ARTÍCULO	235	56	288	69	595	785	1
DE	290	56	304	69	595	785	1
REVISIÓN	307	56	356	69	595	785	1
Las	146	85	168	106	595	785	1
Aquaporinas	172	85	253	106	595	785	1
y	257	85	264	106	595	785	1
el	268	85	278	106	595	785	1
Sistema	282	85	331	106	595	785	1
Nervioso	335	85	391	106	595	785	1
Central.	395	85	446	106	595	785	1
Aquaporins	183	108	248	131	595	785	1
and	252	108	273	131	595	785	1
Central	277	108	318	131	595	785	1
NervousSystem.	322	108	410	131	595	785	1
Samsara	182	141	214	153	595	785	1
López-Hernández,	216	141	284	153	595	785	1
1	282	142	285	149	595	785	1
Carlos	287	141	311	153	595	785	1
Alberto	313	141	342	153	595	785	1
Rodríguez-Arias	344	141	406	153	595	785	1
2	406	142	408	149	595	785	1
Palabras	71	271	104	284	595	785	1
clave:	107	271	129	284	595	785	1
Aquaporins.	131	272	176	284	595	785	1
Aquaporin	178	272	217	284	595	785	1
1.	220	272	227	284	595	785	1
Aquaporin	229	272	268	284	595	785	1
4.	270	272	277	284	595	785	1
Cerebrospinal	280	272	331	284	595	785	1
fluid	334	272	350	284	595	785	1
System	353	272	380	284	595	785	1
nervous	382	272	411	284	595	785	1
central,	414	272	441	284	595	785	1
Intracranial	443	272	486	284	595	785	1
hypertension.	488	272	538	284	595	785	1
Keywords:	71	386	112	399	595	785	1
Aquaporin	114	387	155	399	595	785	1
1.	158	387	165	399	595	785	1
Aquaporin	167	387	208	399	595	785	1
4.	210	387	217	399	595	785	1
Cerebrospinal	220	387	274	399	595	785	1
fluid.	277	387	297	399	595	785	1
System	300	387	328	399	595	785	1
nervous	331	387	361	399	595	785	1
central.	364	387	392	399	595	785	1
Intracranial	395	387	439	399	595	785	1
hypertension.	442	387	494	399	595	785	1
Rev.	403	411	418	422	595	785	1
Ecuat.	421	411	442	422	595	785	1
Neurol.	445	411	470	422	595	785	1
Vol.	473	411	487	422	595	785	1
28,	489	411	499	422	595	785	1
N	502	411	508	422	595	785	1
o	508	411	510	417	595	785	1
2,	513	411	519	422	595	785	1
2019	522	411	538	422	595	785	1
Introducción	71	448	126	461	595	785	1
Hace	71	461	91	474	595	785	1
varias	94	461	118	474	595	785	1
décadas,	120	461	154	474	595	785	1
se	157	461	165	474	595	785	1
creía	168	461	187	474	595	785	1
que	190	461	205	474	595	785	1
el	207	461	215	474	595	785	1
paso	217	461	235	474	595	785	1
de	238	461	248	474	595	785	1
molécu-	250	461	283	474	595	785	1
las	51	473	62	486	595	785	1
de	66	473	75	486	595	785	1
agua	79	473	98	486	595	785	1
a	101	473	106	486	595	785	1
través	109	473	133	486	595	785	1
de	137	473	146	486	595	785	1
las	150	473	161	486	595	785	1
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biológicas	214	473	254	486	595	785	1
se	258	473	266	486	595	785	1
lle-	270	473	283	486	595	785	1
vaba	51	486	69	499	595	785	1
a	73	486	77	499	595	785	1
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difusión	118	486	151	499	595	785	1
simple.	154	486	183	499	595	785	1
Esta	186	486	203	499	595	785	1
hipótesis	206	486	241	499	595	785	1
tenía	244	486	263	499	595	785	1
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tido	51	498	67	511	595	785	1
debido	70	498	97	511	595	785	1
al	100	498	107	511	595	785	1
pequeño	110	498	144	511	595	785	1
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de	249	498	258	511	595	785	1
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Sin	51	511	64	524	595	785	1
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células	109	511	137	524	595	785	1
como	140	511	162	524	595	785	1
las	166	511	177	524	595	785	1
renales	181	511	209	524	595	785	1
podían	213	511	240	524	595	785	1
mantener	244	511	281	524	595	785	1
un	51	523	61	536	595	785	1
transporte	65	523	104	536	595	785	1
de	108	523	117	536	595	785	1
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a	143	523	148	536	595	785	1
altas	151	523	170	536	595	785	1
velocidades	173	523	220	536	595	785	1
y	224	523	229	536	595	785	1
ser	232	523	244	536	595	785	1
inhibido	247	523	280	536	595	785	1
por	51	536	65	549	595	785	1
moléculas	67	536	108	549	595	785	1
de	110	536	120	549	595	785	1
mercurio,	123	536	161	549	595	785	1
lo	163	536	171	549	595	785	1
cual	174	536	190	549	595	785	1
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pensar	213	536	239	549	595	785	1
en	242	536	251	549	595	785	1
la	254	536	261	549	595	785	1
exis-	264	536	283	549	595	785	1
tencia	51	548	75	561	595	785	1
de	77	548	87	561	595	785	1
unos	89	548	108	561	595	785	1
“poros	110	548	137	561	595	785	1
o	139	548	144	561	595	785	1
conductos”	147	548	191	561	595	785	1
que	194	548	208	561	595	785	1
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dicho	258	548	280	561	595	785	1
proceso.	51	561	85	574	595	785	1
Fue	88	561	103	574	595	785	1
entonces	106	561	141	574	595	785	1
cuando	144	561	172	574	595	785	1
en	176	561	185	574	595	785	1
1985,	188	561	210	574	595	785	1
Benga	214	561	239	574	595	785	1
et	242	561	249	574	595	785	1
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1	260	562	263	569	595	785	1
des-	266	561	283	574	595	785	1
cubrieron	51	573	89	586	595	785	1
una	92	573	107	586	595	785	1
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de	145	573	154	586	595	785	1
32	157	573	167	586	595	785	1
kDa	170	573	186	586	595	785	1
en	189	573	199	586	595	785	1
la	202	573	209	586	595	785	1
membrana	212	573	253	586	595	785	1
de	256	573	266	586	595	785	1
los	269	573	280	586	595	785	1
eritrocitos,	51	586	94	599	595	785	1
que	97	586	111	599	595	785	1
fue	114	586	127	599	595	785	1
el	130	586	137	599	595	785	1
primer	140	586	166	599	595	785	1
canal	169	586	190	599	595	785	1
de	193	586	202	599	595	785	1
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hallazgo	229	586	263	599	595	785	1
que	266	586	280	599	595	785	1
fue	51	598	64	611	595	785	1
publicado	68	598	107	611	595	785	1
en	111	598	120	611	595	785	1
1986.	124	598	147	611	595	785	1
En	151	598	162	611	595	785	1
1992,	166	598	188	611	595	785	1
Peter	192	598	212	611	595	785	1
Agre	216	598	236	611	595	785	1
et	240	598	247	611	595	785	1
al.	251	598	261	611	595	785	1
1,2	259	599	266	607	595	785	1
en-	270	598	283	611	595	785	1
contraron	51	611	89	624	595	785	1
la	93	611	100	624	595	785	1
misma	104	611	131	624	595	785	1
proteína,	134	611	169	624	595	785	1
la	173	611	180	624	595	785	1
purificaron	184	611	227	624	595	785	1
y	231	611	236	624	595	785	1
comproba-	240	611	283	624	595	785	1
ron	51	623	65	636	595	785	1
además	67	623	97	636	595	785	1
que	99	623	114	636	595	785	1
la	116	623	123	636	595	785	1
membrana	125	623	167	636	595	785	1
plasmática	170	623	212	636	595	785	1
de	214	623	224	636	595	785	1
los	226	623	238	636	595	785	1
eritrocitos	240	623	280	636	595	785	1
tenía	51	636	71	649	595	785	1
una	74	636	88	649	595	785	1
alta	91	636	106	649	595	785	1
densidad	109	636	144	649	595	785	1
de	147	636	157	649	595	785	1
estas	160	636	179	649	595	785	1
proteínas	182	636	218	649	595	785	1
y	222	636	227	649	595	785	1
que	230	636	244	649	595	785	1
la	247	636	254	649	595	785	1
confe-	258	636	283	649	595	785	1
rían	51	648	67	661	595	785	1
una	69	648	83	661	595	785	1
alta	85	648	100	661	595	785	1
permeabilidad	102	648	158	661	595	785	1
al	160	648	168	661	595	785	1
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de	190	648	199	661	595	785	1
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La	225	648	235	661	595	785	1
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en	353	448	362	461	595	785	1
primer	366	448	392	461	595	785	1
lugar	395	448	416	461	595	785	1
CHIP28,	419	448	454	461	595	785	1
acrónimo	458	448	495	461	595	785	1
del	499	448	511	461	595	785	1
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channel-forming	309	461	375	474	595	785	1
integral	379	461	409	474	595	785	1
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de	444	461	454	474	595	785	1
28	457	461	467	474	595	785	1
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que	494	461	508	474	595	785	1
tras	511	461	526	474	595	785	1
su	529	461	538	474	595	785	1
clonaje	309	473	338	486	595	785	1
y	341	473	346	486	595	785	1
secuenciación	350	473	405	486	595	785	1
fue	409	473	421	486	595	785	1
sugerido	425	473	459	486	595	785	1
el	462	473	469	486	595	785	1
nombre	473	473	503	486	595	785	1
de	506	473	516	486	595	785	1
aqua-	519	473	541	486	595	785	1
porina	309	486	335	499	595	785	1
1	337	486	342	499	595	785	1
(AQP1),	345	486	379	499	595	785	1
el	381	486	388	499	595	785	1
cual	391	486	407	499	595	785	1
fue	410	486	423	499	595	785	1
adoptado	425	486	461	499	595	785	1
oficialmente	464	486	513	499	595	785	1
por	515	486	529	499	595	785	1
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Organización	309	498	362	511	595	785	1
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Humano	415	498	449	511	595	785	1
en	452	498	461	511	595	785	1
1997.	464	498	486	511	595	785	1
En	488	498	499	511	595	785	1
1994,	502	498	524	511	595	785	1
los	527	498	538	511	595	785	1
grupos	309	511	336	524	595	785	1
de	340	511	349	524	595	785	1
Agre	352	511	372	524	595	785	1
y	375	511	380	524	595	785	1
Verkman	383	511	419	524	595	785	1
2	419	512	422	519	595	785	1
de	425	511	435	524	595	785	1
forma	438	511	462	524	595	785	1
independiente	465	511	521	524	595	785	1
des-	524	511	541	524	595	785	1
cribieron	309	523	345	536	595	785	1
que	348	523	363	536	595	785	1
en	366	523	375	536	595	785	1
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neurohipofisis.	93	241	152	254	595	785	2
La	155	241	165	254	595	785	2
AQP4	167	241	192	254	595	785	2
es	194	241	203	254	595	785	2
la	205	241	212	254	595	785	2
más	214	241	231	254	595	785	2
abundante	233	241	274	254	595	785	2
de	276	241	286	254	595	785	2
las	57	254	68	267	595	785	2
tres,	71	254	87	267	595	785	2
hallándose	90	254	133	267	595	785	2
principalmente	135	254	195	267	595	785	2
en	198	254	207	267	595	785	2
los	210	254	222	267	595	785	2
podocitos	224	254	263	267	595	785	2
astro-	266	254	289	267	595	785	2
citarios	57	266	87	279	595	785	2
y	90	266	95	279	595	785	2
cuya	98	266	117	279	595	785	2
función	121	266	151	279	595	785	2
es	155	266	163	279	595	785	2
controlar	166	266	202	279	595	785	2
los	206	266	217	279	595	785	2
movimientos	221	266	273	279	595	785	2
de	276	266	286	279	595	785	2
agua	57	279	76	292	595	785	2
en	79	279	88	292	595	785	2
el	91	279	98	292	595	785	2
cerebro,	101	279	134	292	595	785	2
se	136	279	145	292	595	785	2
piensa	147	279	173	292	595	785	2
que	176	279	190	292	595	785	2
también	193	279	225	292	595	785	2
está	228	279	244	292	595	785	2
implicada	246	279	286	292	595	785	2
en	57	291	67	304	595	785	2
la	70	291	77	304	595	785	2
formación	80	291	121	304	595	785	2
del	125	291	137	304	595	785	2
edema	140	291	166	304	595	785	2
cerebral,	170	291	204	304	595	785	2
migración	208	291	248	304	595	785	2
astrocita-	251	291	289	304	595	785	2
ria,	57	304	70	317	595	785	2
actividad	73	304	110	317	595	785	2
neuronal	113	304	148	317	595	785	2
y	150	304	155	317	595	785	2
adhesión	158	304	194	317	595	785	2
entre	197	304	217	317	595	785	2
astrocitos	220	304	258	317	595	785	2
y	261	304	266	317	595	785	2
célu-	269	304	289	317	595	785	2
las	57	316	68	329	595	785	2
endoteliales.	71	316	121	329	595	785	2
La	124	316	134	329	595	785	2
AQP9	137	316	162	329	595	785	2
se	165	316	173	329	595	785	2
le	176	316	183	329	595	785	2
atribuye	186	316	219	329	595	785	2
una	221	316	236	329	595	785	2
implicación	239	316	286	329	595	785	2
en	57	329	67	342	595	785	2
procesos	69	329	104	342	595	785	2
energéticos	106	329	152	342	595	785	2
metabólicos	154	329	203	342	595	785	2
que	205	329	220	342	595	785	2
facilitarían	222	329	265	342	595	785	2
la	268	329	275	342	595	785	2
di-	277	329	289	342	595	785	2
fusión	57	341	82	354	595	785	2
del	85	341	97	354	595	785	2
lactato	100	341	127	354	595	785	2
de	130	341	139	354	595	785	2
los	142	341	154	354	595	785	2
astrocitos	157	341	195	354	595	785	2
a	198	341	203	354	595	785	2
las	206	341	217	354	595	785	2
neuronas	220	341	256	354	595	785	2
y	259	341	264	354	595	785	2
parti-	267	341	289	354	595	785	2
ciparían	57	354	89	367	595	785	2
también	92	354	124	367	595	785	2
en	127	354	136	367	595	785	2
el	139	354	146	367	595	785	2
aclaramiento	149	354	200	367	595	785	2
del	203	354	215	367	595	785	2
exceso	218	354	245	367	595	785	2
de	247	354	257	367	595	785	2
lactato	259	354	286	367	595	785	2
en	57	366	67	379	595	785	2
condiciones	69	366	117	379	595	785	2
patológicas.	119	366	167	379	595	785	2
De	77	379	88	392	595	785	2
esta	91	379	106	392	595	785	2
forma,	109	379	135	392	595	785	2
se	138	379	146	392	595	785	2
plantea	148	379	177	392	595	785	2
si	180	379	186	392	595	785	2
existe	189	379	212	392	595	785	2
una	215	379	229	392	595	785	2
relación	232	379	263	392	595	785	2
entre	266	379	286	392	595	785	2
las	57	391	68	404	595	785	2
alteraciones	70	391	118	404	595	785	2
moleculares	120	391	168	404	595	785	2
en	170	391	180	404	595	785	2
las	182	391	193	404	595	785	2
acuaporinas	196	391	243	404	595	785	2
y	245	391	250	404	595	785	2
diversos	253	391	286	404	595	785	2
procesos	57	404	92	417	595	785	2
fisiopatológicos	94	404	156	417	595	785	2
del	158	404	171	417	595	785	2
SNC	173	404	192	417	595	785	2
donde	194	404	218	417	595	785	2
éstas	220	404	239	417	595	785	2
intervienen	241	404	286	417	595	785	2
en	57	416	66	429	595	785	2
el	69	416	76	429	595	785	2
transporte	79	416	119	429	595	785	2
selectivo	122	416	157	429	595	785	2
de	160	416	169	429	595	785	2
agua	172	416	190	429	595	785	2
a	193	416	198	429	595	785	2
través	200	416	224	429	595	785	2
de	227	416	236	429	595	785	2
las	239	416	250	429	595	785	2
membra-	253	416	289	429	595	785	2
nas	57	429	70	442	595	785	2
plasmáticas.	73	429	121	442	595	785	2
Objetivos	77	453	117	467	595	785	2
Revisar	77	466	107	479	595	785	2
la	112	466	119	479	595	785	2
bibliografía	123	466	171	479	595	785	2
existente	175	466	211	479	595	785	2
en	215	466	225	479	595	785	2
relación	229	466	261	479	595	785	2
a	266	466	270	479	595	785	2
las	275	466	286	479	595	785	2
AQPs	76	478	99	491	595	785	2
y	102	478	107	491	595	785	2
su	110	478	119	491	595	785	2
implicación	122	478	169	491	595	785	2
en	172	478	181	491	595	785	2
procesos	184	478	220	491	595	785	2
fisiopatológicos	223	478	286	491	595	785	2
del	77	490	89	503	595	785	2
SNC.	92	490	113	503	595	785	2
2.	58	502	66	515	595	785	2
Revisar	77	502	107	515	595	785	2
cada	112	502	130	515	595	785	2
uno	134	502	150	515	595	785	2
de	154	502	163	515	595	785	2
los	167	502	179	515	595	785	2
procesos	183	502	218	515	595	785	2
fisiopatológicos	223	502	286	515	595	785	2
relacionados	77	514	128	527	595	785	2
con	130	514	145	527	595	785	2
las	147	514	159	527	595	785	2
AQPs.	161	514	187	527	595	785	2
1.	58	466	65	479	595	785	2
Desarrollo	77	538	121	552	595	785	2
Estructura	77	551	117	564	595	785	2
