Biomédica	43	50	75	58	609	788	1
2021;41:282-92	77	50	126	58	609	788	1
Abarca	43	50	65	58	609	788	1
H,	67	50	74	58	609	788	1
Trubnykova	75	50	110	58	609	788	1
M,	112	50	120	58	609	788	1
Chavesta	122	50	151	58	609	788	1
F,	153	50	158	58	609	788	1
et	160	50	166	58	609	788	1
al.	168	50	175	58	609	788	1
doi:	43	58	54	66	609	788	1
https://doi.org/10.7705/biomedica.5354	55	58	176	66	609	788	1
Biomédica	484	50	516	58	609	788	1
2021;41:282-92	518	50	567	58	609	788	1
Artículo	222	78	256	90	609	788	1
original	259	78	292	90	609	788	1
Importancia	222	96	302	112	609	788	1
de	306	96	322	112	609	788	1
la	326	96	337	112	609	788	1
determinación	341	96	437	112	609	788	1
de	441	96	457	112	609	788	1
variantes	461	96	522	112	609	788	1
en	525	96	542	112	609	788	1
el	546	96	557	112	609	788	1
número	222	113	273	129	609	788	1
de	277	113	293	129	609	788	1
copias	297	113	341	129	609	788	1
en	345	113	362	129	609	788	1
neonatos	366	113	428	129	609	788	1
con	431	113	456	129	609	788	1
aneuploidías	460	113	546	129	609	788	1
autosómicas	222	129	307	146	609	788	1
Hugo	222	148	243	159	609	788	1
Abarca	245	148	273	159	609	788	1
1,2,3	272	149	284	155	609	788	1
,	284	148	286	159	609	788	1
Milana	288	148	314	159	609	788	1
Trubnykova	316	148	360	159	609	788	1
1	360	149	363	155	609	788	1
,	363	148	365	159	609	788	1
Félix	368	148	386	159	609	788	1
Chavesta	388	148	425	159	609	788	1
1	425	149	427	155	609	788	1
,	427	148	430	159	609	788	1
Marco	432	148	456	159	609	788	1
Ordóñez	459	148	492	159	609	788	1
4	492	149	495	155	609	788	1
,	495	148	497	159	609	788	1
Evelina	500	148	528	159	609	788	1
Rondón	530	148	561	159	609	788	1
4	561	149	564	155	609	788	1
1	222	161	225	167	609	788	1
Servicio	227	160	260	171	609	788	1
de	262	160	272	171	609	788	1
Genética	275	160	311	171	609	788	1
y	313	160	318	171	609	788	1
EIM,	320	160	339	171	609	788	1
Instituto	341	160	373	171	609	788	1
Nacional	375	160	410	171	609	788	1
de	413	160	423	171	609	788	1
Salud	425	160	448	171	609	788	1
del	451	160	463	171	609	788	1
Niño-Breña,	465	160	513	171	609	788	1
Lima,	515	160	537	171	609	788	1
Perú	540	160	559	171	609	788	1
Carrera	227	171	254	180	609	788	1
Profesional	256	171	295	180	609	788	1
de	297	171	306	180	609	788	1
Medicina	308	171	340	180	609	788	1
Humana,	343	171	375	180	609	788	1
Universidad	377	171	419	180	609	788	1
Científica	421	171	455	180	609	788	1
del	457	171	468	180	609	788	1
Sur,	470	171	484	180	609	788	1
Lima,	486	171	506	180	609	788	1
Perú	508	171	525	180	609	788	1
Facultad	227	181	257	190	609	788	1
de	259	181	268	190	609	788	1
Medicina	270	181	302	190	609	788	1
Humana,	305	181	337	190	609	788	1
Universidad	339	181	381	190	609	788	1
Ricardo	383	181	411	190	609	788	1
Palma,	413	181	438	190	609	788	1
Lima,	440	181	459	190	609	788	1
Perú	462	181	478	190	609	788	1
4	222	191	225	196	609	788	1
Escuela	227	190	255	199	609	788	1
de	257	190	265	199	609	788	1
Medicina	267	190	299	199	609	788	1
Humana,	301	190	333	199	609	788	1
Universidad	335	190	376	199	609	788	1
Nacional	378	190	409	199	609	788	1
de	411	190	420	199	609	788	1
San	422	190	436	199	609	788	1
Antonio	437	190	464	199	609	788	1
Abad	465	190	484	199	609	788	1
de	486	190	495	199	609	788	1
Cusco,	497	190	521	199	609	788	1
Cusco,	523	190	547	199	609	788	1
Palabras	222	393	257	403	609	788	1
clave:	259	393	283	403	609	788	1
aneuploidía;	285	393	331	403	609	788	1
variaciones	333	393	376	403	609	788	1
en	379	393	388	403	609	788	1
el	390	393	397	403	609	788	1
número	399	393	428	403	609	788	1
de	430	393	440	403	609	788	1
copia	442	393	462	403	609	788	1
de	465	393	474	403	609	788	1
ADN;	476	393	496	403	609	788	1
recién	498	393	521	403	609	788	1
nacido;	524	393	551	403	609	788	1
trastorno	222	403	256	413	609	788	1
del	258	403	269	413	609	788	1
neurodesarrollo;	272	403	333	413	609	788	1
sordera.	335	403	366	413	609	788	1
Importance	222	419	268	429	609	788	1
of	270	419	278	429	609	788	1
determining	281	419	329	429	609	788	1
variations	332	419	371	429	609	788	1
in	374	419	381	429	609	788	1
the	384	419	396	429	609	788	1
number	399	419	430	429	609	788	1
of	432	419	440	429	609	788	1
copies	443	419	470	429	609	788	1
in	472	419	479	429	609	788	1
newborns	482	419	522	429	609	788	1
with	524	419	541	429	609	788	1
autosomal	222	429	264	439	609	788	1
aneuploidies	267	429	319	439	609	788	1
Recibido:	43	468	74	476	609	788	1
09/01/2020	76	468	111	476	609	788	1
Aceptado:	43	476	77	485	609	788	1
17/12/2020	79	476	113	484	609	788	1
Publicado:	43	484	78	493	609	788	1
14/01/2021	80	484	114	493	609	788	1
Citación:	43	500	72	509	609	788	1
Abarca	43	509	64	517	609	788	1
H,	66	509	73	517	609	788	1
Trubnykova	74	509	108	517	609	788	1
M,	110	509	118	517	609	788	1
Chavesta	120	509	148	517	609	788	1
F,	150	509	155	517	609	788	1
Ordóñez	157	509	183	517	609	788	1
M,	43	517	50	525	609	788	1
Rondón	52	517	76	525	609	788	1
E.	78	517	84	525	609	788	1
Importancia	85	517	121	525	609	788	1
de	123	517	130	525	609	788	1
la	132	517	138	525	609	788	1
determinación	139	517	182	525	609	788	1
de	184	517	191	525	609	788	1
variantes	43	525	70	533	609	788	1
en	72	525	79	533	609	788	1
el	81	525	86	533	609	788	1
número	88	525	111	533	609	788	1
de	113	525	121	533	609	788	1
copias	122	525	142	533	609	788	1
en	144	525	151	533	609	788	1
neonatos	153	525	181	533	609	788	1
con	183	525	194	533	609	788	1
aneuploidías	43	533	81	541	609	788	1
autosómicas.	83	533	123	541	609	788	1
Biomédica.	124	533	158	541	609	788	1
2021;41:282-92.	159	533	208	541	609	788	1
https://doi.org/10.7705/biomedica.5354	43	541	163	549	609	788	1
Correspondencia:	43	557	102	565	609	788	1
Hugo	43	565	59	573	609	788	1
Hernán	61	565	84	573	609	788	1
Abarca,	86	565	110	573	609	788	1
Servicio	112	565	137	573	609	788	1
de	139	565	147	573	609	788	1
Genética	149	565	177	573	609	788	1
y	179	565	182	573	609	788	1
EIM,	184	565	198	573	609	788	1
Instituto	43	573	67	581	609	788	1
Nacional	69	573	96	581	609	788	1
de	98	573	106	581	609	788	1
Salud	108	573	126	581	609	788	1
del	127	573	137	581	609	788	1
Niño,	139	573	155	581	609	788	1
Avenida	156	573	181	581	609	788	1
Brasil	183	573	201	581	609	788	1
600,	43	581	56	589	609	788	1
CP	58	581	68	589	609	788	1
Lima	70	581	85	589	609	788	1
05,	87	581	97	589	609	788	1
Lima,	99	581	116	589	609	788	1
Perú	118	581	132	589	609	788	1
Teléfono:	43	589	71	597	609	788	1
(51	72	589	82	597	609	788	1
97)	84	589	94	597	609	788	1
930	96	589	108	597	609	788	1
1132	110	589	124	597	609	788	1
habarca@insn.gob.pe	43	597	111	605	609	788	1
Contribución	43	613	86	621	609	788	1
de	88	613	96	621	609	788	1
los	98	613	108	621	609	788	1
autores:	110	613	137	621	609	788	1
Todos	43	621	61	629	609	788	1
los	63	621	72	629	609	788	1
autores	74	621	97	629	609	788	1
participaron	99	621	136	629	609	788	1
en	138	621	145	629	609	788	1
el	147	621	153	629	609	788	1
diseño	155	621	175	629	609	788	1
del	177	621	187	629	609	788	1
estudio,	43	629	67	637	609	788	1
la	69	629	74	637	609	788	1
recolección	76	629	111	637	609	788	1
de	113	629	121	637	609	788	1
datos	123	629	140	637	609	788	1
o	142	629	146	637	609	788	1
pacientes,	148	629	179	637	609	788	1
el	43	637	48	645	609	788	1
análisis	50	637	73	645	609	788	1
de	75	637	83	645	609	788	1
resultados	85	637	117	645	609	788	1
y	119	637	122	645	609	788	1
en	124	637	132	645	609	788	1
la	134	637	140	645	609	788	1
redacción	142	637	172	645	609	788	1
del	174	637	183	645	609	788	1
manuscrito.	43	645	78	654	609	788	1
Financiación:	43	661	87	670	609	788	1
El	43	670	49	678	609	788	1
estudio	51	670	73	678	609	788	1
fue	75	670	85	678	609	788	1
financiado	87	670	119	678	609	788	1
por	121	670	131	678	609	788	1
la	133	670	138	678	609	788	1
Universidad	140	670	177	678	609	788	1
Nacional	179	670	206	678	609	788	1
de	43	678	50	686	609	788	1
San	52	678	65	686	609	788	1
Antonio	66	678	90	686	609	788	1
Abad	91	678	108	686	609	788	1
de	110	678	117	686	609	788	1
Cusco.	119	678	141	686	609	788	1
Conflicto	43	694	73	702	609	788	1
de	74	694	83	702	609	788	1
intereses:	85	694	117	702	609	788	1
Ninguno	43	702	69	710	609	788	1
declarado	71	702	101	710	609	788	1
por	103	702	113	710	609	788	1
los	115	702	124	710	609	788	1
autores	126	702	149	710	609	788	1
Aneuploidy;	267	612	311	621	609	788	1
DNA	313	612	331	621	609	788	1
copy	334	612	351	621	609	788	1
number	354	612	382	621	609	788	1
variations;	385	612	423	621	609	788	1
infant,	425	612	448	621	609	788	1
newborn;	451	612	486	621	609	788	1
neurodevelopmental	488	612	564	621	609	788	1
disorders;	222	622	259	632	609	788	1
deafness.	261	622	298	632	609	788	1
Las	236	639	252	651	609	788	1
aneuploidías	255	639	312	651	609	788	1
autosómicas	315	639	371	651	609	788	1
más	373	639	392	651	609	788	1
frecuentes	395	639	441	651	609	788	1
en	444	639	455	651	609	788	1
recién	458	639	485	651	609	788	1
nacidos	488	639	522	651	609	788	1
son	525	639	541	651	609	788	1
la	544	639	552	651	609	788	1
trisomía	222	651	258	663	609	788	1
21	261	651	272	663	609	788	1
(síndrome	274	651	319	663	609	788	1
de	322	651	333	663	609	788	1
Down),	336	651	367	663	609	788	1
la	370	651	378	663	609	788	1
trisomía	381	651	416	663	609	788	1
18	419	651	430	663	609	788	1
(síndrome	433	651	478	663	609	788	1
de	480	651	491	663	609	788	1
Edwards)	494	651	536	663	609	788	1
y	539	651	544	663	609	788	1
la	547	651	554	663	609	788	1
trisomía	222	663	258	675	609	788	1
13	261	663	271	675	609	788	1
(síndrome	274	663	319	675	609	788	1
de	322	663	333	675	609	788	1
Patau)	336	663	364	675	609	788	1
(1).	367	663	382	675	609	788	1
En	384	663	397	675	609	788	1
Estados	399	663	435	675	609	788	1
Unidos,	438	663	472	675	609	788	1
se	475	663	485	675	609	788	1
estima	488	663	517	675	609	788	1
que	520	663	537	675	609	788	1
uno	540	663	556	675	609	788	1
de	222	675	233	687	609	788	1
cada	236	675	258	687	609	788	1
732	260	675	277	687	609	788	1
recién	280	675	307	687	609	788	1
nacidos	310	675	344	687	609	788	1
vivos	347	675	369	687	609	788	1
presenta	372	675	411	687	609	788	1
el	414	675	421	687	609	788	1
síndrome	424	675	466	687	609	788	1
de	468	675	480	687	609	788	1
Down,	482	675	511	687	609	788	1
en	513	675	524	687	609	788	1
tanto	527	675	549	687	609	788	1
que	222	687	239	699	609	788	1
la	242	687	249	699	609	788	1
incidencia	252	687	297	699	609	788	1
reportada	299	687	342	699	609	788	1
del	345	687	358	699	609	788	1
síndrome	361	687	403	699	609	788	1
de	405	687	416	699	609	788	1
Edwards	419	687	458	699	609	788	1
es	461	687	471	699	609	788	1
de	474	687	485	699	609	788	1
uno	488	687	505	699	609	788	1
de	507	687	518	699	609	788	1
cada	521	687	543	699	609	788	1
4.857	222	699	247	711	609	788	1
a	250	699	255	711	609	788	1
10.000	258	699	288	711	609	788	1
y,	291	699	298	711	609	788	1
la	301	699	308	711	609	788	1
del	311	699	324	711	609	788	1
síndrome	327	699	369	711	609	788	1
de	372	699	383	711	609	788	1
Patau,	385	699	414	711	609	788	1
de	417	699	428	711	609	788	1
1,4	430	699	444	711	609	788	1
de	447	699	458	711	609	788	1
cada	461	699	483	711	609	788	1
10.000	486	699	516	711	609	788	1
(2-4).	518	699	542	711	609	788	1
Biomédica	43	50	75	58	609	788	2
2021;41:282-92	77	50	126	58	609	788	2
Variantes	383	50	412	58	609	788	2
en	414	50	422	58	609	788	2
el	424	50	430	58	609	788	2
número	431	50	455	58	609	788	2
de	457	50	465	58	609	788	2
copias	467	50	487	58	609	788	2
en	489	50	497	58	609	788	2
neonatos	499	50	527	58	609	788	2
aneuploides	529	50	567	58	609	788	2
El	236	74	245	86	609	788	2
análisis	248	74	281	86	609	788	2
cromosómico	284	74	343	86	609	788	2
por	346	74	360	86	609	788	2
micromatrices	363	74	425	86	609	788	2
permite	428	74	462	86	609	788	2
detectar	464	74	500	86	609	788	2
las	503	74	516	86	609	788	2
variaciones	222	86	273	98	609	788	2
en	275	86	286	98	609	788	2
el	289	86	297	98	609	788	2
número	300	86	333	98	609	788	2
de	336	86	347	98	609	788	2
copias	350	86	379	98	609	788	2
(Copy	382	86	409	98	609	788	2
Number	411	86	448	98	609	788	2
Variation,	450	86	491	98	609	788	2
CNV),	492	86	519	98	609	788	2
las	522	86	535	98	609	788	2
cuales	222	98	251	110	609	788	2
se	254	98	264	110	609	788	2
definen	267	98	300	110	609	788	2
como	303	98	327	110	609	788	2
segmentos	330	98	379	110	609	788	2
de	381	98	392	110	609	788	2
ADN	395	98	416	110	609	788	2
iguales	419	98	450	110	609	788	2
o	453	98	459	110	609	788	2
mayores	461	98	499	110	609	788	2
de	502	98	513	110	609	788	2
1	516	98	521	110	609	788	2
kpb;	524	98	543	110	609	788	2
además,	222	110	260	122	609	788	2
esta	263	110	282	122	609	788	2
técnica	285	110	316	122	609	788	2
permite	319	110	352	122	609	788	2
describir	355	110	393	122	609	788	2
regiones	396	110	434	122	609	788	2
de	437	110	448	122	609	788	2
homocigosidad	451	110	518	122	609	788	2
(Regions	521	110	561	122	609	788	2
of	222	122	230	134	609	788	2
Homozygosity,	233	122	298	134	609	788	2
ROH),	300	122	328	134	609	788	2
cuyo	331	122	351	134	609	788	2
índice	354	122	381	134	609	788	2
se	384	122	394	134	609	788	2
utiliza	397	122	423	134	609	788	2
para	425	122	445	134	609	788	2
evaluar	448	122	480	134	609	788	2
disomías	483	122	523	134	609	788	2
uniparentales	222	134	282	146	609	788	2
y	285	134	290	146	609	788	2
consanguinidad	292	134	362	146	609	788	2
parental	365	134	401	146	609	788	2
no	404	134	415	146	609	788	2
declarada	418	134	461	146	609	788	2
(5).	464	134	479	146	609	788	2
Las	236	155	252	166	609	788	2
variaciones	255	155	306	166	609	788	2
en	308	155	319	166	609	788	2
el	322	155	330	166	609	788	2
número	333	155	366	166	609	788	2
de	369	155	380	166	609	788	2
copias	383	155	412	166	609	788	2
son	415	155	431	166	609	788	2
frecuentes	434	155	480	166	609	788	2
en	483	155	494	166	609	788	2
el	497	155	504	166	609	788	2
genoma	507	155	543	166	609	788	2
humano	222	167	258	178	609	788	2
e	261	167	267	178	609	788	2
influyen	269	167	304	178	609	788	2
en	306	167	317	178	609	788	2
la	320	167	328	178	609	788	2
variación	331	167	371	178	609	788	2
fenotípica	373	167	417	178	609	788	2
interindividual	419	167	480	178	609	788	2
(6);	483	167	498	178	609	788	2
pueden	500	167	534	178	609	788	2
ser	537	167	550	178	609	788	2
de	553	167	564	178	609	788	2
pérdida	222	179	255	190	609	788	2
o	258	179	264	190	609	788	2
de	266	179	277	190	609	788	2
ganancia	280	179	321	190	609	788	2
y	323	179	328	190	609	788	2
provocan	331	179	372	190	609	788	2
un	374	179	386	190	609	788	2
fenotipo	388	179	424	190	609	788	2
determinado	426	179	482	190	609	788	2
según	485	179	512	190	609	788	2
el	515	179	523	190	609	788	2
número	525	179	559	190	609	788	2
de	222	191	233	202	609	788	2
genes	236	191	263	202	609	788	2
comprometidos	266	191	334	202	609	788	2
o	337	191	342	202	609	788	2
si	345	191	352	202	609	788	2
son	355	191	371	202	609	788	2
genes	374	191	401	202	609	788	2
cuyo	404	191	425	202	609	788	2
efecto	428	191	455	202	609	788	2
depende	457	191	496	202	609	788	2
del	499	191	512	202	609	788	2
número	515	191	549	202	609	788	2
de	552	191	563	202	609	788	2
copias,	222	203	254	214	609	788	2
la	256	203	264	214	609	788	2
modificación	267	203	322	214	609	788	2
transcripcional	325	203	390	214	609	788	2
o	393	203	398	214	609	788	2
la	401	203	409	214	609	788	2
fusión	411	203	438	214	609	788	2
génica	441	203	470	214	609	788	2
(7,8).	473	203	495	214	609	788	2
Dichas	236	223	266	235	609	788	2
variaciones	269	223	317	235	609	788	2
resultan	320	223	354	235	609	788	2
en	357	223	368	235	609	788	2
fenotipos	370	223	409	235	609	788	2
con	412	223	427	235	609	788	2
discapacidad	430	223	487	235	609	788	2
intelectual,	489	223	535	235	609	788	2
retraso	222	235	252	247	609	788	2
del	254	235	267	247	609	788	2
desarrollo	270	235	312	247	609	788	2
psicomotor,	315	235	364	247	609	788	2
epilepsia,	367	235	408	247	609	788	2
trastorno	410	235	448	247	609	788	2
del	451	235	464	247	609	788	2
espectro	466	235	503	247	609	788	2
autista,	506	235	537	247	609	788	2
esquizofrenia	222	247	279	259	609	788	2
y	282	247	287	259	609	788	2
anomalías	289	247	334	259	609	788	2
congénitas	337	247	384	259	609	788	2
(9,10).	386	247	414	259	609	788	2
Por	415	247	430	259	609	788	2
ejemplo,	433	247	469	259	609	788	2
las	472	247	484	259	609	788	2
variaciones	486	247	535	259	609	788	2
de	222	259	233	271	609	788	2
ganancia	236	259	275	271	609	788	2
de	277	259	288	271	609	788	2
los	291	259	303	271	609	788	2
genes	306	259	332	271	609	788	2
BCAP31	335	259	373	271	609	788	2
y	375	259	380	271	609	788	2
SLC6A8	383	259	419	271	609	788	2
se	422	259	432	271	609	788	2
asocian	434	259	468	271	609	788	2
con	470	259	486	271	609	788	2
hipoacusia	489	259	535	271	609	788	2
no	538	259	549	271	609	788	2
sindrómica	222	271	269	283	609	788	2
(11,12)	271	271	301	283	609	788	2
y,	303	271	310	283	609	788	2
las	312	271	325	283	609	788	2
de	327	271	338	283	609	788	2
los	341	271	353	283	609	788	2
genes	356	271	382	283	609	788	2
SHOX	385	271	411	283	609	788	2
y	414	271	419	283	609	788	2
PAK2,	421	271	448	283	609	788	2
con	450	271	466	283	609	788	2
trastornos	469	271	512	283	609	788	2
del	514	271	527	283	609	788	2
espectro	530	271	567	283	609	788	2
autista	222	283	251	295	609	788	2
y	253	283	258	295	609	788	2
del	260	283	274	295	609	788	2
neurodesarrollo	276	283	343	295	609	788	2
(13-21).	345	283	379	295	609	788	2
También,	380	283	420	295	609	788	2
se	422	283	433	295	609	788	2
ha	435	283	446	295	609	788	2
descrito	449	283	483	295	609	788	2
la	485	283	493	295	609	788	2
relación	495	283	529	295	609	788	2
de	531	283	542	295	609	788	2
las	545	283	557	295	609	788	2
variaciones	222	295	271	307	609	788	2
en	274	295	284	307	609	788	2
el	287	295	295	307	609	788	2
número	297	295	330	307	609	788	2
de	332	295	343	307	609	788	2
copias	346	295	374	307	609	788	2
y	379	295	384	307	609	788	2
las	387	295	399	307	609	788	2
anomalías	402	295	446	307	609	788	2
congénitas,	449	295	498	307	609	788	2
como	501	295	525	307	609	788	2
cuando	527	295	559	307	609	788	2
hay	222	307	238	319	609	788	2
compromiso	240	307	293	319	609	788	2
del	295	307	308	319	609	788	2
gen	311	307	327	319	609	788	2
TTC28	330	307	359	319	609	788	2
y	361	307	366	319	609	788	2
se	369	307	379	319	609	788	2
producen	382	307	422	319	609	788	2
anomalías	424	307	469	319	609	788	2
congénitas	472	307	519	319	609	788	2
del	521	307	534	319	609	788	2
tubo	537	307	556	319	609	788	2
digestivo	222	319	260	331	609	788	2
(22).	263	319	283	331	609	788	2
Debe	284	319	308	331	609	788	2
señalarse	310	319	352	331	609	788	2
que	355	319	371	331	609	788	2
algunas	374	319	408	331	609	788	2
de	410	319	421	331	609	788	2
estas	424	319	447	331	609	788	2
variaciones	449	319	498	331	609	788	2
se	501	319	511	331	609	788	2
han	514	319	530	331	609	788	2
descrito	533	319	566	331	609	788	2
solamente	222	331	267	343	609	788	2
a	269	331	275	343	609	788	2
partir	277	331	300	343	609	788	2
de	302	331	313	343	609	788	2
bases	316	331	342	343	609	788	2
de	344	331	355	343	609	788	2
datos,	358	331	384	343	609	788	2
como	386	331	410	343	609	788	2
la	413	331	420	343	609	788	2
DECIPHER	423	331	474	343	609	788	2
(Database	476	331	521	343	609	788	2
of	524	331	532	343	609	788	2
Chromosomal	222	343	283	355	609	788	2
Imbalance,	285	343	334	355	609	788	2
Phenotype	336	343	384	355	609	788	2
in	386	343	394	355	609	788	2
Humans	396	343	433	355	609	788	2
using	435	343	459	355	609	788	2
Ensemble	461	343	505	355	609	788	2
Resources)	507	343	557	355	609	788	2
(23),	222	355	242	367	609	788	2
y	244	355	249	367	609	788	2
que	252	355	268	367	609	788	2
las	271	355	283	367	609	788	2
manifestaciones	286	355	356	367	609	788	2
clínicas	358	355	390	367	609	788	2
son	393	355	409	367	609	788	2
pleiotrópicas,	411	355	468	367	609	788	2
como	470	355	494	367	609	788	2
la	497	355	504	367	609	788	2
variación	507	355	545	367	609	788	2
de	222	367	233	379	609	788	2
ganancia	236	367	275	379	609	788	2
en	277	367	288	379	609	788	2
el	291	367	298	379	609	788	2
cromosoma	301	367	352	379	609	788	2
16	354	367	365	379	609	788	2
(p12.2),	367	367	400	379	609	788	2
la	403	367	410	379	609	788	2
cual	413	367	431	379	609	788	2
se	433	367	444	379	609	788	2
ha	446	367	457	379	609	788	2
relacionado	460	367	510	379	609	788	2
con	512	367	528	379	609	788	2
trombocitopenia,	222	379	293	391	609	788	2
trastornos	296	379	339	391	609	788	2
del	341	379	354	391	609	788	2
neurodesarrollo	357	379	424	391	609	788	2
y	426	379	431	391	609	788	2
riñones	434	379	466	391	609	788	2
en	468	379	479	391	609	788	2
herradura	482	379	524	391	609	788	2
(23,24).	526	379	560	391	609	788	2
También,	236	400	277	411	609	788	2
se	279	400	290	411	609	788	2
ha	293	400	304	411	609	788	2
reportado	307	400	350	411	609	788	2
que	352	400	369	411	609	788	2
algunas	372	400	407	411	609	788	2
variaciones	410	400	460	411	609	788	2
frecuentes	463	400	509	411	609	788	2
en	512	400	523	411	609	788	2
