US "failures" are holding back search for coronavirus drugs The global effort to produce useful anti-Covid medicines is being hampered by the US because researchers are testing drugs in "an arbitrary, willy-nilly way," the expert leading the UK's programme has warned. Britain's Recovery Trial programme, which has involved 12,000 patients at several hundred British hospitals, has already pinpointed one promising new drug to tackle the disease and also highlighted two others - previously thought to be potential life-savers - as being useless. But the failure of the US medical system to match this output has meant that other promising treatments that could have been cleared for widespread use have still to be evaluated. In particular, convalescent plasma (blood plasma that is taken from Covid-19 patients and which contains antibodies that could protect others against the disease) has still to be properly tested on a large-scale randomised trial. "Tens of thousands of people have already been given convalescent plasma in the US but these treatments were not randomised," said Professor Martin Landray, one of the founders of the Recovery programme. "They just give individuals convalescent plasma in the hope it will work. Vast quantities have been given and they still have no idea whether it helps or harms or has no impact," added Landray, an expert in the setting up of large-scale drug trials. The US is failing to do large, randomised trials and that ends up providing bad medicine Randomised drug trials are the gold standard for pinpointing useful medicines. They remove unconscious biases that might cloud clinicians' judgments. Thousands of people are given a drug and thousands of others are given a placebo. No one knows which they have been given. Then results are compared and the efficacy of the treatment revealed. In this way, Recovery was able to demonstrate that the steroid dexamethasone reduced deaths by a third in Covid-19 patients on ventilators. It also showed that the much-hyped drug hydroxychloroquine - as well as the combined therapy of the drugs lopinavir and ritonavir - had no effect in saving patients' lives. Crucially these trials needed very large numbers of patients and no single hospital has enough for such research. Britain has had one key advantage - a centralised National Health Service. By contrast, the US health service is fragmented and its only success in pointing a possible treatment has been highlighting the usefulness of the highly expensive drug remdesivir for speeding recovery of some Covid-19 patients. "There are lots and lots of small drugs trials involving a few dozen or a few hundred patients going on in the US but nothing of any substance," added Landray. "They are failing to do large, randomised trials and that ends up providing bad medicine. It makes the practice of medicine poorer and the outcomes for patients poorer." Landray said this failure was particularly exasperating when it came to the use of convalescent plasma, which many doctors believe could have a key role to play in treating seriously ill Covid-19 patients. "If you look at the US, huge quantities of this treatment have been used on an arbitrary willy-nilly basis. The UK excels beyond measure compared with what's going on there," he added. Professor Peter Horby, an expert on infectious diseases and the other founder of the Recovery programme, said: "There have been reports of 20,000 patients getting convalescent plasma in a cohort but none of those patients were randomised. If they had put these patients into randomised trials, we would now have a clear answer about the effectiveness of convalescent plasma." Horby added that UK Recovery has now launched a randomised trial of convalescent plasma but does not expect results to be ready until later this year.
