기초접종과 비교했을 때 파상풍 백신을 추가 접종한 후 부분적인 이상 약물 반응이 대거 관찰됐다. 파상풍 추가접중 연구는 접종 연령대를 두루 대표할 수 있게 설계하고, 적절한 등록기준을 마련해야 한다. 발생빈도를 구분하여 통증, 홍조, 부종, 발열 등의 피험자 이상반응 유무를 세심히 관찰해야 한다. 중증 이상반응 모니터를 위해 시판 후 감시도 필요하다.
파상풍 백신을 투여 받은 뒤에 나타나는 이상 약물반응의 빈도와 중증도는 백신의제형(예. 파상풍 톡소이드의 양), 피험자 특성(예. 접종 전 이력, 이전의 백신투여 후 경과시간, 연령, 접종 전 파상풍 항체수준), 부수적인 백신과의 동반 사용에 따라 다를 수 있다. 이론적으로는 운반체 단백질로서 파상풍 톡소이드가 함유된 다당류접합백신과 동시에(또는 직후에) 파상풍 톡소이드 백신을 투여하면 반응 원성이 증가할 가능성이 있다. 기초접종 대비 파상풍 백신을 추가 접종한 이후 국부적으로 일부이상약물반응이 대거 관찰된 적이 있다. 따라서 파상풍 추가접종 연구를 설계할 때는 안전성 결과에 영향을 미칠 수 있는 요인(예. 이전 용량 이후 경과시간)과 관련해 적절한 등록기준을 마련해야 한다. 등록절차는 백신의 접종 연령대를 두루 적절히 대표할 수 있도록 설계해야 한다. 안전성 데이터는 임상개발 기간 동안에 수집한다. 허가 전 임상 안전성 평가에는 대개 비교 안전성 데이터가 포함되며, 여기서 시험용 백신과 기허가 대조 백신을 비교한다. 빈번하게 발생하는 이상반응과 발생빈도가 낮은중증 이상반응이 있는지 피험자를 세심히 모니터한다. 파상풍 접종 후 흔히 발생 할 것으로 예상되는 이상약물반응으로는 접종부위의 통증, 홍조, 부종과 같은국소이상반응과 접종 후 발열반응과 같은 전신반응이 일어날 수도 있다. 허가 전임상시험에서 중증 이상반응을 모니터해야 함에도 불구하고, 파상풍 톡소이드와 연관된 중증 이상반응(예. 아더스 반응, Guillain-Barré syndrome)은 상당히 드물게 나타나므로 대부분의 임상시험에서 확실히 평가하기기 힘들다. 따라서 중증이상 반응을 모니터링하려면 시판 후 감시도 실시해야 한다.