DOI:	372	84	388	93	609	794	1
https://doi.org/10,11144/Javeriana.umed62-3.mfri	390	84	539	93	609	794	1
Mecanismos	154	99	268	125	609	794	1
fisiopatológicos	274	99	417	125	609	794	1
relacionados	423	99	539	125	609	794	1
con	173	120	207	147	609	794	1
la	212	120	228	147	609	794	1
infección	234	120	320	147	609	794	1
por	325	120	358	147	609	794	1
SARS-CoV-2	364	120	481	147	609	794	1
en	486	120	509	147	609	794	1
las	515	120	539	147	609	794	1
personas	168	142	249	168	609	794	1
expuestas	255	142	342	168	609	794	1
durante	348	142	421	168	609	794	1
2019	427	142	471	168	609	794	1
y	477	142	487	168	609	794	1
2020	493	142	539	168	609	794	1
Pathophysiological	124	170	238	187	609	794	1
Mechanisms	241	170	317	187	609	794	1
Related	320	170	367	187	609	794	1
to	371	170	383	187	609	794	1
SARS-CoV-2	387	170	463	187	609	794	1
Infection	467	170	522	187	609	794	1
in	526	170	539	187	609	794	1
People	303	184	343	201	609	794	1
Exposed	347	184	398	201	609	794	1
During	401	184	446	201	609	794	1
2019	450	184	478	201	609	794	1
and	482	184	505	201	609	794	1
2020	509	184	539	201	609	794	1
Recibido:	367	217	395	226	609	794	1
27	397	217	404	226	609	794	1
Noviembre	406	217	440	226	609	794	1
2020	442	217	456	226	609	794	1
|	458	217	462	226	609	794	1
Aceptado:	464	217	495	226	609	794	1
13	497	217	504	226	609	794	1
Abril	506	217	522	226	609	794	1
2021	524	217	539	226	609	794	1
María	182	238	201	246	609	794	1
José	203	238	215	246	609	794	1
Escobar	216	238	241	246	609	794	1
Domingo	243	238	271	246	609	794	1
a	271	234	274	244	609	794	1
Estudiante	83	247	109	254	609	794	1
de	110	247	116	254	609	794	1
Medicina,	117	247	141	254	609	794	1
Pontificia	143	247	165	254	609	794	1
Universidad	167	247	196	254	609	794	1
Javeriana,	197	247	221	254	609	794	1
sede	223	247	233	254	609	794	1
Cali,	235	247	246	254	609	794	1
Colombia	247	247	271	254	609	794	1
ORCID:	134	255	159	263	609	794	1
https://orcid.org/0000-0002-4677-471X	160	255	271	263	609	794	1
Daniela	170	263	195	271	609	794	1
Paola	197	263	215	271	609	794	1
Escobar	216	263	241	271	609	794	1
Domingo	243	263	271	271	609	794	1
Médica,	122	272	141	280	609	794	1
Pontificia	143	272	165	280	609	794	1
Universidad	167	272	196	280	609	794	1
Javeriana,	197	272	221	280	609	794	1
sede	223	272	233	280	609	794	1
Cali,	235	272	246	280	609	794	1
Colombia	247	272	271	280	609	794	1
ORCID:	136	280	160	288	609	794	1
https://orcid.org/0000-0001-5209-5660	162	280	271	288	609	794	1
Sandra	196	289	219	297	609	794	1
Moreno	221	289	246	297	609	794	1
Correa	248	289	271	297	609	794	1
Odontóloga.	89	298	119	305	609	794	1
MSc	120	298	131	305	609	794	1
en	133	298	139	305	609	794	1
Ciencias	140	298	161	305	609	794	1
Biomédicas.	162	298	191	305	609	794	1
Profesora,	192	298	216	305	609	794	1
Pontificia	218	298	240	305	609	794	1
Universidad	242	298	271	305	609	794	1
Javeriana,	197	306	221	313	609	794	1
sede	223	306	233	313	609	794	1
Cali,	235	306	246	313	609	794	1
Colombia	247	306	271	313	609	794	1
ORCID:	134	314	159	322	609	794	1
https://orcid.org/0000-0003-1435-614X	160	314	271	322	609	794	1
Palabras	272	515	300	524	609	794	1
clave	302	515	319	524	609	794	1
COVID-19;	272	524	311	534	609	794	1
SARS-CoV-2;	313	524	358	534	609	794	1
coronavirus;	360	524	400	534	609	794	1
fisiopatología;	402	524	446	534	609	794	1
mecanismos;	448	524	489	534	609	794	1
infecciones	490	524	526	534	609	794	1
por	528	524	539	534	609	794	1
coronavirus.	272	534	312	544	609	794	1
a	80	560	83	569	609	794	1
Autora	85	562	105	571	609	794	1
de	107	562	113	571	609	794	1
correspondencia:	115	562	163	571	609	794	1
mjescobard@javerianacali.edu.co	165	562	259	571	609	794	1
Cómo	85	596	103	605	609	794	1
citar:	106	596	122	605	609	794	1
Escobar	124	596	149	605	609	794	1
Domingo	152	596	181	605	609	794	1
MJ,	184	596	195	605	609	794	1
Escobar	198	596	223	605	609	794	1
Domingo	225	596	255	605	609	794	1
DP,	85	605	96	615	609	794	1
Moreno	99	605	125	615	609	794	1
Correa	128	605	150	615	609	794	1
S.	154	605	160	615	609	794	1
Mecanismos	163	605	203	615	609	794	1
fisiopatológicos	206	605	255	615	609	794	1
relacionados	85	615	125	624	609	794	1
con	127	615	139	624	609	794	1
la	141	615	146	624	609	794	1
infección	148	615	177	624	609	794	1
por	179	615	190	624	609	794	1
SARS-CoV-2	192	615	235	624	609	794	1
en	237	615	245	624	609	794	1
las	247	615	255	624	609	794	1
personas	85	624	113	634	609	794	1
expuestas	115	624	146	634	609	794	1
durante	148	624	173	634	609	794	1
2019	175	624	191	634	609	794	1
y	193	624	197	634	609	794	1
2020.	199	624	217	634	609	794	1
Univ.	219	624	236	634	609	794	1
Med.	239	624	255	634	609	794	1
2021;62(3).	85	634	123	644	609	794	1
https://doi.org/10.11144/Javeriana.umed	126	634	255	644	609	794	1
62-3.mfri	85	644	115	653	609	794	1
|	150	740	156	752	609	794	1
Universitas	159	740	201	749	609	794	1
Medica	203	740	229	749	609	794	1
|	231	740	237	752	609	794	1
Colombia	237	740	272	749	609	794	1
|	274	740	280	752	609	794	1
V.	283	740	289	749	609	794	1
62	291	740	299	749	609	794	1
|	302	740	308	752	609	794	1
No.	310	740	323	749	609	794	1
3	325	740	329	749	609	794	1
|	332	740	338	752	609	794	1
Julio-Septiembre	340	740	398	749	609	794	1
|	401	740	407	752	609	794	1
2021	409	740	425	749	609	794	1
|	428	740	434	752	609	794	1
ISSN	436	740	454	749	609	794	1
0041-9095	456	740	491	749	609	794	1
|	493	740	499	752	609	794	1
María	71	43	97	54	609	794	2
José	100	43	116	54	609	794	2
Escobar	118	43	152	54	609	794	2
Domingo,	154	43	194	54	609	794	2
Daniela	197	43	230	54	609	794	2
Paola	233	43	257	54	609	794	2
Escobar	259	43	293	54	609	794	2
Domingo,	295	43	335	54	609	794	2
Sandra	337	43	369	54	609	794	2
Moreno	371	43	405	54	609	794	2
Correa.	407	43	441	54	609	794	2
Keywords	71	84	104	94	609	794	2
COVID-19;	71	94	110	103	609	794	2
SARS-CoV-2;	121	94	167	103	609	794	2
coronavirus;	178	94	218	103	609	794	2
mechanisms;	71	103	112	113	609	794	2
coronavirus	114	103	152	113	609	794	2
infections.	154	103	187	113	609	794	2
physiopathology;	230	94	283	103	609	794	2
Introducción	71	128	139	143	609	794	2
Los	71	160	86	173	609	794	2
coronavirus	94	160	146	173	609	794	2
(CoV)	154	160	183	173	609	794	2
hacen	191	160	218	173	609	794	2
parte	226	160	249	173	609	794	2
de	257	160	267	173	609	794	2
la	276	160	283	173	609	794	2
familia	71	173	100	186	609	794	2
Coronaviridae	111	173	174	186	609	794	2
y	185	173	189	186	609	794	2
de	200	173	210	186	609	794	2
la	221	173	228	186	609	794	2
subfamilia	239	173	283	186	609	794	2
Orthocoronavirinae,	71	186	162	199	609	794	2
la	163	186	171	199	609	794	2
cual	173	186	191	199	609	794	2
incluye	193	186	225	199	609	794	2
los	227	186	239	199	609	794	2
siguientes	241	186	283	199	609	794	2
géneros:	71	200	107	213	609	794	2
Alphacoronavirus,	123	200	199	213	609	794	2
Betacoronavirus,	214	200	283	213	609	794	2
Gammacoronavirus	71	213	153	226	609	794	2
.	156	213	159	226	609	794	2
Deltacoronavirus	162	213	233	226	609	794	2
(1).	236	213	253	226	609	794	2
En	256	213	268	226	609	794	2
las	272	213	283	226	609	794	2
últimas	71	226	103	239	609	794	2
dos	110	226	125	239	609	794	2
décadas	132	226	167	239	609	794	2
han	174	226	191	239	609	794	2
tomado	198	226	231	239	609	794	2
lugar	238	226	260	239	609	794	2
tres	268	226	283	239	609	794	2
epidemias	71	239	114	252	609	794	2
por	116	239	131	252	609	794	2
parte	133	239	156	252	609	794	2
de	158	239	168	252	609	794	2
diferentes	170	239	213	252	609	794	2
virus	215	239	236	252	609	794	2
del	239	239	252	252	609	794	2
género	254	239	283	252	609	794	2
Betacoronavirus.	71	252	140	265	609	794	2
En	143	252	155	265	609	794	2
2002	158	252	180	265	609	794	2
emergió	183	252	218	265	609	794	2
el	221	252	229	265	609	794	2
coronavirus	232	252	283	265	609	794	2
del	71	266	84	279	609	794	2
síndrome	88	266	128	279	609	794	2
respiratorio	132	266	182	279	609	794	2
agudo	186	266	213	279	609	794	2
severo	217	266	245	279	609	794	2
(SARS-	248	266	283	279	609	794	2
CoV),	71	279	98	292	609	794	2
que	104	279	120	292	609	794	2
causó	125	279	150	292	609	794	2
916	155	279	171	292	609	794	2
muertes	176	279	211	292	609	794	2
mundialmente,	217	279	283	292	609	794	2
es	71	292	80	305	609	794	2
decir,	87	292	111	305	609	794	2
causó	118	292	143	305	609	794	2
un	150	292	162	305	609	794	2
10	170	292	181	305	609	794	2
%	183	292	191	305	609	794	2
de	199	292	210	305	609	794	2
mortalidad	217	292	265	305	609	794	2
en	273	292	283	305	609	794	2
la	71	305	79	318	609	794	2
población	88	305	131	318	609	794	2
infectada.	141	305	184	318	609	794	2
Posteriormente,	194	305	263	318	609	794	2
en	273	305	283	318	609	794	2
2012	71	318	93	331	609	794	2
se	97	318	106	331	609	794	2
identificó	111	318	152	331	609	794	2
el	157	318	164	331	609	794	2
coronavirus	169	318	221	331	609	794	2
del	225	318	238	331	609	794	2
síndrome	243	318	283	331	609	794	2
respiratorio	71	332	121	345	609	794	2
del	126	332	140	345	609	794	2
Medio	145	332	173	345	609	794	2
Oriente	179	332	213	345	609	794	2
(MERS-CoV),	219	332	283	345	609	794	2
que	71	345	87	358	609	794	2
dejó	95	345	113	358	609	794	2
513	121	345	137	358	609	794	2
infectados	145	345	190	358	609	794	2
fallecidos,	198	345	241	358	609	794	2
lo	249	345	257	358	609	794	2
cual	265	345	283	358	609	794	2
corresponde	71	358	124	371	609	794	2
al	134	358	142	371	609	794	2
35	151	358	162	371	609	794	2
%	164	358	173	371	609	794	2
de	182	358	192	371	609	794	2
mortalidad	202	358	250	371	609	794	2
(1,2).	259	358	283	371	609	794	2
A	71	371	79	384	609	794	2
finales	87	371	115	384	609	794	2
de	123	371	133	384	609	794	2
2019,	141	371	166	384	609	794	2
se	174	371	182	384	609	794	2
encontró	190	371	230	384	609	794	2
en	238	371	249	384	609	794	2
China	256	371	283	384	609	794	2
un	71	384	83	397	609	794	2
nuevo	91	384	118	397	609	794	2
coronavirus	127	384	178	397	609	794	2
relacionado	187	384	238	397	609	794	2
con	247	384	263	397	609	794	2
los	271	384	283	397	609	794	2
anteriores,	71	398	117	411	609	794	2
llamado	122	398	157	411	609	794	2
SARS-CoV-2,	162	398	224	411	609	794	2
causante	229	398	268	411	609	794	2
de	273	398	283	411	609	794	2
la	71	411	79	424	609	794	2
enfermedad	84	411	135	424	609	794	2
COVID-19.	140	411	193	424	609	794	2
El	198	411	207	424	609	794	2
primer	212	411	241	424	609	794	2
caso	246	411	265	424	609	794	2
fue	270	411	283	424	609	794	2
reportado	71	424	114	437	609	794	2
en	120	424	131	437	609	794	2
Wuhan	137	424	169	437	609	794	2
(Hubei,	176	424	210	437	609	794	2
China),	216	424	250	437	609	794	2
donde	256	424	283	437	609	794	2
los	71	437	83	450	609	794	2
principales	88	437	135	450	609	794	2
infectados	141	437	186	450	609	794	2
vivían	191	437	218	450	609	794	2
alrededor	223	437	265	450	609	794	2
del	270	437	283	450	609	794	2
mercado	71	450	109	463	609	794	2
de	115	450	125	463	609	794	2
mariscos	132	450	169	463	609	794	2
(1).	176	450	192	463	609	794	2
La	198	450	209	463	609	794	2
transmisión	216	450	267	463	609	794	2
de	273	450	283	463	609	794	2
los	71	464	83	477	609	794	2
primeros	87	464	125	477	609	794	2
casos	129	464	152	477	609	794	2
pudo	156	464	178	477	609	794	2
haber	183	464	207	477	609	794	2
sido	212	464	229	477	609	794	2
a	233	464	238	477	609	794	2
través	243	464	269	477	609	794	2
de	273	464	283	477	609	794	2
exposición	71	477	117	490	609	794	2
zoonótica	121	477	163	490	609	794	2
o	167	477	172	490	609	794	2
ambiental.	175	477	222	490	609	794	2
Sin	225	477	240	490	609	794	2
embargo,	243	477	283	490	609	794	2
el	71	490	79	503	609	794	2
crecimiento	87	490	139	503	609	794	2
de	147	490	157	503	609	794	2
la	166	490	173	503	609	794	2
epidemia	182	490	221	503	609	794	2
se	229	490	238	503	609	794	2
presenta	246	490	283	503	609	794	2
secundario	71	503	118	516	609	794	2
a	127	503	132	516	609	794	2
la	140	503	148	516	609	794	2
transmisión	156	503	207	516	609	794	2
de	215	503	226	516	609	794	2
humano	234	503	270	516	609	794	2
a	279	503	283	516	609	794	2
humano,	71	516	110	529	609	794	2
ya	113	516	123	529	609	794	2
sea	126	516	139	529	609	794	2
por	142	516	157	529	609	794	2
contacto	160	516	199	529	609	794	2
directo	202	516	232	529	609	794	2
o	235	516	241	529	609	794	2
aerosoles	244	516	283	529	609	794	2
(2,3).	71	530	95	543	609	794	2
Para	98	530	117	543	609	794	2
el	119	530	127	543	609	794	2
27	129	530	140	543	609	794	2
de	142	530	152	543	609	794	2
noviembre	155	530	201	543	609	794	2
de	204	530	214	543	609	794	2
2020	216	530	238	543	609	794	2
había	240	530	264	543	609	794	2
más	266	530	283	543	609	794	2
de	71	543	81	556	609	794	2
61.894.000	85	543	134	556	609	794	2
casos,	138	543	163	556	609	794	2
1.447.000	167	543	211	556	609	794	2
fallecidos	214	543	255	556	609	794	2
y	259	543	263	556	609	794	2
220	267	543	283	556	609	794	2
países	71	556	96	569	609	794	2
afectados	99	556	140	569	609	794	2
(4).	143	556	159	569	609	794	2
Comprender	82	569	138	582	609	794	2
la	144	569	152	582	609	794	2
fisiopatología	159	569	217	582	609	794	2
implicada	223	569	266	582	609	794	2
en	273	569	283	582	609	794	2
las	71	582	82	595	609	794	2
infecciones	87	582	136	595	609	794	2
y	140	582	145	595	609	794	2
complicaciones	150	582	217	595	609	794	2
por	221	582	236	595	609	794	2
el	240	582	248	595	609	794	2
SARS-	252	582	283	595	609	794	2
CoV-2	71	596	99	609	609	794	2
es	105	596	113	609	609	794	2
necesario,	118	596	162	609	609	794	2
por	167	596	182	609	609	794	2
lo	187	596	195	609	609	794	2
que	200	596	216	609	609	794	2
el	222	596	229	609	609	794	2
alcance	234	596	268	609	609	794	2
de	273	596	283	609	609	794	2
este	71	609	88	622	609	794	2
artículo	93	609	127	622	609	794	2
de	131	609	142	622	609	794	2
revisión	147	609	181	622	609	794	2
es	186	609	195	622	609	794	2
obtener	200	609	233	622	609	794	2
y	238	609	243	622	609	794	2
divulgar	248	609	283	622	609	794	2
conocimiento	71	622	131	635	609	794	2
acerca	133	622	161	635	609	794	2
de	164	622	174	635	609	794	2
aspectos	176	622	213	635	609	794	2
microbiológicos	215	622	283	635	609	794	2
y	71	635	76	648	609	794	2
clínicos	84	635	117	648	609	794	2
asociados	125	635	166	648	609	794	2
con	175	635	191	648	609	794	2
el	199	635	207	648	609	794	2
virus	215	635	236	648	609	794	2
hacia	244	635	268	648	609	794	2
la	276	635	283	648	609	794	2
comunidad	71	648	120	661	609	794	2
científica	128	648	168	661	609	794	2
nacional	176	648	213	661	609	794	2
y	221	648	226	661	609	794	2
local,	233	648	257	661	609	794	2
para	264	648	283	661	609	794	2
lograr,	71	662	98	675	609	794	2
de	105	662	115	675	609	794	2
esta	122	662	139	675	609	794	2
forma,	146	662	174	675	609	794	2
aportar	181	662	213	675	609	794	2
y	219	662	224	675	609	794	2
mejorar	231	662	265	675	609	794	2
los	271	662	283	675	609	794	2
procesos	71	675	108	688	609	794	2
de	110	675	120	688	609	794	2
promoción,	122	675	172	688	609	794	2
prevención	174	675	223	688	609	794	2
y	225	675	230	688	609	794	2
tratamiento	232	675	283	688	609	794	2
en	71	688	82	701	609	794	2
la	91	688	99	701	609	794	2
atención	108	688	146	701	609	794	2
primaria	156	688	192	701	609	794	2
de	201	688	212	701	609	794	2
los	221	688	233	701	609	794	2
pacientes	242	688	283	701	609	794	2
afectados.	71	701	115	714	609	794	2
A	121	701	129	714	609	794	2
lo	135	701	143	714	609	794	2
largo	149	701	171	714	609	794	2
del	177	701	190	714	609	794	2
artículo	196	701	230	714	609	794	2
se	236	701	245	714	609	794	2
utilizan	251	701	283	714	609	794	2
2	71	739	75	750	609	794	2
indistintamente	312	84	381	97	609	794	2
los	388	84	400	97	609	794	2
términos	407	84	446	97	609	794	2
SARS-CoV-2	453	84	513	97	609	794	2
y	520	84	524	97	609	794	2
COVID-19,	312	97	365	110	609	794	2
entendiendo	370	97	425	110	609	794	2
que	430	97	447	110	609	794	2
el	452	97	459	110	609	794	2
primero	464	97	499	110	609	794	2
hace	504	97	524	110	609	794	2
referencia	312	110	355	123	609	794	2
al	358	110	366	123	609	794	2
virus,	369	110	392	123	609	794	2
y	395	110	400	123	609	794	2
el	403	110	410	123	609	794	2
segundo,	413	110	452	123	609	794	2
a	454	110	459	123	609	794	2
la	462	110	470	123	609	794	2
enfermedad	473	110	524	123	609	794	2
causada	312	124	347	137	609	794	2
por	349	124	364	137	609	794	2
dicho	367	124	391	137	609	794	2
microrganismo	394	124	459	137	609	794	2
(5).	461	124	478	137	609	794	2
A	323	137	331	150	609	794	2
partir	338	137	362	150	609	794	2
de	368	137	378	150	609	794	2
lo	384	137	393	150	609	794	2
anterior,	399	137	435	150	609	794	2
surge	442	137	464	150	609	794	2
la	471	137	478	150	609	794	2
cuestión:	485	137	524	150	609	794	2
¿cuáles	312	150	343	163	609	794	2
son	348	150	363	163	609	794	2
los	367	150	379	163	609	794	2
mecanismos	384	150	437	163	609	794	2
fisiopatológicos	442	150	509	163	609	794	2
de	514	150	524	163	609	794	2
la	312	163	320	176	609	794	2
infección	325	163	366	176	609	794	2
por	371	163	386	176	609	794	2
el	391	163	399	176	609	794	2
SARS-CoV-2	405	163	464	176	609	794	2
en	470	163	481	176	609	794	2
personas	487	163	524	176	609	794	2
expuestas	312	176	354	189	609	794	2
durante	364	176	398	189	609	794	2
2019-2020?	408	176	459	189	609	794	2
El	468	176	477	189	609	794	2
abordaje	487	176	524	189	609	794	2
de	312	190	322	203	609	794	2
dicha	332	190	356	203	609	794	2
pregunta	365	190	404	203	609	794	2
implica	413	190	445	203	609	794	2
comprender	455	190	507	203	609	794	2
el	517	190	524	203	609	794	2
tipo	312	203	329	216	609	794	2
de	336	203	346	216	609	794	2
virus,	353	203	377	216	609	794	2
su	383	203	393	216	609	794	2
estructura,	399	203	447	216	609	794	2
sus	453	203	466	216	609	794	2
factores	473	203	507	216	609	794	2
de	514	203	524	216	609	794	2
virulencia	312	216	355	229	609	794	2
y	363	216	367	229	609	794	2
sus	374	216	387	229	609	794	2
mecanismos	395	216	448	229	609	794	2
de	455	216	465	229	609	794	2
infección	472	216	513	229	609	794	2
y	520	216	524	229	609	794	2
replicación.	312	229	363	242	609	794	2
El	365	229	374	242	609	794	2
nombre	377	229	411	242	609	794	2
coronavirus	413	229	465	242	609	794	2
se	467	229	476	242	609	794	2
le	479	229	486	242	609	794	2
atribuye	489	229	524	242	609	794	2
gracias	312	242	342	255	609	794	2
a	349	242	354	255	609	794	2
su	361	242	370	255	609	794	2
apariencia	377	242	422	255	609	794	2
de	429	242	440	255	609	794	2
corona	447	242	477	255	609	794	2
(2).	484	242	500	255	609	794	2
Son	507	242	524	255	609	794	2
virus	312	256	333	269	609	794	2
envueltos,	337	256	382	269	609	794	2
no	386	256	397	269	609	794	2
segmentados,	401	256	460	269	609	794	2
cuyo	464	256	484	269	609	794	2
material	488	256	524	269	609	794	2
genético	312	269	349	282	609	794	2
está	353	269	370	282	609	794	2
organizado	375	269	422	282	609	794	2
en	426	269	437	282	609	794	2
forma	442	269	467	282	609	794	2
de	471	269	482	282	609	794	2
ARN	486	269	510	282	609	794	2
de	514	269	524	282	609	794	2
cadena	312	282	343	295	609	794	2
simple	349	282	377	295	609	794	2
(1,2).	384	282	408	295	609	794	2
Las	415	282	430	295	609	794	2
infecciones	436	282	485	295	609	794	2
por	491	282	506	295	609	794	2
los	512	282	524	295	609	794	2
coronavirus	312	295	363	308	609	794	2
se	370	295	378	308	609	794	2
limitan	384	295	416	308	609	794	2
usualmente	422	295	473	308	609	794	2
a	479	295	484	308	609	794	2
las	490	295	501	308	609	794	2
vías	508	295	524	308	609	794	2
respiratorias	312	308	365	321	609	794	2
superiores;	372	308	419	321	609	794	2
sin	426	308	439	321	609	794	2
embargo,	446	308	486	321	609	794	2
SARS-	493	308	524	321	609	794	2
CoV,	312	322	333	335	609	794	2
MERS-CoV	341	322	394	335	609	794	2
y	402	322	406	335	609	794	2
SARS-CoV-2	414	322	474	335	609	794	2
tienen	481	322	509	335	609	794	2
la	516	322	524	335	609	794	2
capacidad	312	335	356	348	609	794	2
de	364	335	375	348	609	794	2
infectar	383	335	417	348	609	794	2
las	426	335	437	348	609	794	2
vías	446	335	462	348	609	794	2
respiratorias	471	335	524	348	609	794	2
inferiores.	312	348	355	361	609	794	2
Por	358	348	373	361	609	794	2
lo	376	348	384	361	609	794	2
tanto,	387	348	413	361	609	794	2
se	416	348	425	361	609	794	2
asocian	428	348	460	361	609	794	2
con	463	348	480	361	609	794	2
entidades	482	348	524	361	609	794	2
más	312	361	329	374	609	794	2
graves,	333	361	364	374	609	794	2
por	368	361	383	374	609	794	2
ejemplo:	387	361	425	374	609	794	2
síndrome	429	361	470	374	609	794	2
respiratorio	474	361	524	374	609	794	2
severo	312	374	340	387	609	794	2
y	348	374	353	387	609	794	2
neumonía	361	374	405	387	609	794	2
(1,2).	413	374	438	387	609	794	2
El	446	374	455	387	609	794	2
81	464	374	474	387	609	794	2
%	477	374	485	387	609	794	2
de	494	374	504	387	609	794	2
los	512	374	524	387	609	794	2
casos	312	388	335	401	609	794	2
corresponden	344	388	403	401	609	794	2
a	413	388	418	401	609	794	2
casos	427	388	450	401	609	794	2
leves,	459	388	484	401	609	794	2
incluso	493	388	524	401	609	794	2
asintomáticos;	312	401	375	414	609	794	2
el	382	401	389	414	609	794	2
14	396	401	407	414	609	794	2
%,	409	401	420	414	609	794	2
a	427	401	432	414	609	794	2
enfermedad	439	401	490	414	609	794	2
severa	497	401	524	414	609	794	2
con	312	414	328	427	609	794	2
dificultad	331	414	373	427	609	794	2
respiratoria,	376	414	429	427	609	794	2
y	432	414	437	427	609	794	2
el	440	414	448	427	609	794	2
5	451	414	457	427	609	794	2
%,	459	414	470	427	609	794	2
usualmente	474	414	524	427	609	794	2
adultos	312	427	344	440	609	794	2
mayores	350	427	386	440	609	794	2
o	393	427	398	440	609	794	2
con	405	427	421	440	609	794	2
otras	427	427	449	440	609	794	2
comorbilidades,	455	427	524	440	609	794	2
críticos	312	440	344	453	609	794	2
con	349	440	366	453	609	794	2
falla	371	440	390	453	609	794	2
respiratoria,	396	440	448	453	609	794	2
shock	454	440	477	453	609	794	2
séptico	482	440	513	453	609	794	2
o	519	440	524	453	609	794	2
disfunción	312	454	358	467	609	794	2
orgánica	362	454	399	467	609	794	2
múltiple	403	454	439	467	609	794	2
que	443	454	459	467	609	794	2
pueden	464	454	496	467	609	794	2
llevar	500	454	524	467	609	794	2
a	312	467	317	480	609	794	2
la	320	467	328	480	609	794	2
muerte	331	467	362	480	609	794	2
(6).	366	467	382	480	609	794	2
Esta	385	467	404	480	609	794	2
revisión	407	467	442	480	609	794	2
pretende	445	467	484	480	609	794	2
describir	487	467	524	480	609	794	2
los	312	480	324	493	609	794	2
mecanismos	326	480	379	493	609	794	2
fisiopatológicos	382	480	449	493	609	794	2
relacionados	451	480	506	493	609	794	2
con	508	480	524	493	609	794	2
la	312	493	320	506	609	794	2
infección	326	493	366	506	609	794	2
por	372	493	387	506	609	794	2
2019-nCoV	393	493	445	506	609	794	2
en	452	493	463	506	609	794	2
las	469	493	480	506	609	794	2
personas	487	493	524	506	609	794	2
expuestas	312	506	354	519	609	794	2
durante	357	506	391	519	609	794	2
2019	394	506	416	519	609	794	2
y	418	506	423	519	609	794	2
2020.	426	506	450	519	609	794	2
Materiales	312	535	366	550	609	794	2
y	370	535	375	550	609	794	2
métodos	379	535	423	550	609	794	2
Se	312	567	323	580	609	794	2
revisaron	330	567	371	580	609	794	2
dos	378	567	393	580	609	794	2
bases	401	567	424	580	609	794	2
de	431	567	442	580	609	794	2
datos	450	567	473	580	609	794	2
indexadas	481	567	524	580	609	794	2
(Medline	312	580	352	593	609	794	2
y	366	580	370	593	609	794	2
Embase)	383	580	421	593	609	794	2
con	434	580	451	593	609	794	2
las	464	580	475	593	609	794	2
palabras	489	580	524	593	609	794	2
clave	312	593	335	606	609	794	2
COVID-19,	344	593	396	606	609	794	2
SARS-CoV-2,	405	593	465	606	609	794	2
coronavirus,	474	593	524	606	609	794	2
physiopathology,	312	606	378	619	609	794	2
mechanisms,	380	606	432	619	609	794	2
coronavirus	434	606	481	619	609	794	2
infections.	483	606	524	619	609	794	2
Desde	312	620	339	633	609	794	2
el	347	620	354	633	609	794	2
3	362	620	367	633	609	794	2
de	375	620	385	633	609	794	2
abril	393	620	412	633	609	794	2
de	420	620	431	633	609	794	2
2020	438	620	460	633	609	794	2
hasta	467	620	491	633	609	794	2
el	498	620	506	633	609	794	2
15	514	620	524	633	609	794	2
de	312	633	322	646	609	794	2
noviembre	329	633	376	646	609	794	2
de	383	633	394	646	609	794	2
2020	401	633	422	646	609	794	2
se	429	633	438	646	609	794	2
seleccionaron	445	633	505	646	609	794	2
los	512	633	524	646	609	794	2
artículos	312	646	349	659	609	794	2
que	351	646	367	659	609	794	2
mejor	369	646	395	659	609	794	2
respondieron	397	646	454	659	609	794	2
a	456	646	461	659	609	794	2
la	463	646	471	659	609	794	2
pregunta	473	646	512	659	609	794	2
de	514	646	524	659	609	794	2
investigación.	312	659	372	672	609	794	2
|	281	739	287	750	609	794	2
Universitas	289	738	332	748	609	794	2
Medica	334	738	359	748	609	794	2
|	362	739	368	750	609	794	2
V.	371	738	377	748	609	794	2
62	379	738	387	748	609	794	2
|	390	739	396	750	609	794	2
No.	398	738	411	748	609	794	2
3	413	738	417	748	609	794	2
|	419	739	426	750	609	794	2
Julio-Septiembre	428	738	486	748	609	794	2
|	489	739	495	750	609	794	2
2021	497	738	513	748	609	794	2
|	516	739	522	750	609	794	2
Mecanismos	140	43	190	54	609	794	3
fisiopatológicos	193	43	261	54	609	794	3
relacionados	263	43	319	54	609	794	3
con	322	43	337	54	609	794	3
la	340	43	349	54	609	794	3
infección	352	43	392	54	609	794	3
por	394	43	408	54	609	794	3
SARS-CoV-2	411	43	464	54	609	794	3
en	467	43	477	54	609	794	3
las	479	43	492	54	609	794	3
personas...	495	43	539	54	609	794	3
Resultados	85	82	142	97	609	794	3
En	85	114	97	127	609	794	3
la	105	114	113	127	609	794	3
presente	120	114	157	127	609	794	3
revisión	165	114	200	127	609	794	3
de	207	114	218	127	609	794	3
la	225	114	233	127	609	794	3
literatura	241	114	281	127	609	794	3
se	289	114	298	127	609	794	3
encontraron	85	127	139	140	609	794	3
algunos	147	127	181	140	609	794	3
estudios	189	127	224	140	609	794	3
que	232	127	248	140	609	794	3
describen	256	127	298	140	609	794	3
la	85	141	93	154	609	794	3
fisiopatología	102	141	160	154	609	794	3
desde	170	141	195	154	609	794	3
el	204	141	212	154	609	794	3
punto	221	141	248	154	609	794	3
de	257	141	268	154	609	794	3
vista	277	141	298	154	609	794	3
de	85	154	95	167	609	794	3
la	105	154	113	167	609	794	3
alteración	122	154	166	167	609	794	3
en	176	154	187	167	609	794	3
la	196	154	204	167	609	794	3
respuesta	214	154	254	167	609	794	3
inmune	264	154	298	167	609	794	3
específica	85	167	127	180	609	794	3
(7-18).	135	167	166	180	609	794	3
Así	174	167	189	180	609	794	3
mismo,	198	167	229	180	609	794	3
detallan	237	167	273	180	609	794	3
una	281	167	298	180	609	794	3
respuesta	85	180	126	193	609	794	3
inflamatoria	132	180	185	193	609	794	3
exacerbada	191	180	240	193	609	794	3
y	246	180	251	193	609	794	3
una	257	180	273	193	609	794	3
falla	279	180	298	193	609	794	3
en	85	193	96	206	609	794	3
los	103	193	115	206	609	794	3
mecanismos	122	193	176	206	609	794	3
de	183	193	193	206	609	794	3
regulación	201	193	247	206	609	794	3
y	254	193	259	206	609	794	3
control	266	193	298	206	609	794	3
inmunológicos,	85	207	152	220	609	794	3
lo	154	207	162	220	609	794	3
cual	165	207	183	220	609	794	3
se	185	207	194	220	609	794	3
ha	196	207	207	220	609	794	3
descrito	210	207	244	220	609	794	3
en	247	207	257	220	609	794	3
otro	260	207	278	220	609	794	3
tipo	280	207	298	220	609	794	3
de	85	220	95	233	609	794	3
infecciones	98	220	147	233	609	794	3
y	149	220	153	233	609	794	3
es	155	220	164	233	609	794	3
responsable	166	220	217	233	609	794	3
en	219	220	230	233	609	794	3
gran	232	220	251	233	609	794	3
medida	253	220	285	233	609	794	3
de	287	220	298	233	609	794	3
las	85	233	97	246	609	794	3
complicaciones	99	233	166	246	609	794	3
y	169	233	174	246	609	794	3
falla	176	233	195	246	609	794	3
en	198	233	208	246	609	794	3
la	211	233	219	246	609	794	3
terapéutica.	222	233	274	246	609	794	3
Otros	96	246	122	259	609	794	3
estudios	128	246	163	259	609	794	3
han	170	246	187	259	609	794	3
analizado	193	246	234	259	609	794	3
como	241	246	265	259	609	794	3
punto	272	246	298	259	609	794	3
clave	85	259	108	272	609	794	3
la	113	259	121	272	609	794	3
interacción	127	259	176	272	609	794	3
entre	182	259	205	272	609	794	3
las	211	259	222	272	609	794	3
proteínas	228	259	268	272	609	794	3
de	274	259	284	272	609	794	3
la	290	259	298	272	609	794	3
envoltura	85	273	127	286	609	794	3
viral	129	273	149	286	609	794	3
y	151	273	155	286	609	794	3
el	157	273	165	286	609	794	3
receptor	167	273	203	286	609	794	3
celular	205	273	235	286	609	794	3
(3,6,7,19-34),	237	273	298	286	609	794	3
lo	85	286	93	299	609	794	3
cual	96	286	115	299	609	794	3
permite	118	286	151	299	609	794	3
explicar	154	286	189	299	609	794	3
el	192	286	200	299	609	794	3
grado	203	286	227	299	609	794	3
de	230	286	241	299	609	794	3
contagio	244	286	281	299	609	794	3
del	284	286	298	299	609	794	3
virus,	85	299	109	312	609	794	3
de	112	299	122	312	609	794	3
acuerdo	125	299	160	312	609	794	3
con	163	299	179	312	609	794	3
su	182	299	191	312	609	794	3
afinidad	194	299	229	312	609	794	3
por	232	299	246	312	609	794	3
el	249	299	257	312	609	794	3
receptor,	260	299	298	312	609	794	3
así	85	312	97	325	609	794	3
como	100	312	124	325	609	794	3
su	128	312	138	325	609	794	3
virulencia	142	312	185	325	609	794	3
y	189	312	194	325	609	794	3
patogenicidad	198	312	259	325	609	794	3
sobre	263	312	286	325	609	794	3
el	290	312	298	325	609	794	3
tejido	85	325	110	338	609	794	3
pulmonar.	113	325	157	338	609	794	3
Algunos	96	339	133	352	609	794	3
autores,	135	339	170	352	609	794	3
por	172	339	187	352	609	794	3
su	189	339	198	352	609	794	3
parte,	201	339	226	352	609	794	3
se	228	339	237	352	609	794	3
han	239	339	256	352	609	794	3
dedicado	258	339	298	352	609	794	3
a	85	352	90	365	609	794	3
analizar	95	352	129	365	609	794	3
la	135	352	142	365	609	794	3
secuencia	148	352	190	365	609	794	3
genética	196	352	232	365	609	794	3
del	238	352	251	365	609	794	3
virus	256	352	277	365	609	794	3
y	283	352	287	365	609	794	3
a	293	352	298	365	609	794	3
compararla	85	365	134	378	609	794	3
con	138	365	154	378	609	794	3
el	157	365	165	378	609	794	3
de	168	365	179	378	609	794	3
otros	182	365	204	378	609	794	3
coronavirus	208	365	259	378	609	794	3
como	262	365	287	378	609	794	3
el	290	365	298	378	609	794	3
SARS-CoV	85	378	137	391	609	794	3
(3,6,10,20,26,27,31,32,34-41),	142	378	276	391	609	794	3
con	281	378	298	391	609	794	3
lo	85	391	93	404	609	794	3
que	96	391	112	404	609	794	3
han	115	391	132	404	609	794	3
encontrado	135	391	185	404	609	794	3
diferencias	188	391	235	404	609	794	3
que	238	391	254	404	609	794	3
impactan	257	391	298	404	609	794	3
sobre	85	405	108	418	609	794	3
algunas	111	405	144	418	609	794	3
proteínas	148	405	188	418	609	794	3
virales,	191	405	222	418	609	794	3
lo	225	405	234	418	609	794	3
que	237	405	253	418	609	794	3
le	256	405	264	418	609	794	3
da	267	405	278	418	609	794	3
una	281	405	298	418	609	794	3
mayor	85	418	112	431	609	794	3
complejidad	115	418	168	431	609	794	3
al	171	418	178	431	609	794	3
SARS-CoV-2,	181	418	243	431	609	794	3
en	246	418	257	431	609	794	3
términos	259	418	298	431	609	794	3
de	85	431	95	444	609	794	3
transmisión.	101	431	155	444	609	794	3
Finalmente,	161	431	214	444	609	794	3
otros	220	431	242	444	609	794	3
estudios	248	431	283	444	609	794	3
se	289	431	298	444	609	794	3
han	85	444	102	457	609	794	3
centrado	108	444	147	457	609	794	3
en	152	444	163	457	609	794	3
la	169	444	177	457	609	794	3
capacidad	183	444	227	457	609	794	3
del	232	444	246	457	609	794	3
virus	252	444	273	457	609	794	3
para	279	444	298	457	609	794	3
hacer	85	457	109	470	609	794	3
viremia	114	457	147	470	609	794	3
y	151	457	156	470	609	794	3
diseminarse	160	457	212	470	609	794	3
a	216	457	221	470	609	794	3
tejidos,	225	457	257	470	609	794	3
como	261	457	286	470	609	794	3
el	290	457	298	470	609	794	3
sistema	85	471	117	484	609	794	3
nervioso	119	471	157	484	609	794	3
central	159	471	189	484	609	794	3
(SNC),	192	471	224	484	609	794	3
riñones,	226	471	261	484	609	794	3
corazón	263	471	298	484	609	794	3
y	85	484	90	497	609	794	3
endotelio,	94	484	138	497	609	794	3
lo	142	484	150	497	609	794	3
que	154	484	170	497	609	794	3
los	174	484	186	497	609	794	3
daña	190	484	212	497	609	794	3
y	216	484	220	497	609	794	3
se	224	484	233	497	609	794	3
relaciona	237	484	277	497	609	794	3
con	281	484	298	497	609	794	3
una	85	497	102	510	609	794	3
falla	104	497	122	510	609	794	3
multiorgánica	124	497	185	510	609	794	3
en	187	497	198	510	609	794	3
pacientes	200	497	241	510	609	794	3
complicados	243	497	298	510	609	794	3
(11,16,17,23,28,29,35,37,42-58).	85	510	230	523	609	794	3
Discusión	85	539	137	554	609	794	3
Genoma	85	570	122	584	609	794	3
y	125	570	130	584	609	794	3
estructura	133	570	176	584	609	794	3
viral	179	570	198	584	609	794	3
Hasta	85	601	111	615	609	794	3
el	119	601	127	615	609	794	3
momento	135	601	177	615	609	794	3
se	186	601	194	615	609	794	3
conocen	203	601	240	615	609	794	3
siete	249	601	268	615	609	794	3
CoV	277	601	298	615	609	794	3
humanos	85	615	125	628	609	794	3
(HCoV),	132	615	172	628	609	794	3
cuatro	178	615	207	628	609	794	3
de	213	615	223	628	609	794	3
ellos	230	615	250	628	609	794	3
producen	256	615	298	628	609	794	3
manifestaciones	85	628	155	641	609	794	3
leves	161	628	182	641	609	794	3
en	188	628	199	641	609	794	3
las	205	628	216	641	609	794	3
vías	222	628	239	641	609	794	3
respiratorias	244	628	298	641	609	794	3
altas,	85	641	108	654	609	794	3
aunque	117	641	150	654	609	794	3
pueden	159	641	191	654	609	794	3
estar	201	641	221	654	609	794	3
asociados	231	641	272	654	609	794	3
con	281	641	298	654	609	794	3
síntomas	85	654	124	667	609	794	3
más	133	654	150	667	609	794	3
severos	159	654	191	667	609	794	3
en	200	654	210	667	609	794	3
niños	219	654	243	667	609	794	3
y	252	654	257	667	609	794	3
adultos	266	654	298	667	609	794	3
mayores.	85	667	124	681	609	794	3
Corresponden	128	667	190	681	609	794	3
a	195	667	200	681	609	794	3
HCoV-229E,	204	667	261	681	609	794	3
HCoV-	266	667	298	681	609	794	3
NL63,	85	681	113	694	609	794	3
HCoV-OC43	118	681	177	694	609	794	3
y	182	681	187	694	609	794	3
HCoV-HKU1.	192	681	255	694	609	794	3
Por	260	681	275	694	609	794	3
otra	280	681	298	694	609	794	3
parte,	85	694	110	707	609	794	3
MERS-CoV,	114	694	169	707	609	794	3
SARS-CoV	173	694	225	707	609	794	3
y	229	694	234	707	609	794	3
SARS-CoV-2	238	694	298	707	609	794	3
son	85	707	100	720	609	794	3
capaces	107	707	140	720	609	794	3
de	146	707	157	720	609	794	3
infectar	163	707	197	720	609	794	3
las	203	707	215	720	609	794	3
vías	221	707	238	720	609	794	3
respiratorias	244	707	298	720	609	794	3
bajas	326	84	348	97	609	794	3
y	357	84	362	97	609	794	3
resultar	372	84	405	97	609	794	3
en	414	84	425	97	609	794	3
neumonía.	435	84	482	97	609	794	3
Todos	491	84	517	97	609	794	3
los	527	84	539	97	609	794	3
HCoV	326	97	355	110	609	794	3
pertenecen	360	97	409	110	609	794	3
al	413	97	421	110	609	794	3
género	426	97	455	110	609	794	3
Betacoronavirus,	460	97	529	110	609	794	3
a	534	97	539	110	609	794	3
excepción	326	110	370	123	609	794	3
de	376	110	386	123	609	794	3
HCoV-229E	392	110	446	123	609	794	3
y	451	110	456	123	609	794	3
HCoV-NL63,	461	110	521	123	609	794	3
los	527	110	539	123	609	794	3
cuales	326	124	353	137	609	794	3
hacen	356	124	382	137	609	794	3
parte	385	124	407	137	609	794	3
de	410	124	421	137	609	794	3
los	423	124	435	137	609	794	3
Alfacoronavirus(3).	438	124	520	137	609	794	3
Los	337	137	353	150	609	794	3
CoV	362	137	383	150	609	794	3
son	392	137	407	150	609	794	3
virus	416	137	438	150	609	794	3
envueltos,	447	137	492	150	609	794	3
con	501	137	518	150	609	794	3
un	527	137	539	150	609	794	3
diámetro	326	150	365	163	609	794	3
de	371	150	382	163	609	794	3
80	388	150	399	163	609	794	3
a	405	150	410	163	609	794	3
