我想了解一下关于肾移植免疫抑制剂的药物知识，请从各方面介绍一下。
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肾移植免疫抑制剂是旨在减少肾移植排斥反应的抑制免疫反应药物。免疫抑制是指用物理、化学或生物的方法或手段来降低机体对抗原物质的反应性。临床上应用各种免疫抑制药物治疗减少器官移植后的排斥反应。随着免疫抑制剂的开发和应用，移植肾长期存活率显著提高，免疫抑制剂的合理应用提高了临床效果，也极大地推进了器官移植的前进步伐。

#### 肾移植免疫抑制剂的种类

1.糖皮质激素 包括泼尼松、甲泼尼龙、泼尼松龙、地塞米松等。 2.烷化剂 包括环磷酰胺、苯丁酸氮芥、左旋溶血瘤素等。 3.抗代谢类药物 包括硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、咪唑立宾等。 4.生物制剂 常用的有抗淋巴细胞球蛋白、抗胸腺细胞球蛋白及单克隆抗体。 5.钙调磷酸酶抑制剂 包括环孢素、西罗莫司、他克莫司等。 6.中药制剂 包括雷公藤总苷、人工冬虫夏草菌粉等。

#### 肾移植免疫抑制剂的特点

1.多数药物免疫抑制作用缺乏特异性和选择性，常同时影响机体正常免疫应答，导致机体免疫功能降低。 2.部分免疫抑制剂需进行血药浓度监测，药物疗效、毒副作用与血药浓度有一定相关性。 3.抑制初次免疫应答比再次免疫应答的效果好。

#### 肾移植免疫抑制剂的常用免疫抑制剂

1.激素 最早也是最常用的免疫抑制剂，广泛应用于器官移植领域，临床上常用的激素均为人工合成制剂，其抗炎活性增强，水钠潴留作用减弱。泼尼松在肝脏中代谢活化成泼尼松龙，生物利用度为80%，且为口服制剂，价格便宜，是免疫抑制维持治疗的基本药物。甲泼尼龙不需经肝脏代谢，抗炎强度最大，水钠潴留最弱，可口服也可注射，其静脉制剂是急性排斥反应冲击治疗的首选药物。氢化可的松盐皮质激素作用较强，临床已少用。 2.吗替麦考酚酯 又称霉酚酸，为非核苷类似物，与硫唑嘌呤同属抗代谢类药物。其胶囊、片剂均能够快速吸收，且不受胃排空影响，具有稳定的药代动力学特性。 3.硫唑嘌呤 属咪唑类6-巯基嘌呤衍生物，口服生物利用率为55%。肾功能不全不影响其使用，不需要调整剂量，对初次免疫反应的抑制作用很强，但对再次免疫反应几乎无作用。 4.环磷酰胺 是烷化剂，属细胞周期非特异性药物，临床有时用它短时替代硫唑嘌呤。 5.环孢素 是肾移植患者主要的强效免疫抑制剂。通过抑制钙调磷酸酶所致细胞因子转录、分泌，阻止T细胞激活、分化，达到抑制免疫反应的作用。此药物治疗窗较窄，药物吸收、代谢变异度较大，为达到安全有效的治疗效果，应对患者定期进行血药浓度监测，并根据血药浓度调整剂量。 6.他克莫司 是从链霉菌属中分离出的发酵产物，有很强的免疫抑制作用。口服吸收很快，但吸收不完全，生物利用度为10%～60%。根据血药浓度调整剂量。 7.西罗莫司 在移植领域的应用日益广泛。经口服后被迅速吸收，生物利用度14%。半衰期长，每天给药1次，根据血药浓度调整剂量。 8.多克隆抗T淋巴细胞抗体 包括抗淋巴细胞免疫球蛋白和抗胸腺细胞免疫球蛋白，是淋巴细胞选择性免疫抑制剂，可干扰细胞介导的免疫反应。一般用于肾移植术后围术期诱导治疗，以及激素耐受的难治性排斥反应。 9.单克隆抗体 是杂交瘤细胞分泌只针对某一特定抗原决定簇的抗体，有纯度极高、性质均一、特异性高的特点。包括抗T细胞的单克隆抗体如OKT3和抗IL-2受体的单克隆抗体及其他新型免疫抑制剂。 10.中药制剂 被广泛应用于肾移植领域的有雷公藤总苷和冬虫夏草发酵菌粉，常作肾移植术后的辅助调节免疫治疗。

#### 肾移植免疫抑制剂的不良反应

1.激素 常见不良反应有库欣综合征，表现为体重增加、满月脸、水牛背、肌肉萎缩、向心性肥胖、脂肪沉积、皮肤紫纹、皮肤感染、痤疮；高血压；水钠潴留；低血钾和低钾性碱中毒；药物性糖尿病或糖耐量异常；骨代谢异常表现为骨质疏松；脂代谢异常，发生高脂血症等。 2.吗替麦考酚酯 （1）胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐和胃肠炎等。 （2）骨髓抑制：主要表现为白细胞计数减少、血小板计数减少及贫血。 （3）感染：可使机会性感染发生率增高，大剂量时易发生病毒感染。 3.硫唑嘌呤 （1）通常为剂量相关性，有骨髓抑制，可引起血小板及白细胞计数减少和巨幼红细胞性贫血。 （2）可引起恶心、呕吐、口腔溃疡、肝功能损害及脱发等。 （3）可增加感染和肿瘤的发生率。 （4）偶有男性精子减少及致畸效应。 4.环磷酰胺 不良反应包括胃肠道反应、口腔炎症、骨髓抑制、出血性膀胱炎等。 5.环孢素 （1）常见为肾毒性。急性期环孢素肾中毒有可逆性，长期环孢素肾毒性可使肾小动脉增生及肾间质纤维化引起慢性移植物肾病。 （2）常见的有感染、肝毒性、高血压、糖尿病、高胆固醇血症等。 （3）少见的有肌痛、血小板减少、视听障碍、贫血、盗汗、便秘、胃炎、溃疡等。 6.他克莫司 （1）神经毒性: 包括震颤、失眠、肢体感觉异常，为剂量相关性。 （2）肾毒性：可引起慢性移植物肾病。 （3）诱发糖尿病：可引起胰岛素分泌减少。 （4）胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐。 （5）感染及肿瘤：发生率增加。 （6）其他不良反应：包括心肌病、贫血及过敏反应等。 7.西罗莫司 不良反应包括高脂血症、高血压、腹泻、泌尿系感染、关节疼痛、贫血、痤疮、血小板计数减少、皮疹、伤口愈合障碍、淋巴囊肿等。 8.多克隆抗T细胞抗体 注射后可出现寒战、高热、皮疹、血小板及白细胞计数减少、全身感染及血尿、肌肉关节疼痛、恶心、呕吐、腹泻及血清病样综合征等。 9.单克隆抗体 （1）抗T细胞的单克隆抗体：主要不良反应为细胞因子释放综合征，多发生于首次或最初1～3次用药后。 （2）抗IL-2受体的单克隆抗体：不良反应较少见。 10.中药制剂 雷公藤对性腺有抑制作用，损害肝功能，有消化道反应和骨髓抑制。
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