Rev.	57	32	69	39	581	822	1
Fac.	70	32	81	39	581	822	1
Med.	83	32	97	39	581	822	1
Hum.	99	32	115	39	581	822	1
Abril	117	32	131	39	581	822	1
2021;21(2):417-432.	133	32	188	39	581	822	1
DOI	57	42	72	51	581	822	1
10.25176/RFMH.v21i1.3327	74	42	168	51	581	822	1
ISSN	405	28	419	34	581	822	1
Versión	421	28	442	34	581	822	1
Online:	444	28	465	34	581	822	1
2308-0531	466	28	496	34	581	822	1
Facultad	376	37	405	46	581	822	1
de	406	37	414	46	581	822	1
Medicina	416	37	447	46	581	822	1
Humana	449	37	478	46	581	822	1
URP	480	37	496	46	581	822	1
ARTÍCULO	57	54	92	61	581	822	1
DE	94	54	103	61	581	822	1
REVISIÓN	104	54	137	61	581	822	1
BASES	52	69	104	89	581	822	1
MOLECULARES	108	69	238	89	581	822	1
DE	241	69	265	89	581	822	1
LA	269	69	292	89	581	822	1
PATOGÉNESIS	296	69	414	89	581	822	1
DE	418	69	442	89	581	822	1
COVID-19	445	69	529	89	581	822	1
Y	69	87	80	107	581	822	1
ESTUDIOS	84	87	171	107	581	822	1
IN	175	87	195	107	581	822	1
SILICO	199	87	258	107	581	822	1
DE	262	87	285	107	581	822	1
POSIBLES	289	87	370	107	581	822	1
TRATAMIENTOS	374	87	513	107	581	822	1
FARMACOLÓGICOS	207	105	374	125	581	822	1
MOLECULAR	134	130	187	140	581	822	1
BASIS	189	130	213	140	581	822	1
OF	215	130	226	140	581	822	1
COVID-19	229	130	269	140	581	822	1
PATHOGENESIS	271	130	335	140	581	822	1
AND	337	130	356	140	581	822	1
IN	358	130	367	140	581	822	1
SILICO	369	130	396	140	581	822	1
STUDIES	398	130	434	140	581	822	1
OF	436	130	447	140	581	822	1
POTENTIAL	197	141	244	151	581	822	1
PHARMACOLOGICAL	246	141	332	151	581	822	1
TREATMENT	334	141	384	151	581	822	1
Eduardo	110	158	143	168	581	822	1
Lam-Cabanillas	145	158	206	168	581	822	1
1,a	206	158	212	164	581	822	1
,	212	158	214	168	581	822	1
Anthony	216	158	251	168	581	822	1
León-Risco	253	158	297	168	581	822	1
1,a	297	158	303	164	581	822	1
,	303	158	305	168	581	822	1
Kevyn	307	158	332	168	581	822	1
León-Risco	334	158	377	168	581	822	1
1,a	377	158	384	164	581	822	1
,	384	158	386	168	581	822	1
Gaby	388	158	408	168	581	822	1
Llamo-Hoyos	411	158	463	168	581	822	1
1,a	463	158	470	164	581	822	1
,	470	158	472	168	581	822	1
Rosa	93	170	111	180	581	822	1
López-Zavaleta	114	170	174	180	581	822	1
1,a	174	170	181	176	581	822	1
,	181	170	182	180	581	822	1
Estefanía	185	170	220	180	581	822	1
Luzuriaga-Tirado	222	170	288	180	581	822	1
1,a	288	170	295	176	581	822	1
,	295	170	296	180	581	822	1
Alex	299	170	316	180	581	822	1
Mendoza-Blas	318	170	374	180	581	822	1
1,a	374	170	380	176	581	822	1
,	380	170	382	180	581	822	1
Jorge	384	170	406	180	581	822	1
Huamán-Saavedra	408	170	481	180	581	822	1
1,b	481	170	488	176	581	822	1
RESUMEN	65	202	125	216	581	822	1
ARTÍCULO	30	314	42	370	581	822	1
DE	30	297	42	312	581	822	1
Palabras	65	403	105	413	581	822	1
clave:	107	403	133	413	581	822	1
COVID-19;	135	402	177	413	581	822	1
Genoma;	179	402	218	413	581	822	1
In	220	402	228	413	581	822	1
silico	230	402	251	413	581	822	1
(fuente:	254	402	286	413	581	822	1
DeCS	288	402	311	413	581	822	1
BIREME).	313	402	350	413	581	822	1
Key	65	622	82	631	581	822	1
words:	84	622	114	631	581	822	1
COVID-19;	116	621	157	631	581	822	1
SARS-CoV-2;	159	621	210	631	581	822	1
Genome;	212	621	250	631	581	822	1
Protein	252	621	282	631	581	822	1
structure;	284	621	324	631	581	822	1
In	326	621	334	631	581	822	1
silico	336	621	356	631	581	822	1
(source:	358	621	390	631	581	822	1
MeSH	392	621	417	631	581	822	1
NLM).	419	621	443	631	581	822	1
1	61	646	63	650	581	822	1
Facultad	64	646	91	654	581	822	1
de	93	646	101	654	581	822	1
Medicina,	103	646	134	654	581	822	1
Universidad	136	646	173	654	581	822	1
Nacional	175	646	203	654	581	822	1
de	205	646	213	654	581	822	1
Trujillo.	214	646	237	654	581	822	1
Trujillo,	238	646	260	654	581	822	1
Perú.	262	646	278	654	581	822	1
Estudiante	65	656	99	664	581	822	1
de	100	656	109	664	581	822	1
Medicina.	110	656	141	664	581	822	1
b	61	666	64	670	581	822	1
Doctor	65	666	87	674	581	822	1
en	89	666	97	674	581	822	1
Medicina.	99	666	129	674	581	822	1
a	61	656	63	660	581	822	1
Citar	61	678	77	686	581	822	1
como:	79	678	100	686	581	822	1
Eduardo	102	679	129	686	581	822	1
Lam-Cabanillas,	131	679	182	686	581	822	1
Anthony	184	679	213	686	581	822	1
León-Risco,	215	679	252	686	581	822	1
Kevyn	254	679	273	686	581	822	1
León-Risco,	275	679	312	686	581	822	1
Gaby	314	679	331	686	581	822	1
Llamo-Hoyos,	333	679	378	686	581	822	1
Rosa	380	679	395	686	581	822	1
López-Zavaleta,	397	679	448	686	581	822	1
Estefanía	450	679	479	686	581	822	1
Luzuriaga-	481	679	515	686	581	822	1
Tirado,	61	688	83	696	581	822	1
Alex	86	688	100	696	581	822	1
Mendoza-Blas,	103	688	150	696	581	822	1
Jorge	153	688	171	696	581	822	1
Huamán-Saavedra.	174	688	235	696	581	822	1
Bases	238	688	256	696	581	822	1
moleculares	259	688	299	696	581	822	1
de	302	688	310	696	581	822	1
la	313	688	319	696	581	822	1
patogénesis	322	688	362	696	581	822	1
de	365	688	373	696	581	822	1
COVID-19	376	688	408	696	581	822	1
y	411	688	414	696	581	822	1
estudios	418	688	445	696	581	822	1
in	448	688	454	696	581	822	1
silico	457	688	474	696	581	822	1
de	477	688	485	696	581	822	1
posibles	488	688	515	696	581	822	1
tratamientos	61	698	103	705	581	822	1
farmacológicos.	105	698	156	705	581	822	1
Rev.	158	698	171	705	581	822	1
Fac.	173	698	185	705	581	822	1
Med.	187	698	203	705	581	822	1
Hum.	205	698	222	705	581	822	1
Abril	224	698	239	705	581	822	1
2021;	241	698	258	705	581	822	1
21(2):417-432.	260	698	306	705	581	822	1
DOI	308	698	320	705	581	822	1
10.25176/RFMH.v21i1.3327	322	698	410	705	581	822	1
Journal	57	717	81	724	581	822	1
home	83	717	103	724	581	822	1
page:	105	717	124	724	581	822	1
http://revistas.urp.edu.pe/index.php/RFMH	126	717	270	724	581	822	1
Artículo	63	731	85	737	581	822	1
publicado	88	731	116	737	581	822	1
por	119	731	128	737	581	822	1
la	131	731	136	737	581	822	1
Revista	138	731	158	737	581	822	1
de	160	731	167	737	581	822	1
la	170	731	175	737	581	822	1
Facultad	177	731	201	737	581	822	1
de	203	731	210	737	581	822	1
Medicina	213	731	239	737	581	822	1
Humana	241	731	266	737	581	822	1
de	268	731	275	737	581	822	1
la	278	731	282	737	581	822	1
Universidad	285	731	318	737	581	822	1
Ricardo	321	731	342	737	581	822	1
Palma.	344	731	363	737	581	822	1
Es	365	731	371	737	581	822	1
un	373	731	381	737	581	822	1
artículo	383	731	405	737	581	822	1
de	407	731	414	737	581	822	1
acceso	417	731	436	737	581	822	1
abierto,	439	731	460	737	581	822	1
distribuído	462	731	493	737	581	822	1
bajo	496	731	508	737	581	822	1
los	510	731	518	737	581	822	1
términos	63	739	88	746	581	822	1
de	91	739	98	746	581	822	1
la	101	739	106	746	581	822	1
Licencia	108	739	131	746	581	822	1
Creative	134	739	157	746	581	822	1
Commons:	160	739	191	746	581	822	1
Creative	194	739	217	746	581	822	1
Commons	219	739	249	746	581	822	1
Attribution	252	739	283	746	581	822	1
4.0	286	739	294	746	581	822	1
International,	297	739	334	746	581	822	1
CC	337	739	345	746	581	822	1
BY	348	739	355	746	581	822	1
4.0	357	739	366	746	581	822	1
(https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/),	368	739	505	746	581	822	1
que	507	739	518	746	581	822	1
permite	63	747	85	754	581	822	1
el	87	747	92	754	581	822	1
uso	94	747	104	754	581	822	1
no	105	747	113	754	581	822	1
comercial,	115	747	144	754	581	822	1
distribución	145	747	179	754	581	822	1
y	181	747	184	754	581	822	1
reproducción	186	747	224	754	581	822	1
en	226	747	233	754	581	822	1
cualquier	235	747	261	754	581	822	1
medio,	263	747	282	754	581	822	1
siempre	284	747	307	754	581	822	1
que	308	747	319	754	581	822	1
la	321	747	326	754	581	822	1
obra	328	747	341	754	581	822	1
original	342	747	364	754	581	822	1
sea	365	747	375	754	581	822	1
debidamente	376	747	415	754	581	822	1
citada.	417	747	435	754	581	822	1
Para	437	747	449	754	581	822	1
uso	450	747	461	754	581	822	1
comercial,	462	747	491	754	581	822	1
por	493	747	503	754	581	822	1
favor	504	747	518	754	581	822	1
póngase	63	756	87	762	581	822	1
en	89	756	96	762	581	822	1
contacto	98	756	124	762	581	822	1
con	125	756	136	762	581	822	1
revista.medicina@urp.pe	138	756	207	762	581	822	1
Pág.	493	790	509	799	581	822	1
417	511	790	524	799	581	822	1
Rev.	58	29	70	35	581	822	2
Fac.	72	29	83	35	581	822	2
Med.	84	29	99	35	581	822	2
Hum.	100	29	116	35	581	822	2
2021;21(2):417-432.	118	29	174	35	581	822	2
ARTÍCULO	31	314	40	368	581	822	2
DE	31	298	40	312	581	822	2
REVISIÓN	31	246	40	295	581	822	2
INTRODUCCIÓN	57	55	158	69	581	822	2
La	57	77	67	88	581	822	2
COVID-19	72	77	115	88	581	822	2
es	120	77	129	88	581	822	2
una	135	77	151	88	581	822	2
enfermedad	156	77	210	88	581	822	2
causada	215	77	251	88	581	822	2
por	256	77	272	88	581	822	2
el	277	77	285	88	581	822	2
virus	57	91	78	102	581	822	2
SARS-CoV-2,	83	91	137	102	581	822	2
un	142	91	154	102	581	822	2
nuevo	159	91	186	102	581	822	2
betacoronavirus	191	91	262	102	581	822	2
que	268	91	285	102	581	822	2
representa	57	104	104	115	581	822	2
una	107	104	123	115	581	822	2
grave	126	104	151	115	581	822	2
amenaza	154	104	193	115	581	822	2
para	196	104	216	115	581	822	2
la	219	104	226	115	581	822	2
salud	229	104	253	115	581	822	2
a	256	104	261	115	581	822	2
nivel	264	104	285	115	581	822	2
mundial	57	118	93	129	581	822	2
(1)	93	118	100	124	581	822	2
.	100	118	102	129	581	822	2
Los	109	118	123	129	581	822	2
primeros	130	118	170	129	581	822	2
casos	177	118	200	129	581	822	2
de	207	118	219	129	581	822	2
COVID-19	226	118	268	129	581	822	2
se	275	118	285	129	581	822	2
reportaron	57	132	104	143	581	822	2
a	106	132	111	143	581	822	2
finales	113	132	141	143	581	822	2
de	143	132	154	143	581	822	2
diciembre	156	132	200	143	581	822	2
de	201	132	213	143	581	822	2
2019	214	132	236	143	581	822	2
en	238	132	249	143	581	822	2
Wuhan-	250	132	285	143	581	822	2
China,	57	145	84	156	581	822	2
y	87	145	92	156	581	822	2
tres	95	145	111	156	581	822	2
meses	114	145	141	156	581	822	2
después	144	145	181	156	581	822	2
ya	184	145	194	156	581	822	2
se	196	145	206	156	581	822	2
había	209	145	233	156	581	822	2
propagado	236	145	285	156	581	822	2
por	57	159	72	170	581	822	2
todo	74	159	95	170	581	822	2
el	97	159	105	170	581	822	2
mundo	107	159	139	170	581	822	2
(1)	139	159	146	166	581	822	2
;	146	159	148	170	581	822	2
por	150	159	165	170	581	822	2
esta	168	159	186	170	581	822	2
razón,	188	159	214	170	581	822	2
la	217	159	224	170	581	822	2
Organización	226	159	285	170	581	822	2
Mundial	57	173	93	184	581	822	2
de	96	173	108	184	581	822	2
la	111	173	119	184	581	822	2
Salud	123	173	147	184	581	822	2
(OMS)	151	173	178	184	581	822	2
la	181	173	189	184	581	822	2
declaró	193	173	225	184	581	822	2
pandemia	229	173	273	184	581	822	2
el	277	173	285	184	581	822	2
11	57	186	67	197	581	822	2
de	70	186	81	197	581	822	2
marzo	84	186	112	197	581	822	2
del	115	186	128	197	581	822	2
presente	131	186	170	197	581	822	2
año	172	186	189	197	581	822	2
(1)	189	187	196	193	581	822	2
.	196	186	198	197	581	822	2
Desde	201	186	228	197	581	822	2
su	231	186	241	197	581	822	2
aparición	244	186	285	197	581	822	2
hasta	57	200	80	211	581	822	2
el	83	200	91	211	581	822	2
momento,	94	200	140	211	581	822	2
las	143	200	155	211	581	822	2
cifras	158	200	181	211	581	822	2
de	184	200	195	211	581	822	2
contagiados	198	200	252	211	581	822	2
a	255	200	260	211	581	822	2
nivel	264	200	285	211	581	822	2
mundial	57	214	93	225	581	822	2
superan	97	214	133	225	581	822	2
los	137	214	150	225	581	822	2
36754395	154	214	197	225	581	822	2
casos	201	214	225	225	581	822	2
confirmados	230	214	285	225	581	822	2
y	57	228	62	239	581	822	2
1064838	65	228	103	239	581	822	2
fallecidos	106	228	147	239	581	822	2
(10/10/2020)	150	228	207	239	581	822	2
(2)	207	228	213	234	581	822	2
.	213	228	216	239	581	822	2
De	219	228	231	239	581	822	2
estas	234	228	256	239	581	822	2
cifras,	260	228	285	239	581	822	2
el	57	241	64	252	581	822	2
Perú	68	241	88	252	581	822	2
registra	92	241	125	252	581	822	2
más	129	241	147	252	581	822	2
de	151	241	162	252	581	822	2
843355	166	241	198	252	581	822	2
casos	202	241	226	252	581	822	2
confirmados	230	241	285	252	581	822	2
y	57	255	62	266	581	822	2
33158	65	255	92	266	581	822	2
fallecidos	95	255	137	266	581	822	2
a	140	255	145	266	581	822	2
la	149	255	156	266	581	822	2
fecha	160	255	183	266	581	822	2
(10/10/2020)	187	255	243	266	581	822	2
(3)	243	255	250	261	581	822	2
,	250	255	252	266	581	822	2
siendo	255	255	285	266	581	822	2
uno	57	269	74	280	581	822	2
de	77	269	88	280	581	822	2
los	90	269	103	280	581	822	2
países	105	269	132	280	581	822	2
con	135	269	151	280	581	822	2
mayor	153	269	181	280	581	822	2
número	184	269	218	280	581	822	2
de	221	269	232	280	581	822	2
muertes	235	269	271	280	581	822	2
en	273	269	285	280	581	822	2
Sudamérica	57	282	108	293	581	822	2
y	111	282	116	293	581	822	2
el	118	282	125	293	581	822	2
mundo.	128	282	162	293	581	822	2
El	57	302	64	313	581	822	2
24	68	302	79	313	581	822	2
de	83	302	94	313	581	822	2
enero	98	302	123	313	581	822	2
del	127	302	141	313	581	822	2
2020,	145	302	168	313	581	822	2
Zhu	172	302	190	313	581	822	2
N.	194	302	203	313	581	822	2
et	207	302	215	313	581	822	2
al	219	302	227	313	581	822	2
(4)	227	302	233	308	581	822	2
publicaron	237	302	285	313	581	822	2
la	57	315	64	326	581	822	2
secuencia	69	315	112	326	581	822	2
genética	117	315	155	326	581	822	2
del	160	315	174	326	581	822	2
SARS-	179	315	205	326	581	822	2
CoV-2,	209	315	238	326	581	822	2
mediante	243	315	285	326	581	822	2
ensayo	57	329	88	340	581	822	2
con	91	329	107	340	581	822	2
PCR	110	329	127	340	581	822	2
de	130	329	141	340	581	822	2
transcripción	144	329	202	340	581	822	2
inversa	205	329	236	340	581	822	2
en	239	329	250	340	581	822	2
tiempo	253	329	285	340	581	822	2
real	57	343	73	354	581	822	2
(RT-PCR),	75	343	115	354	581	822	2
de	117	343	128	354	581	822	2
pacientes	131	343	173	354	581	822	2
con	176	343	192	354	581	822	2
neumonía	194	343	239	354	581	822	2
atípica	242	343	271	354	581	822	2
de	273	343	285	354	581	822	2
la	57	357	64	368	581	822	2
ciudad	66	357	96	368	581	822	2
de	98	357	109	368	581	822	2
Wuhan.	110	357	144	368	581	822	2
A	146	357	152	368	581	822	2
raíz	154	357	169	368	581	822	2
de	171	357	182	368	581	822	2
este	184	357	202	368	581	822	2
descubrimiento	204	357	273	368	581	822	2
se	275	357	285	368	581	822	2
determinó	57	370	103	381	581	822	2
que	105	370	122	381	581	822	2
el	124	370	132	381	581	822	2
SARS	134	370	157	381	581	822	2
CoV-2	159	370	185	381	581	822	2
presenta	188	370	226	381	581	822	2
una	228	370	245	381	581	822	2
región	247	370	276	381	581	822	2
5'	278	370	285	381	581	822	2
no	57	384	68	395	581	822	2
traducible	70	384	115	395	581	822	2
(UTR),	117	384	143	395	581	822	2
un	145	384	156	395	581	822	2
complejo	158	384	200	395	581	822	2
replicasa	202	384	240	395	581	822	2
(ORF1ab),	242	384	285	395	581	822	2
genes	57	398	83	409	581	822	2
S,	87	398	94	409	581	822	2
E,	97	398	105	409	581	822	2
M,	108	398	119	409	581	822	2
N,	122	398	131	409	581	822	2
una	135	398	151	409	581	822	2
región	155	398	183	409	581	822	2
3'-UTR	187	398	215	409	581	822	2
y	219	398	223	409	581	822	2
otros	227	398	249	409	581	822	2
marcos	253	398	285	409	581	822	2
abiertos	57	411	92	422	581	822	2
de	96	411	107	422	581	822	2
lectura	110	411	140	422	581	822	2
(ORFs)	143	411	171	422	581	822	2
que	175	411	192	422	581	822	2
difieren	195	411	228	422	581	822	2
del	231	411	245	422	581	822	2
resto	248	411	270	422	581	822	2
de	273	411	285	422	581	822	2
betacoronavirus	57	425	128	436	581	822	2
(4,5)	128	425	139	432	581	822	2
.	139	425	141	436	581	822	2
A	57	444	63	455	581	822	2
pesar	69	444	93	455	581	822	2
de	100	444	111	455	581	822	2
ser	117	444	130	455	581	822	2
un	136	444	148	455	581	822	2
nuevo	154	444	182	455	581	822	2
virus,	188	444	211	455	581	822	2
el	218	444	225	455	581	822	2
estudio	232	444	265	455	581	822	2
del	271	444	285	455	581	822	2
genoma	57	458	93	469	581	822	2
y	97	458	102	469	581	822	2
las	106	458	117	469	581	822	2
proteínas	121	458	162	469	581	822	2
de	166	458	177	469	581	822	2
los	181	458	193	469	581	822	2
coronavirus	197	458	248	469	581	822	2
con	252	458	268	469	581	822	2
los	272	458	285	469	581	822	2
que	57	472	74	483	581	822	2
comparte	80	472	122	483	581	822	2
un	128	472	140	483	581	822	2
gran	146	472	166	483	581	822	2
porcentaje	172	472	219	483	581	822	2
de	225	472	236	483	581	822	2
identidad	242	472	285	483	581	822	2
se	57	485	66	496	581	822	2
ha	71	485	82	496	581	822	2
desarrollado	87	485	142	496	581	822	2
desde	147	485	173	496	581	822	2
hace	179	485	199	496	581	822	2
varios	204	485	230	496	581	822	2
años	235	485	256	496	581	822	2
atrás,	261	485	285	496	581	822	2
principalmente	57	499	124	510	581	822	2
investigaciones	127	499	194	510	581	822	2
realizadas	198	499	241	510	581	822	2
en	244	499	256	510	581	822	2
SARS-	259	499	285	510	581	822	2
CoV	57	513	74	524	581	822	2
y	77	513	82	524	581	822	2
MERS-CoV,	84	513	131	524	581	822	2
lo	134	513	142	524	581	822	2
que	145	513	162	524	581	822	2
ha	165	513	175	524	581	822	2
permitido	178	513	222	524	581	822	2
sentar	224	513	251	524	581	822	2
la	254	513	261	524	581	822	2
base	264	513	285	524	581	822	2
para	57	527	76	538	581	822	2
el	78	527	86	538	581	822	2
estudio	88	527	121	538	581	822	2
de	123	527	135	538	581	822	2
las	137	527	149	538	581	822	2
proteínas	151	527	192	538	581	822	2
del	194	527	208	538	581	822	2
SARS-CoV-2	210	527	262	538	581	822	2
(6,7)	262	527	273	533	581	822	2
.	273	527	275	538	581	822	2
Debido	57	546	89	557	581	822	2
a	94	546	100	557	581	822	2
la	105	546	112	557	581	822	2
importancia	118	546	171	557	581	822	2
de	176	546	187	557	581	822	2
ciertas	193	546	222	557	581	822	2
proteínas	227	546	268	557	581	822	2
en	273	546	285	557	581	822	2
procesos	57	560	96	571	581	822	2
de	99	560	110	571	581	822	2
replicación,	113	560	163	571	581	822	2
transcripción	166	560	223	571	581	822	2
y	226	560	231	571	581	822	2
ensamblaje	234	560	285	571	581	822	2
del	57	573	70	584	581	822	2
SARS-CoV-2	73	573	125	584	581	822	2
se	128	573	138	584	581	822	2
han	141	573	158	584	581	822	2
realizado	161	573	201	584	581	822	2
múltiples	204	573	244	584	581	822	2
estudios	248	573	285	584	581	822	2
con	57	587	73	598	581	822	2
fármacos	76	587	116	598	581	822	2
para	119	587	139	598	581	822	2
su	142	587	152	598	581	822	2
inhibición,	155	587	201	598	581	822	2
como	205	587	229	598	581	822	2
tratamiento	233	587	285	598	581	822	2
del	57	601	70	612	581	822	2
COVID-19	74	601	116	612	581	822	2
(8)	116	601	123	607	581	822	2
;	123	601	125	612	581	822	2
dentro	128	601	158	612	581	822	2
de	161	601	172	612	581	822	2
los	175	601	188	612	581	822	2
cuales	191	601	218	612	581	822	2
se	222	601	231	612	581	822	2
encuentran	234	601	285	612	581	822	2
la	57	614	64	625	581	822	2
hidroxicloroquina,	68	614	148	625	581	822	2
azitromicina	151	614	205	625	581	822	2
y	209	614	214	625	581	822	2
remdesivir	218	614	264	625	581	822	2
que	268	614	285	625	581	822	2
se	57	628	66	639	581	822	2
han	71	628	88	639	581	822	2
estudiado	93	628	137	639	581	822	2
por	142	628	157	639	581	822	2
mucho	162	628	193	639	581	822	2
tiempo	198	628	230	639	581	822	2
sin	235	628	248	639	581	822	2
ningún	253	628	285	639	581	822	2
resultado	57	642	98	653	581	822	2
favorable	108	642	149	653	581	822	2
(8,9)	149	642	160	648	581	822	2
.	160	642	162	653	581	822	2
Sin	173	642	186	653	581	822	2
embargo,	196	642	238	653	581	822	2
diversos	248	642	285	653	581	822	2
investigadores	57	656	121	667	581	822	2
han	128	656	145	667	581	822	2
enfocado	153	656	194	667	581	822	2
sus	202	656	216	667	581	822	2
esfuerzos	224	656	266	667	581	822	2
en	273	656	285	667	581	822	2
experimentar	57	669	116	680	581	822	2
con	127	669	143	680	581	822	2
otras	154	669	176	680	581	822	2
moléculas	187	669	232	680	581	822	2
mediante	243	669	285	680	581	822	2
estudios	57	683	94	694	581	822	2
in	97	683	105	694	581	822	2
silico,	108	683	132	694	581	822	2
al	135	683	143	694	581	822	2
ser	146	683	159	694	581	822	2
más	162	683	180	694	581	822	2
rápidos	183	683	216	694	581	822	2
y	219	683	224	694	581	822	2
baratos,	227	683	262	694	581	822	2
para	265	683	285	694	581	822	2
su	57	697	67	708	581	822	2
posterior	69	697	109	708	581	822	2
estudio	111	697	144	708	581	822	2
in	146	697	154	708	581	822	2
vivo	156	697	175	708	581	822	2
o	177	697	183	708	581	822	2
in	185	697	193	708	581	822	2
vitro.	195	697	217	708	581	822	2
El	57	716	64	727	581	822	2
presente	71	716	109	727	581	822	2
trabajo	116	716	147	727	581	822	2
busca	154	716	179	727	581	822	2
profundizar	186	716	237	727	581	822	2
desde	244	716	270	727	581	822	2
el	277	716	285	727	581	822	2
aspecto	57	730	91	741	581	822	2
molecular	97	730	141	741	581	822	2
la	147	730	155	741	581	822	2
patogénesis	161	730	214	741	581	822	2
del	220	730	234	741	581	822	2
COVID-19,	240	730	285	741	581	822	2
mediante	57	743	99	754	581	822	2
la	102	743	109	754	581	822	2
descripción	113	743	164	754	581	822	2
del	167	743	181	754	581	822	2
rol	184	743	195	754	581	822	2
de	199	743	210	754	581	822	2
las	213	743	225	754	581	822	2
proteínas	228	743	270	754	581	822	2
no	273	743	285	754	581	822	2
estructurales	57	757	113	768	581	822	2
(Nsps)	115	757	142	768	581	822	2
y	145	757	150	768	581	822	2
estructurales	152	757	208	768	581	822	2
del	210	757	224	768	581	822	2
SARS-CoV-2	226	757	278	768	581	822	2
(4)	278	757	285	764	581	822	2
Pág.	56	790	72	799	581	822	2
418	74	790	87	799	581	822	2
Lam	493	28	506	35	581	822	2
E	507	28	511	35	581	822	2
et	513	28	518	35	581	822	2
al	519	28	524	35	581	822	2
en	297	56	308	67	581	822	2
la	311	56	319	67	581	822	2
infección	322	56	362	67	581	822	2
de	366	56	377	67	581	822	2
sus	380	56	395	67	581	822	2
células	398	56	428	67	581	822	2
diana.	432	56	458	67	581	822	2
Asimismo,	462	56	506	67	581	822	2
dar	510	56	524	67	581	822	2
a	297	69	302	80	581	822	2
conocer	309	69	344	80	581	822	2
posibles	351	69	387	80	581	822	2
tratamientos	394	69	450	80	581	822	2
farmacológicos	458	69	524	80	581	822	2
de	297	83	308	94	581	822	2
estudios	312	83	349	94	581	822	2
in	354	83	362	94	581	822	2
silico	366	83	388	94	581	822	2
que	393	83	410	94	581	822	2
tienen	414	83	442	94	581	822	2
como	447	83	472	94	581	822	2
objetivo	476	83	512	94	581	822	2
la	517	83	524	94	581	822	2
inhibición	297	96	340	107	581	822	2
de	342	96	353	107	581	822	2
proteínas	355	96	396	107	581	822	2
esenciales	397	96	442	107	581	822	2
en	444	96	455	107	581	822	2
el	456	96	464	107	581	822	2
desarrollo	466	96	509	107	581	822	2
del	511	96	524	107	581	822	2
ciclo	297	110	317	121	581	822	2
viral	320	110	338	121	581	822	2
y	342	110	346	121	581	822	2
podrían	350	110	384	121	581	822	2
servir	387	110	411	121	581	822	2
de	415	110	426	121	581	822	2
base	429	110	449	121	581	822	2
para	453	110	472	121	581	822	2
posteriores	475	110	524	121	581	822	2
estudios	297	123	334	134	581	822	2
tanto	336	123	359	134	581	822	2
in	361	123	370	134	581	822	2
vitro	372	123	392	134	581	822	2
como	394	123	419	134	581	822	2
in	421	123	430	134	581	822	2
vivo.	432	123	452	134	581	822	2
El	297	143	304	154	581	822	2
procedimiento	306	143	371	154	581	822	2
para	372	143	392	154	581	822	2
la	393	143	401	154	581	822	2
búsqueda	402	143	446	154	581	822	2
de	448	143	459	154	581	822	2
información	460	143	513	154	581	822	2
se	515	143	524	154	581	822	2
inició	297	156	320	167	581	822	2
buscando	323	156	366	167	581	822	2
todas	369	156	393	167	581	822	2
las	396	156	407	167	581	822	2
proteínas	410	156	451	167	581	822	2
no	454	156	465	167	581	822	2
estructurales	468	156	524	167	581	822	2
(Nsps)	297	170	324	181	581	822	2
y	327	170	332	181	581	822	2
las	336	170	347	181	581	822	2
proteínas	351	170	392	181	581	822	2
estructurales	395	170	452	181	581	822	2
del	455	170	469	181	581	822	2
SARS-CoV-2	472	170	524	181	581	822	2
en	297	183	308	194	581	822	2
MeSH.	310	183	338	194	581	822	2
Una	341	183	359	194	581	822	2
vez	361	183	376	194	581	822	2
identificadas	379	183	434	194	581	822	2
se	437	183	447	194	581	822	2
hizo	449	183	468	194	581	822	2
la	470	183	478	194	581	822	2
búsqueda	481	183	524	194	581	822	2
de	297	197	308	208	581	822	2
cada	311	197	332	208	581	822	2
una	335	197	351	208	581	822	2
de	354	197	366	208	581	822	2
ellas	369	197	388	208	581	822	2
hasta	391	197	415	208	581	822	2
el	418	197	426	208	581	822	2
6	429	197	434	208	581	822	2
de	437	197	448	208	581	822	2
setiembre	452	197	495	208	581	822	2
en	499	197	510	208	581	822	2
las	513	197	524	208	581	822	2
bases	297	210	321	221	581	822	2
de	326	210	337	221	581	822	2
datos	341	210	366	221	581	822	2
PubMed,	370	210	409	221	581	822	2
Scielo,	414	210	441	221	581	822	2
Google	446	210	478	221	581	822	2
Scholar	482	210	515	221	581	822	2
y	519	210	524	221	581	822	2
LinkSpringer,	297	224	354	235	581	822	2
empleando	356	224	406	235	581	822	2
como	409	224	434	235	581	822	2
criterios	436	224	471	235	581	822	2
publicación	473	224	524	235	581	822	2
en	297	237	308	248	581	822	2
revistas	310	237	343	248	581	822	2
indexadas,	345	237	392	248	581	822	2
que	394	237	411	248	581	822	2
respondan	413	237	460	248	581	822	2
a	462	237	467	248	581	822	2
los	469	237	482	248	581	822	2
objetivos	484	237	524	248	581	822	2
y	297	251	301	262	581	822	2
que	304	251	321	262	581	822	2
tengan	323	251	354	262	581	822	2
información	357	251	410	262	581	822	2
relevante.	412	251	455	262	581	822	2
Se	457	251	468	262	581	822	2
encontraron	470	251	524	262	581	822	2
100	297	264	313	275	581	822	2
artículos	317	264	354	275	581	822	2
y	358	264	363	275	581	822	2
se	367	264	377	275	581	822	2
seleccionaron	381	264	441	275	581	822	2
68,	445	264	458	275	581	822	2
la	462	264	470	275	581	822	2
mayoría	474	264	509	275	581	822	2
de	513	264	524	275	581	822	2
PubMed;	297	278	336	289	581	822	2
solo	338	278	356	289	581	822	2
4	358	278	363	289	581	822	2
tuvieron	365	278	402	289	581	822	2
la	404	278	412	289	581	822	2
excepción	414	278	458	289	581	822	2
de	461	278	472	289	581	822	2
ser	474	278	487	289	581	822	2
preprint	489	278	524	289	581	822	2
por	297	291	312	302	581	822	2
la	314	291	321	302	581	822	2
relevancia	324	291	368	302	581	822	2
de	370	291	382	302	581	822	2
su	384	291	394	302	581	822	2
información.	396	291	451	302	581	822	2
Para	297	310	315	321	581	822	2
la	320	310	328	321	581	822	2
elaboración	332	310	384	321	581	822	2
de	389	310	400	321	581	822	2
las	405	310	416	321	581	822	2
Figuras	421	310	453	321	581	822	2
2	457	310	463	321	581	822	2
y	467	310	472	321	581	822	2
3,	477	310	485	321	581	822	2
primero	489	310	524	321	581	822	2
se	297	324	306	335	581	822	2
obtuvo	311	324	343	335	581	822	2
los	348	324	361	335	581	822	2
códigos	366	324	401	335	581	822	2
de	406	324	417	335	581	822	2
identificación	422	324	482	335	581	822	2
de	487	324	498	335	581	822	2
cada	504	324	524	335	581	822	2
proteína	297	337	334	348	581	822	2
del	341	337	354	348	581	822	2
Protein	361	337	393	348	581	822	2
Data	400	337	420	348	581	822	2
Bank	427	337	449	348	581	822	2
(10)	449	337	459	344	581	822	2
(PDB),	466	337	492	348	581	822	2
luego	499	337	524	348	581	822	2
se	297	351	306	362	581	822	2
visualizó	314	351	351	362	581	822	2
su	359	351	369	362	581	822	2
secuencia	376	351	419	362	581	822	2
aminoacídica	427	351	485	362	581	822	2
con	493	351	509	362	581	822	2
el	517	351	524	362	581	822	2
programa	297	364	340	375	581	822	2
Jalview	343	364	375	375	581	822	2
(11)	375	364	385	371	581	822	2
y	388	364	393	375	581	822	2
con	397	364	413	375	581	822	2
su	417	364	427	375	581	822	2
extensión	430	364	473	375	581	822	2
Quimera	477	364	515	375	581	822	2
(12)	515	364	524	371	581	822	2
se	297	378	306	389	581	822	2
visualizó	310	378	348	389	581	822	2
la	352	378	360	389	581	822	2
estructura	364	378	409	389	581	822	2
3D	413	378	425	389	581	822	2
de	430	378	441	389	581	822	2
cada	445	378	466	389	581	822	2
proteína.	470	378	510	389	581	822	2
Se	514	378	524	389	581	822	2
utilizó	297	391	323	402	581	822	2
el	326	391	334	402	581	822	2
programa	336	391	379	402	581	822	2
CellPAINT	382	391	424	402	581	822	2
(13)	424	391	433	398	581	822	2
para	436	391	455	402	581	822	2
dibujar	458	391	489	402	581	822	2
el	491	391	499	402	581	822	2
virus,	501	391	524	402	581	822	2
la	297	405	304	416	581	822	2
célula	310	405	336	416	581	822	2
y	341	405	346	416	581	822	2
las	352	405	364	416	581	822	2
proteínas	370	405	411	416	581	822	2
estructurales	417	405	473	416	581	822	2
del	479	405	493	416	581	822	2
SARS-	499	405	524	416	581	822	2
CoV-2	297	418	323	429	581	822	2
publicadas	325	418	372	429	581	822	2
en	375	418	386	429	581	822	2
la	388	418	396	429	581	822	2
Figura	398	418	425	429	581	822	2
4	428	418	433	429	581	822	2
conforme	435	418	478	429	581	822	2
lo	480	418	488	429	581	822	2
señalan	491	418	524	429	581	822	2
los	297	432	309	443	581	822	2
autores	315	432	348	443	581	822	2
(13)	348	432	358	438	581	822	2
.	358	432	360	443	581	822	2
Asimismo,	367	432	411	443	581	822	2
se	418	432	427	443	581	822	2
utilizó	434	432	461	443	581	822	2
el	467	432	475	443	581	822	2
programa	481	432	524	443	581	822	2
BioRender	297	445	342	456	581	822	2
(14)	342	445	352	452	581	822	2
empleando	357	445	407	456	581	822	2
sus	412	445	426	456	581	822	2
figuras	431	445	461	456	581	822	2
prediseñadas	466	445	524	456	581	822	2
de	297	459	308	470	581	822	2
la	310	459	318	470	581	822	2
célula	320	459	346	470	581	822	2
y	349	459	354	470	581	822	2
organelas,	356	459	401	470	581	822	2
añadiendo	404	459	451	470	581	822	2
la	453	459	461	470	581	822	2
estructura	464	459	508	470	581	822	2
del	511	459	524	470	581	822	2
virus	297	472	317	483	581	822	2
y	319	472	324	483	581	822	2
sus	326	472	340	483	581	822	2
proteínas	342	472	383	483	581	822	2
para	385	472	404	483	581	822	2
esquematizar	406	472	465	483	581	822	2
el	467	472	475	483	581	822	2
proceso	477	472	511	483	581	822	2
de	513	472	524	483	581	822	2
patogénesis	297	486	350	497	581	822	2
del	352	486	366	497	581	822	2
SARS-CoV-2	368	486	420	497	581	822	2
de	422	486	433	497	581	822	2
la	435	486	443	497	581	822	2
Figura	445	486	473	497	581	822	2
5	475	486	480	497	581	822	2
(14)	480	486	490	492	581	822	2
.	490	486	492	497	581	822	2
ORGANIZACIÓN	297	512	396	526	581	822	2
GENÓMICA	399	512	468	526	581	822	2
DEL	471	512	495	526	581	822	2
SARS-COV-2	297	526	369	540	581	822	2
El	297	547	304	558	581	822	2
SARS-CoV-2	314	547	366	558	581	822	2
pertenece	377	547	421	558	581	822	2
al	431	547	439	558	581	822	2
género	449	547	480	558	581	822	2
de	491	547	502	558	581	822	2
los	512	547	524	558	581	822	2
betacoronavirus	297	561	368	572	581	822	2
y	375	561	380	572	581	822	2
comparte	388	561	431	572	581	822	2
una	439	561	455	572	581	822	2
identidad	463	561	505	572	581	822	2
de	513	561	524	572	581	822	2
secuencia	297	574	340	585	581	822	2
genómica	343	574	387	585	581	822	2
del	390	574	404	585	581	822	2
79,6%	407	574	433	585	581	822	2
con	437	574	453	585	581	822	2
SARS-CoV	456	574	499	585	581	822	2
y	503	574	508	585	581	822	2
del	511	574	524	585	581	822	2
50%	297	588	316	599	581	822	2
con	320	588	336	599	581	822	2
el	341	588	349	599	581	822	2
MERS-CoV	353	588	399	599	581	822	2
(5)	399	588	405	594	581	822	2
.	405	588	408	599	581	822	2
Tiene	412	588	436	599	581	822	2
un	440	588	452	599	581	822	2
ARN	456	588	475	599	581	822	2
genómico	480	588	524	599	581	822	2
monocatenario	297	601	364	612	581	822	2
de	366	601	377	612	581	822	2
sentido	380	601	413	612	581	822	2
positivo	415	601	450	612	581	822	2
(ssARN)	453	601	486	612	581	822	2
con	489	601	505	612	581	822	2
una	508	601	524	612	581	822	2
longitud	297	615	334	626	581	822	2
de	340	615	351	626	581	822	2
aproximadamente	358	615	438	626	581	822	2
30	444	615	455	626	581	822	2
Kb	461	615	473	626	581	822	2
(6)	473	615	480	621	581	822	2
;	480	615	482	626	581	822	2
además,	488	615	524	626	581	822	2
presenta	297	628	335	639	581	822	2
una	342	628	359	639	581	822	2
cola	366	628	384	639	581	822	2
poliadenilada	392	628	451	639	581	822	2
(poli-A)	459	628	491	639	581	822	2
en	498	628	509	639	581	822	2
el	517	628	524	639	581	822	2
extremo	297	642	333	653	581	822	2
3'	337	642	345	653	581	822	2
y	347	642	352	653	581	822	2
un	356	642	368	653	581	822	2
capuchón	371	642	415	653	581	822	2
metilado	419	642	458	653	581	822	2
en	461	642	473	653	581	822	2
el	476	642	484	653	581	822	2
extremo	488	642	524	653	581	822	2
5',	297	655	305	666	581	822	2
teniendo	309	655	348	666	581	822	2
una	352	655	369	666	581	822	2
similitud	373	655	411	666	581	822	2
estructuralmente	415	655	490	666	581	822	2
al	494	655	502	666	581	822	2
ARN	505	655	524	666	581	822	2
mensajero	297	669	343	680	581	822	2
(ARNm)	345	669	378	680	581	822	2
de	381	669	392	680	581	822	2
células	394	669	424	680	581	822	2
eucariotas	426	669	471	680	581	822	2
(15)	471	669	481	675	581	822	2
.	481	669	483	680	581	822	2
Este	297	688	315	699	581	822	2
ARN	318	688	337	699	581	822	2
consta	341	688	370	699	581	822	2
de	374	688	385	699	581	822	2
15	389	688	400	699	581	822	2
marcos	404	688	436	699	581	822	2
abiertos	439	688	475	699	581	822	2
de	479	688	490	699	581	822	2
lectura	494	688	524	699	581	822	2
(ORFs)	297	701	325	712	581	822	2
que	330	701	347	712	581	822	2
son	352	701	367	712	581	822	2
secuencias	373	701	420	712	581	822	2
de	425	701	436	712	581	822	2
ARN	441	701	460	712	581	822	2
comprendida	465	701	524	712	581	822	2
entre	297	715	320	726	581	822	2
un	325	715	337	726	581	822	2
codón	342	715	370	726	581	822	2
de	375	715	386	726	581	822	2
inicio	392	715	415	726	581	822	2
de	421	715	432	726	581	822	2
la	437	715	445	726	581	822	2
traducción	450	715	497	726	581	822	2
y	503	715	507	726	581	822	2
un	513	715	524	726	581	822	2
codón	297	728	324	739	581	822	2
de	332	728	344	739	581	822	2
terminación	352	728	405	739	581	822	2
(16)	405	728	414	735	581	822	2
.	414	728	417	739	581	822	2
En	425	728	436	739	581	822	2
SARS-CoV,	444	728	489	739	581	822	2
MERS-	497	728	524	739	581	822	2
CoV	297	742	314	753	581	822	2
y	319	742	324	753	581	822	2
SARS-CoV-2	329	742	381	753	581	822	2
(16)	381	742	391	748	581	822	2
,	391	742	393	753	581	822	2
los	398	742	411	753	581	822	2
dos	416	742	432	753	581	822	2
tercios	437	742	466	753	581	822	2
próximos	471	742	512	753	581	822	2
al	517	742	524	753	581	822	2
extremo	297	755	333	766	581	822	2
5´-	337	755	348	766	581	822	2
terminal	352	755	388	766	581	822	2
de	392	755	403	766	581	822	2
su	406	755	416	766	581	822	2
genoma,	419	755	458	766	581	822	2
se	461	755	471	766	581	822	2
encuentran	474	755	524	766	581	822	2
Bases	389	28	404	35	581	822	3
moleculares	406	28	438	35	581	822	3
de	439	28	446	35	581	822	3
la	447	28	452	35	581	822	3
patogénesis	454	28	485	35	581	822	3
de	486	28	493	35	581	822	3
COVID-19	494	28	525	35	581	822	3
Rev.	57	28	68	35	581	822	3
Fac.	70	28	81	35	581	822	3
Med.	83	28	97	35	581	822	3
Hum.	99	28	115	35	581	822	3
2021;21(2)	116	28	146	35	581	822	3
:417-432.	146	29	169	35	581	822	3
los	57	56	69	67	581	822	3
ORF1a	73	56	101	67	581	822	3
y	104	56	109	67	581	822	3
ORF1b,	113	56	144	67	581	822	3
que	148	56	165	67	581	822	3
codifican	168	56	208	67	581	822	3
las	211	56	223	67	581	822	3
poliproteínas	227	56	285	67	581	822	3
1a	57	70	67	81	581	822	3
(PP1a)	71	70	98	81	581	822	3
y	102	70	107	81	581	822	3
1ab	111	70	127	81	581	822	3
(PP1ab),	131	70	167	81	581	822	3
respectivamente.El	170	70	253	81	581	822	3
clivaje	257	70	285	81	581	822	3
de	57	84	68	95	581	822	3
estas	73	84	95	95	581	822	3
poliproteínas	100	84	158	95	581	822	3
origina	163	84	194	95	581	822	3
a	199	84	205	95	581	822	3
las	210	84	221	95	581	822	3
proteínas	227	84	268	95	581	822	3
no	273	84	285	95	581	822	3
estructurales	57	98	113	109	581	822	3
(Nsp1-16),	116	98	160	109	581	822	3
que	163	98	180	109	581	822	3
conforman	182	98	231	109	581	822	3
el	233	98	241	109	581	822	3
complejo	243	98	285	109	581	822	3
viral	57	111	75	122	581	822	3
replicasa-transcriptasa	80	111	178	122	581	822	3
(16)	178	112	187	118	581	822	3
.	187	111	189	122	581	822	3
Por	194	111	208	122	581	822	3
otro	213	111	231	122	581	822	3
lado,	236	111	257	122	581	822	3
en	261	111	272	122	581	822	3
el	277	111	285	122	581	822	3
tercio	57	125	82	136	581	822	3
próximo	84	125	121	136	581	822	3
al	123	125	131	136	581	822	3
extremo	133	125	170	136	581	822	3
3',	172	125	181	136	581	822	3
se	183	125	192	136	581	822	3
encuentran	195	125	245	136	581	822	3
los	248	125	260	136	581	822	3
ORFs	262	125	285	136	581	822	3
S,	57	139	64	150	581	822	3
E,	68	139	75	150	581	822	3
M	79	139	87	150	581	822	3
y	91	139	96	150	581	822	3
N,	99	139	108	150	581	822	3
que	112	139	129	150	581	822	3
codifican	133	139	172	150	581	822	3
a	176	139	181	150	581	822	3
las	185	139	196	150	581	822	3
proteínas	200	139	241	150	581	822	3
spike	245	139	268	150	581	822	3
(S),	271	139	285	150	581	822	3
envoltura	57	153	99	164	581	822	3
(E),	103	153	116	164	581	822	3
nucleocápside	121	153	184	164	581	822	3
(N)	189	153	202	164	581	822	3
y	206	153	211	164	581	822	3
membrana	215	153	264	164	581	822	3
(M),	268	153	285	164	581	822	3
respectivamente,	57	167	132	178	581	822	3
y	135	167	140	178	581	822	3
los	144	167	156	178	581	822	3
ORFs	159	167	182	178	581	822	3
3a,	185	167	198	178	581	822	3
3b,	201	167	214	178	581	822	3
6,	218	167	225	178	581	822	3
7a,	228	167	241	178	581	822	3
7b,	244	167	258	178	581	822	3
8,	261	167	269	178	581	822	3
9a,	272	167	285	178	581	822	3
9b	57	181	68	192	581	822	3
y	71	181	76	192	581	822	3
10	79	181	90	192	581	822	3
que	93	181	110	192	581	822	3
codifican	113	181	153	192	581	822	3
a	156	181	161	192	581	822	3
las	164	181	175	192	581	822	3
proteínas	178	181	220	192	581	822	3
accesorias	223	181	267	192	581	822	3
(16,17)	267	181	285	188	581	822	3
(Figura	57	195	87	206	581	822	3
1).	89	195	100	206	581	822	3
PROTEÍNAS	57	221	127	235	581	822	3
DEL	129	221	154	235	581	822	3
SARS-COV-2	156	221	228	235	581	822	3
El	57	373	64	384	581	822	3
SARS-CoV-2	74	373	126	384	581	822	3
cuenta	136	373	166	384	581	822	3
con	176	373	192	384	581	822	3
16	201	373	212	384	581	822	3
proteínas	222	373	263	384	581	822	3
no	273	373	285	384	581	822	3
estructurales,	57	387	115	398	581	822	3
cuatro	119	387	147	398	581	822	3
proteínas	150	387	191	398	581	822	3
estructurales	194	387	251	398	581	822	3
y	254	387	259	398	581	822	3
ocho	263	387	285	398	581	822	3
proteínas	57	401	98	412	581	822	3
accesorias	103	401	147	412	581	822	3
(16)	147	401	157	408	581	822	3
,	157	401	159	412	581	822	3
las	164	401	175	412	581	822	3
cuales	180	401	208	412	581	822	3
se	212	401	222	412	581	822	3
describirán	226	401	275	412	581	822	3
a	280	401	285	412	581	822	3
continuación.	57	415	116	426	581	822	3
Proteínas	57	435	103	446	581	822	3
no	105	435	118	446	581	822	3
estructurales	120	435	185	446	581	822	3
Las	57	454	71	465	581	822	3
16	77	454	88	465	581	822	3
proteínas	93	454	135	465	581	822	3
no	140	454	152	465	581	822	3
estructurales	158	454	214	465	581	822	3
provienen	220	454	265	465	581	822	3
del	271	454	285	465	581	822	3
clivaje	57	468	84	479	581	822	3
proteolítico	86	468	137	479	581	822	3
de	139	468	150	479	581	822	3
las	152	468	164	479	581	822	3
poliproteínas	166	468	224	479	581	822	3
PP1a	226	468	248	479	581	822	3
y	250	468	255	479	581	822	3
PP1ab	257	468	285	479	581	822	3
expresada	57	482	102	493	581	822	3
por	104	482	119	493	581	822	3
ORF1a	122	482	150	493	581	822	3
y	153	482	158	493	581	822	3
ORF1ab	160	482	195	493	581	822	3
(16)	195	482	204	488	581	822	3
,	204	482	207	493	581	822	3
respectivamente.	209	482	285	493	581	822	3
Estas	57	496	79	507	581	822	3
cumplen	82	496	120	507	581	822	3
un	123	496	135	507	581	822	3
rol	138	496	150	507	581	822	3
fundamental	153	496	209	507	581	822	3
en	212	496	223	507	581	822	3
la	226	496	234	507	581	822	3
replicación	237	496	285	507	581	822	3
del	57	510	70	521	581	822	3
virus	75	510	95	521	581	822	3
dentro	100	510	129	521	581	822	3
de	133	510	145	521	581	822	3
las	149	510	160	521	581	822	3
células	165	510	195	521	581	822	3
huésped	199	510	237	521	581	822	3
y	241	510	246	521	581	822	3
algunas	250	510	285	521	581	822	3
de	57	524	68	535	581	822	3
ellas	73	524	92	535	581	822	3
son	97	524	113	535	581	822	3
el	118	524	126	535	581	822	3
objetivo	130	524	167	535	581	822	3