120	416	150	432	163	609	794	3
nm	438	150	453	163	609	794	3
(35).	459	150	480	163	609	794	3
Su	487	150	498	163	609	794	3
genoma	504	150	539	163	609	794	3
corresponde	326	163	380	176	609	794	3
a	387	163	392	176	609	794	3
un	400	163	412	176	609	794	3
ARN	419	163	443	176	609	794	3
de	451	163	461	176	609	794	3
cadena	469	163	500	176	609	794	3
simple,	508	163	539	176	609	794	3
positiva	326	176	360	189	609	794	3
y	370	176	375	189	609	794	3
no	385	176	397	189	609	794	3
segmentada	407	176	459	189	609	794	3
(+ssARN),	469	176	520	189	609	794	3
la	531	176	539	189	609	794	3
cual,	326	190	347	203	609	794	3
al	353	190	361	203	609	794	3
contener	367	190	407	203	609	794	3
de	413	190	423	203	609	794	3
26.000	430	190	459	203	609	794	3
a	466	190	471	203	609	794	3
37.000	477	190	507	203	609	794	3
bases,	513	190	539	203	609	794	3
representa	326	203	372	216	609	794	3
el	376	203	384	216	609	794	3
genoma	388	203	422	216	609	794	3
más	427	203	444	216	609	794	3
largo	448	203	470	216	609	794	3
entre	474	203	497	216	609	794	3
los	501	203	513	216	609	794	3
virus	517	203	539	216	609	794	3
ARN.	326	216	352	229	609	794	3
Su	358	216	370	229	609	794	3
información	376	216	429	229	609	794	3
genética	436	216	473	229	609	794	3
se	479	216	488	229	609	794	3
encuentra	494	216	539	229	609	794	3
organizada	326	229	373	242	609	794	3
de	382	229	392	242	609	794	3
la	402	229	409	242	609	794	3
siguiente	418	229	457	242	609	794	3
forma:	467	229	495	242	609	794	3
5'-lider-	504	229	539	242	609	794	3
UTR-replicasa-proteína	326	242	430	255	609	794	3
S	437	242	443	255	609	794	3
(espiga)-proteína	450	242	525	255	609	794	3
E	532	242	539	255	609	794	3
(envoltura)-proteína	326	256	417	269	609	794	3
M	420	256	429	269	609	794	3
(membrana)-proteína	432	256	527	269	609	794	3
N	530	256	539	269	609	794	3
(nucleocápside)-3'-UTRcolapoli	326	269	468	282	609	794	3
(A)	473	269	490	282	609	794	3
(3,20,31).	495	269	539	282	609	794	3
Adicionalmente,	326	282	400	295	609	794	3
en	404	282	415	295	609	794	3
el	419	282	427	295	609	794	3
extremo	431	282	467	295	609	794	3
3'	472	282	480	295	609	794	3
tienen	484	282	512	295	609	794	3
lugar	517	282	539	295	609	794	3
genes	326	295	350	308	609	794	3
accesorios	353	295	397	308	609	794	3
interdispersos	400	295	460	308	609	794	3
(3).	463	295	479	308	609	794	3
Entre	337	308	362	321	609	794	3
las	366	308	377	321	609	794	3
proteínas	382	308	422	321	609	794	3
estructurales	427	308	482	321	609	794	3
de	487	308	497	321	609	794	3
los	502	308	514	321	609	794	3
CoV	518	308	539	321	609	794	3
se	326	322	335	335	609	794	3
encuentran	339	322	389	335	609	794	3
las	394	322	405	335	609	794	3
proteínas	410	322	450	335	609	794	3
de	455	322	465	335	609	794	3
membrana	470	322	516	335	609	794	3
(M)	521	322	539	335	609	794	3
y	326	335	331	348	609	794	3
de	336	335	346	348	609	794	3
envoltura	351	335	393	348	609	794	3
(E),	398	335	415	348	609	794	3
con	420	335	436	348	609	794	3
roles	441	335	462	348	609	794	3
esenciales	467	335	510	348	609	794	3
en	515	335	526	348	609	794	3
el	531	335	539	348	609	794	3
ensamblaje	326	348	375	361	609	794	3
viral	378	348	398	361	609	794	3
(3).	402	348	418	361	609	794	3
Por	422	348	436	361	609	794	3
otra	440	348	458	361	609	794	3
parte,	461	348	487	361	609	794	3
la	490	348	498	361	609	794	3
proteína	502	348	539	361	609	794	3
de	326	361	336	374	609	794	3
la	340	361	348	374	609	794	3
nucleocápside	352	361	414	374	609	794	3
(N)	418	361	435	374	609	794	3
está	439	361	456	374	609	794	3
involucrada	460	361	512	374	609	794	3
en	516	361	527	374	609	794	3
la	531	361	539	374	609	794	3
transcripción	326	374	384	387	609	794	3
del	386	374	400	387	609	794	3
ARN	402	374	426	387	609	794	3
viral	428	374	448	387	609	794	3
y	451	374	455	387	609	794	3
junto	458	374	481	387	609	794	3
a	484	374	489	387	609	794	3
la	492	374	499	387	609	794	3
proteína	502	374	539	387	609	794	3
de	326	388	336	401	609	794	3
superficie	338	388	380	401	609	794	3
o	382	388	387	401	609	794	3
espiga	389	388	416	401	609	794	3
(S),	418	388	435	401	609	794	3
le	437	388	444	401	609	794	3
otorgan	446	388	480	401	609	794	3
estabilidad	482	388	529	401	609	794	3
al	531	388	539	401	609	794	3
virus.	326	401	350	414	609	794	3
Además,	352	401	391	414	609	794	3
esta	393	401	411	414	609	794	3
última	413	401	441	414	609	794	3
se	444	401	453	414	609	794	3
encarga	455	401	489	414	609	794	3
del	492	401	505	414	609	794	3
anclaje	507	401	539	414	609	794	3
y	326	414	331	427	609	794	3
la	334	414	341	427	609	794	3
fusión	344	414	371	427	609	794	3
a	374	414	379	427	609	794	3
las	381	414	393	427	609	794	3
membranas	396	414	446	427	609	794	3
de	449	414	459	427	609	794	3
las	462	414	474	427	609	794	3
células	477	414	506	427	609	794	3
blanco	509	414	539	427	609	794	3
(3,27).	326	427	356	440	609	794	3
Homotrímeros	360	427	424	440	609	794	3
de	427	427	438	440	609	794	3
proteína	441	427	478	440	609	794	3
S	481	427	487	440	609	794	3
conforman	491	427	539	440	609	794	3
las	326	440	337	453	609	794	3
espigas	341	440	371	453	609	794	3
que	374	440	390	453	609	794	3
se	394	440	402	453	609	794	3
encuentran	405	440	456	453	609	794	3
sobre	459	440	482	453	609	794	3
la	485	440	493	453	609	794	3
envoltura	496	440	539	453	609	794	3
viral,	326	454	348	467	609	794	3
las	351	454	363	467	609	794	3
cuales	366	454	393	467	609	794	3
presentan	396	454	439	467	609	794	3
dos	442	454	457	467	609	794	3
subunidades:	460	454	517	467	609	794	3
S1	520	454	531	467	609	794	3
y	534	454	539	467	609	794	3
S2	326	467	337	480	609	794	3
(6,26).	340	467	370	480	609	794	3
El	337	480	346	493	609	794	3
genoma	351	480	385	493	609	794	3
de	390	480	400	493	609	794	3
SARS-CoV-2	405	480	465	493	609	794	3
está	469	480	486	493	609	794	3
compuesto	491	480	539	493	609	794	3
por	326	493	341	506	609	794	3
29.891	349	493	379	506	609	794	3
nucleótidos	387	493	438	506	609	794	3
que	447	493	463	506	609	794	3
codifican	471	493	511	506	609	794	3
para	520	493	539	506	609	794	3
9860	326	506	348	519	609	794	3
aminoácidos	353	506	408	519	609	794	3
(6),	413	506	429	519	609	794	3
correspondientes	434	506	509	519	609	794	3
a	514	506	519	519	609	794	3
dos	524	506	539	519	609	794	3
poliproteínas	326	520	383	533	609	794	3
(pp1a	386	520	411	533	609	794	3
y	414	520	419	533	609	794	3
pp1a/b),	422	520	459	533	609	794	3
clivadas	462	520	497	533	609	794	3
en	500	520	511	533	609	794	3
15/16	514	520	539	533	609	794	3
proteínas	326	533	366	546	609	794	3
no	370	533	382	546	609	794	3
estructurales	386	533	442	546	609	794	3
(nsps)	446	533	473	546	609	794	3
por	477	533	491	546	609	794	3
acción	495	533	524	546	609	794	3
de	528	533	539	546	609	794	3
dos	326	546	341	559	609	794	3
proteasas	343	546	384	559	609	794	3
virales	387	546	415	559	609	794	3
(proteasa	418	546	458	559	609	794	3
tipo	461	546	478	559	609	794	3
3C	481	546	494	559	609	794	3
o	497	546	502	559	609	794	3
3CLpro	505	546	539	559	609	794	3
y	326	559	331	572	609	794	3
proteasa	334	559	371	572	609	794	3
tipo	374	559	391	572	609	794	3
papaína	394	559	429	572	609	794	3
o	432	559	437	572	609	794	3
PLpro).	441	559	474	572	609	794	3
Entre	477	559	502	572	609	794	3
las	505	559	516	572	609	794	3
nsps	520	559	539	572	609	794	3
se	326	572	335	585	609	794	3
incluye	339	572	371	585	609	794	3
la	376	572	384	585	609	794	3
polimerasa	388	572	436	585	609	794	3
ARN	440	572	464	585	609	794	3
dependiente	469	572	523	585	609	794	3
de	528	572	539	585	609	794	3
ARN	326	586	350	599	609	794	3
(RdRp),	355	586	391	599	609	794	3
que	396	586	412	599	609	794	3
conforman	417	586	465	599	609	794	3
el	470	586	478	599	609	794	3
complejo	483	586	523	599	609	794	3
de	528	586	539	599	609	794	3
replicación	326	599	374	612	609	794	3
(20,26,59).	379	599	428	612	609	794	3
Lo	432	599	444	612	609	794	3
anterior	448	599	483	612	609	794	3
seguido	488	599	521	612	609	794	3
de,	525	599	539	612	609	794	3
al	326	612	334	625	609	794	3
menos,	337	612	368	625	609	794	3
13	372	612	383	625	609	794	3
marcos	386	612	417	625	609	794	3
de	420	612	431	625	609	794	3
lectura	434	612	465	625	609	794	3
abiertos	468	612	503	625	609	794	3
(ORF):	506	612	539	625	609	794	3
glucoproteína	326	625	386	638	609	794	3
de	393	625	404	638	609	794	3
superficie,	411	625	455	638	609	794	3
ORF3a,	462	625	497	638	609	794	3
ORF3b,	504	625	539	638	609	794	3
envoltura,	326	638	371	651	609	794	3
membrana,	375	638	424	651	609	794	3
ORF6,	428	638	458	651	609	794	3
ORF	461	638	483	651	609	794	3
7a,	487	638	500	651	609	794	3
ORF7b,	504	638	539	651	609	794	3
ORF8,	326	652	356	665	609	794	3
nucleocápside,	359	652	423	665	609	794	3
ORF9a,	426	652	461	665	609	794	3
ORF9b	463	652	496	665	609	794	3
y	499	652	503	665	609	794	3
ORF10	506	652	539	665	609	794	3
(8,26,36,38),	326	665	383	678	609	794	3
entre	390	665	413	678	609	794	3
los	420	665	432	678	609	794	3
cuales	439	665	466	678	609	794	3
se	473	665	481	678	609	794	3
encuentran	488	665	539	678	609	794	3
secuencias	326	678	372	691	609	794	3
reguladoras	375	678	425	691	609	794	3
de	428	678	438	691	609	794	3
la	441	678	449	691	609	794	3
transcripción	452	678	509	691	609	794	3
(6).	512	678	528	691	609	794	3
En	337	691	349	704	609	794	3
relación	355	691	391	704	609	794	3
con	397	691	413	704	609	794	3
otros	419	691	441	704	609	794	3
CoV,	447	691	468	704	609	794	3
el	474	691	482	704	609	794	3
genoma	488	691	522	704	609	794	3
de	528	691	539	704	609	794	3
SARS-CoV-2	326	704	386	717	609	794	3
comparte	389	704	431	717	609	794	3
una	434	704	451	717	609	794	3
identidad	455	704	496	717	609	794	3
del	500	704	513	717	609	794	3
80	517	704	528	717	609	794	3
%	530	704	539	717	609	794	3
|	85	739	91	750	609	794	3
Universitas	94	738	136	748	609	794	3
Medica	138	738	164	748	609	794	3
|	166	739	172	750	609	794	3
V.	175	738	181	748	609	794	3
62	183	738	191	748	609	794	3
|	194	739	200	750	609	794	3
No.	202	738	215	748	609	794	3
3	217	738	221	748	609	794	3
|	224	739	230	750	609	794	3
Julio-Septiembre	232	738	290	748	609	794	3
|	293	739	299	750	609	794	3
2021	301	738	317	748	609	794	3
|	320	739	326	750	609	794	3
3	534	739	539	750	609	794	3
María	71	43	97	54	609	794	4
José	100	43	116	54	609	794	4
Escobar	118	43	152	54	609	794	4
Domingo,	154	43	194	54	609	794	4
Daniela	197	43	230	54	609	794	4
Paola	233	43	257	54	609	794	4
Escobar	259	43	293	54	609	794	4
Domingo,	295	43	335	54	609	794	4
Sandra	337	43	369	54	609	794	4
Moreno	371	43	405	54	609	794	4
Correa.	407	43	441	54	609	794	4
con	71	84	87	97	609	794	4
SARS-CoV,	89	84	142	97	609	794	4
del	144	84	158	97	609	794	4
85	160	84	171	97	609	794	4
%	173	84	182	97	609	794	4
con	184	84	200	97	609	794	4
bat-SL-CoVZC45,	203	84	283	97	609	794	4
del	71	97	84	110	609	794	4
89	87	97	98	110	609	794	4
%	100	97	109	110	609	794	4
con	112	97	128	110	609	794	4
bat-SL-CoVZXC21	131	97	216	110	609	794	4
y	219	97	223	110	609	794	4
del	226	97	240	110	609	794	4
96	243	97	253	110	609	794	4
%	256	97	264	110	609	794	4
con	267	97	283	110	609	794	4
bat-CoV-RaTG13	71	110	150	123	609	794	4
(3,6,27,31,35).	157	110	222	123	609	794	4
La	229	110	240	123	609	794	4
proteína	247	110	283	123	609	794	4
N	71	124	79	137	609	794	4
de	85	124	96	137	609	794	4
SARS-CoV-2	102	124	161	137	609	794	4
se	168	124	176	137	609	794	4
conserva	182	124	221	137	609	794	4
en	227	124	238	137	609	794	4
un	244	124	256	137	609	794	4
90	262	124	273	137	609	794	4
%	275	124	283	137	609	794	4
con	71	137	87	150	609	794	4
respecto	94	137	131	150	609	794	4
a	137	137	142	150	609	794	4
la	149	137	157	150	609	794	4
de	164	137	174	150	609	794	4
SARS-CoV,	181	137	234	150	609	794	4
así	241	137	252	150	609	794	4
como	259	137	283	150	609	794	4
la	71	150	79	163	609	794	4
subunidad	85	150	131	163	609	794	4
S2	137	150	148	163	609	794	4
de	155	150	165	163	609	794	4
la	172	150	180	163	609	794	4
proteína	186	150	223	163	609	794	4
S	230	150	236	163	609	794	4
comparte	242	150	283	163	609	794	4
un	71	163	83	176	609	794	4
99	90	163	101	176	609	794	4
%	103	163	112	176	609	794	4
de	119	163	130	176	609	794	4
similitud	137	163	175	176	609	794	4
con	182	163	199	176	609	794	4
SARS-CoV,	206	163	259	176	609	794	4
bat-	266	163	283	176	609	794	4
SL-CoVZXC21	71	176	138	189	609	794	4
y	142	176	147	189	609	794	4
bat-SL-CoVZC45	150	176	229	189	609	794	4
(27,59).	232	176	268	189	609	794	4
En	271	176	283	189	609	794	4
cuanto	71	190	101	203	609	794	4
al	105	190	113	203	609	794	4
dominio	117	190	153	203	609	794	4
de	157	190	168	203	609	794	4
unión	172	190	197	203	609	794	4
al	201	190	209	203	609	794	4
receptor	213	190	250	203	609	794	4
(RBD)	254	190	283	203	609	794	4
de	71	203	81	216	609	794	4
la	87	203	95	216	609	794	4
proteína	100	203	137	216	609	794	4
S,	142	203	151	216	609	794	4
SARS-CoV-2	156	203	216	216	609	794	4
y	221	203	226	216	609	794	4
SARS-CoV	232	203	283	216	609	794	4
difieren	71	216	104	229	609	794	4
en	107	216	118	229	609	794	4
5	121	216	126	229	609	794	4
de	129	216	139	229	609	794	4
6	142	216	147	229	609	794	4
residuos	150	216	186	229	609	794	4
(38).	188	216	210	229	609	794	4
Todo	213	216	235	229	609	794	4
lo	238	216	246	229	609	794	4
anterior	248	216	283	229	609	794	4
sugiere	71	229	101	242	609	794	4
que	104	229	120	242	609	794	4
los	123	229	135	242	609	794	4
CoV	138	229	158	242	609	794	4
mencionados	161	229	219	242	609	794	4
se	222	229	230	242	609	794	4
encuentran	233	229	283	242	609	794	4
filogenéticamente	71	242	149	255	609	794	4
relacionados	155	242	210	255	609	794	4
entre	216	242	239	255	609	794	4
sí	245	242	251	255	609	794	4
y	257	242	262	255	609	794	4
que	267	242	283	255	609	794	4
SARS-CoV-2	71	256	131	269	609	794	4
pudo	134	256	156	269	609	794	4
haber	160	256	185	269	609	794	4
evolucionado	188	256	247	269	609	794	4
a	251	256	256	269	609	794	4
partir	259	256	283	269	609	794	4
de	71	269	81	282	609	794	4
ellos.	84	269	106	282	609	794	4
La	82	282	93	295	609	794	4
evolución	97	282	140	295	609	794	4
del	144	282	157	295	609	794	4
SARS-CoV-2	161	282	221	295	609	794	4
se	225	282	234	295	609	794	4
presenta	237	282	275	295	609	794	4
a	279	282	283	295	609	794	4
causa	71	295	95	308	609	794	4
de	100	295	110	308	609	794	4
mutaciones	115	295	165	308	609	794	4
que	170	295	186	308	609	794	4
resultan	191	295	226	308	609	794	4
de	231	295	241	308	609	794	4
procesos	246	295	283	308	609	794	4
de	71	308	81	321	609	794	4
recombinación	86	308	151	321	609	794	4
genética	155	308	192	321	609	794	4
dados,	196	308	224	321	609	794	4
ya	229	308	238	321	609	794	4
sea	243	308	256	321	609	794	4
en	261	308	271	321	609	794	4
el	276	308	283	321	609	794	4
huésped	71	322	107	335	609	794	4
o	112	322	117	335	609	794	4
al	122	322	130	335	609	794	4
pasar	135	322	157	335	609	794	4
de	162	322	173	335	609	794	4
una	177	322	194	335	609	794	4
especia	199	322	230	335	609	794	4
a	235	322	240	335	609	794	4
otra	245	322	262	335	609	794	4
(3).	267	322	283	335	609	794	4
De	71	335	84	348	609	794	4
esta	86	335	104	348	609	794	4
manera,	106	335	142	348	609	794	4
variantes	144	335	184	348	609	794	4
genéticas	187	335	227	348	609	794	4
en	230	335	240	348	609	794	4
proteínas	243	335	283	348	609	794	4
fundamentales,	71	348	138	361	609	794	4
como	142	348	166	361	609	794	4
proteínas	170	348	211	361	609	794	4
S	215	348	221	361	609	794	4
y	225	348	230	361	609	794	4
N,	234	348	244	361	609	794	4
generan	248	348	283	361	609	794	4
que	71	361	87	374	609	794	4
su	90	361	100	374	609	794	4
capacidad	103	361	147	374	609	794	4
patogénica	151	361	198	374	609	794	4
al	202	361	210	374	609	794	4
ser	213	361	226	374	609	794	4
transmitidos	229	361	283	374	609	794	4
a	71	374	76	387	609	794	4
humanos	80	374	120	387	609	794	4
sea	125	374	138	387	609	794	4
mayor	143	374	170	387	609	794	4
en	174	374	185	387	609	794	4
comparación	190	374	246	387	609	794	4
con	251	374	267	387	609	794	4
los	271	374	283	387	609	794	4
SL-CoV	71	388	107	401	609	794	4
(coronavirus	112	388	168	401	609	794	4
similar	172	388	202	401	609	794	4
al	206	388	214	401	609	794	4
SARS	219	388	246	401	609	794	4
WIV	251	388	273	401	609	794	4
1	278	388	283	401	609	794	4
de	71	401	81	414	609	794	4
murciélagos)	85	401	141	414	609	794	4
y	144	401	149	414	609	794	4
menor	153	401	181	414	609	794	4
con	184	401	201	414	609	794	4
respecto	204	401	241	414	609	794	4
a	244	401	249	414	609	794	4
SARS-	252	401	283	414	609	794	4
CoV.	71	414	92	427	609	794	4
Lo	96	414	108	427	609	794	4
anterior	111	414	146	427	609	794	4
puede	150	414	177	427	609	794	4
explicar	181	414	215	427	609	794	4
su	219	414	228	427	609	794	4
transmisión	232	414	283	427	609	794	4
zoonótica	71	427	113	440	609	794	4
y	120	427	124	440	609	794	4
un	131	427	143	440	609	794	4
comienzo	149	427	191	440	609	794	4
menos	198	427	226	440	609	794	4
severo	233	427	261	440	609	794	4
que	267	427	283	440	609	794	4
la	71	440	79	453	609	794	4
epidemia	85	440	124	453	609	794	4
por	130	440	145	453	609	794	4
SARS	151	440	178	453	609	794	4
(3,40).	184	440	214	453	609	794	4
En	220	440	232	453	609	794	4
ese	238	440	252	453	609	794	4
orden	258	440	283	453	609	794	4
de	71	454	81	467	609	794	4
ideas,	88	454	112	467	609	794	4
la	118	454	126	467	609	794	4
secuencia	132	454	175	467	609	794	4
de	181	454	192	467	609	794	4
aminoácidos	198	454	253	467	609	794	4
de	259	454	269	467	609	794	4
la	276	454	283	467	609	794	4
proteína	71	467	108	480	609	794	4
S	111	467	117	480	609	794	4
es	120	467	129	480	609	794	4
la	133	467	140	480	609	794	4
más	144	467	161	480	609	794	4
variable,	165	467	202	480	609	794	4
siendo	206	467	234	480	609	794	4
su	237	467	247	480	609	794	4
RBD	250	467	272	480	609	794	4
el	276	467	283	480	609	794	4
principal	71	480	109	493	609	794	4
determinante	114	480	173	493	609	794	4
del	177	480	190	493	609	794	4
rango	195	480	220	493	609	794	4
de	224	480	234	493	609	794	4
huéspedes	239	480	283	493	609	794	4
y	71	493	76	506	609	794	4
la	80	493	88	506	609	794	4
transmisión	92	493	143	506	609	794	4
viral	148	493	167	506	609	794	4
y	172	493	177	506	609	794	4
ello	181	493	197	506	609	794	4
sugiere	202	493	232	506	609	794	4
una	237	493	253	506	609	794	4
fuerte	258	493	283	506	609	794	4
selección	71	506	111	519	609	794	4
positiva	113	506	147	519	609	794	4
de	149	506	160	519	609	794	4
los	162	506	174	519	609	794	4
CoV	176	506	196	519	609	794	4
para	198	506	217	519	609	794	4
adaptarse	219	506	261	519	609	794	4
a	263	506	268	519	609	794	4
sus	270	506	283	519	609	794	4
huéspedes	71	520	116	533	609	794	4
(31,32).	119	520	154	533	609	794	4
Además,	158	520	196	533	609	794	4
se	199	520	208	533	609	794	4
han	211	520	228	533	609	794	4
identificado	231	520	283	533	609	794	4
deleciones	71	533	117	546	609	794	4
específicas	120	533	166	546	609	794	4
en	169	533	180	546	609	794	4
el	183	533	191	546	609	794	4
gen	194	533	210	546	609	794	4
de	213	533	223	546	609	794	4
la	227	533	234	546	609	794	4
proteína	238	533	274	546	609	794	4
S	278	533	283	546	609	794	4
que	71	546	87	559	609	794	4
le	90	546	97	559	609	794	4
permiten	100	546	139	559	609	794	4
evadir	142	546	169	559	609	794	4
la	172	546	180	559	609	794	4
respuesta	182	546	223	559	609	794	4
inmune	225	546	259	559	609	794	4
(10).	262	546	283	559	609	794	4
Ceraolo	82	559	117	572	609	794	4
et	120	559	128	572	609	794	4
al.	131	559	141	572	609	794	4
(39)	144	559	163	572	609	794	4
encontraron	165	559	220	572	609	794	4
dos	222	559	237	572	609	794	4
lugares	240	559	270	572	609	794	4
de	273	559	283	572	609	794	4
hipervariabilidad	71	572	145	585	609	794	4
en	147	572	158	585	609	794	4
el	161	572	169	585	609	794	4
genoma	171	572	206	585	609	794	4
de	208	572	218	585	609	794	4
SARS-CoV-2,	221	572	283	585	609	794	4
en	71	586	82	599	609	794	4
la	86	586	94	599	609	794	4
posición	98	586	134	599	609	794	4
8789,	138	586	163	599	609	794	4
localizada	167	586	210	599	609	794	4
en	214	586	225	599	609	794	4
el	229	586	237	599	609	794	4
gen	241	586	257	599	609	794	4
de	261	586	272	599	609	794	4
la	276	586	283	599	609	794	4
poliproteína,	71	599	127	612	609	794	4
y	129	599	134	612	609	794	4
en	137	599	148	612	609	794	4
la	151	599	158	612	609	794	4
posición	161	599	197	612	609	794	4
28.151,	200	599	233	612	609	794	4
ubicada	236	599	270	612	609	794	4
en	273	599	283	612	609	794	4
el	71	612	79	625	609	794	4
gen	81	612	96	625	609	794	4
ORF8	99	612	126	625	609	794	4
(3).	128	612	144	625	609	794	4
Asimismo,	146	612	193	625	609	794	4
en	195	612	206	625	609	794	4
una	208	612	225	625	609	794	4
comparación	227	612	283	625	609	794	4
sistemática	71	625	119	638	609	794	4
entre	125	625	148	638	609	794	4
SARS-CoV-2	155	625	214	638	609	794	4
y	221	625	225	638	609	794	4
SARS-CoV	232	625	283	638	609	794	4
realizada	71	638	109	651	609	794	4
por	112	638	127	651	609	794	4
Xu	129	638	142	651	609	794	4
et	145	638	153	651	609	794	4
al.	156	638	166	651	609	794	4
(27),	169	638	191	651	609	794	4
a	193	638	198	651	609	794	4
pesar	201	638	224	651	609	794	4
de	226	638	237	651	609	794	4
demostrar	239	638	283	651	609	794	4
una	71	652	87	665	609	794	4
alta	94	652	110	665	609	794	4
homogeneidad	117	652	181	665	609	794	4
genómica	188	652	230	665	609	794	4
y	237	652	241	665	609	794	4
proteica	248	652	283	665	609	794	4
entre	71	665	94	678	609	794	4
ambos	97	665	125	678	609	794	4
virus,	128	665	152	678	609	794	4
identificaron	156	665	212	678	609	794	4
seis	215	665	230	678	609	794	4
regiones	234	665	270	678	609	794	4
de	273	665	283	678	609	794	4
diferencia	71	678	114	691	609	794	4
(RD):	118	678	144	691	609	794	4
las	148	678	159	691	609	794	4
primeras	163	678	200	691	609	794	4
tres	204	678	220	691	609	794	4
(RD1,	223	678	251	691	609	794	4
RD2	255	678	275	691	609	794	4
y	279	678	283	691	609	794	4
RD3)	71	691	96	704	609	794	4
corresponden	98	691	158	704	609	794	4
a	161	691	166	704	609	794	4
secuencias	169	691	215	704	609	794	4
codificantes	218	691	270	704	609	794	4
de	273	691	283	704	609	794	4
genes	71	704	95	717	609	794	4
orf	100	704	111	717	609	794	4
lab,	116	704	131	717	609	794	4
las	135	704	147	717	609	794	4
siguientes	151	704	194	717	609	794	4
dos	199	704	214	717	609	794	4
regiones	218	704	254	717	609	794	4
(RD4	259	704	283	717	609	794	4
4	71	739	75	750	609	794	4
y	312	84	316	97	609	794	4
RD5)	320	84	345	97	609	794	4
son	349	84	364	97	609	794	4
secuencias	367	84	414	97	609	794	4
codificantes	417	84	470	97	609	794	4
de	473	84	484	97	609	794	4
genes	487	84	512	97	609	794	4
S;	515	84	524	97	609	794	4
mientras	312	97	350	110	609	794	4
que	353	97	369	110	609	794	4
la	372	97	380	110	609	794	4
última	384	97	412	110	609	794	4
región	415	97	443	110	609	794	4
(RD6)	446	97	475	110	609	794	4
hace	478	97	499	110	609	794	4
parte	502	97	524	110	609	794	4
de	312	110	322	123	609	794	4
la	325	110	332	123	609	794	4
secuencia	335	110	377	123	609	794	4
de	380	110	390	123	609	794	4
codificación	393	110	446	123	609	794	4
de	448	110	459	123	609	794	4
los	461	110	473	123	609	794	4
genes	476	110	500	123	609	794	4
orf7b	502	110	524	123	609	794	4
y	312	124	316	137	609	794	4
orf8	319	124	336	137	609	794	4
(27).	340	124	361	137	609	794	4
Además,	364	124	403	137	609	794	4
las	406	124	417	137	609	794	4
proteínas	420	124	461	137	609	794	4
8a	464	124	474	137	609	794	4
y	477	124	482	137	609	794	4
orf10	485	124	508	137	609	794	4
del	511	124	524	137	609	794	4
SARS-CoV-2	312	137	372	150	609	794	4
no	374	137	386	150	609	794	4
presentan	388	137	432	150	609	794	4
homólogos	434	137	482	150	609	794	4
proteicos	485	137	524	150	609	794	4
en	312	150	323	163	609	794	4
SARS-CoV,	326	150	379	163	609	794	4
en	382	150	393	163	609	794	4
tanto	396	150	420	163	609	794	4
que	423	150	439	163	609	794	4
la	442	150	450	163	609	794	4
proteína	453	150	490	163	609	794	4
3b	493	150	504	163	609	794	4
está	507	150	524	163	609	794	4
compuesta	312	163	359	176	609	794	4
por	361	163	376	176	609	794	4
22	378	163	389	176	609	794	4
aminoácidos	391	163	446	176	609	794	4
en	449	163	459	176	609	794	4
el	462	163	470	176	609	794	4
primer	472	163	501	176	609	794	4
virus	503	163	524	176	609	794	4
y	312	176	316	189	609	794	4
154	320	176	337	189	609	794	4
aminoácidos	341	176	396	189	609	794	4
en	400	176	410	189	609	794	4
el	414	176	422	189	609	794	4
segundo,	426	176	465	189	609	794	4
en	469	176	480	189	609	794	4
contraste	484	176	524	189	609	794	4
con	312	190	328	203	609	794	4
la	334	190	342	203	609	794	4
proteína	348	190	385	203	609	794	4
8b	391	190	402	203	609	794	4
más	408	190	425	203	609	794	4
larga	432	190	453	203	609	794	4
en	459	190	470	203	609	794	4
el	476	190	484	203	609	794	4
primero	490	190	524	203	609	794	4
que	312	203	328	216	609	794	4
en	332	203	343	216	609	794	4
el	348	203	355	216	609	794	4
segundo	360	203	396	216	609	794	4
con	401	203	417	216	609	794	4
124	421	203	438	216	609	794	4
y	442	203	447	216	609	794	4
84	451	203	462	216	609	794	4
aminoácidos,	467	203	524	216	609	794	4
respectivamente	312	216	384	229	609	794	4
(3,26).	386	216	416	229	609	794	4
Receptor	312	246	349	260	609	794	4
celular	352	246	381	260	609	794	4
El	312	277	321	290	609	794	4
receptor	325	277	361	290	609	794	4
de	366	277	376	290	609	794	4
SARS-CoV-2,	380	277	443	290	609	794	4
en	447	277	458	290	609	794	4
las	462	277	473	290	609	794	4
células	477	277	507	290	609	794	4
del	511	277	524	290	609	794	4
huésped,	312	290	351	303	609	794	4
corresponde	355	290	408	303	609	794	4
a	412	290	417	303	609	794	4
la	421	290	429	303	609	794	4
enzima	433	290	464	303	609	794	4
convertidora	468	290	524	303	609	794	4
de	312	303	322	316	609	794	4
angiotensina	331	303	387	316	609	794	4
2	395	303	400	316	609	794	4
(ECA2)	409	303	444	316	609	794	4
(3,34).	453	303	483	316	609	794	4
El	491	303	500	316	609	794	4
gen	509	303	524	316	609	794	4
ECA2	312	317	339	330	609	794	4
se	348	317	357	330	609	794	4
ubica	366	317	390	330	609	794	4
en	399	317	410	330	609	794	4
Xp22,	419	317	445	330	609	794	4
su	455	317	464	330	609	794	4
tamaño	473	317	507	330	609	794	4
es	516	317	524	330	609	794	4
de	312	330	322	343	609	794	4
39,98	333	330	358	343	609	794	4
kB	369	330	381	343	609	794	4
y	392	330	397	343	609	794	4
contiene	408	330	446	343	609	794	4
18	457	330	468	343	609	794	4
exones	479	330	509	343	609	794	4
y	520	330	524	343	609	794	4
20	312	343	323	356	609	794	4
intrones.	333	343	372	356	609	794	4
Por	382	343	397	356	609	794	4
empalme	407	343	447	356	609	794	4
alternativo	457	343	505	356	609	794	4
se	516	343	524	356	609	794	4
producen	312	356	353	369	609	794	4
seis	359	356	374	369	609	794	4
variantes,	379	356	422	369	609	794	4
con	427	356	443	369	609	794	4
diferencias	448	356	495	369	609	794	4
en	501	356	511	369	609	794	4
la	517	356	524	369	609	794	4
actividad	312	369	352	382	609	794	4
enzimática,	359	369	409	382	609	794	4
por	416	369	430	382	609	794	4
lo	437	369	445	382	609	794	4
que	452	369	468	382	609	794	4
es	475	369	483	382	609	794	4
un	490	369	502	382	609	794	4
gen	509	369	524	382	609	794	4
altamente	312	383	356	396	609	794	4
polimórfico	362	383	412	396	609	794	4
(19).	417	383	439	396	609	794	4
El	445	383	454	396	609	794	4
producto	460	383	499	396	609	794	4
final	505	383	524	396	609	794	4
es	312	396	320	409	609	794	4
una	327	396	344	409	609	794	4
glucoproteína	351	396	411	409	609	794	4
transmembrana	418	396	487	409	609	794	4
tipo	494	396	511	409	609	794	4
I,	518	396	524	409	609	794	4
compuesta	312	409	359	422	609	794	4
por	365	409	380	422	609	794	4
805	386	409	403	422	609	794	4
aminoácidos,	409	409	467	422	609	794	4
organizados	473	409	524	422	609	794	4
en	312	422	323	435	609	794	4
un	327	422	338	435	609	794	4
dominio	343	422	379	435	609	794	4
extraceluar	383	422	432	435	609	794	4
catalítico,	436	422	480	435	609	794	4
un	484	422	496	435	609	794	4
único	500	422	524	435	609	794	4
dominio	312	435	348	448	609	794	4
transmembrana	351	435	420	448	609	794	4
y	423	435	427	448	609	794	4
un	430	435	442	448	609	794	4
dominio	445	435	481	448	609	794	4
carboxilo	484	435	524	448	609	794	4
citoplasmático.	312	449	378	462	609	794	4
El	382	449	391	462	609	794	4
dominio	394	449	430	462	609	794	4
extracelular	434	449	486	462	609	794	4
consiste	489	449	524	462	609	794	4
en	312	462	323	475	609	794	4
el	326	462	334	475	609	794	4
sitio	337	462	356	475	609	794	4
catalítico	359	462	400	475	609	794	4
metaloproteasa	403	462	470	475	609	794	4
de	474	462	484	475	609	794	4
zinc	488	462	505	475	609	794	4
y	509	462	513	475	609	794	4
el	517	462	524	475	609	794	4
sitio	312	475	330	488	609	794	4
de	333	475	343	488	609	794	4
unión	346	475	372	488	609	794	4
a	375	475	379	488	609	794	4
la	382	475	390	488	609	794	4
espiga	393	475	419	488	609	794	4
viral	422	475	441	488	609	794	4
(20).	444	475	466	488	609	794	4
Su	323	488	335	501	609	794	4
actividad	342	488	383	501	609	794	4
metaloproteasa	390	488	457	501	609	794	4
le	464	488	472	501	609	794	4
otorga	480	488	507	501	609	794	4
su	515	488	524	501	609	794	4
principal	312	501	350	514	609	794	4
función	356	501	390	514	609	794	4
fisiológica	396	501	439	514	609	794	4
de	445	501	456	514	609	794	4
contrarregular	462	501	524	514	609	794	4
el	312	515	319	528	609	794	4
sistema	335	515	367	528	609	794	4
renina-angiotensina-aldosterona	382	515	524	528	609	794	4
(SRAA),	312	528	352	541	609	794	4
mediante	367	528	408	541	609	794	4
la	423	528	430	541	609	794	4
degradación	445	528	499	541	609	794	4
de	514	528	524	541	609	794	4
angiotensina	312	541	368	554	609	794	4
II	371	541	378	554	609	794	4
(Ang	381	541	404	554	609	794	4
II)	407	541	418	554	609	794	4
en	421	541	432	554	609	794	4
angiotensina-(1-7)	435	541	517	554	609	794	4
y	520	541	524	554	609	794	4
de	312	554	322	567	609	794	4
angiotensina	325	554	381	567	609	794	4
I	384	554	387	567	609	794	4
(Ang	390	554	413	567	609	794	4
I)	416	554	423	567	609	794	4
en	426	554	437	567	609	794	4
angiotensina-(1-9),	440	554	524	567	609	794	4
siendo	312	567	340	580	609	794	4
el	343	567	350	580	609	794	4
efecto	353	567	380	580	609	794	4
catalítico	382	567	423	580	609	794	4
sobre	425	567	448	580	609	794	4
Ang	451	567	470	580	609	794	4
II	472	567	479	580	609	794	4
400	482	567	498	580	609	794	4
veces	501	567	524	580	609	794	4
mayor	312	581	339	594	609	794	4
que	343	581	359	594	609	794	4
sobre	362	581	385	594	609	794	4
Ang	389	581	408	594	609	794	4
I.	411	581	418	594	609	794	4
Los	421	581	436	594	609	794	4
péptidos	440	581	477	594	609	794	4
generados	480	581	524	594	609	794	4
por	312	594	326	607	609	794	4
la	329	594	336	607	609	794	4
actividad	339	594	379	607	609	794	4
de	382	594	392	607	609	794	4
ECA2,	394	594	424	607	609	794	4
Ang	427	594	446	607	609	794	4
(1-9)	448	594	471	607	609	794	4
y	473	594	478	607	609	794	4
Ang	480	594	499	607	609	794	4
(1-7)	502	594	524	607	609	794	4
se	312	607	320	620	609	794	4
unen	324	607	346	620	609	794	4
al	349	607	357	620	609	794	4
receptor	360	607	397	620	609	794	4
Mas,	400	607	421	620	609	794	4
un	424	607	436	620	609	794	4
receptor	439	607	475	620	609	794	4
asociado	479	607	516	620	609	794	4
a	519	607	524	620	609	794	4
la	312	620	320	633	609	794	4
proteína	322	620	359	633	609	794	4
G	362	620	370	633	609	794	4
(20-22,33).	372	620	422	633	609	794	4
Su	425	620	437	633	609	794	4
activación	439	620	485	633	609	794	4
estimula	488	620	524	633	609	794	4
tres	312	633	328	646	609	794	4
vías	330	633	347	646	609	794	4
de	349	633	360	646	609	794	4
señalización:	362	633	418	646	609	794	4
la	420	633	428	646	609	794	4
vía	430	633	443	646	609	794	4
de	446	633	456	646	609	794	4
la	458	633	466	646	609	794	4
fosfolipasa	469	633	514	646	609	794	4
A	516	633	524	646	609	794	4
(PLA),	312	647	343	660	609	794	4
que	346	647	362	660	609	794	4
genera	366	647	395	660	609	794	4
ácido	398	647	422	660	609	794	4
araquidónico	425	647	483	660	609	794	4
(AA);	486	647	513	660	609	794	4
el	517	647	524	660	609	794	4
eje	312	660	324	673	609	794	4
fosfoinositol	326	660	379	673	609	794	4
3-kinasa	381	660	418	673	609	794	4
(PI3K)/AKT,	420	660	478	673	609	794	4
que	480	660	496	673	609	794	4
activa	498	660	524	673	609	794	4
la	312	673	320	686	609	794	4
óxido	325	673	349	686	609	794	4
nítrico	354	673	383	686	609	794	4
sintasa	389	673	418	686	609	794	4
constitutiva	423	673	476	686	609	794	4
endotelial	481	673	524	686	609	794	4
(eNOS),	312	686	350	699	609	794	4
y	356	686	361	699	609	794	4
la	367	686	374	699	609	794	4
vía	380	686	393	699	609	794	4
de	399	686	409	699	609	794	4
la	415	686	423	699	609	794	4
fosfolipasa	429	686	474	699	609	794	4
C	480	686	487	699	609	794	4
(PKC),	493	686	524	699	609	794	4
que	312	699	328	712	609	794	4
estimula	333	699	370	712	609	794	4
el	375	699	383	712	609	794	4
calcio	388	699	414	712	609	794	4
intracelular	419	699	470	712	609	794	4
(20).	475	699	497	712	609	794	4
Todo	502	699	524	712	609	794	4
|	281	739	287	750	609	794	4
Universitas	289	738	332	748	609	794	4
Medica	334	738	359	748	609	794	4
|	362	739	368	750	609	794	4
V.	371	738	377	748	609	794	4
62	379	738	387	748	609	794	4
|	390	739	396	750	609	794	4
No.	398	738	411	748	609	794	4
3	413	738	417	748	609	794	4
|	419	739	426	750	609	794	4
Julio-Septiembre	428	738	486	748	609	794	4
|	489	739	495	750	609	794	4
2021	497	738	513	748	609	794	4
|	516	739	522	750	609	794	4
Mecanismos	140	43	190	54	609	794	5
fisiopatológicos	193	43	261	54	609	794	5
relacionados	263	43	319	54	609	794	5
con	322	43	337	54	609	794	5
la	340	43	349	54	609	794	5
infección	352	43	392	54	609	794	5
por	394	43	408	54	609	794	5
SARS-CoV-2	411	43	464	54	609	794	5
en	467	43	477	54	609	794	5
las	479	43	492	54	609	794	5
personas...	495	43	539	54	609	794	5
lo	85	84	93	97	609	794	5
anterior	97	84	132	97	609	794	5
promueve	136	84	180	97	609	794	5
efectos	183	84	214	97	609	794	5
de	218	84	228	97	609	794	5
vasodilatación,	232	84	298	97	609	794	5
antifibrosis	85	97	133	110	609	794	5
y	138	97	143	110	609	794	5
antinflamatorios.	148	97	222	110	609	794	5
De	227	97	240	110	609	794	5
tal	246	97	257	110	609	794	5
manera,	262	97	298	110	609	794	5
antagoniza	85	110	132	123	609	794	5
el	138	110	145	123	609	794	5
aumento	151	110	190	123	609	794	5
del	195	110	208	123	609	794	5
tono	214	110	234	123	609	794	5
simpático,	240	110	284	123	609	794	5
la	290	110	298	123	609	794	5
vasoconstricción,	85	124	161	137	609	794	5
el	167	124	174	137	609	794	5
incremento	180	124	231	137	609	794	5
de	236	124	247	137	609	794	5
la	252	124	260	137	609	794	5
presión	266	124	298	137	609	794	5
arterial,	85	137	119	150	609	794	5
la	125	137	132	150	609	794	5
fibrosis	138	137	169	150	609	794	5
y	174	137	179	150	609	794	5
la	184	137	192	150	609	794	5
hipertrofia	198	137	244	150	609	794	5
miocárdica	249	137	298	150	609	794	5
(20-22,33,60).	85	150	149	163	609	794	5
ECA2	96	163	124	176	609	794	5
se	136	163	144	176	609	794	5
puede	156	163	183	176	609	794	5
encontrar	195	163	238	176	609	794	5
de	250	163	260	176	609	794	5
forma	272	163	298	176	609	794	5
soluble	85	176	116	189	609	794	5
en	122	176	133	189	609	794	5
circulación	139	176	187	189	609	794	5
sanguínea	193	176	237	189	609	794	5
o	243	176	248	189	609	794	5
expresada	254	176	298	189	609	794	5
constitutivamente	85	190	165	203	609	794	5
en	167	190	178	203	609	794	5
varios	180	190	206	203	609	794	5
tipos	207	190	228	203	609	794	5
celulares	230	190	269	203	609	794	5
como:	271	190	298	203	609	794	5
células	85	203	115	216	609	794	5
epiteliales	118	203	162	216	609	794	5
alveolares	166	203	209	216	609	794	5
(o	213	203	222	216	609	794	5
neumocitos	226	203	277	216	609	794	5
tipo	280	203	298	216	609	794	5
II,	85	216	95	229	609	794	5
donde	99	216	126	229	609	794	5
se	130	216	138	229	609	794	5
presenta	142	216	179	229	609	794	5
abundantemente),	183	216	264	229	609	794	5
células	268	216	298	229	609	794	5
epiteliales	85	229	128	242	609	794	5