y	120	551	125	564	595	785	2
Localización	127	551	178	564	595	785	2
La	77	564	87	577	595	785	2
acuaporina	91	564	136	577	595	785	2
4	140	564	145	577	595	785	2
2,3,5,6,7	145	564	166	572	595	785	2
se	170	564	178	577	595	785	2
dispone	182	564	214	577	595	785	2
en	218	564	228	577	595	785	2
la	232	564	239	577	595	785	2
membrana	243	564	286	577	595	785	2
plasmática	57	576	100	589	595	785	2
en	103	576	112	589	595	785	2
forma	115	576	139	589	595	785	2
de	142	576	151	589	595	785	2
tetrámeros.	154	576	199	589	595	785	2
Cada	202	576	222	589	595	785	2
monómero	225	576	269	589	595	785	2
que	271	576	286	589	595	785	2
lo	57	589	65	602	595	785	2
conforma	68	589	107	602	595	785	2
es	111	589	119	602	595	785	2
de	123	589	132	602	595	785	2
30kDa,	136	589	165	602	595	785	2
tienen	169	589	194	602	595	785	2
seis	198	589	213	602	595	785	2
dominios	216	589	254	602	595	785	2
helicoi-	258	589	289	602	595	785	2
dales	57	601	78	614	595	785	2
transmembrana	81	601	144	614	595	785	2
que	147	601	161	614	595	785	2
rodean	165	601	192	614	595	785	2
un	196	601	206	614	595	785	2
poro,	209	601	230	614	595	785	2
que	234	601	248	614	595	785	2
contiene	252	601	286	614	595	785	2
los	57	614	69	627	595	785	2
residuos	72	614	105	627	595	785	2
de	109	614	118	627	595	785	2
Asparagina-Prolina-Alanina	121	614	235	627	595	785	2
(NPA)	238	614	264	627	595	785	2
y	267	614	272	627	595	785	2
tie-	275	614	289	627	595	785	2
ne	57	626	67	639	595	785	2
un	69	626	79	639	595	785	2
diámetro	82	626	118	639	595	785	2
de	120	626	130	639	595	785	2
2,8Å,	132	626	155	639	595	785	2
el	157	626	165	639	595	785	2
cual	167	626	184	639	595	785	2
es	187	626	195	639	595	785	2
menos	197	626	224	639	595	785	2
estrecho	226	626	260	639	595	785	2
en	263	626	272	639	595	785	2
las	275	626	286	639	595	785	2
acuaporinas	57	639	105	652	595	785	2
3,7	110	639	122	652	595	785	2
y	127	639	132	652	595	785	2
9	136	639	141	652	595	785	2
(3,4Å)	145	639	172	652	595	785	2
siendo	176	639	203	652	595	785	2
éstas	207	639	227	652	595	785	2
además	231	639	261	652	595	785	2
trans-	266	639	289	652	595	785	2
portadoras	57	651	100	664	595	785	2
de	102	651	112	664	595	785	2
glicerol.	114	651	148	664	595	785	2
La	150	651	161	664	595	785	2
gran	163	651	181	664	595	785	2
selectividad	184	651	232	664	595	785	2
por	234	651	248	664	595	785	2
el	250	651	258	664	595	785	2
agua	260	651	279	664	595	785	2
a	281	651	286	664	595	785	2
parte	57	664	77	677	595	785	2
de	80	664	89	677	595	785	2
deberse	92	664	123	677	595	785	2
a	125	664	130	677	595	785	2
la	132	664	140	677	595	785	2
estrechez	142	664	180	677	595	785	2
del	182	664	195	677	595	785	2
poro,	197	664	218	677	595	785	2
se	221	664	229	677	595	785	2
debe	232	664	251	677	595	785	2
también	253	664	286	677	595	785	2
a	57	676	62	689	595	785	2
la	64	676	72	689	595	785	2
carga	75	676	96	689	595	785	2
positiva	99	676	131	689	595	785	2
de	134	676	143	689	595	785	2
un	146	676	156	689	595	785	2
residuo	159	676	189	689	595	785	2
de	192	676	201	689	595	785	2
Arg	204	676	219	689	595	785	2
donde	222	676	247	689	595	785	2
existe	249	676	273	689	595	785	2
un	276	676	286	689	595	785	2
estrechamiento	57	689	118	702	595	785	2
de	122	689	131	702	595	785	2
la	135	689	142	702	595	785	2
proteína	145	689	178	702	595	785	2
que	182	689	196	702	595	785	2
impide	200	689	228	702	595	785	2
el	231	689	238	702	595	785	2
paso	242	689	260	702	595	785	2
de	263	689	273	702	595	785	2
ca-	276	689	289	702	595	785	2
tiones	57	701	81	714	595	785	2
junto	84	701	105	714	595	785	2
con	109	701	123	714	595	785	2
los	126	701	138	714	595	785	2
dipolos	141	701	171	714	595	785	2
eléctricos	174	701	213	714	595	785	2
formados	217	701	255	714	595	785	2
por	258	701	271	714	595	785	2
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76	57	749	65	760	595	785	2
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C1q)	450	428	470	442	595	785	2
y	473	428	478	442	595	785	2
formar	481	428	508	442	595	785	2
parte	511	428	531	442	595	785	2
en	534	428	544	442	595	785	2
la	315	441	322	454	595	785	2
fisiopatología	325	441	380	454	595	785	2
de	383	441	393	454	595	785	2
la	396	441	403	454	595	785	2
neuromielitis	406	441	459	454	595	785	2
óptica.	462	441	489	454	595	785	2
Los	493	441	508	454	595	785	2
autoanti-	511	441	547	454	595	785	2
cuerpos	315	453	346	467	595	785	2
anti-AQP4	349	453	392	467	595	785	2
de	395	453	404	467	595	785	2
inmunoglobulina	407	453	475	467	595	785	2
G	478	453	485	467	595	785	2
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El	334	478	343	492	595	785	2
gen	346	478	361	492	595	785	2
de	363	478	373	492	595	785	2
la	376	478	383	492	595	785	2
AQP1	385	478	410	492	595	785	2
1	410	479	413	487	595	785	2
se	415	478	424	492	595	785	2
localiza	426	478	458	492	595	785	2
en	461	478	470	492	595	785	2
el	473	478	480	492	595	785	2
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corto	508	478	529	492	595	785	2
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7	366	491	371	504	595	785	2
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que	412	491	427	504	595	785	2
el	430	491	437	504	595	785	2
de	440	491	450	504	595	785	2
la	453	491	460	504	595	785	2
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5	488	492	491	500	595	785	2
en	494	491	504	504	595	785	2
el	507	491	514	504	595	785	2
cromo-	517	491	547	504	595	785	2
soma	315	503	336	517	595	785	2
8.	340	503	348	517	595	785	2
La	351	503	362	517	595	785	2
distribución	366	503	415	517	595	785	2
de	418	503	428	517	595	785	2
la	432	503	439	517	595	785	2
AQP4	442	503	467	517	595	785	2
4,5	467	504	475	512	595	785	2
en	478	503	488	517	595	785	2
nuestro	492	503	522	517	595	785	2
orga-	525	503	547	517	595	785	2
nismo	315	516	340	529	595	785	2
se	343	516	351	529	595	785	2
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en	407	516	417	529	595	785	2
el	420	516	427	529	595	785	2
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con	464	516	479	529	595	785	2
el	482	516	489	529	595	785	2
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periven-	513	516	547	529	595	785	2
tricular,	315	528	347	542	595	785	2
el	350	528	358	542	595	785	2
área	361	528	378	542	595	785	2
periacueductal	382	528	441	542	595	785	2
y	445	528	450	542	595	785	2
la	454	528	461	542	595	785	2
sutancia	465	528	498	542	595	785	2
gris,	502	528	520	542	595	785	2
en	523	528	533	542	595	785	2
la	537	528	544	542	595	785	2
sustancia	315	541	352	554	595	785	2
blanca	356	541	382	554	595	785	2
de	386	541	396	554	595	785	2
la	399	541	406	554	595	785	2
médula	410	541	440	554	595	785	2
espinal;	443	541	475	554	595	785	2
y	479	541	484	554	595	785	2
en	487	541	497	554	595	785	2
menor	500	541	526	554	595	785	2
pro-	530	541	547	554	595	785	2
porción	315	553	346	567	595	785	2
en	349	553	359	567	595	785	2
músculo	362	553	396	567	595	785	2
esquelético,	399	553	448	567	595	785	2
núcleo	451	553	478	567	595	785	2
supraóptico,	481	553	531	567	595	785	2
cé-	534	553	547	567	595	785	2
lulas	315	566	334	579	595	785	2
parietales	337	566	376	579	595	785	2
gástricas,	379	566	418	579	595	785	2
células	421	566	449	579	595	785	2
de	452	566	462	579	595	785	2
sostén	465	566	490	579	595	785	2
(astrocitos	494	566	536	579	595	785	2
y	539	566	544	579	595	785	2
epéndimo	315	578	355	592	595	785	2
del	357	578	370	592	595	785	2
sistema	372	578	402	592	595	785	2
nervioso	405	578	440	592	595	785	2
central,	442	578	472	592	595	785	2
células	474	578	503	592	595	785	2
de	505	578	515	592	595	785	2
Müller	517	578	544	592	595	785	2
en	315	591	325	604	595	785	2
retina	327	591	350	604	595	785	2
y	353	591	358	604	595	785	2
células	361	591	389	604	595	785	2
de	392	591	401	604	595	785	2
Claudio-Hensen	404	591	470	604	595	785	2
en	472	591	482	604	595	785	2
el	485	591	492	604	595	785	2
oído).	495	591	519	604	595	785	2
Así	334	603	347	617	595	785	2
mismo,	350	603	379	617	595	785	2
se	382	603	390	617	595	785	2
conoce	393	603	421	617	595	785	2
que	423	603	437	617	595	785	2
la	440	603	447	617	595	785	2
AQP4	449	603	474	617	595	785	2
mantiene	476	603	512	617	595	785	2
una	515	603	529	617	595	785	2
dis-	532	603	547	617	595	785	2
tribución	315	616	351	629	595	785	2
polarizada	354	616	395	629	595	785	2
en	398	616	408	629	595	785	2
las	411	616	422	629	595	785	2
membranas	425	616	471	629	595	785	2
2,3,6	471	617	482	625	595	785	2
y	486	616	491	629	595	785	2
se	494	616	502	629	595	785	2
encuentra	505	616	544	629	595	785	2
en	315	628	324	642	595	785	2
altas	327	628	345	642	595	785	2
concentraciones	348	628	412	642	595	785	2
en	415	628	424	642	595	785	2
los	427	628	439	642	595	785	2
podocitos	442	628	480	642	595	785	2
astrocitarios	483	628	532	642	595	785	2
en	535	628	544	642	595	785	2
el	315	641	322	654	595	785	2
compartimento	326	641	386	654	595	785	2
adluminal.	389	641	431	654	595	785	2
Esta	434	641	451	654	595	785	2
elevada	455	641	485	654	595	785	2
concentración	488	641	544	654	595	785	2
se	315	653	323	667	595	785	2
debe	327	653	345	667	595	785	2
a	349	653	353	667	595	785	2
varios	356	653	380	667	595	785	2
mecanismos	384	653	433	667	595	785	2
de	436	653	445	667	595	785	2
anclaje,	449	653	479	667	595	785	2
entre	482	653	502	667	595	785	2
ellos	505	653	524	667	595	785	2
a	527	653	532	667	595	785	2
su	535	653	544	667	595	785	2
interacción	315	666	359	679	595	785	2
con	361	666	375	679	595	785	2
el	378	666	385	679	595	785	2
complejo	387	666	424	679	595	785	2
de	427	666	436	679	595	785	2
glucoproteínas	438	666	497	679	595	785	2
asociadas	499	666	537	679	595	785	2
a	539	666	544	679	595	785	2
la	315	678	322	692	595	785	2
distrofina	324	678	362	692	595	785	2
(DAPC)	364	678	397	692	595	785	2
como	399	678	421	692	595	785	2
la	423	678	430	692	595	785	2
α-sintrofina,	433	678	481	692	595	785	2
α-distrobrevina	483	678	544	692	595	785	2
y	314	691	319	704	595	785	2
α-distroglicano.	323	691	385	704	595	785	2
Actualmente	388	691	439	704	595	785	2
se	442	691	450	704	595	785	2
conoce	453	691	482	704	595	785	2
que	485	691	499	704	595	785	2
déficits	503	691	531	704	595	785	2
en	534	691	544	704	595	785	2
distrofina	315	703	352	717	595	785	2
muestra	355	703	386	717	595	785	2
un	389	703	399	717	595	785	2
pool	401	703	419	717	595	785	2
de	421	703	430	717	595	785	2
AQP4	432	703	457	717	595	785	2
reducido.	459	703	497	717	595	785	2
Procesos	71	53	107	67	595	785	3
Fisiopatológicos	110	53	177	67	595	785	3
Implicados	180	53	227	67	595	785	3
Neuromielitis	71	66	125	79	595	785	3
óptica	128	66	152	79	595	785	3
o	154	66	159	79	595	785	3
enfermedad	162	66	208	79	595	785	3
de	211	66	220	79	595	785	3
Devic	223	66	246	79	595	785	3
La	71	78	81	92	595	785	3
neuromielitis	88	78	140	92	595	785	3
óptica	146	78	170	92	595	785	3
(NMO)	176	78	206	92	595	785	3
es	212	78	221	92	595	785	3
una	227	78	241	92	595	785	3
enferme-	247	78	283	92	595	785	3
dad	51	91	66	104	595	785	3
autoinmune	69	91	116	104	595	785	3
conocida	120	91	156	104	595	785	3
también	159	91	191	104	595	785	3
como	195	91	217	104	595	785	3
enfermedad	220	91	267	104	595	785	3
de	271	91	280	104	595	785	3
Devic´s,	51	103	84	117	595	785	3
con	87	103	101	117	595	785	3
afectación	103	103	144	117	595	785	3
de	146	103	156	117	595	785	3
la	158	103	165	117	595	785	3
médula	167	103	197	117	595	785	3
espinal	199	103	227	117	595	785	3
y	229	103	234	117	595	785	3
nervio	237	103	262	117	595	785	3
ópti-	264	103	283	117	595	785	3
co,	51	116	63	129	595	785	3
presentando	66	116	113	129	595	785	3
síntomas	116	116	151	129	595	785	3
ceguera,	153	116	186	129	595	785	3
dolor	189	116	210	129	595	785	3
ocular,	212	116	239	129	595	785	3
dolor	241	116	262	129	595	785	3
radi-	264	116	283	129	595	785	3
cular,	51	128	73	142	595	785	3
paraplejia,	76	128	117	142	595	785	3
espasmos.	119	128	160	142	595	785	3
Se	162	128	172	142	595	785	3
pensaba	174	128	206	142	595	785	3
que	208	128	223	142	595	785	3
formaba	225	128	258	142	595	785	3
parte	260	128	280	142	595	785	3
de	51	141	61	154	595	785	3
la	64	141	71	154	595	785	3
esclerosis	75	141	113	154	595	785	3
múltiple,	116	141	152	154	595	785	3
sin	155	141	167	154	595	785	3
embargo,	170	141	207	154	595	785	3
se	210	141	219	154	595	785	3
ha	222	141	231	154	595	785	3
descubierto	235	141	280	154	595	785	3
que	51	153	66	167	595	785	3
es	69	153	77	167	595	785	3
una	79	153	94	167	595	785	3
entidad	97	153	126	167	595	785	3
diferente	128	153	163	167	595	785	3
y	166	153	171	167	595	785	3
que	174	153	188	167	595	785	3
presenta	191	153	224	167	595	785	3
la	227	153	234	167	595	785	3
característi-	236	153	283	167	595	785	3
ca	51	166	60	179	595	785	3
particular	63	166	101	179	595	785	3
de	104	166	114	179	595	785	3
tener	117	166	137	179	595	785	3
anticuerpos	140	166	185	179	595	785	3
anti-acuaporina	188	166	250	179	595	785	3
4	253	166	258	179	595	785	3
(IgG-	261	166	283	179	595	785	3
NMO).	51	178	80	192	595	785	3
8,12-16	78	179	96	187	595	785	3
La	100	178	110	192	595	785	3
mayoría	114	178	146	192	595	785	3
de	150	178	159	192	595	785	3
los	163	178	174	192	595	785	3
pacientes	178	178	215	192	595	785	3
que	218	178	233	192	595	785	3
desarrollan	236	178	280	192	595	785	3
NMO	51	191	74	204	595	785	3
suelen	78	191	103	204	595	785	3
ser	106	191	118	204	595	785	3
mujeres	121	191	152	204	595	785	3
y	156	191	161	204	595	785	3
su	164	191	173	204	595	785	3
edad	176	191	195	204	595	785	3
de	198	191	208	204	595	785	3
inicio	211	191	233	204	595	785	3
es	237	191	245	204	595	785	3
variable	248	191	280	204	595	785	3
desde	51	203	74	217	595	785	3
la	78	203	85	217	595	785	3
infancia	89	203	120	217	595	785	3
hasta	124	203	144	217	595	785	3
la	148	203	155	217	595	785	3
edad	159	203	178	217	595	785	3
adulta	181	203	205	217	595	785	3
aunque	209	203	238	217	595	785	3
es	241	203	250	217	595	785	3
mucho	253	203	280	217	595	785	3
más	51	216	67	229	595	785	3
frecuente	70	216	107	229	595	785	3
en	109	216	118	229	595	785	3
personas	121	216	155	229	595	785	3
jóvenes.	158	216	191	229	595	785	3
Los	71	228	86	242	595	785	3
anticuerpos	90	228	135	242	595	785	3
anti-acuaporina	140	228	201	242	595	785	3
4	205	228	210	242	595	785	3
son	215	228	228	242	595	785	3
predominan-	233	228	283	242	595	785	3
temente	51	241	83	254	595	785	3
del	87	241	99	254	595	785	3
subtipo	103	241	132	254	595	785	3
inmuglobulina	136	241	193	254	595	785	3
G1	197	241	209	254	595	785	3
y	213	241	218	254	595	785	3
se	222	241	230	254	595	785	3
unen	234	241	254	254	595	785	3
a	258	241	262	254	595	785	3
tres	266	241	280	254	595	785	3
epítopos	51	253	85	267	595	785	3
de	87	253	97	267	595	785	3
conformación	99	253	154	267	595	785	3
tridimensional	157	253	214	267	595	785	3
en	216	253	226	267	595	785	3
los	228	253	240	267	595	785	3
bucles	243	253	268	267	595	785	3