el	526	400	534	411	609	788	2
número	222	412	256	423	609	788	2
de	258	412	270	423	609	788	2
copias	272	412	301	423	609	788	2
están	304	412	328	423	609	788	2
asociadas	331	412	376	423	609	788	2
con	379	412	395	423	609	788	2
enfermedades	398	412	462	423	609	788	2
comunes,	465	412	508	423	609	788	2
como	510	412	535	423	609	788	2
infección	222	424	261	435	609	788	2
por	264	424	278	435	609	788	2
HIV,	281	424	299	435	609	788	2
glomerulonefritis,	302	424	378	435	609	788	2
lupus	381	424	405	435	609	788	2
eritematoso	408	424	460	435	609	788	2
sistémico,	463	424	507	435	609	788	2
enfermedad	509	424	563	435	609	788	2
de	222	436	233	447	609	788	2
Crohn,	236	436	266	447	609	788	2
psoriasis,	269	436	311	447	609	788	2
osteoporosis,	314	436	372	447	609	788	2
neuroblastoma,	375	436	444	447	609	788	2
talla	446	436	465	447	609	788	2
baja,	467	436	489	447	609	788	2
fisura	492	436	516	447	609	788	2
labio-	519	436	543	447	609	788	2
palatina	222	448	257	459	609	788	2
y	260	448	265	459	609	788	2
obesidad;	268	448	311	459	609	788	2
en	313	448	324	459	609	788	2
este	327	448	346	459	609	788	2
mismo	349	448	378	459	609	788	2
sentido,	381	448	415	459	609	788	2
algunas	418	448	453	459	609	788	2
variaciones	456	448	507	459	609	788	2
raras	509	448	532	459	609	788	2
se	535	448	545	459	609	788	2
han	548	448	565	459	609	788	2
relacionado	222	460	274	471	609	788	2
con	276	460	292	471	609	788	2
la	295	460	303	471	609	788	2
enfermedad	306	460	359	471	609	788	2
de	362	460	373	471	609	788	2
Parkinson,	376	460	423	471	609	788	2
la	426	460	433	471	609	788	2
enfermedad	436	460	489	471	609	788	2
de	492	460	503	471	609	788	2
Alzheimer	506	460	550	471	609	788	2
y	553	460	558	471	609	788	2
el	222	472	230	483	609	788	2
trastorno	233	472	272	483	609	788	2
bipolar	275	472	305	483	609	788	2
(6).	308	472	323	483	609	788	2
En	236	492	248	504	609	788	2
el	251	492	259	504	609	788	2
síndrome	262	492	303	504	609	788	2
de	306	492	317	504	609	788	2
Down,	320	492	348	504	609	788	2
se	351	492	361	504	609	788	2
observan	364	492	405	504	609	788	2
características	408	492	473	504	609	788	2
clínicas	475	492	509	504	609	788	2
diversas,	511	492	551	504	609	788	2
por	222	504	237	516	609	788	2
ejemplo,	239	504	277	516	609	788	2
discapacidad	279	504	338	516	609	788	2
intelectual,	341	504	388	516	609	788	2
cardiopatías	391	504	445	516	609	788	2
congénitas	448	504	496	516	609	788	2
(40	499	504	514	516	609	788	2
%),	516	504	531	516	609	788	2
defectos	222	516	259	528	609	788	2
gastrointestinales	262	516	339	528	609	788	2
(~8	342	516	357	528	609	788	2
%),	360	516	375	528	609	788	2
leucemia	377	516	417	528	609	788	2
linfoblástica	420	516	472	528	609	788	2
(~20	475	516	495	528	609	788	2
%)	498	516	510	528	609	788	2
o	513	516	518	528	609	788	2
trastorno	521	516	561	528	609	788	2
mieloproliferativo	222	528	297	540	609	788	2
transitorio	300	528	343	540	609	788	2
neonatal	346	528	384	540	609	788	2
(~10	387	528	407	540	609	788	2
%).	410	528	425	540	609	788	2
Se	236	549	248	560	609	788	2
ha	251	549	262	560	609	788	2
descrito	264	549	297	560	609	788	2
que	300	549	316	560	609	788	2
las	319	549	331	560	609	788	2
variaciones	333	549	382	560	609	788	2
frecuentes	384	549	429	560	609	788	2
en	431	549	442	560	609	788	2
el	444	549	452	560	609	788	2
número	454	549	487	560	609	788	2
de	489	549	500	560	609	788	2
copias	503	549	530	560	609	788	2
del	533	549	546	560	609	788	2
mismo	222	561	251	572	609	788	2
cromosoma	253	561	304	572	609	788	2
21	306	561	317	572	609	788	2
pueden	319	561	352	572	609	788	2
determinar,	354	561	402	572	609	788	2
por	404	561	418	572	609	788	2
ejemplo,	421	561	457	572	609	788	2
un	459	561	470	572	609	788	2
mayor	473	561	499	572	609	788	2
riesgo	501	561	528	572	609	788	2
de	530	561	541	572	609	788	2
enfermedad	222	573	274	584	609	788	2
Alzheimer,	289	573	334	584	609	788	2
leucemia	336	573	375	584	609	788	2
megacarioblástica	377	573	454	584	609	788	2
aguda,	457	573	486	584	609	788	2
hipoacusia	489	573	535	584	609	788	2
o	222	585	228	596	609	788	2
defectos	230	585	266	596	609	788	2
congénitos	268	585	315	596	609	788	2
(6).	317	585	331	596	609	788	2
Es	333	585	344	596	609	788	2
así	347	585	360	596	609	788	2
que,	362	585	381	596	609	788	2
en	383	585	394	596	609	788	2
pacientes	397	585	438	596	609	788	2
con	440	585	456	596	609	788	2
trisomía	458	585	492	596	609	788	2
21,	495	585	508	596	609	788	2
se	511	585	521	596	609	788	2
ha	523	585	534	596	609	788	2
observado	222	597	267	608	609	788	2
que	270	597	286	608	609	788	2
las	288	597	301	608	609	788	2
variaciones	306	597	354	608	609	788	2
de	356	597	367	608	609	788	2
pérdida	370	597	402	608	609	788	2
del	404	597	417	608	609	788	2
cromosoma	420	597	470	608	609	788	2
21	472	597	483	608	609	788	2
(por	486	597	503	608	609	788	2
ejemplo,	505	597	541	608	609	788	2
chr21:43,193,374–43,198,244	222	609	349	620	609	788	2
y	351	609	356	620	609	788	2
chr21:43,411,411–43,413,231)	358	609	487	620	609	788	2
se	489	609	500	620	609	788	2
asocian	502	609	535	620	609	788	2
con	538	609	553	620	609	788	2
un	556	609	567	620	609	788	2
menor	222	621	250	632	609	788	2
riesgo	252	621	278	632	609	788	2
de	281	621	292	632	609	788	2
aparición	294	621	333	632	609	788	2
de	336	621	346	632	609	788	2
cardiopatías	349	621	401	632	609	788	2
congénitas	403	621	450	632	609	788	2
que	452	621	468	632	609	788	2
las	471	621	483	632	609	788	2
de	486	621	496	632	609	788	2
duplicación	499	621	547	632	609	788	2
u	549	621	555	632	609	788	2
otras	222	633	243	644	609	788	2
variantes	246	633	284	644	609	788	2
polimórficas	287	633	338	644	609	788	2
(Single	341	633	371	644	609	788	2
Nucleotide	373	633	420	644	609	788	2
Variation,	422	633	461	644	609	788	2
SNV)	462	633	485	644	609	788	2
de	488	633	499	644	609	788	2
genes	501	633	527	644	609	788	2
como	530	633	554	644	609	788	2
el	556	633	564	644	609	788	2
CRELD1	222	645	260	656	609	788	2
y	262	645	267	656	609	788	2
el	270	645	277	656	609	788	2
GATA4,	280	645	312	656	609	788	2
que	314	645	330	656	609	788	2
predisponen	333	645	385	656	609	788	2
a	388	645	393	656	609	788	2
un	396	645	407	656	609	788	2
mayor	409	645	436	656	609	788	2
riesgo	438	645	464	656	609	788	2
de	467	645	478	656	609	788	2
padecerlas	480	645	527	656	609	788	2
(25,26).	530	645	563	656	609	788	2
La	236	665	247	677	609	788	2
discapacidad	250	665	308	677	609	788	2
intelectual	311	665	356	677	609	788	2
en	359	665	370	677	609	788	2
los	373	665	386	677	609	788	2
niños	388	665	412	677	609	788	2
con	415	665	431	677	609	788	2
síndrome	434	665	475	677	609	788	2
de	478	665	489	677	609	788	2
Down	492	665	517	677	609	788	2
no	520	665	531	677	609	788	2
está	534	665	553	677	609	788	2
determinada	222	677	278	689	609	788	2
únicamente	280	677	332	689	609	788	2
por	335	677	349	689	609	788	2
el	352	677	360	689	609	788	2
efecto	363	677	389	689	609	788	2
del	392	677	405	689	609	788	2
número	408	677	442	689	609	788	2
de	445	677	456	689	609	788	2
copias	458	677	487	689	609	788	2
de	490	677	501	689	609	788	2
algunos	504	677	539	689	609	788	2
genes	222	689	249	701	609	788	2
como	252	689	277	701	609	788	2
el	279	689	287	701	609	788	2
DYRK1A,	290	689	331	701	609	788	2
pues	334	689	356	701	609	788	2
también	359	689	394	701	609	788	2
se	397	689	407	701	609	788	2
ha	410	689	421	701	609	788	2
observado	424	689	471	701	609	788	2
que	474	689	490	701	609	788	2
algunas	493	689	528	701	609	788	2
variantes	222	701	262	713	609	788	2
polimórficas	265	701	318	713	609	788	2
de	321	701	332	713	609	788	2
nucleótido	335	701	381	713	609	788	2
único	383	701	407	713	609	788	2
(SNV)	410	701	437	713	609	788	2
influyen	440	701	474	713	609	788	2
negativamente	477	701	542	713	609	788	2
en	545	701	556	713	609	788	2
su	222	713	233	725	609	788	2
capacidad	235	713	281	725	609	788	2
intelectual	284	713	329	725	609	788	2
(27,28).	331	713	364	725	609	788	2
283	550	744	567	755	609	788	2
Abarca	43	50	65	58	609	788	3
H,	67	50	74	58	609	788	3
Trubnykova	75	50	110	58	609	788	3
M,	112	50	120	58	609	788	3
Chavesta	122	50	151	58	609	788	3
F,	153	50	158	58	609	788	3
et	160	50	166	58	609	788	3
al.	168	50	175	58	609	788	3
Biomédica	484	50	516	58	609	788	3
2021;41:282-92	518	50	567	58	609	788	3
En	236	74	248	86	609	788	3
Perú,	251	74	275	86	609	788	3
y	278	74	283	86	609	788	3
en	285	74	296	86	609	788	3
muchos	299	74	334	86	609	788	3
países	337	74	366	86	609	788	3
latinoamericanos,	369	74	448	86	609	788	3
el	450	74	458	86	609	788	3
diagnóstico	461	74	511	86	609	788	3
prenatal	514	74	550	86	609	788	3
de	553	74	564	86	609	788	3
aneuploidías	222	86	279	98	609	788	3
no	282	86	293	98	609	788	3
está	295	86	314	98	609	788	3
protocolizado,	317	86	378	98	609	788	3
y	381	86	386	98	609	788	3
la	389	86	397	98	609	788	3
legislación	400	86	446	98	609	788	3
prohíbe	449	86	483	98	609	788	3
la	486	86	493	98	609	788	3
terminación	496	86	548	98	609	788	3
de	551	86	562	98	609	788	3
la	222	98	230	110	609	788	3
gestación	233	98	275	110	609	788	3
en	278	98	289	110	609	788	3
el	292	98	300	110	609	788	3
caso	303	98	324	110	609	788	3
de	326	98	338	110	609	788	3
anomalías	340	98	386	110	609	788	3
congénitas	389	98	438	110	609	788	3
(29).	440	98	461	110	609	788	3
En	463	98	475	110	609	788	3
tal	478	98	489	110	609	788	3
sentido,	491	98	526	110	609	788	3
en	529	98	540	110	609	788	3
un	543	98	554	110	609	788	3
reporte	222	110	254	122	609	788	3
previo	257	110	283	122	609	788	3
se	286	110	297	122	609	788	3
observó	299	110	335	122	609	788	3
una	338	110	354	122	609	788	3
incidencia	357	110	402	122	609	788	3
de	404	110	416	122	609	788	3
neonatos	418	110	459	122	609	788	3
con	462	110	478	122	609	788	3
síndrome	481	110	522	122	609	788	3
de	525	110	536	122	609	788	3
Down	539	110	565	122	609	788	3
hasta	222	122	246	134	609	788	3
tres	249	122	266	134	609	788	3
veces	268	122	294	134	609	788	3
mayor	297	122	324	134	609	788	3
que	327	122	344	134	609	788	3
lo	347	122	354	134	609	788	3
reportado	357	122	400	134	609	788	3
mundialmente	403	122	465	134	609	788	3
(30).	468	122	489	134	609	788	3
En	236	143	248	154	609	788	3
este	251	143	270	154	609	788	3
contexto,	273	143	312	154	609	788	3
es	315	143	326	154	609	788	3
importante	328	143	376	154	609	788	3
determinar	378	143	426	154	609	788	3
con	429	143	445	154	609	788	3
mayor	448	143	475	154	609	788	3
precisión	478	143	518	154	609	788	3
cuáles	521	143	550	154	609	788	3
son	222	155	238	166	609	788	3
las	241	155	254	166	609	788	3
variantes	257	155	297	166	609	788	3
genéticas	300	155	342	166	609	788	3
que	345	155	362	166	609	788	3
podrían	365	155	399	166	609	788	3
modificar	401	155	442	166	609	788	3
negativamente	445	155	510	166	609	788	3
el	512	155	520	166	609	788	3
fenotipo	523	155	558	166	609	788	3
de	222	167	233	178	609	788	3
las	236	167	249	178	609	788	3
aneuplodías	252	167	306	178	609	788	3
(por	309	167	327	178	609	788	3
ejemplo,	329	167	367	178	609	788	3
de	369	167	381	178	609	788	3
la	383	167	391	178	609	788	3
trisomía	394	167	430	178	609	788	3
21),	432	167	450	178	609	788	3
con	452	167	469	178	609	788	3
el	471	167	479	178	609	788	3
fin	482	167	492	178	609	788	3
de	495	167	506	178	609	788	3
conocer	509	167	545	178	609	788	3
con	548	167	564	178	609	788	3
exactitud	222	179	262	190	609	788	3
el	264	179	272	190	609	788	3
pronóstico	275	179	321	190	609	788	3
y	324	179	329	190	609	788	3
ofrecer	331	179	362	190	609	788	3
tratamientos	365	179	420	190	609	788	3
específicos.	422	179	475	190	609	788	3
Materiales	222	199	271	211	609	788	3
y	273	199	279	211	609	788	3
métodos	282	199	323	211	609	788	3
El	236	220	245	231	609	788	3
estudio	248	220	280	231	609	788	3
fue	283	220	297	231	609	788	3
descriptivo	300	220	347	231	609	788	3
y	350	220	355	231	609	788	3
transversal.	358	220	409	231	609	788	3
Se	411	220	423	231	609	788	3
preservó	426	220	465	231	609	788	3
la	467	220	475	231	609	788	3
privacidad	478	220	524	231	609	788	3
y	526	220	531	231	609	788	3
la	222	232	230	243	609	788	3
confidencialidad	233	232	304	243	609	788	3
de	307	232	318	243	609	788	3
los	321	232	334	243	609	788	3
datos	337	232	361	243	609	788	3
clínicos	364	232	397	243	609	788	3
y	400	232	405	243	609	788	3
genómicos	407	232	456	243	609	788	3
de	459	232	470	243	609	788	3
los	473	232	485	243	609	788	3
sujetos	488	232	520	243	609	788	3
de	522	232	533	243	609	788	3
investigación	222	244	279	255	609	788	3
y	282	244	287	255	609	788	3
sus	290	244	305	255	609	788	3
respectivas	308	244	358	255	609	788	3
familias,	361	244	397	255	609	788	3
siguiendo	400	244	443	255	609	788	3
las	446	244	458	255	609	788	3
directrices	461	244	507	255	609	788	3
de	509	244	521	255	609	788	3
las	523	244	536	255	609	788	3
buenas	222	256	255	267	609	788	3
prácticas	257	256	297	267	609	788	3
clínicas	300	256	333	267	609	788	3
y	336	256	341	267	609	788	3
de	344	256	355	267	609	788	3
ética	358	256	379	267	609	788	3
de	382	256	393	267	609	788	3
la	396	256	404	267	609	788	3
investigación	406	256	463	267	609	788	3
biomédica.	466	256	515	267	609	788	3
El	517	256	526	267	609	788	3
estudio	528	256	561	267	609	788	3
fue	222	268	236	279	609	788	3
autorizado	239	268	285	279	609	788	3
por	288	268	303	279	609	788	3
el	305	268	313	279	609	788	3
Comité	316	268	347	279	609	788	3
de	350	268	361	279	609	788	3
Ética	364	268	386	279	609	788	3
Independiente	389	268	452	279	609	788	3
del	455	268	468	279	609	788	3
Instituto	471	268	506	279	609	788	3
Nacional	509	268	548	279	609	788	3
de	550	268	561	279	609	788	3
Salud	222	280	247	291	609	788	3
del	250	280	264	291	609	788	3
Niño-Breña	266	280	317	291	609	788	3
y	320	280	325	291	609	788	3
se	327	280	338	291	609	788	3
contó	341	280	365	291	609	788	3
con	368	280	384	291	609	788	3
la	387	280	394	291	609	788	3
firma	397	280	420	291	609	788	3
del	422	280	436	291	609	788	3
consentimiento	439	280	506	291	609	788	3
informado	508	280	553	291	609	788	3
por	222	292	237	303	609	788	3
parte	239	292	262	303	609	788	3
de	265	292	276	303	609	788	3
los	279	292	292	303	609	788	3
padres.	295	292	328	303	609	788	3
Durante	236	312	271	324	609	788	3
el	274	312	282	324	609	788	3
periodo	285	312	318	324	609	788	3
de	321	312	332	324	609	788	3
estudio,	335	312	369	324	609	788	3
nacieron	372	312	410	324	609	788	3
en	413	312	424	324	609	788	3
los	427	312	440	324	609	788	3
hospitales	443	312	488	324	609	788	3
Regional	490	312	530	324	609	788	3
y	532	312	537	324	609	788	3
Antonio	222	324	256	336	609	788	3
Lorena	259	324	289	336	609	788	3
de	292	324	303	336	609	788	3
Cusco	306	324	334	336	609	788	3
19	337	324	348	336	609	788	3
niños	351	324	375	336	609	788	3
con	377	324	394	336	609	788	3
aneuploidías,	396	324	456	336	609	788	3
16	458	324	469	336	609	788	3
de	472	324	483	336	609	788	3
ellos	486	324	506	336	609	788	3
con	509	324	525	336	609	788	3
trisomía	528	324	564	336	609	788	3
21	222	336	233	348	609	788	3
libre	236	336	255	348	609	788	3
y	257	336	262	348	609	788	3
tres	265	336	282	348	609	788	3
con	284	336	301	348	609	788	3
trisomía	303	336	339	348	609	788	3
18;	342	336	355	348	609	788	3
no	358	336	369	348	609	788	3
se	372	336	382	348	609	788	3
registró	385	336	418	348	609	788	3
ningún	421	336	451	348	609	788	3
paciente	453	336	491	348	609	788	3
con	494	336	510	348	609	788	3
trisomía	513	336	548	348	609	788	3
13.	551	336	565	348	609	788	3
Se	236	357	248	368	609	788	3
utilizó	251	357	277	368	609	788	3
un	279	357	291	368	609	788	3
cuestionario	293	357	347	368	609	788	3
estructurado	350	357	406	368	609	788	3
para	409	357	428	368	609	788	3
la	431	357	439	368	609	788	3
recopilación	442	357	495	368	609	788	3
de	498	357	509	368	609	788	3
la	512	357	519	368	609	788	3
información	222	369	274	380	609	788	3
clínica	276	369	305	380	609	788	3
y	308	369	313	380	609	788	3
molecular,	315	369	361	380	609	788	3
y	364	369	369	380	609	788	3
se	372	369	382	380	609	788	3
codificaron	385	369	433	380	609	788	3
y	436	369	441	380	609	788	3
encriptaron	444	369	493	380	609	788	3
los	496	369	509	380	609	788	3
datos	512	369	536	380	609	788	3
de	539	369	550	380	609	788	3
identificación	222	381	280	392	609	788	3
de	283	381	294	392	609	788	3
los	297	381	309	392	609	788	3
pacientes.	312	381	357	392	609	788	3
El	359	381	368	392	609	788	3
análisis	371	381	405	392	609	788	3
cromosómico	407	381	467	392	609	788	3
por	469	381	484	392	609	788	3
micromatrices	487	381	549	392	609	788	3
(Chromosomal	222	393	287	404	609	788	3
Microarray	290	393	338	404	609	788	3
Analysis,	340	393	380	404	609	788	3
CMA)	383	393	408	404	609	788	3
se	411	393	421	404	609	788	3
hizo	424	393	442	404	609	788	3
en	445	393	456	404	609	788	3
una	459	393	476	404	609	788	3
muestra	479	393	515	404	609	788	3
de	517	393	528	404	609	788	3
sangre	531	393	561	404	609	788	3
periférica,	222	405	266	416	609	788	3
de	269	405	280	416	609	788	3
la	283	405	290	416	609	788	3
cual	293	405	312	416	609	788	3
se	314	405	325	416	609	788	3
extrajo	328	405	357	416	609	788	3
el	360	405	368	416	609	788	3
ADN	370	405	391	416	609	788	3
genómico	394	405	437	416	609	788	3
(250	440	405	460	416	609	788	3
ng).	463	405	480	416	609	788	3
El	482	405	491	416	609	788	3
ADN	493	405	515	416	609	788	3
fue	517	405	531	416	609	788	3
amplificado,	222	417	275	428	609	788	3
etiquetado	278	417	324	428	609	788	3
e	327	417	333	428	609	788	3
hibridado,	336	417	379	428	609	788	3
usando	382	417	415	428	609	788	3
el	418	417	425	428	609	788	3
protocolo	428	417	469	428	609	788	3
GeneChip	472	417	517	428	609	788	3
CytoScan	519	417	562	428	609	788	3
750K	222	429	245	440	609	788	3
Array™	248	429	281	440	609	788	3
(Affymetrix,	284	429	334	440	609	788	3
USA)	337	429	361	440	609	788	3
y	363	429	368	440	609	788	3
siguiendo	371	429	414	440	609	788	3
las	417	429	430	440	609	788	3
instrucciones	432	429	491	440	609	788	3
del	494	429	507	440	609	788	3
fabricante.	510	429	556	440	609	788	3
La	236	449	247	461	609	788	3
prueba	250	449	280	461	609	788	3
incluye	282	449	312	461	609	788	3
550.000	315	449	350	461	609	788	3
marcadores	352	449	403	461	609	788	3
no	406	449	417	461	609	788	3
polimorfos	419	449	463	461	609	788	3
y	466	449	471	461	609	788	3
200.436	473	449	508	461	609	788	3
marcadores	511	449	562	461	609	788	3
de	222	461	233	473	609	788	3
polimorfismo	235	461	290	473	609	788	3
de	293	461	304	473	609	788	3
nucleótido	306	461	350	473	609	788	3
único	353	461	376	473	609	788	3
(Single	378	461	409	473	609	788	3
Nucleotide	411	461	458	473	609	788	3
Polymorphism,	461	461	525	473	609	788	3
SNP).	527	461	553	473	609	788	3
Las	222	473	238	485	609	788	3
celdas	240	473	268	485	609	788	3
en	271	473	282	485	609	788	3
filas	284	473	301	485	609	788	3
se	304	473	314	485	609	788	3
escanearon	317	473	367	485	609	788	3
y	369	473	374	485	609	788	3
luego	377	473	401	485	609	788	3
se	403	473	414	485	609	788	3
analizaron	416	473	460	485	609	788	3
mediante	463	473	503	485	609	788	3
el	505	473	513	485	609	788	3
programa	515	473	556	485	609	788	3
informático	222	485	269	497	609	788	3
Chromosome	272	485	330	497	609	788	3
Analysis	332	485	368	497	609	788	3
Suite	370	485	392	497	609	788	3
(ChAS)™	394	485	436	497	609	788	3
(Affymetrix,	438	485	487	497	609	788	3
USA).	489	485	515	497	609	788	3
Las	518	485	533	497	609	788	3
ganancias	222	497	266	509	609	788	3
o	269	497	274	509	609	788	3
pérdidas	277	497	313	509	609	788	3
se	316	497	326	509	609	788	3
consideraron	329	497	384	509	609	788	3
si	387	497	394	509	609	788	3
comprometían,	396	497	461	509	609	788	3
por	463	497	477	509	609	788	3
lo	480	497	487	509	609	788	3
menos,	490	497	522	509	609	788	3
50	524	497	535	509	609	788	3
y	537	497	542	509	609	788	3
25	545	497	556	509	609	788	3
marcadores,	222	509	275	521	609	788	3
respectivamente,	278	509	351	521	609	788	3
y	353	509	358	521	609	788	3
las	360	509	373	521	609	788	3
regiones	375	509	412	521	609	788	3
de	415	509	426	521	609	788	3
homocigosidad,	428	509	496	521	609	788	3
si	498	509	505	521	609	788	3
abarcaban	508	509	554	521	609	788	3
una	222	521	238	533	609	788	3
longitud	241	521	275	533	609	788	3
de	277	521	288	533	609	788	3
por	290	521	305	533	609	788	3
lo	307	521	315	533	609	788	3
menos	317	521	346	533	609	788	3
5	349	521	354	533	609	788	3
Mb.	357	521	373	533	609	788	3
Para	375	521	395	533	609	788	3
determinar	397	521	443	533	609	788	3
el	446	521	454	533	609	788	3
número	456	521	489	533	609	788	3
de	491	521	502	533	609	788	3
recién	505	521	531	533	609	788	3
nacidos	222	533	255	545	609	788	3
vivos	258	533	280	545	609	788	3
con	282	533	298	545	609	788	3
aneuploidías	300	533	355	545	609	788	3
autosómicas	358	533	412	545	609	788	3
en	414	533	425	545	609	788	3
los	428	533	440	545	609	788	3
que	443	533	459	545	609	788	3
se	461	533	472	545	609	788	3
realizó	474	533	502	545	609	788	3
el	505	533	512	545	609	788	3
análisis	515	533	547	545	609	788	3