intestinales,	135	229	187	242	609	794	5
endoteliales	194	229	246	242	609	794	5
venosas	252	229	287	242	609	794	5
y	293	229	298	242	609	794	5
arteriales,	85	242	128	255	609	794	5
musculares	135	242	183	255	609	794	5
lisas	190	242	208	255	609	794	5
arteriales,	215	242	258	255	609	794	5
además	265	242	298	255	609	794	5
de	85	256	95	269	609	794	5
células	105	256	135	269	609	794	5
basales	144	256	174	269	609	794	5
epidérmicas	184	256	236	269	609	794	5
de	245	256	255	269	609	794	5
la	265	256	272	269	609	794	5
piel	282	256	298	269	609	794	5
y	85	269	90	282	609	794	5
en	97	269	108	282	609	794	5
el	115	269	123	282	609	794	5
epitelio	130	269	163	282	609	794	5
escamoso	170	269	212	282	609	794	5
no	219	269	231	282	609	794	5
queratinizado	238	269	298	282	609	794	5
de	85	282	95	295	609	794	5
la	105	282	113	295	609	794	5
mucosa	123	282	156	295	609	794	5
oral,	166	282	186	295	609	794	5
nasal	196	282	218	295	609	794	5
y	228	282	233	295	609	794	5
nasofaríngea	243	282	298	295	609	794	5
(33,47).	85	295	120	308	609	794	5
Adicionalmente,	125	295	199	308	609	794	5
se	204	295	213	308	609	794	5
expresa	218	295	250	308	609	794	5
en	255	295	266	308	609	794	5
riñón,	271	295	298	308	609	794	5
corazón,	85	308	122	321	609	794	5
SNC,	127	308	152	321	609	794	5
testículos,	157	308	201	321	609	794	5
glándulas	207	308	248	321	609	794	5
adrenales,	253	308	298	321	609	794	5
páncreas,	85	322	126	335	609	794	5
músculo	131	322	167	335	609	794	5
esquelético	172	322	221	335	609	794	5
y	226	322	230	335	609	794	5
tejido	235	322	260	335	609	794	5
adiposo	264	322	298	335	609	794	5
(19,23,28,29).	85	335	148	348	609	794	5
Cabe	150	335	173	348	609	794	5
resaltar	175	335	207	348	609	794	5
su	210	335	219	348	609	794	5
ausencia	221	335	259	348	609	794	5
en	262	335	272	348	609	794	5
timo,	275	335	298	348	609	794	5
bazo,	85	348	107	361	609	794	5
nódulos	109	348	144	361	609	794	5
linfáticos,	146	348	189	361	609	794	5
médula	191	348	223	361	609	794	5
ósea	225	348	244	361	609	794	5
y	246	348	251	361	609	794	5
células	253	348	282	361	609	794	5
del	284	348	298	361	609	794	5
sistema	85	361	117	374	609	794	5
inmune	120	361	154	374	609	794	5
(24).	156	361	178	374	609	794	5
Además	96	374	132	387	609	794	5
de	138	374	148	387	609	794	5
ECA2,	154	374	184	387	609	794	5
se	190	374	199	387	609	794	5
han	204	374	221	387	609	794	5
reportado	227	374	270	387	609	794	5
otros	276	374	298	387	609	794	5
receptores	85	388	130	401	609	794	5
que	136	388	152	401	609	794	5
facilitan	157	388	193	401	609	794	5
la	198	388	206	401	609	794	5
entrada	212	388	245	401	609	794	5
de	251	388	261	401	609	794	5
SARS-	267	388	298	401	609	794	5
CoV-2,	85	401	116	414	609	794	5
entre	119	401	143	414	609	794	5
los	146	401	158	414	609	794	5
cuales	161	401	188	414	609	794	5
se	191	401	200	414	609	794	5
encuentran:	203	401	256	414	609	794	5
CD209L	259	401	297	414	609	794	5
(L-SIGN),	85	414	131	427	609	794	5
CD209	137	414	169	427	609	794	5
(DC-SIGN),	175	414	231	427	609	794	5
receptores	236	414	282	427	609	794	5
de	287	414	298	427	609	794	5
neuropilina	85	427	135	440	609	794	5
(NRP)	141	427	170	440	609	794	5
y	176	427	181	440	609	794	5
CD147/basigina	186	427	257	440	609	794	5
(20,25).	262	427	298	440	609	794	5
Sin	85	440	100	453	609	794	5
embargo,	107	440	147	453	609	794	5
no	154	440	165	453	609	794	5
utiliza	172	440	199	453	609	794	5
otros	206	440	228	453	609	794	5
receptores	235	440	280	453	609	794	5
de	287	440	298	453	609	794	5
coronavirus	85	454	137	467	609	794	5
como	141	454	165	467	609	794	5
aminopeptidasa	169	454	238	467	609	794	5
N	242	454	250	467	609	794	5
(APN)	254	454	285	467	609	794	5
ni	289	454	298	467	609	794	5
dipeptidil	85	467	127	480	609	794	5
peptidasa-4	129	467	180	480	609	794	5
(DPP4)	182	467	216	480	609	794	5
(26).	219	467	241	480	609	794	5
Entrada	85	497	120	511	609	794	5
viral	123	497	142	511	609	794	5
La	85	528	96	541	609	794	5
interacción	99	528	149	541	609	794	5
de	152	528	163	541	609	794	5
SARS-CoV-2	166	528	226	541	609	794	5
con	229	528	245	541	609	794	5
su	248	528	258	541	609	794	5
receptor	261	528	298	541	609	794	5
es	85	541	94	554	609	794	5
mediada	98	541	135	554	609	794	5
por	139	541	154	554	609	794	5
las	158	541	170	554	609	794	5
espigas	174	541	204	554	609	794	5
en	209	541	219	554	609	794	5
su	224	541	233	554	609	794	5
superficie,	237	541	282	554	609	794	5
las	286	541	298	554	609	794	5
cuales,	85	554	115	567	609	794	5
como	120	554	144	567	609	794	5
se	150	554	158	567	609	794	5
mencionó,	164	554	210	567	609	794	5
son	216	554	231	567	609	794	5
homotrímeros	236	554	298	567	609	794	5
de	85	567	95	580	609	794	5
proteína	99	567	136	580	609	794	5
S,	140	567	148	580	609	794	5
compuestas	152	567	203	580	609	794	5
por	207	567	221	580	609	794	5
dos	225	567	240	580	609	794	5
subunidades	244	567	298	580	609	794	5
S1	85	581	96	594	609	794	5
y	101	581	105	594	609	794	5
S2	110	581	121	594	609	794	5
(6,26,59,60).	126	581	183	594	609	794	5
S1,	187	581	201	594	609	794	5
a	206	581	210	594	609	794	5
su	215	581	224	594	609	794	5
vez,	229	581	246	594	609	794	5
incluye	250	581	282	594	609	794	5
un	286	581	298	594	609	794	5
péptido	85	594	118	607	609	794	5
señal,	123	594	148	607	609	794	5
un	153	594	165	607	609	794	5
dominio	170	594	206	607	609	794	5
N-terminal	212	594	261	607	609	794	5
(NTD)	266	594	298	607	609	794	5
y	85	607	90	620	609	794	5
el	97	607	105	620	609	794	5
dominio	112	607	148	620	609	794	5
de	155	607	166	620	609	794	5
unión	173	607	199	620	609	794	5
al	206	607	214	620	609	794	5
receptor	221	607	258	620	609	794	5
(RBD).	265	607	298	620	609	794	5
Por	85	620	100	633	609	794	5
otra	104	620	122	633	609	794	5
parte,	127	620	152	633	609	794	5
S2	157	620	169	633	609	794	5
contiene	173	620	212	633	609	794	5
un	217	620	228	633	609	794	5
péptido	233	620	266	633	609	794	5
fusión	271	620	298	633	609	794	5
(FP),	85	633	108	646	609	794	5
heptadas	116	633	155	646	609	794	5
repetitivas	164	633	210	646	609	794	5
1	218	633	224	646	609	794	5
y	232	633	237	646	609	794	5
2	245	633	251	646	609	794	5
(HR1	259	633	284	646	609	794	5
y	293	633	298	646	609	794	5
HR2),	85	647	113	660	609	794	5
un	116	647	128	660	609	794	5
dominio	132	647	168	660	609	794	5
transmembrana	172	647	240	660	609	794	5
(TM)	244	647	269	660	609	794	5
y	272	647	277	660	609	794	5
uno	281	647	298	660	609	794	5
citoplasmático	85	660	149	673	609	794	5
(CP)	155	660	176	673	609	794	5
(3,61).	183	660	213	673	609	794	5
Por	219	660	233	673	609	794	5
lo	239	660	248	673	609	794	5
tanto,	254	660	280	673	609	794	5
S1	286	660	298	673	609	794	5
contribuye	85	673	132	686	609	794	5
a	135	673	140	686	609	794	5
la	142	673	150	686	609	794	5
unión	153	673	179	686	609	794	5
con	181	673	198	686	609	794	5
el	200	673	208	686	609	794	5
receptor,	211	673	249	686	609	794	5
seguido	252	673	284	686	609	794	5
de	287	673	298	686	609	794	5
la	85	686	93	699	609	794	5
fusión	96	686	123	699	609	794	5
de	126	686	137	699	609	794	5
la	140	686	148	699	609	794	5
envoltura	151	686	194	699	609	794	5
viral	197	686	217	699	609	794	5
con	220	686	236	699	609	794	5
la	240	686	248	699	609	794	5
membrana	251	686	298	699	609	794	5
endosomal	85	699	132	712	609	794	5
de	137	699	147	712	609	794	5
la	152	699	159	712	609	794	5
célula	164	699	190	712	609	794	5
huésped	194	699	230	712	609	794	5
por	235	699	249	712	609	794	5
acción	254	699	283	712	609	794	5
de	287	699	298	712	609	794	5
S2	326	84	337	97	609	794	5
(26,59).	340	84	375	97	609	794	5
La	378	84	389	97	609	794	5
subunidad	392	84	437	97	609	794	5
S1	440	84	451	97	609	794	5
puede	454	84	480	97	609	794	5
intercambiar	483	84	539	97	609	794	5
entre	326	97	349	110	609	794	5
dos	352	97	367	110	609	794	5
conformaciones,	369	97	441	110	609	794	5
un	444	97	456	110	609	794	5
estado	458	97	487	110	609	794	5
down,	489	97	515	110	609	794	5
en	517	97	528	110	609	794	5
el	531	97	539	110	609	794	5
que	326	110	342	123	609	794	5
es	346	110	354	123	609	794	5
inaccesible	358	110	406	123	609	794	5
a	410	110	415	123	609	794	5
su	418	110	428	123	609	794	5
receptor	432	110	468	123	609	794	5
y,	472	110	478	123	609	794	5
por	482	110	497	123	609	794	5
lo	500	110	509	123	609	794	5
tanto,	512	110	539	123	609	794	5
sugiere	326	124	356	137	609	794	5
un	361	124	373	137	609	794	5
mecanismo	377	124	426	137	609	794	5
de	431	124	441	137	609	794	5
evasión	446	124	479	137	609	794	5
de	483	124	494	137	609	794	5
respuesta	498	124	539	137	609	794	5
inmune	326	137	360	150	609	794	5
en	363	137	374	150	609	794	5
el	377	137	384	150	609	794	5
huésped,	388	137	426	150	609	794	5
y	430	137	434	150	609	794	5
un	437	137	449	150	609	794	5
estado	452	137	480	150	609	794	5
up,	483	137	496	150	609	794	5
accesible	500	137	539	150	609	794	5
al	326	150	334	163	609	794	5
receptor	336	150	373	163	609	794	5
(3,30).	376	150	406	163	609	794	5
Posterior	337	163	376	176	609	794	5
a	383	163	388	176	609	794	5
la	396	163	404	176	609	794	5
unión	411	163	437	176	609	794	5
entre	444	163	467	176	609	794	5
el	475	163	482	176	609	794	5
RBD	490	163	511	176	609	794	5
y	519	163	523	176	609	794	5
la	531	163	539	176	609	794	5
ACE2,	326	176	356	189	609	794	5
se	361	176	370	189	609	794	5
genera	376	176	405	189	609	794	5
un	410	176	422	189	609	794	5
clivaje	427	176	456	189	609	794	5
de	461	176	472	189	609	794	5
la	477	176	485	189	609	794	5
proteína	491	176	527	189	609	794	5
S	533	176	539	189	609	794	5
por	326	190	341	203	609	794	5
parte	346	190	369	203	609	794	5
de	375	190	385	203	609	794	5
las	391	190	403	203	609	794	5
proteasas,	409	190	452	203	609	794	5
como	458	190	482	203	609	794	5
la	488	190	496	203	609	794	5
proteasa	502	190	539	203	609	794	5
transmembrana	326	203	395	216	609	794	5
de	402	203	413	216	609	794	5
serina	421	203	447	216	609	794	5
2	455	203	460	216	609	794	5
(TMPRSS2),	468	203	526	216	609	794	5
y	534	203	539	216	609	794	5
la	326	216	334	229	609	794	5
subsecuente	340	216	394	229	609	794	5
liberación	400	216	443	229	609	794	5
del	450	216	463	229	609	794	5
péptido	470	216	503	229	609	794	5
fusión,	509	216	539	229	609	794	5
mediado	326	229	364	242	609	794	5
por	370	229	384	242	609	794	5
furinas	390	229	420	242	609	794	5
(11,31,45,60,62).	426	229	502	242	609	794	5
De	508	229	521	242	609	794	5
tal	527	229	539	242	609	794	5
forma,	326	242	354	255	609	794	5
las	357	242	369	255	609	794	5
membranas	372	242	423	255	609	794	5
viral	426	242	445	255	609	794	5
y	449	242	453	255	609	794	5
celular	456	242	486	255	609	794	5
se	489	242	498	255	609	794	5
fusionan	501	242	539	255	609	794	5
y	326	256	331	269	609	794	5
facilitan	334	256	370	269	609	794	5
la	373	256	381	269	609	794	5
entrada	385	256	418	269	609	794	5
del	422	256	435	269	609	794	5
microrganismo	439	256	504	269	609	794	5
por	507	256	522	269	609	794	5
vía	526	256	539	269	609	794	5
endosomal,	326	269	376	282	609	794	5
lo	379	269	387	282	609	794	5
cual	390	269	409	282	609	794	5
inicialmente	412	269	466	282	609	794	5
se	469	269	478	282	609	794	5
da	481	269	492	282	609	794	5
en	495	269	506	282	609	794	5
células	509	269	539	282	609	794	5
epiteliales	326	282	369	295	609	794	5
de	374	282	385	295	609	794	5
las	389	282	401	295	609	794	5
vías	406	282	422	295	609	794	5
respiratorias	427	282	480	295	609	794	5
superiores	485	282	529	295	609	794	5
y	534	282	539	295	609	794	5
demuestra	326	295	371	308	609	794	5
una	377	295	394	308	609	794	5
alta	400	295	416	308	609	794	5
carga	422	295	445	308	609	794	5
viral	451	295	470	308	609	794	5
en	476	295	487	308	609	794	5
la	493	295	500	308	609	794	5
zona	506	295	526	308	609	794	5
y,	532	295	539	308	609	794	5
por	326	308	341	321	609	794	5
tanto,	345	308	371	321	609	794	5
una	376	308	393	321	609	794	5
mayor	397	308	425	321	609	794	5
transmisibilidad	429	308	499	321	609	794	5
(11,18).	503	308	539	321	609	794	5
El	326	322	335	335	609	794	5
sitio	339	322	357	335	609	794	5
de	360	322	371	335	609	794	5
clivaje	374	322	403	335	609	794	5
por	406	322	421	335	609	794	5
furinas	424	322	454	335	609	794	5
(secuencia	458	322	504	335	609	794	5
RPPA)	508	322	539	335	609	794	5
presente	326	335	363	348	609	794	5
en	368	335	378	348	609	794	5
el	383	335	391	348	609	794	5
sitio	395	335	413	348	609	794	5
S1/S2	418	335	443	348	609	794	5
de	448	335	458	348	609	794	5
SARS-CoV-2	463	335	523	348	609	794	5
no	527	335	539	348	609	794	5
existe	326	348	351	361	609	794	5
en	358	348	369	361	609	794	5
SARS-CoV,	376	348	428	361	609	794	5
lo	435	348	443	361	609	794	5
que	450	348	466	361	609	794	5
explicaría	473	348	515	361	609	794	5
una	522	348	539	361	609	794	5
endocitosis	326	361	375	374	609	794	5
más	378	361	395	374	609	794	5
efectiva	398	361	432	374	609	794	5
por	435	361	450	374	609	794	5
acción	453	361	482	374	609	794	5
de	485	361	495	374	609	794	5
proteasas	498	361	539	374	609	794	5
de	326	374	336	387	609	794	5
poliproteínas	343	374	400	387	609	794	5
como	406	374	430	387	609	794	5
furina	437	374	463	387	609	794	5
y	469	374	474	387	609	794	5
catepsina.	480	374	524	387	609	794	5
A	530	374	539	387	609	794	5
su	326	388	335	401	609	794	5
vez,	342	388	359	401	609	794	5
aumenta	365	388	404	401	609	794	5
el	411	388	418	401	609	794	5
tropismo,	425	388	466	401	609	794	5
puesto	473	388	502	401	609	794	5
que	508	388	524	401	609	794	5
la	531	388	539	401	609	794	5
catepsina	326	401	367	414	609	794	5
podría	370	401	397	414	609	794	5
ser	400	401	412	414	609	794	5
una	415	401	431	414	609	794	5
proteasa	434	401	470	414	609	794	5
alternativa	473	401	520	414	609	794	5
que	523	401	539	414	609	794	5
permita	326	414	360	427	609	794	5
la	363	414	371	427	609	794	5
entrada	374	414	408	427	609	794	5
y	412	414	416	427	609	794	5
replicación	420	414	468	427	609	794	5
viral	472	414	491	427	609	794	5
en	495	414	505	427	609	794	5
células	509	414	539	427	609	794	5
que	326	427	342	440	609	794	5
no	347	427	358	440	609	794	5
expresan	362	427	401	440	609	794	5
TMPRSS2	406	427	453	440	609	794	5
(18,25).	457	427	493	440	609	794	5
La	497	427	508	440	609	794	5
unión	513	427	539	440	609	794	5
de	326	440	336	453	609	794	5
la	342	440	350	453	609	794	5
proteína	355	440	392	453	609	794	5
S	398	440	404	453	609	794	5
viral	409	440	429	453	609	794	5
al	434	440	442	453	609	794	5
ACE2	448	440	475	453	609	794	5
disminuye	481	440	525	453	609	794	5
la	531	440	539	453	609	794	5
expresión	326	454	368	467	609	794	5
del	372	454	386	467	609	794	5
receptor	390	454	426	467	609	794	5
en	431	454	442	467	609	794	5
la	446	454	454	467	609	794	5
membrana	458	454	505	467	609	794	5
celular	509	454	539	467	609	794	5
por	326	467	341	480	609	794	5
dos	346	467	361	480	609	794	5
mecanismos:	366	467	422	480	609	794	5
puede	428	467	454	480	609	794	5
ser	459	467	472	480	609	794	5
escindido	477	467	519	480	609	794	5
por	524	467	539	480	609	794	5
TMPRSS2	326	480	373	493	609	794	5
y	377	480	382	493	609	794	5
causa	386	480	411	493	609	794	5
internalización	415	480	480	493	609	794	5
del	485	480	498	493	609	794	5
receptor	502	480	539	493	609	794	5
o	326	493	331	506	609	794	5
por	338	493	353	506	609	794	5
la	359	493	367	506	609	794	5
desintegrina	374	493	427	506	609	794	5
y	434	493	439	506	609	794	5
metaloproteinasa	445	493	521	506	609	794	5
17	528	493	539	506	609	794	5
(ADAM17),	326	506	382	519	609	794	5
lo	385	506	393	519	609	794	5
cual	396	506	415	519	609	794	5
resulta	418	506	447	519	609	794	5
en	450	506	461	519	609	794	5
ACE2	464	506	491	519	609	794	5
circulante	495	506	539	519	609	794	5
(20,24,44,47,63).	326	520	402	533	609	794	5
Una	337	533	356	546	609	794	5
vez	359	533	373	546	609	794	5
en	376	533	387	546	609	794	5
el	390	533	398	546	609	794	5
citoplasma,	401	533	451	546	609	794	5
se	454	533	462	546	609	794	5
realiza	466	533	493	546	609	794	5
la	497	533	504	546	609	794	5
síntesis	507	533	539	546	609	794	5
de	326	546	336	559	609	794	5
poliproteínas	340	546	397	559	609	794	5
1a/1ab	401	546	430	559	609	794	5
(pp1a	434	546	459	559	609	794	5
y	463	546	468	559	609	794	5
pp1ab)	471	546	502	559	609	794	5
a	506	546	511	559	609	794	5
partir	514	546	539	559	609	794	5
del	326	559	339	572	609	794	5
ARN	342	559	365	572	609	794	5
viral,	368	559	390	572	609	794	5
las	392	559	404	572	609	794	5
cuales	406	559	433	572	609	794	5
participan	435	559	480	572	609	794	5
en	482	559	493	572	609	794	5
el	495	559	503	572	609	794	5
proceso	505	559	539	572	609	794	5
de	326	572	336	585	609	794	5
replicación.	342	572	393	585	609	794	5
Por	398	572	413	585	609	794	5
otra	419	572	436	585	609	794	5
parte,	442	572	467	585	609	794	5
la	473	572	480	585	609	794	5
proteína	486	572	522	585	609	794	5
N,	528	572	539	585	609	794	5
además	326	586	359	599	609	794	5
de	362	586	373	599	609	794	5
intervenir	377	586	420	599	609	794	5
en	424	586	435	599	609	794	5
la	439	586	447	599	609	794	5
síntesis	451	586	482	599	609	794	5
de	486	586	496	599	609	794	5
ARN,	500	586	526	599	609	794	5
se	530	586	539	599	609	794	5
encarga	326	599	360	612	609	794	5
del	364	599	377	612	609	794	5
ensamblaje	382	599	430	612	609	794	5
de	434	599	445	612	609	794	5
nuevos	449	599	480	612	609	794	5
viriones	484	599	518	612	609	794	5
que	523	599	539	612	609	794	5
son	326	612	341	625	609	794	5
finalmente	343	612	390	625	609	794	5
liberados	393	612	432	625	609	794	5
(3,6,11).	434	612	472	625	609	794	5
En	474	612	487	625	609	794	5
resumen,	489	612	529	625	609	794	5
el	531	612	539	625	609	794	5
ciclo	326	625	347	638	609	794	5
vital	349	625	369	638	609	794	5
del	371	625	384	638	609	794	5
virus	387	625	408	638	609	794	5
consta	411	625	439	638	609	794	5
de	442	625	452	638	609	794	5
cinco	455	625	479	638	609	794	5
pasos:	481	625	508	638	609	794	5
unión,	510	625	539	638	609	794	5
penetración,	326	638	381	651	609	794	5
biosíntesis,	384	638	431	651	609	794	5
maduración	433	638	486	651	609	794	5
y	488	638	493	651	609	794	5
liberación	495	638	539	651	609	794	5
(25).	326	652	348	665	609	794	5
Cabe	337	665	360	678	609	794	5
resaltar	363	665	395	678	609	794	5
que	398	665	414	678	609	794	5
la	417	665	425	678	609	794	5
afinidad	427	665	463	678	609	794	5
de	466	665	476	678	609	794	5
SARS-CoV-2	479	665	539	678	609	794	5
por	326	678	341	691	609	794	5
ECA2	347	678	374	691	609	794	5
es	381	678	389	691	609	794	5
de	396	678	406	691	609	794	5
10	413	678	424	691	609	794	5
a	430	678	435	691	609	794	5
20	441	678	452	691	609	794	5
veces	459	678	482	691	609	794	5
mayor	489	678	516	691	609	794	5
que	523	678	539	691	609	794	5
SARS-CoV,	326	691	379	704	609	794	5
lo	385	691	393	704	609	794	5
que	400	691	416	704	609	794	5
puede	422	691	448	704	609	794	5
explicar	455	691	489	704	609	794	5
su	496	691	505	704	609	794	5
mayor	511	691	539	704	609	794	5
transmisibilidad	326	704	395	717	609	794	5
entre	398	704	421	717	609	794	5
humanos	423	704	463	717	609	794	5
(3,8,29,60).	466	704	518	717	609	794	5
Esta	520	704	539	717	609	794	5
|	85	739	91	750	609	794	5
Universitas	94	738	136	748	609	794	5
Medica	138	738	164	748	609	794	5
|	166	739	172	750	609	794	5
V.	175	738	181	748	609	794	5
62	183	738	191	748	609	794	5
|	194	739	200	750	609	794	5
No.	202	738	215	748	609	794	5
3	217	738	221	748	609	794	5
|	224	739	230	750	609	794	5
Julio-Septiembre	232	738	290	748	609	794	5
|	293	739	299	750	609	794	5
2021	301	738	317	748	609	794	5
|	320	739	326	750	609	794	5
5	534	739	539	750	609	794	5
María	71	43	97	54	609	794	6
José	100	43	116	54	609	794	6
Escobar	118	43	152	54	609	794	6
Domingo,	154	43	194	54	609	794	6
Daniela	197	43	230	54	609	794	6
Paola	233	43	257	54	609	794	6
Escobar	259	43	293	54	609	794	6
Domingo,	295	43	335	54	609	794	6
Sandra	337	43	369	54	609	794	6
Moreno	371	43	405	54	609	794	6
Correa.	407	43	441	54	609	794	6
diferencia	71	84	114	97	609	794	6
entre	118	84	141	97	609	794	6
ambos	145	84	173	97	609	794	6
virus	177	84	199	97	609	794	6
se	203	84	211	97	609	794	6
presenta	215	84	252	97	609	794	6
en	257	84	267	97	609	794	6
los	271	84	283	97	609	794	6
residuos	71	97	106	110	609	794	6
de	112	97	122	110	609	794	6
unión	127	97	153	110	609	794	6
al	158	97	166	110	609	794	6
receptor,	171	97	210	110	609	794	6
puesto	215	97	244	110	609	794	6
que,	249	97	268	110	609	794	6
de	273	97	283	110	609	794	6
14	71	110	82	123	609	794	6
aminoácidos	86	110	141	123	609	794	6
que	145	110	161	123	609	794	6
interactúan	165	110	216	123	609	794	6
con	221	110	237	123	609	794	6
ECA2	241	110	268	123	609	794	6
en	273	110	283	123	609	794	6
SARS-CoV,	71	124	124	137	609	794	6
se	126	124	135	137	609	794	6
conservan	138	124	183	137	609	794	6
ocho	186	124	207	137	609	794	6
en	210	124	221	137	609	794	6
SARS-CoV-2	224	124	283	137	609	794	6
(27,41).	71	137	106	150	609	794	6
Además,	109	137	147	150	609	794	6
el	150	137	157	150	609	794	6
nuevo	160	137	187	150	609	794	6
coronavirus	189	137	241	150	609	794	6
reconoce	244	137	283	150	609	794	6
la	71	150	79	163	609	794	6
ACE2	81	150	108	163	609	794	6
no	110	150	121	163	609	794	6
solamente	123	150	168	163	609	794	6
de	170	150	181	163	609	794	6
humanos,	183	150	226	163	609	794	6
sino	228	150	245	163	609	794	6
también	248	150	283	163	609	794	6
de	71	163	81	176	609	794	6
murciélagos,	84	163	139	176	609	794	6
civetas,	142	163	175	176	609	794	6
monos	178	163	207	176	609	794	6
y	209	163	214	176	609	794	6
cerdos,	217	163	248	176	609	794	6
aunque	251	163	283	176	609	794	6
no	71	176	82	189	609	794	6
interactúa	84	176	129	189	609	794	6
con	132	176	148	189	609	794	6
la	150	176	158	189	609	794	6
de	160	176	170	189	609	794	6
los	173	176	185	189	609	794	6
ratones,	187	176	222	189	609	794	6
cuyo	224	176	245	189	609	794	6
receptor	247	176	283	189	609	794	6
difiere	71	190	98	203	609	794	6
en	102	190	113	203	609	794	6
los	116	190	128	203	609	794	6
residuos	132	190	167	203	609	794	6
82	171	190	182	203	609	794	6
y	185	190	190	203	609	794	6
353,	193	190	212	203	609	794	6
necesarios	216	190	261	203	609	794	6
para	264	190	283	203	609	794	6
la	71	203	79	216	609	794	6
unión.	83	203	112	216	609	794	6
Esto	117	203	136	216	609	794	6
demuestra	140	203	186	216	609	794	6
que	191	203	207	216	609	794	6
el	211	203	219	216	609	794	6
SARS-CoV-2	224	203	283	216	609	794	6
no	71	216	82	229	609	794	6
utiliza	85	216	112	229	609	794	6
otros	115	216	137	229	609	794	6
receptores	140	216	185	229	609	794	6
de	188	216	198	229	609	794	6
CoV	201	216	222	229	609	794	6
como	225	216	249	229	609	794	6
APN	252	216	275	229	609	794	6
o	278	216	283	229	609	794	6
DPP4	71	229	96	242	609	794	6
(27,29,31).	99	229	148	242	609	794	6
Mecanismos	71	259	124	273	609	794	6
de	127	259	136	273	609	794	6
infección	139	259	177	273	609	794	6
Debido	71	290	103	303	609	794	6
a	108	290	113	303	609	794	6
la	118	290	125	303	609	794	6
alta	130	290	146	303	609	794	6
similitud	151	290	189	303	609	794	6
entre	194	290	217	303	609	794	6
SARS-CoV	222	290	274	303	609	794	6
y	279	290	283	303	609	794	6
SARS-CoV-2,	71	303	133	316	609	794	6
se	136	303	145	316	609	794	6
han	147	303	164	316	609	794	6
logrado	167	303	199	316	609	794	6
dilucidar	202	303	241	316	609	794	6
múltiples	243	303	283	316	609	794	6
mecanismos	71	317	124	330	609	794	6
de	128	317	138	330	609	794	6
infección	142	317	183	330	609	794	6
del	187	317	200	330	609	794	6
virus	204	317	225	330	609	794	6
en	229	317	240	330	609	794	6
cuestión,	244	317	283	330	609	794	6
que	71	330	87	343	609	794	6
explican	90	330	127	343	609	794	6
la	131	330	138	343	609	794	6
patogénesis	142	330	192	343	609	794	6
del	196	330	209	343	609	794	6
COVID-19.	212	330	265	343	609	794	6
Sin	269	330	283	343	609	794	6
embargo,	71	343	111	356	609	794	6
es	115	343	124	356	609	794	6
posible	127	343	158	356	609	794	6
resumirlos	162	343	206	356	609	794	6
en	210	343	221	356	609	794	6
los	225	343	237	356	609	794	6
siguientes	241	343	283	356	609	794	6
cuatro:	71	356	102	369	609	794	6
toxicidad	106	356	146	369	609	794	6
viral	150	356	169	369	609	794	6
directa,	173	356	206	369	609	794	6
desregulación	209	356	269	369	609	794	6
de	273	356	283	369	609	794	6
la	71	369	79	382	609	794	6
respuesta	85	369	126	382	609	794	6
inmune,	132	369	169	382	609	794	6
daño	175	369	197	382	609	794	6
celular	204	369	233	382	609	794	6
endotelial	240	369	283	382	609	794	6
y	71	383	76	396	609	794	6
tromboinflamación,	86	383	173	396	609	794	6
y	184	383	188	396	609	794	6
desregulación	199	383	259	396	609	794	6
del	270	383	283	396	609	794	6
SRAA	71	396	100	409	609	794	6
(17).	106	396	127	409	609	794	6
Cada	133	396	156	409	609	794	6
uno	162	396	179	409	609	794	6
de	185	396	196	409	609	794	6
estos	202	396	223	409	609	794	6
se	229	396	238	409	609	794	6
explicará	244	396	283	409	609	794	6
profundamente	71	409	138	422	609	794	6
a	141	409	146	422	609	794	6
continuación.	149	409	210	422	609	794	6
Toxicidad	71	439	112	453	609	794	6
viral	114	439	134	453	609	794	6
directa	137	439	165	453	609	794	6
El	71	470	80	483	609	794	6
daño	85	470	107	483	609	794	6
multiorgánico	111	470	173	483	609	794	6
observado	177	470	222	483	609	794	6
en	227	470	238	483	609	794	6
pacientes	242	470	283	483	609	794	6
con	71	483	87	496	609	794	6
COVID-19	91	483	141	496	609	794	6
puede	145	483	172	496	609	794	6
explicarse,	175	483	221	496	609	794	6
en	225	483	236	496	609	794	6
parte,	240	483	265	496	609	794	6
por	269	483	283	496	609	794	6
el	71	496	79	510	609	794	6
daño	81	496	103	510	609	794	6
tisular	105	496	132	510	609	794	6
directo	134	496	165	510	609	794	6
causado	167	496	202	510	609	794	6
por	204	496	219	510	609	794	6
SARS-CoV-2.	221	496	283	510	609	794	6
Como	71	510	98	523	609	794	6
se	102	510	110	523	609	794	6
ha	114	510	125	523	609	794	6
mencionado,	129	510	186	523	609	794	6
el	190	510	198	523	609	794	6
tropismo	202	510	241	523	609	794	6
del	245	510	258	523	609	794	6
virus	262	510	283	523	609	794	6
no	71	523	82	536	609	794	6
se	86	523	95	536	609	794	6
limita	99	523	125	536	609	794	6
únicamente	129	523	181	536	609	794	6
a	185	523	190	536	609	794	6
las	194	523	206	536	609	794	6
vías	210	523	227	536	609	794	6
respiratoria,	231	523	283	536	609	794	6
sino	71	536	89	549	609	794	6
también	95	536	131	549	609	794	6
a	137	536	142	549	609	794	6
los	148	536	160	549	609	794	6
tejidos	166	536	195	549	609	794	6
renal,	201	536	226	549	609	794	6
miocárdico,	232	536	283	549	609	794	6
neurológico	71	549	123	562	609	794	6
y	130	549	135	562	609	794	6
gastrointestinal.	143	549	213	562	609	794	6
Sin	221	549	235	562	609	794	6
embargo,	243	549	283	562	609	794	6
el	71	562	79	576	609	794	6
mecanismo	84	562	134	576	609	794	6
de	139	562	150	576	609	794	6
diseminación	155	562	213	576	609	794	6
extrapulmonar	219	562	283	576	609	794	6
todavía	71	576	103	589	609	794	6
no	106	576	118	589	609	794	6
se	120	576	129	589	609	794	6
ha	132	576	143	589	609	794	6
dilucidado	145	576	191	589	609	794	6
por	194	576	208	589	609	794	6
completo	211	576	252	589	609	794	6
(17).	255	576	277	589	609	794	6
Entre	82	589	107	602	609	794	6
los	114	589	126	602	609	794	6
efectos	134	589	165	602	609	794	6
citopáticos	173	589	220	602	609	794	6
directos	228	589	262	602	609	794	6
del	270	589	283	602	609	794	6
virus	71	602	92	615	609	794	6
se	98	602	107	615	609	794	6
encuentran	113	602	164	615	609	794	6
su	170	602	179	615	609	794	6
capacidad	185	602	229	615	609	794	6
de	236	602	246	615	609	794	6
inducir	252	602	283	615	609	794	6
apoptosis,	71	615	114	628	609	794	6
necrosis	124	615	159	628	609	794	6
y	168	615	173	628	609	794	6
piroptosis	182	615	224	628	609	794	6
de	234	615	244	628	609	794	6
células	254	615	283	628	609	794	6
epiteliales	71	628	114	642	609	794	6
alveolares	117	628	160	642	609	794	6
y	163	628	168	642	609	794	6
endoteliales.	170	628	225	642	609	794	6
La	228	628	239	642	609	794	6
piroptosis	241	628	283	642	609	794	6
es	71	642	80	655	609	794	6
un	83	642	95	655	609	794	6
tipo	99	642	116	655	609	794	6
de	119	642	130	655	609	794	6
muerte	134	642	165	655	609	794	6
celular	168	642	198	655	609	794	6
atípica	202	642	231	655	609	794	6
que	235	642	251	655	609	794	6
exhibe	254	642	283	655	609	794	6
características	71	655	133	668	609	794	6
de	138	655	148	668	609	794	6
necrosis	153	655	188	668	609	794	6
y	194	655	198	668	609	794	6
apoptosis,	203	655	246	668	609	794	6
que	252	655	268	668	609	794	6
en	273	655	283	668	609	794	6
SARS	71	668	98	681	609	794	6
resulta	104	668	133	681	609	794	6
de	139	668	150	681	609	794	6
la	156	668	164	681	609	794	6
activación,	170	668	218	681	609	794	6
por	224	668	238	681	609	794	6
parte	244	668	267	681	609	794	6
de	273	668	283	681	609	794	6
la	71	681	79	694	609	794	6
viroporina	85	681	131	694	609	794	6
3a,	137	681	151	694	609	794	6
del	157	681	170	694	609	794	6
inflamasoma	177	681	233	694	609	794	6
NLRP3	239	681	272	694	609	794	6
y	279	681	283	694	609	794	6
posterior	71	694	110	708	609	794	6
liberación	112	694	156	708	609	794	6
de	159	694	169	708	609	794	6
IL-1β	172	694	196	708	609	794	6
(3,7,18,64).	199	694	250	708	609	794	6
Se	253	694	264	708	609	794	6
han	267	694	283	708	609	794	6
reportado	71	708	114	721	609	794	6
elevadas	120	708	157	721	609	794	6
concentraciones	164	708	236	721	609	794	6
de	242	708	253	721	609	794	6
IL-1β	260	708	283	721	609	794	6
6	71	739	75	750	609	794	6
séricas	312	84	340	97	609	794	6
en	343	84	354	97	609	794	6
pacientes	357	84	398	97	609	794	6
con	400	84	417	97	609	794	6
COVID-19	419	84	470	97	609	794	6
(3).	472	84	489	97	609	794	6
Todo	491	84	513	97	609	794	6
lo	516	84	524	97	609	794	6
anterior	312	97	347	110	609	794	6
conduce	350	97	387	110	609	794	6
a	391	97	396	110	609	794	6
la	399	97	407	110	609	794	6
producción	410	97	460	110	609	794	6
descontrolada	463	97	524	110	609	794	6
de	312	110	322	123	609	794	6
citocinas	326	110	365	123	609	794	6
proinflamatorias	368	110	439	123	609	794	6
(7,8),	443	110	467	123	609	794	6
lo	471	110	479	123	609	794	6
cual	482	110	500	123	609	794	6
hace	504	110	524	123	609	794	6
parte	312	124	334	137	609	794	6
de	337	124	348	137	609	794	6
la	350	124	358	137	609	794	6
respuesta	361	124	402	137	609	794	6
inmune	404	124	438	137	609	794	6
desregulada.	441	124	495	137	609	794	6
Dicha	498	124	524	137	609	794	6
hiperinflamación	312	137	386	150	609	794	6
fomenta	391	137	427	150	609	794	6
el	432	137	440	150	609	794	6
daño	445	137	467	150	609	794	6
endotelial	471	137	515	150	609	794	6
y	520	137	524	150	609	794	6
resulta	312	150	341	163	609	794	6
en	347	150	358	163	609	794	6
permeabilidad	363	150	425	163	609	794	6
vascular	431	150	467	163	609	794	6
aumentada,	473	150	524	163	609	794	6
exceso	312	163	341	176	609	794	6
de	345	163	356	176	609	794	6
trombina	361	163	401	176	609	794	6
e	406	163	410	176	609	794	6
inhibición	415	163	460	176	609	794	6
de	464	163	475	176	609	794	6
fibrinólisis	480	163	524	176	609	794	6
(9).	312	176	328	189	609	794	6
Desregulación	312	206	372	220	609	794	6
de	375	206	384	220	609	794	6
la	387	206	395	220	609	794	6
respuesta	398	206	437	220	609	794	6
inmune	440	206	472	220	609	794	6
La	312	237	323	250	609	794	6
sobreactivación	331	237	399	250	609	794	6
de	408	237	418	250	609	794	6
la	426	237	434	250	609	794	6
respuesta	442	237	483	250	609	794	6
inmune	491	237	524	250	609	794	6
innata,	312	251	343	264	609	794	6
en	348	251	359	264	609	794	6
un	364	251	376	264	609	794	6
contexto	381	251	420	264	609	794	6
de	426	251	436	264	609	794	6
linfopenia,	441	251	488	264	609	794	6
lleva	493	251	514	264	609	794	6
a	519	251	524	264	609	794	6
hiperinflamación	312	264	386	277	609	794	6
y	390	264	394	277	609	794	6
al	398	264	406	277	609	794	6
síndrome	409	264	450	277	609	794	6
de	453	264	464	277	609	794	6
liberación	467	264	510	277	609	794	6
de	514	264	524	277	609	794	6
citocinas,	312	277	353	290	609	794	6
que	358	277	374	290	609	794	6
caracterizan	378	277	431	290	609	794	6
el	435	277	443	290	609	794	6
cuadro	447	277	477	290	609	794	6
severo	482	277	510	290	609	794	6
de	514	277	524	290	609	794	6
la	312	290	320	303	609	794	6
enfermedad.	324	290	379	303	609	794	6
Entre	383	290	407	303	609	794	6
otros	412	290	434	303	609	794	6
mecanismos	438	290	491	303	609	794	6
que	496	290	512	303	609	794	6
lo	516	290	524	303	609	794	6
explican	312	303	349	316	609	794	6
se	350	303	359	316	609	794	6
encuentran	361	303	411	316	609	794	6
la	413	303	421	316	609	794	6
rápida	423	303	450	316	609	794	6
replicación	452	303	500	316	609	794	6
viral,	502	303	524	316	609	794	6
el	312	317	319	330	609	794	6
antagonismo	323	317	379	330	609	794	6
de	382	317	393	330	609	794	6
la	396	317	404	330	609	794	6
señalización	408	317	460	330	609	794	6
del	464	317	477	330	609	794	6
interferón	481	317	524	330	609	794	6
y	312	330	316	343	609	794	6
la	324	330	331	343	609	794	6
activación	339	330	384	343	609	794	6
de	391	330	402	343	609	794	6
neutrófilos	409	330	456	343	609	794	6
y	463	330	468	343	609	794	6
monocitos-	475	330	524	343	609	794	6
macrófagos	312	343	361	356	609	794	6
(17).	364	343	386	356	609	794	6
En	323	356	335	369	609	794	6
primer	337	356	366	369	609	794	6
lugar,	368	356	392	369	609	794	6
células	394	356	424	369	609	794	6
de	426	356	436	369	609	794	6
la	438	356	446	369	609	794	6
respuesta	448	356	489	369	609	794	6
inmune	491	356	524	369	609	794	6
innata	312	369	340	382	609	794	6
expresan	345	369	384	382	609	794	6
receptores	389	369	434	382	609	794	6
de	440	369	450	382	609	794	6
reconocimiento	456	369	524	382	609	794	6
de	312	383	322	396	609	794	6
patrones,	330	383	371	396	609	794	6
los	378	383	390	396	609	794	6
cuales	398	383	425	396	609	794	6
reconocen	433	383	479	396	609	794	6
patrones	487	383	524	396	609	794	6
moleculares	312	396	364	409	609	794	6
asociados	367	396	409	409	609	794	6
con	412	396	428	409	609	794	6
patógenos	431	396	475	409	609	794	6
(PAMP)	479	396	516	409	609	794	6
o	519	396	524	409	609	794	6
al	312	409	320	422	609	794	6
peligro	324	409	354	422	609	794	6
(DAMP).	359	409	402	422	609	794	6
De	406	409	419	422	609	794	6
esta	424	409	441	422	609	794	6
forma,	446	409	475	422	609	794	6
receptores	479	409	524	422	609	794	6
de	312	422	322	435	609	794	6
reconocimiento	329	422	398	435	609	794	6
de	404	422	415	435	609	794	6
patrones	421	422	459	435	609	794	6
como	465	422	489	435	609	794	6
TLR3,	496	422	524	435	609	794	6
TLR7,	312	435	340	448	609	794	6
RIG-1	344	435	372	448	609	794	6
y	376	435	381	448	609	794	6
MDA-5	385	435	419	448	609	794	6
reconocen	423	435	469	448	609	794	6
virus	473	435	495	448	609	794	6
ARN,	498	435	524	448	609	794	6
que	312	449	328	462	609	794	6
llevan	332	449	358	462	609	794	6
a	362	449	367	462	609	794	6
la	371	449	379	462	609	794	6
producción	383	449	433	462	609	794	6
de	436	449	447	462	609	794	6
interferones	451	449	503	462	609	794	6
tipo	507	449	524	462	609	794	6
I	312	462	315	475	609	794	6
(IFN),	321	462	350	475	609	794	6
como	355	462	379	475	609	794	6
IFN-α	385	462	412	475	609	794	6
e	417	462	422	475	609	794	6
IFN-β,	428	462	456	475	609	794	6
que	462	462	478	475	609	794	6
bloquean	484	462	524	475	609	794	6
la	312	475	320	488	609	794	6
replicación	325	475	373	488	609	794	6
viral.	379	475	401	488	609	794	6
Sin	407	475	421	488	609	794	6
embargo,	427	475	467	488	609	794	6
SARS-CoV	472	475	524	488	609	794	6
y,	312	488	318	501	609	794	6
muy	323	488	342	501	609	794	6
posiblemente	346	488	404	501	609	794	6
SARS-CoV-2,	409	488	472	501	609	794	6
ejercen	476	488	508	501	609	794	6
un	513	488	524	501	609	794	6
antagonismo	312	501	368	514	609	794	6
de	374	501	384	514	609	794	6
la	390	501	397	514	609	794	6
señalización	403	501	456	514	609	794	6
de	462	501	472	514	609	794	6
interferón,	478	501	524	514	609	794	6
retrasando	312	515	358	528	609	794	6
la	362	515	370	528	609	794	6
respuesta	373	515	414	528	609	794	6
antiviral	417	515	454	528	609	794	6
y	458	515	463	528	609	794	6
