Institut for Rationel Farmakoterapi Neupro (rotigotin)
Pr�paratanmeldelserStudieanmeldelserPr�parat�ndringer f�r patentudl�b	Du er her: IRF Anmeldelser Pr�paratanmeldelser Pr�paratanmeldelser arkiv Neupro (rotigotin)	Neupro (rotigotin)
Neupro (rotigotin) er en ny dopaminagonist, der markedsf�res i depotplasterformulering. Indikationen er "initialbehandling som monoterapi af idiopatisk Parkinsons sygdom (IPS)".
Den symptomatiske effekt af Neupro er bedre end af placebo, men signifikant d�rligere end af dopaminagonisten ropinirol (Requip). Depotplasterformuleringen medf�rer forholdsvis hyppigt lokale hudreaktioner. De �vrige almindelige bivirkninger er de typiske for dopaminagonister: kvalme, opkastninger, somnolens og svimmelhed, der optr�der med samme hyppighed som ved behandling med ropinirol. Prisen for Neupro er ca. 70 kr. pr. dag, dvs. nogenlunde p� samme niveau som for de to �vrige markedsf�rte non-ergotderiverede dopaminagonister, Requip og Sifrol/Mirapexin (pramipexol).
IRF mener, at Neupro ikke b�r bruges rutinem�ssigt, eftersom pr�paratet tilsyneladende er mindre effektivt, og der hverken er bivirkningsm�ssige eller prism�ssige fordele, sammenlignet med de i forvejen tilg�ngelige dopaminagonister. For enkelte patienter vil depotplasterformuleringen muligvis kunne v�re en fordel.
Neupro markedsf�res fra 9. oktober 2006 og der gives kun klausuleret tilskud.
Neupro (Rotigotin)er en ny dopaminagonist, der grundet lav peroral biotilg�ngelighed markedsf�res i depotplasterformulering. Indikationen er "initialbehandling som monoterapi af idiopatisk Parkinsons sygdom (IPS)".
Neupro appliceres p� huden�1 gang dagligt. Applikationsstedet skal skiftes, hver gang et nyt plaster appliceres, s� samme sted p� huden f�rst bruges igen efter�2 uger. Dosis optitreres�1 gang per uge.
Der er gennemf�rt 2 pivotale randomiserede placebokontrollerede fase 3-studier, som begge g�lder tidlige stadier af Parkinsons Sygdom (1). I det ene studie sammenlignedes Neupro ogs� med dopaminagonisten ropinirol (Requip), som gives i form af tabletter. Studierne varede i henholdsvis 6 og 9 m�neder.
Som effektm�l anvendtes i begge studier et standardsp�rgeskema (Unified Parkinson�s Disease Rating Scale, UPDRS), der angiver, hvordan patienterne kan styre deres bev�gelser og klare dagliglivets aktiviteter. Patienter med mindst 20 % forbedring i UPDRS klassificeredes som responders. De inkluderede patienter var gennemsnitligt 60-65 �r, og kun f� af dem var > 75 �r.
Neupro var signifikant bedre end placebo i begge fors�g, men signifikant d�rligere end ropinirol (Requip) i det ene studie. Andelen af patienter med mindst 20 % forbedring ("respondere") i studiet med b�de aktiv kontrol og placebo fremg�r af tabellen nedenfor.
Neupro�
�Requip (ropinirol)
Responders�
Hvis "respons" blev defineret som mindst 25 % eller 30 % forbedring i UPDRS, var der fortsat signifikant f�rre patienter, der responderede p� Neupro end p� ropinirol.
Det gennemsnitlige UPDRS forbedredes med 2,3 point i placebogruppen, 6,83 point i Neupro-gruppen og 10,78 point i ropinirolgruppen. Forskellen mellem Neupro og ropinirol oversteg gr�nsen for non-inferioritet. Ropinirol var s�ledes mere effektivt.��
Endvidere antydede studierne, at effekten af Neupro (men ikke af ropinirol) muligvis aftager ved l�ngere tids behandling (1).
Med undtagelse af de lokale hudreaktioner pga. depotplasteret har Neupro et bivirkningsm�nster, der er typisk for dopaminagonister (1). De almindeligste bivirkninger i de placebokontrollerede fors�g var (med placebokorrigeret hyppighed i parentes):
Lokale hudreaktioner (23 %)
Kvalme (23 %)
Opkastninger (11 %)
Somnolens (9 %)
Svimmelhed (9 %)
Endvidere udviklede nogle patienter appetitl�shed, konfusion og hallucinationer.
Med undtagelse�af hudreaktionerne var der samme bivirkningsm�nster og bivirkningshyppighed for Neupro som for ropinirol.
Efter optitreringsfasen faldt hyppigheden af somnolens og svimmelhed til nogenlunde samme niveau som i placebogruppen, mens kvalme, opkastninger og lokale hudreaktioner fortsat var relativt hyppige. I produktresum�et rekommanderes, at den ordinerende l�ge kontinuerligt revurderer forekomsten af d�sighed og s�vnighed hos patienten.
Hjerteklapsygdom er en kendt bivirkning til nogle dopaminagonister, is�r pergolid. Det er endnu ikke klarlagt, om risikoen kun g�lder ergotderiverede dopaminagonister (pergolid, cabergolin, bromocriptin) eller ogs� de non-ergotderiverede dopaminagonister (ropinirol og rotigotin). Producenten og EMEA vil fortl�bende evaluere denne potentielle risiko ved Neupro (1).
Farmakokinetik og interaktioner
Neupro er fedtopl�selig og metaboliseres hurtigt. Den terminale halveringstid i plasma er 5-7 timer. Ved den transdermale applikation frigives rotigotin kontinuerligt over 24 timer, men med stor interindividuel variation. Efter 24 timer er fortsat godt halvdelen af l�gemidlet tilbage i depotplasteret, s� det er vigtigt, at det brugte plaster bliver afleveret til apotek.
Der er ingen kendte klinisk relevante farmakokinetiske interaktioner.
Per 9. oktober 2006.
Pr�paratnavn��
Indhold��
Relevant dagsdosis�
Billigste pris pr. dagsdosis (kr.)
Rotigotin�
8 mg/24 h.�
Requip�
Ropinirol�
70,92 kr.
Sifrol, Mirapexin�
Pramipexol�
0,7 mg x 3�
76,32 kr.
EMEA. Neupro - European Public Assessment Report. Scientific Discussion.
Oversigt over andre anmeldelser�
Institut for Rationel Farmakoterapi, 10. oktober 2006