ex-	270	253	283	267	595	785	3
tracelulares	51	266	97	279	595	785	3
de	99	266	108	279	595	785	3
AQP4,	109	266	137	279	595	785	3
produciendo	139	266	188	279	595	785	3
daño	190	266	209	279	595	785	3
astrocitario	211	266	255	279	595	785	3
por	257	266	271	279	595	785	3
ci-	273	266	283	279	595	785	3
totoxicidad	51	278	96	292	595	785	3
dependiente	97	278	145	292	595	785	3
del	147	278	159	292	595	785	3
complemento.	161	278	217	292	595	785	3
Los	219	278	234	292	595	785	3
epítopos	236	278	269	292	595	785	3
de	271	278	280	292	595	785	3
IgG	51	291	66	304	595	785	3
específicos	69	291	112	304	595	785	3
parecen	114	291	144	304	595	785	3
estar	147	291	165	304	595	785	3
localizados	167	291	211	304	595	785	3
en	214	291	223	304	595	785	3
los	225	291	237	304	595	785	3
tres	239	291	253	304	595	785	3
bucles	255	291	280	304	595	785	3
extracelulares	51	303	106	317	595	785	3
de	108	303	118	317	595	785	3
AQP4.	119	303	147	317	595	785	3
La	149	303	159	317	595	785	3
IgG	162	303	177	317	595	785	3
específica	179	303	218	317	595	785	3
se	220	303	229	317	595	785	3
une	231	303	245	317	595	785	3
a	248	303	252	317	595	785	3
ambos	254	303	280	317	595	785	3
tetrámeros	51	316	93	329	595	785	3
de	96	316	105	329	595	785	3
AQP4	107	316	132	329	595	785	3
y	135	316	140	329	595	785	3
a	143	316	147	329	595	785	3
OAPs,	150	316	176	329	595	785	3
aunque	179	316	207	329	595	785	3
generalmente	210	316	263	329	595	785	3
con	266	316	280	329	595	785	3
mayor	51	328	77	342	595	785	3
afinidad	81	328	113	342	595	785	3
a	117	328	121	342	595	785	3
OAPs.	125	328	151	342	595	785	3
9,10,15	150	329	167	337	595	785	3
Estos	171	328	192	342	595	785	3
anti-IgG1	196	328	235	342	595	785	3
no	239	328	249	342	595	785	3
atravie-	253	328	283	342	595	785	3
san	51	341	65	354	595	785	3
la	68	341	75	354	595	785	3
barrera	78	341	106	354	595	785	3
hematoencefálica	109	341	178	354	595	785	3
en	181	341	190	354	595	785	3
sujetos	193	341	221	354	595	785	3
normales	224	341	260	354	595	785	3
pero	263	341	280	354	595	785	3
si	51	353	58	367	595	785	3
pueden	60	353	89	367	595	785	3
atravesar	91	353	126	367	595	785	3
la	129	353	136	367	595	785	3
placenta	138	353	171	367	595	785	3
y	173	353	178	367	595	785	3
se	180	353	188	367	595	785	3
ha	190	353	200	367	595	785	3
demostrado	202	353	248	367	595	785	3
que	250	353	264	367	595	785	3
son	267	353	280	367	595	785	3
sintetizados	51	366	98	379	595	785	3
fuera	100	366	120	379	595	785	3
del	122	366	134	379	595	785	3
SNC.	136	366	158	379	595	785	3
11,12	156	367	169	374	595	785	3
Los	171	366	186	379	595	785	3
canales	188	366	217	379	595	785	3
de	219	366	228	379	595	785	3
acuaporina	230	366	273	379	595	785	3
4	276	366	281	379	595	785	3
están	51	378	72	392	595	785	3
presentes	74	378	111	392	595	785	3
en	113	378	123	392	595	785	3
los	125	378	137	392	595	785	3
astrocitos	139	378	177	392	595	785	3
y	180	378	185	392	595	785	3
son	187	378	201	392	595	785	3
diana	204	378	225	392	595	785	3
de	227	378	237	392	595	785	3
una	239	378	254	392	595	785	3
activa-	256	378	283	392	595	785	3
ción	51	391	68	404	595	785	3
del	72	391	84	404	595	785	3
sistema	87	391	116	404	595	785	3
inmune,	119	391	151	404	595	785	3
mediada	154	391	188	404	595	785	3
principalmente	191	391	250	404	595	785	3
por	253	391	266	404	595	785	3
lin-	269	391	283	404	595	785	3
focitos	51	403	78	417	595	785	3
T	80	403	86	417	595	785	3
y	88	403	93	417	595	785	3
B	95	403	102	417	595	785	3
y	104	403	109	417	595	785	3
el	112	403	119	417	595	785	3
sistema	121	403	151	417	595	785	3
del	153	403	165	417	595	785	3
complemento.	168	403	224	417	595	785	3
8,11-16	222	404	239	412	595	785	3
El	71	416	80	429	595	785	3
diagnóstico	83	416	128	429	595	785	3
se	131	416	139	429	595	785	3
basa	142	416	160	429	595	785	3
en	163	416	172	429	595	785	3
los	175	416	187	429	595	785	3
criterios	190	416	222	429	595	785	3
publicados	225	416	268	429	595	785	3
en	271	416	280	429	595	785	3
2006	51	428	71	442	595	785	3
por	74	428	87	442	595	785	3
Wingerchuk	90	428	138	442	595	785	3
8,12,13,14,16	138	429	170	437	595	785	3
y	172	428	177	442	595	785	3
basta	180	428	201	442	595	785	3
con	203	428	218	442	595	785	3
la	221	428	228	442	595	785	3
presencia	231	428	268	442	595	785	3
de	271	428	280	442	595	785	3
dos	51	441	65	454	595	785	3
de	69	441	79	454	595	785	3
ellos	83	441	102	454	595	785	3
para	106	441	123	454	595	785	3
realizar	127	441	157	454	595	785	3
el	161	441	168	454	595	785	3
diagnóstico.	172	441	220	454	595	785	3
Incluyen:	224	441	262	454	595	785	3
una	266	441	280	454	595	785	3
mielitis	51	453	81	467	595	785	3
aguda,	85	453	111	467	595	785	3
neuritis	115	453	144	467	595	785	3
óptica	148	453	172	467	595	785	3
y	176	453	181	467	595	785	3
al	185	453	192	467	595	785	3
menos	196	453	222	467	595	785	3
uno	226	453	241	467	595	785	3
de	244	453	254	467	595	785	3
los	258	453	269	467	595	785	3
si-	273	453	283	467	595	785	3
guientes	51	466	84	479	595	785	3
criterios:	87	466	122	479	595	785	3
lesión	125	466	149	479	595	785	3
de	152	466	161	479	595	785	3
alguno	164	466	191	479	595	785	3
de	194	466	204	479	595	785	3
los	207	466	218	479	595	785	3
tres	221	466	235	479	595	785	3
segmentos	238	466	280	479	595	785	3
de	51	478	61	492	595	785	3
la	64	478	71	492	595	785	3
médula	74	478	103	492	595	785	3
espinal,	106	478	137	492	595	785	3
no	140	478	150	492	595	785	3
cumplir	153	478	184	492	595	785	3
criterios	187	478	219	492	595	785	3
de	222	478	232	492	595	785	3
diagnóstico	235	478	280	492	595	785	3
para	51	491	69	504	595	785	3
EM	71	491	86	504	595	785	3
o	88	491	93	504	595	785	3
presentar	96	491	132	504	595	785	3
anticuerpos	134	491	180	504	595	785	3
anti-AQP4	182	491	225	504	595	785	3
en	228	491	237	504	595	785	3
suero.	239	491	263	504	595	785	3
A	70	503	77	517	595	785	3
nivel	80	503	100	517	595	785	3
molecular,	103	503	146	517	595	785	3
en	149	503	158	517	595	785	3
la	162	503	169	517	595	785	3
NMO	172	503	196	517	595	785	3
se	199	503	207	517	595	785	3
conocen	211	503	244	517	595	785	3
mutacio-	247	503	283	517	595	785	3
nes	51	516	65	529	595	785	3
missense	68	516	104	529	595	785	3
presentes	107	516	144	529	595	785	3
en	147	516	156	529	595	785	3
dos	159	516	173	529	595	785	3
diferentes	176	516	216	529	595	785	3
alelos	219	516	242	529	595	785	3
en	245	516	254	529	595	785	3
los	257	516	269	529	595	785	3
re-	272	516	283	529	595	785	3
siduos	51	528	77	542	595	785	3
de	81	528	90	542	595	785	3
Arg19	93	528	119	542	595	785	3
que	123	528	137	542	595	785	3
pueden	141	528	170	542	595	785	3
dar	174	528	186	542	595	785	3
lugar	190	528	211	542	595	785	3
a	214	528	219	542	595	785	3
cambios	223	528	256	542	595	785	3
en	260	528	269	542	595	785	3
la	273	528	280	542	595	785	3
estructura	51	541	91	554	595	785	3
de	94	541	104	554	595	785	3
la	107	541	114	554	595	785	3
isoforma	117	541	153	554	595	785	3
M1	156	541	170	554	595	785	3
de	173	541	183	554	595	785	3
la	186	541	193	554	595	785	3
AQP4	196	541	221	554	595	785	3
en	224	541	234	554	595	785	3
el	237	541	244	554	595	785	3
extremo	248	541	280	554	595	785	3
N-terminal	51	553	95	567	595	785	3
o	99	553	104	567	595	785	3
afectar	107	553	135	567	595	785	3
a	138	553	143	567	595	785	3
la	147	553	154	567	595	785	3
regulación	157	553	200	567	595	785	3
de	203	553	213	567	595	785	3
los	217	553	228	567	595	785	3
procesos	232	553	267	567	595	785	3
de	271	553	280	567	595	785	3
transcripción	51	566	104	579	595	785	3
y	107	566	112	579	595	785	3
traducción	115	566	157	579	595	785	3
de	160	566	170	579	595	785	3
la	173	566	180	579	595	785	3
isoforma	183	566	219	579	595	785	3
M23.	222	566	243	579	595	785	3
En	246	566	258	579	595	785	3
cuan-	261	566	283	579	595	785	3
to	51	578	59	592	595	785	3
a	62	578	66	592	595	785	3
la	69	578	76	592	595	785	3
isoforma	79	578	115	592	595	785	3
M1,	117	578	134	592	595	785	3
las	136	578	148	592	595	785	3
mutaciones	150	578	196	592	595	785	3
missense	199	578	235	592	595	785	3
que	237	578	252	592	595	785	3
dan	255	578	269	592	595	785	3
lu-	272	578	283	592	595	785	3
gar	51	591	64	604	595	785	3
a	67	591	72	604	595	785	3
proteínas	75	591	112	604	595	785	3
truncadas	116	591	154	604	595	785	3
afectan	157	591	186	604	595	785	3
desde	190	591	212	604	595	785	3
el	216	591	223	604	595	785	3
residuo	227	591	256	604	595	785	3
17	260	591	270	604	595	785	3
al	273	591	280	604	595	785	3
21	51	603	61	617	595	785	3
(Cys-Ser-Arg-Glu-Ser)	64	603	157	617	595	785	3
y	160	603	165	617	595	785	3
dan	169	603	183	617	595	785	3
lugar	187	603	207	617	595	785	3
a	211	603	215	617	595	785	3
fallos	219	603	241	617	595	785	3
en	244	603	254	617	595	785	3
la	257	603	265	617	595	785	3
for-	268	603	283	617	595	785	3
mación	51	616	81	629	595	785	3
de	84	616	94	629	595	785	3
los	97	616	109	629	595	785	3
OAPs.	112	616	139	629	595	785	3
Los	142	616	157	629	595	785	3
residuos	161	616	194	629	595	785	3
de	198	616	207	629	595	785	3
arginina	211	616	243	629	595	785	3
adyacen-	247	616	283	629	595	785	3
tes	51	628	62	642	595	785	3
a	65	628	70	642	595	785	3
los	73	628	84	642	595	785	3
pares	87	628	109	642	595	785	3
de	111	628	121	642	595	785	3
cisteínas	124	628	158	642	595	785	3
en	161	628	171	642	595	785	3
el	174	628	181	642	595	785	3
extremo	184	628	217	642	595	785	3
N-terminal	220	628	263	642	595	785	3
son	266	628	280	642	595	785	3
un	51	641	61	654	595	785	3
lugar	65	641	86	654	595	785	3
frecuente	89	641	127	654	595	785	3
de	130	641	140	654	595	785	3
palmitolación	144	641	199	654	595	785	3
de	202	641	212	654	595	785	3
proteínas	215	641	252	654	595	785	3
de	256	641	265	654	595	785	3
las	269	641	280	654	595	785	3
membranas	51	653	97	667	595	785	3
plasmáticas.	101	653	150	667	595	785	3
Se	154	653	164	667	595	785	3
piensa	168	653	194	667	595	785	3
que	197	653	212	667	595	785	3
aminoácidos,	216	653	269	667	595	785	3
ta-	272	653	283	667	595	785	3
les	51	666	62	679	595	785	3
como	65	666	87	679	595	785	3
arginina	90	666	123	679	595	785	3
o	126	666	131	679	595	785	3
lisina,	134	666	158	679	595	785	3
facilitan	161	666	194	679	595	785	3
la	197	666	204	679	595	785	3
palmitolación.	207	666	264	679	595	785	3
Así	267	666	280	679	595	785	3
mismo,	51	678	81	692	595	785	3
la	84	678	91	692	595	785	3
palmitolación	94	678	149	692	595	785	3
de	152	678	161	692	595	785	3
la	164	678	171	692	595	785	3
AQP4	173	678	198	692	595	785	3
puede	201	678	225	692	595	785	3
impedir	228	678	259	692	595	785	3
la	262	678	269	692	595	785	3
in-	272	678	283	692	595	785	3
teracción	51	691	88	704	595	785	3
molecular	91	691	131	704	595	785	3
entre	133	691	153	704	595	785	3
los	156	691	167	704	595	785	3
tetrámeros	170	691	212	704	595	785	3
que	215	691	229	704	595	785	3
se	232	691	240	704	595	785	3
requieren	242	691	280	704	595	785	3
para	51	703	69	717	595	785	3
la	71	703	78	717	595	785	3
formación	81	703	122	717	595	785	3
de	125	703	134	717	595	785	3
OAPs.	136	703	163	717	595	785	3
17,18,19	161	704	182	712	595	785	3
Actualmente,	328	54	382	67	595	785	3
las	385	54	396	67	595	785	3
terapias	399	54	431	67	595	785	3
para	434	54	451	67	595	785	3
tratar	455	54	476	67	595	785	3
la	479	54	486	67	595	785	3
NMO	490	54	513	67	595	785	3
se	516	54	525	67	595	785	3
ba-	528	54	541	67	595	785	3
san	309	66	323	79	595	785	3
en	327	66	337	79	595	785	3
la	341	66	348	79	595	785	3
utilización	353	66	395	79	595	785	3
de	400	66	409	79	595	785	3
inmunomodulares	414	66	486	79	595	785	3
(como	490	66	516	79	595	785	3
Ritu-	520	66	541	79	595	785	3
ximab)	309	79	337	92	595	785	3
e	342	79	346	92	595	785	3
inmunosupresores	351	79	424	92	595	785	3
(por	428	79	445	92	595	785	3
ejemplo,	450	79	484	92	595	785	3
esteroides	489	79	529	92	595	785	3
y	534	79	539	92	595	785	3
azatioprina).	309	91	360	104	595	785	3
18,14	358	92	371	100	595	785	3
Otras	374	91	396	104	595	785	3
estrategias	400	91	442	104	595	785	3
serían	445	91	469	104	595	785	3
la	472	91	480	104	595	785	3
utilización	483	91	525	104	595	785	3
de	529	91	538	104	595	785	3
Eculizumab	309	104	357	117	595	785	3
o	361	104	366	117	595	785	3
bien	370	104	387	117	595	785	3
de	392	104	401	117	595	785	3
Aquaporumab.,	405	104	465	117	595	785	3
3,7,8,12,13,15,17	463	104	504	112	595	785	3
un	508	104	518	117	595	785	3
anti-	523	104	541	117	595	785	3
cuerpo	309	116	337	129	595	785	3
monoclonal	341	116	388	129	595	785	3
de	393	116	402	129	595	785	3
alta	407	116	421	129	595	785	3
afinidad	425	116	458	129	595	785	3
dirigido	462	116	494	129	595	785	3
específica-	498	116	541	129	595	785	3
mente	309	129	334	142	595	785	3
contra	337	129	362	142	595	785	3
los	365	129	377	142	595	785	3
AQP4-IgG	380	129	424	142	595	785	3
específicos,	427	129	473	142	595	785	3
que	477	129	491	142	595	785	3
se	494	129	503	142	595	785	3
une	506	129	520	142	595	785	3
con	524	129	538	142	595	785	3
firmeza	309	141	339	154	595	785	3
a	342	141	346	154	595	785	3
la	349	141	356	154	595	785	3
AQP4	359	141	384	154	595	785	3
por	386	141	400	154	595	785	3
mutación	403	141	440	154	595	785	3
de	443	141	452	154	595	785	3
su	455	141	464	154	595	785	3
región	466	141	492	154	595	785	3
Fc	495	141	505	154	595	785	3
para	508	141	525	154	595	785	3
eli-	528	141	541	154	595	785	3
minar	309	154	333	167	595	785	3
la	335	154	342	167	595	785	3
citotoxicidad	344	154	396	167	595	785	3
dependiente	398	154	446	167	595	785	3
de	448	154	458	167	595	785	3
anticuerpo	460	154	502	167	595	785	3
(ADCC)	504	154	539	167	595	785	3
y	309	166	314	179	595	785	3
complemento	317	166	372	179	595	785	3
(CDC).	376	166	405	179	595	785	3
Además	409	166	441	179	595	785	3
Aquaporumab	445	166	502	179	595	785	3
no	506	166	516	179	595	785	3
inter-	519	166	541	179	595	785	3
fiere	309	179	327	192	595	785	3
con	330	179	344	192	595	785	3
la	347	179	354	192	595	785	3
permeabilidad	357	179	414	192	595	785	3
al	417	179	424	192	595	785	3
agua	427	179	446	192	595	785	3
en	448	179	458	192	595	785	3
los	460	179	472	192	595	785	3
canales	475	179	504	192	595	785	3
de	507	179	517	192	595	785	3
acua-	519	179	541	192	595	785	3
porina	309	191	335	204	595	785	3
de	337	191	347	204	595	785	3
los	349	191	361	204	595	785	3
astrocitos	363	191	402	204	595	785	3
y	404	191	409	204	595	785	3
su	412	191	421	204	595	785	3
toxicidad	423	191	460	204	595	785	3
es	463	191	471	204	595	785	3
mínima	474	191	504	204	595	785	3
al	507	191	514	204	595	785	3
ser	516	191	528	204	595	785	3
al-	530	191	541	204	595	785	3
tamente	309	204	341	217	595	785	3
selectivo.	343	204	381	217	595	785	3
Se	383	204	393	217	595	785	3
puede	396	204	420	217	595	785	3
utilizar	422	204	450	217	595	785	3
tanto	452	204	472	217	595	785	3
en	474	204	484	217	595	785	3
la	486	204	493	217	595	785	3
fase	496	204	512	217	595	785	3
aguda,	514	204	540	217	595	785	3
para	309	216	327	229	595	785	3
detener	330	216	359	229	595	785	3
