NOTA	283	63	318	78	659	906	1
TÉCNICA	321	63	377	78	659	906	1
Evaluación	161	108	260	127	659	906	1
positiva	266	108	336	127	659	906	1
de	341	108	362	127	659	906	1
medicamentos:	367	108	499	127	659	906	1
septiembre/octubre/noviembre	171	125	441	144	659	906	1
2014	446	125	489	144	659	906	1
Tabakov	143	153	186	167	659	906	1
A.	189	153	202	167	659	906	1
1	202	154	205	162	659	906	1
,	205	153	208	167	659	906	1
Aparicio	211	153	256	167	659	906	1
Hernández	259	153	315	167	659	906	1
R.	318	153	331	167	659	906	1
1	331	154	334	162	659	906	1
,	334	153	338	167	659	906	1
Pérez	341	153	368	167	659	906	1
Morán	371	153	406	167	659	906	1
MJ.	409	153	429	167	659	906	1
2	429	154	432	162	659	906	1
,	432	153	435	167	659	906	1
Prats	438	153	464	167	659	906	1
Olivan	467	153	501	167	659	906	1
P.	504	153	513	167	659	906	1
3	513	154	517	162	659	906	1
Sanid.	343	174	375	188	659	906	1
mil.	378	174	397	188	659	906	1
2015;	400	174	428	188	659	906	1
71	431	174	443	188	659	906	1
(1):	446	174	468	188	659	906	1
35-43;	471	174	503	188	659	906	1
ISSN:	506	174	538	188	659	906	1
1887-8571	541	174	593	188	659	906	1
RESUMEN	66	203	116	214	659	906	1
PALABRAS	66	268	118	279	659	906	1
CLAVE:	122	268	156	279	659	906	1
Afamelanotida,	160	268	223	279	659	906	1
Scenesse	227	268	261	279	659	906	1
®	261	268	266	275	659	906	1
,	266	268	268	279	659	906	1
Apremilast,	272	268	319	279	659	906	1
Aotezla	323	268	354	279	659	906	1
®	354	268	358	275	659	906	1
,	358	268	361	279	659	906	1
Balugrastim,	365	268	416	279	659	906	1
Egranli	420	268	450	279	659	906	1
®	450	268	454	275	659	906	1
,	454	268	457	279	659	906	1
Darunavir/Cobicistat,	460	268	548	279	659	906	1
Rezolsta	552	268	586	279	659	906	1
®	586	268	591	275	659	906	1
,	591	268	593	279	659	906	1
Dasabuvir	66	280	108	291	659	906	1
Sódico,	111	280	141	291	659	906	1
Exviera	144	280	175	291	659	906	1
®	175	280	179	287	659	906	1
,	179	280	181	291	659	906	1
Dulaglutida	184	280	233	291	659	906	1
Trulicity	235	280	270	291	659	906	1
®	270	280	274	287	659	906	1
,	274	280	276	291	659	906	1
Eliglustat,	279	280	320	291	659	906	1
Cerdelga	323	280	359	291	659	906	1
®	359	280	363	287	659	906	1
,	363	280	366	291	659	906	1
Estrógenos	369	280	413	291	659	906	1
Conjugados/Bazedoxifeno,	416	280	525	291	659	906	1
Duavive	527	280	560	291	659	906	1
®	560	280	565	287	659	906	1
,	565	280	567	291	659	906	1
Keto-	570	280	593	291	659	906	1
conazol,	66	292	100	303	659	906	1
Ketoconazol	103	292	154	303	659	906	1
Hra	157	292	173	303	659	906	1
Pharma	176	292	208	303	659	906	1
®	208	292	212	299	659	906	1
,	212	292	215	303	659	906	1
Naloxegol,	217	292	262	303	659	906	1
Moventig	264	292	303	303	659	906	1
®	303	292	307	299	659	906	1
,	307	292	310	303	659	906	1
Nintedanib,	313	292	361	303	659	906	1
Vargatef	364	292	398	303	659	906	1
®	398	292	402	299	659	906	1
,	402	292	405	303	659	906	1
Ofev	407	292	427	303	659	906	1
®	427	292	431	299	659	906	1
,	431	292	433	303	659	906	1
Nonacog	436	292	473	303	659	906	1
Gamma,	476	292	511	303	659	906	1
Rixubis	514	292	545	303	659	906	1
®	545	292	550	299	659	906	1
,	550	292	552	303	659	906	1
Olaparib,	555	292	593	303	659	906	1
Lynparza	66	303	105	314	659	906	1
®	105	304	109	311	659	906	1
,	109	303	112	314	659	906	1
Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir,Viekirax	114	303	288	314	659	906	1
®	288	304	292	311	659	906	1
,	292	303	295	314	659	906	1
Ospemifeno,	297	303	348	314	659	906	1
Senshio	351	303	382	314	659	906	1
®	382	304	387	311	659	906	1
,	387	303	389	314	659	906	1
Ramucirumab,	392	303	452	314	659	906	1
Cyramza	454	303	491	314	659	906	1
®	491	304	495	311	659	906	1
,	495	303	498	314	659	906	1
Secukinumab,	501	303	557	314	659	906	1
Consen-	560	303	593	314	659	906	1
tyx	66	315	79	326	659	906	1
®	79	316	83	323	659	906	1
,	83	315	86	326	659	906	1
Sofosbuvir/Ledipasvir,	88	315	179	326	659	906	1
Harvoni	181	315	215	326	659	906	1
®	215	316	219	323	659	906	1
,	219	315	222	326	659	906	1
Tilmanocept,	224	315	278	326	659	906	1
Lymphoseek	280	315	332	326	659	906	1
®	332	316	336	323	659	906	1
,	336	315	339	326	659	906	1
Vorapaxar,Zontivity	341	315	423	326	659	906	1
®	423	316	427	323	659	906	1
.	427	315	430	326	659	906	1
Possitive	66	333	100	344	659	906	1
assesment	103	333	142	344	659	906	1
of	144	333	152	344	659	906	1
drugs:	155	333	179	344	659	906	1
September,	182	333	226	344	659	906	1
October	228	333	260	344	659	906	1
and	263	333	277	344	659	906	1
November	279	333	319	344	659	906	1
2014	322	333	341	344	659	906	1
SUMMARY:	66	345	120	356	659	906	1
KEY	66	386	87	397	659	906	1
WORDS:	90	386	129	397	659	906	1
Afamelanotida,	132	386	195	397	659	906	1
Scenesse	197	386	232	397	659	906	1
®	232	387	236	393	659	906	1
,	236	386	239	397	659	906	1
Apremilast,	241	386	288	397	659	906	1
Aotezla	291	386	322	397	659	906	1
®	322	387	326	393	659	906	1
,	326	386	329	397	659	906	1
Balugrastim,	331	386	383	397	659	906	1
Egranli	386	386	416	397	659	906	1
®	416	387	420	393	659	906	1
,	420	386	422	397	659	906	1
Darunavir/Cobicistat,	425	386	513	397	659	906	1
Rezolsta	515	386	550	397	659	906	1
®	550	387	554	393	659	906	1
,	554	386	557	397	659	906	1
Dasabu-	559	386	593	397	659	906	1
vir	66	398	77	409	659	906	1
Sódico,	80	398	110	409	659	906	1
Exviera	113	398	143	409	659	906	1
®	143	399	148	405	659	906	1
,	148	398	150	409	659	906	1
Dulaglutida	153	398	202	409	659	906	1
Trulicity	204	398	239	409	659	906	1
®	239	399	243	405	659	906	1
,	243	398	245	409	659	906	1
Eliglustat,	248	398	289	409	659	906	1
Cerdelga	292	398	328	409	659	906	1
®	328	399	332	405	659	906	1
,	332	398	335	409	659	906	1
Estrógenos	338	398	382	409	659	906	1
Conjugados/Bazedoxifeno,	385	398	494	409	659	906	1
Duavive	497	398	530	409	659	906	1
®	530	399	534	405	659	906	1
,	534	398	536	409	659	906	1
Ketoconazol,	539	398	593	409	659	906	1
Ketoconazol	66	410	117	421	659	906	1
Hra	120	410	136	421	659	906	1
Pharma	139	410	171	421	659	906	1
®	171	411	176	417	659	906	1
,	176	410	178	421	659	906	1
Naloxegol,	181	410	225	421	659	906	1
Moventig	228	410	267	421	659	906	1
®	267	411	271	417	659	906	1
,	271	410	274	421	659	906	1
Nintedanib,	277	410	325	421	659	906	1
Vargatef	328	410	362	421	659	906	1
®	362	411	366	417	659	906	1
,	366	410	369	421	659	906	1
Ofev	371	410	391	421	659	906	1
®	391	411	395	417	659	906	1
,	395	410	398	421	659	906	1
Nonacog	400	410	437	421	659	906	1
Gamma,	440	410	476	421	659	906	1
Rixubis	478	410	510	421	659	906	1
®	510	411	514	417	659	906	1
,	514	410	517	421	659	906	1
Olaparib,	520	410	558	421	659	906	1
Lynpar-	561	410	593	421	659	906	1
za	66	422	75	433	659	906	1
®	75	423	79	429	659	906	1
,	79	422	82	433	659	906	1
Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir,Viekirax	84	422	258	433	659	906	1
®	258	423	262	429	659	906	1
,	262	422	264	433	659	906	1
Ospemifeno,	267	422	318	433	659	906	1
Senshio	320	422	351	433	659	906	1
®	351	423	356	429	659	906	1
,	356	422	358	433	659	906	1
Ramucirumab,	361	422	420	433	659	906	1
Cyramza	423	422	459	433	659	906	1
®	459	423	464	429	659	906	1
,	464	422	466	433	659	906	1
Secukinumab,	469	422	525	433	659	906	1
Consentyx	527	422	570	433	659	906	1
®	570	423	575	429	659	906	1
,	575	422	577	433	659	906	1
So-	580	422	593	433	659	906	1
fosbuvir/Ledipasvir,	66	434	146	445	659	906	1
Harvoni	149	434	182	445	659	906	1
®	182	434	187	441	659	906	1
,	187	434	189	445	659	906	1
Tilmanocept,	192	434	246	445	659	906	1
Lymphoseek	248	434	300	445	659	906	1
®	300	434	304	441	659	906	1
,	304	434	306	445	659	906	1
Vorapaxar,Zontivity	309	434	390	445	659	906	1
®	390	434	395	441	659	906	1
.	395	434	397	445	659	906	1
1.	66	504	73	515	659	906	1
AFAMELANOTIDA	75	504	160	515	659	906	1
(SCENESSE	163	504	217	516	659	906	1
®	217	505	221	512	659	906	1
)	221	504	226	516	659	906	1
1-4	226	505	233	512	659	906	1
La	80	528	91	539	659	906	1
protoporfiria	94	528	146	539	659	906	1
eritropoyética	149	528	203	539	659	906	1
(PPE)	206	528	230	539	659	906	1
es	233	528	241	539	659	906	1
una	244	528	259	539	659	906	1
porfiria	262	528	292	539	659	906	1
heredi-	295	528	323	539	659	906	1
taria	66	540	85	551	659	906	1
poco	87	540	107	551	659	906	1
frecuente	110	540	146	551	659	906	1
que	149	540	163	551	659	906	1
se	166	540	173	551	659	906	1
caracteriza	176	540	219	551	659	906	1
por	222	540	236	551	659	906	1
incremento	238	540	283	551	659	906	1
de	286	540	295	551	659	906	1
proto-	298	540	323	551	659	906	1
porfirina	66	552	101	563	659	906	1
que	103	552	118	563	659	906	1
se	120	552	127	563	659	906	1
acumula	129	552	163	563	659	906	1
en	165	552	175	563	659	906	1
los	177	552	188	563	659	906	1
hematíes,	190	552	227	563	659	906	1
en	229	552	238	563	659	906	1
el	240	552	247	563	659	906	1
hígado	249	552	276	563	659	906	1
y	278	552	283	563	659	906	1
en	285	552	294	563	659	906	1
la	297	552	304	563	659	906	1
piel.	306	552	323	563	659	906	1
Por	66	564	80	575	659	906	1
este	84	564	98	575	659	906	1
motivo,	102	564	132	575	659	906	1
la	136	564	143	575	659	906	1
exposición	146	564	188	575	659	906	1
al	192	564	199	575	659	906	1
sol	203	564	214	575	659	906	1
produce	217	564	250	575	659	906	1
una	253	564	268	575	659	906	1
sensación	272	564	310	575	659	906	1
de	313	564	323	575	659	906	1
hormigueo,	66	576	112	587	659	906	1
picor	113	576	134	587	659	906	1
o	136	576	141	587	659	906	1
quemazón	143	576	184	587	659	906	1
en	186	576	195	587	659	906	1
la	197	576	205	587	659	906	1
piel,	207	576	223	587	659	906	1
que	225	576	240	587	659	906	1
puede	242	576	265	587	659	906	1
estar	267	576	286	587	659	906	1
asociada	288	576	323	587	659	906	1
a	66	588	71	599	659	906	1
enrojecimiento	73	588	131	599	659	906	1
e	133	588	137	599	659	906	1
hinchazón.	139	588	183	599	659	906	1
El	185	588	194	599	659	906	1
tratamiento	196	588	242	599	659	906	1
actual	244	588	268	599	659	906	1
se	270	588	278	599	659	906	1
basa	280	588	298	599	659	906	1
en	300	588	309	599	659	906	1
los	311	588	323	599	659	906	1
productos	66	600	106	611	659	906	1
que	108	600	123	611	659	906	1
contienen	125	600	164	611	659	906	1
beta-caroteno,	166	600	223	611	659	906	1
en	225	600	234	611	659	906	1
la	237	600	244	611	659	906	1
fototerapia	246	600	290	611	659	906	1
y	292	600	297	611	659	906	1
en	300	600	309	611	659	906	1
los	311	600	323	611	659	906	1
antihistamínicos.	66	612	133	623	659	906	1
Afamelanotida	80	623	140	634	659	906	1
es	142	623	150	634	659	906	1
un	152	623	162	634	659	906	1
análogo	164	623	196	634	659	906	1
sintético	198	623	232	634	659	906	1
de	234	623	243	634	659	906	1
la	245	623	252	634	659	906	1
hormona	255	623	291	634	659	906	1
estimu-	294	623	323	634	659	906	1
lante	66	635	86	646	659	906	1
de	87	635	97	646	659	906	1
melanocitos	99	635	146	646	659	906	1
alfa	148	635	163	646	659	906	1
que	165	635	179	646	659	906	1
actúa	181	635	203	646	659	906	1
como	205	635	227	646	659	906	1
un	229	635	239	646	659	906	1
agonista	241	635	274	646	659	906	1
del	276	635	288	646	659	906	1
receptor	290	635	323	646	659	906	1
de	66	647	75	658	659	906	1
melanocortina-1	77	647	142	658	659	906	1
estimulando	144	647	193	658	659	906	1
así	194	647	205	658	659	906	1
la	207	647	214	658	659	906	1
melanogénesis.	216	647	274	658	659	906	1
De	276	647	288	658	659	906	1
esta	290	647	305	658	659	906	1
ma-	307	647	323	658	659	906	1
nera,	66	659	86	670	659	906	1
afamelanotida	89	659	146	670	659	906	1
disminuye	149	659	189	670	659	906	1
la	192	659	199	670	659	906	1
sensibilidad	202	659	249	670	659	906	1
a	252	659	256	670	659	906	1
la	259	659	267	670	659	906	1
luz,	270	659	284	670	659	906	1
lo	287	659	294	670	659	906	1
que	297	659	312	670	659	906	1
se	315	659	323	670	659	906	1
Médico	70	697	92	706	659	906	1
Interno	94	697	116	706	659	906	1
Residente	117	697	146	706	659	906	1
de	148	697	155	706	659	906	1
Farmacología	156	697	197	706	659	906	1
Clínica.	199	697	222	706	659	906	1
Servicio	223	697	247	706	659	906	1
de	248	697	255	706	659	906	1
Farmacología	257	697	298	706	659	906	1
Clínica.	300	697	323	706	659	906	1
Cap.	70	706	84	714	659	906	1
Farmacéutico.	85	706	128	714	659	906	1
Servicio	130	706	153	714	659	906	1
de	155	706	162	714	659	906	1
Farmacia	164	706	192	714	659	906	1
Hospitalaria.	194	706	233	714	659	906	1
3	66	715	68	720	659	906	1
Cte.	70	714	82	723	659	906	1
Farmacéutico.	84	714	126	723	659	906	1
Servicio	128	714	152	723	659	906	1
de	153	714	160	723	659	906	1
Farmacia	162	714	190	723	659	906	1
Hospitalaria.	192	714	231	723	659	906	1
Hospital	66	723	92	731	659	906	1
Central	94	723	116	731	659	906	1
de	118	723	125	731	659	906	1
la	126	723	132	731	659	906	1
Defensa	133	723	158	731	659	906	1
Gómez	160	723	181	731	659	906	1
Ulla.	183	723	198	731	659	906	1
Madrid.	199	723	224	731	659	906	1
España..	226	723	252	731	659	906	1
1	66	698	68	703	659	906	1
2	66	706	68	711	659	906	1
Dirección	66	740	94	748	659	906	1
para	96	740	109	748	659	906	1
correspondencia:	111	740	160	748	659	906	1
Aleksandra	162	740	196	748	659	906	1
Tabakov.	198	740	225	748	659	906	1
Servicio	227	740	251	748	659	906	1
de	253	740	260	748	659	906	1
Farmacología	262	740	303	748	659	906	1
Clíni-	306	740	323	748	659	906	1
ca.	66	748	74	757	659	906	1
Hospital	76	748	102	757	659	906	1
Central	104	748	126	757	659	906	1
de	128	748	135	757	659	906	1
la	136	748	142	757	659	906	1
Defensa	143	748	168	757	659	906	1
Gómez	169	748	191	757	659	906	1
Ulla.	193	748	208	757	659	906	1
Glorieta	209	748	234	757	659	906	1
del	236	748	245	757	659	906	1
Ejército	247	748	270	757	659	906	1
1.	272	748	277	757	659	906	1
28047	279	748	296	757	659	906	1
Madrid.	298	748	323	757	659	906	1
Email:	66	757	86	765	659	906	1
atab000@oc.mde.es	87	757	146	765	659	906	1
Recibido:	66	774	94	782	659	906	1
14	95	774	102	782	659	906	1
de	104	774	111	782	659	906	1
enero	113	774	128	782	659	906	1
de	130	774	136	782	659	906	1
2015	138	774	152	782	659	906	1
Aceptado:	66	783	96	791	659	906	1
23	98	783	105	791	659	906	1
de	106	783	113	791	659	906	1
enero	115	783	130	791	659	906	1
de	132	783	139	791	659	906	1
2015	140	783	154	791	659	906	1
traduce	337	504	366	515	659	906	1
en	369	504	378	515	659	906	1
un	381	504	391	515	659	906	1
aumento	394	504	429	515	659	906	1
limitado	431	504	465	515	659	906	1
de	467	504	476	515	659	906	1
tiempo	479	504	507	515	659	906	1
que	509	504	524	515	659	906	1
los	526	504	537	515	659	906	1
pacientes	540	504	576	515	659	906	1
con	579	504	593	515	659	906	1
PPE	337	516	354	527	659	906	1
pueden	357	516	385	527	659	906	1
exponerse	388	516	427	527	659	906	1
a	429	516	434	527	659	906	1
la	436	516	443	527	659	906	1
luz	445	516	457	527	659	906	1
del	459	516	471	527	659	906	1
día	473	516	486	527	659	906	1
o	488	516	493	527	659	906	1
a	495	516	500	527	659	906	1
la	502	516	510	527	659	906	1
luz	512	516	524	527	659	906	1
solar.	526	516	547	527	659	906	1
La	351	528	362	539	659	906	1
indicación	365	528	406	539	659	906	1
aprobada	409	528	446	539	659	906	1
es	449	528	457	539	659	906	1
prevención	460	528	503	539	659	906	1
de	506	528	515	539	659	906	1
la	518	528	525	539	659	906	1
fototoxicidad	528	528	581	539	659	906	1
en	584	528	593	539	659	906	1
pacientes	337	540	373	551	659	906	1
con	407	540	422	551	659	906	1
protoporfiria	424	540	476	551	659	906	1
eritropoyética	478	540	532	551	659	906	1
(PPE).	535	540	561	551	659	906	1
Afame-	563	540	593	551	659	906	1
lanotida	337	552	370	563	659	906	1
está	372	552	387	563	659	906	1
disponible	389	552	430	563	659	906	1
como	432	552	455	563	659	906	1
implante	457	552	492	563	659	906	1
subcutáneo	494	552	539	563	659	906	1
de	541	552	551	563	659	906	1
16	553	552	562	563	659	906	1
mg.	564	552	579	563	659	906	1
Los	351	564	366	575	659	906	1
datos	368	564	389	575	659	906	1
de	391	564	401	575	659	906	1
eficacia	403	564	432	575	659	906	1
y	434	564	439	575	659	906	1
seguridad	441	564	480	575	659	906	1
provienen	482	564	520	575	659	906	1
principalmente	523	564	582	575	659	906	1
de	584	564	593	575	659	906	1
un	337	576	347	587	659	906	1
estudio	350	576	378	587	659	906	1
fase	381	576	397	587	659	906	1
III,	399	576	412	587	659	906	1
aleatorizado,	415	576	466	587	659	906	1
multicéntrico,	469	576	523	587	659	906	1
doble	526	576	548	587	659	906	1
ciego,	550	576	573	587	659	906	1
con-	576	576	593	587	659	906	1
trolado	337	588	366	599	659	906	1
con	368	588	382	599	659	906	1
placebo,	384	588	417	599	659	906	1
de	419	588	428	599	659	906	1
seis	430	588	444	599	659	906	1
meses	446	588	469	599	659	906	1
de	471	588	480	599	659	906	1
duración,	482	588	520	599	659	906	1
que	522	588	536	599	659	906	1
ha	538	588	548	599	659	906	1
incluido	550	588	582	599	659	906	1
87	584	588	593	599	659	906	1
pacientes	337	600	373	611	659	906	1
adultos	375	600	405	611	659	906	1
con	407	600	421	611	659	906	1
PPE.	424	600	444	611	659	906	1
Los	446	600	461	611	659	906	1
pacientes	463	600	499	611	659	906	1
recibieron	502	600	541	611	659	906	1
implantes	543	600	582	611	659	906	1
de	584	600	593	611	659	906	1
afamelanotida	337	612	394	623	659	906	1
(n=45)	397	612	424	623	659	906	1
o	426	612	432	623	659	906	1
de	435	612	444	623	659	906	1
placebo	447	612	477	623	659	906	1
(n=42)	480	612	507	623	659	906	1
cada	510	612	529	623	659	906	1
dos	531	612	545	623	659	906	1
meses	548	612	571	623	659	906	1
(días	574	612	593	623	659	906	1
0,	337	623	344	634	659	906	1
60	347	623	357	634	659	906	1
y	360	623	365	634	659	906	1
120).	368	623	388	634	659	906	1
La	391	623	402	634	659	906	1
visita	406	623	427	634	659	906	1
de	430	623	440	634	659	906	1
seguridad	443	623	482	634	659	906	1
estaba	485	623	510	634	659	906	1
programada	513	623	562	634	659	906	1
para	565	623	583	634	659	906	1
el	587	623	593	634	659	906	1
día	337	635	349	646	659	906	1
210.	352	635	368	646	659	906	1
El	371	635	380	646	659	906	1
objetivo	383	635	414	646	659	906	1
primario	417	635	452	646	659	906	1
fue	455	635	467	646	659	906	1
establecer	470	635	508	646	659	906	1
la	511	635	518	646	659	906	1
medida	521	635	550	646	659	906	1
en	553	635	562	646	659	906	1
que	565	635	579	646	659	906	1
los	582	635	593	646	659	906	1
pacientes	337	647	373	658	659	906	1
se	376	647	383	658	659	906	1
expusieron	386	647	428	658	659	906	1
a	431	647	436	658	659	906	1
la	438	647	445	658	659	906	1
luz	448	647	460	658	659	906	1
sol	462	647	473	658	659	906	1
directa	476	647	503	658	659	906	1
entre	505	647	525	658	659	906	1
las	528	647	539	658	659	906	1
10:00	541	647	562	658	659	906	1
y	565	647	570	658	659	906	1
18:00	572	647	593	658	659	906	1
sin	337	659	348	670	659	906	1
presentar	350	659	387	670	659	906	1
dolor,	390	659	413	670	659	906	1
observándose	415	659	469	670	659	906	1
una	471	659	486	670	659	906	1
fuerte	489	659	512	670	659	906	1
tendencia	514	659	552	670	659	906	1
hacia	555	659	576	670	659	906	1
una	578	659	593	670	659	906	1
mayor	337	671	362	682	659	906	1
exposición	364	671	406	682	659	906	1
a	409	671	414	682	659	906	1
la	416	671	424	682	659	906	1
luz	426	671	438	682	659	906	1
directa	441	671	468	682	659	906	1
en	470	671	480	682	659	906	1
el	482	671	489	682	659	906	1
grupo	491	671	515	682	659	906	1
activo	518	671	542	682	659	906	1
(64,13	544	671	569	682	659	906	1
horas	571	671	593	682	659	906	1
frente	337	683	360	694	659	906	1
a	363	683	368	694	659	906	1
47,5	371	683	387	694	659	906	1
horas	390	683	412	694	659	906	1
,	416	683	418	694	659	906	1
p	421	683	426	694	659	906	1
=	430	683	436	694	659	906	1
0.107).	439	683	466	694	659	906	1
La	469	683	480	694	659	906	1
tolerancia	483	683	522	694	659	906	1
a	525	683	530	694	659	906	1
luz	533	683	545	694	659	906	1
directa	548	683	575	694	659	906	1
tras	578	683	593	694	659	906	1
foto-provocación	337	695	404	706	659	906	1
en	407	695	416	706	659	906	1
el	419	695	426	706	659	906	1
laboratorio	429	695	473	706	659	906	1
también	476	695	509	706	659	906	1
ha	512	695	521	706	659	906	1
sido	524	695	541	706	659	906	1
significativa-	544	695	593	706	659	906	1
mente	337	707	361	718	659	906	1
mayor	364	707	389	718	659	906	1
en	392	707	401	718	659	906	1
el	404	707	410	718	659	906	1
grupo	413	707	437	718	659	906	1
con	440	707	454	718	659	906	1
tratamiento	457	707	504	718	659	906	1
activo.	506	707	532	718	659	906	1
Las	535	707	550	718	659	906	1
reacciones	552	707	593	718	659	906	1
adversas	337	719	370	730	659	906	1
más	374	719	390	730	659	906	1
comunes	394	719	428	730	659	906	1
observadas	432	719	476	730	659	906	1
durante	480	719	510	730	659	906	1
el	514	719	521	730	659	906	1
desarrollo	524	719	564	730	659	906	1
clínico	567	719	593	730	659	906	1
fueron:	337	731	365	742	659	906	1
náuseas,	369	731	402	742	659	906	1
nasofaringitis,	405	731	461	742	659	906	1
cefalea,	464	731	494	742	659	906	1
dolor	497	731	519	742	659	906	1
abdominal,	523	731	567	742	659	906	1
fatiga	571	731	593	742	659	906	1
y	337	743	341	754	659	906	1
somnolencia.	344	743	396	754	659	906	1
Scenesse®	351	754	392	765	659	906	1
fue	394	754	406	765	659	906	1
designado	408	754	448	765	659	906	1
como	451	754	473	765	659	906	1
medicamento	475	754	528	765	659	906	1
huérfano	530	754	566	765	659	906	1
el	568	754	575	765	659	906	1
8	577	754	582	765	659	906	1
de	584	754	593	765	659	906	1
mayo	337	766	358	777	659	906	1
de	360	766	370	777	659	906	1
2008;	372	766	393	777	659	906	1
el	395	766	402	777	659	906	1
23	404	766	413	777	659	906	1
de	416	766	425	777	659	906	1
octubre	427	766	457	777	659	906	1
de	459	766	469	777	659	906	1
2014,	471	766	492	777	659	906	1
el	494	766	501	777	659	906	1
CHMP	503	766	532	777	659	906	1
ha	535	766	544	777	659	906	1
recomenda-	547	766	593	777	659	906	1
do	337	778	347	789	659	906	1
la	349	778	357	789	659	906	1
autorización	359	778	408	789	659	906	1
bajo	411	778	428	789	659	906	1
circunstancias	430	778	486	789	659	906	1
excepcionales.	488	778	543	789	659	906	1
Sanid.	463	813	489	824	659	906	1
mil.	492	813	507	824	659	906	1
2015;	510	813	533	824	659	906	1
71	536	813	546	824	659	906	1
(1)35	548	813	593	824	659	906	1
A.	66	64	79	78	659	906	2
Tabakov,	82	64	127	78	659	906	2
et	130	64	139	78	659	906	2
al.	142	64	155	78	659	906	2
2.	66	99	73	111	659	906	2
APREMILAST	75	99	139	111	659	906	2
(OTEZLA	141	100	185	111	659	906	2
®	185	100	190	107	659	906	2
)	189	100	194	111	659	906	2
5-8	194	101	202	107	659	906	2
Apremilast	80	124	123	135	659	906	2
es	126	124	134	135	659	906	2
un	137	124	147	135	659	906	2
inhibidor	150	124	186	135	659	906	2
oral	189	124	205	135	659	906	2
selectivo	208	124	240	135	659	906	2
de	243	124	253	135	659	906	2
la	256	124	263	135	659	906	2
fosfodiesterasa	266	124	323	135	659	906	2
4	66	136	71	147	659	906	2
(FDE4),	74	136	107	147	659	906	2
que	110	136	124	147	659	906	2
actúa	127	136	148	147	659	906	2
intracelularmente	151	136	219	147	659	906	2
modulando	222	136	267	147	659	906	2
la	270	136	277	147	659	906	2
red	280	136	293	147	659	906	2
de	296	136	305	147	659	906	2
me-	308	136	323	147	659	906	2
diadores	66	147	99	158	659	906	2
proinflamatorios	104	147	168	158	659	906	2
y	173	147	177	158	659	906	2
antiinflamatorios.	182	147	250	158	659	906	2
La	255	147	266	158	659	906	2
inhibición	270	147	309	158	659	906	2
de	313	147	323	158	659	906	2
la	66	159	73	170	659	906	2
FDE4	77	159	101	170	659	906	2
eleva	105	159	124	170	659	906	2
los	127	159	138	170	659	906	2
niveles	142	159	168	170	659	906	2
de	171	159	180	170	659	906	2
AMPc	184	159	210	170	659	906	2
intracelular,	213	159	259	170	659	906	2
manifestándose	262	159	323	170	659	906	2
el	66	171	73	182	659	906	2
bloqueo	76	171	107	182	659	906	2
de	110	171	120	182	659	906	2
la	123	171	130	182	659	906	2
expresión	133	171	170	182	659	906	2
de	173	171	182	182	659	906	2
mediadores	185	171	230	182	659	906	2
proinflamatorios	233	171	298	182	659	906	2
como	301	171	323	182	659	906	2
TNF-alfa,	66	183	106	194	659	906	2
IL-23,	110	183	134	194	659	906	2
IL-17	138	183	159	194	659	906	2
y	163	183	168	194	659	906	2
otras	171	183	191	194	659	906	2
citoquinas	195	183	235	194	659	906	2
inflamatorias.	239	183	291	194	659	906	2
Parale-	295	183	323	194	659	906	2
lamente	66	195	97	206	659	906	2
aumenta	100	195	134	206	659	906	2
la	138	195	145	206	659	906	2
producción	148	195	192	206	659	906	2
de	195	195	205	206	659	906	2
mediadores	208	195	253	206	659	906	2
antiinflamatorios	256	195	323	206	659	906	2
como	66	207	88	218	659	906	2
IL-10	90	207	112	218	659	906	2
o	114	207	119	218	659	906	2
TFG	121	207	141	218	659	906	2
beta,	143	207	162	218	659	906	2
entre	164	207	184	218	659	906	2
otros,	186	207	208	218	659	906	2
lo	210	207	217	218	659	906	2
que	219	207	233	218	659	906	2
se	235	207	243	218	659	906	2
traduce	245	207	274	218	659	906	2
a	276	207	281	218	659	906	2
nivel	283	207	301	218	659	906	2
clíni-	303	207	323	218	659	906	2
co	66	219	75	230	659	906	2
en	78	219	87	230	659	906	2
una	89	219	104	230	659	906	2
reducción	106	219	144	230	659	906	2
del	147	219	158	230	659	906	2
nivel	160	219	179	230	659	906	2
de	181	219	190	230	659	906	2
inflamación	193	219	238	230	659	906	2
en	241	219	250	230	659	906	2
células	252	219	278	230	659	906	2
de	281	219	290	230	659	906	2
la	292	219	299	230	659	906	2
piel	301	219	315	230	659	906	2
y	318	219	323	230	659	906	2
articulaciones.	66	231	121	242	659	906	2
Tiene	80	243	102	254	659	906	2
dos	104	243	118	254	659	906	2
indicaciones	120	243	168	254	659	906	2
aprobadas:	170	243	213	254	659	906	2
Artritis	215	242	243	254	659	906	2
psoriásica:	245	242	285	254	659	906	2
Se	287	243	296	254	659	906	2
utiliza	299	243	323	254	659	906	2
en	66	255	75	266	659	906	2
pacientes	78	255	113	266	659	906	2
adultos	116	255	145	266	659	906	2
con	147	255	161	266	659	906	2
artrititis	164	255	195	266	659	906	2
psoriásica	198	255	236	266	659	906	2
activa	239	255	262	266	659	906	2
que	264	255	279	266	659	906	2
hayan	281	255	304	266	659	906	2
pre-	307	255	323	266	659	906	2
sentado	66	266	96	277	659	906	2
intolerancia	99	266	144	277	659	906	2
o	147	266	152	277	659	906	2
respuesta	154	266	190	277	659	906	2
inadecuada	192	266	237	277	659	906	2
a	239	266	244	277	659	906	2
una	246	266	261	277	659	906	2
terapia	263	266	290	277	659	906	2
con	292	266	306	277	659	906	2
fár-	309	266	323	277	659	906	2
macos	66	278	91	289	659	906	2
antirreumáticos	93	278	153	289	659	906	2
modificadores	155	278	210	289	659	906	2
de	212	278	221	289	659	906	2
la	223	278	230	289	659	906	2
enfermedad	231	278	278	289	659	906	2
(FARME),	279	278	323	289	659	906	2
siendo	66	290	91	301	659	906	2
posible	94	290	121	301	659	906	2
su	123	290	132	301	659	906	2
uso	134	290	148	301	659	906	2
en	151	290	160	301	659	906	2
monoterapia	162	290	212	301	659	906	2
o	214	290	219	301	659	906	2
en	222	290	231	301	659	906	2
combinación	233	290	284	301	659	906	2
con	286	290	300	301	659	906	2
otros	303	290	323	301	659	906	2
FARME.	66	302	103	313	659	906	2
Psoriasis:	105	302	142	313	659	906	2
Indicado	144	302	179	313	659	906	2
para	181	302	199	313	659	906	2
el	201	302	207	313	659	906	2
tratamiento	210	302	255	313	659	906	2
de	257	302	266	313	659	906	2
la	268	302	276	313	659	906	2
psoriasis	278	302	311	313	659	906	2
en	313	302	323	313	659	906	2
placa	66	314	87	325	659	906	2
crónica	89	314	117	325	659	906	2
de	120	314	129	325	659	906	2
moderada	131	314	171	325	659	906	2
a	173	314	178	325	659	906	2
grave	180	314	200	325	659	906	2
en	203	314	212	325	659	906	2
pacientes	214	314	250	325	659	906	2
adultos	252	314	281	325	659	906	2
en	283	314	293	325	659	906	2
los	295	314	306	325	659	906	2
que	308	314	323	325	659	906	2
exista	66	326	88	337	659	906	2
algún	91	326	113	337	659	906	2
tipo	116	326	132	337	659	906	2
de	135	326	144	337	659	906	2
