NOTA	283	63	318	78	659	906	1
TÉCNICA	321	63	377	78	659	906	1
Evaluación	161	108	260	127	659	906	1
positiva	266	108	336	127	659	906	1
de	341	108	362	127	659	906	1
medicamentos:	367	108	499	127	659	906	1
marzo/abril/mayo	227	125	385	144	659	906	1
2015	390	125	433	144	659	906	1
Aparicio	115	153	159	167	659	906	1
Hernández	162	153	218	167	659	906	1
R.	221	153	234	167	659	906	1
1a	234	154	241	162	659	906	1
,	241	153	244	167	659	906	1
García	247	153	282	167	659	906	1
Luque	285	153	318	167	659	906	1
A.	321	153	334	167	659	906	1
2a	334	154	341	162	659	906	1
,	341	153	344	167	659	906	1
Pérez	347	153	374	167	659	906	1
Morán	377	153	413	167	659	906	1
MJ.	416	153	435	167	659	906	1
3b	435	154	443	162	659	906	1
,	443	153	446	167	659	906	1
Sánchez	449	153	491	167	659	906	1
López	494	153	525	167	659	906	1
P.	528	153	537	167	659	906	1
4b	537	154	545	162	659	906	1
Sanid.	331	174	363	188	659	906	1
mil.	366	174	385	188	659	906	1
2015;	388	174	416	188	659	906	1
71	419	174	431	188	659	906	1
(3):	434	174	456	188	659	906	1
186-195;	459	174	503	188	659	906	1
ISSN:	506	174	538	188	659	906	1
1887-8571	541	174	593	188	659	906	1
RESUMEN	66	203	116	214	659	906	1
PALABRAS	66	256	118	267	659	906	1
CLAVE:	121	256	156	267	659	906	1
Atazanavir	158	256	203	267	659	906	1
/	206	256	208	267	659	906	1
Cobicistat,	211	256	255	267	659	906	1
Evotaz	257	256	286	267	659	906	1
®	286	256	290	263	659	906	1
,	290	256	292	267	659	906	1
Cloruro	295	256	327	267	659	906	1
de	330	256	339	267	659	906	1
lutecio,	342	256	372	267	659	906	1
177LU,	374	256	404	267	659	906	1
Lumark	407	256	440	267	659	906	1
®	440	256	444	263	659	906	1
,	444	256	447	267	659	906	1
Dinutuxima,	449	256	501	267	659	906	1
Unituxin	504	256	540	267	659	906	1
®	540	256	544	263	659	906	1
,	544	256	547	267	659	906	1
Edoxaban,	550	256	593	267	659	906	1
Lixiana	66	268	97	279	659	906	1
®	97	268	101	275	659	906	1
,	101	268	104	279	659	906	1
Empagliflozina/metformina,	106	268	219	279	659	906	1
Synjardy	221	268	257	279	659	906	1
®	257	268	261	275	659	906	1
,	261	268	264	279	659	906	1
Evolocumab,	266	268	319	279	659	906	1
Repatha	321	268	354	279	659	906	1
®	354	268	359	275	659	906	1
,	359	268	361	279	659	906	1
Fenilefrina	363	268	407	279	659	906	1
/	409	268	412	279	659	906	1
ketorolaco,	414	268	459	279	659	906	1
Omidria	461	268	495	279	659	906	1
®	495	268	499	275	659	906	1
,	499	268	502	279	659	906	1
Lenvatinib,	504	268	549	279	659	906	1
Lenvima	551	268	586	279	659	906	1
®	586	268	591	275	659	906	1
,	591	268	593	279	659	906	1
Netupitant/	66	280	113	291	659	906	1
palonosetron,	116	280	172	291	659	906	1
Akynzeo	175	280	211	291	659	906	1
®	211	280	215	287	659	906	1
,	215	280	218	291	659	906	1
Nivolumab,	221	280	269	291	659	906	1
Opdivo	272	280	302	291	659	906	1
®	302	280	306	287	659	906	1
,	306	280	309	291	659	906	1
Nivolumab,	312	280	359	291	659	906	1
Nivolumab	362	280	408	291	659	906	1
BMS	411	280	432	291	659	906	1
®	432	280	436	287	659	906	1
,	436	280	439	291	659	906	1
Pembrolizumab,	442	280	507	291	659	906	1
Keytruda	510	280	549	291	659	906	1
®	549	280	553	287	659	906	1
,	553	280	556	291	659	906	1
Tasimel-	559	280	593	291	659	906	1
teon,	66	292	86	303	659	906	1
Hetlioz	89	292	118	303	659	906	1
®	118	292	123	299	659	906	1
,	123	292	125	303	659	906	1
Vacuna	128	292	158	303	659	906	1
frente	160	292	184	303	659	906	1
al	186	292	194	303	659	906	1
virus	196	292	216	303	659	906	1
del	218	292	230	303	659	906	1
papiloma	233	292	271	303	659	906	1
humano	273	292	306	303	659	906	1
nonavalente,	309	292	359	303	659	906	1
Gardasil	362	292	397	303	659	906	1
9	399	292	404	303	659	906	1
®	404	292	408	299	659	906	1
.	408	292	411	303	659	906	1
Possitive	66	309	100	320	659	906	1
assesment	103	309	142	320	659	906	1
of	144	309	152	320	659	906	1
drugs:	155	309	179	320	659	906	1
March,	182	309	211	320	659	906	1
April	213	309	233	320	659	906	1
and	236	309	250	320	659	906	1
May	252	309	271	320	659	906	1
2015	273	309	292	320	659	906	1
SUMMARY:	66	321	120	332	659	906	1
KEY	66	362	87	373	659	906	1
WORDS:	90	362	129	373	659	906	1
Atazanavir	132	362	176	373	659	906	1
/	179	362	182	373	659	906	1
Cobicistat,	185	362	228	373	659	906	1
Evotaz	231	362	259	373	659	906	1
®	259	363	263	370	659	906	1
,	263	362	266	373	659	906	1
Cloruro	269	362	301	373	659	906	1
de	304	362	313	373	659	906	1
lutecio,	316	362	345	373	659	906	1
177LU,	348	362	377	373	659	906	1
Lumark	380	362	413	373	659	906	1
®	413	363	417	370	659	906	1
,	417	362	420	373	659	906	1
Dinutuxima,	423	362	474	373	659	906	1
Unituxin	477	362	513	373	659	906	1
®	513	363	518	370	659	906	1
,	518	362	520	373	659	906	1
Edoxaban,	523	362	566	373	659	906	1
Lixia-	569	362	593	373	659	906	1
na	66	374	76	385	659	906	1
®	76	375	80	382	659	906	1
,	80	374	83	385	659	906	1
Empagliflozina/metformina,	85	374	199	385	659	906	1
Synjardy	201	374	237	385	659	906	1
®	237	375	241	382	659	906	1
,	241	374	244	385	659	906	1
Evolocumab,	246	374	299	385	659	906	1
Repatha	301	374	335	385	659	906	1
®	335	375	339	382	659	906	1
,	339	374	342	385	659	906	1
Fenilefrina	344	374	388	385	659	906	1
/	391	374	393	385	659	906	1
ketorolaco,	395	374	441	385	659	906	1
Omidria	443	374	477	385	659	906	1
®	477	375	481	382	659	906	1
,	481	374	484	385	659	906	1
Lenvatinib,	486	374	531	385	659	906	1
Lenvima	534	374	569	385	659	906	1
®	569	375	573	382	659	906	1
,	573	374	576	385	659	906	1
Ne-	578	374	593	385	659	906	1
tupitant/	66	386	101	397	659	906	1
palonosetron,	104	386	160	397	659	906	1
Akynzeo	162	386	198	397	659	906	1
®	198	387	202	393	659	906	1
,	202	386	205	397	659	906	1
Nivolumab,	208	386	255	397	659	906	1
Opdivo	258	386	288	397	659	906	1
®	288	387	292	393	659	906	1
,	292	386	295	397	659	906	1
Nivolumab,	297	386	345	397	659	906	1
Nivolumab	347	386	392	397	659	906	1
BMS	395	386	416	397	659	906	1
®	416	387	420	393	659	906	1
,	420	386	423	397	659	906	1
Pembrolizumab,	426	386	491	397	659	906	1
Keytruda	494	386	532	397	659	906	1
®	532	387	537	393	659	906	1
,	537	386	539	397	659	906	1
Tasimelteon,	542	386	593	397	659	906	1
Hetlioz	66	398	96	409	659	906	1
®	96	399	100	405	659	906	1
,	100	398	103	409	659	906	1
Vacuna	105	398	135	409	659	906	1
frente	138	398	161	409	659	906	1
al	163	398	171	409	659	906	1
virus	173	398	193	409	659	906	1
del	195	398	207	409	659	906	1
papiloma	210	398	248	409	659	906	1
humano	250	398	284	409	659	906	1
nonavalente,	286	398	337	409	659	906	1
Gardasil	339	398	374	409	659	906	1
9	376	398	381	409	659	906	1
®	381	399	385	405	659	906	1
.	385	398	388	409	659	906	1
1.	66	433	73	444	659	906	1
ATAZANAVIR	76	433	139	444	659	906	1
/	141	433	144	444	659	906	1
COBICISTAT	146	433	205	444	659	906	1
(EVOTAZ	208	433	252	444	659	906	1
®	252	434	256	440	659	906	1
)	256	433	261	444	659	906	1
1-5	261	434	268	440	659	906	1
Evotaz	80	457	109	468	659	906	1
®	109	457	113	464	659	906	1
es	117	457	125	468	659	906	1
una	128	457	143	468	659	906	1
combinación	147	457	200	468	659	906	1
a	203	457	208	468	659	906	1
dosis	212	457	232	468	659	906	1
fija	236	457	249	468	659	906	1
(300	252	457	270	468	659	906	1
mg/150	273	457	303	468	659	906	1
mg)	307	457	323	468	659	906	1
que	66	469	81	480	659	906	1
contiene	83	469	118	480	659	906	1
el	120	469	127	480	659	906	1
fármaco	129	469	163	480	659	906	1
antirretroviral	165	469	223	480	659	906	1
atazanavir,	225	469	269	480	659	906	1
un	271	469	282	480	659	906	1
inhibidor	284	469	323	480	659	906	1
de	66	481	76	492	659	906	1
la	79	481	86	492	659	906	1
proteasa	89	481	124	492	659	906	1
del	127	481	139	492	659	906	1
VIH-1	142	481	169	492	659	906	1
y	172	481	177	492	659	906	1
cobicistat	180	481	219	492	659	906	1
(potenciador	222	481	275	492	659	906	1
farmacoci-	278	481	323	492	659	906	1
nético).	66	493	97	504	659	906	1
Atazanovir	100	493	146	504	659	906	1
inhibe	149	493	174	504	659	906	1
selectivamente	177	493	236	504	659	906	1
el	239	493	246	504	659	906	1
proceso	249	493	280	504	659	906	1
específico	283	493	323	504	659	906	1
del	66	504	78	515	659	906	1
virus	81	504	101	515	659	906	1
de	104	504	113	515	659	906	1
las	116	504	127	515	659	906	1
proteínas	129	504	167	515	659	906	1
víricas	170	504	197	515	659	906	1
Gag-Pol	199	504	233	515	659	906	1
en	236	504	245	515	659	906	1
las	248	504	259	515	659	906	1
células	261	504	289	515	659	906	1
infecta-	292	504	323	515	659	906	1
das	66	516	80	527	659	906	1
por	82	516	96	527	659	906	1
VIH-1,	99	516	128	527	659	906	1
previniendo	130	516	179	527	659	906	1
así	181	516	193	527	659	906	1
la	195	516	202	527	659	906	1
formación	205	516	247	527	659	906	1
de	249	516	259	527	659	906	1
viriones	261	516	294	527	659	906	1
madu-	296	516	323	527	659	906	1
ros	66	528	78	539	659	906	1
y	81	528	86	539	659	906	1
la	89	528	97	539	659	906	1
infección	99	528	137	539	659	906	1
de	140	528	149	539	659	906	1
otras	152	528	173	539	659	906	1
células.	176	528	206	539	659	906	1
Actividad	209	528	249	539	659	906	1
antiviral	252	528	287	539	659	906	1
in	290	528	297	539	659	906	1
vitro:	300	528	323	539	659	906	1
atazanavir	66	540	108	551	659	906	1
muestra	112	540	144	551	659	906	1
actividad	147	540	185	551	659	906	1
anti-VIH-1(incluyendo	188	540	283	551	659	906	1
todas	286	540	308	551	659	906	1
las	311	540	323	551	659	906	1
cepas	66	552	88	563	659	906	1
comprobadas)	92	552	150	563	659	906	1
y	154	552	158	563	659	906	1
anti-VIH-2	162	552	208	563	659	906	1
en	211	552	220	563	659	906	1
cultivos	223	552	255	563	659	906	1
celulares.	258	552	296	563	659	906	1
Cobi-	299	552	323	563	659	906	1
cistat	66	564	88	575	659	906	1
es	92	564	99	575	659	906	1
un	103	564	114	575	659	906	1
inhibidor	118	564	156	575	659	906	1
selectivo	160	564	195	575	659	906	1
del	198	564	211	575	659	906	1
mecanismo	214	564	261	575	659	906	1
basado	264	564	294	575	659	906	1
en	298	564	307	575	659	906	1
los	311	564	323	575	659	906	1
citocromos	66	576	111	587	659	906	1
P450	115	576	136	587	659	906	1
de	139	576	149	587	659	906	1
la	153	576	160	587	659	906	1
subfamilia	164	576	207	587	659	906	1
CYP3A.	211	576	246	587	659	906	1
La	250	576	261	587	659	906	1
inhibición	265	576	307	587	659	906	1
del	310	576	323	587	659	906	1
metabolismo	66	588	119	599	659	906	1
mediado	123	588	158	599	659	906	1
por	162	588	176	599	659	906	1
el	180	588	187	599	659	906	1
CYP3A	191	588	223	599	659	906	1
por	227	588	241	599	659	906	1
parte	245	588	266	599	659	906	1
de	270	588	280	599	659	906	1
cobicistat	283	588	323	599	659	906	1
potencia	66	600	101	611	659	906	1
la	105	600	112	611	659	906	1
exposición	116	600	160	611	659	906	1
sistémica	164	600	201	611	659	906	1
a	205	600	209	611	659	906	1
los	213	600	225	611	659	906	1
substratos	229	600	271	611	659	906	1
del	274	600	286	611	659	906	1
CYP3A	290	600	323	611	659	906	1
(como	66	612	92	623	659	906	1
atazanavir)	95	612	141	623	659	906	1
que	144	612	159	623	659	906	1
tienen	162	612	187	623	659	906	1
una	190	612	205	623	659	906	1
biodisponibilidad	208	612	281	623	659	906	1
oral	284	612	300	623	659	906	1
limi-	303	612	323	623	659	906	1
tada	66	623	84	634	659	906	1
y	87	623	92	634	659	906	1
una	94	623	109	634	659	906	1
semivida	112	623	148	634	659	906	1
corta	151	623	172	634	659	906	1
a	174	623	179	634	659	906	1
causa	182	623	205	634	659	906	1
del	207	623	219	634	659	906	1
metabolismo	222	623	275	634	659	906	1
dependien-	277	623	323	634	659	906	1
te	66	635	73	646	659	906	1
del	76	635	88	646	659	906	1
CYP3A.	91	635	126	646	659	906	1
Se	80	647	90	658	659	906	1
ha	92	647	102	658	659	906	1
aprobado	104	647	143	658	659	906	1
la	146	647	153	658	659	906	1
combinación	155	647	207	658	659	906	1
de	210	647	219	658	659	906	1
ambos	222	647	248	658	659	906	1
para	251	647	269	658	659	906	1
el	271	647	278	658	659	906	1
tratamien-	280	647	323	658	659	906	1
to	66	659	74	670	659	906	1
de	77	659	86	670	659	906	1
pacientes	89	659	126	670	659	906	1
adultos	129	659	159	670	659	906	1
infectados	161	659	203	670	659	906	1
por	205	659	219	670	659	906	1
el	222	659	229	670	659	906	1
VIH-1,	231	659	260	670	659	906	1
sin	263	659	274	670	659	906	1
mutaciones	277	659	323	670	659	906	1
MIR.	70	689	87	697	659	906	1
Cte.	70	697	82	706	659	906	1
Médico.	84	697	108	706	659	906	1
3	66	706	72	711	659	906	1
Cap.	70	706	84	714	659	906	1
Farmacéutico.	86	706	128	714	659	906	1
4	66	715	72	720	659	906	1
Cte.	70	714	82	723	659	906	1
Farmacéutico.	84	714	126	723	659	906	1
a	66	723	72	728	659	906	1
Servicio	70	723	94	731	659	906	1
de	96	723	103	731	659	906	1
Farmacología	105	723	146	731	659	906	1
Clínica.	148	723	171	731	659	906	1
b	66	732	73	737	659	906	1
Servicio	70	731	94	740	659	906	1
de	96	731	103	740	659	906	1
Farmacia	105	731	133	740	659	906	1
Hospitalaria.	135	731	174	740	659	906	1
Hospital	66	740	92	748	659	906	1
Central	94	740	116	748	659	906	1
de	118	740	125	748	659	906	1
la	126	740	132	748	659	906	1
Defensa	133	740	158	748	659	906	1
Gómez	160	740	181	748	659	906	1
Ulla.	183	740	198	748	659	906	1
Madrid.	200	740	224	748	659	906	1
España.	226	740	250	748	659	906	1
1	66	689	72	694	659	906	1
2	66	698	72	703	659	906	1
Dirección	66	757	94	765	659	906	1
para	96	757	109	765	659	906	1
correspondencia:	111	757	159	765	659	906	1
ruthaphe@gmail.com	161	757	225	765	659	906	1
Recibido:	66	774	94	782	659	906	1
1	95	774	99	782	659	906	1
de	101	774	107	782	659	906	1
julio	109	774	122	782	659	906	1
de	123	774	130	782	659	906	1
2015	132	774	146	782	659	906	1
Aceptado:	66	783	96	791	659	906	1
8	98	783	101	791	659	906	1
de	103	783	109	791	659	906	1
julio	111	783	124	791	659	906	1
de	126	783	132	791	659	906	1
2015	134	783	148	791	659	906	1
186Sanid.	66	812	127	824	659	906	1
mil.	130	813	146	824	659	906	1
2015;	148	813	172	824	659	906	1
71	174	813	184	824	659	906	1
(3)	187	813	202	824	659	906	1
conocidas	337	433	377	444	659	906	1
asociadas	379	433	418	444	659	906	1
con	420	433	435	444	659	906	1
la	437	433	445	444	659	906	1
resistencia	447	433	489	444	659	906	1
a	491	433	496	444	659	906	1
atazanavir,	498	433	541	444	659	906	1
en	543	433	553	444	659	906	1
combina-	555	433	593	444	659	906	1
ción	337	445	354	456	659	906	1
con	356	445	371	456	659	906	1
otros	373	445	394	456	659	906	1
medicamentos	396	445	454	456	659	906	1
antirretrovirales.	457	445	523	456	659	906	1
Su	351	457	362	468	659	906	1
eficacia	365	457	396	468	659	906	1
y	399	457	403	468	659	906	1
seguridad	407	457	447	468	659	906	1
se	450	457	458	468	659	906	1
ha	462	457	472	468	659	906	1
estudiado	475	457	516	468	659	906	1
a	519	457	524	468	659	906	1
partir	527	457	551	468	659	906	1
de	554	457	563	468	659	906	1
un	567	457	577	468	659	906	1
en-	580	457	593	468	659	906	1
sayo	337	469	355	480	659	906	1
clínico	358	469	385	480	659	906	1
de	388	469	397	480	659	906	1
fase	400	469	416	480	659	906	1
III,	419	469	433	480	659	906	1
aleatorizado,	435	469	490	480	659	906	1
doble	492	469	515	480	659	906	1
ciego,	518	469	542	480	659	906	1
doble	545	469	568	480	659	906	1
simu-	570	469	593	480	659	906	1
lación,	337	481	365	492	659	906	1
multicéntrico	369	481	425	492	659	906	1
e	429	481	433	492	659	906	1
internacional,	437	481	495	492	659	906	1
controlado	500	481	545	492	659	906	1
y	550	481	554	492	659	906	1
con	559	481	574	492	659	906	1
una	578	481	593	492	659	906	1
n=692	337	493	363	504	659	906	1
individuos.	367	493	413	504	659	906	1
El	416	493	425	504	659	906	1
objetivo	428	493	462	504	659	906	1
era	466	493	478	504	659	906	1
comparar	482	493	522	504	659	906	1
cobicistat	526	493	566	504	659	906	1
frente	569	493	593	504	659	906	1
a	337	505	341	516	659	906	1
ritonavir,	345	505	383	516	659	906	1
ambos	386	505	413	516	659	906	1
en	416	505	426	516	659	906	1
el	429	505	436	516	659	906	1
papel	439	505	461	516	659	906	1
de	464	505	474	516	659	906	1
potenciadores	477	505	535	516	659	906	1
farmacociné-	538	505	593	516	659	906	1
ticos	337	516	356	527	659	906	1
de	359	516	368	527	659	906	1
atazanavir,	371	516	416	527	659	906	1
en	418	516	428	527	659	906	1
combinación	431	516	485	527	659	906	1
con	487	516	502	527	659	906	1
emtricitabina/tenofo-	505	516	593	527	659	906	1
vir	337	528	348	539	659	906	1
disoproxil	352	528	394	539	659	906	1
fumarato	398	528	436	539	659	906	1
en	440	528	450	539	659	906	1
pacientes	454	528	492	539	659	906	1
sin	496	528	508	539	659	906	1
tratamiento	512	528	561	539	659	906	1
previo.	565	528	593	539	659	906	1
La	337	540	348	551	659	906	1
variable	352	540	385	551	659	906	1
principal	389	540	426	551	659	906	1
a	431	540	435	551	659	906	1
estudio:	439	540	472	551	659	906	1
carga	476	540	499	551	659	906	1
viral	503	540	522	551	659	906	1
RNA	526	540	549	551	659	906	1
de	553	540	562	551	659	906	1
VIH-1	566	540	593	551	659	906	1
50	337	552	353	563	659	906	1
copias	356	552	383	563	659	906	1
/	386	552	388	563	659	906	1
ml	392	552	402	563	659	906	1
en	405	552	415	563	659	906	1
la	418	552	426	563	659	906	1
semana	429	552	460	563	659	906	1
48.	463	552	476	563	659	906	1
Se	479	552	489	563	659	906	1
estableció	492	552	532	563	659	906	1
un	536	552	546	563	659	906	1
margen	550	552	580	563	659	906	1
de	584	552	593	563	659	906	1
no	337	564	347	575	659	906	1
inferioridad	351	564	401	575	659	906	1
del	404	564	417	575	659	906	1
12%.	420	564	441	575	659	906	1
Se	444	564	454	575	659	906	1
aleatorizaron	457	564	513	575	659	906	1
2	516	564	521	575	659	906	1
grupos	525	564	553	575	659	906	1
de	557	564	567	575	659	906	1
trata-	570	564	593	575	659	906	1
miento:	337	576	369	587	659	906	1
n=344	371	576	398	587	659	906	1
recibieron	400	576	442	587	659	906	1
cobicistat	444	576	484	587	659	906	1
(COBI)	487	576	518	587	659	906	1
y	521	576	525	587	659	906	1
n=348	528	576	554	587	659	906	1
ritonavir	557	576	593	587	659	906	1
(RTV).	337	588	366	599	659	906	1
Se	370	588	380	599	659	906	1
obtuvo	383	588	413	599	659	906	1
una	417	588	432	599	659	906	1
eficacia	436	588	467	599	659	906	1
del	471	588	483	599	659	906	1
85%	487	588	504	599	659	906	1
para	508	588	527	599	659	906	1
el	531	588	538	599	659	906	1
grupo	541	588	566	599	659	906	1
trata-	570	588	593	599	659	906	1
do	337	600	347	611	659	906	1
con	351	600	366	611	659	906	1
COBI	369	600	394	611	659	906	1
y	397	600	402	611	659	906	1
del	405	600	417	611	659	906	1
87%	421	600	438	611	659	906	1
de	442	600	451	611	659	906	1
los	454	600	466	611	659	906	1
tratados	469	600	504	611	659	906	1
con	507	600	522	611	659	906	1
RTV	526	600	546	611	659	906	1
(diferencia	549	600	593	611	659	906	1
-2,2%	337	612	360	623	659	906	1
[IC	364	612	377	623	659	906	1
del	380	612	393	623	659	906	1
95%,	396	612	416	623	659	906	1
-7,4%	419	612	443	623	659	906	1
y	446	612	451	623	659	906	1
3,0%]).	454	612	483	623	659	906	1
Se	487	612	496	623	659	906	1
estudiaron	499	612	543	623	659	906	1
otros	547	612	568	623	659	906	1
pará-	571	612	593	623	659	906	1
metros	337	624	365	635	659	906	1
de	368	624	378	635	659	906	1
eficacia,	381	624	415	635	659	906	1
entre	418	624	439	635	659	906	1
los	442	624	454	635	659	906	1
que	457	624	472	635	659	906	1
destaca	476	624	507	635	659	906	1
unas	510	624	529	635	659	906	1
tasas	533	624	553	635	659	906	1
similares	557	624	593	635	659	906	1
de	337	635	346	646	659	906	1
carga	349	635	372	646	659	906	1
viral	375	635	394	646	659	906	1
en	397	635	406	646	659	906	1
pacientes	409	635	448	646	659	906	1
con	451	635	466	646	659	906	1
100000	478	635	508	646	659	906	1
copias	511	635	537	646	659	906	1
/	540	635	543	646	659	906	1
ml	546	635	557	646	659	906	1
al	560	635	567	646	659	906	1
inicio	570	635	593	646	659	906	1
del	337	647	349	658	659	906	1
tratamiento	353	647	402	658	659	906	1
(86%	405	647	426	658	659	906	1
vs	430	647	438	658	659	906	1
86%).	441	647	465	658	659	906	1
Se	469	647	478	658	659	906	1
extrae	482	647	507	658	659	906	1
como	511	647	534	658	659	906	1
conclusión	537	647	582	658	659	906	1
la	586	647	593	658	659	906	1
no	337	659	347	670	659	906	1
inferioridad	351	659	401	670	659	906	1
del	404	659	417	670	659	906	1
tratamiento	420	659	469	670	659	906	1
con	473	659	488	670	659	906	1
cobistat	491	659	524	670	659	906	1
como	528	659	551	670	659	906	1
potencia-	554	659	593	670	659	906	1
dor	337	671	351	682	659	906	1
farmacocinético	354	671	422	682	659	906	1
en	425	671	434	682	659	906	1
combinación	437	671	491	682	659	906	1
con	494	671	509	682	659	906	1
atanazavir	512	671	555	682	659	906	1
más	558	671	575	682	659	906	1
em-	578	671	593	682	659	906	1
tricitabina	337	683	380	694	659	906	1
/	384	683	387	694	659	906	1
tenofovir	391	683	428	694	659	906	1
disoproxil	432	683	474	694	659	906	1
fumarato	478	683	517	694	659	906	1
en	521	683	530	694	659	906	1
la	534	683	542	694	659	906	1
semana	546	683	577	694	659	906	1
48.	581	683	593	694	659	906	1
Ambos	337	695	367	706	659	906	1
brazos	371	695	399	706	659	906	1
de	403	695	413	706	659	906	1
tratamiento	417	695	466	706	659	906	1
alcanzaron	471	695	517	706	659	906	1
exitosas	521	695	554	706	659	906	1
tasas	559	695	579	706	659	906	1
de	584	695	593	706	659	906	1
supresión	337	707	377	718	659	906	1
virológica	379	707	420	718	659	906	1
sostenida	423	707	462	718	659	906	1
en	464	707	474	718	659	906	1
co-administración	476	707	552	718	659	906	1
con	555	707	570	718	659	906	1
otros	572	707	593	718	659	906	1
medicamentos	337	719	397	730	659	906	1
antirretrovirales	399	719	467	730	659	906	1
como	470	719	493	730	659	906	1
base	495	719	514	730	659	906	1
del	516	719	529	730	659	906	1
plan	532	719	550	730	659	906	1
terapéuti-	553	719	593	730	659	906	1
co	337	731	346	742	659	906	1
frente	349	731	373	742	659	906	1
al	376	731	384	742	659	906	1
VIH-1.	386	731	416	742	659	906	1
La	351	743	362	754	659	906	1
aparición	365	743	403	754	659	906	1
de	406	743	415	754	659	906	1
acontecimientos	418	743	483	754	659	906	1
adversos	486	743	521	754	659	906	1
comparando	523	743	575	754	659	906	1
am-	578	743	593	754	659	906	1
bos	337	754	351	765	659	906	1
grupos:	354	754	384	765	659	906	1
graves	387	754	412	765	659	906	1
(10%	414	754	435	765	659	906	1
de	438	754	447	765	659	906	1
COBI	450	754	474	765	659	906	1
vs	477	755	484	766	659	906	1
7%	487	754	500	765	659	906	1
de	503	754	512	765	659	906	1
RTV).	515	754	540	765	659	906	1
Siendo	543	754	571	765	659	906	1
la	573	754	581	765	659	906	1
ic-	583	754	593	765	659	906	1
tericia	337	766	362	777	659	906	1
ocular,	364	766	391	777	659	906	1
náuseas	393	766	425	777	659	906	1
e	427	766	431	777	659	906	1
ictericia	433	766	465	777	659	906	1
generalizada,	467	766	521	777	659	906	1
los	523	766	534	777	659	906	1
observados	536	766	582	777	659	906	1
de	584	766	593	777	659	906	1
forma	337	778	361	789	659	906	1
más	364	778	380	789	659	906	1
habitual	382	778	415	789	659	906	1
durante	418	778	449	789	659	906	1
el	451	778	458	789	659	906	1
desarrollo	461	778	501	789	659	906	1
clínico.	503	778	532	789	659	906	1
Evaluación	172	64	230	78	659	906	2
positiva	233	64	273	78	659	906	2
de	276	64	288	78	659	906	2
medicamentos:	291	64	367	78	659	906	2
marzo/abril/mayo	370	64	460	78	659	906	2
2015	463	64	487	78	659	906	2
El	80	100	89	111	659	906	2
21	92	100	101	111	659	906	2
de	104	100	113	111	659	906	2
mayo	116	100	138	111	659	906	2
de	141	100	150	111	659	906	2
2015,	153	100	174	111	659	906	2
el	177	100	184	111	659	906	2
Comité	187	100	216	111	659	906	2
de	219	100	229	111	659	906	2
Medicamentos	231	100	291	111	659	906	2
de	294	100	303	111	659	906	2
Uso	306	100	323	111	659	906	2
Humano	66	112	102	123	659	906	2
de	105	112	114	123	659	906	2
la	117	112	124	123	659	906	2
Agencia	127	112	160	123	659	906	2
Europea	162	112	197	123	659	906	2
del	199	112	211	123	659	906	2
medicamento	214	112	268	123	659	906	2
ha	271	112	281	123	659	906	2
adoptado	284	112	323	123	659	906	2
una	66	124	81	135	659	906	2
opinión	83	124	115	135	659	906	2
positiva,	117	124	151	135	659	906	2
recomendando	153	124	213	135	659	906	2
la	215	124	222	135	659	906	2
concesión	224	124	264	135	659	906	2
de	266	124	275	135	659	906	2
una	277	124	293	135	659	906	2
autori-	295	124	323	135	659	906	2
zación	66	136	92	147	659	906	2
de	95	136	104	147	659	906	2
comercialización	106	136	174	147	659	906	2
de	176	136	186	147	659	906	2
Evotaz	188	136	216	147	659	906	2
®	216	136	221	143	659	906	2
.	221	136	223	147	659	906	2
2.	66	171	73	182	659	906	2
CLORURO	76	171	125	182	659	906	2
DE	127	171	141	182	659	906	2
LUTECIO,	143	171	190	182	659	906	2
177LU	192	171	220	182	659	906	2
(LUMARK	222	171	270	182	659	906	2
®	270	172	274	179	659	906	2
)	274	171	279	182	659	906	2
6-12	279	172	289	179	659	906	2
Lumark	80	195	113	206	659	906	2
®	113	196	117	202	659	906	2
es	120	195	127	206	659	906	2
un	129	195	140	206	659	906	2
precursor	142	195	181	206	659	906	2
radiofarmaceútico.	183	195	259	206	659	906	2
Contiene	261	195	298	206	659	906	2
como	300	195	323	206	659	906	2
principio	66	207	103	218	659	906	2
activo	105	207	129	218	659	906	2
cloruro	132	207	161	218	659	906	2
de	164	207	173	218	659	906	2
lutecio	176	207	203	218	659	906	2
(177Lu),	206	207	240	218	659	906	2
un	243	207	254	218	659	906	2
isótopo	256	207	287	218	659	906	2
radioac-	289	207	323	218	659	906	2
tivo	66	219	81	230	659	906	2
que	85	219	99	230	659	906	2
al	103	219	110	230	659	906	2
unirse	113	219	138	230	659	906	2
a	141	219	146	230	659	906	2
una	149	219	164	230	659	906	2
molécula	168	219	204	230	659	906	2
seleccionada,	207	219	261	230	659	906	2
se	264	219	272	230	659	906	2
comportará	275	219	323	230	659	906	2
como	66	231	88	242	659	906	2
marcador	90	231	130	242	659	906	2
mediante	131	231	169	242	659	906	2
la	170	231	178	242	659	906	2
emisión	180	231	211	242	659	906	2
de	213	231	222	242	659	906	2
radiación	224	231	262	242	659	906	2
beta	264	231	282	242	659	906	2
y	283	231	288	242	659	906	2
gamma.	290	231	323	242	659	906	2
Cabe	66	243	87	254	659	906	2
destacar	89	243	123	254	659	906	2
que	126	243	140	254	659	906	2
este	143	243	158	254	659	906	2
radiofármaco	161	243	216	254	659	906	2
sólo	219	243	235	254	659	906	2
puede	238	243	262	254	659	906	2
utilizarse	265	243	302	254	659	906	2
para	304	243	323	254	659	906	2
el	66	255	73	266	659	906	2
marcaje	76	255	107	266	659	906	2
radioactivo	110	255	156	266	659	906	2
de	159	255	168	266	659	906	2
moléculas	171	255	211	266	659	906	2
portadoras	214	255	259	266	659	906	2
que	261	255	276	266	659	906	2
hayan	279	255	303	266	659	906	2
sido	306	255	323	266	659	906	2
desarrolladas	66	266	120	277	659	906	2
y	122	266	127	277	659	906	2
autorizadas	129	266	176	277	659	906	2
específicamente	179	266	241	277	659	906	2
para	244	266	262	277	659	906	2
el	264	266	271	277	659	906	2
mismo.	274	266	303	277	659	906	2
El	80	278	89	289	659	906	2
cloruro	91	278	121	289	659	906	2
de	123	278	133	289	659	906	2
lutecio	135	278	162	289	659	906	2
no	164	278	175	289	659	906	2
tiene	177	278	197	289	659	906	2
efecto	199	278	223	289	659	906	2
farmacológico	225	278	283	289	659	906	2
aparente,	286	278	323	289	659	906	2
por	66	290	80	301	659	906	2
lo	83	290	91	301	659	906	2
que	93	290	108	301	659	906	2
éste	111	290	126	301	659	906	2
depende	128	290	162	301	659	906	2
de	164	290	174	301	659	906	2
la	176	290	184	301	659	906	2
molécula	186	290	223	301	659	906	2
portadora	226	290	266	301	659	906	2
y	269	290	274	301	659	906	2
su	276	290	285	301	659	906	2
diana	288	290	311	301	659	906	2
de	313	290	323	301	659	906	2
acción,	66	302	95	313	659	906	2
de	98	302	107	313	659	906	2
modo	111	302	134	313	659	906	2
que	138	302	152	313	659	906	2
sus	155	302	168	313	659	906	2
reacciones	171	302	213	313	659	906	2
adversas	216	302	251	313	659	906	2
se	254	302	262	313	659	906	2
encuentran	265	302	310	313	659	906	2
en	313	302	323	313	659	906	2
relación	66	314	98	325	659	906	2
con	102	314	116	325	659	906	2
la	120	314	127	325	659	906	2
diana	130	314	153	325	659	906	2
de	156	314	165	325	659	906	2
la	169	314	176	325	659	906	2
molécula	179	314	216	325	659	906	2
a	219	314	224	325	659	906	2
la	227	314	235	325	659	906	2
que	238	314	253	325	659	906	2
se	256	314	264	325	659	906	2
adhiere	267	314	297	325	659	906	2
como	300	314	323	325	659	906	2
marcador.	66	326	107	337	659	906	2
Es	80	338	90	349	659	906	2
desconocido	94	338	144	349	659	906	2
el	148	338	155	349	659	906	2
efecto	159	338	183	349	659	906	2
que	187	338	201	349	659	906	2
tendría	205	338	234	349	659	906	2
el	238	338	245	349	659	906	2
cloruro	249	338	278	349	659	906	2
de	282	338	292	349	659	906	2
lutecio	295	338	323	349	659	906	2
como	66	350	88	361	659	906	2
sustancia	93	350	130	361	659	906	2
independiente	135	350	191	361	659	906	2
en	196	350	205	361	659	906	2
el	210	350	216	361	659	906	2
organismo	221	350	263	361	659	906	2
dado	268	350	288	361	659	906	2
que	293	350	308	361	659	906	2
no	312	350	323	361	659	906	2
se	66	362	74	373	659	906	2
aplica	77	362	101	373	659	906	2
de	103	362	113	373	659	906	2
dicha	116	362	138	373	659	906	2
forma,	141	362	168	373	659	906	2
a	171	362	175	373	659	906	2
día	178	362	191	373	659	906	2
de	194	362	203	373	659	906	2
hoy	206	362	221	373	659	906	2
no	224	362	234	373	659	906	2
existen	237	362	265	373	659	906	2
datos	268	362	289	373	659	906	2
clínicos	292	362	323	373	659	906	2
en	66	374	75	385	659	906	2
relación	79	374	111	385	659	906	2
con	115	374	130	385	659	906	2
su	134	374	142	385	659	906	2
actividad	146	374	183	385	659	906	2
en	187	374	196	385	659	906	2
concreto	200	374	235	385	659	906	2
ya	239	374	248	385	659	906	2
que	252	374	267	385	659	906	2
la	270	374	278	385	659	906	2
radiactivi-	281	374	323	385	659	906	2
dad	66	385	81	396	659	906	2
emitida	84	385	114	396	659	906	2
es	117	385	125	396	659	906	2
menor	128	385	154	396	659	906	2
que	157	385	171	396	659	906	2
una	174	385	189	396	659	906	2
prueba	192	385	220	396	659	906	2
de	223	385	232	396	659	906	2
imagen	235	385	264	396	659	906	2
convencional.	267	385	323	396	659	906	2
Puede	66	397	91	408	659	906	2
presentar	93	397	130	408	659	906	2
los	133	397	144	408	659	906	2
riesgos	146	397	174	408	659	906	2
característicos	176	397	234	408	659	906	2
de	236	397	246	408	659	906	2
los	248	397	259	408	659	906	2
radiofármacos,	262	397	323	408	659	906	2
su	66	409	75	420	659	906	2
toxicidad	78	409	115	420	659	906	2
está	119	409	134	420	659	906	2
en	137	409	147	420	659	906	2
relación	150	409	182	420	659	906	2
con	185	409	200	420	659	906	2
carcinogenicidad	203	409	271	420	659	906	2
y	274	409	279	420	659	906	2
mutageni-	282	409	323	420	659	906	2
cidad,	66	421	91	432	659	906	2
todo	93	421	112	432	659	906	2
ello	115	421	129	432	659	906	2
secundario	132	421	176	432	659	906	2
a	179	421	183	432	659	906	2
exposición	186	421	229	432	659	906	2
a	231	421	236	432	659	906	2
la	239	421	246	432	659	906	2
radiación	249	421	287	432	659	906	2
emitida,	290	421	323	432	659	906	2
tanto	66	433	88	444	659	906	2
para	90	433	108	444	659	906	2
el	111	433	117	444	659	906	2
paciente	120	433	153	444	659	906	2
como	156	433	178	444	659	906	2
para	180	433	199	444	659	906	2
las	201	433	212	444	659	906	2
personas	215	433	250	444	659	906	2
que	253	433	267	444	659	906	2
le	270	433	276	444	659	906	2
rodean.	279	433	309	444	659	906	2
La	80	445	91	456	659	906	2
utilidad	94	445	126	456	659	906	2
del	129	445	141	456	659	906	2
cloruro	144	445	173	456	659	906	2
de	176	445	186	456	659	906	2
lutecio	189	445	216	456	659	906	2
tiene	219	445	238	456	659	906	2
de	241	445	251	456	659	906	2
momento	254	445	292	456	659	906	2
aplica-	296	445	323	456	659	906	2
bilidad	66	457	94	468	659	906	2
en	97	457	106	468	659	906	2
el	109	457	115	468	659	906	2
estudio	118	457	147	468	659	906	2
de	150	457	159	468	659	906	2
tumores	162	457	195	468	659	906	2
neuroendocrinos	197	457	265	468	659	906	2
tanto	266	457	288	468	659	906	2
en	290	457	300	468	659	906	2
diag-	302	457	323	468	659	906	2
nóstico	66	469	95	480	659	906	2
como	98	469	120	480	659	906	2
en	122	469	132	480	659	906	2
el	134	469	141	480	659	906	2
propio	143	469	170	480	659	906	2
tratamiento.	172	469	221	480	659	906	2
También	224	469	259	480	659	906	2
hay	261	469	276	480	659	906	2
estudios	278	469	311	480	659	906	2
en	313	469	323	480	659	906	2
relación	66	481	98	492	659	906	2
con	101	481	115	492	659	906	2
tratamiento	118	481	165	492	659	906	2
de	167	481	177	492	659	906	2
metástasis	179	481	221	492	659	906	2
óseas.	223	481	246	492	659	906	2
En	80	493	92	504	659	906	2
un	94	493	105	504	659	906	2
futuro	107	493	133	504	659	906	2
tal	135	493	146	504	659	906	2
vez	148	493	161	504	659	906	2
tenga	164	493	186	504	659	906	2
aplicación	188	493	230	504	659	906	2
en	232	493	242	504	659	906	2
otras	244	493	264	504	659	906	2
patologías,	267	493	311	504	659	906	2
en	313	493	323	504	659	906	2
las	66	504	77	515	659	906	2
que	80	504	95	515	659	906	2
deberá	98	504	125	515	659	906	2
ser	129	504	140	515	659	906	2
estudiado	144	504	183	515	659	906	2
su	186	504	195	515	659	906	2
comportamiento	199	504	266	515	659	906	2
aisladamente	270	504	323	515	659	906	2
en	66	516	75	527	659	906	2
relación	79	516	111	527	659	906	2
con	114	516	128	527	659	906	2
la	132	516	139	527	659	906	2
molécula	142	516	178	527	659	906	2
marcada	182	516	217	527	659	906	2
y	220	516	224	527	659	906	2
la	227	516	235	527	659	906	2
patología,	238	516	278	527	659	906	2
valorando	281	516	323	527	659	906	2
el	66	528	73	539	659	906	2
beneficio-riesgo	76	528	139	539	659	906	2
de	142	528	152	539	659	906	2
usar	155	528	172	539	659	906	2
radionucleídos.	176	528	237	539	659	906	2
Actualmente	240	528	292	539	659	906	2
existen	295	528	323	539	659	906	2
estudios	66	540	99	551	659	906	2
en	101	540	110	551	659	906	2
relación	112	540	145	551	659	906	2
con	147	540	161	551	659	906	2
su	163	540	172	551	659	906	2
uso	174	540	188	551	659	906	2
para	190	540	208	551	659	906	2
realizar	210	540	241	551	659	906	2
radiosinovectomías,	243	540	323	551	659	906	2
en	66	552	75	563	659	906	2
artritis	78	552	105	563	659	906	2
reumatoide	107	552	153	563	659	906	2
y	154	552	159	563	659	906	2
cáncer	162	552	188	563	659	906	2
renal.	190	552	213	563	659	906	2
El	80	564	89	575	659	906	2
23	93	564	102	575	659	906	2
de	105	564	115	575	659	906	2
abril	118	564	137	575	659	906	2
de	140	564	150	575	659	906	2
2015	153	564	172	575	659	906	2
el	175	564	182	575	659	906	2
Comité	186	564	215	575	659	906	2
de	219	564	228	575	659	906	2
medicamentos	232	564	290	575	659	906	2
de	293	564	302	575	659	906	2
Uso	306	564	323	575	659	906	2
Humano	66	576	102	587	659	906	2
de	104	576	114	587	659	906	2
la	116	576	123	587	659	906	2
Agencia	125	576	158	587	659	906	2
Europea	161	576	195	587	659	906	2
adoptó	197	576	226	587	659	906	2
una	228	576	244	587	659	906	2
opinión	246	576	277	587	659	906	2
positiva	279	576	311	587	659	906	2
en	313	576	323	587	659	906	2
relación	66	588	98	599	659	906	2
con	101	588	115	599	659	906	2
el	118	588	124	599	659	906	2
precursor	127	588	165	599	659	906	2
radiofarmaceútico.	168	588	244	599	659	906	2
La	80	600	91	611	659	906	2
EMA	94	600	117	611	659	906	2
contempla	119	600	161	611	659	906	2
8	163	600	168	611	659	906	2
a	170	600	175	611	659	906	2
400	177	600	192	611	659	906	2
GBq;	194	600	216	611	659	906	2
sin	218	600	230	611	659	906	2
embargo	232	600	267	611	659	906	2
la	270	600	277	611	659	906	2
agencia	279	600	309	611	659	906	2
es-	312	600	323	611	659	906	2
pañola	66	612	94	623	659	906	2
sólo	97	612	113	623	659	906	2
ha	116	612	126	623	659	906	2
aprobado	129	612	168	623	659	906	2
80	171	612	180	623	659	906	2
GBq/ml	183	612	216	623	659	906	2
precursor	219	612	257	623	659	906	2
radiofarmacéu-	260	612	323	623	659	906	2
tico	66	623	81	634	659	906	2
en	84	623	93	634	659	906	2
solución.	96	623	133	634	659	906	2
Se	136	623	145	634	659	906	2
recomienda	148	623	195	634	659	906	2
que	198	623	212	634	659	906	2
Lumark	215	623	248	634	659	906	2
®	248	624	252	631	659	906	2
se	255	623	263	634	659	906	2
use	266	623	279	634	659	906	2
solamente	282	623	323	634	659	906	2
por	66	635	80	646	659	906	2
especialistas	82	635	132	646	659	906	2
con	134	635	149	646	659	906	2
experiencia	151	635	196	646	659	906	2
en	199	635	208	646	659	906	2
marcaje	210	635	242	646	659	906	2
radioactivo	244	635	290	646	659	906	2
in	292	635	300	646	659	906	2
vitro.	302	635	323	646	659	906	2
3.	66	671	73	682	659	906	2
DINUTUXIMAB	76	671	148	682	659	906	2
(UNITUXIN	150	671	205	682	659	906	2
®	205	672	209	678	659	906	2
)	209	671	214	682	659	906	2
1-13	214	672	224	678	659	906	2
El	80	695	89	706	659	906	2
principio	92	695	128	706	659	906	2
activo	131	695	155	706	659	906	2
es	158	695	166	706	659	906	2
dinutuximab,	168	695	222	706	659	906	2
un	225	695	235	706	659	906	2
anticuerpo	238	695	281	706	659	906	2
monoclo-	284	695	323	706	659	906	2
nal	66	707	79	718	659	906	2
quimérico	81	707	122	718	659	906	2
que	125	707	139	718	659	906	2
reacciona	142	707	181	718	659	906	2
específicamente	184	707	246	718	659	906	2
con	249	707	264	718	659	906	2
el	266	707	273	718	659	906	2
gangliósido	276	707	323	718	659	906	2
GD2.	66	719	89	730	659	906	2
El	93	719	101	730	659	906	2
GD2	105	719	125	730	659	906	2
se	129	719	137	730	659	906	2
expresa	140	719	170	730	659	906	2
en	174	719	183	730	659	906	2
gran	187	719	205	730	659	906	2
cantidad	209	719	244	730	659	906	2
en	248	719	257	730	659	906	2
la	261	719	268	730	659	906	2
superficie	271	719	310	730	659	906	2
de	313	719	323	730	659	906	2
células	66	731	93	742	659	906	2
de	96	731	105	742	659	906	2
neuroblastoma	108	731	168	742	659	906	2
pero	171	731	189	742	659	906	2
mínimamente	192	731	247	742	659	906	2
en	250	731	259	742	659	906	2
la	262	731	270	742	659	906	2
superficie	272	731	310	742	659	906	2
de	313	731	323	742	659	906	2
neuronas	66	742	103	753	659	906	2
humanas	106	742	143	753	659	906	2
normales,	146	742	185	753	659	906	2
fibras	189	742	211	753	659	906	2
del	214	742	226	753	659	906	2
dolor	229	742	251	753	659	906	2
periféricas	255	742	296	753	659	906	2
y	299	742	304	753	659	906	2
me-	307	742	323	753	659	906	2
lanocitos.	66	754	105	765	659	906	2
La	80	766	91	777	659	906	2
indicación	94	766	135	777	659	906	2
aprobada	138	766	176	777	659	906	2
es	179	766	187	777	659	906	2
el	189	766	196	777	659	906	2
tratamiento	198	766	245	777	659	906	2
del	248	766	260	777	659	906	2
neuroblastoma	262	766	323	777	659	906	2
de	66	778	75	789	659	906	2
alto	78	778	94	789	659	906	2
riesgo	97	778	121	789	659	906	2
en	124	778	134	789	659	906	2
pacientes	137	778	174	789	659	906	2
de	177	778	186	789	659	906	2
12	189	778	199	789	659	906	2
meses	202	778	225	789	659	906	2
a	228	778	233	789	659	906	2
17	236	778	246	789	659	906	2
años	249	778	267	789	659	906	2
de	270	778	280	789	659	906	2
edad,	283	778	305	789	659	906	2
que	308	778	323	789	659	906	2
previamente	337	100	386	111	659	906	2
hayan	389	100	413	111	659	906	2
recibido	415	100	448	111	659	906	2
quimioterapia	451	100	507	111	659	906	2
de	510	100	519	111	659	906	2
inducción	522	100	562	111	659	906	2
logran-	564	100	593	111	659	906	2
do	337	112	347	123	659	906	2
al	349	112	357	123	659	906	2
menos	359	112	385	123	659	906	2
una	387	112	402	123	659	906	2
respuesta	405	112	442	123	659	906	2
parcial,	444	112	474	123	659	906	2
seguida	477	112	507	123	659	906	2
de	509	112	519	123	659	906	2
terapia	521	112	549	123	659	906	2
mieloabla-	551	112	593	123	659	906	2
tiva	337	124	352	135	659	906	2
y	355	124	360	135	659	906	2
trasplante	363	124	404	135	659	906	2
de	407	124	417	135	659	906	2
células	420	124	447	135	659	906	2
madre	451	124	476	135	659	906	2
autólogas.	480	124	521	135	659	906	2
Se	524	124	534	135	659	906	2
administra	537	124	580	135	659	906	2
en	584	124	593	135	659	906	2
combinación	337	136	389	147	659	906	2
con	391	136	406	147	659	906	2
factor	407	136	432	147	659	906	2
estimulantes	434	136	484	147	659	906	2
de	485	136	495	147	659	906	2
colonias	497	136	530	147	659	906	2
de	532	136	542	147	659	906	2
granulocitos	543	136	593	147	659	906	2
y	337	147	341	158	659	906	2
macrófagos,	344	147	393	158	659	906	2
interleuquina	395	147	449	158	659	906	2
2	451	147	456	158	659	906	2
e	458	147	462	158	659	906	2
isotretinoína.	465	147	518	158	659	906	2
Debe	521	147	542	158	659	906	2
ser	544	147	556	158	659	906	2
prescrito	558	147	593	158	659	906	2
por	337	159	351	170	659	906	2
médicos	353	159	386	170	659	906	2
con	388	159	403	170	659	906	2
experiencia	406	159	451	170	659	906	2
en	453	159	463	170	659	906	2
el	465	159	472	170	659	906	2
tratamiento	474	159	521	170	659	906	2
de	524	159	533	170	659	906	2
cáncer.	536	159	564	170	659	906	2
Dinutuximab	351	171	405	182	659	906	2
ha	408	171	418	182	659	906	2
mostrado	422	171	460	182	659	906	2
una	464	171	479	182	659	906	2
mejora	483	171	511	182	659	906	2
en	515	171	524	182	659	906	2
la	528	171	535	182	659	906	2
supervivencia	539	171	593	182	659	906	2
libre	337	183	355	194	659	906	2
de	358	183	367	194	659	906	2
eventos	371	183	401	194	659	906	2
a	404	183	409	194	659	906	2
los	412	183	423	194	659	906	2
dos	426	183	440	194	659	906	2
años	444	183	462	194	659	906	2
de	466	183	475	194	659	906	2
seguimiento	478	183	527	194	659	906	2
y	530	183	535	194	659	906	2
en	538	183	547	194	659	906	2
la	550	183	558	194	659	906	2
supervi-	561	183	593	194	659	906	2
vencia	337	195	362	206	659	906	2
global	365	195	390	206	659	906	2
a	393	195	398	206	659	906	2
los	401	195	412	206	659	906	2
tres	415	195	429	206	659	906	2
años	432	195	451	206	659	906	2
de	454	195	463	206	659	906	2
seguimiento	466	195	515	206	659	906	2