cromosómico	222	545	280	557	609	788	3
por	282	545	296	557	609	788	3
micromatrices,	299	545	361	557	609	788	3
se	364	545	374	557	609	788	3
calculó	376	545	407	557	609	788	3
el	409	545	417	557	609	788	3
tamaño	419	545	451	557	609	788	3
de	454	545	465	557	609	788	3
la	467	545	475	557	609	788	3
muestra	477	545	512	557	609	788	3
según	515	545	541	557	609	788	3
la	544	545	551	557	609	788	3
fórmula	222	557	254	569	609	788	3
(n	257	557	265	569	609	788	3
=	268	557	274	569	609	788	3
[N	276	557	286	569	609	788	3
*	288	557	292	569	609	788	3
(z	295	557	303	569	609	788	3
2	303	558	306	565	609	788	3
*	307	557	311	569	609	788	3
p	314	557	319	569	609	788	3
*	322	557	326	569	609	788	3
q)]	328	557	339	569	609	788	3
/	342	557	345	569	609	788	3
[e	347	557	355	569	609	788	3
2	355	558	358	565	609	788	3
*	360	557	364	569	609	788	3
(N	366	557	376	569	609	788	3
-	379	557	382	569	609	788	3
1)	385	557	393	569	609	788	3
+	396	557	402	569	609	788	3
z	404	557	409	569	609	788	3
2	409	558	412	565	609	788	3
*	414	557	417	569	609	788	3
p	420	557	425	569	609	788	3
*	428	557	432	569	609	788	3
q),	434	557	446	569	609	788	3
en	448	557	459	569	609	788	3
la	461	557	469	569	609	788	3
cual	471	557	489	569	609	788	3
N=7.413,	492	557	529	569	609	788	3
z=99	531	557	553	569	609	788	3
%,	555	557	567	569	609	788	3
e=5	222	569	239	581	609	788	3
%	241	569	250	581	609	788	3
y	252	569	257	581	609	788	3
p	260	569	265	581	609	788	3
correspondía	268	569	324	581	609	788	3
a	327	569	332	581	609	788	3
la	335	569	342	581	609	788	3
incidencia	345	569	388	581	609	788	3
de	390	569	401	581	609	788	3
las	403	569	416	581	609	788	3
aneuploidías	418	569	473	581	609	788	3
21	476	569	487	581	609	788	3
y	489	569	494	581	609	788	3
18,	496	569	510	581	609	788	3
por	512	569	526	581	609	788	3
lo	529	569	536	581	609	788	3
que	539	569	555	581	609	788	3
se	222	581	232	593	609	788	3
determinó	235	581	278	593	609	788	3
que	280	581	297	593	609	788	3
n	299	581	305	593	609	788	3
1	305	589	308	595	609	788	3
=5	308	581	319	593	609	788	3
correspondía	321	581	378	593	609	788	3
a	380	581	386	593	609	788	3
la	388	581	396	593	609	788	3
trisomía	398	581	433	593	609	788	3
21	435	581	446	593	609	788	3
y	449	581	454	593	609	788	3
n	456	581	462	593	609	788	3
2	461	589	465	595	609	788	3
=2	465	581	476	593	609	788	3
a	478	581	484	593	609	788	3
la	486	581	494	593	609	788	3
trisomía	496	581	531	593	609	788	3
18.	533	581	546	593	609	788	3
No	548	581	561	593	609	788	3
se	222	593	232	605	609	788	3
hizo	235	593	253	605	609	788	3
el	255	593	263	605	609	788	3
análisis	265	593	297	605	609	788	3
cromosómico	300	593	357	605	609	788	3
por	360	593	374	605	609	788	3
micromatrices	376	593	436	605	609	788	3
ni	439	593	446	605	609	788	3
ningún	449	593	478	605	609	788	3
estudio	480	593	512	605	609	788	3
citogenético	514	593	565	605	609	788	3
a	222	605	228	617	609	788	3
los	230	605	242	617	609	788	3
padres	245	605	274	617	609	788	3
ni	277	605	285	617	609	788	3
a	287	605	293	617	609	788	3
la	295	605	303	617	609	788	3
población	305	605	346	617	609	788	3
en	349	605	360	617	609	788	3
general.	362	605	397	617	609	788	3
Las	236	626	252	637	609	788	3
variaciones	255	626	306	637	609	788	3
en	308	626	319	637	609	788	3
el	322	626	330	637	609	788	3
número	333	626	366	637	609	788	3
de	369	626	380	637	609	788	3
copias	383	626	412	637	609	788	3
se	415	626	425	637	609	788	3
compararon	428	626	481	637	609	788	3
con	484	626	500	637	609	788	3
las	503	626	516	637	609	788	3
bases	518	626	545	637	609	788	3
de	222	638	233	649	609	788	3
datos	236	638	260	649	609	788	3
genómicos	263	638	311	649	609	788	3
DECIPHER,	314	638	369	649	609	788	3
y	371	638	376	649	609	788	3
la	379	638	387	649	609	788	3
de	390	638	401	649	609	788	3
la	404	638	411	649	609	788	3
University	414	638	458	649	609	788	3
of	461	638	469	649	609	788	3
California,	472	638	517	649	609	788	3
Santa	519	638	545	649	609	788	3
Cruz	222	650	243	661	609	788	3
(UCSC),	246	650	284	661	609	788	3
y	287	650	292	661	609	788	3
se	294	650	305	661	609	788	3
clasificaron	308	650	358	661	609	788	3
en	360	650	371	661	609	788	3
patogénicas,	374	650	431	661	609	788	3
probablemente	433	650	499	661	609	788	3
patogénicas,	502	650	559	661	609	788	3
de	222	662	233	673	609	788	3
significado	236	662	283	673	609	788	3
incierto,	286	662	321	673	609	788	3
probablemente	324	662	390	673	609	788	3
benignas	392	662	433	673	609	788	3
o	436	662	441	673	609	788	3
benignas,	444	662	487	673	609	788	3
según	490	662	517	673	609	788	3
las	520	662	533	673	609	788	3
recomendaciones	222	674	301	685	609	788	3
del	304	674	317	685	609	788	3
American	320	674	362	685	609	788	3
College	365	674	400	685	609	788	3
of	402	674	411	685	609	788	3
Medical	413	674	449	685	609	788	3
Genetics	452	674	492	685	609	788	3
and	495	674	512	685	609	788	3
Genomic	515	674	556	685	609	788	3
(ACMG)	222	686	258	697	609	788	3
(31,32).	261	686	296	697	609	788	3
Los	236	706	252	718	609	788	3
resultados	254	706	298	718	609	788	3
del	300	706	313	718	609	788	3
análisis	315	706	347	718	609	788	3
cromosómico	349	706	406	718	609	788	3
por	408	706	422	718	609	788	3
micromatrices	424	706	483	718	609	788	3
se	486	706	496	718	609	788	3
clasificaron	498	706	546	718	609	788	3
como	222	718	246	730	609	788	3
anormales	248	718	293	730	609	788	3
si	295	718	302	730	609	788	3
se	304	718	315	730	609	788	3
demostraban	317	718	373	730	609	788	3
variaciones	375	718	423	730	609	788	3
en	425	718	436	730	609	788	3
el	439	718	446	730	609	788	3
número	448	718	481	730	609	788	3
de	483	718	494	730	609	788	3
copias	496	718	524	730	609	788	3
284	43	744	59	756	609	788	3
Biomédica	43	50	75	58	609	788	4
2021;41:282-92	77	50	126	58	609	788	4
Variantes	383	50	412	58	609	788	4
en	414	50	422	58	609	788	4
el	424	50	430	58	609	788	4
número	431	50	455	58	609	788	4
de	457	50	465	58	609	788	4
copias	467	50	487	58	609	788	4
en	489	50	497	58	609	788	4
neonatos	499	50	527	58	609	788	4
aneuploides	529	50	567	58	609	788	4
patogénicas	222	74	273	86	609	788	4
o	276	74	281	86	609	788	4
probablemente	283	74	346	86	609	788	4
patogénicas,	349	74	402	86	609	788	4
o	405	74	410	86	609	788	4
si	412	74	419	86	609	788	4
se	422	74	432	86	609	788	4
presentaba,	434	74	484	86	609	788	4
por	487	74	501	86	609	788	4
lo	503	74	510	86	609	788	4
menos,	513	74	544	86	609	788	4
una	222	86	238	98	609	788	4
región	241	86	267	98	609	788	4
con	269	86	285	98	609	788	4
una	287	86	303	98	609	788	4
región	305	86	332	98	609	788	4
de	334	86	345	98	609	788	4
homocigosidad	347	86	412	98	609	788	4
mayor	414	86	440	98	609	788	4
de	442	86	453	98	609	788	4
10	455	86	466	98	609	788	4
Mpb	468	86	487	98	609	788	4
o	489	86	495	98	609	788	4
si	497	86	504	98	609	788	4
el	506	86	514	98	609	788	4
total	516	86	534	98	609	788	4
de	536	86	547	98	609	788	4
las	549	86	562	98	609	788	4
regiones	222	98	258	110	609	788	4
de	261	98	272	110	609	788	4
homocigosidad	274	98	338	110	609	788	4
en	340	98	351	110	609	788	4
las	354	98	366	110	609	788	4
regiones	368	98	405	110	609	788	4
autosómicas	407	98	460	110	609	788	4
era	463	98	476	110	609	788	4
mayor	479	98	505	110	609	788	4
de	507	98	518	110	609	788	4
0,5	520	98	534	110	609	788	4
%	536	98	545	110	609	788	4
(33).	547	98	567	110	609	788	4
Por	236	119	251	130	609	788	4
último,	254	119	283	130	609	788	4
se	286	119	296	130	609	788	4
determinó	299	119	344	130	609	788	4
la	347	119	354	130	609	788	4
frecuencia	357	119	403	130	609	788	4
de	406	119	417	130	609	788	4
los	420	119	432	130	609	788	4
resultados	435	119	481	130	609	788	4
anormales	484	119	531	130	609	788	4
del	534	119	547	130	609	788	4
análisis	222	131	255	142	609	788	4
cromosómico	258	131	317	142	609	788	4
por	320	131	335	142	609	788	4
micromatrices	337	131	400	142	609	788	4
y	402	131	407	142	609	788	4
se	410	131	421	142	609	788	4
comparó	423	131	462	142	609	788	4
con	465	131	481	142	609	788	4
los	484	131	497	142	609	788	4
estudios	499	131	537	142	609	788	4
previos	222	143	254	154	609	788	4
publicados.	257	143	307	154	609	788	4
El	309	143	318	154	609	788	4
análisis	321	143	354	154	609	788	4
descriptivo	357	143	404	154	609	788	4
se	407	143	418	154	609	788	4
hizo	421	143	439	154	609	788	4
mediante	442	143	482	154	609	788	4
el	485	143	493	154	609	788	4
uso	496	143	512	154	609	788	4
de	515	143	526	154	609	788	4
frecuencias	222	155	273	166	609	788	4
y	276	155	281	166	609	788	4
porcentajes.	284	155	338	166	609	788	4
Resultados	222	175	276	187	609	788	4
Entre	236	196	260	207	609	788	4
diciembre	263	196	306	207	609	788	4
del	309	196	322	207	609	788	4
2017	325	196	346	207	609	788	4
y	349	196	354	207	609	788	4
noviembre	356	196	403	207	609	788	4
del	405	196	419	207	609	788	4
2018,	422	196	445	207	609	788	4
hubo	448	196	471	207	609	788	4
en	473	196	484	207	609	788	4
el	487	196	495	207	609	788	4
Hospital	498	196	534	207	609	788	4
Antonio	222	208	256	219	609	788	4
Lorena	259	208	289	219	609	788	4
3.195	292	208	317	219	609	788	4
recién	320	208	347	219	609	788	4
nacidos	349	208	384	219	609	788	4
vivos	387	208	409	219	609	788	4
y,	412	208	419	219	609	788	4
en	422	208	433	219	609	788	4
el	435	208	443	219	609	788	4
Hospital	446	208	482	219	609	788	4
Regional	485	208	524	219	609	788	4
de	527	208	538	219	609	788	4
Cusco,	222	220	253	231	609	788	4
4.218	256	220	280	231	609	788	4
(N=7.413).	283	220	328	231	609	788	4
El	330	220	339	231	609	788	4
número	342	220	376	231	609	788	4
de	378	220	390	231	609	788	4
estos	392	220	416	231	609	788	4
con	419	220	435	231	609	788	4
síndrome	438	220	479	231	609	788	4
de	482	220	493	231	609	788	4
Down	496	220	521	231	609	788	4
en	524	220	535	231	609	788	4
las	538	220	551	231	609	788	4
dos	222	232	238	243	609	788	4
instituciones	241	232	296	243	609	788	4
fue	299	232	313	243	609	788	4
de	315	232	327	243	609	788	4
16,	329	232	343	243	609	788	4
estimándose	346	232	402	243	609	788	4
una	405	232	422	243	609	788	4
incidencia	425	232	469	243	609	788	4
de	472	232	483	243	609	788	4
2,16	486	232	505	243	609	788	4
por	508	232	522	243	609	788	4
cada	525	232	546	243	609	788	4
1.000	222	244	246	255	609	788	4
recién	248	244	275	255	609	788	4
nacidos	278	244	313	255	609	788	4
vivos.	315	244	341	255	609	788	4
Los	343	244	359	255	609	788	4
antecedentes	362	244	422	255	609	788	4
prenatales,	425	244	474	255	609	788	4
el	476	244	484	255	609	788	4
tipo	487	244	503	255	609	788	4
de	506	244	517	255	609	788	4
parto,	520	244	545	255	609	788	4
las	548	244	561	255	609	788	4
anomalías	222	256	268	267	609	788	4
congénitas	271	256	319	267	609	788	4
asociadas,	322	256	370	267	609	788	4
las	372	256	385	267	609	788	4
características	388	256	452	267	609	788	4
antropométricas,	455	256	529	267	609	788	4
la	532	256	540	267	609	788	4
edad	543	256	565	267	609	788	4
de	222	268	233	279	609	788	4
los	236	268	249	279	609	788	4
padres	252	268	282	279	609	788	4
y	285	268	290	279	609	788	4
la	292	268	300	279	609	788	4
edad	303	268	325	279	609	788	4
gestacional,	328	268	381	279	609	788	4
se	384	268	395	279	609	788	4
detallan	397	268	432	279	609	788	4
en	435	268	446	279	609	788	4
el	449	268	457	279	609	788	4
cuadro	460	268	490	279	609	788	4
1.	493	268	500	279	609	788	4
Tres	501	268	520	279	609	788	4
de	523	268	534	279	609	788	4
los	537	268	549	279	609	788	4
recién	222	280	249	291	609	788	4
nacidos	252	280	286	291	609	788	4
presentaban	289	280	344	291	609	788	4
síndrome	347	280	389	291	609	788	4
de	391	280	403	291	609	788	4
Edwards,	405	280	447	291	609	788	4
es	449	280	460	291	609	788	4
decir,	463	280	487	291	609	788	4
una	489	280	506	291	609	788	4
incidencia	509	280	553	291	609	788	4
de	222	292	233	303	609	788	4
0,4	236	292	250	303	609	788	4
por	253	292	267	303	609	788	4
cada	270	292	292	303	609	788	4
1.000	294	292	318	303	609	788	4
recién	321	292	348	303	609	788	4
nacidos	350	292	385	303	609	788	4
vivos.	388	292	413	303	609	788	4
No	415	292	428	303	609	788	4
se	431	292	441	303	609	788	4
registró	444	292	477	303	609	788	4
ningún	480	292	510	303	609	788	4
paciente	512	292	550	303	609	788	4
con	222	304	238	315	609	788	4
síndrome	241	304	282	315	609	788	4
de	285	304	296	315	609	788	4
Patau.	299	304	328	315	609	788	4
La	236	324	247	336	609	788	4
mediana	250	324	287	336	609	788	4
del	289	324	302	336	609	788	4
porcentaje	304	324	349	336	609	788	4
de	351	324	362	336	609	788	4
las	365	324	377	336	609	788	4
regiones	379	324	416	336	609	788	4
de	419	324	429	336	609	788	4
homocigosidad	432	324	497	336	609	788	4
fue	499	324	513	336	609	788	4
de	515	324	526	336	609	788	4
0,47	528	324	547	336	609	788	4
%,	549	324	561	336	609	788	4
con	222	336	238	348	609	788	4
valores	241	336	272	348	609	788	4
que	274	336	291	348	609	788	4
fluctuaron	293	336	336	348	609	788	4
entre	339	336	361	348	609	788	4
0,37	364	336	383	348	609	788	4
y	385	336	390	348	609	788	4
0,93	393	336	412	348	609	788	4
%.	415	336	426	348	609	788	4
Tres	428	336	446	348	609	788	4
de	449	336	460	348	609	788	4
los	462	336	475	348	609	788	4
neonatos	477	336	518	348	609	788	4
tenían	520	336	547	348	609	788	4
una	222	348	239	360	609	788	4
región	241	348	269	360	609	788	4
de	271	348	282	360	609	788	4
homocigosidad	285	348	351	360	609	788	4
mayor	354	348	380	360	609	788	4
de	383	348	394	360	609	788	4
0,5	397	348	410	360	609	788	4
%	413	348	422	360	609	788	4
y	424	348	429	360	609	788	4
ninguno	432	348	467	360	609	788	4
presentó	470	348	507	360	609	788	4
una	510	348	526	360	609	788	4
región	529	348	557	360	609	788	4
de	222	360	233	372	609	788	4
homocigosidad	236	360	302	372	609	788	4
en	304	360	315	372	609	788	4
un	318	360	329	372	609	788	4
cromosoma	331	360	383	372	609	788	4
mayor	385	360	412	372	609	788	4
de	415	360	426	372	609	788	4
10	428	360	439	372	609	788	4
Mb	441	360	455	372	609	788	4
que	458	360	474	372	609	788	4
indicara	477	360	511	372	609	788	4
una	514	360	530	372	609	788	4
posible	533	360	564	372	609	788	4
disomía	222	372	256	384	609	788	4
uniparental	259	372	307	384	609	788	4
(cuadro	310	372	343	384	609	788	4
2).	345	372	357	384	609	788	4
Cuadro	269	391	297	400	609	788	4
1.	299	391	305	400	609	788	4
Detalle	307	391	332	400	609	788	4
de	334	391	343	400	609	788	4
los	345	391	355	400	609	788	4
antecedentes	357	391	405	400	609	788	4
prenatales,	407	391	447	400	609	788	4
tipo	449	391	462	400	609	788	4
de	464	391	473	400	609	788	4
parto,	475	391	495	400	609	788	4
anomalías	269	401	306	410	609	788	4
congénitas	308	401	347	410	609	788	4
asociadas,	349	401	387	410	609	788	4
características	389	401	441	410	609	788	4
antropométricas,	443	401	502	410	609	788	4
edad	269	410	287	420	609	788	4
parental	289	410	317	420	609	788	4
y	320	410	324	420	609	788	4
edad	326	410	344	420	609	788	4
gestacional	346	410	386	420	609	788	4
Recién	270	428	296	437	609	788	4
nacidos	299	428	329	437	609	788	4
con	331	428	345	437	609	788	4
trisomía	348	428	379	437	609	788	4
21	381	428	390	437	609	788	4
(n=16)	392	428	415	437	609	788	4
Sexo	270	440	289	450	609	788	4
Masculino	276	451	312	460	609	788	4
Femenino	276	462	311	471	609	788	4
n	408	440	413	450	609	788	4
8	408	451	412	460	609	788	4
8	408	462	412	471	609	788	4
%	472	440	479	450	609	788	4
50	467	451	476	460	609	788	4
50	467	462	476	471	609	788	4
Antecedentes	270	474	323	483	609	788	4
prenatales	325	474	365	483	609	788	4
No	276	484	286	494	609	788	4
Consumo	276	495	310	504	609	788	4
de	312	495	321	504	609	788	4
alcohol	324	495	349	504	609	788	4
Fiebre	276	505	298	515	609	788	4
en	301	505	309	515	609	788	4
el	312	505	318	515	609	788	4
primer	320	505	343	515	609	788	4
trimestre	345	505	376	515	609	788	4
Amenaza	276	516	310	525	609	788	4
de	312	516	321	525	609	788	4
aborto	323	516	346	525	609	788	4
Amenaza	276	526	310	536	609	788	4
de	312	526	321	536	609	788	4
parto	323	526	342	536	609	788	4
prematuro	344	526	380	536	609	788	4
Parto	270	537	291	546	609	788	4
Vaginal	276	547	302	557	609	788	4
Cesárea	276	558	306	567	609	788	4
n	408	474	413	483	609	788	4
5	408	484	412	494	609	788	4
3	408	495	412	504	609	788	4
2	408	505	412	515	609	788	4
2	408	516	412	525	609	788	4
2	408	526	412	536	609	788	4
n	408	537	413	546	609	788	4
7	408	547	412	557	609	788	4
9	408	558	412	567	609	788	4
%	472	474	479	483	609	788	4
31,25	467	484	487	494	609	788	4
18,75	467	495	486	504	609	788	4
12,5	467	505	482	515	609	788	4
12,5	467	516	482	525	609	788	4
12,5	467	526	482	536	609	788	4
%	472	537	479	546	609	788	4
43,75	467	547	487	557	609	788	4
56,25	467	558	487	567	609	788	4
Otras	270	570	291	579	609	788	4
anomalías	293	570	332	579	609	788	4
asociadas	335	570	373	579	609	788	4
Malformación	276	581	324	590	609	788	4
anorrectal	326	581	362	590	609	788	4
Atresia	276	591	301	600	609	788	4
esofágica	303	591	337	600	609	788	4
Malformación	276	602	324	611	609	788	4
cardíaca	326	602	357	611	609	788	4
n	408	570	413	579	609	788	4
2	408	581	412	590	609	788	4
1	408	591	412	600	609	788	4
7	408	602	412	611	609	788	4
%	472	570	479	579	609	788	4
12,5	467	581	482	590	609	788	4
6,25	469	591	485	600	609	788	4
43,75	467	602	487	611	609	788	4
Antropometría	270	614	325	623	609	788	4
al	327	614	334	623	609	788	4
nacer	336	614	358	623	609	788	4
Peso	276	624	294	634	609	788	4
(g)	296	624	306	634	609	788	4
Talla	276	635	292	644	609	788	4
(cm)	295	635	311	644	609	788	4
Perímetro	276	645	311	655	609	788	4
cefálico	313	645	340	655	609	788	4
(cm)	342	645	358	655	609	788	4
Mediana	394	614	426	623	609	788	4
Rango	436	614	461	623	609	788	4
intercuartílico	462	614	515	623	609	788	4
3.040	409	624	429	634	609	788	4
1.890-3.310	455	624	496	634	609	788	4
47.7	404	635	419	644	609	788	4
43-48	465	635	486	644	609	788	4
33	404	645	413	655	609	788	4
28-35	465	645	486	655	609	788	4
Edad	270	659	290	668	609	788	4
parental	292	659	323	668	609	788	4
Padre	276	669	297	679	609	788	4
Madre	276	680	299	689	609	788	4
Mediana	394	659	426	668	609	788	4
32	406	669	415	679	609	788	4
29	406	680	415	689	609	788	4
Rango	436	659	461	668	609	788	4
intercuartílico	462	659	515	668	609	788	4
20-46	465	669	486	679	609	788	4
19-42	465	680	485	689	609	788	4
Edad	270	693	290	702	609	788	4
gestacional	292	693	336	702	609	788	4
Total	276	703	293	713	609	788	4
Mediana	394	693	426	702	609	788	4
38	406	702	415	712	609	788	4
Rango	436	693	461	702	609	788	4
intercuartílico	462	693	515	702	609	788	4
31-39	466	702	485	712	609	788	4
285	550	744	567	755	609	788	4
Abarca	43	50	65	58	609	788	5
H,	67	50	74	58	609	788	5
Trubnykova	75	50	110	58	609	788	5
M,	112	50	120	58	609	788	5
Chavesta	122	50	151	58	609	788	5
F,	153	50	158	58	609	788	5
et	160	50	166	58	609	788	5
al.	168	50	175	58	609	788	5
Biomédica	484	50	516	58	609	788	5
2021;41:282-92	518	50	567	58	609	788	5
Cuadro	33	76	60	85	609	788	5
2.	63	76	69	85	609	788	5
Tamaño	71	76	100	85	609	788	5
de	102	76	111	85	609	788	5
las	113	76	123	85	609	788	5
regiones	125	76	156	85	609	788	5
de	158	76	167	85	609	788	5
homocigosidad	169	76	223	85	609	788	5
y	225	76	229	85	609	788	5
coeficiente	231	76	270	85	609	788	5
de	272	76	281	85	609	788	5
endogamia	283	76	322	85	609	788	5
en	325	76	333	85	609	788	5
los	336	76	346	85	609	788	5
recién	348	76	370	85	609	788	5
nacidos	372	76	399	85	609	788	5
vivos	402	76	420	85	609	788	5
con	422	76	435	85	609	788	5
aneuploidiías	437	76	484	85	609	788	5
en	486	76	495	85	609	788	5
Cusco	498	76	520	85	609	788	5
Parentesco	34	94	77	104	609	788	5
Grado	188	90	212	99	609	788	5
de	214	90	223	99	609	788	5
Coeficiente	228	90	271	99	609	788	5
de	273	90	282	99	609	788	5
Proporción	302	90	345	99	609	788	5
teórica	347	90	373	99	609	788	5
Rango	392	90	416	99	609	788	5
de	419	90	428	99	609	788	5
Promedio	431	90	468	99	609	788	5
Rango	475	90	500	99	609	788	5
de	502	90	511	99	609	788	5
relación	188	99	219	109	609	788	5
endogamia	234	99	276	109	609	788	5
idéntica	288	99	318	109	609	788	5
en	320	99	330	109	609	788	5
descendientes	332	99	387	109	609	788	5
Mb	404	99	416	109	609	788	5
Mb	444	99	455	109	609	788	5
%	489	99	496	109	609	788	5
Padres-hijos;	34	111	80	121	609	788	5
hermanos	82	111	118	121	609	788	5
Tío-sobrino;	34	121	77	130	609	788	5
primos	79	121	103	130	609	788	5
de	105	121	114	130	609	788	5
primer	116	121	139	130	609	788	5
grado	141	121	161	130	609	788	5
doble	164	121	183	130	609	788	5
Primos	34	130	59	140	609	788	5
de	61	130	70	140	609	788	5
primer	72	130	95	140	609	788	5
grado	97	130	117	140	609	788	5
Primos	34	140	59	149	609	788	5
de	61	140	70	149	609	788	5
segundo	72	140	103	149	609	788	5
grado	105	140	125	149	609	788	5
Primos	34	149	59	159	609	788	5
de	61	149	70	159	609	788	5
tercer	72	149	92	159	609	788	5
grado	94	149	115	159	609	788	5
Primer	188	112	211	122	609	788	5
Segundo	188	122	220	131	609	788	5
Tercer	188	131	210	141	609	788	5
Cuarto	188	141	212	150	609	788	5
Quinto	188	150	212	160	609	788	5
1/4	249	112	261	122	609	788	5