intolerancia,	147	326	196	337	659	906	2
contraindicación	199	326	264	337	659	906	2
o	267	326	272	337	659	906	2
falta	275	326	293	337	659	906	2
de	296	326	305	337	659	906	2
res-	309	326	323	337	659	906	2
puesta	66	338	91	349	659	906	2
a	93	338	98	349	659	906	2
otras	100	338	119	349	659	906	2
terapias	121	338	152	349	659	906	2
sistémicas	153	338	192	349	659	906	2
como	194	338	216	349	659	906	2
ciclosporina,	217	338	267	349	659	906	2
metotrexato	269	338	315	349	659	906	2
o	317	338	323	349	659	906	2
psoralenos	66	350	108	361	659	906	2
con	110	350	124	361	659	906	2
luz	126	350	138	361	659	906	2
ultravioleta	140	350	183	361	659	906	2
(PUVA).	185	350	219	361	659	906	2
Se	80	362	89	373	659	906	2
ha	92	362	102	373	659	906	2
comprobado	104	362	154	373	659	906	2
seguridad,	156	362	196	373	659	906	2
eficacia	198	362	227	373	659	906	2
y	229	362	234	373	659	906	2
tolerabilidad	237	362	286	373	659	906	2
en	288	362	297	373	659	906	2
un	299	362	310	373	659	906	2
es-	312	362	323	373	659	906	2
tudio	66	374	87	385	659	906	2
denominado	89	374	138	385	659	906	2
PALACE	140	374	177	385	659	906	2
en	179	374	188	385	659	906	2
el	190	374	197	385	659	906	2
que	198	374	213	385	659	906	2
apremilast	215	374	255	385	659	906	2
ha	257	374	267	385	659	906	2
mostrado	268	374	306	385	659	906	2
una	308	374	323	385	659	906	2
mejoría	66	386	96	397	659	906	2
relevante	98	386	133	397	659	906	2
de	135	386	145	397	659	906	2
los	147	386	158	397	659	906	2
signos	161	386	185	397	659	906	2
y	187	386	192	397	659	906	2
síntomas	195	386	229	397	659	906	2
de	232	386	241	397	659	906	2
la	244	386	251	397	659	906	2
artritis	253	386	279	397	659	906	2
psoriásica,	282	386	323	397	659	906	2
según	66	397	88	408	659	906	2
los	91	397	102	408	659	906	2
criterios	105	397	137	408	659	906	2
de	140	397	149	408	659	906	2
mejoría	152	397	182	408	659	906	2
ACR20	185	397	215	408	659	906	2
de	218	397	227	408	659	906	2
la	230	397	237	408	659	906	2
American	240	397	278	408	659	906	2
College	281	397	310	408	659	906	2
of	313	397	322	408	659	906	2
Rheumatology,	66	409	125	420	659	906	2
en	127	409	137	420	659	906	2
comparación	139	409	189	420	659	906	2
con	191	409	206	420	659	906	2
placebo	208	409	238	420	659	906	2
en	240	409	249	420	659	906	2
la	251	409	258	420	659	906	2
semana	260	409	290	420	659	906	2
16.	292	409	303	420	659	906	2
Esta	305	409	323	420	659	906	2
respuesta	66	421	102	432	659	906	2
se	104	421	112	432	659	906	2
mantuvo	114	421	149	432	659	906	2
en	151	421	160	432	659	906	2
la	162	421	169	432	659	906	2
semana	171	421	200	432	659	906	2
24.	202	421	214	432	659	906	2
Apremilast	80	433	123	444	659	906	2
mejora	125	433	152	444	659	906	2
notoriamente	154	433	206	444	659	906	2
la	208	433	215	444	659	906	2
placa	216	433	237	444	659	906	2
psoriásica	239	433	277	444	659	906	2
de	279	433	288	444	659	906	2
modera-	290	433	323	444	659	906	2
da	66	445	76	456	659	906	2
a	78	445	83	456	659	906	2
grave,	84	445	107	456	659	906	2
objetivado	109	445	150	456	659	906	2
por	152	445	165	456	659	906	2
la	167	445	174	456	659	906	2
proporción	176	445	220	456	659	906	2
de	222	445	231	456	659	906	2
pacientes	233	445	268	456	659	906	2
con	270	445	285	456	659	906	2
respuesta	287	445	323	456	659	906	2
en	66	457	75	468	659	906	2
el	78	457	84	468	659	906	2
Índice	87	457	111	468	659	906	2
de	113	457	123	468	659	906	2
Gravedad	125	457	163	468	659	906	2
y	166	457	170	468	659	906	2
Área	173	457	192	468	659	906	2
afectada	195	457	227	468	659	906	2
de	230	457	239	468	659	906	2
Psoriasis	242	457	276	468	659	906	2
75	278	457	287	468	659	906	2
(mejoría	290	457	323	468	659	906	2
del	66	469	78	480	659	906	2
PASI	80	469	101	480	659	906	2
de	103	469	112	480	659	906	2
al	115	469	122	480	659	906	2
menos	124	469	149	480	659	906	2
un	152	469	162	480	659	906	2
75%	165	469	182	480	659	906	2
respecto	184	469	216	480	659	906	2
al	218	469	225	480	659	906	2
valor	228	469	248	480	659	906	2
basal)	250	469	274	480	659	906	2
y	276	469	281	480	659	906	2
en	283	469	292	480	659	906	2
la	295	469	302	480	659	906	2
Eva-	304	469	323	480	659	906	2
luación	66	481	95	492	659	906	2
Global	97	481	124	492	659	906	2
estática	127	481	156	492	659	906	2
del	158	481	170	492	659	906	2
Médico	172	481	202	492	659	906	2
(sPGA	204	481	231	492	659	906	2
static	234	481	254	492	659	906	2
Physician	256	481	293	492	659	906	2
Global	295	481	323	492	659	906	2
Assessment)	66	493	114	504	659	906	2
en	116	493	125	504	659	906	2
la	127	493	134	504	659	906	2
semana	136	493	166	504	659	906	2
16	168	493	177	504	659	906	2
comparada	179	493	223	504	659	906	2
con	225	493	239	504	659	906	2
placebo.	241	493	273	504	659	906	2
Las	80	505	95	516	659	906	2
reacciones	96	505	136	516	659	906	2
adversas	138	505	171	516	659	906	2
más	172	505	188	516	659	906	2
comunes	190	505	224	516	659	906	2
observadas	226	505	269	516	659	906	2
durante	270	505	301	516	659	906	2
el	302	505	309	516	659	906	2
de-	310	505	323	516	659	906	2
sarrollo	66	516	96	527	659	906	2
clínico	98	516	123	527	659	906	2
fueron	125	516	151	527	659	906	2
trastornos	153	516	192	527	659	906	2
gastrointestinales	194	516	261	527	659	906	2
incluyendo	263	516	305	527	659	906	2
dia-	307	516	323	527	659	906	2
rrea	66	528	82	539	659	906	2
y	84	528	89	539	659	906	2
náusea.	91	528	120	539	659	906	2
Otras	122	528	144	539	659	906	2
reacciones	146	528	186	539	659	906	2
adversas	188	528	221	539	659	906	2
comunes	223	528	258	539	659	906	2
fueron	260	528	285	539	659	906	2
infección	288	528	323	539	659	906	2
del	66	540	78	551	659	906	2
tracto	80	540	103	551	659	906	2
respiratorio	105	540	150	551	659	906	2
superior	152	540	184	551	659	906	2
y	186	540	191	551	659	906	2
cefalea.	193	540	222	551	659	906	2
El	80	552	89	563	659	906	2
20	92	552	101	563	659	906	2
de	104	552	114	563	659	906	2
noviembre	117	552	158	563	659	906	2
de	161	552	171	563	659	906	2
2014,	173	552	195	563	659	906	2
el	198	552	204	563	659	906	2
Comité	207	552	237	563	659	906	2
de	239	552	249	563	659	906	2
Medicamentos	252	552	310	563	659	906	2
de	313	552	323	563	659	906	2
Uso	66	564	83	575	659	906	2
Humano	86	564	122	575	659	906	2
de	126	564	135	575	659	906	2
la	139	564	146	575	659	906	2
Agencia	150	564	182	575	659	906	2
Europea	186	564	220	575	659	906	2
del	223	564	235	575	659	906	2
Medicamento	239	564	294	575	659	906	2
emitió	298	564	323	575	659	906	2
una	66	576	81	587	659	906	2
opinión	84	576	115	587	659	906	2
positiva,	119	576	152	587	659	906	2
recomendando	155	576	214	587	659	906	2
la	218	576	225	587	659	906	2
concesión	228	576	267	587	659	906	2
de	270	576	280	587	659	906	2
una	283	576	298	587	659	906	2
auto-	301	576	323	587	659	906	2
rización	66	588	98	599	659	906	2
de	100	588	109	599	659	906	2
comercialización	111	588	178	599	659	906	2
del	180	588	192	599	659	906	2
medicamento	194	588	247	599	659	906	2
Otezla®	249	588	282	599	659	906	2
10	284	588	294	599	659	906	2
mg,	296	588	311	599	659	906	2
20	313	588	323	599	659	906	2
mg	66	600	78	611	659	906	2
y	81	600	85	611	659	906	2
30	88	600	97	611	659	906	2
mg.	99	600	114	611	659	906	2
3.	66	623	73	635	659	906	2
BALUGRASTIM	75	623	146	635	659	906	2
(EGRANLI	148	623	195	635	659	906	2
®	195	624	199	631	659	906	2
)	199	623	204	635	659	906	2
9-11	204	624	214	631	659	906	2
Balugrastim	80	647	128	658	659	906	2
es	129	647	137	658	659	906	2
un	139	647	149	658	659	906	2
medicamento	151	647	203	658	659	906	2
inmunoestimulador	205	647	281	658	659	906	2
que	282	647	297	658	659	906	2
regula	298	647	323	658	659	906	2
la	66	659	73	670	659	906	2
producción	76	659	120	670	659	906	2
y	122	659	127	670	659	906	2
liberación	129	659	168	670	659	906	2
de	170	659	179	670	659	906	2
neutrófilos	182	659	223	670	659	906	2
funcionales	226	659	270	670	659	906	2
de	272	659	282	670	659	906	2
la	284	659	291	670	659	906	2
médula	294	659	323	670	659	906	2
ósea.	66	671	86	682	659	906	2
Se	88	671	98	682	659	906	2
trata	100	671	119	682	659	906	2
de	121	671	131	682	659	906	2
una	133	671	148	682	659	906	2
proteína	151	671	183	682	659	906	2
obtenida	186	671	220	682	659	906	2
por	223	671	237	682	659	906	2
fusión	239	671	264	682	659	906	2
genética	266	671	298	682	659	906	2
de	301	671	310	682	659	906	2
al-	312	671	323	682	659	906	2
bumina	66	683	96	694	659	906	2
humana	98	683	130	694	659	906	2
con	131	683	146	694	659	906	2
factor	148	683	171	694	659	906	2
estimulante	173	683	217	694	659	906	2
de	219	683	228	694	659	906	2
colonias	230	683	262	694	659	906	2
de	264	683	273	694	659	906	2
granulocitos	275	683	323	694	659	906	2
(G-CSF).	66	695	103	706	659	906	2
Se	106	695	115	706	659	906	2
presenta	117	695	150	706	659	906	2
en	153	695	162	706	659	906	2
forma	164	695	188	706	659	906	2
de	191	695	200	706	659	906	2
solución	202	695	235	706	659	906	2
para	238	695	255	706	659	906	2
inyección	258	695	294	706	659	906	2
subcu-	297	695	323	706	659	906	2
tánea	66	707	87	718	659	906	2
de	90	707	99	718	659	906	2
40	101	707	110	718	659	906	2
mg,	113	707	128	718	659	906	2
que	130	707	144	718	659	906	2
se	146	707	154	718	659	906	2
administra	156	707	198	718	659	906	2
una	200	707	215	718	659	906	2
vez	218	707	230	718	659	906	2
en	232	707	242	718	659	906	2
cada	244	707	262	718	659	906	2
ciclo	265	707	283	718	659	906	2
quimiote-	285	707	323	718	659	906	2
rapéutico.	66	719	104	730	659	906	2
La	80	731	91	742	659	906	2
indicación	95	731	135	742	659	906	2
aprobada	138	731	175	742	659	906	2
es	178	731	186	742	659	906	2
la	189	731	197	742	659	906	2
reducción	200	731	238	742	659	906	2
de	241	731	251	742	659	906	2
la	254	731	261	742	659	906	2
duración	265	731	299	742	659	906	2
de	303	731	312	742	659	906	2
la	315	731	323	742	659	906	2
neutropenia	66	742	112	753	659	906	2
y	115	742	120	753	659	906	2
de	123	742	132	753	659	906	2
la	135	742	142	753	659	906	2
incidencia	145	742	184	753	659	906	2
de	187	742	197	753	659	906	2
la	200	742	207	753	659	906	2
neutropenia	210	742	256	753	659	906	2
febril	259	742	279	753	659	906	2
en	282	742	291	753	659	906	2
pacien-	294	742	323	753	659	906	2
tes	66	754	77	765	659	906	2
adultos	80	754	108	765	659	906	2
tratados	111	754	143	765	659	906	2
con	146	754	161	765	659	906	2
quimioterapia	163	754	218	765	659	906	2
citotóxica	221	754	259	765	659	906	2
para	262	754	279	765	659	906	2
neoplasias	282	754	323	765	659	906	2
malignas	66	766	101	777	659	906	2
(con	104	766	121	777	659	906	2
excepción	123	766	161	777	659	906	2
de	164	766	173	777	659	906	2
leucemia	176	766	210	777	659	906	2
mieloide	213	766	246	777	659	906	2
y	248	766	253	777	659	906	2
síndromes	256	766	295	777	659	906	2
mielo-	298	766	323	777	659	906	2
displásicos).	66	778	113	789	659	906	2
36Sanid.	66	812	122	824	659	906	2
mil.	125	813	141	824	659	906	2
2015;	143	813	167	824	659	906	2
71	169	813	179	824	659	906	2
(1)	182	813	197	824	659	906	2
La	351	100	362	111	659	906	2
autorización	364	100	412	111	659	906	2
se	414	100	422	111	659	906	2
basa	424	100	442	111	659	906	2
en	444	100	453	111	659	906	2
dos	455	100	469	111	659	906	2
estudios	470	100	502	111	659	906	2
fase	504	100	519	111	659	906	2
III,	521	100	534	111	659	906	2
randomizados,	536	100	593	111	659	906	2
doble	337	112	358	123	659	906	2
ciegos,	360	112	386	123	659	906	2
que	387	112	401	123	659	906	2
incluyeron	403	112	444	123	659	906	2
un	446	112	456	123	659	906	2
total	458	112	476	123	659	906	2
de	477	112	487	123	659	906	2
469	488	112	502	123	659	906	2
pacientes	504	112	540	123	659	906	2
con	541	112	555	123	659	906	2
cáncer	557	112	582	123	659	906	2
de	584	112	593	123	659	906	2
mama,	337	124	364	135	659	906	2
asignadas	366	124	404	135	659	906	2
al	406	124	413	135	659	906	2
tratamiento	416	124	461	135	659	906	2
con	463	124	478	135	659	906	2
balugrastim	480	124	526	135	659	906	2
40	528	124	538	135	659	906	2
mg	540	124	552	135	659	906	2
(n=235)	555	124	586	135	659	906	2
o	588	124	593	135	659	906	2
pegfilgrastim	337	136	387	147	659	906	2
6mg	389	136	406	147	659	906	2
(n=234)	407	136	438	147	659	906	2
cada	440	136	458	147	659	906	2
24h	460	136	474	147	659	906	2
tras	476	136	490	147	659	906	2
administración	492	136	550	147	659	906	2
de	552	136	561	147	659	906	2
quimio-	563	136	593	147	659	906	2
terapia.	337	147	366	158	659	906	2
La	368	147	379	158	659	906	2
variable	381	147	411	158	659	906	2
principal	413	147	448	158	659	906	2
del	450	147	461	158	659	906	2
estudio	463	147	492	158	659	906	2
fue	494	147	506	158	659	906	2
la	508	147	515	158	659	906	2
duración	517	147	552	158	659	906	2
de	554	147	563	158	659	906	2
neutro-	565	147	593	158	659	906	2
penia	337	159	358	170	659	906	2
grave	361	159	381	170	659	906	2
(DNG)	384	159	413	170	659	906	2
durante	415	159	445	170	659	906	2
el	448	159	455	170	659	906	2
primer	457	159	483	170	659	906	2
ciclo.	486	159	506	170	659	906	2
Ambos	509	159	537	170	659	906	2
estudios	540	159	571	170	659	906	2
mos-	574	159	593	170	659	906	2
traron	337	171	361	182	659	906	2
no-inferioridad	364	171	424	182	659	906	2
de	427	171	436	182	659	906	2
balugrastim	439	171	486	182	659	906	2
frente	489	171	511	182	659	906	2
a	515	171	520	182	659	906	2
pegfilgrastim.	523	171	576	182	659	906	2
Las	579	171	593	182	659	906	2
reacciones	337	183	377	194	659	906	2
adversas	379	183	412	194	659	906	2
más	414	183	430	194	659	906	2
comunes	432	183	466	194	659	906	2
observadas	468	183	511	194	659	906	2
durante	513	183	544	194	659	906	2
el	546	183	552	194	659	906	2
desarrollo	555	183	593	194	659	906	2
clínico	337	195	362	206	659	906	2
fueron:	364	195	392	206	659	906	2
dolor	394	195	415	206	659	906	2
musculoesquelético,	417	195	494	206	659	906	2
trombocitopenia,	496	195	562	206	659	906	2
cefalea,	564	195	593	206	659	906	2
leucocitosis,	337	207	383	218	659	906	2
reacciones	385	207	425	218	659	906	2
de	427	207	436	218	659	906	2
la	438	207	445	218	659	906	2
piel	447	207	461	218	659	906	2
y	463	207	468	218	659	906	2
aumento	470	207	504	218	659	906	2
de	506	207	516	218	659	906	2
enzimas	518	207	549	218	659	906	2
hepáticas.	551	207	589	218	659	906	2
El	351	219	360	230	659	906	2
25	362	219	371	230	659	906	2
de	373	219	383	230	659	906	2
septiembre	385	219	427	230	659	906	2
de	429	219	438	230	659	906	2
2014,	440	219	461	230	659	906	2
el	463	219	470	230	659	906	2
CHMP	472	219	501	230	659	906	2
emitió	504	219	528	230	659	906	2
una	530	219	545	230	659	906	2
opinión	548	219	578	230	659	906	2
po-	580	219	593	230	659	906	2
sitiva,	337	231	359	242	659	906	2
recomendando	362	231	420	242	659	906	2
la	422	231	429	242	659	906	2
concesión	431	231	469	242	659	906	2
de	472	231	481	242	659	906	2
la	483	231	490	242	659	906	2
autorización	493	231	541	242	659	906	2
de	544	231	553	242	659	906	2
comercia-	555	231	593	242	659	906	2
lización	337	243	367	254	659	906	2
de	369	243	378	254	659	906	2
Egranli®.	381	243	419	254	659	906	2
Se	421	243	431	254	659	906	2
recomienda	433	243	478	254	659	906	2
su	481	243	490	254	659	906	2
prescripción	492	243	539	254	659	906	2
y	542	243	547	254	659	906	2
supervisión	549	243	593	254	659	906	2
por	337	255	351	266	659	906	2
médicos	352	255	384	266	659	906	2
con	386	255	400	266	659	906	2
experiencia	402	255	446	266	659	906	2
en	448	255	457	266	659	906	2
oncología	459	255	497	266	659	906	2
o	499	255	505	266	659	906	2
hematología.	507	255	557	266	659	906	2
4.	337	278	344	289	659	906	2
DARUNAVIR/COBICISTAT	346	278	462	289	659	906	2
(REZOLSTA	464	278	519	290	659	906	2
®	519	279	523	286	659	906	2
)	523	278	527	290	659	906	2
9,12,13	527	279	544	286	659	906	2
El	351	302	360	313	659	906	2
principio	363	302	398	313	659	906	2
activo	402	302	425	313	659	906	2
es	429	302	436	313	659	906	2
darunavir,	440	302	479	313	659	906	2
un	483	302	493	313	659	906	2
antirretroviral	496	302	551	313	659	906	2
que	554	302	568	313	659	906	2
actúa	572	302	593	313	659	906	2
inhibiendo	337	314	378	325	659	906	2
la	381	314	388	325	659	906	2
actividad	390	314	426	325	659	906	2
catalítica	428	314	462	325	659	906	2
de	465	314	474	325	659	906	2
la	476	314	483	325	659	906	2
proteasa	486	314	518	325	659	906	2
del	521	314	532	325	659	906	2
VIH-1.	535	314	562	325	659	906	2
Rezols-	565	314	593	325	659	906	2
ta	337	326	344	337	659	906	2
®	344	327	349	333	659	906	2
es	351	326	359	337	659	906	2
una	362	326	377	337	659	906	2
combinación	380	326	430	337	659	906	2
a	433	326	437	337	659	906	2
dosis	440	326	460	337	659	906	2
fijas	463	326	478	337	659	906	2
de	481	326	490	337	659	906	2
darunavir	493	326	531	337	659	906	2
y	534	326	538	337	659	906	2
cobicistat,	541	326	580	337	659	906	2
un	583	326	593	337	659	906	2
potenciador	337	338	384	349	659	906	2
farmacocinético	386	338	449	349	659	906	2
que	451	338	466	349	659	906	2
inhibe	468	338	493	349	659	906	2
la	495	338	502	349	659	906	2
isoenzima	505	338	544	349	659	906	2
3A	547	338	559	349	659	906	2
del	561	338	573	349	659	906	2
cito-	576	338	593	349	659	906	2
cromo	337	350	362	361	659	906	2
P450	364	350	384	361	659	906	2
(CYP3A)	386	350	423	361	659	906	2
y	425	350	430	361	659	906	2
por	433	350	446	361	659	906	2
lo	449	350	456	361	659	906	2
tanto	459	350	479	361	659	906	2
aumenta	482	350	516	361	659	906	2
las	518	350	529	361	659	906	2
concentraciones	531	350	593	361	659	906	2
sanguíneas	337	362	379	373	659	906	2
de	382	362	391	373	659	906	2
darunavir.	393	362	433	373	659	906	2
Se	435	362	445	373	659	906	2
presenta	447	362	480	373	659	906	2
en	482	362	492	373	659	906	2
forma	494	362	518	373	659	906	2
de	521	362	530	373	659	906	2
comprimido	532	362	580	373	659	906	2
re-	583	362	593	373	659	906	2
cubierto	337	374	369	385	659	906	2
con	370	374	385	385	659	906	2
película	386	374	416	385	659	906	2
de	418	374	427	385	659	906	2
800mg/150mg.	429	374	486	385	659	906	2
La	487	374	498	385	659	906	2
dosis	500	374	519	385	659	906	2
recomendada	521	374	573	385	659	906	2
es	575	374	582	385	659	906	2
de	584	374	593	385	659	906	2
un	337	385	347	396	659	906	2
comprimido	349	385	397	396	659	906	2
al	399	385	406	396	659	906	2
día	408	385	420	396	659	906	2
con	422	385	436	396	659	906	2
comida.	438	385	470	396	659	906	2
Está	351	397	368	408	659	906	2
indicado	371	397	405	408	659	906	2
en	407	397	416	408	659	906	2
combinación	419	397	469	408	659	906	2
con	472	397	486	408	659	906	2
otros	489	397	509	408	659	906	2
antirretrovirales	511	397	573	408	659	906	2
para	575	397	593	408	659	906	2
el	337	409	343	420	659	906	2
tratamiento	346	409	391	420	659	906	2
de	393	409	403	420	659	906	2
adultos	405	409	434	420	659	906	2
mayores	436	409	468	420	659	906	2
de	470	409	480	420	659	906	2
18	482	409	491	420	659	906	2
años,	494	409	514	420	659	906	2
infectados	516	409	556	420	659	906	2
por	558	409	572	420	659	906	2
el	574	409	581	420	659	906	2
vi-	583	409	593	420	659	906	2
rus	337	421	349	432	659	906	2
de	351	421	361	432	659	906	2
la	363	421	370	432	659	906	2
inmunodeficiencia	372	421	443	432	659	906	2
humana	445	421	478	432	659	906	2
(VIH	480	421	501	432	659	906	2
1).	503	421	513	432	659	906	2
Su	516	421	526	432	659	906	2
uso	528	421	542	432	659	906	2
se	545	421	552	432	659	906	2
recomien-	555	421	593	432	659	906	2
da	337	433	347	444	659	906	2
a	350	433	355	444	659	906	2
los	359	433	370	444	659	906	2
pacientes	374	433	409	444	659	906	2
no	413	433	423	444	659	906	2
tratados	427	433	459	444	659	906	2
previamente	463	433	510	444	659	906	2
con	514	433	528	444	659	906	2
antirretrovirales	532	433	593	444	659	906	2
(ARV),	337	445	365	456	659	906	2
así	368	445	379	456	659	906	2
como	382	445	404	456	659	906	2
a	407	445	412	456	659	906	2
los	415	445	426	456	659	906	2
tratados	429	445	461	456	659	906	2
anteriormente	465	445	519	456	659	906	2
con	523	445	537	456	659	906	2
estos	540	445	559	456	659	906	2
medica-	563	445	593	456	659	906	2
mentos,	337	457	367	468	659	906	2
siempre	369	457	399	468	659	906	2
que	402	457	416	468	659	906	2
se	419	457	426	468	659	906	2
descarten	429	457	465	468	659	906	2
mutaciones	468	457	512	468	659	906	2
asociadas	514	457	552	468	659	906	2
a	554	457	559	468	659	906	2
resisten-	561	457	593	468	659	906	2
cia	337	469	348	480	659	906	2
a	350	469	355	480	659	906	2
darunavir.	357	469	397	480	659	906	2
Rezolsta®	399	469	440	480	659	906	2
no	442	469	452	480	659	906	2
se	455	469	462	480	659	906	2
debe	465	469	483	480	659	906	2
usar	486	469	502	480	659	906	2
en	505	469	514	480	659	906	2
pacientes	516	469	552	480	659	906	2
con	554	469	569	480	659	906	2
ARN	571	469	593	480	659	906	2
del	337	481	348	492	659	906	2
VIH-1	351	481	376	492	659	906	2
≥	379	481	383	492	659	906	2
100.000	386	481	416	492	659	906	2
copias/ml	418	481	455	492	659	906	2
o	458	481	463	492	659	906	2
con	465	481	480	492	659	906	2
recuento	482	481	516	492	659	906	2
de	518	481	527	492	659	906	2
linfocitos	530	481	566	492	659	906	2
CD4+	568	481	593	492	659	906	2
<	337	493	343	504	659	906	2
100	345	493	359	504	659	906	2
células	361	493	387	504	659	906	2
x	389	493	394	504	659	906	2
10	396	493	405	504	659	906	2
6	405	493	408	500	659	906	2
/l.	408	493	415	504	659	906	2
Las	351	504	365	515	659	906	2
conclusiones	369	504	418	515	659	906	2
sobre	421	504	442	515	659	906	2
la	446	504	453	515	659	906	2
eficacia	456	504	485	515	659	906	2
de	488	504	497	515	659	906	2
Rezolsta	501	504	534	515	659	906	2
®	534	505	538	512	659	906	2
administrado	542	504	593	515	659	906	2
una	337	516	352	527	659	906	2
vez	355	516	367	527	659	906	2
al	370	516	377	527	659	906	2
día	380	516	392	527	659	906	2
se	395	516	403	527	659	906	2
basan	406	516	429	527	659	906	2
principalmente	432	516	490	527	659	906	2
en	493	516	502	527	659	906	2
el	505	516	512	527	659	906	2
análisis	515	516	543	527	659	906	2
de	546	516	555	527	659	906	2
los	558	516	569	527	659	906	2
datos	572	516	593	527	659	906	2
obtenidos	337	528	375	539	659	906	2
en	377	528	386	539	659	906	2
el	388	528	395	539	659	906	2
ensayo	397	528	423	539	659	906	2
GS-US-216-130	425	528	486	539	659	906	2
realizado	488	528	524	539	659	906	2
con	526	528	540	539	659	906	2
313	542	528	556	539	659	906	2
pacientes	558	528	593	539	659	906	2
con	337	540	351	551	659	906	2
y	353	540	358	551	659	906	2
sin	360	540	371	551	659	906	2
tratamiento	373	540	419	551	659	906	2
ARV	421	540	441	551	659	906	2
(295	443	540	460	551	659	906	2
y	462	540	467	551	659	906	2
18,	469	540	481	551	659	906	2
respectivamente).	483	540	550	551	659	906	2
Se	552	540	561	551	659	906	2
trata	563	540	582	551	659	906	2
de	584	540	593	551	659	906	2
un	337	552	347	563	659	906	2
estudio	349	552	377	563	659	906	2
fase	378	552	393	563	659	906	2
III,	395	552	408	563	659	906	2
de	410	552	419	563	659	906	2
un	420	552	431	563	659	906	2
solo	432	552	448	563	659	906	2
brazo,	450	552	474	563	659	906	2
abierto,	476	552	505	563	659	906	2
multicéntrico,	507	552	560	563	659	906	2
que	562	552	576	563	659	906	2
eva-	577	552	593	563	659	906	2
luó	337	564	349	575	659	906	2
la	351	564	359	575	659	906	2
seguridad	361	564	398	575	659	906	2
y	400	564	405	575	659	906	2
la	407	564	414	575	659	906	2
eficacia	416	564	445	575	659	906	2
de	447	564	456	575	659	906	2
un	458	564	468	575	659	906	2
régimen	470	564	501	575	659	906	2
de	503	564	512	575	659	906	2
darunavir/	514	564	555	575	659	906	2
cobicistat	557	564	593	575	659	906	2
(800	337	576	354	587	659	906	2
mg/150	355	576	384	587	659	906	2
mg	386	576	398	587	659	906	2
una	400	576	415	587	659	906	2
vez	416	576	429	587	659	906	2
al	431	576	438	587	659	906	2
día	439	576	452	587	659	906	2
con	453	576	468	587	659	906	2
comida)	469	576	501	587	659	906	2
más	503	576	519	587	659	906	2
2	520	576	525	587	659	906	2
ARV	527	576	547	587	659	906	2
plenamente	548	576	593	587	659	906	2
activos	337	588	364	599	659	906	2
en	366	588	375	599	659	906	2
pacientes	377	588	412	599	659	906	2
infectados	415	588	454	599	659	906	2
por	456	588	470	599	659	906	2
VIH-1.	472	588	500	599	659	906	2
La	502	588	513	599	659	906	2
variable	515	588	545	599	659	906	2
principal	547	588	582	599	659	906	2
de	584	588	593	599	659	906	2
eficacia	337	600	365	611	659	906	2
se	368	600	376	611	659	906	2
definió	378	600	405	611	659	906	2
como	407	600	429	611	659	906	2
el	432	600	438	611	659	906	2
porcentaje	441	600	481	611	659	906	2
de	484	600	493	611	659	906	2
pacientes	496	600	531	611	659	906	2
con	534	600	548	611	659	906	2
un	550	600	561	611	659	906	2
nivel	563	600	582	611	659	906	2
de	584	600	593	611	659	906	2
ARN	337	612	359	623	659	906	2
del	360	612	372	623	659	906	2
VIH-1	374	612	399	623	659	906	2
<	401	612	407	623	659	906	2
50	409	612	418	623	659	906	2
copias/ml	420	612	457	623	659	906	2
a	458	612	463	623	659	906	2
las	465	612	475	623	659	906	2
48	477	612	486	623	659	906	2
semanas.	488	612	522	623	659	906	2
Esta	524	612	541	623	659	906	2
combinación	543	612	593	623	659	906	2
ha	337	623	347	634	659	906	2
mostrado	349	623	387	634	659	906	2
que	389	623	404	634	659	906	2
proporciona	406	623	454	634	659	906	2
una	457	623	472	634	659	906	2
supresión	475	623	512	634	659	906	2
virológica	515	623	553	634	659	906	2
sostenible	555	623	593	634	659	906	2
si	337	635	343	646	659	906	2
se	346	635	353	646	659	906	2
administra	356	635	398	646	659	906	2
como	401	635	422	646	659	906	2
parte	425	635	445	646	659	906	2
de	448	635	458	646	659	906	2
una	460	635	475	646	659	906	2
combinación	478	635	528	646	659	906	2
con	531	635	546	646	659	906	2
otros	548	635	568	646	659	906	2
medi-	571	635	593	646	659	906	2
camentos	337	647	374	658	659	906	2
antirretrovirales.	377	647	440	658	659	906	2
Las	443	647	458	658	659	906	2
reacciones	461	647	501	658	659	906	2
adversas	504	647	537	658	659	906	2
más	540	647	556	658	659	906	2
comunes	559	647	593	658	659	906	2
observadas	337	659	380	670	659	906	2
durante	382	659	413	670	659	906	2
el	415	659	422	670	659	906	2
desarrollo	424	659	463	670	659	906	2
clínico	465	659	491	670	659	906	2
fueron:	493	659	521	670	659	906	2
diarrea,	523	659	553	670	659	906	2
náuseas	556	659	586	670	659	906	2
y	589	659	593	670	659	906	2
erupción	337	671	371	682	659	906	2
cutánea.	373	671	406	682	659	906	2
Debido	408	671	437	682	659	906	2
a	439	671	444	682	659	906	2
las	446	671	457	682	659	906	2
incertidumbres	459	671	517	682	659	906	2
relacionadas	519	671	568	682	659	906	2
con	570	671	584	682	659	906	2
la	586	671	593	682	659	906	2
velocidad	337	683	374	694	659	906	2
del	376	683	388	694	659	906	2
desarrollo	390	683	429	694	659	906	2
de	432	683	441	694	659	906	2
la	444	683	451	694	659	906	2
barrera	453	683	482	694	659	906	2
hematoencefálica	484	683	551	694	659	906	2
humana	554	683	586	694	659	906	2
y	589	683	593	694	659	906	2
las	337	695	347	706	659	906	2
enzimas	350	695	381	706	659	906	2
hepáticas,	383	695	421	706	659	906	2
no	423	695	433	706	659	906	2
se	436	695	443	706	659	906	2
debe	445	695	464	706	659	906	2
usar	466	695	483	706	659	906	2
en	485	695	494	706	659	906	2
pacientes	496	695	532	706	659	906	2
pediátricos	534	695	576	706	659	906	2
me-	579	695	593	706	659	906	2
nores	337	707	358	718	659	906	2
de	360	707	369	718	659	906	2
3	371	707	376	718	659	906	2
años.	378	707	398	718	659	906	2
5.	337	730	344	742	659	906	2
DASABUVIR	346	730	402	742	659	906	2
SÓDICO	404	730	443	742	659	906	2
(EXVIERA	445	730	491	742	659	906	2
®	491	731	496	738	659	906	2
)	496	730	500	742	659	906	2
5,14-16	500	731	518	738	659	906	2
Dasabuvir	351	754	392	765	659	906	2
sódico	395	754	421	765	659	906	2
es	424	754	432	765	659	906	2
un	435	754	446	765	659	906	2
inhibidor	449	754	486	765	659	906	2
no	489	754	500	765	659	906	2
análogo	503	754	535	765	659	906	2
de	538	754	548	765	659	906	2
nucleósido	551	754	593	765	659	906	2
