https://revistaseug.ugr.es/index.php/ars	51	49	180	59	482	680	1
E-ISSN:	51	60	75	70	482	680	1
2340-9894	76	60	109	70	482	680	1
ISSN:	120	60	137	70	482	680	1
0004-2927	139	60	172	70	482	680	1
doi:	51	201	67	213	482	680	1
10.30827/ars.v62i4.20980	69	201	174	213	482	680	1
Artículos	51	215	85	227	482	680	1
de	87	215	97	227	482	680	1
revisión	99	215	129	227	482	680	1
Resistencia	51	236	151	262	482	680	1
a	155	236	165	262	482	680	1
los	169	236	195	262	482	680	1
anticuerpos	199	236	304	262	482	680	1
monoclonales	51	254	175	280	482	680	1
anti-EGFR	179	254	267	280	482	680	1
en	271	254	293	280	482	680	1
el	297	254	313	280	482	680	1
tratamiento	317	254	423	280	482	680	1
del	51	272	79	298	482	680	1
carcinoma	83	272	175	298	482	680	1
de	179	272	201	298	482	680	1
cabeza	205	272	266	298	482	680	1
y	270	272	280	298	482	680	1
cuello	284	272	338	298	482	680	1
Resistance	51	297	131	320	482	680	1
to	134	297	150	320	482	680	1
anti-EGFR	153	297	228	320	482	680	1
monoclonal	232	297	322	320	482	680	1
antibodies	326	297	406	320	482	680	1
in	409	297	424	320	482	680	1
the	51	315	76	338	482	680	1
treatment	79	315	155	338	482	680	1
of	159	315	174	338	482	680	1
head	177	315	215	338	482	680	1
and	218	315	247	338	482	680	1
neck	251	315	287	338	482	680	1
carcinoma	290	315	370	338	482	680	1
Yaily	51	349	68	360	482	680	1
Lazo	70	349	87	360	482	680	1
Roblejo	89	349	118	360	482	680	1
1	118	349	120	356	482	680	1
orcid	122	351	129	358	482	680	1
0000-0001-5624-4117	132	351	210	358	482	680	1
Maraelys	51	361	84	372	482	680	1
Morales	86	361	115	372	482	680	1
González	117	361	151	372	482	680	1
2	151	362	154	368	482	680	1
orcid	156	363	163	371	482	680	1
0000-0003-0350-2797	166	363	242	371	482	680	1
Universidad	53	373	95	384	482	680	1
de	96	373	105	384	482	680	1
Ciencias	107	373	135	384	482	680	1
Médicas	137	373	165	384	482	680	1
de	167	373	176	384	482	680	1
Santiago	177	373	208	384	482	680	1
de	209	373	218	384	482	680	1
Cuba,	220	373	240	384	482	680	1
Cuba.	241	373	261	384	482	680	1
1	51	374	53	380	482	680	1
Universidad	53	386	95	397	482	680	1
de	96	386	105	397	482	680	1
Oriente,	107	386	134	397	482	680	1
Cuba.	136	386	155	397	482	680	1
2	51	387	53	393	482	680	1
Correspondencia	51	407	111	418	482	680	1
Yaily	51	421	66	431	482	680	1
Lazo	68	421	83	431	482	680	1
Roblejo	85	421	110	431	482	680	1
yailylazor78@gmail.com	51	431	133	441	482	680	1
Recibido:	51	449	84	459	482	680	1
10.04.2021	86	449	122	459	482	680	1
Aceptado:	51	458	86	469	482	680	1
21.06.2021	88	459	124	469	482	680	1
Publicado:	51	468	89	478	482	680	1
20.09.2021	90	468	126	478	482	680	1
Finaciación	51	486	91	497	482	680	1
Sin	51	500	62	510	482	680	1
financiación	63	500	104	510	482	680	1
Conflicto	51	518	83	529	482	680	1
de	85	518	93	529	482	680	1
intereses	95	518	127	529	482	680	1
Los	51	532	63	542	482	680	1
autores	64	532	89	542	482	680	1
declaran	91	532	120	542	482	680	1
no	122	532	130	542	482	680	1
tener	132	532	150	542	482	680	1
conflictos	151	532	184	542	482	680	1
de	185	532	194	542	482	680	1
intereses.	195	532	228	542	482	680	1
Ars	51	647	61	657	482	680	1
Pharm.	63	647	86	657	482	680	1
2021;62(4):389-403	88	647	148	657	482	680	1
389	418	647	431	658	482	680	1
Lazo	51	21	66	31	482	680	2
Y,	68	21	72	31	482	680	2
Morales	74	21	99	31	482	680	2
M.	101	21	108	31	482	680	2
Palabras	51	256	84	267	482	680	2
clave:	87	256	109	267	482	680	2
biomarcadores	111	257	161	267	482	680	2
predictivos;	163	257	202	267	482	680	2
carcinoma	204	257	239	267	482	680	2
de	241	257	249	267	482	680	2
cabeza	251	257	274	267	482	680	2
y	275	257	279	267	482	680	2
cuello;	281	257	303	267	482	680	2
cetuximab;	305	257	342	267	482	680	2
mecanismos	343	257	386	267	482	680	2
de	387	257	396	267	482	680	2
resisten-	397	257	426	267	482	680	2
cia;	51	266	63	276	482	680	2
nimotuzumab.	64	266	113	276	482	680	2
Keywords:	51	490	88	501	482	680	2
cetuximab;	90	491	127	501	482	680	2
head	128	491	145	501	482	680	2
and	146	491	159	501	482	680	2
neck	161	491	177	501	482	680	2
carcinoma;	178	491	215	501	482	680	2
mechanisms	217	491	259	501	482	680	2
of	260	491	267	501	482	680	2
resistance;	269	491	304	501	482	680	2
nimotuzumab;	306	491	355	501	482	680	2
predictive	356	491	389	501	482	680	2
biomarkers.	391	491	431	501	482	680	2
Ars	51	647	61	657	482	680	2
Pharm.	63	647	86	657	482	680	2
2021;62(4):389-403	88	647	148	657	482	680	2
390	418	647	431	658	482	680	2
Lazo	51	21	66	31	482	680	3
Y,	68	21	72	31	482	680	3
Morales	74	21	99	31	482	680	3
M.	101	21	108	31	482	680	3
Puntos	51	47	102	68	482	680	3
clave	106	47	144	68	482	680	3
El	51	68	58	80	482	680	3
trabajo	60	68	87	80	482	680	3
expone	90	68	117	80	482	680	3
algunos	120	68	149	80	482	680	3
mecanismos	152	68	199	80	482	680	3
moleculares	202	68	248	80	482	680	3
de	250	68	260	80	482	680	3
resistencia,	262	68	304	80	482	680	3
tanto	307	68	327	80	482	680	3
intrínseca	329	68	366	80	482	680	3
como	369	68	390	80	482	680	3
adquirida,	392	68	431	80	482	680	3
reportados	51	79	93	90	482	680	3
por	95	79	108	90	482	680	3
diferentes	110	79	148	90	482	680	3
investigadores,	150	79	207	90	482	680	3
que	209	79	224	90	482	680	3
pueden	226	79	255	90	482	680	3
estar	257	79	276	90	482	680	3
involucrados	278	79	326	90	482	680	3
en	329	79	338	90	482	680	3
la	340	79	347	90	482	680	3
reducción	349	79	387	90	482	680	3
de	389	79	399	90	482	680	3
la	401	79	408	90	482	680	3
efica-	410	79	431	90	482	680	3
cia	51	90	62	101	482	680	3
de	64	90	74	101	482	680	3
los	76	90	87	101	482	680	3
anticuerpos	90	90	135	101	482	680	3
monoclonales	137	90	190	101	482	680	3
específicamente	193	90	255	101	482	680	3
dirigidos	257	90	290	101	482	680	3
al	292	90	299	101	482	680	3
receptor	302	90	333	101	482	680	3
del	336	90	347	101	482	680	3
factor	350	90	372	101	482	680	3
de	374	90	384	101	482	680	3
crecimiento	386	90	431	101	482	680	3
epidérmico,	51	101	96	112	482	680	3
aspecto	98	101	128	112	482	680	3
que	130	101	144	112	482	680	3
limita	147	101	168	112	482	680	3
el	171	101	177	112	482	680	3
beneficio	180	101	215	112	482	680	3
clínico	217	101	241	112	482	680	3
de	244	101	253	112	482	680	3
estas	255	101	275	112	482	680	3
terapias	277	101	307	112	482	680	3
en	310	101	319	112	482	680	3
el	321	101	328	112	482	680	3
tratamiento	330	101	375	112	482	680	3
del	377	101	389	112	482	680	3
carcinoma	391	101	431	112	482	680	3
de	51	111	60	123	482	680	3
células	63	111	89	123	482	680	3
escamosas	91	111	132	123	482	680	3
de	135	111	144	123	482	680	3
cabeza	146	111	173	123	482	680	3
y	175	111	179	123	482	680	3
cuello	181	111	204	123	482	680	3
en	207	111	216	123	482	680	3
estadios	218	111	250	123	482	680	3
avanzados	252	111	292	123	482	680	3
y	294	111	298	123	482	680	3
que	301	111	315	123	482	680	3
constituye	317	111	356	123	482	680	3
a	359	111	363	123	482	680	3
su	365	111	374	123	482	680	3
vez	376	111	389	123	482	680	3
uno	391	111	406	123	482	680	3
de	408	111	418	123	482	680	3
los	420	111	431	123	482	680	3
mayores	51	122	83	134	482	680	3
desafíos	85	122	116	134	482	680	3
en	118	122	128	134	482	680	3
la	129	122	136	134	482	680	3
lucha	138	122	159	134	482	680	3
contra	161	122	185	134	482	680	3
esta	187	122	202	134	482	680	3
enfermedad	204	122	250	134	482	680	3
en	252	122	261	134	482	680	3
la	263	122	270	134	482	680	3
actualidad.	271	122	314	134	482	680	3
El	51	137	58	149	482	680	3
estudio	60	137	88	149	482	680	3
de	90	137	100	149	482	680	3
la	102	137	108	149	482	680	3
resistencia	110	137	151	149	482	680	3
a	153	137	157	149	482	680	3
estas	159	137	178	149	482	680	3
terapias	180	137	211	149	482	680	3
se	213	137	221	149	482	680	3
ha	223	137	232	149	482	680	3
focalizado	234	137	273	149	482	680	3
al	275	137	282	149	482	680	3
cetuximab,	284	137	325	149	482	680	3
que	327	137	342	149	482	680	3
es	344	137	352	149	482	680	3
el	354	137	361	149	482	680	3
anticuerpo	363	137	404	149	482	680	3
mono-	406	137	431	149	482	680	3
clonal	51	148	74	159	482	680	3
de	76	148	85	159	482	680	3
referencia,	87	148	127	159	482	680	3
el	129	148	135	159	482	680	3
de	137	148	147	159	482	680	3
mayor	148	148	172	159	482	680	3
desarrollo	174	148	212	159	482	680	3
clínico	214	148	239	159	482	680	3
y	240	148	245	159	482	680	3
el	246	148	253	159	482	680	3
único	255	148	276	159	482	680	3
aprobado	277	148	314	159	482	680	3
por	316	148	329	159	482	680	3
la	330	148	337	159	482	680	3
FDA	339	148	354	159	482	680	3
en	356	148	365	159	482	680	3
el	367	148	373	159	482	680	3
tratamiento	375	148	420	159	482	680	3
de	421	148	431	159	482	680	3
estos	51	159	71	170	482	680	3
tumores,	73	159	107	170	482	680	3
sin	109	159	120	170	482	680	3
embargo,	122	159	158	170	482	680	3
muy	160	159	177	170	482	680	3
poco	179	159	198	170	482	680	3
se	200	159	208	170	482	680	3
ha	211	159	220	170	482	680	3
publicado	222	159	260	170	482	680	3
en	263	159	272	170	482	680	3
este	274	159	290	170	482	680	3
sentido	292	159	320	170	482	680	3
en	323	159	332	170	482	680	3
la	334	159	341	170	482	680	3
literatura	343	159	378	170	482	680	3
científica	380	159	415	170	482	680	3
con	417	159	431	170	482	680	3
respecto	51	170	84	181	482	680	3
al	86	170	93	181	482	680	3
nimotuzumab,	96	170	151	181	482	680	3
anticuerpo	153	170	195	181	482	680	3
monoclonal	197	170	242	181	482	680	3
aprobado	245	170	282	181	482	680	3
en	284	170	294	181	482	680	3
Cuba	296	170	316	181	482	680	3
desde	318	170	341	181	482	680	3
el	344	170	351	181	482	680	3
2002	353	170	371	181	482	680	3
y	374	170	378	181	482	680	3
ampliamente	381	170	431	181	482	680	3
utilizado	51	181	84	192	482	680	3
en	86	181	95	192	482	680	3
el	97	181	104	192	482	680	3
tratamiento	106	181	151	192	482	680	3
de	153	181	162	192	482	680	3
este	164	181	180	192	482	680	3
tipo	182	181	197	192	482	680	3
de	199	181	208	192	482	680	3
cáncer	210	181	235	192	482	680	3
y	237	181	242	192	482	680	3
además	244	181	273	192	482	680	3
registrado	276	181	314	192	482	680	3
en	316	181	325	192	482	680	3
otros	327	181	347	192	482	680	3
28	349	181	358	192	482	680	3
países.	360	181	386	192	482	680	3
Su	388	181	397	192	482	680	3
aporte	399	181	424	192	482	680	3
a	426	181	431	192	482	680	3
la	51	191	58	203	482	680	3
literatura	60	191	94	203	482	680	3
es	96	191	104	203	482	680	3
presentar	106	191	142	203	482	680	3
un	144	191	154	203	482	680	3
artículo	156	191	185	203	482	680	3
donde	187	191	211	203	482	680	3
se	213	191	221	203	482	680	3
aborda	223	191	250	203	482	680	3
al	252	191	259	203	482	680	3
nimotuzumab,	260	191	315	203	482	680	3
pero	317	191	335	203	482	680	3
con	336	191	350	203	482	680	3
un	352	191	362	203	482	680	3
nuevo	364	191	387	203	482	680	3
enfoque,	389	191	422	203	482	680	3
el	424	191	431	203	482	680	3
de	51	202	60	213	482	680	3
la	62	202	69	213	482	680	3
resistencia.	71	202	114	213	482	680	3
Se	116	202	125	213	482	680	3
presentan	127	202	165	213	482	680	3
los	167	202	178	213	482	680	3
resultados	180	202	219	213	482	680	3
positivos	221	202	255	213	482	680	3
obtenidos	257	202	295	213	482	680	3
con	297	202	310	213	482	680	3
su	312	202	321	213	482	680	3
empleo,	323	202	354	213	482	680	3
pero	356	202	373	213	482	680	3
también	375	202	406	213	482	680	3
se	408	202	417	213	482	680	3
de-	419	202	431	213	482	680	3
muestra	51	213	82	224	482	680	3
la	84	213	91	224	482	680	3
falta	93	213	109	224	482	680	3
de	111	213	121	224	482	680	3
respuesta	123	213	159	224	482	680	3
clínica	161	213	186	224	482	680	3
en	188	213	197	224	482	680	3
algunos	199	213	229	224	482	680	3
pacientes,	231	213	269	224	482	680	3
que	271	213	285	224	482	680	3
evidencian	287	213	329	224	482	680	3
la	330	213	337	224	482	680	3
necesidad	339	213	378	224	482	680	3
de	380	213	389	224	482	680	3
acrecentar	391	213	431	224	482	680	3
las	51	224	62	235	482	680	3
investigaciones	63	224	121	235	482	680	3
en	123	224	133	235	482	680	3
este	134	224	150	235	482	680	3
sentido.	152	224	182	235	482	680	3
Las	51	239	64	250	482	680	3
implicaciones	66	239	118	250	482	680	3
para	121	239	138	250	482	680	3
la	140	239	147	250	482	680	3
práctica	150	239	180	250	482	680	3
son	183	239	196	250	482	680	3
comunicar	199	239	239	250	482	680	3
a	241	239	246	250	482	680	3
la	249	239	255	250	482	680	3
comunidad	258	239	301	250	482	680	3
científica	303	239	338	250	482	680	3
la	341	239	347	250	482	680	3
existencia	350	239	387	250	482	680	3
de	390	239	399	250	482	680	3
un	402	239	412	250	482	680	3
área	414	239	431	250	482	680	3
del	51	250	63	261	482	680	3
conocimiento	65	250	117	261	482	680	3
que	119	250	134	261	482	680	3
precisa	136	250	163	261	482	680	3
una	166	250	180	261	482	680	3
mayor	182	250	207	261	482	680	3
investigación,	209	250	261	261	482	680	3
cuyos	263	250	285	261	482	680	3
resultados	288	250	327	261	482	680	3
pueden	329	250	358	261	482	680	3
permitir	361	250	391	261	482	680	3
el	394	250	400	261	482	680	3
estudio	403	250	431	261	482	680	3
e	51	260	55	272	482	680	3
identificación	58	260	109	272	482	680	3
de	111	260	121	272	482	680	3
nuevos	123	260	150	272	482	680	3
mecanismos	152	260	200	272	482	680	3
moleculares	202	260	248	272	482	680	3
de	250	260	260	272	482	680	3
resistencia	262	260	302	272	482	680	3
o	304	260	309	272	482	680	3
la	311	260	318	272	482	680	3
validación	320	260	359	272	482	680	3
de	361	260	371	272	482	680	3
mecanismos	373	260	420	272	482	680	3
ya	422	260	431	272	482	680	3
reportados	51	271	93	283	482	680	3
para	94	271	111	283	482	680	3
el	113	271	120	283	482	680	3
cetuximab	122	271	161	283	482	680	3
y	163	271	167	283	482	680	3
que	169	271	183	283	482	680	3
pueden	185	271	214	283	482	680	3
estar	215	271	234	283	482	680	3
presentes	236	271	273	283	482	680	3
en	274	271	284	283	482	680	3
el	286	271	292	283	482	680	3
nimotuzumab.	294	271	349	283	482	680	3
Introducción	51	299	134	318	482	680	3
Los	51	320	64	331	482	680	3
carcinomas	66	320	109	331	482	680	3
de	111	320	121	331	482	680	3
cabeza	123	320	149	331	482	680	3
y	151	320	155	331	482	680	3
cuello	157	320	180	331	482	680	3
(CCC)	182	320	202	331	482	680	3
constituyen	204	320	248	331	482	680	3
un	250	320	260	331	482	680	3
grupo	262	320	285	331	482	680	3
heterogéneo	287	320	334	331	482	680	3
de	336	320	346	331	482	680	3
tumores	348	320	379	331	482	680	3
que	381	320	396	331	482	680	3
se	398	320	406	331	482	680	3
locali-	408	320	431	331	482	680	3
zan	51	331	64	342	482	680	3
en	66	331	75	342	482	680	3
los	76	331	87	342	482	680	3
senos	89	331	111	342	482	680	3
paranasales	112	331	157	342	482	680	3
y	159	331	163	342	482	680	3
cavidad	165	331	194	342	482	680	3
nasal,	195	331	218	342	482	680	3
nasofaringe,	219	331	266	342	482	680	3
orofaringe	267	331	306	342	482	680	3
(amígdala,	308	331	348	342	482	680	3
paladar	349	331	378	342	482	680	3
blando	379	331	406	342	482	680	3
y	408	331	412	342	482	680	3
base	413	331	431	342	482	680	3
de	51	341	60	353	482	680	3
la	63	341	70	353	482	680	3
lengua),	73	341	103	353	482	680	3
hipofaringe,	106	341	151	353	482	680	3
laringe	154	341	180	353	482	680	3
(glotis,	183	341	208	353	482	680	3
subglotis	211	341	245	353	482	680	3
y	248	341	252	353	482	680	3
supraglotis),	255	341	302	353	482	680	3
cavidad	304	341	334	353	482	680	3
oral	337	341	351	353	482	680	3
(mucosa	354	341	386	353	482	680	3
oral,	389	341	406	353	482	680	3
encía,	408	341	431	353	482	680	3
paladar	51	352	80	364	482	680	3
duro,	82	352	102	364	482	680	3
lengua	105	352	130	364	482	680	3
móvil	133	352	154	364	482	680	3
y	156	352	160	364	482	680	3
suelo	163	352	183	364	482	680	3
de	186	352	195	364	482	680	3
boca),	198	352	221	364	482	680	3
labio	223	352	242	364	482	680	3
y	245	352	249	364	482	680	3
glándulas	251	352	288	364	482	680	3
salivares	291	352	323	364	482	680	3
(1,2)	323	353	333	359	482	680	3
.	333	352	335	364	482	680	3
Se	338	352	347	364	482	680	3
clasifican	349	352	385	364	482	680	3
histológica-	387	352	431	364	482	680	3
mente	51	363	75	374	482	680	3
de	77	363	86	374	482	680	3
acuerdo	88	363	119	374	482	680	3
con	121	363	135	374	482	680	3
el	136	363	143	374	482	680	3
tipo	145	363	160	374	482	680	3
celular	162	363	187	374	482	680	3
afectado.	189	363	224	374	482	680	3
De	226	363	236	374	482	680	3
esta	238	363	253	374	482	680	3
manera,	255	363	286	374	482	680	3
se	288	363	296	374	482	680	3
observa	298	363	328	374	482	680	3
que	330	363	344	374	482	680	3
la	346	363	353	374	482	680	3
mayor	354	363	378	374	482	680	3
frecuencia	380	363	420	374	482	680	3
de	421	363	431	374	482	680	3
tumores	51	374	83	385	482	680	3
es	85	374	93	385	482	680	3
de	95	374	104	385	482	680	3
etiología	106	374	139	385	482	680	3
epitelial	141	374	171	385	482	680	3
(>90	173	374	190	385	482	680	3
%)	192	374	202	385	482	680	3
y	204	374	208	385	482	680	3
la	210	374	217	385	482	680	3
minoría	219	374	248	385	482	680	3
son	250	374	263	385	482	680	3
tumores	265	374	297	385	482	680	3
mesenquimales	299	374	359	385	482	680	3
o	361	374	365	385	482	680	3
de	367	374	377	385	482	680	3
estirpe	379	374	405	385	482	680	3
hema-	407	374	431	385	482	680	3
tolinfoide.	51	385	90	396	482	680	3
El	92	385	99	396	482	680	3
carcinoma	101	385	141	396	482	680	3
escamoso	143	385	181	396	482	680	3
es	183	385	191	396	482	680	3
el	193	385	200	396	482	680	3
tipo	202	385	217	396	482	680	3
histológico	219	385	260	396	482	680	3
más	263	385	278	396	482	680	3
frecuente	280	385	316	396	482	680	3
y	318	385	323	396	482	680	3
representa	325	385	365	396	482	680	3
prácticamente	367	385	422	396	482	680	3
el	424	385	431	396	482	680	3
100	51	395	64	407	482	680	3
%	66	395	74	407	482	680	3
de	75	395	85	407	482	680	3
los	87	395	98	407	482	680	3
tumores	99	395	131	407	482	680	3
epiteliales	133	395	171	407	482	680	3
de	173	395	183	407	482	680	3
cabeza	184	395	211	407	482	680	3
y	212	395	217	407	482	680	3
cuello	218	395	241	407	482	680	3
(1)	241	396	247	403	482	680	3
.	247	395	249	407	482	680	3
El	51	410	58	422	482	680	3
CCC	60	410	74	422	482	680	3
tiene	76	410	95	422	482	680	3
una	97	410	111	422	482	680	3
incidencia	112	410	151	422	482	680	3
de	153	410	162	422	482	680	3
alrededor	164	410	200	422	482	680	3
un	202	410	212	422	482	680	3
4-5	213	410	225	422	482	680	3
%;	227	410	236	422	482	680	3
representa	238	410	278	422	482	680	3
la	280	410	287	422	482	680	3
quinta	288	410	313	422	482	680	3
neoplasia	314	410	351	422	482	680	3
en	352	410	362	422	482	680	3
la	363	410	370	422	482	680	3
población	371	410	409	422	482	680	3
mun-	411	410	431	422	482	680	3
dial	51	421	65	433	482	680	3
y	67	421	71	433	482	680	3
séptima	73	421	103	433	482	680	3
en	105	421	114	433	482	680	3
cuanto	116	421	142	433	482	680	3
a	144	421	148	433	482	680	3
mortalidad.	150	421	194	433	482	680	3
Cada	196	421	215	433	482	680	3
año	217	421	231	433	482	680	3
se	233	421	241	433	482	680	3
diagnostican	243	421	291	433	482	680	3
unos	293	421	311	433	482	680	3
650.000	313	421	342	433	482	680	3
casos	344	421	365	433	482	680	3
nuevos	367	421	394	433	482	680	3
y	396	421	400	433	482	680	3
ocurren	401	421	431	433	482	680	3
aproximadamente	51	432	120	443	482	680	3
350.000	122	432	151	443	482	680	3
fallecimientos	153	432	206	443	482	680	3
anuales	208	432	238	443	482	680	3
por	240	432	253	443	482	680	3
esta	254	432	270	443	482	680	3
causa.	272	432	296	443	482	680	3
La	298	432	307	443	482	680	3
falta	309	432	325	443	482	680	3
de	327	432	337	443	482	680	3
terapias	339	432	369	443	482	680	3
efectivas	371	432	404	443	482	680	3
contri-	406	432	431	443	482	680	3
buye	51	443	70	454	482	680	3
a	72	443	76	454	482	680	3
la	78	443	85	454	482	680	3
mortalidad	87	443	129	454	482	680	3
de	131	443	141	454	482	680	3
los	143	443	154	454	482	680	3
pacientes	156	443	192	454	482	680	3
(2,3)	192	444	202	450	482	680	3
.	202	443	204	454	482	680	3
Estos	206	443	226	454	482	680	3
tumores	229	443	260	454	482	680	3
se	262	443	270	454	482	680	3
presentan	273	443	311	454	482	680	3
notablemente	313	443	366	454	482	680	3
más	368	443	384	454	482	680	3
en	386	443	395	454	482	680	3
hombres	397	443	431	454	482	680	3
que	51	454	65	465	482	680	3
en	67	454	77	465	482	680	3
mujeres,	78	454	111	465	482	680	3
con	113	454	126	465	482	680	3
una	128	454	143	465	482	680	3
relación	144	454	175	465	482	680	3
que	177	454	191	465	482	680	3
oscila	193	454	215	465	482	680	3
de	216	454	226	465	482	680	3
2:1	228	454	239	465	482	680	3
a	241	454	245	465	482	680	3
4:1	247	454	258	465	482	680	3
(1)	258	454	264	461	482	680	3
.	264	454	266	465	482	680	3
Cuba,	51	469	73	480	482	680	3
según	75	469	98	480	482	680	3
el	100	469	107	480	482	680	3
último	109	469	134	480	482	680	3
registro	136	469	165	480	482	680	3
de	168	469	177	480	482	680	3
incidencia	179	469	218	480	482	680	3
que	221	469	235	480	482	680	3
data	237	469	254	480	482	680	3
del	257	469	268	480	482	680	3
año	271	469	285	480	482	680	3
2016,	288	469	308	480	482	680	3
reportó	310	469	338	480	482	680	3
una	341	469	355	480	482	680	3
incidencia	358	469	396	480	482	680	3
de	399	469	408	480	482	680	3
2.906	411	469	431	480	482	680	3
casos	51	480	72	491	482	680	3
nuevos.	74	480	103	491	482	680	3
El	105	480	112	491	482	680	3
cáncer	114	480	139	491	482	680	3
de	141	480	150	491	482	680	3
labio,	152	480	173	491	482	680	3
cavidad	175	480	205	491	482	680	3
bucal	206	480	227	491	482	680	3
y	229	480	233	491	482	680	3
faringe	235	480	261	491	482	680	3
y	263	480	267	491	482	680	3
el	269	480	276	491	482	680	3
cáncer	278	480	303	491	482	680	3
de	305	480	314	491	482	680	3
laringe	316	480	342	491	482	680	3
ocupaban	344	480	381	491	482	680	3
el	383	480	390	491	482	680	3
cuarto	392	480	416	491	482	680	3
y	418	480	422	491	482	680	3
el	424	480	431	491	482	680	3
sexto	51	490	71	502	482	680	3
lugar	73	490	92	502	482	680	3
en	95	490	104	502	482	680	3
incidencia	106	490	145	502	482	680	3
para	147	490	164	502	482	680	3
el	166	490	173	502	482	680	3
sexo	175	490	192	502	482	680	3
masculino,	194	490	236	502	482	680	3
con	238	490	252	502	482	680	3
una	254	490	268	502	482	680	3
tasa	270	490	286	502	482	680	3
bruta	288	490	309	502	482	680	3
de	311	490	320	502	482	680	3
25,0	323	490	338	502	482	680	3
y	341	490	345	502	482	680	3
19,8	347	490	363	502	482	680	3
por	365	490	378	502	482	680	3
100.000	380	490	409	502	482	680	3
habi-	411	490	431	502	482	680	3
tantes,	51	501	77	512	482	680	3
respectivamente	79	501	141	512	482	680	3
(4)	141	502	147	508	482	680	3
.	147	501	149	512	482	680	3
De	51	516	61	528	482	680	3
acuerdo	63	516	94	528	482	680	3
a	97	516	101	528	482	680	3
los	104	516	115	528	482	680	3
datos	117	516	138	528	482	680	3
del	140	516	152	528	482	680	3
Anuario	154	516	184	528	482	680	3
Estadístico	186	516	227	528	482	680	3
de	229	516	239	528	482	680	3
Salud	241	516	263	528	482	680	3
de	265	516	274	528	482	680	3
Cuba,	277	516	298	528	482	680	3
durante	301	516	330	528	482	680	3
el	333	516	339	528	482	680	3
2019	342	516	360	528	482	680	3
se	362	516	370	528	482	680	3
produjeron	373	516	415	528	482	680	3
893	417	516	431	528	482	680	3
defunciones	51	527	97	538	482	680	3
por	99	527	112	538	482	680	3
tumores	114	527	146	538	482	680	3
de	148	527	157	538	482	680	3
labio,	159	527	180	538	482	680	3
cavidad	182	527	212	538	482	680	3
bucal	214	527	234	538	482	680	3
y	236	527	240	538	482	680	3
faringe	242	527	269	538	482	680	3
y	270	527	275	538	482	680	3
891	277	527	290	538	482	680	3
defunciones	292	527	338	538	482	680	3
por	340	527	353	538	482	680	3
cáncer	355	527	380	538	482	680	3
de	382	527	392	538	482	680	3
laringe,	394	527	422	538	482	680	3
lo	424	527	431	538	482	680	3
cual	51	538	67	549	482	680	3
representó	69	538	110	549	482	680	3
tasas	111	538	131	549	482	680	3
de	133	538	142	549	482	680	3
8,0	144	538	155	549	482	680	3
y	157	538	161	549	482	680	3
7,9	163	538	174	549	482	680	3
por	176	538	189	549	482	680	3
cada	191	538	209	549	482	680	3
100.000	211	538	240	549	482	680	3
habitantes,	241	538	284	549	482	680	3
respectivamente	286	538	348	549	482	680	3
(5)	348	538	354	545	482	680	3
.	354	538	356	549	482	680	3
Los	51	553	64	564	482	680	3
clásicos	67	553	96	564	482	680	3
factores	99	553	129	564	482	680	3
de	132	553	141	564	482	680	3
riesgo	144	553	167	564	482	680	3
asociados	169	553	207	564	482	680	3
al	210	553	217	564	482	680	3
desarrollo	219	553	258	564	482	680	3
de	260	553	270	564	482	680	3
CCC	273	553	288	564	482	680	3
son	290	553	304	564	482	680	3
el	307	553	313	564	482	680	3
consumo	316	553	351	564	482	680	3
de	354	553	363	564	482	680	3
tabaco	366	553	391	564	482	680	3
y	394	553	398	564	482	680	3
alcohol.	401	553	431	564	482	680	3
Investigaciones	51	564	109	575	482	680	3
más	111	564	127	575	482	680	3
recientes	129	564	164	575	482	680	3
han	166	564	180	575	482	680	3
relacionado	183	564	227	575	482	680	3
el	230	564	236	575	482	680	3
CCC	239	564	254	575	482	680	3
con	256	564	270	575	482	680	3
la	272	564	279	575	482	680	3
posible	281	564	309	575	482	680	3
exposición	311	564	351	575	482	680	3
a	354	564	358	575	482	680	3
otros	360	564	380	575	482	680	3
factores	382	564	412	575	482	680	3
con-	414	564	431	575	482	680	3
tribuyentes	51	574	94	586	482	680	3
como	96	574	117	586	482	680	3
el	119	574	125	586	482	680	3
virus	127	574	145	586	482	680	3
del	147	574	159	586	482	680	3
papiloma	161	574	197	586	482	680	3
humano	198	574	230	586	482	680	3
(VPH)	232	574	253	586	482	680	3
subtipo	255	574	283	586	482	680	3
16	285	574	294	586	482	680	3
y	296	574	300	586	482	680	3
el	302	574	309	586	482	680	3
Virus	310	574	329	586	482	680	3
de	331	574	340	586	482	680	3
Epstein-Barr	342	574	389	586	482	680	3
(VEB)	391	574	411	586	482	680	3
(6-8)	411	575	421	582	482	680	3
.	421	574	423	586	482	680	3
El	51	589	58	601	482	680	3
pronóstico	60	589	100	601	482	680	3
de	102	589	111	601	482	680	3
los	113	589	124	601	482	680	3
pacientes	125	589	162	601	482	680	3
es	163	589	171	601	482	680	3
variable	173	589	203	601	482	680	3
y	205	589	209	601	482	680	3
depende	211	589	244	601	482	680	3
del	246	589	257	601	482	680	3
estadio	259	589	287	601	482	680	3
del	288	589	300	601	482	680	3
tumor	302	589	325	601	482	680	3
en	327	589	336	601	482	680	3
el	338	589	344	601	482	680	3
momento	346	589	383	601	482	680	3
del	385	589	396	601	482	680	3
diagnós-	398	589	431	601	482	680	3
tico.	51	600	67	612	482	680	3
La	69	600	78	612	482	680	3
supervivencia	80	600	133	612	482	680	3
relativa	135	600	163	612	482	680	3
a	165	600	170	612	482	680	3
los	172	600	183	612	482	680	3
cinco	185	600	205	612	482	680	3
años	207	600	225	612	482	680	3
está	227	600	243	612	482	680	3
entre	245	600	265	612	482	680	3
el	267	600	274	612	482	680	3
76-83	276	600	297	612	482	680	3
%	299	600	306	612	482	680	3
en	308	600	318	612	482	680	3
pacientes	320	600	356	612	482	680	3
con	358	600	372	612	482	680	3
tumores	374	600	406	612	482	680	3
locali-	408	600	431	612	482	680	3
Ars	51	647	61	657	482	680	3
Pharm.	63	647	86	657	482	680	3
2021;62(4):389-403	88	647	148	657	482	680	3
391	418	647	431	658	482	680	3
Lazo	51	21	66	31	482	680	4
Y,	68	21	72	31	482	680	4
Morales	74	21	99	31	482	680	4
M.	101	21	108	31	482	680	4
zados	51	49	73	60	482	680	4
(estadio	75	49	105	60	482	680	4
I-II),	108	49	123	60	482	680	4
del	125	49	137	60	482	680	4
45-63	139	49	160	60	482	680	4
%	162	49	169	60	482	680	4
en	172	49	181	60	482	680	4
pacientes	183	49	220	60	482	680	4
con	222	49	236	60	482	680	4
tumores	238	49	270	60	482	680	4
locorregionales	272	49	330	60	482	680	4
avanzados	332	49	372	60	482	680	4
(III,	374	49	386	60	482	680	4
IVA	389	49	401	60	482	680	4
y	403	49	407	60	482	680	4
IVB)	409	49	424	60	482	680	4
y	427	49	431	60	482	680	4
35-38	51	60	72	71	482	680	4
%	74	60	81	71	482	680	4
con	83	60	96	71	482	680	4
tumores	98	60	130	71	482	680	4
en	132	60	141	71	482	680	4
estadio	143	60	170	71	482	680	4
metastásico	172	60	217	71	482	680	4
(IVC)	219	60	236	71	482	680	4
(9)	236	60	242	67	482	680	4
.	242	60	244	71	482	680	4
La	51	75	60	86	482	680	4
cirugía	62	75	88	86	482	680	4
y	90	75	94	86	482	680	4
la	96	75	103	86	482	680	4
radioterapia	105	75	151	86	482	680	4
(RT)	153	75	168	86	482	680	4
son	170	75	183	86	482	680	4
los	185	75	196	86	482	680	4
métodos	198	75	232	86	482	680	4
terapéuticos	234	75	281	86	482	680	4
clásicos	283	75	312	86	482	680	4
en	314	75	324	86	482	680	4
el	326	75	332	86	482	680	4
tratamiento	334	75	379	86	482	680	4
locorregional	381	75	431	86	482	680	4
del	51	86	63	97	482	680	4
CCC.	65	86	82	97	482	680	4
En	85	86	94	97	482	680	4
general,	97	86	127	97	482	680	4
las	129	86	140	97	482	680	4
lesiones	142	86	173	97	482	680	4
de	176	86	185	97	482	680	4
pequeño	187	86	221	97	482	680	4
tamaño	223	86	253	97	482	680	4
sin	255	86	266	97	482	680	4
afectación	268	86	307	97	482	680	4
cervical	310	86	339	97	482	680	4
importante,	341	86	386	97	482	680	4
estadios	388	86	420	97	482	680	4
I	422	86	424	97	482	680	4
y	427	86	431	97	482	680	4
II,	51	97	58	108	482	680	4
se	60	97	69	108	482	680	4
tratan	71	97	94	108	482	680	4
indistintamente	96	97	156	108	482	680	4
con	158	97	172	108	482	680	4
cirugía	174	97	200	108	482	680	4
o	202	97	207	108	482	680	4
con	209	97	223	108	482	680	4
RT.	226	97	237	108	482	680	4
Ambas	239	97	265	108	482	680	4
modalidades	267	97	316	108	482	680	4
de	318	97	328	108	482	680	4
tratamiento	330	97	375	108	482	680	4
pueden	377	97	406	108	482	680	4
consi-	408	97	431	108	482	680	4
derarse	51	107	79	119	482	680	4
igualmente	82	107	124	119	482	680	4
efectivas,	127	107	162	119	482	680	4
optando	165	107	197	119	482	680	4
por	199	107	212	119	482	680	4
una	215	107	229	119	482	680	4
u	232	107	237	119	482	680	4
otra	239	107	254	119	482	680	4
en	257	107	266	119	482	680	4
función	269	107	297	119	482	680	4
de	300	107	309	119	482	680	4
diferentes	312	107	350	119	482	680	4
factores.	352	107	385	119	482	680	4
En	387	107	397	119	482	680	4
tumores	399	107	431	119	482	680	4
de	51	118	60	129	482	680	4
mayor	63	118	87	129	482	680	4
volumen,	90	118	125	129	482	680	4
suele	128	118	147	129	482	680	4
ser	150	118	161	129	482	680	4
necesario	164	118	200	129	482	680	4
la	203	118	209	129	482	680	4
combinación	212	118	261	129	482	680	4
de	264	118	273	129	482	680	4
ambas	275	118	301	129	482	680	4
modalidades.	303	118	355	129	482	680	4
En	357	118	367	129	482	680	4
los	369	118	380	129	482	680	4
pacientes	383	118	419	129	482	680	4
en	421	118	431	129	482	680	4
estadios	51	129	82	140	482	680	4
localmente	84	129	126	140	482	680	4
avanzados	128	129	168	140	482	680	4
se	170	129	178	140	482	680	4
realiza	179	129	204	140	482	680	4
una	206	129	220	140	482	680	4
terapia	222	129	248	140	482	680	4
multimodal	250	129	294	140	482	680	4
secuencial	296	129	336	140	482	680	4
que	337	129	352	140	482	680	4
engloba	353	129	384	140	482	680	4
cirugía,	386	129	413	140	482	680	4
RT	415	129	425	140	482	680	4
y	427	129	431	140	482	680	4
quimioterapia	51	140	104	151	482	680	4
(QT)	106	140	122	151	482	680	4
(8,10)	122	140	134	147	482	680	4
.	134	140	136	151	482	680	4
Para	138	140	155	151	482	680	4
tumores	156	140	188	151	482	680	4
inoperables,	190	140	236	151	482	680	4
la	238	140	245	151	482	680	4
alternativa	247	140	287	151	482	680	4
que	289	140	303	151	482	680	4
se	305	140	313	151	482	680	4
prefiere	315	140	344	151	482	680	4
es	346	140	354	151	482	680	4
la	356	140	363	151	482	680	4
quimio-radiotera-	364	140	431	151	482	680	4
pia	51	151	63	162	482	680	4
(QRT)	65	151	86	162	482	680	4
o	88	151	92	162	482	680	4
RT	94	151	104	162	482	680	4
más	106	151	122	162	482	680	4
anticuerpos	123	151	168	162	482	680	4
monoclonales	170	151	224	162	482	680	4
(AcM)	225	151	246	162	482	680	4
(11)	246	151	255	158	482	680	4
.	255	151	257	162	482	680	4
Más	51	166	66	177	482	680	4
del	68	166	79	177	482	680	4
80	81	166	90	177	482	680	4
%	92	166	100	177	482	680	4
de	101	166	111	177	482	680	4
los	113	166	124	177	482	680	4
casos	126	166	147	177	482	680	4
de	148	166	158	177	482	680	4
CCC	160	166	175	177	482	680	4
se	177	166	185	177	482	680	4
diagnostican	187	166	235	177	482	680	4
con	237	166	251	177	482	680	4
enfermedad	252	166	298	177	482	680	4
locorregional	300	166	350	177	482	680	4
avanzada.	352	166	390	177	482	680	4
A	392	166	397	177	482	680	4
pesar	399	166	420	177	482	680	4
de	421	166	431	177	482	680	4
los	51	176	62	188	482	680	4
avances	64	176	94	188	482	680	4
en	97	176	106	188	482	680	4
el	108	176	115	188	482	680	4
tratamiento	117	176	162	188	482	680	4
multimodal,	164	176	210	188	482	680	4
más	213	176	228	188	482	680	4
de	231	176	240	188	482	680	4
la	242	176	249	188	482	680	4
mitad	251	176	273	188	482	680	4
de	276	176	285	188	482	680	4
los	287	176	298	188	482	680	4
pacientes	300	176	337	188	482	680	4
no	339	176	349	188	482	680	4
son	351	176	364	188	482	680	4
curados	367	176	397	188	482	680	4
y	399	176	403	188	482	680	4
recaen	405	176	431	188	482	680	4
localmente	51	187	93	199	482	680	4
o	96	187	101	199	482	680	4
en	104	187	113	199	482	680	4
sitios	116	187	135	199	482	680	4