1/8	249	122	261	131	609	788	5
1/16	247	131	263	141	609	788	5
1/32	247	141	263	150	609	788	5
1/64	247	150	263	160	609	788	5
25	322	112	331	122	609	788	5
%	333	112	340	122	609	788	5
12,50	311	122	331	131	609	788	5
%	333	122	340	131	609	788	5
6,25	315	131	331	141	609	788	5
%	333	131	340	141	609	788	5
3,13	316	141	331	150	609	788	5
%	333	141	340	150	609	788	5
1,56	315	150	331	160	609	788	5
%	333	150	340	160	609	788	5
540	393	112	406	122	609	788	5
270	393	122	406	131	609	788	5
135	393	131	406	141	609	788	5
68	397	141	406	150	609	788	5
14	397	150	406	160	609	788	5
1.080	409	112	428	122	609	788	5
539	409	122	422	131	609	788	5
269	409	131	422	141	609	788	5
134	409	141	422	150	609	788	5
67	409	150	418	160	609	788	5
720	437	112	450	122	609	788	5
360	437	122	450	131	609	788	5
180	437	131	450	141	609	788	5
90	441	141	450	150	609	788	5
43,75	441	150	461	160	609	788	5
18,7	471	112	486	122	609	788	5
9,37	475	122	491	131	609	788	5
4,69	475	131	491	141	609	788	5
2,36	475	141	491	150	609	788	5
0,5	475	150	486	160	609	788	5
Número	525	90	555	99	609	788	5
de	557	90	567	99	609	788	5
RNV	519	99	536	109	609	788	5
con	538	99	553	109	609	788	5
ROH	555	99	572	109	609	788	5
37,5	494	112	508	122	609	788	5
18,7	494	122	509	131	609	788	5
9,34	498	131	514	141	609	788	5
4,65	498	141	514	150	609	788	5
2,35	498	150	514	160	609	788	5
0	544	112	548	122	609	788	5
0	544	122	548	131	609	788	5
0	544	131	548	141	609	788	5
0	544	141	548	150	609	788	5
3	544	150	548	160	609	788	5
RNV:	33	164	49	172	609	788	5
recién	51	164	70	172	609	788	5
nacidos	72	164	96	172	609	788	5
vivos;	98	164	115	172	609	788	5
ROH:	117	164	134	172	609	788	5
regions	136	164	159	172	609	788	5
of	161	164	167	172	609	788	5
homocigocity	169	164	211	172	609	788	5
12	239	179	246	187	609	788	5
CNV	499	186	514	194	609	788	5
IIIA,	516	186	529	194	609	788	5
11	531	186	538	194	609	788	5
CNV	436	199	451	208	609	788	5
polimorfa	453	199	482	208	609	788	5
asociada	425	208	454	216	609	788	5
a	456	208	460	216	609	788	5
entidades	462	208	493	216	609	788	5
multifactoriales,	430	217	479	225	609	788	5
10	481	217	488	225	609	788	5
10	239	206	246	214	609	788	5
8	242	233	246	241	609	788	5
6	242	260	246	269	609	788	5
CNV	327	280	342	288	609	788	5
II,	344	280	350	288	609	788	5
4	352	280	356	288	609	788	5
4	242	288	246	296	609	788	5
CNV	373	273	388	282	609	788	5
reclasificada	390	273	429	282	609	788	5
como	386	282	403	290	609	788	5
II,	405	282	411	290	609	788	5
4	413	282	417	290	609	788	5
CNV	266	295	281	303	609	788	5
IV,	283	295	291	303	609	788	5
3	293	295	297	303	609	788	5
2	242	315	246	323	609	788	5
0	242	343	246	351	609	788	5
CNV:	238	363	254	371	609	788	5
Copy	256	363	272	371	609	788	5
number	274	363	298	371	609	788	5
variation	300	363	326	371	609	788	5
Figura	222	377	246	386	609	788	5
1.	248	377	254	386	609	788	5
Proporción	256	377	294	386	609	788	5
de	296	377	305	386	609	788	5
variantes	307	377	339	386	609	788	5
en	342	377	351	386	609	788	5
el	353	377	359	386	609	788	5
número	361	377	388	386	609	788	5
de	390	377	399	386	609	788	5
copias	401	377	425	386	609	788	5
encontradas	427	377	471	386	609	788	5
en	473	377	482	386	609	788	5
recién	484	377	506	386	609	788	5
nacidos	508	377	535	386	609	788	5
con	222	387	235	396	609	788	5
trisomía	237	387	266	396	609	788	5
21	268	387	277	396	609	788	5
y	279	387	283	396	609	788	5
trisomía	285	387	314	396	609	788	5
18.	316	387	327	396	609	788	5
Las	329	387	342	396	609	788	5
variantes	344	387	376	396	609	788	5
en	378	387	387	396	609	788	5
el	389	387	396	396	609	788	5
número	398	387	425	396	609	788	5
de	427	387	436	396	609	788	5
copias	438	387	461	396	609	788	5
de	463	387	472	396	609	788	5
significado	474	387	512	396	609	788	5
incierto	514	387	540	396	609	788	5
(tipo	222	396	238	406	609	788	5
IIIA)	240	396	255	406	609	788	5
fueron	257	396	279	406	609	788	5
las	281	396	292	406	609	788	5
más	294	396	309	406	609	788	5
frecuentes,	311	396	350	406	609	788	5
seguidas	353	396	385	406	609	788	5
por	387	396	398	406	609	788	5
las	401	396	411	406	609	788	5
polimorfas,	413	396	452	406	609	788	5
las	454	396	464	406	609	788	5
IIIA	467	396	479	406	609	788	5
reclasificadas	481	396	529	406	609	788	5
como	531	396	551	406	609	788	5
probablemente	222	406	275	415	609	788	5
patogénicas	277	406	320	415	609	788	5
(II),	322	406	334	415	609	788	5
las	337	406	347	415	609	788	5
II	349	406	353	415	609	788	5
y,	356	406	361	415	609	788	5
por	363	406	375	415	609	788	5
último,	377	406	400	415	609	788	5
las	403	406	413	415	609	788	5
benignas	415	406	448	415	609	788	5
(IV).	450	406	465	415	609	788	5
En	235	429	248	440	609	788	5
total,	250	429	271	440	609	788	5
hubo	274	429	296	440	609	788	5
34	298	429	309	440	609	788	5
variaciones	312	429	361	440	609	788	5
en	364	429	375	440	609	788	5
el	377	429	385	440	609	788	5
número	388	429	421	440	609	788	5
de	423	429	434	440	609	788	5
copias,	437	429	468	440	609	788	5
con	470	429	486	440	609	788	5
un	489	429	500	440	609	788	5
tamaño	503	429	535	440	609	788	5
variable	221	441	255	452	609	788	5
que	258	441	274	452	609	788	5
osciló	277	441	302	452	609	788	5
entre	305	441	327	452	609	788	5
28	329	441	340	452	609	788	5
y	343	441	348	452	609	788	5
77.878	351	441	379	452	609	788	5
kb	381	441	392	452	609	788	5
y	394	441	399	452	609	788	5
una	402	441	418	452	609	788	5
mediana	421	441	459	452	609	788	5
de	461	441	472	452	609	788	5
165	475	441	491	452	609	788	5
kb.	494	441	506	452	609	788	5
En	508	441	520	452	609	788	5
total,	523	441	544	452	609	788	5
hubo	221	453	243	464	609	788	5
42	246	453	257	464	609	788	5
variaciones	259	453	309	464	609	788	5
en	311	453	322	464	609	788	5
el	325	453	333	464	609	788	5
número	335	453	368	464	609	788	5
de	371	453	382	464	609	788	5
copias,	385	453	416	464	609	788	5
con	418	453	434	464	609	788	5
un	437	453	448	464	609	788	5
tamaño	450	453	483	464	609	788	5
variable	486	453	520	464	609	788	5
que	522	453	539	464	609	788	5
osciló	221	465	246	476	609	788	5
entre	249	465	271	476	609	788	5
28	274	465	285	476	609	788	5
y	287	465	292	476	609	788	5
77.878	295	465	323	476	609	788	5
kb	326	465	336	476	609	788	5
y	339	465	344	476	609	788	5
una	346	465	363	476	609	788	5
mediana	365	465	403	476	609	788	5
de	406	465	417	476	609	788	5
165	419	465	435	476	609	788	5
kb	438	465	448	476	609	788	5
entre	451	465	473	476	609	788	5
variantes	476	465	515	476	609	788	5
que	518	465	534	476	609	788	5
van	537	465	552	476	609	788	5
desde	221	477	248	488	609	788	5
las	251	477	263	488	609	788	5
patogénicas	266	477	319	488	609	788	5
hasta	321	477	345	488	609	788	5
las	348	477	360	488	609	788	5
benignas,	363	477	405	488	609	788	5
según	408	477	435	488	609	788	5
la	437	477	445	488	609	788	5
clasificación	448	477	500	488	609	788	5
del	503	477	516	488	609	788	5
ACMG.	518	477	550	488	609	788	5
Las	221	489	237	500	609	788	5
variantes	240	489	279	500	609	788	5
patogénicas	282	489	335	500	609	788	5
están	337	489	361	500	609	788	5
relacionadas	364	489	419	500	609	788	5
con	422	489	438	500	609	788	5
la	440	489	448	500	609	788	5
trisomía	450	489	485	500	609	788	5
18	488	489	499	500	609	788	5
y	501	489	506	500	609	788	5
21.	509	489	521	500	609	788	5
Se	523	489	535	500	609	788	5
encontraron	221	501	273	512	609	788	5
variaciones	276	501	325	512	609	788	5
benignas	328	501	368	512	609	788	5
en	370	501	381	512	609	788	5
tres	384	501	400	512	609	788	5
y	403	501	408	512	609	788	5
probablemente	410	501	475	512	609	788	5
benignas	478	501	518	512	609	788	5
en	520	501	531	512	609	788	5
un	534	501	545	512	609	788	5
neonato.	221	513	259	524	609	788	5
Hubo	261	513	284	524	609	788	5
10	287	513	298	524	609	788	5
variaciones	300	513	350	524	609	788	5
polimorfas	352	513	397	524	609	788	5
en	400	513	411	524	609	788	5
el	413	513	421	524	609	788	5
número	424	513	457	524	609	788	5
de	459	513	470	524	609	788	5
copias	473	513	501	524	609	788	5
que	504	513	520	524	609	788	5
se	523	513	533	524	609	788	5
han	536	513	552	524	609	788	5
asociado	221	525	261	536	609	788	5
a	263	525	269	536	609	788	5
carcinoma	271	525	316	536	609	788	5
nasofaríngeo	319	525	376	536	609	788	5
en	379	525	390	536	609	788	5
cuatro,	392	525	422	536	609	788	5
a	424	525	430	536	609	788	5
fisura	432	525	456	536	609	788	5
labio-palatina	459	525	517	536	609	788	5
en	520	525	531	536	609	788	5
tres,	533	525	552	536	609	788	5
a	555	525	560	536	609	788	5
obesidad	221	537	261	548	609	788	5
precoz	264	537	293	548	609	788	5
en	296	537	307	548	609	788	5
dos	309	537	325	548	609	788	5
y	328	537	333	548	609	788	5
talla	335	537	353	548	609	788	5
baja	356	537	374	548	609	788	5
en	377	537	388	548	609	788	5
uno.	391	537	409	548	609	788	5
De	411	537	424	548	609	788	5
las	427	537	439	548	609	788	5
variaciones	442	537	491	548	609	788	5
de	494	537	505	548	609	788	5
capacidad	507	537	552	548	609	788	5
patógena	221	549	262	560	609	788	5
desconocida,	265	549	322	560	609	788	5
10	325	549	336	560	609	788	5
tuvieron	338	549	373	560	609	788	5
un	375	549	386	560	609	788	5
tamaño	389	549	422	560	609	788	5
menor	424	549	452	560	609	788	5
de	455	549	466	560	609	788	5
500	468	549	485	560	609	788	5
kb.	487	549	500	560	609	788	5
(figura	508	549	535	560	609	788	5
1).	538	549	549	560	609	788	5
En	235	569	248	581	609	788	5
un	250	569	262	581	609	788	5
recién	264	569	291	581	609	788	5
nacido	294	569	324	581	609	788	5
con	326	569	343	581	609	788	5
trisomía	345	569	381	581	609	788	5
21,	384	569	398	581	609	788	5
se	400	569	411	581	609	788	5
encontraron	414	569	467	581	609	788	5
otras	470	569	492	581	609	788	5
tres	495	569	511	581	609	788	5
variaciones	514	569	564	581	609	788	5
en	221	581	232	593	609	788	5
el	235	581	243	593	609	788	5
número	246	581	279	593	609	788	5
de	282	581	293	593	609	788	5
copias	296	581	325	593	609	788	5
probablemente	328	581	394	593	609	788	5
patogénicas	397	581	450	593	609	788	5
en	453	581	464	593	609	788	5
3q29,	467	581	492	593	609	788	5
Xp22.33	495	581	532	593	609	788	5
y	535	581	540	593	609	788	5
Xq28.	221	593	247	605	609	788	5
Por	250	593	265	605	609	788	5
otro	267	593	284	605	609	788	5
lado,	287	593	309	605	609	788	5
en	311	593	322	605	609	788	5
una	325	593	342	605	609	788	5
de	345	593	356	605	609	788	5
las	359	593	371	605	609	788	5
trisomías	374	593	415	605	609	788	5
18,	418	593	431	605	609	788	5
se	434	593	444	605	609	788	5
encontró	447	593	486	605	609	788	5
una	489	593	505	605	609	788	5
variación	508	593	548	605	609	788	5
probablemente	221	605	287	617	609	788	5
patogénica	290	605	339	617	609	788	5
en	342	605	353	617	609	788	5
16p12.2	356	605	391	617	609	788	5
(cuadro	394	605	427	617	609	788	5
3).	430	605	442	617	609	788	5
En	235	626	248	637	609	788	5
dos	250	626	267	637	609	788	5
neonatos,	269	626	313	637	609	788	5
se	316	626	326	637	609	788	5
hallaron,	329	626	367	637	609	788	5
además,	370	626	408	637	609	788	5
variaciones	411	626	461	637	609	788	5
en	464	626	475	637	609	788	5
el	478	626	486	637	609	788	5
número	489	626	522	637	609	788	5
de	525	626	536	637	609	788	5
copias	221	638	250	649	609	788	5
de	253	638	264	649	609	788	5
ganancia	267	638	307	649	609	788	5
mayores	310	638	348	649	609	788	5
de	350	638	362	649	609	788	5
500	364	638	381	649	609	788	5
kb	384	638	394	649	609	788	5
en	397	638	408	649	609	788	5
los	411	638	424	649	609	788	5
cromosomas	427	638	484	649	609	788	5
4	486	638	492	649	609	788	5
y	495	638	500	649	609	788	5
8,	503	638	511	649	609	788	5
clasificadas	514	638	565	649	609	788	5
como	221	650	246	661	609	788	5
de	249	650	260	661	609	788	5
patogenia	262	650	306	661	609	788	5
incierta,	309	650	344	661	609	788	5
según	347	650	374	661	609	788	5
DECIPHER	377	650	429	661	609	788	5
y	431	650	436	661	609	788	5
la	439	650	447	661	609	788	5
USCC.	450	650	481	661	609	788	5
Asimismo,	482	650	528	661	609	788	5
se	531	650	541	661	609	788	5
encontraron	221	662	274	673	609	788	5
dos	277	662	293	673	609	788	5
variaciones	296	662	346	673	609	788	5
en	349	662	360	673	609	788	5
el	363	662	371	673	609	788	5
número	374	662	407	673	609	788	5
de	410	662	421	673	609	788	5
copias	424	662	453	673	609	788	5
de	456	662	467	673	609	788	5
pérdida	470	662	503	673	609	788	5
que,	506	662	525	673	609	788	5
según	528	662	555	673	609	788	5
DECIPHER,	221	674	276	685	609	788	5
incluían	279	674	313	685	609	788	5
genes	316	674	343	685	609	788	5
con	346	674	362	685	609	788	5
un	365	674	376	685	609	788	5
coeficiente	379	674	426	685	609	788	5
de	429	674	440	685	609	788	5
haploinsuficiencia	443	674	522	685	609	788	5
menor	525	674	553	685	609	788	5
o	556	674	561	685	609	788	5
igual	221	686	242	697	609	788	5
a	245	686	251	697	609	788	5
10	254	686	264	697	609	788	5
%	267	686	276	697	609	788	5
(ZZZ3,	279	686	309	697	609	788	5
TTC28)	311	686	344	697	609	788	5
(cuadro	347	686	381	697	609	788	5
4).	383	686	395	697	609	788	5
286	43	744	59	756	609	788	5
Biomédica	43	50	75	58	609	788	6
2021;41:282-92	77	50	126	58	609	788	6
Variantes	383	50	412	58	609	788	6
en	414	50	422	58	609	788	6
el	424	50	430	58	609	788	6
número	431	50	455	58	609	788	6
de	457	50	465	58	609	788	6
copias	467	50	487	58	609	788	6
en	489	50	497	58	609	788	6
neonatos	499	50	527	58	609	788	6
aneuploides	529	50	567	58	609	788	6
Cuadro	32	75	60	85	609	788	6
3.	62	75	69	85	609	788	6
Variantes	71	75	104	85	609	788	6
en	106	75	115	85	609	788	6
el	117	75	123	85	609	788	6
número	126	75	152	85	609	788	6
de	155	75	164	85	609	788	6
copias	166	75	189	85	609	788	6
patogénicas	191	75	234	85	609	788	6
y	236	75	240	85	609	788	6
probablemente	243	75	295	85	609	788	6
patogénicas	298	75	341	85	609	788	6
en	343	75	352	85	609	788	6
recién	354	75	376	85	609	788	6
nacidos	378	75	405	85	609	788	6
con	408	75	420	85	609	788	6
trisomía	423	75	451	85	609	788	6
21	453	75	462	85	609	788	6
y	465	75	469	85	609	788	6
trisomía	471	75	499	85	609	788	6
18	502	75	510	85	609	788	6
Paciente	33	98	66	107	609	788	6
Región	70	93	97	102	609	788	6
cromosómica	70	102	122	112	609	788	6
1	33	118	38	128	609	788	6
2	33	130	38	139	609	788	6
3	33	142	38	151	609	788	6
15,016,486_48,093,361	176	118	259	128	609	788	6
15,016,486_48,093,361	176	130	259	139	609	788	6
21,740,199_22,442,007	175	142	259	151	609	788	6
Número	301	88	331	98	609	788	6
de	312	98	321	107	609	788	6
genes	305	107	328	117	609	788	6
>33.000	268	118	298	128	609	788	6
511	300	118	313	128	609	788	6
>33.000	268	130	298	139	609	788	6
511	300	130	313	139	609	788	6
702	284	142	298	151	609	788	6
18	300	142	309	151	609	788	6
Genes	370	88	394	98	609	788	6
Clase	336	98	357	107	609	788	6
asociados	362	98	402	107	609	788	6
a	363	107	367	117	609	788	6
fenotipo	370	107	401	117	609	788	6
I	335	118	337	128	609	788	6
DYRK1A1	364	118	400	128	609	788	6
I	335	130	337	139	609	788	6
DYRK1A1	364	130	400	139	609	788	6
II	335	142	340	151	609	788	6
136,227-78,013,728	183	183	252	193	609	788	6
15,016,486_48,093,361	176	195	259	204	609	788	6
136,227-78,013,728	183	207	252	216	609	788	6
>77.000	270	183	298	193	609	788	6
697	300	183	314	193	609	788	6
>33.000	268	195	298	204	609	788	6
511	300	195	313	204	609	788	6
>77.000	270	207	298	216	609	788	6
697	300	207	314	216	609	788	6
I	335	183	337	193	609	788	6
I	335	195	337	204	609	788	6
I	335	207	337	216	609	788	6
DYRK1A1	364	195	400	204	609	788	6
0	424	183	428	193	609	788	6
0	424	195	428	204	609	788	6
28	289	228	298	237	609	788	6
2	300	228	305	237	609	788	6
II	335	228	340	237	609	788	6
PAK2	372	228	392	237	609	788	6
1;	407	228	414	237	609	788	6
16,97	416	228	435	237	609	788	6
%	438	228	445	237	609	788	6
--	474	228	479	237	609	788	6
>33.000	268	241	298	250	609	788	6
109	285	253	298	262	609	788	6
1	300	253	305	262	609	788	6
I	335	241	337	250	609	788	6
II	335	253	340	262	609	788	6
DYRK1A1	364	241	400	250	609	788	6
SHOX	371	253	393	262	609	788	6
0	424	241	428	250	609	788	6
0	424	253	428	262	609	788	6
--	474	253	479	262	609	788	6
II	335	274	340	283	609	788	6
SLC6A8,	366	274	398	283	609	788	6
BCAP31	367	283	397	293	609	788	6
0	424	274	428	283	609	788	6
--	474	274	479	283	609	788	6
I	335	296	337	305	609	788	6
DYRK1A1	364	296	400	305	609	788	6
0	424	296	428	305	609	788	6
Tipo	133	93	150	102	609	788	6
de	152	93	162	102	609	788	6
CNV	139	102	156	112	609	788	6
Coordenadas	192	98	243	107	609	788	6
21q	70	118	84	128	609	788	6
21q	70	130	84	139	609	788	6
16p12.2	70	142	98	151	609	788	6
Duplicación	126	118	167	128	609	788	6
Duplicación	126	130	167	139	609	788	6
Duplicación	126	142	167	151	609	788	6
4	33	195	38	204	609	788	6
5	33	207	38	216	609	788	6
18p11.32q23	70	183	114	193	609	788	6
21q	70	195	84	204	609	788	6
18p11.32q23	70	207	114	216	609	788	6
Duplicación	126	183	167	193	609	788	6
Duplicación	126	195	167	204	609	788	6
Duplicación	126	207	167	216	609	788	6
6	33	228	38	237	609	788	6
3q29	70	228	88	237	609	788	6
Deleción	126	228	157	237	609	788	6
21q	70	241	83	250	609	788	6
Xp22.33	70	253	100	262	609	788	6
Duplicación	126	241	167	250	609	788	6
Duplicación	126	253	167	262	609	788	6
Xq28	70	274	89	283	609	788	6
Duplicación	126	274	167	283	609	788	6
152,927,530-153,102,573	173	274	262	283	609	788	6
21q	70	296	84	305	609	788	6
Duplicación	126	296	167	305	609	788	6
7	33	296	38	305	609	788	6
Tamaño	267	93	297	102	609	788	6
(kb)	274	102	289	112	609	788	6
196,507,578-196,535,849	172	228	262	237	609	788	6
15,016,486-48,093,361	176	241	258	250	609	788	6
535,572-644,544	187	253	247	262	609	788	6
15,016,486_48,093,361	176	296	259	305	609	788	6
175	285	274	298	283	609	788	6
11	300	274	308	283	609	788	6
>33.000	268	296	298	305	609	788	6
511	300	296	313	305	609	788	6
Dosis	415	93	437	102	609	788	6
génica+	411	102	441	112	609	788	6
Identificación	451	93	502	102	609	788	6
DECIPHER	456	102	497	112	609	788	6
0	424	118	428	128	609	788	6
0	424	130	428	139	609	788	6
Fenotipo	525	93	559	102	609	788	6
esperado	524	102	560	112	609	788	6
Síndrome	507	118	542	128	609	788	6
de	544	118	553	128	609	788	6
Down	555	118	576	128	609	788	6
Síndrome	507	130	542	139	609	788	6
de	544	130	553	139	609	788	6
Down	555	130	576	139	609	788	6
Riñones	507	142	537	151	609	788	6
en	539	142	548	151	609	788	6
herradura,	507	152	544	161	609	788	6
trombocitopenia,	507	161	566	170	609	788	6
TEA	507	171	523	180	609	788	6
294453;	462	142	491	151	609	788	6
304664;	462	152	491	161	609	788	6
305863	463	161	490	170	609	788	6
Síndrome	507	195	542	204	609	788	6
de	544	195	553	204	609	788	6
Down	555	195	576	204	609	788	6
Síndrome	507	207	542	216	609	788	6
de	544	207	553	216	609	788	6
Edwards	507	216	538	225	609	788	6
Esquizofrenia,	507	228	558	237	609	788	6
TEA	559	228	575	237	609	788	6
Síndrome	507	241	542	250	609	788	6
de	544	241	553	250	609	788	6
Down	555	241	576	250	609	788	6
Talla	507	253	524	262	609	788	6
alta	526	253	539	262	609	788	6
o	541	253	546	262	609	788	6
baja	548	253	563	262	609	788	6
y	565	253	569	262	609	788	6
TND	507	262	524	271	609	788	6
Hipoacusia	507	274	547	283	609	788	6
Síndrome	507	296	542	305	609	788	6
de	544	296	553	305	609	788	6
Down	555	296	576	305	609	788	6
TEA:	32	311	47	319	609	788	6
trastorno	49	311	77	319	609	788	6
del	79	311	88	319	609	788	6
espectro	90	311	117	319	609	788	6
autista;	119	311	141	319	609	788	6
CNV:	143	311	159	319	609	788	6
copy	161	311	175	319	609	788	6
number	177	311	201	319	609	788	6
variation;	203	311	231	319	609	788	6
TND:	232	311	249	319	609	788	6
trastornos	250	311	281	319	609	788	6
del	283	311	293	319	609	788	6
neurodesarrollo	295	311	343	319	609	788	6
+	32	321	36	329	609	788	6
Según	38	321	58	329	609	788	6
ClinGen	60	321	85	329	609	788	6
y	87	321	91	329	609	788	6
DECIPHER;	93	321	131	329	609	788	6
Cuadro	24	332	52	341	609	788	6
4.	54	332	61	341	609	788	6
Variantes	63	332	96	341	609	788	6
en	98	332	107	341	609	788	6
el	109	332	115	341	609	788	6
número	118	332	145	341	609	788	6
de	147	332	156	341	609	788	6
copias	158	332	181	341	609	788	6
clasificadas	183	332	225	341	609	788	6
como	227	332	246	341	609	788	6
desconocidas	249	332	297	341	609	788	6
que	300	332	313	341	609	788	6
podrían	315	332	343	341	609	788	6
ser	345	332	356	341	609	788	6
reclasificadas	358	332	406	341	609	788	6
como	409	332	428	341	609	788	6
probablemente	430	332	483	341	609	788	6
patogénicas	485	332	528	341	609	788	6
Cromosoma	26	355	66	363	609	788	6
Tamaño	70	350	96	359	609	788	6
(kb)	70	359	83	367	609	788	6
4q31.1	26	375	46	383	609	788	6
691	70	375	82	383	609	788	6
8p21.3	26	519	46	527	609	788	6
1,285	70	519	88	527	609	788	6
Nomenclatura	125	355	171	363	609	788	6
de	173	355	181	363	609	788	6
CMA	183	355	199	363	609	788	6
Tipo	229	350	244	359	609	788	6
de	246	350	254	359	609	788	6
CNV	234	359	249	367	609	788	6
arr[hg19]	139	375	167	383	609	788	6
4q31.	169	375	185	383	609	788	6
Duplicación	224	375	260	383	609	788	6
1q31.21(140,937,627-141,628,406)x3	105	383	219	391	609	788	6
arr[hg19]	117	519	145	527	609	788	6