de	172	524	183	535	581	822	3
diversos	188	524	224	535	581	822	3
fármacos	229	524	269	535	581	822	3
en	273	524	285	535	581	822	3
desarrollo	57	538	100	549	581	822	3
(7,25)	100	538	115	544	581	822	3
.	115	538	117	549	581	822	3
Nsp1	57	558	82	568	581	822	3
En	57	577	68	588	581	822	3
su	69	577	79	588	581	822	3
estructura	81	577	125	588	581	822	3
posee	127	577	153	588	581	822	3
6	155	577	160	588	581	822	3
láminas	162	577	195	588	581	822	3
beta	197	577	217	588	581	822	3
que	218	577	235	588	581	822	3
conforman	237	577	285	588	581	822	3
un	57	591	68	602	581	822	3
barril	73	591	95	602	581	822	3
con	100	591	116	602	581	822	3
una	120	591	137	602	581	822	3
hélice	141	591	167	602	581	822	3
alfa	171	591	187	602	581	822	3
cubriendo	191	591	236	602	581	822	3
una	240	591	257	602	581	822	3
parte	261	591	285	602	581	822	3
terminal	57	604	93	615	581	822	3
del	96	604	109	615	581	822	3
barril	112	604	134	615	581	822	3
y	137	604	142	615	581	822	3
otra	144	604	162	615	581	822	3
a	164	604	169	615	581	822	3
lo	171	604	179	615	581	822	3
largo	182	604	204	615	581	822	3
de	206	604	217	615	581	822	3
este	220	604	238	615	581	822	3
(26)	238	605	248	611	581	822	3
.	248	604	250	615	581	822	3
Esta	57	624	75	635	581	822	3
proteína	77	624	114	635	581	822	3
interactúa	116	624	161	635	581	822	3
con	163	624	179	635	581	822	3
la	182	624	189	635	581	822	3
subunidad	191	624	238	635	581	822	3
ribosomal	241	624	285	635	581	822	3
40S	57	638	73	649	581	822	3
de	75	638	87	649	581	822	3
la	89	638	97	649	581	822	3
célula	100	638	126	649	581	822	3
huésped	128	638	167	649	581	822	3
por	169	638	185	649	581	822	3
medio	187	638	216	649	581	822	3
de	218	638	230	649	581	822	3
los	232	638	245	649	581	822	3
residuos	248	638	285	649	581	822	3
de	57	652	68	663	581	822	3
Lys164	73	652	103	663	581	822	3
e	108	652	114	663	581	822	3
His165,	119	652	151	663	581	822	3
a	156	652	161	663	581	822	3
través	166	652	193	663	581	822	3
de	198	652	209	663	581	822	3
esta	214	652	232	663	581	822	3
subunidad	238	652	285	663	581	822	3
conseguirá	57	666	105	677	581	822	3
el	107	666	114	677	581	822	3
acceso	116	666	145	677	581	822	3
al	147	666	155	677	581	822	3
ARNm	156	666	184	677	581	822	3
del	186	666	199	677	581	822	3
huésped	201	666	239	677	581	822	3
(27)	239	666	249	672	581	822	3
.	249	666	251	677	581	822	3
El	253	666	260	677	581	822	3
Nsp1	262	666	285	677	581	822	3
no	57	680	68	691	581	822	3
permite	71	680	106	691	581	822	3
la	109	680	116	691	581	822	3
unión	119	680	145	691	581	822	3
de	148	680	159	691	581	822	3
la	162	680	169	691	581	822	3
subunidad	172	680	219	691	581	822	3
ribosomal	222	680	266	691	581	822	3
40S	269	680	285	691	581	822	3
con	57	694	73	705	581	822	3
la	74	694	82	705	581	822	3
subunidad	83	694	130	705	581	822	3
60S,	132	694	150	705	581	822	3
inhibiendo	151	694	199	705	581	822	3
así	200	694	212	705	581	822	3
la	214	694	221	705	581	822	3
traducción	222	694	269	705	581	822	3
del	271	694	285	705	581	822	3
ARNm	57	707	85	718	581	822	3
(27)	85	708	94	714	581	822	3
.	94	707	96	718	581	822	3
Después,	100	707	139	718	581	822	3
recluta	142	707	172	718	581	822	3
a	176	707	181	718	581	822	3
una	184	707	200	718	581	822	3
endonucleasa	203	707	265	718	581	822	3
que	268	707	285	718	581	822	3
induce	57	721	87	732	581	822	3
a	89	721	94	732	581	822	3
un	96	721	108	732	581	822	3
clivaje	110	721	138	732	581	822	3
endonucleótico	140	721	209	732	581	822	3
en	211	721	222	732	581	822	3
el	225	721	232	732	581	822	3
extremo	235	721	271	732	581	822	3
5'-	274	721	285	732	581	822	3
UTR	57	735	74	746	581	822	3
del	77	735	90	746	581	822	3
ARNm;	93	735	123	746	581	822	3
esto	125	735	144	746	581	822	3
conlleva	146	735	183	746	581	822	3
a	185	735	190	746	581	822	3
una	193	735	209	746	581	822	3
degradación	212	735	267	746	581	822	3
por	269	735	285	746	581	822	3
la	57	749	64	760	581	822	3
exoribonucleasa	66	749	138	760	581	822	3
Xrn1	140	749	161	760	581	822	3
del	163	749	177	760	581	822	3
extremo	179	749	216	760	581	822	3
5'	218	749	226	760	581	822	3
truncado	227	749	267	760	581	822	3
(27)	267	749	277	756	581	822	3
.	277	749	279	760	581	822	3
Presenta	297	75	334	86	581	822	3
una	340	75	357	86	581	822	3
estructura	362	75	407	86	581	822	3
estabilizada	413	75	464	86	581	822	3
por	470	75	485	86	581	822	3
Gln321,	491	75	524	86	581	822	3
debido	297	89	328	100	581	822	3
a	331	89	336	100	581	822	3
la	338	89	346	100	581	822	3
longitud	349	89	386	100	581	822	3
de	389	89	400	100	581	822	3
su	403	89	413	100	581	822	3
cadena	416	89	448	100	581	822	3
lateral,	450	89	479	100	581	822	3
polaridad	482	89	524	100	581	822	3
y	297	102	301	113	581	822	3
potencial	303	102	344	113	581	822	3
para	346	102	366	113	581	822	3
formar	368	102	397	113	581	822	3
enlaces	399	102	432	113	581	822	3
de	434	102	445	113	581	822	3
hidrógeno	447	102	493	113	581	822	3
(28)	493	103	502	109	581	822	3
.	502	102	505	113	581	822	3
Esta	507	102	524	113	581	822	3
se	297	116	306	127	581	822	3
une	308	116	325	127	581	822	3
a	327	116	332	127	581	822	3
las	334	116	346	127	581	822	3
proteínas	348	116	390	127	581	822	3
PHB	392	116	410	127	581	822	3
1	412	116	418	127	581	822	3
y	420	116	425	127	581	822	3
PHB2	427	116	450	127	581	822	3
(prohibitin	453	116	499	127	581	822	3
1	501	116	507	127	581	822	3
y	509	116	514	127	581	822	3
2)	516	116	524	127	581	822	3
de	297	129	308	140	581	822	3
la	311	129	318	140	581	822	3
célula	321	129	347	140	581	822	3
huésped,	350	129	390	140	581	822	3
que	393	129	410	140	581	822	3
participan	413	129	457	140	581	822	3
en	460	129	471	140	581	822	3
el	474	129	482	140	581	822	3
progreso	485	129	524	140	581	822	3
del	297	143	310	154	581	822	3
ciclo	315	143	336	154	581	822	3
celular,	341	143	372	154	581	822	3
migración	377	143	421	154	581	822	3
celular,	426	143	457	154	581	822	3
diferenciación	462	143	524	154	581	822	3
celular,	297	156	327	167	581	822	3
apoptosis	331	156	374	167	581	822	3
y	378	156	383	167	581	822	3
biogénesis	387	156	435	167	581	822	3
mitocondrial	439	156	495	167	581	822	3
(28)	495	157	505	163	581	822	3
.	505	156	507	167	581	822	3
Sin	511	156	524	167	581	822	3
embargo,	297	170	339	181	581	822	3
el	344	170	351	181	581	822	3
mecanismo	356	170	407	181	581	822	3
de	412	170	423	181	581	822	3
unión	428	170	454	181	581	822	3
de	459	170	470	181	581	822	3
Nsp2	475	170	498	181	581	822	3
a	503	170	508	181	581	822	3
las	513	170	524	181	581	822	3
proteínas	297	183	338	194	581	822	3
PHB1	340	183	364	194	581	822	3
y	366	183	371	194	581	822	3
PHB2	373	183	396	194	581	822	3
aún	399	183	415	194	581	822	3
no	418	183	429	194	581	822	3
está	431	183	449	194	581	822	3
estudiado	452	183	495	194	581	822	3
(18)	495	184	505	190	581	822	3
.	505	183	507	194	581	822	3
Nsp3	297	203	322	214	581	822	3
Esta	297	222	314	233	581	822	3
es	318	222	327	233	581	822	3
la	331	222	338	233	581	822	3
proteína	342	222	379	233	581	822	3
más	382	222	400	233	581	822	3
grande	404	222	435	233	581	822	3
del	438	222	452	233	581	822	3
SARS-CoV-2	456	222	507	233	581	822	3
y	511	222	516	233	581	822	3
a	519	222	524	233	581	822	3
partir	297	235	321	246	581	822	3
del	325	235	339	246	581	822	3
extremo	344	235	381	246	581	822	3
N-terminal,	386	235	435	246	581	822	3
presenta	439	235	478	246	581	822	3
de	482	235	494	246	581	822	3
forma	498	235	524	246	581	822	3
secuencial	297	249	342	260	581	822	3
un	345	249	356	260	581	822	3
dominio	359	249	396	260	581	822	3
similar	399	249	427	260	581	822	3
a	430	249	435	260	581	822	3
la	438	249	445	260	581	822	3
ubiquitina	448	249	493	260	581	822	3
que	495	249	512	260	581	822	3
se	515	249	524	260	581	822	3
une	297	262	313	273	581	822	3
al	317	262	324	273	581	822	3
ARN	328	262	347	273	581	822	3
monocatenario,	350	262	419	273	581	822	3
a	423	262	428	273	581	822	3
un	431	262	443	273	581	822	3
módulo	446	262	481	273	581	822	3
de	484	262	495	273	581	822	3
unión	499	262	524	273	581	822	3
a	297	276	302	287	581	822	3
ribosa	306	276	333	287	581	822	3
ADP,	338	276	357	287	581	822	3
a	362	276	367	287	581	822	3
un	372	276	383	287	581	822	3
dominio	388	276	425	287	581	822	3
de	429	276	440	287	581	822	3
unión	445	276	471	287	581	822	3
de	475	276	486	287	581	822	3
poli	491	276	508	287	581	822	3
(A)	512	276	524	287	581	822	3
trenzado,	297	289	338	300	581	822	3
a	340	289	346	300	581	822	3
una	348	289	365	300	581	822	3
proteasa	368	289	406	300	581	822	3
viral	409	289	427	300	581	822	3
de	430	289	441	300	581	822	3
tipo	444	289	462	300	581	822	3
papaína,	464	289	502	300	581	822	3
a	505	289	510	300	581	822	3
un	513	289	524	300	581	822	3
dominio	297	303	334	314	581	822	3
de	336	303	347	314	581	822	3
unión	349	303	375	314	581	822	3
a	377	303	382	314	581	822	3
ácido	385	303	409	314	581	822	3
nucleico	411	303	448	314	581	822	3
y	450	303	455	314	581	822	3
a	458	303	463	314	581	822	3
un	465	303	477	314	581	822	3
receptor	479	303	516	314	581	822	3
C	518	303	524	314	581	822	3
acoplado	297	316	337	327	581	822	3
a	339	316	345	327	581	822	3
proteína	347	316	384	327	581	822	3
G	386	316	393	327	581	822	3
(29)	393	316	403	323	581	822	3
.	403	316	405	327	581	822	3
Esta	297	335	314	346	581	822	3
proteína	317	335	355	346	581	822	3
junto	358	335	381	346	581	822	3
con	384	335	400	346	581	822	3
Nsp4	403	335	426	346	581	822	3
y	429	335	434	346	581	822	3
Nsp6,	437	335	461	346	581	822	3
regula	464	335	492	346	581	822	3
el	495	335	503	346	581	822	3
sitio	506	335	524	346	581	822	3
de	297	349	308	360	581	822	3
replicación	315	349	363	360	581	822	3
reclutando	371	349	419	360	581	822	3
la	426	349	434	360	581	822	3
proteína	441	349	478	360	581	822	3
replicasa	486	349	524	360	581	822	3
a	297	362	302	373	581	822	3
la	310	362	317	373	581	822	3
membrana	325	362	373	373	581	822	3
del	381	362	395	373	581	822	3
huésped	403	362	441	373	581	822	3
(28)	441	363	451	369	581	822	3
.	451	362	453	373	581	822	3
Los	461	362	475	373	581	822	3
dominios	483	362	524	373	581	822	3
transmembrana	297	376	367	387	581	822	3
de	371	376	382	387	581	822	3
múltiples	386	376	427	387	581	822	3
capas	431	376	456	387	581	822	3
de	460	376	471	387	581	822	3
la	476	376	483	387	581	822	3
proteína	487	376	524	387	581	822	3
Nsp3	297	389	319	400	581	822	3
sirven	323	389	349	400	581	822	3
como	353	389	378	400	581	822	3
un	381	389	393	400	581	822	3
andamio	397	389	436	400	581	822	3
para	439	389	459	400	581	822	3
el	463	389	470	400	581	822	3
ensamblaje	474	389	524	400	581	822	3
del	297	403	310	414	581	822	3
complejo	315	403	356	414	581	822	3
replicasa-transcriptasa	361	403	459	414	581	822	3
asociado	463	403	502	414	581	822	3
a	507	403	512	414	581	822	3
la	517	403	524	414	581	822	3
membrana	297	416	345	427	581	822	3
(30)	345	417	354	423	581	822	3
.	354	416	357	427	581	822	3
El	297	436	304	447	581	822	3
dominio	309	436	346	447	581	822	3
proteasa	352	436	390	447	581	822	3
similar	395	436	424	447	581	822	3
a	429	436	434	447	581	822	3
la	439	436	447	447	581	822	3
papaína	452	436	488	447	581	822	3
(PLpro)	493	436	524	447	581	822	3
del	297	449	310	460	581	822	3
Nsp3	314	449	336	460	581	822	3
(Figura	340	449	370	460	581	822	3
2)	374	449	382	460	581	822	3
es	386	449	395	460	581	822	3
responsable	398	449	452	460	581	822	3
de	455	449	466	460	581	822	3
la	470	449	478	460	581	822	3
liberación	481	449	524	460	581	822	3
de	297	463	308	474	581	822	3
Nsp1,	312	463	336	474	581	822	3
Nsp2	341	463	363	474	581	822	3
y	367	463	372	474	581	822	3
Nsp3	376	463	399	474	581	822	3
de	403	463	414	474	581	822	3
la	418	463	426	474	581	822	3
región	430	463	458	474	581	822	3
N-terminal	462	463	509	474	581	822	3
de	513	463	524	474	581	822	3
las	297	476	308	487	581	822	3
poliproteínas	311	476	369	487	581	822	3
1a	372	476	383	487	581	822	3
y	386	476	391	487	581	822	3
1ab	394	476	411	487	581	822	3
(29)	411	476	420	483	581	822	3
.	420	476	422	487	581	822	3
Además,	426	476	463	487	581	822	3
este	466	476	484	487	581	822	3
dominio	487	476	524	487	581	822	3
se	297	490	306	501	581	822	3
puede	310	490	339	501	581	822	3
unir	343	490	360	501	581	822	3
a	365	490	370	501	581	822	3
las	374	490	386	501	581	822	3
proteínas	390	490	431	501	581	822	3
RIG-I,	436	490	459	501	581	822	3
NEMO,	463	490	493	501	581	822	3
TRAF6	497	490	524	501	581	822	3
para	297	503	316	514	581	822	3
que	321	503	338	514	581	822	3
no	342	503	354	514	581	822	3
activen	358	503	390	514	581	822	3
los	395	503	407	514	581	822	3
factores	412	503	447	514	581	822	3
de	451	503	463	514	581	822	3
transcripción	467	503	524	514	581	822	3
IRF3	297	517	315	528	581	822	3
y	321	517	326	528	581	822	3
NFKB,	331	517	356	528	581	822	3
quienes	362	517	397	528	581	822	3
coordinan	402	517	447	528	581	822	3
la	452	517	460	528	581	822	3
expresión	465	517	508	528	581	822	3
de	513	517	524	528	581	822	3
los	297	530	309	541	581	822	3
interferones	313	530	366	541	581	822	3
tipo	370	530	388	541	581	822	3
I.Debido	392	530	429	541	581	822	3
a	433	530	438	541	581	822	3
ello,	442	530	459	541	581	822	3
se	463	530	473	541	581	822	3
bloquea	477	530	513	541	581	822	3
la	517	530	524	541	581	822	3
producción	297	544	347	555	581	822	3
de	351	544	363	555	581	822	3
citocinas	367	544	406	555	581	822	3
importantes	411	544	464	555	581	822	3
involucradas	469	544	524	555	581	822	3
en	297	557	308	568	581	822	3
la	311	557	319	568	581	822	3
activación	322	557	367	568	581	822	3
de	370	557	382	568	581	822	3
la	385	557	393	568	581	822	3
respuesta	396	557	439	568	581	822	3
inmune	442	557	476	568	581	822	3
innata	480	557	507	568	581	822	3
del	511	557	524	568	581	822	3
huésped	297	571	335	582	581	822	3
contra	337	571	365	582	581	822	3
la	367	571	375	582	581	822	3
infección	377	571	417	582	581	822	3
viral	419	571	438	582	581	822	3
(29,31)	438	571	455	577	581	822	3
.	455	571	457	582	581	822	3
Nsp4	297	591	322	601	581	822	3
Esta	297	609	314	620	581	822	3
proteína	320	609	357	620	581	822	3
transmembrana	363	609	433	620	581	822	3
presenta	439	609	478	620	581	822	3
múltiples	484	609	524	620	581	822	3
sustituciones	297	622	354	633	581	822	3
cerca	357	622	380	633	581	822	3
de	384	622	395	633	581	822	3
su	398	622	408	633	581	822	3
región	412	622	440	633	581	822	3
N-terminal	444	622	490	633	581	822	3
y	494	622	499	633	581	822	3
tiene	502	622	524	633	581	822	3
un	297	636	308	647	581	822	3
C-terminal	312	636	358	647	581	822	3
bastante	362	636	400	647	581	822	3
conservado;	404	636	457	647	581	822	3
estas	461	636	483	647	581	822	3
regiones	487	636	524	647	581	822	3
son	297	649	312	660	581	822	3
citosólicas	321	649	366	660	581	822	3
(18)	366	650	376	656	581	822	3
.	376	649	378	660	581	822	3
Además,	386	649	424	660	581	822	3
posee	432	649	459	660	581	822	3
un	467	649	479	660	581	822	3
dominio	487	649	524	660	581	822	3
muy	297	663	316	674	581	822	3
conservado	320	663	371	674	581	822	3
similar	375	663	404	674	581	822	3
a	408	663	413	674	581	822	3
las	417	663	429	674	581	822	3
defensinas	433	663	480	674	581	822	3
humanas	484	663	524	674	581	822	3
involucradas	297	676	352	687	581	822	3
en	359	676	370	687	581	822	3
la	377	676	385	687	581	822	3
inmunidad	392	676	440	687	581	822	3
innata	447	676	475	687	581	822	3
que	482	676	499	687	581	822	3
está	506	676	524	687	581	822	3
constituido	297	690	346	701	581	822	3
por	352	690	367	701	581	822	3
residuos	372	690	409	701	581	822	3
de	415	690	426	701	581	822	3
aminoácidos	431	690	487	701	581	822	3
que	493	690	510	701	581	822	3
se	515	690	524	701	581	822	3
extienden	297	703	341	714	581	822	3
desde	343	703	370	714	581	822	3
las	372	703	383	714	581	822	3
posiciones	386	703	432	714	581	822	3
217	434	703	451	714	581	822	3
a	453	703	458	714	581	822	3
237	460	703	476	714	581	822	3
(32)	476	704	486	710	581	822	3
.	486	703	488	714	581	822	3
La	297	723	307	734	581	822	3
coexpresión	310	723	363	734	581	822	3
de	366	723	377	734	581	822	3
Nsp4	380	723	403	734	581	822	3
con	406	723	422	734	581	822	3
el	425	723	433	734	581	822	3
tercio	436	723	461	734	581	822	3
C-terminal	464	723	510	734	581	822	3
de	513	723	524	734	581	822	3
Nsp3	297	736	319	747	581	822	3
se	323	736	333	747	581	822	3
produce	337	736	373	747	581	822	3
en	378	736	389	747	581	822	3
las	393	736	405	747	581	822	3
posiciones	409	736	455	747	581	822	3
112-164	459	736	495	747	581	822	3
en	499	736	510	747	581	822	3
su	514	736	524	747	581	822	3
bucle	297	750	321	761	581	822	3
luminal,	324	750	359	761	581	822	3
permitiendo	362	750	417	761	581	822	3
así	420	750	432	761	581	822	3
la	435	750	443	761	581	822	3
redistribución	446	750	507	761	581	822	3
del	511	750	524	761	581	822	3
Pág.	493	790	509	799	581	822	3
419	511	790	524	799	581	822	3
ARTÍCULO	541	246	551	300	581	822	3
DE	541	302	551	316	581	822	3
REVISIÓN	541	319	551	368	581	822	3
El	57	243	64	254	581	822	3
conocimiento	67	243	128	254	581	822	3
de	131	243	142	254	581	822	3
las	145	243	156	254	581	822	3
proteínas	159	243	200	254	581	822	3
y	203	243	208	254	581	822	3
sus	211	243	225	254	581	822	3
funciones	228	243	271	254	581	822	3
en	273	243	285	254	581	822	3
el	57	256	64	267	581	822	3
SARS-CoV-2	69	256	121	267	581	822	3
se	126	256	136	267	581	822	3
ha	140	256	151	267	581	822	3
obtenido	156	256	197	267	581	822	3
principalmente	202	256	268	267	581	822	3
de	273	256	285	267	581	822	3
diversas	57	270	92	281	581	822	3
investigaciones	96	270	163	281	581	822	3
sobre	167	270	191	281	581	822	3
el	195	270	203	281	581	822	3
SARS-CoV	206	270	250	281	581	822	3
y	253	270	258	281	581	822	3
otros	262	270	285	281	581	822	3
betacoronavirus	57	284	128	295	581	822	3
relacionados,	132	284	190	295	581	822	3
como	195	284	220	295	581	822	3
el	225	284	233	295	581	822	3
MERS-CoV,	238	284	285	295	581	822	3
pero	57	298	77	309	581	822	3
en	80	298	91	309	581	822	3
menor	94	298	123	309	581	822	3
proporción,	126	298	177	309	581	822	3
debido	180	298	211	309	581	822	3
a	214	298	220	309	581	822	3
las	223	298	234	309	581	822	3
similitudes	237	298	285	309	581	822	3
del	57	312	70	323	581	822	3
genoma	73	312	109	323	581	822	3
del	112	312	125	323	581	822	3
SARS-CoV-2	128	312	179	323	581	822	3
con	182	312	198	323	581	822	3
el	200	312	208	323	581	822	3
de	210	312	222	323	581	822	3
este	224	312	242	323	581	822	3
grupo	244	312	271	323	581	822	3
de	273	312	285	323	581	822	3
virus	57	326	78	337	581	822	3
(5,18)	78	326	92	332	581	822	3
.	92	326	94	337	581	822	3
En	96	326	107	337	581	822	3
la	109	326	116	337	581	822	3
Tabla	118	326	141	337	581	822	3
1	143	326	149	337	581	822	3
se	151	326	160	337	581	822	3
muestran	162	326	204	337	581	822	3
los	206	326	218	337	581	822	3
porcentajes	220	326	271	337	581	822	3
de	273	326	285	337	581	822	3
identidad	57	340	99	351	581	822	3
de	103	340	114	351	581	822	3
las	117	340	129	351	581	822	3
proteínas	133	340	174	351	581	822	3
del	178	340	191	351	581	822	3
SARS-CoV-2	195	340	247	351	581	822	3
con	251	340	267	351	581	822	3
sus	270	340	285	351	581	822	3
homólogas	57	354	106	365	581	822	3
del	108	354	122	365	581	822	3
SARS-CoV	124	354	168	365	581	822	3
(6,16,19-24)	168	354	198	360	581	822	3
.	198	354	200	365	581	822	3
Nsp2	297	57	322	67	581	822	3
Lam	493	28	506	35	581	822	4
E	507	28	511	35	581	822	4
et	513	28	518	35	581	822	4
al	519	28	524	35	581	822	4
Rev.	58	29	70	35	581	822	4
Fac.	72	29	83	35	581	822	4
Med.	84	29	99	35	581	822	4
Hum.	100	29	116	35	581	822	4
2021;21(2):417-432.	118	29	174	35	581	822	4
retículo	57	56	90	67	581	822	4
endoplasmático	92	56	163	67	581	822	4
a	165	56	170	67	581	822	4
la	172	56	180	67	581	822	4
región	182	56	211	67	581	822	4
perinuclear	213	56	263	67	581	822	4
para	265	56	285	67	581	822	4
la	57	69	64	80	581	822	4
inducción	68	69	111	80	581	822	4
de	114	69	125	80	581	822	4
la	129	69	136	80	581	822	4
formación	140	69	184	80	581	822	4
de	188	69	199	80	581	822	4
vesículas	202	69	241	80	581	822	4
de	245	69	256	80	581	822	4
doble	259	69	285	80	581	822	4
membrana,	57	83	107	94	581	822	4
pero	109	83	129	94	581	822	4
cuando	131	83	164	94	581	822	4
se	166	83	175	94	581	822	4
expresa	177	83	211	94	581	822	4
individualmente	213	83	285	94	581	822	4
la	57	96	64	107	581	822	4
Nsp4	67	96	90	107	581	822	4
se	93	96	102	107	581	822	4
localiza	105	96	138	107	581	822	4
en	141	96	152	107	581	822	4
el	155	96	163	107	581	822	4
retículo	166	96	199	107	581	822	4
endoplasmático	202	96	273	107	581	822	4
(33)	273	97	282	103	581	822	4
.	282	96	285	107	581	822	4
Además,	57	110	94	121	581	822	4
al	98	110	105	121	581	822	4
expresarse	109	110	156	121	581	822	4
junto	160	110	183	121	581	822	4
con	187	110	203	121	581	822	4
la	207	110	214	121	581	822	4
Nsp6	218	110	240	121	581	822	4
permiten	244	110	285	121	581	822	4
una	57	123	73	134	581	822	4
replicación	75	123	123	134	581	822	4
óptima	124	123	155	134	581	822	4
dentro	157	123	186	134	581	822	4
de	188	123	199	134	581	822	4
las	200	123	212	134	581	822	4
células	213	123	243	134	581	822	4
huésped.	244	123	285	134	581	822	4
Por	57	137	71	148	581	822	4
otro	75	137	93	148	581	822	4
lado,	96	137	117	148	581	822	4
se	121	137	130	148	581	822	4
ha	133	137	144	148	581	822	4
observado	147	137	194	148	581	822	4
que	197	137	214	148	581	822	4
en	218	137	229	148	581	822	4
los	232	137	244	148	581	822	4
residuos	248	137	285	148	581	822	4
de	57	150	68	161	581	822	4
aminoácidos	70	150	126	161	581	822	4
His120	128	150	158	161	581	822	4
y	160	150	165	161	581	822	4
Phe121	167	150	200	161	581	822	4
en	202	150	213	161	581	822	4
SARS-CoV,	215	150	260	161	581	822	4
Nsp4	262	150	285	161	581	822	4
juega	57	164	81	175	581	822	4
papeles	86	164	120	175	581	822	4
cruciales	125	164	163	175	581	822	4
en	168	164	179	175	581	822	4
la	183	164	191	175	581	822	4
remodelación	196	164	256	175	581	822	4
de	261	164	272	175	581	822	4
la	277	164	285	175	581	822	4
membrana	57	177	105	188	581	822	4
a	107	177	112	188	581	822	4
través	114	177	140	188	581	822	4
de	143	177	154	188	581	822	4
su	156	177	166	188	581	822	4
interacción	168	177	217	188	581	822	4
con	219	177	235	188	581	822	4
Nsp3	238	177	260	188	581	822	4
(33)	260	178	270	184	581	822	4
.	270	177	272	188	581	822	4
ARTÍCULO	31	314	40	368	581	822	4
DE	31	298	40	312	581	822	4
REVISIÓN	31	246	40	295	581	822	4
Nsp5	57	197	82	208	581	822	4
La	57	216	67	227	581	822	4
proteasa	71	216	109	227	581	822	4
principal	113	216	151	227	581	822	4
de	155	216	167	227	581	822	4
SARS-CoV-2	171	216	223	227	581	822	4
(Mpro,	227	216	255	227	581	822	4
NSP5,	259	216	285	227	581	822	4
3CLpro	57	229	88	240	581	822	4
)	91	229	94	240	581	822	4
es	97	229	106	240	581	822	4
una	109	229	126	240	581	822	4
cisteína	129	229	162	240	581	822	4
proteasa	165	229	203	240	581	822	4
homodimérica	206	229	270	240	581	822	4
de	273	229	285	240	581	822	4
67,6	57	243	75	254	581	822	4
kDa	78	243	95	254	581	822	4
altamente	98	243	143	254	581	822	4
conservada,	146	243	198	254	581	822	4
que	201	243	218	254	581	822	4
difiere	221	243	249	254	581	822	4
solo	252	243	270	254	581	822	4
en	273	243	285	254	581	822	4
12	57	256	67	267	581	822	4
aminoácidos	71	256	127	267	581	822	4
con	130	256	146	267	581	822	4
la	149	256	156	267	581	822	4
correspondiente	160	256	232	267	581	822	4
proteasa	235	256	273	267	581	822	4
M	276	256	285	267	581	822	4
pro	57	270	72	281	581	822	4
del	74	270	88	281	581	822	4
SARS-CoV	90	270	133	281	581	822	4
(20)	133	270	143	276	581	822	4
.	143	270	145	281	581	822	4
Está	57	289	75	300	581	822	4
conformada	77	289	130	300	581	822	4
por	132	289	147	300	581	822	4
los	149	289	161	300	581	822	4
dominios	163	289	204	300	581	822	4
I	206	289	209	300	581	822	4
(residuos	211	289	251	300	581	822	4
8–101),	253	289	285	300	581	822	4
II	57	302	62	313	581	822	4
(residuos	66	302	106	313	581	822	4
102–184)	110	302	151	313	581	822	4
y	155	302	160	313	581	822	4
III	165	302	172	313	581	822	4
(residuos	177	302	217	313	581	822	4
201–303),	221	302	264	313	581	822	4
con	268	302	285	313	581	822	4
un	57	316	68	327	581	822	4
bucle	72	316	96	327	581	822	4
largo	100	316	122	327	581	822	4
(residuos	126	316	166	327	581	822	4
185–200)	169	316	210	327	581	822	4
que	213	316	230	327	581	822	4
conecta	234	316	269	327	581	822	4
los	272	316	285	327	581	822	4
dominios	57	329	98	340	581	822	4
II	101	329	106	340	581	822	4
y	110	329	115	340	581	822	4
III(20)	118	329	142	340	581	822	4
(Figura	146	329	176	340	581	822	4
2).	179	329	190	340	581	822	4
El	193	329	201	340	581	822	4
residuo	204	329	237	340	581	822	4
Glu166	241	329	272	340	581	822	4
es	275	329	285	340	581	822	4
un	57	343	68	354	581	822	4
aminoácido	72	343	124	354	581	822	4
clave	128	343	150	354	581	822	4
implicado	154	343	198	354	581	822	4
en	202	343	213	354	581	822	4
la	216	343	224	354	581	822	4
dimerización	228	343	285	354	581	822	4
de	57	356	68	367	581	822	4
Mpro	72	356	96	367	581	822	4
y	101	356	106	367	581	822	4
en	110	356	121	367	581	822	4
la	126	356	133	367	581	822	4
creación	138	356	175	367	581	822	4
de	179	356	191	367	581	822	4
bolsillo	195	356	227	367	581	822	4
de	231	356	242	367	581	822	4
unión	247	356	272	367	581	822	4
al	277	356	285	367	581	822	4
sustrato	57	370	92	381	581	822	4
(34)	92	370	102	376	581	822	4
.	102	370	104	381	581	822	4
Además,	109	370	147	381	581	822	4
los	152	370	165	381	581	822	4
residuos	170	370	207	381	581	822	4
Cys141	213	370	244	381	581	822	4
e	249	370	255	381	581	822	4
His41	260	370	285	381	581	822	4
forman	57	383	89	394	581	822	4
una	92	383	109	394	581	822	4
díada	113	383	137	394	581	822	4
catalítica	141	383	180	394	581	822	4
en	183	383	195	394	581	822	4
el	198	383	206	394	581	822	4
sitio	210	383	228	394	581	822	4
activo	232	383	258	394	581	822	4
de	262	383	273	394	581	822	4
la	277	383	285	394	581	822	4
proteína,	57	397	96	408	581	822	4
esencial	98	397	133	408	581	822	4
para	136	397	155	408	581	822	4
su	157	397	167	408	581	822	4
función	169	397	203	408	581	822	4
(20,34,35)	203	397	228	403	581	822	4
.	228	397	230	408	581	822	4
Esta	57	416	75	427	581	822	4
proteasa	79	416	117	427	581	822	4
se	121	416	130	427	581	822	4
escinde	134	416	168	427	581	822	4
de	172	416	183	427	581	822	4
las	187	416	199	427	581	822	4
poliproteínas	203	416	261	427	581	822	4
para	265	416	285	427	581	822	4
producir	57	430	94	441	581	822	4
enzimas	100	430	136	441	581	822	4
maduras,	141	430	181	441	581	822	4
y	187	430	192	441	581	822	4
luego	197	430	222	441	581	822	4
escinde	228	430	261	441	581	822	4
más	267	430	285	441	581	822	4
proteínas	57	443	98	454	581	822	4
no	101	443	113	454	581	822	4
estructurales	116	443	172	454	581	822	4
downstream	176	443	231	454	581	822	4
en	234	443	245	454	581	822	4
11	248	443	259	454	581	822	4
sitios	262	443	285	454	581	822	4
para	57	457	76	468	581	822	4
liberar	81	457	109	468	581	822	4
Nsp4	115	457	137	468	581	822	4
–	142	457	147	468	581	822	4
Nsp16.	152	457	182	468	581	822	4
Además,	188	457	225	468	581	822	4
actúa	230	457	254	468	581	822	4
como	260	457	285	468	581	822	4
mediador	57	470	99	481	581	822	4
en	102	470	113	481	581	822	4
la	115	470	122	481	581	822	4
maduración	125	470	177	481	581	822	4
de	180	470	191	481	581	822	4
Nsps,	193	470	216	481	581	822	4
que	218	470	235	481	581	822	4
es	238	470	247	481	581	822	4
esencial	249	470	285	481	581	822	4
en	57	484	68	495	581	822	4
el	70	484	78	495	581	822	4
ciclo	80	484	100	495	581	822	4
de	102	484	113	495	581	822	4
vida	116	484	134	495	581	822	4
del	136	484	150	495	581	822	4
virus	152	484	173	495	581	822	4
(34,36)	173	484	191	490	581	822	4
.	191	484	193	495	581	822	4
Nsp6	57	503	82	514	581	822	4
Proteína	57	522	93	533	581	822	4
transmembrana	109	522	179	533	581	822	4
que	195	522	212	533	581	822	4
consta	228	522	257	533	581	822	4
de	273	522	285	533	581	822	4
290	57	535	73	546	581	822	4
aminoácidos	81	535	137	546	581	822	4
y	145	535	150	546	581	822	4
se	158	535	167	546	581	822	4
localiza	176	535	208	546	581	822	4
en	216	535	227	546	581	822	4
el	235	535	243	546	581	822	4
retículo	251	535	285	546	581	822	4
endoplasmático	57	549	127	560	581	822	4
(37)	127	549	137	555	581	822	4
.	137	549	139	560	581	822	4
La	142	549	152	560	581	822	4
parte	155	549	178	560	581	822	4
de	181	549	192	560	581	822	4
su	195	549	205	560	581	822	4
estructura	208	549	252	560	581	822	4
que	255	549	272	560	581	822	4
se	275	549	285	560	581	822	4
encuentra	57	562	101	573	581	822	4
en	102	562	114	573	581	822	4
la	115	562	122	573	581	822	4
región	124	562	152	573	581	822	4
de	153	562	164	573	581	822	4
la	166	562	173	573	581	822	4
membrana	174	562	222	573	581	822	4
externa	224	562	257	573	581	822	4
posee	258	562	285	573	581	822	4
múltiples	57	576	98	587	581	822	4
residuos	101	576	138	587	581	822	4
de	142	576	153	587	581	822	4
fenilalanina,	157	576	210	587	581	822	4
lo	214	576	222	587	581	822	4
cual	226	576	244	587	581	822	4
favorece	247	576	285	587	581	822	4
la	57	589	64	600	581	822	4
afinidad	68	589	104	600	581	822	4
de	108	589	119	600	581	822	4
esta	123	589	141	600	581	822	4
proteína	146	589	183	600	581	822	4
con	187	589	203	600	581	822	4
la	207	589	215	600	581	822	4
membrana	219	589	267	600	581	822	4
del	271	589	285	600	581	822	4
retículo	57	603	90	614	581	822	4
y	92	603	97	614	581	822	4
haría	99	603	121	614	581	822	4
su	123	603	133	614	581	822	4
unión	136	603	161	614	581	822	4
más	164	603	181	614	581	822	4
estable	184	603	215	614	581	822	4
(38)	215	603	225	609	581	822	4
.	225	603	227	614	581	822	4
El	57	622	64	633	581	822	4
Nsp6	67	622	90	633	581	822	4
forma	92	622	118	633	581	822	4
complejos	121	622	166	633	581	822	4
con	169	622	185	633	581	822	4
Nsp3	188	622	210	633	581	822	4
y	213	622	218	633	581	822	4
Nsp4;	221	622	246	633	581	822	4
además,	248	622	285	633	581	822	4
está	57	636	75	647	581	822	4
implicada	77	636	120	647	581	822	4
en	122	636	133	647	581	822	4
la	135	636	142	647	581	822	4
formación	145	636	189	647	581	822	4
de	191	636	203	647	581	822	4
vesículas	205	636	244	647	581	822	4
de	246	636	257	647	581	822	4
doble	259	636	285	647	581	822	4
membrana	57	649	105	660	581	822	4
derivadas	113	649	155	660	581	822	4
de	163	649	174	660	581	822	4
retículo	181	649	215	660	581	822	4
endoplásmico	222	649	285	660	581	822	4
durante	57	663	91	674	581	822	4
la	100	663	107	674	581	822	4
replicación	116	663	164	674	581	822	4
del	173	663	186	674	581	822	4
coronavirus	195	663	246	674	581	822	4
(21,37)	246	663	263	669	581	822	4
.	263	663	265	674	581	822	4
Se	274	663	285	674	581	822	4
hipotetiza	57	676	101	687	581	822	4
que	105	676	122	687	581	822	4
la	127	676	134	687	581	822	4
formación	139	676	183	687	581	822	4
de	188	676	199	687	581	822	4
estas	203	676	226	687	581	822	4
vesículas	230	676	269	687	581	822	4
de	273	676	285	687	581	822	4
doble	57	690	82	701	581	822	4
membrana	83	690	131	701	581	822	4
estan	132	690	156	701	581	822	4
inducidas	157	690	199	701	581	822	4
como	200	690	225	701	581	822	4
omegasomas	226	690	285	701	581	822	4
por	57	703	72	714	581	822	4
la	78	703	85	714	581	822	4
inhibición	91	703	135	714	581	822	4
de	141	703	152	714	581	822	4
la	158	703	166	714	581	822	4
diana	171	703	196	714	581	822	4
de	202	703	213	714	581	822	4
rapamicina	219	703	268	714	581	822	4
en	273	703	285	714	581	822	4
células	57	717	87	728	581	822	4
de	90	717	101	728	581	822	4
mamífero	104	717	146	728	581	822	4
(mTOR)	149	717	181	728	581	822	4
por	184	717	199	728	581	822	4
Nsp6	202	717	225	728	581	822	4
o	228	717	233	728	581	822	4
bien	236	717	256	728	581	822	4
por	259	717	274	728	581	822	4
la	277	717	285	728	581	822	4
activación	57	730	101	741	581	822	4
de	105	730	116	741	581	822	4
la	119	730	127	741	581	822	4
autofagia	130	730	171	741	581	822	4
a	175	730	180	741	581	822	4
través	183	730	209	741	581	822	4
de	212	730	223	741	581	822	4
inducción	227	730	270	741	581	822	4
de	273	730	285	741	581	822	4
vías	57	744	73	755	581	822	4
alternas,	76	744	112	755	581	822	4
las	114	744	126	755	581	822	4
cuales	128	744	156	755	581	822	4
continúan	158	744	202	755	581	822	4
hasta	204	744	228	755	581	822	4
la	230	744	238	755	581	822	4
formación	240	744	285	755	581	822	4
Pág.	56	790	72	799	581	822	4
420	74	790	87	799	581	822	4
del	297	56	310	67	581	822	4
autofagosoma	313	56	376	67	581	822	4
donde,	379	56	410	67	581	822	4
en	412	56	424	67	581	822	4
condiciones	426	56	479	67	581	822	4
normales,	482	56	524	67	581	822	4
pasaría	297	69	328	80	581	822	4
a	331	69	336	80	581	822	4
formar	339	69	369	80	581	822	4
un	372	69	384	80	581	822	4
autolisosoma	387	69	445	80	581	822	4
para	449	69	468	80	581	822	4
degradar	471	69	511	80	581	822	4
su	514	69	524	80	581	822	4
contenido,	297	83	343	94	581	822	4
en	345	83	356	94	581	822	4
este	357	83	375	94	581	822	4
caso	377	83	396	94	581	822	4
viral,	398	83	418	94	581	822	4
por	419	83	435	94	581	822	4
la	436	83	444	94	581	822	4
infección	445	83	485	94	581	822	4
de	486	83	497	94	581	822	4
SARS-	499	83	524	94	581	822	4
CoV-2	297	96	323	107	581	822	4
(21,37)	323	97	340	103	581	822	4
.	340	96	342	107	581	822	4
Sin	347	96	360	107	581	822	4
embargo,	364	96	406	107	581	822	4
este	411	96	429	107	581	822	4
proceso	433	96	468	107	581	822	4
no	473	96	484	107	581	822	4
se	489	96	498	107	581	822	4
daría	502	96	524	107	581	822	4
gracias	297	110	327	121	581	822	4
a	331	110	336	121	581	822	4
la	340	110	348	121	581	822	4
Nsp6,	352	110	377	121	581	822	4
ya	381	110	391	121	581	822	4
que	395	110	412	121	581	822	4
formaría	416	110	453	121	581	822	4
autofagosomas	457	110	524	121	581	822	4
más	297	123	315	134	581	822	4
pequeños	316	123	360	134	581	822	4
(menos	361	123	394	134	581	822	4
de	395	123	406	134	581	822	4
0,5um)	408	123	438	134	581	822	4
de	440	123	451	134	581	822	4
lo	452	123	460	134	581	822	4
normal	462	123	493	134	581	822	4
(aprox.	494	123	524	134	581	822	4
1um).	297	137	322	148	581	822	4
Se	325	137	336	148	581	822	4
sugiere	339	137	371	148	581	822	4
que	375	137	392	148	581	822	4
el	395	137	403	148	581	822	4
tamaño	407	137	441	148	581	822	4
reducido	444	137	483	148	581	822	4
de	487	137	498	148	581	822	4
estos	502	137	524	148	581	822	4
autofagosomas	297	150	364	161	581	822	4
limita	369	150	394	161	581	822	4
su	399	150	409	161	581	822	4
capacidad	414	150	458	161	581	822	4
de	463	150	475	161	581	822	4
fusionarse	479	150	524	161	581	822	4
con	297	164	313	175	581	822	4
los	318	164	330	175	581	822	4
lisosomas,	335	164	380	175	581	822	4
esto	385	164	403	175	581	822	4
beneficiaría	408	164	459	175	581	822	4
la	464	164	472	175	581	822	4
replicación	476	164	524	175	581	822	4
viral	297	177	315	188	581	822	4
al	321	177	329	188	581	822	4
prevenir	335	177	371	188	581	822	4
la	378	177	385	188	581	822	4
maduración	391	177	444	188	581	822	4
de	450	177	461	188	581	822	4
las	468	177	479	188	581	822	4
vesículas	485	177	524	188	581	822	4
endosómicas	297	191	354	202	581	822	4
y	361	191	366	202	581	822	4
autofágicas	372	191	422	202	581	822	4
y,	428	191	435	202	581	822	4
por	441	191	457	202	581	822	4
consecuencia,	463	191	524	202	581	822	4
su	297	204	306	215	581	822	4
capacidad	312	204	357	215	581	822	4
de	363	204	374	215	581	822	4
degradar	379	204	419	215	581	822	4
los	425	204	437	215	581	822	4
elementos	443	204	489	215	581	822	4
virales,	495	204	524	215	581	822	4
proporcionándoles	297	218	380	229	581	822	4
una	384	218	401	229	581	822	4
nueva	405	218	432	229	581	822	4
maquinaria	437	218	486	229	581	822	4
para	491	218	510	229	581	822	4
su	514	218	524	229	581	822	4
replicación	297	231	345	242	581	822	4
en	347	231	358	242	581	822	4
condiciones	360	231	413	242	581	822	4
seguras	415	231	449	242	581	822	4
(21,37)	449	232	466	238	581	822	4
.	466	231	468	242	581	822	4
Nsp7	297	251	322	262	581	822	4
y	324	251	330	262	581	822	4
Nsp8	332	251	357	262	581	822	4
Tanto	297	270	321	281	581	822	4
la	327	270	335	281	581	822	4
estructura	341	270	386	281	581	822	4
de	392	270	403	281	581	822	4
Nsp7	409	270	432	281	581	822	4
como	438	270	463	281	581	822	4
de	469	270	480	281	581	822	4
Nsp8	486	270	509	281	581	822	4
es	515	270	524	281	581	822	4
predominantemente	297	283	388	294	581	822	4
alfa	393	283	409	294	581	822	4
helicoidal	414	283	456	294	581	822	4
(38,39)	456	283	473	290	581	822	4
(Figura	478	283	509	294	581	822	4
3).	514	283	524	294	581	822	4
Ambas	297	297	327	308	581	822	4
forman	330	297	362	308	581	822	4
un	365	297	377	308	581	822	4
super	380	297	405	308	581	822	4
complejo	408	297	449	308	581	822	4
hexadecamérico	452	297	524	308	581	822	4
que	297	310	314	321	581	822	4
adopta	316	310	347	321	581	822	4
una	350	310	367	321	581	822	4
estructura	370	310	414	321	581	822	4
cilíndrica	417	310	456	321	581	822	4
hueca	459	310	486	321	581	822	4
y	489	310	493	321	581	822	4
puede	496	310	524	321	581	822	4
participar	297	324	339	335	581	822	4
en	344	324	356	335	581	822	4
la	361	324	369	335	581	822	4
replicación	374	324	422	335	581	822	4
viral	428	324	446	335	581	822	4
actuando	452	324	494	335	581	822	4
como	499	324	524	335	581	822	4
primasa,	297	337	334	348	581	822	4
cuyas	336	337	361	348	581	822	4
propiedades	363	337	418	348	581	822	4
electrostáticas	421	337	483	348	581	822	4
positivas	486	337	524	348	581	822	4
implican	297	351	334	362	581	822	4
que	343	351	360	362	581	822	4
confiere	368	351	403	362	581	822	4
procesividad	412	351	468	362	581	822	4
a	476	351	481	362	581	822	4
la	490	351	497	362	581	822	4
ARN	505	351	524	362	581	822	4
polimerasa	297	364	345	375	581	822	4
dependiente	347	364	403	375	581	822	4
de	406	364	417	375	581	822	4
ARN	419	364	438	375	581	822	4
(40)	438	364	448	371	581	822	4
.	448	364	450	375	581	822	4
Nsp9	297	384	322	395	581	822	4
Presenta	297	403	334	414	581	822	4
un	339	403	351	414	581	822	4
núcleo	355	403	385	414	581	822	4
conformado	390	403	444	414	581	822	4
por	448	403	464	414	581	822	4
un	468	403	480	414	581	822	4
pequeño	485	403	524	414	581	822	4
barril	297	416	319	427	581	822	4
β	324	416	330	427	581	822	4
cerrado	334	416	368	427	581	822	4
de	372	416	384	427	581	822	4
siete	388	416	409	427	581	822	4
hebras,	413	416	445	427	581	822	4
desde	449	416	476	427	581	822	4
el	480	416	488	427	581	822	4
cual	492	416	511	427	581	822	4
se	515	416	524	427	581	822	4
proyecta	297	430	335	441	581	822	4
una	342	430	358	441	581	822	4
serie	365	430	386	441	581	822	4
de	393	430	404	441	581	822	4
bucles	410	430	439	441	581	822	4
extendidos	446	430	495	441	581	822	4
hacia	501	430	524	441	581	822	4
afuera	297	443	324	454	581	822	4
(22)	324	443	334	450	581	822	4
.	334	443	336	454	581	822	4
Los	341	443	356	454	581	822	4
bucles	362	443	390	454	581	822	4
alargados	395	443	438	454	581	822	4
unen	443	443	466	454	581	822	4
las	471	443	483	454	581	822	4
cadenas	488	443	524	454	581	822	4
β	297	457	302	468	581	822	4
individuales	307	457	360	468	581	822	4
del	364	457	378	468	581	822	4
barril,	383	457	408	468	581	822	4
junto	412	457	435	468	581	822	4
con	440	457	456	468	581	822	4
una	461	457	478	468	581	822	4
cadena	482	457	514	468	581	822	4
β	518	457	524	468	581	822	4
N-terminal	297	470	343	481	581	822	4
en	347	470	358	481	581	822	4
proyección	361	470	410	481	581	822	4
y	413	470	418	481	581	822	4
la	421	470	429	481	581	822	4
hélice	432	470	458	481	581	822	4
α1	462	470	473	481	581	822	4
C-terminal;	476	470	524	481	581	822	4
estos	297	484	319	495	581	822	4
dos	329	484	344	495	581	822	4
últimos	354	484	387	495	581	822	4
elementos	396	484	442	495	581	822	4
constituyen	451	484	503	495	581	822	4
los	512	484	524	495	581	822	4
componentes	297	497	357	508	581	822	4
principales	360	497	408	508	581	822	4
en	410	497	421	508	581	822	4
la	424	497	431	508	581	822	4
disposición	434	497	484	508	581	822	4
dimérica	486	497	524	508	581	822	4
de	297	511	308	522	581	822	4
la	315	511	322	522	581	822	4
proteína	329	511	366	522	581	822	4
(22,41)	366	511	384	517	581	822	4
.	383	511	386	522	581	822	4
Existen	393	511	424	522	581	822	4
dos	431	511	446	522	581	822	4
formas	453	511	484	522	581	822	4
para	490	511	510	522	581	822	4
la	517	511	524	522	581	822	4
dimerización	297	524	353	535	581	822	4
de	355	524	367	535	581	822	4
la	369	524	376	535	581	822	4
Nsp9,	378	524	403	535	581	822	4
una	405	524	422	535	581	822	4
es	424	524	433	535	581	822	4
la	435	524	443	535	581	822	4
interacción	445	524	494	535	581	822	4
que	496	524	513	535	581	822	4
se	515	524	524	535	581	822	4
da	297	538	308	549	581	822	4
entre	311	538	334	549	581	822	4