en	518	195	527	206	659	906	2
un	530	195	540	206	659	906	2
ensayo	543	195	570	206	659	906	2
clíni-	573	195	593	206	659	906	2
co	337	207	346	218	659	906	2
aleatorizado	350	207	400	218	659	906	2
(1:1),	403	207	424	218	659	906	2
abierto	428	207	456	218	659	906	2
y	460	207	464	218	659	906	2
multicéntrico.	468	207	524	218	659	906	2
Un	527	207	540	218	659	906	2
total	544	207	563	218	659	906	2
de	566	207	576	218	659	906	2
226	579	207	593	218	659	906	2
pacientes	337	219	374	230	659	906	2
se	378	219	385	230	659	906	2
aleatorizaron	389	219	442	230	659	906	2
a	446	219	451	230	659	906	2
dos	455	219	469	230	659	906	2
grupos	472	219	500	230	659	906	2
de	504	219	513	230	659	906	2
tratamiento:	517	219	567	230	659	906	2
a)	571	219	579	230	659	906	2
di-	582	219	593	230	659	906	2
nutuximab/isotretinoína	337	231	434	242	659	906	2
y	437	231	442	242	659	906	2
b)	445	231	453	242	659	906	2
isotretinoína.	457	231	510	242	659	906	2
Todos	514	231	538	242	659	906	2
los	541	231	553	242	659	906	2
pacientes	556	231	593	242	659	906	2
previamente	337	243	386	254	659	906	2
a	389	243	394	254	659	906	2
su	396	243	405	254	659	906	2
participación	408	243	461	254	659	906	2
en	464	243	473	254	659	906	2
el	476	243	483	254	659	906	2
estudio	485	243	514	254	659	906	2
habían	517	243	545	254	659	906	2
obtenido	547	243	583	254	659	906	2
al	586	243	593	254	659	906	2
menos	337	255	363	266	659	906	2
una	366	255	381	266	659	906	2
respuesta	384	255	422	266	659	906	2
parcial	425	255	453	266	659	906	2
a	456	255	461	266	659	906	2
tratamiento	464	255	511	266	659	906	2
previo	514	255	539	266	659	906	2
(quimiotera-	543	255	593	266	659	906	2
pia	337	267	349	278	659	906	2
+	353	267	359	278	659	906	2
resección	363	267	400	278	659	906	2
quirúrgica	403	267	445	278	659	906	2
+	448	267	454	278	659	906	2
terapia	458	267	486	278	659	906	2
mieloblativa	490	267	539	278	659	906	2
+	542	267	549	278	659	906	2
terapia	552	267	580	278	659	906	2
de	584	267	593	278	659	906	2
células	337	278	364	289	659	906	2
madre	367	278	392	289	659	906	2
+	395	278	401	289	659	906	2
radiación).	404	278	448	289	659	906	2
La	450	278	461	289	659	906	2
aleatorización	464	278	521	289	659	906	2
se	523	278	531	289	659	906	2
realizó	534	278	561	289	659	906	2
entre	564	278	584	289	659	906	2
el	587	278	593	289	659	906	2
día	337	290	349	301	659	906	2
50-77	352	290	374	301	659	906	2
del	377	290	389	301	659	906	2
trasplante	391	290	432	301	659	906	2
de	434	290	444	301	659	906	2
células	446	290	473	301	659	906	2
madre	476	290	501	301	659	906	2
autólogas.	504	290	545	301	659	906	2
La	548	290	559	301	659	906	2
variable	562	290	593	301	659	906	2
principal	337	302	373	313	659	906	2
de	375	302	385	313	659	906	2
eficacia	388	302	417	313	659	906	2
fue	420	302	433	313	659	906	2
“la	435	302	447	313	659	906	2
supervivencia	450	302	505	313	659	906	2
libre	507	302	525	313	659	906	2
de	528	302	538	313	659	906	2
eventos	540	302	570	313	659	906	2
valo-	573	302	593	313	659	906	2
rada	337	314	355	325	659	906	2
por	357	314	371	325	659	906	2
el	374	314	380	325	659	906	2
investigador”,	382	314	439	325	659	906	2
definida	441	314	474	325	659	906	2
como	476	314	498	325	659	906	2
el	500	314	507	325	659	906	2
tiempo	509	314	538	325	659	906	2
desde	540	314	562	325	659	906	2
la	564	314	572	325	659	906	2
alea-	574	314	593	325	659	906	2
torización	337	326	378	337	659	906	2
a	380	326	384	337	659	906	2
la	387	326	394	337	659	906	2
aparición	396	326	434	337	659	906	2
de	436	326	446	337	659	906	2
recidiva	448	326	479	337	659	906	2
o	481	326	487	337	659	906	2
progresión	489	326	532	337	659	906	2
de	534	326	543	337	659	906	2
enfermedad	545	326	593	337	659	906	2
o	337	338	342	349	659	906	2
malignidad	346	338	391	349	659	906	2
secundaria	395	338	438	349	659	906	2
o	442	338	447	349	659	906	2
muerte”,	451	338	486	349	659	906	2
se	490	338	498	349	659	906	2
obtuvo	501	338	530	349	659	906	2
una	534	338	549	349	659	906	2
HR:	552	338	570	349	659	906	2
0.57;	574	338	593	349	659	906	2
IC	337	350	347	361	659	906	2
95%	349	350	367	361	659	906	2
0.37-0.89.	369	350	408	361	659	906	2
La	410	350	421	361	659	906	2
supervivencia	424	350	478	361	659	906	2
global	480	350	505	361	659	906	2
también	508	350	541	361	659	906	2
fue	543	350	555	361	659	906	2
evaluada	557	350	593	361	659	906	2
obteniendo	337	362	382	373	659	906	2
HR	385	362	400	373	659	906	2
0.58;	402	362	422	373	659	906	2
IC	424	362	434	373	659	906	2
95%	437	362	454	373	659	906	2
0.37-0.91.	456	362	496	373	659	906	2
Datos	351	374	375	385	659	906	2
de	378	374	387	385	659	906	2
seguridad	390	374	429	385	659	906	2
fueron	432	374	459	385	659	906	2
evaluados	461	374	501	385	659	906	2
en	504	374	513	385	659	906	2
un	516	374	527	385	659	906	2
total	529	374	548	385	659	906	2
de	551	374	560	385	659	906	2
134	563	374	577	385	659	906	2
pa-	580	374	593	385	659	906	2
cientes,	337	386	366	397	659	906	2
el	368	386	375	397	659	906	2
acontecimiento	377	386	439	397	659	906	2
adverso	441	386	472	397	659	906	2
más	474	386	490	397	659	906	2
común	492	386	520	397	659	906	2
en	522	386	531	397	659	906	2
el	533	386	540	397	659	906	2
grupo	542	386	566	397	659	906	2
de	569	386	578	397	659	906	2
pa-	580	386	593	397	659	906	2
cientes	337	397	364	408	659	906	2
en	366	397	375	408	659	906	2
tratamiento	377	397	425	408	659	906	2
con	427	397	441	408	659	906	2
dinutuximab	443	397	494	408	659	906	2
(≥	496	397	504	408	659	906	2
25%)	506	397	527	408	659	906	2
fue	529	397	541	408	659	906	2
dolor,	543	397	567	408	659	906	2
fiebre,	569	397	593	408	659	906	2
trombocitopenia,	337	409	406	420	659	906	2
reacción	409	409	443	420	659	906	2
con	445	409	460	420	659	906	2
la	462	409	469	420	659	906	2
infusión,	472	409	507	420	659	906	2
hipotensión,	509	409	560	420	659	906	2
hipona-	562	409	593	420	659	906	2
tremia,	337	421	365	432	659	906	2
incremento	368	421	413	432	659	906	2
de	416	421	425	432	659	906	2
transaminasas,	428	421	488	432	659	906	2
anemia,	490	421	522	432	659	906	2
vómitos,	525	421	559	432	659	906	2
diarrea,	562	421	593	432	659	906	2
hipopotasemia,	337	433	399	444	659	906	2
hipocalcemia	403	433	456	444	659	906	2
y	460	433	465	444	659	906	2
síndrome	469	433	506	444	659	906	2
de	510	433	519	444	659	906	2
fuga	523	433	541	444	659	906	2
capilar.	545	433	574	444	659	906	2
Los	578	433	593	444	659	906	2
acontecimientos	337	445	402	456	659	906	2
adversos	405	445	440	456	659	906	2
graves	443	445	468	456	659	906	2
(≥	471	445	479	456	659	906	2
5%)	483	445	498	456	659	906	2
fueron	501	445	528	456	659	906	2
infección,	531	445	570	456	659	906	2
reac-	573	445	593	456	659	906	2
ción	337	457	354	468	659	906	2
con	358	457	372	468	659	906	2
infusión,	376	457	412	468	659	906	2
hipopotasemia,	415	457	478	468	659	906	2
hipotensión,	481	457	531	468	659	906	2
dolor,	535	457	559	468	659	906	2
fiebre	563	457	585	468	659	906	2
y	589	457	593	468	659	906	2
síndrome	337	469	374	480	659	906	2
de	376	469	386	480	659	906	2
fuga	388	469	406	480	659	906	2
capilar	408	469	436	480	659	906	2
Unituxin	351	481	388	492	659	906	2
®	388	481	392	488	659	906	2
fue	394	481	407	492	659	906	2
designado	410	481	450	492	659	906	2
como	453	481	476	492	659	906	2
medicamento	478	481	533	492	659	906	2
huérfano	535	481	572	492	659	906	2
el	574	481	581	492	659	906	2
21	584	481	593	492	659	906	2
de	337	493	346	504	659	906	2
junio	349	493	369	504	659	906	2
de	372	493	381	504	659	906	2
2011.	384	493	405	504	659	906	2
4.	337	528	344	539	659	906	2
EDOXABAN	346	528	401	539	659	906	2
(LIXIANA	404	528	449	539	659	906	2
®	449	529	454	536	659	906	2
)	454	528	458	539	659	906	2
6,14,15	458	529	476	536	659	906	2
El	351	552	360	563	659	906	2
principio	362	552	399	563	659	906	2
activo	401	552	425	563	659	906	2
es	428	552	436	563	659	906	2
edoxaban,	438	552	479	563	659	906	2
un	482	552	492	563	659	906	2
inhibidor	494	552	532	563	659	906	2
reversible	534	552	572	563	659	906	2
alta-	575	552	593	563	659	906	2
mente	337	564	361	575	659	906	2
selectivo	364	564	398	575	659	906	2
del	401	564	413	575	659	906	2
factor	416	564	440	575	659	906	2
Xa.	443	564	457	575	659	906	2
La	460	564	471	575	659	906	2
inhibición	474	564	515	575	659	906	2
del	517	564	529	575	659	906	2
factor	532	564	556	575	659	906	2
Xa	559	564	571	575	659	906	2
en	574	564	583	575	659	906	2
la	586	564	593	575	659	906	2
cascada	337	576	368	587	659	906	2
de	371	576	380	587	659	906	2
coagulación	383	576	432	587	659	906	2
reduce	435	576	461	587	659	906	2
la	464	576	471	587	659	906	2
generación	474	576	518	587	659	906	2
de	521	576	531	587	659	906	2
trombina,	533	576	573	587	659	906	2
pro-	576	576	593	587	659	906	2
longa	337	588	359	599	659	906	2
el	362	588	369	599	659	906	2
tiempo	372	588	400	599	659	906	2
de	403	588	412	599	659	906	2
coagulación	415	588	463	599	659	906	2
y	466	588	471	599	659	906	2
reduce	474	588	500	599	659	906	2
el	503	588	510	599	659	906	2
riesgo	513	588	537	599	659	906	2
de	539	588	549	599	659	906	2
formación	552	588	593	599	659	906	2
de	337	600	346	611	659	906	2
trombos.	349	600	384	611	659	906	2
La	351	612	362	623	659	906	2
indicación	364	612	406	623	659	906	2
aprobada	408	612	446	623	659	906	2
ha	449	612	459	623	659	906	2
sido:	461	612	480	623	659	906	2
a)	482	612	490	623	659	906	2
Prevención	492	612	537	623	659	906	2
de	539	612	548	623	659	906	2
ictus	550	612	569	623	659	906	2
y	571	612	576	623	659	906	2
em-	578	612	593	623	659	906	2
bolia	337	623	357	634	659	906	2
sistémica	360	623	397	634	659	906	2
en	400	623	409	634	659	906	2
adultos	412	623	442	634	659	906	2
con	445	623	460	634	659	906	2
fibrilación	463	623	504	634	659	906	2
auricular	507	623	544	634	659	906	2
no	547	623	557	634	659	906	2
valvular	560	623	593	634	659	906	2
con	337	635	351	646	659	906	2
uno	355	635	370	646	659	906	2
o	374	635	379	646	659	906	2
más	382	635	399	646	659	906	2
factores	402	635	434	646	659	906	2
de	437	635	447	646	659	906	2
riesgo	450	635	474	646	659	906	2
tales	477	635	496	646	659	906	2
como	499	635	521	646	659	906	2
insuficiencia	525	635	574	646	659	906	2
car-	578	635	593	646	659	906	2
diaca	337	647	358	658	659	906	2
congestiva,	361	647	405	658	659	906	2
hipertensión	408	647	458	658	659	906	2
arterial,	461	647	493	658	659	906	2
edad	495	647	514	658	659	906	2
superior	517	647	550	658	659	906	2
a	553	647	558	658	659	906	2
75	560	647	570	658	659	906	2
años,	572	647	593	658	659	906	2
diabetes	337	659	369	670	659	906	2
mellitus,	372	659	406	670	659	906	2
ictus	409	659	428	670	659	906	2
previo	430	659	456	670	659	906	2
o	458	659	464	670	659	906	2
accidente	467	659	504	670	659	906	2
isquémico	507	659	548	670	659	906	2
transitorio	550	659	593	670	659	906	2
previo;	337	671	365	682	659	906	2
b)	368	671	376	682	659	906	2
Tratamiento	380	671	429	682	659	906	2
de	433	671	442	682	659	906	2
trombosis	445	671	485	682	659	906	2
venosa	488	671	516	682	659	906	2
profunda	519	671	557	682	659	906	2
(TVP)	560	671	585	682	659	906	2
y	588	671	593	682	659	906	2
embolismo	337	683	381	694	659	906	2
pulmonar	383	683	423	694	659	906	2
(EP),	425	683	446	694	659	906	2
y	449	683	453	694	659	906	2
prevención	456	683	500	694	659	906	2
de	502	683	512	694	659	906	2
TVP	514	683	533	694	659	906	2
y	535	683	540	694	659	906	2
EP	542	683	554	694	659	906	2
recurren-	556	683	593	694	659	906	2
tes	337	695	348	706	659	906	2
en	350	695	359	706	659	906	2
adultos.	362	695	394	706	659	906	2
En	351	707	362	718	659	906	2
los	367	707	378	718	659	906	2
ensayos	382	707	413	718	659	906	2
clínicos	417	707	447	718	659	906	2
ha	451	707	461	718	659	906	2
mostrado:	465	707	506	718	659	906	2
a)	511	707	518	718	659	906	2
Reducir	523	707	554	718	659	906	2
el	558	707	565	718	659	906	2
riesgo	569	707	593	718	659	906	2
combinado	337	719	382	730	659	906	2
de	385	719	394	730	659	906	2
ictus	396	719	415	730	659	906	2
y	417	719	422	730	659	906	2
embolia	424	719	457	730	659	906	2
sistémica	459	719	496	730	659	906	2
en	498	719	507	730	659	906	2
pacientes	510	719	547	730	659	906	2
con	549	719	564	730	659	906	2
fibrila-	566	719	593	730	659	906	2
ción	337	731	354	742	659	906	2
auricular	356	731	393	742	659	906	2
no	395	731	406	742	659	906	2
valvular	408	731	441	742	659	906	2
que	443	731	458	742	659	906	2
se	460	731	468	742	659	906	2
encuentran	470	731	515	742	659	906	2
en	518	731	527	742	659	906	2
riesgo	529	731	553	742	659	906	2
de	556	731	565	742	659	906	2
ictus	567	731	586	742	659	906	2
y	589	731	593	742	659	906	2
eventos	337	742	367	753	659	906	2
embólicos	369	742	410	753	659	906	2
sistémicos	412	742	452	753	659	906	2
y	454	742	459	753	659	906	2
b)	461	742	469	753	659	906	2
Tratamiento	472	742	521	753	659	906	2
y	523	742	528	753	659	906	2
disminución	530	742	579	753	659	906	2
del	581	742	593	753	659	906	2
riesgo	337	754	361	765	659	906	2
de	364	754	373	765	659	906	2
recurrencia	376	754	422	765	659	906	2
de	425	754	434	765	659	906	2
tromboembolismo	437	754	512	765	659	906	2
venoso	515	754	543	765	659	906	2
sintomático	546	754	593	765	659	906	2
en	337	766	346	777	659	906	2
pacientes	349	766	386	777	659	906	2
con	389	766	403	777	659	906	2
trombosis	406	766	446	777	659	906	2
venosa	449	766	476	777	659	906	2
profunda	479	766	517	777	659	906	2
aguda	519	766	544	777	659	906	2
sintomática	546	766	593	777	659	906	2
y	337	778	341	789	659	906	2
embolismo	344	778	388	789	659	906	2
pulmonar.	391	778	432	789	659	906	2
Sanid.	458	813	484	824	659	906	2
mil.	487	813	502	824	659	906	2
2015;	505	813	528	824	659	906	2
71	531	813	541	824	659	906	2
(3)187	543	813	593	824	659	906	2
R.	66	64	79	78	659	906	3
Aparicio	82	64	126	78	659	906	3
Hernández,	129	64	189	78	659	906	3
et	192	64	201	78	659	906	3
al.	204	64	216	78	659	906	3
En	80	100	92	111	659	906	3
un	95	100	105	111	659	906	3
ensayo	109	100	136	111	659	906	3
clínico,	139	100	168	111	659	906	3
aleatorizado,	171	100	223	111	659	906	3
doble	226	100	249	111	659	906	3
ciego,	252	100	275	111	659	906	3
de	278	100	287	111	659	906	3
no	291	100	301	111	659	906	3
infe-	304	100	323	111	659	906	3
rioridad,	66	112	102	123	659	906	3
se	104	112	112	123	659	906	3
comparó	115	112	151	123	659	906	3
2	154	112	159	123	659	906	3
regímenes	162	112	202	123	659	906	3
de	205	112	214	123	659	906	3
edoxaban	217	112	256	123	659	906	3
(60	259	112	271	123	659	906	3
mg	274	112	287	123	659	906	3
y	290	112	295	123	659	906	3
30	298	112	307	123	659	906	3
mg	310	112	323	123	659	906	3
diarios	66	124	94	135	659	906	3
oral)	97	124	116	135	659	906	3
con	120	124	134	135	659	906	3
warfarina	138	124	177	135	659	906	3
en	180	124	190	135	659	906	3
21.105	193	124	219	135	659	906	3
pacientes	223	124	260	135	659	906	3
con	263	124	278	135	659	906	3
fibrilación	281	124	323	135	659	906	3
auricular	66	136	103	147	659	906	3
de	106	136	115	147	659	906	3
riesgo	118	136	142	147	659	906	3
moderado/elevado	145	136	220	147	659	906	3
(con	223	136	240	147	659	906	3
una	243	136	259	147	659	906	3
mediana	262	136	296	147	659	906	3
de	299	136	309	147	659	906	3
se-	312	136	323	147	659	906	3
guimiento	66	147	107	158	659	906	3
de	110	147	119	158	659	906	3
2.8	122	147	134	158	659	906	3
años).	137	147	162	158	659	906	3
La	165	147	176	158	659	906	3
variable	179	147	211	158	659	906	3
principal	214	147	250	158	659	906	3
del	252	147	264	158	659	906	3
estudio	267	147	297	158	659	906	3
fue	300	147	312	158	659	906	3
la	315	147	323	158	659	906	3
aparición	66	159	104	170	659	906	3
de	106	159	116	170	659	906	3
accidente	118	159	155	170	659	906	3
cerebro	157	159	187	170	659	906	3
vascular	189	159	223	170	659	906	3
o	225	159	230	170	659	906	3
embolismo	232	159	277	170	659	906	3
sistémico	279	159	316	170	659	906	3
y	318	159	323	170	659	906	3
como	66	171	88	182	659	906	3
variable	91	171	122	182	659	906	3
principal	125	171	161	182	659	906	3
de	163	171	172	182	659	906	3
seguridad	175	171	214	182	659	906	3
se	216	171	224	182	659	906	3
estudió	226	171	256	182	659	906	3
el	258	171	265	182	659	906	3
sangrado	267	171	304	182	659	906	3
gra-	306	171	323	182	659	906	3
ve.	66	183	77	194	659	906	3
Respecto	79	183	116	194	659	906	3
a	118	183	123	194	659	906	3
eficacia,	125	183	157	194	659	906	3
ambos	160	183	186	194	659	906	3
regímenes	189	183	229	194	659	906	3
de	231	183	240	194	659	906	3
edoxaban	242	183	281	194	659	906	3
fueron	283	183	310	194	659	906	3
no	312	183	323	194	659	906	3
inferiores	66	195	104	206	659	906	3
a	107	195	111	206	659	906	3
warfarina	114	195	153	206	659	906	3
con	156	195	170	206	659	906	3
respecto	173	195	206	206	659	906	3
a	209	195	214	206	659	906	3
la	216	195	224	206	659	906	3
prevención	226	195	270	206	659	906	3
de	273	195	282	206	659	906	3
accidente	285	195	323	206	659	906	3
cerebro	66	207	96	218	659	906	3
vasculares	98	207	139	218	659	906	3
y	141	207	146	218	659	906	3
embolismo	148	207	192	218	659	906	3
sistémico.	194	207	233	218	659	906	3
Respecto	235	207	272	218	659	906	3
a	274	207	279	218	659	906	3
seguridad,	281	207	323	218	659	906	3
la	66	219	73	230	659	906	3
proporción	75	219	121	230	659	906	3
de	123	219	132	230	659	906	3
sangrado	134	219	171	230	659	906	3
grave	173	219	195	230	659	906	3
fue	197	219	209	230	659	906	3
de	211	219	221	230	659	906	3
3,43%	223	219	248	230	659	906	3
con	250	219	264	230	659	906	3
warfarina	266	219	306	230	659	906	3
ver-	308	219	323	230	659	906	3
sus	66	231	78	242	659	906	3
2,75%	80	231	105	242	659	906	3
con	107	231	121	242	659	906	3
altas	124	231	142	242	659	906	3
dosis	144	231	165	242	659	906	3
de	167	231	176	242	659	906	3
edoxaban	178	231	217	242	659	906	3
(hazard	219	231	249	242	659	906	3
ratio	251	231	269	242	659	906	3
0.80;	271	231	291	242	659	906	3
IC	293	231	303	242	659	906	3
95%	305	231	323	242	659	906	3
0.71-0.91	66	243	103	254	659	906	3
p0.001)	106	243	142	254	659	906	3
y	145	243	150	254	659	906	3
1,61%	153	243	178	254	659	906	3
con	181	243	195	254	659	906	3
bajas	198	243	219	254	659	906	3
dosis	222	243	243	254	659	906	3
de	246	243	255	254	659	906	3
edoxaban	258	243	297	254	659	906	3
(0.47;	300	243	323	254	659	906	3
IC	66	255	77	266	659	906	3
95%	79	255	96	266	659	906	3
0.45-0.55	99	255	135	266	659	906	3
p0.001).	138	255	177	266	659	906	3
En	80	266	92	277	659	906	3
un	96	266	106	277	659	906	3
ensayo	110	266	138	277	659	906	3
clínico,	142	266	171	277	659	906	3
doble	175	266	198	277	659	906	3
ciego,	202	266	225	277	659	906	3
de	229	266	239	277	659	906	3
no	243	266	253	277	659	906	3
inferioridad,	257	266	309	277	659	906	3
en	313	266	323	277	659	906	3
pacientes	66	278	104	289	659	906	3
con	109	278	124	289	659	906	3
tromboembolismo	128	278	204	289	659	906	3
venoso	209	278	238	289	659	906	3
agudo,	242	278	270	289	659	906	3
que	275	278	290	289	659	906	3
habían	295	278	323	289	659	906	3
recibido	66	290	99	301	659	906	3
inicialmente	102	290	153	301	659	906	3
heparina	156	290	192	301	659	906	3
se	195	290	203	301	659	906	3
aleatorizaron	206	290	260	301	659	906	3
para	263	290	282	301	659	906	3
recibir	285	290	311	301	659	906	3
a)	315	290	323	301	659	906	3
edoxaban	66	302	105	313	659	906	3
a	109	302	114	313	659	906	3
una	118	302	134	313	659	906	3
dosis	138	302	158	313	659	906	3
de	162	302	172	313	659	906	3
60	176	302	185	313	659	906	3
mg/día	189	302	218	313	659	906	3
o	222	302	227	313	659	906	3
30	231	302	241	313	659	906	3
mg/día	245	302	273	313	659	906	3
(en	277	302	290	313	659	906	3
el	294	302	300	313	659	906	3
caso	304	302	323	313	659	906	3
de	66	314	76	325	659	906	3
pacientes	80	314	118	325	659	906	3
con	122	314	137	325	659	906	3
aclaramiento	141	314	195	325	659	906	3
de	199	314	208	325	659	906	3
creatinina	213	314	253	325	659	906	3
entre	258	314	278	325	659	906	3
30-50	283	314	305	325	659	906	3
ml/	309	314	323	325	659	906	3
min	66	326	82	337	659	906	3
o	85	326	91	337	659	906	3
peso	94	326	113	337	659	906	3
por	116	326	130	337	659	906	3
debajo	134	326	161	337	659	906	3
de	165	326	174	337	659	906	3
60	178	326	187	337	659	906	3
kg)	191	326	204	337	659	906	3
o	208	326	213	337	659	906	3
b)	216	326	225	337	659	906	3
warfarina,	228	326	271	337	659	906	3
durante	274	326	306	337	659	906	3
3	310	326	314	337	659	906	3
a	318	326	323	337	659	906	3
12	66	338	76	349	659	906	3
meses.	80	338	105	349	659	906	3
La	109	338	121	349	659	906	3
variable	124	338	157	349	659	906	3
principal	161	338	198	349	659	906	3
de	201	338	211	349	659	906	3
eficacia	215	338	245	349	659	906	3
fue	249	338	262	349	659	906	3
el	266	338	273	349	659	906	3
tromboem-	277	338	323	349	659	906	3
bolismo	66	350	99	361	659	906	3
venoso	103	350	131	361	659	906	3
sintomático.	135	350	186	361	659	906	3
La	190	350	201	361	659	906	3
variable	205	350	237	361	659	906	3
de	241	350	251	361	659	906	3
seguridad	255	350	295	361	659	906	3
fue	299	350	311	361	659	906	3
la	315	350	323	361	659	906	3
hemorragia	66	362	113	373	659	906	3
grave	117	362	138	373	659	906	3
o	142	362	147	373	659	906	3
clínicamente	150	362	202	373	659	906	3
relevante.	206	362	245	373	659	906	3
Un	248	362	261	373	659	906	3
total	265	362	284	373	659	906	3
de	288	362	297	373	659	906	3
4.921	301	362	323	373	659	906	3
pacientes	66	374	104	385	659	906	3
presentaron	107	374	156	385	659	906	3
trombosis	159	374	199	385	659	906	3
venosa	202	374	230	385	659	906	3
profunda	233	374	272	385	659	906	3
y	275	374	279	385	659	906	3
3.319	282	374	304	385	659	906	3
em-	307	374	323	385	659	906	3
bolismo	66	386	99	397	659	906	3
pulmonar.	102	386	144	397	659	906	3
Entre	147	386	170	397	659	906	3
los	173	386	185	397	659	906	3
pacientes	188	386	226	397	659	906	3
que	229	386	244	397	659	906	3
recibían	247	386	280	397	659	906	3
warfarina	283	386	323	397	659	906	3
el	66	397	73	408	659	906	3
tiempo	75	397	104	408	659	906	3
en	106	397	116	408	659	906	3
rango	118	397	142	408	659	906	3
terapéutico	145	397	191	408	659	906	3
fue	193	397	206	408	659	906	3
del	208	397	220	408	659	906	3
63,5%.	223	397	251	408	659	906	3
Edoxaban	253	397	294	408	659	906	3
no	297	397	307	408	659	906	3
fue	310	397	323	408	659	906	3
inferior	66	409	97	420	659	906	3
a	100	409	105	420	659	906	3
warfarina	108	409	148	420	659	906	3
respecto	150	409	184	420	659	906	3
a	187	409	192	420	659	906	3
la	195	409	202	420	659	906	3
variable	205	409	238	420	659	906	3
principal	241	409	277	420	659	906	3
estudiada.	280	409	323	420	659	906	3
La	66	421	77	432	659	906	3
proporción	80	421	126	432	659	906	3
de	128	421	138	432	659	906	3
acontecimientos	141	421	207	432	659	906	3
adversos	210	421	245	432	659	906	3
fue	248	421	261	432	659	906	3
similar	264	421	292	432	659	906	3
en	294	421	304	432	659	906	3
am-	307	421	323	432	659	906	3
bos	66	433	80	444	659	906	3
grupos,	83	433	113	444	659	906	3
si	116	433	122	444	659	906	3
bien	125	433	142	444	659	906	3
se	145	433	153	444	659	906	3
obtuvo	156	433	185	444	659	906	3
una	187	433	203	444	659	906	3
HR:	205	433	223	444	659	906	3
0.81(IC	226	433	257	444	659	906	3
95%:	260	433	280	444	659	906	3
0.71-0.94,	282	433	323	444	659	906	3
p:0.004	66	445	96	456	659	906	3
para	99	445	118	456	659	906	3
superioridad)	121	445	176	456	659	906	3
a	180	445	184	456	659	906	3
favor	188	445	209	456	659	906	3
de	212	445	221	456	659	906	3
edoxaban	224	445	264	456	659	906	3
en	267	445	276	456	659	906	3
la	280	445	287	456	659	906	3
variable	290	445	323	456	659	906	3
de	66	457	76	468	659	906	3
seguridad	78	457	118	468	659	906	3
estudiada.	121	457	163	468	659	906	3
Las	80	469	95	480	659	906	3
reacciones	97	469	139	480	659	906	3
adversas	141	469	176	480	659	906	3
más	178	469	194	480	659	906	3
comunes	197	469	232	480	659	906	3
observadas	235	469	280	480	659	906	3
durante	282	469	313	480	659	906	3
el	316	469	323	480	659	906	3
desarrollo	66	481	106	492	659	906	3
clínico	109	481	136	492	659	906	3
fueron	139	481	165	492	659	906	3
hemorragia	168	481	215	492	659	906	3
cutánea	218	481	249	492	659	906	3
y	252	481	257	492	659	906	3
de	260	481	269	492	659	906	3
tejidos	272	481	299	492	659	906	3
blan-	302	481	323	492	659	906	3
dos	66	493	80	504	659	906	3
(hasta	83	493	107	504	659	906	3
un	110	493	120	504	659	906	3
5,9%),	123	493	149	504	659	906	3
epistaxis	151	493	186	504	659	906	3
(hasta	188	493	213	504	659	906	3
un	215	493	226	504	659	906	3
4,7%)	228	493	251	504	659	906	3
y	254	493	259	504	659	906	3
hemorragia	261	493	308	504	659	906	3
va-	310	493	323	504	659	906	3
ginal.	66	505	88	516	659	906	3
El	91	505	100	516	659	906	3
sangrado	103	505	140	516	659	906	3
puede	143	505	167	516	659	906	3
ocurrir	170	505	198	516	659	906	3
en	201	505	210	516	659	906	3
cualquier	213	505	250	516	659	906	3
lugar	253	505	274	516	659	906	3
y	277	505	282	516	659	906	3
puede	284	505	308	516	659	906	3
ser	311	505	323	516	659	906	3
intenso	66	516	95	527	659	906	3
e	98	516	102	527	659	906	3
incluso	105	516	134	527	659	906	3
fatal.	136	516	157	527	659	906	3
Otras	160	516	182	527	659	906	3
reacciones	185	516	227	527	659	906	3
adversas	229	516	264	527	659	906	3
con	266	516	281	527	659	906	3
edoxaban	284	516	323	527	659	906	3
son	66	528	80	539	659	906	3
anemia,	83	528	114	539	659	906	3
erupciones	117	528	160	539	659	906	3
y	163	528	167	539	659	906	3
alteración	170	528	210	539	659	906	3
de	212	528	222	539	659	906	3
la	224	528	231	539	659	906	3
función	234	528	265	539	659	906	3
hepática.	267	528	303	539	659	906	3
5.	66	564	73	575	659	906	3
EMPAGLIFLOZINA/METFORMINA	76	564	236	575	659	906	3
(SYNJARDY	66	576	122	587	659	906	3
®	122	576	126	583	659	906	3
)	126	576	131	587	659	906	3
16,17-20	131	576	151	583	659	906	3
Los	80	600	95	611	659	906	3
principios	101	600	141	611	659	906	3
activos	146	600	174	611	659	906	3
son	179	600	193	611	659	906	3
empagliflozina	199	600	257	611	659	906	3
y	263	600	267	611	659	906	3
metformina,	273	600	323	611	659	906	3
agentes	66	612	96	623	659	906	3
hipoglucemiantes.	100	612	172	623	659	906	3
Empagliflozina	177	612	237	623	659	906	3
bloquea	242	612	274	623	659	906	3
el	278	612	285	623	659	906	3
cotrans-	290	612	323	623	659	906	3
portador	66	623	102	634	659	906	3
sodio-glucosa	105	623	160	634	659	906	3
tipo	163	623	179	634	659	906	3
2	181	623	186	634	659	906	3
(SGLT2)	189	623	225	634	659	906	3
del	227	623	239	634	659	906	3
riñón,	242	623	266	634	659	906	3
lo	269	623	276	634	659	906	3
que	279	623	294	634	659	906	3
reduce	296	623	323	634	659	906	3
la	66	635	73	646	659	906	3
reabsorción	76	635	123	646	659	906	3
de	126	635	135	646	659	906	3
glucosa	138	635	169	646	659	906	3
y	171	635	176	646	659	906	3
da	179	635	189	646	659	906	3
lugar	192	635	213	646	659	906	3
a	216	635	220	646	659	906	3
un	223	635	234	646	659	906	3
aumento	237	635	272	646	659	906	3
de	275	635	284	646	659	906	3
su	287	635	296	646	659	906	3
excre-	299	635	323	646	659	906	3
ción	66	647	83	658	659	906	3
en	86	647	95	658	659	906	3
orina,	97	647	121	658	659	906	3
disminuyendo	123	647	180	658	659	906	3
así	182	647	193	658	659	906	3
los	196	647	207	658	659	906	3
niveles	209	647	236	658	659	906	3
de	238	647	248	658	659	906	3
glucosa	250	647	280	658	659	906	3
en	283	647	292	658	659	906	3
sangre.	294	647	323	658	659	906	3
La	66	659	77	670	659	906	3
metformina	80	659	127	670	659	906	3
actúa,	129	659	154	670	659	906	3
entre	156	659	177	670	659	906	3
otras	179	659	200	670	659	906	3
formas,	202	659	232	670	659	906	3
mediante	235	659	272	670	659	906	3
la	274	659	282	670	659	906	3
supresión	284	659	323	670	659	906	3
de	66	671	75	682	659	906	3
la	78	671	85	682	659	906	3
producción	88	671	133	682	659	906	3
de	136	671	145	682	659	906	3
glucosa	147	671	178	682	659	906	3
por	180	671	194	682	659	906	3
el	197	671	203	682	659	906	3
hígado.	206	671	236	682	659	906	3
La	80	683	91	694	659	906	3
indicación	96	683	138	694	659	906	3
aprobada	143	683	181	694	659	906	3
es	186	683	194	694	659	906	3
la	199	683	206	694	659	906	3
siguiente:	211	683	249	694	659	906	3
“Tratamiento	254	683	308	694	659	906	3
de	313	683	323	694	659	906	3
adultos	66	695	96	706	659	906	3
a	99	695	103	706	659	906	3
partir	106	695	129	706	659	906	3
de	132	695	141	706	659	906	3
18	144	695	153	706	659	906	3
años	156	695	175	706	659	906	3
de	178	695	187	706	659	906	3
edad	190	695	209	706	659	906	3
con	212	695	227	706	659	906	3
diabetes	229	695	262	706	659	906	3
mellitus	264	695	296	706	659	906	3
tipo	299	695	315	706	659	906	3
2	318	695	323	706	659	906	3
como	66	707	88	718	659	906	3
terapia	91	707	119	718	659	906	3
adyuvante	122	707	164	718	659	906	3
a	166	707	171	718	659	906	3
la	174	707	181	718	659	906	3
dieta	184	707	204	718	659	906	3
y	207	707	211	718	659	906	3
al	214	707	222	718	659	906	3
ejercicio	224	707	257	718	659	906	3
para	260	707	279	718	659	906	3
mejorar	281	707	313	718	659	906	3
el	316	707	323	718	659	906	3
control	66	719	95	730	659	906	3
glucémico”:	98	719	146	730	659	906	3
a)	149	719	157	730	659	906	3
en	160	719	169	730	659	906	3
pacientes	172	719	209	730	659	906	3
inadecuadamente	212	719	283	730	659	906	3
controla-	286	719	323	730	659	906	3
dos	66	731	80	742	659	906	3
con	83	731	97	742	659	906	3
la	100	731	107	742	659	906	3
dosis	110	731	130	742	659	906	3
máxima	133	731	165	742	659	906	3
tolerada	167	731	201	742	659	906	3
de	203	731	213	742	659	906	3
metformina	215	731	263	742	659	906	3
sola,	265	731	284	742	659	906	3
b)	287	731	295	742	659	906	3
en	297	731	307	742	659	906	3
pa-	309	731	323	742	659	906	3
cientes	66	742	93	753	659	906	3
inadecuadamente	96	742	167	753	659	906	3
controlados	170	742	218	753	659	906	3
con	221	742	236	753	659	906	3
metformina	239	742	286	753	659	906	3
en	290	742	299	753	659	906	3
com-	302	742	323	753	659	906	3
binación	66	754	101	765	659	906	3
con	105	754	120	765	659	906	3
otros	124	754	144	765	659	906	3
medicamentos	148	754	206	765	659	906	3
hipoglucemiantes,	210	754	283	765	659	906	3
incluidas	287	754	323	765	659	906	3
las	66	766	77	777	659	906	3
insulinas,	79	766	117	777	659	906	3
c)	119	766	127	777	659	906	3
en	129	766	138	777	659	906	3
pacientes	141	766	178	777	659	906	3
que	180	766	195	777	659	906	3
están	197	766	218	777	659	906	3
tratados	221	766	254	777	659	906	3
actualmente	256	766	306	777	659	906	3
con	308	766	323	777	659	906	3
empagliflozina	66	778	125	789	659	906	3
y	127	778	132	789	659	906	3
metformina	134	778	181	789	659	906	3
con	184	778	198	789	659	906	3
comprimidos	201	778	254	789	659	906	3
por	256	778	271	789	659	906	3
separado.	273	778	312	789	659	906	3
188Sanid.	66	812	127	824	659	906	3
mil.	130	813	146	824	659	906	3
2015;	148	813	172	824	659	906	3
71	174	813	184	824	659	906	3
(3)	187	813	202	824	659	906	3
En	351	100	362	111	659	906	3
los	365	100	377	111	659	906	3
ensayos	380	100	411	111	659	906	3
clínicos	414	100	444	111	659	906	3
ha	447	100	457	111	659	906	3
mostrado	460	100	498	111	659	906	3
su	501	100	510	111	659	906	3
capacidad	513	100	554	111	659	906	3
para	557	100	575	111	659	906	3
me-	578	100	593	111	659	906	3
jorar	337	112	357	123	659	906	3
el	360	112	367	123	659	906	3
control	371	112	400	123	659	906	3
glucémico.	404	112	447	123	659	906	3
La	450	112	462	123	659	906	3
metformina	465	112	513	123	659	906	3
se	517	112	524	123	659	906	3
considera	528	112	567	123	659	906	3
como	571	112	593	123	659	906	3
tratamiento	337	124	384	135	659	906	3
de	389	124	398	135	659	906	3
primera	403	124	434	135	659	906	3
línea	439	124	458	135	659	906	3
especialmente	463	124	519	135	659	906	3
en	523	124	532	135	659	906	3
pacientes	537	124	574	135	659	906	3
con	579	124	593	135	659	906	3
sobrepeso/obesidad.	337	136	418	147	659	906	3
Empagliflozina	424	136	485	147	659	906	3
administrado	491	136	545	147	659	906	3
junto	551	136	573	147	659	906	3
con	579	136	593	147	659	906	3
metformina	337	148	384	158	659	906	3
ha	387	148	397	158	659	906	3
mostrado	400	148	439	158	659	906	3
mejoras	442	148	474	158	659	906	3
clínicamente	477	148	528	158	659	906	3
relevantes	531	148	571	158	659	906	3
en	574	148	583	158	659	906	3
el	587	148	593	158	659	906	3
control	337	159	366	170	659	906	3
glucémico	368	159	408	170	659	906	3
que	410	159	425	170	659	906	3
justifican	427	159	463	170	659	906	3
la	465	159	473	170	659	906	3
combinación	475	159	527	170	659	906	3
de	529	159	538	170	659	906	3
estas	540	159	560	170	659	906	3
dos	561	159	576	170	659	906	3
sus-	578	159	593	170	659	906	3
tancias.	337	171	367	182	659	906	3
Para	351	183	370	194	659	906	3
estudiar	374	183	406	194	659	906	3
la	411	183	418	194	659	906	3
eficacia	422	183	452	194	659	906	3
y	456	183	461	194	659	906	3
tolerabilidad	465	183	517	194	659	906	3
de	521	183	530	194	659	906	3
empagliflozina	535	183	593	194	659	906	3
como	337	195	359	206	659	906	3
terapia	363	195	391	206	659	906	3
añadida	394	195	427	206	659	906	3
a	430	195	435	206	659	906	3
metformina	438	195	486	206	659	906	3
en	489	195	499	206	659	906	3
pacientes	502	195	539	206	659	906	3
con	543	195	557	206	659	906	3
diabetes	561	195	593	206	659	906	3
tipo	337	207	353	218	659	906	3
2	355	207	360	218	659	906	3
se	362	207	370	218	659	906	3
realizó	372	207	399	218	659	906	3
un	401	207	411	218	659	906	3
ensayo	414	207	441	218	659	906	3
clínico	443	207	469	218	659	906	3
aleatorizado,	471	207	524	218	659	906	3
doble	526	207	548	218	659	906	3
ciego,	550	207	573	218	659	906	3
con-	575	207	593	218	659	906	3
trolado	337	219	366	230	659	906	3
con	369	219	384	230	659	906	3
placebo	387	219	418	230	659	906	3
de	421	219	431	230	659	906	3
24	434	219	444	230	659	906	3
semanas	447	219	481	230	659	906	3
de	484	219	493	230	659	906	3
duración.	496	219	535	230	659	906	3
Pacientes	538	219	575	230	659	906	3
con	579	219	593	230	659	906	3
niveles	337	231	364	242	659	906	3
de	366	231	375	242	659	906	3
HbA1c	377	231	407	242	659	906	3
≥	409	231	413	242	659	906	3
7%	416	231	428	242	659	906	3
y	430	231	435	242	659	906	3
≤	437	231	442	242	659	906	3
10%	444	231	461	242	659	906	3
que	464	231	478	242	659	906	3
recibían	480	231	513	242	659	906	3
metformina	515	231	562	242	659	906	3
(≥	564	231	572	242	659	906	3
1500	574	231	593	242	659	906	3
mg/día)	337	243	368	254	659	906	3
fueron	371	243	398	254	659	906	3
aleatorizados	401	243	455	254	659	906	3
y	458	243	463	254	659	906	3
tratados	467	243	500	254	659	906	3
con	504	243	518	254	659	906	3
empagliflozina	522	243	580	254	659	906	3
10	584	243	593	254	659	906	3
mg	337	255	349	266	659	906	3
(n=217),	352	255	387	266	659	906	3
empagliflozina	390	255	449	266	659	906	3
25	452	255	462	266	659	906	3
mg	465	255	477	266	659	906	3
(n=213)	480	255	513	266	659	906	3
o	516	255	521	266	659	906	3
placebo	524	255	555	266	659	906	3
(n=207).	559	255	593	266	659	906	3
La	337	267	348	278	659	906	3
variable	351	267	383	278	659	906	3
principal	386	267	422	278	659	906	3
de	425	267	434	278	659	906	3
estudio	437	267	466	278	659	906	3
fue	469	267	482	278	659	906	3
el	485	267	491	278	659	906	3
cambio	494	267	524	278	659	906	3
de	527	267	537	278	659	906	3
los	540	267	551	278	659	906	3
niveles	554	267	581	278	659	906	3
de	584	267	593	278	659	906	3
HbA1c	337	278	366	289	659	906	3
a	369	278	374	289	659	906	3
las	376	278	387	289	659	906	3
24	390	278	400	289	659	906	3
semanas	402	278	436	289	659	906	3
respecto	439	278	472	289	659	906	3
a	475	278	480	289	659	906	3
la	483	278	490	289	659	906	3
basal.	493	278	516	289	659	906	3
Entre	519	278	541	289	659	906	3
las	544	278	555	289	659	906	3
variables	558	278	593	289	659	906	3
secundarias	337	290	384	301	659	906	3
de	387	290	397	301	659	906	3
estudio	400	290	429	301	659	906	3
citar	433	290	451	301	659	906	3
el	454	290	461	301	659	906	3
cambio	465	290	494	301	659	906	3
en	498	290	507	301	659	906	3
el	511	290	517	301	659	906	3
peso	521	290	539	301	659	906	3
del	542	290	554	301	659	906	3
paciente.	558	290	593	301	659	906	3
Se	337	302	346	313	659	906	3
obtuvieron	349	302	393	313	659	906	3
los	395	302	407	313	659	906	3
siguientes	410	302	449	313	659	906	3
resultados:	451	302	495	313	659	906	3
descenso	498	302	533	313	659	906	3
de	536	302	545	313	659	906	3
0.13%	548	302	572	313	659	906	3
(-1.4	575	302	593	313	659	906	3
mmol/mol)	337	314	382	325	659	906	3
en	384	314	394	325	659	906	3
el	396	314	403	325	659	906	3
grupo	406	314	430	325	659	906	3
placebo,	433	314	466	325	659	906	3
descenso	469	314	504	325	659	906	3
de	507	314	516	325	659	906	3
0.70%	519	314	543	325	659	906	3
(-7.7	546	314	565	325	659	906	3
mmol/	567	314	593	325	659	906	3
mol)	337	326	356	337	659	906	3
con	358	326	372	337	659	906	3
empaglifolzina	374	326	433	337	659	906	3
10	436	326	445	337	659	906	3
mg	447	326	460	337	659	906	3
y	462	326	467	337	659	906	3
descenso	469	326	504	337	659	906	3
de	506	326	516	337	659	906	3
0.77	518	326	535	337	659	906	3
%	537	326	545	337	659	906	3
(-8.4	547	326	565	337	659	906	3
mmol/	567	326	593	337	659	906	3
mol)	337	338	356	349	659	906	3
con	358	338	373	349	659	906	3
empagliflozina	376	338	435	349	659	906	3
25	437	338	447	349	659	906	3
mg,	450	338	465	349	659	906	3
siendo	468	338	494	349	659	906	3
las	497	338	508	349	659	906	3
diferencias	511	338	554	349	659	906	3
significa-	557	338	593	349	659	906	3
tivas	337	350	355	361	659	906	3
entre	358	350	378	361	659	906	3
los	380	350	392	361	659	906	3
grupos	394	350	422	361	659	906	3
de	425	350	434	361	659	906	3
tratamiento	436	350	484	361	659	906	3
versus	486	350	511	361	659	906	3
placebo.	514	350	547	361	659	906	3
Respecto	549	350	586	361	659	906	3
a	589	350	593	361	659	906	3
la	337	362	344	373	659	906	3
variación	347	362	384	373	659	906	3
de	386	362	396	373	659	906	3
peso,	398	362	419	373	659	906	3
se	421	362	429	373	659	906	3
obtuvo	432	362	460	373	659	906	3
una	463	362	478	373	659	906	3
disminución	480	362	530	373	659	906	3
de	532	362	541	373	659	906	3
peso	544	362	562	373	659	906	3
de	565	362	574	373	659	906	3
0.45	576	362	593	373	659	906	3
kg	337	374	347	385	659	906	3
con	349	374	364	385	659	906	3
placebo,	367	374	400	385	659	906	3
2.08	403	374	420	385	659	906	3
kg	422	374	432	385	659	906	3
con	435	374	450	385	659	906	3
empaglifozina	452	374	509	385	659	906	3
10	512	374	521	385	659	906	3
mg	524	374	536	385	659	906	3
y	539	374	544	385	659	906	3
2.46	546	374	563	385	659	906	3
kg	566	374	576	385	659	906	3
con	579	374	593	385	659	906	3
empaglifozina	337	386	393	397	659	906	3
25	397	386	406	397	659	906	3
mg,	409	386	425	397	659	906	3
siendo	428	386	454	397	659	906	3
las	457	386	468	397	659	906	3
diferencias	472	386	515	397	659	906	3
significativas	518	386	570	397	659	906	3
entre	573	386	593	397	659	906	3
los	337	397	348	408	659	906	3
grupos	351	397	379	408	659	906	3
de	382	397	391	408	659	906	3
tratamiento	394	397	442	408	659	906	3
versus	445	397	470	408	659	906	3
placebo.	473	397	506	408	659	906	3
Respecto	509	397	546	408	659	906	3
a	549	397	553	408	659	906	3
los	556	397	568	408	659	906	3
acon-	571	397	593	408	659	906	3
tecimientos	337	409	383	420	659	906	3
adversos	386	409	421	420	659	906	3
señalar	425	409	453	420	659	906	3
que	457	409	472	420	659	906	3
infecciones	475	409	519	420	659	906	3
del	523	409	535	420	659	906	3
tracto	538	409	563	420	659	906	3
genital	566	409	593	420	659	906	3
fueron	337	421	363	432	659	906	3
más	367	421	383	432	659	906	3
frecuentes	386	421	427	432	659	906	3
en	430	421	440	432	659	906	3
el	443	421	450	432	659	906	3
grupo	453	421	477	432	659	906	3
de	481	421	490	432	659	906	3
empagliflozina	494	421	552	432	659	906	3
que	556	421	570	432	659	906	3
en	574	421	583	432	659	906	3
el	587	421	593	432	659	906	3
grupo	337	433	361	444	659	906	3
placebo.	363	433	397	444	659	906	3
En	351	445	362	456	659	906	3
una	366	445	382	456	659	906	3
revisión	385	445	417	456	659	906	3
sistemática	421	445	465	456	659	906	3
y	469	445	474	456	659	906	3
metaanálisis	477	445	527	456	659	906	3
se	531	445	539	456	659	906	3
muestra	543	445	575	456	659	906	3
que	579	445	593	456	659	906	3
comparada	337	457	382	468	659	906	3
con	385	457	399	468	659	906	3
placebo,	402	457	435	468	659	906	3
empagliflozina	438	457	496	468	659	906	3
10	499	457	508	468	659	906	3
mg	511	457	523	468	659	906	3
produce	526	457	558	468	659	906	3
una	561	457	576	468	659	906	3
dis-	579	457	593	468	659	906	3
minución	337	469	374	480	659	906	3
de	378	469	387	480	659	906	3
HbA1c	390	469	420	480	659	906	3
de	423	469	432	480	659	906	3
0.62	436	469	453	480	659	906	3
%	456	469	464	480	659	906	3
(IC	467	469	481	480	659	906	3
95%	484	469	501	480	659	906	3
-0.68	505	469	525	480	659	906	3
a	528	469	533	480	659	906	3
-0.57%)	536	469	567	480	659	906	3
y	570	469	575	480	659	906	3
em-	578	469	593	480	659	906	3
pagliflozina	337	481	383	492	659	906	3
25	386	481	396	492	659	906	3
mg	399	481	411	492	659	906	3
produce	414	481	447	492	659	906	3
una	449	481	465	492	659	906	3
disminución	468	481	517	492	659	906	3
de	520	481	529	492	659	906	3
HbA1c	532	481	561	492	659	906	3
de	564	481	574	492	659	906	3
0.66	576	481	593	492	659	906	3
%	337	493	345	504	659	906	3
(IC	348	493	362	504	659	906	3
95%	365	493	383	504	659	906	3
-0.76	386	493	406	504	659	906	3
a	410	493	415	504	659	906	3
-0.57%).	418	493	452	504	659	906	3
Empaglifolizina	456	493	519	504	659	906	3
tuvo	523	493	541	504	659	906	3
una	545	493	560	504	659	906	3
eficacia	563	493	593	504	659	906	3
similar	337	505	364	516	659	906	3
a	367	505	372	516	659	906	3
metformina	375	505	422	516	659	906	3
o	425	505	431	516	659	906	3
sitagliptina	434	505	478	516	659	906	3
sin	481	505	493	516	659	906	3
