안정성과 관련하여 불확실하거나 우려스러운 사항이 예상될 경우 완제의약품으로 적합한 동물의 생체 내 시험을 실시하는 것을 고려해야 한다.
임상 관련 약물동태학적 파라미터나 약력학적 효과 및/또는 안전성에 관련하여 불확실하거나 안전성을 우려할 만한 사항이 예상된다면, 하나 이상의 적합한 동물종에서, 적절히 검증된 실험동물 모델을 이용하여 생체 내 시험을 실시하는 것을 고려해야 한다. 사람과 상관성 있는 동물 종에서 변경 전 제품을 사용하여 얻은 시험결과가 있다면 시험을 계획하는데 도움이 될 수 있다. 시험 수행 시에는 변경 후 완제의약품 또는 최종 제형화 단계의 물질(최종원액)을 사용하는 것이 바람직하다. 최신의 평가기술을 사용해야 하며, 평가변수로는 약력학적 파라미터의 변화(예; 반응하는 기간), 약동학적 파라미터의 변화[예; 청소율(clearance)] 등을 모니터링 하며, 필요 시 독성학적 관찰 소견, 면역반응 등을 고려한다.