las	337	538	349	549	581	822	4
hélices	352	538	382	549	581	822	4
α	385	538	391	549	581	822	4
paralelas	395	538	433	549	581	822	4
de	437	538	448	549	581	822	4
cada	451	538	472	549	581	822	4
monómero	475	538	524	549	581	822	4
que	297	551	314	562	581	822	4
contienen	318	551	362	562	581	822	4
el	367	551	375	562	581	822	4
motivo	379	551	410	562	581	822	4
de	415	551	426	562	581	822	4
interacción	431	551	480	562	581	822	4
proteína-	484	551	524	562	581	822	4
proteína	297	565	334	576	581	822	4
Gli-X-X-X-Gli;	335	565	390	576	581	822	4
y	392	565	397	576	581	822	4
la	398	565	406	576	581	822	4
otra	407	565	425	576	581	822	4
forma	426	565	452	576	581	822	4
es	454	565	463	576	581	822	4
mediante	464	565	506	576	581	822	4
una	508	565	524	576	581	822	4
interfaz	297	578	330	589	581	822	4
de	331	578	342	589	581	822	4
lámina	344	578	374	589	581	822	4
beta	375	578	395	589	581	822	4
estabilizada	396	578	448	589	581	822	4
por	450	578	465	589	581	822	4
interacciones	466	578	524	589	581	822	4
de	297	592	308	603	581	822	4
átomos	313	592	346	603	581	822	4
de	351	592	362	603	581	822	4
la	368	592	375	603	581	822	4
cadena	381	592	412	603	581	822	4
principal	418	592	456	603	581	822	4
dentro	461	592	491	603	581	822	4
de	496	592	507	603	581	822	4
las	513	592	524	603	581	822	4
regiones	297	605	334	616	581	822	4
de	337	605	348	616	581	822	4
lámina	350	605	380	616	581	822	4
de	382	605	393	616	581	822	4
cada	395	605	416	616	581	822	4
monómero	418	605	468	616	581	822	4
(41)	468	605	477	612	581	822	4
.	477	605	479	616	581	822	4
El	297	624	304	635	581	822	4
Nsp9	309	624	331	635	581	822	4
tiene	336	624	358	635	581	822	4
capacidad	363	624	408	635	581	822	4
de	413	624	424	635	581	822	4
unión	428	624	454	635	581	822	4
a	459	624	464	635	581	822	4
ARN	469	624	488	635	581	822	4
y	492	624	497	635	581	822	4
ADN,	502	624	524	635	581	822	4
por	297	638	312	649	581	822	4
lo	316	638	324	649	581	822	4
que	328	638	345	649	581	822	4
media	350	638	377	649	581	822	4
la	381	638	389	649	581	822	4
replicación	393	638	441	649	581	822	4
viral,	445	638	466	649	581	822	4
la	470	638	478	649	581	822	4
virulencia	482	638	524	649	581	822	4
general	297	651	330	662	581	822	4
y	333	651	338	662	581	822	4
la	342	651	350	662	581	822	4
reproducción	353	651	412	662	581	822	4
viral	416	651	434	662	581	822	4
del	438	651	452	662	581	822	4
ARN	455	651	474	662	581	822	4
genómico;	478	651	524	662	581	822	4
siendo,	297	665	328	676	581	822	4
probablemente,	332	665	402	676	581	822	4
un	406	665	418	676	581	822	4
miembro	421	665	462	676	581	822	4
del	466	665	479	676	581	822	4
complejo	483	665	524	676	581	822	4
de	297	678	308	689	581	822	4
replicación	310	678	358	689	581	822	4
(22)	358	678	368	685	581	822	4
.	368	678	370	689	581	822	4
Nsp10	297	698	328	709	581	822	4
La	297	717	307	728	581	822	4
estructura	312	717	357	728	581	822	4
de	363	717	374	728	581	822	4
esta	380	717	398	728	581	822	4
pequeña	404	717	443	728	581	822	4
proteína	448	717	485	728	581	822	4
de	491	717	502	728	581	822	4
139	508	717	524	728	581	822	4
aminoácidos	297	730	352	741	581	822	4
(Figura	355	730	386	741	581	822	4
3)	389	730	397	741	581	822	4
está	400	730	418	741	581	822	4
conformada	421	730	474	741	581	822	4
por	477	730	492	741	581	822	4
un	495	730	507	741	581	822	4
par	510	730	524	741	581	822	4
de	297	744	308	755	581	822	4
láminas	310	744	344	755	581	822	4
beta	347	744	366	755	581	822	4
antiparalelas	369	744	425	755	581	822	4
en	427	744	438	755	581	822	4
el	441	744	449	755	581	822	4
centro,	451	744	481	755	581	822	4
rodeadas	484	744	524	755	581	822	4
Bases	389	28	404	35	581	822	5
moleculares	406	28	438	35	581	822	5
de	439	28	446	35	581	822	5
la	447	28	452	35	581	822	5
patogénesis	454	28	485	35	581	822	5
de	486	28	493	35	581	822	5
COVID-19	494	28	525	35	581	822	5
Rev.	57	28	68	35	581	822	5
Fac.	70	28	81	35	581	822	5
Med.	83	28	97	35	581	822	5
Hum.	99	28	115	35	581	822	5
2021;21(2)	116	28	146	35	581	822	5
:417-432.	146	29	169	35	581	822	5
en	57	56	68	67	581	822	5
un	71	56	82	67	581	822	5
lado	85	56	104	67	581	822	5
por	107	56	122	67	581	822	5
un	125	56	137	67	581	822	5
bucle	140	56	164	67	581	822	5
grande	167	56	198	67	581	822	5
que	201	56	218	67	581	822	5
las	221	56	232	67	581	822	5
cruza	235	56	259	67	581	822	5
y	262	56	267	67	581	822	5
por	269	56	285	67	581	822	5
5	57	70	62	81	581	822	5
hélices	65	70	95	81	581	822	5
alfa	98	70	114	81	581	822	5
cuyos	117	70	142	81	581	822	5
bucles	145	70	173	81	581	822	5
forman	176	70	208	81	581	822	5
dos	211	70	226	81	581	822	5
dominios	229	70	270	81	581	822	5
de	273	70	285	81	581	822	5
dedos	57	83	84	94	581	822	5
de	87	83	99	94	581	822	5
zinc,	102	83	122	94	581	822	5
el	126	83	133	94	581	822	5
primer	137	83	167	94	581	822	5
sitio	170	83	189	94	581	822	5
de	192	83	203	94	581	822	5
unión	207	83	233	94	581	822	5
a	237	83	242	94	581	822	5
zinc	245	83	263	94	581	822	5
está	267	83	285	94	581	822	5
coordinado	57	97	107	108	581	822	5
por	113	97	128	108	581	822	5
los	133	97	146	108	581	822	5
residuos	151	97	188	108	581	822	5
Cys74,	194	97	221	108	581	822	5
Cys77,	227	97	255	108	581	822	5
His83	260	97	285	108	581	822	5
y	57	111	62	122	581	822	5
Cys90	66	111	92	122	581	822	5
y	97	111	102	122	581	822	5
el	107	111	114	122	581	822	5
segundo	119	111	158	122	581	822	5
sitio	162	111	181	122	581	822	5
de	185	111	197	122	581	822	5
enlace	201	111	230	122	581	822	5
a	235	111	240	122	581	822	5
zinc	244	111	262	122	581	822	5
está	267	111	285	122	581	822	5
coordinado	57	125	107	136	581	822	5
por	110	125	126	136	581	822	5
Cys117,	129	125	162	136	581	822	5
Cys120,	165	125	198	136	581	822	5
Cys128	202	125	233	136	581	822	5
y	236	125	241	136	581	822	5
Cys130	244	125	275	136	581	822	5
(16,	275	125	285	131	581	822	5
42)	57	139	65	145	581	822	5
.	65	138	67	149	581	822	5
La	71	138	81	149	581	822	5
función	85	138	119	149	581	822	5
de	123	138	134	149	581	822	5
estos	138	138	161	149	581	822	5
sitios	165	138	187	149	581	822	5
en	191	138	203	149	581	822	5
otros	207	138	229	149	581	822	5
coronavirus	233	138	285	149	581	822	5
está	57	152	75	163	581	822	5
involucrada	77	152	128	163	581	822	5
con	130	152	146	163	581	822	5
la	148	152	156	163	581	822	5
unión	158	152	183	163	581	822	5
no	185	152	197	163	581	822	5
específica	199	152	242	163	581	822	5
al	244	152	252	163	581	822	5
ARN	254	152	273	163	581	822	5
(42)	273	152	282	159	581	822	5
.	282	152	285	163	581	822	5
Nsp12	57	260	88	271	581	822	5
En	57	279	68	290	581	822	5
su	71	279	81	290	581	822	5
estructura	84	279	128	290	581	822	5
encontramos	131	279	188	290	581	822	5
un	191	279	202	290	581	822	5
dominio	205	279	242	290	581	822	5
β	245	279	251	290	581	822	5
hairpin	254	279	285	290	581	822	5
conformado	57	293	110	304	581	822	5
por	114	293	129	304	581	822	5
una	133	293	150	304	581	822	5
horquilla	154	293	192	304	581	822	5
β	197	293	203	304	581	822	5
N-terminal	207	293	253	304	581	822	5
en	257	293	268	304	581	822	5
los	272	293	285	304	581	822	5
residuos	57	307	93	318	581	822	5
31-50,	96	307	123	318	581	822	5
un	126	307	137	318	581	822	5
dominio	141	307	177	318	581	822	5
NiRAN	181	307	209	318	581	822	5
(nidovirus	212	307	255	318	581	822	5
RdRp-	258	307	285	318	581	822	5
associated	57	320	102	331	581	822	5
nucleotidyl-transferase)	106	320	207	331	581	822	5
en	216	320	227	331	581	822	5
los	232	320	244	331	581	822	5
residuos	248	320	285	331	581	822	5
115-250	57	334	92	345	581	822	5
con	95	334	111	345	581	822	5
siete	114	334	134	345	581	822	5
hélices	137	334	167	345	581	822	5
y	170	334	175	345	581	822	5
3	178	334	183	345	581	822	5
láminas	186	334	220	345	581	822	5
β,	223	334	230	345	581	822	5
un	234	334	245	345	581	822	5
dominio	248	334	285	345	581	822	5
interface	57	348	95	359	581	822	5
en	104	348	115	359	581	822	5
los	124	348	137	359	581	822	5
residuos	146	348	182	359	581	822	5
251-365	192	348	226	359	581	822	5
compuesto	236	348	285	359	581	822	5
por	57	362	72	373	581	822	5
tres	76	362	92	373	581	822	5
hélices	97	362	126	373	581	822	5
y	131	362	136	373	581	822	5
cinco	141	362	164	373	581	822	5
láminas	168	362	201	373	581	822	5
β	206	362	212	373	581	822	5
que	217	362	233	373	581	822	5
conecta	238	362	272	373	581	822	5
el	277	362	285	373	581	822	5
dominio	57	375	93	386	581	822	5
NiRAN	96	375	124	386	581	822	5
y	127	375	132	386	581	822	5
el	135	375	142	386	581	822	5
dominio	145	375	182	386	581	822	5
RdRp,	184	375	209	386	581	822	5
el	212	375	220	386	581	822	5
cual	223	375	240	386	581	822	5
tiene	243	375	265	386	581	822	5
una	268	375	285	386	581	822	5
configuración	57	389	116	400	581	822	5
ahuecada,	118	389	163	400	581	822	5
con	165	389	181	400	581	822	5
subdominios	183	389	239	400	581	822	5
fingers	242	389	271	400	581	822	5
en	274	389	285	400	581	822	5
los	57	403	69	414	581	822	5
residuos	70	403	106	414	581	822	5
397-581	108	403	143	414	581	822	5
y	144	403	149	414	581	822	5
621-679,	151	403	187	414	581	822	5
un	189	403	200	414	581	822	5
subdominio	202	403	254	414	581	822	5
thumb	255	403	285	414	581	822	5
en	57	417	68	428	581	822	5
los	71	417	83	428	581	822	5
residuos	87	417	123	428	581	822	5
819-920,	126	417	163	428	581	822	5
y	166	417	171	428	581	822	5
un	175	417	186	428	581	822	5
subdominio	190	417	242	428	581	822	5
palm,	245	417	269	428	581	822	5
los	272	417	285	428	581	822	5
cuales	57	430	84	441	581	822	5
forman	86	430	117	441	581	822	5
un	119	430	130	441	581	822	5
círculo	132	430	161	441	581	822	5
cerrado	163	430	196	441	581	822	5
(44)	196	431	205	437	581	822	5
(Figura	207	430	237	441	581	822	5
3).	239	430	250	441	581	822	5
El	57	450	64	461	581	822	5
dominio	69	450	106	461	581	822	5
RdRp	111	450	135	461	581	822	5
tiene	140	450	162	461	581	822	5
actividad	167	450	207	461	581	822	5
ARN	212	450	231	461	581	822	5
polimerasa	236	450	285	461	581	822	5
dependiente	57	464	113	475	581	822	5
de	116	464	127	475	581	822	5
ARN,	130	464	151	475	581	822	5
pero	154	464	174	475	581	822	5
por	177	464	192	475	581	822	5
sí	195	464	201	475	581	822	5
solo	204	464	222	475	581	822	5
presenta	225	464	263	475	581	822	5
baja	266	464	285	475	581	822	5
actividad;	57	477	99	488	581	822	5
por	106	477	121	488	581	822	5
ello	128	477	144	488	581	822	5
requiere	151	477	188	488	581	822	5
factores	195	477	230	488	581	822	5
accesorios,	237	477	285	488	581	822	5
que	57	491	74	502	581	822	5
son	79	491	95	502	581	822	5
las	100	491	112	502	581	822	5
proteínas	117	491	158	502	581	822	5
Nsp7	163	491	186	502	581	822	5
y	191	491	196	502	581	822	5
Nsp8	201	491	223	502	581	822	5
con	229	491	245	502	581	822	5
los	250	491	262	502	581	822	5
que	268	491	285	502	581	822	5
conforma	57	505	99	516	581	822	5
un	101	505	113	516	581	822	5
complejo,	115	505	158	516	581	822	5
el	160	505	168	516	581	822	5
cual	170	505	188	516	581	822	5
presenta	190	505	229	516	581	822	5
motivos	231	505	266	516	581	822	5
con	268	505	285	516	581	822	5
residuos	57	519	94	530	581	822	5
conservados	98	519	153	530	581	822	5
de	157	519	168	530	581	822	5
unión	172	519	198	530	581	822	5
a	202	519	207	530	581	822	5
Zn2+	211	519	234	530	581	822	5
en	238	519	249	530	581	822	5
Cys487	253	519	285	530	581	822	5
His642,	57	532	89	543	581	822	5
Cys645,	91	532	124	543	581	822	5
Cys646	127	532	158	543	581	822	5
y	160	532	165	543	581	822	5
en	168	532	179	543	581	822	5
His295,	181	532	213	543	581	822	5
Cys301,	216	532	249	543	581	822	5
Cys306,	251	532	285	543	581	822	5
Cys310(44).	57	546	107	557	581	822	5
Esto	112	546	130	557	581	822	5
incrementa	135	546	185	557	581	822	5
la	190	546	197	557	581	822	5
unión	202	546	228	557	581	822	5
de	233	546	244	557	581	822	5
RdRp	249	546	272	557	581	822	5
al	277	546	285	557	581	822	5
molde-primer	57	560	118	571	581	822	5
de	120	560	131	571	581	822	5
ARN	133	560	152	571	581	822	5
(40,44)	152	560	170	566	581	822	5
.	170	560	172	571	581	822	5
Nsp13	57	580	88	590	581	822	5
En	57	599	68	610	581	822	5
su	71	599	81	610	581	822	5
estructura	84	599	129	610	581	822	5
presenta	132	599	171	610	581	822	5
cinco	174	599	198	610	581	822	5
dominios:	201	599	244	610	581	822	5
dominio	248	599	285	610	581	822	5
en	57	612	68	623	581	822	5
cintas	76	612	102	623	581	822	5
–	110	612	115	623	581	822	5
ZBD,	123	612	143	623	581	822	5
dominio	152	612	189	623	581	822	5
tallo,	197	612	218	623	581	822	5
dominio	226	612	263	623	581	822	5
1b,	271	612	285	623	581	822	5
dominio	57	626	94	637	581	822	5
1a,	98	626	111	637	581	822	5
dominio	116	626	153	637	581	822	5
2a	157	626	168	637	581	822	5
y	173	626	177	637	581	822	5
un	182	626	194	637	581	822	5
sitio	199	626	217	637	581	822	5
activo	222	626	248	637	581	822	5
NTPasa	253	626	285	637	581	822	5
que	57	640	74	651	581	822	5
está	79	640	96	651	581	822	5
compuesto	101	640	151	651	581	822	5
por	156	640	171	651	581	822	5
Lys288,	176	640	208	651	581	822	5
Ser289,	213	640	245	651	581	822	5
Asp374,	250	640	285	651	581	822	5
Glu375,	57	654	90	665	581	822	5
Gln404	94	654	125	665	581	822	5
y	129	654	134	665	581	822	5
Arg567;	138	654	172	665	581	822	5
estos	176	654	198	665	581	822	5
son	202	654	218	665	581	822	5
vitales	222	654	250	665	581	822	5
para	253	654	273	665	581	822	5
el	277	654	285	665	581	822	5
desenrollado	57	667	114	678	581	822	5
de	119	667	130	678	581	822	5
una	136	667	153	678	581	822	5
molécula	158	667	198	678	581	822	5
de	204	667	215	678	581	822	5
ARN	220	667	239	678	581	822	5
dúplex	245	667	275	678	581	822	5
(45)	275	668	285	674	581	822	5
(Figura	57	681	87	692	581	822	5
3).	89	681	100	692	581	822	5
A	57	701	63	712	581	822	5
concentraciones	69	701	141	712	581	822	5
elevadas	147	701	185	712	581	822	5
de	191	701	202	712	581	822	5
ATP,	208	701	225	712	581	822	5
la	231	701	238	712	581	822	5
actividad	244	701	285	712	581	822	5
helicasa	57	714	92	725	581	822	5
de	94	714	106	725	581	822	5
la	108	714	116	725	581	822	5
proteína	118	714	155	725	581	822	5
presenta	158	714	196	725	581	822	5
una	199	714	216	725	581	822	5
mayor	218	714	246	725	581	822	5
afinidad	249	714	285	725	581	822	5
por	57	728	72	739	581	822	5
el	75	728	83	739	581	822	5
ARN	86	728	105	739	581	822	5
dúplex,	108	728	141	739	581	822	5
que	144	728	161	739	581	822	5
se	164	728	174	739	581	822	5
desarrolla	177	728	220	739	581	822	5
en	223	728	234	739	581	822	5
tres	238	728	254	739	581	822	5
pasos:	257	728	285	739	581	822	5
Primero,	57	742	93	753	581	822	5
el	96	742	103	753	581	822	5
Nsp13	106	742	134	753	581	822	5
se	136	742	146	753	581	822	5
une	148	742	165	753	581	822	5
a	168	742	173	753	581	822	5
la	176	742	183	753	581	822	5
cola	186	742	204	753	581	822	5
5´-ss	206	742	226	753	581	822	5
en	229	742	240	753	581	822	5
presencia	243	742	285	753	581	822	5
de	57	756	68	767	581	822	5
ATP	71	756	87	767	581	822	5
sin	90	756	103	767	581	822	5
hidrólisis	106	756	145	767	581	822	5
de	148	756	159	767	581	822	5
ATP;	162	756	181	767	581	822	5
luego,	184	756	211	767	581	822	5
al	214	756	221	767	581	822	5
agregar	224	756	258	767	581	822	5
iones	261	756	285	767	581	822	5
Nsp14	297	117	328	127	581	822	5
Esta	297	135	315	146	581	822	5
proteína	318	135	355	146	581	822	5
posee	359	135	386	146	581	822	5
un	389	135	401	146	581	822	5
dominio	404	135	441	146	581	822	5
N-terminal	445	135	492	146	581	822	5
(ExoN)	496	135	524	146	581	822	5
que	297	149	314	160	581	822	5
incluye	319	149	351	160	581	822	5
tres	356	149	372	160	581	822	5
motivos	377	149	413	160	581	822	5
(I(DE),	418	149	444	160	581	822	5
II(E),	450	149	468	160	581	822	5
III(D))	474	149	497	160	581	822	5
y	503	149	507	160	581	822	5
un	513	149	524	160	581	822	5
dominio	297	162	334	173	581	822	5
carboxiterminal	335	162	405	173	581	822	5
que	406	162	423	173	581	822	5
contiene	425	162	464	173	581	822	5
(N7	465	162	480	173	581	822	5
guanina)-	482	162	524	173	581	822	5
metil	297	176	319	187	581	822	5
transferasa	325	176	373	187	581	822	5
(N7-MTasa)	379	176	428	187	581	822	5
(47)	428	176	438	183	581	822	5
.	438	176	440	187	581	822	5
El	446	176	453	187	581	822	5
dominio	459	176	496	187	581	822	5
ExoN	502	176	524	187	581	822	5
presenta	297	190	335	201	581	822	5
un	339	190	350	201	581	822	5
pliegue	354	190	387	201	581	822	5
alfa/beta,	391	190	433	201	581	822	5
compuesta	436	190	485	201	581	822	5
por	489	190	504	201	581	822	5
una	508	190	524	201	581	822	5
lámina	297	203	326	214	581	822	5
beta	331	203	351	214	581	822	5
central	355	203	385	214	581	822	5
formada	389	203	427	214	581	822	5
por	431	203	446	214	581	822	5
cinco	450	203	474	214	581	822	5
filamentos	478	203	524	214	581	822	5
beta	297	217	316	228	581	822	5
flanqueados	321	217	375	228	581	822	5
por	379	217	395	228	581	822	5
hélices	399	217	429	228	581	822	5
alfa,	433	217	451	228	581	822	5
a	455	217	460	228	581	822	5
excepción	464	217	509	228	581	822	5
de	513	217	524	228	581	822	5
la	297	230	304	241	581	822	5
cadena	307	230	339	241	581	822	5
beta	342	230	362	241	581	822	5
3,	365	230	372	241	581	822	5
y	375	230	380	241	581	822	5
sus	383	230	397	241	581	822	5
residuos	400	230	437	241	581	822	5
catalíticos	440	230	484	241	581	822	5
incluyen	487	230	524	241	581	822	5
Asp90,	297	244	326	255	581	822	5
Glu92	330	244	356	255	581	822	5
Glu191,	360	244	394	255	581	822	5
Asp272	398	244	431	255	581	822	5
(47)	431	244	441	251	581	822	5
.	441	244	443	255	581	822	5
Por	447	244	461	255	581	822	5
otra	465	244	483	255	581	822	5
parte,	487	244	513	255	581	822	5
el	517	244	524	255	581	822	5
dominio	297	258	334	269	581	822	5
N7-MTasa	339	258	382	269	581	822	5
está	387	258	405	269	581	822	5
formado	410	258	448	269	581	822	5
por	453	258	468	269	581	822	5
una	473	258	490	269	581	822	5
lámina	495	258	524	269	581	822	5
beta	297	271	316	282	581	822	5
constituido	318	271	369	282	581	822	5
por	370	271	386	282	581	822	5
cinco	387	271	411	282	581	822	5
cadenas	413	271	449	282	581	822	5
beta	451	271	471	282	581	822	5
y	473	271	478	282	581	822	5
un	480	271	491	282	581	822	5
motivo	493	271	524	282	581	822	5
canónico	297	285	337	296	581	822	5
de	340	285	351	296	581	822	5
unión	355	285	380	296	581	822	5
a	384	285	389	296	581	822	5
S-adenosilmetionina	392	285	483	296	581	822	5
(SAM)	486	285	512	296	581	822	5
(47)	512	285	522	291	581	822	5
.	522	285	524	296	581	822	5
Una	297	298	314	309	581	822	5
región	318	298	346	309	581	822	5
de	350	298	361	309	581	822	5
bisagra	364	298	397	309	581	822	5
separa	400	298	429	309	581	822	5
el	433	298	440	309	581	822	5
dominio	444	298	481	309	581	822	5
ExoN	485	298	507	309	581	822	5
del	511	298	524	309	581	822	5
dominio	297	312	334	323	581	822	5
N7-MTasa,	337	312	383	323	581	822	5
esta	386	312	404	323	581	822	5
es	408	312	417	323	581	822	5
flexible	421	312	453	323	581	822	5
y	457	312	462	323	581	822	5
consta	465	312	494	323	581	822	5
de	498	312	509	323	581	822	5
un	513	312	524	323	581	822	5
bucle	297	326	321	337	581	822	5
y	326	326	330	337	581	822	5
tres	335	326	351	337	581	822	5
hebras,	356	326	388	337	581	822	5
lo	392	326	401	337	581	822	5
que	405	326	422	337	581	822	5
permite	427	326	462	337	581	822	5
movimientos	466	326	524	337	581	822	5
laterales	297	339	333	350	581	822	5
y	338	339	343	350	581	822	5
rotacionales	347	339	401	350	581	822	5
de	406	339	417	350	581	822	5
los	421	339	434	350	581	822	5
dos	438	339	454	350	581	822	5
dominios	459	339	500	350	581	822	5
para	505	339	524	350	581	822	5
coordinar	297	353	339	364	581	822	5
las	342	353	353	364	581	822	5
actividades	356	353	406	364	581	822	5
enzimáticas	408	353	460	364	581	822	5
(43,47)	460	353	478	359	581	822	5
.	478	353	480	364	581	822	5
El	297	372	304	383	581	822	5
Nsp14	313	372	340	383	581	822	5
funciona	349	372	387	383	581	822	5
como	396	372	421	383	581	822	5
una	429	372	446	383	581	822	5
metiltransferasa	454	372	524	383	581	822	5
dependiente	297	386	353	397	581	822	5
de	364	386	375	397	581	822	5
S-adenosil	386	386	432	397	581	822	5
metionina	443	386	487	397	581	822	5
(SAM)	498	386	524	397	581	822	5
(guanina-N7)	297	399	354	410	581	822	5
(N7-MTasa)	357	399	405	410	581	822	5
(47)	405	399	415	406	581	822	5
.	415	399	417	410	581	822	5
Después	420	399	458	410	581	822	5
de	461	399	472	410	581	822	5
la	475	399	482	410	581	822	5
hidrólisis	485	399	524	410	581	822	5
del	297	413	310	424	581	822	5
ARN	316	413	335	424	581	822	5
naciente	341	413	379	424	581	822	5
por	385	413	400	424	581	822	5
el	406	413	413	424	581	822	5
Nsp13,	419	413	449	424	581	822	5
se	455	413	464	424	581	822	5
forma	470	413	496	424	581	822	5
ARN-	502	413	524	424	581	822	5
pp.	297	426	310	437	581	822	5
Una	318	426	335	437	581	822	5
guanililtransferasa	343	426	423	437	581	822	5
(GTasa)	430	426	462	437	581	822	5
desconocida	469	426	524	437	581	822	5
hidroliza	297	440	334	451	581	822	5
GTP,	337	440	356	451	581	822	5
transfiere	359	440	400	451	581	822	5
el	403	440	411	451	581	822	5
producto	414	440	455	451	581	822	5
GMP	458	440	479	451	581	822	5
a	482	440	487	451	581	822	5
ARN-pp	490	440	524	451	581	822	5
y	297	454	301	465	581	822	5
crea	305	454	323	465	581	822	5
ARN-Gppp.	327	454	376	465	581	822	5
Luego,	379	454	409	465	581	822	5
SAM	412	454	432	465	581	822	5
metila	436	454	463	465	581	822	5
la	467	454	474	465	581	822	5
guanina	478	454	514	465	581	822	5
5'	517	454	524	465	581	822	5
del	297	467	310	478	581	822	5
ARN-Gppp	313	467	361	478	581	822	5
en	364	467	375	478	581	822	5
la	378	467	386	478	581	822	5
posición	389	467	426	478	581	822	5
N7,	429	467	444	478	581	822	5
formando	447	467	491	478	581	822	5
la	494	467	502	478	581	822	5
tapa	505	467	524	478	581	822	5
5'(m7GpppN-ARN)	297	481	378	492	581	822	5
(43,47)	378	481	395	487	581	822	5
.	395	481	397	492	581	822	5
Nsp15	297	501	328	511	581	822	5
Esta	297	519	314	530	581	822	5
proteína	317	519	354	530	581	822	5
es	356	519	366	530	581	822	5
una	368	519	384	530	581	822	5
endoribonucleasa	387	519	466	530	581	822	5
específica	468	519	511	530	581	822	5
de	513	519	524	530	581	822	5
uridilato	297	533	333	544	581	822	5
de	336	533	348	544	581	822	5
ARN	351	533	370	544	581	822	5
nidovírico	373	533	416	544	581	822	5
(NendoU)	419	533	462	544	581	822	5
con	465	533	481	544	581	822	5
unidades	484	533	524	544	581	822	5
monoméricas	297	547	357	558	581	822	5
compuestas	359	547	412	558	581	822	5
por	414	547	429	558	581	822	5
345	431	547	447	558	581	822	5
aminoácidos	449	547	505	558	581	822	5
que	507	547	524	558	581	822	5
se	297	560	306	571	581	822	5
pliegan	308	560	341	571	581	822	5
en	343	560	354	571	581	822	5
tres	356	560	372	571	581	822	5
dominios	374	560	415	571	581	822	5
(48)	415	560	425	567	581	822	5
.	425	560	427	571	581	822	5
El	429	560	437	571	581	822	5
dominio	439	560	476	571	581	822	5
N-terminal	478	560	524	571	581	822	5
se	297	574	306	585	581	822	5
compone	311	574	353	585	581	822	5
de	358	574	369	585	581	822	5
una	374	574	391	585	581	822	5
hoja-β	396	574	425	585	581	822	5
antiparalela	430	574	481	585	581	822	5
envuelta	486	574	524	585	581	822	5
alrededor	297	587	339	598	581	822	5
de	342	587	353	598	581	822	5
dos	356	587	372	598	581	822	5
α	375	587	381	598	581	822	5
-hélices	384	587	417	598	581	822	5
(α	420	587	429	598	581	822	5
1	432	587	437	598	581	822	5
y	440	587	445	598	581	822	5
α	448	587	454	598	581	822	5
2)	457	587	466	598	581	822	5
y	469	587	474	598	581	822	5
el	477	587	484	598	581	822	5
dominio	487	587	524	598	581	822	5
medio	297	601	325	612	581	822	5
subsiguiente	326	601	382	612	581	822	5
está	384	601	402	612	581	822	5
formado	403	601	441	612	581	822	5
por	442	601	457	612	581	822	5
diez	459	601	477	612	581	822	5
filamentos	478	601	524	612	581	822	5
β	297	615	302	626	581	822	5
organizados	305	615	359	626	581	822	5
en	361	615	372	626	581	822	5
tres	375	615	391	626	581	822	5
pines,	393	615	419	626	581	822	5
una	421	615	438	626	581	822	5
hoja-β	441	615	469	626	581	822	5
mixta,	471	615	498	626	581	822	5
y	501	615	506	626	581	822	5
tres	508	615	524	626	581	822	5
hélices	297	628	327	639	581	822	5
cortas	331	628	358	639	581	822	5
(48)	358	628	367	635	581	822	5
.	367	628	369	639	581	822	5
El	374	628	381	639	581	822	5
dominio	385	628	422	639	581	822	5
catalítico	426	628	466	639	581	822	5
NendoU	470	628	507	639	581	822	5
del	511	628	524	639	581	822	5
terminal	297	642	333	653	581	822	5
C	336	642	342	653	581	822	5
contiene	345	642	383	653	581	822	5
dos	386	642	402	653	581	822	5
láminas	405	642	438	653	581	822	5
β	441	642	447	653	581	822	5
antiparalelas	450	642	505	653	581	822	5
con	508	642	524	653	581	822	5
bordes	297	655	327	666	581	822	5
que	329	655	346	666	581	822	5
alojan	348	655	375	666	581	822	5
un	377	655	389	666	581	822	5
sitio	391	655	409	666	581	822	5
catalítico	412	655	451	666	581	822	5
(48)	451	656	461	662	581	822	5
.	461	655	463	666	581	822	5
El	297	675	304	686	581	822	5
sitio	311	675	329	686	581	822	5
activo	336	675	362	686	581	822	5
está	369	675	387	686	581	822	5
ubicado	394	675	429	686	581	822	5
en	436	675	447	686	581	822	5
un	454	675	465	686	581	822	5
surco	472	675	496	686	581	822	5
poco	502	675	524	686	581	822	5
profundo	297	688	338	699	581	822	5
entre	342	688	365	699	581	822	5
las	369	688	381	699	581	822	5
dos	385	688	400	699	581	822	5
hojas	404	688	428	699	581	822	5
β,	432	688	439	699	581	822	5
lleva	443	688	464	699	581	822	5
seis	468	688	484	699	581	822	5
residuos	488	688	524	699	581	822	5
clave:	297	702	321	713	581	822	5
His235,	328	702	360	713	581	822	5
His250,	367	702	399	713	581	822	5
Lys290,	406	702	438	713	581	822	5
Thr341,	444	702	477	713	581	822	5
Tyr343	483	702	513	713	581	822	5
y	519	702	524	713	581	822	5
Ser294,	297	716	329	727	581	822	5
de	332	716	343	727	581	822	5
los	347	716	359	727	581	822	5
cuales,	362	716	392	727	581	822	5
los	395	716	408	727	581	822	5
residuos	411	716	448	727	581	822	5
His235,	451	716	483	727	581	822	5
His250	486	716	516	727	581	822	5
y	519	716	524	727	581	822	5
Lys290	297	729	326	740	581	822	5
constituyen	329	729	381	740	581	822	5
la	384	729	391	740	581	822	5
tríada	394	729	419	740	581	822	5
catalítica,	422	729	463	740	581	822	5
mientras	466	729	505	740	581	822	5
que	507	729	524	740	581	822	5
Ser294	297	743	327	754	581	822	5
y	330	743	335	754	581	822	5
Tyr343	338	743	367	754	581	822	5
se	370	743	380	754	581	822	5
encargan	383	743	424	754	581	822	5
de	427	743	438	754	581	822	5
la	442	743	449	754	581	822	5
especificidad	453	743	510	754	581	822	5
de	513	743	524	754	581	822	5
NendoU	297	756	333	767	581	822	5
(48,49)	333	756	350	763	581	822	5
.	350	756	353	767	581	822	5
Pág.	493	790	509	799	581	822	5
421	511	790	524	799	581	822	5
ARTÍCULO	541	246	551	300	581	822	5
DE	541	302	551	316	581	822	5
REVISIÓN	541	319	551	368	581	822	5
El	57	172	64	183	581	822	5
dominio	70	172	107	183	581	822	5
C-terminal	112	172	158	183	581	822	5
de	163	172	174	183	581	822	5
Nsp10	179	172	207	183	581	822	5
forma	213	172	239	183	581	822	5
múltiples	244	172	285	183	581	822	5
interacciones	57	185	115	196	581	822	5
con	117	185	134	196	581	822	5
el	136	185	144	196	581	822	5
dominio	146	185	183	196	581	822	5
ExoN	186	185	208	196	581	822	5
de	211	185	222	196	581	822	5
Nsp14,	224	185	254	196	581	822	5
lo	257	185	265	196	581	822	5
que	268	185	285	196	581	822	5
afecta	57	199	83	210	581	822	5
fuertemente	86	199	141	210	581	822	5
su	144	199	154	210	581	822	5
actividad	157	199	197	210	581	822	5
nucleolítica,	200	199	253	210	581	822	5
la	256	199	264	210	581	822	5
cual	267	199	285	210	581	822	5
mejora	57	213	87	224	581	822	5
hasta	89	213	113	224	581	822	5
35	115	213	125	224	581	822	5
veces	127	213	151	224	581	822	5
(43)	151	213	161	219	581	822	5
.	161	213	163	224	581	822	5
Por	165	213	179	224	581	822	5
otra	181	213	199	224	581	822	5
parte,	201	213	226	224	581	822	5
esta	228	213	246	224	581	822	5
proteína	247	213	285	224	581	822	5
también	57	227	94	238	581	822	5
actúa	95	227	119	238	581	822	5
como	120	227	145	238	581	822	5
cofactor	147	227	183	238	581	822	5
de	184	227	195	238	581	822	5
Nsp16,	197	227	227	238	581	822	5
aumentando	228	227	285	238	581	822	5
la	57	240	64	251	581	822	5
actividad	66	240	107	251	581	822	5
de	109	240	120	251	581	822	5
su	122	240	132	251	581	822	5
dominio	135	240	171	251	581	822	5
2'-O-MTasa	174	240	222	251	581	822	5
(43)	222	240	232	247	581	822	5
.	232	240	234	251	581	822	5
de	297	56	308	67	581	822	5
magnesio	313	56	356	67	581	822	5
desencadena	361	56	419	67	581	822	5
la	425	56	432	67	581	822	5
hidrólisis	437	56	476	67	581	822	5
de	482	56	493	67	581	822	5
ATP	498	56	514	67	581	822	5
y	519	56	524	67	581	822	5
finalmente,	297	69	346	80	581	822	5
el	349	69	356	80	581	822	5
Nsp13	359	69	387	80	581	822	5
permite	390	69	424	80	581	822	5
separar	427	69	459	80	581	822	5
el	462	69	470	80	581	822	5
ARN	472	69	491	80	581	822	5
dúplex	494	69	524	80	581	822	5
y	297	83	301	94	581	822	5
se	306	83	315	94	581	822	5
transloca	319	83	359	94	581	822	5
a	363	83	368	94	581	822	5
lo	372	83	380	94	581	822	5
largo	385	83	407	94	581	822	5
del	411	83	425	94	581	822	5
ARN	429	83	448	94	581	822	5
desenrollado	452	83	509	94	581	822	5
en	513	83	524	94	581	822	5
dirección	297	97	337	108	581	822	5
5´a	339	97	353	108	581	822	5
3´	355	97	364	108	581	822	5
(46)	363	97	373	103	581	822	5
.	373	97	375	108	581	822	5
Lam	493	28	506	35	581	822	6
E	507	28	511	35	581	822	6
et	513	28	518	35	581	822	6
al	519	28	524	35	581	822	6
Rev.	58	29	70	35	581	822	6
Fac.	72	29	83	35	581	822	6
Med.	84	29	99	35	581	822	6
Hum.	100	29	116	35	581	822	6
2021;21(2):417-432.	118	29	174	35	581	822	6
Nsp16	57	57	88	67	581	822	6
En	57	75	68	86	581	822	6
su	74	75	84	86	581	822	6
estructura	90	75	135	86	581	822	6
contiene	141	75	179	86	581	822	6
una	185	75	202	86	581	822	6
tétrada	208	75	240	86	581	822	6
catalítica	246	75	285	86	581	822	6
altamente	57	89	101	100	581	822	6
conservada	106	89	157	100	581	822	6
(Lys-Asp-Lys-Glu),	162	89	239	100	581	822	6
distintiva	244	89	285	100	581	822	6
de	57	102	68	113	581	822	6
las	75	102	86	113	581	822	6
ARN	93	102	112	113	581	822	6
2´-O-MTasas,	119	102	175	113	581	822	6
dentro	182	102	211	113	581	822	6
de	218	102	229	113	581	822	6
un	236	102	248	113	581	822	6
núcleo	255	102	285	113	581	822	6
compuesto	57	116	106	127	581	822	6
por	114	116	129	127	581	822	6
un	137	116	148	127	581	822	6
pliegue	156	116	189	127	581	822	6
de	197	116	208	127	581	822	6
lámina	216	116	246	127	581	822	6
β	253	116	259	127	581	822	6
tipo	267	116	285	127	581	822	6
Rossmann	57	129	102	140	581	822	6
decorado	110	129	151	140	581	822	6
por	159	129	174	140	581	822	6
once	182	129	203	140	581	822	6
hélices	211	129	241	140	581	822	6
α,	248	129	256	140	581	822	6
siete	264	129	285	140	581	822	6
cadenas	57	143	93	154	581	822	6
β	96	143	101	154	581	822	6
y	104	143	109	154	581	822	6
bucles	112	143	140	154	581	822	6
(50)	140	143	150	149	581	822	6
.	150	143	152	154	581	822	6
Además,	155	143	193	154	581	822	6
forma	196	143	222	154	581	822	6
el	224	143	232	154	581	822	6
pliegue	235	143	268	154	581	822	6
del	271	143	285	154	581	822	6
SARS-CoV-2,	57	156	111	167	581	822	6
conformado	115	156	169	167	581	822	6
por	172	156	188	167	581	822	6
una	191	156	208	167	581	822	6
lámina	212	156	242	167	581	822	6
β	245	156	251	167	581	822	6
la	255	156	263	167	581	822	6
cual	266	156	285	167	581	822	6
está	57	170	75	181	581	822	6
encajonada	77	170	128	181	581	822	6
por	130	170	145	181	581	822	6
bucles	148	170	176	181	581	822	6
y	178	170	183	181	581	822	6
hélices	185	170	215	181	581	822	6
α	218	170	223	181	581	822	6
(50)	223	170	233	176	581	822	6
(Figura	235	170	266	181	581	822	6
3).	268	170	279	181	581	822	6
ARTÍCULO	31	314	40	368	581	822	6
DE	31	298	40	312	581	822	6
REVISIÓN	31	246	40	295	581	822	6
Proteínas	57	190	103	200	581	822	6
estructurales	105	190	170	200	581	822	6
Se	57	208	67	219	581	822	6
han	69	208	86	219	581	822	6
identificado	88	208	140	219	581	822	6
cuatro	142	208	170	219	581	822	6
proteínas	172	208	213	219	581	822	6
estructurales	215	208	272	219	581	822	6
en	273	208	285	219	581	822	6
el	57	222	64	233	581	822	6
SARS-CoV-2,	66	222	120	233	581	822	6
las	122	222	134	233	581	822	6
cuales	136	222	163	233	581	822	6
también	165	222	202	233	581	822	6
están	204	222	227	233	581	822	6
presentes	229	222	272	233	581	822	6
en	273	222	285	233	581	822	6
otros	57	235	79	246	581	822	6
coronavirus.	83	235	136	246	581	822	6
Estas	141	235	163	246	581	822	6
son	167	235	182	246	581	822	6
las	186	235	198	246	581	822	6
proteínas	202	235	243	246	581	822	6
Spike(S),	247	235	285	246	581	822	6
Envoltura(E),	57	249	112	260	581	822	6
Membrana(M)	121	249	183	260	581	822	6
y	193	249	198	260	581	822	6
Nucleocápside(N)	207	249	285	260	581	822	6
(Figura	57	262	87	273	581	822	6
4).	89	262	100	273	581	822	6
Proteína	57	282	98	293	581	822	6
Spike(S)	101	282	141	293	581	822	6
Esta	57	301	75	312	581	822	6
proteína	77	301	114	312	581	822	6
tiene	116	301	138	312	581	822	6
un	141	301	152	312	581	822	6
peso	154	301	176	312	581	822	6
molecular	178	301	222	312	581	822	6
de	224	301	235	312	581	822	6
180	237	301	253	312	581	822	6
kDa	256	301	273	312	581	822	6
(16)	273	301	282	307	581	822	6
.	282	301	285	312	581	822	6
Su	57	314	68	325	581	822	6
estructura	71	314	115	325	581	822	6
contiene	118	314	157	325	581	822	6
las	160	314	172	325	581	822	6
subunidades	175	314	231	325	581	822	6
funcionales	234	314	285	325	581	822	6
S1	57	328	67	339	581	822	6
y	69	328	74	339	581	822	6
S2,	77	328	89	339	581	822	6
ubicadas	92	328	131	339	581	822	6
en	133	328	144	339	581	822	6
su	146	328	156	339	581	822	6
ectodominio	158	328	215	339	581	822	6
(51)	215	328	224	334	581	822	6
.	224	328	227	339	581	822	6
La	57	347	67	358	581	822	6
subunidad	71	347	118	358	581	822	6
S1	122	347	132	358	581	822	6
presenta	136	347	175	358	581	822	6
un	179	347	190	358	581	822	6
dominio	195	347	232	358	581	822	6
N-terminal,	236	347	285	358	581	822	6
un	57	360	68	371	581	822	6
dominio	73	360	110	371	581	822	6
C-terminal	115	360	161	371	581	822	6
(51)	161	360	171	367	581	822	6
y	175	360	180	371	581	822	6
un	185	360	197	371	581	822	6
dominio	201	360	238	371	581	822	6
de	243	360	254	371	581	822	6
unión	259	360	285	371	581	822	6
al	57	374	64	385	581	822	6
receptor	71	374	108	385	581	822	6
conservado	115	374	166	385	581	822	6
(RBD)	173	374	197	385	581	822	6
que	204	374	221	385	581	822	6
contiene	228	374	266	385	581	822	6
un	273	374	285	385	581	822	6
núcleo	57	387	87	398	581	822	6
y	90	387	95	398	581	822	6
un	99	387	111	398	581	822	6
motivo	115	387	146	398	581	822	6
de	150	387	161	398	581	822	6
unión	165	387	191	398	581	822	6
al	194	387	202	398	581	822	6
receptor	206	387	243	398	581	822	6
(RBM)	247	387	273	398	581	822	6
(51)	273	387	282	394	581	822	6
.	282	387	285	398	581	822	6
Esta	57	401	75	412	581	822	6
subunidad	79	401	126	412	581	822	6
media	130	401	157	412	581	822	6
la	161	401	169	412	581	822	6
unión	173	401	198	412	581	822	6
al	202	401	210	412	581	822	6
receptor	214	401	251	412	581	822	6
ECA	255	401	273	412	581	822	6
2,	277	401	285	412	581	822	6
donde	57	414	85	425	581	822	6
los	89	414	101	425	581	822	6
residuos	104	414	141	425	581	822	6
de	145	414	156	425	581	822	6
aminoácidos	159	414	215	425	581	822	6
como	218	414	243	425	581	822	6
Lys317	246	414	276	425	581	822	6
y	280	414	285	425	581	822	6
Phe486	57	428	89	439	581	822	6
del	91	428	105	439	581	822	6
dominio	107	428	144	439	581	822	6
RBD	146	428	164	439	581	822	6
podrían	166	428	200	439	581	822	6
ser	202	428	215	439	581	822	6
claves	217	428	243	439	581	822	6
para	245	428	265	439	581	822	6
esta	267	428	285	439	581	822	6
interacción	57	441	105	452	581	822	6
(51,52)	105	441	123	448	581	822	6
.	123	441	125	452	581	822	6
Por	57	460	71	471	581	822	6
otro	73	460	91	471	581	822	6
lado,	93	460	114	471	581	822	6
la	116	460	123	471	581	822	6
sub	125	460	141	471	581	822	6
unidad	143	460	174	471	581	822	6
S2	175	460	186	471	581	822	6
posee	187	460	214	471	581	822	6
en	216	460	227	471	581	822	6
su	228	460	238	471	581	822	6
estructura	240	460	285	471	581	822	6
un	57	474	68	485	581	822	6
dominio	73	474	110	485	581	822	6
péptido	115	474	150	485	581	822	6
de	155	474	166	485	581	822	6
fusión	171	474	198	485	581	822	6
(FP),	203	474	222	485	581	822	6
dominios	227	474	268	485	581	822	6
de	273	474	285	485	581	822	6
repetición	57	487	101	498	581	822	6
heptad-1	105	487	145	498	581	822	6
y	149	487	154	498	581	822	6
-2	158	487	167	498	581	822	6
(HR1,	171	487	194	498	581	822	6
HR2)	198	487	219	498	581	822	6
y	223	487	228	498	581	822	6
un	232	487	244	498	581	822	6
dominio	248	487	285	498	581	822	6
transmembrana	57	501	127	512	581	822	6
(TM),	130	501	153	512	581	822	6
que	156	501	173	512	581	822	6
le	177	501	184	512	581	822	6
permiten	188	501	228	512	581	822	6
la	232	501	239	512	581	822	6
fusión	243	501	270	512	581	822	6
de	273	501	285	512	581	822	6
las	57	514	68	525	581	822	6
membranas	71	514	123	525	581	822	6
viral	125	514	144	525	581	822	6
y	146	514	151	525	581	822	6
celular	153	514	182	525	581	822	6
(51,52)	182	515	199	521	581	822	6
.	199	514	202	525	581	822	6
La	57	534	67	545	581	822	6
proteína	70	534	107	545	581	822	6
S	111	534	116	545	581	822	6
requiere	119	534	156	545	581	822	6
un	159	534	171	545	581	822	6
clivaje	174	534	202	545	581	822	6
por	205	534	220	545	581	822	6
proteasa	224	534	262	545	581	822	6
para	265	534	285	545	581	822	6
la	57	547	64	558	581	822	6
activación	70	547	115	558	581	822	6
de	120	547	132	558	581	822	6
su	137	547	147	558	581	822	6
potencial	153	547	194	558	581	822	6
de	200	547	211	558	581	822	6
fusión.	217	547	246	558	581	822	6
Se	252	547	262	558	581	822	6
han	268	547	285	558	581	822	6
propuesto	57	561	102	572	581	822	6
dos	104	561	120	572	581	822	6
pasos	122	561	147	572	581	822	6
secuenciales	149	561	204	572	581	822	6
para	206	561	226	572	581	822	6
el	228	561	235	572	581	822	6
modelo	237	561	271	572	581	822	6
de	273	561	285	572	581	822	6
clivaje;	57	574	86	585	581	822	6
un	89	574	101	585	581	822	6
clivaje	104	574	132	585	581	822	6
inicial	135	574	160	585	581	822	6
entre	163	574	186	585	581	822	6
S1	189	574	200	585	581	822	6
y	203	574	208	585	581	822	6
S2,	211	574	223	585	581	822	6
y	226	574	231	585	581	822	6
la	234	574	242	585	581	822	6
posterior	245	574	285	585	581	822	6
activación	57	588	101	599	581	822	6
de	104	588	115	599	581	822	6
clivaje	117	588	145	599	581	822	6
en	147	588	158	599	581	822	6
el	160	588	168	599	581	822	6
sitio	170	588	188	599	581	822	6
S2'	191	588	203	599	581	822	6
(53)	203	588	213	594	581	822	6
.	213	588	215	599	581	822	6
Además,	57	607	94	618	581	822	6
presenta	98	607	136	618	581	822	6
una	139	607	156	618	581	822	6
gran	159	607	179	618	581	822	6
superficie	183	607	225	618	581	822	6
mutada,	229	607	265	618	581	822	6
con	268	607	285	618	581	822	6
cuatro	57	620	85	631	581	822	6
insertos	88	620	122	631	581	822	6
nuevos	125	620	157	631	581	822	6
en	160	620	171	631	581	822	6
la	173	620	181	631	581	822	6
proteína;	184	620	223	631	581	822	6
de	226	620	237	631	581	822	6
los	240	620	252	631	581	822	6
cuales,	255	620	285	631	581	822	6
tres	57	634	73	645	581	822	6
se	76	634	86	645	581	822	6
ubican	89	634	119	645	581	822	6
en	123	634	134	645	581	822	6
el	137	634	145	645	581	822	6
primer	148	634	178	645	581	822	6
dominio	181	634	218	645	581	822	6
NTD,	222	634	243	645	581	822	6
mientras	246	634	285	645	581	822	6
que	57	647	74	658	581	822	6
el	75	647	83	658	581	822	6
cuarto	85	647	113	658	581	822	6
se	115	647	124	658	581	822	6
ubica	126	647	150	658	581	822	6
inmediatamente	151	647	224	658	581	822	6
antes	226	647	249	658	581	822	6
del	251	647	265	658	581	822	6
sitio	266	647	285	658	581	822	6
de	57	661	68	672	581	822	6
escisión	71	661	105	672	581	822	6
S2	108	661	119	672	581	822	6
y	122	661	126	672	581	822	6
dentro	129	661	159	672	581	822	6
de	162	661	173	672	581	822	6
la	176	661	183	672	581	822	6
interfaz	186	661	219	672	581	822	6
de	222	661	233	672	581	822	6
interacción	236	661	285	672	581	822	6
de	57	674	68	685	581	822	6
homo-trimerización	75	674	162	685	581	822	6
(16)	162	674	172	681	581	822	6
.	172	674	174	685	581	822	6
Asimismo,	181	674	226	685	581	822	6
el	233	674	241	685	581	822	6
dominio	248	674	285	685	581	822	6
RBD	57	688	75	699	581	822	6
no	78	688	90	699	581	822	6
está	93	688	111	699	581	822	6
afectado	114	688	153	699	581	822	6
por	156	688	171	699	581	822	6
