nota	283	63	318	78	659	906	1
técnica	321	63	377	78	659	906	1
Evaluación	161	108	260	127	659	906	1
positiva	266	108	336	127	659	906	1
de	341	108	362	127	659	906	1
medicamentos:	367	108	499	127	659	906	1
marzo/abril/mayo	227	125	385	144	659	906	1
2016	390	125	433	144	659	906	1
Aparicio	121	153	166	167	659	906	1
Hernández	169	153	225	167	659	906	1
R.	228	153	240	167	659	906	1
1a	240	154	248	162	659	906	1
,	248	153	251	167	659	906	1
García	254	153	289	167	659	906	1
Luque	292	153	325	167	659	906	1
A.	328	153	340	167	659	906	1
2a	340	154	348	162	659	906	1
,	348	153	351	167	659	906	1
Prats	354	153	380	167	659	906	1
Olivan	383	153	417	167	659	906	1
P.	420	153	429	167	659	906	1
3b	429	154	436	162	659	906	1
,	436	153	439	167	659	906	1
Sánchez	442	153	484	167	659	906	1
López	487	153	519	167	659	906	1
P.	522	153	531	167	659	906	1
3b	531	154	538	162	659	906	1
Sanid.	331	174	363	188	659	906	1
mil.	366	174	385	188	659	906	1
2016;	388	174	416	188	659	906	1
72	419	174	431	188	659	906	1
(3):	434	174	456	188	659	906	1
200-208;	459	174	503	188	659	906	1
ISSN:	506	174	538	188	659	906	1
1887-8571	541	174	593	188	659	906	1
RESUMEN	66	205	116	216	659	906	1
PALABRAS	66	259	118	270	659	906	1
CLAVE:	120	259	155	270	659	906	1
Ceftazidima	158	259	207	270	659	906	1
y	209	259	214	270	659	906	1
Avibactam,	216	259	262	270	659	906	1
Zavicefta	265	259	302	270	659	906	1
®	302	259	306	266	659	906	1
,	306	259	309	270	659	906	1
Cloruro	311	259	343	270	659	906	1
de	346	259	355	270	659	906	1
Lutecio	357	259	388	270	659	906	1
(177	391	259	408	270	659	906	1
Lu),	410	259	428	270	659	906	1
Endolucinbeta	430	259	489	270	659	906	1
®	489	259	493	266	659	906	1
,	493	259	496	270	659	906	1
Daclizumab,	498	259	549	270	659	906	1
Zinbryta	552	259	587	270	659	906	1
®,	587	259	593	266	659	906	1
Daratumumab,	66	271	128	282	659	906	1
Darzalex	130	271	167	282	659	906	1
®	167	271	171	278	659	906	1
,	171	271	174	282	659	906	1
Elbasvir	177	271	210	282	659	906	1
/	213	271	216	282	659	906	1
Grazoprevir,	219	271	270	282	659	906	1
Zepatier	273	271	306	282	659	906	1
®	306	271	311	278	659	906	1
,	311	271	313	282	659	906	1
Emtricitabina	316	271	372	282	659	906	1
/	375	271	377	282	659	906	1
Rilpivirina	380	271	424	282	659	906	1
/	427	271	429	282	659	906	1
Tenofovir	432	271	471	282	659	906	1
alafenamida,	474	271	527	282	659	906	1
Odefsey	529	271	562	282	659	906	1
®	562	271	566	278	659	906	1
,	566	271	569	282	659	906	1
Frac-	572	271	593	282	659	906	1
ción	66	283	83	293	659	906	1
celular	86	283	113	293	659	906	1
enriquecida	116	283	163	293	659	906	1
con	166	283	180	293	659	906	1
CD34+	183	283	214	293	659	906	1
autólogos	216	283	256	293	659	906	1
que	259	283	273	293	659	906	1
contienen	276	283	315	293	659	906	1
células	318	283	345	293	659	906	1
CD34+	348	283	379	293	659	906	1
transducidas	381	283	433	293	659	906	1
con	435	283	450	293	659	906	1
vector	453	283	478	293	659	906	1
retroviral	481	283	518	293	659	906	1
que	521	283	535	293	659	906	1
codifica	538	283	569	293	659	906	1
la	572	283	580	293	659	906	1
se-	582	283	593	293	659	906	1
cuencia	66	294	96	305	659	906	1
humana	99	294	132	305	659	906	1
ADA	134	294	156	305	659	906	1
cADN,	158	294	187	305	659	906	1
Strimvelis	190	294	230	305	659	906	1
®	230	295	234	302	659	906	1
,	234	294	237	305	659	906	1
Migalastat,	239	294	285	305	659	906	1
Galafold	287	294	323	305	659	906	1
®	323	295	327	302	659	906	1
,	327	294	330	305	659	906	1
Opicapona,	332	294	379	305	659	906	1
Ongentys	382	294	420	305	659	906	1
®	420	295	424	302	659	906	1
,	424	294	427	305	659	906	1
Polvo	429	294	452	305	659	906	1
pancreático	454	294	501	305	659	906	1
,Enzepi	503	294	534	305	659	906	1
®	534	295	538	302	659	906	1
,	538	294	541	305	659	906	1
Saxagliptina	543	294	593	305	659	906	1
/	66	306	69	317	659	906	1
Dapagliflozina	72	306	131	317	659	906	1
,	134	306	137	317	659	906	1
Qtern	140	306	164	317	659	906	1
®	164	307	168	314	659	906	1
,	170	306	173	317	659	906	1
Sofosbuvir/Velpatasvir,	176	306	269	317	659	906	1
Epclusa	273	306	305	317	659	906	1
®	305	307	309	314	659	906	1
,	309	306	311	317	659	906	1
Vacuna	315	306	345	317	659	906	1
antigripal	349	306	388	317	659	906	1
pandémica	391	306	435	317	659	906	1
H5N1	439	306	464	317	659	906	1
(viva	467	306	487	317	659	906	1
atenuada,	490	306	529	317	659	906	1
nasal),	533	306	560	317	659	906	1
Vacuna	563	306	593	317	659	906	1
antigripal	66	318	105	329	659	906	1
pandémica	108	318	152	329	659	906	1
H5N1	154	318	179	329	659	906	1
MedImmune	182	318	234	329	659	906	1
®	234	319	238	325	659	906	1
.	238	318	241	329	659	906	1
Possitive	66	335	100	347	659	906	1
assesment	103	335	142	347	659	906	1
of	144	335	152	347	659	906	1
drugs:	155	335	179	347	659	906	1
March,	182	335	211	347	659	906	1
April	213	335	233	347	659	906	1
and	236	335	250	347	659	906	1
May	252	335	271	347	659	906	1
2016	273	335	292	347	659	906	1
SUMMARY:	66	353	120	364	659	906	1
KEYWORDS:	66	395	127	406	659	906	1
Ceftazidima	130	395	179	406	659	906	1
y	182	395	187	406	659	906	1
Avibactam,	190	395	236	406	659	906	1
Zavicefta	239	395	276	406	659	906	1
®	276	395	281	402	659	906	1
,	281	395	283	406	659	906	1
Cloruro	287	395	319	406	659	906	1
de	322	395	331	406	659	906	1
Lutecio	334	395	365	406	659	906	1
(177	368	395	386	406	659	906	1
Lu),	389	395	406	406	659	906	1
Endolucinbeta	409	395	469	406	659	906	1
®	469	395	473	402	659	906	1
,	473	395	476	406	659	906	1
Daclizumab,	479	395	530	406	659	906	1
Zinbryta	533	395	569	406	659	906	1
®,	569	395	574	402	659	906	1
Da-	578	395	593	406	659	906	1
ratumumab,	66	407	115	418	659	906	1
Darzalex	118	407	154	418	659	906	1
®	154	407	159	414	659	906	1
,	159	407	161	418	659	906	1
Elbasvir	164	407	197	418	659	906	1
/	200	407	203	418	659	906	1
Grazoprevir,	206	407	257	418	659	906	1
Zepatier	259	407	293	418	659	906	1
®	293	407	298	414	659	906	1
,	298	407	300	418	659	906	1
Emtricitabina	303	407	358	418	659	906	1
/	361	407	364	418	659	906	1
Rilpivirina	367	407	410	418	659	906	1
/	413	407	416	418	659	906	1
Tenofovir	419	407	458	418	659	906	1
alafenamida,	460	407	513	418	659	906	1
Odefsey	515	407	548	418	659	906	1
®	548	407	552	414	659	906	1
,	552	407	555	418	659	906	1
Fracción	558	407	593	418	659	906	1
celular	66	419	93	430	659	906	1
enriquecida	95	419	142	430	659	906	1
con	145	419	159	430	659	906	1
CD34+	162	419	192	430	659	906	1
autólogos	195	419	234	430	659	906	1
que	237	419	251	430	659	906	1
contienen	254	419	293	430	659	906	1
células	295	419	322	430	659	906	1
CD34+	324	419	355	430	659	906	1
transducidas	357	419	409	430	659	906	1
con	411	419	426	430	659	906	1
vector	428	419	453	430	659	906	1
retroviral	455	419	493	430	659	906	1
que	495	419	510	430	659	906	1
codifica	512	419	543	430	659	906	1
la	546	419	553	430	659	906	1
secuencia	555	419	593	430	659	906	1
humana	66	430	99	441	659	906	1
ADA	101	430	123	441	659	906	1
cADN,	126	430	155	441	659	906	1
Strimvelis	157	430	197	441	659	906	1
®	197	431	202	438	659	906	1
,	202	430	204	441	659	906	1
Migalastat,	206	430	252	441	659	906	1
Galafold	255	430	290	441	659	906	1
®	290	431	295	438	659	906	1
,	295	430	297	441	659	906	1
Opicapona,	300	430	346	441	659	906	1
Ongentys	349	430	387	441	659	906	1
®	387	431	391	438	659	906	1
,	391	430	394	441	659	906	1
Polvo	396	430	419	441	659	906	1
pancreático	422	430	468	441	659	906	1
,Enzepi	471	430	501	441	659	906	1
®	501	431	505	438	659	906	1
,	505	430	508	441	659	906	1
Saxagliptina	510	430	560	441	659	906	1
/	563	430	565	441	659	906	1
Dapa-	568	430	593	441	659	906	1
gliflozina	66	442	103	453	659	906	1
,	105	442	108	453	659	906	1
Qtern	110	442	134	453	659	906	1
®	134	443	138	450	659	906	1
,	139	442	142	453	659	906	1
Sofosbuvir/Velpatasvir,	144	442	237	453	659	906	1
Epclusa	239	442	271	453	659	906	1
®	271	443	276	450	659	906	1
,	276	442	278	453	659	906	1
Vacuna	281	442	311	453	659	906	1
antigripal	313	442	353	453	659	906	1
pandémica	355	442	399	453	659	906	1
H5N1	401	442	426	453	659	906	1
(viva	429	442	448	453	659	906	1
atenuada,	451	442	490	453	659	906	1
nasal),	492	442	519	453	659	906	1
Vacuna	521	442	552	453	659	906	1
antigripal	554	442	593	453	659	906	1
pandémica	66	454	110	465	659	906	1
H5N1	112	454	137	465	659	906	1
MedImmune	140	454	192	465	659	906	1
®	192	455	197	461	659	906	1
.	197	454	199	465	659	906	1
1.	66	480	73	492	659	906	1
CEFTAZIDIMA	83	480	152	492	659	906	1
Y	155	480	161	492	659	906	1
AVIBACTAM	164	480	221	492	659	906	1
(ZAVICEFTA	224	480	283	492	659	906	1
®	283	481	288	488	659	906	1
)	288	480	292	492	659	906	1
1-10	292	481	303	488	659	906	1
Zavicefta	80	504	117	515	659	906	1
®	117	505	122	512	659	906	1
es	124	504	132	515	659	906	1
una	135	504	150	515	659	906	1
combinación	153	504	205	515	659	906	1
a	207	504	212	515	659	906	1
dosis	215	504	235	515	659	906	1
fijas	238	504	254	515	659	906	1
de	257	504	266	515	659	906	1
ceftazidima	269	504	315	515	659	906	1
y	318	504	323	515	659	906	1
avibactam,	66	516	110	527	659	906	1
la	113	516	120	527	659	906	1
presentación	123	516	174	527	659	906	1
disponible	176	516	218	527	659	906	1
se	221	516	229	527	659	906	1
encuentra	231	516	271	527	659	906	1
en	274	516	283	527	659	906	1
forma	286	516	310	527	659	906	1
de	313	516	323	527	659	906	1
polvo	66	528	89	539	659	906	1
para	92	528	110	539	659	906	1
concentrado	113	528	163	539	659	906	1
en	166	528	176	539	659	906	1
dilución	179	528	211	539	659	906	1
y	214	528	219	539	659	906	1
administración	222	528	283	539	659	906	1
en	286	528	295	539	659	906	1
perfu-	298	528	323	539	659	906	1
sión,	66	540	85	551	659	906	1
en	88	540	97	551	659	906	1
cantidad	99	540	135	551	659	906	1
de	137	540	146	551	659	906	1
2000	149	540	168	551	659	906	1
mg	170	540	183	551	659	906	1
/	185	540	188	551	659	906	1
500	190	540	204	551	659	906	1
mg.	207	540	222	551	659	906	1
La	80	552	91	563	659	906	1
dosis,	93	552	116	563	659	906	1
vía	118	552	130	563	659	906	1
de	132	552	141	563	659	906	1
administración	144	552	204	563	659	906	1
e	206	552	210	563	659	906	1
intervalo	212	552	248	563	659	906	1
de	250	552	260	563	659	906	1
las	262	552	273	563	659	906	1
inyecciones,	275	552	323	563	659	906	1
se	66	564	74	575	659	906	1
establecen	77	564	118	575	659	906	1
según	121	564	144	575	659	906	1
la	148	564	155	575	659	906	1
gravedad	159	564	195	575	659	906	1
de	198	564	208	575	659	906	1
la	211	564	218	575	659	906	1
infección,	222	564	261	575	659	906	1
estado	264	564	291	575	659	906	1
del	294	564	306	575	659	906	1
pa-	309	564	323	575	659	906	1
ciente	66	576	89	587	659	906	1
y	92	576	97	587	659	906	1
sensibilidad	99	576	146	587	659	906	1
del	149	576	161	587	659	906	1
germen	163	576	193	587	659	906	1
a	196	576	200	587	659	906	1
ceftazidima.	203	576	252	587	659	906	1
La	80	588	91	599	659	906	1
principal	93	588	129	599	659	906	1
novedad	132	588	166	599	659	906	1
en	168	588	177	599	659	906	1
esta	179	588	195	599	659	906	1
combinación	197	588	250	599	659	906	1
es	252	588	260	599	659	906	1
la	262	588	269	599	659	906	1
introducción	271	588	323	599	659	906	1
de	66	600	75	611	659	906	1
una	78	600	93	611	659	906	1
nueva	96	600	119	611	659	906	1
molécula,	122	600	161	611	659	906	1
el	163	600	170	611	659	906	1
avibactam,	172	600	216	611	659	906	1
un	219	600	229	611	659	906	1
nuevo	232	600	256	611	659	906	1
inhibidor	258	600	296	611	659	906	1
de	298	600	308	611	659	906	1
be-	310	600	323	611	659	906	1
ta-lactamasas,	66	612	123	623	659	906	1
que	126	612	140	623	659	906	1
evita	143	612	162	623	659	906	1
la	165	612	172	623	659	906	1
hidrólisis	175	612	211	623	659	906	1
de	214	612	223	623	659	906	1
ceftazidima	226	612	272	623	659	906	1
por	275	612	289	623	659	906	1
diferen-	291	612	323	623	659	906	1
tes	66	623	77	634	659	906	1
clases	79	623	102	634	659	906	1
de	104	623	113	634	659	906	1
beta-lactamasas	115	623	180	634	659	906	1
(clase	182	623	204	634	659	906	1
A,	206	623	216	634	659	906	1
clase	218	623	237	634	659	906	1
C	239	623	246	634	659	906	1
y	248	623	253	634	659	906	1
algunas	255	623	286	634	659	906	1
clase	288	623	307	634	659	906	1
D),	309	623	323	634	659	906	1
aumentando	66	635	117	646	659	906	1
la	119	635	126	646	659	906	1
actividad	129	635	166	646	659	906	1
de	168	635	177	646	659	906	1
ceftazidima	180	635	226	646	659	906	1
frente	228	635	252	646	659	906	1
a	254	635	259	646	659	906	1
enterobacterias	261	635	323	646	659	906	1
resistentes	66	647	107	658	659	906	1
a	111	647	116	658	659	906	1
carbapenemes.	120	647	179	658	659	906	1
La	183	647	194	658	659	906	1
ceftazidima,	199	647	248	658	659	906	1
es	252	647	260	658	659	906	1
un	264	647	274	658	659	906	1
antibiótico	279	647	323	658	659	906	1
beta-lactámico	66	659	126	670	659	906	1
que	129	659	144	670	659	906	1
actúa	148	659	170	670	659	906	1
inhibiendo	173	659	217	670	659	906	1
la	220	659	228	670	659	906	1
formación	231	659	273	670	659	906	1
de	277	659	286	670	659	906	1
los	290	659	301	670	659	906	1
pep-	305	659	323	670	659	906	1
MIR.	69	697	86	706	659	906	1
Cte.	69	706	81	714	659	906	1
Médico.	83	706	107	714	659	906	1
3	66	715	68	720	659	906	1
Cte.	69	714	81	723	659	906	1
Farmacéutico.	83	714	125	723	659	906	1
a	66	723	68	728	659	906	1
Servicio	70	723	94	731	659	906	1
de	95	723	102	731	659	906	1
Farmacología	104	723	145	731	659	906	1
Clínica.	147	723	170	731	659	906	1
b	66	732	68	737	659	906	1
Servicio	70	731	94	740	659	906	1
de	96	731	103	740	659	906	1
Farmacia	104	731	133	740	659	906	1
Hospitalaria.	134	731	174	740	659	906	1
Hospital	66	740	92	748	659	906	1
Central	94	740	116	748	659	906	1
de	118	740	125	748	659	906	1
la	126	740	132	748	659	906	1
Defensa	133	740	158	748	659	906	1
Gómez	160	740	181	748	659	906	1
Ulla.	183	740	198	748	659	906	1
Madrid.	200	740	224	748	659	906	1
España.	226	740	250	748	659	906	1
1	66	698	68	703	659	906	1
2	66	706	68	711	659	906	1
Dirección	66	757	94	765	659	906	1
para	96	757	109	765	659	906	1
correspondencia:	111	757	159	765	659	906	1
ruthaphe@gmail.com	161	757	225	765	659	906	1
Recibido:	66	774	94	782	659	906	1
12	95	774	102	782	659	906	1
de	104	774	111	782	659	906	1
julio	113	774	125	782	659	906	1
de	127	774	134	782	659	906	1
2016	135	774	149	782	659	906	1
Aceptado:	66	783	96	791	659	906	1
18	98	783	105	791	659	906	1
de	106	783	113	791	659	906	1
julio	115	783	127	791	659	906	1
de	129	783	136	791	659	906	1
2016	137	783	151	791	659	906	1
200Sanid.	66	812	127	824	659	906	1
mil.	130	813	146	824	659	906	1
2016;	148	813	172	824	659	906	1
72	174	813	184	824	659	906	1
(3)	187	813	202	824	659	906	1
tidoglicanos	337	481	386	492	659	906	1
en	389	481	398	492	659	906	1
la	401	481	408	492	659	906	1
pared	412	481	434	492	659	906	1
celular	437	481	465	492	659	906	1
bacteriana	468	481	510	492	659	906	1
y	513	481	518	492	659	906	1
en	521	481	530	492	659	906	1
su	533	481	542	492	659	906	1
ausencia	545	481	580	492	659	906	1
no	583	481	593	492	659	906	1
se	337	493	345	504	659	906	1
produce	347	493	380	504	659	906	1
la	382	493	389	504	659	906	1
supervivencia	392	493	446	504	659	906	1
de	449	493	458	504	659	906	1
la	460	493	468	504	659	906	1
bacteria	470	493	503	504	659	906	1
(acción	505	493	534	504	659	906	1
bactericida).	537	493	587	504	659	906	1
Se	351	504	360	515	659	906	1
ha	363	504	373	515	659	906	1
aprobado	375	504	414	515	659	906	1
la	416	504	424	515	659	906	1
indicación	426	504	468	515	659	906	1
de	470	504	480	515	659	906	1
la	482	504	490	515	659	906	1
combinación	492	504	544	515	659	906	1
ceftazidima	547	504	593	515	659	906	1
y	337	516	341	527	659	906	1
avibactam	344	516	385	527	659	906	1
en	387	516	397	527	659	906	1
las	399	516	410	527	659	906	1
siguientes	413	516	452	527	659	906	1
patologías	454	516	496	527	659	906	1
infecciosas,	498	516	543	527	659	906	1
en	546	516	555	527	659	906	1
adultos:	558	516	590	527	659	906	1
–	351	528	356	539	659	906	1
–	356	528	358	539	659	906	1
Infecciones	365	528	411	539	659	906	1
intraabdominales	413	528	483	539	659	906	1
complicadas.	485	528	538	539	659	906	1
–	351	540	356	551	659	906	1
–	356	540	358	551	659	906	1
Infecciones	365	540	411	551	659	906	1
complicadas	414	540	465	551	659	906	1
del	468	540	480	551	659	906	1
tracto	484	540	508	551	659	906	1
urinario	512	540	545	551	659	906	1
incluyendo	549	540	593	551	659	906	1
pielonefritis.	365	552	415	563	659	906	1
–	351	564	356	575	659	906	1
–	356	564	358	575	659	906	1
Neumonía	365	564	408	575	659	906	1
adquirida	412	564	451	575	659	906	1
en	454	564	464	575	659	906	1
el	468	564	474	575	659	906	1
hospital,	478	564	513	575	659	906	1
incluyendo	517	564	561	575	659	906	1
la	565	564	572	575	659	906	1
neu-	575	564	593	575	659	906	1
monía	365	576	391	587	659	906	1
asociada	393	576	428	587	659	906	1
a	431	576	435	587	659	906	1
la	438	576	445	587	659	906	1
ventilación	447	576	492	587	659	906	1
mecánica.	494	576	534	587	659	906	1
–	351	588	356	599	659	906	1
–	356	588	358	599	659	906	1
Infecciones	365	588	411	599	659	906	1
causadas	413	588	449	599	659	906	1
por	451	588	465	599	659	906	1
organismos	467	588	513	599	659	906	1
Gram	515	588	539	599	659	906	1
negativos	541	588	579	599	659	906	1
ae-	581	588	593	599	659	906	1
robios	365	600	390	611	659	906	1
en	393	600	403	611	659	906	1
pacientes	405	600	442	611	659	906	1
adultos	445	600	475	611	659	906	1
con	478	600	493	611	659	906	1
opciones	495	600	531	611	659	906	1
de	534	600	543	611	659	906	1
tratamiento	546	600	593	611	659	906	1
limitadas.	365	612	404	623	659	906	1
La	351	624	362	635	659	906	1
aprobación	366	624	411	635	659	906	1
se	415	624	423	635	659	906	1
ha	426	624	436	635	659	906	1
apoyado	440	624	474	635	659	906	1
en	478	624	487	635	659	906	1
distintos	491	624	525	635	659	906	1
ensayos	529	624	560	635	659	906	1
clínicos	563	624	593	635	659	906	1
fase	337	635	352	646	659	906	1
III,	356	635	369	646	659	906	1
en	373	635	382	646	659	906	1
uno	386	635	401	646	659	906	1
de	405	635	414	646	659	906	1
ellos	417	635	436	646	659	906	1
se	439	635	447	646	659	906	1
compara	450	635	486	646	659	906	1
la	489	635	497	646	659	906	1
eficacia	500	635	530	646	659	906	1
y	533	635	538	646	659	906	1
seguridad	541	635	581	646	659	906	1
de	584	635	593	646	659	906	1
ceftazidma-avibactam	337	647	425	658	659	906	1
2000	427	647	446	658	659	906	1
mg/500	449	647	478	658	659	906	1
mg	481	647	493	658	659	906	1
versus	495	647	520	658	659	906	1
doripenem	523	647	566	658	659	906	1
en	568	647	578	658	659	906	1
pa-	580	647	593	658	659	906	1
cientes	337	659	364	670	659	906	1
con	366	659	381	670	659	906	1
infección	383	659	419	670	659	906	1
del	422	659	434	670	659	906	1
tracto	436	659	460	670	659	906	1
urinario	462	659	495	670	659	906	1
complicado,	497	659	547	670	659	906	1
incluyendo	549	659	593	670	659	906	1
pielonefritis,	337	671	387	682	659	906	1
mostrando	391	671	435	682	659	906	1
“no	438	671	453	682	659	906	1
inferioridad”	457	671	510	682	659	906	1
tanto	513	671	535	682	659	906	1
en	539	671	548	682	659	906	1
resolución	552	671	593	682	659	906	1
clínica	337	683	363	694	659	906	1
como	367	683	389	694	659	906	1
microbiológica	393	683	453	694	659	906	1
(merece	457	683	489	694	659	906	1
mención	493	683	527	694	659	906	1
que	531	683	546	694	659	906	1
en	550	683	559	694	659	906	1
España	563	683	593	694	659	906	1
doripenem	337	695	380	706	659	906	1
está	382	695	398	706	659	906	1
revocado).	401	695	443	706	659	906	1
En	445	695	457	706	659	906	1
otro	459	695	476	706	659	906	1
ensayo	479	695	506	706	659	906	1
clínico	508	695	535	706	659	906	1
fase	537	695	553	706	659	906	1
III	555	695	566	706	659	906	1
en	568	695	578	706	659	906	1
pa-	580	695	593	706	659	906	1
cientes	337	707	364	718	659	906	1
con	367	707	382	718	659	906	1
infecciones	386	707	430	718	659	906	1
de	434	707	443	718	659	906	1
orina	447	707	468	718	659	906	1
complicada	472	707	518	718	659	906	1
o	522	707	527	718	659	906	1
infección	531	707	567	718	659	906	1
intra-	571	707	593	718	659	906	1
abdominal	337	719	380	730	659	906	1
complicada	383	719	430	730	659	906	1
se	433	719	441	730	659	906	1
comparó	444	719	480	730	659	906	1
el	484	719	490	730	659	906	1
antibiótico	494	719	538	730	659	906	1
experimental	541	719	593	730	659	906	1
frente	337	731	360	742	659	906	1
a	363	731	368	742	659	906	1
la	370	731	378	742	659	906	1
mejor	381	731	404	742	659	906	1
opción	407	731	434	742	659	906	1
disponible	437	731	479	742	659	906	1
(siendo	482	731	511	742	659	906	1
ésta	514	731	529	742	659	906	1
en	532	731	542	742	659	906	1
un	544	731	555	742	659	906	1
97%	558	731	575	742	659	906	1
car-	578	731	593	742	659	906	1
bapenemes),	337	743	387	754	659	906	1
la	389	743	397	754	659	906	1
curación	400	743	434	754	659	906	1
clínica	437	743	463	754	659	906	1
fue	466	743	479	754	659	906	1
similar	481	743	509	754	659	906	1
en	512	743	521	754	659	906	1
ambos	524	743	551	754	659	906	1
grupos	553	743	581	754	659	906	1
de	584	743	593	754	659	906	1
tratamiento.	337	754	386	765	659	906	1
En	388	754	400	765	659	906	1
otro	402	754	419	765	659	906	1
estudio,	421	754	453	765	659	906	1
se	455	754	463	765	659	906	1
compara	465	754	501	765	659	906	1
la	503	754	510	765	659	906	1
eficacia	512	754	542	765	659	906	1
clínica	544	754	571	765	659	906	1
y	573	754	577	765	659	906	1
mi-	580	754	593	765	659	906	1
crobiológica	337	766	386	777	659	906	1
de	390	766	399	777	659	906	1
ceftazidima-avibactam	402	766	493	777	659	906	1
junto	496	766	518	777	659	906	1
metronidazol	521	766	575	777	659	906	1
ver-	578	766	593	777	659	906	1
sus	337	778	349	789	659	906	1
meropenem	353	778	400	789	659	906	1
en	403	778	413	789	659	906	1
infecciones	416	778	460	789	659	906	1
abdominales	464	778	514	789	659	906	1
complicadas,	518	778	570	789	659	906	1
mos-	573	778	593	789	659	906	1
Evaluación	172	64	230	78	659	906	2
positiva	233	64	273	78	659	906	2
de	276	64	288	78	659	906	2
medicamentos:	291	64	367	78	659	906	2
marzo/abril/mayo	370	64	460	78	659	906	2
2016	463	64	487	78	659	906	2
trando	66	100	93	111	659	906	2
no	96	100	107	111	659	906	2
inferioridad.	109	100	160	111	659	906	2
Por	163	100	177	111	659	906	2
otro	180	100	197	111	659	906	2
lado,	200	100	220	111	659	906	2
están	223	100	244	111	659	906	2
en	246	100	256	111	659	906	2
marcha	259	100	289	111	659	906	2
ensayos	292	100	323	111	659	906	2
fase	66	112	82	123	659	906	2
III	85	112	96	123	659	906	2
en	98	112	108	123	659	906	2
las	110	112	121	123	659	906	2
indicaciones	124	112	174	123	659	906	2
de	177	112	186	123	659	906	2
neumonía,	189	112	232	123	659	906	2
habiendo	234	112	272	123	659	906	2
demostrado	274	112	323	123	659	906	2
actividad	66	124	103	135	659	906	2
el	107	124	114	135	659	906	2
medicamento	118	124	172	135	659	906	2
frente	176	124	200	135	659	906	2
a	204	124	209	135	659	906	2
patógenos	213	124	254	135	659	906	2
Gram-negativos	258	124	323	135	659	906	2
aislados	66	136	98	147	659	906	2
en	101	136	111	147	659	906	2
pacientes	114	136	151	147	659	906	2
con	154	136	168	147	659	906	2
neumonía,	171	136	214	147	659	906	2
incluída	217	136	249	147	659	906	2
la	252	136	260	147	659	906	2
neumonía	263	136	303	147	659	906	2
aso-	306	136	323	147	659	906	2
ciada	66	147	88	158	659	906	2
a	90	147	95	158	659	906	2
ventilación	97	147	142	158	659	906	2
mecánica.	144	147	184	158	659	906	2
In	187	147	196	158	659	906	2
vitro,	198	147	219	158	659	906	2
ceftazidima/avibactam	222	147	312	158	659	906	2
es	315	147	323	158	659	906	2
activa	66	159	90	170	659	906	2
frente	94	159	117	170	659	906	2
a	121	159	126	170	659	906	2
patógenos	130	159	171	170	659	906	2
Gram	174	159	198	170	659	906	2
negativos,	202	159	242	170	659	906	2
incluyendo	246	159	290	170	659	906	2
entero-	294	159	323	170	659	906	2
bacterias	66	171	102	182	659	906	2
y	106	171	110	182	659	906	2
Pseudomona	114	171	166	182	659	906	2
aeruginosa,	169	171	215	182	659	906	2
y	218	171	223	182	659	906	2
señalar	226	171	255	182	659	906	2
que	258	171	273	182	659	906	2
también	276	171	309	182	659	906	2
ha	313	171	323	182	659	906	2
mostrado	66	183	105	194	659	906	2
actividad	108	183	145	194	659	906	2
frente	149	183	172	194	659	906	2
a	176	183	180	194	659	906	2
Klebsiella	184	183	224	194	659	906	2
pneumoniae	227	183	274	194	659	906	2
productora	277	183	323	194	659	906	2
de	66	195	75	206	659	906	2
carbapenemasas.	78	195	146	206	659	906	2
Los	80	207	95	218	659	906	2
estudios	98	207	131	218	659	906	2
presentados	134	207	182	218	659	906	2
muestran	184	207	222	218	659	906	2
la	225	207	232	218	659	906	2
posibilidad	234	207	279	218	659	906	2
de	282	207	291	218	659	906	2
una	294	207	309	218	659	906	2
al-	312	207	323	218	659	906	2
ternativa	66	219	102	230	659	906	2
terapéutica	104	219	148	230	659	906	2
a	150	219	155	230	659	906	2
los	157	219	169	230	659	906	2
carbapenemes,	171	219	230	230	659	906	2
considerados	232	219	285	230	659	906	2
como	287	219	309	230	659	906	2
los	311	219	323	230	659	906	2
antibióticos	66	231	114	242	659	906	2
con	116	231	131	242	659	906	2
mayor	133	231	159	242	659	906	2
espectro	161	231	194	242	659	906	2
en	196	231	206	242	659	906	2
la	208	231	216	242	659	906	2
actualidad,	218	231	263	242	659	906	2
y	265	231	270	242	659	906	2
que	273	231	287	242	659	906	2
por	290	231	304	242	659	906	2
tan-	306	231	323	242	659	906	2
to,	66	243	77	254	659	906	2
debemos	80	243	115	254	659	906	2
reservar	119	243	151	254	659	906	2
a	154	243	159	254	659	906	2
situaciones	163	243	207	254	659	906	2
concretas	210	243	249	254	659	906	2
para	252	243	270	254	659	906	2
realizar	274	243	304	254	659	906	2
una	307	243	323	254	659	906	2
buena	66	255	90	266	659	906	2
política	93	255	123	266	659	906	2
de	125	255	135	266	659	906	2
antibióticos.	137	255	187	266	659	906	2
Las	80	266	95	277	659	906	2
reacciones	97	266	139	277	659	906	2
adversas	141	266	176	277	659	906	2
más	178	266	194	277	659	906	2
comunes	197	266	232	277	659	906	2
observadas	235	266	280	277	659	906	2
durante	282	266	313	277	659	906	2
el	316	266	323	277	659	906	2
desarrollo	66	278	106	289	659	906	2
clínico	110	278	136	289	659	906	2
fueron	139	278	166	289	659	906	2
test	169	278	183	289	659	906	2
de	186	278	195	289	659	906	2
Coombs	198	278	232	289	659	906	2
directo	236	278	264	289	659	906	2
positivo,	267	278	301	289	659	906	2
náu-	304	278	323	289	659	906	2
seas	66	290	82	301	659	906	2
y	85	290	89	301	659	906	2
diarrea.	92	290	123	301	659	906	2
El	80	302	89	313	659	906	2
28	92	302	102	313	659	906	2
de	105	302	114	313	659	906	2
abril	118	302	136	313	659	906	2
del	139	302	151	313	659	906	2
año	154	302	170	313	659	906	2
2016	173	302	192	313	659	906	2
el	195	302	202	313	659	906	2
Comité	205	302	235	313	659	906	2
de	238	302	247	313	659	906	2
Medicamentos	250	302	310	313	659	906	2
de	313	302	323	313	659	906	2
Uso	66	314	83	325	659	906	2
Humano	86	314	122	325	659	906	2
(CHMP)	126	314	162	325	659	906	2
emitió	165	314	191	325	659	906	2
una	194	314	209	325	659	906	2
opinión	213	314	244	325	659	906	2
positiva,	247	314	282	325	659	906	2
recomen-	285	314	323	325	659	906	2
dando	66	326	92	337	659	906	2
la	94	326	101	337	659	906	2
concesión	104	326	144	337	659	906	2
de	146	326	155	337	659	906	2
su	158	326	167	337	659	906	2
autorización	169	326	220	337	659	906	2
de	222	326	231	337	659	906	2
comercialización.	234	326	304	337	659	906	2
2.	66	361	73	373	659	906	2
CLORURO	83	361	132	373	659	906	2
DE	134	361	148	373	659	906	2
LUTECIO	150	361	194	373	659	906	2
(177	197	361	214	373	659	906	2
Lu)	217	361	233	373	659	906	2
(ENDOLUCINBETA	66	373	155	385	659	906	2
®	155	374	160	381	659	906	2
)	160	373	164	385	659	906	2
1,	164	374	169	381	659	906	2
11	170	374	176	381	659	906	2
EndolucinBeta	80	397	140	408	659	906	2
®	140	398	145	405	659	906	2
estará	149	397	173	408	659	906	2
disponible	176	397	218	408	659	906	2
como	222	397	244	408	659	906	2
solución	248	397	282	408	659	906	2
de	286	397	295	408	659	906	2
3–150	299	397	323	408	659	906	2
GBq	66	409	85	420	659	906	2
de	89	409	99	420	659	906	2
lutecio.	102	409	132	420	659	906	2
El	135	409	144	420	659	906	2
principio	148	409	185	420	659	906	2
activo	188	409	213	420	659	906	2
es	216	409	224	420	659	906	2
cloruro	228	409	257	420	659	906	2
de	261	409	271	420	659	906	2
lutecio	274	409	301	420	659	906	2
(177	305	409	323	420	659	906	2
Lu),	66	421	83	432	659	906	2
un	86	421	96	432	659	906	2
isótopo	99	421	129	432	659	906	2
radioactivo	131	421	177	432	659	906	2
del	179	421	191	432	659	906	2
lutecio	194	421	221	432	659	906	2
que	223	421	238	432	659	906	2
emite	240	421	262	432	659	906	2
radiación	265	421	303	432	659	906	2
beta	305	421	323	432	659	906	2
y	66	433	71	444	659	906	2
gamma.	73	433	106	444	659	906	2
El	109	433	118	444	659	906	2
efecto	120	433	144	444	659	906	2
de	147	433	156	444	659	906	2
EndolucinBeta	159	433	219	444	659	906	2
®	219	434	224	440	659	906	2
dependerá	226	433	268	444	659	906	2
de	271	433	280	444	659	906	2
la	283	433	290	444	659	906	2
natura-	293	433	323	444	659	906	2
leza	66	445	82	456	659	906	2
del	84	445	96	456	659	906	2
medicamento	98	445	153	456	659	906	2
que	155	445	170	456	659	906	2
sea	172	445	185	456	659	906	2
marcado	187	445	223	456	659	906	2
radiactivamente	225	445	289	456	659	906	2
con	292	445	307	456	659	906	2
él.	309	445	318	456	659	906	2
Está	80	457	98	468	659	906	2
autorizado	100	457	144	468	659	906	2
como	146	457	169	468	659	906	2
precursor	171	457	209	468	659	906	2
radiofarmacéutico	211	457	286	468	659	906	2
y	288	457	292	468	659	906	2
no	294	457	305	468	659	906	2
está	307	457	323	468	659	906	2
indicado	66	469	101	480	659	906	2
para	104	469	122	480	659	906	2
el	124	469	131	480	659	906	2
uso	134	469	148	480	659	906	2
directo	150	469	179	480	659	906	2
en	181	469	190	480	659	906	2
pacientes.	193	469	232	480	659	906	2
Debe	235	469	256	480	659	906	2
utilizarse	258	469	295	480	659	906	2
única-	297	469	323	480	659	906	2
mente	66	481	91	492	659	906	2
para	94	481	112	492	659	906	2
el	115	481	122	492	659	906	2
marcaje	125	481	157	492	659	906	2
radiactivo	160	481	201	492	659	906	2
de	204	481	213	492	659	906	2
moléculas	217	481	257	492	659	906	2
portadoras	260	481	305	492	659	906	2
que	308	481	323	492	659	906	2
hayan	66	493	90	504	659	906	2
sido	93	493	110	504	659	906	2
desarrolladas	113	493	167	504	659	906	2
y	170	493	175	504	659	906	2
autorizadas	178	493	225	504	659	906	2
para	228	493	247	504	659	906	2
su	250	493	259	504	659	906	2
uso	262	493	276	504	659	906	2
con	279	493	294	504	659	906	2
Endo-	297	493	323	504	659	906	2
lucinBeta	66	504	104	515	659	906	2
®	104	505	109	512	659	906	2
.	109	504	111	515	659	906	2
Dado	80	516	103	527	659	906	2
que	106	516	121	527	659	906	2
está	124	516	139	527	659	906	2
destinado	142	516	181	527	659	906	2
para	184	516	203	527	659	906	2
ser	205	516	217	527	659	906	2
administrado	220	516	274	527	659	906	2
después	276	516	308	527	659	906	2
del	311	516	323	527	659	906	2
marcaje	66	528	98	539	659	906	2
radiactivo	100	528	140	539	659	906	2
de	142	528	152	539	659	906	2
las	154	528	165	539	659	906	2
moléculas	167	528	207	539	659	906	2
portadoras,	209	528	255	539	659	906	2
no	257	528	268	539	659	906	2
se	270	528	278	539	659	906	2
dispone	280	528	311	539	659	906	2
de	313	528	323	539	659	906	2
datos	66	540	88	551	659	906	2
clínicos	90	540	120	551	659	906	2
sobre	123	540	145	551	659	906	2
su	147	540	156	551	659	906	2
uso	158	540	172	551	659	906	2
en	175	540	184	551	659	906	2
solitario.	187	540	222	551	659	906	2
Sin	224	540	238	551	659	906	2
embargo,	240	540	278	551	659	906	2
su	280	540	289	551	659	906	2
utilidad	291	540	323	551	659	906	2
clínica	66	552	92	563	659	906	2
ha	95	552	105	563	659	906	2
sido	109	552	125	563	659	906	2
demostrada	129	552	176	563	659	906	2
cuando	180	552	209	563	659	906	2
está	213	552	228	563	659	906	2
ligado	232	552	257	563	659	906	2
a	260	552	265	563	659	906	2
las	268	552	279	563	659	906	2
moléculas	282	552	323	563	659	906	2
portadoras	66	564	111	575	659	906	2
adecuadas,	113	564	157	575	659	906	2
por	160	564	174	575	659	906	2
ejemplo	177	564	209	575	659	906	2
en	212	564	221	575	659	906	2
adquisición	224	564	271	575	659	906	2
de	273	564	283	575	659	906	2
imágenes	286	564	323	575	659	906	2
moleculares	66	576	114	587	659	906	2
y	116	576	121	587	659	906	2
tratamiento	123	576	171	587	659	906	2
de	173	576	183	587	659	906	2
tumores	185	576	218	587	659	906	2
neuroendocrinos.	220	576	290	587	659	906	2
La	80	588	91	599	659	906	2
exposición	94	588	137	599	659	906	2
a	140	588	144	599	659	906	2
la	147	588	154	599	659	906	2
radiación,	156	588	198	599	659	906	2
como	200	588	223	599	659	906	2
sucede	225	588	252	599	659	906	2
con	255	588	269	599	659	906	2
todos	272	588	295	599	659	906	2
los	297	588	309	599	659	906	2
ra-	311	588	323	599	659	906	2
dionucleidos	66	600	118	611	659	906	2
en	120	600	130	611	659	906	2
uso	132	600	146	611	659	906	2
clínico,	149	600	178	611	659	906	2
puede	180	600	205	611	659	906	2
producir	207	600	242	611	659	906	2
efectos	245	600	273	611	659	906	2
adversos	275	600	311	611	659	906	2
en	313	600	323	611	659	906	2
los	66	612	78	623	659	906	2
pacientes	80	612	118	623	659	906	2
o	121	612	126	623	659	906	2
en	129	612	138	623	659	906	2
personas	141	612	177	623	659	906	2
de	180	612	189	623	659	906	2
su	192	612	201	623	659	906	2
entorno	204	612	236	623	659	906	2
próximo.	239	612	276	623	659	906	2
Estos	278	612	301	623	659	906	2
efec-	303	612	323	623	659	906	2
tos,	66	623	80	634	659	906	2
incluyendo	83	623	128	634	659	906	2
mutagenicidad	130	623	191	634	659	906	2
y	193	623	198	634	659	906	2
carcinogenicidad,	200	623	272	634	659	906	2
dependerán	275	623	323	634	659	906	2
tanto	66	635	88	646	659	906	2
de	91	635	100	646	659	906	2
las	103	635	115	646	659	906	2
características	117	635	176	646	659	906	2
de	179	635	188	646	659	906	2
la	191	635	199	646	659	906	2
radiación	201	635	240	646	659	906	2
del	243	635	256	646	659	906	2
cloruro	258	635	288	646	659	906	2
de	291	635	301	646	659	906	2
lute-	304	635	323	646	659	906	2
cio	66	647	78	658	659	906	2
como	81	647	104	658	659	906	2
de	107	647	116	658	659	906	2
las	119	647	130	658	659	906	2
moléculas	133	647	174	658	659	906	2
portadoras	177	647	222	658	659	906	2
marcadas.	225	647	267	658	659	906	2
En	270	647	281	658	659	906	2
cualquier	284	647	323	658	659	906	2
caso,	66	659	86	670	659	906	2
la	90	659	97	670	659	906	2
determinación	100	659	160	670	659	906	2
de	163	659	172	670	659	906	2
si	176	659	182	670	659	906	2
el	185	659	192	670	659	906	2
riesgo	195	659	220	670	659	906	2
es	223	659	231	670	659	906	2
aceptable,	234	659	275	670	659	906	2
solo	278	659	295	670	659	906	2
podrá	298	659	323	670	659	906	2
evaluarse	66	671	104	682	659	906	2
en	108	671	117	682	659	906	2
futuras	121	671	150	682	659	906	2
solicitudes	154	671	197	682	659	906	2
de	200	671	210	682	659	906	2
autorización	213	671	265	682	659	906	2
de	269	671	278	682	659	906	2
moléculas	282	671	323	682	659	906	2
portadoras	66	683	111	694	659	906	2
que	115	683	130	694	659	906	2
se	133	683	141	694	659	906	2
usarán	145	683	172	694	659	906	2
para	176	683	194	694	659	906	2
el	198	683	205	694	659	906	2
marcaje	208	683	241	694	659	906	2
radiactivo	244	683	285	694	659	906	2
con	289	683	304	694	659	906	2
este	307	683	323	694	659	906	2
principio.	66	695	105	706	659	906	2
3.	66	730	73	742	659	906	2
DACLIZUMAB	83	730	149	742	659	906	2
(ZINBRYTA	152	730	206	742	659	906	2
®	206	731	210	738	659	906	2
)	210	730	215	742	659	906	2
1,	215	731	219	738	659	906	2
12-14	221	731	234	738	659	906	2
Daclizumab	80	754	129	765	659	906	2
es	131	754	139	765	659	906	2
un	141	754	151	765	659	906	2
anticuerpo	153	754	197	765	659	906	2
monoclonal	199	754	247	765	659	906	2
humanizado	249	754	300	765	659	906	2
IgG1	302	754	323	765	659	906	2
que	66	766	81	777	659	906	2
se	84	766	91	777	659	906	2
une	94	766	109	777	659	906	2
a	112	766	116	777	659	906	2
CD25	119	766	144	777	659	906	2
(IL-2Rα),	146	766	186	777	659	906	2
evitando	189	766	224	777	659	906	2
la	227	766	234	777	659	906	2
unión	237	766	260	777	659	906	2
