창업생태계의 영역 및 구성요소가 잘 짜여있더라도 특정지역 안에서 창업활동이 시작되려면 각각의 요소 간 유기적 상호작용이 필요하다. 
둘째, 위에서와 같이 창업생태계의 주요 영역 및 구성 요소들이 잘 갖추어져 있다고 하더라도 한 지역 내에서 창업활동이 본격화되기 위해서는 이들 구성 요소 간의 고차원적 상호작용이 전제되지 않으면 안 된다. 특히 아이젠버그는 어느 한 지역 내에서 우연히 한두 기업이 성공을 한 경우, 이것이 실제 해당 지역의 창업생태계 형성에 결정적 역할을 할 수 있다는 점에 주목하고 있다. 예컨대 페어차일드와 휴렛팩커드(HP)가 실리콘밸리의 창업생태계에 영향을 주었듯이, 최근 스카이프(Skype)는 에스토니아의 창업생태계에 결정적인 영향을 주고있다(Isenberg, 2011).