la	362	216	369	229	595	785	3
progresión	372	216	415	229	595	785	3
de	418	216	427	229	595	785	3
la	430	216	438	229	595	785	3
enfermedad;	440	216	490	229	595	785	3
como	493	216	516	229	595	785	3
en	519	216	528	229	595	785	3
la	531	216	538	229	595	785	3
de	309	229	319	242	595	785	3
mantenimiento,	323	229	385	242	595	785	3
reduciendo	389	229	433	242	595	785	3
la	437	229	444	242	595	785	3
frecuencia	448	229	489	242	595	785	3
y	493	229	498	242	595	785	3
gravedad	501	229	538	242	595	785	3
de	309	241	319	254	595	785	3
las	321	241	332	254	595	785	3
exacerbaciones.	335	241	399	254	595	785	3
18	397	242	403	250	595	785	3
Hipertensión	329	266	380	279	595	785	3
intracraneal	382	266	429	279	595	785	3
idiopática	431	266	470	279	595	785	3
(HII)	473	266	493	279	595	785	3
También	328	279	363	292	595	785	3
conocida	368	279	403	292	595	785	3
como	408	279	430	292	595	785	3
Hipertensión	435	279	486	292	595	785	3
endocraneal	491	279	538	292	595	785	3
benigna	309	291	341	304	595	785	3
o	344	291	349	304	595	785	3
Pseudotumor	353	291	405	304	595	785	3
cerebri,	409	291	438	304	595	785	3
es	442	291	450	304	595	785	3
una	454	291	468	304	595	785	3
patología	472	291	508	304	595	785	3
que	512	291	526	304	595	785	3
se	530	291	538	304	595	785	3
caracteriza	309	304	352	317	595	785	3
por	356	304	369	317	595	785	3
afectar	372	304	399	317	595	785	3
principalmente	403	304	462	317	595	785	3
a	465	304	470	317	595	785	3
mujeres	473	304	505	317	595	785	3
jóvenes	508	304	538	317	595	785	3
en	309	316	319	329	595	785	3
edad	322	316	340	329	595	785	3
fértil	343	316	362	329	595	785	3
y	365	316	370	329	595	785	3
cursar	373	316	397	329	595	785	3
con	400	316	415	329	595	785	3
cefalea	417	316	445	329	595	785	3
y	448	316	453	329	595	785	3
alteraciones	456	316	503	329	595	785	3
visuales	506	316	538	329	595	785	3
(Figura	309	329	338	342	595	785	3
1).	341	329	351	342	595	785	3
El	354	329	363	342	595	785	3
sobrepeso	365	329	405	342	595	785	3
suele	407	329	427	342	595	785	3
ser	430	329	441	342	595	785	3
la	444	329	451	342	595	785	3
regla	453	329	473	342	595	785	3
llegando	476	329	510	342	595	785	3
en	512	329	521	342	595	785	3
oca-	524	329	541	342	595	785	3
siones	309	341	334	354	595	785	3
a	337	341	341	354	595	785	3
tratarse	344	341	373	354	595	785	3
de	376	341	385	354	595	785	3
obesidad	388	341	423	354	595	785	3
tipo	426	341	441	354	595	785	3
II.	444	341	453	354	595	785	3
En	456	341	467	354	595	785	3
la	470	341	477	354	595	785	3
RMN	480	341	503	354	595	785	3
se	505	341	514	354	595	785	3
obser-	516	341	541	354	595	785	3
va	309	354	318	367	595	785	3
una	321	354	335	367	595	785	3
disminución	337	354	386	367	595	785	3
del	389	354	401	367	595	785	3
tamaño	403	354	433	367	595	785	3
ventricular	435	354	478	367	595	785	3
asociado	480	354	515	367	595	785	3
en	517	354	527	367	595	785	3
su	529	354	538	367	595	785	3
mayoría	309	366	342	379	595	785	3
a	345	366	349	379	595	785	3
una	352	366	367	379	595	785	3
estenosis	369	366	405	379	595	785	3
del	408	366	420	379	595	785	3
seno	423	366	441	379	595	785	3
sigmoide.	444	366	483	379	595	785	3
Los	486	366	501	379	595	785	3
registros	504	366	538	379	595	785	3
de	309	379	319	392	595	785	3
presión	321	379	351	392	595	785	3
del	353	379	365	392	595	785	3
LCR	368	379	387	392	595	785	3
presentan	390	379	428	392	595	785	3
unas	431	379	449	392	595	785	3
cifras	452	379	473	392	595	785	3
superiores	476	379	517	392	595	785	3
a	519	379	524	392	595	785	3
los	527	379	538	392	595	785	3
20	309	391	319	404	595	785	3
mmmHg.	321	391	359	404	595	785	3
Figura	309	687	332	697	595	785	3
1.	334	687	340	697	595	785	3
RM	342	687	352	697	595	785	3
craneal,	354	687	380	697	595	785	3
corte	381	687	398	697	595	785	3
axial	400	687	415	697	595	785	3
en	417	687	425	697	595	785	3
secuencia	427	687	460	697	595	785	3
T2	461	687	469	697	595	785	3
FLAIR,	471	687	491	697	595	785	3
donde	493	687	515	697	595	785	3
se	516	687	524	697	595	785	3
ob-	525	687	537	697	595	785	3
serva	309	696	327	706	595	785	3
una	328	696	341	706	595	785	3
ectasia	343	696	366	706	595	785	3
bilateral	367	696	394	706	595	785	3
de	396	696	404	706	595	785	3
los	406	696	415	706	595	785	3
nervios	417	696	441	706	595	785	3
ópticos,	443	696	469	706	595	785	3
en	471	696	479	706	595	785	3
paciente	481	696	509	706	595	785	3
afecto	511	696	532	706	595	785	3
de	309	705	318	715	595	785	3
hipertensión	319	705	362	715	595	785	3
intracraneal	363	705	403	715	595	785	3
idiopatica	404	705	437	715	595	785	3
Vol.	339	749	352	760	595	785	3
28,	354	749	364	760	595	785	3
No	366	749	376	760	595	785	3
2,	379	749	385	760	595	785	3
2019	387	749	403	760	595	785	3
/	405	749	409	760	595	785	3
Revista	412	749	435	760	595	785	3
Ecuatoriana	438	749	478	760	595	785	3
de	480	749	488	760	595	785	3
Neurología	490	749	526	760	595	785	3
77	531	749	539	760	595	785	3
Múltiples	77	54	115	67	595	785	4
estudios	118	54	150	67	595	785	4
han	153	54	167	67	595	785	4
intentado	170	54	207	67	595	785	4
relacionar	210	54	250	67	595	785	4
la	253	54	260	67	595	785	4
etiolo-	262	54	289	67	595	785	4
gía	57	66	69	79	595	785	4
de	72	66	81	79	595	785	4
la	84	66	91	79	595	785	4
enfermedad	94	66	141	79	595	785	4
con	143	66	158	79	595	785	4
variantes	160	66	197	79	595	785	4
genéticas	199	66	236	79	595	785	4
de	239	66	248	79	595	785	4
la	251	66	258	79	595	785	4
AQP4,	260	66	288	79	595	785	4
incluidos	57	79	93	92	595	785	4
polimorfismos	98	79	156	92	595	785	4
de	160	79	170	92	595	785	4
un	174	79	184	92	595	785	4
solo	189	79	205	92	595	785	4
nucleótido	210	79	252	92	595	785	4
(SNPs).	256	79	288	92	595	785	4
Kerty	57	91	79	104	595	785	4
et	83	91	90	104	595	785	4
al.,	93	91	105	104	595	785	4
1	104	92	107	100	595	785	4
utilizó	110	91	136	104	595	785	4
una	139	91	154	104	595	785	4
cohorte	157	91	187	104	595	785	4
noruega	190	91	222	104	595	785	4
y	225	91	230	104	595	785	4
analizó	233	91	262	104	595	785	4
la	265	91	273	104	595	785	4
ex-	276	91	289	104	595	785	4
presión	57	104	87	117	595	785	4
génica	90	104	116	117	595	785	4
de	120	104	129	117	595	785	4
los	133	104	144	117	595	785	4
SNPs	148	104	170	117	595	785	4
y	174	104	179	117	595	785	4
los	182	104	194	117	595	785	4
mecanismos	197	104	247	117	595	785	4
responsa-	250	104	289	117	595	785	4
bles	57	116	73	129	595	785	4
de	75	116	85	129	595	785	4
la	87	116	94	129	595	785	4
regulación	96	116	138	129	595	785	4
post-transcripcional,	140	116	222	129	595	785	4
no	224	116	234	129	595	785	4
encontrando	237	116	286	129	595	785	4
una	57	129	71	142	595	785	4
asociación	77	129	119	142	595	785	4
estadísticamente	124	129	190	142	595	785	4
significativa.	195	129	247	142	595	785	4
Fue	252	129	267	142	595	785	4
atri-	272	129	289	142	595	785	4
buido,	57	141	82	154	595	785	4
en	86	141	96	154	595	785	4
gran	100	141	118	154	595	785	4
medida,	122	141	153	154	595	785	4
al	157	141	165	154	595	785	4
limitado	169	141	202	154	595	785	4
tamaño	206	141	235	154	595	785	4
de	239	141	249	154	595	785	4
la	253	141	260	154	595	785	4
mues-	264	141	289	154	595	785	4
tra	57	154	68	167	595	785	4
(n=28).	70	154	100	167	595	785	4
Tampoco	103	154	140	167	595	785	4
halló	143	154	163	167	595	785	4
resultados	165	154	206	167	595	785	4
significativos	209	154	262	167	595	785	4
en	265	154	274	167	595	785	4
su	277	154	286	167	595	785	4
estudio	57	166	86	179	595	785	4
Friedman	89	166	127	179	595	785	4
et	130	166	138	179	595	785	4
al.	141	166	150	179	595	785	4
21,22	149	167	162	175	595	785	4
Este	165	166	182	179	595	785	4
consistía	185	166	220	179	595	785	4
en	223	166	233	179	595	785	4
demostrar	236	166	276	179	595	785	4
la	279	166	286	179	595	785	4
presencia	57	179	95	192	595	785	4
de	97	179	107	192	595	785	4
anticuerpos	109	179	155	192	595	785	4
anti-AQP4	158	179	201	192	595	785	4
en	204	179	213	192	595	785	4
el	216	179	223	192	595	785	4
LCR	225	179	245	192	595	785	4
de	247	179	257	192	595	785	4
pacien-	259	179	289	192	595	785	4
tes	57	191	68	204	595	785	4
con	71	191	86	204	595	785	4
HII.	88	191	105	204	595	785	4
Si	108	191	116	204	595	785	4
obtuvieron	119	191	162	204	595	785	4
resultados	165	191	206	204	595	785	4
significativos	209	191	262	204	595	785	4
en	265	191	275	204	595	785	4
re-	278	191	289	204	595	785	4
lación	57	204	81	217	595	785	4
a	85	204	89	217	595	785	4
la	92	204	100	217	595	785	4
participación	103	204	155	217	595	785	4
de	159	204	168	217	595	785	4
la	171	204	179	217	595	785	4
AQP1	181	204	206	217	595	785	4
en	210	204	219	217	595	785	4
el	223	204	230	217	595	785	4
peso,	233	204	254	217	595	785	4
Stiebel-	257	204	289	217	595	785	4
Kalish	57	216	83	229	595	785	4
et	87	216	94	229	595	785	4
al.	98	216	108	229	595	785	4
23	106	217	112	225	595	785	4
demostrando	116	216	168	229	595	785	4
que	172	216	186	229	595	785	4
la	191	216	198	229	595	785	4
deficiencia	202	216	245	229	595	785	4
en	249	216	259	229	595	785	4
AQP1	262	216	287	229	595	785	4
está	57	229	73	242	595	785	4
asociada	75	229	110	242	595	785	4
a	112	229	117	242	595	785	4
un	119	229	129	242	595	785	4
fallo	132	229	150	242	595	785	4
en	153	229	162	242	595	785	4
la	165	229	172	242	595	785	4
ganancia	174	229	210	242	595	785	4
de	212	229	222	242	595	785	4
peso	224	229	243	242	595	785	4
ya	245	229	255	242	595	785	4
que	257	229	272	242	595	785	4
los	274	229	286	242	595	785	4
ratones	57	241	86	254	595	785	4
knockout	89	241	126	254	595	785	4
AQP1	128	241	153	254	595	785	4
que	156	241	171	254	595	785	4
fueron	174	241	200	254	595	785	4
alimentados	203	241	251	254	595	785	4
con	254	241	269	254	595	785	4
una	271	241	286	254	595	785	4
dieta	57	254	77	267	595	785	4
al	79	254	86	267	595	785	4
50%	89	254	107	267	595	785	4
de	110	254	119	267	595	785	4
materia	121	254	151	267	595	785	4
grasa,	154	254	177	267	595	785	4
sólo	180	254	197	267	595	785	4
aumentaron	199	254	246	267	595	785	4
un	249	254	259	267	595	785	4
4%	261	254	275	267	595	785	4
su	277	254	286	267	595	785	4
peso	57	266	75	279	595	785	4
en	78	266	88	279	595	785	4
comparación	91	266	143	279	595	785	4
con	146	266	160	279	595	785	4
los	163	266	175	279	595	785	4
ratones	178	266	207	279	595	785	4
de	210	266	219	279	595	785	4
tipo	222	266	238	279	595	785	4
salvaje	241	266	268	279	595	785	4
que	271	266	286	279	595	785	4
lo	57	279	65	292	595	785	4
hicieron	67	279	100	292	595	785	4
en	102	279	112	292	595	785	4
un	114	279	124	292	595	785	4
46%.	127	279	148	292	595	785	4
Hidrocefalia	77	304	126	317	595	785	4
crónica	128	304	158	317	595	785	4
del	160	304	172	317	595	785	4
adulto	174	304	199	317	595	785	4
o	202	304	207	317	595	785	4
hidrocefalia	209	304	256	317	595	785	4
de	259	304	268	317	595	785	4
presión	77	316	106	329	595	785	4
normal	109	316	137	329	595	785	4
(HPN)	139	316	165	329	595	785	4
La	77	329	87	342	595	785	4
hidrocefalia	90	329	137	342	595	785	4
es	139	329	148	342	595	785	4
una	150	329	165	342	595	785	4
acumulación	167	329	218	342	595	785	4
anormal	220	329	253	342	595	785	4
de	255	329	265	342	595	785	4
líqui-	267	329	289	342	595	785	4
do	57	341	67	354	595	785	4
cefalorraquídeo	70	341	132	354	595	785	4
(LCR)	134	341	160	354	595	785	4
que	162	341	177	354	595	785	4
aumenta	179	341	213	354	595	785	4
la	215	341	222	354	595	785	4
presión	225	341	254	354	595	785	4
en	256	341	266	354	595	785	4
el	268	341	275	354	595	785	4
in-	278	341	289	354	595	785	4
terior	57	354	78	367	595	785	4
de	81	354	90	367	595	785	4
la	93	354	100	367	595	785	4
cavidad	103	354	134	367	595	785	4
intracraneal	136	354	183	367	595	785	4
y	186	354	191	367	595	785	4
comprime	193	354	233	367	595	785	4
el	236	354	243	367	595	785	4
cerebro	246	354	276	367	595	785	4
le-	278	354	289	367	595	785	4
sionándolo	57	366	101	379	595	785	4
a	103	366	107	379	595	785	4
veces	110	366	132	379	595	785	4
de	134	366	144	379	595	785	4
forma	146	366	170	379	595	785	4
irreversible.	172	366	220	379	595	785	4
Una	222	366	239	379	595	785	4
variedad	241	366	275	379	595	785	4
es	278	366	286	379	595	785	4
la	57	379	64	392	595	785	4
HPN	67	379	87	392	595	785	4
caracterizada	90	379	142	392	595	785	4
por	145	379	158	392	595	785	4
acúmulo	161	379	195	392	595	785	4
de	198	379	207	392	595	785	4
LCR	210	379	230	392	595	785	4
y	232	379	237	392	595	785	4
presión	240	379	269	392	595	785	4
nor-	272	379	289	392	595	785	4
mal,	57	391	74	404	595	785	4
clínicamente	77	391	128	404	595	785	4
se	131	391	139	404	595	785	4
presenta	142	391	175	404	595	785	4
con	178	391	192	404	595	785	4
la	195	391	202	404	595	785	4
triada	205	391	228	404	595	785	4
de	231	391	240	404	595	785	4
Hakim:	243	391	273	404	595	785	4
de-	276	391	289	404	595	785	4
mencia,	57	404	88	417	595	785	4
incontinencia	91	404	144	417	595	785	4
urinaria	146	404	177	417	595	785	4
y	180	404	185	417	595	785	4
marcha	187	404	216	417	595	785	4
apráxica.	219	404	255	417	595	785	4
Su	257	404	268	417	595	785	4
etio-	271	404	289	417	595	785	4
logía	57	416	77	429	595	785	4
es	79	416	87	429	595	785	4
desconocida	89	416	138	429	595	785	4
pero	140	416	158	429	595	785	4
la	160	416	167	429	595	785	4
posibilidad	169	416	213	429	595	785	4
de	215	416	224	429	595	785	4
desarrollarla	226	416	276	429	595	785	4
es	278	416	286	429	595	785	4
alta,	57	429	74	442	595	785	4
sobre	77	429	99	442	595	785	4
todo	102	429	119	442	595	785	4
si	123	429	129	442	595	785	4
el	133	429	140	442	595	785	4
paciente	143	429	176	442	595	785	4
ha	179	429	189	442	595	785	4
sufrido	192	429	220	442	595	785	4
una	223	429	238	442	595	785	4
hemorragia	241	429	286	442	595	785	4
subaracnoidea,	57	441	116	454	595	785	4
un	120	441	130	454	595	785	4
traumatismo	133	441	183	454	595	785	4
craneoencefálico,	187	441	256	454	595	785	4
una	260	441	274	454	595	785	4
in-	278	441	289	454	595	785	4
fección,	57	454	88	467	595	785	4
un	91	454	101	467	595	785	4
tumor	103	454	127	467	595	785	4
o	129	454	134	467	595	785	4
complicaciones	136	454	198	467	595	785	4
de	200	454	210	467	595	785	4
la	212	454	219	467	595	785	4
cirugía.	222	454	252	467	595	785	4
24	250	454	256	462	595	785	4
Este	77	466	94	479	595	785	4
origen	97	466	122	479	595	785	4
idiopático,	126	466	168	479	595	785	4
ha	171	466	181	479	595	785	4
motivado	184	466	222	479	595	785	4
la	225	466	233	479	595	785	4
aparición	236	466	273	479	595	785	4
de	276	466	286	479	595	785	4
diferentes	57	479	96	492	595	785	4
estudios	100	479	132	492	595	785	4
intentando	136	479	178	492	595	785	4
esclarecer	182	479	221	492	595	785	4
una	225	479	240	492	595	785	4
posible	243	479	272	492	595	785	4
ex-	276	479	289	492	595	785	4
plicación	57	491	93	504	595	785	4
fisiopatológica,	98	491	159	504	595	785	4
relacionándola	164	491	222	504	595	785	4
en	227	491	236	504	595	785	4
algunos	241	491	272	504	595	785	4
de	276	491	286	504	595	785	4
