중증질환 대상 신약이 늘어나며 임상 2상 단계에서 허가되는 경우가 늘어났다. 이에 따라 임상적 유용성에 대한 근거 부족을 이유로 비급여되는 신약이 늘어나고 다.
최근 개발되는 신약들이 주로 암, 희귀질환 등 중증질환을 대상으로 하면서 허가 단계에서 임상적 최종 결과변수에 의한 임상 3상시험 결과까지 검토하지 않고 임상 2상시험의 대리결과변수까지 검토하여 허가되는 경우가 많아졌다. 이에 따라 보험급여 결정 단계에서는 평가할 수 있는 임상적 유용성에 관한 근거가 더욱 불충분해지는 결과가 발생하였다. 특히 대부분의 건강보장체계에서는 보험급여 대상 의약품을 임상적 유용성과 비용효과성 등 재정 영향을 기반으로 선별하고 있어 중증질환을 대상으로 하는 신약들의 급여 결정이 어려워지고 비급여되는 경우도 증가하였다 (박실비아 2010).