8p21.3(19,181,933-	147	519	207	527	609	788	6
20,466,541)x3	140	527	184	535	609	788	6
Duplicación	224	519	260	527	609	788	6
Haploinsuficiencia	340	346	402	355	609	788	6
<10	358	355	370	363	609	788	6
%	372	355	378	363	609	788	6
o	380	355	384	363	609	788	6
Función	406	355	433	363	609	788	6
triplosensibilidad	342	363	400	371	609	788	6
Número	266	350	292	359	609	788	6
de	264	359	272	367	609	788	6
genes	274	359	294	367	609	788	6
Genes	306	350	328	359	609	788	6
OMIM	308	359	327	367	609	788	6
12	275	375	283	383	609	788	6
UCP1	308	375	326	383	609	788	6
--	369	375	374	383	609	788	6
Respiración	406	375	443	383	609	788	6
termogénica	406	383	445	391	609	788	6
de	446	383	454	391	609	788	6
las	456	383	465	391	609	788	6
mitocondrias	406	392	446	400	609	788	6
MAML3	305	415	329	423	609	788	6
--	369	415	374	423	609	788	6
Coactivador	406	415	443	423	609	788	6
transcripcional	406	424	451	432	609	788	6
de	453	424	461	432	609	788	6
NOTCH	406	432	431	440	609	788	6
CLGN	307	447	327	455	609	788	6
--	369	447	374	455	609	788	6
Espermatogénesis	406	447	464	455	609	788	6
ELMOD2	303	469	331	477	609	788	6
--	369	469	374	477	609	788	6
Proteína	406	469	432	477	609	788	6
activadora	434	469	466	477	609	788	6
de	406	477	414	485	609	788	6
GTP	416	477	430	485	609	788	6
TBC1D9	304	491	330	499	609	788	6
--	369	491	374	499	609	788	6
Actúa	406	491	424	499	609	788	6
como	426	491	443	499	609	788	6
GTPasa	406	499	431	507	609	788	6
activando	433	499	463	507	609	788	6
proteínas	406	508	435	516	609	788	6
Rab	437	508	450	516	609	788	6
LPL	310	518	324	528	609	788	6
--	369	519	374	527	609	788	6
Hidrólisis	406	519	434	527	609	788	6
de	436	519	444	527	609	788	6
triglicéridos	406	527	442	535	609	788	6
y	444	527	447	535	609	788	6
VLDL	449	527	466	535	609	788	6
14	275	519	283	527	609	788	6
LZST1	305	539	329	548	609	788	6
--	369	539	374	547	609	788	6
Crecimiento	406	539	443	547	609	788	6
celular	445	539	466	547	609	788	6
SLC18A1	300	552	334	562	609	788	6
--	369	553	374	561	609	788	6
Transportador	406	553	449	561	609	788	6
vesicular	406	561	433	569	609	788	6
de	435	561	443	569	609	788	6
monoaminas	406	569	446	578	609	788	6
INTS10	304	582	330	591	609	788	6
--	369	582	374	590	609	788	6
Subunidad	406	582	439	590	609	788	6
del	406	590	415	598	609	788	6
complejo	417	590	445	598	609	788	6
integrador,	406	599	439	607	609	788	6
asociado	406	607	434	615	609	788	6
a	436	607	440	615	609	788	6
la	442	607	447	615	609	788	6
polimerasa	406	616	440	624	609	788	6
ARN	442	616	457	624	609	788	6
II	458	616	462	624	609	788	6
ATP6V1B2	298	627	336	636	609	788	6
--	369	627	374	635	609	788	6
Acidificación	406	627	445	635	609	788	6
de	447	627	454	635	609	788	6
compartimentos	406	636	456	644	609	788	6
intracelulares	406	644	447	652	609	788	6
Modificaciones	406	658	452	666	609	788	6
postraducción	406	666	450	674	609	788	6
en	451	666	459	674	609	788	6
histonas	406	674	432	683	609	788	6
1p31.1	26	658	46	666	609	788	6
108	70	658	81	666	609	788	6
arr[hg19]	117	658	145	666	609	788	6
1p31.1(78,108,972-	147	658	207	666	609	788	6
78,216,987)x1	140	666	184	674	609	788	6
Deleción	228	658	255	666	609	788	6
3	277	658	281	666	609	788	6
ZZ3	311	658	323	666	609	788	6
ZZZ3	363	658	380	666	609	788	6
22q12.2	26	687	51	695	609	788	6
324	70	687	82	695	609	788	6
arr[hg19]	115	687	142	695	609	788	6
22q12.1(28,751,664-	144	687	209	695	609	788	6
29,076,146)x1	140	696	184	704	609	788	6
Deleción	228	687	255	695	609	788	6
3	277	687	281	695	609	788	6
TTC28	307	687	327	695	609	788	6
TTC28	361	687	382	695	609	788	6
Condensación	406	687	451	695	609	788	6
de	453	687	460	695	609	788	6
los	406	696	415	704	609	788	6
microtúbulos	417	696	456	704	609	788	6
de	458	696	466	704	609	788	6
la	406	704	411	712	609	788	6
zona	413	704	428	712	609	788	6
media	430	704	449	712	609	788	6
del	451	704	461	712	609	788	6
huso	406	712	421	720	609	788	6
Puntaje	477	346	503	355	609	788	6
según	504	346	525	355	609	788	6
CNV	470	355	485	363	609	788	6
Pathogenicity	487	355	532	363	609	788	6
Calculator	484	363	518	371	609	788	6
Anomalías	541	350	576	359	609	788	6
asociadas	541	359	575	367	609	788	6
Comunicación	536	375	580	383	609	788	6
interauricular	538	383	578	391	609	788	6
0	499	519	503	527	609	788	6
No	554	519	563	527	609	788	6
especificado	539	527	578	535	609	788	6
0	499	658	503	666	609	788	6
Malformación	537	658	579	666	609	788	6
anorrectal	543	666	574	674	609	788	6
0.3	496	687	506	695	609	788	6
Malformación	537	687	579	695	609	788	6
anorrectal	543	696	574	704	609	788	6
CNV:	24	726	41	734	609	788	6
Copy	42	726	59	734	609	788	6
number	61	726	85	734	609	788	6
variation;	87	726	115	734	609	788	6
CMA:	116	726	134	734	609	788	6
Chromosomal	135	726	179	734	609	788	6
microarray	181	726	214	734	609	788	6
analysis	216	726	241	734	609	788	6
287	550	744	567	755	609	788	6
Abarca	43	50	65	58	609	788	7
H,	67	50	74	58	609	788	7
Trubnykova	75	50	110	58	609	788	7
M,	112	50	120	58	609	788	7
Chavesta	122	50	151	58	609	788	7
F,	153	50	158	58	609	788	7
et	160	50	166	58	609	788	7
al.	168	50	175	58	609	788	7
Biomédica	484	50	516	58	609	788	7
2021;41:282-92	518	50	567	58	609	788	7
No	236	75	249	86	609	788	7
se	252	75	262	86	609	788	7
pudo	265	75	287	86	609	788	7
hacer	290	75	315	86	609	788	7
el	318	75	326	86	609	788	7
análisis	328	75	362	86	609	788	7
cromosómico	365	75	424	86	609	788	7
por	427	75	441	86	609	788	7
micromatrices	444	75	506	86	609	788	7
ni	509	75	517	86	609	788	7
otros	519	75	541	86	609	788	7
estudios	222	87	259	98	609	788	7
citogenéticos	262	87	320	98	609	788	7
a	323	87	329	98	609	788	7
los	331	87	344	98	609	788	7
padres	347	87	377	98	609	788	7
de	380	87	391	98	609	788	7
estos	394	87	418	98	609	788	7
pacientes	420	87	463	98	609	788	7
para	466	87	486	98	609	788	7
tener	489	87	511	98	609	788	7
una	514	87	531	98	609	788	7
idea	533	87	552	98	609	788	7
del	222	99	235	110	609	788	7
estado	238	99	268	110	609	788	7
de	271	99	282	110	609	788	7
patogenia	285	99	328	110	609	788	7
y	331	99	336	110	609	788	7
evaluar	339	99	371	110	609	788	7
si	374	99	381	110	609	788	7
eran	384	99	404	110	609	788	7
heredadas	407	99	454	110	609	788	7
o	457	99	462	110	609	788	7
de	465	99	477	110	609	788	7
novo.	479	99	504	110	609	788	7
En	506	99	518	110	609	788	7
el	521	99	529	110	609	788	7
mismo	531	99	561	110	609	788	7
sentido,	222	111	257	122	609	788	7
al	259	111	267	122	609	788	7
no	270	111	281	122	609	788	7
contar	284	111	312	122	609	788	7
con	314	111	331	122	609	788	7
este	333	111	352	122	609	788	7
análisis	355	111	388	122	609	788	7
en	391	111	402	122	609	788	7
la	405	111	413	122	609	788	7
población	415	111	458	122	609	788	7
general,	461	111	497	122	609	788	7
no	500	111	511	122	609	788	7
fue	513	111	527	122	609	788	7
posible	530	111	562	122	609	788	7
determinar	222	123	270	134	609	788	7
cómo	273	123	297	134	609	788	7
las	300	123	313	134	609	788	7
aneuploidias	315	123	372	134	609	788	7
podrían	374	123	408	134	609	788	7
influir	411	123	435	134	609	788	7
en	438	123	449	134	609	788	7
el	452	123	460	134	609	788	7
riesgo	462	123	490	134	609	788	7
de	493	123	504	134	609	788	7
aparición	506	123	547	134	609	788	7
de	222	135	233	146	609	788	7
variaciones	236	135	286	146	609	788	7
en	289	135	300	146	609	788	7
el	303	135	311	146	609	788	7
número	314	135	347	146	609	788	7
de	350	135	361	146	609	788	7
copias	364	135	393	146	609	788	7
modificadoras	396	135	458	146	609	788	7
del	461	135	474	146	609	788	7
fenotipo	477	135	512	146	609	788	7
o	515	135	520	146	609	788	7
de	523	135	534	146	609	788	7
su	537	135	548	146	609	788	7
frecuencia	222	147	268	158	609	788	7
poblacional.	271	147	324	158	609	788	7
Discusión	222	167	270	179	609	788	7
En	236	188	248	199	609	788	7
un	251	188	262	199	609	788	7
estudio	265	188	297	199	609	788	7
previo	300	188	327	199	609	788	7
en	330	188	341	199	609	788	7
un	344	188	355	199	609	788	7
hospital	357	188	392	199	609	788	7
de	395	188	406	199	609	788	7
Lima,	409	188	433	199	609	788	7
se	436	188	446	199	609	788	7
había	449	188	474	199	609	788	7
estimado	477	188	517	199	609	788	7
una	520	188	537	199	609	788	7
incidencia	222	200	267	211	609	788	7
del	269	200	283	211	609	788	7
síndrome	285	200	327	211	609	788	7
de	330	200	341	211	609	788	7
Down	344	200	369	211	609	788	7
de	372	200	383	211	609	788	7
5,7	386	200	400	211	609	788	7
por	402	200	417	211	609	788	7
1.000	420	200	443	211	609	788	7
recién	446	200	473	211	609	788	7
nacidos	476	200	510	211	609	788	7
vivos	513	200	535	211	609	788	7
(30);	538	200	559	211	609	788	7
esta	222	212	241	223	609	788	7
cifra	244	212	262	223	609	788	7
es	265	212	276	223	609	788	7
mayor	279	212	306	223	609	788	7
que	309	212	325	223	609	788	7
la	328	212	336	223	609	788	7
encontrada	339	212	389	223	609	788	7
en	391	212	402	223	609	788	7
el	405	212	413	223	609	788	7
presente	416	212	454	223	609	788	7
estudio	457	212	489	223	609	788	7
(2,16	492	212	514	223	609	788	7
por	517	212	532	223	609	788	7
1.000),	534	212	564	223	609	788	7
la	222	224	230	235	609	788	7
cual	233	224	251	235	609	788	7
corresponde	254	224	309	235	609	788	7
a	312	224	317	235	609	788	7
los	320	224	333	235	609	788	7
casos	336	224	362	235	609	788	7
de	365	224	376	235	609	788	7
dos	379	224	395	235	609	788	7
hospitales.	397	224	445	235	609	788	7
Esta	447	224	467	235	609	788	7
información	470	224	521	235	609	788	7
debe	524	224	546	235	609	788	7
confirmarse	222	236	274	247	609	788	7
mediante	277	236	318	247	609	788	7
vigilancia	321	236	362	247	609	788	7
epidemiológica	365	236	431	247	609	788	7
de	434	236	445	247	609	788	7
todos	448	236	472	247	609	788	7
los	475	236	488	247	609	788	7
hospitales	491	236	536	247	609	788	7
de	538	236	550	247	609	788	7
la	222	248	230	259	609	788	7
región	233	248	260	259	609	788	7
y	263	248	268	259	609	788	7
del	271	248	284	259	609	788	7
país,	287	248	308	259	609	788	7
para	311	248	331	259	609	788	7
incorporarla	334	248	387	259	609	788	7
de	390	248	401	259	609	788	7
manera	404	248	437	259	609	788	7
progresiva	440	248	486	259	609	788	7
en	489	248	500	259	609	788	7
el	503	248	511	259	609	788	7
Estudio	513	248	547	259	609	788	7
Colaborativo	222	260	278	271	609	788	7
Latinoamericano	280	260	355	271	609	788	7
de	357	260	368	271	609	788	7
Malformaciones	371	260	442	271	609	788	7
Congénitas	445	260	495	271	609	788	7
(ECLAMC)	498	260	546	271	609	788	7
y	549	260	554	271	609	788	7
contar	222	272	250	283	609	788	7
con	253	272	269	283	609	788	7
una	271	272	288	283	609	788	7
base	291	272	313	283	609	788	7
de	315	272	326	283	609	788	7
datos	329	272	354	283	609	788	7
más	356	272	375	283	609	788	7
exacta.	378	272	410	283	609	788	7
En	236	292	248	304	609	788	7
un	251	292	262	304	609	788	7
paciente	265	292	302	304	609	788	7
con	305	292	321	304	609	788	7
trisomía	323	292	359	304	609	788	7
21	362	292	373	304	609	788	7
se	375	292	386	304	609	788	7
encontró	388	292	427	304	609	788	7
una	429	292	446	304	609	788	7
ganancia	449	292	489	304	609	788	7
de	491	292	503	304	609	788	7
175	505	292	521	304	609	788	7
kpb	524	292	540	304	609	788	7
en	543	292	554	304	609	788	7
el	557	292	564	304	609	788	7
cromosoma	222	304	274	316	609	788	7
X(q28),	276	304	309	316	609	788	7
que	312	304	328	316	609	788	7
comprometía	331	304	388	316	609	788	7
nueve	391	304	418	316	609	788	7
genes,	420	304	450	316	609	788	7
entre	452	304	475	316	609	788	7
ellos	478	304	498	316	609	788	7
el	501	304	508	316	609	788	7
BCAP31	511	304	549	316	609	788	7
y	552	304	557	316	609	788	7
el	222	316	230	328	609	788	7
SLC6A8,	232	316	272	328	609	788	7
cuya	275	316	296	328	609	788	7
duplicación	298	316	348	328	609	788	7
se	351	316	361	328	609	788	7
ha	364	316	375	328	609	788	7
relacionado	377	316	428	328	609	788	7
con	431	316	447	328	609	788	7
hipoacusia	450	316	497	328	609	788	7
no	500	316	511	328	609	788	7
sindrómica	514	316	561	328	609	788	7
(12).	222	328	242	340	609	788	7
El	244	328	253	340	609	788	7
gen	256	328	272	340	609	788	7
BCAP31	275	328	313	340	609	788	7
(B	316	328	326	340	609	788	7
Cell	329	328	346	340	609	788	7
Receptor	349	328	390	340	609	788	7
Associated	392	328	441	340	609	788	7
Protein	444	328	474	340	609	788	7
31)	477	328	492	340	609	788	7
codifica	494	328	528	340	609	788	7
una	530	328	547	340	609	788	7
proteína	222	340	258	352	609	788	7
chaperona	261	340	307	352	609	788	7
que	310	340	327	352	609	788	7
se	329	340	340	352	609	788	7
expresa	342	340	377	352	609	788	7
en	380	340	391	352	609	788	7
el	394	340	401	352	609	788	7
retículo	404	340	436	352	609	788	7
endoplasmático,	439	340	511	352	609	788	7
cuya	513	340	534	352	609	788	7
función	222	352	254	364	609	788	7
es	257	352	267	364	609	788	7
exportar	270	352	306	364	609	788	7
proteínas	309	352	350	364	609	788	7
secretadas	352	352	401	364	609	788	7
desde	403	352	430	364	609	788	7
dicho	433	352	457	364	609	788	7
retículo	459	352	492	364	609	788	7
y	494	352	499	364	609	788	7
reconocer	502	352	546	364	609	788	7
proteínas	222	364	263	376	609	788	7
mal	266	364	282	376	609	788	7
plegadas	284	364	324	376	609	788	7
que	327	364	344	376	609	788	7
están	346	364	370	376	609	788	7
dirigidas	373	364	410	376	609	788	7
hacia	413	364	436	376	609	788	7
la	439	364	447	376	609	788	7
vía	450	364	463	376	609	788	7
de	465	364	477	376	609	788	7
degradación	479	364	534	376	609	788	7
asociada	222	376	262	388	609	788	7
con	264	376	280	388	609	788	7
este;	283	376	304	388	609	788	7
además,	307	376	344	388	609	788	7
sirve	347	376	368	388	609	788	7
como	371	376	395	388	609	788	7
receptor	398	376	434	388	609	788	7
de	436	376	447	388	609	788	7
carga	450	376	475	388	609	788	7
para	477	376	497	388	609	788	7
la	500	376	507	388	609	788	7
exportación	510	376	561	388	609	788	7
de	222	388	233	400	609	788	7
proteínas	236	388	277	400	609	788	7
transmembrana.	279	388	351	400	609	788	7
Las	353	388	369	400	609	788	7
variaciones	372	388	422	400	609	788	7
en	425	388	436	400	609	788	7
este	439	388	457	400	609	788	7
gen	460	388	476	400	609	788	7
se	479	388	490	400	609	788	7
han	492	388	509	400	609	788	7
relacionado	511	388	562	400	609	788	7
con	222	400	238	412	609	788	7
una	241	400	257	412	609	788	7
alteración	260	400	303	412	609	788	7
neurológica	305	400	356	412	609	788	7
grave	359	400	383	412	609	788	7
caracterizada	386	400	445	412	609	788	7
por	448	400	462	412	609	788	7
hipoacusia,	465	400	515	412	609	788	7
distonía	518	400	552	412	609	788	7
e	555	400	560	412	609	788	7
hipomielinización	222	412	297	424	609	788	7
central	300	412	330	424	609	788	7
(MIM	332	412	355	424	609	788	7
#	358	412	363	424	609	788	7
300475)	366	412	402	424	609	788	7
(34).	405	412	425	424	609	788	7
Sin	427	412	442	424	609	788	7
embargo,	444	412	486	424	609	788	7
según	488	412	515	424	609	788	7
ClinGen	518	412	554	424	609	788	7
y	557	412	562	424	609	788	7
DECIPHER,	222	424	276	436	609	788	7
aún	279	424	295	436	609	788	7
no	298	424	309	436	609	788	7
se	312	424	322	436	609	788	7
sabe	325	424	347	436	609	788	7
si	349	424	356	436	609	788	7
es	359	424	370	436	609	788	7
un	372	424	383	436	609	788	7
gen	386	424	403	436	609	788	7
cuyo	405	424	426	436	609	788	7
efecto	429	424	455	436	609	788	7
depende	458	424	496	436	609	788	7
del	499	424	512	436	609	788	7
número	515	424	548	436	609	788	7
de	551	424	562	436	609	788	7
copias	222	436	251	448	609	788	7
(gene	253	436	279	448	609	788	7
dosage)	282	436	319	448	609	788	7
presentes	321	436	365	448	609	788	7
en	367	436	378	448	609	788	7
el	381	436	389	448	609	788	7
genoma.	391	436	430	448	609	788	7
En	236	457	248	468	609	788	7
el	251	457	259	468	609	788	7
gen	262	457	278	468	609	788	7
SLC6A8,	281	457	321	468	609	788	7
que	323	457	339	468	609	788	7
es	342	457	353	468	609	788	7
un	356	457	367	468	609	788	7
transportador	369	457	429	468	609	788	7
de	432	457	443	468	609	788	7
creatina	446	457	481	468	609	788	7
encargado	484	457	531	468	609	788	7
de	534	457	545	468	609	788	7
proveer	222	469	255	480	609	788	7
de	258	469	269	480	609	788	7
energía	272	469	306	480	609	788	7
al	309	469	316	480	609	788	7
músculo	319	469	356	480	609	788	7
esquelético	359	469	410	480	609	788	7
y	412	469	417	480	609	788	7
cardíaco,	420	469	461	480	609	788	7
se	463	469	474	480	609	788	7
ha	477	469	488	480	609	788	7
observado	491	469	537	480	609	788	7
que	540	469	557	480	609	788	7
las	222	481	235	492	609	788	7
variaciones	238	481	288	492	609	788	7
en	291	481	302	492	609	788	7
el	305	481	313	492	609	788	7
número	315	481	349	492	609	788	7
de	352	481	363	492	609	788	7
copias	366	481	394	492	609	788	7
de	397	481	408	492	609	788	7
ganancia	411	481	452	492	609	788	7
están	454	481	479	492	609	788	7
asociadas	481	481	526	492	609	788	7
con	529	481	545	492	609	788	7
hipoacusia	222	493	270	504	609	788	7
(11).	273	493	292	504	609	788	7
Este	294	493	314	504	609	788	7
paciente	317	493	354	504	609	788	7
se	357	493	368	504	609	788	7
encontró	370	493	409	504	609	788	7
una	412	493	428	504	609	788	7
variación	431	493	471	504	609	788	7
en	474	493	485	504	609	788	7
el	488	493	496	504	609	788	7
número	498	493	532	504	609	788	7
de	535	493	546	504	609	788	7
copias	222	505	251	516	609	788	7
de	254	505	265	516	609	788	7
ganancia	268	505	308	516	609	788	7
en	311	505	322	516	609	788	7
Xp22.38	325	505	362	516	609	788	7
que	365	505	381	516	609	788	7
comprometía	384	505	442	516	609	788	7
al	445	505	453	516	609	788	7
gen	456	505	472	516	609	788	7
SHOX,	475	505	505	516	609	788	7
el	508	505	515	516	609	788	7
cual	518	505	537	516	609	788	7
es	539	505	550	516	609	788	7
un	222	517	233	528	609	788	7
factor	236	517	260	528	609	788	7
de	263	517	274	528	609	788	7
riesgo	277	517	305	528	609	788	7
y	307	517	312	528	609	788	7
de	315	517	326	528	609	788	7
baja	329	517	348	528	609	788	7
penetrancia	351	517	403	528	609	788	7
relacionado	406	517	457	528	609	788	7
con	460	517	476	528	609	788	7
los	479	517	492	528	609	788	7
trastornos	494	517	539	528	609	788	7
del	542	517	555	528	609	788	7
espectro	222	529	260	540	609	788	7
autista	263	529	292	540	609	788	7
y	295	529	300	540	609	788	7
otros	303	529	325	540	609	788	7
trastornos	328	529	372	540	609	788	7
del	375	529	388	540	609	788	7
neurodesarrollo	391	529	460	540	609	788	7
como	463	529	487	540	609	788	7
la	490	529	498	540	609	788	7
discapacidad	501	529	559	540	609	788	7
intelectual	222	541	267	552	609	788	7
(17,21).	270	541	302	552	609	788	7
Además,	236	561	275	573	609	788	7
se	278	561	289	573	609	788	7
ha	291	561	303	573	609	788	7
observado	305	561	352	573	609	788	7
una	355	561	372	573	609	788	7
deleción	374	561	412	573	609	788	7
de	414	561	425	573	609	788	7
28	428	561	439	573	609	788	7
kb	442	561	453	573	609	788	7
en	455	561	467	573	609	788	7
el	469	561	477	573	609	788	7
cromosoma	480	561	532	573	609	788	7
3	535	561	540	573	609	788	7
(q29)	543	561	566	573	609	788	7
que	222	573	239	585	609	788	7
compromete	242	573	297	585	609	788	7
parcialmente	299	573	356	585	609	788	7
al	359	573	367	585	609	788	7
gen	370	573	386	585	609	788	7
PAK2	389	573	414	585	609	788	7
(p21,	417	573	439	585	609	788	7
Proteín-Activated	442	573	518	585	609	788	7
Kinase2),	521	573	563	585	609	788	7
el	222	585	230	597	609	788	7
cual	233	585	251	597	609	788	7
es	254	585	264	597	609	788	7
una	267	585	284	597	609	788	7
cinasa	287	585	315	597	609	788	7
de	318	585	329	597	609	788	7
serina	332	585	359	597	609	788	7
o	362	585	368	597	609	788	7
treonina	371	585	407	597	609	788	7
que	409	585	426	597	609	788	7
interviene	429	585	472	597	609	788	7
en	475	585	486	597	609	788	7
la	489	585	497	597	609	788	7
supervivencia	499	585	561	597	609	788	7
y	222	597	227	609	609	788	7
el	230	597	238	609	609	788	7
crecimiento	240	597	291	609	609	788	7
celular	294	597	323	609	609	788	7
por	326	597	341	609	609	788	7
medio	343	597	371	609	609	788	7
del	373	597	387	609	609	788	7
citoesqueleto.	389	597	450	609	609	788	7
El	453	597	461	609	609	788	7
coeficiente	464	597	512	609	609	788	7
de	515	597	526	609	609	788	7
haploinsuficiencia	222	609	301	621	609	788	7
de	304	609	315	621	609	788	7
este	318	609	336	621	609	788	7
gen	339	609	356	621	609	788	7
es	359	609	369	621	609	788	7
de	372	609	383	621	609	788	7
16,29	386	609	410	621	609	788	7
%,	413	609	425	621	609	788	7
según	428	609	455	621	609	788	7
DECIPHER,	458	609	512	621	609	788	7
y	515	609	520	621	609	788	7
de	523	609	534	621	609	788	7
1,	537	609	545	621	609	788	7
según	222	621	249	633	609	788	7
ClinGen,	252	621	291	633	609	788	7
y	294	621	299	633	609	788	7
las	302	621	314	633	609	788	7
deleciones	317	621	365	633	609	788	7
en	368	621	379	633	609	788	7
él	382	621	389	633	609	788	7
se	392	621	403	633	609	788	7
han	405	621	422	633	609	788	7
asociado	425	621	465	633	609	788	7
con	468	621	484	633	609	788	7
trastornos	487	621	531	633	609	788	7
del	534	621	547	633	609	788	7
espectro	222	633	260	645	609	788	7