ellos	57	504	76	517	595	785	4
con	79	504	93	517	595	785	4
alteraciones	97	504	144	517	595	785	4
cuantitativas	147	504	197	517	595	785	4
o	201	504	206	517	595	785	4
estructurales	209	504	259	517	595	785	4
de	262	504	272	517	595	785	4
las	275	504	286	517	595	785	4
moléculas	57	516	97	529	595	785	4
de	101	516	111	529	595	785	4
acuaporina,	115	516	161	529	595	785	4
marcando	165	516	204	529	595	785	4
por	208	516	221	529	595	785	4
consiguiente	225	516	275	529	595	785	4
el	279	516	286	529	595	785	4
objetivo	57	529	89	542	595	785	4
de	93	529	102	542	595	785	4
clarificar	105	529	140	542	595	785	4
si	144	529	150	542	595	785	4
éstas	153	529	173	542	595	785	4
son	176	529	190	542	595	785	4
causa	193	529	215	542	595	785	4
de	218	529	227	542	595	785	4
la	231	529	238	542	595	785	4
patología	241	529	278	542	595	785	4
o	281	529	286	542	595	785	4
si	57	541	64	554	595	785	4
se	66	541	75	554	595	785	4
trata	77	541	95	554	595	785	4
de	97	541	107	554	595	785	4
un	109	541	119	554	595	785	4
mecanismo	122	541	167	554	595	785	4
adaptativo	169	541	211	554	595	785	4
de	213	541	223	554	595	785	4
protección	225	541	267	554	595	785	4
fren-	269	541	289	554	595	785	4
te	57	554	64	567	595	785	4
a	67	554	71	567	595	785	4
la	73	554	81	567	595	785	4
misma.	83	554	112	567	595	785	4
Bloch	114	554	138	567	595	785	4
et	140	554	147	567	595	785	4
al.,	150	554	161	567	595	785	4
24,25	159	554	172	562	595	785	4
estudiaron	175	554	216	567	595	785	4
ratones	218	554	247	567	595	785	4
knockout	249	554	286	567	595	785	4
AQP4	56	566	81	579	595	785	4
a	83	566	88	579	595	785	4
los	91	566	102	579	595	785	4
cuales	105	566	130	579	595	785	4
se	132	566	141	579	595	785	4
indujo	143	566	169	579	595	785	4
una	172	566	186	579	595	785	4
hidrocefalia	189	566	236	579	595	785	4
mediante	239	566	275	579	595	785	4
in-	278	566	289	579	595	785	4
yección	56	579	87	592	595	785	4
de	90	579	100	592	595	785	4
caolín	103	579	127	592	595	785	4
en	131	579	140	592	595	785	4
la	144	579	151	592	595	785	4
cisterna	154	579	185	592	595	785	4
magna,	188	579	217	592	595	785	4
presentando	220	579	268	592	595	785	4
una	272	579	286	592	595	785	4
supervivencia	57	591	112	604	595	785	4
menor	115	591	140	604	595	785	4
que	143	591	158	604	595	785	4
los	160	591	172	604	595	785	4
control,	175	591	205	604	595	785	4
observándose	208	591	262	604	595	785	4
así	265	591	276	604	595	785	4
el	279	591	286	604	595	785	4
papel	57	604	79	617	595	785	4
protector	81	604	117	617	595	785	4
de	120	604	129	617	595	785	4
la	132	604	139	617	595	785	4
AQP4.	142	604	169	617	595	785	4
En	172	604	183	617	595	785	4
cuanto	186	604	212	617	595	785	4
a	215	604	219	617	595	785	4
la	222	604	229	617	595	785	4
AQP1,	232	604	259	617	595	785	4
Silver-	262	604	289	617	595	785	4
berg	57	616	74	629	595	785	4
et	78	616	85	629	595	785	4
al.	89	616	98	629	595	785	4
26	96	617	102	625	595	785	4
demostraron	106	616	155	629	595	785	4
que	159	616	173	629	595	785	4
la	176	616	184	629	595	785	4
producción	187	616	231	629	595	785	4
de	235	616	244	629	595	785	4
LCR	248	616	267	629	595	785	4
está	271	616	286	629	595	785	4
disminuida	57	629	101	642	595	785	4
en	104	629	113	642	595	785	4
pacientes	115	629	152	642	595	785	4
con	155	629	169	642	595	785	4
HPN	172	629	191	642	595	785	4
constituyendo	194	629	249	642	595	785	4
un	252	629	262	642	595	785	4
meca-	264	629	289	642	595	785	4
nismo	57	641	81	654	595	785	4
adaptativo	84	641	125	654	595	785	4
de	128	641	138	654	595	785	4
defensa	141	641	171	654	595	785	4
para	174	641	191	654	595	785	4
evitar	194	641	216	654	595	785	4
el	219	641	226	654	595	785	4
incremento	229	641	274	654	595	785	4
de	276	641	286	654	595	785	4
la	57	654	64	667	595	785	4
presión	67	654	96	667	595	785	4
intracraneal	98	654	145	667	595	785	4
(PIC).	148	654	172	667	595	785	4
Mao	175	654	193	667	595	785	4
et	196	654	203	667	595	785	4
al.,	205	654	217	667	595	785	4
27	216	654	221	662	595	785	4
al	224	654	231	667	595	785	4
inducir	234	654	262	667	595	785	4
hidro-	264	654	289	667	595	785	4
cefalia	57	666	83	679	595	785	4
con	87	666	101	679	595	785	4
una	105	666	119	679	595	785	4
inyección	123	666	161	679	595	785	4
de	165	666	174	679	595	785	4
caolín,	177	666	204	679	595	785	4
los	208	666	219	679	595	785	4
knockout	223	666	259	679	595	785	4
AQP1	262	666	287	679	595	785	4
mostraron	57	679	97	692	595	785	4
una	100	679	114	692	595	785	4
reducción	117	679	156	692	595	785	4
del	159	679	171	692	595	785	4
25%	174	679	193	692	595	785	4
en	196	679	205	692	595	785	4
la	208	679	215	692	595	785	4
tasa	218	679	233	692	595	785	4
de	236	679	246	692	595	785	4
secreción	249	679	286	692	595	785	4
de	57	691	67	704	595	785	4
LCR,	69	691	91	704	595	785	4
una	94	691	109	704	595	785	4
reducción	111	691	150	704	595	785	4
de	153	691	163	704	595	785	4
la	166	691	173	704	595	785	4
permeabilidad	176	691	232	704	595	785	4
osmótica	235	691	271	704	595	785	4
del	274	691	286	704	595	785	4
epitelio	57	704	87	717	595	785	4
del	89	704	101	717	595	785	4
plexo	104	704	126	717	595	785	4
coroideo	128	704	163	717	595	785	4
y	165	704	170	717	595	785	4
la	173	704	180	717	595	785	4
disminución	182	704	231	717	595	785	4
de	234	704	243	717	595	785	4
la	245	704	253	717	595	785	4
PIC.	255	704	273	717	595	785	4
Es-	275	704	289	717	595	785	4
tos	57	716	69	729	595	785	4
resultados	72	716	112	729	595	785	4
apoyan	115	716	144	729	595	785	4
la	147	716	155	729	595	785	4
hipótesis	158	716	193	729	595	785	4
de	196	716	206	729	595	785	4
que	209	716	224	729	595	785	4
la	227	716	234	729	595	785	4
AQP1	237	716	262	729	595	785	4
facili-	265	716	289	729	595	785	4
78	57	749	65	760	595	785	4
Revista	69	749	93	760	595	785	4
Ecuatoriana	95	749	135	760	595	785	4
de	137	749	145	760	595	785	4
Neurología	147	749	184	760	595	785	4
/	186	749	190	760	595	785	4
Vol.	192	749	205	760	595	785	4
28,	207	749	218	760	595	785	4
No	220	749	230	760	595	785	4
2,	232	749	238	760	595	785	4
2019	240	749	256	760	595	785	4
ta	315	54	322	67	595	785	4
la	325	54	332	67	595	785	4
secreción	335	54	373	67	595	785	4
de	376	54	385	67	595	785	4
líquido	388	54	416	67	595	785	4
cefalorraquídeo	419	54	481	67	595	785	4
en	484	54	493	67	595	785	4
los	496	54	508	67	595	785	4
ventrícu-	511	54	547	67	595	785	4
los	315	66	326	79	595	785	4
cerebrales	329	66	369	79	595	785	4
por	371	66	385	79	595	785	4
el	387	66	394	79	595	785	4
plexo	397	66	419	79	595	785	4
coroideo	421	66	456	79	595	785	4
y	458	66	463	79	595	785	4
el	466	66	473	79	595	785	4
papel	476	66	497	79	595	785	4
de	500	66	509	79	595	785	4
posibles	511	66	544	79	595	785	4
inhibidores	315	79	359	92	595	785	4
de	362	79	371	92	595	785	4
AQP1	373	79	398	92	595	785	4
en	400	79	410	92	595	785	4
el	412	79	419	92	595	785	4
tratamiento	422	79	467	92	595	785	4
de	469	79	478	92	595	785	4
la	481	79	488	92	595	785	4
hidrocefalia.	490	79	540	92	595	785	4
Edema	334	104	362	117	595	785	4
cerebral	364	104	396	117	595	785	4
El	334	116	343	129	595	785	4
edema	346	116	372	129	595	785	4
vasogénico	375	116	419	129	595	785	4
aparece	422	116	452	129	595	785	4
cuando	455	116	483	129	595	785	4
existe	486	116	509	129	595	785	4
un	512	116	522	129	595	785	4
daño	525	116	544	129	595	785	4
de	315	129	324	142	595	785	4
la	329	129	336	142	595	785	4
barrera	340	129	368	142	595	785	4
hematoencefálica	372	129	441	142	595	785	4
y	445	129	450	142	595	785	4
como	454	129	476	142	595	785	4
consecuencia	480	129	533	142	595	785	4
el	537	129	544	142	595	785	4
agua	315	141	334	154	595	785	4
y	337	141	342	154	595	785	4
algunas	346	141	376	154	595	785	4
proteínas	380	141	416	154	595	785	4
plasmáticas	420	141	466	154	595	785	4
entran	470	141	494	154	595	785	4
al	498	141	505	154	595	785	4
parénqui-	509	141	547	154	595	785	4
ma	315	154	327	167	595	785	4
cerebral	330	154	362	167	595	785	4
desencadenando	365	154	430	167	595	785	4
un	433	154	443	167	595	785	4
desbalance	446	154	489	167	595	785	4
en	492	154	502	167	595	785	4
la	505	154	512	167	595	785	4
presión	515	154	544	167	595	785	4
hidrostática,	315	166	364	179	595	785	4
es	366	166	375	179	595	785	4
por	377	166	390	179	595	785	4
tanto,	393	166	415	179	595	785	4
primordialmente	418	166	484	179	595	785	4
una	487	166	501	179	595	785	4
expansión	504	166	544	179	595	785	4
del	315	179	327	192	595	785	4
espacio	330	179	360	192	595	785	4
intersticial.	363	179	407	192	595	785	4
La	410	179	420	192	595	785	4
evidencia	423	179	461	192	595	785	4
de	464	179	473	192	595	785	4
que	476	179	491	192	595	785	4
la	494	179	501	192	595	785	4
AQP4	503	179	528	192	595	785	4
par-	531	179	547	192	595	785	4
ticipa	315	191	337	204	595	785	4
en	339	191	349	204	595	785	4
la	351	191	359	204	595	785	4
eliminación	361	191	408	204	595	785	4
de	410	191	420	204	595	785	4
líquido	422	191	450	204	595	785	4
intracerebral	453	191	503	204	595	785	4
se	505	191	513	204	595	785	4
basaría	516	191	544	204	595	785	4
en	315	204	324	217	595	785	4
que	328	204	342	217	595	785	4
la	346	204	353	217	595	785	4
infusión	357	204	389	217	595	785	4
de	393	204	403	217	595	785	4
LCR	406	204	426	217	595	785	4
en	429	204	439	217	595	785	4
animales	442	204	478	217	595	785	4
de	481	204	491	217	595	785	4
experimenta-	494	204	547	217	595	785	4
ción	315	216	332	229	595	785	4
deficientes	335	216	378	229	595	785	4
en	381	216	390	229	595	785	4
AQP4	392	216	417	229	595	785	4
da	420	216	430	229	595	785	4
lugar	433	216	453	229	595	785	4
a	456	216	461	229	595	785	4
un	464	216	474	229	595	785	4
incremento	477	216	521	229	595	785	4
de	524	216	534	229	595	785	4
la	537	216	544	229	595	785	4
PIC	315	229	330	242	595	785	4
que	333	229	347	242	595	785	4
es	350	229	358	242	595	785	4
mayor	361	229	386	242	595	785	4
en	389	229	398	242	595	785	4
animales	401	229	436	242	595	785	4
de	439	229	448	242	595	785	4
experimentación	451	229	517	242	595	785	4
donde	520	229	544	242	595	785	4
la	315	241	322	254	595	785	4
AQP4	324	241	349	254	595	785	4
está	351	241	367	254	595	785	4
completamente	369	241	430	254	595	785	4
ausente.	432	241	464	254	595	785	4
3,28,29	463	242	480	250	595	785	4
Estos	482	241	504	254	595	785	4
hallazgos	506	241	544	254	595	785	4
sugieren	315	254	349	267	595	785	4
que	351	254	365	267	595	785	4
el	368	254	375	267	595	785	4
exceso	378	254	405	267	595	785	4
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cerebral	441	254	472	267	595	785	4
en	475	254	484	267	595	785	4
el	487	254	494	267	595	785	4
edema	497	254	523	267	595	785	4
vaso-	525	254	547	267	595	785	4
génico	315	266	341	279	595	785	4
se	343	266	352	279	595	785	4
elimina	354	266	383	279	595	785	4
mediante	385	266	422	279	595	785	4
una	424	266	438	279	595	785	4
ruta	440	266	456	279	595	785	4
dependiente	458	266	506	279	595	785	4
de	508	266	517	279	595	785	4
AQP4.	519	266	546	279	595	785	4
Además,	314	279	349	292	595	785	4
los	353	279	364	292	595	785	4
ratones	368	279	396	292	595	785	4
knockout	400	279	437	292	595	785	4
AQP4	440	279	465	292	595	785	4
tuvieron	469	279	502	292	595	785	4
un	505	279	515	292	595	785	4
mayor	519	279	544	292	595	785	4
aumento	315	291	349	304	595	785	4
del	352	291	364	304	595	785	4
ventrículo.	366	291	409	304	595	785	4
3	407	292	410	300	595	785	4
El	334	304	343	317	595	785	4
edema	346	304	372	317	595	785	4
citotóxico	376	304	415	317	595	785	4
se	418	304	427	317	595	785	4
caracteriza	430	304	473	317	595	785	4
por	476	304	489	317	595	785	4
una	492	304	507	317	595	785	4
acumula-	510	304	547	317	595	785	4
ción	315	316	332	329	595	785	4
de	335	316	344	329	595	785	4
agua	347	316	366	329	595	785	4
en	369	316	378	329	595	785	4
el	381	316	388	329	595	785	4
citosol,	391	316	420	329	595	785	4
a	423	316	427	329	595	785	4
consecuencia	430	316	483	329	595	785	4
de	486	316	495	329	595	785	4
perturbacio-	498	316	547	329	595	785	4
nes	315	329	328	342	595	785	4
en	331	329	341	342	595	785	4
la	343	329	351	342	595	785	4
distribución	354	329	401	342	595	785	4
normal	404	329	432	342	595	785	4
de	435	329	444	342	595	785	4
iones	447	329	468	342	595	785	4
y	471	329	476	342	595	785	4
sustancias	479	329	519	342	595	785	4
osmó-	522	329	547	342	595	785	4
ticas	315	341	333	354	595	785	4
orgánicas	336	341	374	354	595	785	4
a	376	341	381	354	595	785	4
consecuencia	384	341	437	354	595	785	4
de	439	341	449	354	595	785	4
situaciones	452	341	495	354	595	785	4
patológicas.	498	341	546	354	595	785	4
Un	315	354	327	367	595	785	4
hallazgo	330	354	363	367	595	785	4
importante	366	354	409	367	595	785	4
es	412	354	420	367	595	785	4
el	423	354	430	367	595	785	4
aumento	433	354	467	367	595	785	4
de	470	354	480	367	595	785	4
volumen	482	354	517	367	595	785	4
de	520	354	529	367	595	785	4
los	532	354	544	367	595	785	4
podocitos	315	366	354	379	595	785	4
astrocitarios,	356	366	407	379	595	785	4
que	409	366	424	379	595	785	4
es	426	366	434	379	595	785	4
donde	437	366	461	379	595	785	4
se	464	366	472	379	595	785	4
encuentran	474	366	518	379	595	785	4
los	520	366	532	379	595	785	4
ca-	534	366	547	379	595	785	4
nales	315	379	335	392	595	785	4
de	339	379	348	392	595	785	4
AQP4.	352	379	379	392	595	785	4
Ratones	383	379	415	392	595	785	4
de	418	379	428	392	595	785	4
laboratorio	431	379	475	392	595	785	4
AQP4	478	379	503	392	595	785	4
knockout,	507	379	546	392	595	785	4
ataque	315	391	341	404	595	785	4
isquémico	343	391	384	404	595	785	4
cerebral	387	391	419	404	595	785	4
y	421	391	426	404	595	785	4
meningitis	429	391	471	404	595	785	4
bacteriana	473	391	514	404	595	785	4
mostra-	516	391	547	404	595	785	4
ron	315	404	328	417	595	785	4
un	332	404	341	417	595	785	4
descenso	345	404	381	417	595	785	4
del	384	404	396	417	595	785	4
edema	399	404	425	417	595	785	4
cerebral	428	404	460	417	595	785	4
al	464	404	471	417	595	785	4
disminuir	474	404	512	417	595	785	4
la	515	404	522	417	595	785	4
infla-	526	404	547	417	595	785	4
mación	315	416	344	429	595	785	4
cerebral	348	416	380	429	595	785	4
causada	384	416	415	429	595	785	4
por	419	416	432	429	595	785	4
la	436	416	443	429	595	785	4
hiperhidratación.	447	416	514	429	595	785	4
La	518	416	528	429	595	785	4
aci-	532	416	547	429	595	785	4
dosis	315	429	335	442	595	785	4
láctica	338	429	364	442	595	785	4
también	366	429	398	442	595	785	4
representa	400	429	441	442	595	785	4
un	444	429	453	442	595	785	4
papel	456	429	477	442	595	785	4
importante	480	429	523	442	595	785	4
en	525	429	534	442	595	785	4
el	537	429	544	442	595	785	4
edema	315	441	341	454	595	785	4
citotóxico.	343	441	385	454	595	785	4
En	387	441	398	454	595	785	4
ratas	401	441	419	454	595	785	4
de	422	441	431	454	595	785	4
laboratorio,	433	441	479	454	595	785	4
se	481	441	489	454	595	785	4
ha	492	441	501	454	595	785	4
observado	503	441	544	454	595	785	4
aumento	315	454	349	467	595	785	4