de	337	766	346	777	659	906	2
la	349	766	356	777	659	906	2
ARN	359	766	381	777	659	906	2
polimerasa	384	766	427	777	659	906	2
del	430	766	442	777	659	906	2
ARN	444	766	467	777	659	906	2
del	469	766	481	777	659	906	2
VHC,	484	766	507	777	659	906	2
codificada	510	766	551	777	659	906	2
por	553	766	567	777	659	906	2
el	570	766	577	777	659	906	2
gen	579	766	593	777	659	906	2
NS5B.	337	778	363	789	659	906	2
Evaluación	143	64	200	78	659	906	3
positiva	203	64	243	78	659	906	3
de	246	64	258	78	659	906	3
medicamentos:	261	64	337	78	659	906	3
septiembre/octubre/noviembre	340	64	495	78	659	906	3
2014	498	64	522	78	659	906	3
Indicado	80	100	115	111	659	906	3
en	117	100	127	111	659	906	3
combinación	129	100	179	111	659	906	3
con	182	100	196	111	659	906	3
otros	199	100	218	111	659	906	3
medicamentos	221	100	277	111	659	906	3
para	279	100	297	111	659	906	3
el	299	100	306	111	659	906	3
tra-	308	100	323	111	659	906	3
tamiento	66	112	101	123	659	906	3
de	103	112	112	123	659	906	3
la	114	112	121	123	659	906	3
hepatitis	123	112	156	123	659	906	3
C	158	112	165	123	659	906	3
crónica	167	112	195	123	659	906	3
en	197	112	206	123	659	906	3
pacientes	208	112	244	123	659	906	3
adultos.	246	112	276	123	659	906	3
Dasabuvir	80	124	121	135	659	906	3
en	123	124	132	135	659	906	3
combinación	134	124	184	135	659	906	3
con	186	124	200	135	659	906	3
otros	203	124	222	135	659	906	3
medicamentos	224	124	280	135	659	906	3
ha	282	124	292	135	659	906	3
demos-	294	124	323	135	659	906	3
trado	66	136	87	147	659	906	3
capacidad	89	136	128	147	659	906	3
para	130	136	148	147	659	906	3
inhibir	150	136	176	147	659	906	3
la	178	136	185	147	659	906	3
replicación	187	136	229	147	659	906	3
viral	231	136	248	147	659	906	3
en	250	136	260	147	659	906	3
las	262	136	272	147	659	906	3
células	274	136	300	147	659	906	3
hués-	302	136	323	147	659	906	3
ped	66	147	80	158	659	906	3
infectadas.	83	147	124	158	659	906	3
Esto	127	147	145	158	659	906	3
puede	148	147	172	158	659	906	3
conducir	175	147	209	158	659	906	3
a	212	147	217	158	659	906	3
la	220	147	227	158	659	906	3
erradicación	230	147	278	158	659	906	3
del	281	147	293	158	659	906	3
virus	296	147	315	158	659	906	3
y	318	147	323	158	659	906	3
por	66	159	80	170	659	906	3
tanto	82	159	103	170	659	906	3
a	105	159	110	170	659	906	3
una	112	159	127	170	659	906	3
cura	129	159	146	170	659	906	3
de	148	159	157	170	659	906	3
la	159	159	166	170	659	906	3
infección	169	159	204	170	659	906	3
por	206	159	219	170	659	906	3
virus	222	159	241	170	659	906	3
de	243	159	252	170	659	906	3
la	254	159	261	170	659	906	3
hepatitis	263	159	296	170	659	906	3
C	298	159	305	170	659	906	3
cró-	307	159	323	170	659	906	3
nica,	66	171	85	182	659	906	3
tanto	87	171	108	182	659	906	3
en	111	171	120	182	659	906	3
pacientes	122	171	158	182	659	906	3
no	161	171	171	182	659	906	3
cirróticos	173	171	209	182	659	906	3
como	212	171	234	182	659	906	3
en	237	171	246	182	659	906	3
pacientes	248	171	284	182	659	906	3
cirróticos	287	171	323	182	659	906	3
compensados	66	183	119	194	659	906	3
con	121	183	135	194	659	906	3
infección	137	183	172	194	659	906	3
por	174	183	188	194	659	906	3
VHC	190	183	211	194	659	906	3
con	213	183	227	194	659	906	3
genotipo	229	183	263	194	659	906	3
1a/1b.	265	183	288	194	659	906	3
Se	80	195	89	206	659	906	3
ha	92	195	102	206	659	906	3
estudiado	105	195	143	206	659	906	3
su	146	195	154	206	659	906	3
seguridad	157	195	195	206	659	906	3
y	198	195	203	206	659	906	3
eficacia	206	195	234	206	659	906	3
fundamentalmente	237	195	310	206	659	906	3
en	313	195	323	206	659	906	3
seis	66	207	80	218	659	906	3
estudios	83	207	115	218	659	906	3
fase	118	207	133	218	659	906	3
III	137	207	148	218	659	906	3
(SAPPHIRE-I,	151	207	211	218	659	906	3
SAPPHIRE-II,	214	207	274	218	659	906	3
PEARL-II,	278	207	323	218	659	906	3
PEARL-III,	66	219	114	230	659	906	3
PEARL-IV	116	219	161	230	659	906	3
y	164	219	168	230	659	906	3
TURQUOISE-II)	170	219	240	230	659	906	3
contando	242	219	279	230	659	906	3
con	281	219	295	230	659	906	3
la	297	219	304	230	659	906	3
par-	306	219	323	230	659	906	3
ticipación	66	231	104	242	659	906	3
de	106	231	115	242	659	906	3
unos	117	231	136	242	659	906	3
2.300	138	231	159	242	659	906	3
pacientes,	161	231	198	242	659	906	3
todos	200	231	222	242	659	906	3
ellos	224	231	242	242	659	906	3
con	244	231	258	242	659	906	3
genotipo	260	231	294	242	659	906	3
1.	296	231	303	242	659	906	3
Destacando	80	243	127	254	659	906	3
los	129	243	140	254	659	906	3
siguientes,	142	243	182	254	659	906	3
por	184	243	197	254	659	906	3
haber	200	243	222	254	659	906	3
mostrado	224	243	261	254	659	906	3
eficacia,	263	243	294	254	659	906	3
seguri-	296	243	323	254	659	906	3
dad	66	255	81	266	659	906	3
y	83	255	88	266	659	906	3
tolerabilidad:	90	255	141	266	659	906	3
Estudio	80	266	109	277	659	906	3
SAPPHIRE-I,	113	266	170	277	659	906	3
aleatorizado,	174	266	224	277	659	906	3
controlado	228	266	270	277	659	906	3
con	274	266	289	277	659	906	3
placebo	292	266	323	277	659	906	3
y	66	278	71	289	659	906	3
realizado	74	278	109	289	659	906	3
en	113	278	122	289	659	906	3
pacientes	125	278	161	289	659	906	3
con	164	278	178	289	659	906	3
genotipo	181	278	215	289	659	906	3
1	219	278	223	289	659	906	3
no	226	278	237	289	659	906	3
tratados	240	278	272	289	659	906	3
previamente	275	278	323	289	659	906	3
y	66	290	71	301	659	906	3
sin	74	290	85	301	659	906	3
cirrosis.	88	290	117	301	659	906	3
Se	120	290	130	301	659	906	3
evaluó	133	290	158	301	659	906	3
la	161	290	168	301	659	906	3
eficacia	171	290	200	301	659	906	3
del	203	290	215	301	659	906	3
tratamiento	218	290	263	301	659	906	3
combinado	266	290	310	301	659	906	3
de	313	290	323	301	659	906	3
ABT-450	66	302	102	313	659	906	3
(150	104	302	121	313	659	906	3
mg)	123	302	139	313	659	906	3
y	141	302	146	313	659	906	3
ombitasvir	148	302	190	313	659	906	3
en	192	302	201	313	659	906	3
una	204	302	219	313	659	906	3
sola	221	302	237	313	659	906	3
dosis	239	302	258	313	659	906	3
diaria	261	302	283	313	659	906	3
combina-	286	302	323	313	659	906	3
do	66	314	76	325	659	906	3
con	79	314	93	325	659	906	3
ritonavir	96	314	129	325	659	906	3
(100mg),	132	314	166	325	659	906	3
ombitasvir	169	314	210	325	659	906	3
(25mg)	213	314	240	325	659	906	3
y	243	314	248	325	659	906	3
dasabuvir	250	314	288	325	659	906	3
(250mg)	291	314	323	325	659	906	3
2	66	326	71	337	659	906	3
veces	74	326	94	337	659	906	3
al	96	326	104	337	659	906	3
día	106	326	119	337	659	906	3
,	121	326	124	337	659	906	3
además	127	326	156	337	659	906	3
de	159	326	168	337	659	906	3
ABT-333	171	326	207	337	659	906	3
y	210	326	214	337	659	906	3
ribavirina	217	326	255	337	659	906	3
ajustada	257	326	290	337	659	906	3
al	293	326	300	337	659	906	3
peso.	303	326	323	337	659	906	3
Los	66	338	81	349	659	906	3
pacientes	83	338	118	349	659	906	3
fueron	120	338	146	349	659	906	3
aleatorizados	148	338	199	349	659	906	3
en	201	338	210	349	659	906	3
2	212	338	217	349	659	906	3
brazos	219	338	244	349	659	906	3
de	246	338	256	349	659	906	3
tratamiento:	257	338	305	349	659	906	3
uno	307	338	323	349	659	906	3
con	66	350	80	361	659	906	3
la	83	350	91	361	659	906	3
combinación	94	350	144	361	659	906	3
de	147	350	156	361	659	906	3
fármacos	160	350	196	361	659	906	3
durante	199	350	229	361	659	906	3
12	232	350	242	361	659	906	3
semanas	245	350	278	361	659	906	3
y	281	350	286	361	659	906	3
otro	289	350	305	361	659	906	3
con	308	350	323	361	659	906	3
placebo.	66	362	98	373	659	906	3
El	100	362	109	373	659	906	3
objetivo	111	362	142	373	659	906	3
primario	145	362	179	373	659	906	3
era	181	362	193	373	659	906	3
la	195	362	202	373	659	906	3
obtención	205	362	243	373	659	906	3
de	246	362	255	373	659	906	3
una	257	362	272	373	659	906	3
respuesta	274	362	310	373	659	906	3
vi-	312	362	323	373	659	906	3
ral	66	374	77	385	659	906	3
sostenida	79	374	115	385	659	906	3
(RVS)	117	374	141	385	659	906	3
en	143	374	153	385	659	906	3
la	155	374	162	385	659	906	3
semana	164	374	194	385	659	906	3
12	196	374	205	385	659	906	3
post	208	374	225	385	659	906	3
tratamiento.	227	374	274	385	659	906	3
El	277	374	285	385	659	906	3
grupo	288	374	311	385	659	906	3
de	313	374	323	385	659	906	3
tratamiento	66	386	111	397	659	906	3
fue	113	386	125	397	659	906	3
comparado	127	386	172	397	659	906	3
con	174	386	188	397	659	906	3
la	190	386	197	397	659	906	3
tasa	199	386	214	397	659	906	3
de	216	386	225	397	659	906	3
respuesta	227	386	263	397	659	906	3
en	265	386	274	397	659	906	3
un	276	386	286	397	659	906	3
grupo	288	386	312	397	659	906	3
de	313	386	323	397	659	906	3
las	66	397	77	408	659	906	3
mismas	79	397	108	408	659	906	3
características	110	397	165	408	659	906	3
tratados	167	397	199	408	659	906	3
con	201	397	215	408	659	906	3
triple	218	397	238	408	659	906	3
terapia	240	397	267	408	659	906	3
con	270	397	284	408	659	906	3
telaprevir	286	397	323	408	659	906	3
(grupo	66	409	92	420	659	906	3
control).	95	409	128	420	659	906	3
Se	131	409	140	420	659	906	3
incluyeron	143	409	183	420	659	906	3
631	186	409	200	420	659	906	3
pacientes.	203	409	240	420	659	906	3
La	243	409	254	420	659	906	3
tasa	256	409	272	420	659	906	3
de	275	409	284	420	659	906	3
respuesta	286	409	323	420	659	906	3
con	66	421	80	432	659	906	3
el	82	421	89	432	659	906	3
tratamiento	90	421	136	432	659	906	3
fue	137	421	150	432	659	906	3
de	151	421	161	432	659	906	3
96,2%,	162	421	189	432	659	906	3
el	190	421	197	432	659	906	3
95,3%	198	421	222	432	659	906	3
en	224	421	233	432	659	906	3
pacientes	235	421	271	432	659	906	3
con	272	421	287	432	659	906	3
genotipo	288	421	323	432	659	906	3
1a	66	433	75	444	659	906	3
y	78	433	82	444	659	906	3
un	85	433	95	444	659	906	3
98%	97	433	114	444	659	906	3
en	116	433	125	444	659	906	3
genotipo	128	433	162	444	659	906	3
1b,	164	433	176	444	659	906	3
que	178	433	193	444	659	906	3
fue	195	433	207	444	659	906	3
superior	209	433	241	444	659	906	3
al	243	433	251	444	659	906	3
grupo	253	433	276	444	659	906	3
control	278	433	306	444	659	906	3
his-	308	433	323	444	659	906	3
tórico	66	445	89	456	659	906	3
con	91	445	105	456	659	906	3
telaprevir.	108	445	146	456	659	906	3
Un	148	445	161	456	659	906	3
0,2%	163	445	182	456	659	906	3
sufrió	184	445	207	456	659	906	3
un	209	445	219	456	659	906	3
fracaso	221	445	250	456	659	906	3
virológico	252	445	290	456	659	906	3
durante	292	445	323	456	659	906	3
el	66	457	73	468	659	906	3
tratamiento	75	457	120	468	659	906	3
y	122	457	127	468	659	906	3
un	129	457	140	468	659	906	3
1,5%	142	457	161	468	659	906	3
recidivó	163	457	194	468	659	906	3
tras	196	457	211	468	659	906	3
el	213	457	219	468	659	906	3
mismo.	222	457	250	468	659	906	3
Los	252	457	267	468	659	906	3
efectos	269	457	296	468	659	906	3
secun-	298	457	323	468	659	906	3
darios	66	469	90	480	659	906	3
fueron	93	469	118	480	659	906	3
en	120	469	130	480	659	906	3
general	132	469	160	480	659	906	3
de	162	469	172	480	659	906	3
grado	174	469	197	480	659	906	3
leve	199	469	214	480	659	906	3
y	216	469	221	480	659	906	3
únicamente	223	469	268	480	659	906	3
un	271	469	281	480	659	906	3
0,6%	283	469	303	480	659	906	3
tuvo	305	469	323	480	659	906	3
que	66	481	80	492	659	906	3
abandonar	82	481	124	492	659	906	3
el	126	481	133	492	659	906	3
tratamiento.	135	481	182	492	659	906	3
Estudio	80	492	108	504	659	906	3
SAPPHIRE	111	492	159	504	659	906	3
II,	162	492	171	504	659	906	3
aleatorizado,	174	493	222	504	659	906	3
doble	225	493	246	504	659	906	3
ciego	249	493	269	504	659	906	3
y	271	493	276	504	659	906	3
comparado	279	493	323	504	659	906	3
con	66	505	80	516	659	906	3
placebo	83	505	112	516	659	906	3
fue	115	505	127	516	659	906	3
diseñado	129	505	164	516	659	906	3
para	166	505	184	516	659	906	3
evaluar	186	505	214	516	659	906	3
la	217	505	224	516	659	906	3
eficacia	226	505	254	516	659	906	3
y	257	505	262	516	659	906	3
seguridad	264	505	301	516	659	906	3
de	304	505	313	516	659	906	3
la	316	505	323	516	659	906	3
combinación	66	516	115	527	659	906	3
terapeútica	118	516	160	527	659	906	3
comentada	163	516	205	527	659	906	3
para	207	516	225	527	659	906	3
el	228	516	234	527	659	906	3
estudio	237	516	264	527	659	906	3
SAPPHIRE	267	516	314	527	659	906	3
I.	317	516	323	527	659	906	3
Se	66	528	75	539	659	906	3
incluyeron	77	528	117	539	659	906	3
pacientes	119	528	154	539	659	906	3
con	156	528	171	539	659	906	3
genotipo	173	528	206	539	659	906	3
1,	209	528	216	539	659	906	3
no	218	528	228	539	659	906	3
cirróticos	230	528	265	539	659	906	3
y	268	528	272	539	659	906	3
se	275	528	282	539	659	906	3
añadieron	284	528	323	539	659	906	3
aquellos	66	540	97	551	659	906	3
sin	100	540	110	551	659	906	3
respuesta	112	540	148	551	659	906	3
a	150	540	155	551	659	906	3
tratamiento	157	540	201	551	659	906	3
previo	203	540	227	551	659	906	3
con	229	540	243	551	659	906	3
peg-IFN	245	540	279	551	659	906	3
y	281	540	285	551	659	906	3
RBV	287	540	307	551	659	906	3
(re-	309	540	323	551	659	906	3
cidivantes,	66	552	105	563	659	906	3
respondedores	107	552	162	563	659	906	3
parciales,	164	552	199	563	659	906	3
respondedores	201	552	256	563	659	906	3
nulos).	258	552	284	563	659	906	3
Se	286	552	295	563	659	906	3
aleato-	297	552	323	563	659	906	3
rizaron	66	564	93	575	659	906	3
en	96	564	105	575	659	906	3
2	108	564	112	575	659	906	3
brazos	115	564	140	575	659	906	3
de	143	564	152	575	659	906	3
tratamiento:	154	564	201	575	659	906	3
una	204	564	219	575	659	906	3
rama	221	564	241	575	659	906	3
de	244	564	253	575	659	906	3
placebo	255	564	285	575	659	906	3
y	288	564	292	575	659	906	3
otra	295	564	311	575	659	906	3
de	313	564	323	575	659	906	3
tratamiento	66	576	111	587	659	906	3
activo	114	576	137	587	659	906	3
durante	140	576	169	587	659	906	3
12	173	576	182	587	659	906	3
semanas,	185	576	219	587	659	906	3
con	222	576	237	587	659	906	3
un	240	576	250	587	659	906	3
seguimiento	253	576	299	587	659	906	3
hasta	302	576	323	587	659	906	3
48	66	588	75	599	659	906	3
semanas	77	588	110	599	659	906	3
post	112	588	128	599	659	906	3
tratamiento.	130	588	177	599	659	906	3
La	179	588	189	599	659	906	3
eficacia	191	588	220	599	659	906	3
del	222	588	233	599	659	906	3
tratamiento	235	588	280	599	659	906	3
también	282	588	313	599	659	906	3
se	315	588	323	599	659	906	3
comparó	66	600	100	611	659	906	3
con	103	600	117	611	659	906	3
un	120	600	130	611	659	906	3
grupo	133	600	156	611	659	906	3
control	159	600	186	611	659	906	3
con	189	600	203	611	659	906	3
telaprevir	206	600	242	611	659	906	3
en	245	600	254	611	659	906	3
un	257	600	267	611	659	906	3
estudio	270	600	297	611	659	906	3
de	300	600	309	611	659	906	3
no	312	600	323	611	659	906	3
inferioridad.	66	612	113	623	659	906	3
De	115	612	127	623	659	906	3
los	129	612	140	623	659	906	3
297	142	612	156	623	659	906	3
pacientes	158	612	193	623	659	906	3
que	195	612	209	623	659	906	3
recibieron	211	612	248	623	659	906	3
la	250	612	258	623	659	906	3
combinación	260	612	309	623	659	906	3
ac-	311	612	323	623	659	906	3
tiva,	66	624	82	635	659	906	3
el	85	624	91	635	659	906	3
98,7%	93	624	117	635	659	906	3
consiguió	119	624	155	635	659	906	3
una	158	624	172	635	659	906	3
respuesta	175	624	210	635	659	906	3
viral	212	624	229	635	659	906	3
en	231	624	241	635	659	906	3
la	243	624	250	635	659	906	3
semana	252	624	281	635	659	906	3
4	283	624	288	635	659	906	3
de	290	624	299	635	659	906	3
trata-	302	624	323	635	659	906	3
miento	66	635	93	646	659	906	3
y	95	635	100	646	659	906	3
el	102	635	108	646	659	906	3
99%	111	635	127	646	659	906	3
en	130	635	139	646	659	906	3
la	141	635	148	646	659	906	3
semana	150	635	179	646	659	906	3
12.	181	635	193	646	659	906	3
Lograron	195	635	231	646	659	906	3
una	234	635	248	646	659	906	3
RVS12	250	635	277	646	659	906	3
el	279	635	286	646	659	906	3
95,3%	288	635	311	646	659	906	3
de	313	635	323	646	659	906	3
los	66	647	77	658	659	906	3
pacientes	80	647	115	658	659	906	3
recidivantes,	117	647	164	658	659	906	3
el	166	647	173	658	659	906	3
95,2%	176	647	199	658	659	906	3
de	202	647	211	658	659	906	3
los	214	647	225	658	659	906	3
respondedores	228	647	283	658	659	906	3
nulos	285	647	306	658	659	906	3
y	309	647	313	658	659	906	3
el	316	647	323	658	659	906	3
100%	66	659	87	670	659	906	3
de	90	659	99	670	659	906	3
los	101	659	112	670	659	906	3
respondedores	115	659	170	670	659	906	3
parciales.	172	659	207	670	659	906	3
Estos	210	659	231	670	659	906	3
resultados	233	659	272	670	659	906	3
muestran	274	659	310	670	659	906	3
no	312	659	323	670	659	906	3
inferioridad/superioridad	66	671	161	682	659	906	3
de	163	671	172	682	659	906	3
estos	174	671	193	682	659	906	3
tratamientos	195	671	243	682	659	906	3
en	245	671	254	682	659	906	3
comparación	256	671	306	682	659	906	3
con	308	671	323	682	659	906	3
la	66	683	73	694	659	906	3
triple	75	683	95	694	659	906	3
terapia	98	683	124	694	659	906	3
basada	126	683	153	694	659	906	3
en	156	683	165	694	659	906	3
telaprevir.	167	683	204	694	659	906	3
El	207	683	215	694	659	906	3
resultado	218	683	253	694	659	906	3
fue	255	683	267	694	659	906	3
independiente	270	683	323	694	659	906	3
del	66	695	77	706	659	906	3
genotipo.	79	695	114	706	659	906	3
Tras	116	695	133	706	659	906	3
finalizar	134	695	165	706	659	906	3
tratamiento	166	695	211	706	659	906	3
sólo	212	695	228	706	659	906	3
7	230	695	235	706	659	906	3
pacientes	236	695	271	706	659	906	3
sufrieron	272	695	306	706	659	906	3
una	308	695	323	706	659	906	3
recidiva,	66	707	98	718	659	906	3
identificándose	101	707	158	718	659	906	3
variantes	160	707	195	718	659	906	3
de	197	707	207	718	659	906	3
resistencia.	209	707	250	718	659	906	3
Los	253	707	268	718	659	906	3
pacientes	271	707	306	718	659	906	3
con	308	707	323	718	659	906	3
un	66	719	76	730	659	906	3
régimen	78	719	108	730	659	906	3
activo	110	719	133	730	659	906	3
tuvieron	134	719	166	730	659	906	3
un	168	719	178	730	659	906	3
descenso	179	719	213	730	659	906	3
más	214	719	230	730	659	906	3
marcado	232	719	265	730	659	906	3
de	267	719	276	730	659	906	3
ALT	278	719	296	730	659	906	3
que	298	719	312	730	659	906	3
en	313	719	323	730	659	906	3
el	66	731	72	742	659	906	3
grupo	75	731	98	742	659	906	3
placebo	100	731	129	742	659	906	3
de	132	731	141	742	659	906	3
forma	143	731	166	742	659	906	3
significativa.	168	731	215	742	659	906	3
Los	217	731	232	742	659	906	3
efectos	234	731	260	742	659	906	3
adversos	263	731	295	742	659	906	3
fueron	298	731	323	742	659	906	3
leves,	66	743	86	754	659	906	3
siendo	88	743	112	754	659	906	3
los	114	743	125	754	659	906	3
más	127	743	142	754	659	906	3
frecuentes	144	743	182	754	659	906	3
astenia,	184	743	213	754	659	906	3
cefalea	215	743	241	754	659	906	3
y	243	743	247	754	659	906	3
náuseas.	249	743	281	754	659	906	3
El	80	755	89	766	659	906	3
20	92	755	101	766	659	906	3
de	104	755	114	766	659	906	3
Noviembre	117	755	161	766	659	906	3
de	164	755	173	766	659	906	3
2014	176	755	195	766	659	906	3
el	198	755	204	766	659	906	3
Comité	207	755	237	766	659	906	3
de	240	755	249	766	659	906	3
Medicamentos	252	755	310	766	659	906	3
de	313	755	323	766	659	906	3
Uso	66	766	83	777	659	906	3
Humano	86	766	122	777	659	906	3
de	125	766	134	777	659	906	3
la	137	766	145	777	659	906	3
Agencia	148	766	180	777	659	906	3
Europea	184	766	217	777	659	906	3
del	221	766	233	777	659	906	3
Medicamento	236	766	291	777	659	906	3
adoptó	294	766	323	777	659	906	3
una	66	778	81	789	659	906	3
opinión	83	778	114	789	659	906	3
positiva	116	778	147	789	659	906	3
respecto	149	778	182	789	659	906	3
al	184	778	191	789	659	906	3
medicamento.	194	778	249	789	659	906	3
6.	337	100	344	111	659	906	3
DULAGLUTIDA	346	100	417	111	659	906	3
(TRULICITY	419	100	476	111	659	906	3
®	476	100	480	107	659	906	3
)	480	100	485	111	659	906	3
9,17	485	101	495	107	659	906	3
Dulaglutida	351	124	398	135	659	906	3
es	401	124	409	135	659	906	3
un	411	124	422	135	659	906	3
agonista	424	124	457	135	659	906	3
del	460	124	472	135	659	906	3
receptor	474	124	507	135	659	906	3
del	509	124	521	135	659	906	3
péptido	524	124	554	135	659	906	3
similar	556	124	584	135	659	906	3
al	586	124	593	135	659	906	3
glucagón	337	136	373	147	659	906	3
de	375	136	384	147	659	906	3
tipo	386	136	402	147	659	906	3
1	404	136	408	147	659	906	3
(GLP-1)	410	136	444	147	659	906	3
generado	446	136	482	147	659	906	3
por	484	136	498	147	659	906	3
fusión	500	136	525	147	659	906	3
de	527	136	536	147	659	906	3
un	538	136	548	147	659	906	3
análogo	550	136	582	147	659	906	3
de	584	136	593	147	659	906	3
GLP-1	337	147	364	158	659	906	3
a	367	147	372	158	659	906	3
un	374	147	385	158	659	906	3
fragmento	388	147	428	158	659	906	3
de	431	147	441	158	659	906	3
inmunoglobulina	443	147	511	158	659	906	3
humana	514	147	546	158	659	906	3
modificada	549	147	593	158	659	906	3
(traduciéndose	337	159	395	170	659	906	3
en	398	159	408	170	659	906	3
prolongación	411	159	463	170	659	906	3
de	466	159	476	170	659	906	3
la	479	159	486	170	659	906	3
vida	489	159	506	170	659	906	3
media).	509	159	539	170	659	906	3
Se	542	159	552	170	659	906	3
comporta	555	159	593	170	659	906	3
como	337	171	359	182	659	906	3
GLP-1	361	171	389	182	659	906	3
nativa:	391	171	418	182	659	906	3
mejora	420	171	448	182	659	906	3
secreción	450	171	486	182	659	906	3
de	489	171	498	182	659	906	3
insulina	500	171	532	182	659	906	3
dependiente	534	171	582	182	659	906	3
de	584	171	593	182	659	906	3
la	337	183	344	194	659	906	3
glucosa	346	183	376	194	659	906	3
y	378	183	383	194	659	906	3
reduce	385	183	411	194	659	906	3
la	413	183	421	194	659	906	3
liberación	423	183	462	194	659	906	3
de	464	183	473	194	659	906	3
glucagón.	476	183	514	194	659	906	3
Está	351	195	369	206	659	906	3
indicado	372	195	406	206	659	906	3
en	410	195	419	206	659	906	3
adultos	423	195	452	206	659	906	3
con	455	195	470	206	659	906	3
Diabetes	473	195	508	206	659	906	3
Mellitus	511	195	544	206	659	906	3
tipo	548	195	563	206	659	906	3
2	567	195	572	206	659	906	3
para	575	195	593	206	659	906	3
mejorar	337	207	368	218	659	906	3
el	372	207	379	218	659	906	3
control	383	207	412	218	659	906	3
glucémico,	416	207	458	218	659	906	3
tanto	463	207	484	218	659	906	3
en	488	207	498	218	659	906	3
monoterapia	502	207	553	218	659	906	3
como	557	207	579	218	659	906	3
en	584	207	593	218	659	906	3
combinación	337	219	388	230	659	906	3
con	390	219	404	230	659	906	3
otros	406	219	427	230	659	906	3
antidiabéticos	429	219	484	230	659	906	3
(inclusive	485	219	522	230	659	906	3
insulina).	524	219	561	230	659	906	3
Se	563	219	572	230	659	906	3
utili-	574	219	593	230	659	906	3
za	337	231	346	242	659	906	3
en	348	231	357	242	659	906	3
monoterapia	359	231	410	242	659	906	3
en	412	231	421	242	659	906	3
pacientes	423	231	460	242	659	906	3
en	462	231	471	242	659	906	3
los	473	231	485	242	659	906	3
que	487	231	501	242	659	906	3
no	503	231	514	242	659	906	3
se	516	231	524	242	659	906	3
consigue	526	231	560	242	659	906	3
adecua-	562	231	593	242	659	906	3
do	337	243	347	254	659	906	3
control	350	243	378	254	659	906	3
glucémico	381	243	421	254	659	906	3
con	423	243	438	254	659	906	3
dieta	441	243	460	254	659	906	3
y	463	243	467	254	659	906	3
ejercicio,	470	243	505	254	659	906	3
en	507	243	517	254	659	906	3
los	519	243	530	254	659	906	3
que	533	243	548	254	659	906	3
se	550	243	558	254	659	906	3
presente	561	243	593	254	659	906	3
cierta	337	255	359	266	659	906	3
intolerancia	362	255	409	266	659	906	3
o	411	255	417	266	659	906	3
contraindicación	420	255	486	266	659	906	3
a	489	255	494	266	659	906	3
metformina.	497	255	546	266	659	906	3
Adicionán-	549	255	593	266	659	906	3
dose	337	266	355	277	659	906	3
en	357	266	366	277	659	906	3
combinación	368	266	419	277	659	906	3
a	421	266	426	277	659	906	3
otros	428	266	448	277	659	906	3
antidiabéticos	450	266	505	277	659	906	3
orales	507	266	531	277	659	906	3
(ADO),	533	266	564	277	659	906	3
si	566	266	572	277	659	906	3
éstos	574	266	593	277	659	906	3
por	337	278	351	289	659	906	3
sí	353	278	359	289	659	906	3
solos	361	278	381	289	659	906	3
no	383	278	394	289	659	906	3
consiguen	396	278	435	289	659	906	3
glucemias	438	278	477	289	659	906	3
adecuadas.	479	278	522	289	659	906	3
La	351	290	362	301	659	906	3
seguridad	365	290	404	301	659	906	3
y	407	290	411	301	659	906	3
eficacia	415	290	444	301	659	906	3
fueron	447	290	473	301	659	906	3
evaluadas	476	290	515	301	659	906	3
a	518	290	523	301	659	906	3
través	526	290	548	301	659	906	3
de	552	290	561	301	659	906	3
seis	564	290	578	301	659	906	3
en-	581	290	593	301	659	906	3
sayos	337	302	358	313	659	906	3
clínicos	360	302	390	313	659	906	3
de	392	302	402	313	659	906	3
fase	404	302	420	313	659	906	3
III	422	302	433	313	659	906	3
aleatorizados,	436	302	490	313	659	906	3
controlados,	493	302	542	313	659	906	3
en	545	302	554	313	659	906	3
5.171	557	302	578	313	659	906	3
pa-	580	302	593	313	659	906	3
cientes	337	314	363	325	659	906	3
con	365	314	380	325	659	906	3
diabetes	382	314	414	325	659	906	3
tipo	416	314	431	325	659	906	3
2.	433	314	441	325	659	906	3
Se	443	314	452	325	659	906	3
estudió	454	314	483	325	659	906	3
el	485	314	491	325	659	906	3
comportamiento	493	314	559	325	659	906	3
de	561	314	571	325	659	906	3
dula-	573	314	593	325	659	906	3
glutida	337	326	364	337	659	906	3
en	366	326	376	337	659	906	3
monoterapia	378	326	428	337	659	906	3
cuando	430	326	460	337	659	906	3
la	462	326	469	337	659	906	3
metformina	471	326	518	337	659	906	3
no	520	326	530	337	659	906	3
puede	532	326	556	337	659	906	3
utilizarse	558	326	593	337	659	906	3
y	337	338	341	349	659	906	3
en	345	338	354	349	659	906	3
combinación	358	338	409	349	659	906	3
con	413	338	427	349	659	906	3
otros	431	338	451	349	659	906	3
antidiabéticos	454	338	509	349	659	906	3
incluyendo	513	338	556	349	659	906	3
insulina.	560	338	593	349	659	906	3
Los	337	350	352	361	659	906	3
parámetros	355	350	400	361	659	906	3
evaluados	403	350	442	361	659	906	3
fueron	445	350	471	361	659	906	3
la	474	350	481	361	659	906	3
disminución	485	350	533	361	659	906	3
de	536	350	545	361	659	906	3
hemoglobi-	548	350	593	361	659	906	3
na	337	362	347	373	659	906	3
glicosilada	349	362	391	373	659	906	3
A1c	394	362	410	373	659	906	3
y	412	362	417	373	659	906	3
el	420	362	426	373	659	906	3
tiempo	429	362	456	373	659	906	3
en	459	362	468	373	659	906	3
alcanzar	471	362	504	373	659	906	3
los	507	362	518	373	659	906	3
niveles	521	362	547	373	659	906	3
objetivo	550	362	581	373	659	906	3
de	584	362	593	373	659	906	3
HbA1c	337	374	366	385	659	906	3
de	369	374	378	385	659	906	3
<	381	374	387	385	659	906	3
7,0%	390	374	410	385	659	906	3
y	413	374	417	385	659	906	3
≤	420	374	425	385	659	906	3
6,5%.	428	374	450	385	659	906	3
También	453	374	488	385	659	906	3
se	491	374	499	385	659	906	3
han	502	374	517	385	659	906	3
descrito	520	374	551	385	659	906	3
para	554	374	572	385	659	906	3
cada	575	374	593	385	659	906	3
uno	337	386	352	397	659	906	3
de	355	386	365	397	659	906	3
los	368	386	379	397	659	906	3
ensayos	382	386	413	397	659	906	3
las	416	386	426	397	659	906	3
tasas	430	386	449	397	659	906	3
de	452	386	462	397	659	906	3
hipoglucemia	465	386	518	397	659	906	3
sintomática,	521	386	570	397	659	906	3
obte-	573	386	593	397	659	906	3
niéndose	337	397	372	408	659	906	3
en	374	397	384	408	659	906	3
total	386	397	405	408	659	906	3
12	407	397	417	408	659	906	3
casos	419	397	440	408	659	906	3
de	443	397	452	408	659	906	3
hipoglucemias	455	397	512	408	659	906	3
de	514	397	524	408	659	906	3
carácter	526	397	558	408	659	906	3
grave	561	397	581	408	659	906	3
