A	285	43	297	64	595	814	1
R	302	43	314	64	595	814	1
T	319	43	330	64	595	814	1
Í	335	43	339	64	595	814	1
C	344	43	357	64	595	814	1
U	362	43	375	64	595	814	1
L	380	43	390	64	595	814	1
O	395	43	409	64	595	814	1
E	419	43	430	64	595	814	1
S	435	43	447	64	595	814	1
P	452	43	463	64	595	814	1
E	468	43	479	64	595	814	1
C	484	43	497	64	595	814	1
I	502	43	507	64	595	814	1
A	512	43	524	64	595	814	1
L	529	43	539	64	595	814	1
Metotrexato:	160	99	270	121	595	814	1
toxicidad	275	99	354	121	595	814	1
pulmonar,	359	99	445	121	595	814	1
hepática	450	99	524	121	595	814	1
y	529	99	539	121	595	814	1
hematológica	422	121	539	142	595	814	1
Jesús	87	145	118	159	595	814	1
Igualada	122	145	168	159	595	814	1
Quintanilla	171	145	227	159	595	814	1
a	227	146	231	154	595	814	1
,	231	145	234	159	595	814	1
Gregorio	238	145	285	159	595	814	1
Romero	288	145	331	159	595	814	1
Candel	334	145	372	159	595	814	1
b	372	146	376	154	595	814	1
y	379	145	385	159	595	814	1
Francisco	389	145	441	159	595	814	1
Tejada	445	145	481	159	595	814	1
Cifuentes	484	145	535	159	595	814	1
c	535	146	539	154	595	814	1
Residente	61	202	97	211	595	814	1
de	100	202	109	211	595	814	1
Medicina	111	202	143	211	595	814	1
Familiar	146	202	174	211	595	814	1
y	57	212	61	221	595	814	1
Comunitaria.	63	212	109	221	595	814	1
a	57	203	59	208	595	814	1
Residente	62	225	98	234	595	814	1
de	100	225	109	234	595	814	1
Farmacia	111	225	144	234	595	814	1
Hospitalaria.	57	235	101	244	595	814	1
b	57	225	59	231	595	814	1
Farmacéutico	61	248	110	257	595	814	1
de	113	248	122	257	595	814	1
Atención	124	248	155	257	595	814	1
Primaria.	57	258	88	267	595	814	1
c	57	248	59	254	595	814	1
Correspondencia:	57	283	121	293	595	814	1
Francisco	57	296	92	306	595	814	1
Tejada	94	296	118	306	595	814	1
Cifuentes.	120	296	156	306	595	814	1
Hospital	57	306	86	316	595	814	1
General	88	306	116	316	595	814	1
Universitario	118	306	163	316	595	814	1
de	165	306	174	316	595	814	1
Albacete.	57	316	90	326	595	814	1
Farmacia	93	316	126	326	595	814	1
de	128	316	137	326	595	814	1
Atención	139	316	171	326	595	814	1
Primaria.	57	326	88	336	595	814	1
C/	91	326	99	336	595	814	1
Hermanos	101	326	138	336	595	814	1
Falcó,	140	326	162	336	595	814	1
37.	164	326	176	336	595	814	1
C.P.	57	336	72	346	595	814	1
02006	74	336	97	346	595	814	1
–	99	336	103	346	595	814	1
Albacete	105	336	136	346	595	814	1
(España).	139	336	172	346	595	814	1
Correo	57	349	81	358	595	814	1
electrónico:	84	349	125	358	595	814	1
ftejada@sescam.jccm.es	59	362	147	371	595	814	1
Recibido	57	388	88	397	595	814	1
el	91	388	97	397	595	814	1
8	99	388	103	397	595	814	1
de	106	388	115	397	595	814	1
abril	117	388	132	397	595	814	1
de	134	388	143	397	595	814	1
2016.	146	388	166	397	595	814	1
Aceptado	57	400	91	410	595	814	1
para	94	400	110	410	595	814	1
su	112	400	120	410	595	814	1
publicación	122	400	164	410	595	814	1
el	166	400	172	410	595	814	1
25	57	410	66	420	595	814	1
de	68	410	77	420	595	814	1
julio	79	410	93	420	595	814	1
de	96	410	105	420	595	814	1
2016.	107	410	127	420	595	814	1
RESUMEN	198	201	239	210	595	814	1
PLABRAS	198	316	236	325	595	814	1
CLAVE:	238	316	267	325	595	814	1
Metotrexato.	269	316	315	325	595	814	1
Efectos	317	316	344	325	595	814	1
Colaterales	346	316	387	325	595	814	1
y	389	316	393	325	595	814	1
Reacciones	395	316	437	325	595	814	1
Adversas	439	316	472	325	595	814	1
Relacionados	474	316	523	325	595	814	1
con	525	316	539	325	595	814	1
Medicamentos.	198	326	254	335	595	814	1
Artritis	256	326	279	335	595	814	1
Reumatoide.	281	326	327	335	595	814	1
ABSTRACT	198	345	242	354	595	814	1
Metotrexato:	198	364	247	373	595	814	1
toxicidad	250	364	285	373	595	814	1
pulmonar,	287	364	325	373	595	814	1
hepática	328	364	360	373	595	814	1
y	363	364	367	373	595	814	1
hematológica.	369	364	423	373	595	814	1
KEY	198	460	215	469	595	814	1
WORDS:	217	460	250	469	595	814	1
Methotrexate.	252	460	301	469	595	814	1
Drug-Related	304	460	351	469	595	814	1
Side	353	460	369	469	595	814	1
Effects	371	460	396	469	595	814	1
and	398	460	412	469	595	814	1
Adverse	414	460	443	469	595	814	1
Reactions.	445	460	483	469	595	814	1
Arthritis,	485	460	515	469	595	814	1
Rheu-	517	460	539	469	595	814	1
matoid.	198	470	225	479	595	814	1
INTRODUCCIÓN	198	502	278	514	595	814	1
Este	57	650	72	659	595	814	1
artículo	75	650	101	659	595	814	1
de	103	650	112	659	595	814	1
Revista	114	650	141	659	595	814	1
Clínica	143	650	167	659	595	814	1
de	169	650	178	659	595	814	1
Medicina	57	659	89	669	595	814	1
de	92	659	101	669	595	814	1
Familia	103	659	128	669	595	814	1
se	130	659	139	669	595	814	1
encuentra	141	659	177	669	595	814	1
disponible	57	669	94	678	595	814	1
bajo	96	669	111	678	595	814	1
la	113	669	120	678	595	814	1
licencia	122	669	149	678	595	814	1
de	151	669	160	678	595	814	1
Crea-	162	669	182	678	595	814	1
tive	57	679	69	688	595	814	1
Commons	72	679	109	688	595	814	1
Reconocimiento-	111	679	172	688	595	814	1
NoComercial-SinObraDerivada	57	688	167	698	595	814	1
4.0	170	688	181	698	595	814	1
Internacional	57	698	103	707	595	814	1
(by-nc-nd).	105	698	144	707	595	814	1
El	198	522	207	534	595	814	1
metotrexato	211	522	265	534	595	814	1
se	269	522	279	534	595	814	1
describió	284	522	325	534	595	814	1
como	329	522	354	534	595	814	1
medicamento	358	522	419	534	595	814	1
en	423	522	434	534	595	814	1
1946	438	522	461	534	595	814	1
y	465	522	470	534	595	814	1
fue	474	522	488	534	595	814	1
usado	492	522	519	534	595	814	1
por	524	522	539	534	595	814	1
primera	198	534	233	546	595	814	1
vez	235	534	250	546	595	814	1
en	253	534	264	546	595	814	1
el	267	534	274	546	595	814	1
tratamiento	277	534	328	546	595	814	1
de	331	534	342	546	595	814	1
una	345	534	361	546	595	814	1
enfermedad	364	534	418	546	595	814	1
humana	421	534	457	546	595	814	1
en	459	534	470	546	595	814	1
1948.	473	534	498	546	595	814	1
El	501	534	509	546	595	814	1
meto-	512	534	539	546	595	814	1
trexato	198	546	230	558	595	814	1
es	233	546	243	558	595	814	1
un	247	546	258	558	595	814	1
antagonista	261	546	313	558	595	814	1
del	317	546	330	558	595	814	1
ácido	334	546	358	558	595	814	1
fólico,	362	546	389	558	595	814	1
usado	392	546	420	558	595	814	1
inicialmente	423	546	476	558	595	814	1
como	479	546	505	558	595	814	1
agente	508	546	539	558	595	814	1
quimioterápico	198	558	265	570	595	814	1
en	268	558	279	570	595	814	1
las	282	558	295	570	595	814	1
neoplasias	297	558	345	570	595	814	1
hematológicas	348	558	414	570	595	814	1
(principalmente	417	558	485	570	595	814	1
leucemias).	488	558	539	570	595	814	1
Posteriormente	198	570	267	582	595	814	1
empezó	270	570	305	582	595	814	1
a	308	570	314	582	595	814	1
utilizarse	317	570	356	582	595	814	1
con	359	570	376	582	595	814	1
buenos	379	570	412	582	595	814	1
resultados	415	570	461	582	595	814	1
por	464	570	479	582	595	814	1
su	482	570	493	582	595	814	1
efecto	496	570	524	582	595	814	1
in-	527	570	539	582	595	814	1
munomodulador	198	582	272	594	595	814	1
y	275	582	280	594	595	814	1
antiinflamatorio	282	582	351	594	595	814	1
en	354	582	365	594	595	814	1
el	367	582	375	594	595	814	1
tratamiento	378	582	429	594	595	814	1
de	431	582	442	594	595	814	1
la	445	582	453	594	595	814	1
psoriasis,	455	582	498	594	595	814	1
la	501	582	508	594	595	814	1
artritis	511	582	539	594	595	814	1
reumatoide	198	594	249	606	595	814	1
y	253	594	258	606	595	814	1
la	262	594	270	606	595	814	1
enfermedad	274	594	327	606	595	814	1
inflamatoria	331	594	384	606	595	814	1
intestinal	388	594	427	606	595	814	1
1	427	595	431	601	595	814	1
.	431	594	433	606	595	814	1
En	437	594	449	606	595	814	1
la	453	594	461	606	595	814	1
tabla	465	594	487	606	595	814	1
1	491	594	496	606	595	814	1
se	500	594	511	606	595	814	1
reco-	515	594	539	606	595	814	1
gen	198	606	215	618	595	814	1
las	218	606	231	618	595	814	1
indicaciones	234	606	290	618	595	814	1
actuales	293	606	331	618	595	814	1
del	334	606	347	618	595	814	1
metotrexato	350	606	405	618	595	814	1
2	405	607	408	613	595	814	1
.	408	606	411	618	595	814	1
El	414	606	422	618	595	814	1
metotrexato	425	606	479	618	595	814	1
es	483	606	493	618	595	814	1
un	496	606	507	618	595	814	1
análo-	510	606	539	618	595	814	1
go	198	618	210	630	595	814	1
de	214	618	225	630	595	814	1
los	228	618	241	630	595	814	1
folatos.	245	618	278	630	595	814	1
Compite	282	618	320	630	595	814	1
con	323	618	340	630	595	814	1
el	344	618	351	630	595	814	1
ácido	355	618	380	630	595	814	1
folínico	383	618	415	630	595	814	1
y	419	618	424	630	595	814	1
con	428	618	444	630	595	814	1
el	448	618	455	630	595	814	1
folato	459	618	484	630	595	814	1
sérico	488	618	515	630	595	814	1
para	519	618	539	630	595	814	1
penetrar	198	630	236	642	595	814	1
en	239	630	250	642	595	814	1
la	254	630	261	642	595	814	1
célula.	265	630	294	642	595	814	1
Una	297	630	316	642	595	814	1
vez	319	630	334	642	595	814	1
en	338	630	349	642	595	814	1
el	352	630	360	642	595	814	1
interior,	363	630	397	642	595	814	1
la	401	630	408	642	595	814	1
enzima	412	630	444	642	595	814	1
folato-poliglutamasa	447	630	539	642	595	814	1
sintasa	198	642	230	654	595	814	1
transforma	234	642	283	654	595	814	1
al	287	642	294	654	595	814	1
metotrexato	298	642	353	654	595	814	1
en	357	642	368	654	595	814	1
poliglutamatos,	372	642	440	654	595	814	1
metabolitos	445	642	497	654	595	814	1
de	501	642	512	654	595	814	1
larga	517	642	539	654	595	814	1
vida	198	654	217	666	595	814	1
media,	221	654	251	666	595	814	1
causantes	254	654	300	666	595	814	1
de	304	654	315	666	595	814	1
su	319	654	329	666	595	814	1
actividad	333	654	374	666	595	814	1
antifolato	377	654	419	666	595	814	1
y	422	654	427	666	595	814	1
de	431	654	442	666	595	814	1
sus	446	654	462	666	595	814	1
efectos	465	654	498	666	595	814	1
citotóxi-	502	654	539	666	595	814	1
cos	198	666	215	678	595	814	1
3	215	667	218	673	595	814	1
.	218	666	221	678	595	814	1
Intracelularmente,	224	666	304	678	595	814	1
el	307	666	315	678	595	814	1
metotrexato	318	666	372	678	595	814	1
y	376	666	381	678	595	814	1
sus	384	666	400	678	595	814	1
metabolitos	403	666	455	678	595	814	1
inhiben	459	666	491	678	595	814	1
diferentes	494	666	539	678	595	814	1
enzimas	198	678	235	690	595	814	1
dependientes	238	678	299	690	595	814	1
de	302	678	313	690	595	814	1
folatos	317	678	347	690	595	814	1
(principalmente	350	678	418	690	595	814	1
la	422	678	429	690	595	814	1
dihidrofolato	432	678	488	690	595	814	1
reductasa,	491	678	539	690	595	814	1
enzima	198	690	230	702	595	814	1
que	233	690	250	702	595	814	1
interviene	252	690	295	702	595	814	1
en	298	690	309	702	595	814	1
la	311	690	319	702	595	814	1
síntesis	321	690	355	702	595	814	1
de	357	690	369	702	595	814	1
purinas	371	690	404	702	595	814	1
y	407	690	412	702	595	814	1
pirimidinas,	414	690	466	702	595	814	1
necesarias	468	690	516	702	595	814	1
para	519	690	539	702	595	814	1
la	198	702	206	714	595	814	1
formación	210	702	255	714	595	814	1
de	259	702	271	714	595	814	1
ARN	275	702	295	714	595	814	1
y	300	702	305	714	595	814	1
ADN)	309	702	332	714	595	814	1
4	332	703	335	709	595	814	1
,	335	702	338	714	595	814	1
así	342	702	355	714	595	814	1
como	359	702	385	714	595	814	1
la	389	702	396	714	595	814	1
conversión	401	702	449	714	595	814	1
de	454	702	465	714	595	814	1
homocisteína	469	702	529	714	595	814	1
a	533	702	539	714	595	814	1
metionina.	198	714	245	726	595	814	1
El	198	738	207	750	595	814	1
metotrexato	209	738	263	750	595	814	1
ha	266	738	277	750	595	814	1
sido	279	738	298	750	595	814	1
el	301	738	308	750	595	814	1
agente	311	738	341	750	595	814	1
terapéutico	344	738	394	750	595	814	1
más	397	738	416	750	595	814	1
utilizado	418	738	455	750	595	814	1
en	458	738	469	750	595	814	1
la	471	738	479	750	595	814	1
modificación	481	738	539	750	595	814	1
REV	57	775	72	785	595	814	1
CLÍN	74	775	92	785	595	814	1
MED	94	775	112	785	595	814	1
FAM	114	775	131	785	595	814	1
2016;	133	775	153	785	595	814	1
9(3):	155	775	171	785	595	814	1
159-166	173	775	203	785	595	814	1
159	525	775	539	784	595	814	1
A	57	43	65	58	595	814	2
R	69	43	78	58	595	814	2
T	81	43	89	58	595	814	2
Í	92	43	96	58	595	814	2
C	99	43	109	58	595	814	2
U	112	43	122	58	595	814	2
L	125	43	133	58	595	814	2
O	136	43	146	58	595	814	2
E	153	43	161	58	595	814	2
S	165	43	173	58	595	814	2
P	177	43	185	58	595	814	2
E	189	43	197	58	595	814	2
C	200	43	210	58	595	814	2
I	213	43	217	58	595	814	2
A	220	43	229	58	595	814	2
L	232	43	240	58	595	814	2
Metotrexato:	264	52	304	60	595	814	2
toxicidad	306	52	335	60	595	814	2
pulmonar,	337	52	368	60	595	814	2
hepática	370	52	397	60	595	814	2
y	399	52	402	60	595	814	2
hematologica.	404	52	448	60	595	814	2
Igualada	450	52	477	60	595	814	2
Quintanilla,	479	52	514	60	595	814	2
J.	516	52	521	60	595	814	2
et	523	52	529	60	595	814	2
al.	531	52	539	60	595	814	2
•	66	104	71	115	595	814	2
Artritis	84	104	113	115	595	814	2
reumatoide	116	104	167	115	595	814	2
activa,	169	104	199	115	595	814	2
moderada	201	104	247	115	595	814	2
o	250	104	255	115	595	814	2
grave.	258	104	286	115	595	814	2
•	66	121	71	133	595	814	2
Artritis	84	121	113	133	595	814	2
idiopática	116	121	159	133	595	814	2
juvenil	162	121	190	133	595	814	2
en	193	121	204	133	595	814	2
las	207	121	219	133	595	814	2
formas	222	121	253	133	595	814	2
poliartríticas,	256	121	313	133	595	814	2
activas	316	121	348	133	595	814	2
y	350	121	355	133	595	814	2
graves.	358	121	391	133	595	814	2
•	66	139	71	150	595	814	2
Enfermedad	84	139	139	150	595	814	2
de	142	139	153	150	595	814	2
Crohn.	156	139	186	150	595	814	2
•	66	156	71	168	595	814	2
Psoriasis	84	156	125	168	595	814	2
y	127	156	132	168	595	814	2
artritis	135	156	163	168	595	814	2
psoriásica.	166	156	214	168	595	814	2
•	66	174	71	185	595	814	2
Síndrome	84	174	127	185	595	814	2
de	130	174	142	185	595	814	2
Reiter.	144	174	173	185	595	814	2
•	66	191	71	203	595	814	2
Profilaxis	84	191	125	203	595	814	2
de	128	191	139	203	595	814	2
la	142	191	149	203	595	814	2
enfermedad	152	191	206	203	595	814	2
injerto	209	191	236	203	595	814	2
contra	239	191	268	203	595	814	2
huésped	270	191	309	203	595	814	2
en	312	191	323	203	595	814	2
el	326	191	333	203	595	814	2
transplante	336	191	386	203	595	814	2
alogénico	389	191	432	203	595	814	2
de	435	191	446	203	595	814	2
médula	449	191	482	203	595	814	2
ósea.	485	191	509	203	595	814	2
•	66	209	71	220	595	814	2
Neoplasias:	84	209	137	220	595	814	2
el	141	209	149	220	595	814	2
metotrexato	153	209	208	220	595	814	2
se	212	209	223	220	595	814	2
utiliza	227	209	253	220	595	814	2
como	257	209	283	220	595	814	2
tratamiento	287	209	338	220	595	814	2
de	343	209	354	220	595	814	2
mantenimiento	359	209	425	220	595	814	2
frente	430	209	456	220	595	814	2
a	460	209	466	220	595	814	2
la	470	209	478	220	595	814	2
leucemia	483	209	523	220	595	814	2
linfoblástica	84	221	138	232	595	814	2
aguda	140	221	167	232	595	814	2
infantil.	169	221	201	232	595	814	2
Otros	203	221	228	232	595	814	2
usos	230	221	251	232	595	814	2
comprenden	253	221	310	232	595	814	2
el	312	221	319	232	595	814	2
coriocarcinoma,	321	221	393	232	595	814	2
los	395	221	408	232	595	814	2
linfomas	410	221	448	232	595	814	2
no	450	221	461	232	595	814	2
hodgkinianos	463	221	523	232	595	814	2
y	84	233	89	244	595	814	2
varios	93	233	119	244	595	814	2
tumores	122	233	159	244	595	814	2
sólidos.	162	233	197	244	595	814	2
El	200	233	209	244	595	814	2
metotrexato	212	233	266	244	595	814	2
se	269	233	280	244	595	814	2
utiliza	283	233	308	244	595	814	2
por	312	233	327	244	595	814	2
vía	330	233	343	244	595	814	2
intratecal	346	233	387	244	595	814	2
para	390	233	410	244	595	814	2
la	414	233	421	244	595	814	2
profilaxis	424	233	465	244	595	814	2
de	468	233	479	244	595	814	2
las	482	233	495	244	595	814	2
lesio-	498	233	523	244	595	814	2
nes	84	245	100	256	595	814	2
del	103	245	117	256	595	814	2
sistema	120	245	154	256	595	814	2
nervioso	157	245	195	256	595	814	2
central	198	245	229	256	595	814	2
en	232	245	243	256	595	814	2
la	246	245	253	256	595	814	2
leucemia	256	245	296	256	595	814	2
linfoblástica	299	245	353	256	595	814	2
aguda	356	245	384	256	595	814	2
infantil	387	245	416	256	595	814	2
y	419	245	424	256	595	814	2
como	427	245	452	256	595	814	2
tratamiento	455	245	506	256	595	814	2
del	509	245	523	256	595	814	2
cáncer	84	257	115	268	595	814	2
o	117	257	123	268	595	814	2
linfomas	126	257	164	268	595	814	2
meníngeos	166	257	215	268	595	814	2
establecidos.	218	257	278	268	595	814	2
Tabla	66	286	90	297	595	814	2
1.	93	286	100	297	595	814	2
Indicaciones	103	286	153	296	595	814	2
actuales	156	286	189	296	595	814	2
de	192	286	202	296	595	814	2
metotrexato	205	286	253	296	595	814	2
del	57	305	70	316	595	814	2
curso	73	305	98	316	595	814	2
de	101	305	113	316	595	814	2
enfermedades	116	305	180	316	595	814	2
inflamatorias	183	305	240	316	595	814	2
crónicas,	243	305	283	316	595	814	2
tanto	57	317	80	328	595	814	2
articulares	84	317	130	328	595	814	2
como	134	317	160	328	595	814	2
intestinales	164	317	214	328	595	814	2
en	219	317	230	328	595	814	2
los	234	317	247	328	595	814	2
últimos	251	317	283	328	595	814	2
20	57	329	68	340	595	814	2
años.	71	329	96	340	595	814	2
Las	99	329	115	340	595	814	2
vías	118	329	135	340	595	814	2
de	139	329	150	340	595	814	2
administración	153	329	219	340	595	814	2
utilizadas	222	329	264	340	595	814	2
son	267	329	283	340	595	814	2
la	57	341	64	352	595	814	2
oral,	68	341	88	352	595	814	2
subcutánea	92	341	144	352	595	814	2
(mayor	148	341	179	352	595	814	2
disponibilidad	183	341	245	352	595	814	2
y	249	341	254	352	595	814	2
efica-	258	341	283	352	595	814	2
cia)	57	353	72	364	595	814	2
y	75	353	80	364	595	814	2
la	82	353	90	364	595	814	2
intramuscular,	93	353	156	364	595	814	2
actualmente	158	353	214	364	595	814	2
en	216	353	227	364	595	814	2
desuso.	230	353	265	364	595	814	2
Las	268	353	283	364	595	814	2
guías	57	365	81	376	595	814	2
de	84	365	95	376	595	814	2
práctica	99	365	135	376	595	814	2
clínica	138	365	166	376	595	814	2
muestran	170	365	212	376	595	814	2
preferencia	215	365	265	376	595	814	2
por	268	365	283	376	595	814	2
la	57	377	64	388	595	814	2
vía	68	377	81	388	595	814	2
oral,	85	377	104	388	595	814	2
cambiando	108	377	158	388	595	814	2
a	162	377	167	388	595	814	2
subcutánea	171	377	223	388	595	814	2
en	227	377	238	388	595	814	2
casos	242	377	268	388	595	814	2
de	272	377	283	388	595	814	2
respuesta	57	389	101	400	595	814	2
inadecuada	104	389	156	400	595	814	2
o	158	389	164	400	595	814	2
intolerancia.	167	389	221	400	595	814	2
En	57	413	68	424	595	814	2
la	72	413	80	424	595	814	2
década	84	413	117	424	595	814	2
de	121	413	132	424	595	814	2
los	136	413	149	424	595	814	2
ochenta	153	413	189	424	595	814	2
del	193	413	207	424	595	814	2
pasado	211	413	244	424	595	814	2
siglo	248	413	269	424	595	814	2
se	273	413	283	424	595	814	2
afianzaron	57	425	103	436	595	814	2
los	105	425	118	436	595	814	2
conocimientos	121	425	186	436	595	814	2
de	189	425	200	436	595	814	2
la	202	425	210	436	595	814	2
farmacocinética	212	425	283	436	595	814	2
y	57	437	62	448	595	814	2
seguridad	64	437	109	448	595	814	2
en	112	437	123	448	595	814	2
el	125	437	133	448	595	814	2
manejo	136	437	169	448	595	814	2
del	171	437	185	448	595	814	2
fármaco.	188	437	227	448	595	814	2
Las	230	437	246	448	595	814	2
directri-	249	437	283	448	595	814	2
ces	57	449	72	460	595	814	2
para	77	449	97	460	595	814	2
la	101	449	108	460	595	814	2
correcta	161	449	198	460	595	814	2
del	202	449	216	460	595	814	2
metotrexato	220	449	274	460	595	814	2
y	278	449	283	460	595	814	2
la	57	461	64	472	595	814	2
prevención	68	461	118	472	595	814	2
de	122	461	133	472	595	814	2
la	137	461	145	472	595	814	2
toxicidad	149	461	190	472	595	814	2
hepática	194	461	232	472	595	814	2
están	236	461	260	472	595	814	2
bien	264	461	283	472	595	814	2
establecidas	57	473	113	484	595	814	2
desde	116	473	144	484	595	814	2
hace	147	473	168	484	595	814	2
tiempo	172	473	202	484	595	814	2
5	202	473	206	480	595	814	2
.	206	473	208	484	595	814	2
Por	212	473	227	484	595	814	2
el	230	473	238	484	595	814	2
contrario,	241	473	283	484	595	814	2
aunque	57	485	90	496	595	814	2
en	94	485	105	496	595	814	2
la	110	485	117	496	595	814	2
década	122	485	155	496	595	814	2
de	159	485	171	496	595	814	2
los	175	485	188	496	595	814	2
noventa	192	485	228	496	595	814	2
del	232	485	246	496	595	814	2
pasado	250	485	283	496	595	814	2
siglo	57	497	78	508	595	814	2
proliferaron	82	497	133	508	595	814	2
las	138	497	150	508	595	814	2
comunicaciones	155	497	228	508	595	814	2
que	233	497	249	508	595	814	2
hacían	254	497	283	508	595	814	2
referencia	57	509	101	520	595	814	2
a	104	509	109	520	595	814	2
la	112	509	120	520	595	814	2
toxicidad	122	509	163	520	595	814	2
pulmonar,	166	509	211	520	595	814	2
no	214	509	225	520	595	814	2
hay	228	509	244	520	595	814	2
consen-	247	509	283	520	595	814	2