estos	175	688	197	699	581	822	6
insertos,	201	688	237	699	581	822	6
pero	241	688	261	699	581	822	6
es	264	688	274	699	581	822	6
la	277	688	285	699	581	822	6
región	57	701	85	712	581	822	6
más	88	701	106	712	581	822	6
mutada	109	701	143	712	581	822	6
con	146	701	162	712	581	822	6
potenciales	165	701	215	712	581	822	6
alteraciones	218	701	271	712	581	822	6
en	273	701	285	712	581	822	6
su	57	715	67	726	581	822	6
función	69	715	102	726	581	822	6
de	105	715	116	726	581	822	6
unión	118	715	144	726	581	822	6
a	146	715	151	726	581	822	6
ECA2	153	715	176	726	581	822	6
(16)	176	715	186	721	581	822	6
.	186	715	188	726	581	822	6
Proteína	57	735	98	745	581	822	6
de	101	735	113	745	581	822	6
Envoltura(E)	115	735	176	745	581	822	6
Presenta	57	753	94	764	581	822	6
gran	97	753	117	764	581	822	6
identidad	120	753	162	764	581	822	6
con	165	753	181	764	581	822	6
las	184	753	195	764	581	822	6
secuencias	198	753	246	764	581	822	6
de	248	753	259	764	581	822	6
otros	262	753	285	764	581	822	6
Pág.	56	790	72	799	581	822	6
422	74	790	87	799	581	822	6
coronavirus;	297	56	350	67	581	822	6
sin	357	56	369	67	581	822	6
embargo,	376	56	418	67	581	822	6
existen	425	56	456	67	581	822	6
características	463	56	524	67	581	822	6
distintivas	297	69	341	80	581	822	6
como	348	69	373	80	581	822	6
la	380	69	388	80	581	822	6
sustitución	395	69	443	80	581	822	6
de	451	69	462	80	581	822	6
residuos	469	69	506	80	581	822	6
de	513	69	524	80	581	822	6
glutamato,	297	83	344	94	581	822	6
glutamina	347	83	392	94	581	822	6
o	394	83	400	94	581	822	6
aspartato	403	83	444	94	581	822	6
por	447	83	462	94	581	822	6
arginina	465	83	500	94	581	822	6
en	503	83	514	94	581	822	6
la	517	83	524	94	581	822	6
posición	297	96	334	107	581	822	6
y	336	96	341	107	581	822	6
el	344	96	351	107	581	822	6
reemplazo	354	96	400	107	581	822	6
de	403	96	414	107	581	822	6
la	416	96	424	107	581	822	6
diada	426	96	451	107	581	822	6
Ser-Phe	453	96	487	107	581	822	6
por	490	96	505	107	581	822	6
Thr-	507	96	524	107	581	822	6
Val	297	110	310	121	581	822	6
en	312	110	323	121	581	822	6
las	325	110	337	121	581	822	6
posiciones	339	110	386	121	581	822	6
55-56	388	110	413	121	581	822	6
(54)	413	110	422	116	581	822	6
.	422	110	425	121	581	822	6
Esta	297	129	314	140	581	822	6
proteína	320	129	357	140	581	822	6
es	363	129	373	140	581	822	6
la	379	129	386	140	581	822	6
más	392	129	410	140	581	822	6
pequeña	416	129	455	140	581	822	6
de	461	129	473	140	581	822	6
las	479	129	490	140	581	822	6
cuatro	496	129	524	140	581	822	6
proteínas	297	143	338	154	581	822	6
estructurales,	345	143	403	154	581	822	6
con	410	143	426	154	581	822	6
76	433	143	444	154	581	822	6
aminoácidos	451	143	506	154	581	822	6
de	513	143	524	154	581	822	6
longitud	297	156	334	167	581	822	6
(55,56)	334	156	351	163	581	822	6
.	351	156	354	167	581	822	6
Su	356	156	367	167	581	822	6
estructura	369	156	413	167	581	822	6
posee	415	156	442	167	581	822	6
un	444	156	456	167	581	822	6
extremo	458	156	494	167	581	822	6
amino	497	156	524	167	581	822	6
hidrófilo	297	170	334	181	581	822	6
corto	337	170	361	181	581	822	6
cargado	365	170	400	181	581	822	6
negativamente	404	170	471	181	581	822	6
que	475	170	492	181	581	822	6
consta	495	170	524	181	581	822	6
de	297	183	308	194	581	822	6
7	313	183	318	194	581	822	6
a	324	183	329	194	581	822	6
12	334	183	345	194	581	822	6
aminoácidos,	350	183	408	194	581	822	6
seguido	414	183	449	194	581	822	6
de	454	183	465	194	581	822	6
un	471	183	482	194	581	822	6
dominio	487	183	524	194	581	822	6
transmembrana	297	197	367	208	581	822	6
hidrófobo	373	197	417	208	581	822	6
(TMD)	424	197	451	208	581	822	6
grande	458	197	489	208	581	822	6
de	496	197	507	208	581	822	6
25	514	197	524	208	581	822	6
aminoácidos,	297	210	355	221	581	822	6
y	359	210	364	221	581	822	6
termina	368	210	402	221	581	822	6
con	407	210	423	221	581	822	6
un	427	210	439	221	581	822	6
extremo	443	210	480	221	581	822	6
carboxilo	484	210	524	221	581	822	6
hidrófilo	297	224	334	235	581	822	6
largo	340	224	363	235	581	822	6
de	370	224	381	235	581	822	6
carga	387	224	412	235	581	822	6
variable	418	224	453	235	581	822	6
(55,56)	453	224	470	230	581	822	6
.	470	224	472	235	581	822	6
La	479	224	489	235	581	822	6
región	496	224	524	235	581	822	6
hidrófoba	297	237	340	248	581	822	6
de	342	237	353	248	581	822	6
la	355	237	362	248	581	822	6
TMD	364	237	385	248	581	822	6
contiene	387	237	425	248	581	822	6
una	427	237	444	248	581	822	6
hélice	446	237	472	248	581	822	6
α	474	237	479	248	581	822	6
anfipática	481	237	524	248	581	822	6
que	297	251	314	262	581	822	6
se	317	251	326	262	581	822	6
oligomeriza	329	251	381	262	581	822	6
para	385	251	404	262	581	822	6
formar	407	251	437	262	581	822	6
un	440	251	452	262	581	822	6
poro	455	251	476	262	581	822	6
conductor	479	251	524	262	581	822	6
de	297	264	308	275	581	822	6
iones	314	264	337	275	581	822	6
en	343	264	354	275	581	822	6
las	360	264	372	275	581	822	6
membranas;una	378	264	449	275	581	822	6
parte	455	264	478	275	581	822	6
del	485	264	498	275	581	822	6
TMD	504	264	524	275	581	822	6
consta	297	278	325	289	581	822	6
de	329	278	340	289	581	822	6
dos	344	278	359	289	581	822	6
aminoácidos	363	278	419	289	581	822	6
neutros	422	278	456	289	581	822	6
no	459	278	471	289	581	822	6
polares,	474	278	508	289	581	822	6
Val	511	278	524	289	581	822	6
y	297	291	301	302	581	822	6
Leu,	305	291	323	302	581	822	6
que	326	291	343	302	581	822	6
confieren	346	291	388	302	581	822	6
una	391	291	408	302	581	822	6
fuerte	411	291	437	302	581	822	6
hidrofobicidad	441	291	505	302	581	822	6
a	509	291	514	302	581	822	6
la	517	291	524	302	581	822	6
proteína	297	305	334	316	581	822	6
(56)	334	305	343	311	581	822	6
.	343	305	346	316	581	822	6
El	350	305	358	316	581	822	6
extremo	362	305	399	316	581	822	6
C-terminal	403	305	449	316	581	822	6
también	454	305	490	316	581	822	6
exhibe	495	305	524	316	581	822	6
cierta	297	318	321	329	581	822	6
hidrofobicidad,	328	318	395	329	581	822	6
pero	402	318	422	329	581	822	6
menos	429	318	459	329	581	822	6
que	466	318	483	329	581	822	6
el	490	318	497	329	581	822	6
TMD	504	318	524	329	581	822	6
debido	297	332	328	343	581	822	6
a	331	332	336	343	581	822	6
la	339	332	347	343	581	822	6
presencia	350	332	392	343	581	822	6
de	395	332	406	343	581	822	6
un	409	332	421	343	581	822	6
grupo	424	332	451	343	581	822	6
de	454	332	465	343	581	822	6
aminoácidos	469	332	524	343	581	822	6
básicos	297	345	329	356	581	822	6
cargados	333	345	373	356	581	822	6
positivamente,	378	345	443	356	581	822	6
además	447	345	481	356	581	822	6
contiene	486	345	524	356	581	822	6
un	297	359	308	370	581	822	6
residuo	312	359	345	370	581	822	6
de	349	359	360	370	581	822	6
prolina	364	359	395	370	581	822	6
conservado	399	359	450	370	581	822	6
centrado	454	359	494	370	581	822	6
en	498	359	509	370	581	822	6
un	513	359	524	370	581	822	6
motivo	297	372	328	383	581	822	6
β-coil-β,	330	372	366	383	581	822	6
que	368	372	385	383	581	822	6
probablemente	388	372	456	383	581	822	6
funciona	459	372	497	383	581	822	6
como	499	372	524	383	581	822	6
una	297	386	313	397	581	822	6
señal	315	386	338	397	581	822	6
de	340	386	352	397	581	822	6
dirección	354	386	394	397	581	822	6
hacia	396	386	420	397	581	822	6
el	422	386	430	397	581	822	6
complejo	432	386	473	397	581	822	6
de	475	386	486	397	581	822	6
Golgi	489	386	512	397	581	822	6
(56)	512	386	522	392	581	822	6
.	522	386	524	397	581	822	6
Proteína	297	405	338	416	581	822	6
de	341	405	353	416	581	822	6
Membrana(M)	355	405	425	416	581	822	6
Esta	297	424	314	435	581	822	6
glicoproteína	321	424	380	435	581	822	6
integral	387	424	420	435	581	822	6
de	427	424	438	435	581	822	6
membrana	445	424	493	435	581	822	6
es	500	424	510	435	581	822	6
la	517	424	524	435	581	822	6
mayoritaria	297	437	346	448	581	822	6
y	348	437	353	448	581	822	6
proporciona	355	437	409	448	581	822	6
la	411	437	418	448	581	822	6
morfología	420	437	469	448	581	822	6
al	471	437	478	448	581	822	6
virión	480	437	505	448	581	822	6
(57,58)	505	438	522	444	581	822	6
.	522	437	524	448	581	822	6
Posee	297	451	322	462	581	822	6
una	326	451	343	462	581	822	6
longitud	347	451	385	462	581	822	6
de	389	451	400	462	581	822	6
aproximadamente	404	451	485	462	581	822	6
220-260	489	451	524	462	581	822	6
aminoácidos	297	464	352	475	581	822	6
con	354	464	371	475	581	822	6
un	373	464	384	475	581	822	6
dominio	386	464	423	475	581	822	6
N-terminal	425	464	472	475	581	822	6
de	474	464	485	475	581	822	6
longitud	487	464	524	475	581	822	6
corta,	297	478	321	489	581	822	6
integrada	323	478	366	489	581	822	6
en	368	478	379	489	581	822	6
la	381	478	388	489	581	822	6
membrana	390	478	438	489	581	822	6
del	440	478	454	489	581	822	6
virus	456	478	477	489	581	822	6
por	479	478	494	489	581	822	6
medio	496	478	524	489	581	822	6
de	297	491	308	502	581	822	6
tres	310	491	326	502	581	822	6
dominios	329	491	370	502	581	822	6
transmembrana	372	491	442	502	581	822	6
etiquetados	445	491	497	502	581	822	6
como	499	491	524	502	581	822	6
tm1,	297	505	316	516	581	822	6
tm2	321	505	339	516	581	822	6
y	344	505	349	516	581	822	6
tm3	354	505	372	516	581	822	6
(57-59)	372	505	390	511	581	822	6
.	390	505	392	516	581	822	6
Su	397	505	408	516	581	822	6
extremo	413	505	450	516	581	822	6
terminal	455	505	491	516	581	822	6
amino	497	505	524	516	581	822	6
corto	297	518	320	529	581	822	6
glicosilado	322	518	369	529	581	822	6
constituye	370	518	416	529	581	822	6
un	418	518	429	529	581	822	6
ectodominio	431	518	487	529	581	822	6
fuera	489	518	512	529	581	822	6
de	513	518	524	529	581	822	6
la	297	532	304	543	581	822	6
membrana,	307	532	358	543	581	822	6
mientras	361	532	399	543	581	822	6
su	402	532	412	543	581	822	6
endodominio	415	532	475	543	581	822	6
C-terminal	478	532	524	543	581	822	6
se	297	545	306	556	581	822	6
sitúa	310	545	330	556	581	822	6
en	334	545	345	556	581	822	6
el	349	545	356	556	581	822	6
lado	360	545	379	556	581	822	6
citoplasmático	383	545	447	556	581	822	6
de	451	545	462	556	581	822	6
la	465	545	473	556	581	822	6
membrana	476	545	524	556	581	822	6
del	297	559	310	570	581	822	6
virión	313	559	338	570	581	822	6
(57,58)	338	559	355	565	581	822	6
.	355	559	357	570	581	822	6
El	360	559	368	570	581	822	6
ectodominio	370	559	426	570	581	822	6
puede	429	559	457	570	581	822	6
ser	460	559	473	570	581	822	6
glicosilado,	475	559	524	570	581	822	6
afectando	297	572	341	583	581	822	6
el	344	572	351	583	581	822	6
tropismo	354	572	394	583	581	822	6
de	397	572	408	583	581	822	6
los	411	572	423	583	581	822	6
órganos	426	572	462	583	581	822	6
a	465	572	470	583	581	822	6
infectar	473	572	506	583	581	822	6
y	509	572	514	583	581	822	6
la	517	572	524	583	581	822	6
capacidad	297	586	341	597	581	822	6
inductora	345	586	387	597	581	822	6
de	390	586	401	597	581	822	6
interferón	405	586	448	597	581	822	6
(IFN)	451	586	472	597	581	822	6
de	475	586	486	597	581	822	6
algunos	489	586	524	597	581	822	6
coronavirus	297	599	348	610	581	822	6
(58,59)	348	600	365	606	581	822	6
.	365	599	367	610	581	822	6
Además,	369	599	407	610	581	822	6
presenta	408	599	447	610	581	822	6
la	449	599	456	610	581	822	6
inserción	458	599	498	610	581	822	6
de	500	599	511	610	581	822	6
un	513	599	524	610	581	822	6
residuo	297	613	329	624	581	822	6
de	331	613	342	624	581	822	6
serina	344	613	370	624	581	822	6
en	372	613	383	624	581	822	6
la	385	613	392	624	581	822	6
posición	394	613	431	624	581	822	6
4	433	613	438	624	581	822	6
como	440	613	465	624	581	822	6
característica	467	613	524	624	581	822	6
única	297	626	320	637	581	822	6
en	323	626	334	637	581	822	6
el	336	626	344	637	581	822	6
SARS-CoV-2	346	626	398	637	581	822	6
(23)	398	627	408	633	581	822	6
.	408	626	410	637	581	822	6
Durante	297	646	332	657	581	822	6
el	338	646	346	657	581	822	6
ensamblaje,	351	646	403	657	581	822	6
proporciona	409	646	463	657	581	822	6
un	468	646	480	657	581	822	6
andamio	486	646	524	657	581	822	6
para	297	659	316	670	581	822	6
las	319	659	331	670	581	822	6
partículas	334	659	377	670	581	822	6
virales,	380	659	410	670	581	822	6
estabiliza	414	659	455	670	581	822	6
a	458	659	463	670	581	822	6
la	466	659	474	670	581	822	6
proteína	477	659	514	670	581	822	6
N	517	659	524	670	581	822	6
(complejo	297	673	341	684	581	822	6
proteína	344	673	381	684	581	822	6
N	384	673	391	684	581	822	6
-	394	673	398	684	581	822	6
ARN)	401	673	423	684	581	822	6
y	426	673	431	684	581	822	6
al	434	673	442	684	581	822	6
núcleo	445	673	475	684	581	822	6
interno	478	673	510	684	581	822	6
de	513	673	524	684	581	822	6
los	297	686	309	697	581	822	6
viriones;	313	686	349	697	581	822	6
además	353	686	387	697	581	822	6
es	391	686	400	697	581	822	6
necesaria	404	686	445	697	581	822	6
para	448	686	468	697	581	822	6
la	471	686	479	697	581	822	6
retención	483	686	524	697	581	822	6
de	297	700	308	711	581	822	6
la	310	700	317	711	581	822	6
proteína	319	700	357	711	581	822	6
S	359	700	364	711	581	822	6
en	366	700	377	711	581	822	6
el	379	700	387	711	581	822	6
compartimento	389	700	458	711	581	822	6
intermedio	460	700	508	711	581	822	6
ER-	510	700	524	711	581	822	6
Golgi	297	713	320	724	581	822	6
(ERGIC)	322	713	354	724	581	822	6
y	356	713	361	724	581	822	6
su	363	713	373	724	581	822	6
incorporación	375	713	436	724	581	822	6
a	438	713	443	724	581	822	6
nuevos	444	713	476	724	581	822	6
viriones	478	713	512	724	581	822	6
(57)	512	713	522	720	581	822	6
.	522	713	524	724	581	822	6
La	297	727	307	738	581	822	6
coexpresión	310	727	364	738	581	822	6
de	367	727	378	738	581	822	6
M	382	727	391	738	581	822	6
y	394	727	399	738	581	822	6
E	403	727	408	738	581	822	6
forman	412	727	443	738	581	822	6
la	447	727	455	738	581	822	6
envoltura	458	727	500	738	581	822	6
viral,	504	727	524	738	581	822	6
su	297	740	306	751	581	822	6
interacción	312	740	360	751	581	822	6
es	365	740	375	751	581	822	6
suficiente	380	740	422	751	581	822	6
para	427	740	447	751	581	822	6
la	452	740	459	751	581	822	6
producción	464	740	514	751	581	822	6
y	519	740	524	751	581	822	6
liberación	297	754	340	765	581	822	6
de	342	754	353	765	581	822	6
partículas	356	754	398	765	581	822	6
similares	401	754	439	765	581	822	6
a	441	754	446	765	581	822	6
virus	448	754	469	765	581	822	6
(VLP)	471	754	494	765	581	822	6
(58,59)	494	754	512	760	581	822	6
.	512	754	514	765	581	822	6
Rev.	57	28	68	35	581	822	7
Fac.	70	28	81	35	581	822	7
Med.	83	28	97	35	581	822	7
Hum.	99	28	115	35	581	822	7
2021;21(2)	116	28	146	35	581	822	7
:417-432.	146	29	169	35	581	822	7
Proteína	57	57	98	67	581	822	7
Nucleocápside(N)	101	57	187	67	581	822	7
Su	57	75	68	86	581	822	7
estructura	72	75	117	86	581	822	7
está	122	75	140	86	581	822	7
conformada	145	75	198	86	581	822	7
por	203	75	218	86	581	822	7
dos	223	75	239	86	581	822	7
dominios	243	75	285	86	581	822	7
bien	57	89	76	100	581	822	7
plegados,	79	89	121	100	581	822	7
conocidos	124	89	169	100	581	822	7
como	171	89	196	100	581	822	7
dominio	198	89	235	100	581	822	7
N-terminal	238	89	285	100	581	822	7
(NTD)	57	102	82	113	581	822	7
y	91	102	96	113	581	822	7
dominio	106	102	143	113	581	822	7
C-terminal	153	102	199	113	581	822	7
(CTD)	209	102	233	113	581	822	7
(24)	233	103	243	109	581	822	7
,	243	102	245	113	581	822	7
ambos	255	102	285	113	581	822	7
dominios	57	116	98	127	581	822	7
son	102	116	118	127	581	822	7
ricos	122	116	143	127	581	822	7
en	147	116	158	127	581	822	7
cadenas	162	116	198	127	581	822	7
β,	203	116	210	127	581	822	7
pero	215	116	235	127	581	822	7
CTD	239	116	258	127	581	822	7
tiene	262	116	285	127	581	822	7
además	57	129	91	140	581	822	7
algunas	93	129	127	140	581	822	7
hélices	130	129	160	140	581	822	7
cortas	162	129	189	140	581	822	7
(24)	189	130	198	136	581	822	7
.	198	129	201	140	581	822	7
Proteínas	57	263	103	273	581	822	7
accesorias	105	263	156	273	581	822	7
Las	57	281	71	292	581	822	7
proteínas	80	281	121	292	581	822	7
accesorias	131	281	175	292	581	822	7
del	185	281	198	292	581	822	7
SARS-CoV-2	208	281	260	292	581	822	7
son	269	281	285	292	581	822	7
expresadas	57	295	106	306	581	822	7
por	112	295	127	306	581	822	7
los	133	295	146	306	581	822	7
genes	152	295	178	306	581	822	7
ORF3a,	185	295	215	306	581	822	7
ORF3b,	221	295	253	306	581	822	7
ORF6,	259	295	285	306	581	822	7
ORF7a,	57	308	87	319	581	822	7
ORF7b,	95	308	126	319	581	822	7
ORF8,	133	308	159	319	581	822	7
ORF9a,	166	308	197	319	581	822	7
ORF9b	204	308	234	319	581	822	7
y	241	308	246	319	581	822	7
ORF10.	254	308	285	319	581	822	7
Varias	57	322	82	333	581	822	7
de	89	322	100	333	581	822	7
estas	107	322	129	333	581	822	7
proteínas	136	322	177	333	581	822	7
tienen	184	322	212	333	581	822	7
funciones	218	322	261	333	581	822	7
aún	268	322	285	333	581	822	7
desconocidas,	57	335	118	346	581	822	7
se	121	335	130	346	581	822	7
sospecha	133	335	174	346	581	822	7
que	177	335	194	346	581	822	7
no	196	335	208	346	581	822	7
intervienen	210	335	261	346	581	822	7
en	263	335	274	346	581	822	7
la	277	335	285	346	581	822	7
replicación	57	349	105	360	581	822	7
viral	106	349	125	360	581	822	7
pero	126	349	146	360	581	822	7
pueden	148	349	182	360	581	822	7
tener	184	349	207	360	581	822	7
roles	208	349	229	360	581	822	7
importantes	231	349	285	360	581	822	7
en	57	362	68	373	581	822	7
la	70	362	78	373	581	822	7
patogénesis	80	362	133	373	581	822	7
viral	135	362	154	373	581	822	7
(18)	154	363	163	369	581	822	7
.	163	362	166	373	581	822	7
PATOGÉNESIS	57	388	140	402	581	822	7
DEL	143	388	167	402	581	822	7
COVID-19	169	388	229	402	581	822	7
Entrada	57	411	95	421	581	822	7
del	97	411	113	421	581	822	7
virus	115	411	139	421	581	822	7
y	141	411	147	421	581	822	7
unión	149	411	178	421	581	822	7
con	180	411	198	421	581	822	7
receptor	200	411	242	421	581	822	7
ECA2	244	411	270	421	581	822	7
fusión	297	56	324	67	581	822	7
(53,62,63)	324	56	348	62	581	822	7
.	348	56	351	67	581	822	7
Por	355	56	370	67	581	822	7
último,	374	56	405	67	581	822	7
el	409	56	417	67	581	822	7
segmento	421	56	465	67	581	822	7
entre	470	56	493	67	581	822	7
HR1	497	56	515	67	581	822	7
y	519	56	524	67	581	822	7
HR2	297	69	314	80	581	822	7
cambia	317	69	349	80	581	822	7
en	351	69	362	80	581	822	7
su	364	69	374	80	581	822	7
conformación,	376	69	439	80	581	822	7
se	441	69	450	80	581	822	7
doblan	452	69	483	80	581	822	7
y	486	69	490	80	581	822	7
forman	493	69	524	80	581	822	7
un	297	83	308	94	581	822	7
heptámero	312	83	361	94	581	822	7
(6-HB)	365	83	392	94	581	822	7
que	397	83	414	94	581	822	7
une	418	83	435	94	581	822	7
ambas	439	83	468	94	581	822	7
membranas	472	83	524	94	581	822	7
facilitando	297	96	343	107	581	822	7
el	345	96	353	107	581	822	7
ingreso	355	96	388	107	581	822	7
del	390	96	404	107	581	822	7
virus	406	96	427	107	581	822	7
(61)	427	97	436	103	581	822	7
.	436	96	439	107	581	822	7
También	297	116	334	127	581	822	7
se	338	116	348	127	581	822	7
tiene	351	116	374	127	581	822	7
conocimiento	378	116	438	127	581	822	7
que	442	116	459	127	581	822	7
otras	463	116	485	127	581	822	7
enzimas	488	116	524	127	581	822	7
pro	297	129	312	140	581	822	7
proteína	315	129	352	140	581	822	7
convertasas,	356	129	410	140	581	822	7
como	413	129	438	140	581	822	7
la	442	129	449	140	581	822	7
furina	453	129	479	140	581	822	7
o	482	129	488	140	581	822	7
tripsina	492	129	524	140	581	822	7
de	297	143	308	154	581	822	7
la	311	143	318	154	581	822	7
célula	321	143	347	154	581	822	7
huésped,	350	143	391	154	581	822	7
reconocen	394	143	440	154	581	822	7
el	443	143	451	154	581	822	7
sitio	454	143	472	154	581	822	7
de	475	143	487	154	581	822	7
escisión	490	143	524	154	581	822	7
S1/S2	297	156	321	167	581	822	7
(61)	321	156	331	163	581	822	7
.	331	156	333	167	581	822	7
Mecanismo	297	175	353	186	581	822	7
de	361	175	373	186	581	822	7
replicación,	381	175	438	186	581	822	7
transcripción	446	175	511	186	581	822	7
y	519	175	524	186	581	822	7
traducción	297	189	349	199	581	822	7
del	351	189	367	199	581	822	7
SARS-CoV-2	369	189	427	199	581	822	7
Después	300	207	338	218	581	822	7
del	341	207	355	218	581	822	7
ingreso	358	207	391	218	581	822	7
del	394	207	408	218	581	822	7
virus	411	207	432	218	581	822	7
a	436	207	441	218	581	822	7
la	444	207	452	218	581	822	7
célula	455	207	481	218	581	822	7
huésped,	484	207	524	218	581	822	7
por	297	221	312	232	581	822	7
la	319	221	327	232	581	822	7
vía	334	221	347	232	581	822	7
endocítica,	354	221	402	232	581	822	7
se	409	221	418	232	581	822	7
requiere	426	221	462	232	581	822	7
acidificación	470	221	524	232	581	822	7
endosómica,	297	234	352	245	581	822	7
es	360	234	369	245	581	822	7
decir	377	234	399	245	581	822	7
una	407	234	423	245	581	822	7
disminución	431	234	485	245	581	822	7
de	493	234	504	245	581	822	7
pH	512	234	524	245	581	822	7
mediada	297	248	335	259	581	822	7
por	338	248	354	259	581	822	7
lisosomas	357	248	400	259	581	822	7
(64)	400	248	410	254	581	822	7
,	410	248	412	259	581	822	7
permitiendo	415	248	470	259	581	822	7
la	473	248	481	259	581	822	7
unión	484	248	510	259	581	822	7
de	513	248	524	259	581	822	7
la	297	261	304	272	581	822	7
membrana	308	261	356	272	581	822	7
del	360	261	373	272	581	822	7
endosoma	377	261	423	272	581	822	7
con	427	261	443	272	581	822	7
la	447	261	455	272	581	822	7
envoltura	458	261	500	272	581	822	7
viral,	504	261	524	272	581	822	7
liberando	297	275	339	286	581	822	7
su	341	275	351	286	581	822	7
nucleocápside	353	275	416	286	581	822	7
al	419	275	426	286	581	822	7
citoplasma	428	275	476	286	581	822	7
(64,65)	476	275	494	281	581	822	7
.	494	275	496	286	581	822	7
El	297	294	304	305	581	822	7
ARN	306	294	325	305	581	822	7
del	327	294	341	305	581	822	7
virus	343	294	363	305	581	822	7
en	365	294	376	305	581	822	7
las	378	294	390	305	581	822	7
regiones	392	294	430	305	581	822	7
ORF1a	432	294	460	305	581	822	7
y	462	294	467	305	581	822	7
ORF1b	469	294	498	305	581	822	7
actúa	500	294	524	305	581	822	7
como	297	308	321	319	581	822	7
un	325	308	337	319	581	822	7
ARNm	341	308	369	319	581	822	7
donde	372	308	401	319	581	822	7
se	405	308	414	319	581	822	7
transcribe	418	308	462	319	581	822	7
directamente	466	308	524	319	581	822	7
el	297	321	304	332	581	822	7
gen	308	321	325	332	581	822	7
de	328	321	339	332	581	822	7
la	343	321	351	332	581	822	7
replicasa	354	321	393	332	581	822	7
viral	396	321	414	332	581	822	7
con	418	321	434	332	581	822	7
la	438	321	445	332	581	822	7
maquinaria	449	321	499	332	581	822	7
de	502	321	513	332	581	822	7
la	517	321	524	332	581	822	7
célula	297	335	322	346	581	822	7
huésped,	326	335	366	346	581	822	7
traduciéndose	370	335	433	346	581	822	7
en	436	335	448	346	581	822	7
las	451	335	463	346	581	822	7
poliproteínas	466	335	524	346	581	822	7
PP1a	297	348	318	359	581	822	7
y	321	348	326	359	581	822	7
PP1ab	329	348	356	359	581	822	7
(15)	356	348	366	355	581	822	7
.	366	348	368	359	581	822	7
Estas	371	348	393	359	581	822	7
se	396	348	405	359	581	822	7
escinden	408	348	447	359	581	822	7
por	450	348	465	359	581	822	7
las	468	348	479	359	581	822	7
proteasas	482	348	524	359	581	822	7
tipo	297	362	314	373	581	822	7
papaína	317	362	352	373	581	822	7
(PLpro;	355	362	386	373	581	822	7
correspondiente	388	362	461	373	581	822	7
a	463	362	468	373	581	822	7
Nsp3)	471	362	496	373	581	822	7
y	499	362	504	373	581	822	7
tipo	507	362	524	373	581	822	7
3C	297	375	308	386	581	822	7
(3CLpro	312	375	347	386	581	822	7
o	351	375	356	386	581	822	7
Mpro;	360	375	386	386	581	822	7
correspondiente	390	375	462	386	581	822	7
a	466	375	471	386	581	822	7
Nsp5)	476	375	501	386	581	822	7
para	505	375	524	386	581	822	7
formar	297	389	326	400	581	822	7
las	328	389	340	400	581	822	7
16	342	389	353	400	581	822	7
proteínas	355	389	396	400	581	822	7
no	399	389	410	400	581	822	7
estructurales	412	389	469	400	581	822	7
(Nsps)	471	389	498	400	581	822	7
(15,64)	498	389	516	395	581	822	7
.	516	389	518	400	581	822	7
A	297	408	303	419	581	822	7
continuación,	308	408	368	419	581	822	7
las	373	408	385	419	581	822	7
proteínas	390	408	431	419	581	822	7
no	436	408	448	419	581	822	7
estructurales	453	408	510	419	581	822	7
se	515	408	524	419	581	822	7
reorganizan	297	421	349	432	581	822	7
en	351	421	362	432	581	822	7
vesículas	363	421	402	432	581	822	7
de	404	421	415	432	581	822	7
doble	417	421	442	432	581	822	7
membrana	444	421	492	432	581	822	7
a	494	421	499	432	581	822	7
partir	500	421	524	432	581	822	7
del	297	435	310	446	581	822	7
retículo	313	435	347	446	581	822	7
endoplasmático	350	435	420	446	581	822	7
(RE)	423	435	440	446	581	822	7
(64)	440	435	450	441	581	822	7
,	450	435	452	446	581	822	7
y	455	435	460	446	581	822	7
se	463	435	473	446	581	822	7
ensamblan	476	435	524	446	581	822	7
en	297	448	308	459	581	822	7
la	312	448	319	459	581	822	7
región	323	448	352	459	581	822	7
perinuclear,	355	448	407	459	581	822	7
en	411	448	422	459	581	822	7
el	426	448	434	459	581	822	7
complejo	438	448	479	459	581	822	7
replicasa-	483	448	524	459	581	822	7
transcriptasa	297	462	353	473	581	822	7
(RTC),	357	462	382	473	581	822	7
creando	386	462	422	473	581	822	7
un	426	462	438	473	581	822	7
entorno	442	462	477	473	581	822	7
adecuado	481	462	524	473	581	822	7
para	297	475	316	486	581	822	7
la	321	475	328	486	581	822	7
síntesis	333	475	365	486	581	822	7
de	369	475	381	486	581	822	7
ARN	385	475	404	486	581	822	7
de	409	475	420	486	581	822	7
sentido	425	475	458	486	581	822	7
negativo	462	475	501	486	581	822	7
(-)	506	475	515	486	581	822	7
a	519	475	524	486	581	822	7
través	297	489	323	500	581	822	7
de	325	489	336	500	581	822	7
la	339	489	346	500	581	822	7
replicación	348	489	396	500	581	822	7
y	399	489	404	500	581	822	7
la	406	489	414	500	581	822	7
transcripción,	416	489	475	500	581	822	7
de	478	489	489	500	581	822	7
manera	491	489	524	500	581	822	7
que	297	502	314	513	581	822	7
replica	321	502	350	513	581	822	7
y	357	502	362	513	581	822	7
sintetiza	369	502	406	513	581	822	7
un	413	502	424	513	581	822	7
conjunto	432	502	471	513	581	822	7
de	478	502	489	513	581	822	7
ARNm	497	502	524	513	581	822	7
subgenómicos	297	516	361	527	581	822	7
(sgARN)	363	516	398	527	581	822	7
(64,65)	398	516	415	522	581	822	7
.	415	516	418	527	581	822	7
El	57	429	64	440	581	822	7
SARS-CoV-2	67	429	119	440	581	822	7
puede	122	429	150	440	581	822	7
ingresar	153	429	188	440	581	822	7
a	191	429	196	440	581	822	7
la	199	429	207	440	581	822	7
célula	210	429	235	440	581	822	7
huésped	238	429	277	440	581	822	7
a	279	429	285	440	581	822	7
través	57	442	83	453	581	822	7
de	86	442	97	453	581	822	7
dos	99	442	115	453	581	822	7
rutas:	118	442	142	453	581	822	7
endocitosis	145	442	195	453	581	822	7
o	197	442	203	453	581	822	7
fusión	206	442	233	453	581	822	7
directa	235	442	266	453	581	822	7
con	268	442	285	453	581	822	7
la	57	456	64	467	581	822	7
superficie	67	456	110	467	581	822	7
celular	113	456	142	467	581	822	7
(15,51)	142	456	160	462	581	822	7
.	160	456	162	467	581	822	7
Para	165	456	184	467	581	822	7
la	187	456	194	467	581	822	7
ruta	197	456	215	467	581	822	7
de	218	456	230	467	581	822	7
endocitosis,	233	456	285	467	581	822	7
el	57	469	64	480	581	822	7
virus	67	469	87	480	581	822	7
es	89	469	99	480	581	822	7
encapsulado	101	469	157	480	581	822	7
por	159	469	174	480	581	822	7
el	176	469	184	480	581	822	7
endosoma	186	469	233	480	581	822	7
después	235	469	271	480	581	822	7
de	273	469	285	480	581	822	7
la	57	483	64	494	581	822	7
unión	66	483	92	494	581	822	7
a	94	483	99	494	581	822	7
su	101	483	111	494	581	822	7
receptor	113	483	150	494	581	822	7
ECA2	152	483	175	494	581	822	7
(15)	175	483	184	489	581	822	7
.	184	483	187	494	581	822	7
Luego,	189	483	218	494	581	822	7
el	220	483	228	494	581	822	7
ambiente	229	483	271	494	581	822	7
de	273	483	285	494	581	822	7
pH	57	496	70	507	581	822	7
bajo	72	496	91	507	581	822	7
promueve	94	496	139	507	581	822	7
la	141	496	149	507	581	822	7
escisión	151	496	186	507	581	822	7
de	188	496	199	507	581	822	7
la	202	496	209	507	581	822	7
proteína	211	496	249	507	581	822	7
S	251	496	256	507	581	822	7
con	258	496	275	507	581	822	7
la	277	496	285	507	581	822	7
catepsina	57	510	99	521	581	822	7
L	102	510	107	521	581	822	7
(CPL)	110	510	133	521	581	822	7
de	136	510	147	521	581	822	7
cisteína	150	510	184	521	581	822	7
proteasa	187	510	225	521	581	822	7
dependiente	228	510	285	521	581	822	7
del	57	523	70	534	581	822	7
pH	73	523	86	534	581	822	7
(50)	86	524	96	530	581	822	7
.	96	523	98	534	581	822	7
Por	100	523	115	534	581	822	7
otra	118	523	135	534	581	822	7
parte,	138	523	163	534	581	822	7
en	166	523	177	534	581	822	7
la	180	523	188	534	581	822	7
ruta	190	523	208	534	581	822	7
de	211	523	222	534	581	822	7
fusión	224	523	252	534	581	822	7
directa	254	523	285	534	581	822	7
con	57	537	73	548	581	822	7
la	77	537	85	548	581	822	7
superficie	89	537	132	548	581	822	7
celular,	137	537	168	548	581	822	7
después	172	537	209	548	581	822	7
de	213	537	224	548	581	822	7
la	229	537	236	548	581	822	7
unión	241	537	266	548	581	822	7
del	271	537	285	548	581	822	7
dominio	57	550	94	561	581	822	7
RBD	97	550	115	561	581	822	7
de	119	550	130	561	581	822	7
la	133	550	141	561	581	822	7
subunidad	144	550	191	561	581	822	7
S1	194	550	205	561	581	822	7
al	208	550	216	561	581	822	7
receptor	219	550	256	561	581	822	7
ECA2,	259	550	285	561	581	822	7
la	57	564	64	575	581	822	7
proteasa	71	564	109	575	581	822	7
transmembrana	116	564	186	575	581	822	7
serina	192	564	219	575	581	822	7
2	225	564	231	575	581	822	7
(TMPRSS2)	237	564	285	575	581	822	7
escinde	57	577	90	588	581	822	7
y	94	577	99	588	581	822	7
activa	102	577	128	588	581	822	7
a	132	577	137	588	581	822	7
la	140	577	148	588	581	822	7
proteína	151	577	188	588	581	822	7
S,	192	577	199	588	581	822	7
en	203	577	214	588	581	822	7
el	217	577	225	588	581	822	7
ectodominio	228	577	285	588	581	822	7
conformado	57	591	111	602	581	822	7
por	114	591	129	602	581	822	7
S1	133	591	144	602	581	822	7
y	147	591	152	602	581	822	7
S2,	156	591	169	602	581	822	7
que	172	591	189	602	581	822	7
permite	193	591	228	602	581	822	7
la	231	591	239	602	581	822	7
fusión	243	591	270	602	581	822	7
de	273	591	285	602	581	822	7
la	57	604	64	615	581	822	7
membrana	69	604	117	615	581	822	7
viral	122	604	140	615	581	822	7
con	145	604	161	615	581	822	7
la	166	604	173	615	581	822	7
membrana	178	604	226	615	581	822	7
de	231	604	242	615	581	822	7
la	247	604	254	615	581	822	7
célula	259	604	285	615	581	822	7
huésped	57	618	95	629	581	822	7
(15,51,61)	95	618	120	624	581	822	7
.	120	618	122	629	581	822	7
Los	297	535	311	546	581	822	7
ARN	316	535	335	546	581	822	7
subgenómicos	339	535	403	546	581	822	7
se	408	535	417	546	581	822	7
sintetizan	422	535	464	546	581	822	7
combinando	468	535	524	546	581	822	7
longitudes	297	548	343	559	581	822	7
variables	346	548	385	559	581	822	7
del	387	548	401	559	581	822	7
extremo	404	548	440	559	581	822	7
3'	443	548	450	559	581	822	7
del	453	548	467	559	581	822	7
genoma	469	548	506	559	581	822	7
con	508	548	524	559	581	822	7
la	297	562	304	573	581	822	7
secuencia	309	562	352	573	581	822	7
líder	357	562	376	573	581	822	7
5'	381	562	388	573	581	822	7
necesaria	393	562	434	573	581	822	7
para	439	562	458	573	581	822	7
la	463	562	471	573	581	822	7
traducción.	475	562	524	573	581	822	7
Estos	297	575	319	586	581	822	7
ARN	321	575	340	586	581	822	7
subgenómicos	342	575	407	586	581	822	7
(-)	409	575	418	586	581	822	7
se	420	575	430	586	581	822	7
transcriben	432	575	481	586	581	822	7
en	483	575	494	586	581	822	7
ARNm	497	575	524	586	581	822	7
subgenómicos	297	589	361	600	581	822	7
(+),	367	589	381	600	581	822	7
que	387	589	404	600	581	822	7
codifican	409	589	449	600	581	822	7
a	455	589	460	600	581	822	7
las	466	589	477	600	581	822	7
proteínas	483	589	524	600	581	822	7
estructurales	297	602	353	613	581	822	7
S,	358	602	365	613	581	822	7
M,	370	602	381	613	581	822	7
E,	386	602	393	613	581	822	7
N	398	602	405	613	581	822	7
y	410	602	415	613	581	822	7
las	420	602	431	613	581	822	7
accesorias	436	602	481	613	581	822	7
(hacia	486	602	512	613	581	822	7
el	517	602	524	613	581	822	7
extremo	297	616	333	627	581	822	7
3')	336	616	346	627	581	822	7
(64,65)	346	616	363	622	581	822	7
.	363	616	366	627	581	822	7
La	57	637	67	648	581	822	7
activación	69	637	114	648	581	822	7
de	116	637	127	648	581	822	7
la	130	637	137	648	581	822	7
proteína	140	637	177	648	581	822	7
S	179	637	184	648	581	822	7
se	187	637	196	648	581	822	7
realiza	199	637	227	648	581	822	7
en	229	637	240	648	581	822	7
el	243	637	250	648	581	822	7
sitio	253	637	271	648	581	822	7
de	273	637	285	648	581	822	7
escisión	57	651	91	662	581	822	7
S1/S2	95	651	120	662	581	822	7
también	123	651	160	662	581	822	7
llamado	163	651	199	662	581	822	7
"sitio	202	651	224	662	581	822	7
polibásico"	227	651	275	662	581	822	7
o	279	651	285	662	581	822	7
"sitio	57	664	79	675	581	822	7
multibásico",	82	664	138	675	581	822	7
el	142	664	150	675	581	822	7
cual	153	664	172	675	581	822	7
contiene	175	664	214	675	581	822	7
varios	218	664	244	675	581	822	7
residuos	248	664	285	675	581	822	7
de	57	678	68	689	581	822	7
arginina	76	678	111	689	581	822	7
(Ser-Pro-Arg-Arg-Ala-Arg	119	678	227	689	581	822	7
↓	235	675	240	690	581	822	7
Ser)	248	678	265	689	581	822	7
(15,61)	265	678	282	684	581	822	7
.	282	678	285	689	581	822	7
También	57	691	95	702	581	822	7
se	99	691	109	702	581	822	7
necesita	113	691	149	702	581	822	7
un	154	691	166	702	581	822	7
segundo	170	691	209	702	581	822	7
corte	213	691	236	702	581	822	7
en	241	691	252	702	581	822	7
S2′	256	691	269	702	581	822	7
en	273	691	285	702	581	822	7
Lys-Arg	57	705	89	716	581	822	7
↓	92	702	97	717	581	822	7
Ser-Phe	100	705	134	716	581	822	7
(53)	134	705	143	711	581	822	7
,	143	705	146	716	581	822	7
el	148	705	156	716	581	822	7
cual	159	705	177	716	581	822	7
no	180	705	191	716	581	822	7
difiere	194	705	222	716	581	822	7
de	224	705	236	716	581	822	7
otros	238	705	261	716	581	822	7
virus	264	705	285	716	581	822	7
similares	57	718	95	729	581	822	7
al	98	718	105	729	581	822	7
SARS-CoV-2,	108	718	162	729	581	822	7
lo	165	718	173	729	581	822	7
que	176	718	193	729	581	822	7
activa	196	718	222	729	581	822	7
el	225	718	233	729	581	822	7
péptido	236	718	270	729	581	822	7
de	273	718	285	729	581	822	7
fusión	57	732	84	743	581	822	7
(FP)	89	732	105	743	581	822	7
que	110	732	127	743	581	822	7
une	132	732	149	743	581	822	7
las	154	732	166	743	581	822	7
membranas	171	732	223	743	581	822	7
del	228	732	241	743	581	822	7
huésped	246	732	285	743	581	822	7
y	57	745	62	756	581	822	7
el	67	745	75	756	581	822	7
virus,	80	745	103	756	581	822	7
constituyendo	108	745	172	756	581	822	7
la	177	745	185	756	581	822	7
etapa	190	745	215	756	581	822	7
intermedia	220	745	268	756	581	822	7
de	273	745	285	756	581	822	7
El	297	635	304	646	581	822	7
ARN	308	635	327	646	581	822	7
genómico	331	635	376	646	581	822	7
viral	380	635	398	646	581	822	7
recién	402	635	429	646	581	822	7
sintetizado	433	635	481	646	581	822	7
se	485	635	494	646	581	822	7
une	498	635	515	646	581	822	7
a	519	635	524	646	581	822	7
la	297	649	304	660	581	822	7
proteína	309	649	346	660	581	822	7
N	351	649	358	660	581	822	7
originando	364	649	412	660	581	822	7
la	417	649	425	660	581	822	7
nucleocápside	430	649	493	660	581	822	7
(64)	493	649	503	655	581	822	7
.	503	649	505	660	581	822	7
Las	510	649	524	660	581	822	7
proteínas	297	662	338	673	581	822	7
S,	340	662	348	673	581	822	7
M,	350	662	361	673	581	822	7
E	363	662	368	673	581	822	7
y	371	662	376	673	581	822	7
las	378	662	390	673	581	822	7
accesorias,	392	662	439	673	581	822	7
expresadas	441	662	490	673	581	822	7
a	493	662	498	673	581	822	7
partir	500	662	524	673	581	822	7
de	297	676	308	687	581	822	7
los	310	676	322	687	581	822	7
sgARN,	324	676	356	687	581	822	7
son	358	676	373	687	581	822	7
sintetizadas	376	676	427	687	581	822	7
en	429	676	440	687	581	822	7
las	443	676	454	687	581	822	7
membranas	456	676	509	687	581	822	7
del	511	676	524	687	581	822	7
RE	297	689	307	700	581	822	7
y	310	689	315	700	581	822	7
luego	318	689	343	700	581	822	7
transportadas	346	689	407	700	581	822	7
al	410	689	418	700	581	822	7
complejo	421	689	462	700	581	822	7
de	465	689	476	700	581	822	7
Golgi	479	689	502	700	581	822	7
para	505	689	524	700	581	822	7
ser	297	703	309	714	581	822	7
ensambladas	312	703	369	714	581	822	7
con	372	703	388	714	581	822	7
la	390	703	398	714	581	822	7
nucleocápside,	400	703	465	714	581	822	7
produciendo	468	703	524	714	581	822	7
nuevas	297	716	328	727	581	822	7
partículas	336	716	379	727	581	822	7
víricas;	387	716	417	727	581	822	7
que	425	716	442	727	581	822	7
por	451	716	466	727	581	822	7
medio	474	716	502	727	581	822	7
del	511	716	524	727	581	822	7
sistema	297	730	330	741	581	822	7
de	333	730	344	741	581	822	7
transporte	347	730	393	741	581	822	7
de	395	730	407	741	581	822	7
vesículas,	409	730	450	741	581	822	7
viajarán	453	730	488	741	581	822	7
hasta	491	730	514	741	581	822	7
la	517	730	524	741	581	822	7
superficie,	297	743	341	754	581	822	7
liberándolo	344	743	394	754	581	822	7
por	396	743	411	754	581	822	7
exocitosis	414	743	456	754	581	822	7
(64,65)	456	743	474	750	581	822	7
(Figura	476	743	506	754	581	822	7
5).	509	743	519	754	581	822	7
Pág.	493	790	509	799	581	822	7
423	511	790	524	799	581	822	7
ARTÍCULO	541	246	551	300	581	822	7
DE	541	302	551	316	581	822	7
REVISIÓN	541	319	551	368	581	822	7
Se	57	149	67	160	581	822	7
une	74	149	91	160	581	822	7
directamente	97	149	156	160	581	822	7
al	163	149	171	160	581	822	7
ARN	177	149	196	160	581	822	7
viral	203	149	221	160	581	822	7
y	228	149	233	160	581	822	7
le	240	149	247	160	581	822	7
provee	254	149	285	160	581	822	7
estabilidad	57	162	105	173	581	822	7
(60)	105	162	115	169	581	822	7
.	115	162	117	173	581	822	7
Además,	132	162	169	173	581	822	7
se	184	162	193	173	581	822	7
ha	208	162	219	173	581	822	7
encontrado	234	162	285	173	581	822	7
que	57	176	74	187	581	822	7
antagoniza	82	176	131	187	581	822	7
al	139	176	146	187	581	822	7
ARNi	155	176	176	187	581	822	7
antiviral	184	176	219	187	581	822	7
e	228	176	233	187	581	822	7
inhibe	241	176	269	187	581	822	7
la	277	176	285	187	581	822	7
actividad	57	189	97	200	581	822	7
del	103	189	116	200	581	822	7
complejo	122	189	163	200	581	822	7
ciclina-CDK	169	189	219	200	581	822	7
(cyclin-cyclin-	225	189	285	200	581	822	7
dependent	57	203	105	214	581	822	7
kinase);	110	203	143	214	581	822	7
esta	147	203	165	214	581	822	7
inactivación	170	203	223	214	581	822	7
resulta	227	203	257	214	581	822	7
en	261	203	273	214	581	822	7
la	277	203	285	214	581	822	7
hidrofosforilación	57	216	134	227	581	822	7
de	138	216	150	227	581	822	7
la	154	216	162	227	581	822	7
proteína	166	216	204	227	581	822	7
retinoblastoma	208	216	275	227	581	822	7
y	280	216	285	227	581	822	7
a	57	230	62	241	581	822	7
su	65	230	75	241	581	822	7
vez	77	230	92	241	581	822	7
inhibe	95	230	123	241	581	822	7
la	126	230	133	241	581	822	7
progresión	136	230	184	241	581	822	7
de	187	230	198	241	581	822	7
la	201	230	208	241	581	822	7
fase	211	230	229	241	581	822	7
S	232	230	237	241	581	822	7
en	240	230	251	241	581	822	7
el	254	230	262	241	581	822	7
ciclo	264	230	285	241	581	822	7
celular	57	243	86	254	581	822	7
(18)	86	243	96	250	581	822	7
.	96	243	98	254	581	822	7
Bases	389	28	404	35	581	822	7
moleculares	406	28	438	35	581	822	7
de	439	28	446	35	581	822	7
la	447	28	452	35	581	822	7
patogénesis	454	28	485	35	581	822	7
de	486	28	493	35	581	822	7
COVID-19	494	28	525	35	581	822	7
Lam	493	28	506	35	581	822	8
E	507	28	511	35	581	822	8
et	513	28	518	35	581	822	8
al	519	28	524	35	581	822	8
Rev.	58	29	70	35	581	822	8
Fac.	72	29	83	35	581	822	8
Med.	84	29	99	35	581	822	8
Hum.	100	29	116	35	581	822	8
2021;21(2):417-432.	118	29	174	35	581	822	8
Como	57	56	83	67	581	822	8
ya	89	56	99	67	581	822	8
se	106	56	115	67	581	822	8
mencionó	122	56	166	67	581	822	8
anteriormente,	173	56	238	67	581	822	8
el	245	56	252	67	581	822	8
SARS-	259	56	285	67	581	822	8
CoV-2	57	69	83	80	581	822	8
utiliza	89	69	115	80	581	822	8
como	121	69	146	80	581	822	8
receptor	153	69	190	80	581	822	8
a	196	69	201	80	581	822	8
la	207	69	215	80	581	822	8