„Versäumnisse“ der USA behindern die Suche nach Medikamenten gegen das Coronavirus Die weltweiten Anstrengungen, wirksame Medikamente gegen das Coronavirus zu finden, werden von den USA behindert, da die Forscher Medikamente „willkürlich und unüberlegt“ testen“, warnte der leitende Experten des britischen Programms. Großbritanniens Recovery Trail-Programm, das an 12.000 Patienten in mehreren hundert Krankenhäusern in Großbritannien durchgeführt wurde, hat bereits ein vielversprechendes neues Medikament zur Bekämpfung der Krankheit lokalisiert und zwei weitere - die im Vorfeld als mögliche Lebensretter betrachtet worden waren - als nutzlos aufgedeckt. Doch das Versagen des US-amerikanischen Medizinsystems dieses Ergebnis ebenfalls zu erbringen, bedeutet, dass andere vielversprechende Behandlungen, die für eine breite Anwendung hätten zugelassen werden können, nun erst noch bewertet werden müssen. Insbesondere das Rekonvaleszenzplasma (Blutplasma, das Covid-19-Patienten entnommen wird und das die Antikörper, das andere gegen die Krankheit schützen könnte, enthält) muss erst noch in groß angelegten Zufallsstudien getestet werden. „Zehntausende Menschen in den USA haben bereits Rekonvaleszenzplasma erhalten, doch diese Behandlungen wurden nicht randomisiert“, sagte Professor Martin Landray, einer der Gründer des Recovery-Programms. „Sie verabreichen Patienten einfach Rekonvaleszenzplasma, in der Hoffnung, dass es wirkt. Es wurden bereits riesige Mengen verabreicht und sie haben noch immer keine Ahnung, ob es hilft oder schadet oder überhaupt keine Wirkung zeigt“, fügte Landray, selbst Experte für die Planung von groß angelegten Arzneimittelprüfungen, hinzu. Die USA versäumen es, große, randomisierte Versuche durchzuführen und dies führt dazu, dass schlechte Arzneimittel bereitgestellt werden. Randomisierte Arzneimittelprüfungen sind der goldene Standard für das Finden von nützlichen Arzneimitteln. Durch sie werden unterbewusste Vorbehalte, die das Urteilsvermögen der Kliniker beeinträchtigen könnten, beseitigt. Tausende von Menschen nehmen ein Arzneimittel ein, Tausende andere erhalten ein Placebo. Keiner weiß, was sie erhalten haben. Dann werden die Ergebnisse verglichen und die Wirksamkeit der Behandlung veröffentlicht. So konnte Recovery demonstrieren, dass durch das Steroid Dexamethosan die Sterblichkeit von an Atmungsgeräte angeschlossenen Covid-19-Patienten um ein Drittel reduziert werden konnte. Es zeigte sich auch, dass das hoch gepriesene Arzneimittel Hydroxychloroquin - sowie die Kombinationstherapie aus den Arzneimitteln Lopinavir und Ritonavir - keine Auswirkungen darauf hatte, das Leben von Patienten zu retten. Für diese Studien essentiell sind sehr große Patientenzahlen und kein einzelnes Krankenhaus verfügt über ausreichend Patienten für solche Forschungen. Großbritannien hatte einen wichtigen Vorteil - einen zentralisierten National Health Service. Im Gegensatz dazu ist das US-amerikanische Gesundheitssystem zersplittert und sein einziger Erfolg bestand darin, die Nützlichkeit des sehr teuren Arzneimittels Remdesivir für eine schnellere Genesung von Covid-19-Patienten hervorzuheben. „Es gibt zahlreiche kleinere Arzneimittelprüfungen an ein paar Dutzend oder einigen wenigen Hundert Patienten, die in den USA durchgeführt werden, doch nichts davon ist substantiell“, fügte Landray hinzu. „Sie versäumen es, große randomisierte Studien durchzuführen und dies führt zu schlechten Arzneimitteln. Dadurch wird die Ausübung der Medizin schlechter und die Ergebnisse für die Patienten ebenso.“ Landray sagte, dass dieses Versäumnis insbesondere dann ärgerlich sein, wenn es um den Einsatz von Rekonvaleszenzplasma ginge, von dem viele Ärzte glauben, dass es eine Schlüsselrolle in der Behandlung von Covid-19-Patienten mit schwerem Krankheitsverlauf geht. „Wenn Sie in die USA schauen, werden viele Behandlungen willkürlich und unüberlegt angewandt. Großbritannien ist hier im Vergleich, was dort geschieht, um Längen besser“, fügte er hinzu. Professor Peter Horby, Experte für Infektionskrankheiten und Co-Gründer des Recovery-Programms, sagte: „Es gibt Meldungen, dass 20.000 Patienten gruppenweise Rekonvaleszenzplasma erhielten, doch keiner dieser Patienten wurde randomisiert. Wären diese Patienten Teil einer randomisierten Studie gewesen, hätten wir jetzt eine klarere Antwort auf die Frage der Wirksamkeit von Rekonvaleszenzplasma. Horby fügte hinzu, dass UK Recovery nun eine randomisierte Studie über Rekonvaleszenzplasma gestartet habe, dass die Ergebnisse jedoch erst im Laufe des Jahres erwartet würden.