so	57	521	67	532	595	814	2
en	70	521	81	532	595	814	2
las	84	521	97	532	595	814	2
medidas	100	521	138	532	595	814	2
a	141	521	147	532	595	814	2
realizar	150	521	182	532	595	814	2
en	185	521	196	532	595	814	2
la	199	521	206	532	595	814	2
prevención	209	521	259	532	595	814	2
de	262	521	273	532	595	814	2
la	276	521	283	532	595	814	2
neumonitis.	57	533	108	544	595	814	2
Las	57	557	73	568	595	814	2
concentraciones	77	557	151	568	595	814	2
plasmáticas	156	557	209	568	595	814	2
de	214	557	225	568	595	814	2
metotrexato	229	557	283	568	595	814	2
suponen	57	569	95	580	595	814	2
el	99	569	107	580	595	814	2
mejor	111	569	136	580	595	814	2
valor	139	569	161	580	595	814	2
predictivo	165	569	209	580	595	814	2
de	213	569	224	580	595	814	2
su	228	569	239	580	595	814	2
toxicidad	242	569	283	580	595	814	2
y	57	581	62	592	595	814	2
probablemente	66	581	134	592	595	814	2
también	138	581	174	592	595	814	2
de	178	581	190	592	595	814	2
su	194	581	205	592	595	814	2
eficacia.	209	581	246	592	595	814	2
La	250	581	261	592	595	814	2
mo-	265	581	283	592	595	814	2
nitorización	57	593	108	604	595	814	2
del	113	593	126	604	595	814	2
metotrexato,	131	593	188	604	595	814	2
una	193	593	209	604	595	814	2
práctica	214	593	250	604	595	814	2
clínica	255	593	283	604	595	814	2
habitual	57	605	92	616	595	814	2
para	96	605	116	616	595	814	2
identificar	119	605	163	616	595	814	2
pacientes	166	605	210	616	595	814	2
de	213	605	224	616	595	814	2
riesgo,	228	605	258	616	595	814	2
ajus-	261	605	283	616	595	814	2
tar	57	617	69	628	595	814	2
dosis	72	617	96	628	595	814	2
de	100	617	112	628	595	814	2
ácido	115	617	140	628	595	814	2
folínico	144	617	176	628	595	814	2
y	180	617	185	628	595	814	2
establecer	189	617	235	628	595	814	2
otras	239	617	262	628	595	814	2
me-	266	617	283	628	595	814	2
didas	57	629	81	640	595	814	2
correctoras,	84	629	138	640	595	814	2
ha	142	629	152	640	595	814	2
logrado	156	629	190	640	595	814	2
reducir	193	629	224	640	595	814	2
la	227	629	235	640	595	814	2
incidencia	238	629	283	640	595	814	2
de	57	641	68	652	595	814	2
efectos	71	641	104	652	595	814	2
adversos	108	641	148	652	595	814	2
graves,	152	641	184	652	595	814	2
así	188	641	200	652	595	814	2
como	204	641	229	652	595	814	2
del	232	641	246	652	595	814	2
número	249	641	283	652	595	814	2
de	57	653	68	664	595	814	2
muertes	73	653	110	664	595	814	2
debidas	115	653	151	664	595	814	2
a	156	653	161	664	595	814	2
altas	166	653	188	664	595	814	2
concentraciones	193	653	267	664	595	814	2
de	272	653	283	664	595	814	2
metotrexato	57	665	111	676	595	814	2
6-8	111	665	120	672	595	814	2
.	120	665	122	676	595	814	2
Otra	127	665	146	676	595	814	2
forma	151	665	177	676	595	814	2
de	181	665	192	676	595	814	2
monitorizar	197	665	247	676	595	814	2
la	251	665	259	676	595	814	2
toxi-	263	665	283	676	595	814	2
cidad,	57	677	84	688	595	814	2
especialmente	88	677	153	688	595	814	2
hematológica	156	677	216	688	595	814	2
y	220	677	225	688	595	814	2
hepática,	228	677	270	688	595	814	2
es	273	677	283	688	595	814	2
con	57	689	73	700	595	814	2
controles	77	689	118	700	595	814	2
analíticos	122	689	164	700	595	814	2
tanto	167	689	190	700	595	814	2
de	194	689	205	700	595	814	2
función	209	689	242	700	595	814	2
hepática	245	689	283	700	595	814	2
como	57	701	82	712	595	814	2
hemograma,	85	701	142	712	595	814	2
prestando	145	701	191	712	595	814	2
especial	194	701	231	712	595	814	2
atención	234	701	272	712	595	814	2
al	276	701	283	712	595	814	2
aumento	57	713	96	724	595	814	2
del	98	713	112	724	595	814	2
volumen	114	713	152	724	595	814	2
corpuscular	154	713	207	724	595	814	2
medio	210	713	237	724	595	814	2
de	240	713	251	724	595	814	2
los	253	713	266	724	595	814	2
he-	269	713	283	724	595	814	2
matíes,	57	725	89	736	595	814	2
que	92	725	109	736	595	814	2
es	112	725	122	736	595	814	2
un	125	725	136	736	595	814	2
indicador	139	725	180	736	595	814	2
precoz	183	725	214	736	595	814	2
de	216	725	228	736	595	814	2
toxicidad.	230	725	274	736	595	814	2
El	312	305	320	316	595	814	2
metotrexato	323	305	377	316	595	814	2
es	379	305	390	316	595	814	2
un	392	305	403	316	595	814	2
ácido	406	305	430	316	595	814	2
débil	433	305	455	316	595	814	2
que	457	305	474	316	595	814	2
se	477	305	487	316	595	814	2
elimina	490	305	521	316	595	814	2
por	524	305	539	316	595	814	2
vía	312	317	324	328	595	814	2
renal,	327	317	351	328	595	814	2
mediante	354	317	395	328	595	814	2
filtración	398	317	436	328	595	814	2
glomerular	438	317	486	328	595	814	2
y	488	317	493	328	595	814	2
secreción	495	317	539	328	595	814	2
tubular	312	329	343	340	595	814	2
activa.	345	329	374	340	595	814	2
Cualquier	377	329	419	340	595	814	2
alteración	422	329	465	340	595	814	2
de	468	329	479	340	595	814	2
la	481	329	489	340	595	814	2
función	491	329	524	340	595	814	2
re-	526	329	539	340	595	814	2
nal	312	341	325	352	595	814	2
se	328	341	338	352	595	814	2
traduce	341	341	375	352	595	814	2
en	377	341	388	352	595	814	2
concentraciones	391	341	465	352	595	814	2
plasmáticas	467	341	521	352	595	814	2
por	524	341	539	352	595	814	2
encima	312	353	344	364	595	814	2
de	348	353	359	364	595	814	2
valores	363	353	395	364	595	814	2
umbrales	399	353	440	364	595	814	2
durante	444	353	478	364	595	814	2
más	482	353	501	364	595	814	2
tiempo,	505	353	539	364	595	814	2
aumentando	312	365	368	376	595	814	2
la	371	365	379	376	595	814	2
gravedad	382	365	424	376	595	814	2
de	428	365	439	376	595	814	2
los	442	365	455	376	595	814	2
efectos	459	365	492	376	595	814	2
adversos.	495	365	539	376	595	814	2
La	312	377	323	388	595	814	2
hidratación	326	377	375	388	595	814	2
y	378	377	383	388	595	814	2
la	386	377	394	388	595	814	2
alcalinización	397	377	456	388	595	814	2
urinaria	459	377	492	388	595	814	2
previenen	495	377	539	388	595	814	2
la	312	389	319	400	595	814	2
precipitación	322	389	380	400	595	814	2
del	383	389	396	400	595	814	2
metotrexato	399	389	453	400	595	814	2
y	456	389	461	400	595	814	2
de	464	389	475	400	595	814	2
su	478	389	488	400	595	814	2
metabolito	491	389	539	400	595	814	2
7-hidroxi-metotrexato	312	401	409	412	595	814	2
en	412	401	423	412	595	814	2
los	426	401	439	412	595	814	2
túbulos	442	401	475	412	595	814	2
renales,	478	401	513	412	595	814	2
favo-	516	401	539	412	595	814	2
reciendo	312	413	351	424	595	814	2
su	353	413	364	424	595	814	2
eliminación	367	413	417	424	595	814	2
renal	420	413	442	424	595	814	2
8	442	413	445	420	595	814	2
.	445	413	448	424	595	814	2
El	312	437	320	448	595	814	2
ácido	323	437	347	448	595	814	2
folínico	350	437	382	448	595	814	2
antagoniza	385	437	434	448	595	814	2
la	436	437	444	448	595	814	2
acción	447	437	476	448	595	814	2
citotóxica	479	437	522	448	595	814	2
del	525	437	539	448	595	814	2
metotrexato	312	449	366	460	595	814	2
a	368	449	374	460	595	814	2
varios	376	449	403	460	595	814	2
niveles:	406	449	439	460	595	814	2
a)	442	449	450	460	595	814	2
por	452	449	467	460	595	814	2
inhibición	470	449	512	460	595	814	2
com-	515	449	539	460	595	814	2
petitiva	312	461	344	472	595	814	2
con	347	461	363	472	595	814	2
el	366	461	373	472	595	814	2
metotrexato	376	461	430	472	595	814	2
por	432	461	447	472	595	814	2
la	449	461	457	472	595	814	2
entrada	459	461	493	472	595	814	2
dentro	496	461	525	472	595	814	2
de	527	461	539	472	595	814	2
la	312	473	319	484	595	814	2
célula;	323	473	352	484	595	814	2
b)	355	473	363	484	595	814	2
por	367	473	382	484	595	814	2
disminución	385	473	439	484	595	814	2
de	442	473	453	484	595	814	2
la	457	473	464	484	595	814	2
poliglutamación	468	473	539	484	595	814	2
del	312	485	325	496	595	814	2
metotrexato	328	485	383	496	595	814	2
por	386	485	401	496	595	814	2
competición	404	485	459	496	595	814	2
por	462	485	477	496	595	814	2
la	480	485	488	496	595	814	2
enzima	491	485	523	496	595	814	2
fo-	526	485	539	496	595	814	2
lilpoliglutamato	312	497	379	508	595	814	2
y	429	497	434	508	595	814	2
c)	438	497	446	508	595	814	2
por	449	497	464	508	595	814	2
competición	468	497	523	508	595	814	2
di-	527	497	539	508	595	814	2
recta	312	509	334	520	595	814	2
por	337	509	352	520	595	814	2
la	354	509	361	520	595	814	2
dihidrofolato	364	509	420	520	595	814	2
reductasa,	422	509	469	520	595	814	2
desplazando	472	509	529	520	595	814	2
al	531	509	539	520	595	814	2
metotrexato	312	521	366	532	595	814	2
de	369	521	380	532	595	814	2
su	383	521	393	532	595	814	2
sitio	396	521	414	532	595	814	2
de	417	521	428	532	595	814	2
unión	431	521	456	532	595	814	2
9	456	521	459	528	595	814	2
.	459	521	462	532	595	814	2
La	312	545	323	556	595	814	2
administración	326	545	392	556	595	814	2
de	395	545	406	556	595	814	2
sales	410	545	433	556	595	814	2
biliares,	436	545	470	556	595	814	2
carbón	474	545	505	556	595	814	2
activa-	508	545	539	556	595	814	2
do	312	557	323	568	595	814	2
y	326	557	331	568	595	814	2
resincolestiramina	334	557	415	568	595	814	2
tiene	418	557	440	568	595	814	2
por	443	557	458	568	595	814	2
objeto	461	557	489	568	595	814	2
secuestrar	492	557	539	568	595	814	2
en	312	569	323	580	595	814	2
el	326	569	334	580	595	814	2
lumen	338	569	365	580	595	814	2
gastrointestinal	368	569	437	580	595	814	2
el	440	569	448	580	595	814	2
metotrexato	451	569	505	580	595	814	2
proce-	509	569	539	580	595	814	2
dente	312	581	337	592	595	814	2
del	340	581	353	592	595	814	2
ciclo	356	581	377	592	595	814	2
enterohepático	379	581	447	592	595	814	2
para,	449	581	472	592	595	814	2
de	475	581	486	592	595	814	2
este	488	581	507	592	595	814	2
modo,	510	581	539	592	595	814	2
incrementar	312	593	365	604	595	814	2
el	368	593	375	604	595	814	2
aclaramiento	378	593	436	604	595	814	2
total	438	593	458	604	595	814	2
del	461	593	474	604	595	814	2
metotrexato.	477	593	534	604	595	814	2
Las	312	617	328	628	595	814	2
técnicas	333	617	371	628	595	814	2
de	377	617	388	628	595	814	2
eliminación	394	617	444	628	595	814	2
extracorpórea	450	617	512	628	595	814	2
pue-	518	617	539	628	595	814	2
den	312	629	329	640	595	814	2
ser	332	629	346	640	595	814	2
útiles,	350	629	376	640	595	814	2
tanto	380	629	403	640	595	814	2
en	406	629	417	640	595	814	2
el	421	629	428	640	595	814	2
tratamiento	432	629	483	640	595	814	2
del	487	629	500	640	595	814	2
fallo	504	629	522	640	595	814	2
re-	526	629	539	640	595	814	2
nal	312	641	325	652	595	814	2
como	329	641	354	652	595	814	2
para	358	641	378	652	595	814	2
las	382	641	395	652	595	814	2
intoxicaciones	399	641	463	652	595	814	2
de	467	641	478	652	595	814	2
metotrexato.	482	641	539	652	595	814	2
La	312	653	323	664	595	814	2
hemoperfusión	326	653	393	664	595	814	2
es	397	653	407	664	595	814	2
la	411	653	418	664	595	814	2
técnica	422	653	454	664	595	814	2
más	458	653	477	664	595	814	2
efectiva	480	653	515	664	595	814	2
para	519	653	539	664	595	814	2
conseguir	312	665	356	676	595	814	2
reducir	359	665	390	676	595	814	2
las	393	665	405	676	595	814	2
concentraciones	408	665	482	676	595	814	2
plasmáticas	485	665	539	676	595	814	2
del	312	677	325	688	595	814	2
fármaco.	331	677	370	688	595	814	2
La	375	677	386	688	595	814	2
hemodiálisis	391	677	447	688	595	814	2
y	452	677	457	688	595	814	2
la	462	677	470	688	595	814	2
hemofiltración	475	677	539	688	595	814	2
son	312	689	328	700	595	814	2
técnicas	332	689	370	700	595	814	2
habitualmente	374	689	437	700	595	814	2
utilizadas	441	689	483	700	595	814	2
en	487	689	498	700	595	814	2
el	503	689	510	700	595	814	2
trata-	514	689	539	700	595	814	2
miento	312	701	342	712	595	814	2
del	345	701	358	712	595	814	2
fallo	361	701	379	712	595	814	2
renal	382	701	404	712	595	814	2
asociado	406	701	447	712	595	814	2
a	449	701	455	712	595	814	2
la	457	701	465	712	595	814	2
intoxicación	467	701	521	712	595	814	2
por	524	701	539	712	595	814	2
metotrexato	312	713	366	724	595	814	2
10	366	713	372	720	595	814	2
.	372	713	375	724	595	814	2
La	312	737	323	748	595	814	2
toxicidad	326	737	367	748	595	814	2
del	370	737	384	748	595	814	2
metotrexato	387	737	441	748	595	814	2
es	444	737	454	748	595	814	2
dependiente	458	737	513	748	595	814	2
de	517	737	528	748	595	814	2
la	531	737	539	748	595	814	2
160	57	776	71	785	595	814	2
REV	394	776	409	785	595	814	2
CLÍN	411	776	429	785	595	814	2
MED	432	776	449	785	595	814	2
FAM	451	776	468	785	595	814	2
2016;	470	776	490	785	595	814	2
9(3):	492	776	508	785	595	814	2
159-166	510	776	540	785	595	814	2
Metotrexato:	57	51	97	60	595	814	3
toxicidad	99	51	127	60	595	814	3
pulmonar,	129	51	161	60	595	814	3
hepática	163	51	190	60	595	814	3
y	192	51	195	60	595	814	3
hematologica.	197	51	241	60	595	814	3
Igualada	243	51	270	60	595	814	3
Quintanilla,	272	51	307	60	595	814	3
J.	309	51	314	60	595	814	3
et	316	51	322	60	595	814	3
al.	324	51	331	60	595	814	3
dosis.	57	99	83	111	595	814	3
Es	87	99	98	111	595	814	3
por	101	99	116	111	595	814	3
esto	120	99	139	111	595	814	3
que	142	99	159	111	595	814	3
se	163	99	173	111	595	814	3
ve	177	99	187	111	595	814	3
influenciada	190	99	244	111	595	814	3
por	247	99	262	111	595	814	3
fac-	266	99	283	111	595	814	3
tores	57	111	79	123	595	814	3
que	83	111	100	123	595	814	3
afecten	103	111	136	123	595	814	3
su	140	111	151	123	595	814	3
absorción,	154	111	201	123	595	814	3
distribución	205	111	257	123	595	814	3
y	260	111	265	123	595	814	3
ex-	269	111	283	123	595	814	3
creción.	57	123	92	135	595	814	3
A	96	123	103	135	595	814	3
dosis	106	123	130	135	595	814	3
elevadas	134	123	173	135	595	814	3
o	177	123	183	135	595	814	3
bajas	186	123	210	135	595	814	3
continuadas	214	123	269	135	595	814	3
en	273	123	283	135	595	814	3
el	57	135	64	147	595	814	3
tiempo	67	135	98	147	595	814	3
se	101	135	111	147	595	814	3
pueden	114	135	147	147	595	814	3
producir	150	135	187	147	595	814	3
efectos	190	135	223	147	595	814	3
graves	226	135	255	147	595	814	3
como	258	135	283	147	595	814	3
la	57	147	64	159	595	814	3
neumonitis,	68	147	119	159	595	814	3
hepatotoxicidad	123	147	195	159	595	814	3
y	199	147	204	159	595	814	3
mielosupresión	207	147	275	159	595	814	3
y	278	147	283	159	595	814	3
otras	57	159	79	171	595	814	3
de	82	159	93	171	595	814	3
carácter	96	159	133	171	595	814	3
más	136	159	155	171	595	814	3
leve	158	159	175	171	595	814	3
como	178	159	204	171	595	814	3
alteraciones	207	159	261	171	595	814	3
gas-	263	159	283	171	595	814	3
trointestinales.	57	171	122	183	595	814	3
Las	57	195	73	207	595	814	3
reacciones	78	195	126	207	595	814	3
adversas	131	195	172	207	595	814	3
leves	177	195	200	207	595	814	3
que	205	195	222	207	595	814	3
se	227	195	237	207	595	814	3
observan	242	195	283	207	595	814	3
con	57	207	73	219	595	814	3
mayor	76	207	104	219	595	814	3
frecuencia	107	207	154	219	595	814	3
son	156	207	173	219	595	814	3
la	176	207	183	219	595	814	3
estomatitis	186	207	235	219	595	814	3
ulcerativa,	238	207	283	219	595	814	3
náuseas-vómitos,	57	219	136	231	595	814	3
molestias	141	219	183	231	595	814	3
abdominales	188	219	245	231	595	814	3
y	250	219	255	231	595	814	3
reac-	260	219	283	231	595	814	3
ciones	57	231	86	243	595	814	3
cutáneas.	88	231	132	243	595	814	3
Las	135	231	150	243	595	814	3
náuseas	153	231	190	243	595	814	3
y	193	231	198	243	595	814	3
vómitos	200	231	236	243	595	814	3
empeoran	238	231	283	243	595	814	3
con	57	243	73	255	595	814	3
las	77	243	89	255	595	814	3
dosis	92	243	116	255	595	814	3
altas	120	243	141	255	595	814	3
y	144	243	149	255	595	814	3
requieren	152	243	194	255	595	814	3
una	197	243	214	255	595	814	3
premedicación	217	243	283	255	595	814	3
con	57	255	73	267	595	814	3
antagonistas	77	255	134	267	595	814	3
de	138	255	149	267	595	814	3
la	153	255	161	267	595	814	3
serotonina	164	255	211	267	595	814	3
y	215	255	220	267	595	814	3
corticosteroi-	224	255	283	267	595	814	3
des	57	267	73	279	595	814	3
2	73	268	76	275	595	814	3
.	76	267	79	279	595	814	3
Aproximadamente	83	267	165	279	595	814	3
el	169	267	176	279	595	814	3
10	180	267	191	279	595	814	3
%	195	267	205	279	595	814	3
de	208	267	220	279	595	814	3
los	223	267	236	279	595	814	3
pacientes	240	267	283	279	595	814	3
con	57	279	73	291	595	814	3
psoriasis	79	279	119	291	595	814	3
o	124	279	130	291	595	814	3
artritis	135	279	163	291	595	814	3
reumatoide	168	279	219	291	595	814	3
tratados	224	279	261	291	595	814	3
con	267	279	283	291	595	814	3
metotrexato	57	291	111	303	595	814	3
experimentan	114	291	175	303	595	814	3
este	178	291	197	303	595	814	3
tipo	200	291	217	303	595	814	3
de	220	291	232	303	595	814	3
reacciones	235	291	283	303	595	814	3
adversas	57	303	97	315	595	814	3
6	97	304	100	311	595	814	3
.	100	303	103	315	595	814	3
La	57	327	68	339	595	814	3
estomatitis	72	327	121	339	595	814	3
es	125	327	135	339	595	814	3
también	140	327	176	339	595	814	3
muy	180	327	199	339	595	814	3
frecuente	204	327	246	339	595	814	3
cuando	250	327	283	339	595	814	3
se	57	339	67	351	595	814	3
emplean	70	339	108	351	595	814	3
dosis	111	339	135	351	595	814	3
elevadas	138	339	177	351	595	814	3
de	180	339	192	351	595	814	3
metotrexato,	194	339	251	351	595	814	3
apare-	254	339	283	351	595	814	3
ciendo	57	351	87	363	595	814	3
los	90	351	103	363	595	814	3
síntomas	106	351	147	363	595	814	3
a	150	351	156	363	595	814	3
los	159	351	172	363	595	814	3
3-5	175	351	190	363	595	814	3
días	193	351	212	363	595	814	3
de	215	351	226	363	595	814	3
tratamiento.	230	351	283	363	595	814	3
La	57	363	68	375	595	814	3
estomatitis	71	363	120	375	595	814	3
se	123	363	134	375	595	814	3
presenta	137	363	176	375	595	814	3
en	180	363	191	375	595	814	3
un	194	363	205	375	595	814	3
20	209	363	220	375	595	814	3
%	224	363	234	375	595	814	3
de	237	363	248	375	595	814	3
los	252	363	265	375	595	814	3
pa-	268	363	283	375	595	814	3
cientes	57	375	89	387	595	814	3
con	93	375	109	387	595	814	3
enfermedades	114	375	178	387	595	814	3
malignas	182	375	222	387	595	814	3
tratados	226	375	263	387	595	814	3
con	267	375	283	387	595	814	3
metotrexato,	57	387	114	399	595	814	3
pudiendo	117	387	159	399	595	814	3
ser	162	387	176	399	595	814	3
minimizada	179	387	230	399	595	814	3
si	233	387	241	399	595	814	3
se	244	387	254	399	595	814	3
admi-	258	387	283	399	595	814	3
nistran	57	399	87	411	595	814	3
unas	90	399	111	411	595	814	3
dosis	114	399	138	411	595	814	3
adecuadas	141	399	190	411	595	814	3
de	193	399	204	411	595	814	3
leucovorina.	207	399	261	411	595	814	3
Otros	57	423	82	435	595	814	3
efectos	84	423	117	435	595	814	3
secundarios	120	423	175	435	595	814	3
gastrointestinales	177	423	256	435	595	814	3
inclu-	259	423	283	435	595	814	3
yen	57	435	73	447	595	814	3
gingivitis,	77	435	118	447	595	814	3
glositis,	122	435	156	447	595	814	3
faringitis,	160	435	201	447	595	814	3
anorexia,	205	435	246	447	595	814	3
diarrea,	250	435	283	447	595	814	3
hematemesis,	57	447	119	459	595	814	3
sangrado	123	447	166	459	595	814	3
gastrointestinal	170	447	238	459	595	814	3
incluyen-	243	447	283	459	595	814	3
do	57	459	68	471	595	814	3
melena,	71	459	107	471	595	814	3
perforación	110	459	160	471	595	814	3
gastrointestinal,	163	459	234	471	595	814	3
enteritis,	237	459	275	471	595	814	3
y	278	459	283	471	595	814	3
pancreatitis.	57	471	112	483	595	814	3
Estas	115	471	139	483	595	814	3
reacciones	143	471	191	483	595	814	3
adversas	195	471	235	483	595	814	3
digestivas	238	471	283	483	595	814	3
pueden	57	483	90	495	595	814	3
ser	93	483	107	495	595	814	3
el	110	483	117	495	595	814	3
factor	120	483	146	495	595	814	3
limitante	149	483	187	495	595	814	3
de	190	483	201	495	595	814	3
las	204	483	217	495	595	814	3
dosis	220	483	243	495	595	814	3
a	246	483	252	495	595	814	3
utilizar	255	483	283	495	595	814	3
en	57	495	68	507	595	814	3
un	70	495	82	507	595	814	3
tratamiento	84	495	135	507	595	814	3
oncológico.	138	495	190	507	595	814	3
Dentro	57	519	87	531	595	814	3
de	91	519	102	531	595	814	3
los	106	519	119	531	595	814	3
efectos	123	519	156	531	595	814	3
adversos	160	519	201	531	595	814	3
cutáneos	205	519	246	531	595	814	3
pueden	250	519	283	531	595	814	3
aparecer	57	531	96	543	595	814	3
exantema,	100	531	147	543	595	814	3
eritema,	150	531	187	543	595	814	3
prurito,	190	531	222	543	595	814	3
fotosensibili-	226	531	283	543	595	814	3
dad,	57	543	77	555	595	814	3
hiperpigmentación	81	543	164	555	595	814	3
de	168	543	179	555	595	814	3
piel	183	543	199	555	595	814	3
y	203	543	208	555	595	814	3
uñas,	211	543	236	555	595	814	3
vasculitis,	240	543	283	555	595	814	3
herpes	57	555	87	567	595	814	3
zoster,	91	555	121	567	595	814	3
erupciones	124	555	174	567	595	814	3
herpetiformes,	177	555	241	567	595	814	3
urticaria,	245	555	283	567	595	814	3
o	57	567	62	579	595	814	3
trastornos	65	567	111	579	595	814	3
en	113	567	124	579	595	814	3
la	127	567	135	579	595	814	3
cicatrización	137	567	194	579	595	814	3
de	196	567	208	579	595	814	3
las	210	567	223	579	595	814	3
heridas.	226	567	261	579	595	814	3
TOXICIDAD	57	591	112	603	595	814	3
PULMONAR	115	591	173	603	595	814	3