de	352	454	361	467	595	785	4
volumen	364	454	399	467	595	785	4
de	402	454	411	467	595	785	4
astrocitos	414	454	452	467	595	785	4
producida	454	454	494	467	595	785	4
por	497	454	510	467	595	785	4
el	513	454	520	467	595	785	4
ácido	522	454	544	467	595	785	4
láctico	315	466	341	479	595	785	4
y	344	466	349	479	595	785	4
un	352	466	362	479	595	785	4
incremento	365	466	410	479	595	785	4
de	413	466	422	479	595	785	4
la	425	466	432	479	595	785	4
expresión	435	466	474	479	595	785	4
de	477	466	486	479	595	785	4
AQP4	488	466	513	479	595	785	4
y	516	466	521	479	595	785	4
de	524	466	534	479	595	785	4
la	537	466	544	479	595	785	4
permeabilidad	315	479	372	492	595	785	4
de	374	479	384	492	595	785	4
la	386	479	393	492	595	785	4
AQP9.	395	479	422	492	595	785	4
27	421	479	427	487	595	785	4
Por	335	491	348	504	595	785	4
ejemplo,	352	491	386	504	595	785	4
la	389	491	397	504	595	785	4
eliminación	400	491	447	504	595	785	4
de	450	491	460	504	595	785	4
AQP4	462	491	487	504	595	785	4
en	491	491	500	504	595	785	4
ratones	504	491	532	504	595	785	4
es	536	491	544	504	595	785	4
beneficiosa	315	504	360	517	595	785	4
en	362	504	371	517	595	785	4
un	373	504	383	517	595	785	4
modelo	385	504	415	517	595	785	4
de	417	504	426	517	595	785	4
aplastamiento	428	504	483	517	595	785	4
medular	485	504	518	517	595	785	4
donde	520	504	544	517	595	785	4
el	315	516	322	529	595	785	4
edema	325	516	351	529	595	785	4
puede	354	516	378	529	595	785	4
ser	381	516	392	529	595	785	4
principalmente	395	516	454	529	595	785	4
citotóxico,	457	516	499	529	595	785	4
pero	502	516	520	529	595	785	4
perju-	523	516	547	529	595	785	4
dicial	315	529	337	542	595	785	4
en	340	529	349	542	595	785	4
un	352	529	362	542	595	785	4
modelo	365	529	394	542	595	785	4
de	397	529	407	542	595	785	4
contusión	409	529	448	542	595	785	4
donde	451	529	475	542	595	785	4
el	478	529	485	542	595	785	4
edema	488	529	513	542	595	785	4
es	516	529	525	542	595	785	4
prin-	527	529	547	542	595	785	4
cipalmente	315	541	359	554	595	785	4
vasogénico.	361	541	408	554	595	785	4
Esta	411	541	428	554	595	785	4
diferencia	431	541	470	554	595	785	4
entre	473	541	493	554	595	785	4
ambos	496	541	522	554	595	785	4
tipos	525	541	544	554	595	785	4
de	315	554	324	567	595	785	4
edemas,	328	554	360	567	595	785	4
puede	363	554	387	567	595	785	4
ser	390	554	401	567	595	785	4
causada	404	554	436	567	595	785	4
por	439	554	452	567	595	785	4
la	455	554	462	567	595	785	4
diferencia	465	554	505	567	595	785	4
osmótica	508	554	544	567	595	785	4
del	315	566	327	579	595	785	4
medio,	330	566	357	579	595	785	4
siento	360	566	384	579	595	785	4
este	387	566	402	579	595	785	4
gradiente	405	566	442	579	595	785	4
el	444	566	452	579	595	785	4
que	454	566	469	579	595	785	4
va	472	566	481	579	595	785	4
a	484	566	488	579	595	785	4
determinar	491	566	534	579	595	785	4
la	537	566	544	579	595	785	4
dirección	315	579	352	592	595	785	4
del	354	579	366	592	595	785	4
flujo	369	579	387	592	595	785	4
de	389	579	398	592	595	785	4
agua	401	579	419	592	595	785	4
mediante	422	579	458	592	595	785	4
el	460	579	467	592	595	785	4
transporte	470	579	509	592	595	785	4
pasivo	511	579	537	592	595	785	4
a	539	579	544	592	595	785	4
través	315	591	339	604	595	785	4
de	341	591	350	604	595	785	4
la	353	591	360	604	595	785	4
AQP4.	362	591	389	604	595	785	4
3	388	592	391	600	595	785	4
Otros	335	616	357	629	595	785	4
procesos	359	616	394	629	595	785	4
implicados	396	616	440	629	595	785	4
Durante	335	629	366	642	595	785	4
la	369	629	376	642	595	785	4
isquemia,	379	628	420	642	595	785	4
los	422	629	434	642	595	785	4
tejidos	437	629	463	642	595	785	4
se	466	629	474	642	595	785	4
ven	477	629	492	642	595	785	4
desprovistos	494	629	544	642	595	785	4
de	315	641	324	654	595	785	4
su	327	641	336	654	595	785	4
aporte	338	641	363	654	595	785	4
de	365	641	375	654	595	785	4
oxígeno	377	641	409	654	595	785	4
y	411	641	416	654	595	785	4
glucosa	419	641	449	654	595	785	4
necesarios	451	641	493	654	595	785	4
para	495	641	512	654	595	785	4
llevar	514	641	537	654	595	785	4
a	539	641	544	654	595	785	4
cabo	315	654	334	667	595	785	4
sus	337	654	349	667	595	785	4
procesos	352	654	387	667	595	785	4
metabólicos	390	654	438	667	595	785	4
y	441	654	446	667	595	785	4
energéticos	449	654	494	667	595	785	4
dando	497	654	521	667	595	785	4
lugar	524	654	544	667	595	785	4
a	315	666	320	679	595	785	4
una	322	666	336	679	595	785	4
alteración	339	666	378	679	595	785	4
en	381	666	390	679	595	785	4
la	393	666	400	679	595	785	4
cadera	402	666	428	679	595	785	4
respiratoria	431	666	476	679	595	785	4
con	478	666	493	679	595	785	4
aumento	495	666	529	679	595	785	4
del	532	666	544	679	595	785	4
complejo	315	679	352	692	595	785	4
I	356	679	359	692	595	785	4
y	362	679	367	692	595	785	4
alteración	371	679	410	692	595	785	4
de	414	679	423	692	595	785	4
la	427	679	434	692	595	785	4
bomba	437	679	464	692	595	785	4
ATPasaNa+/K+	467	679	530	692	595	785	4
au-	534	679	547	692	595	785	4
mentando	315	691	354	704	595	785	4
los	357	691	369	704	595	785	4
niveles	372	691	400	704	595	785	4
intracelulares	403	691	456	704	595	785	4
de	459	691	469	704	595	785	4
Na+	472	691	489	704	595	785	4
y	492	691	497	704	595	785	4
los	500	691	512	704	595	785	4
extrace-	515	691	547	704	595	785	4
lulares	315	704	341	717	595	785	4
de	344	704	353	717	595	785	4
K+.	356	704	371	717	595	785	4
En	373	704	384	717	595	785	4
el	387	704	394	717	595	785	4
cerebro,	397	704	429	717	595	785	4
el	431	704	438	717	595	785	4
exceso	441	704	468	717	595	785	4
de	471	704	480	717	595	785	4
K+	482	704	495	717	595	785	4
extracelular	498	704	544	717	595	785	4
es	315	716	323	729	595	785	4
regulado	327	716	361	729	595	785	4
por	365	716	378	729	595	785	4
los	381	716	393	729	595	785	4
astrocitos	396	716	434	729	595	785	4
a	437	716	442	729	595	785	4
través	445	716	469	729	595	785	4
de	472	716	481	729	595	785	4
sus	485	716	498	729	595	785	4
uniones	501	716	532	729	595	785	4
es-	535	716	547	729	595	785	4
trechas	51	54	79	67	595	785	5
o	82	54	87	67	595	785	5
zonula	89	53	115	67	595	785	5
occludens.	118	53	160	67	595	785	5
Pero	162	54	180	67	595	785	5
en	183	54	192	67	595	785	5
situación	194	54	230	67	595	785	5
de	232	54	242	67	595	785	5
isquemia,	244	54	282	67	595	785	5
este	51	66	67	79	595	785	5
proceso	69	66	100	79	595	785	5
se	102	66	110	79	595	785	5
ve	112	66	121	79	595	785	5
comprometido	123	66	181	79	595	785	5
y	183	66	188	79	595	785	5
el	190	66	197	79	595	785	5
K+	199	66	212	79	595	785	5
se	214	66	222	79	595	785	5
acumula	224	66	258	79	595	785	5
en	260	66	269	79	595	785	5
su	271	66	280	79	595	785	5
interior,	51	79	82	92	595	785	5
atrayendo	85	79	124	92	595	785	5
también	126	79	158	92	595	785	5
al	160	79	167	92	595	785	5
Cl-	170	79	182	92	595	785	5
para	185	79	202	92	595	785	5
mantener	204	79	241	92	595	785	5
la	243	79	250	92	595	785	5
electro-	253	79	283	92	595	785	5
negatividad	51	91	98	104	595	785	5
y	101	91	106	104	595	785	5
al	109	91	116	104	595	785	5
agua	119	91	138	104	595	785	5
que	141	91	155	104	595	785	5
sigue	158	91	179	104	595	785	5
su	183	91	191	104	595	785	5
potencial	194	91	231	104	595	785	5
químico,	234	91	269	104	595	785	5
in-	272	91	283	104	595	785	5
crementando	51	104	103	117	595	785	5
aún	106	104	120	117	595	785	5
más	123	104	139	117	595	785	5
el	142	104	149	117	595	785	5
volumen	152	104	187	117	595	785	5
del	190	104	202	117	595	785	5
astrocito.	205	104	242	117	595	785	5
A	244	104	252	117	595	785	5
su	254	104	263	117	595	785	5
vez,	266	104	282	117	595	785	5
también	51	116	83	129	595	785	5
puede	87	116	111	129	595	785	5
ocurrir,	115	116	144	129	595	785	5
que	148	116	162	129	595	785	5
la	166	116	173	129	595	785	5
parte	177	116	197	129	595	785	5
de	201	116	210	129	595	785	5
la	214	116	222	129	595	785	5
glucosa	226	116	256	129	595	785	5
rema-	260	116	283	129	595	785	5
nente	51	129	73	142	595	785	5
se	76	129	84	142	595	785	5
transforme	87	129	130	142	595	785	5
por	133	129	146	142	595	785	5
la	149	129	157	142	595	785	5
vía	160	129	172	142	595	785	5
anaerobia	175	129	213	142	595	785	5
en	216	129	226	142	595	785	5
lactato	229	129	255	142	595	785	5
como	258	129	280	142	595	785	5
se	51	141	60	154	595	785	5
ha	63	141	72	154	595	785	5
demostrado	75	141	121	154	595	785	5
en	124	141	133	154	595	785	5
diversos	136	141	169	154	595	785	5
estudios	172	141	204	154	595	785	5
in	207	141	215	154	595	785	5
vitro	218	141	236	154	595	785	5
en	239	141	249	154	595	785	5
los	251	141	263	154	595	785	5
que	266	141	280	154	595	785	5
además	51	154	81	167	595	785	5
se	84	154	92	167	595	785	5
ha	95	154	105	167	595	785	5
visto	108	154	127	167	595	785	5
que	130	154	144	167	595	785	5
este	147	154	162	167	595	785	5
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de	195	154	204	167	595	785	5
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30	129	167	135	175	595	785	5
En	71	179	82	192	595	785	5
los	84	179	95	192	595	785	5
traumatismos	97	178	154	192	595	785	5
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y	230	178	235	192	595	785	5
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puede	51	191	75	204	595	785	5
aparecer	79	191	113	204	595	785	5
una	116	191	131	204	595	785	5
alteración	134	191	174	204	595	785	5
en	177	191	187	204	595	785	5
la	190	191	198	204	595	785	5
secreción	201	191	239	204	595	785	5
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la	256	191	263	204	595	785	5
hor-	266	191	283	204	595	785	5
mona	51	204	74	217	595	785	5
antidiurética	77	204	127	217	595	785	5
28	127	204	132	212	595	785	5
que	135	204	150	217	595	785	5
genera	153	204	179	217	595	785	5
hiponatremia	182	204	235	217	595	785	5
y	238	204	243	217	595	785	5
contribu-	246	204	283	217	595	785	5
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La	148	216	158	229	595	785	5
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en	249	216	258	229	595	785	5
estos	260	216	280	229	595	785	5
casos,	51	229	76	242	595	785	5
se	78	229	86	242	595	785	5
encuentra	89	229	128	242	595	785	5
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Los	71	241	86	254	595	785	5
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son	146	241	159	254	595	785	5
los	163	241	174	254	595	785	5
tumores	178	241	209	254	595	785	5
primarios	213	241	250	254	595	785	5
del	254	241	266	254	595	785	5
sis-	269	241	283	254	595	785	5
tema	51	254	70	267	595	785	5
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más	144	254	160	267	595	785	5
frecuentes.	164	254	207	267	595	785	5
Histológicamente,	211	254	282	267	595	785	5
se	51	266	60	279	595	785	5
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(I-IV)	172	266	195	279	595	785	5
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siendo	51	279	77	292	595	785	5
el	79	279	86	292	595	785	5
tipo	88	279	104	292	595	785	5
IV	106	279	116	292	595	785	5
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multiforme)	174	279	221	292	595	785	5
el	223	279	230	292	595	785	5
más	232	279	248	292	595	785	5
frecuen-	250	279	283	292	595	785	5
te	51	291	58	304	595	785	5
y	61	291	66	304	595	785	5
agresivo.	69	291	104	304	595	785	5
En	106	291	117	304	595	785	5
el	120	291	127	304	595	785	5
estudio	130	291	158	304	595	785	5
realizado	160	291	196	304	595	785	5
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Isoardo	214	291	243	304	595	785	5
et	246	291	253	304	595	785	5
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31	264	292	269	300	595	785	5
se	272	291	280	304	595	785	5
demuestra	51	304	92	317	595	785	5
una	94	304	108	317	595	785	5
alta	110	304	125	317	595	785	5
expresión	127	304	165	317	595	785	5
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AQP4	178	304	203	317	595	785	5
en	205	304	215	317	595	785	5
los	217	304	228	317	595	785	5
astrocitomas,	231	304	282	317	595	785	5
principalmente	51	316	110	329	595	785	5
en	113	316	122	329	595	785	5
el	124	316	132	329	595	785	5
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multiforme	187	316	231	329	595	785	5
y	234	316	239	329	595	785	5
se	241	316	249	329	595	785	5
explica	252	316	280	329	595	785	5
la	51	329	58	342	595	785	5
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con	197	341	212	354	595	785	5
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com-	263	341	283	354	595	785	5
probándose	51	354	97	367	595	785	5
que	98	354	113	367	595	785	5
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expresión	131	354	169	367	595	785	5
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AQP4,	217	354	244	367	595	785	5
se	246	354	254	367	595	785	5
asocia	256	354	280	367	595	785	5
a	51	366	56	379	595	785	5
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menor	69	366	94	379	595	785	5
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convulsiones	133	366	184	379	595	785	5
en	186	366	195	379	595	785	5
estos	197	366	216	379	595	785	5
pacientes.	218	366	257	379	595	785	5
Otros	258	366	280	379	595	785	5
estudios	51	379	83	392	595	785	5
se	86	379	94	392	595	785	5
centraron	96	379	133	392	595	785	5
en	136	379	145	392	595	785	5
la	147	379	154	392	595	785	5
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migración	199	379	239	392	595	785	5
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cancerosas	51	391	94	404	595	785	5
como	96	391	118	404	595	785	5
el	121	391	128	404	595	785	5
llevado	131	391	159	404	595	785	5
a	162	391	166	404	595	785	5
cabo	169	391	188	404	595	785	5
por	190	391	203	404	595	785	5
Ding	206	391	226	404	595	785	5
et	228	391	235	404	595	785	5
al..,	238	391	251	404	595	785	5
31-34	249	392	262	400	595	785	5
don-	265	391	283	404	595	785	5
de	51	404	61	417	595	785	5
la	63	404	70	417	595	785	5
reducción	73	404	111	417	595	785	5
de	114	404	123	417	595	785	5
la	126	404	133	417	595	785	5
AQP4	135	404	160	417	595	785	5
inhibe	162	404	187	417	595	785	5
la	189	404	196	417	595	785	5
expresión	199	404	237	417	595	785	5
de	239	404	248	417	595	785	5
la	251	404	258	417	595	785	5
meta-	261	404	283	417	595	785	5
loproteinasa	51	416	99	429	595	785	5
2	102	416	107	429	595	785	5
(MMP-2)	111	416	148	429	595	785	5
(cuyos	152	416	178	429	595	785	5
niveles	182	416	209	429	595	785	5
cuando	213	416	241	429	595	785	5
están	245	416	265	429	595	785	5
ele-	268	416	283	429	595	785	5
vados	51	429	74	442	595	785	5
se	76	429	84	442	595	785	5
correlacionan	86	429	139	442	595	785	5
con	142	429	156	442	595	785	5
invasión	158	429	191	442	595	785	5
celular	193	429	220	442	595	785	5
y	222	429	227	442	595	785	5
metástasis).	229	429	275	442	595	785	5
En	71	441	82	454	595	785	5
los	86	441	97	454	595	785	5
meningiomas,	101	441	160	454	595	785	5
aproximadamente	163	441	234	454	595	785	5
