notA	284	62	318	78	659	906	1
TÉCNICA	320	62	376	78	659	906	1
Evaluación	108	108	208	127	659	906	1
positiva	213	108	283	127	659	906	1
de	289	108	309	127	659	906	1
medicamentos:	315	108	446	127	659	906	1
junio,	451	108	504	127	659	906	1
julio	509	108	551	127	659	906	1
y	269	125	280	144	659	906	1
agosto	286	125	343	144	659	906	1
2015	348	125	391	144	659	906	1
Prats	134	152	158	168	659	906	1
Olivan	161	152	194	168	659	906	1
P.	197	152	205	168	659	906	1
1a	205	153	212	163	659	906	1
,	212	152	215	168	659	906	1
Sánchez	218	152	258	168	659	906	1
López	261	152	291	168	659	906	1
P.	294	152	302	168	659	906	1
1a	302	153	309	163	659	906	1
,	309	152	312	168	659	906	1
Aparicio	314	152	356	168	659	906	1
Hernández	359	152	411	168	659	906	1
R.	414	152	425	168	659	906	1
2b	425	153	432	163	659	906	1
,	432	152	435	168	659	906	1
García	438	152	470	168	659	906	1
Luque	473	152	504	168	659	906	1
A.	506	152	518	168	659	906	1
3b	518	153	525	163	659	906	1
Sanid.	342	173	372	189	659	906	1
mil.	375	173	393	189	659	906	1
2015;	396	173	424	189	659	906	1
71	427	173	439	189	659	906	1
(4):	442	173	460	189	659	906	1
252-256;	463	173	507	189	659	906	1
ISSN:	510	173	538	189	659	906	1
1887-8571	541	173	593	189	659	906	1
RESUMEN	66	202	111	214	659	906	1
PALABRAS	66	255	115	267	659	906	1
CLAVE:	118	255	151	267	659	906	1
Alirocumab,	155	255	202	267	659	906	1
Praluent	206	255	238	267	659	906	1
®	238	256	242	263	659	906	1
,	242	255	244	267	659	906	1
Asfotasa	247	255	281	267	659	906	1
Alfa,	284	255	303	267	659	906	1
Strensiq	307	255	338	267	659	906	1
®	338	256	342	263	659	906	1
,	342	255	344	267	659	906	1
Ceftolozano/Tazobactam	348	255	443	267	659	906	1
Zerbaxa	446	255	478	267	659	906	1
®	478	256	482	263	659	906	1
,	482	255	484	267	659	906	1
Complejo	488	255	525	267	659	906	1
de	529	255	538	267	659	906	1
Coordinación	542	255	593	267	659	906	1
Citrato	66	267	92	279	659	906	1
Férrico,	95	267	125	279	659	906	1
Fexeric	127	267	155	279	659	906	1
®	155	268	160	275	659	906	1
,	160	267	162	279	659	906	1
Guanfacina,	164	267	210	279	659	906	1
Intuniv	213	267	240	279	659	906	1
®	240	268	244	275	659	906	1
,	244	267	247	279	659	906	1
Inhibidor	249	267	284	279	659	906	1
Alfa	286	267	303	279	659	906	1
1-Proteinasa	305	267	353	279	659	906	1
Humana,	355	267	390	279	659	906	1
Respreeza	392	267	431	279	659	906	1
®	431	268	435	275	659	906	1
,	435	267	438	279	659	906	1
Isavuconazol,	440	267	493	279	659	906	1
Cresemba	495	267	533	279	659	906	1
®	533	268	537	275	659	906	1
,	537	267	540	279	659	906	1
Panobinostat,	542	267	593	279	659	906	1
Farydak	66	279	97	291	659	906	1
®	97	280	101	287	659	906	1
,	101	279	104	291	659	906	1
Plasmodium	106	279	154	291	659	906	1
Falciparum	156	279	199	291	659	906	1
y	201	279	206	291	659	906	1
Vacuna	208	279	236	291	659	906	1
contra	238	279	262	291	659	906	1
la	264	279	271	291	659	906	1
Hepatitis	274	279	308	291	659	906	1
B	310	279	317	291	659	906	1
Recombinante	319	279	374	291	659	906	1
Adyuvada,	375	279	417	291	659	906	1
Mosquirix	419	279	459	291	659	906	1
®	459	280	463	287	659	906	1
,	463	279	465	291	659	906	1
Sebelipasa	468	279	508	291	659	906	1
Alfa,	510	279	529	291	659	906	1
Kanuma	532	279	564	291	659	906	1
®	564	280	568	287	659	906	1
,	568	279	570	291	659	906	1
Soni-	573	279	593	291	659	906	1
degib,	66	291	90	303	659	906	1
Odomzo	92	291	125	303	659	906	1
®	125	292	129	299	659	906	1
,	129	291	131	303	659	906	1
Susoctocog	134	291	177	303	659	906	1
Alfa,	179	291	199	303	659	906	1
Obizur	201	291	227	303	659	906	1
®	227	292	232	299	659	906	1
.	232	291	234	303	659	906	1
Positive	66	308	98	321	659	906	1
assessment	100	308	144	321	659	906	1
of	147	308	155	321	659	906	1
drugs:	157	308	183	321	659	906	1
June,	186	308	208	321	659	906	1
July	210	308	228	321	659	906	1
and	230	308	245	321	659	906	1
August	247	308	276	321	659	906	1
2015	278	308	297	321	659	906	1
SUMMARY:	66	320	116	333	659	906	1
KEY	66	362	86	374	659	906	1
WORDS:	88	362	125	374	659	906	1
Alirocumab,	128	362	176	374	659	906	1
Praluent	179	362	211	374	659	906	1
®	211	363	215	370	659	906	1
,	215	362	217	374	659	906	1
Asfotasa	220	362	253	374	659	906	1
Alfa,	256	362	275	374	659	906	1
Strensiq	279	362	310	374	659	906	1
®	310	363	314	370	659	906	1
,	314	362	316	374	659	906	1
Ceftolozano/Tazobactam	320	362	415	374	659	906	1
Zerbaxa	418	362	449	374	659	906	1
®	449	363	453	370	659	906	1
,	453	362	456	374	659	906	1
Complejo	459	362	496	374	659	906	1
de	500	362	509	374	659	906	1
Coordinación	512	362	564	374	659	906	1
Citrato	567	362	593	374	659	906	1
Férrico,	66	373	96	386	659	906	1
Fexeric	99	373	127	386	659	906	1
®	127	374	131	382	659	906	1
,	131	373	134	386	659	906	1
Guanfacina,	137	373	183	386	659	906	1
Intuniv	185	373	213	386	659	906	1
®	213	374	217	382	659	906	1
,	217	373	220	386	659	906	1
Inhibidor	222	373	258	386	659	906	1
Alfa	260	373	277	386	659	906	1
1-Proteinasa	280	373	327	386	659	906	1
Humana,	330	373	364	386	659	906	1
Respreeza	367	373	406	386	659	906	1
®	406	374	411	382	659	906	1
,	411	373	413	386	659	906	1
Isavuconazol,	416	373	468	386	659	906	1
Cresemba	471	373	509	386	659	906	1
®	509	374	513	382	659	906	1
,	513	373	516	386	659	906	1
Panobinostat,	518	373	570	386	659	906	1
Fary-	573	373	593	386	659	906	1
dak	66	385	80	398	659	906	1
®	80	386	84	394	659	906	1
,	84	385	86	398	659	906	1
Plasmodium	89	385	136	398	659	906	1
Falciparum	138	385	181	398	659	906	1
y	183	385	188	398	659	906	1
Vacuna	190	385	218	398	659	906	1
contra	220	385	244	398	659	906	1
la	246	385	253	398	659	906	1
Hepatitis	255	385	289	398	659	906	1
B	291	385	298	398	659	906	1
Recombinante	300	385	355	398	659	906	1
Adyuvada,	356	385	397	398	659	906	1
Mosquirix	400	385	439	398	659	906	1
®	439	386	443	394	659	906	1
,	443	385	446	398	659	906	1
Sebelipasa	448	385	489	398	659	906	1
Alfa,	490	385	509	398	659	906	1
Kanuma	511	385	544	398	659	906	1
®	544	386	548	394	659	906	1
,	548	385	550	398	659	906	1
Sonidegib,	552	385	593	398	659	906	1
Odomzo	66	397	99	410	659	906	1
®	99	398	103	406	659	906	1
,	103	397	105	410	659	906	1
Susoctocog	108	397	152	410	659	906	1
Alfa,	153	397	173	410	659	906	1
Obizur	175	397	201	410	659	906	1
®	201	398	206	406	659	906	1
.	206	397	208	410	659	906	1
1.	66	468	73	480	659	906	1
ALIROCUMAB	75	468	142	480	659	906	1
(Praluent	144	468	182	480	659	906	1
®	182	469	186	476	659	906	1
)	186	468	189	480	659	906	1
1-4	189	469	197	476	659	906	1
El	80	492	89	504	659	906	1
principio	91	492	125	504	659	906	1
activo	127	492	150	504	659	906	1
es	152	492	160	504	659	906	1
alirocumab,	162	492	207	504	659	906	1
un	209	492	219	504	659	906	1
agente	221	492	246	504	659	906	1
modificador	248	492	294	504	659	906	1
de	296	492	305	504	659	906	1
lípi-	307	492	323	504	659	906	1
dos.	66	504	82	516	659	906	1
Alirocumab	84	504	129	516	659	906	1
es	132	504	140	516	659	906	1
un	143	504	152	516	659	906	1
anticuerpo	155	504	195	516	659	906	1
monoclonal	198	504	243	516	659	906	1
humano,	246	504	279	516	659	906	1
que	282	504	295	516	659	906	1
se	298	504	306	516	659	906	1
une	309	504	323	516	659	906	1
selectivamente	66	515	122	528	659	906	1
a	125	515	129	528	659	906	1
la	132	515	139	528	659	906	1
proproteína	141	515	185	528	659	906	1
convertasa	188	515	228	528	659	906	1
subtilisina	231	515	270	528	659	906	1
kexina	273	515	298	528	659	906	1
tipo	300	515	315	528	659	906	1
9	318	515	323	528	659	906	1
(PCSK9),	66	527	103	540	659	906	1
una	106	527	120	540	659	906	1
proteína	123	527	154	540	659	906	1
que	157	527	171	540	659	906	1
regula	174	527	198	540	659	906	1
el	201	527	207	540	659	906	1
reciclaje	210	527	243	540	659	906	1
de	246	527	254	540	659	906	1
los	257	527	269	540	659	906	1
receptores	272	527	311	540	659	906	1
de	314	527	323	540	659	906	1
las	66	539	77	552	659	906	1
lipoproteínas	79	539	128	552	659	906	1
de	130	539	139	552	659	906	1
baja	141	539	157	552	659	906	1
densidad	159	539	193	552	659	906	1
(LDL)	195	539	219	552	659	906	1
en	221	539	230	552	659	906	1
la	232	539	239	552	659	906	1
superficie	241	539	278	552	659	906	1
de	280	539	289	552	659	906	1
las	291	539	302	552	659	906	1
célu-	304	539	323	552	659	906	1
las	66	551	77	564	659	906	1
del	79	551	91	564	659	906	1
hígado	93	551	119	564	659	906	1
disminuyendo	122	551	175	564	659	906	1
la	178	551	185	564	659	906	1
capacidad	187	551	225	564	659	906	1
del	228	551	239	564	659	906	1
hígado	242	551	268	564	659	906	1
de	270	551	279	564	659	906	1
eliminar	282	551	313	564	659	906	1
el	316	551	323	564	659	906	1
LDL	66	563	84	576	659	906	1
de	86	563	95	576	659	906	1
la	97	563	104	576	659	906	1
sangre.	106	563	133	576	659	906	1
Mediante	136	563	171	576	659	906	1
la	174	563	180	576	659	906	1
unión	182	563	204	576	659	906	1
a	206	563	210	576	659	906	1
PCSK9,	213	563	243	576	659	906	1
alirocumab	246	563	288	576	659	906	1
aumenta	290	563	323	576	659	906	1
los	66	575	77	587	659	906	1
niveles	80	575	107	587	659	906	1
de	110	575	119	587	659	906	1
los	121	575	133	587	659	906	1
receptores	135	575	174	587	659	906	1
de	177	575	186	587	659	906	1
LDL	189	575	207	587	659	906	1
en	210	575	219	587	659	906	1
la	222	575	228	587	659	906	1
superficie	231	575	268	587	659	906	1
de	271	575	280	587	659	906	1
las	283	575	293	587	659	906	1
células	296	575	323	587	659	906	1
hepáticas	66	587	101	599	659	906	1
reduciendo	104	587	146	599	659	906	1
los	148	587	159	599	659	906	1
niveles	162	587	189	599	659	906	1
séricos	191	587	217	599	659	906	1
de	220	587	229	599	659	906	1
LDL-colesterol.	231	587	292	599	659	906	1
Está	80	599	97	611	659	906	1
indicado	100	599	132	611	659	906	1
en	136	599	145	611	659	906	1
adultos	148	599	175	611	659	906	1
con	178	599	192	611	659	906	1
hipercolesterolemia	195	599	270	611	659	906	1
primaria	273	599	306	611	659	906	1
(fa-	309	599	323	611	659	906	1
miliar	66	611	89	623	659	906	1
heterocigótica	91	611	145	623	659	906	1
y	148	611	152	623	659	906	1
no	155	611	164	623	659	906	1
familiar)	167	611	200	623	659	906	1
o	203	611	207	623	659	906	1
dislipidemia	210	611	257	623	659	906	1
mixta,	259	611	283	623	659	906	1
como	286	611	307	623	659	906	1
tra-	309	611	323	623	659	906	1
tamiento	66	623	99	635	659	906	1
coadyuvante	102	623	150	635	659	906	1
a	152	623	156	635	659	906	1
la	159	623	165	635	659	906	1
dieta:	168	623	189	635	659	906	1
•	80	635	84	647	659	906	1
En	89	635	99	647	659	906	1
combinación	102	635	151	647	659	906	1
con	154	635	167	647	659	906	1
estatinas	170	635	203	647	659	906	1
o	206	635	210	647	659	906	1
con	213	635	227	647	659	906	1
estatinas	229	635	262	647	659	906	1
junto	265	635	284	647	659	906	1
con	287	635	301	647	659	906	1
otros	304	635	323	647	659	906	1
medicamentos	89	646	144	659	659	906	1
hipolipemiantes	147	646	207	659	659	906	1
en	210	646	219	659	659	906	1
pacientes	222	646	258	659	659	906	1
incapaces	261	646	298	659	659	906	1
de	301	646	310	659	659	906	1
al-	313	646	323	659	659	906	1
Cte.	70	688	82	698	659	906	1
Farmacéutico.	83	688	123	698	659	906	1
MIR.	70	697	85	706	659	906	1
3	66	706	72	712	659	906	1
Cte.	70	705	82	715	659	906	1
Médico.	83	705	107	715	659	906	1
a	66	715	72	720	659	906	1
Servicio	70	714	93	723	659	906	1
de	95	714	102	723	659	906	1
Farmacia	103	714	129	723	659	906	1
Hospitalaria.	131	714	167	723	659	906	1
b	66	723	72	729	659	906	1
Servicio	70	722	94	732	659	906	1
de	95	722	102	732	659	906	1
Farmacología	104	722	142	732	659	906	1
Clínica.	144	722	166	732	659	906	1
Hospital	168	722	191	732	659	906	1
Central	193	722	214	732	659	906	1
de	215	722	222	732	659	906	1
la	224	722	229	732	659	906	1
Defensa	231	722	254	732	659	906	1
Gómez	255	722	276	732	659	906	1
Ulla.	277	722	291	732	659	906	1
Madrid.	293	722	315	732	659	906	1
España.	70	731	92	740	659	906	1
1	66	689	72	695	659	906	1
2	66	698	72	703	659	906	1
Dirección	66	748	95	757	659	906	1
para	96	748	110	757	659	906	1
correspondencia:	112	748	163	757	659	906	1
Servicio	165	748	188	757	659	906	1
de	189	748	196	757	659	906	1
Farmacia	197	748	223	757	659	906	1
Hospitalaria.	225	748	261	757	659	906	1
Hospital	262	748	286	757	659	906	1
Central	287	748	308	757	659	906	1
de	309	748	316	757	659	906	1
la	318	748	323	757	659	906	1
Defensa	66	756	89	766	659	906	1
Gómez	91	756	111	766	659	906	1
Ulla.	113	756	126	766	659	906	1
28047	128	756	146	766	659	906	1
Madrid.	147	756	170	766	659	906	1
España.	172	756	194	766	659	906	1
ppraoli@ea.mde.es	195	756	249	766	659	906	1
Recibido:	66	773	93	783	659	906	1
2	95	773	98	783	659	906	1
de	100	773	107	783	659	906	1
octubre	109	773	130	783	659	906	1
de	131	773	138	783	659	906	1
2015	140	773	154	783	659	906	1
Aceptado:	66	782	95	791	659	906	1
9	97	782	100	791	659	906	1
de	102	782	108	791	659	906	1
octubre	110	782	131	791	659	906	1
de	133	782	140	791	659	906	1
2015	141	782	155	791	659	906	1
252Sanid.	66	811	126	824	659	906	1
mil.	129	811	144	824	659	906	1
2015;	147	811	170	824	659	906	1
71	172	811	182	824	659	906	1
(4)	185	811	197	824	659	906	1
canzar	359	468	384	480	659	906	1
niveles	387	468	414	480	659	906	1
óptimos	417	468	447	480	659	906	1
de	450	468	459	480	659	906	1
LDL-C	462	468	490	480	659	906	1
a	493	468	497	480	659	906	1
dosis	500	468	519	480	659	906	1
máximas	522	468	556	480	659	906	1
toleradas	559	468	593	480	659	906	1
de	359	480	368	492	659	906	1
estatinas	371	480	403	492	659	906	1
o,	406	480	413	492	659	906	1
•	351	492	354	504	659	906	1
Sola	359	492	376	504	659	906	1
o	378	492	383	504	659	906	1
en	385	492	394	504	659	906	1
combinación	396	492	445	504	659	906	1
con	447	492	460	504	659	906	1
otros	462	492	481	504	659	906	1
medicamentos	483	492	538	504	659	906	1
hipolipemian-	540	492	593	504	659	906	1
tes	359	504	370	516	659	906	1
en	373	504	382	516	659	906	1
pacientes	386	504	421	516	659	906	1
en	424	504	433	516	659	906	1
los	437	504	448	516	659	906	1
que	451	504	465	516	659	906	1
el	468	504	475	516	659	906	1
tratamiento	479	504	522	516	659	906	1
con	525	504	539	516	659	906	1
estatinas	542	504	575	516	659	906	1
está	579	504	593	516	659	906	1
contraindicado	359	516	416	528	659	906	1
o	418	516	423	528	659	906	1
no	425	516	435	528	659	906	1
es	437	516	445	528	659	906	1
bien	448	516	464	528	659	906	1
tolerado.	466	516	500	528	659	906	1
El	351	527	359	540	659	906	1
efecto	362	527	385	540	659	906	1
de	388	527	397	540	659	906	1
Praluent	399	527	431	540	659	906	1
®	431	528	435	536	659	906	1
sobre	438	527	459	540	659	906	1
la	461	527	468	540	659	906	1
morbilidad	471	527	513	540	659	906	1
y	515	527	520	540	659	906	1
mortalidad	523	527	564	540	659	906	1
cardio-	566	527	593	540	659	906	1
vascular	337	539	368	552	659	906	1
no	371	539	380	552	659	906	1
ha	383	539	392	552	659	906	1
sido	394	539	410	552	659	906	1
determinado.	412	539	462	552	659	906	1
En	351	551	361	564	659	906	1
los	364	551	375	564	659	906	1
ensayos	377	551	407	564	659	906	1
clínicos	409	551	439	564	659	906	1
ha	441	551	450	564	659	906	1
mostrado	453	551	488	564	659	906	1
que	490	551	504	564	659	906	1
reduce	506	551	532	564	659	906	1
los	534	551	545	564	659	906	1
niveles	547	551	574	564	659	906	1
séri-	576	551	593	564	659	906	1
cos	337	563	349	576	659	906	1
de	352	563	361	576	659	906	1
LDL-colesterol	364	563	422	576	659	906	1
en	425	563	434	576	659	906	1
los	436	563	448	576	659	906	1
pacientes	450	563	486	576	659	906	1
que	488	563	502	576	659	906	1
no	505	563	514	576	659	906	1
son	517	563	530	576	659	906	1
capaces	533	563	562	576	659	906	1
de	565	563	574	576	659	906	1
con-	576	563	593	576	659	906	1
trolar	337	575	357	587	659	906	1
los	360	575	371	587	659	906	1
niveles	373	575	400	587	659	906	1
de	403	575	412	587	659	906	1
colesterol,	414	575	454	587	659	906	1
a	456	575	460	587	659	906	1
pesar	463	575	483	587	659	906	1
de	485	575	494	587	659	906	1
recibir	497	575	521	587	659	906	1
las	524	575	534	587	659	906	1
dosis	537	575	556	587	659	906	1
máximas	559	575	593	587	659	906	1
toleradas	337	587	371	599	659	906	1
de	374	587	383	599	659	906	1
estatinas	387	587	419	599	659	906	1
o	423	587	427	599	659	906	1
que	431	587	444	599	659	906	1
no	448	587	457	599	659	906	1
son	461	587	474	599	659	906	1
aptos	477	587	497	599	659	906	1
para	500	587	517	599	659	906	1
un	520	587	530	599	659	906	1
tratamiento	533	587	576	599	659	906	1
con	580	587	593	599	659	906	1
estatinas.	337	599	372	611	659	906	1
Su	351	611	361	623	659	906	1
eficacia	364	611	393	623	659	906	1
y	396	611	401	623	659	906	1
