http___www.irb.hr_Istrazivanja_Zavodi_Zavod-za-molekularnu-medicinu_Laboratorij-za-nasljedni-rak_1.xml
1.1 1.2 2.1 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8
Trnski, Diana; Sabol, Maja; Gojević, Ante; Martinić, Marina; Ozretić, Petar; Musani, Vesna; Ramić, Snježana; Levanat, Sonja (2015) GSK3B and Gli3 play a role in activation of Hedgehog-Gli pathway in human colon cancer — Targeting GSK3B downregulates the signaling pathway and reduces cell proliferation. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1852 (12). Abstract The role of Hedgehog-Gli (Hh-Gli) signaling in colon cancer tumorigenesis has not yet been completely elucidated. Here we provide strong evidence of Hh-Gli signaling involvement in survival of colon cancer cells, with the main trigger of activation being deregulated GSK3B. Our clinical data reveals high expression levels of GSK3B and Gli3 in human colon cancer tissue samples, with positive correlation between GSK3B expression and DUKES' stage. Further experiments on colon cancer cell lines have shown that a deregulated GSK3B upregulates Hh-Gli signaling and positively affects colon cancer cell survival. We show that inhibition of GSK3B with lithium chloride enhances Gli3 processing into its repressor form, consequently downregulating Hh-Gli signaling, reducing cell proliferation and inducing cell death. Analysis of the molecular mechanisms revealed that lithium chloride enhances Gli3–SuFu–GSK3B complex formation leading to more efficient Gli3 cleavage and Hh-Gli signaling downregulation. This work proposes that activation of the Hh-Gli signaling pathway in colon cancer cells occurs non-canonically via deregulated GSK3B. Gli3 seems to be the main pathway effector, highlighting the activator potential of this transcription factor, which is highly dependent on GSK3B function and fine tuning of the Gli3–SuFu–GSK3B platform.
1.1 2.1 3.1 4.1 4.2 5.1 6.1 7.1 7.2 8.1 9.1 10.1 10.2 10.3 11.1 12.1 13.1 13.2 14.1 15.1 16.1 16.2 17.1 18.1 19.1 19.2 19.3 20.1 21.1 22.1 22.2 23.1 24.1 25.1 25.2 26.1 27.1 28.1 28.2 29.1 30.1 31.1 31.2 32.1 33.1 34.1 35.1 35.2 36.1 37.1 38.1 38.2 39.1 40.1 41.1 41.2 42.1 43.1 44.1 44.2 45.1 46.1 47.1 47.2 48.1 49.1 50.1
doktorske disertacije Diana Trnski Uloga protein-kinaze GSK3B u aktivaciji signalnog puta Hedgehog-Gli u stanicama karcinoma debelog crijeva čovjeka Zagreb: Svučilišni poslijediplomski interdisciplinarni doktorski studij Molekularne bioznanosti - Sveučilište Josipa Jurja Strossmayera u Osijeku, Institut Ruđer Bošković Zagreb i Sveučilište u Dubrovniku, 24.03.2015. Voditelj: Sonja Levanat Petar Ozretić Functional Analysis of the 5' Untranslated Region of the PTCH1 Gene, Transcript Variant 1b Zagreb: Svučilišni poslijediplomski interdisciplinarni doktorski studij Molekularne bioznanosti - Sveučilište Josipa Jurja Strossmayera u Osijeku, Institut Ruđer Bošković Zagreb i Sveučilište u Dubrovniku, 28.05.2013. Voditelji: Sonja Levanat; Alberto Inga Ivana Maurac Signalni put Hh-Gli i njegova interakcija s genima BRCA1 i BRCA2 u zloćudnim epitelnim novotvorinama jajnika Zagreb: Medicinski fakultet, 15.12.2011. Mentor prof. dr. sc. Slavko Orešković, suradnik na projektu Ante Gojević Ekspresija izoformi onkogena Gli u sporadičnim karcinomima debelog crijeva Zagreb: Prirodoslovno-matematički fakultet, 12.12.2011. Voditelj: Sonja Levanat Zvonimir Užarević Aktivnost signalnog puta Hh-Gli u estrogen ovisnim (MCF-7) i estrogen neovisnim (Sk-Br-staničnim linijama tumora dojke Osijek: Svučilišni poslijediplomski interdisciplinarni doktorski studij Molekularne bioznanosti - Sveučilište Josipa Jurja Strossmayera u Osijeku, Institut Ruđer Bošković Zagreb i Sveučilište u Dubrovniku, 25.10.2011. Voditelji: Sonja Levanat; Lidija Beketić-Orešković Držislav Kalafatić Aktivacija Hh-Gli signalnog puta u zloćudnim epitelnim tumorima jajnika Zagreb: Medicinski fakultet, 09.03.2011. Mentor prof. dr. sc. Slavko Orešković, suradnik na projektu Maja Sabol Mehanizmi aktivacije signalnog puta Hh-Gli u primarnim kulturama dermoida jajnika Zagreb: Prirodoslovno-matematički fakultet, 17.06.2010. Voditelj: Sonja Levanat Dinko Leović Ekspresija i značaj Hedgehog signalnog puta u karcinomima usne šupljine i orofarinksa Zagreb: Stomatološki-fakultet, 01.06.2010. Voditelji: Darko Macan; Sonja Levanat Vesna Musani Mehanizmi regulacije signalnog puta Hedgehog/Patched/Gli u tumorima i nasljednim oboljenjima Zagreb: Prirodoslovno-matematički fakultet, 13.05.2008. Voditelj: Sonja Levanat Tonči Stipić Istraživanje mutacija u novootkrivenom putu prijenosa signala u sporadičnih i nasljednih bazeocelularnih karcinoma kože Zagreb: Medicinski fakultet, 28.02.2007. Voditelji: Mirna Šitum; Sonja Levanat diplomski i završni radovi Tajana Majić Uloga polimorfizama gena BIRC5 (survivin) u različitim tipovima tumora jajnika Zagreb: Prirodoslovno-matematički fakultet, 27.02.2015. Voditelj: Vesna Musani Marina Martinić Ekspresija proteina Hedgehog-Gli signalnog puta u stanicama karcinoma debelog crijeva Zagreb: Prirodoslovno-matematički fakultet, 21.09.2011. Voditelj: Sonja Levanat Diana Car Ekspresija gena signalnog puta Hh-Gli u tumorima kože Zagreb: Prirodoslovno-matematički fakultet, 06.10.2008. Voditelj: Sonja Levanat Sofia Ana Blažević Blokiranje signalnog puta Hh-Gli u primarnim kulturama dermoida ovarija Zagreb: Prirodoslovno-matematički fakultet, 24.01.2007. Voditelj: Sonja Levanat Maja Marković Funkcionalna i strukturna svojstva gena SMO u tumorima kože Zagreb: Prirodoslovno-matematički fakultet, 16.11.2007. Voditelj: Sonja Levanat Tamara Tijanić Razrada i primjena imunokemijske metode u detekciji glavnih proteina signalnog puta Hh-Gli Zagreb: Prirodoslovno-matematički fakultet, 03.10. 2007. Voditelj: Sonja Levanat