ECA2,	221	69	246	80	581	822	8
la	253	69	260	80	581	822	8
cual	267	69	285	80	581	822	8
está	57	83	75	94	581	822	8
expresada	80	83	125	94	581	822	8
en	131	83	142	94	581	822	8
diferentes	147	83	191	94	581	822	8
células	197	83	226	94	581	822	8
del	232	83	246	94	581	822	8
sistema	251	83	285	94	581	822	8
vascular,	57	96	94	107	581	822	8
sistema	98	96	131	107	581	822	8
nervioso	135	96	173	107	581	822	8
central,	176	96	208	107	581	822	8
ojos,	212	96	232	107	581	822	8
vías	236	96	253	107	581	822	8
aéreas	256	96	285	107	581	822	8
superiores,	57	110	104	121	581	822	8
corazón,	109	110	146	121	581	822	8
pulmones	151	110	195	121	581	822	8
e	200	110	205	121	581	822	8
intestino;	210	110	250	121	581	822	8
siendo	255	110	285	121	581	822	8
más	57	123	75	134	581	822	8
vulnerables	77	123	128	134	581	822	8
los	130	123	142	134	581	822	8
últimos	144	123	177	134	581	822	8
tres	180	123	196	134	581	822	8
(66)	196	124	206	130	581	822	8
(Figura	208	123	238	134	581	822	8
6).	240	123	251	134	581	822	8
ARTÍCULO	31	314	40	368	581	822	8
DE	31	298	40	312	581	822	8
REVISIÓN	31	246	40	295	581	822	8
ESTUDIOS	57	149	119	163	581	822	8
IN	127	149	142	163	581	822	8
SILICO	151	149	192	163	581	822	8
DE	201	149	218	163	581	822	8
POSIBLES	227	149	284	163	581	822	8
TRATAMIENTOS	57	163	155	177	581	822	8
FARMACOLÓGICOS	158	163	276	177	581	822	8
La	57	185	67	196	581	822	8
expresión	72	185	115	196	581	822	8
in	121	185	129	196	581	822	8
silico	135	185	157	196	581	822	8
se	162	185	172	196	581	822	8
utiliza	177	185	203	196	581	822	8
para	209	185	228	196	581	822	8
caracterizar	234	185	285	196	581	822	8
aquellos	57	198	94	209	581	822	8
estudios	94	198	131	209	581	822	8
que	132	198	149	209	581	822	8
son	150	198	165	209	581	822	8
completamente	166	198	236	209	581	822	8
ejecutados	237	198	285	209	581	822	8
utilizando	57	212	100	223	581	822	8
modelos	102	212	140	223	581	822	8
de	142	212	154	223	581	822	8
computadora.	155	212	217	223	581	822	8
Significa	219	212	256	223	581	822	8
que	258	212	275	223	581	822	8
el	277	212	285	223	581	822	8
entorno	57	225	92	236	581	822	8
y	95	225	100	236	581	822	8
el	102	225	110	236	581	822	8
comportamiento	113	225	187	236	581	822	8
del	190	225	204	236	581	822	8
objeto	206	225	235	236	581	822	8
de	238	225	249	236	581	822	8
estudio	252	225	285	236	581	822	8
bajo	57	239	76	250	581	822	8
este	80	239	98	250	581	822	8
medio	102	239	130	250	581	822	8
están	134	239	157	250	581	822	8
representados	161	239	224	250	581	822	8
por	228	239	243	250	581	822	8
modelos	246	239	285	250	581	822	8
que	57	252	74	263	581	822	8
simulan	76	252	110	263	581	822	8
sus	112	252	126	263	581	822	8
características	128	252	190	263	581	822	8
relevantes	191	252	236	263	581	822	8
a	238	252	243	263	581	822	8
través	245	252	271	263	581	822	8
de	273	252	285	263	581	822	8
ingeniería	57	266	101	277	581	822	8
de	103	266	115	277	581	822	8
software.	117	266	157	277	581	822	8
La	160	266	170	277	581	822	8
ventaja	173	266	205	277	581	822	8
de	208	266	219	277	581	822	8
estos	222	266	245	277	581	822	8
estudios	248	266	285	277	581	822	8
es	57	279	66	290	581	822	8
la	68	279	75	290	581	822	8
rapidez	77	279	109	290	581	822	8
de	111	279	122	290	581	822	8
ejecución,	123	279	168	290	581	822	8
el	169	279	177	290	581	822	8
bajo	178	279	198	290	581	822	8
costo	199	279	223	290	581	822	8
y	224	279	229	290	581	822	8
la	231	279	238	290	581	822	8
capacidad	240	279	285	290	581	822	8
de	57	293	68	304	581	822	8
reducir	72	293	103	304	581	822	8
el	107	293	115	304	581	822	8
uso	119	293	134	304	581	822	8
de	138	293	150	304	581	822	8
animales;	154	293	195	304	581	822	8
por	199	293	214	304	581	822	8
ello,	218	293	236	304	581	822	8
su	240	293	250	304	581	822	8
uso	254	293	270	304	581	822	8
ha	274	293	285	304	581	822	8
sido	57	306	75	317	581	822	8
una	78	306	95	317	581	822	8
estrategia	98	306	141	317	581	822	8
para	144	306	164	317	581	822	8
acelerar	167	306	201	317	581	822	8
el	205	306	212	317	581	822	8
descubrimiento	215	306	285	317	581	822	8
de	57	320	68	331	581	822	8
nuevos	72	320	104	331	581	822	8
fármacos	108	320	148	331	581	822	8
potenciales	153	320	203	331	581	822	8
como	208	320	233	331	581	822	8
los	237	320	249	331	581	822	8
que	254	320	271	331	581	822	8
se	275	320	285	331	581	822	8
describen	57	333	100	344	581	822	8
en	102	333	113	344	581	822	8
esta	116	333	134	344	581	822	8
sección	136	333	169	344	581	822	8
(67)	169	333	179	340	581	822	8
.	179	333	181	344	581	822	8
El	183	333	191	344	581	822	8
diseño	193	333	223	344	581	822	8
de	225	333	236	344	581	822	8
prototipos	238	333	285	344	581	822	8
de	57	347	68	358	581	822	8
fármacos	73	347	113	358	581	822	8
in	118	347	126	358	581	822	8
silico,	132	347	156	358	581	822	8
en	161	347	172	358	581	822	8
los	177	347	189	358	581	822	8
estudios	195	347	232	358	581	822	8
citados	237	347	268	358	581	822	8
en	273	347	285	358	581	822	8
este	57	360	75	371	581	822	8
artículo,	82	360	117	371	581	822	8
abarca	125	360	154	371	581	822	8
principalmente	161	360	228	371	581	822	8
la	235	360	243	371	581	822	8
relación	250	360	285	371	581	822	8
estructura-actividad,	57	374	147	385	581	822	8
en	149	374	160	385	581	822	8
este	162	374	180	385	581	822	8
caso	182	374	202	385	581	822	8
entre	204	374	227	385	581	822	8
las	229	374	241	385	581	822	8
proteínas	243	374	285	385	581	822	8
del	57	387	70	398	581	822	8
SARS-CoV-2	73	387	124	398	581	822	8
y	127	387	132	398	581	822	8
las	134	387	146	398	581	822	8
moléculas	148	387	192	398	581	822	8
de	194	387	206	398	581	822	8
los	208	387	220	398	581	822	8
fármacos	223	387	263	398	581	822	8
(67)	263	387	272	394	581	822	8
.	272	387	274	398	581	822	8
Las	57	406	71	417	581	822	8
proteínas	77	406	118	417	581	822	8
como	125	406	150	417	581	822	8
unidades	156	406	196	417	581	822	8
funcionales	203	406	253	417	581	822	8
de	259	406	271	417	581	822	8
la	277	406	285	417	581	822	8
célula	57	420	82	431	581	822	8
representan	89	420	142	431	581	822	8
un	149	420	161	431	581	822	8
sitio	167	420	186	431	581	822	8
principal	193	420	231	431	581	822	8
de	238	420	249	431	581	822	8
acción	256	420	285	431	581	822	8
farmacológica	57	433	119	444	581	822	8
y	129	433	134	444	581	822	8
xenobiótica	143	433	195	444	581	822	8
(68)	195	434	205	440	581	822	8
.	205	433	207	444	581	822	8
Por	217	433	231	444	581	822	8
lo	241	433	249	444	581	822	8
tanto,	259	433	285	444	581	822	8
caracterizar	57	447	107	458	581	822	8
las	112	447	123	458	581	822	8
proteínas	128	447	169	458	581	822	8
objetivo	174	447	210	458	581	822	8
es	214	447	224	458	581	822	8
fundamental	228	447	285	458	581	822	8
para	57	460	76	471	581	822	8
conocer	78	460	113	471	581	822	8
el	114	460	122	471	581	822	8
mecanismo	123	460	174	471	581	822	8
de	176	460	187	471	581	822	8
acción	188	460	217	471	581	822	8
de	218	460	229	471	581	822	8
los	231	460	243	471	581	822	8
fármacos	245	460	285	471	581	822	8
y	57	474	62	485	581	822	8
los	67	474	80	485	581	822	8
xenobióticos.	85	474	144	485	581	822	8
El	149	474	157	485	581	822	8
acoplamiento	162	474	223	485	581	822	8
de	228	474	240	485	581	822	8
sustratos	245	474	285	485	581	822	8
en	57	487	68	498	581	822	8
el	73	487	81	498	581	822	8
sitio	86	487	105	498	581	822	8
activo	110	487	137	498	581	822	8
de	142	487	153	498	581	822	8
una	159	487	175	498	581	822	8
proteína	181	487	218	498	581	822	8
de	223	487	235	498	581	822	8
estructura	240	487	285	498	581	822	8
conocida	57	501	97	512	581	822	8
o	99	501	105	512	581	822	8
modelada	107	501	152	512	581	822	8
se	154	501	163	512	581	822	8
puede	166	501	194	512	581	822	8
utilizar	196	501	226	512	581	822	8
para	228	501	248	512	581	822	8
explicar	250	501	285	512	581	822	8
las	57	514	68	525	581	822	8
interacciones	73	514	131	525	581	822	8
proteína-sustrato	135	514	211	525	581	822	8
y	215	514	220	525	581	822	8
posiblemente	224	514	285	525	581	822	8
predecir	57	528	93	539	581	822	8
las	97	528	109	539	581	822	8
sustancias	113	528	158	539	581	822	8
químicas	162	528	201	539	581	822	8
que	205	528	222	539	581	822	8
interactuarán	226	528	285	539	581	822	8
con	57	541	73	552	581	822	8
las	75	541	87	552	581	822	8
proteínas	89	541	130	552	581	822	8
(69)	130	542	140	548	581	822	8
.	140	541	142	552	581	822	8
Comprender	57	561	112	572	581	822	8
cómo	121	561	146	572	581	822	8
los	155	561	167	572	581	822	8
diferentes	176	561	220	572	581	822	8
aminoácidos	229	561	285	572	581	822	8
interactúan	57	574	107	585	581	822	8
con	113	574	130	585	581	822	8
los	136	574	148	585	581	822	8
sustratos	155	574	194	585	581	822	8
(ligando,	201	574	239	585	581	822	8
proteína,	245	574	285	585	581	822	8
Pág.	56	790	72	799	581	822	8
424	74	790	87	799	581	822	8
fármaco,	297	56	334	67	581	822	8
etc.)	336	56	354	67	581	822	8
es	356	56	365	67	581	822	8
crucial	367	56	396	67	581	822	8
para	397	56	417	67	581	822	8
explicar	418	56	453	67	581	822	8
la	454	56	462	67	581	822	8
conformación	463	56	524	67	581	822	8
y	297	70	301	81	581	822	8
la	305	70	313	81	581	822	8
afinidad	317	70	352	81	581	822	8
de	356	70	367	81	581	822	8
las	371	70	383	81	581	822	8
interacciones	387	70	445	81	581	822	8
proteína-ligando.	449	70	524	81	581	822	8
Esta	297	83	314	94	581	822	8
técnica,	320	83	354	94	581	822	8
también	359	83	396	94	581	822	8
conocida	402	83	442	94	581	822	8
como	448	83	473	94	581	822	8
diseño	478	83	508	94	581	822	8
de	513	83	524	94	581	822	8
fármacos	297	97	337	108	581	822	8
basado	341	97	373	108	581	822	8
en	377	97	388	108	581	822	8
la	392	97	399	108	581	822	8
estructura,	404	97	450	108	581	822	8
utiliza	455	97	481	108	581	822	8
datos	485	97	509	108	581	822	8
de	513	97	524	108	581	822	8
estructura	297	111	341	122	581	822	8
de	344	111	355	122	581	822	8
proteínas	359	111	400	122	581	822	8
3D	403	111	415	122	581	822	8
existentes	418	111	462	122	581	822	8
para	465	111	485	122	581	822	8
predecir	488	111	524	122	581	822	8
las	297	124	308	135	581	822	8
interacciones	322	124	380	135	581	822	8
proteína-ligando	393	124	467	135	581	822	8
utilizando	481	124	524	135	581	822	8
softwares	297	138	339	149	581	822	8
de	344	138	355	149	581	822	8
acoplamiento	361	138	421	149	581	822	8
(Docking)	426	138	469	149	581	822	8
de	474	138	486	149	581	822	8
ligando	491	138	524	149	581	822	8
asistido	297	152	330	163	581	822	8
por	335	152	350	163	581	822	8
computadora	356	152	415	163	581	822	8
(69)	415	152	425	158	581	822	8
.	425	152	427	163	581	822	8
El	433	152	440	163	581	822	8
Docking	445	152	482	163	581	822	8
usa	487	152	502	163	581	822	8
una	508	152	524	163	581	822	8
función	297	165	330	176	581	822	8
de	335	165	346	176	581	822	8
puntuación	351	165	402	176	581	822	8
basada	407	165	438	176	581	822	8
en	444	165	455	176	581	822	8
la	460	165	467	176	581	822	8
energía,	472	165	508	176	581	822	8
las	513	165	524	176	581	822	8
puntuaciones	297	179	357	190	581	822	8
de	363	179	374	190	581	822	8
energía	380	179	413	190	581	822	8
más	419	179	437	190	581	822	8
bajas	443	179	466	190	581	822	8
representan	472	179	524	190	581	822	8
mejores	297	193	332	204	581	822	8
enlaces	336	193	369	204	581	822	8
proteína-ligando	373	193	447	204	581	822	8
en	451	193	463	204	581	822	8
comparación	467	193	524	204	581	822	8
con	297	207	313	218	581	822	8
los	315	207	327	218	581	822	8
valores	329	207	360	218	581	822	8
de	362	207	374	218	581	822	8
energía	376	207	409	218	581	822	8
más	411	207	429	218	581	822	8
altos	431	207	452	218	581	822	8
(70)	452	207	461	213	581	822	8
.	461	207	464	218	581	822	8
La	466	207	476	218	581	822	8
función	478	207	511	218	581	822	8
de	513	207	524	218	581	822	8
puntuación	297	220	347	231	581	822	8
se	351	220	360	231	581	822	8
define	363	220	391	231	581	822	8
por	395	220	410	231	581	822	8
la	413	220	421	231	581	822	8
suma	424	220	448	231	581	822	8
de	451	220	462	231	581	822	8
la	466	220	473	231	581	822	8
energía	477	220	510	231	581	822	8
de	513	220	524	231	581	822	8
interacción	297	234	345	245	581	822	8
ligando-proteína	349	234	423	245	581	822	8
la	427	234	435	245	581	822	8
energía	439	234	472	245	581	822	8
interna	475	234	507	245	581	822	8
del	511	234	524	245	581	822	8
ligando	297	248	330	259	581	822	8
(70)	330	248	340	254	581	822	8
.	340	248	342	259	581	822	8
Las	297	267	311	278	581	822	8
moléculas	313	267	357	278	581	822	8
que	359	267	376	278	581	822	8
se	378	267	387	278	581	822	8
han	389	267	406	278	581	822	8
encontrado	408	267	459	278	581	822	8
en	461	267	472	278	581	822	8
los	474	267	486	278	581	822	8
diversos	488	267	524	278	581	822	8
estudios	297	281	334	292	581	822	8
in	337	281	345	292	581	822	8
silico	349	281	371	292	581	822	8
realizados	374	281	418	292	581	822	8
se	422	281	431	292	581	822	8
han	434	281	451	292	581	822	8
dividido	455	281	491	292	581	822	8
en	494	281	505	292	581	822	8
dos	509	281	524	292	581	822	8
grupos:	297	294	330	305	581	822	8
aquellas	332	294	369	305	581	822	8
que	371	294	388	305	581	822	8
son	391	294	407	305	581	822	8
medicamentos	409	294	475	305	581	822	8
aprobados	477	294	524	305	581	822	8
para	297	308	316	319	581	822	8
el	320	308	328	319	581	822	8
uso	332	308	348	319	581	822	8
humano	353	308	390	319	581	822	8
que	394	308	411	319	581	822	8
se	415	308	425	319	581	822	8
intentan	429	308	466	319	581	822	8
repropositar	470	308	524	319	581	822	8
para	297	322	316	333	581	822	8
tratar	318	322	342	333	581	822	8
el	345	322	353	333	581	822	8
SARS-CoV-2	355	322	407	333	581	822	8
(71-73)	407	322	425	328	581	822	8
(Tabla	427	322	454	333	581	822	8
1)	456	322	465	333	581	822	8
y	467	322	472	333	581	822	8
aquellas	475	322	511	333	581	822	8
de	513	322	524	333	581	822	8
origen	297	336	325	347	581	822	8
vegetal	327	336	360	347	581	822	8
(74-76)	360	336	378	342	581	822	8
(Tabla	380	336	407	347	581	822	8
2).	409	336	419	347	581	822	8
CONCLUSIÓN	297	361	379	375	581	822	8
Las	297	383	311	394	581	822	8
Nsps	316	383	338	394	581	822	8
participan	343	383	388	394	581	822	8
en	394	383	405	394	581	822	8
el	410	383	418	394	581	822	8
ciclo	424	383	444	394	581	822	8
viral	449	383	468	394	581	822	8
del	474	383	487	394	581	822	8
virus	493	383	514	394	581	822	8
y	519	383	524	394	581	822	8
favorecen	297	396	340	408	581	822	8
su	344	396	354	408	581	822	8
infección;	358	396	400	408	581	822	8
mientras	404	396	442	408	581	822	8
que	446	396	463	408	581	822	8
las	467	396	479	408	581	822	8
proteínas	483	396	524	408	581	822	8
estructurales	297	410	353	421	581	822	8
median	357	410	391	421	581	822	8
la	395	410	402	421	581	822	8
unión	406	410	432	421	581	822	8
y	436	410	441	421	581	822	8
fusión	445	410	472	421	581	822	8
del	476	410	490	421	581	822	8
virus	494	410	515	421	581	822	8
a	519	410	524	421	581	822	8
la	297	424	304	435	581	822	8
célula	309	424	334	435	581	822	8
huésped,	339	424	379	435	581	822	8
así	384	424	395	435	581	822	8
como	400	424	425	435	581	822	8
su	429	424	439	435	581	822	8
ensamblaje;	444	424	496	435	581	822	8
hasta	501	424	524	435	581	822	8
el	297	438	304	449	581	822	8
momento	310	438	354	449	581	822	8
se	360	438	369	449	581	822	8
desconoce	375	438	423	449	581	822	8
las	429	438	440	449	581	822	8
funciones	447	438	489	449	581	822	8
de	495	438	507	449	581	822	8
las	513	438	524	449	581	822	8
proteínas	297	451	338	462	581	822	8
accesorias.	341	451	388	462	581	822	8
La	391	451	401	462	581	822	8
activación	405	451	450	462	581	822	8
de	453	451	464	462	581	822	8
la	468	451	475	462	581	822	8
proteína	479	451	516	462	581	822	8
S	519	451	524	462	581	822	8
por	297	465	312	476	581	822	8
TMPRSS2,	315	465	358	476	581	822	8
furina,	362	465	390	476	581	822	8
tripsina	394	465	426	476	581	822	8
o	430	465	436	476	581	822	8
catepsinas	440	465	486	476	581	822	8
permite	490	465	524	476	581	822	8
el	297	479	304	490	581	822	8
ingreso	308	479	341	490	581	822	8
del	345	479	359	490	581	822	8
SARS-CoV-2	363	479	415	490	581	822	8
a	419	479	424	490	581	822	8
la	428	479	435	490	581	822	8
célula	439	479	465	490	581	822	8
huésped;	469	479	509	490	581	822	8
en	513	479	524	490	581	822	8
donde	297	492	325	503	581	822	8
su	327	492	337	503	581	822	8
ARN	338	492	357	503	581	822	8
viral	358	492	377	503	581	822	8
traduce	378	492	411	503	581	822	8
las	413	492	424	503	581	822	8
proteínas	426	492	467	503	581	822	8
del	468	492	482	503	581	822	8
complejo	483	492	524	503	581	822	8
replicasa-transcriptasa,	297	506	397	517	581	822	8
el	401	506	409	517	581	822	8
cual	414	506	432	517	581	822	8
inicia	437	506	460	517	581	822	8
la	464	506	472	517	581	822	8
síntesis	477	506	508	517	581	822	8
de	513	506	524	517	581	822	8
un	297	520	308	531	581	822	8
molde	311	520	339	531	581	822	8
para	342	520	362	531	581	822	8
los	364	520	377	531	581	822	8
ARN	380	520	399	531	581	822	8
genómicos	402	520	450	531	581	822	8
nuevos,	453	520	487	531	581	822	8
quienes	490	520	524	531	581	822	8
traducen	297	533	336	545	581	822	8
las	341	533	353	545	581	822	8
proteínas	358	533	399	545	581	822	8
estructurales.	405	533	463	545	581	822	8
Estudios	474	533	511	545	581	822	8
in	516	533	524	545	581	822	8
silico	297	547	319	558	581	822	8
de	323	547	335	558	581	822	8
muchas	339	547	374	558	581	822	8
moléculas	379	547	423	558	581	822	8
re	428	547	437	558	581	822	8
propositadas	441	547	499	558	581	822	8
y	503	547	508	558	581	822	8
de	513	547	524	558	581	822	8
origen	297	561	325	572	581	822	8
vegetal	329	561	362	572	581	822	8
han	366	561	382	572	581	822	8
mostrado	386	561	429	572	581	822	8
su	433	561	443	572	581	822	8
acción	447	561	475	572	581	822	8
inhibitoria	479	561	524	572	581	822	8
en	297	575	308	586	581	822	8
las	310	575	321	586	581	822	8
proteínas	323	575	364	586	581	822	8
Nsp3,	366	575	391	586	581	822	8
Nsp5,	393	575	417	586	581	822	8
N,	419	575	428	586	581	822	8
M	430	575	439	586	581	822	8
y	441	575	446	586	581	822	8
E	448	575	453	586	581	822	8
del	455	575	468	586	581	822	8
SARS-CoV-2.	470	575	524	586	581	822	8
Bases	389	28	404	35	581	822	9
moleculares	406	28	438	35	581	822	9
de	439	28	446	35	581	822	9
la	447	28	452	35	581	822	9
patogénesis	454	28	485	35	581	822	9
de	486	28	493	35	581	822	9
COVID-19	494	28	525	35	581	822	9
Rev.	57	28	68	35	581	822	9
Fac.	70	28	81	35	581	822	9
Med.	83	28	97	35	581	822	9
Hum.	99	28	115	35	581	822	9
2021;21(2)	116	28	146	35	581	822	9
:417-432.	146	29	169	35	581	822	9
Tabla	57	55	87	69	581	822	9
1.	89	55	99	69	581	822	9
Porcentaje	102	57	149	68	581	822	9
de	151	57	162	68	581	822	9
identidad	164	57	206	68	581	822	9
entre	209	57	232	68	581	822	9
proteínas	234	57	275	68	581	822	9
de	277	57	289	68	581	822	9
SARS-CoV-2	291	57	343	68	581	822	9
y	345	57	350	68	581	822	9
SARS-CoV.	352	57	397	68	581	822	9
%	348	84	357	94	581	822	9
Identidad	359	84	402	94	581	822	9
con	404	84	420	94	581	822	9
SARS-CoV	422	84	467	94	581	822	9
Nsp1	163	103	184	114	581	822	9
86%	398	103	416	114	581	822	9
Nsp2	163	121	184	132	581	822	9
<70%	395	121	419	132	581	822	9
Nsp3	163	139	184	149	581	822	9
76%	398	139	416	149	581	822	9
Nsp4	163	156	184	167	581	822	9
80%	398	156	416	167	581	822	9
Nsp5	163	175	184	185	581	822	9
97%	398	175	416	185	581	822	9
Nsp6	163	193	184	203	581	822	9
88%	398	193	416	203	581	822	9
Nsp7	163	211	184	222	581	822	9
67%	398	211	416	222	581	822	9
Nsp8	163	229	184	239	581	822	9
85%	398	229	416	239	581	822	9
Nsp9	163	246	184	257	581	822	9
97%	398	246	416	257	581	822	9
Nsp10	160	264	187	275	581	822	9
99%	398	264	416	275	581	822	9
Nsp12	160	282	187	293	581	822	9
97%	398	282	416	293	581	822	9
Nsp13	160	300	187	310	581	822	9
100%	396	300	419	310	581	822	9
Nsp14	160	318	187	329	581	822	9
95%	398	318	416	329	581	822	9
Nsp15	160	336	187	346	581	822	9
88%	398	336	416	346	581	822	9
Nsp16	160	353	187	364	581	822	9
94%	398	353	416	364	581	822	9
Spike	162	371	185	382	581	822	9
75%	398	371	416	382	581	822	9
Envoltura	154	389	194	400	581	822	9
89%	398	389	416	400	581	822	9
Membrana	151	407	197	418	581	822	9
90,50%	392	407	423	418	581	822	9
Nucleocápside	143	426	204	436	581	822	9
90,52%	392	426	423	436	581	822	9
ARTÍCULO	541	246	551	300	581	822	9
DE	541	302	551	316	581	822	9
REVISIÓN	541	319	551	368	581	822	9
Proteína	155	84	193	94	581	822	9
Tabla	57	455	87	469	581	822	9
2.	90	455	100	469	581	822	9
Medicamentos	103	457	168	468	581	822	9
aprobados	171	457	218	468	581	822	9
para	221	457	240	468	581	822	9
el	243	457	251	468	581	822	9
uso	253	457	269	468	581	822	9
humano	272	457	309	468	581	822	9
que	311	457	328	468	581	822	9
se	331	457	340	468	581	822	9
intentan	343	457	380	468	581	822	9
repropositar	383	457	437	468	581	822	9
para	439	457	459	468	581	822	9
tratar	462	457	485	468	581	822	9
el	488	457	496	468	581	822	9
SARS-	499	457	524	468	581	822	9
CoV-2.	57	470	85	481	581	822	9
Autor,	78	497	106	506	581	822	9
Año,	108	497	128	506	581	822	9
Número	79	509	115	518	581	822	9
de	117	509	128	518	581	822	9
Referencia	80	521	127	530	581	822	9
Molécula	176	509	217	518	581	822	9
Efecto	248	497	276	506	581	822	9
esperado	278	497	319	506	581	822	9
en	321	497	332	506	581	822	9
la	254	509	262	518	581	822	9
estructura	264	509	310	518	581	822	9
del	312	509	326	518	581	822	9
SARS-CoV-2	263	521	317	530	581	822	9
Resultado	361	503	406	512	581	822	9
esperado	363	515	404	524	581	822	9
Uso	446	503	462	512	581	822	9
común	464	503	495	512	581	822	9
en	497	503	508	512	581	822	9
medicina	456	515	497	524	581	822	9
Sarma,	74	549	102	560	581	822	9
P;	104	549	111	560	581	822	9
et	113	549	122	560	581	822	9
al.	124	549	133	560	581	822	9
2020	88	561	109	572	581	822	9
(71)	109	562	118	568	581	822	9
8-	164	549	172	560	581	822	9
(2-hidroxietil)	174	549	230	560	581	822	9
aminofilina	173	561	220	572	581	822	9
Unión	254	543	279	554	581	822	9
al	282	543	289	554	581	822	9
dominio	291	543	326	554	581	822	9
N-terminal	257	555	301	566	581	822	9
de	303	555	314	566	581	822	9
la	316	555	323	566	581	822	9
proteína	268	567	303	578	581	822	9
N	305	567	312	578	581	822	9
Inhibición	351	549	393	560	581	822	9
de	395	549	406	560	581	822	9
la	408	549	415	560	581	822	9
replicación	361	561	406	572	581	822	9
Broncodilatador	443	555	510	566	581	822	9
Sarma,	74	614	102	625	581	822	9
P;	104	614	111	625	581	822	9
et	113	614	122	625	581	822	9
al.	124	614	133	625	581	822	9
2020	88	626	109	637	581	822	9
(71)	109	626	118	632	581	822	9
etil	162	590	175	601	581	822	9
(4S)	177	590	193	601	581	822	9
-4-metil-	195	590	231	601	581	822	9
2-oxo-6	168	602	200	613	581	822	9
-	202	602	205	613	581	822	9
[(1S)	207	602	226	613	581	822	9
-1-feniletil]	174	614	219	625	581	822	9
-3,4-dihidro-1H-	163	626	230	637	581	822	9
pirimidina-5-	170	638	224	649	581	822	9
carboxilato	173	650	220	661	581	822	9
Unión	254	608	279	619	581	822	9
al	282	608	289	619	581	822	9
dominio	291	608	326	619	581	822	9
N-terminal	257	620	301	631	581	822	9
de	303	620	314	631	581	822	9
la	316	620	323	631	581	822	9
proteína	268	632	303	643	581	822	9
N	305	632	312	643	581	822	9
Inhibición	351	614	393	625	581	822	9
de	395	614	406	625	581	822	9
la	408	614	415	625	581	822	9
replicación	361	626	406	637	581	822	9
Antiviral	459	620	494	631	581	822	9
Lobo-Galo,	64	679	110	690	581	822	9
N;	112	679	121	690	581	822	9
et	123	679	131	690	581	822	9
al.	133	679	142	690	581	822	9
2020	88	691	109	702	581	822	9
(72)	109	691	118	698	581	822	9
Disulfiram	175	685	218	696	581	822	9
Inhibición	258	679	300	690	581	822	9
de	302	679	313	690	581	822	9
la	315	679	322	690	581	822	9
proteasa	262	691	298	702	581	822	9
viral	300	691	318	702	581	822	9
Inhibición	351	679	393	690	581	822	9
de	395	679	406	690	581	822	9
la	408	679	415	690	581	822	9
replicación	361	691	406	702	581	822	9
Alcoholismo	451	685	503	696	581	822	9
Mahanta,	68	726	107	737	581	822	9
S;	110	726	117	737	581	822	9
et	119	726	127	737	581	822	9
al.	129	726	138	737	581	822	9
2020	88	738	109	749	581	822	9
(73)	109	738	118	744	581	822	9
Viomycin	177	732	216	743	581	822	9
Atacar	256	726	283	737	581	822	9
en	285	726	295	737	581	822	9
el	297	726	305	737	581	822	9
sitio	307	726	324	737	581	822	9
activo	254	738	279	749	581	822	9
de	281	738	292	749	581	822	9
la	294	738	301	749	581	822	9
Mpro	304	738	326	749	581	822	9
Inhibición	351	726	393	737	581	822	9
de	395	726	406	737	581	822	9
la	408	726	415	737	581	822	9
replicación	361	738	406	749	581	822	9
Tuberculosis	451	732	503	743	581	822	9
Pág.	493	790	509	799	581	822	9
425	511	790	524	799	581	822	9
Lam	493	28	506	35	581	822	10
E	507	28	511	35	581	822	10
et	513	28	518	35	581	822	10
al	519	28	524	35	581	822	10
Rev.	58	29	70	35	581	822	10
Fac.	72	29	83	35	581	822	10
Med.	84	29	99	35	581	822	10
Hum.	100	29	116	35	581	822	10
2021;21(2):417-432.	118	29	174	35	581	822	10
Tabla	57	55	86	69	581	822	10
3.	89	55	99	69	581	822	10
Moléculas	102	57	146	68	581	822	10
de	148	57	159	68	581	822	10
origen	162	57	190	68	581	822	10
natural	193	57	224	68	581	822	10
aptas	226	57	250	68	581	822	10
para	252	57	271	68	581	822	10
el	274	57	281	68	581	822	10
uso	283	57	299	68	581	822	10
humano	301	57	338	68	581	822	10
para	341	57	360	68	581	822	10
tratamiento	362	57	414	68	581	822	10
contra	416	57	445	68	581	822	10
COVID-19.	447	57	492	68	581	822	10
Autor,	75	88	102	97	581	822	10
Año,	104	88	125	97	581	822	10
Número	75	100	111	109	581	822	10
de	113	100	124	109	581	822	10
Referencia	76	112	123	121	581	822	10
Molécula	182	100	223	109	581	822	10
Efecto	279	94	307	103	581	822	10
esperado	309	94	351	103	581	822	10
en	353	94	364	103	581	822	10
la	366	94	374	103	581	822	10
estructura	268	106	314	115	581	822	10
del	316	106	330	115	581	822	10
SARS-CoV-2	332	106	385	115	581	822	10
Resultado	400	100	445	109	581	822	10
Fuente	467	94	498	103	581	822	10
de	500	94	511	103	581	822	10
obtención	467	106	512	115	581	822	10
Nimbolin	179	163	218	173	581	822	10
A	220	163	226	173	581	822	10
Inhibición	276	133	317	143	581	822	10
de	320	133	330	143	581	822	10
los	332	133	344	143	581	822	10
canales	346	133	377	143	581	822	10
iónicos	275	145	304	155	581	822	10
de	306	145	317	155	581	822	10
la	319	145	326	155	581	822	10
proteína	329	145	364	155	581	822	10
E	366	145	371	155	581	822	10
e	373	145	378	155	581	822	10
interactúa	272	157	315	167	581	822	10
principalmente	317	157	381	167	581	822	10
con	295	169	311	179	581	822	10
el	313	169	320	179	581	822	10
dominio	322	169	358	179	581	822	10
transmembrana	282	181	349	191	581	822	10
de	351	181	361	191	581	822	10
la	364	181	371	191	581	822	10
proteína	304	193	339	203	581	822	10
M	341	193	349	203	581	822	10
Previene	400	151	436	161	581	822	10
la	438	151	445	161	581	822	10
propagación	396	163	449	173	581	822	10
del	405	175	418	185	581	822	10
virus	420	175	440	185	581	822	10
Azadirachta	465	157	514	167	581	822	10
indica	460	169	486	179	581	822	10
(Neem)	488	169	518	179	581	822	10
Borkotoky,	62	235	106	246	581	822	10
S;	109	235	116	246	581	822	10
et	118	235	126	246	581	822	10
al.	128	235	137	246	581	822	10
2020	85	247	105	258	581	822	10
(74)	105	247	115	254	581	822	10
Nimocin	185	241	220	252	581	822	10
Inhibición	276	211	317	222	581	822	10
de	320	211	330	222	581	822	10
los	332	211	344	222	581	822	10
canales	346	211	377	222	581	822	10
iónicos	275	223	304	234	581	822	10
de	306	223	317	234	581	822	10
la	319	223	326	234	581	822	10
proteína	329	223	364	234	581	822	10
E	366	223	371	234	581	822	10
e	373	223	378	234	581	822	10
interactúa	272	235	315	246	581	822	10
principalmente	317	235	381	246	581	822	10
con	295	247	311	258	581	822	10
el	313	247	320	258	581	822	10
dominio	322	247	358	258	581	822	10
transmembrana	282	259	349	270	581	822	10
de	351	259	361	270	581	822	10
la	364	259	371	270	581	822	10
proteína	304	271	339	282	581	822	10
M	341	271	349	282	581	822	10
Pueden	406	223	438	234	581	822	10
dificultar	399	235	436	246	581	822	10
el	438	235	445	246	581	822	10
ensamblaje	398	247	446	258	581	822	10
del	405	259	418	270	581	822	10
virus	420	259	440	270	581	822	10
Azadirachta	465	235	514	246	581	822	10
indica	460	247	486	258	581	822	10
(Neem)	488	247	518	258	581	822	10
Borkotoky,	62	301	106	311	581	822	10
S;	109	301	116	311	581	822	10
et	118	301	126	311	581	822	10
al.	128	301	137	311	581	822	10
2020	85	313	105	323	581	822	10
(74)	105	313	115	319	581	822	10
7-Deacetyl-7-	174	301	230	311	581	822	10
Benzoylgedunin	168	313	236	323	581	822	10
Inhibición	276	301	317	311	581	822	10
de	320	301	330	311	581	822	10
los	332	301	344	311	581	822	10
canales	346	301	377	311	581	822	10
iónicos	278	313	308	323	581	822	10
de	310	313	321	323	581	822	10
la	323	313	330	323	581	822	10
proteína	332	313	367	323	581	822	10
E	370	313	374	323	581	822	10
Previene	400	295	436	305	581	822	10
la	438	295	445	305	581	822	10
propagación	396	307	449	317	581	822	10
del	405	319	418	329	581	822	10
virus	420	319	440	329	581	822	10
indica	460	313	486	323	581	822	10
(Neem)	488	313	518	323	581	822	10
Borkotoky,	62	347	106	358	581	822	10
S;	109	347	116	358	581	822	10
et	118	347	126	358	581	822	10
al.	128	347	137	358	581	822	10
2020	85	359	105	370	581	822	10
(74)	105	359	115	366	581	822	10
24-Methylenecycloartanol	148	353	257	364	581	822	10
Inhibición	276	347	317	358	581	822	10
de	320	347	330	358	581	822	10
los	332	347	344	358	581	822	10
canales	346	347	377	358	581	822	10
iónicos	278	359	308	370	581	822	10
de	310	359	321	370	581	822	10
la	323	359	330	370	581	822	10
proteína	332	359	367	370	581	822	10
E	370	359	374	370	581	822	10
Previene	400	341	436	352	581	822	10
la	438	341	445	352	581	822	10
propagación	396	353	449	364	581	822	10
del	405	365	418	376	581	822	10
virus	420	365	440	376	581	822	10
Azadirachta	465	347	514	358	581	822	10
indica	460	359	486	370	581	822	10
(Neem)	488	359	518	370	581	822	10
Borkotoky,	62	392	106	403	581	822	10
S;	109	392	116	403	581	822	10
et	118	392	126	403	581	822	10
al.	128	392	137	403	581	822	10
2020	85	404	105	415	581	822	10
(74)	105	404	115	410	581	822	10
Cycloeucalenone	167	398	238	409	581	822	10
Inhibición	276	392	317	403	581	822	10
de	320	392	330	403	581	822	10
los	332	392	344	403	581	822	10
canales	346	392	377	403	581	822	10
iónicos	278	404	308	415	581	822	10
de	310	404	321	415	581	822	10
la	323	404	330	415	581	822	10
proteína	332	404	367	415	581	822	10
E	370	404	374	415	581	822	10
Previene	400	386	436	397	581	822	10
la	438	386	445	397	581	822	10
propagación	396	398	449	409	581	822	10
del	405	410	418	421	581	822	10
virus	420	410	440	421	581	822	10
Azadirachta	465	392	514	403	581	822	10
indica	460	404	486	415	581	822	10
(Neem)	488	404	518	415	581	822	10
Phytosterol	179	446	226	457	581	822	10
Interactúan	274	428	322	439	581	822	10
con	325	428	340	439	581	822	10
la	342	428	349	439	581	822	10
región	351	428	378	439	581	822	10
C-terminal,	271	440	316	451	581	822	10
principalmente	319	440	382	451	581	822	10
con	270	452	285	463	581	822	10
el	287	452	295	463	581	822	10
dominio	297	452	332	463	581	822	10
conservado	334	452	383	463	581	822	10
CD	285	464	298	475	581	822	10
de	300	464	311	475	581	822	10
la	313	464	320	475	581	822	10
proteína	322	464	357	475	581	822	10
M	359	464	367	475	581	822	10
Pueden	406	428	438	439	581	822	10
dificultar	399	440	436	451	581	822	10
el	438	440	445	451	581	822	10
ensamblaje	398	452	446	463	581	822	10
del	405	464	418	475	581	822	10
virus	420	464	440	475	581	822	10
Azadirachta	465	440	514	451	581	822	10
indica	460	452	486	463	581	822	10
(Neem)	488	452	518	463	581	822	10
Borkotoky,	62	492	106	502	581	822	10
S;	109	492	116	502	581	822	10
et	118	492	126	502	581	822	10
al.	128	492	137	502	581	822	10
2020	85	504	105	514	581	822	10
(74)	105	504	115	510	581	822	10
Beta-Amyrin	176	498	228	508	581	822	10
Interactúan	274	480	322	490	581	822	10
con	325	480	340	490	581	822	10
la	342	480	349	490	581	822	10
región	351	480	378	490	581	822	10
C-terminal,	271	492	316	502	581	822	10
principalmente	319	492	382	502	581	822	10
con	270	504	285	514	581	822	10
el	287	504	295	514	581	822	10
dominio	297	504	332	514	581	822	10
conservado	334	504	383	514	581	822	10
CD	283	516	296	526	581	822	10
de	298	516	309	526	581	822	10
la	311	516	318	526	581	822	10
proteínas	320	516	359	526	581	822	10
M	361	516	369	526	581	822	10
Pueden	406	480	438	490	581	822	10
dificultar	399	492	436	502	581	822	10
el	438	492	445	502	581	822	10
ensamblaje	398	504	446	514	581	822	10
del	405	516	418	526	581	822	10
virus	420	516	440	526	581	822	10
Azadirachta	465	492	514	502	581	822	10
indica	460	504	486	514	581	822	10
(Neem)	488	504	518	514	581	822	10
Borkotoky,	62	543	106	554	581	822	10
S;	109	543	116	554	581	822	10
et	118	543	126	554	581	822	10
al.	128	543	137	554	581	822	10
2020	85	555	105	566	581	822	10
(74)	105	556	115	562	581	822	10
24-Methylenecycloartan-	150	543	255	554	581	822	10
3-one	190	555	215	566	581	822	10
Interactúan	274	531	322	542	581	822	10
con	325	531	340	542	581	822	10
la	342	531	349	542	581	822	10
región	351	531	378	542	581	822	10
C-terminal,	271	543	316	554	581	822	10
principalmente	319	543	382	554	581	822	10
con	270	555	285	566	581	822	10
el	287	555	295	566	581	822	10
dominio	297	555	332	566	581	822	10
conservado	334	555	383	566	581	822	10
CD	285	567	298	578	581	822	10
de	300	567	311	578	581	822	10
la	313	567	320	578	581	822	10
proteína	322	567	357	578	581	822	10
M	359	567	367	578	581	822	10
Pueden	406	531	438	542	581	822	10
dificultar	399	543	436	554	581	822	10
el	438	543	445	554	581	822	10
ensamblaje	398	555	446	566	581	822	10
del	405	567	418	578	581	822	10
virus	420	567	440	578	581	822	10
Azadirachta	465	543	514	554	581	822	10
indica	460	555	486	566	581	822	10
(Neem)	488	555	518	566	581	822	10
Bhardwaj,	61	592	102	602	581	822	10
VK;	104	592	117	602	581	822	10
et	119	592	127	602	581	822	10
al.	129	592	139	602	581	822	10
2020	85	604	105	614	581	822	10
(75)	105	604	115	610	581	822	10
Oolonghomobisflavan-A	151	598	254	608	581	822	10
Interactúan	279	586	327	596	581	822	10
con	329	586	345	596	581	822	10
el	347	586	354	596	581	822	10
sitio	356	586	374	596	581	822	10
Inhibición	395	592	437	602	581	822	10
de	439	592	450	602	581	822	10
activo	267	598	293	608	581	822	10
de	295	598	305	608	581	822	10
la	307	598	315	608	581	822	10
Mpro	317	598	339	608	581	822	10
uniéndose	341	598	385	608	581	822	10
la	395	604	402	614	581	822	10
replicación	404	604	450	614	581	822	10
a	289	610	293	620	581	822	10
residuos	295	610	331	620	581	822	10
críticos.	333	610	364	620	581	822	10
Planta	465	598	491	608	581	822	10
de	493	598	504	608	581	822	10
té	506	598	514	608	581	822	10
Bhardwaj,	61	636	102	647	581	822	10
VK;	104	636	117	647	581	822	10
et	119	636	127	647	581	822	10
al.	129	636	139	647	581	822	10
2020	85	648	105	659	581	822	10
(75)	105	649	115	655	581	822	10
Theasinensin-D	170	642	235	653	581	822	10
Interactúan	279	630	327	641	581	822	10
con	329	630	345	641	581	822	10
el	347	630	354	641	581	822	10
sitio	356	630	374	641	581	822	10
Inhibición	395	636	437	647	581	822	10
de	439	636	450	647	581	822	10
activo	267	642	293	653	581	822	10
de	295	642	305	653	581	822	10
la	307	642	315	653	581	822	10
Mpro	317	642	339	653	581	822	10
uniéndose	341	642	385	653	581	822	10
la	395	648	402	659	581	822	10
replicación	404	648	450	659	581	822	10
a	289	654	293	665	581	822	10
residuos	295	654	331	665	581	822	10
críticos.	333	654	364	665	581	822	10
Planta	465	642	491	653	581	822	10
de	493	642	504	653	581	822	10
té	506	642	514	653	581	822	10
Bhardwaj,	61	681	102	692	581	822	10
VK;	104	681	117	692	581	822	10
et	119	681	127	692	581	822	10
al.	129	681	139	692	581	822	10
2020	85	693	105	704	581	822	10
(75)	105	693	115	700	581	822	10
Theaflavin-3-O-gallate	156	687	249	698	581	822	10
Interactúan	279	675	327	686	581	822	10
con	329	675	345	686	581	822	10
el	347	675	354	686	581	822	10
sitio	356	675	374	686	581	822	10
Inhibición	395	681	437	692	581	822	10
de	439	681	450	692	581	822	10
activo	267	687	293	698	581	822	10
de	295	687	305	698	581	822	10
la	307	687	315	698	581	822	10
Mpro	317	687	339	698	581	822	10
uniéndose	341	687	385	698	581	822	10
la	395	693	402	704	581	822	10
replicación	404	693	450	704	581	822	10
a	289	699	294	710	581	822	10
residuos	296	699	332	710	581	822	10
críticos	334	699	363	710	581	822	10
Planta	465	687	491	698	581	822	10
de	493	687	504	698	581	822	10
té	506	687	514	698	581	822	10
Enmozhi,	62	726	101	737	581	822	10
SK;	103	726	115	737	581	822	10
et	118	726	126	737	581	822	10
al.	128	726	137	737	581	822	10
2020	85	738	105	749	581	822	10
(76)	105	738	115	744	581	822	10
Andrographolide	167	732	238	743	581	822	10
ARTÍCULO	31	314	40	368	581	822	10
DE	31	298	40	312	581	822	10
REVISIÓN	31	246	40	295	581	822	10
Borkotoky,	62	157	106	167	581	822	10
S;	109	157	116	167	581	822	10
et	118	157	126	167	581	822	10
al.	128	157	137	167	581	822	10
2020	85	169	105	179	581	822	10
(74)	105	169	115	175	581	822	10
Borkotoky,	62	440	106	451	581	822	10
S;	109	440	116	451	581	822	10
et	118	440	126	451	581	822	10
al.	128	440	137	451	581	822	10
2020	85	452	105	463	581	822	10
(74)	105	453	115	459	581	822	10
Pág.	56	790	72	799	581	822	10
426	74	790	87	799	581	822	10
Interactúa	278	726	320	737	581	822	10
en	323	726	333	737	581	822	10
el	335	726	343	737	581	822	10
sitio	345	726	362	737	581	822	10
de	364	726	375	737	581	822	10
unión	291	738	315	749	581	822	10
de	317	738	328	749	581	822	10
la	330	738	337	749	581	822	10
Mpro	339	738	362	749	581	822	10
Inhibición	395	726	437	737	581	822	10
de	439	726	450	737	581	822	10
la	395	738	402	749	581	822	10
replicación	404	738	450	749	581	822	10
Andrographis	461	726	518	737	581	822	10
paniculata	468	738	511	749	581	822	10
Rev.	57	28	68	35	581	822	11
Fac.	70	28	81	35	581	822	11
Med.	83	28	97	35	581	822	11
Hum.	99	28	115	35	581	822	11
2021;21(2)	116	28	146	35	581	822	11
:417-432.	146	29	169	35	581	822	11
Bases	389	28	404	35	581	822	11
moleculares	406	28	438	35	581	822	11
de	439	28	446	35	581	822	11
la	447	28	452	35	581	822	11
patogénesis	454	28	485	35	581	822	11
de	486	28	493	35	581	822	11
COVID-19	494	28	525	35	581	822	11
genómica	57	301	101	312	581	822	11
de	103	301	114	312	581	822	11
SARS-CoV-2	117	301	169	312	581	822	11
con	172	301	188	312	581	822	11
MERS-CoV	191	301	236	312	581	822	11
y	239	301	244	312	581	822	11
SARS-CoV.	246	301	291	312	581	822	11
(B)	294	301	306	312	581	822	11
Poliproteína	308	301	362	312	581	822	11
1ab	364	301	381	312	581	822	11
(PP1ab)	383	301	417	312	581	822	11
y	420	301	424	312	581	822	11
poliproteína	427	301	481	312	581	822	11
1a	484	301	494	312	581	822	11
(PP1a)	497	301	524	312	581	822	11
codificadas	57	314	106	325	581	822	11
por	108	314	123	325	581	822	11
ORF	126	314	144	325	581	822	11
1a	146	314	156	325	581	822	11
y	159	314	164	325	581	822	11
ORF	166	314	184	325	581	822	11
1b,	186	314	199	325	581	822	11
con	202	314	218	325	581	822	11
sus	220	314	234	325	581	822	11
respectivas	237	314	286	325	581	822	11
proteínas	288	314	329	325	581	822	11
no	331	314	343	325	581	822	11
estructurales	345	314	402	325	581	822	11
(Nsps).	404	314	433	325	581	822	11
Los	436	314	450	325	581	822	11
triángulos	453	314	497	325	581	822	11
azul	499	314	517	325	581	822	11
y	519	314	524	325	581	822	11
verde	57	326	82	337	581	822	11
indican	84	326	116	337	581	822	11
los	118	326	131	337	581	822	11
sitios	133	326	155	337	581	822	11
de	158	326	169	337	581	822	11
escisión	171	326	206	337	581	822	11
de	208	326	219	337	581	822	11
la	221	326	229	337	581	822	11
proteasa	231	326	269	337	581	822	11
PLpro	271	326	297	337	581	822	11
y	299	326	304	337	581	822	11
3CLpro,	306	326	340	337	581	822	11
respectivamente.	342	326	417	337	581	822	11
Figura	57	648	93	662	581	822	11
2.	95	648	105	662	581	822	11
Estructura	108	650	152	661	581	822	11
tridimensional	154	650	218	661	581	822	11
de	220	650	231	661	581	822	11
proteasas	233	650	275	661	581	822	11
del	277	650	291	661	581	822	11
SARS-CoV-2.	293	650	347	661	581	822	11
Dominio	349	650	387	661	581	822	11
PLpro	389	650	414	661	581	822	11
(papain-like	416	650	468	661	581	822	11
protease)	470	650	511	661	581	822	11
de	513	650	524	661	581	822	11
Nsp3	57	663	79	674	581	822	11
(PDB:	81	663	105	674	581	822	11
6W9C)	107	663	136	674	581	822	11
y	138	663	143	674	581	822	11
Nsp5	145	663	167	674	581	822	11
(PDB:	169	663	192	674	581	822	11
6Y2E)	194	663	219	674	581	822	11
con	221	663	237	674	581	822	11
su	239	663	249	674	581	822	11