en	584	397	593	408	659	906	3
2	337	409	341	420	659	906	3
de	344	409	353	420	659	906	3
los	355	409	366	420	659	906	3
estudios.	369	409	403	420	659	906	3
En	351	421	362	432	659	906	3
cuanto	364	421	392	432	659	906	3
a	394	421	399	432	659	906	3
resultados,	401	421	443	432	659	906	3
se	445	421	453	432	659	906	3
ha	455	421	465	432	659	906	3
observado	467	421	508	432	659	906	3
un	510	421	520	432	659	906	3
efecto	522	421	546	432	659	906	3
clínicamen-	548	421	593	432	659	906	3
te	337	433	344	444	659	906	3
relevante	346	433	382	444	659	906	3
sobre	384	433	405	444	659	906	3
el	408	433	414	444	659	906	3
control	417	433	445	444	659	906	3
glucémico	447	433	487	444	659	906	3
además	489	433	519	444	659	906	3
de	522	433	531	444	659	906	3
cierto	533	433	556	444	659	906	3
beneficio	558	433	593	444	659	906	3
en	337	445	346	456	659	906	3
relación	348	445	380	456	659	906	3
al	382	445	389	456	659	906	3
control	391	445	420	456	659	906	3
del	422	445	434	456	659	906	3
peso	436	445	454	456	659	906	3
corporal.	456	445	492	456	659	906	3
Durante	351	457	384	468	659	906	3
el	386	457	393	468	659	906	3
desarrollo	394	457	434	468	659	906	3
clínico	436	457	462	468	659	906	3
la	464	457	471	468	659	906	3
reacciones	473	457	513	468	659	906	3
adversas	515	457	549	468	659	906	3
más	550	457	566	468	659	906	3
comu-	568	457	593	468	659	906	3
nes	337	469	350	480	659	906	3
fueron	352	469	378	480	659	906	3
la	381	469	388	480	659	906	3
hipoglucemia	391	469	444	480	659	906	3
(que	447	469	464	480	659	906	3
sólo	467	469	483	480	659	906	3
se	486	469	494	480	659	906	3
presentó	497	469	530	480	659	906	3
al	533	469	540	480	659	906	3
usar	543	469	560	480	659	906	3
la	563	469	570	480	659	906	3
dula-	573	469	593	480	659	906	3
glutida	337	481	364	492	659	906	3
con	367	481	381	492	659	906	3
otros	383	481	404	492	659	906	3
antidiabéticos	406	481	461	492	659	906	3
orales),	463	481	492	492	659	906	3
náuseas	494	481	525	492	659	906	3
y	527	481	532	492	659	906	3
diarrea.	534	481	565	492	659	906	3
El	351	493	360	504	659	906	3
21	363	493	372	504	659	906	3
de	376	493	385	504	659	906	3
noviembre	388	493	430	504	659	906	3
de	433	493	442	504	659	906	3
2014	445	493	464	504	659	906	3
el	467	493	474	504	659	906	3
Comité	477	493	506	504	659	906	3
de	510	493	519	504	659	906	3
Medicamentos	522	493	581	504	659	906	3
de	584	493	593	504	659	906	3
Uso	337	505	353	516	659	906	3
Humano	357	505	392	516	659	906	3
de	396	505	405	516	659	906	3
la	408	505	415	516	659	906	3
Agencia	419	505	451	516	659	906	3
Europea	454	505	488	516	659	906	3
del	491	505	503	516	659	906	3
Medicamento	507	505	562	516	659	906	3
adoptó	565	505	593	516	659	906	3
una	337	516	352	527	659	906	3
opinión	354	516	385	527	659	906	3
positiva	387	516	418	527	659	906	3
al	420	516	427	527	659	906	3
respecto	430	516	462	527	659	906	3
del	464	516	476	527	659	906	3
medicamento.	478	516	534	527	659	906	3
7.	337	540	344	551	659	906	3
ELIGLUSTAT	346	540	407	551	659	906	3
(CERDELGA	409	540	466	551	659	906	3
®	466	541	470	547	659	906	3
)	470	540	475	551	659	906	3
5,18-20	475	541	492	547	659	906	3
Eliglustat	351	564	389	575	659	906	3
es	392	564	399	575	659	906	3
un	403	564	413	575	659	906	3
inhibidor	416	564	453	575	659	906	3
de	456	564	465	575	659	906	3
la	469	564	476	575	659	906	3
glucosilceramida	479	564	545	575	659	906	3
sintasa	548	564	576	575	659	906	3
que	579	564	593	575	659	906	3
actúa	337	576	358	587	659	906	3
reduciendo	360	576	404	587	659	906	3
la	406	576	413	587	659	906	3
producción	415	576	460	587	659	906	3
de	462	576	471	587	659	906	3
glucosilceramida,	473	576	542	587	659	906	3
la	544	576	551	587	659	906	3
cual	553	576	569	587	659	906	3
se	571	576	579	587	659	906	3
de-	581	576	593	587	659	906	3
posita	337	588	361	599	659	906	3
en	364	588	373	599	659	906	3
los	376	588	387	599	659	906	3
tejidos	390	588	416	599	659	906	3
en	419	588	428	599	659	906	3
personas	431	588	466	599	659	906	3
con	469	588	484	599	659	906	3
la	487	588	494	599	659	906	3
enfermedad	497	588	544	599	659	906	3
de	547	588	556	599	659	906	3
Gaucher	559	588	593	599	659	906	3
tipo	337	600	353	611	659	906	3
1.	356	600	363	611	659	906	3
También	366	600	401	611	659	906	3
disminuye	404	600	444	611	659	906	3
los	447	600	458	611	659	906	3
niveles	461	600	487	611	659	906	3
plasmáticos	490	600	537	611	659	906	3
de	540	600	549	611	659	906	3
glucosilce-	552	600	593	611	659	906	3
ramida.	337	612	367	623	659	906	3
Está	351	623	369	634	659	906	3
indicado	372	623	406	634	659	906	3
para	409	623	427	634	659	906	3
el	430	623	437	634	659	906	3
tratamiento	440	623	486	634	659	906	3
a	489	623	494	634	659	906	3
largo	497	623	517	634	659	906	3
plazo	520	623	542	634	659	906	3
de	545	623	554	634	659	906	3
pacientes	557	623	593	634	659	906	3
adultos	337	635	366	646	659	906	3
con	369	635	383	646	659	906	3
enfermedad	386	635	433	646	659	906	3
de	435	635	444	646	659	906	3
Gaucher	447	635	482	646	659	906	3
tipo	484	635	500	646	659	906	3
1	503	635	507	646	659	906	3
que	510	635	524	646	659	906	3
sean	527	635	544	646	659	906	3
metaboliza-	547	635	593	646	659	906	3
dores	337	647	358	658	659	906	3
lentos,	360	647	386	658	659	906	3
intermedios	388	647	435	658	659	906	3
o	437	647	442	658	659	906	3
rápidos	444	647	474	658	659	906	3
del	476	647	488	658	659	906	3
CYP2D6.	490	647	529	658	659	906	3
La	351	659	362	670	659	906	3
eficacia	364	659	393	670	659	906	3
y	396	659	400	670	659	906	3
seguridad	402	659	441	670	659	906	3
ha	443	659	453	670	659	906	3
sido	455	659	472	670	659	906	3
evaluada	474	659	509	670	659	906	3
en	511	659	521	670	659	906	3
un	523	659	533	670	659	906	3
estudio	535	659	564	670	659	906	3
en	566	659	576	670	659	906	3
fase	578	659	593	670	659	906	3
II,	337	671	346	682	659	906	3
multicéntrico,	349	671	404	682	659	906	3
abierto	407	671	434	682	659	906	3
y	437	671	442	682	659	906	3
de	445	671	454	682	659	906	3
un	457	671	467	682	659	906	3
único	470	671	492	682	659	906	3
brazo	495	671	518	682	659	906	3
de	521	671	530	682	659	906	3
tratamiento.	533	671	581	682	659	906	3
Se	584	671	593	682	659	906	3
incluyeron	337	683	378	694	659	906	3
26	381	683	390	694	659	906	3
pacientes	392	683	429	694	659	906	3
con	431	683	445	694	659	906	3
esplenomegalia,	448	683	510	694	659	906	3
trombocitopenia	513	683	579	694	659	906	3
y/o	581	683	593	694	659	906	3
anemia,	337	695	368	706	659	906	3
de	371	695	380	706	659	906	3
los	383	695	394	706	659	906	3
cuales	397	695	421	706	659	906	3
completaron	423	695	473	706	659	906	3
las	476	695	487	706	659	906	3
52	490	695	499	706	659	906	3
semanas	502	695	535	706	659	906	3
22	538	695	547	706	659	906	3
de	550	695	559	706	659	906	3
ellos.	562	695	582	706	659	906	3
El	584	695	593	706	659	906	3
estudio	337	707	365	718	659	906	3
mostró	367	707	395	718	659	906	3
la	397	707	404	718	659	906	3
disminución	406	707	455	718	659	906	3
de	457	707	466	718	659	906	3
los	468	707	479	718	659	906	3
niveles	481	707	507	718	659	906	3
plasmáticos	509	707	556	718	659	906	3
de	557	707	567	718	659	906	3
gluco-	569	707	593	718	659	906	3
silceramida,	337	719	384	730	659	906	3
mejorando	386	719	429	730	659	906	3
el	431	719	438	730	659	906	3
volumen	440	719	474	730	659	906	3
de	477	719	486	730	659	906	3
órganos	488	719	520	730	659	906	3
(bazo:	522	719	547	730	659	906	3
-38,5%	549	719	576	730	659	906	3
;	578	719	581	730	659	906	3
IC	583	719	593	730	659	906	3
del	337	731	349	742	659	906	3
95%	351	731	368	742	659	906	3
=	371	731	377	742	659	906	3
-43,5%	379	731	407	742	659	906	3
-33,5%	409	731	437	742	659	906	3
e	439	731	443	742	659	906	3
hígado:	446	731	476	742	659	906	3
-17,0%;	478	731	508	742	659	906	3
IC	510	731	521	742	659	906	3
del	523	731	535	742	659	906	3
95%	538	731	555	742	659	906	3
=	557	731	563	742	659	906	3
-21,6%	566	731	593	742	659	906	3
-12,3%),	337	742	370	753	659	906	3
parámetros	372	742	417	753	659	906	3
hematológicos	419	742	476	753	659	906	3
(niveles	478	742	507	753	659	906	3
de	509	742	518	753	659	906	3
hemoglobina:	520	742	575	753	659	906	3
1,62	577	742	593	753	659	906	3
g/dl;	337	754	354	765	659	906	3
IC	356	754	367	765	659	906	3
del	369	754	380	765	659	906	3
95%	382	754	399	765	659	906	3
=	401	754	408	765	659	906	3
1.5	410	754	422	765	659	906	3
a	424	754	428	765	659	906	3
2.18	430	754	447	765	659	906	3
g/dL	449	754	468	765	659	906	3
y	470	754	474	765	659	906	3
recuento	476	754	511	765	659	906	3
de	513	754	522	765	659	906	3
plaquetas:	524	754	565	765	659	906	3
40.3%,	567	754	593	765	659	906	3
IC	337	766	347	777	659	906	3
del	351	766	363	777	659	906	3
95%	366	766	383	777	659	906	3
=	387	766	393	777	659	906	3
23,7-57,0	397	766	433	777	659	906	3
g/dL)	437	766	458	777	659	906	3
y	462	766	467	777	659	906	3
esqueléticos	470	766	517	777	659	906	3
(densidad	521	766	559	777	659	906	3
mineral	563	766	593	777	659	906	3
ósea:	337	778	357	789	659	906	3
0.31	359	778	375	789	659	906	3
Z-score;	378	778	410	789	659	906	3
IC	412	778	422	789	659	906	3
del	425	778	436	789	659	906	3
95%	439	778	456	789	659	906	3
=	458	778	464	789	659	906	3
0,09-0,53).	466	778	508	789	659	906	3
Sanid.	463	813	489	824	659	906	3
mil.	492	813	507	824	659	906	3
2015;	510	813	533	824	659	906	3
71	536	813	546	824	659	906	3
(1)37	548	813	593	824	659	906	3
A.	66	64	79	78	659	906	4
Tabakov,	82	64	127	78	659	906	4
et	130	64	139	78	659	906	4
al.	142	64	155	78	659	906	4
Durante	80	100	114	111	659	906	4
el	116	100	123	111	659	906	4
desarrollo	125	100	165	111	659	906	4
clínico	167	100	193	111	659	906	4
las	196	100	207	111	659	906	4
reacciones	209	100	250	111	659	906	4
adversas	253	100	286	111	659	906	4
observa-	289	100	323	111	659	906	4
das	66	112	79	123	659	906	4
con	82	112	96	123	659	906	4
mayor	99	112	124	123	659	906	4
frecuencia	127	112	167	123	659	906	4
fueron:	169	112	198	123	659	906	4
cefalea,	200	112	230	123	659	906	4
náuseas,	232	112	265	123	659	906	4
diarrea,	268	112	298	123	659	906	4
dolor	301	112	323	123	659	906	4
abdominal,	66	124	111	135	659	906	4
flatulencia,	113	124	156	135	659	906	4
artralgia	158	124	192	135	659	906	4
y	194	124	199	135	659	906	4
fatiga.	201	124	226	135	659	906	4
Cerdelga	80	136	116	147	659	906	4
®	115	136	120	143	659	906	4
fue	124	136	136	147	659	906	4
designado	140	136	180	147	659	906	4
como	184	136	206	147	659	906	4
medicamento	210	136	263	147	659	906	4
huérfano	267	136	303	147	659	906	4
el	307	136	314	147	659	906	4
4	318	136	323	147	659	906	4
de	66	147	75	158	659	906	4
diciembre	78	147	117	158	659	906	4
de	120	147	129	158	659	906	4
2007,	132	147	153	158	659	906	4
el	156	147	163	158	659	906	4
20	166	147	175	158	659	906	4
de	178	147	187	158	659	906	4
Noviembre	190	147	235	158	659	906	4
de	238	147	247	158	659	906	4
2014	250	147	268	158	659	906	4
el	271	147	278	158	659	906	4
Comité	281	147	310	158	659	906	4
de	313	147	323	158	659	906	4
Medicamentos	66	159	125	170	659	906	4
de	127	159	137	170	659	906	4
Uso	140	159	156	170	659	906	4
Humano	159	159	195	170	659	906	4
de	197	159	207	170	659	906	4
la	210	159	217	170	659	906	4
Agencia	220	159	252	170	659	906	4
Europea	255	159	289	170	659	906	4
del	291	159	303	170	659	906	4
Me-	306	159	323	170	659	906	4
dicamento	66	171	108	182	659	906	4
adoptó	110	171	138	182	659	906	4
una	140	171	155	182	659	906	4
opinión	157	171	188	182	659	906	4
positiva	190	171	221	182	659	906	4
respecto	223	171	256	182	659	906	4
al	258	171	265	182	659	906	4
medicamento.	267	171	323	182	659	906	4
8.	66	195	73	206	659	906	4
ESTRÓGENOS	75	195	142	206	659	906	4
CONJUGADOS/BAZEDOXIFENO	144	195	292	206	659	906	4
(DUAVIVE	66	207	114	218	659	906	4
®	114	207	118	214	659	906	4
)	118	207	123	218	659	906	4
1,21,22	123	208	140	214	659	906	4
Los	80	231	95	242	659	906	4
principios	98	231	137	242	659	906	4
activos	139	231	167	242	659	906	4
son	169	231	183	242	659	906	4
estrógenos	185	231	227	242	659	906	4
conjugados	229	231	275	242	659	906	4
y	277	231	282	242	659	906	4
bazedoxi-	284	231	323	242	659	906	4
feno.	66	243	86	254	659	906	4
Los	88	243	103	254	659	906	4
estrógenos	105	243	147	254	659	906	4
conjugados	149	243	194	254	659	906	4
se	196	243	204	254	659	906	4
unen	206	243	226	254	659	906	4
a	228	243	233	254	659	906	4
los	235	243	246	254	659	906	4
receptores	248	243	289	254	659	906	4
α	291	239	297	255	659	906	4
y	299	243	304	254	659	906	4
ß	306	243	311	254	659	906	4
de	313	243	323	254	659	906	4
estrógeno	66	255	104	266	659	906	4
y	106	255	111	266	659	906	4
los	113	255	125	266	659	906	4
activan,	127	255	158	266	659	906	4
sustituyendo	160	255	211	266	659	906	4
de	213	255	222	266	659	906	4
esa	224	255	237	266	659	906	4
manera	239	255	269	266	659	906	4
la	271	255	279	266	659	906	4
pérdida	281	255	311	266	659	906	4
de	313	255	323	266	659	906	4
estrógenos	66	266	108	277	659	906	4
en	110	266	119	277	659	906	4
las	122	266	133	277	659	906	4
mujeres	135	266	166	277	659	906	4
menopáusicas	168	266	224	277	659	906	4
y	226	266	231	277	659	906	4
aliviando	234	266	271	277	659	906	4
los	273	266	285	277	659	906	4
síntomas	287	266	323	277	659	906	4
de	66	278	75	289	659	906	4
la	78	278	86	289	659	906	4
menopausia.	89	278	139	289	659	906	4
El	142	278	151	289	659	906	4
riesgo	154	278	178	289	659	906	4
aumentado	181	278	226	289	659	906	4
de	229	278	238	289	659	906	4
hiperplasia	241	278	285	289	659	906	4
endome-	288	278	323	289	659	906	4
trial	66	290	82	301	659	906	4
y	86	290	90	301	659	906	4
cáncer	94	290	119	301	659	906	4
asociado	123	290	158	301	659	906	4
al	161	290	168	301	659	906	4
uso	171	290	185	301	659	906	4
de	189	290	198	301	659	906	4
estrógenos	201	290	243	301	659	906	4
se	246	290	254	301	659	906	4
reduce	257	290	283	301	659	906	4
al	286	290	294	301	659	906	4
añadir	297	290	323	301	659	906	4
bazedoxifeno,	66	302	121	313	659	906	4
que	123	302	137	313	659	906	4
actúa	139	302	161	313	659	906	4
como	163	302	185	313	659	906	4
un	187	302	197	313	659	906	4
antagonista	199	302	245	313	659	906	4
de	247	302	256	313	659	906	4
los	258	302	269	313	659	906	4
receptores	271	302	311	313	659	906	4
de	313	302	323	313	659	906	4
estrógenos	66	314	108	325	659	906	4
en	110	314	119	325	659	906	4
el	121	314	128	325	659	906	4
útero.	130	314	153	325	659	906	4
Duavive	80	326	113	337	659	906	4
®	113	327	117	333	659	906	4
se	120	326	127	337	659	906	4
presenta	130	326	163	337	659	906	4
en	166	326	175	337	659	906	4
forma	178	326	202	337	659	906	4
de	204	326	214	337	659	906	4
comprimidos	216	326	269	337	659	906	4
de	271	326	281	337	659	906	4
liberación	283	326	323	337	659	906	4
modificada	66	338	110	349	659	906	4
(0.45	112	338	132	349	659	906	4
mg/20	134	338	159	349	659	906	4
mg).	161	338	179	349	659	906	4
La	80	350	91	361	659	906	4
indicación	94	350	135	361	659	906	4
aprobada	139	350	176	361	659	906	4
es	180	350	187	361	659	906	4
tratamiento	191	350	237	361	659	906	4
de	240	350	250	361	659	906	4
los	253	350	264	361	659	906	4
síntomas	267	350	303	361	659	906	4
aso-	306	350	323	361	659	906	4
ciados	66	362	91	373	659	906	4
a	93	362	98	373	659	906	4
la	100	362	108	373	659	906	4
deficiencia	110	362	151	373	659	906	4
de	154	362	163	373	659	906	4
estrógenos	165	362	207	373	659	906	4
en	209	362	218	373	659	906	4
mujeres	221	362	251	373	659	906	4
posmenopáusicas	253	362	323	373	659	906	4
que	66	374	80	385	659	906	4
conservan	83	374	123	385	659	906	4
el	125	374	132	385	659	906	4
útero	134	374	155	385	659	906	4
(y	157	374	165	385	659	906	4
en	168	374	177	385	659	906	4
las	179	374	190	385	659	906	4
que	193	374	207	385	659	906	4
hayan	209	374	233	385	659	906	4
transcurrido	236	374	285	385	659	906	4
al	287	374	294	385	659	906	4
menos	297	374	323	385	659	906	4
12	66	385	75	396	659	906	4
meses	78	385	101	396	659	906	4
desde	103	385	125	396	659	906	4
la	127	385	134	396	659	906	4
última	136	385	162	396	659	906	4
menstruación)	164	385	221	396	659	906	4
para	223	385	241	396	659	906	4
las	243	385	254	396	659	906	4
que	256	385	271	396	659	906	4
el	273	385	279	396	659	906	4
tratamien-	281	385	323	396	659	906	4
to	66	397	74	408	659	906	4
con	77	397	91	408	659	906	4
progestágenos	94	397	149	408	659	906	4
no	152	397	162	408	659	906	4
es	164	397	172	408	659	906	4
apropiado.	175	397	217	408	659	906	4
La	220	397	231	408	659	906	4
experiencia	233	397	277	408	659	906	4
es	280	397	287	408	659	906	4
limitada	290	397	323	408	659	906	4
en	66	409	75	420	659	906	4
el	78	409	84	420	659	906	4
tratamiento	86	409	133	420	659	906	4
de	135	409	144	420	659	906	4
mujeres	146	409	177	420	659	906	4
mayores	179	409	212	420	659	906	4
de	214	409	223	420	659	906	4
65	225	409	235	420	659	906	4
años.	237	409	257	420	659	906	4
La	80	421	91	432	659	906	4
seguridad	94	421	133	432	659	906	4
y	136	421	141	432	659	906	4
la	144	421	151	432	659	906	4
eficacia	154	421	183	432	659	906	4
de	186	421	196	432	659	906	4
Duavive	199	421	231	432	659	906	4
®	231	422	235	428	659	906	4
como	239	421	261	432	659	906	4
tratamiento	264	421	310	432	659	906	4
de	313	421	323	432	659	906	4
síntomas	66	433	101	444	659	906	4
vasomotores	104	433	154	444	659	906	4
asociados	157	433	195	444	659	906	4
con	198	433	213	444	659	906	4
la	215	433	223	444	659	906	4
menopausia	225	433	273	444	659	906	4
se	276	433	284	444	659	906	4
han	286	433	301	444	659	906	4
esta-	304	433	323	444	659	906	4
blecido	66	445	95	456	659	906	4
principalmente	98	445	157	456	659	906	4
en	160	445	170	456	659	906	4
un	173	445	183	456	659	906	4
estudio	187	445	215	456	659	906	4
fase	219	445	234	456	659	906	4
III,	237	445	251	456	659	906	4
doble	254	445	276	456	659	906	4
ciego,	279	445	302	456	659	906	4
con-	305	445	323	456	659	906	4
trolado	66	457	95	468	659	906	4
con	98	457	113	468	659	906	4
placebo,	116	457	149	468	659	906	4
de	152	457	162	468	659	906	4
12	165	457	174	468	659	906	4
semanas	178	457	211	468	659	906	4
de	215	457	224	468	659	906	4
duración.	227	457	265	468	659	906	4
El	268	457	277	468	659	906	4
estudio	281	457	309	468	659	906	4
ha	313	457	323	468	659	906	4
incluido	66	469	98	480	659	906	4
un	100	469	111	480	659	906	4
total	113	469	131	480	659	906	4
de	133	469	143	480	659	906	4
3.397	145	469	166	480	659	906	4
mujeres	168	469	199	480	659	906	4
(edad	201	469	223	480	659	906	4
de	225	469	234	480	659	906	4
40	236	469	246	480	659	906	4
a	248	469	253	480	659	906	4
75	255	469	264	480	659	906	4
años)	266	469	288	480	659	906	4
que	290	469	305	480	659	906	4
pre-	307	469	323	480	659	906	4
sentaban	66	481	101	492	659	906	4
al	104	481	111	492	659	906	4
menos	113	481	139	492	659	906	4
7	141	481	146	492	659	906	4
sofocos	149	481	178	492	659	906	4
de	180	481	190	492	659	906	4
intensidad	192	481	233	492	659	906	4
a	278	481	283	492	659	906	4
grave	285	481	306	492	659	906	4
por	309	481	323	492	659	906	4
día	66	493	78	504	659	906	4
o	82	493	87	504	659	906	4
por	90	493	104	504	659	906	4
lo	108	493	115	504	659	906	4
menos	119	493	144	504	659	906	4
50	148	493	157	504	659	906	4
sofocos	160	493	190	504	659	906	4
por	193	493	207	504	659	906	4
semana.	211	493	243	504	659	906	4
A	246	493	254	504	659	906	4
la	257	493	264	504	659	906	4
semana	267	493	297	504	659	906	4
12,	301	493	313	504	659	906	4
el	316	493	323	504	659	906	4
numero	66	504	96	515	659	906	4
diario	98	504	122	515	659	906	4
de	124	504	134	515	659	906	4
sofocos	136	504	165	515	659	906	4
disminuyó	167	504	208	515	659	906	4
85.7%	211	504	235	515	659	906	4
con	237	504	252	515	659	906	4
BZA/CE	254	504	289	515	659	906	4
y	291	504	296	515	659	906	4
17.1%	298	504	323	515	659	906	4
con	66	516	80	527	659	906	4
placebo.	83	516	116	527	659	906	4
La	118	516	129	527	659	906	4
reacción	132	516	165	527	659	906	4
adversa	168	516	198	527	659	906	4
más	200	516	216	527	659	906	4
común	219	516	246	527	659	906	4
observada	249	516	289	527	659	906	4
durante	292	516	323	527	659	906	4
el	66	528	73	539	659	906	4
desarrollo	75	528	115	539	659	906	4
clínico	117	528	143	539	659	906	4
fue	145	528	158	539	659	906	4
dolor	160	528	182	539	659	906	4
abdominal,	184	528	229	539	659	906	4
identificado	231	528	278	539	659	906	4
en	281	528	290	539	659	906	4
más	292	528	308	539	659	906	4
del	311	528	323	539	659	906	4
10%	66	540	83	551	659	906	4
de	85	540	95	551	659	906	4
los	97	540	108	551	659	906	4
sujetos.	110	540	139	551	659	906	4
El	80	552	89	563	659	906	4
23	92	552	101	563	659	906	4
de	103	552	113	563	659	906	4
octubre	115	552	145	563	659	906	4
de	148	552	157	563	659	906	4
2014,	160	552	181	563	659	906	4
el	183	552	190	563	659	906	4
CHMP	193	552	222	563	659	906	4
emitió	225	552	250	563	659	906	4
una	252	552	267	563	659	906	4
opinión	270	552	301	563	659	906	4
posi-	303	552	323	563	659	906	4
tiva,	66	564	83	575	659	906	4
recomendando	86	564	145	575	659	906	4
la	147	564	154	575	659	906	4
concesión	157	564	196	575	659	906	4
de	198	564	208	575	659	906	4
la	210	564	217	575	659	906	4
autorización	220	564	269	575	659	906	4
de	272	564	281	575	659	906	4
comercia-	284	564	323	575	659	906	4
lización	66	576	97	587	659	906	4
de	99	576	108	587	659	906	4
Duavive	110	576	143	587	659	906	4
®	143	576	147	583	659	906	4
.	147	576	150	587	659	906	4
9.	66	599	73	611	659	906	4
KETOCONAZOL	75	599	151	611	659	906	4
(KETOCONAZOL	153	599	231	611	659	906	4
HRA	234	599	255	611	659	906	4
PHARMA	257	599	301	611	659	906	4
®	301	600	305	607	659	906	4
)	305	599	310	611	659	906	4
9,24	309	600	319	607	659	906	4
Ketoconazol	80	623	131	634	659	906	4
es	133	623	140	634	659	906	4
un	143	623	153	634	659	906	4
potente	155	623	185	634	659	906	4
inhibidor	187	623	224	634	659	906	4
de	226	623	235	634	659	906	4
la	237	623	244	634	659	906	4
síntesis	246	623	275	634	659	906	4
del	277	623	288	634	659	906	4
cortisol,	290	623	323	634	659	906	4
aldosterona	66	635	112	646	659	906	4
y	116	635	120	646	659	906	4
andrógenos,	124	635	171	646	659	906	4
debido	175	635	202	646	659	906	4
a	205	635	210	646	659	906	4
su	213	635	222	646	659	906	4
capacidad	225	635	265	646	659	906	4
de	268	635	277	646	659	906	4
inhibir	280	635	307	646	659	906	4
en-	310	635	323	646	659	906	4
zimas	66	647	89	658	659	906	4
del	91	647	103	658	659	906	4
citocromo	106	647	146	658	659	906	4
P450	149	647	168	658	659	906	4
en	171	647	180	658	659	906	4
las	183	647	194	658	659	906	4
glándulas	197	647	235	658	659	906	4
suprarrenales.	237	647	292	658	659	906	4
Aparte	295	647	323	658	659	906	4
del	66	659	78	670	659	906	4
efecto	81	659	104	670	659	906	4
de	107	659	117	670	659	906	4
bloqueo	119	659	152	670	659	906	4
adrenal,	155	659	187	670	659	906	4
ketoconazol	190	659	238	670	659	906	4
también	241	659	273	670	659	906	4
puede	276	659	300	670	659	906	4
tener	303	659	323	670	659	906	4
efectos	66	671	93	682	659	906	4
directos	96	671	127	682	659	906	4
sobre	129	671	150	682	659	906	4
las	153	671	164	682	659	906	4
células	166	671	192	682	659	906	4
tumorales	195	671	234	682	659	906	4
corticotrópicas	237	671	296	682	659	906	4
en	298	671	307	682	659	906	4
pa-	310	671	323	682	659	906	4
cientes	66	683	93	694	659	906	4
con	95	683	109	694	659	906	4
enfermedad	111	683	158	694	659	906	4
de	161	683	170	694	659	906	4
Cushing.	172	683	207	694	659	906	4
Se	80	695	90	706	659	906	4
presenta	91	695	125	706	659	906	4
en	126	695	136	706	659	906	4
forma	137	695	161	706	659	906	4
de	163	695	173	706	659	906	4
comprimidos	174	695	227	706	659	906	4
de	228	695	238	706	659	906	4
200	239	695	254	706	659	906	4
mg.	255	695	270	706	659	906	4
Ketoconazol	272	695	323	706	659	906	4
vía	66	707	78	718	659	906	4
oral	81	707	97	718	659	906	4
ha	101	707	111	718	659	906	4
estado	114	707	140	718	659	906	4
autorizado	143	707	186	718	659	906	4
durante	190	707	221	718	659	906	4
décadas	224	707	255	718	659	906	4
en	259	707	268	718	659	906	4
varios	271	707	296	718	659	906	4
países	299	707	323	718	659	906	4
de	66	719	75	730	659	906	4
la	78	719	85	730	659	906	4
Unión	87	719	113	730	659	906	4
Europea	115	719	149	730	659	906	4
para	152	719	170	730	659	906	4
el	172	719	179	730	659	906	4
tratamiento	181	719	228	730	659	906	4
de	230	719	239	730	659	906	4
infecciones	241	719	285	730	659	906	4
fúngicas,	287	719	323	730	659	906	4
aunque	66	731	95	742	659	906	4
se	98	731	106	742	659	906	4
ha	108	731	118	742	659	906	4
utilizado	121	731	156	742	659	906	4
también	158	731	191	742	659	906	4
fuera	193	731	214	742	659	906	4
de	217	731	226	742	659	906	4
indicación	228	731	269	742	659	906	4
en	272	731	281	742	659	906	4
el	284	731	291	742	659	906	4
manejo	293	731	323	742	659	906	4
del	66	742	78	753	659	906	4
síndrome	80	742	117	753	659	906	4
de	119	742	128	753	659	906	4
Cushing.	131	742	166	753	659	906	4
La	80	754	91	765	659	906	4
indicación	93	754	134	765	659	906	4
aprobada	136	754	173	765	659	906	4
es	175	754	183	765	659	906	4
el	184	754	191	765	659	906	4
tratamiento	193	754	239	765	659	906	4
del	241	754	253	765	659	906	4
síndrome	255	754	291	765	659	906	4
de	293	754	302	765	659	906	4
Cus-	304	754	323	765	659	906	4
hing	66	766	84	777	659	906	4
endógeno	86	766	124	777	659	906	4
en	127	766	136	777	659	906	4
adultos	139	766	168	777	659	906	4
y	171	766	175	777	659	906	4
adolescentes	178	766	227	777	659	906	4
mayores	229	766	262	777	659	906	4
de	264	766	274	777	659	906	4
12	276	766	286	777	659	906	4
años.	288	766	309	777	659	906	4
En	311	766	323	777	659	906	4
los	66	778	77	789	659	906	4
ensayos	80	778	110	789	659	906	4
clínicos	113	778	142	789	659	906	4
este	145	778	160	789	659	906	4
medicamento	163	778	216	789	659	906	4
ha	219	778	229	789	659	906	4
mostrado	232	778	270	789	659	906	4
que	272	778	287	789	659	906	4
controla	290	778	323	789	659	906	4
38Sanid.	66	812	122	824	659	906	4
mil.	125	813	141	824	659	906	4
2015;	143	813	167	824	659	906	4
71	169	813	179	824	659	906	4
(1)	182	813	197	824	659	906	4
el	337	100	343	111	659	906	4
hipercortisolismo	346	100	415	111	659	906	4
a	418	100	422	111	659	906	4
largo	425	100	446	111	659	906	4
plazo.	448	100	472	111	659	906	4
La	475	100	486	111	659	906	4
mejoría	489	100	519	111	659	906	4
bioquímica	522	100	566	111	659	906	4
y	569	100	574	111	659	906	4
hor-	576	100	593	111	659	906	4
monal	337	112	362	123	659	906	4
que	365	112	380	123	659	906	4
se	383	112	391	123	659	906	4
observa	395	112	425	123	659	906	4
(descenso	429	112	467	123	659	906	4
o	470	112	475	123	659	906	4
normalización	479	112	536	123	659	906	4
de	539	112	549	123	659	906	4
los	552	112	564	123	659	906	4
niveles	567	112	593	123	659	906	4
urinarios	337	124	373	135	659	906	4
de	375	124	384	135	659	906	4
cortisol	386	124	416	135	659	906	4
libre)	418	124	439	135	659	906	4
se	441	124	449	135	659	906	4
asocia	451	124	476	135	659	906	4
a	478	124	483	135	659	906	4
mejoría	485	124	516	135	659	906	4
clínica	518	124	543	135	659	906	4
de	546	124	555	135	659	906	4
los	557	124	568	135	659	906	4
sínto-	571	124	593	135	659	906	4
mas	337	136	353	147	659	906	4
del	355	136	367	147	659	906	4
síndrome	369	136	406	147	659	906	4
de	408	136	417	147	659	906	4
Cushing.	419	136	455	147	659	906	4
Las	351	148	365	158	659	906	4
reacciones	368	148	409	158	659	906	4
adversas	412	148	446	158	659	906	4
más	449	148	465	158	659	906	4
comunes	468	148	503	158	659	906	4
observadas	506	148	550	158	659	906	4
durante	553	148	584	158	659	906	4
el	587	148	593	158	659	906	4
desarrollo	337	159	376	170	659	906	4
clínico	379	159	405	170	659	906	4
fueron:	407	159	436	170	659	906	4
insuficiencia	438	159	487	170	659	906	4
adrenal,	489	159	522	170	659	906	4
náuseas,	524	159	557	170	659	906	4
vómitos,	560	159	593	170	659	906	4
dolor	337	171	358	182	659	906	4
abdominal,	361	171	405	182	659	906	4
diarrea,	408	171	438	182	659	906	4
