http___www.kinderwunschklinik.at_hr_lijecenje_mogucnosti_lijecenja_zamrzavanje_jajnih_celija_stanica__1.xml
1.1 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 2.9 3.1 3.2 3.3 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6 5.1 5.2 5.3 6.1 6.2 6.3 7.1 7.2
The cryopreservation of egg cells The in-vitro fertilization (IVF) and intracytoplasmic sperm injection (ICSI) are fully established assisted reproductive techniques that can be used in patients prior to a cytotoxic therapy. After ovarian stimulation, transvaginal oocytes are removed and fertilized. The cryopreservation of oocytes is carried out in the pronucleus stage, i.e. shortly before the merger of female and male pronuclei. The advantage of this treatment lies in the high pregnancy rate, which can be achieved with cryopreserved, fertilized oocytes. In this way, on average more than 10 oocytes can be retrieved per stimulation cycle with high-dose stimulation protocols, with a fertilization rate of 55% (German IVF Register). According to the German IVF register, the pregnancy rate per transfer of about 2 cryopreserved fertilized oocytes averaged at just under 20%. Bearing in mind that these numbers were collected from women whose chances of success are limited because of their age of on average 35 years and because of other fertility impairment, one can assume higher pregnancy rates in women who have been treated for tumors. After the transfer of all cryopreserved fertilized oocytes gained from a follicle puncture, one may currently assume a cumulative pregnancy rate of about 40% on average. However, these well-established assisted reproductive techniques have specific characteristics that must be considered when used as fertility-protective measures. Firstly ovarian stimulation classically requires a time window of 2-5 weeks, during which no cytotoxic therapy can be performed. In the scope of FertiPROTEKT however, modified stimulation protocols were tested that generally only require a timeframe of 2 weeks. A timeframe of 2 weeks is often given in the case of a patient who visits an experienced center at an early stage for the treatment of Hodgkin's lymphoma, non-Hodgkin's Lymphons, autoimmune diseases or mammary carcinoma. Secondly, in the case of a hormone-dependent carcinoma, such as breast cancer, which is receptor-positive in 50% of young women (ER / PR), hormonal stimulation must be well discussed. Theoretically an accelerated tumor cell growth during ovarian stimulation is possible, which also means that it could raise the likelihood of a relapse. What speaks against this assumption however, is the fact that even without fertility protection measures, the young patient still has a menstrual cycle up until the chemotherapy and thus has high endogenous estrogen levels all the same. It is unlikely that a short-term increase in the levels of estrogen - as in during ovarian stimulation - leads to a relevant acceleration of tumor cell growth. However, this assumption cannot be supported by scientific data. Furthermore, the risk of recurrence in patients who fall pregnant right after breast cancer does not seem to be higher. There are also techniques that significantly reduce the levels of estrogen during stimulation treatment. In this way the patient should be treated with aromatase inhibitors in addition to the gonadotropins, making the blood estrogen levels much lower. There is not yet much experience in the use of this stimulation, but it seems to be very promising (Oktay et al, 2006, J Clin Endocrinol Metab, 91:. Alternatively it is possible to extract immature oocytes without or with very low gonadotropin stimulation and allow them to mature before cryopreservation (in vitro maturation, IVM). Using this technique, which is performed only in a very few centers, however, only relatively few oocytes can be recovered. Therefore, this technique should not be applied as the only measure but combined with another technology such as the cryopreservation of ovarian tissue. Finally, the patient must be in a committed partnership, as the oocytes for IVF and ICSI are fertilized before cryopreservation. Should this not be the case, unfertilized egg cells can also be cryopreserved.