seguridad	404	611	441	623	659	906	1
ha	444	611	453	623	659	906	1
sido	457	611	472	623	659	906	1
evaluada	476	611	509	623	659	906	1
en	512	611	521	623	659	906	1
5	525	611	529	623	659	906	1
ensayos	533	611	563	623	659	906	1
contro-	566	611	593	623	659	906	1
lados	337	623	357	635	659	906	1
con	360	623	374	635	659	906	1
placebo,	378	623	410	635	659	906	1
con	413	623	427	635	659	906	1
2.476	430	623	452	635	659	906	1
participantes	455	623	504	635	659	906	1
expuestos	507	623	545	635	659	906	1
al	549	623	555	635	659	906	1
principio	559	623	593	635	659	906	1
activo.	337	635	362	647	659	906	1
Todos	366	635	389	647	659	906	1
los	392	635	403	647	659	906	1
participantes	406	635	455	647	659	906	1
tenían	458	635	482	647	659	906	1
hipercolesterolemia	485	635	560	647	659	906	1
familiar	563	635	593	647	659	906	1
hereditaria	337	646	377	659	659	906	1
o	379	646	384	659	659	906	1
de	386	646	395	659	659	906	1
lo	397	646	405	659	659	906	1
contrario	407	646	441	659	659	906	1
tenían	443	646	466	659	659	906	1
riesgo	468	646	491	659	659	906	1
elevado	493	646	523	659	659	906	1
de	525	646	534	659	659	906	1
tener	536	646	555	659	659	906	1
un	557	646	566	659	659	906	1
ataque	568	646	593	659	659	906	1
cardíaco	337	658	369	671	659	906	1
o	371	658	376	671	659	906	1
derrame	378	658	409	671	659	906	1
cerebral	411	658	442	671	659	906	1
y	444	658	449	671	659	906	1
estaban	451	658	480	671	659	906	1
tomando	482	658	515	671	659	906	1
dosis	518	658	537	671	659	906	1
máximas	539	658	574	671	659	906	1
tole-	576	658	593	671	659	906	1
radas	337	670	357	683	659	906	1
de	359	670	368	683	659	906	1
estatinas,	371	670	406	683	659	906	1
con	408	670	422	683	659	906	1
o	424	670	429	683	659	906	1
sin	431	670	442	683	659	906	1
otras	445	670	463	683	659	906	1
terapias	466	670	495	683	659	906	1
modificadoras	497	670	551	683	659	906	1
de	554	670	563	683	659	906	1
lípidos.	565	670	593	683	659	906	1
Los	337	682	351	695	659	906	1
participantes	355	682	404	695	659	906	1
que	408	682	422	695	659	906	1
tomaron	426	682	458	695	659	906	1
Praluent	462	682	493	695	659	906	1
®	493	683	498	691	659	906	1
tuvieron	502	682	534	695	659	906	1
una	538	682	552	695	659	906	1
reducción	556	682	593	695	659	906	1
promedio	337	694	373	706	659	906	1
de	376	694	385	706	659	906	1
colesterol	388	694	425	706	659	906	1
LDL	428	694	446	706	659	906	1
entre	449	694	468	706	659	906	1
36	471	694	480	706	659	906	1
y	483	694	488	706	659	906	1
59	491	694	501	706	659	906	1
por	504	694	516	706	659	906	1
ciento	519	694	543	706	659	906	1
en	545	694	554	706	659	906	1
compara-	557	694	593	706	659	906	1
ción	337	706	353	718	659	906	1
con	355	706	369	718	659	906	1
el	372	706	378	718	659	906	1
placebo.	381	706	413	718	659	906	1
Las	351	718	365	730	659	906	1
reacciones	369	718	409	730	659	906	1
adversas	413	718	446	730	659	906	1
más	450	718	465	730	659	906	1
comunes	469	718	503	730	659	906	1
observadas	507	718	550	730	659	906	1
durante	554	718	582	730	659	906	1
el	586	718	593	730	659	906	1
desarrollo	337	730	375	742	659	906	1
clínico	378	730	404	742	659	906	1
fueron	408	730	432	742	659	906	1
signos	436	730	460	742	659	906	1
y	464	730	468	742	659	906	1
síntomas	472	730	506	742	659	906	1
del	509	730	521	742	659	906	1
tracto	524	730	546	742	659	906	1
respiratorio	549	730	593	742	659	906	1
superior,	337	742	370	754	659	906	1
prurito	374	742	399	754	659	906	1
y	403	742	408	754	659	906	1
reacciones	412	742	452	754	659	906	1
en	455	742	464	754	659	906	1
el	468	742	475	754	659	906	1
lugar	479	742	498	754	659	906	1
de	502	742	511	754	659	906	1
la	514	742	521	754	659	906	1
inyección.	525	742	564	754	659	906	1
El	568	742	576	754	659	906	1
uso	580	742	593	754	659	906	1
de	337	753	346	766	659	906	1
Praluent	349	753	380	766	659	906	1
®	380	754	385	762	659	906	1
puede	388	753	410	766	659	906	1
dar	413	753	425	766	659	906	1
lugar	428	753	448	766	659	906	1
a	451	753	455	766	659	906	1
niveles	458	753	485	766	659	906	1
muy	488	753	505	766	659	906	1
bajos	507	753	528	766	659	906	1
de	530	753	539	766	659	906	1
colesterol;	542	753	582	766	659	906	1
su	585	753	593	766	659	906	1
impacto	337	765	367	778	659	906	1
en	370	765	379	778	659	906	1
la	381	765	388	778	659	906	1
seguridad	390	765	427	778	659	906	1
a	430	765	434	778	659	906	1
largo	436	765	456	778	659	906	1
plazo	458	765	478	778	659	906	1
no	481	765	490	778	659	906	1
ha	493	765	502	778	659	906	1
sido	504	765	520	778	659	906	1
establecido	522	765	565	778	659	906	1
aún.	567	765	583	778	659	906	1
Evaluación	174	62	228	78	659	906	2
positiva	231	62	269	78	659	906	2
de	272	62	283	78	659	906	2
medicamentos:	286	62	359	78	659	906	2
junio,	362	62	390	78	659	906	2
julio	393	62	415	78	659	906	2
y	418	62	424	78	659	906	2
agosto	427	62	458	78	659	906	2
2015	461	62	485	78	659	906	2
2.	66	99	73	111	659	906	2
ASFOTASA	75	99	125	111	659	906	2
ALFA	126	99	151	111	659	906	2
(Strensiq	153	99	189	111	659	906	2
®	189	100	193	107	659	906	2
)	193	99	196	111	659	906	2
5,6	196	100	203	107	659	906	2
El	80	123	89	135	659	906	2
principio	92	123	127	135	659	906	2
activo	130	123	154	135	659	906	2
es	157	123	165	135	659	906	2
asfotasa	168	123	199	135	659	906	2
alfa,	202	123	219	135	659	906	2
una	222	123	236	135	659	906	2
enzima	239	123	267	135	659	906	2
de	270	123	279	135	659	906	2
reemplazo	282	123	323	135	659	906	2
para	66	135	83	147	659	906	2
suplementar	85	135	132	147	659	906	2
la	135	135	142	147	659	906	2
actividad	144	135	180	147	659	906	2
de	182	135	191	147	659	906	2
la	194	135	201	147	659	906	2
fosfatasa	203	135	237	147	659	906	2
alcalina	240	135	270	147	659	906	2
no	272	135	282	147	659	906	2
específica	284	135	323	147	659	906	2
de	66	147	75	159	659	906	2
tejido.	79	147	103	159	659	906	2
Se	107	147	117	159	659	906	2
piensa	120	147	145	159	659	906	2
que	149	147	163	159	659	906	2
ejerce	166	147	189	159	659	906	2
su	193	147	202	159	659	906	2
acción	205	147	230	159	659	906	2
promoviendo	234	147	286	159	659	906	2
la	289	147	296	159	659	906	2
mine-	300	147	323	159	659	906	2
ralización	66	158	104	171	659	906	2
del	107	158	119	171	659	906	2
esqueleto	122	158	159	171	659	906	2
en	162	158	171	171	659	906	2
pacientes	174	158	210	171	659	906	2
con	214	158	228	171	659	906	2
hipofosfatasia	231	158	285	171	659	906	2
de	288	158	297	171	659	906	2
inicio	300	158	323	171	659	906	2
infantil.	66	170	97	183	659	906	2
Está	80	182	97	195	659	906	2
indicada	99	182	131	195	659	906	2
para	133	182	149	195	659	906	2
el	151	182	158	195	659	906	2
tratamiento	160	182	204	195	659	906	2
de	206	182	215	195	659	906	2
sustitución	217	182	258	195	659	906	2
enzimática	260	182	301	195	659	906	2
a	303	182	307	195	659	906	2
lar-	310	182	323	195	659	906	2
go	66	194	76	207	659	906	2
plazo	78	194	99	207	659	906	2
en	101	194	110	207	659	906	2
pacientes	113	194	148	207	659	906	2
con	150	194	164	207	659	906	2
hipofosfatasia	167	194	220	207	659	906	2
de	223	194	232	207	659	906	2
inicio	234	194	256	207	659	906	2
infantil,	258	194	288	207	659	906	2
para	291	194	307	207	659	906	2
tra-	309	194	323	207	659	906	2
tar	66	206	76	219	659	906	2
las	79	206	89	219	659	906	2
manifestaciones	92	206	153	219	659	906	2
óseas	156	206	176	219	659	906	2
de	179	206	188	219	659	906	2
la	190	206	197	219	659	906	2
enfermedad.	200	206	247	219	659	906	2
En	249	206	260	219	659	906	2
base	263	206	279	219	659	906	2
a	282	206	286	219	659	906	2
los	289	206	300	219	659	906	2
datos	303	206	323	219	659	906	2
de	66	218	75	230	659	906	2
eficacia	78	218	107	230	659	906	2
y	111	218	116	230	659	906	2
seguridad	119	218	156	230	659	906	2
aportados	159	218	196	230	659	906	2
se	200	218	207	230	659	906	2
recomienda	211	218	255	230	659	906	2
una	259	218	272	230	659	906	2
autorización	276	218	323	230	659	906	2
bajo	66	230	82	242	659	906	2
circunstancias	86	230	140	242	659	906	2
excepcionales.	144	230	199	242	659	906	2
La	203	230	213	242	659	906	2
autorización	217	230	264	242	659	906	2
en	268	230	277	242	659	906	2
circunstan-	280	230	323	242	659	906	2
cias	66	242	81	254	659	906	2
excepcionales	84	242	137	254	659	906	2
está	141	242	155	254	659	906	2
sujeta	159	242	181	254	659	906	2
a	184	242	188	254	659	906	2
ciertas	192	242	216	254	659	906	2
obligaciones	220	242	268	254	659	906	2
específicas,	271	242	315	254	659	906	2
y	318	242	323	254	659	906	2
se	66	254	74	266	659	906	2
revisa	77	254	100	266	659	906	2
de	104	254	112	266	659	906	2
forma	116	254	139	266	659	906	2
anual.	142	254	165	266	659	906	2
Esto	168	254	185	266	659	906	2
sucede	189	254	215	266	659	906	2
cuando	218	254	245	266	659	906	2
el	249	254	256	266	659	906	2
solicitante	259	254	298	266	659	906	2
no	302	254	311	266	659	906	2
es	315	254	323	266	659	906	2
capaz	66	266	88	278	659	906	2
de	90	266	99	278	659	906	2
proporcionar	102	266	151	278	659	906	2
datos	153	266	173	278	659	906	2
exhaustivos	176	266	221	278	659	906	2
sobre	224	266	244	278	659	906	2
eficacia	247	266	276	278	659	906	2
y	278	266	283	278	659	906	2
seguridad	286	266	323	278	659	906	2
del	66	278	78	290	659	906	2
medicamento,	80	278	133	290	659	906	2
debido	136	278	161	290	659	906	2
a	164	278	168	290	659	906	2
la	170	278	177	290	659	906	2
baja	179	278	195	290	659	906	2
frecuencia	197	278	237	290	659	906	2
de	239	278	248	290	659	906	2
la	250	278	257	290	659	906	2
enfermedad	259	278	304	290	659	906	2
para	306	278	323	290	659	906	2
la	66	289	73	302	659	906	2
que	75	289	89	302	659	906	2
está	91	289	106	302	659	906	2
destinada,	109	289	147	302	659	906	2
conocimientos	149	289	205	302	659	906	2
científicos	207	289	246	302	659	906	2
limitados	248	289	284	302	659	906	2
en	286	289	295	302	659	906	2
el	297	289	304	302	659	906	2
área	307	289	323	302	659	906	2
concerniente	66	301	115	314	659	906	2
o	117	301	122	314	659	906	2
consideraciones	125	301	186	314	659	906	2
éticas	189	301	210	314	659	906	2
relacionadas	213	301	261	314	659	906	2
con	264	301	277	314	659	906	2
la	280	301	287	314	659	906	2
recogida	290	301	323	314	659	906	2
de	66	313	75	326	659	906	2
datos.	77	313	100	326	659	906	2
Ha	80	325	91	338	659	906	2
mostrado	93	325	129	338	659	906	2
mejorar	131	325	160	338	659	906	2
la	162	325	169	338	659	906	2
estructura	171	325	209	338	659	906	2
ósea,	211	325	230	338	659	906	2
medido	232	325	261	338	659	906	2
por	263	325	276	338	659	906	2
los	278	325	289	338	659	906	2
cambios	291	325	323	338	659	906	2
radiológicos	66	337	113	350	659	906	2
en	115	337	124	350	659	906	2
articulaciones,	126	337	181	350	659	906	2
por	184	337	196	350	659	906	2
cambios	198	337	230	350	659	906	2
histológicos	232	337	278	350	659	906	2
en	280	337	289	350	659	906	2
biopsias	291	337	323	350	659	906	2
de	66	349	75	361	659	906	2
tejido	78	349	99	361	659	906	2
óseo	102	349	120	361	659	906	2
y	122	349	127	361	659	906	2
por	130	349	143	361	659	906	2
un	145	349	155	361	659	906	2
aumento	158	349	190	361	659	906	2
de	193	349	202	361	659	906	2
la	205	349	212	361	659	906	2
velocidad	215	349	251	361	659	906	2
de	254	349	263	361	659	906	2
crecimiento	266	349	311	361	659	906	2
en	314	349	323	361	659	906	2
algunos	66	361	96	373	659	906	2
pacientes.	98	361	136	373	659	906	2
Las	80	373	94	385	659	906	2
reacciones	98	373	138	385	659	906	2
adversas	142	373	175	385	659	906	2
más	179	373	195	385	659	906	2
comunes	199	373	232	385	659	906	2
observadas	237	373	279	385	659	906	2
durante	283	373	312	385	659	906	2
el	316	373	323	385	659	906	2
desarrollo	66	385	104	397	659	906	2
clínico	106	385	132	397	659	906	2
fueron	134	385	159	397	659	906	2
reacciones	161	385	201	397	659	906	2
en	204	385	213	397	659	906	2
el	215	385	222	397	659	906	2
lugar	224	385	243	397	659	906	2
de	246	385	255	397	659	906	2
la	257	385	264	397	659	906	2
inyección	266	385	303	397	659	906	2
y	305	385	310	397	659	906	2
re-	312	385	323	397	659	906	2
acciones	66	397	99	409	659	906	2
asociadas	101	397	138	409	659	906	2
a	141	397	145	409	659	906	2
la	148	397	154	409	659	906	2
inyección,	157	397	197	409	659	906	2
generalmente	199	397	250	409	659	906	2
de	253	397	262	409	659	906	2
intensidad	265	397	304	409	659	906	2
leve	307	397	323	409	659	906	2
a	66	408	70	421	659	906	2
moderada.	73	408	112	421	659	906	2
Debe	80	420	100	433	659	906	2
ser	102	420	113	433	659	906	2
prescrito	115	420	148	433	659	906	2
por	150	420	163	433	659	906	2
médicos	165	420	196	433	659	906	2
con	198	420	212	433	659	906	2
experiencia	214	420	258	433	659	906	2
en	260	420	269	433	659	906	2
el	271	420	277	433	659	906	2
tratamiento	279	420	323	433	659	906	2
de	66	432	75	445	659	906	2
pacientes	77	432	113	445	659	906	2
con	115	432	129	445	659	906	2
desórdenes	131	432	173	445	659	906	2
metabólicos	176	432	222	445	659	906	2
u	224	432	229	445	659	906	2
óseos.	231	432	255	445	659	906	2
Strensiq	80	444	111	457	659	906	2
®	111	445	116	453	659	906	2
fue	119	444	132	457	659	906	2
designado	135	444	174	457	659	906	2
como	177	444	199	457	659	906	2
medicamento	202	444	253	457	659	906	2
huérfano	257	444	291	457	659	906	2
el	295	444	301	457	659	906	2
3	305	444	310	457	659	906	2
de	314	444	323	457	659	906	2
diciembre	66	456	104	468	659	906	2
de	106	456	115	468	659	906	2
2008.	118	456	139	468	659	906	2
3.	66	492	73	504	659	906	2
CEFTOLOZANO/TAZOBACTAM	76	492	220	504	659	906	2
(Zerbaxa	222	491	258	504	659	906	2
®	258	493	262	500	659	906	2
)	262	491	265	504	659	906	2
1,7,8	265	493	277	500	659	906	2
Los	80	515	94	528	659	906	2
principios	97	515	135	528	659	906	2
activos	137	515	164	528	659	906	2
son	166	515	179	528	659	906	2
ceftolozano/tazobactam,	182	515	274	528	659	906	2
una	277	515	290	528	659	906	2
cefalos-	292	515	323	528	659	906	2
porina	66	527	90	540	659	906	2
y	93	527	98	540	659	906	2
un	101	527	111	540	659	906	2
inhibidor	114	527	149	540	659	906	2
de	152	527	161	540	659	906	2
beta-lactamasa	164	527	221	540	659	906	2
respectivamente.	224	527	288	540	659	906	2
Ceftolo-	291	527	323	540	659	906	2
zano	66	539	84	552	659	906	2
ejerce	87	539	110	552	659	906	2
su	113	539	121	552	659	906	2
actividad	125	539	159	552	659	906	2
bactericida	163	539	204	552	659	906	2
mediante	207	539	242	552	659	906	2
la	245	539	252	552	659	906	2
unión	256	539	277	552	659	906	2
a	280	539	285	552	659	906	2
proteínas	288	539	323	552	659	906	2
relevantes	66	551	105	564	659	906	2
en	108	551	117	564	659	906	2
la	120	551	127	564	659	906	2
unión	130	551	152	564	659	906	2
a	155	551	159	564	659	906	2
penicilina,	162	551	202	564	659	906	2
dando	205	551	228	564	659	906	2
lugar	232	551	251	564	659	906	2
a	254	551	259	564	659	906	2
la	262	551	269	564	659	906	2
inhibición	272	551	310	564	659	906	2
de	314	551	323	564	659	906	2
la	66	563	73	576	659	906	2
síntesis	76	563	104	576	659	906	2
de	107	563	116	576	659	906	2
la	119	563	126	576	659	906	2
pared	129	563	150	576	659	906	2
celular	153	563	179	576	659	906	2
bacteriana	182	563	221	576	659	906	2
y	224	563	228	576	659	906	2
la	231	563	238	576	659	906	2
muerte	241	563	268	576	659	906	2
celular.	271	563	298	576	659	906	2
Tazo-	301	563	323	576	659	906	2
bactam	66	575	93	587	659	906	2
no	97	575	107	587	659	906	2
ejerce	110	575	133	587	659	906	2
ninguna	136	575	167	587	659	906	2
actividad	171	575	205	587	659	906	2
antibacteriana	209	575	262	587	659	906	2
pero	266	575	283	587	659	906	2
protege	286	575	315	587	659	906	2
a	318	575	323	587	659	906	2
ceftolozano	66	587	110	599	659	906	2
frente	113	587	135	599	659	906	2
a	137	587	141	599	659	906	2
la	144	587	151	599	659	906	2
hidrólisis.	153	587	191	599	659	906	2
Está	80	599	97	611	659	906	2
indicado	100	599	133	611	659	906	2
en	137	599	146	611	659	906	2
adultos	149	599	177	611	659	906	2
para	180	599	197	611	659	906	2
el	200	599	207	611	659	906	2
tratamiento	211	599	254	611	659	906	2
de	258	599	267	611	659	906	2
las	270	599	281	611	659	906	2
siguientes	285	599	323	611	659	906	2
infecciones:	66	611	112	623	659	906	2
•	80	623	84	635	659	906	2
Infecciones	89	623	132	635	659	906	2
complicadas	135	623	182	635	659	906	2
intraabdominales	185	623	250	635	659	906	2
(cIAI)	253	623	276	635	659	906	2
•	80	635	84	647	659	906	2
Pielonefritis	89	635	135	647	659	906	2
aguda	138	635	160	647	659	906	2
•	80	646	84	659	659	906	2
Infecciones	89	646	132	659	659	906	2
complicadas	135	646	182	659	659	906	2
del	185	646	196	659	659	906	2
tracto	199	646	220	659	659	906	2
urinario	223	646	253	659	659	906	2
(cITU)	255	646	282	659	659	906	2