de	263	766	273	777	659	906	2
interleuqui-	276	766	323	777	659	906	2
na-2	66	778	84	789	659	906	2
al	86	778	94	789	659	906	2
CD25.	96	778	123	789	659	906	2
La	351	100	362	111	659	906	2
indicación	365	100	406	111	659	906	2
aprobada	409	100	447	111	659	906	2
es	450	100	458	111	659	906	2
el	460	100	467	111	659	906	2
tratamiento	470	100	517	111	659	906	2
de	519	100	529	111	659	906	2
las	531	100	542	111	659	906	2
formas	545	100	573	111	659	906	2
reci-	576	100	593	111	659	906	2
divantes	337	112	370	123	659	906	2
de	372	112	382	123	659	906	2
esclerosis	384	112	421	123	659	906	2
múltiple	424	112	457	123	659	906	2
en	459	112	469	123	659	906	2
pacientes	471	112	508	123	659	906	2
adultos.	510	112	542	123	659	906	2
En	351	124	362	135	659	906	2
los	365	124	376	135	659	906	2
ensayos	379	124	410	135	659	906	2
clínicos	412	124	442	135	659	906	2
ha	445	124	455	135	659	906	2
reducido	457	124	492	135	659	906	2
la	495	124	502	135	659	906	2
tasa	505	124	521	135	659	906	2
de	523	124	533	135	659	906	2
recaídas	535	124	568	135	659	906	2
anua-	570	124	593	135	659	906	2
les,	337	136	349	147	659	906	2
así	352	136	363	147	659	906	2
como	367	136	389	147	659	906	2
el	392	136	399	147	659	906	2
riesgo	402	136	426	147	659	906	2
de	430	136	439	147	659	906	2
progresión	442	136	485	147	659	906	2
de	488	136	498	147	659	906	2
la	501	136	508	147	659	906	2
discapacidad	511	136	564	147	659	906	2
confir-	567	136	593	147	659	906	2
mada	337	147	359	158	659	906	2
a	362	147	366	158	659	906	2
las	369	147	379	158	659	906	2
24	382	147	391	158	659	906	2
semanas.	393	147	429	158	659	906	2
En	432	147	443	158	659	906	2
un	446	147	456	158	659	906	2
ensayo	458	147	485	158	659	906	2
clínico	488	147	514	158	659	906	2
fase	516	147	532	158	659	906	2
III	534	147	545	158	659	906	2
se	547	147	555	158	659	906	2
comparó	557	147	593	158	659	906	2
daclizumab	337	159	383	170	659	906	2
subcutáneo	385	159	432	170	659	906	2
en	434	159	444	170	659	906	2
dosis	446	159	467	170	659	906	2
de	469	159	479	170	659	906	2
150	481	159	495	170	659	906	2
mg	498	159	511	170	659	906	2
cada	513	159	532	170	659	906	2
4	535	159	539	170	659	906	2
semanas	542	159	576	170	659	906	2
con	579	159	593	170	659	906	2
interferón	337	171	377	182	659	906	2
beta-1a,	380	171	412	182	659	906	2
administrado	416	171	469	182	659	906	2
intramuscularmente	473	171	554	182	659	906	2
30	557	171	566	182	659	906	2
µg	569	171	579	182	659	906	2
se-	582	171	593	182	659	906	2
manalmente;	337	183	389	194	659	906	2
realizándose	392	183	442	194	659	906	2
un	444	183	455	194	659	906	2
seguimiento	458	183	506	194	659	906	2
hasta	509	183	531	194	659	906	2
la	533	183	541	194	659	906	2
semana	543	183	574	194	659	906	2
144,	576	183	593	194	659	906	2
se	337	195	345	206	659	906	2
obtuvo	348	195	377	206	659	906	2
un	380	195	391	206	659	906	2
22%	394	195	412	206	659	906	2
de	415	195	425	206	659	906	2
progresión	428	195	471	206	659	906	2
anual	475	195	497	206	659	906	2
con	500	195	515	206	659	906	2
daclizumab	519	195	565	206	659	906	2
versus	568	195	593	206	659	906	2
39%	337	207	354	218	659	906	2
con	356	207	371	218	659	906	2
interferón	373	207	413	218	659	906	2
beta-1a,	416	207	448	218	659	906	2
siendo	451	207	477	218	659	906	2
las	479	207	490	218	659	906	2
diferencias	493	207	536	218	659	906	2
significativas.	538	207	591	218	659	906	2
Las	351	219	366	230	659	906	2
reacciones	370	219	411	230	659	906	2
adversas	415	219	450	230	659	906	2
más	453	219	470	230	659	906	2
comunes	474	219	509	230	659	906	2
observadas	513	219	558	230	659	906	2
durante	562	219	593	230	659	906	2
el	337	231	343	242	659	906	2
desarrollo	347	231	388	242	659	906	2
clínico	391	231	418	242	659	906	2
fueron	421	231	448	242	659	906	2
elevación	451	231	489	242	659	906	2
de	492	231	502	242	659	906	2
las	505	231	516	242	659	906	2
enzimas	520	231	552	242	659	906	2
hepáticas	556	231	593	242	659	906	2
y	337	243	341	254	659	906	2
daño	345	243	366	254	659	906	2
hepático,	369	243	406	254	659	906	2
alteraciones	409	243	457	254	659	906	2
cutáneas,	461	243	498	254	659	906	2
infecciones,	502	243	548	254	659	906	2
trastornos	552	243	593	254	659	906	2
gastrointestinales	337	255	407	266	659	906	2
y	409	255	414	266	659	906	2
depresión.	416	255	458	266	659	906	2
4.	337	290	344	301	659	906	2
DARATUMUMAB	354	290	433	301	659	906	2
(DARZALEX	435	290	494	301	659	906	2
®	494	291	498	297	659	906	2
)	498	290	503	301	659	906	2
15-18	503	291	516	298	659	906	2
Daratumumab	351	314	410	325	659	906	2
es	412	314	420	325	659	906	2
un	422	314	432	325	659	906	2
anticuerpo	434	314	477	325	659	906	2
monoclonal	479	314	527	325	659	906	2
humano	529	314	563	325	659	906	2
IgG1k,	564	314	593	325	659	906	2
que	337	326	351	337	659	906	2
lleva	354	326	373	337	659	906	2
a	376	326	380	337	659	906	2
cabo	383	326	402	337	659	906	2
su	405	326	414	337	659	906	2
función	417	326	447	337	659	906	2
una	450	326	466	337	659	906	2
vez	468	326	481	337	659	906	2
se	484	326	492	337	659	906	2
une	495	326	509	337	659	906	2
a	512	326	517	337	659	906	2
la	520	326	527	337	659	906	2
proteína	530	326	564	337	659	906	2
CD38,	566	326	593	337	659	906	2
inhibiendo	337	338	380	349	659	906	2
intensamente	382	338	436	349	659	906	2
el	438	338	445	349	659	906	2
crecimiento	447	338	494	349	659	906	2
in-vivo	497	338	525	349	659	906	2
de	527	338	536	349	659	906	2
las	539	338	550	349	659	906	2
células	552	338	579	349	659	906	2
tu-	582	338	593	349	659	906	2
morales	337	350	369	361	659	906	2
que	371	350	386	361	659	906	2
expresan	388	350	423	361	659	906	2
CD38.	426	350	452	361	659	906	2
Daratumumab	351	362	410	373	659	906	2
como	413	362	435	373	659	906	2
monoterapia	438	362	490	373	659	906	2
está	492	362	508	373	659	906	2
indicado	511	362	546	373	659	906	2
para	548	362	567	373	659	906	2
el	569	362	576	373	659	906	2
tra-	579	362	593	373	659	906	2
tamiento	337	374	373	385	659	906	2
de	376	374	385	385	659	906	2
pacientes	388	374	425	385	659	906	2
adultos	428	374	458	385	659	906	2
con	461	374	475	385	659	906	2
mieloma	478	374	513	385	659	906	2
múltiple	516	374	549	385	659	906	2
recurrente	552	374	593	385	659	906	2
y	337	385	341	396	659	906	2
refractario	344	385	386	396	659	906	2
que	388	385	403	396	659	906	2
hayan	405	385	429	396	659	906	2
sido	432	385	448	396	659	906	2
previamente	450	385	500	396	659	906	2
tratados	502	385	535	396	659	906	2
con	537	385	552	396	659	906	2
un	554	385	565	396	659	906	2
inhibi-	567	385	593	396	659	906	2
dor	337	397	351	408	659	906	2
del	354	397	366	408	659	906	2
proteasoma	368	397	416	408	659	906	2
y	419	397	423	408	659	906	2
un	426	397	437	408	659	906	2
agente	439	397	465	408	659	906	2
inmunomodulador	468	397	544	408	659	906	2
demostrán-	547	397	593	408	659	906	2
dose	337	409	355	420	659	906	2
progresión	357	409	400	420	659	906	2
de	403	409	412	420	659	906	2
la	414	409	422	420	659	906	2
enfermedad	424	409	472	420	659	906	2
con	474	409	489	420	659	906	2
esta	491	409	507	420	659	906	2
última	509	409	535	420	659	906	2
terapia.	538	409	568	420	659	906	2
El	351	421	360	432	659	906	2
Comité	367	421	397	432	659	906	2
Europeo	405	421	439	432	659	906	2
de	447	421	456	432	659	906	2
Evaluación	464	421	509	432	659	906	2
de	517	421	526	432	659	906	2
Medicamentos	534	421	593	432	659	906	2
(CHMP)	337	433	373	444	659	906	2
ha	376	433	386	444	659	906	2
recomendado	390	433	445	444	659	906	2
de	448	433	458	444	659	906	2
manera	461	433	492	444	659	906	2
condicional	495	433	542	444	659	906	2
la	546	433	553	444	659	906	2
autoriza-	557	433	593	444	659	906	2
ción	337	445	354	456	659	906	2
de	357	445	366	456	659	906	2
comercialización,	369	445	439	456	659	906	2
al	442	445	449	456	659	906	2
satisfacer	452	445	489	456	659	906	2
una	492	445	507	456	659	906	2
necesidad	510	445	549	456	659	906	2
médica	551	445	580	456	659	906	2
no	583	445	593	456	659	906	2
cubierta,	337	457	372	468	659	906	2
en	375	457	384	468	659	906	2
la	387	457	394	468	659	906	2
medida	397	457	427	468	659	906	2
en	429	457	439	468	659	906	2
que,	441	457	458	468	659	906	2
el	461	457	467	468	659	906	2
beneficio	470	457	506	468	659	906	2
para	509	457	527	468	659	906	2
la	530	457	537	468	659	906	2
salud	539	457	561	468	659	906	2
pública	564	457	593	468	659	906	2
de	337	469	346	480	659	906	2
su	348	469	357	480	659	906	2
inmediata	360	469	400	480	659	906	2
disponibilidad	402	469	460	480	659	906	2
es	462	469	470	480	659	906	2
superior	472	469	506	480	659	906	2
al	508	469	515	480	659	906	2
riesgo	518	469	542	480	659	906	2
inherente	544	469	582	480	659	906	2
de	584	469	593	480	659	906	2
que	337	481	351	492	659	906	2
todavía	354	481	384	492	659	906	2
se	386	481	394	492	659	906	2
requieran	396	481	435	492	659	906	2
datos	437	481	459	492	659	906	2
adicionales.	461	481	508	492	659	906	2
Daratumumab	351	493	410	504	659	906	2
ha	413	493	423	504	659	906	2
sido	426	493	443	504	659	906	2
evaluado	446	493	482	504	659	906	2
mediante	485	493	522	504	659	906	2
el	525	493	532	504	659	906	2
procedimiento	535	493	593	504	659	906	2
acelerado	337	504	375	515	659	906	2
de	378	504	387	515	659	906	2
la	390	504	397	515	659	906	2
Agencia	400	504	433	515	659	906	2
Europea	436	504	470	515	659	906	2
de	473	504	482	515	659	906	2
Medicamentos	485	504	544	515	659	906	2
y	547	504	552	515	659	906	2
aprobado	554	504	593	515	659	906	2
con	337	516	351	527	659	906	2
una	355	516	371	527	659	906	2
autorización	375	516	425	527	659	906	2
de	429	516	439	527	659	906	2
comercialización	443	516	511	527	659	906	2
condicional.	515	516	564	527	659	906	2
Como	568	516	593	527	659	906	2
parte	337	528	358	539	659	906	2
de	361	528	371	539	659	906	2
esta	375	528	390	539	659	906	2
autorización	394	528	445	539	659	906	2
condicional,	449	528	498	539	659	906	2
el	502	528	509	539	659	906	2
titular	512	528	538	539	659	906	2
de	541	528	551	539	659	906	2
la	554	528	562	539	659	906	2
autori-	565	528	593	539	659	906	2
zación	337	540	363	551	659	906	2
deberá	366	540	393	551	659	906	2
presentar	397	540	435	551	659	906	2
los	438	540	450	551	659	906	2
resultados	453	540	494	551	659	906	2
de	498	540	507	551	659	906	2
dos	511	540	525	551	659	906	2
ensayos	529	540	559	551	659	906	2
clínicos	563	540	593	551	659	906	2
fase	337	552	352	563	659	906	2
III	355	552	366	563	659	906	2
en	369	552	378	563	659	906	2
los	381	552	392	563	659	906	2
que	395	552	409	563	659	906	2
Darzalex	412	552	448	563	659	906	2
®	448	553	453	559	659	906	2
se	455	552	463	563	659	906	2
administra	466	552	509	563	659	906	2
en	512	552	521	563	659	906	2
combinación	524	552	576	563	659	906	2
con	579	552	593	563	659	906	2
el	337	564	343	575	659	906	2
tratamiento	346	564	393	575	659	906	2
estándar	396	564	431	575	659	906	2
(lenalidomida/dexametasona	433	564	549	575	659	906	2
y	552	564	557	575	659	906	2
bortezo-	559	564	593	575	659	906	2
mib/dexametasona).	337	576	418	587	659	906	2
Ambos	421	576	450	587	659	906	2
estudios	452	576	485	587	659	906	2
están	488	576	509	587	659	906	2
actualmente	511	576	560	587	659	906	2
en	562	576	572	587	659	906	2
mar-	574	576	593	587	659	906	2
cha	337	588	351	599	659	906	2
y	353	588	358	599	659	906	2
está	360	588	376	599	659	906	2
previsto	379	588	411	599	659	906	2
que	413	588	428	599	659	906	2
se	430	588	438	599	659	906	2
presenten	440	588	479	599	659	906	2
los	481	588	493	599	659	906	2
resultados	495	588	536	599	659	906	2
en	539	588	548	599	659	906	2
la	551	588	558	599	659	906	2
segunda	560	588	593	599	659	906	2
mitad	337	600	360	611	659	906	2
del	364	600	376	611	659	906	2
2017.	380	600	401	611	659	906	2
Hasta	405	600	429	611	659	906	2
que	432	600	447	611	659	906	2
los	451	600	462	611	659	906	2
datos	466	600	488	611	659	906	2
definitivos	491	600	533	611	659	906	2
estén	536	600	557	611	659	906	2
disponi-	560	600	593	611	659	906	2
bles,	337	612	354	623	659	906	2
el	358	612	364	623	659	906	2
CHMP	368	612	398	623	659	906	2
revisará	401	612	433	623	659	906	2
anualmente	436	612	483	623	659	906	2
el	486	612	493	623	659	906	2
balance	496	612	527	623	659	906	2
beneficio/riesgo	530	612	593	623	659	906	2
de	337	623	346	634	659	906	2
Darzalex	348	623	385	634	659	906	2
®	385	624	389	631	659	906	2
para	390	623	409	634	659	906	2
determinar	411	623	455	634	659	906	2
si	457	623	464	634	659	906	2
la	466	623	473	634	659	906	2
autorización	475	623	526	634	659	906	2
de	528	623	538	634	659	906	2
comercializa-	540	623	593	634	659	906	2
ción	337	635	354	646	659	906	2
condicional	356	635	403	646	659	906	2
puede	406	635	430	646	659	906	2
renovarse.	432	635	473	646	659	906	2
En	351	647	362	658	659	906	2
un	366	647	376	658	659	906	2
ensayo	380	647	407	658	659	906	2
clínico	410	647	437	658	659	906	2
con	440	647	455	658	659	906	2
106	459	647	473	658	659	906	2
pacientes	476	647	513	658	659	906	2
tratados	517	647	550	658	659	906	2
con	554	647	568	658	659	906	2
dara-	572	647	593	658	659	906	2
tumumab	337	659	375	670	659	906	2
se	378	659	386	670	659	906	2
observó	389	659	421	670	659	906	2
respuesta	423	659	461	670	659	906	2
tumoral	464	659	496	670	659	906	2
(parcial	499	659	530	670	659	906	2
o	533	659	538	670	659	906	2
completa)	541	659	581	670	659	906	2
en	584	659	593	670	659	906	2
el	337	671	343	682	659	906	2
29%	346	671	363	682	659	906	2
de	366	671	375	682	659	906	2
los	378	671	389	682	659	906	2
pacientes,	392	671	431	682	659	906	2
la	433	671	441	682	659	906	2
duración	443	671	479	682	659	906	2
mediana	482	671	516	682	659	906	2
de	519	671	528	682	659	906	2
la	531	671	538	682	659	906	2
respuesta	541	671	578	682	659	906	2
fue	581	671	593	682	659	906	2
de	337	683	346	694	659	906	2
7,4	349	683	362	694	659	906	2
meses.	365	683	390	694	659	906	2
En	394	683	405	694	659	906	2
otro	408	683	425	694	659	906	2
ensayo	429	683	456	694	659	906	2
clínico	459	683	486	694	659	906	2
con	489	683	504	694	659	906	2
42	507	683	516	694	659	906	2
pacientes	520	683	557	694	659	906	2
tratados	560	683	593	694	659	906	2
con	337	695	351	706	659	906	2
daratumumab,	354	695	413	706	659	906	2
se	415	695	423	706	659	906	2
observó	425	695	457	706	659	906	2
repuesta	459	695	493	706	659	906	2
tumoral	495	695	528	706	659	906	2
en	530	695	539	706	659	906	2
el	542	695	548	706	659	906	2
36%	551	695	568	706	659	906	2
de	570	695	580	706	659	906	2
los	582	695	593	706	659	906	2
pacientes.	337	707	376	718	659	906	2
Las	351	719	366	730	659	906	2
reacciones	368	719	410	730	659	906	2
adversas	412	719	446	730	659	906	2
más	449	719	465	730	659	906	2
comunes	468	719	503	730	659	906	2
observadas	505	719	550	730	659	906	2
durante	553	719	584	730	659	906	2
el	587	719	593	730	659	906	2
desarrollo	337	731	377	742	659	906	2
clínico	380	731	407	742	659	906	2
fueron	410	731	437	742	659	906	2
las	440	731	451	742	659	906	2
relacionadas	454	731	505	742	659	906	2
con	508	731	522	742	659	906	2
la	526	731	533	742	659	906	2
perfusión	536	731	574	742	659	906	2
y	578	731	582	742	659	906	2
se	585	731	593	742	659	906	2
observaron	337	742	382	753	659	906	2
en	384	742	393	753	659	906	2
el	396	742	402	753	659	906	2
48%	404	742	422	753	659	906	2
de	424	742	433	753	659	906	2
los	436	742	447	753	659	906	2
pacientes.	449	742	488	753	659	906	2
Otras	490	742	513	753	659	906	2
reacciones	515	742	557	753	659	906	2
adversas	559	742	593	753	659	906	2
frecuentes	337	754	377	765	659	906	2
(en	380	754	393	765	659	906	2
≥20%	395	754	417	765	659	906	2
de	420	754	430	765	659	906	2
los	432	754	444	765	659	906	2
pacientes)	446	754	487	765	659	906	2
fueron	489	754	516	765	659	906	2
cansancio,	519	754	561	765	659	906	2
pirexia,	563	754	593	765	659	906	2
tos,	337	766	351	777	659	906	2
náuseas,	353	766	387	777	659	906	2
dolor	389	766	411	777	659	906	2
de	414	766	423	777	659	906	2
espalda,	425	766	458	777	659	906	2
infección	461	766	497	777	659	906	2
de	500	766	509	777	659	906	2
las	511	766	522	777	659	906	2
vías	525	766	541	777	659	906	2
respiratorias	543	766	593	777	659	906	2
altas,	337	778	358	789	659	906	2
anemia,	360	778	392	789	659	906	2
neutropenia	394	778	443	789	659	906	2
y	445	778	450	789	659	906	2
trombocitopenia.	452	778	522	789	659	906	2
Sanid.	458	813	484	824	659	906	2
mil.	487	813	502	824	659	906	2
2016;	505	813	528	824	659	906	2
72	531	813	541	824	659	906	2
(3)201	543	813	593	824	659	906	2
Aparicio	66	64	111	78	659	906	3
Hernández	114	64	170	78	659	906	3
R.,	173	64	189	78	659	906	3
et	192	64	201	78	659	906	3
al.	204	64	216	78	659	906	3
Darzalex	80	100	117	111	659	906	3
®	117	100	121	107	659	906	3
fue	124	100	136	111	659	906	3
designado	139	100	180	111	659	906	3
como	182	100	205	111	659	906	3
medicamento	207	100	262	111	659	906	3
huérfano	264	100	301	111	659	906	3
el	304	100	310	111	659	906	3
17	313	100	323	111	659	906	3
de	66	112	75	123	659	906	3
julio	78	112	96	123	659	906	3
de	98	112	108	123	659	906	3
2013.	110	112	132	123	659	906	3
5.	66	147	73	158	659	906	3
ELBASVIR/GRAZOPREVIR	83	147	207	158	659	906	3
(ZEPATIER	209	147	262	159	659	906	3
®	262	148	266	155	659	906	3
)	266	147	271	159	659	906	3
Zepatier	80	171	114	182	659	906	3
®	114	172	118	178	659	906	3
combina	120	171	155	182	659	906	3
a	157	171	162	182	659	906	3
dosis	164	171	184	182	659	906	3
fija	186	171	199	182	659	906	3
dos	201	171	215	182	659	906	3
antivirales	217	171	258	182	659	906	3
de	260	171	270	182	659	906	3
acción	272	171	298	182	659	906	3
direc-	300	171	323	182	659	906	3
ta:	66	183	77	194	659	906	3
elbasvir	79	183	110	194	659	906	3
y	112	183	117	194	659	906	3
grazoprevir.	119	183	167	194	659	906	3
Elbasvir	170	183	203	194	659	906	3
es	205	183	213	194	659	906	3
un	215	183	226	194	659	906	3
inhibidor	228	183	266	194	659	906	3
de	268	183	277	194	659	906	3
la	279	183	287	194	659	906	3
proteína	289	183	323	194	659	906	3
NS5A	66	195	91	206	659	906	3
del	94	195	106	206	659	906	3
virus	108	195	128	206	659	906	3
de	131	195	140	206	659	906	3
la	143	195	150	206	659	906	3
hepatitis	153	195	187	206	659	906	3
C	189	195	196	206	659	906	3
(VHC)	199	195	227	206	659	906	3
mientras	229	195	264	206	659	906	3
que	267	195	281	206	659	906	3
grazopre-	284	195	323	206	659	906	3
vir	66	207	77	218	659	906	3
es	79	207	87	218	659	906	3
un	89	207	99	218	659	906	3
inhibidor	101	207	139	218	659	906	3
de	141	207	150	218	659	906	3
la	152	207	159	218	659	906	3
proteasa	161	207	196	218	659	906	3
NS3/4A	198	207	230	218	659	906	3
del	232	207	244	218	659	906	3
virus	246	207	266	218	659	906	3
de	268	207	277	218	659	906	3
la	279	207	286	218	659	906	3
hepatitis	288	207	323	218	659	906	3
C.	66	219	75	230	659	906	3
Ambas	78	219	106	230	659	906	3
proteínas	109	219	146	230	659	906	3
son	148	219	163	230	659	906	3
esenciales	165	219	204	230	659	906	3
para	206	219	225	230	659	906	3
la	227	219	234	230	659	906	3
replicación	237	219	281	230	659	906	3
del	283	219	295	230	659	906	3
virus.	298	219	320	230	659	906	3
La	80	231	91	242	659	906	3
indicación	95	231	137	242	659	906	3
aprobada	140	231	178	242	659	906	3
es	182	231	190	242	659	906	3
el	193	231	200	242	659	906	3
tratamiento	203	231	251	242	659	906	3
de	254	231	264	242	659	906	3
la	267	231	275	242	659	906	3
hepatitis	278	231	312	242	659	906	3
C	316	231	323	242	659	906	3
crónica	66	243	95	254	659	906	3
en	98	243	107	254	659	906	3
adultos.	110	243	141	254	659	906	3
Zepatier	80	255	114	266	659	906	3
®	114	255	118	262	659	906	3
ha	120	255	130	266	659	906	3
mostrado	132	255	171	266	659	906	3
tener	174	255	194	266	659	906	3
alta	197	255	212	266	659	906	3
eficacia	214	255	244	266	659	906	3
frente	247	255	270	266	659	906	3
a	273	255	278	266	659	906	3
los	280	255	292	266	659	906	3
genoti-	294	255	323	266	659	906	3
pos	66	266	80	277	659	906	3
1	82	266	87	277	659	906	3
y	89	266	94	277	659	906	3
4	96	266	100	277	659	906	3
del	102	266	114	277	659	906	3
VHC	116	266	138	277	659	906	3
cuando	140	266	170	277	659	906	3
se	172	266	180	277	659	906	3
usa	182	266	195	277	659	906	3
con	197	266	212	277	659	906	3
o	214	266	219	277	659	906	3
sin	221	266	233	277	659	906	3
ribavirina,	235	266	276	277	659	906	3
incluyendo	278	266	323	277	659	906	3
a	66	278	71	289	659	906	3
pacientes	74	278	111	289	659	906	3
con	114	278	129	289	659	906	3
cirrosis	132	278	161	289	659	906	3
compensada	164	278	214	289	659	906	3
y	217	278	222	289	659	906	3
enfermedad	225	278	273	289	659	906	3
renal	276	278	296	289	659	906	3
grave,	299	278	323	289	659	906	3
mostrando	66	290	110	301	659	906	3
en	112	290	121	301	659	906	3
este	124	290	139	301	659	906	3
grupo	141	290	165	301	659	906	3
de	167	290	176	301	659	906	3
pacientes	178	290	216	301	659	906	3
eficacia	218	290	247	301	659	906	3
al	249	290	257	301	659	906	3
compararlo	259	290	306	301	659	906	3
con	308	290	323	301	659	906	3
una	66	302	81	313	659	906	3
cohorte	84	302	115	313	659	906	3
histórica.	117	302	154	313	659	906	3
Las	80	314	95	325	659	906	3
reacciones	97	314	139	325	659	906	3
adversas	141	314	176	325	659	906	3
más	178	314	194	325	659	906	3
comunes	197	314	232	325	659	906	3
observadas	235	314	280	325	659	906	3
durante	282	314	313	325	659	906	3
el	316	314	323	325	659	906	3
desarrollo	66	326	106	337	659	906	3
clínico	109	326	135	337	659	906	3
fueron	138	326	164	337	659	906	3
fatiga	167	326	189	337	659	906	3
y	192	326	197	337	659	906	3
cefalea.	199	326	229	337	659	906	3
6.	66	361	73	373	659	906	3
EMTRICITABINA/RILPIVIRINA/TENOFOVIR	83	361	287	373	659	906	3
ALAFENAMIDA	66	373	138	385	659	906	3
(ODEFSEY	141	373	191	385	659	906	3
®	191	374	195	381	659	906	3
)	195	373	200	385	659	906	3
1,22-27	200	374	218	381	659	906	3
Los	80	397	95	408	659	906	3
principios	100	397	140	408	659	906	3
activos	144	397	172	408	659	906	3
de	177	397	186	408	659	906	3
Odefsey	190	397	223	408	659	906	3
®	223	398	227	405	659	906	3
son	232	397	246	408	659	906	3
emtricitabina,	250	397	306	408	659	906	3
ril-	311	397	323	408	659	906	3
pivirina	66	409	97	420	659	906	3
y	101	409	106	420	659	906	3
tenofovir	109	409	146	420	659	906	3
alafenamida,	150	409	202	420	659	906	3
en	206	409	215	420	659	906	3
combinación	219	409	271	420	659	906	3
a	275	409	280	420	659	906	3
dosis	283	409	304	420	659	906	3
fija.	307	409	323	420	659	906	3
Emtricitabina	66	421	122	432	659	906	3
y	124	421	129	432	659	906	3
tenofovir	132	421	168	432	659	906	3
alafenamida	171	421	221	432	659	906	3
son	223	421	237	432	659	906	3
sustratos	240	421	276	432	659	906	3
e	279	421	283	432	659	906	3
inhibido-	285	421	323	432	659	906	3
res	66	433	77	444	659	906	3
competitivos	80	433	131	444	659	906	3
de	134	433	143	444	659	906	3
la	146	433	153	444	659	906	3
transcriptasa	156	433	208	444	659	906	3
inversa	211	433	239	444	659	906	3
del	241	433	253	444	659	906	3
VIH-1.	256	433	285	444	659	906	3
Al	287	433	297	444	659	906	3
fosfo-	300	433	323	444	659	906	3
rilarse,	66	445	93	456	659	906	3
se	96	445	104	456	659	906	3
incorporan	107	445	152	456	659	906	3
en	155	445	165	456	659	906	3
la	168	445	175	456	659	906	3
cadena	178	445	207	456	659	906	3
viral	210	445	228	456	659	906	3
de	231	445	240	456	659	906	3
ADN,	244	445	269	456	659	906	3
produciendo	272	445	323	456	659	906	3
la	66	457	73	468	659	906	3
interrupción	76	457	126	468	659	906	3
de	129	457	138	468	659	906	3
dicha	141	457	163	468	659	906	3
cadena.	165	457	196	468	659	906	3
La	199	457	210	468	659	906	3
actividad	212	457	250	468	659	906	3
de	252	457	262	468	659	906	3
rilpivirina	264	457	304	468	659	906	3
está	307	457	323	468	659	906	3
mediada	66	469	101	480	659	906	3
por	104	469	118	480	659	906	3
una	121	469	136	480	659	906	3
inhibición	139	469	180	480	659	906	3
no	183	469	194	480	659	906	3
competitiva	197	469	244	480	659	906	3
de	247	469	257	480	659	906	3
la	260	469	267	480	659	906	3
transcriptasa	270	469	323	480	659	906	3
inversa	66	481	94	492	659	906	3
del	98	481	110	492	659	906	3
VIH-1,	113	481	142	492	659	906	3
que	145	481	160	492	659	906	3
según	164	481	187	492	659	906	3
los	190	481	202	492	659	906	3
estudios	205	481	238	492	659	906	3
publicados	241	481	285	492	659	906	3
presenta	289	481	323	492	659	906	3
eficacia	66	493	96	504	659	906	3
equivalente	99	493	145	504	659	906	3
a	148	493	153	504	659	906	3
efavirenz,	156	493	194	504	659	906	3
pero	198	493	216	504	659	906	3
con	219	493	233	504	659	906	3
menos	237	493	263	504	659	906	3
efectos	266	493	294	504	659	906	3
secun-	297	493	323	504	659	906	3
darios.	66	504	93	515	659	906	3
La	80	516	91	527	659	906	3
indicación	94	516	135	527	659	906	3
aprobada	138	516	176	527	659	906	3
es	179	516	187	527	659	906	3
el	189	516	196	527	659	906	3
tratamiento	198	516	245	527	659	906	3
de	248	516	257	527	659	906	3
la	260	516	267	527	659	906	3
infección	269	516	306	527	659	906	3
por	308	516	323	527	659	906	3
el	66	528	73	539	659	906	3
VIH-1	76	528	102	539	659	906	3
en	105	528	114	539	659	906	3
adultos	117	528	147	539	659	906	3
y	150	528	155	539	659	906	3
adolescentes	158	528	208	539	659	906	3
(a	211	528	219	539	659	906	3
partir	222	528	245	539	659	906	3
de	248	528	257	539	659	906	3
12	260	528	270	539	659	906	3
años	273	528	291	539	659	906	3
con	294	528	309	539	659	906	3
un	312	528	323	539	659	906	3
peso	66	540	84	551	659	906	3
de	87	540	96	551	659	906	3
al	98	540	105	551	659	906	3
menos	108	540	134	551	659	906	3
35	136	540	145	551	659	906	3
kg)	148	540	161	551	659	906	3
sin	163	540	174	551	659	906	3
mutaciones	177	540	222	551	659	906	3
conocidas	225	540	265	551	659	906	3
asociadas	267	540	306	551	659	906	3
con	308	540	323	551	659	906	3
resistencia	66	552	108	563	659	906	3
a	111	552	115	563	659	906	3
los	119	552	130	563	659	906	3
inhibidores	133	552	178	563	659	906	3
de	181	552	191	563	659	906	3
la	194	552	201	563	659	906	3
transcriptasa	204	552	257	563	659	906	3
inversa	260	552	288	563	659	906	3
no	291	552	302	563	659	906	3
aná-	305	552	323	563	659	906	3
logos	66	564	87	575	659	906	3
de	90	564	99	575	659	906	3
nucleósidos,	102	564	151	575	659	906	3
tenofovir	153	564	190	575	659	906	3
o	192	564	197	575	659	906	3
emtricitabina,	200	564	256	575	659	906	3
y	258	564	263	575	659	906	3
con	266	564	280	575	659	906	3
una	283	564	298	575	659	906	3
carga	301	564	323	575	659	906	3
viral	66	576	84	587	659	906	3
de	87	576	96	587	659	906	3
ARN	98	576	121	587	659	906	3
del	123	576	135	587	659	906	3
VIH-1	138	576	164	587	659	906	3
≤	166	576	171	587	659	906	3
100.000	173	576	204	587	659	906	3
copias/ml.	207	576	248	587	659	906	3
En	80	588	92	599	659	906	3
los	95	588	106	599	659	906	3
ensayos	110	588	140	599	659	906	3
clínicos	144	588	174	599	659	906	3
realizados	177	588	218	599	659	906	3
se	221	588	229	599	659	906	3
ha	232	588	242	599	659	906	3
mostrado	245	588	284	599	659	906	3
que	287	588	302	599	659	906	3
con-	305	588	323	599	659	906	3
sigue	66	600	86	611	659	906	3
respuesta	89	600	126	611	659	906	3
antirretroviral	129	600	185	611	659	906	3
con	188	600	203	611	659	906	3
un	205	600	215	611	659	906	3
único	218	600	240	611	659	906	3
comprimido	243	600	292	611	659	906	3
al	295	600	302	611	659	906	3
día.	304	600	319	611	659	906	3
Las	80	612	95	623	659	906	3
reacciones	98	612	140	623	659	906	3
adversas	143	612	178	623	659	906	3
más	181	612	197	623	659	906	3
frecuentes	201	612	241	623	659	906	3
fueron	245	612	271	623	659	906	3
náuseas,	275	612	308	623	659	906	3
in-	312	612	323	623	659	906	3
somnio	66	624	96	634	659	906	3
y	98	624	103	634	659	906	3
mareos.	105	624	136	634	659	906	3
lidad	337	100	357	111	659	906	3
de	359	100	369	111	659	906	3
los	371	100	382	111	659	906	3
linfocitos.	384	100	423	111	659	906	3
Sin	425	100	438	111	659	906	3
un	440	100	451	111	659	906	3
tratamiento	453	100	500	111	659	906	3
eficaz,	502	100	527	111	659	906	3
la	529	100	537	111	659	906	3
supervivencia	539	100	593	111	659	906	3
es	337	112	345	123	659	906	3
inferior	347	112	377	123	659	906	3
a	380	112	384	123	659	906	3
2	387	112	391	123	659	906	3
años.	394	112	415	123	659	906	3
Strimvelis	351	124	389	135	659	906	3
®	389	124	393	131	659	906	3
contiene	396	124	429	135	659	906	3
células	431	124	457	135	659	906	3
que	460	124	474	135	659	906	3
se	477	124	484	135	659	906	3
obtienen	487	124	521	135	659	906	3
a	523	124	528	135	659	906	3
partir	531	124	553	135	659	906	3
de	555	124	565	135	659	906	3
la	567	124	574	135	659	906	3
pro-	577	124	593	135	659	906	3
pia	337	136	349	147	659	906	3
médula	352	136	381	147	659	906	3
ósea	383	136	400	147	659	906	3
del	403	136	415	147	659	906	3
paciente,	418	136	452	147	659	906	3
en	454	136	464	147	659	906	3
concreto	466	136	500	147	659	906	3
el	503	136	509	147	659	906	3
principio	512	136	547	147	659	906	3
activo	550	136	573	147	659	906	3
es	576	136	583	147	659	906	3
la	586	136	593	147	659	906	3
fracción	337	147	368	158	659	906	3
celular	371	147	397	158	659	906	3
enriquecida	400	147	445	158	659	906	3
con	448	147	462	158	659	906	3
CD34+	465	147	495	158	659	906	3
autólogos	498	147	536	158	659	906	3
que	539	147	553	158	659	906	3
contienen	556	147	593	158	659	906	3
células	337	159	363	170	659	906	3
CD34+	364	159	394	170	659	906	3
transducidas	396	159	445	170	659	906	3
con	447	159	461	170	659	906	3
vector	463	159	487	170	659	906	3
retroviral	489	159	524	170	659	906	3
que	526	159	540	170	659	906	3
codifica	542	159	572	170	659	906	3
la	574	159	581	170	659	906	3
se-	583	159	593	170	659	906	3
cuencia	337	171	366	182	659	906	3
humana	368	171	400	182	659	906	3
ADA	402	171	423	182	659	906	3
cADN.	425	171	454	182	659	906	3
Se	456	171	465	182	659	906	3
trata	467	171	485	182	659	906	3
de	487	171	496	182	659	906	3
una	498	171	513	182	659	906	3
modificación	515	171	565	182	659	906	3
genéti-	567	171	593	182	659	906	3
ca	337	183	345	194	659	906	3
de	347	183	356	194	659	906	3
modo	358	183	381	194	659	906	3
que	383	183	397	194	659	906	3
incluyan	399	183	432	194	659	906	3
un	434	183	444	194	659	906	3
gen	446	183	460	194	659	906	3
funcional	461	183	498	194	659	906	3
para	500	183	518	194	659	906	3
la	519	183	526	194	659	906	3
enzima	528	183	556	194	659	906	3
ADA.	558	183	582	194	659	906	3
Es	583	183	593	194	659	906	3
un	337	195	347	206	659	906	3
tipo	349	195	364	206	659	906	3
de	366	195	375	206	659	906	3
medicamento	377	195	429	206	659	906	3
de	431	195	440	206	659	906	3
terapia	441	195	468	206	659	906	3
avanzada	470	195	506	206	659	906	3
denominado	508	195	557	206	659	906	3
“produc-	558	195	593	206	659	906	3
to	337	207	345	218	659	906	3
de	347	207	356	218	659	906	3
terapia	358	207	385	218	659	906	3
génica”	387	207	416	218	659	906	3
en	418	207	427	218	659	906	3
el	429	207	436	218	659	906	3
que	437	207	452	218	659	906	3
se	454	207	461	218	659	906	3
introducen	463	207	505	218	659	906	3
genes	507	207	528	218	659	906	3
en	530	207	540	218	659	906	3
el	542	207	548	218	659	906	3
organismo.	550	207	593	218	659	906	3
Después	351	219	385	230	659	906	3
de	388	219	397	230	659	906	3
la	401	219	408	230	659	906	3
infusión,	411	219	447	230	659	906	3
las	450	219	461	230	659	906	3
células	464	219	491	230	659	906	3
CD34+	494	219	525	230	659	906	3
se	528	219	536	230	659	906	3
injertan	539	219	570	230	659	906	3
en	573	219	583	230	659	906	3
la	586	219	593	230	659	906	3
médula	337	231	367	242	659	906	3
ósea	369	231	387	242	659	906	3
repoblando	389	231	436	242	659	906	3
el	438	231	445	242	659	906	3
sistema	448	231	477	242	659	906	3
hematopoyético	480	231	544	242	659	906	3
con	547	231	561	242	659	906	3
células,	564	231	593	242	659	906	3
una	337	243	352	254	659	906	3
parte	354	243	375	254	659	906	3
de	378	243	387	254	659	906	3
las	389	243	400	254	659	906	3
cuales	403	243	427	254	659	906	3
expresa	429	243	460	254	659	906	3
niveles	462	243	489	254	659	906	3
farmacológicamente	491	243	573	254	659	906	3
acti-	575	243	593	254	659	906	3
vos	337	255	350	266	659	906	3
del	352	255	364	266	659	906	3
enzima	366	255	395	266	659	906	3
ADA.	397	255	421	266	659	906	3
Tras	423	255	441	266	659	906	3
el	442	255	449	266	659	906	3
injerto,	451	255	480	266	659	906	3
los	482	255	493	266	659	906	3
efectos	495	255	523	266	659	906	3
del	525	255	537	266	659	906	3
medicamento	539	255	593	266	659	906	3
se	337	266	345	277	659	906	3
espera	347	266	372	277	659	906	3
que	375	266	390	277	659	906	3
duren	392	266	415	277	659	906	3
toda	418	266	436	277	659	906	3
la	438	266	446	277	659	906	3
vida.	448	266	468	277	659	906	3
La	351	278	362	289	659	906	3
indicación	365	278	407	289	659	906	3
aprobada	410	278	448	289	659	906	3
es	451	278	459	289	659	906	3
la	462	278	469	289	659	906	3
inmunodeficiencia	472	278	545	289	659	906	3
combinada	548	278	593	289	659	906	3
grave	337	290	358	301	659	906	3
por	361	290	375	301	659	906	3
déficit	379	290	403	301	659	906	3
de	407	290	416	301	659	906	3
adenosina	420	290	461	301	659	906	3
desaminasa	464	290	511	301	659	906	3
(ADA-SCID),	514	290	572	301	659	906	3
para	575	290	593	301	659	906	3
quienes	337	302	367	313	659	906	3
un	370	302	381	313	659	906	3
trasplante	384	302	424	313	659	906	3
de	428	302	437	313	659	906	3
células	440	302	467	313	659	906	3
madre	471	302	496	313	659	906	3
hematopoyéticas	499	302	567	313	659	906	3
de	570	302	580	313	659	906	3
un	583	302	593	313	659	906	3
donante	337	314	370	325	659	906	3
familiar	372	314	404	325	659	906	3
HLA	407	314	428	325	659	906	3
(antígeno	431	314	469	325	659	906	3
leucocitario	472	314	519	325	659	906	3
humano)	522	314	558	325	659	906	3
idéntico	561	314	593	325	659	906	3
no	337	326	347	337	659	906	3
esté	350	326	365	337	659	906	3
disponible.	367	326	411	337	659	906	3
Su	351	338	361	349	659	906	3
eficacia	365	338	394	349	659	906	3
y	398	338	402	349	659	906	3
seguridad	405	338	445	349	659	906	3
se	448	338	456	349	659	906	3
estudió	459	338	488	349	659	906	3
a	491	338	496	349	659	906	3
través	499	338	523	349	659	906	3
de	526	338	535	349	659	906	3
un	538	338	549	349	659	906	3
ensayo	552	338	579	349	659	906	3
pi-	582	338	593	349	659	906	3
votal	337	350	357	361	659	906	3
(AD1115611)	360	350	414	361	659	906	3
abierto,	417	350	448	361	659	906	3
prospectivo,	450	350	499	361	659	906	3
secuencial	502	350	542	361	659	906	3
y	545	350	550	361	659	906	3
con	552	350	567	361	659	906	3
n=12.	570	350	593	361	659	906	3
Se	337	362	346	373	659	906	3
incluyeron	348	362	391	373	659	906	3
pacientes	393	362	430	373	659	906	3
que	432	362	447	373	659	906	3
carecían	449	362	483	373	659	906	3
de	485	362	494	373	659	906	3
donante	497	362	530	373	659	906	3
de	532	362	541	373	659	906	3
médula	543	362	573	373	659	906	3
ósea	575	362	593	373	659	906	3
adecuada	337	374	375	385	659	906	3
y	379	374	383	385	659	906	3
tratamiento	387	374	434	385	659	906	3
alternativo.Todos	438	374	508	385	659	906	3
los	511	374	523	385	659	906	3
pacientes	526	374	563	385	659	906	3
fueron	567	374	593	385	659	906	3
tratados	337	386	370	397	659	906	3
con	373	386	387	397	659	906	3
Strimvelis	390	386	430	397	659	906	3
®	430	386	434	393	659	906	3
.	434	385	437	396	659	906	3
La	440	385	451	396	659	906	3
variable	453	385	485	396	659	906	3
principal	488	385	524	396	659	906	3
de	526	385	536	396	659	906	3
eficacia	538	385	568	396	659	906	3
fue	571	385	583	396	659	906	3
la	586	385	593	396	659	906	3
supervivencia,	337	397	394	408	659	906	3
resultando	397	397	440	408	659	906	3
una	444	397	459	408	659	906	3
tasa	462	397	479	408	659	906	3
de	482	397	492	408	659	906	3
supervivencia	495	397	550	408	659	906	3
del	553	397	565	408	659	906	3
100%,	569	397	593	408	659	906	3
con	337	409	351	420	659	906	3
una	354	409	369	420	659	906	3
mediana	371	409	406	420	659	906	3
de	408	409	417	420	659	906	3
seguimiento	420	409	468	420	659	906	3
de	471	409	480	420	659	906	3
7	482	409	487	420	659	906	3
años.	489	409	510	420	659	906	3
ADA-SCID	512	409	561	420	659	906	3
es	563	409	571	420	659	906	3
mor-	574	409	593	420	659	906	3
tal	337	421	347	432	659	906	3
normalmente	350	421	404	432	659	906	3
en	408	421	417	432	659	906	3
los	420	421	432	432	659	906	3
2	435	421	440	432	659	906	3
primeros	443	421	479	432	659	906	3
años	482	421	501	432	659	906	3
de	504	421	514	432	659	906	3
vida	517	421	534	432	659	906	3
si	537	421	544	432	659	906	3