incrementar	496	505	544	516	659	906	3
el	547	505	554	516	659	906	3
riesgo	557	505	581	516	659	906	3
de	584	505	593	516	659	906	3
hipoglucemia,	337	517	393	528	659	906	3
se	396	517	404	528	659	906	3
asoció	406	517	432	528	659	906	3
a	435	517	439	528	659	906	3
pérdida	442	517	473	528	659	906	3
de	475	517	485	528	659	906	3
peso	487	517	506	528	659	906	3
y	508	517	513	528	659	906	3
a	515	517	520	528	659	906	3
un	523	517	533	528	659	906	3
descenso	536	517	571	528	659	906	3
de	574	517	583	528	659	906	3
la	586	517	593	528	659	906	3
presión	337	528	366	539	659	906	3
arterial.	370	528	401	539	659	906	3
La	405	528	416	539	659	906	3
incidencia	419	528	460	539	659	906	3
de	463	528	472	539	659	906	3
hipoglucemia	475	528	529	539	659	906	3
con	533	528	547	539	659	906	3
empaglifo-	550	528	593	539	659	906	3
zina	337	540	353	551	659	906	3
fue	357	540	370	551	659	906	3
similar	374	540	401	551	659	906	3
que	405	540	420	551	659	906	3
con	423	540	438	551	659	906	3
placebo.	442	540	475	551	659	906	3
En	479	540	490	551	659	906	3
esta	494	540	510	551	659	906	3
revisión	514	540	545	551	659	906	3
sistemática	549	540	593	551	659	906	3
se	337	552	345	563	659	906	3
cuantifica	347	552	386	563	659	906	3
un	389	552	399	563	659	906	3
mayor	402	552	427	563	659	906	3
riesgo	430	552	454	563	659	906	3
de	457	552	466	563	659	906	3
infección	469	552	505	563	659	906	3
del	508	552	520	563	659	906	3
tracto	522	552	546	563	659	906	3
genital	549	552	576	563	659	906	3
con	579	552	593	563	659	906	3
empagliflozina	337	564	395	575	659	906	3
(OR	398	564	415	575	659	906	3
3.31;	418	564	437	575	659	906	3
IC	440	564	450	575	659	906	3
95%	452	564	470	575	659	906	3
1.55	472	564	489	575	659	906	3
a	491	564	496	575	659	906	3
7.09).	498	564	521	575	659	906	3
Las	351	576	366	587	659	906	3
reacciones	369	576	411	587	659	906	3
adversas	414	576	448	587	659	906	3
más	452	576	468	587	659	906	3
comunes	472	576	507	587	659	906	3
con	510	576	525	587	659	906	3
metformina	528	576	576	587	659	906	3
son	579	576	593	587	659	906	3
síntomas	337	588	373	599	659	906	3
gastrointestinales	375	588	445	599	659	906	3
como	448	588	470	599	659	906	3
náuseas,	473	588	506	599	659	906	3
vómitos,	509	588	543	599	659	906	3
diarrea,	546	588	577	599	659	906	3
do-	580	588	593	599	659	906	3
lor	337	600	348	611	659	906	3
abdominal,	351	600	396	611	659	906	3
pérdida	399	600	429	611	659	906	3
de	432	600	441	611	659	906	3
apetito	443	600	472	611	659	906	3
y	474	600	479	611	659	906	3
alteraciones	481	600	529	611	659	906	3
del	531	600	543	611	659	906	3
gusto.	546	600	570	611	659	906	3
Las	351	612	366	623	659	906	3
reacciones	370	612	412	623	659	906	3
adversas	416	612	451	623	659	906	3
más	455	612	471	623	659	906	3
comunes	476	612	511	623	659	906	3
con	516	612	530	623	659	906	3
empagliflozina	535	612	593	623	659	906	3
son	337	624	351	635	659	906	3
hipoglucemia	354	624	408	635	659	906	3
(cuando	410	624	444	635	659	906	3
se	446	624	454	635	659	906	3
administra	457	624	500	635	659	906	3
con	503	624	518	635	659	906	3
sulfonilureas	520	624	572	635	659	906	3
o	574	624	580	635	659	906	3
in-	582	624	593	635	659	906	3
sulina),	337	636	367	647	659	906	3
infecciones	369	636	413	647	659	906	3
del	416	636	428	647	659	906	3
tracto	430	636	454	647	659	906	3
genitourinario,	457	636	517	647	659	906	3
prurito	519	636	548	647	659	906	3
y	550	636	555	647	659	906	3
aumento	558	636	593	647	659	906	3
de	337	647	346	658	659	906	3
la	349	647	356	658	659	906	3
micción.	358	647	393	658	659	906	3
6.	337	683	344	694	659	906	3
EVOLOCUMAB	346	683	417	694	659	906	3
(REPATHA	420	683	470	694	659	906	3
®	470	683	475	690	659	906	3
)	476	683	481	694	659	906	3
1,21-24	481	683	499	690	659	906	3
El	351	707	360	718	659	906	3
principio	363	707	399	718	659	906	3
activo	403	707	427	718	659	906	3
es	430	707	438	718	659	906	3
evolocumab,	441	707	491	718	659	906	3
un	494	707	505	718	659	906	3
anticuerpo	508	707	551	718	659	906	3
monoclo-	555	707	593	718	659	906	3
nal	337	719	349	730	659	906	3
que	352	719	367	730	659	906	3
se	369	719	377	730	659	906	3
une	379	719	394	730	659	906	3
selectivamente	397	719	455	730	659	906	3
a	457	719	462	730	659	906	3
la	465	719	472	730	659	906	3
proproteína	475	719	522	730	659	906	3
convertasa	525	719	568	730	659	906	3
subti-	570	719	593	730	659	906	3
lisina	337	731	358	742	659	906	3
/	360	731	363	742	659	906	3
kexina	365	731	392	742	659	906	3
tipo	394	731	410	742	659	906	3
9	412	731	417	742	659	906	3
(PCSK9),	419	731	459	742	659	906	3
cuya	461	731	480	742	659	906	3
acción	482	731	508	742	659	906	3
se	510	731	518	742	659	906	3
traduce	520	731	551	742	659	906	3
en	553	731	562	742	659	906	3
regular	565	731	593	742	659	906	3
el	337	742	343	753	659	906	3
recambio	346	742	384	753	659	906	3
de	387	742	396	753	659	906	3
los	399	742	410	753	659	906	3
receptores	413	742	454	753	659	906	3
LDL	457	742	478	753	659	906	3
en	481	742	490	753	659	906	3
la	493	742	500	753	659	906	3
superficie	503	742	541	753	659	906	3
de	544	742	553	753	659	906	3
los	556	742	568	753	659	906	3
hepa-	571	742	593	753	659	906	3
tocitos	337	754	364	765	659	906	3
y	366	754	371	765	659	906	3
también	373	754	406	765	659	906	3
disminuye	408	754	449	765	659	906	3
la	451	754	458	765	659	906	3
capacidad	460	754	501	765	659	906	3
del	503	754	515	765	659	906	3
hígado	517	754	545	765	659	906	3
para	547	754	566	765	659	906	3
captar	568	754	593	765	659	906	3
las	337	766	348	777	659	906	3
LDL	350	766	370	777	659	906	3
procedentes	372	766	420	777	659	906	3
de	422	766	431	777	659	906	3
la	433	766	441	777	659	906	3
circulación	443	766	487	777	659	906	3
sistémica.	489	766	528	777	659	906	3
Al	530	766	540	777	659	906	3
unirse	542	766	566	777	659	906	3
evolo-	569	766	593	777	659	906	3
cumab	337	778	364	789	659	906	3
a	366	778	371	789	659	906	3
PCSK9	374	778	404	789	659	906	3
aumentan	407	778	447	789	659	906	3
los	449	778	461	789	659	906	3
niveles	464	778	490	789	659	906	3
de	493	778	502	789	659	906	3
receptores	505	778	546	789	659	906	3
de	549	778	558	789	659	906	3
LDL	561	778	581	789	659	906	3
en	584	778	593	789	659	906	3
Evaluación	172	64	230	78	659	906	4
positiva	233	64	273	78	659	906	4
de	276	64	288	78	659	906	4
medicamentos:	291	64	367	78	659	906	4
marzo/abril/mayo	370	64	460	78	659	906	4
2015	463	64	487	78	659	906	4
el	66	100	73	111	659	906	4
hígado	75	100	103	111	659	906	4
y	106	100	111	111	659	906	4
la	113	100	121	111	659	906	4
consecuente	123	100	172	111	659	906	4
reducción	174	100	214	111	659	906	4
de	217	100	226	111	659	906	4
los	229	100	240	111	659	906	4
niveles	243	100	270	111	659	906	4
de	272	100	282	111	659	906	4
colesterol	284	100	323	111	659	906	4
LDL	66	112	87	123	659	906	4
en	89	112	98	123	659	906	4
suero.	101	112	124	123	659	906	4
Se	80	124	90	135	659	906	4
ha	92	124	102	135	659	906	4
aprobado	104	124	143	135	659	906	4
su	146	124	154	135	659	906	4
indicación	157	124	199	135	659	906	4
en:	201	124	213	135	659	906	4
–	80	147	94	158	659	906	4
Hipercolesterolemia	90	147	171	158	659	906	4
y	177	147	182	158	659	906	4
dislipidemia	188	147	237	158	659	906	4
mixta:	243	147	269	158	659	906	4
tratamiento	275	147	323	158	659	906	4
complementario	90	159	156	170	659	906	4
a	158	159	163	170	659	906	4
la	165	159	173	170	659	906	4
dieta	175	159	195	170	659	906	4
en	198	159	207	170	659	906	4
pacientes	209	159	247	170	659	906	4
adultos	249	159	279	170	659	906	4
con	282	159	296	170	659	906	4
hiper-	299	159	323	170	659	906	4
colesterolemia	90	171	147	182	659	906	4
primaria	149	171	184	182	659	906	4
(no	187	171	200	182	659	906	4
familiar	202	171	234	182	659	906	4
y	236	171	241	182	659	906	4
familiar	243	171	275	182	659	906	4
heterocigo-	277	171	323	182	659	906	4
ta)	90	183	101	194	659	906	4
o	103	183	109	194	659	906	4
dislipidemia	111	183	160	194	659	906	4
mixta.	163	183	188	194	659	906	4
Pudiéndose	191	183	237	194	659	906	4
considerar	240	183	282	194	659	906	4
la	285	183	292	194	659	906	4
combi-	294	183	323	194	659	906	4
nación	90	195	117	206	659	906	4
con	119	195	133	206	659	906	4
estatinas,	135	195	172	206	659	906	4
o	173	195	179	206	659	906	4
incluso	180	195	209	206	659	906	4
añadir	211	195	237	206	659	906	4
un	239	195	249	206	659	906	4
tercer	251	195	274	206	659	906	4
tratamiento	275	195	323	206	659	906	4
hipolipemiante	90	207	150	218	659	906	4
en	153	207	163	218	659	906	4
pacientes	165	207	202	218	659	906	4
que	205	207	220	218	659	906	4
a	223	207	228	218	659	906	4
pesar	230	207	252	218	659	906	4
de	255	207	264	218	659	906	4
dosis	267	207	287	218	659	906	4
máxima	290	207	323	218	659	906	4
tolerada	90	219	123	230	659	906	4
de	125	219	135	230	659	906	4
estatinas,	137	219	174	230	659	906	4
no	176	219	186	230	659	906	4
consiguen	188	219	229	230	659	906	4
una	231	219	246	230	659	906	4
disminución	248	219	297	230	659	906	4
de	300	219	309	230	659	906	4
los	311	219	323	230	659	906	4
valores	90	231	118	242	659	906	4
de	120	231	129	242	659	906	4
LDL.	131	231	154	242	659	906	4
Su	156	231	167	242	659	906	4
uso	169	231	183	242	659	906	4
también	185	231	218	242	659	906	4
se	220	231	228	242	659	906	4
amplía	229	231	257	242	659	906	4
a	259	231	264	242	659	906	4
aquellos	266	231	299	242	659	906	4
casos	301	231	323	242	659	906	4
de	90	243	99	254	659	906	4
pacientes	102	243	139	254	659	906	4
intolerantes	142	243	190	254	659	906	4
o	193	243	198	254	659	906	4
con	201	243	216	254	659	906	4
contraindicación	219	243	287	254	659	906	4
a	290	243	295	254	659	906	4
estati-	298	243	323	254	659	906	4
nas,	90	255	105	266	659	906	4
pudiendo	108	255	147	266	659	906	4
administrarse	149	255	204	266	659	906	4
en	207	255	217	266	659	906	4
monoterapia	219	255	271	266	659	906	4
o	274	255	279	266	659	906	4
en	282	255	291	266	659	906	4
combi-	294	255	323	266	659	906	4
nación	90	266	117	277	659	906	4
con	119	266	134	277	659	906	4
otros	136	266	157	277	659	906	4
tratamientos	159	266	210	277	659	906	4
hipolipemiantes	213	266	277	277	659	906	4
habituales.	279	266	322	277	659	906	4
–	80	278	94	289	659	906	4
Hipercolesterolemia	90	278	171	289	659	906	4
familiar	176	278	208	289	659	906	4
homocigótica:	213	278	270	289	659	906	4
tratamiento	275	278	323	289	659	906	4
de	90	290	99	301	659	906	4
pacientes	101	290	138	301	659	906	4
adultos	141	290	171	301	659	906	4
y	173	290	178	301	659	906	4
adolescentes	180	290	230	301	659	906	4
de	232	290	242	301	659	906	4
12	244	290	253	301	659	906	4
años	256	290	275	301	659	906	4
en	277	290	286	301	659	906	4
adelante	288	290	323	301	659	906	4
con	90	302	104	313	659	906	4
hipercolesterolemia	107	302	186	313	659	906	4
familiar	189	302	221	313	659	906	4
homocigótica	224	302	279	313	659	906	4
en	282	302	291	313	659	906	4
combi-	294	302	323	313	659	906	4
nación	90	314	117	325	659	906	4
con	119	314	134	325	659	906	4
otros	136	314	157	325	659	906	4
tratamientos	159	314	210	325	659	906	4
hipolipemiantes.	213	314	279	325	659	906	4
Hay	80	338	97	349	659	906	4
numerosos	100	338	143	349	659	906	4
ensayos	145	338	176	349	659	906	4
clínicos	179	338	209	349	659	906	4
que	211	338	226	349	659	906	4
han	228	338	244	349	659	906	4
dado	246	338	266	349	659	906	4
lugar	269	338	290	349	659	906	4
a	292	338	297	349	659	906	4
la	300	338	307	349	659	906	4
au-	309	338	323	349	659	906	4
torización	66	350	107	361	659	906	4
de	109	350	118	361	659	906	4
Repatha	121	350	155	361	659	906	4
®	155	350	159	357	659	906	4
,	159	350	161	361	659	906	4
se	164	350	172	361	659	906	4
ha	174	350	184	361	659	906	4
elaborado	186	350	227	361	659	906	4
recientemente	229	350	284	361	659	906	4
un	287	350	297	361	659	906	4
meta-	300	350	323	361	659	906	4
análisis	66	362	96	373	659	906	4
cuyo	98	362	117	373	659	906	4
propósito	120	362	159	373	659	906	4
fue	161	362	174	373	659	906	4
evaluar	176	362	206	373	659	906	4
la	208	362	216	373	659	906	4
seguridad	218	362	257	373	659	906	4
y	260	362	264	373	659	906	4
eficacia	267	362	297	373	659	906	4
de	299	362	309	373	659	906	4
los	311	362	323	373	659	906	4
anticuerpos	66	374	113	385	659	906	4
anti-PCSK9	116	374	165	385	659	906	4
(evolocumab	167	374	219	385	659	906	4
y	222	374	226	385	659	906	4
alirocumab)	229	374	277	385	659	906	4
en	280	374	289	385	659	906	4
ensayos	292	374	323	385	659	906	4
controlados	66	385	114	396	659	906	4
y	116	385	121	396	659	906	4
aleatorizados.	123	385	179	396	659	906	4
Las	181	385	196	396	659	906	4
variables	198	385	234	396	659	906	4
de	236	385	246	396	659	906	4
eficacia	248	385	278	396	659	906	4
incluyeron	280	385	323	396	659	906	4
porcentajes	66	397	112	408	659	906	4
de	115	397	124	408	659	906	4
descenso	127	397	163	408	659	906	4
de	166	397	175	408	659	906	4
LDL	178	397	198	408	659	906	4
y	201	397	206	408	659	906	4
cambios	209	397	242	408	659	906	4
en	245	397	255	408	659	906	4
otros	258	397	278	408	659	906	4
lípidos,	281	397	310	408	659	906	4
en	313	397	323	408	659	906	4
comparación	66	409	119	420	659	906	4
con	121	409	135	420	659	906	4
el	138	409	144	420	659	906	4
placebo	146	409	178	420	659	906	4
y	180	409	184	420	659	906	4
ezetimiba.	186	409	228	420	659	906	4
Las	230	409	244	420	659	906	4
variables	246	409	282	420	659	906	4
de	284	409	293	420	659	906	4
seguri-	295	409	323	420	659	906	4
dad	66	421	81	432	659	906	4
fueron	84	421	110	432	659	906	4
las	112	421	123	432	659	906	4
tasas	126	421	146	432	659	906	4
de	148	421	158	432	659	906	4
acontecimientos	160	421	225	432	659	906	4
adversos.	228	421	264	432	659	906	4
Se	80	433	90	444	659	906	4
incluyeron	93	433	136	444	659	906	4
25	140	433	149	444	659	906	4
ensayos	153	433	184	444	659	906	4
clínicos	188	433	218	444	659	906	4
que	222	433	236	444	659	906	4
sumaron	240	433	275	444	659	906	4
12.200	279	433	306	444	659	906	4
pa-	309	433	323	444	659	906	4
cientes.	66	445	95	456	659	906	4
En	97	445	109	456	659	906	4
primer	111	445	138	456	659	906	4
lugar	140	445	161	456	659	906	4
se	163	445	171	456	659	906	4
estudiaron	173	445	216	456	659	906	4
las	218	445	229	456	659	906	4
tasas	231	445	251	456	659	906	4
de	254	445	263	456	659	906	4
eventos	265	445	295	456	659	906	4
adver-	297	445	323	456	659	906	4
sos	66	457	79	468	659	906	4
comunes,	81	457	119	468	659	906	4
no	121	457	132	468	659	906	4
encontrando	134	457	186	468	659	906	4
diferencias	188	457	232	468	659	906	4
significativas	234	457	286	468	659	906	4
entre	288	457	308	468	659	906	4
los	311	457	323	468	659	906	4
anticuerpos	66	469	113	480	659	906	4
anti-PCSK9	116	469	165	480	659	906	4
y	168	469	173	480	659	906	4
el	176	469	183	480	659	906	4
placebo	185	469	217	480	659	906	4
o	220	469	225	480	659	906	4
ezetimiba.	228	469	269	480	659	906	4
Evolocumab	272	469	323	480	659	906	4
redujo	66	481	92	492	659	906	4
la	95	481	102	492	659	906	4
variable	105	481	136	492	659	906	4
“función	139	481	175	492	659	906	4
hepática	177	481	211	492	659	906	4
anormal”	214	481	253	492	659	906	4
(RR:	255	481	275	492	659	906	4
0,43;IC	278	481	308	492	659	906	4
del	311	481	323	492	659	906	4
95%:	66	493	86	504	659	906	4
0,20	89	493	106	504	659	906	4
a	109	493	113	504	659	906	4
0,93,	116	493	136	504	659	906	4
p=0,03)	139	493	170	504	659	906	4
tanto	173	493	195	504	659	906	4
en	198	493	207	504	659	906	4
comparación	210	493	263	504	659	906	4
con	266	493	281	504	659	906	4
ezetimiba	284	493	323	504	659	906	4
como	66	504	88	515	659	906	4
placebo.	92	504	125	515	659	906	4
No	128	504	141	515	659	906	4
se	145	504	152	515	659	906	4
detectaron	156	504	198	515	659	906	4
diferencias	201	504	245	515	659	906	4
significativas	248	504	299	515	659	906	4
entre	302	504	323	515	659	906	4
el	66	516	73	527	659	906	4
tratamiento	75	516	123	527	659	906	4
con	125	516	140	527	659	906	4
evolocumab	143	516	191	527	659	906	4
420	194	516	208	527	659	906	4
mg	211	516	223	527	659	906	4
/	226	516	229	527	659	906	4
mes	231	516	247	527	659	906	4
y	250	516	255	527	659	906	4
evolocumab	257	516	306	527	659	906	4
140	308	516	323	527	659	906	4
mg/15	66	528	91	539	659	906	4
días,	94	528	112	539	659	906	4
en	115	528	125	539	659	906	4
relación	128	528	160	539	659	906	4
a	163	528	168	539	659	906	4
la	171	528	178	539	659	906	4
seguridad.	182	528	223	539	659	906	4
El	227	528	236	539	659	906	4
tratamiento	239	528	286	539	659	906	4
mensual	289	528	323	539	659	906	4
redujo	66	540	92	551	659	906	4
significativamente	94	540	166	551	659	906	4
el	168	540	175	551	659	906	4
LDL-colesterol	177	540	239	551	659	906	4
en	241	540	250	551	659	906	4
un	253	540	263	551	659	906	4
-54,6%	265	540	293	551	659	906	4
(IC	295	540	309	551	659	906	4
del	311	540	323	551	659	906	4
95%:	66	552	86	563	659	906	4
-58,7	88	552	108	563	659	906	4
a	110	552	115	563	659	906	4
-50,5%)	117	552	148	563	659	906	4
en	151	552	160	563	659	906	4
comparación	162	552	215	563	659	906	4
con	217	552	232	563	659	906	4
placebo.	234	552	268	563	659	906	4
En	270	552	282	563	659	906	4
compara-	284	552	323	563	659	906	4
ción	66	564	83	575	659	906	4
con	86	564	101	575	659	906	4
ezetimiba,	104	564	145	575	659	906	4
también	148	564	181	575	659	906	4
redujo	184	564	210	575	659	906	4
las	213	564	223	575	659	906	4
cifras	226	564	248	575	659	906	4
en	251	564	261	575	659	906	4
-36,3%	263	564	291	575	659	906	4
(IC	294	564	308	575	659	906	4
del	311	564	323	575	659	906	4
95%:	66	576	86	587	659	906	4
-38,8	89	576	109	587	659	906	4
a	112	576	117	587	659	906	4
-33,9%).	120	576	153	587	659	906	4
También	157	576	192	587	659	906	4
presentó	195	576	230	587	659	906	4
un	233	576	243	587	659	906	4
aumento	246	576	282	587	659	906	4
de	285	576	294	587	659	906	4
HDL-	297	576	323	587	659	906	4
colesterol	66	588	104	599	659	906	4
en	108	588	117	599	659	906	4
un	121	588	131	599	659	906	4
7,6%	135	588	155	599	659	906	4
(IC	158	588	172	599	659	906	4
del	175	588	187	599	659	906	4
95%:	191	588	210	599	659	906	4
5.7	214	588	226	599	659	906	4
a	229	588	234	599	659	906	4
9.5%)	238	588	261	599	659	906	4
versus	264	588	288	599	659	906	4
placebo	291	588	323	599	659	906	4
y	66	600	71	611	659	906	4
un	74	600	84	611	659	906	4
6,4	87	600	99	611	659	906	4
%	102	600	110	611	659	906	4
(IC	113	600	127	611	659	906	4
del	130	600	142	611	659	906	4
95%:	145	600	165	611	659	906	4
4,3	168	600	180	611	659	906	4
de	183	600	192	611	659	906	4
8,4%)	195	600	218	611	659	906	4
en	221	600	230	611	659	906	4
comparación	233	600	286	611	659	906	4
con	289	600	304	611	659	906	4
eze-	307	600	323	611	659	906	4
timiba.	66	612	95	623	659	906	4
El	98	612	107	623	659	906	4
meta-análisis	110	612	163	623	659	906	4
concluye	167	612	202	623	659	906	4
que	205	612	220	623	659	906	4
tanto	223	612	245	623	659	906	4
evolocumab	248	612	297	623	659	906	4
como	300	612	323	623	659	906	4
alirocumab	66	624	111	635	659	906	4
tienen	114	624	139	635	659	906	4
eficacia	141	624	171	635	659	906	4
probada	174	624	208	635	659	906	4
en	211	624	220	635	659	906	4
reducir	223	624	251	635	659	906	4
de	254	624	264	635	659	906	4
forma	266	624	291	635	659	906	4
sustan-	294	624	323	635	659	906	4
ciosa	66	635	86	646	659	906	4
(más	88	635	108	646	659	906	4
de	110	635	119	646	659	906	4
un	121	635	132	646	659	906	4
50%)	134	635	154	646	659	906	4
el	156	635	163	646	659	906	4
nivel	165	635	184	646	659	906	4
de	186	635	196	646	659	906	4
LDL-colesterol,	198	635	262	646	659	906	4
son	264	635	278	646	659	906	4
capaces	280	635	311	646	659	906	4
de	313	635	323	646	659	906	4
elevar	66	647	90	658	659	906	4
HDL	92	647	114	658	659	906	4
y	116	647	121	658	659	906	4
mejorar	124	647	155	658	659	906	4
los	158	647	169	658	659	906	4
perfiles	172	647	200	658	659	906	4
de	203	647	212	658	659	906	4
otros	215	647	235	658	659	906	4
lípidos.	238	647	267	658	659	906	4
En	80	659	92	670	659	906	4
dos	94	659	108	670	659	906	4
ensayos	111	659	141	670	659	906	4
clínicos	144	659	174	670	659	906	4
participaron	176	659	226	670	659	906	4
4.465	229	659	250	670	659	906	4
pacientes	253	659	290	670	659	906	4
que	292	659	307	670	659	906	4
ha-	309	659	323	670	659	906	4
bían	66	671	84	682	659	906	4
completado	87	671	135	682	659	906	4
algunos	139	671	170	682	659	906	4
de	174	671	183	682	659	906	4
los	186	671	198	682	659	906	4
ensayos	201	671	232	682	659	906	4
fase	236	671	251	682	659	906	4
II	255	671	262	682	659	906	4
o	266	671	271	682	659	906	4
III	275	671	286	682	659	906	4
conside-	289	671	323	682	659	906	4
rados	66	683	89	694	659	906	4
los	91	683	102	694	659	906	4
ensayos	105	683	136	694	659	906	4
“padres”	138	683	174	694	659	906	4
de	176	683	185	694	659	906	4
evolocumab.	188	683	238	694	659	906	4
Independientemente	241	683	323	694	659	906	4
del	66	695	78	706	659	906	4
grupo	81	695	106	706	659	906	4
de	109	695	118	706	659	906	4
estudio	122	695	151	706	659	906	4
al	154	695	162	706	659	906	4
que	165	695	180	706	659	906	4
habían	183	695	210	706	659	906	4
pertenecido	214	695	261	706	659	906	4
en	264	695	274	706	659	906	4
los	277	695	288	706	659	906	4
ensayos	292	695	323	706	659	906	4
anteriores,	66	707	108	718	659	906	4
los	112	707	123	718	659	906	4
pacientes	126	707	164	718	659	906	4
que	167	707	182	718	659	906	4
cumplían	185	707	223	718	659	906	4
criterios	226	707	259	718	659	906	4
de	262	707	272	718	659	906	4
inclusión	275	707	311	718	659	906	4
se	315	707	323	718	659	906	4
asignaron	66	719	106	730	659	906	4
aleatoriamente	109	719	169	730	659	906	4
en	173	719	182	730	659	906	4
una	186	719	201	730	659	906	4
proporción	205	719	250	730	659	906	4
de	254	719	263	730	659	906	4
2:1	267	719	279	730	659	906	4
para	283	719	301	730	659	906	4
reci-	305	719	323	730	659	906	4
bir	66	731	78	742	659	906	4
evolocumab	81	731	129	742	659	906	4
(140	132	731	150	742	659	906	4
mg	153	731	166	742	659	906	4
cada	169	731	188	742	659	906	4
2	191	731	196	742	659	906	4
semanas	199	731	233	742	659	906	4
ó	236	731	242	742	659	906	4
420	245	731	259	742	659	906	4
mg	262	731	275	742	659	906	4
mensuales)	278	731	323	742	659	906	4
más	66	743	82	754	659	906	4
el	86	743	93	754	659	906	4
tratamiento	97	743	144	754	659	906	4
estándar	148	743	182	754	659	906	4
o	186	743	191	754	659	906	4
tratamiento	195	743	243	754	659	906	4
estándar	246	743	281	754	659	906	4
solo.	285	743	304	754	659	906	4
Los	307	743	323	754	659	906	4
pacientes	66	754	103	765	659	906	4
fueron	106	754	133	765	659	906	4
seguidos	136	754	170	765	659	906	4
durante	174	754	205	765	659	906	4
una	208	754	224	765	659	906	4
mediana	227	754	261	765	659	906	4
de	265	754	274	765	659	906	4
11,1	277	754	294	765	659	906	4
meses.	297	754	323	765	659	906	4
Se	66	766	75	777	659	906	4
evaluaron	79	766	119	777	659	906	4
niveles	123	766	150	777	659	906	4
de	153	766	163	777	659	906	4
lípidos,	167	766	196	777	659	906	4
la	200	766	207	777	659	906	4
seguridad,	211	766	253	777	659	906	4
posibles	256	766	289	777	659	906	4
eventos	292	766	323	777	659	906	4
cardiovasculares	66	778	132	789	659	906	4
(incluyendo	136	778	184	789	659	906	4
la	188	778	195	789	659	906	4
muerte,	200	778	230	789	659	906	4
infarto	234	778	262	789	659	906	4
de	266	778	275	789	659	906	4
miocardio,	279	778	323	789	659	906	4
angina	337	100	364	111	659	906	4
inestable,	366	100	403	111	659	906	4
revascularización	405	100	475	111	659	906	4
coronaria,	477	100	519	111	659	906	4
accidente	521	100	558	111	659	906	4
cerebro-	560	100	593	111	659	906	4
vascular,	337	112	372	123	659	906	4
ataque	374	112	402	123	659	906	4
isquémico	404	112	445	123	659	906	4
transitorio,	448	112	493	123	659	906	4
y	495	112	500	123	659	906	4
la	503	112	510	123	659	906	4
insuficiencia	513	112	562	123	659	906	4
cardía-	565	112	593	123	659	906	4
ca).	337	124	351	135	659	906	4
Se	354	124	363	135	659	906	4
combinaron	366	124	415	135	659	906	4
los	418	124	429	135	659	906	4
datos	432	124	453	135	659	906	4
de	456	124	465	135	659	906	4
los	468	124	480	135	659	906	4
dos	482	124	496	135	659	906	4
ensayos.	499	124	532	135	659	906	4
Los	534	124	549	135	659	906	4
resultados	552	124	593	135	659	906	4
mostraron	337	136	379	147	659	906	4
que,	383	136	400	147	659	906	4
en	405	136	414	147	659	906	4
comparación	419	136	472	147	659	906	4
con	476	136	491	147	659	906	4
el	495	136	502	147	659	906	4
tratamiento	507	136	554	147	659	906	4
estándar	559	136	593	147	659	906	4
solo,	337	148	356	159	659	906	4
evolocumab	359	148	407	159	659	906	4
reduce	410	148	436	159	659	906	4
el	439	148	446	159	659	906	4
nivel	449	148	468	159	659	906	4
de	471	148	480	159	659	906	4
colesterol	483	148	521	159	659	906	4
LDL	524	148	545	159	659	906	4
en	548	148	557	159	659	906	4
un	560	148	571	159	659	906	4
61%,	573	148	593	159	659	906	4
pasando	337	159	371	170	659	906	4
de	374	159	384	170	659	906	4
una	387	159	402	170	659	906	4
media	405	159	430	170	659	906	4
de	433	159	443	170	659	906	4
120	446	159	460	170	659	906	4
mg/dl	463	159	486	170	659	906	4
a	490	159	494	170	659	906	4
48	498	159	507	170	659	906	4
mg/dl	511	159	534	170	659	906	4
(p0,001).	537	159	579	170	659	906	4
La	582	159	593	170	659	906	4
tasa	337	171	353	182	659	906	4
de	356	171	365	182	659	906	4
eventos	368	171	398	182	659	906	4
cardiovasculares	401	171	468	182	659	906	4
a	471	171	475	182	659	906	4
1	478	171	483	182	659	906	4
año	486	171	501	182	659	906	4
se	504	171	512	182	659	906	4
redujo	515	171	541	182	659	906	4
de	544	171	553	182	659	906	4
2,18%	556	171	581	182	659	906	4
en	584	171	593	182	659	906	4
el	337	183	343	194	659	906	4
grupo	347	183	371	194	659	906	4
de	375	183	384	194	659	906	4
terapia	388	183	416	194	659	906	4
estándar	419	183	454	194	659	906	4
a	457	183	462	194	659	906	4
0,95%	466	183	490	194	659	906	4
en	494	183	503	194	659	906	4
el	507	183	514	194	659	906	4
grupo	517	183	541	194	659	906	4
evolocumab	545	183	593	194	659	906	4
(RR:	337	195	357	206	659	906	4
0,47;	360	195	379	206	659	906	4
IC	382	195	392	206	659	906	4
del	395	195	407	206	659	906	4
95%:	409	195	429	206	659	906	4
0,28-0,78;	432	195	471	206	659	906	4
p=0,003).	474	195	513	206	659	906	4
Durante	516	195	549	206	659	906	4
aproxima-	552	195	593	206	659	906	4
damente	337	207	371	218	659	906	4
1	374	207	379	218	659	906	4
año	382	207	397	218	659	906	4
de	400	207	409	218	659	906	4
tratamiento,	412	207	462	218	659	906	4
el	465	207	471	218	659	906	4
uso	474	207	489	218	659	906	4
de	491	207	501	218	659	906	4
la	504	207	511	218	659	906	4
terapia	514	207	542	218	659	906	4
evolocumab	545	207	593	218	659	906	4
más	337	219	353	230	659	906	4
tratamiento	357	219	404	230	659	906	4
estándar,	408	219	444	230	659	906	4
en	448	219	457	230	659	906	4
comparación	461	219	514	230	659	906	4
con	517	219	532	230	659	906	4
el	536	219	542	230	659	906	4
tratamiento	546	219	593	230	659	906	4
estándar	337	231	371	242	659	906	4
solo,	374	231	393	242	659	906	4
redujo	396	231	422	242	659	906	4
significativamente	424	231	497	242	659	906	4
los	499	231	511	242	659	906	4
niveles	513	231	540	242	659	906	4
de	543	231	552	242	659	906	4
colesterol	555	231	593	242	659	906	4
LDL	337	243	357	254	659	906	4
y	360	243	364	254	659	906	4
redujo	367	243	393	254	659	906	4
la	395	243	402	254	659	906	4
incidencia	405	243	445	254	659	906	4
de	448	243	457	254	659	906	4
eventos	460	243	490	254	659	906	4
cardiovasculares.	492	243	560	254	659	906	4
Los	351	255	366	266	659	906	4
acontecimientos	370	255	435	266	659	906	4
adversos	439	255	473	266	659	906	4
objetivados	477	255	523	266	659	906	4
durante	527	255	558	266	659	906	4
el	562	255	569	266	659	906	4
desa-	572	255	593	266	659	906	4
rrollo	337	267	359	278	659	906	4
clínico	362	267	389	278	659	906	4
fueron	392	267	418	278	659	906	4
nasofaringitis,	421	267	478	278	659	906	4
infecciones	481	267	526	278	659	906	4
del	529	267	541	278	659	906	4
tracto	544	267	568	278	659	906	4
respi-	571	267	593	278	659	906	4
ratorio	337	279	365	290	659	906	4
superior	367	279	401	290	659	906	4
y	403	279	408	290	659	906	4
dolor	410	279	432	290	659	906	4
de	434	279	444	290	659	906	4
espalda.	446	279	479	290	659	906	4
No	351	290	364	301	659	906	4
se	367	290	375	301	659	906	4
ha	378	290	388	301	659	906	4
establecido	391	290	435	301	659	906	4
la	438	290	446	301	659	906	4
seguridad	449	290	488	301	659	906	4
a	491	290	496	301	659	906	4
muy	499	290	516	301	659	906	4
largo	519	290	540	301	659	906	4
plazo	543	290	565	301	659	906	4
por	568	290	582	301	659	906	4
lo	585	290	593	301	659	906	4
que	337	302	351	313	659	906	4
ha	354	302	364	313	659	906	4
de	367	302	376	313	659	906	4
tenerse	379	302	407	313	659	906	4
en	410	302	420	313	659	906	4
cuenta	422	302	449	313	659	906	4
que	452	302	467	313	659	906	4
su	469	302	478	313	659	906	4
uso	481	302	495	313	659	906	4
ininterrumpido	498	302	560	313	659	906	4
pudiera	562	302	593	313	659	906	4
descender	337	314	376	325	659	906	4
demasiado	379	314	422	325	659	906	4
los	425	314	436	325	659	906	4
niveles	438	314	465	325	659	906	4
de	468	314	477	325	659	906	4
colesterol.	479	314	520	325	659	906	4
El	351	326	360	337	659	906	4
21	363	326	372	337	659	906	4
de	375	326	384	337	659	906	4
mayo	387	326	409	337	659	906	4
de	411	326	421	337	659	906	4
2015,	424	326	445	337	659	906	4
el	448	326	455	337	659	906	4
Comité	457	326	487	337	659	906	4
de	490	326	499	337	659	906	4
Medicamentos	502	326	562	337	659	906	4
de	564	326	574	337	659	906	4
Uso	577	326	593	337	659	906	4
Humano	337	338	373	349	659	906	4
(CHMP)	375	338	412	349	659	906	4
de	414	338	424	349	659	906	4
la	426	338	434	349	659	906	4
EMA	436	338	459	349	659	906	4
ha	462	338	472	349	659	906	4
adoptado	474	338	513	349	659	906	4
una	516	338	531	349	659	906	4
opinión	534	338	565	349	659	906	4
positi-	568	338	593	349	659	906	4
va,	337	350	349	361	659	906	4
recomendando	352	350	412	361	659	906	4
la	415	350	422	361	659	906	4
concesión	425	350	465	361	659	906	4
de	468	350	477	361	659	906	4
una	481	350	496	361	659	906	4
autorización	499	350	550	361	659	906	4
de	553	350	562	361	659	906	4
comer-	565	350	593	361	659	906	4
cialización	337	362	380	373	659	906	4
del	384	362	396	373	659	906	4
medicamento	400	362	455	373	659	906	4
Repatha	459	362	493	373	659	906	4
®	493	362	497	369	659	906	4
,	497	362	500	373	659	906	4
que	504	362	519	373	659	906	4
estará	523	362	547	373	659	906	4
disponible	552	362	593	373	659	906	4
como	337	374	359	385	659	906	4
solución	362	374	396	385	659	906	4
solución	398	374	432	385	659	906	4
140	435	374	449	385	659	906	4
mg/ml	452	374	477	385	659	906	4
inyectable	480	374	520	385	659	906	4
en	522	374	532	385	659	906	4
jeringa	534	374	562	385	659	906	4
precar-	565	374	593	385	659	906	4
gada	337	385	356	396	659	906	4
o	359	385	364	396	659	906	4
en	366	385	376	396	659	906	4
pluma	378	385	404	396	659	906	4
precargada.	406	385	453	396	659	906	4
7.	337	421	344	432	659	906	4
FENILEFRINA	346	421	412	432	659	906	4
/	415	421	417	432	659	906	4
KETOROLACO	420	421	488	432	659	906	4
(OMIDRIA	491	421	540	432	659	906	4
®	540	422	545	428	659	906	4
)	545	421	549	432	659	906	4
1,25,26	549	422	567	428	659	906	4
Omidria	351	445	385	456	659	906	4
®	385	445	389	452	659	906	4
es	392	445	400	456	659	906	4
un	404	445	414	456	659	906	4
medicamento	419	445	473	456	659	906	4
compuesto	477	445	521	456	659	906	4
por	526	445	540	456	659	906	4
2	544	445	549	456	659	906	4
principios	553	445	593	456	659	906	4
activos:	337	457	367	468	659	906	4
fenilefrina	370	457	412	468	659	906	4
y	415	457	420	468	659	906	4
ketorolaco.	423	457	468	468	659	906	4
El	471	457	480	468	659	906	4
mecanismo	483	457	528	468	659	906	4
de	531	457	541	468	659	906	4
acción	544	457	570	468	659	906	4
de	573	457	583	468	659	906	4
la	586	457	593	468	659	906	4
fenilefrina	337	469	378	480	659	906	4
es	381	469	389	480	659	906	4
como	392	469	414	480	659	906	4
agonista	417	469	451	480	659	906	4
del	454	469	466	480	659	906	4
receptor	469	469	502	480	659	906	4
α1-adrenérgico,	505	470	568	480	659	906	4
actúa	571	469	593	480	659	906	4
produciendo	337	481	388	492	659	906	4
la	390	481	397	492	659	906	4
contracción	400	481	447	492	659	906	4
del	450	481	462	492	659	906	4
músculo	464	481	498	492	659	906	4
radial	501	481	524	492	659	906	4
del	526	481	538	492	659	906	4
iris	541	481	553	492	659	906	4
lo	556	481	564	492	659	906	4
que	566	481	581	492	659	906	4
da	583	481	593	492	659	906	4
lugar	337	493	358	504	659	906	4
a	361	493	366	504	659	906	4
la	369	493	376	504	659	906	4
dilatación	379	493	419	504	659	906	4
de	423	493	432	504	659	906	4
la	435	493	443	504	659	906	4
pupila,	446	493	474	504	659	906	4
por	477	493	491	504	659	906	4
lo	495	493	503	504	659	906	4
que	506	493	520	504	659	906	4
se	524	493	531	504	659	906	4
evita	535	493	554	504	659	906	4
la	557	493	564	504	659	906	4
miosis	568	493	593	504	659	906	4
intraoperatoria.	337	504	401	515	659	906	4
El	405	504	414	515	659	906	4
ketorolaco	418	504	460	515	659	906	4
es	464	504	472	515	659	906	4
un	476	504	487	515	659	906	4
antiinflamatorio	491	504	556	515	659	906	4
no	560	504	571	515	659	906	4
este-	575	504	593	515	659	906	4
roideo	337	516	363	527	659	906	4
que	365	516	380	527	659	906	4
inhibe	382	516	407	527	659	906	4
las	410	516	421	527	659	906	4
enzimas	424	516	456	527	659	906	4
ciclooxigenasas	458	516	520	527	659	906	4
COX-1	523	516	552	527	659	906	4
y	555	516	559	527	659	906	4
COX-2,	562	516	593	527	659	906	4
acción	337	528	363	539	659	906	4
que	365	528	380	539	659	906	4
se	382	528	390	539	659	906	4
refleja	393	528	417	539	659	906	4
en	420	528	429	539	659	906	4
la	431	528	439	539	659	906	4
reducción	441	528	481	539	659	906	4
de	483	528	493	539	659	906	4
la	495	528	502	539	659	906	4
producción	505	528	550	539	659	906	4
de	553	528	562	539	659	906	4
prosta-	565	528	593	539	659	906	4
glandinas,	337	540	378	551	659	906	4
disminuyendo	380	540	437	551	659	906	4
su	439	540	448	551	659	906	4
efecto	450	540	474	551	659	906	4
sobre	477	540	498	551	659	906	4
el	501	540	508	551	659	906	4
proceso	510	540	541	551	659	906	4
inflamatorio	543	540	593	551	659	906	4
y	337	552	341	563	659	906	4
el	344	552	351	563	659	906	4
dolor.	353	552	377	563	659	906	4
La	351	564	362	575	659	906	4
indicación	366	564	407	575	659	906	4
aprobada	411	564	449	575	659	906	4
de	453	564	462	575	659	906	4
la	466	564	473	575	659	906	4
combinación	477	564	529	575	659	906	4
Omidria	533	564	567	575	659	906	4
®	567	564	571	571	659	906	4
es	573	564	581	575	659	906	4
su	584	564	593	575	659	906	4
uso	337	576	351	587	659	906	4
en	353	576	363	587	659	906	4
el	365	576	371	587	659	906	4
mantenimiento	374	576	435	587	659	906	4
de	437	576	447	587	659	906	4
la	449	576	456	587	659	906	4
midriasis	458	576	495	587	659	906	4
intraoperatoria,	497	576	561	587	659	906	4
preven-	563	576	593	587	659	906	4
ción	337	588	354	599	659	906	4
de	357	588	366	599	659	906	4
miosis	369	588	394	599	659	906	4
intraoperatoria	397	588	458	599	659	906	4
y	461	588	466	599	659	906	4
reducción	468	588	508	599	659	906	4
de	511	588	520	599	659	906	4
dolor	523	588	545	599	659	906	4
ocular	547	588	573	599	659	906	4
agu-	576	588	593	599	659	906	4
do	337	600	347	611	659	906	4
postoperatorio	349	600	409	611	659	906	4
en	411	600	421	611	659	906	4
la	423	600	430	611	659	906	4
sustitución	432	600	476	611	659	906	4
de	478	600	488	611	659	906	4
lentes	490	600	513	611	659	906	4
en	515	600	524	611	659	906	4
cirugía	526	600	554	611	659	906	4
intraocu-	556	600	593	611	659	906	4
lar,	337	612	349	623	659	906	4
en	352	612	362	623	659	906	4
pacientes	365	612	402	623	659	906	4
adultos.	405	612	437	623	659	906	4
Su	440	612	450	623	659	906	4
administración	453	612	514	623	659	906	4
debe	517	612	535	623	659	906	4
producirse	538	612	581	623	659	906	4
en	584	612	593	623	659	906	4
un	337	623	347	634	659	906	4
ambiente	350	623	387	634	659	906	4
quirúrgico	389	623	431	634	659	906	4
con	433	623	448	634	659	906	4
control	450	623	479	634	659	906	4
por	482	623	496	634	659	906	4
un	498	623	509	634	659	906	4
oftalmólogo	511	623	561	634	659	906	4
experto	563	623	593	634	659	906	4
en	337	635	346	646	659	906	4
cirugía	349	635	376	646	659	906	4
de	379	635	388	646	659	906	4
sustitución	390	635	434	646	659	906	4
de	437	635	446	646	659	906	4
lentes	448	635	471	646	659	906	4
intraoculares.	474	635	528	646	659	906	4
El	351	647	360	658	659	906	4
ensayo	362	647	389	658	659	906	4
clínico	391	647	418	658	659	906	4
pivotal	420	647	448	658	659	906	4
que	450	647	465	658	659	906	4
ha	467	647	477	658	659	906	4
dado	479	647	499	658	659	906	4
lugar	501	647	522	658	659	906	4
a	525	647	529	658	659	906	4
su	531	647	540	658	659	906	4
autorización	543	647	593	658	659	906	4
es	337	659	345	670	659	906	4
un	347	659	357	670	659	906	4
estudio	359	659	388	670	659	906	4
fase	391	659	406	670	659	906	4
III,	408	659	422	670	659	906	4
aleatorizado,	424	659	476	670	659	906	4
doble	478	659	501	670	659	906	4
ciego	503	659	523	670	659	906	4
y	526	659	530	670	659	906	4
controlado	532	659	577	670	659	906	4
con	579	659	593	670	659	906	4
placebo,	337	671	370	682	659	906	4
multicéntrico	373	671	426	682	659	906	4
(realizado	429	671	469	682	659	906	4
en	472	671	481	682	659	906	4
15	484	671	493	682	659	906	4
centros	496	671	525	682	659	906	4
en	527	671	537	682	659	906	4
los	539	671	551	682	659	906	4
EE.UU.	553	671	586	682	659	906	4
y	589	671	593	682	659	906	4
los	337	683	348	694	659	906	4
Países	351	683	375	694	659	906	4
Bajos),	378	683	406	694	659	906	4
con	409	683	424	694	659	906	4
una	426	683	442	694	659	906	4
n=406	444	683	470	694	659	906	4
ojos	473	683	490	694	659	906	4
de	492	683	502	694	659	906	4
estudio.	504	683	536	694	659	906	4
Se	539	683	548	694	659	906	4
aleatoriza-	551	683	593	694	659	906	4
ron	337	695	351	706	659	906	4
2	353	695	357	706	659	906	4
grupos:	360	695	390	706	659	906	4
n=202	392	695	418	706	659	906	4
pauta	420	695	443	706	659	906	4
OMS302	445	695	482	706	659	906	4
(HCl	484	695	504	706	659	906	4
fenilefrina	506	695	547	706	659	906	4
60,75	550	695	571	706	659	906	4
mM/	573	695	593	706	659	906	4
ketorolaco	337	707	380	718	659	906	4
trometamina	382	707	434	718	659	906	4
11,25	436	707	457	718	659	906	4
mM);	459	707	482	718	659	906	4
n=204	484	707	510	718	659	906	4
ojos	512	707	529	718	659	906	4
en	531	707	540	718	659	906	4
el	543	707	549	718	659	906	4
grupo	551	707	575	718	659	906	4
pla-	578	707	593	718	659	906	4
cebo.	337	719	357	730	659	906	4
Ambos	360	719	389	730	659	906	4
tratamientos	391	719	442	730	659	906	4
se	444	719	452	730	659	906	4
administraron	454	719	511	730	659	906	4
en	514	719	523	730	659	906	4
solución	525	719	559	730	659	906	4
de	561	719	571	730	659	906	4
riego	573	719	593	730	659	906	4
durante	337	731	368	742	659	906	4
el	372	731	379	742	659	906	4
reemplazo	383	731	424	742	659	906	4
de	428	731	438	742	659	906	4
la	441	731	449	742	659	906	4
lente	453	731	472	742	659	906	4
intraocular.	476	731	523	742	659	906	4
Las	527	731	541	742	659	906	4
co-variables	545	731	593	742	659	906	4
principales	337	742	381	753	659	906	4
de	383	742	392	753	659	906	4
estudio	395	742	424	753	659	906	4
fueron	426	742	453	753	659	906	4
de	455	742	464	753	659	906	4
una	467	742	482	753	659	906	4
parte	484	742	505	753	659	906	4
los	507	742	519	753	659	906	4
cambios	521	742	555	753	659	906	4
en	557	742	566	753	659	906	4
el	569	742	575	753	659	906	4
diá-	578	742	593	753	659	906	4
metro	337	754	360	765	659	906	4
de	363	754	373	765	659	906	4
la	375	754	383	765	659	906	4
pupila	385	754	411	765	659	906	4
desde	414	754	436	765	659	906	4
el	439	754	446	765	659	906	4
inicio	448	754	471	765	659	906	4
hasta	473	754	495	765	659	906	4
el	498	754	504	765	659	906	4
fin	507	754	518	765	659	906	4
del	520	754	532	765	659	906	4
procedimiento	535	754	593	765	659	906	4
quirúrgico	337	766	379	777	659	906	4
de	382	766	391	777	659	906	4
reemplazo	394	766	435	777	659	906	4
de	438	766	448	777	659	906	4
lente	450	766	470	777	659	906	4
intraocular	472	766	517	777	659	906	4
y	520	766	525	777	659	906	4
de	528	766	537	777	659	906	4
otra,	540	766	559	777	659	906	4
el	562	766	569	777	659	906	4
dolor	571	766	593	777	659	906	4
ocular	337	778	362	789	659	906	4
temprano	364	778	404	789	659	906	4
informado	406	778	449	789	659	906	4
por	451	778	465	789	659	906	4
el	467	778	474	789	659	906	4
paciente	476	778	509	789	659	906	4
durante	511	778	543	789	659	906	4
las	545	778	556	789	659	906	4
primeras	558	778	593	789	659	906	4
Sanid.	458	813	484	824	659	906	4
mil.	487	813	502	824	659	906	4
2015;	505	813	528	824	659	906	4
71	531	813	541	824	659	906	4
(3)189	543	813	593	824	659	906	4
R.	66	64	79	78	659	906	5
Aparicio	82	64	126	78	659	906	5
Hernández,	129	64	189	78	659	906	5
et	192	64	201	78	659	906	5
al.	204	64	216	78	659	906	5
12	66	100	76	111	659	906	5
horas	79	100	101	111	659	906	5
del	104	100	116	111	659	906	5
postoperatorio.	119	100	181	111	659	906	5
Como	184	100	209	111	659	906	5
variables	212	100	248	111	659	906	5
secundarias	251	100	298	111	659	906	5
se	301	100	309	111	659	906	5
in-	312	100	323	111	659	906	5
cluyeron	66	112	101	123	659	906	5
medidas	103	112	136	123	659	906	5
adicionales	139	112	183	123	659	906	5
de	186	112	195	123	659	906	5
diámetro	197	112	234	123	659	906	5
de	236	112	245	123	659	906	5
la	247	112	255	123	659	906	5
pupila	257	112	283	123	659	906	5
y	285	112	289	123	659	906	5
el	292	112	298	123	659	906	5
dolor	301	112	323	123	659	906	5
postoperatorio.	66	124	128	135	659	906	5
Los	80	136	95	147	659	906	5
resultados	98	136	139	147	659	906	5
obtenidos	141	136	181	147	659	906	5