La	57	615	68	627	595	814	3
toxicidad	73	615	114	627	595	814	3
pulmonar	119	615	161	627	595	814	3
normalmente	166	615	225	627	595	814	3
ocurre	230	615	258	627	595	814	3
des-	263	615	283	627	595	814	3
pués	57	627	79	639	595	814	3
de	81	627	93	639	595	814	3
semanas	95	627	135	639	595	814	3
o	138	627	144	639	595	814	3
meses	147	627	176	639	595	814	3
de	179	627	190	639	595	814	3
tratamiento	193	627	244	639	595	814	3
con	246	627	263	639	595	814	3
me-	266	627	283	639	595	814	3
totrexato	57	639	97	651	595	814	3
a	99	639	105	651	595	814	3
dosis	107	639	131	651	595	814	3
bajas,	133	639	160	651	595	814	3
pero	163	639	183	651	595	814	3
también	185	639	222	651	595	814	3
puede	224	639	252	651	595	814	3
ocurrir	255	639	283	651	595	814	3
tras	57	651	74	663	595	814	3
el	78	651	85	663	595	814	3
uso	89	651	105	663	595	814	3
relativamente	109	651	169	663	595	814	3
corto	173	651	197	663	595	814	3
de	201	651	212	663	595	814	3
dosis	216	651	240	663	595	814	3
elevadas	244	651	283	663	595	814	3
por	57	663	72	675	595	814	3
vía	76	663	88	675	595	814	3
intravenosa	93	663	144	675	595	814	3
o	148	663	154	675	595	814	3
intratecal	158	663	199	675	595	814	3
11	199	664	206	671	595	814	3
.	206	663	209	675	595	814	3
En	213	663	224	675	595	814	3
una	228	663	245	675	595	814	3
revisión	249	663	283	675	595	814	3
de	57	675	68	687	595	814	3
la	71	675	79	687	595	814	3
literatura	82	675	121	687	595	814	3
de	125	675	136	687	595	814	3
neumonitis	140	675	189	687	595	814	3
causadas	192	675	235	687	595	814	3
por	238	675	253	687	595	814	3
meto-	257	675	283	687	595	814	3
trexato,	57	687	91	699	595	814	3
un	94	687	105	699	595	814	3
50	108	687	119	699	595	814	3
%	122	687	132	699	595	814	3
de	135	687	146	699	595	814	3
los	149	687	162	699	595	814	3
casos	165	687	191	699	595	814	3
apareció	194	687	233	699	595	814	3
en	236	687	247	699	595	814	3
pacien-	250	687	283	699	595	814	3
tes	57	699	70	711	595	814	3
tratados	73	699	110	711	595	814	3
con	112	699	129	711	595	814	3
metotrexato	132	699	186	711	595	814	3
para	188	699	208	711	595	814	3
la	211	699	218	711	595	814	3
artritis	221	699	249	711	595	814	3
reuma-	251	699	283	711	595	814	3
toide	57	711	79	723	595	814	3
(2,5-15	81	711	113	723	595	814	3
mg	115	711	130	723	595	814	3
semanales),	132	711	185	723	595	814	3
un	187	711	199	723	595	814	3
20	201	711	212	723	595	814	3
%	214	711	224	723	595	814	3
en	227	711	238	723	595	814	3
pacientes	240	711	283	723	595	814	3
durante	57	723	91	735	595	814	3
el	95	723	103	735	595	814	3
periodo	107	723	141	735	595	814	3
de	145	723	156	735	595	814	3
intensificación	160	723	224	735	595	814	3
en	228	723	239	735	595	814	3
leucemia	243	723	283	735	595	814	3
(20-80	57	735	85	747	595	814	3
mg	89	735	103	747	595	814	3
semanales)	107	735	157	747	595	814	3
y	161	735	166	747	595	814	3
el	169	735	177	747	595	814	3
resto	180	735	203	747	595	814	3
en	206	735	217	747	595	814	3
pacientes	221	735	264	747	595	814	3
tra-	268	735	283	747	595	814	3
tados	57	747	82	759	595	814	3
para	85	747	105	759	595	814	3
otras	108	747	130	759	595	814	3
enfermedades	134	747	198	759	595	814	3
malignas	201	747	241	759	595	814	3
(15-1400	244	747	283	759	595	814	3
REV	57	775	72	785	595	814	3
CLÍN	74	775	92	785	595	814	3
MED	94	775	112	785	595	814	3
FAM	114	775	131	785	595	814	3
2016;	133	775	153	785	595	814	3
9(3):	155	775	171	785	595	814	3
159-166	173	775	203	785	595	814	3
A	356	43	364	58	595	814	3
R	368	43	377	58	595	814	3
T	380	43	388	58	595	814	3
Í	391	43	395	58	595	814	3
C	398	43	408	58	595	814	3
U	411	43	421	58	595	814	3
L	424	43	431	58	595	814	3
O	435	43	445	58	595	814	3
E	452	43	460	58	595	814	3
S	464	43	472	58	595	814	3
P	476	43	484	58	595	814	3
E	488	43	496	58	595	814	3
C	499	43	509	58	595	814	3
I	512	43	516	58	595	814	3
A	519	43	528	58	595	814	3
L	531	43	539	58	595	814	3
mg	312	99	326	111	595	814	3
semanales)	329	99	379	111	595	814	3
12	379	100	386	107	595	814	3
.	386	99	389	111	595	814	3
La	312	123	323	135	595	814	3
frecuencia	327	123	373	135	595	814	3
exacta	377	123	407	135	595	814	3
con	411	123	428	135	595	814	3
la	432	123	439	135	595	814	3
que	443	123	460	135	595	814	3
la	464	123	472	135	595	814	3
toxicidad	476	123	517	135	595	814	3
pul-	521	123	539	135	595	814	3
monar	312	135	340	147	595	814	3
asociada	345	135	386	147	595	814	3
a	390	135	396	147	595	814	3
metotrexato	400	135	455	147	595	814	3
aparece	459	135	495	147	595	814	3
es	500	135	511	147	595	814	3
difícil	515	135	539	147	595	814	3
de	312	147	323	159	595	814	3
valorar,	327	147	361	159	595	814	3
ya	365	147	375	159	595	814	3
que	380	147	396	159	595	814	3
muchos	401	147	436	159	595	814	3
estudios	441	147	479	159	595	814	3
han	483	147	499	159	595	814	3
incluido	504	147	539	159	595	814	3
pacientes	312	159	355	171	595	814	3
que	359	159	376	171	595	814	3
estaban	380	159	415	171	595	814	3
recibiendo	419	159	466	171	595	814	3
otros	470	159	493	171	595	814	3
fármacos	497	159	539	171	595	814	3
citotóxicos,	312	171	363	183	595	814	3
pacientes	369	171	413	183	595	814	3
con	418	171	435	183	595	814	3
procesos	441	171	482	183	595	814	3
infecciosos	488	171	539	183	595	814	3
o	312	183	318	195	595	814	3
pacientes	322	183	366	195	595	814	3
con	370	183	387	195	595	814	3
enfermedades	392	183	456	195	595	814	3
subyacentes	461	183	517	195	595	814	3
con	522	183	539	195	595	814	3
afección	312	195	350	207	595	814	3
pleural	353	195	383	207	595	814	3
o	385	195	391	207	595	814	3
pulmonar.	394	195	439	207	595	814	3
Se	312	219	324	231	595	814	3
presenta	326	219	365	231	595	814	3
entre	368	219	391	231	595	814	3
el	393	219	401	231	595	814	3
0,3	403	219	417	231	595	814	3
y	420	219	425	231	595	814	3
el	427	219	435	231	595	814	3
7,5	437	219	451	231	595	814	3
%	453	219	463	231	595	814	3
de	466	219	477	231	595	814	3
los	480	219	493	231	595	814	3
pacientes	495	219	539	231	595	814	3
recogidos	312	231	356	243	595	814	3
en	360	231	371	243	595	814	3
diferentes	374	231	418	243	595	814	3
series	422	231	448	243	595	814	3
13	448	232	455	239	595	814	3
,	455	231	457	243	595	814	3
mayoritariamente	461	231	539	243	595	814	3
pacientes	312	243	355	255	595	814	3
con	358	243	375	255	595	814	3
artritis	378	243	406	255	595	814	3
reumatoide,	409	243	463	255	595	814	3
aunque	466	243	499	255	595	814	3
también	502	243	539	255	595	814	3
se	312	255	322	267	595	814	3
ha	326	255	337	267	595	814	3
observado	340	255	388	267	595	814	3
en	391	255	402	267	595	814	3
enfermos	406	255	448	267	595	814	3
tratados	451	255	488	267	595	814	3
con	492	255	508	267	595	814	3
meto-	512	255	539	267	595	814	3
trexato	312	267	343	279	595	814	3
por	347	267	362	279	595	814	3
leucemia,	366	267	409	279	595	814	3
cirrosis	413	267	445	279	595	814	3
biliar	449	267	471	279	595	814	3
primaria,	475	267	514	279	595	814	3
neo-	518	267	539	279	595	814	3
plasias	312	279	343	291	595	814	3
sólidas,	348	279	382	291	595	814	3
psoriasis,	386	279	429	291	595	814	3
linfomas,	434	279	474	291	595	814	3
polimiositis	479	279	529	291	595	814	3
y	534	279	539	291	595	814	3
artritis	312	291	340	303	595	814	3
crónica	344	291	377	303	595	814	3
juvenil,	381	291	412	303	595	814	3
entre	416	291	439	303	595	814	3
otras	443	291	465	303	595	814	3
12	465	292	472	299	595	814	3
.	472	291	475	303	595	814	3
Desde	479	291	507	303	595	814	3
la	512	291	519	303	595	814	3
pri-	523	291	539	303	595	814	3
mera	312	303	334	315	595	814	3
descripción	338	303	390	315	595	814	3
en	393	303	404	315	595	814	3
1969,	407	303	432	315	595	814	3
se	436	303	446	315	595	814	3
han	449	303	466	315	595	814	3
comunicado	469	303	524	315	595	814	3
en	528	303	539	315	595	814	3
la	312	315	319	327	595	814	3
bibliografía	324	315	373	327	595	814	3
anglosajona	378	315	432	327	595	814	3
más	436	315	455	327	595	814	3
de	460	315	471	327	595	814	3
200	475	315	492	327	595	814	3
casos	497	315	523	327	595	814	3
en	528	315	539	327	595	814	3
artritis	312	327	340	339	595	814	3
reumatoide.	343	327	396	339	595	814	3
La	400	327	411	339	595	814	3
neumonitis	415	327	463	339	595	814	3
es	467	327	477	339	595	814	3
causa	481	327	508	339	595	814	3
de	511	327	522	339	595	814	3
re-	526	327	539	339	595	814	3
tirada	312	339	337	351	595	814	3
del	341	339	354	351	595	814	3
fármaco	358	339	395	351	595	814	3
en	399	339	409	351	595	814	3
1/108	413	339	439	351	595	814	3
pacientes-año,	442	339	509	351	595	814	3
frente	513	339	539	351	595	814	3
a	312	351	317	363	595	814	3
1/35	321	351	341	363	595	814	3
pacientes-año	345	351	409	363	595	814	3
por	413	351	428	363	595	814	3
alteración	431	351	475	363	595	814	3
de	479	351	490	363	595	814	3
la	494	351	502	363	595	814	3
función	506	351	539	363	595	814	3
hepática	312	363	350	375	595	814	3
y	354	363	359	375	595	814	3
1/58	363	363	383	375	595	814	3
pacientes-año	387	363	451	375	595	814	3
por	455	363	470	375	595	814	3
causas	474	363	506	375	595	814	3
hema-	510	363	539	375	595	814	3
tológicas	312	375	352	387	595	814	3
14	352	376	359	383	595	814	3
.	359	375	362	387	595	814	3
La	312	399	323	411	595	814	3
neumonitis	327	399	376	411	595	814	3
aguda	380	399	408	411	595	814	3
puede	412	399	440	411	595	814	3
presentarse	444	399	497	411	595	814	3
en	501	399	512	411	595	814	3
cual-	516	399	539	411	595	814	3
quier	312	411	334	423	595	814	3
momento	338	411	381	423	595	814	3
del	385	411	398	423	595	814	3
tratamiento,	402	411	456	423	595	814	3
si	460	411	467	423	595	814	3
bien	471	411	490	423	595	814	3
es	494	411	504	423	595	814	3
mucho	508	411	539	423	595	814	3
más	312	423	331	435	595	814	3
frecuente	333	423	376	435	595	814	3
en	378	423	389	435	595	814	3
el	392	423	400	435	595	814	3
primer	402	423	431	435	595	814	3
año	434	423	450	435	595	814	3
11	450	424	457	431	595	814	3
,	457	423	460	435	595	814	3
con	462	423	479	435	595	814	3
independen-	482	423	539	435	595	814	3
cia	312	435	325	447	595	814	3
de	327	435	338	447	595	814	3
la	341	435	348	447	595	814	3
dosis	351	435	375	447	595	814	3
pautada,	377	435	417	447	595	814	3
el	419	435	426	447	595	814	3
tabaquismo	429	435	482	447	595	814	3
y	484	435	489	447	595	814	3
el	491	435	499	447	595	814	3
sexo	501	435	523	447	595	814	3
del	525	435	539	447	595	814	3
paciente.	312	447	353	459	595	814	3
Como	356	447	383	459	595	814	3
factores	387	447	423	459	595	814	3
de	426	447	438	459	595	814	3
riesgo	441	447	468	459	595	814	3
se	472	447	482	459	595	814	3
han	485	447	502	459	595	814	3
identifi-	505	447	539	459	595	814	3
cado	312	459	334	471	595	814	3
la	337	459	345	471	595	814	3
edad	348	459	371	471	595	814	3
avanzada,	374	459	419	471	595	814	3
manifestaciones	422	459	495	471	595	814	3
extraarti-	498	459	539	471	595	814	3
culares	312	471	344	483	595	814	3
de	348	471	359	483	595	814	3
artritis	363	471	391	483	595	814	3
reumatoide,	394	471	448	483	595	814	3
diabetes,	451	471	492	483	595	814	3
hipoalbu-	496	471	539	483	595	814	3
minemia	312	483	350	495	595	814	3
y	352	483	357	495	595	814	3
creatinina	360	483	404	495	595	814	3
elevada.	406	483	444	495	595	814	3
Puede	312	507	341	519	595	814	3
producirse	343	507	391	519	595	814	3
tanto	393	507	416	519	595	814	3
en	419	507	430	519	595	814	3
pacientes	432	507	476	519	595	814	3
en	478	507	489	519	595	814	3
monotera-	492	507	539	519	595	814	3
pia	312	519	325	531	595	814	3
como	328	519	354	531	595	814	3
en	356	519	367	531	595	814	3
tratamientos	370	519	426	531	595	814	3
combinados	429	519	484	531	595	814	3
o	487	519	493	531	595	814	3
con	496	519	512	531	595	814	3
anta-	515	519	539	531	595	814	3
gonistas	312	531	350	543	595	814	3
TNF-α	352	531	381	543	595	814	3
asociado.	384	531	428	543	595	814	3
Se	312	555	324	567	595	814	3
han	326	555	343	567	595	814	3
descrito	345	555	381	567	595	814	3
diversas	384	555	421	567	595	814	3
complicaciones	423	555	493	567	595	814	3
pulmona-	496	555	539	567	595	814	3
res	312	567	326	579	595	814	3
en	329	567	340	579	595	814	3
los	344	567	357	579	595	814	3
pacientes	360	567	403	579	595	814	3
tratados	407	567	444	579	595	814	3
con	448	567	464	579	595	814	3
este	468	567	487	579	595	814	3
antifolínico	490	567	539	579	595	814	3
(tabla	312	579	336	591	595	814	3
2),	340	579	351	591	595	814	3
con	354	579	371	591	595	814	3
diferentes	374	579	418	591	595	814	3
patrones	422	579	461	591	595	814	3
clínicos,	464	579	501	591	595	814	3
radioló-	504	579	539	591	595	814	3
gicos	312	591	336	603	595	814	3
e	338	591	344	603	595	814	3
histológicos.	346	591	402	603	595	814	3
El	405	591	413	603	595	814	3
efecto	416	591	443	603	595	814	3
tóxico	446	591	473	603	595	814	3
más	476	591	495	603	595	814	3
conocido	497	591	539	603	595	814	3
del	312	603	325	615	595	814	3
metotrexato	329	603	383	615	595	814	3
sobre	386	603	411	615	595	814	3
el	415	603	422	615	595	814	3
pulmón	426	603	459	615	595	814	3
es	462	603	473	615	595	814	3
la	476	603	484	615	595	814	3
neumonitis,	487	603	539	615	595	814	3
una	312	615	328	627	595	814	3
complicación	331	615	390	627	595	814	3
generalmente	393	615	454	627	595	814	3
aguda	456	615	484	627	595	814	3
y	487	615	492	627	595	814	3
grave	494	615	519	627	595	814	3
que	522	615	539	627	595	814	3
precisa	312	627	344	639	595	814	3
de	347	627	358	639	595	814	3
la	361	627	368	639	595	814	3
suspensión	371	627	422	639	595	814	3
del	424	627	438	639	595	814	3
fármaco	440	627	477	639	595	814	3
para	480	627	500	639	595	814	3
su	502	627	513	639	595	814	3
reso-	515	627	539	639	595	814	3
lución.	312	639	341	651	595	814	3
El	344	639	352	651	595	814	3
efecto	355	639	383	651	595	814	3
crónico	386	639	419	651	595	814	3
sobre	422	639	447	651	595	814	3
el	450	639	458	651	595	814	3
intersticio	461	639	504	651	595	814	3
pulmo-	507	639	539	651	595	814	3
nar	312	651	326	663	595	814	3
es	329	651	339	663	595	814	3
menos	342	651	372	663	595	814	3
relevante	375	651	416	663	595	814	3
y	418	651	423	663	595	814	3
peor	426	651	447	663	595	814	3
conocido.	449	651	494	663	595	814	3
Patogenia	312	675	360	687	595	814	3
Existe	312	699	339	711	595	814	3
común	342	699	373	711	595	814	3
acuerdo	377	699	413	711	595	814	3
en	417	699	428	711	595	814	3
que	432	699	448	711	595	814	3
la	452	699	460	711	595	814	3
hipersensibilidad	463	699	539	711	595	814	3
al	312	711	319	723	595	814	3
fármaco	323	711	360	723	595	814	3
es	363	711	373	723	595	814	3
probablemente	377	711	445	723	595	814	3
el	448	711	456	723	595	814	3
mecanismo	459	711	511	723	595	814	3
pato-	515	711	539	723	595	814	3
génico	312	723	342	735	595	814	3
en	346	723	357	735	595	814	3
la	360	723	368	735	595	814	3
neumonitis	372	723	421	735	595	814	3
por	425	723	440	735	595	814	3
metotrexato;	443	723	500	735	595	814	3
sin	504	723	517	735	595	814	3
em-	521	723	539	735	595	814	3
bargo,	312	735	341	747	595	814	3
también	345	735	381	747	595	814	3
se	385	735	395	747	595	814	3
ha	399	735	410	747	595	814	3
postulado	414	735	459	747	595	814	3
la	463	735	471	747	595	814	3
posibilidad	475	735	523	747	595	814	3
de	527	735	539	747	595	814	3
un	312	747	323	759	595	814	3
efecto	327	747	355	759	595	814	3
tóxico	359	747	386	759	595	814	3
directo	390	747	421	759	595	814	3
sobre	425	747	450	759	595	814	3
el	454	747	462	759	595	814	3
pulmón.	466	747	502	759	595	814	3
A	506	747	512	759	595	814	3
favor	516	747	539	759	595	814	3
161	525	775	539	784	595	814	3
A	57	43	65	58	595	814	4
R	69	43	78	58	595	814	4
T	81	43	89	58	595	814	4
Í	92	43	96	58	595	814	4
C	99	43	109	58	595	814	4
U	112	43	122	58	595	814	4
L	125	43	133	58	595	814	4
O	136	43	146	58	595	814	4
E	153	43	161	58	595	814	4
S	165	43	173	58	595	814	4
P	177	43	185	58	595	814	4
E	189	43	197	58	595	814	4
C	200	43	210	58	595	814	4
I	213	43	217	58	595	814	4
A	220	43	229	58	595	814	4
L	232	43	240	58	595	814	4
Metotrexato:	264	52	304	60	595	814	4
toxicidad	306	52	335	60	595	814	4
pulmonar,	337	52	368	60	595	814	4
hepática	370	52	397	60	595	814	4
y	399	52	402	60	595	814	4
hematologica.	404	52	448	60	595	814	4
Igualada	450	52	477	60	595	814	4
Quintanilla,	479	52	514	60	595	814	4
J.	516	52	521	60	595	814	4
et	523	52	529	60	595	814	4
al.	531	52	539	60	595	814	4
del	57	99	70	111	595	814	4
mecanismo	74	99	126	111	595	814	4
de	129	99	141	111	595	814	4
hipersensibilidad	145	99	220	111	595	814	4
están	224	99	248	111	595	814	4
los	252	99	265	111	595	814	4
ha-	269	99	283	111	595	814	4
llazgos	57	111	88	123	595	814	4
de	91	111	102	123	595	814	4
las	106	111	118	123	595	814	4
biopsias	122	111	159	123	595	814	4
pulmonares,	163	111	218	123	595	814	4
que	221	111	238	123	595	814	4
muestran	242	111	283	123	595	814	4
neumonitis	57	123	106	135	595	814	4
intersticial,	108	123	156	135	595	814	4
bronquiolitis	159	123	214	135	595	814	4
y	217	123	222	135	595	814	4
formación	225	123	269	135	595	814	4
de	272	123	283	135	595	814	4
granulomas;	57	135	112	147	595	814	4
en	114	135	125	147	595	814	4
el	127	135	135	147	595	814	4
lavado	137	135	167	147	595	814	4
broncoalveolar	169	135	236	147	595	814	4
se	238	135	248	147	595	814	4
aprecia	251	135	283	147	595	814	4
una	57	147	73	159	595	814	4
alveolitis	76	147	115	159	595	814	4
linfocitaria,	118	147	167	159	595	814	4
aumento	170	147	209	159	595	814	4
de	213	147	224	159	595	814	4
eosinófilos	227	147	275	159	595	814	4
e	278	147	283	159	595	814	4
incremento	57	159	107	171	595	814	4
del	110	159	123	171	595	814	4
cociente	126	159	164	171	595	814	4
CD4/CD8.	166	159	212	171	595	814	4
La	215	159	226	171	595	814	4
aparición	228	159	270	171	595	814	4
de	272	159	283	171	595	814	4
fiebre,	57	171	85	183	595	814	4
eosinofilia	89	171	134	183	595	814	4
y	138	171	143	183	595	814	4
la	147	171	155	183	595	814	4
respuesta	159	171	203	183	595	814	4
a	207	171	213	183	595	814	4
los	217	171	230	183	595	814	4
corticoides	234	171	283	183	595	814	4
sustentan	57	183	100	195	595	814	4
esta	106	183	125	195	595	814	4
hipótesis	130	183	170	195	595	814	4
15	170	184	177	191	595	814	4
.	177	183	179	195	595	814	4
Algunos	185	183	221	195	595	814	4
autores	226	183	260	195	595	814	4
pre-	265	183	283	195	595	814	4
fieren	57	195	82	207	595	814	4
considerarlo	85	195	140	207	595	814	4
una	143	195	160	207	595	814	4
reacción	163	195	202	207	595	814	4
de	205	195	216	207	595	814	4
idiosincrasia	220	195	275	207	595	814	4
y	278	195	283	207	595	814	4
no	57	207	68	219	595	814	4
de	72	207	83	219	595	814	4
hipersensibilidad,	87	207	165	219	595	814	4
ya	169	207	179	219	595	814	4
que	183	207	200	219	595	814	4
en	203	207	214	219	595	814	4
algunos	218	207	253	219	595	814	4
casos	257	207	283	219	595	814	4
de	57	219	68	231	595	814	4
neumonitis	73	219	122	231	595	814	4
por	128	219	143	231	595	814	4
metotrexato	148	219	202	231	595	814	4
se	207	219	218	231	595	814	4
ha	223	219	234	231	595	814	4
reintrodu-	239	219	283	231	595	814	4
cido	57	231	76	243	595	814	4
el	80	231	88	243	595	814	4
fármaco	92	231	129	243	595	814	4
tras	133	231	150	243	595	814	4
la	155	231	162	243	595	814	4
resolución	167	231	213	243	595	814	4
del	217	231	231	243	595	814	4
cuadro	235	231	266	243	595	814	4
sin	271	231	283	243	595	814	4
reaparición	57	243	107	255	595	814	4
de	110	243	121	255	595	814	4
la	125	243	133	255	595	814	4
complicación	136	243	196	255	595	814	4
pulmonar.	200	243	245	255	595	814	4
El	248	243	257	255	595	814	4
efec-	261	243	283	255	595	814	4
to	57	255	66	267	595	814	4
tóxico	69	255	96	267	595	814	4
directo	100	255	131	267	595	814	4
del	134	255	148	267	595	814	4
metotrexato	151	255	205	267	595	814	4
se	209	255	219	267	595	814	4
explicaría	222	255	265	267	595	814	4
por	268	255	283	267	595	814	4
la	57	267	64	279	595	814	4
acumulación	68	267	125	279	595	814	4
de	128	267	139	279	595	814	4
este	143	267	162	279	595	814	4
fármaco	165	267	202	279	595	814	4
en	205	267	216	279	595	814	4
el	219	267	227	279	595	814	4
parénquima	230	267	283	279	595	814	4
pulmonar,	57	279	102	291	595	814	4
pero	105	279	125	291	595	814	4
el	128	279	136	291	595	814	4
hecho	139	279	167	291	595	814	4
de	170	279	181	291	595	814	4
que	184	279	201	291	595	814	4
no	204	279	215	291	595	814	4
exista	218	279	245	291	595	814	4
ninguna	248	279	283	291	595	814	4
relación	57	291	92	303	595	814	4
de	96	291	107	303	595	814	4
la	111	291	118	303	595	814	4
neumonitis	122	291	171	303	595	814	4
con	175	291	191	303	595	814	4
la	195	291	203	303	595	814	4
dosis	207	291	230	303	595	814	4
acumulada	234	291	283	303	595	814	4
de	57	303	68	315	595	814	4
metotrexato	71	303	125	315	595	814	4
va	128	303	138	315	595	814	4
en	141	303	152	315	595	814	4
contra	155	303	183	315	595	814	4
de	186	303	197	315	595	814	4
esta	200	303	219	315	595	814	4
hipótesis.	222	303	265	315	595	814	4
Por	268	303	283	315	595	814	4
último,	57	315	87	327	595	814	4
a	90	315	95	327	595	814	4
favor	98	315	121	327	595	814	4
de	123	315	135	327	595	814	4
una	138	315	154	327	595	814	4
patogenia	157	315	202	327	595	814	4
inmunitaria,	204	315	256	327	595	814	4
se	259	315	270	327	595	814	4
ha	273	315	283	327	595	814	4
detectado	57	327	102	339	595	814	4
