http___medicalnn.com_hr_pages_1571607_1.xml
1.1 1.2 1.3 1.4 1.5
Overexpression of HER-2/neu correlates with poor survival of breast and ovarian cancer patients and induces resistance to tumor necrosis factor (TNF), which causes cancer cells to escape from host immune defenses. The mechanism of HER-2/neu-induced TNF resistance is unknown. Here we report that HER-2/neu activates Akt and NF-kappaB without extracellular stimulation. Blocking of the Akt pathway by a dominant-negative Akt sensitizes the HER-2/neu-overexpressing cells to TNF-induced apoptosis and inhibits IkappaB kinases, IkappaB phosphorylation, and NF-kappaB activation. Our results suggested that HER-2/neu constitutively activates the Akt/NF-kappaB anti-apoptotic cascade to confer resistance to TNF on cancer cells and reduce host defenses against neoplasia.
1.1 2.1 3.1 4.1 4.2 5.1 6.1 7.1 8.1 9.1 10.1 11.1 12.1 13.1
Onkomarkër HER2 / neu u serumu Referentne vrijednosti koncentracija HER-2 / neu u serumu - ispod 15 ng / ml. Onkomarkër HER-2 / neu - receptor je ljudski epidermalni čimbenik rasta - protein koji se nalazi na normalnim stanicama, epidermalna porijekla s molekularnom težinom od 185 000. To se sastoji od tri funkcionalne dijelove: unutarnji (citosolu) kratko transmembransku i vanstanična.Citoplazmatski dio molekule receptora HER-2 / neu posjeduje aktivnost tirozin kinaze, a odgovoran je za signalizaciju.Hidrofobni transmembranski dio povezuje intracelularne kinaze, a završava izvanstanične receptora.Kao rezultat proteolitičke procese izvanstaničnog dijela receptora HER-2 / neu ulazi u krvotok, gdje se može prepoznati.To je glikoprotein molekulske težine od 97 000-115 000 Donedavno, prisutnost receptora HER-2 / neu u pacijenata oboljelih od raka dojke odredila histokemijski nakon uboda tumora.Ovi receptori pokazuju samo 20-30% žena s rakom dojke.Glavna svrha ovog istraživanja je utvrđivanje histokemijskih indikacije za liječenje s t trenutno dostupni sustavi za ispitivanje za kvantitativno određivanje HER-2 / neu u serumu, koja dobro korelira s podacima histokemijskim ispitivanjima.Povećane koncentracije HER-2 / neu, opaža u serumu žena s rakom dojke, posebno u prisutnosti metastaza.Kao vrijednost točke odvajanje koristi 15 ng / ml.Vrijednosti iznad te razine pokazuju HER-2 / neu-pozitivni rak dojke.Povišene razine HER-2 / neu u uskoj je vezi s lošom prognozom i niske opstanak agresivne bolesti (kao što su tumori su vrlo proliferativna i metastatski).Učinkovita specifični (trastuzumab), slijedi kemoterapija i hormonska razina smanjiti HER-2 / neu u serumu. Određivanje HER-2 / neu u serumu se koristi: ■ za praćenje metastatskog karcinoma dojke; ■ za odabir pacijenata za specifične terapije (Trust zumabom); ■ za dijagnozu recidiva raka dojke; ■ kako bi se utvrdilo prognozu i tijek raka dojke; ■ za određene praćenju terapije i liječenje hormonalnih i kemoterapijskih lijekova.