distantes	138	187	172	199	482	680	4
en	175	187	184	199	482	680	4
algún	187	187	208	199	482	680	4
momento	211	187	248	199	482	680	4
de	251	187	260	199	482	680	4
su	263	187	272	199	482	680	4
evolución.	274	187	313	199	482	680	4
De	316	187	326	199	482	680	4
estos	329	187	348	199	482	680	4
sólo	351	187	367	199	482	680	4
un	369	187	379	199	482	680	4
número	382	187	412	199	482	680	4
muy	414	187	431	199	482	680	4
limitado	51	198	82	209	482	680	4
de	85	198	94	209	482	680	4
pacientes	96	198	132	209	482	680	4
son	134	198	148	209	482	680	4
candidatos	150	198	192	209	482	680	4
para	194	198	211	209	482	680	4
cirugía	213	198	238	209	482	680	4
o	240	198	245	209	482	680	4
re-irradiación.	247	198	301	209	482	680	4
Los	303	198	316	209	482	680	4
pacientes	318	198	354	209	482	680	4
no	356	198	366	209	482	680	4
aptos	368	198	389	209	482	680	4
para	391	198	408	209	482	680	4
dicho	410	198	431	209	482	680	4
tratamiento	51	209	96	220	482	680	4
suelen	98	209	123	220	482	680	4
recibir	125	209	149	220	482	680	4
QT.	152	209	164	220	482	680	4
El	166	209	173	220	482	680	4
pronóstico	175	209	216	220	482	680	4
es	218	209	226	220	482	680	4
desfavorable,	229	209	279	220	482	680	4
pues	282	209	300	220	482	680	4
la	302	209	309	220	482	680	4
supervivencia	312	209	364	220	482	680	4
global	366	209	390	220	482	680	4
(SG)	392	209	408	220	482	680	4
espe-	410	209	431	220	482	680	4
rada	51	220	68	231	482	680	4
en	70	220	80	231	482	680	4
pacientes	82	220	118	231	482	680	4
con	120	220	134	231	482	680	4
cáncer	136	220	161	231	482	680	4
epidermoide	163	220	211	231	482	680	4
recurrente	214	220	253	231	482	680	4
o	255	220	260	231	482	680	4
metastásico	262	220	307	231	482	680	4
se	309	220	318	231	482	680	4
encuentra	320	220	358	231	482	680	4
en	360	220	370	231	482	680	4
torno	372	220	393	231	482	680	4
a	395	220	399	231	482	680	4
los	402	220	412	231	482	680	4
6-12	415	220	431	231	482	680	4
meses	51	230	75	242	482	680	4
(9,12,13)	75	231	94	238	482	680	4
.	94	230	96	242	482	680	4
La	51	245	60	257	482	680	4
incorporación	62	245	114	257	482	680	4
de	116	245	126	257	482	680	4
AcM	128	245	143	257	482	680	4
anti-EGFR,	145	245	185	257	482	680	4
como	186	245	208	257	482	680	4
el	209	245	216	257	482	680	4
cetuximab	218	245	257	257	482	680	4
y	259	245	264	257	482	680	4
nimotuzumab,	265	245	320	257	482	680	4
al	322	245	329	257	482	680	4
tratamiento	331	245	376	257	482	680	4
del	378	245	389	257	482	680	4
carcinoma	391	245	431	257	482	680	4
de	51	256	60	268	482	680	4
células	62	256	88	268	482	680	4
escamosas	90	256	131	268	482	680	4
de	133	256	143	268	482	680	4
cabeza	145	256	171	268	482	680	4
y	173	256	177	268	482	680	4
cuello	179	256	201	268	482	680	4
(CCECC)	203	256	234	268	482	680	4
en	235	256	245	268	482	680	4
estadios	247	256	278	268	482	680	4
avanzados,	280	256	322	268	482	680	4
en	324	256	333	268	482	680	4
combinación	335	256	384	268	482	680	4
con	386	256	399	268	482	680	4
los	401	256	412	268	482	680	4
cito-	414	256	431	268	482	680	4
tóxicos	51	267	77	278	482	680	4
clásicos	79	267	109	278	482	680	4
y/o	110	267	122	278	482	680	4
RT,	124	267	135	278	482	680	4
son	137	267	151	278	482	680	4
la	152	267	159	278	482	680	4
única	161	267	182	278	482	680	4
estrategia	183	267	220	278	482	680	4
hasta	222	267	242	278	482	680	4
la	244	267	251	278	482	680	4
fecha	253	267	273	278	482	680	4
que	275	267	290	278	482	680	4
ha	291	267	301	278	482	680	4
demostrado	303	267	348	278	482	680	4
una	350	267	364	278	482	680	4
mejoría	366	267	395	278	482	680	4
significa-	397	267	431	278	482	680	4
tiva	51	278	65	289	482	680	4
en	67	278	76	289	482	680	4
el	78	278	84	289	482	680	4
control	86	278	113	289	482	680	4
locorregional	115	278	165	289	482	680	4
(CLR)	167	278	187	289	482	680	4
y	188	278	193	289	482	680	4
la	194	278	201	289	482	680	4
supervivencia	203	278	255	289	482	680	4
de	257	278	266	289	482	680	4
los	268	278	279	289	482	680	4
pacientes,	281	278	319	289	482	680	4
por	321	278	334	289	482	680	4
esta	336	278	351	289	482	680	4
razón	353	278	374	289	482	680	4
constituye	376	278	415	289	482	680	4
una	417	278	431	289	482	680	4
opción	51	289	77	300	482	680	4
terapéutica	79	289	122	300	482	680	4
muy	124	289	140	300	482	680	4
valiosa	142	289	168	300	482	680	4
(11,14,15)	168	289	190	296	482	680	4
.	190	289	192	300	482	680	4
El	51	304	58	315	482	680	4
objetivo	60	304	91	315	482	680	4
del	92	304	104	315	482	680	4
presente	106	304	139	315	482	680	4
trabajo	141	304	168	315	482	680	4
es	170	304	178	315	482	680	4
exponer	180	304	210	315	482	680	4
algunos	212	304	242	315	482	680	4
mecanismos	244	304	291	315	482	680	4
de	293	304	303	315	482	680	4
resistencia,	305	304	347	315	482	680	4
tanto	349	304	369	315	482	680	4
intrínseca	371	304	408	315	482	680	4
como	410	304	431	315	482	680	4
adquirida,	51	314	90	326	482	680	4
reportados	92	314	134	326	482	680	4
por	136	314	149	326	482	680	4
diferentes	152	314	190	326	482	680	4
investigadores,	192	314	249	326	482	680	4
que	252	314	266	326	482	680	4
pueden	269	314	297	326	482	680	4
estar	300	314	318	326	482	680	4
involucrados	321	314	370	326	482	680	4
en	372	314	382	326	482	680	4
la	384	314	391	326	482	680	4
reducción	393	314	431	326	482	680	4
de	51	325	60	337	482	680	4
la	62	325	69	337	482	680	4
eficacia	71	325	100	337	482	680	4
de	101	325	111	337	482	680	4
los	113	325	124	337	482	680	4
AcM	125	325	141	337	482	680	4
anti-EGFR,	143	325	182	337	482	680	4
aspecto	184	325	214	337	482	680	4
que	215	325	230	337	482	680	4
limita	231	325	253	337	482	680	4
el	255	325	262	337	482	680	4
beneficio	263	325	298	337	482	680	4
clínico	300	325	325	337	482	680	4
de	326	325	336	337	482	680	4
estas	338	325	357	337	482	680	4
terapias	359	325	389	337	482	680	4
en	391	325	400	337	482	680	4
el	402	325	409	337	482	680	4
trata-	410	325	431	337	482	680	4
miento	51	336	78	347	482	680	4
del	80	336	92	347	482	680	4
CCECC	94	336	119	347	482	680	4
en	121	336	130	347	482	680	4
estadios	132	336	163	347	482	680	4
avanzados	166	336	205	347	482	680	4
y	207	336	212	347	482	680	4
que	214	336	228	347	482	680	4
constituye	230	336	269	347	482	680	4
a	271	336	276	347	482	680	4
su	278	336	287	347	482	680	4
vez	289	336	301	347	482	680	4
uno	303	336	318	347	482	680	4
de	320	336	330	347	482	680	4
los	332	336	343	347	482	680	4
mayores	345	336	377	347	482	680	4
desafíos	379	336	410	347	482	680	4
en	413	336	422	347	482	680	4
la	424	336	431	347	482	680	4
lucha	51	347	72	358	482	680	4
contra	74	347	98	358	482	680	4
esta	100	347	115	358	482	680	4
enfermedad.	117	347	165	358	482	680	4
Métodos	51	374	106	394	482	680	4
Se	51	396	60	407	482	680	4
realizó	62	396	87	407	482	680	4
una	89	396	103	407	482	680	4
revisión	105	396	135	407	482	680	4
de	136	396	146	407	482	680	4
la	148	396	155	407	482	680	4
bibliografía	156	396	199	407	482	680	4
científica	201	396	236	407	482	680	4
en	237	396	247	407	482	680	4
las	248	396	259	407	482	680	4
fuentes	261	396	289	407	482	680	4
especializadas	291	396	345	407	482	680	4
Medline	347	396	377	407	482	680	4
(vía	379	396	392	407	482	680	4
Pubmed),	394	396	431	407	482	680	4
Cochrane	51	406	87	418	482	680	4
Library	89	406	116	418	482	680	4
y	118	406	122	418	482	680	4
Google	125	406	151	418	482	680	4
académico,	154	406	197	418	482	680	4
en	199	406	209	418	482	680	4
el	211	406	218	418	482	680	4
período	220	406	250	418	482	680	4
de	252	406	261	418	482	680	4
2005-2020.	264	406	305	418	482	680	4
Para	307	406	324	418	482	680	4
definir	326	406	351	418	482	680	4
los	353	406	364	418	482	680	4
términos	366	406	400	418	482	680	4
de	403	406	412	418	482	680	4
bús-	414	406	431	418	482	680	4
queda	51	417	75	428	482	680	4
se	78	417	86	428	482	680	4
empleó	89	417	117	428	482	680	4
el	120	417	127	428	482	680	4
Medical	130	417	159	428	482	680	4
Subject	161	417	190	428	482	680	4
Headings	193	417	228	428	482	680	4
(MeSH).	230	417	260	428	482	680	4
Se	262	417	272	428	482	680	4
consideraron	274	417	324	428	482	680	4
adecuados	327	417	368	428	482	680	4
los	371	417	382	428	482	680	4
descriptores	384	417	431	428	482	680	4
siguientes:	51	428	91	439	482	680	4
“cetuximab”,	94	428	141	439	482	680	4
“nimotuzumab”,	144	428	205	439	482	680	4
“head	207	428	230	439	482	680	4
and	232	428	247	439	482	680	4
neck	249	428	267	439	482	680	4
squamous	270	428	309	439	482	680	4
cell	311	428	324	439	482	680	4
carcinoma”,	327	428	371	439	482	680	4
“mechanism	373	428	421	439	482	680	4
of	423	428	431	439	482	680	4
resistance”,	51	439	94	450	482	680	4
“biomarker”.	96	439	144	450	482	680	4
Para	146	439	163	450	482	680	4
la	165	439	172	450	482	680	4
identificación	174	439	226	450	482	680	4
de	228	439	238	450	482	680	4
los	240	439	251	450	482	680	4
artículos	253	439	286	450	482	680	4
se	288	439	297	450	482	680	4
verificó	299	439	327	450	482	680	4
que	329	439	343	450	482	680	4
los	346	439	357	450	482	680	4
términos	359	439	393	450	482	680	4
buscados	395	439	431	450	482	680	4
se	51	450	59	461	482	680	4
encontraran	61	450	107	461	482	680	4
en	109	450	118	461	482	680	4
el	120	450	127	461	482	680	4
título	129	450	149	461	482	680	4
o	151	450	156	461	482	680	4
en	157	450	167	461	482	680	4
el	169	450	175	461	482	680	4
resumen.	177	450	212	461	482	680	4
Se	214	450	223	461	482	680	4
incluyeron	225	450	265	461	482	680	4
los	267	450	278	461	482	680	4
estudios	280	450	312	461	482	680	4
originales	313	450	350	461	482	680	4
realizados	352	450	390	461	482	680	4
in	392	450	399	461	482	680	4
vitro,	401	450	420	461	482	680	4
en	421	450	431	461	482	680	4
animales	51	460	85	472	482	680	4
o	87	460	92	472	482	680	4
en	95	460	104	472	482	680	4
humanos	106	460	142	472	482	680	4
cuyos	144	460	166	472	482	680	4
resultados	168	460	207	472	482	680	4
estuvieran	210	460	249	472	482	680	4
relacionados	251	460	300	472	482	680	4
directamente	302	460	352	472	482	680	4
con	354	460	368	472	482	680	4
el	370	460	377	472	482	680	4
objetivo	379	460	410	472	482	680	4
de	412	460	422	472	482	680	4
la	424	460	431	472	482	680	4
revisión,	51	471	83	482	482	680	4
con	85	471	99	482	482	680	4
acceso	101	471	126	482	482	680	4
a	128	471	133	482	482	680	4
texto	135	471	154	482	482	680	4
completo	156	471	192	482	482	680	4
y	194	471	198	482	482	680	4
la	200	471	207	482	482	680	4
selección	209	471	244	482	482	680	4
de	246	471	255	482	482	680	4
estos	258	471	277	482	482	680	4
realizó	279	471	304	482	482	680	4
en	306	471	316	482	482	680	4
base	318	471	335	482	482	680	4
a	337	471	342	482	482	680	4
su	344	471	353	482	482	680	4
mayor	355	471	379	482	482	680	4
actualización	381	471	431	482	482	680	4
y	51	482	55	493	482	680	4
claridad.	57	482	90	493	482	680	4
Se	92	482	101	493	482	680	4
excluyeron	103	482	144	493	482	680	4
las	146	482	156	493	482	680	4
revisiones,	158	482	198	493	482	680	4
los	200	482	211	493	482	680	4
comentarios,	213	482	262	493	482	680	4
cartas,	264	482	289	493	482	680	4
los	291	482	302	493	482	680	4
trabajos	303	482	334	493	482	680	4
duplicados	336	482	378	493	482	680	4
y	379	482	384	493	482	680	4
los	385	482	396	493	482	680	4
artículos	398	482	431	493	482	680	4
publicados	51	493	93	504	482	680	4
en	94	493	104	504	482	680	4
un	106	493	115	504	482	680	4
idioma	117	493	143	504	482	680	4
diferente	145	493	179	504	482	680	4
al	181	493	188	504	482	680	4
inglés	190	493	212	504	482	680	4
o	214	493	219	504	482	680	4
español.	220	493	252	504	482	680	4
Resultados	51	520	122	540	482	680	4
La	51	541	60	553	482	680	4
selección	62	541	97	553	482	680	4
de	100	541	109	553	482	680	4
los	111	541	122	553	482	680	4
estudios	125	541	156	553	482	680	4
se	159	541	167	553	482	680	4
realizó	169	541	194	553	482	680	4
según	197	541	219	553	482	680	4
el	221	541	228	553	482	680	4
diagrama	230	541	266	553	482	680	4
de	268	541	278	553	482	680	4
flujo	280	541	297	553	482	680	4
PRISMA	299	541	328	553	482	680	4
(Figura	331	541	357	553	482	680	4
1).	359	541	369	553	482	680	4
La	371	541	380	553	482	680	4
estrategia	382	541	419	553	482	680	4
de	421	541	431	553	482	680	4
búsqueda	51	552	89	563	482	680	4
en	91	552	100	563	482	680	4
las	103	552	113	563	482	680	4
bases	116	552	137	563	482	680	4
de	140	552	149	563	482	680	4
datos	151	552	172	563	482	680	4
permitió	175	552	207	563	482	680	4
identificar	210	552	248	563	482	680	4
inicialmente	250	552	297	563	482	680	4
231	300	552	313	563	482	680	4
artículos,	315	552	350	563	482	680	4
de	353	552	362	563	482	680	4
estos,	365	552	387	563	482	680	4
225	389	552	402	563	482	680	4
corres-	405	552	431	563	482	680	4
pondieron	51	563	90	574	482	680	4
al	92	563	99	574	482	680	4
cetuximab	101	563	141	574	482	680	4
y	142	563	147	574	482	680	4
6	149	563	153	574	482	680	4
al	155	563	162	574	482	680	4
nimotuzumab.	164	563	219	574	482	680	4
Se	221	563	230	574	482	680	4
evaluaron	232	563	270	574	482	680	4
82	272	563	281	574	482	680	4
artículos	283	563	315	574	482	680	4
en	317	563	327	574	482	680	4
texto	329	563	348	574	482	680	4
completo	350	563	385	574	482	680	4
para	387	563	404	574	482	680	4
su	406	563	415	574	482	680	4
ele-	417	563	431	574	482	680	4
gibilidad	51	574	84	585	482	680	4
y	87	574	91	585	482	680	4
finalmente	94	574	135	585	482	680	4
17	138	574	147	585	482	680	4
cumplieron	149	574	193	585	482	680	4
con	195	574	209	585	482	680	4
los	212	574	223	585	482	680	4
criterios	226	574	257	585	482	680	4
de	259	574	269	585	482	680	4
inclusión.	272	574	308	585	482	680	4
De	311	574	321	585	482	680	4
los	324	574	335	585	482	680	4
17	338	574	347	585	482	680	4
trabajos	349	574	380	585	482	680	4
evaluados,	383	574	424	585	482	680	4
7	426	574	431	585	482	680	4
estudios	51	585	83	596	482	680	4
fueron	85	585	110	596	482	680	4
realizados	111	585	150	596	482	680	4
in	151	585	158	596	482	680	4
vitro,	160	585	179	596	482	680	4
6	181	585	185	596	482	680	4
se	187	585	195	596	482	680	4
ejecutaron	197	585	238	596	482	680	4
in	239	585	246	596	482	680	4
vitro	248	585	265	596	482	680	4
y	267	585	271	596	482	680	4
en	273	585	282	596	482	680	4
animales,	284	585	320	596	482	680	4
1	322	585	327	596	482	680	4
fue	329	585	341	596	482	680	4
desarrollado	342	585	390	596	482	680	4
in	392	585	399	596	482	680	4
vitro,	401	585	420	596	482	680	4
en	421	585	431	596	482	680	4
animales	51	595	85	607	482	680	4
y	87	595	91	607	482	680	4
humanos	93	595	128	607	482	680	4
y	130	595	134	607	482	680	4
3	136	595	141	607	482	680	4
fueron	142	595	167	607	482	680	4
en	169	595	178	607	482	680	4
humanos.	180	595	218	607	482	680	4
Ars	51	647	61	657	482	680	4
Pharm.	63	647	86	657	482	680	4
2021;62(4):389-403	88	647	148	657	482	680	4
392	418	647	431	658	482	680	4
Lazo	51	21	66	31	482	680	5
Y,	68	21	72	31	482	680	5
Morales	74	21	99	31	482	680	5
M.	101	21	108	31	482	680	5
Figura	52	269	75	279	482	680	5
1.	76	269	83	279	482	680	5
Diagrama	85	269	117	279	482	680	5
de	118	269	127	279	482	680	5
flujo	128	269	144	279	482	680	5
PRISMA	145	269	171	279	482	680	5
para	172	269	187	279	482	680	5
la	189	269	195	279	482	680	5
selección	197	269	228	279	482	680	5
de	229	269	238	279	482	680	5
los	239	269	249	279	482	680	5
artículos.	251	269	282	279	482	680	5
Cetuximab	51	302	98	315	482	680	5
en	100	302	110	315	482	680	5
el	112	302	120	315	482	680	5
tratamiento	122	302	173	315	482	680	5
del	175	302	189	315	482	680	5
CCECC	191	302	219	315	482	680	5
El	51	317	58	328	482	680	5
cetuximab	60	317	99	328	482	680	5
es	101	317	109	328	482	680	5
un	111	317	121	328	482	680	5
AcM	123	317	139	328	482	680	5
quimérico	140	317	179	328	482	680	5
de	180	317	190	328	482	680	5
inmunoglobulina	192	317	257	328	482	680	5
G1	259	317	269	328	482	680	5
(IgG1),	270	317	295	328	482	680	5
específicamente	297	317	359	328	482	680	5
dirigido	361	317	390	328	482	680	5
al	392	317	398	328	482	680	5
EGFR	400	317	420	328	482	680	5
(16)	420	317	429	324	482	680	5
.	429	317	431	328	482	680	5
El	51	327	58	339	482	680	5
EGFR	60	327	80	339	482	680	5
también	83	327	114	339	482	680	5
conocido	116	327	151	339	482	680	5
como	154	327	175	339	482	680	5
ErbB-1	177	327	202	339	482	680	5
o	205	327	210	339	482	680	5
HER1,	212	327	235	339	482	680	5
es	237	327	245	339	482	680	5
un	248	327	257	339	482	680	5
miembro	260	327	294	339	482	680	5
de	297	327	306	339	482	680	5
la	308	327	315	339	482	680	5
familia	318	327	343	339	482	680	5
de	346	327	355	339	482	680	5
receptores	357	327	397	339	482	680	5
ErbB.	400	327	420	339	482	680	5
Es	422	327	431	339	482	680	5
una	51	338	65	349	482	680	5
glicoproteína	67	338	117	349	482	680	5
transmembranal	119	338	181	349	482	680	5
con	183	338	197	349	482	680	5
un	199	338	209	349	482	680	5
peso	211	338	229	349	482	680	5
molecular	230	338	269	349	482	680	5
de	270	338	280	349	482	680	5
170	282	338	295	349	482	680	5
kDa,	297	338	314	349	482	680	5
que	316	338	330	349	482	680	5
pertenece	332	338	369	349	482	680	5
a	371	338	376	349	482	680	5
una	378	338	392	349	482	680	5
familia	394	338	420	349	482	680	5
de	421	338	431	349	482	680	5
receptores	51	349	91	360	482	680	5
con	93	349	106	360	482	680	5
actividad	108	349	143	360	482	680	5
tirosina	144	349	173	360	482	680	5
quinasa,	175	349	207	360	482	680	5
que	208	349	223	360	482	680	5
inician	225	349	250	360	482	680	5
una	251	349	266	360	482	680	5
cascada	267	349	298	360	482	680	5
de	300	349	309	360	482	680	5
señalización	311	349	357	360	482	680	5
intracelular	359	349	402	360	482	680	5
a	404	349	408	360	482	680	5
partir	410	349	431	360	482	680	5
de	51	360	60	371	482	680	5
la	63	360	70	371	482	680	5
unión	72	360	94	371	482	680	5
de	96	360	106	371	482	680	5
los	108	360	119	371	482	680	5
factores	121	360	151	371	482	680	5
de	154	360	163	371	482	680	5
crecimiento,	166	360	213	371	482	680	5
que	215	360	229	371	482	680	5
incluye	232	360	259	371	482	680	5
las	261	360	272	371	482	680	5
vías	274	360	289	371	482	680	5
RAS/RAF/MAPK,	291	360	350	371	482	680	5
PI3K/AKT/mTOR	352	360	412	371	482	680	5
y	415	360	419	371	482	680	5
de	421	360	431	371	482	680	5
JAK/STAT.	51	371	88	382	482	680	5
Esto	90	371	107	382	482	680	5
se	109	371	117	382	482	680	5
relaciona	119	371	154	382	482	680	5
con	157	371	170	382	482	680	5
un	173	371	182	382	482	680	5
aumento	185	371	219	382	482	680	5
de	221	371	230	382	482	680	5
la	233	371	239	382	482	680	5
proliferación	242	371	290	382	482	680	5
celular,	292	371	319	382	482	680	5
diferenciación,	321	371	377	382	482	680	5
angiogénesis,	380	371	431	382	482	680	5
metástasis,	51	381	93	393	482	680	5
así	95	381	106	393	482	680	5
como	108	381	129	393	482	680	5
con	131	381	145	393	482	680	5
disminución	147	381	194	393	482	680	5
de	196	381	205	393	482	680	5
la	207	381	214	393	482	680	5
apoptosis.	216	381	255	393	482	680	5
El	257	381	264	393	482	680	5
EGFR	267	381	286	393	482	680	5
se	289	381	297	393	482	680	5
encuentra	299	381	337	393	482	680	5
sobreexpresado	339	381	399	393	482	680	5
en	402	381	411	393	482	680	5
el	413	381	420	393	482	680	5
90	422	381	431	393	482	680	5
%	51	392	58	403	482	680	5
o	60	392	65	403	482	680	5
más	67	392	82	403	482	680	5
de	84	392	94	403	482	680	5
los	95	392	106	403	482	680	5
casos	108	392	129	403	482	680	5
de	130	392	140	403	482	680	5
CCC	142	392	157	403	482	680	5
y	158	392	162	403	482	680	5
está	164	392	180	403	482	680	5
asociado	181	392	215	403	482	680	5
con	217	392	230	403	482	680	5
un	232	392	242	403	482	680	5
mal	244	392	258	403	482	680	5
pronóstico	260	392	300	403	482	680	5
y	302	392	306	403	482	680	5
resistencia	307	392	348	403	482	680	5
a	349	392	354	403	482	680	5
los	356	392	367	403	482	680	5
tratamientos	368	392	417	403	482	680	5
on-	418	392	431	403	482	680	5
cológicos	51	403	86	414	482	680	5
convencionales	88	403	147	414	482	680	5
como	149	403	170	414	482	680	5
la	172	403	179	414	482	680	5
RT	181	403	190	414	482	680	5
y	192	403	196	414	482	680	5
QT.	198	403	210	414	482	680	5
En	212	403	222	414	482	680	5
base	224	403	241	414	482	680	5
a	243	403	248	414	482	680	5
esto,	250	403	268	414	482	680	5
esta	270	403	285	414	482	680	5
molécula	287	403	322	414	482	680	5
se	324	403	332	414	482	680	5
propuso	334	403	366	414	482	680	5
como	368	403	389	414	482	680	5
una	391	403	405	414	482	680	5
buena	407	403	431	414	482	680	5
diana	51	414	72	425	482	680	5
para	74	414	91	425	482	680	5
el	93	414	99	425	482	680	5
tratamiento	101	414	146	425	482	680	5
del	148	414	159	425	482	680	5
cáncer	161	414	186	425	482	680	5
(17-20)	186	414	201	421	482	680	5
.	201	414	204	425	482	680	5
El	51	429	58	440	482	680	5
cetuximab	61	429	100	440	482	680	5
se	103	429	111	440	482	680	5
une	113	429	128	440	482	680	5
con	130	429	144	440	482	680	5
alta	147	429	161	440	482	680	5
especificidad	163	429	213	440	482	680	5
al	216	429	223	440	482	680	5
dominio	225	429	257	440	482	680	5
extracelular	259	429	304	440	482	680	5
del	306	429	318	440	482	680	5
EGFR	321	429	340	440	482	680	5
y	343	429	347	440	482	680	5
bloquea	350	429	381	440	482	680	5
competitiva-	383	429	431	440	482	680	5
mente	51	440	75	451	482	680	5
la	77	440	84	451	482	680	5
unión	85	440	107	451	482	680	5
de	109	440	118	451	482	680	5
los	120	440	131	451	482	680	5
dos	133	440	146	451	482	680	5
principales	148	440	190	451	482	680	5
ligandos	191	440	223	451	482	680	5
endógenos:	225	440	269	451	482	680	5
el	271	440	277	451	482	680	5
factor	279	440	301	451	482	680	5
de	303	440	312	451	482	680	5
crecimiento	314	440	359	451	482	680	5
epidérmico	360	440	403	451	482	680	5
(EGF)	405	440	425	451	482	680	5
y	427	440	431	451	482	680	5
el	51	450	58	462	482	680	5
factor	60	450	81	462	482	680	5
transformante	83	450	137	462	482	680	5
de	139	450	149	462	482	680	5
crecimiento	150	450	195	462	482	680	5
alfa	197	450	211	462	482	680	5
(TGFa).	213	450	239	462	482	680	5
Su	241	450	251	462	482	680	5
unión	252	450	274	462	482	680	5
al	276	450	283	462	482	680	5
EGFR	285	450	305	462	482	680	5
impide	306	450	333	462	482	680	5
la	334	450	341	462	482	680	5
estimulación	343	450	392	462	482	680	5
del	394	450	405	462	482	680	5
recep-	407	450	431	462	482	680	5
tor	51	461	62	472	482	680	5
y	64	461	68	472	482	680	5
como	70	461	92	472	482	680	5
resultado	94	461	129	472	482	680	5
de	132	461	141	472	482	680	5
ello,	143	461	159	472	482	680	5
se	161	461	170	472	482	680	5
inhibe	172	461	195	472	482	680	5
la	198	461	204	472	482	680	5
cascada	206	461	237	472	482	680	5
de	239	461	248	472	482	680	5
reacciones	251	461	291	472	482	680	5
en	293	461	302	472	482	680	5
la	304	461	311	472	482	680	5
vía	313	461	324	472	482	680	5
molecular	326	461	365	472	482	680	5
correspondiente,	367	461	431	472	482	680	5
cuya	51	472	69	483	482	680	5
consecuencia	71	472	122	483	482	680	5
es	124	472	132	483	482	680	5
la	134	472	141	483	482	680	5
inhibición	143	472	180	483	482	680	5
de	182	472	192	483	482	680	5
la	194	472	201	483	482	680	5
proliferación	203	472	251	483	482	680	5
celular,	253	472	280	483	482	680	5
el	282	472	289	483	482	680	5
incremento	291	472	334	483	482	680	5
de	336	472	345	483	482	680	5
la	347	472	354	483	482	680	5
apoptosis,	356	472	395	483	482	680	5
así	397	472	408	483	482	680	5
como	410	472	431	483	482	680	5
una	51	483	65	494	482	680	5
reducción	67	483	104	494	482	680	5
de	106	483	116	494	482	680	5
la	117	483	124	494	482	680	5
angiogénesis,	126	483	177	494	482	680	5
la	179	483	185	494	482	680	5
invasividad	187	483	230	494	482	680	5
y	231	483	236	494	482	680	5
metástasis.	237	483	279	494	482	680	5
La	281	483	290	494	482	680	5
unión	292	483	313	494	482	680	5
del	315	483	327	494	482	680	5
cetuximab	328	483	368	494	482	680	5
al	369	483	376	494	482	680	5
EGFR	378	483	398	494	482	680	5
también	399	483	431	494	482	680	5
promueve	51	494	89	505	482	680	5
la	92	494	98	505	482	680	5
internalización	101	494	157	505	482	680	5
y	159	494	163	505	482	680	5
posterior	165	494	199	505	482	680	5
degradación	202	494	249	505	482	680	5
del	251	494	263	505	482	680	5
receptor	265	494	296	505	482	680	5
en	299	494	308	505	482	680	5
los	310	494	321	505	482	680	5
compartimentos	323	494	386	505	482	680	5
endosoma-	388	494	431	505	482	680	5
les,	51	504	64	516	482	680	5
esto	66	504	82	516	482	680	5
a	84	504	88	516	482	680	5
su	90	504	99	516	482	680	5
vez	101	504	113	516	482	680	5
incrementa	115	504	158	516	482	680	5
la	160	504	167	516	482	680	5
velocidad	169	504	206	516	482	680	5
de	208	504	217	516	482	680	5
degradación	219	504	266	516	482	680	5
de	268	504	277	516	482	680	5
esta	279	504	295	516	482	680	5
molécula	297	504	332	516	482	680	5
y	334	504	338	516	482	680	5
disminuye	340	504	379	516	482	680	5
el	381	504	388	516	482	680	5
número	390	504	419	516	482	680	5
de	421	504	431	516	482	680	5
receptores	51	515	91	526	482	680	5
disponibles	93	515	136	526	482	680	5
en	138	515	147	526	482	680	5
la	149	515	156	526	482	680	5
superficie	158	515	195	526	482	680	5
para	197	515	213	526	482	680	5
señalizar	215	515	249	526	482	680	5
(14,21-23)	249	516	270	522	482	680	5
.	270	515	273	526	482	680	5
Además,	51	530	83	542	482	680	5
el	86	530	92	542	482	680	5
cetuximab	95	530	134	542	482	680	5
es	136	530	145	542	482	680	5
un	147	530	157	542	482	680	5
potente	159	530	188	542	482	680	5
inductor	190	530	222	542	482	680	5
de	225	530	234	542	482	680	5
la	236	530	243	542	482	680	5
citotoxicidad	245	530	294	542	482	680	5
celular	296	530	322	542	482	680	5
dependiente	324	530	372	542	482	680	5
de	374	530	384	542	482	680	5
anticuerpos	386	530	431	542	482	680	5
(CCDA)	51	541	77	552	482	680	5
y	79	541	83	552	482	680	5
algunos	85	541	114	552	482	680	5
estudios	116	541	148	552	482	680	5
han	150	541	164	552	482	680	5
demostrado	166	541	212	552	482	680	5
que	213	541	228	552	482	680	5
el	230	541	236	552	482	680	5
AcM	238	541	254	552	482	680	5
produce	255	541	286	552	482	680	5
una	288	541	303	552	482	680	5
marcada	304	541	337	552	482	680	5
sinergia	339	541	369	552	482	680	5
en	371	541	380	552	482	680	5
combinación	382	541	431	552	482	680	5
con	51	552	65	563	482	680	5
la	67	552	73	563	482	680	5
QT	75	552	86	563	482	680	5
en	88	552	97	563	482	680	5
una	99	552	113	563	482	680	5
variedad	115	552	148	563	482	680	5
de	150	552	160	563	482	680	5
tipos	161	552	180	563	482	680	5
y	182	552	186	563	482	680	5
modelos	188	552	221	563	482	680	5
de	223	552	232	563	482	680	5
células	234	552	261	563	482	680	5
tumorales	262	552	301	563	482	680	5
y	303	552	307	563	482	680	5
también	309	552	340	563	482	680	5
mejora	342	552	368	563	482	680	5
la	370	552	377	563	482	680	5
sensibilidad	379	552	424	563	482	680	5
a	426	552	431	563	482	680	5
la	51	563	58	574	482	680	5
RT	60	563	69	574	482	680	5
(21-23)	69	563	85	570	482	680	5
.	85	563	87	574	482	680	5
El	51	578	58	589	482	680	5
cetuximab	60	578	100	589	482	680	5
es	102	578	110	589	482	680	5
el	112	578	119	589	482	680	5
primer	121	578	146	589	482	680	5
AcM	148	578	164	589	482	680	5
antagonista	166	578	210	589	482	680	5
del	212	578	224	589	482	680	5
EGFR	226	578	246	589	482	680	5
aprobado	248	578	284	589	482	680	5
por	286	578	299	589	482	680	5
la	301	578	308	589	482	680	5
Agencia	310	578	340	589	482	680	5
Reguladora	342	578	385	589	482	680	5
de	387	578	396	589	482	680	5
Drogas	398	578	425	589	482	680	5
y	427	578	431	589	482	680	5
Alimentos	51	588	89	600	482	680	5
de	91	588	100	600	482	680	5
los	102	588	113	600	482	680	5
Estados	115	588	145	600	482	680	5
Unidos	147	588	173	600	482	680	5
(FDA,	175	588	195	600	482	680	5
siglas	197	588	218	600	482	680	5
en	220	588	229	600	482	680	5
inglés)	231	588	256	600	482	680	5
para	258	588	275	600	482	680	5
su	277	588	286	600	482	680	5
aplicación	288	588	326	600	482	680	5
en	328	588	338	600	482	680	5
pacientes	340	588	376	600	482	680	5
y	378	588	382	600	482	680	5
se	384	588	392	600	482	680	5
considera	394	588	431	600	482	680	5
el	51	599	58	611	482	680	5
AcM	60	599	75	611	482	680	5
anti-EGFR	77	599	114	611	482	680	5
de	116	599	126	611	482	680	5
referencia	127	599	165	611	482	680	5
(24,25)	165	600	180	607	482	680	5
.	180	599	182	611	482	680	5
Ars	51	647	61	657	482	680	5
Pharm.	63	647	86	657	482	680	5
2021;62(4):389-403	88	647	148	657	482	680	5
393	418	647	431	658	482	680	5
Lazo	51	21	66	31	482	680	6
Y,	68	21	72	31	482	680	6
Morales	74	21	99	31	482	680	6
M.	101	21	108	31	482	680	6
Desde	51	49	74	60	482	680	6
el	77	49	83	60	482	680	6
año	86	49	100	60	482	680	6
1994,	103	49	123	60	482	680	6
se	125	49	133	60	482	680	6
han	136	49	150	60	482	680	6
ejecutado	152	49	190	60	482	680	6
múltiples	192	49	228	60	482	680	6
ensayos	230	49	261	60	482	680	6
clínicos	263	49	291	60	482	680	6
(EC)	294	49	309	60	482	680	6
con	311	49	325	60	482	680	6
el	328	49	334	60	482	680	6
cetuximab,	337	49	378	60	482	680	6
en	381	49	390	60	482	680	6
los	393	49	403	60	482	680	6
que	406	49	420	60	482	680	6
se	423	49	431	60	482	680	6
han	51	60	65	71	482	680	6
tratado	68	60	96	71	482	680	6
miles	98	60	118	71	482	680	6
de	121	60	131	71	482	680	6
pacientes	133	60	169	71	482	680	6
con	172	60	186	71	482	680	6
tumores	188	60	220	71	482	680	6
de	223	60	232	71	482	680	6
origen	235	60	259	71	482	680	6
epitelial.	261	60	294	71	482	680	6
Este	296	60	312	71	482	680	6
AcM	315	60	330	71	482	680	6
ha	333	60	342	71	482	680	6
sido	345	60	361	71	482	680	6
utilizado	364	60	396	71	482	680	6
tanto	399	60	419	71	482	680	6
en	422	60	431	71	482	680	6
monoterapia	51	71	100	82	482	680	6
como	101	71	123	82	482	680	6
en	124	71	134	82	482	680	6
combinación	135	71	185	82	482	680	6
con	186	71	200	82	482	680	6
RT	202	71	212	82	482	680	6
o	213	71	218	82	482	680	6
QT	220	71	231	82	482	680	6
(25)	231	71	239	78	482	680	6
.	239	71	241	82	482	680	6
Bonner	51	86	79	97	482	680	6
y	81	86	85	97	482	680	6
col.	87	86	100	97	482	680	6
realizaron	102	86	140	97	482	680	6
y	142	86	146	97	482	680	6
publicaron	148	86	189	97	482	680	6
un	191	86	201	97	482	680	6
ensayo	203	86	230	97	482	680	6
de	232	86	241	97	482	680	6
fase	244	86	259	97	482	680	6
III.	261	86	270	97	482	680	6
En	272	86	282	97	482	680	6
el	284	86	291	97	482	680	6
estudio,	293	86	323	97	482	680	6
424	325	86	339	97	482	680	6
pacientes	341	86	377	97	482	680	6
con	379	86	393	97	482	680	6
CCC	395	86	410	97	482	680	6
loco-	412	86	431	97	482	680	6
rregional	51	97	85	108	482	680	6
avanzado,	87	97	125	108	482	680	6
fueron	128	97	153	108	482	680	6
asignados	155	97	193	108	482	680	6
aleatoriamente	196	97	253	108	482	680	6
a	255	97	260	108	482	680	6
un	262	97	272	108	482	680	6
tratamiento	275	97	319	108	482	680	6
con	321	97	335	108	482	680	6
elevadas	338	97	371	108	482	680	6
dosis	373	97	393	108	482	680	6
de	395	97	405	108	482	680	6
RT	407	97	417	108	482	680	6
o	419	97	424	108	482	680	6
a	426	97	431	108	482	680	6
elevadas	51	107	84	119	482	680	6
dosis	86	107	105	119	482	680	6
de	107	107	117	119	482	680	6
RT	118	107	128	119	482	680	6
más	130	107	146	119	482	680	6
cetuximab	147	107	187	119	482	680	6
semanal.	188	107	223	119	482	680	6
El	224	107	231	119	482	680	6
grupo	233	107	255	119	482	680	6
experimental	257	107	307	119	482	680	6
mejoró	308	107	335	119	482	680	6
significativamente	337	107	406	119	482	680	6
el	408	107	415	119	482	680	6
CLR	416	107	431	119	482	680	6
y	51	118	55	129	482	680	6
la	57	118	64	129	482	680	6
mediana	66	118	99	129	482	680	6
de	101	118	110	129	482	680	6
supervivencia:	112	118	167	129	482	680	6
24,4	169	118	184	129	482	680	6
meses	186	118	210	129	482	680	6
frente	212	118	234	129	482	680	6
a	236	118	241	129	482	680	6
14,9	243	118	258	129	482	680	6
(p=	260	118	272	129	482	680	6
0,005)	274	118	297	129	482	680	6
y	299	118	303	129	482	680	6
49,0	305	118	321	129	482	680	6
frente	323	118	345	129	482	680	6
a	347	118	351	129	482	680	6
29,3	353	118	369	129	482	680	6
meses	371	118	395	129	482	680	6
(p	397	118	404	129	482	680	6
=	406	118	411	129	482	680	6
0,03)	412	118	431	129	482	680	6
respectivamente,	51	129	116	140	482	680	6
en	118	129	127	140	482	680	6
comparación	129	129	178	140	482	680	6
con	180	129	194	140	482	680	6
la	196	129	202	140	482	680	6
RT	204	129	214	140	482	680	6
sola	216	129	231	140	482	680	6
(26)	231	130	240	136	482	680	6
.	240	129	242	140	482	680	6
En	51	144	61	155	482	680	6
un	63	144	72	155	482	680	6
estudio	74	144	102	155	482	680	6
de	104	144	114	155	482	680	6
fase	116	144	131	155	482	680	6
III	133	144	140	155	482	680	6
conducido	142	144	182	155	482	680	6
por	184	144	197	155	482	680	6
Eastern	199	144	227	155	482	680	6
Cooperative	229	144	273	155	482	680	6
Oncology	275	144	309	155	482	680	6
Group,	311	144	336	155	482	680	6
en	338	144	347	155	482	680	6
el	349	144	356	155	482	680	6
cual	358	144	374	155	482	680	6
se	376	144	384	155	482	680	6
inscribieron	386	144	431	155	482	680	6
117	51	155	64	166	482	680	6
pacientes	66	155	102	166	482	680	6
con	104	155	118	166	482	680	6
CCECC	120	155	144	166	482	680	6
recurrente	146	155	186	166	482	680	6
o	187	155	192	166	482	680	6
metastásico	194	155	239	166	482	680	6
y	241	155	245	166	482	680	6