promoviendo	466	515	524	528	609	794	6
la	312	528	320	541	609	794	6
replicación	324	528	372	541	609	794	6
viral	377	528	396	541	609	794	6
rápida	401	528	428	541	609	794	6
y	433	528	438	541	609	794	6
efectos	442	528	472	541	609	794	6
citopáticos	477	528	524	541	609	794	6
directos	312	541	346	554	609	794	6
(9).	352	541	368	554	609	794	6
Los	373	541	389	554	609	794	6
cambios	394	541	429	554	609	794	6
en	435	541	446	554	609	794	6
la	451	541	459	554	609	794	6
estructura	464	541	509	554	609	794	6
de	514	541	524	554	609	794	6
la	312	554	320	567	609	794	6
proteína	324	554	361	567	609	794	6
orf3a	365	554	388	567	609	794	6
de	392	554	403	567	609	794	6
SARS-CoV-2,	407	554	469	567	609	794	6
en	474	554	485	567	609	794	6
relación	489	554	524	567	609	794	6
con	312	567	328	580	609	794	6
SARS-CoV,	331	567	384	580	609	794	6
le	387	567	395	580	609	794	6
otorga	398	567	426	580	609	794	6
al	429	567	437	580	609	794	6
primero	440	567	474	580	609	794	6
una	477	567	494	580	609	794	6
mayor	497	567	524	580	609	794	6
capacidad	312	581	356	594	609	794	6
de	358	581	369	594	609	794	6
inhibir	371	581	400	594	609	794	6
la	403	581	411	594	609	794	6
producción	413	581	463	594	609	794	6
de	465	581	476	594	609	794	6
IFN	478	581	496	594	609	794	6
tipo	498	581	516	594	609	794	6
I,	518	581	524	594	609	794	6
II	312	594	319	607	609	794	6
y	322	594	326	607	609	794	6
III	329	594	340	607	609	794	6
(18).	342	594	364	607	609	794	6
Por	323	607	338	620	609	794	6
lo	346	607	354	620	609	794	6
tanto,	363	607	389	620	609	794	6
una	397	607	414	620	609	794	6
respuesta	422	607	463	620	609	794	6
retrasada	471	607	511	620	609	794	6
y	520	607	524	620	609	794	6
desregulada	312	620	363	633	609	794	6
de	367	620	378	633	609	794	6
interferones	382	620	434	633	609	794	6
tipo	438	620	456	633	609	794	6
I,	460	620	466	633	609	794	6
sumado	470	620	504	633	609	794	6
a	508	620	513	633	609	794	6
la	517	620	524	633	609	794	6
liberación	312	633	355	646	609	794	6
de	358	633	368	646	609	794	6
citocinas,	371	633	413	646	609	794	6
quimocinas	415	633	465	646	609	794	6
y	468	633	473	646	609	794	6
DAMP	475	633	507	646	609	794	6
por	510	633	524	646	609	794	6
parte	312	647	334	660	609	794	6
de	340	647	350	660	609	794	6
neumocitos	356	647	406	660	609	794	6
infectados,	412	647	459	660	609	794	6
conllevan	465	647	507	660	609	794	6
un	513	647	524	660	609	794	6
infiltrado	312	660	352	673	609	794	6
excesivo	358	660	395	673	609	794	6
de	400	660	411	673	609	794	6
monocitos/macrófagos	416	660	514	673	609	794	6
y	520	660	524	673	609	794	6
neutrófilos	312	673	359	686	609	794	6
(PMN)	363	673	395	686	609	794	6
en	399	673	410	686	609	794	6
el	414	673	422	686	609	794	6
parénquima	426	673	478	686	609	794	6
pulmonar	482	673	524	686	609	794	6
(9).	312	686	328	699	609	794	6
Dichas	334	686	365	699	609	794	6
células,	371	686	403	699	609	794	6
a	410	686	415	699	609	794	6
su	421	686	430	699	609	794	6
vez,	436	686	453	699	609	794	6
producen	460	686	501	699	609	794	6
más	507	686	524	699	609	794	6
citocinas	312	699	351	712	609	794	6
(IL1-β,	358	699	388	712	609	794	6
IL-6,	395	699	416	712	609	794	6
TNF-α)	423	699	456	712	609	794	6
y	463	699	468	712	609	794	6
quimocinas	474	699	524	712	609	794	6
|	281	739	287	750	609	794	6
Universitas	289	738	332	748	609	794	6
Medica	334	738	359	748	609	794	6
|	362	739	368	750	609	794	6
V.	371	738	377	748	609	794	6
62	379	738	387	748	609	794	6
|	390	739	396	750	609	794	6
No.	398	738	411	748	609	794	6
3	413	738	417	748	609	794	6
|	419	739	426	750	609	794	6
Julio-Septiembre	428	738	486	748	609	794	6
|	489	739	495	750	609	794	6
2021	497	738	513	748	609	794	6
|	516	739	522	750	609	794	6
Mecanismos	140	43	190	54	609	794	7
fisiopatológicos	193	43	261	54	609	794	7
relacionados	263	43	319	54	609	794	7
con	322	43	337	54	609	794	7
la	340	43	349	54	609	794	7
infección	352	43	392	54	609	794	7
por	394	43	408	54	609	794	7
SARS-CoV-2	411	43	464	54	609	794	7
en	467	43	477	54	609	794	7
las	479	43	492	54	609	794	7
personas...	495	43	539	54	609	794	7
y	85	84	90	97	609	794	7
atraen	95	84	123	97	609	794	7
células	128	84	158	97	609	794	7
inflamatorias	163	84	220	97	609	794	7
adicionales,	225	84	276	97	609	794	7
que	282	84	298	97	609	794	7
resultan	85	97	120	110	609	794	7
en	125	97	136	110	609	794	7
hiperinflamación	141	97	215	110	609	794	7
y	220	97	225	110	609	794	7
potencialmente	229	97	298	110	609	794	7
en	85	110	96	123	609	794	7
hipercitocinemia,	100	110	177	123	609	794	7
que	181	110	197	123	609	794	7
llevan	202	110	228	123	609	794	7
a	233	110	238	123	609	794	7
síndrome	242	110	283	123	609	794	7
de	287	110	298	123	609	794	7
distrés	85	124	113	137	609	794	7
respiratorio	118	124	168	137	609	794	7
agudo	173	124	199	137	609	794	7
y	204	124	209	137	609	794	7
falla	214	124	232	137	609	794	7
multiorgánica	237	124	298	137	609	794	7
(7-9,60,64).	85	137	138	150	609	794	7
En	96	150	109	163	609	794	7
este	115	150	132	163	609	794	7
orden	138	150	163	163	609	794	7
de	170	150	180	163	609	794	7
ideas,	186	150	211	163	609	794	7
Chen	217	150	241	163	609	794	7
et	247	150	256	163	609	794	7
al.	262	150	272	163	609	794	7
(16)	279	150	298	163	609	794	7
reportaron	85	163	132	176	609	794	7
aumentos	137	163	180	176	609	794	7
significativos	185	163	242	176	609	794	7
de	247	163	258	176	609	794	7
IL-6	263	163	281	176	609	794	7
en	287	163	298	176	609	794	7
pacientes	85	176	126	189	609	794	7
infectados	130	176	175	189	609	794	7
con	178	176	194	189	609	794	7
SARS-CoV-2,	198	176	261	189	609	794	7
quienes	264	176	298	189	609	794	7
además	85	190	118	203	609	794	7
presentaban	120	190	173	203	609	794	7
insuficiencia	175	190	230	203	609	794	7
cardiaca.	232	190	271	203	609	794	7
Dado	274	190	298	203	609	794	7
que	85	203	101	216	609	794	7
el	104	203	112	216	609	794	7
fallecimiento	115	203	172	216	609	794	7
fue	176	203	189	216	609	794	7
causado	193	203	228	216	609	794	7
por	231	203	246	216	609	794	7
miocarditis	249	203	298	216	609	794	7
fulminante	85	216	133	229	609	794	7
y	142	216	147	229	609	794	7
teniendo	156	216	195	229	609	794	7
en	205	216	216	229	609	794	7
cuenta	225	216	255	229	609	794	7
que	264	216	280	229	609	794	7
la	290	216	298	229	609	794	7
hipercitocinemia	85	229	159	242	609	794	7
es	168	229	176	242	609	794	7
uno	185	229	202	242	609	794	7
de	211	229	221	242	609	794	7
los	230	229	242	242	609	794	7
principales	250	229	298	242	609	794	7
mecanismos	85	242	138	255	609	794	7
fisiopatológicos	144	242	211	255	609	794	7
de	216	242	227	255	609	794	7
dicha	232	242	256	255	609	794	7
entidad,	262	242	298	255	609	794	7
se	85	256	94	269	609	794	7
debe	104	256	125	269	609	794	7
estudiar	135	256	170	269	609	794	7
más	181	256	198	269	609	794	7
a	209	256	213	269	609	794	7
profundidad	224	256	278	269	609	794	7
su	288	256	298	269	609	794	7
asociación	85	269	131	282	609	794	7
con	135	269	152	282	609	794	7
COVID-19.	156	269	209	282	609	794	7
No	214	269	228	282	609	794	7
obstante,	233	269	273	282	609	794	7
cabe	278	269	298	282	609	794	7
resaltar	85	282	117	295	609	794	7
la	122	282	130	295	609	794	7
relación	135	282	171	295	609	794	7
que	176	282	192	295	609	794	7
se	197	282	205	295	609	794	7
ha	210	282	221	295	609	794	7
propuesto	226	282	270	295	609	794	7
entre	275	282	298	295	609	794	7
concentraciones	85	295	157	308	609	794	7
altas	166	295	186	308	609	794	7
de	195	295	205	308	609	794	7
IL-6	214	295	232	308	609	794	7
en	241	295	252	308	609	794	7
suero	261	295	284	308	609	794	7
y	293	295	298	308	609	794	7
peor	85	308	104	321	609	794	7
pronóstico	112	308	158	321	609	794	7
de	165	308	176	321	609	794	7
la	183	308	190	321	609	794	7
enfermedad	198	308	249	321	609	794	7
(17).	257	308	278	321	609	794	7
En	286	308	298	321	609	794	7
contraste	85	322	126	335	609	794	7
con	132	322	148	335	609	794	7
lo	155	322	163	335	609	794	7
anterior,	170	322	206	335	609	794	7
Zheng	213	322	240	335	609	794	7
et	247	322	255	335	609	794	7
al.	262	322	272	335	609	794	7
(14)	279	322	298	335	609	794	7
no	85	335	96	348	609	794	7
detectaron	101	335	148	348	609	794	7
diferencias	153	335	200	348	609	794	7
significativas	204	335	260	348	609	794	7
de	264	335	275	348	609	794	7
IL-6	279	335	298	348	609	794	7
y	85	348	90	361	609	794	7
TNF-α	97	348	127	361	609	794	7
en	134	348	145	361	609	794	7
pacientes	152	348	193	361	609	794	7
con	200	348	216	361	609	794	7
COVID-19.	224	348	277	361	609	794	7
No	284	348	298	361	609	794	7
obstante,	85	361	125	374	609	794	7
concluyeron	130	361	184	374	609	794	7
que	188	361	204	374	609	794	7
SARS-CoV-2	209	361	268	374	609	794	7
altera	273	361	298	374	609	794	7
la	85	374	93	387	609	794	7
función	99	374	132	387	609	794	7
de	138	374	148	387	609	794	7
linfocitos	154	374	194	387	609	794	7
TCD4+	200	374	238	387	609	794	7
y	243	374	248	387	609	794	7
promueve	254	374	298	387	609	794	7
la	85	388	93	401	609	794	7
activación	97	388	142	401	609	794	7
excesiva	146	388	182	401	609	794	7
y	186	388	191	401	609	794	7
posible	194	388	225	401	609	794	7
agotamiento	229	388	283	401	609	794	7
de	287	388	298	401	609	794	7
células	85	401	115	414	609	794	7
TCD8+,	119	401	159	414	609	794	7
lo	163	401	172	414	609	794	7
cual	176	401	194	414	609	794	7
puede	198	401	225	414	609	794	7
resultar	229	401	262	414	609	794	7
en	266	401	277	414	609	794	7
una	281	401	298	414	609	794	7
inmunidad	85	414	133	427	609	794	7
antiviral	138	414	175	427	609	794	7
del	180	414	193	427	609	794	7
huésped	198	414	234	427	609	794	7
disminuida	240	414	288	427	609	794	7
y	293	414	298	427	609	794	7
explicar	85	427	120	440	609	794	7
la	125	427	132	440	609	794	7
progresión	137	427	183	440	609	794	7
severa	188	427	216	440	609	794	7
de	221	427	231	440	609	794	7
algunos	236	427	270	440	609	794	7
casos	275	427	298	440	609	794	7
(14).	85	440	107	453	609	794	7
Diferentes	96	454	142	467	609	794	7
factores	154	454	188	467	609	794	7
ambientales	201	454	253	467	609	794	7
pueden	265	454	298	467	609	794	7
influenciar	85	467	132	480	609	794	7
los	140	467	151	480	609	794	7
mecanismos	159	467	212	480	609	794	7
de	219	467	230	480	609	794	7
infección	237	467	277	480	609	794	7
del	284	467	298	480	609	794	7
virus	85	480	106	493	609	794	7
y	115	480	119	493	609	794	7
la	128	480	136	493	609	794	7
susceptibilidad	144	480	209	493	609	794	7
del	217	480	231	493	609	794	7
huésped.	239	480	278	493	609	794	7
La	287	480	298	493	609	794	7
temporada	85	493	132	506	609	794	7
de	139	493	149	506	609	794	7
invierno	156	493	193	506	609	794	7
es	199	493	208	506	609	794	7
la	215	493	222	506	609	794	7
época	229	493	255	506	609	794	7
del	261	493	275	506	609	794	7
año	281	493	298	506	609	794	7
cuando	85	506	117	519	609	794	7
se	127	506	135	519	609	794	7
evidencia	145	506	187	519	609	794	7
mayor	196	506	223	519	609	794	7
incidencia	233	506	278	519	609	794	7
de	287	506	298	519	609	794	7
infección	85	520	125	533	609	794	7
por	133	520	148	533	609	794	7
CoV	155	520	176	533	609	794	7
humanos.	184	520	227	533	609	794	7
En	235	520	247	533	609	794	7
cuanto	254	520	285	533	609	794	7
a	293	520	298	533	609	794	7
SARS-CoV-2,	85	533	147	546	609	794	7
se	152	533	160	546	609	794	7
especula	165	533	202	546	609	794	7
que	206	533	222	546	609	794	7
su	226	533	236	546	609	794	7
viabilidad	240	533	283	546	609	794	7
en	287	533	298	546	609	794	7
gotas	85	546	108	559	609	794	7
es	113	546	122	559	609	794	7
promovida	128	546	175	559	609	794	7
por	180	546	195	559	609	794	7
una	200	546	217	559	609	794	7
baja	223	546	241	559	609	794	7
humedad	246	546	287	559	609	794	7
y	293	546	298	559	609	794	7
una	85	559	102	572	609	794	7
temperatura	106	559	160	572	609	794	7
ambiental	164	559	208	572	609	794	7
disminuida.	212	559	263	572	609	794	7
Dichas	267	559	298	572	609	794	7
condiciones	85	572	137	585	609	794	7
alteran	142	572	173	585	609	794	7
el	178	572	186	585	609	794	7
aclaramiento	191	572	248	585	609	794	7
ciliar	253	572	275	585	609	794	7
y	280	572	285	585	609	794	7
la	290	572	298	585	609	794	7
defensa	85	586	118	599	609	794	7
inmune	121	586	155	599	609	794	7
innata,	158	586	188	599	609	794	7
lo	191	586	200	599	609	794	7
que	203	586	219	599	609	794	7
permite	222	586	255	599	609	794	7
el	258	586	266	599	609	794	7
acceso	269	586	298	599	609	794	7
al	85	599	93	612	609	794	7
tejido	96	599	120	612	609	794	7
pulmonar	123	599	166	612	609	794	7
y	168	599	173	612	609	794	7
la	176	599	183	612	609	794	7
rápida	186	599	214	612	609	794	7
transmisión	216	599	267	612	609	794	7
(12).	270	599	292	612	609	794	7
En	96	612	109	625	609	794	7
segundo	118	612	154	625	609	794	7
lugar,	164	612	187	625	609	794	7
la	197	612	204	625	609	794	7
respuesta	214	612	255	625	609	794	7
inmune	264	612	298	625	609	794	7
adaptativa	85	625	131	638	609	794	7
dentro	134	625	164	638	609	794	7
del	167	625	180	638	609	794	7
contexto	183	625	222	638	609	794	7
de	226	625	236	638	609	794	7
infección	239	625	280	638	609	794	7
por	283	625	298	638	609	794	7
SARS-CoV-2	85	638	145	651	609	794	7
se	150	638	159	651	609	794	7
caracteriza	165	638	212	651	609	794	7
por	217	638	232	651	609	794	7
linfopenia	238	638	282	651	609	794	7
de	287	638	298	651	609	794	7
células	85	652	115	665	609	794	7
TCD4+	117	652	155	665	609	794	7
y	157	652	162	665	609	794	7
TCD8+,	164	652	205	665	609	794	7
que	207	652	223	665	609	794	7
puede	226	652	252	665	609	794	7
explicarse	254	652	298	665	609	794	7
en	85	665	96	678	609	794	7
parte	103	665	126	678	609	794	7
por	133	665	148	678	609	794	7
el	155	665	163	678	609	794	7
efecto	170	665	196	678	609	794	7
citopático	204	665	247	678	609	794	7
directo	255	665	285	678	609	794	7
e	293	665	298	678	609	794	7
inducción	85	678	129	691	609	794	7
de	134	678	144	691	609	794	7
apoptosis	149	678	190	691	609	794	7
a	194	678	199	691	609	794	7
causa	204	678	228	691	609	794	7
de	233	678	244	691	609	794	7
la	249	678	256	691	609	794	7
excesiva	261	678	298	691	609	794	7
liberación	85	691	128	704	609	794	7
de	131	691	142	704	609	794	7
citocinas	144	691	183	704	609	794	7
proinflamatorias	186	691	258	704	609	794	7
(9,60).	260	691	290	704	609	794	7
Por	337	84	352	97	609	794	7
otra	356	84	374	97	609	794	7
parte,	378	84	404	97	609	794	7
la	408	84	416	97	609	794	7
persistencia	420	84	471	97	609	794	7
de	475	84	486	97	609	794	7
replicación	490	84	539	97	609	794	7
viral	326	97	346	110	609	794	7
e	350	97	355	110	609	794	7
inflamación	360	97	412	110	609	794	7
en	416	97	427	110	609	794	7
algunas	432	97	465	110	609	794	7
personas	470	97	507	110	609	794	7
puede	512	97	539	110	609	794	7
explicarse	326	110	369	123	609	794	7
por	376	110	391	123	609	794	7
el	398	110	406	123	609	794	7
fenómeno	413	110	457	123	609	794	7
de	464	110	475	123	609	794	7
potenciación	482	110	539	123	609	794	7
mediada	326	124	363	137	609	794	7
por	370	124	384	137	609	794	7
anticuerpos	391	124	442	137	609	794	7
(ADE),	448	124	482	137	609	794	7
en	489	124	499	137	609	794	7
el	506	124	514	137	609	794	7
cual	520	124	539	137	609	794	7
se	326	137	335	150	609	794	7
promueve	341	137	385	150	609	794	7
la	392	137	399	150	609	794	7
entrada	406	137	440	150	609	794	7
de	446	137	457	150	609	794	7
complejos	463	137	507	150	609	794	7
virus-	514	137	539	150	609	794	7
anticuerpo,	326	150	376	163	609	794	7
a	380	150	385	163	609	794	7
través	389	150	416	163	609	794	7
de	420	150	430	163	609	794	7
la	435	150	442	163	609	794	7
interacción	446	150	496	163	609	794	7
con	500	150	517	163	609	794	7
FcR	521	150	539	163	609	794	7
de	326	163	336	176	609	794	7
las	341	163	353	176	609	794	7
células	358	163	387	176	609	794	7
blanco	392	163	422	176	609	794	7
(7).	427	163	443	176	609	794	7
El	448	163	457	176	609	794	7
mecanismo	462	163	511	176	609	794	7
ADE	516	163	539	176	609	794	7
también	326	176	362	189	609	794	7
es	364	176	373	189	609	794	7
utilizado	375	176	413	189	609	794	7
por	415	176	430	189	609	794	7
el	432	176	440	189	609	794	7
virus	442	176	463	189	609	794	7
del	466	176	479	189	609	794	7
dengue,	481	176	516	189	609	794	7
de	518	176	528	189	609	794	7
la	531	176	539	189	609	794	7
influenza,	326	190	369	203	609	794	7
del	371	190	385	203	609	794	7
Ébola	387	190	412	203	609	794	7
y	415	190	419	203	609	794	7
por	422	190	437	203	609	794	7
el	439	190	447	203	609	794	7
VIH	450	190	470	203	609	794	7
(7,15).	472	190	502	203	609	794	7
Daño	326	220	350	233	609	794	7
celular	353	220	382	233	609	794	7
endotelial	385	220	425	233	609	794	7
y	428	220	433	233	609	794	7
tromboinflamación	436	220	516	233	609	794	7
La	326	251	337	264	609	794	7
inmunotrombosis	344	251	420	264	609	794	7
o	427	251	433	264	609	794	7
tromboinflamación	439	251	523	264	609	794	7
es	530	251	539	264	609	794	7
un	326	264	338	277	609	794	7
proceso	342	264	376	277	609	794	7
que	380	264	396	277	609	794	7
resulta	400	264	430	277	609	794	7
de	434	264	445	277	609	794	7
la	449	264	457	277	609	794	7
interacción	461	264	511	277	609	794	7
entre	516	264	539	277	609	794	7
la	326	277	334	290	609	794	7
hemostasis	340	277	388	290	609	794	7
y	394	277	399	290	609	794	7
la	406	277	413	290	609	794	7
respuesta	420	277	461	290	609	794	7
inmune	467	277	501	290	609	794	7
innata.	508	277	539	290	609	794	7
Plaquetas,	326	290	371	303	609	794	7
factores	373	290	407	303	609	794	7
de	409	290	420	303	609	794	7
coagulación	422	290	474	303	609	794	7
y	476	290	481	303	609	794	7
células	483	290	512	303	609	794	7
como	514	290	539	303	609	794	7
monocitos/macrófagos	326	303	424	316	609	794	7
y	429	303	433	316	609	794	7
PMN	438	303	462	316	609	794	7
forman	467	303	498	316	609	794	7
trombos	503	303	539	316	609	794	7
que	326	317	342	330	609	794	7
evitan	349	317	377	330	609	794	7
la	384	317	392	330	609	794	7
diseminación	399	317	457	330	609	794	7
de	465	317	475	330	609	794	7
patógenos	482	317	527	330	609	794	7
y	534	317	539	330	609	794	7
funcionan	326	330	370	343	609	794	7
como	376	330	400	343	609	794	7
soporte	406	330	438	343	609	794	7
endotelial	444	330	488	343	609	794	7
y	494	330	498	343	609	794	7
sitio	504	330	522	343	609	794	7
de	528	330	539	343	609	794	7
activación	326	343	371	356	609	794	7
de	376	343	387	356	609	794	7
la	392	343	399	356	609	794	7
respuesta	404	343	445	356	609	794	7
inmune	450	343	483	356	609	794	7
innata.	488	343	519	356	609	794	7
Sin	524	343	539	356	609	794	7
embargo,	326	356	366	369	609	794	7
en	372	356	383	369	609	794	7
la	388	356	396	369	609	794	7
COVID-19	401	356	452	369	609	794	7
se	457	356	466	369	609	794	7
caracteriza	471	356	519	369	609	794	7
por	524	356	539	369	609	794	7
ser	326	369	338	382	609	794	7
una	344	369	360	382	609	794	7
respuesta	365	369	406	382	609	794	7
desregulada,	411	369	466	382	609	794	7
donde	471	369	498	382	609	794	7
el	504	369	511	382	609	794	7
daño	517	369	539	382	609	794	7
endotelial	326	383	370	396	609	794	7
mediado	374	383	412	396	609	794	7
por	416	383	431	396	609	794	7
infección,	435	383	479	396	609	794	7
acompañada	483	383	539	396	609	794	7
de	326	396	336	409	609	794	7
endotelialitis,	344	396	404	409	609	794	7
resultan	411	396	447	409	609	794	7
en	455	396	465	409	609	794	7
la	473	396	481	409	609	794	7
producción	489	396	539	409	609	794	7
excesiva	326	409	362	422	609	794	7
de	367	409	378	422	609	794	7
trombina,	382	409	425	422	609	794	7
inhibición	430	409	474	422	609	794	7
de	479	409	489	422	609	794	7
fibrinólisis	494	409	539	422	609	794	7
y	326	422	331	435	609	794	7
activación	337	422	382	435	609	794	7
de	388	422	398	435	609	794	7
complemento,	404	422	467	435	609	794	7
todo	473	422	493	435	609	794	7
junto	499	422	522	435	609	794	7
da	528	422	539	435	609	794	7
lugar	326	435	348	448	609	794	7
a	350	435	355	448	609	794	7
microangiopatía	358	435	429	448	609	794	7
que	431	435	447	448	609	794	7
contribuye	450	435	497	448	609	794	7
al	499	435	507	448	609	794	7
ARDS	509	435	539	448	609	794	7
inducido	326	449	365	462	609	794	7
por	367	449	382	462	609	794	7
SARS-CoV-2	385	449	444	462	609	794	7
(9,17).	447	449	477	462	609	794	7
Por	337	462	352	475	609	794	7
otra	358	462	376	475	609	794	7
parte,	382	462	407	475	609	794	7
la	413	462	421	475	609	794	7
intercomunicación	427	462	510	475	609	794	7
entre	516	462	539	475	609	794	7
plaquetas	326	475	368	488	609	794	7
y	381	475	385	488	609	794	7
neutrófilos,	399	475	448	488	609	794	7
además	461	475	494	488	609	794	7
de	507	475	518	488	609	794	7
la	531	475	539	488	609	794	7
activación	326	488	371	501	609	794	7
de	379	488	389	501	609	794	7
macrófagos,	397	488	449	501	609	794	7
promueve	457	488	501	501	609	794	7
efectos	508	488	539	501	609	794	7
proinflamatorios,	326	501	401	514	609	794	7
entre	406	501	429	514	609	794	7
los	434	501	446	514	609	794	7
que	451	501	467	514	609	794	7
se	472	501	480	514	609	794	7
encuentran:	485	501	539	514	609	794	7
liberación	326	515	369	528	609	794	7
de	385	515	395	528	609	794	7
citocinas	410	515	449	528	609	794	7
proinflamatorias,	464	515	539	528	609	794	7
formación	326	528	370	541	609	794	7
de	376	528	387	541	609	794	7
fibrina	392	528	421	541	609	794	7
y	426	528	431	541	609	794	7
microtrombos,	437	528	500	541	609	794	7
además	506	528	539	541	609	794	7
de	326	541	336	554	609	794	7
trampas	340	541	375	554	609	794	7
extracelulares	378	541	439	554	609	794	7
de	443	541	453	554	609	794	7
neutrófilos	457	541	504	554	609	794	7
(17,18,	507	541	539	554	609	794	7
64).	326	554	344	567	609	794	7
Estos	351	554	374	567	609	794	7
últimos,	381	554	416	567	609	794	7
a	424	554	429	567	609	794	7
su	436	554	445	567	609	794	7
vez,	453	554	470	567	609	794	7
estimulan	477	554	520	567	609	794	7
las	527	554	539	567	609	794	7
vías	326	567	343	580	609	794	7
de	350	567	361	580	609	794	7
coagulación	368	567	421	580	609	794	7
intrínseca	428	567	472	580	609	794	7
y	479	567	484	580	609	794	7
extrínseca,	491	567	539	580	609	794	7
activan	326	581	358	594	609	794	7
el	363	581	370	594	609	794	7
endotelio,	375	581	419	594	609	794	7
las	423	581	435	594	609	794	7
plaquetas	439	581	481	594	609	794	7
y	485	581	490	594	609	794	7
el	494	581	502	594	609	794	7
sistema	506	581	539	594	609	794	7
de	326	594	336	607	609	794	7
complemento,	342	594	405	607	609	794	7
además	410	594	443	607	609	794	7
contienen	448	594	493	607	609	794	7
proteasas	498	594	539	607	609	794	7
que	326	607	342	620	609	794	7
inhiben	349	607	383	620	609	794	7
anticoagulantes	390	607	459	620	609	794	7
endógenos,	466	607	515	620	609	794	7
que	523	607	539	620	609	794	7
aumentan	326	620	370	633	609	794	7
el	373	620	381	633	609	794	7
estado	384	620	412	633	609	794	7
procoagulante	414	620	477	633	609	794	7
(9,	480	620	492	633	609	794	7
17,18).	495	620	526	633	609	794	7
Asimismo,	337	633	384	646	609	794	7
existe	385	633	411	646	609	794	7
una	412	633	429	646	609	794	7
intercomunicación	431	633	514	646	609	794	7
entre	516	633	539	646	609	794	7
el	326	647	334	660	609	794	7
sistema	341	647	373	660	609	794	7
de	381	647	391	660	609	794	7
coagulación	399	647	451	660	609	794	7
y	459	647	463	660	609	794	7
el	471	647	478	660	609	794	7
sistema	486	647	518	660	609	794	7
del	525	647	539	660	609	794	7
complemento.	326	660	389	673	609	794	7
Al	396	660	407	673	609	794	7
activarse	415	660	453	673	609	794	7
el	461	660	468	673	609	794	7
complemento,	476	660	539	673	609	794	7
se	326	673	335	686	609	794	7
estimulan	343	673	386	686	609	794	7
cascadas	395	673	433	686	609	794	7
de	442	673	452	686	609	794	7
señalización	461	673	514	686	609	794	7
que	523	673	539	686	609	794	7
resultan	326	686	361	699	609	794	7
en	363	686	374	699	609	794	7
la	376	686	384	699	609	794	7
generación	386	686	434	699	609	794	7
de	437	686	447	699	609	794	7
moléculas	449	686	493	699	609	794	7
bioactivas	495	686	539	699	609	794	7
pleiotrópicas	326	699	382	712	609	794	7
(C3a,	389	699	413	712	609	794	7
C5a)	420	699	442	712	609	794	7
y	449	699	454	712	609	794	7
del	461	699	474	712	609	794	7
complejo	481	699	521	712	609	794	7
de	528	699	539	712	609	794	7
|	85	739	91	750	609	794	7
Universitas	94	738	136	748	609	794	7
Medica	138	738	164	748	609	794	7
|	166	739	172	750	609	794	7
V.	175	738	181	748	609	794	7
62	183	738	191	748	609	794	7
|	194	739	200	750	609	794	7
No.	202	738	215	748	609	794	7
3	217	738	221	748	609	794	7
|	224	739	230	750	609	794	7
Julio-Septiembre	232	738	290	748	609	794	7
|	293	739	299	750	609	794	7
2021	301	738	317	748	609	794	7
|	320	739	326	750	609	794	7
7	534	739	539	750	609	794	7
María	71	43	97	54	609	794	8
José	100	43	116	54	609	794	8
Escobar	118	43	152	54	609	794	8
Domingo,	154	43	194	54	609	794	8
Daniela	197	43	230	54	609	794	8
Paola	233	43	257	54	609	794	8
Escobar	259	43	293	54	609	794	8
Domingo,	295	43	335	54	609	794	8
Sandra	337	43	369	54	609	794	8
Moreno	371	43	405	54	609	794	8
Correa.	407	43	441	54	609	794	8
ataque	71	84	100	97	609	794	8
a	107	84	111	97	609	794	8
la	118	84	125	97	609	794	8
membrana.	131	84	181	97	609	794	8
C3a	187	84	205	97	609	794	8
y	211	84	215	97	609	794	8
C5a	221	84	239	97	609	794	8
cumplen	245	84	283	97	609	794	8
roles	71	97	91	110	609	794	8
proinflamatorios	95	97	168	110	609	794	8
y	172	97	176	110	609	794	8
procoagulantes.	180	97	249	110	609	794	8
Por	253	97	268	110	609	794	8
un	272	97	283	110	609	794	8
lado,	71	110	92	123	609	794	8
inducen	96	110	132	123	609	794	8
la	136	110	144	123	609	794	8
degranulación	148	110	210	123	609	794	8
de	214	110	224	123	609	794	8
mastocitos	228	110	275	123	609	794	8
y	279	110	283	123	609	794	8
reclutamiento	71	124	132	137	609	794	8
de	135	124	146	137	609	794	8
monocitos/macrófagos	149	124	247	137	609	794	8
y	250	124	254	137	609	794	8
PMN.	257	124	283	137	609	794	8
Por	71	137	85	150	609	794	8
otro,	88	137	109	150	609	794	8
activan	111	137	143	150	609	794	8
plaquetas	146	137	187	150	609	794	8
y	190	137	194	150	609	794	8
células	196	137	226	150	609	794	8
endoteliales,	228	137	283	150	609	794	8
además	71	150	103	163	609	794	8
de	107	150	118	163	609	794	8
aumentar	122	150	164	163	609	794	8
la	168	150	176	163	609	794	8
expresión	180	150	222	163	609	794	8
del	226	150	239	163	609	794	8
factor	243	150	269	163	609	794	8
de	273	150	283	163	609	794	8
Von	71	163	89	176	609	794	8
Willebrand	91	163	140	176	609	794	8
y	143	163	148	176	609	794	8
del	151	163	164	176	609	794	8
factor	166	163	192	176	609	794	8
tisular	195	163	222	176	609	794	8
(9).	225	163	241	176	609	794	8
Por	82	176	97	189	609	794	8
su	103	176	112	189	609	794	8
parte,	118	176	143	189	609	794	8
las	149	176	161	189	609	794	8
citocinas	167	176	206	189	609	794	8
proinflamatorias	212	176	283	189	609	794	8
(IL-1β,	71	190	101	203	609	794	8
IL-6,	107	190	128	203	609	794	8
TNF-α)	134	190	168	203	609	794	8
regulan	174	190	207	203	609	794	8
al	213	190	220	203	609	794	8
alza	227	190	243	203	609	794	8
factores	249	190	283	203	609	794	8
procoagulantes.	71	203	140	216	609	794	8
Promueven	143	203	193	216	609	794	8
liberación	196	203	239	216	609	794	8
del	242	203	255	216	609	794	8
factor	258	203	283	216	609	794	8
de	71	216	81	229	609	794	8
Von	91	216	109	229	609	794	8
Willebrand,	119	216	171	229	609	794	8
factor	180	216	206	229	609	794	8
tisular	216	216	243	229	609	794	8
y	253	216	258	229	609	794	8
FII/	268	216	283	229	609	794	8
FIIa,	71	229	91	242	609	794	8
aumentando	97	229	153	242	609	794	8
la	159	229	167	242	609	794	8
generación	173	229	221	242	609	794	8
de	227	229	237	242	609	794	8
trombina	243	229	283	242	609	794	8
y	71	242	76	255	609	794	8
disminuyendo	85	242	146	255	609	794	8
niveles	155	242	186	255	609	794	8
de	195	242	205	255	609	794	8
anticoagulantes	215	242	283	255	609	794	8
endógenos.	71	256	120	269	609	794	8
También	127	256	165	269	609	794	8
activan	172	256	204	269	609	794	8
el	211	256	218	269	609	794	8
endotelio,	225	256	269	269	609	794	8
al	276	256	283	269	609	794	8
aumentar	71	269	113	282	609	794	8
la	120	269	127	282	609	794	8
expresión	134	269	176	282	609	794	8
de	182	269	193	282	609	794	8
NF-kB	199	269	228	282	609	794	8
(9,18).	235	269	265	282	609	794	8
En	271	269	283	282	609	794	8
conjunto,	71	282	113	295	609	794	8
la	118	282	126	295	609	794	8
comunicación	131	282	193	295	609	794	8
entre	198	282	221	295	609	794	8
cada	226	282	246	295	609	794	8
uno	251	282	268	295	609	794	8
de	273	282	283	295	609	794	8
los	71	295	83	308	609	794	8
elementos	85	295	130	308	609	794	8
mencionados	132	295	190	308	609	794	8
(células	192	295	226	308	609	794	8
endoteliales,	228	295	283	308	609	794	8
plaquetas,	71	308	115	321	609	794	8
monocitos/macrófagos,	118	308	219	321	609	794	8
PMN,	222	308	248	321	609	794	8
sistema	251	308	283	321	609	794	8
de	71	322	81	335	609	794	8
complemento	89	322	149	335	609	794	8
y	157	322	161	335	609	794	8
sistema	169	322	201	335	609	794	8
de	209	322	219	335	609	794	8
coagulación)	227	322	283	335	609	794	8
resultan	71	335	106	348	609	794	8
en	110	335	121	348	609	794	8
un	125	335	136	348	609	794	8
estado	140	335	168	348	609	794	8
hipercoagulable	172	335	241	348	609	794	8
(9).	245	335	261	348	609	794	8
Este	265	335	283	348	609	794	8
último,	71	348	102	361	609	794	8
junto	106	348	129	361	609	794	8
a	133	348	137	361	609	794	8
un	141	348	153	361	609	794	8
sistema	156	348	188	361	609	794	8
fibrinolítico	191	348	243	361	609	794	8
agotado,	246	348	283	361	609	794	8
diferencian	71	361	120	374	609	794	8
el	123	361	131	374	609	794	8
ARDS	134	361	163	374	609	794	8
del	166	361	179	374	609	794	8
COVID-19,	182	361	235	374	609	794	8
del	238	361	251	374	609	794	8
ARDS	254	361	283	374	609	794	8
inducido	71	374	109	387	609	794	8
por	114	374	129	387	609	794	8
otros	133	374	155	387	609	794	8
virus	160	374	181	387	609	794	8
respiratorios,	186	374	242	387	609	794	8
como	247	374	271	387	609	794	8
el	276	374	283	387	609	794	8
virus	71	388	92	401	609	794	8
de	95	388	105	401	609	794	8
la	108	388	116	401	609	794	8
influenza	118	388	158	401	609	794	8
(18).	161	388	183	401	609	794	8
Desregulación	71	418	131	431	609	794	8
del	134	418	146	431	609	794	8
SRAA	149	418	177	431	609	794	8
La	71	449	82	462	609	794	8
infección	92	449	132	462	609	794	8
por	142	449	156	462	609	794	8
SARS-CoV-2	166	449	226	462	609	794	8
media	236	449	262	462	609	794	8
un	272	449	283	462	609	794	8
desbalance	71	462	119	475	609	794	8
del	126	462	139	475	609	794	8
SRAA	146	462	175	475	609	794	8
y,	183	462	189	475	609	794	8
por	196	462	211	475	609	794	8
lo	218	462	226	475	609	794	8
tanto,	233	462	260	475	609	794	8
una	267	462	283	475	609	794	8
alteración	71	475	115	488	609	794	8
de	121	475	131	488	609	794	8
procesos	137	475	175	488	609	794	8
fisiológicos	181	475	228	488	609	794	8
del	234	475	247	488	609	794	8
cuerpo	254	475	283	488	609	794	8
como	71	488	95	501	609	794	8
balance	105	488	139	501	609	794	8
hidroelectrolítico,	149	488	227	501	609	794	8
regulación	238	488	283	501	609	794	8
de	71	501	81	514	609	794	8
la	87	501	95	514	609	794	8
presión	101	501	133	514	609	794	8
arterial,	139	501	173	514	609	794	8
permeabilidad	179	501	241	514	609	794	8
vascular	247	501	283	514	609	794	8
y	71	515	76	528	609	794	8
crecimiento	87	515	139	528	609	794	8
tisular	151	515	178	528	609	794	8
(17).	190	515	212	528	609	794	8
SARS-CoV-2	224	515	283	528	609	794	8
induce	71	528	101	541	609	794	8
internalización	107	528	172	541	609	794	8
de	178	528	189	541	609	794	8
su	195	528	204	541	609	794	8
receptor	211	528	247	541	609	794	8
ECA2,	254	528	283	541	609	794	8
disminuyendo	71	541	132	554	609	794	8
su	139	541	148	554	609	794	8
actividad	155	541	195	554	609	794	8
y,	202	541	208	554	609	794	8
de	215	541	225	554	609	794	8
esta	232	541	249	554	609	794	8
forma,	255	541	283	554	609	794	8
favorece	71	554	108	567	609	794	8
la	117	554	125	567	609	794	8
relación	134	554	169	567	609	794	8
ECA/ECA2	178	554	230	567	609	794	8
hacia	239	554	263	567	609	794	8
un	272	554	283	567	609	794	8
predominio	71	567	121	580	609	794	8
de	124	567	134	580	609	794	8
ECA,	137	567	161	580	609	794	8
que	164	567	180	580	609	794	8
genera	183	567	212	580	609	794	8
mayores	215	567	250	580	609	794	8
niveles	253	567	283	580	609	794	8
de	71	581	81	594	609	794	8
Ang	83	581	102	594	609	794	8
II.	104	581	114	594	609	794	8
Lo	116	581	127	594	609	794	8
anterior	129	581	164	594	609	794	8
resulta	166	581	195	594	609	794	8
en	197	581	208	594	609	794	8
vasoconstricción	210	581	283	594	609	794	8
pulmonar,	71	594	115	607	609	794	8
daño	120	594	141	607	609	794	8
orgánico	146	594	184	607	609	794	8
fibrótico,	189	594	228	607	609	794	8
oxidativo	233	594	274	607	609	794	8
e	279	594	283	607	609	794	8
inflamatorio,	71	607	127	620	609	794	8
que	130	607	147	620	609	794	8
culmina,	150	607	188	620	609	794	8
finalmente,	191	607	241	620	609	794	8
en	244	607	255	620	609	794	8
lesión	258	607	283	620	609	794	8
pulmonar	71	620	113	633	609	794	8
aguda	116	620	142	633	609	794	8
y	145	620	149	633	609	794	8
ARDS	152	620	181	633	609	794	8
(9).	184	620	200	633	609	794	8
Sistema	71	650	104	664	609	794	8
respiratorio	107	650	155	664	609	794	8
El	71	681	80	694	609	794	8
pulmón	88	681	121	694	609	794	8
es	129	681	138	694	609	794	8
el	146	681	153	694	609	794	8
órgano	161	681	191	694	609	794	8
más	199	681	216	694	609	794	8
afectado	224	681	261	694	609	794	8
por	269	681	283	694	609	794	8
la	71	694	79	708	609	794	8
COVID-19,	87	694	140	708	609	794	8
no	148	694	159	708	609	794	8
solamente	167	694	212	708	609	794	8
su	220	694	229	708	609	794	8
gran	237	694	257	708	609	794	8
área	265	694	283	708	609	794	8
de	71	708	81	721	609	794	8
superficie	92	708	133	721	609	794	8
lo	144	708	152	721	609	794	8
hace	162	708	183	721	609	794	8
más	193	708	210	721	609	794	8
susceptible	220	708	268	721	609	794	8
a	279	708	283	721	609	794	8
8	71	739	75	750	609	794	8
virus	312	84	333	97	609	794	8
inhalados,	339	84	384	97	609	794	8
sino	390	84	408	97	609	794	8
que	414	84	430	97	609	794	8
el	436	84	444	97	609	794	8
83	450	84	461	97	609	794	8
%	463	84	472	97	609	794	8
de	478	84	489	97	609	794	8
células	495	84	524	97	609	794	8
que	312	97	328	110	609	794	8
expresan	335	97	374	110	609	794	8
ECA2	381	97	408	110	609	794	8
corresponden	416	97	475	110	609	794	8
a	482	97	487	110	609	794	8
células	495	97	524	110	609	794	8
epiteliales	312	110	355	123	609	794	8
alveolares	361	110	405	123	609	794	8
tipo	411	110	428	123	609	794	8
II,	434	110	444	123	609	794	8
las	450	110	462	123	609	794	8
cuales,	468	110	498	123	609	794	8
a	504	110	509	123	609	794	8
su	515	110	524	123	609	794	8
vez,	312	124	329	137	609	794	8
contienen	332	124	376	137	609	794	8
múltiples	379	124	419	137	609	794	8
genes	423	124	447	137	609	794	8
relacionados	450	124	505	137	609	794	8
con	508	124	524	137	609	794	8
procesos	312	137	349	150	609	794	8
virales,	354	137	385	150	609	794	8
como	390	137	414	150	609	794	8
replicación,	420	137	471	150	609	794	8
ensamblaje	476	137	524	150	609	794	8
y	312	150	316	163	609	794	8
regulación	321	150	367	163	609	794	8
del	371	150	385	163	609	794	8
ciclo	389	150	410	163	609	794	8
vital	414	150	434	163	609	794	8
(29).	439	150	460	163	609	794	8
El	465	150	474	163	609	794	8
daño	478	150	500	163	609	794	8
viral	505	150	524	163	609	794	8
directo	312	163	343	176	609	794	8
lleva	349	163	370	176	609	794	8
a	376	163	381	176	609	794	8
piroptosis	387	163	429	176	609	794	8
de	436	163	446	176	609	794	8
los	453	163	465	176	609	794	8
neumocitos,	471	163	524	176	609	794	8
que	312	176	328	189	609	794	8
liberan	334	176	364	189	609	794	8
DAMP	370	176	402	189	609	794	8
como	408	176	432	189	609	794	8
moléculas	438	176	481	189	609	794	8
de	487	176	497	189	609	794	8
ATP,	503	176	524	189	609	794	8
olígomeros	312	190	359	203	609	794	8
de	364	190	375	203	609	794	8
ASC	379	190	401	203	609	794	8
y	406	190	411	203	609	794	8
ARN	415	190	439	203	609	794	8
viral,	444	190	466	203	609	794	8
que	471	190	487	203	609	794	8
