请完整地介绍硫酸链霉素，尽可能全面严谨，从适应症、临床应用，到不良反应等等
并附上参考文献
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硫酸链霉素是从灰色链霉菌培养物中获得的一种氨基糖苷类抗生素，硫酸链霉素主要与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质的合成，对结核分枝杆菌有强大抗菌作用，对许多革兰阴性杆菌如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、布氏菌属、巴斯德杆菌属等也具抗菌作用，脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌对本品亦敏感。

#### 硫酸链霉素有哪些用途？

目前推荐异烟肼、利福平和吡嗪酰胺三联作为结核病初治病例的治疗方案，如遇当地结核分枝杆菌对前两者的耐药率较高时，上述方案中可加入硫酸链霉素或乙胺丁醇成为四联方案。此外患者如对上述药物中任一种产生毒性反应或不能耐受时，亦可采用硫酸链霉素作为联合用药之一。 硫酸链霉素适用于土拉菌病，或与其他抗感染药物联合用于鼠疫、腹股沟肉芽肿病、布鲁菌病、鼠咬热，亦可与青霉素或氨苄西林联合治疗草绿色链球菌或粪肠球菌所致的心内膜炎。

#### 硫酸链霉素有哪些制剂和规格？

硫酸链霉素一般制成注射剂，不同厂家的制剂因制作工艺不同，其药物效果和不良反应可能也不一样。具体如何选择请咨询医生。 注射用硫酸链霉素(按链霉素计):0.75克(75万U)；1克(100万U)；2克(200万U)；5克(500万U)。

#### 硫酸链霉素的用药前须知

什么情况下禁止使用硫酸链霉素？ 对硫酸链霉素或其他氨基糖苷类过敏者禁用。 听力减退者禁用。 哪些情况下谨慎或者避免使用硫酸链霉素？ 妊娠期妇女慎重使用。 哺乳期妇女应用本品时应暂停哺乳。 失水患者慎用。 第八对脑神经损害患者慎用。 帕金森病患者慎用。 重症肌无力患者慎用。 肾功能损害患者慎用本品。 儿童慎用。 硫酸链霉素与一些药物可以相互作用、相互影响。如果你正在使用其他药物，使用硫酸链霉素前请务必告知医生，并咨询医生是否能用药，如何用药。 药物是有不良反应的。但也不要因害怕不良反应而拒绝用药。你可以仔细阅读药物说明书或者咨询医生，了解硫酸链霉素的药物不良反应，做好一定的心理准备。

#### 如何用药？

硫酸链霉素为处方药，必须由医生根据病情开处方拿药，并遵医嘱用药，包括用法、用量、用药时间等。不得擅自按照药物说明书自行用药。 成人常用量 一般感染：肌内注射，一次0.5克(以硫酸链霉素计，下同)，每12小时1次。 治疗草绿色链球菌性心内膜炎：与青霉素G联合，一次1克，每12小时 1次，肌注，连续1周，继以0.5克，每12小时1次，连续1周；60岁以上的患者应减为0.5克，每12小时1次，连续2周。 肠球菌性心内膜炎：与青霉素G联合，一次1克，每12小时1次，肌注，连续2周，继以0.5克，每12小时1次，连续4周。 鼠疫：肌注0.5～1.0克，每12小时1次，疗程10日，与四环素合用。 土拉菌病：肌内注射，每12小时0.5～1克，连用 7～14日。 结核病：与其他抗结核药合用肌注，一日1.0克，分1～2次，或一次0.75克，一日1次；如临床情况许可，改用间歇给药，即改为每周给药2～3次，一次1克；老年患者一次0.5～0.75克，每日1次肌注。 儿童  肌内注射 其他感染：一日按每公斤体重15～25毫克给予，分2次给药。 结核病：与其他抗结核药合用，按每公斤体重20毫克给予，一日1次,一日最大剂量不超过1克。 肾功能减退患者：按肾功能正常者链霉素的正常剂量，为每日1次，按每公斤体重15毫克，肌内注射。肌酐清除率>50～90毫升/分钟，每24小时给予正常剂量的50%；肌酐清除率为10～50毫升/分钟，每24～72小时给正常剂量的50%；肌酐清除率<10ml/min，每72～96小时给予正常剂量的50%。