prurito,	440	171	471	182	659	906	4
erupciones	473	171	516	182	659	906	4
e	518	171	522	182	659	906	4
incremento	524	171	569	182	659	906	4
de	571	171	580	182	659	906	4
las	583	171	593	182	659	906	4
enzimas	337	183	369	194	659	906	4
hepáticas.	371	183	410	194	659	906	4
La	413	183	424	194	659	906	4
reacción	427	183	460	194	659	906	4
adversa	463	183	493	194	659	906	4
más	496	183	512	194	659	906	4
importante	515	183	559	194	659	906	4
desde	562	183	584	194	659	906	4
el	587	183	593	194	659	906	4
punto	337	195	360	206	659	906	4
de	364	195	373	206	659	906	4
vista	376	195	395	206	659	906	4
clínico	398	195	424	206	659	906	4
es	427	195	435	206	659	906	4
la	438	195	446	206	659	906	4
hepatotoxicidad	449	195	513	206	659	906	4
que	516	195	530	206	659	906	4
obliga	534	195	558	206	659	906	4
a	562	195	566	206	659	906	4
moni-	570	195	593	206	659	906	4
torizar	337	207	363	218	659	906	4
la	366	207	374	218	659	906	4
función	377	207	407	218	659	906	4
hepática	410	207	443	218	659	906	4
antes	446	207	467	218	659	906	4
y	470	207	474	218	659	906	4
durante	477	207	508	218	659	906	4
el	511	207	518	218	659	906	4
tratamiento.	521	207	569	218	659	906	4
Debe	572	207	593	218	659	906	4
monitorizarse	337	219	392	230	659	906	4
también	393	219	426	230	659	906	4
la	428	219	435	230	659	906	4
función	437	219	467	230	659	906	4
adrenal	469	219	499	230	659	906	4
y	501	219	506	230	659	906	4
los	508	219	519	230	659	906	4
cambios	521	219	554	230	659	906	4
en	556	219	565	230	659	906	4
el	567	219	574	230	659	906	4
elec-	575	219	593	230	659	906	4
trocardiograma.	337	231	401	242	659	906	4
Además,	403	231	438	242	659	906	4
se	441	231	448	242	659	906	4
debe	451	231	469	242	659	906	4
valorar	472	231	501	242	659	906	4
cuidadosamente	504	231	568	242	659	906	4
el	570	231	577	242	659	906	4
po-	580	231	593	242	659	906	4
tencial	337	243	363	254	659	906	4
de	365	243	374	254	659	906	4
interacciones	377	243	428	254	659	906	4
fármaco-fármaco,	430	243	502	254	659	906	4
que	504	243	518	254	659	906	4
pueden	521	243	549	254	659	906	4
producirse	552	243	593	254	659	906	4
como	337	255	359	266	659	906	4
consecuencia	362	255	414	266	659	906	4
de	417	255	426	266	659	906	4
su	429	255	438	266	659	906	4
metabolismo.	441	255	494	266	659	906	4
La	497	255	508	266	659	906	4
dosis	511	255	531	266	659	906	4
se	534	255	542	266	659	906	4
debe	545	255	563	266	659	906	4
ajustar	566	255	593	266	659	906	4
de	337	267	346	278	659	906	4
acuerdo	349	267	380	278	659	906	4
a	383	267	388	278	659	906	4
los	390	267	401	278	659	906	4
niveles	404	267	430	278	659	906	4
de	433	267	442	278	659	906	4
cortisol	444	267	474	278	659	906	4
y	477	267	481	278	659	906	4
con	484	267	498	278	659	906	4
el	501	267	507	278	659	906	4
fin	510	267	520	278	659	906	4
de	523	267	532	278	659	906	4
normalizar	535	267	578	278	659	906	4
sus	581	267	593	278	659	906	4
niveles.	337	278	365	289	659	906	4
Ketoconazol	351	290	401	301	659	906	4
HRA	406	290	428	301	659	906	4
Pharma®	432	290	471	301	659	906	4
fue	475	290	487	301	659	906	4
designado	491	290	532	301	659	906	4
como	536	290	558	301	659	906	4
medica-	562	290	593	301	659	906	4
mento	337	302	362	313	659	906	4
huérfano	365	302	401	313	659	906	4
para	405	302	423	313	659	906	4
el	426	302	432	313	659	906	4
tratamiento	436	302	482	313	659	906	4
de	485	302	495	313	659	906	4
síndrome	498	302	535	313	659	906	4
de	538	302	547	313	659	906	4
Cushing	550	302	583	313	659	906	4
el	587	302	593	313	659	906	4
23	337	314	346	325	659	906	4
de	348	314	358	325	659	906	4
abril	360	314	378	325	659	906	4
de	380	314	390	325	659	906	4
2012	392	314	411	325	659	906	4
y	413	314	418	325	659	906	4
presentado	420	314	464	325	659	906	4
posteriormente	466	314	526	325	659	906	4
por	528	314	542	325	659	906	4
la	545	314	552	325	659	906	4
compañía	554	314	593	325	659	906	4
para	337	326	355	337	659	906	4
registro.	357	326	389	337	659	906	4
10.	337	349	349	361	659	906	4
NALOXEGOL	351	349	412	361	659	906	4
(MOVENTIG	414	350	472	361	659	906	4
®	472	350	476	357	659	906	4
)	476	349	481	361	659	906	4
9,25,26	481	350	498	357	659	906	4
Se	351	374	360	385	659	906	4
trata	362	374	381	385	659	906	4
de	383	374	393	385	659	906	4
un	395	374	405	385	659	906	4
derivado	407	374	442	385	659	906	4
pegilado	444	374	478	385	659	906	4
de	480	374	490	385	659	906	4
naloxona	492	374	528	385	659	906	4
que	531	374	545	385	659	906	4
actúa	547	374	569	385	659	906	4
como	571	374	593	385	659	906	4
antagonista	337	385	383	396	659	906	4
de	385	385	394	396	659	906	4
los	396	385	408	396	659	906	4
receptores	410	385	450	396	659	906	4
opioides	452	385	485	396	659	906	4
μ	487	385	492	396	659	906	4
periféricos,	494	385	538	396	659	906	4
sobre	540	385	561	396	659	906	4
todo	563	385	582	396	659	906	4
en	584	385	593	396	659	906	4
el	337	397	343	408	659	906	4
sistema	345	397	375	408	659	906	4
gastrointestinal.	376	397	440	408	659	906	4
Debido	442	397	471	408	659	906	4
a	473	397	478	408	659	906	4
su	480	397	489	408	659	906	4
estructura	491	397	531	408	659	906	4
química,	533	397	567	408	659	906	4
dismi-	569	397	593	408	659	906	4
nuye	337	409	355	420	659	906	4
el	357	409	364	420	659	906	4
estreñimiento	366	409	419	420	659	906	4
inducido	421	409	456	420	659	906	4
por	458	409	472	420	659	906	4
opiáceos	474	409	508	420	659	906	4
sin	510	409	521	420	659	906	4
afectar	523	409	550	420	659	906	4
sus	552	409	564	420	659	906	4
efectos	566	409	593	420	659	906	4
analgésicos	337	421	381	432	659	906	4
sobre	383	421	405	432	659	906	4
el	407	421	413	432	659	906	4
sistema	415	421	444	432	659	906	4
nervioso	446	421	480	432	659	906	4
central.	482	421	511	432	659	906	4
Esto	513	421	531	432	659	906	4
es	533	421	541	432	659	906	4
debido	543	421	570	432	659	906	4
al	572	421	579	432	659	906	4
he-	581	421	593	432	659	906	4
cho	337	433	351	444	659	906	4
que	353	433	368	444	659	906	4
la	370	433	377	444	659	906	4
pegilación	379	433	419	444	659	906	4
reduce	421	433	447	444	659	906	4
la	449	433	456	444	659	906	4
permeabilidad	458	433	515	444	659	906	4
pasiva	517	433	542	444	659	906	4
de	544	433	553	444	659	906	4
naloxegol	555	433	593	444	659	906	4
que	337	445	351	456	659	906	4
se	354	445	361	456	659	906	4
vuelve	364	445	389	456	659	906	4
sustrato	392	445	423	456	659	906	4
para	426	445	444	456	659	906	4
la	446	445	453	456	659	906	4
glicoproteína	456	445	508	456	659	906	4
P,	510	445	518	456	659	906	4
lo	520	445	528	456	659	906	4
que	530	445	545	456	659	906	4
aumenta	547	445	582	456	659	906	4
su	585	445	593	456	659	906	4
flujo	337	457	355	468	659	906	4
a	357	457	362	468	659	906	4
través	364	457	387	468	659	906	4
de	389	457	398	468	659	906	4
la	400	457	408	468	659	906	4
barrera	410	457	439	468	659	906	4
hematoencefálica.	441	457	512	468	659	906	4
Se	351	469	360	480	659	906	4
presenta	364	469	397	480	659	906	4
en	400	469	410	480	659	906	4
forma	413	469	437	480	659	906	4
de	440	469	450	480	659	906	4
comprimidos	453	469	505	480	659	906	4
de	509	469	518	480	659	906	4
12.5	522	469	538	480	659	906	4
mg	542	469	554	480	659	906	4
y	557	469	562	480	659	906	4
25	566	469	575	480	659	906	4
mg.	578	469	593	480	659	906	4
Está	337	481	354	492	659	906	4
indicado	358	481	392	492	659	906	4
para	396	481	414	492	659	906	4
tratamiento	418	481	464	492	659	906	4
del	468	481	480	492	659	906	4
estreñimiento	483	481	537	492	659	906	4
inducido	541	481	576	492	659	906	4
por	579	481	593	492	659	906	4
opiáceos	337	493	371	504	659	906	4
en	374	493	383	504	659	906	4
pacientes	386	493	422	504	659	906	4
adultos	425	493	455	504	659	906	4
que	457	493	472	504	659	906	4
no	475	493	485	504	659	906	4
responden	488	493	529	504	659	906	4
adecuadamente	532	493	593	504	659	906	4
a	337	504	341	515	659	906	4
laxantes.	344	504	378	515	659	906	4
La	351	516	362	527	659	906	4
eficacia	364	516	394	527	659	906	4
de	396	516	405	527	659	906	4
naloxegol	408	516	446	527	659	906	4
se	448	516	456	527	659	906	4
mostró	458	516	486	527	659	906	4
en	489	516	498	527	659	906	4
dos	500	516	514	527	659	906	4
estudios	517	516	549	527	659	906	4
fase	551	516	567	527	659	906	4
III	569	516	580	527	659	906	4
pi-	583	516	593	527	659	906	4
votales,	337	528	366	539	659	906	4
de	368	528	378	539	659	906	4
12	380	528	389	539	659	906	4
semanas	391	528	425	539	659	906	4
de	427	528	436	539	659	906	4
duración,	439	528	476	539	659	906	4
multicéntricos,	479	528	537	539	659	906	4
aleatorizados,	539	528	593	539	659	906	4
doble	337	540	359	551	659	906	4
ciegos,	361	540	387	551	659	906	4
controlados	390	540	437	551	659	906	4
con	440	540	454	551	659	906	4
placebo,	457	540	490	551	659	906	4
que	492	540	507	551	659	906	4
incluyeron	509	540	551	551	659	906	4
1352	553	540	572	551	659	906	4
suje-	575	540	593	551	659	906	4
tos	337	552	349	563	659	906	4
y	350	552	355	563	659	906	4
evaluaron	357	552	396	563	659	906	4
las	398	552	409	563	659	906	4
dosis	410	552	430	563	659	906	4
de	432	552	441	563	659	906	4
12.5	443	552	460	563	659	906	4
mg	462	552	474	563	659	906	4
y	476	552	481	563	659	906	4
de	482	552	492	563	659	906	4
25	494	552	503	563	659	906	4
mg	505	552	517	563	659	906	4
de	519	552	528	563	659	906	4
naloxegol	530	552	568	563	659	906	4
admi-	570	552	593	563	659	906	4
nistrado	337	564	370	575	659	906	4
una	372	564	387	575	659	906	4
vez	389	564	402	575	659	906	4
al	404	564	412	575	659	906	4
día.	414	564	429	575	659	906	4
Este	431	564	448	575	659	906	4
medicamento	451	564	504	575	659	906	4
ha	507	564	516	575	659	906	4
mostrado	519	564	557	575	659	906	4
producir	559	564	593	575	659	906	4
tasas	337	576	356	587	659	906	4
de	358	576	368	587	659	906	4
respuesta	370	576	406	587	659	906	4
más	408	576	424	587	659	906	4
altas	426	576	445	587	659	906	4
que	447	576	461	587	659	906	4
el	463	576	470	587	659	906	4
placebo	472	576	503	587	659	906	4
en	505	576	514	587	659	906	4
la	516	576	523	587	659	906	4
variable	525	576	556	587	659	906	4
principal	558	576	593	587	659	906	4
de	337	588	346	599	659	906	4
eficacia,	348	588	380	599	659	906	4
definida	382	588	414	599	659	906	4
como	416	588	438	599	659	906	4
más	441	588	457	599	659	906	4
de	459	588	468	599	659	906	4
3	470	588	475	599	659	906	4
movimientos	477	588	528	599	659	906	4
espontáneos	530	588	579	599	659	906	4
del	581	588	593	599	659	906	4
intestino	337	600	371	611	659	906	4
por	374	600	388	611	659	906	4
semana	391	600	421	611	659	906	4
y	424	600	429	611	659	906	4
un	432	600	442	611	659	906	4
cambio	445	600	475	611	659	906	4
desde	478	600	500	611	659	906	4
valores	503	600	531	611	659	906	4
basales	534	600	562	611	659	906	4
de	565	600	574	611	659	906	4
más	577	600	593	611	659	906	4
de	337	612	346	623	659	906	4
un	349	612	359	623	659	906	4
movimiento	362	612	409	623	659	906	4
espontáneo	412	612	457	623	659	906	4
del	460	612	471	623	659	906	4
intestino	474	612	508	623	659	906	4
por	511	612	525	623	659	906	4
semana,	527	612	560	623	659	906	4
durante	562	612	593	623	659	906	4
al	337	624	344	635	659	906	4
menos	347	624	373	635	659	906	4
9	375	624	380	635	659	906	4
de	383	624	392	635	659	906	4
las	395	624	406	635	659	906	4
12	409	624	418	635	659	906	4
semanas	421	624	454	635	659	906	4
del	457	624	469	635	659	906	4
estudio	472	624	501	635	659	906	4
y	503	624	508	635	659	906	4
en	511	624	520	635	659	906	4
3	523	624	528	635	659	906	4
de	531	624	540	635	659	906	4
las	543	624	554	635	659	906	4
4	556	624	561	635	659	906	4
últimas	564	624	593	635	659	906	4
semanas.	337	635	372	646	659	906	4
Las	351	647	365	658	659	906	4
reacciones	368	647	409	658	659	906	4
adversas	412	647	446	658	659	906	4
más	449	647	465	658	659	906	4
comunes	468	647	503	658	659	906	4
observadas	506	647	550	658	659	906	4
durante	553	647	584	658	659	906	4
el	587	647	593	658	659	906	4
desarrollo	337	659	376	670	659	906	4
clínico	379	659	405	670	659	906	4
fueron:	408	659	437	670	659	906	4
dolor	440	659	461	670	659	906	4
abdominal,	465	659	509	670	659	906	4
diarrea,	512	659	543	670	659	906	4
náuseas,	546	659	579	670	659	906	4
ce-	582	659	593	670	659	906	4
falea	337	671	356	682	659	906	4
y	359	671	364	682	659	906	4
flatulencia.	367	671	410	682	659	906	4
La	414	671	424	682	659	906	4
mayoría	428	671	460	682	659	906	4
de	463	671	473	682	659	906	4
los	476	671	487	682	659	906	4
efectos	490	671	517	682	659	906	4
adversos	521	671	555	682	659	906	4
gastroin-	558	671	593	682	659	906	4
testinales	337	683	373	694	659	906	4
fueron	375	683	401	694	659	906	4
leves	403	683	422	694	659	906	4
a	424	683	428	694	659	906	4
moderados,	430	683	477	694	659	906	4
se	479	683	486	694	659	906	4
produjeron	488	683	532	694	659	906	4
al	534	683	542	694	659	906	4
principio	544	683	579	694	659	906	4
del	581	683	593	694	659	906	4
tratamiento	337	695	383	706	659	906	4
y	387	695	391	706	659	906	4
se	395	695	402	706	659	906	4
resolvieron	406	695	449	706	659	906	4
con	453	695	467	706	659	906	4
administración	471	695	530	706	659	906	4
continuada	534	695	578	706	659	906	4
del	582	695	593	706	659	906	4
medicamento.	337	707	392	718	659	906	4
11.	337	730	349	742	659	906	4
NINTEDANIB	351	730	412	742	659	906	4
(VARGATEF	414	730	468	742	659	906	4
®	468	731	472	738	659	906	4
/OFEV	472	730	501	742	659	906	4
®	501	731	505	738	659	906	4
)	505	730	510	742	659	906	4
5,9,27-30	509	731	531	738	659	906	4
Este	351	754	368	765	659	906	4
principio	371	754	406	765	659	906	4
activo	409	754	433	765	659	906	4
ha	435	754	445	765	659	906	4
sido	448	754	464	765	659	906	4
aprobado	467	754	505	765	659	906	4
para	508	754	526	765	659	906	4
dos	528	754	542	765	659	906	4
indicaciones	545	754	593	765	659	906	4
diferentes	337	766	375	777	659	906	4
con	379	766	393	777	659	906	4
un	397	766	407	777	659	906	4
nombre	411	766	442	777	659	906	4
comercial	445	766	484	777	659	906	4
distinto	487	766	517	777	659	906	4
para	521	766	539	777	659	906	4
cada	543	766	562	777	659	906	4
una	565	766	580	777	659	906	4
de	584	766	593	777	659	906	4
ellas.	337	778	356	789	659	906	4
Evaluación	143	64	200	78	659	906	5
positiva	203	64	243	78	659	906	5
de	246	64	258	78	659	906	5
medicamentos:	261	64	337	78	659	906	5
septiembre/octubre/noviembre	340	64	495	78	659	906	5
2014	498	64	522	78	659	906	5
VARGATEF	66	99	116	111	659	906	5
®	116	100	120	107	659	906	5
Nintedanib	80	124	125	135	659	906	5
es	129	124	136	135	659	906	5
un	140	124	150	135	659	906	5
triple	153	124	174	135	659	906	5
inhibidor	178	124	214	135	659	906	5
de	218	124	227	135	659	906	5
la	230	124	237	135	659	906	5
tirosina	241	124	271	135	659	906	5
quinasa	274	124	305	135	659	906	5
que	308	124	323	135	659	906	5
actúa	66	136	88	147	659	906	5
a	90	136	95	147	659	906	5
nivel	97	136	115	147	659	906	5
de	117	136	127	147	659	906	5
los	129	136	140	147	659	906	5
receptores	142	136	183	147	659	906	5
del	185	136	196	147	659	906	5
factor	199	136	222	147	659	906	5
de	224	136	234	147	659	906	5
crecimiento	236	136	282	147	659	906	5
endotelial	284	136	323	147	659	906	5
vascular	66	147	99	158	659	906	5
(VEGFR	101	147	139	158	659	906	5
1-3),	141	147	159	158	659	906	5
los	162	147	173	158	659	906	5
receptores	176	147	216	158	659	906	5
de	219	147	228	158	659	906	5
factores	231	147	262	158	659	906	5
de	265	147	274	158	659	906	5
crecimiento	277	147	323	158	659	906	5
derivados	66	159	104	170	659	906	5
de	106	159	116	170	659	906	5
plaquetas	118	159	156	170	659	906	5
(PDGFR	158	159	195	170	659	906	5
α	198	156	203	172	659	906	5
y	205	159	210	170	659	906	5
ß)	212	159	221	170	659	906	5
y	223	159	227	170	659	906	5
los	229	159	241	170	659	906	5
receptores	243	159	283	170	659	906	5
del	285	159	297	170	659	906	5
factor	299	159	323	170	659	906	5
de	66	171	75	182	659	906	5
crecimiento	77	171	123	182	659	906	5
de	125	171	134	182	659	906	5
fibroblastos	136	171	183	182	659	906	5
(FGFR	184	171	215	182	659	906	5
1-3),	217	171	235	182	659	906	5
produciéndose	237	171	295	182	659	906	5
inhibi-	297	171	323	182	659	906	5
ción	66	183	83	194	659	906	5
de	85	183	94	194	659	906	5
la	97	183	104	194	659	906	5
angiogénesis	106	183	156	194	659	906	5
tumoral.	158	183	192	194	659	906	5
Se	80	195	90	206	659	906	5
ha	91	195	101	206	659	906	5
aprobado	103	195	141	206	659	906	5
su	143	195	152	206	659	906	5
indicación	154	195	195	206	659	906	5
como	197	195	219	206	659	906	5
Vargatef	221	195	254	206	659	906	5
®	254	196	258	202	659	906	5
en	260	195	269	206	659	906	5
combinación	271	195	323	206	659	906	5
con	66	207	80	218	659	906	5
docetaxel	82	207	120	218	659	906	5
para	122	207	140	218	659	906	5
el	142	207	148	218	659	906	5
tratamiento	150	207	196	218	659	906	5
de	198	207	208	218	659	906	5
pacientes	209	207	246	218	659	906	5
adultos	248	207	277	218	659	906	5
con	279	207	293	218	659	906	5
adeno-	295	207	323	218	659	906	5
carcinoma	66	219	108	230	659	906	5
de	110	219	119	230	659	906	5
pulmón	122	219	153	230	659	906	5
no	155	219	166	230	659	906	5
microcítico	168	219	212	230	659	906	5
(CPNM),	215	219	253	230	659	906	5
localmente	256	219	299	230	659	906	5
avan-	301	219	323	230	659	906	5
zado,	66	231	87	242	659	906	5
metastásico	90	231	136	242	659	906	5
o	138	231	143	242	659	906	5
localmente	146	231	189	242	659	906	5
recidivante	191	231	234	242	659	906	5
después	237	231	268	242	659	906	5
de	270	231	279	242	659	906	5
la	282	231	289	242	659	906	5
primera	291	231	323	242	659	906	5
línea	66	243	85	254	659	906	5
de	87	243	96	254	659	906	5
quimioterapia.	99	243	157	254	659	906	5
La	80	255	91	266	659	906	5
eficacia	93	255	122	266	659	906	5
y	124	255	129	266	659	906	5
la	131	255	138	266	659	906	5
seguridad	140	255	179	266	659	906	5
de	180	255	190	266	659	906	5
Vargatef	192	255	225	266	659	906	5
®	225	255	229	262	659	906	5
se	231	255	239	266	659	906	5
ha	241	255	251	266	659	906	5
evaluado	253	255	288	266	659	906	5
median-	290	255	323	266	659	906	5
te	66	266	73	277	659	906	5
un	76	266	86	277	659	906	5
ensayo	88	266	115	277	659	906	5
de	117	266	127	277	659	906	5
fase	129	266	145	277	659	906	5
III	147	266	158	277	659	906	5
(LUME-lung1)	160	266	220	277	659	906	5
donde	223	266	248	277	659	906	5
se	250	266	258	277	659	906	5
evaluaron	260	266	299	277	659	906	5
1.314	301	266	323	277	659	906	5
pacientes	66	278	102	289	659	906	5
adultos	104	278	134	289	659	906	5
con	135	278	150	289	659	906	5
CPNM	152	278	181	289	659	906	5
localmente	183	278	226	289	659	906	5
avanzado,	228	278	267	289	659	906	5
metastásico	269	278	315	289	659	906	5
o	317	278	323	289	659	906	5
recurrente	66	290	106	301	659	906	5
después	109	290	139	301	659	906	5
de	142	290	151	301	659	906	5
una	154	290	169	301	659	906	5
primera	171	290	203	301	659	906	5
línea	205	290	224	301	659	906	5
de	226	290	236	301	659	906	5
quimioterapia.	238	290	296	301	659	906	5
El	299	290	308	301	659	906	5
en-	310	290	323	301	659	906	5
sayo	66	302	83	313	659	906	5
incluyó	86	302	115	313	659	906	5
a	118	302	123	313	659	906	5
658	125	302	139	313	659	906	5
pacientes	142	302	178	313	659	906	5
con	181	302	196	313	659	906	5
adenocarcinoma,	198	302	267	313	659	906	5
555	269	302	283	313	659	906	5
pacientes	286	302	323	313	659	906	5
con	66	314	80	325	659	906	5
carcinoma	83	314	124	325	659	906	5
epidermoide	127	314	176	325	659	906	5
y	179	314	183	325	659	906	5
101	186	314	200	325	659	906	5
pacientes	202	314	239	325	659	906	5
con	241	314	255	325	659	906	5
otras	258	314	278	325	659	906	5
histologías	280	314	323	325	659	906	5
tumorales.	66	326	107	337	659	906	5
Los	110	326	125	337	659	906	5
pacientes	127	326	164	337	659	906	5
se	166	326	174	337	659	906	5
aleatorizaron	176	326	228	337	659	906	5
(1:1)	231	326	249	337	659	906	5
para	251	326	269	337	659	906	5
recibir	272	326	297	337	659	906	5
ninte-	299	326	323	337	659	906	5
danib	66	338	89	349	659	906	5
200	91	338	105	349	659	906	5
mg	107	338	119	349	659	906	5
por	122	338	135	349	659	906	5
vía	138	338	149	349	659	906	5
oral	152	338	167	349	659	906	5
dos	169	338	183	349	659	906	5
veces	186	338	206	349	659	906	5
al	208	338	215	349	659	906	5
día	217	338	230	349	659	906	5
en	232	338	241	349	659	906	5
combinación	243	338	295	349	659	906	5
con	297	338	311	349	659	906	5
75	313	338	323	349	659	906	5
mg/m	66	350	89	361	659	906	5
2	89	350	92	357	659	906	5
de	94	350	103	361	659	906	5
docetaxel	106	350	143	361	659	906	5
intravenoso	146	350	191	361	659	906	5
cada	194	350	212	361	659	906	5
21	215	350	224	361	659	906	5
días	227	350	243	361	659	906	5
(n	245	350	253	361	659	906	5
=	256	350	262	361	659	906	5
655)	265	350	282	361	659	906	5
o	284	350	289	361	659	906	5
placebo	292	350	323	361	659	906	5
por	66	362	80	373	659	906	5
vía	83	362	95	373	659	906	5
oral	99	362	115	373	659	906	5
dos	118	362	132	373	659	906	5
veces	136	362	156	373	659	906	5
al	159	362	167	373	659	906	5
día	170	362	182	373	659	906	5
en	186	362	195	373	659	906	5
combinación	199	362	250	373	659	906	5
con	253	362	268	373	659	906	5
75	271	362	281	373	659	906	5
mg/m	284	362	307	373	659	906	5
2	307	362	310	369	659	906	5
de	313	362	323	373	659	906	5
docetaxel	66	374	103	385	659	906	5
cada	106	374	124	385	659	906	5
21	126	374	136	385	659	906	5
días	138	374	154	385	659	906	5
(n	156	374	164	385	659	906	5
=	167	374	173	385	659	906	5
659).	175	374	195	385	659	906	5
La	80	385	91	396	659	906	5
variable	94	385	125	396	659	906	5
principal	128	385	163	396	659	906	5
del	166	385	177	396	659	906	5
estudio	180	385	209	396	659	906	5
fue	212	385	224	396	659	906	5
la	227	385	234	396	659	906	5
supervivencia	237	385	290	396	659	906	5
libre	293	385	311	396	659	906	5
de	313	385	323	396	659	906	5
progresión,	66	397	110	408	659	906	5
siendo	113	397	138	408	659	906	5
también	140	397	173	408	659	906	5
estudiada	175	397	213	408	659	906	5
la	215	397	222	408	659	906	5
supervivencia	225	397	278	408	659	906	5
global.	280	397	308	408	659	906	5
Nintedanib	80	409	125	420	659	906	5
asociado	129	409	163	420	659	906	5
a	167	409	172	420	659	906	5
docetaxel	176	409	212	420	659	906	5
produjo	216	409	247	420	659	906	5
una	251	409	266	420	659	906	5
reducción	270	409	308	420	659	906	5
es-	312	409	323	420	659	906	5
tadísticamente	66	421	122	432	659	906	5
significativa	125	421	171	432	659	906	5
del	174	421	186	432	659	906	5
21	189	421	198	432	659	906	5
%	201	421	209	432	659	906	5
en	212	421	222	432	659	906	5
el	225	421	231	432	659	906	5
riesgo	234	421	258	432	659	906	5
de	261	421	270	432	659	906	5
progresión	273	421	314	432	659	906	5
o	317	421	323	432	659	906	5
muerte	66	433	93	444	659	906	5
(hazard	96	433	126	444	659	906	5
ratio	129	433	148	444	659	906	5
0,79;	151	433	169	444	659	906	5
IC	173	433	183	444	659	906	5
de	186	433	196	444	659	906	5
95	199	433	208	444	659	906	5
%:	211	433	222	444	659	906	5
0,68-0,92;	225	433	262	444	659	906	5
p	266	433	271	444	659	906	5
=	274	433	281	444	659	906	5
0,0019),	284	433	315	444	659	906	5
y	318	433	323	444	659	906	5
una	66	445	81	456	659	906	5
hazard	83	445	110	456	659	906	5
ratio	113	445	131	456	659	906	5
de	134	445	143	456	659	906	5
0,85;	146	445	164	456	659	906	5
IC	167	445	177	456	659	906	5
del	180	445	191	456	659	906	5
95	194	445	203	456	659	906	5
%:	206	445	216	456	659	906	5
0,75-0,96;	219	445	256	456	659	906	5
p	259	445	264	456	659	906	5
=	267	445	273	456	659	906	5
0,0070	276	445	301	456	659	906	5
en	304	445	313	456	659	906	5
la	315	445	323	456	659	906	5
variable	66	457	96	468	659	906	5
supervivencia	99	457	151	468	659	906	5
global.	153	457	180	468	659	906	5
El	182	457	191	468	659	906	5
análisis	193	457	221	468	659	906	5
de	223	457	232	468	659	906	5
la	235	457	242	468	659	906	5
supervivencia	244	457	296	468	659	906	5
global	298	457	323	468	659	906	5
no	66	469	76	480	659	906	5
alcanzó	79	469	108	480	659	906	5
una	111	469	125	480	659	906	5
significación	128	469	176	480	659	906	5
estadística.	178	469	220	480	659	906	5
Sin	223	469	235	480	659	906	5
embargo	237	469	272	480	659	906	5
en	274	469	283	480	659	906	5
el	285	469	292	480	659	906	5
análisis	294	469	323	480	659	906	5
según	66	481	88	492	659	906	5
la	90	481	97	492	659	906	5
histología,	99	481	139	492	659	906	5
entre	141	481	160	492	659	906	5
los	162	481	173	492	659	906	5
grupos	175	481	202	492	659	906	5
de	203	481	213	492	659	906	5
tratamiento,	214	481	262	492	659	906	5
se	263	481	271	492	659	906	5
observó	273	481	303	492	659	906	5
dife-	305	481	323	492	659	906	5
rencia	66	493	90	504	659	906	5
estadísticamente	91	493	155	504	659	906	5
signficativa	157	493	200	504	659	906	5
para	202	493	220	504	659	906	5
adenocarcinoma.	222	493	289	504	659	906	5
Entre	80	504	102	515	659	906	5
las	105	504	116	515	659	906	5
reacciones	119	504	159	515	659	906	5
adversas	162	504	196	515	659	906	5
observadas	198	504	243	515	659	906	5
con	245	504	260	515	659	906	5
mayor	263	504	288	515	659	906	5
frecuen-	290	504	323	515	659	906	5
cia	66	516	77	527	659	906	5
durante	81	516	111	527	659	906	5
el	115	516	121	527	659	906	5
desarrollo	125	516	164	527	659	906	5
clínico	168	516	194	527	659	906	5
se	197	516	205	527	659	906	5
encuentran:	208	516	255	527	659	906	5
neutropenia	258	516	305	527	659	906	5
(in-	309	516	323	527	659	906	5
cluyendo	66	528	102	539	659	906	5
neutropenia	107	528	154	539	659	906	5
febril),	159	528	185	539	659	906	5
anorexia,	190	528	226	539	659	906	5
alteraciones	231	528	278	539	659	906	5
electrolíti-	283	528	323	539	659	906	5
cas,	66	540	80	551	659	906	5
neuropatía	84	540	126	551	659	906	5
periférica,	130	540	170	551	659	906	5
sangrados,	173	540	215	551	659	906	5
diarrea,	219	540	249	551	659	906	5
vómitos,	253	540	286	551	659	906	5
náuseas,	290	540	323	551	659	906	5
aumento	66	552	101	563	659	906	5
de	104	552	114	563	659	906	5
transaminasas,	117	552	175	563	659	906	5
mucositis	179	552	216	563	659	906	5
(incluyendo	219	552	266	563	659	906	5
estomatitis)	269	552	315	563	659	906	5
y	318	552	323	563	659	906	5
erupción	66	564	101	575	659	906	5
cutánea.	103	564	136	575	659	906	5
El	80	576	89	587	659	906	5
nintedanib	92	576	135	587	659	906	5
fue	138	576	150	587	659	906	5
designado	153	576	193	587	659	906	5
medicamento	196	576	249	587	659	906	5
huérfano	252	576	288	587	659	906	5
el	291	576	298	587	659	906	5
26	301	576	310	587	659	906	5
de	313	576	323	587	659	906	5
abril	66	588	84	599	659	906	5
de	88	588	97	599	659	906	5
2013,	101	588	122	599	659	906	5
siendo	126	588	151	599	659	906	5
el	155	588	162	599	659	906	5
25	166	588	175	599	659	906	5
de	179	588	188	599	659	906	5
septiembre	192	588	235	599	659	906	5
de	239	588	248	599	659	906	5
2014	252	588	270	599	659	906	5
emitida	274	588	304	599	659	906	5
una	308	588	323	599	659	906	5
opinión	66	600	97	611	659	906	5
positiva	100	600	131	611	659	906	5
por	133	600	147	611	659	906	5
parte	150	600	171	611	659	906	5
del	174	600	185	611	659	906	5
Comité	188	600	218	611	659	906	5
de	220	600	230	611	659	906	5
Medicamentos	233	600	291	611	659	906	5
de	294	600	303	611	659	906	5
Uso	306	600	323	611	659	906	5
Humano	66	612	102	623	659	906	5
de	104	612	113	623	659	906	5
la	115	612	123	623	659	906	5
Agencia	125	612	157	623	659	906	5
Europea	159	612	193	623	659	906	5
del	195	612	207	623	659	906	5
Medicamento	209	612	264	623	659	906	5
al	266	612	274	623	659	906	5
respecto	276	612	309	623	659	906	5
del	311	612	323	623	659	906	5
medicamento.	66	624	121	635	659	906	5
OFEV	66	647	92	658	659	906	5
®	92	648	97	654	659	906	5
Por	80	671	94	682	659	906	5
el	96	671	103	682	659	906	5
mismo	105	671	131	682	659	906	5
mecanismo	133	671	178	682	659	906	5
de	180	671	189	682	659	906	5
acción	191	671	217	682	659	906	5
descrito	218	671	250	682	659	906	5
arriba,	251	671	278	682	659	906	5
nintedanib	280	671	323	682	659	906	5
resulta	66	683	93	694	659	906	5