que	246	155	261	166	482	680	6
fueron	263	155	287	166	482	680	6
asignados	289	155	327	166	482	680	6
aleatoriamente	329	155	386	166	482	680	6
para	388	155	405	166	482	680	6
recibir	407	155	431	166	482	680	6
cisplatino	51	166	88	177	482	680	6
cada	90	166	108	177	482	680	6
4	109	166	114	177	482	680	6
semanas,	116	166	151	177	482	680	6
con	153	166	167	177	482	680	6
cetuximab	168	166	208	177	482	680	6
semanal	209	166	241	177	482	680	6
(grupo	243	166	268	177	482	680	6
A)	270	166	278	177	482	680	6
o	279	166	284	177	482	680	6
placebo	286	166	316	177	482	680	6
(grupo	318	166	343	177	482	680	6
B).	345	166	355	177	482	680	6
Se	357	166	366	177	482	680	6
observó	368	166	398	177	482	680	6
una	400	166	414	177	482	680	6
ten-	416	166	431	177	482	680	6
dencia	51	176	76	188	482	680	6
al	78	176	85	188	482	680	6
incremento	87	176	130	188	482	680	6
tanto	132	176	152	188	482	680	6
en	154	176	163	188	482	680	6
la	165	176	172	188	482	680	6
supervivencia	174	176	226	188	482	680	6
libre	228	176	245	188	482	680	6
de	247	176	256	188	482	680	6
progresión	258	176	299	188	482	680	6
(SLP)	301	176	320	188	482	680	6
4,2	322	176	333	188	482	680	6
meses	335	176	359	188	482	680	6
frente	361	176	383	188	482	680	6
a	385	176	390	188	482	680	6
2,7	392	176	403	188	482	680	6
meses,	405	176	431	188	482	680	6
como	51	187	72	199	482	680	6
en	74	187	83	199	482	680	6
la	85	187	92	199	482	680	6
SG,	94	187	106	199	482	680	6
9,2	108	187	119	199	482	680	6
meses	121	187	145	199	482	680	6
frente	147	187	169	199	482	680	6
a	171	187	176	199	482	680	6
8,0	177	187	189	199	482	680	6
meses,	190	187	217	199	482	680	6
en	218	187	228	199	482	680	6
el	230	187	236	199	482	680	6
grupo	238	187	261	199	482	680	6
A	262	187	267	199	482	680	6
en	269	187	278	199	482	680	6
comparación	280	187	329	199	482	680	6
con	331	187	345	199	482	680	6
el	347	187	354	199	482	680	6
grupo	355	187	378	199	482	680	6
B	380	187	385	199	482	680	6
(27)	385	188	393	194	482	680	6
.	393	187	396	199	482	680	6
Merlano	51	202	82	214	482	680	6
y	83	202	88	214	482	680	6
col.	89	202	103	214	482	680	6
evaluaron	104	202	142	214	482	680	6
la	144	202	151	214	482	680	6
terapia	152	202	179	214	482	680	6
combinada	181	202	223	214	482	680	6
de	225	202	234	214	482	680	6
cetuximab	236	202	275	214	482	680	6
con	277	202	291	214	482	680	6
cisplatino,	292	202	331	214	482	680	6
5-fluorouracilo	333	202	389	214	482	680	6
(5-FU)	390	202	413	214	482	680	6
y	415	202	419	214	482	680	6
RT	421	202	431	214	482	680	6
en	51	213	60	224	482	680	6
45	63	213	72	224	482	680	6
pacientes,	74	213	112	224	482	680	6
de	114	213	124	224	482	680	6
ellos	126	213	144	224	482	680	6
38	146	213	155	224	482	680	6
presentaban	157	213	204	224	482	680	6
enfermedad	206	213	252	224	482	680	6
en	255	213	264	224	482	680	6
estadio	266	213	294	224	482	680	6
IV	296	213	303	224	482	680	6
y	305	213	309	224	482	680	6
40	311	213	320	224	482	680	6
con	322	213	336	224	482	680	6
afectación	338	213	377	224	482	680	6
ganglionar.	380	213	422	224	482	680	6
El	424	213	431	224	482	680	6
criterio	51	224	78	235	482	680	6
de	80	224	89	235	482	680	6
valoración	91	224	131	235	482	680	6
principal	133	224	166	235	482	680	6
del	168	224	179	235	482	680	6
estudio	181	224	209	235	482	680	6
fue	211	224	223	235	482	680	6
la	225	224	232	235	482	680	6
tasa	234	224	250	235	482	680	6
de	252	224	261	235	482	680	6
respuesta	263	224	300	235	482	680	6
completa	301	224	337	235	482	680	6
(RC).	339	224	357	235	482	680	6
La	359	224	367	235	482	680	6
RC	369	224	380	235	482	680	6
ocurrió	382	224	409	235	482	680	6
en	411	224	420	235	482	680	6
32	422	224	431	235	482	680	6
pacientes	51	235	87	246	482	680	6
(71	89	235	101	246	482	680	6
%)	103	235	113	246	482	680	6
(28)	113	235	121	242	482	680	6
.	121	235	123	246	482	680	6
El	51	250	58	261	482	680	6
cetuximab	60	250	100	261	482	680	6
está	102	250	117	261	482	680	6
aprobado	119	250	156	261	482	680	6
por	158	250	171	261	482	680	6
la	173	250	180	261	482	680	6
FDA	182	250	197	261	482	680	6
desde	199	250	222	261	482	680	6
el	224	250	231	261	482	680	6
2006	233	250	251	261	482	680	6
para	253	250	270	261	482	680	6
el	272	250	279	261	482	680	6
tratamiento	281	250	326	261	482	680	6
de	328	250	337	261	482	680	6
pacientes	340	250	376	261	482	680	6
con	378	250	392	261	482	680	6
CCECC	394	250	419	261	482	680	6
lo-	421	250	431	261	482	680	6
calmente	51	260	86	272	482	680	6
avanzado,	88	260	126	272	482	680	6
de	127	260	137	272	482	680	6
forma	138	260	161	272	482	680	6
concomitante	162	260	214	272	482	680	6
con	216	260	230	272	482	680	6
RT	231	260	241	272	482	680	6
y	242	260	247	272	482	680	6
desde	248	260	271	272	482	680	6
el	272	260	279	272	482	680	6
2011	281	260	299	272	482	680	6
en	300	260	309	272	482	680	6
pacientes	311	260	347	272	482	680	6
con	349	260	363	272	482	680	6
enfermedad	364	260	410	272	482	680	6
recu-	412	260	431	272	482	680	6
rrente	51	271	74	283	482	680	6
y/o	76	271	88	283	482	680	6
metastásica	90	271	135	283	482	680	6
en	137	271	146	283	482	680	6
combinación	149	271	198	283	482	680	6
con	200	271	213	283	482	680	6
QT	216	271	226	283	482	680	6
basada	228	271	256	283	482	680	6
en	258	271	267	283	482	680	6
compuestos	269	271	315	283	482	680	6
de	317	271	327	283	482	680	6
platino	329	271	355	283	482	680	6
teniendo	358	271	391	283	482	680	6
en	394	271	403	283	482	680	6
cuenta	405	271	431	283	482	680	6
los	51	282	62	293	482	680	6
resultados	63	282	103	293	482	680	6
positivos	105	282	138	293	482	680	6
de	140	282	149	293	482	680	6
los	151	282	162	293	482	680	6
EC	163	282	173	293	482	680	6
y	175	282	179	293	482	680	6
este	181	282	196	293	482	680	6
esquema	198	282	232	293	482	680	6
es	234	282	242	293	482	680	6
considerado	243	282	290	293	482	680	6
hasta	291	282	312	293	482	680	6
la	313	282	320	293	482	680	6
actualidad	322	282	362	293	482	680	6
como	363	282	384	293	482	680	6
el	386	282	393	293	482	680	6
“estándar	394	282	431	293	482	680	6
de	51	293	60	304	482	680	6
oro”	62	293	79	304	482	680	6
en	80	293	90	304	482	680	6
el	92	293	98	304	482	680	6
tratamiento	100	293	145	304	482	680	6
de	147	293	156	304	482	680	6
primera	158	293	188	304	482	680	6
línea	189	293	208	304	482	680	6
de	209	293	219	304	482	680	6
estos	221	293	240	304	482	680	6
pacientes	242	293	278	304	482	680	6
(29,30,31)	278	294	300	300	482	680	6
.	300	293	302	304	482	680	6
Sin	51	308	63	319	482	680	6
embargo,	65	308	100	319	482	680	6
a	102	308	107	319	482	680	6
pesar	108	308	129	319	482	680	6
de	131	308	141	319	482	680	6
los	142	308	153	319	482	680	6
prometedores	155	308	208	319	482	680	6
resultados	210	308	249	319	482	680	6
expuestos	251	308	289	319	482	680	6
anteriormente,	291	308	347	319	482	680	6
también	349	308	381	319	482	680	6
se	382	308	390	319	482	680	6
ha	392	308	402	319	482	680	6
consta-	403	308	431	319	482	680	6
tado	51	319	68	330	482	680	6
que	70	319	85	330	482	680	6
sólo	87	319	103	330	482	680	6
una	105	319	119	330	482	680	6
minoría	121	319	150	330	482	680	6
de	152	319	162	330	482	680	6
los	164	319	175	330	482	680	6
pacientes	177	319	213	330	482	680	6
tratados	215	319	246	330	482	680	6
se	248	319	257	330	482	680	6
beneficia	259	319	293	330	482	680	6
de	295	319	305	330	482	680	6
la	307	319	314	330	482	680	6
terapia	316	319	342	330	482	680	6
con	344	319	358	330	482	680	6
cetuximab	360	319	399	330	482	680	6
y	402	319	406	330	482	680	6
que	408	319	422	330	482	680	6
el	424	319	431	330	482	680	6
CCECC	51	330	76	341	482	680	6
exhibe	78	330	103	341	482	680	6
resistencia	104	330	145	341	482	680	6
al	147	330	153	341	482	680	6
tratamiento	155	330	200	341	482	680	6
con	202	330	215	341	482	680	6
este	217	330	233	341	482	680	6
AcM,	235	330	252	341	482	680	6
aspecto	254	330	284	341	482	680	6
que	286	330	300	341	482	680	6
plantea	302	330	330	341	482	680	6
un	332	330	342	341	482	680	6
desafío	344	330	371	341	482	680	6
para	373	330	390	341	482	680	6
su	392	330	401	341	482	680	6
manejo	402	330	431	341	482	680	6
clínico	51	340	76	352	482	680	6
eficaz	77	340	99	352	482	680	6
(32-34)	99	341	114	348	482	680	6
.	114	340	117	352	482	680	6
La	51	355	60	367	482	680	6
literatura	62	355	97	367	482	680	6
refiere	99	355	123	367	482	680	6
que	126	355	140	367	482	680	6
la	142	355	149	367	482	680	6
eficacia	151	355	180	367	482	680	6
del	182	355	194	367	482	680	6
tratamiento	196	355	241	367	482	680	6
con	243	355	257	367	482	680	6
cetuximab	259	355	299	367	482	680	6
es	301	355	309	367	482	680	6
baja,	311	355	330	367	482	680	6
con	332	355	346	367	482	680	6
una	348	355	362	367	482	680	6
tasa	365	355	380	367	482	680	6
de	383	355	392	367	482	680	6
respuesta	394	355	431	367	482	680	6
objetiva	51	366	81	378	482	680	6
de	83	366	93	378	482	680	6
un	95	366	105	378	482	680	6
13	107	366	116	378	482	680	6
%	118	366	125	378	482	680	6
en	127	366	137	378	482	680	6
monoterapia	139	366	187	378	482	680	6
y	189	366	194	378	482	680	6
un	196	366	205	378	482	680	6
36	207	366	216	378	482	680	6
%	219	366	226	378	482	680	6
en	228	366	237	378	482	680	6
combinación	239	366	288	378	482	680	6
con	291	366	304	378	482	680	6
QT.	306	366	318	378	482	680	6
El	320	366	327	378	482	680	6
tiempo	329	366	356	378	482	680	6
hasta	358	366	379	378	482	680	6
el	381	366	388	378	482	680	6
fracaso	390	366	417	378	482	680	6
del	419	366	431	378	482	680	6
tratamiento,	51	377	98	388	482	680	6
oscila	100	377	122	388	482	680	6
alrededor	124	377	161	388	482	680	6
de	163	377	173	388	482	680	6
cinco	175	377	195	388	482	680	6
meses	198	377	222	388	482	680	6
en	224	377	233	388	482	680	6
pacientes	236	377	272	388	482	680	6
tratados	274	377	306	388	482	680	6
con	308	377	322	388	482	680	6
el	324	377	331	388	482	680	6
régimen	333	377	364	388	482	680	6
EXTREME	367	377	401	388	482	680	6
(cetuxi-	403	377	431	388	482	680	6
mab/cisplatino/5-FU)	51	388	131	399	482	680	6
aunque	133	388	162	399	482	680	6
se	163	388	172	399	482	680	6
mantenga	173	388	212	399	482	680	6
la	213	388	220	399	482	680	6
terapia	222	388	249	399	482	680	6
con	250	388	264	399	482	680	6
cetuximab	266	388	305	399	482	680	6
(32)	305	388	314	395	482	680	6
.	314	388	316	399	482	680	6
Estos	51	403	71	414	482	680	6
datos	73	403	94	414	482	680	6
sugieren	95	403	128	414	482	680	6
que	129	403	144	414	482	680	6
el	145	403	152	414	482	680	6
mecanismo	154	403	198	414	482	680	6
de	199	403	209	414	482	680	6
resistencia	210	403	251	414	482	680	6
intrínseca	252	403	290	414	482	680	6
y	291	403	295	414	482	680	6
adquirida	297	403	334	414	482	680	6
ha	335	403	345	414	482	680	6
limitado	346	403	378	414	482	680	6
considerable-	380	403	431	414	482	680	6
mente	51	414	75	425	482	680	6
el	77	414	84	425	482	680	6
beneficio	85	414	120	425	482	680	6
clínico	122	414	146	425	482	680	6
del	148	414	160	425	482	680	6
cetuximab	161	414	201	425	482	680	6
en	202	414	211	425	482	680	6
el	213	414	220	425	482	680	6
CCECC,	221	414	248	425	482	680	6
por	250	414	263	425	482	680	6
tal	264	414	274	425	482	680	6
razón,	276	414	299	425	482	680	6
la	300	414	307	425	482	680	6
comprensión	309	414	358	425	482	680	6
de	360	414	369	425	482	680	6
los	371	414	382	425	482	680	6
mecanismos	383	414	431	425	482	680	6
moleculares	51	424	97	436	482	680	6
de	99	424	109	436	482	680	6
resistencia	110	424	151	436	482	680	6
reviste	153	424	178	436	482	680	6
enorme	179	424	209	436	482	680	6
interés	211	424	236	436	482	680	6
clínico	238	424	263	436	482	680	6
en	265	424	274	436	482	680	6
la	276	424	283	436	482	680	6
actualidad	285	424	325	436	482	680	6
y	327	424	331	436	482	680	6
representa	333	424	373	436	482	680	6
uno	375	424	390	436	482	680	6
de	392	424	401	436	482	680	6
los	403	424	414	436	482	680	6
ma-	416	424	431	436	482	680	6
yores	51	435	71	447	482	680	6
desafíos	73	435	104	447	482	680	6
en	106	435	116	447	482	680	6
el	118	435	124	447	482	680	6
tratamiento	126	435	171	447	482	680	6
de	173	435	182	447	482	680	6
esta	184	435	200	447	482	680	6
enfermedad.	201	435	250	447	482	680	6
Su	252	435	261	447	482	680	6
conocimiento	263	435	315	447	482	680	6
puede	317	435	341	447	482	680	6
proporcionar	342	435	392	447	482	680	6
indicacio-	394	435	431	447	482	680	6
nes	51	446	64	457	482	680	6
valiosas	66	446	96	457	482	680	6
para	99	446	115	457	482	680	6
la	118	446	124	457	482	680	6
identificación	127	446	178	457	482	680	6
de	180	446	190	457	482	680	6
biomarcadores	192	446	249	457	482	680	6
que	251	446	265	457	482	680	6
pueden	267	446	296	457	482	680	6
utilizarse	298	446	332	457	482	680	6
en	335	446	344	457	482	680	6
la	346	446	353	457	482	680	6
práctica	355	446	385	457	482	680	6
clínica	388	446	412	457	482	680	6
para	414	446	431	457	482	680	6
predecir	51	457	82	468	482	680	6
la	84	457	91	468	482	680	6
respuesta	93	457	130	468	482	680	6
a	132	457	136	468	482	680	6
estas	138	457	158	468	482	680	6
terapias	160	457	190	468	482	680	6
y	192	457	196	468	482	680	6
de	198	457	208	468	482	680	6
este	210	457	225	468	482	680	6
modo	227	457	249	468	482	680	6
seleccionar	251	457	294	468	482	680	6
adecuadamente	296	457	357	468	482	680	6
a	359	457	364	468	482	680	6
los	366	457	377	468	482	680	6
pacientes	379	457	415	468	482	680	6
con	417	457	431	468	482	680	6
mayor	51	468	75	479	482	680	6
probabilidad	78	468	126	479	482	680	6
de	129	468	138	479	482	680	6
beneficiarse	140	468	186	479	482	680	6
con	189	468	202	479	482	680	6
los	205	468	216	479	482	680	6
AcM	218	468	234	479	482	680	6
anti-EGFR,	236	468	276	479	482	680	6
así	278	468	289	479	482	680	6
como	291	468	312	479	482	680	6
establecer	315	468	353	479	482	680	6
nuevas	356	468	382	479	482	680	6
opciones	385	468	419	479	482	680	6
de	421	468	431	479	482	680	6
tratamiento	51	478	96	490	482	680	6
para	97	478	114	490	482	680	6
reducir	116	478	143	490	482	680	6
la	145	478	152	490	482	680	6
resistencia	153	478	194	490	482	680	6
(32,33)	194	479	208	486	482	680	6
.	208	478	211	490	482	680	6
Mecanismos	51	499	104	512	482	680	6
moleculares	106	499	159	512	482	680	6
de	161	499	171	512	482	680	6
resistencia	173	499	220	512	482	680	6
al	222	499	230	512	482	680	6
cetuximab	232	499	277	512	482	680	6
en	279	499	289	512	482	680	6
pacientes	291	499	333	512	482	680	6
con	335	499	350	512	482	680	6
CCECC	352	499	380	512	482	680	6
Braig	51	514	71	525	482	680	6
y	72	514	76	525	482	680	6
col.	78	514	91	525	482	680	6
refieren	92	514	122	525	482	680	6
un	123	514	133	525	482	680	6
mecanismo	135	514	178	525	482	680	6
específico	180	514	218	525	482	680	6
de	219	514	228	525	482	680	6
resistencia	230	514	270	525	482	680	6
basado	272	514	299	525	482	680	6
en	301	514	310	525	482	680	6
la	311	514	318	525	482	680	6
presencia	320	514	356	525	482	680	6
de	358	514	367	525	482	680	6
un	369	514	378	525	482	680	6
polimorfismo	380	514	431	525	482	680	6
de	51	525	60	536	482	680	6
nucleótido	62	525	103	536	482	680	6
simple	105	525	130	536	482	680	6
(SNP)	132	525	153	536	482	680	6
codificado	155	525	194	536	482	680	6
como	196	525	217	536	482	680	6
EGFR-K	219	525	246	536	482	680	6
521	246	531	254	538	482	680	6
o	256	525	261	536	482	680	6
alelo	263	525	281	536	482	680	6
K,	283	525	290	536	482	680	6
que	292	525	306	536	482	680	6
tiene	308	525	327	536	482	680	6
un	329	525	339	536	482	680	6
cambio	341	525	369	536	482	680	6
de	370	525	380	536	482	680	6
un	382	525	392	536	482	680	6
aminoáci-	393	525	431	536	482	680	6
do	51	536	61	547	482	680	6
(arginina	63	536	96	547	482	680	6
por	98	536	111	547	482	680	6
lisina),	113	536	138	547	482	680	6
en	140	536	150	547	482	680	6
la	152	536	158	547	482	680	6
posición	160	536	192	547	482	680	6
521	194	536	208	547	482	680	6
del	210	536	221	547	482	680	6
dominio	223	536	255	547	482	680	6
extracelular	257	536	301	547	482	680	6
del	303	536	315	547	482	680	6
receptor.	317	536	350	547	482	680	6
Este	352	536	368	547	482	680	6
polimorfismo	370	536	421	547	482	680	6
es	423	536	431	547	482	680	6
expresado	51	546	90	558	482	680	6
en	92	546	102	558	482	680	6
más	104	546	120	558	482	680	6
del	122	546	133	558	482	680	6
40	136	546	145	558	482	680	6
%	147	546	154	558	482	680	6
de	156	546	166	558	482	680	6
los	168	546	179	558	482	680	6
casos	181	546	202	558	482	680	6
de	204	546	214	558	482	680	6
CCECC	216	546	241	558	482	680	6
y	243	546	247	558	482	680	6
previamente	249	546	297	558	482	680	6
había	299	546	320	558	482	680	6
sido	322	546	338	558	482	680	6
reportada	340	546	378	558	482	680	6
su	380	546	389	558	482	680	6
asociación	391	546	431	558	482	680	6
con	51	557	65	569	482	680	6
la	67	557	74	569	482	680	6
respuesta	76	557	113	569	482	680	6
reducida	115	557	148	569	482	680	6
al	151	557	158	569	482	680	6
cetuximab	160	557	199	569	482	680	6
en	202	557	211	569	482	680	6
una	213	557	228	569	482	680	6
pequeña	230	557	263	569	482	680	6
serie	266	557	284	569	482	680	6
clínica	286	557	310	569	482	680	6
de	313	557	322	569	482	680	6
CCECC.	325	557	352	569	482	680	6
En	354	557	364	569	482	680	6
el	366	557	373	569	482	680	6
estudio,	375	557	405	569	482	680	6
los	408	557	419	569	482	680	6
in-	421	557	431	569	482	680	6
vestigadores	51	568	99	579	482	680	6
confirmaron	101	568	148	579	482	680	6
este	150	568	165	579	482	680	6
dato	168	568	185	579	482	680	6
clínico	187	568	212	579	482	680	6
en	214	568	223	579	482	680	6
una	226	568	240	579	482	680	6
cohorte	242	568	271	579	482	680	6
de	274	568	283	579	482	680	6
59	285	568	294	579	482	680	6
pacientes	297	568	333	579	482	680	6
VPH	335	568	351	579	482	680	6
negativo	353	568	386	579	482	680	6
con	388	568	402	579	482	680	6
CCECC,	404	568	431	579	482	680	6
en	51	579	60	590	482	680	6
tratamiento	63	579	107	590	482	680	6
paliativo	110	579	142	590	482	680	6
con	145	579	158	590	482	680	6
cetuximab	161	579	200	590	482	680	6
en	203	579	212	590	482	680	6
combinación	214	579	263	590	482	680	6
con	266	579	279	590	482	680	6
QT	282	579	292	590	482	680	6
o	295	579	300	590	482	680	6
RT,	302	579	313	590	482	680	6
de	315	579	325	590	482	680	6
los	327	579	338	590	482	680	6
cuales,	340	579	367	590	482	680	6
el	369	579	376	590	482	680	6
55,9	378	579	394	590	482	680	6
%	396	579	404	590	482	680	6
fueron	406	579	431	590	482	680	6
homo	51	590	73	601	482	680	6
o	75	590	80	601	482	680	6
heterocigotos	81	590	133	601	482	680	6
para	134	590	151	601	482	680	6
el	153	590	160	601	482	680	6
alelo	161	590	180	601	482	680	6
K	181	590	187	601	482	680	6
y	188	590	192	601	482	680	6
mostraron	194	590	233	601	482	680	6
una	235	590	249	601	482	680	6
SLP	251	590	265	601	482	680	6
más	267	590	283	601	482	680	6
reducida	284	590	317	601	482	680	6
(mediana	319	590	355	601	482	680	6
4,93	356	590	372	601	482	680	6
meses;	374	590	400	601	482	680	6
95	402	590	410	601	482	680	6
%	412	590	420	601	482	680	6
CI,	421	590	431	601	482	680	6
3,52–6,34)	51	600	89	612	482	680	6
en	91	600	101	612	482	680	6
comparación	103	600	152	612	482	680	6
con	154	600	168	612	482	680	6
los	170	600	180	612	482	680	6
pacientes	182	600	219	612	482	680	6
que	221	600	235	612	482	680	6
no	237	600	247	612	482	680	6
expresaron	249	600	291	612	482	680	6
el	293	600	299	612	482	680	6
alelo	301	600	320	612	482	680	6
K	322	600	327	612	482	680	6
(mediana	329	600	365	612	482	680	6
8,25	367	600	382	612	482	680	6
meses;	384	600	411	612	482	680	6
95	413	600	421	612	482	680	6
%	423	600	431	612	482	680	6
CI,	51	611	61	623	482	680	6
3,25–13,26;	63	611	105	623	482	680	6
P	107	611	112	623	482	680	6
=	114	611	118	623	482	680	6
0,049)	120	611	143	623	482	680	6
(32)	143	612	151	618	482	680	6
.	151	611	153	623	482	680	6
Ars	51	647	61	657	482	680	6
Pharm.	63	647	86	657	482	680	6
2021;62(4):389-403	88	647	148	657	482	680	6
394	418	647	431	658	482	680	6
Lazo	51	21	66	31	482	680	7
Y,	68	21	72	31	482	680	7
Morales	74	21	99	31	482	680	7
M.	101	21	108	31	482	680	7
Además,	51	49	83	60	482	680	7
se	85	49	93	60	482	680	7
realizaron	95	49	133	60	482	680	7
estudios	134	49	166	60	482	680	7
en	168	49	178	60	482	680	7
12	179	49	188	60	482	680	7
líneas	190	49	212	60	482	680	7
celulares	214	49	248	60	482	680	7
de	250	49	259	60	482	680	7
CCECC	261	49	286	60	482	680	7
y	287	49	292	60	482	680	7
detectaron	293	49	334	60	482	680	7
que	336	49	351	60	482	680	7
el	352	49	359	60	482	680	7
cetuximab	361	49	400	60	482	680	7
no	402	49	412	60	482	680	7
inhi-	414	49	431	60	482	680	7
bió	51	60	63	71	482	680	7
significativamente	65	60	134	71	482	680	7
la	136	60	143	71	482	680	7
formación	144	60	183	71	482	680	7
de	185	60	194	71	482	680	7
colonias	196	60	228	71	482	680	7
en	229	60	239	71	482	680	7
las	241	60	251	71	482	680	7
líneas	253	60	275	71	482	680	7
celulares	277	60	311	71	482	680	7
con	312	60	326	71	482	680	7
una	328	60	342	71	482	680	7
alta	344	60	358	71	482	680	7
frecuencia	360	60	399	71	482	680	7
de	401	60	411	71	482	680	7
alelo	412	60	431	71	482	680	7
K,	51	71	58	82	482	680	7
lo	60	71	67	82	482	680	7
que	69	71	84	82	482	680	7
sugiere	86	71	113	82	482	680	7
insensibilidad	115	71	167	82	482	680	7
al	169	71	176	82	482	680	7
cetuximab	178	71	217	82	482	680	7
bajo	219	71	236	82	482	680	7
condiciones	237	71	283	82	482	680	7
in	285	71	291	82	482	680	7
vitro,	293	71	312	82	482	680	7
la	314	71	321	82	482	680	7
cual	323	71	339	82	482	680	7
fue	340	71	352	82	482	680	7
también	354	71	386	82	482	680	7
confirmada	387	71	431	82	482	680	7
in	51	81	58	93	482	680	7
vivo	60	81	75	93	482	680	7
utilizando	78	81	115	93	482	680	7
ratones	118	81	146	93	482	680	7
con	149	81	162	93	482	680	7
xenoinjertos	165	81	211	93	482	680	7
de	214	81	223	93	482	680	7
CCECC	226	81	251	93	482	680	7
con	253	81	267	93	482	680	7
expresión	269	81	306	93	482	680	7
de	309	81	318	93	482	680	7
EGFR-K	321	81	348	93	482	680	7
521	348	88	356	95	482	680	7
.	356	81	358	93	482	680	7
Los	361	81	374	93	482	680	7
investigadores	376	81	431	93	482	680	7
proponen	51	92	88	104	482	680	7
que	90	92	104	104	482	680	7
el	106	92	113	104	482	680	7
polimorfismo	115	92	166	104	482	680	7
EGFR-K	168	92	195	104	482	680	7
521	195	99	203	106	482	680	7
puede	205	92	229	104	482	680	7
ser	231	92	242	104	482	680	7
un	244	92	254	104	482	680	7
potencial	256	92	291	104	482	680	7
biomarcador	293	92	341	104	482	680	7
predictivo	343	92	381	104	482	680	7
de	383	92	392	104	482	680	7
respuesta	394	92	431	104	482	680	7
en	51	103	60	114	482	680	7
el	62	103	69	114	482	680	7
CCECC,	71	103	98	114	482	680	7
pero	100	103	117	114	482	680	7
que	119	103	133	114	482	680	7
precisa	135	103	162	114	482	680	7
de	164	103	173	114	482	680	7
validación	175	103	214	114	482	680	7
en	216	103	225	114	482	680	7
estudios	227	103	259	114	482	680	7
clínicos	260	103	289	114	482	680	7
prospectivos	291	103	339	114	482	680	7
(32)	339	104	347	110	482	680	7
.	347	103	349	114	482	680	7
Otro	51	118	68	129	482	680	7
polimorfismo	70	118	121	129	482	680	7
del	123	118	135	129	482	680	7
cual	137	118	153	129	482	680	7
se	155	118	163	129	482	680	7
ha	165	118	174	129	482	680	7
estudiado	176	118	214	129	482	680	7
su	216	118	225	129	482	680	7
posible	227	118	254	129	482	680	7
asociación	256	118	296	129	482	680	7
con	298	118	312	129	482	680	7
la	314	118	321	129	482	680	7
respuesta	323	118	360	129	482	680	7
reducida	362	118	395	129	482	680	7
al	397	118	404	129	482	680	7
cetuxi-	406	118	431	129	482	680	7
mab	51	129	68	140	482	680	7
en	70	129	79	140	482	680	7
el	81	129	88	140	482	680	7
CCECC	90	129	115	140	482	680	7
es	116	129	125	140	482	680	7
el	127	129	133	140	482	680	7
AURKA	135	129	161	140	482	680	7
(aurora	163	129	190	140	482	680	7
quinasa	192	129	222	140	482	680	7
A)	224	129	231	140	482	680	7
Phe31-Ile.	233	129	271	140	482	680	7
La	273	129	282	140	482	680	7
AURKA	284	129	309	140	482	680	7
es	311	129	319	140	482	680	7
una	321	129	336	140	482	680	7
proteína	337	129	369	140	482	680	7
oncogénica	371	129	414	140	482	680	7
y	416	129	420	140	482	680	7
su	422	129	431	140	482	680	7
función	51	140	80	151	482	680	7
es	82	140	90	151	482	680	7
participar	92	140	128	151	482	680	7
en	130	140	140	151	482	680	7
la	142	140	148	151	482	680	7
división	150	140	180	151	482	680	7
celular	182	140	207	151	482	680	7
en	209	140	219	151	482	680	7
los	220	140	231	151	482	680	7
mamíferos.	233	140	276	151	482	680	7
Este	278	140	294	151	482	680	7
SNP	296	140	311	151	482	680	7
implica	313	140	341	151	482	680	7
la	343	140	350	151	482	680	7
sustitución	352	140	393	151	482	680	7
de	395	140	405	151	482	680	7
timina	406	140	431	151	482	680	7
por	51	151	64	162	482	680	7
adenina	66	151	96	162	482	680	7
en	98	151	107	162	482	680	7
el	109	151	116	162	482	680	7
codón	117	151	141	162	482	680	7
91	143	151	152	162	482	680	7
del	153	151	165	162	482	680	7
gen	167	151	180	162	482	680	7
STK15,	182	151	208	162	482	680	7
lo	210	151	217	162	482	680	7
que	219	151	233	162	482	680	7
causa	235	151	256	162	482	680	7
a	258	151	262	162	482	680	7
su	264	151	273	162	482	680	7
vez	274	151	287	162	482	680	7
el	289	151	295	162	482	680	7
cambio	297	151	325	162	482	680	7
del	327	151	339	162	482	680	7
aminoácido	340	151	385	162	482	680	7
fenilalanina	386	151	431	162	482	680	7
por	51	161	64	173	482	680	7
isoleucina.	66	161	107	173	482	680	7
Se	109	161	118	173	482	680	7
ha	121	161	130	173	482	680	7
demostrado	132	161	178	173	482	680	7
que	180	161	195	173	482	680	7
la	197	161	204	173	482	680	7
variante	206	161	237	173	482	680	7
31Ile	239	161	257	173	482	680	7
se	259	161	268	173	482	680	7
amplifica	270	161	305	173	482	680	7
preferentemente	307	161	371	173	482	680	7
y	373	161	377	173	482	680	7
está	380	161	395	173	482	680	7
asociada	397	161	431	173	482	680	7
con	51	172	65	183	482	680	7
el	67	172	73	183	482	680	7
grado	75	172	97	183	482	680	7
de	99	172	108	183	482	680	7
aneuploidía	110	172	155	183	482	680	7
en	157	172	166	183	482	680	7
tumores	168	172	199	183	482	680	7
humanos	201	172	237	183	482	680	7
(35)	237	173	245	179	482	680	7
.	245	172	247	183	482	680	7
Pickhard	51	187	84	199	482	680	7
y	86	187	90	199	482	680	7
col.	92	187	105	199	482	680	7
desarrollaron	107	187	158	199	482	680	7
un	160	187	170	199	482	680	7
estudio	171	187	199	199	482	680	7
donde	201	187	225	199	482	680	7
comprobaron	227	187	279	199	482	680	7
que	280	187	295	199	482	680	7
las	296	187	307	199	482	680	7
líneas	309	187	331	199	482	680	7
celulares	333	187	366	199	482	680	7
de	368	187	378	199	482	680	7
CCECC	379	187	404	199	482	680	7
homo-	406	187	431	199	482	680	7
cigotas	51	198	78	209	482	680	7
de	79	198	89	209	482	680	7
tipo	90	198	105	209	482	680	7
silvestre	107	198	138	209	482	680	7
(Phe/Phe)	139	198	177	209	482	680	7
respondieron	178	198	229	209	482	680	7
al	230	198	237	209	482	680	7
tratamiento	238	198	283	209	482	680	7
en	284	198	294	209	482	680	7
monoterapia	295	198	344	209	482	680	7
con	345	198	359	209	482	680	7
cetuximab,	361	198	402	209	482	680	7
al	404	198	410	209	482	680	7
mos-	412	198	431	209	482	680	7
trar	51	209	65	220	482	680	7
una	67	209	81	220	482	680	7
disminución	84	209	130	220	482	680	7
significativa	133	209	178	220	482	680	7
de	180	209	190	220	482	680	7
la	192	209	199	220	482	680	7
supervivencia	201	209	254	220	482	680	7
clonogénica	256	209	302	220	482	680	7
cuando	304	209	333	220	482	680	7
eran	335	209	352	220	482	680	7
tratadas	354	209	385	220	482	680	7
con	388	209	401	220	482	680	7
el	404	209	411	220	482	680	7
AcM,	413	209	431	220	482	680	7
mientras	51	220	84	231	482	680	7
que	86	220	100	231	482	680	7
las	102	220	112	231	482	680	7
líneas	114	220	136	231	482	680	7
celulares	137	220	171	231	482	680	7
heterocigotas	172	220	224	231	482	680	7
(Phe/Ile)	225	220	257	231	482	680	7
no	259	220	269	231	482	680	7
respondieron	270	220	321	231	482	680	7
al	322	220	329	231	482	680	7
tratamiento	330	220	375	231	482	680	7
y	376	220	381	231	482	680	7
demostraron	382	220	431	231	482	680	7
ser	51	230	62	242	482	680	7
resistentes	65	230	105	242	482	680	7
al	108	230	115	242	482	680	7
mismo.	117	230	145	242	482	680	7
Los	147	230	160	242	482	680	7
investigadores	163	230	217	242	482	680	7
consideran	220	230	261	242	482	680	7
que	264	230	278	242	482	680	7
el	280	230	287	242	482	680	7
estudio	289	230	317	242	482	680	7
proporciona	320	230	366	242	482	680	7
una	369	230	383	242	482	680	7
evidencia	385	230	422	242	482	680	7
in	424	230	431	242	482	680	7
vitro	51	241	68	252	482	680	7
del	70	241	82	253	482	680	7
valor	84	241	103	253	482	680	7
predictivo	105	241	143	253	482	680	7
del	145	241	157	253	482	680	7
polimorfismo	159	241	210	253	482	680	7
AURKA	212	241	238	253	482	680	7
Phe31-Ile	240	241	275	253	482	680	7
en	277	241	287	253	482	680	7
la	289	241	296	253	482	680	7
eficacia	298	241	327	253	482	680	7
del	329	241	341	253	482	680	7
tratamiento	343	241	388	253	482	680	7
con	390	241	403	253	482	680	7
cetuxi-	406	241	431	253	482	680	7
mab	51	252	68	263	482	680	7
(35)	68	253	76	259	482	680	7
.	76	252	79	263	482	680	7
Leblanc	51	267	81	278	482	680	7
y	83	267	87	278	482	680	7
col.	89	267	102	278	482	680	7
realizaron	105	267	142	278	482	680	7
una	144	267	159	278	482	680	7
investigación	161	267	210	278	482	680	7
en	213	267	222	278	482	680	7
la	224	267	231	278	482	680	7
cual	233	267	249	278	482	680	7
fueron	251	267	276	278	482	680	7
analizados	278	267	319	278	482	680	7
115	321	267	334	278	482	680	7
pacientes	336	267	373	278	482	680	7
con	375	267	388	278	482	680	7
CCECC	391	267	415	278	482	680	7
tra-	418	267	431	278	482	680	7
tados	51	278	72	289	482	680	7
con	74	278	87	289	482	680	7
cetuximab.	89	278	131	289	482	680	7
De	132	278	142	289	482	680	7
ellos,	144	278	164	289	482	680	7
77	166	278	175	289	482	680	7
con	176	278	190	289	482	680	7
enfermedad	192	278	238	289	482	680	7
recurrente	240	278	279	289	482	680	7
y/o	281	278	293	289	482	680	7
metastásica,	294	278	341	289	482	680	7
tratados	343	278	374	289	482	680	7
con	376	278	390	289	482	680	7
cetuximab	391	278	431	289	482	680	7
en	51	289	60	300	482	680	7
primera	62	289	92	300	482	680	7
línea	93	289	111	300	482	680	7
(grupo	113	289	138	300	482	680	7
1)	139	289	147	300	482	680	7
y	148	289	152	300	482	680	7
38	154	289	163	300	482	680	7
con	164	289	178	300	482	680	7
tumores	179	289	211	300	482	680	7
localmente	212	289	255	300	482	680	7
avanzados,	256	289	298	300	482	680	7
tratados	300	289	331	300	482	680	7
con	333	289	346	300	482	680	7
cetuximab	348	289	387	300	482	680	7
y	389	289	393	300	482	680	7
RT	394	289	404	300	482	680	7
(grupo	406	289	431	300	482	680	7
2).	51	299	60	311	482	680	7
La	62	299	71	311	482	680	7
media	73	299	97	311	482	680	7
de	99	299	108	311	482	680	7
seguimiento	110	299	157	311	482	680	7
fue	159	299	171	311	482	680	7
de	173	299	183	311	482	680	7
54,1	185	299	200	311	482	680	7
meses	202	299	226	311	482	680	7
(rango:	228	299	255	311	482	680	7
3,2–92,5	257	299	288	311	482	680	7
meses).	290	299	319	311	482	680	7
En	321	299	330	311	482	680	7
el	332	299	339	311	482	680	7
grupo	341	299	364	311	482	680	7
1	366	299	370	311	482	680	7
la	372	299	379	311	482	680	7
activación	381	299	419	311	482	680	7
de	421	299	431	311	482	680	7
puntos	51	310	77	322	482	680	7
calientes	79	310	113	322	482	680	7
de	114	310	124	322	482	680	7
mutación	125	310	161	322	482	680	7
en	163	310	172	322	482	680	7
PIK3CA	174	310	201	322	482	680	7
y	203	310	207	322	482	680	7
KRAS/HRAS	209	310	252	322	482	680	7
se	254	310	262	322	482	680	7
correlacionó	264	310	311	322	482	680	7
con	313	310	327	322	482	680	7
una	328	310	342	322	482	680	7
pobre	344	310	366	322	482	680	7
SLP	368	310	382	322	482	680	7
[mutaciones	384	310	431	322	482	680	7
de	51	321	60	332	482	680	7
PIK3CA	62	321	90	332	482	680	7
(P=0,04),	92	321	125	332	482	680	7
mutaciones	127	321	171	332	482	680	7
en	173	321	182	332	482	680	7
los	184	321	195	332	482	680	7
genes	197	321	219	332	482	680	7
RAS	221	321	236	332	482	680	7
(P	238	321	245	332	482	680	7
<	247	321	252	332	482	680	7
0,001),	254	321	279	332	482	680	7
y	281	321	285	332	482	680	7
todas	287	321	308	332	482	680	7
las	310	321	321	332	482	680	7
mutaciones	323	321	367	332	482	680	7
juntas	369	321	392	332	482	680	7
(PIK3CA	394	321	424	332	482	680	7
o	426	321	431	332	482	680	7
KRAS	51	332	71	343	482	680	7
o	73	332	78	343	482	680	7
HRAS;	79	332	102	343	482	680	7
P	104	332	109	343	482	680	7
=	111	332	115	343	482	680	7
0,002)].	117	332	145	343	482	680	7
En	147	332	157	343	482	680	7
el	158	332	165	343	482	680	7
grupo	167	332	189	343	482	680	7
2,	191	332	198	343	482	680	7
se	200	332	208	343	482	680	7
identificó	210	332	245	343	482	680	7
que	247	332	261	343	482	680	7
la	263	332	270	343	482	680	7
pérdida	272	332	301	343	482	680	7
de	303	332	312	343	482	680	7
expresión	314	332	351	343	482	680	7
de	352	332	362	343	482	680	7
la	364	332	371	343	482	680	7
proteína	372	332	404	343	482	680	7
homó-	406	332	431	343	482	680	7
loga	51	343	67	354	482	680	7
de	69	343	78	354	482	680	7
fosfatasa	80	343	113	354	482	680	7
y	115	343	119	354	482	680	7
tensina	121	343	148	354	482	680	7