autista	263	633	292	645	609	788	7
y	295	633	300	645	609	788	7
esquizofrenia	303	633	362	645	609	788	7
(13-16,18,19).	365	633	426	645	609	788	7
En	428	633	440	645	609	788	7
ratones,	443	633	479	645	609	788	7
se	482	633	492	645	609	788	7
ha	495	633	506	645	609	788	7
observado	509	633	556	645	609	788	7
que	222	645	239	657	609	788	7
dichas	242	645	270	657	609	788	7
deleciones	273	645	321	657	609	788	7
están	324	645	348	657	609	788	7
involucradas	351	645	406	657	609	788	7
en	409	645	420	657	609	788	7
el	423	645	431	657	609	788	7
desarrollo	434	645	477	657	609	788	7
cerebral	480	645	516	657	609	788	7
y	519	645	524	657	609	788	7
la	527	645	534	657	609	788	7
patogenia	222	657	266	669	609	788	7
de	269	657	280	669	609	788	7
dichos	282	657	311	669	609	788	7
trastornos	314	657	359	669	609	788	7
(20).	361	657	382	669	609	788	7
Es	384	657	395	669	609	788	7
así	398	657	412	669	609	788	7
que	414	657	431	669	609	788	7
este	434	657	453	669	609	788	7
recién	455	657	482	669	609	788	7
nacido	485	657	515	669	609	788	7
con	517	657	533	669	609	788	7
trisomía	222	669	258	681	609	788	7
21	261	669	272	681	609	788	7
tiene	274	669	296	681	609	788	7
un	299	669	310	681	609	788	7
gran	313	669	333	681	609	788	7
riesgo	335	669	363	681	609	788	7
de	366	669	377	681	609	788	7
presentar	379	669	421	681	609	788	7
trastornos	424	669	469	681	609	788	7
del	471	669	485	681	609	788	7
espectro	487	669	526	681	609	788	7
autista,	528	669	561	681	609	788	7
esquizofrenia,	222	681	284	693	609	788	7
hipoacusia	287	681	335	693	609	788	7
o	337	681	343	693	609	788	7
una	346	681	362	693	609	788	7
mayor	365	681	392	693	609	788	7
discapacidad	395	681	454	693	609	788	7
intelectual.	456	681	504	693	609	788	7
En	236	702	248	713	609	788	7
otro	251	702	268	713	609	788	7
paciente	271	702	309	713	609	788	7
con	311	702	328	713	609	788	7
trisomía	330	702	366	713	609	788	7
18,	369	702	382	713	609	788	7
se	385	702	396	713	609	788	7
observó	398	702	434	713	609	788	7
una	437	702	454	713	609	788	7
variación	456	702	496	713	609	788	7
de	499	702	510	713	609	788	7
ganancia	513	702	553	713	609	788	7
de	222	714	233	725	609	788	7
702	236	714	253	725	609	788	7
kpb	255	714	272	725	609	788	7
en	274	714	285	725	609	788	7
el	288	714	296	725	609	788	7
número	299	714	332	725	609	788	7
de	335	714	346	725	609	788	7
copias	349	714	378	725	609	788	7
de	381	714	392	725	609	788	7
12	395	714	405	725	609	788	7
genes	408	714	435	725	609	788	7
en	438	714	449	725	609	788	7
el	452	714	460	725	609	788	7
cromosoma	463	714	515	725	609	788	7
16	517	714	528	725	609	788	7
(p12.2),	531	714	565	725	609	788	7
288	43	744	59	756	609	788	7
Biomédica	43	50	75	58	609	788	8
2021;41:282-92	77	50	126	58	609	788	8
Variantes	383	50	412	58	609	788	8
en	414	50	422	58	609	788	8
el	424	50	430	58	609	788	8
número	431	50	455	58	609	788	8
de	457	50	465	58	609	788	8
copias	467	50	487	58	609	788	8
en	489	50	497	58	609	788	8
neonatos	499	50	527	58	609	788	8
aneuploides	529	50	567	58	609	788	8
la	222	74	230	86	609	788	8
cual,	233	74	254	86	609	788	8
según	256	74	284	86	609	788	8
DECIPHER,	286	74	341	86	609	788	8
se	344	74	354	86	609	788	8
ha	357	74	368	86	609	788	8
reportada	371	74	414	86	609	788	8
como	417	74	441	86	609	788	8
probablemente	444	74	510	86	609	788	8
patogénica	513	74	561	86	609	788	8
en	222	86	233	98	609	788	8
tres	236	86	252	98	609	788	8
pacientes	255	86	298	98	609	788	8
(identificados	300	86	359	98	609	788	8
como	362	86	387	98	609	788	8
294453,	389	86	426	98	609	788	8
304664	428	86	462	98	609	788	8
y	464	86	469	98	609	788	8
305863)	472	86	509	98	609	788	8
y	512	86	517	98	609	788	8
se	519	86	530	98	609	788	8
ha	533	86	544	98	609	788	8
asociado	222	98	262	110	609	788	8
con	265	98	281	110	609	788	8
trombocitopenia,	284	98	357	110	609	788	8
trastornos	360	98	404	110	609	788	8
del	407	98	420	110	609	788	8
espectro	423	98	461	110	609	788	8
autista,	464	98	496	110	609	788	8
discapacidad	499	98	557	110	609	788	8
intelectual	222	110	267	122	609	788	8
y	270	110	275	122	609	788	8
riñones	277	110	310	122	609	788	8
en	313	110	324	122	609	788	8
herradura	327	110	370	122	609	788	8
(23,24	373	110	401	122	609	788	8
).	404	110	410	122	609	788	8
Por	236	131	251	142	609	788	8
otra	254	131	271	142	609	788	8
parte,	274	131	299	142	609	788	8
hubo	302	131	325	142	609	788	8
tres	327	131	344	142	609	788	8
pacientes	347	131	389	142	609	788	8
con	392	131	408	142	609	788	8
trisomía	411	131	447	142	609	788	8
21	449	131	460	142	609	788	8
y	463	131	468	142	609	788	8
variaciones	471	131	521	142	609	788	8
adicionales	222	143	272	154	609	788	8
en	275	143	286	154	609	788	8
el	289	143	296	154	609	788	8
número	299	143	333	154	609	788	8
de	336	143	347	154	609	788	8
copias	349	143	378	154	609	788	8
mayores	381	143	419	154	609	788	8
de	422	143	433	154	609	788	8
500	435	143	452	154	609	788	8
kb	455	143	466	154	609	788	8
en	468	143	479	154	609	788	8
4q31.1	482	143	511	154	609	788	8
y	514	143	519	154	609	788	8
8p21.2,	522	143	554	154	609	788	8
así	222	155	235	166	609	788	8
como	238	155	263	166	609	788	8
otras	265	155	287	166	609	788	8
que	290	155	307	166	609	788	8
involucraban	310	155	366	166	609	788	8
genes	369	155	396	166	609	788	8
con	399	155	415	166	609	788	8
haploinsuficiencia	418	155	496	166	609	788	8
menor	499	155	528	166	609	788	8
de	222	167	233	178	609	788	8
10	236	167	246	178	609	788	8
(cuadro	249	167	283	178	609	788	8
4),	286	167	297	178	609	788	8
las	300	167	313	178	609	788	8
cuales	316	167	345	178	609	788	8
podrían	347	167	381	178	609	788	8
reclasificarse	384	167	442	178	609	788	8
como	445	167	469	178	609	788	8
probablemente	472	167	538	178	609	788	8
patogénicas	222	179	276	190	609	788	8
por	278	179	293	190	609	788	8
el	296	179	303	190	609	788	8
tamaño	306	179	339	190	609	788	8
y	342	179	347	190	609	788	8
el	350	179	358	190	609	788	8
contenido	361	179	404	190	609	788	8
génico.	407	179	438	190	609	788	8
En	441	179	453	190	609	788	8
ese	456	179	472	190	609	788	8
sentido,	474	179	509	190	609	788	8
el	512	179	520	190	609	788	8
paciente	522	179	560	190	609	788	8
con	222	191	238	202	609	788	8
estas	241	191	265	202	609	788	8
variaciones	267	191	318	202	609	788	8
en	321	191	332	202	609	788	8
el	335	191	342	202	609	788	8
número	345	191	379	202	609	788	8
de	382	191	393	202	609	788	8
copias,	395	191	427	202	609	788	8
presentaba	430	191	479	202	609	788	8
una	482	191	499	202	609	788	8
malformación	502	191	562	202	609	788	8
anorrectal,	222	203	269	214	609	788	8
y	272	203	277	214	609	788	8
se	279	203	290	214	609	788	8
ha	293	203	304	214	609	788	8
descrito	307	203	342	214	609	788	8
que	344	203	361	214	609	788	8
las	364	203	377	214	609	788	8
variaciones	379	203	430	214	609	788	8
en	433	203	444	214	609	788	8
el	447	203	454	214	609	788	8
gen	457	203	474	214	609	788	8
TTC28	477	203	506	214	609	788	8
están	509	203	533	214	609	788	8
relacionadas	222	215	278	226	609	788	8
con	281	215	297	226	609	788	8
anomalías	300	215	346	226	609	788	8
congénitas	349	215	397	226	609	788	8
del	400	215	413	226	609	788	8
tubo	416	215	436	226	609	788	8
digestivo	438	215	478	226	609	788	8
(22).	480	215	501	226	609	788	8
Por	236	235	251	247	609	788	8
último,	254	235	283	247	609	788	8
dos	286	235	302	247	609	788	8
pacientes	305	235	347	247	609	788	8
con	350	235	366	247	609	788	8
trisomía	369	235	405	247	609	788	8
21	407	235	419	247	609	788	8
y	421	235	426	247	609	788	8
uno	429	235	446	247	609	788	8
con	449	235	465	247	609	788	8
trisomía	468	235	503	247	609	788	8
18,	506	235	519	247	609	788	8
cuyos	522	235	548	247	609	788	8
padres	222	247	252	259	609	788	8
no	255	247	266	259	609	788	8
declararon	269	247	316	259	609	788	8
consanguinidad,	319	247	392	259	609	788	8
tenían	394	247	422	259	609	788	8
una	425	247	441	259	609	788	8
región	444	247	472	259	609	788	8
de	475	247	486	259	609	788	8
homocigosidad	488	247	556	259	609	788	8
en	222	259	233	271	609	788	8
los	236	259	249	271	609	788	8
cromosomas	251	259	308	271	609	788	8
autosómicos	311	259	367	271	609	788	8
de	370	259	381	271	609	788	8
entre	384	259	406	271	609	788	8
0,5	409	259	423	271	609	788	8
y	426	259	431	271	609	788	8
2,35	434	259	453	271	609	788	8
%,	456	259	468	271	609	788	8
que	470	259	487	271	609	788	8
corresponde	490	259	545	271	609	788	8
a	548	259	554	271	609	788	8
un	222	271	233	283	609	788	8
coeficiente	236	271	283	283	609	788	8
de	286	271	297	283	609	788	8
endogamia	300	271	349	283	609	788	8
(F)	352	271	365	283	609	788	8
de	368	271	379	283	609	788	8
1/64,	382	271	404	283	609	788	8
lo	407	271	414	283	609	788	8
que	417	271	434	283	609	788	8
indica	437	271	463	283	609	788	8
un	466	271	477	283	609	788	8
grado	479	271	505	283	609	788	8
de	508	271	519	283	609	788	8
relación	522	271	556	283	609	788	8
parental	222	283	258	295	609	788	8
de	261	283	272	295	609	788	8
quinto	274	283	302	295	609	788	8
grado.	304	283	332	295	609	788	8
Esta	334	283	354	295	609	788	8
consanguinidad	357	283	427	295	609	788	8
podría	429	283	458	295	609	788	8
ser	461	283	475	295	609	788	8
un	477	283	489	295	609	788	8
factor	491	283	516	295	609	788	8
de	519	283	530	295	609	788	8
riesgo	533	283	560	295	609	788	8
de	222	295	233	307	609	788	8
enfermedades	236	295	300	307	609	788	8
recesivas	303	295	344	307	609	788	8
autosómicas	347	295	403	307	609	788	8
o,	406	295	414	307	609	788	8
incluso,	416	295	450	307	609	788	8
ser	453	295	467	307	609	788	8
un	469	295	481	307	609	788	8
factor	483	295	508	307	609	788	8
etiológico	511	295	553	307	609	788	8
de	556	295	567	307	609	788	8
la	222	307	230	319	609	788	8
aneuploidia	233	307	284	319	609	788	8
(35).	286	307	307	319	609	788	8
Al	236	328	245	339	609	788	8
no	248	328	259	339	609	788	8
contar	262	328	289	339	609	788	8
con	292	328	308	339	609	788	8
estudios	311	328	348	339	609	788	8
genéticos	351	328	394	339	609	788	8
de	397	328	408	339	609	788	8
los	411	328	423	339	609	788	8
padres,	426	328	459	339	609	788	8
como	462	328	486	339	609	788	8
el	489	328	497	339	609	788	8
análisis	500	328	533	339	609	788	8
cromosómico	222	340	281	351	609	788	8
por	284	340	298	351	609	788	8
micromatrices,	301	340	366	351	609	788	8
no	369	340	380	351	609	788	8
fue	383	340	397	351	609	788	8
posible	399	340	431	351	609	788	8
establecer	434	340	479	351	609	788	8
si	482	340	489	351	609	788	8
las	492	340	505	351	609	788	8
variaciones	508	340	558	351	609	788	8
incidentales	222	352	275	363	609	788	8
en	277	352	289	363	609	788	8
el	291	352	299	363	609	788	8
número	302	352	335	363	609	788	8
de	338	352	349	363	609	788	8
copias	352	352	381	363	609	788	8
eran	384	352	404	363	609	788	8
heredadas	407	352	454	363	609	788	8
o	456	352	462	363	609	788	8
de	465	352	476	363	609	788	8
novo	479	352	501	363	609	788	8
y,	503	352	510	363	609	788	8
tampoco,	513	352	554	363	609	788	8
reclasificar	222	364	270	375	609	788	8
aquellas	272	364	310	375	609	788	8
de	312	364	323	375	609	788	8
significado	326	364	373	375	609	788	8
incierto.	376	364	411	375	609	788	8
Sin	413	364	428	375	609	788	8
embargo,	430	364	472	375	609	788	8
las	475	364	488	375	609	788	8
variaciones	490	364	541	375	609	788	8
patogénicas	222	376	276	387	609	788	8
o	278	376	284	387	609	788	8
probablemente	287	376	353	387	609	788	8
patogénicas	356	376	409	387	609	788	8
están	412	376	437	387	609	788	8
relacionadas	439	376	496	387	609	788	8
con	499	376	515	387	609	788	8
otras	517	376	540	387	609	788	8
condiciones	222	388	275	399	609	788	8
y	278	388	283	399	609	788	8
pueden	285	388	319	399	609	788	8
incrementar	321	388	374	399	609	788	8
la	377	388	385	399	609	788	8
gravedad	387	388	428	399	609	788	8
de	431	388	442	399	609	788	8
algunos	445	388	480	399	609	788	8
síntomas	483	388	523	399	609	788	8
de	526	388	537	399	609	788	8
los	540	388	553	399	609	788	8
pacientes	222	400	265	411	609	788	8
con	267	400	283	411	609	788	8
aneuploidias.	286	400	345	411	609	788	8
Por	236	420	251	432	609	788	8
lo	254	420	262	432	609	788	8
tanto,	265	420	289	432	609	788	8
el	292	420	299	432	609	788	8
fenotipo	302	420	337	432	609	788	8
variable	340	420	375	432	609	788	8
que	378	420	394	432	609	788	8
observamos	397	420	452	432	609	788	8
en	454	420	466	432	609	788	8
los	468	420	481	432	609	788	8
pacientes	484	420	527	432	609	788	8
con	529	420	545	432	609	788	8
aneuploidias	222	432	278	444	609	788	8
se	281	432	291	444	609	788	8
debería	294	432	328	444	609	788	8
a	331	432	337	444	609	788	8
las	339	432	352	444	609	788	8
diferentes	355	432	398	444	609	788	8
variantes	401	432	441	444	609	788	8
observables	444	432	498	444	609	788	8
en	501	432	512	444	609	788	8
el	514	432	522	444	609	788	8
genoma	525	432	561	444	609	788	8
en	222	444	233	456	609	788	8
combinación	236	444	292	456	609	788	8
y,	295	444	302	456	609	788	8
aunque	304	444	338	456	609	788	8
en	340	444	352	456	609	788	8
menor	354	444	383	456	609	788	8
proporción,	385	444	435	456	609	788	8
al	438	444	446	456	609	788	8
medio	448	444	476	456	609	788	8
ambiente	478	444	519	456	609	788	8
y	522	444	527	456	609	788	8
los	530	444	543	456	609	788	8
cambios	222	456	259	468	609	788	8
epigenéticos	262	456	318	468	609	788	8
(figura	321	456	349	468	609	788	8
2).	352	456	364	468	609	788	8
Las	236	477	252	488	609	788	8
aneuploidias	255	477	311	488	609	788	8
en	314	477	325	488	609	788	8
los	328	477	341	488	609	788	8
recién	343	477	370	488	609	788	8
nacidos	373	477	408	488	609	788	8
son	410	477	427	488	609	788	8
el	429	477	437	488	609	788	8
grupo	440	477	466	488	609	788	8
de	468	477	479	488	609	788	8
enfermedades	482	477	546	488	609	788	8
genéticas	222	489	265	500	609	788	8
más	268	489	286	500	609	788	8
frecuentes,	289	489	338	500	609	788	8
por	341	489	355	500	609	788	8
lo	358	489	366	500	609	788	8
que	369	489	385	500	609	788	8
es	388	489	399	500	609	788	8
de	401	489	413	500	609	788	8
suma	415	489	440	500	609	788	8
importancia	443	489	495	500	609	788	8
conocer	497	489	533	500	609	788	8
y	536	489	541	500	609	788	8
reconocer	222	501	266	512	609	788	8
cuáles	269	501	298	512	609	788	8
son	301	501	317	512	609	788	8
los	320	501	332	512	609	788	8
factores	335	501	370	512	609	788	8
genéticos	373	501	416	512	609	788	8
o	418	501	424	512	609	788	8
ambientales	427	501	481	512	609	788	8
que	483	501	500	512	609	788	8
modifican	503	501	546	512	609	788	8
el	548	501	556	512	609	788	8
fenotipo	222	513	257	524	609	788	8
de	260	513	271	524	609	788	8
las	274	513	287	524	609	788	8
personas	289	513	330	524	609	788	8
con	333	513	349	524	609	788	8
aneuploidias	352	513	408	524	609	788	8
como	411	513	435	524	609	788	8
el	438	513	446	524	609	788	8
síndrome	449	513	490	524	609	788	8
de	493	513	504	524	609	788	8
Down,	507	513	535	524	609	788	8
para	538	513	558	524	609	788	8
poder	222	525	248	536	609	788	8
advertir	250	525	284	536	609	788	8
oportunamente	287	525	354	536	609	788	8
las	357	525	370	536	609	788	8
complicaciones	372	525	441	536	609	788	8
o	444	525	449	536	609	788	8
el	452	525	460	536	609	788	8
pronóstico	462	525	508	536	609	788	8
y	511	525	516	536	609	788	8
ofrecerles	519	525	563	536	609	788	8
una	222	537	239	548	609	788	8
atención	241	537	279	548	609	788	8
adecuada.	282	537	328	548	609	788	8
Algunos	236	557	272	569	609	788	8
de	275	557	286	569	609	788	8
los	289	557	302	569	609	788	8
recién	304	557	332	569	609	788	8
nacidos	334	557	369	569	609	788	8
en	372	557	383	569	609	788	8
esta	385	557	404	569	609	788	8
cohorte	407	557	441	569	609	788	8
pequeña,	443	557	485	569	609	788	8
tenían	488	557	515	569	609	788	8
otras	518	557	540	569	609	788	8
variaciones	222	569	272	581	609	788	8
en	275	569	286	581	609	788	8
el	289	569	297	581	609	788	8
número	300	569	333	581	609	788	8
de	336	569	347	581	609	788	8
copias,	350	569	381	581	609	788	8
las	384	569	397	581	609	788	8
cuales	400	569	429	581	609	788	8
modificarían	431	569	486	581	609	788	8
el	489	569	497	581	609	788	8
fenotipo	499	569	535	581	609	788	8
de	538	569	549	581	609	788	8
forma	222	581	247	593	609	788	8
negativa	250	581	288	593	609	788	8
y	290	581	295	593	609	788	8
los	298	581	311	593	609	788	8
haría	314	581	337	593	609	788	8
más	339	581	358	593	609	788	8
propensos	361	581	408	593	609	788	8
a	410	581	416	593	609	788	8
sufrir	419	581	441	593	609	788	8
o	444	581	449	593	609	788	8
que	452	581	469	593	609	788	8
se	472	581	482	593	609	788	8
agraven	485	581	520	593	609	788	8
algunas	523	581	558	593	609	788	8
de	222	593	233	605	609	788	8
las	236	593	249	605	609	788	8
características	251	593	316	605	609	788	8
clínicas	319	593	352	605	609	788	8
propias	355	593	387	605	609	788	8
de	390	593	401	605	609	788	8
las	404	593	417	605	609	788	8
aneuploidías,	419	593	479	605	609	788	8
por	482	593	496	605	609	788	8
ejemplo,	499	593	536	605	609	788	8
la	539	593	547	605	609	788	8
hipoacusia	222	605	270	617	609	788	8
en	273	605	284	617	609	788	8
el	286	605	294	617	609	788	8
síndrome	297	605	338	617	609	788	8
de	341	605	352	617	609	788	8
Down,	355	605	383	617	609	788	8
o	386	605	392	617	609	788	8
a	394	605	400	617	609	788	8
padecer	403	605	439	617	609	788	8
otras	442	605	464	617	609	788	8
comorbilidades	467	605	534	617	609	788	8
no	537	605	548	617	609	788	8
descritas	222	617	262	629	609	788	8
o	265	617	270	629	609	788	8
muy	273	617	292	629	609	788	8
poco	295	617	316	629	609	788	8
frecuentes,	319	617	368	629	609	788	8
como	371	617	395	629	609	788	8
la	398	617	406	629	609	788	8
esquizofrenia,	409	617	471	629	609	788	8
la	473	617	481	629	609	788	8
talla	484	617	502	629	609	788	8
alta	505	617	521	629	609	788	8
o	524	617	529	629	609	788	8
baja	532	617	551	629	609	788	8
y	222	629	227	641	609	788	8
los	230	629	243	641	609	788	8
trastornos	245	629	290	641	609	788	8
del	292	629	306	641	609	788	8
espectro	309	629	347	641	609	788	8
autista,	350	629	382	641	609	788	8
sobre	384	629	409	641	609	788	8
todo	412	629	431	641	609	788	8
aquellos	434	629	471	641	609	788	8
con	474	629	490	641	609	788	8
trisomía	493	629	529	641	609	788	8
21.	531	629	544	641	609	788	8
Muchas	222	641	257	653	609	788	8
veces,	260	641	288	653	609	788	8
el	291	641	299	653	609	788	8
fenotipo	302	641	337	653	609	788	8
observado	340	641	386	653	609	788	8
en	389	641	400	653	609	788	8
estos	403	641	427	653	609	788	8
pacientes	430	641	472	653	609	788	8
es	475	641	485	653	609	788	8
producto,o	488	641	535	653	609	788	8
no	537	641	549	653	609	788	8
solo	222	653	240	665	609	788	8
de	243	653	254	665	609	788	8
la	257	653	265	665	609	788	8
aneuploidía	268	653	319	665	609	788	8
observada	322	653	369	665	609	788	8
per	372	653	387	665	609	788	8
se,	389	653	403	665	609	788	8
sino	405	653	424	665	609	788	8
de	427	653	438	665	609	788	8
otras	440	653	463	665	609	788	8
variantes	465	653	506	665	609	788	8
genéticas	508	653	551	665	609	788	8
(variaciones	222	665	276	677	609	788	8
en	279	665	290	677	609	788	8
el	292	665	300	677	609	788	8
número	303	665	337	677	609	788	8
de	339	665	350	677	609	788	8
copias	353	665	382	677	609	788	8
o	385	665	391	677	609	788	8
las	393	665	406	677	609	788	8
de	409	665	420	677	609	788	8
nucleótido	423	665	468	677	609	788	8
único),	471	665	501	677	609	788	8
las	504	665	517	677	609	788	8
cuales	519	665	548	677	609	788	8
deberían	222	677	262	689	609	788	8
explorarse	264	677	310	689	609	788	8
con	313	677	329	689	609	788	8
más	332	677	351	689	609	788	8
precisión	354	677	394	689	609	788	8
y	396	677	401	689	609	788	8
a	404	677	410	689	609	788	8
mayor	412	677	440	689	609	788	8
escala.	443	677	474	689	609	788	8
289	550	744	567	755	609	788	8
Abarca	43	50	65	58	609	788	9
H,	67	50	74	58	609	788	9
Trubnykova	75	50	110	58	609	788	9
M,	112	50	120	58	609	788	9
Chavesta	122	50	151	58	609	788	9
F,	153	50	158	58	609	788	9
et	160	50	166	58	609	788	9
al.	168	50	175	58	609	788	9
Biomédica	484	50	516	58	609	788	9
2021;41:282-92	518	50	567	58	609	788	9
Medio	316	100	336	108	609	788	9
ambiente	311	109	340	117	609	788	9
CNVs	285	140	303	148	609	788	9
SNVs	285	149	303	157	609	788	9
Efecto	285	178	304	189	609	788	9
Medio	484	131	503	139	609	788	9
ambiente	479	139	508	147	609	788	9
Modificaciones	329	145	376	153	609	788	9
epigenéticas	332	154	372	162	609	788	9
CNVs	439	163	457	171	609	788	9
SNVs	439	172	457	180	609	788	9
positiv	306	183	326	194	609	788	9
o	326	187	330	195	609	788	9
(+)	332	188	340	197	609	788	9
Efecto	436	212	455	223	609	788	9
Fenotipo	270	274	298	283	609	788	9
ausente-leve	300	274	340	283	609	788	9
Modificaciones	482	176	529	184	609	788	9
epigenéticas	486	184	526	193	609	788	9
positiv	457	216	477	227	609	788	9
o	477	220	480	228	609	788	9
(-)	482	221	489	230	609	788	9
Fenotipo	435	274	463	283	609	788	9
severo	465	274	485	283	609	788	9
Efecto	248	305	268	314	609	788	9
constante	270	305	300	314	609	788	9
de	302	305	310	314	609	788	9
la	312	305	318	314	609	788	9
aneuploidía	320	305	356	314	609	788	9
