Roddenberry var sandsynligvis mest kendt for sin rolle som stemmen af computere i næsten hver Star Trek tv spinoff serie fra 1960 'erne til nutid. Hun er også computerens stemme i den kommende film af instruktør J.J. Abrams, Star Trek. Majel spillede også sygeplejerskekapel i den oprindelige Star Trek-serie med William Shatner og spillede senere Lwaxana Troi i Star Trek: The Next Generation and Star Trek: Deep Space Nine.
Majel Roddenberry døde af kræft.