un	104	327	115	339	595	814	4
factor	118	327	144	339	595	814	4
inhibidor	146	327	185	339	595	814	4
leucocitario	187	327	238	339	595	814	4
en	241	327	252	339	595	814	4
el	254	327	261	339	595	814	4
sue-	264	327	283	339	595	814	4
ro	57	339	66	351	595	814	4
de	70	339	81	351	595	814	4
pacientes	85	339	129	351	595	814	4
que	133	339	150	351	595	814	4
han	154	339	171	351	595	814	4
desarrollado	175	339	230	351	595	814	4
neumonitis	235	339	283	351	595	814	4
por	57	351	72	363	595	814	4
metotrexato,	74	351	131	363	595	814	4
factor	134	351	160	363	595	814	4
que	163	351	179	363	595	814	4
no	182	351	193	363	595	814	4
tienen	196	351	223	363	595	814	4
los	226	351	239	363	595	814	4
enfermos	242	351	283	363	595	814	4
tratados	57	363	94	375	595	814	4
con	97	363	113	375	595	814	4
metotrexato	116	363	170	375	595	814	4
sin	173	363	186	375	595	814	4
toxicidad	189	363	230	375	595	814	4
pulmonar	233	363	275	375	595	814	4
o	278	363	283	375	595	814	4
en	57	375	68	387	595	814	4
la	70	375	78	387	595	814	4
población	81	375	125	387	595	814	4
control	128	375	159	387	595	814	4
16	159	376	165	383	595	814	4
.	165	375	168	387	595	814	4
Diagnóstico	57	399	114	411	595	814	4
Es	57	423	68	435	595	814	4
difícil	71	423	94	435	595	814	4
identificar	97	423	140	435	595	814	4
un	143	423	154	435	595	814	4
patrón	157	423	186	435	595	814	4
histológico	189	423	238	435	595	814	4
o	240	423	246	435	595	814	4
radioló-	249	423	283	435	595	814	4
gico	57	435	76	447	595	814	4
específico	80	435	125	447	595	814	4
de	129	435	140	447	595	814	4
los	144	435	157	447	595	814	4
efectos	161	435	194	447	595	814	4
del	197	435	211	447	595	814	4
metotrexato	215	435	269	447	595	814	4
en	273	435	283	447	595	814	4
el	57	447	64	459	595	814	4
intersticio	68	447	111	459	595	814	4
pulmonar,	115	447	160	459	595	814	4
ya	164	447	174	459	595	814	4
que	178	447	194	459	595	814	4
dentro	198	447	227	459	595	814	4
de	231	447	242	459	595	814	4
la	246	447	253	459	595	814	4
enfer-	257	447	283	459	595	814	4
medad	57	459	88	471	595	814	4
intersticial	92	459	137	471	595	814	4
inducida	140	459	179	471	595	814	4
por	182	459	197	471	595	814	4
drogas	201	459	232	471	595	814	4
se	236	459	246	471	595	814	4
pueden	250	459	283	471	595	814	4
encontrar	57	471	99	483	595	814	4
patrones	103	471	143	483	595	814	4
como:	147	471	175	483	595	814	4
1)	179	471	187	483	595	814	4
neumonía	191	471	234	483	595	814	4
intersticial	238	471	283	483	595	814	4
usual,	57	483	83	495	595	814	4
2)	87	483	95	495	595	814	4
neumonía	99	483	143	495	595	814	4
intersticial	147	483	193	495	595	814	4
no	197	483	208	495	595	814	4
específica	212	483	257	495	595	814	4
celu-	261	483	283	495	595	814	4
lar,	57	495	70	507	595	814	4
3)	74	495	82	507	595	814	4
infiltrados	86	495	130	507	595	814	4
pulmonares	134	495	187	507	595	814	4
y	191	495	196	507	595	814	4
eosinofilia,	200	495	247	507	595	814	4
4)	251	495	259	507	595	814	4
neu-	263	495	283	507	595	814	4
monía	57	507	84	519	595	814	4
intersticial	86	507	132	519	595	814	4
linfocítica,	134	507	179	519	595	814	4
5)	182	507	190	519	595	814	4
neumonía	192	507	236	519	595	814	4
intersticial	238	507	283	519	595	814	4
descamativa,	57	519	116	531	595	814	4
6)	121	519	129	531	595	814	4
reacción	133	519	171	531	595	814	4
granulomatosa,	176	519	245	531	595	814	4
o	250	519	255	531	595	814	4
7)	260	519	268	531	595	814	4
un	272	519	283	531	595	814	4
patrón	57	531	86	543	595	814	4
de	91	531	102	543	595	814	4
neumonía	108	531	151	543	595	814	4
organizada	157	531	206	543	595	814	4
criptogénica.	211	531	270	543	595	814	4
Si	275	531	283	543	595	814	4
hay	57	543	73	555	595	814	4
daño	77	543	100	555	595	814	4
a	104	543	110	555	595	814	4
nivel	114	543	135	555	595	814	4
alveolar	139	543	174	555	595	814	4
podemos	178	543	221	555	595	814	4
encontrar:	225	543	271	555	595	814	4
1)	275	543	283	555	595	814	4
edema,	57	555	90	567	595	814	4
2)	93	555	101	567	595	814	4
hemorragia	104	555	155	567	595	814	4
con	158	555	174	567	595	814	4
o	177	555	183	567	595	814	4
sin	186	555	199	567	595	814	4
inflamación	202	555	253	567	595	814	4
de	256	555	267	567	595	814	4
los	271	555	283	567	595	814	4
capilares,	57	567	100	579	595	814	4
3)	102	567	111	579	595	814	4
neumonía	113	567	157	579	595	814	4
intersticial	160	567	205	579	595	814	4
descamativa	208	567	265	579	595	814	4
y	268	567	273	579	595	814	4
4)	275	567	283	579	595	814	4
daño	57	579	79	591	595	814	4
alveolar	82	579	117	591	595	814	4
difuso	119	579	147	591	595	814	4
17	147	580	153	587	595	814	4
.	153	579	156	591	595	814	4
•	61	624	66	636	595	814	4
Neumonitis	92	624	143	636	595	814	4
aguda.	146	624	176	636	595	814	4
•	61	641	66	653	595	814	4
Fibrosis	92	641	128	653	595	814	4
intersticial.	130	641	178	653	595	814	4
•	61	659	66	671	595	814	4
Nodulosis	92	659	137	671	595	814	4
pulmonar.	140	659	185	671	595	814	4
•	61	676	66	688	595	814	4
Linfoma.	92	676	131	688	595	814	4
•	61	694	66	706	595	814	4
Edema	92	694	124	706	595	814	4
pulmonar	126	694	169	706	595	814	4
no	171	694	183	706	595	814	4
cardiogénico.	186	694	246	706	595	814	4
Los	312	99	328	111	595	814	4
hallazgos	333	99	375	111	595	814	4
histopatológicos	380	99	454	111	595	814	4
más	459	99	478	111	595	814	4
encontrados	482	99	539	111	595	814	4
son:	312	111	331	123	595	814	4
inflamación	335	111	386	123	595	814	4
intersticial	390	111	435	123	595	814	4
y	439	111	444	123	595	814	4
fibrosis;	448	111	484	123	595	814	4
además	488	111	523	123	595	814	4
de	527	111	539	123	595	814	4
células	312	123	343	135	595	814	4
gigantes,	349	123	390	135	595	814	4
eosinófilos,	396	123	447	135	595	814	4
hiperplasia	453	123	502	135	595	814	4
de	508	123	519	135	595	814	4
los	526	123	539	135	595	814	4
neumocitos	312	135	364	147	595	814	4
tipo	370	135	387	147	595	814	4
II,	393	135	401	147	595	814	4
formación	407	135	452	147	595	814	4
de	458	135	469	147	595	814	4
granulomas	475	135	528	147	595	814	4
y	534	135	539	147	595	814	4
membrana	312	147	360	159	595	814	4
hialina	363	147	391	159	595	814	4
12	391	148	398	155	595	814	4
.	398	147	400	159	595	814	4
Con	312	171	330	183	595	814	4
el	332	171	340	183	595	814	4
uso	342	171	359	183	595	814	4
específico	361	171	406	183	595	814	4
de	408	171	420	183	595	814	4
metotrexato	422	171	476	183	595	814	4
se	478	171	489	183	595	814	4
han	491	171	507	183	595	814	4
obser-	509	171	539	183	595	814	4
vado	312	183	334	195	595	814	4
hallazgos	337	183	379	195	595	814	4
histológicos	381	183	435	195	595	814	4
y	438	183	443	195	595	814	4
radiológicos	446	183	500	195	595	814	4
como	503	183	528	195	595	814	4
18	528	184	535	191	595	814	4
:	535	183	538	195	595	814	4
•	322	207	327	219	595	814	4
•	322	219	327	231	595	814	4
•	322	231	327	243	595	814	4
•	322	243	327	255	595	814	4
•	322	255	327	267	595	814	4
•	322	267	327	279	595	814	4
•	322	291	327	303	595	814	4
•	322	303	327	315	595	814	4
Enfermedad	340	207	395	219	595	814	4
intersticial	397	207	443	219	595	814	4
pulmonar	445	207	488	219	595	814	4
aguda.	490	207	521	219	595	814	4
Enfermedad	340	219	395	231	595	814	4
intersticial	397	219	443	231	595	814	4
pulmonar	445	219	488	231	595	814	4
subaguda.	490	219	538	231	595	814	4
Infiltrados	340	231	384	243	595	814	4
pulmonares	387	231	440	243	595	814	4
y	442	231	447	243	595	814	4
eosinofilia.	450	231	498	243	595	814	4
Enfermedad	340	243	395	255	595	814	4
granulomatosa	397	243	464	255	595	814	4
intersticial.	467	243	515	255	595	814	4
Edema	340	255	371	267	595	814	4
pulmonar.	374	255	419	267	595	814	4
Síndrome	340	267	383	279	595	814	4
de	386	267	397	279	595	814	4
insuficiencia	400	267	455	279	595	814	4
respiratoria	458	267	508	279	595	814	4
aguda	511	267	539	279	595	814	4
progresiva.	340	279	390	291	595	814	4
Hemorragia	340	291	392	303	595	814	4
alveolar	395	291	430	303	595	814	4
difusa.	433	291	462	303	595	814	4
Infecciones	340	303	391	315	595	814	4
oportunistas.	394	303	453	315	595	814	4
Criterios	312	327	353	339	595	814	4
diagnósticos	356	327	417	339	595	814	4
Los	312	351	328	363	595	814	4
criterios	334	351	370	363	595	814	4
para	376	351	396	363	595	814	4
establecer	403	351	449	363	595	814	4
el	455	351	463	363	595	814	4
diagnóstico	469	351	521	363	595	814	4
de	527	351	539	363	595	814	4
neumonitis	312	363	361	375	595	814	4
por	365	363	380	375	595	814	4
metotrexato	384	363	439	375	595	814	4
no	443	363	454	375	595	814	4
son	459	363	475	375	595	814	4
universales	479	363	529	375	595	814	4
y	534	363	539	375	595	814	4
han	312	375	328	387	595	814	4
ido	331	375	345	387	595	814	4
modificándose	348	375	414	387	595	814	4
en	417	375	428	387	595	814	4
los	431	375	444	387	595	814	4
últimos	447	375	480	387	595	814	4
años.	483	375	507	387	595	814	4
Searle	510	375	539	387	595	814	4
y	312	387	317	399	595	814	4
McKendry	321	387	367	399	595	814	4
19	367	388	373	395	595	814	4
establecieron	377	387	437	399	595	814	4
en	441	387	452	399	595	814	4
1987	456	387	478	399	595	814	4
los	482	387	495	399	595	814	4
primeros	499	387	539	399	595	814	4
criterios	312	399	348	411	595	814	4
(tabla	350	399	375	411	595	814	4
3).	377	399	388	411	595	814	4
Los	390	399	406	411	595	814	4
criterios	409	399	445	411	595	814	4
de	447	399	458	411	595	814	4
Alarcón	461	399	495	411	595	814	4
20	495	400	501	407	595	814	4
son	503	399	520	411	595	814	4
una	522	399	539	411	595	814	4
modificación	312	411	369	423	595	814	4
de	371	411	383	423	595	814	4
los	385	411	398	423	595	814	4
anteriores	401	411	445	423	595	814	4
y	447	411	452	423	595	814	4
contemplan	455	411	508	423	595	814	4
la	510	411	518	423	595	814	4
pre-	520	411	539	423	595	814	4
sencia	312	423	341	435	595	814	4
de	343	423	355	435	595	814	4
criterios	358	423	393	435	595	814	4
mayores	396	423	434	435	595	814	4
y	437	423	442	435	595	814	4
menores	445	423	484	435	595	814	4
(tabla	487	423	511	435	595	814	4
4).	514	423	525	435	595	814	4
Los	312	447	328	459	595	814	4
criterios	333	447	369	459	595	814	4
modificados	374	447	429	459	595	814	4
de	434	447	445	459	595	814	4
Carson	450	447	482	459	595	814	4
et	487	447	496	459	595	814	4
al.	500	447	511	459	595	814	4
21	511	448	517	455	595	814	4
son	522	447	539	459	595	814	4
menos	312	459	342	471	595	814	4
concretos,	345	459	393	471	595	814	4
si	396	459	403	471	595	814	4
bien	407	459	426	471	595	814	4
reúnen	429	459	460	471	595	814	4
los	463	459	476	471	595	814	4
mismos	480	459	515	471	595	814	4
con-	518	459	539	471	595	814	4
ceptos:	312	471	345	483	595	814	4
a)	347	471	355	483	595	814	4
exposición	358	471	406	483	595	814	4
al	408	471	416	483	595	814	4
metotrexato	418	471	472	483	595	814	4
en	475	471	485	483	595	814	4
las	488	471	500	483	595	814	4
4	503	471	508	483	595	814	4
sema-	510	471	539	483	595	814	4
nas	312	483	328	495	595	814	4
previas	332	483	364	495	595	814	4
a	368	483	373	495	595	814	4
la	377	483	384	495	595	814	4
clínica	388	483	416	495	595	814	4
pulmonar;	420	483	465	495	595	814	4
b)	469	483	477	495	595	814	4
exclusión	481	483	523	495	595	814	4
de	527	483	539	495	595	814	4
infección	312	495	352	507	595	814	4
de	366	495	377	507	595	814	4
otra	381	495	399	507	595	814	4
afección	403	495	441	507	595	814	4
pulmonar;	445	495	490	507	595	814	4
c)	494	495	502	507	595	814	4
nuevos	506	495	539	507	595	814	4
infiltrados	312	507	356	519	595	814	4
o	358	507	364	519	595	814	4
infiltrados	367	507	410	519	595	814	4
cambiantes	413	507	465	519	595	814	4
en	468	507	479	519	595	814	4
la	482	507	489	519	595	814	4
radiología;	492	507	539	519	595	814	4
d)	312	519	320	531	595	814	4
curso	323	519	348	531	595	814	4
clínico	352	519	380	531	595	814	4
compatible	384	519	433	531	595	814	4
con	436	519	453	531	595	814	4
reacción	456	519	495	531	595	814	4
de	498	519	509	531	595	814	4
hiper-	512	519	539	531	595	814	4
sensibilidad,	312	531	368	543	595	814	4
y	372	531	377	543	595	814	4
e)	381	531	389	543	595	814	4
anatomía	393	531	434	543	595	814	4
patológica	438	531	485	543	595	814	4
compatible	489	531	539	543	595	814	4
con	312	543	328	555	595	814	4
toxicidad	331	543	372	555	595	814	4
farmacológica.	375	543	441	555	595	814	4
Además	312	567	348	579	595	814	4
de	352	567	363	579	595	814	4
la	366	567	374	579	595	814	4
neumonitis	377	567	426	579	595	814	4
por	429	567	444	579	595	814	4
metotrexato,	447	567	504	579	595	814	4
existen	507	567	539	579	595	814	4
otras	312	579	334	591	595	814	4
complicaciones	337	579	407	591	595	814	4
pulmonares	409	579	462	591	595	814	4
poco	464	579	487	591	595	814	4
frecuentes.	489	579	539	591	595	814	4
Los	312	591	328	603	595	814	4
nódulos	332	591	367	603	595	814	4
pulmonares	371	591	424	603	595	814	4
son	427	591	444	603	595	814	4
característicos	447	591	513	603	595	814	4
de	516	591	527	603	595	814	4
la	531	591	539	603	595	814	4
Tabla	66	724	90	734	595	814	4
2.	93	724	100	734	595	814	4
Formas	103	724	133	734	595	814	4
de	135	724	146	734	595	814	4
toxicidad	148	724	185	734	595	814	4
pulmonar	188	724	226	734	595	814	4
asociadas	228	724	269	734	595	814	4
a	271	724	276	734	595	814	4
metotrexato	279	724	327	734	595	814	4
162	57	776	71	785	595	814	4
REV	394	776	409	785	595	814	4
CLÍN	411	776	429	785	595	814	4
MED	432	776	449	785	595	814	4
FAM	451	776	468	785	595	814	4
2016;	470	776	490	785	595	814	4
9(3):	492	776	508	785	595	814	4
159-166	510	776	540	785	595	814	4
Metotrexato:	57	51	97	60	595	814	5
toxicidad	99	51	127	60	595	814	5
pulmonar,	129	51	161	60	595	814	5
hepática	163	51	190	60	595	814	5
y	192	51	195	60	595	814	5
hematologica.	197	51	241	60	595	814	5
Igualada	243	51	270	60	595	814	5
Quintanilla,	272	51	307	60	595	814	5
J.	309	51	314	60	595	814	5
et	316	51	322	60	595	814	5
al.	324	51	331	60	595	814	5
A	356	43	364	58	595	814	5
R	368	43	377	58	595	814	5
T	380	43	388	58	595	814	5
Í	391	43	395	58	595	814	5
C	398	43	408	58	595	814	5
U	411	43	421	58	595	814	5
L	424	43	431	58	595	814	5
O	435	43	445	58	595	814	5
E	452	43	460	58	595	814	5
S	464	43	472	58	595	814	5
P	476	43	484	58	595	814	5
E	488	43	496	58	595	814	5
C	499	43	509	58	595	814	5
I	512	43	516	58	595	814	5
A	519	43	528	58	595	814	5
L	531	43	539	58	595	814	5
1.	70	104	79	115	595	814	5
Disnea	96	104	126	115	595	814	5
de	129	104	140	115	595	814	5
menos	143	104	173	115	595	814	5
de	176	104	188	115	595	814	5
ocho	190	104	213	115	595	814	5
semanas	215	104	256	115	595	814	5
de	258	104	270	115	595	814	5
evolución.	273	104	318	115	595	814	5
2.	70	121	79	133	595	814	5
Taquipnea	96	121	143	133	595	814	5
mayor	146	121	174	133	595	814	5
a	176	121	182	133	595	814	5
28	185	121	196	133	595	814	5
respiraciones	198	121	258	133	595	814	5
por	261	121	276	133	595	814	5
minuto	279	121	310	133	595	814	5
y	312	121	317	133	595	814	5
tos	320	121	334	133	595	814	5
no	337	121	348	133	595	814	5
productiva.	351	121	401	133	595	814	5
3.	70	139	79	150	595	814	5
Fiebre	96	139	124	150	595	814	5
mayor	127	139	155	150	595	814	5
a	157	139	163	150	595	814	5
38ºC.	165	139	190	150	595	814	5
4.	70	156	79	168	595	814	5
Saturación	96	156	144	168	595	814	5
arterial	147	156	177	168	595	814	5
de	180	156	191	168	595	814	5
oxígeno	194	156	230	168	595	814	5
menor	232	156	261	168	595	814	5
al	264	156	271	168	595	814	5
90%	274	156	295	168	595	814	5
respirando	298	156	346	168	595	814	5
aire	348	156	365	168	595	814	5
ambiente.	368	156	412	168	595	814	5
5.	70	174	79	185	595	814	5
Leucocitos	96	174	145	185	595	814	5
en	148	174	159	185	595	814	5
sangre	161	174	192	185	595	814	5
<	195	174	201	185	595	814	5
15.000	203	174	234	185	595	814	5
/	237	174	240	185	595	814	5
mm	243	174	260	185	595	814	5
3	260	174	263	181	595	814	5
.	263	174	266	185	595	814	5
6.	70	191	79	203	595	814	5
Informe	96	191	130	203	595	814	5
histopatológico	133	191	202	203	595	814	5
de	204	191	216	203	595	814	5
neumonitis	218	191	267	203	595	814	5
por	270	191	285	203	595	814	5
hipersensibilidad	288	191	363	203	595	814	5
sin	366	191	379	203	595	814	5
evidencia	382	191	424	203	595	814	5
de	427	191	438	203	595	814	5
proceso	441	191	477	203	595	814	5
infeccioso	480	191	526	203	595	814	5
agregado.	96	203	141	215	595	814	5
7.	70	221	79	232	595	814	5
Cultivo	96	221	127	232	595	814	5
de	130	221	141	232	595	814	5
sangre	144	221	174	232	595	814	5
y	177	221	182	232	595	814	5
esputo	185	221	215	232	595	814	5
negativos.	218	221	264	232	595	814	5
8.	70	238	79	250	595	814	5
Patrón	96	238	125	250	595	814	5
restrictivo	128	238	172	250	595	814	5
en	175	238	186	250	595	814	5
las	189	238	201	250	595	814	5
pruebas	204	238	240	250	595	814	5
de	243	238	255	250	595	814	5
función	257	238	290	250	595	814	5
respiratoria	293	238	343	250	595	814	5
y	346	238	351	250	595	814	5
capacidad	354	238	401	250	595	814	5
de	404	238	415	250	595	814	5
difusión	418	238	453	250	595	814	5
disminuida.	456	238	507	250	595	814	5
9.	70	256	79	268	595	814	5
Infiltrados	96	256	140	268	595	814	5
alveolares	143	256	188	268	595	814	5
o	190	256	196	268	595	814	5
intersticiales	199	256	255	268	595	814	5
en	257	256	268	268	595	814	5
la	271	256	279	268	595	814	5
radiografía	281	256	329	268	595	814	5
de	332	256	343	268	595	814	5
tórax.	346	256	371	268	595	814	5
Tabla	67	282	90	293	595	814	5
3.	93	282	100	293	595	814	5
Criterios	103	282	137	293	595	814	5
diagnósticos	139	282	190	293	595	814	5
de	193	282	203	293	595	814	5
Searles	206	282	235	293	595	814	5
y	238	282	242	293	595	814	5
McKendry	245	282	286	293	595	814	5
(modificado	289	282	336	293	595	814	5
de	339	282	349	293	595	814	5
la	351	282	358	293	595	814	5
referencia	361	282	400	293	595	814	5
19)	403	282	415	293	595	814	5
Criterios	61	310	102	322	595	814	5
mayores	105	310	146	322	595	814	5
1.	70	328	78	339	595	814	5
Neumonitis	95	328	146	339	595	814	5
por	149	328	164	339	595	814	5
hipersensibilidad	166	328	242	339	595	814	5
por	245	328	260	339	595	814	5
histopatología,	262	328	328	339	595	814	5
sin	331	328	344	339	595	814	5
evidencia	347	328	389	339	595	814	5
de	392	328	403	339	595	814	5
organismos	406	328	458	339	595	814	5
patógenos.	461	328	511	339	595	814	5
2.	70	345	78	357	595	814	5
Infiltrados	95	345	139	357	595	814	5
radiológicos	142	345	197	357	595	814	5
intersticiales	200	345	255	357	595	814	5
o	258	345	264	357	595	814	5
alveolares.	266	345	314	357	595	814	5
3.	70	363	78	374	595	814	5
Hemocultivos	95	363	156	374	595	814	5
y	159	363	164	374	595	814	5
cultivo	167	363	196	374	595	814	5
de	199	363	210	374	595	814	5
esputo	213	363	244	374	595	814	5
negativos.	247	363	293	374	595	814	5
Criterios	61	380	102	392	595	814	5
menores	105	380	147	392	595	814	5
1.	70	398	78	410	595	814	5
Disnea	95	398	126	410	595	814	5
de	129	398	140	410	595	814	5
menos	143	398	173	410	595	814	5
de	176	398	187	410	595	814	5
ocho	190	398	212	410	595	814	5
semanas	215	398	255	410	595	814	5
de	258	398	269	410	595	814	5
evolución.	272	398	318	410	595	814	5
2.	70	416	78	427	595	814	5
Tos	95	416	112	427	595	814	5
seca.	115	416	138	427	595	814	5
3.	70	433	78	445	595	814	5
Saturación	95	433	143	445	595	814	5
basal	146	433	170	445	595	814	5
de	173	433	184	445	595	814	5
oxígeno	187	433	223	445	595	814	5
<	225	433	231	445	595	814	5
90%.	234	433	258	445	595	814	5
4.	70	451	78	462	595	814	5
DLCO	95	451	123	462	595	814	5
<	126	451	132	462	595	814	5
70%	134	451	155	462	595	814	5
del	158	451	172	462	595	814	5
teórico.	175	451	208	462	595	814	5
5.	70	468	78	480	595	814	5
Leucocitos	95	468	144	480	595	814	5
<	147	468	153	480	595	814	5
15.000	156	468	187	480	595	814	5
/	189	468	193	480	595	814	5
mm	195	468	213	480	595	814	5
3	213	469	216	476	595	814	5
.	216	468	219	480	595	814	5
Tabla	67	494	90	505	595	814	5
4.	93	494	100	505	595	814	5
Criterios	103	495	137	505	595	814	5
diagnósticos	139	495	190	505	595	814	5
de	193	495	203	505	595	814	5
Alarcón	206	495	236	505	595	814	5
(modificado	239	495	286	505	595	814	5
de	289	495	299	505	595	814	5
la	301	495	308	505	595	814	5
referencia	311	495	350	505	595	814	5
20)	353	495	365	505	595	814	5
afectación	57	517	103	529	595	814	5
pulmonar	106	517	149	529	595	814	5
de	151	517	163	529	595	814	5
la	166	517	173	529	595	814	5
artritis	176	517	204	529	595	814	5
reumatoide,	207	517	260	529	595	814	5
pero	263	517	284	529	595	814	5
además	57	529	92	541	595	814	5
se	98	529	108	541	595	814	5
ha	113	529	124	541	595	814	5
descrito	129	529	165	541	595	814	5
su	170	529	181	541	595	814	5
aparición	186	529	227	541	595	814	5
en	232	529	243	541	595	814	5
algunos	248	529	284	541	595	814	5
pacientes	57	541	100	553	595	814	5
tratados	105	541	142	553	595	814	5
con	146	541	163	553	595	814	5
metotrexato,	168	541	224	553	595	814	5
al	229	541	237	553	595	814	5
igual	241	541	262	553	595	814	5
que	267	541	284	553	595	814	5
puede	57	553	85	565	595	814	5
incrementarse	88	553	152	565	595	814	5
la	154	553	162	565	595	814	5
nodulosis	165	553	208	565	595	814	5
subcutánea	211	553	263	565	595	814	5
22	263	554	270	561	595	814	5
.	270	553	272	565	595	814	5
El	275	553	284	565	595	814	5
