Artículo	65	34	109	45	612	792	1
de	112	34	125	45	612	792	1
revisión	128	34	172	45	612	792	1
Rev	65	46	79	55	612	792	1
Urug	81	46	100	55	612	792	1
Cardiol	102	46	129	55	612	792	1
2021;	131	46	150	55	612	792	1
36:	152	46	163	55	612	792	1
e401	165	46	183	55	612	792	1
doi:	65	57	79	66	612	792	1
10.29277/cardio.36.2.8	81	57	165	66	612	792	1
Gliflozinas:	74	86	79	87	612	792	1
Verónica	74	86	78	87	612	792	1
González	78	86	83	87	612	792	1
más	79	86	81	87	612	792	1
que	81	86	83	87	612	792	1
antidiabéticos	83	86	89	87	612	792	1
orales.	90	86	93	87	612	792	1
Una	93	86	95	87	612	792	1
breve	95	86	97	87	612	792	1
revisión	98	86	101	87	612	792	1
de	101	86	103	87	612	792	1
la	103	86	104	87	612	792	1
literatura	104	86	108	87	612	792	1
Gliflozinas:	65	90	182	118	612	792	1
más	187	90	230	118	612	792	1
que	235	90	273	118	612	792	1
antidiabéticos	278	90	421	118	612	792	1
orales.	65	116	132	144	612	792	1
Una	137	116	183	144	612	792	1
breve	188	116	245	144	612	792	1
revisión	250	116	332	144	612	792	1
de	337	116	361	144	612	792	1
la	366	116	385	144	612	792	1
literatura	391	116	490	144	612	792	1
Dra.	65	151	88	164	612	792	1
Verónica	91	151	138	164	612	792	1
González	141	151	191	164	612	792	1
1	191	151	194	159	612	792	1
Palabras	65	267	98	276	612	792	1
clave:	100	267	122	276	612	792	1
INSUFICIENCIA	143	267	204	276	612	792	1
CARDÍACA	206	267	246	276	612	792	1
DIABETES	143	278	183	287	612	792	1
MELLITUS	185	278	226	287	612	792	1
ENFERMEDAD	143	289	199	298	612	792	1
RENAL	201	289	228	298	612	792	1
CRÓNICA	230	289	266	298	612	792	1
GLIFLOZINAS	143	300	196	309	612	792	1
Gliflozins:	65	322	119	336	612	792	1
more	121	322	152	336	612	792	1
than	154	322	180	336	612	792	1
oral	183	322	205	336	612	792	1
antidiabetics.	207	322	282	336	612	792	1
A	284	322	293	336	612	792	1
brief	295	322	322	336	612	792	1
review	324	322	362	336	612	792	1
of	365	322	377	336	612	792	1
the	379	322	399	336	612	792	1
literature	401	322	453	336	612	792	1
Key	65	412	79	421	612	792	1
words:	81	412	108	421	612	792	1
HEART	143	412	170	420	612	792	1
FAILURE	173	412	207	420	612	792	1
DIABETES	143	423	183	431	612	792	1
MELLITUS	185	423	226	431	612	792	1
CRONIC	143	434	174	442	612	792	1
KIDNEY	176	434	207	442	612	792	1
DISEASE	209	434	243	442	612	792	1
GLIFLOZINS	143	445	191	453	612	792	1
Gliflozinas:	65	466	125	481	612	792	1
mais	128	466	154	481	612	792	1
do	157	466	172	481	612	792	1
que	174	466	196	481	612	792	1
antidiabéticos	198	466	277	481	612	792	1
orais.	280	466	310	481	612	792	1
Uma	313	466	340	481	612	792	1
breve	342	466	375	481	612	792	1
revisão	377	466	418	481	612	792	1
da	420	466	435	481	612	792	1
literatura	437	466	489	481	612	792	1
Palavras	65	568	97	577	612	792	1
chave:	99	568	124	577	612	792	1
INSUFICIÊNCIA	143	568	204	577	612	792	1
CARDÍACA	206	568	246	577	612	792	1
DIABETES	143	579	183	588	612	792	1
MELLITUS	185	579	226	588	612	792	1
DOENÇA	143	590	177	599	612	792	1
RENAL	179	590	206	599	612	792	1
CRÔNICA	208	590	244	599	612	792	1
GLIFLOZINAS	143	601	196	610	612	792	1
1.	65	705	72	715	612	792	1
Centro	73	705	98	715	612	792	1
de	99	705	108	715	612	792	1
Investigación	109	705	158	715	612	792	1
de	159	705	167	715	612	792	1
Cirugía	169	705	196	715	612	792	1
Cardíaca	197	705	229	715	612	792	1
y	231	705	235	715	612	792	1
Trasplante.	236	705	278	715	612	792	1
Casa	279	705	297	715	612	792	1
de	298	705	307	715	612	792	1
Galicia.	308	705	335	715	612	792	1
Correo	337	705	362	715	612	792	1
electrónico:	363	705	405	715	612	792	1
vgonza77@gmail.com	406	705	485	715	612	792	1
Recibido	65	717	96	727	612	792	1
Mar	98	717	113	727	612	792	1
22,	116	717	127	727	612	792	1
2021;	129	717	149	727	612	792	1
aceptado	151	717	183	727	612	792	1
May	185	717	201	727	612	792	1
7,	203	717	209	727	612	792	1
2021	212	717	229	727	612	792	1
1	549	761	553	767	612	792	1
Gliflozinas:	65	33	102	41	612	792	2
más	105	33	119	41	612	792	2
que	122	33	135	41	612	792	2
antidiabéticos	139	33	186	41	612	792	2
orales.	190	33	212	41	612	792	2
Una	216	33	229	41	612	792	2
breve	233	33	252	41	612	792	2
revisión	256	33	282	41	612	792	2
de	286	33	294	41	612	792	2
la	298	33	303	41	612	792	2
literatura	307	33	338	41	612	792	2
Verónica	65	43	95	51	612	792	2
González	98	43	129	51	612	792	2
Introducción	122	89	181	99	612	792	2
La	122	101	132	111	612	792	2
diabetes	134	101	166	111	612	792	2
mellitus	167	101	199	111	612	792	2
2	201	101	206	111	612	792	2
(DM2)	207	101	233	111	612	792	2
se	234	101	242	111	612	792	2
caracteriza	244	101	287	111	612	792	2
por	288	101	302	111	612	792	2
dismi-	303	101	327	111	612	792	2
nución	122	113	149	123	612	792	2
de	151	113	160	123	612	792	2
la	162	113	169	123	612	792	2
secreción	171	113	207	123	612	792	2
y/o	209	113	221	123	612	792	2
un	223	113	234	123	612	792	2
aumento	236	113	271	123	612	792	2
de	273	113	282	123	612	792	2
la	284	113	291	123	612	792	2
resisten-	293	113	327	123	612	792	2
cia	122	125	133	135	612	792	2
periférica	136	125	173	135	612	792	2
a	176	125	180	135	612	792	2
la	183	125	190	135	612	792	2
insulina	193	125	225	135	612	792	2
generando	228	125	269	135	612	792	2
hiperglicemia.	272	125	327	135	612	792	2
La	122	137	132	147	612	792	2
hiperglicemia	135	137	188	147	612	792	2
se	190	137	199	147	612	792	2
asocia	201	137	225	147	612	792	2
a	227	137	232	147	612	792	2
complicaciones	235	137	293	147	612	792	2
macro	296	137	320	147	612	792	2
y	323	137	327	147	612	792	2
microvasculares	122	149	185	159	612	792	2
(enfermedad	190	149	240	159	612	792	2
cardiovascular	245	149	302	159	612	792	2
[CV],	307	149	327	159	612	792	2
nefropatía,	122	161	165	171	612	792	2
retinopatía	167	161	211	171	612	792	2
y	214	161	218	171	612	792	2
neuropatía)	221	161	267	171	612	792	2
que	270	161	284	171	612	792	2
aumentan	287	161	327	171	612	792	2
la	122	173	129	183	612	792	2
morbimortalidad	131	173	198	183	612	792	2
(1)	198	173	205	180	612	792	2
.	205	173	207	183	612	792	2
La	209	173	220	183	612	792	2
mortalidad	222	173	265	183	612	792	2
CV	267	173	280	183	612	792	2
en	282	173	292	183	612	792	2
la	294	173	301	183	612	792	2
pobla-	303	173	327	183	612	792	2
ción	122	185	138	195	612	792	2
general	139	185	169	195	612	792	2
ha	170	185	180	195	612	792	2
disminuido	181	185	225	195	612	792	2
en	227	185	236	195	612	792	2
las	238	185	249	195	612	792	2
últimas	250	185	280	195	612	792	2
décadas;	281	185	314	195	612	792	2
sin	316	185	327	195	612	792	2
embargo,	122	197	158	207	612	792	2
en	161	197	170	207	612	792	2
los	172	197	183	207	612	792	2
pacientes	186	197	222	207	612	792	2
con	225	197	238	207	612	792	2
DM2	241	197	260	207	612	792	2
este	263	197	278	207	612	792	2
descenso	281	197	315	207	612	792	2
ha	317	197	327	207	612	792	2
sido	122	209	138	219	612	792	2
menos	140	209	165	219	612	792	2
marcado.	168	209	204	219	612	792	2
Es	206	209	216	219	612	792	2
posible	218	209	246	219	612	792	2
que	248	209	262	219	612	792	2
esto	264	209	280	219	612	792	2
se	282	209	291	219	612	792	2
deba	293	209	311	219	612	792	2
a	313	209	318	219	612	792	2
la	320	209	327	219	612	792	2
existencia	122	221	161	231	612	792	2
de	163	221	172	231	612	792	2
mecanismos	174	221	223	231	612	792	2
fisiopatológicos	225	221	284	231	612	792	2
distintos	286	221	321	231	612	792	2
a	323	221	327	231	612	792	2
los	122	233	133	243	612	792	2
que	134	233	149	243	612	792	2
conocemos	150	233	192	243	612	792	2
y	193	233	198	243	612	792	2
tratamos	200	233	235	243	612	792	2
actualmente.	236	233	288	243	612	792	2
La	289	233	299	243	612	792	2
asocia-	301	233	327	243	612	792	2
ción	122	245	138	255	612	792	2
bidireccional	140	245	190	255	612	792	2
entre	192	245	213	255	612	792	2
DM2	215	245	235	255	612	792	2
e	237	245	242	255	612	792	2
insuficiencia	244	245	293	255	612	792	2
cardíaca	295	245	327	255	612	792	2
(IC)	122	257	137	267	612	792	2
está	141	257	157	267	612	792	2
bien	161	257	178	267	612	792	2
establecida.	181	257	227	267	612	792	2
Los	230	257	245	267	612	792	2
pacientes	248	257	285	267	612	792	2
diabéticos	288	257	327	267	612	792	2
tienen	122	269	147	279	612	792	2
una	150	269	165	279	612	792	2
probabilidad	168	269	218	279	612	792	2
entre	221	269	242	279	612	792	2
dos	245	269	258	279	612	792	2
a	261	269	266	279	612	792	2
tres	269	269	284	279	612	792	2
veces	287	269	308	279	612	792	2
más	311	269	327	279	612	792	2
que	122	281	136	291	612	792	2
la	139	281	146	291	612	792	2
población	149	281	186	291	612	792	2
general	189	281	218	291	612	792	2
de	220	281	230	291	612	792	2
desarrollar	232	281	275	291	612	792	2
IC	278	281	287	291	612	792	2
y,	290	281	297	291	612	792	2
asimis-	299	281	327	291	612	792	2
mo,	122	293	136	303	612	792	2
entre	139	293	160	303	612	792	2
20%	162	293	179	303	612	792	2
y	181	293	186	303	612	792	2
30%	188	293	205	303	612	792	2
de	207	293	216	303	612	792	2
los	218	293	229	303	612	792	2
pacientes	232	293	268	303	612	792	2
con	270	293	284	303	612	792	2
IC	286	293	296	303	612	792	2
asocian	298	293	327	303	612	792	2
DM2.	122	305	144	315	612	792	2
Si	146	305	154	315	612	792	2
bien	157	305	174	315	612	792	2
la	176	305	183	315	612	792	2
asociación	186	305	226	315	612	792	2
entre	228	305	249	315	612	792	2
DM2	251	305	271	315	612	792	2
y	274	305	278	315	612	792	2
enfermedad	281	305	327	315	612	792	2
arteriosclerótica	122	317	185	327	612	792	2
está	187	317	203	327	612	792	2
vinculada	205	317	243	327	612	792	2
a	244	317	249	327	612	792	2
hiperglicemia,	251	317	306	327	612	792	2
daño	308	317	327	327	612	792	2
endotelial	122	329	160	339	612	792	2
y	163	329	168	339	612	792	2
factores	170	329	201	339	612	792	2
de	204	329	213	339	612	792	2
riesgo	216	329	239	339	612	792	2
en	242	329	251	339	612	792	2
común	254	329	281	339	612	792	2
como	283	329	304	339	612	792	2
la	307	329	314	339	612	792	2
hi-	317	329	327	339	612	792	2
pertensión	122	341	164	351	612	792	2
arterial	167	341	196	351	612	792	2
(HTA)	199	341	225	351	612	792	2
y	228	341	232	351	612	792	2
la	235	341	242	351	612	792	2
obesidad,	245	341	282	351	612	792	2
también	285	341	317	351	612	792	2
la	320	341	327	351	612	792	2
DM2	122	353	142	363	612	792	2
aumenta	143	353	178	363	612	792	2
el	180	353	187	363	612	792	2
riesgo	189	353	213	363	612	792	2
de	215	353	224	363	612	792	2
enfermedad	226	353	273	363	612	792	2
CV	274	353	287	363	612	792	2
por	289	353	302	363	612	792	2
meca-	304	353	327	363	612	792	2
nismos	122	365	150	375	612	792	2
distintos	151	365	185	375	612	792	2
a	187	365	192	375	612	792	2
los	193	365	204	375	612	792	2
vinculados	206	365	248	375	612	792	2
a	250	365	254	375	612	792	2
la	256	365	263	375	612	792	2
aterosclerosis	265	365	318	375	612	792	2
(2)	318	365	325	372	612	792	2
.	325	365	327	375	612	792	2
Por	122	377	136	387	612	792	2
otra	139	377	155	387	612	792	2
parte,	158	377	181	387	612	792	2
la	183	377	190	387	612	792	2
DM2	193	377	213	387	612	792	2
y	215	377	220	387	612	792	2
la	223	377	230	387	612	792	2
HTA	232	377	252	387	612	792	2
son	255	377	268	387	612	792	2
los	271	377	282	387	612	792	2
principales	284	377	327	387	612	792	2
factores	122	389	153	399	612	792	2
de	155	389	164	399	612	792	2
riesgo	166	389	190	399	612	792	2
para	192	389	210	399	612	792	2
desarrollar	212	389	255	399	612	792	2
enfermedad	257	389	304	399	612	792	2
renal	306	389	327	399	612	792	2
crónica	122	401	152	411	612	792	2
(ERC)	154	401	179	411	612	792	2
y	181	401	186	411	612	792	2
también	187	401	222	411	612	792	2
predisponen	223	401	275	411	612	792	2
al	276	401	284	411	612	792	2
desarrollo	285	401	327	411	612	792	2
de	122	413	131	423	612	792	2
IC.	134	413	146	423	612	792	2
A	149	413	155	423	612	792	2
su	157	413	167	423	612	792	2
vez,	169	413	185	423	612	792	2
hasta	188	413	210	423	612	792	2
un	213	413	224	423	612	792	2
50%	226	413	243	423	612	792	2
de	246	413	255	423	612	792	2
los	258	413	269	423	612	792	2
pacientes	272	413	310	423	612	792	2
con	313	413	327	423	612	792	2
IC	122	425	132	435	612	792	2
y	134	425	139	435	612	792	2
fracción	142	425	175	435	612	792	2
de	178	425	187	435	612	792	2
eyección	190	425	225	435	612	792	2
del	228	425	240	435	612	792	2
ventrículo	243	425	285	435	612	792	2
izquierdo	288	425	327	435	612	792	2
(FEVI)	122	437	151	447	612	792	2
reducida	154	437	190	447	612	792	2
presentan	192	437	234	447	612	792	2
deterioro	237	437	275	447	612	792	2
de	278	437	287	447	612	792	2
las	290	437	301	447	612	792	2
cifras	304	437	327	447	612	792	2
de	122	449	131	459	612	792	2
función	134	449	165	459	612	792	2
renal,	168	449	192	459	612	792	2
siendo	195	449	221	459	612	792	2
esto	224	449	241	459	612	792	2
un	243	449	254	459	612	792	2
factor	257	449	281	459	612	792	2
pronóstico	284	449	327	459	612	792	2
adverso	122	461	154	471	612	792	2
(3)	154	461	161	468	612	792	2
.	161	461	164	471	612	792	2
Si	165	461	174	471	612	792	2
bien	175	461	193	471	612	792	2
la	195	461	202	471	612	792	2
hiperglicemia	204	461	260	471	612	792	2
se	262	461	270	471	612	792	2
asocia	272	461	297	471	612	792	2
con	299	461	313	471	612	792	2
de-	315	461	327	471	612	792	2
sarrollo	122	473	154	483	612	792	2
de	158	473	167	483	612	792	2
enfermedad	171	473	220	483	612	792	2
macrovascular,	224	473	287	483	612	792	2
los	291	473	303	483	612	792	2
estu-	307	473	327	483	612	792	2
dios	122	485	138	495	612	792	2
que	140	485	155	495	612	792	2
valoraron	157	485	197	495	612	792	2
el	199	485	206	495	612	792	2
control	208	485	237	495	612	792	2
estricto	239	485	270	495	612	792	2
de	272	485	282	495	612	792	2
la	284	485	291	495	612	792	2
glicemia	293	485	327	495	612	792	2
y	122	497	126	507	612	792	2
su	129	497	138	507	612	792	2
relación	141	497	174	507	612	792	2
con	176	497	191	507	612	792	2
los	193	497	205	507	612	792	2
eventos	207	497	239	507	612	792	2
CV	241	497	254	507	612	792	2
han	256	497	272	507	612	792	2
mostrado	274	497	313	507	612	792	2
re-	316	497	327	507	612	792	2
sultados	122	509	156	519	612	792	2
discordantes	158	509	210	519	612	792	2
(UKPDS,	212	509	249	519	612	792	2
ADVANCE,	251	509	298	519	612	792	2
VADT,	300	509	327	519	612	792	2
ACCORD	122	521	160	531	612	792	2
(4-7)	160	521	172	528	612	792	2
).	172	521	177	531	612	792	2
Metodología	122	562	181	572	612	792	2
de	184	562	196	572	612	792	2
los	199	562	212	572	612	792	2
ensayos	215	562	252	572	612	792	2
con	255	562	271	572	612	792	2
fármacos	275	562	317	572	612	792	2
antidiabéticos	122	574	188	584	612	792	2
A	122	586	128	596	612	792	2
partir	130	586	153	596	612	792	2
del	155	586	167	596	612	792	2
año	169	586	183	596	612	792	2
2011	185	586	204	596	612	792	2
y	206	586	211	596	612	792	2
debido	213	586	239	596	612	792	2
a	240	586	245	596	612	792	2
los	247	586	258	596	612	792	2
resultados	260	586	301	596	612	792	2
adver-	302	586	327	596	612	792	2
sos	122	598	134	608	612	792	2
reportados	136	598	178	608	612	792	2
por	179	598	193	608	612	792	2
la	194	598	202	608	612	792	2
rosiglitazona	203	598	254	608	612	792	2
a	255	598	260	608	612	792	2
nivel	262	598	281	608	612	792	2
CV,	282	598	297	608	612	792	2
y	299	598	303	608	612	792	2
en	305	598	315	608	612	792	2
es-	316	598	327	608	612	792	2
pecial	122	610	144	620	612	792	2
a	146	610	151	620	612	792	2
la	152	610	160	620	612	792	2
publicación	161	610	206	620	612	792	2
de	207	610	217	620	612	792	2
Nissen	218	610	245	620	612	792	2
y	247	610	252	620	612	792	2
colaboradores	253	610	308	620	612	792	2
en	309	610	319	620	612	792	2
el	321	610	327	620	612	792	2
año	122	622	136	632	612	792	2
2009	138	622	157	632	612	792	2
(8)	157	622	164	629	612	792	2
,	164	622	166	632	612	792	2
las	168	622	179	632	612	792	2
agencias	181	622	214	632	612	792	2
reguladoras	216	622	263	632	612	792	2
de	265	622	274	632	612	792	2
comercializa-	276	622	327	632	612	792	2
ción	122	634	138	644	612	792	2
de	143	634	152	644	612	792	2
medicamentos	157	634	214	644	612	792	2
norteamericana	219	634	281	644	612	792	2
y	286	634	291	644	612	792	2
europea	296	634	327	644	612	792	2
(Food	122	646	144	656	612	792	2
and	146	646	161	656	612	792	2
Drug	162	646	183	656	612	792	2
Administration	184	646	245	656	612	792	2
y	246	646	251	656	612	792	2
la	252	646	260	656	612	792	2
Agencia	261	646	292	656	612	792	2
Europea	294	646	327	656	612	792	2
de	122	658	131	668	612	792	2
Medicamentos)	133	658	193	668	612	792	2
publicaron	194	658	236	668	612	792	2
guías	238	658	259	668	612	792	2
con	261	658	274	668	612	792	2
requisitos	276	658	315	668	612	792	2
es-	316	658	327	668	612	792	2
pecíficos	122	670	155	680	612	792	2
para	159	670	177	680	612	792	2
la	180	670	188	680	612	792	2
aprobación	191	670	235	680	612	792	2
de	238	670	248	680	612	792	2
nuevos	251	670	279	680	612	792	2
antidiabéti-	283	670	327	680	612	792	2
cos	122	682	134	692	612	792	2
(9)	134	682	141	689	612	792	2
.	141	682	143	692	612	792	2
En	145	682	157	692	612	792	2
ellas	159	682	176	692	612	792	2
se	178	682	186	692	612	792	2
incluyen	188	682	222	692	612	792	2
aspectos	224	682	257	692	612	792	2
de	258	682	268	692	612	792	2
eficacia	269	682	298	692	612	792	2
y	300	682	305	692	612	792	2
segu-	307	682	327	692	612	792	2
ridad	122	694	143	704	612	792	2
como	144	694	165	704	612	792	2
el	167	694	174	704	612	792	2
número	176	694	207	704	612	792	2
de	209	694	218	704	612	792	2
pacientes	220	694	257	704	612	792	2
de	259	694	268	704	612	792	2
los	270	694	281	704	612	792	2
ensayos	283	694	313	704	612	792	2
clí-	315	694	327	704	612	792	2
nicos,	122	706	144	716	612	792	2
su	146	706	156	716	612	792	2
duración	158	706	193	716	612	792	2
y	195	706	200	716	612	792	2
la	202	706	209	716	612	792	2
inclusión	211	706	247	716	612	792	2
de	249	706	259	716	612	792	2
población	261	706	298	716	612	792	2
de	301	706	310	716	612	792	2
ma-	312	706	327	716	612	792	2
yor	122	718	135	728	612	792	2
riesgo	137	718	161	728	612	792	2
CV.	164	718	178	728	612	792	2
Esto	181	718	199	728	612	792	2
es	202	718	210	728	612	792	2
así	212	718	223	728	612	792	2
porque	226	718	254	728	612	792	2
la	256	718	264	728	612	792	2
probabilidad	266	718	316	728	612	792	2
de	318	718	327	728	612	792	2
presentar	122	730	160	740	612	792	2
un	162	730	173	740	612	792	2
evento	175	730	201	740	612	792	2
adverso	204	730	234	740	612	792	2
depende	237	730	269	740	612	792	2
del	272	730	283	740	612	792	2
tamaño	286	730	316	740	612	792	2
de	318	730	327	740	612	792	2
la	122	742	129	752	612	792	2
muestra,	131	742	166	752	612	792	2
del	168	742	180	752	612	792	2
tiempo	182	742	209	752	612	792	2
de	211	742	220	752	612	792	2
seguimiento	222	742	270	752	612	792	2
y	272	742	277	752	612	792	2
del	279	742	291	752	612	792	2
riesgo	293	742	316	752	612	792	2
de	318	742	327	752	612	792	2
2	64	761	68	767	612	792	2
Revista	433	33	457	41	612	792	2
Uruguaya	461	33	494	41	612	792	2
de	497	33	506	41	612	792	2
Cardiología	509	33	547	41	612	792	2
Volumen	436	43	465	51	612	792	2
36	468	43	476	51	612	792	2
|	479	43	481	51	612	792	2
nº	484	43	491	51	612	792	2
2	494	43	498	51	612	792	2
|	501	43	503	51	612	792	2
Agosto	506	43	530	51	612	792	2
2021	533	43	547	51	612	792	2
la	341	87	349	98	612	792	2
población	351	87	388	98	612	792	2
a	391	87	396	98	612	792	2
desarrollar	398	87	441	98	612	792	2
dicho	443	87	465	98	612	792	2
evento.	467	87	495	98	612	792	2
Se	498	87	507	98	612	792	2
consideró	510	87	547	98	612	792	2
entonces	341	99	376	110	612	792	2
pertinente	377	99	419	110	612	792	2
aprobar	420	99	451	110	612	792	2
estudios	453	99	485	110	612	792	2
de	486	99	495	110	612	792	2
menor	497	99	523	110	612	792	2
tama-	524	99	547	110	612	792	2
ño	341	111	351	122	612	792	2
poblacional	354	111	398	122	612	792	2
y	400	111	405	122	612	792	2
tiempo,	407	111	437	122	612	792	2
pero	439	111	457	122	612	792	2
que	459	111	473	122	612	792	2
incluyan	476	111	510	122	612	792	2
a	512	111	517	122	612	792	2
pacien-	519	111	547	122	612	792	2
tes	341	123	353	134	612	792	2
de	356	123	365	134	612	792	2
mayor	368	123	393	134	612	792	2
riesgo	396	123	420	134	612	792	2
CV.	423	123	437	134	612	792	2
Finalmente,	440	123	488	134	612	792	2
otro	491	123	507	134	612	792	2
aspecto	510	123	539	134	612	792	2
a	542	123	547	134	612	792	2
considerar	341	135	383	146	612	792	2
del	384	135	396	146	612	792	2
diseño	398	135	423	146	612	792	2
de	424	135	434	146	612	792	2
los	435	135	446	146	612	792	2
ensayos	448	135	478	146	612	792	2
es	480	135	488	146	612	792	2
que,	490	135	506	146	612	792	2
con	508	135	522	146	612	792	2
la	523	135	531	146	612	792	2
me-	532	135	547	146	612	792	2
jora	341	147	357	158	612	792	2
en	358	147	368	158	612	792	2
los	370	147	380	158	612	792	2
tratamientos	382	147	433	158	612	792	2
CV,	435	147	449	158	612	792	2
es	451	147	459	158	612	792	2
difícil	461	147	482	158	612	792	2
diseñar	484	147	513	158	612	792	2
estudios	515	147	547	158	612	792	2
que	341	159	356	170	612	792	2
se	357	159	365	170	612	792	2
centren	367	159	397	170	612	792	2
en	398	159	408	170	612	792	2
una	409	159	425	170	612	792	2
única	426	159	448	170	612	792	2
variable	449	159	481	170	612	792	2
como	482	159	502	170	612	792	2
mortalidad	504	159	547	170	612	792	2
CV,	341	171	356	182	612	792	2
infarto	361	171	388	182	612	792	2
o	392	171	397	182	612	792	2
internación	401	171	447	182	612	792	2
por	451	171	464	182	612	792	2
IC	469	171	479	182	612	792	2
que	483	171	498	182	612	792	2
requerirían	502	171	547	182	612	792	2
grandes	341	183	373	194	612	792	2
tamaños	375	183	409	194	612	792	2
poblacionales	411	183	463	194	612	792	2
o	466	183	470	194	612	792	2
seguimientos	472	183	524	194	612	792	2
a	526	183	531	194	612	792	2
lar-	533	183	547	194	612	792	2
go	341	195	351	206	612	792	2
plazo.	352	195	375	206	612	792	2
Debido	377	195	405	206	612	792	2
a	407	195	411	206	612	792	2
esto,	413	195	431	206	612	792	2
los	433	195	444	206	612	792	2
objetivos	445	195	480	206	612	792	2
primarios	482	195	520	206	612	792	2
suelen	522	195	547	206	612	792	2
ser	341	207	353	218	612	792	2
combinados,	356	207	405	218	612	792	2
haciendo	408	207	443	218	612	792	2
más	446	207	462	218	612	792	2
dificultoso	465	207	505	218	612	792	2
el	508	207	515	218	612	792	2
análisis	517	207	547	218	612	792	2
posterior,	341	219	379	230	612	792	2
dado	381	219	400	230	612	792	2
que	402	219	416	230	612	792	2
a	418	219	423	230	612	792	2
veces	424	219	445	230	612	792	2
el	447	219	454	230	612	792	2
objetivo	456	219	486	230	612	792	2
se	488	219	496	230	612	792	2
cumple	498	219	527	230	612	792	2
a	529	219	533	230	612	792	2
ex-	535	219	547	230	612	792	2
pensas,	341	231	370	242	612	792	2
por	372	231	385	242	612	792	2
ejemplo,	387	231	420	242	612	792	2
de	422	231	431	242	612	792	2
una	433	231	448	242	612	792	2
de	450	231	459	242	612	792	2
tres	461	231	476	242	612	792	2
variables	478	231	513	242	612	792	2
conside-	515	231	547	242	612	792	2
radas	341	243	363	254	612	792	2
en	365	243	375	254	612	792	2
conjunto.	377	243	414	254	612	792	2
Inhibidores	341	283	395	293	612	792	2
de	398	283	409	293	612	792	2
los	412	283	425	293	612	792	2
SGLT2	428	283	456	293	612	792	2
La	341	294	352	305	612	792	2
glucosa	354	294	383	305	612	792	2
ingresa	384	294	413	305	612	792	2
a	415	294	420	305	612	792	2
las	422	294	433	305	612	792	2
células	434	294	461	305	612	792	2
a	463	294	468	305	612	792	2
través	469	294	494	305	612	792	2
de	496	294	505	305	612	792	2
su	507	294	516	305	612	792	2
unión	518	294	541	305	612	792	2
a	542	294	547	305	612	792	2
dos	341	306	355	317	612	792	2
tipos	357	306	376	317	612	792	2
de	378	306	387	317	612	792	2
receptores	389	306	429	317	612	792	2
de	431	306	440	317	612	792	2
membrana:	442	306	488	317	612	792	2
los	490	306	500	317	612	792	2
transporta-	502	306	547	317	612	792	2
dores	341	318	363	329	612	792	2
GLUT	368	318	394	329	612	792	2
(glucose	400	318	431	329	612	792	2
transporters)	437	320	487	329	612	792	2
y	493	318	498	329	612	792	2
SGLT	503	318	527	329	612	792	2
(so-	533	318	547	329	612	792	2
dium-glucose	341	332	394	341	612	792	2
transporters).	397	332	450	341	612	792	2
Los	453	330	467	341	612	792	2
SGLT	471	330	495	341	612	792	2
son	498	330	512	341	612	792	2
cotrans-	515	330	547	341	612	792	2
portadores	341	342	384	353	612	792	2
de	385	342	395	353	612	792	2
sodio	396	342	417	353	612	792	2
y	418	342	423	353	612	792	2
glucosa	425	342	454	353	612	792	2
(Na/glucosa)	456	342	505	353	612	792	2
y	506	342	511	353	612	792	2
se	513	342	521	353	612	792	2
subdi-	523	342	547	353	612	792	2
viden	341	354	363	365	612	792	2
en	364	354	374	365	612	792	2
dos	376	354	389	365	612	792	2
isoformas:	390	354	431	365	612	792	2
SGLT1	432	354	461	365	612	792	2
y	463	354	467	365	612	792	2
SGLT2.	469	354	500	365	612	792	2
El	501	354	510	365	612	792	2
subtipo	512	354	541	365	612	792	2
1	542	354	547	365	612	792	2
está	341	366	357	377	612	792	2
presente	360	366	394	377	612	792	2
en	396	366	406	377	612	792	2
el	408	366	415	377	612	792	2
intestino	417	366	452	377	612	792	2
y	454	366	459	377	612	792	2
en	461	366	471	377	612	792	2
el	474	366	480	377	612	792	2
riñón	483	366	504	377	612	792	2
a	507	366	511	377	612	792	2
nivel	514	366	533	377	612	792	2
del	535	366	547	377	612	792	2
segmento	341	378	379	389	612	792	2
S3	381	378	391	389	612	792	2
del	393	378	404	389	612	792	2
túbulo	406	378	432	389	612	792	2
contorneado	433	378	482	389	612	792	2
proximal	484	378	519	389	612	792	2
(TCP),	520	378	547	389	612	792	2
donde	341	390	365	401	612	792	2
se	367	390	375	401	612	792	2
reabsorbe	376	390	415	401	612	792	2
el	416	390	423	401	612	792	2
10%	424	390	441	401	612	792	2
de	442	390	452	401	612	792	2
la	453	390	460	401	612	792	2
glucosa	462	390	491	401	612	792	2
filtrada.	492	390	523	401	612	792	2
Tiene	524	390	547	401	612	792	2
gran	341	402	360	413	612	792	2
afinidad	361	402	394	413	612	792	2
por	395	402	408	413	612	792	2
la	410	402	417	413	612	792	2
glucosa,	419	402	450	413	612	792	2
pero	452	402	469	413	612	792	2
menos	471	402	496	413	612	792	2
capacidad	498	402	536	413	612	792	2
de	538	402	547	413	612	792	2
transporte	341	414	383	425	612	792	2
(1:1	385	414	400	425	612	792	2
con	401	414	415	425	612	792	2
el	416	414	423	425	612	792	2
Na).	425	414	442	425	612	792	2
El	444	414	453	425	612	792	2
SGLT2	454	414	483	425	612	792	2
está	484	414	500	425	612	792	2
presente	502	414	536	425	612	792	2
en	537	414	547	425	612	792	2
riñón	341	426	363	437	612	792	2
a	365	426	369	437	612	792	2
nivel	371	426	390	437	612	792	2
del	391	426	403	437	612	792	2
segmento	405	426	442	437	612	792	2
S1	444	426	454	437	612	792	2
y	455	426	460	437	612	792	2
S2	461	426	472	437	612	792	2
del	473	426	485	437	612	792	2
TCP,	486	426	507	437	612	792	2
reabsorbe	508	426	547	437	612	792	2
el	341	438	348	449	612	792	2
90%	351	438	368	449	612	792	2
de	371	438	380	449	612	792	2
la	383	438	390	449	612	792	2
glucosa	393	438	422	449	612	792	2
filtrada	425	438	454	449	612	792	2
y	456	438	461	449	612	792	2
tiene	464	438	484	449	612	792	2
menos	486	438	512	449	612	792	2
afinidad	515	438	547	449	612	792	2
por	341	450	355	461	612	792	2
la	358	450	365	461	612	792	2
misma,	369	450	398	461	612	792	2
pero	401	450	419	461	612	792	2
mayor	422	450	447	461	612	792	2
capacidad	451	450	489	461	612	792	2
de	493	450	502	461	612	792	2
transporte	506	450	547	461	612	792	2
(2Glucosa:1Na)	341	462	402	473	612	792	2
(10)	402	463	412	470	612	792	2
.	412	462	415	473	612	792	2
Ambos	421	462	449	473	612	792	2
cotransportadores	455	462	527	473	612	792	2
son	533	462	547	473	612	792	2
“secundariamente	341	474	413	485	612	792	2
activos”,	417	474	451	485	612	792	2
es	455	474	463	485	612	792	2
decir,	467	474	489	485	612	792	2
no	493	474	503	485	612	792	2
consumen	507	474	547	485	612	792	2
energía	341	486	371	497	612	792	2
porque	374	486	402	497	612	792	2
transportan	405	486	452	497	612	792	2
las	456	486	467	497	612	792	2
moléculas	470	486	509	497	612	792	2
por	513	486	526	497	612	792	2
dife-	530	486	547	497	612	792	2
rencia	341	498	366	509	612	792	2
de	369	498	378	509	612	792	2
concentración,	381	498	438	509	612	792	2
pero	441	498	458	509	612	792	2
necesitan	461	498	499	509	612	792	2
antes	501	498	523	509	612	792	2
la	526	498	533	509	612	792	2
ac-	536	498	547	509	612	792	2
ción	341	510	358	521	612	792	2
de	359	510	369	521	612	792	2
la	370	510	378	521	612	792	2
bomba	379	510	406	521	612	792	2
de	408	510	417	521	612	792	2
sodio	419	510	439	521	612	792	2
y	440	510	445	521	612	792	2
potasio	447	510	475	521	612	792	2
(Na/K)	477	510	504	521	612	792	2
que	505	510	520	521	612	792	2
consu-	521	510	547	521	612	792	2
me	341	522	354	533	612	792	2
ATP.	355	522	376	533	612	792	2
Los	377	522	391	533	612	792	2
inhibidores	393	522	437	533	612	792	2
de	439	522	448	533	612	792	2
los	449	522	460	533	612	792	2
SGLT2	462	522	491	533	612	792	2
(iSGLT2)	492	522	529	533	612	792	2
pro-	531	522	547	533	612	792	2
vocan	341	534	364	545	612	792	2
entonces	368	534	403	545	612	792	2
diuresis	407	534	437	545	612	792	2
osmótica	441	534	476	545	612	792	2
al	480	534	487	545	612	792	2
eliminar	491	534	524	545	612	792	2
agua	528	534	547	545	612	792	2
junto	341	546	362	557	612	792	2
a	364	546	369	557	612	792	2
glucosa	371	546	400	557	612	792	2
y	403	546	407	557	612	792	2
sodio	410	546	430	557	612	792	2
(11,12)	430	547	447	554	612	792	2
.	447	546	450	557	612	792	2
Los	356	558	370	569	612	792	2
estudios	373	558	407	569	612	792	2
iniciales	409	558	443	569	612	792	2
con	446	558	460	569	612	792	2
iSGLT2	463	558	495	569	612	792	2
en	498	558	508	569	612	792	2
animales	510	558	547	569	612	792	2
comienzan	341	570	385	581	612	792	2
en	387	570	397	581	612	792	2
la	399	570	406	581	612	792	2
década	408	570	436	581	612	792	2
de	438	570	447	581	612	792	2
1990.	449	570	471	581	612	792	2
Hasta	473	570	497	581	612	792	2
ese	499	570	512	581	612	792	2
momen-	514	570	547	581	612	792	2
to	341	582	350	593	612	792	2
la	351	582	359	593	612	792	2
búsqueda	361	582	400	593	612	792	2
de	402	582	411	593	612	792	2
fármacos	413	582	450	593	612	792	2
que	452	582	467	593	612	792	2
mejoraran	469	582	511	593	612	792	2
la	513	582	520	593	612	792	2
hiper-	522	582	547	593	612	792	2
glicemia	341	594	375	605	612	792	2
se	377	594	386	605	612	792	2
basaba	388	594	416	605	612	792	2
en	418	594	428	605	612	792	2
moléculas	430	594	470	605	612	792	2
capaces	472	594	503	605	612	792	2
de	505	594	514	605	612	792	2
estimu-	516	594	547	605	612	792	2
lar	341	606	353	617	612	792	2
la	355	606	362	617	612	792	2
secreción	365	606	402	617	612	792	2
de	404	606	414	617	612	792	2
insulina	416	606	449	617	612	792	2
o	451	606	456	617	612	792	2
de	458	606	468	617	612	792	2
aumentar	470	606	510	617	612	792	2
su	512	606	521	617	612	792	2
sensi-	523	606	547	617	612	792	2
bilidad	341	618	369	629	612	792	2
a	372	618	377	629	612	792	2
nivel	379	618	399	629	612	792	2
periférico	401	618	440	629	612	792	2
(figura	443	618	471	629	612	792	2
1).	473	618	484	629	612	792	2
La	356	631	366	642	612	792	2
glucosa	368	631	398	642	612	792	2
filtrada	400	631	431	642	612	792	2
a	433	631	437	642	612	792	2
nivel	439	631	459	642	612	792	2
renal	462	631	483	642	612	792	2
es	485	631	493	642	612	792	2
absorbida	495	631	535	642	612	792	2
en	537	631	547	642	612	792	2
el	341	643	349	654	612	792	2
TCP	352	643	371	654	612	792	2
a	375	643	380	654	612	792	2
través	384	643	409	654	612	792	2
de	413	643	422	654	612	792	2
los	426	643	438	654	612	792	2
SGLT2	442	643	471	654	612	792	2
(cotrasportadores	475	643	547	654	612	792	2
Na/Glucosa).	341	655	394	666	612	792	2
Su	396	655	407	666	612	792	2
inhibición	409	655	450	666	612	792	2
por	453	655	466	666	612	792	2
los	469	655	480	666	612	792	2
iSGLT2	482	655	514	666	612	792	2
(inhibi-	517	655	547	666	612	792	2
dores	341	667	363	678	612	792	2
de	365	667	374	678	612	792	2
los	376	667	387	678	612	792	2
SGLT2)	389	667	422	678	612	792	2
provoca	423	667	455	678	612	792	2
la	457	667	464	678	612	792	2
excreción	466	667	504	678	612	792	2
de	506	667	515	678	612	792	2
glucosa	517	667	547	678	612	792	2
y	341	679	346	690	612	792	2
sodio.	349	679	372	690	612	792	2
Ensayos	341	718	379	728	612	792	2
con	382	718	398	728	612	792	2
iSGLT2	401	718	432	728	612	792	2
en	435	718	446	728	612	792	2
pacientes	450	718	494	728	612	792	2
diabéticos	497	718	545	728	612	792	2
Los	341	730	356	740	612	792	2
estudios	358	730	391	740	612	792	2
pioneros	393	730	428	740	612	792	2
con	429	730	444	740	612	792	2
estos	445	730	466	740	612	792	2
fármacos	467	730	504	740	612	792	2
en	506	730	516	740	612	792	2
pacien-	518	730	547	740	612	792	2
tes	341	742	353	752	612	792	2
con	357	742	371	752	612	792	2
DM2	374	742	394	752	612	792	2
son	398	742	412	752	612	792	2
cuatro	416	742	442	752	612	792	2
y	445	742	450	752	612	792	2
se	453	742	462	752	612	792	2
realizaron	465	742	507	752	612	792	2
entre	510	742	532	752	612	792	2
los	536	742	547	752	612	792	2
Revista	65	33	90	41	612	792	3
Uruguaya	93	33	126	41	612	792	3
de	129	33	138	41	612	792	3