En	80	658	91	671	659	906	2
un	94	658	103	671	659	906	2
ensayo	106	658	133	671	659	906	2
randomizado,	136	658	188	671	659	906	2
doble	191	658	212	671	659	906	2
ciego,	215	658	238	671	659	906	2
controlado,	241	658	284	671	659	906	2
de	287	658	296	671	659	906	2
no	299	658	309	671	659	906	2
in-	312	658	323	671	659	906	2
ferioridad,	66	670	106	683	659	906	2
en	109	670	118	683	659	906	2
el	120	670	127	683	659	906	2
que	130	670	144	683	659	906	2
se	147	670	155	683	659	906	2
incluyeron	157	670	198	683	659	906	2
1083	201	670	220	683	659	906	2
pacientes	223	670	258	683	659	906	2
con	261	670	275	683	659	906	2
cITU	277	670	297	683	659	906	2
o	300	670	305	683	659	906	2
pie-	308	670	323	683	659	906	2
lonefritis,	66	682	103	695	659	906	2
que	105	682	119	695	659	906	2
fueron	121	682	146	695	659	906	2
randomizados	148	682	202	695	659	906	2
para	204	682	220	695	659	906	2
recibir	223	682	247	695	659	906	2
levofloxacino	250	682	302	695	659	906	2
o	304	682	309	695	659	906	2
ce-	311	682	323	695	659	906	2
ftolozano-tazobactam,	66	694	151	707	659	906	2
este	154	694	168	707	659	906	2
último	171	694	196	707	659	906	2
mostró	199	694	226	707	659	906	2
su	229	694	237	707	659	906	2
no	240	694	250	707	659	906	2
inferioridad	253	694	297	707	659	906	2
frente	300	694	323	707	659	906	2
al	66	706	73	718	659	906	2
levofloxacino.	75	706	129	718	659	906	2
Se	80	718	90	730	659	906	2
deben	93	718	115	730	659	906	2
tener	118	718	137	730	659	906	2
en	141	718	149	730	659	906	2
consideración	153	718	205	730	659	906	2
las	208	718	219	730	659	906	2
recomendaciones	222	718	288	730	659	906	2
oficiales	291	718	323	730	659	906	2
sobre	66	730	87	742	659	906	2
el	89	730	96	742	659	906	2
uso	98	730	111	742	659	906	2
adecuado	114	730	150	742	659	906	2
de	152	730	161	742	659	906	2
agentes	163	730	192	742	659	906	2
antibacterianos.	194	730	254	742	659	906	2
Las	80	742	94	754	659	906	2
reacciones	98	742	139	754	659	906	2
adversas	142	742	176	754	659	906	2
más	179	742	195	754	659	906	2
comunes	198	742	233	754	659	906	2
observadas	236	742	279	754	659	906	2
durante	283	742	312	754	659	906	2
el	316	742	323	754	659	906	2
desarrollo	66	754	105	766	659	906	2
clínico	107	754	134	766	659	906	2
fueron:	136	754	164	766	659	906	2
náuseas,	167	754	199	766	659	906	2
dolor	202	754	222	766	659	906	2
de	225	754	234	766	659	906	2
cabeza,	236	754	265	766	659	906	2
estreñimiento,	267	754	323	766	659	906	2
diarrea	66	765	93	778	659	906	2
y	96	765	101	778	659	906	2
fiebre.	103	765	128	778	659	906	2
Estos	131	765	152	778	659	906	2
efectos	154	765	182	778	659	906	2
fueron	185	765	210	778	659	906	2
generalmente	213	765	265	778	659	906	2
leves	268	765	288	778	659	906	2
o	290	765	295	778	659	906	2
mode-	298	765	323	778	659	906	2
rados.	66	777	89	790	659	906	2
4.	337	99	344	112	659	906	2
COMPLEJO	346	99	400	112	659	906	2
DE	402	99	416	112	659	906	2
COORDINACIÓN	418	99	496	112	659	906	2
CITRATO	498	99	541	112	659	906	2
FÉRRICO	544	99	588	112	659	906	2
(Fexeric	337	111	370	123	659	906	2
®	370	112	374	119	659	906	2
)	374	111	377	123	659	906	2
1,9,10	377	112	392	119	659	906	2
El	351	135	359	147	659	906	2
principio	363	135	397	147	659	906	2
activo	401	135	424	147	659	906	2
es	427	135	435	147	659	906	2
un	439	135	448	147	659	906	2
complejo	452	135	487	147	659	906	2
de	491	135	500	147	659	906	2
coordinación	503	135	553	147	659	906	2
de	557	135	565	147	659	906	2
citrato	569	135	593	147	659	906	2
férrico.	337	147	364	159	659	906	2
El	351	158	359	171	659	906	2
componente	362	158	408	171	659	906	2
de	411	158	420	171	659	906	2
hierro	423	158	445	171	659	906	2
reacciona	448	158	484	171	659	906	2
con	487	158	501	171	659	906	2
el	504	158	510	171	659	906	2
fosfato	513	158	539	171	659	906	2
de	542	158	551	171	659	906	2
la	554	158	561	171	659	906	2
dieta	563	158	582	171	659	906	2
en	584	158	593	171	659	906	2
el	337	170	344	183	659	906	2
aparato	347	170	375	183	659	906	2
gastrointestinal	379	170	437	183	659	906	2
(GI)	440	170	457	183	659	906	2
y	460	170	465	183	659	906	2
precipita	468	170	502	183	659	906	2
el	505	170	512	183	659	906	2
fosfato	516	170	542	183	659	906	2
en	546	170	555	183	659	906	2
forma	558	170	581	183	659	906	2
de	584	170	593	183	659	906	2
fosfato	337	182	363	195	659	906	2
férrico.	366	182	394	195	659	906	2
Este	397	182	413	195	659	906	2
compuesto	416	182	457	195	659	906	2
es	460	182	468	195	659	906	2
insoluble	471	182	506	195	659	906	2
y	509	182	514	195	659	906	2
se	517	182	525	195	659	906	2
excreta	527	182	555	195	659	906	2
en	558	182	567	195	659	906	2
heces,	570	182	593	195	659	906	2
reduciendo	337	194	379	207	659	906	2
la	381	194	388	207	659	906	2
cantidad	390	194	422	207	659	906	2
de	424	194	433	207	659	906	2
fosfato	436	194	462	207	659	906	2
que	464	194	478	207	659	906	2
se	480	194	488	207	659	906	2
absorbe	490	194	520	207	659	906	2
del	522	194	533	207	659	906	2
aparato	535	194	563	207	659	906	2
GI.	566	194	578	207	659	906	2
Por	580	194	593	207	659	906	2
la	337	206	344	219	659	906	2
unión	346	206	368	219	659	906	2
del	370	206	382	219	659	906	2
fosfato	384	206	411	219	659	906	2
en	413	206	422	219	659	906	2
el	425	206	431	219	659	906	2
aparato	434	206	462	219	659	906	2
GI	464	206	474	219	659	906	2
y	477	206	481	219	659	906	2
la	484	206	491	219	659	906	2
reducción	493	206	531	219	659	906	2
de	533	206	542	219	659	906	2
la	545	206	552	219	659	906	2
absorción,	554	206	593	219	659	906	2
Fexeric	337	218	365	230	659	906	2
®	365	219	370	226	659	906	2
reduce	372	218	397	230	659	906	2
los	400	218	411	230	659	906	2
niveles	414	218	441	230	659	906	2
séricos	443	218	470	230	659	906	2
de	472	218	481	230	659	906	2
fósforo.	484	218	514	230	659	906	2
Tras	516	218	532	230	659	906	2
la	535	218	542	230	659	906	2
absorción,	545	218	584	230	659	906	2
el	586	218	593	230	659	906	2
citrato	337	230	361	242	659	906	2
se	363	230	371	242	659	906	2
convierte	374	230	409	242	659	906	2
en	411	230	420	242	659	906	2
bicarbonato	423	230	468	242	659	906	2
por	470	230	483	242	659	906	2
los	485	230	496	242	659	906	2
tejidos.	498	230	526	242	659	906	2
Está	351	242	367	254	659	906	2
indicado	370	242	403	254	659	906	2
para	405	242	422	254	659	906	2
el	424	242	431	254	659	906	2
control	434	242	461	254	659	906	2
de	463	242	472	254	659	906	2
la	475	242	482	254	659	906	2
hiperfosfatemia	484	242	544	254	659	906	2
en	546	242	555	254	659	906	2
pacientes	558	242	593	254	659	906	2
adultos	337	254	364	266	659	906	2
con	367	254	380	266	659	906	2
enfermedad	383	254	427	266	659	906	2
renal	430	254	449	266	659	906	2
crónica.	451	254	482	266	659	906	2
Este	351	266	368	278	659	906	2
fármaco	371	266	403	278	659	906	2
ha	406	266	415	278	659	906	2
mostrado	418	266	454	278	659	906	2
ser	457	266	469	278	659	906	2
efectivo	471	266	503	278	659	906	2
en	506	266	515	278	659	906	2
la	518	266	525	278	659	906	2
reducción	528	266	567	278	659	906	2
de	570	266	579	278	659	906	2
los	582	266	593	278	659	906	2
niveles	337	277	365	290	659	906	2
de	367	277	376	290	659	906	2
fosfato	379	277	406	290	659	906	2
en	408	277	418	290	659	906	2
sangre	420	277	446	290	659	906	2
en	448	277	457	290	659	906	2
dos	459	277	473	290	659	906	2
ensayos	475	277	507	290	659	906	2
clínicos.	509	277	542	290	659	906	2
En	545	277	555	290	659	906	2
el	558	277	565	290	659	906	2
prime-	567	277	593	290	659	906	2
ro,	337	289	347	302	659	906	2
realizado	350	289	387	302	659	906	2
sobre	390	289	411	302	659	906	2
359	414	289	429	302	659	906	2
pacientes	432	289	469	302	659	906	2
con	472	289	486	302	659	906	2
enfermedad	489	289	536	302	659	906	2
renal	539	289	559	302	659	906	2
crónica,	562	289	593	302	659	906	2
después	337	301	368	314	659	906	2
de	371	301	380	314	659	906	2
12	383	301	393	314	659	906	2
semanas	396	301	430	314	659	906	2
ambos	433	301	458	314	659	906	2
tratamientos	462	301	511	314	659	906	2
lograron	514	301	547	314	659	906	2
reducir	551	301	579	314	659	906	2
los	582	301	593	314	659	906	2
niveles	337	313	365	326	659	906	2
de	368	313	377	326	659	906	2
fosfato	381	313	408	326	659	906	2
en	412	313	421	326	659	906	2
2	424	313	429	326	659	906	2
mg/dl.	433	313	458	326	659	906	2
En	461	313	472	326	659	906	2
el	476	313	483	326	659	906	2
segundo	486	313	519	326	659	906	2
estudio,	522	313	554	326	659	906	2
realizado	557	313	593	326	659	906	2
en	337	325	346	338	659	906	2
149	349	325	364	338	659	906	2
pacientes,	367	325	406	338	659	906	2
frente	409	325	433	338	659	906	2
a	436	325	440	338	659	906	2
placebo,	443	325	476	338	659	906	2
mostró	479	325	507	338	659	906	2
una	510	325	524	338	659	906	2
reducción	527	325	566	338	659	906	2
media	569	325	593	338	659	906	2
de	337	337	346	349	659	906	2
los	350	337	362	349	659	906	2
niveles	366	337	394	349	659	906	2
de	398	337	407	349	659	906	2
fosfato	411	337	439	349	659	906	2
de	443	337	452	349	659	906	2
0,7	456	337	468	349	659	906	2
mg/dl,	473	337	498	349	659	906	2
frente	502	337	525	349	659	906	2
a	529	337	534	349	659	906	2
0,3	538	337	550	349	659	906	2
mg/dl	554	337	577	349	659	906	2
del	581	337	593	349	659	906	2
placebo.	337	349	370	361	659	906	2
Las	351	361	365	373	659	906	2
reacciones	367	361	407	373	659	906	2
adversas	409	361	442	373	659	906	2
más	444	361	459	373	659	906	2
comunes	461	361	495	373	659	906	2
observadas	497	361	539	373	659	906	2
durante	542	361	570	373	659	906	2
el	572	361	579	373	659	906	2
de-	581	361	593	373	659	906	2
sarrollo	337	373	366	385	659	906	2
clínico	368	373	394	385	659	906	2
fueron	396	373	421	385	659	906	2
trastornos	424	373	461	385	659	906	2
gastrointestinales.	463	373	532	385	659	906	2
5.	337	408	344	421	659	906	2
GUANFACINA	346	408	410	421	659	906	2
(Intuniv	412	408	445	421	659	906	2
®	444	409	449	417	659	906	2
)	449	408	452	421	659	906	2
1,11	452	409	462	417	659	906	2
El	351	432	359	445	659	906	2
principio	362	432	396	445	659	906	2
activo	398	432	422	445	659	906	2
es	424	432	432	445	659	906	2
guanfacina,	434	432	478	445	659	906	2
un	481	432	490	445	659	906	2
antihipertensivo	493	432	554	445	659	906	2
conocido.	556	432	593	445	659	906	2
Es	337	444	346	457	659	906	2
un	350	444	359	457	659	906	2
agonista	363	444	395	457	659	906	2
selectivo	399	444	432	457	659	906	2
del	436	444	448	457	659	906	2
receptor	452	444	483	457	659	906	2
adrenérgico	486	444	531	457	659	906	2
alfa-2A.	535	444	566	457	659	906	2
No	570	444	582	457	659	906	2
se	585	444	593	457	659	906	2
ha	337	456	346	468	659	906	2
establecido	349	456	392	468	659	906	2
totalmente	396	456	436	468	659	906	2
el	439	456	446	468	659	906	2
modo	450	456	471	468	659	906	2
de	475	456	484	468	659	906	2
acción	488	456	512	468	659	906	2
de	516	456	525	468	659	906	2
guanfacina	529	456	570	468	659	906	2
en	574	456	583	468	659	906	2
el	586	456	593	468	659	906	2
Trastorno	337	468	373	480	659	906	2
por	377	468	390	480	659	906	2
Déficit	393	468	419	480	659	906	2
de	423	468	432	480	659	906	2
Atención	435	468	469	480	659	906	2
e	473	468	477	480	659	906	2
Hiperactividad	481	468	537	480	659	906	2
(TDAH).	541	468	576	480	659	906	2
Las	580	468	593	480	659	906	2
investigaciones	337	480	395	492	659	906	2
preclínicas	399	480	440	492	659	906	2
sugieren	443	480	475	492	659	906	2
que	478	480	492	492	659	906	2
guanfacina	495	480	537	492	659	906	2
modula	540	480	569	492	659	906	2
la	572	480	579	492	659	906	2
se-	582	480	593	492	659	906	2
ñalización	337	492	376	504	659	906	2
en	379	492	388	504	659	906	2
la	391	492	397	504	659	906	2
corteza	400	492	428	504	659	906	2
prefrontal	431	492	468	504	659	906	2
y	471	492	476	504	659	906	2
los	479	492	490	504	659	906	2
ganglios	493	492	525	504	659	906	2
basales	528	492	556	504	659	906	2
mediante	558	492	593	504	659	906	2
la	337	504	344	516	659	906	2
modificación	346	504	396	516	659	906	2
directa	398	504	424	516	659	906	2
de	426	504	435	516	659	906	2
la	438	504	444	516	659	906	2
transmisión	447	504	491	516	659	906	2
sináptica	494	504	527	516	659	906	2
de	530	504	539	516	659	906	2
noradrenalina	541	504	593	516	659	906	2
en	337	516	346	528	659	906	2
los	348	516	359	528	659	906	2
receptores	362	516	401	528	659	906	2
adrenérgicos	403	516	451	528	659	906	2
alfa	454	516	468	528	659	906	2
2.	470	516	477	528	659	906	2
Está	351	527	368	540	659	906	2
indicado	371	527	404	540	659	906	2
en	407	527	416	540	659	906	2
el	419	527	426	540	659	906	2
tratamiento	429	527	474	540	659	906	2
del	477	527	489	540	659	906	2
TDAH	491	527	518	540	659	906	2
en	521	527	530	540	659	906	2
niños	533	527	554	540	659	906	2
y	557	527	562	540	659	906	2
adoles-	565	527	593	540	659	906	2
centes	337	539	361	552	659	906	2
de	364	539	373	552	659	906	2
6	377	539	382	552	659	906	2
a	385	539	389	552	659	906	2
17	393	539	402	552	659	906	2
años	406	539	424	552	659	906	2
para	427	539	444	552	659	906	2
quienes	447	539	477	552	659	906	2
los	480	539	491	552	659	906	2
estimulantes	495	539	543	552	659	906	2
no	547	539	556	552	659	906	2
son	560	539	573	552	659	906	2
ade-	577	539	593	552	659	906	2
cuados,	337	551	366	564	659	906	2
no	370	551	379	564	659	906	2
se	383	551	391	564	659	906	2
toleran	395	551	422	564	659	906	2
o	426	551	431	564	659	906	2
han	434	551	448	564	659	906	2
demostrado	452	551	497	564	659	906	2
ser	501	551	513	564	659	906	2
ineficaces.	516	551	557	564	659	906	2
Intuniv	561	551	589	564	659	906	2
®	589	552	593	560	659	906	2
debe	337	563	355	576	659	906	2
ser	358	563	369	576	659	906	2
administrado	372	563	423	576	659	906	2
como	426	563	447	576	659	906	2
parte	450	563	469	576	659	906	2
de	472	563	482	576	659	906	2
un	484	563	494	576	659	906	2
programa	497	563	534	576	659	906	2
de	537	563	546	576	659	906	2
tratamiento	549	563	593	576	659	906	2
integral	337	575	366	587	659	906	2
del	369	575	381	587	659	906	2
TDAH,	384	575	413	587	659	906	2
que	416	575	430	587	659	906	2
incluya	433	575	461	587	659	906	2
medidas	464	575	496	587	659	906	2
psicológicas,	499	575	549	587	659	906	2
educativas	552	575	593	587	659	906	2
y	337	587	341	599	659	906	2
sociales.	344	587	377	599	659	906	2
Se	351	599	360	611	659	906	2
han	363	599	377	611	659	906	2
investigado	380	599	424	611	659	906	2
los	427	599	438	611	659	906	2
efectos	441	599	468	611	659	906	2
de	471	599	480	611	659	906	2
guanfacina	483	599	525	611	659	906	2
en	528	599	537	611	659	906	2
el	540	599	547	611	659	906	2
tratamiento	550	599	593	611	659	906	2
del	337	611	348	623	659	906	2
TDAH	350	611	377	623	659	906	2
en	379	611	388	623	659	906	2
5	390	611	395	623	659	906	2
estudios	397	611	428	623	659	906	2
controlados	430	611	475	623	659	906	2
en	477	611	486	623	659	906	2
niños	488	611	509	623	659	906	2
y	511	611	515	623	659	906	2
adolescentes	518	611	566	623	659	906	2
(de	568	611	580	623	659	906	2
6	582	611	587	623	659	906	2
a	589	611	593	623	659	906	2
17	337	623	346	635	659	906	2
años),	349	623	372	635	659	906	2
en	374	623	383	635	659	906	2
3	386	623	390	635	659	906	2
ensayos	393	623	423	635	659	906	2
controlados	425	623	470	635	659	906	2
a	472	623	476	635	659	906	2
corto	479	623	498	635	659	906	2
plazo	501	623	522	635	659	906	2
en	524	623	533	635	659	906	2
niños	536	623	556	635	659	906	2
y	559	623	563	635	659	906	2
adoles-	566	623	593	635	659	906	2
centes	337	635	360	647	659	906	2
de	363	635	371	647	659	906	2
6	374	635	378	647	659	906	2
a	380	635	385	647	659	906	2
17	387	635	396	647	659	906	2
años,	398	635	418	647	659	906	2
en	420	635	429	647	659	906	2
un	431	635	441	647	659	906	2
estudio	443	635	470	647	659	906	2
controlado	472	635	513	647	659	906	2
a	515	635	519	647	659	906	2
corto	521	635	541	647	659	906	2
plazo	543	635	563	647	659	906	2
en	565	635	574	647	659	906	2
ado-	576	635	593	647	659	906	2
lescentes	337	646	371	659	659	906	2
de	373	646	382	659	659	906	2
13	385	646	394	659	659	906	2
a	396	646	401	659	659	906	2
17	403	646	413	659	659	906	2
años	415	646	432	659	659	906	2
y	435	646	439	659	659	906	2
en	442	646	451	659	659	906	2
un	453	646	462	659	659	906	2
ensayo	465	646	491	659	659	906	2
de	493	646	502	659	659	906	2
retirada	505	646	534	659	659	906	2
aleatorizada	536	646	582	659	659	906	2
en	584	646	593	659	659	906	2
niños	337	658	357	671	659	906	2
y	360	658	364	671	659	906	2
adolescentes	367	658	415	671	659	906	2
de	417	658	426	671	659	906	2
6	428	658	433	671	659	906	2
a	436	658	440	671	659	906	2
17	442	658	452	671	659	906	2
años,	454	658	474	671	659	906	2
de	476	658	485	671	659	906	2