el	238	441	245	454	595	785	5
60%	249	441	267	454	595	785	5
de	271	441	280	454	595	785	5
los	51	454	63	467	595	785	5
pacientes	66	454	103	467	595	785	5
desarrollan	107	454	151	467	595	785	5
edema	154	454	180	467	595	785	5
peritumoral,	184	454	232	467	595	785	5
que	236	454	250	467	595	785	5
es	254	454	262	467	595	785	5
una	266	454	280	467	595	785	5
importante	51	466	94	479	595	785	5
complicación	98	466	152	479	595	785	5
del	156	466	168	479	595	785	5
mismo	172	466	199	479	595	785	5
agravando	204	466	245	479	595	785	5
la	249	466	256	479	595	785	5
sinto-	260	466	283	479	595	785	5
matología	51	479	91	492	595	785	5
del	93	479	105	492	595	785	5
paciente.	107	479	143	492	595	785	5
El	145	479	154	492	595	785	5
factor	156	479	179	492	595	785	5
de	181	479	190	492	595	785	5
crecimiento	193	479	239	492	595	785	5
endotelial	241	479	280	492	595	785	5
vascular	51	491	84	504	595	785	5
(VEGF)	86	491	119	504	595	785	5
tiene	122	491	141	504	595	785	5
entre	144	491	164	504	595	785	5
sus	166	491	179	504	595	785	5
funciones	182	491	220	504	595	785	5
incrementar	223	491	270	504	595	785	5
la	273	491	280	504	595	785	5
permeabilidad	51	504	108	517	595	785	5
vascular	110	504	143	517	595	785	5
e	145	504	149	517	595	785	5
inducir	151	504	179	517	595	785	5
angiogénesis,	181	504	235	517	595	785	5
que	237	504	251	517	595	785	5
guarda	253	504	280	517	595	785	5
relación	51	516	83	529	595	785	5
con	86	516	100	529	595	785	5
la	103	516	110	529	595	785	5
formación	113	516	154	529	595	785	5
del	157	516	169	529	595	785	5
edema	172	516	197	529	595	785	5
en	200	516	210	529	595	785	5
los	212	516	224	529	595	785	5
meningiomas	227	516	280	529	595	785	5
y	51	529	56	542	595	785	5
a	58	529	63	542	595	785	5
su	65	529	74	542	595	785	5
vez	76	529	90	542	595	785	5
la	92	529	100	542	595	785	5
expresión	102	529	141	542	595	785	5
de	143	529	152	542	595	785	5
la	155	529	162	542	595	785	5
AQP4	164	529	189	542	595	785	5
está	191	529	207	542	595	785	5
en	209	529	218	542	595	785	5
relación	221	529	253	542	595	785	5
con	255	529	269	542	595	785	5
di-	272	529	283	542	595	785	5
cho	51	541	66	554	595	785	5
factor.	69	541	94	554	595	785	5
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el	229	704	236	717	595	785	5
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patogénesis	479	229	525	242	595	785	5
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la	477	591	484	604	595	785	5
función	488	591	518	604	595	785	5
cere-	521	591	541	604	595	785	5
bral	309	604	325	617	595	785	5
que	328	604	342	617	595	785	5
acontece	345	604	379	617	595	785	5
cuando	382	604	411	617	595	785	5
el	414	604	421	617	595	785	5
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no	466	604	476	617	595	785	5
es	479	604	487	617	595	785	5
capaz	490	604	513	617	595	785	5
de	515	604	525	617	595	785	5
eli-	528	604	541	617	595	785	5
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las	334	616	345	629	595	785	5
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El	470	616	479	629	595	785	5
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que	524	616	538	629	595	785	5
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el	381	629	388	642	595	785	5
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cuando	421	629	450	642	595	785	5
las	453	629	464	642	595	785	5
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se	506	629	515	642	595	785	5
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ren,	309	641	324	654	595	785	5
es	327	641	336	654	595	785	5
una	339	641	353	654	595	785	5
de	356	641	365	654	595	785	5
las	368	641	379	654	595	785	5
sustancias	382	641	422	654	595	785	5
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que	459	641	473	654	595	785	5
normalmente	476	641	528	654	595	785	5
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en	385	654	394	667	595	785	5
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en	450	654	459	667	595	785	5
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te	309	666	316	679	595	785	5
los	319	666	331	679	595	785	5
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la	309	679	316	692	595	785	5
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que	431	679	445	692	595	785	5
hace	448	679	466	692	595	785	5
que	469	679	484	692	595	785	5
el	487	679	494	692	595	785	5
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se	530	679	538	692	595	785	5
derive	309	691	334	704	595	785	5
a	337	691	342	704	595	785	5
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síntesis	355	691	384	704	595	785	5
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Como	445	691	470	704	595	785	5
consecuencia	473	691	526	704	595	785	5
de	529	691	538	704	595	785	5
la	309	704	316	717	595	785	5
hiperamonemia	319	704	380	717	595	785	5
que	383	704	397	717	595	785	5
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lugar	411	704	432	717	595	785	5
esta	434	704	450	717	595	785	5
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en	466	716	476	729	595	785	5
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28,	354	749	364	760	595	785	5
No	366	749	376	760	595	785	5
2,	379	749	385	760	595	785	5
2019	387	749	403	760	595	785	5
/	405	749	409	760	595	785	5
Revista	412	749	435	760	595	785	5
Ecuatoriana	438	749	478	760	595	785	5
de	480	749	488	760	595	785	5
Neurología	490	749	526	760	595	785	5
79	531	749	539	760	595	785	5
celulares	57	54	92	67	595	785	6
y	95	54	100	67	595	785	6
daño	102	54	122	67	595	785	6
mitocondrial,	124	54	177	67	595	785	6
sobrecarga	180	54	222	67	595	785	6
de	225	54	234	67	595	785	6
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e	258	54	262	67	595	785	6
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que	57	66	71	79	595	785	6
causan	74	66	101	79	595	785	6
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En	133	66	144	79	595	785	6
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de	184	66	193	79	595	785	6
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encontrado	57	79	101	92	595	785	6
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sus	117	79	130	92	595	785	6
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daño	174	79	193	92	595	785	6
mitocondrial	196	79	247	92	595	785	6
que	250	79	264	92	595	785	6
indu-	268	79	289	92	595	785	6
ce	57	91	66	104	595	785	6
sobreexpresión	68	91	128	104	595	785	6
de	130	91	140	104	595	785	6
AQP4	141	91	166	104	595	785	6
que	169	91	183	104	595	785	6
puede	185	91	209	104	595	785	6
favorecer	211	91	248	104	595	785	6
el	251	91	258	104	595	785	6
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característico	57	104	110	117	595	785	6
de	112	104	122	117	595	785	6
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28	190	104	195	112	595	785	6
Fármacos	76	128	118	142	595	785	6
En	77	141	88	154	595	785	6
los	89	141	101	154	595	785	6
últimos	102	141	132	154	595	785	6
años	133	141	151	154	595	785	6
se	153	141	161	154	595	785	6
ha	163	141	172	154	595	785	6
incrementado	174	141	227	154	595	785	6
el	229	141	236	154	595	785	6
interés	238	141	264	154	595	785	6
hacia	265	141	286	154	595	785	6
las	57	154	68	167	595	785	6
terapias	71	154	101	167	595	785	6
dirigidas	104	154	138	167	595	785	6
a	141	154	145	167	595	785	6
la	148	154	155	167	595	785	6
acuaporina,	158	154	204	167	595	785	6
pero	206	154	224	167	595	785	6
el	227	154	234	167	595	785	6
resultado	237	154	273	167	595	785	6
ob-	276	154	289	167	595	785	6
tenido	57	166	81	179	595	785	6
hasta	84	166	104	179	595	785	6
el	107	166	114	179	595	785	6
momento	117	166	154	179	595	785	6
es	156	166	164	179	595	785	6
limitado.	167	166	202	179	595	785	6
Algunas	204	166	237	179	595	785	6
acuaporinas	239	166	286	179	595	785	6
son	57	179	71	192	595	785	6
inhibidas	73	179	109	192	595	785	6
por	111	179	124	192	595	785	6
iones	127	179	147	192	595	785	6
de	150	179	159	192	595	785	6
metales	161	179	191	192	595	785	6
pesados	194	179	225	192	595	785	6
​​reactivos	227	179	262	192	595	785	6
al	264	179	272	192	595	785	6
sul-	274	179	289	192	595	785	6
fhidrilo,	57	191	88	204	595	785	6
como	90	191	112	204	595	785	6
el	114	191	122	204	595	785	6
mercurio	124	191	159	204	595	785	6
y	161	191	166	204	595	785	6
el	169	191	176	204	595	785	6
oro,	178	191	193	204	595	785	6
aunque	196	191	224	204	595	785	6
los	226	191	237	204	595	785	6
compuestos	240	191	286	204	595	785	6
que	57	204	71	217	595	785	6
contienen	75	204	113	217	595	785	6
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generalmente	185	204	237	217	595	785	6
​​	185	204	189	217	595	785	6
no	241	204	251	217	595	785	6
son	254	204	268	217	595	785	6
ade-	272	204	289	217	595	785	6
cuados	57	216	84	229	595	785	6
para	87	216	103	229	595	785	6
su	106	216	114	229	595	785	6
uso	117	216	130	229	595	785	6
en	133	216	142	229	595	785	6
células	144	216	171	229	595	785	6
vivas	173	216	194	229	595	785	6
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a	225	216	230	229	595	785	6
su	232	216	241	229	595	785	6
toxicidad	243	216	279	229	595	785	6
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reactividad	57	229	100	242	595	785	6
a	103	229	108	242	595	785	6
las	110	229	121	242	595	785	6
proteínas	124	229	160	242	595	785	6
no	163	229	172	242	595	785	6
selectivas.	175	229	215	242	595	785	6
Hay	218	229	235	242	595	785	6
que	238	229	252	242	595	785	6
destacar	255	229	286	242	595	785	6
que	57	241	71	254	595	785	6
la	74	241	81	254	595	785	6
AQP4	83	241	108	254	595	785	6
no	111	241	120	254	595	785	6
está	123	241	138	254	595	785	6
inhibida	141	241	173	254	595	785	6
por	176	241	189	254	595	785	6
los	191	241	203	254	595	785	6
compuestos	205	241	252	254	595	785	6
que	254	241	269	254	595	785	6
con-	271	241	289	254	595	785	6
tienen	57	254	81	267	595	785	6
metales	83	254	113	267	595	785	6
pesados	116	254	147	267	595	785	6
porque	149	254	177	267	595	785	6
​​	149	254	152	267	595	785	6
carece	179	254	204	267	595	785	6
de	207	254	216	267	595	785	6
un	219	254	229	267	595	785	6
residuo	231	254	260	267	595	785	6
de	263	254	272	267	595	785	6
cis-	275	254	289	267	595	785	6
teína	57	266	76	279	595	785	6
clave	79	266	99	279	595	785	6
que	102	266	116	279	595	785	6
se	119	266	127	279	595	785	6
encuentra	130	266	168	279	595	785	6
en	171	266	180	279	595	785	6
casi	183	266	198	279	595	785	6
el	201	266	208	279	595	785	6
resto	210	266	229	279	595	785	6
de	232	266	241	279	595	785	6
las	244	266	255	279	595	785	6
acuapo-	258	266	289	279	595	785	6
rinas.	57	279	78	292	595	785	6
Varios	80	279	105	292	595	785	6
compuestos	107	279	153	292	595	785	6
se	155	279	163	292	595	785	6
han	165	279	180	292	595	785	6
aceptado	182	279	216	292	595	785	6
como	218	279	240	292	595	785	6
inhibidores	242	279	286	292	595	785	6
de	57	291	66	304	595	785	6
la	70	291	77	304	595	785	6
AQP1	80	291	105	304	595	785	6
como	108	291	130	304	595	785	6
el	134	291	141	304	595	785	6
tetraetilamonio	144	291	203	304	595	785	6
(TEA),	207	291	235	304	595	785	6
la	239	291	246	304	595	785	6
azetazola-	249	291	289	304	595	785	6
mida	57	304	77	317	595	785	6
y	79	304	84	317	595	785	6
varios	87	304	110	317	595	785	6
diuréticos	113	304	151	317	595	785	6
de	154	304	163	317	595	785	6
asa.	166	304	181	317	595	785	6
Estos	183	304	204	317	595	785	6
mismos	207	304	237	317	595	785	6
compuestos	240	304	286	317	595	785	6
la	57	316	64	329	595	785	6
bumetanida	67	316	112	329	595	785	6
y	115	316	120	329	595	785	6
su	123	316	131	329	595	785	6
análogo	134	316	165	329	595	785	6
AqB013,	167	316	203	329	595	785	6
inhiben	206	316	235	329	595	785	6
también	237	316	269	329	595	785	6
a	272	316	276	329	595	785	6
la	279	316	286	329	595	785	6
AQP4.	56	329	83	342	595	785	6
Además,	85	329	120	342	595	785	6
se	123	329	131	342	595	785	6
han	134	329	148	342	595	785	6
notificado	151	329	190	342	595	785	6
múltiples	193	329	229	342	595	785	6
fármacos	232	329	268	342	595	785	6
anti-	271	329	289	342	595	785	6
epilépticos,	57	341	102	354	595	785	6
que	105	341	119	354	595	785	6
no	122	341	132	354	595	785	6
están	135	341	155	354	595	785	6
relacionados	158	341	208	354	595	785	6
químicamente,	211	341	268	354	595	785	6
que	272	341	286	354	595	785	6
son	57	354	71	367	595	785	6
inhibidores	74	354	118	367	595	785	6
de	121	354	130	367	595	785	6
la	133	354	140	367	595	785	6
AQP4	143	354	167	367	595	785	6
como	170	354	192	367	595	785	6
la	195	354	203	367	595	785	6
zonisamida,	206	354	252	367	595	785	6
la	256	354	263	367	595	785	6
lamo-	266	354	289	367	595	785	6
trigina,	57	366	85	379	595	785	6
la	88	366	95	379	595	785	6
fenitoína	97	366	132	379	595	785	6
y	135	366	140	379	595	785	6
el	142	366	150	379	595	785	6
topiramato.	152	366	197	379	595	785	6
3	195	367	198	375	595	785	6
A	200	366	208	379	595	785	6
priori	210	366	231	379	595	785	6
resulta	234	366	260	379	595	785	6
difícil	263	366	286	379	595	785	6
de	57	379	66	392	595	785	6
creer	70	379	89	392	595	785	6
que	92	379	107	392	595	785	6
una	110	379	124	392	595	785	6
amplia	127	379	154	392	595	785	6
variedad	157	379	191	392	595	785	6
de	194	379	203	392	595	785	6
inhibidores	206	379	250	392	595	785	6
de	253	379	263	392	595	785	6
la	266	379	273	392	595	785	6
an-	276	379	289	392	595	785	6
hidrasa	57	391	85	404	595	785	6
carbónica,	88	391	128	404	595	785	6
diuréticos,	131	391	171	404	595	785	6
antiepilépticos	174	391	230	404	595	785	6
y	233	391	238	404	595	785	6
otros	241	391	260	404	595	785	6
fárma-	263	391	289	404	595	785	6
cos	57	404	70	417	595	785	6
comunes	72	404	107	417	595	785	6
sin	109	404	121	417	595	785	6
una	123	404	137	417	595	785	6
composición	139	404	189	417	595	785	6
química	191	404	223	417	595	785	6
relacionada	225	404	270	417	595	785	6
con	272	404	286	417	595	785	6
la	57	416	64	429	595	785	6
AQP4	66	416	91	429	595	785	6
pueda	93	416	116	429	595	785	6
inhibirla,	119	416	154	429	595	785	6
como	157	416	179	429	595	785	6
se	181	416	189	429	595	785	6
intenta	192	416	219	429	595	785	6
demostrar	221	416	260	429	595	785	6
en	263	416	272	429	595	785	6
los	274	416	286	429	595	785	6
estudios	57	429	89	442	595	785	6
de	91	429	101	442	595	785	6
Verkman	103	429	138	442	595	785	6
et	140	429	147	442	595	785	6
al.	150	429	159	442	595	785	6
3	158	429	161	437	595	785	6
pero	163	429	180	442	595	785	6
no	183	429	192	442	595	785	6
tuvieron	195	429	227	442	595	785	6
éxito.	229	429	251	442	595	785	6
Se	77	441	87	454	595	785	6
ha	91	441	101	454	595	785	6
descrito	105	441	136	454	595	785	6
que	141	441	155	454	595	785	6
la	160	441	167	454	595	785	6
administración	171	441	230	454	595	785	6
de	235	441	244	454	595	785	6
bumetani-	248	441	289	454	595	785	6
da	57	454	67	467	595	785	6
intratecal	69	454	106	467	595	785	6
tendría	108	454	136	467	595	785	6
efectos	138	454	166	467	595	785	6