Cardiología	141	33	180	41	612	792	3
Volumen	65	43	94	51	612	792	3
36	97	43	105	51	612	792	3
|	109	43	111	51	612	792	3
nº	114	43	120	51	612	792	3
2	123	43	127	51	612	792	3
|	130	43	132	51	612	792	3
Agosto	136	43	159	51	612	792	3
2021	162	43	176	51	612	792	3
Gliflozinas:	274	33	311	41	612	792	3
más	314	33	328	41	612	792	3
que	331	33	344	41	612	792	3
antidiabéticos	348	33	395	41	612	792	3
orales.	399	33	421	41	612	792	3
Una	425	33	438	41	612	792	3
breve	442	33	461	41	612	792	3
revisión	465	33	491	41	612	792	3
de	495	33	503	41	612	792	3
la	507	33	512	41	612	792	3
literatura	516	33	547	41	612	792	3
Verónica	486	43	514	51	612	792	3
González	517	43	547	51	612	792	3
Figura	65	258	87	266	612	792	3
1.	89	258	93	266	612	792	3
Mecanismo	95	257	136	266	612	792	3
de	139	257	147	266	612	792	3
acción	149	257	172	266	612	792	3
iSGLT2.	174	257	205	266	612	792	3
años	65	287	84	298	612	792	3
2015	86	287	105	298	612	792	3
y	107	287	112	298	612	792	3
2019.	114	287	136	298	612	792	3
El	138	287	147	298	612	792	3
Empa	149	287	173	298	612	792	3
Reg	174	287	190	298	612	792	3
Outcome	192	287	229	298	612	792	3
(13)	229	288	239	295	612	792	3
incluyó	241	287	271	298	612	792	3
7.020	65	299	87	310	612	792	3
pacientes	92	299	130	310	612	792	3
con	135	299	150	310	612	792	3
enfermedad	154	299	203	310	612	792	3
CV	208	299	221	310	612	792	3
establecida	226	299	271	310	612	792	3
(ECVe)	65	311	95	322	612	792	3
y	99	311	104	322	612	792	3
los	108	311	119	322	612	792	3
randomizó	123	311	167	322	612	792	3
a	171	311	176	322	612	792	3
recibir	180	311	207	322	612	792	3
empagliflozina	211	311	271	322	612	792	3
versus	65	323	91	334	612	792	3
placebo.	94	323	127	334	612	792	3
El	130	323	139	334	612	792	3
objetivo	141	323	173	334	612	792	3
primario	176	323	212	334	612	792	3
combinado	214	323	259	334	612	792	3
de	261	323	271	334	612	792	3
muerte	65	335	95	346	612	792	3
CV,	97	335	112	346	612	792	3
infarto	114	335	142	346	612	792	3
o	144	335	148	346	612	792	3
stroke	150	337	175	345	612	792	3
y	177	335	181	346	612	792	3
los	183	335	195	346	612	792	3
objetivos	197	335	233	346	612	792	3
secunda-	235	335	271	346	612	792	3
rios	65	347	80	358	612	792	3
mortalidad	84	347	129	358	612	792	3
global	133	347	157	358	612	792	3
y	161	347	166	358	612	792	3
hospitalizaciones	170	347	239	358	612	792	3
por	243	347	257	358	612	792	3
IC	261	347	271	358	612	792	3
fueron	65	359	92	370	612	792	3
estadísticamente	96	359	165	370	612	792	3
significativos	168	359	222	370	612	792	3
a	225	359	230	370	612	792	3
favor	234	359	255	370	612	792	3
del	258	359	271	370	612	792	3
grupo	65	371	89	382	612	792	3
tratamiento.	91	371	143	382	612	792	3
El	79	385	88	396	612	792	3
Programa	90	385	131	396	612	792	3
Canvas	133	385	163	396	612	792	3
(14)	163	386	174	393	612	792	3
incluyó	175	385	205	396	612	792	3
dos	207	385	220	396	612	792	3
ensayos	223	385	254	396	612	792	3
con	256	385	271	396	612	792	3
criterios	65	397	99	408	612	792	3
de	100	397	110	408	612	792	3
inclusión	111	397	149	408	612	792	3
y	150	397	155	408	612	792	3
objetivos	156	397	192	408	612	792	3
similares.	194	397	233	408	612	792	3
Aleatori-	235	397	271	408	612	792	3
zó	65	409	74	420	612	792	3
10.000	76	409	103	420	612	792	3
pacientes	105	409	143	420	612	792	3
con	145	409	160	420	612	792	3
ECVe	162	409	185	420	612	792	3
o	187	409	192	420	612	792	3
alto	194	409	209	420	612	792	3
riesgo	211	409	236	420	612	792	3
CV	238	409	250	420	612	792	3
a	252	409	257	420	612	792	3
re-	259	409	271	420	612	792	3
cibir	65	421	84	432	612	792	3
canagliflozina	86	421	143	432	612	792	3
versus	145	421	172	432	612	792	3
placebo.	174	421	207	432	612	792	3
El	210	421	219	432	612	792	3
objetivo	221	421	253	432	612	792	3
pri-	256	421	271	432	612	792	3
mario	65	433	89	444	612	792	3
combinado	93	433	137	444	612	792	3
fue	140	433	153	444	612	792	3
el	157	433	164	444	612	792	3
mismo	168	433	195	444	612	792	3
que	198	433	213	444	612	792	3
el	217	433	224	444	612	792	3
Empa	227	433	252	444	612	792	3
Reg	255	433	271	444	612	792	3
Outcome	65	445	102	456	612	792	3
y	104	445	109	456	612	792	3
también	111	445	145	456	612	792	3
fue	147	445	160	456	612	792	3
estadísticamente	163	445	231	456	612	792	3
significa-	234	445	271	456	612	792	3
tivo	65	457	81	468	612	792	3
a	83	457	87	468	612	792	3
favor	90	457	111	468	612	792	3
del	113	457	125	468	612	792	3
grupo	127	457	151	468	612	792	3
canagliflozina,	153	457	212	468	612	792	3
así	214	457	226	468	612	792	3
como	228	457	249	468	612	792	3
en	251	457	261	468	612	792	3
la	263	457	271	468	612	792	3
disminución	65	469	115	480	612	792	3
de	118	469	128	480	612	792	3
las	131	469	142	480	612	792	3
hospitalizaciones	145	469	215	480	612	792	3
por	218	469	232	480	612	792	3
IC,	235	469	247	480	612	792	3
de	251	469	260	480	612	792	3
la	263	469	271	480	612	792	3
albuminuria	65	481	116	492	612	792	3
y	118	481	123	492	612	792	3
de	125	481	135	492	612	792	3
los	137	481	149	492	612	792	3
eventos	151	481	182	492	612	792	3
renales.	185	481	217	492	612	792	3
to	285	287	293	298	612	792	3
promedio	296	287	334	298	612	792	3
de	337	287	346	298	612	792	3
3,2	349	287	361	298	612	792	3
años,	364	287	385	298	612	792	3
concluyó	388	287	424	298	612	792	3
que	426	287	441	298	612	792	3
los	444	287	455	298	612	792	3
iSGLT2	458	287	490	298	612	792	3
disminuyeron	285	299	341	310	612	792	3
el	343	299	350	310	612	792	3
objetivo	352	299	384	310	612	792	3
combinado	386	299	430	310	612	792	3
de	432	299	442	310	612	792	3
muerte	444	299	473	310	612	792	3
CV,	475	299	490	310	612	792	3
infarto/stroke	285	311	340	322	612	792	3
11%	342	311	359	322	612	792	3
(exclusivamente	362	311	428	322	612	792	3
en	430	311	440	322	612	792	3
el	443	311	450	322	612	792	3
subgrupo	452	311	490	322	612	792	3
de	285	323	294	334	612	792	3
pacientes	297	323	335	334	612	792	3
con	338	323	352	334	612	792	3
ECVe),	355	323	384	334	612	792	3
muerte	387	323	416	334	612	792	3
CV	419	323	432	334	612	792	3
u	435	323	440	334	612	792	3
hospitaliza-	443	323	490	334	612	792	3
ciones	285	335	310	346	612	792	3
por	313	335	326	346	612	792	3
IC	329	335	339	346	612	792	3
23%	341	335	358	346	612	792	3
y	361	335	366	346	612	792	3
45%	368	335	385	346	612	792	3
la	388	335	395	346	612	792	3
progresión	398	335	441	346	612	792	3
de	444	335	453	346	612	792	3
la	456	335	463	346	612	792	3
enfer-	466	335	490	346	612	792	3
medad	285	347	312	358	612	792	3
renal;	315	347	339	358	612	792	3
estos	342	347	362	358	612	792	3
últimos	365	347	396	358	612	792	3
dos	399	347	413	358	612	792	3
objetivos	416	347	452	358	612	792	3
indepen-	455	347	490	358	612	792	3
dientemente	285	359	336	370	612	792	3
de	338	359	348	370	612	792	3
la	350	359	358	370	612	792	3
presencia	360	359	399	370	612	792	3
de	401	359	411	370	612	792	3
ECVe.	413	359	439	370	612	792	3
El	299	374	308	385	612	792	3
metaanálisis	310	374	362	385	612	792	3
de	364	374	374	385	612	792	3
Clare	376	374	398	385	612	792	3
Arnott	401	374	428	385	612	792	3
(18)	428	375	439	382	612	792	3
,	438	374	441	385	612	792	3
que	443	374	458	385	612	792	3
incluyó	461	374	490	385	612	792	3
a	285	386	289	397	612	792	3
los	294	386	305	397	612	792	3
cuatro	310	386	336	397	612	792	3
estudios	341	386	375	397	612	792	3
descritos,	379	386	418	397	612	792	3
con	423	386	437	397	612	792	3
un	442	386	452	397	612	792	3
total	457	386	476	397	612	792	3
de	481	386	490	397	612	792	3
38.723	285	398	312	409	612	792	3
pacientes,	315	398	356	409	612	792	3
de	359	398	368	409	612	792	3
los	371	398	383	409	612	792	3
cuales	386	398	411	409	612	792	3
el	414	398	421	409	612	792	3
59%	425	398	442	409	612	792	3
presentaba	445	398	490	409	612	792	3
ECVe,	285	410	311	421	612	792	3
20%	314	410	331	421	612	792	3
ERC	334	410	353	421	612	792	3
y	356	410	361	421	612	792	3
10%	364	410	381	421	612	792	3
IC,	385	410	397	421	612	792	3
concluyó	400	410	436	421	612	792	3
que	439	410	454	421	612	792	3
el	457	410	464	421	612	792	3
trata-	467	410	490	421	612	792	3
miento	285	422	313	433	612	792	3
con	315	422	329	433	612	792	3
iSGLT2	331	422	364	433	612	792	3
disminuyó	366	422	408	433	612	792	3
la	410	422	417	433	612	792	3
mortalidad	419	422	464	433	612	792	3
CV,	466	422	481	433	612	792	3
el	483	422	490	433	612	792	3
infarto	285	434	313	445	612	792	3
o	315	434	320	445	612	792	3
el	322	434	329	445	612	792	3
stroke	332	436	356	445	612	792	3
no	359	434	369	445	612	792	3
fatal,	371	434	392	445	612	792	3
independientemente	395	434	478	445	612	792	3
de	481	434	490	445	612	792	3
la	285	446	292	457	612	792	3
presencia	294	446	332	457	612	792	3
o	334	446	338	457	612	792	3
no	340	446	350	457	612	792	3
de	352	446	361	457	612	792	3
ECVe	363	446	386	457	612	792	3
o	387	446	392	457	612	792	3
IC.	394	446	406	457	612	792	3
Los	407	446	422	457	612	792	3
subgrupos	423	446	466	457	612	792	3
anali-	467	446	490	457	612	792	3
zados	285	458	307	469	612	792	3
mostraron	310	458	352	469	612	792	3
disminución	354	458	405	469	612	792	3
de	407	458	416	469	612	792	3
las	418	458	430	469	612	792	3
hospitalizacio-	432	458	490	469	612	792	3
nes	285	470	299	481	612	792	3
por	301	470	315	481	612	792	3
IC	317	470	327	481	612	792	3
y	329	470	334	481	612	792	3
de	337	470	346	481	612	792	3
la	348	470	356	481	612	792	3
mortalidad	358	470	403	481	612	792	3
global.	406	470	433	481	612	792	3
El	79	595	88	605	612	792	3
cuarto	92	595	118	605	612	792	3
estudio	121	595	151	605	612	792	3
es	154	595	162	605	612	792	3
el	165	595	172	605	612	792	3
Declare	176	595	207	605	612	792	3
Timi	210	595	230	605	612	792	3
58	233	595	243	605	612	792	3
(16)	243	595	253	602	612	792	3
con	256	595	271	605	612	792	3
17.000	65	607	92	617	612	792	3
pacientes	97	607	136	617	612	792	3
randomizados	141	607	198	617	612	792	3
a	203	607	208	617	612	792	3
dapagliflozina	213	607	271	617	612	792	3
versus	65	619	91	629	612	792	3
placebo.	94	619	127	629	612	792	3
Si	129	619	137	629	612	792	3
bien	139	619	157	629	612	792	3
alcanzó	159	619	190	629	612	792	3
el	192	619	199	629	612	792	3
objetivo	201	619	233	629	612	792	3
de	235	619	245	629	612	792	3
no	247	619	257	629	612	792	3
in-	259	619	271	629	612	792	3
ferioridad	65	631	105	641	612	792	3
y	108	631	113	641	612	792	3
no	115	631	125	641	612	792	3
el	128	631	135	641	612	792	3
de	138	631	147	641	612	792	3
superioridad,	150	631	204	641	612	792	3
mostró	206	631	235	641	612	792	3
una	238	631	253	641	612	792	3
dis-	256	631	271	641	612	792	3
minución	65	643	103	653	612	792	3
de	106	643	115	653	612	792	3
las	117	643	129	653	612	792	3
hospitalizaciones	131	643	200	653	612	792	3
por	202	643	216	653	612	792	3
IC.	218	643	230	653	612	792	3
Este	233	643	251	653	612	792	3
es	253	643	261	653	612	792	3
el	263	643	271	653	612	792	3
único	65	655	87	665	612	792	3
de	89	655	98	665	612	792	3
los	100	655	111	665	612	792	3
cuatro	113	655	139	665	612	792	3
estudios	141	655	175	665	612	792	3
mencionados	176	655	229	665	612	792	3
que	231	655	246	665	612	792	3
inclu-	247	655	271	665	612	792	3
ye	65	667	74	677	612	792	3
pacientes	78	667	116	677	612	792	3
con	120	667	134	677	612	792	3
IC	138	667	148	677	612	792	3
definida,	152	667	188	677	612	792	3
incluyendo	192	667	236	677	612	792	3
8%	240	667	252	677	612	792	3
con	256	667	271	677	612	792	3
FEVI	65	679	87	689	612	792	3
reducida	90	679	125	689	612	792	3
y	128	679	132	689	612	792	3
4%	135	679	147	689	612	792	3
con	149	679	164	689	612	792	3
FEVI	166	679	188	689	612	792	3
preservada.	191	679	238	689	612	792	3
Recientemente	299	486	360	497	612	792	3
fue	362	486	375	497	612	792	3
publicado	377	486	417	497	612	792	3
un	419	486	430	497	612	792	3
quinto	432	486	459	497	612	792	3
trabajo	461	486	490	497	612	792	3
en	285	498	295	509	612	792	3
pacientes	297	498	335	509	612	792	3
con	338	498	352	509	612	792	3
DM2	354	498	374	509	612	792	3
con	377	498	391	509	612	792	3
una	393	498	409	509	612	792	3
cuarta	412	498	438	509	612	792	3
gliflozina,	440	498	481	509	612	792	3
la	483	498	490	509	612	792	3
ertugliflozina,	285	510	342	521	612	792	3
el	345	510	352	521	612	792	3
Vertis	355	510	380	521	612	792	3
CV	383	510	395	521	612	792	3
(19)	395	511	406	518	612	792	3
.	406	510	408	521	612	792	3
Este	411	510	429	521	612	792	3
estudio	432	510	462	521	612	792	3
enroló	464	510	490	521	612	792	3
8.246	285	522	307	533	612	792	3
pacientes	309	522	348	533	612	792	3
a	350	522	355	533	612	792	3
ertugliflozina	357	522	412	533	612	792	3
versus	414	522	441	533	612	792	3
placebo	443	522	474	533	612	792	3
con	476	522	490	533	612	792	3
un	285	534	296	545	612	792	3
seguimiento	298	534	348	545	612	792	3
a	350	534	355	545	612	792	3
3,5	358	534	370	545	612	792	3
años.	372	534	394	545	612	792	3
El	396	534	405	545	612	792	3
diseño	408	534	434	545	612	792	3
fue	436	534	449	545	612	792	3
similar	452	534	480	545	612	792	3
al	483	534	490	545	612	792	3
de	285	546	294	557	612	792	3
los	296	546	308	557	612	792	3
otros	310	546	331	557	612	792	3
ensayos	333	546	365	557	612	792	3
con	367	546	381	557	612	792	3
un	383	546	394	557	612	792	3
objetivo	396	546	428	557	612	792	3
primario	431	546	466	557	612	792	3
de	468	546	478	557	612	792	3
no	480	546	490	557	612	792	3
inferioridad	285	558	333	569	612	792	3
combinado	335	558	379	569	612	792	3
de	381	558	390	569	612	792	3
mortalidad	392	558	437	569	612	792	3
CV,	439	558	454	569	612	792	3
infarto	456	558	484	569	612	792	3
o	486	558	490	569	612	792	3
stroke	285	572	309	581	612	792	3
y	311	570	316	581	612	792	3
un	317	570	328	581	612	792	3
objetivo	330	570	362	581	612	792	3
secundario	364	570	409	581	612	792	3
también	410	570	444	581	612	792	3
combinado	446	570	490	581	612	792	3
de	285	582	294	593	612	792	3
muerte	297	582	326	593	612	792	3
CV	329	582	341	593	612	792	3
u	344	582	349	593	612	792	3
hospitalización	352	582	413	593	612	792	3
por	416	582	429	593	612	792	3
IC.	432	582	444	593	612	792	3
El	447	582	456	593	612	792	3
objetivo	458	582	490	593	612	792	3
primario	285	594	320	605	612	792	3
y	322	594	327	605	612	792	3
el	328	594	335	605	612	792	3
secundario	337	594	381	605	612	792	3
no	383	594	393	605	612	792	3
mostraron	394	594	437	605	612	792	3
superioridad	439	594	490	605	612	792	3
de	285	606	294	617	612	792	3
la	297	606	304	617	612	792	3
ertugliflozina	307	606	362	617	612	792	3
con	364	606	378	617	612	792	3
respecto	381	606	415	617	612	792	3
al	417	606	425	617	612	792	3
placebo,	427	606	460	617	612	792	3
pero	463	606	481	617	612	792	3
sí	484	606	490	617	612	792	3
se	285	618	293	629	612	792	3
observó	295	618	326	629	612	792	3
disminución	328	618	378	629	612	792	3
de	380	618	390	629	612	792	3
las	392	618	403	629	612	792	3
hospitalizaciones	405	618	475	629	612	792	3
por	477	618	490	629	612	792	3
IC.	285	630	297	641	612	792	3
Los	299	630	314	641	612	792	3
autores	315	630	346	641	612	792	3
en	348	630	358	641	612	792	3
la	360	630	367	641	612	792	3
discusión	369	630	407	641	612	792	3
manejan	409	630	444	641	612	792	3
dos	446	630	460	641	612	792	3
hipóte-	462	630	490	641	612	792	3
sis	285	642	295	653	612	792	3
para	299	642	317	653	612	792	3
explicar	321	642	353	653	612	792	3
las	357	642	368	653	612	792	3
diferencias	372	642	416	653	612	792	3
en	420	642	430	653	612	792	3
los	433	642	444	653	612	792	3
resultados	448	642	490	653	612	792	3
respecto	285	654	319	665	612	792	3
a	321	654	325	665	612	792	3
las	328	654	339	665	612	792	3
otras	341	654	362	665	612	792	3
gliflozinas:	364	654	408	665	612	792	3
la	410	654	418	665	612	792	3
mejoría	420	654	451	665	612	792	3
del	453	654	465	665	612	792	3
trata-	467	654	490	665	612	792	3
miento	285	666	313	677	612	792	3
farmacológico	315	666	372	677	612	792	3
basal	374	666	395	677	612	792	3
de	397	666	406	677	612	792	3
los	408	666	419	677	612	792	3
pacientes	421	666	459	677	612	792	3
enrola-	461	666	490	677	612	792	3
dos	285	678	298	689	612	792	3
o	301	678	305	689	612	792	3
la	308	678	315	689	612	792	3
ausencia	318	678	353	689	612	792	3
de	356	678	365	689	612	792	3
un	368	678	378	689	612	792	3
efecto	381	678	405	689	612	792	3
de	407	678	417	689	612	792	3
clase.	419	678	442	689	612	792	3
Un	79	694	92	704	612	792	3
metaanálisis	95	694	146	704	612	792	3
publicado	149	694	188	704	612	792	3
por	191	694	204	704	612	792	3
Zelniker	207	694	242	704	612	792	3
y	244	694	249	704	612	792	3
cola-	252	694	271	704	612	792	3
boradores	65	706	105	716	612	792	3
(17)	105	706	116	713	612	792	3
en	119	706	129	716	612	792	3
el	133	706	140	716	612	792	3
año	143	706	158	716	612	792	3
2019	162	706	181	716	612	792	3
que	185	706	199	716	612	792	3
incluyó	203	706	233	716	612	792	3
el	236	706	243	716	612	792	3
Empa	247	706	271	716	612	792	3
Reg	65	718	81	728	612	792	3
Outcome,	83	718	122	728	612	792	3
el	124	718	131	728	612	792	3
Programa	133	718	174	728	612	792	3
Canvas	176	718	206	728	612	792	3
y	208	718	213	728	612	792	3
el	215	718	222	728	612	792	3
Declare-Ti-	225	718	271	728	612	792	3
mi	65	730	76	740	612	792	3
58,	80	730	92	740	612	792	3
con	97	730	111	740	612	792	3
34.222	115	730	142	740	612	792	3
pacientes	147	730	185	740	612	792	3
con	189	730	203	740	612	792	3
DM2,	208	730	230	740	612	792	3
60%	235	730	252	740	612	792	3
con	256	730	271	740	612	792	3
ECVe,	65	742	91	752	612	792	3
20%	93	742	110	752	612	792	3
con	112	742	126	752	612	792	3
ERC	128	742	147	752	612	792	3
y	149	742	154	752	612	792	3
12%	156	742	173	752	612	792	3
con	175	742	189	752	612	792	3
IC	191	742	201	752	612	792	3
y	203	742	208	752	612	792	3
con	210	742	224	752	612	792	3
seguimien-	226	742	271	752	612	792	3
Posteriormente	299	694	360	704	612	792	3
a	364	694	369	704	612	792	3
la	373	694	380	704	612	792	3
publicación	384	694	428	704	612	792	3
del	432	694	444	704	612	792	3
Vertis	448	694	472	704	612	792	3
CV,	476	694	490	704	612	792	3
McGuire	285	706	320	716	612	792	3
(20)	319	706	330	713	612	792	3
y	331	706	336	716	612	792	3
colaboradores	337	706	392	716	612	792	3
publican	393	706	427	716	612	792	3
un	429	706	439	716	612	792	3
metaanálisis	441	706	490	716	612	792	3
que	285	718	299	728	612	792	3
incluye	305	718	333	728	612	792	3
a	339	718	344	728	612	792	3
los	349	718	360	728	612	792	3
cinco	366	718	386	728	612	792	3
trabajos	392	718	424	728	612	792	3
publicados	429	718	471	728	612	792	3
con	477	718	490	728	612	792	3
iSGLT2	285	730	316	740	612	792	3
versus	319	730	344	740	612	792	3
placebo	346	730	376	740	612	792	3
en	378	730	388	740	612	792	3
pacientes	390	730	427	740	612	792	3
con	429	730	443	740	612	792	3
DM2	445	730	465	740	612	792	3
(tabla	468	730	490	740	612	792	3
1).	285	742	295	752	612	792	3
Incluye	297	742	326	752	612	792	3
46.969	328	742	354	752	612	792	3
pacientes,	356	742	395	752	612	792	3
de	397	742	406	752	612	792	3
los	408	742	419	752	612	792	3
cuales	421	742	445	752	612	792	3
el	447	742	454	752	612	792	3
66%	456	742	473	752	612	792	3
pre-	474	742	490	752	612	792	3
El	79	496	88	507	612	792	3
estudio	91	496	121	507	612	792	3
Credence	124	496	162	507	612	792	3
(15)	162	497	172	504	612	792	3
incluyó	175	496	205	507	612	792	3
4.400	207	496	230	507	612	792	3
pacientes	232	496	271	507	612	792	3
diabéticos,	65	508	108	519	612	792	3
con	112	508	126	519	612	792	3
ERC	129	508	148	519	612	792	3
y	152	508	157	519	612	792	3
macroalbuminuria,	160	508	239	519	612	792	3
que	242	508	257	519	612	792	3
no	260	508	271	519	612	792	3
estuvieran	65	520	108	531	612	792	3
recibiendo	110	520	152	531	612	792	3
inhibidores	154	520	200	531	612	792	3
de	202	520	211	531	612	792	3
la	213	520	220	531	612	792	3
enzima	222	520	252	531	612	792	3
con-	253	520	271	531	612	792	3
vertidora	65	532	103	543	612	792	3
de	105	532	114	543	612	792	3
angiotensina	116	532	168	543	612	792	3
(IECA)	170	532	199	543	612	792	3
o	201	532	206	543	612	792	3
antagonistas	207	532	259	543	612	792	3
de	261	532	271	543	612	792	3
los	65	544	76	555	612	792	3
receptores	78	544	120	555	612	792	3
de	122	544	131	555	612	792	3
angiotensina	133	544	186	555	612	792	3
II	187	544	195	555	612	792	3
(ARAII),	196	544	231	555	612	792	3
randomi-	233	544	271	555	612	792	3
zados	65	556	88	567	612	792	3
a	93	556	98	567	612	792	3
canagliflozina	103	556	159	567	612	792	3
versus	164	556	191	567	612	792	3
placebo.	196	556	229	567	612	792	3
También	234	556	271	567	612	792	3
mostró	65	568	94	579	612	792	3
una	97	568	112	579	612	792	3
reducción	115	568	155	579	612	792	3
de	158	568	167	579	612	792	3
las	170	568	181	579	612	792	3
hospitalizaciones	184	568	254	579	612	792	3
por	257	568	271	579	612	792	3
IC	65	580	75	591	612	792	3
y	77	580	82	591	612	792	3
eventos	84	580	116	591	612	792	3
renales.	118	580	150	591	612	792	3
3	549	761	553	767	612	792	3
Gliflozinas:	65	33	102	41	612	792	4
más	105	33	119	41	612	792	4
que	122	33	135	41	612	792	4
antidiabéticos	139	33	186	41	612	792	4
orales.	190	33	212	41	612	792	4
Una	216	33	229	41	612	792	4
breve	233	33	252	41	612	792	4
revisión	256	33	282	41	612	792	4
de	286	33	294	41	612	792	4
la	298	33	303	41	612	792	4
literatura	307	33	338	41	612	792	4
Verónica	65	43	95	51	612	792	4
González	98	43	129	51	612	792	4
Revista	433	33	457	41	612	792	4
Uruguaya	461	33	494	41	612	792	4
de	497	33	506	41	612	792	4
Cardiología	509	33	547	41	612	792	4
Volumen	436	43	465	51	612	792	4
36	468	43	476	51	612	792	4
|	479	43	481	51	612	792	4
nº	484	43	491	51	612	792	4
2	494	43	498	51	612	792	4
|	501	43	503	51	612	792	4
Agosto	506	43	530	51	612	792	4
2021	533	43	547	51	612	792	4
Tabla	68	91	89	100	612	792	4
1.	91	91	96	100	612	792	4
iSGLT2	98	91	123	100	612	792	4
en	125	91	135	100	612	792	4
pacientes	137	91	173	100	612	792	4
con	175	91	189	100	612	792	4
DM2.	191	91	211	100	612	792	4
EMPA-REG	185	111	231	117	612	792	4
OUTCOME	186	122	229	128	612	792	4
Año	68	139	82	145	612	792	4
CANVAS	264	111	302	117	612	792	4
DECLARE-TIMI	320	111	384	117	612	792	4
58	386	111	395	117	612	792	4
CREDENCE	408	111	457	117	612	792	4
VERTIS	491	111	523	117	612	792	4
2015	200	139	216	145	612	792	4
2017	274	139	291	145	612	792	4
2019	349	139	366	145	612	792	4
2019	424	139	441	145	612	792	4
2020	498	139	515	145	612	792	4
Empagliflozina	180	152	235	161	612	792	4
Canagliflozina	256	152	309	161	612	792	4
Dapagliflozina	331	152	384	161	612	792	4
Canagliflozina	406	152	458	161	612	792	4
Ertugliflozina	481	152	532	161	612	792	4
Participantes	68	167	116	177	612	792	4
(N)	119	167	131	177	612	792	4
7.028	198	167	218	177	612	792	4
10.142	271	167	295	177	612	792	4
17,16	347	167	367	177	612	792	4
4.401	422	167	442	177	612	792	4
8.246	497	167	517	177	612	792	4
Grupo	68	182	91	192	612	792	4
SGLT2i	93	182	122	192	612	792	4
4.687	198	182	218	192	612	792	4
5.795	273	182	292	192	612	792	4
8.582	347	182	367	192	612	792	4
2.202	422	182	442	192	612	792	4
5.499	497	182	517	192	612	792	4
Grupo	68	197	91	207	612	792	4
placebo	93	197	120	207	612	792	4
(N)	122	197	135	207	612	792	4
2.333	198	197	218	207	612	792	4
4.347	273	197	292	207	612	792	4
8.578	347	197	367	207	612	792	4
2.199	422	197	442	207	612	792	4
2.747	497	197	517	207	612	792	4
Edad,	68	213	88	222	612	792	4
años	90	213	106	222	612	792	4
(promedio	108	213	144	222	612	792	4
±	146	213	152	222	612	792	4
DS)	154	213	168	222	612	792	4
Agente	68	152	93	161	612	792	4
SGLT2i	95	152	124	161	612	792	4
63	197	213	206	222	612	792	4
(9)	208	213	218	222	612	792	4
63	272	213	281	222	612	792	4
(8)	283	213	293	222	612	792	4
64	347	213	356	222	612	792	4
(7)	358	213	368	222	612	792	4
63	422	213	430	222	612	792	4
(9)	432	213	443	222	612	792	4
64	496	213	505	222	612	792	4
(8)	507	213	517	222	612	792	4
Mujeres	68	228	97	237	612	792	4
(%)	99	228	111	237	612	792	4
29	204	228	212	237	612	792	4
36	278	228	287	237	612	792	4
37	353	228	362	237	612	792	4
34	428	228	436	237	612	792	4
30	502	228	511	237	612	792	4
Diabetes	68	243	99	252	612	792	4
(%)	101	243	114	252	612	792	4
100	201	243	214	252	612	792	4
100	276	243	289	252	612	792	4
100	351	243	364	252	612	792	4
100	425	243	439	252	612	792	4
100	500	243	513	252	612	792	4
Paciente	68	258	99	268	612	792	4
con	101	258	114	268	612	792	4
IC	116	258	125	268	612	792	4
(%)	127	258	139	268	612	792	4
10	204	258	212	268	612	792	4
14	278	258	287	268	612	792	4
10	353	258	362	268	612	792	4
15	428	258	436	268	612	792	4
24	502	258	511	268	612	792	4
Seguimiento	68	273	113	283	612	792	4
(años)	115	273	138	283	612	792	4
3,1	202	273	213	283	612	792	4
2,4	277	273	288	283	612	792	4
4,2	352	273	363	283	612	792	4
2,6	427	273	437	283	612	792	4
3	505	273	509	283	612	792	4
MACE	68	288	92	298	612	792	4
HR	94	288	107	298	612	792	4
(95%	109	288	127	298	612	792	4
IC)	129	288	141	298	612	792	4
0,86	179	288	195	298	612	792	4
(0,75-0,97)	198	288	237	298	612	792	4
0,86	254	288	270	298	612	792	4
(0,75-0,97)	272	288	311	298	612	792	4
0,93	329	288	345	298	612	792	4
(0,84-1,03)	347	288	386	298	612	792	4
0,80	403	288	420	298	612	792	4
(0,67-0,95)	422	288	461	298	612	792	4
0,97	478	288	494	298	612	792	4
(0,85-1,11)	497	288	535	298	612	792	4
Muerte	68	304	94	313	612	792	4
CV	97	304	108	313	612	792	4
HR	110	304	122	313	612	792	4
(95%	124	304	143	313	612	792	4
IC)	145	304	156	313	612	792	4
0,62	179	304	195	313	612	792	4
(0,49-0,77)	198	304	237	313	612	792	4
0,87	254	304	270	313	612	792	4
(0,72-1,06)	272	304	311	313	612	792	4
0,98	329	304	345	313	612	792	4
(0,82-1,17)	347	304	386	313	612	792	4
0,78	403	304	420	313	612	792	4
(0,61-1,00)	422	304	461	313	612	792	4
0,92	478	304	494	313	612	792	4
(0,77-1,03)	497	304	535	313	612	792	4
HxIC	68	319	87	328	612	792	4
HR	89	319	102	328	612	792	4
(95%	104	319	122	328	612	792	4
IC)	124	319	136	328	612	792	4
0,65	179	319	195	328	612	792	4
(0,50-0,85)	198	319	237	328	612	792	4
0,67	254	319	270	328	612	792	4
(0,52-0,87)	272	319	311	328	612	792	4
0,73	329	319	345	328	612	792	4
(0,51-0,88)	347	319	386	328	612	792	4
0,61	403	319	420	328	612	792	4
(0,47-0,80)	422	319	461	328	612	792	4
0,70	478	319	494	328	612	792	4
(0,54-0,90)	497	319	535	328	612	792	4
Mcv	68	334	83	344	612	792	4
/	85	334	87	344	612	792	4
HxIC	89	334	109	344	612	792	4
HR	111	334	124	344	612	792	4
(95%	126	334	144	344	612	792	4
IC)	146	334	158	344	612	792	4
0,66	179	334	195	343	612	792	4
(0,55-0,79)	198	334	237	344	612	792	4
0,78	254	334	270	343	612	792	4
(0,67-0,91)	272	334	311	344	612	792	4
0,83	329	334	345	343	612	792	4
(0,73-0,95)	347	334	386	344	612	792	4
0,69	403	334	420	343	612	792	4
(0,57-0,83)	422	334	461	344	612	792	4
0,88	478	334	494	343	612	792	4
(0,75-1-03)	496	334	536	344	612	792	4
MACE:	68	350	91	359	612	792	4
eventos	93	350	117	359	612	792	4
cardiovasculares	119	350	172	359	612	792	4
adversos	174	350	201	359	612	792	4
mayores;	203	350	232	359	612	792	4
HxIC:	234	350	253	359	612	792	4
hospitalizaciones	255	350	309	359	612	792	4
por	311	350	322	359	612	792	4
insuficiencia	323	350	363	359	612	792	4
cardíaca;	365	350	394	359	612	792	4
HR:	396	350	409	359	612	792	4
hazard	411	350	433	359	612	792	4
ratio;	434	350	452	359	612	792	4
Mcv:	454	350	469	359	612	792	4
mortalidad	471	350	506	359	612	792	4
cardiovascular.	68	359	116	367	612	792	4
senta	122	381	143	392	612	792	4
ECVe,	145	381	170	392	612	792	4
una	172	381	188	392	612	792	4
edad	190	381	208	392	612	792	4
promedio	210	381	247	392	612	792	4
de	249	381	259	392	612	792	4
64	261	381	270	392	612	792	4
años	272	381	291	392	612	792	4
y	293	381	297	392	612	792	4
66%	299	381	316	392	612	792	4
de	318	381	327	392	612	792	4
hombres.	122	393	158	404	612	792	4
Entre	160	393	184	404	612	792	4
las	186	393	197	404	612	792	4
conclusiones,	199	393	250	404	612	792	4
encuentran	253	393	298	404	612	792	4
que	300	393	314	404	612	792	4
los	317	393	327	404	612	792	4
iSGLT2	122	405	153	416	612	792	4
reducen	156	405	187	416	612	792	4
los	190	405	201	416	612	792	4
eventos	203	405	233	416	612	792	4
CV	236	405	248	416	612	792	4
adversos	251	405	285	416	612	792	4
mayores	287	405	320	416	612	792	4
o	323	405	327	416	612	792	4
MACE	122	417	149	428	612	792	4
en	151	417	160	428	612	792	4
10%,	162	417	182	428	612	792	4
la	184	417	191	428	612	792	4
mortalidad	193	417	236	428	612	792	4
CV	238	417	251	428	612	792	4
o	253	417	257	428	612	792	4
la	259	417	267	428	612	792	4
hospitalización	269	417	327	428	612	792	4
por	122	429	135	440	612	792	4
IC	137	429	146	440	612	792	4
22%	148	429	165	440	612	792	4
y	166	429	171	440	612	792	4
los	173	429	184	440	612	792	4
eventos	185	429	215	440	612	792	4
renales	217	429	245	440	612	792	4
38%,	247	429	266	440	612	792	4
no	268	429	278	440	612	792	4
habiendo	279	429	315	440	612	792	4
di-	317	429	327	440	612	792	4
ferencias	122	441	157	452	612	792	4
en	159	441	169	452	612	792	4
cuanto	171	441	197	452	612	792	4
a	199	441	204	452	612	792	4
la	206	441	213	452	612	792	4
presencia	215	441	252	452	612	792	4
de	254	441	263	452	612	792	4
ECVe.	265	441	290	452	612	792	4
Se	292	441	302	452	612	792	4
desta-	304	441	327	452	612	792	4
ca,	122	453	133	464	612	792	4
sin	136	453	147	464	612	792	4
embargo,	150	453	187	464	612	792	4
que	190	453	204	464	612	792	4
la	207	453	215	464	612	792	4
mortalidad	218	453	261	464	612	792	4
CV	264	453	276	464	612	792	4
presenta	279	453	314	464	612	792	4
un	317	453	327	464	612	792	4
grado	122	465	144	476	612	792	4
elevado	146	465	176	476	612	792	4
de	178	465	187	476	612	792	4
heterogeneidad	190	465	250	476	612	792	4
entre	252	465	273	476	612	792	4
los	276	465	287	476	612	792	4
estudios.	289	465	323	476	612	792	4
El	136	477	145	488	612	792	4
metaanálisis	149	477	201	488	612	792	4
de	205	477	214	488	612	792	4
Neuen	218	477	245	488	612	792	4
y	249	477	254	488	612	792	4
colaboradores	258	477	314	488	612	792	4
(21)	314	478	325	485	612	792	4
,	325	477	327	488	612	792	4
que	122	489	137	500	612	792	4
analiza	139	489	168	500	612	792	4
los	170	489	182	500	612	792	4
cuatro	184	489	210	500	612	792	4
primeros	212	489	249	500	612	792	4
trabajos	251	489	284	500	612	792	4
en	286	489	296	500	612	792	4
pacien-	298	489	327	500	612	792	4
tes	122	501	134	512	612	792	4
con	136	501	150	512	612	792	4
DM2,	152	501	175	512	612	792	4
y	177	501	182	512	612	792	4
que	184	501	199	512	612	792	4
centra	201	501	227	512	612	792	4
su	230	501	239	512	612	792	4
análisis	241	501	272	512	612	792	4
en	274	501	284	512	612	792	4
la	287	501	294	512	612	792	4
preven-	296	501	327	512	612	792	4
ción	122	513	139	524	612	792	4
de	140	513	150	524	612	792	4
la	151	513	159	524	612	792	4
falla	160	513	178	524	612	792	4
renal,	180	513	204	524	612	792	4
determina	205	513	248	524	612	792	4
que	249	513	264	524	612	792	4
los	266	513	277	524	612	792	4
iSGLT2	279	513	311	524	612	792	4
dis-	313	513	327	524	612	792	4
minuyen	122	525	158	536	612	792	4
en	161	525	171	536	612	792	4
33%	174	525	191	536	612	792	4
el	194	525	201	536	612	792	4
riesgo	204	525	228	536	612	792	4
de	231	525	241	536	612	792	4
diálisis,	244	525	275	536	612	792	4
trasplante	278	525	320	536	612	792	4
o	323	525	327	536	612	792	4
muerte	122	537	151	548	612	792	4
de	156	537	165	548	612	792	4
causa	170	537	192	548	612	792	4
renal	197	537	218	548	612	792	4
comparados	223	537	271	548	612	792	4
con	276	537	290	548	612	792	4
placebo.	294	537	327	548	612	792	4
También	122	549	158	560	612	792	4
concluye	161	549	196	560	612	792	4
que	198	549	213	560	612	792	4
disminuye	216	549	258	560	612	792	4
el	260	549	267	560	612	792	4
riesgo	270	549	294	560	612	792	4
de	296	549	306	560	612	792	4
inju-	308	549	327	560	612	792	4
ria	122	561	133	572	612	792	4
renal	135	561	157	572	612	792	4
aguda	159	561	183	572	612	792	4
en	186	561	195	572	612	792	4
25%.	198	561	217	572	612	792	4
Es	220	561	230	572	612	792	4
importante	232	561	278	572	612	792	4
señalar	280	561	310	572	612	792	4
que	312	561	327	572	612	792	4
el	122	573	129	584	612	792	4
beneficio	131	573	167	584	612	792	4
se	169	573	177	584	612	792	4
mantiene	179	573	217	584	612	792	4
aún	219	573	235	584	612	792	4
en	236	573	246	584	612	792	4
pacientes	248	573	286	584	612	792	4
con	288	573	302	584	612	792	4
filtra-	304	573	327	584	612	792	4
do	122	585	131	596	612	792	4
glomerular	134	585	179	596	612	792	4
(FG)	182	585	201	596	612	792	4
<45	203	585	221	596	612	792	4
mL/min/1,73m	223	585	283	596	612	792	4
2	283	586	286	593	612	792	4
.	286	585	289	596	612	792	4
Estos	136	597	158	608	612	792	4
efectos	160	597	188	608	612	792	4
beneficiosos	189	597	239	608	612	792	4
observados	240	597	285	608	612	792	4
a	287	597	291	608	612	792	4
nivel	293	597	313	608	612	792	4
CV	315	597	327	608	612	792	4
con	122	609	136	620	612	792	4
una	139	609	155	620	612	792	4
molécula	159	609	195	620	612	792	4
definida	198	609	232	620	612	792	4
como	235	609	256	620	612	792	4
hipoglicemiante,	260	609	327	620	612	792	4
sorprendieron	122	621	180	632	612	792	4
a	183	621	187	632	612	792	4
los	190	621	202	632	612	792	4
investigadores	205	621	264	632	612	792	4
y	267	621	271	632	612	792	4
motivaron	275	621	317	632	612	792	4