los	488	658	499	671	659	906	2
cuales	501	658	525	671	659	906	2
todos	527	658	548	671	659	906	2
cumplieron	550	658	593	671	659	906	2
los	337	670	348	683	659	906	2
criterios	350	670	381	683	659	906	2
de	383	670	392	683	659	906	2
TDAH	394	670	420	683	659	906	2
del	422	670	434	683	659	906	2
DSM-IV-TR.	436	670	487	683	659	906	2
La	489	670	499	683	659	906	2
mayoría	501	670	532	683	659	906	2
de	534	670	543	683	659	906	2
los	545	670	556	683	659	906	2
pacientes	558	670	593	683	659	906	2
alcanzaron	337	682	378	695	659	906	2
una	380	682	394	695	659	906	2
dosis	396	682	416	695	659	906	2
óptima	418	682	445	695	659	906	2
de	447	682	456	695	659	906	2
entre	458	682	477	695	659	906	2
0,05	480	682	496	695	659	906	2
y	499	682	503	695	659	906	2
0,12	506	682	522	695	659	906	2
mg/kg/día.	525	682	566	695	659	906	2
Intuniv	351	694	378	707	659	906	2
®	378	695	383	702	659	906	2
redujo	385	694	409	706	659	906	2
los	412	694	423	706	659	906	2
síntomas	425	694	459	706	659	906	2
conductuales	462	694	511	706	659	906	2
del	514	694	525	706	659	906	2
TDAH	528	694	554	706	659	906	2
principal-	556	694	593	706	659	906	2
mente	337	706	360	718	659	906	2
la	363	706	370	718	659	906	2
hiperactividad,	373	706	429	718	659	906	2
impulsividad	432	706	482	718	659	906	2
y/o	485	706	497	718	659	906	2
corta	500	706	519	718	659	906	2
capacidad	522	706	560	718	659	906	2
de	562	706	571	718	659	906	2
aten-	574	706	593	718	659	906	2
ción	337	718	353	730	659	906	2
y	355	718	360	730	659	906	2
distracción.	363	718	407	730	659	906	2
Las	351	730	365	742	659	906	2
reacciones	370	730	412	742	659	906	2
adversas	416	730	450	742	659	906	2
más	455	730	471	742	659	906	2
comunes	475	730	510	742	659	906	2
observadas	515	730	559	742	659	906	2
durante	564	730	593	742	659	906	2
el	337	742	344	754	659	906	2
desarrollo	347	742	387	754	659	906	2
clínico	391	742	418	754	659	906	2
fueron:	421	742	450	754	659	906	2
somnolencia,	453	742	506	754	659	906	2
cefalea,	510	742	540	754	659	906	2
fatiga,	544	742	569	754	659	906	2
dolor	572	742	593	754	659	906	2
abdominal	337	753	378	766	659	906	2
y	382	753	387	766	659	906	2
sedación.	390	753	427	766	659	906	2
Las	431	753	445	766	659	906	2
reacciones	448	753	490	766	659	906	2
adversas	494	753	528	766	659	906	2
notificadas	531	753	574	766	659	906	2
más	578	753	593	766	659	906	2
graves	337	765	362	778	659	906	2
incluyeron	366	765	409	778	659	906	2
hipotensión,	412	765	461	778	659	906	2
aumento	465	765	499	778	659	906	2
de	503	765	512	778	659	906	2
peso,	516	765	536	778	659	906	2
bradicardia	540	765	585	778	659	906	2
y	589	765	593	778	659	906	2
síncope.	337	777	369	790	659	906	2
Sanid.	463	811	488	824	659	906	2
mil.	491	811	506	824	659	906	2
2015;	508	811	532	824	659	906	2
71	534	811	544	824	659	906	2
(4)253	547	811	593	824	659	906	2
P.	66	62	74	78	659	906	3
Prats	77	62	101	78	659	906	3
Olivan,	104	62	140	78	659	906	3
et	143	62	152	78	659	906	3
al.	155	62	167	78	659	906	3
6.	66	99	73	111	659	906	3
INHIBIDOR	76	99	128	111	659	906	3
ALFA	130	99	155	111	659	906	3
1-PROTEINASA	157	99	227	111	659	906	3
HUMANA	229	99	273	111	659	906	3
(Respreeza	66	111	109	123	659	906	3
®	109	112	113	119	659	906	3
)	113	111	116	123	659	906	3
5,12	116	112	126	119	659	906	3
El	80	135	89	147	659	906	3
principio	91	135	126	147	659	906	3
activo	129	135	152	147	659	906	3
es	155	135	163	147	659	906	3
el	165	135	172	147	659	906	3
inhibidor	175	135	210	147	659	906	3
de	213	135	222	147	659	906	3
la	225	135	231	147	659	906	3
alfa1-proteinasa	234	135	295	147	659	906	3
huma-	298	135	323	147	659	906	3
na,	66	147	77	159	659	906	3
una	80	147	94	159	659	906	3
alfa1-antitripsina,	97	147	164	159	659	906	3
derivada	167	147	199	159	659	906	3
de	202	147	211	159	659	906	3
sangre	214	147	239	159	659	906	3
humana.	241	147	274	159	659	906	3
La	277	147	287	159	659	906	3
adminis-	289	147	323	159	659	906	3
tración	66	158	92	171	659	906	3
del	95	158	107	171	659	906	3
inhibidor	109	158	144	171	659	906	3
alfa1-proteinasa	147	158	208	171	659	906	3
llegará	211	158	236	171	659	906	3
a	239	158	243	171	659	906	3
los	246	158	257	171	659	906	3
pulmones	260	158	297	171	659	906	3
donde	299	158	323	171	659	906	3
restablecerá	66	170	111	183	659	906	3
el	114	170	121	183	659	906	3
nivel	123	170	142	183	659	906	3
de	145	170	154	183	659	906	3
alfa1-antitripsina	156	170	221	183	659	906	3
en	224	170	233	183	659	906	3
pacientes	235	170	271	183	659	906	3
con	273	170	287	183	659	906	3
deficien-	289	170	323	183	659	906	3
cia.	66	182	79	195	659	906	3
La	83	182	93	195	659	906	3
alfa1-antitripsina	96	182	160	195	659	906	3
tiene	163	182	182	195	659	906	3
la	185	182	192	195	659	906	3
función	195	182	224	195	659	906	3
de	227	182	236	195	659	906	3
inactivar	239	182	272	195	659	906	3
algunas	275	182	304	195	659	906	3
sus-	307	182	323	195	659	906	3
tancias	66	194	92	207	659	906	3
como	95	194	117	207	659	906	3
la	120	194	126	207	659	906	3
elastasa,	130	194	161	207	659	906	3
que	164	194	178	207	659	906	3
normalmente	181	194	231	207	659	906	3
las	234	194	245	207	659	906	3
produce	248	194	279	207	659	906	3
el	282	194	289	207	659	906	3
organis-	292	194	323	207	659	906	3
mo,	66	206	81	219	659	906	3
inhibiendo	84	206	125	219	659	906	3
su	128	206	136	219	659	906	3
efecto.	140	206	165	219	659	906	3
Se	169	206	178	219	659	906	3
espera	182	206	206	219	659	906	3
que	209	206	223	219	659	906	3
esta	226	206	241	219	659	906	3
acción	245	206	269	219	659	906	3
disminuya	273	206	312	219	659	906	3
el	316	206	323	219	659	906	3
empeoramiento	66	218	125	230	659	906	3
del	127	218	139	230	659	906	3
enfisema	141	218	175	230	659	906	3
pulmonar.	178	218	216	230	659	906	3
Está	80	230	97	242	659	906	3
indicado	100	230	133	242	659	906	3
como	137	230	158	242	659	906	3
tratamiento	162	230	205	242	659	906	3
de	209	230	218	242	659	906	3
mantenimiento	222	230	279	242	659	906	3
para	282	230	299	242	659	906	3
redu-	303	230	323	242	659	906	3
cir	66	242	76	254	659	906	3
la	79	242	86	254	659	906	3
progresión	89	242	129	254	659	906	3
del	132	242	144	254	659	906	3
enfisema	147	242	180	254	659	906	3
en	183	242	192	254	659	906	3
adultos	195	242	222	254	659	906	3
con	225	242	239	254	659	906	3
deficiencia	242	242	283	254	659	906	3
grave	286	242	307	254	659	906	3
do-	310	242	323	254	659	906	3
cumentada	66	254	107	266	659	906	3
del	111	254	122	266	659	906	3
inhibidor	126	254	161	266	659	906	3
alfa1-proteinasa	164	254	226	266	659	906	3
(por	229	254	245	266	659	906	3
ejemplo:	249	254	282	266	659	906	3
genotipos	286	254	323	266	659	906	3
PiZZ,	66	266	88	278	659	906	3
PiZ	91	266	104	278	659	906	3
(nulo),	107	266	133	278	659	906	3
Pi	136	266	144	278	659	906	3
(nulo,	146	266	169	278	659	906	3
nulo),	171	266	194	278	659	906	3
PiSZ).	197	266	221	278	659	906	3
Los	224	266	238	278	659	906	3
pacientes	241	266	276	278	659	906	3
deben	279	266	302	278	659	906	3
estar	305	266	323	278	659	906	3
bajo	66	278	82	290	659	906	3
tratamiento	85	278	128	290	659	906	3
óptimo	131	278	158	290	659	906	3
farmacológico	161	278	216	290	659	906	3
y	219	278	223	290	659	906	3
no	226	278	236	290	659	906	3
farmacológico	238	278	293	290	659	906	3
y	296	278	301	290	659	906	3
mos-	304	278	323	290	659	906	3
trar	66	289	79	302	659	906	3
evidencia	83	289	120	302	659	906	3
de	123	289	132	302	659	906	3
enfermedad	136	289	181	302	659	906	3
pulmonar	185	289	222	302	659	906	3
progresiva	226	289	266	302	659	906	3
(por	270	289	285	302	659	906	3
ejemplo:	289	289	323	302	659	906	3
disminución	66	301	113	314	659	906	3
del	115	301	127	314	659	906	3
volumen	129	301	162	314	659	906	3
espiratorio	164	301	205	314	659	906	3
forzado	207	301	236	314	659	906	3
predictivo	238	301	277	314	659	906	3
en	279	301	288	314	659	906	3
1	290	301	295	314	659	906	3
segun-	297	301	323	314	659	906	3
do	66	313	76	326	659	906	3
(VEF1),	79	313	110	326	659	906	3
disminución	114	313	161	326	659	906	3
de	164	313	173	326	659	906	3
la	177	313	184	326	659	906	3
capacidad	187	313	225	326	659	906	3
para	229	313	245	326	659	906	3
deambular	249	313	289	326	659	906	3
o	292	313	297	326	659	906	3
incre-	300	313	323	326	659	906	3
mento	66	325	90	338	659	906	3
en	93	325	102	338	659	906	3
el	106	325	112	338	659	906	3
número	116	325	145	338	659	906	3
de	148	325	157	338	659	906	3
exacerbaciones),	161	325	224	338	659	906	3
evaluado	228	325	262	338	659	906	3
por	266	325	278	338	659	906	3
un	282	325	291	338	659	906	3
médico	295	325	323	338	659	906	3
con	66	337	80	350	659	906	3
experiencia	84	337	127	350	659	906	3
en	131	337	140	350	659	906	3
el	144	337	151	350	659	906	3
tratamiento	155	337	198	350	659	906	3
de	202	337	211	350	659	906	3
sustitución	215	337	256	350	659	906	3
del	260	337	271	350	659	906	3
inhibidor	275	337	310	350	659	906	3
de	314	337	323	350	659	906	3
alfa1-proteinasa	66	349	127	361	659	906	3
humana.	130	349	162	361	659	906	3
Respreeza	80	361	119	373	659	906	3
®	119	362	124	369	659	906	3
ha	126	361	135	373	659	906	3
demostrado	138	361	182	373	659	906	3
reducir	185	361	212	373	659	906	3
la	214	361	221	373	659	906	3
tasa	224	361	238	373	659	906	3
anual	241	361	261	373	659	906	3
de	264	361	273	373	659	906	3
disminución	276	361	323	373	659	906	3
de	66	373	75	385	659	906	3
densidad	77	373	111	385	659	906	3
pulmonar	113	373	150	385	659	906	3
comparado	152	373	194	385	659	906	3
con	196	373	210	385	659	906	3
placebo	212	373	242	385	659	906	3
a	244	373	248	385	659	906	3
2	251	373	255	385	659	906	3
años,	258	373	277	385	659	906	3
medida	280	373	308	385	659	906	3
por	310	373	323	385	659	906	3
escáner,	66	385	96	397	659	906	3
con	99	385	113	397	659	906	3
una	116	385	129	397	659	906	3
reducción	132	385	170	397	659	906	3
del	172	385	184	397	659	906	3
34%.	187	385	206	397	659	906	3
Este	209	385	226	397	659	906	3
efecto	228	385	252	397	659	906	3
se	254	385	262	397	659	906	3
ha	265	385	274	397	659	906	3
evaluado	277	385	311	397	659	906	3
en	314	385	323	397	659	906	3
un	66	396	76	409	659	906	3
estudio	79	396	106	409	659	906	3
aleatorio,	109	396	145	409	659	906	3
doble	148	396	169	409	659	906	3
ciego,	172	396	195	409	659	906	3
controlado	198	396	239	409	659	906	3
con	242	396	256	409	659	906	3
placebo	259	396	288	409	659	906	3
y	291	396	296	409	659	906	3
multi-	299	396	323	409	659	906	3
céntrico.	66	408	99	421	659	906	3
Las	80	420	94	433	659	906	3
reacciones	98	420	138	433	659	906	3
adversas	142	420	175	433	659	906	3
más	179	420	195	433	659	906	3
comunes	199	420	232	433	659	906	3
observadas	237	420	279	433	659	906	3
durante	283	420	312	433	659	906	3
el	316	420	323	433	659	906	3
desarrollo	66	432	104	445	659	906	3
clínico	108	432	134	445	659	906	3
fueron	138	432	163	445	659	906	3
hipersensibilidad	167	432	232	445	659	906	3
o	236	432	241	445	659	906	3
reacciones	245	432	285	445	659	906	3
alérgicas	289	432	323	445	659	906	3
observadas	66	444	108	457	659	906	3
durante	111	444	139	457	659	906	3
el	142	444	149	457	659	906	3
tratamiento.	152	444	197	457	659	906	3
En	200	444	211	457	659	906	3
los	214	444	225	457	659	906	3
casos	227	444	248	457	659	906	3
más	251	444	266	457	659	906	3
graves,	269	444	296	457	659	906	3
las	299	444	309	457	659	906	3
re-	312	444	323	457	659	906	3
acciones	66	456	99	468	659	906	3
alérgicas	102	456	135	468	659	906	3
pueden	138	456	166	468	659	906	3
progresar	168	456	204	468	659	906	3
a	207	456	211	468	659	906	3
reacciones	214	456	254	468	659	906	3
anafilácticas	257	456	304	468	659	906	3
gra-	307	456	323	468	659	906	3
ves,	66	468	81	480	659	906	3
aun	85	468	99	480	659	906	3
cuando	102	468	130	480	659	906	3
el	134	468	140	480	659	906	3
paciente	144	468	176	480	659	906	3
no	180	468	189	480	659	906	3
ha	193	468	202	480	659	906	3
mostrado	206	468	241	480	659	906	3
hipersensibilidad	245	468	310	480	659	906	3
en	314	468	323	480	659	906	3
administraciones	66	480	130	492	659	906	3
previas.	133	480	163	492	659	906	3
7.	66	515	73	528	659	906	3
ISAVUCONAZOL	76	515	152	528	659	906	3
(Cresemba	154	515	196	528	659	906	3
®	196	516	200	524	659	906	3
)	200	515	203	528	659	906	3
1,13	203	516	213	524	659	906	3
El	80	539	89	552	659	906	3
principio	92	539	126	552	659	906	3
activo	129	539	152	552	659	906	3
es	155	539	163	552	659	906	3
isavuconazol,	166	539	218	552	659	906	3
un	221	539	230	552	659	906	3
agente	233	539	258	552	659	906	3
antifúngico	261	539	304	552	659	906	3
tria-	307	539	323	552	659	906	3
zólico.	66	551	92	564	659	906	3
Su	80	563	90	576	659	906	3
efecto	94	563	117	576	659	906	3
fungicida	120	563	156	576	659	906	3
se	160	563	168	576	659	906	3
basa	171	563	188	576	659	906	3
en	192	563	201	576	659	906	3
la	204	563	211	576	659	906	3
inhibición	215	563	253	576	659	906	3
de	257	563	266	576	659	906	3
la	269	563	276	576	659	906	3
síntesis	279	563	307	576	659	906	3
del	311	563	323	576	659	906	3
ergosterol,	66	575	106	587	659	906	3
un	110	575	119	587	659	906	3
componente	123	575	169	587	659	906	3
clave	173	575	193	587	659	906	3
de	196	575	205	587	659	906	3
la	208	575	215	587	659	906	3
membrana	219	575	259	587	659	906	3
celular	262	575	288	587	659	906	3
fúngica,	292	575	323	587	659	906	3
mediante	66	587	101	599	659	906	3
la	103	587	110	599	659	906	3
inhibición	112	587	151	599	659	906	3
del	153	587	165	599	659	906	3
enzima	167	587	195	599	659	906	3
14	197	587	207	599	659	906	3
alfa-lanosterol	209	587	264	599	659	906	3
desmetilasa.	266	587	313	599	659	906	3
Está	80	599	97	611	659	906	3
indicado	99	599	132	611	659	906	3
para	134	599	150	611	659	906	3
el	153	599	160	611	659	906	3
tratamiento	162	599	205	611	659	906	3
de	208	599	217	611	659	906	3
adultos	219	599	246	611	659	906	3
con:	249	599	265	611	659	906	3
•	80	611	84	623	659	906	3
aspergilosis	89	611	133	623	659	906	3
invasiva	136	611	167	623	659	906	3
•	80	623	84	635	659	906	3
mucormicosis	89	623	142	635	659	906	3
en	146	623	155	635	659	906	3
pacientes	159	623	194	635	659	906	3
en	198	623	207	635	659	906	3
los	210	623	221	635	659	906	3
que	225	623	239	635	659	906	3
la	243	623	250	635	659	906	3
administración	253	623	310	635	659	906	3
de	314	623	323	635	659	906	3
anfotericina	89	635	134	647	659	906	3
B	136	635	143	647	659	906	3
es	145	635	153	647	659	906	3
inadecuada	155	635	198	647	659	906	3
El	80	646	89	659	659	906	3
programa	92	646	128	659	659	906	3
de	132	646	141	659	659	906	3
fase	144	646	159	659	659	906	3
3	163	646	167	659	659	906	3
con	171	646	184	659	659	906	3
isavuconazol	188	646	237	659	659	906	3
incluye	241	646	269	659	659	906	3
tres	272	646	286	659	659	906	3
estudios,	289	646	323	659	659	906	3
SECURE,	66	658	105	671	659	906	3
VITAL	108	658	135	671	659	906	3
y	138	658	143	671	659	906	3
ACTIVA.	146	658	183	671	659	906	3
El	186	658	194	671	659	906	3
estudio	197	658	225	671	659	906	3
SECURE	228	658	264	671	659	906	3
fue	267	658	279	671	659	906	3
un	283	658	292	671	659	906	3
estudio	295	658	323	671	659	906	3
aleatorizado,	66	670	115	683	659	906	3
doble	117	670	139	683	659	906	3
ciego	141	670	162	683	659	906	3
y	164	670	169	683	659	906	3
evaluó	172	670	197	683	659	906	3
la	200	670	207	683	659	906	3
seguridad	209	670	246	683	659	906	3
y	249	670	253	683	659	906	3
eficacia	256	670	285	683	659	906	3
de	288	670	297	683	659	906	3
isavu-	299	670	323	683	659	906	3
conazol	66	682	96	695	659	906	3
una	99	682	112	695	659	906	3
vez	116	682	129	695	659	906	3
al	132	682	139	695	659	906	3
día	142	682	154	695	659	906	3
frente	157	682	179	695	659	906	3
a	182	682	187	695	659	906	3
voriconazol	190	682	235	695	659	906	3
dos	238	682	251	695	659	906	3
veces	254	682	275	695	659	906	3
al	279	682	285	695	659	906	3
día	289	682	300	695	659	906	3
en	304	682	312	695	659	906	3
el	316	682	323	695	659	906	3
tratamiento	66	694	109	707	659	906	3
primario	111	694	144	707	659	906	3
de	146	694	155	707	659	906	3
la	157	694	164	707	659	906	3
enfermedad	166	694	211	707	659	906	3
fúngica	213	694	242	707	659	906	3
invasiva	244	694	276	707	659	906	3
causada	278	694	308	707	659	906	3
por	310	694	323	707	659	906	3
especies	66	706	98	718	659	906	3
de	100	706	109	718	659	906	3
Aspergillus	111	706	155	718	659	906	3
y	157	706	162	718	659	906	3
otros	164	706	183	718	659	906	3
hongos	186	706	213	718	659	906	3
filamentosos	216	706	264	718	659	906	3
en	266	706	275	718	659	906	3
516	278	706	292	718	659	906	3
pacien-	295	706	323	718	659	906	3
tes.	66	718	79	730	659	906	3
Isavuconazol	82	718	132	730	659	906	3