no	547	421	557	432	659	906	3
se	560	421	568	432	659	906	3
trata.	572	421	593	432	659	906	3
Entre	337	433	359	444	659	906	3
variables	362	433	398	444	659	906	3
secundarias	401	433	448	444	659	906	3
del	451	433	463	444	659	906	3
estudio,	466	433	498	444	659	906	3
también	501	433	534	444	659	906	3
se	537	433	545	444	659	906	3
observó	548	433	579	444	659	906	3
re-	582	433	593	444	659	906	3
constitución	337	445	386	456	659	906	3
inmunitaria	390	445	437	456	659	906	3
con	440	445	455	456	659	906	3
incremento	458	445	504	456	659	906	3
de	507	445	516	456	659	906	3
células	519	445	547	456	659	906	3
T	550	445	556	456	659	906	3
CD3+	559	445	585	456	659	906	3
y	588	445	593	456	659	906	3
un	337	457	347	468	659	906	3
subconjunto	349	457	400	468	659	906	3
de	402	457	411	468	659	906	3
células	413	457	441	468	659	906	3
T,	443	457	451	468	659	906	3
así	453	457	464	468	659	906	3
como	466	457	488	468	659	906	3
alguna	491	457	518	468	659	906	3
evidencia	520	457	558	468	659	906	3
de	560	457	569	468	659	906	3
timo-	571	457	593	468	659	906	3
poieis	337	469	360	480	659	906	3
y	363	469	367	480	659	906	3
de	370	469	379	480	659	906	3
función	381	469	412	480	659	906	3
de	415	469	424	480	659	906	3
células	426	469	454	480	659	906	3
T	456	469	462	480	659	906	3
periféricas.	465	469	508	480	659	906	3
Durante	351	481	385	492	659	906	3
el	387	481	394	492	659	906	3
desarrollo	396	481	436	492	659	906	3
clínico,	438	481	467	492	659	906	3
las	469	481	480	492	659	906	3
reacciones	482	481	524	492	659	906	3
adversas	526	481	560	492	659	906	3
más	562	481	579	492	659	906	3
co-	581	481	593	492	659	906	3
munes	337	493	363	504	659	906	3
observadas	365	493	410	504	659	906	3
fueron:	412	493	440	504	659	906	3
pirexia,	442	493	472	504	659	906	3
aumento	474	493	510	504	659	906	3
de	512	493	521	504	659	906	3
las	523	493	534	504	659	906	3
enzimas	536	493	569	504	659	906	3
hepá-	571	493	593	504	659	906	3
ticas,	337	504	357	515	659	906	3
reacciones	360	504	401	515	659	906	3
autoinmunes	404	504	456	515	659	906	3
como	458	504	481	515	659	906	3
anemia,	483	504	515	515	659	906	3
neutropenia	518	504	566	515	659	906	3
y	569	504	573	515	659	906	3
ane-	576	504	593	515	659	906	3
mia	337	516	352	527	659	906	3
hemolítica	354	516	396	527	659	906	3
autoinmune,	398	516	449	527	659	906	3
anemia	451	516	480	527	659	906	3
aplásica	482	516	515	527	659	906	3
y	517	516	521	527	659	906	3
trombocitopenia.	524	516	593	527	659	906	3
El	351	528	360	539	659	906	3
1	363	528	368	539	659	906	3
de	372	528	381	539	659	906	3
abril	384	528	403	539	659	906	3
de	406	528	416	539	659	906	3
2016,	419	528	441	539	659	906	3
el	444	528	451	539	659	906	3
Comité	454	528	484	539	659	906	3
de	488	528	497	539	659	906	3
Medicamentos	501	528	560	539	659	906	3
de	564	528	573	539	659	906	3
Uso	577	528	593	539	659	906	3
Humano	337	540	373	551	659	906	3
(CHMP)	376	540	412	551	659	906	3
emitió	415	540	440	551	659	906	3
una	443	540	459	551	659	906	3
opinión	462	540	493	551	659	906	3
positiva,	496	540	530	551	659	906	3
recomendando	533	540	593	551	659	906	3
la	337	552	344	563	659	906	3
concesión	347	552	387	563	659	906	3
de	389	552	399	563	659	906	3
una	401	552	417	563	659	906	3
autorización	419	552	470	563	659	906	3
de	473	552	482	563	659	906	3
comercialización	485	552	553	563	659	906	3
del	556	552	568	563	659	906	3
medi-	570	552	593	563	659	906	3
camento	337	564	371	575	659	906	3
Strimvelis	374	564	414	575	659	906	3
®	414	565	419	571	659	906	3
,	419	564	421	575	659	906	3
destinado	424	564	463	575	659	906	3
al	466	564	474	575	659	906	3
tratamiento	477	564	524	575	659	906	3
de	527	564	536	575	659	906	3
la	539	564	547	575	659	906	3
inmunode-	550	564	593	575	659	906	3
ficiencia	337	576	370	587	659	906	3
combinada	372	576	417	587	659	906	3
severa	420	576	445	587	659	906	3
debido	448	576	475	587	659	906	3
a	478	576	483	587	659	906	3
la	485	576	493	587	659	906	3
deficiencia	495	576	538	587	659	906	3
de	540	576	550	587	659	906	3
adenosina	552	576	593	587	659	906	3
deaminasa	337	588	380	599	659	906	3
(ADASCID).	382	588	436	599	659	906	3
Strimvelis	351	600	391	611	659	906	3
®	391	600	395	607	659	906	3
fue	397	600	409	611	659	906	3
designado	411	600	452	611	659	906	3
como	455	600	477	611	659	906	3
medicamento	479	600	534	611	659	906	3
huérfano	536	600	573	611	659	906	3
el	575	600	582	611	659	906	3
26	584	600	593	611	659	906	3
de	337	612	346	623	659	906	3
agosto	349	612	375	623	659	906	3
de	377	612	387	623	659	906	3
2005.	389	612	411	623	659	906	3
8.	337	647	344	658	659	906	3
7.	66	659	73	670	659	906	3
FRACCIÓN	83	659	134	670	659	906	3
CELULAR	137	659	183	670	659	906	3
ENRIQUECIDA	185	659	255	670	659	906	3
CON	257	659	279	670	659	906	3
CD34+	281	659	311	670	659	906	3
AUTÓLOGOS	66	671	128	682	659	906	3
QUE	131	671	152	682	659	906	3
CONTIENEN	154	671	214	682	659	906	3
CÉLULAS	216	671	261	682	659	906	3
CD34+	264	671	294	682	659	906	3
TRANSDUCIDAS	66	683	143	694	659	906	3
CON	146	683	168	694	659	906	3
VECTOR	170	683	211	694	659	906	3
RETROVIRAL	213	683	277	694	659	906	3
QUE	279	683	300	694	659	906	3
CODIFICA	66	695	115	706	659	906	3
LA	117	695	130	706	659	906	3
SECUENCIA	133	695	190	706	659	906	3
HUMANA	192	695	237	706	659	906	3
ADA	240	695	260	706	659	906	3
cADN	262	695	291	706	659	906	3
(STRIMVELIS	66	707	132	718	659	906	3
®	132	707	136	714	659	906	3
)	136	706	141	718	659	906	3
15,28-30	141	707	161	714	659	906	3
Strimvelis	80	731	120	742	659	906	3
®	120	731	125	738	659	906	3
se	128	731	136	742	659	906	3
usa	140	731	154	742	659	906	3
para	157	731	176	742	659	906	3
tratar	179	731	202	742	659	906	3
la	206	731	213	742	659	906	3
inmunodeficiencia	217	731	291	742	659	906	3
combi-	294	731	323	742	659	906	3
nada	66	742	86	753	659	906	3
grave,	89	742	112	753	659	906	3
en	115	742	124	753	659	906	3
la	127	742	135	753	659	906	3
que	137	742	152	753	659	906	3
se	155	742	163	753	659	906	3
encuentra	166	742	205	753	659	906	3
una	208	742	223	753	659	906	3
deficiencia	226	742	269	753	659	906	3
de	271	742	281	753	659	906	3
la	284	742	291	753	659	906	3
enzima	294	742	323	753	659	906	3
adenosina	66	754	107	765	659	906	3
desaminasa	109	754	156	765	659	906	3
(ADA-SCID),	158	754	215	765	659	906	3
trastorno	217	754	255	765	659	906	3
hereditario	257	754	301	765	659	906	3
raro,	303	754	323	765	659	906	3
que	66	766	81	777	659	906	3
se	84	766	92	777	659	906	3
debe	96	766	114	777	659	906	3
a	118	766	123	777	659	906	3
una	126	766	142	777	659	906	3
mutación	145	766	183	777	659	906	3
en	187	766	196	777	659	906	3
el	200	766	207	777	659	906	3
gen	210	766	224	777	659	906	3
necesario	228	766	266	777	659	906	3
para	269	766	288	777	659	906	3
crear	291	766	312	777	659	906	3
la	315	766	323	777	659	906	3
mencionada	66	778	115	789	659	906	3
enzima.,	118	778	152	789	659	906	3
indispensable	155	778	209	789	659	906	3
para	211	778	230	789	659	906	3
mantener	233	778	271	789	659	906	3
la	274	778	281	789	659	906	3
funciona-	284	778	323	789	659	906	3
202Sanid.	66	812	127	824	659	906	3
mil.	130	813	146	824	659	906	3
2016;	148	813	172	824	659	906	3
72	174	813	184	824	659	906	3
(3)	187	813	202	824	659	906	3
MIGALASTAT	354	647	418	658	659	906	3
(GALAFOLD	421	647	479	658	659	906	3
®	479	648	483	654	659	906	3
)	483	647	488	658	659	906	3
15,31-33	488	648	508	655	659	906	3
El	354	671	363	682	659	906	3
principio	366	671	403	682	659	906	3
activo	406	671	430	682	659	906	3
migalastat,	433	671	477	682	659	906	3
es	480	671	488	682	659	906	3
una	491	671	507	682	659	906	3
proteína	510	671	543	682	659	906	3
“chaperona	547	671	593	682	659	906	3
farmacológica”	337	683	399	694	659	906	3
diseñada	402	683	437	694	659	906	3
para	441	683	459	694	659	906	3
unirse	462	683	487	694	659	906	3
selectiva	490	683	524	694	659	906	3
y	527	683	532	694	659	906	3
reversiblemen-	535	683	593	694	659	906	3
te	337	695	344	706	659	906	3
a	347	695	352	706	659	906	3
ciertas	354	695	381	706	659	906	3
formas	383	695	412	706	659	906	3
mutantes	414	695	451	706	659	906	3
de	454	695	464	706	659	906	3
la	466	695	474	706	659	906	3
enzima	477	695	505	706	659	906	3
α-Gal	508	694	532	707	659	906	3
A,	535	695	545	706	659	906	3
en	548	695	557	706	659	906	3
aquellos	560	695	593	706	659	906	3
pacientes	337	707	374	718	659	906	3
con	377	707	391	718	659	906	3
mutaciones	394	707	440	718	659	906	3
GLA	443	707	464	718	659	906	3
sensibles	467	707	502	718	659	906	3
a	505	707	510	718	659	906	3
migalastat	513	707	554	718	659	906	3
(definido	557	707	593	718	659	906	3
como	337	719	359	730	659	906	3
mutaciones	362	719	408	730	659	906	3
susceptibles),	411	719	464	730	659	906	3
alteración	467	719	508	730	659	906	3
presente	511	719	544	730	659	906	3
en	547	719	556	730	659	906	3
la	559	719	567	730	659	906	3
enfer-	570	719	593	730	659	906	3
medad	337	731	364	742	659	906	3
de	367	731	377	742	659	906	3
Fabry.	380	731	405	742	659	906	3
Al	408	731	418	742	659	906	3
producirse	422	731	464	742	659	906	3
la	467	731	475	742	659	906	3
unión	478	731	502	742	659	906	3
de	505	731	514	742	659	906	3
migalastat,	518	731	562	742	659	906	3
se	565	731	573	742	659	906	3
pro-	576	731	593	742	659	906	3
duce	337	742	356	753	659	906	3
la	358	742	366	753	659	906	3
estabilización	368	742	423	753	659	906	3
de	426	742	435	753	659	906	3
la	438	742	445	753	659	906	3
enzima,	448	742	479	753	659	906	3
lo	482	742	490	753	659	906	3
que	493	742	507	753	659	906	3
facilita	510	742	538	753	659	906	3
su	541	742	550	753	659	906	3
paso	553	742	571	753	659	906	3
a	574	742	579	753	659	906	3
los	582	742	593	753	659	906	3
lisosomas,	337	754	378	765	659	906	3
donde	380	754	406	765	659	906	3
se	408	754	416	765	659	906	3
restaura	418	754	451	765	659	906	3
la	453	754	461	765	659	906	3
actividad	463	754	500	765	659	906	3
enzimática.	502	754	548	765	659	906	3
La	351	766	362	777	659	906	3
eficacia,	364	766	397	777	659	906	3
seguridad	399	766	439	777	659	906	3
y	441	766	446	777	659	906	3
tolerabilidad	448	766	500	777	659	906	3
de	502	766	511	777	659	906	3
Migalastat	514	766	557	777	659	906	3
se	560	766	567	777	659	906	3
ha	570	766	580	777	659	906	3
in-	582	766	593	777	659	906	3
vestigado	337	778	375	789	659	906	3
a	377	778	382	789	659	906	3
partir	385	778	408	789	659	906	3
de	410	778	420	789	659	906	3
dos	422	778	437	789	659	906	3
estudios	439	778	472	789	659	906	3
pivotales,	475	778	513	789	659	906	3
con	515	778	530	789	659	906	3
un	532	778	543	789	659	906	3
total	545	778	564	789	659	906	3
de	567	778	576	789	659	906	3
127	579	778	593	789	659	906	3
Evaluación	172	64	230	78	659	906	4
positiva	233	64	273	78	659	906	4
de	276	64	288	78	659	906	4
medicamentos:	291	64	367	78	659	906	4
marzo/abril/mayo	370	64	460	78	659	906	4
2016	463	64	487	78	659	906	4
pacientes	66	100	103	111	659	906	4
con	106	100	121	111	659	906	4
enfermedad	124	100	172	111	659	906	4
de	175	100	184	111	659	906	4
Fabry.	188	100	213	111	659	906	4
El	216	100	225	111	659	906	4
primer	228	100	255	111	659	906	4
estudio	258	100	288	111	659	906	4
tuvo	291	100	309	111	659	906	4
un	312	100	323	111	659	906	4
diseño	66	112	92	123	659	906	4
doble	96	112	118	123	659	906	4
ciego,	122	112	145	123	659	906	4
aleatorizado	148	112	198	123	659	906	4
y	202	112	207	123	659	906	4
controlado	210	112	254	123	659	906	4
con	258	112	273	123	659	906	4
placebo.	276	112	310	123	659	906	4
Se	313	112	323	123	659	906	4
realizó	66	124	93	135	659	906	4
en	95	124	104	135	659	906	4
pacientes	106	124	144	135	659	906	4
con	146	124	160	135	659	906	4
enfermedad	162	124	210	135	659	906	4
de	212	124	221	135	659	906	4
Fabry.	223	124	249	135	659	906	4
Uno	251	124	269	135	659	906	4
de	271	124	280	135	659	906	4
los	282	124	294	135	659	906	4
brazos	296	124	323	135	659	906	4
de	66	136	75	147	659	906	4
tratamiento	78	136	126	147	659	906	4
recibió	129	136	156	147	659	906	4
Galafold	159	136	195	147	659	906	4
®	195	136	199	143	659	906	4
150	201	136	215	147	659	906	4
mg	218	136	230	147	659	906	4
(n=34)	233	136	261	147	659	906	4
versus	263	136	288	147	659	906	4
placebo	291	136	323	147	659	906	4
(n=33),	66	147	96	158	659	906	4
en	98	147	107	158	659	906	4
total	110	147	128	158	659	906	4
67	130	147	140	158	659	906	4
pacientes	142	147	179	158	659	906	4
y	181	147	186	158	659	906	4
de	188	147	197	158	659	906	4
duración	199	147	235	158	659	906	4
12	238	147	247	158	659	906	4
meses	249	147	273	158	659	906	4
(dividido	275	147	311	158	659	906	4
en	313	147	323	158	659	906	4
dos	66	159	80	170	659	906	4
periodos).	82	159	123	170	659	906	4
Se	125	159	134	170	659	906	4
analizó	136	159	165	170	659	906	4
como	167	159	190	170	659	906	4
variable	192	159	223	170	659	906	4
de	225	159	235	170	659	906	4
eficacia	237	159	266	170	659	906	4
la	268	159	276	170	659	906	4
proporción	277	159	323	170	659	906	4
de	66	171	75	182	659	906	4
pacientes	78	171	115	182	659	906	4
con	118	171	132	182	659	906	4
respuesta	135	171	172	182	659	906	4
al	175	171	182	182	659	906	4
tratamiento,	184	171	234	182	659	906	4
siendo	237	171	263	182	659	906	4
definida	265	171	298	182	659	906	4
como	300	171	323	182	659	906	4
una	66	183	81	194	659	906	4
reducción	84	183	124	194	659	906	4
de	127	183	136	194	659	906	4
al	139	183	146	194	659	906	4
menos	149	183	175	194	659	906	4
el	178	183	185	194	659	906	4
50%	188	183	205	194	659	906	4
de	208	183	217	194	659	906	4
los	220	183	232	194	659	906	4
depósitos	235	183	273	194	659	906	4
de	276	183	285	194	659	906	4
GL-3	288	183	310	194	659	906	4
en	313	183	323	194	659	906	4
riñón.	66	195	91	206	659	906	4
En	94	195	105	206	659	906	4
el	108	195	115	206	659	906	4
análisis	118	195	148	206	659	906	4
descriptivo	151	195	195	206	659	906	4
de	198	195	208	206	659	906	4
los	211	195	222	206	659	906	4
datos	226	195	247	206	659	906	4
se	251	195	258	206	659	906	4
obtuvo	262	195	290	206	659	906	4
una	293	195	309	206	659	906	4
re-	312	195	323	206	659	906	4
ducción	66	207	98	218	659	906	4
para	100	207	118	218	659	906	4
Galafold	120	207	156	218	659	906	4
®	156	208	160	214	659	906	4
150	161	207	175	218	659	906	4
mg	177	207	190	218	659	906	4
de	192	207	201	218	659	906	4
-40.6%	203	207	231	218	659	906	4
con	233	207	248	218	659	906	4
respecto	249	207	283	218	659	906	4
a	285	207	289	218	659	906	4
placebo	291	207	323	218	659	906	4
-28.1%	66	219	94	230	659	906	4
(p=0.3),	96	219	129	230	659	906	4
por	131	219	145	230	659	906	4
lo	147	219	155	230	659	906	4
que	158	219	172	230	659	906	4
el	175	219	181	230	659	906	4
migalastat	184	219	225	230	659	906	4
no	228	219	238	230	659	906	4
ha	240	219	250	230	659	906	4
resultado	253	219	290	230	659	906	4
ser	293	219	304	230	659	906	4
más	306	219	323	230	659	906	4
eficaz	66	231	88	242	659	906	4
que	91	231	106	242	659	906	4
el	109	231	116	242	659	906	4
placebo	119	231	150	242	659	906	4
en	153	231	162	242	659	906	4
la	165	231	172	242	659	906	4
reducción	175	231	215	242	659	906	4
de	218	231	227	242	659	906	4
los	230	231	242	242	659	906	4
depósitos	244	231	283	242	659	906	4
de	286	231	295	242	659	906	4
GL-3.	298	231	323	242	659	906	4
Sin	66	243	79	254	659	906	4
embargo,	83	243	120	254	659	906	4
en	124	243	134	254	659	906	4
análisis	137	243	167	254	659	906	4
adicionales,	171	243	218	254	659	906	4
en	222	243	231	254	659	906	4
los	235	243	246	254	659	906	4
que	250	243	265	254	659	906	4
se	269	243	276	254	659	906	4
incluyeron	280	243	323	254	659	906	4
sólo	66	255	83	266	659	906	4
los	85	255	97	266	659	906	4
pacientes	99	255	136	266	659	906	4
con	139	255	154	266	659	906	4
“mutaciones	156	255	207	266	659	906	4
GLA	209	255	231	266	659	906	4
susceptibles”	233	255	285	266	659	906	4
se	287	255	295	266	659	906	4
obser-	298	255	323	266	659	906	4
vó	66	266	76	277	659	906	4
una	78	266	94	277	659	906	4
respuesta	96	266	134	277	659	906	4
mejor	136	266	160	277	659	906	4
a	162	266	167	277	659	906	4
Galafold	170	266	205	277	659	906	4
®	205	267	210	274	659	906	4
que	211	266	226	277	659	906	4
al	228	266	236	277	659	906	4
placebo	238	266	269	277	659	906	4
después	272	266	303	277	659	906	4
de	306	266	315	277	659	906	4
6	318	266	323	277	659	906	4
meses	66	278	89	289	659	906	4
de	92	278	101	289	659	906	4
tratamiento.	104	278	153	289	659	906	4
En	80	290	92	301	659	906	4
el	94	290	101	301	659	906	4
segundo	103	290	137	301	659	906	4
estudio	139	290	169	301	659	906	4
se	171	290	179	301	659	906	4
incluyeron	181	290	224	301	659	906	4
60	226	290	235	301	659	906	4
pacientes,	238	290	277	301	659	906	4
con	279	290	294	301	659	906	4
diseño	296	290	323	301	659	906	4
aleatorizado,	66	302	118	313	659	906	4
abierto,	122	302	153	313	659	906	4
en	156	302	166	313	659	906	4
el	169	302	176	313	659	906	4
que	180	302	194	313	659	906	4
se	198	302	206	313	659	906	4
quería	210	302	235	313	659	906	4
comparar	239	302	278	313	659	906	4
la	282	302	289	313	659	906	4
eficacia	293	302	323	313	659	906	4
y	66	314	71	325	659	906	4
seguridad	75	314	114	325	659	906	4
de	119	314	128	325	659	906	4
migalastat	132	314	174	325	659	906	4
y	178	314	183	325	659	906	4
terapia	187	314	215	325	659	906	4
de	219	314	229	325	659	906	4
reemplazo	233	314	275	325	659	906	4
enzimático	279	314	323	325	659	906	4
(TRE),	66	326	95	337	659	906	4
en	99	326	109	337	659	906	4
pacientes	113	326	150	337	659	906	4
con	155	326	169	337	659	906	4
enfermedad	174	326	221	337	659	906	4
de	226	326	235	337	659	906	4
Fabry	240	326	263	337	659	906	4
y	268	326	272	337	659	906	4
mutaciones	277	326	323	337	659	906	4
GLA	66	338	88	349	659	906	4
migalastat-sensible,	92	338	170	349	659	906	4
que	175	338	189	349	659	906	4
previamente	194	338	243	349	659	906	4
han	248	338	263	349	659	906	4
sido	268	338	285	349	659	906	4
tratados	289	338	323	349	659	906	4
con	66	350	81	361	659	906	4
TRE.	84	350	106	361	659	906	4
Se	109	350	119	361	659	906	4
compararon	122	350	171	361	659	906	4
dos	174	350	188	361	659	906	4
formas	191	350	220	361	659	906	4
de	223	350	232	361	659	906	4
Galafold	235	350	271	361	659	906	4
®	271	350	275	357	659	906	4
(agalsidasa	278	350	323	361	659	906	4
alfa	66	362	81	373	659	906	4
versus	84	362	109	373	659	906	4
agalsidasa	111	362	152	373	659	906	4
beta)	154	362	175	373	659	906	4
ambos	177	362	204	373	659	906	4
tratamientos	206	362	257	373	659	906	4
suplen	259	362	286	373	659	906	4
la	288	362	295	373	659	906	4
caren-	298	362	323	373	659	906	4
cia	66	374	78	385	659	906	4
de	81	374	90	385	659	906	4
actividad	93	374	130	385	659	906	4
enzimática.	133	374	179	385	659	906	4
El	182	374	191	385	659	906	4
criterio	194	374	223	385	659	906	4
principal	226	374	262	385	659	906	4
de	265	374	274	385	659	906	4
eficacia	277	374	307	385	659	906	4
fue	310	374	323	385	659	906	4
nuevamente	66	385	114	396	659	906	4
medir	117	385	141	396	659	906	4
el	144	385	150	396	659	906	4
cambio	154	385	183	396	659	906	4
en	186	385	196	396	659	906	4
la	199	385	206	396	659	906	4
función	209	385	240	396	659	906	4
renal,	243	385	266	396	659	906	4
obteniéndose	269	385	323	396	659	906	4
en	66	397	75	408	659	906	4
la	78	397	86	408	659	906	4
estadística	88	397	130	408	659	906	4
que	180	397	194	408	659	906	4
migalastat	197	397	239	408	659	906	4
estabiliza	242	397	279	408	659	906	4
la	282	397	289	408	659	906	4
función	292	397	323	408	659	906	4
renal	66	409	86	420	659	906	4
hasta	89	409	110	420	659	906	4
18	113	409	122	420	659	906	4
meses	125	409	149	420	659	906	4
en	151	409	161	420	659	906	4
pacientes	163	409	200	420	659	906	4
que	203	409	217	420	659	906	4
han	220	409	235	420	659	906	4
recibido	238	409	271	420	659	906	4
previamente	273	409	323	420	659	906	4
TRE	66	421	86	432	659	906	4
y	89	421	94	432	659	906	4
hasta	98	421	119	432	659	906	4
30	123	421	132	432	659	906	4
meses	136	421	159	432	659	906	4
en	162	421	172	432	659	906	4
pacientes	175	421	212	432	659	906	4
que	216	421	230	432	659	906	4
no	234	421	244	432	659	906	4
han	248	421	263	432	659	906	4
recibido	266	421	299	432	659	906	4
TRE	303	421	323	432	659	906	4
previo.	66	433	93	444	659	906	4
También	96	433	131	444	659	906	4
mejora	133	433	161	444	659	906	4
la	163	433	171	444	659	906	4
función	173	433	204	444	659	906	4
cardiaca	206	433	240	444	659	906	4
tras	242	433	257	444	659	906	4
18	259	433	269	444	659	906	4
meses	271	433	294	444	659	906	4
de	296	433	306	444	659	906	4
tra-	308	433	323	444	659	906	4
tamiento	66	445	102	456	659	906	4
en	105	445	114	456	659	906	4
pacientes	117	445	154	456	659	906	4
con	157	445	171	456	659	906	4
TRE	174	445	194	456	659	906	4
previo	197	445	222	456	659	906	4
y	225	445	229	456	659	906	4
tras	232	445	247	456	659	906	4
30	250	445	259	456	659	906	4
meses	262	445	285	456	659	906	4
de	288	445	298	456	659	906	4
trata-	300	445	323	456	659	906	4
miento	66	457	94	468	659	906	4
en	97	457	106	468	659	906	4
pacientes	108	457	145	468	659	906	4
que	148	457	162	468	659	906	4
no	165	457	175	468	659	906	4
han	178	457	193	468	659	906	4
recibido	195	457	228	468	659	906	4
TRE	230	457	250	468	659	906	4
previo.	253	457	280	468	659	906	4
Galafold	282	457	318	468	659	906	4
®	318	457	323	464	659	906	4
tan	66	469	79	480	659	906	4
eficaz	82	469	104	480	659	906	4
como	106	469	129	480	659	906	4
el	131	469	138	480	659	906	4
TRE	140	469	160	480	659	906	4
en	163	469	172	480	659	906	4
la	175	469	182	480	659	906	4
estabilización	184	469	239	480	659	906	4
de	241	469	250	480	659	906	4
la	253	469	260	480	659	906	4
función	262	469	293	480	659	906	4
renal.	296	469	319	480	659	906	4
La	80	481	91	492	659	906	4
indicación	95	481	137	492	659	906	4
aprobada	140	481	178	492	659	906	4
recientemente	182	481	237	492	659	906	4
es	241	481	249	492	659	906	4
en	252	481	262	492	659	906	4
el	265	481	272	492	659	906	4
tratamiento	275	481	323	492	659	906	4
de	66	493	75	504	659	906	4
larga	78	493	98	504	659	906	4
duración	101	493	137	504	659	906	4
de	139	493	149	504	659	906	4
adultos	151	493	181	504	659	906	4
y	184	493	189	504	659	906	4
adolescentes	191	493	241	504	659	906	4
mayores	244	493	277	504	659	906	4
de	280	493	289	504	659	906	4
16	292	493	301	504	659	906	4
años	304	493	323	504	659	906	4
con	66	504	81	515	659	906	4
diagnóstico	84	504	130	515	659	906	4
confirmado	133	504	180	515	659	906	4
de	183	504	192	515	659	906	4
enfermedad	195	504	243	515	659	906	4
de	246	504	256	515	659	906	4
Fabry	259	504	282	515	659	906	4
(deficien-	285	504	323	515	659	906	4
cia	66	516	78	527	659	906	4
de	79	516	89	527	659	906	4
α-galactosidasa	91	516	153	527	659	906	4
A)	155	516	165	527	659	906	4
y	167	516	172	527	659	906	4
que	174	516	188	527	659	906	4
tengan	190	516	218	527	659	906	4
una	220	516	235	527	659	906	4
mutación	237	516	275	527	659	906	4
susceptible.	277	516	323	527	659	906	4
La	80	528	91	539	659	906	4
reacción	94	528	128	539	659	906	4
adversa	131	528	161	539	659	906	4
más	164	528	180	539	659	906	4
común	183	528	211	539	659	906	4
observada	214	528	255	539	659	906	4
durante	258	528	289	539	659	906	4
el	292	528	299	539	659	906	4
desa-	302	528	323	539	659	906	4
rrollo	66	540	89	551	659	906	4
clínico	91	540	117	551	659	906	4
fue	119	540	132	551	659	906	4
la	134	540	142	551	659	906	4
cefalea,	144	540	174	551	659	906	4
que	176	540	191	551	659	906	4
se	193	540	201	551	659	906	4
notificó	203	540	234	551	659	906	4
en	236	540	245	551	659	906	4
más	248	540	264	551	659	906	4
del	266	540	278	551	659	906	4
10%	280	540	297	551	659	906	4
de	300	540	309	551	659	906	4
los	311	540	323	551	659	906	4
pacientes.	66	552	105	563	659	906	4
También,	107	552	145	563	659	906	4
aunque	147	552	177	563	659	906	4
en	179	552	188	563	659	906	4
menor	190	552	217	563	659	906	4
porcentaje:	219	552	263	563	659	906	4
nasofaringitis,	265	552	323	563	659	906	4
nauseas,	66	564	100	575	659	906	4
fatiga,	102	564	127	575	659	906	4
fiebre,	129	564	154	575	659	906	4
y	156	564	161	575	659	906	4
parestesias.	163	564	208	575	659	906	4
Galafold	210	564	246	575	659	906	4
®	246	565	250	571	659	906	4
debe	253	564	271	575	659	906	4
ser	273	564	285	575	659	906	4
prescrito	287	564	323	575	659	906	4
por	66	576	80	587	659	906	4
un	83	576	93	587	659	906	4
médico	96	576	125	587	659	906	4
con	128	576	143	587	659	906	4
experiencia	145	576	191	587	659	906	4
en	193	576	203	587	659	906	4
el	205	576	212	587	659	906	4
tratamiento	215	576	262	587	659	906	4
de	265	576	274	587	659	906	4
la	277	576	284	587	659	906	4
enferme-	287	576	323	587	659	906	4
dad	66	588	81	599	659	906	4
de	84	588	93	599	659	906	4
Fabry.	95	588	121	599	659	906	4
EL	80	600	93	611	659	906	4
Comité	96	600	126	611	659	906	4
de	129	600	138	611	659	906	4
la	141	600	148	611	659	906	4
Agencia	151	600	184	611	659	906	4
de	187	600	196	611	659	906	4
Medicamentos	199	600	259	611	659	906	4
de	262	600	271	611	659	906	4
Uso	274	600	291	611	659	906	4
Huma-	294	600	323	611	659	906	4
no	66	612	77	623	659	906	4
(CHMP)	79	612	115	623	659	906	4
de	117	612	127	623	659	906	4
la	129	612	137	623	659	906	4
Agencia	139	612	172	623	659	906	4
Europea	174	612	209	623	659	906	4
del	211	612	223	623	659	906	4
medicamento	225	612	280	623	659	906	4
decidió	282	612	311	623	659	906	4
su	314	612	323	623	659	906	4
aprobación	66	623	112	634	659	906	4
recomendando	114	623	174	634	659	906	4
la	177	623	184	634	659	906	4
concesión	187	623	227	634	659	906	4
de	230	623	239	634	659	906	4
una	242	623	257	634	659	906	4
autorización	260	623	310	634	659	906	4
de	313	623	323	634	659	906	4
comercialización	66	635	134	646	659	906	4
en	137	635	147	646	659	906	4
la	150	635	158	646	659	906	4
UE,	161	635	178	646	659	906	4
ya	182	635	191	646	659	906	4
que	195	635	209	646	659	906	4
los	213	635	225	646	659	906	4
beneficios	228	635	268	646	659	906	4
son	272	635	286	646	659	906	4
mayores	289	635	323	646	659	906	4
que	66	647	81	658	659	906	4
sus	84	647	96	658	659	906	4
riesgos.	99	647	129	658	659	906	4
A	132	647	139	658	659	906	4
pesar	142	647	163	658	659	906	4
de	166	647	176	658	659	906	4
ello	179	647	193	658	659	906	4
ha	196	647	206	658	659	906	4
manifestado	209	647	259	658	659	906	4
que	262	647	277	658	659	906	4
no	280	647	290	658	659	906	4
ha	293	647	303	658	659	906	4
sido	306	647	323	658	659	906	4
estudiado	66	659	105	670	659	906	4
en	109	659	119	670	659	906	4
un	123	659	133	670	659	906	4
número	137	659	168	670	659	906	4
suficiente	172	659	209	670	659	906	4
de	213	659	223	670	659	906	4
pacientes,	226	659	266	670	659	906	4
sin	270	659	281	670	659	906	4
embargo,	285	659	323	670	659	906	4
la	66	671	73	682	659	906	4
evidencia	77	671	114	682	659	906	4
disponible	118	671	160	682	659	906	4
se	163	671	171	682	659	906	4
considera	175	671	213	682	659	906	4
suficiente	217	671	255	682	659	906	4
para	258	671	277	682	659	906	4
una	280	671	296	682	659	906	4
enfer-	299	671	323	682	659	906	4
medad	66	683	93	694	659	906	4
tan	97	683	110	694	659	906	4
rara	113	683	130	694	659	906	4
y	133	683	138	694	659	906	4
con	141	683	156	694	659	906	4
la	159	683	167	694	659	906	4
ventaja	170	683	199	694	659	906	4
de	203	683	212	694	659	906	4
administrarse	215	683	270	694	659	906	4
por	273	683	288	694	659	906	4
vía	291	683	303	694	659	906	4
oral	306	683	323	694	659	906	4
respecto	66	695	99	706	659	906	4
a	102	695	106	706	659	906	4
la	108	695	116	706	659	906	4
infusión	118	695	151	706	659	906	4
venosa	153	695	181	706	659	906	4
del	183	695	195	706	659	906	4
TRE.	197	695	220	706	659	906	4
Fue	222	695	238	706	659	906	4
designado	240	695	281	706	659	906	4
como	283	695	305	706	659	906	4
me-	307	695	323	706	659	906	4
dicamento	66	707	108	718	659	906	4
huérfano	111	707	147	718	659	906	4
el	150	707	157	718	659	906	4
22	159	707	168	718	659	906	4
de	171	707	180	718	659	906	4
mayo	183	707	204	718	659	906	4
de	207	707	216	718	659	906	4
2006.	219	707	240	718	659	906	4
9.	66	742	73	753	659	906	4
OPICAPONA	85	742	145	753	659	906	4
(ONGENTYS	147	742	206	754	659	906	4
®	206	743	210	750	659	906	4
)	210	742	215	754	659	906	4
1,34-39	215	743	233	750	659	906	4
El	80	766	89	777	659	906	4
principio	92	766	128	777	659	906	4
activo	131	766	155	777	659	906	4
es	157	766	165	777	659	906	4
opicapona,	168	766	213	777	659	906	4
un	215	766	226	777	659	906	4
inhibidor	228	766	266	777	659	906	4
periférico,	268	766	309	777	659	906	4
se-	312	766	323	777	659	906	4
lectivo	66	778	92	789	659	906	4
y	95	778	100	789	659	906	4
reversible	102	778	140	789	659	906	4
de	143	778	153	789	659	906	4
la	155	778	163	789	659	906	4
catecol-O-metiltransferasa	165	778	272	789	659	906	4
(COMT)	274	778	310	789	659	906	4
de	313	778	323	789	659	906	4
tercera	337	100	364	111	659	906	4
generación.Aumenta	367	100	450	111	659	906	4
los	452	100	464	111	659	906	4
niveles	466	100	493	111	659	906	4
plasmáticos	495	100	543	111	659	906	4
de	545	100	554	111	659	906	4
L-DOPA	556	100	593	111	659	906	4
cuando	337	112	367	123	659	906	4
se	370	112	377	123	659	906	4
utiliza	380	112	405	123	659	906	4
en	408	112	418	123	659	906	4
combinación	421	112	473	123	659	906	4
con	476	112	490	123	659	906	4
levodopa	493	112	530	123	659	906	4
/inhibidores	533	112	581	123	659	906	4
de	584	112	593	123	659	906	4
la	337	124	344	135	659	906	4
dopa	346	124	367	135	659	906	4
descarboxilasa	369	124	428	135	659	906	4
(iDDC).	431	124	465	135	659	906	4
La	351	136	362	147	659	906	4
indicación	365	136	407	147	659	906	4
en	410	136	420	147	659	906	4
la	423	136	430	147	659	906	4
que	433	136	448	147	659	906	4
se	451	136	459	147	659	906	4
ha	462	136	472	147	659	906	4
aprobado	475	136	514	147	659	906	4
es	517	136	525	147	659	906	4
en	528	136	538	147	659	906	4
combinación	541	136	593	147	659	906	4
con	337	147	351	158	659	906	4
preparados	356	147	401	158	659	906	4
convencionales	405	147	466	158	659	906	4
de	470	147	479	158	659	906	4
levodopa/inhibidores	483	147	568	158	659	906	4
de	572	147	582	158	659	906	4
la	586	147	593	158	659	906	4
dopa	337	159	357	170	659	906	4
descarboxilasa	361	159	420	170	659	906	4
(iDDC)	424	159	455	170	659	906	4
para	459	159	477	170	659	906	4
el	481	159	488	170	659	906	4
tratamiento	492	159	539	170	659	906	4
de	543	159	552	170	659	906	4
pacientes	556	159	593	170	659	906	4
adultos	337	171	367	182	659	906	4
con	370	171	384	182	659	906	4
enfermedad	388	171	435	182	659	906	4
de	439	171	448	182	659	906	4
Parkinson	451	171	492	182	659	906	4
y	495	171	500	182	659	906	4
con	503	171	518	182	659	906	4
fluctuaciones	521	171	574	182	659	906	4
mo-	577	171	593	182	659	906	4
toras	337	183	357	194	659	906	4
de	360	183	369	194	659	906	4
final	372	183	389	194	659	906	4
de	392	183	401	194	659	906	4
dosis	404	183	424	194	659	906	4
que	427	183	441	194	659	906	4
no	444	183	454	194	659	906	4
puedan	457	183	487	194	659	906	4
ser	489	183	500	194	659	906	4
estabilizados	503	183	554	194	659	906	4
con	557	183	571	194	659	906	4
estas	574	183	593	194	659	906	4
combinaciones.	337	195	399	206	659	906	4
Se	351	207	360	218	659	906	4
han	365	207	380	218	659	906	4
realizado	384	207	421	218	659	906	4
varios	426	207	450	218	659	906	4
ensayos	455	207	486	218	659	906	4
clínicos	490	207	520	218	659	906	4
para	525	207	543	218	659	906	4
estudiar	547	207	580	218	659	906	4
su	584	207	593	218	659	906	4
comportamiento	337	219	404	230	659	906	4
farmacocinético	406	219	471	230	659	906	4
y	474	219	478	230	659	906	4
seguridad,	481	219	523	230	659	906	4
en	525	219	534	230	659	906	4
los	536	219	548	230	659	906	4
que	550	219	565	230	659	906	4
de	567	219	576	230	659	906	4
for-	579	219	593	230	659	906	4
ma	337	231	349	242	659	906	4
global	352	231	377	242	659	906	4
se	379	231	387	242	659	906	4
ha	389	231	399	242	659	906	4
observado	402	231	444	242	659	906	4
una	446	231	461	242	659	906	4
disminución	464	231	513	242	659	906	4
del	515	231	527	242	659	906	4
tiempo	530	231	558	242	659	906	4
en	560	231	570	242	659	906	4
“off	572	231	588	242	659	906	4
”	589	231	594	242	659	906	4
(periodo	337	243	371	254	659	906	4
en	374	243	383	254	659	906	4
el	386	243	393	254	659	906	4
que	395	243	410	254	659	906	4
los	413	243	424	254	659	906	4
pacientes	427	243	464	254	659	906	4
están	467	243	488	254	659	906	4
gravemente	490	243	536	254	659	906	4
limitados	539	243	576	254	659	906	4
por	579	243	593	254	659	906	4
sus	337	255	349	266	659	906	4
síntomas)	352	255	391	266	659	906	4
e	394	255	398	266	659	906	4
incrementa	400	255	445	266	659	906	4
el	448	255	455	266	659	906	4
tiempo	457	255	485	266	659	906	4
en	488	255	497	266	659	906	4
“on”	500	255	520	266	659	906	4
sin	522	255	533	266	659	906	4
discinesia	536	255	574	266	659	906	4
mo-	577	255	593	266	659	906	4
lesta.	337	266	358	277	659	906	4
El	351	278	360	289	659	906	4
último	364	278	390	289	659	906	4
de	394	278	403	289	659	906	4
los	407	278	418	289	659	906	4
ensayos	422	278	453	289	659	906	4
clínicos	457	278	487	289	659	906	4
realizado,	491	278	530	289	659	906	4
fue	534	278	546	289	659	906	4
un	550	278	560	289	659	906	4
estudio	564	278	593	289	659	906	4
fase	337	290	352	301	659	906	4
III	357	290	368	301	659	906	4
aleatorizado,	372	290	424	301	659	906	4
multicéntrico,	428	290	484	301	659	906	4
doble	488	290	511	301	659	906	4
ciego	515	290	536	301	659	906	4
y	540	290	545	301	659	906	4
controlado	549	290	593	301	659	906	4
con	337	302	351	313	659	906	4
placebo	354	302	386	313	659	906	4
en	389	302	398	313	659	906	4
cuatro	401	302	427	313	659	906	4
grupos	430	302	457	313	659	906	4
paralelos	460	302	497	313	659	906	4
de	500	302	509	313	659	906	4
pacientes	512	302	549	313	659	906	4
con	552	302	567	313	659	906	4
enfer-	570	302	593	313	659	906	4
medad	337	314	364	325	659	906	4
de	368	314	377	325	659	906	4
parkinson	380	314	421	325	659	906	4
y	425	314	430	325	659	906	4
tratados	433	314	466	325	659	906	4
con	470	314	485	325	659	906	4
dosis	488	314	509	325	659	906	4
estándar	512	314	547	325	659	906	4
de	550	314	560	325	659	906	4
levodo-	563	314	593	325	659	906	4
pa/carbidopa	337	326	390	337	659	906	4
o	395	326	400	337	659	906	4
levodopa/benserazida	404	326	491	337	659	906	4
(100/25	495	326	525	337	659	906	4
mg)	529	326	545	337	659	906	4
además	549	326	580	337	659	906	4
de	584	326	593	337	659	906	4
fluctuaciones	337	338	390	349	659	906	4
motoras.	392	338	428	349	659	906	4
Se	431	338	440	349	659	906	4
administró	443	338	487	349	659	906	4
Opicapona	489	338	534	349	659	906	4
una	537	338	552	349	659	906	4
vez	555	338	568	349	659	906	4
al	571	338	578	349	659	906	4
día	581	338	593	349	659	906	4
durante	337	350	368	361	659	906	4
28	371	350	381	361	659	906	4
días	384	350	400	361	659	906	4
(fase	403	350	422	361	659	906	4
de	425	350	434	361	659	906	4
mantenimiento)	437	350	501	361	659	906	4
en	504	350	514	361	659	906	4
dosis	517	350	537	361	659	906	4
de	540	350	549	361	659	906	4
5	552	350	557	361	659	906	4
mg	560	350	573	361	659	906	4
(n	576	350	584	361	659	906	4
=	587	350	593	361	659	906	4
10),	337	362	352	373	659	906	4
15	355	362	365	373	659	906	4
mg	368	362	380	373	659	906	4
(n	384	362	392	373	659	906	4
=	395	362	401	373	659	906	4
10)	405	362	417	373	659	906	4
y	420	362	425	373	659	906	4
30	428	362	438	373	659	906	4
mg	441	362	454	373	659	906	4
(n	457	362	465	373	659	906	4
=	468	362	475	373	659	906	4
10)	478	362	491	373	659	906	4
o	494	362	499	373	659	906	4
bien	502	362	519	373	659	906	4
placebo	523	362	554	373	659	906	4
(n	557	362	565	373	659	906	4
=	569	362	575	373	659	906	4
10).	578	362	593	373	659	906	4
Se	337	374	346	385	659	906	4
realizaron	349	374	389	385	659	906	4
dos	392	374	406	385	659	906	4
pruebas	409	374	440	385	659	906	4
de	443	374	453	385	659	906	4
levodopa,	455	374	495	385	659	906	4
al	497	374	505	385	659	906	4
inicio	507	374	530	385	659	906	4
y	532	374	537	385	659	906	4
después	540	374	571	385	659	906	4
de	574	374	583	385	659	906	4
la	586	374	593	385	659	906	4
fase	337	386	352	397	659	906	4
de	355	386	364	397	659	906	4
mantenimiento.	367	386	430	397	659	906	4
Los	433	386	448	397	659	906	4
sujetos	451	386	478	397	659	906	4
mantuvieron	481	386	533	397	659	906	4
un	535	386	546	397	659	906	4
diario	548	386	572	397	659	906	4
para	575	386	593	397	659	906	4
registrar	337	397	371	408	659	906	4
las	374	397	385	408	659	906	4