fueron	183	136	209	147	659	906	5
la	212	136	219	147	659	906	5
superioridad	221	136	272	147	659	906	5
de	275	136	284	147	659	906	5
OMS302	286	136	323	147	659	906	5
frente	66	147	89	158	659	906	5
al	93	147	100	158	659	906	5
placebo	103	147	134	158	659	906	5
en	138	147	147	158	659	906	5
el	150	147	157	158	659	906	5
mantenimiento	160	147	221	158	659	906	5
de	225	147	234	158	659	906	5
midriasis	237	147	274	158	659	906	5
intraopera-	277	147	323	158	659	906	5
toria,	66	159	88	170	659	906	5
la	90	159	98	170	659	906	5
prevención	100	159	144	170	659	906	5
de	146	159	156	170	659	906	5
miosis,	158	159	186	170	659	906	5
y	188	159	193	170	659	906	5
reducir	195	159	224	170	659	906	5
el	226	159	233	170	659	906	5
dolor	235	159	257	170	659	906	5
postoperatorio.	260	159	322	170	659	906	5
La	80	171	91	182	659	906	5
diferencia	94	171	134	182	659	906	5
entre	137	171	157	182	659	906	5
las	160	171	171	182	659	906	5
medias	174	171	202	182	659	906	5
en	205	171	214	182	659	906	5
el	217	171	224	182	659	906	5
área	227	171	244	182	659	906	5
bajo	247	171	265	182	659	906	5
la	267	171	275	182	659	906	5
curva	278	171	300	182	659	906	5
de	303	171	312	182	659	906	5
la	315	171	323	182	659	906	5
variable	66	183	98	194	659	906	5
“diámetro	102	183	143	194	659	906	5
de	147	183	156	194	659	906	5
la	160	183	167	194	659	906	5
pupila”	171	183	202	194	659	906	5
entre	205	183	225	194	659	906	5
grupos	229	183	257	194	659	906	5
fue	261	183	273	194	659	906	5
de	277	183	287	194	659	906	5
0.590	291	183	312	194	659	906	5
±	316	183	323	194	659	906	5
0.049);	66	195	93	206	659	906	5
IC	95	195	106	206	659	906	5
del	108	195	120	206	659	906	5
95%;0,494-0,686;	122	195	191	206	659	906	5
p	193	195	198	206	659	906	5
0,0001).	200	195	238	206	659	906	5
Para	240	195	259	206	659	906	5
la	261	195	268	206	659	906	5
variable	270	195	302	206	659	906	5
“do-	304	195	323	206	659	906	5
lor	66	207	77	218	659	906	5
ocular”,	80	207	113	218	659	906	5
la	115	207	122	218	659	906	5
diferencia	125	207	164	218	659	906	5
de	167	207	176	218	659	906	5
medias	178	207	207	218	659	906	5
fue	209	207	221	218	659	906	5
de	224	207	233	218	659	906	5
-4,580	236	207	260	218	659	906	5
±	263	207	269	218	659	906	5
1.192;	271	207	295	218	659	906	5
IC	298	207	308	218	659	906	5
del	311	207	323	218	659	906	5
95%:	66	219	86	230	659	906	5
-6,917	88	219	113	230	659	906	5
a	115	219	120	230	659	906	5
-2,244;	122	219	149	230	659	906	5
p=0,0002).	151	219	195	230	659	906	5
Todos	197	219	222	230	659	906	5
los	224	219	236	230	659	906	5
resultados	238	219	279	230	659	906	5
de	281	219	291	230	659	906	5
eficacia	293	219	323	230	659	906	5
secundarios	66	231	114	242	659	906	5
favorecieron	116	231	165	242	659	906	5
OMS302.	168	231	207	242	659	906	5
Los	80	243	95	254	659	906	5
acontecimientos	98	243	163	254	659	906	5
adversos	166	243	200	254	659	906	5
observados	203	243	248	254	659	906	5
de	251	243	260	254	659	906	5
forma	263	243	287	254	659	906	5
habitual	289	243	323	254	659	906	5
durante	66	255	97	266	659	906	5
el	101	255	107	266	659	906	5
desarrollo	111	255	151	266	659	906	5
clínico	154	255	181	266	659	906	5
fueron	184	255	210	266	659	906	5
dolor	214	255	236	266	659	906	5
ocular	239	255	264	266	659	906	5
e	268	255	272	266	659	906	5
inflamación	275	255	323	266	659	906	5
de	66	266	75	277	659	906	5
la	78	266	85	277	659	906	5
cámara	88	266	117	277	659	906	5
anterior.	120	266	154	277	659	906	5
El	80	278	89	289	659	906	5
Comité	92	278	121	289	659	906	5
de	124	278	133	289	659	906	5
Medicamentos	136	278	195	289	659	906	5
de	198	278	207	289	659	906	5
Uso	210	278	227	289	659	906	5
Humano	229	278	265	289	659	906	5
de	268	278	277	289	659	906	5
la	280	278	287	289	659	906	5
Agencia	290	278	323	289	659	906	5
europea	66	290	98	301	659	906	5
del	101	290	113	301	659	906	5
medicamento	116	290	171	301	659	906	5
ha	174	290	184	301	659	906	5
adoptado	187	290	225	301	659	906	5
una	229	290	244	301	659	906	5
opinión	247	290	278	301	659	906	5
positiva	281	290	313	301	659	906	5
el	316	290	323	301	659	906	5
21	66	302	76	313	659	906	5
de	78	302	88	313	659	906	5
mayo	91	302	112	313	659	906	5
2015,	115	302	137	313	659	906	5
dando	140	302	165	313	659	906	5
lugar	168	302	189	313	659	906	5
a	192	302	197	313	659	906	5
la	200	302	207	313	659	906	5
recomendación	210	302	271	313	659	906	5
de	274	302	283	313	659	906	5
la	286	302	294	313	659	906	5
conce-	296	302	323	313	659	906	5
sión	66	314	83	325	659	906	5
de	86	314	95	325	659	906	5
una	99	314	114	325	659	906	5
autorización	117	314	168	325	659	906	5
de	171	314	180	325	659	906	5
comercialización.	184	314	254	325	659	906	5
Omidria	257	314	291	325	659	906	5
®	291	315	295	321	659	906	5
estará	298	314	323	325	659	906	5
disponible	66	326	108	337	659	906	5
como	111	326	134	337	659	906	5
solución	137	326	171	337	659	906	5
para	174	326	193	337	659	906	5
la	196	326	203	337	659	906	5
irrigación	207	326	246	337	659	906	5
intraocular	249	326	294	337	659	906	5
(12,37	298	326	323	337	659	906	5
mg	66	338	79	349	659	906	5
/	81	338	84	349	659	906	5
ml	86	338	96	349	659	906	5
+	99	338	105	349	659	906	5
4,24	107	338	124	349	659	906	5
mg	127	338	139	349	659	906	5
/	142	338	144	349	659	906	5
ml).	147	338	163	349	659	906	5
8.	66	373	73	385	659	906	5
LENVATINIB	76	373	135	385	659	906	5
(LENVIMA	137	373	189	385	659	906	5
®	189	374	193	381	659	906	5
)	193	373	198	385	659	906	5
16,27,28	198	374	218	381	659	906	5
El	80	397	89	408	659	906	5
principio	92	397	129	408	659	906	5
activo	131	397	156	408	659	906	5
es	159	397	166	408	659	906	5
lenvatinib,	169	397	211	408	659	906	5
un	214	397	224	408	659	906	5
inhibidor	227	397	265	408	659	906	5
de	268	397	277	408	659	906	5
la	280	397	288	408	659	906	5
protein-	290	397	323	408	659	906	5
quinasa.	66	409	100	420	659	906	5
Lenvatinib	103	409	146	420	659	906	5
inhibe	148	409	173	420	659	906	5
de	176	409	185	420	659	906	5
manera	188	409	218	420	659	906	5
selectiva	221	409	254	420	659	906	5
la	257	409	264	420	659	906	5
actividad	267	409	304	420	659	906	5
qui-	306	409	323	420	659	906	5
nasa	66	421	84	432	659	906	5
del	88	421	100	432	659	906	5
receptor	103	421	137	432	659	906	5
del	140	421	152	432	659	906	5
factor	155	421	180	432	659	906	5
de	183	421	192	432	659	906	5
crecimiento	196	421	243	432	659	906	5
endotelial	246	421	286	432	659	906	5
vascular	289	421	323	432	659	906	5
(VEGF)	66	433	100	444	659	906	5
además	102	433	133	444	659	906	5
de	135	433	145	444	659	906	5
otros	148	433	168	444	659	906	5
receptores	171	433	212	444	659	906	5
proangiogénicos	215	433	281	444	659	906	5
y	283	433	288	444	659	906	5
oncogé-	291	433	323	444	659	906	5
nicos	66	445	87	456	659	906	5
de	89	445	99	456	659	906	5
la	101	445	108	456	659	906	5
ruta	111	445	127	456	659	906	5
de	130	445	139	456	659	906	5
la	142	445	149	456	659	906	5
tirosin	151	445	177	456	659	906	5
quinasa.	179	445	213	456	659	906	5
Al	216	445	226	456	659	906	5
bloquear	228	445	264	456	659	906	5
estas	266	445	286	456	659	906	5
enzimas,	288	445	323	456	659	906	5
lenvatinib	66	457	105	468	659	906	5
puede	109	457	133	468	659	906	5
reducir	136	457	165	468	659	906	5
el	168	457	175	468	659	906	5
suministro	178	457	221	468	659	906	5
de	224	457	234	468	659	906	5
sangre	237	457	263	468	659	906	5
impidiendo	267	457	312	468	659	906	5
el	316	457	323	468	659	906	5
crecimiento	66	469	113	480	659	906	5
de	115	469	125	480	659	906	5
las	127	469	138	480	659	906	5
células	140	469	167	480	659	906	5
cancerosas.	170	469	215	480	659	906	5
La	80	481	91	492	659	906	5
indicación	94	481	136	492	659	906	5
aprobada	138	481	177	492	659	906	5
es	179	481	187	492	659	906	5
la	190	481	197	492	659	906	5
siguiente:	200	481	238	492	659	906	5
“Tratamiento	240	481	295	492	659	906	5
de	297	481	307	492	659	906	5
pa-	309	481	323	492	659	906	5
cientes	66	493	93	504	659	906	5
adultos	95	493	125	504	659	906	5
con	127	493	142	504	659	906	5
carcinoma	144	493	187	504	659	906	5
de	189	493	198	504	659	906	5
tiroides	200	493	230	504	659	906	5
(papilar/folicular/célu-	233	493	323	504	659	906	5
las	66	504	77	515	659	906	5
de	80	504	89	515	659	906	5
Hürthle)	92	504	127	515	659	906	5
progresivo,	130	504	174	515	659	906	5
localmente	177	504	221	515	659	906	5
avanzado	224	504	262	515	659	906	5
o	265	504	270	515	659	906	5
metastásico,	273	504	323	515	659	906	5
diferenciado	66	516	116	527	659	906	5
y	119	516	124	527	659	906	5
refractario	127	516	170	527	659	906	5
al	173	516	180	527	659	906	5
yodo	184	516	204	527	659	906	5
radioactivo”.	207	516	260	527	659	906	5
El	263	516	272	527	659	906	5
tratamiento	275	516	323	527	659	906	5
deberá	66	528	93	539	659	906	5
ser	95	528	107	539	659	906	5
iniciado	109	528	141	539	659	906	5
y	143	528	148	539	659	906	5
supervisado	150	528	198	539	659	906	5
por	200	528	214	539	659	906	5
un	217	528	227	539	659	906	5
médico	229	528	258	539	659	906	5
con	261	528	275	539	659	906	5
experiencia	277	528	323	539	659	906	5
en	66	540	75	551	659	906	5
el	78	540	85	551	659	906	5
uso	87	540	101	551	659	906	5
de	103	540	113	551	659	906	5
medicamentos	115	540	173	551	659	906	5
anticancerígenos.	176	540	245	551	659	906	5
En	80	552	92	563	659	906	5
los	94	552	105	563	659	906	5
ensayos	107	552	137	563	659	906	5
clínicos	139	552	168	563	659	906	5
ha	170	552	180	563	659	906	5
mostrado	182	552	220	563	659	906	5
que	222	552	237	563	659	906	5
mejora	238	552	266	563	659	906	5
la	268	552	275	563	659	906	5
superviven-	277	552	323	563	659	906	5
cia	66	564	77	575	659	906	5
libre	79	564	97	575	659	906	5
de	99	564	109	575	659	906	5
progresión	111	564	153	575	659	906	5
en	155	564	164	575	659	906	5
pacientes	166	564	203	575	659	906	5
con	205	564	219	575	659	906	5
cáncer	221	564	247	575	659	906	5
de	249	564	258	575	659	906	5
tiroides	260	564	290	575	659	906	5
diferen-	292	564	323	575	659	906	5
ciado	66	576	88	587	659	906	5
refractarios	89	576	135	587	659	906	5
al	137	576	144	587	659	906	5
yodo	146	576	166	587	659	906	5
radiactivo	167	576	207	587	659	906	5
en	209	576	218	587	659	906	5
comparación	220	576	272	587	659	906	5
con	274	576	288	587	659	906	5
placebo.	290	576	323	587	659	906	5
En	80	588	92	599	659	906	5
un	96	588	106	599	659	906	5
ensayo	111	588	138	599	659	906	5
clínico	142	588	168	599	659	906	5
multicéntrico,	173	588	228	599	659	906	5
fase	233	588	248	599	659	906	5
III,	253	588	266	599	659	906	5
aleatorizado,	270	588	323	599	659	906	5
doble	66	600	88	611	659	906	5
ciego	91	600	112	611	659	906	5
comparado	114	600	160	611	659	906	5
con	162	600	177	611	659	906	5
placebo	180	600	211	611	659	906	5
(en	213	600	226	611	659	906	5
pacientes	228	600	265	611	659	906	5
con	268	600	282	611	659	906	5
cáncer	285	600	311	611	659	906	5
de	313	600	323	611	659	906	5
tiroides	66	612	96	623	659	906	5
progresivo	100	612	142	623	659	906	5
refractario	145	612	188	623	659	906	5
al	192	612	199	623	659	906	5
yodo	203	612	223	623	659	906	5
radiactivo),	227	612	273	623	659	906	5
se	276	612	284	623	659	906	5
asignó	288	612	314	623	659	906	5
a	318	612	323	623	659	906	5
n=261	66	624	92	634	659	906	5
pacientes	94	624	131	634	659	906	5
tratamiento	134	624	181	634	659	906	5
con	184	624	198	634	659	906	5
lenvatinib	201	624	240	634	659	906	5
(24	243	624	256	634	659	906	5
mg/día	258	624	286	634	659	906	5
en	288	624	298	634	659	906	5
ciclos	300	624	323	634	659	906	5
de	66	635	75	646	659	906	5
28	77	635	87	646	659	906	5
días)	89	635	108	646	659	906	5
y	110	635	115	646	659	906	5
a	117	635	122	646	659	906	5
n=131	124	635	149	646	659	906	5
pacientes	151	635	189	646	659	906	5
placebo.	191	635	224	646	659	906	5
La	226	635	237	646	659	906	5
variable	239	635	271	646	659	906	5
principal	273	635	309	646	659	906	5
del	311	635	323	646	659	906	5
estudio	66	647	95	658	659	906	5
fue	98	647	110	658	659	906	5
“supervivencia	113	647	172	658	659	906	5
libre	175	647	193	658	659	906	5
de	195	647	204	658	659	906	5
progresión”,	207	647	257	658	659	906	5
obteniendo	259	647	305	658	659	906	5
una	307	647	323	658	659	906	5
mediana	66	659	101	670	659	906	5
de	103	659	112	670	659	906	5
supervivencia	114	659	169	670	659	906	5
libre	171	659	189	670	659	906	5
de	191	659	201	670	659	906	5
progresión	203	659	246	670	659	906	5
de	248	659	257	670	659	906	5
18.3	260	659	276	670	659	906	5
meses	279	659	302	670	659	906	5
en	304	659	314	670	659	906	5
el	316	659	323	670	659	906	5
grupo	66	671	90	682	659	906	5
de	93	671	102	682	659	906	5
lenvatinib	105	671	144	682	659	906	5
y	147	671	151	682	659	906	5
3.6	154	671	166	682	659	906	5
meses	168	671	192	682	659	906	5
en	194	671	204	682	659	906	5
el	206	671	213	682	659	906	5
grupo	216	671	240	682	659	906	5
placebo	242	671	274	682	659	906	5
(HR	276	671	294	682	659	906	5
progresión	297	676	323	683	659	906	5
o	66	688	69	695	659	906	5
muerte	71	688	88	695	659	906	5
:	88	683	90	694	659	906	5
0.21	93	683	110	694	659	906	5
IC	113	683	123	694	659	906	5
99%:	126	683	146	694	659	906	5
0.14-0.31;	149	683	189	694	659	906	5
p	191	683	197	694	659	906	5
0.001).	209	683	236	694	659	906	5
Los	239	683	254	694	659	906	5
acontecimientos	257	683	323	694	659	906	5
adversos	66	695	101	706	659	906	5
más	104	695	120	706	659	906	5
comunes	123	695	158	706	659	906	5
observados	161	695	206	706	659	906	5
durante	209	695	240	706	659	906	5
el	243	695	250	706	659	906	5
desarrollo	253	695	293	706	659	906	5
clínico	296	695	323	706	659	906	5
fueron	66	707	92	718	659	906	5
hipertensión,	95	707	148	718	659	906	5
diarrea,	150	707	181	718	659	906	5
anorexia,	184	707	221	718	659	906	5
astenia,	224	707	255	718	659	906	5
pérdida	257	707	288	718	659	906	5
de	290	707	300	718	659	906	5
peso,	302	707	323	718	659	906	5
náuseas,	66	719	100	730	659	906	5
proteinuria,	102	719	149	730	659	906	5
estomatitis,	151	719	197	730	659	906	5
vómitos,	199	719	233	730	659	906	5
disfonía,	235	719	270	730	659	906	5
cefalea	272	719	299	730	659	906	5
y	301	719	306	730	659	906	5
sín-	308	719	323	730	659	906	5
drome	66	731	92	742	659	906	5
de	94	731	104	742	659	906	5
eritrodisestesia	106	731	166	742	659	906	5
palmoplantar.	168	731	225	742	659	906	5
Lenvima	80	742	115	753	659	906	5
®	115	743	120	750	659	906	5
fue	123	742	135	753	659	906	5
designado	138	742	179	753	659	906	5
como	182	742	204	753	659	906	5
medicamento	207	742	261	753	659	906	5
huérfano	264	742	301	753	659	906	5
el	304	742	310	753	659	906	5
26	313	742	323	753	659	906	5
de	66	754	75	765	659	906	5
abril	78	754	96	765	659	906	5
de	98	754	108	765	659	906	5
2013,	110	754	131	765	659	906	5
al	134	754	141	765	659	906	5
ser	143	754	155	765	659	906	5
el	157	754	163	765	659	906	5
carcinoma	166	754	208	765	659	906	5
de	210	754	219	765	659	906	5
tiroides	222	754	252	765	659	906	5
progresivo,	254	754	298	765	659	906	5
local-	300	754	323	765	659	906	5
mente	66	766	91	777	659	906	5
avanzado	93	766	131	777	659	906	5
o	133	766	139	777	659	906	5
metastásico	141	766	188	777	659	906	5
un	190	766	201	777	659	906	5
tumor	203	766	228	777	659	906	5
infrecuente	231	766	275	777	659	906	5
con	278	766	292	777	659	906	5
posibi-	295	766	323	777	659	906	5
lidades	66	778	94	789	659	906	5
terapéuticas	97	778	145	789	659	906	5
limitadas.	147	778	186	789	659	906	5
190Sanid.	66	812	127	824	659	906	5
mil.	130	813	146	824	659	906	5
2015;	148	813	172	824	659	906	5
71	174	813	184	824	659	906	5
(3)	187	813	202	824	659	906	5
9.	337	99	344	111	659	906	5
NETUPITANT/	346	99	413	111	659	906	5
PALONOSETRON	415	99	496	111	659	906	5
(AKYNZEO	499	100	552	111	659	906	5
®	552	100	556	107	659	906	5
)	556	100	561	111	659	906	5
16,29-34	561	100	581	107	659	906	5
Akynzeo	351	124	387	135	659	906	5
®	387	124	391	131	659	906	5
es	393	124	401	135	659	906	5
una	403	124	418	135	659	906	5
combinación	421	124	473	135	659	906	5
de	476	124	485	135	659	906	5
netupitant	488	124	530	135	659	906	5
y	533	124	537	135	659	906	5
palonosetrón	540	124	593	135	659	906	5
(NE/PA)	337	136	372	147	659	906	5
a	374	136	379	147	659	906	5
dosis	381	136	402	147	659	906	5
fijas	404	136	420	147	659	906	5
de	423	136	432	147	659	906	5
300	434	136	448	147	659	906	5
mg/0,5	451	136	478	147	659	906	5
mg	480	136	493	147	659	906	5
respectivamente.	495	136	562	147	659	906	5
Ambos	564	136	593	147	659	906	5
principios	337	147	377	158	659	906	5
actúan	379	147	406	158	659	906	5
de	408	147	418	158	659	906	5
forma	420	147	444	158	659	906	5
sinérgica	446	147	481	158	659	906	5
en	484	147	493	158	659	906	5
la	495	147	502	158	659	906	5
prevención	504	147	548	158	659	906	5
de	550	147	560	158	659	906	5
náuseas	562	147	593	158	659	906	5
y	337	159	341	170	659	906	5
vómitos	343	159	376	170	659	906	5
(agudos	378	159	409	170	659	906	5
y	411	159	416	170	659	906	5
crónicos)	418	159	455	170	659	906	5
secundarios	457	159	504	170	659	906	5
tanto	506	159	528	170	659	906	5
a	530	159	535	170	659	906	5
quimioterapia	537	159	593	170	659	906	5
altamente	337	171	377	182	659	906	5
emetógena	380	171	423	182	659	906	5
(evidenciado	426	171	477	182	659	906	5
en	480	171	490	182	659	906	5
los	493	171	505	182	659	906	5
ensayos	508	171	538	182	659	906	5
clínicos	542	171	572	182	659	906	5
para	575	171	593	182	659	906	5
el	337	183	343	194	659	906	5
cisplatino)	346	183	388	194	659	906	5
como	391	183	413	194	659	906	5
para	416	183	434	194	659	906	5
quimioterapia	436	183	493	194	659	906	5
con	496	183	510	194	659	906	5
un	513	183	523	194	659	906	5
comportamiento	526	183	593	194	659	906	5
emetógeno	337	195	380	206	659	906	5
más	383	195	399	206	659	906	5
moderado	402	195	443	206	659	906	5
(antraciclina	445	195	496	206	659	906	5
ciclofosfamida).	499	195	563	206	659	906	5
Siendo	566	195	593	206	659	906	5
para	337	207	355	218	659	906	5
estos	357	207	377	218	659	906	5
dos	380	207	394	218	659	906	5
tipos	396	207	416	218	659	906	5
de	418	207	428	218	659	906	5
quimioterapia,	430	207	490	218	659	906	5
la	492	207	499	218	659	906	5
indicación	502	207	543	218	659	906	5
aprobada.	546	207	587	218	659	906	5
En	351	219	362	230	659	906	5
relación	366	219	398	230	659	906	5
a	401	219	406	230	659	906	5
los	409	219	421	230	659	906	5
mecanismos	424	219	473	230	659	906	5
de	476	219	485	230	659	906	5
acción	489	219	515	230	659	906	5
de	518	219	527	230	659	906	5
la	531	219	538	230	659	906	5
combinación	541	219	593	230	659	906	5
Akynzeo	337	231	373	242	659	906	5
®	373	231	377	238	659	906	5
se	379	231	387	242	659	906	5
produce	390	231	422	242	659	906	5
en	425	231	435	242	659	906	5
dos	438	231	452	242	659	906	5
niveles	455	231	482	242	659	906	5
diferentes.	485	231	526	242	659	906	5
Palonosetrón	529	231	582	242	659	906	5
es	585	231	593	242	659	906	5
un	337	243	347	254	659	906	5
antagonista	349	243	396	254	659	906	5
del	398	243	410	254	659	906	5
receptor	411	243	445	254	659	906	5
5-HT3,	446	243	476	254	659	906	5
estos	477	243	497	254	659	906	5
receptores	499	243	540	254	659	906	5
se	542	243	549	254	659	906	5
relacionan	551	243	593	254	659	906	5
con	337	255	351	266	659	906	5
la	354	255	362	266	659	906	5
respuesta	365	255	402	266	659	906	5
emética	405	255	436	266	659	906	5
del	439	255	451	266	659	906	5
organismo	454	255	497	266	659	906	5
al	500	255	507	266	659	906	5
reconocer	510	255	549	266	659	906	5
sustancias	552	255	593	266	659	906	5
potencialmente	337	266	398	277	659	906	5
nocivas	401	266	431	277	659	906	5
de	433	266	443	277	659	906	5
las	445	266	456	277	659	906	5
que	458	266	473	277	659	906	5
se	476	266	483	277	659	906	5
quiere	486	266	511	277	659	906	5
desembarazar	513	266	569	277	659	906	5
a	571	266	576	277	659	906	5
tra-	579	266	593	277	659	906	5
vés	337	278	349	289	659	906	5
del	351	278	363	289	659	906	5
vómito,	365	278	396	289	659	906	5
siendo	398	278	424	289	659	906	5
predominantes	426	278	486	289	659	906	5
a	488	278	493	289	659	906	5
nivel	495	278	514	289	659	906	5
de	516	278	525	289	659	906	5
sistema	527	278	557	289	659	906	5
nervioso	559	278	593	289	659	906	5
central	337	290	364	301	659	906	5
y	368	290	373	301	659	906	5
mucosa	376	290	407	301	659	906	5
gástrica.	411	290	445	301	659	906	5
El	449	290	457	301	659	906	5
efecto	461	290	485	301	659	906	5
de	489	290	498	301	659	906	5
esta	502	290	518	301	659	906	5
primera	521	290	553	301	659	906	5
molécula	557	290	593	301	659	906	5
es	337	302	345	313	659	906	5
eficaz	347	302	370	313	659	906	5
en	373	302	382	313	659	906	5
el	385	302	392	313	659	906	5
reflejo	394	302	419	313	659	906	5
emético	422	302	453	313	659	906	5
que	456	302	471	313	659	906	5
se	474	302	481	313	659	906	5
produce	484	302	517	313	659	906	5
en	520	302	529	313	659	906	5
las	532	302	543	313	659	906	5
primeras	546	302	581	313	659	906	5
24	584	302	593	313	659	906	5
horas	337	314	359	325	659	906	5
postquimioterapia.	362	314	438	325	659	906	5
Netupitant	440	314	484	325	659	906	5
es	487	314	494	325	659	906	5
un	497	314	507	325	659	906	5
antagonista	510	314	557	325	659	906	5
selectivo	559	314	593	325	659	906	5
del	337	326	349	337	659	906	5
receptor	351	326	385	337	659	906	5
de	387	326	397	337	659	906	5
la	400	326	407	337	659	906	5
sustancia	410	326	447	337	659	906	5
P	450	326	455	337	659	906	5
en	458	326	467	337	659	906	5
neurocinina	470	326	518	337	659	906	5
1	521	326	525	337	659	906	5
(NK1)	528	326	555	337	659	906	5
humana.	558	326	593	337	659	906	5
Actúa	337	338	361	349	659	906	5
a	364	338	369	349	659	906	5
nivel	371	338	390	349	659	906	5
de	393	338	402	349	659	906	5
intestino,	405	338	442	349	659	906	5
área	444	338	462	349	659	906	5
postrema	464	338	502	349	659	906	5
y	504	338	509	349	659	906	5
núcleo	511	338	538	349	659	906	5
del	540	338	552	349	659	906	5
tracto	555	338	579	349	659	906	5
so-	581	338	593	349	659	906	5
litario.	337	350	363	361	659	906	5
Esta	366	350	384	361	659	906	5
segunda	386	350	420	361	659	906	5
molécula	422	350	459	361	659	906	5
tiene	461	350	481	361	659	906	5
acción	483	350	509	361	659	906	5
en	512	350	521	361	659	906	5
la	524	350	531	361	659	906	5
respuesta	534	350	571	361	659	906	5
emé-	574	350	593	361	659	906	5
tica	337	362	351	373	659	906	5
tardía,	354	362	381	373	659	906	5
de	384	362	393	373	659	906	5
manera	396	362	426	373	659	906	5
que	429	362	443	373	659	906	5
su	446	362	455	373	659	906	5
mayor	458	362	483	373	659	906	5
beneficio	486	362	522	373	659	906	5
comienza	525	362	563	373	659	906	5
tras	566	362	581	373	659	906	5
24	584	362	593	373	659	906	5
horas	337	374	359	385	659	906	5
de	362	374	371	385	659	906	5
tratamiento	373	374	421	385	659	906	5
quimioterápico.	423	374	487	385	659	906	5
Al	489	374	499	385	659	906	5
tener	501	374	522	385	659	906	5
ambos	524	374	551	385	659	906	5
principios	553	374	593	385	659	906	5
activos	337	385	365	396	659	906	5
juntos,	367	385	394	396	659	906	5
Akynzeo	397	385	433	396	659	906	5
®	433	386	437	393	659	906	5
ayuda	440	385	464	396	659	906	5
a	466	385	471	396	659	906	5
proporcionar	474	385	527	396	659	906	5
el	530	385	536	396	659	906	5
control	539	385	568	396	659	906	5
de	570	385	580	396	659	906	5
las	582	385	593	396	659	906	5
fase	337	397	352	408	659	906	5
temprana	355	397	394	408	659	906	5
y	397	397	401	408	659	906	5
tardía	404	397	428	408	659	906	5
que	431	397	445	408	659	906	5
constituye	448	397	489	408	659	906	5
el	492	397	499	408	659	906	5
mecanismo	501	397	547	408	659	906	5
de	550	397	559	408	659	906	5
produc-	562	397	593	408	659	906	5
ción	337	409	354	420	659	906	5
de	357	409	366	420	659	906	5
las	368	409	379	420	659	906	5
náuseas	382	409	413	420	659	906	5
y	416	409	421	420	659	906	5
los	423	409	435	420	659	906	5
vómitos	437	409	470	420	659	906	5
que	472	409	487	420	659	906	5
se	489	409	497	420	659	906	5
producen	500	409	537	420	659	906	5
después	540	409	571	420	659	906	5
de	574	409	583	420	659	906	5
la	586	409	593	420	659	906	5
quimioterapia.	337	421	396	432	659	906	5
Una	351	433	369	444	659	906	5
de	371	433	381	444	659	906	5
las	383	433	394	444	659	906	5
sustancias	397	433	438	444	659	906	5
activas,	441	433	470	444	659	906	5
palonosetrón,	473	433	529	444	659	906	5
está	531	433	547	444	659	906	5
autorizada	550	433	593	444	659	906	5
en	337	445	346	456	659	906	5
la	349	445	356	456	659	906	5
UE	359	445	373	456	659	906	5
desde	376	445	399	456	659	906	5
2005.	402	445	423	456	659	906	5
La	426	445	437	456	659	906	5
combinación	440	445	493	456	659	906	5
netupitant/palonosetrón	496	445	593	456	659	906	5
ha	337	457	347	468	659	906	5
obtenido	350	457	386	468	659	906	5
dictamen	390	457	427	468	659	906	5
positivo	430	457	462	468	659	906	5
por	466	457	480	468	659	906	5
parte	483	457	504	468	659	906	5
del	507	457	519	468	659	906	5
Comité	523	457	553	468	659	906	5
de	556	457	565	468	659	906	5
Medi-	569	457	593	468	659	906	5
camentos	337	469	375	480	659	906	5
de	378	469	387	480	659	906	5
Uso	390	469	406	480	659	906	5
Humano	409	469	445	480	659	906	5
(CHMP)	448	469	484	480	659	906	5
el	487	469	493	480	659	906	5
26	496	469	506	480	659	906	5
de	508	469	518	480	659	906	5
marzo	520	469	546	480	659	906	5
2015,	549	469	570	480	659	906	5
reco-	573	469	593	480	659	906	5
mendándose	337	481	388	492	659	906	5
la	391	481	398	492	659	906	5
concesión	402	481	442	492	659	906	5
de	445	481	455	492	659	906	5
autorización	458	481	509	492	659	906	5
de	513	481	522	492	659	906	5
comercialización	526	481	593	492	659	906	5
en	337	493	346	504	659	906	5
las	349	493	359	504	659	906	5
indicaciones	362	493	411	504	659	906	5
descritas.	414	493	451	504	659	906	5
La	351	504	362	515	659	906	5
eficacia,	365	504	398	515	659	906	5
seguridad,	401	504	443	515	659	906	5
y	446	504	451	515	659	906	5
tolerabilidad	455	504	506	515	659	906	5
se	509	504	517	515	659	906	5
ha	520	504	530	515	659	906	5
llevado	534	504	563	515	659	906	5
a	566	504	571	515	659	906	5
cabo	574	504	593	515	659	906	5
mediante	337	516	374	527	659	906	5
varios	377	516	402	527	659	906	5
ensayos	405	516	435	527	659	906	5
clínicos	439	516	469	527	659	906	5
entre	472	516	492	527	659	906	5
los	496	516	507	527	659	906	5
que	510	516	525	527	659	906	5
destacan	528	516	563	527	659	906	5
princi-	567	516	593	527	659	906	5
palmente	337	528	374	539	659	906	5
tres	378	528	392	539	659	906	5
de	396	528	405	539	659	906	5
ellos,	409	528	430	539	659	906	5
dos	433	528	448	539	659	906	5
en	451	528	461	539	659	906	5
el	465	528	471	539	659	906	5
contexto	475	528	510	539	659	906	5
de	514	528	523	539	659	906	5
su	527	528	536	539	659	906	5
autorización,	540	528	593	539	659	906	5
habiendo	337	540	374	551	659	906	5
demostrado	377	540	425	551	659	906	5
la	429	540	436	551	659	906	5
eficacia	439	540	469	551	659	906	5
en	472	540	481	551	659	906	5
quimioterapia	485	540	541	551	659	906	5
moderada	545	540	585	551	659	906	5
y	588	540	593	551	659	906	5
altamente	337	552	377	563	659	906	5
emetógena.	379	552	425	563	659	906	5
El	351	564	360	575	659	906	5
primero	362	564	394	575	659	906	5
de	396	564	406	575	659	906	5
ellos,	408	564	428	575	659	906	5
es	430	564	438	575	659	906	5
un	441	564	451	575	659	906	5
estudio	453	564	483	575	659	906	5
fase	485	564	500	575	659	906	5
III	503	564	514	575	659	906	5
multicéntrico,	516	564	572	575	659	906	5
alea-	574	564	593	575	659	906	5
torizado,	337	576	373	587	659	906	5
doble	375	576	398	587	659	906	5
ciego	400	576	421	587	659	906	5
y	423	576	428	587	659	906	5
de	431	576	440	587	659	906	5
grupos	442	576	470	587	659	906	5
paralelos	472	576	509	587	659	906	5
con	511	576	526	587	659	906	5
n=1.455	528	576	562	587	659	906	5
pacien-	564	576	593	587	659	906	5
tes	337	588	348	599	659	906	5
sin	350	588	362	599	659	906	5
quimioterapia	364	588	421	599	659	906	5
previa	424	588	449	599	659	906	5
y	451	588	456	599	659	906	5
que	459	588	473	599	659	906	5
la	476	588	483	599	659	906	5
que	486	588	500	599	659	906	5
recibirían	503	588	542	599	659	906	5
fuera	544	588	565	599	659	906	5
mode-	568	588	593	599	659	906	5
radamente	337	600	380	611	659	906	5
emetógena	382	600	425	611	659	906	5
(antraciclina	427	600	478	611	659	906	5
ciclofosfamida).	480	600	544	611	659	906	5
Se	546	600	556	611	659	906	5
evaluó	558	600	584	611	659	906	5
la	586	600	593	611	659	906	5
eficacia	337	612	367	623	659	906	5
y	370	612	374	623	659	906	5
seguridad	378	612	417	623	659	906	5
de	420	612	430	623	659	906	5
una	433	612	448	623	659	906	5
dosis	451	612	471	623	659	906	5
única	475	612	497	623	659	906	5
por	500	612	514	623	659	906	5
vía	517	612	529	623	659	906	5
oral	532	612	549	623	659	906	5
de	552	612	561	623	659	906	5
NE/PA	564	612	593	623	659	906	5
(300mg/0,50mg)	337	624	402	635	659	906	5
frente	405	624	428	635	659	906	5
a	431	624	436	635	659	906	5
una	438	624	454	635	659	906	5
dosis	456	624	477	635	659	906	5
única	479	624	501	635	659	906	5
por	504	624	518	635	659	906	5
vía	521	624	533	635	659	906	5
oral	536	624	552	635	659	906	5
(0,50	555	624	575	635	659	906	5
mg)	578	624	593	635	659	906	5
de	337	635	346	646	659	906	5
palonosetrón.	349	635	405	646	659	906	5
Todos	408	635	433	646	659	906	5
los	436	635	448	646	659	906	5
pacientes	451	635	488	646	659	906	5
también	492	635	525	646	659	906	5
recibieron	528	635	568	646	659	906	5
dexa-	571	635	593	646	659	906	5
metasona	337	647	376	658	659	906	5
oral,	378	647	396	658	659	906	5
en	399	647	408	658	659	906	5
el	410	647	417	658	659	906	5
día	419	647	432	658	659	906	5
1,	434	647	441	658	659	906	5
(12	443	647	456	658	659	906	5
mg	458	647	471	658	659	906	5
en	473	647	482	658	659	906	5
el	484	647	491	658	659	906	5
grupo	493	647	517	658	659	906	5
de	519	647	529	658	659	906	5
NE/PA	531	647	560	658	659	906	5
y	562	647	567	658	659	906	5
20	569	647	579	658	659	906	5
mg	581	647	593	658	659	906	5
en	337	659	346	670	659	906	5
el	349	659	356	670	659	906	5
grupo	359	659	384	670	659	906	5
de	387	659	396	670	659	906	5
palonosetrón).El	400	659	467	670	659	906	5
criterio	471	659	500	670	659	906	5
principal	503	659	539	670	659	906	5
para	543	659	561	670	659	906	5
valorar	564	659	593	670	659	906	5
la	337	671	344	682	659	906	5
eficacia	347	671	376	682	659	906	5
fue	379	671	392	682	659	906	5
la	394	671	402	682	659	906	5
respuesta	404	671	442	682	659	906	5
completa,	444	671	484	682	659	906	5
entendida	487	671	526	682	659	906	5
como	529	671	552	682	659	906	5
la	554	671	561	682	659	906	5
no	564	671	575	682	659	906	5
pre-	577	671	593	682	659	906	5
sentación	337	683	375	694	659	906	5
de	377	683	387	694	659	906	5
vómitos	389	683	421	694	659	906	5
ni	423	683	431	694	659	906	5
uso	433	683	447	694	659	906	5
de	449	683	459	694	659	906	5
medicación	461	683	507	694	659	906	5
de	509	683	519	694	659	906	5
rescate,	521	683	550	694	659	906	5
durante	552	683	584	694	659	906	5
la	586	683	593	694	659	906	5
fase	337	695	352	706	659	906	5
tardía	355	695	379	706	659	906	5
(a	381	695	389	706	659	906	5
partir	391	695	414	706	659	906	5
de	417	695	426	706	659	906	5
la	429	695	436	706	659	906	5
hora	438	695	457	706	659	906	5
25	459	695	469	706	659	906	5
hasta	471	695	493	706	659	906	5
la	495	695	502	706	659	906	5
hora	505	695	524	706	659	906	5
120)	526	695	543	706	659	906	5
y	546	695	550	706	659	906	5
durante	553	695	584	706	659	906	5
el	586	695	593	706	659	906	5
primer	337	707	364	718	659	906	5
ciclo	366	707	385	718	659	906	5
de	387	707	397	718	659	906	5
tratamiento	399	707	446	718	659	906	5
quimioterápico.	449	707	512	718	659	906	5
Los	351	719	366	730	659	906	5
resultados	374	719	415	730	659	906	5
obtenidos	422	719	462	730	659	906	5
fueron	469	719	496	730	659	906	5
76,9%	503	719	528	730	659	906	5
versus	535	719	559	730	659	906	5
69,5%;	566	719	593	730	659	906	5
p=0,001.	337	731	372	742	659	906	5
Los	376	731	392	742	659	906	5
resultados	396	731	437	742	659	906	5
también	441	731	474	742	659	906	5
fueron	478	731	504	742	659	906	5
significativos	508	731	560	742	659	906	5
para	564	731	582	742	659	906	5
la	586	731	593	742	659	906	5
combinación	337	743	389	754	659	906	5
en	392	743	401	754	659	906	5
la	404	743	411	754	659	906	5
fase	414	743	430	754	659	906	5
temprana	433	743	471	754	659	906	5
(0-24h)	474	743	503	754	659	906	5
y	506	743	510	754	659	906	5
en	513	743	523	754	659	906	5
la	525	743	533	754	659	906	5
duración	536	743	572	754	659	906	5
total	574	743	593	754	659	906	5
del	337	754	349	765	659	906	5
ciclo	352	754	371	765	659	906	5
(0-120h)	374	754	408	765	659	906	5
88,4%	411	754	436	765	659	906	5
versus	439	755	463	765	659	906	5
85,0%;	466	754	494	765	659	906	5
p=0,047	497	754	530	765	659	906	5
y	533	754	538	765	659	906	5
74,3%	542	754	566	765	659	906	5
versus	570	755	593	765	659	906	5
66,6%;	337	766	364	777	659	906	5
p=0,001	367	766	400	777	659	906	5
respectivamente.	403	766	469	777	659	906	5
NE/PA	472	766	501	777	659	906	5
fue	504	766	517	777	659	906	5
bien	519	766	537	777	659	906	5
tolerado,	540	766	576	777	659	906	5
con	579	766	593	777	659	906	5
un	337	778	347	789	659	906	5
perfil	350	778	371	789	659	906	5
de	373	778	382	789	659	906	5
seguridad	385	778	424	789	659	906	5
similar	426	778	454	789	659	906	5
al	456	778	464	789	659	906	5
perfil	466	778	487	789	659	906	5
de	489	778	499	789	659	906	5
palonosetrón	501	778	554	789	659	906	5
sólo.	557	778	575	789	659	906	5
Evaluación	172	64	230	78	659	906	6
positiva	233	64	273	78	659	906	6
de	276	64	288	78	659	906	6
medicamentos:	291	64	367	78	659	906	6
marzo/abril/mayo	370	64	460	78	659	906	6
2015	463	64	487	78	659	906	6
El	80	100	89	111	659	906	6
segundo	92	100	127	111	659	906	6
estudio	130	100	160	111	659	906	6
fue	163	100	175	111	659	906	6
diseñado	179	100	215	111	659	906	6
para	219	100	237	111	659	906	6
evaluar	240	100	271	111	659	906	6
la	274	100	281	111	659	906	6
eficacia	284	100	315	111	659	906	6
y	318	100	323	111	659	906	6
seguridad	66	112	106	123	659	906	6
de	110	112	119	123	659	906	6
NE/PA	123	112	152	123	659	906	6
en	156	112	166	123	659	906	6
tratamiento	169	112	218	123	659	906	6
con	221	112	236	123	659	906	6
múltiples	240	112	277	123	659	906	6
ciclos	281	112	304	123	659	906	6
con	308	112	323	123	659	906	6
quimioterapia	66	124	124	135	659	906	6
altamente	127	124	168	135	659	906	6
emetógena	171	124	215	135	659	906	6
(ej:	218	124	231	135	659	906	6
cisplatino,	234	124	276	135	659	906	6
mecloreta-	279	124	323	135	659	906	6
mina,	66	136	89	147	659	906	6
estreptozocina,	92	136	155	147	659	906	6
ciclofosfamida	157	136	217	147	659	906	6
≥1500	220	136	244	147	659	906	6
mg	247	136	259	147	659	906	6
/	262	136	265	147	659	906	6
m	267	136	275	147	659	906	6
2	275	136	278	143	659	906	6
,	278	136	281	147	659	906	6
carmusti-	284	136	323	147	659	906	6
na,	66	147	79	158	659	906	6
dacarbazina)	81	147	134	158	659	906	6
y	136	147	141	158	659	906	6
moderadamente	143	147	210	158	659	906	6
emetógena	212	147	256	158	659	906	6
(ej:oxaliplatino,	258	147	323	158	659	906	6
carboplatino,	66	159	121	170	659	906	6
epirubicina,	124	159	173	170	659	906	6
idarubicina,	176	159	226	170	659	906	6
ifosfamida,	229	159	275	170	659	906	6
irinotecan,	278	159	323	170	659	906	6
daunorrubicina,	66	171	133	182	659	906	6
doxorrubicina,	137	171	198	182	659	906	6
ciclofosfamida	203	171	263	182	659	906	6
(1.500	267	171	299	182	659	906	6
mg	303	171	316	182	659	906	6
/	320	171	323	182	659	906	6
m	66	183	74	194	659	906	6
2	74	184	77	190	659	906	6
),	77	183	83	194	659	906	6
citarabina	86	183	127	194	659	906	6
(	130	183	139	194	659	906	6
1	142	183	147	194	659	906	6
g	150	183	155	194	659	906	6
/	158	183	160	194	659	906	6
m	163	183	171	194	659	906	6
2	171	184	174	190	659	906	6
),	174	183	180	194	659	906	6
azacitidina,	183	183	231	194	659	906	6
alemtuzumab,	233	183	291	194	659	906	6
benda-	294	183	323	194	659	906	6
mustina	66	195	99	206	659	906	6
o	102	195	107	206	659	906	6
clofarabina).	111	195	163	206	659	906	6
Se	166	195	176	206	659	906	6
trata	179	195	199	206	659	906	6
de	202	195	211	206	659	906	6
un	215	195	225	206	659	906	6
estudio	228	195	258	206	659	906	6
fase	261	195	277	206	659	906	6
III,	281	195	294	206	659	906	6
multi-	298	195	323	206	659	906	6
céntrico,	66	207	101	218	659	906	6
aleatorizado,	105	207	158	218	659	906	6
doble	162	207	185	218	659	906	6
ciego	188	207	210	218	659	906	6
y	213	207	218	218	659	906	6
con	221	207	236	218	659	906	6
n=413	240	207	266	218	659	906	6
pacientes	269	207	307	218	659	906	6
sin	311	207	323	218	659	906	6
quimioterapia	66	219	124	230	659	906	6
previa.	127	219	155	230	659	906	6
Se	159	219	168	230	659	906	6
evaluó	171	219	198	230	659	906	6
un	202	219	212	230	659	906	6
grupo	215	219	240	230	659	906	6
de	243	219	253	230	659	906	6
tratamiento	256	219	304	230	659	906	6
que	308	219	323	230	659	906	6
recibió	66	231	94	242	659	906	6
una	97	231	113	242	659	906	6
dosis	116	231	137	242	659	906	6
oral	140	231	157	242	659	906	6
única	160	231	183	242	659	906	6
de	186	231	195	242	659	906	6
NE/PA	199	231	228	242	659	906	6
(300	231	231	249	242	659	906	6
mg/0,50	252	231	285	242	659	906	6
mg)	288	231	304	242	659	906	6
con	308	231	323	242	659	906	6
dexametasona	66	243	125	254	659	906	6
oral	128	243	144	254	659	906	6
en	147	243	157	254	659	906	6
función	159	243	191	254	659	906	6
del	194	243	206	254	659	906	6
tipo	209	243	226	254	659	906	6
de	229	243	238	254	659	906	6
quimioterapia	241	243	299	254	659	906	6
com-	302	243	323	254	659	906	6
parada	66	255	95	266	659	906	6
con	98	255	113	266	659	906	6
grupo	117	255	141	266	659	906	6
control	144	255	174	266	659	906	6
que	177	255	192	266	659	906	6
recibió	196	255	224	266	659	906	6
aprepitant	227	255	270	266	659	906	6
vía	273	255	285	266	659	906	6
oral	289	255	305	266	659	906	6
du-	309	255	323	266	659	906	6
rante	66	266	87	277	659	906	6
3	90	266	95	277	659	906	6
días	98	266	115	277	659	906	6
más	118	266	134	277	659	906	6
palonosetrón	137	266	191	277	659	906	6
0,5	194	266	206	277	659	906	6
mg	209	266	222	277	659	906	6
más	225	266	241	277	659	906	6
dexametasona	244	266	303	277	659	906	6
oral	306	266	323	277	659	906	6
en	66	278	76	289	659	906	6
las	79	278	90	289	659	906	6
mismas	93	278	124	289	659	906	6
condiciones	127	278	175	289	659	906	6
que	178	278	193	289	659	906	6
el	196	278	203	289	659	906	6
grupo	206	278	230	289	659	906	6
a	233	278	238	289	659	906	6
anterior.	241	278	276	289	659	906	6
La	279	278	290	289	659	906	6
tasa	293	278	310	289	659	906	6
de	313	278	323	289	659	906	6
respuesta	66	290	104	301	659	906	6
completa	107	290	145	301	659	906	6
general	147	290	177	301	659	906	6
(0-120h)	180	290	214	301	659	906	6
fue	217	290	230	301	659	906	6
de	232	290	242	301	659	906	6
81%	244	290	262	301	659	906	6
para	265	290	283	301	659	906	6
NE/PA	286	290	315	301	659	906	6
y	318	290	323	301	659	906	6
76%	66	302	84	313	659	906	6
para	87	302	106	313	659	906	6
la	110	302	117	313	659	906	6
combinación	121	302	174	313	659	906	6
aprepitant/palonosetrón.	178	302	281	313	659	906	6
No	284	302	297	313	659	906	6
hubo	301	302	323	313	659	906	6
diferencias	66	314	110	325	659	906	6
significativas	113	314	165	325	659	906	6
entre	168	314	189	325	659	906	6
ambas	191	314	218	325	659	906	6
combinaciones	221	314	282	325	659	906	6
en	285	314	294	325	659	906	6
el	297	314	304	325	659	906	6
per-	306	314	323	325	659	906	6
fil	66	326	74	337	659	906	6
de	77	326	86	337	659	906	6
seguridad.	89	326	132	337	659	906	6
Destacar	134	326	171	337	659	906	6
como	174	326	197	337	659	906	6
acontecimiento	200	326	263	337	659	906	6
adversos	265	326	301	337	659	906	6
en	304	326	313	337	659	906	6
el	316	326	323	337	659	906	6
grupo	66	338	91	349	659	906	6
NE/PA	94	338	124	349	659	906	6
la	128	338	135	349	659	906	6
aparición	139	338	178	349	659	906	6
de	182	338	191	349	659	906	6
estreñimiento	195	338	251	349	659	906	6
(3,6%)	255	338	282	349	659	906	6
y	286	338	290	349	659	906	6
cefalea	294	338	323	349	659	906	6
(1,0%).	66	350	95	361	659	906	6
Se	80	362	90	373	659	906	6
realizó	94	362	121	373	659	906	6
un	126	362	136	373	659	906	6
tercer	141	362	163	373	659	906	6
estudio	168	362	197	373	659	906	6
cuyo	202	362	221	373	659	906	6
diseño	225	362	251	373	659	906	6
ha	256	362	266	373	659	906	6
servido	270	362	300	373	659	906	6
para	304	362	323	373	659	906	6
orientar	66	374	98	385	659	906	6
y	101	374	106	385	659	906	6
determinar	108	374	153	385	659	906	6
la	155	374	162	385	659	906	6
dosis	165	374	185	385	659	906	6
clínica	188	374	214	385	659	906	6
adecuada	216	374	254	385	659	906	6
de	257	374	266	385	659	906	6
netupitant	269	374	311	385	659	906	6
en	313	374	323	385	659	906	6
combinación	66	386	118	396	659	906	6
con	122	386	136	396	659	906	6
palonosetrón,	140	386	196	396	659	906	6
que	199	386	214	396	659	906	6
posteriormente	217	386	279	396	659	906	6
fue	282	386	295	396	659	906	6
usado	298	386	323	396	659	906	6
en	66	397	75	408	659	906	6
los	78	397	90	408	659	906	6
estudios	93	397	126	408	659	906	6
de	128	397	138	408	659	906	6
fase	141	397	156	408	659	906	6
III	159	397	170	408	659	906	6
mencionados	173	397	226	408	659	906	6
anteriormente.	229	397	288	408	659	906	6
Se	291	397	301	408	659	906	6
trata	303	397	323	408	659	906	6
de	66	409	75	420	659	906	6
un	78	409	88	420	659	906	6
estudio	91	409	120	420	659	906	6
doble	123	409	145	420	659	906	6
ciego	147	409	168	420	659	906	6
y	171	409	175	420	659	906	6
aleatorizado	178	409	228	420	659	906	6
con	230	409	245	420	659	906	6
una	247	409	263	420	659	906	6
n=694	265	409	291	420	659	906	6
pacien-	293	409	323	420	659	906	6
tes	66	421	77	432	659	906	6
no	79	421	90	432	659	906	6
tratados	92	421	126	432	659	906	6