dependiente	358	305	397	314	609	788	9
de	399	305	407	314	609	788	9
susceptibilidad	409	305	456	314	609	788	9
de	458	305	466	314	609	788	9
dosis	468	305	484	314	609	788	9
génica	486	305	507	314	609	788	9
Figura	222	325	246	335	609	788	9
2.	248	325	255	335	609	788	9
Interrelación	257	326	301	335	609	788	9
de	303	326	312	335	609	788	9
las	314	326	325	335	609	788	9
variantes	327	326	359	335	609	788	9
en	361	326	370	335	609	788	9
el	372	326	379	335	609	788	9
genoma	381	326	410	335	609	788	9
de	412	326	421	335	609	788	9
los	423	326	433	335	609	788	9
niños	435	326	455	335	609	788	9
con	457	326	470	335	609	788	9
aneuploidías	472	326	517	335	609	788	9
y	519	326	523	335	609	788	9
el	526	326	532	335	609	788	9
medio	222	335	244	344	609	788	9
ambiente	246	335	279	344	609	788	9
en	281	335	290	344	609	788	9
la	292	335	298	344	609	788	9
expresión	301	335	335	344	609	788	9
final	337	335	352	344	609	788	9
del	354	335	365	344	609	788	9
fenotipo.	367	335	397	344	609	788	9
Teóricamente	398	335	446	344	609	788	9
las	448	335	459	344	609	788	9
aneuploidías	461	335	506	344	609	788	9
autosómicas	509	335	553	344	609	788	9
provocan	222	345	254	354	609	788	9
un	257	345	266	354	609	788	9
fenotipo	268	345	296	354	609	788	9
de	298	345	307	354	609	788	9
manera	309	345	336	354	609	788	9
constante	339	345	373	354	609	788	9
en	375	345	384	354	609	788	9
todos	386	345	406	354	609	788	9
los	408	345	418	354	609	788	9
pacientes	421	345	455	354	609	788	9
(azul).	457	345	479	354	609	788	9
Sin	481	345	492	354	609	788	9
embargo,	495	345	528	354	609	788	9
variantes	530	345	562	354	609	788	9
genéticas	222	354	256	364	609	788	9
diferentes	259	354	293	364	609	788	9
a	295	354	300	364	609	788	9
las	302	354	312	364	609	788	9
aneuploidias	314	354	359	364	609	788	9
(	362	354	364	364	609	788	9
o	366	354	371	364	609	788	9
)	373	354	376	364	609	788	9
[variaciones	378	354	421	364	609	788	9
en	423	354	432	364	609	788	9
el	434	354	440	364	609	788	9
número	442	354	469	364	609	788	9
de	472	354	480	364	609	788	9
copias	483	354	506	364	609	788	9
(CNV)	508	354	530	364	609	788	9
o	532	354	537	364	609	788	9
las	539	354	549	364	609	788	9
de	552	354	560	364	609	788	9
nucleótido	222	364	258	373	609	788	9
único	261	364	280	373	609	788	9
(SNV)],	282	364	308	373	609	788	9
conjuntamente	310	364	363	373	609	788	9
con	365	364	378	373	609	788	9
las	380	364	390	373	609	788	9
modificaciones	392	364	445	373	609	788	9
epigenéticas	448	364	493	373	609	788	9
y	495	364	499	373	609	788	9
factores	501	364	529	373	609	788	9
del	531	364	542	373	609	788	9
medio	544	364	566	373	609	788	9
ambiente	222	374	255	383	609	788	9
(por	257	374	271	383	609	788	9
ejemplo,	273	374	303	383	609	788	9
estimulación	306	374	350	383	609	788	9
temprana	352	374	386	383	609	788	9
deficiente)	388	374	425	383	609	788	9
provocan	427	374	459	383	609	788	9
un	462	374	470	383	609	788	9
efecto	473	374	494	383	609	788	9
negativo	496	374	526	383	609	788	9
(rojo)	528	374	547	383	609	788	9
en	549	374	558	383	609	788	9
el	222	383	228	392	609	788	9
fenotipo	230	383	259	392	609	788	9
final	261	383	276	392	609	788	9
(por	278	383	292	392	609	788	9
ejemplo,	294	383	324	392	609	788	9
mayor	326	383	348	392	609	788	9
discapacidad	350	383	397	392	609	788	9
intelectual,	399	383	437	392	609	788	9
aparición	440	383	472	392	609	788	9
de	474	383	483	392	609	788	9
otros	486	383	503	392	609	788	9
trastornos	505	383	541	392	609	788	9
del	543	383	554	392	609	788	9
neurodesarrollo).	222	393	282	402	609	788	9
Agradecimientos	222	405	303	417	609	788	9
A	236	426	243	437	609	788	9
los	246	426	258	437	609	788	9
padres	261	426	292	437	609	788	9
de	294	426	305	437	609	788	9
los	308	426	321	437	609	788	9
pacientes	324	426	366	437	609	788	9
que	369	426	386	437	609	788	9
permitieron	389	426	439	437	609	788	9
la	442	426	449	437	609	788	9
recolección	452	426	502	437	609	788	9
de	505	426	516	437	609	788	9
los	519	426	532	437	609	788	9
datos	535	426	559	437	609	788	9
personales,	222	438	273	449	609	788	9
y	276	438	281	449	609	788	9
a	284	438	290	449	609	788	9
las	292	438	305	449	609	788	9
doctoras	308	438	346	449	609	788	9
Anahí	348	438	374	449	609	788	9
Venero	377	438	408	449	609	788	9
Núñez	411	438	440	449	609	788	9
y	442	438	447	449	609	788	9
Carmen	450	438	486	449	609	788	9
Ayuso	488	438	515	449	609	788	9
García,	518	438	551	449	609	788	9
por	222	450	236	461	609	788	9
su	239	450	250	461	609	788	9
contribución	253	450	306	461	609	788	9
valiosa	309	450	340	461	609	788	9
en	343	450	354	461	609	788	9
la	357	450	365	461	609	788	9
redacción	367	450	411	461	609	788	9
del	413	450	427	461	609	788	9
manuscrito.	429	450	481	461	609	788	9
Referencias	222	470	278	482	609	788	9
290	43	744	59	756	609	788	9
1.	222	487	228	497	609	788	9
Hutaff-Lee	240	487	277	497	609	788	9
C,	279	487	287	497	609	788	9
Cordeiro	289	487	319	497	609	788	9
L,	322	487	328	497	609	788	9
Tartaglia	330	487	361	497	609	788	9
N.	363	487	371	497	609	788	9
Cognitive	373	487	406	497	609	788	9
and	408	487	421	497	609	788	9
medical	423	487	451	497	609	788	9
features	453	487	482	497	609	788	9
of	484	487	491	497	609	788	9
chromosomal	493	487	541	497	609	788	9
aneuploidy.	240	497	280	506	609	788	9
Handb	282	497	305	506	609	788	9
Clin	308	497	321	506	609	788	9
Neurol.	324	497	349	506	609	788	9
2013;111:273‑9.	351	497	407	506	609	788	9
https://doi.org/10.1016/B978-0-444-52891-9.00030-0	240	507	424	516	609	788	9
2.	222	522	229	531	609	788	9
Nielsen	240	522	267	531	609	788	9
J,	269	522	275	531	609	788	9
Holm	277	522	296	531	609	788	9
V,	298	522	304	531	609	788	9
Haahr	306	522	328	531	609	788	9
J.	330	522	336	531	609	788	9
Prevalence	338	522	377	531	609	788	9
of	379	522	386	531	609	788	9
Edwards'	388	522	420	531	609	788	9
syndrome.	422	522	459	531	609	788	9
Clustering	461	522	497	531	609	788	9
and	499	522	512	531	609	788	9
seasonal	515	522	547	531	609	788	9
variation?	240	532	275	541	609	788	9
Humangenetik.	277	532	331	541	609	788	9
1975;26:113‑6.	332	532	385	541	609	788	9
https://doi.org/10.1007/BF00278437	386	532	513	541	609	788	9
3.	222	547	229	556	609	788	9
Savva	240	547	262	556	609	788	9
GM,	264	547	279	556	609	788	9
Walker	281	547	305	556	609	788	9
K,	308	547	315	556	609	788	9
Morris	317	547	340	556	609	788	9
JK.	342	547	354	556	609	788	9
The	355	547	369	556	609	788	9
maternal	371	547	402	556	609	788	9
age-specific	404	547	447	556	609	788	9
live	449	547	461	556	609	788	9
birth	463	547	479	556	609	788	9
prevalence	481	547	520	556	609	788	9
of	522	547	529	556	609	788	9
trisomies	531	547	563	556	609	788	9
13	240	557	249	566	609	788	9
and	251	557	264	566	609	788	9
18	266	557	275	566	609	788	9
compared	277	557	313	566	609	788	9
to	315	557	321	566	609	788	9
trisomy	324	557	349	566	609	788	9
21	352	557	360	566	609	788	9
(Down	363	557	386	566	609	788	9
syndrome).	388	557	428	566	609	788	9
Prenat	429	557	452	566	609	788	9
Diagn.	455	557	478	566	609	788	9
2010;30:57‑64.	479	557	531	566	609	788	9
https://doi.org/10.1002/pd.2403	240	566	349	575	609	788	9
4.	222	581	229	591	609	788	9
Sherman	240	581	273	591	609	788	9
SL,	275	581	287	591	609	788	9
Allen	289	581	307	591	609	788	9
EG,	309	581	322	591	609	788	9
Bean	325	581	343	591	609	788	9
LH,	345	581	358	591	609	788	9
Freeman	360	581	392	591	609	788	9
SB.	394	581	407	591	609	788	9
Epidemiology	408	581	456	591	609	788	9
of	459	581	465	591	609	788	9
Down	467	581	488	591	609	788	9
syndrome.	490	581	527	591	609	788	9
Ment	529	581	546	591	609	788	9
Retard	240	591	264	600	609	788	9
Dev	266	591	280	600	609	788	9
Disabil	282	591	306	600	609	788	9
Res	308	591	322	600	609	788	9
Rev.	325	591	340	600	609	788	9
2007;13:221‑7.	342	591	393	600	609	788	9
https://doi.org/10.1002/mrdd.20157	395	591	517	600	609	788	9
5.	222	606	229	616	609	788	9
Abarca-Barriga	240	606	294	616	609	788	9
HH,	296	606	310	616	609	788	9
Chávez-Pastor	312	606	364	616	609	788	9
MA,	366	606	380	616	609	788	9
Trubnykova	382	606	423	616	609	788	9
M,	425	606	434	616	609	788	9
Vásquez	435	606	466	616	609	788	9
F,	468	606	474	616	609	788	9
Poterico	476	606	505	616	609	788	9
JA.	508	606	519	616	609	788	9
Chromosomal	240	616	290	625	609	788	9
microarray	292	616	329	625	609	788	9
analysis	331	616	360	625	609	788	9
in	362	616	368	625	609	788	9
Peruvian	371	616	402	625	609	788	9
children	404	616	432	625	609	788	9
with	434	616	448	625	609	788	9
delayed	451	616	478	625	609	788	9
psychomotor	481	616	526	625	609	788	9
development	240	626	285	635	609	788	9
or	288	626	295	635	609	788	9
intellectual	297	626	335	635	609	788	9
disability.	337	626	369	635	609	788	9
Rev	371	626	385	635	609	788	9
Peru	387	626	403	635	609	788	9
Med	406	626	421	635	609	788	9
Exp	423	626	437	635	609	788	9
Salud	440	626	460	635	609	788	9
Pública.	462	626	490	635	609	788	9
2017;34:572‑4.	492	626	545	635	609	788	9
https://doi.org/10.17843/rpmesp.2017.343.2741	240	635	404	644	609	788	9
6.	222	650	229	660	609	788	9
de	240	650	249	660	609	788	9
Smith	251	650	272	660	609	788	9
AJ,	273	650	285	660	609	788	9
Trewick	287	650	313	660	609	788	9
AL,	315	650	327	660	609	788	9
Blakemore	329	650	367	660	609	788	9
AIF.	368	650	382	660	609	788	9
Implications	384	650	426	660	609	788	9
of	428	650	435	660	609	788	9
copy	437	650	454	660	609	788	9
number	456	650	483	660	609	788	9
variation	485	650	515	660	609	788	9
in	518	650	524	660	609	788	9
people	526	650	550	660	609	788	9
with	240	660	254	669	609	788	9
chromosomal	256	660	304	669	609	788	9
abnormalities:	307	660	357	669	609	788	9
Potential	358	660	389	669	609	788	9
for	391	660	400	669	609	788	9
greater	402	660	427	669	609	788	9
variation	430	660	460	669	609	788	9
in	462	660	468	669	609	788	9
copy	470	660	487	669	609	788	9
number	489	660	516	669	609	788	9
state	519	660	536	669	609	788	9
may	538	660	553	669	609	788	9
contribute	240	670	275	679	609	788	9
to	277	670	284	679	609	788	9
variability	286	670	319	679	609	788	9
of	322	670	328	679	609	788	9
phenotype.	330	670	370	679	609	788	9
Hugo	372	670	391	679	609	788	9
J.	393	670	399	679	609	788	9
2010;4:1‑9.	401	670	439	679	609	788	9
https://doi.org/10.1007/s11568-010-9144-z	240	679	387	689	609	788	9
7.	222	695	227	704	609	788	9
Stranger	240	695	271	704	609	788	9
BE,	273	695	286	704	609	788	9
Forrest	288	695	313	704	609	788	9
MS,	315	695	329	704	609	788	9
Dunning	331	695	361	704	609	788	9
M,	363	695	372	704	609	788	9
Ingle	374	695	392	704	609	788	9
CE,	394	695	407	704	609	788	9
Beazley	410	695	438	704	609	788	9
C,	440	695	448	704	609	788	9
Thorne	450	695	475	704	609	788	9
N,	477	695	485	704	609	788	9
et	488	695	494	704	609	788	9
al.	497	695	505	704	609	788	9
Relative	507	695	535	704	609	788	9
impact	240	704	264	713	609	788	9
of	266	704	273	713	609	788	9
nucleotide	275	704	311	713	609	788	9
and	313	704	327	713	609	788	9
copy	329	704	346	713	609	788	9
number	348	704	375	713	609	788	9
variation	377	704	407	713	609	788	9
on	409	704	418	713	609	788	9
gene	421	704	438	713	609	788	9
expression	441	704	479	713	609	788	9
phenotypes.	481	704	525	713	609	788	9
Science.	526	704	557	713	609	788	9
2007;315:848‑53.	240	714	302	723	609	788	9
https://doi.org/10.1126/science.1136678	304	714	443	723	609	788	9
Biomédica	43	50	75	58	609	788	10
2021;41:282-92	77	50	126	58	609	788	10
Variantes	383	50	412	58	609	788	10
en	414	50	422	58	609	788	10
el	424	50	430	58	609	788	10
número	431	50	455	58	609	788	10
de	457	50	465	58	609	788	10
copias	467	50	487	58	609	788	10
en	489	50	497	58	609	788	10
neonatos	499	50	527	58	609	788	10
aneuploides	529	50	567	58	609	788	10
8.	222	75	229	84	609	788	10
Henrichsen	240	75	281	84	609	788	10
CN,	283	75	297	84	609	788	10
Vinckenbosch	298	75	348	84	609	788	10
N,	350	75	358	84	609	788	10
Zöllner	360	75	385	84	609	788	10
S,	387	75	394	84	609	788	10
Chaignat	397	75	429	84	609	788	10
E,	431	75	438	84	609	788	10
Pradervand	441	75	482	84	609	788	10
S,	484	75	491	84	609	788	10
Schütz	493	75	518	84	609	788	10
F,	520	75	526	84	609	788	10
et	528	75	535	84	609	788	10
al.	537	75	546	84	609	788	10
Segmental	240	84	278	94	609	788	10
copy	280	84	297	94	609	788	10
number	299	84	326	94	609	788	10
variation	329	84	359	94	609	788	10
shapes	361	84	387	94	609	788	10
tissue	389	84	410	94	609	788	10
transcriptomes.	412	84	467	94	609	788	10
Nat	468	84	481	94	609	788	10
Genet.	483	84	507	94	609	788	10
2009;41:424‑9.	509	84	563	94	609	788	10
https://doi.org/10.1038/ng.345	240	94	345	103	609	788	10
9.	222	109	229	119	609	788	10
Girirajan	240	109	270	119	609	788	10
S,	273	109	280	119	609	788	10
Eichler	282	109	307	119	609	788	10
EE.	309	109	322	119	609	788	10
Phenotypic	323	109	363	119	609	788	10
variability	365	109	399	119	609	788	10
and	401	109	414	119	609	788	10
genetic	417	109	442	119	609	788	10
susceptibility	445	109	490	119	609	788	10
to	492	109	499	119	609	788	10
genomic	501	109	531	119	609	788	10
disorders.	240	119	275	128	609	788	10
Hum	276	119	293	128	609	788	10
Mol	296	119	308	128	609	788	10
Genet.	311	119	335	128	609	788	10
2010;19:R176‑87.	336	119	397	128	609	788	10
https://doi.org/10.1093/hmg/ddq366	399	119	524	128	609	788	10
10.	222	134	233	143	609	788	10
Rosenfeld	240	134	276	143	609	788	10
JA,	278	134	289	143	609	788	10
Coe	292	134	306	143	609	788	10
BP,	308	134	320	143	609	788	10
Eichler	322	134	346	143	609	788	10
EE,	349	134	362	143	609	788	10
Cuckle	364	134	388	143	609	788	10
H,	390	134	398	143	609	788	10
Shaffer	400	134	426	143	609	788	10
LG.	428	134	441	143	609	788	10
Estimates	443	134	477	143	609	788	10
of	480	134	486	143	609	788	10
penetrance	488	134	528	143	609	788	10
for	531	134	540	143	609	788	10
recurrent	240	144	272	153	609	788	10
pathogenic	274	144	313	153	609	788	10
copy-number	315	144	361	153	609	788	10
variations.	364	144	400	153	609	788	10
Genet	402	144	423	153	609	788	10
Med.	426	144	443	153	609	788	10
2013;15:478‑81.	445	144	501	153	609	788	10
https://doi.org/10.1038/gim.2012.164	240	153	368	163	609	788	10
11.	222	169	231	178	609	788	10
Schiaffino	240	169	275	178	609	788	10
MC,	277	169	291	178	609	788	10
Bellini	294	169	315	178	609	788	10
C,	317	169	325	178	609	788	10
Costabello	327	169	365	178	609	788	10
L,	367	169	374	178	609	788	10
Caruso	376	169	402	178	609	788	10
U,	404	169	411	178	609	788	10
Jakobs	414	169	439	178	609	788	10
C,	441	169	449	178	609	788	10
Salomons	451	169	486	178	609	788	10
GS,	489	169	502	178	609	788	10
et	504	169	511	178	609	788	10
al.	513	169	522	178	609	788	10
X-linked	524	169	552	178	609	788	10
creatine	240	178	268	188	609	788	10
transporter	271	178	309	188	609	788	10
deficiency:	312	178	349	188	609	788	10
Clinical	351	178	377	188	609	788	10
description	379	178	418	188	609	788	10
of	420	178	427	188	609	788	10
a	429	178	433	188	609	788	10
patient	436	178	460	188	609	788	10
with	462	178	476	188	609	788	10
a	478	178	483	188	609	788	10
novel	485	178	504	188	609	788	10
SLC6A8	506	178	536	188	609	788	10
gene	538	178	556	188	609	788	10
mutation.	240	188	273	197	609	788	10
Neurogenetics.	275	188	328	197	609	788	10
2005;6:165‑8.	330	188	379	197	609	788	10
https://doi.org/10.1007/s10048-005-0002-4	381	188	530	197	609	788	10
12.	222	203	233	212	609	788	10
Rosenberg	240	203	279	212	609	788	10
C,	281	203	289	212	609	788	10
Freitas	291	203	315	212	609	788	10
ÉL,	317	203	329	212	609	788	10
Uehara	331	203	358	212	609	788	10
DT,	360	203	372	212	609	788	10
Auricchio	373	203	406	212	609	788	10
MTBM,	408	203	434	212	609	788	10
Costa	436	203	457	212	609	788	10
SS,	459	203	472	212	609	788	10
Oiticica	474	203	501	212	609	788	10
J,	503	203	509	212	609	788	10
et	511	203	518	212	609	788	10
al.	520	203	528	212	609	788	10
Genomic	530	203	562	212	609	788	10
copy	240	213	257	222	609	788	10
number	259	213	286	222	609	788	10
alterations	288	213	325	222	609	788	10
in	327	213	333	222	609	788	10
non-syndromic	336	213	388	222	609	788	10
hearing	390	213	417	222	609	788	10
loss.	419	213	435	222	609	788	10
Clin	437	213	451	222	609	788	10
Genet.	453	213	477	222	609	788	10
2016;89:473‑7.	479	213	530	222	609	788	10
https://doi.org/10.1111/cge.12683	240	222	355	232	609	788	10
13.	222	238	233	247	609	788	10
Willatt	240	238	261	247	609	788	10
L,	264	238	270	247	609	788	10
Cox	272	238	286	247	609	788	10
J,	289	238	295	247	609	788	10
Barber	297	238	321	247	609	788	10
J,	323	238	329	247	609	788	10
Cabanas	331	238	363	247	609	788	10
ED,	365	238	378	247	609	788	10
Collins	380	238	404	247	609	788	10
A,	406	238	414	247	609	788	10
Donnai	416	238	441	247	609	788	10
D,	443	238	451	247	609	788	10
et	453	238	460	247	609	788	10
al.	462	238	470	247	609	788	10
3q29	472	238	490	247	609	788	10
microdeletion	492	238	539	247	609	788	10
syndrome:	240	247	277	257	609	788	10
Clinical	279	247	305	257	609	788	10
and	307	247	320	257	609	788	10
molecular	322	247	357	257	609	788	10
characterization	359	247	416	257	609	788	10
of	418	247	425	257	609	788	10
a	427	247	431	257	609	788	10
new	433	247	448	257	609	788	10
syndrome.	450	247	487	257	609	788	10
Am	488	247	500	257	609	788	10
J	503	247	507	257	609	788	10
Hum	509	247	526	257	609	788	10
Genet.	528	247	552	257	609	788	10
2005;77:154‑60.	240	257	298	266	609	788	10
https://doi.org/10.1086/431653	300	257	407	266	609	788	10
14.	222	272	233	281	609	788	10
Quintero-Rivera	240	272	296	281	609	788	10
F,	298	272	304	281	609	788	10
Sharifi-Hannauer	306	272	367	281	609	788	10
P,	369	272	375	281	609	788	10
Martinez-Agosto	377	272	436	281	609	788	10
JA.	438	272	449	281	609	788	10
Autistic	451	272	476	281	609	788	10
and	478	272	492	281	609	788	10
psychiatric	494	272	532	281	609	788	10
findings	534	272	561	281	609	788	10
associated	240	282	278	291	609	788	10
with	280	282	295	291	609	788	10
the	297	282	308	291	609	788	10
3q29	310	282	328	291	609	788	10
microdeletion	330	282	378	291	609	788	10
syndrome:	380	282	417	291	609	788	10
Case	419	282	437	291	609	788	10
report	439	282	460	291	609	788	10
and	463	282	476	291	609	788	10
review.	478	282	502	291	609	788	10
Am	504	282	516	291	609	788	10
J	518	282	522	291	609	788	10
Med	524	282	540	291	609	788	10
Genet	542	282	564	291	609	788	10
A.	240	291	248	301	609	788	10
2010;152A:2459‑67.	249	291	319	301	609	788	10
https://doi.org/10.1002/ajmg.a.33573	321	291	449	301	609	788	10
15.	222	307	233	316	609	788	10
Carroll	240	307	263	316	609	788	10
LS,	265	307	277	316	609	788	10
Williams	279	307	309	316	609	788	10
HJ,	311	307	323	316	609	788	10
Walters	325	307	351	316	609	788	10
J,	353	307	359	316	609	788	10
Kirov	361	307	379	316	609	788	10
G,	382	307	390	316	609	788	10
O'Donovan	392	307	432	316	609	788	10
MC,	434	307	449	316	609	788	10
Owen	451	307	472	316	609	788	10
MJ.	474	307	487	316	609	788	10
Mutation	488	307	519	316	609	788	10
screening	521	307	556	316	609	788	10
of	558	307	565	316	609	788	10
the	240	316	251	326	609	788	10
3q29	253	316	271	326	609	788	10
microdeletion	273	316	321	326	609	788	10
syndrome	323	316	358	326	609	788	10
candidate	360	316	395	326	609	788	10
genes	397	316	419	326	609	788	10
DLG1	421	316	442	326	609	788	10
and	444	316	457	326	609	788	10
PAK2	460	316	479	326	609	788	10
in	481	316	488	326	609	788	10
schizophrenia.	490	316	541	326	609	788	10
Am	543	316	555	326	609	788	10
J	557	316	561	326	609	788	10
Med	240	326	256	335	609	788	10
Genet	258	326	280	335	609	788	10
Part	282	326	297	335	609	788	10
B	299	326	304	335	609	788	10
Neuropsychiatr	306	326	360	335	609	788	10
Genet.	362	326	386	335	609	788	10
2011;156B:844‑9.	388	326	449	335	609	788	10
https://doi.org/10.1002/ajmg.b.31231	240	336	368	345	609	788	10
16.	222	351	233	360	609	788	10
Cooper	240	351	266	360	609	788	10
GM,	268	351	283	360	609	788	10
Coe	286	351	300	360	609	788	10
BP,	302	351	314	360	609	788	10
Girirajan	316	351	346	360	609	788	10
S,	349	351	356	360	609	788	10
Rosenfeld	358	351	394	360	609	788	10
JA,	396	351	408	360	609	788	10
Vu	409	351	419	360	609	788	10
T,	420	351	427	360	609	788	10
Baker	429	351	450	360	609	788	10
C,	452	351	459	360	609	788	10
et	462	351	468	360	609	788	10
al.	471	351	479	360	609	788	10
A	480	351	486	360	609	788	10
copy	488	351	505	360	609	788	10
number	507	351	534	360	609	788	10
variation	536	351	566	360	609	788	10
morbidity	240	360	273	370	609	788	10
map	275	360	290	370	609	788	10
of	293	360	299	370	609	788	10
developmental	302	360	353	370	609	788	10
delay.	355	360	376	370	609	788	10
Nat	377	360	390	370	609	788	10
Genet.	392	360	416	370	609	788	10
2011;43:838‑46.	418	360	475	370	609	788	10
https://doi.org/10.1038/ng.909	240	370	345	379	609	788	10
17.	222	385	231	395	609	788	10
Iossifov	240	385	267	395	609	788	10
I,	269	385	273	395	609	788	10
O'Roak	276	385	302	395	609	788	10
BJ,	304	385	316	395	609	788	10
Sanders	318	385	347	395	609	788	10
SJ,	350	385	361	395	609	788	10
Ronemus	363	385	397	395	609	788	10