fluctuaciones	388	397	441	408	659	906	4
motoras	444	397	478	408	659	906	4
(períodos	481	397	519	408	659	906	4
de	523	397	532	408	659	906	4
ON/OFF)	535	397	576	408	659	906	4
du-	580	397	593	408	659	906	4
rante	337	409	358	420	659	906	4
todo	360	409	379	420	659	906	4
el	382	409	389	420	659	906	4
estudio.	392	409	423	420	659	906	4
Al	426	409	436	420	659	906	4
comparar	439	409	478	420	659	906	4
dosis	481	409	501	420	659	906	4
de	504	409	513	420	659	906	4
opicapona	516	409	559	420	659	906	4
de	561	409	571	420	659	906	4
5,	574	409	581	420	659	906	4
15	584	409	593	420	659	906	4
y	337	421	341	432	659	906	4
30	344	421	353	432	659	906	4
mg	356	421	368	432	659	906	4
con	371	421	385	432	659	906	4
placebo,	388	421	421	432	659	906	4
el	424	421	430	432	659	906	4
área	433	421	450	432	659	906	4
bajo	452	421	470	432	659	906	4
la	473	421	480	432	659	906	4
curva	482	421	505	432	659	906	4
de	507	421	517	432	659	906	4
levodopa	519	421	556	432	659	906	4
(AUC	558	421	583	432	659	906	4
0-6	583	427	590	433	659	906	4
)	590	421	593	432	659	906	4
aumentó	337	433	372	444	659	906	4
24,7%,	375	433	403	444	659	906	4
53,9%	406	433	430	444	659	906	4
y	433	433	438	444	659	906	4
65,6%	441	433	466	444	659	906	4
respectivamente.	469	433	535	444	659	906	4
La	538	433	550	444	659	906	4
inhibición	553	433	593	444	659	906	4
máxima	337	445	369	456	659	906	4
de	373	445	382	456	659	906	4
la	386	445	393	456	659	906	4
COMT	396	445	426	456	659	906	4
(Emax)	430	445	460	456	659	906	4
varió	463	445	484	456	659	906	4
de	487	445	497	456	659	906	4
52%	500	445	518	456	659	906	4
(5	521	445	529	456	659	906	4
mg)	532	445	548	456	659	906	4
a	552	445	556	456	659	906	4
80%	560	445	577	456	659	906	4
(30	581	445	593	456	659	906	4
mg).	337	457	355	468	659	906	4
El	357	457	366	468	659	906	4
estudio	368	457	398	468	659	906	4
no	400	457	410	468	659	906	4
fue	412	457	425	468	659	906	4
diseñado	427	457	463	468	659	906	4
para	466	457	484	468	659	906	4
detectar	486	457	518	468	659	906	4
diferencias	521	457	564	468	659	906	4
signifi-	566	457	593	468	659	906	4
cativas	337	469	364	480	659	906	4
en	367	469	376	480	659	906	4
los	379	469	390	480	659	906	4
fenómenos	393	469	437	480	659	906	4
motores,	439	469	474	480	659	906	4
si	477	469	483	480	659	906	4
bien	486	469	503	480	659	906	4
se	506	469	513	480	659	906	4
observó	516	469	548	480	659	906	4
una	550	469	566	480	659	906	4
dismi-	568	469	593	480	659	906	4
nución	337	481	364	492	659	906	4
de	366	481	376	492	659	906	4
la	378	481	386	492	659	906	4
aparición	388	481	426	492	659	906	4
de	428	481	438	492	659	906	4
fenómenos	440	481	484	492	659	906	4
OFF	486	481	506	492	659	906	4
con	509	481	523	492	659	906	4
comportamiento	526	481	593	492	659	906	4
dosis	337	493	357	504	659	906	4
dependiente	360	493	408	504	659	906	4
representando	411	493	468	504	659	906	4
una	470	493	486	504	659	906	4
reducción	488	493	528	504	659	906	4
del	530	493	542	504	659	906	4
4,16%	544	493	569	504	659	906	4
con	571	493	586	504	659	906	4
5	589	493	593	504	659	906	4
mg	337	504	349	515	659	906	4
(P>	352	504	367	515	659	906	4
0,05),	370	504	392	515	659	906	4
29,55%	395	504	424	515	659	906	4
con	427	504	442	515	659	906	4
15	444	504	454	515	659	906	4
mg	456	504	469	515	659	906	4
(P>	472	504	487	515	659	906	4
0,05)	489	504	509	515	659	906	4
y	512	504	517	515	659	906	4
32,71%	519	504	549	515	659	906	4
con	551	504	566	515	659	906	4
30	569	504	578	515	659	906	4
mg	581	504	593	515	659	906	4
(P	337	516	346	527	659	906	4
<0,05)	348	516	374	527	659	906	4
.	377	516	379	527	659	906	4
Los	351	528	366	539	659	906	4
acontecimientos	371	528	436	539	659	906	4
adversos	441	528	475	539	659	906	4
observados	480	528	525	539	659	906	4
con	530	528	545	539	659	906	4
mayor	549	528	575	539	659	906	4
fre-	579	528	593	539	659	906	4
cuencia	337	540	367	551	659	906	4
durante	370	540	402	551	659	906	4
el	405	540	412	551	659	906	4
desarrollo	415	540	456	551	659	906	4
clínico	459	540	486	551	659	906	4
fueron	489	540	516	551	659	906	4
discinesia,	519	540	560	551	659	906	4
estreñi-	564	540	593	551	659	906	4
miento,	337	552	367	563	659	906	4
insomnio,	370	552	409	563	659	906	4
sequedad	412	552	449	563	659	906	4
de	452	552	461	563	659	906	4
boca	464	552	483	563	659	906	4
y	485	552	490	563	659	906	4
mareo.	493	552	520	563	659	906	4
El	351	564	360	575	659	906	4
28	363	564	372	575	659	906	4
de	375	564	385	575	659	906	4
abril	388	564	406	575	659	906	4
de	409	564	419	575	659	906	4
2016,	422	564	443	575	659	906	4
el	446	564	453	575	659	906	4
Comité	456	564	486	575	659	906	4
de	489	564	498	575	659	906	4
Medicamentos	501	564	561	575	659	906	4
de	564	564	574	575	659	906	4
Uso	577	564	593	575	659	906	4
Humano	337	576	373	587	659	906	4
(CHMP)	376	576	412	587	659	906	4
emitió	415	576	440	587	659	906	4
una	443	576	459	587	659	906	4
opinión	462	576	493	587	659	906	4
positiva,	496	576	530	587	659	906	4
recomendando	533	576	593	587	659	906	4
la	337	588	344	599	659	906	4
concesión	346	588	386	599	659	906	4
de	388	588	398	599	659	906	4
su	400	588	409	599	659	906	4
autorización	412	588	462	599	659	906	4
de	465	588	474	599	659	906	4
comercialización.	476	588	547	599	659	906	4
10.	337	623	349	634	659	906	4
POLVO	358	623	392	634	659	906	4
PANCREÁTICO	394	623	465	634	659	906	4
(ENZEPI	467	623	509	635	659	906	4
®	509	624	513	631	659	906	4
)	513	623	518	635	659	906	4
1,40	518	624	528	631	659	906	4
El	351	647	360	658	659	906	4
principio	362	647	398	658	659	906	4
activo	400	647	424	658	659	906	4
es	426	647	434	658	659	906	4
“polvo	435	647	463	658	659	906	4
pancreático”	465	647	516	658	659	906	4
conteniendo	517	647	567	658	659	906	4
múlti-	569	647	593	658	659	906	4
ples	337	659	352	670	659	906	4
enzimas,	354	659	389	670	659	906	4
incluyendo	391	659	435	670	659	906	4
lipasas,	437	659	466	670	659	906	4
amilasas	468	659	503	670	659	906	4
y	505	659	509	670	659	906	4
proteasas,	511	659	551	670	659	906	4
proceden-	553	659	593	670	659	906	4
te	337	671	344	682	659	906	4
de	346	671	355	682	659	906	4
las	357	671	368	682	659	906	4
glándulas	370	671	409	682	659	906	4
pancreáticas	411	671	461	682	659	906	4
porcinas.	463	671	499	682	659	906	4
Estas	501	671	523	682	659	906	4
enzimas	525	671	557	682	659	906	4
actúan	559	671	587	682	659	906	4
a	589	671	593	682	659	906	4
nivel	337	683	356	694	659	906	4
de	358	683	367	694	659	906	4
duodeno	369	683	405	694	659	906	4
e	407	683	411	694	659	906	4
intestino	413	683	448	694	659	906	4
delgado	450	683	482	694	659	906	4
proximal,	484	683	523	694	659	906	4
catalizando	525	683	571	694	659	906	4
la	573	683	580	694	659	906	4
hi-	582	683	593	694	659	906	4
drólisis	337	695	366	706	659	906	4
de	368	695	378	706	659	906	4
las	380	695	391	706	659	906	4
grasas	394	695	419	706	659	906	4
en	421	695	431	706	659	906	4
monoglicéridos,	433	695	498	706	659	906	4
glicerol	500	695	529	706	659	906	4
y	532	695	537	706	659	906	4
ácidos	539	695	565	706	659	906	4
grasos	568	695	593	706	659	906	4
libres,	337	707	361	718	659	906	4
las	363	707	374	718	659	906	4
proteínas	377	707	415	718	659	906	4
en	417	707	427	718	659	906	4
péptidos	430	707	464	718	659	906	4
y	467	707	472	718	659	906	4
aminoácidos,	474	707	528	718	659	906	4
y	531	707	535	718	659	906	4
el	538	707	545	718	659	906	4
almidón	548	707	581	718	659	906	4
en	584	707	593	718	659	906	4
dextrinas	337	719	374	730	659	906	4
y	376	719	381	730	659	906	4
azúcares	384	719	418	730	659	906	4
de	421	719	430	730	659	906	4
cadena	433	719	461	730	659	906	4
corta.	464	719	487	730	659	906	4
Enzepi	490	719	518	730	659	906	4
®	518	719	522	726	659	906	4
estará	525	719	549	730	659	906	4
disponible	552	719	593	730	659	906	4
como	337	731	359	742	659	906	4
cápsulas	362	731	396	742	659	906	4
duras	399	731	422	742	659	906	4
gastro-resistentes	425	731	494	742	659	906	4
(5.000;	497	731	524	742	659	906	4
10.000;	527	731	556	742	659	906	4
25.000	559	731	586	742	659	906	4
y	589	731	593	742	659	906	4
40.000	337	742	363	753	659	906	4
Unidades	365	742	404	753	659	906	4
Ph.Eur).	407	742	441	753	659	906	4
Se	351	754	360	765	659	906	4
ha	362	754	372	765	659	906	4
aprobado	374	754	413	765	659	906	4
su	415	754	424	765	659	906	4
indicación	425	754	467	765	659	906	4
en	469	754	478	765	659	906	4
el	480	754	487	765	659	906	4
tratamiento	489	754	536	765	659	906	4
de	538	754	547	765	659	906	4
sustitución	549	754	593	765	659	906	4
de	337	766	346	777	659	906	4
las	348	766	359	777	659	906	4
enzimas	361	766	393	777	659	906	4
pancreáticas	395	766	445	777	659	906	4
en	447	766	457	777	659	906	4
los	459	766	470	777	659	906	4
casos	472	766	493	777	659	906	4
de	495	766	505	777	659	906	4
insuficiencia	507	766	556	777	659	906	4
pancreá-	558	766	593	777	659	906	4
tica	337	778	351	789	659	906	4
exocrina	354	778	388	789	659	906	4
debido	390	778	418	789	659	906	4
a	420	778	425	789	659	906	4
fibrosis	427	778	456	789	659	906	4
quística	459	778	490	789	659	906	4
u	492	778	498	789	659	906	4
otras	500	778	520	789	659	906	4
enfermedades	523	778	578	789	659	906	4
(ej.	581	778	593	789	659	906	4
Sanid.	458	813	484	824	659	906	4
mil.	487	813	502	824	659	906	4
2016;	505	813	528	824	659	906	4
72	531	813	541	824	659	906	4
(3)203	543	813	593	824	659	906	4
Aparicio	66	64	111	78	659	906	5
Hernández	114	64	170	78	659	906	5
R.,	173	64	189	78	659	906	5
et	192	64	201	78	659	906	5
al.	204	64	216	78	659	906	5
pancreatitis	66	100	113	111	659	906	5
crónica,	115	100	147	111	659	906	5
tras	149	100	164	111	659	906	5
pancreatectomía	166	100	233	111	659	906	5
o	235	100	240	111	659	906	5
cáncer	242	100	268	111	659	906	5
pancreático).	270	100	323	111	659	906	5
También	66	112	101	123	659	906	5
puede	104	112	128	123	659	906	5
usarse	130	112	155	123	659	906	5
en	157	112	167	123	659	906	5
todas	169	112	191	123	659	906	5
las	193	112	204	123	659	906	5
edades,	206	112	236	123	659	906	5
incluidos	238	112	275	123	659	906	5
niños	277	112	299	123	659	906	5
y	301	112	306	123	659	906	5
lac-	308	112	323	123	659	906	5
tantes.	66	124	92	135	659	906	5
Ha	80	136	93	147	659	906	5
mostrado	95	136	134	147	659	906	5
que	136	136	151	147	659	906	5
controla	153	136	187	147	659	906	5
algunas	189	136	220	147	659	906	5
consecuencias	222	136	279	147	659	906	5
de	281	136	291	147	659	906	5
la	293	136	300	147	659	906	5
insu-	303	136	323	147	659	906	5
ficiencia	66	147	99	158	659	906	5
pancreática	102	147	148	158	659	906	5
exocrina,	150	147	187	158	659	906	5
mejorando	190	147	234	158	659	906	5
la	236	147	244	158	659	906	5
sensación	246	147	285	158	659	906	5
dispépti-	288	147	323	158	659	906	5
ca	66	159	75	170	659	906	5
tras	77	159	93	170	659	906	5
la	95	159	102	170	659	906	5
digestión	105	159	142	170	659	906	5
y	144	159	149	170	659	906	5
la	151	159	159	170	659	906	5
malabsorción	161	159	216	170	659	906	5
de	218	159	228	170	659	906	5
grasas,	230	159	257	170	659	906	5
proteínas	260	159	297	170	659	906	5
y	300	159	304	170	659	906	5
car-	307	159	323	170	659	906	5
bohidratos,	66	171	112	182	659	906	5
que	114	171	129	182	659	906	5
dan	131	171	146	182	659	906	5
como	149	171	171	182	659	906	5
resultado	174	171	211	182	659	906	5
deficiencias	214	171	260	182	659	906	5
nutricionales.	262	171	316	182	659	906	5
En	80	183	92	194	659	906	5
los	94	183	105	194	659	906	5
ensayos	108	183	138	194	659	906	5
clínicos,	141	183	173	194	659	906	5
la	175	183	182	194	659	906	5
mayoría	185	183	217	194	659	906	5
de	220	183	229	194	659	906	5
las	231	183	242	194	659	906	5
reacciones	244	183	286	194	659	906	5
adversas	288	183	323	194	659	906	5
fueron	66	195	92	206	659	906	5
de	96	195	105	206	659	906	5
intensidad	108	195	150	206	659	906	5
leve	153	195	168	206	659	906	5
a	171	195	176	206	659	906	5
moderada.	179	195	223	206	659	906	5
Las	226	195	240	206	659	906	5
reacciones	244	195	285	206	659	906	5
adversas	288	195	323	206	659	906	5
graves	66	207	91	218	659	906	5
más	96	207	112	218	659	906	5
importantes	117	207	165	218	659	906	5
relacionadas	170	207	221	218	659	906	5
con	226	207	240	218	659	906	5
medicamentos	245	207	303	218	659	906	5
que	308	207	323	218	659	906	5
contienen	66	219	105	230	659	906	5
enzimas	108	219	141	230	659	906	5
pancreáticas	144	219	194	230	659	906	5
son	197	219	211	230	659	906	5
las	214	219	225	230	659	906	5
reacciones	228	219	270	230	659	906	5
anafilácticas	273	219	323	230	659	906	5
y	66	231	71	242	659	906	5
la	73	231	81	242	659	906	5
colonopatía	83	231	131	242	659	906	5
fibrosante.	133	231	175	242	659	906	5
Las	178	231	193	242	659	906	5
más	195	231	211	242	659	906	5
frecuentemente	214	231	275	242	659	906	5
observadas	278	231	323	242	659	906	5
durante	66	243	97	254	659	906	5
el	101	243	107	254	659	906	5
desarrollo	111	243	151	254	659	906	5
clínico,	155	243	183	254	659	906	5
fueron	187	243	213	254	659	906	5
las	216	243	227	254	659	906	5
reacciones	231	243	272	254	659	906	5
gastrointes-	276	243	323	254	659	906	5
tinales	66	255	92	266	659	906	5
(dolor	97	255	122	266	659	906	5
abdominal	126	255	169	266	659	906	5
(16%);	174	255	200	266	659	906	5
flatulencia	205	255	246	266	659	906	5
(12%);	251	255	277	266	659	906	5
distensión	282	255	323	266	659	906	5
abdominal	66	266	109	277	659	906	5
(7%);	113	266	135	277	659	906	5
diarrea	139	266	167	277	659	906	5
y	172	266	176	277	659	906	5
vómitos	180	266	213	277	659	906	5
(6%);	217	266	238	277	659	906	5
estreñimiento	242	266	297	277	659	906	5
(5%);	301	266	323	277	659	906	5
náuseas	66	278	97	289	659	906	5
(3%))	100	278	122	289	659	906	5
y	124	278	129	289	659	906	5
el	131	278	138	289	659	906	5
dolor	141	278	162	289	659	906	5
de	165	278	174	289	659	906	5
cabeza	177	278	203	289	659	906	5
(6%).	206	278	227	289	659	906	5
El	80	290	89	301	659	906	5
28	92	290	102	301	659	906	5
de	105	290	114	301	659	906	5
de	117	290	127	301	659	906	5
abril	130	290	148	301	659	906	5
de	151	290	161	301	659	906	5
2016,	164	290	186	301	659	906	5
el	189	290	195	301	659	906	5
Comité	199	290	228	301	659	906	5
de	231	290	241	301	659	906	5
medicamentos	244	290	302	301	659	906	5
Pro-	305	290	323	301	659	906	5
ductos	66	302	93	313	659	906	5
de	95	302	105	313	659	906	5
Uso	107	302	124	313	659	906	5
Humano	126	302	162	313	659	906	5
(CHMP)	165	302	201	313	659	906	5
ha	203	302	213	313	659	906	5
adoptado	216	302	255	313	659	906	5
una	257	302	273	313	659	906	5
opinión	275	302	306	313	659	906	5
po-	309	302	323	313	659	906	5
sitiva,	66	314	90	325	659	906	5
resultando	92	314	135	325	659	906	5
la	137	314	144	325	659	906	5
recomendación	146	314	208	325	659	906	5
de	210	314	219	325	659	906	5
concesión	221	314	261	325	659	906	5
de	263	314	273	325	659	906	5
su	275	314	284	325	659	906	5
autoriza-	286	314	323	325	659	906	5
ción	66	326	83	337	659	906	5
de	86	326	95	337	659	906	5
comercialización	97	326	165	337	659	906	5
para	167	326	186	337	659	906	5
el	188	326	195	337	659	906	5
territorio	197	326	234	337	659	906	5
europeo.	237	326	271	337	659	906	5
11.	66	361	78	373	659	906	5
SAXAGLIPTINA	87	361	159	373	659	906	5
/	162	361	164	373	659	906	5
DAPAGLIFLOZINA	166	361	252	373	659	906	5
(QTERN	254	361	291	373	659	906	5
®	291	362	295	369	659	906	5
)	295	361	298	373	659	906	5
19,	298	362	305	369	659	906	5
41-47	307	362	320	369	659	906	5
Qtern	80	385	104	396	659	906	5
®	104	386	108	393	659	906	5
combina	111	385	146	396	659	906	5
a	149	385	154	396	659	906	5
dosis	157	385	177	396	659	906	5
fija	180	385	193	396	659	906	5
dos	196	385	210	396	659	906	5
antidiabéticos	213	385	269	396	659	906	5
orales,	272	385	298	396	659	906	5
saxa-	301	385	323	396	659	906	5
gliptina	66	397	97	408	659	906	5
y	100	397	105	408	659	906	5
dapagliflozina,	108	397	167	408	659	906	5
se	170	397	178	408	659	906	5
presenta	181	397	215	408	659	906	5
en	218	397	227	408	659	906	5
comprimidos	230	397	284	408	659	906	5
recubier-	287	397	323	408	659	906	5
tos	66	409	78	420	659	906	5
de	80	409	90	420	659	906	5
5	92	409	97	420	659	906	5
mg	99	409	112	420	659	906	5
de	114	409	124	420	659	906	5
saxagliptina	126	409	175	420	659	906	5
y	177	409	182	420	659	906	5
10	184	409	194	420	659	906	5
mg	196	409	209	420	659	906	5
de	211	409	220	420	659	906	5
dapagliflozina.	223	409	282	420	659	906	5
Ambos	80	421	109	432	659	906	5
principios	115	421	155	432	659	906	5
activos	161	421	189	432	659	906	5
se	194	421	202	432	659	906	5
encuentran	207	421	252	432	659	906	5
comercializados	258	421	323	432	659	906	5
de	66	433	75	444	659	906	5
forma	79	433	103	444	659	906	5
individual,	107	433	150	444	659	906	5
encontrándose	153	433	213	444	659	906	5
en	216	433	225	444	659	906	5
indicación	229	433	271	444	659	906	5
conjunta	274	433	310	444	659	906	5
en	313	433	323	444	659	906	5
aquellos	66	445	99	456	659	906	5
pacientes	102	445	139	456	659	906	5
en	142	445	152	456	659	906	5
los	155	445	166	456	659	906	5
que	169	445	184	456	659	906	5
así	187	445	198	456	659	906	5
se	200	445	208	456	659	906	5
precisa.	211	445	242	456	659	906	5
Actualmente	245	445	296	456	659	906	5
se	299	445	307	456	659	906	5
en-	310	445	323	456	659	906	5
cuentran	66	457	102	468	659	906	5
también	104	457	137	468	659	906	5
comercializados,	139	457	205	468	659	906	5
de	207	457	217	468	659	906	5
forma	219	457	243	468	659	906	5
individual,	245	457	289	468	659	906	5
en	291	457	300	468	659	906	5
com-	302	457	323	468	659	906	5
binación	66	469	101	480	659	906	5
con	103	469	118	480	659	906	5
metformina	120	469	168	480	659	906	5
y	170	469	175	480	659	906	5
en	177	469	187	480	659	906	5
distintas	189	469	223	480	659	906	5
presentaciones.	226	469	286	480	659	906	5
La	80	481	91	492	659	906	5
saxagliptina	94	481	143	492	659	906	5
es	146	481	154	492	659	906	5
un	157	481	167	492	659	906	5
inhibidor	171	481	208	492	659	906	5
de	211	481	221	492	659	906	5
la	224	481	231	492	659	906	5
dipeptidil	234	481	273	492	659	906	5
peptidasa	276	481	315	492	659	906	5
4	318	481	323	492	659	906	5
(DPP-4).	66	493	102	504	659	906	5
La	105	493	116	504	659	906	5
inhibición	118	493	159	504	659	906	5
de	161	493	171	504	659	906	5
la	173	493	181	504	659	906	5
DPP-4	183	493	210	504	659	906	5
produce	213	493	246	504	659	906	5
un	248	493	259	504	659	906	5
aumento	261	493	297	504	659	906	5
de	299	493	309	504	659	906	5
los	311	493	323	504	659	906	5
niveles	66	504	93	515	659	906	5
de	96	504	106	515	659	906	5
incretinas	109	504	148	515	659	906	5
activas,	152	504	181	515	659	906	5
lo	185	504	193	515	659	906	5
cual	196	504	213	515	659	906	5
se	216	504	224	515	659	906	5
traduce	227	504	258	515	659	906	5
en	261	504	271	515	659	906	5
aumento	274	504	310	515	659	906	5
de	313	504	323	515	659	906	5
la	66	516	73	527	659	906	5
secreción	77	516	114	527	659	906	5
de	117	516	127	527	659	906	5
insulina	130	516	162	527	659	906	5
dependiente	166	516	214	527	659	906	5
de	218	516	227	527	659	906	5
glucosa	231	516	261	527	659	906	5
y	265	516	270	527	659	906	5
además	273	516	304	527	659	906	5
una	307	516	323	527	659	906	5
disminución	66	528	115	539	659	906	5
de	119	528	128	539	659	906	5
la	132	528	139	539	659	906	5
secreción	142	528	179	539	659	906	5
de	183	528	192	539	659	906	5
glucagón.	196	528	235	539	659	906	5
Dapagliflozina	238	528	297	539	659	906	5
es	301	528	309	539	659	906	5
un	312	528	323	539	659	906	5
inhibidor	66	540	104	551	659	906	5
competitivo,	107	540	156	551	659	906	5
reversible,	159	540	200	551	659	906	5
selectivo	203	540	237	551	659	906	5
y	240	540	244	551	659	906	5
activo	247	540	271	551	659	906	5
por	274	540	289	551	659	906	5
vía	291	540	304	551	659	906	5
oral	306	540	323	551	659	906	5
del	66	552	78	563	659	906	5
cotransportador	80	552	146	563	659	906	5
sodio-glucosa	148	552	204	563	659	906	5
(SGLT2)	206	552	242	563	659	906	5
cuya	244	552	262	563	659	906	5
acción	264	552	290	563	659	906	5
es	292	552	300	563	659	906	5
la	302	552	310	563	659	906	5
re-	312	552	323	563	659	906	5
ducción	66	564	98	575	659	906	5
de	101	564	110	575	659	906	5
la	113	564	120	575	659	906	5
reabsorción	122	564	169	575	659	906	5
de	172	564	181	575	659	906	5
la	184	564	191	575	659	906	5
glucosa	194	564	224	575	659	906	5
a	227	564	232	575	659	906	5
nivel	234	564	253	575	659	906	5
renal	256	564	276	575	659	906	5
producien-	279	564	323	575	659	906	5
do	66	576	77	587	659	906	5
una	79	576	94	587	659	906	5
mayor	96	576	122	587	659	906	5
eliminación	124	576	171	587	659	906	5
de	174	576	183	587	659	906	5
la	185	576	193	587	659	906	5
misma	195	576	222	587	659	906	5
por	224	576	238	587	659	906	5
esta	241	576	256	587	659	906	5
vía.	259	576	273	587	659	906	5
Esta	80	588	98	599	659	906	5
combinación	100	588	152	599	659	906	5
se	154	588	162	599	659	906	5
ha	164	588	174	599	659	906	5
aprobado	176	588	215	599	659	906	5
para	217	588	235	599	659	906	5
el	237	588	244	599	659	906	5
tratamiento	246	588	293	599	659	906	5
de	295	588	305	599	659	906	5
dia-	307	588	323	599	659	906	5
betes	66	600	86	611	659	906	5
mellitus	89	600	121	611	659	906	5
tipo	123	600	139	611	659	906	5
2	142	600	146	611	659	906	5
en	149	600	158	611	659	906	5
adultos	160	600	190	611	659	906	5
mayores	193	600	226	611	659	906	5
de	228	600	238	611	659	906	5
18	240	600	249	611	659	906	5
años:	252	600	273	611	659	906	5
-	80	612	83	623	659	906	5
Para	102	612	121	623	659	906	5
mejorar	125	612	156	623	659	906	5
el	160	612	167	623	659	906	5
control	171	612	200	623	659	906	5
glucémico	203	612	244	623	659	906	5
cuando	248	612	278	623	659	906	5
la	282	612	289	623	659	906	5
metfor-	293	612	323	623	659	906	5
mina	66	624	86	635	659	906	5
y	89	624	94	635	659	906	5
/o	97	624	105	635	659	906	5
sulfonilurea	107	624	155	635	659	906	5
y	158	624	163	635	659	906	5
alguno	165	624	193	635	659	906	5
de	196	624	205	635	659	906	5
los	208	624	220	635	659	906	5
dos	223	624	237	635	659	906	5
principios	239	624	280	635	659	906	5
activos	282	624	310	635	659	906	5
de	313	624	323	635	659	906	5
Qtern	66	635	90	646	659	906	5
®	90	636	94	643	659	906	5
administrados	95	635	153	646	659	906	5
de	155	635	164	646	659	906	5
forma	166	635	190	646	659	906	5
aislada	192	635	221	646	659	906	5
no	223	635	233	646	659	906	5
proporcionan	235	635	290	646	659	906	5
un	292	635	303	646	659	906	5
con-	305	635	323	646	659	906	5
trol	66	647	80	658	659	906	5
adecuado	83	647	122	658	659	906	5
de	124	647	133	658	659	906	5
la	136	647	143	658	659	906	5
glucemia.	145	647	184	658	659	906	5
-	80	659	83	670	659	906	5
En	102	659	114	670	659	906	5
aquellos	116	659	149	670	659	906	5
pacientes	152	659	189	670	659	906	5
que	191	659	206	670	659	906	5
ya	209	659	218	670	659	906	5
están	220	659	241	670	659	906	5
siendo	244	659	270	670	659	906	5
tratados	272	659	305	670	659	906	5
con	308	659	323	670	659	906	5
la	66	671	73	682	659	906	5
combinación	76	671	128	682	659	906	5
de	130	671	140	682	659	906	5
dapagliflozina	142	671	198	682	659	906	5
y	201	671	206	682	659	906	5
saxagliptina	208	671	257	682	659	906	5
libre.	259	671	279	682	659	906	5
Para	80	683	99	694	659	906	5
estudiar	101	683	134	694	659	906	5
la	136	683	143	694	659	906	5
eficacia,	146	683	178	694	659	906	5
seguridad	181	683	220	694	659	906	5
y	222	683	227	694	659	906	5
tolerabilidad	229	683	281	694	659	906	5
de	283	683	292	694	659	906	5
Qtern	295	683	318	694	659	906	5
®	318	684	323	690	659	906	5
en	66	695	75	706	659	906	5
pacientes	78	695	115	706	659	906	5
con	118	695	132	706	659	906	5
diabetes	135	695	167	706	659	906	5
mellitus	170	695	202	706	659	906	5
2	204	695	209	706	659	906	5
se	212	695	219	706	659	906	5
realizaron	222	695	262	706	659	906	5
varios	265	695	289	706	659	906	5
ensayos	292	695	323	706	659	906	5
clínicos,	66	707	98	718	659	906	5
de	101	707	110	718	659	906	5
entre	112	707	133	718	659	906	5
los	135	707	147	718	659	906	5
que	149	707	164	718	659	906	5
destacan	166	707	201	718	659	906	5
tres	203	707	218	718	659	906	5
de	220	707	230	718	659	906	5
ellos.	232	707	252	718	659	906	5
En	80	719	92	730	659	906	5
el	94	719	101	730	659	906	5
primero	104	719	136	730	659	906	5
de	138	719	147	730	659	906	5
ellos,	150	719	170	730	659	906	5
doble	173	719	195	730	659	906	5
ciego	198	719	218	730	659	906	5
y	221	719	226	730	659	906	5
aleatorizado,	228	719	280	730	659	906	5
se	283	719	291	730	659	906	5
estudió	293	719	323	730	659	906	5
la	66	731	73	742	659	906	5
triple	76	731	98	742	659	906	5
terapia	101	731	129	742	659	906	5
comparando	132	731	183	742	659	906	5
saxagliptina	186	731	235	742	659	906	5
5	238	731	242	742	659	906	5
mg	245	731	258	742	659	906	5
(n=153)	261	731	293	742	659	906	5
vs	296	731	304	742	659	906	5
pla-	307	731	323	742	659	906	5
cebo	66	742	85	753	659	906	5
(n=162)	88	742	120	753	659	906	5
en	123	742	132	753	659	906	5
pacientes	136	742	173	753	659	906	5
diabéticos	176	742	216	753	659	906	5
tipo	219	742	236	753	659	906	5
2	239	742	243	753	659	906	5
que	247	742	261	753	659	906	5
recibían	264	742	297	753	659	906	5
dapa-	300	742	323	753	659	906	5
gliflozina	66	754	103	765	659	906	5
y	105	754	110	765	659	906	5
metformina	112	754	159	765	659	906	5
y	162	754	166	765	659	906	5
presentaban	169	754	217	765	659	906	5
mal	220	754	235	765	659	906	5
control	237	754	266	765	659	906	5
glucémico.	268	754	311	765	659	906	5
Se	313	754	323	765	659	906	5
seleccionaron	66	766	121	777	659	906	5
aquellos	123	766	156	777	659	906	5
pacientes	158	766	195	777	659	906	5
en	197	766	207	777	659	906	5
tratamiento	209	766	256	777	659	906	5
con	258	766	273	777	659	906	5
metformina	275	766	323	777	659	906	5
(≥1,500	66	778	95	789	659	906	5
mg	98	778	110	789	659	906	5
/	112	778	115	789	659	906	5
día)	117	778	133	789	659	906	5
durante	135	778	166	789	659	906	5
≥	168	778	173	789	659	906	5
8	175	778	180	789	659	906	5
semanas	182	778	216	789	659	906	5
y	218	778	223	789	659	906	5
a	225	778	230	789	659	906	5
pesar	232	778	254	789	659	906	5
de	256	778	265	789	659	906	5
ello	267	778	282	789	659	906	5
con	284	778	299	789	659	906	5
cifras	301	778	323	789	659	906	5
204Sanid.	66	812	127	824	659	906	5
mil.	130	813	146	824	659	906	5
2016;	148	813	172	824	659	906	5
72	174	813	184	824	659	906	5
(3)	187	813	202	824	659	906	5
de	337	100	346	111	659	906	5
hemoglobina	350	100	403	111	659	906	5
glucosilada	406	100	452	111	659	906	5
(HbA1c)	456	100	491	111	659	906	5
entre	495	100	516	111	659	906	5
8,0-11,5%	519	100	559	111	659	906	5
(64-102	563	100	593	111	659	906	5
mmol/mol).	337	112	384	123	659	906	5
En	387	112	398	123	659	906	5
el	400	112	407	123	659	906	5
reclutamiento	409	112	465	123	659	906	5
recibieron	468	112	508	123	659	906	5
de	510	112	519	123	659	906	5
forma	522	112	546	123	659	906	5
abierta	548	112	576	123	659	906	5
(sin	579	112	593	123	659	906	5
enmascaramiento)	337	124	411	135	659	906	5
dapagliflozina	414	124	470	135	659	906	5
10	473	124	482	135	659	906	5
mg/día	485	124	512	135	659	906	5
más	515	124	531	135	659	906	5
metformina	534	124	581	135	659	906	5
de	584	124	593	135	659	906	5
liberación	337	136	377	147	659	906	5
inmediata	380	136	420	147	659	906	5
durante	423	136	455	147	659	906	5
16	458	136	468	147	659	906	5
semanas,	471	136	507	147	659	906	5
tras	510	136	525	147	659	906	5
las	529	136	540	147	659	906	5
cuales	543	136	567	147	659	906	5
aque-	571	136	593	147	659	906	5
llos	337	147	351	158	659	906	5
pacientes	355	147	392	158	659	906	5
con	397	147	412	158	659	906	5
un	416	147	427	158	659	906	5
control	431	147	460	158	659	906	5
glucémico	465	147	505	158	659	906	5
inadecuado	510	147	556	158	659	906	5
(HbA1c	561	147	593	158	659	906	5
7-10.5%	337	159	369	170	659	906	5
[53-91	372	159	397	170	659	906	5
mmol	399	159	422	170	659	906	5
/	425	159	428	170	659	906	5
mol])	430	159	451	170	659	906	5
fueron	454	159	480	170	659	906	5
asignados	483	159	523	170	659	906	5
al	525	159	533	170	659	906	5
azar	535	159	552	170	659	906	5
para	555	159	573	170	659	906	5
reci-	576	159	593	170	659	906	5
bir	337	171	348	182	659	906	5
placebo	351	171	382	182	659	906	5
(n	384	171	393	182	659	906	5
=153)	395	171	419	182	659	906	5
o	422	171	427	182	659	906	5
saxagliptina	429	171	478	182	659	906	5
5	481	171	485	182	659	906	5
mg	488	171	500	182	659	906	5
/	503	171	506	182	659	906	5
día	508	171	521	182	659	906	5
(n	523	171	532	182	659	906	5
=162),	534	171	560	182	659	906	5
además	563	171	593	182	659	906	5
de	337	183	346	194	659	906	5
dapagliflozina	350	183	406	194	659	906	5
más	409	183	426	194	659	906	5
metformina	429	183	476	194	659	906	5
de	480	183	489	194	659	906	5
liberación	493	183	533	194	659	906	5
inmediata.	536	183	579	194	659	906	5
La	582	183	593	194	659	906	5
variable	337	195	368	206	659	906	5
principal	371	195	407	206	659	906	5
de	409	195	418	206	659	906	5
eficacia	420	195	450	206	659	906	5
fue	452	195	465	206	659	906	5
el	467	195	474	206	659	906	5
cambio	476	195	506	206	659	906	5
en	508	195	517	206	659	906	5
la	520	195	527	206	659	906	5
HbA1c	529	195	558	206	659	906	5
basal	561	195	582	206	659	906	5
en	584	195	593	206	659	906	5
comparación	337	207	390	218	659	906	5
con	392	207	406	218	659	906	5
cifras	408	207	430	218	659	906	5
de	433	207	442	218	659	906	5
la	444	207	451	218	659	906	5
misma	454	207	480	218	659	906	5
en	482	207	492	218	659	906	5
la	494	207	501	218	659	906	5
semana	503	207	534	218	659	906	5
24.	536	207	548	218	659	906	5
Se	550	207	559	218	659	906	5
observó	562	207	593	218	659	906	5
una	337	219	352	230	659	906	5
reducción	356	219	395	230	659	906	5
significativamente	399	219	471	230	659	906	5
mayor	475	219	500	230	659	906	5
en	504	219	513	230	659	906	5
la	517	219	524	230	659	906	5
HbA1c	528	219	557	230	659	906	5
a	561	219	565	230	659	906	5
las	569	219	580	230	659	906	5
24	584	219	593	230	659	906	5
semanas	337	231	371	242	659	906	5
con	373	231	388	242	659	906	5
la	390	231	397	242	659	906	5
triple	399	231	421	242	659	906	5
terapia,	423	231	454	242	659	906	5
que	456	231	470	242	659	906	5
incluía	473	231	500	242	659	906	5
la	502	231	509	242	659	906	5
saxagliptina	512	231	560	242	659	906	5
(-0.51%	562	231	593	242	659	906	5
[-5.6	337	243	355	254	659	906	5
mmol	357	243	380	254	659	906	5
/	382	243	385	254	659	906	5
mol])	387	243	409	254	659	906	5
versus	411	243	436	254	659	906	5
placebo	438	243	469	254	659	906	5
(-0.16%	472	243	503	254	659	906	5
[-1.7	505	243	523	254	659	906	5
mmol	525	243	548	254	659	906	5
/	551	243	553	254	659	906	5
mol])	556	243	577	254	659	906	5
(di-	579	243	593	254	659	906	5
ferencia	337	255	368	266	659	906	5
=	372	255	378	266	659	906	5
-0.35%	382	255	410	266	659	906	5
[IC	413	255	426	266	659	906	5
del	430	255	442	266	659	906	5
95%	445	255	463	266	659	906	5
-0.52%	466	255	494	266	659	906	5
a	498	255	502	266	659	906	5
-0.18%]	506	255	536	266	659	906	5
y	540	255	545	266	659	906	5
-3.8	548	255	564	266	659	906	5
[-5.7	567	255	585	266	659	906	5
a	588	255	593	266	659	906	5
-2.0	337	267	352	278	659	906	5
mmol	355	267	378	278	659	906	5
/	381	267	383	278	659	906	5
mol],	386	267	407	278	659	906	5
respectivamente;	409	267	476	278	659	906	5
p	479	267	484	278	659	906	5
<0,0001).	487	267	525	278	659	906	5
La	528	267	539	278	659	906	5
terapia	541	267	569	278	659	906	5
triple	572	267	593	278	659	906	5
con	337	278	351	289	659	906	5
la	354	278	361	289	659	906	5
adición	364	278	394	289	659	906	5
de	397	278	406	289	659	906	5
saxagliptina	409	278	458	289	659	906	5
a	460	278	465	289	659	906	5
dapagliflozina	468	278	524	289	659	906	5
más	527	278	543	289	659	906	5
metformina	546	278	593	289	659	906	5
tuvo	337	290	355	301	659	906	5
buena	358	290	382	301	659	906	5
tolerancia,	386	290	428	301	659	906	5
no	431	290	442	301	659	906	5
se	445	290	453	301	659	906	5
observó	456	290	488	301	659	906	5
ningún	491	290	519	301	659	906	5
episodio	522	290	556	301	659	906	5
de	559	290	569	301	659	906	5
hipo-	572	290	593	301	659	906	5
glucemia	337	302	373	313	659	906	5
grave	375	302	397	313	659	906	5
y	399	302	404	313	659	906	5
produjo	407	302	439	313	659	906	5
mejoras	441	302	473	313	659	906	5
significativas	476	302	527	313	659	906	5
en	530	302	539	313	659	906	5
la	542	302	549	313	659	906	5
HbA1c	552	302	581	313	659	906	5
en	584	302	593	313	659	906	5
pacientes	337	314	374	325	659	906	5
con	376	314	390	325	659	906	5
diabetes	392	314	425	325	659	906	5
tipo	427	314	443	325	659	906	5
2	445	314	450	325	659	906	5
no	452	314	462	325	659	906	5
controlados	464	314	512	325	659	906	5
adecuadamente	514	314	577	325	659	906	5
con	579	314	593	325	659	906	5
dapagliflozina	337	326	393	337	659	906	5
más	395	326	412	337	659	906	5
metformina.	414	326	464	337	659	906	5
En	351	338	362	349	659	906	5
otro	365	338	382	349	659	906	5
de	384	338	393	349	659	906	5
los	395	338	407	349	659	906	5
ensayos	409	338	440	349	659	906	5
clínicos,	442	338	474	349	659	906	5
de	476	338	486	349	659	906	5
fase	488	338	504	349	659	906	5
3,	506	338	513	349	659	906	5
también	515	338	548	349	659	906	5
aleatoriza-	551	338	593	349	659	906	5
do	337	350	347	361	659	906	5
y	350	350	354	361	659	906	5
doble	357	350	379	361	659	906	5
ciego	381	350	402	361	659	906	5
se	404	350	412	361	659	906	5
comparó	415	350	450	361	659	906	5
la	453	350	460	361	659	906	5
administración	462	350	523	361	659	906	5
de	525	350	535	361	659	906	5
dapagliflozina	537	350	593	361	659	906	5
10	337	362	346	373	659	906	5
mg	349	362	361	373	659	906	5
vs	364	362	372	373	659	906	5
placebo,	374	362	407	373	659	906	5
en	410	362	419	373	659	906	5
pacientes	422	362	459	373	659	906	5
diabéticos	461	362	502	373	659	906	5
tipo	504	362	520	373	659	906	5
2	523	362	527	373	659	906	5
que	530	362	545	373	659	906	5
recibían	547	362	579	373	659	906	5
sa-	582	362	593	373	659	906	5
xagliptina	337	374	377	385	659	906	5
y	380	374	385	385	659	906	5
metformina,	389	374	439	385	659	906	5
asociando	442	374	483	385	659	906	5
mal	486	374	502	385	659	906	5
control	505	374	534	385	659	906	5
glucémico.	538	374	580	385	659	906	5
Se	584	374	593	385	659	906	5
llevó	337	386	356	397	659	906	5
a	359	386	364	397	659	906	5
cabo	367	386	386	397	659	906	5
en	390	386	399	397	659	906	5
paciente	402	386	436	397	659	906	5
divididos	439	386	476	397	659	906	5
en	480	386	489	397	659	906	5
dos	492	386	507	397	659	906	5
estratos:	510	386	544	397	659	906	5
aquellos	547	386	580	397	659	906	5
en	584	386	593	397	659	906	5
tratamiento	337	397	384	408	659	906	5
con	387	397	402	408	659	906	5
metformina	405	397	453	408	659	906	5
durante	456	397	487	408	659	906	5
>16	491	397	507	408	659	906	5
semanas	510	397	544	408	659	906	5
y	547	397	552	408	659	906	5
detección	555	397	593	408	659	906	5
de	337	409	346	420	659	906	5
nivel	348	409	367	420	659	906	5
de	369	409	378	420	659	906	5
HbA1c	380	409	410	420	659	906	5
con	412	409	426	420	659	906	5
cifras	428	409	450	420	659	906	5
en	452	409	461	420	659	906	5
8,0-11,5%	463	409	503	420	659	906	5
[64	505	409	517	420	659	906	5
a	519	409	524	420	659	906	5
102	526	409	540	420	659	906	5
mmol	542	409	565	420	659	906	5
/	567	409	570	420	659	906	5
mol])	572	409	593	420	659	906	5
(estrato	337	421	367	432	659	906	5
A)	371	421	381	432	659	906	5
o	385	421	390	432	659	906	5
bien	394	421	411	432	659	906	5
los	415	421	426	432	659	906	5
pacientes	430	421	467	432	659	906	5
en	471	421	480	432	659	906	5
tratamiento	484	421	531	432	659	906	5
con	534	421	549	432	659	906	5
metformi-	553	421	593	432	659	906	5
na	337	433	347	444	659	906	5
durante	350	433	381	444	659	906	5
y	384	433	389	444	659	906	5
saxagliptina	391	433	440	444	659	906	5
5	443	433	448	444	659	906	5
mg	450	433	463	444	659	906	5
/	466	433	469	444	659	906	5
día	471	433	484	444	659	906	5
(DPP-4),	487	433	523	444	659	906	5
con	526	433	540	444	659	906	5
duración	543	433	579	444	659	906	5
>8	582	433	593	444	659	906	5
semanas	337	445	371	456	659	906	5
y	374	445	379	456	659	906	5
cifras	382	445	404	456	659	906	5
de	407	445	417	456	659	906	5
HbA1c	420	445	449	456	659	906	5
de	452	445	462	456	659	906	5
7.5-	465	445	480	456	659	906	5
10,5%	483	445	508	456	659	906	5
[58-91	511	445	536	456	659	906	5
mmol	539	445	563	456	659	906	5
/	566	445	569	456	659	906	5
mol])	572	445	593	456	659	906	5
(estrato	337	457	367	468	659	906	5