derrame	57	565	94	577	595	814	5
o	97	565	102	577	595	814	5
engrosamiento	105	565	171	577	595	814	5
pleural	174	565	204	577	595	814	5
puede	206	565	235	577	595	814	5
apreciarse	237	565	284	577	595	814	5
en	57	577	68	589	595	814	5
un	70	577	81	589	595	814	5
6	84	577	89	589	595	814	5
%	92	577	102	589	595	814	5
de	104	577	115	589	595	814	5
los	118	577	131	589	595	814	5
pacientes	133	577	176	589	595	814	5
con	179	577	196	589	595	814	5
toxicidad	198	577	239	589	595	814	5
pulmonar	241	577	284	589	595	814	5
por	57	589	72	601	595	814	5
metotrexato,	76	589	133	601	595	814	5
asociado	138	589	179	601	595	814	5
habitualmente	183	589	247	601	595	814	5
a	251	589	256	601	595	814	5
otras	261	589	284	601	595	814	5
manifestaciones	57	601	130	613	595	814	5
clínico-radiológicas.	135	601	224	613	595	814	5
También	229	601	268	613	595	814	5
se	273	601	284	613	595	814	5
ha	57	613	68	625	595	814	5
descrito	70	613	107	625	595	814	5
un	109	613	120	625	595	814	5
caso	123	613	144	625	595	814	5
de	147	613	158	625	595	814	5
linfoma	161	613	194	625	595	814	5
pulmonar	196	613	238	625	595	814	5
en	241	613	252	625	595	814	5
un	255	613	266	625	595	814	5
pa-	268	613	284	625	595	814	5
ciente	57	625	84	637	595	814	5
con	88	625	105	637	595	814	5
artritis	109	625	137	637	595	814	5
reumatoide	141	625	192	637	595	814	5
en	196	625	207	637	595	814	5
tratamiento	212	625	263	637	595	814	5
con	267	625	284	637	595	814	5
metotrexato	57	637	111	649	595	814	5
a	113	637	119	649	595	814	5
dosis	121	637	145	649	595	814	5
bajas	148	637	171	649	595	814	5
durante	174	637	208	649	595	814	5
5	211	637	216	649	595	814	5
años	219	637	240	649	595	814	5
y	243	637	248	649	595	814	5
se	250	637	261	649	595	814	5
pos-	263	637	284	649	595	814	5
tula	57	649	73	661	595	814	5
su	76	649	87	661	595	814	5
relación	90	649	125	661	595	814	5
con	128	649	144	661	595	814	5
la	147	649	155	661	595	814	5
infección	158	649	198	661	595	814	5
latente	201	649	231	661	595	814	5
por	234	649	249	661	595	814	5
el	252	649	260	661	595	814	5
virus	263	649	284	661	595	814	5
de	57	661	68	673	595	814	5
Epstein-Barr	71	661	127	673	595	814	5
23	127	662	134	669	595	814	5
.	134	661	136	673	595	814	5
Otro	139	661	159	673	595	814	5
efecto	162	661	190	673	595	814	5
poco	192	661	215	673	595	814	5
frecuente	218	661	260	673	595	814	5
es	263	661	273	673	595	814	5
el	276	661	284	673	595	814	5
edema	57	673	87	685	595	814	5
pulmonar	91	673	133	685	595	814	5
no	136	673	147	685	595	814	5
cardiogénico,	151	673	211	685	595	814	5
que	215	673	232	685	595	814	5
se	235	673	245	685	595	814	5
ha	248	673	259	685	595	814	5
visto	263	673	284	685	595	814	5
con	57	685	74	697	595	814	5
mayor	77	685	105	697	595	814	5
frecuencia	109	685	155	697	595	814	5
en	159	685	170	697	595	814	5
las	173	685	186	697	595	814	5
dosis	190	685	213	697	595	814	5
altas	217	685	238	697	595	814	5
utilizadas	242	685	284	697	595	814	5
en	57	697	68	709	595	814	5
oncología,	71	697	117	709	595	814	5
pero	120	697	140	709	595	814	5
que	143	697	160	709	595	814	5
también	162	697	199	709	595	814	5
se	201	697	212	709	595	814	5
ha	214	697	225	709	595	814	5
descrito	228	697	264	709	595	814	5
con	267	697	284	709	595	814	5
dosis	57	709	81	721	595	814	5
bajas	85	709	109	721	595	814	5
del	113	709	126	721	595	814	5
fármaco	130	709	167	721	595	814	5
24	167	710	174	717	595	814	5
.	174	709	176	721	595	814	5
Es	180	709	191	721	595	814	5
una	196	709	212	721	595	814	5
situación	216	709	256	721	595	814	5
infre-	260	709	284	721	595	814	5
cuente	57	721	87	733	595	814	5
que	92	721	109	733	595	814	5
conviene	114	721	154	733	595	814	5
recordar,	159	721	200	733	595	814	5
pues	204	721	226	733	595	814	5
se	231	721	242	733	595	814	5
resuelve	246	721	284	733	595	814	5
rápidamente	57	733	113	745	595	814	5
con	118	733	134	745	595	814	5
la	139	733	147	745	595	814	5
suspensión	151	733	202	745	595	814	5
del	207	733	220	745	595	814	5
fármaco	225	733	262	745	595	814	5
y	266	733	271	745	595	814	5
el	276	733	284	745	595	814	5
tratamiento	57	745	108	757	595	814	5
deplectivo.	111	745	160	757	595	814	5
REV	57	776	72	785	595	814	5
CLÍN	74	776	92	785	595	814	5
MED	94	776	112	785	595	814	5
FAM	114	776	131	785	595	814	5
2016;	133	776	153	785	595	814	5
9(3):	155	776	170	785	595	814	5
159-166	173	776	202	785	595	814	5
TOXICIDAD	312	517	368	529	595	814	5
HEPÁTICA	370	517	421	529	595	814	5
La	312	542	323	553	595	814	5
inhibición	325	542	368	553	595	814	5
de	371	542	382	553	595	814	5
la	384	542	392	553	595	814	5
dihidrofolato	394	542	450	553	595	814	5
reductasa	453	542	497	553	595	814	5
interfiere	500	542	539	553	595	814	5
el	312	554	320	565	595	814	5
paso	323	554	345	565	595	814	5
de	348	554	360	565	595	814	5
homocisteína	363	554	423	565	595	814	5
a	426	554	432	565	595	814	5
metionina,	435	554	482	565	595	814	5
provocando	485	554	539	565	595	814	5
un	312	566	323	577	595	814	5
exceso	326	566	358	577	595	814	5
de	360	566	372	577	595	814	5
homocisteína	374	566	434	577	595	814	5
que	437	566	454	577	595	814	5
puede	456	566	485	577	595	814	5
producir	487	566	525	577	595	814	5
le-	527	566	539	577	595	814	5
sión	312	578	331	589	595	814	5
hepática	333	578	371	589	595	814	5
por	374	578	389	589	595	814	5
varios	391	578	418	589	595	814	5
mecanismos,	421	578	480	589	595	814	5
que	483	578	499	589	595	814	5
incluyen	502	578	539	589	595	814	5
la	312	590	320	601	595	814	5
sensibilización	324	590	389	601	595	814	5
de	393	590	404	601	595	814	5
la	409	590	416	601	595	814	5
célula	420	590	447	601	595	814	5
al	451	590	458	601	595	814	5
efecto	463	590	491	601	595	814	5
citotóxico	495	590	539	601	595	814	5
de	312	602	323	613	595	814	5
agentes	327	602	363	613	595	814	5
o	367	602	372	613	595	814	5
situaciones	376	602	427	613	595	814	5
que	431	602	447	613	595	814	5
inducen	451	602	487	613	595	814	5
estrés	491	602	518	613	595	814	5
oxi-	522	602	539	613	595	814	5
dativo	312	614	339	625	595	814	5
25	339	614	346	621	595	814	5
.	346	614	349	625	595	814	5
En	352	614	363	625	595	814	5
un	366	614	377	625	595	814	5
contexto	380	614	419	625	595	814	5
de	422	614	433	625	595	814	5
estrés	436	614	464	625	595	814	5
oxidativo	466	614	507	625	595	814	5
del	510	614	523	625	595	814	5
re-	526	614	539	625	595	814	5
tículo	312	626	336	637	595	814	5
endoplásmico,	340	626	406	637	595	814	5
la	410	626	417	637	595	814	5
acumulación	421	626	478	637	595	814	5
de	482	626	493	637	595	814	5
proteínas	497	626	539	637	595	814	5
erróneamente	312	638	374	649	595	814	5
almacenadas	377	638	436	649	595	814	5
debido	439	638	470	649	595	814	5
a	473	638	479	649	595	814	5
la	481	638	489	649	595	814	5
disrupción	492	638	539	649	595	814	5
de	312	650	323	661	595	814	5
anillos	327	650	355	661	595	814	5
disulfuro	359	650	398	661	595	814	5
puede	401	650	429	661	595	814	5
inducir	433	650	463	661	595	814	5
la	467	650	475	661	595	814	5
activación	478	650	524	661	595	814	5
de	527	650	539	661	595	814	5
factores	312	662	348	673	595	814	5
de	351	662	362	673	595	814	5
transcripción,	365	662	426	673	595	814	5
entre	428	662	451	673	595	814	5
ellos	454	662	474	673	595	814	5
la	477	662	484	673	595	814	5
proteína	487	662	524	673	595	814	5
re-	526	662	539	673	595	814	5
guladora	312	674	351	685	595	814	5
de	355	674	367	685	595	814	5
esteroles,	371	674	414	685	595	814	5
causante	418	674	459	685	595	814	5
de	463	674	474	685	595	814	5
la	478	674	486	685	595	814	5
síntesis	490	674	523	685	595	814	5
de	527	674	539	685	595	814	5
lípidos	312	686	341	697	595	814	5
para	345	686	365	697	595	814	5
generación	368	686	418	697	595	814	5
de	422	686	433	697	595	814	5
las	436	686	449	697	595	814	5
membranas	453	686	506	697	595	814	5
del	509	686	523	697	595	814	5
re-	526	686	539	697	595	814	5
tículo	312	698	336	709	595	814	5
endoplásmico,	341	698	406	709	595	814	5
lo	411	698	419	709	595	814	5
que	423	698	440	709	595	814	5
resulta	444	698	474	709	595	814	5
en	478	698	489	709	595	814	5
esteatosis	493	698	539	709	595	814	5
hepática,	312	710	353	721	595	814	5
y	357	710	362	721	595	814	5
además	365	710	401	721	595	814	5
de	405	710	416	721	595	814	5
forma	420	710	446	721	595	814	5
directa	449	710	480	721	595	814	5
puede	484	710	512	721	595	814	5
indu-	516	710	539	721	595	814	5
cir	312	722	323	733	595	814	5
apoptosis	326	722	370	733	595	814	5
26	370	722	376	729	595	814	5
.	376	722	379	733	595	814	5
Finalmente,	382	722	434	733	595	814	5
la	437	722	445	733	595	814	5
homocisteína	448	722	508	733	595	814	5
puede	511	722	539	733	595	814	5
activar	312	734	342	745	595	814	5
citocinas	345	734	385	745	595	814	5
proinflamatorias,	387	734	462	745	595	814	5
y	465	734	470	745	595	814	5
el	473	734	480	745	595	814	5
resultado	483	734	525	745	595	814	5
de	527	734	539	745	595	814	5
una	312	746	328	757	595	814	5
amplia	332	746	361	757	595	814	5
gama	365	746	390	757	595	814	5
de	393	746	404	757	595	814	5
efectos	408	746	440	757	595	814	5
sobre	444	746	469	757	595	814	5
la	472	746	480	757	595	814	5
célula	483	746	509	757	595	814	5
estre-	513	746	539	757	595	814	5
163	525	776	539	785	595	814	5
A	57	43	65	58	595	814	6
R	69	43	78	58	595	814	6
T	81	43	89	58	595	814	6
Í	92	43	96	58	595	814	6
C	99	43	109	58	595	814	6
U	112	43	122	58	595	814	6
L	125	43	133	58	595	814	6
O	136	43	146	58	595	814	6
E	153	43	161	58	595	814	6
S	165	43	173	58	595	814	6
P	177	43	185	58	595	814	6
E	189	43	197	58	595	814	6
C	200	43	210	58	595	814	6
I	213	43	217	58	595	814	6
A	220	43	229	58	595	814	6
L	232	43	240	58	595	814	6
Metotrexato:	264	52	304	60	595	814	6
toxicidad	306	52	335	60	595	814	6
pulmonar,	337	52	368	60	595	814	6
hepática	370	52	397	60	595	814	6
y	399	52	402	60	595	814	6
hematologica.	404	52	448	60	595	814	6
Igualada	450	52	477	60	595	814	6
Quintanilla,	479	52	514	60	595	814	6
J.	516	52	521	60	595	814	6
et	523	52	529	60	595	814	6
al.	531	52	539	60	595	814	6
llada	57	99	78	111	595	814	6
es	82	99	92	111	595	814	6
la	97	99	104	111	595	814	6
activación	108	99	154	111	595	814	6
de	158	99	169	111	595	814	6
ésta	173	99	192	111	595	814	6
y	196	99	201	111	595	814	6
la	205	99	213	111	595	814	6
producción	217	99	268	111	595	814	6
de	272	99	283	111	595	814	6
colágeno.	57	111	101	123	595	814	6
A	57	135	63	147	595	814	6
dosis	66	135	90	147	595	814	6
bajas	93	135	117	147	595	814	6
y	119	135	124	147	595	814	6
mantenidas	127	135	179	147	595	814	6
en	182	135	193	147	595	814	6
el	196	135	203	147	595	814	6
tiempo,	206	135	240	147	595	814	6
como	243	135	268	147	595	814	6
las	271	135	283	147	595	814	6
utilizadas	57	147	99	159	595	814	6
en	102	147	113	159	595	814	6
el	116	147	123	159	595	814	6
tratamiento	126	147	177	159	595	814	6
de	181	147	192	159	595	814	6
la	195	147	203	159	595	814	6
psoriasis,	206	147	248	159	595	814	6
la	251	147	259	159	595	814	6
artri-	262	147	283	159	595	814	6
tis	57	159	67	171	595	814	6
reumatoide	70	159	120	171	595	814	6
y	123	159	128	171	595	814	6
la	131	159	139	171	595	814	6
enfermedad	142	159	195	171	595	814	6
inflamatoria	198	159	250	171	595	814	6
intesti-	253	159	283	171	595	814	6
nal,	57	171	73	183	595	814	6
produce	75	171	112	183	595	814	6
alteraciones	115	171	169	183	595	814	6
hepáticas	172	171	215	183	595	814	6
que	218	171	235	183	595	814	6
van	237	171	253	183	595	814	6
desde	256	171	283	183	595	814	6
anormalidades	57	183	123	195	595	814	6
analíticas	128	183	170	195	595	814	6
(elevación	175	183	220	195	595	814	6
de	225	183	236	195	595	814	6
aspartato	241	183	283	195	595	814	6
aminotransferasa,	57	195	137	207	595	814	6
alanina	141	195	172	207	595	814	6
aminotransferasa	176	195	253	207	595	814	6
y	257	195	262	207	595	814	6
fos-	266	195	283	207	595	814	6
fatasa	57	207	84	219	595	814	6
alcalina)	87	207	124	219	595	814	6
hasta	127	207	152	219	595	814	6
hepatopatía	155	207	208	219	595	814	6
crónica,	212	207	248	219	595	814	6
fibrosis	251	207	283	219	595	814	6
y	57	219	62	231	595	814	6
cirrosis.	65	219	100	231	595	814	6
También	104	219	143	231	595	814	6
se	146	219	157	231	595	814	6
han	160	219	177	231	595	814	6
descrito	180	219	216	231	595	814	6
casos	220	219	246	231	595	814	6
de	250	219	261	231	595	814	6
fallo	265	219	283	231	595	814	6
hepático	57	231	95	243	595	814	6
fulminante.	99	231	148	243	595	814	6
Roenigk	152	231	189	243	595	814	6
et	193	231	201	243	595	814	6
al.	205	231	215	243	595	814	6
27	215	232	222	239	595	814	6
realizaron	225	231	269	243	595	814	6
en	273	231	283	243	595	814	6
la	57	243	64	255	595	814	6
década	67	243	101	255	595	814	6
de	104	243	115	255	595	814	6
1970	118	243	140	255	595	814	6
una	143	243	160	255	595	814	6
clasificación	163	243	218	255	595	814	6
estandarizada	221	243	283	255	595	814	6
del	57	255	70	267	595	814	6
daño	74	255	97	267	595	814	6
hepático	101	255	140	267	595	814	6
asociado	144	255	185	267	595	814	6
a	189	255	194	267	595	814	6
metotrexato	198	255	252	267	595	814	6
según	256	255	283	267	595	814	6
los	57	267	70	279	595	814	6
hallazgos	72	267	114	279	595	814	6
histológicos	116	267	170	279	595	814	6
que	172	267	189	279	595	814	6
se	191	267	202	279	595	814	6
sigue	204	267	228	279	595	814	6
consideran-	230	267	283	279	595	814	6
do	57	279	68	291	595	814	6
útil.	71	279	87	291	595	814	6
La	89	279	100	291	595	814	6
toxicidad	102	279	144	291	595	814	6
hepática	146	279	184	291	595	814	6
depende	187	279	226	291	595	814	6
de	229	279	240	291	595	814	6
la	242	279	250	291	595	814	6
dosis	252	279	276	291	595	814	6
y	278	279	283	291	595	814	6
de	57	291	68	303	595	814	6
la	71	291	78	303	595	814	6
frecuencia	81	291	128	303	595	814	6
de	131	291	142	303	595	814	6
la	145	291	152	303	595	814	6
administración.	155	291	224	303	595	814	6
Los	226	291	243	303	595	814	6
estudios	245	291	283	303	595	814	6
iniciales	57	303	92	315	595	814	6
estimaban	96	303	143	315	595	814	6
frecuencias	147	303	198	315	595	814	6
elevadas	203	303	242	315	595	814	6
(entre	246	303	272	315	595	814	6
el	276	303	283	315	595	814	6
11	57	315	68	327	595	814	6
y	70	315	75	327	595	814	6
el	78	315	85	327	595	814	6
26	88	315	99	327	595	814	6
%)	102	315	114	327	595	814	6
de	117	315	128	327	595	814	6
cirrosis	130	315	163	327	595	814	6
en	165	315	176	327	595	814	6
pacientes	179	315	222	327	595	814	6
con	224	315	241	327	595	814	6
psoriasis	244	315	283	327	595	814	6
que	57	327	74	339	595	814	6
recibían	77	327	113	339	595	814	6
largos	116	327	144	339	595	814	6
tratamientos	147	327	203	339	595	814	6
con	207	327	223	339	595	814	6
el	227	327	234	339	595	814	6
compues-	238	327	283	339	595	814	6
to	57	339	66	351	595	814	6
28	66	340	72	347	595	814	6
,	72	339	75	351	595	814	6
lo	80	339	88	351	595	814	6
que	93	339	110	351	595	814	6
justificaría	115	339	160	351	595	814	6
la	165	339	172	351	595	814	6
realización	177	339	225	351	595	814	6
de	230	339	241	351	595	814	6
biopsias	246	339	283	351	595	814	6
hepáticas	57	351	100	363	595	814	6
seriadas.	103	351	143	363	595	814	6
Sin	146	351	160	363	595	814	6
embargo,	162	351	205	363	595	814	6
tras	208	351	225	363	595	814	6
un	227	351	238	363	595	814	6
mejor	241	351	266	363	595	814	6
co-	268	351	283	363	595	814	6
nocimiento	57	363	106	375	595	814	6
de	110	363	121	375	595	814	6
los	125	363	138	375	595	814	6
factores	141	363	177	375	595	814	6
de	181	363	192	375	595	814	6
riesgo	196	363	223	375	595	814	6
y	227	363	232	375	595	814	6
una	235	363	252	375	595	814	6
mayor	255	363	283	375	595	814	6
optimización	57	375	114	387	595	814	6
de	117	375	129	387	595	814	6
la	132	375	140	387	595	814	6
dosis,	144	375	171	387	595	814	6
recientemente	174	375	238	387	595	814	6
se	242	375	252	387	595	814	6
ha	256	375	267	387	595	814	6
re-	271	375	283	387	595	814	6
portado	57	387	92	399	595	814	6
que	94	387	111	399	595	814	6
la	114	387	121	399	595	814	6
incidencia	124	387	169	399	595	814	6
de	172	387	183	399	595	814	6
esta	186	387	205	399	595	814	6
reacción	207	387	246	399	595	814	6
adversa	248	387	283	399	595	814	6
hepática	57	399	95	411	595	814	6
es	98	399	108	411	595	814	6
inferior	111	399	142	411	595	814	6
(entre	144	399	170	411	595	814	6
el	173	399	180	411	595	814	6
0	183	399	189	411	595	814	6
y	191	399	196	411	595	814	6
el	199	399	207	411	595	814	6
10	209	399	221	411	595	814	6
%)	223	399	236	411	595	814	6
29	236	400	242	407	595	814	6
.	242	399	245	411	595	814	6
La	57	423	68	435	595	814	6
relación	70	423	105	435	595	814	6
entre	108	423	131	435	595	814	6
el	133	423	141	435	595	814	6
desarrollo	144	423	188	435	595	814	6
y	191	423	196	435	595	814	6
el	198	423	206	435	595	814	6
grado	208	423	235	435	595	814	6
de	237	423	248	435	595	814	6
fibrosis	251	423	283	435	595	814	6
con	57	435	73	447	595	814	6
la	77	435	85	447	595	814	6
dosis	88	435	112	447	595	814	6
acumulada	116	435	165	447	595	814	6
de	169	435	180	447	595	814	6
metotrexato	184	435	238	447	595	814	6
está	242	435	261	447	595	814	6
bien	264	435	283	447	595	814	6
establecida.	57	447	111	459	595	814	6
La	115	447	126	459	595	814	6
administración	130	447	196	459	595	814	6
de	200	447	212	459	595	814	6
dosis	216	447	240	459	595	814	6
semana-	244	447	283	459	595	814	6
les	57	459	69	471	595	814	6
superiores	72	459	119	471	595	814	6
a	122	459	127	471	595	814	6
20	130	459	141	471	595	814	6
mg	143	459	158	471	595	814	6
o	160	459	166	471	595	814	6
la	169	459	177	471	595	814	6
administración	179	459	245	471	595	814	6
–actual-	248	459	283	471	595	814	6
mente	57	471	85	483	595	814	6
abandonada–	88	471	149	483	595	814	6
diaria	152	471	176	483	595	814	6
o	179	471	185	483	595	814	6
cada	188	471	210	483	595	814	6
48	213	471	224	483	595	814	6
h	227	471	233	483	595	814	6
se	235	471	246	483	595	814	6
asocian	249	471	283	483	595	814	6
a	57	483	62	495	595	814	6
mayor	65	483	93	495	595	814	6
incidencia	97	483	142	495	595	814	6
de	145	483	156	495	595	814	6
cirrosis	160	483	192	495	595	814	6
(3-26	195	483	218	495	595	814	6
%)	221	483	234	495	595	814	6
que	237	483	254	495	595	814	6
la	257	483	265	495	595	814	6
ad-	268	483	283	495	595	814	6
ministración	57	495	111	507	595	814	6
de	115	495	126	507	595	814	6
una	130	495	146	507	595	814	6
dosis	150	495	174	507	595	814	6
semanal	177	495	215	507	595	814	6
máxima	218	495	254	507	595	814	6
de	257	495	269	507	595	814	6
20	272	495	283	507	595	814	6
mg	57	507	71	519	595	814	6
(0-4	73	507	91	519	595	814	6
%).	94	507	109	519	595	814	6
En	111	507	123	519	595	814	6
general,	126	507	161	519	595	814	6
se	164	507	174	519	595	814	6
aprecia	177	507	210	519	595	814	6
un	212	507	223	519	595	814	6
mayor	226	507	254	519	595	814	6
riesgo	256	507	283	519	595	814	6
de	57	519	68	531	595	814	6
fibrosis	71	519	103	531	595	814	6
hepática	106	519	144	531	595	814	6
cuando	147	519	181	531	595	814	6
la	184	519	191	531	595	814	6
dosis	194	519	218	531	595	814	6
acumulada	221	519	270	531	595	814	6
es	273	519	283	531	595	814	6
superior	57	531	93	543	595	814	6
a	96	531	101	543	595	814	6
1,5	103	531	117	543	595	814	6
g	120	531	126	543	595	814	6
30	126	532	132	539	595	814	6
,	132	531	135	543	595	814	6
aunque	137	531	171	543	595	814	6
en	173	531	184	543	595	814	6
algunos	186	531	222	543	595	814	6
estudios	224	531	262	543	595	814	6
esta	265	531	283	543	595	814	6
asociación	57	543	105	555	595	814	6
no	109	543	120	555	595	814	6
ha	124	543	135	555	595	814	6
sido	139	543	158	555	595	814	6
estadísticamente	163	543	239	555	595	814	6
significa-	243	543	283	555	595	814	6
tiva	57	555	72	567	595	814	6
31	72	556	79	563	595	814	6
y	82	555	87	567	595	814	6
otros	91	555	114	567	595	814	6
autores	117	555	151	567	595	814	6
han	154	555	171	567	595	814	6
puesto	174	555	205	567	595	814	6
en	209	555	220	567	595	814	6
cuestión	223	555	261	567	595	814	6
este	265	555	283	567	595	814	6
hecho	57	567	84	579	595	814	6
32	84	568	91	575	595	814	6
.	91	567	94	579	595	814	6
Los	96	567	113	579	595	814	6
principales	115	567	164	579	595	814	6
factores	167	567	203	579	595	814	6
de	206	567	217	579	595	814	6
riesgo	220	567	247	579	595	814	6
identifi-	250	567	283	579	595	814	6
cados	57	579	84	591	595	814	6
para	87	579	107	591	595	814	6
el	110	579	118	591	595	814	6
desarrollo	121	579	165	591	595	814	6
de	168	579	179	591	595	814	6
esta	183	579	201	591	595	814	6
complicación	204	579	264	591	595	814	6
son	267	579	283	591	595	814	6
el	57	591	64	603	595	814	6
abuso	67	591	94	603	595	814	6
de	97	591	108	603	595	814	6
alcohol,	111	591	146	603	595	814	6
la	148	591	156	603	595	814	6
existencia	158	591	203	603	595	814	6
de	206	591	217	603	595	814	6
enfermedades	219	591	283	603	595	814	6
hepáticas	57	603	100	615	595	814	6
previas	103	603	136	615	595	814	6
(como	139	603	167	615	595	814	6
hepatitis	170	603	208	615	595	814	6
B	211	603	218	615	595	814	6
y	221	603	226	615	595	814	6
hepatitis	230	603	268	615	595	814	6
C),	271	603	283	615	595	814	6
la	57	615	64	627	595	814	6
edad,	68	615	94	627	595	814	6
la	98	615	105	627	595	814	6
obesidad	109	615	151	627	595	814	6
y	155	615	160	627	595	814	6
