http___bg.steroidset.com_half-life_1.xml
1.1 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 2.9 2.10 2.11 2.12 2.13 2.14 3.1 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6 4.7 5.1 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 6.6 6.7 6.8 6.9 7.1 8.1 8.2 8.3 8.4 8.5 8.6 8.7 8.8 9.1 9.2 9.3 9.4 9.5 9.6 9.7 9.8 9.9 9.10 9.11 9.12 10.1 11.1 12.1 13.1 14.1
Half-Life Един добър начин да се убедите в Half-Life е чрез "обръщане стотинки" експеримент. Помня го добре от високо моето училище Науки за Земята клас, а аз съм сигурен, че много от вас вероятно са направили това начинание, тъй като добре. Този експеримент се включва поставянето сто пари вътре в апартамент, closeable кутия. Той е достатъчно голям, че пари могат да седят един до друг удобно, без да се припокриват един друг. Ще започнем с тях, като всички са с "хедс-ъп". След това затворете кутия, да му дадете добър разклаща, а след това я отваря отново отново. След това се пристъпи към премахване на всички пари, които сега са "опашките нагоре" в кутията. Този процес се повтаря, докато всички пари са били плавници и са извадени от кутията. Ние считаме, че с всяка разклаща ние насипно състояние около половината от тях. Около 50 на първия флип, 25 секунди, десетина от това на трети, и така нататък. Въпреки че половината от първоначалната сума се опашка и извадени на първия флип, че отнема много последователни опитва да изчистите всички тях. И обикновено има няколко деца в клас, който просто не може да изглежда, за да получите последните няколко без да се налага много работа. Това показва и начина, по който ние измерваме метаболизма на наркотици в организма. Half-Life не е лесна справка за общия път на наркотици ще се намери активно в тялото, но по-скоро ръководство за оптимизиране на дозиране графика и избягване на нежелана върхове и корита. Просто стероиди Half-Life В ранните години на стероиди изследвания, Half-Life е един от най-големите пречки за развитието на търговско съединения. Физически стероидни хормони имат много кратко половин живот, което може да се поддържа нормално нивото на кръвната много трудно. Например, Half-Life на свободен тестостерон в кръвта е само на няколко минути (1), и от мястото на инжектиране е далеч от един час. Тя е така лесно да се обработват от черния дроб, че когато се приема през устата, само една малка част ще бъдат реално непокътнати от времето, да достигне до кръвта. С оралният твърде трудно, повтарящи се редовни инжекции вероятно ще бъде единствената възможност да се използва тестостерон за лечение на всички. Очевидно това е изключително досаден и неудобно да прави, което е довело учените да се съсредоточат в тясно сътрудничество относно начините за удължаване на живота на този и други хормони в организма. Да разгледа отблизо в двата най-популярни методи, които са разработени и в крайна сметка, приета от фармацевтичната индустрия за разширяване на стероиди Half-Life . Устна 17alpha алкилиране Вие имате най-оживените виждал тази препратка в стероид материали. 17alpha алкилиране е процес, при който допълнително въглероден атом се добавя към стероид молекула в 17-та позиция. Този атом заема облигации, необходими за стероиди да се намали до неактивни 17-keto форма, изцяло инхибира този път на метаболизъм (2). Добавянето на 17 алкилиране работи за разширяване на Half-Lifeна стероиди значително. С него ние сега сме на полуразпад измерва в часове, вместо само няколко минути. За съжаление алкилиране 17alpha също могат да намалят способността на стероиди да се свързва с андрогенния рецептор. Но две черти балансират така, че обикновено ние все още имат по-физиологично активни стероид молекула обаче (3). Тази промяна е най-благоприятна за перорално приложение. Тъй като черният дроб не може да обработи този вид стероид Е, голям процент ще го направи в кръвния поток непроменени. Тя обаче е малко токсичен за черния дроб, и следователно по-малко от идеални, особено ако се обмисля друг път на приложение, като например инжекция. Естерификация за инжектиране Повечето инжекционни стероиди съединения използват естери за увеличаване на полуразпад в организма. Естерификация е процес, при който една карбоксилна (мастни) киселина е приложен към стероид молекулата на 17-тата позиция на бета. Една от целите на това е да защити своите активни 17-хидроксилна група. Той е главен прицел на стероиди метаболизма, както и с естер представи това е предотвратено. В естер също прави стероиди комбинирани повече петрол разтворим. Това го прави по-трудно за кръвта, за да го вземете и го носите в обращение, а също така забавя скорост на лекарството може да остави място за инжектиране. В резултат на това неактивен депозиране на стероиди може да седне на мястото на инжектиране, освобождава бавно в продължение на дни или седмици в кръвта. След провеждането на свободни в кръвта на естер се отстранява бързо от ензимите, а основата е стероид оказват активна. Ние можем да погледнем в Half-Life на инжекционни съединения по два начина. Първият е на Half-Life за освобождаването на стероиди от мястото на инжектиране. Това обикновено се измерва в дни, най-комерсиалния стероидни препарати. Всъщност общия брой на активното живот на повечето петролни естерифицирани injectables се измерва в седмици, понякога няколко седмици. Втората мярка е да погледнете си Half-Life в открито кръвообращението. Това е повече една фигура за личен интерес, отколкото заради някакво практическо приложение обаче, тъй като само съответната мярка за потребителя се пускането му Half-Life . Във всеки случай, можем да разгледаме човека проучване инжекция с нандролон decanoate (Deca) и да видим някои доста точни цифри за двете мерки (4). Първо ще установим, че Deca показва означава Half-Life от 6 дни за освобождаването на стероиди от мястото на инжектиране. Можете да видите защо хората казват, че Deca могат да бъдат технически активни, докато един месец след инжектирането. След това намери половин живота на около 4 часа за хидролиза на серумния нандролон decanoate на свободно нандролон, а общото разпределение и метаболизъм на нандролон. В Half-Life просто за премахване на decanoate естер е около един час или по-малко. При условие, в таблицата по-долу, както и са относително полуживота на нандролон и други двама естери от нея от мускулна инжекция депо (5). Сложни Half-Life Нандролон 30-40 минути Нандролон phenylpropionate 1ден Нандролон decanoate шест дни Нандролон лаурат 10 дни