B).	369	457	381	468	659	906	5
Se	384	457	393	468	659	906	5
consideró	395	457	434	468	659	906	5
como	436	457	458	468	659	906	5
un	460	457	471	468	659	906	5
control	473	457	502	468	659	906	5
glucémico	504	457	545	468	659	906	5
inadecuado	547	457	593	468	659	906	5
cifras	337	469	359	480	659	906	5
de	362	469	372	480	659	906	5
HbA1c	375	469	405	480	659	906	5
entre	408	469	429	480	659	906	5
7	432	469	437	480	659	906	5
y	441	469	446	480	659	906	5
10.5%	449	469	474	480	659	906	5
[53-91	478	469	502	480	659	906	5
mmol	506	469	529	480	659	906	5
/	533	469	536	480	659	906	5
mol]),	540	469	563	480	659	906	5
siendo	567	469	593	480	659	906	5
asignados	337	481	377	492	659	906	5
al	380	481	387	492	659	906	5
azar	391	481	408	492	659	906	5
para	411	481	430	492	659	906	5
recibir	433	481	459	492	659	906	5
placebo	462	481	494	492	659	906	5
o	497	481	502	492	659	906	5
dapagliflozina	506	481	562	492	659	906	5
10	565	481	575	492	659	906	5
mg/	578	481	593	492	659	906	5
día	337	493	349	504	659	906	5
más	352	493	368	504	659	906	5
saxagliptina	370	493	419	504	659	906	5
y	421	493	426	504	659	906	5
metformina.	428	493	478	504	659	906	5
Como	480	493	505	504	659	906	5
en	508	493	517	504	659	906	5
el	519	493	526	504	659	906	5
ensayo	528	493	555	504	659	906	5
anterior-	558	493	593	504	659	906	5
mente	337	505	361	516	659	906	5
descrito	364	505	396	516	659	906	5
la	399	505	407	516	659	906	5
variable	410	505	441	516	659	906	5
principal	444	505	480	516	659	906	5
de	483	505	493	516	659	906	5
eficacia	496	505	526	516	659	906	5
fue	529	505	541	516	659	906	5
la	544	505	551	516	659	906	5
evolución	554	505	593	516	659	906	5
de	337	516	346	527	659	906	5
las	349	516	360	527	659	906	5
cifras	363	516	385	527	659	906	5
de	388	516	397	527	659	906	5
hemoglobina	400	516	452	527	659	906	5
glicada	455	516	484	527	659	906	5
basal	487	516	508	527	659	906	5
en	511	516	520	527	659	906	5
comparación	523	516	576	527	659	906	5
con	579	516	593	527	659	906	5
cifras	337	528	359	539	659	906	5
de	362	528	372	539	659	906	5
la	376	528	383	539	659	906	5
misma	387	528	413	539	659	906	5
en	417	528	426	539	659	906	5
la	430	528	437	539	659	906	5
semana	441	528	471	539	659	906	5
24.	475	528	487	539	659	906	5
El	491	528	500	539	659	906	5
análisis	504	528	533	539	659	906	5
estadístico	537	528	580	539	659	906	5
ha	583	528	593	539	659	906	5
mostrado	337	540	375	551	659	906	5
que	380	540	395	551	659	906	5
la	399	540	406	551	659	906	5
triple	411	540	432	551	659	906	5
terapia	437	540	465	551	659	906	5
(dapagliflozina,	469	540	531	551	659	906	5
saxagliptina	536	540	584	551	659	906	5
y	589	540	593	551	659	906	5
metformina)	337	552	387	563	659	906	5
con	390	552	404	563	659	906	5
respecto	407	552	440	563	659	906	5
de	442	552	452	563	659	906	5
placebo	454	552	485	563	659	906	5
produce	487	552	520	563	659	906	5
una	522	552	538	563	659	906	5
mayor	540	552	565	563	659	906	5
reduc-	568	552	593	563	659	906	5
ción	337	564	354	575	659	906	5
de	356	564	365	575	659	906	5
la	368	564	375	575	659	906	5
HbA1c	377	564	406	575	659	906	5
media	408	564	433	575	659	906	5
(-0.82	435	564	458	575	659	906	5
vs	460	564	468	575	659	906	5
-0.10%	470	564	498	575	659	906	5
[-9	500	564	510	575	659	906	5
vs.	512	564	523	575	659	906	5
-1.1	525	564	540	575	659	906	5
mmol	542	564	566	575	659	906	5
/	568	564	570	575	659	906	5
mol],	572	564	593	575	659	906	5
p	337	576	342	587	659	906	5
<0,0001).	345	576	383	587	659	906	5
De	387	576	399	587	659	906	5
modo	402	576	425	587	659	906	5
que	428	576	443	587	659	906	5
se	446	576	454	587	659	906	5
podría	457	576	484	587	659	906	5
interpretar	487	576	530	587	659	906	5
que	533	576	548	587	659	906	5
añadir	551	576	577	587	659	906	5
da-	580	576	593	587	659	906	5
pagliflozina	337	588	383	599	659	906	5
a	386	588	391	599	659	906	5
la	393	588	401	599	659	906	5
saxagliptina	404	588	452	599	659	906	5
más	455	588	471	599	659	906	5
metformina	474	588	521	599	659	906	5
mejora	524	588	552	599	659	906	5
el	555	588	562	599	659	906	5
control	564	588	593	599	659	906	5
glucémico.	337	600	380	611	659	906	5
Durante	383	600	417	611	659	906	5
el	420	600	427	611	659	906	5
desarrollo	430	600	471	611	659	906	5
del	474	600	486	611	659	906	5
estudio	490	600	519	611	659	906	5
se	522	600	530	611	659	906	5
observó	534	600	565	611	659	906	5
buena	569	600	593	611	659	906	5
tolerancia	337	612	377	623	659	906	5
y	380	612	385	623	659	906	5
escasos	387	612	417	623	659	906	5
episodios	420	612	457	623	659	906	5
de	460	612	470	623	659	906	5
hipoglucemia,	472	612	529	623	659	906	5
en	532	612	541	623	659	906	5
ningún	544	612	573	623	659	906	5
caso	575	612	593	623	659	906	5
de	337	624	346	635	659	906	5
presentación	349	624	400	635	659	906	5
grave.	402	624	425	635	659	906	5
En	351	636	362	647	659	906	5
un	366	636	377	647	659	906	5
tercer	380	636	403	647	659	906	5
ensayo	407	636	434	647	659	906	5
clínico,	437	636	466	647	659	906	5
con	470	636	485	647	659	906	5
diseño	488	636	514	647	659	906	5
similar	518	636	546	647	659	906	5
a	549	636	554	647	659	906	5
los	558	636	569	647	659	906	5
ante-	573	636	593	647	659	906	5
riores,	337	647	362	658	659	906	5
aleatorizado	365	647	415	658	659	906	5
y	418	647	422	658	659	906	5
doble	426	647	448	658	659	906	5
ciego	451	647	472	658	659	906	5
se	475	647	483	658	659	906	5
estudió	486	647	515	658	659	906	5
la	518	647	525	658	659	906	5
triple	528	647	550	658	659	906	5
terapia	553	647	581	658	659	906	5
de	584	647	593	658	659	906	5
saxagliptina,	337	659	388	670	659	906	5
dapagliflozina	391	659	448	670	659	906	5
y	451	659	456	670	659	906	5
metformina	459	659	506	670	659	906	5
frente	510	659	533	670	659	906	5
saxagliptina	537	659	585	670	659	906	5
y	589	659	593	670	659	906	5
dapagliflozina	337	671	393	682	659	906	5
en	395	671	404	682	659	906	5
monoterapia	406	671	458	682	659	906	5
con	460	671	474	682	659	906	5
metformina,	476	671	526	682	659	906	5
en	528	671	538	682	659	906	5
pacientes	540	671	577	682	659	906	5
con	579	671	593	682	659	906	5
diabetes	337	683	369	694	659	906	5
tipo	372	683	388	694	659	906	5
2	391	683	396	694	659	906	5
mal	399	683	414	694	659	906	5
controlados	416	683	464	694	659	906	5
con	467	683	482	694	659	906	5
metformina.	484	683	534	694	659	906	5
Se	537	683	547	694	659	906	5
selecciona-	549	683	593	694	659	906	5
ron	337	695	351	706	659	906	5
aquellos	353	695	386	706	659	906	5
con	388	695	403	706	659	906	5
cifras	405	695	427	706	659	906	5
de	429	695	439	706	659	906	5
HbA1c	441	695	470	706	659	906	5
≥8.0%	472	695	497	706	659	906	5
y	499	695	504	706	659	906	5
≤12.0%	506	695	535	706	659	906	5
(64-108	538	695	568	706	659	906	5
mmol	570	695	593	706	659	906	5
/	337	707	339	718	659	906	5
mol),	343	707	365	718	659	906	5
siendo	369	707	395	718	659	906	5
asignados	399	707	439	718	659	906	5
al	443	707	450	718	659	906	5
azar	454	707	471	718	659	906	5
para	475	707	494	718	659	906	5
recibir	497	707	523	718	659	906	5
tratamiento	527	707	575	718	659	906	5
con	579	707	593	718	659	906	5
saxagliptina	337	719	385	730	659	906	5
5	389	719	393	730	659	906	5
mg	396	719	409	730	659	906	5
/	412	719	415	730	659	906	5
día	418	719	431	730	659	906	5
(SAXA)	434	719	467	730	659	906	5
más	471	719	487	730	659	906	5
dapagliflozina	490	719	546	730	659	906	5
10	550	719	559	730	659	906	5
mg	562	719	575	730	659	906	5
/día	578	719	593	730	659	906	5
(DAPA);	337	731	372	742	659	906	5
n	374	731	380	742	659	906	5
=	382	731	388	742	659	906	5
179),	390	731	410	742	659	906	5
o	412	731	417	742	659	906	5
bien	419	731	436	742	659	906	5
SAXA	438	731	466	742	659	906	5
(5	468	731	476	742	659	906	5
mg	478	731	490	742	659	906	5
/	492	731	495	742	659	906	5
día)	497	731	513	742	659	906	5
y	515	731	519	742	659	906	5
placebo	521	731	553	742	659	906	5
(n	555	731	563	742	659	906	5
=	565	731	571	742	659	906	5
176),	573	731	593	742	659	906	5
o	337	743	342	754	659	906	5
DAPA	344	743	371	754	659	906	5
(10	373	743	386	754	659	906	5
mg	388	743	401	754	659	906	5
/	403	743	406	754	659	906	5
día)	408	743	424	754	659	906	5
y	426	743	431	754	659	906	5
placebo	433	743	464	754	659	906	5
(n	467	743	475	754	659	906	5
=	477	743	484	754	659	906	5
179);	486	743	506	754	659	906	5
además	508	743	539	754	659	906	5
de	541	743	550	754	659	906	5
metformi-	553	743	593	754	659	906	5
na	337	755	347	766	659	906	5
de	349	755	358	766	659	906	5
liberación	361	755	401	766	659	906	5
prolongada	403	755	449	766	659	906	5
(MET)	452	755	480	766	659	906	5
≥1,500	482	755	509	766	659	906	5
mg	511	755	524	766	659	906	5
/	526	755	528	766	659	906	5
día.	531	755	546	766	659	906	5
La	548	755	559	766	659	906	5
variable	562	755	593	766	659	906	5
principal	337	766	373	777	659	906	5
del	376	766	388	777	659	906	5
estudio	391	766	420	777	659	906	5
fue	423	766	436	777	659	906	5
el	439	766	446	777	659	906	5
cambio	449	766	479	777	659	906	5
de	482	766	491	777	659	906	5
cifras	494	766	516	777	659	906	5
de	519	766	529	777	659	906	5
HbA1c	532	766	561	777	659	906	5
basal	564	766	585	777	659	906	5
y	588	766	593	777	659	906	5
en	337	778	346	789	659	906	5
la	348	778	356	789	659	906	5
semana	358	778	388	789	659	906	5
24	391	778	400	789	659	906	5
en	402	778	412	789	659	906	5
los	414	778	425	789	659	906	5
diferentes	428	778	467	789	659	906	5
brazos	469	778	496	789	659	906	5
de	498	778	507	789	659	906	5
tratamientos	510	778	561	789	659	906	5
(SAXA	563	778	593	789	659	906	5
Evaluación	172	64	230	78	659	906	6
positiva	233	64	273	78	659	906	6
de	276	64	288	78	659	906	6
medicamentos:	291	64	367	78	659	906	6
marzo/abril/mayo	370	64	460	78	659	906	6
2016	463	64	487	78	659	906	6
+	66	100	72	111	659	906	6
DAPA	76	100	102	111	659	906	6
+	106	100	112	111	659	906	6
MET	115	100	137	111	659	906	6
frente	140	100	164	111	659	906	6
SAXA	167	100	194	111	659	906	6
+	198	100	204	111	659	906	6
MET	207	100	229	111	659	906	6
y	232	100	237	111	659	906	6
MET	240	100	262	111	659	906	6
+	266	100	272	111	659	906	6
DAPA).	275	100	308	111	659	906	6
En	311	100	323	111	659	906	6
la	66	112	73	123	659	906	6
semana	76	112	107	123	659	906	6
24,	109	112	121	123	659	906	6
el	124	112	131	123	659	906	6
cambio	134	112	164	123	659	906	6
medio	166	112	191	123	659	906	6
ajustado	194	112	229	123	659	906	6
de	232	112	241	123	659	906	6
la	244	112	251	123	659	906	6
HbA1c	254	112	283	123	659	906	6
basal	286	112	307	123	659	906	6
fue	310	112	323	123	659	906	6
de	66	124	75	135	659	906	6
-1,5%	78	124	101	135	659	906	6
(-16.1	103	124	127	135	659	906	6
mmol	129	124	152	135	659	906	6
/	155	124	157	135	659	906	6
mol)	160	124	179	135	659	906	6
con	181	124	196	135	659	906	6
SAXA	198	124	225	135	659	906	6
+	228	124	234	135	659	906	6
DAPA	237	124	263	135	659	906	6
+	266	124	272	135	659	906	6
MET	275	124	297	135	659	906	6
frente	299	124	323	135	659	906	6
al	66	136	73	147	659	906	6
-0,9%	77	136	100	147	659	906	6
(-9,6	104	136	122	147	659	906	6
mmol	126	136	149	147	659	906	6
/	153	136	156	147	659	906	6
mol)	159	136	178	147	659	906	6
con	182	136	196	147	659	906	6
SAXA	200	136	227	147	659	906	6
+	231	136	237	147	659	906	6
MET	241	136	263	147	659	906	6
(diferencia	267	136	310	147	659	906	6
de	313	136	323	147	659	906	6
-0,59%	66	147	94	158	659	906	6
[-6.4	96	147	114	158	659	906	6
mmol	116	147	140	158	659	906	6
/	142	147	145	158	659	906	6
mol],	147	147	168	158	659	906	6
p	170	147	175	158	659	906	6
<0,0001)	177	147	213	158	659	906	6
y	215	147	220	158	659	906	6
-1,2%	222	147	245	158	659	906	6
(-13.1	248	147	271	158	659	906	6
mmol	273	147	297	158	659	906	6
/	299	147	301	158	659	906	6
mol)	304	147	323	158	659	906	6
con	66	159	81	170	659	906	6
DAPA	84	159	111	170	659	906	6
+	115	159	121	170	659	906	6
MET	125	159	147	170	659	906	6
(diferencia	150	159	193	170	659	906	6
de	197	159	206	170	659	906	6
-0,27%	210	159	238	170	659	906	6
[3,0	241	159	256	170	659	906	6
mmol	260	159	283	170	659	906	6
/	287	159	289	170	659	906	6
mol],	293	159	314	170	659	906	6
p	317	159	323	170	659	906	6
<0,02).	66	171	95	182	659	906	6
Durante	80	183	114	194	659	906	6
el	117	183	124	194	659	906	6
desarrollo	126	183	167	194	659	906	6
se	169	183	177	194	659	906	6
observó	180	183	211	194	659	906	6
buena	214	183	238	194	659	906	6
tolerancia	241	183	281	194	659	906	6
a	284	183	289	194	659	906	6
la	291	183	299	194	659	906	6
triple	301	183	323	194	659	906	6
terapia.	66	195	97	206	659	906	6
Las	100	195	115	206	659	906	6
infecciones	119	195	163	206	659	906	6
urinarias	167	195	203	206	659	906	6
y	206	195	211	206	659	906	6
genitales	215	195	250	206	659	906	6
se	253	195	261	206	659	906	6
produjeron	265	195	310	206	659	906	6
en	313	195	323	206	659	906	6
≤1%	66	207	83	218	659	906	6
de	86	207	95	218	659	906	6
los	97	207	109	218	659	906	6
pacientes	111	207	148	218	659	906	6
que	150	207	165	218	659	906	6
recibieron	167	207	208	218	659	906	6
SAXA	210	207	237	218	659	906	6
+	239	207	246	218	659	906	6
DAPA	248	207	275	218	659	906	6
+	277	207	283	218	659	906	6
MET.	286	207	309	218	659	906	6
La	311	207	323	218	659	906	6
hipoglucemia	66	219	120	230	659	906	6
fue	123	219	135	230	659	906	6
poco	138	219	158	230	659	906	6
frecuente,	160	219	200	230	659	906	6
sin	202	219	214	230	659	906	6
episodios	216	219	254	230	659	906	6
de	256	219	266	230	659	906	6
hipoglucemia	268	219	323	230	659	906	6
grave.	66	231	89	242	659	906	6
Del	92	231	107	242	659	906	6
análisis	109	231	139	242	659	906	6
de	142	231	151	242	659	906	6
los	154	231	166	242	659	906	6
datos	168	231	190	242	659	906	6
se	193	231	201	242	659	906	6
extrae	203	231	228	242	659	906	6
que	231	231	245	242	659	906	6
hay	248	231	262	242	659	906	6
un	265	231	276	242	659	906	6
mejor	278	231	302	242	659	906	6
con-	305	231	323	242	659	906	6
trol	66	243	80	254	659	906	6
glucémico	83	243	124	254	659	906	6
con	126	243	141	254	659	906	6
triple	144	243	165	254	659	906	6
terapia	168	243	196	254	659	906	6
con	199	243	213	254	659	906	6
respecto	216	243	249	254	659	906	6
a	252	243	257	254	659	906	6
la	259	243	267	254	659	906	6
terapia	270	243	298	254	659	906	6
doble	300	243	323	254	659	906	6
en	66	255	75	266	659	906	6
pacientes	78	255	115	266	659	906	6
con	118	255	133	266	659	906	6
mal	136	255	151	266	659	906	6
control	154	255	183	266	659	906	6
glucémico,	185	255	228	266	659	906	6
a	231	255	236	266	659	906	6
pesar	239	255	260	266	659	906	6
de	263	255	272	266	659	906	6
tratamiento	275	255	323	266	659	906	6
con	66	266	81	277	659	906	6
metformina	83	266	130	277	659	906	6
previa.	133	266	160	277	659	906	6
El	80	278	89	289	659	906	6
26	92	278	101	289	659	906	6
de	104	278	113	289	659	906	6
mayo	116	278	138	289	659	906	6
de	141	278	150	289	659	906	6
2016,	153	278	174	289	659	906	6
el	177	278	184	289	659	906	6
Comité	187	278	216	289	659	906	6
de	219	278	229	289	659	906	6
Medicamentos	231	278	291	289	659	906	6
de	294	278	303	289	659	906	6
Uso	306	278	323	289	659	906	6
Humano	66	290	102	301	659	906	6
(CHMP)	107	290	143	301	659	906	6
de	148	290	157	301	659	906	6
la	162	290	169	301	659	906	6
Agencia	173	290	206	301	659	906	6
Europea	211	290	245	301	659	906	6
del	250	290	262	301	659	906	6
Medicamento	267	290	323	301	659	906	6
emitió	66	302	92	313	659	906	6
una	95	302	110	313	659	906	6
opinión	113	302	145	313	659	906	6
positiva,	148	302	182	313	659	906	6
recomendando	186	302	246	313	659	906	6
la	249	302	256	313	659	906	6
concesión	260	302	299	313	659	906	6
de	303	302	312	313	659	906	6
la	315	302	323	313	659	906	6
autorización	66	314	117	325	659	906	6
de	119	314	129	325	659	906	6
comercialización.	131	314	201	325	659	906	6
12.	66	349	78	361	659	906	6
SOFOSBUVIR/VELPATASVIR	88	349	221	361	659	906	6
(EPCLUSA	223	350	273	361	659	906	6
®	273	350	278	357	659	906	6
)	278	349	282	361	659	906	6
19,48-54	282	350	303	357	659	906	6
Epclusa	80	374	112	385	659	906	6
®	112	374	116	381	659	906	6
combina	119	374	154	385	659	906	6
a	157	374	162	385	659	906	6
dosis	166	374	186	385	659	906	6
fija	190	374	202	385	659	906	6
dos	206	374	220	385	659	906	6
antivirales	224	374	265	385	659	906	6
de	269	374	278	385	659	906	6
acción	282	374	308	385	659	906	6
di-	312	374	323	385	659	906	6
recta:	66	385	88	396	659	906	6
sofosbuvir	91	385	133	396	659	906	6
y	136	385	141	396	659	906	6
velpatasvir.	144	385	189	396	659	906	6
El	192	385	201	396	659	906	6
metabolito	204	385	248	396	659	906	6
activo	251	385	275	396	659	906	6
es	278	385	286	396	659	906	6
sofosbu-	289	385	323	396	659	906	6
vir	66	397	77	408	659	906	6
es	80	397	88	408	659	906	6
un	90	397	101	408	659	906	6
inhibidor	104	397	141	408	659	906	6
de	144	397	153	408	659	906	6
la	156	397	164	408	659	906	6
ARN	166	397	189	408	659	906	6
polimerasa	192	397	236	408	659	906	6
NS5B	239	397	263	408	659	906	6
del	266	397	278	408	659	906	6
virus	280	397	300	408	659	906	6
de	303	397	312	408	659	906	6
la	315	397	323	408	659	906	6
hepatitis	66	409	100	420	659	906	6
C,	103	409	112	420	659	906	6
la	115	409	122	420	659	906	6
novedad	125	409	159	420	659	906	6
es	161	409	169	420	659	906	6
velpatasvir	172	409	215	420	659	906	6
que	218	409	233	420	659	906	6
actúa	235	409	257	420	659	906	6
como	260	409	282	420	659	906	6
inhibidor	285	409	323	420	659	906	6
de	66	421	75	432	659	906	6
la	78	421	86	432	659	906	6
proteína	88	421	122	432	659	906	6
NS5A	125	421	150	432	659	906	6
del	153	421	165	432	659	906	6
virus.	167	421	189	432	659	906	6
Epclusa	192	421	224	432	659	906	6
®	224	422	228	428	659	906	6
ha	230	421	240	432	659	906	6
mostrado	243	421	281	432	659	906	6
tener	284	421	305	432	659	906	6
alta	307	421	323	432	659	906	6
eficacia	66	433	96	444	659	906	6
contra	99	433	125	444	659	906	6
todos	128	433	150	444	659	906	6
los	153	433	164	444	659	906	6
genotipos	167	433	206	444	659	906	6
del	209	433	221	444	659	906	6
VHC	224	433	245	444	659	906	6
cuando	248	433	278	444	659	906	6
se	281	433	289	444	659	906	6
usa	292	433	305	444	659	906	6
con	308	433	323	444	659	906	6
o	66	445	71	456	659	906	6
sin	74	445	85	456	659	906	6
ribavirina,	88	445	129	456	659	906	6
incluyendo	132	445	176	456	659	906	6
a	179	445	184	456	659	906	6
pacientes	186	445	223	456	659	906	6
con	226	445	241	456	659	906	6
cirrosis	243	445	272	456	659	906	6
descompen-	274	445	323	456	659	906	6
sada,	66	457	87	468	659	906	6
lo	89	457	97	468	659	906	6
cual	100	457	116	468	659	906	6
se	119	457	126	468	659	906	6
ha	129	457	139	468	659	906	6
estudiado	141	457	181	468	659	906	6
a	183	457	188	468	659	906	6
través	190	457	213	468	659	906	6
de	216	457	225	468	659	906	6
varios	227	457	252	468	659	906	6
ensayos	254	457	285	468	659	906	6
clínicos.	287	457	319	468	659	906	6
En	80	469	92	480	659	906	6
los	95	469	106	480	659	906	6
ensayos	109	469	140	480	659	906	6
de	142	469	152	480	659	906	6
fase	154	469	170	480	659	906	6
2,	173	469	180	480	659	906	6
el	183	469	190	480	659	906	6
tratamiento	193	469	240	480	659	906	6
con	243	469	257	480	659	906	6
la	260	469	268	480	659	906	6
combinación	270	469	323	480	659	906	6
de	66	481	75	492	659	906	6
la	78	481	85	492	659	906	6
sofosbuvir	88	481	130	492	659	906	6
y	132	481	137	492	659	906	6
velpatasvir	139	481	183	492	659	906	6
en	185	481	195	492	659	906	6
pacientes	197	481	234	492	659	906	6
con	237	481	252	492	659	906	6
infección	254	481	291	492	659	906	6
crónica	293	481	323	492	659	906	6
por	66	493	80	504	659	906	6
el	83	493	90	504	659	906	6
virus	93	493	113	504	659	906	6
de	116	493	126	504	659	906	6
la	129	493	136	504	659	906	6
hepatitis	139	493	174	504	659	906	6
C	177	493	184	504	659	906	6
(VHC)	187	493	215	504	659	906	6
genotipo	218	493	254	504	659	906	6
2	257	493	262	504	659	906	6
ó	265	493	270	504	659	906	6
3,	273	493	280	504	659	906	6
arrojó	284	493	308	504	659	906	6
re-	312	493	323	504	659	906	6
sultados	66	504	100	515	659	906	6
muy	102	504	120	515	659	906	6
favorables	122	504	163	515	659	906	6
con	165	504	180	515	659	906	6
altas	183	504	201	515	659	906	6
tasas	204	504	224	515	659	906	6
de	227	504	236	515	659	906	6
respuesta	239	504	276	515	659	906	6
viral	279	504	297	515	659	906	6
soste-	300	504	323	515	659	906	6
nida,	66	516	86	527	659	906	6
lo	89	516	97	527	659	906	6
que	100	516	115	527	659	906	6
dio	117	516	131	527	659	906	6
lugar	133	516	154	527	659	906	6
a	157	516	162	527	659	906	6
varios	165	516	189	527	659	906	6
ensayos	192	516	223	527	659	906	6
de	226	516	235	527	659	906	6
fase	238	516	254	527	659	906	6
3,	257	516	264	527	659	906	6
aleatorizados,	267	516	323	527	659	906	6
abiertos	66	528	98	539	659	906	6
en	102	528	111	539	659	906	6
los	115	528	126	539	659	906	6
que	130	528	144	539	659	906	6
se	148	528	156	539	659	906	6
incluyeron	159	528	202	539	659	906	6
pacientes	206	528	243	539	659	906	6
tratamiento	246	528	294	539	659	906	6
previo	297	528	323	539	659	906	6
para	66	540	84	551	659	906	6
el	87	540	94	551	659	906	6
VHC	97	540	118	551	659	906	6
genotipo	121	540	157	551	659	906	6
2	160	540	164	551	659	906	6
ó	167	540	173	551	659	906	6
3	175	540	180	551	659	906	6
y	183	540	188	551	659	906	6
también	191	540	224	551	659	906	6
pacientes	227	540	264	551	659	906	6
naive,	267	540	289	551	659	906	6
además	292	540	323	551	659	906	6
de	66	552	75	563	659	906	6
pacientes	78	552	115	563	659	906	6
con	118	552	132	563	659	906	6
cirrosis	135	552	164	563	659	906	6
compensada.	166	552	219	563	659	906	6
Un	222	552	235	563	659	906	6
brazo	238	552	261	563	659	906	6
de	263	552	273	563	659	906	6
tratamiento	275	552	323	563	659	906	6
se	66	564	74	575	659	906	6
compuso	76	564	113	575	659	906	6
de	115	564	124	575	659	906	6
pacientes	126	564	163	575	659	906	6
con	166	564	180	575	659	906	6
VHC	182	564	204	575	659	906	6
de	206	564	215	575	659	906	6
genotipo	217	564	253	575	659	906	6
2	255	564	260	575	659	906	6
(n=134	262	564	291	575	659	906	6
pacien-	293	564	323	575	659	906	6
tes),	66	576	83	587	659	906	6
asignados	87	576	127	587	659	906	6
aleatoriamente	131	576	191	587	659	906	6
en	195	576	204	587	659	906	6
proporción	209	576	254	587	659	906	6
1:1	258	576	270	587	659	906	6
para	274	576	292	587	659	906	6
recibir	297	576	323	587	659	906	6
sofosbuvir-velpatasvir	66	588	155	599	659	906	6
(combinación	157	588	212	599	659	906	6
de	214	588	223	599	659	906	6
dosis	226	588	246	599	659	906	6
fija)	248	588	264	599	659	906	6
una	266	588	281	599	659	906	6
vez	283	588	296	599	659	906	6
al	298	588	305	599	659	906	6
día.	307	588	323	599	659	906	6
El	66	600	75	611	659	906	6
otro	77	600	94	611	659	906	6
brazo	96	600	119	611	659	906	6
de	121	600	130	611	659	906	6
tratamiento,	132	600	181	611	659	906	6
se	183	600	191	611	659	906	6
realizó	193	600	220	611	659	906	6
el	222	600	229	611	659	906	6
mismo	231	600	258	611	659	906	6
tipo	260	600	276	611	659	906	6
de	278	600	287	611	659	906	6
paciente	289	600	323	611	659	906	6
(n=132	66	612	95	623	659	906	6
pacientes	97	612	134	623	659	906	6
)	136	612	139	623	659	906	6
y	141	612	146	623	659	906	6
se	148	612	156	623	659	906	6
administró	158	612	202	623	659	906	6
sofosbuvir	204	612	245	623	659	906	6
y	247	612	252	623	659	906	6
ribavirina	254	612	293	623	659	906	6
ajusta-	295	612	323	623	659	906	6
da	66	624	76	634	659	906	6
al	78	624	86	634	659	906	6
peso;	88	624	109	634	659	906	6
ambos	111	624	138	634	659	906	6
brazos	140	624	166	634	659	906	6
recibieron	169	624	209	634	659	906	6
terapia	211	624	239	634	659	906	6
durante	241	624	273	634	659	906	6
12	275	624	284	634	659	906	6
semanas.	287	624	323	634	659	906	6
Los	66	635	81	646	659	906	6
resultados	84	635	125	646	659	906	6
observados	127	635	172	646	659	906	6
al	175	635	182	646	659	906	6
final	184	635	202	646	659	906	6
del	204	635	216	646	659	906	6
periodo	218	635	250	646	659	906	6
fueron	252	635	278	646	659	906	6
a	281	635	285	646	659	906	6
favor	288	635	308	646	659	906	6
del	311	635	323	646	659	906	6
grupo	66	647	90	658	659	906	6
sofosbuvir-velpatasvir	92	647	181	658	659	906	6
con	183	647	197	658	659	906	6
una	200	647	215	658	659	906	6
tasa	217	647	233	658	659	906	6
de	235	647	245	658	659	906	6
respuesta	247	647	284	658	659	906	6
viral	287	647	305	658	659	906	6
sos-	307	647	323	658	659	906	6
tenida	66	659	91	670	659	906	6
del	94	659	106	670	659	906	6
99%	109	659	126	670	659	906	6
(IC	129	659	142	670	659	906	6
95%:96	145	659	174	670	659	906	6
a	177	659	182	670	659	906	6
100)	185	659	202	670	659	906	6
superior	205	659	238	670	659	906	6
al	241	659	248	670	659	906	6
grupo	251	659	275	670	659	906	6
sofosbuvir-	278	659	323	670	659	906	6
ribavirina,	66	671	108	682	659	906	6
con	110	671	125	682	659	906	6
una	127	671	142	682	659	906	6
tasa	145	671	161	682	659	906	6
del	163	671	175	682	659	906	6
94%	178	671	195	682	659	906	6
(IC	197	671	211	682	659	906	6
95%:	213	671	233	682	659	906	6
88	236	671	245	682	659	906	6
a	248	671	252	682	659	906	6
97)	255	671	267	682	659	906	6
(P	270	671	279	682	659	906	6
=	281	671	287	682	659	906	6
0,02).	290	671	312	682	659	906	6
En	80	683	92	694	659	906	6
un	95	683	105	694	659	906	6
segundo	108	683	142	694	659	906	6
ensayo,	145	683	174	694	659	906	6
los	177	683	189	694	659	906	6
pacientes	192	683	229	694	659	906	6
con	232	683	247	694	659	906	6
VHC	250	683	271	694	659	906	6
de	274	683	284	694	659	906	6
genotipo	287	683	323	694	659	906	6
3,	66	695	73	706	659	906	6
se	76	695	84	706	659	906	6
distribuyeron	87	695	141	706	659	906	6
en	144	695	153	706	659	906	6
2	156	695	161	706	659	906	6
brazos	164	695	191	706	659	906	6
de	194	695	203	706	659	906	6
tratamiento	206	695	254	706	659	906	6
n=277	257	695	282	706	659	906	6
pacientes	285	695	323	706	659	906	6
fueron	66	707	92	718	659	906	6
asignados	95	707	135	718	659	906	6
aleatoriamente	137	707	197	718	659	906	6
en	200	707	209	718	659	906	6
una	212	707	227	718	659	906	6
proporción	230	707	275	718	659	906	6
de	278	707	287	718	659	906	6
1:1	290	707	302	718	659	906	6
para	304	707	323	718	659	906	6
recibir	66	719	92	730	659	906	6
sofosbuvir-velpatasvir	95	719	184	730	659	906	6
durante	187	719	219	730	659	906	6
12	222	719	231	730	659	906	6
semanas	235	719	269	730	659	906	6
y	272	719	277	730	659	906	6
n=275	280	719	306	730	659	906	6
pa-	309	719	323	730	659	906	6
cientes	66	731	93	742	659	906	6
o	96	731	101	742	659	906	6
sofosbuvir-ribavirina	103	731	187	742	659	906	6
durante	189	731	221	742	659	906	6
24	223	731	233	742	659	906	6
semanas.	235	731	271	742	659	906	6
La	80	743	91	754	659	906	6
variable	94	743	126	754	659	906	6
principal	128	743	164	754	659	906	6
de	167	743	177	754	659	906	6
valoración	179	743	222	754	659	906	6
para	225	743	243	754	659	906	6
los	246	743	257	754	659	906	6
dos	260	743	274	754	659	906	6
ensayos	277	743	307	754	659	906	6
fue	310	743	323	754	659	906	6
la	66	754	73	765	659	906	6
respuesta	76	754	114	765	659	906	6
virológica	117	754	157	765	659	906	6
sostenida	160	754	197	765	659	906	6
a	200	754	205	765	659	906	6
las	208	754	219	765	659	906	6
12	222	754	232	765	659	906	6
semanas	235	754	269	765	659	906	6
tras	272	754	287	765	659	906	6
finaliza-	290	754	323	765	659	906	6
ción	66	766	83	777	659	906	6
del	86	766	98	777	659	906	6
tratamiento,	100	766	150	777	659	906	6
obteniéndose	152	766	206	777	659	906	6
como	208	766	231	777	659	906	6
resultados	233	766	275	777	659	906	6
en	277	766	287	777	659	906	6
el	289	766	296	777	659	906	6
grupo	298	766	323	777	659	906	6
sofosbuvir-velpatasvir	66	778	155	789	659	906	6
,	157	778	159	789	659	906	6
una	162	778	177	789	659	906	6
tasa	179	778	196	789	659	906	6
de	198	778	208	789	659	906	6
respuesta	210	778	247	789	659	906	6
viral	250	778	268	789	659	906	6
sostenida	270	778	308	789	659	906	6
del	311	778	323	789	659	906	6
95%	337	100	354	111	659	906	6
(IC95%:	357	100	391	111	659	906	6
92	394	100	403	111	659	906	6
a	406	100	411	111	659	906	6
98)	414	100	427	111	659	906	6
superior	430	100	463	111	659	906	6
a	466	100	471	111	659	906	6
la	474	100	481	111	659	906	6
tasa	484	100	501	111	659	906	6
de	504	100	513	111	659	906	6
80%	516	100	533	111	659	906	6
(IC	536	100	550	111	659	906	6
95%:	553	100	573	111	659	906	6
75	576	100	586	111	659	906	6
a	589	100	593	111	659	906	6
85)	337	112	349	123	659	906	6
en	352	112	361	123	659	906	6
el	363	112	370	123	659	906	6
grupo	372	112	396	123	659	906	6
sofosbuvir-ribavirina	398	112	482	123	659	906	6
(P	485	112	494	123	659	906	6
<0,001).	496	112	529	123	659	906	6
Concluyéndose	532	112	593	123	659	906	6
de	337	124	346	135	659	906	6
estos	350	124	370	135	659	906	6
datos	373	124	395	135	659	906	6
que,	399	124	415	135	659	906	6
en	419	124	429	135	659	906	6
pacientes	432	124	469	135	659	906	6
con	473	124	488	135	659	906	6
VHC	491	124	513	135	659	906	6
de	516	124	526	135	659	906	6
genotipo	529	124	565	135	659	906	6
2	569	124	573	135	659	906	6
ó	577	124	582	135	659	906	6
3,	586	124	593	135	659	906	6
con	337	136	351	147	659	906	6
o	355	136	360	147	659	906	6
sin	364	136	375	147	659	906	6
tratamiento	379	136	426	147	659	906	6
previo,	430	136	458	147	659	906	6
incluyendo	461	136	505	147	659	906	6
aquellos	509	136	543	147	659	906	6
con	546	136	561	147	659	906	6
cirrosis	564	136	593	147	659	906	6
compensada,	337	148	390	159	659	906	6
tras	392	148	407	159	659	906	6
de	410	148	419	159	659	906	6
12	421	148	431	159	659	906	6
semanas	433	148	467	159	659	906	6
de	470	148	479	159	659	906	6
tratamiento	482	148	529	159	659	906	6
con	531	148	546	159	659	906	6
sofosbuvir-	548	148	593	159	659	906	6
velpatasvir	337	159	380	170	659	906	6
se	384	159	391	170	659	906	6
observaron	395	159	440	170	659	906	6
tasas	443	159	463	170	659	906	6
de	466	159	475	170	659	906	6
respuesta	479	159	516	170	659	906	6
virológica	519	159	559	170	659	906	6
sosteni-	562	159	593	170	659	906	6
da,	337	171	349	182	659	906	6
superiores	352	171	393	182	659	906	6
a	395	171	400	182	659	906	6
las	402	171	413	182	659	906	6
presentadas	416	171	463	182	659	906	6
con	466	171	480	182	659	906	6
el	483	171	489	182	659	906	6
tratamiento	492	171	539	182	659	906	6
estándar	542	171	576	182	659	906	6
con	579	171	593	182	659	906	6
sofosbuvir-ribavirina.	337	183	423	194	659	906	6
Otros	351	195	374	206	659	906	6
genotipos	377	195	416	206	659	906	6
del	419	195	431	206	659	906	6
VHC	434	195	456	206	659	906	6
fueron	459	195	485	206	659	906	6
estudiados	488	195	531	206	659	906	6
a	535	195	539	206	659	906	6
través	542	195	566	206	659	906	6
del	569	195	581	206	659	906	6
si-	584	195	593	206	659	906	6
guiente	337	207	366	218	659	906	6
ensayo	368	207	395	218	659	906	6
clínico	397	207	424	218	659	906	6
de	426	207	435	218	659	906	6
fase	437	207	453	218	659	906	6
3,	455	207	463	218	659	906	6
doble	465	207	487	218	659	906	6
ciego,	489	207	512	218	659	906	6
controlado	514	207	559	218	659	906	6
con	561	207	575	218	659	906	6
pla-	578	207	593	218	659	906	6
cebo,	337	219	358	230	659	906	6
realizado	360	219	397	230	659	906	6
en	400	219	409	230	659	906	6
pacientes	412	219	449	230	659	906	6
tratados	452	219	485	230	659	906	6
y	488	219	492	230	659	906	6
no	495	219	505	230	659	906	6
tratados	508	219	541	230	659	906	6
previamente	544	219	593	230	659	906	6
con	337	231	351	242	659	906	6
infección	354	231	390	242	659	906	6
crónica	392	231	422	242	659	906	6
por	424	231	438	242	659	906	6
VHC	440	231	462	242	659	906	6
genotipo	464	231	499	242	659	906	6
1,	502	231	509	242	659	906	6
2,	511	231	518	242	659	906	6
4,	520	231	528	242	659	906	6
5,	530	231	537	242	659	906	6
6,	539	231	547	242	659	906	6
incluyendo	549	231	593	242	659	906	6
aquellos	337	243	370	254	659	906	6
con	374	243	389	254	659	906	6
cirrosis	393	243	422	254	659	906	6
compensada	426	243	476	254	659	906	6
(n=624).	480	243	514	254	659	906	6
Los	518	243	534	254	659	906	6
pacientes	538	243	575	254	659	906	6
con	579	243	593	254	659	906	6
genotipo	337	255	372	266	659	906	6
1,	375	255	382	266	659	906	6
2,	384	255	391	266	659	906	6
4	394	255	398	266	659	906	6
y	401	255	405	266	659	906	6
6	408	255	412	266	659	906	6
fueron	414	255	441	266	659	906	6
asignados	443	255	483	266	659	906	6
aleatoriamente	485	255	545	266	659	906	6
en	547	255	557	266	659	906	6
una	559	255	574	266	659	906	6
pro-	576	255	593	266	659	906	6
porción	337	267	368	278	659	906	6
de	371	267	381	278	659	906	6
5:1	384	267	396	278	659	906	6
para	400	267	418	278	659	906	6
recibir	422	267	448	278	659	906	6
sofosbuvir	451	267	493	278	659	906	6
y	497	267	501	278	659	906	6
velpatasvir	505	267	548	278	659	906	6
(combina-	552	267	593	278	659	906	6
ción	337	278	354	289	659	906	6
de	356	278	366	289	659	906	6
dosis	368	278	389	289	659	906	6
fija/	391	278	406	289	659	906	6
una	409	278	424	289	659	906	6
vez	427	278	440	289	659	906	6
al	442	278	449	289	659	906	6
día)	452	278	468	289	659	906	6
o	470	278	475	289	659	906	6
placebo	478	278	509	289	659	906	6
durante	511	278	543	289	659	906	6
12	545	278	555	289	659	906	6
semanas.	557	278	593	289	659	906	6
Debido	337	290	367	301	659	906	6
a	369	290	374	301	659	906	6
la	376	290	383	301	659	906	6
baja	385	290	403	301	659	906	6
prevalencia	405	290	450	301	659	906	6
del	452	290	464	301	659	906	6
genotipo	466	290	502	301	659	906	6
5	504	290	509	301	659	906	6
en	511	290	520	301	659	906	6
las	522	290	533	301	659	906	6
regiones	535	290	569	301	659	906	6
de	571	290	580	301	659	906	6
es-	582	290	593	301	659	906	6
tudio,	337	302	360	313	659	906	6
los	363	302	374	313	659	906	6
pacientes	377	302	414	313	659	906	6
con	416	302	431	313	659	906	6
el	433	302	440	313	659	906	6
genotipo	442	302	478	313	659	906	6
5	480	302	485	313	659	906	6
no	487	302	498	313	659	906	6
se	500	302	508	313	659	906	6
sometieron	511	302	555	313	659	906	6
a	558	302	562	313	659	906	6
la	565	302	572	313	659	906	6
asig-	574	302	593	313	659	906	6
nación	337	314	364	325	659	906	6
al	366	314	373	325	659	906	6
azar,	376	314	395	325	659	906	6
siendo	397	314	423	325	659	906	6
asignados	425	314	465	325	659	906	6
al	467	314	474	325	659	906	6
grupo	477	314	501	325	659	906	6
sofosbuvir-velpatasvir.	503	314	593	325	659	906	6
La	337	326	348	337	659	906	6
variable	350	326	382	337	659	906	6
principal	383	326	420	337	659	906	6
de	421	326	431	337	659	906	6
estudio	433	326	462	337	659	906	6
fue	464	326	477	337	659	906	6
una	479	326	494	337	659	906	6
respuesta	496	326	533	337	659	906	6
viral	535	326	554	337	659	906	6
sostenida	556	326	593	337	659	906	6
a	337	338	341	349	659	906	6
las	345	338	356	349	659	906	6
12	359	338	369	349	659	906	6
semanas	372	338	406	349	659	906	6
después	409	338	441	349	659	906	6
del	444	338	456	349	659	906	6
final	460	338	477	349	659	906	6
del	481	338	493	349	659	906	6
tratamiento.	496	338	546	349	659	906	6
De	549	338	561	349	659	906	6
los	564	338	576	349	659	906	6
624	579	338	593	349	659	906	6
pacientes	337	350	374	361	659	906	6
que	376	350	391	361	659	906	6
recibieron	393	350	434	361	659	906	6
tratamiento	436	350	484	361	659	906	6
con	486	350	501	361	659	906	6
sofosbuvir-velpatasvir,	503	350	593	361	659	906	6
34%	337	362	354	373	659	906	6
tenían	357	362	382	373	659	906	6
VHC	385	362	407	373	659	906	6
de	410	362	419	373	659	906	6
genotipo	422	362	458	373	659	906	6
1a,	461	362	473	373	659	906	6
19%	476	362	493	373	659	906	6
genotipo	496	362	532	373	659	906	6
1b,	535	362	547	373	659	906	6
17%	550	362	568	373	659	906	6
geno-	571	362	593	373	659	906	6
tipo	337	374	353	385	659	906	6
2,	357	374	364	385	659	906	6
19%	368	374	385	385	659	906	6
genotipo	389	374	424	385	659	906	6
4,	428	374	435	385	659	906	6
6%	439	374	451	385	659	906	6
genotipo	455	374	491	385	659	906	6
5,	494	374	502	385	659	906	6
y	505	374	510	385	659	906	6
7%	514	374	526	385	659	906	6
genotipo	530	374	566	385	659	906	6
6.	569	374	577	385	659	906	6
Un	580	374	593	385	659	906	6
total	337	386	356	397	659	906	6
de	359	386	368	397	659	906	6
8%	372	386	384	397	659	906	6
de	388	386	397	397	659	906	6
los	401	386	412	397	659	906	6
pacientes	415	386	453	397	659	906	6
eran	456	386	474	397	659	906	6
de	477	386	486	397	659	906	6
color	490	386	511	397	659	906	6
negro,	514	386	539	397	659	906	6
el	543	386	549	397	659	906	6
19%	553	386	570	397	659	906	6
