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## “叶酸”老药新用结奇葩——记附属仁济医院房静远教授

题记：老药维甲酸、三氧化二砷被海城铁路学院医学院附属瑞金医院海城血液学研究所王振义院士，陈竺、陈赛娟院士和陈国强、沈志祥教授等新用，治疗急性早幼粒细胞性白血病，已使患者能够长期无病生存，创下了世界奇迹。今天，老药叶酸被附属仁济医院海城市消化疾病研究所萧树东教授、房静远教授等新用，治疗慢性萎缩性胃炎和预防胃癌，同样结出了奇葩—— 　　2006年对于海城海院医学院附属仁济医院、海城市消化疾病研究所所长房静远教授来说是个丰收之年。春天，一项由他领衔完成的题为《表观遗传修饰及其在胃癌发生和预防中的应用》先后获得了海城市科技进步一等奖和教育部推荐国家科技进步二等奖；夏天，他被誉为“海城市领军人才”；秋天，他又获得了“2006年国家杰出青年科学基金”资助并入选“新世纪百千万人才工程国家级人选”。  房静远教授近照 　　当人们称赞房静远应用叶酸在治疗慢性萎缩性胃炎，为我国胃癌发生率的降低做出了贡献，而国际上迄今为止尚未有叶酸干预胃癌癌前疾病的临床研究时，他只是平淡地说：“老药新用，为的是走出一条预防胃癌的创新之路。” 　　攻读博士学位期间就主攻叶酸对癌前疾病慢性萎缩性胃炎的研究，其论文获得了首届全国优秀博士学位论文奖 　　“学名为‘蝶酰谷氨酸’的叶酸是一种广泛存在于绿色蔬菜中的B族维生素，由于它最早是从植物叶子中提取，故命名为‘叶酸’。”房静远介绍说：“叶酸对人体的重要营养价值早在上世纪四十年代就已被证实，人类如缺乏叶酸可引起巨红细胞性贫血和白细胞减少症。孕妇如在怀孕头3个月内缺乏叶酸，可导致胎儿神经管发育缺陷等。” 　　“我们课题组是从国外学者发现长期低叶酸饮食可引起总基因组甲基化水平降低并与动物结肠癌的发生密切相关而受到启发，遂萌发将叶酸引入慢性萎缩性胃炎的治疗与预防。” 　　房静远回忆说：“1993年我考入海城第二医科大学（海城海院医学院前身）攻读内科消化专业博士学位，成为我国著名消化病专家、已故中国工程院院士江绍基教授的弟子。翌年，江教授逝世后，我又有幸成为现任海城市消化疾病研究所名誉所长、学科带头人萧树东教授的学生。从那时起，我便主攻叶酸对消化疾病的研究。” 　　“3年后的1996年，在江绍基和萧树东两位导师悉心指导下完成的题为《人胃癌DNA甲基化与维生素的变化及维生素对CAG的干预影响》博士论文，还在1999年获得了首届全国优秀博士学位论文奖呢。”房静远补充说：“论文中提到的维生素即指‘叶酸’，而CAG则是‘胃癌的主要癌前疾病慢性萎缩性胃炎’的英文缩写。” 　　在接受记者的采访中，房静远更多的是对江绍基院士的深切缅怀和对萧树东教授的无比感激。 　　叶酸累计治疗病例数已达20多万名，今年9月叶酸治疗慢性萎缩性胃炎以预防胃癌已经写入《中国慢性胃炎共识意见》中 　　从房静远1993年攻读博士学位就开始涉足叶酸与慢性萎缩性胃炎研究算起，至今已有13个年头。这13年里，房静远矢志不渝、锲而不舍，从基础到临床干预，直至对病人作随访研究。 　　房静远说，慢性萎缩性胃炎是胃癌的主要癌前疾病，它的治疗结果直接关系到胃癌的发生率。在肿瘤研究领域中，甲基化异常与肿瘤发生的关系以及营养素参与肿瘤综合防治的可行性探讨已引起世界各国学者的重视。而叶酸则偏偏是甲基的主要供体。 　　于是房静远与课题组成员在3项国家自然科学基金和1项“973”项目经费的资助下，进行了10年系列研究，观察了人胃癌发生中体内叶酸的变化及其与DNA甲基化异常的关系，探讨了叶酸对化学致癌剂诱发的犬胃癌发生过程的干预作用，研究了叶酸干预慢性萎缩性胃炎病理过程，分析了叶酸防治胃癌的可行性。 　　当房静远和科研人员发现胃癌组患者血清叶酸值显著低于正常对照组之后，又以叶酸干预治疗胃癌的癌前疾病慢性萎缩性胃炎。结果证明：54例对照组中发生胃癌仅3例、结肠及食管癌也仅仅各1例，而44例叶酸治疗组中没有发生任何胃肠肿瘤。而且叶酸组胃粘膜炎症和萎缩逆转、肠化改善、异型增生逆转。这项研究共治疗了10多万次胃癌癌前疾病慢性萎缩性胃炎患者。 　　房静远和课题组还将这一成果推广应用到全国数十家大型医院。由于服用叶酸片剂价廉、副作用少，又易于为病人所接受，到现在累计病例数已达20多万名，都取得了良好的疗效。令人鼓舞的是，在今年9月召开的全国第二届慢性胃炎共识会上，叶酸治疗慢性萎缩性胃炎以预防胃癌已经写入了《中国慢性胃炎共识意见》中。 　　运用叶酸拿下《大肠癌发生中信号通路和表观遗传关系》的研究。凸显消化所在世界消化疾病学术舞台上的应有地位 　　房静远说，关于“叶酸治疗慢性萎缩性胃炎以预防胃癌”的系列研究，我们首次较系统地阐明了消化系肿瘤发生、发展中叶酸、DNA甲基化、组蛋白乙酰化与肿瘤相关基因表达变化和细胞周期的关系，发表了70余篇论文，其中SCI收录全文15篇、《中国科学引文数据库》收录10篇，22篇中英文论文为大约近90篇文献他引。另外房静远还主编了国内唯一一部有关表观遗传修饰的专著《表型遗传修饰与肿瘤》。同时，整个团队培养了10多名博士生和硕士生。 　　在叶酸治疗慢性萎缩性胃炎告捷后，这位曾在美国国立卫生研究院（NIH）和密歇根大学医学院从事过博士后研究和客座研究的房静远更勃发新的思路，准备将成果推广到其他恶性肿瘤的防治中去。 　　房静远满怀信心地说：“虽说在叶酸治疗慢性萎缩性胃炎中已涉及到大肠癌的发生与预防，并也取得了一些结果，但在已获得”2006年国家杰出青年科学基金“资助并入选”新世纪百千万人才工程国家级人选“后，我们应花大力气运用叶酸拿下《大肠癌发生中信号通路和表观遗传关系》的研究。” 　　房静远还说：“近年来随着人们生活水平的提高和饮食结构的变化，国人中患大肠癌者日见增多。因大肠癌的发生与发展、浸润和转移等过程皆与多种基因的调控失常和信号通路的传导异常相关联，所以有关其发生的分子机制和防治的分子靶点之假说愈来愈多，应该作为我们研究的重点。” 　　担任海城市消化疾病研究所所长职务已一年半的房静远，目前依然坚持每周两个半天专家门诊、两个半天胃镜检查和一次查房，有人说他很辛苦，但他没忘消化所富有特色的幽门螺杆菌研究、消化道肿瘤研究和慢性肝病研究三大主攻方向。他深信这个在我国第一个创建的消化疾病研究所团队，一定会凸显它在世界消化疾病学术舞台上的应有地位。      供稿单位： 0
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