la	320	621	327	632	612	792	4
puesta	122	633	149	644	612	792	4
en	151	633	161	644	612	792	4
marcha	163	633	194	644	612	792	4
de	196	633	206	644	612	792	4
estudios	208	633	242	644	612	792	4
centrados	244	633	284	644	612	792	4
en	286	633	296	644	612	792	4
pacien-	298	633	327	644	612	792	4
tes	122	645	134	656	612	792	4
con	136	645	150	656	612	792	4
IC,	153	645	165	656	612	792	4
relegando	168	645	208	656	612	792	4
a	210	645	215	656	612	792	4
un	218	645	229	656	612	792	4
segundo	231	645	265	656	612	792	4
plano	267	645	290	656	612	792	4
la	292	645	300	656	612	792	4
condi-	302	645	327	656	612	792	4
ción	122	657	139	668	612	792	4
de	141	657	151	668	612	792	4
diabéticos.	153	657	196	668	612	792	4
Ensayos	122	683	159	693	612	792	4
en	162	683	173	693	612	792	4
pacientes	176	683	221	693	612	792	4
con	224	683	240	693	612	792	4
insuficiencia	243	683	302	693	612	792	4
cardíaca	122	695	160	705	612	792	4
A	122	706	128	716	612	792	4
finales	131	706	158	716	612	792	4
del	160	706	172	716	612	792	4
2019	175	706	195	716	612	792	4
se	197	706	205	716	612	792	4
publicó	208	706	238	716	612	792	4
el	240	706	247	716	612	792	4
primer	250	706	278	716	612	792	4
estudio	280	706	310	716	612	792	4
que	312	706	327	716	612	792	4
valora	122	718	147	728	612	792	4
la	151	718	159	728	612	792	4
dapagliflozina	163	718	220	728	612	792	4
en	224	718	234	728	612	792	4
pacientes	238	718	277	728	612	792	4
con	281	718	295	728	612	792	4
IC	299	718	309	728	612	792	4
con	313	718	327	728	612	792	4
FEVI	122	730	144	740	612	792	4
reducida:	147	730	185	740	612	792	4
DAPA-HF	187	730	229	740	612	792	4
(22)	229	730	240	737	612	792	4
.	240	730	242	740	612	792	4
Este	245	730	263	740	612	792	4
estudio	266	730	295	740	612	792	4
incluyó	298	730	327	740	612	792	4
4.744	122	742	144	752	612	792	4
pacientes	151	742	189	752	612	792	4
con	196	742	210	752	612	792	4
FEVI	217	742	240	752	612	792	4
<40%	247	742	271	752	612	792	4
y	278	742	283	752	612	792	4
FG	290	742	303	752	612	792	4
>30	310	742	327	752	612	792	4
4	64	761	68	767	612	792	4
mL/min/1,73	341	381	394	392	612	792	4
m	396	381	404	392	612	792	4
2	404	382	407	389	612	792	4
,	407	381	409	392	612	792	4
de	412	381	421	392	612	792	4
los	423	381	435	392	612	792	4
cuales	437	381	462	392	612	792	4
42%	464	381	481	392	612	792	4
tenía	483	381	504	392	612	792	4
DM2	506	381	527	392	612	792	4
y	529	381	533	392	612	792	4
los	536	381	547	392	612	792	4
randomizó	341	393	385	404	612	792	4
a	387	393	391	404	612	792	4
dapagliflozina	393	393	451	404	612	792	4
10	452	393	462	404	612	792	4
mg	464	393	476	404	612	792	4
vs	478	393	487	404	612	792	4
placebo.	489	393	522	404	612	792	4
El	523	393	533	404	612	792	4
ob-	534	393	547	404	612	792	4
jetivo	341	405	364	416	612	792	4
primario	365	405	401	416	612	792	4
fue	402	405	415	416	612	792	4
empeoramiento	417	405	481	416	612	792	4
de	482	405	491	416	612	792	4
la	493	405	500	416	612	792	4
IC	502	405	512	416	612	792	4
o	513	405	518	416	612	792	4
morta-	519	405	547	416	612	792	4
lidad	341	417	362	428	612	792	4
CV.	365	417	380	428	612	792	4
En	384	417	396	428	612	792	4
un	400	417	411	428	612	792	4
seguimiento	414	417	464	428	612	792	4
a	468	417	473	428	612	792	4
18	476	417	486	428	612	792	4
meses	490	417	515	428	612	792	4
mostró	518	417	547	428	612	792	4
26%	341	429	359	440	612	792	4
de	361	429	370	440	612	792	4
reducción	373	429	412	440	612	792	4
del	415	429	427	440	612	792	4
objetivo	429	429	461	440	612	792	4
primario	464	429	499	440	612	792	4
en	502	429	511	440	612	792	4
el	514	429	521	440	612	792	4
grupo	523	429	547	440	612	792	4
dapagliflozina,	341	441	401	452	612	792	4
así	415	441	427	452	612	792	4
como	441	441	462	452	612	792	4
30%	477	441	494	452	612	792	4
y	508	441	513	452	612	792	4
18%,	527	441	547	452	612	792	4
respectivamente,	341	453	411	464	612	792	4
en	412	453	422	464	612	792	4
cada	424	453	442	464	612	792	4
una	444	453	459	464	612	792	4
de	461	453	470	464	612	792	4
las	472	453	483	464	612	792	4
variables	485	453	522	464	612	792	4
que	523	453	538	464	612	792	4
lo	540	453	547	464	612	792	4
integran.	341	465	379	476	612	792	4
En	356	477	367	488	612	792	4
el	369	477	376	488	612	792	4
2020	377	477	396	488	612	792	4
se	398	477	406	488	612	792	4
publicaron	407	477	449	488	612	792	4
los	451	477	462	488	612	792	4
resultados	463	477	504	488	612	792	4
del	505	477	517	488	612	792	4
estudio	518	477	547	488	612	792	4
con	341	489	355	500	612	792	4
empagliflozina	358	489	416	500	612	792	4
en	418	489	428	500	612	792	4
pacientes	431	489	468	500	612	792	4
con	471	489	484	500	612	792	4
IC,	487	489	499	500	612	792	4
el	502	489	509	500	612	792	4
Emperor	512	489	547	500	612	792	4
Reduced	341	501	375	512	612	792	4
(23)	375	502	385	509	612	792	4
.	385	501	387	512	612	792	4
Este	389	501	406	512	612	792	4
estudio	408	501	436	512	612	792	4
tiene	438	501	457	512	612	792	4
un	459	501	470	512	612	792	4
diseño	471	501	496	512	612	792	4
similar	498	501	525	512	612	792	4
al	527	501	534	512	612	792	4
del	535	501	547	512	612	792	4
DAPA-HF,	341	513	385	524	612	792	4
pero	388	513	405	524	612	792	4
agrega	408	513	434	524	612	792	4
como	437	513	458	524	612	792	4
objetivo	461	513	492	524	612	792	4
secundario	495	513	537	524	612	792	4
el	540	513	547	524	612	792	4
empeoramiento	341	525	403	536	612	792	4
del	405	525	417	536	612	792	4
FG.	420	525	435	536	612	792	4
El	437	525	446	536	612	792	4
Emperor	448	525	484	536	612	792	4
Reduced	486	525	520	536	612	792	4
enroló	522	525	547	536	612	792	4
pacientes	341	537	378	548	612	792	4
con	384	537	398	548	612	792	4
FEVI	404	537	426	548	612	792	4
promedio	432	537	469	548	612	792	4
menor	476	537	501	548	612	792	4
a	507	537	512	548	612	792	4
los	518	537	529	548	612	792	4
del	535	537	547	548	612	792	4
DAPA-HF	341	549	383	560	612	792	4
(27%	384	549	404	560	612	792	4
vs	406	549	414	560	612	792	4
31%),	416	549	438	560	612	792	4
mayor	439	549	464	560	612	792	4
valor	466	549	486	560	612	792	4
de	488	549	497	560	612	792	4
NT-proBNP	498	549	547	560	612	792	4
basal	341	561	362	572	612	792	4
(1.907	364	561	388	572	612	792	4
vs	390	561	399	572	612	792	4
1.437	401	561	422	572	612	792	4
pg/mL),	425	561	455	572	612	792	4
más	457	561	473	572	612	792	4
pacientes	476	561	512	572	612	792	4
tratados	514	561	547	572	612	792	4
con	341	573	355	584	612	792	4
inhibidores	358	573	402	584	612	792	4
de	405	573	414	584	612	792	4
la	416	573	423	584	612	792	4
neprilisina	426	573	468	584	612	792	4
(19%	471	573	490	584	612	792	4
vs	493	573	501	584	612	792	4
10%)	504	573	524	584	612	792	4
y	526	573	531	584	612	792	4
con	533	573	547	584	612	792	4
terapia	341	585	369	596	612	792	4
de	372	585	381	596	612	792	4
resincronización	383	585	448	596	612	792	4
cardíaca	450	585	483	596	612	792	4
(11%	485	585	505	596	612	792	4
vs	508	585	516	596	612	792	4
7%).	518	585	536	596	612	792	4
El	538	585	547	596	612	792	4
seguimiento	341	597	389	608	612	792	4
a	391	597	396	608	612	792	4
16	398	597	408	608	612	792	4
meses	410	597	433	608	612	792	4
mostró	435	597	463	608	612	792	4
25%	465	597	482	608	612	792	4
de	484	597	493	608	612	792	4
reducción	495	597	533	608	612	792	4
del	535	597	547	608	612	792	4
objetivo	341	609	372	620	612	792	4
primario	374	609	408	620	612	792	4
a	410	609	415	620	612	792	4
expensas	416	609	452	620	612	792	4
de	453	609	463	620	612	792	4
la	464	609	472	620	612	792	4
hospitalización	473	609	532	620	612	792	4
por	534	609	547	620	612	792	4
IC,	341	621	353	632	612	792	4
así	355	621	366	632	612	792	4
como	368	621	388	632	612	792	4
una	390	621	405	632	612	792	4
reducción	407	621	445	632	612	792	4
del	447	621	458	632	612	792	4
50%	460	621	477	632	612	792	4
del	479	621	490	632	612	792	4
riesgo	492	621	515	632	612	792	4
relativo	517	621	547	632	612	792	4
de	341	633	351	644	612	792	4
deterioro	353	633	389	644	612	792	4
del	391	633	403	644	612	792	4
FG.	405	633	420	644	612	792	4
No	423	633	434	644	612	792	4
fue	437	633	449	644	612	792	4
estadísticamente	452	633	518	644	612	792	4
signifi-	520	633	547	644	612	792	4
cativa	341	645	365	656	612	792	4
la	367	645	374	656	612	792	4
reducción	376	645	414	656	612	792	4
de	416	645	425	656	612	792	4
la	427	645	435	656	612	792	4
mortalidad	436	645	480	656	612	792	4
CV	482	645	494	656	612	792	4
ni	496	645	504	656	612	792	4
la	506	645	513	656	612	792	4
mortali-	515	645	547	656	612	792	4
dad	341	657	356	668	612	792	4
global;	357	657	383	668	612	792	4
pese	385	657	402	668	612	792	4
a	404	657	409	668	612	792	4
lo	410	657	417	668	612	792	4
cual,	419	657	437	668	612	792	4
la	439	657	446	668	612	792	4
interpretación	448	657	504	668	612	792	4
de	506	657	515	668	612	792	4
la	516	657	524	668	612	792	4
colec-	525	657	547	668	612	792	4
tividad	341	669	369	680	612	792	4
científica,	372	669	410	680	612	792	4
en	413	669	423	680	612	792	4
general,	426	669	457	680	612	792	4
es	461	669	469	680	612	792	4
que	472	669	487	680	612	792	4
se	490	669	498	680	612	792	4
trata	501	669	521	680	612	792	4
de	524	669	533	680	612	792	4
un	536	669	547	680	612	792	4
efecto	341	681	364	692	612	792	4
de	367	681	376	692	612	792	4
clase.	378	681	400	692	612	792	4
Ensayo	341	707	374	717	612	792	4
en	377	707	388	717	612	792	4
pacientes	391	707	436	717	612	792	4
con	439	707	455	717	612	792	4
enfermedad	458	707	515	717	612	792	4
renal	518	707	542	717	612	792	4
crónica	341	719	375	729	612	792	4
Más	341	730	359	740	612	792	4
recientemente	363	730	423	740	612	792	4
se	427	730	436	740	612	792	4
publicó	440	730	471	740	612	792	4
el	475	730	482	740	612	792	4
estudio	486	730	516	740	612	792	4
DAPA	520	730	547	740	612	792	4
CKD	341	742	362	752	612	792	4
(24)	362	742	373	749	612	792	4
,	373	742	376	752	612	792	4
que	377	742	393	752	612	792	4
analizó	395	742	425	752	612	792	4
el	427	742	434	752	612	792	4
beneficio	436	742	474	752	612	792	4
de	476	742	485	752	612	792	4
dapagliflozina	487	742	547	752	612	792	4
Revista	65	33	90	41	612	792	5
Uruguaya	93	33	126	41	612	792	5
de	129	33	138	41	612	792	5
Cardiología	141	33	180	41	612	792	5
Volumen	65	43	94	51	612	792	5
36	97	43	105	51	612	792	5
|	109	43	111	51	612	792	5
nº	114	43	120	51	612	792	5
2	123	43	127	51	612	792	5
|	130	43	132	51	612	792	5
Agosto	136	43	159	51	612	792	5
2021	162	43	176	51	612	792	5
Gliflozinas:	274	33	311	41	612	792	5
más	314	33	328	41	612	792	5
que	331	33	344	41	612	792	5
antidiabéticos	348	33	395	41	612	792	5
orales.	399	33	421	41	612	792	5
Una	425	33	438	41	612	792	5
breve	442	33	461	41	612	792	5
revisión	465	33	491	41	612	792	5
de	495	33	503	41	612	792	5
la	507	33	512	41	612	792	5
literatura	516	33	547	41	612	792	5
Verónica	486	43	514	51	612	792	5
González	517	43	547	51	612	792	5
Tabla	68	91	89	100	612	792	5
2.	91	91	97	100	612	792	5
iSGLT2	99	91	125	100	612	792	5
en	127	91	136	100	612	792	5
diabetes,	138	91	173	100	612	792	5
insuficiencia	175	91	221	100	612	792	5
cardíaca	223	91	255	100	612	792	5
y	257	91	261	100	612	792	5
enfermedad	263	91	310	100	612	792	5
renal.	311	91	333	100	612	792	5
Año	88	136	102	142	612	792	5
Agente	71	149	93	157	612	792	5
SGLT2i	71	157	96	165	612	792	5
EMPA-REG	126	109	172	115	612	792	5
OUTCOME	127	120	170	126	612	792	5
CANVAS	182	109	220	115	612	792	5
2015	140	136	157	142	612	792	5
2017	193	136	210	142	612	792	5
DECLARE	233	109	275	115	612	792	5
CREDENCE	283	109	331	115	612	792	5
TIMI	240	120	258	126	612	792	5
58	260	120	269	126	612	792	5
2019	246	136	263	142	612	792	5
2019	298	136	315	142	612	792	5
DAPA-HF	340	109	379	115	612	792	5
EMPEROR-	390	109	434	115	612	792	5
Reduced	400	120	424	126	612	792	5
2019	351	136	368	142	612	792	5
2020	404	136	421	142	612	792	5
Empagliflozina	126	149	172	157	612	792	5
Canagliflozina	179	149	224	157	612	792	5
Dapagliflozina	231	149	277	157	612	792	5
Canagliflozina	284	149	330	157	612	792	5
Dapagliflozina	337	149	383	157	612	792	5
Empagliflozina	389	149	435	157	612	792	5
VERTIS	449	109	481	115	612	792	5
DAPA-CKD	495	109	540	115	612	792	5
2020	457	136	473	142	612	792	5
2020	509	136	526	142	612	792	5
Ertugliflozina	443	149	487	157	612	792	5
Dapagliflozina	495	149	541	157	612	792	5
Participantes	71	171	111	179	612	792	5
(N)	71	179	81	188	612	792	5
7.028	140	171	157	179	612	792	5
10.142	191	171	212	179	612	792	5
17.16	245	171	263	179	612	792	5
4.401	298	171	315	179	612	792	5
4.744	351	171	368	179	612	792	5
3.730	404	171	421	179	612	792	5
8.246	456	171	474	179	612	792	5
4304	510	171	525	179	612	792	5
Grupo	71	193	91	201	612	792	5
SGLT2i	93	193	118	201	612	792	5
4.687	140	193	157	201	612	792	5
5.795	193	193	210	201	612	792	5
8.582	245	193	263	201	612	792	5
2.202	298	193	315	201	612	792	5
2.373	351	193	368	201	612	792	5
1.863	404	193	421	201	612	792	5
5.499	456	193	474	201	612	792	5
2152	510	193	525	201	612	792	5
Grupo	71	206	91	215	612	792	5
placebo	93	206	117	215	612	792	5
(N)	71	215	81	223	612	792	5
2.333	140	206	157	215	612	792	5
4.347	193	206	210	215	612	792	5
8.578	245	206	263	215	612	792	5
2.199	298	206	315	215	612	792	5
2.371	351	206	368	215	612	792	5
1.867	404	206	421	215	612	792	5
2.747	456	206	474	215	612	792	5
2152	510	206	525	215	612	792	5
Edad,	71	228	89	237	612	792	5
años	91	228	106	237	612	792	5
(promedio	71	237	103	245	612	792	5
±DS)	71	246	89	254	612	792	5
63	139	228	147	237	612	792	5
(9)	149	228	158	237	612	792	5
63	192	228	200	237	612	792	5
(8)	202	228	211	237	612	792	5
64	245	228	253	237	612	792	5
(7)	254	228	263	237	612	792	5
63	298	228	305	237	612	792	5
(9)	307	228	316	237	612	792	5
66	348	228	356	237	612	792	5
(11)	358	228	371	237	612	792	5
67	401	228	409	237	612	792	5
(11)	411	228	423	237	612	792	5
64	456	228	463	237	612	792	5
(8)	465	228	474	237	612	792	5
62	514	228	521	237	612	792	5
Mujeres	71	259	96	267	612	792	5
(%)	98	259	109	267	612	792	5
29	145	259	152	267	612	792	5
36	198	259	205	267	612	792	5
37	250	259	258	267	612	792	5
34	303	259	311	267	612	792	5
23	356	259	363	267	612	792	5
24	408	259	416	267	612	792	5
30	461	259	469	267	612	792	5
33	514	259	521	267	612	792	5
Diabetes	71	273	98	281	612	792	5
(%)	100	273	111	281	612	792	5
100	143	273	154	281	612	792	5
100	196	273	207	281	612	792	5
100	248	273	260	281	612	792	5
100	301	273	313	281	612	792	5
42	356	273	363	281	612	792	5
50	408	273	416	281	612	792	5
100	459	273	471	281	612	792	5
68	514	273	521	281	612	792	5
Paciente	71	286	97	294	612	792	5
con	99	286	110	294	612	792	5
IC	111	286	119	294	612	792	5
(%)	71	295	81	303	612	792	5
10	145	286	152	294	612	792	5
14	198	286	205	294	612	792	5
10	250	286	258	294	612	792	5
15	303	286	311	294	612	792	5
100	354	286	365	294	612	792	5
100	406	286	418	294	612	792	5
24	461	286	469	294	612	792	5
11	514	286	521	294	612	792	5
Seguimiento	71	308	111	317	612	792	5
(años)	71	317	90	325	612	792	5
3.1	144	308	153	317	612	792	5
2.4	197	308	206	317	612	792	5
4.2	249	308	259	317	612	792	5
2.6	302	308	312	317	612	792	5
1.5	355	308	364	317	612	792	5
1.3	407	308	417	317	612	792	5
3	463	308	467	317	612	792	5
2.4	513	308	522	317	612	792	5
MACE	71	330	92	339	612	792	5
HR	94	330	105	339	612	792	5
(IC	71	339	81	347	612	792	5
95%)	83	339	99	347	612	792	5
0,86	142	330	156	339	612	792	5
(0,75-0,97)	132	339	166	347	612	792	5
0,86	194	330	209	339	612	792	5
(0,75-0,97)	184	339	218	347	612	792	5
0,93	247	330	261	339	612	792	5
(0,84-1,03)	237	339	271	347	612	792	5
0,80	300	330	314	339	612	792	5
(0,67-0,95)	290	339	324	347	612	792	5
MUERTE	71	352	103	361	612	792	5
CV	105	352	114	361	612	792	5
HR	71	361	82	369	612	792	5
(IC	83	361	94	369	612	792	5
95%)	96	361	111	369	612	792	5
0,62	142	352	156	361	612	792	5
(0,49-0,77)	132	361	166	369	612	792	5
0,47	194	352	209	361	612	792	5
(0,72-1,06)	184	361	218	369	612	792	5
0,98	247	352	261	361	612	792	5
(0,82-1,17)	237	361	271	369	612	792	5
0,78	300	352	314	361	612	792	5
(0,61-1,00)	290	361	324	369	612	792	5
0,82	352	352	367	361	612	792	5
(0,69-0,98)	342	361	376	369	612	792	5
0,92	405	352	419	361	612	792	5
(0,75-1,12)	395	361	429	369	612	792	5
0,92	458	352	472	361	612	792	5
(0,77-1,03)	447	361	481	369	612	792	5
HxIC	71	375	88	383	612	792	5
HR	90	375	101	383	612	792	5
(IC	71	383	81	391	612	792	5
95%)	83	383	99	391	612	792	5
0,65	142	374	156	383	612	792	5
(0,50-0,85)	132	383	166	391	612	792	5
0,67	194	374	209	383	612	792	5
(0,52-0,87)	184	383	218	391	612	792	5
0,73	247	374	261	383	612	792	5
(0,61-0,88)	237	383	271	391	612	792	5
0,61	300	374	314	383	612	792	5
(0,47-0,80)	290	383	324	391	612	792	5
0,70	352	374	367	383	612	792	5
(0,59-0,83)	342	383	376	391	612	792	5
0,69	405	374	419	383	612	792	5
(0,59-0,86)	395	383	429	391	612	792	5
0,70	458	374	472	383	612	792	5
(0,54-0,90)	448	383	482	391	612	792	5
Mcv	71	397	84	405	612	792	5
/	86	397	88	405	612	792	5
HxIC	90	397	107	405	612	792	5
HR	71	405	82	414	612	792	5
(IC	83	405	94	414	612	792	5
95%)	96	405	111	414	612	792	5
0,66	142	397	156	405	612	792	5
(0,55-0,79)	132	405	166	414	612	792	5
0,78	194	397	209	405	612	792	5
(0,67-0,91)	184	405	218	414	612	792	5
0,83	247	397	261	405	612	792	5
(0,73-0,95)	237	405	271	414	612	792	5
0,69	300	397	314	405	612	792	5
(0,57-0,83)	290	405	324	414	612	792	5
0,75	352	397	367	405	612	792	5
(0,65-0,85)	342	405	376	414	612	792	5
0,75	405	397	419	405	612	792	5
(0,65-0,86)	395	405	429	414	612	792	5
0,89	458	397	472	405	612	792	5
(0,75-1-03)	448	405	482	414	612	792	5
0,71	511	397	525	405	612	792	5
(0,55-0,92)	501	405	535	414	612	792	5
Eventos	71	419	95	427	612	792	5
renales	97	419	118	427	612	792	5
HR	71	427	81	436	612	792	5
(IC	83	427	93	436	612	792	5
95%)	94	427	109	436	612	792	5
0,54	142	419	156	427	612	792	5
(0,40-0,75)	132	427	166	436	612	792	5
0,60	194	419	209	427	612	792	5
(0,47-0,77)	184	427	218	436	612	792	5
0,53	247	419	261	427	612	792	5
(0,43-0,66)	237	427	271	436	612	792	5
0,70	300	419	314	427	612	792	5
(0,59-0,82	291	427	323	436	612	792	5
0,71	352	419	367	427	612	792	5
(0,44-1,16)	342	427	376	436	612	792	5
0,50	405	419	419	427	612	792	5
(0,32-0,77)	395	427	429	436	612	792	5
0,81	458	419	472	427	612	792	5
(0,64-1,03)	448	427	482	436	612	792	5
0,56	511	419	525	427	612	792	5
(0,45-0,68)	501	427	535	436	612	792	5
0,97	458	330	472	339	612	792	5
(0,85-1,11)	448	339	482	347	612	792	5
0,81	511	352	525	361	612	792	5
(0,58-1,12)	501	361	535	369	612	792	5
MACE:	68	442	91	451	612	792	5
eventos	93	442	117	451	612	792	5
cardiovasculares	119	442	172	451	612	792	5
adversos	174	442	201	451	612	792	5
mayores;	203	442	232	451	612	792	5
HxIC:	234	442	253	451	612	792	5
hospitalizaciones	255	442	309	451	612	792	5
por	311	442	322	451	612	792	5
insuficiencia	324	442	364	451	612	792	5
cardíaca;	366	442	394	451	612	792	5
HR:	396	442	409	451	612	792	5
hazard	411	442	433	451	612	792	5
ratio;	435	442	452	451	612	792	5
Mcv:	454	442	469	451	612	792	5
mortalidad	471	442	506	451	612	792	5
cardiovascular.	68	451	116	459	612	792	5
contra	65	477	92	487	612	792	5
placebo	95	477	126	487	612	792	5
en	129	477	139	487	612	792	5
pacientes	141	477	181	487	612	792	5
con	183	477	198	487	612	792	5
ERC	200	477	220	487	612	792	5
(FG	222	477	239	487	612	792	5
de	241	477	251	487	612	792	5
25	253	477	263	487	612	792	5
a	266	477	270	487	612	792	5
75	65	489	75	499	612	792	5
mL/min/1,73	77	489	131	499	612	792	5
m	133	489	141	499	612	792	5
2	141	489	144	496	612	792	5
y	146	489	150	499	612	792	5
relación	152	489	186	499	612	792	5
albuminuria/creati-	188	489	271	499	612	792	5
ninuria	65	501	97	511	612	792	5
entre	99	501	121	511	612	792	5
200	124	501	139	511	612	792	5
y	141	501	145	511	612	792	5
5.000).	148	501	177	511	612	792	5
Para	179	501	199	511	612	792	5
ser	201	501	214	511	612	792	5
incluidos,	216	501	257	511	612	792	5
los	259	501	270	511	612	792	5
pacientes	65	513	105	523	612	792	5
debían	107	513	135	523	612	792	5
estar	138	513	159	523	612	792	5
recibiendo	162	513	206	523	612	792	5
IECA	208	513	231	523	612	792	5
o	234	513	238	523	612	792	5
ARAII.	241	513	270	523	612	792	5
Se	65	525	75	535	612	792	5
randomizaron	77	525	136	535	612	792	5
4.304	138	525	161	535	612	792	5
pacientes	163	525	203	535	612	792	5
a	204	525	209	535	612	792	5
dapagliflozina	211	525	270	535	612	792	5
10	65	537	75	547	612	792	5
mg	77	537	90	547	612	792	5
versus	93	537	120	547	612	792	5
placebo,	122	537	156	547	612	792	5
de	159	537	168	547	612	792	5
los	171	537	182	547	612	792	5
cuales	185	537	211	547	612	792	5
67%	213	537	231	547	612	792	5
eran	233	537	252	547	612	792	5
dia-	255	537	271	547	612	792	5
béticos	65	549	94	559	612	792	5
y	97	549	102	559	612	792	5
10%	104	549	122	559	612	792	5
tenía	124	549	146	559	612	792	5
IC.	148	549	161	559	612	792	5
El	163	549	173	559	612	792	5
objetivo	175	549	209	559	612	792	5
primario	211	549	248	559	612	792	5
com-	251	549	271	559	612	792	5
binado	65	561	94	571	612	792	5
fue	97	561	110	571	612	792	5
deterioro	113	561	152	571	612	792	5
del	155	561	167	571	612	792	5
50%	170	561	188	571	612	792	5
del	191	561	203	571	612	792	5
FG,	206	561	222	571	612	792	5
progresión	225	561	270	571	612	792	5
de	65	573	75	583	612	792	5
la	77	573	84	583	612	792	5
ERC,	87	573	109	583	612	792	5
mortalidad	111	573	157	583	612	792	5
CV	160	573	172	583	612	792	5
o	175	573	179	583	612	792	5
mortalidad	182	573	228	583	612	792	5
global.	230	573	258	583	612	792	5
Se	260	573	270	583	612	792	5
definió	65	585	94	595	612	792	5
un	96	585	107	595	612	792	5
objetivo	110	585	143	595	612	792	5
secundario	145	585	191	595	612	792	5
combinado	193	585	239	595	612	792	5
de	241	585	251	595	612	792	5
hos-	253	585	271	595	612	792	5
pitalización	65	597	114	607	612	792	5
por	118	597	132	607	612	792	5
IC	136	597	146	607	612	792	5
o	149	597	154	607	612	792	5
mortalidad	158	597	204	607	612	792	5
CV.	208	597	223	607	612	792	5
El	227	597	236	607	612	792	5
estudio	240	597	270	607	612	792	5
fue	65	609	78	619	612	792	5
suspendido	80	609	128	619	612	792	5
prematuramente	130	609	202	619	612	792	5
a	204	609	208	619	612	792	5
los	211	609	222	619	612	792	5
2,4	224	609	237	619	612	792	5
años	239	609	259	619	612	792	5
de	261	609	270	619	612	792	5
seguimiento	65	621	117	631	612	792	5
por	119	621	133	631	612	792	5
el	136	621	143	631	612	792	5
beneficio	145	621	183	631	612	792	5
observado	186	621	228	631	612	792	5
en	231	621	241	631	612	792	5
el	243	621	251	631	612	792	5
gru-	253	621	271	631	612	792	5
po	65	633	75	643	612	792	5
tratamiento.	79	633	133	643	612	792	5
El	137	633	147	643	612	792	5
objetivo	151	633	184	643	612	792	5
primario	189	633	226	643	612	792	5
se	231	633	239	643	612	792	5
redujo	244	633	270	643	612	792	5
43%	65	645	83	655	612	792	5
en	85	645	95	655	612	792	5
la	97	645	104	655	612	792	5
rama	106	645	128	655	612	792	5
tratamiento	130	645	181	655	612	792	5
y	182	645	187	655	612	792	5
el	189	645	196	655	612	792	5
objetivo	198	645	231	655	612	792	5
secunda-	233	645	271	655	612	792	5
rio	65	657	77	667	612	792	5
lo	79	657	86	667	612	792	5
hizo	88	657	106	667	612	792	5
29%,	108	657	128	667	612	792	5
independientemente	130	657	216	667	612	792	5
de	218	657	228	667	612	792	5
la	230	657	237	667	612	792	5
presen-	239	657	271	667	612	792	5
cia	65	669	77	679	612	792	5
o	79	669	84	679	612	792	5
no	86	669	96	679	612	792	5
de	98	669	108	679	612	792	5
DM2.	110	669	133	679	612	792	5
Se	135	669	145	679	612	792	5
trata,	147	669	170	679	612	792	5
entonces,	173	669	212	679	612	792	5
de	214	669	224	679	612	792	5
la	226	669	234	679	612	792	5
segunda	236	669	270	679	612	792	5
molécula,	65	681	105	691	612	792	5
luego	108	681	131	691	612	792	5
de	134	681	143	691	612	792	5
los	146	681	158	691	612	792	5
ya	161	681	170	691	612	792	5
probados	173	681	212	691	612	792	5
IECA/ARAII,	215	681	270	691	612	792	5
que	65	693	80	703	612	792	5
muestra	82	693	117	703	612	792	5
beneficios	120	693	162	703	612	792	5
en	164	693	174	703	612	792	5
los	176	693	188	703	612	792	5
pacientes	190	693	229	703	612	792	5
con	232	693	246	703	612	792	5
ERC.	248	693	270	703	612	792	5
Se	65	705	75	715	612	792	5
encuentra	79	705	122	715	612	792	5
en	126	705	136	715	612	792	5
curso	140	705	162	715	612	792	5
el	166	705	173	715	612	792	5
estudio	177	705	208	715	612	792	5
Empa	212	705	236	715	612	792	5
Kidney	240	705	270	715	612	792	5
que	65	717	80	727	612	792	5
valora	84	717	110	727	612	792	5
el	114	717	121	727	612	792	5
efecto	125	717	150	727	612	792	5
de	153	717	163	727	612	792	5
la	167	717	174	727	612	792	5
empagliflozina	178	717	240	727	612	792	5
en	244	717	254	727	612	792	5
pa-	258	717	271	727	612	792	5
cientes	65	729	95	739	612	792	5
con	97	729	112	739	612	792	5
ERC.	114	729	136	739	612	792	5
Metaanálisis	285	478	343	488	612	792	5
de	346	478	357	488	612	792	5
ocho	361	478	383	488	612	792	5
ensayos	386	478	423	488	612	792	5
Finalmente,	285	489	336	500	612	792	5
un	339	489	350	500	612	792	5
metaanálisis	353	489	406	500	612	792	5
publicado	409	489	450	500	612	792	5
reciente-	453	489	490	500	612	792	5
mente	285	501	311	512	612	792	5
que	314	501	329	512	612	792	5
incluye	332	501	362	512	612	792	5
a	365	501	370	512	612	792	5
los	373	501	384	512	612	792	5
ocho	387	501	406	512	612	792	5
estudios	409	501	444	512	612	792	5
menciona-	447	501	490	512	612	792	5
dos,	285	513	301	524	612	792	5
con	304	513	318	524	612	792	5
59.747	321	513	348	524	612	792	5
pacientes	351	513	390	524	612	792	5
y	393	513	397	524	612	792	5
evalúa	400	513	427	524	612	792	5
el	430	513	437	524	612	792	5
grado	439	513	463	524	612	792	5
de	465	513	475	524	612	792	5
he-	477	513	490	524	612	792	5
terogeneidad	285	525	340	536	612	792	5
entre	342	525	365	536	612	792	5
los	367	525	379	536	612	792	5
distintos	381	525	418	536	612	792	5
trabajos	421	525	455	536	612	792	5
y	457	525	462	536	612	792	5
pobla-	464	525	490	536	612	792	5
ciones	285	537	311	548	612	792	5
concluye	313	537	349	548	612	792	5
que	351	537	366	548	612	792	5
los	368	537	380	548	612	792	5
iSGLT2	382	537	415	548	612	792	5
reducen	417	537	450	548	612	792	5
la	452	537	460	548	612	792	5
morta-	462	537	490	548	612	792	5
lidad	285	549	306	560	612	792	5
global	310	549	335	560	612	792	5
en	339	549	350	560	612	792	5
16%,	354	549	374	560	612	792	5
la	378	549	386	560	612	792	5
mortalidad	390	549	437	560	612	792	5
CV	441	549	454	560	612	792	5
16%,	458	549	478	560	612	792	5
la	483	549	490	560	612	792	5
mortalidad	285	561	331	572	612	792	5
CV	333	561	346	572	612	792	5
y	348	561	352	572	612	792	5
las	354	561	366	572	612	792	5
hospitalizaciones	368	561	440	572	612	792	5
por	442	561	456	572	612	792	5
IC	458	561	468	572	612	792	5
31%,	470	561	490	572	612	792	5
el	285	573	292	584	612	792	5
riesgo	294	573	319	584	612	792	5
de	322	573	331	584	612	792	5
infarto	333	573	362	584	612	792	5
no	365	573	375	584	612	792	5
fatal	377	573	396	584	612	792	5
9%	399	573	411	584	612	792	5
y	413	573	418	584	612	792	5
los	420	573	432	584	612	792	5
eventos	434	573	466	584	612	792	5
rena-	468	573	490	584	612	792	5
les	285	585	296	596	612	792	5
combinados	300	585	350	596	612	792	5
38%,	354	585	374	596	612	792	5
independientemente	378	585	465	596	612	792	5
de	469	585	479	596	612	792	5
la	483	585	490	596	612	792	5
presencia	285	597	325	608	612	792	5
de	327	597	337	608	612	792	5
DM2,	339	597	362	608	612	792	5
IC	364	597	374	608	612	792	5
y	376	597	381	608	612	792	5
del	383	597	395	608	612	792	5
FG	397	597	411	608	612	792	5
basal	413	597	434	608	612	792	5
(25)	435	598	446	605	612	792	5
.	446	597	448	608	612	792	5
De	450	597	462	608	612	792	5
las	464	597	475	608	612	792	5
va-	478	597	490	608	612	792	5
riables	285	609	313	620	612	792	5
analizadas	315	609	360	620	612	792	5
en	362	609	372	620	612	792	5
estos	374	609	395	620	612	792	5
ensayos	397	609	430	620	612	792	5
hay	432	609	447	620	612	792	5
dos	449	609	463	620	612	792	5
que	464	609	480	620	612	792	5
se	482	609	490	620	612	792	5
destacan	285	621	322	632	612	792	5
por	324	621	338	632	612	792	5
sus	341	621	354	632	612	792	5
resultados	357	621	401	632	612	792	5
unánimemente	403	621	467	632	612	792	5
favo-	470	621	490	632	612	792	5
rables:	285	633	313	644	612	792	5
las	316	633	328	644	612	792	5
hospitalizaciones	331	633	403	644	612	792	5
por	406	633	420	644	612	792	5
IC	423	633	433	644	612	792	5
y	436	633	441	644	612	792	5
los	443	633	455	644	612	792	5
eventos	458	633	490	644	612	792	5
renales	285	645	315	656	612	792	5
(tabla	318	645	343	656	612	792	5
2).	345	645	356	656	612	792	5
Evidencia	285	683	329	693	612	792	5
del	332	683	346	693	612	792	5
uso	349	683	365	693	612	792	5
de	368	683	379	693	612	792	5
los	383	683	396	693	612	792	5
iSGLT2	399	683	430	693	612	792	5
en	433	683	444	693	612	792	5
pacientes	285	695	329	705	612	792	5
con	332	695	349	705	612	792	5
DM2	352	695	373	705	612	792	5
en	376	695	387	705	612	792	5
la	390	695	398	705	612	792	5
vida	401	695	420	705	612	792	5
real	423	695	441	705	612	792	5
En	285	706	297	716	612	792	5
el	299	706	306	716	612	792	5
año	308	706	323	716	612	792	5
2018	325	706	345	716	612	792	5
se	347	706	355	716	612	792	5
publicó	357	706	387	716	612	792	5
el	389	706	396	716	612	792	5
registro	398	706	430	716	612	792	5
CVD	432	706	451	716	612	792	5
Real	454	706	472	716	612	792	5
(26,27)	472	706	490	713	612	792	5
que	285	718	300	728	612	792	5
comparó	302	718	337	728	612	792	5
iSGLT2	340	718	372	728	612	792	5
versus	375	718	401	728	612	792	5
otros	404	718	425	728	612	792	5
hipoglucemian-	427	718	490	728	612	792	5
tes.	285	730	299	740	612	792	5
Incluyó	301	730	331	740	612	792	5
300.000	333	730	365	740	612	792	5
pacientes	366	730	404	740	612	792	5
de	406	730	415	740	612	792	5
seis	417	730	432	740	612	792	5
países.	434	730	461	740	612	792	5
El	462	730	471	740	612	792	5
53%	473	730	490	740	612	792	5
recibía	285	742	312	752	612	792	5
canagliflozina,	314	742	374	752	612	792	5
42%	375	742	393	752	612	792	5
dapagliflozina	395	742	452	752	612	792	5
y	454	742	459	752	612	792	5
5%	461	742	473	752	612	792	5
em-	475	742	490	752	612	792	5
5	549	761	553	767	612	792	5
Gliflozinas:	65	33	102	41	612	792	6
más	105	33	119	41	612	792	6
que	122	33	135	41	612	792	6
antidiabéticos	139	33	186	41	612	792	6
orales.	190	33	212	41	612	792	6
Una	216	33	229	41	612	792	6
breve	233	33	252	41	612	792	6
revisión	256	33	282	41	612	792	6
de	286	33	294	41	612	792	6
la	298	33	303	41	612	792	6
literatura	307	33	338	41	612	792	6
Verónica	65	43	95	51	612	792	6
González	98	43	129	51	612	792	6
pagliflozina.	122	87	172	98	612	792	6
Se	174	87	184	98	612	792	6
destaca	186	87	217	98	612	792	6
que,	219	87	236	98	612	792	6
a	239	87	244	98	612	792	6
diferencia	246	87	287	98	612	792	6
de	289	87	298	98	612	792	6
los	301	87	312	98	612	792	6
pa-	315	87	327	98	612	792	6
cientes	122	99	150	110	612	792	6
enrolados	153	99	192	110	612	792	6
en	195	99	205	110	612	792	6
los	208	99	219	110	612	792	6
estudios	222	99	255	110	612	792	6
randomizados,	258	99	318	110	612	792	6
el	320	99	327	110	612	792	6
87%	122	111	139	122	612	792	6
de	141	111	150	122	612	792	6
los	153	111	164	122	612	792	6
pacientes	166	111	204	122	612	792	6
de	206	111	216	122	612	792	6
este	218	111	234	122	612	792	6
registro	236	111	268	122	612	792	6
no	270	111	280	122	612	792	6
presentaba	282	111	327	122	612	792	6
ECVe.	122	123	148	134	612	792	6
Las	149	123	164	134	612	792	6
conclusiones	166	123	217	134	612	792	6
del	219	123	231	134	612	792	6
registro	233	123	265	134	612	792	6
son:	267	123	284	134	612	792	6
39%	286	123	303	134	612	792	6
de	305	123	314	134	612	792	6
re-	316	123	327	134	612	792	6
ducción	122	135	153	146	612	792	6
en	155	135	165	146	612	792	6
hospitalizaciones	167	135	237	146	612	792	6
por	239	135	252	146	612	792	6
IC,	254	135	266	146	612	792	6
51%	268	135	286	146	612	792	6
en	288	135	298	146	612	792	6
morta-	300	135	327	146	612	792	6
lidad	122	147	142	158	612	792	6
global	144	147	168	158	612	792	6
y	170	147	174	158	612	792	6
46%	176	147	193	158	612	792	6
en	195	147	205	158	612	792	6
el	206	147	213	158	612	792	6
objetivo	215	147	247	158	612	792	6
combinado	249	147	293	158	612	792	6
hospita-	294	147	327	158	612	792	6
lización	122	159	153	170	612	792	6
por	155	159	169	170	612	792	6
IC	171	159	181	170	612	792	6
o	183	159	188	170	612	792	6
muerte.	190	159	222	170	612	792	6
Está	225	159	243	170	612	792	6
claro	245	159	266	170	612	792	6
que	268	159	283	170	612	792	6
al	285	159	292	170	612	792	6
tratarse	295	159	327	170	612	792	6
de	122	171	131	182	612	792	6
un	133	171	144	182	612	792	6
registro	145	171	177	182	612	792	6
hay	178	171	193	182	612	792	6
que	195	171	210	182	612	792	6
contemplar	211	171	257	182	612	792	6
sus	259	171	272	182	612	792	6
limitaciones.	274	171	326	182	612	792	6
Mecanismo	122	209	175	219	612	792	6
de	178	209	189	219	612	792	6
acción	192	209	221	219	612	792	6
de	224	209	236	219	612	792	6
los	239	209	252	219	612	792	6
iSGLT2	255	209	286	219	612	792	6
Se	122	220	132	230	612	792	6