tenía	573	386	593	397	659	906	6
cirrosis,	337	398	368	409	659	906	6
y	370	398	375	409	659	906	6
el	378	398	384	409	659	906	6
32%	387	398	404	409	659	906	6
habían	407	398	434	409	659	906	6
sido	437	398	453	409	659	906	6
tratados	456	398	489	409	659	906	6
previamente	492	398	541	409	659	906	6
por	544	398	558	409	659	906	6
el	560	398	567	409	659	906	6
VHC.	569	398	593	409	659	906	6
La	337	409	348	420	659	906	6
tasa	350	409	367	420	659	906	6
de	369	409	378	420	659	906	6
respuesta	381	409	418	420	659	906	6
virológica	421	409	460	420	659	906	6
sostenida	463	409	500	420	659	906	6
entre	503	409	523	420	659	906	6
los	525	409	537	420	659	906	6
pacientes	539	409	576	420	659	906	6
que	579	409	593	420	659	906	6
recibieron	337	421	377	432	659	906	6
sofosbuvir-velpatasvir	379	421	468	432	659	906	6
fue	470	421	483	432	659	906	6
del	485	421	497	432	659	906	6
99%	500	421	517	432	659	906	6
(IC	520	421	533	432	659	906	6
95%,	536	421	556	432	659	906	6
de	558	421	568	432	659	906	6
98	570	421	580	432	659	906	6
a>	582	421	593	432	659	906	6
99).	337	433	352	444	659	906	6
Dos	355	433	371	444	659	906	6
pacientes	374	433	411	444	659	906	6
que	414	433	428	444	659	906	6
recibieron	431	433	471	444	659	906	6
sofosbuvir-velpatasvir,	474	433	564	444	659	906	6
ambos	567	433	593	444	659	906	6
con	337	445	351	456	659	906	6
VHC	355	445	376	456	659	906	6
de	379	445	389	456	659	906	6
genotipo	392	445	428	456	659	906	6
1,	431	445	438	456	659	906	6
tuvieron	441	445	475	456	659	906	6
una	478	445	493	456	659	906	6
recaída	497	445	526	456	659	906	6
virológica.	529	445	571	456	659	906	6
Nin-	574	445	593	456	659	906	6
guno	337	457	357	468	659	906	6
de	360	457	370	468	659	906	6
los	373	457	384	468	659	906	6
116	388	457	402	468	659	906	6
pacientes	405	457	442	468	659	906	6
que	445	457	460	468	659	906	6
recibieron	463	457	504	468	659	906	6
placebo	507	457	538	468	659	906	6
tuvieron	541	457	575	468	659	906	6
una	578	457	593	468	659	906	6
respuesta	337	469	374	480	659	906	6
virológica	377	469	416	480	659	906	6
sostenida.	419	469	459	480	659	906	6
En	351	481	362	492	659	906	6
otro	365	481	382	492	659	906	6
ensayo	384	481	411	492	659	906	6
clínico	413	481	440	492	659	906	6
se	442	481	450	492	659	906	6
ha	452	481	462	492	659	906	6
estudiado	464	481	503	492	659	906	6
la	506	481	513	492	659	906	6
combinación	515	481	567	492	659	906	6
sofos-	570	481	593	492	659	906	6
buvir	337	493	358	504	659	906	6
y	361	493	366	504	659	906	6
velpatasvir,	369	493	414	504	659	906	6
pero	417	493	435	504	659	906	6
en	438	493	447	504	659	906	6
aquellos	450	493	484	504	659	906	6
pacientes	487	493	524	504	659	906	6
que	527	493	542	504	659	906	6
presentaban	545	493	593	504	659	906	6
cirrosis	337	505	366	516	659	906	6
descompensada,	369	505	435	516	659	906	6
se	438	505	445	516	659	906	6
trata	449	505	468	516	659	906	6
también	471	505	504	516	659	906	6
de	507	505	516	516	659	906	6
un	519	505	530	516	659	906	6
estudio	533	505	562	516	659	906	6
de	565	505	574	516	659	906	6
fase	578	505	593	516	659	906	6
3,	337	517	344	528	659	906	6
abierto	347	517	375	528	659	906	6
realizado	378	517	415	528	659	906	6
en	417	517	427	528	659	906	6
pacientes	429	517	466	528	659	906	6
previamente	469	517	518	528	659	906	6
tratados	521	517	554	528	659	906	6
y	557	517	561	528	659	906	6
pacien-	564	517	593	528	659	906	6
tes	337	528	348	539	659	906	6
naive,	351	529	374	540	659	906	6
infectados	377	528	418	539	659	906	6
con	421	528	436	539	659	906	6
los	439	528	450	539	659	906	6
genotipos	453	528	492	539	659	906	6
1	495	528	500	539	659	906	6
a	503	528	508	539	659	906	6
6	511	528	516	539	659	906	6
que	519	528	533	539	659	906	6
tenían	536	528	561	539	659	906	6
cirrosis	564	528	593	539	659	906	6
descompensada	337	540	400	551	659	906	6
(clasificados	405	540	454	551	659	906	6
como	458	540	481	551	659	906	6
Child-Pugh-Turcotte	485	540	569	551	659	906	6
clase	574	540	593	551	659	906	6
B).	337	552	349	563	659	906	6
Los	352	552	367	563	659	906	6
pacientes	370	552	407	563	659	906	6
fueron	410	552	436	563	659	906	6
asignados	439	552	479	563	659	906	6
al	481	552	489	563	659	906	6
azar	492	552	509	563	659	906	6
en	512	552	521	563	659	906	6
1:1:1	524	552	543	563	659	906	6
para	546	552	565	563	659	906	6
recibir	567	552	593	563	659	906	6
sofosbuvir	337	564	379	575	659	906	6
y	381	564	386	575	659	906	6
velpatasvir	388	564	431	575	659	906	6
una	433	564	449	575	659	906	6
vez	451	564	464	575	659	906	6
al	466	564	473	575	659	906	6
día,	475	564	491	575	659	906	6
durante	493	564	524	575	659	906	6
12	526	564	536	575	659	906	6
semanas,	538	564	574	575	659	906	6
otro	576	564	593	575	659	906	6
grupo	337	576	361	587	659	906	6
recibiría	363	576	397	587	659	906	6
sofosbuvir-velpatasvir	399	576	487	587	659	906	6
más	490	576	506	587	659	906	6
ribavirina	508	576	548	587	659	906	6
durante	550	576	581	587	659	906	6
12	584	576	593	587	659	906	6
semanas,	337	588	373	599	659	906	6
y	375	588	380	599	659	906	6
un	382	588	392	599	659	906	6
tercer	395	588	417	599	659	906	6
grupo	420	588	444	599	659	906	6
en	446	588	455	599	659	906	6
tratamiento	458	588	505	599	659	906	6
con	507	588	522	599	659	906	6
sofosbuvir-velpa-	524	588	593	599	659	906	6
tasvir	337	600	359	611	659	906	6
durante	362	600	394	611	659	906	6
24	396	600	406	611	659	906	6
semanas.	409	600	445	611	659	906	6
Como	448	600	473	611	659	906	6
en	476	600	485	611	659	906	6
los	488	600	500	611	659	906	6
anteriores	502	600	543	611	659	906	6
la	545	600	553	611	659	906	6
respuesta	556	600	593	611	659	906	6
viral	337	612	355	623	659	906	6
sostenida	357	612	395	623	659	906	6
a	397	612	402	623	659	906	6
las	405	612	416	623	659	906	6
12	418	612	427	623	659	906	6
semanas	430	612	464	623	659	906	6
tras	466	612	481	623	659	906	6
finalizar	484	612	517	623	659	906	6
tratamiento,	519	612	569	623	659	906	6
fue	571	612	584	623	659	906	6
la	586	612	593	623	659	906	6
variable	337	624	368	635	659	906	6
principal	372	624	408	635	659	906	6
del	411	624	423	635	659	906	6
estudio,	426	624	458	635	659	906	6
obteniéndose	461	624	514	635	659	906	6
que	517	624	532	635	659	906	6
de	535	624	545	635	659	906	6
los	548	624	559	635	659	906	6
267	563	624	577	635	659	906	6
pa-	580	624	593	635	659	906	6
cientes	337	636	364	647	659	906	6
que	366	636	381	647	659	906	6
recibieron	382	636	423	647	659	906	6
tratamiento,	425	636	474	647	659	906	6
78%	476	636	494	647	659	906	6
tenían	496	636	521	647	659	906	6
VHC	523	636	544	647	659	906	6
de	546	636	556	647	659	906	6
genotipo	558	636	593	647	659	906	6
1,	337	648	344	658	659	906	6
4%	346	648	359	658	659	906	6
genotipo	360	648	396	658	659	906	6
2,	398	648	405	658	659	906	6
15%	407	648	425	658	659	906	6
genotipo	427	648	462	658	659	906	6
3,	464	648	471	658	659	906	6
3%	473	648	486	658	659	906	6
genotipo	488	648	523	658	659	906	6
4,	525	648	533	658	659	906	6
y	535	648	539	658	659	906	6
menos	541	648	567	658	659	906	6
de	569	648	579	658	659	906	6
1%	581	648	593	658	659	906	6
genotipo	337	659	372	670	659	906	6
6;	376	659	383	670	659	906	6
ninguno	386	659	420	670	659	906	6
de	423	659	432	670	659	906	6
los	436	659	447	670	659	906	6
pacientes	450	659	487	670	659	906	6
tenían	491	659	516	670	659	906	6
el	519	659	526	670	659	906	6
genotipo	529	659	565	670	659	906	6
5.	568	659	575	670	659	906	6
Las	579	659	593	670	659	906	6
tasas	337	671	357	682	659	906	6
de	359	671	369	682	659	906	6
respuesta	371	671	409	682	659	906	6
viral	412	671	430	682	659	906	6
sostenida	432	671	470	682	659	906	6
fueron	473	671	499	682	659	906	6
para	502	671	520	682	659	906	6
el	523	671	530	682	659	906	6
grupo	532	671	556	682	659	906	6
de	559	671	568	682	659	906	6
trata-	571	671	593	682	659	906	6
miento	337	683	365	694	659	906	6
sofosbuvir-velpatasvir,	368	683	458	694	659	906	6
durante	461	683	492	694	659	906	6
12	495	683	505	694	659	906	6
semanas	508	683	542	694	659	906	6
del	545	683	557	694	659	906	6
83%	559	683	577	694	659	906	6
(IC	580	683	593	694	659	906	6
95%:	337	695	357	706	659	906	6
74	359	695	368	706	659	906	6
a	371	695	375	706	659	906	6
90);	378	695	393	706	659	906	6
en	395	695	404	706	659	906	6
el	407	695	413	706	659	906	6
grupo	416	695	440	706	659	906	6
que	442	695	457	706	659	906	6
recibió	459	695	486	706	659	906	6
12	489	695	498	706	659	906	6
semanas	500	695	534	706	659	906	6
de	537	695	546	706	659	906	6
sofosbuvir-	548	695	593	706	659	906	6
velpatasvir	337	707	380	718	659	906	6
más	383	707	399	718	659	906	6
ribavirina,	402	707	444	718	659	906	6
resultó	447	707	474	718	659	906	6
del	477	707	489	718	659	906	6
94%	492	707	509	718	659	906	6
(IC	512	707	525	718	659	906	6
95%:87	528	707	557	718	659	906	6
a	560	707	565	718	659	906	6
98)	568	707	580	718	659	906	6
;	583	707	586	718	659	906	6
y	589	707	593	718	659	906	6
el	337	719	343	730	659	906	6
86%	346	719	363	730	659	906	6
(IC	365	719	379	730	659	906	6
del	381	719	393	730	659	906	6
95%,	396	719	416	730	659	906	6
77	418	719	427	730	659	906	6
a	430	719	434	730	659	906	6
92)	437	719	449	730	659	906	6
entre	452	719	472	730	659	906	6
los	474	719	486	730	659	906	6
que	488	719	503	730	659	906	6
recibieron	505	719	545	730	659	906	6
24	547	719	557	730	659	906	6
semanas	559	719	593	730	659	906	6
de	337	731	346	742	659	906	6
sofosbuvir-velpatasvir.	348	731	439	742	659	906	6
El	441	731	450	742	659	906	6
análisis	452	731	482	742	659	906	6
post	484	731	500	742	659	906	6
hoc	502	731	516	742	659	906	6
no	518	731	528	742	659	906	6
detectó	531	731	560	742	659	906	6
diferen-	562	731	593	742	659	906	6
cias	337	743	352	754	659	906	6
significativas	355	743	406	754	659	906	6
en	409	743	419	754	659	906	6
las	422	743	433	754	659	906	6
tasas	436	743	456	754	659	906	6
de	459	743	469	754	659	906	6
respuesta	472	743	509	754	659	906	6
virológica	513	743	552	754	659	906	6
sostenida	556	743	593	754	659	906	6
entre	337	755	357	766	659	906	6
los	360	755	371	766	659	906	6
tres	374	755	388	766	659	906	6
grupos	391	755	419	766	659	906	6
de	422	755	431	766	659	906	6
estudio.	434	755	465	766	659	906	6
Así	468	755	481	766	659	906	6
se	484	755	492	766	659	906	6
puede	495	755	519	766	659	906	6
asumir	521	755	549	766	659	906	6
que	552	755	566	766	659	906	6
el	569	755	576	766	659	906	6
tra-	579	755	593	766	659	906	6
tamiento	337	767	373	778	659	906	6
con	375	767	390	778	659	906	6
sofosbuvir-velpatasvir	392	767	480	778	659	906	6
con	483	767	497	778	659	906	6
o	499	767	505	778	659	906	6
sin	507	767	518	778	659	906	6
ribavirina	521	767	560	778	659	906	6
durante	562	767	593	778	659	906	6
12	337	778	346	789	659	906	6
semanas	348	778	382	789	659	906	6
y	385	778	389	789	659	906	6
con	391	778	406	789	659	906	6
sofosbuvir-velpatasvir	408	778	497	789	659	906	6
durante	499	778	530	789	659	906	6
24	532	778	542	789	659	906	6
semanas	544	778	578	789	659	906	6
dio	580	778	593	789	659	906	6
Sanid.	458	813	484	824	659	906	6
mil.	487	813	502	824	659	906	6
2016;	505	813	528	824	659	906	6
72	531	813	541	824	659	906	6
(3)205	543	813	593	824	659	906	6
Aparicio	66	64	111	78	659	906	7
Hernández	114	64	170	78	659	906	7
R.,	173	64	189	78	659	906	7
et	192	64	201	78	659	906	7
al.	204	64	216	78	659	906	7
lugar	66	100	87	111	659	906	7
a	89	100	94	111	659	906	7
altas	96	100	115	111	659	906	7
tasas	118	100	138	111	659	906	7
de	140	100	149	111	659	906	7
respuesta	152	100	189	111	659	906	7
virológica	192	100	231	111	659	906	7
sostenida	234	100	271	111	659	906	7
en	274	100	283	111	659	906	7
pacientes	285	100	323	111	659	906	7
con	66	112	81	123	659	906	7
infección	83	112	120	123	659	906	7
por	122	112	136	123	659	906	7
el	138	112	145	123	659	906	7
VHC	148	112	169	123	659	906	7
y	171	112	176	123	659	906	7
cirrosis	179	112	207	123	659	906	7
descompensada.	210	112	276	123	659	906	7
Existen	80	124	110	135	659	906	7
algunos	113	124	145	135	659	906	7
ensayos	148	124	179	135	659	906	7
clínicos	182	124	212	135	659	906	7
más	216	124	232	135	659	906	7
con	235	124	250	135	659	906	7
diseño	253	124	279	135	659	906	7
similar	282	124	310	135	659	906	7
en	313	124	323	135	659	906	7
los	66	136	77	147	659	906	7
que	81	136	96	147	659	906	7
los	100	136	111	147	659	906	7
pacientes	115	136	152	147	659	906	7
estudiados	155	136	198	147	659	906	7
son	202	136	216	147	659	906	7
aquellos	220	136	253	147	659	906	7
de	257	136	266	147	659	906	7
genotipo	270	136	306	147	659	906	7
1	309	136	314	147	659	906	7
y	318	136	323	147	659	906	7
3,	66	147	73	158	659	906	7
que	76	147	91	158	659	906	7
han	94	147	109	158	659	906	7
mostrado	112	147	150	158	659	906	7
fracaso	153	147	182	158	659	906	7
terapeútico	185	147	230	158	659	906	7
en	233	147	243	158	659	906	7
terapias	245	147	277	158	659	906	7
con	280	147	295	158	659	906	7
pegin-	297	147	323	158	659	906	7
terferón	66	159	98	170	659	906	7
y	101	159	106	170	659	906	7
ribavirina,	109	159	150	170	659	906	7
sin	153	159	165	170	659	906	7
cirrosis	168	159	197	170	659	906	7
o	200	159	205	170	659	906	7
con	208	159	223	170	659	906	7
cirrosis	226	159	254	170	659	906	7
compensada,	257	159	310	170	659	906	7
en	313	159	323	170	659	906	7
los	66	171	77	182	659	906	7
que	81	171	96	182	659	906	7
se	99	171	107	182	659	906	7
arrojan	111	171	141	182	659	906	7
resultados	144	171	185	182	659	906	7
a	189	171	194	182	659	906	7
favor	198	171	218	182	659	906	7
de	222	171	231	182	659	906	7
la	235	171	242	182	659	906	7
terapia	246	171	274	182	659	906	7
combinada	278	171	323	182	659	906	7
sofosbuvir-velpatasvir.	66	183	156	194	659	906	7
Las	80	195	95	206	659	906	7
reacciones	97	195	139	206	659	906	7
adversas	141	195	176	206	659	906	7
más	178	195	194	206	659	906	7
comunes	197	195	232	206	659	906	7
observadas	235	195	280	206	659	906	7
durante	282	195	313	206	659	906	7
el	316	195	323	206	659	906	7
desarrollo	66	207	106	218	659	906	7
clínico	109	207	135	218	659	906	7
fueron	138	207	164	218	659	906	7
fatiga,	167	207	192	218	659	906	7
cefalea,	194	207	225	218	659	906	7
náuseas	227	207	258	218	659	906	7
e	261	207	265	218	659	906	7
insomnio.	267	207	307	218	659	906	7
La	80	219	91	230	659	906	7
indicación	94	219	136	230	659	906	7
aprobada	139	219	178	230	659	906	7
es	181	219	189	230	659	906	7
en	192	219	201	230	659	906	7
el	205	219	211	230	659	906	7
tratamiento	215	219	262	230	659	906	7
de	265	219	275	230	659	906	7
la	278	219	285	230	659	906	7
hepatitis	288	219	323	230	659	906	7
C	66	231	73	242	659	906	7
en	75	231	85	242	659	906	7
adultos,	87	231	119	242	659	906	7
para	122	231	140	242	659	906	7
obtener	143	231	174	242	659	906	7
mayor	176	231	202	242	659	906	7
información	204	231	254	242	659	906	7
sobre	256	231	278	242	659	906	7
posología,	281	231	323	242	659	906	7
formas	66	243	94	254	659	906	7
de	97	243	106	254	659	906	7
administración,	109	243	172	254	659	906	7
precauciones,	174	243	229	254	659	906	7
interacciones	231	243	284	254	659	906	7
y	286	243	291	254	659	906	7
propie-	294	243	323	254	659	906	7
dades	66	255	89	266	659	906	7
generales	91	255	129	266	659	906	7
de	131	255	140	266	659	906	7
la	143	255	150	266	659	906	7
molécula	152	255	189	266	659	906	7
se	191	255	199	266	659	906	7
remite	202	255	227	266	659	906	7
a	229	255	234	266	659	906	7
la	237	255	244	266	659	906	7
ficha	246	255	266	266	659	906	7
técnica	268	255	296	266	659	906	7
de	299	255	308	266	659	906	7
so-	310	255	323	266	659	906	7
fosbuvir,	66	266	101	277	659	906	7
aunque	103	266	133	277	659	906	7
el	135	266	142	277	659	906	7
tratamiento	144	266	192	277	659	906	7
debe	194	266	213	277	659	906	7
ser	215	266	227	277	659	906	7
iniciado	229	266	262	277	659	906	7
por	264	266	278	277	659	906	7
un	280	266	291	277	659	906	7
médico	293	266	323	277	659	906	7
con	66	278	81	289	659	906	7
experiencia	84	278	129	289	659	906	7
en	133	278	142	289	659	906	7
el	145	278	152	289	659	906	7
manejo	155	278	185	289	659	906	7
de	189	278	198	289	659	906	7
la	201	278	209	289	659	906	7
infección	212	278	248	289	659	906	7
por	252	278	266	289	659	906	7
el	269	278	276	289	659	906	7
virus	279	278	299	289	659	906	7
de	303	278	312	289	659	906	7
la	315	278	323	289	659	906	7
Hepatitis	66	290	103	301	659	906	7
C.	107	290	116	301	659	906	7
La	119	290	130	301	659	906	7
concesión	134	290	174	301	659	906	7
de	177	290	187	301	659	906	7
la	190	290	198	301	659	906	7
autorización	201	290	252	301	659	906	7
de	256	290	265	301	659	906	7
comercializa-	269	290	323	301	659	906	7
ción,	66	302	86	313	659	906	7
emitida	88	302	118	313	659	906	7
favorablemente	120	302	181	313	659	906	7
por	183	302	198	313	659	906	7
el	200	302	206	313	659	906	7
Comité	208	302	238	313	659	906	7
de	240	302	250	313	659	906	7
Medicamentos	252	302	311	313	659	906	7
de	313	302	323	313	659	906	7
Uso	66	314	83	325	659	906	7
Humano	85	314	121	325	659	906	7
(CHMP)	123	314	159	325	659	906	7
de	161	314	170	325	659	906	7
la	172	314	180	325	659	906	7
Agencia	181	314	214	325	659	906	7
Europea	216	314	251	325	659	906	7
del	253	314	265	325	659	906	7
Medicamento	267	314	323	325	659	906	7
consta	66	326	92	337	659	906	7
a	95	326	99	337	659	906	7
fecha	102	326	123	337	659	906	7
26	126	326	135	337	659	906	7
de	137	326	147	337	659	906	7
mayo	149	326	171	337	659	906	7
de	173	326	183	337	659	906	7
2016.	185	326	207	337	659	906	7
13.	66	361	78	373	659	906	7
VACUNA	90	361	130	373	659	906	7
ANTIGRIPAL	132	361	193	373	659	906	7
PANDÉMICA	195	361	255	373	659	906	7
H5N1	257	361	282	373	659	906	7
(VIVA	66	373	92	385	659	906	7
ATENUADA,	94	373	150	385	659	906	7
NASAL)	153	373	189	385	659	906	7
(Vacuna	191	373	235	385	659	906	7
antigripal	238	373	298	385	659	906	7
pandémica	66	385	126	397	659	906	7
H5N1	128	385	153	397	659	906	7
MedImmune	155	385	222	397	659	906	7
®	222	386	226	393	659	906	7
)	226	385	231	397	659	906	7
15,55-61	231	386	251	393	659	906	7
El	80	409	89	420	659	906	7
principio	93	409	129	420	659	906	7
activo	133	409	157	420	659	906	7
es	161	409	169	420	659	906	7
un	172	409	183	420	659	906	7
virus	186	409	206	420	659	906	7
vivo	210	409	227	420	659	906	7
atenuado,	230	409	270	420	659	906	7
adaptado	273	409	312	420	659	906	7
al	315	409	323	420	659	906	7
frío	66	421	81	432	659	906	7
y	85	421	90	432	659	906	7
sensible	94	421	125	432	659	906	7
a	129	421	134	432	659	906	7
la	138	421	145	432	659	906	7
temperatura;	150	421	202	432	659	906	7
derivado	206	421	241	432	659	906	7
de	245	421	255	432	659	906	7
la	259	421	266	432	659	906	7
cepa	270	421	289	432	659	906	7
A/Viet-	293	421	323	432	659	906	7
nam/1203/2004	66	433	127	444	659	906	7
(H5N1)	131	433	163	444	659	906	7
y	166	433	171	444	659	906	7
producido	175	433	217	444	659	906	7
en	221	433	230	444	659	906	7
células	234	433	261	444	659	906	7
Vero.	265	433	286	444	659	906	7
El	290	433	299	444	659	906	7
virus	303	433	323	444	659	906	7
contenido	66	445	106	456	659	906	7
en	109	445	118	456	659	906	7
la	120	445	128	456	659	906	7
vacuna	130	445	159	456	659	906	7
es	161	445	169	456	659	906	7
capaz	171	445	194	456	659	906	7
de	197	445	206	456	659	906	7
inducir	208	445	237	456	659	906	7
inmunidad	240	445	283	456	659	906	7
protecto-	286	445	323	456	659	906	7
ra	66	457	74	468	659	906	7
infectando	77	457	120	468	659	906	7
y	122	457	127	468	659	906	7
replicándose	129	457	180	468	659	906	7
en	182	457	191	468	659	906	7
las	194	457	205	468	659	906	7
células	207	457	234	468	659	906	7
que	236	457	251	468	659	906	7
recubren	253	457	289	468	659	906	7
la	291	457	298	468	659	906	7
naso-	300	457	323	468	659	906	7
faringe	66	469	94	480	659	906	7
del	97	469	109	480	659	906	7
paciente.	111	469	147	480	659	906	7
La	80	481	91	492	659	906	7
vacuna	93	481	122	492	659	906	7
antigripal	124	481	164	492	659	906	7
pandémica	166	481	210	492	659	906	7
H5N1	212	481	237	492	659	906	7
MedImmune	239	481	292	492	659	906	7
®	292	481	296	488	659	906	7
estará	298	481	323	492	659	906	7
disponible	66	493	108	504	659	906	7
en	111	493	120	504	659	906	7
suspensión	124	493	168	504	659	906	7
para	171	493	189	504	659	906	7
pulverización	192	493	247	504	659	906	7
nasal,	250	493	274	504	659	906	7
en	277	493	286	504	659	906	7
dosis	289	493	310	504	659	906	7
de	313	493	323	504	659	906	7
0,2	66	504	78	515	659	906	7
ml	82	504	92	515	659	906	7
(0,1	95	504	111	515	659	906	7
ml	114	504	125	515	659	906	7
por	128	504	142	515	659	906	7
fosa	146	504	162	515	659	906	7
nasal)	166	504	190	515	659	906	7
y	193	504	198	515	659	906	7
la	201	504	209	515	659	906	7
indicación	212	504	254	515	659	906	7
aprobada	257	504	296	515	659	906	7
es	299	504	307	515	659	906	7
“la	310	504	323	515	659	906	7
profilaxis	66	516	103	527	659	906	7
de	107	516	116	527	659	906	7
la	120	516	127	527	659	906	7
gripe	130	516	151	527	659	906	7
en	154	516	163	527	659	906	7
niños	167	516	189	527	659	906	7
entre	192	516	212	527	659	906	7
12	215	516	225	527	659	906	7
meses	228	516	252	527	659	906	7
y	255	516	260	527	659	906	7
menores	263	516	297	527	659	906	7
de	300	516	310	527	659	906	7
18	313	516	323	527	659	906	7
años	66	528	85	539	659	906	7
de	87	528	97	539	659	906	7
edad	99	528	119	539	659	906	7
en	121	528	130	539	659	906	7
una	133	528	148	539	659	906	7
situación	151	528	187	539	659	906	7
pandémica	190	528	234	539	659	906	7
declarada	236	528	275	539	659	906	7
oficialmen-	278	528	323	539	659	906	7
te.	66	540	75	551	659	906	7
De	78	540	90	551	659	906	7
ello	93	540	107	551	659	906	7
se	110	540	118	551	659	906	7
desprende	120	540	161	551	659	906	7
que	164	540	178	551	659	906	7
su	181	540	190	551	659	906	7
uso	192	540	207	551	659	906	7
debe	209	540	228	551	659	906	7
basarse	231	540	260	551	659	906	7
en	263	540	272	551	659	906	7
recomenda-	275	540	323	551	659	906	7
ciones	66	552	91	563	659	906	7
oficiales.	93	552	128	563	659	906	7
La	80	564	91	575	659	906	7
dosis	94	564	114	575	659	906	7
es	117	564	124	575	659	906	7
de	127	564	136	575	659	906	7
una	139	564	154	575	659	906	7
pulverización	156	564	211	575	659	906	7
(0,1	213	564	228	575	659	906	7
ml)	231	564	244	575	659	906	7
en	247	564	256	575	659	906	7
cada	259	564	278	575	659	906	7
fosa	280	564	297	575	659	906	7
nasal.	299	564	323	575	659	906	7
Se	66	576	75	587	659	906	7
recomiendan	78	576	130	587	659	906	7
dos	133	576	147	587	659	906	7
dosis	150	576	170	587	659	906	7
de	173	576	183	587	659	906	7
la	185	576	193	587	659	906	7
vacuna	195	576	224	587	659	906	7
y	227	576	232	587	659	906	7
el	235	576	241	587	659	906	7
niño	244	576	262	587	659	906	7
debe	265	576	284	587	659	906	7
recibir	287	576	312	587	659	906	7
la	315	576	323	587	659	906	7
segunda	66	588	99	599	659	906	7
dosis	101	588	122	599	659	906	7
al	124	588	132	599	659	906	7
menos	134	588	160	599	659	906	7
4	162	588	167	599	659	906	7
semanas	170	588	204	599	659	906	7
después	206	588	237	599	659	906	7
de	240	588	249	599	659	906	7
la	251	588	259	599	659	906	7
primera.	261	588	296	599	659	906	7
Esta	80	600	98	611	659	906	7
vacuna	100	600	128	611	659	906	7
es	130	600	137	611	659	906	7
la	139	600	146	611	659	906	7
versión	148	600	177	611	659	906	7
monovalente	178	600	229	611	659	906	7
de	231	600	240	611	659	906	7
la	242	600	249	611	659	906	7
vacuna	251	600	279	611	659	906	7
tetravalen-	281	600	323	611	659	906	7
te	66	612	73	623	659	906	7
ya	76	612	85	623	659	906	7
comercializada,	87	612	149	623	659	906	7
su	151	612	160	623	659	906	7
inmunogenicidad,	162	612	233	623	659	906	7
eficacia	235	612	265	623	659	906	7
y	267	612	272	623	659	906	7
seguridad	274	612	313	623	659	906	7
se	315	612	323	623	659	906	7
ha	66	623	76	634	659	906	7
llevado	79	623	107	634	659	906	7
a	110	623	115	634	659	906	7
cabo	118	623	136	634	659	906	7
en	139	623	149	634	659	906	7
tres	151	623	166	634	659	906	7
ensayos	169	623	199	634	659	906	7
clínicos	202	623	231	634	659	906	7
fundamentalmente,	234	623	310	634	659	906	7
en	313	623	323	634	659	906	7
los	66	635	77	646	659	906	7
que	80	635	94	646	659	906	7
se	97	635	105	646	659	906	7
ha	107	635	117	646	659	906	7
observado	120	635	161	646	659	906	7
datos	163	635	184	646	659	906	7
a	187	635	192	646	659	906	7
favor	194	635	214	646	659	906	7
de	217	635	226	646	659	906	7
su	229	635	238	646	659	906	7
capacidad	240	635	280	646	659	906	7
de	283	635	292	646	659	906	7
inducir	294	635	323	646	659	906	7
una	66	647	81	658	659	906	7
respuesta	85	647	121	658	659	906	7
inmune	125	647	154	658	659	906	7
en	158	647	167	658	659	906	7
pacientes	171	647	207	658	659	906	7
naïve	211	647	230	658	659	906	7
frente	234	647	257	658	659	906	7
al	260	647	268	658	659	906	7
H5N1,	271	647	298	658	659	906	7
obte-	302	647	323	658	659	906	7
niéndose	66	659	101	670	659	906	7
datos	104	659	125	670	659	906	7
de	128	659	137	670	659	906	7
respuesta	140	659	177	670	659	906	7
con	180	659	194	670	659	906	7
memoria	197	659	233	670	659	906	7
inmunológica	236	659	290	670	659	906	7
a	292	659	297	670	659	906	7
partir	300	659	323	670	659	906	7
de	66	671	75	682	659	906	7
las	78	671	89	682	659	906	7
4	91	671	96	682	659	906	7
semanas	98	671	132	682	659	906	7
tras	134	671	149	682	659	906	7
la	151	671	159	682	659	906	7
vacunación	161	671	206	682	659	906	7
y	209	671	213	682	659	906	7
cuya	216	671	234	682	659	906	7
duración	237	671	272	682	659	906	7
puede	274	671	298	682	659	906	7
llegar	301	671	323	682	659	906	7
a	66	683	71	694	659	906	7
ser	74	683	85	694	659	906	7
de	89	683	98	694	659	906	7
al	101	683	108	694	659	906	7
menos	112	683	137	694	659	906	7
4	141	683	145	694	659	906	7
a	149	683	154	694	659	906	7
5	157	683	162	694	659	906	7
años,	165	683	185	694	659	906	7
como	189	683	211	694	659	906	7
ha	214	683	224	694	659	906	7
sido	227	683	244	694	659	906	7
demostrado	247	683	294	694	659	906	7
con	298	683	312	694	659	906	7
la	315	683	323	694	659	906	7
re-exposición	66	695	118	706	659	906	7
posterior	121	695	157	706	659	906	7
a	159	695	164	706	659	906	7
los	166	695	177	706	659	906	7
antígenos	179	695	217	706	659	906	7
H5N1.	220	695	247	706	659	906	7
La	249	695	260	706	659	906	7
inmunidad	262	695	305	706	659	906	7
tras	308	695	323	706	659	906	7
una	66	707	81	718	659	906	7
dosis	84	707	104	718	659	906	7
de	107	707	116	718	659	906	7
refuerzo	119	707	151	718	659	906	7
duró	154	707	173	718	659	906	7
hasta	176	707	197	718	659	906	7
6	200	707	204	718	659	906	7
meses	207	707	230	718	659	906	7
y	233	707	238	718	659	906	7
demostró	241	707	278	718	659	906	7
amplia	281	707	308	718	659	906	7
ca-	311	707	323	718	659	906	7
pacidad	66	719	97	730	659	906	7
neutralizante	100	719	151	730	659	906	7
cruzada	154	719	185	730	659	906	7
frente	187	719	210	730	659	906	7
a	213	719	218	730	659	906	7
4	220	719	225	730	659	906	7
tipos	227	719	246	730	659	906	7
diferentes	249	719	287	730	659	906	7
de	289	719	299	730	659	906	7
cepas	301	719	323	730	659	906	7
H5N1.	66	731	93	742	659	906	7
Se	97	731	106	742	659	906	7
observaron	109	731	154	742	659	906	7
resultados	157	731	197	742	659	906	7
similares	201	731	235	742	659	906	7
contra	239	731	264	742	659	906	7
otras	268	731	288	742	659	906	7
posibles	291	731	323	742	659	906	7
cepas	66	743	88	754	659	906	7
pandémicas,	89	743	138	754	659	906	7
tales	140	743	158	754	659	906	7
como	160	743	182	754	659	906	7
H7N9	184	743	208	754	659	906	7
y	210	743	215	754	659	906	7
H7N7.	217	743	244	754	659	906	7
La	246	743	257	754	659	906	7
limitación	259	743	298	754	659	906	7
de	300	743	310	754	659	906	7
los	311	743	323	754	659	906	7
estudios	66	754	98	765	659	906	7
es	101	754	108	765	659	906	7
que	111	754	125	765	659	906	7
se	128	754	136	765	659	906	7
han	138	754	153	765	659	906	7
realizado	155	754	192	765	659	906	7
en	194	754	203	765	659	906	7
adultos,	206	754	237	765	659	906	7
por	240	754	254	765	659	906	7
lo	256	754	264	765	659	906	7
que	266	754	281	765	659	906	7
aunque	283	754	312	765	659	906	7
se	315	754	323	765	659	906	7
espera	66	766	91	777	659	906	7
una	93	766	108	777	659	906	7
respuesta	110	766	147	777	659	906	7
similar	148	766	175	777	659	906	7
en	177	766	186	777	659	906	7
niños,	188	766	212	777	659	906	7
no	214	766	224	777	659	906	7
se	226	766	234	777	659	906	7
conocen	235	766	268	777	659	906	7
con	270	766	284	777	659	906	7
exactitud	286	766	323	777	659	906	7
todos	66	778	88	789	659	906	7
los	90	778	102	789	659	906	7
aspectos	104	778	137	789	659	906	7
en	139	778	149	789	659	906	7
dicha	151	778	173	789	659	906	7
población.	175	778	217	789	659	906	7
206Sanid.	66	812	127	824	659	906	7
mil.	130	813	146	824	659	906	7
2016;	148	813	172	824	659	906	7
72	174	813	184	824	659	906	7
(3)	187	813	202	824	659	906	7
En	351	100	362	111	659	906	7
la	364	100	372	111	659	906	7
población	374	100	414	111	659	906	7
adulta	416	100	442	111	659	906	7
estudiada	444	100	482	111	659	906	7
las	484	100	495	111	659	906	7
reacciones	497	100	539	111	659	906	7
adversas	541	100	575	111	659	906	7
más	577	100	593	111	659	906	7
comunes	337	112	372	123	659	906	7
observadas	375	112	419	123	659	906	7
durante	422	112	453	123	659	906	7
el	456	112	462	123	659	906	7
desarrollo	465	112	505	123	659	906	7
clínico	508	112	534	123	659	906	7
fueron	537	112	563	123	659	906	7
cefalea	566	112	593	123	659	906	7
y	337	124	341	135	659	906	7
alteraciones	344	124	392	135	659	906	7
a	394	124	399	135	659	906	7
nivel	401	124	420	135	659	906	7
del	422	124	434	135	659	906	7
tracto	436	124	460	135	659	906	7
respiratorio	462	124	509	135	659	906	7
superior,	512	124	547	135	659	906	7
incluyendo	549	124	593	135	659	906	7
congestión	337	136	380	147	659	906	7
nasal	383	136	404	147	659	906	7
y	406	136	411	147	659	906	7
rinorrea.	413	136	448	147	659	906	7
El	351	148	360	159	659	906	7
perfil	362	148	383	159	659	906	7
de	386	148	395	159	659	906	7
seguridad	398	148	437	159	659	906	7
de	439	148	449	159	659	906	7
la	451	148	459	159	659	906	7
vacuna	461	148	490	159	659	906	7
se	492	148	500	159	659	906	7
considera	503	148	541	159	659	906	7
similar	544	148	572	159	659	906	7
al	574	148	581	159	659	906	7
de	584	148	593	159	659	906	7
Fluenz	337	159	364	170	659	906	7
Tetra	368	159	389	170	659	906	7
®	389	160	394	167	659	906	7
(vacuna	396	159	428	170	659	906	7
estacional	431	159	472	170	659	906	7
contra	475	159	501	170	659	906	7
la	505	159	512	170	659	906	7
gripe	516	159	536	170	659	906	7
de	540	159	549	170	659	906	7
virus	553	159	573	170	659	906	7
vivo	576	159	593	170	659	906	7
atenuado)	337	171	377	182	659	906	7
siendo	380	171	406	182	659	906	7
reacciones	409	171	450	182	659	906	7
adversas	453	171	487	182	659	906	7
muy	490	171	508	182	659	906	7
frecuentes	511	171	551	182	659	906	7
esperadas	554	171	593	182	659	906	7
en	337	183	346	194	659	906	7
niños:	349	183	374	194	659	906	7
disminución	377	183	427	194	659	906	7
del	430	183	442	194	659	906	7
apetito,	445	183	476	194	659	906	7
dolor	479	183	501	194	659	906	7
de	504	183	514	194	659	906	7
cabeza,	517	183	546	194	659	906	7
congestión	550	183	593	194	659	906	7
nasal/	337	195	360	206	659	906	7
rinorrea	362	195	395	206	659	906	7
y	397	195	402	206	659	906	7
malestar.	404	195	441	206	659	906	7
Siendo	443	195	470	206	659	906	7
reacciones	473	195	514	206	659	906	7
adversas	516	195	551	206	659	906	7
frecuentes	553	195	593	206	659	906	7
esperadas	337	207	376	218	659	906	7
mialgia	378	207	408	218	659	906	7
y	410	207	415	218	659	906	7
pirexia.	417	207	447	218	659	906	7
Existe	449	207	474	218	659	906	7
un	476	207	486	218	659	906	7
estudio	489	207	518	218	659	906	7
de	520	207	530	218	659	906	7
fase	532	207	547	218	659	906	7
IV,	550	207	561	218	659	906	7
realiza-	564	207	593	218	659	906	7
do	337	219	347	230	659	906	7
en	350	219	359	230	659	906	7
Japón	361	219	385	230	659	906	7
durante	388	219	419	230	659	906	7
la	421	219	429	230	659	906	7
temporada	431	219	475	230	659	906	7
de	477	219	487	230	659	906	7
gripe	489	219	509	230	659	906	7
2014/2015,	512	219	555	230	659	906	7
duración	557	219	593	230	659	906	7
1-2	337	231	349	242	659	906	7
meses,	352	231	378	242	659	906	7
abierto,	381	231	411	242	659	906	7
de	414	231	424	242	659	906	7
un	427	231	437	242	659	906	7
solo	440	231	457	242	659	906	7
brazo,	460	231	485	242	659	906	7
multicéntrico	488	231	542	242	659	906	7
y	545	231	549	242	659	906	7
n=100	552	231	578	242	659	906	7
su-	581	231	593	242	659	906	7
jetos.	337	243	357	254	659	906	7
El	361	243	369	254	659	906	7
estudio	373	243	402	254	659	906	7
fue	405	243	417	254	659	906	7
diseñado	421	243	457	254	659	906	7
para	460	243	478	254	659	906	7
estudiar	481	243	514	254	659	906	7
datos	517	243	538	254	659	906	7
de	542	243	551	254	659	906	7
seguridad	554	243	593	254	659	906	7
y	337	255	341	266	659	906	7
tolerabilidad	344	255	395	266	659	906	7
en	398	255	408	266	659	906	7
niños	410	255	432	266	659	906	7
de	435	255	444	266	659	906	7
2	447	255	452	266	659	906	7
a	455	255	459	266	659	906	7
6	462	255	467	266	659	906	7
años	470	255	489	266	659	906	7
de	491	255	501	266	659	906	7
edad	503	255	523	266	659	906	7
que	526	255	540	266	659	906	7
apoyarían	543	255	583	266	659	906	7
la	586	255	593	266	659	906	7
aprobación	337	266	382	277	659	906	7
Fluenz	385	266	412	277	659	906	7
Tetra	415	266	436	277	659	906	7
®	436	267	440	274	659	906	7
.	440	266	443	277	659	906	7
La	445	266	456	277	659	906	7
pauta	458	266	482	277	659	906	7
de	484	266	493	277	659	906	7
dosificación	495	266	544	277	659	906	7
recomenda-	546	266	593	277	659	906	7
da	337	278	347	289	659	906	7
para	350	278	368	289	659	906	7
la	372	278	379	289	659	906	7
administración	382	278	443	289	659	906	7
intranasal	446	278	486	289	659	906	7
fue	490	278	502	289	659	906	7
de	505	278	515	289	659	906	7
0,2	518	278	530	289	659	906	7
ml	533	278	544	289	659	906	7
(0,1	547	278	562	289	659	906	7
ml	565	278	576	289	659	906	7
por	579	278	593	289	659	906	7
fosa	337	290	353	301	659	906	7
nasal).	356	290	382	301	659	906	7
No	385	290	398	301	659	906	7
siendo	400	290	427	301	659	906	7
detectados	429	290	472	301	659	906	7
nuevas	475	290	502	301	659	906	7
señales	504	290	532	301	659	906	7
de	535	290	544	301	659	906	7
seguridad	547	290	586	301	659	906	7
y	589	290	593	301	659	906	7
concluyéndose	337	302	396	313	659	906	7
que	398	302	413	313	659	906	7
la	415	302	422	313	659	906	7
vacuna	425	302	454	313	659	906	7
era	456	302	468	313	659	906	7
segura	471	302	497	313	659	906	7
y	499	302	504	313	659	906	7
bien	506	302	524	313	659	906	7
tolerada.	526	302	562	313	659	906	7
El	351	314	360	325	659	906	7
Comité	362	314	392	325	659	906	7
de	394	314	404	325	659	906	7
Medicamentos	406	314	466	325	659	906	7
de	468	314	477	325	659	906	7
Uso	480	314	497	325	659	906	7
Humano	499	314	535	325	659	906	7
emitió	537	314	563	325	659	906	7
un	565	314	576	325	659	906	7
dic-	578	314	593	325	659	906	7
tamen	337	326	362	337	659	906	7
positivo,	365	326	399	337	659	906	7
recomendando	402	326	462	337	659	906	7
la	465	326	473	337	659	906	7
concesión	476	326	515	337	659	906	7
de	518	326	528	337	659	906	7
su	531	326	539	337	659	906	7
autorización	542	326	593	337	659	906	7
de	337	338	346	349	659	906	7
comercialización	349	338	416	349	659	906	7
el	419	338	425	349	659	906	7
1	428	338	432	349	659	906	7
de	435	338	444	349	659	906	7
abril	447	338	465	349	659	906	7
de	467	338	477	349	659	906	7
2016.	479	338	501	349	659	906	7
BIBLIOGRAFÍA	337	373	408	385	659	906	7
1.	340	397	346	406	659	906	7
1Agencia	351	397	381	406	659	906	7
Española	383	397	413	406	659	906	7
del	415	397	424	406	659	906	7
Medicamento	426	397	471	406	659	906	7
y	473	397	476	406	659	906	7
Productos	479	397	511	406	659	906	7
Sanitarios.	513	397	547	406	659	906	7
Informe	549	397	575	406	659	906	7
men-	577	397	593	406	659	906	7
sual	351	407	364	416	659	906	7
sobre	366	407	383	416	659	906	7
medicamentos	385	407	431	416	659	906	7
de	433	407	440	416	659	906	7
uso	442	407	454	416	659	906	7
humano	456	407	482	416	659	906	7
y	484	407	488	416	659	906	7
productos	490	407	522	416	659	906	7
sanitarios	524	407	555	416	659	906	7
Abril	557	407	574	416	659	906	7
2016.	576	407	593	416	659	906	7
Disponible	351	417	386	426	659	906	7
en:	388	417	397	426	659	906	7
http://www.aemps.gob.es/informa/boletinMensual/2016/abril/	399	417	593	426	659	906	7