demostró	135	718	170	730	659	906	3
no	173	718	183	730	659	906	3
inferioridad	186	718	231	730	659	906	3
frente	234	718	256	730	659	906	3
a	259	718	263	730	659	906	3
voriconazol	266	718	311	730	659	906	3
en	314	718	323	730	659	906	3
la	66	730	73	742	659	906	3
mortalidad	76	730	117	742	659	906	3
por	121	730	133	742	659	906	3
todas	137	730	157	742	659	906	3
las	160	730	171	742	659	906	3
causas	174	730	199	742	659	906	3
a	202	730	206	742	659	906	3
la	210	730	217	742	659	906	3
semana	220	730	248	742	659	906	3
42	252	730	261	742	659	906	3
de	265	730	274	742	659	906	3
tratamiento,	277	730	323	742	659	906	3
que	66	742	80	754	659	906	3
fue	83	742	95	754	659	906	3
del	98	742	110	754	659	906	3
18.6%	113	742	138	754	659	906	3
vs	141	742	149	754	659	906	3
20.2%	152	742	177	754	659	906	3
con	180	742	194	754	659	906	3
voriconazol.	197	742	244	754	659	906	3
La	248	742	258	754	659	906	3
aprobación	261	742	303	754	659	906	3
para	306	742	323	754	659	906	3
mucormicosis	66	754	119	766	659	906	3
se	122	754	130	766	659	906	3
basó	133	754	150	766	659	906	3
en	153	754	162	766	659	906	3
el	165	754	172	766	659	906	3
estudio	175	754	202	766	659	906	3
VITAL	205	754	232	766	659	906	3
de	235	754	244	766	659	906	3
un	247	754	256	766	659	906	3
solo	259	754	275	766	659	906	3
brazo,	278	754	301	766	659	906	3
en	304	754	313	766	659	906	3
el	316	754	323	766	659	906	3
que	66	765	80	778	659	906	3
37	83	765	93	778	659	906	3
pacientes	96	765	131	778	659	906	3
tratados	135	765	165	778	659	906	3
con	168	765	182	778	659	906	3
isavuconazol	185	765	235	778	659	906	3
se	238	765	246	778	659	906	3
compararon	250	765	295	778	659	906	3
con	299	765	312	778	659	906	3
la	316	765	323	778	659	906	3
progresión	66	777	107	790	659	906	3
de	109	777	118	790	659	906	3
la	121	777	128	790	659	906	3
enfermedad	131	777	175	790	659	906	3
natural	178	777	205	790	659	906	3
asociado	207	777	241	790	659	906	3
con	243	777	257	790	659	906	3
la	260	777	267	790	659	906	3
mucormicosis	269	777	323	790	659	906	3
254Sanid.	66	811	126	824	659	906	3
mil.	129	811	144	824	659	906	3
2015;	147	811	170	824	659	906	3
71	172	811	182	824	659	906	3
(4)	185	811	197	824	659	906	3
sin	337	99	348	112	659	906	3
tratar.	351	99	373	112	659	906	3
La	376	99	386	112	659	906	3
mortalidad	389	99	431	112	659	906	3
por	434	99	446	112	659	906	3
todas	450	99	470	112	659	906	3
las	473	99	483	112	659	906	3
causas	487	99	511	112	659	906	3
de	515	99	524	112	659	906	3
los	527	99	538	112	659	906	3
pacientes	541	99	576	112	659	906	3
con	580	99	593	112	659	906	3
isavuconazol	337	111	386	123	659	906	3
fue	389	111	401	123	659	906	3
de	404	111	413	123	659	906	3
38%	416	111	434	123	659	906	3
mientras	437	111	470	123	659	906	3
que	473	111	486	123	659	906	3
la	489	111	496	123	659	906	3
mortalidad	499	111	540	123	659	906	3
habitual	543	111	574	123	659	906	3
para	577	111	593	123	659	906	3
esta	337	123	352	135	659	906	3
enfermedad	355	123	400	135	659	906	3
es	403	123	411	135	659	906	3
del	415	123	426	135	659	906	3
50%.	430	123	450	135	659	906	3
El	453	123	462	135	659	906	3
estudio	465	123	493	135	659	906	3
ACTIVE	496	123	530	135	659	906	3
evalúa	534	123	559	135	659	906	3
la	562	123	569	135	659	906	3
segu-	573	123	593	135	659	906	3
ridad	337	135	356	147	659	906	3
y	359	135	364	147	659	906	3
eficacia	367	135	396	147	659	906	3
de	399	135	408	147	659	906	3
isavuconazol	411	135	461	147	659	906	3
por	464	135	477	147	659	906	3
vía	480	135	491	147	659	906	3
IV	495	135	505	147	659	906	3
y	508	135	512	147	659	906	3
por	515	135	528	147	659	906	3
vía	531	135	543	147	659	906	3
oral	546	135	561	147	659	906	3
frente	564	135	586	147	659	906	3
a	589	135	593	147	659	906	3
caspofungina	337	147	387	159	659	906	3
IV	390	147	400	159	659	906	3
seguido	402	147	431	159	659	906	3
de	434	147	443	159	659	906	3
voriconazol	445	147	490	159	659	906	3
oral	492	147	507	159	659	906	3
en	509	147	518	159	659	906	3
el	520	147	527	159	659	906	3
tratamiento	530	147	573	159	659	906	3
de	575	147	584	159	659	906	3
la	586	147	593	159	659	906	3
candidemia	337	159	381	171	659	906	3
y	383	159	387	171	659	906	3
otras	389	159	408	171	659	906	3
infecciones	410	159	453	171	659	906	3
invasivas	455	159	491	171	659	906	3
causadas	493	159	526	171	659	906	3
por	528	159	541	171	659	906	3
levaduras	543	159	580	171	659	906	3
del	582	159	593	171	659	906	3
género	337	170	363	183	659	906	3
Candida,	365	170	399	183	659	906	3
y	401	170	406	183	659	906	3
aún	408	170	422	183	659	906	3
no	425	170	434	183	659	906	3
está	436	170	451	183	659	906	3
finalizado.	454	170	493	183	659	906	3
Las	351	182	365	195	659	906	3
reacciones	367	182	407	195	659	906	3
adversas	409	182	442	195	659	906	3
más	444	182	459	195	659	906	3
comunes	461	182	495	195	659	906	3
observadas	497	182	539	195	659	906	3
durante	542	182	570	195	659	906	3
el	572	182	579	195	659	906	3
de-	581	182	593	195	659	906	3
sarrollo	337	194	366	207	659	906	3
clínico	368	194	394	207	659	906	3
fueron:	396	194	423	207	659	906	3
elevación	426	194	462	207	659	906	3
de	464	194	473	207	659	906	3
las	475	194	486	207	659	906	3
enzimas	488	194	519	207	659	906	3
hepáticas,	521	194	559	207	659	906	3
náuseas,	561	194	593	207	659	906	3
vómitos,	337	206	370	219	659	906	3
disnea,	372	206	399	219	659	906	3
dolor	402	206	422	219	659	906	3
abdominal,	425	206	467	219	659	906	3
diarrea,	470	206	498	219	659	906	3
reacciones	501	206	541	219	659	906	3
en	544	206	553	219	659	906	3
el	556	206	563	219	659	906	3
sitio	565	206	582	219	659	906	3
de	584	206	593	219	659	906	3
inyección,	337	218	376	231	659	906	3
dolor	378	218	398	231	659	906	3
de	401	218	410	231	659	906	3
cabeza,	412	218	440	231	659	906	3
hipopotasemia	443	218	498	231	659	906	3
y	501	218	505	231	659	906	3
erupción.	508	218	543	231	659	906	3
Cresemba	351	230	389	242	659	906	3
®	389	231	393	238	659	906	3
fue	396	230	408	242	659	906	3
designado	411	230	450	242	659	906	3
como	452	230	474	242	659	906	3
medicamento	476	230	528	242	659	906	3
huérfano	530	230	564	242	659	906	3
el	567	230	574	242	659	906	3
4	577	230	581	242	659	906	3
de	584	230	593	242	659	906	3
julio	337	242	354	254	659	906	3
de	356	242	365	254	659	906	3
2014	367	242	386	254	659	906	3
para	388	242	404	254	659	906	3
el	406	242	413	254	659	906	3
tratamiento	415	242	458	254	659	906	3
de	460	242	469	254	659	906	3
la	471	242	478	254	659	906	3
aspergilosis	480	242	524	254	659	906	3
invasiva,	526	242	560	254	659	906	3
y	562	242	567	254	659	906	3
el	569	242	576	254	659	906	3
4	578	242	582	254	659	906	3
de	584	242	593	254	659	906	3
junio	337	254	356	266	659	906	3
de	359	254	368	266	659	906	3
2014	370	254	389	266	659	906	3
para	391	254	408	266	659	906	3
el	410	254	417	266	659	906	3
tratamiento	419	254	463	266	659	906	3
de	465	254	474	266	659	906	3
la	476	254	483	266	659	906	3
mucormicosis.	486	254	541	266	659	906	3
8.	337	289	344	302	659	906	3
PANOBINOSTAT	346	289	420	302	659	906	3
(Farydak	422	289	459	302	659	906	3
®	459	290	463	298	659	906	3
)	463	289	466	302	659	906	3
5,14	466	290	476	298	659	906	3
El	351	313	359	326	659	906	3
principio	362	313	396	326	659	906	3
activo	398	313	421	326	659	906	3
es	424	313	432	326	659	906	3
panobinostat,	434	313	485	326	659	906	3
un	487	313	497	326	659	906	3
inhibidor	499	313	534	326	659	906	3
de	536	313	545	326	659	906	3
histona	547	313	575	326	659	906	3
dea-	577	313	593	326	659	906	3
cetilasa.	337	325	368	338	659	906	3
Al	370	325	379	338	659	906	3
inhibir	382	325	407	338	659	906	3
la	410	325	417	338	659	906	3
actividad	419	325	454	338	659	906	3
enzimática	457	325	498	338	659	906	3
de	500	325	509	338	659	906	3
la	512	325	519	338	659	906	3
histona	522	325	549	338	659	906	3
deacetilasa	552	325	593	338	659	906	3
se	337	337	345	349	659	906	3
incrementa	347	337	389	349	659	906	3
la	392	337	399	349	659	906	3
acetilación	401	337	443	349	659	906	3
de	445	337	454	349	659	906	3
las	457	337	467	349	659	906	3
histonas,	470	337	503	349	659	906	3
lo	506	337	513	349	659	906	3
que	516	337	530	349	659	906	3
lleva	532	337	551	349	659	906	3
a	553	337	558	349	659	906	3
una	560	337	574	349	659	906	3
acti-	576	337	593	349	659	906	3
vación	337	349	362	361	659	906	3
transcripcional.	364	349	423	361	659	906	3
Está	351	361	367	373	659	906	3
indicado	370	361	402	373	659	906	3
para	405	361	421	373	659	906	3
el	423	361	430	373	659	906	3
tratamiento	432	361	476	373	659	906	3
del	478	361	489	373	659	906	3
mieloma	492	361	525	373	659	906	3
múltiple	527	361	559	373	659	906	3
refracta-	561	361	593	373	659	906	3
rio	337	373	347	385	659	906	3
y/	350	373	357	385	659	906	3
o	359	373	364	385	659	906	3
en	367	373	376	385	659	906	3
recaída	378	373	405	385	659	906	3
en	408	373	417	385	659	906	3
combinación	419	373	468	385	659	906	3
con	471	373	484	385	659	906	3
bortezomib	487	373	530	385	659	906	3
y	532	373	537	385	659	906	3
dexametasona	539	373	593	385	659	906	3
en	337	385	346	397	659	906	3
pacientes	348	385	383	397	659	906	3
adultos	385	385	412	397	659	906	3
que	414	385	428	397	659	906	3
han	430	385	444	397	659	906	3
recibido	445	385	477	397	659	906	3
al	479	385	485	397	659	906	3
menos	487	385	512	397	659	906	3
dos	514	385	527	397	659	906	3
tratamientos	529	385	576	397	659	906	3
pre-	578	385	593	397	659	906	3
vios	337	397	353	409	659	906	3
incluyendo	355	397	397	409	659	906	3
bortezomib	400	397	443	409	659	906	3
y	445	397	450	409	659	906	3
un	452	397	462	409	659	906	3
agente	464	397	489	409	659	906	3
inmunomodulador.	491	397	563	409	659	906	3
Panobinostat,	351	408	401	421	659	906	3
en	404	408	413	421	659	906	3
combinación	417	408	465	421	659	906	3
con	468	408	481	421	659	906	3
bortezomib	485	408	527	421	659	906	3
y	530	408	535	421	659	906	3
dexametasona,	538	408	593	421	659	906	3
ha	337	420	346	433	659	906	3
mostrado	348	420	383	433	659	906	3
su	386	420	394	433	659	906	3
capacidad	397	420	434	433	659	906	3
para	437	420	453	433	659	906	3
retrasar	456	420	484	433	659	906	3
la	486	420	493	433	659	906	3
progresión	496	420	536	433	659	906	3
de	538	420	547	433	659	906	3
la	550	420	557	433	659	906	3
enferme-	560	420	593	433	659	906	3
dad,	337	432	353	445	659	906	3
que	355	432	369	445	659	906	3
fue	372	432	384	445	659	906	3
de	386	432	395	445	659	906	3
12,0	398	432	414	445	659	906	3
meses	417	432	440	445	659	906	3
en	443	432	451	445	659	906	3
el	454	432	461	445	659	906	3
grupo	464	432	486	445	659	906	3
de	488	432	497	445	659	906	3
panobinostat	500	432	547	445	659	906	3
frente	550	432	572	445	659	906	3
a	575	432	579	445	659	906	3
8,1	582	432	593	445	659	906	3
meses	337	444	360	457	659	906	3
en	362	444	370	457	659	906	3
el	372	444	379	457	659	906	3
grupo	381	444	403	457	659	906	3
placebo.	405	444	436	457	659	906	3
La	438	444	448	457	659	906	3
supervivencia	450	444	502	457	659	906	3
global	504	444	527	457	659	906	3
(SG)	529	444	547	457	659	906	3
fue	549	444	561	457	659	906	3
la	563	444	570	457	659	906	3
varia-	572	444	593	457	659	906	3
ble	337	456	348	469	659	906	3
secundaria	350	456	390	469	659	906	3
clave.	393	456	414	469	659	906	3
El	417	456	425	469	659	906	3
número	427	456	456	469	659	906	3
definitivo	458	456	494	469	659	906	3
de	496	456	505	469	659	906	3
acontecimientos	507	456	568	469	659	906	3
de	570	456	579	469	659	906	3
SG	581	456	593	469	659	906	3
no	337	468	346	480	659	906	3
se	349	468	356	480	659	906	3
ha	359	468	368	480	659	906	3
alcanzado	370	468	407	480	659	906	3
todavía.	410	468	439	480	659	906	3
En	442	468	452	480	659	906	3
el	454	468	461	480	659	906	3
segundo	464	468	495	480	659	906	3
análisis	497	468	525	480	659	906	3
intermedio	527	468	568	480	659	906	3
de	570	468	579	480	659	906	3
SG	581	468	593	480	659	906	3
después	337	480	366	492	659	906	3
de	369	480	377	492	659	906	3
haberse	380	480	408	492	659	906	3
observado	410	480	449	492	659	906	3
359	451	480	465	492	659	906	3
(86,5%)	467	480	498	492	659	906	3
de	500	480	509	492	659	906	3
los	511	480	522	492	659	906	3
415	524	480	538	492	659	906	3
acontecimien-	541	480	593	492	659	906	3
tos	337	492	348	504	659	906	3
establecidos	350	492	395	504	659	906	3
para	398	492	414	504	659	906	3
el	416	492	423	504	659	906	3
análisis	425	492	453	504	659	906	3
final	455	492	472	504	659	906	3
de	474	492	483	504	659	906	3
SG,	485	492	499	504	659	906	3
la	502	492	509	504	659	906	3
mediana	511	492	542	504	659	906	3
de	545	492	554	504	659	906	3
SG	556	492	568	504	659	906	3
fue	570	492	582	504	659	906	3
de	584	492	593	504	659	906	3
38,24	337	504	358	516	659	906	3
meses	360	504	383	516	659	906	3
en	386	504	395	516	659	906	3
el	397	504	404	516	659	906	3
brazo	406	504	427	516	659	906	3
panobinostat	430	504	477	516	659	906	3
+	480	504	485	516	659	906	3
bortezomib	488	504	530	516	659	906	3
+	533	504	538	516	659	906	3
dexametasona	541	504	593	516	659	906	3
y	337	516	341	528	659	906	3
35,38	344	516	365	528	659	906	3
meses	367	516	390	528	659	906	3
en	392	516	401	528	659	906	3
el	403	516	410	528	659	906	3
brazo	412	516	433	528	659	906	3
placebo	435	516	464	528	659	906	3
+	466	516	471	528	659	906	3
bortezomib	473	516	516	528	659	906	3
+	518	516	523	528	659	906	3
dexametasona.	526	516	581	528	659	906	3
Las	351	527	365	540	659	906	3
reacciones	367	527	407	540	659	906	3
adversas	409	527	442	540	659	906	3
más	444	527	459	540	659	906	3
comunes	461	527	495	540	659	906	3
observadas	497	527	539	540	659	906	3
durante	542	527	570	540	659	906	3
el	572	527	579	540	659	906	3
de-	581	527	593	540	659	906	3
sarrollo	337	539	366	552	659	906	3
clínico	368	539	394	552	659	906	3
fueron	396	539	421	552	659	906	3
diarrea,	423	539	451	552	659	906	3
fatiga,	453	539	477	552	659	906	3
náuseas,	479	539	511	552	659	906	3
vómitos,	513	539	546	552	659	906	3
trombocito-	548	539	593	552	659	906	3
penia,	337	551	360	564	659	906	3
anemia,	362	551	392	564	659	906	3
neutropenia	394	551	439	564	659	906	3
y	441	551	446	564	659	906	3
linfopenia.	449	551	489	564	659	906	3
Debe	351	563	371	576	659	906	3
ser	374	563	385	576	659	906	3
prescrito	389	563	422	576	659	906	3
por	426	563	438	576	659	906	3
un	442	563	451	576	659	906	3
médico	455	563	483	576	659	906	3
con	486	563	500	576	659	906	3
experiencia	503	563	547	576	659	906	3
en	551	563	559	576	659	906	3
el	563	563	570	576	659	906	3
trata-	573	563	593	576	659	906	3
miento	337	575	363	588	659	906	3
del	365	575	377	588	659	906	3
cáncer.	379	575	406	588	659	906	3
Farydak	351	587	382	599	659	906	3
®	382	588	386	595	659	906	3
fue	390	587	402	599	659	906	3
designado	406	587	444	599	659	906	3
como	448	587	469	599	659	906	3
medicamento	473	587	524	599	659	906	3
huérfano	528	587	562	599	659	906	3
el	565	587	572	599	659	906	3
8	576	587	581	599	659	906	3
de	584	587	593	599	659	906	3
noviembre	337	599	377	611	659	906	3
de	380	599	389	611	659	906	3
2012.	391	599	412	611	659	906	3
9.	337	634	344	647	659	906	3
PLASMODIUM	346	634	413	647	659	906	3
FALCIPARUM	416	634	479	647	659	906	3
Y	481	634	488	647	659	906	3
VACUNA	490	634	530	647	659	906	3
CONTRA	532	634	573	647	659	906	3
LA	337	646	350	659	659	906	3
HEPATITIS	352	646	402	659	659	906	3
B	404	646	411	659	659	906	3
RECOMBINANTE	413	646	493	659	659	906	3
ADYUVADA	495	646	548	659	659	906	3
(Mosquirix	337	658	381	671	659	906	3
®	381	659	385	667	659	906	3
)	385	658	388	671	659	906	3
1,15	388	659	398	667	659	906	3
El	351	682	359	695	659	906	3
principio	361	682	396	695	659	906	3
activo	397	682	421	695	659	906	3
de	423	682	432	695	659	906	3
Mosquirix	434	682	473	695	659	906	3
®	473	683	477	691	659	906	3
es	479	682	487	695	659	906	3
la	489	682	496	695	659	906	3
proteína	498	682	529	695	659	906	3
circumsporozoi-	531	682	593	695	659	906	3
to	337	694	344	706	659	906	3
de	346	694	355	706	659	906	3
Plasmodium	358	694	405	706	659	906	3
falciparum	407	694	449	706	659	906	3
fusionada	451	694	488	706	659	906	3
con	490	694	504	706	659	906	3
un	506	694	516	706	659	906	3
antígeno	518	694	551	706	659	906	3
de	553	694	562	706	659	906	3
superfi-	564	694	593	706	659	906	3
cie	337	706	348	718	659	906	3
del	350	706	362	718	659	906	3
virus	364	706	383	718	659	906	3
de	385	706	394	718	659	906	3
la	396	706	403	718	659	906	3
hepatitis	405	706	437	718	659	906	3
B,	439	706	448	718	659	906	3
que	450	706	464	718	659	906	3
se	466	706	474	718	659	906	3
presenta	476	706	507	718	659	906	3
en	509	706	518	718	659	906	3
forma	520	706	543	718	659	906	3
de	545	706	554	718	659	906	3