la	164	615	171	627	595	814	6
diabetes	175	615	214	627	595	814	6
33	214	616	220	623	595	814	6
.	220	615	223	627	595	814	6
Dado	227	615	251	627	595	814	6
que	255	615	272	627	595	814	6
el	276	615	283	627	595	814	6
estrés	57	627	84	639	595	814	6
del	87	627	100	639	595	814	6
retículo	103	627	136	639	595	814	6
endoplásmico	139	627	202	639	595	814	6
puede	205	627	233	639	595	814	6
ser	236	627	250	639	595	814	6
un	253	627	264	639	595	814	6
vín-	267	627	283	639	595	814	6
culo	57	639	76	651	595	814	6
mecanístico	79	639	133	651	595	814	6
entre	136	639	159	651	595	814	6
obesidad,	162	639	207	651	595	814	6
resistencia	210	639	258	651	595	814	6
insu-	261	639	283	651	595	814	6
línica	57	651	80	663	595	814	6
y	83	651	88	663	595	814	6
diabetes	91	651	129	663	595	814	6
de	132	651	143	663	595	814	6
tipo	147	651	164	663	595	814	6
2	167	651	172	663	595	814	6
34,35	172	652	187	659	595	814	6
y	190	651	195	663	595	814	6
que	198	651	215	663	595	814	6
esta	218	651	237	663	595	814	6
alteración	240	651	283	663	595	814	6
podría	57	663	85	675	595	814	6
subyacer	89	663	130	675	595	814	6
en	134	663	145	675	595	814	6
la	149	663	156	675	595	814	6
lesión	160	663	186	675	595	814	6
hepática	190	663	228	675	595	814	6
por	232	663	247	675	595	814	6
alcohol	251	663	283	675	595	814	6
y	57	675	62	687	595	814	6
en	65	675	76	687	595	814	6
la	78	675	86	687	595	814	6
interacción	89	675	138	687	595	814	6
entre	141	675	164	687	595	814	6
consumo	167	675	208	687	595	814	6
de	211	675	223	687	595	814	6
alcohol	226	675	258	687	595	814	6
y	261	675	266	687	595	814	6
he-	269	675	283	687	595	814	6
patitis	57	687	84	699	595	814	6
viral	87	687	106	699	595	814	6
36	106	688	112	695	595	814	6
,	112	687	115	699	595	814	6
se	119	687	129	699	595	814	6
ha	133	687	144	699	595	814	6
especulado	147	687	199	699	595	814	6
con	203	687	220	699	595	814	6
la	223	687	231	699	595	814	6
posibilidad	235	687	283	699	595	814	6
de	57	699	68	711	595	814	6
que	71	699	88	711	595	814	6
el	92	699	99	711	595	814	6
metotrexato,	103	699	160	711	595	814	6
al	163	699	171	711	595	814	6
causar	174	699	204	711	595	814	6
per	207	699	222	711	595	814	6
se	226	699	236	711	595	814	6
estrés	239	699	267	711	595	814	6
del	270	699	283	711	595	814	6
retículo	57	711	90	723	595	814	6
endoplásmico,	93	711	158	723	595	814	6
favorecería	161	711	211	723	595	814	6
particularmente	214	711	283	723	595	814	6
la	57	723	64	735	595	814	6
lesión	67	723	93	735	595	814	6
hepática	97	723	135	735	595	814	6
en	138	723	149	735	595	814	6
el	152	723	160	735	595	814	6
contexto	163	723	202	735	595	814	6
de	205	723	216	735	595	814	6
otras	219	723	242	735	595	814	6
situacio-	245	723	283	735	595	814	6
nes	57	735	73	747	595	814	6
que,	77	735	97	747	595	814	6
asimismo,	101	735	146	747	595	814	6
indujesen	150	735	193	747	595	814	6
este	197	735	216	747	595	814	6
estado,	221	735	254	747	595	814	6
como	258	735	283	747	595	814	6
obesidad,	57	747	101	759	595	814	6
diabetes,	104	747	145	759	595	814	6
consumo	148	747	190	759	595	814	6
de	193	747	204	759	595	814	6
alcohol	208	747	240	759	595	814	6
o	243	747	249	759	595	814	6
hepati-	252	747	283	759	595	814	6
164	57	776	71	785	595	814	6
tis	312	99	322	111	595	814	6
crónica	325	99	358	111	595	814	6
viral	361	99	379	111	595	814	6
37	379	100	385	107	595	814	6
.	385	99	388	111	595	814	6
En	312	123	323	135	595	814	6
el	328	123	335	135	595	814	6
caso	339	123	361	135	595	814	6
de	365	123	376	135	595	814	6
los	380	123	393	135	595	814	6
pacientes	397	123	441	135	595	814	6
con	445	123	461	135	595	814	6
psoriasis,	465	123	508	135	595	814	6
la	512	123	520	135	595	814	6
ne-	524	123	539	135	595	814	6
cesidad	312	135	347	147	595	814	6
de	350	135	362	147	595	814	6
la	365	135	373	147	595	814	6
biopsia	376	135	409	147	595	814	6
hepática,	412	135	453	147	595	814	6
antes	457	135	481	147	595	814	6
y	485	135	490	147	595	814	6
durante	493	135	528	147	595	814	6
el	531	135	539	147	595	814	6
tratamiento,	312	147	366	159	595	814	6
es	369	147	379	159	595	814	6
un	382	147	393	159	595	814	6
asunto	396	147	427	159	595	814	6
controvertido.	430	147	492	159	595	814	6
Reciente-	495	147	539	159	595	814	6
mente,	312	159	343	171	595	814	6
se	347	159	357	171	595	814	6
ha	361	159	372	171	595	814	6
puesto	376	159	407	171	595	814	6
en	411	159	422	171	595	814	6
cuestión	426	159	464	171	595	814	6
la	468	159	475	171	595	814	6
utilidad	479	159	512	171	595	814	6
de	516	159	527	171	595	814	6
la	531	159	539	171	595	814	6
biopsia	312	171	344	183	595	814	6
hepática	349	171	387	183	595	814	6
en	392	171	403	183	595	814	6
el	407	171	415	183	595	814	6
manejo	420	171	452	183	595	814	6
clínico	457	171	486	183	595	814	6
(indicación	490	171	539	183	595	814	6
y	312	183	317	195	595	814	6
monitorización)	320	183	388	195	595	814	6
de	392	183	403	195	595	814	6
pacientes	406	183	450	195	595	814	6
en	453	183	464	195	595	814	6
tratamiento	468	183	519	195	595	814	6
con	522	183	539	195	595	814	6
metotrexato,	312	195	369	207	595	814	6
dado	372	195	394	207	595	814	6
que	397	195	414	207	595	814	6
ninguno	417	195	453	207	595	814	6
de	456	195	467	207	595	814	6
una	470	195	486	207	595	814	6
serie	489	195	511	207	595	814	6
de	513	195	525	207	595	814	6
69	527	195	539	207	595	814	6
pacientes	312	207	355	219	595	814	6
con	358	207	375	219	595	814	6
psoriasis	378	207	418	219	595	814	6
a	421	207	427	219	595	814	6
los	430	207	443	219	595	814	6
que	446	207	463	219	595	814	6
se	466	207	476	219	595	814	6
les	479	207	492	219	595	814	6
realizaron	495	207	539	219	595	814	6
biopsias	312	219	349	231	595	814	6
durante	353	219	388	231	595	814	6
el	392	219	399	231	595	814	6
tratamiento	403	219	454	231	595	814	6
desarrolló	458	219	502	231	595	814	6
cirrosis	506	219	539	231	595	814	6
en	312	231	323	243	595	814	6
el	325	231	333	243	595	814	6
período	335	231	370	243	595	814	6
de	372	231	383	243	595	814	6
6	386	231	392	243	595	814	6
años	394	231	416	243	595	814	6
analizado	418	231	461	243	595	814	6
y	463	231	468	243	595	814	6
en	471	231	482	243	595	814	6
ningún	484	231	515	243	595	814	6
caso	517	231	539	243	595	814	6
los	312	243	325	255	595	814	6
hallazgos	327	243	369	255	595	814	6
histológicos	372	243	426	255	595	814	6
obligaron	429	243	470	255	595	814	6
a	473	243	479	255	595	814	6
suspender	481	243	528	255	595	814	6
el	531	243	539	255	595	814	6
tratamiento	312	255	363	267	595	814	6
38	363	256	369	263	595	814	6
.	369	255	372	267	595	814	6
Actualmente	374	255	430	267	595	814	6
la	433	255	440	267	595	814	6
realización	443	255	490	267	595	814	6
de	493	255	504	267	595	814	6
biopsia	506	255	539	267	595	814	6
hepática	312	267	350	279	595	814	6
ha	353	267	364	279	595	814	6
quedado	367	267	407	279	595	814	6
desestimada,	410	267	470	279	595	814	6
ya	473	267	484	279	595	814	6
que	487	267	504	279	595	814	6
los	507	267	520	279	595	814	6
po-	523	267	539	279	595	814	6
sibles	312	279	338	291	595	814	6
beneficios	342	279	387	291	595	814	6
quedan	392	279	425	291	595	814	6
ampliamente	430	279	487	291	595	814	6
superados	491	279	539	291	595	814	6
por	312	291	327	303	595	814	6
los	330	291	343	303	595	814	6
riesgos	345	291	378	303	595	814	6
potenciales	381	291	432	303	595	814	6
para	435	291	455	303	595	814	6
el	457	291	465	303	595	814	6
paciente.	468	291	509	303	595	814	6
Es	312	315	323	327	595	814	6
necesario	326	315	369	327	595	814	6
investigar	373	315	416	327	595	814	6
más	419	315	438	327	595	814	6
para	441	315	461	327	595	814	6
determinar	464	315	512	327	595	814	6
si	516	315	523	327	595	814	6
las	526	315	539	327	595	814	6
pruebas	312	327	348	339	595	814	6
bioquímicas	352	327	406	339	595	814	6
hepáticas	410	327	453	339	595	814	6
seriadas	457	327	495	339	595	814	6
o	499	327	504	339	595	814	6
el	508	327	516	339	595	814	6
pro-	520	327	539	339	595	814	6
péptido	312	339	346	351	595	814	6
del	350	339	364	351	595	814	6
colágeno	368	339	409	351	595	814	6
tipo	413	339	430	351	595	814	6
III	434	339	442	351	595	814	6
son	446	339	463	351	595	814	6
suficientes	467	339	514	351	595	814	6
para	519	339	539	351	595	814	6
detectar	312	351	349	363	595	814	6
una	351	351	368	363	595	814	6
hepatotoxicidad.	371	351	446	363	595	814	6
La	448	351	459	363	595	814	6
evaluación	462	351	509	363	595	814	6
debe-	512	351	539	363	595	814	6
ría	312	363	323	375	595	814	6
hacerse	327	363	362	375	595	814	6
caso	366	363	388	375	595	814	6
por	392	363	407	375	595	814	6
caso	411	363	432	375	595	814	6
y	436	363	441	375	595	814	6
diferenciar	445	363	492	375	595	814	6
entre	497	363	519	375	595	814	6
pa-	523	363	539	375	595	814	6
cientes	312	375	344	387	595	814	6
sin	347	375	360	387	595	814	6
factores	363	375	399	387	595	814	6
de	402	375	413	387	595	814	6
riesgo	416	375	444	387	595	814	6
y	447	375	452	387	595	814	6
pacientes	455	375	498	387	595	814	6
con	501	375	518	387	595	814	6
fac-	521	375	539	387	595	814	6
tores	312	387	334	399	595	814	6
de	338	387	349	399	595	814	6
riesgo	353	387	381	399	595	814	6
tales	384	387	406	399	595	814	6
como	409	387	435	399	595	814	6
antecedentes	439	387	499	399	595	814	6
de	503	387	514	399	595	814	6
con-	518	387	539	399	595	814	6
sumo	312	399	337	411	595	814	6
excesivo	342	399	381	411	595	814	6
de	386	399	397	411	595	814	6
alcohol,	402	399	437	411	595	814	6
elevación	442	399	484	411	595	814	6
persistente	489	399	539	411	595	814	6
de	312	411	323	423	595	814	6
las	327	411	339	423	595	814	6
enzimas	343	411	380	423	595	814	6
hepáticas,	384	411	430	423	595	814	6
historia	434	411	466	423	595	814	6
de	470	411	481	423	595	814	6
enfermedad	485	411	539	423	595	814	6
hepática,	312	423	353	435	595	814	6
historia	356	423	389	435	595	814	6
familiar	393	423	425	435	595	814	6
de	428	423	440	435	595	814	6
enfermedad	443	423	497	435	595	814	6
hepática	500	423	539	435	595	814	6
hereditaria,	312	435	362	447	595	814	6
diabetes	364	435	403	447	595	814	6
mellitus,	405	435	442	447	595	814	6
obesidad,	445	435	489	447	595	814	6
historia	492	435	525	447	595	814	6
de	527	435	539	447	595	814	6
exposición	312	447	360	459	595	814	6
significativa	363	447	415	459	595	814	6
a	418	447	423	459	595	814	6
medicamentos	426	447	492	459	595	814	6
o	495	447	500	459	595	814	6
agentes	503	447	539	459	595	814	6
hepatotóxicos	312	459	375	471	595	814	6
y	378	459	383	471	595	814	6
tratamiento	385	459	436	471	595	814	6
prolongado	439	459	490	471	595	814	6
con	493	459	509	471	595	814	6
meto-	512	459	539	471	595	814	6
trexato	312	471	343	483	595	814	6
o	346	471	352	483	595	814	6
dosis	354	471	378	483	595	814	6
acumulativas	381	471	440	483	595	814	6
de	443	471	454	483	595	814	6
1,5	457	471	471	483	595	814	6
g	473	471	479	483	595	814	6
o	482	471	488	483	595	814	6
más.	490	471	512	483	595	814	6
Se	312	495	324	507	595	814	6
han	326	495	342	507	595	814	6
descrito	345	495	381	507	595	814	6
en	383	495	394	507	595	814	6
pacientes	397	495	440	507	595	814	6
aumentos	442	495	486	507	595	814	6
transitorios	489	495	539	507	595	814	6
de	312	507	323	519	595	814	6
las	326	507	339	519	595	814	6
transaminasas	342	507	407	519	595	814	6
dos	410	507	427	519	595	814	6
o	430	507	436	519	595	814	6
tres	439	507	456	519	595	814	6
veces	459	507	485	519	595	814	6
por	488	507	503	519	595	814	6
encima	506	507	539	519	595	814	6
del	312	519	325	531	595	814	6
límite	330	519	353	531	595	814	6
superior	358	519	394	531	595	814	6
de	399	519	410	531	595	814	6
la	414	519	422	531	595	814	6
normalidad	426	519	477	531	595	814	6
con	481	519	498	531	595	814	6
una	502	519	519	531	595	814	6
fre-	523	519	539	531	595	814	6
cuencia	312	531	347	543	595	814	6
del	351	531	364	543	595	814	6
13-20	368	531	395	543	595	814	6
%.	399	531	411	543	595	814	6
En	416	531	427	543	595	814	6
el	431	531	439	543	595	814	6
caso	443	531	465	543	595	814	6
de	469	531	480	543	595	814	6
un	484	531	495	543	595	814	6
aumento	499	531	539	543	595	814	6
constante	312	543	356	555	595	814	6
de	359	543	370	555	595	814	6
las	373	543	385	555	595	814	6
enzimas	388	543	425	555	595	814	6
hepáticas,	428	543	474	555	595	814	6
deberá	477	543	508	555	595	814	6
consi-	511	543	539	555	595	814	6
derarse	312	555	346	567	595	814	6
una	349	555	365	567	595	814	6
reducción	368	555	413	567	595	814	6
de	416	555	427	567	595	814	6
la	430	555	438	567	595	814	6
dosis	441	555	465	567	595	814	6
o	468	555	474	567	595	814	6
la	477	555	485	567	595	814	6
suspensión	488	555	539	567	595	814	6
del	312	567	325	579	595	814	6
tratamiento.	328	567	382	579	595	814	6
TOXICIDAD	312	591	367	603	595	814	6
HEMATOLÓGICA	370	591	452	603	595	814	6
El	312	615	320	627	595	814	6
metotrexato	325	615	379	627	595	814	6
puede	384	615	412	627	595	814	6
inhibir	417	615	444	627	595	814	6
la	448	615	456	627	595	814	6
hematopoyesis	461	615	529	627	595	814	6
y	534	615	539	627	595	814	6
causar	312	627	342	639	595	814	6
anemia,	349	627	384	639	595	814	6
anemia	391	627	424	639	595	814	6
aplásica,	431	627	471	639	595	814	6
pancitopenia,	478	627	539	639	595	814	6
leucopenia,	312	639	363	651	595	814	6
neutropenia	371	639	424	651	595	814	6
o	432	639	438	651	595	814	6
trombocitopenia.	446	639	522	651	595	814	6
El	530	639	539	651	595	814	6
metotrexato	312	651	366	663	595	814	6
deberá	369	651	401	663	595	814	6
administrarse	404	651	464	663	595	814	6
con	468	651	485	663	595	814	6
cuidado	488	651	524	663	595	814	6
en	528	651	539	663	595	814	6
los	312	663	325	675	595	814	6
pacientes	329	663	372	675	595	814	6
con	376	663	393	675	595	814	6
neoplasias	397	663	445	675	595	814	6
malignas	449	663	489	675	595	814	6
y	493	663	498	675	595	814	6
factores	502	663	539	675	595	814	6
subyacentes	312	675	368	687	595	814	6
que	371	675	388	687	595	814	6
afectan	390	675	423	687	595	814	6
a	426	675	431	687	595	814	6
la	434	675	441	687	595	814	6
hematopoyesis.	444	675	514	687	595	814	6
En	517	675	529	687	595	814	6
el	531	675	539	687	595	814	6
tratamiento	312	687	363	699	595	814	6
de	367	687	378	699	595	814	6
enfermedades	382	687	446	699	595	814	6
neoplásicas,	451	687	506	699	595	814	6
única-	511	687	539	699	595	814	6
mente	312	699	340	711	595	814	6
deberá	342	699	374	711	595	814	6
administrarse	376	699	437	711	595	814	6
tratamiento	439	699	490	711	595	814	6
con	493	699	509	711	595	814	6
meto-	512	699	539	711	595	814	6
trexato	312	711	343	723	595	814	6
si	346	711	353	723	595	814	6
los	356	711	369	723	595	814	6
posibles	372	711	410	723	595	814	6
beneficios	413	711	458	723	595	814	6
superan	461	711	498	723	595	814	6
el	501	711	508	723	595	814	6
riesgo	511	711	539	723	595	814	6
de	312	723	323	735	595	814	6
mielosupresión.	326	723	396	735	595	814	6
En	312	747	323	759	595	814	6
los	328	747	341	759	595	814	6
pacientes	345	747	389	759	595	814	6
con	393	747	410	759	595	814	6
artritis	414	747	442	759	595	814	6
reumatoide	447	747	497	759	595	814	6
tratados	502	747	539	759	595	814	6
REV	394	776	409	785	595	814	6
CLÍN	411	776	429	785	595	814	6
MED	432	776	449	785	595	814	6
FAM	451	776	468	785	595	814	6
2016;	470	776	490	785	595	814	6
9(3):	492	776	508	785	595	814	6
159-166	510	776	540	785	595	814	6
Metotrexato:	57	51	97	60	595	814	7
toxicidad	99	51	127	60	595	814	7
pulmonar,	129	51	161	60	595	814	7
hepática	163	51	190	60	595	814	7
y	192	51	195	60	595	814	7
hematologica.	197	51	241	60	595	814	7
Igualada	243	51	270	60	595	814	7
Quintanilla,	272	51	307	60	595	814	7
J.	309	51	314	60	595	814	7
et	316	51	322	60	595	814	7
al.	324	51	331	60	595	814	7
con	57	99	73	111	595	814	7
metotrexato,	79	99	136	111	595	814	7
la	142	99	149	111	595	814	7
prevalencia	155	99	206	111	595	814	7
de	212	99	223	111	595	814	7
la	229	99	237	111	595	814	7
toxicidad	242	99	283	111	595	814	7
hematológica,	57	111	120	123	595	814	7
incluyendo	125	111	173	123	595	814	7
neutropenia,	179	111	234	123	595	814	7
tromboci-	240	111	283	123	595	814	7
topenia,	57	123	93	135	595	814	7
anemia	96	123	128	135	595	814	7
megaloblástica	131	123	199	135	595	814	7
y	202	123	207	135	595	814	7
pancitopenia,	210	123	270	135	595	814	7
se	273	123	283	135	595	814	7
estima	57	135	86	147	595	814	7
en	88	135	99	147	595	814	7
un	102	135	113	147	595	814	7
3	115	135	120	147	595	814	7
%	123	135	133	147	595	814	7
39,40	133	136	147	143	595	814	7
.	147	135	150	147	595	814	7
La	152	135	163	147	595	814	7
neutropenia	165	135	218	147	595	814	7
suele	220	135	244	147	595	814	7
alcanzar	246	135	283	147	595	814	7
su	57	147	67	159	595	814	7
efecto	71	147	99	159	595	814	7
máximo	102	147	138	159	595	814	7
a	142	147	147	159	595	814	7
los	151	147	164	159	595	814	7
4-10	167	147	188	159	595	814	7
días,	191	147	213	159	595	814	7
recuperándose	216	147	283	159	595	814	7
entre	57	159	79	171	595	814	7
los	84	159	97	171	595	814	7
días	101	159	119	171	595	814	7
14-21.	124	159	152	171	595	814	7
La	157	159	168	171	595	814	7
trombocitopenia	172	159	245	171	595	814	7
alcanza	249	159	283	171	595	814	7
su	57	171	67	183	595	814	7
máximo	70	171	106	183	595	814	7
a	109	171	115	183	595	814	7
los	118	171	131	183	595	814	7
5-13	134	171	155	183	595	814	7
días	158	171	176	183	595	814	7
y	179	171	184	183	595	814	7
la	188	171	195	183	595	814	7
mayor	198	171	226	183	595	814	7
disminución	230	171	283	183	595	814	7
de	57	183	68	195	595	814	7
la	73	183	80	195	595	814	7
hemoglobina	85	183	143	195	595	814	7
se	148	183	158	195	595	814	7
observa	163	183	199	195	595	814	7
después	204	183	242	195	595	814	7
de	247	183	258	195	595	814	7
6-10	263	183	283	195	595	814	7
días.	57	195	78	207	595	814	7
Raras	81	195	107	207	595	814	7
veces	109	195	135	207	595	814	7
se	138	195	149	207	595	814	7
han	151	195	168	207	595	814	7
comunicado	170	195	226	207	595	814	7
casos	229	195	255	207	595	814	7
de	258	195	269	207	595	814	7
hi-	272	195	283	207	595	814	7
pogammaglobulinemia	57	207	159	219	595	814	7
después	162	207	200	219	595	814	7
de	203	207	215	219	595	814	7
un	218	207	229	219	595	814	7
tratamiento	233	207	283	219	595	814	7
con	57	219	73	231	595	814	7
metotrexato.	76	219	133	231	595	814	7
El	57	243	65	255	595	814	7
grado	69	243	95	255	595	814	7
de	99	243	111	255	595	814	7
pancitopenia,	115	243	175	255	595	814	7
un	179	243	191	255	595	814	7
efecto	195	243	223	255	595	814	7
adverso	227	243	262	255	595	814	7
que	267	243	283	255	595	814	7
puede	57	255	85	267	595	814	7
ser	90	255	103	267	595	814	7
grave	108	255	133	267	595	814	7
e	138	255	143	267	595	814	7
impredecible,	148	255	208	267	595	814	7
incluso	213	255	245	267	595	814	7
a	249	255	255	267	595	814	7
dosis	260	255	283	267	595	814	7
bajas	57	267	81	279	595	814	7
de	87	267	98	279	595	814	7
metotrexato,	105	267	162	279	595	814	7
puede	168	267	196	279	595	814	7
ser	203	267	216	279	595	814	7
subestimado.	223	267	283	279	595	814	7
Aunque	57	279	91	291	595	814	7
es	94	279	105	291	595	814	7
una	108	279	124	291	595	814	7
complicación	127	279	187	291	595	814	7
infrecuente	190	279	240	291	595	814	7
del	243	279	256	291	595	814	7
trata-	259	279	283	291	595	814	7
miento	57	291	87	303	595	814	7
con	90	291	106	303	595	814	7
metotrexato,	109	291	165	303	595	814	7
en	168	291	179	303	595	814	7
ocasiones	181	291	226	303	595	814	7
puede	229	291	257	303	595	814	7
llegar	259	291	283	303	595	814	7
a	57	303	62	315	595	814	7
ser	65	303	78	315	595	814	7
fatal.	81	303	103	315	595	814	7
En	105	303	117	315	595	814	7
la	119	303	127	315	595	814	7
mayoría	130	303	165	315	595	814	7
de	168	303	179	315	595	814	7
los	182	303	195	315	595	814	7
casos	197	303	224	315	595	814	7
es	226	303	236	315	595	814	7
transitoria	239	303	283	315	595	814	7
y	57	315	62	327	595	814	7
se	64	315	75	327	595	814	7
recupera	77	315	117	327	595	814	7
tras	119	315	136	327	595	814	7
la	139	315	146	327	595	814	7
interrupción	149	315	202	327	595	814	7
del	205	315	218	327	595	814	7
fármaco,	221	315	261	327	595	814	7
pero	263	315	283	327	595	814	7
en	57	327	68	339	595	814	7
algunos	71	327	106	339	595	814	7
pacientes	110	327	153	339	595	814	7
provoca	157	327	194	339	595	814	7
pancitopenia	197	327	255	339	595	814	7
grave	259	327	283	339	595	814	7
e	57	339	62	351	595	814	7
irreversible,	65	339	117	351	595	814	7
que	120	339	137	351	595	814	7
puede	140	339	168	351	595	814	7
producir	171	339	208	351	595	814	7
incluso	211	339	243	351	595	814	7
la	246	339	254	351	595	814	7
muer-	257	339	283	351	595	814	7
te	57	351	65	363	595	814	7
40	65	352	72	359	595	814	7
.	72	351	74	363	595	814	7
La	78	351	89	363	595	814	7
mortalidad	93	351	141	363	595	814	7
de	144	351	155	363	595	814	7
la	159	351	167	363	595	814	7
pancitopenia	170	351	228	363	595	814	7
grave	232	351	257	363	595	814	7
indu-	260	351	283	363	595	814	7
cida	57	363	76	375	595	814	7
por	78	363	93	375	595	814	7
metotrexato	96	363	150	375	595	814	7
es	153	363	163	375	595	814	7
desconocida.	166	363	226	375	595	814	7
En	229	363	240	375	595	814	7
una	243	363	260	375	595	814	7
serie	262	363	283	375	595	814	7
de	57	375	68	387	595	814	7
25	71	375	82	387	595	814	7
