타당한 환자군을 선정하고 임상시험의 타당성을 제시한다. 충분한 시험기간을 산정하며 동등성 범위는 시험 실시 이전에 설정하고 안전성시험시 이상사례는 설명되어야 한다. 제품에서 예측하지 못한 안전성에 대한 평가도 고려해야 한다.
유효성 및/또는 안전성에 미치는 영향을 고려하여 감수성과 민감성에 따른 타당한 환자군을 선정한다. 유효성 평가변수는 치료적 확증 임상시험에서 선택된 것과 반드시 동일할 필요는 없으며 변경 전·후의 차이를 파악하는데 적절한 지표로 선정하고 타당성을 제시한다. 시험기간은 평가변수 등을 고려하여 충분한 기간을 산정한다. 허용가능한 동등성 범위는 제품의 출하 규격, 임상적 상관성 및 통계적인 고려사항을 고려하여 결정하고 시험 실시 이전에 미리 설정해야 한다. 안전성시험 시 이상사례는 단순한 발생뿐만 아니라 반응이 나타나는 차이(기간, 심각성 및 중증도, 가역성, 치료시 반응 등)도 설명되어야 한다. 변경 후의 제품에서 이미 알려진 안전성 문제만을 파악하는 것을 목적으로 시험방법을 설정하는 것은 바람직하지 않으며 면역원성 등 예측하지 못한 안전성에 대한 평가도 고려해야 한다.