partículas	556	706	593	718	659	906	3
no	337	718	346	730	659	906	3
infecciosas	349	718	391	730	659	906	3
del	394	718	406	730	659	906	3
virus	409	718	428	730	659	906	3
obtenidas	431	718	467	730	659	906	3
en	470	718	479	730	659	906	3
células	482	718	509	730	659	906	3
de	512	718	521	730	659	906	3
levadura	524	718	557	730	659	906	3
(Saccha-	559	718	593	730	659	906	3
romyces	337	730	368	742	659	906	3
cerevisiae)	370	730	412	742	659	906	3
mediante	414	730	449	742	659	906	3
tecnología	451	730	491	742	659	906	3
de	493	730	502	742	659	906	3
ADN	504	730	525	742	659	906	3
recombinante.	527	730	581	742	659	906	3
Está	351	742	367	754	659	906	3
indicado	371	742	404	754	659	906	3
para	408	742	424	754	659	906	3
la	428	742	435	754	659	906	3
inmunización	438	742	490	754	659	906	3
activa	494	742	516	754	659	906	3
frente	520	742	542	754	659	906	3
a	546	742	550	754	659	906	3
la	554	742	561	754	659	906	3
malaria	565	742	593	754	659	906	3
causada	337	753	367	766	659	906	3
por	370	753	383	766	659	906	3
Plasmodium	387	753	434	766	659	906	3
falciparum	438	753	480	766	659	906	3
y	483	753	488	766	659	906	3
frente	492	753	514	766	659	906	3
a	518	753	522	766	659	906	3
la	526	753	532	766	659	906	3
hepatitis	536	753	568	766	659	906	3
B,	572	753	581	766	659	906	3
en	584	753	593	766	659	906	3
niños	337	765	357	778	659	906	3
desde	360	765	382	778	659	906	3
las	384	765	395	778	659	906	3
6	398	765	403	778	659	906	3
semanas	405	765	437	778	659	906	3
hasta	440	765	460	778	659	906	3
los	462	765	474	778	659	906	3
17	476	765	486	778	659	906	3
meses	489	765	512	778	659	906	3
de	515	765	524	778	659	906	3
edad.	526	765	547	778	659	906	3
Mosquirix	549	765	589	778	659	906	3
®	589	766	593	774	659	906	3
debe	337	777	355	790	659	906	3
utilizarse	357	777	392	790	659	906	3
de	394	777	403	790	659	906	3
acuerdo	405	777	435	790	659	906	3
con	437	777	450	790	659	906	3
las	453	777	463	790	659	906	3
recomendaciones	465	777	531	790	659	906	3
oficiales	533	777	565	790	659	906	3
tenien-	567	777	593	790	659	906	3
Evaluación	174	62	228	78	659	906	4
positiva	231	62	269	78	659	906	4
de	272	62	283	78	659	906	4
medicamentos:	286	62	359	78	659	906	4
junio,	362	62	390	78	659	906	4
julio	393	62	415	78	659	906	4
y	418	62	424	78	659	906	4
agosto	427	62	458	78	659	906	4
2015	461	62	485	78	659	906	4
do	66	99	76	111	659	906	4
en	78	99	87	111	659	906	4
cuenta	90	99	114	111	659	906	4
la	117	99	124	111	659	906	4
epidemiología	127	99	181	111	659	906	4
de	183	99	192	111	659	906	4
la	195	99	202	111	659	906	4
malaria	204	99	233	111	659	906	4
causada	236	99	266	111	659	906	4
por	268	99	281	111	659	906	4
P.	283	99	290	111	659	906	4
falcipa-	293	99	323	111	659	906	4
rum	66	111	81	123	659	906	4
en	84	111	93	123	659	906	4
las	95	111	106	123	659	906	4
diferentes	108	111	145	123	659	906	4
áreas	148	111	167	123	659	906	4
geográficas.	170	111	215	123	659	906	4
Se	80	123	90	135	659	906	4
trata	92	123	109	135	659	906	4
de	111	123	120	135	659	906	4
una	123	123	136	135	659	906	4
vacuna	139	123	166	135	659	906	4
preeritrocítica	168	123	221	135	659	906	4
que	224	123	237	135	659	906	4
limita	240	123	262	135	659	906	4
la	264	123	271	135	659	906	4
capacidad	273	123	311	135	659	906	4
de	314	123	323	135	659	906	4
P.	66	135	73	147	659	906	4
falciparum	76	135	118	147	659	906	4
de	121	135	130	147	659	906	4
infectar,	134	135	165	147	659	906	4
crecer	168	135	191	147	659	906	4
y	195	135	200	147	659	906	4
multiplicarse	203	135	253	147	659	906	4
en	256	135	265	147	659	906	4
el	268	135	275	147	659	906	4
hígado	279	135	304	147	659	906	4
me-	308	135	323	147	659	906	4
diante	66	147	89	159	659	906	4
la	91	147	98	159	659	906	4
obtención	100	147	138	159	659	906	4
de	140	147	149	159	659	906	4
la	151	147	158	159	659	906	4
inmunidad	160	147	201	159	659	906	4
humoral	203	147	234	159	659	906	4
y	237	147	241	159	659	906	4
celular	243	147	269	159	659	906	4
de	271	147	280	159	659	906	4
la	282	147	289	159	659	906	4
proteína	291	147	323	159	659	906	4
circumsporozoito.	66	158	135	171	659	906	4
Además,	137	158	170	171	659	906	4
Mosquirix	172	158	212	171	659	906	4
®	212	159	216	167	659	906	4
induce	218	158	244	171	659	906	4
una	246	158	260	171	659	906	4
protección	262	158	302	171	659	906	4
fren-	304	158	323	171	659	906	4
te	66	170	73	183	659	906	4
al	76	170	83	183	659	906	4
virus	85	170	104	183	659	906	4
de	107	170	116	183	659	906	4
la	119	170	126	183	659	906	4
hepatitis	128	170	161	183	659	906	4
B	163	170	170	183	659	906	4
mediante	173	170	207	183	659	906	4
la	210	170	217	183	659	906	4
obtención	220	170	257	183	659	906	4
de	260	170	269	183	659	906	4
respuestas	272	170	311	183	659	906	4
de	314	170	323	183	659	906	4
inmunidad	66	182	107	195	659	906	4
humoral.	109	182	143	195	659	906	4
En	80	194	91	207	659	906	4
los	94	194	105	207	659	906	4
ensayos	108	194	138	207	659	906	4
realizados	141	194	180	207	659	906	4
ha	183	194	192	207	659	906	4
mostrado	195	194	231	207	659	906	4
capacidad	234	194	272	207	659	906	4
para	275	194	291	207	659	906	4
propor-	294	194	323	207	659	906	4
cionar	66	206	90	219	659	906	4
protección	93	206	133	219	659	906	4
frente	137	206	159	219	659	906	4
a	162	206	166	219	659	906	4
la	170	206	176	219	659	906	4
malaria	180	206	208	219	659	906	4
en	212	206	220	219	659	906	4
niños	224	206	244	219	659	906	4
de	248	206	257	219	659	906	4
entre	260	206	279	219	659	906	4
6	282	206	287	219	659	906	4
semanas	290	206	323	219	659	906	4
hasta	66	218	86	230	659	906	4
los	88	218	99	230	659	906	4
17	101	218	110	230	659	906	4
meses	112	218	136	230	659	906	4
de	138	218	147	230	659	906	4
edad.	149	218	169	230	659	906	4
En	171	218	182	230	659	906	4
los	184	218	195	230	659	906	4
niños	197	218	218	230	659	906	4
de	220	218	229	230	659	906	4
6	231	218	236	230	659	906	4
a	238	218	242	230	659	906	4
12	244	218	254	230	659	906	4
semanas,	256	218	290	230	659	906	4
la	292	218	299	230	659	906	4
efica-	301	218	323	230	659	906	4
cia	66	230	77	242	659	906	4
de	79	230	88	242	659	906	4
la	91	230	97	242	659	906	4
vacuna	100	230	127	242	659	906	4
frente	129	230	151	242	659	906	4
al	153	230	160	242	659	906	4
primer	162	230	188	242	659	906	4
o	190	230	195	242	659	906	4
único	197	230	218	242	659	906	4
episodio	220	230	253	242	659	906	4
clínico	255	230	281	242	659	906	4
de	283	230	292	242	659	906	4
malaria	294	230	323	242	659	906	4
tras	66	242	80	254	659	906	4
12	82	242	91	254	659	906	4
meses	93	242	116	254	659	906	4
de	118	242	127	254	659	906	4
seguimiento	129	242	176	254	659	906	4
fue	178	242	190	254	659	906	4
del	192	242	204	254	659	906	4
31%,	206	242	225	254	659	906	4
mientras	227	242	260	254	659	906	4
que	262	242	276	254	659	906	4
en	278	242	287	254	659	906	4
los	289	242	300	254	659	906	4
niños	302	242	323	254	659	906	4
de	66	254	75	266	659	906	4
5	78	254	83	266	659	906	4
a	86	254	90	266	659	906	4
17	93	254	103	266	659	906	4
meses	106	254	129	266	659	906	4
fue	132	254	145	266	659	906	4
del	148	254	159	266	659	906	4
56%.	163	254	182	266	659	906	4
Durante	185	254	216	266	659	906	4
un	219	254	229	266	659	906	4
período	232	254	261	266	659	906	4
de	264	254	273	266	659	906	4
seguimiento	276	254	323	266	659	906	4
de	66	266	75	278	659	906	4
más	78	266	93	278	659	906	4
de	96	266	105	278	659	906	4
36	107	266	117	278	659	906	4
meses,	119	266	145	278	659	906	4
la	148	266	154	278	659	906	4
eficacia	157	266	186	278	659	906	4
de	189	266	198	278	659	906	4
la	200	266	207	278	659	906	4
vacuna	210	266	237	278	659	906	4
frente	239	266	261	278	659	906	4
a	264	266	268	278	659	906	4
todos	271	266	291	278	659	906	4
los	294	266	305	278	659	906	4
epi-	308	266	323	278	659	906	4
sodios	66	278	90	290	659	906	4
de	93	278	102	290	659	906	4
malaria	105	278	133	290	659	906	4
fue	136	278	148	290	659	906	4
del	150	278	162	290	659	906	4
27%	165	278	182	290	659	906	4
en	185	278	194	290	659	906	4
los	196	278	207	290	659	906	4
niños	210	278	231	290	659	906	4
de	233	278	242	290	659	906	4
6	245	278	250	290	659	906	4
a	252	278	256	290	659	906	4
12	259	278	269	290	659	906	4
semanas,	271	278	306	290	659	906	4
y	308	278	313	290	659	906	4
el	316	278	323	290	659	906	4
46%	66	289	83	302	659	906	4
en	86	289	95	302	659	906	4
los	97	289	108	302	659	906	4
de	111	289	120	302	659	906	4
5	122	289	127	302	659	906	4
a	129	289	133	302	659	906	4
17	136	289	145	302	659	906	4
meses.	148	289	173	302	659	906	4
Las	80	301	94	314	659	906	4
reacciones	96	301	136	314	659	906	4
adversas	138	301	171	314	659	906	4
más	173	301	188	314	659	906	4
comunes	191	301	224	314	659	906	4
observadas	226	301	269	314	659	906	4
durante	271	301	299	314	659	906	4
el	301	301	308	314	659	906	4
de-	310	301	323	314	659	906	4
sarrollo	66	313	95	326	659	906	4
clínico	98	313	124	326	659	906	4
fueron	126	313	151	326	659	906	4
fiebre,	154	313	178	326	659	906	4
reacciones	181	313	221	326	659	906	4
en	223	313	232	326	659	906	4
el	235	313	242	326	659	906	4
lugar	245	313	264	326	659	906	4
de	267	313	276	326	659	906	4
inyección	279	313	316	326	659	906	4
e	318	313	323	326	659	906	4
irritabilidad.	66	325	113	338	659	906	4
Este	80	337	97	350	659	906	4
medicamento	101	337	152	350	659	906	4
está	156	337	170	350	659	906	4
destinado	174	337	211	350	659	906	4
exclusivamente	215	337	274	350	659	906	4
para	278	337	294	350	659	906	4
su	298	337	306	350	659	906	4
co-	310	337	323	350	659	906	4
mercialización	66	349	122	361	659	906	4
fuera	124	349	144	361	659	906	4
de	146	349	155	361	659	906	4
la	158	349	164	361	659	906	4
Unión	167	349	191	361	659	906	4
Europea.	193	349	227	361	659	906	4
10.	66	384	78	397	659	906	4
SEBELIPASA	80	384	139	397	659	906	4
ALFA	140	384	165	397	659	906	4
(Kanuma	167	384	204	397	659	906	4
®	204	385	208	393	659	906	4
)	208	384	211	397	659	906	4
5,16	211	385	221	393	659	906	4
El	80	408	89	421	659	906	4
principio	91	408	125	421	659	906	4
activo	127	408	151	421	659	906	4
es	153	408	161	421	659	906	4
sebelipasa	163	408	202	421	659	906	4
alfa,	205	408	221	421	659	906	4
una	223	408	237	421	659	906	4
lipasa	239	408	262	421	659	906	4
ácida	264	408	284	421	659	906	4
lisosomal	286	408	323	421	659	906	4
humana	66	420	96	433	659	906	4
recombinante	99	420	151	433	659	906	4
que	154	420	167	433	659	906	4
ha	170	420	179	433	659	906	4
mostrado	182	420	217	433	659	906	4
capacidad	220	420	258	433	659	906	4
para	261	420	277	433	659	906	4
reemplazar	280	420	323	433	659	906	4
la	66	432	73	445	659	906	4
actividad	76	432	111	445	659	906	4
de	113	432	122	445	659	906	4
la	125	432	132	445	659	906	4
enzima	135	432	162	445	659	906	4
deficitaria,	165	432	205	445	659	906	4
con	208	432	222	445	659	906	4
la	225	432	231	445	659	906	4
consiguiente	234	432	282	445	659	906	4
reducción	285	432	323	445	659	906	4
del	66	444	78	457	659	906	4
contenido	80	444	117	457	659	906	4
de	119	444	128	457	659	906	4
grasa	130	444	150	457	659	906	4
hepática,	152	444	186	457	659	906	4
y	188	444	192	457	659	906	4
de	194	444	203	457	659	906	4
los	205	444	216	457	659	906	4
niveles	218	444	245	457	659	906	4
plasmáticos	247	444	292	457	659	906	4
de	294	444	303	457	659	906	4
tran-	305	444	323	457	659	906	4
saminasas,	66	456	107	468	659	906	4
colesterol	109	456	146	468	659	906	4
LDL,	148	456	169	468	659	906	4
colesterol	171	456	207	468	659	906	4
No	209	456	221	468	659	906	4
-HDL	223	456	246	468	659	906	4
y	247	456	252	468	659	906	4
triglicéridos.	254	456	302	468	659	906	4
Ade-	304	456	323	468	659	906	4
más,	66	468	84	480	659	906	4
hay	87	468	101	480	659	906	4
un	105	468	114	480	659	906	4
beneficio	118	468	153	480	659	906	4
significativo	157	468	204	480	659	906	4
en	207	468	216	480	659	906	4
términos	220	468	253	480	659	906	4
de	257	468	266	480	659	906	4
supervivencia	270	468	323	480	659	906	4
(67%)	66	480	90	492	659	906	4
en	92	480	101	492	659	906	4
niños	103	480	124	492	659	906	4
mayores	126	480	159	492	659	906	4
de	161	480	170	492	659	906	4
12	172	480	182	492	659	906	4
meses	184	480	207	492	659	906	4
con	210	480	224	492	659	906	4
enfermedad	226	480	271	492	659	906	4
de	273	480	282	492	659	906	4
Wolman.	284	480	319	492	659	906	4
Está	80	492	97	504	659	906	4
indicada	99	492	131	504	659	906	4
para	133	492	149	504	659	906	4
el	151	492	158	504	659	906	4
tratamiento	160	492	204	504	659	906	4
de	206	492	215	504	659	906	4
sustitución	217	492	258	504	659	906	4
enzimática	260	492	301	504	659	906	4
a	303	492	307	504	659	906	4
lar-	310	492	323	504	659	906	4
go	66	504	76	516	659	906	4
plazo	78	504	99	516	659	906	4
en	102	504	111	516	659	906	4
pacientes	113	504	149	516	659	906	4
de	152	504	161	516	659	906	4
todas	163	504	183	516	659	906	4
las	186	504	197	516	659	906	4
edades	200	504	225	516	659	906	4
con	228	504	242	516	659	906	4
deficiencia	245	504	286	516	659	906	4
de	289	504	298	516	659	906	4
lipasa	300	504	323	516	659	906	4
ácida	66	516	86	528	659	906	4
lisosomal	89	516	126	528	659	906	4
(LAL).	129	516	156	528	659	906	4
La	159	516	169	528	659	906	4
deficiencia	172	516	213	528	659	906	4
de	216	516	225	528	659	906	4
LAL	229	516	247	528	659	906	4
es	250	516	258	528	659	906	4
una	261	516	275	528	659	906	4
enfermedad	278	516	323	528	659	906	4
rara	66	527	81	540	659	906	4
asociada	83	527	116	540	659	906	4
a	119	527	123	540	659	906	4
una	125	527	139	540	659	906	4
morbimortalidad	142	527	205	540	659	906	4
significativa,	208	527	257	540	659	906	4
que	259	527	273	540	659	906	4
afecta	276	527	298	540	659	906	4
a	301	527	305	540	659	906	4
per-	307	527	323	540	659	906	4
sonas	66	539	87	552	659	906	4
desde	90	539	111	552	659	906	4
la	114	539	121	552	659	906	4
infancia	123	539	154	552	659	906	4
hasta	156	539	176	552	659	906	4
la	179	539	185	552	659	906	4
edad	188	539	206	552	659	906	4
adulta.	208	539	234	552	659	906	4
La	237	539	247	552	659	906	4
deficiencia	249	539	290	552	659	906	4
de	293	539	302	552	659	906	4
LAL	304	539	323	552	659	906	4
que	66	551	80	564	659	906	4
se	82	551	90	564	659	906	4
presenta	92	551	124	564	659	906	4
en	126	551	135	564	659	906	4
lactantes	137	551	170	564	659	906	4
es	172	551	180	564	659	906	4
una	183	551	196	564	659	906	4
urgencia	198	551	231	564	659	906	4
médica	233	551	261	564	659	906	4
con	263	551	277	564	659	906	4
una	279	551	292	564	659	906	4
progre-	295	551	323	564	659	906	4
sión	66	563	82	576	659	906	4
rápida	85	563	109	576	659	906	4
de	112	563	121	576	659	906	4
la	124	563	131	576	659	906	4
enfermedad	134	563	179	576	659	906	4
durante	182	563	211	576	659	906	4
un	214	563	223	576	659	906	4
periodo	227	563	256	576	659	906	4
de	259	563	268	576	659	906	4
semanas,	271	563	306	576	659	906	4
que	309	563	323	576	659	906	4
suele	66	575	86	588	659	906	4
ser	88	575	99	588	659	906	4
mortal	101	575	126	588	659	906	4
durante	129	575	157	588	659	906	4
los	159	575	171	588	659	906	4
6	173	575	178	588	659	906	4
primeros	180	575	214	588	659	906	4
meses	216	575	239	588	659	906	4
de	242	575	251	588	659	906	4
vida.	253	575	272	588	659	906	4
Las	80	587	94	599	659	906	4
reacciones	97	587	137	599	659	906	4
adversas	140	587	172	599	659	906	4
más	175	587	190	599	659	906	4
graves,	193	587	220	599	659	906	4
experimentadas	223	587	283	599	659	906	4
en	286	587	295	599	659	906	4
un	298	587	307	599	659	906	4
3%	310	587	323	599	659	906	4
de	66	599	75	611	659	906	4
los	78	599	89	611	659	906	4
pacientes	92	599	128	611	659	906	4
en	131	599	140	611	659	906	4
los	143	599	154	611	659	906	4
ensayos	157	599	187	611	659	906	4
clínicos,	190	599	222	611	659	906	4
fueron	225	599	250	611	659	906	4
signos	253	599	278	611	659	906	4
y	281	599	286	611	659	906	4
síntomas	289	599	323	611	659	906	4
consistentes	66	611	112	623	659	906	4
con	114	611	128	623	659	906	4
una	130	611	143	623	659	906	4
reacción	145	611	177	623	659	906	4
anafiláctica.	179	611	225	623	659	906	4
Los	227	611	241	623	659	906	4
signos	243	611	268	623	659	906	4
y	270	611	274	623	659	906	4
síntomas	276	611	310	623	659	906	4
in-	312	611	323	623	659	906	4
cluyeron	66	623	99	635	659	906	4
malestar	102	623	134	635	659	906	4
en	137	623	146	635	659	906	4
el	148	623	155	635	659	906	4
pecho,	158	623	183	635	659	906	4
inyección	186	623	223	635	659	906	4
conjuntival,	225	623	271	635	659	906	4
disnea,	273	623	300	635	659	906	4
erup-	303	623	323	635	659	906	4
ción	66	635	82	647	659	906	4
generalizada	85	635	133	647	659	906	4
y	136	635	141	647	659	906	4
prurito,	143	635	172	647	659	906	4
hiperemia,	174	635	215	647	659	906	4