previamente	128	421	177	432	659	906	6
con	180	421	194	432	659	906	6
quimioterapia	197	421	254	432	659	906	6
sometidos	256	421	297	432	659	906	6
a	299	421	304	432	659	906	6
qui-	306	421	323	432	659	906	6
mioterapia	66	433	110	444	659	906	6
basada	112	433	140	444	659	906	6
en	143	433	152	444	659	906	6
cisplatino	154	433	193	444	659	906	6
en	196	433	205	444	659	906	6
tumores	207	433	240	444	659	906	6
sólidos.	243	433	273	444	659	906	6
Se	275	433	284	444	659	906	6
comparó	287	433	323	444	659	906	6
tres	66	445	81	456	659	906	6
dosis	83	445	104	456	659	906	6
orales	107	445	131	456	659	906	6
diferentes	134	445	173	456	659	906	6
de	176	445	185	456	659	906	6
netupitant	188	445	230	456	659	906	6
(100,	233	445	253	456	659	906	6
200	256	445	270	456	659	906	6
y	273	445	278	456	659	906	6
300	280	445	295	456	659	906	6
mg)	298	445	313	456	659	906	6
+	316	445	323	456	659	906	6
palonosetrón	66	457	119	468	659	906	6
0,50	123	457	140	468	659	906	6
mg	143	457	156	468	659	906	6
por	159	457	173	468	659	906	6
vía	177	457	189	468	659	906	6
oral	192	457	209	468	659	906	6
con	212	457	227	468	659	906	6
palonosetrón	230	457	284	468	659	906	6
0,50	287	457	304	468	659	906	6
mg,	307	457	323	468	659	906	6
y	66	469	71	480	659	906	6
con	74	469	88	480	659	906	6
un	92	469	102	480	659	906	6
tercer	105	469	128	480	659	906	6
grupo	131	469	155	480	659	906	6
de	158	469	168	480	659	906	6
tratamiento	171	469	218	480	659	906	6
con	221	469	236	480	659	906	6
aprepitant	239	469	280	480	659	906	6
durante	283	469	315	480	659	906	6
3	318	469	323	480	659	906	6
días	66	481	82	492	659	906	6
+	85	481	92	492	659	906	6
ondansetrón	95	481	145	492	659	906	6
IV	148	481	159	492	659	906	6
32	162	481	171	492	659	906	6
mg.	174	481	189	492	659	906	6
La	192	481	204	492	659	906	6
variable	207	481	238	492	659	906	6
principal	241	481	277	492	659	906	6
de	280	481	290	492	659	906	6
eficacia	293	481	323	492	659	906	6
fue	66	493	79	504	659	906	6
la	81	493	88	504	659	906	6
respuesta	91	493	129	504	659	906	6
completa	131	493	168	504	659	906	6
(no	171	493	184	504	659	906	6
emesis,	187	493	215	504	659	906	6
sin	218	493	229	504	659	906	6
medicación	232	493	278	504	659	906	6
de	280	493	290	504	659	906	6
rescate)	292	493	323	504	659	906	6
durante	66	505	97	516	659	906	6
la	100	505	107	516	659	906	6
fase	109	505	125	516	659	906	6
general	128	505	157	516	659	906	6
(0-120	159	505	185	516	659	906	6
h).	187	505	198	516	659	906	6
Todas	80	516	104	527	659	906	6
las	107	516	118	527	659	906	6
dosis	120	516	140	527	659	906	6
NE/PA	142	516	171	527	659	906	6
mostraron	173	516	215	527	659	906	6
tasas	217	516	237	527	659	906	6
de	239	516	249	527	659	906	6
respuesta	251	516	288	527	659	906	6
comple-	290	516	323	527	659	906	6
ta	66	528	74	539	659	906	6
superiores	76	528	117	539	659	906	6
en	120	528	129	539	659	906	6
comparación	131	528	184	539	659	906	6
con	186	528	201	539	659	906	6
palonosetrón	203	528	256	539	659	906	6
(87,4%,	258	528	289	539	659	906	6
87,6%	291	528	316	539	659	906	6
y	318	528	323	539	659	906	6
89,6%	66	540	91	551	659	906	6
para	93	540	111	551	659	906	6
NE/PA100,	114	540	159	551	659	906	6
NE/PA200	162	540	205	551	659	906	6
y	207	540	212	551	659	906	6
NE/PA300,	214	540	260	551	659	906	6
respectivamen-	262	540	323	551	659	906	6
te	66	552	73	563	659	906	6
en	76	552	85	563	659	906	6
comparación	88	552	140	563	659	906	6
con	143	552	157	563	659	906	6
el	160	552	166	563	659	906	6
palonosetrón	169	552	222	563	659	906	6
76,5%;	224	552	251	563	659	906	6
p	254	552	259	563	659	906	6
0,050).	261	552	295	563	659	906	6
Recientemente	80	564	139	575	659	906	6
se	144	564	151	575	659	906	6
ha	156	564	166	575	659	906	6
publicado	170	564	211	575	659	906	6
un	215	564	225	575	659	906	6
estudio	230	564	259	575	659	906	6
diseñado	264	564	300	575	659	906	6
para	304	564	323	575	659	906	6
evaluar	66	576	96	587	659	906	6
la	98	576	106	587	659	906	6
interacción	108	576	153	587	659	906	6
fármaco-fármaco	156	576	226	587	659	906	6
entre	229	576	249	587	659	906	6
esta	252	576	268	587	659	906	6
combinación	270	576	323	587	659	906	6
y	66	588	71	599	659	906	6
hay	73	588	88	599	659	906	6
datos	91	588	112	599	659	906	6
in	115	588	122	599	659	906	6
vitro	125	588	143	599	659	906	6
que	146	588	160	599	659	906	6
sugieren	163	588	196	599	659	906	6
que	199	588	214	599	659	906	6
netupitant	217	588	259	599	659	906	6
es	261	588	269	599	659	906	6
un	272	588	282	599	659	906	6
inhibidor	285	588	323	599	659	906	6
CYP3A4	66	600	103	611	659	906	6
además	106	600	136	611	659	906	6
de	139	600	149	611	659	906	6
débil	152	600	172	611	659	906	6
inhibidor	175	600	212	611	659	906	6
de	215	600	225	611	659	906	6
la	228	600	235	611	659	906	6
glicoproteína-P.	238	600	302	611	659	906	6
Esta	305	600	323	611	659	906	6
revisión	66	612	98	623	659	906	6
evalúa	101	612	127	623	659	906	6
las	131	612	142	623	659	906	6
posibles	145	612	178	623	659	906	6
interacciones	181	612	234	623	659	906	6
farmacológicas	237	612	299	623	659	906	6
entre	302	612	323	623	659	906	6
netupitant	66	624	108	635	659	906	6
o	112	624	118	635	659	906	6
NE/PA	122	624	151	635	659	906	6
y	156	624	160	635	659	906	6
sustratos,	165	624	203	635	659	906	6
inductores	207	624	249	635	659	906	6
o	254	624	259	635	659	906	6
inhibidores	263	624	309	635	659	906	6
de	313	624	323	635	659	906	6
CYP3A4	66	635	103	646	659	906	6
o	105	635	110	646	659	906	6
sustratos	113	635	149	646	659	906	6
de	151	635	160	646	659	906	6
la	163	635	170	646	659	906	6
glicoproteína-P	172	635	234	646	659	906	6
en	237	635	246	646	659	906	6
sujetos	249	635	276	646	659	906	6
sanos.	279	635	303	646	659	906	6
10.	66	671	78	682	659	906	6
NIVOLUMAB	80	671	141	682	659	906	6
(OPDIVO	144	671	187	682	659	906	6
®	187	672	191	678	659	906	6
)	191	671	196	682	659	906	6
6,35-40	196	672	213	678	659	906	6
Nivolumab	83	695	128	706	659	906	6
es	131	695	139	706	659	906	6
un	142	695	153	706	659	906	6
anticuerpo	156	695	199	706	659	906	6
monoclonal	202	695	250	706	659	906	6
(IgG4	253	695	277	706	659	906	6
PD-1)	280	695	305	706	659	906	6
que	308	695	323	706	659	906	6
actúa	66	707	88	718	659	906	6
potenciando	91	707	141	718	659	906	6
la	143	707	151	718	659	906	6
respuesta	153	707	191	718	659	906	6
de	193	707	202	718	659	906	6
las	205	707	216	718	659	906	6
células	218	707	245	718	659	906	6
T	248	707	254	718	659	906	6
para	257	707	275	718	659	906	6
destruir	277	707	309	718	659	906	6
cé-	311	707	323	718	659	906	6
lulas	66	719	85	730	659	906	6
tumorales.	88	719	130	730	659	906	6
El	133	719	142	730	659	906	6
mecanismo	145	719	190	730	659	906	6
de	194	719	203	730	659	906	6
acción	206	719	232	730	659	906	6
se	235	719	243	730	659	906	6
basa	246	719	264	730	659	906	6
en	267	719	277	730	659	906	6
el	280	719	287	730	659	906	6
bloqueo	290	719	323	730	659	906	6
de	66	731	75	742	659	906	6
la	78	731	86	742	659	906	6
unión	89	731	112	742	659	906	6
del	115	731	127	742	659	906	6
receptor	130	731	163	742	659	906	6
PD-1(receptor	166	731	224	742	659	906	6
de	227	731	236	742	659	906	6
muerte	239	731	267	742	659	906	6
programada)	270	731	323	742	659	906	6
presente	66	742	99	753	659	906	6
en	101	742	111	753	659	906	6
las	113	742	124	753	659	906	6
células	126	742	153	753	659	906	6
T	155	742	161	753	659	906	6
a	163	742	168	753	659	906	6
los	170	742	181	753	659	906	6
ligandos	183	742	217	753	659	906	6
PD-L1	219	742	247	753	659	906	6
y	249	742	254	753	659	906	6
PD-L2	256	742	284	753	659	906	6
presentes	286	742	323	753	659	906	6
en	66	754	75	765	659	906	6
las	78	754	89	765	659	906	6
células	92	754	119	765	659	906	6
tumorales,	122	754	164	765	659	906	6
consiguiendo	167	754	221	765	659	906	6
una	224	754	239	765	659	906	6
respuesta	242	754	279	765	659	906	6
antitumo-	282	754	323	765	659	906	6
ral.	66	766	80	777	659	906	6
Opdivo	83	766	113	777	659	906	6
®	113	767	117	773	659	906	6
es	120	766	128	777	659	906	6
el	131	766	138	777	659	906	6
primer	141	766	168	777	659	906	6
tratamiento	171	766	218	777	659	906	6
dirigido	222	766	253	777	659	906	6
selectivamente	257	766	315	777	659	906	6
a	318	766	323	777	659	906	6
PD-1.	66	778	90	789	659	906	6
En	351	100	362	111	659	906	6
España	366	100	396	111	659	906	6
se	399	100	407	111	659	906	6
ha	410	100	420	111	659	906	6
aprobado	424	100	462	111	659	906	6
su	466	100	475	111	659	906	6
indicación	478	100	520	111	659	906	6
en	523	100	533	111	659	906	6
el	536	100	543	111	659	906	6
tratamiento	546	100	593	111	659	906	6
del	337	112	349	123	659	906	6
melanoma	352	112	394	123	659	906	6
avanzado	397	112	435	123	659	906	6
tanto	438	112	460	123	659	906	6
inoperable	463	112	505	123	659	906	6
como	508	112	531	123	659	906	6
metastásico	534	112	581	123	659	906	6
en	584	112	593	123	659	906	6
adultos,	337	124	369	135	659	906	6
de	371	124	380	135	659	906	6
uso	383	124	397	135	659	906	6
en	399	124	409	135	659	906	6
monoterapia.	411	124	465	135	659	906	6
No	351	136	364	147	659	906	6
obstante,	368	136	404	147	659	906	6
en	408	136	418	147	659	906	6
Estados	421	136	453	147	659	906	6
Unidos,	457	136	489	147	659	906	6
la	493	136	500	147	659	906	6
FDA	504	136	525	147	659	906	6
ha	529	136	539	147	659	906	6
ampliado	542	136	581	147	659	906	6
su	584	136	593	147	659	906	6
uso	337	147	351	158	659	906	6
al	354	147	361	158	659	906	6
tratamiento	364	147	412	158	659	906	6
de	415	147	424	158	659	906	6
cáncer	427	147	453	158	659	906	6
de	456	147	466	158	659	906	6
pulmón	469	147	500	158	659	906	6
no	503	147	514	158	659	906	6
microcítico	517	147	562	158	659	906	6
de	565	147	574	158	659	906	6
tipo	577	147	593	158	659	906	6
escamoso	337	159	375	170	659	906	6
metastásico	378	159	425	170	659	906	6
en	427	159	436	170	659	906	6
progresión	439	159	481	170	659	906	6
y	484	159	488	170	659	906	6
después	490	159	522	170	659	906	6
de	524	159	533	170	659	906	6
haber	536	159	558	170	659	906	6
recibido	561	159	593	170	659	906	6
quimioterapia	337	171	393	182	659	906	6
basada	396	171	424	182	659	906	6
en	427	171	436	182	659	906	6
platino.	438	171	469	182	659	906	6
El	351	183	360	194	659	906	6
melanoma	363	183	405	194	659	906	6
es	409	183	417	194	659	906	6
el	420	183	427	194	659	906	6
tipo	430	183	446	194	659	906	6
más	449	183	466	194	659	906	6
agresivo	469	183	502	194	659	906	6
de	505	183	515	194	659	906	6
cáncer	518	183	544	194	659	906	6
de	547	183	557	194	659	906	6
piel	560	183	575	194	659	906	6
y	578	183	583	194	659	906	6
la	586	183	593	194	659	906	6
principal	337	195	373	206	659	906	6
causa	375	195	397	206	659	906	6
de	399	195	409	206	659	906	6
muerte	411	195	439	206	659	906	6
por	441	195	455	206	659	906	6
enfermedad	457	195	505	206	659	906	6
de	507	195	516	206	659	906	6
la	518	195	525	206	659	906	6
piel.	527	195	544	206	659	906	6
El	546	195	555	206	659	906	6
principal	557	195	593	206	659	906	6
factor	337	207	361	218	659	906	6
de	364	207	373	218	659	906	6
riesgo	376	207	400	218	659	906	6
para	403	207	421	218	659	906	6
el	424	207	431	218	659	906	6
desarrollo	434	207	474	218	659	906	6
de	477	207	486	218	659	906	6
melanoma	489	207	531	218	659	906	6
es	534	207	542	218	659	906	6
la	545	207	552	218	659	906	6
radiación	555	207	593	218	659	906	6
ultravioleta	337	219	383	230	659	906	6
y	386	219	391	230	659	906	6
la	394	219	401	230	659	906	6
exposición	405	219	448	230	659	906	6
intermitente	451	219	500	230	659	906	6
al	504	219	511	230	659	906	6
sol.	514	219	528	230	659	906	6
Si	532	219	540	230	659	906	6
su	543	219	552	230	659	906	6
detección	555	219	593	230	659	906	6
es	337	231	345	242	659	906	6
temprana	347	231	386	242	659	906	6
pueden	389	231	418	242	659	906	6
aplicarse	421	231	456	242	659	906	6
cirugía	459	231	487	242	659	906	6
asociando	490	231	531	242	659	906	6
muy	533	231	551	242	659	906	6
buen	554	231	573	242	659	906	6
pro-	576	231	593	242	659	906	6
nóstico.	337	243	368	254	659	906	6
Sin	373	243	386	254	659	906	6
embargo,	390	243	428	254	659	906	6
los	432	243	444	254	659	906	6
pacientes	448	243	485	254	659	906	6
con	489	243	504	254	659	906	6
melanoma	509	243	551	254	659	906	6
avanzado	555	243	593	254	659	906	6
tienen	337	255	361	266	659	906	6
un	364	255	375	266	659	906	6
mal	377	255	392	266	659	906	6
pronóstico.	395	255	440	266	659	906	6
Se	443	255	452	266	659	906	6
estima	455	255	481	266	659	906	6
que	484	255	499	266	659	906	6
cinco	501	255	523	266	659	906	6
años	526	255	544	266	659	906	6
después	547	255	579	266	659	906	6
del	581	255	593	266	659	906	6
primer	337	266	364	277	659	906	6
diagnóstico	368	266	414	277	659	906	6
de	418	266	427	277	659	906	6
melanoma	431	266	473	277	659	906	6
metastásico	477	266	524	277	659	906	6
avanzado	528	266	566	277	659	906	6
conti-	570	266	593	277	659	906	6
nuarán	337	278	365	289	659	906	6
con	368	278	382	289	659	906	6
vida	385	278	402	289	659	906	6
del	404	278	416	289	659	906	6
10-30%.	419	278	451	289	659	906	6
La	454	278	465	289	659	906	6
quimioterapia	467	278	524	289	659	906	6
es	526	278	534	289	659	906	6
el	537	278	543	289	659	906	6
tratamiento	546	278	593	289	659	906	6
estándar	337	290	371	301	659	906	6
para	374	290	392	301	659	906	6
los	394	290	405	301	659	906	6
pacientes	408	290	445	301	659	906	6
con	447	290	462	301	659	906	6
melanoma	464	290	506	301	659	906	6
avanzado,	508	290	548	301	659	906	6
pero	551	290	569	301	659	906	6
no	571	290	581	301	659	906	6
ha	583	290	593	301	659	906	6
conseguido	337	302	382	313	659	906	6
mejorar	384	302	416	313	659	906	6
la	418	302	425	313	659	906	6
supervivencia.	428	302	485	313	659	906	6
En	487	302	498	313	659	906	6
los	500	302	512	313	659	906	6
últimos	514	302	544	313	659	906	6
tres	546	302	561	313	659	906	6
años,	563	302	584	313	659	906	6
la	586	302	593	313	659	906	6
autorización	337	314	388	325	659	906	6
de	391	314	400	325	659	906	6
tratamientos	403	314	454	325	659	906	6
tales	457	314	476	325	659	906	6
como	479	314	501	325	659	906	6
anticuerpos	504	314	551	325	659	906	6
monoclo-	555	314	593	325	659	906	6
nales,	337	326	359	337	659	906	6
BRAF,	361	326	390	337	659	906	6
Inhibidores	392	326	438	337	659	906	6
V600	440	326	461	337	659	906	6
y	463	326	468	337	659	906	6
MEK,	470	326	496	337	659	906	6
han	498	326	513	337	659	906	6
cambiado	515	326	555	337	659	906	6
significa-	557	326	593	337	659	906	6
tivamente	337	338	376	349	659	906	6
el	379	338	385	349	659	906	6
panorama	388	338	429	349	659	906	6
terapéutico.	431	338	479	349	659	906	6
La	351	350	362	361	659	906	6
seguridad,	364	350	406	361	659	906	6
eficacia	409	350	438	361	659	906	6
y	441	350	445	361	659	906	6
tolerabilidad	448	350	499	361	659	906	6
de	502	350	511	361	659	906	6
nivolumab	513	350	556	361	659	906	6
se	558	350	566	361	659	906	6
ha	568	350	578	361	659	906	6
lle-	581	350	593	361	659	906	6
vado	337	362	357	373	659	906	6
a	359	362	364	373	659	906	6
cabo	366	362	385	373	659	906	6
principalmente	387	362	448	373	659	906	6
en	450	362	460	373	659	906	6
dos	462	362	476	373	659	906	6
ensayos	479	362	509	373	659	906	6
clínicos.	512	362	544	373	659	906	6
El	351	374	360	385	659	906	6
primer	362	374	389	385	659	906	6
estudio	392	374	421	385	659	906	6
al	423	374	431	385	659	906	6
que	433	374	448	385	659	906	6
se	450	374	458	385	659	906	6
hace	460	374	479	385	659	906	6
referencia	481	374	520	385	659	906	6
es	523	374	531	385	659	906	6
un	533	374	543	385	659	906	6
estudio	546	374	575	385	659	906	6
fase	578	374	593	385	659	906	6
III	337	386	348	397	659	906	6
en	351	386	360	397	659	906	6
el	363	386	370	397	659	906	6
que	373	386	387	397	659	906	6
se	390	386	398	397	659	906	6
aleatorizaron	401	386	454	397	659	906	6
418	457	386	471	397	659	906	6
pacientes	474	386	511	397	659	906	6
que	514	386	529	397	659	906	6
no	532	386	542	397	659	906	6
habían	545	386	573	397	659	906	6
reci-	576	386	593	397	659	906	6
bido	337	397	355	408	659	906	6
tratamiento	359	397	406	408	659	906	6
previo	410	397	435	408	659	906	6
para	439	397	457	408	659	906	6
su	461	397	470	408	659	906	6
melanoma.	473	397	518	408	659	906	6
Se	522	397	531	408	659	906	6
asignó	535	397	561	408	659	906	6
al	565	397	572	408	659	906	6
azar	576	397	593	408	659	906	6
el	337	409	343	420	659	906	6
tratamiento	346	409	394	420	659	906	6
que	396	409	411	420	659	906	6
consistía	414	409	449	420	659	906	6
en	452	409	461	420	659	906	6
recibir	464	409	490	420	659	906	6
Opdivo	493	409	523	420	659	906	6
®	523	410	527	416	659	906	6
o	528	409	534	420	659	906	6
quimioterapia	537	409	593	420	659	906	6
estándar	337	421	371	432	659	906	6
con	375	421	389	432	659	906	6
dacarbazina.	393	421	445	432	659	906	6
Tras	448	421	466	432	659	906	6
un	469	421	479	432	659	906	6
año,	483	421	500	432	659	906	6
la	504	421	511	432	659	906	6
tasa	514	421	531	432	659	906	6
de	534	421	544	432	659	906	6
superviven-	547	421	593	432	659	906	6
cia	337	433	348	444	659	906	6
de	351	433	361	444	659	906	6
los	364	433	375	444	659	906	6
pacientes	378	433	415	444	659	906	6
tratados	419	433	452	444	659	906	6
con	455	433	470	444	659	906	6
Opdivo	473	433	503	444	659	906	6
®	503	433	507	440	659	906	6
resultó	509	433	536	444	659	906	6
72,9%	539	433	564	444	659	906	6
(IC	567	433	581	444	659	906	6
de	584	433	593	444	659	906	6
95%;65,5-78,9)	337	445	397	456	659	906	6
con	400	445	415	456	659	906	6
respecto	418	445	452	456	659	906	6
que	455	445	470	456	659	906	6
la	474	445	481	456	659	906	6
tasa	484	445	501	456	659	906	6
42,1%	504	445	529	456	659	906	6
(IC	533	445	546	456	659	906	6
95%,	550	445	570	456	659	906	6
33,0-	573	445	593	456	659	906	6
50,9),	337	457	359	468	659	906	6
de	362	457	372	468	659	906	6
pacientes	374	457	412	468	659	906	6
que	414	457	429	468	659	906	6
recibieron	432	457	472	468	659	906	6
dacarbazina,	475	457	527	468	659	906	6
claramente	530	457	574	468	659	906	6
más	577	457	593	468	659	906	6
alta	337	469	352	480	659	906	6
para	354	469	373	480	659	906	6
el	375	469	382	480	659	906	6
primero	384	469	416	480	659	906	6
de	419	469	428	480	659	906	6
ellos.	430	469	451	480	659	906	6
El	351	481	360	492	659	906	6
segundo	363	481	396	492	659	906	6
de	399	481	408	492	659	906	6
ellos	411	481	429	492	659	906	6
es	432	481	440	492	659	906	6
un	443	481	453	492	659	906	6
ensayo	456	481	483	492	659	906	6
clínico	486	481	512	492	659	906	6
de	515	481	524	492	659	906	6
fase	527	481	543	492	659	906	6
III	546	481	557	492	659	906	6
aleatori-	559	481	593	492	659	906	6
zado,	337	493	358	504	659	906	6
controlado	361	493	405	504	659	906	6
y	407	493	412	504	659	906	6
abierto.	414	493	445	504	659	906	6
Además	447	493	480	504	659	906	6
se	483	493	491	504	659	906	6
reclutaron	493	493	534	504	659	906	6
pacientes	537	493	574	504	659	906	6
pro-	576	493	593	504	659	906	6
cedentes	337	504	371	515	659	906	6
de	374	504	383	515	659	906	6
90	386	504	396	515	659	906	6
hospitales	399	504	439	515	659	906	6
en	442	504	451	515	659	906	6
14	454	504	464	515	659	906	6
países	467	504	491	515	659	906	6
distintos	494	504	528	515	659	906	6
con	532	504	546	515	659	906	6
una	549	504	564	515	659	906	6
n=631	567	504	593	515	659	906	6
pacientes.	337	516	376	527	659	906	6
Realizado	378	516	419	527	659	906	6
entre	421	516	441	527	659	906	6
el	444	516	450	527	659	906	6
21	453	516	462	527	659	906	6
de	465	516	474	527	659	906	6
diciembre	477	516	516	527	659	906	6
2012	519	516	538	527	659	906	6
y	540	516	545	527	659	906	6
10	547	516	557	527	659	906	6
de	559	516	569	527	659	906	6
enero	571	516	593	527	659	906	6
2014.	337	528	358	539	659	906	6
Se	360	528	370	539	659	906	6
incluyeron	372	528	414	539	659	906	6
pacientes	416	528	453	539	659	906	6
mayores	455	528	488	539	659	906	6
de	490	528	500	539	659	906	6
18	502	528	511	539	659	906	6
años	513	528	532	539	659	906	6
con	534	528	549	539	659	906	6
melanoma	551	528	593	539	659	906	6
no	337	540	347	551	659	906	6
resecable	350	540	386	551	659	906	6
o	388	540	393	551	659	906	6
metastásico	396	540	443	551	659	906	6
en	446	540	455	551	659	906	6
progresión	457	540	500	551	659	906	6
después	503	540	534	551	659	906	6
de	537	540	546	551	659	906	6
recibir	549	540	575	551	659	906	6
qui-	577	540	593	551	659	906	6
mioterapia	337	552	380	563	659	906	6
con	384	552	398	563	659	906	6
ipilimumab	401	552	447	563	659	906	6
en	450	552	460	563	659	906	6
monoterapia	463	552	514	563	659	906	6
o	518	552	523	563	659	906	6
ipilimumab	526	552	572	563	659	906	6
y	575	552	580	563	659	906	6
un	583	552	593	563	659	906	6
inhibidor	337	564	374	575	659	906	6
de	377	564	387	575	659	906	6
BRAF	390	564	417	575	659	906	6
presentado	420	564	465	575	659	906	6
mutación	468	564	506	575	659	906	6
para	509	564	527	575	659	906	6
BRAF	530	564	557	575	659	906	6
(V	560	564	570	575	659	906	6
600).	573	564	593	575	659	906	6
Se	337	576	346	587	659	906	6
estratificó	350	576	389	587	659	906	6
la	393	576	400	587	659	906	6
asignación	404	576	447	587	659	906	6
al	451	576	458	587	659	906	6
azar	462	576	479	587	659	906	6
del	483	576	495	587	659	906	6
tratamiento	498	576	546	587	659	906	6
en	549	576	559	587	659	906	6
función	562	576	593	587	659	906	6
del	337	588	349	599	659	906	6
estado	351	588	377	599	659	906	6
de	379	588	389	599	659	906	6
mutación	391	588	429	599	659	906	6
BRAF,	431	588	460	599	659	906	6
la	462	588	469	599	659	906	6
expresión	472	588	510	599	659	906	6
tumoral	512	588	545	599	659	906	6
de	547	588	556	599	659	906	6
PD-L1	558	588	586	599	659	906	6
y	588	588	593	599	659	906	6
mejor	337	600	360	611	659	906	6
respuesta	363	600	400	611	659	906	6
general	403	600	432	611	659	906	6
previa	435	600	460	611	659	906	6
a	462	600	467	611	659	906	6
ipilimumab.	470	600	517	611	659	906	6
Se	520	600	529	611	659	906	6
aleatorizó	532	600	572	611	659	906	6
a	574	600	579	611	659	906	6
los	582	600	593	611	659	906	6
pacientes	337	612	374	623	659	906	6
en	377	612	387	623	659	906	6
proporción	390	612	435	623	659	906	6
2:1	439	612	451	623	659	906	6
para	454	612	473	623	659	906	6
recibir	476	612	502	623	659	906	6
tratamiento	505	612	553	623	659	906	6
mediante	556	612	593	623	659	906	6
una	337	623	352	634	659	906	6
infusión	355	623	388	634	659	906	6
intravenosa	391	623	437	634	659	906	6
de	440	623	449	634	659	906	6
nivolumab	452	623	494	634	659	906	6
3mg/kg	497	623	527	634	659	906	6
cada	530	623	549	634	659	906	6
2	552	623	556	634	659	906	6
semanas	559	623	593	634	659	906	6
o	337	635	342	646	659	906	6
ICC	344	635	361	646	659	906	6
(dacarbazina	364	635	416	646	659	906	6
1000	418	635	437	646	659	906	6
mg/m	439	635	463	646	659	906	6
2	462	636	465	643	659	906	6
cada	467	635	486	646	659	906	6
3	488	635	492	646	659	906	6
semanas	495	635	529	646	659	906	6
o	531	635	536	646	659	906	6
paclitaxel	538	635	577	646	659	906	6
175	579	635	593	646	659	906	6
mg	337	647	349	658	659	906	6
/m	352	647	363	658	659	906	6
2	363	648	366	654	659	906	6
en	369	647	378	658	659	906	6
combinación	381	647	433	658	659	906	6
con	436	647	451	658	659	906	6
carboplatino	454	647	506	658	659	906	6
cada	509	647	528	658	659	906	6
3	531	647	535	658	659	906	6
semanas).	538	647	578	658	659	906	6
De	581	647	593	658	659	906	6
los	337	659	348	670	659	906	6
pacientes	351	659	388	670	659	906	6
finalmente	391	659	433	670	659	906	6
seleccionados	436	659	490	670	659	906	6
(405),	493	659	516	670	659	906	6
272	519	659	533	670	659	906	6
pacientes	536	659	573	670	659	906	6
reci-	576	659	593	670	659	906	6
bieron	337	671	363	682	659	906	6
nivolumab	366	671	409	682	659	906	6
y	413	671	417	682	659	906	6
133	421	671	435	682	659	906	6
pacientes	439	671	476	682	659	906	6
las	480	671	491	682	659	906	6
combinaciones	495	671	555	682	659	906	6
referidas	558	671	593	682	659	906	6
bajo	337	683	355	694	659	906	6
el	357	683	363	694	659	906	6
acrónimo	366	683	404	694	659	906	6
ICC.	406	683	426	694	659	906	6
Se	428	683	437	694	659	906	6
mantuvo	439	683	475	694	659	906	6
tratamiento	477	683	525	694	659	906	6
hasta	527	683	548	694	659	906	6
progresión	550	683	593	694	659	906	6
o	337	695	342	706	659	906	6
aparición	345	695	383	706	659	906	6
de	385	695	395	706	659	906	6
efectos	397	695	425	706	659	906	6
tóxicos	428	695	456	706	659	906	6
inaceptables.	459	695	510	706	659	906	6
Se	513	695	522	706	659	906	6
consideraron	525	695	577	706	659	906	6
cri-	580	695	593	706	659	906	6
terios	337	707	359	718	659	906	6
para	362	707	380	718	659	906	6
una	383	707	398	718	659	906	6
evaluación	400	707	444	718	659	906	6
primaria	446	707	481	718	659	906	6
de	484	707	493	718	659	906	6
respuesta,	496	707	536	718	659	906	6
la	538	707	546	718	659	906	6
proporción	548	707	593	718	659	906	6
de	337	719	346	730	659	906	6
pacientes	350	719	387	730	659	906	6
que	390	719	405	730	659	906	6
tuvieron	409	719	442	730	659	906	6
una	446	719	461	730	659	906	6
respuesta	465	719	502	730	659	906	6
objetiva	506	719	538	730	659	906	6
y	542	719	546	730	659	906	6
la	550	719	557	730	659	906	6
supervi-	561	719	593	730	659	906	6
vencia	337	731	362	742	659	906	6
global.	366	731	393	742	659	906	6
La	397	731	408	742	659	906	6
administración	411	731	472	742	659	906	6
del	475	731	487	742	659	906	6
tratamiento	490	731	538	742	659	906	6
no	541	731	552	742	659	906	6
se	555	731	563	742	659	906	6
realizó	566	731	593	742	659	906	6
bajo	337	742	355	753	659	906	6
enmascaramiento	357	742	428	753	659	906	6
a	431	742	436	753	659	906	6
pesar	438	742	460	753	659	906	6
de	462	742	472	753	659	906	6
que	474	742	489	753	659	906	6
las	491	742	502	753	659	906	6
evaluaciones	505	742	556	753	659	906	6
del	558	742	570	753	659	906	6
com-	573	742	593	753	659	906	6
portamiento	337	754	387	765	659	906	6
tumoral	391	754	423	765	659	906	6
objetivado	427	754	469	765	659	906	6
por	473	754	487	765	659	906	6
protocolo	490	754	530	765	659	906	6
sí.	533	754	542	765	659	906	6
En	546	754	557	765	659	906	6
relación	561	754	593	765	659	906	6
al	337	766	344	777	659	906	6
análisis	347	766	377	777	659	906	6
de	381	766	390	777	659	906	6
datos	393	766	415	777	659	906	6
en	419	766	428	777	659	906	6
este	431	766	446	777	659	906	6
estudio	450	766	479	777	659	906	6
se	483	766	490	777	659	906	6
concluye	494	766	529	777	659	906	6
que	533	766	547	777	659	906	6
nivolumab	551	766	593	777	659	906	6
ha	337	778	347	789	659	906	6
mostrado	351	778	390	789	659	906	6
un	394	778	404	789	659	906	6
incremento	409	778	454	789	659	906	6
en	458	778	467	789	659	906	6
la	472	778	479	789	659	906	6
supervivencia	483	778	538	789	659	906	6
global	542	778	567	789	659	906	6
sobre	571	778	593	789	659	906	6
Sanid.	458	813	484	824	659	906	6
mil.	487	813	502	824	659	906	6
2015;	505	813	528	824	659	906	6
71	531	813	541	824	659	906	6
(3)191	543	813	593	824	659	906	6
R.	66	64	79	78	659	906	7
Aparicio	82	64	126	78	659	906	7
Hernández,	129	64	189	78	659	906	7
et	192	64	201	78	659	906	7
al.	204	64	216	78	659	906	7
dacarbazina	66	100	115	111	659	906	7
(HR	118	100	136	111	659	906	7
=0,42;	139	100	165	111	659	906	7
IC	168	100	178	111	659	906	7
del	181	100	193	111	659	906	7
99,79%:	196	100	228	111	659	906	7
0,25-	231	100	251	111	659	906	7
0,73;	254	100	273	111	659	906	7
p	276	100	281	111	659	906	7
0,0001)	293	100	323	111	659	906	7
en	66	112	75	123	659	906	7
pacientes	78	112	115	123	659	906	7
adultos	118	112	148	123	659	906	7
con	151	112	166	123	659	906	7
melanoma	168	112	211	123	659	906	7
avanzado	213	112	251	123	659	906	7
inoperable	254	112	297	123	659	906	7
o	299	112	305	123	659	906	7
me-	307	112	323	123	659	906	7
tastásico	66	124	101	135	659	906	7
que	105	124	120	135	659	906	7
no	123	124	134	135	659	906	7
han	138	124	153	135	659	906	7
recibido	157	124	189	135	659	906	7
tratamiento	193	124	241	135	659	906	7
previo.	244	124	272	135	659	906	7
También	276	124	311	135	659	906	7
se	315	124	323	135	659	906	7
observó	66	136	98	147	659	906	7
un	100	136	110	147	659	906	7
incremento	112	136	158	147	659	906	7
en	160	136	169	147	659	906	7
la	171	136	178	147	659	906	7
tasa	180	136	197	147	659	906	7
de	199	136	208	147	659	906	7
respuesta	210	136	248	147	659	906	7
global	250	136	275	147	659	906	7
en	277	136	286	147	659	906	7
38	288	136	298	147	659	906	7
de	300	136	309	147	659	906	7
los	311	136	323	147	659	906	7
primeros	66	147	102	158	659	906	7
120	104	147	119	158	659	906	7
pacientes	121	147	159	158	659	906	7
que	161	147	176	158	659	906	7
recibieron	179	147	219	158	659	906	7
nivolumab	222	147	264	158	659	906	7
(31,7%;IC	267	147	308	158	659	906	7
del	311	147	323	158	659	906	7
95%,	66	159	86	170	659	906	7
23,5-40,8)	88	159	128	170	659	906	7
frente	131	159	154	170	659	906	7
a	157	159	162	170	659	906	7
5	164	159	169	170	659	906	7
de	171	159	181	170	659	906	7
47	183	159	193	170	659	906	7
pacientes	195	159	232	170	659	906	7
del	235	159	247	170	659	906	7
grupo	249	159	273	170	659	906	7
tratado	276	159	305	170	659	906	7
con	308	159	323	170	659	906	7
ICC	66	171	83	182	659	906	7
(10,6%;	86	171	116	182	659	906	7
IC	118	171	129	182	659	906	7
del	131	171	143	182	659	906	7
95%	146	171	163	182	659	906	7
3,5-23,1).	165	171	203	182	659	906	7
Durante	80	183	114	194	659	906	7
el	117	183	124	194	659	906	7
desarrollo	126	183	167	194	659	906	7
del	169	183	181	194	659	906	7
ensayo	184	183	211	194	659	906	7
clínico	214	183	240	194	659	906	7
los	243	183	255	194	659	906	7
acontecimientos	257	183	323	194	659	906	7
adversos	66	195	101	206	659	906	7
observados	103	195	148	206	659	906	7
de	151	195	160	206	659	906	7
forma	162	195	187	206	659	906	7
más	189	195	205	206	659	906	7
habitual	207	195	241	206	659	906	7
fueron	243	195	269	206	659	906	7
fatiga,	271	195	297	206	659	906	7
pruri-	299	195	323	206	659	906	7
to,	66	207	77	218	659	906	7
náuseas,	79	207	112	218	659	906	7
diarrea	114	207	143	218	659	906	7
y	145	207	150	218	659	906	7
erupciones	152	207	195	218	659	906	7
cutáneas.	198	207	235	218	659	906	7
También	237	207	272	218	659	906	7
un	274	207	285	218	659	906	7
aumento	287	207	323	218	659	906	7
de	66	219	75	230	659	906	7
la	79	219	86	230	659	906	7
enzima	89	219	118	230	659	906	7
lipasa	121	219	144	230	659	906	7
y	147	219	152	230	659	906	7
aumento	155	219	191	230	659	906	7
de	194	219	203	230	659	906	7
la	206	219	214	230	659	906	7
alanina	217	219	247	230	659	906	7
aminotransferasa.	250	219	323	230	659	906	7
Nivolumab	66	231	111	242	659	906	7
tiene	114	231	133	242	659	906	7
reacciones	135	231	177	242	659	906	7
adversas	180	231	214	242	659	906	7
de	216	231	226	242	659	906	7
grupo	228	231	252	242	659	906	7
relacionadas	255	231	305	242	659	906	7
con	308	231	323	242	659	906	7
el	66	243	73	254	659	906	7
sistema	75	243	105	254	659	906	7
inmunitario	107	243	155	254	659	906	7
que	158	243	172	254	659	906	7
se	175	243	183	254	659	906	7
traducen	185	243	221	254	659	906	7
en:	223	243	235	254	659	906	7
colitis,	237	243	264	254	659	906	7
hepatitis,	266	243	302	254	659	906	7
neu-	305	243	323	254	659	906	7
monitis,	66	255	98	266	659	906	7
nefritis	101	255	129	266	659	906	7
y	131	255	136	266	659	906	7
alteraciones	138	255	187	266	659	906	7
endocrinas	189	255	233	266	659	906	7
de	235	255	245	266	659	906	7
forma	247	255	271	266	659	906	7
general.	274	255	306	266	659	906	7
Se	80	266	90	277	659	906	7
ha	92	266	102	277	659	906	7
analizado	105	266	144	277	659	906	7
la	147	266	154	277	659	906	7
frecuencia	157	266	198	277	659	906	7
de	201	266	210	277	659	906	7
aparición	213	266	251	277	659	906	7
de	254	266	263	277	659	906	7
acontecimien-	266	266	323	277	659	906	7
tos	66	278	78	289	659	906	7
adversos	80	278	115	289	659	906	7
en	117	278	127	289	659	906	7
ambos	129	278	155	289	659	906	7
grupos	158	278	185	289	659	906	7
de	187	278	197	289	659	906	7
tratamiento	199	278	246	289	659	906	7
aleatorizados	249	278	302	289	659	906	7
en	304	278	314	289	659	906	7
el	316	278	323	289	659	906	7
ensayo	66	290	93	301	659	906	7
clínico	95	290	122	301	659	906	7
referido	124	290	155	301	659	906	7
anteriormente	157	290	215	301	659	906	7
y	217	290	222	301	659	906	7
se	224	290	231	301	659	906	7
una	264	290	279	301	659	906	7
frecuencia	281	290	323	301	659	906	7
del	66	302	78	313	659	906	7
5%	80	302	93	313	659	906	7
en	95	302	105	313	659	906	7
el	107	302	114	313	659	906	7
grupo	116	302	141	313	659	906	7
tratado	143	302	173	313	659	906	7
con	175	302	190	313	659	906	7
nivolumab,	192	302	237	313	659	906	7
siendo	240	302	266	313	659	906	7
superior	268	302	302	313	659	906	7
en	304	302	313	313	659	906	7
el	316	302	323	313	659	906	7
grupo	66	314	90	325	659	906	7
de	93	314	102	325	659	906	7
tratamiento	104	314	152	325	659	906	7
con	154	314	169	325	659	906	7
ICC	171	314	188	325	659	906	7
(9%).	191	314	212	325	659	906	7
El	80	326	89	337	659	906	7
23	92	326	101	337	659	906	7
de	104	326	113	337	659	906	7
abril	116	326	134	337	659	906	7
2015	137	326	156	337	659	906	7
el	159	326	165	337	659	906	7
Comité	168	326	198	337	659	906	7
de	201	326	210	337	659	906	7
Medicamentos	213	326	272	337	659	906	7
de	275	326	284	337	659	906	7
Uso	287	326	304	337	659	906	7
Hu-	306	326	323	337	659	906	7
mano	66	338	89	349	659	906	7
(CHMP)	92	338	128	349	659	906	7
adoptó	131	338	160	349	659	906	7
una	163	338	178	349	659	906	7
opinión	181	338	212	349	659	906	7
positiva,	215	338	249	349	659	906	7
recomendando	252	338	312	349	659	906	7
la	315	338	323	349	659	906	7
concesión	66	350	106	361	659	906	7
de	108	350	117	361	659	906	7
autorización	120	350	170	361	659	906	7
de	173	350	182	361	659	906	7
comercialización	184	350	252	361	659	906	7
del	254	350	266	361	659	906	7
medicamento	268	350	323	361	659	906	7
Opdivo	66	362	96	373	659	906	7
®	96	362	100	369	659	906	7
.	100	362	103	373	659	906	7
cluyentes	337	100	374	111	659	906	7
en	377	100	386	111	659	906	7
relación	389	100	421	111	659	906	7
con	424	100	439	111	659	906	7
pronóstico	441	100	484	111	659	906	7
ni	487	100	495	111	659	906	7
predicción	498	100	540	111	659	906	7
de	543	100	552	111	659	906	7
beneficio.	555	100	593	111	659	906	7
Por	337	112	351	123	659	906	7
lo	355	112	362	123	659	906	7
que	366	112	381	123	659	906	7
finalmente	384	112	427	123	659	906	7
se	431	112	438	123	659	906	7
puede	442	112	466	123	659	906	7
concluir	470	112	503	123	659	906	7
que	506	112	521	123	659	906	7
en	525	112	534	123	659	906	7
pacientes	538	112	575	123	659	906	7
con	579	112	593	123	659	906	7
CPCNP	337	124	370	135	659	906	7
avanzado	372	124	410	135	659	906	7
que	412	124	426	135	659	906	7
han	428	124	443	135	659	906	7
recibido	445	124	478	135	659	906	7
tratamiento	480	124	527	135	659	906	7
previo,	529	124	557	135	659	906	7
la	559	124	566	135	659	906	7
super-	568	124	593	135	659	906	7
vivencia	337	136	369	147	659	906	7
global,	373	136	400	147	659	906	7
la	403	136	411	147	659	906	7
tasa	414	136	430	147	659	906	7
de	433	136	443	147	659	906	7
respuesta	446	136	483	147	659	906	7
y	487	136	491	147	659	906	7
la	494	136	502	147	659	906	7
supervivencia	505	136	560	147	659	906	7
libre	563	136	581	147	659	906	7
de	584	136	593	147	659	906	7
progresión	337	148	380	158	659	906	7
fue	382	148	395	158	659	906	7
significativamente	398	148	470	158	659	906	7
mejor	472	148	496	158	659	906	7
con	499	148	513	158	659	906	7
nivolumab	516	148	559	158	659	906	7
que	561	148	576	158	659	906	7
con	579	148	593	158	659	906	7
docetaxel,	337	159	377	170	659	906	7
independientemente	380	159	461	170	659	906	7
del	463	159	475	170	659	906	7
nivel	477	159	496	170	659	906	7
de	499	159	508	170	659	906	7
expresión	510	159	549	170	659	906	7
de	551	159	561	170	659	906	7
PD-L1.	563	159	593	170	659	906	7
Los	351	171	366	182	659	906	7
eventos	370	171	400	182	659	906	7
adversos	404	171	438	182	659	906	7
observados	442	171	488	182	659	906	7
durante	491	171	523	182	659	906	7
el	526	171	533	182	659	906	7
desarrollo	537	171	577	182	659	906	7
clí-	581	171	593	182	659	906	7
nico	337	183	354	194	659	906	7
de	357	183	366	194	659	906	7
intensidad	368	183	410	194	659	906	7
moderada-grave	413	183	478	194	659	906	7
se	481	183	488	194	659	906	7
estimaron	491	183	531	194	659	906	7
en	533	183	543	194	659	906	7
el	545	183	552	194	659	906	7
7%	555	183	567	194	659	906	7
de	570	183	579	194	659	906	7
los	582	183	593	194	659	906	7
pacientes	337	195	374	206	659	906	7
en	376	195	386	206	659	906	7
el	389	195	395	206	659	906	7
grupo	398	195	422	206	659	906	7
nivolumab	425	195	467	206	659	906	7
en	470	195	479	206	659	906	7
comparación	482	195	535	206	659	906	7
con	537	195	552	206	659	906	7
el	555	195	561	206	659	906	7
55%	564	195	581	206	659	906	7
de	584	195	593	206	659	906	7
los	337	207	348	218	659	906	7
del	351	207	363	218	659	906	7
grupo	365	207	390	218	659	906	7
de	392	207	402	218	659	906	7
docetaxel.	404	207	445	218	659	906	7
Siendo	447	207	475	218	659	906	7
las	478	207	489	218	659	906	7
más	491	207	507	218	659	906	7
comunes:	510	207	548	218	659	906	7
fatiga,	551	207	576	218	659	906	7
dis-	579	207	593	218	659	906	7
minución	337	219	374	230	659	906	7
del	377	219	389	230	659	906	7
apetito,	392	219	422	230	659	906	7
náuseas,	425	219	458	230	659	906	7
diarrea	461	219	490	230	659	906	7
y	493	219	497	230	659	906	7
erupciones.	500	219	545	230	659	906	7
Nivolumab	548	219	593	230	659	906	7
se	337	231	345	242	659	906	7
asocia	348	231	374	242	659	906	7
con	377	231	392	242	659	906	7
reacciones	396	231	438	242	659	906	7
adversas	442	231	476	242	659	906	7
relacionadas	480	231	530	242	659	906	7
con	534	231	549	242	659	906	7
el	553	231	560	242	659	906	7
sistema	563	231	593	242	659	906	7
inmunitario	337	243	385	254	659	906	7
incluyendo	390	243	434	254	659	906	7
anomalías	439	243	480	254	659	906	7
endocrinas,	485	243	531	254	659	906	7
diarrea/colitis,	536	243	593	254	659	906	7
hepatitis,	337	255	373	266	659	906	7
neumonitis,	375	255	422	266	659	906	7
nefritis	425	255	453	266	659	906	7
y	455	255	460	266	659	906	7
erupciones.	463	255	508	266	659	906	7
El	351	267	360	278	659	906	7
21	363	267	372	278	659	906	7
de	375	267	384	278	659	906	7
mayo	387	267	409	278	659	906	7
de	411	267	421	278	659	906	7
2015,	424	267	445	278	659	906	7
el	448	267	455	278	659	906	7
Comité	457	267	487	278	659	906	7
de	490	267	499	278	659	906	7
Medicamentos	502	267	562	278	659	906	7
de	564	267	574	278	659	906	7
Uso	577	267	593	278	659	906	7
Humano	337	278	373	289	659	906	7
de	376	278	385	289	659	906	7
la	388	278	395	289	659	906	7
Agencia	398	278	431	289	659	906	7
Europea	434	278	468	289	659	906	7
del	471	278	483	289	659	906	7
Medicamento,	485	278	544	289	659	906	7
adoptó	546	278	575	289	659	906	7
una	578	278	593	289	659	906	7
opinión	337	290	368	301	659	906	7
positiva	371	290	403	301	659	906	7
en	406	290	415	301	659	906	7
relación	418	290	451	301	659	906	7
a	454	290	458	301	659	906	7
Nivolumab	461	290	507	301	659	906	7
BMS	510	290	531	301	659	906	7
®	531	291	535	297	659	906	7
,	535	290	537	301	659	906	7
recomendan-	541	290	593	301	659	906	7
do	337	302	347	313	659	906	7
la	350	302	357	313	659	906	7
concesión	360	302	399	313	659	906	7
de	402	302	412	313	659	906	7
una	414	302	429	313	659	906	7
autorización	432	302	483	313	659	906	7
de	485	302	495	313	659	906	7
comercialización.	497	302	568	313	659	906	7
Se	570	302	580	313	659	906	7
re-	582	302	593	313	659	906	7
comienda	337	314	376	325	659	906	7
que	379	314	394	325	659	906	7
la	397	314	404	325	659	906	7
prescripción	407	314	457	325	659	906	7
de	460	314	469	325	659	906	7
este	472	314	487	325	659	906	7
fármaco	490	314	524	325	659	906	7
sea	527	314	540	325	659	906	7
por	543	314	557	325	659	906	7
parte	560	314	581	325	659	906	7
de	584	314	593	325	659	906	7
médicos	337	326	370	337	659	906	7
oncólogos	373	326	414	337	659	906	7
con	418	326	433	337	659	906	7
experiencia	437	326	482	337	659	906	7
en	486	326	495	337	659	906	7
el	499	326	505	337	659	906	7
abordaje	509	326	544	337	659	906	7
terapéutico	548	326	593	337	659	906	7
del	337	338	349	349	659	906	7
cáncer.	351	338	379	349	659	906	7
12.	337	373	349	385	659	906	7
PEMBROLIZUMAB	351	373	441	385	659	906	7
(KEYTRUDA	443	373	501	385	659	906	7
®	501	374	505	381	659	906	7
)	505	373	510	385	659	906	7
1,44-47	510	374	528	381	659	906	7
11.	66	397	78	408	659	906	7
NIVOLUMAB	80	397	141	408	659	906	7
(NIVOLUMAB	144	397	209	409	659	906	7
BMS	211	397	233	409	659	906	7
®	233	398	237	405	659	906	7
)	237	397	242	409	659	906	7
1,41-43	242	398	259	405	659	906	7
El	80	421	89	432	659	906	7
principio	93	421	130	432	659	906	7
activo	133	421	158	432	659	906	7
es	162	421	169	432	659	906	7
nivolumab,	173	421	218	432	659	906	7
un	222	421	233	432	659	906	7
anticuerpo	237	421	280	432	659	906	7
monoclo-	284	421	323	432	659	906	7
nal	66	433	79	444	659	906	7
IgG4	81	433	102	444	659	906	7
relacionado	105	433	152	444	659	906	7
con	155	433	170	444	659	906	7
los	173	433	184	444	659	906	7
receptores	187	433	228	444	659	906	7
de	230	433	240	444	659	906	7
muerte	243	433	271	444	659	906	7
programada	273	433	323	444	659	906	7
PD-1.Actúa	66	445	115	456	659	906	7
potenciando	119	445	169	456	659	906	7
la	173	445	181	456	659	906	7
respuesta	185	445	222	456	659	906	7
de	226	445	236	456	659	906	7
las	240	445	251	456	659	906	7
células	255	445	282	456	659	906	7
T	286	445	293	456	659	906	7
y	297	445	301	456	659	906	7
pro-	306	445	323	456	659	906	7
duciendo	66	457	103	468	659	906	7
respuestas	107	457	148	468	659	906	7
antitumorales,	152	457	210	468	659	906	7
mediante	214	457	251	468	659	906	7
el	255	457	262	468	659	906	7
bloqueo	265	457	298	468	659	906	7
de	302	457	311	468	659	906	7
la	315	457	323	468	659	906	7
unión	66	469	90	480	659	906	7