también	96	683	128	694	659	906	5
crucial	132	683	158	694	659	906	5
para	161	683	179	694	659	906	5
la	183	683	190	694	659	906	5
proliferación	193	683	244	694	659	906	5
y	247	683	252	694	659	906	5
migración	255	683	295	694	659	906	5
de	299	683	308	694	659	906	5
los	311	683	323	694	659	906	5
fibroblastos	66	695	112	706	659	906	5
pulmonares,	114	695	163	706	659	906	5
lo	165	695	173	706	659	906	5
que	174	695	189	706	659	906	5
se	191	695	199	706	659	906	5
traduce	201	695	230	706	659	906	5
en	232	695	242	706	659	906	5
una	244	695	259	706	659	906	5
disminución	261	695	309	706	659	906	5
del	311	695	323	706	659	906	5
proceso	66	707	96	718	659	906	5
desencadenante	99	707	161	718	659	906	5
de	163	707	172	718	659	906	5
la	174	707	182	718	659	906	5
fibrosis	184	707	212	718	659	906	5
pulmonar.	214	707	255	718	659	906	5
Ofev	80	719	99	730	659	906	5
®	99	719	103	726	659	906	5
está	106	719	122	730	659	906	5
indicado	124	719	159	730	659	906	5
para	161	719	179	730	659	906	5
el	182	719	189	730	659	906	5
tratamiento	192	719	238	730	659	906	5
de	241	719	250	730	659	906	5
la	253	719	260	730	659	906	5
fibrosis	263	719	291	730	659	906	5
pulmo-	294	719	323	730	659	906	5
nar	66	731	79	742	659	906	5
idiopática	82	731	121	742	659	906	5
en	123	731	132	742	659	906	5
adultos,	134	731	166	742	659	906	5
la	168	731	175	742	659	906	5
dosis	177	731	197	742	659	906	5
recomendada	200	731	253	742	659	906	5
es	255	731	263	742	659	906	5
150	265	731	279	742	659	906	5
mg.	281	731	296	742	659	906	5
La	80	742	91	753	659	906	5
eficacia	93	742	123	753	659	906	5
y	125	742	130	753	659	906	5
seguridad	132	742	170	753	659	906	5
han	173	742	188	753	659	906	5
sido	190	742	206	753	659	906	5
evaluadas	209	742	247	753	659	906	5
en	250	742	259	753	659	906	5
dos	261	742	275	753	659	906	5
estudios	277	742	310	753	659	906	5
pi-	312	742	323	753	659	906	5
votales	66	754	93	765	659	906	5
de	95	754	104	765	659	906	5
fase	106	754	122	765	659	906	5
III,	123	754	137	765	659	906	5
aleatorizados,	138	754	193	765	659	906	5
doble	194	754	216	765	659	906	5
ciego,	218	754	241	765	659	906	5
controlados	242	754	289	765	659	906	5
con	291	754	305	765	659	906	5
pla-	307	754	323	765	659	906	5
cebo	66	766	84	777	659	906	5
y	87	766	91	777	659	906	5
grupos	93	766	121	777	659	906	5
paralelos.	123	766	161	777	659	906	5
INPULSIS-1	163	766	215	777	659	906	5
e	217	766	222	777	659	906	5
INPULSIS-2,	224	766	279	777	659	906	5
incluyeron	281	766	323	777	659	906	5
513	66	778	80	789	659	906	5
y	83	778	87	789	659	906	5
548	90	778	104	789	659	906	5
pacientes	106	778	143	789	659	906	5
respectivamente,	145	778	210	789	659	906	5
siendo	212	778	238	789	659	906	5
criterios	241	778	273	789	659	906	5
de	275	778	284	789	659	906	5
inclusión	287	778	323	789	659	906	5
tener	337	100	357	111	659	906	5
40	360	100	369	111	659	906	5
años	372	100	390	111	659	906	5
o	393	100	399	111	659	906	5
más	401	100	417	111	659	906	5
y	420	100	425	111	659	906	5
haber	428	100	450	111	659	906	5
sido	453	100	469	111	659	906	5
diagnosticados	472	100	531	111	659	906	5
de	534	100	543	111	659	906	5
fibrosis	546	100	575	111	659	906	5
pul-	577	100	593	111	659	906	5
monar	337	112	363	123	659	906	5
idiopática	366	112	405	123	659	906	5
en	407	112	417	123	659	906	5
los	419	112	430	123	659	906	5
5	433	112	438	123	659	906	5
años	440	112	459	123	659	906	5
previos.	461	112	493	123	659	906	5
En	495	112	507	123	659	906	5
ellos	509	112	527	123	659	906	5
se	529	112	537	123	659	906	5
ha	540	112	550	123	659	906	5
observado	552	112	593	123	659	906	5
que	337	124	351	135	659	906	5
Ofev	353	124	372	135	659	906	5
®	372	124	376	131	659	906	5
reduce	378	124	404	135	659	906	5
la	406	124	414	135	659	906	5
tasa	416	124	432	135	659	906	5
de	434	124	443	135	659	906	5
deterioro	445	124	481	135	659	906	5
de	483	124	492	135	659	906	5
la	494	124	501	135	659	906	5
función	503	124	534	135	659	906	5
pulmonar,	536	124	576	135	659	906	5
me-	578	124	593	135	659	906	5
dida	337	136	354	147	659	906	5
como	357	136	379	147	659	906	5
la	381	136	388	147	659	906	5
reducción	391	136	430	147	659	906	5
del	432	136	444	147	659	906	5
volumen	446	136	480	147	659	906	5
absoluto	483	136	517	147	659	906	5
de	519	136	529	147	659	906	5
la	531	136	538	147	659	906	5
capacidad	541	136	581	147	659	906	5
vi-	583	136	593	147	659	906	5
tal	337	147	347	158	659	906	5
forzada	350	147	380	158	659	906	5
(CVF).	382	147	410	158	659	906	5
Ambos	413	147	442	158	659	906	5
estudios	444	147	477	158	659	906	5
mostraron	479	147	520	158	659	906	5
un	523	147	533	158	659	906	5
beneficio	536	147	571	158	659	906	5
claro	574	147	593	158	659	906	5
y	337	159	341	170	659	906	5
consistente	344	159	387	170	659	906	5
sobre	390	159	411	170	659	906	5
la	413	159	421	170	659	906	5
disminución	423	159	471	170	659	906	5
del	474	159	486	170	659	906	5
declive	488	159	515	170	659	906	5
de	517	159	526	170	659	906	5
la	529	159	536	170	659	906	5
CVF	538	159	558	170	659	906	5
en	560	159	570	170	659	906	5
apro-	572	159	593	170	659	906	5
ximadamente	337	171	390	182	659	906	5
94	392	171	402	182	659	906	5
ml/año	404	171	432	182	659	906	5
y	434	171	439	182	659	906	5
125	441	171	455	182	659	906	5
ml/año	457	171	485	182	659	906	5
respectivamente.	487	171	552	182	659	906	5
Las	351	183	365	194	659	906	5
reacciones	368	183	409	194	659	906	5
adversas	412	183	446	194	659	906	5
más	449	183	465	194	659	906	5
comunes	468	183	503	194	659	906	5
observadas	506	183	550	194	659	906	5
durante	553	183	584	194	659	906	5
el	587	183	593	194	659	906	5
desarrollo	337	195	376	206	659	906	5
clínico	381	195	407	206	659	906	5
fueron:	411	195	439	206	659	906	5
trastornos	443	195	484	206	659	906	5
gastrointestinales,	488	195	558	206	659	906	5
diarrea,	563	195	593	206	659	906	5
vómitos,	337	207	370	218	659	906	5
náuseas,	373	207	405	218	659	906	5
y	408	207	412	218	659	906	5
aumento	415	207	450	218	659	906	5
de	452	207	461	218	659	906	5
las	463	207	474	218	659	906	5
transaminasas.	476	207	535	218	659	906	5
El	351	219	360	230	659	906	5
26	363	219	372	230	659	906	5
de	375	219	385	230	659	906	5
abril	388	219	406	230	659	906	5
fue	409	219	421	230	659	906	5
designado	424	219	464	230	659	906	5
como	468	219	490	230	659	906	5
medicamento	493	219	546	230	659	906	5
huérfano	549	219	585	230	659	906	5
y	589	219	593	230	659	906	5
el	337	231	343	242	659	906	5
20	346	231	355	242	659	906	5
de	358	231	367	242	659	906	5
Noviembre	370	231	414	242	659	906	5
de	417	231	426	242	659	906	5
2014	429	231	448	242	659	906	5
el	450	231	457	242	659	906	5
Comité	460	231	489	242	659	906	5
de	492	231	501	242	659	906	5
Medicamentos	504	231	562	242	659	906	5
de	565	231	574	242	659	906	5
Uso	577	231	593	242	659	906	5
Humano	337	243	372	254	659	906	5
de	376	243	385	254	659	906	5
la	389	243	396	254	659	906	5
Agencia	399	243	432	254	659	906	5
Europea	435	243	469	254	659	906	5
del	473	243	484	254	659	906	5
Medicamento	488	243	543	254	659	906	5
adoptó	546	243	575	254	659	906	5
una	578	243	593	254	659	906	5
opinión	337	255	368	266	659	906	5
positiva	370	255	401	266	659	906	5
respecto	403	255	436	266	659	906	5
a	438	255	442	266	659	906	5
Ofev	445	255	464	266	659	906	5
®	464	255	468	262	659	906	5
.	468	255	470	266	659	906	5
12.	337	278	349	289	659	906	5
NONACOG	351	278	401	289	659	906	5
GAMMA	403	278	442	289	659	906	5
(RIXUBIS	444	278	489	290	659	906	5
®	489	279	493	286	659	906	5
)	493	278	498	290	659	906	5
1,31,32	498	279	515	286	659	906	5
La	351	302	362	313	659	906	5
hemofilia	364	302	401	313	659	906	5
B	403	302	410	313	659	906	5
es	412	302	420	313	659	906	5
una	422	302	437	313	659	906	5
enfermedad	439	302	486	313	659	906	5
congénita	488	302	527	313	659	906	5
ligada	529	302	553	313	659	906	5
al	555	302	563	313	659	906	5
cromo-	565	302	593	313	659	906	5
soma	337	314	358	325	659	906	5
X	360	314	368	325	659	906	5
que	370	314	385	325	659	906	5
se	387	314	395	325	659	906	5
caracteriza	397	314	440	325	659	906	5
por	442	314	456	325	659	906	5
la	459	314	466	325	659	906	5
disminución	468	314	517	325	659	906	5
o	519	314	524	325	659	906	5
ausencia	527	314	561	325	659	906	5
total	563	314	582	325	659	906	5
de	584	314	593	325	659	906	5
factor	337	326	360	337	659	906	5
IX	363	326	374	337	659	906	5
de	376	326	385	337	659	906	5
coagulación.	387	326	437	337	659	906	5
Eso	440	326	455	337	659	906	5
resulta	457	326	483	337	659	906	5
en	486	326	495	337	659	906	5
hemorragias	497	326	546	337	659	906	5
en	548	326	558	337	659	906	5
articula-	560	326	593	337	659	906	5
ciones,	337	338	363	349	659	906	5
músculos	366	338	403	349	659	906	5
u	405	338	411	349	659	906	5
órganos	413	338	445	349	659	906	5
internos,	448	338	482	349	659	906	5
espontáneas	484	338	533	349	659	906	5
o	535	338	541	349	659	906	5
como	543	338	565	349	659	906	5
conse-	568	338	593	349	659	906	5
cuencia	337	350	366	361	659	906	5
de	369	350	378	361	659	906	5
trauma	380	350	409	361	659	906	5
accidental	411	350	451	361	659	906	5
o	454	350	459	361	659	906	5
quirúrgico.	461	350	504	361	659	906	5
Terapia	507	350	536	361	659	906	5
de	539	350	548	361	659	906	5
sustitución	550	350	593	361	659	906	5
de	337	362	346	373	659	906	5
factor	348	362	372	373	659	906	5
IX	375	362	385	373	659	906	5
proporciona	388	362	437	373	659	906	5
una	439	362	454	373	659	906	5
corrección	457	362	498	373	659	906	5
temporal	500	362	536	373	659	906	5
de	539	362	548	373	659	906	5
la	550	362	558	373	659	906	5
deficien-	560	362	593	373	659	906	5
cia	337	374	348	385	659	906	5
de	350	374	360	385	659	906	5
este	362	374	377	385	659	906	5
factor,	379	374	404	385	659	906	5
corrigiendo	406	374	452	385	659	906	5
así	454	374	465	385	659	906	5
la	467	374	474	385	659	906	5
tendencia	476	374	514	385	659	906	5
al	516	374	524	385	659	906	5
sangrado.	526	374	564	385	659	906	5
El	351	385	360	396	659	906	5
principio	362	385	398	396	659	906	5
activo	401	385	424	396	659	906	5
es	427	385	435	396	659	906	5
nonacog	437	385	471	396	659	906	5
gamma,	474	385	506	396	659	906	5
factor	508	385	532	396	659	906	5
IX	534	385	545	396	659	906	5
de	548	385	557	396	659	906	5
coagula-	560	385	593	396	659	906	5
ción	337	397	354	408	659	906	5
recombinante.	356	397	412	408	659	906	5
Éste	415	397	432	408	659	906	5
una	434	397	449	408	659	906	5
vez	451	397	464	408	659	906	5
activado,	466	397	502	408	659	906	5
en	505	397	514	408	659	906	5
combinación	516	397	567	408	659	906	5
con	570	397	584	408	659	906	5
el	587	397	593	408	659	906	5
factor	337	409	360	420	659	906	5
VIII	363	409	380	420	659	906	5
activado,	383	409	419	420	659	906	5
activa	421	409	445	420	659	906	5
el	447	409	454	420	659	906	5
factor	456	409	480	420	659	906	5
X	482	409	490	420	659	906	5
que	492	409	507	420	659	906	5
convierte	509	409	545	420	659	906	5
la	548	409	555	420	659	906	5
protrom-	557	409	593	420	659	906	5
bina	337	421	354	432	659	906	5
en	356	421	366	432	659	906	5
trombina.	368	421	407	432	659	906	5
La	409	421	420	432	659	906	5
trombina	422	421	459	432	659	906	5
convierte	461	421	497	432	659	906	5
el	499	421	506	432	659	906	5
fibrinógeno	508	421	553	432	659	906	5
en	556	421	565	432	659	906	5
fibrina	567	421	593	432	659	906	5
produciéndose	337	433	394	444	659	906	5
la	397	433	404	444	659	906	5
consiguiente	406	433	455	444	659	906	5
formación	457	433	498	444	659	906	5
del	500	433	512	444	659	906	5
coágulo.	514	433	548	444	659	906	5
Está	351	445	369	456	659	906	5
disponible	371	445	412	456	659	906	5
como	415	445	437	456	659	906	5
polvo	440	445	463	456	659	906	5
liofilizado	466	445	505	456	659	906	5
en	508	445	517	456	659	906	5
viales	520	445	542	456	659	906	5
de	545	445	554	456	659	906	5
250,	557	445	574	456	659	906	5
500,	577	445	593	456	659	906	5
1000,	337	457	358	468	659	906	5
2000	362	457	381	468	659	906	5
y	385	457	390	468	659	906	5
3000	395	457	413	468	659	906	5
unidades	418	457	453	468	659	906	5
internacionales	458	457	517	468	659	906	5
(UI).	522	457	542	468	659	906	5
Una	546	457	564	468	659	906	5
UI	568	457	580	468	659	906	5
de	584	457	593	468	659	906	5
Rixubis	337	469	368	480	659	906	5
®	367	469	372	476	659	906	5
por	375	469	389	480	659	906	5
kilogramo	392	469	433	480	659	906	5
del	436	469	448	480	659	906	5
peso	451	469	469	480	659	906	5
corporal	472	469	506	480	659	906	5
aumenta	509	469	543	480	659	906	5
la	547	469	554	480	659	906	5
actividad	557	469	593	480	659	906	5
circulante	337	481	375	492	659	906	5
del	379	481	390	492	659	906	5
factor	394	481	417	492	659	906	5
IX	421	481	431	492	659	906	5
por	435	481	449	492	659	906	5
0.7	452	481	464	492	659	906	5
UI/dL	467	481	492	492	659	906	5
en	495	481	505	492	659	906	5
pacientes	508	481	544	492	659	906	5
menores	548	481	581	492	659	906	5
de	584	481	593	492	659	906	5
12	337	493	346	504	659	906	5
años	349	493	368	504	659	906	5
y	371	493	376	504	659	906	5
por	379	493	393	504	659	906	5
0.9	396	493	408	504	659	906	5
UI/dL	411	493	436	504	659	906	5
en	439	493	448	504	659	906	5
pacientes	452	493	488	504	659	906	5
mayores	491	493	524	504	659	906	5
de	527	493	536	504	659	906	5
esta	539	493	555	504	659	906	5
edad.	558	493	579	504	659	906	5
La	582	493	593	504	659	906	5
indicación	337	504	378	515	659	906	5
aprobada	380	504	418	515	659	906	5
es	420	504	427	515	659	906	5
el	430	504	436	515	659	906	5
tratamiento	438	504	485	515	659	906	5
y	487	504	492	515	659	906	5
profilaxis	494	504	531	515	659	906	5
de	533	504	542	515	659	906	5
hemorragias	544	504	593	515	659	906	5
en	337	516	346	527	659	906	5
pacientes	348	516	385	527	659	906	5
con	387	516	401	527	659	906	5
hemofilia	403	516	440	527	659	906	5
B	443	516	449	527	659	906	5
de	451	516	460	527	659	906	5
todas	463	516	484	527	659	906	5
las	486	516	497	527	659	906	5
edades.	499	516	528	527	659	906	5
La	351	528	362	539	659	906	5
eficacia	365	528	394	539	659	906	5
y	397	528	402	539	659	906	5
la	405	528	413	539	659	906	5
seguridad	416	528	454	539	659	906	5
de	457	528	467	539	659	906	5
Rixubis	470	528	501	539	659	906	5
®	501	529	505	535	659	906	5
en	508	528	517	539	659	906	5
pacientes	521	528	557	539	659	906	5
menores	560	528	593	539	659	906	5
de	337	540	346	551	659	906	5
12	348	540	358	551	659	906	5
años	360	540	378	551	659	906	5
se	380	540	388	551	659	906	5
ha	390	540	400	551	659	906	5
mostrado	402	540	440	551	659	906	5
en	442	540	452	551	659	906	5
un	454	540	464	551	659	906	5
ensayo	466	540	493	551	659	906	5
clínico	495	540	521	551	659	906	5
fase	523	540	539	551	659	906	5
II/III	541	540	561	551	659	906	5
no	563	540	574	551	659	906	5
con-	576	540	593	551	659	906	5
trolado	337	552	366	563	659	906	5
que	368	552	382	563	659	906	5
incluyo	385	552	414	563	659	906	5
23	416	552	425	563	659	906	5
pacientes	428	552	464	563	659	906	5
masculinos	466	552	510	563	659	906	5
con	513	552	527	563	659	906	5
hemofilia	529	552	566	563	659	906	5
B	569	552	575	563	659	906	5
pre-	577	552	593	563	659	906	5
viamente	337	564	373	575	659	906	5
tratados.	375	564	409	575	659	906	5
Los	412	564	427	575	659	906	5
pacientes	429	564	465	575	659	906	5
fueron	467	564	493	575	659	906	5
tratados	495	564	528	575	659	906	5
con	530	564	545	575	659	906	5
Rixubis	547	564	578	575	659	906	5
®	577	565	582	571	659	906	5
en	584	564	593	575	659	906	5
régimen	337	576	368	587	659	906	5
profiláctico	371	576	415	587	659	906	5
bisemanal	418	576	458	587	659	906	5
(dosis	460	576	483	587	659	906	5
mediana	485	576	519	587	659	906	5
56	522	576	531	587	659	906	5
IU/kg)	533	576	560	587	659	906	5
durante	562	576	593	587	659	906	5
al	337	588	344	599	659	906	5
menos	346	588	372	599	659	906	5
tres	374	588	389	599	659	906	5
meses.	391	588	416	599	659	906	5
Nueve	418	588	444	599	659	906	5
pacientes	446	588	482	599	659	906	5
en	485	588	494	599	659	906	5
el	496	588	503	599	659	906	5
estudio	505	588	534	599	659	906	5
(39.1%)	536	588	566	599	659	906	5
no	569	588	579	599	659	906	5
ex-	581	588	593	599	659	906	5
perimentaron	337	600	390	611	659	906	5
sangrado	393	600	430	611	659	906	5
y	433	600	438	611	659	906	5
14	441	600	450	611	659	906	5
pacientes	453	600	490	611	659	906	5
(88,5%)	493	600	523	611	659	906	5
con	526	600	541	611	659	906	5
26	544	600	553	611	659	906	5
episodios	556	600	593	611	659	906	5
de	337	612	346	623	659	906	5
sangrado)	349	612	389	623	659	906	5
fueron	392	612	418	623	659	906	5
tratados	421	612	453	623	659	906	5
con	456	612	471	623	659	906	5
1	474	612	479	623	659	906	5
o	482	612	487	623	659	906	5
2	490	612	495	623	659	906	5
infusiones.	498	612	539	623	659	906	5
En	542	612	554	623	659	906	5
pacientes	557	612	593	623	659	906	5
mayores	337	623	369	634	659	906	5
de	373	623	382	634	659	906	5
12	386	623	395	634	659	906	5
años,	399	623	420	634	659	906	5
la	423	623	431	634	659	906	5
eficacia	434	623	463	634	659	906	5
ha	467	623	477	634	659	906	5
sido	481	623	497	634	659	906	5
evaluada	501	623	536	634	659	906	5
en	540	623	549	634	659	906	5
un	553	623	563	634	659	906	5
ensayo	567	623	593	634	659	906	5
multicéntrico	337	635	389	646	659	906	5
prospectivo,	393	635	440	646	659	906	5
abierto,	444	635	474	646	659	906	5
no	477	635	488	646	659	906	5
controlado,	491	635	537	646	659	906	5
en	540	635	549	646	659	906	5
el	553	635	559	646	659	906	5
cual	563	635	579	646	659	906	5
un	583	635	593	646	659	906	5
total	337	647	355	658	659	906	5
de	358	647	367	658	659	906	5
59	370	647	379	658	659	906	5
varones	382	647	412	658	659	906	5
recibieron	415	647	454	658	659	906	5
Rixubis	457	647	487	658	659	906	5
®	487	648	492	654	659	906	5
como	494	647	517	658	659	906	5
profilaxis	519	647	556	658	659	906	5
rutinaria	558	647	593	658	659	906	5
durante	337	659	368	670	659	906	5
al	370	659	377	670	659	906	5
menos	379	659	404	670	659	906	5
3	406	659	411	670	659	906	5
meses	413	659	436	670	659	906	5
en	438	659	447	670	659	906	5
dosis	449	659	469	670	659	906	5
bisemanal	471	659	511	670	659	906	5
de	513	659	523	670	659	906	5
40	525	659	534	670	659	906	5
a	536	659	541	670	659	906	5
60	543	659	552	670	659	906	5
UI/kg.	554	659	580	670	659	906	5
La	582	659	593	670	659	906	5
media	337	671	361	682	659	906	5
de	363	671	373	682	659	906	5
cualquier	375	671	412	682	659	906	5
sangrado	415	671	451	682	659	906	5
fue	454	671	466	682	659	906	5
4.3	468	671	480	682	659	906	5
en	483	671	492	682	659	906	5
el	495	671	501	682	659	906	5
grupo	504	671	527	682	659	906	5
con	530	671	544	682	659	906	5
la	547	671	554	682	659	906	5
profilaxis	557	671	593	682	659	906	5
activa	337	683	360	694	659	906	5
comparando	363	683	414	694	659	906	5
con	417	683	431	694	659	906	5
una	434	683	449	694	659	906	5
media	452	683	476	694	659	906	5
de	479	683	488	694	659	906	5
20	491	683	501	694	659	906	5
en	504	683	513	694	659	906	5
el	516	683	523	694	659	906	5
grupo	526	683	550	694	659	906	5
de	553	683	562	694	659	906	5
control	565	683	593	694	659	906	5
histórico.	337	695	374	706	659	906	5
En	376	695	387	706	659	906	5
ambos	390	695	416	706	659	906	5
estudios,	419	695	453	706	659	906	5
infusión	456	695	488	706	659	906	5
de	490	695	500	706	659	906	5
Rixubis®	502	695	540	706	659	906	5
resolvió	542	695	574	706	659	906	5
96%	576	695	593	706	659	906	5
de	337	707	346	718	659	906	5
todos	349	707	371	718	659	906	5
los	373	707	385	718	659	906	5
episodios	387	707	424	718	659	906	5
de	427	707	436	718	659	906	5
sangrado.	438	707	478	718	659	906	5
Las	480	707	495	718	659	906	5
reacciones	497	707	538	718	659	906	5
adversas	541	707	575	718	659	906	5
más	577	707	593	718	659	906	5
comunes	337	719	372	730	659	906	5
observadas	374	719	418	730	659	906	5
durante	421	719	452	730	659	906	5
el	454	719	461	730	659	906	5
desarrollo	463	719	503	730	659	906	5
clínico	506	719	531	730	659	906	5
fueron:	534	719	563	730	659	906	5
disgeu-	565	719	593	730	659	906	5
sia,	337	731	350	742	659	906	5
dolor	352	731	374	742	659	906	5
en	376	731	385	742	659	906	5
las	388	731	399	742	659	906	5
extremidades,	401	731	455	742	659	906	5
formación	457	731	498	742	659	906	5
de	500	731	510	742	659	906	5
anticuerpos	512	731	558	742	659	906	5
anti-Fu-	560	731	593	742	659	906	5
rin	337	742	348	753	659	906	5
y	350	742	355	753	659	906	5
anemia	357	742	386	753	659	906	5
postoperatoria.	388	742	449	753	659	906	5
El	351	754	360	765	659	906	5
23	362	754	372	765	659	906	5
de	374	754	383	765	659	906	5
octubre	386	754	416	765	659	906	5
de	419	754	428	765	659	906	5
2014,	430	754	452	765	659	906	5
el	454	754	461	765	659	906	5
CHMP	463	754	493	765	659	906	5
emitió	495	754	520	765	659	906	5
una	523	754	538	765	659	906	5
opinión	540	754	571	765	659	906	5
posi-	574	754	593	765	659	906	5
tiva,	337	766	354	777	659	906	5
recomendando	356	766	415	777	659	906	5
la	418	766	425	777	659	906	5
concesión	428	766	466	777	659	906	5
de	469	766	478	777	659	906	5
la	481	766	488	777	659	906	5
autorización	490	766	540	777	659	906	5
de	543	766	552	777	659	906	5
comercia-	554	766	593	777	659	906	5
lización	337	778	367	789	659	906	5
de	370	778	379	789	659	906	5
Rixubis	381	778	412	789	659	906	5
®	412	779	416	785	659	906	5
.	416	778	419	789	659	906	5
Sanid.	463	813	489	824	659	906	5
mil.	492	813	507	824	659	906	5
2015;	510	813	533	824	659	906	5
71	536	813	546	824	659	906	5
(1)39	548	813	593	824	659	906	5
A.	66	64	79	78	659	906	6
Tabakov,	82	64	127	78	659	906	6
et	130	64	139	78	659	906	6
al.	142	64	155	78	659	906	6
13.	66	99	78	111	659	906	6
OLAPARIB	80	99	129	111	659	906	6
(LYNPARZA	132	100	188	111	659	906	6
®	188	100	192	107	659	906	6
)	192	100	197	111	659	906	6
1,33,34	197	101	214	107	659	906	6
Se	80	124	89	135	659	906	6
trata	92	124	110	135	659	906	6
de	113	124	122	135	659	906	6
un	124	124	135	135	659	906	6
inhibidor	137	124	173	135	659	906	6
de	176	124	185	135	659	906	6
la	187	124	194	135	659	906	6
poli	197	124	212	135	659	906	6
ADP-ribosa	214	124	262	135	659	906	6
polimerasa	264	124	307	135	659	906	6
hu-	309	124	323	135	659	906	6
mana	66	136	88	147	659	906	6
(PARP-1,	90	136	128	147	659	906	6
PARP-2,	130	136	165	147	659	906	6
y	167	136	172	147	659	906	6
PARP-3),	174	136	211	147	659	906	6
necesaria	214	136	249	147	659	906	6
para	252	136	269	147	659	906	6
la	272	136	279	147	659	906	6
reparación	281	136	323	147	659	906	6
de	66	147	75	158	659	906	6
la	77	147	84	158	659	906	6
cadena	86	147	114	158	659	906	6
sencilla	116	147	144	158	659	906	6
de	146	147	155	158	659	906	6
ADN.	157	147	182	158	659	906	6
La	80	159	91	170	659	906	6
rotura	94	159	118	170	659	906	6
de	121	159	130	170	659	906	6
la	133	159	140	170	659	906	6
cadena	143	159	171	170	659	906	6
de	173	159	183	170	659	906	6
ADN	186	159	208	170	659	906	6
en	211	159	220	170	659	906	6
las	223	159	234	170	659	906	6
células	237	159	263	170	659	906	6
normales	265	159	301	170	659	906	6
tam-	304	159	323	170	659	906	6
bién	66	171	83	182	659	906	6
se	86	171	93	182	659	906	6
puede	96	171	120	182	659	906	6
reparar	122	171	151	182	659	906	6
mediante	154	171	190	182	659	906	6
un	193	171	203	182	659	906	6
proceso	206	171	236	182	659	906	6
conocido	239	171	275	182	659	906	6
como	278	171	300	182	659	906	6
repa-	302	171	323	182	659	906	6
ración	66	183	91	194	659	906	6
homóloga	93	183	132	194	659	906	6
de	134	183	144	194	659	906	6
recombinación	146	183	203	194	659	906	6
(RHR),	206	183	236	194	659	906	6
que	238	183	252	194	659	906	6
requiere	255	183	286	194	659	906	6
los	288	183	299	194	659	906	6
genes	301	183	323	194	659	906	6
BRCA1	66	195	97	206	659	906	6
y	100	195	105	206	659	906	6
BRCA2	107	195	138	206	659	906	6
funcionales.	141	195	187	206	659	906	6
Sin	190	195	202	206	659	906	6
embargo,	205	195	241	206	659	906	6
en	244	195	253	206	659	906	6
las	256	195	266	206	659	906	6
células	269	195	295	206	659	906	6
cance-	298	195	323	206	659	906	6
rígenas	66	207	94	218	659	906	6
sin	97	207	108	218	659	906	6
genes	110	207	132	218	659	906	6
BRCA1	135	207	166	218	659	906	6
o	168	207	174	218	659	906	6
BRCA2	176	207	208	218	659	906	6
funcionales,	210	207	256	218	659	906	6
las	259	207	270	218	659	906	6
roturas	273	207	301	218	659	906	6
de	303	207	313	218	659	906	6
la	315	207	323	218	659	906	6
cadena	66	219	93	230	659	906	6
sencilla	96	219	124	230	659	906	6
no	126	219	137	230	659	906	6
pueden	139	219	167	230	659	906	6
ser	170	219	181	230	659	906	6
reparados	183	219	222	230	659	906	6
a	224	219	229	230	659	906	6
través	231	219	254	230	659	906	6
de	256	219	265	230	659	906	6
RHR,	268	219	292	230	659	906	6
hacién-	294	219	323	230	659	906	6
dolas	66	231	87	242	659	906	6
vulnerables	89	231	132	242	659	906	6
a	134	231	139	242	659	906	6
la	140	231	147	242	659	906	6
inhibición	149	231	188	242	659	906	6
de	190	231	199	242	659	906	6
PARP	201	231	226	242	659	906	6
por	227	231	241	242	659	906	6
olaparib.	243	231	277	242	659	906	6
Se	279	231	288	242	659	906	6
presenta	290	231	323	242	659	906	6
en	66	243	75	254	659	906	6
capsulas	77	243	110	254	659	906	6
duras	112	243	133	254	659	906	6
de	135	243	145	254	659	906	6
50	147	243	156	254	659	906	6
mg,	158	243	173	254	659	906	6
siendo	175	243	200	254	659	906	6
la	202	243	209	254	659	906	6
dosis	211	243	231	254	659	906	6
diaria	233	243	255	254	659	906	6
400mg.	257	243	286	254	659	906	6
Esta	80	255	98	266	659	906	6
indicado	101	255	134	266	659	906	6
en	138	255	147	266	659	906	6
monoterapia	150	255	200	266	659	906	6
para	203	255	221	266	659	906	6
el	224	255	231	266	659	906	6
tratamiento	234	255	279	266	659	906	6
de	283	255	292	266	659	906	6
mante-	295	255	323	266	659	906	6
nimiento	66	266	101	277	659	906	6
en	103	266	113	277	659	906	6
pacientes	115	266	151	277	659	906	6
adultos	153	266	182	277	659	906	6
con	185	266	199	277	659	906	6
cáncer	202	266	227	277	659	906	6
de	229	266	239	277	659	906	6
ovario	241	266	266	277	659	906	6
seroso	269	266	293	277	659	906	6
de	296	266	305	277	659	906	6
alto	307	266	323	277	659	906	6
grado,	66	278	91	289	659	906	6
cáncer	93	278	118	289	659	906	6
de	120	278	130	289	659	906	6
la	132	278	139	289	659	906	6
trompa	141	278	170	289	659	906	6
de	172	278	181	289	659	906	6
Falopio	183	278	214	289	659	906	6
o	216	278	221	289	659	906	6
peritoneal	223	278	262	289	659	906	6
primario	264	278	299	289	659	906	6
en	301	278	310	289	659	906	6
re-	312	278	323	289	659	906	6
caída,	66	290	89	301	659	906	6
que	91	290	106	301	659	906	6
presentan	108	290	145	301	659	906	6
mutación	148	290	184	301	659	906	6
del	186	290	198	301	659	906	6
BRCA	200	290	227	301	659	906	6
(germinal	229	290	266	301	659	906	6
y/o	268	290	281	301	659	906	6
somática),	283	290	323	301	659	906	6
y	66	302	71	313	659	906	6
que	74	302	88	313	659	906	6
responden	91	302	132	313	659	906	6
(res-puesta	135	302	177	313	659	906	6
completa	180	302	216	313	659	906	6
o	219	302	224	313	659	906	6
parcial)	228	302	257	313	659	906	6
a	260	302	265	313	659	906	6
quimioterapia	268	302	323	313	659	906	6
basada	66	314	93	325	659	906	6
en	96	314	105	325	659	906	6
platino.	107	314	136	325	659	906	6
Hasta	139	314	162	325	659	906	6
ahora,	164	314	189	325	659	906	6
no	192	314	202	325	659	906	6
existía	204	314	228	325	659	906	6
un	231	314	241	325	659	906	6
tratamiento	243	314	289	325	659	906	6
de	291	314	300	325	659	906	6
man-	302	314	323	325	659	906	6
tenimiento	66	326	108	337	659	906	6
indicado	109	326	143	337	659	906	6
para	145	326	162	337	659	906	6
las	164	326	175	337	659	906	6
pacientes	176	326	212	337	659	906	6
que	213	326	228	337	659	906	6
han	229	326	244	337	659	906	6
sufrido	246	326	273	337	659	906	6
la	275	326	282	337	659	906	6
recaída	284	326	312	337	659	906	6
de	313	326	323	337	659	906	6
la	66	338	73	349	659	906	6
enfermedad	75	338	121	349	659	906	6
tras	123	338	138	349	659	906	6
la	140	338	147	349	659	906	6