edema	217	635	242	647	659	906	4
palpebral	245	635	280	647	659	906	4
leve,	283	635	301	647	659	906	4
rino-	304	635	323	647	659	906	4
rrea,	66	646	83	659	659	906	4
dificultad	86	646	121	659	659	906	4
respiratoria	124	646	167	659	659	906	4
grave,	169	646	193	659	659	906	4
taquicardia,	195	646	240	659	659	906	4
taquipnea	242	646	279	659	659	906	4
y	281	646	286	659	659	906	4
urticaria.	289	646	323	659	659	906	4
Debe	80	658	100	671	659	906	4
ser	102	658	113	671	659	906	4
prescrito	115	658	148	671	659	906	4
por	150	658	163	671	659	906	4
médicos	165	658	196	671	659	906	4
con	198	658	212	671	659	906	4
experiencia	214	658	258	671	659	906	4
en	260	658	269	671	659	906	4
el	271	658	277	671	659	906	4
tratamiento	279	658	323	671	659	906	4
del	66	670	78	683	659	906	4
déficit	80	670	104	683	659	906	4
de	106	670	115	683	659	906	4
lipasa	117	670	139	683	659	906	4
ácida	142	670	162	683	659	906	4
liposomal	164	670	202	683	659	906	4
u	204	670	209	683	659	906	4
otros	211	670	230	683	659	906	4
desórdenes	232	670	274	683	659	906	4
metabólicos	277	670	323	683	659	906	4
o	66	682	71	695	659	906	4
insuficiencia	73	682	121	695	659	906	4
hepática	124	682	155	695	659	906	4
crónica.	158	682	188	695	659	906	4
Kanuma	80	694	112	707	659	906	4
®	112	695	117	702	659	906	4
fue	120	694	132	706	659	906	4
designado	135	694	173	706	659	906	4
como	176	694	197	706	659	906	4
medicamento	200	694	252	706	659	906	4
huérfano	255	694	288	706	659	906	4
el	291	694	298	706	659	906	4
17	301	694	311	706	659	906	4
de	314	694	323	706	659	906	4
diciembre	66	706	104	718	659	906	4
de	106	706	115	718	659	906	4
2010.	118	706	139	718	659	906	4
11.	66	741	77	754	659	906	4
SONIDEGIB	80	741	134	754	659	906	4
(Odomzo	136	741	171	754	659	906	4
®	171	742	176	750	659	906	4
)	176	741	179	754	659	906	4
5,17	179	742	189	750	659	906	4
El	80	765	89	778	659	906	4
principio	91	765	127	778	659	906	4
activo	129	765	153	778	659	906	4
es	156	765	164	778	659	906	4
sonidegib,	167	765	207	778	659	906	4
un	209	765	219	778	659	906	4
agente	222	765	247	778	659	906	4
antineoplásico	250	765	306	778	659	906	4
que	309	765	323	778	659	906	4
inhibe	66	777	90	790	659	906	4
la	93	777	100	790	659	906	4
vía	103	777	115	790	659	906	4
de	118	777	127	790	659	906	4
señalización	131	777	179	790	659	906	4
Hedgehog,	182	777	224	790	659	906	4
un	227	777	237	790	659	906	4
regulador	240	777	277	790	659	906	4
clave	280	777	300	790	659	906	4
en	303	777	313	790	659	906	4
el	316	777	323	790	659	906	4
desarrollo	337	99	376	111	659	906	4
y	379	99	383	111	659	906	4
la	386	99	393	111	659	906	4
morfogénesis	396	99	449	111	659	906	4
de	452	99	461	111	659	906	4
los	464	99	475	111	659	906	4
mamíferos,	478	99	522	111	659	906	4
la	525	99	532	111	659	906	4
cual	535	99	551	111	659	906	4
está	554	99	569	111	659	906	4
unida	572	99	593	111	659	906	4
a	337	111	341	123	659	906	4
la	344	111	351	123	659	906	4
patogénesis	353	111	398	123	659	906	4
de	401	111	410	123	659	906	4
varios	413	111	436	123	659	906	4
cánceres	439	111	472	123	659	906	4
incluyendo	475	111	518	123	659	906	4
carcinoma	521	111	561	123	659	906	4
basoce-	564	111	593	123	659	906	4
lular	337	123	355	135	659	906	4
(CBC).	357	123	385	135	659	906	4
Está	351	135	367	147	659	906	4
indicado	370	135	402	147	659	906	4
para	405	135	421	147	659	906	4
el	424	135	431	147	659	906	4
tratamiento	433	135	476	147	659	906	4
de	479	135	488	147	659	906	4
pacientes	490	135	526	147	659	906	4
adultos	528	135	556	147	659	906	4
con	558	135	572	147	659	906	4
CBC	574	135	593	147	659	906	4
localmente	337	147	378	159	659	906	4
avanzado	381	147	417	159	659	906	4
y	419	147	424	159	659	906	4
no	426	147	436	159	659	906	4
candidatos	438	147	479	159	659	906	4
para	481	147	497	159	659	906	4
cirugía	500	147	526	159	659	906	4
o	529	147	533	159	659	906	4
radioterapia.	536	147	583	159	659	906	4
Sonidegib	351	158	389	171	659	906	4
ha	392	158	401	171	659	906	4
mostrado	403	158	439	171	659	906	4
reducir	441	158	468	171	659	906	4
las	470	158	481	171	659	906	4
lesiones	483	158	514	171	659	906	4
del	516	158	528	171	659	906	4
CBC	530	158	549	171	659	906	4
localmente	552	158	593	171	659	906	4
avanzado	337	170	373	183	659	906	4
con	375	170	389	183	659	906	4
una	392	170	405	183	659	906	4
tasa	408	170	423	183	659	906	4
de	425	170	434	183	659	906	4
respuesta	437	170	472	183	659	906	4
del	475	170	487	183	659	906	4
54%	489	170	507	183	659	906	4
y	509	170	514	183	659	906	4
una	517	170	530	183	659	906	4
supervivivencia	533	170	593	183	659	906	4
libre	337	182	354	195	659	906	4
de	357	182	365	195	659	906	4
progresión	368	182	408	195	659	906	4
de	411	182	420	195	659	906	4
aproximadamente	422	182	490	195	659	906	4
22	493	182	502	195	659	906	4
meses.	505	182	530	195	659	906	4
Las	351	194	365	207	659	906	4
reacciones	367	194	407	207	659	906	4
adversas	409	194	442	207	659	906	4
más	444	194	459	207	659	906	4
comunes	461	194	495	207	659	906	4
observadas	497	194	539	207	659	906	4
durante	542	194	570	207	659	906	4
el	572	194	579	207	659	906	4
de-	581	194	593	207	659	906	4
sarrollo	337	206	366	219	659	906	4
clínico	368	206	394	219	659	906	4
fueron	396	206	420	219	659	906	4
calambres	422	206	461	219	659	906	4
musculares,	463	206	508	219	659	906	4
dolor	510	206	530	219	659	906	4
muscular,	532	206	569	219	659	906	4
pérdi-	571	206	593	219	659	906	4
da	337	218	346	230	659	906	4
de	348	218	357	230	659	906	4
cabello,	359	218	389	230	659	906	4
alteración	391	218	428	230	659	906	4
o	430	218	435	230	659	906	4
pérdida	437	218	466	230	659	906	4
del	468	218	479	230	659	906	4
gusto,	481	218	504	230	659	906	4
náuseas,	506	218	538	230	659	906	4
diarrea,	540	218	569	230	659	906	4
incre-	571	218	593	230	659	906	4
mento	337	230	360	242	659	906	4
en	363	230	372	242	659	906	4
sangre	374	230	399	242	659	906	4
de	401	230	410	242	659	906	4
creatinfosfoquinasa,	413	230	489	242	659	906	4
pérdida	492	230	520	242	659	906	4
de	523	230	532	242	659	906	4
peso,	534	230	554	242	659	906	4
y	556	230	561	242	659	906	4
fatiga.	563	230	587	242	659	906	4
Se	351	242	360	254	659	906	4
implementarán	364	242	421	254	659	906	4
un	425	242	435	254	659	906	4
plan	439	242	455	254	659	906	4
de	459	242	468	254	659	906	4
prevención	472	242	514	254	659	906	4
de	518	242	527	254	659	906	4
embarazos	531	242	571	254	659	906	4
y	575	242	580	254	659	906	4
un	584	242	593	254	659	906	4
plan	337	254	353	266	659	906	4
de	356	254	365	266	659	906	4
farmacovigilancia	367	254	436	266	659	906	4
como	439	254	460	266	659	906	4
parte	462	254	481	266	659	906	4
de	484	254	493	266	659	906	4
la	496	254	503	266	659	906	4
autorización	505	254	552	266	659	906	4
de	555	254	564	266	659	906	4
comer-	567	254	593	266	659	906	4
cialización.	337	266	380	278	659	906	4
Debe	351	278	371	290	659	906	4
ser	373	278	384	290	659	906	4
prescrito	387	278	420	290	659	906	4
por	423	278	435	290	659	906	4
o	438	278	443	290	659	906	4
bajo	445	278	461	290	659	906	4
la	464	278	471	290	659	906	4
supervisión	473	278	517	290	659	906	4
de	519	278	528	290	659	906	4
médicos	531	278	562	290	659	906	4
con	565	278	579	290	659	906	4
ex-	581	278	593	290	659	906	4
periencia	337	289	372	302	659	906	4
en	374	289	383	302	659	906	4
el	385	289	392	302	659	906	4
manejo	395	289	422	302	659	906	4
de	425	289	434	302	659	906	4
la	436	289	443	302	659	906	4
indicación	445	289	485	302	659	906	4
aprobada.	487	289	525	302	659	906	4
12.	337	325	349	338	659	906	4
SUSOCTOCOG	351	325	418	338	659	906	4
ALFA	420	325	445	338	659	906	4
(Obizur®)	447	325	487	338	659	906	4
1,18	487	326	497	334	659	906	4
El	351	349	359	361	659	906	4
principio	362	349	397	361	659	906	4
activo	400	349	423	361	659	906	4
es	426	349	434	361	659	906	4
susoctocog	437	349	479	361	659	906	4
alfa,	482	349	499	361	659	906	4
un	502	349	511	361	659	906	4
factor	515	349	537	361	659	906	4
VIII	540	349	556	361	659	906	4
recombi-	559	349	593	361	659	906	4
nante	337	361	357	373	659	906	4
porcino.	361	361	393	373	659	906	4
Detiene	396	361	426	373	659	906	4
el	430	361	437	373	659	906	4
sangrado	441	361	475	373	659	906	4
mediante	479	361	513	373	659	906	4
la	517	361	524	373	659	906	4
formación	528	361	567	373	659	906	4
de	571	361	580	373	659	906	4
un	584	361	593	373	659	906	4
complejo	337	373	372	385	659	906	4
con	375	373	389	385	659	906	4
el	392	373	398	385	659	906	4
factor	401	373	423	385	659	906	4
de	426	373	435	385	659	906	4
coagulación	438	373	484	385	659	906	4
IX	487	373	497	385	659	906	4
activado	500	373	532	385	659	906	4
y	535	373	540	385	659	906	4
acelerando	542	373	584	385	659	906	4
la	586	373	593	385	659	906	4
conversión	337	385	378	397	659	906	4
del	381	385	393	397	659	906	4
factor	395	385	417	397	659	906	4
X	420	385	426	397	659	906	4
en	429	385	438	397	659	906	4
factor	440	385	463	397	659	906	4
X	465	385	472	397	659	906	4
activado.	474	385	509	397	659	906	4
Este	511	385	528	397	659	906	4
convierte	530	385	566	397	659	906	4
la	568	385	575	397	659	906	4
pro-	577	385	593	397	659	906	4
trombina	337	396	371	409	659	906	4
en	374	396	383	409	659	906	4
trombina	386	396	420	409	659	906	4
y	424	396	428	409	659	906	4
éste	431	396	446	409	659	906	4
convierte	449	396	485	409	659	906	4
el	488	396	494	409	659	906	4
fibrinógeno	498	396	541	409	659	906	4
en	544	396	553	409	659	906	4
fibrina	556	396	581	409	659	906	4
de	584	396	593	409	659	906	4
forma	337	408	359	421	659	906	4
que	362	408	376	421	659	906	4
se	378	408	386	421	659	906	4
pueda	388	408	411	421	659	906	4
formar	413	408	439	421	659	906	4
un	441	408	451	421	659	906	4
coágulo.	453	408	486	421	659	906	4
En	351	420	361	433	659	906	4
los	364	420	375	433	659	906	4
ensayos	377	420	407	433	659	906	4
clínicos	409	420	439	433	659	906	4
ha	441	420	450	433	659	906	4
mostrado	452	420	487	433	659	906	4
su	489	420	498	433	659	906	4
capacidad	500	420	538	433	659	906	4
para	540	420	556	433	659	906	4
detener	558	420	586	433	659	906	4
o	589	420	593	433	659	906	4
reducir	337	432	364	445	659	906	4
el	366	432	373	445	659	906	4
sangrado	375	432	410	445	659	906	4
con	412	432	426	445	659	906	4
la	428	432	435	445	659	906	4
consiguiente	437	432	485	445	659	906	4
mejoría	488	432	517	445	659	906	4
clínica.	519	432	547	445	659	906	4
Está	351	444	367	457	659	906	4
indicado	370	444	402	457	659	906	4
en	405	444	414	457	659	906	4
adultos	416	444	443	457	659	906	4
para	446	444	462	457	659	906	4
el	465	444	472	457	659	906	4
tratamiento	475	444	517	457	659	906	4
de	520	444	529	457	659	906	4
episodios	531	444	567	457	659	906	4
hemo-	569	444	593	457	659	906	4
rrágicos	337	456	367	468	659	906	4
en	368	456	377	468	659	906	4
pacientes	379	456	414	468	659	906	4
con	416	456	429	468	659	906	4
hemofilia	431	456	466	468	659	906	4
adquirida	468	456	503	468	659	906	4
causada	505	456	534	468	659	906	4
por	536	456	549	468	659	906	4
anticuerpos	550	456	593	468	659	906	4
de	337	468	346	480	659	906	4
los	348	468	359	480	659	906	4
factores	361	468	391	480	659	906	4
de	393	468	402	480	659	906	4
coagulación	404	468	449	480	659	906	4
VIII.	452	468	470	480	659	906	4
En	472	468	483	480	659	906	4
base	485	468	502	480	659	906	4
a	504	468	509	480	659	906	4
los	511	468	522	480	659	906	4
datos	524	468	544	480	659	906	4
de	546	468	555	480	659	906	4
eficacia	558	468	586	480	659	906	4
y	589	468	593	480	659	906	4
seguridad	337	480	373	492	659	906	4
aportados	375	480	411	492	659	906	4
se	414	480	422	492	659	906	4
recomienda	424	480	467	492	659	906	4
una	470	480	483	492	659	906	4
autorización	485	480	531	492	659	906	4
bajo	534	480	550	492	659	906	4
circunstan-	552	480	593	492	659	906	4
cias	337	492	351	504	659	906	4
excepcionales.	354	492	409	504	659	906	4
La	412	492	422	504	659	906	4
autorización	425	492	471	504	659	906	4
en	474	492	483	504	659	906	4
circunstancias	486	492	538	504	659	906	4
excepcionales	541	492	593	504	659	906	4
está	337	504	351	516	659	906	4
sujeta	355	504	377	516	659	906	4
a	380	504	384	516	659	906	4
ciertas	388	504	412	516	659	906	4
obligaciones	416	504	463	516	659	906	4
específicas,	467	504	509	516	659	906	4
y	513	504	518	516	659	906	4
se	521	504	529	516	659	906	4
revisa	533	504	555	516	659	906	4
de	558	504	567	516	659	906	4
forma	571	504	593	516	659	906	4
anual.	337	516	359	528	659	906	4
Esto	362	516	378	528	659	906	4
sucede	381	516	406	528	659	906	4
cuando	409	516	436	528	659	906	4
el	438	516	445	528	659	906	4
solicitante	447	516	485	528	659	906	4
no	488	516	497	528	659	906	4
es	500	516	508	528	659	906	4
capaz	510	516	531	528	659	906	4
de	534	516	543	528	659	906	4
proporcionar	545	516	593	528	659	906	4
datos	337	527	356	540	659	906	4
exhaustivos	359	527	403	540	659	906	4
sobre	405	527	426	540	659	906	4
eficacia	428	527	457	540	659	906	4
y	459	527	464	540	659	906	4
seguridad	466	527	503	540	659	906	4
del	505	527	517	540	659	906	4
medicamento,	519	527	572	540	659	906	4
debi-	574	527	593	540	659	906	4
do	337	539	346	552	659	906	4
a	349	539	353	552	659	906	4
la	356	539	363	552	659	906	4
baja	366	539	381	552	659	906	4
frecuencia	384	539	423	552	659	906	4
de	426	539	434	552	659	906	4
la	437	539	444	552	659	906	4
enfermedad	447	539	491	552	659	906	4
para	494	539	510	552	659	906	4
la	513	539	519	552	659	906	4
que	522	539	536	552	659	906	4
está	539	539	553	552	659	906	4
destinada,	556	539	593	552	659	906	4
conocimientos	337	551	391	564	659	906	4
científicos	393	551	431	564	659	906	4
limitados	433	551	467	564	659	906	4
en	469	551	478	564	659	906	4
el	480	551	487	564	659	906	4
área	489	551	504	564	659	906	4
concerniente	506	551	553	564	659	906	4
o	555	551	560	564	659	906	4
conside-	562	551	593	564	659	906	4
raciones	337	563	368	576	659	906	4
éticas	370	563	391	576	659	906	4
relacionadas	393	563	440	576	659	906	4
con	442	563	455	576	659	906	4
la	458	563	464	576	659	906	4
recogida	467	563	499	576	659	906	4
de	501	563	510	576	659	906	4
datos.	512	563	534	576	659	906	4
La	353	575	363	588	659	906	4
reacción	365	575	397	588	659	906	4
adversa	399	575	428	588	659	906	4
más	430	575	445	588	659	906	4
común	448	575	473	588	659	906	4
observada	475	575	514	588	659	906	4
durante	516	575	544	588	659	906	4
el	546	575	553	588	659	906	4
desarrollo	555	575	593	588	659	906	4
clínico	337	587	363	599	659	906	4
fue	365	587	378	599	659	906	4
el	380	587	387	599	659	906	4
desarrollo	390	587	428	599	659	906	4
de	431	587	440	599	659	906	4
anticuerpos	443	587	486	599	659	906	4
inhibidores	489	587	532	599	659	906	4
contra	535	587	559	599	659	906	4
el	561	587	568	599	659	906	4
factor	571	587	593	599	659	906	4
VIII	337	599	353	611	659	906	4
porcino.	355	599	387	611	659	906	4
El	351	611	359	623	659	906	4
tratamiento	362	611	406	623	659	906	4
debe	409	611	427	623	659	906	4
iniciarse	430	611	462	623	659	906	4
bajo	465	611	481	623	659	906	4
la	484	611	491	623	659	906	4
supervisión	494	611	538	623	659	906	4
de	541	611	550	623	659	906	4
un	553	611	562	623	659	906	4
médico	565	611	593	623	659	906	4
con	337	623	350	635	659	906	4
experiencia	353	623	397	635	659	906	4
en	399	623	408	635	659	906	4
el	410	623	417	635	659	906	4
trata-miento	420	623	466	635	659	906	4
de	468	623	477	635	659	906	4
la	480	623	487	635	659	906	4
hemofilia.	489	623	527	635	659	906	4
Obizur	351	635	377	647	659	906	4
®	377	635	382	643	659	906	4
fue	385	634	397	647	659	906	4
designado	401	634	440	647	659	906	4
como	443	634	464	647	659	906	4
medicamento	468	634	519	647	659	906	4
huérfano	523	634	557	647	659	906	4
el	561	634	567	647	659	906	4
20	571	634	581	647	659	906	4
de	584	634	593	647	659	906	4
septiembre	337	646	378	659	659	906	4
de	381	646	390	659	659	906	4
2010.	392	646	414	659	659	906	4
BIBLIOGRAFIA	337	682	408	695	659	906	4
1.	340	706	346	716	659	906	4
Agencia	351	706	376	716	659	906	4
Española	378	706	405	716	659	906	4
de	407	706	414	716	659	906	4
Medicamentos	415	706	460	716	659	906	4
y	461	706	465	716	659	906	4
Productos	467	706	497	716	659	906	4
Sanitarios.	498	706	530	716	659	906	4
Informe	532	706	556	716	659	906	4
mensual	557	706	582	716	659	906	4
so-	584	706	593	716	659	906	4
bre	351	716	360	726	659	906	4
medicamentos	362	716	406	726	659	906	4
de	407	716	414	726	659	906	4
Uso	416	716	428	726	659	906	4
Humano	430	716	456	726	659	906	4
y	457	716	461	726	659	906	4
Productos	463	716	493	726	659	906	4
Sanitario.	495	716	524	726	659	906	4
Julio	525	716	540	726	659	906	4
2015.	542	716	559	726	659	906	4