docs/boletin-mensual_abril-2016.pdf	351	427	467	436	659	906	7
2.	340	437	346	446	659	906	7
Committte	351	437	386	446	659	906	7
for	388	437	397	446	659	906	7
Medical	399	437	425	446	659	906	7
Prodeucts	427	437	458	446	659	906	7
for	460	437	469	446	659	906	7
Human	471	437	495	446	659	906	7
Uses	497	437	513	446	659	906	7
(CHMP).	515	437	545	446	659	906	7
Disponible	547	437	582	446	659	906	7
en:	584	437	593	446	659	906	7
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_	351	447	593	456	659	906	7
opinion_-_Initial_authorisation/human/004027/WC500205395.pdf	351	457	562	466	659	906	7
3.	340	467	346	476	659	906	7
Ficha	351	467	369	476	659	906	7
técnica	372	467	395	476	659	906	7
de	398	467	405	476	659	906	7
Ceftazidima.	408	467	449	476	659	906	7
AEMPS.	452	467	481	476	659	906	7
Disponible	484	467	519	476	659	906	7
en:	522	467	531	476	659	906	7
http://www.aemps.	535	467	593	476	659	906	7
gob.es/cima/pdfs/es/ft/66863/FT_66863.pdf	351	477	487	486	659	906	7
4.	340	487	346	496	659	906	7
Wagenleher	351	487	388	496	659	906	7
FM,	390	487	405	496	659	906	7
Sobel	407	487	425	496	659	906	7
JD,	427	487	438	496	659	906	7
Newell	440	487	462	496	659	906	7
P,	465	487	470	496	659	906	7
Armstrong	472	487	507	496	659	906	7
J,	510	487	514	496	659	906	7
Huang	517	487	539	496	659	906	7
X,	541	487	549	496	659	906	7
Stone	551	487	569	496	659	906	7
GG,	571	487	585	496	659	906	7
et	587	487	593	496	659	906	7
al.	351	497	359	506	659	906	7
Ceftazidime-avibactam	361	497	435	506	659	906	7
versus	437	497	457	506	659	906	7
doripenem	459	497	493	506	659	906	7
for	495	497	505	506	659	906	7
the	507	497	517	506	659	906	7
treatment	519	497	550	506	659	906	7
of	552	497	559	506	659	906	7
complica-	562	497	593	506	659	906	7
ted	351	507	361	516	659	906	7
urinary	363	507	387	516	659	906	7
tract	389	507	404	516	659	906	7
infections,	407	507	439	516	659	906	7
including	442	507	471	516	659	906	7
acute	474	507	491	516	659	906	7
pyelonephritis:	493	507	540	516	659	906	7
RECAPTURE,	543	507	593	516	659	906	7
a	351	517	355	526	659	906	7
phase	357	517	375	526	659	906	7
3	377	517	380	526	659	906	7
randomized	382	517	420	526	659	906	7
trial	422	517	435	526	659	906	7
program.	437	517	466	526	659	906	7
Clin	468	517	482	526	659	906	7
Infect	484	517	502	526	659	906	7
Dis	504	517	515	526	659	906	7
2016.	517	517	534	526	659	906	7
pii:	536	517	546	526	659	906	7
ciw378.	548	517	572	526	659	906	7
[Epub	574	517	593	526	659	906	7
ahead	351	527	370	536	659	906	7
of	372	527	379	536	659	906	7
print]PMID:	381	527	422	536	659	906	7
27313268	424	527	454	536	659	906	7
5.	341	537	346	546	659	906	7
Carmeli	351	537	376	546	659	906	7
Y,	377	537	384	546	659	906	7
Armstrong	386	537	420	546	659	906	7
J,	421	537	426	546	659	906	7
Laud	428	537	444	546	659	906	7
PJ,	446	537	455	546	659	906	7
Newell	457	537	478	546	659	906	7
P,	480	537	485	546	659	906	7
Stone	487	537	504	546	659	906	7
G,	506	537	514	546	659	906	7
Wardman	516	537	546	546	659	906	7
A,	548	537	556	546	659	906	7
et	558	537	563	546	659	906	7
al.	565	537	572	546	659	906	7
Cefta-	574	537	593	546	659	906	7
zidime-avibactam	351	547	405	556	659	906	7
or	406	547	413	556	659	906	7
best	415	547	427	556	659	906	7
available	429	547	455	556	659	906	7
therapy	457	547	480	556	659	906	7
in	482	547	488	556	659	906	7
patients	490	547	514	556	659	906	7
with	515	547	529	556	659	906	7
ceftazidime-resistant	531	547	593	556	659	906	7
enterobacteriaceae	351	557	408	566	659	906	7
an	410	557	418	566	659	906	7
Pseudomonas	421	557	464	566	659	906	7
aeruginosa	466	557	500	566	659	906	7
complicated	503	557	540	566	659	906	7
urinary	542	557	565	566	659	906	7
tract	568	557	582	566	659	906	7
in-	585	557	593	566	659	906	7
fections	351	567	375	576	659	906	7
or	377	567	384	576	659	906	7
complicated	386	567	423	576	659	906	7
intra-abdominal	425	567	474	576	659	906	7
infections	476	567	506	576	659	906	7
(REPRISE):	508	567	547	576	659	906	7
a	549	567	553	576	659	906	7
randomized,	555	567	593	576	659	906	7
pathogen-directed,	351	577	408	586	659	906	7
phase	409	577	427	586	659	906	7
3	429	577	432	586	659	906	7
study.	434	577	452	586	659	906	7
Lancet	453	577	474	586	659	906	7
Infect	476	577	494	586	659	906	7
Dis.	495	577	508	586	659	906	7
2016	509	577	524	586	659	906	7
Jun,	525	577	538	586	659	906	7
16	540	577	547	586	659	906	7
(6):	549	577	559	586	659	906	7
661-73.	561	577	583	586	659	906	7
6.	340	587	346	596	659	906	7
Mazuski	351	587	379	596	659	906	7
JE,	381	587	391	596	659	906	7
Gasink	394	587	417	596	659	906	7
LB,	420	587	431	596	659	906	7
Armstrong	434	587	469	596	659	906	7
J,	472	587	476	596	659	906	7
Broadhurst	479	587	515	596	659	906	7
H,	517	587	526	596	659	906	7
Stone	528	587	546	596	659	906	7
GG,	549	587	563	596	659	906	7
Rank	565	587	583	596	659	906	7
D,	585	587	593	596	659	906	7
et	351	597	357	606	659	906	7
al.	359	597	367	606	659	906	7
Efficacy	370	597	395	606	659	906	7
and	398	597	410	606	659	906	7
safety	412	597	431	606	659	906	7
of	434	597	440	606	659	906	7
ceftazidime-avibactam	443	597	515	606	659	906	7
plus	517	597	530	606	659	906	7
metronidazole	533	597	579	606	659	906	7
ver-	581	597	593	606	659	906	7
sus	351	607	361	616	659	906	7
meropenem	363	607	401	616	659	906	7
in	403	607	409	616	659	906	7
the	412	607	422	616	659	906	7
treatment	425	607	455	616	659	906	7
of	458	607	464	616	659	906	7
complicated	468	607	506	616	659	906	7
intra-abdominal	509	607	561	616	659	906	7
infection:	563	607	593	616	659	906	7
results	351	617	371	626	659	906	7
from	374	617	389	626	659	906	7
a	391	617	395	626	659	906	7
randomized,	398	617	438	626	659	906	7
controlled,	440	617	474	626	659	906	7
double-blind,	477	617	519	626	659	906	7
phase	522	617	540	626	659	906	7
3	542	617	546	626	659	906	7
program.	548	617	577	626	659	906	7
Clin	580	617	593	626	659	906	7
Infect	351	627	370	636	659	906	7
Dis.	371	627	384	636	659	906	7
2016	386	627	401	636	659	906	7
Jun	403	627	414	636	659	906	7
1;	416	627	422	636	659	906	7
62	424	627	431	636	659	906	7
(11):	433	627	448	636	659	906	7
1380-9.	449	627	473	636	659	906	7
7.	340	637	346	646	659	906	7
Lagacé-Wiens	351	637	396	646	659	906	7
P,	398	637	404	646	659	906	7
Walkty	407	637	430	646	659	906	7
A,	432	637	440	646	659	906	7
Karlowsky	443	637	477	646	659	906	7
JA.	480	637	491	646	659	906	7
Ceftazidime-avibactam:	493	637	569	646	659	906	7
an	571	637	579	646	659	906	7
evi-	582	637	593	646	659	906	7
dence-based	351	647	390	656	659	906	7
review	391	647	412	656	659	906	7
of	413	647	420	656	659	906	7
its	422	647	430	656	659	906	7
pharmacology	431	647	477	656	659	906	7
and	479	647	491	656	659	906	7
potential	492	647	521	656	659	906	7
use	522	647	533	656	659	906	7
in	534	647	541	656	659	906	7
the	542	647	552	656	659	906	7
treatment	554	647	584	656	659	906	7
of	586	647	593	656	659	906	7
Gram-negative	351	657	398	666	659	906	7
bacterial	400	657	428	666	659	906	7
infections.	430	657	462	666	659	906	7
Core	464	657	480	666	659	906	7
Evid.	482	657	499	666	659	906	7
2014	501	657	516	666	659	906	7
Jan	517	657	528	666	659	906	7
24;	530	657	540	666	659	906	7
9:	541	657	547	666	659	906	7
13-25.	549	657	569	666	659	906	7
8.	340	667	346	676	659	906	7
Sader	351	667	369	676	659	906	7
HS,	372	667	384	676	659	906	7
Castnheira	387	667	421	676	659	906	7
M,	424	667	433	676	659	906	7
Flamm	436	667	459	676	659	906	7
RK,	462	667	476	676	659	906	7
Mendes	479	667	504	676	659	906	7
RE,	507	667	519	676	659	906	7
Farrell	522	667	543	676	659	906	7
DJ,	546	667	557	676	659	906	7
Jones	560	667	577	676	659	906	7
RN.	580	667	593	676	659	906	7
Ceftazidime/avibactam	351	677	424	686	659	906	7
tested	426	677	445	686	659	906	7
against	446	677	469	686	659	906	7
Gram-negative	471	677	519	686	659	906	7
bacteria	520	677	546	686	659	906	7
from	548	677	564	686	659	906	7
intensive	565	677	593	686	659	906	7
care	351	687	364	696	659	906	7
unit	366	687	379	696	659	906	7
(ICU)	381	687	401	696	659	906	7
and	403	687	415	696	659	906	7
non-ICU	417	687	446	696	659	906	7
patients,	448	687	475	696	659	906	7
including	477	687	507	696	659	906	7
those	509	687	526	696	659	906	7
with	528	687	542	696	659	906	7
ventilator-asso-	544	687	593	696	659	906	7
ciated	351	697	370	706	659	906	7
pneumonia.	372	697	410	706	659	906	7
Int	411	697	421	706	659	906	7
J	423	697	426	706	659	906	7
Antimicrob	428	697	465	706	659	906	7
Agents.	467	697	491	706	659	906	7
2015	492	697	507	706	659	906	7
Jul;	509	697	521	706	659	906	7
46	522	697	530	706	659	906	7
(1):	532	697	543	706	659	906	7
53-9.	545	697	560	706	659	906	7
9.	340	707	346	716	659	906	7
Liscio	351	707	370	716	659	906	7
JL,	372	707	383	716	659	906	7
Mahoney	385	707	415	716	659	906	7
MV,	417	707	431	716	659	906	7
Hisrch	433	707	454	716	659	906	7
EB.	456	707	468	716	659	906	7
Ceftolozane/tazobactam	470	707	548	716	659	906	7
and	550	707	562	716	659	906	7
ceftazidi-	564	707	593	716	659	906	7
me/avibactam:	351	717	397	726	659	906	7
two	399	717	411	726	659	906	7
novel	413	717	430	726	659	906	7
β	431	717	436	727	659	906	7
lactam/β-lactamase	438	717	499	726	659	906	7
inhibitor	501	717	529	726	659	906	7
combination	531	717	571	726	659	906	7
agents	573	717	593	726	659	906	7
for	351	727	360	736	659	906	7
the	362	727	372	736	659	906	7
treatment	375	727	405	736	659	906	7
of	408	727	414	736	659	906	7
Gram-negative	446	727	494	736	659	906	7
bacteral	496	727	522	736	659	906	7
infections.	524	727	557	736	659	906	7
Int	559	727	568	736	659	906	7
J	571	727	574	736	659	906	7
Anti-	576	727	593	736	659	906	7
microb	351	737	373	746	659	906	7
Agents.	375	737	399	746	659	906	7
2015	401	737	416	746	659	906	7
Sep;	418	737	431	746	659	906	7
46	433	737	441	746	659	906	7
(3):	443	737	453	746	659	906	7
266-71.	455	737	479	746	659	906	7
10.	337	747	346	756	659	906	7
Flamm	351	747	374	756	659	906	7
RK,	377	747	391	756	659	906	7
Nichols	393	747	418	756	659	906	7
WW,	420	747	436	756	659	906	7
Sader	438	747	457	756	659	906	7
HS,	459	747	471	756	659	906	7
Farrell	474	747	495	756	659	906	7
DJ,	497	747	508	756	659	906	7
Jones	511	747	528	756	659	906	7
RN.	531	747	544	756	659	906	7
In	547	747	554	756	659	906	7
vitro	556	747	571	756	659	906	7
activi-	574	747	593	756	659	906	7
ty	351	757	357	766	659	906	7
of	359	757	366	766	659	906	7
ceftazidime/avibactam	369	757	440	766	659	906	7
against	442	757	465	766	659	906	7
Gram-negative	467	757	514	766	659	906	7
pathogens	517	757	549	766	659	906	7
isolated	551	757	576	766	659	906	7
from	578	757	593	766	659	906	7
pneumoniain	351	767	393	776	659	906	7
hospitalised	395	767	433	776	659	906	7
patients,	436	767	462	776	659	906	7
including	465	767	494	776	659	906	7
ventilated	497	767	528	776	659	906	7
patients.	530	767	557	776	659	906	7
Int	559	767	568	776	659	906	7
J	571	767	574	776	659	906	7
Anti-	576	767	593	776	659	906	7
microb	351	777	373	786	659	906	7
Agents.	375	777	399	786	659	906	7
2016	401	777	416	786	659	906	7
Mar;	418	777	434	786	659	906	7
47	436	777	443	786	659	906	7
(3):	445	777	456	786	659	906	7
235-42.	458	777	481	786	659	906	7
Evaluación	172	64	230	78	659	906	8
positiva	233	64	273	78	659	906	8
de	276	64	288	78	659	906	8
medicamentos:	291	64	367	78	659	906	8
marzo/abril/mayo	370	64	460	78	659	906	8
2016	463	64	487	78	659	906	8
11.	66	99	76	107	659	906	8
Park	80	99	95	107	659	906	8
UJ,	98	99	109	107	659	906	8
Lee	112	99	123	107	659	906	8
JS,	126	99	136	107	659	906	8
Choi	138	99	154	107	659	906	8
KH,	157	99	171	107	659	906	8
Nam	174	99	190	107	659	906	8
SS,	193	99	203	107	659	906	8
Yu	206	99	215	107	659	906	8
KH.	218	99	233	107	659	906	8
Lu-177	235	99	258	107	659	906	8
preparation	261	99	298	107	659	906	8
for	301	99	311	107	659	906	8
ra-	313	99	323	107	659	906	8
diotherapy	80	109	115	117	659	906	8
application.	119	109	157	117	659	906	8
App	161	109	175	117	659	906	8
Radiat	179	109	201	117	659	906	8
Isot	205	109	218	117	659	906	8
2016	222	109	237	117	659	906	8
May	241	109	256	117	659	906	8
26;	260	109	270	117	659	906	8
115:	274	109	288	117	659	906	8
8-12.	292	109	308	117	659	906	8
Di:	312	109	323	117	659	906	8
10.1016/j.apradiso.2016.05.028.	80	119	180	127	659	906	8
12.	66	129	76	137	659	906	8
Kappos	80	129	105	137	659	906	8
L,	108	129	115	137	659	906	8
Wiendl	117	129	140	137	659	906	8
H,	143	129	151	137	659	906	8
Selmaj	153	129	175	137	659	906	8
K,	177	129	186	137	659	906	8
Arnold	188	129	211	137	659	906	8
DL,	214	129	227	137	659	906	8
Havrdova	229	129	261	137	659	906	8
E,	263	129	270	137	659	906	8
Boydo	273	129	294	137	659	906	8
A,	296	129	304	137	659	906	8
et	306	129	312	137	659	906	8
al.	315	129	323	137	659	906	8
Daclizumab	80	139	119	147	659	906	8
HYP	121	139	137	147	659	906	8
versus	139	139	159	147	659	906	8
interferón	161	139	193	147	659	906	8
beta-1ª	195	139	217	147	659	906	8
in	219	139	225	147	659	906	8
relapsing	228	139	256	147	659	906	8
multiple	258	139	285	147	659	906	8
sclerosis.	287	139	314	147	659	906	8
N	316	139	323	147	659	906	8
Engl	80	149	95	157	659	906	8
J	97	149	100	157	659	906	8
Med	102	149	117	157	659	906	8
2015;	119	149	136	157	659	906	8
373	138	149	149	157	659	906	8
(15):	151	149	165	157	659	906	8
1418-28.	167	149	194	157	659	906	8
13.	66	159	76	167	659	906	8
Giovannoni	80	159	118	167	659	906	8
G,	121	159	129	167	659	906	8
Gold	131	159	147	167	659	906	8
R,	150	159	158	167	659	906	8
Selmaj	160	159	181	167	659	906	8
K,	184	159	192	167	659	906	8
Havrdova	194	159	226	167	659	906	8
E,	228	159	235	167	659	906	8
Montalban	237	159	273	167	659	906	8
X,	276	159	284	167	659	906	8
Radue	286	159	307	167	659	906	8
EW,	309	159	323	167	659	906	8
et	80	169	86	177	659	906	8
al.	89	169	97	177	659	906	8
Daclizumab	99	169	138	177	659	906	8
high-yield	140	169	172	177	659	906	8
process	175	169	198	177	659	906	8
in	201	169	207	177	659	906	8
relapsing-remitting	210	169	270	177	659	906	8
multiple	273	169	299	177	659	906	8
sclero-	302	169	323	177	659	906	8
sis	80	179	88	187	659	906	8
(SELECTION):	90	179	142	187	659	906	8
a	144	179	148	187	659	906	8
multicentre,	150	179	188	187	659	906	8
randomised,	190	179	230	187	659	906	8
doublé-blind	232	179	273	187	659	906	8
extensión	275	179	305	187	659	906	8
trial.	307	179	323	187	659	906	8
Lancet	80	189	102	197	659	906	8
Neurol	104	189	126	197	659	906	8
2014;	128	189	145	197	659	906	8
13	147	189	155	197	659	906	8
(5):	157	189	167	197	659	906	8
472-81.	169	189	193	197	659	906	8
14.	66	199	76	207	659	906	8
Gold	80	199	97	207	659	906	8
R,	99	199	107	207	659	906	8
Giovannoni	109	199	147	207	659	906	8
G,	150	199	158	207	659	906	8
Selmaj	160	199	181	207	659	906	8
K,	184	199	192	207	659	906	8
Havrdova	194	199	226	207	659	906	8
E,	228	199	235	207	659	906	8
Montalban	237	199	273	207	659	906	8
X,	276	199	284	207	659	906	8
Radue	286	199	307	207	659	906	8
EW,	309	199	323	207	659	906	8
et	80	209	86	217	659	906	8
al.	89	209	97	217	659	906	8
Daclizumab	99	209	138	217	659	906	8
high-yield	140	209	172	217	659	906	8
process	175	209	198	217	659	906	8
in	201	209	207	217	659	906	8
relapsing-remitting	210	209	270	217	659	906	8
multiple	273	209	299	217	659	906	8
sclero-	302	209	323	217	659	906	8
sis	80	219	88	227	659	906	8
(SELECT):	90	219	127	227	659	906	8
a	129	219	133	227	659	906	8
randomized,	135	219	175	227	659	906	8
double-blind,	177	219	220	227	659	906	8
placebo-controlled	222	219	281	227	659	906	8
trial.	283	219	298	227	659	906	8
Lancet	301	219	323	227	659	906	8
2013;	80	229	97	237	659	906	8
381:	99	229	112	237	659	906	8
2167-75.	114	229	141	237	659	906	8
15.	66	239	76	247	659	906	8
Agencia	80	239	106	247	659	906	8
Española	109	239	139	247	659	906	8
del	141	239	151	247	659	906	8
Medicamento	153	239	198	247	659	906	8
y	200	239	204	247	659	906	8
Productos	207	239	239	247	659	906	8
Sanitarios.	242	239	275	247	659	906	8
Informe	278	239	304	247	659	906	8
men-	306	239	323	247	659	906	8
sual	80	249	93	257	659	906	8
sobre	95	249	112	257	659	906	8
medicamentos	113	249	159	257	659	906	8
de	161	249	168	257	659	906	8
uso	170	249	181	257	659	906	8
humano	183	249	209	257	659	906	8
y	211	249	215	257	659	906	8
productos	216	249	248	257	659	906	8
sanitarios	250	249	281	257	659	906	8
Marzo	282	249	304	257	659	906	8
2016.	306	249	323	257	659	906	8
Disponible	80	259	115	267	659	906	8
en:	118	259	127	267	659	906	8
http://www.aemps.gob.es/informa/boletinMensual/2016/mar-	130	259	323	267	659	906	8
zo/boletin-marzo.htm#opiPos	80	269	176	277	659	906	8
16.	66	279	75	287	659	906	8
Lonial	80	279	101	287	659	906	8
S,	103	279	108	287	659	906	8
Weiss	110	279	128	287	659	906	8
BM,	130	279	144	287	659	906	8
Usmani	146	279	170	287	659	906	8
SZ,	172	279	183	287	659	906	8
Singhal	185	279	208	287	659	906	8
S,	210	279	216	287	659	906	8
Chari	218	279	236	287	659	906	8
A,	237	279	245	287	659	906	8
Bahlis	247	279	266	287	659	906	8
NJ,	268	279	279	287	659	906	8
et	281	279	286	287	659	906	8
al.	288	279	296	287	659	906	8
Daratu-	298	279	323	287	659	906	8
mumab	80	288	104	297	659	906	8
monotherapy	106	288	148	297	659	906	8
in	150	288	156	297	659	906	8
patients	158	288	183	297	659	906	8
with	185	288	199	297	659	906	8
treatment-refractory	201	288	264	297	659	906	8
multiple	266	288	292	297	659	906	8
myeloma	294	288	323	297	659	906	8
(SIRIUS):	80	298	113	307	659	906	8
an	114	298	122	307	659	906	8
open-label,	123	298	158	307	659	906	8
randomized,	159	298	198	307	659	906	8
phase	200	298	218	307	659	906	8
2	219	298	223	307	659	906	8
trial.	224	298	239	307	659	906	8
Lancet	240	298	262	307	659	906	8
2016;	263	298	280	307	659	906	8
387:	282	298	295	307	659	906	8
1551-60.	296	298	323	307	659	906	8
17.	66	308	76	317	659	906	8
Lokhorst	80	308	110	317	659	906	8
HM,	113	308	128	317	659	906	8
Plesner	131	308	154	317	659	906	8
T,	156	308	162	317	659	906	8
Laubach	165	308	193	317	659	906	8
JP,	196	308	205	317	659	906	8
Nahi	207	308	223	317	659	906	8
H,	226	308	234	317	659	906	8
Gimsing	236	308	264	317	659	906	8
P,	266	308	272	317	659	906	8
Hansson	274	308	302	317	659	906	8
M,	305	308	314	317	659	906	8
et	317	308	323	317	659	906	8
al.	80	318	88	327	659	906	8
Targeting	90	318	120	327	659	906	8
CD38	122	318	141	327	659	906	8
with	143	318	157	327	659	906	8
daratumumab	158	318	203	327	659	906	8
monotherapy	205	318	248	327	659	906	8
in	249	318	255	327	659	906	8
multiple	257	318	283	327	659	906	8
mieloma.	285	318	315	327	659	906	8
N	316	318	323	327	659	906	8
Engl	80	328	95	337	659	906	8
J	97	328	100	337	659	906	8
Med	102	328	117	337	659	906	8
2015;	119	328	136	337	659	906	8
373	138	328	149	337	659	906	8
(13):	151	328	165	337	659	906	8
1207-19.	167	328	194	337	659	906	8
18.	66	338	76	347	659	906	8
De	80	338	90	347	659	906	8
Weers	92	338	111	347	659	906	8
M,	113	338	123	347	659	906	8
Tai	125	338	135	347	659	906	8
YT,	138	338	150	347	659	906	8
van	152	338	164	347	659	906	8
der	166	338	176	347	659	906	8
Veer	179	338	193	347	659	906	8
MS,	195	338	208	347	659	906	8
Bakker	211	338	234	347	659	906	8
JM,	236	338	249	347	659	906	8
Vink	251	338	267	347	659	906	8
T,	269	338	275	347	659	906	8
Jacobs	278	338	299	347	659	906	8
DC,	301	338	314	347	659	906	8
et	317	338	323	347	659	906	8
al.	80	348	88	357	659	906	8
Daratumumab,	90	348	139	357	659	906	8
a	141	348	145	357	659	906	8
novel	147	348	164	357	659	906	8
therapeutic	166	348	202	357	659	906	8
human	204	348	227	357	659	906	8
CD	229	348	241	357	659	906	8
38	243	348	250	357	659	906	8
monoclonal	253	348	291	357	659	906	8
antibody,	293	348	323	357	659	906	8
induces	80	358	104	367	659	906	8
killing	106	358	127	367	659	906	8
of	129	358	136	367	659	906	8
multiple	139	358	165	367	659	906	8
myeloma	167	358	196	367	659	906	8
and	198	358	210	367	659	906	8
other	213	358	230	367	659	906	8
hematological	232	358	277	367	659	906	8
tumors.	279	358	303	367	659	906	8
J	305	358	309	367	659	906	8
Im-	311	358	323	367	659	906	8
munol	80	368	101	377	659	906	8
2011;	103	368	120	377	659	906	8
186	121	368	133	377	659	906	8
(3):	135	368	145	377	659	906	8
1840-8.	147	368	171	377	659	906	8
19.	66	378	76	387	659	906	8
Agencia	80	378	106	387	659	906	8
Española	109	378	139	387	659	906	8
del	141	378	151	387	659	906	8
Medicamento	153	378	198	387	659	906	8
y	200	378	204	387	659	906	8
Productos	207	378	239	387	659	906	8
Sanitarios.	242	378	275	387	659	906	8
Informe	278	378	304	387	659	906	8
men-	306	378	323	387	659	906	8
sual	80	388	93	397	659	906	8
sobre	95	388	112	397	659	906	8
medicamentos	114	388	160	397	659	906	8
de	162	388	169	397	659	906	8
uso	171	388	182	397	659	906	8
humano	184	388	211	397	659	906	8
y	213	388	216	397	659	906	8
productos	218	388	250	397	659	906	8
sanitarios	252	388	283	397	659	906	8
Mayo	285	388	304	397	659	906	8
2016.	306	388	323	397	659	906	8
Disponible	80	398	115	407	659	906	8
en:	125	398	135	407	659	906	8
http://www.aemps.gob.es/informa/boletinMensual/2016/	145	398	323	407	659	906	8
mayo/docs/boletin-mensual_mayo-2016.pdf	80	408	219	417	659	906	8
20.	66	418	76	427	659	906	8
et	80	418	86	427	659	906	8
al.	88	418	95	427	659	906	8
Grazoprevir	97	418	136	427	659	906	8
plus	138	418	151	427	659	906	8
elbasvir	153	418	177	427	659	906	8
in	179	418	185	427	659	906	8
treatment-naïve	187	418	237	427	659	906	8
and	238	418	250	427	659	906	8
treatment-experienced	252	418	323	427	659	906	8
patients	80	428	105	437	659	906	8
with	108	428	122	437	659	906	8
hepatitis	125	428	152	437	659	906	8
C	155	428	161	437	659	906	8
virus	164	428	179	437	659	906	8
genotype	182	428	211	437	659	906	8
1	214	428	218	437	659	906	8
infection	221	428	249	437	659	906	8
and	252	428	264	437	659	906	8
stage	267	428	283	437	659	906	8
4-5	286	428	296	437	659	906	8
chronic	299	428	323	437	659	906	8
kidney	80	438	102	447	659	906	8
disease	104	438	126	447	659	906	8
(the	128	438	140	447	659	906	8
C-SURFER	142	438	182	447	659	906	8
study):	184	438	205	447	659	906	8
a	207	438	211	447	659	906	8
combination	213	438	253	447	659	906	8
phase	255	438	273	447	659	906	8
3	275	438	279	447	659	906	8
study.	280	438	299	447	659	906	8
Lancet	301	438	323	447	659	906	8
2015;	80	448	97	457	659	906	8
386:	99	448	112	457	659	906	8
1537-45.	114	448	141	457	659	906	8
21.	66	458	76	467	659	906	8
Zeuzem	80	458	105	467	659	906	8
S,	107	458	113	467	659	906	8
Ghalib	115	458	138	467	659	906	8
R,	139	458	147	467	659	906	8
Reddy	149	458	170	467	659	906	8
KR,	172	458	186	467	659	906	8
Pockros	188	458	213	467	659	906	8
PJ,	215	458	224	467	659	906	8
Ben	226	458	239	467	659	906	8
Ari	241	458	251	467	659	906	8
Z,	253	458	260	467	659	906	8
Zhao	262	458	279	467	659	906	8
Y,	281	458	288	467	659	906	8
et	290	458	296	467	659	906	8
al.	297	458	305	467	659	906	8
Gra-	307	458	323	467	659	906	8
zoprevir-elbasvir	80	468	134	477	659	906	8
combination	135	468	175	477	659	906	8
therapy	177	468	201	477	659	906	8
for	203	468	212	477	659	906	8
treatment-anive	214	468	264	477	659	906	8
cirrhotic	265	468	292	477	659	906	8
and	294	468	306	477	659	906	8
non-	308	468	323	477	659	906	8
cirrhotic	80	478	107	487	659	906	8
patients	109	478	134	487	659	906	8
with	136	478	150	487	659	906	8
chronic	152	478	176	487	659	906	8
hepatitis	178	478	205	487	659	906	8
C	207	478	212	487	659	906	8
virus	214	478	230	487	659	906	8
genotype	232	478	261	487	659	906	8
1,	263	478	268	487	659	906	8
4,	270	478	276	487	659	906	8
or	278	478	285	487	659	906	8
6	287	478	291	487	659	906	8
infection:	292	478	323	487	659	906	8
a	80	488	84	497	659	906	8
randomized	86	488	124	497	659	906	8
trial.	126	488	141	497	659	906	8
Ann	143	488	157	497	659	906	8
Intern	159	488	179	497	659	906	8
Med	180	488	195	497	659	906	8
2015;	197	488	214	497	659	906	8
163	216	488	227	497	659	906	8
(1):	229	488	240	497	659	906	8
1-13.	242	488	258	497	659	906	8
22.	66	498	76	507	659	906	8
al.	80	498	88	507	659	906	8
Week	90	498	108	507	659	906	8
48	110	498	118	507	659	906	8
results	120	498	141	507	659	906	8
from	143	498	159	507	659	906	8
a	161	498	165	507	659	906	8
randomized	167	498	205	507	659	906	8
clinical	208	498	230	507	659	906	8
trial	233	498	246	507	659	906	8
of	249	498	255	507	659	906	8
rilpivirine/emtricita-	258	498	323	507	659	906	8
bine/tenofovir	80	508	125	517	659	906	8
disoproxil	127	508	159	517	659	906	8
fumarate	161	508	190	517	659	906	8
vs	192	508	199	517	659	906	8
efavirenz/emtricitabine/tenofovir	201	508	304	517	659	906	8
diso-	307	508	323	517	659	906	8
proxil	80	518	99	527	659	906	8
fumarate	101	518	129	527	659	906	8
in	131	518	137	527	659	906	8
treatment-naive	139	518	189	527	659	906	8
HIV-1-infected	191	518	238	527	659	906	8
adults.	240	518	261	527	659	906	8
AIDS	263	518	282	527	659	906	8
2014;	284	518	301	527	659	906	8
28	302	518	310	527	659	906	8
(7):	312	518	323	527	659	906	8
989-97.	80	528	103	537	659	906	8
23.	66	538	76	547	659	906	8
Mills	80	538	97	547	659	906	8
AM,	98	538	113	547	659	906	8
Cohen	115	538	136	547	659	906	8
C,	138	538	145	547	659	906	8
Dejesus	147	538	171	547	659	906	8
E,	173	538	180	547	659	906	8
Brinson	181	538	207	547	659	906	8
C,	208	538	216	547	659	906	8
Williams	217	538	245	547	659	906	8
S,	247	538	253	547	659	906	8
Yale	254	538	268	547	659	906	8
KL,	270	538	283	547	659	906	8
et	285	538	291	547	659	906	8
al.	292	538	300	547	659	906	8
Effica-	302	538	323	547	659	906	8
cy	80	548	87	557	659	906	8
and	89	548	101	557	659	906	8
safety	103	548	122	557	659	906	8
48	124	548	131	557	659	906	8
weeks	133	548	152	557	659	906	8
after	154	548	169	557	659	906	8
switching	171	548	201	557	659	906	8
from	203	548	218	557	659	906	8
efavirenz	220	548	248	557	659	906	8
to	250	548	257	557	659	906	8
rilpivirine	259	548	290	557	659	906	8
using	292	548	309	557	659	906	8
em-	311	548	323	557	659	906	8
tricitabine/tenofovir	80	558	143	567	659	906	8
disoproxil	146	558	178	567	659	906	8
fumarate-based	181	558	231	567	659	906	8
single-tablet	234	558	272	567	659	906	8
regimens.	275	558	305	567	659	906	8
HIV	308	558	323	567	659	906	8
Clin	80	568	94	577	659	906	8
Trials.	96	568	115	577	659	906	8
2013;	117	568	134	577	659	906	8
14	136	568	143	577	659	906	8
(5):	145	568	156	577	659	906	8
216-23.	158	568	181	577	659	906	8
24.	66	578	76	587	659	906	8
Nelson	80	578	103	587	659	906	8
MR,	105	578	120	587	659	906	8
Elion	123	578	140	587	659	906	8
RA,	142	578	156	587	659	906	8
Cohen	158	578	179	587	659	906	8
CJ,	181	578	191	587	659	906	8
Mills	194	578	210	587	659	906	8
A,	212	578	220	587	659	906	8
Hodder	222	578	247	587	659	906	8
SL,	249	578	260	587	659	906	8
Segal-Maurer	263	578	306	587	659	906	8
S,	309	578	315	587	659	906	8
et	317	578	323	587	659	906	8
al.	80	588	88	597	659	906	8
Rilpivirine	90	588	124	597	659	906	8
versus	126	588	145	597	659	906	8
efavirenz	147	588	175	597	659	906	8
in	177	588	183	597	659	906	8
HIV-1-infected	185	588	233	597	659	906	8
subjects	235	588	260	597	659	906	8
receiving	262	588	290	597	659	906	8
emtricita-	292	588	323	597	659	906	8
bine/tenofovir	80	598	125	607	659	906	8
DF:	127	598	140	607	659	906	8
pooled	142	598	164	607	659	906	8
96-week	166	598	192	607	659	906	8
data	194	598	208	607	659	906	8
from	210	598	226	607	659	906	8
ECHO	228	598	250	607	659	906	8
and	253	598	265	607	659	906	8
THRIVE	267	598	297	607	659	906	8
studies.	299	598	323	607	659	906	8
HIV	80	608	95	617	659	906	8
Clin	97	608	110	617	659	906	8
Trials	112	608	130	617	659	906	8
2013;	132	608	149	617	659	906	8
14	151	608	158	617	659	906	8
(3):	160	608	171	617	659	906	8
81-91.	173	608	192	617	659	906	8
25.	66	618	76	627	659	906	8
Cohen	80	618	101	627	659	906	8
CJ,	103	618	113	627	659	906	8
Molina	114	618	138	627	659	906	8
JM,	139	618	152	627	659	906	8
Cahn	153	618	171	627	659	906	8
P,	172	618	178	627	659	906	8
Clotet	179	618	199	627	659	906	8
B,	201	618	208	627	659	906	8
Fourie	209	618	230	627	659	906	8
J,	231	618	236	627	659	906	8
Grinsztejn	238	618	271	627	659	906	8
B,	272	618	279	627	659	906	8
et	281	618	286	627	659	906	8
al.	288	618	296	627	659	906	8
Efficacy	297	618	323	627	659	906	8
and	80	628	92	637	659	906	8
safety	94	628	113	637	659	906	8
of	115	628	122	637	659	906	8
rilpivirine	124	628	156	637	659	906	8
(TMC278)	158	628	192	637	659	906	8
versus	194	628	213	637	659	906	8
efvirenz	215	628	241	637	659	906	8
at	243	628	249	637	659	906	8
48	251	628	258	637	659	906	8
weeks	260	628	279	637	659	906	8
in	281	628	287	637	659	906	8
treatment-	289	628	323	637	659	906	8
naïve	80	638	97	647	659	906	8
HIV-1-infected	99	638	147	647	659	906	8
patients:	148	638	176	647	659	906	8
pooled	177	638	199	647	659	906	8
results	201	638	222	647	659	906	8
from	224	638	239	647	659	906	8
the	241	638	251	647	659	906	8
phase	253	638	271	647	659	906	8
3	273	638	277	647	659	906	8
docuble-blind	279	638	323	647	659	906	8
reandomized	80	648	121	657	659	906	8
ECHO	125	648	147	657	659	906	8
and	150	648	162	657	659	906	8
THRIVE	166	648	196	657	659	906	8
trials.	199	648	217	657	659	906	8
J	220	648	223	657	659	906	8
Acquir	226	648	249	657	659	906	8
Immune	252	648	279	657	659	906	8
Defic	282	648	299	657	659	906	8
Syndr.	302	648	323	657	659	906	8
2012;	80	658	97	667	659	906	8
60	99	658	107	667	659	906	8
(1):	108	658	119	667	659	906	8
33-42.	121	658	141	667	659	906	8
26.	66	668	76	677	659	906	8
Molina	80	668	104	677	659	906	8
JM,	106	668	119	677	659	906	8
Cahn	121	668	138	677	659	906	8
P,	141	668	146	677	659	906	8
Grinsztejn	149	668	182	677	659	906	8
B,	184	668	191	677	659	906	8
Lazzarin	193	668	222	677	659	906	8
A,	224	668	232	677	659	906	8
Mills	234	668	250	677	659	906	8
A,	253	668	261	677	659	906	8
Saag	263	668	278	677	659	906	8
M,	280	668	290	677	659	906	8
et	292	668	298	677	659	906	8
al.	300	668	308	677	659	906	8
Ril-	310	668	323	677	659	906	8
pivirine	80	678	104	687	659	906	8
versus	107	678	126	687	659	906	8
efavirenz	128	678	157	687	659	906	8
with	159	678	173	687	659	906	8
tenofovir	175	678	204	687	659	906	8
and	206	678	218	687	659	906	8
emtricitabine	220	678	262	687	659	906	8
in	264	678	270	687	659	906	8
treatment-naïve	273	678	323	687	659	906	8
adults	80	688	100	697	659	906	8
infected	103	688	128	697	659	906	8
with	132	688	146	697	659	906	8
HIv-1	149	688	168	697	659	906	8
(ECHO):	172	688	201	697	659	906	8
a	205	688	209	697	659	906	8
phase	212	688	230	697	659	906	8
3	234	688	237	697	659	906	8
randomised	241	688	278	697	659	906	8
double-blind	282	688	323	697	659	906	8
active-controlled	80	698	133	707	659	906	8
trial.	135	698	151	707	659	906	8
Lancet	152	698	174	707	659	906	8
2011;	176	698	193	707	659	906	8
378:	195	698	208	707	659	906	8
238-46.	210	698	234	707	659	906	8
27.	66	708	76	717	659	906	8
Cohen	80	708	101	717	659	906	8
CJ,	107	708	117	717	659	906	8
Andrade-Villanueva	122	708	186	717	659	906	8
J,	192	708	196	717	659	906	8
Clotet	202	708	222	717	659	906	8
B,	227	708	234	717	659	906	8
Fourie	239	708	260	717	659	906	8
J,	265	708	270	717	659	906	8
Jonhson	275	708	302	717	659	906	8
MA,	307	708	323	717	659	906	8
Ruxrungtham	80	718	125	727	659	906	8
K,	128	718	136	727	659	906	8
et	140	718	145	727	659	906	8
al.	149	718	157	727	659	906	8
Rilpivirine	160	718	194	727	659	906	8
versus	197	718	217	727	659	906	8
efavirenz	220	718	249	727	659	906	8
with	252	718	266	727	659	906	8
two	269	718	281	727	659	906	8
background	284	718	323	727	659	906	8
nucleoside	80	728	113	737	659	906	8
or	116	728	123	737	659	906	8
nucleotide	126	728	159	737	659	906	8
reverse	161	728	183	737	659	906	8
transcriptase	186	728	227	737	659	906	8
inhibitors	230	728	261	737	659	906	8
in	264	728	270	737	659	906	8
treatment-naïve	273	728	323	737	659	906	8
adults	80	738	100	747	659	906	8
infected	101	738	127	747	659	906	8
with	128	738	142	747	659	906	8
HIV-1	144	738	164	747	659	906	8
(THRIVE):	166	738	203	747	659	906	8
a	205	738	208	747	659	906	8
phase	210	738	228	747	659	906	8
3,	230	738	236	747	659	906	8
randomized,	237	738	278	747	659	906	8
non-inferiori-	279	738	323	747	659	906	8
ty	80	748	86	757	659	906	8
trial.	88	748	104	757	659	906	8
Lancet	105	748	127	757	659	906	8
2011;	129	748	146	757	659	906	8
378	148	748	159	757	659	906	8
(9787):	161	748	183	757	659	906	8
229-37.	185	748	208	757	659	906	8
28.	66	758	76	767	659	906	8
Schimmer	80	758	112	767	659	906	8
J,	115	758	119	767	659	906	8
Breazzano	122	758	155	767	659	906	8
S.	157	758	163	767	659	906	8
Investor	166	758	192	767	659	906	8
Outlook:	194	758	223	767	659	906	8
Rising	225	758	246	767	659	906	8
from	248	758	264	767	659	906	8
the	266	758	276	767	659	906	8
Ashes;	278	758	299	767	659	906	8
GSK's	302	758	323	767	659	906	8
European	80	768	111	777	659	906	8
Approval	113	768	143	777	659	906	8
of	145	768	152	777	659	906	8
Strimvelis	154	768	186	777	659	906	8
for	187	768	197	777	659	906	8
ADA-SCID.Hum	199	768	255	777	659	906	8
Gene	257	768	274	777	659	906	8
Ther	276	768	291	777	659	906	8
Clin	293	768	306	777	659	906	8
Dev.	308	768	323	777	659	906	8
2016	80	778	95	787	659	906	8
Jun;	97	778	110	787	659	906	8
27(2):57-61	112	778	148	787	659	906	8
29.	337	98	346	107	659	906	8
EMA.	351	98	371	107	659	906	8
Committee	374	98	410	107	659	906	8
for	413	98	422	107	659	906	8
Medicinal	426	98	458	107	659	906	8
Products	461	98	489	107	659	906	8
for	493	98	502	107	659	906	8
Human	505	98	529	107	659	906	8
Use	533	98	545	107	659	906	8
(CHMP).	548	98	579	107	659	906	8
Pu-	582	98	593	107	659	906	8
blic	351	108	362	117	659	906	8
Assesment.	367	108	402	117	659	906	8
STRIMVELIS	407	108	454	117	659	906	8
®	454	109	458	114	659	906	8
.	458	109	460	117	659	906	8
Disponible	464	109	499	117	659	906	8
en:	503	109	513	117	659	906	8
http://www.ema.europa.	517	109	593	117	659	906	8
eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/hu-	351	119	593	127	659	906	8
man/003854/WC500208201.pdf	351	129	451	137	659	906	8
30.	337	139	346	147	659	906	8
EMA.	351	139	371	147	659	906	8
Committee	374	139	409	147	659	906	8
for	411	139	421	147	659	906	8
Medicinal	423	139	455	147	659	906	8
Products	457	139	486	147	659	906	8
for	488	139	497	147	659	906	8
Human	500	139	524	147	659	906	8
Use	526	139	539	147	659	906	8
(CHMP).	541	139	572	147	659	906	8
Initial	574	139	593	147	659	906	8
authorisation	351	149	394	157	659	906	8
STRIMVELIS	398	149	445	157	659	906	8
®	445	149	449	154	659	906	8
.	449	149	451	157	659	906	8
Disponible	455	149	490	157	659	906	8
en:	494	149	503	157	659	906	8
http://www.ema.europa.eu/	507	149	593	157	659	906	8
docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisa-	351	159	593	167	659	906	8
tion/human/003854/WC500203918.pdf	351	169	474	177	659	906	8
31.	337	179	346	187	659	906	8
Germain	351	179	380	187	659	906	8
DP,	382	179	394	187	659	906	8
Giugliani	397	179	427	187	659	906	8
R,	430	179	438	187	659	906	8
Hughes	440	179	465	187	659	906	8
DA,	467	179	481	187	659	906	8
Mehta	484	179	505	187	659	906	8
A,	508	179	515	187	659	906	8
Nicholls	518	179	545	187	659	906	8
K,	548	179	556	187	659	906	8
Barisoni	559	179	586	187	659	906	8
L	588	179	593	187	659	906	8
et	351	189	357	197	659	906	8
al.	359	189	367	197	659	906	8
Safety	369	189	389	197	659	906	8
and	391	189	403	197	659	906	8
pharmacodynamic	405	189	465	197	659	906	8
effects	467	189	487	197	659	906	8
of	489	189	496	197	659	906	8
a	499	189	503	197	659	906	8
pharmacological	505	189	558	197	659	906	8
chaperone	561	189	593	197	659	906	8
on	351	199	359	207	659	906	8
α-galactosidase	362	199	410	207	659	906	8
A	412	199	418	207	659	906	8
activity	420	199	444	207	659	906	8
and	446	199	458	207	659	906	8
globotriaosylceramide	461	199	532	207	659	906	8
clearance	534	199	564	207	659	906	8
in	566	199	572	207	659	906	8
Fabry	574	199	593	207	659	906	8
disease:	351	209	375	217	659	906	8
report	377	209	397	217	659	906	8
from	399	209	415	217	659	906	8
two	417	209	429	217	659	906	8
phase	431	209	449	217	659	906	8
2	451	209	455	217	659	906	8
clinical	457	209	480	217	659	906	8
studies.	482	209	505	217	659	906	8
Orphanet	508	209	538	217	659	906	8
J	540	209	544	217	659	906	8
Rare	546	209	561	217	659	906	8
Dis.	563	209	576	217	659	906	8
2012	578	209	593	217	659	906	8