respuesta	149	338	185	349	659	906	6
inicial	187	338	210	349	659	906	6
a	212	338	217	349	659	906	6
platino.	219	338	248	349	659	906	6
Lynparza	80	350	117	361	659	906	6
®	117	350	122	357	659	906	6
fue	124	350	136	361	659	906	6
designado	139	350	178	361	659	906	6
como	180	350	202	361	659	906	6
medicamento	205	350	257	361	659	906	6
huérfano	259	350	295	361	659	906	6
el	297	350	304	361	659	906	6
6	306	350	311	361	659	906	6
de	313	350	323	361	659	906	6
diciembre	66	362	104	373	659	906	6
de	106	362	116	373	659	906	6
2007;	118	362	139	373	659	906	6
el	141	362	148	373	659	906	6
23	150	362	159	373	659	906	6
de	162	362	171	373	659	906	6
octubre	173	362	203	373	659	906	6
de	205	362	215	373	659	906	6
2014,	217	362	238	373	659	906	6
el	240	362	247	373	659	906	6
CHMP	249	362	278	373	659	906	6
emitió	281	362	305	373	659	906	6
una	308	362	323	373	659	906	6
opinión	66	374	96	385	659	906	6
positiva,	98	374	131	385	659	906	6
recomendando	133	374	191	385	659	906	6
la	193	374	200	385	659	906	6
concesión	202	374	240	385	659	906	6
de	242	374	251	385	659	906	6
la	254	374	261	385	659	906	6
autorización	263	374	311	385	659	906	6
de	313	374	323	385	659	906	6
comercialización	66	385	131	396	659	906	6
de	133	385	142	396	659	906	6
olaparib.	144	385	178	396	659	906	6
La	80	397	91	408	659	906	6
autorización	93	397	142	408	659	906	6
se	144	397	152	408	659	906	6
basa	154	397	172	408	659	906	6
en	174	397	183	408	659	906	6
un	186	397	196	408	659	906	6
ensayo	198	397	224	408	659	906	6
clínico	226	397	252	408	659	906	6
fase	254	397	269	408	659	906	6
II	271	397	278	408	659	906	6
que	281	397	295	408	659	906	6
evaluó	297	397	323	408	659	906	6
la	66	409	73	420	659	906	6
eficacia	76	409	105	420	659	906	6
y	108	409	113	420	659	906	6
la	116	409	123	420	659	906	6
seguridad	126	409	164	420	659	906	6
de	167	409	176	420	659	906	6
olaparib	179	409	212	420	659	906	6
comparado	215	409	260	420	659	906	6
con	263	409	277	420	659	906	6
placebo	280	409	310	420	659	906	6
en	313	409	323	420	659	906	6
265	66	421	80	432	659	906	6
pacientes	82	421	118	432	659	906	6
con	120	421	134	432	659	906	6
cáncer	136	421	162	432	659	906	6
de	164	421	173	432	659	906	6
ovário	175	421	200	432	659	906	6
seroso	202	421	226	432	659	906	6
de	229	421	238	432	659	906	6
alto	240	421	255	432	659	906	6
grado,	257	421	282	432	659	906	6
recidivan-	284	421	323	432	659	906	6
te,	66	433	75	444	659	906	6
sensible	78	433	107	444	659	906	6
a	110	433	115	444	659	906	6
platino.	117	433	146	444	659	906	6
El	149	433	157	444	659	906	6
estudio	160	433	188	444	659	906	6
mostró	190	433	218	444	659	906	6
que	220	433	235	444	659	906	6
la	237	433	244	444	659	906	6
terapia	247	433	274	444	659	906	6
de	276	433	285	444	659	906	6
manteni-	288	433	323	444	659	906	6
miento	66	445	93	456	659	906	6
con	96	445	111	456	659	906	6
olaparib	114	445	146	456	659	906	6
prolonga	149	445	185	456	659	906	6
significativamente	188	445	257	456	659	906	6
la	260	445	267	456	659	906	6
supervivencia	270	445	323	456	659	906	6
libre	66	457	83	468	659	906	6
de	87	457	96	468	659	906	6
progresión	100	457	141	468	659	906	6
en	145	457	154	468	659	906	6
comparación	158	457	208	468	659	906	6
con	212	457	226	468	659	906	6
el	230	457	237	468	659	906	6
placebo	240	457	270	468	659	906	6
en	274	457	283	468	659	906	6
pacientes	287	457	323	468	659	906	6
con	66	469	80	480	659	906	6
mutación	82	469	119	480	659	906	6
BRCA-11,2	121	469	167	480	659	906	6
meses	169	469	191	480	659	906	6
frente	193	469	216	480	659	906	6
a	218	469	223	480	659	906	6
4,3	225	469	236	480	659	906	6
meses	238	469	261	480	659	906	6
(HR	263	469	281	480	659	906	6
=	283	469	290	480	659	906	6
0.18;	292	469	310	480	659	906	6
IC	312	469	323	480	659	906	6
95%,	66	481	85	492	659	906	6
0.10	87	481	104	492	659	906	6
–	106	481	110	492	659	906	6
0,31;	112	481	131	492	659	906	6
p<0.0001).	133	481	175	492	659	906	6
Las	177	481	191	492	659	906	6
reacciones	193	481	233	492	659	906	6
adversas	235	481	268	492	659	906	6
más	270	481	286	492	659	906	6
comunes	288	481	323	492	659	906	6
observadas	66	493	109	504	659	906	6
durante	112	493	142	504	659	906	6
el	145	493	152	504	659	906	6
desarrollo	154	493	193	504	659	906	6
clínico	196	493	221	504	659	906	6
fueron:	224	493	252	504	659	906	6
náuseas,	255	493	287	504	659	906	6
vómitos,	290	493	323	504	659	906	6
diarrea,	66	504	96	515	659	906	6
dispepsia,	99	504	137	515	659	906	6
fatiga,	140	504	164	515	659	906	6
dolor	167	504	188	515	659	906	6
de	191	504	201	515	659	906	6
cabeza,	204	504	232	515	659	906	6
disgeusia,	235	504	272	515	659	906	6
disminución	275	504	323	515	659	906	6
del	66	516	78	527	659	906	6
apetito,	80	516	109	527	659	906	6
mareos,	112	516	142	527	659	906	6
anemia,	144	516	175	527	659	906	6
neutropenia,	178	516	226	527	659	906	6
linfopenia,	229	516	270	527	659	906	6
elevación	273	516	308	527	659	906	6
del	311	516	323	527	659	906	6
volumen	66	528	100	539	659	906	6
corpuscular,	102	528	149	539	659	906	6
y	151	528	156	539	659	906	6
aumento	158	528	192	539	659	906	6
de	194	528	203	539	659	906	6
la	205	528	212	539	659	906	6
creatinina.	214	528	255	539	659	906	6
14.	66	552	78	563	659	906	6
Ombitasvir,	80	552	143	563	659	906	6
paritaprevir,	145	552	218	563	659	906	6
ritonavir	220	552	273	563	659	906	6
(Viekirax	66	564	117	575	659	906	6
®	117	564	121	571	659	906	6
)	121	564	126	575	659	906	6
5,35	126	565	135	571	659	906	6
Las	351	100	365	111	659	906	6
recomendaciones	369	100	437	111	659	906	6
para	441	100	459	111	659	906	6
su	462	100	471	111	659	906	6
uso	474	100	488	111	659	906	6
se	492	100	500	111	659	906	6
describirán	503	100	547	111	659	906	6
en	551	100	560	111	659	906	6
la	563	100	571	111	659	906	6
ficha	574	100	593	111	659	906	6
técnica	337	112	364	123	659	906	6
del	366	112	378	123	659	906	6
producto,	380	112	419	123	659	906	6
que	421	112	435	123	659	906	6
estará	437	112	461	123	659	906	6
disponible	463	112	504	123	659	906	6
tras	506	112	521	123	659	906	6
la	523	112	530	123	659	906	6
autorización	532	112	582	123	659	906	6
de	584	112	593	123	659	906	6
comercialización	337	124	403	135	659	906	6
por	405	124	419	135	659	906	6
parte	421	124	442	135	659	906	6
de	444	124	453	135	659	906	6
la	456	124	463	135	659	906	6
Comisión	465	124	504	135	659	906	6
Europea,	506	124	542	135	659	906	6
normalmen-	544	124	593	135	659	906	6
te	337	136	344	147	659	906	6
se	347	136	354	147	659	906	6
emite	357	136	379	147	659	906	6
67	381	136	391	147	659	906	6
días	394	136	409	147	659	906	6
a	412	136	417	147	659	906	6
partir	420	136	442	147	659	906	6
de	445	136	454	147	659	906	6
la	457	136	464	147	659	906	6
adopción	467	136	504	147	659	906	6
de	507	136	516	147	659	906	6
la	519	136	526	147	659	906	6
opinión	529	136	560	147	659	906	6
positiva	562	136	593	147	659	906	6
del	337	148	349	159	659	906	6
«Committee	352	148	401	159	659	906	6
for	404	148	416	159	659	906	6
Medicinal	419	148	459	159	659	906	6
Products	462	148	498	159	659	906	6
for	501	148	512	159	659	906	6
Human	516	148	546	159	659	906	6
Use»	550	148	570	159	659	906	6
de	573	148	583	159	659	906	6
la	586	148	593	159	659	906	6
Agencia	337	159	369	170	659	906	6
Europea	372	159	406	170	659	906	6
del	409	159	421	170	659	906	6
Medicamento,	424	159	481	170	659	906	6
que	484	159	498	170	659	906	6
tuvo	501	159	519	170	659	906	6
lugar	522	159	543	170	659	906	6
el	546	159	552	170	659	906	6
20	555	159	565	170	659	906	6
de	567	159	577	170	659	906	6
no-	580	159	593	170	659	906	6
viembre	337	171	368	182	659	906	6
de	371	171	380	182	659	906	6
2014.	382	171	403	182	659	906	6
15.	337	195	349	206	659	906	6
OSPEMIFENO	351	195	416	206	659	906	6
(SENSHIO	419	195	467	206	659	906	6
®	467	195	471	202	659	906	6
)	471	195	476	206	659	906	6
5,36,37	475	196	492	202	659	906	6
Ospemifeno	351	219	399	230	659	906	6
se	401	219	409	230	659	906	6
comporta	411	219	450	230	659	906	6
como	453	219	475	230	659	906	6
modulador	477	219	522	230	659	906	6
(agonista/antago-	524	219	593	230	659	906	6
nista)	337	231	359	242	659	906	6
selectivo	362	231	396	242	659	906	6
del	399	231	411	242	659	906	6
receptor	414	231	447	242	659	906	6
de	450	231	460	242	659	906	6
estrógenos,	463	231	507	242	659	906	6
activando	510	231	549	242	659	906	6
vías	552	231	568	242	659	906	6
estro-	571	231	593	242	659	906	6
génicas	337	243	365	254	659	906	6
en	369	243	378	254	659	906	6
algunos	382	243	413	254	659	906	6
tejidos	416	243	442	254	659	906	6
y	446	243	450	254	659	906	6
bloqueándolas	454	243	512	254	659	906	6
en	515	243	525	254	659	906	6
otros	528	243	548	254	659	906	6
tejidos.	552	243	580	254	659	906	6
Es	583	243	593	254	659	906	6
el	337	255	343	266	659	906	6
metabolito	346	255	389	266	659	906	6
principal	392	255	427	266	659	906	6
del	430	255	442	266	659	906	6
toremifeno	445	255	488	266	659	906	6
,	491	255	493	266	659	906	6
que	496	255	511	266	659	906	6
como	514	255	536	266	659	906	6
el	539	255	545	266	659	906	6
tamoxifeno	548	255	593	266	659	906	6
también	337	266	369	277	659	906	6
es	371	266	379	277	659	906	6
utilizado	381	266	416	277	659	906	6
en	418	266	427	277	659	906	6
el	430	266	436	277	659	906	6
cáncer	438	266	464	277	659	906	6
de	466	266	476	277	659	906	6
mama.	478	266	505	277	659	906	6
Tras	351	278	368	289	659	906	6
más	370	278	386	289	659	906	6
de	388	278	397	289	659	906	6
20	399	278	409	289	659	906	6
años	411	278	430	289	659	906	6
en	432	278	441	289	659	906	6
desarrollo	443	278	482	289	659	906	6
el	484	278	491	289	659	906	6
ospemifeno	493	278	539	289	659	906	6
fue	541	278	553	289	659	906	6
aprobado	555	278	593	289	659	906	6
por	337	290	351	301	659	906	6
la	354	290	361	301	659	906	6
Food	364	290	385	301	659	906	6
and	388	290	403	301	659	906	6
Drugs	405	290	430	301	659	906	6
Administration	433	290	494	301	659	906	6
en	497	290	506	301	659	906	6
2013	509	290	527	301	659	906	6
,	530	290	533	301	659	906	6
con	536	290	550	301	659	906	6
el	553	290	560	301	659	906	6
nombre	562	290	593	301	659	906	6
comercial	337	302	375	313	659	906	6
de	379	302	388	313	659	906	6
Osphena®	391	302	434	313	659	906	6
y	437	302	442	313	659	906	6
con	446	302	460	313	659	906	6
la	464	302	471	313	659	906	6
la	475	302	482	313	659	906	6
misma	485	302	512	313	659	906	6
indicación	515	302	556	313	659	906	6
reciente-	560	302	593	313	659	906	6
mente	337	314	361	325	659	906	6
aprobada	363	314	401	325	659	906	6
por	403	314	417	325	659	906	6
la	419	314	426	325	659	906	6
Agencia	429	314	461	325	659	906	6
Europea	463	314	497	325	659	906	6
del	499	314	511	325	659	906	6
Medicamento.	513	314	570	325	659	906	6
La	351	326	362	337	659	906	6
indicación	364	326	405	337	659	906	6
aprobada	408	326	446	337	659	906	6
es	448	326	456	337	659	906	6
en	458	326	468	337	659	906	6
el	470	326	477	337	659	906	6
tratamiento	479	326	526	337	659	906	6
de	528	326	537	337	659	906	6
la	540	326	547	337	659	906	6
atrofia	550	326	575	337	659	906	6
vul-	578	326	593	337	659	906	6
vovaginal	337	338	374	349	659	906	6
sintomática	378	338	424	349	659	906	6
de	427	338	436	349	659	906	6
moderada	439	338	480	349	659	906	6
a	483	338	488	349	659	906	6
grave	491	338	512	349	659	906	6
en	515	338	524	349	659	906	6
mujeres	528	338	558	349	659	906	6
postme-	561	338	593	349	659	906	6
nopáusicas	337	350	380	361	659	906	6
no	383	350	393	361	659	906	6
candidatas	395	350	438	361	659	906	6
a	440	350	445	361	659	906	6
terapia	447	350	474	361	659	906	6
local	476	350	495	361	659	906	6
vaginal	497	350	526	361	659	906	6
con	528	350	543	361	659	906	6
estrógenos.	545	350	588	361	659	906	6
Su	351	362	361	373	659	906	6
eficacia,	364	362	395	373	659	906	6
seguridad	398	362	436	373	659	906	6
y	439	362	444	373	659	906	6
tolerabilidad	446	362	496	373	659	906	6
se	499	362	506	373	659	906	6
ha	509	362	519	373	659	906	6
estudiado	521	362	560	373	659	906	6
en	562	362	571	373	659	906	6
6	574	362	578	373	659	906	6
en-	581	362	593	373	659	906	6
sayos	337	374	358	385	659	906	6
clínicos	360	374	390	385	659	906	6
fase	393	374	408	385	659	906	6
III.	411	374	424	385	659	906	6
Se	427	374	436	385	659	906	6
ha	439	374	449	385	659	906	6
observado	452	374	493	385	659	906	6
como	495	374	517	385	659	906	6
ospemifeno	520	374	566	385	659	906	6
60	569	374	578	385	659	906	6
mg	581	374	593	385	659	906	6
respecto	337	385	369	396	659	906	6
a	372	385	376	396	659	906	6
30	379	385	388	396	659	906	6
mg,	391	385	405	396	659	906	6
mejoró	408	385	436	396	659	906	6
significativamente	438	385	509	396	659	906	6
la	511	385	518	396	659	906	6
mayor	521	385	546	396	659	906	6
parte	548	385	569	396	659	906	6
de	571	385	580	396	659	906	6
las	583	385	593	396	659	906	6
variables	337	397	371	408	659	906	6
clínicas	373	397	403	408	659	906	6
estudiadas,	405	397	448	408	659	906	6
comparado	450	397	496	408	659	906	6
con	498	397	512	408	659	906	6
placebo.	514	397	547	408	659	906	6
Se	549	397	559	408	659	906	6
ha	561	397	571	408	659	906	6
obte-	573	397	593	408	659	906	6
nido	337	409	355	420	659	906	6
resultado	357	409	393	420	659	906	6
positivos	395	409	430	420	659	906	6
en	432	409	441	420	659	906	6
parámetros	443	409	488	420	659	906	6
como	490	409	512	420	659	906	6
el	514	409	521	420	659	906	6
índice	523	409	546	420	659	906	6
de	548	409	557	420	659	906	6
madura-	559	409	593	420	659	906	6
ción	337	421	354	432	659	906	6
vaginal	356	421	384	432	659	906	6
(disminución	386	421	438	432	659	906	6
de	440	421	449	432	659	906	6
las	451	421	462	432	659	906	6
células	464	421	490	432	659	906	6
parabasales	492	421	538	432	659	906	6
y	540	421	545	432	659	906	6
aumento	547	421	582	432	659	906	6
de	584	421	593	432	659	906	6
células	337	433	363	444	659	906	6
superficiales),	366	433	420	444	659	906	6
disminución	423	433	471	444	659	906	6
del	475	433	486	444	659	906	6
pH	489	433	502	444	659	906	6
vaginal	506	433	534	444	659	906	6
y	537	433	542	444	659	906	6
disminución	545	433	593	444	659	906	6
de	337	445	346	456	659	906	6
la	348	445	355	456	659	906	6
sensación	357	445	395	456	659	906	6
de	397	445	407	456	659	906	6
molestia	409	445	442	456	659	906	6
como	444	445	466	456	659	906	6
dispareunia	468	445	514	456	659	906	6
o	516	445	521	456	659	906	6
sequedad	523	445	560	456	659	906	6
vaginal.	562	445	593	456	659	906	6
En	351	457	362	468	659	906	6
cuanto	365	457	393	468	659	906	6
a	396	457	401	468	659	906	6
seguridad	404	457	442	468	659	906	6
y	445	457	450	468	659	906	6
tolerabilidad,	453	457	506	468	659	906	6
los	509	457	520	468	659	906	6
ensayos	523	457	553	468	659	906	6
revelaron	557	457	593	468	659	906	6
que	337	469	351	480	659	906	6
dosis	354	469	374	480	659	906	6
de	376	469	385	480	659	906	6
60	388	469	397	480	659	906	6
mg	400	469	412	480	659	906	6
de	415	469	424	480	659	906	6
ospemifeno	427	469	472	480	659	906	6
administrado	475	469	528	480	659	906	6
diariamente	530	469	577	480	659	906	6
du-	580	469	593	480	659	906	6
rante	337	481	357	492	659	906	6
52	360	481	369	492	659	906	6
semanas	372	481	405	492	659	906	6
fueron	407	481	433	492	659	906	6
óptimas,	436	481	470	492	659	906	6
no	472	481	483	492	659	906	6
asociando	485	481	525	492	659	906	6
afectación	528	481	568	492	659	906	6
endo-	571	481	593	492	659	906	6
metrial	337	493	365	504	659	906	6
o	367	493	372	504	659	906	6
problemas	374	493	416	504	659	906	6
de	418	493	427	504	659	906	6
seguridad	429	493	468	504	659	906	6
relacionados	470	493	520	504	659	906	6
con	522	493	537	504	659	906	6
la	539	493	546	504	659	906	6
mama.	548	493	576	504	659	906	6
Durante	351	505	384	516	659	906	6
el	387	505	393	516	659	906	6
desarrollo	395	505	435	516	659	906	6
clínico	437	505	463	516	659	906	6
la	466	505	473	516	659	906	6
reacción	475	505	508	516	659	906	6
adversa	510	505	541	516	659	906	6
más	543	505	559	516	659	906	6
frecuen-	561	505	593	516	659	906	6
temente	337	516	368	527	659	906	6
observada	370	516	411	527	659	906	6
fue	413	516	425	527	659	906	6
el	427	516	434	527	659	906	6
sofoco.	436	516	464	527	659	906	6
El	351	528	360	539	659	906	6
20	363	528	372	539	659	906	6
de	376	528	385	539	659	906	6
noviembre	388	528	430	539	659	906	6
de	433	528	442	539	659	906	6
2014	445	528	464	539	659	906	6
el	467	528	474	539	659	906	6
Comité	477	528	506	539	659	906	6
de	510	528	519	539	659	906	6
Medicamentos	522	528	581	539	659	906	6
de	584	528	593	539	659	906	6
Uso	337	540	353	551	659	906	6
Humano	357	540	392	551	659	906	6
de	396	540	405	551	659	906	6
la	408	540	415	551	659	906	6
Agencia	419	540	451	551	659	906	6
Europea	454	540	488	551	659	906	6
del	491	540	503	551	659	906	6
Medicamento	507	540	562	551	659	906	6
adoptó	565	540	593	551	659	906	6
una	337	552	352	563	659	906	6
opinión	354	552	385	563	659	906	6
positiva	387	552	418	563	659	906	6
respecto	420	552	453	563	659	906	6
al	455	552	462	563	659	906	6
medicamento.	464	552	520	563	659	906	6
16.	337	576	349	587	659	906	6
RAMUCIRUMAB	351	576	427	587	659	906	6
(CYRAMZA	429	576	484	587	659	906	6
®	484	576	488	583	659	906	6
)	488	576	493	587	659	906	6
9,38	492	577	502	583	659	906	6
Este	80	588	97	599	659	906	6
medicamento	99	588	152	599	659	906	6
es	154	588	161	599	659	906	6
la	164	588	171	599	659	906	6
asociación	173	588	214	599	659	906	6
de	216	588	225	599	659	906	6
varios	227	588	251	599	659	906	6
principios	253	588	291	599	659	906	6
activos:	293	588	323	599	659	906	6
a)	66	600	74	611	659	906	6
ombitasvir,	76	600	119	611	659	906	6
un	121	600	132	611	659	906	6
inhibidor	134	600	170	611	659	906	6
de	172	600	182	611	659	906	6
la	184	600	191	611	659	906	6
proteína	193	600	226	611	659	906	6
no	228	600	238	611	659	906	6
estructural	240	600	282	611	659	906	6
NS5A	284	600	309	611	659	906	6
del	311	600	323	611	659	906	6
VHC,	66	612	89	623	659	906	6
que	92	612	106	623	659	906	6
es	109	612	117	623	659	906	6
esencial	120	612	150	623	659	906	6
para	153	612	170	623	659	906	6
la	173	612	180	623	659	906	6
replicación	183	612	226	623	659	906	6
viral;	228	612	248	623	659	906	6
b)	251	612	259	623	659	906	6
paritaprevir,	262	612	309	623	659	906	6
un	312	612	323	623	659	906	6
inhibidor	66	623	102	634	659	906	6
de	105	623	114	634	659	906	6
la	117	623	124	634	659	906	6
proteína	126	623	159	634	659	906	6
no	161	623	172	634	659	906	6
estructural	174	623	216	634	659	906	6
proteasa	219	623	251	634	659	906	6
NS3/4A,	254	623	288	634	659	906	6
también	291	623	323	634	659	906	6
esencial	66	635	96	646	659	906	6
para	98	635	115	646	659	906	6
la	117	635	124	646	659	906	6
replicación	126	635	168	646	659	906	6
viral;	170	635	190	646	659	906	6
y	192	635	196	646	659	906	6
c)	198	635	205	646	659	906	6
ritonavir,	207	635	242	646	659	906	6
un	244	635	254	646	659	906	6
potente	256	635	285	646	659	906	6
inhibidor	286	635	323	646	659	906	6
del	66	647	78	658	659	906	6
citocromo	80	647	119	658	659	906	6
P450	121	647	140	658	659	906	6
3A4	142	647	159	658	659	906	6
usado	161	647	184	658	659	906	6
como	186	647	208	658	659	906	6
potenciador	210	647	256	658	659	906	6
farmacocinético.	258	647	323	658	659	906	6
La	80	659	91	670	659	906	6
indicación	94	659	134	670	659	906	6
aprobada	136	659	173	670	659	906	6
es,	176	659	185	670	659	906	6
en	188	659	197	670	659	906	6
combinación	200	659	250	670	659	906	6
con	253	659	267	670	659	906	6
otros	269	659	289	670	659	906	6
medica-	292	659	323	670	659	906	6
mentos,	66	671	96	682	659	906	6
el	99	671	105	682	659	906	6
tratamiento	108	671	153	682	659	906	6
de	156	671	165	682	659	906	6
la	167	671	175	682	659	906	6
hepatitis	177	671	210	682	659	906	6
C	212	671	219	682	659	906	6
crónica	222	671	250	682	659	906	6
en	252	671	262	682	659	906	6
pacientes	264	671	300	682	659	906	6
adul-	302	671	323	682	659	906	6
tos.	66	683	79	694	659	906	6
Y	82	683	89	694	659	906	6
debe	91	683	109	694	659	906	6
ser	111	683	122	694	659	906	6
prescrito	125	683	159	694	659	906	6
por	161	683	174	694	659	906	6
un	177	683	187	694	659	906	6
médico	189	683	217	694	659	906	6
especialista	219	683	263	694	659	906	6
en	265	683	274	694	659	906	6
«hepatitis	276	683	314	694	659	906	6
C	316	683	323	694	659	906	6
crónica».	66	695	101	706	659	906	6
El	80	707	89	718	659	906	6
beneficio	92	707	127	718	659	906	6
aportado	130	707	166	718	659	906	6
por	169	707	183	718	659	906	6
este	186	707	201	718	659	906	6
medicamento	204	707	256	718	659	906	6
en	260	707	269	718	659	906	6
combinación	272	707	323	718	659	906	6
con	66	719	80	730	659	906	6
otros	83	719	103	730	659	906	6
es	106	719	113	730	659	906	6
la	116	719	123	730	659	906	6
capacidad	126	719	165	730	659	906	6
para	168	719	185	730	659	906	6
inhibir	188	719	214	730	659	906	6
la	217	719	224	730	659	906	6
replicación	227	719	269	730	659	906	6
viral	272	719	289	730	659	906	6
en	292	719	301	730	659	906	6
célu-	304	719	323	730	659	906	6
las	66	731	77	742	659	906	6
huésped	79	731	111	742	659	906	6
infectadas,	113	731	154	742	659	906	6
tanto	156	731	177	742	659	906	6
en	179	731	188	742	659	906	6
pacientes	190	731	226	742	659	906	6
con	228	731	242	742	659	906	6
cirrosis	244	731	272	742	659	906	6
compensada	274	731	323	742	659	906	6
como	66	742	88	753	659	906	6
en	90	742	99	753	659	906	6
no	101	742	111	753	659	906	6
cirróticos	113	742	149	753	659	906	6
(genotipo	151	742	189	753	659	906	6
1A/1b	191	742	215	753	659	906	6
y	217	742	221	753	659	906	6
4).	223	742	234	753	659	906	6
Las	80	754	95	765	659	906	6
reacciones	98	754	138	765	659	906	6
adversas	142	754	175	765	659	906	6
más	178	754	194	765	659	906	6
comunes	198	754	232	765	659	906	6
observadas	235	754	279	765	659	906	6
durante	282	754	312	765	659	906	6
el	316	754	323	765	659	906	6
desarrollo	66	766	105	777	659	906	6
clínico	107	766	132	777	659	906	6
fueron	135	766	160	777	659	906	6
fatiga	162	766	184	777	659	906	6
y	186	766	191	777	659	906	6
náuseas.	193	766	225	777	659	906	6
Un	228	766	240	777	659	906	6
plan	243	766	260	777	659	906	6
de	262	766	271	777	659	906	6
farmacovigi-	273	766	323	777	659	906	6
lancia	66	778	89	789	659	906	6
será	91	778	107	789	659	906	6
una	108	778	123	789	659	906	6
exigencia	125	778	161	789	659	906	6
tras	163	778	177	789	659	906	6
la	179	778	186	789	659	906	6
comercialización	188	778	253	789	659	906	6
del	255	778	266	789	659	906	6
medicamento.	268	778	323	789	659	906	6
40Sanid.	66	812	122	824	659	906	6
mil.	125	813	141	824	659	906	6
2015;	143	813	167	824	659	906	6
71	169	813	179	824	659	906	6
(1)	182	813	197	824	659	906	6
Se	351	600	360	611	659	906	6
trata	364	600	383	611	659	906	6
de	387	600	396	611	659	906	6
un	400	600	410	611	659	906	6
anticuerpo	414	600	457	611	659	906	6
humano	461	600	495	611	659	906	6
antagonista	498	600	545	611	659	906	6
que	549	600	564	611	659	906	6
se	567	600	575	611	659	906	6
une	579	600	593	611	659	906	6
específicamente	337	612	399	623	659	906	6
al	403	612	410	623	659	906	6
receptor	414	612	447	623	659	906	6
2	451	612	455	623	659	906	6
del	459	612	471	623	659	906	6
factor	474	612	498	623	659	906	6
de	502	612	511	623	659	906	6
crecimiento	515	612	562	623	659	906	6
del	565	612	577	623	659	906	6
en-	581	612	593	623	659	906	6
dotelio	337	623	365	634	659	906	6
vascular	367	623	401	634	659	906	6
VEGF-A,	403	623	443	634	659	906	6
VEGF-C	446	623	483	634	659	906	6
y	486	623	490	634	659	906	6
VEGF-D,	493	623	533	634	659	906	6
bloqueando	536	623	584	634	659	906	6
la	586	623	593	634	659	906	6
angiogénesis.	337	635	389	646	659	906	6
Está	351	647	369	658	659	906	6
indicado	372	647	407	658	659	906	6
para	410	647	429	658	659	906	6
el	432	647	439	658	659	906	6
tratamiento	442	647	489	658	659	906	6
de	492	647	502	658	659	906	6
pacientes	505	647	542	658	659	906	6
adultos	546	647	575	658	659	906	6
con	579	647	593	658	659	906	6
cáncer	337	659	363	670	659	906	6
gástrico	367	659	399	670	659	906	6
avanzado	403	659	441	670	659	906	6
o	445	659	450	670	659	906	6
adenocarcinoma	454	659	521	670	659	906	6
de	525	659	534	670	659	906	6
la	538	659	545	670	659	906	6
unión	549	659	573	670	659	906	6
gas-	577	659	593	670	659	906	6
troesofágica	337	671	385	682	659	906	6
con	387	671	402	682	659	906	6
progresión	404	671	447	682	659	906	6
de	449	671	458	682	659	906	6
la	460	671	468	682	659	906	6
enfermedad	470	671	517	682	659	906	6
tras	519	671	535	682	659	906	6
quimioterapia	537	671	593	682	659	906	6
previa	337	683	362	694	659	906	6
con	364	683	379	694	659	906	6
platino	381	683	409	694	659	906	6
y	412	683	416	694	659	906	6
fluoropirimidina.	419	683	488	694	659	906	6
Se	490	683	500	694	659	906	6
utiliza	502	683	527	694	659	906	6
en	529	683	539	694	659	906	6
combinación	541	683	593	694	659	906	6
con	337	695	351	706	659	906	6
paclitaxel	354	695	392	706	659	906	6
o	395	695	400	706	659	906	6
como	403	695	425	706	659	906	6
monoterapia	428	695	479	706	659	906	6
en	482	695	491	706	659	906	6
pacientes	493	695	531	706	659	906	6
para	533	695	551	706	659	906	6
quienes	554	695	584	706	659	906	6
el	587	695	593	706	659	906	6
tratamiento	337	707	384	718	659	906	6
con	386	707	401	718	659	906	6
paclitaxel	403	707	442	718	659	906	6
no	444	707	455	718	659	906	6
es	457	707	465	718	659	906	6
apropiado.	467	707	511	718	659	906	6
Se	351	719	360	730	659	906	6
presenta	363	719	397	730	659	906	6
en	401	719	410	730	659	906	6
forma	413	719	438	730	659	906	6
de	441	719	450	730	659	906	6
solución	453	719	487	730	659	906	6
para	490	719	509	730	659	906	6
inyección	512	719	550	730	659	906	6
de	553	719	562	730	659	906	6
10	565	719	575	730	659	906	6
mg/	578	719	593	730	659	906	6
ml.	337	731	350	742	659	906	6
La	353	731	364	742	659	906	6
pauta	367	731	390	742	659	906	6
recomendada	393	731	447	742	659	906	6
es	450	731	458	742	659	906	6
de	461	731	470	742	659	906	6
8mg/kg	473	731	503	742	659	906	6
cada	506	731	525	742	659	906	6
dos	528	731	542	742	659	906	6
semanas,	545	731	581	742	659	906	6
en	584	731	593	742	659	906	6
infusión	337	742	370	753	659	906	6
de	372	742	381	753	659	906	6
60	384	742	393	753	659	906	6
minutos.	396	742	430	753	659	906	6
La	351	754	362	765	659	906	6
autorización	365	754	416	765	659	906	6
se	419	754	427	765	659	906	6
basa	430	754	448	765	659	906	6
en	452	754	461	765	659	906	6
un	464	754	475	765	659	906	6
estudio	478	754	507	765	659	906	6
fase	510	754	526	765	659	906	6
III,	529	754	543	765	659	906	6
multicéntri-	546	754	593	765	659	906	6
co,	337	766	348	777	659	906	6
randomizado,	351	766	407	777	659	906	6
doble	409	766	432	777	659	906	6
ciego	434	766	455	777	659	906	6
que	457	766	472	777	659	906	6
ha	475	766	485	777	659	906	6
incluido	487	766	520	777	659	906	6
665	522	766	537	777	659	906	6
pacientes	539	766	576	777	659	906	6
con	579	766	593	777	659	906	6
cáncer	337	778	363	789	659	906	6
gástrico	367	778	399	789	659	906	6
avanzado	403	778	441	789	659	906	6
o	445	778	450	789	659	906	6
adenocarcinoma	454	778	521	789	659	906	6
de	525	778	534	789	659	906	6
la	538	778	545	789	659	906	6
unión	549	778	573	789	659	906	6
gas-	577	778	593	789	659	906	6
Evaluación	143	64	200	78	659	906	7
positiva	203	64	243	78	659	906	7
de	246	64	258	78	659	906	7
medicamentos:	261	64	337	78	659	906	7
septiembre/octubre/noviembre	340	64	495	78	659	906	7
2014	498	64	522	78	659	906	7
troesofágica	66	100	115	111	659	906	7
con	118	100	133	111	659	906	7
progresión	136	100	179	111	659	906	7
de	182	100	192	111	659	906	7
la	195	100	202	111	659	906	7
enfermedad	205	100	253	111	659	906	7
tras	257	100	272	111	659	906	7
quimiotera-	275	100	323	111	659	906	7
pia	66	112	79	123	659	906	7
previa	82	112	107	123	659	906	7
con	111	112	125	123	659	906	7
platino	129	112	157	123	659	906	7
y	161	112	166	123	659	906	7
fluoropirimidina.	169	112	239	123	659	906	7