dominio	251	663	288	674	581	822	11
3CLpro	290	663	322	674	581	822	11
(3-chymotrypsin-like	324	663	414	674	581	822	11
protease).	416	663	459	674	581	822	11
Elaborado	461	663	506	674	581	822	11
con	508	663	524	674	581	822	11
UCSF	57	675	80	686	581	822	11
Chimera--a	82	675	130	686	581	822	11
visualization	132	675	187	686	581	822	11
system	188	675	219	686	581	822	11
for	221	675	233	686	581	822	11
exploratory	235	675	285	686	581	822	11
research	287	675	324	686	581	822	11
and	326	675	343	686	581	822	11
analysis.	344	675	381	686	581	822	11
Pettersen	382	675	424	686	581	822	11
EF,	426	675	437	686	581	822	11
Goddard	439	675	478	686	581	822	11
TD,	479	675	493	686	581	822	11
Huang	495	675	524	686	581	822	11
CC,	57	688	71	699	581	822	11
Couch	73	688	101	699	581	822	11
GS,	104	688	118	699	581	822	11
Greenblatt	120	688	167	699	581	822	11
DM,	169	688	187	699	581	822	11
Meng	189	688	214	699	581	822	11
EC,	216	688	230	699	581	822	11
Ferrin	232	688	257	699	581	822	11
TE.	259	688	272	699	581	822	11
J	274	688	278	699	581	822	11
Comput	280	688	316	699	581	822	11
Chem.	318	688	346	699	581	822	11
2004	348	688	370	699	581	822	11
Oct;25(13):1605-12.	372	688	457	699	581	822	11
Pág.	493	790	509	799	581	822	11
427	511	790	524	799	581	822	11
ARTÍCULO	541	246	551	300	581	822	11
DE	541	302	551	316	581	822	11
REVISIÓN	541	319	551	368	581	822	11
Figura	57	286	93	300	581	822	11
1.	97	286	107	300	581	822	11
Secuencias	111	289	159	300	581	822	11
genómicas	162	289	210	300	581	822	11
de	213	289	224	300	581	822	11
SARS-CoV-2,	227	289	282	300	581	822	11
MERS-CoV	285	289	330	300	581	822	11
y	333	289	338	300	581	822	11
SARS-CoV.	341	289	386	300	581	822	11
(A)	390	289	402	300	581	822	11
Comparación	405	289	464	300	581	822	11
de	467	289	478	300	581	822	11
secuencia	481	289	524	300	581	822	11
ARTÍCULO	31	314	40	368	581	822	12
DE	31	298	40	312	581	822	12
REVISIÓN	31	246	40	295	581	822	12
Rev.	58	29	70	35	581	822	12
Fac.	72	29	83	35	581	822	12
Med.	84	29	99	35	581	822	12
Hum.	100	29	116	35	581	822	12
2021;21(2):417-432.	118	29	174	35	581	822	12
Lam	493	28	506	35	581	822	12
E	507	28	511	35	581	822	12
et	513	28	518	35	581	822	12
al	519	28	524	35	581	822	12
Figura	57	356	93	370	581	822	12
3.	98	356	107	370	581	822	12
Estructura	112	358	157	369	581	822	12
tridimensional	161	358	224	369	581	822	12
de	228	358	239	369	581	822	12
proteínas	243	358	284	369	581	822	12
del	288	358	302	369	581	822	12
complejo	306	358	347	369	581	822	12
replicasa-transcriptasa	351	358	449	369	581	822	12
del	452	358	466	369	581	822	12
SARS-CoV-2.	470	358	524	369	581	822	12
Heterodímero	57	370	118	381	581	822	12
Nsp7-Nsp8	120	370	168	381	581	822	12
(Nsp7	171	370	196	381	581	822	12
de	198	370	209	381	581	822	12
color	212	370	234	381	581	822	12
turquesa,	236	370	277	381	581	822	12
Nsp8	279	370	302	381	581	822	12
de	304	370	315	381	581	822	12
color	317	370	339	381	581	822	12
magenta)	341	370	384	381	581	822	12
(PDB:	386	370	409	381	581	822	12
7JLT),	412	370	436	381	581	822	12
Nsp10	438	370	466	381	581	822	12
(PDB:	468	370	492	381	581	822	12
6W75),	494	370	524	381	581	822	12
Nsp12	57	383	85	394	581	822	12
(PDB:	87	383	111	394	581	822	12
7BW4),	113	383	144	394	581	822	12
Nsp13	146	383	174	394	581	822	12
(PDB:	177	383	200	394	581	822	12
6ZSL)	203	383	227	394	581	822	12
y	230	383	235	394	581	822	12
Nsp16	237	383	265	394	581	822	12
(PDB:	268	383	291	394	581	822	12
6W75).	294	383	324	394	581	822	12
Elaborado	327	383	371	394	581	822	12
con	374	383	390	394	581	822	12
UCSF	393	383	416	394	581	822	12
Chimera--a	419	383	467	394	581	822	12
visualization	470	383	524	394	581	822	12
system	57	396	87	407	581	822	12
for	89	396	101	407	581	822	12
exploratory	103	396	154	407	581	822	12
research	156	396	193	407	581	822	12
and	195	396	211	407	581	822	12
analysis.	213	396	249	407	581	822	12
Pettersen	251	396	293	407	581	822	12
EF,	295	396	306	407	581	822	12
Goddard	308	396	347	407	581	822	12
TD,	348	396	362	407	581	822	12
Huang	364	396	394	407	581	822	12
CC,	396	396	410	407	581	822	12
Couch	412	396	440	407	581	822	12
GS,	442	396	456	407	581	822	12
Greenblatt	458	396	505	407	581	822	12
DM,	506	396	524	407	581	822	12
Meng	57	408	82	419	581	822	12
EC,	84	408	98	419	581	822	12
Ferrin	100	408	125	419	581	822	12
TE.	127	408	140	419	581	822	12
J	142	408	146	419	581	822	12
Comput	148	408	184	419	581	822	12
Chem.	186	408	214	419	581	822	12
2004	216	408	238	419	581	822	12
Oct;25(13):1605-12.	240	408	325	419	581	822	12
Figura	57	700	93	714	581	822	12
4.	96	700	106	714	581	822	12
Unión	109	702	136	713	581	822	12
del	138	702	152	713	581	822	12
SARS-CoV-2	154	702	206	713	581	822	12
a	209	702	214	713	581	822	12
ECA2.	216	702	242	713	581	822	12
Proteínas	244	702	285	713	581	822	12
estructurales	287	702	344	713	581	822	12
Spike	346	702	370	713	581	822	12
(S)	373	702	384	713	581	822	12
de	386	702	398	713	581	822	12
color	400	702	422	713	581	822	12
rosado,	425	702	457	713	581	822	12
Membrana	459	702	507	713	581	822	12
(M)	510	702	524	713	581	822	12
de	57	715	68	726	581	822	12
color	71	715	93	726	581	822	12
turquesa,	96	715	137	726	581	822	12
Envoltura	140	715	182	726	581	822	12
(E)	185	715	196	726	581	822	12
de	199	715	210	726	581	822	12
color	214	715	236	726	581	822	12
azul	239	715	257	726	581	822	12
y	260	715	265	726	581	822	12
Nucleocápside	268	715	332	726	581	822	12
(N)	335	715	348	726	581	822	12
de	351	715	362	726	581	822	12
color	365	715	388	726	581	822	12
rojo.	391	715	410	726	581	822	12
Estructura	413	715	458	726	581	822	12
tridimensional	461	715	524	726	581	822	12
de	57	727	68	738	581	822	12
la	71	727	78	738	581	822	12
proteína	81	727	118	738	581	822	12
Spike	121	727	145	738	581	822	12
(PDB:	148	727	171	738	581	822	12
6VXX)	174	727	200	738	581	822	12
y	203	727	208	738	581	822	12
su	211	727	221	738	581	822	12
unión	224	727	249	738	581	822	12
a	252	727	257	738	581	822	12
ECA2	260	727	283	738	581	822	12
(color	286	727	311	738	581	822	12
amarillo)	314	727	353	738	581	822	12
en	355	727	367	738	581	822	12
la	369	727	377	738	581	822	12
membrana	380	727	428	738	581	822	12
de	431	727	442	738	581	822	12
la	445	727	452	738	581	822	12
célula	455	727	481	738	581	822	12
huésped.	484	727	524	738	581	822	12
Elaborado	57	740	101	751	581	822	12
con	104	740	121	751	581	822	12
Gardner	124	740	159	751	581	822	12
A,	162	740	171	751	581	822	12
Autin	174	740	198	751	581	822	12
L,	201	740	208	751	581	822	12
Barbaro	211	740	245	751	581	822	12
BA,	248	740	263	751	581	822	12
Olson	266	740	291	751	581	822	12
AJ,	294	740	307	751	581	822	12
Goodsell	310	740	348	751	581	822	12
DS.	351	740	366	751	581	822	12
CellPAINT:	369	740	413	751	581	822	12
Interactive	416	740	462	751	581	822	12
Illustration	465	740	512	751	581	822	12
of	515	740	524	751	581	822	12
Dynamic	57	752	96	763	581	822	12
Mesoscale	98	752	143	763	581	822	12
Cellular	145	752	178	763	581	822	12
Environments.	181	752	243	763	581	822	12
IEEE	246	752	264	763	581	822	12
Comput	266	752	302	763	581	822	12
Graph	304	752	331	763	581	822	12
Appl.	333	752	356	763	581	822	12
2018;38(6):51-66.	358	752	433	763	581	822	12
Pág.	56	790	72	799	581	822	12
428	74	790	87	799	581	822	12
Rev.	57	28	68	35	581	822	13
Fac.	70	28	81	35	581	822	13
Med.	83	28	97	35	581	822	13
Hum.	99	28	115	35	581	822	13
2021;21(2)	116	28	146	35	581	822	13
:417-432.	146	29	169	35	581	822	13
Bases	389	28	404	35	581	822	13
moleculares	406	28	438	35	581	822	13
de	439	28	446	35	581	822	13
la	447	28	452	35	581	822	13
patogénesis	454	28	485	35	581	822	13
de	486	28	493	35	581	822	13
COVID-19	494	28	525	35	581	822	13
Figura	57	750	93	764	581	822	13
6.	96	750	105	764	581	822	13
Expresión	108	752	151	763	581	822	13
del	153	752	167	763	581	822	13
ECA2	169	752	192	763	581	822	13
en	195	752	206	763	581	822	13
diferentes	208	752	252	763	581	822	13
células	254	752	284	763	581	822	13
del	286	752	300	763	581	822	13
ser	302	752	315	763	581	822	13
humano.	317	752	356	763	581	822	13
Pág.	493	790	509	799	581	822	13
429	511	790	524	799	581	822	13
ARTÍCULO	541	246	551	300	581	822	13
DE	541	302	551	316	581	822	13
REVISIÓN	541	319	551	368	581	822	13
Figura	57	364	93	378	581	822	13
5.	96	364	106	378	581	822	13
Mecanismo	109	367	159	378	581	822	13
de	162	367	173	378	581	822	13
interacción	175	367	224	378	581	822	13
y	227	367	232	378	581	822	13
patogénesis	234	367	287	378	581	822	13
del	290	367	303	378	581	822	13
SARS-CoV-2.	306	367	360	378	581	822	13
Entrada	362	367	396	378	581	822	13
del	399	367	412	378	581	822	13
SARS-CoV-2	415	367	467	378	581	822	13
a	469	367	474	378	581	822	13
través	477	367	503	378	581	822	13
de	505	367	516	378	581	822	13
2	519	367	524	378	581	822	13
vías:	57	379	76	390	581	822	13
endocitosis	78	379	128	390	581	822	13
(a	130	379	139	390	581	822	13
la	141	379	148	390	581	822	13
izquierda)	151	379	194	390	581	822	13
y	197	379	202	390	581	822	13
fusión	204	379	231	390	581	822	13
directa	234	379	264	390	581	822	13
(a	266	379	274	390	581	822	13
la	277	379	284	390	581	822	13
derecha).	287	379	327	390	581	822	13
El	330	379	337	390	581	822	13
ARN	340	379	359	390	581	822	13
genómico	361	379	406	390	581	822	13
ingresa	408	379	440	390	581	822	13
a	442	379	447	390	581	822	13
la	450	379	457	390	581	822	13
célula	460	379	485	390	581	822	13
y	488	379	493	390	581	822	13
el	495	379	503	390	581	822	13
ARN	505	379	524	390	581	822	13
monocatenario	57	392	124	403	581	822	13
en	126	392	138	403	581	822	13
sentido	140	392	173	403	581	822	13
positivo	175	392	210	403	581	822	13
(ARN	213	392	235	403	581	822	13
mc	237	392	251	403	581	822	13
+)	253	392	263	403	581	822	13
se	265	392	274	403	581	822	13
traduce	277	392	311	403	581	822	13
en	313	392	324	403	581	822	13
las	327	392	338	403	581	822	13
poliproteínas	341	392	399	403	581	822	13
pp1a	401	392	424	403	581	822	13
y	426	392	431	403	581	822	13
pp1ab	434	392	462	403	581	822	13
a	465	392	470	403	581	822	13
partir	472	392	496	403	581	822	13
de	499	392	510	403	581	822	13
las	512	392	524	403	581	822	13
regiones	57	404	95	415	581	822	13
ORF	97	404	115	415	581	822	13
1a	118	404	129	415	581	822	13
y	131	404	136	415	581	822	13
ORF	139	404	157	415	581	822	13
1ab.	160	404	178	415	581	822	13
Posteriormente,	181	404	250	415	581	822	13
un	253	404	265	415	581	822	13
proceso	267	404	302	415	581	822	13
de	305	404	316	415	581	822	13
autoclivaje	319	404	367	415	581	822	13
por	369	404	384	415	581	822	13
3CLpro	387	404	419	415	581	822	13
y	421	404	426	415	581	822	13
Mpro,	429	404	455	415	581	822	13
dará	457	404	477	415	581	822	13
lugar	479	404	502	415	581	822	13
a	505	404	510	415	581	822	13
las	513	404	524	415	581	822	13
16	57	417	68	428	581	822	13
proteínas	70	417	111	428	581	822	13
no	114	417	125	428	581	822	13
estructurales	128	417	185	428	581	822	13
(Nsps),	187	417	216	428	581	822	13
que	219	417	236	428	581	822	13
formarán	238	417	279	428	581	822	13
el	281	417	289	428	581	822	13
complejo	291	417	333	428	581	822	13
replicasa	335	417	374	428	581	822	13
transcriptasa	376	417	432	428	581	822	13
(RTC),	435	417	460	428	581	822	13
que	462	417	479	428	581	822	13
producirá	482	417	524	428	581	822	13
ARN	57	430	76	441	581	822	13
monocatenario	78	430	145	441	581	822	13
de	148	430	159	441	581	822	13
polaridad	161	430	203	441	581	822	13
negativa	206	430	244	441	581	822	13
a	246	430	251	441	581	822	13
partir	253	430	277	441	581	822	13
de	280	430	291	441	581	822	13
la	293	430	301	441	581	822	13
cadena	303	430	335	441	581	822	13
positiva;	337	430	374	441	581	822	13
que	376	430	393	441	581	822	13
se	395	430	405	441	581	822	13
asociará	407	430	443	441	581	822	13
con	445	430	461	441	581	822	13
la	464	430	471	441	581	822	13
proteína	474	430	511	441	581	822	13
de	513	430	524	441	581	822	13
nucleocápside.	57	442	122	453	581	822	13
Por	125	442	140	453	581	822	13
otra	143	442	160	453	581	822	13
parte,	163	442	189	453	581	822	13
el	191	442	199	453	581	822	13
complejo	202	442	243	453	581	822	13
RTC,	246	442	265	453	581	822	13
sintetizará	268	442	313	453	581	822	13
ARN	316	442	335	453	581	822	13
subgenómico	338	442	398	453	581	822	13
(ARN	401	442	423	453	581	822	13
sg)	426	442	439	453	581	822	13
que	442	442	459	453	581	822	13
codificarán	461	442	510	453	581	822	13
las	513	442	524	453	581	822	13
proteínas	57	455	98	466	581	822	13
S,	101	455	108	466	581	822	13
M	111	455	119	466	581	822	13
y	122	455	127	466	581	822	13
E,	130	455	137	466	581	822	13
ensambladas	140	455	197	466	581	822	13
en	200	455	211	466	581	822	13
retículo	214	455	247	466	581	822	13
endoplasmático	250	455	320	466	581	822	13
antes	323	455	347	466	581	822	13
de	350	455	361	466	581	822	13
ser	363	455	376	466	581	822	13
transportadas	379	455	440	466	581	822	13
al	443	455	450	466	581	822	13
compartimiento	453	455	524	466	581	822	13
RE-Golgi,	57	467	97	478	581	822	13
donde	99	467	128	478	581	822	13
se	130	467	140	478	581	822	13
asociará	142	467	178	478	581	822	13
con	180	467	197	478	581	822	13
el	199	467	207	478	581	822	13
nuevo	209	467	237	478	581	822	13
ARN	239	467	258	478	581	822	13
genómico	261	467	305	478	581	822	13
y	308	467	313	478	581	822	13
la	315	467	323	478	581	822	13
proteína	325	467	362	478	581	822	13
N.	365	467	374	478	581	822	13
Finalmente	376	467	425	478	581	822	13
se	428	467	437	478	581	822	13
exportará	440	467	482	478	581	822	13
en	485	467	496	478	581	822	13
forma	498	467	524	478	581	822	13
de	57	480	68	491	581	822	13
vesículas	70	480	109	491	581	822	13
para	112	480	131	491	581	822	13
la	133	480	141	491	581	822	13
posterior	143	480	183	491	581	822	13
liberación	185	480	228	491	581	822	13
del	230	480	244	491	581	822	13
nuevo	246	480	274	491	581	822	13
virus.	276	480	299	491	581	822	13
Elaborado	301	480	346	491	581	822	13
con	348	480	364	491	581	822	13
https://biorender.com/	367	480	466	491	581	822	13
Lam	493	28	506	35	581	822	14
E	507	28	511	35	581	822	14
et	513	28	518	35	581	822	14
al	519	28	524	35	581	822	14
Rev.	58	29	70	35	581	822	14
Fac.	72	29	83	35	581	822	14
Med.	84	29	99	35	581	822	14
Hum.	100	29	116	35	581	822	14
2021;21(2):417-432.	118	29	174	35	581	822	14
Agradecimientos:	57	57	139	67	581	822	14
Los	147	56	162	67	581	822	14
gráficos	171	56	204	67	581	822	14
moleculares	213	56	265	67	581	822	14
de	274	56	285	67	581	822	14
las	57	68	68	79	581	822	14
Figuras	72	68	103	79	581	822	14
2	107	68	113	79	581	822	14
y	117	68	122	79	581	822	14
3	126	68	131	79	581	822	14
se	135	68	144	79	581	822	14
elaboraron	148	68	195	79	581	822	14
con	199	68	215	79	581	822	14
UCSF	219	68	242	79	581	822	14
Chimera,	246	68	285	79	581	822	14
desarrollado	57	80	110	91	581	822	14
por	116	80	131	91	581	822	14
the	137	80	152	91	581	822	14
Resource	158	80	197	91	581	822	14
for	203	80	215	91	581	822	14
Biocomputing,	221	80	285	91	581	822	14
Visualization,	57	92	113	103	581	822	14
and	117	92	134	103	581	822	14
Informatics	138	92	186	103	581	822	14
de	191	92	202	103	581	822	14
la	206	92	213	103	581	822	14
Universidad	218	92	269	103	581	822	14
de	273	92	285	103	581	822	14
California,	57	104	99	115	581	822	14
San	103	104	119	115	581	822	14
Francisco,	123	104	165	115	581	822	14
con	169	104	185	115	581	822	14
el	188	104	196	115	581	822	14
apoyo	200	104	227	115	581	822	14
de	231	104	242	115	581	822	14
NIH	245	104	262	115	581	822	14
P41-	265	104	285	115	581	822	14
GM103311.	57	116	106	127	581	822	14
resultados	297	56	341	67	581	822	14
y	343	56	348	67	581	822	14
preparación	350	56	402	67	581	822	14
del	405	56	418	67	581	822	14
manuscrito	420	56	469	67	581	822	14
del	471	56	484	67	581	822	14
presente	487	56	524	67	581	822	14
trabajo	297	68	327	79	581	822	14
de	329	68	340	79	581	822	14
investigación.	342	68	401	79	581	822	14
Contribuciones	57	135	128	145	581	822	14
de	130	135	142	145	581	822	14
autoría:	144	135	180	145	581	822	14
Los	182	134	196	145	581	822	14
autores	198	134	230	145	581	822	14
participaron	232	134	285	145	581	822	14
en	57	146	68	157	581	822	14
la	75	146	82	157	581	822	14
génesis	90	146	122	157	581	822	14
de	129	146	140	157	581	822	14
la	148	146	155	157	581	822	14
idea,	162	146	183	157	581	822	14
diseño	190	146	219	157	581	822	14
de	226	146	237	157	581	822	14
proyecto,	244	146	285	157	581	822	14
recolección	57	158	106	169	581	822	14
e	111	158	117	169	581	822	14
interpretación	122	158	183	169	581	822	14
de	189	158	200	169	581	822	14
datos,	206	158	231	169	581	822	14
análisis	237	158	268	169	581	822	14
de	274	158	285	169	581	822	14
Recibido:	297	131	341	141	581	822	14
14	343	130	354	141	581	822	14
de	356	130	367	141	581	822	14
octubre	369	130	404	141	581	822	14
del	406	130	420	141	581	822	14
2020	422	130	443	141	581	822	14
Financiamiento:	297	85	373	96	581	822	14
Autofinanciado.	375	85	443	96	581	822	14
Conflicto	297	102	339	113	581	822	14
de	342	102	354	113	581	822	14
interés:	357	102	392	113	581	822	14
Los	394	102	409	113	581	822	14
autores	412	102	444	113	581	822	14
declaran	447	102	485	113	581	822	14
no	487	102	499	113	581	822	14
tener	501	102	524	113	581	822	14
conflicto	297	113	335	124	581	822	14
de	337	113	348	124	581	822	14
interés.	350	113	382	124	581	822	14
Aprobado:	297	148	347	159	581	822	14
07	349	148	360	159	581	822	14
de	362	148	374	159	581	822	14
enero	376	148	401	159	581	822	14
del	404	148	417	159	581	822	14
2021	419	148	441	159	581	822	14
ARTÍCULO	31	314	40	368	581	822	14
DE	31	298	40	312	581	822	14
REVISIÓN	31	246	40	295	581	822	14
Correspondencia:	57	191	115	199	581	822	14
Eduardo	117	192	144	199	581	822	14
Rubén	145	192	166	199	581	822	14
Lam	167	192	182	199	581	822	14
Cabanillas.	183	192	219	199	581	822	14
Dirección:	57	202	90	210	581	822	14
Prol.	92	202	106	210	581	822	14
Costa	107	202	125	210	581	822	14
Rica	127	202	140	210	581	822	14
Mz	142	202	151	210	581	822	14
R'	153	202	159	210	581	822	14
Lote	160	202	174	210	581	822	14
7	175	202	179	210	581	822	14
Dpto.	180	202	198	210	581	822	14
102,	199	202	213	210	581	822	14
Urb.	214	202	228	210	581	822	14
Monserrate	229	202	266	210	581	822	14
Trujillo-Perú	267	202	306	210	581	822	14
Teléfono:	57	213	87	220	581	822	14
953015443	89	213	124	221	581	822	14
Correo:	57	224	81	231	581	822	14
elam@unitru.edu.pe	83	224	147	231	581	822	14
REFERENCIAS	57	261	129	273	581	822	14
BIBLIOGRÁFICAS	131	261	222	273	581	822	14
12.	308	284	317	292	581	822	14
DOI:	319	284	332	292	581	822	14
https://doi.org/10.1002/jcc.20084	334	284	438	292	581	822	14
1.	57	284	62	292	581	822	14
Wu	68	284	78	292	581	822	14
JT,	80	284	88	292	581	822	14
Leung	90	284	109	292	581	822	14
K,	111	284	117	292	581	822	14
Leung	119	284	138	292	581	822	14
GM.	140	284	153	292	581	822	14
Nowcasting	155	284	192	292	581	822	14
and	193	284	205	292	581	822	14
forecasting	207	284	242	292	581	822	14
the	244	284	254	292	581	822	14
potential	256	284	285	292	581	822	14
domestic	68	293	97	301	581	822	14
and	102	293	114	301	581	822	14
international	119	293	159	301	581	822	14
spread	164	293	185	301	581	822	14
of	190	293	197	301	581	822	14
the	202	293	212	301	581	822	14
2019-nCoV	217	293	251	301	581	822	14
outbreak	256	293	285	301	581	822	14
originating	68	302	103	309	581	822	14
in	104	302	110	309	581	822	14
Wuhan,	112	302	136	309	581	822	14
China:	137	302	157	309	581	822	14
a	159	302	162	309	581	822	14
modelling	164	302	196	309	581	822	14
study.	198	302	216	309	581	822	14
The	218	302	229	309	581	822	14
Lancet	231	302	252	309	581	822	14
[Internet].	254	302	285	309	581	822	14
29	68	310	76	318	581	822	14
de	77	310	85	318	581	822	14
febrero	85	310	108	318	581	822	14
de	109	310	117	318	581	822	14
2020	118	310	133	318	581	822	14
[citado	134	310	156	318	581	822	14
6	156	310	160	318	581	822	14
de	161	310	169	318	581	822	14
septiembre	170	310	205	318	581	822	14
de	206	310	214	318	581	822	14
2020];395(10225):689-	215	310	285	318	581	822	14
97.	68	319	77	327	581	822	14
DOI:	79	319	92	327	581	822	14
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30260-9	96	319	245	327	581	822	14
13.	297	298	306	306	581	822	14
Gardner	308	298	333	306	581	822	14
A,	337	298	343	306	581	822	14
Autin	346	298	363	306	581	822	14
L,	366	298	371	306	581	822	14
Barbaro	374	298	399	306	581	822	14
BA,	402	298	412	306	581	822	14
Olson	415	298	434	306	581	822	14
AJ,	437	298	446	306	581	822	14
Goodsell	449	298	477	306	581	822	14
DS.	480	298	490	306	581	822	14
CellPAINT:	493	298	524	306	581	822	14
Interactive	308	307	341	315	581	822	14
Illustration	344	307	377	315	581	822	14
of	380	307	386	315	581	822	14
Dynamic	388	307	416	315	581	822	14
Mesoscale	419	307	451	315	581	822	14
Cellular	454	307	477	315	581	822	14
Environments.	480	307	524	315	581	822	14
IEEE	308	316	321	324	581	822	14
Comput	322	316	348	324	581	822	14
Graph	349	316	369	324	581	822	14
Appl.	370	316	387	324	581	822	14
2018;38(6):51-66.	388	316	442	324	581	822	14
2.	57	334	62	341	581	822	14
WHO	68	334	84	341	581	822	14
Coronavirus	86	334	124	341	581	822	14
Disease	126	334	150	341	581	822	14
(COVID-19)	152	334	186	341	581	822	14
Dashboard	188	334	222	341	581	822	14
[Internet].	224	334	255	341	581	822	14
[citado	257	334	279	341	581	822	14
4	281	334	285	341	581	822	14
de	68	342	76	350	581	822	14
octubre	78	342	102	350	581	822	14
de	104	342	112	350	581	822	14
2020].	113	342	132	350	581	822	14
Disponible	134	342	168	350	581	822	14
en:	169	342	179	350	581	822	14
https://covid19.who.int	181	342	253	350	581	822	14
14.	297	330	306	338	581	822	14
BioRender	308	330	340	338	581	822	14
[Internet].	343	330	374	338	581	822	14
BioRender.	376	330	410	338	581	822	14
[citado	412	330	434	338	581	822	14
22	436	330	444	338	581	822	14
de	446	330	454	338	581	822	14
septiembre	457	330	492	338	581	822	14
de	495	330	503	338	581	822	14
2020].	505	330	524	338	581	822	14
Disponible	308	339	342	347	581	822	14
en:	343	339	353	347	581	822	14
https://biorender.com/	354	339	426	347	581	822	14
3.	57	357	62	365	581	822	14
PAHO	68	357	86	365	581	822	14
COVID-19	88	357	119	365	581	822	14
RESPONSE	121	357	154	365	581	822	14
[Internet].	156	357	187	365	581	822	14
[citado	189	357	210	365	581	822	14
4	213	357	216	365	581	822	14
de	219	357	227	365	581	822	14
octubre	229	357	253	365	581	822	14
de	255	357	263	365	581	822	14
2020].	266	357	285	365	581	822	14
Disponible	68	366	102	374	581	822	14
en:	103	366	113	374	581	822	14
https://paho-covid19-response-who.hub.arcgis.com/	115	366	279	374	581	822	14
15.	297	354	306	361	581	822	14
Pastrian-Soto	308	354	350	361	581	822	14
G,	353	354	360	361	581	822	14
Pastrian-Soto	364	354	405	361	581	822	14
G.	409	354	416	361	581	822	14
Genetic	420	354	444	361	581	822	14
and	448	354	460	361	581	822	14
Molecular	464	354	495	361	581	822	14
Basis	499	354	514	361	581	822	14
of	518	354	524	361	581	822	14
COVID-19	308	362	338	370	581	822	14
(SARS-CoV-2)	342	362	383	370	581	822	14
Mechanisms	386	362	425	370	581	822	14
of	429	362	435	370	581	822	14
Pathogenesis	438	362	480	370	581	822	14
and	483	362	495	370	581	822	14
Imnune.	499	362	524	370	581	822	14
International	308	371	348	379	581	822	14
journal	350	371	372	379	581	822	14
of	374	371	380	379	581	822	14
odontostomatology	382	371	445	379	581	822	14
[Internet].	446	371	477	379	581	822	14
septiembre	479	371	515	379	581	822	14
de	516	371	524	379	581	822	14
2020	308	380	323	388	581	822	14
[citado	325	380	347	388	581	822	14
6	348	380	352	388	581	822	14
de	354	380	362	388	581	822	14
septiembre	364	380	399	388	581	822	14
de	401	380	409	388	581	822	14
2020];14(3):331-7.	411	380	466	388	581	822	14
DOI:	468	380	482	388	581	822	14
http://dx.doi.	483	380	524	388	581	822	14
org/10.4067/S0718-381X2020000300331	308	389	436	397	581	822	14
4.	57	380	62	388	581	822	14
Zhu	68	380	81	388	581	822	14
N,	82	380	88	388	581	822	14
Zhang	90	380	110	388	581	822	14
D,	111	380	117	388	581	822	14
Wang	118	380	136	388	581	822	14
W,	138	380	145	388	581	822	14
Li	146	380	152	388	581	822	14
X,	153	380	159	388	581	822	14
Yang	160	380	175	388	581	822	14
B,	176	380	182	388	581	822	14
Song	183	380	199	388	581	822	14
J,	201	380	205	388	581	822	14
et	206	380	212	388	581	822	14
al.	214	380	221	388	581	822	14
A	222	380	226	388	581	822	14
Novel	228	380	246	388	581	822	14
Coronavirus	247	380	285	388	581	822	14
from	68	389	83	397	581	822	14
Patients	85	389	110	397	581	822	14
with	111	389	125	397	581	822	14
Pneumonia	127	389	163	397	581	822	14
in	164	389	170	397	581	822	14
China,	172	389	191	397	581	822	14
2019.	193	389	210	397	581	822	14
N	212	389	216	397	581	822	14
Engl	218	389	232	397	581	822	14
J	234	389	236	397	581	822	14
Med	238	389	252	397	581	822	14
[Internet].	254	389	285	397	581	822	14
20	68	398	76	406	581	822	14
de	77	398	85	406	581	822	14
febrero	87	398	109	406	581	822	14
de	111	398	119	406	581	822	14
2020	120	398	136	406	581	822	14
[citado	137	398	159	406	581	822	14
6	160	398	164	406	581	822	14
de	165	398	173	406	581	822	14
septiembre	175	398	210	406	581	822	14
de	212	398	220	406	581	822	14
2020];382(8):727-33.	221	398	285	406	581	822	14
DOI:	68	407	82	414	581	822	14
https://dx.doi.org/10.1056%2FNEJMoa2001017	83	407	231	414	581	822	14
5.	57	421	62	429	581	822	14
Lu	68	421	76	429	581	822	14
R,	77	421	83	429	581	822	14
Zhao	85	421	101	429	581	822	14
X,	103	421	109	429	581	822	14
Li	111	421	116	429	581	822	14
J,	118	421	122	429	581	822	14
Niu	124	421	135	429	581	822	14
P,	137	421	141	429	581	822	14
Yang	143	421	158	429	581	822	14
B,	160	421	165	429	581	822	14
Wu	167	421	177	429	581	822	14
H,	179	421	186	429	581	822	14
et	188	421	194	429	581	822	14
al.	196	421	202	429	581	822	14
Genomic	204	421	233	429	581	822	14
characterisation	234	421	285	429	581	822	14
and	68	430	80	438	581	822	14
epidemiology	85	430	129	438	581	822	14
of	134	430	140	438	581	822	14
2019	146	430	161	438	581	822	14
novel	166	430	184	438	581	822	14
coronavirus:	189	430	227	438	581	822	14
implications	232	430	271	438	581	822	14
for	276	430	285	438	581	822	14
virus	68	439	83	447	581	822	14
origins	86	439	108	447	581	822	14
and	111	439	123	447	581	822	14
receptor	126	439	153	447	581	822	14
binding.	156	439	182	447	581	822	14
Lancet	186	439	207	447	581	822	14
[Internet].	210	439	241	447	581	822	14
2020	244	439	260	447	581	822	14
[citado	263	439	285	447	581	822	14
6	68	447	72	455	581	822	14
de	76	447	84	455	581	822	14
septiembre	88	447	124	455	581	822	14
de	128	447	136	455	581	822	14
2020];395(10224):565-74.	140	447	219	455	581	822	14
DOI:	223	447	236	455	581	822	14
https://dx.doi.	241	447	285	455	581	822	14
org/10.1016%2FS0140-6736(20)30251-8	68	456	194	464	581	822	14
6.	57	471	62	479	581	822	14
Tilocca	68	471	90	479	581	822	14
B,	94	471	100	479	581	822	14
Soggiu	104	471	126	479	581	822	14
A,	131	471	137	479	581	822	14
Musella	142	471	166	479	581	822	14
V,	170	471	175	479	581	822	14
Britti	180	471	195	479	581	822	14
D,	200	471	206	479	581	822	14
Sanguinetti	210	471	247	479	581	822	14
M,	251	471	259	479	581	822	14
Urbani	263	471	285	479	581	822	14
A,	68	480	74	487	581	822	14
et	79	480	85	487	581	822	14
al.	90	480	96	487	581	822	14
Molecular	101	480	132	487	581	822	14
basis	137	480	152	487	581	822	14
of	157	480	163	487	581	822	14
COVID-19	168	480	198	487	581	822	14
relationships	203	480	243	487	581	822	14
in	247	480	253	487	581	822	14
different	258	480	285	487	581	822	14
species:	68	488	92	496	581	822	14
a	96	488	99	496	581	822	14
one	103	488	115	496	581	822	14
health	118	488	138	496	581	822	14
perspective.	141	488	179	496	581	822	14
Microbes	182	488	211	496	581	822	14
Infect	214	488	232	496	581	822	14
[Internet].	235	488	266	496	581	822	14
2020	269	488	285	496	581	822	14
[citado	68	497	90	505	581	822	14
6	93	497	97	505	581	822	14
de	100	497	108	505	581	822	14
septiembre	111	497	147	505	581	822	14
de	150	497	158	505	581	822	14
2020];22(4):218-20.	161	497	221	505	581	822	14
DOI:	224	497	237	505	581	822	14
https://dx.doi.	241	497	285	505	581	822	14
org/10.1016%2Fj.micinf.2020.03.002	68	506	181	514	581	822	14
7.	57	520	62	528	581	822	14
Rabaan	68	520	91	528	581	822	14
A,	93	520	100	528	581	822	14
Al-Ahmed	102	520	133	528	581	822	14
S,	135	520	140	528	581	822	14
Haque	142	520	163	528	581	822	14
S,	165	520	170	528	581	822	14
Sah	172	520	184	528	581	822	14
R,	186	520	191	528	581	822	14
Tiwari	193	520	211	528	581	822	14
R,	213	520	219	528	581	822	14
Singh	221	520	239	528	581	822	14
Y,	241	520	245	528	581	822	14
et	247	520	254	528	581	822	14
all.	256	520	264	528	581	822	14
SARS-	266	520	285	528	581	822	14
CoV-2,	68	529	88	537	581	822	14
SARS-CoV,	91	529	124	537	581	822	14
and	127	529	139	537	581	822	14
MERS-CoV:	142	529	176	537	581	822	14
comparative	179	529	218	537	581	822	14
overview.	221	529	251	537	581	822	14
InfezMed.	254	529	285	537	581	822	14
2020;	68	538	85	546	581	822	14
28(2):	89	538	106	546	581	822	14
174-184.	110	538	137	546	581	822	14
Disponible	141	538	175	546	581	822	14
en:	179	538	189	546	581	822	14
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.	193	538	285	546	581	822	14
gov/32275259/	68	547	116	555	581	822	14
8.	57	561	62	569	581	822	14
WHO	68	561	84	569	581	822	14
discontinues	92	561	131	569	581	822	14
hydroxychloroquine	139	561	202	569	581	822	14
and	209	561	221	569	581	822	14
lopinavir/ritonavir	228	561	285	569	581	822	14
treatment	68	570	99	578	581	822	14
arms	102	570	117	578	581	822	14
for	120	570	128	578	581	822	14
COVID-19	131	570	161	578	581	822	14
[Internet].	164	570	195	578	581	822	14
[citado	197	570	219	578	581	822	14
6	222	570	225	578	581	822	14
de	228	570	236	578	581	822	14
septiembre	238	570	274	578	581	822	14
de	277	570	285	578	581	822	14
2020].	68	579	87	587	581	822	14
Disponible	90	579	124	587	581	822	14
en:	127	579	136	587	581	822	14
https://www.who.int/news-room/detail/04-07-	139	579	285	587	581	822	14
2020-who-discontinues-hydroxychloroquine-and-lopinavir-ritonavir-	68	588	285	596	581	822	14
treatment-arms-for-covid-19	68	596	157	604	581	822	14
9.	57	611	62	619	581	822	14
Frediansyah	68	611	106	619	581	822	14
A,	108	611	114	619	581	822	14
Nainu	115	611	134	619	581	822	14
F,	136	611	140	619	581	822	14
Dhama	142	611	165	619	581	822	14
K,	167	611	173	619	581	822	14
Mudatsir	174	611	202	619	581	822	14
M,	204	611	211	619	581	822	14
Harapan	213	611	240	619	581	822	14
H.	242	611	248	619	581	822	14
Remdesivir	250	611	285	619	581	822	14
and	68	620	80	628	581	822	14
its	84	620	92	628	581	822	14
antiviral	96	620	121	628	581	822	14
activity	126	620	148	628	581	822	14
against	153	620	175	628	581	822	14
COVID-19:	180	620	212	628	581	822	14
A	216	620	221	628	581	822	14
systematic	225	620	258	628	581	822	14
review.	263	620	285	628	581	822	14
Clin	68	629	80	636	581	822	14
Epidemiol	83	629	114	636	581	822	14
Glob	117	629	132	636	581	822	14
Health	135	629	156	636	581	822	14
[Internet].	159	629	189	636	581	822	14
7	192	629	196	636	581	822	14
de	199	629	207	636	581	822	14
agosto	210	629	231	636	581	822	14
de	234	629	242	636	581	822	14
2020	245	629	260	636	581	822	14
[citado	263	629	285	636	581	822	14
6	68	637	72	645	581	822	14
de	77	637	85	645	581	822	14
septiembre	90	637	126	645	581	822	14
de	130	637	138	645	581	822	14
2020];	143	637	163	645	581	822	14
DOI:	168	637	181	645	581	822	14
https://dx.doi.org/10.1016%2Fj.	186	637	285	645	581	822	14
cegh.2020.07.011	68	646	123	654	581	822	14
10.	57	661	66	668	581	822	14
Berman	68	661	92	668	581	822	14
HM,	94	661	107	668	581	822	14
Westbrook	108	661	142	668	581	822	14
J,	143	661	148	668	581	822	14
Feng	149	661	165	668	581	822	14
Z,	166	661	172	668	581	822	14
Gilliland	174	661	200	668	581	822	14
G,	201	661	208	668	581	822	14
Bhat	209	661	224	668	581	822	14
TN,	225	661	235	668	581	822	14
Weissig	237	661	260	668	581	822	14
H,	262	661	268	668	581	822	14
et	270	661	276	668	581	822	14
al.	278	661	285	668	581	822	14
The	68	669	80	677	581	822	14
Protein	81	669	103	677	581	822	14
Data	104	669	119	677	581	822	14
Bank.	120	669	137	677	581	822	14
Nucleic	138	669	161	677	581	822	14
Acids	163	669	179	677	581	822	14
Res.	181	669	193	677	581	822	14
1	194	669	198	677	581	822	14
de	199	669	207	677	581	822	14
enero	208	669	226	677	581	822	14
de	227	669	235	677	581	822	14
2000;28(1):235-	236	669	285	677	581	822	14
42.	68	678	77	686	581	822	14
DOI:	79	678	92	686	581	822	14
https://doi.org/10.1093/nar/28.1.235	94	678	208	686	581	822	14
11.	57	693	66	701	581	822	14
Waterhouse	68	693	106	701	581	822	14
AM,	107	693	119	701	581	822	14
Procter	121	693	144	701	581	822	14
JB,	145	693	154	701	581	822	14
Martin	155	693	176	701	581	822	14
DMA,	178	693	195	701	581	822	14
Clamp	197	693	217	701	581	822	14
M,	219	693	226	701	581	822	14
Barton	228	693	249	701	581	822	14
GJ.	251	693	260	701	581	822	14
Jalview	262	693	285	701	581	822	14
Version	68	701	91	709	581	822	14
2—a	96	701	111	709	581	822	14
multiple	116	701	142	709	581	822	14
sequence	147	701	177	709	581	822	14
alignment	182	701	214	709	581	822	14
editor	219	701	238	709	581	822	14
and	243	701	255	709	581	822	14
analysis	260	701	285	709	581	822	14
workbench.	68	710	105	718	581	822	14
Bioinformatics.	108	710	154	718	581	822	14
1	158	710	161	718	581	822	14
de	164	710	172	718	581	822	14
mayo	175	710	193	718	581	822	14
de	196	710	204	718	581	822	14
2009;25(9):1189-91.	207	710	268	718	581	822	14
DOI:	271	710	285	718	581	822	14
https://doi.org/10.1093/bioinformatics/btp033	68	719	214	727	581	822	14
12.	57	734	66	741	581	822	14
Pettersen	68	734	98	741	581	822	14
EF,	101	734	110	741	581	822	14
Goddard	113	734	141	741	581	822	14
TD,	145	734	155	741	581	822	14
Huang	158	734	179	741	581	822	14
CC,	183	734	193	741	581	822	14
Couch	197	734	217	741	581	822	14
GS,	221	734	231	741	581	822	14
Greenblatt	235	734	268	741	581	822	14
DM,	272	734	285	741	581	822	14
Meng	68	742	86	750	581	822	14
EC,	88	742	98	750	581	822	14
et	100	742	106	750	581	822	14
al.	108	742	115	750	581	822	14
UCSF	117	742	134	750	581	822	14
Chimera--a	136	742	171	750	581	822	14
visualization	173	742	212	750	581	822	14
system	214	742	236	750	581	822	14
for	238	742	246	750	581	822	14
exploratory	249	742	285	750	581	822	14
research	68	751	94	759	581	822	14
and	96	751	108	759	581	822	14
analysis.	110	751	136	759	581	822	14
J	138	751	141	759	581	822	14
Comput	143	751	168	759	581	822	14
Chem.	170	751	190	759	581	822	14
octubre	192	751	217	759	581	822	14
de	219	751	227	759	581	822	14
2004;25(13):1605-	229	751	285	759	581	822	14
Pág.	56	790	72	799	581	822	14
430	74	790	87	799	581	822	14
16.	297	403	306	411	581	822	14
Srinivasan	308	403	340	411	581	822	14
S,	342	403	347	411	581	822	14
Cui	349	403	359	411	581	822	14
H,	361	403	367	411	581	822	14
Gao	369	403	381	411	581	822	14
Z,	383	403	389	411	581	822	14
Liu	391	403	400	411	581	822	14
M,	402	403	409	411	581	822	14
Lu	411	403	419	411	581	822	14
S,	421	403	426	411	581	822	14
Mkandawire	428	403	466	411	581	822	14
W,	468	403	475	411	581	822	14
et	477	403	483	411	581	822	14
al.	485	403	492	411	581	822	14
Structural	494	403	524	411	581	822	14
Genomics	308	412	339	420	581	822	14
of	347	412	354	420	581	822	14
SARS-CoV-2	362	412	399	420	581	822	14
Indicates	407	412	435	420	581	822	14
Evolutionary	443	412	483	420	581	822	14
Conserved	491	412	524	420	581	822	14
Functional	308	421	341	429	581	822	14
Regions	344	421	369	429	581	822	14
of	371	421	378	429	581	822	14
Viral	380	421	394	429	581	822	14
Proteins.	396	421	423	429	581	822	14
Viruses	425	421	448	429	581	822	14
[Internet].	450	421	481	429	581	822	14
25	484	421	491	429	581	822	14
de	494	421	502	429	581	822	14
marzo	505	421	524	429	581	822	14
de	308	430	316	437	581	822	14
2020	318	430	334	437	581	822	14
[citado	336	430	358	437	581	822	14
6	360	430	364	437	581	822	14
de	367	430	375	437	581	822	14
septiembre	377	430	413	437	581	822	14
de	415	430	423	437	581	822	14
2020];12(4).	426	430	462	437	581	822	14
DOI:	465	430	478	437	581	822	14
https://dx.doi.	481	430	524	437	581	822	14
org/10.3390%2Fv12040360	308	438	394	446	581	822	14
17.	297	453	306	461	581	822	14
Wu	308	453	318	461	581	822	14
A,	322	453	328	461	581	822	14
Peng	332	453	348	461	581	822	14
Y,	351	453	356	461	581	822	14
Huang	360	453	381	461	581	822	14
B,	385	453	390	461	581	822	14
Ding	394	453	409	461	581	822	14
X,	413	453	419	461	581	822	14
Wang	422	453	440	461	581	822	14
X,	444	453	450	461	581	822	14
Niu	454	453	465	461	581	822	14
P,	469	453	473	461	581	822	14
et	477	453	483	461	581	822	14
al.	487	453	494	461	581	822	14
Genome	497	453	524	461	581	822	14
Composition	308	462	348	470	581	822	14
and	351	462	363	470	581	822	14
Divergence	365	462	401	470	581	822	14
of	403	462	410	470	581	822	14
the	412	462	422	470	581	822	14
Novel	425	462	443	470	581	822	14
Coronavirus	445	462	483	470	581	822	14
(2019-nCoV)	485	462	524	470	581	822	14
Originating	308	470	344	478	581	822	14
in	346	470	352	478	581	822	14
China.	354	470	374	478	581	822	14
Cell	376	470	387	478	581	822	14
Host	390	470	404	478	581	822	14
&	406	470	411	478	581	822	14
Microbe	413	470	439	478	581	822	14
[Internet].	441	470	472	478	581	822	14
11	474	470	482	478	581	822	14
de	484	470	492	478	581	822	14
marzo	495	470	514	478	581	822	14
de	516	470	524	478	581	822	14
2020	308	479	323	487	581	822	14
[citado	326	479	348	487	581	822	14
6	350	479	354	487	581	822	14
de	356	479	364	487	581	822	14
septiembre	367	479	403	487	581	822	14
de	405	479	413	487	581	822	14
2020];27(3):325-8.	416	479	471	487	581	822	14
DOI:	474	479	487	487	581	822	14
https://doi.	490	479	524	487	581	822	14
org/10.1016/j.chom.2020.02.001	308	488	409	496	581	822	14
18.	297	503	306	510	581	822	14
Yoshimoto	308	503	341	510	581	822	14
FK.	344	503	354	510	581	822	14
The	356	503	368	510	581	822	14
Proteins	371	503	396	510	581	822	14
of	399	503	406	510	581	822	14
Severe	409	503	430	510	581	822	14
Acute	433	503	451	510	581	822	14
Respiratory	454	503	489	510	581	822	14
Syndrome	492	503	524	510	581	822	14
Coronavirus-2	308	511	352	519	581	822	14
(SARS	355	511	374	519	581	822	14
CoV-2	377	511	396	519	581	822	14
or	400	511	406	519	581	822	14
n-COV19),	410	511	442	519	581	822	14
the	446	511	456	519	581	822	14
Cause	460	511	478	519	581	822	14
of	482	511	489	519	581	822	14
COVID-19.	492	511	524	519	581	822	14
Protein	308	520	330	528	581	822	14
J	333	520	335	528	581	822	14
[Internet].	338	520	369	528	581	822	14
23	371	520	378	528	581	822	14
de	381	520	389	528	581	822	14
mayo	391	520	408	528	581	822	14
de	411	520	419	528	581	822	14
2020	421	520	436	528	581	822	14
[citado	438	520	460	528	581	822	14
6	462	520	466	528	581	822	14
de	468	520	476	528	581	822	14
septiembre	479	520	514	528	581	822	14
de	516	520	524	528	581	822	14
2020];1-19.	308	529	342	537	581	822	14
DOI:	344	529	357	537	581	822	14
https://dx.doi.org/10.1007%2Fs10930-020-09901-4	359	529	518	537	581	822	14
19.	297	543	306	551	581	822	14
Davies	308	543	329	551	581	822	14
J,	332	543	336	551	581	822	14
Almasy	339	543	362	551	581	822	14
K,	365	543	370	551	581	822	14
McDonald	373	543	406	551	581	822	14
E,	409	543	414	551	581	822	14
Plate	417	543	433	551	581	822	14
L.	436	543	441	551	581	822	14
Comparative	444	543	484	551	581	822	14
multiplexed	487	543	524	551	581	822	14
interactomics	308	552	350	560	581	822	14
of	359	552	365	560	581	822	14
SARS-CoV-2	374	552	411	560	581	822	14
and	419	552	431	560	581	822	14
homologous	440	552	479	560	581	822	14
coronavirus	488	552	524	560	581	822	14
non-structural	308	561	353	569	581	822	14
proteins	358	561	384	569	581	822	14
identifies	390	561	419	569	581	822	14
unique	425	561	447	569	581	822	14
and	453	561	465	569	581	822	14
shared	471	561	492	569	581	822	14
host-cell	498	561	524	569	581	822	14
dependencies.	308	570	354	578	581	822	14
BioRxiv	358	570	381	578	581	822	14
[Internet].	385	570	416	578	581	822	14
15	420	570	427	578	581	822	14
de	432	570	440	578	581	822	14
julio	444	570	457	578	581	822	14
de	461	570	469	578	581	822	14
2020	474	570	489	578	581	822	14
[citado	493	570	515	578	581	822	14
el	519	570	524	578	581	822	14
6	308	579	312	586	581	822	14
de	317	579	325	586	581	822	14
setiembre	331	579	362	586	581	822	14
de	368	579	376	586	581	822	14
2020]	382	579	399	586	581	822	14