Nov	351	219	365	227	659	906	8
24;	367	219	376	227	659	906	8
7:91.	378	219	393	227	659	906	8
32.	337	229	346	237	659	906	8
EMA.	351	229	371	237	659	906	8
Public	373	229	393	237	659	906	8
assessment	394	229	429	237	659	906	8
report.	431	229	452	237	659	906	8
MIGALASTAT.	454	229	507	237	659	906	8
Disponible	509	229	544	237	659	906	8
en:	545	229	555	237	659	906	8
http://www.	556	229	593	237	659	906	8
ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_	351	239	593	247	659	906	8
report/human/004059/WC500208435.pdf	351	249	481	257	659	906	8
33.	337	259	346	267	659	906	8
EMA.	351	259	371	267	659	906	8
Committee	374	259	409	267	659	906	8
for	411	259	421	267	659	906	8
Medicinal	423	259	455	267	659	906	8
Products	457	259	486	267	659	906	8
for	488	259	497	267	659	906	8
Human	500	259	524	267	659	906	8
Use	526	259	539	267	659	906	8
(CHMP).	541	259	572	267	659	906	8
Initial	574	259	593	267	659	906	8
authorisation	351	269	394	277	659	906	8
GALAFOLD	398	269	443	277	659	906	8
®	445	269	449	274	659	906	8
.	449	269	451	277	659	906	8
Disponible	455	269	490	277	659	906	8
en:	494	269	503	277	659	906	8
http://www.ema.europa.eu/	507	269	593	277	659	906	8
docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisa-	351	279	593	287	659	906	8
tion/human/004059/WC500203958.pdf	351	289	474	297	659	906	8
34.	337	299	346	307	659	906	8
Ferreira	351	299	376	307	659	906	8
JJ,	379	299	387	307	659	906	8
Rocha	390	299	410	307	659	906	8
JF,	413	299	422	307	659	906	8
Falcão	425	299	446	307	659	906	8
A,	449	299	457	307	659	906	8
Santos	460	299	481	307	659	906	8
A,	484	299	492	307	659	906	8
Pinto	494	299	512	307	659	906	8
R,	514	299	522	307	659	906	8
Nunes	525	299	545	307	659	906	8
T	548	299	553	307	659	906	8
et	556	299	561	307	659	906	8
al.	564	299	572	307	659	906	8
Effect	574	299	593	307	659	906	8
of	351	309	358	317	659	906	8
opicapone	361	309	394	317	659	906	8
on	396	309	405	317	659	906	8
levodopa	407	309	436	317	659	906	8
pharmacokinetics,	439	309	498	317	659	906	8
catechol-O-methyltransferase	500	309	593	317	659	906	8
activity	351	319	374	327	659	906	8
and	377	319	389	327	659	906	8
motor	392	319	412	327	659	906	8
fluctuations	415	319	452	327	659	906	8
in	455	319	461	327	659	906	8
patients	464	319	489	327	659	906	8
with	492	319	506	327	659	906	8
Parkinson's	509	319	545	327	659	906	8
disease.	548	319	572	327	659	906	8
Eur	575	319	587	327	659	906	8
J	590	319	593	327	659	906	8
Neurol.	351	329	375	337	659	906	8
2015	377	329	392	337	659	906	8
May;22(5):815-25.Disponible	394	329	487	337	659	906	8
en:	489	329	499	337	659	906	8
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/	500	329	593	337	659	906	8
pubmed/25649051	351	339	409	347	659	906	8
35.	337	349	346	357	659	906	8
Rocha	351	349	371	357	659	906	8
JF,	374	349	383	357	659	906	8
Falcão	386	349	407	357	659	906	8
A,	409	349	417	357	659	906	8
Santos	420	349	441	357	659	906	8
A,	444	349	451	357	659	906	8
Pinto	454	349	471	357	659	906	8
R,	474	349	481	357	659	906	8
Lopes	484	349	503	357	659	906	8
N,	506	349	513	357	659	906	8
Nunes	516	349	536	357	659	906	8
T	539	349	544	357	659	906	8
et	546	349	552	357	659	906	8
al.	554	349	562	357	659	906	8
Effect	565	349	584	357	659	906	8
of	586	349	593	357	659	906	8
opicapone	351	359	384	367	659	906	8
and	387	359	399	367	659	906	8
entacapone	402	359	438	367	659	906	8
upon	441	359	458	367	659	906	8
levodopa	461	359	490	367	659	906	8
pharmacokinetics	493	359	550	367	659	906	8
during	553	359	574	367	659	906	8
three	577	359	593	367	659	906	8
daily	351	369	366	377	659	906	8
levodopa	368	369	398	377	659	906	8
administrations.	400	369	451	377	659	906	8
Eur	453	369	465	377	659	906	8
J	467	369	470	377	659	906	8
Clin	472	369	486	377	659	906	8
Pharmacol.	488	369	525	377	659	906	8
2014	527	369	542	377	659	906	8
Sep;70(9):1059-	544	369	593	377	659	906	8
71.	351	379	360	387	659	906	8
Disponible	362	379	397	387	659	906	8
en:	399	379	409	387	659	906	8
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24925090	410	379	561	387	659	906	8
36.	337	389	346	397	659	906	8
Rocha	351	389	371	397	659	906	8
JF,	374	389	383	397	659	906	8
Santos	386	389	407	397	659	906	8
A,	410	389	417	397	659	906	8
Falcão	420	389	441	397	659	906	8
A,	444	389	452	397	659	906	8
Lopes	454	389	474	397	659	906	8
N,	476	389	484	397	659	906	8
Nunes	486	389	507	397	659	906	8
T,	509	389	516	397	659	906	8
Pinto	518	389	535	397	659	906	8
R	538	389	544	397	659	906	8
et	546	389	552	397	659	906	8
al.	554	389	562	397	659	906	8
Effect	565	389	583	397	659	906	8
of	586	389	593	397	659	906	8
moderate	351	399	381	407	659	906	8
liver	382	399	396	407	659	906	8
impairment	398	399	435	407	659	906	8
on	437	399	445	407	659	906	8
the	446	399	456	407	659	906	8
pharmacokinetics	458	399	515	407	659	906	8
of	516	399	523	407	659	906	8
opicapone.	525	399	560	407	659	906	8
Eur	561	399	573	407	659	906	8
J	575	399	578	407	659	906	8
Clin	580	399	593	407	659	906	8
Pharmacol.	351	409	388	417	659	906	8
2014	390	409	405	417	659	906	8
Mar;70(3):279-86.	407	409	464	417	659	906	8
Disponible	466	409	501	417	659	906	8
en:	503	409	512	417	659	906	8
http://www.ncbi.nlm.nih.	514	409	593	417	659	906	8
gov/pubmed/24271646	351	419	423	427	659	906	8
37.	337	429	346	437	659	906	8
Rocha	351	429	371	437	659	906	8
JF,	373	429	383	437	659	906	8
Almeida	385	429	412	437	659	906	8
L,	414	429	421	437	659	906	8
Falcão	423	429	444	437	659	906	8
A,	446	429	454	437	659	906	8
Palma	456	429	476	437	659	906	8
PN,	478	429	490	437	659	906	8
Loureiro	492	429	520	437	659	906	8
AI,	522	429	533	437	659	906	8
Pinto	535	429	552	437	659	906	8
R	554	429	560	437	659	906	8
et	561	429	567	437	659	906	8
al.	569	429	577	437	659	906	8
Opi-	579	429	593	437	659	906	8
capone:	351	439	376	447	659	906	8
a	378	439	382	447	659	906	8
short	384	439	401	447	659	906	8
lived	404	439	419	447	659	906	8
and	421	439	433	447	659	906	8
very	436	439	450	447	659	906	8
long	452	439	466	447	659	906	8
acting	469	439	488	447	659	906	8
novel	491	439	508	447	659	906	8
catechol-O-methyltransfe-	510	439	593	447	659	906	8
rase	351	449	364	457	659	906	8
inhibitor	366	449	394	457	659	906	8
following	396	449	426	457	659	906	8
multiple	428	449	454	457	659	906	8
dose	457	449	471	457	659	906	8
administration	473	449	520	457	659	906	8
in	523	449	529	457	659	906	8
healthy	531	449	554	457	659	906	8
subjects.	556	449	583	457	659	906	8
Br	585	449	593	457	659	906	8
J	351	458	354	467	659	906	8
Clin	357	458	371	467	659	906	8
Pharmacol.	373	458	410	467	659	906	8
2013	413	458	428	467	659	906	8
Nov;76(5):763-75.	431	458	488	467	659	906	8
Disponible	491	458	526	467	659	906	8
en:	528	458	538	467	659	906	8
http://www.ncbi.	541	458	593	467	659	906	8
nlm.nih.gov/pubmed/23336248	351	468	449	477	659	906	8
38.	337	478	346	487	659	906	8
Almeida	351	478	378	487	659	906	8
L,	380	478	387	487	659	906	8
Rocha	388	478	409	487	659	906	8
JF,	411	478	420	487	659	906	8
Falcão	422	478	443	487	659	906	8
A,	445	478	453	487	659	906	8
Palma	454	478	474	487	659	906	8
PN,	476	478	488	487	659	906	8
Loureiro	490	478	518	487	659	906	8
AI,	520	478	531	487	659	906	8
Pinto	532	478	550	487	659	906	8
R	551	478	557	487	659	906	8
et	559	478	564	487	659	906	8
al.	566	478	574	487	659	906	8
Phar-	576	478	593	487	659	906	8
macokinetics,	351	488	394	497	659	906	8
pharmacodynamics	396	488	459	497	659	906	8
and	461	488	473	497	659	906	8
tolerability	475	488	510	497	659	906	8
of	512	488	519	497	659	906	8
opicapone,	522	488	556	497	659	906	8
a	559	488	562	497	659	906	8
novel	565	488	582	497	659	906	8
ca-	584	488	593	497	659	906	8
techol-O-methyltransferase	351	498	437	507	659	906	8
inhibitor,	439	498	469	507	659	906	8
in	471	498	477	507	659	906	8
healthy	480	498	503	507	659	906	8
subjects:	505	498	532	507	659	906	8
prediction	535	498	567	507	659	906	8
of	569	498	576	507	659	906	8
slow	579	498	593	507	659	906	8
enzyme-inhibitor	351	508	405	517	659	906	8
complex	407	508	434	517	659	906	8
dissociation	436	508	473	517	659	906	8
of	475	508	482	517	659	906	8
a	484	508	488	517	659	906	8
short-living	490	508	526	517	659	906	8
and	528	508	540	517	659	906	8
very	542	508	556	517	659	906	8
long-acting	557	508	593	517	659	906	8
inhibitor.Clin	351	518	394	527	659	906	8
Pharmacokinet.	396	518	447	527	659	906	8
2013	450	518	465	527	659	906	8
Feb;52(2):139-51.	467	518	523	527	659	906	8
Disponible	525	518	560	527	659	906	8
en:	562	518	571	527	659	906	8
http://	574	518	593	527	659	906	8
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23248072	351	528	482	537	659	906	8
39.	337	538	346	547	659	906	8
EMA.	351	538	371	547	659	906	8
Public	373	538	393	547	659	906	8
assessment	396	538	430	547	659	906	8
report.	433	538	454	547	659	906	8
OPICAPONA.	457	538	505	547	659	906	8
Disponible	507	538	542	547	659	906	8
en:	545	538	554	547	659	906	8
http://www.	556	538	593	547	659	906	8
ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_	351	548	593	557	659	906	8
report/human/002790/WC500209538.pdf	351	558	481	567	659	906	8
40.	337	568	346	577	659	906	8
EMA.	351	568	371	577	659	906	8
Committee	374	568	409	577	659	906	8
for	411	568	421	577	659	906	8
Medicinal	423	568	455	577	659	906	8
Products	457	568	486	577	659	906	8
for	488	568	497	577	659	906	8
Human	500	568	524	577	659	906	8
Use	526	568	539	577	659	906	8
(CHMP).	541	568	572	577	659	906	8
Initial	574	568	593	577	659	906	8
authorisation	351	578	394	587	659	906	8
ENZEPI	398	578	427	587	659	906	8
®	427	579	430	584	659	906	8
.	430	579	432	587	659	906	8
Disponible	437	579	472	587	659	906	8
en:	477	579	486	587	659	906	8
http://www.ema.europa.eu/docs/	491	579	593	587	659	906	8
en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/hu-	351	589	593	597	659	906	8
man/002070/WC500205449.pdf	351	599	451	607	659	906	8
41.	337	609	346	617	659	906	8
Matthaei	351	609	380	617	659	906	8
S,	382	609	388	617	659	906	8
Catrinoiu	390	609	421	617	659	906	8
D,	423	609	430	617	659	906	8
Celiński	432	609	458	617	659	906	8
A,	460	609	468	617	659	906	8
Ekholm	470	609	496	617	659	906	8
E,	498	609	505	617	659	906	8
Cook	507	609	525	617	659	906	8
W,	526	609	535	617	659	906	8
Hirshberg	537	609	569	617	659	906	8
B	571	609	576	617	659	906	8
et	578	609	584	617	659	906	8
al.	585	609	593	617	659	906	8
Randomized,	351	619	394	627	659	906	8
Double-Blind	396	619	440	627	659	906	8
Trial	442	619	457	627	659	906	8
of	460	619	466	627	659	906	8
Triple	470	619	488	627	659	906	8
Therapy	491	619	517	627	659	906	8
With	520	619	536	627	659	906	8
Saxagliptin	538	619	574	627	659	906	8
Add-	577	619	593	627	659	906	8
on	351	629	359	637	659	906	8
to	361	629	368	637	659	906	8
Dapagliflozin	369	629	412	637	659	906	8
Plus	414	629	427	637	659	906	8
Metformin	429	629	464	637	659	906	8
in	466	629	472	637	659	906	8
Patients	473	629	499	637	659	906	8
With	500	629	516	637	659	906	8
Type	518	629	534	637	659	906	8
2	535	629	539	637	659	906	8
Diabetes.	541	629	570	637	659	906	8
Diabe-	572	629	593	637	659	906	8
tes	351	639	360	647	659	906	8
Care.	362	639	379	647	659	906	8
2015	381	639	396	647	659	906	8
Nov;38(11):2018-24.	398	639	463	647	659	906	8
Disponible	465	639	500	647	659	906	8
en:	502	639	512	647	659	906	8
http://www.ncbi.nlm.nih.	514	639	593	647	659	906	8
gov/pubmed/26324329	351	649	423	657	659	906	8
42.	337	659	346	667	659	906	8
Mathieu	351	659	378	667	659	906	8
C,	380	659	387	667	659	906	8
Ranetti	390	659	413	667	659	906	8
AE,	416	659	428	667	659	906	8
Li	431	659	438	667	659	906	8
D,	440	659	448	667	659	906	8
Ekholm	450	659	476	667	659	906	8
E,	478	659	485	667	659	906	8
Cook	487	659	505	667	659	906	8
W,	507	659	516	667	659	906	8
Hirshberg	518	659	550	667	659	906	8
B	552	659	557	667	659	906	8
et	559	659	565	667	659	906	8
al.	567	659	575	667	659	906	8
Ran-	577	659	593	667	659	906	8
domized,	351	669	380	677	659	906	8
Double-Blind,	382	669	428	677	659	906	8
Phase	430	669	449	677	659	906	8
3	451	669	454	677	659	906	8
Trial	457	669	472	677	659	906	8
of	474	669	480	677	659	906	8
Triple	483	669	502	677	659	906	8
Therapy	504	669	530	677	659	906	8
With	533	669	548	677	659	906	8
Dapagliflozin	551	669	593	677	659	906	8
Add-on	351	679	376	687	659	906	8
to	378	679	385	687	659	906	8
Saxagliptin	388	679	424	687	659	906	8
Plus	426	679	440	687	659	906	8
Metformin	443	679	478	687	659	906	8
in	480	679	486	687	659	906	8
Type	489	679	505	687	659	906	8
2	508	679	511	687	659	906	8
Diabetes.	514	679	543	687	659	906	8
Diabetes	546	679	574	687	659	906	8
Care.	576	679	593	687	659	906	8
2015	351	689	366	697	659	906	8
Nov;38(11):2009-17.	369	689	433	697	659	906	8
Disponible	436	689	471	697	659	906	8
en:	473	689	483	697	659	906	8
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub-	486	689	593	697	659	906	8
med/26246458	351	699	397	707	659	906	8
43.	337	709	346	717	659	906	8
Rosenstock	351	709	387	717	659	906	8
J,	389	709	394	717	659	906	8
Hansen	395	709	420	717	659	906	8
L,	421	709	428	717	659	906	8
Zee	430	709	441	717	659	906	8
P,	443	709	449	717	659	906	8
Li	450	709	457	717	659	906	8
Y,	459	709	465	717	659	906	8
Cook	467	709	485	717	659	906	8
W,	486	709	495	717	659	906	8
Hirshberg	496	709	528	717	659	906	8
B	530	709	535	717	659	906	8
et	536	709	542	717	659	906	8
al.	544	709	551	717	659	906	8
Dual	553	709	569	717	659	906	8
add-on	571	709	593	717	659	906	8
therapy	351	719	375	727	659	906	8
in	378	719	384	727	659	906	8
type	386	719	400	727	659	906	8
2	403	719	406	727	659	906	8
diabetes	409	719	435	727	659	906	8
poorly	437	719	458	727	659	906	8
controlled	461	719	493	727	659	906	8
with	496	719	510	727	659	906	8
metformin	512	719	546	727	659	906	8
monotherapy:	549	719	593	727	659	906	8
a	351	729	355	737	659	906	8
randomized	358	729	396	737	659	906	8
double-blind	399	729	439	737	659	906	8
trial	442	729	456	737	659	906	8
of	459	729	465	737	659	906	8
saxagliptin	469	729	504	737	659	906	8
plus	507	729	520	737	659	906	8
dapagliflozin	523	729	563	737	659	906	8
addition	566	729	593	737	659	906	8
versus	351	739	371	747	659	906	8
single	373	739	391	747	659	906	8
addition	393	739	420	747	659	906	8
of	422	739	428	747	659	906	8
saxagliptin	431	739	465	747	659	906	8
or	467	739	475	747	659	906	8
dapagliflozin	477	739	517	747	659	906	8
to	519	739	526	747	659	906	8
metformin.	528	739	564	747	659	906	8
Diabetes	566	739	593	747	659	906	8
Care.	351	749	368	757	659	906	8
2015	371	749	386	757	659	906	8
Mar;38(3):376-83.	389	749	447	757	659	906	8
Disponible	450	749	485	757	659	906	8
en:	488	749	497	757	659	906	8
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/	500	749	593	757	659	906	8
pubmed/25352655	351	759	409	767	659	906	8
44.	337	768	346	777	659	906	8
Boulton	351	768	377	777	659	906	8
DW,	379	768	393	777	659	906	8
Kasichayanula	396	768	442	777	659	906	8
S,	444	768	450	777	659	906	8
Keung	452	768	474	777	659	906	8
CF,	476	768	487	777	659	906	8
Arnold	489	768	512	777	659	906	8
ME,	515	768	529	777	659	906	8
Christopher	531	768	570	777	659	906	8
LJ,	572	768	581	777	659	906	8
Xu	583	768	593	777	659	906	8
XS	351	778	361	787	659	906	8
et	363	778	369	787	659	906	8
al.	372	778	380	787	659	906	8
Simultaneous	382	778	426	787	659	906	8
oral	428	778	441	787	659	906	8
therapeutic	444	778	479	787	659	906	8
and	482	778	494	787	659	906	8
intravenous	497	778	533	787	659	906	8
¹	536	778	538	787	659	906	8
4	538	779	541	784	659	906	8
C-microdoses	541	779	584	787	659	906	8
to	587	779	593	787	659	906	8
Sanid.	458	813	484	824	659	906	8
mil.	487	813	502	824	659	906	8
2016;	505	813	528	824	659	906	8
72	531	813	541	824	659	906	8
(3)207	543	813	593	824	659	906	8
Aparicio	66	64	111	78	659	906	9
Hernández	114	64	170	78	659	906	9
R.,	173	64	189	78	659	906	9
et	192	64	201	78	659	906	9
al.	204	64	216	78	659	906	9
45.	66	129	76	137	659	906	9
46.	66	159	76	167	659	906	9
47.	66	189	76	197	659	906	9
48.	66	229	76	237	659	906	9
49.	66	269	76	277	659	906	9
50.	66	309	76	317	659	906	9
51.	66	349	76	357	659	906	9
52.	66	379	76	387	659	906	9
53.	66	428	76	437	659	906	9
determine	80	99	112	107	659	906	9
the	115	99	124	107	659	906	9
absolute	127	99	153	107	659	906	9
oral	156	99	169	107	659	906	9
bioavailability	171	99	216	107	659	906	9
of	218	99	225	107	659	906	9
saxagliptin	228	99	263	107	659	906	9
and	265	99	277	107	659	906	9
dapagliflozin.	280	99	323	107	659	906	9
Br	80	109	88	117	659	906	9
J	90	109	93	117	659	906	9
Clin	95	109	109	117	659	906	9
Pharmacol.	111	109	147	117	659	906	9
2013	149	109	164	117	659	906	9
Mar;75(3):763-8.	166	109	220	117	659	906	9
Disponible	222	109	257	117	659	906	9
en:	259	109	268	117	659	906	9
http://www.ncbi.	270	109	323	117	659	906	9
nlm.nih.gov/pubmed/22823746	80	119	179	127	659	906	9
AEMPS.	80	129	109	137	659	906	9
Ficha	113	129	131	137	659	906	9
técnica:	135	129	159	137	659	906	9
saxagliptina	163	129	201	137	659	906	9
hidrocloruro.	205	129	247	137	659	906	9
Disponible	251	129	286	137	659	906	9
en:	290	129	299	137	659	906	9
http://	303	129	323	137	659	906	9
www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Infor-	80	139	323	147	659	906	9
mation/human/001039/WC500044316.pdf	80	149	213	157	659	906	9
AEMPS.	80	159	109	167	659	906	9
Ficha	112	159	130	167	659	906	9
técnica:	133	159	157	167	659	906	9
dapagliflozina.	160	159	207	167	659	906	9
Disponible	210	159	245	167	659	906	9
en:	248	159	257	167	659	906	9
http://www.ema.eu-	260	159	323	167	659	906	9
ropa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/hu-	80	169	323	177	659	906	9
man/004161/WC500198486.pdf	80	179	180	187	659	906	9
EMA.	80	189	100	197	659	906	9
Committee	106	189	141	197	659	906	9
for	146	189	155	197	659	906	9
Medicinal	160	189	192	197	659	906	9
Products	198	189	226	197	659	906	9
for	231	189	240	197	659	906	9
Human	245	189	270	197	659	906	9
Use	275	189	287	197	659	906	9
(CHMP).	292	189	323	197	659	906	9
QTERN	80	199	108	207	659	906	9
®	108	199	111	204	659	906	9
.	111	199	113	207	659	906	9
Initial	116	199	135	207	659	906	9
authorization.	138	199	184	207	659	906	9
Disponible	187	199	221	207	659	906	9
en:	224	199	234	207	659	906	9
http://www.ema.europa.eu/	237	199	323	207	659	906	9
docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisa-	80	209	322	217	659	906	9
tion/human/004057/WC500207276.pdf	80	219	203	227	659	906	9
oster	80	229	96	237	659	906	9
GR,	98	229	112	237	659	906	9
Afdhal	115	229	137	237	659	906	9
N,	140	229	147	237	659	906	9
Roberts	150	229	175	237	659	906	9
SK,	177	229	190	237	659	906	9
Bräu	192	229	208	237	659	906	9
N,	210	229	218	237	659	906	9
Gane	221	229	238	237	659	906	9
EJ,	240	229	250	237	659	906	9
Pianko	253	229	275	237	659	906	9
S	277	229	282	237	659	906	9
et	284	229	290	237	659	906	9
al.	292	229	300	237	659	906	9
Sofos-	303	229	323	237	659	906	9
buvir	80	239	97	247	659	906	9
and	99	239	111	247	659	906	9
Velpatasvir	113	239	149	247	659	906	9
for	151	239	160	247	659	906	9
HCV	163	239	180	247	659	906	9
Genotype	182	239	213	247	659	906	9
2	215	239	219	247	659	906	9
and	221	239	233	247	659	906	9
3	236	239	239	247	659	906	9
Infection.	242	239	272	247	659	906	9
N	275	239	281	247	659	906	9
Engl	283	239	298	247	659	906	9
J	300	239	303	247	659	906	9
Med.	306	239	323	247	659	906	9
2015	80	249	95	257	659	906	9
Dec	98	249	111	257	659	906	9
31;373(27):2608-17.	114	249	176	257	659	906	9
Disponible	179	249	214	257	659	906	9
en:	217	249	227	257	659	906	9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/	230	249	323	257	659	906	9
pubmed/26575258	80	259	138	267	659	906	9
Feld	80	269	94	277	659	906	9
JJ,	96	269	104	277	659	906	9
Jacobson	106	269	136	277	659	906	9
IM,	138	269	150	277	659	906	9
Hézode	152	269	177	277	659	906	9
C,	179	269	186	277	659	906	9
Asselah	188	269	213	277	659	906	9
T,	215	269	221	277	659	906	9
Ruane	223	269	244	277	659	906	9
PJ,	246	269	255	277	659	906	9
Gruener	257	269	284	277	659	906	9
N	286	269	292	277	659	906	9
et	294	269	300	277	659	906	9
al.	302	269	310	277	659	906	9
So-	312	269	323	277	659	906	9
fosbuvir	80	279	106	287	659	906	9
and	108	279	120	287	659	906	9
Velpatasvir	121	279	157	287	659	906	9
for	158	279	168	287	659	906	9
HCV	169	279	186	287	659	906	9
Genotype	188	279	219	287	659	906	9
1,	221	279	227	287	659	906	9
2,	228	279	234	287	659	906	9
4,	235	279	241	287	659	906	9
5,	243	279	249	287	659	906	9
and	250	279	262	287	659	906	9
6	264	279	267	287	659	906	9
Infection.N	269	279	306	287	659	906	9
Engl	308	279	323	287	659	906	9
J	80	289	83	297	659	906	9
Med.	86	289	103	297	659	906	9
2015	105	289	120	297	659	906	9
Dec	123	289	135	297	659	906	9
31;373(27):2599-607.	138	289	204	297	659	906	9
Disponible	206	289	241	297	659	906	9
en:	244	289	253	297	659	906	9
http://www.ncbi.nlm.	256	289	323	297	659	906	9
nih.gov/pubmed/26571066	80	299	164	307	659	906	9
Curry	80	309	99	317	659	906	9
MP,	101	309	114	317	659	906	9
O'Leary	116	309	142	317	659	906	9
JG,	144	309	155	317	659	906	9
Bzowej	157	309	179	317	659	906	9
N,	181	309	189	317	659	906	9
Muir	191	309	207	317	659	906	9
AJ,	209	309	219	317	659	906	9
Korenblat	221	309	253	317	659	906	9
KM,	255	309	270	317	659	906	9
Fenkel	272	309	293	317	659	906	9
JM	295	309	306	317	659	906	9
et	307	309	313	317	659	906	9
al.	315	309	323	317	659	906	9
Sofosbuvir	80	319	114	327	659	906	9
and	116	319	128	327	659	906	9
Velpatasvir	130	319	165	327	659	906	9
for	167	319	176	327	659	906	9
HCV	177	319	194	327	659	906	9
in	196	319	202	327	659	906	9
Patients	204	319	229	327	659	906	9
with	230	319	245	327	659	906	9
Decompensated	246	319	297	327	659	906	9
Cirrho-	299	319	323	327	659	906	9
sis.	80	329	90	337	659	906	9
N	92	329	98	337	659	906	9
Engl	100	329	115	337	659	906	9
J	117	329	120	337	659	906	9
Med.	122	329	139	337	659	906	9
2015	141	329	156	337	659	906	9
Dec	158	329	171	337	659	906	9
31;373(27):2618-28.	173	329	235	337	659	906	9
Disponible	237	329	272	337	659	906	9
en:	274	329	284	337	659	906	9
http://www.	286	329	323	337	659	906	9
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26569658	80	339	194	347	659	906	9
EMA.	80	349	100	357	659	906	9
Product	103	349	128	357	659	906	9
information:	130	349	170	357	659	906	9
SOFOBUVIR.	172	349	220	357	659	906	9
Disponible	222	349	257	357	659	906	9
en:	259	349	268	357	659	906	9
http://www.ema.	270	349	323	357	659	906	9
europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/hu-	80	359	322	367	659	906	9
man/002798/WC500160597.pdf	80	369	180	377	659	906	9
Pianko	80	379	103	387	659	906	9
S,	104	379	110	387	659	906	9
Flamm	112	379	135	387	659	906	9
SL,	137	379	148	387	659	906	9
Shiffman	149	379	178	387	659	906	9
ML,	180	379	195	387	659	906	9
Kumar	196	379	219	387	659	906	9
S,	221	379	226	387	659	906	9
Strasser	228	379	253	387	659	906	9
SI,	255	379	264	387	659	906	9
Dore	266	379	282	387	659	906	9
GJ	284	379	293	387	659	906	9
et	295	379	301	387	659	906	9
al.	302	379	310	387	659	906	9
So-	312	379	323	387	659	906	9
fosbuvir	80	388	106	397	659	906	9
Plus	109	388	122	397	659	906	9
Velpatasvir	125	388	160	397	659	906	9
Combination	163	388	205	397	659	906	9
Therapy	208	388	234	397	659	906	9
for	237	388	246	397	659	906	9
Treatment-Experienced	248	388	323	397	659	906	9
Patients	80	398	106	407	659	906	9
With	108	398	124	407	659	906	9
Genotype	126	398	158	407	659	906	9
1	160	398	164	407	659	906	9
or	166	398	173	407	659	906	9
3	176	398	179	407	659	906	9
Hepatitis	182	398	211	407	659	906	9
C	213	398	219	407	659	906	9
Virus	221	398	238	407	659	906	9
Infection:	240	398	271	407	659	906	9
A	274	398	280	407	659	906	9
Randomized	282	398	323	407	659	906	9
Trial.Ann	80	408	111	417	659	906	9
Intern	115	408	135	417	659	906	9
Med.	138	408	155	417	659	906	9
2015	159	408	174	417	659	906	9
Dec	177	408	190	417	659	906	9
1;163(11):809-17.	193	408	248	417	659	906	9
Disponible	252	408	287	417	659	906	9
en:	290	408	300	417	659	906	9
http://	303	408	323	417	659	906	9
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26551263	80	418	212	427	659	906	9
Everson	80	428	106	437	659	906	9
GT,	108	428	121	437	659	906	9
Towner	123	428	147	437	659	906	9
WJ,	149	428	161	437	659	906	9
Davis	164	428	182	437	659	906	9
MN,	184	428	199	437	659	906	9
Wyles	201	428	220	437	659	906	9
DL,	223	428	236	437	659	906	9
Nahass	238	428	262	437	659	906	9
RG,	264	428	277	437	659	906	9
Thuluvath	279	428	312	437	659	906	9
PJ	315	428	323	437	659	906	9
et	80	438	86	447	659	906	9
al.	88	438	96	447	659	906	9
Sofosbuvir	98	438	132	447	659	906	9
With	134	438	150	447	659	906	9
Velpatasvir	152	438	188	447	659	906	9
in	190	438	196	447	659	906	9
Treatment-Naive	198	438	252	447	659	906	9
Noncirrhotic	254	438	295	447	659	906	9
Patients	297	438	323	447	659	906	9
With	80	448	96	457	659	906	9
Genotype	98	448	129	457	659	906	9
1	131	448	135	457	659	906	9
to	137	448	144	457	659	906	9
6	145	448	149	457	659	906	9
Hepatitis	151	448	180	457	659	906	9
C	182	448	187	457	659	906	9
Virus	189	448	207	457	659	906	9
Infection:	208	448	239	457	659	906	9
A	241	448	247	457	659	906	9
Randomized	249	448	290	457	659	906	9
Trial.Ann	291	448	323	457	659	906	9
Intern	80	458	100	467	659	906	9
Med.	102	458	119	467	659	906	9
2015	120	458	135	467	659	906	9
Dec	137	458	150	467	659	906	9
1;163(11):818-26.	151	458	206	467	659	906	9
Disponible	208	458	243	467	659	906	9
en:	244	458	254	467	659	906	9
http://www.ncbi.nlm.	256	458	323	467	659	906	9
nih.gov/pubmed/26551051	80	468	164	477	659	906	9
208Sanid.	66	812	127	824	659	906	9
mil.	130	813	146	824	659	906	9
2016;	148	813	172	824	659	906	9
72	174	813	184	824	659	906	9
(3)	187	813	202	824	659	906	9
54.	337	98	346	107	659	906	9
EMA.	351	98	371	107	659	906	9
Committee	375	98	411	107	659	906	9
for	414	98	423	107	659	906	9
Medicinal	426	98	459	107	659	906	9
Products	462	98	491	107	659	906	9
for	494	98	503	107	659	906	9
Human	507	98	531	107	659	906	9
Use	534	98	547	107	659	906	9
(CHMP).EP-	550	98	593	107	659	906	9
CLUSA	351	108	377	117	659	906	9
®	377	109	381	114	659	906	9
.	381	109	383	117	659	906	9
Initial	385	109	405	117	659	906	9
authorization.	407	109	453	117	659	906	9
Disponible	456	109	491	117	659	906	9
en:	494	109	503	117	659	906	9
http://www.ema.europa.eu/	506	109	593	117	659	906	9
docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisa-	351	119	593	127	659	906	9
tion/human/004210/WC500207282.pdf	351	129	476	137	659	906	9
55.	337	139	346	147	659	906	9
EMA.	351	139	371	147	659	906	9
Committee	373	139	409	147	659	906	9
for	411	139	420	147	659	906	9
Medicinal	422	139	454	147	659	906	9
Products	456	139	485	147	659	906	9
for	487	139	496	147	659	906	9
Human	498	139	522	147	659	906	9
Use	524	139	536	147	659	906	9
(CHMP).	538	139	569	147	659	906	9
Pande-	571	139	593	147	659	906	9
mic	351	149	363	157	659	906	9
influenza	365	149	394	157	659	906	9
vaccine	397	149	421	157	659	906	9
(H5N1).	423	149	450	157	659	906	9
Initial	453	149	472	157	659	906	9
authorization.	475	149	521	157	659	906	9
Disponible	523	149	559	157	659	906	9
en:	561	149	571	157	659	906	9
http://	573	149	593	157	659	906	9
www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opi-	351	159	593	167	659	906	9
nion_-_Initial_authorisation/human/003963/WC500203989.pdf	351	169	556	177	659	906	9
56.	337	179	347	187	659	906	9
Van	351	179	364	187	659	906	9
der	369	179	379	187	659	906	9
Velden	384	179	407	187	659	906	9
MV,	412	179	426	187	659	906	9
Aichinger	431	179	463	187	659	906	9
G,	468	179	476	187	659	906	9
Pöllabauer	481	179	516	187	659	906	9
EM,	521	179	536	187	659	906	9
Löw-Baselli	541	179	580	187	659	906	9
A,	585	179	593	187	659	906	9
Fritsch	351	189	374	197	659	906	9
S,	377	189	383	197	659	906	9
Benamara	386	189	420	197	659	906	9
K	422	189	429	197	659	906	9
et	431	189	437	197	659	906	9
al.Cell	440	189	462	197	659	906	9
culture	464	189	488	197	659	906	9
(Vero	490	189	508	197	659	906	9
cell)	511	189	525	197	659	906	9
derived	528	189	552	197	659	906	9
whole-virus	555	189	593	197	659	906	9
non-adjuvanted	351	199	403	207	659	906	9
H5N1	407	199	427	207	659	906	9
influenza	431	199	461	207	659	906	9
vaccine	465	199	489	207	659	906	9
induces	493	199	518	207	659	906	9
long-lasting	522	199	561	207	659	906	9
cross-re-	565	199	593	207	659	906	9
active	351	209	370	217	659	906	9
memory	373	209	401	217	659	906	9
immune	404	209	430	217	659	906	9
response:	434	209	464	217	659	906	9
homologous	468	209	509	217	659	906	9
or	512	209	519	217	659	906	9
heterologous	523	209	565	217	659	906	9
booster	568	209	593	217	659	906	9
response	351	219	380	227	659	906	9
following	383	219	414	227	659	906	9
two	417	219	429	227	659	906	9
dose	432	219	447	227	659	906	9
or	450	219	457	227	659	906	9
single	461	219	479	227	659	906	9
dose	483	219	498	227	659	906	9
priming.	501	219	529	227	659	906	9
Vaccine.	532	219	560	227	659	906	9
2012	563	219	578	227	659	906	9
Sep	581	219	593	227	659	906	9
21;30(43):6127-35.	351	229	412	237	659	906	9
Disponible	420	229	456	237	659	906	9
en:	464	229	473	237	659	906	9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub-	481	229	593	237	659	906	9
med/22884662	351	239	398	247	659	906	9
57.	337	249	346	257	659	906	9
Tambyah	351	249	381	257	659	906	9
PA,	384	249	395	257	659	906	9
Wilder-Smith	398	249	442	257	659	906	9
A,	444	249	452	257	659	906	9
Pavlova	454	249	479	257	659	906	9
BG,	482	249	495	257	659	906	9
Barrett	497	249	520	257	659	906	9
PN,	523	249	535	257	659	906	9
Oh	537	249	547	257	659	906	9
HM,	550	249	566	257	659	906	9
Hui	568	249	580	257	659	906	9
DS	583	249	593	257	659	906	9
et	351	259	357	267	659	906	9
al.	359	259	367	267	659	906	9
Vaccine.	370	259	397	267	659	906	9
2012	399	259	414	267	659	906	9
Jan	417	259	428	267	659	906	9
5;30(2):329-35.Safety	430	259	499	267	659	906	9
and	502	259	514	267	659	906	9
immunogenicity	517	259	569	267	659	906	9
of	571	259	578	267	659	906	9
two	581	259	593	267	659	906	9
different	351	269	378	277	659	906	9
doses	381	269	399	277	659	906	9
of	401	269	408	277	659	906	9
a	411	269	415	277	659	906	9
Vero	417	269	432	277	659	906	9
cell-derived,	435	269	474	277	659	906	9
whole	477	269	496	277	659	906	9
virus	498	269	514	277	659	906	9
clade	517	269	533	277	659	906	9
2	536	269	540	277	659	906	9
H5N1	542	269	562	277	659	906	9
(A/Indo-	565	269	593	277	659	906	9
nesia/05/2005)	351	279	397	287	659	906	9
influenza	400	279	430	287	659	906	9
vaccine.	433	279	458	287	659	906	9
Disponible	461	279	497	287	659	906	9
en:	500	279	509	287	659	906	9
http://www.ncbi.nlm.nih.	512	279	593	287	659	906	9
gov/pubmed/22080174	351	289	424	297	659	906	9
58.	337	298	346	307	659	906	9
Belshe	351	298	372	307	659	906	9
RB,	374	298	386	307	659	906	9
Frey	388	298	403	307	659	906	9
SE,	405	298	416	307	659	906	9
Graham	418	298	445	307	659	906	9
I,	447	298	452	307	659	906	9
Mulligan	454	298	484	307	659	906	9
MJ,	485	298	498	307	659	906	9
Edupuganti	499	298	538	307	659	906	9
S,	540	298	545	307	659	906	9
Jackson	547	298	573	307	659	906	9
LA	575	298	586	307	659	906	9
et	587	298	593	307	659	906	9
al.	351	308	359	317	659	906	9
Safety	361	308	381	317	659	906	9
and	383	308	395	317	659	906	9
immunogenicity	397	308	449	317	659	906	9
of	450	308	457	317	659	906	9
influenza	460	308	489	317	659	906	9
A	491	308	497	317	659	906	9
H5	498	308	508	317	659	906	9
subunit	510	308	534	317	659	906	9
vaccines:	536	308	565	317	659	906	9
effect	567	308	584	317	659	906	9
of	586	308	593	317	659	906	9
vaccine	351	318	375	327	659	906	9
schedule	376	318	404	327	659	906	9
and	406	318	418	327	659	906	9
antigenic	420	318	449	327	659	906	9
variant.	451	318	476	327	659	906	9
J	478	318	481	327	659	906	9
Infect	483	318	502	327	659	906	9
Dis.	503	318	516	327	659	906	9
2011	518	318	533	327	659	906	9
Mar	535	318	549	327	659	906	9
1;203(5):666-	551	318	593	327	659	906	9
73.Disponible	351	328	396	337	659	906	9
en:	398	328	408	337	659	906	9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21282194	410	328	564	337	659	906	9
59.	337	338	346	347	659	906	9
Goji	351	338	366	347	659	906	9
NA,	367	338	381	347	659	906	9
Nolan	383	338	404	347	659	906	9
C,	406	338	413	347	659	906	9
Hill	415	338	427	347	659	906	9
H,	429	338	437	347	659	906	9
Wolff	439	338	457	347	659	906	9
M,	459	338	469	347	659	906	9
Noah	471	338	489	347	659	906	9
DL,	491	338	504	347	659	906	9
Williams	506	338	535	347	659	906	9
TB	537	338	547	347	659	906	9
et	549	338	555	347	659	906	9
al.	556	338	564	347	659	906	9
Immune	566	338	593	347	659	906	9
responses	351	348	382	357	659	906	9
of	384	348	391	357	659	906	9
healthy	394	348	418	357	659	906	9
subjects	420	348	446	357	659	906	9
to	448	348	454	357	659	906	9
a	457	348	461	357	659	906	9
single	463	348	481	357	659	906	9
dose	484	348	498	357	659	906	9
of	501	348	507	357	659	906	9
intramuscular	510	348	556	357	659	906	9
inactivated	558	348	593	357	659	906	9
influenza	351	358	380	367	659	906	9
A/Vietnam/1203/2004	382	358	453	367	659	906	9
(H5N1)	455	358	480	367	659	906	9
vaccine	482	358	506	367	659	906	9
after	507	358	523	367	659	906	9
priming	525	358	550	367	659	906	9
with	552	358	566	367	659	906	9
an	568	358	576	367	659	906	9
anti-	578	358	593	367	659	906	9
genic	351	368	368	377	659	906	9
variant.	370	368	395	377	659	906	9
J	397	368	400	377	659	906	9
Infect	402	368	421	377	659	906	9
Dis.	424	368	436	377	659	906	9
2008	438	368	454	377	659	906	9
Sep	456	368	468	377	659	906	9
1;198(5):635-41.	470	368	522	377	659	906	9
Disponible	524	368	560	377	659	906	9
en:	562	368	571	377	659	906	9
http://	573	368	593	377	659	906	9
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18694338	351	378	485	387	659	906	9
60.	337	388	346	397	659	906	9
Ehrlich	351	388	375	397	659	906	9
HJ,	378	388	389	397	659	906	9
Müller	392	388	414	397	659	906	9
M,	417	388	426	397	659	906	9
Oh	429	388	439	397	659	906	9
HM,	442	388	458	397	659	906	9
Tambyah	461	388	491	397	659	906	9
PA,	494	388	505	397	659	906	9
Joukhadar	508	388	543	397	659	906	9
C,	546	388	553	397	659	906	9
Montomoli	556	388	593	397	659	906	9
E	351	398	356	407	659	906	9
et	359	398	365	407	659	906	9
al.	368	398	376	407	659	906	9
A	379	398	384	407	659	906	9
clinical	387	398	410	407	659	906	9
trial	413	398	427	407	659	906	9
of	430	398	436	407	659	906	9
a	440	398	444	407	659	906	9
whole-virus	447	398	484	407	659	906	9
H5N1	487	398	507	407	659	906	9
vaccine	510	398	534	407	659	906	9
derived	537	398	561	407	659	906	9
from	564	398	579	407	659	906	9
cell	582	398	593	407	659	906	9
culture.N	351	408	381	417	659	906	9
Engl	384	408	399	417	659	906	9
J	401	408	404	417	659	906	9
Med.	407	408	424	417	659	906	9
2008	426	408	441	417	659	906	9
Jun	444	408	455	417	659	906	9
12;358(24):2573-84.	458	408	521	417	659	906	9
Disponible	523	408	559	417	659	906	9
en:	561	408	571	417	659	906	9
http://	573	408	593	417	659	906	9
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18550874	351	418	485	427	659	906	9
61.	337	428	346	437	659	906	9
EMA.	351	428	371	437	659	906	9
CHMP.	373	428	398	437	659	906	9
Procedure	400	428	433	437	659	906	9
Management	435	428	478	437	659	906	9
and	480	428	492	437	659	906	9
Committees	494	428	533	437	659	906	9
Support	535	428	562	437	659	906	9
Division.	564	428	593	437	659	906	9
Assessment	351	438	388	447	659	906	9
report	392	438	412	447	659	906	9
for	415	438	425	447	659	906	9
paediatric	428	438	460	447	659	906	9
studies	464	438	486	447	659	906	9
submitted	490	438	522	447	659	906	9
according	525	438	557	447	659	906	9
to	561	438	568	447	659	906	9
Article	571	438	593	447	659	906	9
46	351	448	358	457	659	906	9
of	361	448	368	457	659	906	9
the	371	448	381	457	659	906	9
Regulation	383	448	419	457	659	906	9
(EC)	422	448	437	457	659	906	9
No	440	448	450	457	659	906	9
1901/2006.	453	448	487	457	659	906	9
Disponible	490	448	525	457	659	906	9
en:	528	448	538	457	659	906	9
http://www.ema.	540	448	593	457	659	906	9
europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Assessment_Report_-_	351	458	593	467	659	906	9
Variation/human/002617/WC500196706.pdf	351	468	494	477	659	906	9
