16세기 브뤼셀을 세계의 중심으로 만들었던 카를 5세는 중유럽과 서유럽 그리고 남유럽을 넘어 아메리카 대륙과 필리핀 등 광대한 영토를 다스렸다.
 16세기 브뤼셀을 세계의 중심으로 만들었던 카를 5세는 나라마다 호칭이 다르다. 독일에서는 카를(Karl) 5세, 네덜란드에서는 카렐(Karel) 5세, 이탈리아에서는 카를로 5세, 스페인에서는 카를로스 1세, 영어권에선 찰스(Charles) 대제(大帝)로 표기된다.
 그는 아라곤 왕국(바르셀로나 주변)과 카스티야 왕국(마드리드 주변)의 트라스타마라 왕가, 부르고뉴 공국의 발루아-부르고뉴 공가(公家), 오스트리아의 합스부르크 왕가의 상속자로서 중유럽과 서유럽 그리고 남유럽을 넘어 아메리카 대륙과 필리핀 등 광대한 영토를 다스렸다. 재위 기간 프랑스의 프랑수아 1세와 그의 후계자 앙리 2세를 상대로 이탈리아 전쟁에 집중해 많은 전비(戰費)를 소모했다.
 카를 5세에게 밀라노와 프랑슈콩테를 빼앗긴 프랑수아 1세는 이슬람 세계의 종주국 오스만제국과 동맹을 맺었다. 오스만튀르크의 술레이만 대제는 1526년에 헝가리 왕국을 정복하고, 1529년에 빈을 포위하였으나 점령에 실패했다.
 카스티야 왕국과 아라곤 왕국(1555년부터)을 다 물려받아 다스린 그는 최초의 스페인 국왕으로 여겨진다. 1556년 동생 페르디난트 1세에게 신성로마제국을, 아들 펠리페 2세에게는 스페인 왕국을 물려주고 퇴위하였다. 1618~1648년 독일을 중심으로 전개되었던 신구교 대결의 30년전쟁 때도 가톨릭 국가인 프랑스는 신교도 편에 서서 구교도 편인 합스부르크 세력과 싸웠다. 종교보다는 국익(國益)을 앞세운 점에서 근대적이라고 할 만하다.