ha	133	220	144	230	612	792	6
señalado	145	220	181	230	612	792	6
el	183	220	190	230	612	792	6
mecanismo	192	220	237	230	612	792	6
de	239	220	249	230	612	792	6
acción	250	220	276	230	612	792	6
básico	278	220	303	230	612	792	6
de	305	220	314	230	612	792	6
es-	316	220	327	230	612	792	6
tas	122	232	134	242	612	792	6
moléculas	136	232	176	242	612	792	6
que	178	232	193	242	612	792	6
originó	195	232	224	242	612	792	6
su	226	232	235	242	612	792	6
investigación	237	232	291	242	612	792	6
como	293	232	314	242	612	792	6
hi-	316	232	327	242	612	792	6
poglucemiantes	122	244	185	254	612	792	6
(figura	188	244	215	254	612	792	6
1).	218	244	228	254	612	792	6
Sin	230	244	244	254	612	792	6
embargo,	246	244	284	254	612	792	6
a	286	244	291	254	612	792	6
la	293	244	301	254	612	792	6
luz	303	244	316	254	612	792	6
de	318	244	327	254	612	792	6
los	122	256	133	266	612	792	6
resultados	136	256	178	266	612	792	6
obtenidos,	180	256	222	266	612	792	6
se	225	256	233	266	612	792	6
establece:	235	256	275	266	612	792	6
·	122	277	126	282	612	792	6
·	122	301	126	306	612	792	6
·	122	338	126	342	612	792	6
·	122	362	126	366	612	792	6
·	122	422	126	426	612	792	6
·	122	458	126	462	612	792	6
el	136	273	143	284	612	792	6
beneficio	146	273	183	284	612	792	6
es	186	273	194	284	612	792	6
independiente	197	273	255	284	612	792	6
de	258	273	267	284	612	792	6
la	270	273	278	284	612	792	6
presencia	281	273	320	284	612	792	6
o	323	273	327	284	612	792	6
no	136	285	146	296	612	792	6
de	149	285	158	296	612	792	6
diabetes;	160	285	197	296	612	792	6
el	136	297	143	308	612	792	6
beneficio	145	297	182	308	612	792	6
se	184	297	192	308	612	792	6
mantiene	195	297	233	308	612	792	6
aun	236	297	251	308	612	792	6
con	254	297	268	308	612	792	6
un	270	297	281	308	612	792	6
FG	283	297	296	308	612	792	6
reduci-	299	297	327	308	612	792	6
do,	136	309	148	320	612	792	6
donde	150	309	175	320	612	792	6
la	177	309	184	320	612	792	6
capacidad	187	309	227	320	612	792	6
de	229	309	238	320	612	792	6
reabsorber	240	309	284	320	612	792	6
glucosa	287	309	317	320	612	792	6
se	319	309	327	320	612	792	6
encuentra	136	321	177	332	612	792	6
disminuida;	180	321	228	332	612	792	6
el	136	333	143	344	612	792	6
cambio	149	333	178	344	612	792	6
sobre	184	333	206	344	612	792	6
la	213	333	220	344	612	792	6
hemoglobina	226	333	279	344	612	792	6
glicosilada	285	333	327	344	612	792	6
(Hb1Ac)	136	345	170	356	612	792	6
es	173	345	181	356	612	792	6
marginal	183	345	220	356	612	792	6
(-0,4%	223	345	249	356	612	792	6
promedio);	251	345	295	356	612	792	6
la	136	357	143	368	612	792	6
reducción	146	357	186	368	612	792	6
en	189	357	199	368	612	792	6
eventos	202	357	233	368	612	792	6
CV	236	357	249	368	612	792	6
se	252	357	260	368	612	792	6
observa	263	357	295	368	612	792	6
precoz-	298	357	327	368	612	792	6
mente	136	369	162	380	612	792	6
(en	163	369	176	380	612	792	6
los	178	369	189	380	612	792	6
primeros	191	369	227	380	612	792	6
tres	229	369	245	380	612	792	6
meses	246	369	271	380	612	792	6
se	272	369	281	380	612	792	6
separan	282	369	314	380	612	792	6
las	316	369	327	380	612	792	6
curvas),	136	381	168	392	612	792	6
mientras	171	381	208	392	612	792	6
que	211	381	226	392	612	792	6
el	229	381	236	392	612	792	6
beneficio	239	381	276	392	612	792	6
de	279	381	288	392	612	792	6
la	291	381	298	392	612	792	6
reduc-	301	381	327	392	612	792	6
ción	136	393	153	404	612	792	6
de	154	393	164	404	612	792	6
la	165	393	173	404	612	792	6
Hb1Ac	174	393	202	404	612	792	6
se	204	393	212	404	612	792	6
manifiesta	214	393	257	404	612	792	6
entre	258	393	280	404	612	792	6
cinco	282	393	303	404	612	792	6
y	304	393	309	404	612	792	6
diez	311	393	327	404	612	792	6
años	136	405	155	416	612	792	6
luego	157	405	179	416	612	792	6
del	181	405	194	416	612	792	6
tratamiento;	196	405	248	416	612	792	6
el	136	417	143	428	612	792	6
escaso	146	417	171	428	612	792	6
efecto	174	417	198	428	612	792	6
en	200	417	210	428	612	792	6
la	213	417	220	428	612	792	6
reducción	223	417	263	428	612	792	6
de	265	417	275	428	612	792	6
eventos	277	417	308	428	612	792	6
aso-	311	417	327	428	612	792	6
ciados	136	429	161	440	612	792	6
a	165	429	170	440	612	792	6
otros	175	429	195	440	612	792	6
factores	200	429	232	440	612	792	6
de	237	429	246	440	612	792	6
riesgo	251	429	275	440	612	792	6
CV	279	429	292	440	612	792	6
clásicos	297	429	327	440	612	792	6
como	136	441	157	452	612	792	6
infarto	160	441	188	452	612	792	6
o	190	441	195	452	612	792	6
stroke	197	443	221	452	612	792	6
(13-17,28,29)	221	442	256	449	612	792	6
;	256	441	259	452	612	792	6
y	136	453	141	464	612	792	6
del	142	453	154	464	612	792	6
beneficio	156	453	192	464	612	792	6
marcado	194	453	229	464	612	792	6
en	230	453	240	464	612	792	6
reducción	242	453	281	464	612	792	6
de	283	453	292	464	612	792	6
la	294	453	301	464	612	792	6
hospi-	303	453	327	464	612	792	6
talización	136	465	175	476	612	792	6
por	178	465	191	476	612	792	6
IC	193	465	203	476	612	792	6
es	205	465	214	476	612	792	6
que	216	465	231	476	612	792	6
se	233	465	241	476	612	792	6
empezaron	243	465	288	476	612	792	6
a	290	465	295	476	612	792	6
investi-	297	465	327	476	612	792	6
gar	136	477	149	488	612	792	6
mecanismos	153	477	202	488	612	792	6
alternativos	206	477	255	488	612	792	6
capaces	258	477	289	488	612	792	6
de	292	477	301	488	612	792	6
expli-	305	477	327	488	612	792	6
car	136	489	149	500	612	792	6
la	151	489	159	500	612	792	6
reducción	161	489	201	500	612	792	6
de	203	489	213	500	612	792	6
eventos	215	489	246	500	612	792	6
con	249	489	263	500	612	792	6
los	265	489	277	500	612	792	6
iSGLT2.	279	489	314	500	612	792	6
En	136	506	148	517	612	792	6
forma	151	506	175	517	612	792	6
práctica	178	506	211	517	612	792	6
podríamos	214	506	256	517	612	792	6
dividir	259	506	286	517	612	792	6
los	289	506	300	517	612	792	6
meca-	303	506	327	517	612	792	6
nismos	122	518	150	529	612	792	6
hasta	153	518	175	529	612	792	6
ahora	178	518	201	529	612	792	6
descritos	204	518	240	529	612	792	6
en:	242	518	255	529	612	792	6
1)	122	536	130	546	612	792	6
2)	122	548	130	559	612	792	6
3)	122	560	130	571	612	792	6
4)	122	572	130	583	612	792	6
Efecto	136	536	162	546	612	792	6
diurético	164	536	201	546	612	792	6
o	203	536	208	546	612	792	6
hemodinámico.	210	536	273	546	612	792	6
Efecto	136	548	162	559	612	792	6
sobre	164	548	186	559	612	792	6
el	189	548	196	559	612	792	6
intercambiador	198	548	261	559	612	792	6
Na/H.	264	548	288	559	612	792	6
Efectos	136	560	166	571	612	792	6
metabólicos.	168	560	219	571	612	792	6
Efectos	136	572	166	583	612	792	6
antiinflamatorios.	168	572	242	583	612	792	6
1)	122	598	129	608	612	792	6
Efecto	131	598	158	608	612	792	6
diurético	161	598	199	608	612	792	6
Esta	122	609	140	620	612	792	6
hipótesis	142	609	179	620	612	792	6
es	181	609	189	620	612	792	6
la	191	609	198	620	612	792	6
que	200	609	215	620	612	792	6
ofrece	217	609	242	620	612	792	6
menos	244	609	270	620	612	792	6
discusión	272	609	310	620	612	792	6
y	312	609	317	620	612	792	6
se	319	609	327	620	612	792	6
sustenta	122	621	157	632	612	792	6
en	159	621	168	632	612	792	6
el	170	621	177	632	612	792	6
descenso	179	621	215	632	612	792	6
ponderal	217	621	253	632	612	792	6
de	255	621	264	632	612	792	6
la	266	621	274	632	612	792	6
presión	276	621	306	632	612	792	6
arte-	308	621	327	632	612	792	6
rial	122	633	136	644	612	792	6
y	138	633	142	644	612	792	6
de	144	633	154	644	612	792	6
las	156	633	167	644	612	792	6
hospitalizaciones	169	633	239	644	612	792	6
por	241	633	254	644	612	792	6
IC,	256	633	268	644	612	792	6
observadas	270	633	315	644	612	792	6
en	317	633	327	644	612	792	6
forma	122	645	146	656	612	792	6
unánime	149	645	185	656	612	792	6
en	188	645	198	656	612	792	6
los	201	645	212	656	612	792	6
distintos	215	645	251	656	612	792	6
estudios	254	645	287	656	612	792	6
(30,31)	287	646	306	653	612	792	6
.	306	645	308	656	612	792	6
Asi-	311	645	327	656	612	792	6
mismo,	122	657	151	668	612	792	6
podría	153	657	179	668	612	792	6
explicar	181	657	213	668	612	792	6
el	215	657	222	668	612	792	6
beneficio	224	657	260	668	612	792	6
precoz	262	657	288	668	612	792	6
del	290	657	302	668	612	792	6
trata-	304	657	327	668	612	792	6
miento	122	669	150	680	612	792	6
con	153	669	167	680	612	792	6
estos	169	669	189	680	612	792	6
fármacos.	192	669	231	680	612	792	6
Sin	233	669	247	680	612	792	6
embargo,	249	669	287	680	612	792	6
compara-	289	669	327	680	612	792	6
dos	122	681	135	692	612	792	6
con	138	681	152	692	612	792	6
los	155	681	166	692	612	792	6
diuréticos	168	681	209	692	612	792	6
de	211	681	221	692	612	792	6
asa,	223	681	239	692	612	792	6
fármacos	241	681	278	692	612	792	6
claves	281	681	305	692	612	792	6
en	308	681	318	692	612	792	6
el	320	681	327	692	612	792	6
manejo	122	693	151	704	612	792	6
de	153	693	163	704	612	792	6
la	165	693	172	704	612	792	6
IC,	174	693	186	704	612	792	6
presentan	188	693	229	704	612	792	6
algunas	231	693	263	704	612	792	6
diferencias	265	693	309	704	612	792	6
des-	311	693	327	704	612	792	6
tacables.	122	705	157	716	612	792	6
El	136	717	145	728	612	792	6
edema	147	717	173	728	612	792	6
de	175	717	185	728	612	792	6
los	186	717	198	728	612	792	6
pacientes	199	717	238	728	612	792	6
con	239	717	254	728	612	792	6
IC	255	717	265	728	612	792	6
suele	267	717	288	728	612	792	6
ser	290	717	302	728	612	792	6
intra-	304	717	327	728	612	792	6
vascular	122	729	156	740	612	792	6
e	157	729	162	740	612	792	6
intersticial,	163	729	210	740	612	792	6
siendo	212	729	238	740	612	792	6
el	239	729	246	740	612	792	6
intravascular	248	729	303	740	612	792	6
el	304	729	311	740	612	792	6
pri-	313	729	327	740	612	792	6
mero	122	741	143	752	612	792	6
y	145	741	150	752	612	792	6
más	152	741	168	752	612	792	6
fácil	170	741	188	752	612	792	6
de	190	741	199	752	612	792	6
eliminar.	201	741	238	752	612	792	6
Los	241	741	255	752	612	792	6
iSGLT2	257	741	290	752	612	792	6
al	292	741	299	752	612	792	6
provo-	301	741	327	752	612	792	6
6	64	761	68	767	612	792	6
Revista	433	33	457	41	612	792	6
Uruguaya	461	33	494	41	612	792	6
de	497	33	506	41	612	792	6
Cardiología	509	33	547	41	612	792	6
Volumen	436	43	465	51	612	792	6
36	468	43	476	51	612	792	6
|	479	43	481	51	612	792	6
nº	484	43	491	51	612	792	6
2	494	43	498	51	612	792	6
|	501	43	503	51	612	792	6
Agosto	506	43	530	51	612	792	6
2021	533	43	547	51	612	792	6
car	341	87	354	98	612	792	6
glucosuria	357	87	400	98	612	792	6
generan	403	87	436	98	612	792	6
una	439	87	455	98	612	792	6
diuresis	458	87	490	98	612	792	6
osmótica	493	87	529	98	612	792	6
que	532	87	547	98	612	792	6
disminuye	341	99	384	110	612	792	6
el	387	99	394	110	612	792	6
volumen	397	99	432	110	612	792	6
plasmático	435	99	479	110	612	792	6
sin	482	99	494	110	612	792	6
disminuir	497	99	537	110	612	792	6
la	540	99	547	110	612	792	6
osmolaridad	341	111	391	122	612	792	6
plasmática.	394	111	441	122	612	792	6
Esto	443	111	462	122	612	792	6
ocasiona	465	111	500	122	612	792	6
dos	503	111	516	122	612	792	6
hechos	519	111	547	122	612	792	6
destacados:	341	123	388	134	612	792	6
el	390	123	397	134	612	792	6
edema	399	123	426	134	612	792	6
intersicial	428	123	469	134	612	792	6
fluye	471	123	491	134	612	792	6
hacia	493	123	515	134	612	792	6
el	517	123	524	134	612	792	6
espa-	526	123	547	134	612	792	6
cio	341	135	353	146	612	792	6
intravascular	355	135	410	146	612	792	6
por	412	135	425	146	612	792	6
gradiente	427	135	466	146	612	792	6
de	468	135	478	146	612	792	6
osmolaridad,	480	135	533	146	612	792	6
pe-	535	135	547	146	612	792	6
ro	341	147	350	158	612	792	6
al	352	147	359	158	612	792	6
no	361	147	371	158	612	792	6
existir	372	147	398	158	612	792	6
una	400	147	416	158	612	792	6
deplección	417	147	460	158	612	792	6
significativa	461	147	511	158	612	792	6
del	512	147	524	158	612	792	6
espa-	526	147	547	158	612	792	6
cio	341	159	353	170	612	792	6
intravascular,	355	159	412	170	612	792	6
no	415	159	425	170	612	792	6
se	428	159	436	170	612	792	6
estimula	439	159	474	170	612	792	6
al	476	159	484	170	612	792	6
sistema	486	159	518	170	612	792	6
renina	520	159	547	170	612	792	6
angiotensina	341	171	394	182	612	792	6
aldosterona.	396	171	446	182	612	792	6
A	449	171	455	182	612	792	6
su	457	171	467	182	612	792	6
vez,	469	171	485	182	612	792	6
al	487	171	495	182	612	792	6
aumentar	497	171	537	182	612	792	6
la	540	171	547	182	612	792	6
llegada	341	183	370	194	612	792	6
de	372	183	382	194	612	792	6
Na	384	183	396	194	612	792	6
y	398	183	403	194	612	792	6
volumen	405	183	441	194	612	792	6
a	443	183	447	194	612	792	6
la	450	183	457	194	612	792	6
mácula	459	183	489	194	612	792	6
densa,	491	183	517	194	612	792	6
se	519	183	527	194	612	792	6
esti-	529	183	547	194	612	792	6
mula	341	195	362	206	612	792	6
el	364	195	371	206	612	792	6
feedback	373	197	408	206	612	792	6
túbulo	410	195	437	206	612	792	6
glomerular	439	195	484	206	612	792	6
provocando	486	195	533	206	612	792	6
va-	535	195	547	206	612	792	6
soconstricción	341	207	399	218	612	792	6
de	401	207	411	218	612	792	6
la	413	207	420	218	612	792	6
arteriola	422	207	457	218	612	792	6
aferente,	459	207	496	218	612	792	6
con	498	207	512	218	612	792	6
la	514	207	521	218	612	792	6
consi-	523	207	547	218	612	792	6
guiente	341	219	372	230	612	792	6
disminución	374	219	424	230	612	792	6
del	426	219	439	230	612	792	6
hiperfiltrado	441	219	493	230	612	792	6
glomerular	495	219	540	230	612	792	6
y	542	219	547	230	612	792	6
de	341	231	351	242	612	792	6
la	355	231	362	242	612	792	6
hipertensión	366	231	418	242	612	792	6
glomerular.	422	231	469	242	612	792	6
Esto	473	231	492	242	612	792	6
provoca	496	231	527	242	612	792	6
una	531	231	547	242	612	792	6
disminución	341	243	392	254	612	792	6
del	394	243	406	254	612	792	6
daño	408	243	428	254	612	792	6
renal	430	243	451	254	612	792	6
que	453	243	468	254	612	792	6
explica,	470	243	500	254	612	792	6
entre	502	243	524	254	612	792	6
otras	526	243	547	254	612	792	6
cosas,	341	255	365	266	612	792	6
el	367	255	374	266	612	792	6
descenso	375	255	411	266	612	792	6
de	413	255	422	266	612	792	6
la	424	255	431	266	612	792	6
albuminuria.	433	255	486	266	612	792	6
Hay	488	255	504	266	612	792	6
que	506	255	521	266	612	792	6
desta-	522	255	547	266	612	792	6
car,	341	267	357	278	612	792	6
sin	359	267	371	278	612	792	6
embargo,	373	267	411	278	612	792	6
que	413	267	428	278	612	792	6
inicialmente	430	267	480	278	612	792	6
provocan	482	267	520	278	612	792	6
un	522	267	533	278	612	792	6
de-	535	267	547	278	612	792	6
terioro	341	279	369	290	612	792	6
del	373	279	385	290	612	792	6
FG	389	279	402	290	612	792	6
revertido	406	279	443	290	612	792	6
posteriormente.	447	279	512	290	612	792	6
De	515	279	527	290	612	792	6
esta	530	279	547	290	612	792	6
manera,	341	291	375	302	612	792	6
el	378	291	385	302	612	792	6
clearance	389	291	427	302	612	792	6
intersticial	430	291	475	302	612	792	6
es	478	291	486	302	612	792	6
más	490	291	506	302	612	792	6
marcado,	510	291	547	302	612	792	6
mejorando	341	303	385	314	612	792	6
la	386	303	394	314	612	792	6
congestión	396	303	439	314	612	792	6
con	441	303	455	314	612	792	6
mínimo	457	303	488	314	612	792	6
efecto	490	303	514	314	612	792	6
sobre	516	303	538	314	612	792	6
la	540	303	547	314	612	792	6
presión	341	315	372	326	612	792	6
arterial,	373	315	407	326	612	792	6
el	408	315	416	326	612	792	6
llenado	417	315	447	326	612	792	6
arterial	449	315	480	326	612	792	6
y	481	315	486	326	612	792	6
la	488	315	495	326	612	792	6
perfusión	497	315	536	326	612	792	6
de	538	315	547	326	612	792	6
los	341	327	353	338	612	792	6
órganos,	355	327	390	338	612	792	6
sin	392	327	404	338	612	792	6
estimular	406	327	446	338	612	792	6
la	448	327	455	338	612	792	6
actividad	457	327	495	338	612	792	6
neurohumo-	497	327	547	338	612	792	6
ral	341	339	353	350	612	792	6
y	356	339	360	350	612	792	6
su	363	339	372	350	612	792	6
ya	375	339	385	350	612	792	6
conocido	387	339	423	350	612	792	6
efecto	425	339	449	350	612	792	6
deletéreo	452	339	489	350	612	792	6
a	492	339	497	350	612	792	6
largo	500	339	520	350	612	792	6
plazo.	523	339	547	350	612	792	6
Asimismo,	341	351	384	362	612	792	6
si	387	351	394	362	612	792	6
bien	397	351	414	362	612	792	6
el	418	351	425	362	612	792	6
aumento	428	351	464	362	612	792	6
del	467	351	479	362	612	792	6
hematocrito	482	351	531	362	612	792	6
ob-	534	351	547	362	612	792	6
servado	341	363	373	374	612	792	6
se	374	363	383	374	612	792	6
explica	384	363	413	374	612	792	6
por	414	363	428	374	612	792	6
hemoconcentración,	430	363	512	374	612	792	6
también	513	363	547	374	612	792	6
se	341	375	350	386	612	792	6
debe	352	375	371	386	612	792	6
a	373	375	378	386	612	792	6
que	380	375	395	386	612	792	6
la	397	375	404	386	612	792	6
disminución	406	375	457	386	612	792	6
de	459	375	468	386	612	792	6
la	470	375	478	386	612	792	6
congestión	480	375	524	386	612	792	6
renal	526	375	547	386	612	792	6
disminuye	341	387	384	398	612	792	6
el	386	387	393	398	612	792	6
estrés	395	387	419	398	612	792	6
parietal	421	387	453	398	612	792	6
y	455	387	460	398	612	792	6
la	462	387	469	398	612	792	6
isquemia	471	387	508	398	612	792	6
mejoran-	510	387	547	398	612	792	6
do	341	399	351	410	612	792	6
la	354	399	361	410	612	792	6
función	364	399	395	410	612	792	6
de	398	399	407	410	612	792	6
las	410	399	421	410	612	792	6
células	424	399	452	410	612	792	6
yuxtaglomerulares	455	399	531	410	612	792	6
en-	534	399	547	410	612	792	6
cargadas	341	411	377	422	612	792	6
de	380	411	389	422	612	792	6
secretar	392	411	425	422	612	792	6
eritropoyetina.	427	411	488	422	612	792	6
Por	490	411	505	422	612	792	6
último,	508	411	537	422	612	792	6
al	540	411	547	422	612	792	6
provocar	341	423	377	434	612	792	6
glucosuria,	382	423	427	434	612	792	6
generan	432	423	465	434	612	792	6
disminución	470	423	520	434	612	792	6
de	525	423	535	434	612	792	6
la	540	423	547	434	612	792	6
glucotoxicidad	341	435	400	446	612	792	6
(32-36)	400	436	419	443	612	792	6
.	419	435	421	446	612	792	6
2)	341	465	350	475	612	792	6
Intercambiador	352	465	418	475	612	792	6
Na/H	421	465	441	475	612	792	6
Si	341	477	350	488	612	792	6
bien	354	477	372	488	612	792	6
no	376	477	386	488	612	792	6
está	391	477	407	488	612	792	6
firmemente	412	477	460	488	612	792	6
demostrado	464	477	512	488	612	792	6
que	516	477	531	488	612	792	6
los	536	477	547	488	612	792	6
iSGLT2	341	489	374	500	612	792	6
inhiban	375	489	407	500	612	792	6
a	409	489	413	500	612	792	6
este	415	489	431	500	612	792	6
intercambiador,	433	489	498	500	612	792	6
se	500	489	508	500	612	792	6
ha	510	489	520	500	612	792	6
postu-	522	489	547	500	612	792	6
lado	341	501	359	512	612	792	6
que	361	501	376	512	612	792	6
por	378	501	392	512	612	792	6
la	394	501	401	512	612	792	6
similitud	404	501	441	512	612	792	6
morfológica	443	501	491	512	612	792	6
del	493	501	505	512	612	792	6
intercam-	507	501	547	512	612	792	6
biador	341	513	368	524	612	792	6
Na/H	373	513	395	524	612	792	6
(NHE)	400	513	427	524	612	792	6
con	433	513	447	524	612	792	6
el	452	513	459	524	612	792	6
del	464	513	476	524	612	792	6
cotransportador	481	513	547	524	612	792	6
Na-glucosa,	341	525	389	536	612	792	6
estos	392	525	413	536	612	792	6
fármacos	416	525	453	536	612	792	6
podrían	456	525	487	536	612	792	6
inhibir	491	525	519	536	612	792	6
el	522	525	529	536	612	792	6
pri-	532	525	547	536	612	792	6
mero	341	537	362	548	612	792	6
(39)	362	538	373	545	612	792	6
.	373	537	375	548	612	792	6
Existen	378	537	409	548	612	792	6
nueve	411	537	436	548	612	792	6
isoformas	438	537	478	548	612	792	6
del	480	537	492	548	612	792	6
intercambia-	495	537	547	548	612	792	6
dor	341	549	355	560	612	792	6
NHE	357	549	379	560	612	792	6
distribuidas	381	549	430	560	612	792	6
en	432	549	442	560	612	792	6
el	444	549	451	560	612	792	6
organismo.	453	549	498	560	612	792	6
A	501	549	507	560	612	792	6
nivel	509	549	529	560	612	792	6
car-	531	549	547	560	612	792	6
díaco	341	561	363	572	612	792	6
y	364	561	369	572	612	792	6
de	371	561	380	572	612	792	6
los	382	561	394	572	612	792	6
vasos	396	561	418	572	612	792	6
se	420	561	428	572	612	792	6
encuentra	430	561	471	572	612	792	6
el	473	561	480	572	612	792	6
NHE1,	482	561	511	572	612	792	6
que	513	561	528	572	612	792	6
es	530	561	538	572	612	792	6
el	540	561	547	572	612	792	6
responsable	341	573	390	584	612	792	6
de	392	573	401	584	612	792	6
mantener	403	573	443	584	612	792	6
el	445	573	452	584	612	792	6
pH	454	573	466	584	612	792	6
miocárdico	468	573	513	584	612	792	6
y	514	573	519	584	612	792	6
de	521	573	530	584	612	792	6
evi-	532	573	547	584	612	792	6
tar	341	585	354	596	612	792	6
la	355	585	363	596	612	792	6
lesión	364	585	388	596	612	792	6
por	390	585	403	596	612	792	6
isquemia	405	585	442	596	612	792	6
reperfusión	443	585	490	596	612	792	6
(40)	490	586	501	593	612	792	6
.	501	585	503	596	612	792	6
Las	505	585	519	596	612	792	6
isofor-	521	585	547	596	612	792	6
mas	341	597	358	608	612	792	6
NHE2,	360	597	388	608	612	792	6
3	390	597	395	608	612	792	6
y	397	597	402	608	612	792	6
4	403	597	408	608	612	792	6
se	410	597	418	608	612	792	6
encuentran	420	597	467	608	612	792	6
en	469	597	479	608	612	792	6
el	480	597	487	608	612	792	6
riñón	489	597	512	608	612	792	6
y	513	597	518	608	612	792	6
son	520	597	534	608	612	792	6
es-	536	597	547	608	612	792	6
timulados	341	609	382	620	612	792	6
por	384	609	398	620	612	792	6
mecanismos	400	609	450	620	612	792	6
neuroendócrinos	452	609	520	620	612	792	6
(como	523	609	547	620	612	792	6
los	341	621	353	632	612	792	6
que	354	621	369	632	612	792	6
se	371	621	379	632	612	792	6
hallan	381	621	406	632	612	792	6
en	408	621	418	632	612	792	6
la	419	621	427	632	612	792	6
IC),	428	621	444	632	612	792	6
por	445	621	459	632	612	792	6
insulina	461	621	494	632	612	792	6
y	495	621	500	632	612	792	6
por	502	621	515	632	612	792	6
glucosa	517	621	547	632	612	792	6
(ambos	341	633	371	644	612	792	6
aumentados	373	633	423	644	612	792	6
en	425	633	435	644	612	792	6
la	437	633	445	644	612	792	6
DM2)	447	633	470	644	612	792	6
generando	473	633	515	644	612	792	6
una	518	633	533	644	612	792	6
re-	536	633	547	644	612	792	6
gulación	341	645	376	656	612	792	6
en	378	645	388	656	612	792	6
más	389	645	406	656	612	792	6
de	408	645	417	656	612	792	6
los	419	645	430	656	612	792	6
mismos	432	645	463	656	612	792	6
y	465	645	470	656	612	792	6
el	472	645	479	656	612	792	6
consiguiente	481	645	532	656	612	792	6
au-	534	645	547	656	612	792	6
mento	341	657	367	668	612	792	6
en	371	657	381	668	612	792	6
la	384	657	391	668	612	792	6
recaptación	395	657	442	668	612	792	6
de	445	657	454	668	612	792	6
Na.	458	657	472	668	612	792	6
Cuando	476	657	507	668	612	792	6
existe	510	657	534	668	612	792	6
is-	537	657	547	668	612	792	6
quemia	341	669	372	680	612	792	6
como	374	669	396	680	612	792	6
en	398	669	408	680	612	792	6
la	411	669	418	680	612	792	6
IC,	421	669	433	680	612	792	6
ya	436	669	445	680	612	792	6
sea	448	669	461	680	612	792	6
por	464	669	477	680	612	792	6
coronariopatía	480	669	540	680	612	792	6
o	542	669	547	680	612	792	6
por	341	681	355	692	612	792	6
fibrosis,	358	681	391	692	612	792	6
hay	394	681	409	692	612	792	6
descenso	412	681	448	692	612	792	6
del	451	681	463	692	612	792	6
pH	466	681	479	692	612	792	6
y	482	681	487	692	612	792	6
una	490	681	506	692	612	792	6
estimula-	509	681	547	692	612	792	6
ción	341	693	358	704	612	792	6
del	361	693	373	704	612	792	6
NHE1	375	693	401	704	612	792	6
generando	403	693	446	704	612	792	6
aumento	448	693	484	704	612	792	6
del	487	693	499	704	612	792	6
Na	501	693	513	704	612	792	6
intrace-	515	693	547	704	612	792	6
lular	341	705	361	716	612	792	6
que	364	705	379	716	612	792	6
posteriormente	381	705	444	716	612	792	6
es	447	705	455	716	612	792	6
intercambado	458	705	514	716	612	792	6
por	517	705	531	716	612	792	6
Ca.	534	705	547	716	612	792	6
En	341	717	353	728	612	792	6
última	355	717	382	728	612	792	6
instancia,	384	717	424	728	612	792	6
el	425	717	432	728	612	792	6
aumento	434	717	470	728	612	792	6
del	472	717	484	728	612	792	6
Ca	486	717	497	728	612	792	6
intracelular	499	717	547	728	612	792	6
genera	341	729	369	740	612	792	6
fibrosis	372	729	402	740	612	792	6
e	405	729	409	740	612	792	6
hipertrofia	412	729	456	740	612	792	6
mediadas	458	729	497	740	612	792	6
por	499	729	513	740	612	792	6
la	516	729	523	740	612	792	6
calci-	526	729	547	740	612	792	6
neurina.	341	741	376	752	612	792	6
Este	379	741	397	752	612	792	6
mecanismo	399	741	445	752	612	792	6
se	448	741	456	752	612	792	6
ha	458	741	468	752	612	792	6
propuesto	471	741	512	752	612	792	6
para	514	741	532	752	612	792	6
ex-	535	741	547	752	612	792	6
Revista	65	33	90	41	612	792	7
Uruguaya	93	33	126	41	612	792	7
de	129	33	138	41	612	792	7
Cardiología	141	33	180	41	612	792	7
Volumen	65	43	94	51	612	792	7
36	97	43	105	51	612	792	7
|	109	43	111	51	612	792	7
nº	114	43	120	51	612	792	7
2	123	43	127	51	612	792	7
|	130	43	132	51	612	792	7
Agosto	136	43	159	51	612	792	7
2021	162	43	176	51	612	792	7
plicar	65	87	88	98	612	792	7
la	90	87	97	98	612	792	7
cardiotoxicidad,	99	87	163	98	612	792	7
la	165	87	172	98	612	792	7
nefrotoxicidad	173	87	232	98	612	792	7
y	234	87	238	98	612	792	7
la	240	87	247	98	612	792	7
resis-	249	87	271	98	612	792	7
tencia	65	99	90	110	612	792	7
a	92	99	97	110	612	792	7
los	99	99	110	110	612	792	7
diuréticos	112	99	153	110	612	792	7
en	155	99	165	110	612	792	7
la	167	99	174	110	612	792	7
IC	176	99	186	110	612	792	7
(34-39)	186	100	205	107	612	792	7
.	205	99	207	110	612	792	7
Recientemente	210	99	271	110	612	792	7
se	65	111	73	122	612	792	7
ha	76	111	86	122	612	792	7
publicado	89	111	128	122	612	792	7
un	131	111	142	122	612	792	7
trabajo	145	111	174	122	612	792	7
experimental	177	111	231	122	612	792	7
realizado	233	111	271	122	612	792	7
con	65	123	79	134	612	792	7
miocitos	81	123	115	134	612	792	7
de	117	123	127	134	612	792	7
ratas	129	123	150	134	612	792	7
que	152	123	166	134	612	792	7
pone	168	123	188	134	612	792	7
en	190	123	200	134	612	792	7
duda	202	123	222	134	612	792	7
la	224	123	232	134	612	792	7
acción	234	123	259	134	612	792	7
de	261	123	271	134	612	792	7
la	65	135	72	146	612	792	7
empagliflozina	76	135	136	146	612	792	7
sobre	139	135	161	146	612	792	7
el	165	135	172	146	612	792	7
intercambiador	176	135	238	146	612	792	7
NHE1.	242	135	271	146	612	792	7
Serán	65	147	89	158	612	792	7
necesarios	91	147	133	158	612	792	7
nuevos	136	147	164	158	612	792	7
ensayos	166	147	198	158	612	792	7
para	200	147	219	158	612	792	7
dilucidar	221	147	257	158	612	792	7
es-	259	147	271	158	612	792	7
te	65	159	73	170	612	792	7
mecanismo	75	159	121	170	612	792	7
(40)	121	160	132	167	612	792	7
.	132	159	134	170	612	792	7
3)	65	189	73	199	612	792	7
Efectos	75	189	107	199	612	792	7
metabólicos	110	189	162	199	612	792	7
a)	65	215	73	224	612	792	7
Metabolismo	74	215	123	224	612	792	7
cardíaco	124	215	156	224	612	792	7
normal	157	215	184	224	612	792	7
El	65	231	74	242	612	792	7
miocardio	76	231	117	242	612	792	7
obtiene	118	231	149	242	612	792	7
energía	150	231	181	242	612	792	7
de	183	231	192	242	612	792	7
dos	194	231	208	242	612	792	7
fuentes:	210	231	243	242	612	792	7
el	244	231	252	242	612	792	7
ade-	254	231	271	242	612	792	7
nosín	65	243	87	254	612	792	7
trifosfato	90	243	128	254	612	792	7
(ATP)	130	243	155	254	612	792	7
y	157	243	162	254	612	792	7
la	164	243	172	254	612	792	7
fosfocretina	174	243	222	254	612	792	7
(PCr).	225	243	250	254	612	792	7
Este	252	243	271	254	612	792	7
último	65	255	92	266	612	792	7
se	94	255	102	266	612	792	7
utiliza	104	255	130	266	612	792	7
cuando	132	255	161	266	612	792	7
la	163	255	170	266	612	792	7
producción	172	255	217	266	612	792	7
de	218	255	228	266	612	792	7
ATP	230	255	249	266	612	792	7
no	250	255	260	266	612	792	7
es	262	255	271	266	612	792	7
suficiente.	65	267	107	278	612	792	7
El	109	267	118	278	612	792	7
músculo	120	267	154	278	612	792	7
cardíaco	155	267	189	278	612	792	7
tiene	191	267	211	278	612	792	7
un	213	267	224	278	612	792	7
alto	225	267	241	278	612	792	7
recam-	243	267	271	278	612	792	7
bio	65	279	77	290	612	792	7
de	79	279	89	290	612	792	7
ATP	90	279	109	290	612	792	7
(6	111	279	119	290	612	792	7
a	121	279	126	290	612	792	7
37	127	279	137	290	612	792	7
kg/día),	139	279	170	290	612	792	7
un	171	279	182	290	612	792	7
flujo	184	279	202	290	612	792	7
coronario	204	279	243	290	612	792	7
de	245	279	254	290	612	792	7
200	256	279	271	290	612	792	7
ml/min	65	291	94	302	612	792	7
y	96	291	101	302	612	792	7
un	103	291	114	302	612	792	7
consumo	116	291	152	302	612	792	7
de	154	291	163	302	612	792	7
oxígeno	165	291	197	302	612	792	7
(O	199	291	209	302	612	792	7
2	209	294	212	301	612	792	7
)	212	291	215	302	612	792	7
de	217	291	226	302	612	792	7
los	228	291	240	302	612	792	7
más	242	291	258	302	612	792	7
al-	260	291	271	302	612	792	7
tos	65	303	77	314	612	792	7
del	81	303	93	314	612	792	7
organismo	96	303	139	314	612	792	7
(4,3	143	303	158	314	612	792	7
mmol/kg/min).	162	303	222	314	612	792	7
El	225	303	234	314	612	792	7
95%	238	303	255	314	612	792	7
del	258	303	271	314	612	792	7
ATP	65	315	84	326	612	792	7
se	86	315	94	326	612	792	7
obtiene	96	315	126	326	612	792	7
a	128	315	132	326	612	792	7
través	134	315	159	326	612	792	7
de	161	315	170	326	612	792	7
la	172	315	180	326	612	792	7
fosforilación	181	315	232	326	612	792	7
oxidativa	233	315	271	326	612	792	7
y	65	327	70	338	612	792	7
el	72	327	79	338	612	792	7
5%	81	327	93	338	612	792	7
restante	96	327	129	338	612	792	7
de	132	327	141	338	612	792	7
la	143	327	151	338	612	792	7
glucólisis	153	327	190	338	612	792	7
anaeróbica.	192	327	239	338	612	792	7
El	241	327	250	338	612	792	7
mio-	252	327	271	338	612	792	7
cardio	65	339	90	350	612	792	7
necesita	92	339	125	350	612	792	7
gran	127	339	146	350	612	792	7
cantidad	148	339	183	350	612	792	7
de	185	339	194	350	612	792	7
energía	196	339	227	350	612	792	7
para	229	339	247	350	612	792	7
satis-	249	339	271	350	612	792	7
facer	65	351	85	362	612	792	7
los	87	351	98	362	612	792	7
requerimientos	100	351	163	362	612	792	7
de	165	351	174	362	612	792	7
las	176	351	188	362	612	792	7
proteínas	190	351	228	362	612	792	7
sarcoplas-	230	351	271	362	612	792	7
máticas	65	363	97	374	612	792	7
y	99	363	103	374	612	792	7
para	106	363	124	374	612	792	7
esto	126	363	143	374	612	792	7
se	145	363	154	374	612	792	7
vale	156	363	172	374	612	792	7
de	175	363	184	374	612	792	7
un	186	363	197	374	612	792	7
principio	200	363	236	374	612	792	7
llamado	238	363	271	374	612	792	7
“flexibilidad	65	375	115	386	612	792	7
de	119	375	128	386	612	792	7
sustrato”,	132	375	172	386	612	792	7
que	176	375	191	386	612	792	7
implica	194	375	224	386	612	792	7
que	228	375	243	386	612	792	7
puede	246	375	271	386	612	792	7
cambiar	65	387	98	398	612	792	7
de	102	387	112	398	612	792	7
sustrato	116	387	150	398	612	792	7
según	154	387	178	398	612	792	7
la	183	387	190	398	612	792	7
disponibilidad.	194	387	254	398	612	792	7
En	259	387	271	398	612	792	7
condiciones	65	399	112	410	612	792	7
fisiológicas,	115	399	162	410	612	792	7
el	164	399	171	410	612	792	7
70%	173	399	191	410	612	792	7
de	193	399	202	410	612	792	7
la	205	399	212	410	612	792	7
energía	214	399	245	410	612	792	7
se	247	399	256	410	612	792	7
ob-	258	399	271	410	612	792	7
tiene	65	411	86	422	612	792	7
a	87	411	92	422	612	792	7
partir	94	411	118	422	612	792	7
de	120	411	129	422	612	792	7
los	131	411	142	422	612	792	7
ácidos	144	411	169	422	612	792	7
grasos,	171	411	199	422	612	792	7
20%	201	411	218	422	612	792	7
de	220	411	229	422	612	792	7
la	231	411	239	422	612	792	7
glucosa	241	411	271	422	612	792	7
y	65	423	70	434	612	792	7
el	72	423	79	434	612	792	7
10%	80	423	98	434	612	792	7
restante	100	423	133	434	612	792	7
de	135	423	145	434	612	792	7
los	146	423	158	434	612	792	7
aminoácidos,	160	423	213	434	612	792	7
el	214	423	221	434	612	792	7
lactato	223	423	251	434	612	792	7
y	253	423	257	434	612	792	7
las	259	423	271	434	612	792	7
cetonas.	65	435	98	446	612	792	7
En	100	435	112	446	612	792	7
condiciones	114	435	161	446	612	792	7
en	163	435	173	446	612	792	7
las	174	435	186	446	612	792	7
que	187	435	202	446	612	792	7
abundan	204	435	240	446	612	792	7
los	242	435	253	446	612	792	7
car-	255	435	271	446	612	792	7
bohidratos	65	447	109	458	612	792	7
(“reserva”)	110	447	156	458	612	792	7
la	157	447	165	458	612	792	7
glucosa	166	447	196	458	612	792	7
es	198	447	206	458	612	792	7
el	208	447	215	458	612	792	7
principal	216	447	253	458	612	792	7
sus-	254	447	271	458	612	792	7
trato,	65	459	88	470	612	792	7
pero	91	459	109	470	612	792	7
durante	112	459	145	470	612	792	7
el	148	459	155	470	612	792	7
ejercicio	158	459	191	470	612	792	7
intenso	194	459	225	470	612	792	7
o	228	459	232	470	612	792	7