(PTEN)	150	343	176	354	482	680	7
tendía	177	343	201	354	482	680	7
a	203	343	207	354	482	680	7
tener	209	343	229	354	482	680	7
un	230	343	240	354	482	680	7
impacto	242	343	272	354	482	680	7
negativo	274	343	306	354	482	680	7
en	308	343	317	354	482	680	7
el	319	343	326	354	482	680	7
pronóstico	327	343	367	354	482	680	7
de	369	343	378	354	482	680	7
los	380	343	391	354	482	680	7
pacientes.	392	343	431	354	482	680	7
Los	51	353	64	365	482	680	7
investigadores	67	353	121	365	482	680	7
también	124	353	156	365	482	680	7
proponen	158	353	195	365	482	680	7
que	198	353	213	365	482	680	7
estos	215	353	235	365	482	680	7
resultados	238	353	277	365	482	680	7
deben	280	353	304	365	482	680	7
ser	307	353	318	365	482	680	7
validados	321	353	357	365	482	680	7
adicionalmente	360	353	419	365	482	680	7
en	421	353	431	365	482	680	7
cohortes	51	364	84	376	482	680	7
independientes	86	364	144	376	482	680	7
teniendo	146	364	180	376	482	680	7
en	182	364	191	376	482	680	7
cuenta	193	364	219	376	482	680	7
los	221	364	231	376	482	680	7
regímenes	233	364	273	376	482	680	7
de	274	364	284	376	482	680	7
tratamiento	286	364	330	376	482	680	7
(33)	330	365	339	371	482	680	7
.	339	364	341	376	482	680	7
Nair	51	379	67	391	482	680	7
y	69	379	73	391	482	680	7
col.	75	379	89	391	482	680	7
encontraron	91	379	137	391	482	680	7
que	140	379	154	391	482	680	7
las	156	379	167	391	482	680	7
mutaciones	169	379	213	391	482	680	7
en	215	379	225	391	482	680	7
el	227	379	234	391	482	680	7
dominio	236	379	268	391	482	680	7
extracelular	270	379	314	391	482	680	7
del	316	379	328	391	482	680	7
EGFR	330	379	350	391	482	680	7
pueden	352	379	381	391	482	680	7
causar	383	379	408	391	482	680	7
seña-	410	379	431	391	482	680	7
lización	51	390	80	401	482	680	7
independiente	82	390	137	401	482	680	7
del	140	390	152	401	482	680	7
EGF,	154	390	171	401	482	680	7
que	173	390	188	401	482	680	7
conduce	190	390	222	401	482	680	7
a	225	390	229	401	482	680	7
una	232	390	246	401	482	680	7
señalización	249	390	296	401	482	680	7
sostenida	298	390	334	401	482	680	7
de	337	390	347	401	482	680	7
la	349	390	356	401	482	680	7
proteína	359	390	390	401	482	680	7
quinasa	393	390	423	401	482	680	7
B	426	390	431	401	482	680	7
(AKT)	51	401	71	412	482	680	7
y	73	401	78	412	482	680	7
resistencia	80	401	120	412	482	680	7
al	122	401	129	412	482	680	7
cetuximab	131	401	171	412	482	680	7
(36)	171	402	179	408	482	680	7
.	179	401	181	412	482	680	7
Por	183	401	196	412	482	680	7
otro	198	401	214	412	482	680	7
lado,	216	401	235	412	482	680	7
Yonesaka	237	401	273	412	482	680	7
y	275	401	279	412	482	680	7
col.	281	401	294	412	482	680	7
realizaron	297	401	334	412	482	680	7
un	336	401	346	412	482	680	7
estudio	348	401	376	412	482	680	7
donde	378	401	403	412	482	680	7
se	405	401	413	412	482	680	7
exa-	415	401	431	412	482	680	7
minó	51	412	70	423	482	680	7
que	73	412	87	423	482	680	7
la	89	412	96	423	482	680	7
heregulina,	98	412	141	423	482	680	7
ligando	143	412	171	423	482	680	7
del	173	412	185	423	482	680	7
receptor	187	412	219	423	482	680	7
del	221	412	233	423	482	680	7
factor	235	412	257	423	482	680	7
de	259	412	268	423	482	680	7
crecimiento	271	412	315	423	482	680	7
epidémico	318	412	357	423	482	680	7
3	359	412	364	423	482	680	7
(HER3)	366	412	392	423	482	680	7
de	394	412	403	423	482	680	7
la	406	412	412	423	482	680	7
mis-	415	412	431	423	482	680	7
ma	51	422	63	434	482	680	7
familia	65	422	91	434	482	680	7
que	93	422	107	434	482	680	7
EGFR,	110	422	132	434	482	680	7
estaba	134	422	159	434	482	680	7
regulada	161	422	194	434	482	680	7
en	196	422	206	434	482	680	7
ascenso	208	422	238	434	482	680	7
en	240	422	250	434	482	680	7
las	252	422	263	434	482	680	7
células	265	422	291	434	482	680	7
con	293	422	307	434	482	680	7
CCECC	309	422	334	434	482	680	7
con	336	422	350	434	482	680	7
resistencia	352	422	392	434	482	680	7
adquirida	394	422	431	434	482	680	7
al	51	433	58	445	482	680	7
cetuximab,	60	433	102	445	482	680	7
confiriéndoles	104	433	158	445	482	680	7
supervivencia	160	433	212	445	482	680	7
celular	215	433	240	445	482	680	7
a	242	433	247	445	482	680	7
través	249	433	272	445	482	680	7
de	274	433	284	445	482	680	7
la	286	433	293	445	482	680	7
vía	295	433	306	445	482	680	7
de	308	433	318	445	482	680	7
señalización	320	433	366	445	482	680	7
de	369	433	378	445	482	680	7
AKT.	380	433	396	445	482	680	7
Además,	399	433	431	445	482	680	7
comprobaron	51	444	102	455	482	680	7
que	105	444	119	455	482	680	7
la	121	444	128	455	482	680	7
eliminación	130	444	174	455	482	680	7
de	177	444	186	455	482	680	7
la	188	444	195	455	482	680	7
heregulina	197	444	237	455	482	680	7
en	240	444	249	455	482	680	7
las	251	444	262	455	482	680	7
células	264	444	290	455	482	680	7
resistentes	292	444	333	455	482	680	7
inhibía	335	444	361	455	482	680	7
la	363	444	370	455	482	680	7
fosforilación	372	444	419	455	482	680	7
de	421	444	431	455	482	680	7
HER3	51	455	71	466	482	680	7
y	73	455	77	466	482	680	7
AKT	79	455	94	466	482	680	7
y	96	455	100	466	482	680	7
recuperaba	102	455	144	466	482	680	7
la	146	455	153	466	482	680	7
eficacia	155	455	184	466	482	680	7
anticancerosa	185	455	238	466	482	680	7
del	240	455	252	466	482	680	7
cetuximab	254	455	293	466	482	680	7
(37)	293	456	301	462	482	680	7
.	301	455	304	466	482	680	7
Wang	51	470	72	481	482	680	7
y	75	470	79	481	482	680	7
col.	81	470	95	481	482	680	7
encontraron	97	470	144	481	482	680	7
que	147	470	161	481	482	680	7
el	164	470	170	481	482	680	7
cetuximab	173	470	212	481	482	680	7
indujo	215	470	239	481	482	680	7
la	242	470	249	481	482	680	7
activación	251	470	290	481	482	680	7
de	293	470	302	481	482	680	7
HER3	305	470	325	481	482	680	7
y	328	470	332	481	482	680	7
la	334	470	341	481	482	680	7
dimerización	344	470	393	481	482	680	7
de	395	470	405	481	482	680	7
HER2/	408	470	431	481	482	680	7
HER3	51	481	71	492	482	680	7
en	73	481	82	492	482	680	7
líneas	84	481	106	492	482	680	7
celulares	108	481	142	492	482	680	7
de	144	481	153	492	482	680	7
CCECC	155	481	180	492	482	680	7
y	182	481	186	492	482	680	7
que	188	481	202	492	482	680	7
el	204	481	211	492	482	680	7
tratamiento	212	481	257	492	482	680	7
combinado	259	481	302	492	482	680	7
con	303	481	317	492	482	680	7
cetuximab	319	481	358	492	482	680	7
y	360	481	364	492	482	680	7
MM-121	366	481	396	492	482	680	7
(seriban-	397	481	431	492	482	680	7
tumab)	51	492	79	503	482	680	7
bloqueaba	80	492	121	503	482	680	7
las	122	492	133	503	482	680	7
actividades	135	492	178	503	482	680	7
de	179	492	189	503	482	680	7
EGFR	191	492	211	503	482	680	7
y	212	492	216	503	482	680	7
HER3	218	492	238	503	482	680	7
e	240	492	245	503	482	680	7
inhibía	246	492	272	503	482	680	7
las	274	492	285	503	482	680	7
vías	286	492	301	503	482	680	7
de	303	492	312	503	482	680	7
señalización	314	492	360	503	482	680	7
de	362	492	372	503	482	680	7
PI3K/AKT	373	492	408	503	482	680	7
y	410	492	414	503	482	680	7
ERK	416	492	431	503	482	680	7
y	51	502	55	514	482	680	7
el	58	502	64	514	482	680	7
crecimiento	67	502	112	514	482	680	7
celular	114	502	140	514	482	680	7
de	142	502	152	514	482	680	7
manera	154	502	183	514	482	680	7
más	185	502	201	514	482	680	7
eficaz	203	502	225	514	482	680	7
que	228	502	242	514	482	680	7
cuando	245	502	273	514	482	680	7
se	275	502	284	514	482	680	7
empleaba	286	502	324	514	482	680	7
cada	326	502	344	514	482	680	7
anticuerpo	347	502	388	514	482	680	7
de	390	502	400	514	482	680	7
manera	402	502	431	514	482	680	7
individual	51	513	89	524	482	680	7
(38)	89	514	97	520	482	680	7
.	97	513	99	524	482	680	7
Daly	51	528	68	540	482	680	7
y	70	528	74	540	482	680	7
col.	76	528	89	540	482	680	7
demostraron	91	528	140	540	482	680	7
que	142	528	156	540	482	680	7
las	158	528	169	540	482	680	7
proteínas	171	528	207	540	482	680	7
de	209	528	218	540	482	680	7
fusión	220	528	244	540	482	680	7
FGFR3-TACC3	246	528	296	540	482	680	7
promueven	298	528	341	540	482	680	7
la	343	528	350	540	482	680	7
resistencia	352	528	392	540	482	680	7
adquirida	394	528	431	540	482	680	7
cuando	51	539	79	550	482	680	7
se	81	539	89	550	482	680	7
combinan	91	539	129	550	482	680	7
bloqueadores	131	539	183	550	482	680	7
de	185	539	195	550	482	680	7
EGFR	196	539	216	550	482	680	7
y	218	539	222	550	482	680	7
HER3,	224	539	247	550	482	680	7
por	249	539	262	550	482	680	7
activación	263	539	302	550	482	680	7
de	304	539	313	550	482	680	7
la	315	539	322	550	482	680	7
vía	324	539	335	550	482	680	7
RAS/RAF/MEK/ERK	337	539	406	550	482	680	7
en	408	539	418	550	482	680	7
cé-	420	539	431	550	482	680	7
lulas	51	550	69	561	482	680	7
de	71	550	80	561	482	680	7
CCECC	82	550	107	561	482	680	7
(39)	107	550	115	557	482	680	7
.	115	550	117	561	482	680	7
En	119	550	129	561	482	680	7
otro	131	550	147	561	482	680	7
estudio	148	550	177	561	482	680	7
se	178	550	187	561	482	680	7
demostró	189	550	225	561	482	680	7
que	227	550	241	561	482	680	7
las	243	550	254	561	482	680	7
mutaciones	255	550	300	561	482	680	7
de	301	550	311	561	482	680	7
HRAS	313	550	333	561	482	680	7
son	335	550	349	561	482	680	7
bastante	351	550	383	561	482	680	7
comunes	385	550	420	561	482	680	7
en	421	550	431	561	482	680	7
CCECC	51	561	76	572	482	680	7
(9,44	78	561	96	572	482	680	7
%)	98	561	108	572	482	680	7
y	110	561	114	572	482	680	7
se	116	561	124	572	482	680	7
asocian	126	561	155	572	482	680	7
con	157	561	170	572	482	680	7
una	172	561	186	572	482	680	7
menor	188	561	213	572	482	680	7
respuesta	215	561	251	572	482	680	7
a	253	561	258	572	482	680	7
la	260	561	266	572	482	680	7
terapia	268	561	295	572	482	680	7
con	297	561	310	572	482	680	7
(40)	352	561	360	568	482	680	7
.	360	561	362	572	482	680	7
Novoplansky	51	576	100	587	482	680	7
y	102	576	106	587	482	680	7
col.	108	576	121	587	482	680	7
estudiaron	123	576	163	587	482	680	7
un	165	576	175	587	482	680	7
caso	177	576	194	587	482	680	7
clínico	196	576	220	587	482	680	7
de	222	576	231	587	482	680	7
una	233	576	247	587	482	680	7
paciente	249	576	282	587	482	680	7
de	284	576	293	587	482	680	7
72	295	576	304	587	482	680	7
años	305	576	324	587	482	680	7
con	325	576	339	587	482	680	7
CCECC	341	576	366	587	482	680	7
tratada	367	576	395	587	482	680	7
con	396	576	410	587	482	680	7
cetu-	412	576	431	587	482	680	7
ximab	51	586	74	598	482	680	7
en	76	586	86	598	482	680	7
monoterapia,	88	586	139	598	482	680	7
que	141	586	156	598	482	680	7
desarrolló	158	586	196	598	482	680	7
una	198	586	213	598	482	680	7
respuesta	215	586	252	598	482	680	7
inicial	254	586	276	598	482	680	7
casi	279	586	293	598	482	680	7
completa,	295	586	333	598	482	680	7
seguida	335	586	365	598	482	680	7
del	367	586	379	598	482	680	7
desarrollo	381	586	419	598	482	680	7
de	421	586	431	598	482	680	7
resistencia	51	597	91	609	482	680	7
adquirida.	94	597	132	609	482	680	7
Los	135	597	148	609	482	680	7
investigadores	150	597	205	609	482	680	7
encontraron	207	597	254	609	482	680	7
una	256	597	270	609	482	680	7
amplificación	273	597	324	609	482	680	7
y	326	597	331	609	482	680	7
sobreexpresión	333	597	391	609	482	680	7
sustancial	393	597	431	609	482	680	7
de	51	608	60	619	482	680	7
una	62	608	77	619	482	680	7
proteína	79	608	110	619	482	680	7
tirosina	112	608	141	619	482	680	7
quinasa	143	608	173	619	482	680	7
receptora,	174	608	213	619	482	680	7
denominada	214	608	262	619	482	680	7
MET	264	608	280	619	482	680	7
y	282	608	286	619	482	680	7
de	288	608	298	619	482	680	7
su	300	608	308	619	482	680	7
ligando,	310	608	341	619	482	680	7
el	342	608	349	619	482	680	7
factor	351	608	373	619	482	680	7
de	375	608	384	619	482	680	7
crecimiento	386	608	431	619	482	680	7
de	51	619	60	630	482	680	7
hepatocitos	63	619	108	630	482	680	7
(HGF)	110	619	132	630	482	680	7
en	134	619	144	630	482	680	7
las	147	619	157	630	482	680	7
células	160	619	186	630	482	680	7
resistentes	189	619	229	630	482	680	7
al	232	619	239	630	482	680	7
cetuximab.	242	619	283	630	482	680	7
También	286	619	319	630	482	680	7
comprobaron	322	619	373	630	482	680	7
que	376	619	390	630	482	680	7
la	393	619	400	630	482	680	7
estimu-	402	619	431	630	482	680	7
Ars	51	647	61	657	482	680	7
Pharm.	63	647	86	657	482	680	7
2021;62(4):389-403	88	647	148	657	482	680	7
395	418	647	431	658	482	680	7
Lazo	51	21	66	31	482	680	8
Y,	68	21	72	31	482	680	8
Morales	74	21	99	31	482	680	8
M.	101	21	108	31	482	680	8
lación	51	49	74	60	482	680	8
de	76	49	86	60	482	680	8
MET	88	49	104	60	482	680	8
en	106	49	116	60	482	680	8
líneas	118	49	140	60	482	680	8
celulares	142	49	176	60	482	680	8
de	178	49	187	60	482	680	8
CCECC	190	49	214	60	482	680	8
fue	217	49	229	60	482	680	8
suficiente	231	49	268	60	482	680	8
para	270	49	287	60	482	680	8
reactivar	289	49	322	60	482	680	8
la	324	49	331	60	482	680	8
vía	333	49	344	60	482	680	8
de	346	49	356	60	482	680	8
la	358	49	365	60	482	680	8
proteína	367	49	399	60	482	680	8
quinasa	401	49	431	60	482	680	8
activada	51	60	83	71	482	680	8
por	86	60	99	71	482	680	8
mitógenos	101	60	141	71	482	680	8
(MAPK)	144	60	171	71	482	680	8
y	174	60	178	71	482	680	8
conferir	181	60	210	71	482	680	8
resistencia	213	60	253	71	482	680	8
al	256	60	262	71	482	680	8
cetuximab	265	60	304	71	482	680	8
tanto	307	60	327	71	482	680	8
in	330	60	337	71	482	680	8
vitro	339	60	356	71	482	680	8
como	359	60	380	71	482	680	8
in	383	60	390	71	482	680	8
vivo	392	60	407	71	482	680	8
y	410	60	414	71	482	680	8
que	417	60	431	71	482	680	8
además	51	71	81	82	482	680	8
la	83	71	90	82	482	680	8
activación	92	71	131	82	482	680	8
de	133	71	143	82	482	680	8
la	145	71	152	82	482	680	8
vía	155	71	165	82	482	680	8
MET/MAPK	168	71	208	82	482	680	8
elimina	211	71	239	82	482	680	8
la	241	71	248	82	482	680	8
regulación	250	71	290	82	482	680	8
positiva	293	71	322	82	482	680	8
de	325	71	334	82	482	680	8
HER2/HER3	337	71	380	82	482	680	8
inducida	383	71	415	82	482	680	8
por	418	71	431	82	482	680	8
cetuximab	51	81	90	93	482	680	8
(41)	90	82	99	89	482	680	8
.	99	81	101	93	482	680	8
Brand	51	97	74	108	482	680	8
y	76	97	80	108	482	680	8
col.	83	97	96	108	482	680	8
encontraron	98	97	145	108	482	680	8
que	147	97	161	108	482	680	8
AXL,	164	97	180	108	482	680	8
un	182	97	192	108	482	680	8
receptor	194	97	226	108	482	680	8
tirosina	228	97	257	108	482	680	8
quinasa,	259	97	291	108	482	680	8
media	294	97	317	108	482	680	8
la	320	97	327	108	482	680	8
resistencia	329	97	369	108	482	680	8
adquirida	372	97	408	108	482	680	8
al	410	97	417	108	482	680	8
ce-	420	97	431	108	482	680	8
tuximab	51	107	82	119	482	680	8
en	84	107	93	119	482	680	8
CCECC	95	107	120	119	482	680	8
a	122	107	126	119	482	680	8
través	128	107	151	119	482	680	8
de	153	107	163	119	482	680	8
la	164	107	171	119	482	680	8
señalización	173	107	220	119	482	680	8
de	221	107	231	119	482	680	8
MAPK	233	107	255	119	482	680	8
y	256	107	261	119	482	680	8
la	262	107	269	119	482	680	8
activación	271	107	310	119	482	680	8
posterior	312	107	346	119	482	680	8
del	348	107	359	119	482	680	8
EGFR	361	107	381	119	482	680	8
y	383	107	387	119	482	680	8
el	389	107	396	119	482	680	8
factor	398	107	420	119	482	680	8
de	421	107	431	119	482	680	8
transcripción	51	118	101	129	482	680	8
c-Jun	103	118	124	129	482	680	8
(42)	124	119	132	125	482	680	8
.	132	118	134	129	482	680	8
McDaniel	137	118	171	129	482	680	8
y	174	118	178	129	482	680	8
col.	181	118	194	129	482	680	8
encontraron	196	118	243	129	482	680	8
que	245	118	259	129	482	680	8
la	262	118	269	129	482	680	8
tirosina	271	118	300	129	482	680	8
821	302	118	315	129	482	680	8
de	318	118	327	129	482	680	8
AXL	330	118	344	129	482	680	8
media	346	118	370	129	482	680	8
la	372	118	379	129	482	680	8
resistencia	381	118	422	129	482	680	8
al	424	118	431	129	482	680	8
cetuximab	51	129	90	140	482	680	8
mediante	93	129	129	140	482	680	8
la	131	129	138	140	482	680	8
activación	140	129	179	140	482	680	8
de	181	129	191	140	482	680	8
la	193	129	200	140	482	680	8
proteína	202	129	234	140	482	680	8
quinasa	236	129	266	140	482	680	8
c-ABL	268	129	290	140	482	680	8
en	292	129	301	140	482	680	8
el	304	129	310	140	482	680	8
CCECC	313	129	338	140	482	680	8
y	340	129	344	140	482	680	8
que	346	129	361	140	482	680	8
la	363	129	370	140	482	680	8
inhibición	372	129	410	140	482	680	8
de	412	129	422	140	482	680	8
la	424	129	431	140	482	680	8
señalización	51	140	97	151	482	680	8
de	99	140	109	151	482	680	8
c-ABL	111	140	132	151	482	680	8
resensibilizó	134	140	181	151	482	680	8
a	182	140	187	151	482	680	8
las	189	140	199	151	482	680	8
células	201	140	227	151	482	680	8
tumorales	229	140	267	151	482	680	8
al	269	140	276	151	482	680	8
AcM	278	140	293	151	482	680	8
(43)	293	140	302	147	482	680	8
.	302	140	304	151	482	680	8
Boeckx	51	155	78	166	482	680	8
y	80	155	84	166	482	680	8
col.	86	155	100	166	482	680	8
observaron	101	155	144	166	482	680	8
que	146	155	161	166	482	680	8
las	163	155	173	166	482	680	8
células	175	155	201	166	482	680	8
resistentes	203	155	244	166	482	680	8
al	246	155	252	166	482	680	8
cetuximab	254	155	294	166	482	680	8
regulan	296	155	324	166	482	680	8
positivamente	326	155	380	166	482	680	8
varios	382	155	405	166	482	680	8
genes,	407	155	431	166	482	680	8
incluidos	51	166	85	177	482	680	8
los	87	166	98	177	482	680	8
de	100	166	109	177	482	680	8
la	111	166	118	177	482	680	8
interleucina-8	120	166	172	177	482	680	8
(IL-8),	174	166	195	177	482	680	8
HB-EGF	197	166	226	177	482	680	8
(factor	228	166	252	177	482	680	8
de	254	166	264	177	482	680	8
crecimiento	266	166	310	177	482	680	8
similar	312	166	338	177	482	680	8
a	340	166	344	177	482	680	8
EGF	346	166	361	177	482	680	8
de	363	166	372	177	482	680	8
unión	374	166	396	177	482	680	8
a	398	166	402	177	482	680	8
hepari-	404	166	431	177	482	680	8
na)	51	176	63	188	482	680	8
y	65	176	69	188	482	680	8
la	71	176	78	188	482	680	8
metaloproteinasa	80	176	146	188	482	680	8
ADAM19.	148	176	181	188	482	680	8
Comprobaron	183	176	235	188	482	680	8
además	237	176	267	188	482	680	8
que	269	176	283	188	482	680	8
estas	285	176	304	188	482	680	8
células	306	176	332	188	482	680	8
mostraron	334	176	373	188	482	680	8
rasgos	375	176	400	188	482	680	8
de	401	176	411	188	482	680	8
tran-	413	176	431	188	482	680	8
sición	51	187	73	199	482	680	8
epitelial	75	187	105	199	482	680	8
a	107	187	111	199	482	680	8
mesenquimal	113	187	165	199	482	680	8
(EMT),	166	187	190	199	482	680	8
al	192	187	199	199	482	680	8
presentar	200	187	236	199	482	680	8
mayor	238	187	262	199	482	680	8
capacidad	264	187	303	199	482	680	8
migratoria	304	187	344	199	482	680	8
e	345	187	350	199	482	680	8
invasiva,	351	187	384	199	482	680	8
aumento	386	187	420	199	482	680	8
de	421	187	431	199	482	680	8
la	51	198	58	209	482	680	8
expresión	60	198	96	209	482	680	8
de	98	198	108	209	482	680	8
la	110	198	117	209	482	680	8
proteína	119	198	150	209	482	680	8
mesenquimatosa,	152	198	220	209	482	680	8
vimentina;	222	198	262	209	482	680	8
así	264	198	274	209	482	680	8
como	276	198	298	209	482	680	8
la	299	198	306	209	482	680	8
expresión	308	198	345	209	482	680	8
de	347	198	356	209	482	680	8
genes	358	198	380	209	482	680	8
involucrados	382	198	431	209	482	680	8
en	51	209	60	220	482	680	8
la	62	209	69	220	482	680	8
EMT	71	209	87	220	482	680	8
(44)	87	209	95	216	482	680	8
.	95	209	97	220	482	680	8
Hsu	99	209	114	220	482	680	8
y	115	209	120	220	482	680	8
col.	121	209	135	220	482	680	8
corrobaron	137	209	179	220	482	680	8
el	180	209	187	220	482	680	8
papel	189	209	210	220	482	680	8
de	212	209	221	220	482	680	8
la	223	209	230	220	482	680	8
EMT	231	209	248	220	482	680	8
en	249	209	259	220	482	680	8
la	260	209	267	220	482	680	8
resistencia	269	209	309	220	482	680	8
adquirida	311	209	348	220	482	680	8
al	349	209	356	220	482	680	8
cetuximab	358	209	397	220	482	680	8
y	399	209	403	220	482	680	8
encon-	405	209	431	220	482	680	8
traron	51	220	74	231	482	680	8
que	76	220	90	231	482	680	8
esta	92	220	108	231	482	680	8
era	110	220	121	231	482	680	8
inducida	123	220	156	231	482	680	8
por	158	220	171	231	482	680	8
la	173	220	180	231	482	680	8
proteína	181	220	213	231	482	680	8
SNAIL,	215	220	239	231	482	680	8
un	241	220	251	231	482	680	8
marcador	253	220	289	231	482	680	8
mesenquimal	291	220	343	231	482	680	8
(34)	343	220	351	227	482	680	8
.	351	220	353	231	482	680	8
Sen	51	235	65	246	482	680	8
y	67	235	72	246	482	680	8
col.	74	235	87	246	482	680	8
identificaron	89	235	137	246	482	680	8
una	140	235	154	246	482	680	8
mayor	156	235	180	246	482	680	8
activación	182	235	221	246	482	680	8
del	223	235	235	246	482	680	8
transductor	237	235	281	246	482	680	8
de	283	235	292	246	482	680	8
señal	295	235	315	246	482	680	8
y	317	235	321	246	482	680	8
activador	323	235	358	246	482	680	8
de	361	235	370	246	482	680	8
la	372	235	379	246	482	680	8
transcripción	381	235	431	246	482	680	8
3	51	245	55	257	482	680	8
(STAT3)	58	245	86	257	482	680	8
en	88	245	97	257	482	680	8
los	99	245	110	257	482	680	8
tumores	112	245	144	257	482	680	8
que	146	245	160	257	482	680	8
reaparecieron	162	245	215	257	482	680	8
después	217	245	248	257	482	680	8
del	250	245	262	257	482	680	8
tratamiento	264	245	309	257	482	680	8
con	311	245	324	257	482	680	8
cetuximab,	327	245	368	257	482	680	8
en	370	245	380	257	482	680	8
comparación	382	245	431	257	482	680	8
con	51	256	65	268	482	680	8
los	67	256	78	268	482	680	8
que	80	256	94	268	482	680	8
no	96	256	106	268	482	680	8
recibieron	108	256	146	268	482	680	8
tratamiento	148	256	193	268	482	680	8
y	195	256	199	268	482	680	8
que	201	256	216	268	482	680	8
la	218	256	225	268	482	680	8
inhibición	227	256	264	268	482	680	8
de	266	256	276	268	482	680	8
STAT3	278	256	301	268	482	680	8
disminuye	303	256	342	268	482	680	8
el	344	256	351	268	482	680	8
crecimiento	353	256	397	268	482	680	8
de	399	256	409	268	482	680	8
las	411	256	422	268	482	680	8
lí-	424	256	431	268	482	680	8
neas	51	267	69	278	482	680	8
celulares	70	267	104	278	482	680	8
con	106	267	119	278	482	680	8
resistencia	121	267	161	278	482	680	8
intrínseca	163	267	200	278	482	680	8
o	202	267	207	278	482	680	8
adquirida	208	267	245	278	482	680	8
a	247	267	251	278	482	680	8
la	253	267	260	278	482	680	8
terapia	261	267	288	278	482	680	8
anti-EGFR	290	267	327	278	482	680	8
(45)	327	268	335	274	482	680	8
.	335	267	338	278	482	680	8
En	339	267	349	278	482	680	8
otro	351	267	366	278	482	680	8
estudio,	368	267	398	278	482	680	8
Wheeler	400	267	431	278	482	680	8
y	51	278	55	289	482	680	8
col.	57	278	71	289	482	680	8
encontraron	73	278	119	289	482	680	8
que	121	278	136	289	482	680	8
EGFRvIII,	138	278	171	289	482	680	8
una	173	278	188	289	482	680	8
forma	190	278	212	289	482	680	8
mutante	214	278	246	289	482	680	8
de	248	278	258	289	482	680	8
EGFR	260	278	280	289	482	680	8
que	282	278	296	289	482	680	8
confiere	298	278	329	289	482	680	8
resistencia	331	278	371	289	482	680	8
al	374	278	380	289	482	680	8
cetuximab	383	278	422	289	482	680	8
al	424	278	431	289	482	680	8
presentar	51	289	87	300	482	680	8
un	89	289	99	300	482	680	8
dominio	100	289	132	300	482	680	8
de	133	289	143	300	482	680	8
unión	144	289	166	300	482	680	8
al	168	289	174	300	482	680	8
ligando	176	289	204	300	482	680	8
truncado,	206	289	242	300	482	680	8
indujo	244	289	268	300	482	680	8
la	270	289	276	300	482	680	8
migración	278	289	316	300	482	680	8
e	317	289	322	300	482	680	8
invasión	323	289	355	300	482	680	8
de	356	289	366	300	482	680	8
células	367	289	394	300	482	680	8
de	395	289	405	300	482	680	8
CCECC	406	289	431	300	482	680	8
junto	51	299	71	311	482	680	8
con	73	299	86	311	482	680	8
un	88	299	98	311	482	680	8
aumento	100	299	134	311	482	680	8
de	136	299	145	311	482	680	8
la	147	299	154	311	482	680	8
activación	156	299	194	311	482	680	8
de	196	299	205	311	482	680	8
STAT3	207	299	230	311	482	680	8
(46)	230	300	238	307	482	680	8
.	238	299	241	311	482	680	8
Nimotuzumab:	51	320	115	333	482	680	8
el	117	320	125	333	482	680	8
AcM	127	320	144	333	482	680	8
anti-EGFR	146	320	189	333	482	680	8
desarrollado	191	320	246	333	482	680	8
en	248	320	259	333	482	680	8
Cuba	261	320	283	333	482	680	8
para	285	320	304	333	482	680	8
el	306	320	314	333	482	680	8
tratamiento	316	320	367	333	482	680	8
del	369	320	382	333	482	680	8
CCECC	384	320	412	333	482	680	8
En	51	335	61	346	482	680	8
Cuba	62	335	82	346	482	680	8
se	83	335	91	346	482	680	8
emplea	93	335	121	346	482	680	8
el	122	335	129	346	482	680	8
nimotuzumab	131	335	183	346	482	680	8
para	185	335	202	346	482	680	8
el	203	335	210	346	482	680	8
tratamiento	211	335	256	346	482	680	8
del	258	335	269	346	482	680	8
CCECC	271	335	296	346	482	680	8
en	297	335	306	346	482	680	8
estadios	308	335	339	346	482	680	8
avanzados,	341	335	383	346	482	680	8
en	384	335	394	346	482	680	8
combina-	395	335	431	346	482	680	8
ción	51	346	67	357	482	680	8
con	69	346	83	357	482	680	8
QRT	85	346	101	357	482	680	8
o	103	346	107	357	482	680	8
RT	109	346	119	357	482	680	8
sola	121	346	137	357	482	680	8
(47)	139	346	147	353	482	680	8
.	147	346	149	357	482	680	8
El	151	346	158	357	482	680	8
nimotuzumab	160	346	213	357	482	680	8
es	215	346	223	357	482	680	8
un	225	346	235	357	482	680	8
AcM	237	346	253	357	482	680	8
humanizado,	255	346	304	357	482	680	8
inmunoglobulina	306	346	370	357	482	680	8
de	372	346	382	357	482	680	8
isotipo	384	346	410	357	482	680	8
IgG1,	412	346	431	357	482	680	8
desarrollado	51	357	99	368	482	680	8
por	102	357	115	368	482	680	8
el	117	357	124	368	482	680	8
Centro	127	357	152	368	482	680	8
de	155	357	165	368	482	680	8
Inmunología	167	357	215	368	482	680	8
Molecular	218	357	255	368	482	680	8
de	258	357	267	368	482	680	8
Cuba.	270	357	292	368	482	680	8
Reconoce	295	357	331	368	482	680	8
el	334	357	341	368	482	680	8
EGFR	343	357	363	368	482	680	8
con	366	357	380	368	482	680	8
una	383	357	397	368	482	680	8
afinidad	400	357	431	368	482	680	8
intermedia	51	367	92	379	482	680	8
al	94	367	101	379	482	680	8
presentar	103	367	139	379	482	680	8
una	141	367	155	379	482	680	8
constante	157	367	194	379	482	680	8
de	196	367	205	379	482	680	8
disociación	207	367	250	379	482	680	8
(KD)	252	367	268	379	482	680	8
de	270	367	279	379	482	680	8
2,1	281	367	292	379	482	680	8
×	294	367	298	379	482	680	8
10	300	367	309	379	482	680	8
-8	311	368	315	375	482	680	8
mol	317	367	332	379	482	680	8
/	333	367	336	379	482	680	8
L	338	367	343	379	482	680	8
(47,48,49)	343	368	364	375	482	680	8
.	364	367	366	379	482	680	8
El	51	382	58	394	482	680	8
nimotuzumab,	60	382	115	394	482	680	8
al	117	382	124	394	482	680	8
igual	126	382	144	394	482	680	8
que	146	382	161	394	482	680	8
el	163	382	169	394	482	680	8
cetuximab,	171	382	213	394	482	680	8
se	215	382	223	394	482	680	8
une	225	382	239	394	482	680	8
al	241	382	248	394	482	680	8
dominio	250	382	282	394	482	680	8
extracelular	284	382	328	394	482	680	8
del	330	382	342	394	482	680	8
EGFR	344	382	364	394	482	680	8
y	366	382	370	394	482	680	8
bloquea	372	382	403	394	482	680	8
la	405	382	411	394	482	680	8
inte-	413	382	431	394	482	680	8
racción	51	393	79	405	482	680	8
de	81	393	90	405	482	680	8
sus	93	393	105	405	482	680	8
dos	108	393	121	405	482	680	8
principales	124	393	165	405	482	680	8
ligandos	167	393	199	405	482	680	8
endógenos.	202	393	246	405	482	680	8
De	248	393	258	405	482	680	8
esta	260	393	276	405	482	680	8
forma	278	393	301	405	482	680	8
inhibe	303	393	327	405	482	680	8
la	329	393	336	405	482	680	8
actividad	338	393	373	405	482	680	8
tirosina	376	393	404	405	482	680	8
quina-	407	393	431	405	482	680	8
sa	51	404	59	415	482	680	8
del	62	404	73	415	482	680	8
receptor	76	404	107	415	482	680	8
y	110	404	114	415	482	680	8
se	116	404	125	415	482	680	8
detiene	127	404	155	415	482	680	8
el	158	404	165	415	482	680	8
ciclo	167	404	185	415	482	680	8
celular	187	404	212	415	482	680	8
en	215	404	224	415	482	680	8
la	227	404	233	415	482	680	8
fase	236	404	251	415	482	680	8
G1-S,	253	404	273	415	482	680	8
con	275	404	289	415	482	680	8
un	292	404	301	415	482	680	8
marcado	304	404	337	415	482	680	8
efecto	340	404	363	415	482	680	8
anti-proliferativo.	365	404	431	415	482	680	8
Además,	51	415	83	426	482	680	8
ejerce	85	415	108	426	482	680	8
un	110	415	120	426	482	680	8
efecto	122	415	145	426	482	680	8
antiangiogénico	147	415	208	426	482	680	8
y	210	415	214	426	482	680	8
proapoptótico	216	415	270	426	482	680	8
en	271	415	281	426	482	680	8
aquellos	283	415	315	426	482	680	8
tumores	317	415	349	426	482	680	8
que	351	415	365	426	482	680	8
sobreexpresan	367	415	422	426	482	680	8
el	424	415	431	426	482	680	8
EGFR	51	426	71	437	482	680	8
y	73	426	77	437	482	680	8
reduce	79	426	105	437	482	680	8
el	107	426	113	437	482	680	8
número	115	426	145	437	482	680	8
de	147	426	156	437	482	680	8
células	158	426	184	437	482	680	8
CD133+:	186	426	217	437	482	680	8
células	219	426	245	437	482	680	8
madre	247	426	272	437	482	680	8
tumorales,	274	426	314	437	482	680	8
responsables	316	426	366	437	482	680	8
de	368	426	377	437	482	680	8
la	379	426	386	437	482	680	8
radiorresis-	388	426	431	437	482	680	8
tencia	51	436	74	448	482	680	8
(48)	74	437	83	444	482	680	8
.	83	436	85	448	482	680	8
En	86	436	96	448	482	680	8
estudios	98	436	129	448	482	680	8
recientes	131	436	165	448	482	680	8
se	167	436	175	448	482	680	8
ha	177	436	186	448	482	680	8
demostrado	188	436	233	448	482	680	8
que	235	436	249	448	482	680	8
el	251	436	258	448	482	680	8
nimotuzumab	259	436	312	448	482	680	8
activa	314	436	336	448	482	680	8
las	337	436	348	448	482	680	8
células	350	436	376	448	482	680	8
asesinas	377	436	409	448	482	680	8
natu-	411	436	431	448	482	680	8
rales	51	447	69	459	482	680	8
(NK),	71	447	90	459	482	680	8
estimula	92	447	124	459	482	680	8
la	126	447	133	459	482	680	8
maduración	135	447	180	459	482	680	8
de	182	447	192	459	482	680	8
las	194	447	204	459	482	680	8
células	206	447	232	459	482	680	8
dendríticas	234	447	277	459	482	680	8
e	279	447	283	459	482	680	8
induce	285	447	311	459	482	680	8
células	312	447	339	459	482	680	8
T	341	447	345	459	482	680	8
citotóxicas	347	447	388	459	482	680	8
específicas	390	447	431	459	482	680	8
contra	51	458	75	469	482	680	8
EGFR.	78	458	100	469	482	680	8
También,	103	458	138	469	482	680	8
el	140	458	147	469	482	680	8
AcM	150	458	165	469	482	680	8
restaura	168	458	199	469	482	680	8
la	201	458	208	469	482	680	8
expresión	211	458	247	469	482	680	8
del	250	458	262	469	482	680	8
complejo	265	458	300	469	482	680	8
principal	302	458	336	469	482	680	8
de	338	458	348	469	482	680	8
histocompatibilidad	350	458	426	469	482	680	8
I	429	458	431	469	482	680	8
(CMH-I)	51	469	79	480	482	680	8
en	81	469	90	480	482	680	8
las	92	469	103	480	482	680	8
células	104	469	130	480	482	680	8
tumorales,	132	469	173	480	482	680	8
lo	174	469	181	480	482	680	8
que	183	469	197	480	482	680	8
dificulta	199	469	230	480	482	680	8
una	232	469	246	480	482	680	8
de	248	469	257	480	482	680	8
las	259	469	270	480	482	680	8
vías	271	469	286	480	482	680	8
de	288	469	297	480	482	680	8
escape	299	469	325	480	482	680	8
inmunológico	327	469	379	480	482	680	8
del	380	469	392	480	482	680	8
EGFR	394	469	414	480	482	680	8
(11,49)	414	469	429	476	482	680	8
.	429	469	431	480	482	680	8
Desde	51	484	74	495	482	680	8
1998,	76	484	96	495	482	680	8
se	99	484	107	495	482	680	8
han	109	484	123	495	482	680	8
concluido	125	484	162	495	482	680	8
más	164	484	180	495	482	680	8
de	182	484	192	495	482	680	8
50	194	484	203	495	482	680	8
EC	205	484	215	495	482	680	8
en	217	484	226	495	482	680	8
todo	228	484	246	495	482	680	8
el	248	484	255	495	482	680	8
mundo	257	484	284	495	482	680	8
con	286	484	300	495	482	680	8
nimotuzumab	302	484	355	495	482	680	8
(11)	355	485	363	491	482	680	8
.	363	484	365	495	482	680	8
El	368	484	375	495	482	680	8
primer	377	484	402	495	482	680	8
ensayo	404	484	431	495	482	680	8
controlado	51	495	92	506	482	680	8
inscribió	95	495	127	506	482	680	8
a	130	495	134	506	482	680	8
106	137	495	150	506	482	680	8
pacientes	153	495	189	506	482	680	8
con	191	495	205	506	482	680	8
CCECC	207	495	232	506	482	680	8
locorregionalmente	235	495	309	506	482	680	8
avanzado,	311	495	349	506	482	680	8
no	352	495	362	506	482	680	8
aptos	364	495	385	506	482	680	8
para	387	495	404	506	482	680	8
recibir	407	495	431	506	482	680	8
QRT	51	505	67	517	482	680	8
concurrente.	69	505	117	517	482	680	8
Los	119	505	132	517	482	680	8
pacientes	134	505	170	517	482	680	8
fueron	173	505	197	517	482	680	8
aleatorizados	200	505	250	517	482	680	8
para	252	505	269	517	482	680	8
recibir	271	505	295	517	482	680	8
RT	297	505	307	517	482	680	8
más	309	505	325	517	482	680	8
nimotuzumab	327	505	380	517	482	680	8
o	382	505	387	517	482	680	8
placebo.	389	505	422	517	482	680	8
El	424	505	431	517	482	680	8
criterio	51	516	78	528	482	680	8
de	80	516	89	528	482	680	8
valoración	91	516	130	528	482	680	8