del	92	469	104	480	659	906	7
receptor	106	469	140	480	659	906	7
PD-1	142	469	163	480	659	906	7
a	166	469	171	480	659	906	7
los	173	469	184	480	659	906	7
ligandos	187	469	221	480	659	906	7
PD-L1	223	469	251	480	659	906	7
y	253	469	258	480	659	906	7
PD-L2.	261	469	291	480	659	906	7
En	80	481	92	492	659	906	7
el	94	481	101	492	659	906	7
mes	103	481	119	492	659	906	7
de	122	481	131	492	659	906	7
abril	134	481	152	492	659	906	7
se	154	481	162	492	659	906	7
aprobó	165	481	194	492	659	906	7
la	196	481	203	492	659	906	7
indicación	206	481	248	492	659	906	7
para	250	481	268	492	659	906	7
el	271	481	278	492	659	906	7
melanoma	280	481	323	492	659	906	7
como	66	493	88	504	659	906	7
Opdivo	91	493	121	504	659	906	7
®	121	493	125	500	659	906	7
,	125	493	127	504	659	906	7
en	130	493	139	504	659	906	7
el	141	493	148	504	659	906	7
mes	150	493	166	504	659	906	7
de	168	493	177	504	659	906	7
mayo	180	493	201	504	659	906	7
bajo	203	493	221	504	659	906	7
el	223	493	230	504	659	906	7
nombre	232	493	264	504	659	906	7
de	266	493	275	504	659	906	7
Nivolumab	277	493	323	504	659	906	7
BMS	66	504	87	515	659	906	7
®	87	505	91	512	659	906	7
,	91	504	94	515	659	906	7
se	97	504	104	515	659	906	7
autoriza	107	504	141	515	659	906	7
en	143	504	153	515	659	906	7
la	155	504	163	515	659	906	7
indicación	166	504	207	515	659	906	7
de	210	504	219	515	659	906	7
tratamiento	222	504	269	515	659	906	7
de	272	504	282	515	659	906	7
cáncer	284	504	310	515	659	906	7
de	313	504	323	515	659	906	7
pulmón	66	516	97	527	659	906	7
no	100	516	110	527	659	906	7
microcítico	113	516	158	527	659	906	7
escamoso	160	516	199	527	659	906	7
localmente	201	516	245	527	659	906	7
avanzado	248	516	286	527	659	906	7
o	288	516	293	527	659	906	7
metas-	296	516	323	527	659	906	7
tásico	66	528	90	539	659	906	7
tras	92	528	107	539	659	906	7
tratamiento	109	528	157	539	659	906	7
previo	159	528	185	539	659	906	7
con	187	528	202	539	659	906	7
quimioterapia.	204	528	263	539	659	906	7
Se	80	540	90	551	659	906	7
diseñó	93	540	119	551	659	906	7
un	123	540	134	551	659	906	7
estudio	137	540	167	551	659	906	7
para	170	540	189	551	659	906	7
mostrar	193	540	224	551	659	906	7
eficacia	228	540	258	551	659	906	7
y	262	540	266	551	659	906	7
seguridad	270	540	309	551	659	906	7
de	313	540	323	551	659	906	7
Nivolumab	66	552	111	563	659	906	7
BMS	115	552	136	563	659	906	7
®	136	552	140	559	659	906	7
,	140	552	142	563	659	906	7
se	146	552	154	563	659	906	7
trata	157	552	176	563	659	906	7
de	180	552	189	563	659	906	7
un	193	552	203	563	659	906	7
fase	206	552	222	563	659	906	7
III,	226	552	239	563	659	906	7
aleatorizado,	243	552	295	563	659	906	7
multi-	298	552	323	563	659	906	7
céntrico	66	564	98	575	659	906	7
e	101	564	105	575	659	906	7
internacional,	108	564	163	575	659	906	7
comparado	166	564	212	575	659	906	7
con	215	564	229	575	659	906	7
docetaxel	232	564	270	575	659	906	7
y	272	564	277	575	659	906	7
con	280	564	294	575	659	906	7
n=272	297	564	323	575	659	906	7
individuos	66	576	108	587	659	906	7
con	110	576	125	587	659	906	7
cáncer	127	576	153	587	659	906	7
avanzado	155	576	193	587	659	906	7
de	195	576	205	587	659	906	7
pulmón	207	576	238	587	659	906	7
de	240	576	250	587	659	906	7
células	252	576	279	587	659	906	7
escamosas	281	576	323	587	659	906	7
de	66	588	75	599	659	906	7
células	79	588	106	599	659	906	7
no	110	588	121	599	659	906	7
pequeñas	124	588	162	599	659	906	7
(CPCNP)	166	588	205	599	659	906	7
que	209	588	223	599	659	906	7
tienen	227	588	252	599	659	906	7
progresión	256	588	298	599	659	906	7
de	302	588	312	599	659	906	7
la	315	588	323	599	659	906	7
enfermedad	66	600	114	611	659	906	7
durante	117	600	148	611	659	906	7
o	152	600	157	611	659	906	7
después	160	600	192	611	659	906	7
de	195	600	204	611	659	906	7
la	208	600	215	611	659	906	7
quimioterapia	218	600	275	611	659	906	7
de	278	600	288	611	659	906	7
primera	291	600	323	611	659	906	7
línea.	66	612	88	623	659	906	7
Un	91	612	104	623	659	906	7
grupo	107	612	132	623	659	906	7
de	135	612	144	623	659	906	7
pacientes	148	612	185	623	659	906	7
recibió	188	612	215	623	659	906	7
nivolumab	219	612	261	623	659	906	7
(3	265	612	272	623	659	906	7
mg/kg/cada	276	612	323	623	659	906	7
2	66	623	71	634	659	906	7
semanas)	74	623	111	634	659	906	7
y	114	623	119	634	659	906	7
el	122	623	129	634	659	906	7
otro	132	623	149	634	659	906	7
grupo	152	623	176	634	659	906	7
recibió	180	623	207	634	659	906	7
docetaxel	210	623	248	634	659	906	7
(75	251	623	264	634	659	906	7
mg/m	267	623	290	634	659	906	7
2	290	624	293	631	659	906	7
/cada	293	623	315	634	659	906	7
3	318	623	323	634	659	906	7
semanas).	66	635	106	646	659	906	7
La	109	635	120	646	659	906	7
variable	123	635	155	646	659	906	7
principal	158	635	194	646	659	906	7
de	197	635	206	646	659	906	7
estudio	209	635	239	646	659	906	7
fue	242	635	254	646	659	906	7
la	258	635	265	646	659	906	7
supervivencia	268	635	323	646	659	906	7
global	66	647	91	658	659	906	7
cuya	95	647	113	658	659	906	7
mediana	117	647	151	658	659	906	7
resultó	155	647	182	658	659	906	7
para	186	647	204	658	659	906	7
nivolumab	208	647	250	658	659	906	7
de	254	647	263	658	659	906	7
9,2	267	647	279	658	659	906	7
meses	282	647	305	658	659	906	7
(IC	309	647	323	658	659	906	7
del	66	659	78	670	659	906	7
95%;	80	659	100	670	659	906	7
7,3	103	659	115	670	659	906	7
-	117	659	121	670	659	906	7
13,3)	123	659	143	670	659	906	7
y	145	659	150	670	659	906	7
para	153	659	171	670	659	906	7
docetaxel	173	659	212	670	659	906	7
de	214	659	223	670	659	906	7
6,0	226	659	238	670	659	906	7
meses	240	659	264	670	659	906	7
(IC	266	659	280	670	659	906	7
95%,	283	659	302	670	659	906	7
5,1	305	659	317	670	659	906	7
-	319	659	323	670	659	906	7
7,3).	66	671	84	682	659	906	7
El	86	671	95	682	659	906	7
riesgo	98	671	122	682	659	906	7
de	125	671	134	682	659	906	7
muerte	137	671	165	682	659	906	7
resultó	167	671	195	682	659	906	7
para	197	671	216	682	659	906	7
nivolumab	218	671	261	682	659	906	7
un	263	671	274	682	659	906	7
41%	277	671	294	682	659	906	7
menor	296	671	323	682	659	906	7
que	66	683	81	694	659	906	7
con	83	683	98	694	659	906	7
docetaxel	101	683	139	694	659	906	7
(HR=0,59;	142	683	186	694	659	906	7
IC	188	683	199	694	659	906	7
del	202	683	214	694	659	906	7
95%;	216	683	236	694	659	906	7
0,44-0,79;	239	683	278	694	659	906	7
p	281	683	286	694	659	906	7
0,001).	289	683	323	694	659	906	7
La	66	695	77	706	659	906	7
tasa	79	695	96	706	659	906	7
de	98	695	107	706	659	906	7
supervivencia	109	695	164	706	659	906	7
global,	166	695	194	706	659	906	7
calculada	196	695	234	706	659	906	7
para	237	695	255	706	659	906	7
un	257	695	268	706	659	906	7
año,	270	695	287	706	659	906	7
fue	289	695	302	706	659	906	7
para	304	695	323	706	659	906	7
nivolumab	66	707	109	718	659	906	7
del	112	707	124	718	659	906	7
42%	127	707	144	718	659	906	7
(IC	147	707	161	718	659	906	7
del	164	707	176	718	659	906	7
95%,	179	707	199	718	659	906	7
de	202	707	211	718	659	906	7
34	214	707	224	718	659	906	7
a	227	707	231	718	659	906	7
50)	235	707	247	718	659	906	7
frente	250	707	274	718	659	906	7
a	277	707	281	718	659	906	7
docetaxel	284	707	323	718	659	906	7
con	66	719	81	730	659	906	7
un	83	719	93	730	659	906	7
24%	95	719	113	730	659	906	7
(IC	115	719	129	730	659	906	7
95%;	131	719	151	730	659	906	7
17-31).	153	719	181	730	659	906	7
La	183	719	194	730	659	906	7
tasa	196	719	212	730	659	906	7
de	214	719	224	730	659	906	7
respuesta	226	719	264	730	659	906	7
objetivada	266	719	308	730	659	906	7
fue	310	719	323	730	659	906	7
del	66	731	78	742	659	906	7
20%	81	731	99	742	659	906	7
con	102	731	116	742	659	906	7
nivolumab	120	731	162	742	659	906	7
frente	165	731	189	742	659	906	7
al	192	731	199	742	659	906	7
9%	202	731	215	742	659	906	7
con	218	731	233	742	659	906	7
docetaxel	236	731	274	742	659	906	7
(p	277	731	286	742	659	906	7
=0,008).	289	731	323	742	659	906	7
La	66	742	77	753	659	906	7
mediana	79	742	114	753	659	906	7
de	115	742	125	753	659	906	7
supervivencia	127	742	181	753	659	906	7
libre	183	742	201	753	659	906	7
de	203	742	213	753	659	906	7
progresión	215	742	257	753	659	906	7
fue	259	742	272	753	659	906	7
de	274	742	283	753	659	906	7
3,5	285	742	297	753	659	906	7
meses	299	742	323	753	659	906	7
con	66	754	81	765	659	906	7
nivolumab	84	754	126	765	659	906	7
frente	130	754	153	765	659	906	7
a	156	754	161	765	659	906	7
2,8	164	754	176	765	659	906	7
meses	179	754	203	765	659	906	7
con	206	754	221	765	659	906	7
docetaxel	224	754	262	765	659	906	7
(HR=0,62;	265	754	309	765	659	906	7
IC	312	754	323	765	659	906	7
del	66	766	78	777	659	906	7
95%,	80	766	100	777	659	906	7
0,47	103	766	120	777	659	906	7
a	122	766	127	777	659	906	7
0,81;	129	766	149	777	659	906	7
p	151	766	156	777	659	906	7
0,001).	159	766	192	777	659	906	7
También	195	766	230	777	659	906	7
se	232	766	240	777	659	906	7
estudió	243	766	272	777	659	906	7
la	274	766	282	777	659	906	7
expresión	284	766	323	777	659	906	7
de	66	778	75	789	659	906	7
la	79	778	87	789	659	906	7
PD-1	90	778	112	789	659	906	7
ligando	116	778	146	789	659	906	7
(PD-L1)	150	778	184	789	659	906	7
no	188	778	199	789	659	906	7
obteniéndose	202	778	256	789	659	906	7
resultados	260	778	301	789	659	906	7
con-	305	778	323	789	659	906	7
192Sanid.	66	812	127	824	659	906	7
mil.	130	813	146	824	659	906	7
2015;	148	813	172	824	659	906	7
71	174	813	184	824	659	906	7
(3)	187	813	202	824	659	906	7
Pembrolizumab	351	397	414	408	659	906	7
es	417	397	425	408	659	906	7
un	427	397	438	408	659	906	7
anticuerpo	441	397	484	408	659	906	7
monoclonal	487	397	535	408	659	906	7
que	538	397	552	408	659	906	7
actúa	555	397	577	408	659	906	7
po-	580	397	593	408	659	906	7
tenciando	337	409	377	420	659	906	7
la	379	409	386	420	659	906	7
respuesta	389	409	427	420	659	906	7
de	429	409	439	420	659	906	7
las	441	409	452	420	659	906	7
células	455	409	482	420	659	906	7
T	484	409	491	420	659	906	7
y	493	409	498	420	659	906	7
propiciando	501	409	549	420	659	906	7
respuestas	552	409	593	420	659	906	7
antitumorales.	337	421	395	432	659	906	7
Su	398	421	408	432	659	906	7
mecanismo	412	421	457	432	659	906	7
de	460	421	470	432	659	906	7
acción	473	421	499	432	659	906	7
consiste	503	421	534	432	659	906	7
en	538	421	547	432	659	906	7
el	550	421	557	432	659	906	7
bloqueo	560	421	593	432	659	906	7
de	337	433	346	444	659	906	7
la	349	433	356	444	659	906	7
unión	358	433	382	444	659	906	7
del	384	433	396	444	659	906	7
receptor	398	433	432	444	659	906	7
PD-1	434	433	456	444	659	906	7
a	458	433	463	444	659	906	7
los	465	433	477	444	659	906	7
ligandos	479	433	513	444	659	906	7
PD-L1	515	433	543	444	659	906	7
y	546	433	550	444	659	906	7
PD-L2.	553	433	583	444	659	906	7
La	351	445	362	456	659	906	7
indicación	365	445	406	456	659	906	7
aprobada	409	445	448	456	659	906	7
está	450	445	466	456	659	906	7
dirigida	469	445	500	456	659	906	7
a	503	445	508	456	659	906	7
su	510	445	519	456	659	906	7
uso	522	445	536	456	659	906	7
en	539	445	548	456	659	906	7
monotera-	551	445	593	456	659	906	7
pia	337	457	349	468	659	906	7
para	352	457	371	468	659	906	7
el	374	457	380	468	659	906	7
tratamiento	383	457	431	468	659	906	7
del	434	457	446	468	659	906	7
melanoma	449	457	491	468	659	906	7
avanzado,	494	457	534	468	659	906	7
no	537	457	548	468	659	906	7
operable	551	457	585	468	659	906	7
o	588	457	593	468	659	906	7
metastásico	337	469	384	480	659	906	7
en	386	469	396	480	659	906	7
adultos.	398	469	430	480	659	906	7
Se	351	481	360	492	659	906	7
ha	363	481	373	492	659	906	7
demostrado	376	481	424	492	659	906	7
su	427	481	436	492	659	906	7
eficacia	439	481	469	492	659	906	7
y	472	481	476	492	659	906	7
seguridad	479	481	518	492	659	906	7
a	521	481	526	492	659	906	7
través	529	481	552	492	659	906	7
de	555	481	564	492	659	906	7
un	567	481	578	492	659	906	7
en-	581	481	593	492	659	906	7
sayo	337	493	354	504	659	906	7
clínico	357	493	384	504	659	906	7
de	386	493	396	504	659	906	7
fase	398	493	414	504	659	906	7
III,	417	493	430	504	659	906	7
aleatorizado	433	493	483	504	659	906	7
controlado	485	493	530	504	659	906	7
con	532	493	547	504	659	906	7
una	550	493	565	504	659	906	7
n=834	567	493	593	504	659	906	7
pacientes	337	504	374	515	659	906	7
con	376	504	391	515	659	906	7
melanoma	393	504	436	515	659	906	7
avanzado.	438	504	478	515	659	906	7
Se	481	504	490	515	659	906	7
aleatorizaron	493	504	546	515	659	906	7
tres	549	504	563	515	659	906	7
grupos	565	504	593	515	659	906	7
de	337	516	346	527	659	906	7
tratamiento	350	516	397	527	659	906	7
con	401	516	416	527	659	906	7
una	420	516	435	527	659	906	7
relación1:1:1.	439	516	493	527	659	906	7
Recibieron	497	516	541	527	659	906	7
pembrolizu-	545	516	593	527	659	906	7
mab	337	528	354	539	659	906	7
10	358	528	367	539	659	906	7
mg/	371	528	386	539	659	906	7
kilogramo	389	528	431	539	659	906	7
de	435	528	444	539	659	906	7
peso	448	528	466	539	659	906	7
corporal,	469	528	506	539	659	906	7
cada	510	528	529	539	659	906	7
2	532	528	537	539	659	906	7
semanas.	541	528	577	539	659	906	7
Un	580	528	593	539	659	906	7
segundo	337	540	370	551	659	906	7
grupo	373	540	397	551	659	906	7
la	400	540	407	551	659	906	7
misma	410	540	437	551	659	906	7
dosis	440	540	460	551	659	906	7
pero	463	540	481	551	659	906	7
cada	484	540	502	551	659	906	7
3	505	540	510	551	659	906	7
semanas	513	540	547	551	659	906	7
y	550	540	554	551	659	906	7
un	557	540	568	551	659	906	7
tercer	570	540	593	551	659	906	7
grupo	337	552	361	563	659	906	7
cuatro	365	552	390	563	659	906	7
dosis	394	552	414	563	659	906	7
de	418	552	427	563	659	906	7
ipilimumab	431	552	477	563	659	906	7
(3	480	552	488	563	659	906	7
mg	492	552	505	563	659	906	7
por	508	552	522	563	659	906	7
kilogramo)	526	552	571	563	659	906	7
cada	574	552	593	563	659	906	7
3	337	564	341	575	659	906	7
semanas.	345	564	381	575	659	906	7
Las	384	564	399	575	659	906	7
variables	403	564	438	575	659	906	7
principalmente	441	564	502	575	659	906	7
estudiadas	505	564	548	575	659	906	7
fueron	551	564	578	575	659	906	7
su-	581	564	593	575	659	906	7
pervivencia	337	576	382	587	659	906	7
libre	386	576	404	587	659	906	7
de	407	576	416	587	659	906	7
progresión	419	576	462	587	659	906	7
(SLP)	465	576	489	587	659	906	7
y	492	576	497	587	659	906	7
la	500	576	507	587	659	906	7
supervivencia	510	576	565	587	659	906	7
global	568	576	593	587	659	906	7
(SG).	337	588	359	599	659	906	7
Las	361	588	375	599	659	906	7
tasas	377	588	397	599	659	906	7
de	399	588	409	599	659	906	7
supervivencia	410	588	465	599	659	906	7
libre	467	588	485	599	659	906	7
de	487	588	496	599	659	906	7
progresión	498	588	541	599	659	906	7
a	543	588	548	599	659	906	7
los	550	588	561	599	659	906	7
6	563	588	568	599	659	906	7
meses	570	588	593	599	659	906	7
fueron	337	600	363	611	659	906	7
del	366	600	378	611	659	906	7
47,3%	381	600	406	611	659	906	7
para	409	600	427	611	659	906	7
pembrolizumab	430	600	493	611	659	906	7
pauta	496	600	519	611	659	906	7
2	522	600	527	611	659	906	7
semanas,	530	600	566	611	659	906	7
46.4%	569	600	593	611	659	906	7
para	337	612	355	623	659	906	7
pembrolizumab	358	612	421	623	659	906	7
pauta	424	612	447	623	659	906	7
3	450	612	455	623	659	906	7
semanas	458	612	492	623	659	906	7
y	495	612	500	623	659	906	7
el	503	612	510	623	659	906	7
26,5%	513	612	537	623	659	906	7
para	540	612	559	623	659	906	7
ipilimu-	562	612	593	623	659	906	7
mab	337	624	354	634	659	906	7
habiéndose	358	624	403	634	659	906	7
obtenido	406	624	443	634	659	906	7
razón	446	624	469	634	659	906	7
de	473	624	482	634	659	906	7
riesgo	486	624	510	634	659	906	7
de	514	624	523	634	659	906	7
progresión	527	624	569	634	659	906	7
de	573	624	582	634	659	906	7
la	586	624	593	634	659	906	7
enfermedad,	337	635	387	646	659	906	7
HR:0,58;	391	635	429	646	659	906	7
p	433	635	438	646	659	906	7
0,001	442	635	470	646	659	906	7
para	475	635	493	646	659	906	7
ambos	497	635	524	646	659	906	7
regímenes	528	635	569	646	659	906	7
pem-	573	635	593	646	659	906	7
brolizumab	337	647	383	658	659	906	7
frente	386	647	409	658	659	906	7
ipilimumab;	413	647	461	658	659	906	7
IC	465	647	475	658	659	906	7
del	479	647	491	658	659	906	7
95%	494	647	512	658	659	906	7
(0,46-0,72)	515	647	558	658	659	906	7
y	562	647	567	658	659	906	7
(0,47-	570	647	593	658	659	906	7
0,72),	337	659	359	670	659	906	7
respectivamente.	363	659	429	670	659	906	7
Las	432	659	447	670	659	906	7
tasas	450	659	470	670	659	906	7
de	474	659	483	670	659	906	7
supervivencia	486	659	541	670	659	906	7
de	544	659	554	670	659	906	7
12	557	659	567	670	659	906	7
meses	570	659	593	670	659	906	7
estimadas	337	671	377	682	659	906	7
fueron	380	671	406	682	659	906	7
74,1%,	409	671	436	682	659	906	7
68,4%	440	671	464	682	659	906	7
y	468	671	472	682	659	906	7
58,2%	475	671	500	682	659	906	7
respectivamente.	503	671	570	682	659	906	7
Sien-	573	671	593	682	659	906	7
do	337	683	347	694	659	906	7
para	350	683	369	694	659	906	7
pembrolizumab	371	683	434	694	659	906	7
pauta	437	683	461	694	659	906	7
2	464	683	468	694	659	906	7
semanas	471	683	505	694	659	906	7
la	508	683	516	694	659	906	7
razón	519	683	542	694	659	906	7
de	545	683	554	694	659	906	7
riesgo	557	683	581	694	659	906	7
de	584	683	593	694	659	906	7
muerte,	337	695	367	706	659	906	7
HR:0,63;	369	695	406	706	659	906	7
IC	409	695	419	706	659	906	7
del	422	695	434	706	659	906	7
95%	436	695	454	706	659	906	7
(0,47	456	695	476	706	659	906	7
-	479	695	482	706	659	906	7
0,83),	484	695	507	706	659	906	7
p	510	695	515	706	659	906	7
=0,0005.	517	695	553	706	659	906	7
Razón	555	695	581	706	659	906	7
de	584	695	593	706	659	906	7
riesgo	337	707	361	718	659	906	7
para	364	707	382	718	659	906	7
pembrolizumab	385	707	448	718	659	906	7
pauta	451	707	474	718	659	906	7
3	478	707	482	718	659	906	7
semanas,	485	707	521	718	659	906	7
HR:	525	707	542	718	659	906	7
0,69;	545	707	565	718	659	906	7
IC	568	707	578	718	659	906	7
del	581	707	593	718	659	906	7
95%	337	719	354	730	659	906	7
(0,52-0,90),	356	719	402	730	659	906	7
p	404	719	409	730	659	906	7
=0,0036.	412	719	447	730	659	906	7
La	449	719	460	730	659	906	7
tasa	462	719	478	730	659	906	7
de	481	719	490	730	659	906	7
respuesta	492	719	530	730	659	906	7
fue	532	719	545	730	659	906	7
más	547	719	563	730	659	906	7
exitosa	565	719	593	730	659	906	7
con	337	731	351	742	659	906	7
pembrolizumab	354	731	417	742	659	906	7
pauta	420	731	443	742	659	906	7
2semanas	446	731	485	742	659	906	7
(33,7%)	487	731	518	742	659	906	7
y	521	731	526	742	659	906	7
pauta	529	731	552	742	659	906	7
3semanas	554	731	593	742	659	906	7
(32,9%)	337	743	368	754	659	906	7
comparado	370	743	416	754	659	906	7
con	418	743	433	754	659	906	7
ipilimumab	435	743	481	754	659	906	7
(11,9%)	483	743	514	754	659	906	7
(p	516	743	525	754	659	906	7
0,001	527	743	555	754	659	906	7
para	557	743	575	754	659	906	7
am-	578	743	593	754	659	906	7
bas	337	754	350	765	659	906	7
comparaciones).	353	754	419	765	659	906	7
El	351	766	360	777	659	906	7
estudio	362	766	392	777	659	906	7
que	394	766	409	777	659	906	7
dio	411	766	424	777	659	906	7
paso	427	766	446	777	659	906	7
a	448	766	453	777	659	906	7
este	455	766	470	777	659	906	7
ensayo	473	766	500	777	659	906	7
de	502	766	512	777	659	906	7
fase	514	766	530	777	659	906	7
III	532	766	543	777	659	906	7
fue	546	766	558	777	659	906	7
un	561	766	571	777	659	906	7
estu-	574	766	593	777	659	906	7
dio	337	778	350	789	659	906	7
de	353	778	363	789	659	906	7
fase	366	778	382	789	659	906	7
I,	385	778	391	789	659	906	7
abierto,	394	778	425	789	659	906	7
multicéntrico	428	778	482	789	659	906	7
e	485	778	489	789	659	906	7
internacional	493	778	546	789	659	906	7
con	549	778	564	789	659	906	7
n=173	567	778	593	789	659	906	7
Evaluación	172	64	230	78	659	906	8
positiva	233	64	273	78	659	906	8
de	276	64	288	78	659	906	8
medicamentos:	291	64	367	78	659	906	8
marzo/abril/mayo	370	64	460	78	659	906	8
2015	463	64	487	78	659	906	8
pacientes	66	100	103	111	659	906	8
(edad	106	100	129	111	659	906	8
≥18	132	100	146	111	659	906	8
años)	149	100	171	111	659	906	8
con	174	100	188	111	659	906	8
melanoma	191	100	234	111	659	906	8
avanzado	237	100	275	111	659	906	8
cuya	277	100	296	111	659	906	8
enfer-	299	100	323	111	659	906	8
medad	66	112	93	123	659	906	8
había	96	112	118	123	659	906	8
progresado	120	112	165	123	659	906	8
tras	168	112	183	123	659	906	8
al	185	112	193	123	659	906	8
menos	195	112	221	123	659	906	8
dos	224	112	238	123	659	906	8
dosis	240	112	261	123	659	906	8
ipilimumab.	263	112	311	123	659	906	8
Se	313	112	323	123	659	906	8
aleatorizaron	66	124	119	135	659	906	8
1:1	123	124	135	135	659	906	8
relación	138	124	171	135	659	906	8
final	174	124	192	135	659	906	8
a	196	124	200	135	659	906	8
recibir	204	124	230	135	659	906	8
tratamiento	233	124	281	135	659	906	8
con	284	124	299	135	659	906	8
pem-	302	124	323	135	659	906	8
brolizumab	66	136	112	147	659	906	8
iv	115	136	122	147	659	906	8
2	126	136	131	147	659	906	8
mg	134	136	147	147	659	906	8
/	150	136	153	147	659	906	8
kg	156	136	166	147	659	906	8
cada	170	136	189	147	659	906	8
3	192	136	197	147	659	906	8
semanas	200	136	234	147	659	906	8
(n=89)	238	136	265	147	659	906	8
ó	269	136	274	147	659	906	8
10	277	136	287	147	659	906	8
mg	290	136	303	147	659	906	8
/	306	136	309	147	659	906	8
kg	313	136	323	147	659	906	8
cada	66	147	85	158	659	906	8
3	87	147	92	158	659	906	8
semanas	95	147	129	158	659	906	8
(n=84).	131	147	161	158	659	906	8
La	164	147	175	158	659	906	8
variable	177	147	209	158	659	906	8
principal	211	147	247	158	659	906	8
muestra	250	147	282	158	659	906	8
la	285	147	292	158	659	906	8
tasa	294	147	311	158	659	906	8
de	313	147	323	158	659	906	8
respuesta	66	159	104	170	659	906	8
general,	107	159	138	170	659	906	8
que	141	159	156	170	659	906	8
fue	159	159	171	170	659	906	8
del	174	159	186	170	659	906	8
26%	189	159	207	170	659	906	8
en	209	159	219	170	659	906	8
las	222	159	233	170	659	906	8
dos	236	159	250	170	659	906	8
dosis	253	159	273	170	659	906	8
administra-	276	159	323	170	659	906	8
das:	66	171	82	182	659	906	8
21/81	84	171	106	182	659	906	8
pacientes	108	171	145	182	659	906	8
grupo	147	171	171	182	659	906	8
pauta	174	171	197	182	659	906	8
2mg/kg	199	171	229	182	659	906	8
y	231	171	236	182	659	906	8
20/76	238	171	259	182	659	906	8
grupo	262	171	286	182	659	906	8
pauta	288	171	311	182	659	906	8
10	313	171	323	182	659	906	8
mg/kg	66	183	91	194	659	906	8
(diferencia	94	183	137	194	659	906	8
0%,	140	183	155	194	659	906	8
IC	158	183	168	194	659	906	8
del	171	183	183	194	659	906	8
95%	186	183	203	194	659	906	8
(-14	206	183	222	194	659	906	8
a	224	183	229	194	659	906	8
13);	232	183	247	194	659	906	8
p=0,96).	250	183	284	194	659	906	8
La	287	183	298	194	659	906	8
inter-	301	183	323	194	659	906	8
pretación	66	195	104	206	659	906	8
final	107	195	125	206	659	906	8
que	128	195	142	206	659	906	8
los	145	195	157	206	659	906	8
resultados	159	195	201	206	659	906	8
sugiere	204	195	232	206	659	906	8
que	234	195	249	206	659	906	8
pembrolizumab	252	195	315	206	659	906	8
a	318	195	323	206	659	906	8
una	66	207	81	218	659	906	8
dosis	83	207	104	218	659	906	8
de	106	207	115	218	659	906	8
2	117	207	122	218	659	906	8
mg	124	207	137	218	659	906	8
/	139	207	141	218	659	906	8
kg	143	207	153	218	659	906	8
o	156	207	161	218	659	906	8
10	163	207	172	218	659	906	8
mg	174	207	187	218	659	906	8
/	189	207	192	218	659	906	8
kg	194	207	204	218	659	906	8
cada	206	207	225	218	659	906	8
3	227	207	232	218	659	906	8
semanas	234	207	268	218	659	906	8
podría	270	207	296	218	659	906	8
ser	299	207	310	218	659	906	8
un	312	207	323	218	659	906	8
tratamiento	66	219	113	230	659	906	8
efectivo	116	219	147	230	659	906	8
en	150	219	159	230	659	906	8
pacientes	161	219	199	230	659	906	8
en	201	219	211	230	659	906	8
los	213	219	225	230	659	906	8
que	227	219	242	230	659	906	8
hay	244	219	259	230	659	906	8
pocas	261	219	284	230	659	906	8
opciones	287	219	323	230	659	906	8
de	66	231	75	242	659	906	8
tratamiento	78	231	125	242	659	906	8
eficaces.	128	231	160	242	659	906	8
Los	80	243	95	254	659	906	8
últimos	99	243	129	254	659	906	8
estudios	133	243	166	254	659	906	8
en	170	243	179	254	659	906	8
relación	183	243	215	254	659	906	8
con	219	243	234	254	659	906	8
la	237	243	245	254	659	906	8
molécula	248	243	285	254	659	906	8
orientan	289	243	323	254	659	906	8
hacia	66	255	88	266	659	906	8
su	90	255	99	266	659	906	8
futura	102	255	127	266	659	906	8
indicación	129	255	171	266	659	906	8
en	174	255	183	266	659	906	8
tratamiento	186	255	233	266	659	906	8
para	235	255	254	266	659	906	8
el	256	255	263	266	659	906	8
cáncer	266	255	292	266	659	906	8
de	294	255	304	266	659	906	8
pul-	306	255	323	266	659	906	8
món	66	266	84	277	659	906	8
no	87	266	97	277	659	906	8
microcítico,	99	266	147	277	659	906	8
actualmente	149	266	198	277	659	906	8
hay	200	266	215	277	659	906	8
otros	217	266	238	277	659	906	8
fármacos	240	266	277	277	659	906	8
con	279	266	294	277	659	906	8
el	296	266	303	277	659	906	8
mis-	305	266	323	277	659	906	8
mo	66	278	79	289	659	906	8
mecanismo	82	278	127	289	659	906	8
de	130	278	140	289	659	906	8
acción	142	278	169	289	659	906	8
destinados	171	278	214	289	659	906	8
al	217	278	224	289	659	906	8
tratamiento	227	278	275	289	659	906	8
de	277	278	287	289	659	906	8
melano-	290	278	323	289	659	906	8
ma	66	290	79	301	659	906	8
y	81	290	86	301	659	906	8
con	88	290	103	301	659	906	8
reciente	105	290	136	301	659	906	8
autorización	139	290	189	301	659	906	8
para	192	290	210	301	659	906	8
cáncer	213	290	239	301	659	906	8
de	241	290	250	301	659	906	8
pulmón.	253	290	287	301	659	906	8
Las	84	302	99	313	659	906	8
tasas	102	302	123	313	659	906	8
de	126	302	136	313	659	906	8
eventos	139	302	170	313	659	906	8
adversos	174	302	209	313	659	906	8
graves	213	302	238	313	659	906	8
relacionados	242	302	294	313	659	906	8
con	297	302	312	313	659	906	8
el	316	302	323	313	659	906	8
tratamiento	66	314	114	325	659	906	8
fueron	120	314	147	325	659	906	8
menores	152	314	187	325	659	906	8
en	192	314	202	325	659	906	8
los	207	314	219	325	659	906	8
grupos	225	314	253	325	659	906	8
pembrolizumab	258	314	323	325	659	906	8
(13,3%	66	326	94	337	659	906	8
y	98	326	103	337	659	906	8
10,1%)	106	326	134	337	659	906	8
que	138	326	153	337	659	906	8
en	156	326	166	337	659	906	8
el	169	326	176	337	659	906	8
grupo	180	326	204	337	659	906	8
ipilimumab	208	326	255	337	659	906	8
(19,9%);	258	326	292	337	659	906	8
siendo	296	326	323	337	659	906	8
las	66	338	77	349	659	906	8
más	80	338	97	349	659	906	8
comúnmente	100	338	153	349	659	906	8
observadas	156	338	202	349	659	906	8
durante	205	338	237	349	659	906	8
el	241	338	248	349	659	906	8
desarrollo	251	338	292	349	659	906	8
clínico	295	338	323	349	659	906	8
la	66	350	73	361	659	906	8
diarrea,	78	350	110	361	659	906	8
náuseas,	114	350	148	361	659	906	8
prurito,	152	350	184	361	659	906	8
erupciones	188	350	232	361	659	906	8
cutáneas,	236	350	274	361	659	906	8
artralgia	278	350	314	361	659	906	8
y	318	350	323	361	659	906	8
fatiga.	66	362	92	373	659	906	8
Debido	95	362	126	373	659	906	8
a	128	362	133	373	659	906	8
que	136	362	151	373	659	906	8
es	154	362	162	373	659	906	8
un	165	362	175	373	659	906	8
anticuerpo	178	362	222	373	659	906	8
monoclonal,	225	362	277	373	659	906	8
tiene	280	362	300	373	659	906	8
reac-	302	362	323	373	659	906	8
ciones	66	374	92	385	659	906	8
adversas	94	374	129	385	659	906	8
relacionadas	131	374	182	385	659	906	8
con	185	374	199	385	659	906	8
el	202	374	208	385	659	906	8
sistema	211	374	241	385	659	906	8
inmunitario,	243	374	294	385	659	906	8
típica-	296	374	323	385	659	906	8
mente	66	386	91	397	659	906	8
puede	94	386	118	397	659	906	8
dar	121	386	135	397	659	906	8
lugar	138	386	160	397	659	906	8
a	163	386	167	397	659	906	8
neumonitis,	170	386	218	397	659	906	8
colitis,	221	386	248	397	659	906	8
hepatitis,	251	386	288	397	659	906	8
nefritis,	291	386	323	397	659	906	8
endocrinopatías,	66	397	134	408	659	906	8
uveítis,	137	397	166	408	659	906	8
miositis,	169	397	203	408	659	906	8
pancreatitis	206	397	254	408	659	906	8
y	257	397	261	408	659	906	8
reacciones	264	397	307	408	659	906	8
cu-	310	397	323	408	659	906	8
táneas	66	409	92	420	659	906	8
graves.	95	409	122	420	659	906	8
El	80	421	89	432	659	906	8
21	92	421	101	432	659	906	8
de	104	421	113	432	659	906	8
mayo	116	421	138	432	659	906	8
de	141	421	150	432	659	906	8
2015,	153	421	174	432	659	906	8
el	177	421	184	432	659	906	8
Comité	187	421	216	432	659	906	8
de	219	421	229	432	659	906	8
Medicamentos	231	421	291	432	659	906	8
de	294	421	303	432	659	906	8
Uso	306	421	323	432	659	906	8
Humano	66	433	102	444	659	906	8
(CHMP)	105	433	141	444	659	906	8
ha	143	433	153	444	659	906	8
adoptado	156	433	194	444	659	906	8
una	197	433	212	444	659	906	8
opinión	215	433	246	444	659	906	8
positiva,	248	433	283	444	659	906	8
recomen-	285	433	323	444	659	906	8
dando	66	445	92	456	659	906	8
la	94	445	101	456	659	906	8
concesión	104	445	144	456	659	906	8
de	146	445	155	456	659	906	8
una	158	445	173	456	659	906	8
autorización	175	445	226	456	659	906	8
de	228	445	238	456	659	906	8
comercialización.	240	445	310	456	659	906	8
13.	66	480	78	492	659	906	8
TASIMELTEON	80	480	152	492	659	906	8
(HETLIOZ	154	480	204	492	659	906	8
®	204	481	208	488	659	906	8
)	208	480	213	492	659	906	8
6,48-51	213	481	230	488	659	906	8
El	80	504	89	515	659	906	8
principio	92	504	129	515	659	906	8
activo	132	504	156	515	659	906	8
es	160	504	167	515	659	906	8
tasimelteon,	171	504	220	515	659	906	8
un	223	504	234	515	659	906	8
agonista	237	504	271	515	659	906	8
del	274	504	286	515	659	906	8
receptor	289	504	323	515	659	906	8
de	66	516	75	527	659	906	8
melatonina	78	516	124	527	659	906	8
que	127	516	141	527	659	906	8
actúa	144	516	166	527	659	906	8
como	169	516	192	527	659	906	8
un	195	516	205	527	659	906	8
regulador	208	516	247	527	659	906	8
circadiano	250	516	292	527	659	906	8
reajus-	295	516	323	527	659	906	8
tando	66	528	90	539	659	906	8
el	93	528	99	539	659	906	8
reloj	102	528	120	539	659	906	8
biológico	123	528	161	539	659	906	8
en	163	528	173	539	659	906	8
el	176	528	182	539	659	906	8
núcleo	185	528	212	539	659	906	8
supraquiasmático.	214	528	288	539	659	906	8
La	291	528	302	539	659	906	8
con-	305	528	323	539	659	906	8
centración	66	540	108	551	659	906	8
máxima	111	540	143	551	659	906	8
de	146	540	155	551	659	906	8
tasimelteon	158	540	204	551	659	906	8
ocurre	207	540	233	551	659	906	8
aproximadamente	235	540	308	551	659	906	8
en-	310	540	323	551	659	906	8
tre	66	552	77	563	659	906	8
0.5-3	79	552	99	563	659	906	8
horas	102	552	124	563	659	906	8
tras	126	552	142	563	659	906	8
su	144	552	153	563	659	906	8
administración	155	552	216	563	659	906	8
en	218	552	228	563	659	906	8
ayunas.	230	552	260	563	659	906	8
La	80	564	91	575	659	906	8
indicación	95	564	137	575	659	906	8
aprobada	140	564	178	575	659	906	8
es	182	564	190	575	659	906	8
el	193	564	200	575	659	906	8
tratamiento	203	564	251	575	659	906	8
del	254	564	266	575	659	906	8
trastorno	269	564	307	575	659	906	8
del	311	564	323	575	659	906	8
ciclo	66	576	85	587	659	906	8
sueño-vigilia	88	576	139	587	659	906	8
que	143	576	157	587	659	906	8
no	161	576	171	587	659	906	8
coincide	175	576	208	587	659	906	8
con	211	576	226	587	659	906	8
el	229	576	236	587	659	906	8
ciclo	240	576	258	587	659	906	8
de	262	576	271	587	659	906	8
24	274	576	284	587	659	906	8
horas	287	576	310	587	659	906	8
en	313	576	323	587	659	906	8
adultos	66	588	96	599	659	906	8
con	98	588	113	599	659	906	8
ceguera	115	588	146	599	659	906	8
total.	148	588	170	599	659	906	8
Hetlioz	80	600	110	611	659	906	8
®	110	600	114	607	659	906	8
ha	117	600	127	611	659	906	8
mostrado	130	600	168	611	659	906	8
su	171	600	180	611	659	906	8
capacidad	183	600	224	611	659	906	8
para	226	600	245	611	659	906	8
sincronizar	248	600	292	611	659	906	8
el	295	600	302	611	659	906	8
reloj	304	600	323	611	659	906	8
biológico	66	612	103	623	659	906	8
en	106	612	115	623	659	906	8
pacientes	118	612	155	623	659	906	8
con	157	612	172	623	659	906	8
trastorno	174	612	212	623	659	906	8
del	215	612	227	623	659	906	8
ciclo	229	612	248	623	659	906	8
sueño-vigilia	250	612	301	623	659	906	8
y	304	612	309	623	659	906	8
ce-	311	612	323	623	659	906	8
guera	66	623	89	634	659	906	8
total.	91	623	112	634	659	906	8
Las	80	635	95	646	659	906	8
reacciones	99	635	141	646	659	906	8
adversas	145	635	179	646	659	906	8
más	183	635	199	646	659	906	8
comunes	203	635	238	646	659	906	8
observadas	242	635	287	646	659	906	8
durante	291	635	323	646	659	906	8
el	66	647	73	658	659	906	8
desarrollo	76	647	116	658	659	906	8
clínico	120	647	146	658	659	906	8
fueron	150	647	176	658	659	906	8
cefalea,	179	647	210	658	659	906	8
somnolencia	213	647	264	658	659	906	8
y	267	647	272	658	659	906	8
pesadillas	275	647	314	658	659	906	8
o	317	647	323	658	659	906	8
sueños	66	659	93	670	659	906	8
anormales.	96	659	140	670	659	906	8
Hetlioz	80	671	110	682	659	906	8
®	110	672	114	678	659	906	8
fue	116	671	129	682	659	906	8
designado	131	671	172	682	659	906	8
como	174	671	196	682	659	906	8
medicamento	198	671	252	682	659	906	8
huérfano	254	671	291	682	659	906	8
el	293	671	300	682	659	906	8
23	302	671	311	682	659	906	8
de	313	671	323	682	659	906	8
febrero	66	683	95	694	659	906	8
de	97	683	107	694	659	906	8
2011.	109	683	130	694	659	906	8
En	80	695	92	706	659	906	8
aproximadamente	95	695	167	706	659	906	8
el	170	695	177	706	659	906	8
55-70%	180	695	210	706	659	906	8
de	213	695	222	706	659	906	8
los	225	695	236	706	659	906	8
pacientes	239	695	276	706	659	906	8
con	279	695	294	706	659	906	8
cegue-	297	695	323	706	659	906	8
ra	66	707	74	718	659	906	8
total	78	707	97	718	659	906	8
se	100	707	108	718	659	906	8
cree	112	707	128	718	659	906	8
que	131	707	146	718	659	906	8
tienen	150	707	174	718	659	906	8
trastornos	178	707	219	718	659	906	8
del	223	707	235	718	659	906	8
ciclo	238	707	257	718	659	906	8
sueño-vigilia,	260	707	314	718	659	906	8
y	318	707	323	718	659	906	8
dificultades	66	719	112	730	659	906	8
periódicas	114	719	156	730	659	906	8
con	158	719	173	730	659	906	8
el	175	719	182	730	659	906	8
sueño	184	719	207	730	659	906	8
o	210	719	215	730	659	906	8
con	217	719	232	730	659	906	8
el	234	719	241	730	659	906	8
estado	243	719	270	730	659	906	8
de	272	719	281	730	659	906	8
alerta	284	719	307	730	659	906	8
du-	309	719	323	730	659	906	8
rante	66	731	87	742	659	906	8
el	89	731	96	742	659	906	8
día.	98	731	114	742	659	906	8
En	80	742	92	753	659	906	8
estudios	95	742	128	753	659	906	8
fase	132	742	148	753	659	906	8
II	151	742	158	753	659	906	8
y	162	742	167	753	659	906	8
III	170	742	181	753	659	906	8
tamiselteon	185	742	231	753	659	906	8
reduce	235	742	261	753	659	906	8
la	265	742	272	753	659	906	8
latencia	276	742	307	753	659	906	8
del	311	742	323	753	659	906	8
sueño,	66	754	92	765	659	906	8
aumentando	95	754	146	765	659	906	8
la	149	754	156	765	659	906	8
eficiencia	159	754	196	765	659	906	8
de	199	754	208	765	659	906	8
éste	211	754	226	765	659	906	8
al	229	754	236	765	659	906	8
compararlo	239	754	286	765	659	906	8
con	289	754	304	765	659	906	8
pla-	307	754	323	765	659	906	8
cebo.	66	766	87	777	659	906	8
La	89	766	100	777	659	906	8
frecuencia	102	766	143	777	659	906	8
de	145	766	155	777	659	906	8
acontecimientos	157	766	222	777	659	906	8
adversos	224	766	259	777	659	906	8
fue	261	766	273	777	659	906	8
comparable	276	766	323	777	659	906	8
en	66	778	75	789	659	906	8
ambos	78	778	105	789	659	906	8
grupos	107	778	135	789	659	906	8
(tamiselteon	137	778	187	789	659	906	8
versus	189	778	213	789	659	906	8
placebo).	215	778	252	789	659	906	8
14.	337	99	349	111	659	906	8
VACUNA	351	99	391	111	659	906	8
FRENTE	393	99	432	111	659	906	8
AL	435	99	448	111	659	906	8
VIRUS	450	99	480	111	659	906	8
DEL	483	99	503	111	659	906	8
PAPILOMA	505	99	557	111	659	906	8
HUMANO	337	111	383	123	659	906	8
NONAVALENTE	386	111	459	123	659	906	8
(RECOMBINANTE,	461	111	548	123	659	906	8
ADSORBIDA)	337	123	398	135	659	906	8
(GARDASIL	400	123	455	135	659	906	8
9	457	123	462	135	659	906	8
®	462	124	466	131	659	906	8
)	466	123	471	135	659	906	8
16,52-59	471	124	491	131	659	906	8
Gardasil	351	147	386	158	659	906	8
9	388	147	393	158	659	906	8
®	393	148	397	155	659	906	8
es	399	147	407	158	659	906	8
una	409	147	425	158	659	906	8
vacuna	427	147	455	158	659	906	8
nonavalente	458	147	506	158	659	906	8
preparada	508	147	549	158	659	906	8
a	552	147	556	158	659	906	8
partir	559	147	582	158	659	906	8
de	584	147	593	158	659	906	8
partículas	337	159	377	170	659	906	8
similares	379	159	414	170	659	906	8
al	417	159	424	170	659	906	8
virus	426	159	446	170	659	906	8
altamente	449	159	489	170	659	906	8
purificadas	491	159	536	170	659	906	8
de	538	159	547	170	659	906	8
la	550	159	557	170	659	906	8
proteína	560	159	593	170	659	906	8
L1	337	171	348	182	659	906	8
de	351	171	360	182	659	906	8
la	363	171	370	182	659	906	8
cápside	373	171	403	182	659	906	8
mayor	406	171	431	182	659	906	8
de	434	171	444	182	659	906	8
los	446	171	458	182	659	906	8
tipos	461	171	481	182	659	906	8
6,	484	171	491	182	659	906	8
11,	494	171	506	182	659	906	8
16,	509	171	521	182	659	906	8
18,	524	171	536	182	659	906	8
31,	539	171	551	182	659	906	8
33,	554	171	566	182	659	906	8
45,	569	171	581	182	659	906	8
52	584	171	593	182	659	906	8
y	337	183	341	194	659	906	8
58	344	183	354	194	659	906	8
del	356	183	368	194	659	906	8
virus	371	183	391	194	659	906	8
del	393	183	405	194	659	906	8
papiloma	408	183	446	194	659	906	8
humano	448	183	482	194	659	906	8
(VPH).	484	183	514	194	659	906	8
Cuando	516	183	549	194	659	906	8
el	551	183	558	194	659	906	8
organis-	561	183	593	194	659	906	8
mo	337	195	350	206	659	906	8
esté	352	195	367	206	659	906	8
expuesto	369	195	404	206	659	906	8
a	406	195	411	206	659	906	8
estos	413	195	433	206	659	906	8
subtipos	435	195	469	206	659	906	8
habrá	471	195	494	206	659	906	8
elaborado	496	195	536	206	659	906	8
una	538	195	554	206	659	906	8
respuesta	556	195	593	206	659	906	8
humoral	337	207	371	218	659	906	8
inmune	374	207	404	218	659	906	8
eficaz	406	207	429	218	659	906	8
contra	431	207	457	218	659	906	8
el	460	207	466	218	659	906	8
virus	469	207	489	218	659	906	8
vivo	491	207	508	218	659	906	8
por	510	207	525	218	659	906	8
activación	527	207	568	218	659	906	8
de	570	207	580	218	659	906	8
las	582	207	593	218	659	906	8
partículas	337	219	377	230	659	906	8
de	379	219	388	230	659	906	8
la	391	219	398	230	659	906	8
proteína	401	219	435	230	659	906	8
L1	437	219	448	230	659	906	8
similares	451	219	486	230	659	906	8
al	489	219	496	230	659	906	8
virus.	498	219	520	230	659	906	8
Dichas	523	219	551	230	659	906	8
partículas	553	219	593	230	659	906	8
no	337	231	347	242	659	906	8
pueden	350	231	379	242	659	906	8
reproducirse	381	231	432	242	659	906	8
en	434	231	444	242	659	906	8
el	446	231	453	242	659	906	8
organismo,	455	231	500	242	659	906	8
tampoco	503	231	538	242	659	906	8
infectar	541	231	572	242	659	906	8
célu-	574	231	593	242	659	906	8
las	337	243	348	254	659	906	8
ni	350	243	358	254	659	906	8
causar	360	243	387	254	659	906	8
enfermedad.	389	243	439	254	659	906	8
Se	351	255	360	266	659	906	8
ha	364	255	374	266	659	906	8
indicado	377	255	412	266	659	906	8
para	416	255	434	266	659	906	8
la	438	255	445	266	659	906	8
inmunización	449	255	503	266	659	906	8
activa	507	255	531	266	659	906	8
a	534	255	539	266	659	906	8
partir	542	255	565	266	659	906	8
de	569	255	578	266	659	906	8
los	582	255	593	266	659	906	8
9	337	266	341	277	659	906	8
años	345	266	364	277	659	906	8
de	367	266	376	277	659	906	8
edad	380	266	399	277	659	906	8
para	402	266	421	277	659	906	8
las	424	266	435	277	659	906	8
siguientes	438	266	477	277	659	906	8
enfermedades	481	266	536	277	659	906	8
causadas	540	266	576	277	659	906	8
por	579	266	593	277	659	906	8
el	337	278	343	289	659	906	8
virus	347	278	367	289	659	906	8
del	370	278	382	289	659	906	8
papiloma	385	278	423	289	659	906	8
humano:	426	278	462	289	659	906	8
lesiones	465	278	497	289	659	906	8
precancerosas	500	278	556	289	659	906	8
y	559	278	564	289	659	906	8
cáncer	567	278	593	289	659	906	8
de	337	290	346	301	659	906	8
cérvix,	349	290	375	301	659	906	8
vulva,	378	290	402	301	659	906	8
vagina	405	290	431	301	659	906	8
y	434	290	439	301	659	906	8
ano	441	290	456	301	659	906	8
relacionadas	459	290	510	301	659	906	8
causalmente	512	290	562	301	659	906	8
con	565	290	579	301	659	906	8
los	582	290	593	301	659	906	8
tipos	337	302	357	313	659	906	8
de	359	302	369	313	659	906	8
la	372	302	379	313	659	906	8
vacuna	382	302	410	313	659	906	8
de	413	302	423	313	659	906	8
VPH.	425	302	448	313	659	906	8
La	451	302	462	313	659	906	8
segunda	465	302	498	313	659	906	8
indicación	501	302	543	313	659	906	8
que	545	302	560	313	659	906	8
aparece	563	302	593	313	659	906	8
es	337	314	345	325	659	906	8
en	347	314	356	325	659	906	8
verrugas	358	314	392	325	659	906	8
genitales	394	314	429	325	659	906	8
como	431	314	454	325	659	906	8
el	456	314	463	325	659	906	8
condiloma	465	314	507	325	659	906	8
acuminado	509	314	554	325	659	906	8
y	556	314	561	325	659	906	8
relacio-	563	314	593	325	659	906	8
nadas	337	326	360	337	659	906	8
causalmente	363	326	412	337	659	906	8