el	235	459	243	470	612	792	7
ayuno	246	459	271	470	612	792	7
prolongado,	65	471	113	482	612	792	7
el	115	471	122	482	612	792	7
lactato	124	471	152	482	612	792	7
se	154	471	162	482	612	792	7
transforma	165	471	211	482	612	792	7
en	213	471	223	482	612	792	7
la	225	471	232	482	612	792	7
principal	234	471	271	482	612	792	7
fuente	65	483	91	494	612	792	7
de	94	483	103	494	612	792	7
obtención	106	483	146	494	612	792	7
de	148	483	158	494	612	792	7
energía	160	483	190	494	612	792	7
(41)	190	484	201	491	612	792	7
.	201	483	203	494	612	792	7
b)	65	510	73	519	612	792	7
Metabolismo	75	510	123	519	612	792	7
cardíaco	125	510	156	519	612	792	7
en	158	510	167	519	612	792	7
la	169	510	175	519	612	792	7
insuficiencia	177	510	222	519	612	792	7
cardíaca	224	510	255	519	612	792	7
El	65	526	74	536	612	792	7
miocardio	76	526	117	536	612	792	7
normal	119	526	148	536	612	792	7
sólo	150	526	166	536	612	792	7
tiene	168	526	189	536	612	792	7
reservas	191	526	225	536	612	792	7
para	227	526	245	536	612	792	7
5	247	526	252	536	612	792	7
o	254	526	259	536	612	792	7
10	261	526	271	536	612	792	7
segundos,	65	538	105	548	612	792	7
de	108	538	117	548	612	792	7
modo	119	538	142	548	612	792	7
que	144	538	159	548	612	792	7
en	161	538	171	548	612	792	7
presencia	174	538	212	548	612	792	7
de	215	538	224	548	612	792	7
isquemia	227	538	264	548	612	792	7
o	266	538	271	548	612	792	7
déficit	65	550	91	560	612	792	7
de	92	550	102	560	612	792	7
aporte	104	550	130	560	612	792	7
de	132	550	141	560	612	792	7
O	143	550	150	560	612	792	7
2	150	553	153	560	612	792	7
,	153	550	156	560	612	792	7
rápidamente	157	550	209	560	612	792	7
hace	211	550	230	560	612	792	7
uso	231	550	245	560	612	792	7
del	247	550	259	560	612	792	7
ya	261	550	271	560	612	792	7
mencionado	65	562	114	572	612	792	7
mecanismo	120	562	166	572	612	792	7
“flexibilidad	172	562	222	572	612	792	7
de	228	562	237	572	612	792	7
sustra-	243	562	271	572	612	792	7
to”	65	574	78	584	612	792	7
(42)	78	574	88	581	612	792	7
.	88	574	91	584	612	792	7
En	92	574	104	584	612	792	7
este	106	574	122	584	612	792	7
escenario	124	574	162	584	612	792	7
se	164	574	172	584	612	792	7
jerarquiza	174	574	216	584	612	792	7
la	218	574	225	584	612	792	7
glucólisis	227	574	264	584	612	792	7
a	266	574	271	584	612	792	7
través	65	586	90	596	612	792	7
de	92	586	102	596	612	792	7
la	104	586	111	596	612	792	7
oxidación	113	586	152	596	612	792	7
de	154	586	163	596	612	792	7
la	165	586	173	596	612	792	7
glucosa	174	586	205	596	612	792	7
basado	207	586	235	596	612	792	7
en	237	586	246	596	612	792	7
el	248	586	256	596	612	792	7
lla-	258	586	271	596	612	792	7
mado	65	598	87	608	612	792	7
ciclo	91	598	109	608	612	792	7
de	112	598	121	608	612	792	7
Randle,	124	598	156	608	612	792	7
que	159	598	174	608	612	792	7
postula	177	598	207	608	612	792	7
que	210	598	225	608	612	792	7
existe	228	598	252	608	612	792	7
una	255	598	271	608	612	792	7
competencia	65	610	116	620	612	792	7
entre	118	610	140	620	612	792	7
la	142	610	149	620	612	792	7
oxidación	151	610	190	620	612	792	7
de	192	610	201	620	612	792	7
la	203	610	211	620	612	792	7
glucosa	213	610	243	620	612	792	7
y	245	610	250	620	612	792	7
la	252	610	259	620	612	792	7
de	261	610	271	620	612	792	7
los	65	622	76	632	612	792	7
ácidos	78	622	103	632	612	792	7
grasos.	105	622	134	632	612	792	7
Dado	135	622	157	632	612	792	7
que	159	622	173	632	612	792	7
en	175	622	185	632	612	792	7
la	187	622	195	632	612	792	7
IC	196	622	206	632	612	792	7
existe	208	622	232	632	612	792	7
isquemia	234	622	271	632	612	792	7
y	65	634	70	644	612	792	7
que	72	634	87	644	612	792	7
la	89	634	96	644	612	792	7
oxidación	99	634	137	644	612	792	7
de	139	634	149	644	612	792	7
la	151	634	158	644	612	792	7
glucosa	161	634	191	644	612	792	7
requiere	193	634	227	644	612	792	7
menos	229	634	256	644	612	792	7
O	258	634	265	644	612	792	7
2	265	637	268	644	612	792	7
,	268	634	271	644	612	792	7
con	65	646	79	656	612	792	7
una	81	646	96	656	612	792	7
relación	98	646	131	656	612	792	7
producción	132	646	177	656	612	792	7
de	179	646	189	656	612	792	7
ATP/consumo	190	646	248	656	612	792	7
de	249	646	259	656	612	792	7
O	260	646	267	656	612	792	7
2	267	649	271	656	612	792	7
mayor	65	658	91	668	612	792	7
que	94	658	109	668	612	792	7
la	112	658	119	668	612	792	7
de	122	658	132	668	612	792	7
los	135	658	146	668	612	792	7
ácidos	149	658	174	668	612	792	7
grasos,	177	658	206	668	612	792	7
2,58	209	658	226	668	612	792	7
vs	229	658	237	668	612	792	7
2,33,	240	658	260	668	612	792	7
la	263	658	271	668	612	792	7
glucosa	65	670	95	680	612	792	7
pasa	97	670	116	680	612	792	7
a	118	670	122	680	612	792	7
ser	125	670	137	680	612	792	7
el	139	670	146	680	612	792	7
sustrato	148	670	182	680	612	792	7
preferido.	184	670	224	680	612	792	7
Sin	226	670	239	680	612	792	7
embar-	242	670	271	680	612	792	7
go,	65	682	77	692	612	792	7
el	79	682	87	692	612	792	7
rendimiento	89	682	141	692	612	792	7
absoluto	143	682	179	692	612	792	7
de	182	682	192	692	612	792	7
moléculas	194	682	236	692	612	792	7
de	239	682	248	692	612	792	7
ATP	251	682	270	692	612	792	7
con	65	694	80	704	612	792	7
la	82	694	89	704	612	792	7
glucosa	91	694	123	704	612	792	7
es	125	694	133	704	612	792	7
de	135	694	145	704	612	792	7
31	147	694	157	704	612	792	7
y	159	694	164	704	612	792	7
con	166	694	181	704	612	792	7
ácidos	183	694	209	704	612	792	7
grasos	211	694	238	704	612	792	7
105.	240	694	257	704	612	792	7
La	260	694	270	704	612	792	7
perpetuación	65	706	120	716	612	792	7
de	123	706	133	716	612	792	7
esta	136	706	153	716	612	792	7
situación,	156	706	197	716	612	792	7
sumado	200	706	232	716	612	792	7
al	235	706	243	716	612	792	7
efecto	246	706	270	716	612	792	7
tóxico	65	718	90	728	612	792	7
de	93	718	103	728	612	792	7
la	106	718	114	728	612	792	7
glucosa,	117	718	150	728	612	792	7
lleva	153	718	173	728	612	792	7
al	176	718	184	728	612	792	7
concepto	187	718	224	728	612	792	7
de	227	718	237	728	612	792	7
que	240	718	255	728	612	792	7
“la	258	718	270	728	612	792	7
insuficiencia	65	730	119	740	612	792	7
cardíaca	123	730	158	740	612	792	7
genera	163	730	192	740	612	792	7
insuficiencia	196	730	250	740	612	792	7
car-	254	730	271	740	612	792	7
díaca”	65	742	92	752	612	792	7
(41-44)	92	742	111	749	612	792	7
.	111	742	114	752	612	792	7
Se	116	742	126	752	612	792	7
produce	129	742	163	752	612	792	7
así	165	742	176	752	612	792	7
un	179	742	190	752	612	792	7
descenso	192	742	228	752	612	792	7
de	230	742	240	752	612	792	7
la	242	742	250	752	612	792	7
rela-	252	742	271	752	612	792	7
Gliflozinas:	274	33	311	41	612	792	7
más	314	33	328	41	612	792	7
que	331	33	344	41	612	792	7
antidiabéticos	348	33	395	41	612	792	7
orales.	399	33	421	41	612	792	7
Una	425	33	438	41	612	792	7
breve	442	33	461	41	612	792	7
revisión	465	33	491	41	612	792	7
de	495	33	503	41	612	792	7
la	507	33	512	41	612	792	7
literatura	516	33	547	41	612	792	7
Verónica	486	43	514	51	612	792	7
González	517	43	547	51	612	792	7
ción	285	87	302	98	612	792	7
fosfocretina/ATP	303	87	373	98	612	792	7
que	374	87	389	98	612	792	7
es	391	87	399	98	612	792	7
un	400	87	411	98	612	792	7
predictor	413	87	450	98	612	792	7
de	452	87	461	98	612	792	7
morta-	463	87	490	98	612	792	7
lidad	285	99	305	110	612	792	7
en	307	99	317	110	612	792	7
pacientes	320	99	358	110	612	792	7
con	360	99	375	110	612	792	7
IC	377	99	387	110	612	792	7
dilatada	389	99	422	110	612	792	7
(45)	422	100	433	107	612	792	7
.	433	99	435	110	612	792	7
c)	285	126	292	135	612	792	7
Metabolismo	294	126	342	135	612	792	7
cardíaco	344	126	375	135	612	792	7
en	377	126	386	135	612	792	7
la	387	126	394	135	612	792	7
diabetes	396	126	427	135	612	792	7
En	285	141	297	152	612	792	7
los	300	141	311	152	612	792	7
pacientes	314	141	352	152	612	792	7
con	355	141	370	152	612	792	7
diabetes	373	141	406	152	612	792	7
e	409	141	414	152	612	792	7
hiperglicemia	417	141	472	152	612	792	7
hay	475	141	490	152	612	792	7
un	285	153	296	164	612	792	7
déficit	298	153	323	164	612	792	7
de	325	153	334	164	612	792	7
utilización	336	153	379	164	612	792	7
de	381	153	390	164	612	792	7
la	392	153	400	164	612	792	7
glucosa,	402	153	434	164	612	792	7
ya	436	153	445	164	612	792	7
sea	447	153	460	164	612	792	7
por	462	153	476	164	612	792	7
dé-	478	153	490	164	612	792	7
ficit	285	165	301	176	612	792	7
de	304	165	313	176	612	792	7
insulina	316	165	349	176	612	792	7
o	352	165	357	176	612	792	7
por	360	165	373	176	612	792	7
disminución	376	165	426	176	612	792	7
de	429	165	438	176	612	792	7
su	441	165	451	176	612	792	7
sensibili-	454	165	490	176	612	792	7
dad.	285	177	302	188	612	792	7
Esto	304	177	322	188	612	792	7
lleva	324	177	343	188	612	792	7
a	345	177	350	188	612	792	7
una	351	177	367	188	612	792	7
mayor	369	177	395	188	612	792	7
utilización	396	177	439	188	612	792	7
de	441	177	450	188	612	792	7
los	452	177	463	188	612	792	7
ácidos	465	177	490	188	612	792	7
grasos,	285	189	313	200	612	792	7
pero	315	189	333	200	612	792	7
su	334	189	344	200	612	792	7
consumo	345	189	381	200	612	792	7
prolongado	383	189	429	200	612	792	7
produce	430	189	463	200	612	792	7
lipoto-	464	189	490	200	612	792	7
xidad	285	201	307	212	612	792	7
y	309	201	313	212	612	792	7
estrés	315	201	339	212	612	792	7
oxidativo,	341	201	381	212	612	792	7
lo	382	201	390	212	612	792	7
que	391	201	406	212	612	792	7
determina	408	201	450	212	612	792	7
en	452	201	462	212	612	792	7
el	463	201	470	212	612	792	7
mio-	472	201	490	212	612	792	7
cardio	285	213	310	224	612	792	7
el	314	213	321	224	612	792	7
desarrollo	324	213	365	224	612	792	7
de	369	213	378	224	612	792	7
hipertrofia,	382	213	429	224	612	792	7
rigidez	432	213	460	224	612	792	7
y	464	213	469	224	612	792	7
falla	472	213	490	224	612	792	7
diastólica;	285	225	326	236	612	792	7
hallazgos	329	225	367	236	612	792	7
habituales	369	225	412	236	612	792	7
en	415	225	424	236	612	792	7
la	427	225	435	236	612	792	7
miocardiopa-	437	225	490	236	612	792	7
tía	285	237	296	248	612	792	7
diabética.	298	237	338	248	612	792	7
Asimismo,	340	237	383	248	612	792	7
la	386	237	393	248	612	792	7
DM2	396	237	416	248	612	792	7
es	419	237	428	248	612	792	7
el	430	237	438	248	612	792	7
prototipo	440	237	478	248	612	792	7
de	481	237	490	248	612	792	7
abundancia	285	249	332	260	612	792	7
de	334	249	344	260	612	792	7
sustrato	346	249	380	260	612	792	7
generando	382	249	425	260	612	792	7
una	427	249	443	260	612	792	7
pérdida	445	249	476	260	612	792	7
del	478	249	490	260	612	792	7
mecanismo	285	261	331	272	612	792	7
“flexibilidad	333	261	383	272	612	792	7
de	386	261	395	272	612	792	7
sustrato”.	397	261	438	272	612	792	7
d)	285	288	293	297	612	792	7
Metabolismo	295	288	343	297	612	792	7
cardíaco	345	288	376	297	612	792	7
en	378	288	387	297	612	792	7
isquemia	389	288	421	297	612	792	7
aguda	423	288	446	297	612	792	7
Frente	285	304	312	314	612	792	7
a	315	304	320	314	612	792	7
la	322	304	330	314	612	792	7
isquemia	332	304	369	314	612	792	7
aguda	372	304	396	314	612	792	7
se	399	304	407	314	612	792	7
produce	410	304	443	314	612	792	7
apoptosis	445	304	483	314	612	792	7
e	486	304	490	314	612	792	7
inflamación	285	316	333	326	612	792	7
que	335	316	350	326	612	792	7
conducen	353	316	391	326	612	792	7
a	394	316	399	326	612	792	7
un	401	316	412	326	612	792	7
remodelado	415	316	462	326	612	792	7
adver-	465	316	490	326	612	792	7
so,	285	328	296	338	612	792	7
posterior	298	328	335	338	612	792	7
hipertrofia	336	328	381	338	612	792	7
y	382	328	387	338	612	792	7
alteraciones	389	328	438	338	612	792	7
del	440	328	452	338	612	792	7
tejido	454	328	477	338	612	792	7
co-	479	328	490	338	612	792	7
nectivo,	285	340	317	350	612	792	7
además	318	340	349	350	612	792	7
de	350	340	360	350	612	792	7
isquemia	361	340	398	350	612	792	7
por	399	340	413	350	612	792	7
reperfusión,	415	340	464	350	612	792	7
que	466	340	480	350	612	792	7
es	482	340	490	350	612	792	7
otro	285	352	302	362	612	792	7
mecanismo	303	352	349	362	612	792	7
que	351	352	365	362	612	792	7
contribuye	367	352	411	362	612	792	7
al	413	352	420	362	612	792	7
daño	422	352	442	362	612	792	7
miocárdico.	443	352	490	362	612	792	7
En	285	364	297	374	612	792	7
este	301	364	317	374	612	792	7
contexto,	321	364	358	374	612	792	7
el	362	364	369	374	612	792	7
metabolismo	373	364	425	374	612	792	7
oxidativo	429	364	466	374	612	792	7
de	470	364	479	374	612	792	7
la	483	364	490	374	612	792	7
glucosa	285	376	315	386	612	792	7
y	317	376	322	386	612	792	7
de	324	376	334	386	612	792	7
los	336	376	348	386	612	792	7
ácidos	350	376	375	386	612	792	7
grasos	377	376	403	386	612	792	7
se	406	376	414	386	612	792	7
ve	417	376	426	386	612	792	7
limitado,	428	376	464	386	612	792	7
por	467	376	480	386	612	792	7
lo	483	376	490	386	612	792	7
que	285	388	300	398	612	792	7
se	303	388	311	398	612	792	7
produce	314	388	346	398	612	792	7
una	349	388	365	398	612	792	7
glucólisis	368	388	406	398	612	792	7
anaerobia.	408	388	451	398	612	792	7
Esta	454	388	473	398	612	792	7
vía,	476	388	490	398	612	792	7
además	285	400	315	410	612	792	7
de	317	400	326	410	612	792	7
ser	328	400	340	410	612	792	7
energéticamente	342	400	410	410	612	792	7
menos	412	400	438	410	612	792	7
eficiente,	440	400	477	410	612	792	7
ge-	478	400	490	410	612	792	7
nera	285	412	303	422	612	792	7
lactato	305	412	333	422	612	792	7
y	335	412	340	422	612	792	7
protones	342	412	377	422	612	792	7
que	379	412	394	422	612	792	7
descienden	396	412	441	422	612	792	7
el	443	412	450	422	612	792	7
pH	452	412	465	422	612	792	7
intra-	467	412	490	422	612	792	7
celular,	285	424	315	434	612	792	7
responsable	318	424	366	434	612	792	7
en	370	424	379	434	612	792	7
última	382	424	409	434	612	792	7
instancia	412	424	450	434	612	792	7
de	453	424	462	434	612	792	7
la	465	424	473	434	612	792	7
dis-	476	424	490	434	612	792	7
función	285	436	316	446	612	792	7
contráctil.	318	436	360	446	612	792	7
e)	285	462	292	471	612	792	7
Metabolismo	294	462	342	471	612	792	7
cardíaco	344	462	375	471	612	792	7
en	377	462	386	471	612	792	7
el	388	462	394	471	612	792	7
ayuno	396	462	419	471	612	792	7
prolongado	421	462	464	471	612	792	7
Las	285	478	299	488	612	792	7
cetonas	302	478	332	488	612	792	7
son	335	478	349	488	612	792	7
la	351	478	359	488	612	792	7
fuente	361	478	387	488	612	792	7
de	390	478	399	488	612	792	7
energía	401	478	432	488	612	792	7
más	434	478	451	488	612	792	7
eficiente,	453	478	490	488	612	792	7
pero	285	490	303	500	612	792	7
sólo	305	490	321	500	612	792	7
son	323	490	337	500	612	792	7
producidas	340	490	384	500	612	792	7
en	387	490	397	500	612	792	7
situaciones	399	490	444	500	612	792	7
de	447	490	456	500	612	792	7
ayuno	458	490	483	500	612	792	7
o	486	490	490	500	612	792	7
“ayuno	285	502	314	512	612	792	7
símil”,	316	502	343	512	612	792	7
como	345	502	366	512	612	792	7
son	368	502	382	512	612	792	7
el	384	502	391	512	612	792	7
ejercicio	393	502	426	512	612	792	7
intenso,	428	502	460	512	612	792	7
las	462	502	473	512	612	792	7
die-	475	502	490	512	612	792	7
tas	285	514	297	524	612	792	7
cetogénicas	300	514	346	524	612	792	7
o	349	514	354	524	612	792	7
la	356	514	364	524	612	792	7
diabetes	366	514	400	524	612	792	7
con	403	514	417	524	612	792	7
mal	420	514	435	524	612	792	7
control	438	514	467	524	612	792	7
y	470	514	474	524	612	792	7
au-	477	514	490	524	612	792	7
mento	285	526	311	536	612	792	7
de	314	526	323	536	612	792	7
la	326	526	333	536	612	792	7
lipólisis	336	526	367	536	612	792	7
(obtención	370	526	413	536	612	792	7
de	416	526	426	536	612	792	7
ácidos	429	526	454	536	612	792	7
grasos	457	526	483	536	612	792	7
a	486	526	490	536	612	792	7
partir	285	538	309	548	612	792	7
de	311	538	321	548	612	792	7
los	324	538	335	548	612	792	7
triglicéridos).	338	538	392	548	612	792	7
Las	395	538	410	548	612	792	7
cetonas	412	538	443	548	612	792	7
son	446	538	460	548	612	792	7
el	463	538	470	548	612	792	7
beta	473	538	490	548	612	792	7
hidroxibutirato,	285	550	350	560	612	792	7
la	351	550	359	560	612	792	7
acetona	360	550	392	560	612	792	7
y	393	550	398	560	612	792	7
la	400	550	407	560	612	792	7
acetoacetato,	409	550	462	560	612	792	7
produ-	463	550	490	560	612	792	7
cidas	285	562	305	572	612	792	7
a	307	562	311	572	612	792	7
nivel	313	562	333	572	612	792	7
hepático	335	562	369	572	612	792	7
y	371	562	375	572	612	792	7
liberadas	377	562	414	572	612	792	7
al	416	562	423	572	612	792	7
torrente	425	562	459	572	612	792	7
sanguí-	460	562	490	572	612	792	7
neo.	285	574	302	584	612	792	7
En	306	574	318	584	612	792	7
situaciones	322	574	367	584	612	792	7
normales	371	574	409	584	612	792	7
en	413	574	423	584	612	792	7
las	427	574	438	584	612	792	7
que	442	574	457	584	612	792	7
existen	461	574	490	584	612	792	7
concentraciones	285	586	350	596	612	792	7
elevadas	353	586	388	596	612	792	7
de	391	586	400	596	612	792	7
insulina	403	586	436	596	612	792	7
y	439	586	444	596	612	792	7
esta	447	586	463	596	612	792	7
puede	466	586	490	596	612	792	7
ser	285	598	297	608	612	792	7
utilizada,	299	598	338	608	612	792	7
la	340	598	347	608	612	792	7
lipólisis	349	598	381	608	612	792	7
y	383	598	387	608	612	792	7
la	390	598	397	608	612	792	7
cetogénesis	399	598	445	608	612	792	7
se	448	598	456	608	612	792	7
encuen-	458	598	490	608	612	792	7
tran	285	610	302	620	612	792	7
inhibidas;	307	610	347	620	612	792	7
por	352	610	365	620	612	792	7
el	370	610	377	620	612	792	7
contrario,	381	610	421	620	612	792	7
situaciones	426	610	471	620	612	792	7
que	475	610	490	620	612	792	7
provoquen	285	622	328	632	612	792	7
una	330	622	346	632	612	792	7
disminución	348	622	398	632	612	792	7
de	400	622	410	632	612	792	7
la	412	622	419	632	612	792	7
insulina,	422	622	457	632	612	792	7
estimu-	459	622	490	632	612	792	7
lan	285	634	298	644	612	792	7
la	300	634	307	644	612	792	7
cetogénesis.	309	634	358	644	612	792	7
Los	359	634	374	644	612	792	7
órganos	376	634	408	644	612	792	7
que	410	634	425	644	612	792	7
más	427	634	443	644	612	792	7
utilizan	445	634	477	644	612	792	7
las	479	634	490	644	612	792	7
cetonas	285	646	315	656	612	792	7
como	318	646	340	656	612	792	7
fuente	343	646	369	656	612	792	7
de	372	646	382	656	612	792	7
energía	385	646	416	656	612	792	7
son	419	646	433	656	612	792	7
el	436	646	443	656	612	792	7
cerebro,	446	646	480	656	612	792	7
el	483	646	490	656	612	792	7
corazón	285	658	317	668	612	792	7
y	320	658	324	668	612	792	7
los	327	658	338	668	612	792	7
riñones.	340	658	374	668	612	792	7
La	377	658	387	668	612	792	7
obtención	390	658	430	668	612	792	7
de	433	658	442	668	612	792	7
ATP	445	658	464	668	612	792	7
a	466	658	471	668	612	792	7
par-	473	658	490	668	612	792	7
tir	285	670	295	680	612	792	7
de	297	670	306	680	612	792	7
cetonas,	308	670	342	680	612	792	7
como	343	670	365	680	612	792	7
el	366	670	373	680	612	792	7
beta	375	670	393	680	612	792	7
hidroxibutirato,	395	670	461	680	612	792	7
es	463	670	471	680	612	792	7
31%	473	670	490	680	612	792	7
más	285	682	301	692	612	792	7
efectiva	303	682	335	692	612	792	7
y	337	682	341	692	612	792	7
27%	343	682	360	692	612	792	7
menos	362	682	389	692	612	792	7
costosa	390	682	420	692	612	792	7
que	422	682	437	692	612	792	7
la	439	682	446	692	612	792	7
obtenida	448	682	484	692	612	792	7
a	485	682	490	692	612	792	7
partir	285	694	309	704	612	792	7
de	311	694	320	704	612	792	7
los	322	694	334	704	612	792	7
ácidos	335	694	361	704	612	792	7
grasos.	363	694	392	704	612	792	7
Los	393	694	408	704	612	792	7
iSGLT2	410	694	443	704	612	792	7
al	445	694	452	704	612	792	7
provocar	454	694	490	704	612	792	7
glucosuria	285	706	328	716	612	792	7
y	330	706	335	716	612	792	7
generar	337	706	369	716	612	792	7
una	371	706	387	716	612	792	7
disminución	389	706	440	716	612	792	7
de	442	706	452	716	612	792	7
la	454	706	462	716	612	792	7
insuli-	464	706	490	716	612	792	7
na	285	718	295	728	612	792	7
plasmática	297	718	341	728	612	792	7
estimulan	343	718	385	728	612	792	7
la	386	718	394	728	612	792	7
glucogenólisis	395	718	453	728	612	792	7
y	455	718	460	728	612	792	7
la	461	718	469	728	612	792	7
ceto-	470	718	490	728	612	792	7
génesis	285	730	315	740	612	792	7
hepática,	316	730	354	740	612	792	7
a	356	730	360	740	612	792	7
la	362	730	369	740	612	792	7
vez	371	730	385	740	612	792	7
que	386	730	401	740	612	792	7
disminuyen	403	730	451	740	612	792	7
la	453	730	460	740	612	792	7
aclara-	462	730	490	740	612	792	7
ción	285	742	302	752	612	792	7
de	303	742	313	752	612	792	7
cetonas	315	742	346	752	612	792	7
por	347	742	361	752	612	792	7
el	363	742	370	752	612	792	7
riñón	371	742	394	752	612	792	7
generando	396	742	439	752	612	792	7
un	441	742	452	752	612	792	7
mecanis-	453	742	490	752	612	792	7
7	549	761	553	767	612	792	7
Gliflozinas:	65	33	102	41	612	792	8
más	105	33	119	41	612	792	8
que	122	33	135	41	612	792	8
antidiabéticos	139	33	186	41	612	792	8
orales.	190	33	212	41	612	792	8
Una	216	33	229	41	612	792	8
breve	233	33	252	41	612	792	8
revisión	256	33	282	41	612	792	8
de	286	33	294	41	612	792	8
la	298	33	303	41	612	792	8
literatura	307	33	338	41	612	792	8
Verónica	65	43	95	51	612	792	8
González	98	43	129	51	612	792	8
Revista	433	33	457	41	612	792	8
Uruguaya	461	33	494	41	612	792	8
de	497	33	506	41	612	792	8
Cardiología	509	33	547	41	612	792	8
Volumen	436	43	465	51	612	792	8
36	468	43	476	51	612	792	8
|	479	43	481	51	612	792	8
nº	484	43	491	51	612	792	8
2	494	43	498	51	612	792	8
|	501	43	503	51	612	792	8
Agosto	506	43	530	51	612	792	8
2021	533	43	547	51	612	792	8
Figura	122	306	143	314	612	792	8
2.	146	306	151	314	612	792	8
Efecto	154	304	177	314	612	792	8
metabólico.	179	304	221	314	612	792	8
Metabolismo	223	304	270	314	612	792	8
energético	273	304	310	314	612	792	8
en	313	304	321	314	612	792	8
el	324	304	330	314	612	792	8
corazón	333	304	361	314	612	792	8
sano,	363	304	382	314	612	792	8
en	385	304	394	314	612	792	8
la	396	304	403	314	612	792	8
insuficiencia	405	304	451	314	612	792	8
cardíaca	453	304	483	314	612	792	8
y	486	304	490	314	612	792	8
con	492	304	505	314	612	792	8
gliflozinas.	508	304	547	314	612	792	8
ATP:	122	314	141	323	612	792	8
adenosín	143	314	175	323	612	792	8
trifosfato.	178	314	213	323	612	792	8
Adaptado	216	314	250	323	612	792	8
de	252	314	261	323	612	792	8
Carlos	263	314	286	323	612	792	8
G.	289	314	297	323	612	792	8
Santos-Gallego	299	314	354	323	612	792	8
MD	356	314	370	323	612	792	8
(46)	370	314	379	321	612	792	8
.	379	314	381	323	612	792	8
mo	122	343	134	354	612	792	8
de	138	343	147	354	612	792	8
obtención	151	343	191	354	612	792	8
de	195	343	204	354	612	792	8
energía	208	343	239	354	612	792	8
más	242	343	259	354	612	792	8
efectivo	262	343	294	354	612	792	8
para	298	343	317	354	612	792	8
el	320	343	327	354	612	792	8
miocardio	122	355	163	366	612	792	8
y	165	355	170	366	612	792	8
el	172	355	180	366	612	792	8
riñón.	182	355	207	366	612	792	8
A	136	369	142	379	612	792	8
su	145	369	154	379	612	792	8
vez,	157	369	173	379	612	792	8
se	176	369	184	379	612	792	8
postula	187	369	218	379	612	792	8
que	220	369	235	379	612	792	8
los	238	369	250	379	612	792	8
iSGLT2,	252	369	288	379	612	792	8
al	290	369	298	379	612	792	8
provo-	300	369	327	379	612	792	8
car	122	381	135	391	612	792	8
glucosuria,	137	381	184	391	612	792	8
generan	187	381	221	391	612	792	8
una	223	381	239	391	612	792	8
pérdida	242	381	274	391	612	792	8
calórica	277	381	309	391	612	792	8
que	312	381	327	391	612	792	8
simularía	122	393	162	403	612	792	8
un	164	393	175	403	612	792	8
estado	178	393	205	403	612	792	8
de	207	393	217	403	612	792	8
“ayuno	219	393	250	403	612	792	8
prolongado”,	252	393	307	403	612	792	8
esti-	309	393	327	403	612	792	8
mulando	122	405	159	415	612	792	8
el	162	405	169	415	612	792	8
cambio	172	405	202	415	612	792	8
de	205	405	215	415	612	792	8
fuente	218	405	245	415	612	792	8
energética	248	405	292	415	612	792	8
hacia	295	405	317	415	612	792	8
el	320	405	327	415	612	792	8
de	122	417	131	427	612	792	8
las	133	417	145	427	612	792	8
cetonas,	147	417	182	427	612	792	8
que,	184	417	202	427	612	792	8
como	204	417	226	427	612	792	8
ya	228	417	237	427	612	792	8
se	239	417	248	427	612	792	8
ha	250	417	260	427	612	792	8
dicho,	262	417	288	427	612	792	8
es	290	417	298	427	612	792	8
la	300	417	308	427	612	792	8
más	310	417	327	427	612	792	8
eficiente.	122	429	160	439	612	792	8
Hay	165	429	182	439	612	792	8
estudios	186	429	221	439	612	792	8
preliminares	225	429	279	439	612	792	8
que	283	429	298	439	612	792	8
mues-	302	429	327	439	612	792	8
tran	122	441	140	451	612	792	8
que	142	441	157	451	612	792	8
la	159	441	166	451	612	792	8
empagliflozina	168	441	230	451	612	792	8
estimula	232	441	268	451	612	792	8
el	270	441	277	451	612	792	8
consumo	279	441	316	451	612	792	8
de	317	441	327	451	612	792	8
cetonas	122	453	153	463	612	792	8
(46)	154	453	165	460	612	792	8
.	165	453	167	463	612	792	8
Ya	136	467	147	478	612	792	8
hay	148	467	163	478	612	792	8
ensayos	165	467	197	478	612	792	8
que	198	467	213	478	612	792	8
valoran	215	467	246	478	612	792	8
los	247	467	259	478	612	792	8
efectos	260	467	288	478	612	792	8
de	290	467	299	478	612	792	8
las	301	467	313	478	612	792	8
gli-	314	467	327	478	612	792	8
flozinas	122	479	153	490	612	792	8
en	156	479	166	490	612	792	8
el	169	479	176	490	612	792	8
remodelado	179	479	227	490	612	792	8
inverso	230	479	260	490	612	792	8
ventricular.	262	479	311	490	612	792	8
Re-	314	479	327	490	612	792	8
cientemente	122	491	172	502	612	792	8
se	174	491	182	502	612	792	8
publicó	185	491	214	502	612	792	8
el	216	491	224	502	612	792	8
ensayo	226	491	254	502	612	792	8
Empa	256	491	280	502	612	792	8
Tropism	282	491	317	502	612	792	8
(47)	317	492	327	499	612	792	8
que	122	503	137	514	612	792	8
analiza	139	503	169	514	612	792	8
con	171	503	185	514	612	792	8
resonancia	188	503	232	514	612	792	8
magnética	235	503	277	514	612	792	8
cardíaca	279	503	313	514	612	792	8
los	316	503	327	514	612	792	8
cambios	122	515	155	526	612	792	8
en	157	515	167	526	612	792	8
los	170	515	181	526	612	792	8
volúmenes	184	515	228	526	612	792	8
ventriculares	231	515	285	526	612	792	8
y	287	515	292	526	612	792	8
la	295	515	302	526	612	792	8
FEVI	305	515	327	526	612	792	8
en	122	527	132	538	612	792	8
pacientes	134	527	172	538	612	792	8
randomizados	174	527	231	538	612	792	8
a	233	527	237	538	612	792	8
empagliflozina	239	527	299	538	612	792	8
versus	301	527	327	538	612	792	8
placebo.	122	539	155	550	612	792	8
Los	157	539	172	550	612	792	8
resultados	174	539	216	550	612	792	8
demuestran	218	539	267	550	612	792	8
cambios	269	539	303	550	612	792	8
signi-	305	539	327	550	612	792	8
ficativos	122	551	156	562	612	792	8
en	158	551	168	562	612	792	8
la	171	551	178	562	612	792	8
rama	180	551	202	562	612	792	8
tratamiento.	204	551	256	562	612	792	8
La	136	565	147	576	612	792	8
disminución	150	565	200	576	612	792	8
brusca	203	565	230	576	612	792	8
de	233	565	243	576	612	792	8
la	246	565	253	576	612	792	8
glicemia	256	565	290	576	612	792	8
provoca,	293	565	327	576	612	792	8
además,	122	577	155	588	612	792	8
disminución	158	577	208	588	612	792	8
de	211	577	220	588	612	792	8
la	223	577	231	588	612	792	8
secreción	234	577	271	588	612	792	8
de	274	577	284	588	612	792	8
insulina	286	577	320	588	612	792	8
y	323	577	327	588	612	792	8
mejoría	122	589	153	600	612	792	8
de	154	589	163	600	612	792	8
la	165	589	172	600	612	792	8
función	174	589	205	600	612	792	8
de	206	589	216	600	612	792	8
las	217	589	228	600	612	792	8
células	230	589	258	600	612	792	8
beta,	259	589	279	600	612	792	8
así	281	589	292	600	612	792	8
como	294	589	315	600	612	792	8
un	316	589	327	600	612	792	8
aumento	122	601	158	612	612	792	8
del	159	601	171	612	612	792	8
glucagón	173	601	209	612	612	792	8
plasmático	211	601	255	612	612	792	8
con	256	601	270	612	612	792	8
aumento	272	601	308	612	612	792	8
de	309	601	318	612	612	792	8
la	320	601	327	612	612	792	8
lipólisis	122	613	153	624	612	792	8
y	154	613	159	624	612	792	8
disminución	160	613	211	624	612	792	8
de	212	613	221	624	612	792	8
la	223	613	230	624	612	792	8
lipotoxicidad	232	613	284	624	612	792	8
(figura	285	613	313	624	612	792	8
2).	315	613	325	624	612	792	8
3)	122	644	130	654	612	792	8
Efectos	132	644	164	654	612	792	8
antiinflamatorios	166	644	240	654	612	792	8
Los	122	658	136	668	612	792	8
programas	139	658	183	668	612	792	8
celulares	186	658	222	668	612	792	8
básicos	225	658	254	668	612	792	8
son:	257	658	274	668	612	792	8
crecimiento,	277	658	327	668	612	792	8
reproducción	122	670	175	680	612	792	8
y	177	670	182	680	612	792	8
mantenimiento.	184	670	250	680	612	792	8
Un	252	670	265	680	612	792	8
ambiente	267	670	305	680	612	792	8
favo-	307	670	327	680	612	792	8
rable	122	682	143	692	612	792	8
estimula	144	682	180	692	612	792	8
un	181	682	192	692	612	792	8
programa	194	682	234	692	612	792	8
de	235	682	245	692	612	792	8
crecimiento	246	682	294	692	612	792	8
y	296	682	301	692	612	792	8
repro-	302	682	327	692	612	792	8
ducción,	122	694	156	704	612	792	8
en	157	694	167	704	612	792	8
tanto	169	694	191	704	612	792	8
que	192	694	207	704	612	792	8
uno	209	694	224	704	612	792	8
hostil,	226	694	252	704	612	792	8
de	253	694	263	704	612	792	8
mantenimiento	264	694	327	704	612	792	8
o	122	706	126	716	612	792	8
sobrevida	129	706	168	716	612	792	8
(48,49)	168	706	187	713	612	792	8
.	187	706	189	716	612	792	8
El	192	706	201	716	612	792	8
ambiente	203	706	241	716	612	792	8
hostil	244	706	267	716	612	792	8
está	270	706	286	716	612	792	8
represen-	289	706	327	716	612	792	8
tado	122	718	140	728	612	792	8
por	141	718	155	728	612	792	8
situaciones	156	718	202	728	612	792	8
patológicas	203	718	249	728	612	792	8
que	250	718	265	728	612	792	8
van	267	718	281	728	612	792	8
desde	283	718	306	728	612	792	8
el	307	718	314	728	612	792	8
es-	316	718	327	728	612	792	8
trés	122	730	138	740	612	792	8
psicosocial	139	730	183	740	612	792	8
o	184	730	189	740	612	792	8
la	191	730	198	740	612	792	8
escasez	200	730	230	740	612	792	8
de	231	730	241	740	612	792	8
alimentos,	243	730	285	740	612	792	8
a	287	730	292	740	612	792	8
la	293	730	301	740	612	792	8
diabe-	302	730	327	740	612	792	8
tes,	122	742	136	752	612	792	8
la	138	742	145	752	612	792	8
hiperglicemia	147	742	203	752	612	792	8
y	205	742	209	752	612	792	8
la	211	742	219	752	612	792	8
IC	221	742	231	752	612	792	8
que	233	742	247	752	612	792	8
promueven	249	742	295	752	612	792	8
progra-	297	742	327	752	612	792	8
8	64	761	68	767	612	792	8
mas	341	343	358	354	612	792	8
celulares	360	343	396	354	612	792	8
alternativos	397	343	446	354	612	792	8
como	448	343	469	354	612	792	8
el	470	343	478	354	612	792	8
de	479	343	489	354	612	792	8
defensa	490	343	521	354	612	792	8
o	523	343	527	354	612	792	8
el	529	343	536	354	612	792	8
de	537	343	547	354	612	792	8
latencia.	341	355	376	366	612	792	8
El	356	368	365	379	612	792	8
programa	366	368	406	379	612	792	8
de	408	368	417	379	612	792	8
defensa	419	368	450	379	612	792	8
se	451	368	460	379	612	792	8
caracteriza	461	368	506	379	612	792	8
por	508	368	522	379	612	792	8
un	523	368	534	379	612	792	8
es-	536	368	547	379	612	792	8
tímulo	341	380	368	391	612	792	8
importante	371	380	417	391	612	792	8
del	419	380	431	391	612	792	8
sistema	434	380	465	391	612	792	8
inmune	468	380	499	391	612	792	8
y	502	380	506	391	612	792	8
del	509	380	521	391	612	792	8
meta-	524	380	547	391	612	792	8
bolismo	341	392	373	403	612	792	8
anabólico,	375	392	416	403	612	792	8
con	419	392	433	403	612	792	8
aumento	435	392	471	403	612	792	8
de	473	392	483	403	612	792	8
prooncogenes	485	392	540	403	612	792	8
e	543	392	547	403	612	792	8
interleukinas	341	404	396	415	612	792	8
proinflamatorias.	399	404	470	415	612	792	8
El	472	404	481	415	612	792	8
estado	484	404	510	415	612	792	8
inflama-	513	404	547	415	612	792	8
torio	341	416	361	427	612	792	8
forma	363	416	387	427	612	792	8
parte	389	416	410	427	612	792	8
de	412	416	421	427	612	792	8
la	423	416	431	427	612	792	8
fisiopatología	432	416	487	427	612	792	8
de	488	416	498	427	612	792	8
la	499	416	507	427	612	792	8
IC,	508	416	521	427	612	792	8
la	522	416	530	427	612	792	8
dia-	532	416	547	427	612	792	8
betes	341	428	363	439	612	792	8
y	365	428	369	439	612	792	8
la	371	428	378	439	612	792	8
enfermedad	380	428	429	439	612	792	8
renal,	431	428	454	439	612	792	8
pero	456	428	474	439	612	792	8
su	476	428	485	439	612	792	8
análisis	487	428	518	439	612	792	8
excede	520	428	547	439	612	792	8
el	341	440	349	451	612	792	8
propósito	351	440	389	451	612	792	8
de	391	440	401	451	612	792	8
esta	403	440	419	451	612	792	8
revisión.	422	440	457	451	612	792	8
La	459	440	470	451	612	792	8
mayor	472	440	498	451	612	792	8
parte	500	440	522	451	612	792	8
de	524	440	533	451	612	792	8
es-	536	440	547	451	612	792	8
tos	341	452	354	463	612	792	8