1.1 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 3.1 3.2 4.1 4.2 4.3 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 5.6 6.1 6.2 6.3 7.1 8.1 8.2 9.1 9.2
Zamrzavanje jajnih stanica In vitro oplodnja i intracitoplazmatska spermalna injekcija (ICSI) su potpuno utemeljene metode umjetne oplodnje, koje se kod pacijentica mogu primjenjivati prije citotoksičnog liječenja. Nakon stimulacije jajnika vrši se transvagilano uzimanje i oplodnja jajnih stanica. Smrzavanje jajnih stanica odvija se u stadiju pronukleusa, tj. neposredno prije spajanja ženskog i muškog pronukleusa. Prednost ovih tretmana leži u visokoj stopi trudnoće koja se može postići sa zamrznutim, oplođenim jajnim stanicama. Tako se stimulacijom visokim dozama u prosjeku može dobiti preko 10 jajnih stanica po stimulacijskom ciklusu, sa stopom oplodnje od oko 55% (Njemački IVF-Registar). Stopa trudnoće po prijenosu oko 2 zamrznute, oplođene jajne stanice iznosi prema Njemačkom IVF-Registru prosječno jedva 20%. Imajući u vidu da su ovi brojevi pokazatelji uspjelih trudnoća kod žena čiji su izgledi za uspješnost trudnoće ograničeni zbog njihove prosječne starosne dobi od oko 35 godina i drugih ograničenja u plodnosti, moguće je očekivati višu stopu trudnoće kod žena oboljelih od tumora. Nakon prijenosa svih zamrznutih, oplođenih jajnih stanica dobijenih prilikom punkcije folikula, trenutno se može govoriti o ukupnoj stopi trudnoće u prosjeku od oko 40%. Ipak, ove dobro utemeljene metode medicinski potpomognute oplodnje pokazuju osobine, koje se moraju uzeti u obzir kod njihovog korištenja kao mjere za očuvanje plodnosti. Prvo, stimulacija jajnika zahtijeva uobičajen vremenski interval od 2-5 tjedana, tokom kojih se ne može provoditi citotoksična terapija. U okviru FertiPROTEKT-a testirane su, međutim, modificirane stimulacijske sheme , koje načelno zahtijevaju vremenski interval od samo 2 tjedna. Vremenski interval od 2 tjedna često postoji kod pravovremenog obraćanja pacijenata u jednom od stručnih centara ( informacije možete naći na našoj stranici pod „Kontakti“ ) prilikom liječenja Hodgkinovog limfoma, Ne- Hodgkinovog limfoma, kod oboljenja autoimuniteta ili kod raka dojke. Drugo, kod karcinoma osjetljivog na hormone kao što je rak dojke, koji je kod oko 50% mladih žena receptor pozitivan (ER/PR), mora se detaljno razgovarati o hormonskoj stimulaciji. Tako je teoretski moguć ubrzan rast tumorskih stanica pod stimulacijom jajnika, zbog čega bi se mogla povećati vjerojatnost recidiva (ponovnog vraćanja) raka dojke. Protiv ove pretpostavke govori, međutim, to da mlada pacijentica i bez provođenja mjera za očuvanje plodnosti zadržava menstrualni ciklus do kemoterapije i time zadržava visoku razinu endogenih estrogena. Nije vjerojatno da kratkoročno povećanje ove razine estrogena, kao pod stimulacijom jajnika, dovodi do bitnog ubrzanja rasta tumorskih stanica. Ova pretpostavka se, doduše, ne može poduprijeti znanstvenim podatcima. Nadalje, rizik od recidiva kod pacijentica, koje zatrudne direktno nakon raka dojke, ne čini se povećanim. Postoje i tehnike koje znatno smanjuju razinu estrogena pod stimulacijskim tretmanom. Tako se pacijentica može uz gonadotropine dodatno liječiti inhibitorima aromataze, čime se razina estrogena u krvi bitno snižava. Iskustva ove stimulacije su, doduše, još ograničena, ali obećavaju mnogo (Oktay et al., 2006, J Clin Endocrinol Metab, 91: 3885-3890). Alternativno postoji mogućnost uzimanja nezrelih jajnih stanica, bez ili nakon samo neznatne stimulacije gonadotropinima, te im omogućiti sazrijevanje prije smrzavanja - in vitro sazrijevanje jajnih stanica ili IVM (engl. in vitro maturation). Pomoću ove tehnike, koja se provodi u veoma malom broju centara, može se, međutim, dobiti samo relativno malo jajnih stanica. Zbog toga ovu metodu ne bi trebalo koristiti kao jedinu, već je kombinirati s nekom drugom, kao što je na primjer smrzavanje tkiva jajnika. Pacijent naposljetku mora živjeti u čvrstom partnerstvu, budući da se jajne stanice kod in vitro oplodnje i intracitoplazmatske spermalne injekcije oplode prije smrzavanja. Ovdje se nudi smrzavanje neoplođenih jajnih stanica.