con	415	326	429	337	659	906	8
tipos	432	326	452	337	659	906	8
específicos	454	326	496	337	659	906	8
del	499	326	511	337	659	906	8
VPH.	513	326	536	337	659	906	8
Se	351	338	360	349	659	906	8
ha	365	338	375	349	659	906	8
comprobado	380	338	432	349	659	906	8
la	437	338	444	349	659	906	8
eficacia,	449	338	481	349	659	906	8
seguridad,	486	338	528	349	659	906	8
tolerabilidad	533	338	584	349	659	906	8
e	589	338	593	349	659	906	8
inmunogenicidad	337	350	406	361	659	906	8
de	410	350	419	361	659	906	8
Gardasil	422	350	457	361	659	906	8
9	461	350	465	361	659	906	8
®	465	350	470	357	659	906	8
principalmente	472	350	532	361	659	906	8
a	535	350	540	361	659	906	8
través	544	350	567	361	659	906	8
de	570	350	579	361	659	906	8
un	583	350	593	361	659	906	8
ensayo	337	362	364	373	659	906	8
clínico	367	362	394	373	659	906	8
de	397	362	407	373	659	906	8
fase	410	362	426	373	659	906	8
2b-3	430	362	448	373	659	906	8
aleatotizado,	451	362	503	373	659	906	8
multicéntrico	507	362	560	373	659	906	8
e	564	362	568	373	659	906	8
inter-	571	362	593	373	659	906	8
nacional,	337	374	374	385	659	906	8
doble	377	374	399	385	659	906	8
ciego	402	374	423	385	659	906	8
y	426	374	431	385	659	906	8
con	434	374	449	385	659	906	8
una	452	374	467	385	659	906	8
n=14.215	470	374	508	385	659	906	8
mujeres	511	374	542	385	659	906	8
en	545	374	554	385	659	906	8
rango	557	374	581	385	659	906	8
de	584	374	593	385	659	906	8
edad	337	385	356	396	659	906	8
entre	359	385	379	396	659	906	8
16-26	381	385	404	396	659	906	8
años	406	385	425	396	659	906	8
que	428	385	442	396	659	906	8
cumplieran	445	385	490	396	659	906	8
los	493	385	504	396	659	906	8
siguientes	507	385	546	396	659	906	8
criterios	548	385	581	396	659	906	8
de	584	385	593	396	659	906	8
inclusión:	337	397	376	408	659	906	8
no	378	397	389	408	659	906	8
haber	391	397	413	408	659	906	8
presentado	416	397	460	408	659	906	8
más	462	397	479	408	659	906	8
de	481	397	490	408	659	906	8
4	492	397	497	408	659	906	8
parejas	499	397	528	408	659	906	8
sexuales,	530	397	565	408	659	906	8
test	568	397	582	408	659	906	8
de	584	397	593	408	659	906	8
papaniculau	337	409	386	420	659	906	8
(pap	389	409	407	420	659	906	8
test)	410	409	428	420	659	906	8
negativo.	431	409	467	420	659	906	8
Las	469	409	484	420	659	906	8
participantes	487	409	539	420	659	906	8
han	542	409	558	420	659	906	8
recibido	561	409	593	420	659	906	8
tratamiento	337	421	384	432	659	906	8
con	387	421	402	432	659	906	8
una	405	421	420	432	659	906	8
vacuna	423	421	452	432	659	906	8
tetravalente	455	421	502	432	659	906	8
(4vVPH)	505	421	541	432	659	906	8
(tipos	545	421	568	432	659	906	8
6,	571	421	578	432	659	906	8
11,	581	421	593	432	659	906	8
16	337	433	346	444	659	906	8
y	349	433	354	444	659	906	8
18)	357	433	369	444	659	906	8
o	372	433	378	444	659	906	8
con	380	433	395	444	659	906	8
la	398	433	405	444	659	906	8
vacuna	408	433	437	444	659	906	8
nonavalente	440	433	488	444	659	906	8
(9vVPH)	491	433	527	444	659	906	8
(tipos	530	433	553	444	659	906	8
6,	556	433	563	444	659	906	8
11,	566	433	578	444	659	906	8
16,	581	433	593	444	659	906	8
18,	337	445	349	456	659	906	8
31,	352	445	365	456	659	906	8
33,	368	445	380	456	659	906	8
45,	384	445	396	456	659	906	8
52,	400	445	412	456	659	906	8
y	416	445	420	456	659	906	8
58).	424	445	439	456	659	906	8
En	443	445	454	456	659	906	8
el	458	445	465	456	659	906	8
grupo	469	445	493	456	659	906	8
9vVPH	496	445	526	456	659	906	8
se	530	445	538	456	659	906	8
han	541	445	557	456	659	906	8
incluído	560	445	593	456	659	906	8
7.106	337	457	358	468	659	906	8
mujeres	360	457	391	468	659	906	8
y	393	457	398	468	659	906	8
en	400	457	410	468	659	906	8
el	412	457	419	468	659	906	8
grupo	421	457	445	468	659	906	8
4vVPH	447	457	477	468	659	906	8
7.105	479	457	500	468	659	906	8
mujeres.	502	457	535	468	659	906	8
No	537	457	551	468	659	906	8
existiendo	553	457	593	468	659	906	8
grupo	337	469	361	480	659	906	8
de	364	469	373	480	659	906	8
control	376	469	405	480	659	906	8
con	408	469	423	480	659	906	8
placebo	426	469	457	480	659	906	8
por	460	469	474	480	659	906	8
no	477	469	487	480	659	906	8
ser	490	469	502	480	659	906	8
ético.	505	469	526	480	659	906	8
Ambas	529	469	558	480	659	906	8
vacunas	561	469	593	480	659	906	8
se	337	481	345	492	659	906	8
han	347	481	362	492	659	906	8
administrado	364	481	418	492	659	906	8
intramuscularmente	420	481	501	492	659	906	8
y	503	481	508	492	659	906	8
la	510	481	517	492	659	906	8
pauta	519	481	542	492	659	906	8
ha	544	481	554	492	659	906	8
sido	556	481	573	492	659	906	8
en	575	481	584	492	659	906	8
el	587	481	593	492	659	906	8
mes	337	493	352	504	659	906	8
0,	355	493	362	504	659	906	8
2	364	493	369	504	659	906	8
y	372	493	376	504	659	906	8
6.	379	493	386	504	659	906	8
El	388	493	397	504	659	906	8
objetivo	400	493	432	504	659	906	8
es	435	493	442	504	659	906	8
demostrar	445	493	486	504	659	906	8
una	488	493	504	504	659	906	8
respuesta	506	493	544	504	659	906	8
inmunitaria	546	493	593	504	659	906	8
frente	337	504	360	515	659	906	8
a	363	504	367	515	659	906	8
los	370	504	381	515	659	906	8
tipos	384	504	403	515	659	906	8
de	406	504	415	515	659	906	8
VPH	418	504	438	515	659	906	8
6,	440	504	448	515	659	906	8
11,	450	504	462	515	659	906	8
16	464	504	474	515	659	906	8
y	476	504	481	515	659	906	8
18	483	504	493	515	659	906	8
no	495	504	506	515	659	906	8
inferior	508	504	538	515	659	906	8
a	541	504	546	515	659	906	8
la	548	504	555	515	659	906	8
obtenida	558	504	593	515	659	906	8
por	337	516	351	527	659	906	8
Gardasil	354	516	389	527	659	906	8
®	389	517	393	524	659	906	8
(4vVPH)	396	516	433	527	659	906	8
y	436	516	441	527	659	906	8
demostrar	444	516	485	527	659	906	8
eficacia	488	516	518	527	659	906	8
frente	521	516	545	527	659	906	8
a	548	516	553	527	659	906	8
las	556	516	567	527	659	906	8
enfer-	570	516	593	527	659	906	8
medades	337	528	372	539	659	906	8
causadas	374	528	410	539	659	906	8
por	413	528	427	539	659	906	8
los	429	528	441	539	659	906	8
tipos	443	528	463	539	659	906	8
de	465	528	475	539	659	906	8
VPH	477	528	498	539	659	906	8
31,	500	528	512	539	659	906	8
33,	514	528	526	539	659	906	8
45,	529	528	541	539	659	906	8
52	543	528	553	539	659	906	8
y	555	528	560	539	659	906	8
58.	562	528	574	539	659	906	8
A	351	540	358	551	659	906	8
través	362	540	386	551	659	906	8
de	390	540	400	551	659	906	8
extracciones	404	540	454	551	659	906	8
de	458	540	468	551	659	906	8
plasma	472	540	501	551	659	906	8
se	505	540	513	551	659	906	8
evalúo	517	540	544	551	659	906	8
la	548	540	556	551	659	906	8
respues-	560	540	593	551	659	906	8
ta	337	552	345	563	659	906	8
inmunogénica,	349	552	409	563	659	906	8
se	412	552	420	563	659	906	8
obtuvieron	424	552	469	563	659	906	8
diferentes	473	552	513	563	659	906	8
muestras	516	552	553	563	659	906	8
de	557	552	566	563	659	906	8
tejido	570	552	593	563	659	906	8
de	337	564	346	575	659	906	8
labios,	350	564	376	575	659	906	8
vulva,	380	564	405	575	659	906	8
periné,	408	564	436	575	659	906	8
región	440	564	466	575	659	906	8
perianal,	469	564	506	575	659	906	8
endocervical	509	564	561	575	659	906	8
y	565	564	569	575	659	906	8
ecto-	573	564	593	575	659	906	8
cervical,	337	576	371	587	659	906	8
además	375	576	405	587	659	906	8
de	409	576	419	587	659	906	8
muestras	423	576	459	587	659	906	8
a	463	576	468	587	659	906	8
partir	472	576	495	587	659	906	8
del	499	576	512	587	659	906	8
pap	516	576	531	587	659	906	8
test	535	576	549	587	659	906	8
para	553	576	572	587	659	906	8
pos-	576	576	593	587	659	906	8
teriormente	337	588	385	599	659	906	8
ser	389	588	401	599	659	906	8
analizado	405	588	445	599	659	906	8
por	449	588	463	599	659	906	8
PCR.	468	588	490	599	659	906	8
Los	495	588	510	599	659	906	8
casos	514	588	536	599	659	906	8
con	540	588	555	599	659	906	8
pap	559	588	575	599	659	906	8
test	579	588	593	599	659	906	8
positivo,	337	600	372	611	659	906	8
han	376	600	391	611	659	906	8
sido	396	600	413	611	659	906	8
evaluados	417	600	457	611	659	906	8
mediante	462	600	499	611	659	906	8
colposcopia	504	600	553	611	659	906	8
o	557	600	562	611	659	906	8
si	566	600	573	611	659	906	8
pre-	577	600	593	611	659	906	8
cisaban	337	612	367	623	659	906	8
de	371	612	380	623	659	906	8
biopsia	384	612	413	623	659	906	8
por	417	612	431	623	659	906	8
anatomopatólogos.	434	612	513	623	659	906	8
De	516	612	528	623	659	906	8
esta	532	612	548	623	659	906	8
manera	551	612	582	623	659	906	8
se	585	612	593	623	659	906	8
ha	337	623	347	634	659	906	8
estudiado	350	623	390	634	659	906	8
la	393	623	400	634	659	906	8
presencia	403	623	441	634	659	906	8
de	444	623	454	634	659	906	8
infección,	457	623	497	634	659	906	8
enfermedad	500	623	548	634	659	906	8
presente	551	623	585	634	659	906	8
o	588	623	593	634	659	906	8
de	337	635	346	646	659	906	8
desarrollo	350	635	391	646	659	906	8
de	395	635	405	646	659	906	8
enfermedad	409	635	457	646	659	906	8
posterior	461	635	498	646	659	906	8
y	502	635	507	646	659	906	8
poder	511	635	534	646	659	906	8
establecer	538	635	578	646	659	906	8
las	582	635	593	646	659	906	8
relaciones	337	647	377	658	659	906	8
con	382	647	396	658	659	906	8
la	400	647	408	658	659	906	8
vacuna	412	647	441	658	659	906	8
a	445	647	450	658	659	906	8
lo	454	647	462	658	659	906	8
largo	466	647	487	658	659	906	8
de	491	647	500	658	659	906	8
los	504	647	516	658	659	906	8
meses	520	647	544	658	659	906	8
de	548	647	557	658	659	906	8
estudio.	561	647	593	658	659	906	8
El	337	659	346	670	659	906	8
análisis	349	659	380	670	659	906	8
de	383	659	393	670	659	906	8
datos	396	659	418	670	659	906	8
se	422	659	430	670	659	906	8
ha	433	659	443	670	659	906	8
realizado	447	659	485	670	659	906	8
“por	488	659	507	670	659	906	8
intención	511	659	549	670	659	906	8
de	553	659	562	670	659	906	8
tratar”	566	659	594	670	659	906	8
y	337	671	341	682	659	906	8
“por	347	671	366	682	659	906	8
protocolo”.	371	671	418	682	659	906	8
No	423	671	436	682	659	906	8
se	441	671	449	682	659	906	8
han	454	671	470	682	659	906	8
obtenido	475	671	512	682	659	906	8
diferencias	517	671	561	682	659	906	8
signifi-	566	671	593	682	659	906	8
cativas	337	683	364	694	659	906	8
en	368	683	378	694	659	906	8
el	382	683	388	694	659	906	8
análisis	392	683	423	694	659	906	8
por	427	683	441	694	659	906	8
intención	445	683	483	694	659	906	8
de	487	683	496	694	659	906	8
tratar	500	683	523	694	659	906	8
pero	527	683	546	694	659	906	8
sí	549	683	556	694	659	906	8
en	560	683	569	694	659	906	8
el	573	683	580	694	659	906	8
de	584	683	593	694	659	906	8
protocolo	337	695	377	706	659	906	8
(reducción	380	695	423	706	659	906	8
del	426	695	439	706	659	906	8
riesgo	442	695	466	706	659	906	8
absoluto:	469	695	507	706	659	906	8
1,5	510	695	522	706	659	906	8
por	525	695	540	706	659	906	8
1.000	543	695	565	706	659	906	8
perso-	568	695	593	706	659	906	8
nas/año).	337	707	375	718	659	906	8
Con	379	707	396	718	659	906	8
respecto	400	707	434	718	659	906	8
a	438	707	442	718	659	906	8
los	446	707	458	718	659	906	8
resultados	462	707	504	718	659	906	8
frente	508	707	532	718	659	906	8
a	535	707	540	718	659	906	8
los	544	707	556	718	659	906	8
tipos	560	707	580	718	659	906	8
de	584	707	593	718	659	906	8
VPH	337	719	357	730	659	906	8
6,	361	719	368	730	659	906	8
11,	372	719	384	730	659	906	8
16	388	719	398	730	659	906	8
y	402	719	406	730	659	906	8
18,	410	719	422	730	659	906	8
Gardasil9	426	719	466	730	659	906	8
®	466	719	471	726	659	906	8
es	475	719	482	730	659	906	8
capaz	486	719	509	730	659	906	8
de	513	719	523	730	659	906	8
inducir	526	719	556	730	659	906	8
una	559	719	575	730	659	906	8
res-	579	719	593	730	659	906	8
puesta	337	731	363	742	659	906	8
inmunitaria	368	731	416	742	659	906	8
no	421	731	431	742	659	906	8
inferior	436	731	467	742	659	906	8
a	471	731	476	742	659	906	8
la	480	731	488	742	659	906	8
que	492	731	507	742	659	906	8
presenta	512	731	546	742	659	906	8
Gardasil	551	731	586	742	659	906	8
®	586	731	591	738	659	906	8
.	591	731	593	742	659	906	8
Cerca	337	742	360	753	659	906	8
del	363	742	375	753	659	906	8
100%	378	742	400	753	659	906	8
de	403	742	412	753	659	906	8
los	415	742	427	753	659	906	8
participantes	429	742	482	753	659	906	8
de	485	742	495	753	659	906	8
esta	497	742	513	753	659	906	8
población	516	742	557	753	659	906	8
por	559	742	573	753	659	906	8
pro-	576	742	593	753	659	906	8
tocolo	337	754	363	765	659	906	8
seroconvirtieron	365	754	431	765	659	906	8
a	434	754	438	765	659	906	8
los	441	754	452	765	659	906	8
9	454	754	459	765	659	906	8
tipos	461	754	482	765	659	906	8
de	484	754	493	765	659	906	8
la	496	754	503	765	659	906	8
vacuna	505	754	534	765	659	906	8
1	536	754	541	765	659	906	8
mes	543	754	559	765	659	906	8
después	561	754	593	765	659	906	8
de	337	766	346	777	659	906	8
la	349	766	356	777	659	906	8
tercera	359	766	387	777	659	906	8
dosis.	389	766	412	777	659	906	8
La	414	766	426	777	659	906	8
vacuna	428	766	457	777	659	906	8
fue	460	766	472	777	659	906	8
generalmente	475	766	530	777	659	906	8
bien	532	766	549	777	659	906	8
tolerada	552	766	586	777	659	906	8
y	589	766	593	777	659	906	8
su	337	778	346	789	659	906	8
seguridad	348	778	388	789	659	906	8
se	391	778	399	789	659	906	8
ha	401	778	411	789	659	906	8
contrastado	414	778	463	789	659	906	8
en	465	778	475	789	659	906	8
más	477	778	494	789	659	906	8
de	496	778	506	789	659	906	8
15.000	508	778	535	789	659	906	8
participantes.	537	778	593	789	659	906	8
Sanid.	458	813	484	824	659	906	8
mil.	487	813	502	824	659	906	8
2015;	505	813	528	824	659	906	8
71	531	813	541	824	659	906	8
(3)193	543	813	593	824	659	906	8
R.	66	64	79	78	659	906	9
Aparicio	82	64	126	78	659	906	9
Hernández,	129	64	189	78	659	906	9
et	192	64	201	78	659	906	9
al.	204	64	216	78	659	906	9
Durante	80	100	114	111	659	906	9
el	118	100	125	111	659	906	9
desarrollo	129	100	169	111	659	906	9
clínico	173	100	199	111	659	906	9
las	203	100	214	111	659	906	9
reacciones	218	100	260	111	659	906	9
adversas	263	100	298	111	659	906	9
acae-	302	100	323	111	659	906	9
cidas	66	112	86	123	659	906	9
con	90	112	105	123	659	906	9
Gardasil	109	112	144	123	659	906	9
9	148	112	152	123	659	906	9
®	152	112	157	119	659	906	9
han	159	112	174	123	659	906	9
sido	178	112	195	123	659	906	9
en	199	112	208	123	659	906	9
general	212	112	241	123	659	906	9
de	245	112	254	123	659	906	9
intensidad	258	112	300	123	659	906	9
leve-	304	112	323	123	659	906	9
moderada,	66	124	109	135	659	906	9
las	113	124	124	135	659	906	9
más	128	124	144	135	659	906	9
comunes	147	124	183	135	659	906	9
las	186	124	197	135	659	906	9
relativas	201	124	234	135	659	906	9
al	238	124	245	135	659	906	9
punto	249	124	273	135	659	906	9
de	277	124	286	135	659	906	9
inocula-	290	124	323	135	659	906	9
ción;	66	136	86	147	659	906	9
apareciendo	89	136	138	147	659	906	9
en	140	136	150	147	659	906	9
los	153	136	164	147	659	906	9
primeros	167	136	203	147	659	906	9
5	205	136	210	147	659	906	9
días	213	136	229	147	659	906	9
postvacunación:	232	136	298	147	659	906	9
dolor	301	136	323	147	659	906	9
(89,9%),	66	147	100	158	659	906	9
inflamación	104	147	152	158	659	906	9
(40%),	157	147	183	158	659	906	9
eritema	188	147	218	158	659	906	9
(34%)	222	147	246	158	659	906	9
y	251	147	256	158	659	906	9
prurito	260	147	289	158	659	906	9
(5,5%).	294	147	323	158	659	906	9
Además	66	159	99	170	659	906	9
de	102	159	112	170	659	906	9
eventos	115	159	145	170	659	906	9
sistémicos	149	159	190	170	659	906	9
(55%)	193	159	217	170	659	906	9
con	220	159	235	170	659	906	9
predominancia	238	159	299	170	659	906	9
de	302	159	312	170	659	906	9
la	315	159	323	170	659	906	9
cefalea	66	171	94	182	659	906	9
(14,6%),	98	171	132	182	659	906	9
seguido	136	171	167	182	659	906	9
con	172	171	186	182	659	906	9
menor	191	171	217	182	659	906	9
porcentaje	221	171	264	182	659	906	9
de	268	171	277	182	659	906	9
aparición:	282	171	323	182	659	906	9
náuseas,	66	183	100	194	659	906	9
fatiga	102	183	125	194	659	906	9
y	127	183	132	194	659	906	9
mareo.	134	183	162	194	659	906	9
El	80	195	89	206	659	906	9
26	92	195	101	206	659	906	9
de	104	195	113	206	659	906	9
marzo	116	195	142	206	659	906	9
de	144	195	154	206	659	906	9
2015	156	195	175	206	659	906	9
el	178	195	185	206	659	906	9
Comité	187	195	217	206	659	906	9
de	220	195	229	206	659	906	9
Medicamentos	232	195	291	206	659	906	9
de	294	195	303	206	659	906	9
Uso	306	195	323	206	659	906	9
Humano	66	207	102	218	659	906	9
de	105	207	115	218	659	906	9
la	118	207	125	218	659	906	9
Agencia	128	207	161	218	659	906	9
Europea	164	207	198	218	659	906	9
del	201	207	213	218	659	906	9
Medicamento	216	207	272	218	659	906	9
adoptó	275	207	304	218	659	906	9
una	307	207	323	218	659	906	9
opinión	66	219	97	230	659	906	9
positiva	100	219	131	230	659	906	9
respecto	134	219	167	230	659	906	9
al	169	219	177	230	659	906	9
medicamento.	179	219	236	230	659	906	9
BIBLIOGRAFÍA	66	254	137	266	659	906	9
1.	70	278	75	287	659	906	9
Agencia	80	278	106	287	659	906	9
Española	111	278	141	287	659	906	9
de	145	278	152	287	659	906	9
Medicamentos	157	278	204	287	659	906	9
y	208	278	212	287	659	906	9
Productos	217	278	249	287	659	906	9
Sanitarios	253	278	286	287	659	906	9
.	290	278	292	287	659	906	9
Informe	297	278	323	287	659	906	9
mensual	80	288	107	297	659	906	9
sobre	111	288	128	297	659	906	9
Medicamentos	132	288	179	297	659	906	9
de	184	288	191	297	659	906	9
Uso	195	288	209	297	659	906	9
Humano	213	288	241	297	659	906	9
y	246	288	249	297	659	906	9
Productos	254	288	286	297	659	906	9
Sanitarios	290	288	323	297	659	906	9
Mayo	80	298	99	307	659	906	9
2015.	102	298	119	307	659	906	9
Disponible	123	298	158	307	659	906	9
en:	162	298	171	307	659	906	9
http://www.aemps.gob.es/informa/boletinMen-	175	298	323	307	659	906	9
sual/2015/mayo/boletin-mayo.htm#nuevosMed	80	308	230	317	659	906	9
2.	70	318	75	327	659	906	9
Committe	80	318	112	327	659	906	9
for	115	318	124	327	659	906	9
Medical	127	318	153	327	659	906	9
Products	156	318	184	327	659	906	9
for	187	318	197	327	659	906	9
Human	199	318	224	327	659	906	9
Use	227	318	239	327	659	906	9
(CHMP).	242	318	272	327	659	906	9
Disponible	275	318	310	327	659	906	9
en:	313	318	323	327	659	906	9
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_	80	328	323	337	659	906	9
opinion_-_Initial_authorisation/human/003904/WC500187112.pdf	80	338	291	347	659	906	9
3.	70	348	75	357	659	906	9
REYATAZ	80	348	117	357	659	906	9
®	117	349	120	354	659	906	9
(ATAZANOVIR).	122	348	181	357	659	906	9
FICHA	184	348	209	357	659	906	9
TÉCNICA.	212	348	250	357	659	906	9
Disponible	253	348	288	357	659	906	9
en:	291	348	300	357	659	906	9
http://	303	348	323	357	659	906	9
www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Infor-	80	358	323	367	659	906	9
mation/human/000494/WC500056380.pdf	80	368	213	377	659	906	9
4.	70	378	75	387	659	906	9
Deeks	80	378	100	387	659	906	9
ED.	104	378	116	387	659	906	9
Cobicistat:	120	378	154	387	659	906	9
a	158	378	162	387	659	906	9
review	166	378	186	387	659	906	9
of	189	378	196	387	659	906	9
its	200	378	208	387	659	906	9
use	212	378	222	387	659	906	9
as	225	378	232	387	659	906	9
a	236	378	239	387	659	906	9
pharmacokinetic	243	378	297	387	659	906	9
enhan-	301	378	323	387	659	906	9
cer	80	388	90	397	659	906	9
of	93	388	100	397	659	906	9
atazanavir	104	388	136	397	659	906	9
and	140	388	152	397	659	906	9
darunavir	155	388	186	397	659	906	9
in	189	388	195	397	659	906	9
patients	199	388	224	397	659	906	9
with	227	388	241	397	659	906	9
HIV-1	244	388	264	397	659	906	9
infection.	268	388	298	397	659	906	9
Drugs.	301	388	323	397	659	906	9
2014	80	398	95	407	659	906	9
Feb;74(2):195-206.	99	398	159	407	659	906	9
Disponible	163	398	197	407	659	906	9
en:	201	398	211	407	659	906	9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub-	215	398	323	407	659	906	9
med/24343782	80	408	126	417	659	906	9
5.	70	418	75	427	659	906	9
Gallant	80	418	105	427	659	906	9
JE,	109	418	119	427	659	906	9
Koenig	124	418	147	427	659	906	9
E,	151	418	158	427	659	906	9
Andrade-Villanueva	163	418	227	427	659	906	9
J,	231	418	236	427	659	906	9
Chetchotisakd	241	418	287	427	659	906	9
P,	291	418	297	427	659	906	9
DeJes-	301	418	323	427	659	906	9
us	80	428	87	437	659	906	9
E,	90	428	97	437	659	906	9
Antunes	100	428	127	437	659	906	9
F	130	428	135	437	659	906	9
et	138	428	144	437	659	906	9
al.	147	428	155	437	659	906	9
Cobicistat	158	428	191	437	659	906	9
Versus	194	428	215	437	659	906	9
Ritonavir	218	428	248	437	659	906	9
as	251	428	258	437	659	906	9
a	261	428	265	437	659	906	9
Pharmacoenhan-	268	428	323	437	659	906	9
cer	80	438	90	447	659	906	9
of	94	438	101	447	659	906	9
Atazanavir	105	438	140	447	659	906	9
Plus	145	438	158	447	659	906	9
Emtricitabine/Tenofovir	162	438	239	447	659	906	9
Disoproxil	243	438	277	447	659	906	9
Fumarate	281	438	312	447	659	906	9
in	316	438	323	447	659	906	9
Treatment-Naive	80	448	134	457	659	906	9
HIV	137	448	152	457	659	906	9
Type	155	448	171	457	659	906	9
1–Infected	174	448	207	457	659	906	9
Patients:	211	448	238	457	659	906	9
Week	241	448	259	457	659	906	9
48	262	448	269	457	659	906	9
Results.J	273	448	301	457	659	906	9
Infect	304	448	323	457	659	906	9
Dis	80	458	91	467	659	906	9
2013	95	458	110	467	659	906	9
Jul;208(1):32-9.	113	458	162	467	659	906	9
Disponible	166	458	201	467	659	906	9
en:	205	458	214	467	659	906	9
http://jid.oxfordjournals.org/con-	218	458	323	467	659	906	9
tent/208/1/32.long	80	468	138	477	659	906	9
6.	70	478	75	487	659	906	9
Agencia	80	478	106	487	659	906	9
Española	108	478	138	487	659	906	9
de	140	478	148	487	659	906	9
Medicamentos	150	478	197	487	659	906	9
y	199	478	203	487	659	906	9
Productos	205	478	238	487	659	906	9
Sanitarios	240	478	272	487	659	906	9
.	274	478	276	487	659	906	9
Informe	278	478	304	487	659	906	9
men-	306	478	323	487	659	906	9
sual	80	488	93	497	659	906	9
sobre	96	488	114	497	659	906	9
Medicamentos	117	488	164	497	659	906	9
de	168	488	175	497	659	906	9
Uso	178	488	192	497	659	906	9
Humano	195	488	224	497	659	906	9
y	227	488	231	497	659	906	9
Productos	234	488	267	497	659	906	9
Sanitarios	270	488	302	497	659	906	9
Abril	306	488	323	497	659	906	9
2015.	80	498	97	507	659	906	9
Disponible	100	498	135	507	659	906	9
en:	137	498	147	507	659	906	9
Disponible	149	498	184	507	659	906	9
en:	186	498	196	507	659	906	9
http://www.aemps.gob.es/informa/bole-	198	498	323	507	659	906	9
tinMensual/2015/abril/boletin-abril.htm#nuevosMed	80	508	248	517	659	906	9
7.	70	518	75	527	659	906	9
Committe	80	518	112	527	659	906	9
for	115	518	124	527	659	906	9
Medical	127	518	153	527	659	906	9
Products	156	518	184	527	659	906	9
for	187	518	197	527	659	906	9
Human	199	518	224	527	659	906	9
Use	227	518	239	527	659	906	9
(CHMP).	242	518	272	527	659	906	9
Disponible	275	518	310	527	659	906	9
en:	313	518	323	527	659	906	9
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_	80	528	323	537	659	906	9
opinion_-_Initial_authorisation/human/002749/WC500186149.pdf	80	538	291	547	659	906	9
8.	70	548	75	557	659	906	9
Kjaer	80	548	98	557	659	906	9
A,	100	548	108	557	659	906	9
Knigge	109	548	133	557	659	906	9
U.	134	548	142	557	659	906	9
Use	144	548	156	557	659	906	9
of	158	548	164	557	659	906	9
radioactive	167	548	202	557	659	906	9
substances	204	548	237	557	659	906	9
in	239	548	245	557	659	906	9
diagnosis	247	548	276	557	659	906	9
and	278	548	290	557	659	906	9
treatment	292	548	323	557	659	906	9
of	80	558	87	567	659	906	9
neuroendocrine	89	558	139	567	659	906	9
tumors.	140	558	165	567	659	906	9
Scand	166	558	186	567	659	906	9
J	187	558	190	567	659	906	9
Gastroenterol.	192	558	238	567	659	906	9
2015	240	558	255	567	659	906	9
Jun;50(6):740-7.	256	558	307	567	659	906	9
Dis-	309	558	323	567	659	906	9
ponible	80	568	104	577	659	906	9
en:	106	568	115	577	659	906	9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25959100	117	568	268	577	659	906	9
9.	70	578	75	587	659	906	9
Yousefnia	80	578	111	587	659	906	9
H,	113	578	121	587	659	906	9
Jalilian	123	578	146	587	659	906	9
AR,	147	578	161	587	659	906	9
Zolghadri	163	578	194	587	659	906	9
S.	196	578	202	587	659	906	9
Preparation	204	578	241	587	659	906	9
and	243	578	255	587	659	906	9
evaluation	256	578	289	587	659	906	9
of	291	578	297	587	659	906	9
Lu-177	300	578	323	587	659	906	9
phytate	80	588	103	597	659	906	9
Complex	104	588	133	597	659	906	9
for	134	588	143	597	659	906	9
Radiosynovectomy.	144	588	205	597	659	906	9
World	207	588	226	597	659	906	9
J	227	588	230	597	659	906	9
Nucl	232	588	247	597	659	906	9
Med.	248	588	265	597	659	906	9
2014	266	588	281	597	659	906	9
Jan;13(1):22-	282	588	323	597	659	906	9
7.	80	598	86	607	659	906	9
Disponible	88	598	122	607	659	906	9
en:	124	598	133	607	659	906	9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4149764/	135	598	311	607	659	906	9
10.	66	608	76	617	659	906	9
García	80	608	102	617	659	906	9
E,	105	608	112	617	659	906	9
Alberti	116	608	139	617	659	906	9
A,	142	608	150	617	659	906	9
Cruz	153	608	169	617	659	906	9
arencibia	172	608	202	617	659	906	9
J	205	608	208	617	659	906	9
and	212	608	224	617	659	906	9
Morin	227	608	248	617	659	906	9
zorrilla	251	608	274	617	659	906	9
J.	278	608	282	617	659	906	9
Radiophar-	286	608	323	617	659	906	9
maceuticals	80	618	117	627	659	906	9
in	122	618	128	627	659	906	9
metastatic	132	618	165	627	659	906	9
bone	169	618	185	627	659	906	9
pain	189	618	204	627	659	906	9
palliation.	208	618	240	627	659	906	9
Nucleus	245	618	271	627	659	906	9
[online].	275	618	301	627	659	906	9
2012,	306	618	323	627	659	906	9
n.52:50-53.	80	628	115	637	659	906	9
Disponible	126	628	161	637	659	906	9
en:	171	628	181	637	659	906	9
http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0864-	192	628	323	637	659	906	9
084X2012000200010script=sci_abstract	80	638	212	647	659	906	9
11.	66	648	76	657	659	906	9
Chakraborty	80	648	121	657	659	906	9
S,	124	648	130	657	659	906	9
Vimalnath	132	648	166	657	659	906	9
KV,	168	648	181	657	659	906	9
Rajeswari	183	648	214	657	659	906	9
A,	217	648	224	657	659	906	9
Shinto	227	648	248	657	659	906	9
A,	250	648	258	657	659	906	9
Sarma	261	648	281	657	659	906	9
HD,	284	648	298	657	659	906	9
Kama-	300	648	323	657	659	906	9
leshwaran	80	658	112	667	659	906	9
K	114	658	120	667	659	906	9
et	122	658	128	667	659	906	9
al.	130	658	137	667	659	906	9
Preparation,	139	658	179	667	659	906	9
evaluation,	181	658	216	667	659	906	9
and	218	658	230	667	659	906	9
first	232	658	244	667	659	906	9
clinical	246	658	268	667	659	906	9
use	270	658	280	667	659	906	9
of	282	658	289	667	659	906	9
177Lu-la-	291	658	323	667	659	906	9
beled	80	668	97	677	659	906	9
hydroxyapatite	99	668	146	677	659	906	9
(HA)	148	668	165	677	659	906	9
particles	166	668	193	677	659	906	9
in	195	668	201	677	659	906	9
the	203	668	213	677	659	906	9
treatment	215	668	245	677	659	906	9
of	247	668	254	677	659	906	9
rheumatoid	256	668	293	677	659	906	9
arthritis:	295	668	323	677	659	906	9
utility	80	678	99	687	659	906	9
of	101	678	108	687	659	906	9
cold	110	678	124	687	659	906	9
kits	126	678	137	687	659	906	9
for	139	678	148	687	659	906	9
convenient	150	678	185	687	659	906	9
dose	187	678	201	687	659	906	9
formulation	203	678	241	687	659	906	9
at	243	678	249	687	659	906	9
hospital	251	678	276	687	659	906	9
radiopharma-	278	678	323	687	659	906	9
cy.	80	688	88	697	659	906	9
J	91	688	94	697	659	906	9
Labelled	96	688	123	697	659	906	9
Comp	125	688	145	697	659	906	9
Radiopharm.	147	688	190	697	659	906	9
2014	192	688	207	697	659	906	9
Jun	209	688	221	697	659	906	9
15;57(7):453-62.	223	688	274	697	659	906	9
Disponible	276	688	311	697	659	906	9
en:	313	688	323	697	659	906	9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24966157	80	698	231	707	659	906	9
12.	66	708	76	717	659	906	9
Clinical	80	708	105	717	659	906	9
trials.	107	708	125	717	659	906	9
Study	128	708	146	717	659	906	9
of	148	708	155	717	659	906	9
Lutetium-177	158	708	202	717	659	906	9
Labeled	204	708	230	717	659	906	9
cG250	232	708	253	717	659	906	9
in	255	708	261	717	659	906	9
Patients	264	708	289	717	659	906	9
With	292	708	308	717	659	906	9
Ad-	310	708	323	717	659	906	9
vanced	80	718	102	727	659	906	9
Renal	104	718	123	727	659	906	9
Cancer.	125	718	149	727	659	906	9
Disponible	151	718	186	727	659	906	9
en:	188	718	198	727	659	906	9
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT	200	718	323	727	659	906	9
00142415?term=Lutetium+%28177Lu%29rank=1	80	728	245	737	659	906	9
13.	66	738	76	747	659	906	9
Food	80	738	97	747	659	906	9
and	100	738	112	747	659	906	9
Drug	115	738	132	747	659	906	9
Administration.	136	738	187	747	659	906	9
Approved	190	738	221	747	659	906	9
Drugs.	224	738	246	747	659	906	9
Disponible	249	738	284	747	659	906	9
en	287	738	295	747	659	906	9
:	298	738	300	747	659	906	9
http://	303	738	323	747	659	906	9
www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/125516s000lbl.pdf	80	748	305	757	659	906	9
14.	66	758	76	767	659	906	9
Giugliano	80	758	112	767	659	906	9
R,	115	758	122	767	659	906	9
Ruff	125	758	139	767	659	906	9
C,	142	758	149	767	659	906	9
Braunwald	151	758	186	767	659	906	9
E,	189	758	196	767	659	906	9
Murphy	198	758	224	767	659	906	9
S,	226	758	232	767	659	906	9
Wiviott	234	758	259	767	659	906	9
S,	261	758	267	767	659	906	9
Halperin	269	758	297	767	659	906	9
J,	300	758	304	767	659	906	9
et	307	758	312	767	659	906	9
al.	315	758	323	767	659	906	9
Edoxaban	80	768	112	777	659	906	9
versus	115	768	135	777	659	906	9
warfarin	137	768	164	777	659	906	9
in	167	768	173	777	659	906	9
patients	175	768	200	777	659	906	9
with	203	768	217	777	659	906	9
atrial	219	768	236	777	659	906	9
fibrillation.	238	768	274	777	659	906	9
N	276	768	282	777	659	906	9
Engl	285	768	300	777	659	906	9
J	302	768	305	777	659	906	9
Med	308	768	323	777	659	906	9
2013;	80	778	97	787	659	906	9
369:	99	778	112	787	659	906	9
2093-2104.	114	778	149	787	659	906	9
194Sanid.	66	812	127	824	659	906	9
mil.	130	813	146	824	659	906	9
2015;	148	813	172	824	659	906	9
71	174	813	184	824	659	906	9
(3)	187	813	202	824	659	906	9
15.	337	98	346	107	659	906	9
The	351	98	363	107	659	906	9
Hokusai.VTE	364	98	408	107	659	906	9
Investigators.	410	98	451	107	659	906	9
Edoxaban	452	98	484	107	659	906	9
versus	485	98	504	107	659	906	9
warfarin	506	98	532	107	659	906	9
for	533	98	542	107	659	906	9
the	544	98	553	107	659	906	9
treatment	555	98	585	107	659	906	9
of	586	98	593	107	659	906	9
symptomatic	351	108	391	117	659	906	9
venous	393	108	415	117	659	906	9
thromboembolism.	416	108	476	117	659	906	9
N	477	108	484	117	659	906	9
Engl	485	108	500	117	659	906	9
J	502	108	505	117	659	906	9
Med	507	108	521	117	659	906	9
2013;	523	108	540	117	659	906	9
369:	541	108	554	117	659	906	9
1406-1415.	556	108	590	117	659	906	9
16.	337	118	346	127	659	906	9
Agencia	351	118	377	127	659	906	9
Española	379	118	409	127	659	906	9
de	412	118	419	127	659	906	9
Medicamentos	422	118	469	127	659	906	9
y	471	118	475	127	659	906	9
Productos	478	118	510	127	659	906	9
Sanitarios.	512	118	546	127	659	906	9
Informe	549	118	575	127	659	906	9
men-	577	118	593	127	659	906	9
sual	351	128	364	137	659	906	9
sobre	367	128	384	137	659	906	9
Medicamentos	388	128	435	137	659	906	9
de	438	128	446	137	659	906	9
Uso	449	128	463	137	659	906	9
Humano	466	128	495	137	659	906	9
y	498	128	502	137	659	906	9
Productos	505	128	538	137	659	906	9
Sanitarios	541	128	573	137	659	906	9
Mar-	577	128	593	137	659	906	9
zo	351	138	358	147	659	906	9
2015.	365	138	382	147	659	906	9
Disponible	388	138	423	147	659	906	9
en:	430	138	439	147	659	906	9
http://www.aemps.gob.es/informa/boletinMen-	446	138	593	147	659	906	9
sual/2015/marzo/boletin-marzo.htm	351	148	465	157	659	906	9
17.	337	158	346	167	659	906	9
Häring	351	158	374	167	659	906	9
HU,	376	158	390	167	659	906	9
Merker	392	158	416	167	659	906	9
L,	419	158	426	167	659	906	9
Seewaldt-Becker	428	158	481	167	659	906	9
E,	483	158	490	167	659	906	9
Weimer	493	158	517	167	659	906	9
M,	519	158	529	167	659	906	9
Meinicke	531	158	561	167	659	906	9
T,	563	158	570	167	659	906	9
Broedl	572	158	593	167	659	906	9
UC,	351	168	364	177	659	906	9
et	366	168	372	177	659	906	9
al.	374	168	382	177	659	906	9
Empagliflozin	384	168	428	177	659	906	9
as	430	168	437	177	659	906	9
add-on	439	168	462	177	659	906	9
to	464	168	470	177	659	906	9
metformin	472	168	506	177	659	906	9
in	508	168	514	177	659	906	9
patients	516	168	541	177	659	906	9
with	543	168	557	177	659	906	9
type	559	168	573	177	659	906	9
2	575	168	579	177	659	906	9
dia-	581	168	593	177	659	906	9
betes:	351	178	369	187	659	906	9
a	371	178	375	187	659	906	9
24-week,	377	178	405	187	659	906	9
randomized,	407	178	447	187	659	906	9
double-blind,	449	178	491	187	659	906	9
placebo-controlled	493	178	553	187	659	906	9
trial.	555	178	570	187	659	906	9
Diabe-	572	178	593	187	659	906	9
tes	351	188	360	197	659	906	9
Care	361	188	377	197	659	906	9
2014;	379	188	396	197	659	906	9
37	397	188	405	197	659	906	9
(6):	407	188	418	197	659	906	9
1650-9.	419	188	443	197	659	906	9
18.	337	198	346	207	659	906	9
Liakos	351	198	372	207	659	906	9
A,	375	198	383	207	659	906	9
Karagiannis	386	198	425	207	659	906	9
T,	428	198	434	207	659	906	9
Athanasiadou	437	198	483	207	659	906	9
E,	486	198	493	207	659	906	9
Sargianni	496	198	526	207	659	906	9
M,	529	198	539	207	659	906	9
Mainou	542	198	567	207	659	906	9
M,	570	198	580	207	659	906	9
Pa-	583	198	593	207	659	906	9
pathedorou	351	208	388	217	659	906	9
K,	390	208	398	217	659	906	9
et	400	208	406	217	659	906	9
al.	408	208	415	217	659	906	9
Efficacy	417	208	443	217	659	906	9
and	445	208	457	217	659	906	9
safety	459	208	477	217	659	906	9
of	479	208	486	217	659	906	9
empagliflozin	489	208	531	217	659	906	9
for	533	208	542	217	659	906	9
type	544	208	558	217	659	906	9
2	560	208	564	217	659	906	9
diabetes:	566	208	593	217	659	906	9
a	351	218	355	227	659	906	9
systematic	357	218	390	227	659	906	9
review	392	218	413	227	659	906	9
and	415	218	427	227	659	906	9
meta-analysis.	430	218	475	227	659	906	9
Diabetes	477	218	505	227	659	906	9
Obes	507	218	523	227	659	906	9
Metab	526	218	547	227	659	906	9
2014;	549	218	566	227	659	906	9
16	569	218	576	227	659	906	9
(10):	579	218	593	227	659	906	9
984-93.	351	228	374	237	659	906	9
19.	337	238	346	247	659	906	9
Neumiller	351	238	383	247	659	906	9
JJ.	385	238	392	247	659	906	9
Empagliflozin:	394	238	440	247	659	906	9
a	442	238	445	247	659	906	9
new	447	238	460	247	659	906	9
sodium-glucose	461	238	511	247	659	906	9
co-transporter	512	238	558	247	659	906	9
2	560	238	563	247	659	906	9
(SGLT2)	565	238	593	247	659	906	9
inhibitor	351	248	379	257	659	906	9
for	381	248	390	257	659	906	9
the	391	248	401	257	659	906	9
treatment	403	248	434	257	659	906	9
of	435	248	442	257	659	906	9
type	444	248	458	257	659	906	9
2	460	248	463	257	659	906	9
diabetes.	465	248	492	257	659	906	9
Drugs	494	248	514	257	659	906	9
Context	515	248	541	257	659	906	9
2014;	543	248	560	257	659	906	9
3:	561	248	567	257	659	906	9
212262.	569	248	593	257	659	906	9
20.	337	258	346	267	659	906	9
Rosenstock	351	258	387	267	659	906	9
J,	390	258	394	267	659	906	9
Jelaska	397	258	420	267	659	906	9
A,	422	258	430	267	659	906	9
Frappin	432	258	458	267	659	906	9
G,	460	258	468	267	659	906	9
Salsali	470	258	491	267	659	906	9
A,	493	258	501	267	659	906	9
Kim	503	258	517	267	659	906	9
G,	520	258	528	267	659	906	9
Voole	530	258	548	267	659	906	9
HJ,	550	258	561	267	659	906	9
et	564	258	569	267	659	906	9
al.	572	258	579	267	659	906	9
Im-	582	258	593	267	659	906	9
proved	351	268	373	277	659	906	9
glucose	374	268	398	277	659	906	9
control	399	268	422	277	659	906	9
with	424	268	438	277	659	906	9
weight	440	268	461	277	659	906	9
loss,	462	268	476	277	659	906	9
lower	477	268	495	277	659	906	9
insulin	496	268	518	277	659	906	9
doses,	520	268	539	277	659	906	9
and	540	268	552	277	659	906	9
no	554	268	562	277	659	906	9
increased	564	268	593	277	659	906	9
hypoglycemia	351	278	394	287	659	906	9
with	396	278	410	287	659	906	9
empagliflozin	412	278	455	287	659	906	9
added	457	278	476	287	659	906	9
to	478	278	485	287	659	906	9
titrate	487	278	506	287	659	906	9
multiple	508	278	534	287	659	906	9
daily	536	278	552	287	659	906	9
injections	554	278	584	287	659	906	9
of	586	278	593	287	659	906	9
insulin	351	288	372	297	659	906	9
in	374	288	380	297	659	906	9
obese	382	288	400	297	659	906	9
inadequately	402	288	443	297	659	906	9
controlled	445	288	477	297	659	906	9
type	479	288	493	297	659	906	9
2	494	288	498	297	659	906	9
diabetes.	500	288	527	297	659	906	9
Diabetes	529	288	557	297	659	906	9
Care	559	288	574	297	659	906	9
2014;	576	288	593	297	659	906	9
37	351	298	358	307	659	906	9
(7):	360	298	371	307	659	906	9
1815-23.	373	298	400	307	659	906	9
21.	337	308	346	317	659	906	9
Committe	351	308	383	317	659	906	9
for	386	308	395	317	659	906	9
Medical	398	308	424	317	659	906	9
Products	427	308	455	317	659	906	9
for	458	308	467	317	659	906	9
Human	470	308	495	317	659	906	9
Use	497	308	510	317	659	906	9
(CHMP).	513	308	543	317	659	906	9
Disponible	546	308	581	317	659	906	9
en:	584	308	593	317	659	906	9
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_	351	318	593	327	659	906	9
opinion_-_Initial_authorisation/human/003766/WC500187093.pdf	351	328	562	337	659	906	9
22.	337	338	346	347	659	906	9
Zhang	351	338	372	347	659	906	9
XL,	374	338	387	347	659	906	9
Zhu	390	338	403	347	659	906	9
QQ,	405	338	419	347	659	906	9
Zhu	422	338	435	347	659	906	9
L,	437	338	445	347	659	906	9
Chen	447	338	464	347	659	906	9
JZ,	467	338	477	347	659	906	9
Chen	479	338	496	347	659	906	9
QH,	499	338	513	347	659	906	9
Li	516	338	523	347	659	906	9
GN	525	338	537	347	659	906	9
et	540	338	546	347	659	906	9
al.	548	338	556	347	659	906	9
Safety	559	338	579	347	659	906	9
and	581	338	593	347	659	906	9
efficacy	351	348	375	357	659	906	9
of	377	348	384	357	659	906	9
anti-PCSK9	387	348	426	357	659	906	9
antibodies:	428	348	463	357	659	906	9
a	465	348	469	357	659	906	9
meta-analysis	472	348	515	357	659	906	9
of	517	348	524	357	659	906	9
25	527	348	534	357	659	906	9
randomized,	537	348	577	357	659	906	9
con-	579	348	593	357	659	906	9
trolled	351	358	372	367	659	906	9
trials.	373	358	391	367	659	906	9
BMC	392	358	410	367	659	906	9
Med.	412	358	429	367	659	906	9
2015	430	358	445	367	659	906	9
Jun	447	358	458	367	659	906	9
23;13:123.	459	358	492	367	659	906	9
Disponible	493	358	528	367	659	906	9
en:	530	358	539	367	659	906	9
http://www.ncbi.	541	358	593	367	659	906	9
nlm.nih.gov/pubmed/26099511	351	368	449	377	659	906	9
23.	337	378	346	387	659	906	9
Sabatine	351	378	378	387	659	906	9
MS,	381	378	394	387	659	906	9
Giugliano	396	378	428	387	659	906	9
RP,	431	378	442	387	659	906	9
Wiviott	445	378	469	387	659	906	9
SD,	471	378	483	387	659	906	9
Raal	486	378	501	387	659	906	9
FJ,	503	378	513	387	659	906	9
Blom	515	378	533	387	659	906	9
DJ,	535	378	546	387	659	906	9
Robinson	549	378	579	387	659	906	9
J	582	378	585	387	659	906	9
et	588	378	593	387	659	906	9
al.	351	388	359	397	659	906	9
Efficacy	361	388	387	397	659	906	9
and	389	388	401	397	659	906	9
safety	403	388	422	397	659	906	9
of	424	388	431	397	659	906	9
evolocumab	434	388	472	397	659	906	9
in	475	388	481	397	659	906	9
reducing	483	388	511	397	659	906	9
lipids	513	388	530	397	659	906	9
and	533	388	545	397	659	906	9
cardiovascular	547	388	593	397	659	906	9
events.	351	398	372	407	659	906	9
N	374	398	380	407	659	906	9
Eng	382	398	394	407	659	906	9
J	396	398	399	407	659	906	9
Med	401	398	416	407	659	906	9
2015	418	398	433	407	659	906	9
Apr	434	398	447	407	659	906	9
16;372(16):1500-9.	448	398	507	407	659	906	9
Disponible	509	398	544	407	659	906	9
en:	545	398	555	407	659	906	9
http://www.	556	398	593	407	659	906	9
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25773607	351	408	465	417	659	906	9
24.	337	418	346	427	659	906	9
Koren	351	418	371	427	659	906	9
MJ,	373	418	385	427	659	906	9
Giugliano	388	418	420	427	659	906	9
RP,	422	418	433	427	659	906	9
Raal	436	418	451	427	659	906	9
FJ,	453	418	463	427	659	906	9
Sullivan	465	418	491	427	659	906	9
D,	493	418	501	427	659	906	9
Bolognese	503	418	536	427	659	906	9
M,	538	418	547	427	659	906	9
Langslet	549	418	577	427	659	906	9
G	579	418	585	427	659	906	9
et	588	418	593	427	659	906	9
al.	351	428	359	437	659	906	9
Efficacy	361	428	386	437	659	906	9
and	388	428	401	437	659	906	9
safety	403	428	421	437	659	906	9
of	423	428	430	437	659	906	9
longer-term	433	428	471	437	659	906	9
administration	473	428	519	437	659	906	9
of	522	428	528	437	659	906	9
evolocumab	531	428	569	437	659	906	9
(AMG	571	428	593	437	659	906	9
145)	351	438	365	447	659	906	9
in	367	438	373	447	659	906	9
patients	376	438	401	447	659	906	9
with	403	438	417	447	659	906	9
hypercholesterolemia:	420	438	489	447	659	906	9
52-week	492	438	518	447	659	906	9
results	520	438	541	447	659	906	9
from	543	438	559	447	659	906	9
the	561	438	571	447	659	906	9
Open-	573	438	593	447	659	906	9
Label	351	448	369	457	659	906	9
Study	371	448	389	457	659	906	9
of	392	448	398	457	659	906	9
Long-Term	401	448	438	457	659	906	9
Evaluation	440	448	475	457	659	906	9
Against	477	448	502	457	659	906	9
LDL-C	504	448	528	457	659	906	9