mecanismos	357	452	407	463	612	792	8
está	410	452	426	463	612	792	8
mediada	430	452	464	463	612	792	8
por	467	452	481	463	612	792	8
la	484	452	492	463	612	792	8
estimulación	495	452	547	463	612	792	8
de	341	464	351	475	612	792	8
la	353	464	361	475	612	792	8
vía	363	464	375	475	612	792	8
de	378	464	387	475	612	792	8
la	390	464	397	475	612	792	8
enzima	400	464	429	475	612	792	8
mtOR	432	464	456	475	612	792	8
y	459	464	464	475	612	792	8
de	466	464	475	475	612	792	8
la	478	464	485	475	612	792	8
Akt.	488	464	505	475	612	792	8
El	356	478	365	488	612	792	8
programa	367	478	406	488	612	792	8
de	408	478	418	488	612	792	8
latencia	419	478	452	488	612	792	8
o	453	478	458	488	612	792	8
“inanición	460	478	503	488	612	792	8
símil”,	504	478	531	488	612	792	8
por	533	478	547	488	612	792	8
el	341	490	349	500	612	792	8
contrario,	352	490	392	500	612	792	8
se	395	490	403	500	612	792	8
caracteriza	407	490	452	500	612	792	8
por	455	490	469	500	612	792	8
preservación	472	490	524	500	612	792	8
de	527	490	536	500	612	792	8
la	540	490	547	500	612	792	8
energía	341	502	372	512	612	792	8
y	374	502	379	512	612	792	8
alta	381	502	396	512	612	792	8
resistencia	398	502	442	512	612	792	8
al	444	502	451	512	612	792	8
estrés.	453	502	480	512	612	792	8
Es	482	502	492	512	612	792	8
un	494	502	505	512	612	792	8
estado	507	502	534	512	612	792	8
se-	536	502	547	512	612	792	8
mejante	341	514	374	524	612	792	8
al	377	514	385	524	612	792	8
de	387	514	397	524	612	792	8
la	400	514	407	524	612	792	8
hibernación	410	514	458	524	612	792	8
de	461	514	471	524	612	792	8
algunos	474	514	505	524	612	792	8
animales,	508	514	547	524	612	792	8
donde	341	526	366	536	612	792	8
se	368	526	376	536	612	792	8
suprime	378	526	411	536	612	792	8
el	413	526	420	536	612	792	8
metabolismo	421	526	474	536	612	792	8
anabólico	475	526	514	536	612	792	8
y	515	526	520	536	612	792	8
dismi-	522	526	547	536	612	792	8
nuye	341	538	361	548	612	792	8
la	364	538	371	548	612	792	8
secreción	373	538	411	548	612	792	8
de	413	538	422	548	612	792	8
insulina.	424	538	460	548	612	792	8
Este	462	538	480	548	612	792	8
mecanismo	483	538	528	548	612	792	8
está	530	538	547	548	612	792	8
mediado	341	550	376	560	612	792	8
por	378	550	392	560	612	792	8
dos	394	550	408	560	612	792	8
enzimas:	411	550	447	560	612	792	8
la	449	550	457	560	612	792	8
AMPK	459	550	487	560	612	792	8
(adenosín	489	550	529	560	612	792	8
mo-	531	550	547	560	612	792	8
nofosfato	341	562	379	572	612	792	8
kinasa)	381	562	411	572	612	792	8
y	413	562	418	572	612	792	8
SIRT1	420	562	447	572	612	792	8
(sirtuina).	449	562	491	572	612	792	8
Su	493	562	504	572	612	792	8
síntesis	506	562	536	572	612	792	8
se	539	562	547	572	612	792	8
encuentra	341	574	383	584	612	792	8
estimulada	387	574	432	584	612	792	8
no	437	574	447	584	612	792	8
sólo	451	574	467	584	612	792	8
en	472	574	482	584	612	792	8
condiciones	486	574	533	584	612	792	8
de	538	574	547	584	612	792	8
ayuno,	341	586	369	596	612	792	8
sino	371	586	388	596	612	792	8
también	390	586	424	596	612	792	8
cuando	426	586	456	596	612	792	8
existe	458	586	482	596	612	792	8
hipoxia,	484	586	517	596	612	792	8
radica-	519	586	547	596	612	792	8
les	341	598	352	608	612	792	8
libres,	354	598	380	608	612	792	8
organelos	382	598	421	608	612	792	8
o	423	598	427	608	612	792	8
proteínas	429	598	468	608	612	792	8
dañadas.	470	598	506	608	612	792	8
La	508	598	518	608	612	792	8
SIRT1	520	598	547	608	612	792	8
estimula	341	610	377	620	612	792	8
la	381	610	389	620	612	792	8
actividad	393	610	430	620	612	792	8
antioxidante,	434	610	488	620	612	792	8
disminuye	493	610	535	620	612	792	8
la	540	610	547	620	612	792	8
respuesta	341	622	381	632	612	792	8
inflamatoria	384	622	435	632	612	792	8
y	437	622	442	632	612	792	8
la	445	622	452	632	612	792	8
liberación	455	622	496	632	612	792	8
de	498	622	508	632	612	792	8
radicales	511	622	547	632	612	792	8
libres.	341	634	367	644	612	792	8
Por	370	634	385	644	612	792	8
su	389	634	398	644	612	792	8
parte,	401	634	426	644	612	792	8
AMPK	429	634	457	644	612	792	8
preserva	460	634	496	644	612	792	8
la	499	634	506	644	612	792	8
actividad	510	634	547	644	612	792	8
mitocondrial	341	646	394	656	612	792	8
y	395	646	400	656	612	792	8
disminuye	402	646	444	656	612	792	8
la	446	646	454	656	612	792	8
respuesta	455	646	495	656	612	792	8
proapoptóti-	497	646	547	656	612	792	8
ca.	341	658	353	668	612	792	8
Ambas,	355	658	385	668	612	792	8
disminuyen	387	658	435	668	612	792	8
el	437	658	444	668	612	792	8
anabolismo	446	658	492	668	612	792	8
inhibiendo	494	658	538	668	612	792	8
la	540	658	547	668	612	792	8
gluconeogénesis	341	670	407	680	612	792	8
y	410	670	414	680	612	792	8
la	417	670	424	680	612	792	8
lipogénesis,	427	670	474	680	612	792	8
y	477	670	481	680	612	792	8
promoviendo	484	670	537	680	612	792	8
la	540	670	547	680	612	792	8
oxidación	341	682	380	692	612	792	8
de	383	682	392	692	612	792	8
los	395	682	407	692	612	792	8
ácidos	409	682	435	692	612	792	8
grasos	437	682	463	692	612	792	8
y	466	682	471	692	612	792	8
la	474	682	481	692	612	792	8
cetonemia	484	682	526	692	612	792	8
(51-53)	526	682	545	689	612	792	8
.	544	682	547	692	612	792	8
Estas	341	694	364	704	612	792	8
enzimas	365	694	399	704	612	792	8
promueven,	401	694	449	704	612	792	8
además,	451	694	484	704	612	792	8
la	485	694	493	704	612	792	8
autofagia.	494	694	535	704	612	792	8
La	536	694	547	704	612	792	8
autofagia	341	706	380	716	612	792	8
es	382	706	391	716	612	792	8
una	393	706	409	716	612	792	8
vía	412	706	424	716	612	792	8
de	427	706	436	716	612	792	8
degradación	439	706	489	716	612	792	8
lisosomal	491	706	529	716	612	792	8
que	532	706	547	716	612	792	8
se	341	718	350	728	612	792	8
basa	352	718	371	728	612	792	8
en	373	718	383	728	612	792	8
la	386	718	393	728	612	792	8
eliminación	396	718	444	728	612	792	8
de	446	718	456	728	612	792	8
los	458	718	469	728	612	792	8
constituyentes	472	718	532	728	612	792	8
da-	534	718	547	728	612	792	8
ñados,	341	730	368	740	612	792	8
reciclando	370	730	412	740	612	792	8
componentes	414	730	467	740	612	792	8
útiles	469	730	492	740	612	792	8
para	494	730	512	740	612	792	8
la	514	730	522	740	612	792	8
sínte-	524	730	547	740	612	792	8
sis	341	742	352	752	612	792	8
de	354	742	363	752	612	792	8
nuevas	365	742	394	752	612	792	8
moléculas,	396	742	439	752	612	792	8
lo	441	742	448	752	612	792	8
que	450	742	465	752	612	792	8
genera	467	742	495	752	612	792	8
a	497	742	501	752	612	792	8
la	503	742	511	752	612	792	8
vez	513	742	526	752	612	792	8
ATP	528	742	547	752	612	792	8
Revista	65	33	90	41	612	792	9
Uruguaya	93	33	126	41	612	792	9
de	129	33	138	41	612	792	9
Cardiología	141	33	180	41	612	792	9
Volumen	65	43	94	51	612	792	9
36	97	43	105	51	612	792	9
|	109	43	111	51	612	792	9
nº	114	43	120	51	612	792	9
2	123	43	127	51	612	792	9
|	130	43	132	51	612	792	9
Agosto	136	43	159	51	612	792	9
2021	162	43	176	51	612	792	9
Gliflozinas:	274	33	311	41	612	792	9
más	314	33	328	41	612	792	9
que	331	33	344	41	612	792	9
antidiabéticos	348	33	395	41	612	792	9
orales.	399	33	421	41	612	792	9
Una	425	33	438	41	612	792	9
breve	442	33	461	41	612	792	9
revisión	465	33	491	41	612	792	9
de	495	33	503	41	612	792	9
la	507	33	512	41	612	792	9
literatura	516	33	547	41	612	792	9
Verónica	486	43	514	51	612	792	9
González	517	43	547	51	612	792	9
Figura	65	304	87	312	612	792	9
3.	88	304	94	312	612	792	9
Mecanismo	96	302	137	312	612	792	9
antiinflamatorio.	139	302	201	312	612	792	9
Rol	202	302	215	312	612	792	9
de	216	302	225	312	612	792	9
los	226	302	236	312	612	792	9
iSGLT2	238	302	267	312	612	792	9
(inhibidores	269	302	313	312	612	792	9
de	314	302	323	312	612	792	9
los	324	302	334	312	612	792	9
SGLT2)	336	302	365	312	612	792	9
en	367	302	376	312	612	792	9
el	378	302	384	312	612	792	9
mecanismo	386	302	426	312	612	792	9
antiinflamatorio.	428	302	490	312	612	792	9
AMPK:	65	312	92	321	612	792	9
adenosín	94	312	127	321	612	792	9
monofosfato	129	312	174	321	612	792	9
kinasa;	176	312	202	321	612	792	9
SIRT1:	204	312	230	321	612	792	9
sirtuina	232	312	261	321	612	792	9
1.	264	312	270	321	612	792	9
(por	65	341	82	352	612	792	9
ejemplo,	84	341	118	352	612	792	9
a	120	341	125	352	612	792	9
través	126	341	152	352	612	792	9
de	154	341	163	352	612	792	9
la	165	341	172	352	612	792	9
degradación	174	341	224	352	612	792	9
de	226	341	235	352	612	792	9
glucóge-	237	341	271	352	612	792	9
no	65	353	75	364	612	792	9
y	78	353	83	364	612	792	9
lípidos)	86	353	116	364	612	792	9
y	118	353	123	364	612	792	9
preserva	126	353	161	364	612	792	9
la	164	353	171	364	612	792	9
homeostasis	174	353	224	364	612	792	9
celular.	227	353	257	364	612	792	9
La	260	353	271	364	612	792	9
diabetes,	65	365	101	376	612	792	9
por	103	365	117	376	612	792	9
el	118	365	125	376	612	792	9
contrario,	127	365	167	376	612	792	9
disminuye	169	365	211	376	612	792	9
la	213	365	221	376	612	792	9
actividad	222	365	259	376	612	792	9
de	261	365	271	376	612	792	9
ambas	65	377	91	388	612	792	9
enzimas,	94	377	130	388	612	792	9
generando	133	377	176	388	612	792	9
miocitos	178	377	212	388	612	792	9
disfuncionan-	215	377	271	388	612	792	9
tes	65	389	77	400	612	792	9
y	79	389	84	400	612	792	9
promoviendo	87	389	140	400	612	792	9
la	142	389	150	400	612	792	9
inflamación	152	389	200	400	612	792	9
miocárdica.	203	389	250	400	612	792	9
Los	79	401	94	412	612	792	9
iSGLT2	95	401	128	412	612	792	9
estimulan	129	401	170	412	612	792	9
la	171	401	179	412	612	792	9
producción	180	401	225	412	612	792	9
de	227	401	236	412	612	792	9
SIRT1	238	401	264	412	612	792	9
y	266	401	271	412	612	792	9
AMPK	65	413	93	424	612	792	9
a	95	413	100	424	612	792	9
la	102	413	110	424	612	792	9
vez	112	413	125	424	612	792	9
que	128	413	142	424	612	792	9
disminuyen	145	413	192	424	612	792	9
la	195	413	202	424	612	792	9
de	204	413	214	424	612	792	9
mTOR	216	413	244	424	612	792	9
y	246	413	251	424	612	792	9
Akt.	253	413	271	424	612	792	9
Esto	65	425	84	436	612	792	9
lleva	87	425	106	436	612	792	9
a	109	425	114	436	612	792	9
una	117	425	132	436	612	792	9
disminución	135	425	185	436	612	792	9
del	188	425	201	436	612	792	9
estrés	204	425	228	436	612	792	9
oxidativo,	231	425	271	436	612	792	9
mejoría	65	437	96	448	612	792	9
de	98	437	108	448	612	792	9
la	110	437	118	448	612	792	9
función	120	437	151	448	612	792	9
mitocontrial,	153	437	206	448	612	792	9
disminución	209	437	259	448	612	792	9
de	261	437	271	448	612	792	9
la	65	449	72	460	612	792	9
inflamación,	76	449	126	460	612	792	9
disminución	129	449	180	460	612	792	9
del	183	449	195	460	612	792	9
daño	198	449	218	460	612	792	9
sobre	221	449	243	460	612	792	9
la	246	449	254	460	612	792	9
mi-	257	449	271	460	612	792	9
crovastulara	65	461	116	472	612	792	9
coronaria,	119	461	160	472	612	792	9
mejoría	163	461	194	472	612	792	9
de	197	461	206	472	612	792	9
la	209	461	217	472	612	792	9
función	220	461	251	472	612	792	9
con-	253	461	271	472	612	792	9
tráctil	65	473	90	484	612	792	9
y	92	473	97	484	612	792	9
disminución	99	473	149	484	612	792	9
de	152	473	161	484	612	792	9
la	163	473	171	484	612	792	9
cardio	173	473	198	484	612	792	9
y	200	473	205	484	612	792	9
de	207	473	217	484	612	792	9
la	219	473	226	484	612	792	9
nefropatía	228	473	271	484	612	792	9
(figura	65	485	93	496	612	792	9
3).	97	485	107	496	612	792	9
La	111	485	122	496	612	792	9
evidencia	126	485	164	496	612	792	9
clínica	168	485	194	496	612	792	9
que	198	485	213	496	612	792	9
sostiene	217	485	250	496	612	792	9
esta	254	485	271	496	612	792	9
teoría	65	497	89	508	612	792	9
antiinflamatoria	92	497	159	508	612	792	9
se	162	497	170	508	612	792	9
fundamenta	173	497	222	508	612	792	9
en	225	497	235	508	612	792	9
tres	238	497	253	508	612	792	9
ele-	256	497	271	508	612	792	9
mentos:	65	509	98	520	612	792	9
1.	65	529	72	539	612	792	9
La	79	529	90	539	612	792	9
glucosuria	92	529	134	539	612	792	9
generada	136	529	173	539	612	792	9
por	175	529	189	539	612	792	9
los	191	529	202	539	612	792	9
iSGLT2	204	529	236	539	612	792	9
produce	238	529	271	539	612	792	9
pérdida	79	541	110	551	612	792	9
de	112	541	121	551	612	792	9
calorías,	123	541	157	551	612	792	9
disminución	159	541	209	551	612	792	9
de	211	541	221	551	612	792	9
la	222	541	230	551	612	792	9
gluconeo-	232	541	271	551	612	792	9
génesis	79	553	109	563	612	792	9
y	110	553	115	563	612	792	9
aumento	117	553	153	563	612	792	9
de	154	553	164	563	612	792	9
la	165	553	173	563	612	792	9
oxidación	174	553	213	563	612	792	9
los	215	553	226	563	612	792	9
ácidos	228	553	253	563	612	792	9
gra-	254	553	271	563	612	792	9
sos	79	565	92	575	612	792	9
y	94	565	99	575	612	792	9
de	101	565	111	575	612	792	9
las	113	565	125	575	612	792	9
cetonas.	127	565	160	575	612	792	9
2.	65	578	72	589	612	792	9
El	79	578	88	589	612	792	9
aumento	91	578	127	589	612	792	9
del	130	578	143	589	612	792	9
hematocrito	146	578	195	589	612	792	9
observado	198	578	239	589	612	792	9
con	242	578	256	589	612	792	9
los	259	578	271	589	612	792	9
iSGLT2	79	590	112	601	612	792	9
sería	114	590	134	601	612	792	9
secundario	136	590	180	601	612	792	9
a	182	590	187	601	612	792	9
la	189	590	197	601	612	792	9
deprivación	199	590	246	601	612	792	9
de	249	590	258	601	612	792	9
O	260	590	267	601	612	792	9
2	267	594	271	601	612	792	9
(secundario	79	602	127	613	612	792	9
al	129	602	137	613	612	792	9
estado	139	602	166	613	612	792	9
“símil	168	602	193	613	612	792	9
inanición”)	195	602	241	613	612	792	9
y	244	602	248	613	612	792	9
esta-	251	602	271	613	612	792	9
ría	79	614	91	625	612	792	9
mediado	92	614	127	625	612	792	9
por	129	614	142	625	612	792	9
los	144	614	155	625	612	792	9
factores	157	614	189	625	612	792	9
inducibles	191	614	233	625	612	792	9
por	234	614	248	625	612	792	9
hipo-	250	614	271	625	612	792	9
xia	79	626	91	637	612	792	9
HIF2a	94	626	121	637	612	792	9
y	124	626	129	637	612	792	9
HIF1a.	131	626	161	637	612	792	9
3.	65	639	72	650	612	792	9
La	79	639	90	650	612	792	9
metformina	91	639	140	650	612	792	9
también	141	639	175	650	612	792	9
produce	177	639	209	650	612	792	9
un	211	639	222	650	612	792	9
aumento	223	639	259	650	612	792	9
de	261	639	270	650	612	792	9
SIRT1/AMPK	79	651	136	662	612	792	9
y	138	651	143	662	612	792	9
disminución	145	651	195	662	612	792	9
de	197	651	206	662	612	792	9
mTOR/Akt,	208	651	256	662	612	792	9
pe-	258	651	271	662	612	792	9
ro	79	663	88	674	612	792	9
no	91	663	101	674	612	792	9
estimula	105	663	140	674	612	792	9
HIF1a.	143	663	173	674	612	792	9
Esto	177	663	195	674	612	792	9
podría	198	663	225	674	612	792	9
explicar	228	663	260	674	612	792	9
el	263	663	271	674	612	792	9
descenso	79	675	115	686	612	792	9
leve	118	675	134	686	612	792	9
del	136	675	149	686	612	792	9
hematocrito	151	675	201	686	612	792	9
observado	203	675	244	686	612	792	9
con	247	675	261	686	612	792	9
el	263	675	271	686	612	792	9
uso	79	687	93	698	612	792	9
de	96	687	105	698	612	792	9
metformina.	108	687	158	698	612	792	9
Hay	79	706	96	716	612	792	9
un	97	706	108	716	612	792	9
aspecto	110	706	139	716	612	792	9
adicional	141	706	176	716	612	792	9
relevante	177	706	214	716	612	792	9
de	216	706	225	716	612	792	9
los	227	706	238	716	612	792	9
iSGLT2	239	706	271	716	612	792	9
que	65	718	80	728	612	792	9
es	82	718	90	728	612	792	9
de	92	718	102	728	612	792	9
relevancia	103	718	145	728	612	792	9
en	147	718	157	728	612	792	9
el	159	718	166	728	612	792	9
beneficio	168	718	205	728	612	792	9
renal	206	718	228	728	612	792	9
y	230	718	234	728	612	792	9
está	236	718	253	728	612	792	9
vin-	255	718	271	728	612	792	9
culado	65	730	92	740	612	792	9
a	94	730	99	740	612	792	9
la	101	730	109	740	612	792	9
disminución	111	730	162	740	612	792	9
de	164	730	174	740	612	792	9
la	176	730	184	740	612	792	9
uricemia.	186	730	225	740	612	792	9
La	227	730	238	740	612	792	9
glucosa	241	730	271	740	612	792	9
ingresa	65	742	95	752	612	792	9
a	98	742	103	752	612	792	9
las	105	742	117	752	612	792	9
células	119	742	147	752	612	792	9
a	150	742	155	752	612	792	9
través	158	742	183	752	612	792	9
de	186	742	195	752	612	792	9
los	198	742	209	752	612	792	9
SGLT	212	742	237	752	612	792	9
y	240	742	244	752	612	792	9
de	247	742	256	752	612	792	9
los	259	742	271	752	612	792	9
GLUT,	285	341	314	352	612	792	9
siendo	316	341	343	352	612	792	9
estos	345	341	366	352	612	792	9
últimos	368	341	399	352	612	792	9
también	402	341	435	352	612	792	9
los	438	341	449	352	612	792	9
transpor-	452	341	490	352	612	792	9
tadores	285	353	315	364	612	792	9
responsables	318	353	370	364	612	792	9
de	373	353	383	364	612	792	9
la	386	353	393	364	612	792	9
reabsorción	396	353	444	364	612	792	9
de	447	353	456	364	612	792	9
los	459	353	470	364	612	792	9
ura-	473	353	490	364	612	792	9
tos.	285	365	299	376	612	792	9
Al	301	365	310	376	612	792	9
ser	311	365	324	376	612	792	9
inhibidos	325	365	363	376	612	792	9
los	365	365	376	376	612	792	9
SGLT2	378	365	407	376	612	792	9
por	409	365	423	376	612	792	9
las	424	365	435	376	612	792	9
gliflozinas,	437	365	481	376	612	792	9
la	483	365	490	376	612	792	9
glucosa	285	377	315	388	612	792	9
compite	317	377	350	388	612	792	9
por	352	377	366	388	612	792	9
los	368	377	380	388	612	792	9
GLUT9B	382	377	420	388	612	792	9
y	423	377	427	388	612	792	9
esto	430	377	447	388	612	792	9
resulta	449	377	478	388	612	792	9
en	480	377	490	388	612	792	9
una	285	389	300	400	612	792	9
disminución	303	389	354	400	612	792	9
de	357	389	366	400	612	792	9
la	369	389	377	400	612	792	9
reabsorción	380	389	427	400	612	792	9
de	431	389	440	400	612	792	9
uratos	443	389	469	400	612	792	9
(42,54)	469	390	488	397	612	792	9
.	488	389	490	400	612	792	9
La	285	401	295	412	612	792	9
hiperuricemia	298	401	356	412	612	792	9
es	358	401	367	412	612	792	9
un	369	401	380	412	612	792	9
elemento	383	401	421	412	612	792	9
característico	423	401	478	412	612	792	9
de	481	401	490	412	612	792	9
los	285	413	296	424	612	792	9
pacientes	299	413	337	424	612	792	9
con	340	413	355	424	612	792	9
ERC	358	413	377	424	612	792	9
y	380	413	384	424	612	792	9
su	388	413	397	424	612	792	9
tratamiento	400	413	449	424	612	792	9
mejora	452	413	480	424	612	792	9
el	483	413	490	424	612	792	9
pronóstico.	285	425	330	436	612	792	9
Indicaciones	285	475	343	485	612	792	9
actuales	346	475	384	485	612	792	9
para	387	475	408	485	612	792	9
el	411	475	419	485	612	792	9
uso	422	475	438	485	612	792	9
de	441	475	452	485	612	792	9
iSGLT2	455	475	486	485	612	792	9
Insuficiencia	285	492	338	500	612	792	9
cardíaca:	340	492	377	500	612	792	9
a	379	490	384	500	612	792	9
partir	386	490	410	500	612	792	9
de	412	490	421	500	612	792	9
la	423	490	431	500	612	792	9
publicación	432	490	479	500	612	792	9
de	481	490	490	500	612	792	9
los	285	502	296	512	612	792	9
estudios	299	502	333	512	612	792	9
Dapa-HF	336	502	374	512	612	792	9
y	377	502	382	512	612	792	9
Emperor	385	502	421	512	612	792	9
Reduced,	425	502	462	512	612	792	9
la	465	502	472	512	612	792	9
evi-	476	502	490	512	612	792	9
dencia	285	514	311	524	612	792	9
acerca	313	514	339	524	612	792	9
del	341	514	353	524	612	792	9
beneficio	355	514	392	524	612	792	9
de	394	514	403	524	612	792	9
estos	405	514	426	524	612	792	9
fármacos	428	514	465	524	612	792	9
en	467	514	477	524	612	792	9
los	479	514	490	524	612	792	9
pacientes	285	526	323	536	612	792	9
con	326	526	340	536	612	792	9
IC	343	526	353	536	612	792	9
y	356	526	360	536	612	792	9
FEVI	363	526	386	536	612	792	9
reducida,	389	526	426	536	612	792	9
independiente-	429	526	490	536	612	792	9
mente	285	538	310	548	612	792	9
de	313	538	323	548	612	792	9
la	325	538	333	548	612	792	9
presencia	335	538	374	548	612	792	9
de	377	538	386	548	612	792	9
DM2,	389	538	412	548	612	792	9
es	414	538	423	548	612	792	9
clara.	425	538	448	548	612	792	9
Si	451	538	459	548	612	792	9
bien	462	538	479	548	612	792	9
es	482	538	490	548	612	792	9
posible	285	550	313	560	612	792	9
discutir	315	550	346	560	612	792	9
la	348	550	355	560	612	792	9
oportunidad	356	550	407	560	612	792	9
de	408	550	418	560	612	792	9
incluirlos	419	550	457	560	612	792	9
en	459	550	469	560	612	792	9
el	470	550	477	560	612	792	9
es-	479	550	490	560	612	792	9
quema	285	562	312	572	612	792	9
terapéutico	315	562	361	572	612	792	9
de	363	562	373	572	612	792	9
los	375	562	387	572	612	792	9
cuatro	389	562	416	572	612	792	9
“pilares”	418	562	455	572	612	792	9
que	457	562	472	572	612	792	9
han	475	562	490	572	612	792	9
demostrado	285	574	333	584	612	792	9
mejorar	335	574	367	584	612	792	9
la	370	574	377	584	612	792	9
morbimortalidad	380	574	449	584	612	792	9
en	451	574	461	584	612	792	9
los	464	574	475	584	612	792	9
pa-	478	574	490	584	612	792	9
cientes	285	586	313	596	612	792	9
con	316	586	330	596	612	792	9
IC	333	586	343	596	612	792	9
y	346	586	351	596	612	792	9
FEVI	354	586	376	596	612	792	9
reducida,	379	586	417	596	612	792	9
no	420	586	430	596	612	792	9
quedan	433	586	463	596	612	792	9
dudas	466	586	490	596	612	792	9
sobre	285	598	307	608	612	792	9
el	309	598	316	608	612	792	9
beneficio	318	598	354	608	612	792	9
de	356	598	366	608	612	792	9
darlos	367	598	393	608	612	792	9
(55)	392	598	403	605	612	792	9
.	403	598	405	608	612	792	9
Dapagliflozina	407	598	467	608	612	792	9
y	468	598	473	608	612	792	9
em-	475	598	490	608	612	792	9
pagliflozina	285	610	332	620	612	792	9
fueron	334	610	361	620	612	792	9
aprobadas	363	610	404	620	612	792	9
por	406	610	420	620	612	792	9
la	421	610	429	620	612	792	9
Food	430	610	451	620	612	792	9
and	452	610	467	620	612	792	9
Drug	469	610	490	620	612	792	9
Administration	285	622	347	632	612	792	9
(FDA)	349	622	375	632	612	792	9
y	377	622	381	632	612	792	9
la	383	622	391	632	612	792	9
Agencia	393	622	425	632	612	792	9
Europea	427	622	461	632	612	792	9
de	463	622	473	632	612	792	9
Me-	475	622	490	632	612	792	9
dicamentos	285	634	331	644	612	792	9
para	333	634	352	644	612	792	9
este	354	634	370	644	612	792	9
grupo	372	634	396	644	612	792	9
de	398	634	407	644	612	792	9
pacientes.	409	634	450	644	612	792	9
Reciente-	452	634	490	644	612	792	9
mente	285	646	310	656	612	792	9
se	313	646	321	656	612	792	9
dieron	323	646	349	656	612	792	9
a	351	646	356	656	612	792	9
conocer	358	646	389	656	612	792	9
los	391	646	403	656	612	792	9
resultados	405	646	447	656	612	792	9
en	449	646	459	656	612	792	9
fase	461	646	477	656	612	792	9
III	479	646	490	656	612	792	9
del	285	658	297	668	612	792	9
estudio	298	658	328	668	612	792	9
Emperor	329	658	366	668	612	792	9
Preserved,	367	658	411	668	612	792	9
que	412	658	427	668	612	792	9
compara	429	658	464	668	612	792	9
empa-	465	658	490	668	612	792	9
gliflozina	285	670	323	680	612	792	9
versus	324	670	350	680	612	792	9
placebo	352	670	383	680	612	792	9
en	384	670	394	680	612	792	9
pacientes	395	670	434	680	612	792	9
con	435	670	449	680	612	792	9
FEVI	451	670	473	680	612	792	9
ma-	475	670	490	680	612	792	9
yor	285	682	298	692	612	792	9
a	300	682	305	692	612	792	9
40%	307	682	324	692	612	792	9
y	326	682	331	692	612	792	9
muestra	332	682	366	692	612	792	9
una	368	682	384	692	612	792	9
reducción	386	682	426	692	612	792	9
del	428	682	440	692	612	792	9
objetivo	442	682	474	692	612	792	9
pri-	476	682	490	692	612	792	9
mario	285	694	309	704	612	792	9
combinado	310	694	355	704	612	792	9
de	356	694	366	704	612	792	9
muerte	368	694	397	704	612	792	9
CV	399	694	412	704	612	792	9
u	413	694	419	704	612	792	9
hospitalizaciones	421	694	490	704	612	792	9
por	285	706	298	716	612	792	9
IC.	301	706	313	716	612	792	9
Aunque	316	706	348	716	612	792	9
es	350	706	359	716	612	792	9
necesario	361	706	400	716	612	792	9
contar	402	706	429	716	612	792	9
con	431	706	445	716	612	792	9
la	448	706	455	716	612	792	9
publica-	458	706	490	716	612	792	9
ción	285	718	302	728	612	792	9
completa	304	718	340	728	612	792	9
de	342	718	352	728	612	792	9
los	354	718	365	728	612	792	9
resultados	367	718	409	728	612	792	9
definitivos,	411	718	456	728	612	792	9
la	458	718	466	728	612	792	9
infor-	467	718	490	728	612	792	9
mación	285	730	314	740	612	792	9
disponible	317	730	359	740	612	792	9
sugiere	361	730	391	740	612	792	9
que	393	730	408	740	612	792	9
empaglifozina	411	730	468	740	612	792	9
sería	471	730	490	740	612	792	9
la	285	742	292	752	612	792	9
primera	294	742	327	752	612	792	9
droga	329	742	352	752	612	792	9
que	354	742	369	752	612	792	9
demuestra	371	742	414	752	612	792	9
impactos	416	742	453	752	612	792	9
positivos	454	742	490	752	612	792	9
9	549	761	553	767	612	792	9
Gliflozinas:	65	33	102	41	612	792	10
más	105	33	119	41	612	792	10
que	122	33	135	41	612	792	10
antidiabéticos	139	33	186	41	612	792	10
orales.	190	33	212	41	612	792	10
Una	216	33	229	41	612	792	10
breve	233	33	252	41	612	792	10
revisión	256	33	282	41	612	792	10
de	286	33	294	41	612	792	10
la	298	33	303	41	612	792	10
literatura	307	33	338	41	612	792	10
Verónica	65	43	95	51	612	792	10
González	98	43	129	51	612	792	10
sobre	122	87	144	98	612	792	10
los	146	87	157	98	612	792	10
eventos	159	87	190	98	612	792	10
CV	191	87	204	98	612	792	10
duros	206	87	229	98	612	792	10
en	230	87	240	98	612	792	10
los	242	87	253	98	612	792	10
pacientes	255	87	293	98	612	792	10
con	295	87	309	98	612	792	10
IC	311	87	321	98	612	792	10
y	323	87	327	98	612	792	10
FEVI	122	99	144	110	612	792	10
preservada.	146	99	194	110	612	792	10
Diabetes	136	113	170	122	612	792	10
mellitus	174	113	207	122	612	792	10
2:	211	113	219	122	612	792	10
recientemente	223	111	282	122	612	792	10
se	285	111	294	122	612	792	10
publicó	298	111	327	122	612	792	10
una	122	123	137	134	612	792	10
actualización	141	123	194	134	612	792	10
del	198	123	210	134	612	792	10
tratamiento	213	123	262	134	612	792	10
por	265	123	279	134	612	792	10
parte	282	123	304	134	612	792	10
de	307	123	317	134	612	792	10
la	320	123	327	134	612	792	10
Asociación	122	135	165	146	612	792	10
Americana	167	135	211	146	612	792	10
de	212	135	222	146	612	792	10
Diabetes	223	135	259	146	612	792	10
(ADA)	261	135	287	146	612	792	10
y	288	135	293	146	612	792	10
de	294	135	304	146	612	792	10
la	305	135	313	146	612	792	10
So-	314	135	327	146	612	792	10
ciedad	122	147	148	158	612	792	10
Europea	151	147	186	158	612	792	10
de	189	147	198	158	612	792	10
Cardiología	201	147	248	158	612	792	10
(ESC)	251	147	276	158	612	792	10
(56)	276	148	286	155	612	792	10
que	290	147	305	158	612	792	10
esta-	308	147	327	158	612	792	10
blece	122	159	142	170	612	792	10
que	144	159	159	170	612	792	10
en	160	159	170	170	612	792	10
los	172	159	183	170	612	792	10
pacientes	184	159	223	170	612	792	10
diabéticos	224	159	265	170	612	792	10
con	266	159	280	170	612	792	10
ECVe	282	159	305	170	612	792	10
o	307	159	312	170	612	792	10
con	313	159	327	170	612	792	10
alto	122	171	137	182	612	792	10
riesgo	140	171	164	182	612	792	10
deben	167	171	191	182	612	792	10
recibir	194	171	221	182	612	792	10
iSGLT2.	224	171	259	182	612	792	10
Existen	261	171	292	182	612	792	10
diferen-	295	171	327	182	612	792	10
cias	122	183	137	194	612	792	10
entre	139	183	161	194	612	792	10
la	162	183	170	194	612	792	10
ESC	172	183	190	194	612	792	10
y	191	183	196	194	612	792	10
la	198	183	205	194	612	792	10
ADA	207	183	226	194	612	792	10
con	228	183	242	194	612	792	10
respecto	244	183	278	194	612	792	10
a	280	183	285	194	612	792	10
cuál	286	183	303	194	612	792	10
de	305	183	314	194	612	792	10
los	316	183	327	194	612	792	10
fármacos,	122	195	161	206	612	792	10
GLP-1	163	195	190	206	612	792	10
o	192	195	197	206	612	792	10
iSGLT2,	198	195	233	206	612	792	10
debería	235	195	265	206	612	792	10
indicarse	267	195	304	206	612	792	10
como	306	195	327	206	612	792	10
primera	122	207	155	218	612	792	10
línea.	157	207	179	218	612	792	10
Enfermedad	136	221	186	230	612	792	10
renal	188	221	209	230	612	792	10
crónica:	211	221	243	230	612	792	10
la	245	219	252	230	612	792	10
evidencia	254	219	292	230	612	792	10
en	293	219	303	230	612	792	10
cuan-	305	219	327	230	612	792	10
to	122	231	130	242	612	792	10
a	131	231	136	242	612	792	10
los	138	231	149	242	612	792	10
beneficios	151	231	191	242	612	792	10
en	193	231	202	242	612	792	10
este	204	231	220	242	612	792	10
grupo	222	231	246	242	612	792	10
de	247	231	257	242	612	792	10
pacientes	258	231	296	242	612	792	10
es	298	231	306	242	612	792	10
cate-	308	231	327	242	612	792	10
górica	122	243	147	254	612	792	10
en	148	243	158	254	612	792	10
todos	160	243	182	254	612	792	10
los	183	243	195	254	612	792	10
trabajos	196	243	229	254	612	792	10
en	231	243	241	254	612	792	10
general	242	243	273	254	612	792	10
y,	275	243	282	254	612	792	10
en	283	243	293	254	612	792	10
particu-	295	243	327	254	612	792	10
lar,	122	255	136	266	612	792	10
en	137	255	147	266	612	792	10
el	149	255	156	266	612	792	10
Credence	158	255	196	266	612	792	10
y	198	255	203	266	612	792	10
el	205	255	212	266	612	792	10
Dapa	214	255	235	266	612	792	10
CKD,	237	255	259	266	612	792	10
que	261	255	276	266	612	792	10
incluyen	278	255	313	266	612	792	10
pa-	315	255	327	266	612	792	10
cientes	122	267	150	278	612	792	10
con	153	267	167	278	612	792	10
ERC	170	267	189	278	612	792	10
avanzada	192	267	230	278	612	792	10
(57,58)	230	268	249	275	612	792	10
.	248	267	251	278	612	792	10
Recientemente,	254	267	317	278	612	792	10
la	320	267	327	278	612	792	10
FDA	122	279	141	290	612	792	10
aprobó	144	279	172	290	612	792	10
el	175	279	183	290	612	792	10
uso	186	279	200	290	612	792	10
de	203	279	212	290	612	792	10
dapagliflozina	216	279	273	290	612	792	10
en	276	279	286	290	612	792	10
pacientes	289	279	327	290	612	792	10
con	122	291	136	302	612	792	10
ERC.	138	291	160	302	612	792	10
Verónica	127	321	162	330	612	792	10
González,	165	321	202	330	612	792	10
https://orcid.org/0000-0002-8578-1517	127	333	257	342	612	792	10
Este	122	354	138	363	612	792	10
artículo	140	354	168	363	612	792	10
fue	170	354	182	363	612	792	10
aceptado	184	354	216	363	612	792	10
para	218	354	234	363	612	792	10
su	236	354	244	363	612	792	10
publicación	246	354	288	363	612	792	10
por	290	354	302	363	612	792	10
Editor	304	354	327	363	612	792	10
anterior:	122	363	154	373	612	792	10
Dra.	156	363	172	373	612	792	10
Yamel	174	363	197	373	612	792	10
Ache	199	363	217	373	612	792	10
Bibliografía	122	400	177	410	612	792	10
1.	122	415	128	425	612	792	10
Gu	139	415	151	425	612	792	10
K,	153	415	162	425	612	792	10
Cowie	164	415	189	425	612	792	10
CC,	191	415	206	425	612	792	10
Harris	208	415	235	425	612	792	10
MI.	237	415	250	425	612	792	10
Diabetes	253	415	284	425	612	792	10
and	286	415	300	425	612	792	10
decline	302	415	327	425	612	792	10
in	139	426	146	436	612	792	10
heart	151	426	170	436	612	792	10
disease	175	426	201	436	612	792	10
mortality	206	426	240	436	612	792	10
in	245	426	252	436	612	792	10
US	257	426	268	436	612	792	10
adults.	273	426	297	436	612	792	10
JAMA.	302	426	327	436	612	792	10
1999;281(14):1291-7.	139	437	215	447	612	792	10
doi:	217	437	230	447	612	792	10
10.1001/jama.281.14.1291	231	437	325	447	612	792	10
2.	122	454	128	464	612	792	10
Tamargo	139	454	176	464	612	792	10
J.	177	454	185	464	612	792	10
Sodium–glucose	186	454	245	464	612	792	10
cotransporter	246	454	296	464	612	792	10
2	297	454	302	464	612	792	10
inhibi-	303	454	327	464	612	792	10
tors	139	465	153	475	612	792	10
in	155	465	162	475	612	792	10
heart	164	465	183	475	612	792	10
failure:	185	465	211	475	612	792	10
potential	213	465	246	475	612	792	10
mechanisms	247	465	292	475	612	792	10
of	294	465	301	475	612	792	10
action,	303	465	327	475	612	792	10
adverse	139	476	166	486	612	792	10
effects	170	476	193	486	612	792	10
and	196	476	210	486	612	792	10
future	213	476	236	486	612	792	10
developments.	239	476	291	486	612	792	10
Eur	294	476	308	486	612	792	10
Car-	311	476	327	486	612	792	10
diol.	139	487	154	497	612	792	10
2019;	158	487	177	497	612	792	10
14(1):23-32.	181	487	224	497	612	792	10
doi:	227	487	241	497	612	792	10
10.15420/ecr.2018.34.2	244	487	327	497	612	792	10
Fe	139	498	148	508	612	792	10
de	151	498	160	508	612	792	10
erratas	163	498	189	508	612	792	10
en:	192	498	203	508	612	792	10
Eur	206	498	221	508	612	792	10
Cardiol.2019;	224	498	272	508	612	792	10
14(3):201.	276	498	312	508	612	792	10
3.	122	515	128	525	612	792	10
Damman	139	515	176	525	612	792	10
K,	178	515	186	525	612	792	10
Valente	188	515	220	525	612	792	10
MAE,	222	515	244	525	612	792	10
Voors	246	515	269	525	612	792	10
AA,	271	515	286	525	612	792	10
O'Connor	287	515	327	525	612	792	10
CM,	139	526	155	536	612	792	10
Van	158	526	174	536	612	792	10
Veldhuisen	177	526	223	536	612	792	10
DJ,	225	526	240	536	612	792	10
Hillege	242	526	272	536	612	792	10
HL.	274	526	289	536	612	792	10
Renal	292	526	313	536	612	792	10
im-	315	526	327	536	612	792	10
pairment,	139	537	175	547	612	792	10
worsening	176	537	214	547	612	792	10