beneficiosos	169	454	218	467	595	785	6
en	221	454	230	467	595	785	6
el	232	454	240	467	595	785	6
manejo	242	454	271	467	595	785	6
del	274	454	286	467	595	785	6
edema	57	466	83	479	595	785	6
cerebral	87	466	119	479	595	785	6
por	123	466	136	479	595	785	6
inhibición	140	466	180	479	595	785	6
moderadamente	184	466	247	479	595	785	6
selectiva	251	466	286	479	595	785	6
de	57	479	67	492	595	785	6
ambas	69	479	94	492	595	785	6
acuaporinas	97	479	144	492	595	785	6
4	146	479	151	492	595	785	6
y	154	479	159	492	595	785	6
1.	161	479	169	492	595	785	6
3	166	479	169	487	595	785	6
La	77	491	87	504	595	785	6
molécula	90	491	126	504	595	785	6
TGN-020	129	491	167	504	595	785	6
3	167	492	170	500	595	785	6
se	173	491	181	504	595	785	6
identificó	184	491	222	504	595	785	6
como	225	491	247	504	595	785	6
un	249	491	259	504	595	785	6
inhibi-	262	491	289	504	595	785	6
dor	57	504	70	517	595	785	6
de	73	504	82	517	595	785	6
la	85	504	92	517	595	785	6
AQP4	94	504	119	517	595	785	6
mediante	122	504	158	517	595	785	6
un	161	504	171	517	595	785	6
enfoque	173	504	205	517	595	785	6
de	208	504	217	517	595	785	6
detección	220	504	258	517	595	785	6
virtual	260	504	286	517	595	785	6
basado	57	516	85	529	595	785	6
en	88	516	97	529	595	785	6
la	101	516	108	529	595	785	6
similitud	111	516	146	529	595	785	6
en	150	516	159	529	595	785	6
las	162	516	173	529	595	785	6
características	177	516	233	529	595	785	6
estructurales	236	516	286	529	595	785	6
de	57	529	67	542	595	785	6
los	70	529	81	542	595	785	6
inhibidores	85	529	129	542	595	785	6
de	132	529	142	542	595	785	6
la	145	529	152	542	595	785	6
anhidrasa	155	529	193	542	595	785	6
carbónica	196	529	235	542	595	785	6
y	238	529	243	542	595	785	6
antiepilép-	246	529	289	542	595	785	6
ticos	57	541	76	554	595	785	6
descritos	79	541	114	554	595	785	6
previamente.	117	541	168	554	595	785	6
Se	172	541	182	554	595	785	6
informó	185	541	217	554	595	785	6
que	220	541	234	554	595	785	6
la	237	541	244	554	595	785	6
inyección	247	541	286	554	595	785	6
intraperitoneal	57	554	114	567	595	785	6
de	118	554	127	567	595	785	6
TGN-020	130	554	169	567	595	785	6
en	172	554	181	567	595	785	6
dosis	185	554	205	567	595	785	6
altas	208	554	226	567	595	785	6
(200	230	554	248	567	595	785	6
mg	251	554	264	567	595	785	6
/	267	554	270	567	595	785	6
kg)	273	554	286	567	595	785	6
reducía	57	566	86	579	595	785	6
el	89	566	96	579	595	785	6
edema	99	566	125	579	595	785	6
cerebral	128	566	159	579	595	785	6
producido	162	566	202	579	595	785	6
por	205	566	218	579	595	785	6
la	221	566	228	579	595	785	6
isquemia	231	566	267	579	595	785	6
y	270	566	275	579	595	785	6
se	278	566	286	579	595	785	6
describió	57	579	93	592	595	785	6
una	97	579	111	592	595	785	6
disminución	115	579	164	592	595	785	6
de	167	579	176	592	595	785	6
volumen	180	579	214	592	595	785	6
del	218	579	230	592	595	785	6
infarto	233	579	260	592	595	785	6
en	263	579	273	592	595	785	6
un	276	579	286	592	595	785	6
modelo	57	591	87	604	595	785	6
de	90	591	99	604	595	785	6
ictus	103	591	121	604	595	785	6
isquémico	124	591	165	604	595	785	6
de	168	591	178	604	595	785	6
rata	181	591	196	604	595	785	6
tratado	199	591	226	604	595	785	6
con	229	591	244	604	595	785	6
TGN-020.	247	591	288	604	595	785	6
Una	57	604	73	617	595	785	6
patente	77	604	106	617	595	785	6
presentada	110	604	152	617	595	785	6
por	156	604	169	617	595	785	6
Aeromics	172	604	211	617	595	785	6
3	211	604	214	612	595	785	6
describe	218	604	251	617	595	785	6
un	254	604	264	617	595	785	6
com-	268	604	289	617	595	785	6
puesto,	57	616	85	629	595	785	6
IMD-0354	88	616	130	629	595	785	6
3	130	617	133	625	595	785	6
que	135	616	149	629	595	785	6
inhibe	151	616	176	629	595	785	6
la	178	616	185	629	595	785	6
AQP4	187	616	212	629	595	785	6
y	214	616	219	629	595	785	6
reduce	221	616	248	629	595	785	6
la	250	616	257	629	595	785	6
PIC	259	616	274	629	595	785	6
en	277	616	286	629	595	785	6
ratones	57	629	86	642	595	785	6
después	89	629	120	642	595	785	6
de	124	629	133	642	595	785	6
la	136	629	143	642	595	785	6
administración	147	629	205	642	595	785	6
de	209	629	218	642	595	785	6
agua.	221	629	243	642	595	785	6
Un	246	629	258	642	595	785	6
profár-	261	629	289	642	595	785	6
maco	57	641	79	654	595	785	6
de	81	641	90	654	595	785	6
fenol	93	641	113	654	595	785	6
fosfato	115	641	143	654	595	785	6
de	145	641	155	654	595	785	6
IMD-0354	157	641	200	654	595	785	6
redujo	202	641	227	654	595	785	6
la	230	641	237	654	595	785	6
inflamación	239	641	286	654	595	785	6
cerebral	57	654	89	667	595	785	6
en	92	654	101	667	595	785	6
un	104	654	114	667	595	785	6
modelo	117	654	147	667	595	785	6
de	150	654	159	667	595	785	6
ratón	162	654	183	667	595	785	6
que	186	654	200	667	595	785	6
presentaba	203	654	245	667	595	785	6
accidente	248	654	286	667	595	785	6
cerebrovascular	57	666	120	679	595	785	6
isquémico.	122	666	165	679	595	785	6
Los	77	679	91	692	595	785	6
investigadores	94	679	151	692	595	785	6
de	154	679	163	692	595	785	6
Aeromics	165	679	204	692	595	785	6
3	204	679	207	687	595	785	6
publicaron	210	679	252	692	595	785	6
que	255	679	269	692	595	785	6
una	272	679	286	692	595	785	6
molécula	57	691	93	704	595	785	6
llamada	96	691	128	704	595	785	6
AER271	130	691	165	704	595	785	6
es	168	691	176	704	595	785	6
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La	188	166	199	179	595	785	7
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Emilio,	121	229	150	242	595	785	7
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Pittock	253	266	281	279	595	785	7
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2007.6(9):805-15.	162	291	229	304	595	785	7
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Papadopoulos	71	304	126	317	595	785	7
MC	130	304	146	317	595	785	7
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4	276	304	281	317	595	785	7
and	71	316	86	329	595	785	7
neuromyelitis	88	316	143	329	595	785	7
óptica.	145	316	172	329	595	785	7
Lancet	175	316	202	329	595	785	7
Neurol	205	316	232	329	595	785	7
.	235	316	237	329	595	785	7
2012	240	316	259	329	595	785	7
June.	262	316	282	329	595	785	7
11(6):	70	329	92	342	595	785	7
535-544.	94	329	128	342	595	785	7
17.	52	341	63	354	595	785	7
Wingerchuk	70	341	119	354	595	785	7
DM,	123	341	141	354	595	785	7
Banwell	146	341	178	354	595	785	7
B,	182	341	191	354	595	785	7
Bennett	195	341	227	354	595	785	7
JL,	231	341	243	354	595	785	7
Cabre	247	341	271	354	595	785	7
P,	275	341	282	354	595	785	7
Carroll	71	354	99	367	595	785	7
W,	103	354	114	367	595	785	7
Chitnis	117	354	146	367	595	785	7
T,	150	354	158	367	595	785	7
de	161	354	170	367	595	785	7
Seze	174	354	193	367	595	785	7
J,	196	354	202	367	595	785	7
Fujihara	205	354	238	367	595	785	7
K,	242	354	252	367	595	785	7
Green-	255	354	283	367	595	785	7
berg	71	366	89	379	595	785	7
B,	92	366	101	379	595	785	7
Jacob	103	366	126	379	595	785	7
A,	128	366	138	379	595	785	7
Jarius	141	366	164	379	595	785	7
S,	167	366	175	379	595	785	7
Lana-Peixoto	178	366	231	379	595	785	7
M,	233	366	245	379	595	785	7
Levy	247	366	268	379	595	785	7
M,	271	366	282	379	595	785	7
Simon	71	379	97	392	595	785	7
JH,	100	379	114	392	595	785	7
Tenembaum	116	379	165	392	595	785	7
S,	168	379	176	392	595	785	7
Traboulsee	179	379	223	392	595	785	7
AL,	226	379	242	392	595	785	7
Waters	245	379	272	392	595	785	7
P,	275	379	282	392	595	785	7
Wellik	70	391	97	404	595	785	7
KE,	99	391	115	404	595	785	7
Weinshenker	118	391	170	404	595	785	7
BG;	173	391	189	404	595	785	7
International	191	391	243	404	595	785	7
Panel	245	391	267	404	595	785	7
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Diagnosis.	97	404	139	417	595	785	7
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diagnostic	239	404	280	417	595	785	7
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spectrum	203	416	240	429	595	785	7
disorders.	243	416	282	429	595	785	7
Neurology.	71	429	115	442	595	785	7
2015.	117	429	138	442	595	785	7
85(2):177-89.	140	429	191	442	595	785	7
18.	52	441	64	454	595	785	7
Matiello	71	441	104	454	595	785	7
M,	107	441	119	454	595	785	7
Schaefer-Klein	122	441	181	454	595	785	7
JL,	184	441	197	454	595	785	7
Hebrink	200	441	233	454	595	785	7
DD,	236	441	252	454	595	785	7
Kings-	256	441	283	454	595	785	7
bury	71	454	90	467	595	785	7
DJ,	95	454	108	467	595	785	7
Atkinson	113	454	149	467	595	785	7
EJ,	154	454	167	467	595	785	7
Weinshenker	172	454	223	467	595	785	7
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Genetic	249	454	280	467	595	785	7
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of	106	466	114	479	595	785	7
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optica.	234	466	261	479	595	785	7
Neu-	263	466	283	479	595	785	7
rology.	71	479	99	492	595	785	7
2011.	101	479	121	492	595	785	7
77:	123	479	135	492	595	785	7
1149-1155.	138	479	179	492	595	785	7
19.	52	491	63	504	595	785	7
Crane	71	491	95	504	595	785	7
JM,	98	491	113	504	595	785	7
Rossi	117	491	138	504	595	785	7
A,	142	491	151	504	595	785	7
Gupta	154	491	179	504	595	785	7
T,	182	491	190	504	595	785	7
Bennett	193	491	224	504	595	785	7
JL,	228	491	240	504	595	785	7
Verkman	244	491	280	504	595	785	7
AS.	70	504	85	517	595	785	7
Orthogonal	91	504	136	517	595	785	7
array	142	504	162	517	595	785	7
formation	168	504	207	517	595	785	7
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human	228	504	255	517	595	785	7
aqua-	261	504	283	517	595	785	7
porin-4:	71	516	104	529	595	785	7
Examination	108	516	159	529	595	785	7
of	164	516	172	529	595	785	7
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optica-asso-	235	516	283	529	595	785	7
ciated	71	529	95	542	595	785	7
aquaporin-4	97	529	146	542	595	785	7
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J	213	529	217	542	595	785	7
Neuroimmunol.	219	529	282	542	595	785	7
2011.	71	541	91	554	595	785	7
236(1-2):	93	541	128	554	595	785	7
93-98.	130	541	156	554	595	785	7
20.	53	554	65	567	595	785	7
Kerty	71	554	95	567	595	785	7
E,	98	554	107	567	595	785	7
Heuser	110	554	139	567	595	785	7
K,	143	554	153	567	595	785	7
Indahl	156	554	183	567	595	785	7
UG,	186	554	203	567	595	785	7
Berg	207	554	227	567	595	785	7
PR,	230	554	245	567	595	785	7
Nakken	248	554	280	567	595	785	7
S,	71	566	79	579	595	785	7
Lien	82	566	101	579	595	785	7
S,	104	566	112	579	595	785	7
Omholt	115	566	146	579	595	785	7
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Ottersen	169	566	204	579	595	785	7
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Nagelhus	225	566	263	579	595	785	7
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Is	71	579	78	592	595	785	7
the	83	579	96	592	595	785	7
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channel	155	579	187	592	595	785	7
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pathoge-	247	579	283	592	595	785	7
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hyperten-	243	591	283	604	595	785	7
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Results	96	604	126	617	595	785	7
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clinical	198	604	228	617	595	785	7
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genetic	251	604	280	617	595	785	7
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Ophthalmolo-	226	616	283	629	595	785	7
gica.	71	629	91	642	595	785	7
2013.	93	629	115	642	595	785	7
91:	117	629	129	642	595	785	7
88-91.	132	629	157	642	595	785	7
21.	53	641	64	654	595	785	7
Friedman	71	641	110	654	595	785	7
DI.	112	641	124	654	595	785	7
Aquaporin-4	126	641	179	654	595	785	7
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the	184	654	196	667	595	785	7
jury	201	654	218	667	595	785	7
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the	268	654	280	667	595	785	7
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Cephalalgia.	142	666	193	679	595	785	7
2012.	195	666	217	679	595	785	7
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183-184.	245	666	279	679	595	785	7
22.	53	679	65	692	595	785	7
Doppler	71	679	104	692	595	785	7
K,	107	679	117	692	595	785	7
Schütt	119	679	145	692	595	785	7
M,	148	679	160	692	595	785	7
Sommer	162	679	197	692	595	785	7
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Decreased	211	679	254	692	595	785	7
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aquaporin-4	82	691	132	704	595	785	7
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the	145	691	157	704	595	785	7
cerebrospinal	159	691	215	704	595	785	7
fluid	217	691	236	704	595	785	7
of	238	691	246	704	595	785	7
patients	248	691	280	704	595	785	7
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Cepha-	253	704	283	717	595	785	7
lalgia.	71	716	96	729	595	785	7
2016.	99	716	120	729	595	785	7
36(14):1379-1384.	123	716	195	729	595	785	7
23.	311	54	323	67	595	785	7
Stiebel-Kalish	329	54	387	67	595	785	7
H,	392	54	402	67	595	785	7
Eyal	407	54	426	67	595	785	7
S,	431	54	439	67	595	785	7
Steiner	444	54	473	67	595	785	7
I.	478	54	484	67	595	785	7
The	489	54	505	67	595	785	7
role	510	54	525	67	595	785	7
of	530	54	539	67	595	785	7
aquaporin-1	329	66	379	79	595	785	7
in	383	66	391	79	595	785	7
idiopathic	395	66	436	79	595	785	7
and	440	66	455	79	595	785	7
drug-induced	459	66	514	79	595	785	7
intra-	518	66	541	79	595	785	7
cranial	329	79	358	92	595	785	7
hypertension.	363	79	419	92	595	785	7
Medical	424	79	457	92	595	785	7
Hypotheses.	463	79	513	92	595	785	7
2013.	519	79	540	92	595	785	7
81:	329	91	341	104	595	785	7
1059-1062.	343	91	388	104	595	785	7
24.	311	104	323	117	595	785	7
Filippidis	329	104	368	117	595	785	7
AS,	373	104	389	117	595	785	7
Kalani	394	104	421	117	595	785	7
MYS,	427	104	451	117	595	785	7
Rekate	456	104	485	117	595	785	7
HL.	490	104	506	117	595	785	7
Hydro-	512	104	541	117	595	785	7
cephalus	329	116	365	129	595	785	7
and	367	116	382	129	595	785	7
Aquaporins:	384	116	434	129	595	785	7
The	436	116	452	129	595	785	7
Role	454	116	473	129	595	785	7
of	475	116	483	129	595	785	7
Aquaporin-4.	485	116	540	129	595	785	7
Acta	328	129	347	142	595	785	7
Neurochir	350	129	391	142	595	785	7
Suppl.	394	129	420	142	595	785	7
2012.	423	129	445	142	595	785	7
113:55-58	447	129	486	142	595	785	7
25.	311	141	323	154	595	785	7
Eide	329	141	347	154	595	785	7
PK,	351	141	366	154	595	785	7
Hansson	370	141	405	154	595	785	7
HA.	409	141	426	154	595	785	7
Astrogliosis	430	141	479	154	595	785	7
and	483	141	498	154	595	785	7
impaired	501	141	538	154	595	785	7
aquaporin-4	329	154	380	167	595	785	7
and	383	154	398	167	595	785	7
dystrophin	402	154	446	167	595	785	7
systems	450	154	482	167	595	785	7
in	486	154	494	167	595	785	7
idiopathic	497	154	538	167	595	785	7
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