del	132	516	144	528	482	680	8
ensayo	145	516	172	528	482	680	8
fue	174	516	186	528	482	680	8
la	187	516	194	528	482	680	8
evaluación	196	516	237	528	482	680	8
de	238	516	248	528	482	680	8
la	250	516	256	528	482	680	8
tasa	258	516	274	528	482	680	8
de	276	516	285	528	482	680	8
respuesta	287	516	323	528	482	680	8
en	325	516	334	528	482	680	8
ambos	336	516	362	528	482	680	8
grupos.	363	516	392	528	482	680	8
La	393	516	402	528	482	680	8
tasa	404	516	420	528	482	680	8
de	421	516	431	528	482	680	8
RC	51	527	61	538	482	680	8
fue	63	527	75	538	482	680	8
de	76	527	86	538	482	680	8
59,5	87	527	103	538	482	680	8
%	104	527	112	538	482	680	8
en	113	527	123	538	482	680	8
la	124	527	131	538	482	680	8
cohorte	133	527	162	538	482	680	8
de	163	527	173	538	482	680	8
nimotuzumab	174	527	227	538	482	680	8
más	229	527	244	538	482	680	8
RT	246	527	256	538	482	680	8
frente	257	527	280	538	482	680	8
al	281	527	288	538	482	680	8
34,2	290	527	305	538	482	680	8
%	307	527	314	538	482	680	8
en	316	527	325	538	482	680	8
el	327	527	333	538	482	680	8
grupo	335	527	357	538	482	680	8
control,	359	527	388	538	482	680	8
diferencias	390	527	431	538	482	680	8
estadísticamente	51	538	115	549	482	680	8
significativas.	117	538	168	549	482	680	8
La	170	538	179	549	482	680	8
mediana	181	538	214	549	482	680	8
de	216	538	225	549	482	680	8
SG	227	538	237	549	482	680	8
fue	239	538	251	549	482	680	8
de	253	538	263	549	482	680	8
12,50	265	538	285	549	482	680	8
frente	287	538	309	549	482	680	8
a	311	538	315	549	482	680	8
9,47	317	538	333	549	482	680	8
meses	335	538	359	549	482	680	8
en	361	538	370	549	482	680	8
el	372	538	379	549	482	680	8
grupo	381	538	403	549	482	680	8
experi-	405	538	431	549	482	680	8
mental	51	549	78	560	482	680	8
y	79	549	84	560	482	680	8
control,	85	549	115	560	482	680	8
respectivamente	116	549	179	560	482	680	8
(50)	179	549	188	556	482	680	8
.	188	549	190	560	482	680	8
En	51	564	61	575	482	680	8
un	63	564	73	575	482	680	8
estudio	75	564	103	575	482	680	8
controlado	105	564	147	575	482	680	8
realizado	149	564	183	575	482	680	8
en	186	564	195	575	482	680	8
la	197	564	204	575	482	680	8
India,	206	564	227	575	482	680	8
92	230	564	239	575	482	680	8
pacientes	241	564	277	575	482	680	8
en	279	564	289	575	482	680	8
estadio	291	564	318	575	482	680	8
III/IVA	321	564	343	575	482	680	8
fueron	345	564	370	575	482	680	8
asignados	372	564	410	575	482	680	8
alea-	412	564	431	575	482	680	8
toriamente	51	575	93	586	482	680	8
a	95	575	99	586	482	680	8
dos	101	575	115	586	482	680	8
grupos:	116	575	145	586	482	680	8
grupo	146	575	169	586	482	680	8
A	171	575	176	586	482	680	8
(RT	177	575	190	586	482	680	8
frente	192	575	214	586	482	680	8
a	216	575	220	586	482	680	8
RT	222	575	232	586	482	680	8
+	233	575	238	586	482	680	8
nimotuzumab)	240	575	295	586	482	680	8
y	297	575	301	586	482	680	8
grupo	303	575	325	586	482	680	8
B	327	575	332	586	482	680	8
(QRT	334	575	353	586	482	680	8
frente	354	575	377	586	482	680	8
a	379	575	383	586	482	680	8
QRT	385	575	401	586	482	680	8
+	402	575	407	586	482	680	8
nimo-	409	575	431	586	482	680	8
tuzumab).	51	585	90	597	482	680	8
Los	91	585	104	597	482	680	8
sujetos	106	585	132	597	482	680	8
recibieron	134	585	172	597	482	680	8
60–66	174	585	196	597	482	680	8
Gy	198	585	207	597	482	680	8
en	209	585	218	597	482	680	8
combinación	220	585	269	597	482	680	8
con	271	585	284	597	482	680	8
seis	286	585	300	597	482	680	8
dosis	302	585	321	597	482	680	8
de	323	585	332	597	482	680	8
nimotuzumab	334	585	387	597	482	680	8
semanales.	388	585	431	597	482	680	8
La	51	596	60	607	482	680	8
QT	63	596	73	607	482	680	8
consistió	76	596	110	607	482	680	8
en	112	596	122	607	482	680	8
cisplatino,	125	596	164	607	482	680	8
50	166	596	175	607	482	680	8
mg	178	596	190	607	482	680	8
/semanales	193	596	236	607	482	680	8
durante	239	596	269	607	482	680	8
seis	272	596	286	607	482	680	8
semanas.	289	596	324	607	482	680	8
En	327	596	337	607	482	680	8
el	340	596	347	607	482	680	8
grupo	349	596	372	607	482	680	8
A,	375	596	382	607	482	680	8
la	385	596	391	607	482	680	8
respuesta	394	596	431	607	482	680	8
antitumoral	51	607	96	618	482	680	8
objetiva	98	607	128	618	482	680	8
fue	131	607	143	618	482	680	8
del	145	607	157	618	482	680	8
76	159	607	168	618	482	680	8
%	170	607	177	618	482	680	8
en	180	607	189	618	482	680	8
los	191	607	202	618	482	680	8
sujetos	205	607	231	618	482	680	8
que	234	607	248	618	482	680	8
recibieron	250	607	289	618	482	680	8
RT	291	607	301	618	482	680	8
y	303	607	307	618	482	680	8
nimotuzumab	309	607	362	618	482	680	8
frente	365	607	387	618	482	680	8
al	389	607	396	618	482	680	8
37	398	607	407	618	482	680	8
%,	410	607	419	618	482	680	8
en	421	607	431	618	482	680	8
Ars	51	647	61	657	482	680	8
Pharm.	63	647	86	657	482	680	8
2021;62(4):389-403	88	647	148	657	482	680	8
396	418	647	431	658	482	680	8
Lazo	51	21	66	31	482	680	9
Y,	68	21	72	31	482	680	9
Morales	74	21	99	31	482	680	9
M.	101	21	108	31	482	680	9
los	51	49	62	60	482	680	9
pacientes	64	49	100	60	482	680	9
que	102	49	117	60	482	680	9
solo	119	49	135	60	482	680	9
recibieron	137	49	175	60	482	680	9
RT.	177	49	188	60	482	680	9
En	191	49	200	60	482	680	9
el	202	49	209	60	482	680	9
grupo	211	49	234	60	482	680	9
B,	236	49	243	60	482	680	9
la	245	49	252	60	482	680	9
tasa	254	49	270	60	482	680	9
de	272	49	282	60	482	680	9
CLR	284	49	298	60	482	680	9
fue	301	49	312	60	482	680	9
del	315	49	326	60	482	680	9
100	328	49	342	60	482	680	9
%	344	49	351	60	482	680	9
en	354	49	363	60	482	680	9
los	365	49	376	60	482	680	9
pacientes	378	49	414	60	482	680	9
que	417	49	431	60	482	680	9
recibieron	51	60	89	71	482	680	9
nimotuzumab	91	60	144	71	482	680	9
más	146	60	162	71	482	680	9
QRT	163	60	179	71	482	680	9
frente	181	60	203	71	482	680	9
al	205	60	212	71	482	680	9
70	214	60	223	71	482	680	9
%	225	60	232	71	482	680	9
en	234	60	243	71	482	680	9
los	245	60	256	71	482	680	9
pacientes	258	60	294	71	482	680	9
tratados	296	60	327	71	482	680	9
con	329	60	343	71	482	680	9
QRT	344	60	360	71	482	680	9
(51)	360	60	369	67	482	680	9
.	369	60	371	71	482	680	9
Después	51	75	83	86	482	680	9
de	85	75	94	86	482	680	9
un	96	75	106	86	482	680	9
seguimiento	108	75	155	86	482	680	9
a	157	75	162	86	482	680	9
largo	164	75	183	86	482	680	9
plazo,	185	75	207	86	482	680	9
la	209	75	216	86	482	680	9
tasa	218	75	234	86	482	680	9
de	236	75	245	86	482	680	9
supervivencia	247	75	300	86	482	680	9
a	302	75	306	86	482	680	9
cinco	308	75	328	86	482	680	9
años	330	75	349	86	482	680	9
fue	351	75	363	86	482	680	9
del	365	75	376	86	482	680	9
39	378	75	387	86	482	680	9
%	389	75	397	86	482	680	9
con	399	75	413	86	482	680	9
RT	415	75	424	86	482	680	9
+	426	75	431	86	482	680	9
nimotuzumab	51	86	104	97	482	680	9
frente	106	86	128	97	482	680	9
al	130	86	137	97	482	680	9
26	139	86	148	97	482	680	9
%	150	86	157	97	482	680	9
con	159	86	173	97	482	680	9
RT	175	86	185	97	482	680	9
sola	187	86	202	97	482	680	9
(p>0,05).	204	86	237	97	482	680	9
La	239	86	248	97	482	680	9
tasa	250	86	265	97	482	680	9
de	267	86	277	97	482	680	9
supervivencia	279	86	331	97	482	680	9
fue	333	86	345	97	482	680	9
del	347	86	359	97	482	680	9
57	361	86	370	97	482	680	9
%	372	86	379	97	482	680	9
para	381	86	398	97	482	680	9
el	400	86	406	97	482	680	9
grupo	408	86	431	97	482	680	9
de	51	97	60	108	482	680	9
QRT+	62	97	83	108	482	680	9
nimotuzumab	85	97	138	108	482	680	9
frente	139	97	162	108	482	680	9
al	164	97	171	108	482	680	9
26	173	97	182	108	482	680	9
%	184	97	191	108	482	680	9
para	193	97	210	108	482	680	9
QRT	212	97	227	108	482	680	9
sola	229	97	245	108	482	680	9
(p	247	97	255	108	482	680	9
=	257	97	261	108	482	680	9
0,03).	263	97	284	108	482	680	9
El	286	97	293	108	482	680	9
riesgo	295	97	317	108	482	680	9
de	319	97	329	108	482	680	9
muerte	331	97	358	108	482	680	9
fue	360	97	372	108	482	680	9
un	374	97	384	108	482	680	9
24	386	97	395	108	482	680	9
%	397	97	404	108	482	680	9
menor	406	97	431	108	482	680	9
si	51	107	57	119	482	680	9
los	59	107	70	119	482	680	9
pacientes	71	107	107	119	482	680	9
recibieron	109	107	147	119	482	680	9
RT	149	107	159	119	482	680	9
+	160	107	165	119	482	680	9
nimotuzumab	167	107	219	119	482	680	9
en	221	107	230	119	482	680	9
comparación	232	107	281	119	482	680	9
con	283	107	297	119	482	680	9
la	298	107	305	119	482	680	9
RT	307	107	317	119	482	680	9
sola,	318	107	336	119	482	680	9
mientras	338	107	371	119	482	680	9
que	373	107	387	119	482	680	9
el	389	107	395	119	482	680	9
riesgo	397	107	420	119	482	680	9
de	421	107	431	119	482	680	9
muerte	51	118	78	129	482	680	9
fue	80	118	92	129	482	680	9
64	94	118	103	129	482	680	9
%	105	118	112	129	482	680	9
menor	114	118	139	129	482	680	9
con	141	118	154	129	482	680	9
QRT	156	118	172	129	482	680	9
+	174	118	178	129	482	680	9
nimotuzumab	180	118	233	129	482	680	9
en	235	118	244	129	482	680	9
comparación	246	118	295	129	482	680	9
con	297	118	311	129	482	680	9
QRT	312	118	328	129	482	680	9
(52)	328	119	337	125	482	680	9
.	337	118	339	129	482	680	9
Un	51	133	62	145	482	680	9
estudio	64	133	92	145	482	680	9
de	94	133	104	145	482	680	9
fase	106	133	121	145	482	680	9
III	123	133	131	145	482	680	9
fue	133	133	145	145	482	680	9
realizado	147	133	181	145	482	680	9
en	184	133	193	145	482	680	9
Mumbai	195	133	226	145	482	680	9
(India),	228	133	255	145	482	680	9
para	257	133	274	145	482	680	9
evaluar	276	133	304	145	482	680	9
el	306	133	313	145	482	680	9
impacto	315	133	346	145	482	680	9
de	348	133	358	145	482	680	9
nimotuzumab	360	133	413	145	482	680	9
más	415	133	431	145	482	680	9
cisplatino/RT	51	144	101	155	482	680	9
en	104	144	114	155	482	680	9
la	117	144	124	155	482	680	9
SLP,	127	144	142	155	482	680	9
CLR,	146	144	163	155	482	680	9
supervivencia	166	144	218	155	482	680	9
libre	222	144	239	155	482	680	9
de	242	144	251	155	482	680	9
enfermedad	255	144	301	155	482	680	9
(SLE)	304	144	323	155	482	680	9
y	327	144	331	155	482	680	9
SG.	334	144	347	155	482	680	9
Fueron	350	144	377	155	482	680	9
incluidos	380	144	414	155	482	680	9
536	417	144	431	155	482	680	9
sujetos,	51	155	80	166	482	680	9
con	82	155	95	166	482	680	9
confirmación	97	155	147	166	482	680	9
de	148	155	158	166	482	680	9
CCE	159	155	174	166	482	680	9
de	175	155	185	166	482	680	9
la	186	155	193	166	482	680	9
cavidad	194	155	224	166	482	680	9
oral,	225	155	242	166	482	680	9
orofaringe,	244	155	285	166	482	680	9
hipofaringe	286	155	329	166	482	680	9
o	331	155	336	166	482	680	9
laringe,	337	155	365	166	482	680	9
estadio	367	155	394	166	482	680	9
III-IV	396	155	413	166	482	680	9
y	414	155	419	166	482	680	9
sin	420	155	431	166	482	680	9
metástasis	51	166	91	177	482	680	9
a	92	166	97	177	482	680	9
distancia.	99	166	135	177	482	680	9
Los	136	166	149	177	482	680	9
pacientes	151	166	187	177	482	680	9
fueron	188	166	213	177	482	680	9
asignados	215	166	253	177	482	680	9
a	254	166	259	177	482	680	9
QT	260	166	271	177	482	680	9
(cisplatino	272	166	312	177	482	680	9
semanal	314	166	346	177	482	680	9
30	347	166	356	177	482	680	9
mg/m2,	357	166	387	177	482	680	9
7	389	166	393	177	482	680	9
semanas)	395	166	431	177	482	680	9
+	51	176	55	188	482	680	9
RT	58	176	68	188	482	680	9
(dosis	70	176	93	188	482	680	9
total	95	176	113	188	482	680	9
de	115	176	125	188	482	680	9
6.600–7.000	127	176	172	188	482	680	9
cGy)	175	176	191	188	482	680	9
o	194	176	199	188	482	680	9
al	201	176	208	188	482	680	9
mismo	211	176	236	188	482	680	9
tratamiento	239	176	283	188	482	680	9
más	286	176	302	188	482	680	9
nimotuzumab	304	176	357	188	482	680	9
semanal	360	176	392	188	482	680	9
(200	394	176	411	188	482	680	9
mg	413	176	425	188	482	680	9
/	428	176	431	188	482	680	9
dosis)	51	187	73	199	482	680	9
para	76	187	93	199	482	680	9
completar	95	187	133	199	482	680	9
7	136	187	140	199	482	680	9
dosis.	142	187	164	199	482	680	9
En	166	187	176	199	482	680	9
los	178	187	189	199	482	680	9
sujetos	192	187	219	199	482	680	9
que	221	187	235	199	482	680	9
recibieron	237	187	276	199	482	680	9
nimotuzumab	278	187	331	199	482	680	9
+	333	187	338	199	482	680	9
cisplatino/RT	340	187	390	199	482	680	9
se	392	187	400	199	482	680	9
apreció	403	187	431	199	482	680	9
una	51	198	65	209	482	680	9
SLP	67	198	81	209	482	680	9
de	83	198	92	209	482	680	9
60,3	94	198	109	209	482	680	9
meses	111	198	135	209	482	680	9
frente	136	198	159	209	482	680	9
a	160	198	165	209	482	680	9
21	166	198	175	209	482	680	9
meses	177	198	201	209	482	680	9
(grupo	202	198	227	209	482	680	9
control)	229	198	259	209	482	680	9
(HR	260	198	274	209	482	680	9
0,69;	275	198	293	209	482	680	9
p	295	198	300	209	482	680	9
=	301	198	306	209	482	680	9
0,004).	307	198	332	209	482	680	9
La	334	198	343	209	482	680	9
tasa	344	198	360	209	482	680	9
de	361	198	371	209	482	680	9
SLP	372	198	387	209	482	680	9
a	388	198	393	209	482	680	9
los	394	198	405	209	482	680	9
2	407	198	411	209	482	680	9
años	413	198	431	209	482	680	9
fue	51	209	63	220	482	680	9
de	65	209	74	220	482	680	9
61,8	76	209	91	220	482	680	9
%	93	209	100	220	482	680	9
(grupo	102	209	127	220	482	680	9
de	129	209	138	220	482	680	9
nimotuzumab)	140	209	196	220	482	680	9
frente	197	209	220	220	482	680	9
a	221	209	226	220	482	680	9
50,1	227	209	243	220	482	680	9
%	245	209	252	220	482	680	9
(grupo	254	209	279	220	482	680	9
control).	281	209	313	220	482	680	9
La	314	209	323	220	482	680	9
SLE	325	209	339	220	482	680	9
a	340	209	345	220	482	680	9
dos	346	209	360	220	482	680	9
años	362	209	380	220	482	680	9
fue	381	209	393	220	482	680	9
de	395	209	405	220	482	680	9
60,2	406	209	422	220	482	680	9
%	423	209	431	220	482	680	9
(grupo	51	220	76	231	482	680	9
de	78	220	88	231	482	680	9
nimotuzumab)	90	220	145	231	482	680	9
frente	147	220	169	231	482	680	9
a	171	220	176	231	482	680	9
48,5	178	220	194	231	482	680	9
%	195	220	203	231	482	680	9
(grupo	205	220	230	231	482	680	9
control)	232	220	262	231	482	680	9
(HR	264	220	277	231	482	680	9
0,71;	279	220	297	231	482	680	9
p	299	220	304	231	482	680	9
=0,008).	306	220	336	231	482	680	9
El	338	220	345	231	482	680	9
CLR	347	220	361	231	482	680	9
a	363	220	368	231	482	680	9
dos	370	220	383	231	482	680	9
años	385	220	403	231	482	680	9
fue	405	220	417	231	482	680	9
del	419	220	431	231	482	680	9
67,5	51	230	67	242	482	680	9
%	69	230	76	242	482	680	9
(grupo	78	230	103	242	482	680	9
de	105	230	115	242	482	680	9
nimotuzumab)	117	230	172	242	482	680	9
frente	174	230	197	242	482	680	9
a	199	230	203	242	482	680	9
57,6	205	230	221	242	482	680	9
%	223	230	230	242	482	680	9
(grupo	232	230	257	242	482	680	9
control)	259	230	289	242	482	680	9
(HR	291	230	305	242	482	680	9
0,67;	307	230	325	242	482	680	9
p	327	230	332	242	482	680	9
=	334	230	338	242	482	680	9
0,006).	340	230	365	242	482	680	9
La	367	230	376	242	482	680	9
SG	378	230	389	242	482	680	9
a	391	230	395	242	482	680	9
dos	397	230	411	242	482	680	9
años	413	230	431	242	482	680	9
fue	51	241	63	253	482	680	9
de	65	241	74	253	482	680	9
63,8	76	241	92	253	482	680	9
%	94	241	101	253	482	680	9
(grupo	103	241	128	253	482	680	9
de	130	241	139	253	482	680	9
nimotuzumab)	141	241	197	253	482	680	9
frente	198	241	221	253	482	680	9
a	223	241	227	253	482	680	9
57,7	229	241	245	253	482	680	9
%	246	241	254	253	482	680	9
(grupo	256	241	281	253	482	680	9
control)	283	241	312	253	482	680	9
(53)	312	242	321	248	482	680	9
.	321	241	323	253	482	680	9
Los	51	256	64	268	482	680	9
datos	66	256	87	268	482	680	9
de	89	256	98	268	482	680	9
los	101	256	111	268	482	680	9
EC	113	256	123	268	482	680	9
presentados	125	256	172	268	482	680	9
anteriormente	174	256	229	268	482	680	9
demuestran	231	256	276	268	482	680	9
los	278	256	289	268	482	680	9
resultados	291	256	330	268	482	680	9
positivos	332	256	366	268	482	680	9
obtenidos	368	256	406	268	482	680	9
con	408	256	422	268	482	680	9
el	424	256	431	268	482	680	9
nimotuzumab	51	267	104	278	482	680	9
en	105	267	115	278	482	680	9
el	116	267	123	278	482	680	9
tratamiento	125	267	169	278	482	680	9
de	171	267	180	278	482	680	9
los	182	267	193	278	482	680	9
pacientes	194	267	231	278	482	680	9
con	232	267	246	278	482	680	9
CCECC,	247	267	274	278	482	680	9
sin	276	267	287	278	482	680	9
embargo,	288	267	324	278	482	680	9
también	326	267	357	278	482	680	9
evidencian	359	267	400	278	482	680	9
que	401	267	416	278	482	680	9
hay	417	267	431	278	482	680	9
un	51	278	61	289	482	680	9
grupo	63	278	86	289	482	680	9
de	88	278	97	289	482	680	9
pacientes	100	278	136	289	482	680	9
que	138	278	152	289	482	680	9
no	155	278	164	289	482	680	9
responden	167	278	207	289	482	680	9
a	209	278	214	289	482	680	9
esta	216	278	232	289	482	680	9
terapia	234	278	261	289	482	680	9
y	263	278	267	289	482	680	9
por	269	278	282	289	482	680	9
consiguiente	284	278	333	289	482	680	9
no	335	278	345	289	482	680	9
reciben	347	278	375	289	482	680	9
sus	377	278	390	289	482	680	9
beneficios	392	278	431	289	482	680	9
clínicos,	51	289	82	300	482	680	9
razón	83	289	104	300	482	680	9
por	106	289	119	300	482	680	9
la	120	289	127	300	482	680	9
cual,	129	289	147	300	482	680	9
resulta	149	289	174	300	482	680	9
imprescindible	176	289	232	300	482	680	9
investigar	234	289	271	300	482	680	9
por	272	289	285	300	482	680	9
qué	287	289	301	300	482	680	9
algunos	303	289	333	300	482	680	9
pacientes	334	289	371	300	482	680	9
responden	372	289	413	300	482	680	9
bien	414	289	431	300	482	680	9
a	51	299	56	311	482	680	9
la	57	299	64	311	482	680	9
terapia	66	299	92	311	482	680	9
con	94	299	107	311	482	680	9
nimotuzumab	109	299	162	311	482	680	9
y	163	299	168	311	482	680	9
en	169	299	179	311	482	680	9
otros	180	299	200	311	482	680	9
la	201	299	208	311	482	680	9
tasa	210	299	225	311	482	680	9
de	227	299	236	311	482	680	9
respuesta	238	299	275	311	482	680	9
no	276	299	286	311	482	680	9
es	288	299	296	311	482	680	9
la	297	299	304	311	482	680	9
esperada	306	299	340	311	482	680	9
y	342	299	346	311	482	680	9
si	348	299	354	311	482	680	9
este	355	299	371	311	482	680	9
comportamien-	372	299	431	311	482	680	9
to	51	310	59	322	482	680	9
puede	61	310	85	322	482	680	9
estar	88	310	106	322	482	680	9
relacionado	109	310	154	322	482	680	9
con	156	310	170	322	482	680	9
la	173	310	180	322	482	680	9
existencia	182	310	219	322	482	680	9
de	222	310	231	322	482	680	9
mecanismos	234	310	282	322	482	680	9
moleculares	284	310	330	322	482	680	9
de	333	310	342	322	482	680	9
resistencia	345	310	385	322	482	680	9
a	388	310	392	322	482	680	9
la	395	310	402	322	482	680	9
terapia	404	310	431	322	482	680	9
con	51	321	65	332	482	680	9
este	67	321	82	332	482	680	9
AcM.	84	321	102	332	482	680	9
Roca	51	336	69	347	482	680	9
y	72	336	76	347	482	680	9
col.	78	336	92	347	482	680	9
publicaron	94	336	135	347	482	680	9
un	137	336	147	347	482	680	9
estudio	149	336	177	347	482	680	9
en	180	336	189	347	482	680	9
el	191	336	198	347	482	680	9
cual	201	336	216	347	482	680	9
se	219	336	227	347	482	680	9
incluyeron	229	336	269	347	482	680	9
36	272	336	281	347	482	680	9
pacientes	283	336	319	347	482	680	9
con	321	336	335	347	482	680	9
CCECC	338	336	362	347	482	680	9
en	365	336	374	347	482	680	9
estadios	376	336	408	347	482	680	9
avan-	410	336	431	347	482	680	9
zados	51	347	73	358	482	680	9
inscritos	75	347	107	358	482	680	9
en	109	347	118	358	482	680	9
un	120	347	130	358	482	680	9
EC	132	347	142	358	482	680	9
fase	144	347	159	358	482	680	9
IV.	161	347	170	358	482	680	9
De	172	347	182	358	482	680	9
estos,	184	347	205	358	482	680	9
14	207	347	216	358	482	680	9
recibieron	218	347	257	358	482	680	9
tratamiento	259	347	303	358	482	680	9
con	305	347	319	358	482	680	9
nimotuzumab	321	347	374	358	482	680	9
y	376	347	380	358	482	680	9
RT,	382	347	393	358	482	680	9
14	395	347	404	358	482	680	9
fueron	406	347	431	358	482	680	9
tratados	51	358	82	369	482	680	9
con	84	358	98	369	482	680	9
nimotuzumab	99	358	152	369	482	680	9
combinado	154	358	197	369	482	680	9
con	198	358	212	369	482	680	9
RT	214	358	224	369	482	680	9
y	225	358	229	369	482	680	9
QT	231	358	242	369	482	680	9
y	243	358	247	369	482	680	9
a	249	358	254	369	482	680	9
ocho	255	358	274	369	482	680	9
se	276	358	284	369	482	680	9
les	286	358	296	369	482	680	9
aplicó	298	358	321	369	482	680	9
el	322	358	329	369	482	680	9
nimotuzumab	331	358	384	369	482	680	9
solo.	385	358	403	369	482	680	9
Al	405	358	412	369	482	680	9
fina-	414	358	431	369	482	680	9
lizar	51	368	67	380	482	680	9
el	69	368	75	380	482	680	9
estudio	77	368	105	380	482	680	9
(tres	107	368	124	380	482	680	9
años),	126	368	149	380	482	680	9
el	151	368	157	380	482	680	9
100	159	368	173	380	482	680	9
%	174	368	182	380	482	680	9
de	184	368	193	380	482	680	9
los	195	368	206	380	482	680	9
pacientes	208	368	244	380	482	680	9
tratados	246	368	277	380	482	680	9
con	279	368	293	380	482	680	9
nimotuzumab	294	368	347	380	482	680	9
en	349	368	358	380	482	680	9
monoterapia	360	368	409	380	482	680	9
o	410	368	415	380	482	680	9
con	417	368	431	380	482	680	9
nimotuzumab	51	379	104	391	482	680	9
combinado	106	379	149	391	482	680	9
con	151	379	165	391	482	680	9
RT	167	379	177	391	482	680	9
y	179	379	183	391	482	680	9
QT	185	379	196	391	482	680	9
estaban	198	379	228	391	482	680	9
vivos,	230	379	251	391	482	680	9
mientras	253	379	287	391	482	680	9
que	289	379	303	391	482	680	9
en	305	379	315	391	482	680	9
el	317	379	324	391	482	680	9
grupo	326	379	348	391	482	680	9
de	351	379	360	391	482	680	9
nimotuzumab	362	379	415	391	482	680	9
con	417	379	431	391	482	680	9
RT,	51	390	62	401	482	680	9
de	64	390	74	401	482	680	9
los	76	390	87	401	482	680	9
14	89	390	98	401	482	680	9
pacientes	101	390	137	401	482	680	9
iniciales,	139	390	172	401	482	680	9
solamente	175	390	214	401	482	680	9
sobrevivieron	217	390	268	401	482	680	9
cuatro.	270	390	297	401	482	680	9
Los	299	390	312	401	482	680	9
investigadores	314	390	369	401	482	680	9
observaron	371	390	414	401	482	680	9
que	417	390	431	401	482	680	9
tanto	51	401	71	412	482	680	9
la	73	401	80	412	482	680	9
media	82	401	106	412	482	680	9
de	108	401	117	412	482	680	9
los	119	401	130	412	482	680	9
parámetros	132	401	176	412	482	680	9
hematológicos	178	401	233	412	482	680	9
y	235	401	240	412	482	680	9
de	242	401	251	412	482	680	9
función	253	401	282	412	482	680	9
hepática	284	401	316	412	482	680	9
como	318	401	340	412	482	680	9
la	342	401	348	412	482	680	9
de	351	401	360	412	482	680	9
otras	362	401	381	412	482	680	9
variables	383	401	417	412	482	680	9
del	419	401	431	412	482	680	9
metabolismo	51	412	101	423	482	680	9
se	102	412	111	423	482	680	9
encontraron	112	412	159	423	482	680	9
en	160	412	170	423	482	680	9
el	172	412	178	423	482	680	9
rango	180	412	202	423	482	680	9
de	203	412	213	423	482	680	9
referencia	214	412	252	423	482	680	9
para	254	412	271	423	482	680	9
cada	272	412	291	423	482	680	9
una	292	412	307	423	482	680	9
de	308	412	318	423	482	680	9
las	319	412	330	423	482	680	9
determinaciones	332	412	395	423	482	680	9
antes	397	412	417	423	482	680	9
del	419	412	431	423	482	680	9
tratamiento	51	422	96	434	482	680	9
y	97	422	101	434	482	680	9
durante	103	422	133	434	482	680	9
este	134	422	150	434	482	680	9
y	151	422	155	434	482	680	9
que,	157	422	174	434	482	680	9
por	175	422	188	434	482	680	9
tanto,	190	422	212	434	482	680	9
no	214	422	223	434	482	680	9
existieron	225	422	262	434	482	680	9
diferencias	263	422	305	434	482	680	9
significativas	306	422	355	434	482	680	9
para	356	422	373	434	482	680	9
los	375	422	386	434	482	680	9
parámetros	387	422	431	434	482	680	9
de	51	433	60	445	482	680	9
laboratorio	62	433	104	445	482	680	9
(54)	104	434	112	441	482	680	9
.	112	433	115	445	482	680	9
Los	116	433	129	445	482	680	9
resultados	131	433	170	445	482	680	9
antes	172	433	193	445	482	680	9
expuestos	194	433	232	445	482	680	9
animan	234	433	262	445	482	680	9
a	264	433	268	445	482	680	9
plantear	270	433	302	445	482	680	9
la	303	433	310	445	482	680	9
siguiente	312	433	346	445	482	680	9
interrogante:	348	433	397	445	482	680	9
¿Por	398	433	415	445	482	680	9
qué	417	433	431	445	482	680	9
los	51	444	62	455	482	680	9
pacientes	64	444	101	455	482	680	9
tratados	103	444	135	455	482	680	9
con	137	444	151	455	482	680	9
la	153	444	160	455	482	680	9
combinación	163	444	212	455	482	680	9
de	214	444	223	455	482	680	9
nimotuzumab	226	444	279	455	482	680	9
y	281	444	286	455	482	680	9
RT	288	444	298	455	482	680	9
tuvieron	300	444	332	455	482	680	9
una	334	444	349	455	482	680	9
menor	351	444	376	455	482	680	9
supervivencia	379	444	431	455	482	680	9
en	51	455	60	466	482	680	9
comparación	63	455	112	466	482	680	9
con	114	455	128	466	482	680	9
el	131	455	137	466	482	680	9
resto	140	455	159	466	482	680	9
de	161	455	171	466	482	680	9
los	173	455	184	466	482	680	9
pacientes	186	455	223	466	482	680	9
incluidos	225	455	259	466	482	680	9
en	262	455	271	466	482	680	9
el	273	455	280	466	482	680	9
estudio	283	455	311	466	482	680	9
que	313	455	328	466	482	680	9
recibieron	330	455	368	466	482	680	9
otros	371	455	390	466	482	680	9
esquemas	393	455	431	466	482	680	9
de	51	466	60	477	482	680	9
tratamiento?	62	466	111	477	482	680	9
En	51	481	61	492	482	680	9
este	62	481	78	492	482	680	9
sentido	79	481	108	492	482	680	9
la	109	481	116	492	482	680	9
literatura	118	481	153	492	482	680	9
refiere	154	481	179	492	482	680	9
que	180	481	195	492	482	680	9
las	196	481	207	492	482	680	9
evidencias	209	481	249	492	482	680	9
apuntan	250	481	282	492	482	680	9
hacia	284	481	304	492	482	680	9
la	306	481	312	492	482	680	9
asociación	314	481	354	492	482	680	9
entre	356	481	376	492	482	680	9
la	377	481	384	492	482	680	9
sobreexpre-	386	481	431	492	482	680	9
sión	51	492	67	503	482	680	9
del	69	492	80	503	482	680	9
EGFR	82	492	102	503	482	680	9
en	104	492	113	503	482	680	9
células	115	492	142	503	482	680	9
tumorales	143	492	182	503	482	680	9
y	184	492	188	503	482	680	9
el	190	492	196	503	482	680	9
beneficio	198	492	233	503	482	680	9
clínico	235	492	260	503	482	680	9
de	262	492	271	503	482	680	9
nimotuzumab	273	492	326	503	482	680	9
en	328	492	337	503	482	680	9
pacientes	339	492	375	503	482	680	9
tratados,	377	492	411	503	482	680	9
pues	413	492	431	503	482	680	9
los	51	502	62	514	482	680	9
estudios	64	502	96	514	482	680	9
clínicos	97	502	126	514	482	680	9
han	128	502	142	514	482	680	9
demostrado	144	502	189	514	482	680	9
que	191	502	206	514	482	680	9
existe	207	502	229	514	482	680	9
una	231	502	245	514	482	680	9
correlación	247	502	289	514	482	680	9
directa	291	502	317	514	482	680	9
entre	319	502	339	514	482	680	9
la	341	502	348	514	482	680	9
elevada	349	502	379	514	482	680	9
expresión	381	502	417	514	482	680	9
del	419	502	431	514	482	680	9
EGFR	51	513	71	524	482	680	9
y	73	513	77	524	482	680	9
la	79	513	86	524	482	680	9
SG	87	513	98	524	482	680	9
(11,47)	98	514	113	520	482	680	9
.	113	513	115	524	482	680	9
Se	51	528	60	540	482	680	9
ha	63	528	72	540	482	680	9
planteado	74	528	113	540	482	680	9
que	115	528	129	540	482	680	9
los	132	528	143	540	482	680	9
AcM	145	528	161	540	482	680	9
con	163	528	177	540	482	680	9
afinidades	179	528	218	540	482	680	9
intermedias	221	528	266	540	482	680	9
como	268	528	289	540	482	680	9
el	292	528	298	540	482	680	9
nimotuzumab	301	528	353	540	482	680	9
pueden	356	528	385	540	482	680	9
acumularse	387	528	431	540	482	680	9
preferentemente	51	539	115	550	482	680	9
en	117	539	126	550	482	680	9
los	128	539	139	550	482	680	9
tumores	141	539	173	550	482	680	9
que	175	539	189	550	482	680	9
muestran	191	539	227	550	482	680	9
mayor	229	539	253	550	482	680	9
expresión	255	539	292	550	482	680	9
del	294	539	306	550	482	680	9
EGFR,	308	539	330	550	482	680	9
mientras	332	539	365	550	482	680	9
que	368	539	382	550	482	680	9
los	384	539	395	550	482	680	9
anticuer-	397	539	431	550	482	680	9
pos	51	550	65	561	482	680	9
con	67	550	81	561	482	680	9
alta	83	550	98	561	482	680	9
afinidad	100	550	131	561	482	680	9
como	134	550	155	561	482	680	9
es	157	550	166	561	482	680	9
el	168	550	175	561	482	680	9
caso	177	550	195	561	482	680	9
del	197	550	209	561	482	680	9
cetuximab	211	550	251	561	482	680	9
reconocen	253	550	293	561	482	680	9
tumores	295	550	327	561	482	680	9
con	329	550	343	561	482	680	9
menor	346	550	370	561	482	680	9
expresión	373	550	410	561	482	680	9
de	412	550	422	561	482	680	9
la	424	550	431	561	482	680	9
diana,	51	561	74	572	482	680	9
pero	77	561	94	572	482	680	9
también	97	561	128	572	482	680	9
tejidos	130	561	156	572	482	680	9
normales	158	561	194	572	482	680	9
(11)	194	561	202	568	482	680	9
.	202	561	204	572	482	680	9
Akashi	207	561	231	572	482	680	9
y	234	561	238	572	482	680	9
col.	240	561	254	572	482	680	9
demostraron	256	561	305	572	482	680	9
que	307	561	321	572	482	680	9
la	324	561	331	572	482	680	9
unión	333	561	355	572	482	680	9
del	357	561	369	572	482	680	9
nimotuzumab	371	561	424	572	482	680	9
y	427	561	431	572	482	680	9
la	51	571	58	583	482	680	9
posterior	60	571	94	583	482	680	9
inhibición	96	571	133	583	482	680	9
de	135	571	145	583	482	680	9
la	146	571	153	583	482	680	9
fosforilación	155	571	202	583	482	680	9
del	204	571	215	583	482	680	9
EGFR	217	571	237	583	482	680	9
solamente	239	571	279	583	482	680	9
se	280	571	289	583	482	680	9
detectaron	291	571	332	583	482	680	9
en	333	571	343	583	482	680	9
líneas	345	571	367	583	482	680	9
de	368	571	378	583	482	680	9
células	380	571	406	583	482	680	9
tumo-	408	571	431	583	482	680	9
rales	51	582	69	594	482	680	9
con	71	582	85	594	482	680	9
media	87	582	111	594	482	680	9
o	113	582	118	594	482	680	9
alta	120	582	134	594	482	680	9
expresión	137	582	173	594	482	680	9
del	175	582	187	594	482	680	9
EGFR	189	582	209	594	482	680	9
(10	212	582	223	594	482	680	9
4	223	583	226	589	482	680	9
receptores	228	582	268	594	482	680	9
por	270	582	283	594	482	680	9
célula	285	582	308	594	482	680	9
o	310	582	315	594	482	680	9
más)	317	582	335	594	482	680	9
(55)	335	583	344	589	482	680	9
,	344	582	346	594	482	680	9
por	348	582	361	594	482	680	9
otro	363	582	379	594	482	680	9
lado,	381	582	400	594	482	680	9
Garrido	402	582	431	594	482	680	9
y	51	593	55	604	482	680	9
col.	58	593	71	604	482	680	9
observaron	73	593	116	604	482	680	9
que	118	593	133	604	482	680	9
la	135	593	142	604	482	680	9
unión	144	593	166	604	482	680	9
de	168	593	178	604	482	680	9
los	180	593	191	604	482	680	9
fragmentos	193	593	236	604	482	680	9
Fab	239	593	252	604	482	680	9
del	255	593	266	604	482	680	9
nimotuzumab	269	593	322	604	482	680	9
únicamente	324	593	369	604	482	680	9
se	371	593	379	604	482	680	9
detectó	381	593	410	604	482	680	9
en	412	593	422	604	482	680	9
la	424	593	431	604	482	680	9
línea	51	604	69	615	482	680	9
celular	71	604	97	615	482	680	9
A431	99	604	117	615	482	680	9
(10	119	604	130	615	482	680	9
6	130	604	133	611	482	680	9
receptores	134	604	174	615	482	680	9
por	176	604	189	615	482	680	9
célula),	191	604	218	615	482	680	9
mientras	220	604	253	615	482	680	9
que	255	604	269	615	482	680	9
los	271	604	282	615	482	680	9
fragmentos	284	604	327	615	482	680	9
Fab	329	604	343	615	482	680	9
del	345	604	356	615	482	680	9
cetuximab	358	604	398	615	482	680	9
también	399	604	431	615	482	680	9
fueron	51	615	76	626	482	680	9
identificados	78	615	127	626	482	680	9
en	128	615	138	626	482	680	9
las	140	615	150	626	482	680	9
células	152	615	178	626	482	680	9
tumorales	180	615	218	626	482	680	9
con	220	615	234	626	482	680	9
bajos	236	615	256	626	482	680	9
niveles	258	615	284	626	482	680	9
del	286	615	298	626	482	680	9
EGFR	299	615	319	626	482	680	9
(56)	319	615	328	622	482	680	9
.	328	615	330	626	482	680	9
Ars	51	647	61	657	482	680	9
Pharm.	63	647	86	657	482	680	9
2021;62(4):389-403	88	647	148	657	482	680	9
397	418	647	431	658	482	680	9
Lazo	51	21	66	31	482	680	10
Y,	68	21	72	31	482	680	10
Morales	74	21	99	31	482	680	10
M.	101	21	108	31	482	680	10
En	51	49	61	60	482	680	10
el	62	49	69	60	482	680	10
EC	71	49	81	60	482	680	10
de	82	49	92	60	482	680	10
fase	94	49	109	60	482	680	10
II	111	49	115	60	482	680	10
realizado	117	49	151	60	482	680	10
en	153	49	163	60	482	680	10
pacientes	164	49	201	60	482	680	10
con	202	49	216	60	482	680	10
CCECC	218	49	242	60	482	680	10
considerados	244	49	294	60	482	680	10
no	296	49	306	60	482	680	10
aptos	308	49	329	60	482	680	10
para	330	49	347	60	482	680	10
recibir	349	49	373	60	482	680	10
QRT,	375	49	392	60	482	680	10
la	393	49	400	60	482	680	10
eficacia	402	49	431	60	482	680	10
de	51	60	60	71	482	680	10
nimotuzumab	63	60	116	71	482	680	10
combinado	118	60	161	71	482	680	10
con	163	60	177	71	482	680	10
RT	179	60	189	71	482	680	10
se	191	60	199	71	482	680	10
comparó	201	60	235	71	482	680	10
con	237	60	251	71	482	680	10
RT	253	60	263	71	482	680	10
más	265	60	281	71	482	680	10
placebo.	283	60	316	71	482	680	10
