http___fulir.irb.hr_2385_.xml
http___fulir.irb.hr_292__1.xml
1.1 1.2 2.1 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5
Malnar, Martina; Hećimović, Silva; Mattsson, Niklas; Zetterberg, Henrik (2014) Bidirectional links between Alzheimer's disease and Niemann-Pick type C disease. Neurobiology of disease, 72 . Abstract Alzheimer's disease (AD) and Niemann-Pick type C (NPC) disease are progressive neurodegenerative diseases with very different epidemiology and etiology. AD is a common cause of dementia with a complex polyfactorial etiology, including both genetic and environmental risk factors, while NPC is a very rare autosomal recessive disease. However, the diseases share some disease-related molecular pathways, including abnormal cholesterol metabolism, and involvement of amyloid-B (AB) and tau pathology. Here we review recent studies on these pathological traits, focusing on studies of AB and tau pathology in NPC, and the importance of the NPC1 gene in AD. Further studies of similarities and differences between AD and NPC may be useful to increase the understanding of both these devastating neurological diseases.
1.1 1.2 1.3 2.1 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 3.9
Košiček, Marko; Malnar, Martina; Čermak, Stjepko; Katušić Hećimović, Silva Kolesterol i Alzheimerova bolest. In: Znanstveni susreti 3. vrste (7 July 2011 - 8 July 2011) Zagreb, Hrvatska. (Unpublished) Abstract Alzheimerova bolest (AB) je najčešći oblik demencije među starijom populacijom. Iako je prošlo više od sto godina od otkrića bolesti kao i otkrića glavnih patoloških promjena u mozgu pacijenata s AB, senilnih plakova i neurofibrilarnih snopića, još uvijek ne postoji primjerena terapija koja bi liječila bolest, usporila njenu progresiju ili spriječila njen nastanak. S obzirom da promijenjen metabolizam prekursora proteina amiloid-B (APP) i promijenjena razina peptida amiloid-B (AB) predstavljaju glavni uzrok nastanka AB, razumijevanje njihovog mehanizma nastanka i razgradnje važno je za razvoj novih oblika liječenja ove bolesti. Novija istraživanja sve više ukazuju na ulogu kolesterola u nastanku AB. Naime, epidemiološka ispitivanja su utvrdila da terapija statinima smanjuje rizik pojave bolesti, dok pacijenti s arterosklerozom pokazuju veću učestalost AB. Povećana razina peptida AB uočena je i u bolesti Niemann Pick tipa C (NPC), nasljednoj lizosomalnoj bolesti, kod koje dolazi do nakupljanja kolesterola u stanici, pa mi ovu bolest koristimo kao model za proučavanje mehanizma djelovanja kolesterola na razvoj AB. Naši rezultati ukazuju kako povećana razina kolesterola u staničnom modelu NPC dovodi do promjene u unutarstaničnom transportu proteina APP što dovodi do povećane proizvodnje peptida AB, kao i njegovo povećano smještanje u lipidne splavi, membranske mikrodomene bogate kolesterolom i sfingolipidima. Uz istraživanja mehanizma na staničnom modelu, zanima nas i pronalazak novih biomarkera koji bi se mogli koristiti u ranoj dijagnostici AB. Nadamo se da će različiti aspekti istraživanja AB na kojima radimo pridonijeti razvoju novih oblika liječenja i/ili prevencije ove još uvijek neizlječive bolesti.