renal	216	537	235	547	612	792	10
function,	237	537	270	547	612	792	10
and	272	537	285	547	612	792	10
outcome	287	537	318	547	612	792	10
in	320	537	327	547	612	792	10
patients	139	548	168	558	612	792	10
with	171	548	187	558	612	792	10
heart	190	548	209	558	612	792	10
failure:	212	548	238	558	612	792	10
an	241	548	250	558	612	792	10
updated	252	548	281	558	612	792	10
meta-analy-	284	548	327	558	612	792	10
sis.	139	559	150	569	612	792	10
Eur	152	559	166	569	612	792	10
Heart	167	559	189	569	612	792	10
J.	190	559	196	569	612	792	10
2014;35(7):455-69.	198	559	265	569	612	792	10
doi:	267	559	280	569	612	792	10
10.1093/eur-	282	559	327	569	612	792	10
heartj/eht386	139	570	188	580	612	792	10
4.	122	587	128	597	612	792	10
5.	122	660	128	669	612	792	10
6.	122	721	128	730	612	792	10
10	61	761	70	767	612	792	10
Intensive	139	587	173	597	612	792	10
blood-glucose	175	587	223	597	612	792	10
control	225	587	251	597	612	792	10
with	253	587	270	597	612	792	10
sulphonylureas	272	587	327	597	612	792	10
or	139	598	146	608	612	792	10
insulin	150	598	176	608	612	792	10
compared	180	598	215	608	612	792	10
with	219	598	236	608	612	792	10
conventional	240	598	286	608	612	792	10
treatment	290	598	327	608	612	792	10
and	139	609	152	619	612	792	10
risk	154	609	168	619	612	792	10
of	170	609	177	619	612	792	10
complications	179	609	229	619	612	792	10
in	231	609	238	619	612	792	10
patients	240	609	270	619	612	792	10
with	271	609	288	619	612	792	10
type	290	609	305	619	612	792	10
2	307	609	312	619	612	792	10
dia-	314	609	327	619	612	792	10
betes,	139	620	160	630	612	792	10
UKPDS	163	620	192	630	612	792	10
33.	195	620	206	630	612	792	10
UK	210	620	222	630	612	792	10
Prospective	225	620	268	630	612	792	10
Diabetes	271	620	303	630	612	792	10
Study	306	620	327	630	612	792	10
(UKPDS)	139	631	174	641	612	792	10
Group.	178	631	203	641	612	792	10
Lancet.	207	631	235	641	612	792	10
1998;352:837-53.	239	631	301	641	612	792	10
Fe	305	631	315	641	612	792	10
de	319	631	327	641	612	792	10
erratas	139	642	165	652	612	792	10
en:	168	642	179	652	612	792	10
Lancet	182	642	207	652	612	792	10
1999	211	642	228	652	612	792	10
Aug	231	642	246	652	612	792	10
14;354(9178):602.	249	642	314	652	612	792	10
Patel	139	659	161	669	612	792	10
A,	163	659	171	669	612	792	10
MacMahon	174	659	219	669	612	792	10
S,	221	659	229	669	612	792	10
Chalmers	232	659	271	669	612	792	10
J,	274	659	281	669	612	792	10
Neal	283	659	302	669	612	792	10
B,	305	659	313	669	612	792	10
Bi-	315	659	327	669	612	792	10
llot	139	670	153	680	612	792	10
L,	155	670	163	680	612	792	10
Woodward	165	670	208	680	612	792	10
M,	210	670	220	680	612	792	10
et	222	670	230	680	612	792	10
al.	232	670	242	680	612	792	10
Intensive	244	671	278	680	612	792	10
blood	279	671	299	680	612	792	10
glucose	301	671	327	680	612	792	10
control	139	682	165	691	612	792	10
and	166	682	180	691	612	792	10
vascular	181	682	211	691	612	792	10
outcomes	213	682	247	691	612	792	10
in	248	682	256	691	612	792	10
patients	257	682	287	691	612	792	10
with	288	682	304	691	612	792	10
type	306	682	321	691	612	792	10
2	323	682	327	691	612	792	10
diabetes.	139	693	171	702	612	792	10
N	174	693	180	702	612	792	10
Engl	183	693	200	702	612	792	10
J	203	693	207	702	612	792	10
Med.	210	693	228	702	612	792	10
2008;358(24):2560-72.	230	693	311	702	612	792	10
doi:	314	693	327	702	612	792	10
10.1056/NEJMoa0802987	139	704	232	713	612	792	10
Duckworth	139	720	185	730	612	792	10
W,	189	720	199	730	612	792	10
Abraira	202	720	235	730	612	792	10
C,	238	720	247	730	612	792	10
Moritz	250	720	278	730	612	792	10
T,	282	720	290	730	612	792	10
Reda	293	720	315	730	612	792	10
D,	318	720	327	730	612	792	10
Emanuele	139	731	180	741	612	792	10
N,	183	731	192	741	612	792	10
Reaven	195	731	226	741	612	792	10
PD,	228	731	243	741	612	792	10
et	246	731	254	741	612	792	10
al.	257	731	267	741	612	792	10
Glucose	270	732	299	741	612	792	10
control	301	732	327	741	612	792	10
and	139	743	152	752	612	792	10
vascular	155	743	185	752	612	792	10
complications	188	743	238	752	612	792	10
in	241	743	248	752	612	792	10
veterans	251	743	282	752	612	792	10
with	285	743	302	752	612	792	10
type	304	743	320	752	612	792	10
2	323	743	327	752	612	792	10
Revista	433	33	457	41	612	792	10
Uruguaya	461	33	494	41	612	792	10
de	497	33	506	41	612	792	10
Cardiología	509	33	547	41	612	792	10
Volumen	436	43	465	51	612	792	10
36	468	43	476	51	612	792	10
|	479	43	481	51	612	792	10
nº	484	43	491	51	612	792	10
2	494	43	498	51	612	792	10
|	501	43	503	51	612	792	10
Agosto	506	43	530	51	612	792	10
2021	533	43	547	51	612	792	10
diabetes.	358	87	391	97	612	792	10
N	394	87	401	97	612	792	10
Engl	404	87	421	97	612	792	10
J	425	87	429	97	612	792	10
Med.	433	87	451	97	612	792	10
2009;360(2)	454	87	497	97	612	792	10
:129-39.	501	87	530	97	612	792	10
doi:	534	87	547	97	612	792	10
10.1056/NEJMoa0808431	358	98	452	108	612	792	10
7.	341	115	348	124	612	792	10
Ismail-Beigi	358	115	408	124	612	792	10
F,	410	115	418	124	612	792	10
Craven	420	115	450	124	612	792	10
T,	452	115	460	124	612	792	10
Banerji	462	115	493	124	612	792	10
MA,	494	115	511	124	612	792	10
Basile	512	115	538	124	612	792	10
J,	539	115	547	124	612	792	10
Calles	358	126	384	135	612	792	10
J,	388	126	395	135	612	792	10
Cohen	399	126	426	135	612	792	10
RM,	430	126	447	135	612	792	10
et	451	126	459	135	612	792	10
al.	463	126	473	135	612	792	10
Effect	477	126	499	135	612	792	10
of	503	126	510	135	612	792	10
intensive	514	126	547	135	612	792	10
treatment	358	137	395	146	612	792	10
of	398	137	405	146	612	792	10
hyperglycemia	408	137	461	146	612	792	10
on	464	137	473	146	612	792	10
microvascular	475	137	527	146	612	792	10
com-	529	137	547	146	612	792	10
plications	358	148	394	157	612	792	10
of	398	148	405	157	612	792	10
type	410	148	425	157	612	792	10
2	430	148	434	157	612	792	10
diabetes:	439	148	471	157	612	792	10
an	476	148	485	157	612	792	10
analysis	490	148	519	157	612	792	10
of	524	148	530	157	612	792	10
the	535	148	547	157	612	792	10
ACCORD	358	159	393	168	612	792	10
randomized	395	159	438	168	612	792	10
trial.	440	159	458	168	612	792	10
Lancet.	459	159	486	168	612	792	10
2010;376(9739):	488	159	547	168	612	792	10
419-30.	358	170	385	179	612	792	10
doi:10.1016/S0140-6736(10)60576-4	388	170	518	179	612	792	10
8.	341	187	348	196	612	792	10
Nissen	358	186	386	196	612	792	10
SE,	388	186	402	196	612	792	10
Wolski	404	186	431	196	612	792	10
K.	433	186	442	196	612	792	10
Effect	444	187	465	196	612	792	10
of	467	187	474	196	612	792	10
rosiglitazone	476	187	522	196	612	792	10
on	524	187	533	196	612	792	10
the	535	187	547	196	612	792	10
risk	358	198	373	207	612	792	10
of	375	198	382	207	612	792	10
myocardial	384	198	424	207	612	792	10
infarction	426	198	462	207	612	792	10
and	464	198	478	207	612	792	10
death	480	198	500	207	612	792	10
from	502	198	520	207	612	792	10
cardio-	522	198	547	207	612	792	10
vascular	358	209	389	218	612	792	10
causes.	394	209	420	218	612	792	10
N	426	209	432	218	612	792	10
Engl	438	209	455	218	612	792	10
J	461	209	465	218	612	792	10
Med.	470	209	488	218	612	792	10
2007;356	494	209	527	218	612	792	10
(24)	533	209	547	218	612	792	10
:2457-71.	358	220	392	229	612	792	10
doi:10.1056/NEJMoa072761.	394	220	498	229	612	792	10
Fe	500	220	509	229	612	792	10
de	511	220	519	229	612	792	10
erratas	521	220	547	229	612	792	10
en:	358	231	370	240	612	792	10
N	373	231	379	240	612	792	10
Engl	383	231	400	240	612	792	10
J	403	231	407	240	612	792	10
Med.	410	231	428	240	612	792	10
2007;357(1):100.	432	231	492	240	612	792	10
9.	341	247	348	257	612	792	10
Ortega	358	247	386	257	612	792	10
Basagoiti	388	247	426	257	612	792	10
R.	428	247	436	257	612	792	10
Peregrinaje	438	247	479	257	612	792	10
de	480	247	488	257	612	792	10
un	490	247	499	257	612	792	10
antidiabético	501	247	547	257	612	792	10
hasta	358	258	378	268	612	792	10
su	380	258	389	268	612	792	10
aprobación	391	258	430	268	612	792	10
por	433	258	445	268	612	792	10
las	447	258	457	268	612	792	10
agencias	459	258	490	268	612	792	10
internacionales	492	258	547	268	612	792	10
del	358	269	369	279	612	792	10
medicamento.	375	269	425	279	612	792	10
Situación	430	269	464	279	612	792	10
actual.	470	269	494	279	612	792	10
Av	499	269	509	279	612	792	10
Diabetol.	515	269	547	279	612	792	10
2011;27(4):107-14.	358	280	425	290	612	792	10
doi:	426	280	439	290	612	792	10
10.1016/j.avdiab.2011.	440	280	520	290	612	792	10
08.001	521	280	545	290	612	792	10
10.	341	297	352	306	612	792	10
Lee	358	297	373	306	612	792	10
WS,	376	297	392	306	612	792	10
Kanai	395	297	420	306	612	792	10
Y,	423	297	431	306	612	792	10
Wells	434	297	456	306	612	792	10
RG,	459	297	474	306	612	792	10
Hediger	477	297	510	306	612	792	10
MA.	513	297	530	306	612	792	10
The	533	297	547	306	612	792	10
high	358	308	375	317	612	792	10
affinity	378	308	405	317	612	792	10
na+/glucose	409	308	453	317	612	792	10
cotransporter	457	308	507	317	612	792	10
re-evalua-	510	308	547	317	612	792	10
tion	358	319	373	328	612	792	10
of	375	319	382	328	612	792	10
function	383	319	414	328	612	792	10
and	415	319	429	328	612	792	10
distribution	431	319	474	328	612	792	10
of	476	319	482	328	612	792	10
expression.	484	319	525	328	612	792	10
J	527	319	531	328	612	792	10
Biol	532	319	547	328	612	792	10
Chem.	358	330	382	339	612	792	10
1994;269(16):12032-39.	385	330	470	339	612	792	10
11.	341	346	352	356	612	792	10
Kimura	358	346	390	356	612	792	10
G.	392	346	401	356	612	792	10
Importance	403	346	445	356	612	792	10
of	447	346	454	356	612	792	10
inhibitingssodium-gluco-	457	346	547	356	612	792	10
se	358	357	366	367	612	792	10
co-transporter	370	357	422	367	612	792	10
and	426	357	439	367	612	792	10
its	443	357	452	367	612	792	10
compelling	456	357	496	367	612	792	10
indication	499	357	536	367	612	792	10
in	540	357	547	367	612	792	10
type	358	368	374	378	612	792	10
2	376	368	380	378	612	792	10
diabetes:	382	368	414	378	612	792	10
pathophysiological	416	368	484	378	612	792	10
hypothesis.	485	368	527	378	612	792	10
J	528	368	533	378	612	792	10
Am	534	368	547	378	612	792	10
Soc	358	379	371	389	612	792	10
of	374	379	381	389	612	792	10
Hypertens.	385	379	425	389	612	792	10
2016;10(3):271-8.	428	379	492	389	612	792	10
doi:	495	379	508	389	612	792	10
10.1016/j.	512	379	547	389	612	792	10
jash.2016.01.009	358	390	419	400	612	792	10
12.	341	407	352	416	612	792	10
Wanner	358	407	390	416	612	792	10
C.	393	407	401	416	612	792	10
EMPA-REG	404	407	448	416	612	792	10
OUTCOME:	450	407	496	416	612	792	10
the	498	407	510	416	612	792	10
nephrolo-	512	407	547	416	612	792	10
gist's	358	418	378	427	612	792	10
point	384	418	403	427	612	792	10
of	410	418	417	427	612	792	10
view.	423	418	442	427	612	792	10
Am	448	418	461	427	612	792	10
J	468	418	472	427	612	792	10
Cardiol.	478	418	507	427	612	792	10
2017;120	514	418	547	427	612	792	10
1Supl:S59–67.	358	429	410	438	612	792	10
doi:	413	429	427	438	612	792	10
10.1016/j.amjcard.2017.05.012	430	429	540	438	612	792	10
13.	341	445	352	455	612	792	10
Zinman	358	445	390	455	612	792	10
B,	393	445	402	455	612	792	10
Wanner	405	445	437	455	612	792	10
C,	440	445	448	455	612	792	10
Lachin	451	445	480	455	612	792	10
JM,	483	445	498	455	612	792	10
Fitchett	501	445	535	455	612	792	10
D,	538	445	547	455	612	792	10
Bluhmki	358	456	394	466	612	792	10
E,	396	456	404	466	612	792	10
Hantel	406	456	434	466	612	792	10
S,	436	456	444	466	612	792	10
et	446	456	454	466	612	792	10
al.	455	456	465	466	612	792	10
Empagliflozin,	467	456	520	466	612	792	10
cardio-	522	456	547	466	612	792	10
vascular	358	467	389	477	612	792	10
outcomes,	391	467	427	477	612	792	10
and	429	467	443	477	612	792	10
mortality	444	467	479	477	612	792	10
in	480	467	488	477	612	792	10
type	489	467	505	477	612	792	10
2	507	467	511	477	612	792	10
Diabetes.	513	467	547	477	612	792	10
N	358	478	365	488	612	792	10
Engl	368	478	385	488	612	792	10
J	388	478	392	488	612	792	10
Med.	395	478	413	488	612	792	10
2015;373(22):2117-28.	416	478	497	488	612	792	10
doi:	500	478	513	488	612	792	10
10.1056/	516	478	547	488	612	792	10
NEJMoa1504720	358	489	421	499	612	792	10
14.	341	506	352	515	612	792	10
Neal	358	506	377	515	612	792	10
B,	379	506	388	515	612	792	10
Perkovic	390	506	427	515	612	792	10
V,	429	506	437	515	612	792	10
Mahaffey	439	506	478	515	612	792	10
KW,	480	506	496	515	612	792	10
de	498	506	508	515	612	792	10
Zeeuw	510	506	536	515	612	792	10
D,	538	506	547	515	612	792	10
Fulcher	358	517	391	526	612	792	10
G,	393	517	402	526	612	792	10
Erondu	403	517	434	526	612	792	10
N,	436	517	445	526	612	792	10
et	447	517	455	526	612	792	10
al.	456	517	466	526	612	792	10
Canagliflozin	468	517	516	526	612	792	10
and	518	517	531	526	612	792	10
car-	533	517	547	526	612	792	10
diovascular	358	528	400	537	612	792	10
and	403	528	417	537	612	792	10
renal	420	528	439	537	612	792	10
events	442	528	465	537	612	792	10
in	468	528	476	537	612	792	10
type	479	528	494	537	612	792	10
2	498	528	502	537	612	792	10
diabetes.	505	528	537	537	612	792	10
N	540	528	547	537	612	792	10
Engl	358	539	376	548	612	792	10
J	382	539	386	548	612	792	10
Med.	393	539	411	548	612	792	10
2017;377(7):644-57.	417	539	490	548	612	792	10
doi:	496	539	510	548	612	792	10
10.1056/	516	539	547	548	612	792	10
NEJMoa1611925	358	550	421	559	612	792	10
15.	341	566	352	576	612	792	10
Perkovic	358	566	395	576	612	792	10
V,	398	566	407	576	612	792	10
Jardine	409	566	442	576	612	792	10
MJ,	444	566	460	576	612	792	10
Neal	463	566	482	576	612	792	10
B,	484	566	493	576	612	792	10
Bompoint	496	566	536	576	612	792	10
S,	539	566	547	576	612	792	10
Heerspink	358	577	401	587	612	792	10
HJL,	403	577	424	587	612	792	10
Charytan	425	577	465	587	612	792	10
DM,	466	577	483	587	612	792	10
et	485	577	493	587	612	792	10
al.	495	577	505	587	612	792	10
Canagliflo-	507	577	547	587	612	792	10
zin	358	588	370	598	612	792	10
and	372	588	385	598	612	792	10
renal	387	588	406	598	612	792	10
outcomes	408	588	443	598	612	792	10
in	445	588	452	598	612	792	10
type	454	588	470	598	612	792	10
2	472	588	476	598	612	792	10
diabetes	478	588	508	598	612	792	10
and	511	588	524	598	612	792	10
neph-	526	588	547	598	612	792	10
ropathy.	358	599	389	609	612	792	10
N	394	599	401	609	612	792	10
Engl	406	599	423	609	612	792	10
J	429	599	433	609	612	792	10
Med.	438	599	456	609	612	792	10
2019;380(24):2295-306.	462	599	547	609	612	792	10
doi:10.1056/NEJMoa1811744	358	610	465	620	612	792	10
16.	341	627	352	637	612	792	10
Wiviott	358	627	389	636	612	792	10
SD,	392	627	407	636	612	792	10
Raz	410	627	426	636	612	792	10
I,	430	627	435	636	612	792	10
Bonaca	439	627	470	636	612	792	10
MP,	473	627	490	636	612	792	10
Mosenzon	493	627	534	636	612	792	10
O,	538	627	547	636	612	792	10
Kato	358	638	378	647	612	792	10
ET,	381	638	395	647	612	792	10
Cahn	397	638	419	647	612	792	10
A,	422	638	430	647	612	792	10
et	432	638	441	647	612	792	10
al.	443	638	453	647	612	792	10
Dapagliflozin	455	638	504	648	612	792	10
and	506	638	520	648	612	792	10
cardio-	522	638	547	648	612	792	10
vascular	358	649	389	659	612	792	10
outcomes	391	649	425	659	612	792	10
in	427	649	435	659	612	792	10
type	437	649	452	659	612	792	10
2	454	649	459	659	612	792	10
diabetes.	461	649	493	659	612	792	10
N	495	649	501	659	612	792	10
Engl	504	649	521	659	612	792	10
J	523	649	527	659	612	792	10
Med.	529	649	547	659	612	792	10
2019;380(4):347-57.	358	660	430	670	612	792	10
doi:	434	660	447	670	612	792	10
10.1056/NEJMoa1812389	450	660	544	670	612	792	10
17.	341	677	352	686	612	792	10
Zelniker	358	676	393	686	612	792	10
TA,	395	676	409	686	612	792	10
Wiviott	411	676	441	686	612	792	10
SD,	443	676	458	686	612	792	10
Raz	460	676	475	686	612	792	10
I,	477	676	483	686	612	792	10
Im	485	676	496	686	612	792	10
K,	498	676	507	686	612	792	10
Goodrich	508	676	547	686	612	792	10
EL,	358	687	373	697	612	792	10
Bonaca	376	687	406	697	612	792	10
MP,	409	687	426	697	612	792	10
et	429	687	437	697	612	792	10
al.	440	687	450	697	612	792	10
SGLT2	453	688	479	697	612	792	10
inhibitors	482	688	518	697	612	792	10
for	521	688	531	697	612	792	10
pri-	534	688	547	697	612	792	10
mary	358	699	377	708	612	792	10
and	381	699	395	708	612	792	10
secondary	399	699	435	708	612	792	10
prevention	440	699	479	708	612	792	10
of	483	699	490	708	612	792	10
cardiovascular	494	699	547	708	612	792	10
and	358	710	372	719	612	792	10
renal	374	710	393	719	612	792	10
outcomes	396	710	430	719	612	792	10
in	432	710	440	719	612	792	10
type	442	710	458	719	612	792	10
2	460	710	465	719	612	792	10
diabetes:	467	710	499	719	612	792	10
a	502	710	506	719	612	792	10
systematic	508	710	547	719	612	792	10
review	358	721	382	730	612	792	10
and	384	721	398	730	612	792	10
meta-analysis	400	721	450	730	612	792	10
of	452	721	459	730	612	792	10
cardiovascular	461	721	514	730	612	792	10
outcome	516	721	547	730	612	792	10
trials.	358	732	380	741	612	792	10
Lancet.	384	732	411	741	612	792	10
2019;393(10166):31-9.	414	732	495	741	612	792	10
doi:	499	732	513	741	612	792	10
10.1016/	516	732	547	741	612	792	10
S0140-6736(18)32590-X	358	743	445	752	612	792	10
Revista	65	33	90	41	612	792	11
Uruguaya	93	33	126	41	612	792	11
de	129	33	138	41	612	792	11
Cardiología	141	33	180	41	612	792	11
Volumen	65	43	94	51	612	792	11
36	97	43	105	51	612	792	11
|	109	43	111	51	612	792	11
nº	114	43	120	51	612	792	11
2	123	43	127	51	612	792	11
|	130	43	132	51	612	792	11
Agosto	136	43	159	51	612	792	11
2021	162	43	176	51	612	792	11
18.	65	87	76	97	612	792	11
Arnott	82	87	110	97	612	792	11
C,	111	87	120	97	612	792	11
Li	121	87	130	97	612	792	11
Q,	132	87	141	97	612	792	11
Kang	143	87	164	97	612	792	11
A,	166	87	174	97	612	792	11
Neuen	176	87	203	97	612	792	11
BL,	204	87	219	97	612	792	11
Bompoint	220	87	261	97	612	792	11
S,	263	87	271	97	612	792	11
Lam	82	98	100	108	612	792	11
CSP,	104	98	124	108	612	792	11
Rodgers	127	98	161	108	612	792	11
A,	164	98	173	108	612	792	11
et	176	98	184	108	612	792	11
al.	187	98	197	108	612	792	11
Sodium-glucose	200	98	257	108	612	792	11
co-	260	98	271	108	612	792	11
transporter	82	109	124	119	612	792	11
2	126	109	130	119	612	792	11
inhibition	132	109	168	119	612	792	11
for	170	109	180	119	612	792	11
the	182	109	194	119	612	792	11
prevention	196	109	235	119	612	792	11
of	237	109	244	119	612	792	11
cardio-	246	109	271	119	612	792	11
vascular	82	120	112	130	612	792	11
events	115	120	138	130	612	792	11
in	140	120	148	130	612	792	11
patients	150	120	180	130	612	792	11
with	182	120	198	130	612	792	11
type	200	120	216	130	612	792	11
2	218	120	223	130	612	792	11
diabetes	225	120	255	130	612	792	11
me-	257	120	271	130	612	792	11
llitus:	82	131	103	141	612	792	11
a	106	131	110	141	612	792	11
systematic	112	131	151	141	612	792	11
review	154	131	178	141	612	792	11
and	180	131	194	141	612	792	11
meta-analysis.	196	131	249	141	612	792	11
J	251	131	255	141	612	792	11
Am	258	131	271	141	612	792	11
Heart	82	142	103	152	612	792	11
Assoc.	109	142	132	152	612	792	11
2020;9:e014908.doi:	137	142	210	152	612	792	11
10.1161/JAHA.	215	142	270	152	612	792	11
119.014908	82	153	124	163	612	792	11
19.	65	170	76	180	612	792	11
Cannon	82	170	114	179	612	792	11
CP,	116	170	131	179	612	792	11
Pratley	133	170	163	179	612	792	11
R,	165	170	174	179	612	792	11
Dagogo-Jack	175	170	229	179	612	792	11
S,	230	170	238	179	612	792	11
Mancu-	240	170	271	179	612	792	11
so	82	181	91	190	612	792	11
J,	94	181	101	190	612	792	11
Huyck	104	181	131	190	612	792	11
S,	134	181	142	190	612	792	11
Masiukiewicz	145	181	201	190	612	792	11
U.	204	181	213	190	612	792	11
Cardiovascular	216	181	270	191	612	792	11
outcomes	82	192	116	202	612	792	11
with	120	192	136	202	612	792	11
Ertugliflozin	140	192	187	202	612	792	11
in	190	192	198	202	612	792	11
type	201	192	217	202	612	792	11
2	220	192	225	202	612	792	11
diabetes.	228	192	260	202	612	792	11
N	264	192	271	202	612	792	11
Engl	82	203	99	213	612	792	11
J	104	203	108	213	612	792	11
Med.	113	203	131	213	612	792	11
2020;383(15):1425-35.	136	203	217	213	612	792	11
doi:	222	203	235	213	612	792	11
10.1056/	240	203	270	213	612	792	11
NEJMoa2004967	82	214	145	224	612	792	11
20.	65	231	76	240	612	792	11
McGuire	82	230	118	240	612	792	11
DK,	120	230	136	240	612	792	11
Shih	138	230	157	240	612	792	11
WJ,	160	230	175	240	612	792	11
Cosentino	177	230	219	240	612	792	11
F,	221	230	229	240	612	792	11
Charbon-	232	230	271	240	612	792	11
nel	82	241	95	251	612	792	11
B,	97	241	105	251	612	792	11
Cherney	107	241	142	251	612	792	11
DZI,	144	241	162	251	612	792	11
Dagogo-Jack	164	241	217	251	612	792	11
S,	219	241	227	251	612	792	11
et	229	241	237	251	612	792	11
al.	239	241	249	251	612	792	11
Asso-	251	242	271	251	612	792	11
ciation	82	253	107	262	612	792	11
of	109	253	116	262	612	792	11
SGLT2	117	253	144	262	612	792	11
Inhibitors	146	253	182	262	612	792	11
with	184	253	200	262	612	792	11
cardiovascular	202	253	255	262	612	792	11
and	257	253	271	262	612	792	11
kidney	82	264	107	273	612	792	11
outcomes	109	264	143	273	612	792	11
in	146	264	153	273	612	792	11
patients	156	264	185	273	612	792	11
with	188	264	204	273	612	792	11
type	207	264	222	273	612	792	11
2	225	264	229	273	612	792	11
diabetes:	232	264	264	273	612	792	11
a	266	264	271	273	612	792	11
meta-analysis.	82	275	134	284	612	792	11
McGuire,	140	275	174	284	612	792	11
Darren.	179	275	208	284	612	792	11
JAMA	213	275	236	284	612	792	11
Cardiol.	242	275	271	284	612	792	11
doi:10.1001/jamacardio.2020.4511	82	286	205	295	612	792	11
21.	65	302	76	312	612	792	11
SGLT2	82	302	108	312	612	792	11
inhibitors	110	302	145	312	612	792	11
for	147	302	157	312	612	792	11
the	159	302	170	312	612	792	11
prevention	172	302	211	312	612	792	11
of	212	302	219	312	612	792	11
kidney	221	302	245	312	612	792	11
failure	246	302	270	312	612	792	11
in	82	313	89	323	612	792	11
patients	91	313	121	323	612	792	11
with	123	313	139	323	612	792	11
type	141	313	157	323	612	792	11
2	159	313	163	323	612	792	11
diabetes:	165	313	198	323	612	792	11
a	200	313	204	323	612	792	11
systematic	206	313	244	323	612	792	11
review	247	313	271	323	612	792	11
and	82	324	96	334	612	792	11
meta-analysis.	101	324	154	334	612	792	11
Lancet	160	324	185	334	612	792	11
Diabetes	191	324	222	334	612	792	11
Endocrinol.	228	324	271	334	612	792	11
2019;7(11):845-54.	82	335	150	345	612	792	11
doi:	154	335	167	345	612	792	11
10.1016/S2213-8587(19)30-	171	335	271	345	612	792	11
256-6	82	346	102	356	612	792	11
22.	65	363	76	372	612	792	11
Dapagliflozin	82	363	130	372	612	792	11
in	132	363	140	372	612	792	11
Patients	141	363	172	372	612	792	11
with	174	363	190	372	612	792	11
Heart	192	363	213	372	612	792	11
Failure	215	363	241	372	612	792	11
and	243	363	257	372	612	792	11
Re-	258	363	271	372	612	792	11
duced	82	374	103	383	612	792	11
Ejection	106	374	136	383	612	792	11
Fraction	138	374	169	383	612	792	11
J.J.V.	171	374	192	383	612	792	11
McMurray,	194	374	235	383	612	792	11
et	237	374	245	383	612	792	11
al.,	247	374	258	383	612	792	11
for	260	374	271	383	612	792	11
the	82	385	94	394	612	792	11
DAPA-HF	97	385	134	394	612	792	11
Trial	137	385	155	394	612	792	11
Committees	158	385	201	394	612	792	11
and	204	385	218	394	612	792	11
Investigators.	220	385	270	394	612	792	11
N	82	396	89	405	612	792	11
Engl	90	396	107	405	612	792	11
J	109	396	113	405	612	792	11
Med.	114	396	132	405	612	792	11
2019;381(21):1995-2008.	134	396	223	405	612	792	11
doi:	225	396	238	405	612	792	11
10.1056/	240	396	270	405	612	792	11
NEJMoa1911303	82	407	145	416	612	792	11
23.	65	423	76	433	612	792	11
Packer	82	423	111	433	612	792	11
M,	115	423	125	433	612	792	11
Anker	128	423	154	433	612	792	11
SD,	157	423	172	433	612	792	11
Butler	175	423	202	433	612	792	11
J,	205	423	213	433	612	792	11
Filippatos	216	423	258	433	612	792	11
G,	262	423	271	433	612	792	11
Pocock	82	434	112	444	612	792	11
SJ,	115	434	128	444	612	792	11
Carson	131	434	160	444	612	792	11
P,	164	434	172	444	612	792	11
et	175	434	183	444	612	792	11
al.	186	434	196	444	612	792	11
Cardiovascular	199	434	254	444	612	792	11
and	257	434	271	444	612	792	11
Renal	82	445	103	455	612	792	11
Outcomes	105	445	142	455	612	792	11
with	144	445	160	455	612	792	11
Empagliflozin	163	445	213	455	612	792	11
in	216	445	223	455	612	792	11
Heart	225	445	247	455	612	792	11
Failu-	249	445	271	455	612	792	11
re.	82	456	92	466	612	792	11
N	96	456	102	466	612	792	11
Engl	106	456	123	466	612	792	11
J	127	456	132	466	612	792	11
Med.	135	456	153	466	612	792	11
2020;383(15):1413-24.	157	456	238	466	612	792	11
doi:	242	456	256	466	612	792	11
10.	260	456	271	466	612	792	11
1056/NEJMoa2022190	82	467	165	477	612	792	11
24.	65	484	76	493	612	792	11
Dapagliflozin	82	484	130	493	612	792	11
in	133	484	140	493	612	792	11
patients	143	484	172	493	612	792	11
with	175	484	191	493	612	792	11
chronic	193	484	220	493	612	792	11
kidney	223	484	247	493	612	792	11
disea-	249	484	271	493	612	792	11
se.	82	495	92	504	612	792	11
N	96	495	102	504	612	792	11
Engl	106	495	123	504	612	792	11
J	127	495	132	504	612	792	11
Med.	135	495	153	504	612	792	11
2020;383(15):1436-46.	157	495	238	504	612	792	11
doi:	242	495	256	504	612	792	11
10.	260	495	271	504	612	792	11
1056/NEJMoa2024816	82	506	165	515	612	792	11
25.	65	522	76	532	612	792	11
Salah	82	522	106	532	612	792	11
HM,	107	522	124	532	612	792	11
Al'Aref	126	522	155	532	612	792	11
SJ,	157	522	170	532	612	792	11
Khan	172	522	194	532	612	792	11
MS,	196	522	211	532	612	792	11
Al-Hawwas	213	522	259	532	612	792	11
M,	260	522	271	532	612	792	11
Vallurupalli	82	533	132	543	612	792	11
S,	136	533	144	543	612	792	11
Mehta	148	533	175	543	612	792	11
JL,	179	533	192	543	612	792	11
et	196	533	205	543	612	792	11
al.	209	533	219	543	612	792	11
Effect	223	533	245	543	612	792	11
of	249	533	256	543	612	792	11
so-	260	533	271	543	612	792	11
dium-glucose	82	544	130	554	612	792	11
cotransporter	133	544	183	554	612	792	11
2	186	544	191	554	612	792	11
inhibitors	194	544	230	554	612	792	11
on	233	544	242	554	612	792	11
cardio-	246	544	271	554	612	792	11
vascular	82	555	112	565	612	792	11
and	117	555	131	565	612	792	11
kidney	136	555	160	565	612	792	11
outcomes–systematic	165	555	242	565	612	792	11
review	247	555	271	565	612	792	11
and	82	566	96	576	612	792	11
meta-analysis	98	566	148	576	612	792	11
of	150	566	157	576	612	792	11
randomized	159	566	202	576	612	792	11
placeboc-ontrolled	204	566	270	576	612	792	11
trials.	82	577	103	587	612	792	11
Am	108	577	120	587	612	792	11
Heart	124	577	146	587	612	792	11
J.	150	577	156	587	612	792	11
2021;232:10-22.	160	577	218	587	612	792	11
doi:	222	577	236	587	612	792	11
10.1016/	240	577	270	587	612	792	11
j.ahj.2020.10.064	82	588	144	598	612	792	11
26.	65	605	76	615	612	792	11
Kosiborod	82	605	125	614	612	792	11
M,	128	605	139	614	612	792	11
Cavender	142	605	182	614	612	792	11
MA,	186	605	202	614	612	792	11
Fu	206	605	217	614	612	792	11
AZ,	221	605	235	614	612	792	11
Wilding	239	605	270	614	612	792	11
JP,	82	616	96	625	612	792	11
Khunti	98	616	127	625	612	792	11
K,	129	616	138	625	612	792	11
Holl	140	616	158	625	612	792	11
RW,	160	616	176	625	612	792	11
et	178	616	186	625	612	792	11
al.	189	616	199	625	612	792	11
Lower	201	616	224	626	612	792	11
risk	226	616	240	626	612	792	11
of	242	616	249	626	612	792	11
heart	251	616	271	626	612	792	11
failure	82	627	106	637	612	792	11
and	108	627	121	637	612	792	11
death	123	627	143	637	612	792	11
in	145	627	152	637	612	792	11
patients	153	627	183	637	612	792	11
initiated	185	627	215	637	612	792	11
on	217	627	226	637	612	792	11
sodium-glu-	227	627	271	637	612	792	11
cose	82	638	97	648	612	792	11
cotransporter-2	100	638	157	648	612	792	11
inhibitors	160	638	196	648	612	792	11
versus	199	638	223	648	612	792	11
other	226	638	246	648	612	792	11
gluco-	249	638	271	648	612	792	11
se-lowering	82	649	124	659	612	792	11
drugs:	126	649	149	659	612	792	11
The	151	649	165	659	612	792	11
CVD-Real	168	649	204	659	612	792	11
study	206	649	226	659	612	792	11
(comparati-	228	649	271	659	612	792	11
ve	82	660	90	670	612	792	11
effectiveness	93	660	139	670	612	792	11
of	142	660	149	670	612	792	11
cardiovascular	152	660	205	670	612	792	11
outcomes	208	660	242	670	612	792	11
in	245	660	253	670	612	792	11
new	256	660	271	670	612	792	11
users	82	671	101	681	612	792	11
of	104	671	111	681	612	792	11
sodium-glucose	113	671	168	681	612	792	11
cotransporter-2	171	671	227	681	612	792	11
inhibitors).	230	671	271	681	612	792	11
Circulation.	82	682	125	692	612	792	11
2017;136	132	682	165	692	612	792	11
(3):249–59.	172	682	213	692	612	792	11
doi:	220	682	233	692	612	792	11
10.1161/	240	682	270	692	612	792	11
CIRCULATIONAHA.117.029190	82	693	203	703	612	792	11
27.	65	710	76	719	612	792	11
Gallwitz	82	709	117	719	612	792	11
B.	119	709	128	719	612	792	11
The	130	710	144	719	612	792	11
cardiovascular	147	710	200	719	612	792	11
benefits	202	710	231	719	612	792	11
associated	233	710	270	719	612	792	11
with	82	721	99	730	612	792	11
the	100	721	112	730	612	792	11
use	114	721	127	730	612	792	11
of	129	721	135	730	612	792	11
sodium-glucose	138	721	193	730	612	792	11
cotransporter	195	721	245	730	612	792	11
2	247	721	251	730	612	792	11
inhi-	253	721	271	730	612	792	11
bitors	82	732	103	741	612	792	11
–	107	732	111	741	612	792	11
real-world	115	732	152	741	612	792	11
data.	156	732	174	741	612	792	11
Baptist.	178	732	207	741	612	792	11
Eur	210	732	224	741	612	792	11
Endocrinol.	228	732	271	741	612	792	11
2018;14(1):17-23.	82	743	145	752	612	792	11
doi:	149	743	162	752	612	792	11
10.17925/EE.2018.14.1.17	165	743	260	752	612	792	11
Gliflozinas:	274	33	311	41	612	792	11
más	314	33	328	41	612	792	11
que	331	33	344	41	612	792	11
antidiabéticos	348	33	395	41	612	792	11
orales.	399	33	421	41	612	792	11
Una	425	33	438	41	612	792	11
breve	442	33	461	41	612	792	11
revisión	465	33	491	41	612	792	11
de	495	33	503	41	612	792	11
la	507	33	512	41	612	792	11
literatura	516	33	547	41	612	792	11
Verónica	486	43	514	51	612	792	11
González	517	43	547	51	612	792	11
28.	285	87	296	97	612	792	11
Koch	302	87	323	97	612	792	11
EAT,	325	87	345	97	612	792	11
Nakhoul	348	87	383	97	612	792	11
R,	385	87	394	97	612	792	11
Nakhoul	396	87	431	97	612	792	11
F,	433	87	442	97	612	792	11
Nakhoul	444	87	479	97	612	792	11
N.	481	87	490	97	612	792	11
Autophagy	302	98	341	108	612	792	11
in	345	98	352	108	612	792	11
diabetic	356	98	385	108	612	792	11
nephropathy:	389	98	437	108	612	792	11
a	441	98	445	108	612	792	11
review.	449	98	475	108	612	792	11
Int	479	98	490	108	612	792	11
Urol	302	109	318	119	612	792	11
Nephrol.	322	109	354	119	612	792	11
2020;52(9):1705-1712.	358	109	439	119	612	792	11
doi:	442	109	456	119	612	792	11
10.1007/	460	109	490	119	612	792	11
s11255-020-02545-4	302	120	374	130	612	792	11
29.	285	138	296	147	612	792	11
Hallow	302	138	331	147	612	792	11
KM,	332	138	349	147	612	792	11
Helmlinger	351	138	397	147	612	792	11
G,	399	138	408	147	612	792	11
Greasley	409	138	446	147	612	792	11
PJ,	447	138	461	147	612	792	11
McMu-	462	138	490	147	612	792	11
rray	302	149	319	158	612	792	11
JJV,	322	149	340	158	612	792	11
Boulton	343	149	376	158	612	792	11
DW.	378	149	395	158	612	792	11
Why	397	149	413	158	612	792	11
do	415	149	424	158	612	792	11
SGLT2	426	149	452	158	612	792	11
inhibitors	455	149	490	158	612	792	11
reduce	302	160	326	169	612	792	11
heart	329	160	349	169	612	792	11
failure	352	160	376	169	612	792	11
hospitalization?	380	160	437	169	612	792	11
A	441	160	446	169	612	792	11
differential	449	160	490	169	612	792	11
volume	302	171	328	180	612	792	11
regulation	330	171	367	180	612	792	11
hypothesis.	369	171	410	180	612	792	11
Diabetes	412	171	444	180	612	792	11
Obes	445	171	463	180	612	792	11
Metab.	465	171	490	180	612	792	11
2018;20(3):479-487.	302	182	374	191	612	792	11
doi:	377	182	391	191	612	792	11
10.1111/dom.13126	394	182	464	191	612	792	11
30.	285	200	296	209	612	792	11
Flores	302	199	328	209	612	792	11
E,	329	199	338	209	612	792	11
Santos-Gallego	339	199	402	209	612	792	11
CG,	403	199	418	209	612	792	11
Diaz-Mejía	420	199	464	209	612	792	11
N,	466	199	475	209	612	792	11
Ba-	477	199	490	209	612	792	11
dimon	302	210	328	220	612	792	11
JJ.	332	210	345	220	612	792	11
Do	348	211	359	220	612	792	11
the	363	211	374	220	612	792	11
SGLT-2	378	211	407	220	612	792	11
inhibitors	411	211	447	220	612	792	11
offer	451	211	468	220	612	792	11
more	472	211	490	220	612	792	11
than	302	222	319	231	612	792	11
hypoglycemic	321	222	370	231	612	792	11
activity?	372	222	402	231	612	792	11
Cardiovasc	404	222	444	231	612	792	11
Drugs	446	222	468	231	612	792	11
Ther.	470	222	490	231	612	792	11
2018;32(2):213-222.	302	233	374	242	612	792	11