2020.07.13.201517.	405	579	465	586	581	822	14
DOI:	471	579	484	586	581	822	14
https://doi.	490	579	524	586	581	822	14
org/10.1101/2020.07.13.201517	308	587	407	595	581	822	14
20.	297	602	306	610	581	822	14
Jin	308	602	317	610	581	822	14
Z,	319	602	324	610	581	822	14
Du	326	602	336	610	581	822	14
X,	338	602	343	610	581	822	14
Xu	345	602	354	610	581	822	14
Y,	356	602	360	610	581	822	14
Deng	362	602	380	610	581	822	14
Y,	381	602	386	610	581	822	14
Liu	388	602	398	610	581	822	14
M,	400	602	407	610	581	822	14
Zhao	409	602	425	610	581	822	14
Y,	427	602	432	610	581	822	14
et	434	602	440	610	581	822	14
al.	442	602	449	610	581	822	14
Structure	451	602	480	610	581	822	14
of	482	602	489	610	581	822	14
Mpro	491	602	507	610	581	822	14
from	510	602	524	610	581	822	14
COVID-19	308	611	338	619	581	822	14
virus	340	611	355	619	581	822	14
and	356	611	368	619	581	822	14
discovery	370	611	400	619	581	822	14
of	401	611	407	619	581	822	14
its	409	611	416	619	581	822	14
inhibitors.	418	611	449	619	581	822	14
bioRxiv	450	611	473	619	581	822	14
[Internet].	475	611	506	619	581	822	14
10	507	611	515	619	581	822	14
de	516	611	524	619	581	822	14
marzo	308	619	328	627	581	822	14
de	330	619	338	627	581	822	14
2020	340	619	355	627	581	822	14
[citado	357	619	379	627	581	822	14
6	381	619	385	627	581	822	14
de	387	619	395	627	581	822	14
septiembre	397	619	433	627	581	822	14
de	435	619	443	627	581	822	14
2020];2020.02.26.964882.	445	619	524	627	581	822	14
DOI:	308	628	321	636	581	822	14
https://doi.org/10.1101/2020.02.26.964882	323	628	457	636	581	822	14
21.	297	643	306	651	581	822	14
Bello-Perez	308	643	343	651	581	822	14
M,	346	643	353	651	581	822	14
Sola	356	643	369	651	581	822	14
I,	372	643	375	651	581	822	14
Novoa	378	643	399	651	581	822	14
B,	401	643	407	651	581	822	14
Klionsky	410	643	436	651	581	822	14
DJ,	439	643	448	651	581	822	14
Falco	451	643	467	651	581	822	14
A.	470	643	476	651	581	822	14
Canonical	479	643	510	651	581	822	14
and	512	643	524	651	581	822	14
Noncanonical	308	652	351	659	581	822	14
Autophagy	355	652	390	659	581	822	14
as	394	652	400	659	581	822	14
Potential	404	652	432	659	581	822	14
Targets	435	652	458	659	581	822	14
for	462	652	470	659	581	822	14
COVID-19.	474	652	506	659	581	822	14
Cells	510	652	524	659	581	822	14
[Internet].	308	660	339	668	581	822	14
5	341	660	345	668	581	822	14
de	348	660	356	668	581	822	14
julio	358	660	372	668	581	822	14
de	374	660	382	668	581	822	14
2020	385	660	400	668	581	822	14
[citado	402	660	424	668	581	822	14
6	427	660	430	668	581	822	14
de	433	660	441	668	581	822	14
septiembre	443	660	479	668	581	822	14
de	481	660	489	668	581	822	14
2020];9(7).	492	660	524	668	581	822	14
DOI:	308	669	321	677	581	822	14
https://dx.doi.org/10.3390%2Fcells9071619	323	669	459	677	581	822	14
22.	297	684	306	691	581	822	14
Littler	308	684	326	691	581	822	14
DR,	329	684	340	691	581	822	14
Gully	342	684	358	691	581	822	14
BS,	361	684	371	691	581	822	14
Colson	373	684	395	691	581	822	14
RN,	398	684	408	691	581	822	14
Rossjohn	411	684	439	691	581	822	14
J.	442	684	446	691	581	822	14
Crystal	449	684	470	691	581	822	14
Structure	473	684	502	691	581	822	14
of	505	684	511	691	581	822	14
the	514	684	524	691	581	822	14
SARS-CoV-2	308	692	345	700	581	822	14
Non-structural	348	692	394	700	581	822	14
Protein	397	692	420	700	581	822	14
9,	423	692	429	700	581	822	14
Nsp9.	432	692	450	700	581	822	14
iScience	453	692	479	700	581	822	14
[Internet].	482	692	513	700	581	822	14
24	517	692	524	700	581	822	14
de	308	701	316	709	581	822	14
julio	318	701	331	709	581	822	14
de	333	701	341	709	581	822	14
2020	343	701	359	709	581	822	14
[citado	361	701	382	709	581	822	14
6	384	701	388	709	581	822	14
de	390	701	398	709	581	822	14
septiembre	400	701	436	709	581	822	14
de	438	701	446	709	581	822	14
2020];23(7):101258.	448	701	509	709	581	822	14
DOI:	511	701	524	709	581	822	14
https://dx.doi.org/10.1016%2Fj.isci.2020.101258	308	710	458	718	581	822	14
23.	297	725	306	732	581	822	14
Hasan	308	725	327	732	581	822	14
S,	330	725	335	732	581	822	14
Hossain	338	725	363	732	581	822	14
MM.	366	725	379	732	581	822	14
Analysis	382	725	408	732	581	822	14
of	410	725	417	732	581	822	14
COVID-19	420	725	450	732	581	822	14
M	453	725	459	732	581	822	14
Protein	462	725	485	732	581	822	14
for	487	725	496	732	581	822	14
Possible	499	725	524	732	581	822	14
Clues	308	733	325	741	581	822	14
Regarding	327	733	360	741	581	822	14
Virion	362	733	380	741	581	822	14
Stability,	382	733	409	741	581	822	14
Longevity	411	733	442	741	581	822	14
and	445	733	457	741	581	822	14
Spreading	459	733	491	741	581	822	14
[Internet].	494	733	524	741	581	822	14
Open	308	742	325	750	581	822	14
Science	327	742	351	750	581	822	14
Framework;	352	742	389	750	581	822	14
2020	390	742	406	750	581	822	14
mar	407	742	419	750	581	822	14
[citado	421	742	443	750	581	822	14
6	444	742	448	750	581	822	14
de	449	742	457	750	581	822	14
septiembre	459	742	494	750	581	822	14
de	496	742	504	750	581	822	14
2020].	505	742	524	750	581	822	14
DOI:	308	751	321	759	581	822	14
https://doi.org/10.31219/osf.io/e7jkc	323	751	437	759	581	822	14
Rev.	57	28	68	35	581	822	15
Fac.	70	28	81	35	581	822	15
Med.	83	28	97	35	581	822	15
Hum.	99	28	115	35	581	822	15
2021;21(2)	116	28	146	35	581	822	15
:417-432.	146	29	169	35	581	822	15
24.	57	56	66	64	581	822	15
Zeng	68	56	84	64	581	822	15
W,	88	56	95	64	581	822	15
Liu	99	56	108	64	581	822	15
G,	112	56	118	64	581	822	15
Ma	122	56	132	64	581	822	15
H,	135	56	142	64	581	822	15
Zhao	145	56	161	64	581	822	15
D,	165	56	171	64	581	822	15
Yang	175	56	190	64	581	822	15
Y,	193	56	198	64	581	822	15
Liu	202	56	211	64	581	822	15
M,	215	56	223	64	581	822	15
et	226	56	232	64	581	822	15
al.	236	56	243	64	581	822	15
Biochemical	247	56	285	64	581	822	15
characterization	68	65	118	73	581	822	15
of	124	65	131	73	581	822	15
SARS-CoV-2	136	65	174	73	581	822	15
nucleocapsid	179	65	221	73	581	822	15
protein.	227	65	251	73	581	822	15
Biochem	257	65	285	73	581	822	15
Biophys	68	74	93	82	581	822	15
Res	98	74	108	82	581	822	15
Commun	113	74	143	82	581	822	15
[Internet].	147	74	178	82	581	822	15
30	183	74	191	82	581	822	15
de	196	74	204	82	581	822	15
junio	209	74	225	82	581	822	15
de	230	74	238	82	581	822	15
2020	243	74	258	82	581	822	15
[citado	263	74	285	82	581	822	15
6	68	83	72	91	581	822	15
de	79	83	87	91	581	822	15
septiembre	93	83	129	91	581	822	15
de	136	83	144	91	581	822	15
2020];527(3):618-23.	150	83	214	91	581	822	15
DOI:	220	83	234	91	581	822	15
https://dx.doi.	241	83	285	91	581	822	15
org/10.1016%2Fj.bbrc.2020.04.136	68	92	176	100	581	822	15
25.	57	106	66	114	581	822	15
Chen	68	106	84	114	581	822	15
Y,	87	106	92	114	581	822	15
Liu	95	106	105	114	581	822	15
Q,	108	106	114	114	581	822	15
Guo	118	106	131	114	581	822	15
D.	134	106	140	114	581	822	15
Emerging	143	106	174	114	581	822	15
coronaviruses:	177	106	222	114	581	822	15
Genome	225	106	252	114	581	822	15
structure,	255	106	285	114	581	822	15
replication,	68	115	103	123	581	822	15
and	106	115	118	123	581	822	15
pathogenesis.	121	115	165	123	581	822	15
J	168	115	170	123	581	822	15
Med	173	115	188	123	581	822	15
Virol	190	115	204	123	581	822	15
[Internet].	207	115	238	123	581	822	15
abril	241	115	255	123	581	822	15
de	258	115	266	123	581	822	15
2020	269	115	285	123	581	822	15
[citado	68	124	90	132	581	822	15
6	93	124	97	132	581	822	15
de	100	124	108	132	581	822	15
septiembre	111	124	147	132	581	822	15
de	150	124	158	132	581	822	15
2020];92(4):418-23.	161	124	221	132	581	822	15
DOI:	224	124	237	132	581	822	15
https://dx.doi.	241	124	285	132	581	822	15
org/10.1002%2Fjmv.25681	68	133	151	141	581	822	15
26.	57	148	66	155	581	822	15
Chaudhuri	68	148	101	155	581	822	15
A.	107	148	113	155	581	822	15
Comparative	119	148	159	155	581	822	15
analysis	165	148	189	155	581	822	15
of	195	148	202	155	581	822	15
non	207	148	220	155	581	822	15
structural	226	148	256	155	581	822	15
protein	262	148	285	155	581	822	15
1	68	156	72	164	581	822	15
of	77	156	83	164	581	822	15
SARS-COV2	88	156	124	164	581	822	15
with	129	156	142	164	581	822	15
SARS-COV1	147	156	183	164	581	822	15
and	188	156	200	164	581	822	15
MERS-COV:	205	156	240	164	581	822	15
An	245	156	253	164	581	822	15
in	258	156	264	164	581	822	15
silico	269	156	285	164	581	822	15
study.	68	165	87	173	581	822	15
bioRxiv	92	165	115	173	581	822	15
[Internet].	121	165	152	173	581	822	15
10	157	165	165	173	581	822	15
de	170	165	178	173	581	822	15
junio	184	165	200	173	581	822	15
de	205	165	213	173	581	822	15
2020	219	165	234	173	581	822	15
[citado	240	165	262	173	581	822	15
6	267	165	271	173	581	822	15
de	277	165	285	173	581	822	15
septiembre	68	174	104	182	581	822	15
de	115	174	123	182	581	822	15
2020];2020.06.09.142570.	134	174	214	182	581	822	15
DOI:	225	174	238	182	581	822	15
https://doi.	250	174	285	182	581	822	15
org/10.1101/2020.06.09.142570	68	183	167	191	581	822	15
27.	57	198	66	206	581	822	15
Narayanan	68	198	102	206	581	822	15
K,	105	198	111	206	581	822	15
Ramirez	114	198	139	206	581	822	15
SI,	143	198	150	206	581	822	15
Lokugamage	153	198	194	206	581	822	15
KG,	198	198	208	206	581	822	15
Makino	211	198	235	206	581	822	15
S.	238	198	244	206	581	822	15
Coronavirus	247	198	285	206	581	822	15
nonstructural	68	207	110	214	581	822	15
protein	115	207	138	214	581	822	15
1:	142	207	148	214	581	822	15
Common	152	207	181	214	581	822	15
and	186	207	198	214	581	822	15
distinct	202	207	225	214	581	822	15
functions	230	207	259	214	581	822	15
in	264	207	270	214	581	822	15
the	274	207	285	214	581	822	15
regulation	68	216	100	223	581	822	15
of	103	216	109	223	581	822	15
host	111	216	125	223	581	822	15
and	127	216	139	223	581	822	15
viral	142	216	155	223	581	822	15
gene	157	216	173	223	581	822	15
expression.	176	216	211	223	581	822	15
Virus	213	216	228	223	581	822	15
Res	230	216	241	223	581	822	15
[Internet].	244	216	274	223	581	822	15
16	277	216	285	223	581	822	15
de	68	224	76	232	581	822	15
abril	79	224	92	232	581	822	15
de	95	224	103	232	581	822	15
2015	106	224	121	232	581	822	15
[citado	123	224	145	232	581	822	15
6	148	224	151	232	581	822	15
de	154	224	162	232	581	822	15
septiembre	165	224	200	232	581	822	15
de	203	224	211	232	581	822	15
2020];202:89-100.	213	224	269	232	581	822	15
DOI:	271	224	285	232	581	822	15
https://dx.doi.org/10.1016%2Fj.virusres.2014.11.019	68	233	230	241	581	822	15
29.	57	289	66	297	581	822	15
Claverie	68	289	93	297	581	822	15
JM.	96	289	106	297	581	822	15
A	108	289	113	297	581	822	15
Putative	116	289	141	297	581	822	15
Role	144	289	158	297	581	822	15
of	160	289	166	297	581	822	15
de-Mono-ADP-Ribosylation	169	289	255	297	581	822	15
of	257	289	264	297	581	822	15
STAT1	266	289	285	297	581	822	15
by	68	298	76	306	581	822	15
the	78	298	88	306	581	822	15
SARS-CoV-2	90	298	128	306	581	822	15
Nsp3	130	298	146	306	581	822	15
Protein	148	298	170	306	581	822	15
in	173	298	178	306	581	822	15
the	181	298	191	306	581	822	15
Cytokine	193	298	221	306	581	822	15
Storm	223	298	242	306	581	822	15
Syndrome	244	298	276	306	581	822	15
of	278	298	285	306	581	822	15
COVID-19.	68	307	100	315	581	822	15
Viruses	100	307	123	315	581	822	15
[Internet].	123	307	154	315	581	822	15
15	155	307	163	315	581	822	15
de	163	307	171	315	581	822	15
junio	172	307	188	315	581	822	15
de	189	307	197	315	581	822	15
2020	197	307	213	315	581	822	15
[citado	213	307	235	315	581	822	15
6	236	307	240	315	581	822	15
de	240	307	248	315	581	822	15
septiembre	249	307	285	315	581	822	15
de	68	316	76	324	581	822	15
2020];12(6).	78	316	114	324	581	822	15
DOI:	116	316	129	324	581	822	15
https://dx.doi.org/10.3390%2Fv12060646	131	316	260	324	581	822	15
30.	57	330	66	338	581	822	15
Lei	68	330	77	338	581	822	15
J,	80	330	84	338	581	822	15
Kusov	87	330	106	338	581	822	15
Y,	109	330	114	338	581	822	15
Hilgenfeld	117	330	149	338	581	822	15
R.	152	330	158	338	581	822	15
Nsp3	161	330	177	338	581	822	15
of	180	330	187	338	581	822	15
coronaviruses:	190	330	234	338	581	822	15
Structures	238	330	269	338	581	822	15
and	273	330	285	338	581	822	15
functions	68	339	97	347	581	822	15
of	101	339	107	347	581	822	15
a	110	339	114	347	581	822	15
large	117	339	133	347	581	822	15
multi-domain	136	339	179	347	581	822	15
protein.	183	339	207	347	581	822	15
Antiviral	210	339	236	347	581	822	15
Res	240	339	250	347	581	822	15
[Internet].	254	339	285	347	581	822	15
enero	68	348	86	356	581	822	15
de	90	348	98	356	581	822	15
2018	101	348	117	356	581	822	15
[citado	121	348	142	356	581	822	15
6	146	348	150	356	581	822	15
de	153	348	161	356	581	822	15
septiembre	165	348	201	356	581	822	15
de	204	348	212	356	581	822	15
2020];149:58-74.	216	348	267	356	581	822	15
DOI:	271	348	285	356	581	822	15
https://dx.doi.org/10.1016%2Fj.antiviral.2017.11.001	68	357	231	365	581	822	15
31.	57	372	66	380	581	822	15
Báez-Santos	68	372	106	380	581	822	15
YM,	110	372	121	380	581	822	15
St.	125	372	133	380	581	822	15
John	137	372	152	380	581	822	15
SE,	156	372	165	380	581	822	15
Mesecar	169	372	195	380	581	822	15
AD.	199	372	210	380	581	822	15
The	214	372	225	380	581	822	15
SARS-coronavirus	230	372	285	380	581	822	15
papain-like	68	381	103	388	581	822	15
protease:	105	381	134	388	581	822	15
Structure,	136	381	167	388	581	822	15
function	169	381	196	388	581	822	15
and	198	381	210	388	581	822	15
inhibition	213	381	243	388	581	822	15
by	245	381	253	388	581	822	15
designed	256	381	285	388	581	822	15
antiviral	68	390	93	397	581	822	15
compounds.	99	390	138	397	581	822	15
Antiviral	144	390	170	397	581	822	15
Res	176	390	187	397	581	822	15
[Internet].	193	390	224	397	581	822	15
marzo	230	390	249	397	581	822	15
de	255	390	263	397	581	822	15
2015	269	390	285	397	581	822	15
[citado	68	398	90	406	581	822	15
6	94	398	98	406	581	822	15
de	102	398	110	406	581	822	15
septiembre	115	398	150	406	581	822	15
de	155	398	163	406	581	822	15
2020];115:21-38.	167	398	218	406	581	822	15
DOI:	223	398	236	406	581	822	15
https://dx.doi.	241	398	285	406	581	822	15
org/10.1016%2Fj.antiviral.2014.12.015	68	407	187	415	581	822	15
32.	57	422	66	430	581	822	15
Karmakar	68	422	98	430	581	822	15
S,	101	422	106	430	581	822	15
Kumar	109	422	129	430	581	822	15
S,	132	422	137	430	581	822	15
Katiyar	140	422	162	430	581	822	15
V.	165	422	170	430	581	822	15
Comparative	173	422	213	430	581	822	15
Domain-Fold	216	422	256	430	581	822	15
Analysis	259	422	285	430	581	822	15
of	68	431	74	439	581	822	15
the	78	431	88	439	581	822	15
SARS-CoV-2	92	431	129	439	581	822	15
ORF1ab	132	431	157	439	581	822	15
Polyprotein:	160	431	198	439	581	822	15
Insight	201	431	223	439	581	822	15
into	227	431	239	439	581	822	15
Co-Evolution,	242	431	285	439	581	822	15
Conservation	68	440	110	448	581	822	15
of	113	440	119	448	581	822	15
Folding	123	440	146	448	581	822	15
Patterns,	150	440	177	448	581	822	15
Potential	180	440	208	448	581	822	15
Therapeutic	211	440	249	448	581	822	15
Strategies,	252	440	285	448	581	822	15
and	68	449	80	456	581	822	15
the	82	449	93	456	581	822	15
Possibility	95	449	126	456	581	822	15
of	128	449	134	456	581	822	15
Reemergence.	136	449	181	456	581	822	15
16	183	449	191	456	581	822	15
de	193	449	201	456	581	822	15
abril	203	449	217	456	581	822	15
de	219	449	227	456	581	822	15
2020	229	449	245	456	581	822	15
[citado	247	449	268	456	581	822	15
6	271	449	274	456	581	822	15
de	277	449	285	456	581	822	15
septiembre	68	457	104	465	581	822	15
de	105	457	113	465	581	822	15
2020];	115	457	134	465	581	822	15
DOI:	136	457	149	465	581	822	15
10.20944/preprints202004.0286.v1	151	457	259	465	581	822	15
33.	57	472	66	480	581	822	15
Sakai	68	472	84	480	581	822	15
Y,	86	472	91	480	581	822	15
Kawachi	94	472	120	480	581	822	15
K,	122	472	128	480	581	822	15
Terada	130	472	151	480	581	822	15
Y,	153	472	158	480	581	822	15
Omori	160	472	180	480	581	822	15
H,	182	472	189	480	581	822	15
Matsuura	191	472	220	480	581	822	15
Y,	222	472	227	480	581	822	15
Kamitani	230	472	258	480	581	822	15
W.	260	472	267	480	581	822	15
Two-	269	472	285	480	581	822	15
amino	68	481	88	489	581	822	15
acids	92	481	108	489	581	822	15
change	112	481	135	489	581	822	15
in	140	481	146	489	581	822	15
the	150	481	160	489	581	822	15
nsp4	164	481	180	489	581	822	15
of	184	481	190	489	581	822	15
SARS	194	481	210	489	581	822	15
coronavirus	214	481	251	489	581	822	15
abolishes	255	481	285	489	581	822	15
viral	68	490	81	498	581	822	15
replication.	85	490	120	498	581	822	15
Virology	123	490	149	498	581	822	15
[Internet].	152	490	183	498	581	822	15
octubre	186	490	211	498	581	822	15
de	214	490	222	498	581	822	15
2017	226	490	241	498	581	822	15
[citado	244	490	266	498	581	822	15
6	269	490	273	498	581	822	15
de	277	490	285	498	581	822	15
septiembre	68	499	104	507	581	822	15
de	105	499	113	507	581	822	15
2020];510:165-74.	114	499	170	507	581	822	15
DOI:	171	499	185	507	581	822	15
https://dx.doi.org/10.1016%2Fj.	186	499	285	507	581	822	15
virol.2017.07.019	68	508	121	516	581	822	15
34.	57	522	66	530	581	822	15
Bafna	68	522	86	530	581	822	15
K,	88	522	94	530	581	822	15
Krug	96	522	111	530	581	822	15
RM,	113	522	125	530	581	822	15
Montelione	127	522	163	530	581	822	15
GT.	165	522	175	530	581	822	15
Structural	177	522	208	530	581	822	15
Similarity	210	522	239	530	581	822	15
of	241	522	247	530	581	822	15
SARS-CoV2	250	522	285	530	581	822	15
Mpro	68	531	85	539	581	822	15
and	89	531	101	539	581	822	15
HCV	105	531	118	539	581	822	15
NS3/4A	122	531	146	539	581	822	15
Proteases	150	531	180	539	581	822	15
Suggests	184	531	212	539	581	822	15
New	216	531	230	539	581	822	15
Approaches	234	531	272	539	581	822	15
for	276	531	285	539	581	822	15
Identifying	68	540	102	548	581	822	15
Existing	103	540	128	548	581	822	15
Drugs	129	540	148	548	581	822	15
Useful	149	540	169	548	581	822	15
as	170	540	177	548	581	822	15
COVID-19	178	540	209	548	581	822	15
Therapeutics.	210	540	252	548	581	822	15
ChemRxiv	253	540	285	548	581	822	15
[Internet].	68	549	99	557	581	822	15
21	101	549	109	557	581	822	15
de	110	549	118	557	581	822	15
abril	120	549	134	557	581	822	15
de	136	549	144	557	581	822	15
2020	146	549	161	557	581	822	15
[citado	163	549	185	557	581	822	15
6	187	549	191	557	581	822	15
de	193	549	201	557	581	822	15
septiembre	203	549	238	557	581	822	15
de	240	549	248	557	581	822	15
2020];	250	549	269	557	581	822	15
DOI:	271	549	285	557	581	822	15
https://dx.doi.org/10.26434%2Fchemrxiv.12153615	68	558	228	566	581	822	15
35.	57	572	66	580	581	822	15
Gupta	68	572	87	580	581	822	15
S,	90	572	95	580	581	822	15
Singh	97	572	115	580	581	822	15
AK,	117	572	128	580	581	822	15
Kushwaha	130	572	162	580	581	822	15
PP,	164	572	173	580	581	822	15
Prajapati	175	572	202	580	581	822	15
KS,	205	572	214	580	581	822	15
Shuaib	216	572	238	580	581	822	15
M,	240	572	247	580	581	822	15
Senapati	250	572	277	580	581	822	15
S,	279	572	285	580	581	822	15
et	68	581	74	589	581	822	15
al.	76	581	83	589	581	822	15
Identification	85	581	127	589	581	822	15
of	129	581	135	589	581	822	15
potential	137	581	165	589	581	822	15
natural	167	581	190	589	581	822	15
inhibitors	192	581	222	589	581	822	15
of	224	581	230	589	581	822	15
SARS-CoV2	232	581	267	589	581	822	15
main	269	581	285	589	581	822	15
protease	68	590	95	598	581	822	15
by	99	590	106	598	581	822	15
molecular	110	590	141	598	581	822	15
docking	144	590	170	598	581	822	15
and	173	590	185	598	581	822	15
simulation	188	590	221	598	581	822	15
studies.	225	590	249	598	581	822	15
Journal	252	590	275	598	581	822	15
of	278	590	285	598	581	822	15
Biomolecular	68	599	109	607	581	822	15
Structure	112	599	141	607	581	822	15
and	143	599	155	607	581	822	15
Dynamics	157	599	188	607	581	822	15
[Internet].	190	599	221	607	581	822	15
1	224	599	228	607	581	822	15
de	230	599	238	607	581	822	15
junio	240	599	256	607	581	822	15
de	259	599	267	607	581	822	15
2020	269	599	285	607	581	822	15
[citado	68	608	90	616	581	822	15
6	91	608	95	616	581	822	15
de	97	608	105	616	581	822	15
septiembre	107	608	142	616	581	822	15
de	144	608	152	616	581	822	15
2020];0(0):1-12.	154	608	202	616	581	822	15
Disponible	203	608	237	616	581	822	15
en:	239	608	248	616	581	822	15
https://doi.	250	608	285	616	581	822	15
org/10.1080/07391102.2020.1776157	68	617	185	625	581	822	15
36.	57	631	66	639	581	822	15
Wu	68	631	78	639	581	822	15
C,	81	631	87	639	581	822	15
Liu	91	631	100	639	581	822	15
Y,	103	631	108	639	581	822	15
Yang	110	631	126	639	581	822	15
Y,	129	631	134	639	581	822	15
Zhang	137	631	157	639	581	822	15
P,	160	631	165	639	581	822	15
Zhong	168	631	188	639	581	822	15
W,	191	631	199	639	581	822	15
Wang	202	631	220	639	581	822	15
Y,	222	631	227	639	581	822	15
et	231	631	237	639	581	822	15
al.	240	631	247	639	581	822	15
Analysis	250	631	275	639	581	822	15
of	278	631	285	639	581	822	15
therapeutic	68	640	104	648	581	822	15
targets	107	640	128	648	581	822	15
for	131	640	139	648	581	822	15
SARS-CoV-2	142	640	179	648	581	822	15
and	181	640	193	648	581	822	15
discovery	195	640	225	648	581	822	15
of	227	640	234	648	581	822	15
potential	236	640	264	648	581	822	15
drugs	267	640	285	648	581	822	15
by	68	649	76	657	581	822	15
computational	78	649	124	657	581	822	15
methods.	126	649	155	657	581	822	15
Acta	157	649	171	657	581	822	15
Pharmaceutica	173	649	220	657	581	822	15
Sinica	222	649	240	657	581	822	15
B	242	649	246	657	581	822	15
[Internet].	248	649	279	657	581	822	15
1	281	649	285	657	581	822	15
de	68	658	76	666	581	822	15
mayo	78	658	95	666	581	822	15
de	97	658	105	666	581	822	15
2020	107	658	122	666	581	822	15
[citado	124	658	146	666	581	822	15
6	147	658	151	666	581	822	15
de	153	658	161	666	581	822	15
septiembre	163	658	198	666	581	822	15
de	200	658	208	666	581	822	15
2020];10(5):766-88.	210	658	269	666	581	822	15
DOI:	271	658	285	666	581	822	15
https://doi.org/10.1016/j.apsb.2020.02.008	68	667	201	675	581	822	15
37.	57	682	66	689	581	822	15
Benvenuto	68	682	102	689	581	822	15
D,	104	682	110	689	581	822	15
Angeletti	112	682	140	689	581	822	15
S,	142	682	147	689	581	822	15
Giovanetti	149	682	181	689	581	822	15
M,	183	682	190	689	581	822	15
Bianchi	192	682	215	689	581	822	15
M,	216	682	224	689	581	822	15
Pascarella	226	682	256	689	581	822	15
S,	258	682	263	689	581	822	15
Cauda	265	682	285	689	581	822	15
R,	68	691	74	698	581	822	15
et	76	691	82	698	581	822	15
al.	85	691	92	698	581	822	15
Evolutionary	94	691	134	698	581	822	15
analysis	136	691	160	698	581	822	15
of	163	691	169	698	581	822	15
SARS-CoV-2:	172	691	210	698	581	822	15
how	213	691	226	698	581	822	15
mutation	229	691	258	698	581	822	15
of	260	691	267	698	581	822	15
Non-	269	691	285	698	581	822	15
Structural	68	699	99	707	581	822	15
Protein	102	699	124	707	581	822	15
6	127	699	131	707	581	822	15
(NSP6)	134	699	154	707	581	822	15
could	157	699	175	707	581	822	15
affect	178	699	195	707	581	822	15
viral	198	699	211	707	581	822	15
autophagy.	214	699	249	707	581	822	15
Journal	252	699	275	707	581	822	15
of	278	699	285	707	581	822	15
Infection	68	708	96	716	581	822	15
[Internet].	99	708	130	716	581	822	15
1	133	708	136	716	581	822	15
de	139	708	147	716	581	822	15
julio	150	708	164	716	581	822	15
de	167	708	175	716	581	822	15
2020	178	708	193	716	581	822	15
[citado	196	708	218	716	581	822	15
6	220	708	224	716	581	822	15
de	227	708	235	716	581	822	15
septiembre	238	708	274	716	581	822	15
de	277	708	285	716	581	822	15
2020];81(1):e24-7.	68	717	124	725	581	822	15
DOI:	125	717	139	725	581	822	15
https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.03.058	140	717	268	725	581	822	15
38.	57	732	66	740	581	822	15
Snijder	68	732	90	740	581	822	15
EJ,	93	732	101	740	581	822	15
Decroly	104	732	128	740	581	822	15
E,	131	732	136	740	581	822	15
Ziebuhr	139	732	164	740	581	822	15
J.	166	732	171	740	581	822	15
Chapter	174	732	199	740	581	822	15
Three	201	732	219	740	581	822	15
-	222	732	224	740	581	822	15
The	227	732	238	740	581	822	15
Nonstructural	241	732	285	740	581	822	15
Proteins	68	741	93	749	581	822	15
Directing	97	741	126	749	581	822	15
Coronavirus	130	741	167	749	581	822	15
RNA	171	741	184	749	581	822	15
Synthesis	188	741	217	749	581	822	15
and	221	741	233	749	581	822	15
Processing.	237	741	272	749	581	822	15
En:	275	741	285	749	581	822	15
Ziebuhr	68	750	93	757	581	822	15
J,	96	750	100	757	581	822	15
editor.	104	750	124	757	581	822	15
Advances	127	750	157	757	581	822	15
in	160	750	166	757	581	822	15
Virus	169	750	185	757	581	822	15
Research	188	750	216	757	581	822	15
[Internet].	219	750	250	757	581	822	15
Academic	254	750	285	757	581	822	15
Press;	68	758	86	766	581	822	15
2016	87	758	102	766	581	822	15
[citado	103	758	125	766	581	822	15
6	126	758	130	766	581	822	15
de	131	758	139	766	581	822	15
septiembre	140	758	176	766	581	822	15
de	177	758	185	766	581	822	15
2020].	186	758	205	766	581	822	15
p.	206	758	211	766	581	822	15
59-126.	213	758	236	766	581	822	15
(Coronaviruses;	237	758	285	766	581	822	15
vol.	308	56	319	64	581	822	15
96).	320	56	332	64	581	822	15
DOI:	333	56	347	64	581	822	15
https://doi.org/10.1016/bs.aivir.2016.08.008	348	56	484	64	581	822	15
39.	297	71	306	78	581	822	15
Hillen	308	71	326	78	581	822	15
HS,	329	71	339	78	581	822	15
Kokic	342	71	359	78	581	822	15
G,	362	71	368	78	581	822	15
Farnung	371	71	397	78	581	822	15
L,	400	71	405	78	581	822	15
Dienemann	407	71	444	78	581	822	15
C,	447	71	453	78	581	822	15
Tegunov	455	71	482	78	581	822	15
D,	485	71	492	78	581	822	15
Cramer	494	71	517	78	581	822	15
P.	520	71	524	78	581	822	15
Structure	308	79	337	87	581	822	15
of	340	79	347	87	581	822	15
replicating	350	79	383	87	581	822	15
SARS-CoV-2	387	79	424	87	581	822	15
polymerase.	427	79	465	87	581	822	15
Nature	469	79	490	87	581	822	15
[Internet].	494	79	524	87	581	822	15
agosto	308	88	329	96	581	822	15
de	332	88	340	96	581	822	15
2020	343	88	359	96	581	822	15
[citado	362	88	383	96	581	822	15
6	386	88	390	96	581	822	15
de	393	88	401	96	581	822	15
septiembre	404	88	439	96	581	822	15
de	442	88	450	96	581	822	15
2020];584(7819):154-6.	453	88	524	96	581	822	15
DOI:	308	97	321	105	581	822	15
https://doi.org/10.1038/s41586-020-2368-8	323	97	458	105	581	822	15
40.	297	111	306	119	581	822	15
Peng	308	111	324	119	581	822	15
Q,	327	111	333	119	581	822	15
Peng	336	111	352	119	581	822	15
R,	355	111	360	119	581	822	15
Yuan	363	111	378	119	581	822	15
B,	381	111	386	119	581	822	15
Zhao	389	111	405	119	581	822	15
J,	408	111	412	119	581	822	15
Wang	415	111	433	119	581	822	15
M,	436	111	443	119	581	822	15
Wang	446	111	464	119	581	822	15
X,	467	111	472	119	581	822	15
et	475	111	481	119	581	822	15
al.	484	111	491	119	581	822	15
Structural	494	111	524	119	581	822	15
and	308	120	320	128	581	822	15
Biochemical	325	120	363	128	581	822	15
Characterization	368	120	419	128	581	822	15
of	424	120	430	128	581	822	15
the	435	120	446	128	581	822	15
nsp12-nsp7-nsp8	451	120	505	128	581	822	15
Core	510	120	524	128	581	822	15
Polymerase	308	129	344	137	581	822	15
Complex	346	129	374	137	581	822	15
from	376	129	391	137	581	822	15
SARS-CoV-2.	393	129	432	137	581	822	15
Cell	434	129	445	137	581	822	15
Reports	447	129	472	137	581	822	15
[Internet].	474	129	505	137	581	822	15
16	507	129	514	137	581	822	15
de	516	129	524	137	581	822	15
junio	308	138	324	146	581	822	15
de	326	138	334	146	581	822	15
2020	337	138	352	146	581	822	15
[citado	354	138	376	146	581	822	15
6	379	138	382	146	581	822	15
de	385	138	393	146	581	822	15
septiembre	395	138	431	146	581	822	15
de	433	138	441	146	581	822	15
2020];31(11):107774.	444	138	509	146	581	822	15
DOI:	511	138	524	146	581	822	15
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.107774	308	147	447	155	581	822	15
41.	297	161	306	169	581	822	15
Miknis	308	161	328	169	581	822	15
ZJ,	330	161	338	169	581	822	15
Donaldson	340	161	374	169	581	822	15
EF,	376	161	384	169	581	822	15
Umland	386	161	411	169	581	822	15
TC,	412	161	422	169	581	822	15
Rimmer	423	161	448	169	581	822	15
RA,	449	161	460	169	581	822	15
Baric	461	161	477	169	581	822	15
RS,	478	161	488	169	581	822	15
Schultz	489	161	512	169	581	822	15
LW.	514	161	524	169	581	822	15
Severe	308	170	329	178	581	822	15
Acute	332	170	350	178	581	822	15
Respiratory	353	170	388	178	581	822	15
Syndrome	391	170	423	178	581	822	15
Coronavirus	426	170	463	178	581	822	15
nsp9	466	170	481	178	581	822	15
Dimerization	484	170	524	178	581	822	15
Is	308	179	313	187	581	822	15
Essential	315	179	342	187	581	822	15
for	345	179	353	187	581	822	15
Efficient	356	179	381	187	581	822	15
Viral	383	179	397	187	581	822	15
Growth.	400	179	425	187	581	822	15
J	427	179	430	187	581	822	15
Virol	432	179	446	187	581	822	15
[Internet].	449	179	480	187	581	822	15
abril	482	179	496	187	581	822	15
de	499	179	507	187	581	822	15
2009	509	179	524	187	581	822	15
[citado	308	188	330	195	581	822	15
6	332	188	336	195	581	822	15
de	339	188	347	195	581	822	15
septiembre	349	188	385	195	581	822	15
de	388	188	396	195	581	822	15
2020];83(7):3007-18.	398	188	462	195	581	822	15
DOI:	464	188	478	195	581	822	15
https://dx.doi.	480	188	524	195	581	822	15
org/10.1128%2FJVI.01505-08	308	196	398	204	581	822	15
42.	297	211	306	219	581	822	15
Rosas-Lemus	308	211	348	219	581	822	15
M,	352	211	359	219	581	822	15
Minasov	363	211	389	219	581	822	15
G,	393	211	399	219	581	822	15
Shuvalova	402	211	434	219	581	822	15
L,	438	211	443	219	581	822	15
Inniss	446	211	464	219	581	822	15
NL,	468	211	478	219	581	822	15
Kiryukhina	481	211	515	219	581	822	15
O,	518	211	524	219	581	822	15
Wiersum	308	220	335	227	581	822	15
G,	336	220	343	227	581	822	15
et	344	220	350	227	581	822	15
al.	351	220	358	227	581	822	15
The	358	220	370	227	581	822	15
crystal	371	220	391	227	581	822	15
structure	392	220	420	227	581	822	15
of	421	220	427	227	581	822	15
nsp10-nsp16	428	220	469	227	581	822	15
heterodimer	470	220	509	227	581	822	15
from	509	220	524	227	581	822	15
SARS-CoV-2	308	228	345	236	581	822	15
in	346	228	352	236	581	822	15
complex	353	228	380	236	581	822	15
with	381	228	395	236	581	822	15
S-adenosylmethionine.	396	228	468	236	581	822	15
bioRxiv	469	228	492	236	581	822	15
[Internet].	494	228	524	236	581	822	15
26	308	237	316	245	581	822	15
de	316	237	324	245	581	822	15
abril	325	237	339	245	581	822	15
de	340	237	348	245	581	822	15
2020	348	237	364	245	581	822	15
[citado	364	237	386	245	581	822	15
6	387	237	391	245	581	822	15
de	391	237	399	245	581	822	15
septiembre	400	237	436	245	581	822	15
de	437	237	445	245	581	822	15
2020];2020.04.17.047498.	445	237	524	245	581	822	15
DOI:	308	246	321	254	581	822	15
https://doi.org/10.1101/2020.04.17.047498	325	246	458	254	581	822	15
43.	297	260	306	268	581	822	15
Romano	308	260	334	268	581	822	15
M,	337	260	345	268	581	822	15
Ruggiero	347	260	376	268	581	822	15
A,	379	260	385	268	581	822	15
Squeglia	388	260	415	268	581	822	15
F,	418	260	422	268	581	822	15
Maga	425	260	442	268	581	822	15
G,	445	260	452	268	581	822	15
Berisio	454	260	475	268	581	822	15
R.	478	260	484	268	581	822	15
A	486	260	491	268	581	822	15
Structural	494	260	524	268	581	822	15
View	308	269	323	277	581	822	15
of	327	269	334	277	581	822	15
SARS-CoV-2	338	269	375	277	581	822	15
RNA	379	269	393	277	581	822	15
Replication	397	269	432	277	581	822	15
Machinery:	437	269	471	277	581	822	15
RNA	476	269	489	277	581	822	15
Synthesis,	494	269	524	277	581	822	15
Proofreading	308	278	349	286	581	822	15
and	352	278	364	286	581	822	15
Final	368	278	383	286	581	822	15
Capping.	387	278	415	286	581	822	15
Cells	419	278	433	286	581	822	15
[Internet].	437	278	468	286	581	822	15
20	472	278	480	286	581	822	15
de	483	278	491	286	581	822	15
mayo	495	278	513	286	581	822	15
de	516	278	524	286	581	822	15
2020	308	287	323	295	581	822	15
[citado	328	287	349	295	581	822	15
6	353	287	357	295	581	822	15
de	362	287	370	295	581	822	15
septiembre	374	287	409	295	581	822	15
de	414	287	422	295	581	822	15
2020];9(5).	426	287	458	295	581	822	15
DOI:	463	287	476	295	581	822	15
https://dx.doi.	480	287	524	295	581	822	15
org/10.3390%2Fcells9051267	308	296	400	304	581	822	15
44.	297	310	306	318	581	822	15
Yin	308	310	318	318	581	822	15
W,	320	310	327	318	581	822	15
Mao	329	310	343	318	581	822	15
C,	345	310	351	318	581	822	15
Luan	354	310	369	318	581	822	15
X,	371	310	377	318	581	822	15
Shen	379	310	395	318	581	822	15
D-D,	397	310	411	318	581	822	15
Shen	413	310	429	318	581	822	15
Q,	431	310	438	318	581	822	15
Su	440	310	448	318	581	822	15
H,	450	310	456	318	581	822	15
et	458	310	465	318	581	822	15
al.	467	310	474	318	581	822	15
Structural	476	310	507	318	581	822	15
basis	509	310	524	318	581	822	15
for	308	319	317	327	581	822	15
inhibition	320	319	350	327	581	822	15
of	354	319	360	327	581	822	15
the	363	319	374	327	581	822	15
RNA-dependent	377	319	428	327	581	822	15
RNA	431	319	445	327	581	822	15
polymerase	448	319	484	327	581	822	15
from	488	319	503	327	581	822	15
SARS-	506	319	524	327	581	822	15
CoV-2	308	328	327	336	581	822	15
by	329	328	337	336	581	822	15
remdesivir.	339	328	373	336	581	822	15
Science	376	328	400	336	581	822	15
[Internet].	402	328	433	336	581	822	15
26	435	328	443	336	581	822	15
de	446	328	454	336	581	822	15
junio	456	328	472	336	581	822	15
de	474	328	482	336	581	822	15
2020	485	328	500	336	581	822	15
[citado	503	328	524	336	581	822	15
6	308	337	312	344	581	822	15
de	316	337	324	344	581	822	15
septiembre	329	337	364	344	581	822	15
de	369	337	377	344	581	822	15
2020];368(6498):1499-1504.	381	337	467	344	581	822	15
DOI:	472	337	485	344	581	822	15
https://doi.	490	337	524	344	581	822	15
org/10.1126/science.abc1560	308	345	400	353	581	822	15
45.	297	360	306	368	581	822	15
Gurung	308	360	332	368	581	822	15
AB.	333	360	343	368	581	822	15
In	345	360	351	368	581	822	15
silico	352	360	368	368	581	822	15
structure	369	360	397	368	581	822	15
modelling	399	360	431	368	581	822	15
of	432	360	438	368	581	822	15
SARS-CoV-2	440	360	477	368	581	822	15
Nsp13	478	360	498	368	581	822	15
helicase	499	360	524	368	581	822	15
and	308	369	320	376	581	822	15
Nsp14	324	369	344	376	581	822	15
and	348	369	360	376	581	822	15
repurposing	363	369	402	376	581	822	15
of	406	369	412	376	581	822	15
FDA	416	369	429	376	581	822	15
approved	433	369	463	376	581	822	15
antiviral	467	369	492	376	581	822	15
drugs	496	369	514	376	581	822	15
as	518	369	524	376	581	822	15
dual	308	377	322	385	581	822	15
inhibitors.	324	377	355	385	581	822	15
Gene	358	377	374	385	581	822	15
Rep	377	377	389	385	581	822	15
[Internet].	391	377	422	385	581	822	15
diciembre	424	377	456	385	581	822	15
de	458	377	466	385	581	822	15
2020	468	377	484	385	581	822	15
[citado	486	377	508	385	581	822	15
6	510	377	514	385	581	822	15
de	516	377	524	385	581	822	15
septiembre	308	386	344	394	581	822	15
de	345	386	353	394	581	822	15
2020];21:100860.	355	386	408	394	581	822	15
DOI:	410	386	424	394	581	822	15
https://dx.doi.org/10.1016%2Fj.	426	386	524	394	581	822	15
genrep.2020.100860	308	395	372	403	581	822	15
46.	297	409	306	417	581	822	15
Jang	308	409	323	417	581	822	15
KJ,	326	409	335	417	581	822	15
Jeong	338	409	357	417	581	822	15
S,	360	409	366	417	581	822	15
Kang	369	409	385	417	581	822	15
DY,	388	409	398	417	581	822	15
Sp	401	409	409	417	581	822	15
N,	413	409	419	417	581	822	15
Yang	422	409	438	417	581	822	15
YM,	441	409	452	417	581	822	15
Kim	456	409	468	417	581	822	15
D-E.	471	409	484	417	581	822	15
A	487	409	492	417	581	822	15
high	495	409	509	417	581	822	15
ATP	513	409	524	417	581	822	15
concentration	308	418	352	426	581	822	15
enhances	355	418	385	426	581	822	15
the	388	418	398	426	581	822	15
cooperative	401	418	438	426	581	822	15
translocation	441	418	482	426	581	822	15
of	486	418	492	426	581	822	15
the	495	418	505	426	581	822	15
SARS	508	418	524	426	581	822	15
coronavirus	308	427	344	435	581	822	15
helicase	347	427	372	435	581	822	15
nsP13	374	427	393	435	581	822	15
in	395	427	401	435	581	822	15
the	403	427	413	435	581	822	15
unwinding	416	427	450	435	581	822	15
of	452	427	458	435	581	822	15
duplex	460	427	482	435	581	822	15
RNA.	484	427	499	435	581	822	15
Sci	501	427	510	435	581	822	15
Rep	512	427	524	435	581	822	15
[Internet].	308	436	339	444	581	822	15
11	341	436	348	444	581	822	15
de	350	436	358	444	581	822	15
marzo	360	436	380	444	581	822	15
de	382	436	390	444	581	822	15
2020	392	436	407	444	581	822	15
[citado	409	436	431	444	581	822	15
6	433	436	437	444	581	822	15
de	439	436	447	444	581	822	15
septiembre	449	436	484	444	581	822	15
de	486	436	494	444	581	822	15
2020];10.	496	436	524	444	581	822	15
DOI:	308	445	321	453	581	822	15
https://dx.doi.org/10.1038%2Fs41598-020-61432-1	323	445	482	453	581	822	15
47.	297	459	306	467	581	822	15
Ma	308	459	318	467	581	822	15
Y,	320	459	324	467	581	822	15
Wu	326	459	337	467	581	822	15
L,	339	459	344	467	581	822	15
Shaw	346	459	363	467	581	822	15
N,	366	459	372	467	581	822	15
Gao	374	459	387	467	581	822	15
Y,	389	459	394	467	581	822	15
Wang	396	459	414	467	581	822	15
J,	416	459	421	467	581	822	15
Sun	423	459	435	467	581	822	15
Y,	437	459	442	467	581	822	15
et	444	459	450	467	581	822	15
al.	452	459	459	467	581	822	15
Structural	462	459	492	467	581	822	15
basis	495	459	510	467	581	822	15
and	512	459	524	467	581	822	15
functional	308	468	340	476	581	822	15
analysis	343	468	367	476	581	822	15
of	370	468	376	476	581	822	15
the	379	468	390	476	581	822	15
SARS	393	468	409	476	581	822	15
coronavirus	412	468	448	476	581	822	15
nsp14–nsp10	451	468	493	476	581	822	15
complex.	496	468	524	476	581	822	15
Proc	308	477	322	485	581	822	15
Natl	325	477	338	485	581	822	15
Acad	342	477	357	485	581	822	15
Sci	361	477	370	485	581	822	15
U	373	477	378	485	581	822	15
S	382	477	386	485	581	822	15
A	389	477	394	485	581	822	15
[Internet].	397	477	428	485	581	822	15
28	432	477	440	485	581	822	15
de	443	477	451	485	581	822	15
julio	455	477	468	485	581	822	15
de	472	477	480	485	581	822	15
2015	484	477	499	485	581	822	15
[citado	503	477	524	485	581	822	15
6	308	486	312	493	581	822	15
de	317	486	325	493	581	822	15
septiembre	331	486	366	493	581	822	15
de	372	486	380	493	581	822	15
2020];112(30):9436-41.	385	486	456	493	581	822	15
DOI:	462	486	475	493	581	822	15
https://dx.doi.	480	486	524	493	581	822	15
org/10.1073%2Fpnas.1508686112	308	494	414	502	581	822	15
48.	297	509	306	517	581	822	15
Kim	308	509	320	517	581	822	15
Y,	322	509	327	517	581	822	15
Jedrzejczak	330	509	366	517	581	822	15
R,	368	509	374	517	581	822	15
Maltseva	377	509	405	517	581	822	15
NI,	407	509	416	517	581	822	15
Wilamowski	418	509	456	517	581	822	15
M,	458	509	466	517	581	822	15
Endres	469	509	490	517	581	822	15
M,	492	509	500	517	581	822	15
Godzik	503	509	524	517	581	822	15
A,	308	518	314	525	581	822	15
et	317	518	323	525	581	822	15
al.	326	518	333	525	581	822	15
Crystal	335	518	356	525	581	822	15
structure	359	518	387	525	581	822	15
of	390	518	396	525	581	822	15
Nsp15	399	518	419	525	581	822	15
endoribonuclease	422	518	478	525	581	822	15
NendoU	481	518	507	525	581	822	15
from	509	518	524	525	581	822	15
SARS-CoV-2.	308	526	347	534	581	822	15
Protein	349	526	371	534	581	822	15
Science	373	526	397	534	581	822	15
[Internet].	399	526	430	534	581	822	15
2020	432	526	447	534	581	822	15
[citado	449	526	471	534	581	822	15
6	473	526	477	534	581	822	15
de	479	526	487	534	581	822	15
septiembre	489	526	524	534	581	822	15
de	308	535	316	543	581	822	15
2020];29(7):1596-605.	317	535	385	543	581	822	15
DOI:	386	535	400	543	581	822	15
https://doi.org/10.1002/pro.3873	401	535	504	543	581	822	15
49.	297	550	306	558	581	822	15
Zhang	308	550	328	558	581	822	15
L,	329	550	334	558	581	822	15
Li	335	550	341	558	581	822	15
L,	342	550	347	558	581	822	15
Yan	348	550	359	558	581	822	15
L,	360	550	365	558	581	822	15
Ming	366	550	383	558	581	822	15
Z,	384	550	389	558	581	822	15
Jia	391	550	399	558	581	822	15
Z,	400	550	406	558	581	822	15
Lou	407	550	418	558	581	822	15
Z,	419	550	425	558	581	822	15
et	426	550	433	558	581	822	15
al.	434	550	440	558	581	822	15
Structural	442	550	472	558	581	822	15
and	473	550	485	558	581	822	15