activan	492	190	524	203	609	794	8
los	312	203	324	216	609	794	8
macrófagos	326	203	376	216	609	794	8
alveolares.	378	203	425	216	609	794	8
Estos	427	203	450	216	609	794	8
últimos	453	203	485	216	609	794	8
secretan	488	203	524	216	609	794	8
quimocinas	312	216	362	229	609	794	8
y	368	216	373	229	609	794	8
citocinas	379	216	417	229	609	794	8
al	423	216	431	229	609	794	8
espacio	437	216	469	229	609	794	8
intersticial,	475	216	524	229	609	794	8
promoviendo	312	229	370	242	609	794	8
la	374	229	381	242	609	794	8
extravasación	385	229	445	242	609	794	8
de	449	229	459	242	609	794	8
granulocitos	463	229	516	242	609	794	8
y	520	229	524	242	609	794	8
linfocitos	312	242	352	255	609	794	8
al	355	242	363	255	609	794	8
parénquima	365	242	418	255	609	794	8
pulmonar	420	242	463	255	609	794	8
para	465	242	484	255	609	794	8
ayudar	487	242	517	255	609	794	8
a	519	242	524	255	609	794	8
combatir	312	256	351	269	609	794	8
la	354	256	362	269	609	794	8
infección.	365	256	408	269	609	794	8
De	412	256	425	269	609	794	8
esta	428	256	445	269	609	794	8
forma,	449	256	477	269	609	794	8
se	480	256	489	269	609	794	8
activan	492	256	524	269	609	794	8
las	312	269	323	282	609	794	8
células	329	269	359	282	609	794	8
de	365	269	375	282	609	794	8
respuesta	381	269	422	282	609	794	8
adaptativa	428	269	474	282	609	794	8
(linfocitos	480	269	524	282	609	794	8
TCD8+,	312	282	352	295	609	794	8
TCD4+,	357	282	397	295	609	794	8
células	402	282	431	295	609	794	8
B)	436	282	447	295	609	794	8
y	451	282	456	295	609	794	8
linfocitos	461	282	501	295	609	794	8
NK,	506	282	524	295	609	794	8
que	312	295	328	308	609	794	8
secretan	333	295	370	308	609	794	8
IFN-γ,	375	295	403	308	609	794	8
lo	408	295	416	308	609	794	8
que	422	295	438	308	609	794	8
a	443	295	448	308	609	794	8
su	453	295	463	308	609	794	8
vez	468	295	482	308	609	794	8
estimula	488	295	524	308	609	794	8
neutrófilos	312	308	359	321	609	794	8
y	363	308	368	321	609	794	8
macrófagos	372	308	421	321	609	794	8
para	425	308	444	321	609	794	8
secretar	448	308	482	321	609	794	8
aún	487	308	503	321	609	794	8
más	507	308	524	321	609	794	8
mediadores	312	322	362	335	609	794	8
proinflamatorios,	368	322	443	335	609	794	8
que	449	322	465	335	609	794	8
resultan	472	322	507	335	609	794	8
en	514	322	524	335	609	794	8
daño	312	335	334	348	609	794	8
tisular	336	335	364	348	609	794	8
(26,61).	366	335	402	348	609	794	8
En	323	348	335	361	609	794	8
una	341	348	357	361	609	794	8
persona	362	348	396	361	609	794	8
con	402	348	418	361	609	794	8
una	423	348	440	361	609	794	8
respuesta	445	348	486	361	609	794	8
inmune	491	348	524	361	609	794	8
alterada	312	361	347	374	609	794	8
la	351	361	359	374	609	794	8
respuesta	362	361	403	374	609	794	8
inflamatoria	407	361	460	374	609	794	8
y	464	361	468	374	609	794	8
la	472	361	480	374	609	794	8
secreción	483	361	524	374	609	794	8
de	312	374	322	387	609	794	8
citocinas	328	374	367	387	609	794	8
será	373	374	390	387	609	794	8
exagerada,	396	374	443	387	609	794	8
porque	449	374	480	387	609	794	8
altera	486	374	511	387	609	794	8
la	517	374	524	387	609	794	8
arquitectura	312	388	366	401	609	794	8
pulmonar	369	388	412	401	609	794	8
y	415	388	420	401	609	794	8
promueve	423	388	467	401	609	794	8
el	470	388	478	401	609	794	8
desarrollo	481	388	524	401	609	794	8
de	312	401	322	414	609	794	8
edema	326	401	354	414	609	794	8
y	358	401	363	414	609	794	8
neumonía,	366	401	413	414	609	794	8
además	416	401	449	414	609	794	8
de	452	401	463	414	609	794	8
diseminación	466	401	524	414	609	794	8
viral	312	414	331	427	609	794	8
y	335	414	340	427	609	794	8
de	343	414	354	427	609	794	8
inflamación	358	414	409	427	609	794	8
sistémica.	413	414	456	427	609	794	8
Por	459	414	474	427	609	794	8
otra	478	414	495	427	609	794	8
parte,	499	414	524	427	609	794	8
pacientes	312	427	353	440	609	794	8
con	360	427	376	440	609	794	8
una	383	427	399	440	609	794	8
respuesta	406	427	447	440	609	794	8
inmune	453	427	487	440	609	794	8
intacta	494	427	524	440	609	794	8
construirán	312	440	362	453	609	794	8
una	367	440	384	453	609	794	8
respuesta	388	440	429	453	609	794	8
efectiva	434	440	468	453	609	794	8
y	473	440	478	453	609	794	8
específica	482	440	524	453	609	794	8
contra	312	454	340	467	609	794	8
el	344	454	352	467	609	794	8
SARS-CoV-2,	355	454	418	467	609	794	8
al	421	454	429	467	609	794	8
producir	433	454	470	467	609	794	8
anticuerpos	473	454	524	467	609	794	8
capaces	312	467	345	480	609	794	8
de	350	467	361	480	609	794	8
neutralizar	365	467	412	480	609	794	8
e	417	467	422	480	609	794	8
inactivar	427	467	466	480	609	794	8
el	470	467	478	480	609	794	8
virus.	483	467	507	480	609	794	8
De	511	467	524	480	609	794	8
igual	312	480	333	493	609	794	8
forma,	337	480	365	493	609	794	8
los	369	480	381	493	609	794	8
macrófagos	385	480	434	493	609	794	8
reconocen	438	480	484	493	609	794	8
los	487	480	499	493	609	794	8
virus	503	480	524	493	609	794	8
y	312	493	316	506	609	794	8
las	321	493	332	506	609	794	8
células	337	493	367	506	609	794	8
infectadas	371	493	416	506	609	794	8
y	420	493	425	506	609	794	8
los	429	493	441	506	609	794	8
eliminan	446	493	484	506	609	794	8
a	489	493	494	506	609	794	8
través	498	493	524	506	609	794	8
de	312	506	322	519	609	794	8
fagocitosis.	328	506	376	519	609	794	8
Como	382	506	409	519	609	794	8
el	415	506	423	519	609	794	8
daño	429	506	451	519	609	794	8
pulmonar	457	506	500	519	609	794	8
y	506	506	510	519	609	794	8
la	517	506	524	519	609	794	8
inflamación	312	520	364	533	609	794	8
es	367	520	375	533	609	794	8
mínima	379	520	412	533	609	794	8
y	415	520	420	533	609	794	8
localizada,	423	520	469	533	609	794	8
el	472	520	479	533	609	794	8
individuo	483	520	524	533	609	794	8
pasará	312	533	340	546	609	794	8
a	342	533	347	546	609	794	8
su	350	533	359	546	609	794	8
fase	362	533	379	546	609	794	8
de	382	533	392	546	609	794	8
recuperación	395	533	452	546	609	794	8
y	455	533	459	546	609	794	8
la	462	533	470	546	609	794	8
enfermedad	473	533	524	546	609	794	8
se	312	546	320	559	609	794	8
limitará	323	546	357	559	609	794	8
(61).	360	546	382	559	609	794	8
Adicionado	323	559	374	572	609	794	8
a	379	559	384	572	609	794	8
lo	389	559	397	572	609	794	8
anterior,	402	559	439	572	609	794	8
una	443	559	460	572	609	794	8
de	465	559	475	572	609	794	8
las	480	559	492	572	609	794	8
peores	496	559	524	572	609	794	8
complicaciones	312	572	379	585	609	794	8
de	381	572	391	585	609	794	8
los	394	572	406	585	609	794	8
pacientes	408	572	449	585	609	794	8
es	451	572	459	585	609	794	8
el	462	572	469	585	609	794	8
síndrome	471	572	512	585	609	794	8
de	514	572	524	585	609	794	8
distrés	312	586	340	599	609	794	8
respiratorio	343	586	393	599	609	794	8
agudo,	397	586	426	599	609	794	8
el	430	586	437	599	609	794	8
cual	441	586	459	599	609	794	8
corresponde	462	586	516	599	609	794	8
a	519	586	524	599	609	794	8
la	312	599	320	612	609	794	8
manifestación	323	599	384	612	609	794	8
más	387	599	404	612	609	794	8
fatal	407	599	426	612	609	794	8
de	429	599	440	612	609	794	8
la	443	599	450	612	609	794	8
lesión	453	599	479	612	609	794	8
pulmonar	482	599	524	612	609	794	8
aguda	312	612	338	625	609	794	8
(33).	342	612	363	625	609	794	8
Un	367	612	381	625	609	794	8
posible	385	612	415	625	609	794	8
mecanismo	419	612	468	625	609	794	8
involucrado	472	612	524	625	609	794	8
en	312	625	323	638	609	794	8
la	327	625	335	638	609	794	8
patogénesis	340	625	390	638	609	794	8
puede	395	625	422	638	609	794	8
ser	426	625	439	638	609	794	8
la	444	625	451	638	609	794	8
regulación	456	625	502	638	609	794	8
a	507	625	512	638	609	794	8
la	517	625	524	638	609	794	8
baja	312	638	330	651	609	794	8
y	333	638	338	651	609	794	8
la	342	638	349	651	609	794	8
internalización	353	638	418	651	609	794	8
de	422	638	432	651	609	794	8
ECA2	436	638	463	651	609	794	8
por	467	638	481	651	609	794	8
parte	485	638	508	651	609	794	8
del	511	638	524	651	609	794	8
SARS-CoV-2,	312	652	374	665	609	794	8
resultando	377	652	424	665	609	794	8
en	427	652	438	665	609	794	8
la	441	652	449	665	609	794	8
hiperproducción	452	652	524	665	609	794	8
de	312	665	322	678	609	794	8
Ang	330	665	349	678	609	794	8
II	357	665	364	678	609	794	8
por	372	665	387	678	609	794	8
parte	395	665	418	678	609	794	8
de	426	665	436	678	609	794	8
la	444	665	452	678	609	794	8
ECA,	460	665	484	678	609	794	8
con	492	665	509	678	609	794	8
la	517	665	524	678	609	794	8
consecuente	312	678	367	691	609	794	8
estimulación	369	678	424	691	609	794	8
del	426	678	440	691	609	794	8
receptor	442	678	478	691	609	794	8
AGTR1A	480	678	524	691	609	794	8
y	312	691	316	704	609	794	8
una	323	691	340	704	609	794	8
desregulación	346	691	406	704	609	794	8
del	413	691	426	704	609	794	8
SRAA,	433	691	464	704	609	794	8
manifestado	471	691	524	704	609	794	8
en	312	704	323	717	609	794	8
un	328	704	340	717	609	794	8
aumento	345	704	384	717	609	794	8
de	390	704	400	717	609	794	8
la	406	704	414	717	609	794	8
permeabilidad	419	704	481	717	609	794	8
vascular,	487	704	524	717	609	794	8
|	281	739	287	750	609	794	8
Universitas	289	738	332	748	609	794	8
Medica	334	738	359	748	609	794	8
|	362	739	368	750	609	794	8
V.	371	738	377	748	609	794	8
62	379	738	387	748	609	794	8
|	390	739	396	750	609	794	8
No.	398	738	411	748	609	794	8
3	413	738	417	748	609	794	8
|	419	739	426	750	609	794	8
Julio-Septiembre	428	738	486	748	609	794	8
|	489	739	495	750	609	794	8
2021	497	738	513	748	609	794	8
|	516	739	522	750	609	794	8
Mecanismos	140	43	190	54	609	794	9
fisiopatológicos	193	43	261	54	609	794	9
relacionados	263	43	319	54	609	794	9
con	322	43	337	54	609	794	9
la	340	43	349	54	609	794	9
infección	352	43	392	54	609	794	9
por	394	43	408	54	609	794	9
SARS-CoV-2	411	43	464	54	609	794	9
en	467	43	477	54	609	794	9
las	479	43	492	54	609	794	9
personas...	495	43	539	54	609	794	9
edema,	85	84	116	97	609	794	9
acumulación	120	84	176	97	609	794	9
de	179	84	190	97	609	794	9
neutrófilos	193	84	240	97	609	794	9
y	243	84	248	97	609	794	9
pérdida	251	84	284	97	609	794	9
de	287	84	298	97	609	794	9
función	85	97	119	110	609	794	9
pulmonar	122	97	165	110	609	794	9
(7,10,27,65).	169	97	226	110	609	794	9
Por	230	97	244	110	609	794	9
lo	248	97	256	110	609	794	9
tanto,	260	97	286	110	609	794	9
la	290	97	298	110	609	794	9
ECA2	85	110	112	123	609	794	9
otorga	115	110	143	123	609	794	9
un	145	110	157	123	609	794	9
efecto	159	110	186	123	609	794	9
protector	188	110	229	123	609	794	9
contra	231	110	260	123	609	794	9
la	262	110	270	123	609	794	9
lesión	272	110	298	123	609	794	9
pulmonar	85	124	127	137	609	794	9
aguda	130	124	156	137	609	794	9
(33).	159	124	181	137	609	794	9
Sistema	85	154	118	167	609	794	9
cardiovascular	121	154	183	167	609	794	9
El	85	185	94	198	609	794	9
principal	100	185	138	198	609	794	9
mecanismo	144	185	193	198	609	794	9
que	199	185	215	198	609	794	9
afecta	220	185	247	198	609	794	9
el	252	185	260	198	609	794	9
sistema	265	185	298	198	609	794	9
cardiovascular	85	198	148	211	609	794	9
es	155	198	164	211	609	794	9
la	170	198	178	211	609	794	9
regulación	184	198	230	211	609	794	9
a	237	198	242	211	609	794	9
la	248	198	256	211	609	794	9
baja	263	198	281	211	609	794	9
de	287	198	298	211	609	794	9
los	85	211	97	224	609	794	9
receptores	103	211	148	224	609	794	9
ECA2,	153	211	183	224	609	794	9
expresados	189	211	236	224	609	794	9
en	242	211	252	224	609	794	9
miocitos,	258	211	298	224	609	794	9
fibroblastos,	85	224	138	237	609	794	9
células	149	224	178	237	609	794	9
endoteliales	189	224	241	237	609	794	9
y	252	224	257	237	609	794	9
células	268	224	298	237	609	794	9
del	85	237	98	250	609	794	9
músculo	106	237	143	250	609	794	9
liso,	151	237	169	250	609	794	9
ya	177	237	186	250	609	794	9
que	194	237	211	250	609	794	9
afecta	219	237	245	250	609	794	9
la	253	237	261	250	609	794	9
acción	269	237	298	250	609	794	9
cardioprotectora	85	251	158	264	609	794	9
de	165	251	175	264	609	794	9
los	183	251	195	264	609	794	9
productos	202	251	245	264	609	794	9
Ang1-7	252	251	286	264	609	794	9
y	293	251	298	264	609	794	9
Ang1-9	85	264	119	277	609	794	9
(17,23,43,44).	125	264	188	277	609	794	9
El	194	264	203	277	609	794	9
subsecuente	209	264	262	277	609	794	9
exceso	269	264	298	277	609	794	9
de	85	277	95	290	609	794	9
Ang	101	277	120	290	609	794	9
II	126	277	133	290	609	794	9
promueve	139	277	183	290	609	794	9
hipertensión,	189	277	247	290	609	794	9
trombosis,	253	277	298	290	609	794	9
fibosis	85	290	112	303	609	794	9
cardiaca	119	290	156	303	609	794	9
y	163	290	167	303	609	794	9
lesión	174	290	200	303	609	794	9
pulmonar	207	290	249	303	609	794	9
(47).	257	290	278	303	609	794	9
En	286	290	298	303	609	794	9
general,	85	303	120	316	609	794	9
las	126	303	137	316	609	794	9
manifestaciones	143	303	213	316	609	794	9
cardiacas	219	303	259	316	609	794	9
pueden	265	303	298	316	609	794	9
dividirse	85	317	122	330	609	794	9
en	125	317	136	330	609	794	9
disfunción	139	317	185	330	609	794	9
eléctrica	188	317	225	330	609	794	9
y	228	317	233	330	609	794	9
mecánica.	236	317	280	330	609	794	9
Las	283	317	298	330	609	794	9
arritmias	85	330	124	343	609	794	9
hacen	126	330	153	343	609	794	9
parte	155	330	178	343	609	794	9
del	180	330	193	343	609	794	9
primer	195	330	224	343	609	794	9
grupo,	227	330	254	343	609	794	9
las	257	330	268	343	609	794	9
cuales	271	330	298	343	609	794	9
presentan	85	343	128	356	609	794	9
múltiples	130	343	170	356	609	794	9
mecanismos	173	343	226	356	609	794	9
fisiopatológicos.	228	343	298	356	609	794	9
Por	85	356	100	369	609	794	9
un	106	356	117	369	609	794	9
lado,	123	356	145	369	609	794	9
la	151	356	159	369	609	794	9
acción	165	356	193	369	609	794	9
incrementada	199	356	260	369	609	794	9
del	266	356	279	369	609	794	9
eje	285	356	298	369	609	794	9
AngII-ATR1	85	369	142	382	609	794	9
altera	146	369	171	382	609	794	9
la	176	369	183	382	609	794	9
iniciación	188	369	231	382	609	794	9
y	235	369	240	382	609	794	9
propagación	244	369	298	382	609	794	9
del	85	383	98	396	609	794	9
potencial	108	383	149	396	609	794	9
de	159	383	169	396	609	794	9
acción	179	383	208	396	609	794	9
a	218	383	223	396	609	794	9
través	233	383	259	396	609	794	9
de	269	383	280	396	609	794	9
la	290	383	298	396	609	794	9
vía	85	396	98	409	609	794	9
de	104	396	115	409	609	794	9
la	121	396	129	409	609	794	9
PKC.	135	396	158	409	609	794	9
Dicho	164	396	191	409	609	794	9
desbalance	197	396	245	409	609	794	9
promueve,	251	396	298	409	609	794	9
a	85	409	90	422	609	794	9
su	98	409	108	422	609	794	9
vez,	116	409	133	422	609	794	9
la	141	409	149	422	609	794	9
activación	157	409	203	422	609	794	9
de	211	409	222	422	609	794	9
la	230	409	238	422	609	794	9
oxidasa	246	409	279	422	609	794	9
de	287	409	298	422	609	794	9
NADPH,	85	422	127	435	609	794	9
que	131	422	147	435	609	794	9
aumenta	150	422	189	435	609	794	9
el	193	422	200	435	609	794	9
estrés	204	422	229	435	609	794	9
oxidativo	232	422	273	435	609	794	9
y	277	422	282	435	609	794	9
los	286	422	298	435	609	794	9
niveles	85	435	115	448	609	794	9
de	119	435	129	448	609	794	9
calcio	132	435	158	448	609	794	9
sarcoplásmico,	161	435	225	448	609	794	9
que	228	435	244	448	609	794	9
intervienen	247	435	298	448	609	794	9
en	85	449	96	462	609	794	9
la	104	449	112	462	609	794	9
despolarización	119	449	187	462	609	794	9
(43).	195	449	216	462	609	794	9
Por	224	449	239	462	609	794	9
otra	247	449	264	462	609	794	9
parte,	272	449	298	462	609	794	9
aumenta	85	462	123	475	609	794	9
el	128	462	135	475	609	794	9
riesgo	140	462	165	475	609	794	9
de	169	462	180	475	609	794	9
arritmias	184	462	222	475	609	794	9
por	227	462	241	475	609	794	9
condiciones	245	462	298	475	609	794	9
como	85	475	109	488	609	794	9
desbalance	118	475	166	488	609	794	9
hidroelectrolítico,	175	475	253	488	609	794	9
hipoxia,	262	475	298	488	609	794	9
estrés	85	488	110	501	609	794	9
inflamatorio	114	488	168	501	609	794	9
y	172	488	177	501	609	794	9
neurohumoral	182	488	244	501	609	794	9
(43,48,49).	249	488	298	501	609	794	9
Asimismo,	85	501	131	514	609	794	9
la	138	501	146	514	609	794	9
miocarditis	152	501	201	514	609	794	9
fulminante	207	501	255	514	609	794	9
a	262	501	267	514	609	794	9
causa	273	501	298	514	609	794	9
del	85	515	98	528	609	794	9
efecto	103	515	130	528	609	794	9
citopático	135	515	179	528	609	794	9
viral	183	515	203	528	609	794	9
directo	208	515	239	528	609	794	9
se	244	515	252	528	609	794	9
relaciona	257	515	298	528	609	794	9
con	85	528	101	541	609	794	9
arritmias,	105	528	146	541	609	794	9
ya	150	528	159	541	609	794	9
que	163	528	179	541	609	794	9
la	183	528	190	541	609	794	9
inflamación	194	528	246	541	609	794	9
miocárdica	249	528	298	541	609	794	9
asociada	85	541	122	554	609	794	9
con	129	541	145	554	609	794	9
necrosis	152	541	187	554	609	794	9
dan	194	541	211	554	609	794	9
lugar	217	541	239	554	609	794	9
a	246	541	251	554	609	794	9
focos	258	541	280	554	609	794	9
de	287	541	298	554	609	794	9
reentrada	85	554	127	567	609	794	9
en	130	554	141	567	609	794	9
el	144	554	151	567	609	794	9
circuito	154	554	188	567	609	794	9
eléctrico	190	554	228	567	609	794	9
cardiaco	231	554	268	567	609	794	9
(49).	271	554	292	567	609	794	9
En	96	567	109	580	609	794	9
ese	119	567	132	580	609	794	9
orden	143	567	168	580	609	794	9
de	178	567	189	580	609	794	9
ideas,	199	567	224	580	609	794	9
la	234	567	242	580	609	794	9
disfunción	252	567	298	580	609	794	9
mecánica	85	581	127	594	609	794	9
puede	130	581	156	594	609	794	9
subdivirse	160	581	203	594	609	794	9
en	207	581	217	594	609	794	9
daño	221	581	243	594	609	794	9
pericárdico,	246	581	298	594	609	794	9
miocárdico	85	594	134	607	609	794	9
o	144	594	150	607	609	794	9
valvular.	160	594	198	607	609	794	9
La	208	594	219	607	609	794	9
pericarditis	230	594	278	607	609	794	9
se	289	594	298	607	609	794	9
presenta	85	607	122	620	609	794	9
principalmente	125	607	192	620	609	794	9
por	195	607	210	620	609	794	9
exceso	213	607	242	620	609	794	9
de	245	607	255	620	609	794	9
citocinas	259	607	298	620	609	794	9
proinflamatorias,	85	620	159	633	609	794	9
las	170	620	181	633	609	794	9
cuales	192	620	219	633	609	794	9
promueven	230	620	279	633	609	794	9
la	290	620	298	633	609	794	9
inflamación	85	633	137	646	609	794	9
serosa	146	633	173	646	609	794	9
y	182	633	187	646	609	794	9
fibrosis.	196	633	229	646	609	794	9
Al	238	633	249	646	609	794	9
asociarse	259	633	298	646	609	794	9
con	85	647	101	660	609	794	9
derrame	109	647	145	660	609	794	9
pericárdico,	153	647	204	660	609	794	9
puede	212	647	238	660	609	794	9
complicarse	246	647	298	660	609	794	9
a	85	660	90	673	609	794	9
cardiomiopatía	97	660	163	673	609	794	9
de	170	660	180	673	609	794	9
Takotsubo	187	660	232	673	609	794	9
en	239	660	250	673	609	794	9
respuesta	257	660	298	673	609	794	9
al	85	673	93	686	609	794	9
estrés	100	673	125	686	609	794	9
físico	132	673	155	686	609	794	9
(43,47,49).	162	673	211	686	609	794	9
Por	218	673	233	686	609	794	9
su	240	673	250	686	609	794	9
parte,	257	673	283	686	609	794	9
el	290	673	298	686	609	794	9
daño	85	686	107	699	609	794	9
miocárdico	112	686	160	699	609	794	9
se	165	686	174	699	609	794	9
manifiesta	179	686	224	699	609	794	9
como	228	686	252	699	609	794	9
síndrome	257	686	298	699	609	794	9
coronario	85	699	127	712	609	794	9
agudo,	135	699	164	712	609	794	9
miocarditis,	172	699	224	712	609	794	9
falla	232	699	250	712	609	794	9
cardiaca,	258	699	298	712	609	794	9
cardiomiopatía	326	84	392	97	609	794	9
de	396	84	407	97	609	794	9
estrés	411	84	436	97	609	794	9
y	440	84	445	97	609	794	9
shock.	449	84	478	97	609	794	9
La	482	84	493	97	609	794	9
respuesta	498	84	539	97	609	794	9
inmune	326	97	360	110	609	794	9
desregulada	364	97	416	110	609	794	9
contribuye	420	97	467	110	609	794	9
a	471	97	476	110	609	794	9
la	481	97	488	110	609	794	9
disfunción	493	97	539	110	609	794	9
miocárdica	326	110	374	123	609	794	9
al	379	110	386	123	609	794	9
facilitar	391	110	424	123	609	794	9
la	429	110	436	123	609	794	9
liberación	441	110	484	123	609	794	9
de	489	110	499	123	609	794	9
especies	503	110	539	123	609	794	9
reactivas	326	124	365	137	609	794	9
de	371	124	382	137	609	794	9
oxígeno),	388	124	429	137	609	794	9
óxido	436	124	460	137	609	794	9
nítrico	467	124	496	137	609	794	9
y	502	124	507	137	609	794	9
anión	514	124	539	137	609	794	9
superóxido	326	137	374	150	609	794	9
(43).	379	137	400	150	609	794	9
El	405	137	414	150	609	794	9
efecto	419	137	445	150	609	794	9
viral	450	137	469	150	609	794	9
directo	474	137	505	150	609	794	9
genera	509	137	539	150	609	794	9
citotoxicidad	326	150	383	163	609	794	9
mediada	387	150	424	163	609	794	9
por	428	150	442	163	609	794	9
apoptosis,	446	150	489	163	609	794	9
disrupción	493	150	539	163	609	794	9
de	326	163	336	176	609	794	9
proteínas	344	163	385	176	609	794	9
transcripcionales	393	163	467	176	609	794	9
y	475	163	479	176	609	794	9
pérdida	487	163	520	176	609	794	9
de	528	163	539	176	609	794	9
homeostasis	326	176	379	189	609	794	9
celular.	382	176	413	189	609	794	9
La	416	176	427	189	609	794	9
intercomunicación	430	176	513	189	609	794	9
entre	516	176	539	189	609	794	9
ambos	326	190	354	203	609	794	9
mecanismos	361	190	414	203	609	794	9
da	421	190	431	203	609	794	9
lugar	438	190	460	203	609	794	9
a	467	190	472	203	609	794	9
miocarditis	479	190	527	203	609	794	9
y	534	190	539	203	609	794	9
cardiomiopatía	326	203	392	216	609	794	9
(17,43,49,50).	394	203	457	216	609	794	9
Asimismo,	337	216	384	229	609	794	9
el	388	216	396	229	609	794	9
síndrome	400	216	440	229	609	794	9
coronario	445	216	487	229	609	794	9
agudo	491	216	518	229	609	794	9
y	522	216	527	229	609	794	9
la	531	216	539	229	609	794	9
falla	326	229	344	242	609	794	9
cardiaca	351	229	387	242	609	794	9
se	394	229	402	242	609	794	9
explican	409	229	445	242	609	794	9
por	452	229	466	242	609	794	9
un	473	229	484	242	609	794	9
desbalance	491	229	539	242	609	794	9
entre	326	242	349	255	609	794	9
el	355	242	362	255	609	794	9
aporte	368	242	396	255	609	794	9
y	402	242	406	255	609	794	9
la	412	242	420	255	609	794	9
demanda	426	242	466	255	609	794	9
de	472	242	482	255	609	794	9
oxígeno;	488	242	525	255	609	794	9
el	531	242	539	255	609	794	9
aporte	326	256	354	269	609	794	9
disminuye	360	256	404	269	609	794	9
por	410	256	424	269	609	794	9
la	430	256	437	269	609	794	9
hipoxia	443	256	475	269	609	794	9
secundaria	481	256	528	269	609	794	9
a	534	256	539	269	609	794	9
la	326	269	334	282	609	794	9
lesión	339	269	364	282	609	794	9
pulmonar	369	269	412	282	609	794	9
y	417	269	421	282	609	794	9
la	426	269	434	282	609	794	9
demanda	439	269	479	282	609	794	9
aumenta	484	269	523	282	609	794	9
en	528	269	539	282	609	794	9
respuesta	326	282	367	295	609	794	9
a	372	282	377	295	609	794	9
la	382	282	390	295	609	794	9
infección	395	282	436	295	609	794	9
y	441	282	446	295	609	794	9
la	451	282	459	295	609	794	9
hiperinflamación	464	282	539	295	609	794	9
(43,47-49).	326	295	376	308	609	794	9
Lo	382	295	393	308	609	794	9
anterior	400	295	435	308	609	794	9
se	441	295	449	308	609	794	9
exacerbado	472	295	522	308	609	794	9
en	528	295	539	308	609	794	9
el	326	308	334	321	609	794	9
contexto	337	308	376	321	609	794	9
de	380	308	390	321	609	794	9
hipercoagulabilidad,	394	308	482	321	609	794	9
aumento	486	308	525	321	609	794	9
de	528	308	539	321	609	794	9
formación	326	322	370	335	609	794	9
de	375	322	385	335	609	794	9
microtrombos	390	322	450	335	609	794	9
y	455	322	459	335	609	794	9
ruptura	464	322	497	335	609	794	9
de	501	322	511	335	609	794	9
placa	516	322	539	335	609	794	9
ateroesclerótica	326	335	395	348	609	794	9
(43,48,49).	399	335	448	348	609	794	9
Por	452	335	466	348	609	794	9
último,	470	335	501	348	609	794	9
el	505	335	513	348	609	794	9
daño	517	335	539	348	609	794	9
valvular	326	348	362	361	609	794	9
se	368	348	377	361	609	794	9
desarrolla	383	348	426	361	609	794	9
por	432	348	447	361	609	794	9
la	453	348	461	361	609	794	9
regulación	467	348	513	361	609	794	9
a	519	348	524	361	609	794	9
la	531	348	539	361	609	794	9
baja	326	361	344	374	609	794	9
del	351	361	364	374	609	794	9
receptor	371	361	407	374	609	794	9
ECA2,	414	361	444	374	609	794	9
el	451	361	458	374	609	794	9
cual	465	361	484	374	609	794	9
se	490	361	499	374	609	794	9
expresa	506	361	539	374	609	794	9
altamente	326	374	370	387	609	794	9
en	378	374	389	387	609	794	9
fibroblastos	397	374	447	387	609	794	9
estromales	455	374	501	387	609	794	9
de	509	374	519	387	609	794	9
las	527	374	539	387	609	794	9
válvulas	326	388	362	401	609	794	9
cardiacas,	366	388	409	401	609	794	9
especialmente	413	388	475	401	609	794	9
en	480	388	490	401	609	794	9
la	495	388	502	401	609	794	9
válvula	507	388	539	401	609	794	9
aórtica.	326	401	359	414	609	794	9
Dicha	366	401	393	414	609	794	9
depresión	399	401	442	414	609	794	9
potencia	449	401	487	414	609	794	9
la	493	401	501	414	609	794	9
fibrosis	508	401	539	414	609	794	9
y	326	414	331	427	609	794	9
esclerosis	335	414	376	427	609	794	9
valvular,	381	414	418	427	609	794	9
además	423	414	455	427	609	794	9
de	460	414	470	427	609	794	9
retroalimentar	475	414	539	427	609	794	9
positivamente	326	427	388	440	609	794	9
la	392	427	399	440	609	794	9
hiperinflamación,	403	427	480	440	609	794	9
al	484	427	492	440	609	794	9
inducir	496	427	527	440	609	794	9
la	531	427	539	440	609	794	9
secreción	326	440	367	453	609	794	9
de	369	440	380	453	609	794	9
citocinas	382	440	421	453	609	794	9
proinflamatorias	423	440	495	453	609	794	9
y	497	440	502	453	609	794	9
reclutar	504	440	539	453	609	794	9
macrófagos	326	454	375	467	609	794	9
(43).	378	454	400	467	609	794	9
En	337	467	349	480	609	794	9
resumen,	359	467	399	480	609	794	9
los	408	467	420	480	609	794	9
principales	429	467	476	480	609	794	9
mecanismos	485	467	539	480	609	794	9
involucrados	326	480	382	493	609	794	9
en	389	480	400	493	609	794	9
la	407	480	415	493	609	794	9
fisiopatología	422	480	480	493	609	794	9
del	487	480	500	493	609	794	9
SARS-	508	480	539	493	609	794	9
CoV-2	326	493	355	506	609	794	9
de	360	493	371	506	609	794	9
las	376	493	388	506	609	794	9
complicaciones	394	493	461	506	609	794	9
cardiovasculares	466	493	538	506	609	794	9
incluyen	326	506	363	519	609	794	9
el	369	506	376	519	609	794	9
daño	381	506	403	519	609	794	9
directo	408	506	439	519	609	794	9
a	444	506	449	519	609	794	9
los	454	506	466	519	609	794	9
cardiomiocitos,	472	506	539	519	609	794	9
inflamación	326	520	378	533	609	794	9
sistémica,	382	520	424	533	609	794	9
fibrosis,	428	520	462	533	609	794	9
desestabilización	466	520	539	533	609	794	9
de	326	533	336	546	609	794	9
placa	340	533	363	546	609	794	9
coronaria	366	533	408	546	609	794	9
e	411	533	416	546	609	794	9
hipoxia	419	533	452	546	609	794	9
(51).	455	533	477	546	609	794	9
Cabe	480	533	503	546	609	794	9
resaltar	506	533	539	546	609	794	9
la	326	546	334	559	609	794	9
asociación	342	546	388	559	609	794	9
entre	396	546	419	559	609	794	9
las	427	546	439	559	609	794	9
comorbilidades	447	546	513	559	609	794	9
más	521	546	539	559	609	794	9
influyentes,	326	559	377	572	609	794	9
como	382	559	406	572	609	794	9
la	411	559	419	572	609	794	9
hipertensión	424	559	479	572	609	794	9
arterial	484	559	516	572	609	794	9
y	521	559	526	572	609	794	9
la	531	559	539	572	609	794	9
diabetes	326	572	362	585	609	794	9
mellitus,	370	572	407	585	609	794	9
y	415	572	419	585	609	794	9
un	427	572	439	585	609	794	9
peor	447	572	466	585	609	794	9
pronóstico	474	572	520	585	609	794	9
de	528	572	539	585	609	794	9
la	326	586	334	599	609	794	9
enfermedad.	340	586	394	599	609	794	9
Dichas	400	586	430	599	609	794	9
enfermedades	436	586	497	599	609	794	9
crónicas	502	586	539	599	609	794	9
implican	326	599	364	612	609	794	9
un	371	599	382	612	609	794	9
estado	389	599	418	612	609	794	9
proinflamatorio	424	599	493	612	609	794	9
de	500	599	510	612	609	794	9
base,	517	599	539	612	609	794	9
además	326	612	359	625	609	794	9
de	361	612	372	625	609	794	9
una	374	612	391	625	609	794	9
adaptación	394	612	442	625	609	794	9
inefectiva	445	612	488	625	609	794	9
del	490	612	504	625	609	794	9
sistema	506	612	539	625	609	794	9
cardiovascular	326	625	389	638	609	794	9
frente	392	625	418	638	609	794	9
al	421	625	429	638	609	794	9
aumento	432	625	471	638	609	794	9
de	474	625	484	638	609	794	9
la	488	625	495	638	609	794	9
demanda	498	625	539	638	609	794	9
metabólica	326	638	374	651	609	794	9
(43,49,50).	377	638	426	651	609	794	9
|	85	739	91	750	609	794	9
Universitas	94	738	136	748	609	794	9
Medica	138	738	164	748	609	794	9
|	166	739	172	750	609	794	9
V.	175	738	181	748	609	794	9
62	183	738	191	748	609	794	9
|	194	739	200	750	609	794	9
No.	202	738	215	748	609	794	9
3	217	738	221	748	609	794	9
|	224	739	230	750	609	794	9
Julio-Septiembre	232	738	290	748	609	794	9
|	293	739	299	750	609	794	9
2021	301	738	317	748	609	794	9
|	320	739	326	750	609	794	9
9	534	739	539	750	609	794	9
María	71	43	97	54	609	794	10
José	100	43	116	54	609	794	10
Escobar	118	43	152	54	609	794	10
Domingo,	154	43	194	54	609	794	10
Daniela	197	43	230	54	609	794	10
Paola	233	43	257	54	609	794	10
Escobar	259	43	293	54	609	794	10
Domingo,	295	43	335	54	609	794	10
Sandra	337	43	369	54	609	794	10
Moreno	371	43	405	54	609	794	10
Correa.	407	43	441	54	609	794	10
Sistema	71	84	104	98	609	794	10
nervioso	107	84	142	98	609	794	10
central	145	84	174	98	609	794	10
En	71	115	83	128	609	794	10
el	95	115	103	128	609	794	10
SNC,	115	115	139	128	609	794	10
las	151	115	163	128	609	794	10
células	175	115	205	128	609	794	10
que	217	115	233	128	609	794	10
expresan	245	115	283	128	609	794	10
ECA2	71	128	98	141	609	794	10
corresponden	105	128	164	141	609	794	10
a	171	128	175	141	609	794	10
neuronas,	182	128	225	141	609	794	10
neuroglía	231	128	272	141	609	794	10
y	279	128	283	141	609	794	10
células	71	141	101	154	609	794	10
del	105	141	118	154	609	794	10
endotelio	122	141	163	154	609	794	10
neurovascular	167	141	229	154	609	794	10
(28,52).	233	141	268	154	609	794	10
La	272	141	283	154	609	794	10
neuroinvasión	71	154	133	167	609	794	10
puede	140	154	166	167	609	794	10
ocurrir	172	154	202	167	609	794	10
por	208	154	223	167	609	794	10
dos	229	154	244	167	609	794	10
grandes	250	154	283	167	609	794	10
mecanismos:	71	168	127	181	609	794	10
hematógeno	134	168	188	181	609	794	10
o	196	168	201	181	609	794	10
neurogénico.	208	168	265	181	609	794	10
La	272	168	283	181	609	794	10
primera	71	181	105	194	609	794	10
vía	110	181	123	194	609	794	10
incluye	128	181	159	194	609	794	10
la	165	181	172	194	609	794	10
penetración	177	181	230	194	609	794	10
directa	235	181	265	194	609	794	10
del	270	181	283	194	609	794	10
virus	71	194	92	207	609	794	10
a	99	194	104	207	609	794	10
través	110	194	136	207	609	794	10
de	143	194	153	207	609	794	10
las	160	194	171	207	609	794	10
células	178	194	208	207	609	794	10
endoteliales	214	194	266	207	609	794	10
de	273	194	283	207	609	794	10
la	71	207	79	220	609	794	10
barrera	82	207	114	220	609	794	10
hematoencefálica	117	207	194	220	609	794	10
(BHE)	198	207	227	220	609	794	10
o	231	207	236	220	609	794	10
utilizando	240	207	283	220	609	794	10
células	71	220	101	233	609	794	10
sanguíneas	104	220	152	233	609	794	10
periféricas	156	220	200	233	609	794	10
que	204	220	220	233	609	794	10
migren	224	220	255	233	609	794	10
desde	259	220	283	233	609	794	10
otras	71	234	92	247	609	794	10
partes	99	234	125	247	609	794	10
del	131	234	144	247	609	794	10
cuerpo	151	234	181	247	609	794	10
hacia	187	234	210	247	609	794	10
el	217	234	224	247	609	794	10
cerebro.	231	234	266	247	609	794	10
La	272	234	283	247	609	794	10
segunda	71	247	106	260	609	794	10
vía	109	247	122	260	609	794	10
hace	125	247	146	260	609	794	10
referencia	149	247	193	260	609	794	10
al	195	247	203	260	609	794	10
transporte	206	247	251	260	609	794	10
axonal	254	247	283	260	609	794	10
retrógrado,	71	260	119	273	609	794	10
a	125	260	129	273	609	794	10
través	135	260	161	273	609	794	10
del	166	260	179	273	609	794	10
nervio	184	260	212	273	609	794	10
olfatorio	217	260	255	273	609	794	10
o	260	260	265	273	609	794	10
del	270	260	283	273	609	794	10
nervio	71	273	99	286	609	794	10
vago	102	273	122	286	609	794	10
(17,53,58,64).	125	273	187	286	609	794	10
En	82	286	94	299	609	794	10
ese	100	286	113	299	609	794	10
orden	119	286	145	299	609	794	10
de	150	286	161	299	609	794	10
ideas,	166	286	191	299	609	794	10
las	196	286	208	299	609	794	10
manifestaciones	214	286	283	299	609	794	10
neurológicas	71	300	126	313	609	794	10
se	138	300	147	313	609	794	10
dividen	159	300	192	313	609	794	10
en	204	300	215	313	609	794	10
centrales	227	300	267	313	609	794	10
y	279	300	283	313	609	794	10
periféricas.	71	313	118	326	609	794	10
Las	129	313	144	326	609	794	10
primeras	154	313	192	326	609	794	10
incluyen	202	313	240	326	609	794	10
cefalea,	250	313	283	326	609	794	10
encefalopatía,	71	326	132	339	609	794	10
delírium,	136	326	175	339	609	794	10
convulsiones,	178	326	238	339	609	794	10
accidente	241	326	283	339	609	794	10
cerebrovascular,	71	339	141	352	609	794	10
encefalitis	150	339	194	352	609	794	10
y	203	339	207	352	609	794	10
autoinmunidad	216	339	283	352	609	794	10
parainfecciosa.	71	352	136	365	609	794	10
Por	143	352	157	365	609	794	10
otra	164	352	182	365	609	794	10
parte,	188	352	214	365	609	794	10
las	221	352	232	365	609	794	10
periféricas	239	352	283	365	609	794	10
aluden	71	366	101	379	609	794	10
a	103	366	108	379	609	794	10
disfunciones	111	366	165	379	609	794	10
aisladas	168	366	202	379	609	794	10
de	204	366	215	379	609	794	10
pares	217	366	240	379	609	794	10
craneales	243	366	283	379	609	794	10
(anosmia	71	379	111	392	609	794	10
y	114	379	119	392	609	794	10
ageusia),	122	379	160	392	609	794	10
síndrome	163	379	204	392	609	794	10
de	207	379	217	392	609	794	10
Guillain-Barré	220	379	283	392	609	794	10
y	71	392	76	405	609	794	10
miositis	78	392	111	405	609	794	10
(52).	114	392	136	405	609	794	10
A	82	405	90	418	609	794	10
nivel	109	405	130	418	609	794	10
central,	148	405	182	418	609	794	10
los	200	405	212	418	609	794	10
mecanismos	230	405	283	418	609	794	10
fisiopatológicos	71	418	138	431	609	794	10
que	140	418	156	431	609	794	10
más	158	418	176	431	609	794	10
se	178	418	186	431	609	794	10
relacionan	189	418	235	431	609	794	10
con	237	418	253	431	609	794	10
dichas	256	418	283	431	609	794	10
presentaciones	71	432	136	445	609	794	10
son	143	432	158	445	609	794	10
respuesta	166	432	207	445	609	794	10
inmune	214	432	248	445	609	794	10
innata	255	432	283	445	609	794	10
desregulada,	71	445	125	458	609	794	10
lo	131	445	140	458	609	794	10
cual	146	445	164	458	609	794	10
lleva	171	445	191	458	609	794	10
a	198	445	203	458	609	794	10
la	209	445	217	458	609	794	10
migración	223	445	267	458	609	794	10
de	273	445	283	458	609	794	10
citocinas	71	458	110	471	609	794	10
proinflamatorias	112	458	183	471	609	794	10
desde	185	458	210	471	609	794	10
la	212	458	220	471	609	794	10
periferia	222	458	258	471	609	794	10
hacia	260	458	283	471	609	794	10
la	71	471	79	484	609	794	10
microvasculatura	87	471	162	484	609	794	10
cerebral,	170	471	208	484	609	794	10
donde	216	471	244	484	609	794	10
ejercen	252	471	283	484	609	794	10
un	71	484	83	497	609	794	10
daño	90	484	112	497	609	794	10
directo	120	484	151	497	609	794	10
y	159	484	163	497	609	794	10
disrupción	171	484	217	497	609	794	10
de	225	484	236	497	609	794	10
la	243	484	251	497	609	794	10
BHE;	259	484	283	497	609	794	10
además,	71	498	106	511	609	794	10
activan	111	498	143	511	609	794	10
la	148	498	156	511	609	794	10
microglía,	161	498	204	511	609	794	10
promoviendo	209	498	267	511	609	794	10