En	318	60	327	71	482	680	10
un	330	60	340	71	482	680	10
subconjunto	342	60	389	71	482	680	10
de	391	60	401	71	482	680	10
pacien-	403	60	431	71	482	680	10
tes,	51	71	64	82	482	680	10
la	67	71	74	82	482	680	10
expresión	76	71	113	82	482	680	10
del	116	71	127	82	482	680	10
EGFR	130	71	150	82	482	680	10
se	152	71	160	82	482	680	10
evaluó	163	71	188	82	482	680	10
mediante	191	71	227	82	482	680	10
inmunohistoquímica.	229	71	309	82	482	680	10
Los	312	71	325	82	482	680	10
pacientes	327	71	364	82	482	680	10
con	366	71	380	82	482	680	10
tumores	382	71	414	82	482	680	10
que	417	71	431	82	482	680	10
expresaron	51	81	93	93	482	680	10
altos	96	81	114	93	482	680	10
niveles	117	81	143	93	482	680	10
del	146	81	158	93	482	680	10
EGFR	160	81	180	93	482	680	10
y	183	81	187	93	482	680	10
que	190	81	204	93	482	680	10
recibieron	207	81	245	93	482	680	10
nimotuzumab	248	81	300	93	482	680	10
tuvieron	303	81	335	93	482	680	10
una	337	81	352	93	482	680	10
mejoría	354	81	383	93	482	680	10
significativa	386	81	431	93	482	680	10
en	51	92	60	104	482	680	10
el	62	92	69	104	482	680	10
tiempo	71	92	98	104	482	680	10
medio	99	92	123	104	482	680	10
de	125	92	135	104	482	680	10
supervivencia	136	92	189	104	482	680	10
en	191	92	200	104	482	680	10
comparación	202	92	251	104	482	680	10
con	253	92	266	104	482	680	10
los	268	92	279	104	482	680	10
pacientes	281	92	317	104	482	680	10
del	319	92	331	104	482	680	10
grupo	332	92	355	104	482	680	10
placebo	356	92	387	104	482	680	10
(16,5	388	92	407	104	482	680	10
frente	408	92	431	104	482	680	10
a	51	103	56	114	482	680	10
7,2	58	103	69	114	482	680	10
meses,	71	103	97	114	482	680	10
p	99	103	104	114	482	680	10
=	106	103	111	114	482	680	10
0,0038)	113	103	140	114	482	680	10
mientras	142	103	175	114	482	680	10
que	178	103	192	114	482	680	10
en	194	103	203	114	482	680	10
aquellos	205	103	238	114	482	680	10
pacientes	240	103	276	114	482	680	10
cuyos	278	103	300	114	482	680	10
tumores	302	103	333	114	482	680	10
eran	335	103	352	114	482	680	10
EGFR	354	103	374	114	482	680	10
negativo	376	103	409	114	482	680	10
no	411	103	421	114	482	680	10
se	423	103	431	114	482	680	10
observó	51	114	82	125	482	680	10
una	83	114	98	125	482	680	10
ventaja	100	114	128	125	482	680	10
significativa	130	114	174	125	482	680	10
del	176	114	188	125	482	680	10
tratamiento	190	114	235	125	482	680	10
con	237	114	250	125	482	680	10
el	252	114	259	125	482	680	10
AcM	261	114	277	125	482	680	10
en	279	114	288	125	482	680	10
comparación	290	114	339	125	482	680	10
con	341	114	355	125	482	680	10
el	357	114	364	125	482	680	10
grupo	366	114	388	125	482	680	10
placebo	390	114	420	125	482	680	10
(50)	420	114	429	121	482	680	10
.	429	114	431	125	482	680	10
Se	51	125	60	136	482	680	10
observaron	62	125	105	136	482	680	10
hallazgos	107	125	142	136	482	680	10
similares	144	125	178	136	482	680	10
en	180	125	189	136	482	680	10
un	191	125	201	136	482	680	10
EC	202	125	212	136	482	680	10
de	214	125	224	136	482	680	10
fase	225	125	241	136	482	680	10
IIB	242	125	252	136	482	680	10
en	254	125	264	136	482	680	10
pacientes	266	125	302	136	482	680	10
con	304	125	317	136	482	680	10
CCECC	319	125	344	136	482	680	10
sin	346	125	357	136	482	680	10
tratamiento	358	125	403	136	482	680	10
previo,	405	125	431	136	482	680	10
que	51	135	65	147	482	680	10
recibieron	68	135	106	147	482	680	10
terapia	108	135	135	147	482	680	10
estándar	137	135	170	147	482	680	10
con	172	135	186	147	482	680	10
o	188	135	193	147	482	680	10
sin	196	135	207	147	482	680	10
nimotuzumab.	209	135	264	147	482	680	10
La	266	135	275	147	482	680	10
expresión	277	135	314	147	482	680	10
del	316	135	328	147	482	680	10
EGFR	330	135	350	147	482	680	10
tuvo	353	135	370	147	482	680	10
una	372	135	386	147	482	680	10
correlación	389	135	431	147	482	680	10
significativa	51	146	96	158	482	680	10
con	98	146	111	158	482	680	10
la	113	146	120	158	482	680	10
supervivencia	122	146	174	158	482	680	10
en	176	146	185	158	482	680	10
pacientes	187	146	223	158	482	680	10
tratados	225	146	257	158	482	680	10
con	258	146	272	158	482	680	10
nimotuzumab	274	146	327	158	482	680	10
y	329	146	333	158	482	680	10
QRT	335	146	350	158	482	680	10
(p	352	146	360	158	482	680	10
=	362	146	366	158	482	680	10
0,02)	368	146	386	158	482	680	10
(57)	386	147	395	154	482	680	10
.	395	146	397	158	482	680	10
Teniendo	51	161	86	173	482	680	10
en	88	161	98	173	482	680	10
cuenta	100	161	126	173	482	680	10
estos	128	161	148	173	482	680	10
resultados,	150	161	192	173	482	680	10
se	194	161	202	173	482	680	10
ha	205	161	214	173	482	680	10
considerado	216	161	263	173	482	680	10
que	265	161	280	173	482	680	10
para	282	161	299	173	482	680	10
el	301	161	308	173	482	680	10
nimotuzumab	310	161	363	173	482	680	10
los	365	161	376	173	482	680	10
pacientes	379	161	415	173	482	680	10
con	417	161	431	173	482	680	10
alta	51	172	65	183	482	680	10
expresión	67	172	104	183	482	680	10
del	105	172	117	183	482	680	10
EGFR	119	172	139	183	482	680	10
pueden	141	172	169	183	482	680	10
obtener	171	172	201	183	482	680	10
un	202	172	212	183	482	680	10
mayor	214	172	238	183	482	680	10
beneficio	240	172	275	183	482	680	10
clínico	277	172	301	183	482	680	10
y	303	172	307	183	482	680	10
que	309	172	323	183	482	680	10
esta	325	172	340	183	482	680	10
característica	342	172	392	183	482	680	10
puede	394	172	418	183	482	680	10
ser	420	172	431	183	482	680	10
un	51	183	61	194	482	680	10
posible	63	183	90	194	482	680	10
biomarcador	92	183	141	194	482	680	10
predictivo	143	183	181	194	482	680	10
de	182	183	192	194	482	680	10
eficacia,	194	183	225	194	482	680	10
pero	227	183	244	194	482	680	10
que	246	183	260	194	482	680	10
precisa	262	183	289	194	482	680	10
de	291	183	300	194	482	680	10
validación	302	183	341	194	482	680	10
en	343	183	352	194	482	680	10
EC	354	183	364	194	482	680	10
prospectivos	365	183	414	194	482	680	10
(11,47)	414	184	429	190	482	680	10
.	429	183	431	194	482	680	10
Paradójicamente	51	194	115	205	482	680	10
para	117	194	134	205	482	680	10
el	136	194	143	205	482	680	10
cetuximab,	145	194	186	205	482	680	10
que	188	194	203	205	482	680	10
tiene	205	194	224	205	482	680	10
la	226	194	233	205	482	680	10
capacidad	235	194	274	205	482	680	10
de	276	194	285	205	482	680	10
conservar	288	194	325	205	482	680	10
su	327	194	335	205	482	680	10
eficacia	337	194	366	205	482	680	10
incluso	368	194	395	205	482	680	10
en	398	194	407	205	482	680	10
aque-	409	194	431	205	482	680	10
llos	51	205	64	216	482	680	10
tumores	66	205	98	216	482	680	10
con	99	205	113	216	482	680	10
baja	115	205	131	216	482	680	10
expresión	133	205	169	216	482	680	10
del	171	205	183	216	482	680	10
EGFR	185	205	204	216	482	680	10
(11)	204	205	213	212	482	680	10
,	213	205	215	216	482	680	10
los	217	205	228	216	482	680	10
niveles	229	205	256	216	482	680	10
de	257	205	267	216	482	680	10
expresión	269	205	305	216	482	680	10
del	307	205	319	216	482	680	10
receptor	321	205	352	216	482	680	10
no	354	205	364	216	482	680	10
parecen	366	205	396	216	482	680	10
influir	397	205	420	216	482	680	10
en	421	205	431	216	482	680	10
la	51	215	58	227	482	680	10
respuesta	60	215	97	227	482	680	10
clínica	99	215	123	227	482	680	10
diferencial	125	215	165	227	482	680	10
mostrada	167	215	203	227	482	680	10
por	205	215	218	227	482	680	10
los	220	215	231	227	482	680	10
pacientes,	233	215	272	227	482	680	10
es	274	215	282	227	482	680	10
por	284	215	297	227	482	680	10
ello	299	215	313	227	482	680	10
que	315	215	330	227	482	680	10
la	332	215	339	227	482	680	10
sobreexpresión	341	215	399	227	482	680	10
tumoral	401	215	431	227	482	680	10
del	51	226	63	237	482	680	10
EGFR,	65	226	87	237	482	680	10
al	89	226	95	237	482	680	10
parecer,	97	226	127	237	482	680	10
no	129	226	139	237	482	680	10
es	141	226	149	237	482	680	10
un	151	226	161	237	482	680	10
biomarcador	163	226	211	237	482	680	10
predictivo	213	226	251	237	482	680	10
clínicamente	253	226	302	237	482	680	10
útil	304	226	316	237	482	680	10
en	318	226	327	237	482	680	10
el	329	226	336	237	482	680	10
CCECC.	338	226	365	237	482	680	10
Los	367	226	380	237	482	680	10
análisis	382	226	410	237	482	680	10
reali-	412	226	431	237	482	680	10
zados	51	237	73	248	482	680	10
en	75	237	84	248	482	680	10
grandes	86	237	116	248	482	680	10
ensayos	118	237	149	248	482	680	10
aleatorizados	151	237	201	248	482	680	10
han	203	237	217	248	482	680	10
revelado	219	237	252	248	482	680	10
que	254	237	268	248	482	680	10
no	270	237	280	248	482	680	10
hay	282	237	296	248	482	680	10
asociación	298	237	338	248	482	680	10
entre	340	237	360	248	482	680	10
el	361	237	368	248	482	680	10
estado	370	237	395	248	482	680	10
del	397	237	409	248	482	680	10
EGFR	411	237	431	248	482	680	10
determinado	51	248	100	259	482	680	10
por	102	248	115	259	482	680	10
inmunohistoquímica	118	248	196	259	482	680	10
y	198	248	202	259	482	680	10
el	205	248	211	259	482	680	10
beneficio	214	248	249	259	482	680	10
del	251	248	263	259	482	680	10
cetuximab	265	248	305	259	482	680	10
en	307	248	316	259	482	680	10
estos	319	248	338	259	482	680	10
tumores	341	248	372	259	482	680	10
(58)	372	248	381	255	482	680	10
.	381	248	383	259	482	680	10
Estas	385	248	405	259	482	680	10
obser-	407	248	431	259	482	680	10
vaciones	51	259	84	270	482	680	10
parecen	87	259	117	270	482	680	10
indicar	120	259	146	270	482	680	10
que,	148	259	165	270	482	680	10
además	168	259	198	270	482	680	10
de	200	259	210	270	482	680	10
los	213	259	224	270	482	680	10
niveles	226	259	253	270	482	680	10
de	255	259	265	270	482	680	10
expresión	268	259	304	270	482	680	10
del	307	259	319	270	482	680	10
EGFR,	322	259	344	270	482	680	10
los	347	259	358	270	482	680	10
resultados	360	259	400	270	482	680	10
clínicos	403	259	431	270	482	680	10
con	51	269	65	281	482	680	10
la	67	269	74	281	482	680	10
terapia	77	269	103	281	482	680	10
anti-EGFR	106	269	143	281	482	680	10
en	145	269	155	281	482	680	10
el	157	269	164	281	482	680	10
CCECC,	166	269	193	281	482	680	10
pueden	196	269	225	281	482	680	10
involucrar	227	269	265	281	482	680	10
otros	268	269	287	281	482	680	10
mecanismos	290	269	337	281	482	680	10
moleculares	340	269	386	281	482	680	10
y	388	269	392	281	482	680	10
genéticos	395	269	431	281	482	680	10
de	51	280	60	291	482	680	10
extraordinaria	62	280	115	291	482	680	10
complejidad	117	280	164	291	482	680	10
y	166	280	170	291	482	680	10
heterogeneidad	172	280	232	291	482	680	10
que	233	280	248	291	482	680	10
precisan	250	280	282	291	482	680	10
ser	283	280	295	291	482	680	10
investigados	297	280	344	291	482	680	10
para	345	280	362	291	482	680	10
el	364	280	371	291	482	680	10
nimotuzumab.	373	280	428	291	482	680	10
Discusión	51	308	113	327	482	680	10
Los	51	329	64	340	482	680	10
resultados	66	329	105	340	482	680	10
de	107	329	116	340	482	680	10
la	118	329	125	340	482	680	10
revisión	126	329	156	340	482	680	10
bibliográfica	158	329	205	340	482	680	10
confirman	207	329	245	340	482	680	10
el	247	329	254	340	482	680	10
enorme	256	329	285	340	482	680	10
interés	287	329	312	340	482	680	10
que	314	329	328	340	482	680	10
ha	330	329	339	340	482	680	10
despertado	341	329	384	340	482	680	10
la	386	329	393	340	482	680	10
compren-	394	329	431	340	482	680	10
sión	51	340	67	351	482	680	10
de	69	340	78	351	482	680	10
la	80	340	87	351	482	680	10
resistencia	89	340	129	351	482	680	10
al	131	340	138	351	482	680	10
tratamiento	140	340	184	351	482	680	10
con	186	340	200	351	482	680	10
cetuximab	202	340	241	351	482	680	10
en	243	340	253	351	482	680	10
el	254	340	261	351	482	680	10
CCECC,	263	340	290	351	482	680	10
al	292	340	299	351	482	680	10
reportarse	301	340	340	351	482	680	10
varios	342	340	364	351	482	680	10
mecanismos	366	340	414	351	482	680	10
mo-	416	340	431	351	482	680	10
leculares	51	350	85	362	482	680	10
de	87	350	96	362	482	680	10
resistencia	98	350	138	362	482	680	10
tanto	140	350	160	362	482	680	10
intrínseca	162	350	199	362	482	680	10
como	201	350	222	362	482	680	10
adquirida	224	350	260	362	482	680	10
al	262	350	269	362	482	680	10
AcM.	271	350	289	362	482	680	10
Un	51	365	62	377	482	680	10
mecanismo	64	365	108	377	482	680	10
al	110	365	117	377	482	680	10
cual	120	365	135	377	482	680	10
se	138	365	146	377	482	680	10
le	148	365	155	377	482	680	10
ha	158	365	167	377	482	680	10
prestado	169	365	203	377	482	680	10
gran	205	365	222	377	482	680	10
atención	225	365	257	377	482	680	10
es	260	365	268	377	482	680	10
la	270	365	277	377	482	680	10
influencia	280	365	317	377	482	680	10
del	319	365	331	377	482	680	10
polimorfismo	333	365	384	377	482	680	10
genético	387	365	419	377	482	680	10
en	421	365	431	377	482	680	10
la	51	376	58	388	482	680	10
respuesta	60	376	97	388	482	680	10
clínica	99	376	124	388	482	680	10
diferencial	126	376	166	388	482	680	10
mostrada	168	376	204	388	482	680	10
por	206	376	219	388	482	680	10
los	222	376	233	388	482	680	10
pacientes	235	376	271	388	482	680	10
tratados	274	376	305	388	482	680	10
con	308	376	321	388	482	680	10
cetuximab,	324	376	365	388	482	680	10
tanto	368	376	388	388	482	680	10
en	390	376	399	388	482	680	10
el	402	376	409	388	482	680	10
EGFR	411	376	431	388	482	680	10
como	51	387	72	398	482	680	10
a	75	387	79	398	482	680	10
nivel	81	387	100	398	482	680	10
de	102	387	111	398	482	680	10
proteínas	114	387	149	398	482	680	10
oncogénicas	152	387	199	398	482	680	10
como	201	387	222	398	482	680	10
la	225	387	231	398	482	680	10
AURKA.	234	387	262	398	482	680	10
La	264	387	273	398	482	680	10
sobreexpresión	275	387	333	398	482	680	10
de	336	387	345	398	482	680	10
MET	347	387	364	398	482	680	10
e	366	387	370	398	482	680	10
inducción	373	387	410	398	482	680	10
de	412	387	422	398	482	680	10
la	424	387	431	398	482	680	10
EMT	51	398	67	409	482	680	10
por	69	398	82	409	482	680	10
marcadores	85	398	129	409	482	680	10
mesenquimales	132	398	191	409	482	680	10
como	194	398	215	409	482	680	10
SNAIL	217	398	239	409	482	680	10
y	241	398	246	409	482	680	10
la	248	398	255	409	482	680	10
regulación	257	398	297	409	482	680	10
positiva	299	398	329	409	482	680	10
de	331	398	340	409	482	680	10
varios	343	398	365	409	482	680	10
genes	367	398	389	409	482	680	10
como	392	398	413	409	482	680	10
IL-8,	415	398	431	409	482	680	10
HB-EGF	51	409	80	420	482	680	10
y	82	409	87	420	482	680	10
ADAM19,	89	409	122	420	482	680	10
también	125	409	156	420	482	680	10
han	159	409	174	420	482	680	10
depertado	176	409	216	420	482	680	10
gran	218	409	235	420	482	680	10
interés.	238	409	266	420	482	680	10
Las	269	409	281	420	482	680	10
mutaciones	284	409	328	420	482	680	10
en	331	409	340	420	482	680	10
el	343	409	350	420	482	680	10
dominio	352	409	384	420	482	680	10
extracelular	387	409	431	420	482	680	10
del	51	419	63	431	482	680	10
EGFR,	65	419	87	431	482	680	10
aunque	90	419	119	431	482	680	10
han	121	419	136	431	482	680	10
sido	138	419	154	431	482	680	10
intensamente	157	419	209	431	482	680	10
estudiadas,	211	419	255	431	482	680	10
fueron	257	419	282	431	482	680	10
las	285	419	295	431	482	680	10
que	298	419	312	431	482	680	10
arrojaron	315	419	350	431	482	680	10
el	352	419	359	431	482	680	10
menor	362	419	387	431	482	680	10
número	389	419	419	431	482	680	10
de	421	419	431	431	482	680	10
publicaciones	51	430	103	442	482	680	10
en	106	430	115	442	482	680	10
la	117	430	124	442	482	680	10
búsqueda	126	430	164	442	482	680	10
realizada.	166	430	202	442	482	680	10
Prevalecieron	205	430	256	442	482	680	10
los	258	430	269	442	482	680	10
estudios	272	430	304	442	482	680	10
en	306	430	315	442	482	680	10
los	317	430	328	442	482	680	10
que	331	430	345	442	482	680	10
se	347	430	355	442	482	680	10
asoció	358	430	382	442	482	680	10
la	384	430	391	442	482	680	10
reducción	393	430	431	442	482	680	10
de	51	441	60	452	482	680	10
la	62	441	69	452	482	680	10
eficacia	70	441	99	452	482	680	10
del	101	441	113	452	482	680	10
tratamiento	114	441	159	452	482	680	10
con	160	441	174	452	482	680	10
cetuximab	176	441	215	452	482	680	10
con	217	441	230	452	482	680	10
vías	232	441	247	452	482	680	10
alternativas,	248	441	295	452	482	680	10
que	296	441	310	452	482	680	10
pueden	312	441	341	452	482	680	10
incluir	342	441	366	452	482	680	10
señales	368	441	396	452	482	680	10
compen-	397	441	431	452	482	680	10
satorias	51	452	81	463	482	680	10
de	82	452	92	463	482	680	10
otros	94	452	113	463	482	680	10
receptores	115	452	154	463	482	680	10
de	156	452	166	463	482	680	10
la	167	452	174	463	482	680	10
familia	176	452	202	463	482	680	10
EGFR,	203	452	225	463	482	680	10
como	227	452	248	463	482	680	10
HER3,	250	452	272	463	482	680	10
así	274	452	285	463	482	680	10
como	286	452	307	463	482	680	10
otros	309	452	329	463	482	680	10
mecanismos	330	452	378	463	482	680	10
de	379	452	389	463	482	680	10
resistencia	391	452	431	463	482	680	10
relacionados	51	463	100	474	482	680	10
con	102	463	115	474	482	680	10
alteraciones	117	463	163	474	482	680	10
moleculares	165	463	212	474	482	680	10
en	214	463	223	474	482	680	10
las	225	463	236	474	482	680	10
vías	238	463	252	474	482	680	10
de	254	463	264	474	482	680	10
señalización:	266	463	315	474	482	680	10
AKT/PI3K,	317	463	353	474	482	680	10
RAS/RAF/MEK/ERK	355	463	425	474	482	680	10
y	427	463	431	474	482	680	10
JAK/STAT,	51	473	88	485	482	680	10
particularmente	90	473	151	485	482	680	10
las	153	473	164	485	482	680	10
que	166	473	180	485	482	680	10
involucran	182	473	222	485	482	680	10
a	224	473	228	485	482	680	10
las	230	473	241	485	482	680	10
proteínas	243	473	279	485	482	680	10
de	280	473	290	485	482	680	10
la	292	473	299	485	482	680	10
familia	301	473	326	485	482	680	10
Ras,	328	473	344	485	482	680	10
PIK3CA,	346	473	375	485	482	680	10
PTEN	377	473	398	485	482	680	10
y	400	473	404	485	482	680	10
STAT3,	406	473	431	485	482	680	10
así	51	484	62	496	482	680	10
como	63	484	84	496	482	680	10
el	86	484	93	496	482	680	10
receptor	95	484	126	496	482	680	10
tirosina	128	484	157	496	482	680	10
quinasa	159	484	189	496	482	680	10
AXL.	190	484	207	496	482	680	10
Con	51	499	66	511	482	680	10
respecto	68	499	100	511	482	680	10
al	102	499	109	511	482	680	10
nimotuzumab,	110	499	165	511	482	680	10
aparte	167	499	191	511	482	680	10
de	193	499	202	511	482	680	10
los	204	499	215	511	482	680	10
hallazgos	217	499	252	511	482	680	10
anteriormente	254	499	308	511	482	680	10
expuestos,	310	499	350	511	482	680	10
en	351	499	361	511	482	680	10
la	362	499	369	511	482	680	10
literatura	371	499	406	511	482	680	10
dispo-	407	499	431	511	482	680	10
nible	51	510	70	521	482	680	10
consultada	72	510	114	521	482	680	10
no	116	510	126	521	482	680	10
se	128	510	136	521	482	680	10
encontraron	138	510	185	521	482	680	10
otros	187	510	206	521	482	680	10
estudios	208	510	240	521	482	680	10
que	243	510	257	521	482	680	10
aborden	259	510	291	521	482	680	10
los	293	510	304	521	482	680	10
posibles	306	510	338	521	482	680	10
mecanismos	340	510	387	521	482	680	10
que	389	510	404	521	482	680	10
subya-	406	510	431	521	482	680	10
cen	51	521	64	532	482	680	10
en	66	521	75	532	482	680	10
la	77	521	84	532	482	680	10
variabilidad	86	521	130	532	482	680	10
de	132	521	141	532	482	680	10
la	143	521	150	532	482	680	10
respuesta	152	521	188	532	482	680	10
clínica	190	521	214	532	482	680	10
a	216	521	221	532	482	680	10
la	222	521	229	532	482	680	10
terapia	231	521	257	532	482	680	10
con	259	521	273	532	482	680	10
nimotuzumab	274	521	327	532	482	680	10
en	329	521	338	532	482	680	10
los	340	521	351	532	482	680	10
pacientes	353	521	389	532	482	680	10
con	391	521	404	532	482	680	10
CCECC	406	521	431	532	482	680	10
y	51	532	55	543	482	680	10
si	58	532	64	543	482	680	10
este	66	532	82	543	482	680	10
comportamiento	84	532	148	543	482	680	10
puede	150	532	174	543	482	680	10
involucrar	177	532	215	543	482	680	10
la	217	532	224	543	482	680	10
presencia	227	532	263	543	482	680	10
de	266	532	275	543	482	680	10
mecanismos	278	532	325	543	482	680	10
moleculares	328	532	374	543	482	680	10
de	376	532	386	543	482	680	10
resistencia,	388	532	431	543	482	680	10
resultado	51	542	87	554	482	680	10
que	89	542	103	554	482	680	10
sugiere	105	542	132	554	482	680	10
la	134	542	141	554	482	680	10
necesidad	143	542	181	554	482	680	10
de	183	542	192	554	482	680	10
realizar	194	542	222	554	482	680	10
más	223	542	239	554	482	680	10
investigaciones	241	542	299	554	482	680	10
en	301	542	310	554	482	680	10
este	312	542	327	554	482	680	10
sentido.	329	542	359	554	482	680	10
Conclusiones	51	570	137	589	482	680	10
La	51	591	60	602	482	680	10
incorporación	62	591	115	602	482	680	10
de	117	591	127	602	482	680	10
terapias	129	591	159	602	482	680	10
dirigidas	162	591	194	602	482	680	10
al	197	591	203	602	482	680	10
EGFR,	206	591	228	602	482	680	10
como	230	591	251	602	482	680	10
el	254	591	260	602	482	680	10
cetuximab	263	591	302	602	482	680	10
y	305	591	309	602	482	680	10
nimotuzumab,	311	591	366	602	482	680	10
han	368	591	383	602	482	680	10
demostrado	385	591	431	602	482	680	10
beneficio	51	602	86	613	482	680	10
clínico	88	602	112	613	482	680	10
en	114	602	124	613	482	680	10
combinación	125	602	174	613	482	680	10
con	176	602	190	613	482	680	10
los	192	602	203	613	482	680	10
tratamientos	204	602	253	613	482	680	10
oncológicos	255	602	300	613	482	680	10
clásicos.	301	602	333	613	482	680	10
Sin	335	602	347	613	482	680	10
embargo,	349	602	384	613	482	680	10
los	386	602	397	613	482	680	10
estudios	399	602	431	613	482	680	10
clínicos	51	613	79	624	482	680	10
evidencian	82	613	123	624	482	680	10
que	126	613	140	624	482	680	10
hay	143	613	156	624	482	680	10
pacientes	159	613	195	624	482	680	10
que	198	613	212	624	482	680	10
presentan	215	613	253	624	482	680	10
tasas	255	613	275	624	482	680	10
de	277	613	287	624	482	680	10
respuesta	289	613	326	624	482	680	10
pobres	328	613	355	624	482	680	10
o	357	613	362	624	482	680	10
nulas	365	613	385	624	482	680	10
con	388	613	401	624	482	680	10
su	404	613	413	624	482	680	10
uso.	415	613	431	624	482	680	10
Ars	51	647	61	657	482	680	10
Pharm.	63	647	86	657	482	680	10
2021;62(4):389-403	88	647	148	657	482	680	10
398	418	647	431	658	482	680	10
Lazo	51	21	66	31	482	680	11
Y,	68	21	72	31	482	680	11
Morales	74	21	99	31	482	680	11
M.	101	21	108	31	482	680	11
En	51	49	61	60	482	680	11
el	63	49	70	60	482	680	11
caso	72	49	89	60	482	680	11
del	92	49	103	60	482	680	11
cetuximab	106	49	145	60	482	680	11
la	148	49	154	60	482	680	11
eficacia	157	49	186	60	482	680	11
clínica	188	49	212	60	482	680	11
ha	215	49	224	60	482	680	11
sido	226	49	242	60	482	680	11
considerada	245	49	291	60	482	680	11
limitada;	293	49	326	60	482	680	11
debido	329	49	355	60	482	680	11
a	358	49	362	60	482	680	11
que	365	49	379	60	482	680	11
pueden	381	49	410	60	482	680	11
estar	412	49	431	60	482	680	11
implicados	51	60	92	71	482	680	11
los	95	60	105	71	482	680	11
mecanismos	108	60	155	71	482	680	11
de	157	60	167	71	482	680	11
resistencia	169	60	209	71	482	680	11
intrínseca	211	60	249	71	482	680	11
y	251	60	255	71	482	680	11
adquirida	257	60	294	71	482	680	11
tales	296	60	314	71	482	680	11
como:	316	60	339	71	482	680	11
la	341	60	348	71	482	680	11
presencia	350	60	387	71	482	680	11
de	389	60	398	71	482	680	11
los	401	60	412	71	482	680	11
poli-	414	60	431	71	482	680	11
morfismos,	51	71	94	82	482	680	11
EGFR-K	96	71	123	82	482	680	11
521	123	77	132	84	482	680	11
y	134	71	139	82	482	680	11
AURKA	141	71	166	82	482	680	11
Phe31-Ile,	169	71	206	82	482	680	11
la	208	71	215	82	482	680	11
activación	217	71	256	82	482	680	11
de	258	71	268	82	482	680	11
puntos	270	71	296	82	482	680	11
calientes	298	71	332	82	482	680	11
de	334	71	344	82	482	680	11
mutaciones	346	71	390	82	482	680	11
en	392	71	401	82	482	680	11
PIK3CA	404	71	431	82	482	680	11
y	51	81	55	93	482	680	11
KRAS/HRAS	57	81	101	93	482	680	11
y	103	81	107	93	482	680	11
la	109	81	116	93	482	680	11
pérdida	118	81	147	93	482	680	11
de	149	81	159	93	482	680	11
expresión	161	81	197	93	482	680	11
de	199	81	209	93	482	680	11
PTEN,	211	81	233	93	482	680	11
entre	235	81	255	93	482	680	11
otros.	257	81	279	93	482	680	11
Aunque	281	81	310	93	482	680	11
son	312	81	325	93	482	680	11
múltiples	327	81	363	93	482	680	11
las	365	81	375	93	482	680	11
propuestas	377	81	419	93	482	680	11
de	421	81	431	93	482	680	11
biomarcadores	51	92	108	104	482	680	11
que	110	92	124	104	482	680	11
se	126	92	135	104	482	680	11
publican,	137	92	172	104	482	680	11
requieren	174	92	211	104	482	680	11
su	213	92	221	104	482	680	11
validación	224	92	262	104	482	680	11
en	265	92	274	104	482	680	11
EC	276	92	286	104	482	680	11
prospectivos	288	92	336	104	482	680	11
para	339	92	355	104	482	680	11
que	358	92	372	104	482	680	11
sean	374	92	392	104	482	680	11
introduci-	394	92	431	104	482	680	11
dos	51	103	65	114	482	680	11
en	67	103	76	114	482	680	11
la	78	103	85	114	482	680	11
práctica	87	103	117	114	482	680	11
clínica	119	103	143	114	482	680	11
habitual	145	103	177	114	482	680	11
y	179	103	183	114	482	680	11
de	185	103	194	114	482	680	11
este	196	103	212	114	482	680	11
modo	214	103	236	114	482	680	11
seleccionar	238	103	281	114	482	680	11
a	283	103	287	114	482	680	11
los	289	103	300	114	482	680	11
pacientes	302	103	338	114	482	680	11
con	340	103	354	114	482	680	11
mayor	356	103	380	114	482	680	11
probabilidad	382	103	431	114	482	680	11
de	51	114	60	125	482	680	11
beneficiarse	62	114	108	125	482	680	11
con	110	114	123	125	482	680	11
estas	125	114	144	125	482	680	11
terapias.	146	114	178	125	482	680	11
Se	180	114	189	125	482	680	11
sugiere	191	114	218	125	482	680	11
la	220	114	226	125	482	680	11
necesidad	228	114	266	125	482	680	11
de	268	114	277	125	482	680	11
incrementar	279	114	325	125	482	680	11
los	326	114	337	125	482	680	11
estudios	339	114	371	125	482	680	11
sobre	372	114	394	125	482	680	11
los	395	114	406	125	482	680	11
meca-	408	114	431	125	482	680	11
nismos	51	125	78	136	482	680	11
de	80	125	89	136	482	680	11
resistencia	91	125	131	136	482	680	11
al	133	125	140	136	482	680	11
nimotuzumab.	142	125	197	136	482	680	11
Bibliografía	51	155	126	174	482	680	11
1.	51	176	58	188	482	680	11
Semidey	60	176	93	187	482	680	11
Raven	95	176	118	187	482	680	11
ME.	120	176	134	187	482	680	11
Evaluación	135	176	177	187	482	680	11
de	178	176	188	187	482	680	11
factores	190	176	220	187	482	680	11
moleculares	222	176	268	187	482	680	11
asociados	270	176	308	187	482	680	11
a	310	176	314	187	482	680	11
la	316	176	323	187	482	680	11
respuesta	325	176	361	187	482	680	11
a	363	176	368	187	482	680	11
cetuximab:	370	176	412	187	482	680	11
inte-	413	176	431	187	482	680	11
gración	51	187	79	198	482	680	11
con	82	187	95	198	482	680	11
tratamiento	98	187	142	198	482	680	11
de	145	187	154	198	482	680	11
radioterapia	156	187	202	198	482	680	11
y	205	187	209	198	482	680	11
quimioterapia	211	187	264	198	482	680	11
en	267	187	276	198	482	680	11
carcinoma	279	187	318	198	482	680	11
escamoso	321	187	359	198	482	680	11
de	361	187	370	198	482	680	11
cabeza	373	187	399	198	482	680	11
y	401	187	406	198	482	680	11
cuello	408	187	431	198	482	680	11
[tesis	51	198	71	209	482	680	11
doctoral].	72	198	109	209	482	680	11
Departamento	110	198	165	209	482	680	11
de	166	198	176	209	482	680	11
Cirugía	177	198	204	209	482	680	11
y	206	198	210	209	482	680	11
Ciencias	211	198	243	209	482	680	11
Morfológicas:	244	198	295	209	482	680	11
Universitat	296	198	337	209	482	680	11
Autònoma	339	198	378	209	482	680	11
de	380	198	389	209	482	680	11
Barcelona;	391	198	431	209	482	680	11
2016	51	209	69	220	482	680	11
2.	51	223	58	235	482	680	11
Yan	60	224	73	235	482	680	11
F,	74	224	80	235	482	680	11
Knochelmann	82	224	134	235	482	680	11
HM,	135	224	150	235	482	680	11
Morgan	151	224	179	235	482	680	11
PF,	180	224	191	235	482	680	11
Kaczmar	192	224	225	235	482	680	11
JM,	226	224	239	235	482	680	11
Neskey	240	224	267	235	482	680	11
DM,	268	224	283	235	482	680	11
Graboyes	284	224	319	235	482	680	11
EM,	320	224	334	235	482	680	11
et	335	224	342	235	482	680	11
al.	343	224	352	235	482	680	11
The	353	224	367	235	482	680	11
Evolution	368	224	404	235	482	680	11
of	405	224	413	235	482	680	11
Care	414	224	431	235	482	680	11
of	51	234	59	246	482	680	11
Cancers	60	234	90	246	482	680	11
of	92	234	99	246	482	680	11
the	101	234	114	246	482	680	11
Head	115	234	135	246	482	680	11
and	137	234	151	246	482	680	11
Neck	153	234	172	246	482	680	11
Region:	174	234	202	246	482	680	11
State	204	234	223	246	482	680	11
of	225	234	232	246	482	680	11
the	234	234	247	246	482	680	11
Science	248	234	277	246	482	680	11
in	279	234	286	246	482	680	11
2020.	288	234	308	246	482	680	11
Cancers	310	234	340	246	482	680	11
(Basel).2020;12(6):1543.	341	234	431	246	482	680	11
DOI:	51	245	67	257	482	680	11
10.3390/cancers12061543	69	245	165	257	482	680	11
3.	51	260	58	272	482	680	11
Robles	60	260	86	272	482	680	11
Santos	88	260	114	272	482	680	11
J,	116	260	122	272	482	680	11
Pérez	124	260	145	272	482	680	11
García	147	260	171	272	482	680	11
T,	173	260	180	272	482	680	11
Iznaga	182	260	206	272	482	680	11
Marín	209	260	230	272	482	680	11
N,	232	260	240	272	482	680	11
Contreras	242	260	279	272	482	680	11
PJ.	281	260	291	272	482	680	11
Caracterización	293	260	352	272	482	680	11
clínica	354	260	378	272	482	680	11
del	380	260	392	272	482	680	11
cáncer	394	260	419	272	482	680	11
de	421	260	431	272	482	680	11
cabeza	51	271	77	282	482	680	11
y	79	271	83	282	482	680	11
cuello.	86	271	111	282	482	680	11
Rev	113	271	127	282	482	680	11
Cubana	129	271	157	282	482	680	11
de	160	271	169	282	482	680	11
Otorrinolaringol	171	271	232	282	482	680	11
Cirug	234	271	254	282	482	680	11
Cabeza	256	271	283	282	482	680	11
Cuello	285	271	309	282	482	680	11
[Revista	311	271	341	282	482	680	11
en	343	271	353	282	482	680	11
Internet].	355	271	390	282	482	680	11
2020;	392	271	412	282	482	680	11
4(1).	414	271	431	282	482	680	11
[citado	51	282	77	293	482	680	11
16	79	282	88	293	482	680	11
septiembre	90	282	133	293	482	680	11
2020];	135	282	158	293	482	680	11
4(1).	160	282	177	293	482	680	11
Disponible	179	282	219	293	482	680	11
en:	221	282	233	293	482	680	11
http://www.revotorrino.sld.cu/index.php/otl/article/	235	282	431	293	482	680	11
view/128	51	293	85	304	482	680	11
4.	51	307	58	319	482	680	11
Registro	60	308	91	319	482	680	11
Nacional	93	308	127	319	482	680	11
de	129	308	139	319	482	680	11
Cáncer	141	308	167	319	482	680	11
de	170	308	179	319	482	680	11
Cuba.	182	308	203	319	482	680	11
Anuario	206	308	235	319	482	680	11
de	238	308	247	319	482	680	11
Incidencia	250	308	289	319	482	680	11
de	291	308	301	319	482	680	11
Cáncer	303	308	329	319	482	680	11
en	332	308	341	319	482	680	11
Cuba	344	308	363	319	482	680	11
2016.	365	308	385	319	482	680	11
La	388	308	397	319	482	680	11
Habana,	399	308	431	319	482	680	11
Cuba:	51	318	73	330	482	680	11
Ministerio	74	318	111	330	482	680	11
de	113	318	123	330	482	680	11
Salud	125	318	146	330	482	680	11
Pública	148	318	176	330	482	680	11
(MINSAP);	178	318	215	330	482	680	11
2020	217	318	235	330	482	680	11
5.	51	333	58	345	482	680	11
Dirección	60	334	96	345	482	680	11
de	97	334	107	345	482	680	11
Registros	109	334	143	345	482	680	11
Médicos	145	334	176	345	482	680	11
y	178	334	182	345	482	680	11
Estadísticas	184	334	228	345	482	680	11
de	230	334	239	345	482	680	11
Salud.	241	334	265	345	482	680	11
Anuario	267	334	296	345	482	680	11
Estadístico	298	334	339	345	482	680	11
de	341	334	350	345	482	680	11
Salud	352	334	374	345	482	680	11
2019.	375	334	396	345	482	680	11
La	397	334	406	345	482	680	11
Haba-	408	334	431	345	482	680	11
na,	51	344	63	356	482	680	11
Cuba:	65	344	86	356	482	680	11
Ministerio	88	344	125	356	482	680	11
de	127	344	136	356	482	680	11
Salud	138	344	160	356	482	680	11
Pública	161	344	189	356	482	680	11
(MINSAP);2020	191	344	246	356	482	680	11
6.	51	359	58	371	482	680	11
Dhull	60	359	80	371	482	680	11
AK,	83	359	95	371	482	680	11
Atri	98	359	111	371	482	680	11
R,	114	359	122	371	482	680	11
Dhankhar	125	359	162	371	482	680	11
R,	164	359	172	371	482	680	11
Chauhan	175	359	208	371	482	680	11
AK,	211	359	224	371	482	680	11
Kaushal	227	359	257	371	482	680	11
V.	260	359	266	371	482	680	11
Major	269	359	290	371	482	680	11
Risk	293	359	309	371	482	680	11
Factors	311	359	339	371	482	680	11
in	342	359	349	371	482	680	11
Head	352	359	371	371	482	680	11
and	374	359	389	371	482	680	11
Neck	392	359	411	371	482	680	11
Can-	413	359	431	371	482	680	11
cer:	51	370	65	382	482	680	11
A	68	370	73	382	482	680	11
Retrospective	76	370	128	382	482	680	11
Analysis	131	370	161	382	482	680	11
of	164	370	172	382	482	680	11
12-Year	175	370	202	382	482	680	11
Experiences.	205	370	252	382	482	680	11
World	255	370	277	382	482	680	11