doi:	375	233	389	242	612	792	11
10.1007/s10557-018-6786-x	390	233	489	242	612	792	11
31.	285	250	296	260	612	792	11
Boorsma	302	250	338	260	612	792	11
EM,	343	250	359	260	612	792	11
Ter	364	250	379	260	612	792	11
Maaten	383	250	414	260	612	792	11
JM,	419	250	435	260	612	792	11
Damman	439	250	477	260	612	792	11
K,	481	250	490	260	612	792	11
Dinh	302	261	322	271	612	792	11
W,	325	261	335	271	612	792	11
Gustafsson	337	261	382	271	612	792	11
F,	385	261	393	271	612	792	11
Goldsmith	395	261	438	271	612	792	11
S,	440	261	448	271	612	792	11
et	451	261	459	271	612	792	11
al.	461	261	471	271	612	792	11
Con-	473	261	490	271	612	792	11
gestion	302	272	328	282	612	792	11
in	333	272	340	282	612	792	11
heart	346	272	365	282	612	792	11
failure:a	371	272	401	282	612	792	11
contemporary	406	272	457	282	612	792	11
look	462	272	478	282	612	792	11
at	483	272	490	282	612	792	11
physiology,	302	283	342	293	612	792	11
diagnosis	345	283	379	293	612	792	11
and	382	283	396	293	612	792	11
treatment.	399	283	438	293	612	792	11
Nat	441	283	454	293	612	792	11
Rev	458	283	471	293	612	792	11
Car-	474	283	490	293	612	792	11
diol.	302	294	317	304	612	792	11
2020;17(10):641-655.	320	294	396	304	612	792	11
doi:	399	294	413	304	612	792	11
10.1038/s41569-020-	416	294	490	304	612	792	11
0379-7	302	305	326	315	612	792	11
32.	285	323	296	332	612	792	11
Scheen	302	323	332	332	612	792	11
A.	334	323	342	332	612	792	11
Sodium–glucose	344	323	402	332	612	792	11
cotransporter	405	323	454	332	612	792	11
type	456	323	472	332	612	792	11
2	474	323	478	332	612	792	11
in-	480	323	490	332	612	792	11
hibitors	302	334	330	343	612	792	11
for	332	334	342	343	612	792	11
the	344	334	356	343	612	792	11
treatment	357	334	394	343	612	792	11
of	395	334	402	343	612	792	11
type	404	334	420	343	612	792	11
2	421	334	425	343	612	792	11
diabetes	427	334	457	343	612	792	11
mellitus.	458	334	490	343	612	792	11
Nat	302	345	316	354	612	792	11
Rev	323	345	337	354	612	792	11
Endocrinol.	344	345	386	354	612	792	11
2020;16(10):556-577.	393	345	470	354	612	792	11
doi:	477	345	490	354	612	792	11
10.1038/	302	356	332	365	612	792	11
s41574-020-0392-2	336	356	404	365	612	792	11
33.	285	373	296	383	612	792	11
Cowie	302	373	327	383	612	792	11
MR,	330	373	347	383	612	792	11
Fisher	350	373	377	383	612	792	11
M.	380	373	390	383	612	792	11
SGLT2	393	373	420	383	612	792	11
inhibitors:	423	373	461	383	612	792	11
mecha-	464	373	490	383	612	792	11
nisms	302	384	323	394	612	792	11
of	325	384	332	394	612	792	11
cardiovascular	333	384	386	394	612	792	11
benefit	388	384	413	394	612	792	11
beyond	415	384	441	394	612	792	11
glycemic	442	384	473	394	612	792	11
con-	475	384	490	394	612	792	11
trol.	302	395	317	405	612	792	11
Nat	323	395	337	405	612	792	11
Rev	343	395	357	405	612	792	11
Cardiol.	363	395	392	405	612	792	11
2020;17(12):761-72.	398	395	470	405	612	792	11
doi:	477	395	490	405	612	792	11
10.1038/s41569-020-0406-8	302	406	401	416	612	792	11
34.	285	424	296	433	612	792	11
Packer	302	424	331	433	612	792	11
M.	334	424	345	433	612	792	11
SGLT2	348	424	374	433	612	792	11
inhibitors	378	424	413	433	612	792	11
produce	417	424	446	433	612	792	11
cardiorenal	449	424	490	433	612	792	11
benefits	302	435	331	444	612	792	11
by	333	435	342	444	612	792	11
promoting	345	435	383	444	612	792	11
adaptive	385	435	416	444	612	792	11
cellular	419	435	446	444	612	792	11
reprogram-	449	435	490	444	612	792	11
ming	302	446	320	455	612	792	11
to	322	446	329	455	612	792	11
induce	330	446	355	455	612	792	11
a	356	446	360	455	612	792	11
state	362	446	380	455	612	792	11
of	381	446	388	455	612	792	11
fasting	389	446	414	455	612	792	11
mimicry:	416	446	449	455	612	792	11
a	450	446	454	455	612	792	11
paradigm	456	446	490	455	612	792	11
shift	302	457	318	466	612	792	11
in	322	457	329	466	612	792	11
understanding	333	457	386	466	612	792	11
their	389	457	407	466	612	792	11
mechanism	410	457	452	466	612	792	11
of	455	457	462	466	612	792	11
action.	466	457	490	466	612	792	11
Diabetes	302	468	333	477	612	792	11
Care.	338	468	357	477	612	792	11
2020;	361	468	381	477	612	792	11
43(3):	385	468	407	477	612	792	11
508-11.	411	468	438	477	612	792	11
doi:	442	468	455	477	612	792	11
10.2337/	460	468	490	477	612	792	11
dci19-0074	302	479	341	488	612	792	11
35.	285	496	296	506	612	792	11
Brito	302	496	323	506	612	792	11
D,	325	496	334	506	612	792	11
Bettencourt	335	496	385	506	612	792	11
P,	387	496	395	506	612	792	11
Carvalho	396	496	434	506	612	792	11
D,	436	496	445	506	612	792	11
Ferreira	446	496	481	506	612	792	11
J,	483	496	490	506	612	792	11
Fontes-Carvalho	302	507	370	517	612	792	11
R,	372	507	381	517	612	792	11
Franco	383	507	412	517	612	792	11
F,	414	507	422	517	612	792	11
et	424	507	432	517	612	792	11
al.	434	507	444	517	612	792	11
Sodium-glu-	446	507	490	517	612	792	11
cose	302	518	317	528	612	792	11
co-transporter	318	518	371	528	612	792	11
2	372	518	377	528	612	792	11
inhibitors	378	518	414	528	612	792	11
in	416	518	423	528	612	792	11
the	424	518	436	528	612	792	11
failing	438	518	461	528	612	792	11
heart:	463	518	485	528	612	792	11
a	486	518	490	528	612	792	11
growing	302	529	331	539	612	792	11
potential.	336	529	370	539	612	792	11
Cardiovasc	375	529	415	539	612	792	11
Drugs	419	529	441	539	612	792	11
Ther.	446	529	466	539	612	792	11
2020;	470	529	490	539	612	792	11
34(3):419-36.	302	540	350	550	612	792	11
doi:	353	540	366	550	612	792	11
10.1007/s10557-020-06973-3	369	540	473	550	612	792	11
36.	285	558	296	567	612	792	11
Kashiwagi	302	558	345	567	612	792	11
A,	347	558	355	567	612	792	11
Araki	357	558	381	567	612	792	11
S,	383	558	391	567	612	792	11
Maegawa	393	558	431	567	612	792	11
H.	433	558	443	567	612	792	11
Sodium–glu-	444	558	490	567	612	792	11
cose	302	569	317	578	612	792	11
cotransporter	319	569	368	578	612	792	11
2	370	569	374	578	612	792	11
inhibitors	376	569	412	578	612	792	11
represent	413	569	448	578	612	792	11
a	450	569	454	578	612	792	11
paradigm	456	569	490	578	612	792	11
shift	302	580	318	589	612	792	11
in	320	580	327	589	612	792	11
the	328	580	340	589	612	792	11
prevention	342	580	381	589	612	792	11
of	382	580	389	589	612	792	11
heart	391	580	410	589	612	792	11
failure	411	580	435	589	612	792	11
in	437	580	444	589	612	792	11
type	445	580	461	589	612	792	11
2	462	580	467	589	612	792	11
diabe-	468	580	490	589	612	792	11
tes	302	591	312	600	612	792	11
patients.	316	591	347	600	612	792	11
J	351	591	355	600	612	792	11
Diabetes	358	591	390	600	612	792	11
Investig.	393	591	425	600	612	792	11
2021;	428	591	448	600	612	792	11
12(1):6-20.	451	591	490	600	612	792	11
doi:	302	602	315	611	612	792	11
10.1111/jdi.13329	318	602	382	611	612	792	11
37.	285	619	296	629	612	792	11
Wojcik	302	619	330	629	612	792	11
C,	332	619	341	629	612	792	11
Warden	343	619	375	629	612	792	11
BA.	378	619	393	629	612	792	11
Mechanisms	395	619	440	629	612	792	11
and	443	619	457	629	612	792	11
evidence	459	619	490	629	612	792	11
for	302	630	312	640	612	792	11
heart	314	630	334	640	612	792	11
failure	336	630	360	640	612	792	11
benefits	362	630	391	640	612	792	11
from	393	630	410	640	612	792	11
SGLT2	412	630	438	640	612	792	11
inhibitors	440	630	476	640	612	792	11
Ce-	478	630	490	640	612	792	11
zary.	302	641	320	651	612	792	11
Curr	326	641	343	651	612	792	11
Cardiol	349	641	376	651	612	792	11
Rep.	382	641	398	651	612	792	11
2019;21	404	641	433	651	612	792	11
(10):130.	439	641	471	651	612	792	11
doi:	477	641	490	651	612	792	11
10.1007/s11886-019-1219-4	302	652	401	662	612	792	11
38.	285	670	296	680	612	792	11
García-Ropero	302	670	362	679	612	792	11
Á,	368	670	376	679	612	792	11
Vargas-Delgado	381	670	446	679	612	792	11
AP,	452	670	466	679	612	792	11
San-	472	670	490	679	612	792	11
tos-Gallego	302	681	348	690	612	792	11
CG,	352	681	367	690	612	792	11
Badimon	371	681	408	690	612	792	11
JJ.	412	681	425	690	612	792	11
Inhibition	429	681	465	691	612	792	11
of	469	681	476	691	612	792	11
so-	480	681	490	691	612	792	11
dium	302	692	320	702	612	792	11
glucose	324	692	350	702	612	792	11
cotransporters	353	692	407	702	612	792	11
improves	410	692	443	702	612	792	11
cardiac	446	692	472	702	612	792	11
per-	476	692	490	702	612	792	11
formance.	302	703	338	713	612	792	11
Int	341	703	353	713	612	792	11
J	356	703	360	713	612	792	11
Mol	364	703	378	713	612	792	11
Sci.	381	703	394	713	612	792	11
2019;20(13):3289.	397	703	462	713	612	792	11
doi:10.	466	703	490	713	612	792	11
3390/ijms20133289	302	714	372	724	612	792	11
39.	285	732	296	741	612	792	11
De	302	731	313	741	612	792	11
Pascalis	316	731	349	741	612	792	11
A,	352	731	360	741	612	792	11
Cianciolo	363	731	402	741	612	792	11
G,	405	731	414	741	612	792	11
Capelli	417	731	446	741	612	792	11
I,	449	731	455	741	612	792	11
Brunori	457	731	490	741	612	792	11
G,	302	742	311	752	612	792	11
La	315	742	325	752	612	792	11
Manna	329	742	358	752	612	792	11
G.	362	742	371	752	612	792	11
SGLT2	375	743	401	752	612	792	11
inhibitors,	405	743	443	752	612	792	11
sodium	446	743	473	752	612	792	11
and	477	743	490	752	612	792	11
11	547	761	555	767	612	792	11
Gliflozinas:	65	33	102	41	612	792	12
más	105	33	119	41	612	792	12
que	122	33	135	41	612	792	12
antidiabéticos	139	33	186	41	612	792	12
orales.	190	33	212	41	612	792	12
Una	216	33	229	41	612	792	12
breve	233	33	252	41	612	792	12
revisión	256	33	282	41	612	792	12
de	286	33	294	41	612	792	12
la	298	33	303	41	612	792	12
literatura	307	33	338	41	612	792	12
Verónica	65	43	95	51	612	792	12
González	98	43	129	51	612	792	12
offtarget	139	87	175	97	612	792	12
effects:	185	87	210	97	612	792	12
an	220	87	229	97	612	792	12
overview.	238	87	273	97	612	792	12
J	282	87	286	97	612	792	12
Nephrol.	295	87	327	97	612	792	12
2021;34(3):673-80.	139	98	206	108	612	792	12
doi:	208	98	221	108	612	792	12
10.1007/s40620-020-00845-7	223	98	326	108	612	792	12
programming.	358	87	410	97	612	792	12
Diabetes	412	87	444	97	612	792	12
Care.	446	87	466	97	612	792	12
2020;43(3):501-7.	468	87	531	97	612	792	12
doi:	534	87	547	97	612	792	12
10.2337/dc19-1410	358	98	426	108	612	792	12
40.	122	115	133	125	612	792	12
McCullough	139	115	189	125	612	792	12
PA,	192	115	206	125	612	792	12
Kluger	209	115	237	125	612	792	12
AY,	240	115	255	125	612	792	12
Tecson	258	115	287	125	612	792	12
KM,	290	115	306	125	612	792	12
Bar-	309	115	327	125	612	792	12
bin	139	126	152	136	612	792	12
CM,	154	126	170	136	612	792	12
Lee	172	126	187	136	612	792	12
AY,	188	126	202	136	612	792	12
Lerma	204	126	231	136	612	792	12
EV,	232	126	247	136	612	792	12
et	248	126	256	136	612	792	12
al.	258	126	268	136	612	792	12
Inhibition	269	126	306	136	612	792	12
of	307	126	314	136	612	792	12
the	315	126	327	136	612	792	12
sodium-proton	139	137	192	147	612	792	12
antiporter	195	137	232	147	612	792	12
(exchanger)	234	137	277	147	612	792	12
is	280	137	286	147	612	792	12
a	288	137	292	147	612	792	12
plausible	295	137	327	147	612	792	12
mechanism	139	148	180	158	612	792	12
of	183	148	190	158	612	792	12
potential	192	148	225	158	612	792	12
benefit	227	148	253	158	612	792	12
and	255	148	269	158	612	792	12
harm	272	148	291	158	612	792	12
for	294	148	304	158	612	792	12
drugs	307	148	327	158	612	792	12
designed	139	159	171	169	612	792	12
to	174	159	181	169	612	792	12
block	184	159	203	169	612	792	12
sodium	206	159	233	169	612	792	12
glucose	236	159	262	169	612	792	12
co-transporter	265	159	318	169	612	792	12
2.	321	159	327	169	612	792	12
Rev	139	170	153	180	612	792	12
Cardiovasc	160	170	200	180	612	792	12
Med.	207	170	225	180	612	792	12
2018;19(2):51-63.	232	170	295	180	612	792	12
doi:10.	303	170	327	180	612	792	12
31083/j.rcm.2018.02.021	139	181	227	191	612	792	12
50.	341	115	352	124	612	792	12
Packer	358	115	388	124	612	792	12
M.	392	115	402	124	612	792	12
Reconceptualization	406	115	480	124	612	792	12
of	484	115	491	124	612	792	12
the	495	115	507	124	612	792	12
molecular	511	115	547	124	612	792	12
mechanism	358	126	400	135	612	792	12
by	401	126	410	135	612	792	12
which	411	126	433	135	612	792	12
sodium-glucose	434	126	490	135	612	792	12
cotransporter	491	126	541	135	612	792	12
2	542	126	547	135	612	792	12
inhibitors	358	137	394	146	612	792	12
reduce	396	137	420	146	612	792	12
the	421	137	433	146	612	792	12
risk	435	137	449	146	612	792	12
of	450	137	457	146	612	792	12
heart	459	137	478	146	612	792	12
failure	480	137	504	146	612	792	12
events.	506	137	531	146	612	792	12
Cir-	533	137	547	146	612	792	12
culation.	358	148	390	157	612	792	12
2019;140(6):443-5.	392	148	459	157	612	792	12
doi:	461	148	475	157	612	792	12
10.1161/CIRCULA-	476	148	547	157	612	792	12
TIONAHA.119.040909	358	159	442	168	612	792	12
41.	122	199	133	208	612	792	12
Chung	139	198	166	208	612	792	12
YJ,	168	198	181	208	612	792	12
Park	183	198	203	208	612	792	12
KC,	205	198	220	208	612	792	12
Tokar	222	198	246	208	612	792	12
S,	248	198	256	208	612	792	12
Eykyn	258	198	284	208	612	792	12
TR,	286	198	300	208	612	792	12
Fuller	302	198	327	208	612	792	12
W,	139	209	149	219	612	792	12
Pavlovic	152	209	187	219	612	792	12
D,	190	209	199	219	612	792	12
et	202	209	210	219	612	792	12
al.	213	209	223	219	612	792	12
Off-target	226	210	262	219	612	792	12
effects	265	210	288	219	612	792	12
of	291	210	298	219	612	792	12
SGLT2	301	210	327	219	612	792	12
blockers:	139	221	171	230	612	792	12
empagliflozin	173	221	222	230	612	792	12
does	224	221	240	230	612	792	12
not	242	221	254	230	612	792	12
inhibit	256	221	280	230	612	792	12
Na+/H+	282	221	315	230	612	792	12
ex-	316	221	327	230	612	792	12
changer-1	139	232	175	241	612	792	12
or	178	232	185	241	612	792	12
lower	188	232	208	241	612	792	12
[Na+]	211	232	234	241	612	792	12
i	237	232	239	241	612	792	12
in	242	232	249	241	612	792	12
the	252	232	264	241	612	792	12
heart.	267	232	288	241	612	792	12
Cardiovas	291	232	327	241	612	792	12
Res.	139	243	154	252	612	792	12
2020;cvaa323.	157	243	209	252	612	792	12
doi:	212	243	225	252	612	792	12
10.1093/cvr/cvaa323	229	243	302	252	612	792	12
42.	122	260	132	269	612	792	12
Kolwicz	139	260	170	269	612	792	12
SC,	172	260	185	269	612	792	12
Purohit	187	260	218	269	612	792	12
S,	219	260	227	269	612	792	12
Tian	229	260	247	269	612	792	12
R.	249	260	257	269	612	792	12
Cardiac	259	260	285	269	612	792	12
Metabolism	287	260	328	269	612	792	12
and	139	271	152	280	612	792	12
Its	153	271	162	280	612	792	12
Interactions	164	271	206	280	612	792	12
with	207	271	222	280	612	792	12
Contraction,	224	271	267	280	612	792	12
Growth,	268	271	297	280	612	792	12
and	298	271	311	280	612	792	12
Sur-	312	271	327	280	612	792	12
vival	139	282	155	291	612	792	12
of	156	282	163	291	612	792	12
the	164	282	176	291	612	792	12
Cardiomyocte.	177	282	227	291	612	792	12
Circ	228	282	242	291	612	792	12
Res.	244	282	258	291	612	792	12
2013;113(5):603-16.	260	282	328	291	612	792	12
doi:10.1161/CIRCRESAHA.	139	293	234	302	612	792	12
113	237	293	250	302	612	792	12
.302095	253	293	280	302	612	792	12
43.	122	310	133	319	612	792	12
Thomas	139	310	171	319	612	792	12
MC,	173	310	190	319	612	792	12
Cherney	192	310	227	319	612	792	12
DZI.	228	310	246	319	612	792	12
The	248	310	263	319	612	792	12
actions	264	310	290	319	612	792	12
of	292	310	299	319	612	792	12
SGLT2	301	310	327	319	612	792	12
inhibitors	139	321	174	330	612	792	12
on	177	321	186	330	612	792	12
metabolism,	189	321	233	330	612	792	12
renal	236	321	255	330	612	792	12
function	258	321	289	330	612	792	12
and	291	321	305	330	612	792	12
blood	308	321	327	330	612	792	12
pressure.	139	332	172	341	612	792	12
Diabetologia.	176	332	224	341	612	792	12
2018;61(10):2098-107.	229	332	309	341	612	792	12
doi:	314	332	327	341	612	792	12
10.1007/s00125-018-4669-0.	139	343	240	352	612	792	12
44.	122	360	133	369	612	792	12
Schulze	139	360	171	369	612	792	12
PC,	174	360	188	369	612	792	12
Wu	191	360	204	369	612	792	12
JMF.	206	360	227	369	612	792	12
Ketone	229	360	256	369	612	792	12
bodies	258	360	281	369	612	792	12
for	283	360	294	369	612	792	12
the	296	360	308	369	612	792	12
star-	310	360	327	369	612	792	12
ving	139	371	154	380	612	792	12
heart.	161	371	182	380	612	792	12
Nat	188	371	202	380	612	792	12
Metab.	209	371	234	380	612	792	12
2020;2(11):1183-5.	240	371	308	380	612	792	12
doi:	314	371	327	380	612	792	12
10.1038/s42255-020-00310-6	139	382	242	391	612	792	12
45.	122	399	133	409	612	792	12
Garcia-Ropero	139	399	199	408	612	792	12
A,	204	399	213	408	612	792	12
Santos-Gallego	218	399	280	408	612	792	12
CG,	285	399	300	408	612	792	12
Zafar	305	399	327	408	612	792	12
MU,	139	410	156	419	612	792	12
Badimon	158	410	195	419	612	792	12
JJ.	198	410	211	419	612	792	12
Metabolism	213	410	256	420	612	792	12
of	258	410	265	420	612	792	12
the	268	410	279	420	612	792	12
failing	282	410	305	420	612	792	12
heart	308	410	327	420	612	792	12
and	139	421	152	431	612	792	12
the	156	421	168	431	612	792	12
impact	171	421	196	431	612	792	12
of	199	421	206	431	612	792	12
SGLT2	210	421	236	431	612	792	12
inhibitors.	240	421	277	431	612	792	12
Expert	281	421	306	431	612	792	12
Opin	309	421	327	431	612	792	12
Drug	139	432	157	442	612	792	12
Metab	159	432	182	442	612	792	12
Toxicol.	183	432	212	442	612	792	12
2019;15(4):275-85.	214	432	281	442	612	792	12
doi:10.1080/	283	432	327	442	612	792	12
17425255.2019.1588886	139	443	226	453	612	792	12
46.	122	460	133	470	612	792	12
Neubauer	139	460	179	470	612	792	12
S,	182	460	190	470	612	792	12
Horn	192	460	213	470	612	792	12
M,	216	460	226	470	612	792	12
Cramer	229	460	260	470	612	792	12
M,	262	460	273	470	612	792	12
Harre	275	460	300	470	612	792	12
K,	302	460	311	470	612	792	12
Ne-	313	460	327	470	612	792	12
well	139	471	156	481	612	792	12
JB,	158	471	172	481	612	792	12
Peters	174	471	200	481	612	792	12
W,	202	471	212	481	612	792	12
et	214	471	222	481	612	792	12
al.	224	471	235	481	612	792	12
Myocardial	236	471	277	481	612	792	12
phosphocrea-	279	471	327	481	612	792	12
tine-to-ATP	139	482	182	492	612	792	12
ratio	185	482	203	492	612	792	12
is	206	482	212	492	612	792	12
a	215	482	219	492	612	792	12
predictor	222	482	255	492	612	792	12
of	258	482	265	492	612	792	12
mortality	268	482	303	492	612	792	12
in	306	482	313	492	612	792	12
pa-	316	482	327	492	612	792	12
tients	139	493	160	503	612	792	12
with	165	493	182	503	612	792	12
dilated	187	493	212	503	612	792	12
cardiomyopathy.	218	493	278	503	612	792	12
Circulation.	284	493	327	503	612	792	12
1997;96(7):2190–6.	139	504	208	514	612	792	12
doi:	211	504	225	514	612	792	12
10.1161/01.cir.96.7.2190	228	504	316	514	612	792	12
47.	122	521	133	531	612	792	12
Santos-Gallego	139	521	201	531	612	792	12
CG,	205	521	220	531	612	792	12
Requena-Ibanez	223	521	290	531	612	792	12
JA,	294	521	308	531	612	792	12
San	311	521	327	531	612	792	12
Antonio	139	532	172	542	612	792	12
R,	174	532	183	542	612	792	12
Ishikawa	185	532	223	542	612	792	12
K,	225	532	234	542	612	792	12
Watanabe	236	532	277	542	612	792	12
S,	279	532	287	542	612	792	12
Picatoste	289	532	327	542	612	792	12
B,	139	543	147	553	612	792	12
et	149	543	157	553	612	792	12
al.	159	543	169	553	612	792	12
Empagliflozin	171	543	222	553	612	792	12
ameliorates	224	543	266	553	612	792	12
adverse	268	543	296	553	612	792	12
left	298	543	310	553	612	792	12
ven-	312	543	327	553	612	792	12
tricular	139	554	166	564	612	792	12
remodeling	169	554	210	564	612	792	12
in	213	554	221	564	612	792	12
nondiabetic	224	554	266	564	612	792	12
heart	269	554	289	564	612	792	12
failure	292	554	316	564	612	792	12
by	319	554	327	564	612	792	12
enhancing	139	565	177	575	612	792	12
myocardial	178	565	219	575	612	792	12
energetics.	220	565	260	575	612	792	12
J	261	565	266	575	612	792	12
Am	268	565	280	575	612	792	12
Coll	282	565	297	575	612	792	12
Cardiol.	298	565	327	575	612	792	12
2019;73(15):1931-44.	139	576	215	586	612	792	12
doi:	217	576	230	586	612	792	12
10.1016/j.jacc.2019.01.056	231	576	326	586	612	792	12
48.	122	593	133	603	612	792	12
Santos-Gallego	139	593	201	603	612	792	12
CG,	205	593	221	603	612	792	12
Vargas-Delgado	225	593	290	603	612	792	12
AP,	295	593	309	603	612	792	12
Re-	314	593	327	603	612	792	12
quena-Ibanez	139	604	195	614	612	792	12
JA,	196	604	210	614	612	792	12
Garcia-Ropero	211	604	272	614	612	792	12
A,	273	604	281	614	612	792	12
Mancini	283	604	317	614	612	792	12
D,	318	604	327	614	612	792	12
Pinney	139	615	168	625	612	792	12
S,	170	615	178	625	612	792	12
et	181	615	189	625	612	792	12
al.	191	615	201	625	612	792	12
Randomized	204	615	249	625	612	792	12
trial	251	615	267	625	612	792	12
of	269	615	276	625	612	792	12
empagliflozin	278	615	327	625	612	792	12
in	139	626	146	636	612	792	12
non-diabetic	148	626	193	636	612	792	12
patients	195	626	225	636	612	792	12
with	227	626	243	636	612	792	12
heart	245	626	264	636	612	792	12
failure	266	626	290	636	612	792	12
and	292	626	306	636	612	792	12
redu-	308	626	327	636	612	792	12
ced	139	637	151	647	612	792	12
ejection	153	637	181	647	612	792	12
fraction.	184	637	214	647	612	792	12
J	217	637	221	647	612	792	12
Am	223	637	236	647	612	792	12
Coll	238	637	253	647	612	792	12
Cardiol.	255	637	284	647	612	792	12
2021;77(3):	286	637	327	647	612	792	12
243-55.	139	648	165	658	612	792	12
doi:	169	648	182	658	612	792	12
10.1016/j.jacc.2020.11.008	185	648	280	658	612	792	12
49.	122	665	133	675	612	792	12
Avogaro	139	665	173	675	612	792	12
A,	175	665	184	675	612	792	12
Fadini	186	665	213	675	612	792	12
GP,	216	665	231	675	612	792	12
Del	233	665	247	675	612	792	12
Prato	249	665	273	675	612	792	12
S.	275	665	283	675	612	792	12
Reinterpre-	285	665	327	675	612	792	12
ting	139	676	153	686	612	792	12
cardiorenal	156	676	197	686	612	792	12
protection	200	676	237	686	612	792	12
of	239	676	246	686	612	792	12
renal	249	676	268	686	612	792	12
sodium–glucose	270	676	327	686	612	792	12
cotransporter	139	687	188	697	612	792	12
2	192	687	197	697	612	792	12
inhibitors	201	687	236	697	612	792	12
via	240	687	251	697	612	792	12
cellular	255	687	282	697	612	792	12
life	286	687	298	697	612	792	12
history	302	687	327	697	612	792	12
12	61	761	70	767	612	792	12
Revista	433	33	457	41	612	792	12
Uruguaya	461	33	494	41	612	792	12
de	497	33	506	41	612	792	12
Cardiología	509	33	547	41	612	792	12
Volumen	436	43	465	51	612	792	12
36	468	43	476	51	612	792	12
|	479	43	481	51	612	792	12
nº	484	43	491	51	612	792	12
2	494	43	498	51	612	792	12
|	501	43	503	51	612	792	12
Agosto	506	43	530	51	612	792	12
2021	533	43	547	51	612	792	12
51.	341	175	352	185	612	792	12
Chen	358	175	380	185	612	792	12
ZZ,	383	175	396	185	612	792	12
Wang	399	175	422	185	612	792	12
JY,	425	175	438	185	612	792	12
Kang	441	175	463	185	612	792	12
Y,	466	175	474	185	612	792	12
Yang	477	175	498	185	612	792	12
QY,	501	175	515	185	612	792	12
Gu	518	175	530	185	612	792	12
XY,	533	175	547	185	612	792	12
Zhi	358	186	372	196	612	792	12
DL,	377	186	392	196	612	792	12
et	396	186	404	196	612	792	12
al.	409	186	419	196	612	792	12
Anti-inflammatory	424	186	492	196	612	792	12
effects	497	186	520	196	612	792	12
of	525	186	532	196	612	792	12
so-	537	186	547	196	612	792	12
dium-glucose	358	197	406	207	612	792	12
co-transpoter	409	197	458	207	612	792	12
2	460	197	465	207	612	792	12
inhibitors	467	197	503	207	612	792	12
on	505	197	514	207	612	792	12
atheros-	517	197	547	207	612	792	12
clerosis.	358	208	388	218	612	792	12
Kang	397	208	416	218	612	792	12
Y.	426	208	433	218	612	792	12
Vascul	443	208	467	218	612	792	12
Pharmacol.	476	208	518	218	612	792	12
2020;	527	208	547	218	612	792	12
133-34:106779.	358	219	414	229	612	792	12
doi:	417	219	430	229	612	792	12
10.1016/j.vph.2020.106779	434	219	530	229	612	792	12
52.	341	236	352	246	612	792	12
Lytvyn	358	236	387	245	612	792	12
Y,	390	236	398	245	612	792	12
Bjornstad	401	236	442	245	612	792	12
P,	445	236	453	245	612	792	12
Udell	456	236	478	245	612	792	12
JA,	481	236	494	245	612	792	12
Lovshin	497	236	530	245	612	792	12
JA,	533	236	547	245	612	792	12
Cherney	358	247	393	256	612	792	12
DZI.	395	247	413	256	612	792	12
Sodium	414	247	442	257	612	792	12
glucose	443	247	470	257	612	792	12
cotransporter-2	472	247	528	257	612	792	12
inhi-	530	247	547	257	612	792	12
bition	358	258	380	268	612	792	12
in	381	258	388	268	612	792	12
heart	390	258	409	268	612	792	12
failure:	411	258	437	268	612	792	12
potential	438	258	471	268	612	792	12
mechanisms,	472	258	520	268	612	792	12
clinical	521	258	547	268	612	792	12
applications,	358	269	404	279	612	792	12
and	406	269	420	279	612	792	12
summary	422	269	456	279	612	792	12
of	458	269	465	279	612	792	12
clinical	467	269	493	279	612	792	12
trials.	494	269	516	279	612	792	12
Circula-	518	269	547	279	612	792	12
tion.	358	280	375	290	612	792	12
2017;136(17):1643–58.	377	280	459	290	612	792	12
doi:	461	280	474	290	612	792	12
10.1161/CIRCULA-	476	280	547	290	612	792	12
TIONAHA.117.030012	358	291	442	301	612	792	12
53.	341	308	352	317	612	792	12
Garcia-Ropero	358	307	419	317	612	792	12
A,	424	307	432	317	612	792	12
Santos-Gallego	437	307	499	317	612	792	12
CG,	504	307	520	317	612	792	12
Zafar	525	307	547	317	612	792	12
MU,	358	318	375	328	612	792	12
Badimon	378	318	415	328	612	792	12
JJ.	418	318	430	328	612	792	12
Metabolism	433	319	475	328	612	792	12
of	478	319	485	328	612	792	12
the	487	319	499	328	612	792	12
failing	502	319	525	328	612	792	12
heart	527	319	547	328	612	792	12
and	358	330	372	339	612	792	12
the	375	330	387	339	612	792	12
impact	391	330	416	339	612	792	12
of	419	330	426	339	612	792	12
SGLT2	429	330	456	339	612	792	12
inhibitors.	459	330	497	339	612	792	12
Expert	501	330	526	339	612	792	12
Opin	529	330	547	339	612	792	12
Drug	358	341	377	350	612	792	12
Metab	382	341	405	350	612	792	12
Toxicol.	409	341	438	350	612	792	12
2019	443	341	460	350	612	792	12
Apr;15(4):275-85.	465	341	529	350	612	792	12
doi:	534	341	547	350	612	792	12
10.1080/17425255.2019.1588886	358	352	476	361	612	792	12
54.	341	368	352	378	612	792	12
Santos-Gallego	358	368	421	378	612	792	12
CG,	424	368	439	378	612	792	12
Requena	443	368	479	378	612	792	12
Ibáñez	483	368	511	378	612	792	12
JA,	514	368	528	378	612	792	12
San	531	368	547	378	612	792	12
Antonio	358	379	392	389	612	792	12
R,	394	379	403	389	612	792	12
Ishikawa	405	379	442	389	612	792	12
K,	444	379	453	389	612	792	12
Watanabe	455	379	496	389	612	792	12
S,	498	379	506	389	612	792	12
Picatoste	508	379	547	389	612	792	12
Botija	358	390	384	400	612	792	12
MB,	386	390	402	400	612	792	12
et	405	390	413	400	612	792	12
al.	415	390	425	400	612	792	12
Empagliflozin	428	390	479	400	612	792	12
induces	481	390	509	400	612	792	12
a	511	390	515	400	612	792	12
myocar-	518	390	547	400	612	792	12
dial	358	401	372	411	612	792	12
metabolic	374	401	409	411	612	792	12
shift	411	401	428	411	612	792	12
from	430	401	447	411	612	792	12
glucose	449	401	476	411	612	792	12
consumption	478	401	525	411	612	792	12
to	527	401	534	411	612	792	12
ke-	536	401	547	411	612	792	12
tone	358	412	374	422	612	792	12
metabolism	377	412	420	422	612	792	12
that	422	412	438	422	612	792	12
mitigates	441	412	474	422	612	792	12
adverse	477	412	505	422	612	792	12
cardiac	508	412	534	422	612	792	12
re-	537	412	547	422	612	792	12
modeling	358	423	392	433	612	792	12
and	395	423	409	433	612	792	12
improves	412	423	445	433	612	792	12
myocardial	449	423	489	433	612	792	12
contractility.	492	423	539	433	612	792	12
J	543	423	547	433	612	792	12
Am	358	434	371	444	612	792	12
Coll	374	434	389	444	612	792	12
Cardiol.	392	434	421	444	612	792	12
2018;71(11	424	434	464	444	612	792	12
Supl):A674.	468	434	510	444	612	792	12
55.	341	451	352	460	612	792	12
Bailey	358	451	385	460	612	792	12
CJ.	387	451	401	460	612	792	12
Uric	403	451	419	460	612	792	12
acid	421	451	436	460	612	792	12
and	438	451	452	460	612	792	12
the	454	451	466	460	612	792	12
cardio-renal	468	451	512	460	612	792	12
effects	514	451	538	460	612	792	12
of	540	451	547	460	612	792	12
SGLT2	358	462	385	471	612	792	12
inhibitors	388	462	423	471	612	792	12
Clifford	426	462	454	471	612	792	12
J.	457	462	463	471	612	792	12
Diabetes	466	462	498	471	612	792	12
Obes	501	462	519	471	612	792	12
Metab.	522	462	547	471	612	792	12
2019;21(6):1291-8.	358	473	426	482	612	792	12
doi:	430	473	443	482	612	792	12
10.1111/dom.13670	446	473	516	482	612	792	12
56.	341	489	352	499	612	792	12
Das	358	489	374	499	612	792	12
SR,	377	489	391	499	612	792	12
Everett	394	489	424	499	612	792	12
BM,	427	489	443	499	612	792	12
Birtcher	447	489	481	499	612	792	12
KK,	484	489	499	499	612	792	12
Brown	502	489	529	499	612	792	12
JM,	532	489	547	499	612	792	12
Januzzi	358	500	390	510	612	792	12
JL,	392	500	405	510	612	792	12
Kayani	407	500	435	510	612	792	12
RR,	437	500	452	510	612	792	12
et	454	500	462	510	612	792	12
al.	464	500	473	510	612	792	12
2020	475	500	492	510	612	792	12
Expert	494	500	518	510	612	792	12
consen-	520	500	547	510	612	792	12
sus	358	511	370	521	612	792	12
decision	372	511	400	521	612	792	12
pathway	402	511	432	521	612	792	12
on	434	511	443	521	612	792	12
novel	444	511	463	521	612	792	12
therapies	465	511	498	521	612	792	12
for	500	511	510	521	612	792	12
cardiovas-	511	511	547	521	612	792	12
cular	358	522	376	532	612	792	12
risk	378	522	392	532	612	792	12
reduction	394	522	427	532	612	792	12
in	429	522	437	532	612	792	12
patients	438	522	467	532	612	792	12
with	469	522	485	532	612	792	12
type	487	522	502	532	612	792	12
2	504	522	508	532	612	792	12
diabetes.	510	522	541	532	612	792	12
a	543	522	547	532	612	792	12
report	358	533	380	543	612	792	12
of	382	533	389	543	612	792	12
the	391	533	403	543	612	792	12
American	405	533	439	543	612	792	12
College	441	533	467	543	612	792	12
of	469	533	476	543	612	792	12
Cardiology	478	533	515	543	612	792	12
Solution	517	533	547	543	612	792	12
Set	358	544	370	554	612	792	12
Oversight	377	544	412	554	612	792	12
Committee.	419	544	460	554	612	792	12
J	467	544	471	554	612	792	12
Am	478	544	491	554	612	792	12
Coll	498	544	512	554	612	792	12
Cardiol.	519	544	547	554	612	792	12
2020;76(9):1117-45.	358	555	428	565	612	792	12
doi.org/10.1016/j.jacc.	429	555	504	565	612	792	12
2020.05.037	505	555	547	565	612	792	12
57.	341	572	352	581	612	792	12
Marx	358	572	380	581	612	792	12
N,	381	572	390	581	612	792	12
Davies	392	572	419	581	612	792	12
MJ,	420	572	435	581	612	792	12
Grant	437	572	461	581	612	792	12
PJ,	462	572	476	581	612	792	12
Mathieu	477	572	511	581	612	792	12
C,	512	572	521	581	612	792	12
Petrie	522	572	547	581	612	792	12
JR,	358	583	372	592	612	792	12
Cosentino	374	583	415	592	612	792	12
F,	417	583	425	592	612	792	12
et	427	583	435	592	612	792	12
al.	437	583	446	592	612	792	12
Guideline	448	583	483	592	612	792	12
recommendations	485	583	547	592	612	792	12
and	358	594	372	603	612	792	12
the	374	594	386	603	612	792	12
positioning	388	594	427	603	612	792	12
of	429	594	436	603	612	792	12
newer	438	594	460	603	612	792	12
drugs	462	594	482	603	612	792	12
in	485	594	492	603	612	792	12
type	494	594	509	603	612	792	12
2	511	594	516	603	612	792	12
diabetes	518	594	547	603	612	792	12
care.	358	605	375	614	612	792	12
Lancet	379	605	403	614	612	792	12
Diabetes	407	605	438	614	612	792	12
Endocrinol.	442	605	483	614	612	792	12
2021;9(1):	486	605	522	614	612	792	12
46-52.	526	605	547	614	612	792	12
doi:10.1016/S2213-8587(20)	358	616	456	625	612	792	12
30343-0.	461	616	491	625	612	792	12
Fe	496	616	505	625	612	792	12
de	510	616	518	625	612	792	12
errata:	523	616	547	625	612	792	12
Lancet	358	627	383	636	612	792	12
Diabetes	386	627	416	636	612	792	12
Endocrinol.	419	627	460	636	612	792	12
2021;9(1):e1.	463	627	508	636	612	792	12
58.	341	643	352	653	612	792	12
Neuen	358	643	385	653	612	792	12
BL,	387	643	401	653	612	792	12
Jardine	403	643	435	653	612	792	12
MJ,	437	643	452	653	612	792	12
Perkovic	454	643	491	653	612	792	12
V.	493	643	501	653	612	792	12
Sodium-glu-	503	643	547	653	612	792	12
cose	358	654	374	664	612	792	12
cotransporter	376	654	426	664	612	792	12
2	429	654	433	664	612	792	12
inhibition:	436	654	474	664	612	792	12
which	477	654	499	664	612	792	12
patient	502	654	528	664	612	792	12
with	531	654	547	664	612	792	12
chronic	358	665	385	675	612	792	12
kidney	387	665	412	675	612	792	12
disease	414	665	440	675	612	792	12
should	441	665	466	675	612	792	12
be	468	665	476	675	612	792	12
treated	478	665	504	675	612	792	12
in	506	665	513	675	612	792	12
the	515	665	527	675	612	792	12
futu-	529	665	547	675	612	792	12
re?	358	676	369	686	612	792	12
Nephrol	371	676	401	686	612	792	12
Dial	402	676	417	686	612	792	12
Transplant.	419	676	462	686	612	792	12
2020;35(Supl1):i48–55.	463	676	547	686	612	792	12
doi:	358	687	372	697	612	792	12
10.1093/ndt/gfz252	375	687	444	697	612	792	12