un	272	498	283	511	609	794	10
mayor	71	511	98	524	609	794	10
daño	102	511	124	524	609	794	10
de	129	511	139	524	609	794	10
la	144	511	151	524	609	794	10
BHE	156	511	177	524	609	794	10
(17,52).	181	511	217	524	609	794	10
Este	221	511	239	524	609	794	10
efecto	244	511	270	524	609	794	10
es	275	511	283	524	609	794	10
causado	71	524	106	537	609	794	10
por	110	524	124	537	609	794	10
el	128	524	136	537	609	794	10
daño	140	524	162	537	609	794	10
viral	166	524	185	537	609	794	10
directo	189	524	220	537	609	794	10
en	224	524	235	537	609	794	10
las	238	524	250	537	609	794	10
células	254	524	283	537	609	794	10
endoteliales	71	537	123	550	609	794	10
neurovasculares	127	537	197	550	609	794	10
y	201	537	206	550	609	794	10
por	210	537	224	550	609	794	10
la	228	537	236	550	609	794	10
migración	240	537	283	550	609	794	10
de	71	550	81	563	609	794	10
células	84	550	113	563	609	794	10
inmunes	116	550	153	563	609	794	10
hacia	155	550	179	563	609	794	10
el	181	550	189	563	609	794	10
parénquima	191	550	243	563	609	794	10
cerebral.	246	550	283	563	609	794	10
Todo	71	564	93	577	609	794	10
lo	102	564	110	577	609	794	10
anterior	119	564	154	577	609	794	10
resulta	163	564	192	577	609	794	10
en	201	564	212	577	609	794	10
alteración	220	564	264	577	609	794	10
de	273	564	283	577	609	794	10
la	71	577	79	590	609	794	10
autorregulación	88	577	158	590	609	794	10
endotelial,	167	577	214	590	609	794	10
hipoperfusión	223	577	283	590	609	794	10
cerebral	71	590	106	603	609	794	10
y	109	590	113	603	609	794	10
neuroinflamación	116	590	193	603	609	794	10
(52).	196	590	218	603	609	794	10
Por	221	590	235	603	609	794	10
otra	238	590	255	603	609	794	10
parte,	258	590	283	603	609	794	10
la	71	603	79	616	609	794	10
regulación	82	603	128	616	609	794	10
a	131	603	136	616	609	794	10
la	140	603	147	616	609	794	10
baja	151	603	169	616	609	794	10
de	172	603	183	616	609	794	10
ECA2	186	603	213	616	609	794	10
mediado	217	603	254	616	609	794	10
por	258	603	272	616	609	794	10
la	276	603	283	616	609	794	10
unión	71	616	97	629	609	794	10
del	99	616	112	629	609	794	10
SARS-CoV-2	115	616	175	629	609	794	10
a	177	616	182	629	609	794	10
su	185	616	194	629	609	794	10
receptor	196	616	233	629	609	794	10
genera	235	616	265	629	609	794	10
año	267	616	283	629	609	794	10
endotelial	71	630	114	643	609	794	10
difuso,	117	630	146	643	609	794	10
hiperpermeabilidad,	148	630	236	643	609	794	10
activación	238	630	283	643	609	794	10
de	71	643	81	656	609	794	10
cascada	90	643	124	656	609	794	10
de	132	643	142	656	609	794	10
coagulación	151	643	203	656	609	794	10
y	211	643	216	656	609	794	10
síndrome	224	643	265	656	609	794	10
de	273	643	283	656	609	794	10
disfunción	71	656	117	669	609	794	10
multiorgánica	119	656	180	669	609	794	10
(17,52).	183	656	218	669	609	794	10
En	82	669	94	682	609	794	10
cuanto	99	669	130	682	609	794	10
a	135	669	140	682	609	794	10
las	145	669	156	682	609	794	10
manifestaciones	161	669	231	682	609	794	10
periféricas,	236	669	283	682	609	794	10
la	71	682	79	695	609	794	10
anosmia	88	682	125	695	609	794	10
puede	135	682	161	695	609	794	10
explicarse	171	682	214	695	609	794	10
por	224	682	238	695	609	794	10
diversos	248	682	283	695	609	794	10
mecanismos:	71	696	127	709	609	794	10
inflamación	129	696	181	709	609	794	10
nasal	183	696	206	709	609	794	10
difusa	208	696	234	709	609	794	10
que	236	696	252	709	609	794	10
genera	254	696	283	709	609	794	10
10	71	739	80	750	609	794	10
obstrucción	312	84	363	97	609	794	10
o	366	84	371	97	609	794	10
infección	374	84	414	97	609	794	10
de	417	84	427	97	609	794	10
células	430	84	460	97	609	794	10
no	462	84	474	97	609	794	10
neuronales	476	84	524	97	609	794	10
del	312	97	325	110	609	794	10
epitelio	329	97	362	110	609	794	10
olfatorio	366	97	403	110	609	794	10
que	407	97	423	110	609	794	10
producen	427	97	469	110	609	794	10
desbalances	473	97	524	110	609	794	10
iónicos	312	110	343	123	609	794	10
que	348	110	364	123	609	794	10
inhiben	369	110	402	123	609	794	10
la	407	110	415	123	609	794	10
señalización	420	110	473	123	609	794	10
olfatoria	477	110	514	123	609	794	10
o	519	110	524	123	609	794	10
producen	312	124	353	137	609	794	10
muerte	360	124	391	137	609	794	10
de	398	124	409	137	609	794	10
las	416	124	427	137	609	794	10
neuronas	434	124	474	137	609	794	10
olfatorias.	481	124	524	137	609	794	10
Asimismo,	312	137	358	150	609	794	10
las	361	137	372	150	609	794	10
citocinas	375	137	414	150	609	794	10
proinflamatorias	417	137	488	150	609	794	10
inhiben	491	137	524	150	609	794	10
directamente	312	150	370	163	609	794	10
o	373	150	378	163	609	794	10
indirectamente	382	150	448	163	609	794	10
la	452	150	459	163	609	794	10
función	462	150	496	163	609	794	10
de	499	150	510	163	609	794	10
las	513	150	524	163	609	794	10
neuronas	312	163	352	176	609	794	10
olfatorias,	357	163	400	176	609	794	10
las	404	163	416	176	609	794	10
cuales	420	163	447	176	609	794	10
también	452	163	488	176	609	794	10
pueden	492	163	524	176	609	794	10
sufrir	312	176	334	189	609	794	10
daño	338	176	360	189	609	794	10
citopático	364	176	407	189	609	794	10
directo.	411	176	444	189	609	794	10
Por	448	176	463	189	609	794	10
otra	466	176	484	189	609	794	10
parte,	488	176	513	189	609	794	10
la	517	176	524	189	609	794	10
ageusia	312	190	344	203	609	794	10
es	348	190	357	203	609	794	10
resultado	361	190	402	203	609	794	10
de	407	190	417	203	609	794	10
la	422	190	429	203	609	794	10
infección	434	190	474	203	609	794	10
directa	479	190	509	203	609	794	10
de	514	190	524	203	609	794	10
células	312	203	342	216	609	794	10
linguales	347	203	385	216	609	794	10
o	390	203	396	216	609	794	10
por	401	203	415	216	609	794	10
efecto	421	203	447	216	609	794	10
indirecto	453	203	492	216	609	794	10
de	497	203	508	216	609	794	10
las	513	203	524	216	609	794	10
citocinas	312	216	351	229	609	794	10
proinflamatorias	355	216	427	229	609	794	10
sobre	432	216	455	229	609	794	10
los	459	216	471	229	609	794	10
respectivos	476	216	524	229	609	794	10
nervios	312	229	344	242	609	794	10
(17,54).	350	229	386	242	609	794	10
Por	393	229	407	242	609	794	10
último,	414	229	445	242	609	794	10
el	452	229	460	242	609	794	10
síndrome	467	229	507	242	609	794	10
de	514	229	524	242	609	794	10
Guilláin-Barré	312	242	375	255	609	794	10
se	378	242	386	255	609	794	10
asocia	389	242	416	255	609	794	10
con	419	242	435	255	609	794	10
daño	438	242	460	255	609	794	10
viral	463	242	482	255	609	794	10
directo	485	242	516	255	609	794	10
o	519	242	524	255	609	794	10
indirecto	312	256	351	269	609	794	10
por	354	256	369	269	609	794	10
inflamación	371	256	423	269	609	794	10
(55).	426	256	448	269	609	794	10
Posible	312	286	341	299	609	794	10
diseminación	344	286	399	299	609	794	10
a	402	286	407	299	609	794	10
otros	410	286	430	299	609	794	10
tejidos	433	286	460	299	609	794	10
y	463	286	467	299	609	794	10
su	470	286	480	299	609	794	10
efecto	483	286	507	299	609	794	10
La	312	317	323	330	609	794	10
alta	327	317	343	330	609	794	10
distribución	347	317	399	330	609	794	10
de	403	317	414	330	609	794	10
ECA2	418	317	445	330	609	794	10
en	449	317	460	330	609	794	10
los	464	317	476	330	609	794	10
tejidos	480	317	509	330	609	794	10
no	513	317	524	330	609	794	10
solamente	312	330	356	343	609	794	10
explica	362	330	393	343	609	794	10
la	399	330	407	343	609	794	10
disfunción	412	330	458	343	609	794	10
multiórganica	464	330	524	343	609	794	10
observada	312	343	356	356	609	794	10
en	367	343	378	356	609	794	10
pacientes	390	343	431	356	609	794	10
complicados	442	343	497	356	609	794	10
con	508	343	524	356	609	794	10
COVID-19,	312	356	365	369	609	794	10
sino	374	356	392	369	609	794	10
que	401	356	417	369	609	794	10
también	426	356	462	369	609	794	10
implica	472	356	504	369	609	794	10
un	513	356	524	369	609	794	10
extenso	312	369	346	382	609	794	10
tropismo	349	369	388	382	609	794	10
del	391	369	404	382	609	794	10
virus	408	369	429	382	609	794	10
con	433	369	449	382	609	794	10
las	452	369	464	382	609	794	10
subsecuentes	467	369	524	382	609	794	10
manifestaciones,	312	383	384	396	609	794	10
aún	387	383	404	396	609	794	10
por	406	383	421	396	609	794	10
dilucidar.	424	383	464	396	609	794	10
En	323	396	335	409	609	794	10
cuanto	343	396	373	409	609	794	10
al	381	396	389	409	609	794	10
sistema	396	396	428	409	609	794	10
gastrointestinal,	436	396	506	409	609	794	10
en	514	396	524	409	609	794	10
la	312	409	320	422	609	794	10
superficie	325	409	367	422	609	794	10
luminal	373	409	406	422	609	794	10
de	412	409	422	422	609	794	10
las	428	409	440	422	609	794	10
células	445	409	475	422	609	794	10
epiteliales	481	409	524	422	609	794	10
intestinales,	312	422	364	435	609	794	10
la	367	422	374	435	609	794	10
ECA2	377	422	404	435	609	794	10
funciona	406	422	445	435	609	794	10
como	447	422	472	435	609	794	10
correceptor	474	422	524	435	609	794	10
para	312	435	331	448	609	794	10
la	336	435	344	448	609	794	10
absorción	349	435	391	448	609	794	10
de	396	435	407	448	609	794	10
nutrientes;	412	435	460	448	609	794	10
por	465	435	480	448	609	794	10
lo	485	435	493	448	609	794	10
tanto,	498	435	524	448	609	794	10
uno	312	449	329	462	609	794	10
de	337	449	348	462	609	794	10
los	356	449	368	462	609	794	10
mecanismos	376	449	429	462	609	794	10
implicados	438	449	485	462	609	794	10
incluye	493	449	524	462	609	794	10
la	312	462	320	475	609	794	10
lesión	326	462	352	475	609	794	10
viral	358	462	378	475	609	794	10
directa	385	462	415	475	609	794	10
(17,29).	422	462	457	475	609	794	10
Asimismo,	464	462	510	475	609	794	10
el	517	462	524	475	609	794	10
daño	312	475	334	488	609	794	10
microvascular	338	475	399	488	609	794	10
contribuye	403	475	450	488	609	794	10
al	455	475	462	488	609	794	10
desarrollo	467	475	510	488	609	794	10
de	514	475	524	488	609	794	10
isquemia	312	488	351	501	609	794	10
mesentérica;	357	488	413	501	609	794	10
la	419	488	427	501	609	794	10
hiperinflamación	433	488	507	501	609	794	10
da	514	488	524	501	609	794	10
lugar	312	501	334	514	609	794	10
a	338	501	343	514	609	794	10
daño	348	501	370	514	609	794	10
tisular	375	501	402	514	609	794	10
y	407	501	411	514	609	794	10
la	416	501	424	514	609	794	10
alteración	428	501	472	514	609	794	10
de	477	501	487	514	609	794	10
la	492	501	500	514	609	794	10
flora	505	501	524	514	609	794	10
intestinal	312	515	353	528	609	794	10
permite	356	515	390	528	609	794	10
una	393	515	410	528	609	794	10
progresión	413	515	459	528	609	794	10
más	463	515	480	528	609	794	10
severa	483	515	511	528	609	794	10
de	514	515	524	528	609	794	10
la	312	528	320	541	609	794	10
enfermedad	322	528	373	541	609	794	10
(17).	376	528	397	541	609	794	10
Se	399	528	410	541	609	794	10
ha	412	528	423	541	609	794	10
detectado	425	528	469	541	609	794	10
presencia	471	528	512	541	609	794	10
de	514	528	524	541	609	794	10
SARS-CoV-2	312	541	372	554	609	794	10
en	374	541	385	554	609	794	10
el	387	541	395	554	609	794	10
tubo	398	541	418	554	609	794	10
gastrointestinal	420	541	488	554	609	794	10
y	490	541	495	554	609	794	10
heces,	497	541	524	554	609	794	10
lo	312	554	320	567	609	794	10
que	326	554	342	567	609	794	10
sugiere	347	554	378	567	609	794	10
una	384	554	400	567	609	794	10
probable	406	554	444	567	609	794	10
vía	449	554	462	567	609	794	10
de	468	554	478	567	609	794	10
infección	484	554	524	567	609	794	10
inicial,	312	567	341	580	609	794	10
la	343	567	351	580	609	794	10
posible	353	567	383	580	609	794	10
transmisión	385	567	436	580	609	794	10
fecal-oral	438	567	479	580	609	794	10
de	481	567	492	580	609	794	10
SARS-	493	567	524	580	609	794	10
CoV-2	312	581	340	594	609	794	10
y	348	581	353	594	609	794	10
se	361	581	369	594	609	794	10
relaciona	377	581	418	594	609	794	10
con	425	581	442	594	609	794	10
la	450	581	457	594	609	794	10
aparición	465	581	506	594	609	794	10
de	514	581	524	594	609	794	10
diarrea	312	594	342	607	609	794	10
como	345	594	369	607	609	794	10
parte	371	594	394	607	609	794	10
de	396	594	406	607	609	794	10
algunos	409	594	442	607	609	794	10
síntomas	444	594	483	607	609	794	10
comunes	485	594	524	607	609	794	10
(29,35,37).	312	607	361	620	609	794	10
En	366	607	378	620	609	794	10
relación	383	607	418	620	609	794	10
con	424	607	440	620	609	794	10
los	445	607	457	620	609	794	10
pacientes	462	607	503	620	609	794	10
con	508	607	524	620	609	794	10
enfermedad	312	620	364	633	609	794	10
inflamatoria	368	620	421	633	609	794	10
intestinal,	426	620	470	633	609	794	10
estos	474	620	495	633	609	794	10
no	500	620	511	633	609	794	10
se	516	620	524	633	609	794	10
encuentran	312	633	362	646	609	794	10
en	364	633	375	646	609	794	10
mayor	378	633	405	646	609	794	10
riesgo	407	633	432	646	609	794	10
de	435	633	445	646	609	794	10
severidad,	447	633	491	646	609	794	10
ya	494	633	503	646	609	794	10
que,	506	633	524	646	609	794	10
aunque	312	647	344	660	609	794	10
presentan	348	647	391	660	609	794	10
una	395	647	412	660	609	794	10
concentración	416	647	479	660	609	794	10
de	483	647	493	660	609	794	10
ECA2	497	647	524	660	609	794	10
incrementada,	312	660	375	673	609	794	10
corresponde	379	660	433	673	609	794	10
principalmente	437	660	503	673	609	794	10
a	508	660	512	673	609	794	10
la	517	660	524	673	609	794	10
forma	312	673	337	686	609	794	10
soluble	343	673	374	686	609	794	10
de	380	673	390	686	609	794	10
la	396	673	403	686	609	794	10
enzima,	409	673	443	686	609	794	10
que	449	673	465	686	609	794	10
actúa	470	673	495	686	609	794	10
como	500	673	524	686	609	794	10
interceptor	312	686	361	699	609	794	10
competitivo	363	686	416	699	609	794	10
del	419	686	432	699	609	794	10
virus	435	686	456	699	609	794	10
(42).	458	686	480	699	609	794	10
|	281	739	287	750	609	794	10
Universitas	289	738	332	748	609	794	10
Medica	334	738	359	748	609	794	10
|	362	739	368	750	609	794	10
V.	371	738	377	748	609	794	10
62	379	738	387	748	609	794	10
|	390	739	396	750	609	794	10
No.	398	738	411	748	609	794	10
3	413	738	417	748	609	794	10
|	419	739	426	750	609	794	10
Julio-Septiembre	428	738	486	748	609	794	10
|	489	739	495	750	609	794	10
2021	497	738	513	748	609	794	10
|	516	739	522	750	609	794	10
Mecanismos	140	43	190	54	609	794	11
fisiopatológicos	193	43	261	54	609	794	11
relacionados	263	43	319	54	609	794	11
con	322	43	337	54	609	794	11
la	340	43	349	54	609	794	11
infección	352	43	392	54	609	794	11
por	394	43	408	54	609	794	11
SARS-CoV-2	411	43	464	54	609	794	11
en	467	43	477	54	609	794	11
las	479	43	492	54	609	794	11
personas...	495	43	539	54	609	794	11
En	96	84	109	97	609	794	11
el	114	84	121	97	609	794	11
sistema	126	84	159	97	609	794	11
endocrino,	164	84	211	97	609	794	11
el	216	84	224	97	609	794	11
receptor	229	84	265	97	609	794	11
ECA2	270	84	298	97	609	794	11
se	85	97	94	110	609	794	11
expresa	98	97	131	110	609	794	11
en	135	97	146	110	609	794	11
las	150	97	162	110	609	794	11
células	166	97	196	110	609	794	11
β-pancreáticas.	200	97	266	111	609	794	11
Por	271	97	285	110	609	794	11
lo	289	97	298	110	609	794	11
tanto,	85	110	111	123	609	794	11
la	117	110	125	123	609	794	11
lesión	131	110	156	123	609	794	11
viral	162	110	181	123	609	794	11
directa	187	110	217	123	609	794	11
acompañada	223	110	279	123	609	794	11
del	284	110	298	123	609	794	11
exceso	85	124	114	137	609	794	11
de	116	124	127	137	609	794	11
citocinas	129	124	168	137	609	794	11
proinflamatorias	171	124	242	137	609	794	11
contribuyen	245	124	298	137	609	794	11
a	85	137	90	150	609	794	11
la	94	137	102	150	609	794	11
apoptosis	106	137	146	150	609	794	11
de	150	137	161	150	609	794	11
dichas	165	137	192	150	609	794	11
células,	196	137	229	150	609	794	11
la	233	137	240	150	609	794	11
subsecuente	244	137	298	150	609	794	11
deficiencia	85	150	132	163	609	794	11
de	139	150	149	163	609	794	11
insulina	155	150	190	163	609	794	11
e	196	150	201	163	609	794	11
hiperglucemia	208	150	269	163	609	794	11
(17).	276	150	298	163	609	794	11
La	85	163	96	176	609	794	11
diabetes	106	163	142	176	609	794	11
mellitus	151	163	186	176	609	794	11
constituye	196	163	241	176	609	794	11
un	251	163	262	176	609	794	11
factor	272	163	298	176	609	794	11
de	85	176	95	189	609	794	11
riesgo	104	176	129	189	609	794	11
importante,	138	176	189	189	609	794	11
ya	198	176	207	189	609	794	11
que	216	176	232	189	609	794	11
implica	241	176	273	189	609	794	11
una	281	176	298	189	609	794	11
respuesta	85	190	126	203	609	794	11
inmune	136	190	169	203	609	794	11
alterada,	179	190	217	203	609	794	11
incremento	227	190	277	203	609	794	11
de	287	190	298	203	609	794	11
hormonas	85	203	129	216	609	794	11
contrarreguladoras	136	203	218	216	609	794	11
que	225	203	241	216	609	794	11
promueven	248	203	298	216	609	794	11
la	85	216	93	229	609	794	11
gluconeogénesis	99	216	170	229	609	794	11
hepática,	176	216	216	229	609	794	11
reducción	223	216	266	229	609	794	11
en	273	216	284	229	609	794	11
la	290	216	298	229	609	794	11
secreción	85	229	126	242	609	794	11
de	135	229	145	242	609	794	11
insulina,	154	229	191	242	609	794	11
resistencia	199	229	245	242	609	794	11
a	254	229	259	242	609	794	11
esta	267	229	284	242	609	794	11
y	293	229	298	242	609	794	11
cetogénesis	85	242	135	255	609	794	11
(11,17).	139	242	174	255	609	794	11
Por	178	242	193	255	609	794	11
otra	197	242	214	255	609	794	11
parte,	218	242	244	255	609	794	11
la	248	242	255	255	609	794	11
obesidad	259	242	298	255	609	794	11
supone	85	256	116	269	609	794	11
una	125	256	142	269	609	794	11
función	151	256	185	269	609	794	11
pulmonar	194	256	236	269	609	794	11
alterada	245	256	281	269	609	794	11
al	290	256	298	269	609	794	11
presentar	85	269	126	282	609	794	11
volúmenes	130	269	177	282	609	794	11
y	180	269	185	282	609	794	11
distensibilidad	189	269	252	282	609	794	11
pulmonar	255	269	298	282	609	794	11
reducidos,	85	282	130	295	609	794	11
al	138	282	145	295	609	794	11
igual	153	282	174	295	609	794	11
que	182	282	198	295	609	794	11
un	206	282	217	295	609	794	11
aumento	225	282	264	295	609	794	11
de	272	282	282	295	609	794	11
la	290	282	298	295	609	794	11
resistencia	85	295	131	308	609	794	11
de	136	295	146	308	609	794	11
la	151	295	159	308	609	794	11
vía	164	295	177	308	609	794	11
aérea.	182	295	208	308	609	794	11
De	213	295	226	308	609	794	11
igual	231	295	252	308	609	794	11
forma,	257	295	285	308	609	794	11
el	290	295	298	308	609	794	11
exceso	85	308	114	321	609	794	11
de	116	308	127	321	609	794	11
adiposidad	129	308	176	321	609	794	11
incrementa	179	308	229	321	609	794	11
la	231	308	239	321	609	794	11
liberación	241	308	285	321	609	794	11
de	287	308	298	321	609	794	11
citocinas	85	322	124	335	609	794	11
proinflamatorias	127	322	198	335	609	794	11
(17).	201	322	223	335	609	794	11
En	96	335	109	348	609	794	11
la	113	335	121	348	609	794	11
sistema	125	335	157	348	609	794	11
hematológico,	162	335	224	348	609	794	11
la	228	335	236	348	609	794	11
linfopenia	241	335	284	348	609	794	11
se	289	335	298	348	609	794	11
manifiesta	85	348	130	361	609	794	11
a	135	348	140	361	609	794	11
causa	146	348	170	361	609	794	11
de	175	348	186	361	609	794	11
la	191	348	199	361	609	794	11
citotoxicidad	205	348	262	361	609	794	11
directa	267	348	298	361	609	794	11
del	85	361	98	374	609	794	11
virus,	104	361	128	374	609	794	11
que	134	361	150	374	609	794	11
lleva	156	361	176	374	609	794	11
a	182	361	187	374	609	794	11
depleción	193	361	235	374	609	794	11
de	241	361	252	374	609	794	11
linfocitos	257	361	298	374	609	794	11
mediada	85	374	122	387	609	794	11
por	126	374	141	387	609	794	11
apoptosis	145	374	186	387	609	794	11
(17,56).	190	374	225	387	609	794	11
La	229	374	240	387	609	794	11
leucocitosis,	244	374	298	387	609	794	11
principalmente	85	388	151	401	609	794	11
neutrofilia,	156	388	205	401	609	794	11
es	210	388	218	401	609	794	11
consecuencia	223	388	282	401	609	794	11
de	287	388	298	401	609	794	11
la	85	401	93	414	609	794	11
respuesta	97	401	138	414	609	794	11
hiperinflamatoria,	143	401	221	414	609	794	11
lo	226	401	234	414	609	794	11
cual	239	401	257	414	609	794	11
también	262	401	298	414	609	794	11
explica	85	414	116	427	609	794	11
las	120	414	131	427	609	794	11
complicaciones	135	414	202	427	609	794	11
tromboembólicas,	205	414	283	427	609	794	11
en	287	414	298	427	609	794	11
asociación	85	427	131	440	609	794	11
con	137	427	153	440	609	794	11
la	159	427	167	440	609	794	11
hipoxia	173	427	205	440	609	794	11
y	212	427	216	440	609	794	11
el	222	427	230	440	609	794	11
daño	236	427	258	440	609	794	11
directo.	264	427	298	440	609	794	11
La	85	440	96	453	609	794	11
expresión	101	440	143	453	609	794	11
aumentada	149	440	198	453	609	794	11
de	203	440	214	453	609	794	11
ECA2	219	440	246	453	609	794	11
en	252	440	263	453	609	794	11
células	268	440	298	453	609	794	11
perpetúa	85	454	124	467	609	794	11
un	131	454	142	467	609	794	11
círculo	149	454	179	467	609	794	11
vicioso	186	454	217	467	609	794	11
de	224	454	234	467	609	794	11
endotelialitis	241	454	298	467	609	794	11
que	85	467	101	480	609	794	11
promueve	104	467	147	480	609	794	11
la	150	467	157	480	609	794	11
tromboinflamación	160	467	244	480	609	794	11
desregulada	246	467	298	480	609	794	11
(17).	85	480	107	493	609	794	11
En	96	493	109	506	609	794	11
el	116	493	124	506	609	794	11
riñón,	131	493	158	506	609	794	11
la	165	493	173	506	609	794	11
principal	181	493	219	506	609	794	11
complicación	227	493	285	506	609	794	11
a	293	493	298	506	609	794	11
causa	85	506	109	519	609	794	11
de	113	506	123	519	609	794	11
la	127	506	135	519	609	794	11
COVID-19	139	506	189	519	609	794	11
es	193	506	201	519	609	794	11
la	205	506	213	519	609	794	11
insuficiencia	217	506	272	519	609	794	11
renal	275	506	298	519	609	794	11
aguda,	85	520	114	533	609	794	11
la	119	520	127	533	609	794	11
cual	133	520	151	533	609	794	11
se	157	520	165	533	609	794	11
explica	171	520	202	533	609	794	11
fisiopatológicamente	207	520	298	533	609	794	11
por	85	533	100	546	609	794	11
los	106	533	118	546	609	794	11
cuatro	124	533	153	546	609	794	11
mecanismos	159	533	212	546	609	794	11
mencionados.	218	533	279	546	609	794	11
En	286	533	298	546	609	794	11
primer	85	546	114	559	609	794	11
lugar,	121	546	145	559	609	794	11
se	153	546	161	559	609	794	11
genera	169	546	198	559	609	794	11
un	205	546	217	559	609	794	11
daño	225	546	246	559	609	794	11
citopático	254	546	298	559	609	794	11
directo	85	559	116	572	609	794	11
posibilitado	118	559	168	572	609	794	11
por	170	559	185	572	609	794	11
la	187	559	194	572	609	794	11
expresión	196	559	238	572	609	794	11
de	240	559	251	572	609	794	11
receptores	253	559	298	572	609	794	11
ECA2	85	572	112	585	609	794	11
en	119	572	130	585	609	794	11
el	137	572	145	585	609	794	11
epitelio	152	572	184	585	609	794	11
tubular	191	572	223	585	609	794	11
proximal	230	572	268	585	609	794	11
renal	275	572	298	585	609	794	11
y	85	586	90	599	609	794	11
los	99	586	111	599	609	794	11
podocitos	121	586	163	599	609	794	11
(45-47).	173	586	209	599	609	794	11
De	219	586	232	599	609	794	11
hecho,	242	586	271	599	609	794	11
una	281	586	298	599	609	794	11
secuenciación	85	599	147	612	609	794	11
reciente	150	599	186	612	609	794	11
de	189	599	200	612	609	794	11
ARN	203	599	227	612	609	794	11
tisular	230	599	258	612	609	794	11
humano	261	599	298	612	609	794	11
demostró	85	612	126	625	609	794	11
que	134	612	150	625	609	794	11
la	157	612	165	625	609	794	11
expresión	173	612	215	625	609	794	11
renal	222	612	245	625	609	794	11
de	252	612	263	625	609	794	11
ECA2	270	612	298	625	609	794	11
es	85	625	94	638	609	794	11
100	103	625	119	638	609	794	11
veces	128	625	151	638	609	794	11
más	160	625	177	638	609	794	11
alta	186	625	203	638	609	794	11
que	211	625	228	638	609	794	11
en	236	625	247	638	609	794	11
el	256	625	264	638	609	794	11
tejido	273	625	298	638	609	794	11
pulmonar.	85	638	129	651	609	794	11
Por	134	638	149	651	609	794	11
otra	154	638	171	651	609	794	11
parte,	176	638	202	651	609	794	11
la	207	638	214	651	609	794	11
desregulación	219	638	279	651	609	794	11
del	284	638	298	651	609	794	11
SRAA	85	652	114	665	609	794	11
promueve	122	652	166	665	609	794	11
la	175	652	182	665	609	794	11
inflamación,	191	652	245	665	609	794	11
fibrosis	254	652	284	665	609	794	11
y	293	652	298	665	609	794	11
vasoconstricción	85	665	158	678	609	794	11
glomerular	162	665	209	678	609	794	11
(45,46).	213	665	248	678	609	794	11
En	252	665	264	678	609	794	11
cuanto	267	665	298	678	609	794	11
a	85	678	90	691	609	794	11
la	94	678	102	691	609	794	11
hipercitocinemia	105	678	179	691	609	794	11
induce	183	678	213	691	609	794	11
disfunción	216	678	262	691	609	794	11
tubular	266	678	298	691	609	794	11
y	85	691	90	704	609	794	11
endotelial,	94	691	141	704	609	794	11
la	145	691	153	704	609	794	11
IL-6	157	691	176	704	609	794	11
aumenta	180	691	219	704	609	794	11
la	223	691	231	704	609	794	11
permeabilidad	236	691	298	704	609	794	11
vascular	85	704	121	717	609	794	11
renal	129	704	151	717	609	794	11
y	159	704	164	717	609	794	11
participa	171	704	210	717	609	794	11
en	218	704	229	717	609	794	11
la	236	704	244	717	609	794	11
disfunción	252	704	298	717	609	794	11
microcirculatoria.	326	84	404	97	609	794	11
Por	414	84	428	97	609	794	11
último,	438	84	469	97	609	794	11
la	479	84	487	97	609	794	11
trombosis	496	84	539	97	609	794	11
microvascular	326	97	387	110	609	794	11
contribuye	394	97	440	110	609	794	11
en	447	97	458	110	609	794	11
la	464	97	472	110	609	794	11
alteración	478	97	522	110	609	794	11
de	528	97	539	110	609	794	11
la	326	110	334	123	609	794	11
microcirculación	341	110	415	123	609	794	11
renal	422	110	444	123	609	794	11
y	451	110	456	123	609	794	11
en	463	110	474	123	609	794	11
el	481	110	488	123	609	794	11
desarrollo	496	110	539	123	609	794	11
de	326	124	336	137	609	794	11
insuficiencia	344	124	399	137	609	794	11
renal	406	124	428	137	609	794	11
aguda	436	124	462	137	609	794	11
a	469	124	474	137	609	794	11
causa	481	124	506	137	609	794	11
de	513	124	523	137	609	794	11
la	531	124	539	137	609	794	11
desregulación	326	137	386	150	609	794	11
de	388	137	398	150	609	794	11
la	400	137	408	150	609	794	11
homeostasis	410	137	462	150	609	794	11
de	464	137	475	150	609	794	11
la	477	137	484	150	609	794	11
coagulación	486	137	539	150	609	794	11
(46,47).	326	150	361	163	609	794	11
Por	337	163	352	176	609	794	11
último,	356	163	388	176	609	794	11
los	392	163	404	176	609	794	11
mecanismos	408	163	461	176	609	794	11
que	465	163	482	176	609	794	11
contribuyen	486	163	539	176	609	794	11
a	326	176	331	189	609	794	11
las	337	176	349	189	609	794	11
manifestaciones	355	176	425	189	609	794	11
de	431	176	442	189	609	794	11
erupción	448	176	487	189	609	794	11
cutánea	493	176	528	189	609	794	11
y	534	176	539	189	609	794	11
dermatitis	326	190	370	203	609	794	11
incluyen	376	190	413	203	609	794	11
la	419	190	427	203	609	794	11
hipersensibilidad	433	190	507	203	609	794	11
frente	513	190	539	203	609	794	11
al	326	203	334	216	609	794	11
ARN	340	203	364	216	609	794	11
viral,	371	203	393	216	609	794	11
el	400	203	407	216	609	794	11
síndrome	414	203	454	216	609	794	11
de	461	203	471	216	609	794	11
liberación	478	203	521	216	609	794	11
de	528	203	539	216	609	794	11
citocinas,	326	216	368	229	609	794	11
el	375	216	382	229	609	794	11
depósito	390	216	426	229	609	794	11
de	434	216	444	229	609	794	11
microtrombos	451	216	512	229	609	794	11
y	519	216	524	229	609	794	11
la	531	216	539	229	609	794	11
subsecuente	326	229	379	242	609	794	11
vasculitis	382	229	422	242	609	794	11
(17).	425	229	447	242	609	794	11
Conclusión	326	258	386	273	609	794	11
La	326	290	337	303	609	794	11
pandemia	339	290	382	303	609	794	11
de	385	290	395	303	609	794	11
COVID-19	397	290	448	303	609	794	11
es	450	290	459	303	609	794	11
de	461	290	472	303	609	794	11
gran	474	290	493	303	609	794	11
interés	496	290	525	303	609	794	11
en	528	290	539	303	609	794	11
la	326	303	334	316	609	794	11
actualidad,	337	303	385	316	609	794	11
por	389	303	403	316	609	794	11
sus	407	303	420	316	609	794	11
importantes	423	303	476	316	609	794	11
implicaciones	479	303	539	316	609	794	11
no	326	316	337	329	609	794	11
solamente	343	316	388	329	609	794	11
en	394	316	405	329	609	794	11
el	411	316	418	329	609	794	11
contexto	424	316	463	329	609	794	11
la	469	316	477	329	609	794	11
de	483	316	493	329	609	794	11
la	499	316	507	329	609	794	11
salud,	513	316	539	329	609	794	11
sino	326	329	344	342	609	794	11
también	348	329	384	342	609	794	11
en	389	329	399	342	609	794	11
los	404	329	416	342	609	794	11
ámbitos	420	329	455	342	609	794	11
económico,	459	329	510	342	609	794	11
social	514	329	539	342	609	794	11
y	326	342	331	355	609	794	11
cultural,	334	342	371	355	609	794	11
que	375	342	391	355	609	794	11
tienen	395	342	423	355	609	794	11
al	427	342	434	355	609	794	11
mundo	438	342	469	355	609	794	11
paralizado.	473	342	520	355	609	794	11
Por	524	342	539	355	609	794	11
lo	326	356	334	369	609	794	11
anterior,	337	356	374	369	609	794	11
urge	377	356	396	369	609	794	11
un	399	356	411	369	609	794	11
mejor	414	356	439	369	609	794	11
un	443	356	454	369	609	794	11
entendimiento	458	356	522	369	609	794	11
del	525	356	539	369	609	794	11
virus	326	369	347	382	609	794	11
que	351	369	368	382	609	794	11
permita	372	369	406	382	609	794	11
idear	410	369	432	382	609	794	11
efectivas	436	369	474	382	609	794	11
estrategias	478	369	524	382	609	794	11
de	528	369	539	382	609	794	11
promoción,	326	382	376	395	609	794	11
prevención	379	382	428	395	609	794	11
y	431	382	435	395	609	794	11
tratamiento.	438	382	493	395	609	794	11
A	337	395	346	408	609	794	11
lo	351	395	359	408	609	794	11
largo	364	395	385	408	609	794	11
del	390	395	404	408	609	794	11
artículo	409	395	442	408	609	794	11
se	447	395	456	408	609	794	11
resumieron	461	395	510	408	609	794	11
datos	515	395	539	408	609	794	11
clave	326	408	349	421	609	794	11
sobre	353	408	376	421	609	794	11
el	380	408	387	421	609	794	11
genoma	391	408	425	421	609	794	11
y	429	408	434	421	609	794	11
la	438	408	445	421	609	794	11
estructura	449	408	494	421	609	794	11
del	498	408	511	421	609	794	11
virus,	515	408	539	421	609	794	11
su	326	422	335	435	609	794	11
receptor	339	422	375	435	609	794	11
celular	378	422	408	435	609	794	11
y	411	422	416	435	609	794	11
sus	419	422	432	435	609	794	11
efectos	436	422	466	435	609	794	11
sobre	469	422	492	435	609	794	11
el	496	422	503	435	609	794	11
sistema	506	422	539	435	609	794	11
inmune	326	435	360	448	609	794	11
y	366	435	370	448	609	794	11
otros	376	435	398	448	609	794	11
tejidos	404	435	433	448	609	794	11
corporales.	439	435	487	448	609	794	11
El	493	435	502	448	609	794	11
SARS-	508	435	539	448	609	794	11
CoV-2	326	448	355	461	609	794	11
es	357	448	365	461	609	794	11
un	367	448	379	461	609	794	11
virus	381	448	402	461	609	794	11
que	404	448	421	461	609	794	11
ha	423	448	434	461	609	794	11
presentado	436	448	484	461	609	794	11
importantes	486	448	538	461	609	794	11
mutaciones	326	461	376	474	609	794	11
y	382	461	386	474	609	794	11
recombinación	392	461	457	474	609	794	11
genética,	462	461	501	474	609	794	11
lo	507	461	515	474	609	794	11
cual	520	461	539	474	609	794	11
le	326	474	334	487	609	794	11
ha	342	474	353	487	609	794	11
permitido	362	474	404	487	609	794	11
evolucionar	413	474	465	487	609	794	11
y	473	474	478	487	609	794	11
mejorar	487	474	520	487	609	794	11
su	529	474	539	487	609	794	11
capacidad	326	488	370	501	609	794	11
patogénica	373	488	421	501	609	794	11
y	424	488	429	501	609	794	11
vías	432	488	449	501	609	794	11
de	452	488	463	501	609	794	11
transmisión.	466	488	520	501	609	794	11
Los	523	488	539	501	609	794	11
diferentes	326	501	369	514	609	794	11
grados	372	501	400	514	609	794	11
de	404	501	414	514	609	794	11
severidad	417	501	459	514	609	794	11
de	462	501	473	514	609	794	11
la	476	501	484	514	609	794	11
enfermedad	487	501	539	514	609	794	11
se	326	514	335	527	609	794	11
explican	338	514	375	527	609	794	11
por	379	514	393	527	609	794	11
factores	397	514	431	527	609	794	11
del	435	514	448	527	609	794	11
virus,	452	514	476	527	609	794	11
pero	480	514	499	527	609	794	11
también	503	514	539	527	609	794	11
por	326	527	341	540	609	794	11
comorbilidades	350	527	416	540	609	794	11
de	426	527	436	540	609	794	11
los	446	527	458	540	609	794	11
individuos	467	527	513	540	609	794	11
que	523	527	539	540	609	794	11
los	326	540	338	553	609	794	11
hacen	346	540	373	553	609	794	11
más	381	540	398	553	609	794	11
susceptibles	406	540	457	553	609	794	11
a	466	540	471	553	609	794	11
desencadenar	479	540	539	553	609	794	11
respuestas	326	554	370	567	609	794	11
inflamatorias	377	554	434	567	609	794	11
descontroladas,	440	554	508	567	609	794	11
como	514	554	539	567	609	794	11
hipercitocinemia,	326	567	403	580	609	794	11
además	405	567	437	580	609	794	11
de	439	567	450	580	609	794	11
promover	452	567	494	580	609	794	11
un	497	567	508	580	609	794	11
estado	510	567	539	580	609	794	11
de	326	580	336	593	609	794	11
inflamación	340	580	392	593	609	794	11
perpetuado	395	580	445	593	609	794	11
por	448	580	463	593	609	794	11
complejos	466	580	510	593	609	794	11
virus-	514	580	539	593	609	794	11
anticuerpo	326	593	373	606	609	794	11
y	377	593	382	606	609	794	11
una	386	593	402	606	609	794	11
posible	406	593	437	606	609	794	11
potenciación	441	593	498	606	609	794	11
mediada	501	593	539	606	609	794	11
por	326	606	341	619	609	794	11
el	343	606	351	619	609	794	11
fenómeno	354	606	398	619	609	794	11
ADE.	400	606	426	619	609	794	11
Cabe	337	620	360	633	609	794	11
resaltar,	365	620	399	633	609	794	11
que	403	620	419	633	609	794	11
el	424	620	431	633	609	794	11
receptor	436	620	473	633	609	794	11
celular	477	620	507	633	609	794	11
ECA2	511	620	539	633	609	794	11
desempeña	326	633	375	646	609	794	11
un	380	633	392	646	609	794	11
papel	397	633	421	646	609	794	11
fundamental	426	633	482	646	609	794	11
no	488	633	499	646	609	794	11
solo	505	633	522	646	609	794	11
en	528	633	539	646	609	794	11
la	326	646	334	659	609	794	11
internalización	338	646	403	659	609	794	11
del	407	646	421	659	609	794	11
virus,	425	646	449	659	609	794	11
sino	453	646	471	659	609	794	11
también	475	646	511	659	609	794	11
en	516	646	527	659	609	794	11
la	531	646	539	659	609	794	11
decisiva	326	659	361	672	609	794	11
progresión	363	659	409	672	609	794	11
hacia	411	659	435	672	609	794	11
manifestaciones	437	659	507	672	609	794	11
leves	509	659	531	672	609	794	11
o	533	659	539	672	609	794	11
graves,	326	672	356	685	609	794	11
esto	358	672	376	685	609	794	11
debido	378	672	408	685	609	794	11
a	410	672	415	685	609	794	11
su	417	672	426	685	609	794	11
extensa	428	672	462	685	609	794	11
distribución	464	672	516	685	609	794	11
en	518	672	529	685	609	794	11
el	531	672	539	685	609	794	11
organismo	326	686	371	699	609	794	11
y	375	686	379	699	609	794	11
su	383	686	393	699	609	794	11
función	396	686	430	699	609	794	11
órgano-protectora.	433	686	516	699	609	794	11
Con	520	686	539	699	609	794	11
respecto	326	699	363	712	609	794	11
a	366	699	371	712	609	794	11
lo	374	699	382	712	609	794	11
anterior,	386	699	422	712	609	794	11
aún	426	699	442	712	609	794	11
no	446	699	457	712	609	794	11
se	460	699	469	712	609	794	11
han	472	699	489	712	609	794	11
dilucidado	493	699	539	712	609	794	11
|	85	739	91	750	609	794	11
Universitas	94	738	136	748	609	794	11
Medica	138	738	164	748	609	794	11
|	166	739	172	750	609	794	11
V.	175	738	181	748	609	794	11
62	183	738	191	748	609	794	11
|	194	739	200	750	609	794	11
No.	202	738	215	748	609	794	11
3	217	738	221	748	609	794	11
|	224	739	230	750	609	794	11