J	281	370	285	382	482	680	11
Oncol.	288	370	312	382	482	680	11
2018;9(3):80-84.	315	370	375	382	482	680	11
DOI:10.14740/	378	370	431	382	482	680	11
wjon1104w	51	381	94	392	482	680	11
7.	51	396	58	408	482	680	11
Hutchinson	60	396	104	407	482	680	11
MK	106	396	118	407	482	680	11
ND,	121	396	135	407	482	680	11
Mierzwa	138	396	169	407	482	680	11
M,	171	396	180	407	482	680	11
D'Silva	183	396	209	407	482	680	11
NJ.	211	396	224	407	482	680	11
Radiation	226	396	263	407	482	680	11
resistance	266	396	303	407	482	680	11
in	306	396	313	407	482	680	11
head	316	396	335	407	482	680	11
and	338	396	352	407	482	680	11
neck	355	396	373	407	482	680	11
squamous	376	396	415	407	482	680	11
cell	418	396	431	407	482	680	11
carcinoma:	51	407	93	418	482	680	11
dire	95	407	110	418	482	680	11
need	112	407	131	418	482	680	11
for	133	407	143	418	482	680	11
an	146	407	155	418	482	680	11
appropriate	157	407	202	418	482	680	11
sensitizer.	204	407	241	418	482	680	11
Oncogene.	244	407	284	418	482	680	11
2020;	286	407	306	418	482	680	11
39(18):	308	407	334	418	482	680	11
3638–3649.	336	407	378	418	482	680	11
DOI:	380	407	396	418	482	680	11
10.1038/	399	407	431	418	482	680	11
s41388-020-1250-3	51	418	121	429	482	680	11
8.	51	432	58	444	482	680	11
García	60	433	84	444	482	680	11
Sevilla	86	433	111	444	482	680	11
A.	113	433	120	444	482	680	11
Tratamiento	121	433	167	444	482	680	11
del	169	433	181	444	482	680	11
cáncer	183	433	208	444	482	680	11
de	209	433	219	444	482	680	11
cabeza	220	433	247	444	482	680	11
y	248	433	253	444	482	680	11
cuello	254	433	277	444	482	680	11
en	279	433	288	444	482	680	11
estadio	290	433	318	444	482	680	11
avanzado	319	433	355	444	482	680	11
inoperable	357	433	398	444	482	680	11
median-	399	433	431	444	482	680	11
te	51	444	58	455	482	680	11
quimioterapia	61	444	114	455	482	680	11
intraarterial	116	444	161	455	482	680	11
y	163	444	168	455	482	680	11
radioterapia	170	444	216	455	482	680	11
concomitante	218	444	270	455	482	680	11
[tesis	272	444	292	455	482	680	11
doctoral].	295	444	331	455	482	680	11
Departamento	333	444	388	455	482	680	11
de	390	444	400	455	482	680	11
Cirugía:	402	444	431	455	482	680	11
Universidad	51	454	96	466	482	680	11
Complutense	98	454	148	466	482	680	11
de	150	454	159	466	482	680	11
Madrid;	161	454	190	466	482	680	11
2018	192	454	210	466	482	680	11
9.	51	469	58	481	482	680	11
Sociedad	60	469	95	481	482	680	11
Española	97	469	132	481	482	680	11
de	134	469	143	481	482	680	11
Oncología	146	469	184	481	482	680	11
Médica.	186	469	215	481	482	680	11
Informe	217	469	247	481	482	680	11
SEOM	249	469	271	481	482	680	11
de	273	469	282	481	482	680	11
evaluación	285	469	325	481	482	680	11
de	328	469	337	481	482	680	11
fármacos.	339	469	376	481	482	680	11
Nivolumab	378	469	419	481	482	680	11
en	421	469	431	481	482	680	11
cáncer	51	480	76	491	482	680	11
epidermoide	79	480	127	491	482	680	11
de	130	480	139	491	482	680	11
cabeza	142	480	168	491	482	680	11
y	170	480	175	491	482	680	11
cuello	177	480	200	491	482	680	11
recurrente	203	480	242	491	482	680	11
y/o	245	480	257	491	482	680	11
metastásico	259	480	304	491	482	680	11
tras	307	480	321	491	482	680	11
progresión	324	480	365	491	482	680	11
a	367	480	372	491	482	680	11
platinos	375	480	405	491	482	680	11
[Inter-	408	480	431	491	482	680	11
net]	51	491	66	502	482	680	11
[citado	69	491	95	502	482	680	11
18	98	491	107	502	482	680	11
diciembre	109	491	147	502	482	680	11
2020].	150	491	173	502	482	680	11
Disponible	175	491	215	502	482	680	11
en:	218	491	230	502	482	680	11
http://seom.org/seomcms/images/stories/Informes_	232	491	431	502	482	680	11
SEOM/IPT_Nivolumab_cabeza_y_cuello.pdf	51	502	216	513	482	680	11
10.	51	516	63	528	482	680	11
Economopoulou	65	517	127	528	482	680	11
P,	130	517	136	528	482	680	11
de	139	517	149	528	482	680	11
Bree	151	517	169	528	482	680	11
R,	171	517	179	528	482	680	11
Kotsantis	181	517	216	528	482	680	11
I,	219	517	224	528	482	680	11
Psyrri	226	517	248	528	482	680	11
A.	251	517	258	528	482	680	11
Diagnostic	260	517	300	528	482	680	11
Tumor	303	517	327	528	482	680	11
Markers	330	517	360	528	482	680	11
in	363	517	370	528	482	680	11
Head	372	517	392	528	482	680	11
and	395	517	409	528	482	680	11
Neck	412	517	431	528	482	680	11
Squamous	51	528	91	539	482	680	11
Cell	94	528	109	539	482	680	11
Carcinoma	112	528	153	539	482	680	11
(HNSCC)	156	528	188	539	482	680	11
in	191	528	198	539	482	680	11
the	201	528	214	539	482	680	11
Clinical	217	528	244	539	482	680	11
Setting.	248	528	277	539	482	680	11
Front	280	528	300	539	482	680	11
Oncol.	303	528	327	539	482	680	11
2019;	330	528	351	539	482	680	11
9:827.	354	528	376	539	482	680	11
DOI:	379	528	395	539	482	680	11
10.3389/	399	528	431	539	482	680	11
fonc.2019.00827	51	538	112	550	482	680	11
11.	51	553	63	565	482	680	11
Crombet	65	553	98	565	482	680	11
Ramos	100	553	125	565	482	680	11
T,	127	553	133	565	482	680	11
Mestre	135	553	160	565	482	680	11
Fernández	162	553	201	565	482	680	11
B,	203	553	211	565	482	680	11
Mazorra	212	553	243	565	482	680	11
Herrera	244	553	273	565	482	680	11
Z,	274	553	282	565	482	680	11
Iznaga	283	553	308	565	482	680	11
Escobar	310	553	339	565	482	680	11
N.	341	553	349	565	482	680	11
Nimotuzumab	351	553	405	565	482	680	11
for	406	553	417	565	482	680	11
pa-	419	553	431	565	482	680	11
tients	51	564	72	576	482	680	11
with	73	564	90	576	482	680	11
inoperable	91	564	132	576	482	680	11
cancer	133	564	158	576	482	680	11
of	159	564	167	576	482	680	11
head	168	564	186	576	482	680	11
and	188	564	202	576	482	680	11
neck.	203	564	223	576	482	680	11
Front	224	564	245	576	482	680	11
Oncol.	246	564	270	576	482	680	11
2020;	271	564	291	576	482	680	11
10:817.	292	564	319	576	482	680	11
DOI:	320	564	336	576	482	680	11
10.3389/fonc.2020.00817	337	564	431	576	482	680	11
12.	51	579	63	591	482	680	11
Gougis	65	579	91	591	482	680	11
P,	93	579	99	591	482	680	11
Moreau	101	579	129	591	482	680	11
Bachelard	131	579	169	591	482	680	11
C,	171	579	179	591	482	680	11
Kamal	181	579	205	591	482	680	11
M,	207	579	215	591	482	680	11
Gan	217	579	232	591	482	680	11
HK,	234	579	248	591	482	680	11
Borcoman	249	579	288	591	482	680	11
E,	290	579	297	591	482	680	11
Torossian	299	579	335	591	482	680	11
N,	337	579	345	591	482	680	11
et	347	579	355	591	482	680	11
al.	356	579	366	591	482	680	11
Clinical	368	579	395	591	482	680	11
Develop-	397	579	431	591	482	680	11
ment	51	590	71	601	482	680	11
of	73	590	80	601	482	680	11
Molecular	82	590	119	601	482	680	11
Targeted	121	590	154	601	482	680	11
Therapy	155	590	186	601	482	680	11
in	188	590	195	601	482	680	11
Head	197	590	216	601	482	680	11
and	218	590	233	601	482	680	11
Neck	234	590	253	601	482	680	11
Squamous	255	590	295	601	482	680	11
Cell	297	590	311	601	482	680	11
Carcinoma.	313	590	356	601	482	680	11
JNCI	358	590	375	601	482	680	11
Cancer	377	590	403	601	482	680	11
Spectr.	405	590	431	601	482	680	11
2019;3(4):	51	601	88	612	482	680	11
pkz055.	90	601	118	612	482	680	11
DOI:	120	601	136	612	482	680	11
10.1093/jncics/pkz055	138	601	222	612	482	680	11
Ars	51	647	61	657	482	680	11
Pharm.	63	647	86	657	482	680	11
2021;62(4):389-403	88	647	148	657	482	680	11
399	418	647	431	658	482	680	11
Lazo	51	21	66	31	482	680	12
Y,	68	21	72	31	482	680	12
Morales	74	21	99	31	482	680	12
M.	101	21	108	31	482	680	12
13.	51	49	63	61	482	680	12
Tian	65	49	82	60	482	680	12
Y,	84	49	90	60	482	680	12
Lin	92	49	104	60	482	680	12
J,	106	49	113	60	482	680	12
Tian	115	49	132	60	482	680	12
Y,	134	49	140	60	482	680	12
Zhang	143	49	166	60	482	680	12
G,	169	49	177	60	482	680	12
Zeng	179	49	198	60	482	680	12
X,	200	49	207	60	482	680	12
Zheng	210	49	233	60	482	680	12
R,	236	49	243	60	482	680	12
et	246	49	253	60	482	680	12
al.	255	49	265	60	482	680	12
Efficacy	267	49	296	60	482	680	12
and	299	49	313	60	482	680	12
safety	316	49	338	60	482	680	12
of	341	49	348	60	482	680	12
anti-EGFR	351	49	388	60	482	680	12
agents	391	49	416	60	482	680	12
ad-	419	49	431	60	482	680	12
ministered	51	60	91	71	482	680	12
concurrently	94	60	141	71	482	680	12
with	144	60	160	71	482	680	12
standard	163	60	196	71	482	680	12
therapies	199	60	234	71	482	680	12
for	236	60	247	71	482	680	12
patients	249	60	280	71	482	680	12
with	282	60	299	71	482	680	12
head	301	60	320	71	482	680	12
and	322	60	337	71	482	680	12
neck	339	60	357	71	482	680	12
squamous	360	60	399	71	482	680	12
cell	401	60	414	71	482	680	12
car-	417	60	431	71	482	680	12
cinoma:	51	71	81	82	482	680	12
a	84	71	89	82	482	680	12
systematic	92	71	132	82	482	680	12
review	135	71	160	82	482	680	12
and	163	71	178	82	482	680	12
meta-analysis	181	71	233	82	482	680	12
of	236	71	244	82	482	680	12
randomized	247	71	292	82	482	680	12
controlled	295	71	334	82	482	680	12
trials.	337	71	358	82	482	680	12
Int	361	71	372	82	482	680	12
J	375	71	379	82	482	680	12
Cancer.	382	71	410	82	482	680	12
2018	413	71	431	82	482	680	12
;142(11):2198-2206.	51	81	124	93	482	680	12
DOI:	126	81	142	93	482	680	12
10.1002/ijc.31157	144	81	209	93	482	680	12
14.	51	96	63	108	482	680	12
Taberna	65	97	96	108	482	680	12
M,	98	97	106	108	482	680	12
Oliva	108	97	127	108	482	680	12
M,	129	97	138	108	482	680	12
Mesía	140	97	162	108	482	680	12
R.	164	97	171	108	482	680	12
Cetuximab-Containing	173	97	257	108	482	680	12
Combinations	259	97	312	108	482	680	12
Locally	323	97	350	108	482	680	12
Advanced	352	97	388	108	482	680	12
and	390	97	405	108	482	680	12
Recur-	407	97	431	108	482	680	12
rent	51	107	66	119	482	680	12
or	69	107	77	119	482	680	12
Metastatic	79	107	118	119	482	680	12
Head	120	107	140	119	482	680	12
and	142	107	156	119	482	680	12
Neck	159	107	178	119	482	680	12
Squamous	180	107	220	119	482	680	12
Cell	222	107	237	119	482	680	12
Carcinoma.	239	107	282	119	482	680	12
Front	284	107	304	119	482	680	12
Oncol.	307	107	331	119	482	680	12
2019;	333	107	353	119	482	680	12
9:383.	356	107	378	119	482	680	12
DOI:	380	107	396	119	482	680	12
10.3389/	399	107	431	119	482	680	12
fonc.2019.00383	51	118	112	129	482	680	12
15.	51	133	63	145	482	680	12
Eze	65	133	78	145	482	680	12
N,	79	133	87	145	482	680	12
Lee	89	133	102	145	482	680	12
JW,	104	133	117	145	482	680	12
Yang	118	133	136	145	482	680	12
DH,	137	133	151	145	482	680	12
Zhu	153	133	167	145	482	680	12
F,	169	133	175	145	482	680	12
Neumeister	176	133	220	145	482	680	12
V,	221	133	227	145	482	680	12
Sandoval-Schaefer	229	133	299	145	482	680	12
T,	301	133	307	145	482	680	12
et	308	133	315	144	482	680	12
al.	317	133	326	144	482	680	12
PTEN	327	133	348	145	482	680	12
loss	349	133	364	145	482	680	12
is	365	133	371	145	482	680	12
associated	373	133	413	145	482	680	12
with	414	133	431	145	482	680	12
resistance	51	144	89	155	482	680	12
to	91	144	99	155	482	680	12
cetuximab	102	144	141	155	482	680	12
in	144	144	151	155	482	680	12
patients	153	144	184	155	482	680	12
with	186	144	203	155	482	680	12
head	205	144	224	155	482	680	12
and	227	144	241	155	482	680	12
neck	244	144	262	155	482	680	12
squamous	264	144	303	155	482	680	12
cell	306	144	319	155	482	680	12
carcinoma.	321	144	363	155	482	680	12
Oral	366	144	381	155	482	680	12
Oncol.	384	144	408	155	482	680	12
2019;	411	144	431	155	482	680	12
91:69-78.	51	157	85	169	482	680	12
DOI:	87	157	103	169	482	680	12
10.1016/j.oraloncology.2019.02.026	105	157	238	169	482	680	12
16.	51	172	63	184	482	680	12
Moradi-Kalbolandi	65	172	135	184	482	680	12
S,	139	172	146	184	482	680	12
Hosseinzade	150	172	198	184	482	680	12
A,	202	172	209	184	482	680	12
Salehi	214	172	237	184	482	680	12
M,	241	172	250	184	482	680	12
Merikhian	254	172	292	184	482	680	12
P,	296	172	302	184	482	680	12
Farahmand	307	172	350	184	482	680	12
L.	354	172	360	184	482	680	12
Monoclonal	365	172	409	184	482	680	12
anti-	413	172	431	184	482	680	12
body-based	51	183	95	194	482	680	12
therapeutics,	97	183	147	194	482	680	12
targeting	148	183	182	194	482	680	12
the	184	183	196	194	482	680	12
epidermal	198	183	236	194	482	680	12
growth	238	183	265	194	482	680	12
factor	266	183	288	194	482	680	12
receptor	290	183	322	194	482	680	12
family:	323	183	349	194	482	680	12
from	350	183	368	194	482	680	12
herceptin	370	183	406	194	482	680	12
to	407	183	415	194	482	680	12
Pan	417	183	431	194	482	680	12
HER.	51	194	69	205	482	680	12
J	71	194	75	205	482	680	12
Pharm	77	194	102	205	482	680	12
Pharmacol.	104	194	147	205	482	680	12
2018;70(7):841-854.	149	194	222	205	482	680	12
DOI:10.1111/jphp.12911	224	194	314	205	482	680	12
17.	51	209	63	220	482	680	12
Byeon	65	209	89	220	482	680	12
HK,	90	209	103	220	482	680	12
Ku	105	209	115	220	482	680	12
M,	116	209	125	220	482	680	12
Yang	127	209	144	220	482	680	12
J.	146	209	152	220	482	680	12
Beyond	154	209	182	220	482	680	12
EGFR	184	209	204	220	482	680	12
inhibition:	205	209	244	220	482	680	12
multilateral	245	209	289	220	482	680	12
combat	291	209	319	220	482	680	12
strategies	321	209	357	220	482	680	12
to	358	209	366	220	482	680	12
stop	368	209	384	220	482	680	12
the	385	209	398	220	482	680	12
progres-	399	209	431	220	482	680	12
sion	51	220	67	231	482	680	12
of	69	220	76	231	482	680	12
head	78	220	97	231	482	680	12
and	98	220	113	231	482	680	12
neck	115	220	133	231	482	680	12
cancer.	134	220	161	231	482	680	12
Exp	163	220	176	231	482	680	12
Mol	178	220	192	231	482	680	12
Med.	194	220	212	231	482	680	12
2019;51(1):1-14.	214	220	274	231	482	680	12
DOI:	275	220	291	231	482	680	12
10.1038/s12276-018-0202	293	220	389	231	482	680	12
18.	51	234	63	246	482	680	12
Rehmani	65	235	99	246	482	680	12
HS,	100	235	113	246	482	680	12
Issaeva	115	235	142	246	482	680	12
N.	144	235	152	246	482	680	12
EGFR	154	235	174	246	482	680	12
in	175	235	183	246	482	680	12
head	184	235	203	246	482	680	12
and	205	235	219	246	482	680	12
neck	221	235	239	246	482	680	12
squamous	241	235	280	246	482	680	12
cell	281	235	294	246	482	680	12
carcinoma:	296	235	338	246	482	680	12
exploring	340	235	375	246	482	680	12
possibilities	377	235	422	246	482	680	12
of	423	235	431	246	482	680	12
novel	51	248	72	259	482	680	12
drug	74	248	91	259	482	680	12
combinations.	93	248	147	259	482	680	12
Ann	149	248	163	259	482	680	12
Transl	165	248	188	259	482	680	12
Med.	190	248	208	259	482	680	12
2020;8(13):813.	210	248	267	259	482	680	12
DOI:10.21037/atm.2020.04.07	269	248	379	259	482	680	12
19.	51	263	63	275	482	680	12
Al	65	263	72	274	482	680	12
Qaraghuli	75	263	111	274	482	680	12
MM.	114	263	129	274	482	680	12
Biotherapeutic	131	263	187	274	482	680	12
Antibodies	190	263	230	274	482	680	12
for	232	263	243	274	482	680	12
the	245	263	258	274	482	680	12
Treatment	260	263	299	274	482	680	12
of	301	263	309	274	482	680	12
Head	311	263	331	274	482	680	12
and	333	263	348	274	482	680	12
Neck	350	263	369	274	482	680	12
Cancer:	371	263	400	274	482	680	12
Current	402	263	431	274	482	680	12
Approaches	51	274	95	285	482	680	12
and	99	274	114	285	482	680	12
Future	117	274	142	285	482	680	12
Considerations	145	274	202	285	482	680	12
of	205	274	213	285	482	680	12
Photothermal	217	274	269	285	482	680	12
Therapies.	272	274	312	285	482	680	12
Front	315	274	335	285	482	680	12
Oncol.	339	274	363	285	482	680	12
2020;	367	274	387	285	482	680	12
10:559596.	391	274	431	285	482	680	12
DOI:10.3389/fonc.2020.559596	51	285	165	296	482	680	12
20.	51	299	63	311	482	680	12
Abu-Humaidan	65	300	122	311	482	680	12
AHA,	125	300	143	311	482	680	12
Ekblad	146	300	172	311	482	680	12
L,	175	300	182	311	482	680	12
Wennerberg	185	300	231	311	482	680	12
J,	234	300	240	311	482	680	12
Sørensen	243	300	278	311	482	680	12
OE.	281	300	294	311	482	680	12
EGFR	297	300	317	311	482	680	12
modulates	320	300	360	311	482	680	12
complement	363	300	411	311	482	680	12
acti-	414	300	431	311	482	680	12
vation	51	313	75	324	482	680	12
in	77	313	84	324	482	680	12
head	86	313	105	324	482	680	12
and	107	313	122	324	482	680	12
neck	124	313	142	324	482	680	12
squamous	144	313	183	324	482	680	12
cell	186	313	199	324	482	680	12
carcinoma.	201	313	243	324	482	680	12
BMC	245	313	262	324	482	680	12
Cancer.	264	313	292	324	482	680	12
2020;	294	313	314	324	482	680	12
121.	317	313	332	324	482	680	12
DOI:	335	313	351	324	482	680	12
10.1186/s12885-020-	353	313	431	324	482	680	12
6615-z	51	324	76	335	482	680	12
21.	51	338	63	350	482	680	12
Argiris	65	339	89	350	482	680	12
A,	91	339	98	350	482	680	12
Harrington	100	339	141	350	482	680	12
KJ,	143	339	154	350	482	680	12
Tahara	156	339	182	350	482	680	12
M,	184	339	192	350	482	680	12
Schulten	194	339	228	350	482	680	12
J,	229	339	236	350	482	680	12
Chomette	238	339	275	350	482	680	12
P,	277	339	283	350	482	680	12
Ferreira	285	339	314	350	482	680	12
Castro	316	339	340	350	482	680	12
A,	342	339	349	350	482	680	12
et	351	339	358	350	482	680	12
al.	360	339	369	350	482	680	12
Evidence-Based	371	339	431	350	482	680	12
Treatment	51	349	90	361	482	680	12
Options	93	349	122	361	482	680	12
in	125	349	132	361	482	680	12
Recurrent	134	349	171	361	482	680	12
and/or	174	349	199	361	482	680	12
Metastatic	202	349	240	361	482	680	12
Squamous	243	349	283	361	482	680	12
Cell	286	349	300	361	482	680	12
Carcinoma	302	349	343	361	482	680	12
of	346	349	353	361	482	680	12
the	356	349	368	361	482	680	12
Head	370	349	390	361	482	680	12
and	393	349	407	361	482	680	12
Neck.	410	349	431	361	482	680	12
Front	51	360	71	372	482	680	12
Oncol.	73	360	97	372	482	680	12
2017;	99	360	119	372	482	680	12
7:72.	121	360	139	372	482	680	12
DOI:	141	360	157	372	482	680	12
10.3389/fonc.2017.00072.	159	360	254	372	482	680	12
22.	51	375	63	387	482	680	12
Vigneswara	65	375	108	387	482	680	12
V,	110	375	117	387	482	680	12
Kong	119	375	139	387	482	680	12
A.	141	375	148	387	482	680	12
Predictive	151	375	189	387	482	680	12
biomarkers	191	375	234	387	482	680	12
and	236	375	251	387	482	680	12
EGFR	253	375	273	387	482	680	12
inhibitors	276	375	312	387	482	680	12
in	314	375	321	387	482	680	12
squamous	324	375	363	387	482	680	12
cell	366	375	379	387	482	680	12
carcinoma	381	375	421	387	482	680	12
of	423	375	431	387	482	680	12
head	51	386	70	397	482	680	12
and	72	386	86	397	482	680	12
neck	88	386	106	397	482	680	12
(SCCHN).	108	386	142	397	482	680	12
Ann	144	386	158	397	482	680	12
Oncol.	160	386	184	397	482	680	12
2018;	186	386	206	397	482	680	12
29	208	386	217	397	482	680	12
(4):	219	386	231	397	482	680	12
794-796.	233	386	265	397	482	680	12
DOI:10.1093/annonc/mdy065	266	386	376	397	482	680	12
23.	51	401	63	413	482	680	12
Szturz	65	401	89	413	482	680	12
P,	91	401	97	413	482	680	12
Vermorken	100	401	141	413	482	680	12
JB.	143	401	155	413	482	680	12
Immunotherapy	157	401	218	413	482	680	12
in	221	401	228	413	482	680	12
head	230	401	249	413	482	680	12
and	251	401	266	413	482	680	12
neck	268	401	286	413	482	680	12
cancer:	289	401	316	413	482	680	12
aiming	318	401	344	413	482	680	12
at	347	401	354	413	482	680	12
EXTREME	356	401	392	413	482	680	12
precision.	394	401	431	413	482	680	12
BMC	51	414	68	426	482	680	12
Med.	70	414	88	426	482	680	12
2017;15(1):110.	90	414	147	426	482	680	12
DOI:	149	414	165	426	482	680	12
10.1186/s12916-017-0879-4	167	414	269	426	482	680	12
24.	51	429	63	441	482	680	12
Díaz	65	429	81	441	482	680	12
A,	83	429	90	441	482	680	12
Lage	91	429	109	441	482	680	12
A.	111	429	118	441	482	680	12
Terapias	119	429	151	441	482	680	12
con	152	429	166	441	482	680	12
inhibidores	168	429	210	441	482	680	12
del	212	429	224	441	482	680	12
receptor	225	429	257	441	482	680	12
del	258	429	270	441	482	680	12
factor	271	429	293	441	482	680	12
de	295	429	304	441	482	680	12
crecimiento	306	429	351	441	482	680	12
epidérmico:	352	429	397	441	482	680	12
acercan-	399	429	431	441	482	680	12
do	51	440	61	452	482	680	12
el	63	440	69	452	482	680	12
futuro.	71	440	97	452	482	680	12
Biotecnol	99	440	134	452	482	680	12
Apl.	136	440	151	452	482	680	12
2007;	152	440	173	452	482	680	12
24	174	440	183	452	482	680	12
(1):	185	440	197	452	482	680	12
01-09	199	440	220	452	482	680	12
25.	51	455	63	467	482	680	12
Centro	65	455	91	467	482	680	12
de	92	455	102	467	482	680	12
Inmunología	104	455	152	467	482	680	12
Molecular.	153	455	192	467	482	680	12
Protocolo	194	455	231	467	482	680	12
del	233	455	244	467	482	680	12
ensayo	246	455	273	467	482	680	12
clínico	275	455	299	467	482	680	12
fase	301	455	316	467	482	680	12
IV:	318	455	327	467	482	680	12
Seguridad	329	455	368	467	482	680	12
y	370	455	374	467	482	680	12
efectividad	376	455	417	467	482	680	12
del	419	455	431	467	482	680	12
nimotuzumab	51	466	104	477	482	680	12
en	106	466	115	477	482	680	12
tumores	117	466	148	477	482	680	12
de	150	466	159	477	482	680	12
cabeza	161	466	187	477	482	680	12
y	189	466	193	477	482	680	12
cuello	195	466	218	477	482	680	12
en	220	466	229	477	482	680	12
estadíos	231	466	262	477	482	680	12
avanzados,	264	466	306	477	482	680	12
de	308	466	317	477	482	680	12
nuevo	319	466	342	477	482	680	12
diagnóstico	344	466	388	477	482	680	12
o	389	466	394	477	482	680	12
recurren-	396	466	431	477	482	680	12
te;	51	477	61	488	482	680	12
2012	62	477	80	488	482	680	12
26.	51	492	63	503	482	680	12
Bonner	65	492	93	503	482	680	12
J,	94	492	100	503	482	680	12
Harari	102	492	125	503	482	680	12
P,	127	492	133	503	482	680	12
Giralt	135	492	155	503	482	680	12
J,	157	492	163	503	482	680	12
Azarnia	164	492	192	503	482	680	12
N,	194	492	202	503	482	680	12
Shin	203	492	220	503	482	680	12
D,	222	492	230	503	482	680	12
Cohen	231	492	255	503	482	680	12
R,	257	492	264	503	482	680	12
et	266	492	273	503	482	680	12
al.	274	492	284	503	482	680	12
Radiotherapy	285	492	336	503	482	680	12
plus	337	492	353	503	482	680	12
Cetuximab	355	492	395	503	482	680	12
for	397	492	407	503	482	680	12
Squa-	409	492	431	503	482	680	12
mous-Cell	51	505	89	516	482	680	12
Carcinoma	92	505	132	516	482	680	12
of	135	505	142	516	482	680	12
the	145	505	157	516	482	680	12
Head	160	505	179	516	482	680	12
and	182	505	196	516	482	680	12
Neck.	199	505	220	516	482	680	12
N	222	505	228	516	482	680	12
Engl	231	505	247	516	482	680	12
J	250	505	254	516	482	680	12
Med.	256	505	275	516	482	680	12
2006;	277	505	297	516	482	680	12
354	300	505	313	516	482	680	12
(6):567-578.	315	505	359	516	482	680	12
DOI:	362	505	379	516	482	680	12
10.1056/NEJ-	381	505	431	516	482	680	12
Moa053422	51	516	94	527	482	680	12
27.	51	531	63	543	482	680	12
Burtness	65	531	98	542	482	680	12
B,	100	531	107	542	482	680	12
Goldwasser	109	531	153	542	482	680	12
MA,	154	531	168	542	482	680	12
Flood	170	531	191	542	482	680	12
W,	193	531	202	542	482	680	12
Mattar	203	531	228	542	482	680	12
B,	229	531	237	542	482	680	12
Forastiere	238	531	276	542	482	680	12
AA;	277	531	289	542	482	680	12
Eastern	291	531	319	542	482	680	12
Cooperative	321	531	366	542	482	680	12
Oncology	368	531	404	542	482	680	12
Group.	405	531	431	542	482	680	12
Phase	51	542	74	553	482	680	12
III	76	542	83	553	482	680	12
randomized	86	542	131	553	482	680	12
trial	133	542	148	553	482	680	12
of	151	542	158	553	482	680	12
cisplatin	160	542	192	553	482	680	12
plus	195	542	211	553	482	680	12
placebo	213	542	243	553	482	680	12
compared	245	542	284	553	482	680	12
with	286	542	303	553	482	680	12
cisplatin	305	542	337	553	482	680	12
plus	339	542	355	553	482	680	12
cetuximab	358	542	397	553	482	680	12
in	399	542	406	553	482	680	12
meta-	409	542	431	553	482	680	12
static/recurrent	51	553	109	564	482	680	12
head	112	553	131	564	482	680	12
and	134	553	148	564	482	680	12
neck	151	553	169	564	482	680	12
cancer:	171	553	199	564	482	680	12
an	201	553	211	564	482	680	12
Eastern	214	553	242	564	482	680	12
Cooperative	244	553	290	564	482	680	12
Oncology	293	553	328	564	482	680	12
Group	331	553	354	564	482	680	12
study.	357	553	380	564	482	680	12
J	382	553	387	564	482	680	12
Clin	389	553	404	564	482	680	12
Oncol.	407	553	431	564	482	680	12
2005;23(34):8646-54.	51	563	129	575	482	680	12
DOI:	130	563	147	575	482	680	12
10.1200/JCO.2005.02.4646	148	563	246	575	482	680	12
28.	51	578	63	590	482	680	12
Merlano	65	578	96	590	482	680	12
M,	98	578	107	590	482	680	12
Russi	109	578	129	590	482	680	12
E,	131	578	138	590	482	680	12
Benasso	141	578	172	590	482	680	12
M,	175	578	184	590	482	680	12
Vitiello	186	578	212	590	482	680	12
R,	214	578	222	590	482	680	12
Violante	224	578	255	590	482	680	12
S,	257	578	264	590	482	680	12
Garrone	267	578	297	590	482	680	12
O.	300	578	308	590	482	680	12
Cisplatin-based	310	578	369	590	482	680	12
chemoradiation	371	578	431	590	482	680	12
plus	51	589	67	601	482	680	12
cetuximab	69	589	108	601	482	680	12
in	110	589	117	601	482	680	12
locally	119	589	143	601	482	680	12
advanced	145	589	181	601	482	680	12
head	183	589	202	601	482	680	12
and	203	589	218	601	482	680	12
neck	219	589	237	601	482	680	12
cancer:	239	589	267	601	482	680	12
a	268	589	273	601	482	680	12
phase	274	589	297	601	482	680	12
II	299	589	303	601	482	680	12
clinical	305	589	332	601	482	680	12
study.	333	589	356	601	482	680	12
Ann	358	589	373	601	482	680	12
Oncol.	374	589	398	601	482	680	12
2011;	400	589	420	601	482	680	12
22	422	589	431	601	482	680	12
(3):	51	600	63	611	482	680	12
712-717.	65	600	97	611	482	680	12
DOI:	99	600	115	611	482	680	12
10.1093/annonc/mdq412	117	600	211	611	482	680	12
Ars	51	647	61	657	482	680	12
Pharm.	63	647	86	657	482	680	12
2021;62(4):389-403	88	647	148	657	482	680	12
400	418	647	431	658	482	680	12
Lazo	51	21	66	31	482	680	13
Y,	68	21	72	31	482	680	13
Morales	74	21	99	31	482	680	13
M.	101	21	108	31	482	680	13
29.	51	49	63	61	482	680	13
Lau	65	49	79	60	482	680	13
A,	80	49	88	60	482	680	13
Yang	89	49	107	60	482	680	13
WF,	108	49	122	60	482	680	13
Li	123	49	130	60	482	680	13
KY,	131	49	142	60	482	680	13
Su	144	49	153	60	482	680	13
YX.	155	49	166	60	482	680	13
Systemic	168	49	202	60	482	680	13
Therapy	203	49	234	60	482	680	13
in	236	49	243	60	482	680	13
Recurrent	244	49	281	60	482	680	13
or	283	49	291	60	482	680	13
Metastatic	293	49	331	60	482	680	13
Head	333	49	353	60	482	680	13
and	354	49	369	60	482	680	13
Neck	370	49	389	60	482	680	13
Squamous	391	49	431	60	482	680	13
Cell	51	60	65	71	482	680	13
Carcinoma-	68	60	112	71	482	680	13
A	114	60	119	71	482	680	13
Systematic	122	60	163	71	482	680	13
Review	166	60	193	71	482	680	13
and	195	60	210	71	482	680	13
Meta-Analysis.	212	60	266	71	482	680	13
Crit	269	60	282	71	482	680	13
Rev	285	60	299	71	482	680	13
Oncol	301	60	323	71	482	680	13
Hematol.	326	60	361	71	482	680	13
2020;	363	60	383	71	482	680	13
153:102984.	386	60	431	71	482	680	13
DOI:	51	71	67	82	482	680	13
10.1016/j.critrevonc.2020.102984	69	71	193	82	482	680	13
30.	51	85	63	97	482	680	13
Chapman	65	86	102	97	482	680	13
C	104	86	109	97	482	680	13
H,	112	86	120	97	482	680	13
Saba	123	86	142	97	482	680	13
NF,	145	86	156	97	482	680	13
Yom	159	86	176	97	482	680	13
SS.	178	86	190	97	482	680	13
Targeting	193	86	228	97	482	680	13
epidermal	231	86	269	97	482	680	13
growth	272	86	299	97	482	680	13
factor	302	86	324	97	482	680	13
receptor	326	86	358	97	482	680	13
for	361	86	371	97	482	680	13
head	374	86	393	97	482	680	13
and	396	86	410	97	482	680	13
neck	413	86	431	97	482	680	13
squamous	51	97	90	108	482	680	13
cell	94	97	107	108	482	680	13
carcinoma:	112	97	153	108	482	680	13
still	158	97	171	108	482	680	13
lost	175	97	189	108	482	680	13
in	193	97	200	108	482	680	13
translation?	204	97	249	108	482	680	13
Ann	253	97	268	108	482	680	13
Transl	272	97	295	108	482	680	13
Med.	299	97	317	108	482	680	13
2016;4(4):80.	322	97	370	108	482	680	13
DOI:	374	97	390	108	482	680	13
10.3978/j.	394	97	431	108	482	680	13
issn.2305-5839.2016.01.01	51	107	149	119	482	680	13
31.	51	122	63	134	482	680	13
Łasińska	65	122	98	134	482	680	13
I,	99	122	104	134	482	680	13
Kolenda	105	122	137	134	482	680	13
T,	138	122	144	134	482	680	13
Teresiak	146	122	177	134	482	680	13
A,	179	122	186	134	482	680	13
Lamperska	187	122	229	134	482	680	13
KM,	230	122	244	134	482	680	13
Galus	246	122	267	134	482	680	13
Ł,	269	122	275	134	482	680	13
Mackiewicz	277	122	320	134	482	680	13
J.	321	122	328	134	482	680	13
Immunotherapy	329	122	390	134	482	680	13
in	392	122	399	134	482	680	13
Patients	400	122	431	134	482	680	13
with	51	133	68	145	482	680	13
Recurrent	69	133	106	145	482	680	13
and	108	133	122	145	482	680	13
Metastatic	124	133	162	145	482	680	13
Squamous	164	133	204	145	482	680	13
Cell	205	133	220	145	482	680	13
Carcinoma	221	133	262	145	482	680	13
of	264	133	271	145	482	680	13
the	273	133	285	145	482	680	13
Head	286	133	306	145	482	680	13
and	308	133	322	145	482	680	13
Neck.	324	133	345	145	482	680	13
Anticancer	346	133	386	145	482	680	13
Agents	388	133	413	145	482	680	13
Med	415	133	431	145	482	680	13
Chem.	51	144	75	155	482	680	13
2019;19(3):290-303.	77	144	150	155	482	680	13
DOI:	152	144	168	155	482	680	13
10.2174/1871520618666180910092356	170	144	314	155	482	680	13
32.	51	159	63	171	482	680	13
Braig	65	159	85	170	482	680	13
F,	86	159	92	170	482	680	13
Kriegs	93	159	117	170	482	680	13
M,	118	159	127	170	482	680	13
Voigtlaender	128	159	176	170	482	680	13
M,	178	159	187	170	482	680	13
Habel	188	159	210	170	482	680	13
B,	212	159	219	170	482	680	13
Grob	221	159	239	170	482	680	13
T,	241	159	247	170	482	680	13
Biskup	248	159	274	170	482	680	13
K,	275	159	283	170	482	680	13
et	284	159	291	170	482	680	13
al.	293	159	302	170	482	680	13
Cetuximab	303	159	344	170	482	680	13
Resistance	345	159	385	170	482	680	13
in	387	159	394	170	482	680	13
Head	395	159	415	170	482	680	13
and	416	159	431	170	482	680	13
Neck	51	170	70	181	482	680	13
Cancer	72	170	98	181	482	680	13
is	100	170	106	181	482	680	13
mediated	107	170	143	181	482	680	13
by	145	170	154	181	482	680	13
EGFR-K521	156	170	197	181	482	680	13
Polymorphism.	199	170	256	181	482	680	13
Cancer	258	170	284	181	482	680	13
Res.	286	170	301	181	482	680	13
2017;	303	170	323	181	482	680	13
77(5):	325	170	346	181	482	680	13
1188-1199	348	170	387	181	482	680	13
33.	51	185	63	196	482	680	13
Leblanc	65	185	95	196	482	680	13
O,	97	185	105	196	482	680	13
Vacher	108	185	133	196	482	680	13
S,	136	185	143	196	482	680	13
Lecerf	146	185	168	196	482	680	13
C,	171	185	178	196	482	680	13
Jeannot	181	185	212	196	482	680	13
E,	214	185	221	196	482	680	13
Klijanienko	224	185	266	196	482	680	13
J,	268	185	275	196	482	680	13
Berger	277	185	302	196	482	680	13
F.	305	185	311	196	482	680	13
Biomarkers	313	185	356	196	482	680	13
of	359	185	366	196	482	680	13
cetuximab	369	185	408	196	482	680	13
resis-	411	185	431	196	482	680	13
tance	51	196	72	207	482	680	13
in	73	196	81	207	482	680	13
patients	82	196	113	207	482	680	13
with	115	196	131	207	482	680	13
head	133	196	152	207	482	680	13
and	153	196	168	207	482	680	13
neck	170	196	188	207	482	680	13
squamous	189	196	228	207	482	680	13
cell	230	196	243	207	482	680	13
carcinoma.	245	196	287	207	482	680	13
Cancer	288	196	315	207	482	680	13
Biol	316	196	331	207	482	680	13
Med.	333	196	351	207	482	680	13
2020;	353	196	373	207	482	680	13
17	374	196	383	207	482	680	13
(1):	385	196	397	207	482	680	13
208-217.	399	196	431	207	482	680	13
DOI:	51	206	67	218	482	680	13
10.20892/j.issn.2095-3941.2019.0153	69	206	206	218	482	680	13
34.	51	221	63	233	482	680	13
Hsu	65	222	80	233	482	680	13
DS,	82	222	94	233	482	680	13
Hwang	97	222	123	233	482	680	13
WL,	125	222	139	233	482	680	13
Yuh	141	222	155	233	482	680	13
CH,	157	222	170	233	482	680	13
Chu	172	222	187	233	482	680	13
CH,	189	222	203	233	482	680	13
Ho	205	222	216	233	482	680	13
YH,	218	222	230	233	482	680	13
Chen	232	222	252	233	482	680	13
PB,	254	222	267	233	482	680	13
et	269	222	276	233	482	680	13
al.	278	222	287	233	482	680	13
Lymphotoxin-β	290	222	347	233	482	680	13
Interacts	349	222	382	233	482	680	13
with	384	222	401	233	482	680	13
Methyl-	403	222	431	233	482	680	13
ated	51	232	68	244	482	680	13
EGFR	70	232	90	244	482	680	13
to	93	232	101	244	482	680	13
Mediate	103	232	133	244	482	680	13
Acquired	136	232	169	244	482	680	13
Resistance	172	232	212	244	482	680	13
to	214	232	222	244	482	680	13
Cetuximab	225	232	266	244	482	680	13
in	268	232	275	244	482	680	13
Head	278	232	298	244	482	680	13
and	300	232	315	244	482	680	13
Neck	317	232	336	244	482	680	13
Cancer.	339	232	367	244	482	680	13
Clin	369	232	384	244	482	680	13
Cancer	387	232	413	244	482	680	13
Res.	415	232	431	244	482	680	13
2017;23(15):4388-4401.	51	243	138	254	482	680	13
DOI:	139	243	155	254	482	680	13
10.1158/1078-0432.CCR-16-1955	157	243	278	254	482	680	13
35.	51	258	63	270	482	680	13
Pickhard	65	258	98	270	482	680	13
A,	100	258	108	270	482	680	13
Siegl	110	258	128	270	482	680	13
M,	130	258	139	270	482	680	13
Baumann	141	258	178	270	482	680	13
A,	180	258	187	270	482	680	13
Huhn	189	258	210	270	482	680	13
M,	212	258	221	270	482	680	13
