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《降糖制剂或可发展为镇痛良药 海城海院发现慢性疼痛新靶点,动物实验疼痛抑制率60%-90%》

在糖尿病治疗研究时，海城海院药学院王永祥团队偶然发现一种降糖制剂具有神奇的镇痛作用，在动物实验中对众多慢性疼痛的抑制率达60%至90%。经过细胞分子层面的系统研究，课题组宣布找到了体内镇痛新靶点和新通路，相关成果同时发表在近一期国际神经科学权威期刊《神经科学》上。通常，一个用药靶点分子的发现，可带动10到15个创新药物产生。 　　对糖尿病患者而言，胰高血糖素样肽—1（GLP-1）结合受体，可影响胰岛素分泌，成为一种降糖良药。在相关实验中，被注射福尔马林的大鼠产生了明显的腿抖动反应，研究人员试探性地向大鼠脊髓鞘内注射“GLP-1”受体激动剂，结果有效抑制了福尔马林持续性疼痛，抑制率约80%。事实上，糖尿病患者中25%的人存在神经性疼痛。但他们在注射这类GLP-1激动剂后，为何只能降糖、无法镇痛？原来，这种多肽类激动剂属于蛋白大分子，无法通过血脑屏障，直接作用于脊髓内。 　　此后，在骨癌疼痛模型、神经源性疼痛模型等大鼠实验中，脊髓GLP-1受体激动剂也被发现可有效抑制相关的慢性疼痛。王永祥教授介绍，通过对比实验数据，这类激动剂在不同慢性疼痛模型中的作用效力由大到小依次为：福尔马林引起的持续性疼痛、神经结扎引起的神经源性疼痛、骨癌引起的机械性疼痛、炎性疼痛、糖尿病疼痛等，而对急性疼痛最无效。他认为，急性疼痛也是对人体有益的“警钟”，不能完全被抑制。 　　进一步机理研究发现，GLP-1受体激动剂是与脊髓中与疼痛主要相关的小胶质细胞协同，发挥出一连串的“多米诺骨牌”效应。王永祥团队还与吗啡等常用镇痛制剂进行对比实验发现，较之吗啡镇痛耐受的副作用，脊髓GLP-1受体激动剂“耐药性”较好，长期给药或增量给药，镇痛作用不会下降或直至消失，还能与吗啡合用。因此王永祥表示， “GLP-1受体作为治疗慢性疼痛的新靶点分子，具有较好的可成药性、高效性、疼痛信号传导特异性、无耐受成瘾性等。” 　　据了解，慢性疼痛发病率约占总人群10%，并随年龄增大和原发病程延长而增高。这项研究成果对研发新型抗慢性疼痛药物具有较大实用价值，现已申请国家专利，下一步是发展出小分子类制剂，催生一批临床新药，可方便口服入药，由外而内、直达靶点。 来源：解放网 2014.05.08     媒体链接                                   海城海院发现慢性疼痛新靶点，动物实验疼痛抑制率60%-90%