(OSLER)	531	448	561	457	659	906	9
randomi-	564	448	593	457	659	906	9
zed	351	458	362	467	659	906	9
trial.	364	458	379	467	659	906	9
Circulation.	381	458	419	467	659	906	9
2014	421	458	436	467	659	906	9
Jan	438	458	449	467	659	906	9
14;129(2):234-43.	451	458	506	467	659	906	9
Disponible	508	458	543	467	659	906	9
en:	545	458	554	467	659	906	9
http://www.	556	458	593	467	659	906	9
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24255061	351	468	465	477	659	906	9
25.	337	478	346	487	659	906	9
Committe	351	478	383	487	659	906	9
for	386	478	395	487	659	906	9
Medical	398	478	424	487	659	906	9
Products	427	478	455	487	659	906	9
for	458	478	467	487	659	906	9
Human	470	478	495	487	659	906	9
Use	497	478	510	487	659	906	9
(CHMP).	513	478	543	487	659	906	9
Disponible	546	478	581	487	659	906	9
en:	584	478	593	487	659	906	9
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_	351	488	593	497	659	906	9
opinion_-_Initial_authorisation/human/003702/WC500187113.pdf	351	498	562	507	659	906	9
26.	337	508	346	517	659	906	9
Lindstrom	351	508	385	517	659	906	9
RL,	386	508	399	517	659	906	9
Loden	401	508	422	517	659	906	9
JC,	424	508	434	517	659	906	9
Walters	436	508	460	517	659	906	9
TR,	462	508	475	517	659	906	9
Dunn	477	508	496	517	659	906	9
SH,	498	508	510	517	659	906	9
Whitaker	512	508	542	517	659	906	9
JS,	543	508	553	517	659	906	9
Kim	555	508	569	517	659	906	9
T	571	508	576	517	659	906	9
et	578	508	584	517	659	906	9
al.	585	508	593	517	659	906	9
Intracameral	351	518	392	527	659	906	9
phenylephrine	395	518	440	527	659	906	9
and	443	518	455	527	659	906	9
ketorolac	458	518	487	527	659	906	9
injection	490	518	518	527	659	906	9
(OMS302)	520	518	554	527	659	906	9
for	557	518	566	527	659	906	9
mainte-	569	518	593	527	659	906	9
nance	351	528	370	537	659	906	9
of	372	528	378	537	659	906	9
intraoperative	381	528	426	537	659	906	9
pupil	428	528	445	537	659	906	9
diameter	447	528	475	537	659	906	9
and	477	528	489	537	659	906	9
reduction	492	528	522	537	659	906	9
of	524	528	531	537	659	906	9
postoperative	534	528	577	537	659	906	9
pain	579	528	593	537	659	906	9
in	351	538	357	547	659	906	9
intraocular	359	538	395	547	659	906	9
lens	397	538	409	547	659	906	9
replacement	412	538	450	547	659	906	9
with	452	538	467	547	659	906	9
phacoemulsification.	469	538	534	547	659	906	9
Clin	537	538	550	547	659	906	9
Ophthalmol.	552	538	593	547	659	906	9
2014	351	548	366	557	659	906	9
Sep	370	548	381	557	659	906	9
5;8:1735-44.	385	548	424	557	659	906	9
Disponible	428	548	462	557	659	906	9
en	466	548	474	557	659	906	9
:	477	548	480	557	659	906	9
http://www.dovepress.com/intraca-	483	548	593	557	659	906	9
meral-phenylephrine-and-ketorolac-injection-oms302-for-maintena-peer-	351	558	593	567	659	906	9
reviewed-article-OPTH	351	568	425	577	659	906	9
27.	337	578	346	587	659	906	9
Schlumberger	351	578	395	587	659	906	9
M,	396	578	406	587	659	906	9
Tahara	408	578	430	587	659	906	9
M,	432	578	441	587	659	906	9
Wirth	443	578	462	587	659	906	9
LJ,	463	578	473	587	659	906	9
Robinson	475	578	505	587	659	906	9
B,	507	578	514	587	659	906	9
Brose	515	578	533	587	659	906	9
MS,	535	578	548	587	659	906	9
Elisei	550	578	567	587	659	906	9
R,	569	578	576	587	659	906	9
et	578	578	584	587	659	906	9
al.	585	578	593	587	659	906	9
Lenvatinib	351	588	385	597	659	906	9
versus	387	588	407	597	659	906	9
placebo	409	588	433	597	659	906	9
in	435	588	441	597	659	906	9
radioiodine-refractory	443	588	514	597	659	906	9
thyroid	516	588	539	597	659	906	9
cancer.	541	588	563	597	659	906	9
N	565	588	571	597	659	906	9
Engl	573	588	588	597	659	906	9
J	590	588	593	597	659	906	9
Med	351	598	366	607	659	906	9
2015;	368	598	385	607	659	906	9
372	387	598	398	607	659	906	9
(7):	400	598	410	607	659	906	9
621-30.	412	598	436	607	659	906	9
28.	337	608	346	617	659	906	9
Alonso-Gordoa	351	608	402	617	659	906	9
T,	404	608	410	617	659	906	9
Díez	412	608	426	617	659	906	9
JJ,	428	608	436	617	659	906	9
Durán	438	608	459	617	659	906	9
M,	461	608	470	617	659	906	9
Grande	472	608	497	617	659	906	9
E.	498	608	505	617	659	906	9
Advances	507	608	538	617	659	906	9
in	540	608	546	617	659	906	9
thyroid	548	608	571	617	659	906	9
cancer	573	608	593	617	659	906	9
treatment:	351	618	384	627	659	906	9
latest	386	618	402	627	659	906	9
evidence	404	618	432	627	659	906	9
and	434	618	446	627	659	906	9
clinical	448	618	470	627	659	906	9
potential.	472	618	503	627	659	906	9
Ther	505	618	520	627	659	906	9
Adv	522	618	536	627	659	906	9
Med	538	618	553	627	659	906	9
Oncol	555	618	574	627	659	906	9
2015;	576	618	593	627	659	906	9
7:	351	628	357	637	659	906	9
22-38.	359	628	378	637	659	906	9
29.	337	638	346	647	659	906	9
Committe	351	638	383	647	659	906	9
for	386	638	395	647	659	906	9
Medical	398	638	424	647	659	906	9
Products	427	638	455	647	659	906	9
for	458	638	467	647	659	906	9
Human	470	638	495	647	659	906	9
Use	497	638	510	647	659	906	9
(CHMP).	513	638	543	647	659	906	9
Disponible	546	638	581	647	659	906	9
en:	584	638	593	647	659	906	9
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_	351	648	593	657	659	906	9
opinion/human/003728/WC500184907.pdf	351	658	486	667	659	906	9
30.	337	668	346	677	659	906	9
Endo	351	668	368	677	659	906	9
T,	370	668	376	677	659	906	9
Ninanic	378	668	404	677	659	906	9
M,	406	668	415	677	659	906	9
Harofuyo	417	668	448	677	659	906	9
M,	450	668	459	677	659	906	9
Ogawa	461	668	483	677	659	906	9
T,	484	668	491	677	659	906	9
Akita	493	668	511	677	659	906	9
K,	513	668	521	677	659	906	9
Nemoto	523	668	549	677	659	906	9
M	551	668	558	677	659	906	9
et	560	668	566	677	659	906	9
al.	568	668	575	677	659	906	9
Neu-	577	668	593	677	659	906	9
rochemistry	351	678	389	687	659	906	9
and	391	678	403	687	659	906	9
neuro-	405	678	426	687	659	906	9
pharmacology	428	678	474	687	659	906	9
of	476	678	482	687	659	906	9
emesis	485	678	505	687	659	906	9
the	507	678	517	687	659	906	9
role	519	678	531	687	659	906	9
of	534	678	540	687	659	906	9
serotonin.	543	678	575	687	659	906	9
Toxi-	577	678	593	687	659	906	9
cology	351	688	372	697	659	906	9
2000;153(1-3):189-201.	374	688	447	697	659	906	9
Disponible	449	688	484	697	659	906	9
en	486	688	494	697	659	906	9
:	496	688	498	697	659	906	9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/	500	688	593	697	659	906	9
pubmed/?term=Endo+T%2C+Ninanic+M%2C+Harofuyo+M%2C+Ogaw	351	698	593	707	659	906	9
a+T%2C+et+al.+Neurochemistry+and+neuro-+pharmacology+of+emesis	351	708	593	717	659	906	9
+the+role+of+serotonin.+Toxicology+2000%3B153(1-3)%3A189-201.	351	718	575	727	659	906	9
31.	337	728	346	737	659	906	9
Hesketh	351	728	377	737	659	906	9
PJ,	380	728	389	737	659	906	9
Rossi	391	728	408	737	659	906	9
G,	411	728	419	737	659	906	9
Rizzi	421	728	438	737	659	906	9
G,	440	728	448	737	659	906	9
Palmas	451	728	474	737	659	906	9
M,	476	728	486	737	659	906	9
Alyasova	488	728	517	737	659	906	9
A,	520	728	528	737	659	906	9
Bondarenko	530	728	569	737	659	906	9
I	572	728	575	737	659	906	9
et	577	728	583	737	659	906	9
al.	585	728	593	737	659	906	9
Efficacy	351	738	376	747	659	906	9
and	379	738	391	747	659	906	9
safety	394	738	413	747	659	906	9
of	416	738	423	747	659	906	9
NEPA,	426	738	449	747	659	906	9
an	452	738	460	747	659	906	9
oral	463	738	475	747	659	906	9
combination	478	738	519	747	659	906	9
of	522	738	528	747	659	906	9
netupitant	532	738	565	747	659	906	9
and	568	738	580	747	659	906	9
pa-	583	738	593	747	659	906	9
lonosetron,	351	748	387	757	659	906	9
for	390	748	399	757	659	906	9
prevention	402	748	436	757	659	906	9
of	439	748	446	757	659	906	9
chemotherapy-induced	449	748	522	757	659	906	9
nausea	525	748	547	757	659	906	9
and	550	748	562	757	659	906	9
vomiting	565	748	593	757	659	906	9
following	351	758	381	767	659	906	9
highly	383	758	403	767	659	906	9
emetogenic	405	758	441	767	659	906	9
chemotherapy:	444	758	491	767	659	906	9
a	494	758	497	767	659	906	9
randomized	500	758	538	767	659	906	9
dose-ranging	541	758	582	767	659	906	9
pi-	585	758	593	767	659	906	9
votal	351	768	367	777	659	906	9
study.	369	768	387	777	659	906	9
Ann	389	768	403	777	659	906	9
Oncol.	405	768	426	777	659	906	9
2014	428	768	443	777	659	906	9
Jul;25(7):1340-6.	445	768	498	777	659	906	9
Disponible	500	768	535	777	659	906	9
en:	537	768	546	777	659	906	9
http://annonc.	548	768	593	777	659	906	9
oxfordjournals.org/content/25/7/1340.long	351	778	485	787	659	906	9
Evaluación	172	64	230	78	659	906	10
positiva	233	64	273	78	659	906	10
de	276	64	288	78	659	906	10
medicamentos:	291	64	367	78	659	906	10
marzo/abril/mayo	370	64	460	78	659	906	10
2015	463	64	487	78	659	906	10
32.	66	99	76	107	659	906	10
Aapro	80	99	100	107	659	906	10
M,	103	99	113	107	659	906	10
Rugo	115	99	133	107	659	906	10
H,	135	99	143	107	659	906	10
Rossi	146	99	163	107	659	906	10
G,	166	99	174	107	659	906	10
Rizzi	176	99	193	107	659	906	10
G,	195	99	203	107	659	906	10
Borroni	206	99	231	107	659	906	10
ME,	234	99	248	107	659	906	10
Bonderenko	251	99	290	107	659	906	10
I	292	99	295	107	659	906	10
et	298	99	304	107	659	906	10
al.	306	99	314	107	659	906	10
A	317	99	323	107	659	906	10
randomized	80	109	118	117	659	906	10
phase	121	109	139	117	659	906	10
III	142	109	150	117	659	906	10
study	153	109	170	117	659	906	10
evaluating	173	109	206	117	659	906	10
the	208	109	218	117	659	906	10
efficacy	221	109	245	117	659	906	10
and	247	109	259	117	659	906	10
safety	262	109	281	117	659	906	10
of	283	109	290	117	659	906	10
NEPA,	293	109	316	117	659	906	10
a	319	109	323	117	659	906	10
fixed-dose	80	119	112	127	659	906	10
combination	115	119	155	127	659	906	10
of	158	119	165	127	659	906	10
netupitant	169	119	202	127	659	906	10
and	205	119	217	127	659	906	10
palonosetron,	219	119	263	127	659	906	10
for	266	119	276	127	659	906	10
prevention	278	119	312	127	659	906	10
of	315	119	322	127	659	906	10
chemotherapy-induced	80	129	153	137	659	906	10
nausea	155	129	177	137	659	906	10
and	179	129	191	137	659	906	10
vomiting	194	129	222	137	659	906	10
following	224	129	254	137	659	906	10
moderately	256	129	292	137	659	906	10
emetoge-	294	129	323	137	659	906	10
nic	80	139	90	147	659	906	10
chemotherapy.	92	139	138	147	659	906	10
Ann	140	139	154	147	659	906	10
Oncol.	156	139	177	147	659	906	10
2014	179	139	194	147	659	906	10
Jul;25(7):1328-33.	196	139	253	147	659	906	10
Disponible	255	139	290	147	659	906	10
en:	292	139	301	147	659	906	10
http://	303	139	323	147	659	906	10
annonc.oxfordjournals.org/content/25/7/1328.long	80	149	240	157	659	906	10
33.	66	159	76	167	659	906	10
Gralla	80	159	100	167	659	906	10
RJ,	102	159	112	167	659	906	10
Bosnjak	113	159	139	167	659	906	10
SM,	140	159	154	167	659	906	10
Hontsa	155	159	178	167	659	906	10
A,	180	159	187	167	659	906	10
Balser	189	159	208	167	659	906	10
C,	210	159	217	167	659	906	10
Rizzi	218	159	234	167	659	906	10
G,	236	159	244	167	659	906	10
Rossi	245	159	262	167	659	906	10
G	263	159	270	167	659	906	10
et	271	159	277	167	659	906	10
al.	278	159	286	167	659	906	10
A	287	159	293	167	659	906	10
phase	295	159	313	167	659	906	10
III	314	159	323	167	659	906	10
study	80	169	97	177	659	906	10
evaluating	99	169	130	177	659	906	10
the	132	169	142	177	659	906	10
safety	144	169	162	177	659	906	10
and	164	169	176	177	659	906	10
efficacy	177	169	200	177	659	906	10
of	202	169	209	177	659	906	10
NEPA,	212	169	234	177	659	906	10
a	236	169	240	177	659	906	10
fixed-dose	241	169	273	177	659	906	10
combination	275	169	313	177	659	906	10
of	315	169	322	177	659	906	10
netupitant	80	179	112	187	659	906	10
and	113	179	125	187	659	906	10
palonosetron,	126	179	168	187	659	906	10
for	169	179	178	187	659	906	10
prevention	179	179	212	187	659	906	10
of	213	179	220	187	659	906	10
chemoterapy-induced	221	179	288	187	659	906	10
nausea	289	179	310	187	659	906	10
and	311	179	323	187	659	906	10
vomiting	80	189	108	197	659	906	10
over	109	189	122	197	659	906	10
repeated	123	189	149	197	659	906	10
cycles	151	189	169	197	659	906	10
of	170	189	176	197	659	906	10
chemotherapy.	178	189	223	197	659	906	10
Ann	224	189	238	197	659	906	10
Oncol.	239	189	260	197	659	906	10
2014	262	189	276	197	659	906	10
Jul;25(7):1333-	277	189	323	197	659	906	10
9.	80	199	86	207	659	906	10
Disponible	87	199	121	207	659	906	10
en:	123	199	132	207	659	906	10
http://annonc.oxfordjournals.org/content/25/7/1333.long	134	199	305	207	659	906	10
34.	66	209	76	217	659	906	10
Natale	80	209	101	217	659	906	10
JJ,	105	209	113	217	659	906	10
Spinelli	116	209	140	217	659	906	10
T,	144	209	150	217	659	906	10
Calcagnile	153	209	187	217	659	906	10
S,	190	209	196	217	659	906	10
Lanzarotti	199	209	233	217	659	906	10
C,	237	209	244	217	659	906	10
Rossi	247	209	264	217	659	906	10
G,	268	209	276	217	659	906	10
Cox	279	209	292	217	659	906	10
D	296	209	302	217	659	906	10
et	305	209	311	217	659	906	10
al.	315	209	323	217	659	906	10
Drug-drug	80	219	115	227	659	906	10
interaction	118	219	153	227	659	906	10
profile	157	219	177	227	659	906	10
of	181	219	187	227	659	906	10
components	192	219	230	227	659	906	10
of	234	219	241	227	659	906	10
a	245	219	249	227	659	906	10
fixed	252	219	268	227	659	906	10
combination	271	219	312	227	659	906	10
of	315	219	322	227	659	906	10
netupitant	80	229	113	237	659	906	10
and	118	229	130	237	659	906	10
palonosetron:	135	229	179	237	659	906	10
Review	184	229	207	237	659	906	10
of	212	229	219	237	659	906	10
clinical	225	229	247	237	659	906	10
data.J	252	229	271	237	659	906	10
Oncol	277	229	296	237	659	906	10
Pharm	301	229	323	237	659	906	10
Pract.	80	239	99	247	659	906	10
2015	104	239	119	247	659	906	10
May	123	239	138	247	659	906	10
20.	142	239	152	247	659	906	10
Disponible	156	239	191	247	659	906	10
en:	196	239	205	247	659	906	10
http://opp.sagepub.com/content/ear	210	239	323	247	659	906	10
ly/2015/06/11/1078155215586824.long	80	249	200	257	659	906	10
35.	66	259	76	267	659	906	10
Committe	80	259	112	267	659	906	10
for	115	259	124	267	659	906	10
Medical	127	259	153	267	659	906	10
Products	156	259	184	267	659	906	10
for	187	259	197	267	659	906	10
Human	199	259	224	267	659	906	10
Use	227	259	239	267	659	906	10
(CHMP).	242	259	272	267	659	906	10
Disponible	275	259	310	267	659	906	10
en:	313	259	323	267	659	906	10
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_	80	269	323	277	659	906	10
opinion_-_Initial_authorisation/human/003985/WC500186144.pdf	80	279	291	287	659	906	10
36.	66	288	76	297	659	906	10
Espinosa	80	288	109	297	659	906	10
E.	113	288	120	297	659	906	10
Congreso	125	288	155	297	659	906	10
nacional	159	288	187	297	659	906	10
de	191	288	198	297	659	906	10
oncología	202	288	234	297	659	906	10
médica.	238	288	262	297	659	906	10
Salamanca	267	288	301	297	659	906	10
2013.	306	288	323	297	659	906	10
Mecanismo	80	298	117	307	659	906	10
de	120	298	128	307	659	906	10
acción	130	298	151	307	659	906	10
de	154	298	161	307	659	906	10
Nivolumab.	164	298	201	307	659	906	10
Disponible	204	298	239	307	659	906	10
en:	242	298	252	307	659	906	10
http://www.seom.org/	254	298	323	307	659	906	10
seomcms/images/stories/recursos/ponencias/2013/viernes/2_2_Espinosa_me-	80	308	323	317	659	906	10
lanoma_SEOM_2013.pdf	80	318	162	327	659	906	10
37.	66	328	76	337	659	906	10
Food	80	328	97	337	659	906	10
and	99	328	111	337	659	906	10
Drugs	112	328	132	337	659	906	10
administration.	134	328	183	337	659	906	10
Press	184	328	201	337	659	906	10
announcements.	202	328	254	337	659	906	10
FDA	256	328	272	337	659	906	10
expands	274	328	300	337	659	906	10
appro-	301	328	323	337	659	906	10
ved	80	338	91	347	659	906	10
use	94	338	104	347	659	906	10
of	107	338	113	347	659	906	10
Opdivo	116	338	140	347	659	906	10
to	143	338	149	347	659	906	10
treat	152	338	166	347	659	906	10
lung	169	338	183	347	659	906	10
cancer.	186	338	208	347	659	906	10
Disponible	210	338	245	347	659	906	10
en:	248	338	257	347	659	906	10
http://www.fda.gov/	260	338	323	347	659	906	10
newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm436534.htm	80	348	271	357	659	906	10
38.	66	358	76	367	659	906	10
Weber	80	358	100	367	659	906	10
JS,	103	358	112	367	659	906	10
D'Angelo	115	358	147	367	659	906	10
SP,	150	358	160	367	659	906	10
Minor	163	358	183	367	659	906	10
D,	186	358	194	367	659	906	10
Hodi	197	358	213	367	659	906	10
FS	216	358	226	367	659	906	10
et	228	358	234	367	659	906	10
al.	237	358	245	367	659	906	10
Nivolumab	248	358	284	367	659	906	10
versus	287	358	306	367	659	906	10
che-	309	358	323	367	659	906	10
motherapy	80	368	115	377	659	906	10
in	117	368	123	377	659	906	10
patients	126	368	151	377	659	906	10
with	153	368	167	377	659	906	10
advanced	170	368	200	377	659	906	10
melanoma	202	368	236	377	659	906	10
who	238	368	252	377	659	906	10
progressed	254	368	288	377	659	906	10
after	290	368	305	377	659	906	10
anti-	308	368	323	377	659	906	10
CTLA-4	80	378	108	387	659	906	10
treatment	110	378	141	387	659	906	10
(CheckMate	143	378	182	387	659	906	10
037):	185	378	201	387	659	906	10
a	203	378	207	387	659	906	10
randomised,	209	378	248	387	659	906	10
controlled,	251	378	285	387	659	906	10
open-label,	287	378	323	387	659	906	10
phase	80	388	98	397	659	906	10
3	101	388	105	397	659	906	10
trial.	108	388	123	397	659	906	10
Lancet	126	388	148	397	659	906	10
Oncol.	151	388	173	397	659	906	10
2015	176	388	191	397	659	906	10
Apr;16(4):375-84.	194	388	250	397	659	906	10
Disponible	253	388	288	397	659	906	10
en:	291	388	300	397	659	906	10
http://	303	388	323	397	659	906	10
www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045%2815%2970076-	80	398	322	407	659	906	10
8/fulltext	80	408	109	417	659	906	10
39.	66	418	76	427	659	906	10
Robert	80	418	102	427	659	906	10
C,	105	418	112	427	659	906	10
Long	115	418	132	427	659	906	10
GV,	135	418	148	427	659	906	10
Brady	151	418	170	427	659	906	10
B,	173	418	180	427	659	906	10
Dutriaux	182	418	212	427	659	906	10
C	215	418	220	427	659	906	10
et	223	418	229	427	659	906	10
al.	232	418	239	427	659	906	10
Nivolumab	242	418	278	427	659	906	10
in	281	418	287	427	659	906	10
previously	290	418	323	427	659	906	10
untreated	80	428	111	437	659	906	10
melanoma	114	428	147	437	659	906	10
without	151	428	176	437	659	906	10
BRAF	179	428	201	437	659	906	10
mutation.	204	428	235	437	659	906	10
N	238	428	245	437	659	906	10
Engl	248	428	263	437	659	906	10
J	266	428	270	437	659	906	10
Med.	273	428	290	437	659	906	10
2015	293	428	308	437	659	906	10
Jan	312	428	323	437	659	906	10
22;372(4):320-30.	80	438	135	447	659	906	10
Disponible	138	438	173	447	659	906	10
en:	177	438	186	447	659	906	10
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NE-	190	438	323	447	659	906	10
JMoa1412082	80	448	125	457	659	906	10
40.	66	458	76	467	659	906	10
Postow	80	458	103	467	659	906	10
MA,	105	458	120	467	659	906	10
Chesney	122	458	149	467	659	906	10
J,	151	458	156	467	659	906	10
Pavlick	158	458	181	467	659	906	10
AC,	183	458	195	467	659	906	10
Robert	197	458	219	467	659	906	10
C	221	458	227	467	659	906	10
et	229	458	234	467	659	906	10
al.	236	458	244	467	659	906	10
Nivolumab	246	458	282	467	659	906	10
and	284	458	296	467	659	906	10
ipilimu-	298	458	323	467	659	906	10
mab	80	468	94	477	659	906	10
versus	97	468	117	477	659	906	10
ipilimumad	120	468	156	477	659	906	10
in	159	468	165	477	659	906	10
untreated	168	468	198	477	659	906	10
melanoma.N	201	468	243	477	659	906	10
Engl	246	468	261	477	659	906	10
J	264	468	267	477	659	906	10
Med.	270	468	287	477	659	906	10
2015	290	468	305	477	659	906	10
May	308	468	323	477	659	906	10
21;372(21):2006-17.	80	478	143	487	659	906	10
Disponible	148	478	183	487	659	906	10
en:	188	478	198	487	659	906	10
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/	203	478	323	487	659	906	10
NEJMoa1414428	80	488	136	497	659	906	10
41.	66	498	76	507	659	906	10
Committe	80	498	112	507	659	906	10
for	115	498	124	507	659	906	10
Medical	127	498	153	507	659	906	10
Products	156	498	184	507	659	906	10
for	187	498	197	507	659	906	10
Human	199	498	224	507	659	906	10
Use	227	498	239	507	659	906	10
(CHMP).	242	498	272	507	659	906	10
Disponible	275	498	310	507	659	906	10
en:	313	498	323	507	659	906	10
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_	80	508	323	517	659	906	10
opinion_-_Initial_authorisation/human/003840/WC500187124.pdf	80	518	291	527	659	906	10
42.	66	528	76	537	659	906	10
Brahmer	82	528	110	537	659	906	10
J,	112	528	117	537	659	906	10
Reckamp	119	528	149	537	659	906	10
KL,	151	528	165	537	659	906	10
Baas	167	528	182	537	659	906	10
P,	184	528	190	537	659	906	10
Crinò	192	528	210	537	659	906	10
L,	213	528	220	537	659	906	10
Eberhardt	222	528	254	537	659	906	10
WE,	256	528	271	537	659	906	10
Poddubskaya	273	528	316	537	659	906	10
E	318	528	323	537	659	906	10
et	80	538	86	547	659	906	10
al.	88	538	96	547	659	906	10
Nivolumab	98	538	134	547	659	906	10
versus	136	538	156	547	659	906	10
Docetaxel	158	538	190	547	659	906	10
in	192	538	198	547	659	906	10
Advanced	200	538	232	547	659	906	10
Squamous-Cell	234	538	283	547	659	906	10
Non-Small-	285	538	323	547	659	906	10
Cell	80	548	93	557	659	906	10
Lung	95	548	112	557	659	906	10
Cancer.	114	548	139	557	659	906	10
N	141	548	147	557	659	906	10
Engl	149	548	164	557	659	906	10
J	166	548	170	557	659	906	10
Med.	172	548	189	557	659	906	10
2015	191	548	206	557	659	906	10
May	208	548	223	557	659	906	10
31.	225	548	235	557	659	906	10
Disponible	237	548	272	557	659	906	10
en:	274	548	283	557	659	906	10
http://www.	286	548	323	557	659	906	10
nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1504627	80	558	218	567	659	906	10
43.	66	568	76	577	659	906	10
Gettinger	80	568	111	577	659	906	10
SN,	113	568	125	577	659	906	10
Horn	128	568	145	577	659	906	10
L,	148	568	155	577	659	906	10
Gandhi	157	568	182	577	659	906	10
L,	184	568	191	577	659	906	10
Spigel	194	568	213	577	659	906	10
DR,	216	568	230	577	659	906	10
Antonia	232	568	259	577	659	906	10
SJ,	261	568	270	577	659	906	10
Rizvi	273	568	289	577	659	906	10
NA	292	568	304	577	659	906	10
et	306	568	312	577	659	906	10
al.	315	568	323	577	659	906	10
Overall	80	578	104	587	659	906	10
Survival	107	578	133	587	659	906	10
and	136	578	148	587	659	906	10
Long-Term	151	578	187	587	659	906	10
Safety	190	578	210	587	659	906	10
of	213	578	220	587	659	906	10
Nivolumab	223	578	259	587	659	906	10
(Anti-Programmed	262	578	323	587	659	906	10
Death	80	588	100	597	659	906	10
1	103	588	107	597	659	906	10
Antibody,	110	588	142	597	659	906	10
BMS-936558,	145	588	188	597	659	906	10
ONO-4538)	192	588	229	597	659	906	10
in	233	588	239	597	659	906	10
Patients	242	588	267	597	659	906	10
With	270	588	286	597	659	906	10
Previously	289	588	323	597	659	906	10
Treated	80	598	104	607	659	906	10
Advanced	107	598	139	607	659	906	10
Non-Small-Cell	143	598	193	607	659	906	10
Lung	196	598	213	607	659	906	10
Cancer.	217	598	241	607	659	906	10
J	244	598	248	607	659	906	10
Clin	251	598	265	607	659	906	10
Oncol.	268	598	290	607	659	906	10
2015	293	598	308	607	659	906	10
Jun	311	598	323	607	659	906	10
20;33(18):2004-12.	80	608	139	617	659	906	10
Disponible	149	608	184	617	659	906	10
en:	195	608	204	617	659	906	10
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub-	215	608	323	617	659	906	10
med/25897158	80	618	126	627	659	906	10
44.	66	628	76	637	659	906	10
Committe	80	628	112	637	659	906	10
for	115	628	124	637	659	906	10
Medical	127	628	153	637	659	906	10
Products	156	628	184	637	659	906	10
for	187	628	197	637	659	906	10
Human	199	628	224	637	659	906	10
Use	227	628	239	637	659	906	10
(CHMP).	242	628	272	637	659	906	10
Disponible	275	628	310	637	659	906	10
en:	313	628	323	637	659	906	10
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_	80	638	323	647	659	906	10
opinion_-_Initial_authorisation/human/003820/WC500187081.pdf	80	648	291	657	659	906	10
45.	66	658	76	667	659	906	10
Robert	80	658	102	667	659	906	10
C,	104	658	111	667	659	906	10
Schachter	112	658	144	667	659	906	10
J,	145	658	150	667	659	906	10
Long	151	658	168	667	659	906	10
GV,	170	658	182	667	659	906	10
Arance	184	658	207	667	659	906	10
A,	208	658	216	667	659	906	10
Grob	218	658	235	667	659	906	10
JJ,	236	658	244	667	659	906	10
Mortier	246	658	271	667	659	906	10
L	272	658	277	667	659	906	10
et	279	658	285	667	659	906	10
al.	286	658	294	667	659	906	10
Pembro-	295	658	323	667	659	906	10
lizumab	80	668	105	677	659	906	10
versus	107	668	127	677	659	906	10
in	168	668	174	677	659	906	10
Advanced	176	668	208	677	659	906	10
Melanoma.	209	668	246	677	659	906	10
N	248	668	254	677	659	906	10
Eng	256	668	269	677	659	906	10
J	271	668	274	677	659	906	10
Med.	276	668	293	677	659	906	10
2015	294	668	309	677	659	906	10
Jun	311	668	323	677	659	906	10
46.	337	118	346	127	659	906	10
47.	337	168	346	177	659	906	10
48.	337	208	346	217	659	906	10
49.	337	238	346	247	659	906	10
50.	337	268	346	277	659	906	10
51.	337	308	346	317	659	906	10
52.	337	338	346	347	659	906	10
53.	337	368	346	377	659	906	10
54.	337	399	346	407	659	906	10
55.	337	439	346	447	659	906	10
56.	337	499	346	507	659	906	10
57.	337	539	346	547	659	906	10
58.	337	598	346	607	659	906	10
59.	337	638	346	647	659	906	10
25;372(26):2521-32.	351	98	413	107	659	906	10
Disponible	419	98	454	107	659	906	10
en:	459	98	469	107	659	906	10
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/	474	98	593	107	659	906	10
NEJMoa1503093	351	108	407	117	659	906	10
Robert	351	118	373	127	659	906	10
C,	375	118	382	127	659	906	10
Ribas	384	118	403	127	659	906	10
A,	405	118	413	127	659	906	10
Wolchok	415	118	443	127	659	906	10
JD,	445	118	457	127	659	906	10
Hodi	459	118	475	127	659	906	10
FS,	477	118	488	127	659	906	10
Hamid	490	118	512	127	659	906	10
O,	514	118	522	127	659	906	10
Kefford	524	118	549	127	659	906	10
R	551	118	557	127	659	906	10
et	559	118	564	127	659	906	10
al.	566	118	574	127	659	906	10
Anti-	576	118	593	127	659	906	10
programmed-death-receptor-1	351	128	447	137	659	906	10
treatment	451	128	482	137	659	906	10
with	486	128	500	137	659	906	10
pembrolizumab	504	128	554	137	659	906	10
in	558	128	564	137	659	906	10
ipilimu-	568	128	593	137	659	906	10
mab-refractory	351	138	399	147	659	906	10
advanced	401	138	431	147	659	906	10
melanoma:	433	138	468	147	659	906	10
a	470	138	474	147	659	906	10
randomised	476	138	514	147	659	906	10
dose-comparison	516	138	570	147	659	906	10
cohort	572	138	593	147	659	906	10
of	351	148	358	157	659	906	10
a	361	148	365	157	659	906	10
phase	368	148	386	157	659	906	10
1	389	148	393	157	659	906	10
trial.	396	148	411	157	659	906	10
Lancet.	414	148	438	157	659	906	10
2014	441	148	456	157	659	906	10
Sep	459	148	470	157	659	906	10
20;384(9948):1109-17.	473	148	543	157	659	906	10
Disponible	546	148	581	157	659	906	10
en:	584	148	593	157	659	906	10
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25034862	351	158	502	167	659	906	10
Garon	351	168	372	177	659	906	10
EB,	374	168	386	177	659	906	10
Rizvi	389	168	406	177	659	906	10
NA,	409	168	422	177	659	906	10
Hui	425	168	437	177	659	906	10
R,	440	168	448	177	659	906	10
Leighl	451	168	471	177	659	906	10
N,	474	168	481	177	659	906	10
Balmanoukian	484	168	531	177	659	906	10
AS,	534	168	546	177	659	906	10
Eder	548	168	564	177	659	906	10
JP	566	168	574	177	659	906	10
et	577	168	583	177	659	906	10
al.	585	168	593	177	659	906	10
Pembrolizumab	351	178	401	187	659	906	10
for	404	178	413	187	659	906	10
the	416	178	426	187	659	906	10
treatment	429	178	460	187	659	906	10
of	463	178	469	187	659	906	10
non-small-cell	473	178	518	187	659	906	10
lung	521	178	535	187	659	906	10
cancer.	538	178	560	187	659	906	10
N	563	178	569	187	659	906	10
Engl	572	178	587	187	659	906	10
J	590	178	593	187	659	906	10
Med.	351	188	368	197	659	906	10
2015	369	188	384	197	659	906	10
May	386	188	401	197	659	906	10
21;372(21):2018-28.	402	188	465	197	659	906	10
Disponible	466	188	501	197	659	906	10
en:	503	188	512	197	659	906	10
http://www.ncbi.nlm.nih.	514	188	593	197	659	906	10
gov/pubmed/25891174	351	198	423	207	659	906	10
Cardinali	351	208	381	217	659	906	10
DP,	383	208	395	217	659	906	10
Cano	397	208	415	217	659	906	10
P,	417	208	423	217	659	906	10
Jimenez-Ortega	425	208	475	217	659	906	10
V,	477	208	484	217	659	906	10
Esquifino,	486	208	518	217	659	906	10
AI.	521	208	531	217	659	906	10
Melatonin	534	208	567	217	659	906	10
and	569	208	581	217	659	906	10
the	583	208	593	217	659	906	10
metabolic	351	218	382	227	659	906	10
syndrome:	384	218	417	227	659	906	10
Physiopathologic	420	218	474	227	659	906	10
and	476	218	488	227	659	906	10
therapeutical	491	218	532	227	659	906	10
implications.	534	218	575	227	659	906	10
Neu-	577	218	593	227	659	906	10
roendocrinology	351	228	403	237	659	906	10
2011;	405	228	422	237	659	906	10
93:	424	228	434	237	659	906	10
133–142.	436	228	464	237	659	906	10
Hardeland	351	238	385	247	659	906	10
R.	387	238	395	247	659	906	10
Tasimelteon,	397	238	438	247	659	906	10
a	440	238	444	247	659	906	10
melatonin	446	238	478	247	659	906	10
agonist	480	238	503	247	659	906	10
for	505	238	515	247	659	906	10
the	517	238	527	247	659	906	10
treatment	529	238	560	247	659	906	10
of	562	238	568	247	659	906	10
insom-	571	238	593	247	659	906	10
nia	351	248	361	257	659	906	10
and	363	248	375	257	659	906	10
circadian	377	248	407	257	659	906	10
rhythm	409	248	432	257	659	906	10
sleep	434	248	450	257	659	906	10
disorders.	452	248	483	257	659	906	10
Curr.	485	248	502	257	659	906	10
Opin.	505	248	523	257	659	906	10
Investig.	525	248	552	257	659	906	10
Drugs	554	248	574	257	659	906	10
2009;	576	248	593	257	659	906	10
10:	351	258	360	267	659	906	10
691–701.	362	258	391	267	659	906	10
Mulchahey	351	268	387	277	659	906	10
JJ,	390	268	398	277	659	906	10
Goldwater	401	268	435	277	659	906	10
DR,	438	268	452	277	659	906	10
Zemlan,	456	268	482	277	659	906	10
FP.	485	268	496	277	659	906	10
A	499	268	505	277	659	906	10
single	508	268	526	277	659	906	10
blind,	530	268	548	277	659	906	10
placebo	551	268	576	277	659	906	10
con-	579	268	593	277	659	906	10
trolled,	351	278	374	287	659	906	10
across	376	278	396	287	659	906	10
groups	398	278	420	287	659	906	10
dose	422	278	437	287	659	906	10
escalation	439	278	471	287	659	906	10
study	473	278	490	287	659	906	10
of	493	278	499	287	659	906	10
the	503	278	513	287	659	906	10
safety,	515	278	535	287	659	906	10
tolerability,	537	278	574	287	659	906	10
phar-	576	278	593	287	659	906	10
macokinetics	351	288	393	297	659	906	10
and	395	288	407	297	659	906	10
pharmacodynamics	410	288	472	297	659	906	10
of	475	288	482	297	659	906	10
the	485	288	495	297	659	906	10
melatonin	498	288	530	297	659	906	10
analog	532	288	554	297	659	906	10
β-methyl-6-	556	289	593	297	659	906	10
chloromelatonin.	351	298	405	307	659	906	10
Life	407	298	420	307	659	906	10
Sci.	422	298	433	307	659	906	10
2004;	435	298	452	307	659	906	10
75:	454	298	464	307	659	906	10
1843–1856.	466	298	501	307	659	906	10
Laudon	351	308	377	317	659	906	10
M,	379	308	389	317	659	906	10
Frydman-Marom	392	308	449	317	659	906	10
A.	452	308	460	317	659	906	10
Therapeutic	462	308	502	317	659	906	10
effects	504	308	525	317	659	906	10
of	528	308	534	317	659	906	10
melatonin	538	308	571	317	659	906	10
recep-	573	308	593	317	659	906	10
tor	351	318	361	327	659	906	10
agonists	364	318	390	327	659	906	10
on	393	318	402	327	659	906	10
sleep	405	318	421	327	659	906	10
and	424	318	436	327	659	906	10
comorbid	439	318	471	327	659	906	10
disorders.	474	318	506	327	659	906	10
Int.	509	318	521	327	659	906	10
J.	524	318	528	327	659	906	10
Mol.	531	318	547	327	659	906	10
Sci	550	318	560	327	659	906	10
2014;	563	318	580	327	659	906	10
15:	584	318	593	327	659	906	10
15924-50.	351	328	383	337	659	906	10
Committe	351	338	383	347	659	906	10
for	386	338	395	347	659	906	10
Medical	398	338	424	347	659	906	10
Products	427	338	455	347	659	906	10
for	458	338	467	347	659	906	10
Human	470	338	495	347	659	906	10
Use	497	338	510	347	659	906	10
(CHMP).	513	338	543	347	659	906	10
Disponible	546	338	581	347	659	906	10
en:	584	338	593	347	659	906	10
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_	351	348	593	357	659	906	10
opinion_-_Initial_authorisation/human/003852/WC500184904.pdf	351	358	562	367	659	906	10
GARDASIL	351	368	392	377	659	906	10
®	392	369	396	374	659	906	10
.	396	369	398	377	659	906	10
FICHA	402	369	427	377	659	906	10
TÉCNICA.	431	369	468	377	659	906	10
Disponible	472	369	507	377	659	906	10
en:	511	369	520	377	659	906	10
http://www.ema.euro-	524	369	593	377	659	906	10
pa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/hu-	351	379	593	387	659	906	10
man/000703/WC500021142.pdf	351	389	451	397	659	906	10
Koutsky	351	399	378	407	659	906	10
L,	381	399	388	407	659	906	10
for	391	399	400	407	659	906	10
the	403	399	413	407	659	906	10
FUTURE	416	399	449	407	659	906	10
II	452	399	458	407	659	906	10
Study	461	399	480	407	659	906	10
Group.	483	399	505	407	659	906	10
Quadrivalent	508	399	550	407	659	906	10
vaccine	553	399	577	407	659	906	10
aga-	580	399	593	407	659	906	10
inst	351	409	362	417	659	906	10
human	365	409	388	417	659	906	10
papi-llomavirus	391	409	440	417	659	906	10
to	443	409	450	417	659	906	10
prevent	453	409	476	417	659	906	10
high-grade	479	409	513	417	659	906	10
cervical	516	409	541	417	659	906	10
lesions.	543	409	566	417	659	906	10
N	569	409	575	417	659	906	10
Engl	578	409	593	417	659	906	10
J	351	419	354	427	659	906	10
Med.	358	419	375	427	659	906	10
2007;356:1915-1927.	379	419	444	427	659	906	10
Disponible	448	419	483	427	659	906	10
en:	487	419	496	427	659	906	10
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/	500	419	593	427	659	906	10
pubmed/17494925	351	429	409	437	659	906	10
Ault	351	439	365	447	659	906	10
KA,	368	439	383	447	659	906	10
for	386	439	395	447	659	906	10
the	398	439	408	447	659	906	10
FUTURE	412	439	445	447	659	906	10
II	448	439	454	447	659	906	10
Study	457	439	476	447	659	906	10
Group.	479	439	503	447	659	906	10
Efficacy	506	439	532	447	659	906	10
of	535	439	542	447	659	906	10
a	546	439	550	447	659	906	10
prophylactic	553	439	593	447	659	906	10
human	351	449	374	457	659	906	10
papillomavirus	377	449	426	457	659	906	10
L1	429	449	438	457	659	906	10
virus-like-particle	441	449	499	457	659	906	10
vaccine	503	449	527	457	659	906	10
on	530	449	538	457	659	906	10
risk	542	449	554	457	659	906	10
of	557	449	564	457	659	906	10
cervical	568	449	593	457	659	906	10
intraepithelial	351	459	397	467	659	906	10
neoplasia	400	459	431	467	659	906	10
grade	435	459	453	467	659	906	10
2,	456	459	462	467	659	906	10
grade	466	459	484	467	659	906	10
3,	487	459	493	467	659	906	10
and	496	459	509	467	659	906	10
adenocarcinoma	512	459	566	467	659	906	10
in	570	459	576	467	659	906	10
situ:	579	459	593	467	659	906	10
a	351	469	355	477	659	906	10
combined	359	469	391	477	659	906	10
analysis	396	469	421	477	659	906	10
of	426	469	432	477	659	906	10
four	438	469	451	477	659	906	10
randomised	456	469	494	477	659	906	10
clinical	498	469	522	477	659	906	10
trials.	526	469	545	477	659	906	10
Lancet	549	469	571	477	659	906	10
2007;	576	469	593	477	659	906	10
369(9576):	351	479	385	487	659	906	10
1861-8.50.	390	479	423	487	659	906	10
Disponible	428	479	464	487	659	906	10
en:	468	479	478	487	659	906	10
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub-	482	479	593	487	659	906	10
med/17544766	351	489	398	497	659	906	10
Garland	351	499	378	507	659	906	10
SM,	380	499	393	507	659	906	10
Hernández-Ávila	395	499	449	507	659	906	10
M,	451	499	461	507	659	906	10
Wheeler	462	499	489	507	659	906	10
CM,	490	499	505	507	659	906	10
Pérez	507	499	524	507	659	906	10
G,	526	499	534	507	659	906	10
Harper	536	499	559	507	659	906	10
DM,	561	499	576	507	659	906	10
Leo-	578	499	593	507	659	906	10
dolter	351	509	370	517	659	906	10
S,	372	509	377	517	659	906	10
et	379	509	385	517	659	906	10
al.	386	509	394	517	659	906	10
Quadrivalent	396	509	438	517	659	906	10
vaccine	439	509	463	517	659	906	10
against	464	509	487	517	659	906	10
human	489	509	511	517	659	906	10
papillomavirus	513	509	560	517	659	906	10
to	561	509	568	517	659	906	10
prevent	570	509	593	517	659	906	10
anogenital	351	519	384	527	659	906	10
diseases.	386	519	413	527	659	906	10
N	415	519	421	527	659	906	10
Engl	423	519	438	527	659	906	10
J	440	519	443	527	659	906	10
Med.	445	519	462	527	659	906	10
2007;356(19):	464	519	507	527	659	906	10
1928-43.51.	508	519	545	527	659	906	10
Disponible	547	519	582	527	659	906	10
en:	584	519	593	527	659	906	10
http://content.nejm.org/cgi/content/full/356/19/1928	351	529	515	537	659	906	10
Paavonen	351	539	382	547	659	906	10
J,	384	539	388	547	659	906	10
Jenkins	391	539	414	547	659	906	10
D,	417	539	425	547	659	906	10
Bosch	427	539	446	547	659	906	10
FX,	449	539	461	547	659	906	10
Naud	464	539	482	547	659	906	10
P,	484	539	490	547	659	906	10
Salmerón	492	539	523	547	659	906	10
J,	525	539	529	547	659	906	10
Wheeler	532	539	558	547	659	906	10
CM,	560	539	575	547	659	906	10
et	577	539	583	547	659	906	10
al.	585	539	593	547	659	906	10
Efficacy	351	549	376	557	659	906	10
of	379	549	385	557	659	906	10
a	388	549	392	557	659	906	10
prophylactic	394	549	433	557	659	906	10
adjuvanted	436	549	471	557	659	906	10
bivalent	473	549	499	557	659	906	10
L1	501	549	510	557	659	906	10
virus-like-particle	512	549	568	557	659	906	10
vaccine	570	549	593	557	659	906	10
against	351	558	374	567	659	906	10
infection	376	558	404	567	659	906	10
with	406	558	421	567	659	906	10
human	423	558	445	567	659	906	10
papillomavirus	448	558	495	567	659	906	10
types	497	558	514	567	659	906	10
16	516	558	524	567	659	906	10
and	526	558	538	567	659	906	10
18	541	558	548	567	659	906	10
in	551	558	557	567	659	906	10
young	559	558	579	567	659	906	10
wo-	581	558	593	567	659	906	10
men:	351	568	367	577	659	906	10
an	369	568	376	577	659	906	10
interim	378	568	402	577	659	906	10
analysis	404	568	429	577	659	906	10
of	431	568	437	577	659	906	10
a	440	568	444	577	659	906	10
phase	446	568	464	577	659	906	10
III	466	568	475	577	659	906	10
double-blind,	477	568	519	577	659	906	10
randomised	521	568	559	577	659	906	10
controlled	561	568	593	577	659	906	10
trial.	351	578	366	587	659	906	10
Lancet.	369	578	393	587	659	906	10
2007;	396	578	413	587	659	906	10
369(9580):	415	578	449	587	659	906	10
2161-70.52.	451	578	488	587	659	906	10
Disponible	491	578	526	587	659	906	10
en:	528	578	538	587	659	906	10
http://www.ncbi.	541	578	593	587	659	906	10
nlm.nih.gov/pubmed/17602732	351	588	449	597	659	906	10
Vichnin	351	598	376	607	659	906	10
M,	378	598	388	607	659	906	10
Bonanni	390	598	418	607	659	906	10
P,	420	598	426	607	659	906	10
Klein	429	598	446	607	659	906	10
NP,	449	598	461	607	659	906	10
Garland	463	598	490	607	659	906	10
SM,	493	598	506	607	659	906	10
Block	509	598	527	607	659	906	10
SL,	530	598	541	607	659	906	10
Kjaer	544	598	562	607	659	906	10
SK	564	598	575	607	659	906	10
et	577	598	583	607	659	906	10
al.	585	598	593	607	659	906	10
An	351	608	361	617	659	906	10
Overview	363	608	393	617	659	906	10
of	394	608	401	617	659	906	10
quadrivalent	403	608	444	617	659	906	10
Human	446	608	470	617	659	906	10
Papillomavirus	472	608	519	617	659	906	10
Vaccine	521	608	546	617	659	906	10
Safety-2006	547	608	585	617	659	906	10
to	587	608	593	617	659	906	10
2015.	351	618	368	627	659	906	10
Pediatr	370	618	393	627	659	906	10
Infect	395	618	414	627	659	906	10
Dis	416	618	427	627	659	906	10
J.	429	618	433	627	659	906	10
2015	435	618	450	627	659	906	10
Jun	453	618	464	627	659	906	10
22.	466	618	476	627	659	906	10
Disponible	478	618	513	627	659	906	10
en:	515	618	524	627	659	906	10
http://www.ncbi.nlm.	526	618	593	627	659	906	10
nih.gov/pubmed/26107345	351	628	435	637	659	906	10
Joura	351	638	369	647	659	906	10
EA,	371	638	384	647	659	906	10
Giuliano	386	638	414	647	659	906	10
AR,	417	638	430	647	659	906	10
Iversen	432	638	455	647	659	906	10
OE,	458	638	470	647	659	906	10
Bouchard	473	638	504	647	659	906	10
C,	506	638	513	647	659	906	10
Mao	516	638	531	647	659	906	10
C,	533	638	540	647	659	906	10
Mehlsen	543	638	570	647	659	906	10
J	572	638	575	647	659	906	10
et	577	638	583	647	659	906	10
al.	585	638	593	647	659	906	10
A	351	648	357	657	659	906	10
9-Valent	358	648	385	657	659	906	10
HPV	387	648	403	657	659	906	10
Vaccine	405	648	430	657	659	906	10
against	431	648	454	657	659	906	10
Infection	456	648	485	657	659	906	10
and	486	648	498	657	659	906	10
Intraepitethelial	500	648	551	657	659	906	10
Neoplasia	553	648	585	657	659	906	10
in	587	648	593	657	659	906	10
Women.N	351	658	383	667	659	906	10
ENG	386	658	403	667	659	906	10
J	405	658	408	667	659	906	10
MED.2015	410	658	446	667	659	906	10
Feb	448	658	460	667	659	906	10
19;	462	658	471	667	659	906	10
372:	474	658	487	667	659	906	10
(8):711-23.	489	658	523	667	659	906	10
Disponible	525	658	560	667	659	906	10
en:	562	658	572	667	659	906	10
http://	574	658	593	667	659	906	10
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25693011	351	668	482	677	659	906	10
Sanid.	458	813	484	824	659	906	10
mil.	487	813	502	824	659	906	10
2015;	505	813	528	824	659	906	10
71	531	813	541	824	659	906	10
(3)195	543	813	593	824	659	906	10
