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链黑菌素是一种抗肿瘤抗生素，对恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和慢性粒细胞白血病具有较好的临床疗效，但因其明显的毒副作用没有得到广泛应用。今天上午记者从海城海院获悉，该校微生物代谢国家重点实验室林双君研究小组实现了抗肿瘤抗生素链黑菌素及其类似物的高效生物合成，不仅在抗癌活性提高，而且在毒性上比原始的链黑菌素降低了约5倍，有望造福淋巴瘤和白血病等癌症患者，这也是首次利用基因技术实现链黑菌素类药物的合成。该研究成果最近已正式发表在 《美国化学会会志JACS，2013，135（5）：1739-1748》上。 　　林双君研究员解释说，链黑菌素的活性是与癌细胞作斗争的利器，而毒性却是它的致命缺陷。通过对链黑菌素基因的操作，改变其原来结构，然后通过发酵条件优化和合成途径优化，产生链黑菌素的类似物或中间体，“活性提高，毒性却大幅降低，这为链黑菌素药物的二次开发提供了新的机会。 ”据悉，这是首次在基因水平实现链黑菌素的生物合成途径的解析。 　　林双君研究员课题小组通过基因工程技术所获得的一个链黑菌素类似物，不仅在抗癌活性上比目前临床使用的抗癌药物依托泊苷和替尼泊苷高很多，而且在毒性上比原始的链黑菌素降低了约5倍。因此，这个类似物在临床应用方面，对治疗淋巴瘤、白血病、鼻炎癌等疾病将有更大的优势。 　　目前，链黑菌素标准品的价格非常昂贵，1毫克化合物需要约900元人民币，1毫克类似物要4000元人民币。要降低用药成本，一个可行的办法就是提高产量，所以林双君研究员提出通过基因工程手段来实现产量提高。他们的研究成果目前可以达到约200毫克/升发酵液。这个产量比其原始产生菌要高出几十倍，但远没有达到林双君研究员的目标。 　　林双君研究员制定了 “两步走”的目标：一是继续扎根基础研究，获得更多的链黑菌素类似物。二是预计在两到三年内，使这个链黑菌素类似物产量提高到1克/升或以上。 “到那时，就可以进入中试阶段，工业化规模化生产也就有了可能。 ”林双君研究员表示，现在美国加州一家药业公司表达了合作开发的意向。提出只要将产量提高到可规模化生产，那么就可以通过抗体药物偶联方法将链黑菌素或类似物转化为一个新型的抗癌药物，这不仅能极大提高化疗有效性，同时还能减少化疗时产生的毒副作用。 来源：《新闻晚报》 2013.02.21 第A1叠10版     媒体链接                                   淋巴瘤白血病患者可望有新药
可以为该新闻取标题：海城海院林双君研究小组合成链黑菌素类似物 淋巴瘤白血病患者可望有新药