1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 1.10 1.11 1.12 1.13 1.14 2.1 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 4.1 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 5.6 5.7 5.8 5.9 5.10 6.1 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 7.6 7.7 7.8 8.1 8.2 8.3 8.4 8.5 8.6 8.7 8.8 8.9 8.10 8.11 8.12 9.1 10.1 11.1 12.1 13.1
A good way to illustrate Half-Life is through the "flipping penny" experiment. I remember it well from my high school earth sciences class, and I'm sure many of you have probably done this exercise as well. This experiment involves placing 100 pennies inside a flat, closeable box. It is big enough that the pennies can sit side by side comfortably without overlapping each other. We begin with them all facing "heads-up". Next we close the box, give it a good shake, and then open it back up again. We then proceed to remove all pennies that are now "tails-up" in the box. This process is repeated until all of the pennies have been flipped and are removed from the box. We find that with each shake we loose about half of them. Around 50 the first flip, 25 the second, a dozen of so on the third, and so on. Although half of the original amount are tailed and removed on the first flip, it takes many successive tries to clear them all. And usually there are a couple of kids in the class that just can't seem to get the last few over without a lot of work. This illustrates well the way in which we measure drug metabolism in the body. Half-Life is not an easy reference for the total time a drug will be found active in the body, but more a guide to optimizing a dosing schedule and avoiding unwanted peaks and troughs. Unaided Steroid Half-Life In the early years of steroid research, Half-Life was one of the biggest roadblocks to the development of commercial compounds. Natural steroid hormones have very short half-lives, which can make maintaining a normal blood level very difficult. For example, the Half-Life of free testosterone in the blood is only a few minutes (1), and from the site of injection it is well short of one hour. It is also so easily processed by the liver, that when you take it orally only a tiny fraction will actually be intact by the time it reaches the blood. With the oral route too difficult, repeated regular injections would probably be the only option to use testosterone for therapy at all. Obviously this is extremely tedious and uncomfortable to do, which led scientists to focus closely on ways to extend the life of this and other hormones in the body. Lets take a close look at the two most popular methods that were developed and ultimately adopted by the pharmaceutical industry for extending steroid Half-Life. Oral 17alpha alkylation You have most lively seen this reference in steroid materials. 17alpha alkylation is a process in which an extra carbon atom is added to the steroid molecule at the 17th position. This atom occupies a bond needed for the steroid to reduce to inactive 17-keto form, totally inhibiting this pathway of metabolism (2). The addition of 17 alkylation works to extend the Half-Life of the steroid considerably. With it we present we have half-lives measured in hours instead of only minutes. Unfortunately 17alpha alkylation also can lessen the ability of the steroid to bind to the androgen receptor. But the two traits balance out such that typically we still have a more physiologically active steroid molecule though (3). This alteration is the most favorable for oral dosing. Since the liver cannot process this type of steroid well, a large percentage will make it to the blood stream intact. It however is also somewhat toxic to the liver, and therefore less than ideal, especially if we are considering another avenue of administration such as injection. Esterification for Injection Most injectable steroid compounds utilize esters to increase their half-lives in the body. Esterification is a process where a carboxylic (fatty) acid is attached to the steroid molecule at the 17th beta position. One purpose of this is to protect its active 17-hydroxyl group. It is a prime target of steroid metabolism, and with the ester present this is prevented. The ester also makes the steroid compound more oil soluble. This makes it more difficult for the blood to pick it up and carry it into circulation, and likewise slows the rate the drug can leave the injection site. As a result, an inactive deposit of steroid can sit at the site of injection, releasing slowly for days or weeks into the blood stream. Once free in the blood the ester is removed quickly by enzymes, and the base steroid is rendered active. We can look at the Half-Life of injectable compounds in two ways. The first is the Half-Life for the release of the steroid from the injection site. This is usually measured in days with most commercial steroid preparations. In fact the total active lifespan of most oil-based esterified injectables is measured in weeks, sometimes several weeks. The second measure is to look at its Half-Life in open blood circulation. This is more a figure for personal interest sake than any practical application however, as the only relevant measure to the user is its release Half-Life. In any event, we can look at a human injection study with nandrolone decanoate (Deca) and see some pretty accurate figures on both measures (4). First we find that Deca exhibits a mean Half-Life of 6 days for the release of steroid from the injection site. You can see why people say that Deca can technically be active for as long as a month after injection. Next we find a half-live of about 4 hours for the hydrolysis of serum nandrolone decanoate to free nandrolone, and the total distribution and metabolism of nandrolone. The Half-Life for simply the removal of the decanoate ester was about an hour or less. Provided in the chart below as well are the relative half-lives of nandrolone and two other esters of it from intramuscular injection depot (5). Compound Half-Life Nandrolone 30-40 minutes Nandrolone Phenylpropionate 1 day nandrolone decanoate 6 days nandrolone laurate 10 Days