역학조사들은 담배도 간세포암종 발생을 증가시키는 위험인자로 제시하고 있으며 가족력이 있는 경우 간암의 위험은 증가한다.
 그러나 다행히 암 생존율 보고가 시작된 지난 2002년 이후 간암의 5년 생존율은 꾸준한 개선을 보이고 있는데, 이는 건강검진 보편화에 따라 초기 간암 발견이 늘고, 우리나라 간세포암종의 주요 동반 질환인 만성 B형 간염에 대한 항바이러스 치료가 보편화함에 따른 결과로 추정된다. 
 즉 우리나라 간세포암종 환자들은 대부분이 만성 B형 간염을 동반하고 이에 따라 간 기능이 좋지 않거나, 암 치료 중 간기능이 악화되는 경우가 흔했었다. 그러나 최근 들어 B형 간염 항바이러스제 치료가 보편화되면서 간 기능이 유지, 개선되어 암 치료를 좀 더 적극적으로 시행할 수 있게 된 것이다. 
 다른 암종(癌腫)들과 달리 간세포암종은 발생과 관련된 위험인자가 비교적 잘 알려졌으며 B형 간염 바이러스(HBV) 감염, C형 간염 바이러스(HCV) 감염, 모든 원인의 간경변증 자체, 땅콩이나 옥수수 등이 부패할 때 생기는 아플라톡신B 섭취, 알코올 간질환, 비만 또는 당뇨와 관련된 지방간질환 등이 간세포암종의 위험을 증가시킨다. 
 최근의 역학조사들은 담배도 간세포암종 발생을 증가시키는 위험인자로 제시하고 있다. 가족력이 있는 경우나 연령이 증가할수록 간암의 위험은 증가한다. 
 최근 국립암센터 보고에서 간세포암종 환자들의 74.2%가 B형 간염 바이러스 표면항원(HBsAg)이 양성이었으며, 8.6%가 C형 간염 바이러스 항체 양성, 장기간 과음 병력자가 6.9%, 서서히 진행되는 잠행성 원인이 10.3%였다. 