Wirth	223	258	243	270	482	680	13
M,	245	258	254	270	482	680	13
Reiter	256	258	278	270	482	680	13
R.	280	258	288	270	482	680	13
The	290	258	304	270	482	680	13
response	306	258	341	270	482	680	13
of	343	258	350	270	482	680	13
head	352	258	371	270	482	680	13
and	373	258	388	270	482	680	13
neck	390	258	408	270	482	680	13
squa-	410	258	431	270	482	680	13
mous	51	269	72	280	482	680	13
cell	74	269	87	280	482	680	13
carcinoma	89	269	129	280	482	680	13
to	130	269	138	280	482	680	13
cetuximab	140	269	180	280	482	680	13
treatment	181	269	219	280	482	680	13
depends	221	269	254	280	482	680	13
on	256	269	265	280	482	680	13
Aurora	267	269	292	280	482	680	13
kinase	294	269	319	280	482	680	13
A	321	269	326	280	482	680	13
polymorphism.	327	269	385	280	482	680	13
Oncotarget.	387	269	431	280	482	680	13
2014;5(14):5428-38.	51	280	124	291	482	680	13
DOI:	126	280	142	291	482	680	13
10.18632/oncotarget.2117	144	280	241	291	482	680	13
36.	51	294	63	306	482	680	13
Nair	65	295	81	306	482	680	13
S,	82	295	89	306	482	680	13
Trummell	91	295	127	306	482	680	13
HQ,	128	295	143	306	482	680	13
Rajbhandari	144	295	190	306	482	680	13
R,	192	295	199	306	482	680	13
Thudi	200	295	222	306	482	680	13
NK,	224	295	237	306	482	680	13
Nozell	238	295	262	306	482	680	13
SE,	263	295	275	306	482	680	13
Warram	276	295	306	306	482	680	13
JM,	307	295	320	306	482	680	13
et	322	295	329	306	482	680	13
al.	331	295	340	306	482	680	13
Novel	341	295	363	306	482	680	13
EGFR	364	295	384	306	482	680	13
ectodomain	386	295	431	306	482	680	13
mutations	51	306	89	317	482	680	13
associated	92	306	132	317	482	680	13
with	134	306	150	317	482	680	13
ligand-independent	152	306	227	317	482	680	13
activation	229	306	266	317	482	680	13
and	268	306	283	317	482	680	13
cetuximab	285	306	324	317	482	680	13
resistance	326	306	364	317	482	680	13
in	366	306	373	317	482	680	13
head	376	306	394	317	482	680	13
and	396	306	411	317	482	680	13
neck	413	306	431	317	482	680	13
cancer.	51	316	78	328	482	680	13
PLoS	80	316	99	328	482	680	13
One.	100	316	118	328	482	680	13
2020;15	120	316	149	328	482	680	13
(2):	151	316	163	328	482	680	13
e0229077.	165	316	203	328	482	680	13
DOI:	204	316	221	328	482	680	13
10.1371/journal.pone.0229077	222	316	337	328	482	680	13
37.	51	331	63	343	482	680	13
Yonesaka	65	331	100	343	482	680	13
K,	103	331	110	343	482	680	13
Tanaka	113	331	140	343	482	680	13
K,	143	331	150	343	482	680	13
Kitano	153	331	177	343	482	680	13
M,	180	331	189	343	482	680	13
Kawakami	191	331	230	343	482	680	13
H,	233	331	241	343	482	680	13
Hayashi	244	331	274	343	482	680	13
H,	276	331	284	343	482	680	13
Takeda	287	331	314	343	482	680	13
M,	316	331	325	343	482	680	13
et	328	331	335	343	482	680	13
al.	338	331	347	343	482	680	13
Aberrant	349	331	382	343	482	680	13
HER3	385	331	405	343	482	680	13
ligand	408	331	431	343	482	680	13
heregulin-expressing	51	342	130	354	482	680	13
head	131	342	150	354	482	680	13
and	151	342	166	354	482	680	13
neck	167	342	185	354	482	680	13
squamous	187	342	226	354	482	680	13
cell	227	342	240	354	482	680	13
carcinoma	242	342	282	354	482	680	13
is	283	342	289	354	482	680	13
resistant	291	342	323	354	482	680	13
to	325	342	332	354	482	680	13
anti-EGFR	334	342	371	354	482	680	13
antibody	373	342	406	354	482	680	13
cetux-	408	342	431	354	482	680	13
imab,	51	353	72	364	482	680	13
but	76	353	89	364	482	680	13
not	92	353	105	364	482	680	13
second-generation	108	353	178	364	482	680	13
EGFR-TKI.	182	353	218	364	482	680	13
Oncogenesis.	222	353	272	364	482	680	13
2019;8	275	353	300	364	482	680	13
(10):54.	303	353	331	364	482	680	13
DOI:	334	353	350	364	482	680	13
10.1038/s41389-019-	353	353	431	364	482	680	13
0164-9	51	364	76	375	482	680	13
38.	51	379	63	390	482	680	13
Wang	65	379	86	390	482	680	13
D,	88	379	96	390	482	680	13
Qian	98	379	115	390	482	680	13
G,	117	379	125	390	482	680	13
Zhang	127	379	151	390	482	680	13
H,	153	379	161	390	482	680	13
Magliocca	163	379	200	390	482	680	13
KR,	202	379	215	390	482	680	13
Nannapaneni	217	379	267	390	482	680	13
S,	269	379	276	390	482	680	13
Amin	278	379	298	390	482	680	13
AR,	300	379	312	390	482	680	13
et	314	379	321	390	482	680	13
al.	323	379	332	390	482	680	13
HER3	334	379	354	390	482	680	13
Targeting	356	379	392	390	482	680	13
Sensitizes	393	379	431	390	482	680	13
HNSCC	51	390	78	401	482	680	13
to	79	390	87	401	482	680	13
Cetuximab	89	390	129	401	482	680	13
by	131	390	140	401	482	680	13
Reducing	142	390	177	401	482	680	13
HER3	179	390	199	401	482	680	13
Activity	201	390	229	401	482	680	13
and	230	390	245	401	482	680	13
HER2/HER3	246	390	290	401	482	680	13
Dimerization:	292	390	342	401	482	680	13
Evidence	344	390	378	401	482	680	13
from	379	390	397	401	482	680	13
Cell	399	390	413	401	482	680	13
Line	415	390	431	401	482	680	13
and	51	403	65	414	482	680	13
Patient-Derived	68	403	126	414	482	680	13
Xenograft	129	403	165	414	482	680	13
Models.	168	403	197	414	482	680	13
Clin	199	403	214	414	482	680	13
Cancer	216	403	242	414	482	680	13
Res.	245	403	260	414	482	680	13
2017;23(3):677-686.	263	403	336	414	482	680	13
DOI:	339	403	355	414	482	680	13
10.1158/1078-0432.	358	403	431	414	482	680	13
CCR-16-0558	51	414	98	425	482	680	13
39.	51	428	63	440	482	680	13
Daly	65	429	82	440	482	680	13
C,	83	429	91	440	482	680	13
Castanaro	93	429	131	440	482	680	13
C,	132	429	140	440	482	680	13
Zhang	142	429	165	440	482	680	13
W,	167	429	176	440	482	680	13
Zhang	178	429	202	440	482	680	13
Q,	204	429	212	440	482	680	13
Wei	214	429	227	440	482	680	13
Y,	229	429	235	440	482	680	13
Ni	237	429	245	440	482	680	13
M,	247	429	255	440	482	680	13
et	257	429	264	440	482	680	13
al.	266	429	275	440	482	680	13
FGFR3-TACC3	277	429	327	440	482	680	13
fusion	329	429	353	440	482	680	13
proteins	354	429	385	440	482	680	13
act	387	429	399	440	482	680	13
as	401	429	409	440	482	680	13
natu-	411	429	431	440	482	680	13
rally	51	440	67	451	482	680	13
occurring	70	440	105	451	482	680	13
drivers	107	440	133	451	482	680	13
of	136	440	143	451	482	680	13
tumor	145	440	169	451	482	680	13
resistance	171	440	209	451	482	680	13
by	211	440	220	451	482	680	13
functionally	222	440	267	451	482	680	13
substituting	269	440	315	451	482	680	13
for	317	440	327	451	482	680	13
EGFR/ERK	330	440	368	451	482	680	13
signaling.	370	440	406	451	482	680	13
Onco-	408	440	431	451	482	680	13
gene.2017;36(4):471-481.	51	450	145	462	482	680	13
DOI:	146	450	163	462	482	680	13
10.1038/onc.2016.216	164	450	246	462	482	680	13
40.	51	465	63	477	482	680	13
Rampias	65	465	98	477	482	680	13
T,	99	465	105	477	482	680	13
Giagini	107	465	133	477	482	680	13
A,	135	465	142	477	482	680	13
Siolos	144	465	166	477	482	680	13
S,	168	465	175	477	482	680	13
Matsuzaki	177	465	214	477	482	680	13
H,	216	465	224	477	482	680	13
Sasaki	225	465	250	477	482	680	13
C,	251	465	259	477	482	680	13
Scorilas	260	465	290	477	482	680	13
A,	292	465	299	477	482	680	13
et	300	465	308	477	482	680	13
al.	309	465	318	477	482	680	13
RAS/PI3K	320	465	355	477	482	680	13
crosstalk	357	465	390	477	482	680	13
and	392	465	406	477	482	680	13
cetux-	408	465	431	477	482	680	13
imab	51	476	70	488	482	680	13
resistance	72	476	110	488	482	680	13
in	112	476	119	488	482	680	13
head	121	476	139	488	482	680	13
and	141	476	156	488	482	680	13
neck	158	476	176	488	482	680	13
squamous	177	476	217	488	482	680	13
cell	218	476	231	488	482	680	13
carcinoma.	233	476	275	488	482	680	13
Clin	277	476	292	488	482	680	13
Cancer	293	476	320	488	482	680	13
Res.	321	476	337	488	482	680	13
2014;	339	476	359	488	482	680	13
20	361	476	370	488	482	680	13
(11):	372	476	388	488	482	680	13
2933-2946.	390	476	431	488	482	680	13
DOI:	51	487	67	498	482	680	13
10.1158/1078-0432.CCR-13-2721	69	487	189	498	482	680	13
41.	51	502	63	514	482	680	13
Novoplansky	65	502	114	513	482	680	13
O,	115	502	124	513	482	680	13
Fury	125	502	142	513	482	680	13
M,	143	502	152	513	482	680	13
Prasad	154	502	179	513	482	680	13
M,	181	502	190	513	482	680	13
Yegodayev	191	502	231	513	482	680	13
K,	232	502	240	513	482	680	13
Zorea	241	502	263	513	482	680	13
J,	264	502	271	513	482	680	13
Cohen	272	502	296	513	482	680	13
L,	298	502	304	513	482	680	13
et	306	502	313	513	482	680	13
al.	315	502	324	513	482	680	13
MET	325	502	341	513	482	680	13
activation	343	502	380	513	482	680	13
confers	382	502	409	513	482	680	13
resis-	411	502	431	513	482	680	13
tance	51	513	72	524	482	680	13
to	74	513	81	524	482	680	13
cetuximab,	83	513	125	524	482	680	13
and	127	513	141	524	482	680	13
prevents	143	513	176	524	482	680	13
HER2	178	513	198	524	482	680	13
and	200	513	215	524	482	680	13
HER3	217	513	237	524	482	680	13
upregulation	239	513	288	524	482	680	13
in	290	513	297	524	482	680	13
head	299	513	317	524	482	680	13
and	319	513	334	524	482	680	13
neck	336	513	354	524	482	680	13
cancer.	356	513	382	524	482	680	13
Int	384	513	395	524	482	680	13
J	397	513	401	524	482	680	13
Cancer.	403	513	431	524	482	680	13
2019;145(3):748-762.	51	524	129	535	482	680	13
DOI:10.1002/ijc.32170	130	524	212	535	482	680	13
42.	51	538	63	550	482	680	13
Brand	65	539	88	550	482	680	13
TM,	90	539	103	550	482	680	13
Iida	105	539	119	550	482	680	13
M,	121	539	130	550	482	680	13
Stein	132	539	151	550	482	680	13
AP,	153	539	164	550	482	680	13
Corrigan	166	539	199	550	482	680	13
KL,	201	539	212	550	482	680	13
Braverman	214	539	256	550	482	680	13
CM,	258	539	272	550	482	680	13
Luthar	274	539	298	550	482	680	13
N,	300	539	309	550	482	680	13
et	311	539	318	550	482	680	13
al.	319	539	329	550	482	680	13
AXL	331	539	345	550	482	680	13
mediates	347	539	381	550	482	680	13
resistance	383	539	421	550	482	680	13
to	423	539	431	550	482	680	13
cetuximab	51	550	90	561	482	680	13
therapy.	92	550	123	561	482	680	13
Cancer	125	550	151	561	482	680	13
Res.	153	550	168	561	482	680	13
2014;	170	550	190	561	482	680	13
74	192	550	201	561	482	680	13
(18):5152-5164.	203	550	260	561	482	680	13
DOI:	262	550	278	561	482	680	13
10.1158/0008-5472.CAN-14-0294	280	550	401	561	482	680	13
43.	51	564	63	576	482	680	13
McDaniel	65	565	100	576	482	680	13
NK,	101	565	115	576	482	680	13
Iida	117	565	131	576	482	680	13
M,	133	565	141	576	482	680	13
Nickel	143	565	166	576	482	680	13
KP,	168	565	180	576	482	680	13
Longhurst	182	565	220	576	482	680	13
CA,	222	565	234	576	482	680	13
Fischbach	236	565	274	576	482	680	13
SR,	275	565	288	576	482	680	13
Rodems	289	565	320	576	482	680	13
TS,	322	565	333	576	482	680	13
et	335	565	342	576	482	680	13
al.	344	565	353	576	482	680	13
AXL	355	565	369	576	482	680	13
Mediates	371	565	405	576	482	680	13
Cetux-	407	565	431	576	482	680	13
imab	51	575	70	587	482	680	13
and	72	575	86	587	482	680	13
Radiation	88	575	125	587	482	680	13
Resistance	126	575	166	587	482	680	13
Through	168	575	200	587	482	680	13
Tyrosine	202	575	234	587	482	680	13
821	236	575	249	587	482	680	13
and	251	575	265	587	482	680	13
the	267	575	279	587	482	680	13
c-ABL	281	575	303	587	482	680	13
Kinase	304	575	329	587	482	680	13
Pathway	331	575	363	587	482	680	13
in	365	575	372	587	482	680	13
Head	374	575	394	587	482	680	13
and	396	575	410	587	482	680	13
Neck	412	575	431	587	482	680	13
Cancer.	51	586	79	598	482	680	13
Clin	81	586	95	598	482	680	13
Cancer	97	586	123	598	482	680	13
Res.	125	586	140	598	482	680	13
2020;26(16):4349-4359.	142	586	229	598	482	680	13
DOI:	231	586	247	598	482	680	13
10.1158/1078-0432.CCR-19-3142	248	586	369	598	482	680	13
Ars	51	647	61	657	482	680	13
Pharm.	63	647	86	657	482	680	13
2021;62(4):389-403	88	647	148	657	482	680	13
401	418	647	431	658	482	680	13
Lazo	51	21	66	31	482	680	14
Y,	68	21	72	31	482	680	14
Morales	74	21	99	31	482	680	14
M.	101	21	108	31	482	680	14
44.	51	49	63	61	482	680	14
Boeckx	65	49	92	60	482	680	14
C,	95	49	102	60	482	680	14
Blockx	104	49	129	60	482	680	14
L,	132	49	139	60	482	680	14
de	141	49	150	60	482	680	14
Beeck	153	49	176	60	482	680	14
KO,	178	49	191	60	482	680	14
Limame	194	49	224	60	482	680	14
R,	227	49	234	60	482	680	14
Camp	237	49	259	60	482	680	14
GV,	261	49	273	60	482	680	14
Peeters	276	49	303	60	482	680	14
M,	306	49	315	60	482	680	14
et	317	49	324	60	482	680	14
al.	327	49	336	60	482	680	14
Establishment	338	49	392	60	482	680	14
and	395	49	409	60	482	680	14
char-	412	49	431	60	482	680	14
acterization	51	60	95	71	482	680	14
of	98	60	106	71	482	680	14
cetuximab	108	60	148	71	482	680	14
resistant	150	60	183	71	482	680	14
head	186	60	204	71	482	680	14
and	207	60	221	71	482	680	14
neck	224	60	242	71	482	680	14
squamous	245	60	284	71	482	680	14
cell	287	60	300	71	482	680	14
carcinoma	302	60	342	71	482	680	14
cell	345	60	358	71	482	680	14
lines:	360	60	380	71	482	680	14
focus	383	60	403	71	482	680	14
on	406	60	416	71	482	680	14
the	418	60	431	71	482	680	14
contribution	51	71	98	82	482	680	14
of	100	71	107	82	482	680	14
the	109	71	122	82	482	680	14
AP-1	123	71	140	82	482	680	14
transcription	142	71	191	82	482	680	14
factor.	192	71	216	82	482	680	14
Am	218	71	230	82	482	680	14
J	232	71	236	82	482	680	14
Cancer	238	71	264	82	482	680	14
Res.	266	71	282	82	482	680	14
2015;5(6):1921-38.	283	71	352	82	482	680	14
PMID:	354	71	376	82	482	680	14
26269754	377	71	413	82	482	680	14
45.	51	85	63	97	482	680	14
Sen	65	86	79	97	482	680	14
M,	81	86	90	97	482	680	14
Joyce	92	86	114	97	482	680	14
S,	116	86	123	97	482	680	14
Panahandeh	125	86	172	97	482	680	14
M,	174	86	183	97	482	680	14
Li	185	86	191	97	482	680	14
C,	193	86	200	97	482	680	14
Thomas	202	86	233	97	482	680	14
SM,	235	86	248	97	482	680	14
Maxwell	250	86	281	97	482	680	14
J,	283	86	289	97	482	680	14
et	291	86	298	97	482	680	14
al.	300	86	309	97	482	680	14
Targeting	311	86	347	97	482	680	14
Stat	348	86	363	97	482	680	14
3	365	86	370	97	482	680	14
abrogates	372	86	409	97	482	680	14
EGFR	411	86	431	97	482	680	14
inhibitor	51	97	83	108	482	680	14
resistance	86	97	123	108	482	680	14
in	126	97	133	108	482	680	14
cancer.	135	97	162	108	482	680	14
Clin	164	97	178	108	482	680	14
Cancer	181	97	207	108	482	680	14
Res.	209	97	224	108	482	680	14
2012;	227	97	247	108	482	680	14
18	249	97	258	108	482	680	14
(18):	260	97	277	108	482	680	14
4986-4996.	279	97	320	108	482	680	14
DOI:	322	97	338	108	482	680	14
10.1158/1078-0432.CCR-	340	97	431	108	482	680	14
12-0792	51	107	81	119	482	680	14
46.	51	122	63	134	482	680	14
Wheeler	65	122	96	134	482	680	14
SE,	99	122	110	134	482	680	14
Suzuki	113	122	138	134	482	680	14
S,	141	122	148	134	482	680	14
Thomas	151	122	181	134	482	680	14
SM,	184	122	197	134	482	680	14
Sen	200	122	214	134	482	680	14
M,	217	122	226	134	482	680	14
Leeman-Neill	229	122	279	134	482	680	14
RJ,	282	122	293	134	482	680	14
Chiosea	296	122	325	134	482	680	14
SI,	328	122	338	134	482	680	14
et	340	122	348	134	482	680	14
al.	351	122	360	134	482	680	14
Epidermal	362	122	401	134	482	680	14
growth	404	122	431	134	482	680	14
factor	51	133	73	145	482	680	14
receptor	75	133	106	145	482	680	14
variant	108	133	134	145	482	680	14
III	136	133	143	145	482	680	14
mediates	145	133	180	145	482	680	14
head	181	133	200	145	482	680	14
and	202	133	216	145	482	680	14
neck	218	133	236	145	482	680	14
cancer	238	133	263	145	482	680	14
cell	264	133	277	145	482	680	14
invasion	279	133	311	145	482	680	14
via	312	133	323	145	482	680	14
STAT3	325	133	348	145	482	680	14
activation.	349	133	389	145	482	680	14
Oncogene.	391	133	431	145	482	680	14
2010;	51	144	71	155	482	680	14
29	73	144	82	155	482	680	14
(37):	84	144	100	155	482	680	14
5135-5145.	102	144	143	155	482	680	14
DOI:	145	144	161	155	482	680	14
10.1038/onc.2009.279	163	144	244	155	482	680	14
47.	51	159	63	171	482	680	14
Mazorra	65	159	95	170	482	680	14
Z,	96	159	104	170	482	680	14
Chao	105	159	124	170	482	680	14
L,	125	159	132	170	482	680	14
Lavastida	133	159	169	170	482	680	14
A,	170	159	177	170	482	680	14
Sanchez	179	159	210	170	482	680	14
B,	211	159	219	170	482	680	14
Ramos	220	159	246	170	482	680	14
M,	247	159	256	170	482	680	14
Iznaga	257	159	281	170	482	680	14
N,	283	159	291	170	482	680	14
et	292	159	299	170	482	680	14
al.	300	159	309	170	482	680	14
Nimotuzumab:	311	159	367	170	482	680	14
beyond	368	159	396	170	482	680	14
the	397	159	410	170	482	680	14
EGFR	411	159	431	170	482	680	14
signaling	51	170	85	181	482	680	14
cascade	87	170	117	181	482	680	14
inhibition.	119	170	157	181	482	680	14
Semin	159	170	183	181	482	680	14
Oncol.	185	170	209	181	482	680	14
2018;	211	170	231	181	482	680	14
45(1-2):18-26.	232	170	284	181	482	680	14
DOI:	285	170	302	181	482	680	14
10.1053/j.seminoncol.2018.04.008	303	170	431	181	482	680	14
48.	51	185	63	196	482	680	14
Viada	65	185	86	196	482	680	14
C,	88	185	95	196	482	680	14
Vega	97	185	115	196	482	680	14
AM,	117	185	130	196	482	680	14
Robaina	132	185	163	196	482	680	14
M,	165	185	174	196	482	680	14
Frías	176	185	194	196	482	680	14
A,	196	185	203	196	482	680	14
Álvarez	205	185	232	196	482	680	14
M,	233	185	242	196	482	680	14
Santiesteban	244	185	293	196	482	680	14
Y,	295	185	301	196	482	680	14
et	303	185	310	196	482	680	14
al.	312	185	321	196	482	680	14
Evaluación	323	185	364	196	482	680	14
de	366	185	375	196	482	680	14
Nimotuzumab	377	185	431	196	482	680	14
para	51	196	68	207	482	680	14
el	71	196	77	207	482	680	14
tratamiento	80	196	125	207	482	680	14
de	128	196	137	207	482	680	14
cáncer	140	196	165	207	482	680	14
de	168	196	177	207	482	680	14
cabeza	180	196	206	207	482	680	14
y	209	196	213	207	482	680	14
cuello:	216	196	241	207	482	680	14
Meta-análisis	244	196	293	207	482	680	14
de	296	196	305	207	482	680	14
ensayos	308	196	339	207	482	680	14
controlados.	341	196	389	207	482	680	14
Bionatura.	392	196	431	207	482	680	14
2020;	51	206	71	218	482	680	14
5	73	206	77	218	482	680	14
(1):	79	206	91	218	482	680	14
56-62.	93	206	116	218	482	680	14
DOI:	118	206	134	218	482	680	14
10.21931/RB/2020.05.01.8	136	206	233	218	482	680	14
49.	51	221	63	233	482	680	14
Mazorra	65	222	95	233	482	680	14
Z,	96	222	103	233	482	680	14
Lavastida	105	222	140	233	482	680	14
A,	142	222	149	233	482	680	14
Concha-Benavente	150	222	221	233	482	680	14
F,	222	222	228	233	482	680	14
Valdés	230	222	254	233	482	680	14
A,	255	222	262	233	482	680	14
Srivastava	263	222	302	233	482	680	14
RM,	303	222	317	233	482	680	14
García-Bates	318	222	365	233	482	680	14
TM,	367	222	380	233	482	680	14
et	381	222	388	233	482	680	14
al.	389	222	399	233	482	680	14
Nimotu-	400	222	431	233	482	680	14
zumab	51	232	77	244	482	680	14
induces	78	232	107	244	482	680	14
NK	109	232	120	244	482	680	14
cell	121	232	134	244	482	680	14
activation,	136	232	175	244	482	680	14
cytotoxicity,	177	232	222	244	482	680	14
dendritic	224	232	258	244	482	680	14
cell	259	232	272	244	482	680	14
maturation	273	232	316	244	482	680	14
and	317	232	332	244	482	680	14
expansion	333	232	372	244	482	680	14
of	373	232	381	244	482	680	14
egfr-specifict	382	232	431	244	482	680	14
cells	51	243	68	254	482	680	14
in	70	243	77	254	482	680	14
head	79	243	97	254	482	680	14
and	99	243	114	254	482	680	14
neck	115	243	133	254	482	680	14
cancer	135	243	160	254	482	680	14
patients.	162	243	195	254	482	680	14
Front	197	243	217	254	482	680	14
Pharmacol.	218	243	261	254	482	680	14
2017;	263	243	283	254	482	680	14
8:382.	285	243	308	254	482	680	14
DOI:	309	243	325	254	482	680	14
10.3389/fphar.2017.00382	327	243	424	254	482	680	14
50.	51	258	63	270	482	680	14
Rodríguez	65	258	103	270	482	680	14
MO,	105	258	120	270	482	680	14
Rivero	122	258	146	270	482	680	14
TC,	148	258	160	270	482	680	14
del	163	258	175	270	482	680	14
Castillo	177	258	205	270	482	680	14
Bahi	207	258	224	270	482	680	14
R,	226	258	234	270	482	680	14
Muchuli	236	258	266	270	482	680	14
CR,	268	258	281	270	482	680	14
Bilbao	283	258	307	270	482	680	14
MA,	309	258	323	270	482	680	14
Vinageras	325	258	362	270	482	680	14
EN,	364	258	377	270	482	680	14
et	379	258	386	269	482	680	14
al.	388	258	398	269	482	680	14
Nimotu-	400	258	431	270	482	680	14
zumab	51	269	77	280	482	680	14
plus	78	269	94	280	482	680	14
radiotherapy	96	269	144	280	482	680	14
for	146	269	157	280	482	680	14
unresectable	158	269	207	280	482	680	14
squamous-cell	209	269	264	280	482	680	14
carcinoma	265	269	305	280	482	680	14
of	307	269	314	280	482	680	14
the	316	269	328	280	482	680	14
head	330	269	349	280	482	680	14
and	350	269	365	280	482	680	14
neck.	366	269	387	280	482	680	14
Cancer	388	269	415	280	482	680	14
Biol	416	269	431	280	482	680	14
Ther.	51	280	70	291	482	680	14
2010;9(5):343-9.	72	280	132	291	482	680	14
DOI:	133	280	149	291	482	680	14
10.4161/cbt.9.5.10981	151	280	233	291	482	680	14
51.	51	294	63	306	482	680	14
Ramakrishnan	65	295	119	306	482	680	14
MS,	121	295	135	306	482	680	14
Eswaraiah	136	295	175	306	482	680	14
A,	177	295	184	306	482	680	14
Crombet	185	295	218	306	482	680	14
T,	220	295	226	306	482	680	14
Piedra	228	295	252	306	482	680	14
P,	254	295	260	306	482	680	14
Saurez	262	295	287	306	482	680	14
G,	289	295	297	306	482	680	14
Iyer	299	295	313	306	482	680	14
H,	314	295	322	306	482	680	14
et	324	295	331	306	482	680	14
al.	333	295	342	306	482	680	14
Nimotuzumab,	344	295	400	306	482	680	14
a	401	295	406	306	482	680	14
prom-	408	295	431	306	482	680	14
ising	51	308	69	319	482	680	14
therapeutic	71	308	114	319	482	680	14
monoclonal	117	308	162	319	482	680	14
for	164	308	174	319	482	680	14
treatment	176	308	214	319	482	680	14
of	216	308	224	319	482	680	14
tumors	226	308	253	319	482	680	14
of	255	308	263	319	482	680	14
epithelial	265	308	300	319	482	680	14
origin.	302	308	327	319	482	680	14
MAbs.	329	308	351	319	482	680	14
2009;	353	308	373	319	482	680	14
1(1):41–8.	376	308	412	319	482	680	14
DOI:	415	308	431	319	482	680	14
10.4161/mabs.1.1.7509	51	319	138	330	482	680	14
52.	51	334	63	345	482	680	14
Reddy	65	334	89	345	482	680	14
BK,	91	334	104	345	482	680	14
Lokesh	106	334	133	345	482	680	14
V,	135	334	142	345	482	680	14
Vidyasagar	144	334	185	345	482	680	14
MS,	187	334	201	345	482	680	14
Shenoy	203	334	231	345	482	680	14
K,	234	334	241	345	482	680	14
Babu	244	334	263	345	482	680	14
KG,	266	334	279	345	482	680	14
Shenoy	281	334	309	345	482	680	14
A,	311	334	319	345	482	680	14
et	321	334	328	345	482	680	14
al.	330	334	340	345	482	680	14
Nimotuzumab	342	334	396	345	482	680	14
provides	398	334	431	345	482	680	14
survival	51	345	80	356	482	680	14
benefit	82	345	109	356	482	680	14
to	111	345	119	356	482	680	14
patients	121	345	151	356	482	680	14
with	153	345	170	356	482	680	14
inoperable	172	345	212	356	482	680	14
advanced	214	345	251	356	482	680	14
squamous	252	345	292	356	482	680	14
cell	294	345	306	356	482	680	14
carcinoma	308	345	348	356	482	680	14
of	350	345	357	356	482	680	14
the	359	345	372	356	482	680	14
head	374	345	392	356	482	680	14
and	394	345	409	356	482	680	14
neck:	411	345	431	356	482	680	14
a	51	358	56	369	482	680	14
randomized,	58	358	105	369	482	680	14
open-label,	107	358	150	369	482	680	14
phase	152	358	174	369	482	680	14
IIb,	176	358	188	369	482	680	14
5-year	190	358	214	369	482	680	14
study	216	358	236	369	482	680	14
in	238	358	246	369	482	680	14
Indian	248	358	271	369	482	680	14
patients.	273	358	306	369	482	680	14
Oral	308	358	324	369	482	680	14
Oncol.	326	358	350	369	482	680	14
2014;	352	358	372	369	482	680	14
50	374	358	383	369	482	680	14
(5):498–505.	385	358	431	369	482	680	14
DOI:	51	369	67	380	482	680	14
10.1016/j.oraloncology.2013.11.008	69	369	202	380	482	680	14
53.	51	383	63	395	482	680	14
Patil	65	384	82	395	482	680	14
VM,	84	384	98	395	482	680	14
Noronha	100	384	133	395	482	680	14
V,	135	384	142	395	482	680	14
Joshi	144	384	164	395	482	680	14
A,	166	384	174	395	482	680	14
Agarwal	176	384	206	395	482	680	14
J,	209	384	215	395	482	680	14
Ghosh-Laskar	217	384	269	395	482	680	14
S,	271	384	278	395	482	680	14
Budrukkar	281	384	320	395	482	680	14
A,	323	384	330	395	482	680	14
et	332	384	339	395	482	680	14
al.	342	384	351	395	482	680	14
A	353	384	358	395	482	680	14
randomized	361	384	406	395	482	680	14
phase	408	384	431	395	482	680	14
3	51	395	55	406	482	680	14
trial	58	395	74	406	482	680	14
comparing	76	395	117	406	482	680	14
nimotuzumab	120	395	172	406	482	680	14
plus	175	395	191	406	482	680	14
cisplatin	194	395	226	406	482	680	14
chemoradiotherapy	229	395	303	406	482	680	14
versus	306	395	330	406	482	680	14
cisplatin	333	395	365	406	482	680	14
chemoradiother-	368	395	431	406	482	680	14
apy	51	405	65	417	482	680	14
alone	68	405	89	417	482	680	14
in	92	405	100	417	482	680	14
locally	103	405	127	417	482	680	14
advanced	131	405	167	417	482	680	14
head	170	405	189	417	482	680	14
and	192	405	207	417	482	680	14
neck	210	405	228	417	482	680	14
cancer.	231	405	258	417	482	680	14
Cancer.	261	405	289	417	482	680	14
2019.125(18):3184–97.	292	405	376	417	482	680	14
DOI:	379	405	395	417	482	680	14
10.1002/	399	405	431	417	482	680	14
cncr.32179	51	416	91	427	482	680	14
54.	51	431	63	443	482	680	14
Roca	65	431	83	443	482	680	14
Serra	86	431	106	443	482	680	14
L,	108	431	115	443	482	680	14
Céspedes	117	431	154	443	482	680	14
Quevedo	156	431	190	443	482	680	14
MC,	192	431	206	443	482	680	14
Ricardo	209	431	238	443	482	680	14
Cobas	240	431	263	443	482	680	14
MC,	266	431	280	443	482	680	14
Serra	282	431	302	443	482	680	14
Pérez	305	431	325	443	482	680	14
L,	328	431	334	443	482	680	14
Vinent	337	431	361	443	482	680	14
Céspedes	364	431	400	443	482	680	14
AM.	402	431	416	443	482	680	14
Ca-	418	431	431	443	482	680	14
racterísticas	51	442	96	453	482	680	14
humorales	99	442	139	453	482	680	14
de	142	442	151	453	482	680	14
los	154	442	165	453	482	680	14
tumores	167	442	199	453	482	680	14
de	201	442	211	453	482	680	14
cabeza	214	442	240	453	482	680	14
y	242	442	246	453	482	680	14
cuello	249	442	272	453	482	680	14
en	275	442	284	453	482	680	14
pacientes	287	442	323	453	482	680	14
tratados	326	442	357	453	482	680	14
con	360	442	373	453	482	680	14
nimotuzumab.	376	442	431	453	482	680	14
MEDISAN	51	453	86	464	482	680	14
[Internet].	88	453	125	464	482	680	14
2018	127	453	145	464	482	680	14
[citado	147	453	173	464	482	680	14
26	175	453	184	464	482	680	14
Sep	186	453	200	464	482	680	14
2020];	202	453	225	464	482	680	14
22(5):	226	453	248	464	482	680	14
470-476.	249	453	281	464	482	680	14
Disponible	283	453	323	464	482	680	14
en:	325	453	337	464	482	680	14
55.	51	467	63	479	482	680	14
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1029-30192018000500003&lng=es	65	468	400	479	482	680	14
56.	51	483	63	494	482	680	14
Akashi	65	483	90	494	482	680	14
Y,	91	483	97	494	482	680	14
Okamoto	99	483	134	494	482	680	14
I,	135	483	140	494	482	680	14
Iwasa	142	483	163	494	482	680	14
T,	165	483	171	494	482	680	14
Yoshida	173	483	202	494	482	680	14
T,	204	483	210	494	482	680	14
Suzuki	212	483	237	494	482	680	14
M,	239	483	247	494	482	680	14
Hatashita	249	483	285	494	482	680	14
E,	287	483	294	494	482	680	14
et	296	483	303	494	482	680	14
al.	304	483	314	494	482	680	14
Enhancement	315	483	368	494	482	680	14
of	369	483	377	494	482	680	14
the	379	483	391	494	482	680	14
antitumor	393	483	431	494	482	680	14
activity	51	494	78	505	482	680	14
of	81	494	89	505	482	680	14
ionising	91	494	121	505	482	680	14
radiation	124	494	158	505	482	680	14
by	161	494	170	505	482	680	14
nimotuzumab,	172	494	228	505	482	680	14
a	230	494	235	505	482	680	14
humanised	237	494	280	505	482	680	14
monoclonal	282	494	328	505	482	680	14
antibody	330	494	364	505	482	680	14
to	367	494	374	505	482	680	14
the	377	494	390	505	482	680	14
epidermal	392	494	431	505	482	680	14
growth	51	504	78	516	482	680	14
factor	80	504	102	516	482	680	14
receptor,	104	504	137	516	482	680	14
in	139	504	146	516	482	680	14
non-small	148	504	186	516	482	680	14
cell	188	504	201	516	482	680	14
lung	203	504	220	516	482	680	14
cancer	222	504	247	516	482	680	14
cell	249	504	262	516	482	680	14
lines	264	504	282	516	482	680	14
of	284	504	291	516	482	680	14
differing	293	504	325	516	482	680	14
epidermal	327	504	366	516	482	680	14
growth	368	504	394	516	482	680	14
factor	397	504	418	516	482	680	14
re-	420	504	431	516	482	680	14
ceptor	51	515	75	527	482	680	14
status.	77	515	102	527	482	680	14
Br	104	515	112	527	482	680	14
J	114	515	118	527	482	680	14
Cancer.	120	515	148	527	482	680	14
2008;	150	515	170	527	482	680	14
98	171	515	180	527	482	680	14
(4):749–55.	182	515	223	527	482	680	14
DOI:	225	515	241	527	482	680	14
10.1038/sj.bjc.6604222	243	515	328	527	482	680	14
57.	51	530	63	542	482	680	14
Garrido	65	530	93	542	482	680	14
G,	95	530	103	542	482	680	14
Tikhomirov	105	530	148	542	482	680	14
IA,	150	530	159	542	482	680	14
Rabasa	161	530	188	542	482	680	14
A,	190	530	197	542	482	680	14
Yang	199	530	216	542	482	680	14
E,	218	530	225	542	482	680	14
Gracia	227	530	251	542	482	680	14
E,	253	530	260	542	482	680	14
Iznaga	261	530	286	542	482	680	14
N,	288	530	296	542	482	680	14
et	297	530	305	542	482	680	14
al.	306	530	316	542	482	680	14
Bivalent	317	530	348	542	482	680	14
binding	350	530	379	542	482	680	14
by	380	530	390	542	482	680	14
intermedi-	391	530	431	542	482	680	14
ate	51	541	63	552	482	680	14
affinity	65	541	91	552	482	680	14
of	93	541	100	552	482	680	14
nimotuzumab:	102	541	157	552	482	680	14
a	159	541	163	552	482	680	14
contribution	165	541	212	552	482	680	14
to	214	541	222	552	482	680	14
explain	224	541	251	552	482	680	14
antibody	253	541	287	552	482	680	14
clinical	288	541	315	552	482	680	14
profile.	317	541	344	552	482	680	14
Cancer	346	541	372	552	482	680	14
Biol	373	541	388	552	482	680	14
Ther.	390	541	409	552	482	680	14
2011;	411	541	431	552	482	680	14
11	51	552	60	563	482	680	14
(4):373–82.	62	552	103	563	482	680	14
DOI:	105	552	121	563	482	680	14
10.4161/cbt.11.4.14097	123	552	209	563	482	680	14
58.	51	567	63	579	482	680	14
Basavaraj	65	567	101	578	482	680	14
C,	103	567	111	578	482	680	14
Sierra	113	567	135	578	482	680	14
P,	137	567	143	578	482	680	14
Shivu	145	567	166	578	482	680	14
J,	168	567	175	578	482	680	14
Melarkode	177	567	216	578	482	680	14
R,	218	567	226	578	482	680	14
Montero	228	567	259	578	482	680	14
E,	261	567	268	578	482	680	14
Nair	270	567	286	578	482	680	14
P.	288	567	294	578	482	680	14
Nimotuzumab	296	567	350	578	482	680	14
with	352	567	369	578	482	680	14
chemoradiation	371	567	431	578	482	680	14
confers	51	578	79	589	482	680	14
a	81	578	85	589	482	680	14
survival	87	578	117	589	482	680	14
advantage	119	578	158	589	482	680	14
in	160	578	168	589	482	680	14
treatment-naïve	170	578	230	589	482	680	14
head	232	578	251	589	482	680	14
and	253	578	268	589	482	680	14
neck	270	578	288	589	482	680	14
tumors	290	578	317	589	482	680	14
over	319	578	336	589	482	680	14
expressing	338	578	378	589	482	680	14
EGFR.	380	578	403	589	482	680	14
Cancer	405	578	431	589	482	680	14
Biol	51	589	66	600	482	680	14
Ther.	68	589	87	600	482	680	14
2010;10(7):673-81.	88	589	157	600	482	680	14
DOI:	159	589	175	600	482	680	14
10.4161/cbt.10.7.12793	177	589	263	600	482	680	14
Ars	51	647	61	657	482	680	14
Pharm.	63	647	86	657	482	680	14
2021;62(4):389-403	88	647	148	657	482	680	14
402	418	647	431	658	482	680	14
Lazo	51	21	66	31	482	680	15
Y,	68	21	72	31	482	680	15
Morales	74	21	99	31	482	680	15
M.	101	21	108	31	482	680	15
59.	51	49	63	61	482	680	15
Saba	65	49	84	60	482	680	15
NF,	85	49	97	60	482	680	15
Chen	99	49	118	60	482	680	15
ZG,	120	49	132	60	482	680	15
Haigentz	134	49	167	60	482	680	15
M,	169	49	178	60	482	680	15
Bossi	179	49	199	60	482	680	15
P,	201	49	207	60	482	680	15
Rinaldo	209	49	238	60	482	680	15
A,	239	49	246	60	482	680	15
Rodrigo	248	49	278	60	482	680	15
JP,	279	49	290	60	482	680	15
et	291	49	299	60	482	680	15
al.	300	49	309	60	482	680	15
Targeting	311	49	346	60	482	680	15
the	348	49	360	60	482	680	15
EGFR	362	49	382	60	482	680	15
and	383	49	398	60	482	680	15
Immune	399	49	431	60	482	680	15
Pathways	51	60	87	71	482	680	15
in	90	60	97	71	482	680	15
Squamous	99	60	140	71	482	680	15
Cell	142	60	156	71	482	680	15
Carcinoma	159	60	200	71	482	680	15
of	202	60	210	71	482	680	15
the	212	60	225	71	482	680	15
Head	228	60	247	71	482	680	15
and	250	60	264	71	482	680	15
Neck	267	60	286	71	482	680	15
(SCCHN):	288	60	323	71	482	680	15
Forging	325	60	354	71	482	680	15
a	356	60	361	71	482	680	15
New	363	60	380	71	482	680	15
Alliance.	383	60	415	71	482	680	15
Mol	417	60	431	71	482	680	15
Cancer	51	73	77	84	482	680	15
Ther.	79	73	98	84	482	680	15
2019;18(11):1909-1915.	100	73	186	84	482	680	15
DOI:	189	73	205	84	482	680	15
10.1158/1535-7163.MCT-19-0214	206	73	328	84	482	680	15
creative-commons	51	102	58	110	482	680	15
BY-NC-SA	61	102	96	110	482	680	15
4.0	98	102	108	110	482	680	15
Ars	51	647	61	657	482	680	15
Pharm.	63	647	86	657	482	680	15
2021;62(4):389-403	88	647	148	657	482	680	15
403	418	647	431	658	482	680	15