Julio-Septiembre	232	738	290	748	609	794	11
|	293	739	299	750	609	794	11
2021	301	738	317	748	609	794	11
|	320	739	326	750	609	794	11
11	530	739	539	750	609	794	11
María	71	43	97	54	609	794	12
José	100	43	116	54	609	794	12
Escobar	118	43	152	54	609	794	12
Domingo,	154	43	194	54	609	794	12
Daniela	197	43	230	54	609	794	12
Paola	233	43	257	54	609	794	12
Escobar	259	43	293	54	609	794	12
Domingo,	295	43	335	54	609	794	12
Sandra	337	43	369	54	609	794	12
Moreno	371	43	405	54	609	794	12
Correa.	407	43	441	54	609	794	12
por	71	84	85	97	609	794	12
completo	90	84	130	97	609	794	12
las	134	84	146	97	609	794	12
acciones	150	84	188	97	609	794	12
del	192	84	205	97	609	794	12
virus	209	84	230	97	609	794	12
sobre	234	84	257	97	609	794	12
otros	262	84	283	97	609	794	12
tejidos,	71	97	102	110	609	794	12
aunque	106	97	138	110	609	794	12
existe	142	97	167	110	609	794	12
evidencia	170	97	212	110	609	794	12
de	216	97	226	110	609	794	12
su	229	97	239	110	609	794	12
presencia	242	97	283	110	609	794	12
en	71	110	82	123	609	794	12
el	87	110	94	123	609	794	12
SNC,	99	110	124	123	609	794	12
que	129	110	145	123	609	794	12
debe	150	110	171	123	609	794	12
llamar	176	110	203	123	609	794	12
la	208	110	216	123	609	794	12
atención	221	110	259	123	609	794	12
para	264	110	283	123	609	794	12
futura	71	124	98	137	609	794	12
profundización.	100	124	168	137	609	794	12
Recomendaciones	71	152	166	167	609	794	12
Se	71	184	82	197	609	794	12
recomienda	88	184	139	197	609	794	12
hacer	146	184	170	197	609	794	12
estudios	176	184	212	197	609	794	12
que	218	184	234	197	609	794	12
expliquen	240	184	283	197	609	794	12
la	71	197	79	210	609	794	12
patogénesis	84	197	134	210	609	794	12
viral	139	197	158	210	609	794	12
en	163	197	174	210	609	794	12
células	179	197	209	210	609	794	12
diferentes	214	197	257	210	609	794	12
a	262	197	267	210	609	794	12
las	272	197	283	210	609	794	12
del	71	210	84	223	609	794	12
epitelio	90	210	123	223	609	794	12
pulmonar,	128	210	172	223	609	794	12
teniendo	178	210	217	223	609	794	12
en	223	210	234	223	609	794	12
cuenta	240	210	270	223	609	794	12
la	276	210	283	223	609	794	12
diseminación	71	224	129	237	609	794	12
comprobada	136	224	190	237	609	794	12
hacia	198	224	221	237	609	794	12
el	229	224	236	237	609	794	12
SNC,	244	224	268	237	609	794	12
el	276	224	283	237	609	794	12
riñón,	71	237	97	250	609	794	12
el	100	237	107	250	609	794	12
corazón	110	237	144	250	609	794	12
y	146	237	151	250	609	794	12
el	153	237	161	250	609	794	12
endotelio,	163	237	207	250	609	794	12
para	209	237	228	250	609	794	12
comprender	231	237	283	250	609	794	12
la	71	250	79	263	609	794	12
implicación	84	250	135	263	609	794	12
clínica	140	250	169	263	609	794	12
de	174	250	185	263	609	794	12
las	190	250	201	263	609	794	12
complicaciones	207	250	274	263	609	794	12
y	279	250	283	263	609	794	12
lograr	71	263	96	276	609	794	12
predecir	100	263	136	276	609	794	12
el	140	263	148	276	609	794	12
pronóstico	152	263	199	276	609	794	12
de	203	263	213	276	609	794	12
individuos	218	263	263	276	609	794	12
que	267	263	283	276	609	794	12
son	71	276	86	289	609	794	12
más	89	276	106	289	609	794	12
susceptibles	109	276	160	289	609	794	12
a	163	276	168	289	609	794	12
estas.	170	276	194	289	609	794	12
Consideraciones	71	305	157	320	609	794	12
éticas	161	305	190	320	609	794	12
Se	71	337	82	350	609	794	12
declara	85	337	117	350	609	794	12
que	121	337	137	350	609	794	12
la	141	337	148	350	609	794	12
presente	152	337	189	350	609	794	12
revisión	193	337	228	350	609	794	12
cumple	231	337	263	350	609	794	12
con	267	337	283	350	609	794	12
los	71	350	83	363	609	794	12
criterios	86	350	121	363	609	794	12
éticos	124	350	149	363	609	794	12
en	152	350	163	363	609	794	12
investigación	165	350	223	363	609	794	12
biomédica.	226	350	273	363	609	794	12
Financiamiento	71	379	152	394	609	794	12
La	71	410	82	424	609	794	12
presente	84	410	121	424	609	794	12
revisión	124	410	158	424	609	794	12
se	161	410	170	424	609	794	12
realiza	172	410	200	424	609	794	12
sin	202	410	215	424	609	794	12
financiamiento	217	410	283	424	609	794	12
externo.	71	424	107	437	609	794	12
Conflicto	71	452	120	467	609	794	12
de	124	452	136	467	609	794	12
intereses	139	452	185	467	609	794	12
Las	71	484	86	497	609	794	12
autoras	89	484	122	497	609	794	12
del	125	484	139	497	609	794	12
presente	142	484	179	497	609	794	12
artículo	183	484	217	497	609	794	12
hacen	221	484	247	497	609	794	12
constar	251	484	283	497	609	794	12
que	71	497	87	510	609	794	12
no	92	497	104	510	609	794	12
existe,	109	497	137	510	609	794	12
de	142	497	152	510	609	794	12
manera	157	497	190	510	609	794	12
directa	196	497	226	510	609	794	12
o	231	497	236	510	609	794	12
indirecta,	242	497	283	510	609	794	12
ningún	71	510	102	524	609	794	12
tipo	108	510	126	524	609	794	12
de	132	510	142	524	609	794	12
confluencia	149	510	200	524	609	794	12
de	206	510	217	524	609	794	12
intereses	223	510	261	524	609	794	12
que	267	510	283	524	609	794	12
pueda	71	524	97	537	609	794	12
poner	106	524	132	537	609	794	12
en	141	524	152	537	609	794	12
peligro	161	524	191	537	609	794	12
la	200	524	207	537	609	794	12
validez	216	524	247	537	609	794	12
de	256	524	266	537	609	794	12
lo	275	524	283	537	609	794	12
comunicado.	71	537	127	550	609	794	12
Referencias	71	564	139	581	609	794	12
1.	113	597	122	610	609	794	12
Chen	126	597	150	610	609	794	12
N,	155	597	166	610	609	794	12
Zhou	170	597	193	610	609	794	12
M,	198	597	210	610	609	794	12
Dong	215	597	239	610	609	794	12
X,	244	597	254	610	609	794	12
Qu	259	597	273	610	609	794	12
J,	278	597	283	610	609	794	12
Gong	113	610	138	624	609	794	12
F,	141	610	148	624	609	794	12
Han	152	610	171	624	609	794	12
Y,	175	610	183	624	609	794	12
et	187	610	195	624	609	794	12
al.	199	610	210	624	609	794	12
Epidemiological	214	610	283	624	609	794	12
and	113	624	130	637	609	794	12
clinical	133	624	165	637	609	794	12
characteristics	169	624	231	637	609	794	12
of	235	624	243	637	609	794	12
99	247	624	258	637	609	794	12
cases	261	624	283	637	609	794	12
of	113	637	122	650	609	794	12
2019	125	637	147	650	609	794	12
novel	151	637	175	650	609	794	12
coronavirus	179	637	230	650	609	794	12
pneumonia	234	637	283	650	609	794	12
in	113	650	122	663	609	794	12
Wuhan,	126	650	161	663	609	794	12
China:	165	650	195	663	609	794	12
a	198	650	203	663	609	794	12
descriptive	207	650	255	663	609	794	12
study.	258	650	283	663	609	794	12
Lancet.	113	663	146	676	609	794	12
2020;395(10223):507-13.	149	663	262	676	609	794	12
2.	113	679	122	692	609	794	12
Li	127	679	136	692	609	794	12
G,	141	679	151	692	609	794	12
Fan	156	679	173	692	609	794	12
Y,	178	679	186	692	609	794	12
Lai	191	679	204	692	609	794	12
Y,	210	679	218	692	609	794	12
Han	223	679	242	692	609	794	12
T,	247	679	255	692	609	794	12
Li	261	679	269	692	609	794	12
Z,	275	679	283	692	609	794	12
Wang	113	692	139	706	609	794	12
W,	142	692	154	706	609	794	12
et	157	692	166	706	609	794	12
al.	169	692	180	706	609	794	12
Coronavirus	183	692	237	706	609	794	12
infections	241	692	283	706	609	794	12
12	71	739	80	750	609	794	12
and	354	84	371	97	609	794	12
immune	376	84	412	97	609	794	12
responses.	417	84	461	97	609	794	12
J	466	84	470	97	609	794	12
Med	475	84	495	97	609	794	12
Virol.	500	84	524	97	609	794	12
2020;92:424-32.	354	97	427	110	609	794	12
3.	354	113	363	126	609	794	12
Yang	374	113	395	126	609	794	12
Y,	407	113	415	126	609	794	12
Peng	426	113	447	126	609	794	12
F,	459	113	466	126	609	794	12
Wang	477	113	503	126	609	794	12
R,	514	113	524	126	609	794	12
Guan	354	126	379	140	609	794	12
K,	388	126	398	140	609	794	12
Jiang	407	126	429	140	609	794	12
T,	438	126	446	140	609	794	12
Xu	455	126	468	140	609	794	12
G,	477	126	488	140	609	794	12
et	496	126	505	140	609	794	12
al.	514	126	524	140	609	794	12
The	354	140	372	153	609	794	12
deadly	378	140	407	153	609	794	12
coronaviruses:	413	140	476	153	609	794	12
the	482	140	497	153	609	794	12
2003	503	140	524	153	609	794	12
SARS	354	153	381	166	609	794	12
pandemic	386	153	429	166	609	794	12
and	433	153	450	166	609	794	12
the	455	153	469	166	609	794	12
2020	474	153	495	166	609	794	12
novel	500	153	524	166	609	794	12
coronavirus	354	166	406	179	609	794	12
epidemic	415	166	455	179	609	794	12
in	464	166	473	179	609	794	12
China.	482	166	512	179	609	794	12
J	521	166	524	179	609	794	12
Autoimmun.	354	179	411	192	609	794	12
2020;	414	179	439	192	609	794	12
109:1-16.	442	179	484	192	609	794	12
https://d	487	179	524	192	609	794	12
oi.org/10.1016/j.jaut.2020.102434	354	192	503	206	609	794	12
4.	354	208	363	222	609	794	12
Worldometer.	389	208	448	222	609	794	12
COVID-19	474	208	524	222	609	794	12
coronavirus	354	222	406	235	609	794	12
pandemic	408	222	451	235	609	794	12
[internet].	454	222	500	235	609	794	12
2020	503	222	524	235	609	794	12
[citado	354	235	386	248	609	794	12
2020	394	235	416	248	609	794	12
nov	425	235	442	248	609	794	12
27].	451	235	468	248	609	794	12
Disponible	477	235	524	248	609	794	12
en:	354	248	368	261	609	794	12
https://www.worldometers.info/cor	372	248	524	261	609	794	12
onavirus/	354	261	395	274	609	794	12
5.	354	277	363	290	609	794	12
World	377	277	404	290	609	794	12
Health	419	277	450	290	609	794	12
Organization.	464	277	524	290	609	794	12
Naming	354	290	390	304	609	794	12
the	402	290	417	304	609	794	12
coronavirus	430	290	481	304	609	794	12
disease	494	290	524	304	609	794	12
(COVID-19)	354	304	413	317	609	794	12
and	423	304	440	317	609	794	12
the	450	304	464	317	609	794	12
virus	475	304	496	317	609	794	12
that	506	304	524	317	609	794	12
causes	354	317	382	330	609	794	12
it	387	317	393	330	609	794	12
[internet].	398	317	444	330	609	794	12
2020.	448	317	473	330	609	794	12
Disponible	477	317	524	330	609	794	12
en:	354	330	368	343	609	794	12
https://www.who.int/emergencies/	375	330	524	343	609	794	12
diseases/novel-coronavirus-2019/tech	354	343	519	356	609	794	12
nical-guidance/naming-the-coronaviru	354	356	524	370	609	794	12
s-disease-(covid-2019)-and-the-virus-t	354	370	524	383	609	794	12
hat-causes-it	354	383	410	396	609	794	12
6.	354	399	363	412	609	794	12
Cascella	381	399	417	412	609	794	12
M,	435	399	447	412	609	794	12
Rajnik	465	399	494	412	609	794	12
M,	512	399	524	412	609	794	12
Cuomo	354	412	387	425	609	794	12
A,	396	412	407	425	609	794	12
Dulebohn	416	412	460	425	609	794	12
SC,	469	412	486	425	609	794	12
Napoli	495	412	524	425	609	794	12
R	354	425	361	438	609	794	12
Di.	373	425	387	438	609	794	12
Features,	399	425	438	438	609	794	12
evaluation	450	425	496	438	609	794	12
and	508	425	524	438	609	794	12
treatment	354	438	398	452	609	794	12
coronavirus	405	438	456	452	609	794	12
(COVID-19).	463	438	524	452	609	794	12
En:	354	452	369	465	609	794	12
StatPearls	379	452	422	465	609	794	12
[internet].	432	452	478	465	609	794	12
Treasure	487	452	524	465	609	794	12
Island	354	465	381	478	609	794	12
(FL):	390	465	413	478	609	794	12
StatPearls	423	465	466	478	609	794	12
Publishing;	476	465	524	478	609	794	12
2020.	354	478	379	491	609	794	12
Disponible	381	478	428	491	609	794	12
en:	431	478	445	491	609	794	12
https://www.ncbi.	447	478	524	491	609	794	12
nlm.nih.gov/books/NBK554776/	354	491	497	504	609	794	12
7.	354	507	363	520	609	794	12
Fu	365	507	376	520	609	794	12
Y,	378	507	386	520	609	794	12
Cheng	389	507	418	520	609	794	12
Y,	420	507	428	520	609	794	12
Wu	431	507	446	520	609	794	12
Y.	449	507	456	520	609	794	12
Understanding	459	507	524	520	609	794	12
SARS-CoV-2-mediated	354	520	458	534	609	794	12
inflammatory	466	520	524	534	609	794	12
responses:	354	534	399	547	609	794	12
from	413	534	433	547	609	794	12
mechanisms	448	534	501	547	609	794	12
to	515	534	524	547	609	794	12
potential	354	547	394	560	609	794	12
therapeutic	404	547	455	560	609	794	12
tools.	465	547	489	560	609	794	12
Virol.	500	547	524	560	609	794	12
2020;35:266-71.	354	560	427	573	609	794	12
https://doi.org/10.100	430	560	524	573	609	794	12
7/s12250-020-00207-4	354	573	454	586	609	794	12
8.	354	589	363	602	609	794	12
Li	371	589	380	602	609	794	12
H,	388	589	399	602	609	794	12
Liu	408	589	422	602	609	794	12
S,	431	589	439	602	609	794	12
Yu	448	589	459	602	609	794	12
X,	467	589	478	602	609	794	12
Tang	486	589	508	602	609	794	12
S,	516	589	524	602	609	794	12
Tang	354	603	376	616	609	794	12
C.	384	603	394	616	609	794	12
Coronavirus	402	603	456	616	609	794	12
disease	464	603	495	616	609	794	12
2019	503	603	524	616	609	794	12
(COVID-19):	354	616	416	629	609	794	12
current	418	616	450	629	609	794	12
status	452	616	477	629	609	794	12
and	479	616	496	629	609	794	12
future	498	616	524	629	609	794	12
perspective.	354	629	407	642	609	794	12
Int	411	629	424	642	609	794	12
J	428	629	431	642	609	794	12
Antimicrob	435	629	486	642	609	794	12
Agents.	490	629	524	642	609	794	12
2020;55(5):105951.	354	642	442	655	609	794	12
https://doi.org/10.	446	642	524	655	609	794	12
1016/j.ijantimicag.2020.105951	354	655	493	668	609	794	12
9.	354	671	363	685	609	794	12
Henry	384	671	412	685	609	794	12
BM,	433	671	452	685	609	794	12
Vikse	473	671	497	685	609	794	12
J,	519	671	524	685	609	794	12
Benoit	354	685	383	698	609	794	12
S,	411	685	419	698	609	794	12
Favaloro	447	685	485	698	609	794	12
EJ,	513	685	524	698	609	794	12
Lippi	354	698	377	711	609	794	12
G.	388	698	399	711	609	794	12
Hyperinflammation	410	698	496	711	609	794	12
and	508	698	524	711	609	794	12
|	281	739	287	750	609	794	12
Universitas	289	738	332	748	609	794	12
Medica	334	738	359	748	609	794	12
|	362	739	368	750	609	794	12
V.	371	738	377	748	609	794	12
62	379	738	387	748	609	794	12
|	390	739	396	750	609	794	12
No.	398	738	411	748	609	794	12
3	413	738	417	748	609	794	12
|	419	739	426	750	609	794	12
Julio-Septiembre	428	738	486	748	609	794	12
|	489	739	495	750	609	794	12
2021	497	738	513	748	609	794	12
|	516	739	522	750	609	794	12
Mecanismos	140	43	190	54	609	794	13
fisiopatológicos	193	43	261	54	609	794	13
relacionados	263	43	319	54	609	794	13
con	322	43	337	54	609	794	13
la	340	43	349	54	609	794	13
infección	352	43	392	54	609	794	13
por	394	43	408	54	609	794	13
SARS-CoV-2	411	43	464	54	609	794	13
en	467	43	477	54	609	794	13
las	479	43	492	54	609	794	13
personas...	495	43	539	54	609	794	13
derangement	128	84	185	97	609	794	13
of	197	84	205	97	609	794	13
renin-angiotensin-	216	84	298	97	609	794	13
aldosterone	128	97	179	110	609	794	13
system	188	97	217	110	609	794	13
in	226	97	235	110	609	794	13
COVID-19:	244	97	298	110	609	794	13
a	128	110	133	123	609	794	13
novel	143	110	168	123	609	794	13
hypothesis	179	110	225	123	609	794	13
for	236	110	248	123	609	794	13
clinically	258	110	298	123	609	794	13
suspected	128	124	170	137	609	794	13
hypercoagulopathy	184	124	267	137	609	794	13
and	281	124	298	137	609	794	13
microvascular	128	137	189	150	609	794	13
immunothrombosis.	210	137	298	150	609	794	13
Clin	128	150	147	163	609	794	13
Chim	149	150	174	163	609	794	13
Acta.	177	150	201	163	609	794	13
2020;507:167-73.	204	150	281	163	609	794	13
10.	128	166	141	179	609	794	13
Ingraham	162	166	204	179	609	794	13
NE,	225	166	243	179	609	794	13
Barakat	264	166	298	179	609	794	13
AG,	128	179	146	192	609	794	13
Reilkoff	161	179	195	192	609	794	13
R,	210	179	220	192	609	794	13
Bezdicek	236	179	274	192	609	794	13
T,	289	179	298	192	609	794	13
Schacker	128	192	168	206	609	794	13
T,	177	192	186	206	609	794	13
Chipman	195	192	236	206	609	794	13
JG,	246	192	260	206	609	794	13
et	269	192	278	206	609	794	13
al.	287	192	298	206	609	794	13
Understanding	128	206	193	219	609	794	13
the	198	206	212	219	609	794	13
renin-angiotensin-	216	206	298	219	609	794	13
aldosterone-SARS-CoV	128	219	235	232	609	794	13
axis:	254	219	274	232	609	794	13
a	293	219	298	232	609	794	13
comprehensive	128	232	194	245	609	794	13
review.	200	232	230	245	609	794	13
Eur	236	232	252	245	609	794	13
Respir	258	232	286	245	609	794	13
J.	292	232	298	245	609	794	13
2020;56:2000912.	128	245	207	258	609	794	13
http://dx.doi.org/10.	209	245	298	258	609	794	13
1183/13993003.00912-2020	128	258	251	272	609	794	13
11.	128	274	141	288	609	794	13
Muniyappa	143	274	192	288	609	794	13
R,	194	274	204	288	609	794	13
Gubbi	206	274	233	288	609	794	13
S.	235	274	243	288	609	794	13
Perspective:	245	274	298	288	609	794	13
COVID-19	128	288	178	301	609	794	13
pandemic,	182	288	227	301	609	794	13
corona	231	288	261	301	609	794	13
viruses,	265	288	298	301	609	794	13
and	128	301	144	314	609	794	13
diabetes	149	301	185	314	609	794	13
mellitus.	190	301	228	314	609	794	13
Am	233	301	250	314	609	794	13
J	255	301	258	314	609	794	13
Physiol.	264	301	298	314	609	794	13
2020;318:736-41.	128	314	205	327	609	794	13
12.	128	330	141	343	609	794	13
Moriyama	148	330	193	343	609	794	13
M,	199	330	212	343	609	794	13
Hugentobler	219	330	274	343	609	794	13
WJ,	281	330	298	343	609	794	13
Iwasaki	128	343	160	356	609	794	13
A.	166	343	177	356	609	794	13
Seasonality	182	343	232	356	609	794	13
of	237	343	246	356	609	794	13
respiratory	251	343	298	356	609	794	13
viral	128	356	147	370	609	794	13
infections.	156	356	202	370	609	794	13
Annu	211	356	237	370	609	794	13
Rev	247	356	264	370	609	794	13
Virol.	273	356	298	370	609	794	13
2020;7:83-101.	128	370	194	383	609	794	13
13.	128	386	141	399	609	794	13
Guo	146	386	165	399	609	794	13
L,	170	386	179	399	609	794	13
Ren	184	386	202	399	609	794	13
L,	207	386	216	399	609	794	13
Yang	221	386	242	399	609	794	13
S,	247	386	255	399	609	794	13
Xiao	260	386	281	399	609	794	13
M,	285	386	298	399	609	794	13
Chang	128	399	157	412	609	794	13
D,	160	399	171	412	609	794	13
Yang	174	399	196	412	609	794	13
F,	199	399	206	412	609	794	13
et	210	399	218	412	609	794	13
al.	222	399	232	412	609	794	13
Profiling	236	399	273	412	609	794	13
early	277	399	298	412	609	794	13
humoral	128	412	164	425	609	794	13
response	170	412	208	425	609	794	13
to	214	412	223	425	609	794	13
diagnose	229	412	267	425	609	794	13
novel	273	412	298	425	609	794	13
coronavirus	128	425	179	438	609	794	13
disease	182	425	212	438	609	794	13
(COVID-19).	215	425	276	438	609	794	13
Clin	279	425	298	438	609	794	13
Infect	128	438	153	452	609	794	13
Dis.	156	438	173	452	609	794	13
2020;71(15):778-85.	176	438	267	452	609	794	13
14.	128	454	141	468	609	794	13
Zheng	149	454	177	468	609	794	13
H,	184	454	195	468	609	794	13
Zhang	203	454	231	468	609	794	13
M,	239	454	251	468	609	794	13
Yang	258	454	280	468	609	794	13
C,	287	454	298	468	609	794	13
Zhang	128	468	155	481	609	794	13
N,	162	468	172	481	609	794	13
Wang	179	468	204	481	609	794	13
X,	211	468	221	481	609	794	13
Yang	228	468	249	481	609	794	13
X,	255	468	266	481	609	794	13
et	272	468	281	481	609	794	13
al.	287	468	298	481	609	794	13
Elevated	128	481	166	494	609	794	13
exhaustion	168	481	216	494	609	794	13
levels	218	481	242	494	609	794	13
and	244	481	261	494	609	794	13
reduced	262	481	298	494	609	794	13
functional	128	494	173	507	609	794	13
diversity	181	494	218	507	609	794	13
of	227	494	236	507	609	794	13
T	245	494	252	507	609	794	13
cells	261	494	280	507	609	794	13
in	289	494	298	507	609	794	13
peripheral	128	507	172	520	609	794	13
blood	178	507	203	520	609	794	13
may	209	507	227	520	609	794	13
predict	233	507	264	520	609	794	13
severe	270	507	298	520	609	794	13
progression	128	520	177	534	609	794	13
in	185	520	194	534	609	794	13
COVID-19	202	520	252	534	609	794	13
patients.	260	520	298	534	609	794	13
Cell	128	534	146	547	609	794	13
Mol	148	534	166	547	609	794	13
Immunol.	169	534	212	547	609	794	13
2020;17:541-3.	215	534	281	547	609	794	13
15.	128	550	141	563	609	794	13
Yip	149	550	163	563	609	794	13
MS,	171	550	189	563	609	794	13
Cheung	198	550	232	563	609	794	13
CY,	240	550	256	563	609	794	13
Li	264	550	273	563	609	794	13
PH,	281	550	298	563	609	794	13
Bruzzone	128	563	168	576	609	794	13
R,	175	563	185	576	609	794	13
Peiris	192	563	215	576	609	794	13
JSM,	222	563	244	576	609	794	13
Jaume	251	563	278	576	609	794	13
M.	285	563	298	576	609	794	13
Investigation	128	576	185	589	609	794	13
of	190	576	198	589	609	794	13
Antibody-Dependent	203	576	298	589	609	794	13
Enhancement	128	589	189	602	609	794	13
(ADE)	203	589	234	602	609	794	13
of	248	589	257	602	609	794	13
SARS	271	589	298	602	609	794	13
coronavirus	128	603	179	616	609	794	13
infection	185	603	224	616	609	794	13
and	229	603	246	616	609	794	13
its	251	603	261	616	609	794	13
role	267	603	283	616	609	794	13
in	289	603	298	616	609	794	13
pathogenesis	128	616	184	629	609	794	13
of	188	616	196	629	609	794	13
SARS.	200	616	230	629	609	794	13
BioMed	234	616	269	629	609	794	13
Cent.	273	616	298	629	609	794	13
2011;5(1):80.	128	629	188	642	609	794	13
16.	128	645	141	658	609	794	13
Chen	149	645	173	658	609	794	13
C,	181	645	191	658	609	794	13
Zhou	199	645	222	658	609	794	13
Y,	229	645	237	658	609	794	13
Wang	245	645	270	658	609	794	13
DW.	278	645	298	658	609	794	13
SARS-CoV-2:	128	658	190	671	609	794	13
a	203	658	208	671	609	794	13
potential	221	658	260	671	609	794	13
novel	273	658	298	671	609	794	13
etiology	128	671	162	685	609	794	13
of	164	671	172	685	609	794	13
fulminant	174	671	217	685	609	794	13
myocarditis.	219	671	272	685	609	794	13
Herz.	274	671	298	685	609	794	13
2020;45:230-2.	128	685	194	698	609	794	13
|	85	739	91	750	609	794	13
Universitas	94	738	136	748	609	794	13
Medica	138	738	164	748	609	794	13
|	166	739	172	750	609	794	13
V.	175	738	181	748	609	794	13
62	183	738	191	748	609	794	13
|	194	739	200	750	609	794	13
No.	202	738	215	748	609	794	13
3	217	738	221	748	609	794	13
|	224	739	230	750	609	794	13
Julio-Septiembre	232	738	290	748	609	794	13
|	293	739	299	750	609	794	13
2021	301	738	317	748	609	794	13
|	320	739	326	750	609	794	13
17.	369	84	382	97	609	794	13
Gupta	395	84	423	97	609	794	13
A,	436	84	447	97	609	794	13
Madhavan	460	84	507	97	609	794	13
MV,	520	84	539	97	609	794	13
Sehgal	369	97	398	110	609	794	13
K,	408	97	419	110	609	794	13
Nair	429	97	449	110	609	794	13
N,	459	97	470	110	609	794	13
Mahajan	481	97	520	110	609	794	13
S,	530	97	539	110	609	794	13
Sehrawat	369	110	410	123	609	794	13
TS,	415	110	431	123	609	794	13
et	437	110	445	123	609	794	13
al.	451	110	462	123	609	794	13
Extrapulmonary	468	110	539	123	609	794	13
manifestations	369	124	432	137	609	794	13
of	442	124	450	137	609	794	13
COVID-19.	459	124	512	137	609	794	13
Nat	522	124	539	137	609	794	13
Med.	369	137	391	150	609	794	13
2020;26(7):1017-32.	396	137	487	150	609	794	13
http://dx.d	492	137	539	150	609	794	13
oi.org/10.1038/s41591-020-0968-3	369	150	520	163	609	794	13
18.	369	166	382	179	609	794	13
Morris	386	166	415	179	609	794	13
G,	418	166	428	179	609	794	13
Bortolasci	432	166	476	179	609	794	13
CC,	479	166	497	179	609	794	13
Puri	500	166	518	179	609	794	13
BK,	522	166	539	179	609	794	13
Olive	369	179	393	192	609	794	13
L,	395	179	404	192	609	794	13
Marx	407	179	431	192	609	794	13
W.	433	179	445	192	609	794	13
The	447	179	465	192	609	794	13
pathophysiology	468	179	539	192	609	794	13
of	369	192	377	206	609	794	13
SARS-CoV-2:	383	192	446	206	609	794	13
a	452	192	457	206	609	794	13
suggested	463	192	505	206	609	794	13
model	511	192	539	206	609	794	13
and	369	206	385	219	609	794	13
therapeutic	392	206	442	219	609	794	13
approach.	449	206	492	219	609	794	13
Life	499	206	516	219	609	794	13
Sci.	522	206	539	219	609	794	13
2020;258:118166.	369	219	448	232	609	794	13
19.	369	235	382	248	609	794	13
Wiese	387	235	414	248	609	794	13
O,	419	235	430	248	609	794	13
Zemlin	435	235	466	248	609	794	13
AE,	471	235	489	248	609	794	13
Pillay	494	235	518	248	609	794	13
TS.	523	235	539	248	609	794	13
Molecules	369	248	413	261	609	794	13
in	415	248	424	261	609	794	13
pathogenesis:	426	248	486	261	609	794	13
angiotensin	488	248	539	261	609	794	13
converting	369	261	416	274	609	794	13
enzyme	421	261	453	274	609	794	13
2	458	261	464	274	609	794	13
(ACE2).	468	261	506	274	609	794	13
J	511	261	515	274	609	794	13
Clin	520	261	539	274	609	794	13
Pathol.	369	274	400	288	609	794	13
2020;0:1-6.	402	274	453	288	609	794	13
20.	369	290	382	304	609	794	13
Amraei	400	290	433	304	609	794	13
R,	451	290	461	304	609	794	13
Rahimi	478	290	510	304	609	794	13
N.	528	290	539	304	609	794	13
COVID-19,	369	304	422	317	609	794	13
renin-angiotensin	427	304	504	317	609	794	13
system	509	304	539	317	609	794	13
and	369	317	385	330	609	794	13
endothelial	394	317	443	330	609	794	13
dysfunction.	452	317	506	330	609	794	13
Cells.	514	317	539	330	609	794	13
2020;9(7):1-18.	369	330	438	343	609	794	13
21.	369	346	382	359	609	794	13
Mirabito	393	346	431	359	609	794	13
Colafella	442	346	481	359	609	794	13
KM,	492	346	511	359	609	794	13
Uijl	522	346	539	359	609	794	13
E,	369	359	378	372	609	794	13
Danser	390	359	422	372	609	794	13
J.	434	359	440	372	609	794	13
Interference	453	359	506	372	609	794	13
with	519	359	539	372	609	794	13
the	369	372	383	386	609	794	13
renin-angiotensin	388	372	466	386	609	794	13
system	472	372	501	386	609	794	13
(RAS):	506	372	539	386	609	794	13
classical	369	386	404	399	609	794	13
inhibitors	421	386	463	399	609	794	13
and	480	386	497	399	609	794	13
novel	514	386	539	399	609	794	13
approaches.	369	399	421	412	609	794	13
En	425	399	437	412	609	794	13
Reference	442	399	486	412	609	794	13
Module	491	399	525	412	609	794	13
in	530	399	539	412	609	794	13
Biomedical	369	412	417	425	609	794	13
Sciences:	422	412	463	425	609	794	13
Encyclopedia	467	412	526	425	609	794	13
of	530	412	539	425	609	794	13
Endocrine	369	425	414	438	609	794	13
Diseases.	419	425	458	438	609	794	13
2nd	463	425	480	438	609	794	13
ed.	485	425	498	438	609	794	13
Elsevier.	503	425	539	438	609	794	13
2018	369	438	390	452	609	794	13
https://doi.org/10.1016/B978-0-1	394	438	539	452	609	794	13
2-801238-3.65341-2	369	452	458	465	609	794	13
22.	369	468	382	481	609	794	13
Vaduganathan	390	468	454	481	609	794	13
M,	463	468	475	481	609	794	13
Vardeny	483	468	519	481	609	794	13
O,	528	468	539	481	609	794	13
Michel	369	481	399	494	609	794	13
T,	408	481	416	494	609	794	13
Mcmurray	424	481	470	494	609	794	13
JJ	478	481	485	494	609	794	13
V,	493	481	502	494	609	794	13
Pfeffer	510	481	539	494	609	794	13
MA,	369	494	389	507	609	794	13
Solomon	398	494	437	507	609	794	13
SD.	446	494	463	507	609	794	13
Special	471	494	503	507	609	794	13
report	512	494	539	507	609	794	13
renin-angiotensin-aldosterone	369	507	501	520	609	794	13
system	509	507	539	520	609	794	13
inhibitors	369	520	410	534	609	794	13
in	414	520	422	534	609	794	13
patients	425	520	460	534	609	794	13
with	463	520	483	534	609	794	13
covid-19.	486	520	527	534	609	794	13
N	530	520	539	534	609	794	13
Engl	369	534	388	547	609	794	13
J	391	534	394	547	609	794	13
Med.	397	534	420	547	609	794	13
2020;382:1653-9.	423	534	500	547	609	794	13
23.	369	550	382	563	609	794	13
Dalan	392	550	419	563	609	794	13
R,	428	550	438	563	609	794	13
Bornstein	448	550	491	563	609	794	13
SR,	500	550	516	563	609	794	13
El-	526	550	539	563	609	794	13
armouche	369	563	412	576	609	794	13
A,	417	563	428	576	609	794	13
Rodionov	433	563	476	576	609	794	13
RN,	481	563	499	576	609	794	13
Markov	504	563	539	576	609	794	13
A,	369	576	379	589	609	794	13
Wielockx	384	576	426	589	609	794	13
B,	430	576	439	589	609	794	13
et	444	576	452	589	609	794	13
al.	457	576	467	589	609	794	13
The	472	576	490	589	609	794	13
ACE-2	494	576	525	589	609	794	13
in	530	576	539	589	609	794	13
COVID-19:	369	589	422	602	609	794	13
foe	424	589	437	602	609	794	13
or	439	589	448	602	609	794	13
friend?	450	589	480	602	609	794	13
Horm	482	589	508	602	609	794	13
Metab	510	589	539	602	609	794	13
Res.	369	603	387	616	609	794	13
2020;52:257-63.	390	603	462	616	609	794	13
24.	369	619	382	632	609	794	13
Xiao	392	619	412	632	609	794	13
L,	422	619	431	632	609	794	13
Sakagami	441	619	483	632	609	794	13
H,	493	619	504	632	609	794	13
Miwa	514	619	539	632	609	794	13
N.	369	632	379	645	609	794	13
ACE2:	389	632	419	645	609	794	13
the	429	632	443	645	609	794	13
key	453	632	467	645	609	794	13
molecule	477	632	517	645	609	794	13
for	526	632	539	645	609	794	13
understanding	369	645	432	658	609	794	13
the	436	645	450	658	609	794	13
pathophysiology	455	645	526	658	609	794	13
of	530	645	539	658	609	794	13
severe	369	658	396	671	609	794	13
and	406	658	423	671	609	794	13
critical	433	658	463	671	609	794	13
conditions	474	658	520	671	609	794	13
of	530	658	539	671	609	794	13
COVID-19:	369	671	422	685	609	794	13
demon	426	671	456	685	609	794	13
or	460	671	469	685	609	794	13
angel?	473	671	500	685	609	794	13
Viruses.	504	671	539	685	609	794	13
2020;12(5):2002-3.	369	685	454	698	609	794	13
13	530	739	539	750	609	794	13
María	71	43	97	54	609	794	14
José	100	43	116	54	609	794	14
Escobar	118	43	152	54	609	794	14
Domingo,	154	43	194	54	609	794	14
Daniela	197	43	230	54	609	794	14
Paola	233	43	257	54	609	794	14
Escobar	259	43	293	54	609	794	14
Domingo,	295	43	335	54	609	794	14
Sandra	337	43	369	54	609	794	14
Moreno	371	43	405	54	609	794	14
Correa.	407	43	441	54	609	794	14
25.	113	84	127	97	609	794	14
Yuki	148	84	168	97	609	794	14
K,	189	84	199	97	609	794	14
Fujiogi	220	84	250	97	609	794	14
M,	271	84	283	97	609	794	14
Koutsogiannaki	113	97	182	110	609	794	14
S.	203	97	212	110	609	794	14
COVID-19	233	97	283	110	609	794	14
pathophysiology:	113	110	187	123	609	794	14
a	201	110	206	123	609	794	14
review.	220	110	251	123	609	794	14
Clin	264	110	283	123	609	794	14
Immunol.	113	124	156	137	609	794	14
2020;215:108427.	159	124	239	137	609	794	14
26.	113	140	127	153	609	794	14
Chakraborty	136	140	191	153	609	794	14
S,	199	140	208	153	609	794	14
Basu	216	140	237	153	609	794	14
A.	246	140	257	153	609	794	14
The	265	140	283	153	609	794	14
COVID-19	113	153	164	166	609	794	14
pandemic:	172	153	218	166	609	794	14
catching	226	153	264	166	609	794	14
up	272	153	283	166	609	794	14
with	113	166	133	179	609	794	14
the	140	166	154	179	609	794	14
cataclysm.	161	166	206	179	609	794	14
F1000Research.	213	166	283	179	609	794	14
2020;9:1-14.	113	179	169	192	609	794	14
27.	113	195	127	208	609	794	14
Xu	140	195	153	208	609	794	14
J,	166	195	172	208	609	794	14
Zhao	184	195	207	208	609	794	14
S,	220	195	228	208	609	794	14
Teng	241	195	262	208	609	794	14
T,	275	195	283	208	609	794	14
Abdalla	113	208	148	222	609	794	14
AE,	161	208	178	222	609	794	14
Zhu	191	208	209	222	609	794	14
W,	222	208	234	222	609	794	14
Xie	247	208	262	222	609	794	14
L,	274	208	283	222	609	794	14
Wang	113	222	139	235	609	794	14
Y,	154	222	162	235	609	794	14
Guo	177	222	196	235	609	794	14
X.	211	222	221	235	609	794	14
Systematic	236	222	283	235	609	794	14
comparison	113	235	164	248	609	794	14
of	170	235	178	248	609	794	14
two	184	235	200	248	609	794	14
animal-to-human	206	235	283	248	609	794	14
transmitted	113	248	164	261	609	794	14
human	177	248	208	261	609	794	14
coronaviruses:	220	248	283	261	609	794	14
SARS-CoV-2	113	261	173	274	609	794	14
and	175	261	192	274	609	794	14
SARS-CoV.	194	261	247	274	609	794	14
Viruses.	249	261	283	274	609	794	14
2020;12(2):244-61.	113	274	199	288	609	794	14
https://doi.org/10.	205	274	283	288	609	794	14
3390/v12020244	113	288	187	301	609	794	14
28.	113	304	127	317	609	794	14
Baig	130	304	149	317	609	794	14
AM,	152	304	172	317	609	794	14
Khaleeq	175	304	211	317	609	794	14
A,	214	304	225	317	609	794	14
Ali	228	304	242	317	609	794	14
U,	245	304	255	317	609	794	14
Syeda	258	304	283	317	609	794	14
H.	113	317	124	330	609	794	14
Evidence	129	317	170	330	609	794	14
of	174	317	183	330	609	794	14
the	188	317	202	330	609	794	14
COVID-19	207	317	257	330	609	794	14
virus	262	317	283	330	609	794	14
targeting	113	330	152	343	609	794	14
the	156	330	170	343	609	794	14
CNS:	174	330	199	343	609	794	14
tissue	202	330	226	343	609	794	14
distribution,	230	330	283	343	609	794	14
host−virus	113	343	163	356	609	794	14
interaction,	167	343	218	356	609	794	14
and	223	343	239	356	609	794	14
proposed	244	343	283	356	609	794	14
neurotropic	113	356	165	370	609	794	14
mechanisms.	169	356	226	370	609	794	14
ACS	230	356	252	370	609	794	14
Chem	257	356	283	370	609	794	14
Neurosci.	113	370	156	383	609	794	14
2020;11(7):995-8.	158	370	239	383	609	794	14
29.	113	386	127	399	609	794	14
Zhang	141	386	169	399	609	794	14
H,	184	386	195	399	609	794	14
Penninger	209	386	253	399	609	794	14
JM,	268	386	283	399	609	794	14
Li	113	399	122	412	609	794	14
Y,	135	399	143	412	609	794	14
Zhong	157	399	185	412	609	794	14
N,	198	399	209	412	609	794	14
Slutsky	222	399	254	412	609	794	14
AS.	267	399	283	412	609	794	14
Angiotensin‑converting	113	412	223	425	609	794	14
enzyme	234	412	267	425	609	794	14
2	278	412	283	425	609	794	14
(ACE2)	113	425	149	438	609	794	14
as	152	425	160	438	609	794	14
a	163	425	168	438	609	794	14
SARS‑CoV‑2	171	425	241	438	609	794	14
receptor:	244	425	283	438	609	794	14
molecular	113	438	157	452	609	794	14
mechanisms	163	438	216	452	609	794	14
and	222	438	238	452	609	794	14
potential	244	438	283	452	609	794	14
therapeutic	113	452	164	465	609	794	14
target.	174	452	202	465	609	794	14
Intensive	212	452	252	465	609	794	14
Care	262	452	283	465	609	794	14
Med.	113	465	136	478	609	794	14
2020;46(4):586-90.	138	465	224	478	609	794	14
https://doi.or	226	465	283	478	609	794	14
g/10.1007/s00134-020-05985-9	113	478	251	491	609	794	14
30.	113	494	127	507	609	794	14
Shang	133	494	161	507	609	794	14
J,	167	494	173	507	609	794	14
Wan	179	494	200	507	609	794	14
Y,	206	494	214	507	609	794	14
Liu	220	494	235	507	609	794	14
C,	241	494	251	507	609	794	14
Yount	258	494	283	507	609	794	14
B,	113	507	122	520	609	794	14
Gully	128	507	152	520	609	794	14
K,	157	507	167	520	609	794	14
Yang	173	507	194	520	609	794	14
Y,	199	507	207	520	609	794	14
et	212	507	221	520	609	794	14
al.	226	507	237	520	609	794	14
Structure	242	507	283	520	609	794	14
of	113	520	122	534	609	794	14
mouse	129	520	157	534	609	794	14
coronavirus	164	520	216	534	609	794	14
spike	223	520	245	534	609	794	14
protein	252	520	283	534	609	794	14
complexed	113	534	161	547	609	794	14
with	173	534	192	547	609	794	14
receptor	205	534	241	547	609	794	14
reveals	253	534	283	547	609	794	14
mechanism	113	547	163	560	609	794	14
for	166	547	178	560	609	794	14
viral	181	547	200	560	609	794	14
entry.	203	547	227	560	609	794	14
Plos	230	547	248	560	609	794	14
Pathog.	251	547	283	560	609	794	14
2020;16(3):1-19.	113	560	188	573	609	794	14
http://dx.doi.org/10.	195	560	283	573	609	794	14
1371/journal.ppat.1008392	113	573	232	586	609	794	14
31.	113	589	127	602	609	794	14
Li	135	589	144	602	609	794	14
J,	152	589	158	602	609	794	14
You	166	589	182	602	609	794	14
Z,	190	589	199	602	609	794	14
Wang	208	589	233	602	609	794	14
Q,	241	589	252	602	609	794	14
Zhou	260	589	283	602	609	794	14
Z,	113	603	122	616	609	794	14
Qiu	133	603	150	616	609	794	14
Y,	160	603	168	616	609	794	14
Luo	178	603	195	616	609	794	14
R,	206	603	216	616	609	794	14
et	226	603	234	616	609	794	14
al.	245	603	255	616	609	794	14
The	265	603	283	616	609	794	14
epidemic	113	616	153	629	609	794	14
of	161	616	170	629	609	794	14
2019-novel-coronavirus	178	616	283	629	609	794	14
(2019-nCoV)	113	629	174	642	609	794	14
pneumonia	177	629	227	642	609	794	14
and	230	629	247	642	609	794	14
insights	250	629	283	642	609	794	14
for	113	642	126	655	609	794	14
emerging	139	642	179	655	609	794	14
infectious	193	642	236	655	609	794	14
diseases	249	642	283	655	609	794	14
in	113	655	122	668	609	794	14
the	134	655	149	668	609	794	14
future.	161	655	190	668	609	794	14
Microbes	202	655	243	668	609	794	14
Infect.	255	655	283	668	609	794	14