Disponible	560	716	593	726	659	906	4
en	351	726	358	736	659	906	4
URL:	366	726	383	736	659	906	4
http://www.aemps.gob.es/informa/boletinMensual/2015/julio/docs/	392	726	593	736	659	906	4
boletin-mensual_julio-2015.pdf	351	736	446	746	659	906	4
2.	340	746	346	756	659	906	4
Committee	351	746	384	756	659	906	4
for	391	746	400	756	659	906	4
Medicinal	407	746	437	756	659	906	4
Products	444	746	471	756	659	906	4
for	478	746	486	756	659	906	4
Human	493	746	516	756	659	906	4
Use	523	746	534	756	659	906	4
(CHMP)	541	746	567	756	659	906	4
EMA/	575	746	593	756	659	906	4
CHMP/392428/2015	351	756	414	766	659	906	4
23	416	756	423	766	659	906	4
July	425	756	438	766	659	906	4
2015.	440	756	456	766	659	906	4
Disponible	458	756	491	766	659	906	4
en	493	756	500	766	659	906	4
URL:	502	756	519	766	659	906	4
http://www.ema.europa.	521	756	593	766	659	906	4
eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisa-	351	766	593	776	659	906	4
tion/human/003882/WC500190416.pdf	351	776	469	786	659	906	4
Sanid.	463	811	488	824	659	906	4
mil.	491	811	506	824	659	906	4
2015;	508	811	532	824	659	906	4
71	534	811	544	824	659	906	4
(4)255	547	811	593	824	659	906	4
P.	66	62	74	78	659	906	5
Prats	77	62	101	78	659	906	5
Olivan,	104	62	140	78	659	906	5
et	143	62	152	78	659	906	5
al.	155	62	167	78	659	906	5
3.	70	98	75	108	659	906	5
Kereiakes	80	98	110	108	659	906	5
DJ,	113	98	123	108	659	906	5
Robinson	126	98	154	108	659	906	5
JG,	157	98	167	108	659	906	5
Cannon	170	98	193	108	659	906	5
CP,	196	98	206	108	659	906	5
Lorenzato	209	98	239	108	659	906	5
C,	242	98	249	108	659	906	5
Pordy	251	98	269	108	659	906	5
R,	272	98	279	108	659	906	5
Chaudhari	281	98	313	108	659	906	5
U,	315	98	323	108	659	906	5
Colhoun	80	108	106	118	659	906	5
HM.	109	108	123	118	659	906	5
Efficacy	125	108	150	118	659	906	5
and	153	108	164	118	659	906	5
safety	166	108	184	118	659	906	5
of	187	108	193	118	659	906	5
the	196	108	205	118	659	906	5
proprotein	208	108	239	118	659	906	5
convertase	242	108	274	118	659	906	5
subtilisin/kexin	276	108	323	118	659	906	5
type	80	118	93	128	659	906	5
9	95	118	98	128	659	906	5
inhibitor	100	118	126	128	659	906	5
alirocumab	127	118	164	128	659	906	5
among	165	118	186	128	659	906	5
high	187	118	200	128	659	906	5
cardiovascular	202	118	246	128	659	906	5
risk	247	118	258	128	659	906	5
patients	260	118	283	128	659	906	5
on	285	118	292	128	659	906	5
maximal-	294	118	323	128	659	906	5
ly	80	128	86	138	659	906	5
tolerated	88	128	115	138	659	906	5
statin	117	128	133	138	659	906	5
therapy:	136	128	160	138	659	906	5
The	163	128	174	138	659	906	5
ODYSSEY	177	128	211	138	659	906	5
COMBO	213	128	241	138	659	906	5
I	243	128	246	138	659	906	5
study.	248	128	266	138	659	906	5
Am	268	128	279	138	659	906	5
Heart	281	128	298	138	659	906	5
J.	300	128	305	138	659	906	5
2015	308	128	323	138	659	906	5
Jun;	80	138	93	148	659	906	5
169(6):906-915.	95	138	144	148	659	906	5
4.	70	148	75	158	659	906	5
Robinson	80	148	109	158	659	906	5
JG,	111	148	122	158	659	906	5
Farnier	124	148	146	158	659	906	5
M,	148	148	156	158	659	906	5
Krempf	159	148	182	158	659	906	5
M,	185	148	193	158	659	906	5
Bergeron	195	148	223	158	659	906	5
J,	226	148	230	158	659	906	5
Luc	233	148	244	158	659	906	5
G,	247	148	254	158	659	906	5
Averna	256	148	278	158	659	906	5
M,	280	148	288	158	659	906	5
Stroes	291	148	310	158	659	906	5
ES,	312	148	323	158	659	906	5
Langslet	80	158	106	168	659	906	5
G,	108	158	116	168	659	906	5
Raal	118	158	131	168	659	906	5
FJ,	134	158	143	168	659	906	5
El	145	158	152	168	659	906	5
Shahawy	154	158	181	168	659	906	5
M,	183	158	192	168	659	906	5
Koren	194	158	213	168	659	906	5
MJ,	215	158	227	168	659	906	5
Lepor	229	158	247	168	659	906	5
NE,	249	158	261	168	659	906	5
Lorenzato	263	158	293	168	659	906	5
C,	296	158	302	168	659	906	5
Pordy	305	158	323	168	659	906	5
R,	80	168	87	178	659	906	5
Chaudhari	89	168	120	178	659	906	5
U,	123	168	130	178	659	906	5
Kastelein	132	168	160	178	659	906	5
JJ;	162	168	170	178	659	906	5
ODYSSEY	173	168	207	178	659	906	5
LONG	209	168	230	178	659	906	5
TERM	232	168	253	178	659	906	5
Investigators.	255	168	295	178	659	906	5
Efficacy	298	168	323	178	659	906	5
and	80	178	91	188	659	906	5
safety	93	178	111	188	659	906	5
of	113	178	119	188	659	906	5
alirocumab	121	178	158	188	659	906	5
in	160	178	166	188	659	906	5
reducing	168	178	194	188	659	906	5
lipids	196	178	212	188	659	906	5
and	214	178	225	188	659	906	5
cardiovascular	227	178	271	188	659	906	5
events.	273	178	294	188	659	906	5
N	296	178	301	188	659	906	5
Engl	303	178	318	188	659	906	5
J	320	178	323	188	659	906	5
Med.	80	188	96	198	659	906	5
2015	98	188	113	198	659	906	5
Apr	114	188	126	198	659	906	5
16;	128	188	137	198	659	906	5
372(16):1489-99.	139	188	192	198	659	906	5
5.	70	198	75	208	659	906	5
Agencia	80	198	105	208	659	906	5
Española	108	198	136	208	659	906	5
de	139	198	146	208	659	906	5
Medicamentos	149	198	193	208	659	906	5
y	196	198	200	208	659	906	5
Productos	203	198	233	208	659	906	5
Sanitarios.	236	198	267	208	659	906	5
Informe	270	198	295	208	659	906	5
mensual	298	198	323	208	659	906	5
sobre	80	208	96	218	659	906	5
medicamentos	99	208	143	218	659	906	5
de	146	208	153	218	659	906	5
Uso	156	208	168	218	659	906	5
Humano	171	208	196	218	659	906	5
y	199	208	203	218	659	906	5
Productos	206	208	236	218	659	906	5
Sanitario.	239	208	268	218	659	906	5
Junio	271	208	287	218	659	906	5
2015.	290	208	307	218	659	906	5
Dis-	310	208	323	218	659	906	5
ponible	80	218	103	228	659	906	5
en	106	218	113	228	659	906	5
URL:	115	218	133	228	659	906	5
http://www.aemps.gob.es/informa/boletinMensual/2015/junio/	135	218	323	228	659	906	5
docs/boletin-mensual_junio-2015.pdf	80	228	193	238	659	906	5
6.	70	238	75	248	659	906	5
Committee	80	238	114	248	659	906	5
for	121	238	129	248	659	906	5
Medicinal	136	238	167	248	659	906	5
Products	174	238	200	248	659	906	5
for	207	238	216	248	659	906	5
Human	223	238	245	248	659	906	5
Use	252	238	264	248	659	906	5
(CHMP)	271	238	297	248	659	906	5
EMA/	304	238	323	248	659	906	5
CHMP/383497/2015	80	248	143	258	659	906	5
25	146	248	153	258	659	906	5
June	156	248	170	258	659	906	5
2015.	172	248	189	258	659	906	5
Disponible	192	248	225	258	659	906	5
en	227	248	234	258	659	906	5
URL:	237	248	254	258	659	906	5
http://www.ema.euro-	257	248	323	258	659	906	5
pa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisa-	80	258	323	268	659	906	5
tion/human/003794/WC500188778.pdf	80	268	199	278	659	906	5
7.	70	278	75	287	659	906	5
Committee	80	278	114	287	659	906	5
for	121	278	129	287	659	906	5
Medicinal	136	278	167	287	659	906	5
Products	174	278	200	287	659	906	5
for	207	278	216	287	659	906	5
Human	223	278	245	287	659	906	5
Use	252	278	264	287	659	906	5
(CHMP)	271	278	297	287	659	906	5
EMA/	304	278	323	287	659	906	5
CHMP/448694/2015	80	288	143	297	659	906	5
23	145	288	153	297	659	906	5
July	154	288	167	297	659	906	5
2015.	169	288	186	297	659	906	5
Disponible	188	288	221	297	659	906	5
en	222	288	229	297	659	906	5
URL:	231	288	248	297	659	906	5
http://www.ema.europa.	250	288	323	297	659	906	5
eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisa-	80	298	323	307	659	906	5
tion/human/003772/WC500190407.pdf	80	308	199	317	659	906	5
8.	70	318	75	327	659	906	5
Wagenlehner	80	318	120	327	659	906	5
FM,	121	318	133	327	659	906	5
Umeh	134	318	153	327	659	906	5
O,	154	318	161	327	659	906	5
Steenbergen	162	318	199	327	659	906	5
J,	200	318	205	327	659	906	5
Yuan	206	318	221	327	659	906	5
G,	222	318	229	327	659	906	5
Darouiche	230	318	262	327	659	906	5
RO.	263	318	275	327	659	906	5
Ceftolozane-ta-	276	318	323	327	659	906	5
zobactam	80	328	109	337	659	906	5
compared	113	328	143	337	659	906	5
with	147	328	160	337	659	906	5
levofloxacin	164	328	201	337	659	906	5
in	205	328	211	337	659	906	5
the	215	328	224	337	659	906	5
treatment	228	328	257	337	659	906	5
of	261	328	267	337	659	906	5
complicated	271	328	308	337	659	906	5
uri-	312	328	323	337	659	906	5
nary-tract	80	338	109	347	659	906	5
infections,	111	338	142	347	659	906	5
including	144	338	172	347	659	906	5
pyelonephritis:	174	338	219	347	659	906	5
a	220	338	224	347	659	906	5
randomised,	225	338	262	347	659	906	5
double-blind,	264	338	304	347	659	906	5
phase	305	338	323	347	659	906	5
3	80	348	84	357	659	906	5
trial	86	348	98	357	659	906	5
(ASPECT-cUTI).	100	348	152	357	659	906	5
Lancet.	154	348	176	357	659	906	5
2015	178	348	193	357	659	906	5
May	195	348	209	357	659	906	5
16;	211	348	220	357	659	906	5
385(9981):1949-56	222	348	281	357	659	906	5
9.	70	358	75	367	659	906	5
Committee	80	358	114	367	659	906	5
for	121	358	129	367	659	906	5
Medicinal	136	358	167	367	659	906	5
Products	174	358	200	367	659	906	5
for	207	358	216	367	659	906	5
Human	223	358	245	367	659	906	5
Use	252	358	264	367	659	906	5
(CHMP)	271	358	297	367	659	906	5
EMA/	304	358	323	367	659	906	5
CHMP/453873/2015	80	368	143	377	659	906	5
25	146	368	153	377	659	906	5
June	156	368	170	377	659	906	5
2015.	172	368	189	377	659	906	5
Disponible	192	368	225	377	659	906	5
en	227	368	234	377	659	906	5
URL:	237	368	254	377	659	906	5
http://www.ema.euro-	257	368	323	377	659	906	5
pa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisa-	80	378	323	387	659	906	5
tion/human/003776/WC500190451.pdf	80	388	199	397	659	906	5
10.	66	398	75	407	659	906	5
Committee	80	398	114	407	659	906	5
for	121	398	129	407	659	906	5
Medicinal	136	398	167	407	659	906	5
Products	174	398	200	407	659	906	5
for	207	398	216	407	659	906	5
Human	223	398	245	407	659	906	5
Use	252	398	264	407	659	906	5
(CHMP)	271	398	297	407	659	906	5
EMA/	304	398	323	407	659	906	5
CHMP/535898/2015	80	408	143	417	659	906	5
30	146	408	153	417	659	906	5
July	156	408	169	417	659	906	5
2015.	172	408	188	417	659	906	5
Disponible	191	408	224	417	659	906	5
en	227	408	234	417	659	906	5
URL:	237	408	254	417	659	906	5
http://www.ema.euro-	257	408	323	417	659	906	5
pa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/hu-	80	418	323	427	659	906	5
man/003776/WC500194873.pdf	80	428	177	437	659	906	5
256Sanid.	66	811	126	824	659	906	5
mil.	129	811	144	824	659	906	5
2015;	147	811	170	824	659	906	5
71	172	811	182	824	659	906	5
(4)	185	811	197	824	659	906	5
11.	337	98	346	107	659	906	5
Committee	351	98	384	107	659	906	5
for	391	98	400	107	659	906	5
Medicinal	407	98	437	107	659	906	5
Products	444	98	471	107	659	906	5
for	478	98	486	107	659	906	5
Human	493	98	516	107	659	906	5
Use	523	98	534	107	659	906	5
(CHMP)	541	98	567	107	659	906	5
EMA/	575	98	593	107	659	906	5
CHMP/450088/2015	351	108	414	117	659	906	5
23	416	108	423	117	659	906	5
July	425	108	438	117	659	906	5
2015.	440	108	456	117	659	906	5
Disponible	458	108	491	117	659	906	5
en	493	108	500	117	659	906	5
URL:	502	108	519	117	659	906	5
http://www.ema.europa.	521	108	593	117	659	906	5
eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisa-	351	118	593	127	659	906	5
tion/human/003759/WC500190423.pdf	351	128	469	137	659	906	5
12.	337	138	346	147	659	906	5
Committee	351	138	384	147	659	906	5
for	391	138	400	147	659	906	5
Medicinal	407	138	437	147	659	906	5
Products	444	138	471	147	659	906	5
for	478	138	486	147	659	906	5
Human	493	138	516	147	659	906	5
Use	523	138	534	147	659	906	5
(CHMP)	541	138	567	147	659	906	5
EMA/	575	138	593	147	659	906	5
CHMP/76738/2015	351	148	410	157	659	906	5
25	412	148	420	157	659	906	5
June	422	148	436	157	659	906	5
2015.	438	148	455	157	659	906	5
Disponible	457	148	490	157	659	906	5
en	492	148	499	157	659	906	5
URL:	502	148	519	157	659	906	5
http://www.ema.europa.	521	148	593	157	659	906	5
eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisa-	351	158	593	167	659	906	5
tion/human/002739/WC500188773.pdf	351	168	469	177	659	906	5
13.	337	178	346	187	659	906	5
Committee	351	178	384	187	659	906	5
for	391	178	400	187	659	906	5
Medicinal	407	178	437	187	659	906	5
Products	444	178	471	187	659	906	5
for	478	178	486	187	659	906	5
Human	493	178	516	187	659	906	5
Use	523	178	534	187	659	906	5
(CHMP)	541	178	567	187	659	906	5
EMA/	575	178	593	187	659	906	5
CHMP/470149/2015	351	188	414	197	659	906	5
23	416	188	423	197	659	906	5
July	425	188	438	197	659	906	5
2015.	440	188	456	197	659	906	5
Disponible	458	188	491	197	659	906	5
en	493	188	500	197	659	906	5
URL:	502	188	519	197	659	906	5
http://www.ema.europa.	521	188	593	197	659	906	5
eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisa-	351	198	593	207	659	906	5
tion/human/002734/WC500190471.pdf	351	208	469	217	659	906	5
14.	337	218	346	227	659	906	5
Committee	351	218	384	227	659	906	5
for	391	218	400	227	659	906	5
Medicinal	407	218	437	227	659	906	5
Products	444	218	471	227	659	906	5
for	478	218	486	227	659	906	5
Human	493	218	516	227	659	906	5
Use	523	218	534	227	659	906	5
(CHMP)	541	218	567	227	659	906	5
EMA/	575	218	593	227	659	906	5
CHMP/304387/2015	351	228	414	237	659	906	5
25	416	228	424	237	659	906	5
June	427	228	440	237	659	906	5
2015.	443	228	460	237	659	906	5
Disponible	463	228	495	237	659	906	5
en	498	228	505	237	659	906	5
URL:	508	228	525	237	659	906	5
http://www.ema.euro-	528	228	593	237	659	906	5
pa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisa-	351	238	593	247	659	906	5
tion/human/003725/WC500188792.pdf	351	248	469	257	659	906	5
15.	337	258	346	267	659	906	5
Committee	351	258	384	267	659	906	5
for	391	258	400	267	659	906	5
Medicinal	407	258	437	267	659	906	5
Products	444	258	471	267	659	906	5
for	478	258	486	267	659	906	5
Human	493	258	516	267	659	906	5
Use	523	258	534	267	659	906	5
(CHMP)	541	258	567	267	659	906	5
EMA/	575	258	593	267	659	906	5
CHMP/464758/2015	351	268	414	277	659	906	5
23	416	268	423	277	659	906	5
July	425	268	438	277	659	906	5
2015.	440	268	456	277	659	906	5
Disponible	458	268	491	277	659	906	5
en	493	268	500	277	659	906	5
URL:	502	268	519	277	659	906	5
http://www.ema.europa.	521	268	593	277	659	906	5
eu/docs/en_GB/document_library/Other/2015/07/WC500190452.pdf	351	278	558	287	659	906	5
16.	337	288	346	297	659	906	5
Committee	351	288	384	297	659	906	5
for	391	288	400	297	659	906	5
Medicinal	407	288	437	297	659	906	5
Products	444	288	471	297	659	906	5
for	478	288	486	297	659	906	5
Human	493	288	516	297	659	906	5
Use	523	288	534	297	659	906	5
(CHMP)	541	288	567	297	659	906	5
EMA/	575	288	593	297	659	906	5
CHMP/400811/2015	351	298	414	307	659	906	5
25	416	298	424	307	659	906	5
June	426	298	440	307	659	906	5
2015.	443	298	460	307	659	906	5
Disponible	462	298	495	307	659	906	5
en	498	298	505	307	659	906	5
URL:	508	298	525	307	659	906	5
http://www.ema.euro-	528	298	593	307	659	906	5
pa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisa-	351	308	593	317	659	906	5
tion/human/004004/WC500188768.pdf	351	318	469	327	659	906	5
17.	337	328	346	337	659	906	5
Committee	351	328	384	337	659	906	5
for	391	328	400	337	659	906	5
Medicinal	407	328	437	337	659	906	5
Products	444	328	471	337	659	906	5
for	478	328	486	337	659	906	5
Human	493	328	516	337	659	906	5
Use	523	328	534	337	659	906	5
(CHMP)	541	328	567	337	659	906	5
EMA/	575	328	593	337	659	906	5
CHMP/304387/2015	351	338	414	347	659	906	5
25	416	338	424	347	659	906	5
June	427	338	440	347	659	906	5
2015.	443	338	460	347	659	906	5
Disponible	463	338	495	347	659	906	5
en	498	338	505	347	659	906	5
URL:	508	338	525	347	659	906	5
http://www.ema.euro-	528	338	593	347	659	906	5
pa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisa-	351	348	593	357	659	906	5
tion/human/002839/WC500188762.pdf	351	358	469	367	659	906	5
18.	337	368	346	377	659	906	5
Committee	351	368	384	377	659	906	5
for	391	368	400	377	659	906	5
Medicinal	407	368	437	377	659	906	5
Products	444	368	471	377	659	906	5
for	478	368	486	377	659	906	5
Human	493	368	516	377	659	906	5
Use	523	368	534	377	659	906	5
(CHMP)	541	368	567	377	659	906	5
EMA/	575	368	593	377	659	906	5
CHMP/304387/2015	351	378	414	387	659	906	5
25	416	378	423	387	659	906	5
June	425	378	439	387	659	906	5
2015.	440	378	457	387	659	906	5
Disponible	459	378	492	387	659	906	5
en	493	378	501	387	659	906	5
URL:	502	378	519	387	659	906	5
http://www.ema.europa.	521	378	593	387	659	906	5
eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-	351	388	527	397	659	906	5
_Initial_authorisa-	538	388	593	397	659	906	5
tion/human/002792/WC500190472.pdf	351	398	469	407	659	906	5