M,	399	385	408	395	609	788	10
Krumm	411	385	436	395	609	788	10
N,	439	385	447	395	609	788	10
Levy	449	385	466	395	609	788	10
D,	468	385	475	395	609	788	10
et	477	385	484	395	609	788	10
al.	486	385	495	395	609	788	10
The	496	385	510	395	609	788	10
contribution	512	385	553	395	609	788	10
of	556	385	562	395	609	788	10
de	240	395	249	404	609	788	10
novo	252	395	269	404	609	788	10
coding	271	395	295	404	609	788	10
mutations	297	395	331	404	609	788	10
to	334	395	340	404	609	788	10
autism	342	395	366	404	609	788	10
spectrum	368	395	401	404	609	788	10
disorder.	403	395	434	404	609	788	10
Nature.	436	395	462	404	609	788	10
2014;515:216‑21.	463	395	523	404	609	788	10
https://doi.org/10.1038/nature13908	240	405	365	414	609	788	10
18.	222	420	233	429	609	788	10
Warnica	240	420	269	429	609	788	10
W,	271	420	280	429	609	788	10
Merico	283	420	307	429	609	788	10
D,	309	420	316	429	609	788	10
Costain	319	420	345	429	609	788	10
G,	348	420	356	429	609	788	10
Alfred	358	420	379	429	609	788	10
SE,	381	420	394	429	609	788	10
Wei	396	420	409	429	609	788	10
J,	411	420	417	429	609	788	10
Marshall	420	420	450	429	609	788	10
CR,	452	420	466	429	609	788	10
et	468	420	475	429	609	788	10
al.	477	420	485	429	609	788	10
Copy	487	420	505	429	609	788	10
number	508	420	535	429	609	788	10
variable	537	420	565	429	609	788	10
microRNAs	240	430	280	439	609	788	10
in	283	430	289	439	609	788	10
schizophrenia	291	430	340	439	609	788	10
and	342	430	356	439	609	788	10
their	358	430	373	439	609	788	10
neurodevelopmental	376	430	447	439	609	788	10
gene	450	430	467	439	609	788	10
targets.	470	430	496	439	609	788	10
Biol	498	430	511	439	609	788	10
Psychiatry.	513	430	552	439	609	788	10
2015;77:158‑66.	240	439	297	448	609	788	10
https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2014.05.011	299	439	458	448	609	788	10
19.	222	454	233	464	609	788	10
Zeng	240	454	258	464	609	788	10
Y,	260	454	266	464	609	788	10
Broxmeyer	268	454	306	464	609	788	10
HE,	309	454	322	464	609	788	10
Staser	324	454	347	464	609	788	10
K,	349	454	357	464	609	788	10
Chitteti	359	454	384	464	609	788	10
BR,	386	454	399	464	609	788	10
Park	401	454	418	464	609	788	10
S-J,	420	454	434	464	609	788	10
Hahn	436	454	455	464	609	788	10
S,	457	454	465	464	609	788	10
et	467	454	474	464	609	788	10
al.	476	454	484	464	609	788	10
Pak2	487	454	505	464	609	788	10
regulates	507	454	539	464	609	788	10
hematopoietic	240	464	290	473	609	788	10
progenitor	292	464	328	473	609	788	10
cell	330	464	342	473	609	788	10
proliferation,	344	464	388	473	609	788	10
survival,	390	464	419	473	609	788	10
and	421	464	435	473	609	788	10
differentiation.	437	464	487	473	609	788	10
Stem	488	464	507	473	609	788	10
Cells	509	464	527	473	609	788	10
Dayt	529	464	545	473	609	788	10
Ohio.	547	464	566	473	609	788	10
2015;33:1630‑41.	240	474	300	483	609	788	10
https://doi.org/10.1002/stem.1951	302	474	419	483	609	788	10
20.	222	489	233	498	609	788	10
Wang	240	489	261	498	609	788	10
Y,	262	489	269	498	609	788	10
Zeng	271	489	289	498	609	788	10
C,	291	489	299	498	609	788	10
Li	301	489	307	498	609	788	10
J,	310	489	316	498	609	788	10
Zhou	318	489	336	498	609	788	10
Z,	338	489	345	498	609	788	10
Ju	348	489	356	498	609	788	10
X,	358	489	366	498	609	788	10
Xia	368	489	380	498	609	788	10
S,	382	489	389	498	609	788	10
et	391	489	398	498	609	788	10
al.	400	489	409	498	609	788	10
PAK2	411	489	430	498	609	788	10
haploinsufficiency	433	489	495	498	609	788	10
results	498	489	521	498	609	788	10
in	523	489	529	498	609	788	10
synaptic	532	489	561	498	609	788	10
cytoskeleton	240	498	284	508	609	788	10
impairment	286	498	326	508	609	788	10
and	328	498	342	508	609	788	10
autism-related	344	498	394	508	609	788	10
behavior.	396	498	429	508	609	788	10
Cell	430	498	444	508	609	788	10
Rep.	446	498	463	508	609	788	10
2018;24:2029‑41.	464	498	525	508	609	788	10
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.07.061	240	508	389	517	609	788	10
21.	222	523	232	533	609	788	10
Singh	240	523	260	533	609	788	10
H,	262	523	270	533	609	788	10
Tiwari	271	523	292	533	609	788	10
P,	294	523	300	533	609	788	10
Bhavi	302	523	321	533	609	788	10
V,	323	523	329	533	609	788	10
Chaudhary	331	523	370	533	609	788	10
PS,	372	523	384	533	609	788	10
Suravajhala	386	523	427	533	609	788	10
P,	429	523	435	533	609	788	10
Mohan	437	523	461	533	609	788	10
MK,	463	523	477	533	609	788	10
et	479	523	485	533	609	788	10
al.	487	523	495	533	609	788	10
Application	497	523	535	533	609	788	10
of	537	523	544	533	609	788	10
chromosomal	240	533	287	542	609	788	10
microarray	289	533	325	542	609	788	10
for	327	533	336	542	609	788	10
evaluation	338	533	373	542	609	788	10
of	375	533	381	542	609	788	10
idiopathic	383	533	416	542	609	788	10
short	418	533	436	542	609	788	10
stature	437	533	461	542	609	788	10
in	463	533	469	542	609	788	10
Asian	471	533	490	542	609	788	10
Indian	492	533	513	542	609	788	10
children:	515	533	544	542	609	788	10
A	546	533	551	542	609	788	10
pilot	240	543	254	552	609	788	10
study.	256	543	276	552	609	788	10
Indian	278	543	299	552	609	788	10
J	301	543	305	552	609	788	10
Endocrinol	307	543	344	552	609	788	10
Metab.	346	543	369	552	609	788	10
2018;22:100‑6.	371	543	422	552	609	788	10
https://doi.org/10.4103/ijem.IJEM_202_17	423	543	565	552	609	788	10
22.	222	558	233	567	609	788	10
Meier	240	558	260	567	609	788	10
N,	262	558	270	567	609	788	10
Bruder	272	558	297	567	609	788	10
E,	299	558	306	567	609	788	10
Lapaire	309	558	335	567	609	788	10
O,	337	558	346	567	609	788	10
Hoesli	348	558	370	567	609	788	10
I,	372	558	377	567	609	788	10
Kang	379	558	397	567	609	788	10
A,	399	558	407	567	609	788	10
Hench	409	558	432	567	609	788	10
J,	434	558	440	567	609	788	10
et	443	558	449	567	609	788	10
al.	451	558	460	567	609	788	10
Exome	462	558	486	567	609	788	10
sequencing	488	558	529	567	609	788	10
of	532	558	538	567	609	788	10
fetal	240	567	255	577	609	788	10
anomaly	257	567	287	577	609	788	10
syndromes:	289	567	330	577	609	788	10
Novel	332	567	352	577	609	788	10
phenotype–genotype	355	567	430	577	609	788	10
discoveries.	432	567	474	577	609	788	10
Eur	475	567	488	577	609	788	10
J	490	567	494	577	609	788	10
Hum	496	567	513	577	609	788	10
Genet.	515	567	540	577	609	788	10
2019;27:730‑7.	240	577	291	586	609	788	10
https://doi.org/10.1038/s41431-018-0324-y	293	577	441	586	609	788	10
23.	222	592	233	602	609	788	10
DECIPHER	240	592	281	602	609	788	10
v9.7:	284	592	301	602	609	788	10
Mapping	303	592	333	602	609	788	10
the	336	592	347	602	609	788	10
clinical	349	592	373	602	609	788	10
genome.	375	592	406	602	609	788	10
Fecha	408	592	430	602	609	788	10
de	432	592	441	602	609	788	10
consulta:	443	592	475	602	609	788	10
20	477	592	486	602	609	788	10
mayo	488	592	507	602	609	788	10
de	510	592	518	602	609	788	10
2016.	521	592	540	602	609	788	10
Disponible	240	602	277	611	609	788	10
en:	279	602	291	611	609	788	10
https://decipher.sanger.ac.uk/browser	292	602	424	611	609	788	10
24.	222	617	233	626	609	788	10
Firth	240	617	256	626	609	788	10
HV,	258	617	271	626	609	788	10
Richards	273	617	304	626	609	788	10
SM,	307	617	321	626	609	788	10
Bevan	323	617	345	626	609	788	10
AP,	347	617	359	626	609	788	10
Clayton	361	617	387	626	609	788	10
S,	390	617	397	626	609	788	10
Corpas	399	617	425	626	609	788	10
M,	427	617	436	626	609	788	10
Rajan	439	617	459	626	609	788	10
D,	462	617	469	626	609	788	10
et	471	617	478	626	609	788	10
al.	480	617	489	626	609	788	10
DECIPHER:	490	617	534	626	609	788	10
Database	240	627	274	636	609	788	10
of	276	627	283	636	609	788	10
Chromosomal	285	627	335	636	609	788	10
Imbalance	337	627	374	636	609	788	10
and	376	627	389	636	609	788	10
Phenotype	392	627	430	636	609	788	10
in	432	627	439	636	609	788	10
Humans	441	627	471	636	609	788	10
Using	473	627	493	636	609	788	10
Ensembl	495	627	526	636	609	788	10
Resources.	240	636	280	646	609	788	10
Am	281	636	293	646	609	788	10
J	296	636	300	646	609	788	10
Hum	302	636	319	646	609	788	10
Genet.	321	636	345	646	609	788	10
2009;84:524‑33.	347	636	405	646	609	788	10
https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2009.03.010	407	636	551	646	609	788	10
25.	222	652	233	661	609	788	10
Sailani	240	652	264	661	609	788	10
MR,	266	652	281	661	609	788	10
Makrythanasis	283	652	335	661	609	788	10
P,	337	652	343	661	609	788	10
Valsesia	345	652	375	661	609	788	10
A,	377	652	384	661	609	788	10
Santoni	386	652	413	661	609	788	10
FA,	415	652	427	661	609	788	10
Deutsch	429	652	459	661	609	788	10
S,	461	652	468	661	609	788	10
Popadin	471	652	500	661	609	788	10
K,	502	652	509	661	609	788	10
et	512	652	518	661	609	788	10
al.	520	652	529	661	609	788	10
The	530	652	544	661	609	788	10
complex	240	661	270	671	609	788	10
SNP	272	661	288	671	609	788	10
and	290	661	304	671	609	788	10
CNV	306	661	323	671	609	788	10
genetic	325	661	351	671	609	788	10
architecture	353	661	394	671	609	788	10
of	397	661	403	671	609	788	10
the	406	661	417	671	609	788	10
increased	419	661	453	671	609	788	10
risk	456	661	468	671	609	788	10
of	470	661	477	671	609	788	10
congenital	479	661	516	671	609	788	10
heart	518	661	537	671	609	788	10
defects	539	661	564	671	609	788	10
in	240	671	246	680	609	788	10
Down	248	671	269	680	609	788	10
syndrome.	271	671	308	680	609	788	10
Genome	310	671	340	680	609	788	10
Res.	343	671	359	680	609	788	10
2013;23:1410‑21.	361	671	420	680	609	788	10
https://doi.org/10.1101/gr.147991.112	422	671	549	680	609	788	10
26.	222	686	233	695	609	788	10
Rambo-Martin	240	686	291	695	609	788	10
BL,	293	686	305	695	609	788	10
Mulle	307	686	327	695	609	788	10
JG,	329	686	341	695	609	788	10
Cutler	343	686	365	695	609	788	10
DJ,	367	686	379	695	609	788	10
Bean	381	686	399	695	609	788	10
LJH,	402	686	418	695	609	788	10
Rosser	420	686	446	695	609	788	10
TC,	447	686	460	695	609	788	10
Dooley	462	686	487	695	609	788	10
KJ,	489	686	500	695	609	788	10
et	503	686	509	695	609	788	10
al.	512	686	520	695	609	788	10
Analysis	521	686	551	695	609	788	10
of	553	686	560	695	609	788	10
copy	240	696	257	705	609	788	10
number	259	696	286	705	609	788	10
variants	288	696	316	705	609	788	10
on	318	696	327	705	609	788	10
chromosome	329	696	376	705	609	788	10
21	378	696	387	705	609	788	10
in	389	696	395	705	609	788	10
Down	397	696	418	705	609	788	10
syndrome-associated	420	696	495	705	609	788	10
congenital	498	696	534	705	609	788	10
heart	536	696	555	705	609	788	10
defects.	240	705	268	715	609	788	10
G3	269	705	280	715	609	788	10
(Bethesda).	282	705	324	715	609	788	10
2017;8:105‑11.	325	705	376	715	609	788	10
https://doi.org/10.1534/g3.117.300366	378	705	509	715	609	788	10
291	550	744	567	755	609	788	10
Abarca	43	50	65	58	609	788	11
H,	67	50	74	58	609	788	11
Trubnykova	75	50	110	58	609	788	11
M,	112	50	120	58	609	788	11
Chavesta	122	50	151	58	609	788	11
F,	153	50	158	58	609	788	11
et	160	50	166	58	609	788	11
al.	168	50	175	58	609	788	11
Biomédica	484	50	516	58	609	788	11
2021;41:282-92	518	50	567	58	609	788	11
27.	222	75	232	84	609	788	11
Mégarbané	240	75	280	84	609	788	11
A,	282	75	290	84	609	788	11
Noguier	292	75	320	84	609	788	11
F,	322	75	328	84	609	788	11
Stora	330	75	349	84	609	788	11
S,	351	75	359	84	609	788	11
Manchon	361	75	394	84	609	788	11
L,	396	75	403	84	609	788	11
Mircher	405	75	432	84	609	788	11
C,	434	75	442	84	609	788	11
Bruno	444	75	465	84	609	788	11
R,	467	75	475	84	609	788	11
et	478	75	484	84	609	788	11
al.	487	75	495	84	609	788	11
The	496	75	510	84	609	788	11
intellectual	512	75	550	84	609	788	11
disability	240	84	271	94	609	788	11
of	273	84	280	94	609	788	11
trisomy	282	84	308	94	609	788	11
21:	310	84	321	94	609	788	11
Differences	323	84	363	94	609	788	11
in	365	84	371	94	609	788	11
gene	373	84	391	94	609	788	11
expression	393	84	432	94	609	788	11
in	434	84	440	94	609	788	11
a	442	84	447	94	609	788	11
case	449	84	466	94	609	788	11
series	468	84	490	94	609	788	11
of	492	84	498	94	609	788	11
patients	501	84	529	94	609	788	11
with	531	84	545	94	609	788	11
lower	547	84	566	94	609	788	11
and	240	94	253	103	609	788	11
higher	256	94	278	103	609	788	11
IQ.	280	94	291	103	609	788	11
Eur	292	94	305	103	609	788	11
J	307	94	311	103	609	788	11
Hum	313	94	330	103	609	788	11
Genet.	332	94	357	103	609	788	11
2013;21:1253‑9.	358	94	415	103	609	788	11
https://doi.org/10.1038/ejhg.2013.24	417	94	543	103	609	788	11
28.	222	109	233	119	609	788	11
Park	240	109	256	119	609	788	11
J,	259	109	265	119	609	788	11
Chung	267	109	290	119	609	788	11
KC.	293	109	306	119	609	788	11
New	307	109	323	119	609	788	11
perspectives	325	109	370	119	609	788	11
of	372	109	379	119	609	788	11
Dyrk1A	381	109	407	119	609	788	11
role	409	109	422	119	609	788	11
in	425	109	431	119	609	788	11
neurogenesis	433	109	481	119	609	788	11
and	483	109	496	119	609	788	11
neuropathologic	499	109	555	119	609	788	11
features	240	119	269	128	609	788	11
of	271	119	277	128	609	788	11
Down	280	119	300	128	609	788	11
syndrome.	302	119	339	128	609	788	11
Exp	341	119	355	128	609	788	11
Neurobiol.	357	119	393	128	609	788	11
2013;22:244‑8.	395	119	448	128	609	788	11
https://doi.org/10.5607/en.2013.22.4.244	240	129	382	138	609	788	11
29.	222	144	233	153	609	788	11
Rodríguez-Cadilla	240	144	304	153	609	788	11
MR.	306	144	321	153	609	788	11
Consideraciones	322	144	382	153	609	788	11
bioéticas	384	144	416	153	609	788	11
y	418	144	422	153	609	788	11
jurídicas	424	144	454	153	609	788	11
de	456	144	465	153	609	788	11
la	467	144	474	153	609	788	11
información	476	144	517	153	609	788	11
genética	519	144	550	153	609	788	11
y	552	144	556	153	609	788	11
el	558	144	564	153	609	788	11
diagnóstico	240	153	281	163	609	788	11
prenatal.	283	153	314	163	609	788	11
Vox	315	153	328	163	609	788	11
Juris.	330	153	349	163	609	788	11
2015;28:15‑40.	351	153	403	163	609	788	11
30.	222	169	233	178	609	788	11
Abarca-Barriga	240	169	294	178	609	788	11
H.	296	169	304	178	609	788	11
Perfil	306	169	323	178	609	788	11
epidemiológico	326	169	379	178	609	788	11
de	381	169	390	178	609	788	11
las	392	169	402	178	609	788	11
anomalías	405	169	442	178	609	788	11
genéticas	444	169	478	178	609	788	11
y	480	169	484	178	609	788	11
congénitas	486	169	525	178	609	788	11
en	527	169	536	178	609	788	11
el	538	169	545	178	609	788	11
Servicio	240	178	269	188	609	788	11
de	271	178	280	188	609	788	11
Citogenética	282	178	326	188	609	788	11
y	329	178	333	188	609	788	11
Citopatología	335	178	382	188	609	788	11
del	384	178	395	188	609	788	11
Hospital	397	178	426	188	609	788	11
Nacional	428	178	459	188	609	788	11
Guillermo	461	178	496	188	609	788	11
Almenara	497	178	532	188	609	788	11
Irigoyen	534	178	562	188	609	788	11
(tesis).	240	188	264	197	609	788	11
Lima:	266	188	285	197	609	788	11
Universidad	287	188	329	197	609	788	11
Nacional	331	188	362	197	609	788	11
Mayor	364	188	386	197	609	788	11
de	389	188	397	197	609	788	11
San	400	188	414	197	609	788	11
Marcos;	416	188	444	197	609	788	11
2007.	446	188	465	197	609	788	11
31.	222	203	232	212	609	788	11
Carreira	240	203	268	212	609	788	11
IM,	271	203	282	212	609	788	11
Ferreira	284	203	312	212	609	788	11
SI,	314	203	324	212	609	788	11
Matoso	326	203	352	212	609	788	11
E,	354	203	362	212	609	788	11
Pires	364	203	382	212	609	788	11
LM,	384	203	398	212	609	788	11
Ferrão	400	203	423	212	609	788	11
J,	425	203	431	212	609	788	11
Jardim	433	203	457	212	609	788	11
A,	459	203	466	212	609	788	11
et	469	203	475	212	609	788	11
al.	478	203	486	212	609	788	11
Copy	488	203	506	212	609	788	11
number	508	203	535	212	609	788	11
variants	240	213	268	222	609	788	11
prioritization	270	213	314	222	609	788	11
after	316	213	331	222	609	788	11
array-CGH	334	213	372	222	609	788	11
analysis	374	213	402	222	609	788	11
–	405	213	409	222	609	788	11
a	411	213	416	222	609	788	11
cohort	418	213	440	222	609	788	11
of	443	213	449	222	609	788	11
1000	452	213	469	222	609	788	11
patients.	471	213	501	222	609	788	11
Mol	503	213	516	222	609	788	11
Cytogenet.	518	213	556	222	609	788	11
2015;8:103‑11.	240	222	290	232	609	788	11
https://doi.org/10.1186/s13039-015-0202-z	292	222	440	232	609	788	11
32.	222	238	233	247	609	788	11
Riggs	240	238	260	247	609	788	11
ER,	263	238	276	247	609	788	11
Andersen	278	238	312	247	609	788	11
EF,	314	238	325	247	609	788	11
Cherry	328	238	352	247	609	788	11
AM,	354	238	368	247	609	788	11
Kantarci	370	238	399	247	609	788	11
S,	401	238	409	247	609	788	11
Kearney	411	238	440	247	609	788	11
H,	443	238	451	247	609	788	11
Patel	453	238	471	247	609	788	11
A,	472	238	480	247	609	788	11
et	482	238	489	247	609	788	11
al.	491	238	500	247	609	788	11
Technical	501	238	534	247	609	788	11
standards	240	247	275	257	609	788	11
for	277	247	286	257	609	788	11
the	288	247	300	257	609	788	11
interpretation	302	247	348	257	609	788	11
and	351	247	364	257	609	788	11
reporting	366	247	398	257	609	788	11
of	400	247	407	257	609	788	11
constitutional	409	247	456	257	609	788	11
copy-number	458	247	504	257	609	788	11
variants:	506	247	536	257	609	788	11
A	538	247	543	257	609	788	11
joint	545	247	560	257	609	788	11
consensus	240	257	278	266	609	788	11
recommendation	281	257	340	266	609	788	11
of	342	257	349	266	609	788	11
the	351	257	362	266	609	788	11
American	364	257	398	266	609	788	11
College	400	257	427	266	609	788	11
of	429	257	436	266	609	788	11
Medical	438	257	466	266	609	788	11
Genetics	468	257	500	266	609	788	11
and	502	257	515	266	609	788	11
Genomics	517	257	553	266	609	788	11
(ACMG)	240	266	269	276	609	788	11
and	271	266	285	276	609	788	11
the	287	266	298	276	609	788	11
Clinical	300	266	326	276	609	788	11
Genome	328	266	359	276	609	788	11
Resource	361	266	395	276	609	788	11
(ClinGen).	397	266	434	276	609	788	11
Genet	436	266	457	276	609	788	11
Med.	460	266	477	276	609	788	11
2019;22:245-57.	479	266	535	276	609	788	11
https://doi.org/10.1038/s41436-019-0686-8	240	276	389	285	609	788	11
33.	222	291	233	301	609	788	11
Fan	240	291	253	301	609	788	11
Y-S,	255	291	269	301	609	788	11
Ouyang	271	291	299	301	609	788	11
X,	302	291	309	301	609	788	11
Peng	311	291	330	301	609	788	11
J,	332	291	338	301	609	788	11
Sacharow	340	291	375	301	609	788	11
S,	377	291	385	301	609	788	11
Tekin	387	291	405	301	609	788	11
M,	407	291	416	301	609	788	11
Barbouth	419	291	451	301	609	788	11
D,	453	291	461	301	609	788	11
et	463	291	470	301	609	788	11
al.	472	291	480	301	609	788	11
Frequent	482	291	514	301	609	788	11
detection	516	291	548	301	609	788	11
of	550	291	557	301	609	788	11
parental	240	301	269	310	609	788	11
consanguinity	271	301	320	310	609	788	11
in	322	301	328	310	609	788	11
children	331	301	359	310	609	788	11
with	361	301	375	310	609	788	11
developmental	377	301	429	310	609	788	11
disorders	431	301	464	310	609	788	11
by	466	301	474	310	609	788	11
a	476	301	481	310	609	788	11
combined	483	301	518	310	609	788	11
CGH	520	301	538	310	609	788	11
and	540	301	553	310	609	788	11
SNP	240	311	256	320	609	788	11
microarray.	259	311	297	320	609	788	11
Mol	299	311	312	320	609	788	11
Cytogenet.	314	311	353	320	609	788	11
2013;6:38‑43.	354	311	403	320	609	788	11
https://doi.org/10.1186/1755-8166-6-38	405	311	541	320	609	788	11
34.	222	326	233	335	609	788	11
Rinaldi	240	326	264	335	609	788	11
B,	267	326	274	335	609	788	11
van	276	326	289	335	609	788	11
Hoof	291	326	308	335	609	788	11
E,	310	326	318	335	609	788	11
Corveleyn	320	326	356	335	609	788	11
A,	358	326	365	335	609	788	11
van	368	326	380	335	609	788	11
Cauter	382	326	406	335	609	788	11
A,	408	326	415	335	609	788	11
de	418	326	427	335	609	788	11
Ravel	429	326	449	335	609	788	11
T.	451	326	457	335	609	788	11
BCAP31-related	459	326	516	335	609	788	11
syndrome:	518	326	555	335	609	788	11
The	240	335	254	345	609	788	11
first	256	335	269	345	609	788	11
de	271	335	280	345	609	788	11
novo	283	335	300	345	609	788	11
report.	302	335	325	345	609	788	11
Eur	327	335	339	345	609	788	11
J	342	335	346	345	609	788	11
Med	348	335	363	345	609	788	11
Genet.	366	335	390	345	609	788	11
2019;103732.	391	335	439	345	609	788	11
https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2019.103732	240	345	388	354	609	788	11
35.	222	360	233	370	609	788	11
Sayee	240	360	262	370	609	788	11
R,	264	360	272	370	609	788	11
Thomas	274	360	303	370	609	788	11
IM.	305	360	316	370	609	788	11
Consanguinity,	318	360	370	370	609	788	11
non-disjunction,	373	360	429	370	609	788	11
parental	431	360	460	370	609	788	11
age	462	360	475	370	609	788	11
and	477	360	491	370	609	788	11
Down's	493	360	518	370	609	788	11
syndrome.	520	360	557	370	609	788	11
J	559	360	563	370	609	788	11
Indian	240	370	262	379	609	788	11
Med	264	370	280	379	609	788	11
Assoc.	281	370	305	379	609	788	11
1998;96:335‑7.	307	370	359	379	609	788	11
292	43	744	59	756	609	788	11