2020;22(2):80-5.	113	669	188	682	609	794	14
https://doi.org/10.10	194	669	283	682	609	794	14
16/j.micinf.2020.02.002	113	682	218	695	609	794	14
14	71	739	80	750	609	794	14
32.	354	84	368	97	609	794	14
Zhang	374	84	402	97	609	794	14
C,	409	84	419	97	609	794	14
Zheng	425	84	453	97	609	794	14
W,	460	84	471	97	609	794	14
Huang	478	84	508	97	609	794	14
X,	514	84	524	97	609	794	14
Bell	354	97	371	110	609	794	14
EW,	377	97	395	110	609	794	14
Zhou	401	97	424	110	609	794	14
X,	429	97	439	110	609	794	14
Zhang	445	97	473	110	609	794	14
Y.	479	97	486	110	609	794	14
Protein	492	97	524	110	609	794	14
structure	354	110	394	123	609	794	14
and	400	110	416	123	609	794	14
sequence	422	110	462	123	609	794	14
reanalysis	468	110	510	123	609	794	14
of	516	110	524	123	609	794	14
2019-nCoV	354	124	406	137	609	794	14
genome	411	124	445	137	609	794	14
refutes	449	124	479	137	609	794	14
snakes	483	124	512	137	609	794	14
as	516	124	524	137	609	794	14
its	354	137	364	150	609	794	14
intermediate	369	137	425	150	609	794	14
host	430	137	449	150	609	794	14
and	454	137	470	150	609	794	14
the	475	137	489	150	609	794	14
unique	494	137	524	150	609	794	14
similarity	354	150	394	163	609	794	14
between	402	150	439	163	609	794	14
its	446	150	456	163	609	794	14
spike	463	150	485	163	609	794	14
protein	493	150	524	163	609	794	14
insertions	354	163	397	176	609	794	14
and	400	163	417	176	609	794	14
HIV-1.	420	163	450	176	609	794	14
J	454	163	457	176	609	794	14
Proteome	460	163	503	176	609	794	14
Res.	506	163	524	176	609	794	14
2020;19(4):1351-60.	354	176	446	189	609	794	14
33.	354	192	368	206	609	794	14
Cheng	376	192	405	206	609	794	14
H,	413	192	424	206	609	794	14
Wang	432	192	457	206	609	794	14
Y,	465	192	473	206	609	794	14
Wang	481	192	506	206	609	794	14
G.	514	192	524	206	609	794	14
Organ‐protective	354	206	429	219	609	794	14
effect	433	206	457	219	609	794	14
of	461	206	469	219	609	794	14
angiotensin‐	473	206	524	219	609	794	14
converting	354	219	402	232	609	794	14
enzyme	405	219	438	232	609	794	14
2	442	219	447	232	609	794	14
and	451	219	467	232	609	794	14
its	471	219	481	232	609	794	14
effect	485	219	509	232	609	794	14
on	513	219	524	232	609	794	14
the	354	232	369	245	609	794	14
prognosis	375	232	416	245	609	794	14
of	422	232	430	245	609	794	14
COVID‐19.	436	232	489	246	609	794	14
J	495	232	498	245	609	794	14
Med	504	232	524	245	609	794	14
Virol.	354	245	379	258	609	794	14
2020;92(7):726-30.	381	245	467	258	609	794	14
34.	354	261	368	274	609	794	14
Tilocca	376	261	408	274	609	794	14
B,	417	261	425	274	609	794	14
Soggiu	434	261	463	274	609	794	14
A,	471	261	482	274	609	794	14
Musella	490	261	524	274	609	794	14
V,	354	274	363	288	609	794	14
Britti	372	274	395	288	609	794	14
D,	405	274	415	288	609	794	14
Urbani	425	274	456	288	609	794	14
A,	465	274	476	288	609	794	14
Roncada	486	274	524	288	609	794	14
P.	354	288	361	301	609	794	14
Molecular	371	288	415	301	609	794	14
basis	425	288	446	301	609	794	14
of	456	288	464	301	609	794	14
COVID-19	474	288	524	301	609	794	14
relationships	354	301	410	314	609	794	14
in	413	301	421	314	609	794	14
different	424	301	462	314	609	794	14
species:	464	301	498	314	609	794	14
a	500	301	505	314	609	794	14
one	508	301	524	314	609	794	14
health	354	314	382	327	609	794	14
perspective.	389	314	442	327	609	794	14
Microbes	449	314	489	327	609	794	14
Infect.	496	314	524	327	609	794	14
2020;22(4-5):218-20.	354	327	449	340	609	794	14
https://doi.org/1	454	327	524	340	609	794	14
0.1016/j.micinf.2020.03.002	354	340	478	354	609	794	14
35.	354	356	368	370	609	794	14
Wang	372	356	397	370	609	794	14
L,	401	356	410	370	609	794	14
Wang	414	356	439	370	609	794	14
Y,	443	356	451	370	609	794	14
Ye	455	356	465	370	609	794	14
D,	469	356	479	370	609	794	14
Liu	483	356	497	370	609	794	14
Q.	501	356	512	370	609	794	14
A	516	356	524	370	609	794	14
review	354	370	383	383	609	794	14
of	387	370	396	383	609	794	14
the	400	370	414	383	609	794	14
2019	418	370	440	383	609	794	14
novel	444	370	469	383	609	794	14
coronavirus	473	370	524	383	609	794	14
(COVID-19)	354	383	413	396	609	794	14
based	427	383	452	396	609	794	14
on	466	383	478	396	609	794	14
current	492	383	524	396	609	794	14
evidence.	354	396	396	409	609	794	14
Int	403	396	416	409	609	794	14
J	423	396	426	409	609	794	14
Antimicrob	433	396	484	409	609	794	14
Agents.	490	396	524	409	609	794	14
2020;55(6):105948.	354	409	442	422	609	794	14
https://doi.org/10.	446	409	524	422	609	794	14
1016/j.ijantimicag.2020.105948	354	422	493	436	609	794	14
36.	354	438	368	452	609	794	14
Srinivasan	379	438	425	452	609	794	14
S,	437	438	445	452	609	794	14
Cui	456	438	472	452	609	794	14
H,	484	438	495	452	609	794	14
Gao	506	438	524	452	609	794	14
Z,	354	452	363	465	609	794	14
Liu	375	452	390	465	609	794	14
M,	402	452	414	465	609	794	14
Lu	426	452	437	465	609	794	14
S,	449	452	458	465	609	794	14
Mkandawire	469	452	524	465	609	794	14
W,	354	465	366	478	609	794	14
et	375	465	384	478	609	794	14
al.	393	465	403	478	609	794	14
Structural	412	465	457	478	609	794	14
genomics	466	465	507	478	609	794	14
of	516	465	524	478	609	794	14
SARS-CoV-2	354	478	414	491	609	794	14
indicates	422	478	461	491	609	794	14
evolutionary	469	478	524	491	609	794	14
conserved	354	491	399	504	609	794	14
functional	404	491	449	504	609	794	14
regions	454	491	486	504	609	794	14
of	491	491	499	504	609	794	14
viral	505	491	524	504	609	794	14
proteins.	354	504	393	518	609	794	14
Viruses.	395	504	429	518	609	794	14
2020;12(360):1-17.	431	504	517	518	609	794	14
h	518	504	524	518	609	794	14
ttps://doi.org/10.3390/v12040360	354	518	501	531	609	794	14
37.	354	534	368	547	609	794	14
Khan	376	534	400	547	609	794	14
S,	408	534	416	547	609	794	14
Siddique	424	534	463	547	609	794	14
R,	471	534	481	547	609	794	14
Shereen	488	534	524	547	609	794	14
MA,	354	547	375	560	609	794	14
Ali	382	547	396	560	609	794	14
A,	404	547	415	560	609	794	14
Liu	422	547	437	560	609	794	14
J,	444	547	450	560	609	794	14
Bai	458	547	472	560	609	794	14
Q,	479	547	490	560	609	794	14
et	498	547	506	560	609	794	14
al.	514	547	524	560	609	794	14
The	354	560	372	573	609	794	14
emergence	375	560	423	573	609	794	14
of	426	560	434	573	609	794	14
a	437	560	442	573	609	794	14
novel	445	560	470	573	609	794	14
coronavirus	473	560	524	573	609	794	14
(SARS-CoV-2),	354	573	425	586	609	794	14
their	435	573	456	586	609	794	14
biology	466	573	498	586	609	794	14
and	508	573	524	586	609	794	14
therapeutic	354	586	405	600	609	794	14
options.	409	586	444	600	609	794	14
J	448	586	452	600	609	794	14
Clin	456	586	475	600	609	794	14
Microbiol.	479	586	524	600	609	794	14
2020;58(5):187-20.	354	600	440	613	609	794	14
https://doi.org/10.	446	600	524	613	609	794	14
1128/JCM.00187-20	354	613	444	626	609	794	14
38.	354	629	368	642	609	794	14
Islam	377	629	400	642	609	794	14
H,	409	629	420	642	609	794	14
Rahman	429	629	466	642	609	794	14
A,	475	629	486	642	609	794	14
Masud	495	629	524	642	609	794	14
J,	354	642	360	655	609	794	14
Shweta	367	642	400	655	609	794	14
DS,	407	642	423	655	609	794	14
Araf	430	642	450	655	609	794	14
Y,	457	642	465	655	609	794	14
Ullah	472	642	497	655	609	794	14
MA,	504	642	524	655	609	794	14
et	354	655	363	668	609	794	14
al.	372	655	382	668	609	794	14
A	392	655	400	668	609	794	14
generalized	409	655	458	668	609	794	14
overview	467	655	507	668	609	794	14
of	516	655	524	668	609	794	14
SARS-COV-2:	354	669	420	682	609	794	14
Where	422	669	452	682	609	794	14
does	454	669	474	682	609	794	14
the	476	669	490	682	609	794	14
current	492	669	524	682	609	794	14
knowledge	354	682	401	695	609	794	14
stand?	404	682	432	695	609	794	14
Electron	434	682	472	695	609	794	14
J	474	682	478	695	609	794	14
Gen	480	682	499	695	609	794	14
Med.	502	682	524	695	609	794	14
2020;17(6):3-21.	354	695	429	708	609	794	14
|	281	739	287	750	609	794	14
Universitas	289	738	332	748	609	794	14
Medica	334	738	359	748	609	794	14
|	362	739	368	750	609	794	14
V.	371	738	377	748	609	794	14
62	379	738	387	748	609	794	14
|	390	739	396	750	609	794	14
No.	398	738	411	748	609	794	14
3	413	738	417	748	609	794	14
|	419	739	426	750	609	794	14
Julio-Septiembre	428	738	486	748	609	794	14
|	489	739	495	750	609	794	14
2021	497	738	513	748	609	794	14
|	516	739	522	750	609	794	14
Mecanismos	140	43	190	54	609	794	15
fisiopatológicos	193	43	261	54	609	794	15
relacionados	263	43	319	54	609	794	15
con	322	43	337	54	609	794	15
la	340	43	349	54	609	794	15
infección	352	43	392	54	609	794	15
por	394	43	408	54	609	794	15
SARS-CoV-2	411	43	464	54	609	794	15
en	467	43	477	54	609	794	15
las	479	43	492	54	609	794	15
personas...	495	43	539	54	609	794	15
39.	128	84	141	97	609	794	15
Ceraolo	158	84	192	97	609	794	15
C,	209	84	219	97	609	794	15
Giorgi	236	84	263	97	609	794	15
FM.	280	84	298	97	609	794	15
Genomic	128	97	168	110	609	794	15
variance	179	97	216	110	609	794	15
of	228	97	236	110	609	794	15
the	247	97	262	110	609	794	15
2019‐	273	97	298	111	609	794	15
nCoV	128	110	154	123	609	794	15
coronavirus.	165	110	219	123	609	794	15
J	229	110	233	123	609	794	15
Med	243	110	263	123	609	794	15
Virol.	273	110	298	123	609	794	15
2020;92:522-8.	128	124	194	137	609	794	15
40.	128	140	141	153	609	794	15
Benvenuto	153	140	201	153	609	794	15
D,	213	140	224	153	609	794	15
Angeletti	236	140	277	153	609	794	15
S,	289	140	298	153	609	794	15
Giovanetti	128	153	175	166	609	794	15
M,	181	153	193	166	609	794	15
Ciccozzi	199	153	235	166	609	794	15
A,	241	153	252	166	609	794	15
Spoto	258	153	283	166	609	794	15
S,	289	153	298	166	609	794	15
Ciccozzi	128	166	163	179	609	794	15
M.	166	166	178	179	609	794	15
The	181	166	199	179	609	794	15
2019‐new	201	166	244	180	609	794	15
coronavirus	246	166	298	179	609	794	15
epidemic:	128	179	170	192	609	794	15
evidence	173	179	212	192	609	794	15
for	214	179	227	192	609	794	15
virus	229	179	250	192	609	794	15
evolution.	253	179	298	192	609	794	15
J	128	192	131	206	609	794	15
Med	134	192	154	206	609	794	15
Virol.	157	192	181	206	609	794	15
2020;92(4):455-9.	184	192	264	206	609	794	15
41.	128	208	141	222	609	794	15
Sohrabi	147	208	181	222	609	794	15
C,	187	208	198	222	609	794	15
Alsafi	204	208	229	222	609	794	15
Z,	236	208	244	222	609	794	15
Neill	251	208	272	222	609	794	15
NO,	278	208	298	222	609	794	15
Khan	128	222	152	235	609	794	15
M,	158	222	170	235	609	794	15
Kerwan	176	222	209	235	609	794	15
A,	215	222	226	235	609	794	15
Al-jabir	232	222	266	235	609	794	15
A,	272	222	283	235	609	794	15
et	289	222	298	235	609	794	15
al.	128	235	138	248	609	794	15
World	140	235	167	248	609	794	15
Health	170	235	200	248	609	794	15
Organization	203	235	260	248	609	794	15
declares	262	235	298	248	609	794	15
global	128	248	154	261	609	794	15
emergency:	156	248	206	261	609	794	15
a	209	248	214	261	609	794	15
review	216	248	245	261	609	794	15
of	248	248	256	261	609	794	15
the	259	248	273	261	609	794	15
2019	276	248	298	261	609	794	15
novel	128	261	152	274	609	794	15
coronavirus	156	261	208	274	609	794	15
(COVID-19).	212	261	273	274	609	794	15
Int	277	261	290	274	609	794	15
J	294	261	298	274	609	794	15
Surg.	128	274	150	288	609	794	15
2020;76:71-6.	154	274	215	288	609	794	15
https://doi.org/10.	219	274	298	288	609	794	15
1016/j.ijsu.2020.02.034	128	288	230	301	609	794	15
42.	128	304	141	317	609	794	15
Monteleone	151	304	205	317	609	794	15
G,	215	304	225	317	609	794	15
Ardizzone	235	304	279	317	609	794	15
S.	289	304	298	317	609	794	15
Are	128	317	144	330	609	794	15
patients	158	317	193	330	609	794	15
with	206	317	226	330	609	794	15
inflammatory	239	317	298	330	609	794	15
bowel	128	330	153	343	609	794	15
disease	160	330	191	343	609	794	15
at	198	330	207	343	609	794	15
increased	214	330	255	343	609	794	15
risk	263	330	278	343	609	794	15
for	286	330	298	343	609	794	15
covid-19	128	343	166	356	609	794	15
infection?	171	343	214	356	609	794	15
J	219	343	222	356	609	794	15
Crohn's	227	343	261	356	609	794	15
Colitis.	266	343	298	356	609	794	15
2020;14(9):1334-6.	128	356	213	370	609	794	15
43.	128	372	141	386	609	794	15
Sattar	154	372	181	386	609	794	15
Y,	194	372	202	386	609	794	15
Ullah	215	372	239	386	609	794	15
W,	252	372	264	386	609	794	15
Rauf	277	372	298	386	609	794	15
H,	128	386	139	399	609	794	15
Virk	151	386	170	399	609	794	15
H	183	386	192	399	609	794	15
ul	205	386	213	399	609	794	15
H,	226	386	237	399	609	794	15
Yadav	250	386	276	399	609	794	15
S,	289	386	298	399	609	794	15
Chowdhury	128	399	179	412	609	794	15
M,	188	399	201	412	609	794	15
et	210	399	218	412	609	794	15
al.	228	399	238	412	609	794	15
COVID-19	247	399	298	412	609	794	15
cardiovascular	128	412	191	425	609	794	15
epidemiology,	198	412	258	425	609	794	15
cellular	265	412	298	425	609	794	15
pathogenesis,	128	425	186	438	609	794	15
clinical	194	425	226	438	609	794	15
manifestations	234	425	298	438	609	794	15
and	128	438	144	452	609	794	15
management.	153	438	212	452	609	794	15
IJC	221	438	235	452	609	794	15
Hear	244	438	266	452	609	794	15
Vasc.	275	438	298	452	609	794	15
2020;29:100589.	128	452	202	465	609	794	15
https://doi.org/10.10	208	452	298	465	609	794	15
16/j.ijcha.2020.100589	128	465	228	478	609	794	15
44.	128	481	141	494	609	794	15
Barillà	146	481	175	494	609	794	15
F,	180	481	186	494	609	794	15
Bassareo	191	481	229	494	609	794	15
PP,	234	481	247	494	609	794	15
Calcaterra	252	481	298	494	609	794	15
G,	128	494	138	507	609	794	15
Romeo	149	494	180	507	609	794	15
F,	191	494	198	507	609	794	15
Mehta	209	494	238	507	609	794	15
JL.	249	494	261	507	609	794	15
Focus	273	494	298	507	609	794	15
on	128	507	139	520	609	794	15
clinical	150	507	182	520	609	794	15
practice:	194	507	232	520	609	794	15
angiotensin-	243	507	298	520	609	794	15
converting	128	520	175	534	609	794	15
enzyme	184	520	217	534	609	794	15
2	226	520	232	534	609	794	15
and	241	520	258	534	609	794	15
corona	267	520	297	534	609	794	15
virus	128	534	149	547	609	794	15
disease	156	534	187	547	609	794	15
2019:	194	534	219	547	609	794	15
pathophysiology	227	534	298	547	609	794	15
and	128	547	144	560	609	794	15
clinical	147	547	179	560	609	794	15
implications.	182	547	239	560	609	794	15
J	242	547	245	560	609	794	15
Cardiovasc	249	547	298	560	609	794	15
Med.	128	560	150	573	609	794	15
2020;21(9):630-3.	153	560	233	573	609	794	15
45.	128	576	141	589	609	794	15
Cano	147	576	171	589	609	794	15
F,	177	576	184	589	609	794	15
Gajardo	190	576	226	589	609	794	15
M,	232	576	244	589	609	794	15
Freundlich	250	576	298	589	609	794	15
M.	128	589	140	602	609	794	15
Renin	142	589	169	602	609	794	15
angiotensin	171	589	222	602	609	794	15
axis,	225	589	244	602	609	794	15
angiotensin	247	589	298	602	609	794	15
converting	128	603	175	616	609	794	15
enzyme	178	603	211	616	609	794	15
2	214	603	220	616	609	794	15
and	223	603	240	616	609	794	15
coronavirus.	243	603	298	616	609	794	15
Rev	128	616	145	629	609	794	15
Chil	148	616	167	629	609	794	15
Pediatr.	169	616	202	629	609	794	15
2020;91(3):330-8.	205	616	285	629	609	794	15
46.	128	632	141	645	609	794	15
Gabarre	146	632	182	645	609	794	15
P,	187	632	193	645	609	794	15
Dumas	198	632	229	645	609	794	15
G,	235	632	245	645	609	794	15
Dupont	250	632	284	645	609	794	15
T,	289	632	298	645	609	794	15
Darmon	128	645	164	658	609	794	15
M,	171	645	184	658	609	794	15
Azoulay	191	645	226	658	609	794	15
E,	234	645	243	658	609	794	15
Zafrani	250	645	281	658	609	794	15
L.	289	645	298	658	609	794	15
Acute	128	658	155	671	609	794	15
kidney	161	658	191	671	609	794	15
injury	197	658	223	671	609	794	15
in	230	658	238	671	609	794	15
critically	245	658	283	671	609	794	15
ill	289	658	298	671	609	794	15
patients	128	671	163	685	609	794	15
with	170	671	189	685	609	794	15
COVID-19.	197	671	250	685	609	794	15
Intensive	257	671	298	685	609	794	15
Care	128	685	149	698	609	794	15
Med.	151	685	174	698	609	794	15
2020;	176	685	201	698	609	794	15
46(7):1339-48.	203	685	270	698	609	794	15
https:	272	685	298	698	609	794	15
//doi.org/10.1007/s00134-020-06153-9	128	698	296	711	609	794	15
|	85	739	91	750	609	794	15
Universitas	94	738	136	748	609	794	15
Medica	138	738	164	748	609	794	15
|	166	739	172	750	609	794	15
V.	175	738	181	748	609	794	15
62	183	738	191	748	609	794	15
|	194	739	200	750	609	794	15
No.	202	738	215	748	609	794	15
3	217	738	221	748	609	794	15
|	224	739	230	750	609	794	15
Julio-Septiembre	232	738	290	748	609	794	15
|	293	739	299	750	609	794	15
2021	301	738	317	748	609	794	15
|	320	739	326	750	609	794	15
47.	369	84	382	97	609	794	15
Zhyvotovska	384	84	440	97	609	794	15
A,	442	84	453	97	609	794	15
Yusupov	454	84	491	97	609	794	15
D,	493	84	503	97	609	794	15
Foronjy	505	84	539	97	609	794	15
R,	369	97	379	110	609	794	15
Nakeshbandi	386	97	444	110	609	794	15
M,	452	97	464	110	609	794	15
McFarlane	472	97	519	110	609	794	15
SI,	527	97	539	110	609	794	15
Salifu	369	110	393	123	609	794	15
M.	404	110	416	123	609	794	15
Insights	427	110	461	123	609	794	15
into	471	110	489	123	609	794	15
potential	499	110	539	123	609	794	15
mechanisms	369	124	422	137	609	794	15
of	428	124	436	137	609	794	15
injury	442	124	467	137	609	794	15
and	473	124	489	137	609	794	15
treatment	495	124	539	137	609	794	15
targets	369	137	398	150	609	794	15
in	405	137	413	150	609	794	15
COVID-19,	420	137	473	150	609	794	15
SARS-Cov-2	480	137	539	150	609	794	15
infection.	369	150	410	163	609	794	15
Int	420	150	434	163	609	794	15
J	444	150	447	163	609	794	15
Clin	457	150	476	163	609	794	15
Res	486	150	502	163	609	794	15
Trials.	512	150	539	163	609	794	15
2020;5(1):1-17.	369	163	438	176	609	794	15
48.	369	179	382	192	609	794	15
Kwenandar	388	179	439	192	609	794	15
F,	445	179	451	192	609	794	15
Japar	457	179	480	192	609	794	15
KV,	486	179	502	192	609	794	15
Damay	507	179	539	192	609	794	15
V,	369	192	377	206	609	794	15
Hariyanto	383	192	428	206	609	794	15
TI,	434	192	448	206	609	794	15
Tanaka	454	192	486	206	609	794	15
M,	492	192	504	206	609	794	15
Lugito	510	192	539	206	609	794	15
NPH,	369	206	394	219	609	794	15
et	404	206	413	219	609	794	15
al.	423	206	433	219	609	794	15
Coronavirus	444	206	498	219	609	794	15
disease	508	206	539	219	609	794	15
2019	369	219	390	232	609	794	15
and	398	219	415	232	609	794	15
cardiovascular	423	219	486	232	609	794	15
system:	494	219	526	232	609	794	15
a	534	219	539	232	609	794	15
narrative	369	232	408	245	609	794	15
review.	411	232	442	245	609	794	15
IJC	445	232	460	245	609	794	15
Hear	463	232	485	245	609	794	15
Vasc.	488	232	511	245	609	794	15
2020;	514	232	539	245	609	794	15
29:100557.	369	245	418	258	609	794	15
https://doi.org/10.1016/j.ij	424	245	539	258	609	794	15
cha.2020.100557	369	258	444	272	609	794	15
49.	369	274	382	288	609	794	15
Azevedo	384	274	422	288	609	794	15
RB,	424	274	440	288	609	794	15
Botelho	442	274	477	288	609	794	15
BG,	479	274	496	288	609	794	15
Hollanda	498	274	539	288	609	794	15
JVG	369	288	388	301	609	794	15
de,	398	288	411	301	609	794	15
Ferreira	421	288	455	301	609	794	15
LVL,	464	288	486	301	609	794	15
Junqueira	496	288	539	301	609	794	15
de	369	301	379	314	609	794	15
Andrade	389	301	428	314	609	794	15
LZ,	438	301	453	314	609	794	15
Oei	463	301	480	314	609	794	15
SSML,	490	301	520	314	609	794	15
et	530	301	539	314	609	794	15
al.	369	314	379	327	609	794	15
Covid-19	385	314	426	327	609	794	15
and	432	314	449	327	609	794	15
the	455	314	469	327	609	794	15
cardiovascular	475	314	539	327	609	794	15
system:	369	327	401	340	609	794	15
a	403	327	408	340	609	794	15
comprehensive	410	327	476	340	609	794	15
review.	478	327	508	340	609	794	15
J	510	327	514	340	609	794	15
Hum	516	327	539	340	609	794	15
Hypertens.	369	340	417	354	609	794	15
2020;35:4-11.	419	340	481	354	609	794	15
http://dx.doi	483	340	539	354	609	794	15
.org/10.1038/s41371-020-0387-4	369	354	512	367	609	794	15
50.	369	370	382	383	609	794	15
Babapoor-Farrokhran	389	370	483	383	609	794	15
S,	490	370	498	383	609	794	15
Gill	505	370	521	383	609	794	15
D,	528	370	539	383	609	794	15
Walker	369	383	400	396	609	794	15
J,	406	383	412	396	609	794	15
Rasekhi	418	383	453	396	609	794	15
RT,	459	383	474	396	609	794	15
Bozorgnia	480	383	523	396	609	794	15
B,	530	383	539	396	609	794	15
Amanullah	369	396	418	409	609	794	15
A.	423	396	434	409	609	794	15
Myocardial	438	396	488	409	609	794	15
injury	492	396	518	409	609	794	15
and	522	396	539	409	609	794	15
COVID-19:	369	409	422	422	609	794	15
possible	425	409	459	422	609	794	15
mechanisms.	462	409	519	422	609	794	15
Life	522	409	539	422	609	794	15
Sci.	369	422	385	436	609	794	15
2020;253:117723.	387	422	466	436	609	794	15
https://doi.org/1	468	422	539	436	609	794	15
0.1016/j.lfs.2020.117723	369	436	476	449	609	794	15
51.	369	452	382	465	609	794	15
Turshudzhyan	400	452	462	465	609	794	15
A.	480	452	491	465	609	794	15
Severe	509	452	539	465	609	794	15
acute	369	465	392	478	609	794	15
respiratory	421	465	468	478	609	794	15
syndrome	496	465	539	478	609	794	15
coronavirus	369	478	420	491	609	794	15
2	423	478	429	491	609	794	15
(SARS-CoV-2)-induced	432	478	539	491	609	794	15
cardiovascular	369	491	432	504	609	794	15
syndrome:	444	491	490	504	609	794	15
etiology,	502	491	539	504	609	794	15
outcomes,	369	504	413	518	609	794	15
and	418	504	435	518	609	794	15
management.	440	504	500	518	609	794	15
Cureus.	505	504	539	518	609	794	15
2020;2(6):1-5.	369	518	433	531	609	794	15
52.	369	534	382	547	609	794	15
Najjar	389	534	416	547	609	794	15
S,	422	534	431	547	609	794	15
Najjar	437	534	465	547	609	794	15
A,	471	534	482	547	609	794	15
Chong	489	534	518	547	609	794	15
DJ,	525	534	539	547	609	794	15
Pramanik	369	547	411	560	609	794	15
BK,	418	547	435	560	609	794	15
Kirsch	441	547	470	560	609	794	15
C,	477	547	487	560	609	794	15
Kuzniecky	494	547	539	560	609	794	15
RI,	369	560	382	573	609	794	15
et	390	560	398	573	609	794	15
al.	407	560	417	573	609	794	15
Central	425	560	459	573	609	794	15
nervous	467	560	501	573	609	794	15
system	509	560	539	573	609	794	15
complications	369	573	429	586	609	794	15
associated	434	573	479	586	609	794	15
with	483	573	503	586	609	794	15
SARS-	508	573	539	586	609	794	15
CoV-2	369	586	397	600	609	794	15
infection:	401	586	444	600	609	794	15
integrative	448	586	495	600	609	794	15
concepts	500	586	538	600	609	794	15
of	369	600	377	613	609	794	15
pathophysiology	381	600	452	613	609	794	15
and	455	600	472	613	609	794	15
case	476	600	494	613	609	794	15
reports.	498	600	531	613	609	794	15
J	535	600	539	613	609	794	15
Neuroinflammation.	369	613	458	626	609	794	15
2020;17(1):1-14.	461	613	536	626	609	794	15
53.	369	629	382	642	609	794	15
Cataldi	384	629	416	642	609	794	15
M,	418	629	430	642	609	794	15
Pignataro	432	629	474	642	609	794	15
G,	476	629	487	642	609	794	15
Taglialatela	489	629	539	642	609	794	15
M.	369	642	381	655	609	794	15
Neurobiology	390	642	449	655	609	794	15
of	458	642	466	655	609	794	15
coronaviruses:	475	642	539	655	609	794	15
potential	369	655	408	668	609	794	15
relevance	416	655	458	668	609	794	15
for	466	655	478	668	609	794	15
COVID-19.	486	655	539	668	609	794	15
Neurobiol	369	669	413	682	609	794	15
Dis.	416	669	434	682	609	794	15
2020;143:105007.	437	669	517	682	609	794	15
http	520	669	539	682	609	794	15
s://doi.org/10.1016/j.nbd.2020.105007	369	682	535	695	609	794	15
15	530	739	539	750	609	794	15
María	71	43	97	54	609	794	16
José	100	43	116	54	609	794	16
Escobar	118	43	152	54	609	794	16
Domingo,	154	43	194	54	609	794	16
Daniela	197	43	230	54	609	794	16
Paola	233	43	257	54	609	794	16
Escobar	259	43	293	54	609	794	16
Domingo,	295	43	335	54	609	794	16
Sandra	337	43	369	54	609	794	16
Moreno	371	43	405	54	609	794	16
Correa.	407	43	441	54	609	794	16
54.	113	84	127	97	609	794	16
Ramanathan	135	84	192	97	609	794	16
K,	200	84	211	97	609	794	16
Antognini	219	84	265	97	609	794	16
D,	273	84	283	97	609	794	16
Combes	113	97	149	110	609	794	16
A,	151	97	162	110	609	794	16
Paden	164	97	191	110	609	794	16
M,	193	97	205	110	609	794	16
Zakhary	207	97	243	110	609	794	16
B,	245	97	254	110	609	794	16
Ogino	256	97	283	110	609	794	16
M,	113	110	126	123	609	794	16
et	129	110	137	123	609	794	16
al.	140	110	151	123	609	794	16
COVID-19	154	110	204	123	609	794	16
and	207	110	224	123	609	794	16
the	227	110	241	123	609	794	16
chemical	244	110	283	123	609	794	16
senses:	113	124	143	137	609	794	16
supporting	148	124	194	137	609	794	16
players	198	124	228	137	609	794	16
take	233	124	251	137	609	794	16
center	256	124	283	137	609	794	16
stage.	113	137	138	150	609	794	16
Neuron.	141	137	178	150	609	794	16
2020;107:219-33.	180	137	258	150	609	794	16
55.	113	153	127	166	609	794	16
Rahimi	129	153	161	166	609	794	16
K.	163	153	174	166	609	794	16
Guillain-Barre	176	153	239	166	609	794	16
syndrome	241	153	283	166	609	794	16
during	113	166	142	179	609	794	16
COVID-19	153	166	204	179	609	794	16
pandemic:	215	166	261	179	609	794	16
an	273	166	283	179	609	794	16
overview	113	179	153	192	609	794	16
of	158	179	167	192	609	794	16
the	172	179	187	192	609	794	16
reports.	192	179	225	192	609	794	16
Neurol	231	179	262	192	609	794	16
Sci.	267	179	283	192	609	794	16
2020;41(11):3149-56.	113	192	210	206	609	794	16
56.	113	208	127	222	609	794	16
Martins-Filho	136	208	196	222	609	794	16
P,	205	208	211	222	609	794	16
Santos	220	208	249	222	609	794	16
Souza	258	208	283	222	609	794	16
Tavares	113	222	147	235	609	794	16
C,	161	222	171	235	609	794	16
Santos	185	222	215	235	609	794	16
V.	229	222	238	235	609	794	16
Factors	252	222	283	235	609	794	16
associated	113	235	158	248	609	794	16
with	164	235	183	248	609	794	16
mortality	189	235	229	248	609	794	16
in	234	235	243	248	609	794	16
patients	249	235	283	248	609	794	16
with	113	248	133	261	609	794	16
COVID-19.	145	248	198	261	609	794	16
A	210	248	218	261	609	794	16
quantitative	230	248	283	261	609	794	16
evidence	113	261	152	274	609	794	16
synthesis	161	261	200	274	609	794	16
of	209	261	218	274	609	794	16
clinical	226	261	258	274	609	794	16
and	267	261	283	274	609	794	16
laboratory	113	274	158	288	609	794	16
data.	165	274	187	288	609	794	16
Eur	193	274	209	288	609	794	16
J	216	274	219	288	609	794	16
Intern	226	274	254	288	609	794	16
Med.	261	274	283	288	609	794	16
2020;76:97-99.	113	288	180	301	609	794	16
https://doi.org/10.1016	183	288	283	301	609	794	16
/j.ejim.2020.04.043	113	301	198	314	609	794	16
57.	113	317	127	330	609	794	16
Ilias	147	317	165	330	609	794	16
I,	185	317	191	330	609	794	16
Zabuliene	211	317	254	330	609	794	16
L.	274	317	283	330	609	794	16
Hyperglycemia	113	330	179	343	609	794	16
and	181	330	198	343	609	794	16
the	201	330	215	343	609	794	16
novel	218	330	242	343	609	794	16
covid-19	245	330	283	343	609	794	16
infection:	113	343	156	356	609	794	16
possible	165	343	200	356	609	794	16
pathophysiologic	210	343	283	356	609	794	16
mechanisms.	113	356	170	370	609	794	16
Med	190	356	210	370	609	794	16
Hypotheses.	230	356	283	370	609	794	16
2020;139:109699.	113	370	193	383	609	794	16
https://doi.org/10.1	200	370	283	383	609	794	16
016/j.mehy.2020.109699	113	383	222	396	609	794	16
58.	113	399	127	412	609	794	16
Wu	134	399	150	412	609	794	16
Y,	157	399	165	412	609	794	16
Xu	173	399	186	412	609	794	16
X,	193	399	203	412	609	794	16
Chen	211	399	235	412	609	794	16
Z,	242	399	251	412	609	794	16
Duan	259	399	283	412	609	794	16
J,	113	412	119	425	609	794	16
Hashimoto	128	412	177	425	609	794	16
K,	187	412	197	425	609	794	16
Yang	206	412	227	425	609	794	16
L,	237	412	246	425	609	794	16
et	255	412	264	425	609	794	16
al.	273	412	283	425	609	794	16
Nervous	113	425	150	438	609	794	16
system	160	425	189	438	609	794	16
involvement	199	425	254	438	609	794	16
after	263	425	283	438	609	794	16
infection	113	438	153	452	609	794	16
with	158	438	177	452	609	794	16
COVID-19	183	438	233	452	609	794	16
and	238	438	255	452	609	794	16
other	260	438	283	452	609	794	16
coronaviruses.	113	452	176	465	609	794	16
Brain	183	452	207	465	609	794	16
Behav	214	452	242	465	609	794	16
Immun.	249	452	283	465	609	794	16
2020;87:18-22.	113	465	180	478	609	794	16
https://doi.org/10.1016	183	465	283	478	609	794	16
/j.bbi.2020.03.031	113	478	193	491	609	794	16
59.	113	494	127	507	609	794	16
Mehmood	133	494	178	507	609	794	16
I,	184	494	191	507	609	794	16
Ijaz	197	494	212	507	609	794	16
M,	218	494	230	507	609	794	16
Ahmad	236	494	269	507	609	794	16
S,	275	494	283	507	609	794	16
Ahmed	113	507	146	520	609	794	16
T,	150	507	158	520	609	794	16
Bari	161	507	179	520	609	794	16
A,	182	507	193	520	609	794	16
Abro	196	507	219	520	609	794	16
A,	222	507	233	520	609	794	16
et	236	507	245	520	609	794	16
al.	248	507	258	520	609	794	16
Sars-	261	507	283	520	609	794	16
Cov-2:	113	520	144	534	609	794	16
An	148	520	163	534	609	794	16
update	168	520	198	534	609	794	16
on	203	520	214	534	609	794	16
genomics,	219	520	263	534	609	794	16
risk	268	520	283	534	609	794	16
assessment,	113	534	164	547	609	794	16
potential	167	534	206	547	609	794	16
therapeutics	210	534	264	547	609	794	16
and	267	534	283	547	609	794	16
vaccine	113	547	147	560	609	794	16
development.	153	547	213	560	609	794	16
Int	219	547	232	560	609	794	16
J	238	547	242	560	609	794	16
Environ	248	547	283	560	609	794	16
Res	113	560	129	573	609	794	16
Public	132	560	159	573	609	794	16
Health.	162	560	195	573	609	794	16
2021;18(4):1-23.	198	560	273	573	609	794	16
60.	113	576	127	589	609	794	16
Triggle	137	576	166	589	609	794	16
CR,	176	576	193	589	609	794	16
Bansal	203	576	232	589	609	794	16
D,	242	576	252	589	609	794	16
Ding	262	576	283	589	609	794	16
H,	113	589	124	602	609	794	16
Islam	132	589	155	602	609	794	16
MM,	162	589	184	602	609	794	16
Farag	191	589	215	602	609	794	16
EABA,	222	589	254	602	609	794	16
Hadi	262	589	283	602	609	794	16
HA,	113	603	133	616	609	794	16
et	138	603	146	616	609	794	16
al.	152	603	162	616	609	794	16
A	167	603	176	616	609	794	16
Comprehensive	181	603	250	616	609	794	16
review	255	603	283	616	609	794	16
of	113	616	122	629	609	794	16
viral	128	616	148	629	609	794	16
characteristics,	154	616	220	629	609	794	16
transmission,	226	616	283	629	609	794	16
pathophysiology,	113	629	186	642	609	794	16
immune	196	629	233	642	609	794	16
response,	243	629	283	642	609	794	16
and	113	642	130	655	609	794	16
management	133	642	190	655	609	794	16
of	193	642	201	655	609	794	16
SARS-CoV-2	204	642	264	655	609	794	16
and	267	642	283	655	609	794	16
COVID-19	113	655	164	668	609	794	16
as	169	655	178	668	609	794	16
a	183	655	188	668	609	794	16
basis	193	655	213	668	609	794	16
for	218	655	230	668	609	794	16
controlling	235	655	283	668	609	794	16
the	113	669	128	682	609	794	16
pandemic.	142	669	188	682	609	794	16
Front	202	669	226	682	609	794	16
Immunol.	241	669	283	682	609	794	16
2021;12(631139):1-23.	113	682	216	695	609	794	16
https://doi.org/	219	682	283	695	609	794	16
10.3389/fimmu.2021.631139	113	695	240	708	609	794	16
16	71	739	80	750	609	794	16
61.	354	84	368	97	609	794	16
Tay	377	84	392	97	609	794	16
MZ,	400	84	419	97	609	794	16
Poh	428	84	444	97	609	794	16
CM,	453	84	473	97	609	794	16
Rénia	481	84	507	97	609	794	16
L,	515	84	524	97	609	794	16
Macary	354	97	387	110	609	794	16
PA,	393	97	409	110	609	794	16
Ng	415	97	429	110	609	794	16
LFP.	435	97	453	110	609	794	16
The	459	97	477	110	609	794	16
trinity	483	97	510	110	609	794	16
of	516	97	524	110	609	794	16
COVID-19:	354	110	408	123	609	794	16
immunity,	415	110	459	123	609	794	16
inflammation	465	110	524	123	609	794	16
and	354	124	371	137	609	794	16
intervention.	376	124	433	137	609	794	16
Nat	438	124	455	137	609	794	16
Rev	459	124	477	137	609	794	16
Immunol.	481	124	524	137	609	794	16
2020;20(6):363-74.	354	137	440	150	609	794	16
62.	354	153	368	166	609	794	16
Lippi	372	153	394	166	609	794	16
G,	399	153	409	166	609	794	16
Sanchis-Gomar	413	153	482	166	609	794	16
F,	486	153	493	166	609	794	16
Henry	497	153	524	166	609	794	16
BM.	354	166	373	179	609	794	16
COVID-19:	384	166	438	179	609	794	16
unravelling	449	166	499	179	609	794	16
the	510	166	524	179	609	794	16
clinical	354	179	386	192	609	794	16
progression	388	179	438	192	609	794	16
of	440	179	449	192	609	794	16
nature's	451	179	486	192	609	794	16
virtually	488	179	524	192	609	794	16
perfect	354	192	385	206	609	794	16
biological	388	192	430	206	609	794	16
weapon.	434	192	470	206	609	794	16
Ann	474	192	494	206	609	794	16
Transl	497	192	524	206	609	794	16
Med.	354	206	377	219	609	794	16
2020;8(11):693.	380	206	451	219	609	794	16
63.	354	222	368	235	609	794	16
Zamai	374	222	401	235	609	794	16
L.	407	222	416	235	609	794	16
The	422	222	440	235	609	794	16
Yin	446	222	461	235	609	794	16
and	466	222	483	235	609	794	16
Yang	489	222	510	235	609	794	16
of	516	222	524	235	609	794	16
ACE	354	235	376	248	609	794	16
/	380	235	383	248	609	794	16
ACE2	388	235	415	248	609	794	16
pathways:	419	235	463	248	609	794	16
the	467	235	481	248	609	794	16
rationale	485	235	524	248	609	794	16
for	354	248	366	261	609	794	16
the	369	248	384	261	609	794	16
use	386	248	401	261	609	794	16
of	404	248	412	261	609	794	16
renin-angiotensin	415	248	493	261	609	794	16
system	495	248	524	261	609	794	16
inhibitors	354	261	396	274	609	794	16
in	407	261	415	274	609	794	16
COVID-19	426	261	476	274	609	794	16
patients.	487	261	524	274	609	794	16
Cells.	354	274	379	288	609	794	16
2020;9(7):1704.	382	274	453	288	609	794	16
64.	354	290	368	304	609	794	16
Cunha	376	290	406	304	609	794	16
L,	414	290	423	304	609	794	16
Lopes	430	290	456	304	609	794	16
T,	464	290	472	304	609	794	16
Prudencio	480	290	524	304	609	794	16
de	354	304	365	317	609	794	16
Araujo	374	304	405	317	609	794	16
L,	415	304	424	317	609	794	16
Vieira	433	304	459	317	609	794	16
de	469	304	479	317	609	794	16
Oliveira	489	304	524	317	609	794	16
Rosario	354	317	387	330	609	794	16
L,	390	317	399	330	609	794	16
Pereira	401	317	432	330	609	794	16
Ferrer	434	317	460	330	609	794	16
V.	463	317	471	330	609	794	16
Endothelial	474	317	524	330	609	794	16
cells	354	330	373	343	609	794	16
and	379	330	396	343	609	794	16
SARS-CoV-2:	402	330	465	343	609	794	16
an	471	330	481	343	609	794	16
intimate	487	330	524	343	609	794	16
relationship.	354	343	409	356	609	794	16
Vascul	427	343	456	356	609	794	16
Pharmacol.	475	343	524	356	609	794	16
2021;137(106829):1-12.	354	356	462	370	609	794	16
https://doi.or	467	356	524	370	609	794	16
g/10.1016/j.vph.2021.106829	354	370	483	383	609	794	16
65.	354	386	368	399	609	794	16
Bahat	371	386	397	399	609	794	16
G.	399	386	410	399	609	794	16
COVID-19	412	386	462	399	609	794	16
and	465	386	482	399	609	794	16
the	484	386	499	399	609	794	16
renin	501	386	524	399	609	794	16
angiotensin	354	399	405	412	609	794	16
system:	412	399	444	412	609	794	16
implications	452	399	505	412	609	794	16
for	512	399	524	412	609	794	16
the	354	412	369	425	609	794	16
older	374	412	396	425	609	794	16
adults.	401	412	430	425	609	794	16
J	435	412	438	425	609	794	16
Nutr	443	412	465	425	609	794	16
Heal	470	412	491	425	609	794	16
Aging.	495	412	524	425	609	794	16
2020;24(7):699-704.	354	425	446	438	609	794	16
https://doi.org/10	449	425	524	438	609	794	16
.1007/s12603-020-1403-7	354	438	467	452	609	794	16
|	281	739	287	750	609	794	16
Universitas	289	738	332	748	609	794	16
Medica	334	738	359	748	609	794	16
|	362	739	368	750	609	794	16
V.	371	738	377	748	609	794	16
62	379	738	387	748	609	794	16
|	390	739	396	750	609	794	16
No.	398	738	411	748	609	794	16
3	413	738	417	748	609	794	16
|	419	739	426	750	609	794	16
Julio-Septiembre	428	738	486	748	609	794	16
|	489	739	495	750	609	794	16
2021	497	738	513	748	609	794	16
|	516	739	522	750	609	794	16