#### 硫酸链霉素的用药期间注意事项

对一种氨基糖苷类过敏的患者，可能对其他氨基糖苷类也过敏。 老年患者应用硫酸链霉素后可产生各种毒性反应，因此在氨基糖苷类疗程中监测肾功能(最好测定肌酐清除率)极为重要。肾功能正常者用药后亦可能产生听力减退。 疗程中或停药后发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感者提示有耳毒性可能，应引起注意。 本品可使血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、胆红素浓度及乳酸脱氢酶浓度的测定值增高；血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低。 患者应用过程中应注意监测以下项目： 听电图，对老年患者需在用药前、用药过程中定期及长期用药后进行听电图检测高频听力损害。 温度刺激试验，在用药前、用药过程中定期及长期用药后用以检测前庭毒性。 尿常规检查和肾功能测定，在用药前、用药过程中定期测定肾功能，以防止严重肾毒性反应。 血药浓度，血药峰浓度超过40毫克/升时引起毒性反应的可能性增加，对肾功能不全的患者有条件时应经常监测血药峰浓度，以不超过20～25毫克/升为宜。 不能测定血药浓度时，应根据内生肌酐清除率调整剂量。 治疗时，应给予患者充足的水分，以减少肾小管损害的程度。 给予首次饱和剂量后，有肾功能不全、前庭或听力减退的患者应减量或停用，由于硫酸链霉素在体内不被代谢，主要由尿液排出，肾功能不全的患者体内可能积聚而达到中毒浓度。 逾量处理：由于缺少特异性对抗药，硫酸链霉素过量或引起毒性反应时，主要用对症疗法和支持疗法，腹膜透析或血液透析有助于从血中清除硫酸链霉素，新生儿也可考虑换血疗法。 已出现或即将出现中毒症状时或细菌已产生耐药性时，应立即停用硫酸链霉素。 本品应做肌内注射，肌注应经常更换注射部位，药液浓度一般为200～250毫克/毫升，不宜超过500毫克/毫升。 当用药数日或数周后病情有所好转时，仍需继续完成规定的疗程，这一点极为重要，尤其是结核病治疗过程中。 长期用药可能导致耐药菌过度生长。 发生了药物不良反应怎么办？ 药物是有不良反应的。如果不良反应较大，需要就医。医生会根据不良反应的轻重以决定是否继续用药，还是换用其他药物。如果不良反应症状不严重，适当对症处理，可以坚持用药。 什么情况下需要急救？ 使用硫酸链霉素一旦发生急性过敏反应，请立即寻求急救处理。 什么情况下需要立即就医？ 出现耳毒性症状。 肾功能异常。 视力减退。 过敏样反应。 硫酸链霉素应该如何保存？ 硫酸链霉素药品应该在30℃以下密封避光保存。 不要将该药物分享给与你有相同症状的人使用。 药物要远离小孩。

#### 硫酸链霉素可能有哪些不良反应？

硫酸链霉素不良反应主要包括 耳毒性：耳毒性主要影响前庭，步履不稳、眩晕、恶心或呕吐；亦可影响听力，听力减退、耳鸣或耳部饱满感。 肾毒性：血尿、排尿次数减少或尿量减少、食欲减退、极度口渴、恶心或呕吐。 周围神经炎：麻木、针刺感或面部烧灼感，偶可出现皮疹、瘙痒、红肿。 视神经炎：视力减退。 再生障碍性贫血、中性粒细胞缺乏罕见。 肌内注射后发生口唇周围感觉异常。 可发生严重多形性红斑、中毒性表皮坏死剥脱性皮炎等及其他皮肤过敏反应。 呼吸困难、嗜睡、软弱无力罕见。 其他不良反应请仔细阅读药品说明书。

#### 哪些药物会与硫酸链霉素相互作用？

有些药物可能与硫酸链霉素相互作用，包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等。这些药物与硫酸链霉素一起使用前请咨询医生。 硫酸链霉素与其他神经-肌肉阻滞药(包括其他氨基糖苷类)合用，可加重神经-肌肉阻滞作用导致骨骼肌软弱无力，呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停),用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于恢复。 硫酸链霉素与潜在的耳毒性药物，如卷曲霉素、依他尼酸、呋塞米等合用，或先后连续局部或全身应用，可能增加耳毒性，听力损害可能发生，且停药后仍可能发展至耳聋，听力损害可能减轻、恢复或呈永久性。 硫酸链霉素与其他肾毒性药物(包括其他氨基糖苷类药物、万古霉素、头孢噻吩、环孢素、顺铂、氟达拉宾)局部或全身合用可能增加肾毒性。 硫酸链霉素与多黏菌素类注射剂合用，或先后连续局部或全身应用，可增加肾毒性和神经-肌肉阻滞作用，后者可导致骨骼肌软弱、呼吸抑制或麻痹(呼吸暂停)。 硫酸链霉素可减少扎西他滨的肾脏排泄。 本品与头孢噻吩或头孢唑林局部或全身合用，可能增加肾毒性。

#### 妊娠期和哺乳期能否用硫酸链霉素？

根据美国食品药品管理局（FDA）颁布的标准，硫酸链霉素属于妊娠期安全等级D：根据研发或上市后或在人的研究的不良反应数据，有确凿的对人胎儿风险的证据，但使用该药物的潜在益处可能超过潜在风险。 妊娠期妇女请权衡利弊，在利大于弊的情况下使用；哺乳期妇女如确需使用，应暂停哺乳。

#### 如何合理使用硫酸链霉素？

药物必须合理使用，避免滥用。处方药应该由医生开置，非处方药应该仔细阅读药物说明书。 硫酸链霉素是处方药，必须由医生根据你的病情开处方使用。自行用药可能会增加你不合理使用药物风险：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。 硫酸链霉素需要遵照医生处方足量、足疗程应用。病情完全控制前你的症状可能会有所减轻，但不要轻易减量、停药。

#### 参考文献

[1]. 国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知：化学药和生物制品.2015年版.北京：中国医药科技出版社，2017. [2]. 余传隆，等.中国临床药物大辞典：化学药.北京：中国医药科技出版社，2018. [3]. 国家药典委员会.中华人民共和国药典.2015年版. 北京：中国医药科技出版社，2015. [4]. 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学.第17版.北京：人民卫生出版社，2014. [5]. https://www.drugs.com.
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