casos,	84	375	114	387	595	814	7
reportados	116	375	165	387	595	814	7
por	168	375	183	387	595	814	7
el	185	375	193	387	595	814	7
Hospital	196	375	233	387	595	814	7
Universita-	235	375	283	387	595	814	7
rio	57	387	68	399	595	814	7
de	71	387	82	399	595	814	7
Norfolk	85	387	117	399	595	814	7
y	120	387	125	399	595	814	7
Norwich,	128	387	168	399	595	814	7
se	170	387	181	399	595	814	7
estimó	184	387	214	399	595	814	7
en	216	387	227	399	595	814	7
un	230	387	241	399	595	814	7
28	244	387	255	399	595	814	7
%	258	387	268	399	595	814	7
41	268	388	274	395	595	814	7
.	274	387	277	399	595	814	7
La	57	411	68	423	595	814	7
toxicidad	71	411	112	423	595	814	7
del	116	411	129	423	595	814	7
metotrexato	133	411	187	423	595	814	7
puede	190	411	218	423	595	814	7
ocurrir	222	411	251	423	595	814	7
en	254	411	265	423	595	814	7
au-	269	411	283	423	595	814	7
sencia	57	423	86	435	595	814	7
de	88	423	99	435	595	814	7
factores	102	423	138	435	595	814	7
de	140	423	152	435	595	814	7
riesgo	154	423	181	435	595	814	7
identificables	184	423	243	435	595	814	7
específi-	245	423	283	435	595	814	7
cos,	57	435	76	447	595	814	7
pero	78	435	99	447	595	814	7
sí	102	435	109	447	595	814	7
se	112	435	122	447	595	814	7
ha	125	435	136	447	595	814	7
visto	139	435	160	447	595	814	7
que	163	435	180	447	595	814	7
son	183	435	199	447	595	814	7
varios	202	435	228	447	595	814	7
los	231	435	244	447	595	814	7
factores	247	435	283	447	595	814	7
que	57	447	74	459	595	814	7
pueden	77	447	111	459	595	814	7
influir	114	447	138	459	595	814	7
en	142	447	153	459	595	814	7
su	156	447	167	459	595	814	7
desarrollo,	170	447	217	459	595	814	7
como	221	447	246	459	595	814	7
pueden	250	447	283	459	595	814	7
ser	57	459	70	471	595	814	7
un	73	459	85	471	595	814	7
bajo	88	459	107	471	595	814	7
filtrado	110	459	141	471	595	814	7
glomerular	144	459	191	471	595	814	7
renal,	194	459	219	471	595	814	7
la	222	459	230	471	595	814	7
edad	233	459	255	471	595	814	7
avan-	258	459	283	471	595	814	7
zada,	57	471	81	483	595	814	7
la	86	471	93	483	595	814	7
interacción	98	471	148	483	595	814	7
con	153	471	169	483	595	814	7
fármacos,	202	471	246	483	595	814	7
un	251	471	262	483	595	814	7
mal	267	471	283	483	595	814	7
estado	57	483	87	495	595	814	7
nutricional	92	483	138	495	595	814	7
con	143	483	159	495	595	814	7
hipoalbuminemia,	164	483	243	495	595	814	7
que	247	483	264	495	595	814	7
au-	269	483	283	495	595	814	7
menten	57	495	90	507	595	814	7
los	94	495	107	507	595	814	7
niveles	111	495	142	507	595	814	7
de	146	495	157	507	595	814	7
fármaco	161	495	198	507	595	814	7
libre	202	495	221	507	595	814	7
en	224	495	235	507	595	814	7
plasma,	239	495	275	507	595	814	7
y	278	495	283	507	595	814	7
la	57	507	64	519	595	814	7
enfermedad	68	507	121	519	595	814	7
hepática	125	507	163	519	595	814	7
crónica	167	507	200	519	595	814	7
oculta,	203	507	233	519	595	814	7
por	237	507	252	519	595	814	7
lo	255	507	263	519	595	814	7
que	267	507	283	519	595	814	7
hay	57	519	73	531	595	814	7
que	76	519	93	531	595	814	7
tenerlos	97	519	132	531	595	814	7
en	136	519	147	531	595	814	7
cuenta	150	519	181	531	595	814	7
antes	184	519	209	531	595	814	7
de	212	519	223	531	595	814	7
iniciar	227	519	253	531	595	814	7
meto-	257	519	283	531	595	814	7
trexato	57	531	88	543	595	814	7
40,41	88	532	103	539	595	814	7
.	103	531	105	543	595	814	7
BIBLIOGRAFÍA	57	555	128	567	595	814	7
1.	57	579	63	588	595	814	7
Te	75	579	84	588	595	814	7
HS,	86	579	99	588	595	814	7
Schiano	102	579	131	588	595	814	7
TD,	133	579	146	588	595	814	7
Khuan	148	579	171	588	595	814	7
SF,	174	579	186	588	595	814	7
Hanauer	188	579	218	588	595	814	7
SB,	221	579	234	588	595	814	7
Conjeevaram	236	579	283	588	595	814	7
HS,	75	589	88	598	595	814	7
Baker	91	589	112	598	595	814	7
AL.	115	589	127	598	595	814	7
Hepatic	130	589	158	598	595	814	7
effects	161	589	185	598	595	814	7
of	188	589	195	598	595	814	7
long-term	198	589	233	598	595	814	7
methotrexate	236	589	283	598	595	814	7
use	75	599	87	608	595	814	7
in	91	599	97	608	595	814	7
the	100	599	112	608	595	814	7
treatment	115	599	149	608	595	814	7
of	153	599	160	608	595	814	7
inflamatory	163	599	203	608	595	814	7
bowel	206	599	228	608	595	814	7
disease.	231	599	261	608	595	814	7
Am	264	599	276	608	595	814	7
J	279	599	283	608	595	814	7
Gastroenterol.	75	609	126	618	595	814	7
2000;	128	609	148	618	595	814	7
95	150	609	159	618	595	814	7
(11):	161	609	177	618	595	814	7
3150-6.	179	609	206	618	595	814	7
2.	57	622	63	631	595	814	7
Ficha	75	622	94	631	595	814	7
técnica	98	622	124	631	595	814	7
de	127	622	136	631	595	814	7
metotrexato	140	622	183	631	595	814	7
Wyeth®.	186	622	218	631	595	814	7
Agencia	221	622	250	631	595	814	7
Españo-	253	622	283	631	595	814	7
la	75	632	81	641	595	814	7
de	85	632	94	641	595	814	7
Medicamentos.	98	632	154	641	595	814	7
Disponible	158	632	195	641	595	814	7
en:	200	632	211	641	595	814	7
http://www.aemps.	215	632	283	641	595	814	7
gob.es/cima/pdfs/es/ft/57416/FT_57416.pdf	75	642	233	651	595	814	7
(acceso	237	642	265	651	595	814	7
abril	268	642	283	651	595	814	7
2016).	75	652	97	661	595	814	7
3.	57	665	63	674	595	814	7
Chan	75	665	94	674	595	814	7
ES,	96	665	109	674	595	814	7
Cronstein	111	665	146	674	595	814	7
BN.	148	665	162	674	595	814	7
Molecular	164	665	199	674	595	814	7
action	202	665	224	674	595	814	7
of	227	665	233	674	595	814	7
methotrexate	236	665	283	674	595	814	7
in	75	675	81	684	595	814	7
inflammatory	83	675	129	684	595	814	7
diseases.	131	675	165	684	595	814	7
Arthritis	167	675	195	684	595	814	7
Res.	197	675	213	684	595	814	7
2002;	215	675	235	684	595	814	7
4	237	675	241	684	595	814	7
(4):	243	675	254	684	595	814	7
266-73.	256	675	283	684	595	814	7
4.	57	687	63	697	595	814	7
Cronstein	75	688	109	697	595	814	7
BN.	112	688	126	697	595	814	7
Low-dose	129	688	164	697	595	814	7
methotrexate:	167	688	217	697	595	814	7
A	220	688	225	697	595	814	7
mainstay	228	688	260	697	595	814	7
in	263	688	269	697	595	814	7
the	272	688	283	697	595	814	7
treatment	75	698	109	707	595	814	7
of	111	698	118	707	595	814	7
rheumatoid	120	698	161	707	595	814	7
arthritis.	163	698	192	707	595	814	7
Pharmacol	194	698	232	707	595	814	7
Rev.	234	698	250	707	595	814	7
2005;	252	698	272	707	595	814	7
57	275	698	283	707	595	814	7
(2):	75	708	86	717	595	814	7
163-72.	88	708	115	717	595	814	7
5.	57	720	63	730	595	814	7
Kremer	75	720	101	730	595	814	7
JM,	105	720	118	730	595	814	7
Alarcón	122	720	150	730	595	814	7
GS,	154	720	167	730	595	814	7
Lightfoot	171	720	203	730	595	814	7
RW	207	720	220	730	595	814	7
Jr,	224	720	233	730	595	814	7
Willkens	237	720	267	730	595	814	7
RF,	271	720	283	730	595	814	7
Furst	75	730	93	740	595	814	7
DE,	96	730	109	740	595	814	7
Williams	111	730	141	740	595	814	7
HJ,	144	730	156	740	595	814	7
et	159	730	166	740	595	814	7
al.	169	730	177	740	595	814	7
Methotrexate	180	730	227	740	595	814	7
for	230	730	240	740	595	814	7
rheumatoid	243	730	283	740	595	814	7
arthritis.	75	740	104	750	595	814	7
Suggested	106	740	145	750	595	814	7
guidelines	147	740	183	750	595	814	7
for	186	740	195	750	595	814	7
monitoring	198	740	236	750	595	814	7
liver	239	740	253	750	595	814	7
toxicity.	256	740	283	750	595	814	7
REV	57	776	72	785	595	814	7
CLÍN	74	776	92	785	595	814	7
MED	94	776	112	785	595	814	7
FAM	114	776	131	785	595	814	7
2016;	133	776	153	785	595	814	7
9(3):	155	776	171	785	595	814	7
159-166	173	776	203	785	595	814	7
A	356	43	364	58	595	814	7
R	368	43	377	58	595	814	7
T	380	43	388	58	595	814	7
Í	391	43	395	58	595	814	7
C	398	43	408	58	595	814	7
U	411	43	421	58	595	814	7
L	424	43	431	58	595	814	7
O	435	43	445	58	595	814	7
E	452	43	460	58	595	814	7
S	464	43	472	58	595	814	7
P	476	43	484	58	595	814	7
E	488	43	496	58	595	814	7
C	499	43	509	58	595	814	7
I	512	43	516	58	595	814	7
A	519	43	528	58	595	814	7
L	531	43	539	58	595	814	7
American	330	99	364	109	595	814	7
College	366	99	393	109	595	814	7
of	395	99	402	109	595	814	7
Rheumatology.	403	99	458	109	595	814	7
Arthritis	459	99	487	109	595	814	7
Rheum.	489	99	517	109	595	814	7
1994;	519	99	539	109	595	814	7
37	330	109	339	119	595	814	7
(3):	341	109	352	119	595	814	7
316-28.	354	109	382	119	595	814	7
6.	312	122	318	131	595	814	7
Relling	330	122	354	131	595	814	7
MV,	356	122	370	131	595	814	7
Fairclough	372	122	410	131	595	814	7
D,	412	122	420	131	595	814	7
Ayers	422	122	442	131	595	814	7
D,	444	122	452	131	595	814	7
Crom	455	122	474	131	595	814	7
WR,	477	122	492	131	595	814	7
Rodman	494	122	524	131	595	814	7
JH,	526	122	539	131	595	814	7
Pui	330	132	341	141	595	814	7
CH	344	132	355	141	595	814	7
et	358	132	365	141	595	814	7
al.	368	132	376	141	595	814	7
Patient	379	132	404	141	595	814	7
characteristics	406	132	459	141	595	814	7
associated	461	132	500	141	595	814	7
with	503	132	518	141	595	814	7
high-	520	132	539	141	595	814	7
risk	330	142	342	151	595	814	7
methotrexate	344	142	392	151	595	814	7
concentrations	394	142	447	151	595	814	7
and	449	142	462	151	595	814	7
toxicicy.	464	142	494	151	595	814	7
J	496	142	500	151	595	814	7
Clin	502	142	515	151	595	814	7
Oncol	517	142	539	151	595	814	7
1994;	330	152	350	161	595	814	7
12	352	152	361	161	595	814	7
(8):	363	152	374	161	595	814	7
1667-72.	376	152	408	161	595	814	7
7.	312	165	318	174	595	814	7
Wall	330	165	345	174	595	814	7
AM,	349	165	363	174	595	814	7
Gajjar	366	165	387	174	595	814	7
A,	391	165	398	174	595	814	7
Link	402	165	417	174	595	814	7
A,	420	165	427	174	595	814	7
Mahmoud	431	165	467	174	595	814	7
H,	471	165	479	174	595	814	7
Pui	482	165	494	174	595	814	7
CH,	497	165	511	174	595	814	7
Relling	514	165	539	174	595	814	7
MV.	330	175	344	184	595	814	7
Individualized	346	175	395	184	595	814	7
methotrexate	397	175	444	184	595	814	7
dosing	446	175	471	184	595	814	7
in	473	175	479	184	595	814	7
children	481	175	509	184	595	814	7
with	512	175	526	184	595	814	7
re-	529	175	539	184	595	814	7
lapsed	330	185	354	194	595	814	7
acute	357	185	376	194	595	814	7
lymphoblastic	379	185	429	194	595	814	7
leukemia.	432	185	466	194	595	814	7
Leukemia	469	185	504	194	595	814	7
2000;	507	185	527	194	595	814	7
14	530	185	539	194	595	814	7
(2):	330	195	341	204	595	814	7
221-5.	343	195	366	204	595	814	7
8.	312	208	318	217	595	814	7
Winter's	330	208	359	217	595	814	7
ME.	362	208	376	217	595	814	7
Basic	379	208	399	217	595	814	7
Clinical	402	208	428	217	595	814	7
Pharmacokinetics.	431	208	497	217	595	814	7
3ª	500	208	507	217	595	814	7
ed.	510	208	522	217	595	814	7
San	525	208	539	217	595	814	7
Francisco;	330	218	367	227	595	814	7
1996.	369	218	389	227	595	814	7
9.	312	230	318	240	595	814	7
Borsi	330	231	348	240	595	814	7
JD,	351	231	363	240	595	814	7
Sagen	366	231	389	240	595	814	7
E,	391	231	399	240	595	814	7
Romslo	401	231	429	240	595	814	7
I,	431	231	436	240	595	814	7
Moe	438	231	454	240	595	814	7
PJ.	457	231	469	240	595	814	7
Rescue	471	231	498	240	595	814	7
after	501	231	517	240	595	814	7
inter-	520	231	539	240	595	814	7
mediate	330	241	359	250	595	814	7
and	362	241	375	250	595	814	7
high-dose	379	241	415	250	595	814	7
methotrexate:	418	241	468	250	595	814	7
background,	471	241	516	250	595	814	7
ratio-	520	241	539	250	595	814	7
nale	330	251	345	260	595	814	7
and	347	251	361	260	595	814	7
current	363	251	389	260	595	814	7
practice.	391	251	422	260	595	814	7
Pediatr	425	251	450	260	595	814	7
Hematol	453	251	483	260	595	814	7
Oncol.	486	251	509	260	595	814	7
1990;	512	251	532	260	595	814	7
7	534	251	539	260	595	814	7
(4):	330	261	341	270	595	814	7
347-63.	343	261	370	270	595	814	7
10.	312	273	323	283	595	814	7
Kepka	330	273	353	283	595	814	7
L,	355	273	361	283	595	814	7
De	363	273	373	283	595	814	7
Lassence	375	273	409	283	595	814	7
A,	411	273	418	283	595	814	7
Ribrag	420	273	444	283	595	814	7
V,	446	273	453	283	595	814	7
Gachot	455	273	481	283	595	814	7
B,	483	273	491	283	595	814	7
Blot	493	273	507	283	595	814	7
F,	509	273	516	283	595	814	7
Theo-	518	273	539	283	595	814	7
dore	330	283	346	293	595	814	7
C	348	283	354	293	595	814	7
et	357	283	363	293	595	814	7
al.	366	283	374	293	595	814	7
Successful	376	283	415	293	595	814	7
rescue	418	283	442	293	595	814	7
in	444	283	450	293	595	814	7
a	453	283	457	293	595	814	7
patient	459	283	484	293	595	814	7
with	486	283	501	293	595	814	7
high	503	283	519	293	595	814	7
dose	521	283	539	293	595	814	7
methotrexate-induced	330	293	409	303	595	814	7
nephrotoxicity	411	293	462	303	595	814	7
and	464	293	477	303	595	814	7
acute	479	293	499	303	595	814	7
renal	501	293	519	303	595	814	7
failu-	521	293	539	303	595	814	7
re.	330	303	339	313	595	814	7
Leuk	341	303	359	313	595	814	7
Lymphoma	361	303	401	313	595	814	7
1998;	403	303	423	313	595	814	7
29	425	303	434	313	595	814	7
(1-2):	437	303	455	313	595	814	7
205-9.	457	303	480	313	595	814	7
11.	312	316	323	326	595	814	7
Kremer	330	316	356	326	595	814	7
JM,	359	316	373	326	595	814	7
Alarcón	376	316	403	326	595	814	7
GS,	406	316	420	326	595	814	7
Weinblatt	423	316	457	326	595	814	7
ME,	460	316	474	326	595	814	7
Kaymakcian	478	316	521	326	595	814	7
MV,	525	316	539	326	595	814	7
Maclauso	330	326	364	336	595	814	7
M,	367	326	376	336	595	814	7
Cannon	379	326	407	336	595	814	7
GW	409	326	423	336	595	814	7
et	425	326	432	336	595	814	7
al.	435	326	443	336	595	814	7
Clinical,	446	326	474	336	595	814	7
laboratory,	476	326	515	336	595	814	7
radio-	517	326	539	336	595	814	7
graphic,	330	336	359	346	595	814	7
and	362	336	375	346	595	814	7
histopathologic	378	336	433	346	595	814	7
features	435	336	464	346	595	814	7
of	467	336	474	346	595	814	7
methotrexate-as-	477	336	539	346	595	814	7
sociated	330	346	360	356	595	814	7
lung	364	346	379	356	595	814	7
injury	383	346	402	356	595	814	7
in	405	346	412	356	595	814	7
patients	415	346	444	356	595	814	7
with	447	346	462	356	595	814	7
rheumatoid	466	346	506	356	595	814	7
arthritis:	510	346	539	356	595	814	7
a	330	356	334	366	595	814	7
multicenter	337	356	377	366	595	814	7
study	379	356	399	366	595	814	7
with	402	356	416	366	595	814	7
literature	419	356	450	366	595	814	7
review.	453	356	478	366	595	814	7
Arthritis	481	356	508	366	595	814	7
Rheum.	511	356	539	366	595	814	7
1997;	330	366	350	376	595	814	7
40	352	366	361	376	595	814	7
(10):	363	366	378	376	595	814	7
1829-37.	381	366	413	376	595	814	7
12.	312	379	323	388	595	814	7
Imokawa	330	379	362	388	595	814	7
S,	364	379	372	388	595	814	7
Colby	373	379	394	388	595	814	7
TV,	396	379	408	388	595	814	7
Leslie	410	379	431	388	595	814	7
KO,	433	379	446	388	595	814	7
Helmers	448	379	478	388	595	814	7
RA.	480	379	493	388	595	814	7
Methotrexa-	495	379	539	388	595	814	7
te	330	389	337	398	595	814	7
pneumonitis:	340	389	386	398	595	814	7
review	389	389	412	398	595	814	7
of	415	389	422	398	595	814	7
the	426	389	437	398	595	814	7
literature	440	389	471	398	595	814	7
and	474	389	488	398	595	814	7
histopatholo-	491	389	539	398	595	814	7
gical	330	399	347	408	595	814	7
findings	350	399	378	408	595	814	7
in	381	399	387	408	595	814	7
nine	390	399	405	408	595	814	7
patients.	408	399	439	408	595	814	7
Eur	442	399	454	408	595	814	7
Respir	457	399	480	408	595	814	7
J.	483	399	490	408	595	814	7
2000;	493	399	513	408	595	814	7
15	516	399	525	408	595	814	7
(2):	528	399	539	408	595	814	7
373-81.	330	409	357	418	595	814	7
13.	312	422	323	431	595	814	7
Carroll	330	422	353	431	595	814	7
GJ,	355	422	368	431	595	814	7
Thomas	369	422	398	431	595	814	7
R,	400	422	408	431	595	814	7
Phatouros	410	422	446	431	595	814	7
CC,	448	422	462	431	595	814	7
Atchinson	464	422	499	431	595	814	7
MH,	501	422	516	431	595	814	7
Leslie	518	422	539	431	595	814	7
AL,	330	432	342	441	595	814	7
Cook	344	432	363	441	595	814	7
NJ	365	432	375	441	595	814	7
et	378	432	384	441	595	814	7
al.	387	432	395	441	595	814	7
Incidence,	397	432	434	441	595	814	7
prevalence	437	432	476	441	595	814	7
and	478	432	491	441	595	814	7
possible	494	432	524	441	595	814	7
risk	526	432	539	441	595	814	7
factors	330	442	355	451	595	814	7
for	356	442	366	451	595	814	7
pneumonitis	368	442	412	451	595	814	7
in	414	442	420	451	595	814	7
patients	422	442	451	451	595	814	7
with	453	442	467	451	595	814	7
rheumatoid	469	442	510	451	595	814	7
arthritis	512	442	539	451	595	814	7
receiving	330	452	362	461	595	814	7
methotrexate.	364	452	414	461	595	814	7
J	416	452	420	461	595	814	7
Rheumatol.	422	452	463	461	595	814	7
1994;	466	452	486	461	595	814	7
21	488	452	497	461	595	814	7
(1):	499	452	510	461	595	814	7
51-4.	512	452	531	461	595	814	7
14.	312	465	323	474	595	814	7
Saravanan	330	465	368	474	595	814	7
V,	370	465	377	474	595	814	7
Kelly	380	465	397	474	595	814	7
CA.	400	465	413	474	595	814	7
Reducing	416	465	450	474	595	814	7
the	452	465	464	474	595	814	7
risk	466	465	479	474	595	814	7
of	482	465	489	474	595	814	7
methotrexate	491	465	539	474	595	814	7
pneumonitis	330	475	374	484	595	814	7
in	378	475	384	484	595	814	7
rheumatoid	388	475	428	484	595	814	7
artritis.	432	475	457	484	595	814	7
Rheumatology.	461	475	515	484	595	814	7
2004;	519	475	539	484	595	814	7
43	330	485	339	494	595	814	7
(2):	341	485	352	494	595	814	7
143-7.	354	485	377	494	595	814	7
15.	312	497	323	507	595	814	7
Barrera	330	498	356	507	595	814	7
P,	360	498	367	507	595	814	7
Laan	371	498	389	507	595	814	7
RF,	392	498	405	507	595	814	7
Van	408	498	422	507	595	814	7
Riel	426	498	439	507	595	814	7
PL,	443	498	455	507	595	814	7
Dekhuijzen	459	498	498	507	595	814	7
PN,	501	498	515	507	595	814	7
Boer-	518	498	539	507	595	814	7
booms	330	508	355	517	595	814	7
AM,	357	508	371	517	595	814	7
van	374	508	386	517	595	814	7
de	389	508	398	517	595	814	7
Putte	400	508	419	517	595	814	7
LB.	421	508	433	517	595	814	7
Methotrexate-related	436	508	511	517	595	814	7
pulmo-	513	508	539	517	595	814	7
nary	330	518	345	527	595	814	7
complications	347	518	397	527	595	814	7
in	399	518	406	527	595	814	7
rheumatoid	408	518	448	527	595	814	7
arthritis.	450	518	479	527	595	814	7
Ann	481	518	495	527	595	814	7
Rheum	497	518	523	527	595	814	7
Dis.	525	518	539	527	595	814	7
1994;	330	528	350	537	595	814	7
53	352	528	361	537	595	814	7
(7):	363	528	374	537	595	814	7
434-9.	376	528	399	537	595	814	7
16.	312	540	323	550	595	814	7
Akoun	330	540	353	550	595	814	7
GM,	355	540	370	550	595	814	7
Gauthier-Rahman	373	540	436	550	595	814	7
S,	438	540	446	550	595	814	7
Mayaud	448	540	477	550	595	814	7
CM,	479	540	494	550	595	814	7
Touboul	496	540	525	550	595	814	7
JL,	528	540	539	550	595	814	7
Denis	330	550	350	560	595	814	7
MF.	353	550	366	560	595	814	7
Leukocyte	369	550	406	560	595	814	7
migration	408	550	442	560	595	814	7
inhibition	444	550	477	560	595	814	7
in	479	550	486	560	595	814	7
methotrexate-	488	550	539	560	595	814	7
induced	330	560	359	570	595	814	7
pneumonitis.	362	560	408	570	595	814	7
Evidence	412	560	445	570	595	814	7
for	448	560	458	570	595	814	7
an	461	560	470	570	595	814	7
immunologic	474	560	520	570	595	814	7
cell-	523	560	539	570	595	814	7
mediated	330	570	363	580	595	814	7
mechanism.	366	570	409	580	595	814	7
Chest.	411	570	434	580	595	814	7
1987;	437	570	457	580	595	814	7
91	459	570	468	580	595	814	7
(1):	470	570	481	580	595	814	7
96-9.	483	570	502	580	595	814	7
17.	312	583	323	593	595	814	7
Camus	330	583	355	593	595	814	7
P,	359	583	366	593	595	814	7
Fanton	370	583	395	593	595	814	7
A,	398	583	406	593	595	814	7
Bonniaud	409	583	443	593	595	814	7
P,	447	583	454	593	595	814	7
Camus	458	583	483	593	595	814	7
C,	487	583	495	593	595	814	7
Foucher	498	583	528	593	595	814	7
P.	531	583	539	593	595	814	7
Interstitial	330	593	364	603	595	814	7
lung	368	593	384	603	595	814	7
disease	387	593	415	603	595	814	7
induced	419	593	447	603	595	814	7
by	451	593	460	603	595	814	7
drugs	464	593	484	603	595	814	7
and	488	593	501	603	595	814	7
radiation.	505	593	539	603	595	814	7
Respiration	330	603	370	613	595	814	7
2004;	373	603	393	613	595	814	7
71	395	603	404	613	595	814	7
(4):	406	603	417	613	595	814	7
301-326.	419	603	451	613	595	814	7
18.	312	616	323	625	595	814	7
Xaubet	330	616	355	625	595	814	7
A,	358	616	365	625	595	814	7
Ancochea	368	616	404	625	595	814	7
J,	407	616	414	625	595	814	7
Blanquer	417	616	449	625	595	814	7
R,	452	616	460	625	595	814	7
Montero	463	616	493	625	595	814	7
C,	496	616	504	625	595	814	7
Morell	507	616	529	625	595	814	7
F,	532	616	539	625	595	814	7
Rodríguez	330	626	366	635	595	814	7
Becerra	370	626	398	635	595	814	7
E	401	626	406	635	595	814	7
et	410	626	416	635	595	814	7
al.	420	626	428	635	595	814	7
Diagnóstico	432	626	474	635	595	814	7
y	478	626	482	635	595	814	7
tratamiento	485	626	526	635	595	814	7
de	530	626	539	635	595	814	7
las	330	636	340	645	595	814	7
enfermedades	343	636	394	645	595	814	7
pulmonares	398	636	440	645	595	814	7
intersticiales	443	636	488	645	595	814	7
difusas.	491	636	519	645	595	814	7
Arch	522	636	539	645	595	814	7