Biochemical	486	550	524	558	581	822	15
Characterization	308	558	359	566	581	822	15
of	361	558	367	566	581	822	15
Endoribonuclease	369	558	426	566	581	822	15
Nsp15	427	558	447	566	581	822	15
Encoded	449	558	477	566	581	822	15
by	478	558	486	566	581	822	15
Middle	488	558	510	566	581	822	15
East	512	558	524	566	581	822	15
Respiratory	308	567	343	575	581	822	15
Syndrome	346	567	378	575	581	822	15
Coronavirus.	380	567	419	575	581	822	15
Journal	421	567	445	575	581	822	15
of	447	567	453	575	581	822	15
Virology	455	567	481	575	581	822	15
[Internet].	483	567	514	575	581	822	15
15	517	567	524	575	581	822	15
de	308	576	316	584	581	822	15
noviembre	318	576	352	584	581	822	15
de	354	576	362	584	581	822	15
2018	364	576	379	584	581	822	15
[citado	381	576	403	584	581	822	15
6	405	576	409	584	581	822	15
de	411	576	419	584	581	822	15
septiembre	421	576	457	584	581	822	15
de	459	576	467	584	581	822	15
2020];92(22).	469	576	509	584	581	822	15
DOI:	511	576	524	584	581	822	15
https://doi.org/10.1128/JVI.00893-18	308	585	423	593	581	822	15
50.	297	599	306	607	581	822	15
Menachery	308	599	343	607	581	822	15
VD,	344	599	354	607	581	822	15
Debbink	355	599	382	607	581	822	15
K,	383	599	389	607	581	822	15
Baric	390	599	406	607	581	822	15
RS.	407	599	416	607	581	822	15
Coronavirus	417	599	455	607	581	822	15
non-structural	456	599	500	607	581	822	15
protein	502	599	524	607	581	822	15
16:	308	608	317	616	581	822	15
Evasion,	319	608	344	616	581	822	15
attenuation,	346	608	384	616	581	822	15
and	386	608	398	616	581	822	15
possible	399	608	425	616	581	822	15
treatments.	427	608	463	616	581	822	15
Virus	464	608	479	616	581	822	15
Res	481	608	492	616	581	822	15
[Internet].	494	608	524	616	581	822	15
19	308	617	316	625	581	822	15
de	317	617	325	625	581	822	15
diciembre	327	617	359	625	581	822	15
de	360	617	368	625	581	822	15
2014	370	617	385	625	581	822	15
[citado	387	617	409	625	581	822	15
6	411	617	414	625	581	822	15
de	416	617	424	625	581	822	15
septiembre	426	617	462	625	581	822	15
de	463	617	471	625	581	822	15
2020];194:191-9.	473	617	524	625	581	822	15
DOI:	308	626	321	634	581	822	15
https://dx.doi.org/10.1016%2Fj.virusres.2014.09.009	323	626	485	634	581	822	15
51.	297	640	306	648	581	822	15
Wang	308	640	326	648	581	822	15
X,	329	640	335	648	581	822	15
Xia	339	640	348	648	581	822	15
S,	352	640	357	648	581	822	15
Wang	360	640	378	648	581	822	15
Q,	382	640	388	648	581	822	15
Xu	392	640	400	648	581	822	15
W,	403	640	411	648	581	822	15
Li	414	640	419	648	581	822	15
W,	423	640	430	648	581	822	15
Lu	434	640	441	648	581	822	15
L,	445	640	450	648	581	822	15
et	453	640	459	648	581	822	15
al.	463	640	470	648	581	822	15
Broad-Spectrum	473	640	524	648	581	822	15
Coronavirus	308	649	345	657	581	822	15
Fusion	351	649	371	657	581	822	15
Inhibitors	376	649	406	657	581	822	15
to	411	649	418	657	581	822	15
Combat	423	649	448	657	581	822	15
COVID-19	453	649	484	657	581	822	15
and	489	649	501	657	581	822	15
Other	506	649	524	657	581	822	15
Emerging	308	658	338	666	581	822	15
Coronavirus	342	658	379	666	581	822	15
Diseases.	382	658	411	666	581	822	15
International	414	658	454	666	581	822	15
Journal	457	658	481	666	581	822	15
of	484	658	490	666	581	822	15
Molecular	493	658	524	666	581	822	15
Sciences	308	667	335	674	581	822	15
[Internet].	339	667	370	674	581	822	15
enero	375	667	393	674	581	822	15
de	397	667	405	674	581	822	15
2020	410	667	425	674	581	822	15
[citado	429	667	451	674	581	822	15
6	456	667	459	674	581	822	15
de	464	667	472	674	581	822	15
septiembre	476	667	512	674	581	822	15
de	516	667	524	674	581	822	15
2020];21(11):3843.	308	675	365	683	581	822	15
DOI:	367	675	380	683	581	822	15
https://doi.org/10.3390/ijms21113843	382	675	501	683	581	822	15
52.	297	690	306	698	581	822	15
Wędrowska	308	690	344	698	581	822	15
E,	349	690	354	698	581	822	15
Wandtke	359	690	387	698	581	822	15
T,	391	690	396	698	581	822	15
Senderek	401	690	430	698	581	822	15
T,	435	690	440	698	581	822	15
Piskorska	444	690	473	698	581	822	15
E,	478	690	483	698	581	822	15
Kopiński	488	690	515	698	581	822	15
P.	520	690	524	698	581	822	15
Coronaviruses	308	699	352	707	581	822	15
fusion	354	699	374	707	581	822	15
with	376	699	390	707	581	822	15
the	392	699	403	707	581	822	15
membrane	405	699	439	707	581	822	15
and	442	699	454	707	581	822	15
entry	456	699	473	707	581	822	15
to	475	699	481	707	581	822	15
the	484	699	494	707	581	822	15
host	496	699	510	707	581	822	15
cell.	512	699	524	707	581	822	15
Ann	308	707	321	715	581	822	15
Agric	323	707	340	715	581	822	15
Environ	342	707	366	715	581	822	15
Med	368	707	382	715	581	822	15
[Internet].	385	707	416	715	581	822	15
19	418	707	426	715	581	822	15
de	428	707	436	715	581	822	15
junio	439	707	455	715	581	822	15
de	457	707	465	715	581	822	15
2020	468	707	483	715	581	822	15
[citado	486	707	508	715	581	822	15
6	510	707	514	715	581	822	15
de	516	707	524	715	581	822	15
septiembre	308	716	344	724	581	822	15
de	349	716	357	724	581	822	15
2020];27(2):175-83.	362	716	421	724	581	822	15
DOI:	427	716	440	724	581	822	15
https://doi.org/10.26444/	445	716	524	724	581	822	15
aaem/122079	308	725	351	733	581	822	15
53.	297	740	306	747	581	822	15
Walls	308	740	324	747	581	822	15
AC,	325	740	336	747	581	822	15
Park	337	740	351	747	581	822	15
Y-J,	352	740	362	747	581	822	15
Tortorici	363	740	389	747	581	822	15
MA,	390	740	402	747	581	822	15
Wall	403	740	416	747	581	822	15
A,	418	740	424	747	581	822	15
McGuire	425	740	451	747	581	822	15
AT,	453	740	462	747	581	822	15
Veesler	463	740	485	747	581	822	15
D.	486	740	493	747	581	822	15
Structure,	494	740	524	747	581	822	15
Function,	308	748	337	756	581	822	15
and	341	748	353	756	581	822	15
Antigenicity	356	748	394	756	581	822	15
of	398	748	404	756	581	822	15
the	407	748	418	756	581	822	15
SARS-CoV-2	421	748	458	756	581	822	15
Spike	462	748	479	756	581	822	15
Glycoprotein.	482	748	524	756	581	822	15
Cell	308	757	319	765	581	822	15
[Internet].	325	757	356	765	581	822	15
16	361	757	368	765	581	822	15
de	374	757	382	765	581	822	15
abril	387	757	401	765	581	822	15
de	406	757	414	765	581	822	15
2020	419	757	434	765	581	822	15
[citado	440	757	461	765	581	822	15
6	467	757	470	765	581	822	15
de	476	757	484	765	581	822	15
septiembre	489	757	524	765	581	822	15
Pág.	493	790	509	799	581	822	15
431	511	790	524	799	581	822	15
ARTÍCULO	541	246	551	300	581	822	15
DE	541	302	551	316	581	822	15
REVISIÓN	541	319	551	368	581	822	15
28.	57	248	66	256	581	822	15
Angeletti	68	248	97	256	581	822	15
S,	98	248	103	256	581	822	15
Benvenuto	104	248	138	256	581	822	15
D,	139	248	146	256	581	822	15
Bianchi	147	248	170	256	581	822	15
M,	171	248	178	256	581	822	15
Giovanetti	179	248	212	256	581	822	15
M,	213	248	221	256	581	822	15
Pascarella	222	248	252	256	581	822	15
S,	253	248	259	256	581	822	15
Ciccozzi	260	248	285	256	581	822	15
M.	68	257	76	265	581	822	15
COVID-2019:	78	257	118	265	581	822	15
The	120	257	132	265	581	822	15
role	135	257	147	265	581	822	15
of	149	257	156	265	581	822	15
the	159	257	169	265	581	822	15
nsp2	172	257	187	265	581	822	15
and	190	257	202	265	581	822	15
nsp3	204	257	220	265	581	822	15
in	222	257	228	265	581	822	15
its	231	257	238	265	581	822	15
pathogenesis.	241	257	285	265	581	822	15
Journal	68	266	91	274	581	822	15
of	93	266	99	274	581	822	15
Medical	101	266	126	274	581	822	15
Virology	127	266	153	274	581	822	15
[Internet].	155	266	186	274	581	822	15
1	187	266	191	274	581	822	15
de	193	266	201	274	581	822	15
junio	203	266	219	274	581	822	15
de	221	266	229	274	581	822	15
2020	230	266	246	274	581	822	15
[citado	247	266	269	274	581	822	15
6	271	266	275	274	581	822	15
de	277	266	285	274	581	822	15
septiembre	68	275	104	282	581	822	15
de	105	275	113	282	581	822	15
2020];92(6).	115	275	151	282	581	822	15
DOI:	153	275	166	282	581	822	15
https://doi.org/10.1002/jmv.25719	168	275	275	282	581	822	15
Bases	389	28	404	35	581	822	15
moleculares	406	28	438	35	581	822	15
de	439	28	446	35	581	822	15
la	447	28	452	35	581	822	15
patogénesis	454	28	485	35	581	822	15
de	486	28	493	35	581	822	15
COVID-19	494	28	525	35	581	822	15
Lam	493	28	506	35	581	822	16
E	507	28	511	35	581	822	16
et	513	28	518	35	581	822	16
al	519	28	524	35	581	822	16
Rev.	58	29	70	35	581	822	16
Fac.	72	29	83	35	581	822	16
Med.	84	29	99	35	581	822	16
Hum.	100	29	116	35	581	822	16
2021;21(2):417-432.	118	29	174	35	581	822	16
de	68	56	76	64	581	822	16
2020];181(2):281-292.e6.	89	56	166	64	581	822	16
cell.2020.02.058	68	65	118	73	581	822	16
DOI:	179	56	193	64	581	822	16
https://doi.org/10.1016/j.	206	56	285	64	581	822	16
mayo	308	56	325	64	581	822	16
de	327	56	335	64	581	822	16
2020	337	56	352	64	581	822	16
[citado	354	56	376	64	581	822	16
6	378	56	381	64	581	822	16
de	383	56	391	64	581	822	16
septiembre	393	56	429	64	581	822	16
de	430	56	438	64	581	822	16
2020];126(10).	440	56	484	64	581	822	16
DOI:	486	56	500	64	581	822	16
https://	501	56	524	64	581	822	16
dx.doi.org/10.1161%2FCIRCRESAHA.120.317015	308	65	458	73	581	822	16
54.	57	79	66	87	581	822	16
Bianchi	68	79	91	87	581	822	16
M,	95	79	103	87	581	822	16
Benvenuto	107	79	141	87	581	822	16
D,	146	79	152	87	581	822	16
Giovanetti	156	79	189	87	581	822	16
M,	193	79	201	87	581	822	16
Angeletti	205	79	234	87	581	822	16
S,	238	79	243	87	581	822	16
Ciccozzi	248	79	273	87	581	822	16
M,	277	79	285	87	581	822	16
Pascarella	68	88	99	96	581	822	16
S.	101	88	106	96	581	822	16
Sars-CoV-2	108	88	142	96	581	822	16
Envelope	144	88	173	96	581	822	16
and	175	88	187	96	581	822	16
Membrane	189	88	223	96	581	822	16
Proteins:	225	88	252	96	581	822	16
Structural	254	88	285	96	581	822	16
Differences	68	97	103	105	581	822	16
Linked	105	97	126	105	581	822	16
to	128	97	135	105	581	822	16
Virus	136	97	152	105	581	822	16
Characteristics?	154	97	202	105	581	822	16
Biomed	204	97	228	105	581	822	16
Res	230	97	241	105	581	822	16
Int	243	97	252	105	581	822	16
[Internet].	254	97	285	105	581	822	16
30	68	106	76	114	581	822	16
de	79	106	87	114	581	822	16
mayo	90	106	107	114	581	822	16
de	110	106	118	114	581	822	16
2020	121	106	137	114	581	822	16
[citado	140	106	161	114	581	822	16
6	164	106	168	114	581	822	16
de	171	106	179	114	581	822	16
septiembre	182	106	218	114	581	822	16
de	221	106	229	114	581	822	16
2020];2020.	232	106	268	114	581	822	16
DOI:	271	106	285	114	581	822	16
https://dx.doi.org/10.1155%2F2020%2F4389089	68	115	219	122	581	822	16
67.	297	79	306	87	581	822	16
Andrade	308	79	335	87	581	822	16
EL,	337	79	346	87	581	822	16
Bento	349	79	367	87	581	822	16
AF,	370	79	379	87	581	822	16
Cavalli	381	79	402	87	581	822	16
J,	404	79	408	87	581	822	16
Oliveira	411	79	435	87	581	822	16
SK,	437	79	446	87	581	822	16
Freitas	449	79	469	87	581	822	16
CS,	472	79	481	87	581	822	16
Marcon	484	79	508	87	581	822	16
R,	510	79	516	87	581	822	16
et	518	79	524	87	581	822	16
al.	308	88	315	96	581	822	16
Non-clinical	317	88	355	96	581	822	16
studies	357	88	379	96	581	822	16
required	382	88	409	96	581	822	16
for	411	88	420	96	581	822	16
new	423	88	436	96	581	822	16
drug	439	88	454	96	581	822	16
development	456	88	498	96	581	822	16
-	501	88	503	96	581	822	16
Part	506	88	518	96	581	822	16
I:	521	88	524	96	581	822	16
early	308	97	323	105	581	822	16
in	325	97	331	105	581	822	16
silico	332	97	348	105	581	822	16
and	349	97	361	105	581	822	16
in	363	97	369	105	581	822	16
vitro	370	97	385	105	581	822	16
studies,	386	97	410	105	581	822	16
new	411	97	425	105	581	822	16
target	426	97	445	105	581	822	16
discovery	447	97	477	105	581	822	16
and	478	97	490	105	581	822	16
validation,	492	97	524	105	581	822	16
proof	308	106	325	114	581	822	16
of	330	106	336	114	581	822	16
principles	341	106	372	114	581	822	16
and	376	106	388	114	581	822	16
robustness	393	106	427	114	581	822	16
of	432	106	439	114	581	822	16
animal	443	106	465	114	581	822	16
studies.	469	106	493	114	581	822	16
Brazilian	498	106	524	114	581	822	16
Journal	308	115	331	122	581	822	16
of	333	115	340	122	581	822	16
Medical	342	115	366	122	581	822	16
and	369	115	381	122	581	822	16
Biological	383	115	413	122	581	822	16
Research	416	115	444	122	581	822	16
[Internet].	446	115	477	122	581	822	16
2016	479	115	494	122	581	822	16
[citado	497	115	518	122	581	822	16
9	521	115	524	122	581	822	16
de	308	123	316	131	581	822	16
septiembre	320	123	355	131	581	822	16
de	359	123	367	131	581	822	16
2020];49(11).	370	123	411	131	581	822	16
DOI:	414	123	428	131	581	822	16
https://doi.org/10.1590/1414-	432	123	524	131	581	822	16
431x20165644	308	132	354	140	581	822	16
55.	57	129	66	137	581	822	16
Hassan	68	129	90	137	581	822	16
SkS,	92	129	105	137	581	822	16
Choudhury	107	129	142	137	581	822	16
PP,	144	129	153	137	581	822	16
Roy	154	129	166	137	581	822	16
B.	168	129	174	137	581	822	16
SARS-CoV2	176	129	210	137	581	822	16
envelope	212	129	241	137	581	822	16
protein:	243	129	268	137	581	822	16
non-	270	129	285	137	581	822	16
synonymous	68	138	108	146	581	822	16
mutations	111	138	143	146	581	822	16
and	146	138	158	146	581	822	16
its	160	138	168	146	581	822	16
consequences.	171	138	217	146	581	822	16
Genomics	220	138	251	146	581	822	16
[Internet].	254	138	285	146	581	822	16
noviembre	68	147	102	155	581	822	16
de	104	147	112	155	581	822	16
2020	115	147	130	155	581	822	16
[citado	132	147	154	155	581	822	16
6	156	147	160	155	581	822	16
de	163	147	171	155	581	822	16
septiembre	173	147	209	155	581	822	16
de	211	147	219	155	581	822	16
2020];112(6):3890-2.	221	147	285	155	581	822	16
DOI:	68	155	82	163	581	822	16
https://dx.doi.org/10.1016%2Fj.ygeno.2020.07.001	83	155	241	163	581	822	16
56.	57	170	66	178	581	822	16
Schoeman	68	170	101	178	581	822	16
D,	105	170	112	178	581	822	16
Fielding	116	170	141	178	581	822	16
BC.	145	170	155	178	581	822	16
Coronavirus	159	170	196	178	581	822	16
envelope	200	170	229	178	581	822	16
protein:	233	170	258	178	581	822	16
current	262	170	285	178	581	822	16
knowledge.	68	179	105	187	581	822	16
Virology	107	179	133	187	581	822	16
Journal	135	179	158	187	581	822	16
[Internet].	161	179	192	187	581	822	16
27	194	179	202	187	581	822	16
de	204	179	212	187	581	822	16
mayo	215	179	232	187	581	822	16
de	235	179	243	187	581	822	16
2019	245	179	260	187	581	822	16
[citado	263	179	285	187	581	822	16
6	68	188	72	195	581	822	16
de	76	188	84	195	581	822	16
septiembre	89	188	124	195	581	822	16
de	129	188	137	195	581	822	16
2020];16(1):69.	141	188	187	195	581	822	16
DOI:	191	188	205	195	581	822	16
https://doi.org/10.1186/	209	188	285	195	581	822	16
s12985-019-1182-0	68	196	128	204	581	822	16
ARTÍCULO	31	314	40	368	581	822	16
DE	31	298	40	312	581	822	16
REVISIÓN	31	246	40	295	581	822	16
57.	57	211	66	219	581	822	16
Malik	68	211	85	219	581	822	16
YA.	86	211	96	219	581	822	16
Properties	98	211	130	219	581	822	16
of	132	211	138	219	581	822	16
Coronavirus	140	211	178	219	581	822	16
and	180	211	192	219	581	822	16
SARS-CoV-2.	194	211	233	219	581	822	16
Malays	235	211	256	219	581	822	16
J	258	211	261	219	581	822	16
Pathol.	263	211	285	219	581	822	16
2020;42(1):3-11.	68	220	118	227	581	822	16
Disponible	124	220	158	227	581	822	16
en:	164	220	174	227	581	822	16
http://www.mjpath.org.my/2020/	180	220	285	227	581	822	16
v42n1/properties-of-coronavirus.pdf	68	228	182	236	581	822	16
58.	57	243	66	251	581	822	16
Satarker	68	243	94	251	581	822	16
S,	98	243	104	251	581	822	16
Nampoothiri	108	243	148	251	581	822	16
M.	153	243	160	251	581	822	16
Structural	165	243	196	251	581	822	16
Proteins	200	243	226	251	581	822	16
in	230	243	236	251	581	822	16
Severe	241	243	262	251	581	822	16
Acute	266	243	285	251	581	822	16
Respiratory	68	252	104	260	581	822	16
Syndrome	106	252	138	260	581	822	16
Coronavirus-2.	140	252	185	260	581	822	16
Arch	188	252	202	260	581	822	16
Med	204	252	218	260	581	822	16
Res	221	252	231	260	581	822	16
[Internet].	234	252	264	260	581	822	16
25	267	252	274	260	581	822	16
de	277	252	285	260	581	822	16
mayo	68	260	85	268	581	822	16
de	88	260	96	268	581	822	16
2020	98	260	113	268	581	822	16
[citado	115	260	137	268	581	822	16
6	139	260	143	268	581	822	16
de	145	260	153	268	581	822	16
septiembre	156	260	191	268	581	822	16
de	193	260	201	268	581	822	16
2020].	204	260	223	268	581	822	16
DOI:	225	260	238	268	581	822	16
https://dx.doi.	241	260	285	268	581	822	16
org/10.1016%2Fj.arcmed.2020.05.012	68	269	185	277	581	822	16
59.	57	284	66	292	581	822	16
INFORME	68	284	97	292	581	822	16
SARS	100	284	116	292	581	822	16
COV-2	120	284	139	292	581	822	16
–	142	284	146	292	581	822	16
Argentina	149	284	180	292	581	822	16
[Internet].	183	284	214	292	581	822	16
FIBA	217	284	231	292	581	822	16
Fundación	235	284	268	292	581	822	16
para	271	284	285	292	581	822	16
Investigaciones	68	293	116	300	581	822	16
Biológicas	119	293	151	300	581	822	16
Aplicadas.	154	293	185	300	581	822	16
2020	188	293	204	300	581	822	16
[citado	207	293	228	300	581	822	16
6	231	293	235	300	581	822	16
de	238	293	246	300	581	822	16
septiembre	249	293	285	300	581	822	16
de	68	301	76	309	581	822	16
2020].	78	301	97	309	581	822	16
Disponible	98	301	132	309	581	822	16
en:	134	301	143	309	581	822	16
https://fibamdp.wordpress.com/2020/03/23/	145	301	285	309	581	822	16
informe-sars-cov-2-argentina/	68	310	162	318	581	822	16
60.	57	325	66	332	581	822	16
Chang	68	325	89	332	581	822	16
C,	93	325	99	332	581	822	16
Hou	103	325	116	332	581	822	16
M-H,	120	325	135	332	581	822	16
Chang	140	325	160	332	581	822	16
C-F,	164	325	176	332	581	822	16
Hsiao	180	325	197	332	581	822	16
C-D,	202	325	214	332	581	822	16
Huang	219	325	240	332	581	822	16
T.	244	325	249	332	581	822	16
The	253	325	264	332	581	822	16
SARS	269	325	285	332	581	822	16
coronavirus	68	333	105	341	581	822	16
nucleocapsid	106	333	148	341	581	822	16
protein	149	333	172	341	581	822	16
–	174	333	178	341	581	822	16
Forms	179	333	198	341	581	822	16
and	200	333	212	341	581	822	16
functions.	214	333	244	341	581	822	16
Antiviral	246	333	272	341	581	822	16
Res	274	333	285	341	581	822	16
[Internet].	68	342	99	350	581	822	16
marzo	100	342	120	350	581	822	16
de	122	342	130	350	581	822	16
2014	131	342	147	350	581	822	16
[citado	148	342	170	350	581	822	16
6	171	342	175	350	581	822	16
de	177	342	185	350	581	822	16
septiembre	186	342	222	350	581	822	16
de	224	342	232	350	581	822	16
2020];103:39-50.	233	342	285	350	581	822	16
DOI:	68	351	82	359	581	822	16
https://dx.doi.org/10.1016%2Fj.antiviral.2013.12.009	83	351	246	359	581	822	16
61.	57	365	66	373	581	822	16
Hwang	68	365	90	373	581	822	16
SS,	92	365	101	373	581	822	16
Lim	102	365	114	373	581	822	16
J,	115	365	119	373	581	822	16
Yu	121	365	128	373	581	822	16
Z,	130	365	135	373	581	822	16
Kong	137	365	153	373	581	822	16
P,	155	365	159	373	581	822	16
Sefik	161	365	176	373	581	822	16
E,	177	365	182	373	581	822	16
Xu	184	365	192	373	581	822	16
H,	194	365	200	373	581	822	16
et	201	365	208	373	581	822	16
al.	209	365	216	373	581	822	16
mRNA	217	365	237	373	581	822	16
destabilization	239	365	285	373	581	822	16
by	68	374	76	382	581	822	16
BTG1	78	374	94	382	581	822	16
and	96	374	108	382	581	822	16
BTG2	110	374	126	382	581	822	16
maintains	128	374	159	382	581	822	16
T	161	374	165	382	581	822	16
cell	167	374	177	382	581	822	16
quiescence.	179	374	216	382	581	822	16
Science	218	374	242	382	581	822	16
[Internet].	244	374	275	382	581	822	16
13	277	374	285	382	581	822	16
de	68	383	76	391	581	822	16
marzo	78	383	98	391	581	822	16
de	100	383	108	391	581	822	16
2020	110	383	125	391	581	822	16
[citado	127	383	149	391	581	822	16
6	151	383	155	391	581	822	16
de	157	383	165	391	581	822	16
septiembre	167	383	203	391	581	822	16
de	205	383	213	391	581	822	16
2020];367(6483):1255-	215	383	285	391	581	822	16
60.	68	392	77	400	581	822	16
DOI:	79	392	92	400	581	822	16
https://doi.org/10.1126/science.aax0194	94	392	220	400	581	822	16
62.	57	406	66	414	581	822	16
Coutard	68	406	93	414	581	822	16
B,	95	406	101	414	581	822	16
Valle	103	406	118	414	581	822	16
C,	120	406	126	414	581	822	16
de	128	406	136	414	581	822	16
Lamballerie	138	406	174	414	581	822	16
X,	176	406	182	414	581	822	16
Canard	184	406	207	414	581	822	16
B,	209	406	214	414	581	822	16
Seidah	216	406	238	414	581	822	16
NG,	240	406	251	414	581	822	16
Decroly	253	406	277	414	581	822	16
E.	279	406	285	414	581	822	16
The	68	415	80	423	581	822	16
spike	82	415	98	423	581	822	16
glycoprotein	100	415	140	423	581	822	16
of	141	415	148	423	581	822	16
the	150	415	160	423	581	822	16
new	162	415	176	423	581	822	16
coronavirus	178	415	214	423	581	822	16
2019-nCoV	216	415	250	423	581	822	16
contains	252	415	279	423	581	822	16
a	281	415	285	423	581	822	16
furin-like	68	424	96	432	581	822	16
cleavage	98	424	125	432	581	822	16
site	127	424	138	432	581	822	16
absent	140	424	162	432	581	822	16
in	164	424	170	432	581	822	16
CoV	172	424	184	432	581	822	16
of	186	424	192	432	581	822	16
the	194	424	205	432	581	822	16
same	207	424	223	432	581	822	16
clade.	225	424	244	432	581	822	16
Antiviral	246	424	272	432	581	822	16
Res	274	424	285	432	581	822	16
[Internet].	68	433	99	441	581	822	16
abril	101	433	114	441	581	822	16
de	116	433	124	441	581	822	16
2020	126	433	141	441	581	822	16
[citado	143	433	164	441	581	822	16
6	166	433	170	441	581	822	16
de	171	433	179	441	581	822	16
septiembre	181	433	217	441	581	822	16
de	218	433	226	441	581	822	16
2020];176:104742.	228	433	285	441	581	822	16
DOI:	68	442	82	449	581	822	16
https://dx.doi.org/10.1016%2Fj.antiviral.2020.104742	85	442	250	449	581	822	16
63.	57	456	66	464	581	822	16
Jaimes	68	456	89	464	581	822	16
JA,	91	456	100	464	581	822	16
Millet	103	456	120	464	581	822	16
JK,	122	456	131	464	581	822	16
Whittaker	133	456	163	464	581	822	16
GR.	166	456	176	464	581	822	16
Proteolytic	178	456	212	464	581	822	16
Cleavage	214	456	243	464	581	822	16
of	245	456	251	464	581	822	16
the	254	456	264	464	581	822	16
SARS-	266	456	285	464	581	822	16
CoV-2	68	465	87	473	581	822	16
Spike	89	465	106	473	581	822	16
Protein	109	465	132	473	581	822	16
and	135	465	147	473	581	822	16
the	149	465	160	473	581	822	16
Role	163	465	176	473	581	822	16
of	179	465	186	473	581	822	16
the	188	465	199	473	581	822	16
Novel	202	465	220	473	581	822	16
S1/S2	223	465	240	473	581	822	16
Site.	243	465	256	473	581	822	16
iScience	259	465	285	473	581	822	16
[Internet].	68	474	99	481	581	822	16
26	100	474	108	481	581	822	16
de	110	474	118	481	581	822	16
junio	119	474	135	481	581	822	16
de	137	474	145	481	581	822	16
2020	146	474	162	481	581	822	16
[citado	163	474	185	481	581	822	16
6	186	474	190	481	581	822	16
de	192	474	200	481	581	822	16
septiembre	201	474	237	481	581	822	16
de	239	474	247	481	581	822	16
2020];23(6).	248	474	285	481	581	822	16
DOI:	68	482	82	490	581	822	16
https://doi.org/10.1016/j.isci.2020.101212	83	482	213	490	581	822	16
64.	57	497	66	505	581	822	16
De	68	497	77	505	581	822	16
Wit	78	497	89	505	581	822	16
E,	91	497	96	505	581	822	16
van	98	497	109	505	581	822	16
Doremalen	111	497	146	505	581	822	16
N,	148	497	154	505	581	822	16
Falzarano	156	497	186	505	581	822	16
D,	188	497	194	505	581	822	16
Munster	196	497	222	505	581	822	16
VJ.	224	497	232	505	581	822	16
SARS	234	497	250	505	581	822	16
and	252	497	264	505	581	822	16
MERS:	266	497	285	505	581	822	16
recent	68	506	88	514	581	822	16
insights	93	506	117	514	581	822	16
into	122	506	134	514	581	822	16
emerging	139	506	169	514	581	822	16
coronaviruses.	174	506	219	514	581	822	16
Nat	223	506	234	514	581	822	16
Rev	239	506	250	514	581	822	16
Microbiol	255	506	285	514	581	822	16
[Internet].	68	514	99	522	581	822	16
agosto	100	514	122	522	581	822	16
de	123	514	131	522	581	822	16
2016	133	514	148	522	581	822	16
[citado	150	514	171	522	581	822	16
6	173	514	177	522	581	822	16
de	178	514	186	522	581	822	16
septiembre	188	514	223	522	581	822	16
de	225	514	233	522	581	822	16
2020];14(8):523-	234	514	285	522	581	822	16
34.	68	523	77	531	581	822	16
DOI:	79	523	92	531	581	822	16
https://doi.org/10.1038/nrmicro.2016.81	96	523	221	531	581	822	16
65.	57	538	66	546	581	822	16
Tang	68	538	83	546	581	822	16
T,	87	538	92	546	581	822	16
Bidon	95	538	114	546	581	822	16
M,	117	538	125	546	581	822	16
Jaimes	129	538	150	546	581	822	16
JA,	153	538	162	546	581	822	16
Whittaker	166	538	196	546	581	822	16
GR,	200	538	211	546	581	822	16
Daniel	214	538	234	546	581	822	16
S.	238	538	243	546	581	822	16
Coronavirus	247	538	285	546	581	822	16
membrane	68	547	103	554	581	822	16
fusion	106	547	125	554	581	822	16
mechanism	128	547	164	554	581	822	16
offers	167	547	185	554	581	822	16
a	188	547	191	554	581	822	16
potential	194	547	223	554	581	822	16
target	226	547	245	554	581	822	16
for	248	547	256	554	581	822	16
antiviral	259	547	285	554	581	822	16
development.	68	555	112	563	581	822	16
Antiviral	115	555	141	563	581	822	16
Res	145	555	156	563	581	822	16
[Internet].	159	555	190	563	581	822	16
junio	194	555	210	563	581	822	16
de	213	555	221	563	581	822	16
2020	225	555	240	563	581	822	16
[citado	244	555	266	563	581	822	16
6	269	555	273	563	581	822	16
de	277	555	285	563	581	822	16
septiembre	68	564	104	572	581	822	16
de	104	564	112	572	581	822	16
2020];178:104792.	113	564	170	572	581	822	16
DOI:	171	564	184	572	581	822	16
https://dx.doi.org/10.1016%2Fj.	186	564	285	572	581	822	16
antiviral.2020.104792	68	573	135	581	581	822	16
66.	57	587	66	595	581	822	16
Gheblawi	68	587	98	595	581	822	16
M,	100	587	108	595	581	822	16
Wang	110	587	128	595	581	822	16
K,	130	587	136	595	581	822	16
Viveiros	138	587	162	595	581	822	16
A,	164	587	170	595	581	822	16
Nguyen	173	587	197	595	581	822	16
Q,	200	587	206	595	581	822	16
Zhong	208	587	229	595	581	822	16
J-C,	231	587	242	595	581	822	16
Turner	244	587	265	595	581	822	16
AJ,	267	587	276	595	581	822	16
et	278	587	285	595	581	822	16
al.	68	596	75	604	581	822	16
Angiotensin-Converting	79	596	155	604	581	822	16
Enzyme	159	596	184	604	581	822	16
2:	188	596	194	604	581	822	16
SARS-CoV-2	198	596	235	604	581	822	16
Receptor	240	596	268	604	581	822	16
and	273	596	285	604	581	822	16
Regulator	68	605	99	613	581	822	16
of	101	605	107	613	581	822	16
the	110	605	120	613	581	822	16
Renin-Angiotensin	122	605	181	613	581	822	16
System.	183	605	207	613	581	822	16
Circ	210	605	221	613	581	822	16
Res	224	605	235	613	581	822	16
[Internet].	237	605	268	613	581	822	16
8	270	605	274	613	581	822	16
de	277	605	285	613	581	822	16
Pág.	56	790	72	799	581	822	16
432	74	790	87	799	581	822	16
68.	297	147	306	155	581	822	16
Wiederstein	308	147	345	155	581	822	16
M,	348	147	355	155	581	822	16
Sippl	358	147	373	155	581	822	16
MJ.	376	147	386	155	581	822	16
ProSA-web:	389	147	425	155	581	822	16
interactive	427	147	460	155	581	822	16
web	463	147	476	155	581	822	16
service	479	147	500	155	581	822	16
for	503	147	512	155	581	822	16
the	514	147	524	155	581	822	16
recognition	308	155	344	163	581	822	16
of	348	155	354	163	581	822	16
errors	358	155	376	163	581	822	16
in	380	155	386	163	581	822	16
three-dimensional	390	155	448	163	581	822	16
structures	452	155	483	163	581	822	16
of	487	155	493	163	581	822	16
proteins.	497	155	524	163	581	822	16
Nucleic	308	164	331	172	581	822	16
Acids	332	164	349	172	581	822	16
Res	350	164	361	172	581	822	16
[Internet].	362	164	393	172	581	822	16
1	394	164	398	172	581	822	16
de	399	164	407	172	581	822	16
julio	408	164	421	172	581	822	16
de	423	164	431	172	581	822	16
2007	432	164	447	172	581	822	16
[citado	448	164	470	172	581	822	16
10	471	164	479	172	581	822	16
de	480	164	488	172	581	822	16
septiembre	489	164	524	172	581	822	16
de	308	173	316	181	581	822	16
2020];35(suppl_2):W407-10.	323	173	410	181	581	822	16
DOI:	416	173	430	181	581	822	16
https://doi.org/10.1093/nar/	436	173	524	181	581	822	16
gkm290	308	182	334	190	581	822	16
69.	297	196	306	204	581	822	16
Fielden	308	196	331	204	581	822	16
MR,	335	196	347	204	581	822	16
Matthews	351	196	382	204	581	822	16
JB,	387	196	395	204	581	822	16
Fertuck	399	196	423	204	581	822	16
KC,	427	196	437	204	581	822	16
Halgren	441	196	466	204	581	822	16
RG,	471	196	481	204	581	822	16
Zacharewski	486	196	524	204	581	822	16
TR.	308	205	317	213	581	822	16
In	320	205	326	213	581	822	16
Silico	330	205	346	213	581	822	16
Approaches	349	205	387	213	581	822	16
to	390	205	396	213	581	822	16
Mechanistic	400	205	437	213	581	822	16
and	440	205	452	213	581	822	16
Predictive	455	205	486	213	581	822	16
Toxicology:	489	205	524	213	581	822	16
An	308	214	317	222	581	822	16
Introduction	324	214	364	222	581	822	16
to	371	214	378	222	581	822	16
Bioinformatics	385	214	430	222	581	822	16
for	438	214	446	222	581	822	16
Toxicologists.	454	214	495	222	581	822	16
Critical	503	214	524	222	581	822	16
Reviews	308	223	333	231	581	822	16
in	337	223	343	231	581	822	16
Toxicology	347	223	381	231	581	822	16
[Internet].	385	223	416	231	581	822	16
1	420	223	424	231	581	822	16
de	428	223	436	231	581	822	16
enero	440	223	459	231	581	822	16
de	463	223	471	231	581	822	16
2002	475	223	490	231	581	822	16
[citado	495	223	516	231	581	822	16
9	521	223	524	231	581	822	16
de	308	232	316	239	581	822	16
septiembre	320	232	356	239	581	822	16
de	361	232	369	239	581	822	16
2020];32(2):67-112.	373	232	433	239	581	822	16
Disponible	437	232	471	239	581	822	16
en:	476	232	485	239	581	822	16
https://doi.	490	232	524	239	581	822	16
org/10.1080/20024091064183	308	240	402	248	581	822	16
70.	297	255	306	263	581	822	16
Mutlu	308	255	326	263	581	822	16
O.	329	255	336	263	581	822	16
In	339	255	345	263	581	822	16
silico	348	255	364	263	581	822	16
molecular	367	255	398	263	581	822	16
modeling	401	255	431	263	581	822	16
and	434	255	446	263	581	822	16
docking	449	255	474	263	581	822	16
studies	477	255	500	263	581	822	16
on	503	255	511	263	581	822	16
the	514	255	524	263	581	822	16
leishmanial	308	264	343	271	581	822	16
tryparedoxin	347	264	387	271	581	822	16
peroxidase.	391	264	427	271	581	822	16
Brazilian	431	264	457	271	581	822	16
Archives	461	264	487	271	581	822	16
of	491	264	497	271	581	822	16
Biology	501	264	524	271	581	822	16
and	308	272	320	280	581	822	16
Technology	323	272	359	280	581	822	16
[Internet].	362	272	393	280	581	822	16
abril	396	272	410	280	581	822	16
de	413	272	421	280	581	822	16
2014	424	272	439	280	581	822	16
[citado	442	272	464	280	581	822	16
10	467	272	475	280	581	822	16
de	478	272	486	280	581	822	16
septiembre	489	272	524	280	581	822	16
de	308	281	316	289	581	822	16
2020];57(2):244-52.	326	281	385	289	581	822	16
DOI:	395	281	408	289	581	822	16
https://doi.org/10.1590/S1516-	428	281	524	289	581	822	16
89132014000200013	308	290	373	298	581	822	16
71.	297	304	306	312	581	822	16
Sarma	308	304	328	312	581	822	16
P,	329	304	334	312	581	822	16
Shekhar	336	304	361	312	581	822	16
N,	363	304	370	312	581	822	16
Prajapat	372	304	397	312	581	822	16
M,	399	304	407	312	581	822	16
Avti	409	304	421	312	581	822	16
P,	423	304	427	312	581	822	16
Kaur	429	304	444	312	581	822	16
H,	446	304	452	312	581	822	16
Kumar	454	304	474	312	581	822	16
S,	476	304	482	312	581	822	16
et	483	304	490	312	581	822	16
al.	492	304	498	312	581	822	16
In-silico	500	304	524	312	581	822	16
homology	308	313	340	321	581	822	16
assisted	342	313	367	321	581	822	16
identification	369	313	411	321	581	822	16
of	413	313	419	321	581	822	16
inhibitor	422	313	448	321	581	822	16
of	451	313	457	321	581	822	16
RNA	459	313	473	321	581	822	16
binding	475	313	499	321	581	822	16
against	502	313	524	321	581	822	16
2019-nCoV	308	322	342	330	581	822	16
N-protein	347	322	377	330	581	822	16
(N	381	322	388	330	581	822	16
terminal	392	322	419	330	581	822	16
domain).	423	322	451	330	581	822	16
J	455	322	458	330	581	822	16
Biomol	462	322	484	330	581	822	16
Struct	489	322	507	330	581	822	16
Dyn	512	322	524	330	581	822	16
[Internet].	308	331	339	339	581	822	16
18	341	331	348	339	581	822	16
de	350	331	358	339	581	822	16
mayo	360	331	378	339	581	822	16
de	380	331	388	339	581	822	16
2020	390	331	405	339	581	822	16
[citado	407	331	429	339	581	822	16
6	431	331	434	339	581	822	16
de	436	331	444	339	581	822	16
septiembre	446	331	482	339	581	822	16
de	484	331	492	339	581	822	16
2020];1-9.	494	331	524	339	581	822	16
DOI:	308	340	321	348	581	822	16
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7256351/	323	340	504	348	581	822	16
72.	297	354	306	362	581	822	16
Lobo-Galo	308	354	341	362	581	822	16
N,	342	354	348	362	581	822	16
Terrazas-López	349	354	395	362	581	822	16
M,	396	354	404	362	581	822	16
Martínez-Martínez	405	354	463	362	581	822	16
A,	464	354	470	362	581	822	16
Díaz-Sánchez	471	354	513	362	581	822	16
ÁG.	514	354	524	362	581	822	16
FDA-approved	308	363	353	371	581	822	16
thiol-reacting	354	363	397	371	581	822	16
drugs	398	363	416	371	581	822	16
that	417	363	430	371	581	822	16
potentially	431	363	464	371	581	822	16
bind	466	363	480	371	581	822	16
into	481	363	493	371	581	822	16
the	495	363	505	371	581	822	16
SARS-	506	363	524	371	581	822	16
CoV-2	308	372	327	380	581	822	16
main	328	372	344	380	581	822	16
protease,	345	372	374	380	581	822	16
essential	375	372	402	380	581	822	16
for	403	372	412	380	581	822	16
viral	413	372	427	380	581	822	16
replication.	428	372	463	380	581	822	16
J	464	372	467	380	581	822	16
Biomol	468	372	490	380	581	822	16
Struct	492	372	510	380	581	822	16
Dyn	512	372	524	380	581	822	16
[Internet].	308	381	339	388	581	822	16
14	341	381	348	388	581	822	16
de	350	381	358	388	581	822	16
mayo	360	381	378	388	581	822	16
de	380	381	388	388	581	822	16
2020	390	381	405	388	581	822	16
[citado	407	381	429	388	581	822	16
6	431	381	434	388	581	822	16
de	436	381	444	388	581	822	16
septiembre	446	381	482	388	581	822	16
de	484	381	492	388	581	822	16
2020];1-9.	494	381	524	388	581	822	16
DOI:	308	389	321	397	581	822	16
https://dx.doi.org/10.1080%2F07391102.2020.1764393	323	389	494	397	581	822	16
73.	297	404	306	412	581	822	16
Mahanta	308	404	336	412	581	822	16
S,	338	404	343	412	581	822	16
Chowdhury	345	404	382	412	581	822	16
P,	384	404	388	412	581	822	16
Gogoi	390	404	409	412	581	822	16
N,	411	404	418	412	581	822	16
Goswami	420	404	449	412	581	822	16
N,	451	404	457	412	581	822	16
Borah	459	404	478	412	581	822	16
D,	480	404	486	412	581	822	16
Kumar	488	404	509	412	581	822	16
R,	511	404	516	412	581	822	16
et	518	404	524	412	581	822	16
al.	308	413	315	420	581	822	16
Potential	317	413	345	420	581	822	16
anti-viral	348	413	375	420	581	822	16
activity	378	413	401	420	581	822	16
of	403	413	410	420	581	822	16
approved	412	413	442	420	581	822	16
repurposed	445	413	481	420	581	822	16
drug	484	413	499	420	581	822	16
against	502	413	524	420	581	822	16
main	308	421	324	429	581	822	16
protease	326	421	353	429	581	822	16
of	355	421	361	429	581	822	16
SARS-CoV-2:	363	421	402	429	581	822	16
an	404	421	412	429	581	822	16
in	413	421	419	429	581	822	16
silico	421	421	437	429	581	822	16
based	439	421	458	429	581	822	16
approach.	460	421	491	429	581	822	16
Journal	493	421	516	429	581	822	16
of	518	421	524	429	581	822	16
Biomolecular	308	430	349	438	581	822	16
Structure	351	430	380	438	581	822	16
and	382	430	394	438	581	822	16
Dynamics	395	430	426	438	581	822	16
[Internet].	428	430	459	438	581	822	16
14	461	430	468	438	581	822	16
de	470	430	478	438	581	822	16
mayo	480	430	497	438	581	822	16
de	499	430	507	438	581	822	16
2020	509	430	524	438	581	822	16
[citado	308	439	330	447	581	822	16
6	331	439	335	447	581	822	16
de	337	439	345	447	581	822	16
septiembre	347	439	383	447	581	822	16
de	384	439	392	447	581	822	16
2020];0(0):1-10.	394	439	442	447	581	822	16
DOI:	444	439	458	447	581	822	16
https://doi.org/10.10	460	439	524	447	581	822	16
80/07391102.2020.1768902	308	448	394	456	581	822	16
74.	297	462	306	470	581	822	16
Borkotoky	308	462	340	470	581	822	16
S,	344	462	350	470	581	822	16
Banerjee	354	462	382	470	581	822	16
M.	386	462	394	470	581	822	16
A	398	462	403	470	581	822	16
computational	408	462	454	470	581	822	16
prediction	458	462	491	470	581	822	16
of	495	462	501	470	581	822	16
SARS-	506	462	524	470	581	822	16
CoV-2	308	471	327	479	581	822	16
structural	334	471	364	479	581	822	16
protein	371	471	394	479	581	822	16
inhibitors	401	471	431	479	581	822	16
from	439	471	454	479	581	822	16
Azadirachta	461	471	498	479	581	822	16
indica	506	471	524	479	581	822	16
(Neem).	308	480	332	488	581	822	16
J	337	480	340	488	581	822	16
Biomol	345	480	367	488	581	822	16
Struct	372	480	391	488	581	822	16
Dyn	396	480	409	488	581	822	16
[Internet].	414	480	444	488	581	822	16
11	449	480	457	488	581	822	16
de	462	480	470	488	581	822	16
junio	475	480	491	488	581	822	16
de	496	480	504	488	581	822	16
2020	509	480	524	488	581	822	16
[citado	308	489	330	497	581	822	16
6	336	489	340	497	581	822	16
de	347	489	355	497	581	822	16
septiembre	362	489	397	497	581	822	16
de	404	489	412	497	581	822	16
2020];1-11.	419	489	453	497	581	822	16
DOI:	460	489	474	497	581	822	16
https://dx.doi.	480	489	524	497	581	822	16
org/10.1080%2F07391102.2020.1774419	308	497	435	505	581	822	16
75.	297	512	306	520	581	822	16
Bhardwaj	308	512	337	520	581	822	16
VK,	340	512	350	520	581	822	16
Singh	353	512	371	520	581	822	16
R,	374	512	380	520	581	822	16
Sharma	383	512	407	520	581	822	16
J,	410	512	414	520	581	822	16
Rajendran	417	512	449	520	581	822	16
V,	452	512	458	520	581	822	16
Purohit	461	512	484	520	581	822	16
R,	487	512	492	520	581	822	16
Kumar	496	512	516	520	581	822	16
S.	519	512	524	520	581	822	16
Identification	308	521	349	529	581	822	16
of	352	521	359	529	581	822	16
bioactive	362	521	390	529	581	822	16
molecules	393	521	425	529	581	822	16
from	428	521	443	529	581	822	16
tea	446	521	456	529	581	822	16
plant	459	521	475	529	581	822	16
as	478	521	484	529	581	822	16
SARS-CoV-2	487	521	524	529	581	822	16
main	308	530	324	537	581	822	16
protease	328	530	355	537	581	822	16
inhibitors.	360	530	391	537	581	822	16
Journal	395	530	418	537	581	822	16
of	423	530	429	537	581	822	16
Biomolecular	434	530	475	537	581	822	16
Structure	479	530	508	537	581	822	16
and	512	530	524	537	581	822	16
Dynamics	308	538	339	546	581	822	16
[Internet].	341	538	371	546	581	822	16
13	373	538	381	546	581	822	16
de	383	538	391	546	581	822	16
mayo	393	538	410	546	581	822	16
de	412	538	420	546	581	822	16
2020	422	538	438	546	581	822	16
[citado	440	538	461	546	581	822	16
6	463	538	467	546	581	822	16
de	469	538	477	546	581	822	16
septiembre	479	538	514	546	581	822	16
de	516	538	524	546	581	822	16
2020];0(0):1-10.	308	547	356	555	581	822	16
Disponible	358	547	392	555	581	822	16
en:	394	547	403	555	581	822	16
https://doi.org/10.1080/07391102.202	405	547	524	555	581	822	16
0.1766572	308	556	340	564	581	822	16
76.	297	570	306	578	581	822	16
Enmozhi	308	570	335	578	581	822	16
SK,	341	570	351	578	581	822	16
Raja	356	570	370	578	581	822	16
K,	375	570	381	578	581	822	16
Sebastine	387	570	418	578	581	822	16
I,	423	570	427	578	581	822	16
Joseph	433	570	455	578	581	822	16
J.	461	570	465	578	581	822	16
Andrographolide	471	570	524	578	581	822	16
as	308	579	314	587	581	822	16
a	320	579	324	587	581	822	16
potential	329	579	357	587	581	822	16
inhibitor	363	579	390	587	581	822	16
of	395	579	402	587	581	822	16
SARS-CoV-2	407	579	444	587	581	822	16
main	450	579	465	587	581	822	16
protease:	471	579	500	587	581	822	16
an	505	579	513	587	581	822	16
in	519	579	524	587	581	822	16
silico	308	588	324	596	581	822	16
approach.	328	588	359	596	581	822	16
J	364	588	367	596	581	822	16
Biomol	371	588	393	596	581	822	16
Struct	398	588	416	596	581	822	16
Dyn	421	588	434	596	581	822	16
[Internet].	438	588	469	596	581	822	16
5	474	588	478	596	581	822	16
de	482	588	490	596	581	822	16
mayo	495	588	512	596	581	822	16
de	516	588	524	596	581	822	16
2020	308	597	323	605	581	822	16
[citado	328	597	349	605	581	822	16
6	354	597	358	605	581	822	16
de	362	597	370	605	581	822	16
septiembre	375	597	410	605	581	822	16
de	415	597	423	605	581	822	16
2020];1-7.	427	597	458	605	581	822	16
DOI:	462	597	476	605	581	822	16
https://dx.doi.	480	597	524	605	581	822	16
org/10.1080%2F07391102.2020.1760136	308	606	435	613	581	822	16