Bronconeumol	330	646	382	655	595	814	7
2003;	384	646	405	655	595	814	7
39	407	646	416	655	595	814	7
(12):	418	646	433	655	595	814	7
580-600.	435	646	467	655	595	814	7
19.	312	659	323	668	595	814	7
Searles	330	659	356	668	595	814	7
G,	361	659	369	668	595	814	7
McKendry	374	659	411	668	595	814	7
RJ.	415	659	427	668	595	814	7
Methotrexate	432	659	479	668	595	814	7
pneumonitis	484	659	528	668	595	814	7
in	532	659	539	668	595	814	7
rheumatoid	330	669	370	678	595	814	7
arthritis:	374	669	403	678	595	814	7
potential	407	669	438	678	595	814	7
risk	441	669	454	678	595	814	7
factors.	457	669	484	678	595	814	7
Four	488	669	504	678	595	814	7
case	508	669	525	678	595	814	7
re-	529	669	539	678	595	814	7
ports	330	679	348	688	595	814	7
and	351	679	365	688	595	814	7
review	368	679	391	688	595	814	7
of	394	679	401	688	595	814	7
the	404	679	416	688	595	814	7
literature.	419	679	452	688	595	814	7
J	455	679	459	688	595	814	7
Rheumatol.	463	679	503	688	595	814	7
1987;	507	679	527	688	595	814	7
14	530	679	539	688	595	814	7
(6):	330	689	341	698	595	814	7
1164-71.	343	689	375	698	595	814	7
20.	312	702	323	711	595	814	7
Alarcón	330	702	357	711	595	814	7
GS,	359	702	373	711	595	814	7
Kremer	375	702	401	711	595	814	7
JM,	404	702	417	711	595	814	7
Macaluso	420	702	454	711	595	814	7
M,	457	702	466	711	595	814	7
Weinblatt	468	702	502	711	595	814	7
ME,	504	702	519	711	595	814	7
Can-	521	702	539	711	595	814	7
non	330	712	343	721	595	814	7
GW,	346	712	362	721	595	814	7
Palmer	365	712	390	721	595	814	7
WR	393	712	406	721	595	814	7
et	409	712	415	721	595	814	7
al.	418	712	427	721	595	814	7
Risk	430	712	445	721	595	814	7
factors	448	712	473	721	595	814	7
for	476	712	485	721	595	814	7
methotrexate-	488	712	539	721	595	814	7
induced	330	722	359	731	595	814	7
lung	361	722	376	731	595	814	7
injury	379	722	398	731	595	814	7
in	401	722	407	731	595	814	7
patients	410	722	438	731	595	814	7
with	441	722	456	731	595	814	7
rheumatoid	459	722	499	731	595	814	7
arthritis.	502	722	531	731	595	814	7
A	533	722	539	731	595	814	7
multicenter,	330	732	372	741	595	814	7
case-control	374	732	419	741	595	814	7
study.	422	732	444	741	595	814	7
Methotrexate-Lung	446	732	515	741	595	814	7
Study	518	732	539	741	595	814	7
Group.	330	742	355	751	595	814	7
Ann	357	742	371	751	595	814	7
Intern	373	742	394	751	595	814	7
Med.	396	742	414	751	595	814	7
1997;	416	742	436	751	595	814	7
127	438	742	452	751	595	814	7
(5):	454	742	465	751	595	814	7
356-64.	467	742	495	751	595	814	7
165	525	776	539	785	595	814	7
A	57	43	65	58	595	814	8
R	69	43	78	58	595	814	8
T	81	43	89	58	595	814	8
Í	92	43	96	58	595	814	8
C	99	43	109	58	595	814	8
U	112	43	122	58	595	814	8
L	125	43	133	58	595	814	8
O	136	43	146	58	595	814	8
E	153	43	161	58	595	814	8
S	165	43	173	58	595	814	8
P	177	43	185	58	595	814	8
E	189	43	197	58	595	814	8
C	200	43	210	58	595	814	8
I	213	43	217	58	595	814	8
A	220	43	229	58	595	814	8
L	232	43	240	58	595	814	8
Metotrexato:	264	52	304	60	595	814	8
toxicidad	306	52	335	60	595	814	8
pulmonar,	337	52	368	60	595	814	8
hepática	370	52	397	60	595	814	8
y	399	52	402	60	595	814	8
hematologica.	404	52	448	60	595	814	8
Igualada	450	52	477	60	595	814	8
Quintanilla,	479	52	514	60	595	814	8
J.	516	52	521	60	595	814	8
et	523	52	529	60	595	814	8
al.	531	52	539	60	595	814	8
21.	58	99	69	109	595	814	8
Carson	76	99	101	109	595	814	8
CW,	104	99	119	109	595	814	8
Cannon	122	99	150	109	595	814	8
GW,	153	99	168	109	595	814	8
Egger	171	99	192	109	595	814	8
MJ,	195	99	208	109	595	814	8
Ward	211	99	230	109	595	814	8
JR,	232	99	244	109	595	814	8
Clegg	247	99	268	109	595	814	8
DO.	270	99	284	109	595	814	8
Pulmonary	76	109	114	119	595	814	8
disease	116	109	144	119	595	814	8
during	146	109	169	119	595	814	8
the	171	109	183	119	595	814	8
treatment	185	109	219	119	595	814	8
of	222	109	229	119	595	814	8
rheumatoid	231	109	272	119	595	814	8
ar-	274	109	284	119	595	814	8
thritis	76	119	95	129	595	814	8
with	99	119	114	129	595	814	8
low	117	119	130	129	595	814	8
dose	133	119	151	129	595	814	8
pulse	155	119	174	129	595	814	8
methotrexate.	177	119	227	129	595	814	8
Semin	231	119	253	129	595	814	8
Arthritis	257	119	284	129	595	814	8
Rheum.	76	129	103	139	595	814	8
1987;	106	129	126	139	595	814	8
16	128	129	137	139	595	814	8
(3):	139	129	150	139	595	814	8
186-95.	152	129	180	139	595	814	8
22.	58	142	69	151	595	814	8
Gotsman	76	142	108	151	595	814	8
I,	113	142	117	151	595	814	8
Goral	121	142	141	151	595	814	8
A,	145	142	152	151	595	814	8
Nusair	156	142	179	151	595	814	8
S.	184	142	191	151	595	814	8
Secondary	195	142	234	151	595	814	8
spontaneous	238	142	284	151	595	814	8
pneumothorax	76	152	128	161	595	814	8
in	130	152	136	161	595	814	8
a	138	152	143	161	595	814	8
patient	145	152	170	161	595	814	8
with	172	152	187	161	595	814	8
pulmonary	189	152	227	161	595	814	8
rheumatoid	229	152	270	161	595	814	8
no-	272	152	284	161	595	814	8
dules	76	162	95	171	595	814	8
during	98	162	121	171	595	814	8
treatment	124	162	158	171	595	814	8
with	162	162	176	171	595	814	8
methotrexate.	180	162	229	171	595	814	8
Rheumatology	232	162	284	171	595	814	8
(Oxford).	76	172	107	181	595	814	8
2001;	109	172	129	181	595	814	8
40	131	172	140	181	595	814	8
(3):	142	172	153	181	595	814	8
350-1.	155	172	178	181	595	814	8
23.	58	185	69	194	595	814	8
Ebeo	76	185	94	194	595	814	8
CT,	97	185	109	194	595	814	8
Girish	112	185	132	194	595	814	8
MR,	135	185	149	194	595	814	8
Byrd	152	185	169	194	595	814	8
RP,	171	185	184	194	595	814	8
Roy	186	185	201	194	595	814	8
TM,	203	185	217	194	595	814	8
Mehta	219	185	242	194	595	814	8
JB.	244	185	256	194	595	814	8
Metho-	258	185	284	194	595	814	8
trexate-induced	76	195	132	204	595	814	8
pulmonary	136	195	174	204	595	814	8
lymphoma.	177	195	217	204	595	814	8
Chest.	221	195	244	204	595	814	8
2003;	247	195	267	204	595	814	8
123	271	195	284	204	595	814	8
(6):	76	205	86	214	595	814	8
2150-3.	89	205	116	214	595	814	8
229-32.	331	99	358	109	595	814	8
32.	313	112	324	121	595	814	8
Tang	331	112	349	121	595	814	8
H,	351	112	359	121	595	814	8
Neuberger	361	112	399	121	595	814	8
J.	402	112	408	121	595	814	8
Review	410	112	436	121	595	814	8
article:	439	112	463	121	595	814	8
methotrexate	465	112	512	121	595	814	8
in	515	112	521	121	595	814	8
gas-	523	112	539	121	595	814	8
troenterology	331	122	378	131	595	814	8
–	380	122	384	131	595	814	8
dangerous	386	122	424	131	595	814	8
villain	426	122	446	131	595	814	8
or	447	122	455	131	595	814	8
simply	456	122	480	131	595	814	8
misunderstood?	481	122	539	131	595	814	8
Aliment	331	132	358	141	595	814	8
Pharmacol	360	132	398	141	595	814	8
Ther.	400	132	419	141	595	814	8
1996;	421	132	441	141	595	814	8
10	443	132	452	141	595	814	8
(6):	454	132	465	141	595	814	8
851-8.	467	132	490	141	595	814	8
33.	313	145	324	154	595	814	8
Kaplowitz	331	145	366	154	595	814	8
N,	368	145	376	154	595	814	8
DeLeve	379	145	405	154	595	814	8
LD.	408	145	420	154	595	814	8
Drug-induced	423	145	472	154	595	814	8
liver	474	145	489	154	595	814	8
disease.	491	145	521	154	595	814	8
New	523	145	539	154	595	814	8
York:	331	155	350	164	595	814	8
Marcel	352	155	376	164	595	814	8
Dekker,	378	155	406	164	595	814	8
Inc.;	408	155	423	164	595	814	8
2003.	425	155	445	164	595	814	8
34.	313	168	324	177	595	814	8
Rosenberg	331	168	370	177	595	814	8
P,	372	168	379	177	595	814	8
Urwitz	381	168	404	177	595	814	8
H,	405	168	413	177	595	814	8
Johannesson	415	168	463	177	595	814	8
A,	465	168	472	177	595	814	8
Ros	474	168	488	177	595	814	8
AM,	490	168	505	177	595	814	8
Lindholm	506	168	539	177	595	814	8
J,	331	178	337	187	595	814	8
Kinnman	339	178	371	187	595	814	8
N	373	178	379	187	595	814	8
et	382	178	388	187	595	814	8
al.	391	178	399	187	595	814	8
Psoriasis	401	178	434	187	595	814	8
patients	436	178	465	187	595	814	8
with	467	178	482	187	595	814	8
diabetes	484	178	515	187	595	814	8
type	517	178	533	187	595	814	8
2	535	178	539	187	595	814	8
are	331	188	342	197	595	814	8
at	345	188	352	197	595	814	8
high	355	188	370	197	595	814	8
risk	373	188	386	197	595	814	8
of	389	188	396	197	595	814	8
developing	399	188	438	197	595	814	8
liver	441	188	456	197	595	814	8
fibrosis	459	188	485	197	595	814	8
during	488	188	511	197	595	814	8
metho-	514	188	539	197	595	814	8
trexate	331	198	355	207	595	814	8
treatment.	358	198	394	207	595	814	8
J	396	198	401	207	595	814	8
Hepatol.	403	198	433	207	595	814	8
2007;	435	198	455	207	595	814	8
46	458	198	466	207	595	814	8
(6):	469	198	479	207	595	814	8
1111-8.	482	198	509	207	595	814	8
24.	58	218	69	227	595	814	8
Iikuni	76	218	94	227	595	814	8
N,	97	218	105	227	595	814	8
Iwami	107	218	128	227	595	814	8
S,	130	218	138	227	595	814	8
Kasai	140	218	160	227	595	814	8
S,	162	218	170	227	595	814	8
Tokuda	172	218	199	227	595	814	8
H.	201	218	209	227	595	814	8
Noncardiogenic	211	218	268	227	595	814	8
pul-	270	218	284	227	595	814	8
monary	76	228	102	237	595	814	8
edema	105	228	130	237	595	814	8
in	132	228	138	237	595	814	8
low-dose	141	228	174	237	595	814	8
oral	177	228	190	237	595	814	8
methotrexate	193	228	240	237	595	814	8
therapy.	243	228	272	237	595	814	8
In-	275	228	284	237	595	814	8
tern	76	238	90	247	595	814	8
Med.	92	238	110	247	595	814	8
2004;	112	238	132	247	595	814	8
43	134	238	143	247	595	814	8
(9):	146	238	156	247	595	814	8
846-51.	159	238	186	247	595	814	8
35.	313	210	324	220	595	814	8
Ozcan	331	211	354	220	595	814	8
U,	356	211	364	220	595	814	8
Yilmaz	367	211	391	220	595	814	8
E,	393	211	401	220	595	814	8
Ozcan	403	211	426	220	595	814	8
L,	429	211	436	220	595	814	8
Furuhashi	438	211	473	220	595	814	8
M,	476	211	485	220	595	814	8
Vaillancourt	488	211	530	220	595	814	8
E,	532	211	539	220	595	814	8
Smith	331	221	351	230	595	814	8
RO	355	221	367	230	595	814	8
et	370	221	377	230	595	814	8
al.	381	221	389	230	595	814	8
Chemical	393	221	426	230	595	814	8
chaperones	430	221	472	230	595	814	8
reduce	476	221	500	230	595	814	8
ER	504	221	514	230	595	814	8
stress	518	221	539	230	595	814	8
and	331	231	344	240	595	814	8
restore	346	231	371	240	595	814	8
glucose	373	231	401	240	595	814	8
homeostasis	403	231	448	240	595	814	8
in	450	231	457	240	595	814	8
a	459	231	463	240	595	814	8
mouse	465	231	489	240	595	814	8
model	491	231	513	240	595	814	8
of	515	231	522	240	595	814	8
type	524	231	539	240	595	814	8
2	331	241	335	250	595	814	8
diabetes.	337	241	370	250	595	814	8
Science.	372	241	403	250	595	814	8
2006;	406	241	426	250	595	814	8
313	428	241	441	250	595	814	8
(5790):	443	241	468	250	595	814	8
1137–40.	470	241	503	250	595	814	8
25.	58	250	69	260	595	814	8
Mato	76	251	94	260	595	814	8
JM,	96	251	109	260	595	814	8
Lu	111	251	120	260	595	814	8
SC.	122	251	135	260	595	814	8
Homocysteine,	137	251	191	260	595	814	8
the	193	251	204	260	595	814	8
bad	206	251	220	260	595	814	8
thiol.	222	251	239	260	595	814	8
Hepatology.	241	251	284	260	595	814	8
2005;	76	261	96	270	595	814	8
41	98	261	107	270	595	814	8
(5):	109	261	120	270	595	814	8
976–9.	122	261	146	270	595	814	8
36.	313	253	324	263	595	814	8
Ji	331	253	337	263	595	814	8
C,	339	253	347	263	595	814	8
Kaplowitz	349	253	384	263	595	814	8
N.	386	253	394	263	595	814	8
ER	396	253	406	263	595	814	8
stress:	408	253	432	263	595	814	8
can	434	253	447	263	595	814	8
the	449	253	460	263	595	814	8
liver	462	253	477	263	595	814	8
cope?	479	253	501	263	595	814	8
J	503	253	507	263	595	814	8
Hepatol.	509	253	539	263	595	814	8
2006;	331	263	351	273	595	814	8
45	353	263	362	273	595	814	8
(2):	364	263	375	273	595	814	8
321-33.	377	263	405	273	595	814	8
26.	58	273	69	283	595	814	8
Ji	76	273	82	283	595	814	8
C,	84	273	92	283	595	814	8
Kaplowitz	94	273	129	283	595	814	8
N.	132	273	140	283	595	814	8
Betaine	142	273	169	283	595	814	8
decreases	172	273	209	283	595	814	8
hyperhomocysteine-	211	273	284	283	595	814	8
mia,	76	283	91	293	595	814	8
endoplasmic	93	283	139	293	595	814	8
reticulum	141	283	174	293	595	814	8
stress,	177	283	201	293	595	814	8
and	203	283	217	293	595	814	8
liver	219	283	234	293	595	814	8
injury	236	283	255	293	595	814	8
in	258	283	264	293	595	814	8
alco-	266	283	284	293	595	814	8
hol-fed	76	293	101	303	595	814	8
mice.	103	293	123	303	595	814	8
Gastroenterology.	125	293	189	303	595	814	8
2003;	191	293	211	303	595	814	8
124	213	293	227	303	595	814	8
(5):	229	293	240	303	595	814	8
1488-99.	242	293	274	303	595	814	8
37.	313	276	324	286	595	814	8
Aithal	331	276	351	286	595	814	8
GP.	353	276	367	286	595	814	8
Dangerous	369	276	408	286	595	814	8
liaisons:	410	276	439	286	595	814	8
drug,	442	276	460	286	595	814	8
host	463	276	478	286	595	814	8
and	481	276	494	286	595	814	8
the	496	276	508	286	595	814	8
environ-	510	276	539	286	595	814	8
ment.	331	286	351	296	595	814	8
J	353	286	357	296	595	814	8
Hepatol.	360	286	390	296	595	814	8
2007;	392	286	412	296	595	814	8
46	414	286	423	296	595	814	8
(6):	425	286	436	296	595	814	8
995-8.	438	286	462	296	595	814	8
27.	58	306	69	316	595	814	8
Roenigk	76	306	105	316	595	814	8
HH	108	306	120	316	595	814	8
Jr,	123	306	132	316	595	814	8
Maibach	135	306	166	316	595	814	8
HI,	169	306	179	316	595	814	8
Weinstein	182	306	217	316	595	814	8
GP.	220	306	234	316	595	814	8
Methotrexate	237	306	284	316	595	814	8
therapy	76	316	103	326	595	814	8
for	106	316	115	326	595	814	8
psoriasis:	119	316	153	326	595	814	8
Guideline	156	316	190	326	595	814	8
revisions.	193	316	227	326	595	814	8
Arch	230	316	246	326	595	814	8
Dermatol.	250	316	284	326	595	814	8
1973;	76	326	96	336	595	814	8
108	98	326	111	336	595	814	8
(1):	113	326	124	336	595	814	8
35.	126	326	138	336	595	814	8
38.	313	299	324	308	595	814	8
Aithal	331	299	351	308	595	814	8
GP,	353	299	367	308	595	814	8
Haugk	370	299	393	308	595	814	8
B,	396	299	403	308	595	814	8
Das	406	299	420	308	595	814	8
S,	423	299	430	308	595	814	8
Card	433	299	451	308	595	814	8
T,	453	299	460	308	595	814	8
Burt	463	299	478	308	595	814	8
AD,	481	299	494	308	595	814	8
Record	497	299	523	308	595	814	8
CO.	525	299	539	308	595	814	8
Monitoring	331	309	369	318	595	814	8
methotrexate-induced	373	309	452	318	595	814	8
hepatic	457	309	483	318	595	814	8
fibrosis	487	309	513	318	595	814	8
in	517	309	523	318	595	814	8
pa-	527	309	539	318	595	814	8
tients	331	319	350	328	595	814	8
with	353	319	368	328	595	814	8
psoriasis:	371	319	405	328	595	814	8
are	407	319	419	328	595	814	8
serial	421	319	440	328	595	814	8
liver	443	319	457	328	595	814	8
biopsies	460	319	490	328	595	814	8
justified?	493	319	525	328	595	814	8
Ali-	528	319	539	328	595	814	8
ment	331	329	349	338	595	814	8
Pharmacol	351	329	389	338	595	814	8
Ther.	392	329	410	338	595	814	8
2004;	412	329	432	338	595	814	8
19	434	329	443	338	595	814	8
(4):	445	329	456	338	595	814	8
391-9.	458	329	482	338	595	814	8
28.	58	339	69	348	595	814	8
Dahl	76	339	92	348	595	814	8
MG,	96	339	111	348	595	814	8
Gregory	115	339	144	348	595	814	8
MM,	148	339	164	348	595	814	8
Scheuer	168	339	197	348	595	814	8
PJ.	201	339	213	348	595	814	8
Liver	217	339	234	348	595	814	8
damage	238	339	267	348	595	814	8
due	271	339	284	348	595	814	8
methotrexate	76	349	123	358	595	814	8
in	126	349	132	358	595	814	8
patients	134	349	163	358	595	814	8
with	165	349	180	358	595	814	8
psoriasis.	183	349	217	358	595	814	8
Br	219	349	227	358	595	814	8
Med	230	349	246	358	595	814	8
J.	248	349	255	358	595	814	8
1971;	257	349	277	358	595	814	8
1	280	349	284	358	595	814	8
(5750):	76	359	100	368	595	814	8
625-30.	102	359	130	368	595	814	8
39.	313	342	324	351	595	814	8
Preet	331	342	350	351	595	814	8
Singh	353	342	373	351	595	814	8
Y,	376	342	384	351	595	814	8
Aggarwal	387	342	420	351	595	814	8
A,	423	342	430	351	595	814	8
Misra	433	342	453	351	595	814	8
R,	456	342	464	351	595	814	8
Agarwal	467	342	496	351	595	814	8
V.	499	342	506	351	595	814	8
Low-do-	509	342	539	351	595	814	8
se	331	352	339	361	595	814	8
methotrexate-induced	343	352	422	361	595	814	8
pancytopenia.	426	352	477	361	595	814	8
Clin	481	352	495	361	595	814	8
Rheumatol.	499	352	539	361	595	814	8
2007;	331	362	351	371	595	814	8
26	353	362	362	371	595	814	8
(1):	364	362	375	371	595	814	8
84-7.	377	362	396	371	595	814	8
29.	58	372	69	381	595	814	8
Boffa	76	372	95	381	595	814	8
MJ,	97	372	111	381	595	814	8
Chalmers	114	372	148	381	595	814	8
RJ,	150	372	162	381	595	814	8
Haboubi	165	372	195	381	595	814	8
NY,	198	372	211	381	595	814	8
Shomaf	214	372	242	381	595	814	8
M,	245	372	254	381	595	814	8
Mitchell	257	372	284	381	595	814	8
DM.	76	382	90	391	595	814	8
Sequential	95	382	133	391	595	814	8
liver	138	382	152	391	595	814	8
biopsies	157	382	187	391	595	814	8
during	192	382	214	391	595	814	8
long-term	219	382	254	391	595	814	8
metho-	259	382	284	391	595	814	8
trexate	76	392	100	401	595	814	8
treatment	103	392	137	401	595	814	8
for	140	392	149	401	595	814	8
psoriasis:	152	392	186	401	595	814	8
A	188	392	194	401	595	814	8
reappraisal.	196	392	238	401	595	814	8
Br	240	392	248	401	595	814	8
J	251	392	255	401	595	814	8
Derma-	258	392	284	401	595	814	8
tol.	76	402	87	411	595	814	8
1995;	89	402	109	411	595	814	8
133	111	402	125	411	595	814	8
(5):	127	402	138	411	595	814	8
774-8.	140	402	163	411	595	814	8
40.	313	374	324	384	595	814	8
Gutiérrez-Ureña	331	375	388	384	595	814	8
S,	390	375	397	384	595	814	8
Molina	399	375	423	384	595	814	8
JF,	425	375	436	384	595	814	8
García	437	375	461	384	595	814	8
CO,	463	375	477	384	595	814	8
Cuéllar	479	375	504	384	595	814	8
ML,	505	375	519	384	595	814	8
Espi-	521	375	539	384	595	814	8
noza	331	385	348	394	595	814	8
LR.	350	385	362	394	595	814	8
Pancytopenia	364	385	413	394	595	814	8
secondary	415	385	452	394	595	814	8
to	454	385	461	394	595	814	8
methotrexate	463	385	511	394	595	814	8
therapy	513	385	539	394	595	814	8
in	331	395	337	404	595	814	8
rheumatoid	339	395	379	404	595	814	8
arthritis.	381	395	410	404	595	814	8
Arthritis	412	395	440	404	595	814	8
Rheum.	441	395	469	404	595	814	8
1996;	471	395	491	404	595	814	8
39	493	395	502	404	595	814	8
(2):	504	395	514	404	595	814	8
272-6.	516	395	539	404	595	814	8
30.	58	415	69	424	595	814	8
Aberra	76	415	99	424	595	814	8
FN,	102	415	115	424	595	814	8
Lichtenstein	118	415	161	424	595	814	8
GR.	164	415	178	424	595	814	8
Review	181	415	207	424	595	814	8
article:	210	415	233	424	595	814	8
monitoring	236	415	274	424	595	814	8
of	277	415	284	424	595	814	8
immunomodulators	76	425	145	434	595	814	8
in	150	425	156	434	595	814	8
inflammatory	161	425	207	434	595	814	8
bowel	212	425	233	434	595	814	8
disease.	238	425	268	434	595	814	8
Ali-	273	425	284	434	595	814	8
ment	76	435	94	444	595	814	8
Pharmacol	96	435	134	444	595	814	8
Ther.	136	435	155	444	595	814	8
2005;	157	435	177	444	595	814	8
21	179	435	188	444	595	814	8
(4):	190	435	201	444	595	814	8
307-19.	203	435	231	444	595	814	8
41.	313	407	324	417	595	814	8
Lim	331	408	344	417	595	814	8
AY,	346	408	359	417	595	814	8
Gaffney	362	408	390	417	595	814	8
K,	392	408	400	417	595	814	8
Scott	402	408	422	417	595	814	8
DG.	424	408	438	417	595	814	8
Methotrexate-induced	441	408	520	417	595	814	8
pan-	523	408	539	417	595	814	8
cytopenia:	331	418	368	427	595	814	8
serious	370	418	396	427	595	814	8
and	398	418	412	427	595	814	8
under-reported?	414	418	473	427	595	814	8
Our	475	418	489	427	595	814	8
experience	491	418	530	427	595	814	8
of	533	418	539	427	595	814	8
25	331	428	340	437	595	814	8
cases	342	428	363	437	595	814	8
in	366	428	372	437	595	814	8
5	375	428	379	437	595	814	8
years.	382	428	403	437	595	814	8
Rheumatology	406	428	458	437	595	814	8
(Oxford).	461	428	492	437	595	814	8
2005;	494	428	514	437	595	814	8
44	517	428	526	437	595	814	8
(8):	529	428	539	437	595	814	8
1051-5.	331	438	358	447	595	814	8
31.	58	447	69	457	595	814	8
Ashton	76	448	101	457	595	814	8
RE,	104	448	116	457	595	814	8
Millward-Sadler	119	448	175	457	595	814	8
GH,	178	448	192	457	595	814	8
White	195	448	216	457	595	814	8
JE.	219	448	230	457	595	814	8
Complications	233	448	284	457	595	814	8
in	76	458	82	467	595	814	8
methotrexate	85	458	133	467	595	814	8
treatment	136	458	170	467	595	814	8
of	174	458	181	467	595	814	8
psoriasis	184	458	216	467	595	814	8
with	219	458	234	467	595	814	8
particular	237	458	271	467	595	814	8
re-	274	458	284	467	595	814	8
ference	76	468	102	477	595	814	8
to	106	468	113	477	595	814	8
liver	117	468	131	477	595	814	8
fibrosis.	135	468	163	477	595	814	8
J	166	468	171	477	595	814	8
Invest	174	468	195	477	595	814	8
Dermatol.	199	468	234	477	595	814	8
1982;	237	468	257	477	595	814	8
79	261	468	270	477	595	814	8
(4):	274	468	284	477	595	814	8
166	56	776	70	786	595	814	8
REV	393	777	408	786	595	814	8
CLÍN	410	777	428	786	595	814	8
MED	431	777	448	786	595	814	8
FAM	450	777	467	786	595	814	8
2016;	469	777	489	786	595	814	8
9(3):	492	777	507	786	595	814	8
159-166	509	777	539	786	595	814	8