El	242	112	251	123	659	906	7
primer	255	112	282	123	659	906	7
grupo	285	112	310	123	659	906	7
de	313	112	323	123	659	906	7
pacientes	66	124	103	135	659	906	7
(n=330)	106	124	138	135	659	906	7
fue	141	124	154	135	659	906	7
tratado	157	124	187	135	659	906	7
con	190	124	204	135	659	906	7
Cyramza®	208	124	251	135	659	906	7
8mg/kg	254	124	284	135	659	906	7
(días	288	124	307	135	659	906	7
1	310	124	315	135	659	906	7
y	318	124	323	135	659	906	7
15	66	136	76	147	659	906	7
de	78	136	87	147	659	906	7
ciclo	90	136	109	147	659	906	7
de	111	136	120	147	659	906	7
28	123	136	132	147	659	906	7
días)	135	136	154	147	659	906	7
y	157	136	161	147	659	906	7
paclitaxel	164	136	202	147	659	906	7
80mg/m	205	136	238	147	659	906	7
2	237	136	240	143	659	906	7
(días	243	136	262	147	659	906	7
1,	265	136	272	147	659	906	7
8	274	136	279	147	659	906	7
y	282	136	286	147	659	906	7
15	289	136	298	147	659	906	7
de	301	136	310	147	659	906	7
ci-	313	136	323	147	659	906	7
clo	66	147	78	158	659	906	7
de	80	147	89	158	659	906	7
28	92	147	101	158	659	906	7
días),	103	147	125	158	659	906	7
mientras	127	147	162	158	659	906	7
el	164	147	171	158	659	906	7
grupo	173	147	197	158	659	906	7
control	199	147	228	158	659	906	7
(n=335)	230	147	262	158	659	906	7
tenía	265	147	284	158	659	906	7
la	287	147	294	158	659	906	7
misma	296	147	323	158	659	906	7
pauta	66	159	89	170	659	906	7
de	92	159	102	170	659	906	7
paclitaxel	105	159	143	170	659	906	7
(días	147	159	166	170	659	906	7
1,	169	159	176	170	659	906	7
8	180	159	184	170	659	906	7
y	187	159	192	170	659	906	7
15)	195	159	208	170	659	906	7
asociada	211	159	246	170	659	906	7
a	249	159	254	170	659	906	7
placebo	257	159	289	170	659	906	7
los	292	159	303	170	659	906	7
días	306	159	323	170	659	906	7
1	66	171	71	182	659	906	7
y	73	171	78	182	659	906	7
15.	81	171	93	182	659	906	7
Los	95	171	111	182	659	906	7
pacientes	113	171	150	182	659	906	7
recibieron	153	171	193	182	659	906	7
tratamiento	196	171	243	182	659	906	7
hasta	246	171	267	182	659	906	7
la	270	171	277	182	659	906	7
progresión	280	171	323	182	659	906	7
de	66	183	75	194	659	906	7
la	78	183	86	194	659	906	7
enfermedad	89	183	137	194	659	906	7
o	140	183	145	194	659	906	7
la	148	183	155	194	659	906	7
toxicidad	158	183	196	194	659	906	7
inaceptable.	199	183	246	194	659	906	7
La	249	183	260	194	659	906	7
medida	263	183	293	194	659	906	7
princi-	296	183	323	194	659	906	7
pal	66	195	79	206	659	906	7
de	82	195	91	206	659	906	7
la	95	195	102	206	659	906	7
eficacia	106	195	135	206	659	906	7
fue	139	195	151	206	659	906	7
la	155	195	162	206	659	906	7
supervivencia	166	195	220	206	659	906	7
global	224	195	249	206	659	906	7
que	252	195	267	206	659	906	7
ha	270	195	280	206	659	906	7
mejorado	284	195	323	206	659	906	7
significativamente	66	207	138	218	659	906	7
en	141	207	150	218	659	906	7
los	153	207	164	218	659	906	7
pacientes	167	207	204	218	659	906	7
que	207	207	221	218	659	906	7
recibieron	224	207	264	218	659	906	7
Cyramza®	267	207	311	218	659	906	7
en	313	207	323	218	659	906	7
comparación	66	219	119	230	659	906	7
con	121	219	136	230	659	906	7
los	138	219	150	230	659	906	7
pacientes	152	219	189	230	659	906	7
asignados	192	219	231	230	659	906	7
al	234	219	241	230	659	906	7
placebo.	243	219	277	230	659	906	7
Las	80	231	95	242	659	906	7
reacciones	97	231	139	242	659	906	7
adversas	141	231	176	242	659	906	7
más	178	231	194	242	659	906	7
comunes	197	231	232	242	659	906	7
observadas	235	231	280	242	659	906	7
durante	282	231	313	242	659	906	7
el	316	231	323	242	659	906	7
desarrollo	66	243	106	254	659	906	7
clínico	110	243	136	254	659	906	7
fueron:	139	243	168	254	659	906	7
fatiga,	172	243	197	254	659	906	7
astenia,	200	243	231	254	659	906	7
neutropenia,	234	243	285	254	659	906	7
leucope-	289	243	323	254	659	906	7
nia,	66	255	81	266	659	906	7
diarrea,	84	255	115	266	659	906	7
epistaxis	117	255	152	266	659	906	7
e	154	255	158	266	659	906	7
hipertensión.	161	255	213	266	659	906	7
Se	80	266	90	277	659	906	7
recomienda	92	266	138	277	659	906	7
su	140	266	149	277	659	906	7
prescripción	151	266	201	277	659	906	7
y	202	266	207	277	659	906	7
supervisión	209	266	255	277	659	906	7
por	257	266	271	277	659	906	7
médicos	273	266	306	277	659	906	7
con	308	266	323	277	659	906	7
experiencia	66	278	111	289	659	906	7
en	114	278	123	289	659	906	7
la	125	278	133	289	659	906	7
administración	135	278	196	289	659	906	7
de	198	278	208	289	659	906	7
terapia	210	278	238	289	659	906	7
anticancerígena.	240	278	306	289	659	906	7
17.	66	302	78	313	659	906	7
SECUKINUMAB	80	302	154	313	659	906	7
(CONSENTYX	157	302	222	313	659	906	7
®	222	303	227	309	659	906	7
)	227	302	231	313	659	906	7
5,39-41	231	303	249	309	659	906	7
Secukinumab	80	326	134	337	659	906	7
es	137	326	145	337	659	906	7
un	148	326	158	337	659	906	7
anticuerpo	161	326	205	337	659	906	7
monoclonal	208	326	256	337	659	906	7
humano,	259	326	294	337	659	906	7
se	297	326	305	337	659	906	7
une	308	326	323	337	659	906	7
selectivamente	66	338	124	349	659	906	7
a	127	338	132	349	659	906	7
la	134	338	142	349	659	906	7
interleukina	145	338	193	349	659	906	7
17A	196	338	213	349	659	906	7
neutralizándola	215	338	279	349	659	906	7
,impidien-	281	338	323	349	659	906	7
do	66	350	77	361	659	906	7
su	79	350	88	361	659	906	7
unión	91	350	115	361	659	906	7
con	118	350	132	361	659	906	7
el	135	350	142	361	659	906	7
receptor	145	350	178	361	659	906	7
IL-17	181	350	204	361	659	906	7
expresado	207	350	248	361	659	906	7
en	251	350	260	361	659	906	7
varios	263	350	287	361	659	906	7
tipos	290	350	310	361	659	906	7
de	313	350	323	361	659	906	7
células,	66	362	95	373	659	906	7
incluidos	98	362	135	373	659	906	7
los	138	362	149	373	659	906	7
queratinocitos.	152	362	212	373	659	906	7
De	215	362	227	373	659	906	7
esta	230	362	246	373	659	906	7
forma	249	362	273	373	659	906	7
se	276	362	284	373	659	906	7
inhibe	287	362	312	373	659	906	7
la	315	362	323	373	659	906	7
liberación	66	374	106	385	659	906	7
de	110	374	119	385	659	906	7
citoquinas	122	374	164	385	659	906	7
proinflamatorias,	168	374	237	385	659	906	7
quimioquinas	240	374	296	385	659	906	7
y	299	374	304	385	659	906	7
me-	307	374	323	385	659	906	7
diadores	66	385	100	396	659	906	7
del	103	385	115	396	659	906	7
daño	118	385	138	396	659	906	7
tisular	141	385	167	396	659	906	7
en	169	385	179	396	659	906	7
enfermedades	182	385	237	396	659	906	7
autoinmunes	240	385	292	396	659	906	7
e	295	385	299	396	659	906	7
infla-	302	385	323	396	659	906	7
matorias	66	397	101	408	659	906	7
como	104	397	126	408	659	906	7
la	129	397	136	408	659	906	7
psoriasis.	138	397	175	408	659	906	7
La	80	409	91	420	659	906	7
indicación	93	409	135	420	659	906	7
aprobada	137	409	176	420	659	906	7
es	178	409	186	420	659	906	7
para	188	409	206	420	659	906	7
el	208	409	215	420	659	906	7
tratamiento	217	409	264	420	659	906	7
de	267	409	276	420	659	906	7
la	278	409	285	420	659	906	7
psoriasis	288	409	323	420	659	906	7
en	66	421	75	432	659	906	7
placa	78	421	100	432	659	906	7
de	103	421	112	432	659	906	7
moderada	115	421	156	432	659	906	7
a	159	421	164	432	659	906	7
grave	167	421	188	432	659	906	7
en	191	421	200	432	659	906	7
adultos	203	421	233	432	659	906	7
que	236	421	251	432	659	906	7
son	254	421	268	432	659	906	7
candidatos	271	421	315	432	659	906	7
a	318	421	323	432	659	906	7
tratamiento	66	433	113	444	659	906	7
sistémico.	116	433	155	444	659	906	7
La	157	433	168	444	659	906	7
dosis	171	433	191	444	659	906	7
recomendada	193	433	248	444	659	906	7
es	250	433	258	444	659	906	7
de	260	433	270	444	659	906	7
300	272	433	286	444	659	906	7
mg/día.	289	433	319	444	659	906	7
La	80	445	91	456	659	906	7
eficacia,	94	445	127	456	659	906	7
seguridad	130	445	169	456	659	906	7
y	172	445	177	456	659	906	7
tolerabilidad	180	445	231	456	659	906	7
de	234	445	243	456	659	906	7
secukinumab	246	445	299	456	659	906	7
se	302	445	310	456	659	906	7
ha	313	445	323	456	659	906	7
estudiado	66	457	105	468	659	906	7
a	109	457	113	468	659	906	7
partir	117	457	140	468	659	906	7
de	143	457	153	468	659	906	7
dos	156	457	170	468	659	906	7
ensayos	174	457	204	468	659	906	7
pivotales	208	457	244	468	659	906	7
ambos	247	457	274	468	659	906	7
de	277	457	286	468	659	906	7
fase	290	457	306	468	659	906	7
III,	309	457	323	468	659	906	7
multicéntricos,	66	469	125	480	659	906	7
doble	130	469	152	480	659	906	7
ciego	156	469	177	480	659	906	7
y	182	469	186	480	659	906	7
de	191	469	200	480	659	906	7
52	204	469	214	480	659	906	7
semanas	218	469	252	480	659	906	7
de	256	469	266	480	659	906	7
duración.	270	469	309	480	659	906	7
Se	313	469	323	480	659	906	7
comparó	66	481	102	492	659	906	7
secukinumab	106	481	158	492	659	906	7
versus	162	481	187	492	659	906	7
placebo,	191	481	224	492	659	906	7
en	228	481	238	492	659	906	7
dos	241	481	255	492	659	906	7
dosis	259	481	280	492	659	906	7
diferentes	283	481	323	492	659	906	7
(150	66	493	83	504	659	906	7
mg	85	493	98	504	659	906	7
y	100	493	105	504	659	906	7
300mg	107	493	133	504	659	906	7
subcutáneo)	135	493	185	504	659	906	7
,1	186	493	194	504	659	906	7
vez	196	493	209	504	659	906	7
por	211	493	225	504	659	906	7
semana	227	493	257	504	659	906	7
durante	259	493	290	504	659	906	7
5	292	493	297	504	659	906	7
sema-	299	493	323	504	659	906	7
nas	66	504	80	515	659	906	7
y	82	504	87	515	659	906	7
posteriormente	90	504	151	515	659	906	7
cada	153	504	172	515	659	906	7
4	175	504	180	515	659	906	7
semanas,	182	504	218	515	659	906	7
en	221	504	230	515	659	906	7
el	233	504	240	515	659	906	7
denominado	242	504	293	515	659	906	7
ensayo	296	504	323	515	659	906	7
ESURE,	66	516	102	527	659	906	7
con	105	516	120	527	659	906	7
n=738.	123	516	151	527	659	906	7
En	154	516	166	527	659	906	7
el	169	516	176	527	659	906	7
ensayo	179	516	206	527	659	906	7
FIXTURE,	210	516	257	527	659	906	7
con	260	516	275	527	659	906	7
n=1.306	278	516	312	527	659	906	7
se	315	516	323	527	659	906	7
comparó	66	528	102	539	659	906	7
el	105	528	112	539	659	906	7
secukinumab	114	528	167	539	659	906	7
frente	170	528	193	539	659	906	7
a	196	528	201	539	659	906	7
etarnecept	204	528	246	539	659	906	7
50	249	528	258	539	659	906	7
mg	261	528	274	539	659	906	7
2	277	528	282	539	659	906	7
veces	285	528	305	539	659	906	7
por	308	528	323	539	659	906	7
semana	66	540	96	551	659	906	7
durante	99	540	130	551	659	906	7
12	132	540	142	551	659	906	7
semanas	144	540	178	551	659	906	7
y	180	540	185	551	659	906	7
posteriormente	187	540	249	551	659	906	7
1	251	540	256	551	659	906	7
vez	258	540	271	551	659	906	7
por	273	540	287	551	659	906	7
semana.	290	540	323	551	659	906	7
El	80	552	89	563	659	906	7
objetivo	93	552	126	563	659	906	7
de	130	552	139	563	659	906	7
ambos	143	552	170	563	659	906	7
estudios	174	552	206	563	659	906	7
fue	210	552	223	563	659	906	7
demostrar	227	552	268	563	659	906	7
la	272	552	279	563	659	906	7
superiori-	283	552	323	563	659	906	7
dad	66	564	81	575	659	906	7
de	84	564	93	575	659	906	7
secukinumab	96	564	148	575	659	906	7
sobre	151	564	173	575	659	906	7
el	175	564	182	575	659	906	7
placebo	185	564	216	575	659	906	7
y	219	564	223	575	659	906	7
etarnecept	226	564	268	575	659	906	7
en	270	564	280	575	659	906	7
la	282	564	290	575	659	906	7
semana	292	564	323	575	659	906	7
12.Los	66	576	93	587	659	906	7
parámetros	96	576	142	587	659	906	7
estudiados	144	576	187	587	659	906	7
de	190	576	199	587	659	906	7
mayor	201	576	227	587	659	906	7
relevancia	229	576	270	587	659	906	7
fueron	272	576	299	587	659	906	7
el	301	576	308	587	659	906	7
Ín-	310	576	323	587	659	906	7
dice	66	588	82	599	659	906	7
de	85	588	94	599	659	906	7
Gravedad	97	588	136	599	659	906	7
y	139	588	144	599	659	906	7
Área	147	588	166	599	659	906	7
afectada	169	588	203	599	659	906	7
de	206	588	215	599	659	906	7
Psoriasis	218	588	253	599	659	906	7
(PASI)	256	588	284	599	659	906	7
y	286	588	291	599	659	906	7
la	294	588	301	599	659	906	7
Eva-	304	588	323	599	659	906	7
luación	66	600	96	611	659	906	7
Global	98	600	126	611	659	906	7
del	129	600	141	611	659	906	7
Investigador	143	600	193	611	659	906	7
(IGA).	196	600	224	611	659	906	7
El	80	612	89	623	659	906	7
PASI	92	612	113	623	659	906	7
mide	116	612	136	623	659	906	7
el	139	612	146	623	659	906	7
enrojecimiento,	149	612	211	623	659	906	7
la	214	612	221	623	659	906	7
descamación	224	612	276	623	659	906	7
y	279	612	284	623	659	906	7
el	287	612	294	623	659	906	7
grosor	297	612	323	623	659	906	7
de	66	624	75	635	659	906	7
las	79	624	90	635	659	906	7
placas	93	624	118	635	659	906	7
de	121	624	131	635	659	906	7
psoriasis,	134	624	171	635	659	906	7
así	175	624	186	635	659	906	7
como	189	624	211	635	659	906	7
el	215	624	221	635	659	906	7
alcance	225	624	255	635	659	906	7
de	258	624	267	635	659	906	7
la	271	624	278	635	659	906	7
afectación	281	624	323	635	659	906	7
de	66	635	75	646	659	906	7
cada	78	635	97	646	659	906	7
una	99	635	114	646	659	906	7
de	117	635	126	646	659	906	7
las	128	635	139	646	659	906	7
partes	142	635	166	646	659	906	7
del	169	635	181	646	659	906	7
cuerpo.	183	635	213	646	659	906	7
La	215	635	226	646	659	906	7
eficacia	229	635	259	646	659	906	7
del	261	635	273	646	659	906	7
tratamiento	275	635	323	646	659	906	7
se	66	647	74	658	659	906	7
evalúa	76	647	102	658	659	906	7
mediante	105	647	142	658	659	906	7
la	145	647	152	658	659	906	7
reducción	155	647	194	658	659	906	7
de	197	647	206	658	659	906	7
la	209	647	216	658	659	906	7
puntuación	219	647	265	658	659	906	7
respecto	268	647	301	658	659	906	7
a	304	647	308	658	659	906	7
los	311	647	323	658	659	906	7
niveles	66	659	93	670	659	906	7
basales	95	659	124	670	659	906	7
(una	126	659	144	670	659	906	7
reducción	147	659	186	670	659	906	7
del	188	659	200	670	659	906	7
75%	203	659	220	670	659	906	7
se	222	659	230	670	659	906	7
conoce	232	659	260	670	659	906	7
como	263	659	285	670	659	906	7
PASI	287	659	308	670	659	906	7
75,	310	659	323	670	659	906	7
una	66	671	81	682	659	906	7
reducción	84	671	123	682	659	906	7
del	126	671	138	682	659	906	7
90%	141	671	158	682	659	906	7
se	161	671	169	682	659	906	7
considera	171	671	210	682	659	906	7
PASI	212	671	233	682	659	906	7
90,	236	671	248	682	659	906	7
y	251	671	256	682	659	906	7
PASI	258	671	279	682	659	906	7
100	282	671	296	682	659	906	7
repre-	299	671	323	682	659	906	7
senta	66	683	87	694	659	906	7
el	89	683	96	694	659	906	7
blanqueamiento	98	683	164	694	659	906	7
total	166	683	185	694	659	906	7
de	187	683	197	694	659	906	7
la	199	683	207	694	659	906	7
piel).	209	683	229	694	659	906	7
Ambos	80	695	109	706	659	906	7
estudios	112	695	145	706	659	906	7
han	148	695	163	706	659	906	7
mostrado	166	695	205	706	659	906	7
la	208	695	215	706	659	906	7
superioridad	218	695	269	706	659	906	7
de	272	695	281	706	659	906	7
secukinu-	284	695	323	706	659	906	7
mab	66	707	83	718	659	906	7
tanto	86	707	107	718	659	906	7
frente	110	707	133	718	659	906	7
a	136	707	140	718	659	906	7
placebo	143	707	174	718	659	906	7
como	176	707	199	718	659	906	7
a	201	707	206	718	659	906	7
etanercept	208	707	250	718	659	906	7
en	252	707	262	718	659	906	7
la	264	707	271	718	659	906	7
semana	274	707	304	718	659	906	7
12.	307	707	319	718	659	906	7
Durante	80	719	114	730	659	906	7
el	119	719	125	730	659	906	7
desarrollo	130	719	170	730	659	906	7
clínico	175	719	201	730	659	906	7
las	206	719	217	730	659	906	7
reacciones	221	719	263	730	659	906	7
adversas	268	719	302	730	659	906	7
más	306	719	323	730	659	906	7
comunes	66	731	101	742	659	906	7
observadas	104	731	149	742	659	906	7
fueron	151	731	178	742	659	906	7
infecciones	180	731	225	742	659	906	7
en	227	731	237	742	659	906	7
el	239	731	246	742	659	906	7
tracto	249	731	273	742	659	906	7
respiratorio	275	731	323	742	659	906	7
superior,	66	743	101	754	659	906	7
siendo	104	743	130	754	659	906	7
las	132	743	143	754	659	906	7
más	145	743	162	754	659	906	7
frecuentes	164	743	205	754	659	906	7
nasofaringitis	207	743	262	754	659	906	7
y	264	743	269	754	659	906	7
rinitis.	272	743	297	754	659	906	7
El	80	754	89	765	659	906	7
20	92	754	101	765	659	906	7
de	104	754	114	765	659	906	7
noviembre	117	754	159	765	659	906	7
de	162	754	171	765	659	906	7
2014	174	754	193	765	659	906	7
el	196	754	203	765	659	906	7
Comité	206	754	236	765	659	906	7
de	238	754	248	765	659	906	7
Medicamentos	251	754	310	765	659	906	7
de	313	754	323	765	659	906	7
Uso	66	766	83	777	659	906	7
Humano	86	766	122	777	659	906	7
de	125	766	134	777	659	906	7
la	137	766	144	777	659	906	7
Agencia	147	766	180	777	659	906	7
Europea	183	766	217	777	659	906	7
del	220	766	232	777	659	906	7
Medicamento	235	766	291	777	659	906	7
adoptó	294	766	323	777	659	906	7
una	66	778	81	789	659	906	7
opinión	84	778	115	789	659	906	7
positiva	117	778	149	789	659	906	7
respecto	151	778	185	789	659	906	7
al	187	778	194	789	659	906	7
medicamento4.	197	778	258	789	659	906	7
18.	337	100	349	111	659	906	7
SOFOSBUVIR/LEDIPASVIR	351	100	474	111	659	906	7
(HARVONI	476	100	526	111	659	906	7
®	525	100	530	107	659	906	7
)	530	100	534	111	659	906	7
9,42-44	534	101	552	107	659	906	7
Los	351	124	366	135	659	906	7
principios	369	124	409	135	659	906	7
activos	412	124	440	135	659	906	7
son	442	124	457	135	659	906	7
ledipasvir	459	124	498	135	659	906	7
y	501	124	506	135	659	906	7
sofosbuvir,	509	124	552	135	659	906	7
una	555	124	570	135	659	906	7
com-	573	124	593	135	659	906	7
binación	337	136	372	147	659	906	7
a	374	136	379	147	659	906	7
dosis	382	136	402	147	659	906	7
fija	404	136	417	147	659	906	7
de	419	136	429	147	659	906	7
dos	431	136	446	147	659	906	7
antivirales	448	136	490	147	659	906	7
activos	492	136	520	147	659	906	7
directos.	523	136	556	147	659	906	7
El	559	136	568	147	659	906	7
meta-	570	136	593	147	659	906	7
bolito	337	147	361	158	659	906	7
activo	364	147	388	158	659	906	7
de	391	147	400	158	659	906	7
sofosbuvir	403	147	445	158	659	906	7
es	448	147	456	158	659	906	7
un	459	147	469	158	659	906	7
inhibidor	472	147	510	158	659	906	7
pangenotípico	513	147	571	158	659	906	7
de	574	147	583	158	659	906	7
la	586	147	593	158	659	906	7
NS5B	337	159	361	170	659	906	7
RNA	364	159	387	170	659	906	7
polimerasa	390	159	434	170	659	906	7
del	438	159	450	170	659	906	7
virus	453	159	473	170	659	906	7
de	477	159	486	170	659	906	7
la	489	159	497	170	659	906	7
hepatitis	500	159	534	170	659	906	7
C	538	159	545	170	659	906	7
mientras	548	159	583	170	659	906	7
el	587	159	593	170	659	906	7
ledipasvir	337	171	376	182	659	906	7
tiene	378	171	398	182	659	906	7
como	400	171	422	182	659	906	7
diana	425	171	447	182	659	906	7
la	450	171	457	182	659	906	7
proteína	459	171	493	182	659	906	7
NS5A	496	171	521	182	659	906	7
del	523	171	535	182	659	906	7
virus.	537	171	559	182	659	906	7
Se	351	183	360	194	659	906	7
presenta	363	183	397	194	659	906	7
en	399	183	408	194	659	906	7
forma	411	183	435	194	659	906	7
de	438	183	447	194	659	906	7
comprimidos	450	183	503	194	659	906	7
que	505	183	520	194	659	906	7
contienen	522	183	562	194	659	906	7
400	564	183	578	194	659	906	7
mg	581	183	593	194	659	906	7
de	337	195	346	206	659	906	7
sofosbuvir	348	195	390	206	659	906	7
y	392	195	397	206	659	906	7
90	399	195	408	206	659	906	7
mg	410	195	423	206	659	906	7
de	425	195	434	206	659	906	7
ledipasvir,	436	195	477	206	659	906	7
siendo	479	195	505	206	659	906	7
la	507	195	515	206	659	906	7
dosis	517	195	537	206	659	906	7
recomendada	539	195	593	206	659	906	7
un	337	207	347	218	659	906	7
comprimido	350	207	400	218	659	906	7
al	402	207	410	218	659	906	7
día.	412	207	427	218	659	906	7
La	430	207	441	218	659	906	7
duración	444	207	480	218	659	906	7
del	483	207	495	218	659	906	7
tratamiento	497	207	545	218	659	906	7
es	547	207	555	218	659	906	7
de	558	207	567	218	659	906	7
12	570	207	580	218	659	906	7
se-	582	207	593	218	659	906	7
manas	337	219	363	230	659	906	7
en	365	219	375	230	659	906	7
los	377	219	389	230	659	906	7
pacientes	391	219	428	230	659	906	7
sin	430	219	442	230	659	906	7
cirrosis	444	219	473	230	659	906	7
y	475	219	480	230	659	906	7
en	482	219	492	230	659	906	7
los	494	219	506	230	659	906	7
pacientes	508	219	545	230	659	906	7
con	547	219	562	230	659	906	7
cirrosis	564	219	593	230	659	906	7
no	337	231	347	242	659	906	7
tratados	351	231	384	242	659	906	7
previamente.	388	231	439	242	659	906	7
En	443	231	455	242	659	906	7
los	458	231	470	242	659	906	7
enfermos	473	231	511	242	659	906	7
con	514	231	529	242	659	906	7
cirrosis	533	231	562	242	659	906	7
previa-	565	231	593	242	659	906	7
mente	337	243	361	254	659	906	7
tratados,	364	243	399	254	659	906	7
el	401	243	408	254	659	906	7
tratamiento	411	243	458	254	659	906	7
debe	460	243	479	254	659	906	7
durar	481	243	504	254	659	906	7
24	506	243	516	254	659	906	7
semanas.	518	243	554	254	659	906	7
La	351	255	362	266	659	906	7
indicación	365	255	407	266	659	906	7
aprobada	411	255	449	266	659	906	7
es	453	255	460	266	659	906	7
el	464	255	471	266	659	906	7
tratamiento	474	255	522	266	659	906	7
de	525	255	534	266	659	906	7
la	538	255	545	266	659	906	7
hepatitis	549	255	583	266	659	906	7
C	586	255	593	266	659	906	7
crónica	337	266	366	277	659	906	7
genotipo	369	266	404	277	659	906	7
1	407	266	411	277	659	906	7
en	414	266	423	277	659	906	7
adultos.	425	266	457	277	659	906	7
La	351	278	362	289	659	906	7
eficacia	364	278	394	289	659	906	7
de	396	278	406	289	659	906	7
esta	408	278	424	289	659	906	7
combinación	426	278	478	289	659	906	7
se	481	278	488	289	659	906	7
evaluó	491	278	517	289	659	906	7
en	519	278	529	289	659	906	7
tres	531	278	546	289	659	906	7
ensayos	548	278	579	289	659	906	7
clí-	581	278	593	289	659	906	7
nicos	337	290	358	301	659	906	7
fase	361	290	377	301	659	906	7
III,	381	290	394	301	659	906	7
que	398	290	412	301	659	906	7
incluyeron	416	290	459	301	659	906	7
1518	462	290	481	301	659	906	7
sujetos	485	290	513	301	659	906	7
con	516	290	531	301	659	906	7
la	534	290	542	301	659	906	7
enfermedad	545	290	593	301	659	906	7
hepática	337	302	371	313	659	906	7
compensada	374	302	424	313	659	906	7
(con	427	302	445	313	659	906	7
o	448	302	453	313	659	906	7
sin	456	302	468	313	659	906	7
cirrosis).	471	302	505	313	659	906	7
Con	508	302	526	313	659	906	7
o	529	302	534	313	659	906	7
sin	537	302	549	313	659	906	7
rivabirina,	552	302	593	313	659	906	7
Harvoni	337	314	371	325	659	906	7
®	371	315	375	321	659	906	7
ha	377	314	387	325	659	906	7
mostrado	390	314	429	325	659	906	7
tener	431	314	452	325	659	906	7
una	454	314	469	325	659	906	7
eficacia	472	314	502	325	659	906	7
alta	504	314	520	325	659	906	7
contra	522	314	548	325	659	906	7
los	551	314	562	325	659	906	7
genoti-	565	314	593	325	659	906	7
pos	337	326	351	337	659	906	7
1,	353	326	361	337	659	906	7
3	363	326	368	337	659	906	7
y	370	326	375	337	659	906	7
4,	377	326	385	337	659	906	7
incluyendo	387	326	431	337	659	906	7
pacientes	434	326	471	337	659	906	7
post-trasplante	473	326	534	337	659	906	7
y/	537	326	544	337	659	906	7
o	546	326	552	337	659	906	7
con	554	326	569	337	659	906	7
cirro-	571	326	593	337	659	906	7
sis	337	338	347	349	659	906	7
compensada.	349	338	402	349	659	906	7
Las	404	338	419	349	659	906	7
reacciones	422	338	463	349	659	906	7
adversas	466	338	500	349	659	906	7
más	502	338	519	349	659	906	7
comunes	521	338	556	349	659	906	7
observa-	559	338	593	349	659	906	7
das	337	350	350	361	659	906	7
durante	353	350	384	361	659	906	7
el	387	350	393	361	659	906	7
desarrollo	396	350	436	361	659	906	7
clínico	438	350	465	361	659	906	7
fueron	467	350	494	361	659	906	7
fatiga	496	350	519	361	659	906	7
y	521	350	526	361	659	906	7
cefalea.	529	350	559	361	659	906	7
Se	351	362	360	373	659	906	7
recomienda	363	362	409	373	659	906	7
su	411	362	420	373	659	906	7
prescripción	422	362	471	373	659	906	7
y	473	362	478	373	659	906	7
supervisión	480	362	525	373	659	906	7
por	528	362	542	373	659	906	7
médicos	544	362	576	373	659	906	7
con	579	362	593	373	659	906	7
experiencia	337	374	381	385	659	906	7
en	383	374	393	385	659	906	7
el	395	374	401	385	659	906	7
tratamiento	404	374	450	385	659	906	7
de	452	374	461	385	659	906	7
la	464	374	471	385	659	906	7
hepatitis	473	374	507	385	659	906	7
C	509	374	516	385	659	906	7
crónica	518	374	547	385	659	906	7
en	549	374	558	385	659	906	7
adultos.	560	374	592	385	659	906	7
19.	337	397	349	408	659	906	7
TILMANOCEPT	351	397	425	408	659	906	7
(LYMPHOSEEK	427	397	500	409	659	906	7
®	500	398	504	405	659	906	7
)	504	397	509	409	659	906	7
9,45-47	509	398	527	405	659	906	7
Tilmanocept	351	421	402	432	659	906	7
es	404	421	412	432	659	906	7
un	415	421	425	432	659	906	7
radiofármaco	427	421	483	432	659	906	7
para	485	421	503	432	659	906	7
uso	506	421	520	432	659	906	7
diagnóstico.	522	421	570	432	659	906	7
Con-	573	421	593	432	659	906	7
tiene	337	433	356	444	659	906	7
un	358	433	369	444	659	906	7
componente	371	433	420	444	659	906	7
de	422	433	432	444	659	906	7
manosa	434	433	465	444	659	906	7
que	467	433	482	444	659	906	7
tiene	484	433	503	444	659	906	7
una	505	433	521	444	659	906	7
alta	523	433	538	444	659	906	7
afinidad	540	433	573	444	659	906	7
para	575	433	593	444	659	906	7
proteínas	337	445	374	456	659	906	7
receptoras	378	445	420	456	659	906	7
conocidas	423	445	464	456	659	906	7
como	467	445	490	456	659	906	7
CD-206,	494	445	528	456	659	906	7
que	532	445	547	456	659	906	7
se	550	445	558	456	659	906	7
encuen-	562	445	593	456	659	906	7
tran	337	457	353	468	659	906	7
en	355	457	365	468	659	906	7
altas	367	457	386	468	659	906	7
concentraciones	388	457	452	468	659	906	7
en	454	457	464	468	659	906	7
la	466	457	473	468	659	906	7
superficie	475	457	513	468	659	906	7
de	515	457	524	468	659	906	7
los	526	457	538	468	659	906	7
macrófagos	540	457	587	468	659	906	7
y	588	457	593	468	659	906	7
células	337	469	364	480	659	906	7
dendríticas.	367	469	413	480	659	906	7
Uniéndose	416	469	459	480	659	906	7
a	462	469	467	480	659	906	7
esos	469	469	486	480	659	906	7
receptores,	489	469	532	480	659	906	7
tilmanocept	535	469	583	480	659	906	7
se	585	469	593	480	659	906	7
acumula	337	481	371	492	659	906	7
en	373	481	383	492	659	906	7
el	385	481	392	492	659	906	7
tejido	394	481	417	492	659	906	7
linfático	420	481	453	492	659	906	7
de	455	481	465	492	659	906	7
los	467	481	478	492	659	906	7
ganglios	481	481	514	492	659	906	7
centinela.	517	481	555	492	659	906	7
Está	351	493	369	504	659	906	7
indicado	374	493	409	504	659	906	7
para	415	493	433	504	659	906	7
el	439	493	445	504	659	906	7
mapeo	451	493	478	504	659	906	7
linfático	483	493	517	504	659	906	7
(la	522	493	533	504	659	906	7
obtención	538	493	578	504	659	906	7
de	584	493	593	504	659	906	7
imágenes	337	504	374	515	659	906	7
y	379	504	383	515	659	906	7
la	388	504	396	515	659	906	7
detección	401	504	439	515	659	906	7
intraoperatoria)	444	504	508	515	659	906	7
de	513	504	523	515	659	906	7
ganglios	528	504	561	515	659	906	7
linfáti-	566	504	593	515	659	906	7
cos	337	516	350	527	659	906	7
centinela	354	516	390	527	659	906	7
que	394	516	409	527	659	906	7
drenan	413	516	441	527	659	906	7
de	445	516	455	527	659	906	7
un	459	516	469	527	659	906	7
tumor	474	516	499	527	659	906	7
primario	503	516	538	527	659	906	7
en	543	516	552	527	659	906	7
pacientes	556	516	593	527	659	906	7
adultos	337	528	367	539	659	906	7
con	370	528	385	539	659	906	7
cáncer	388	528	414	539	659	906	7
de	418	528	427	539	659	906	7
mama,	431	528	459	539	659	906	7
melanoma,	462	528	507	539	659	906	7
o	511	528	516	539	659	906	7
carcinoma	519	528	562	539	659	906	7
epider-	565	528	593	539	659	906	7
moide	337	540	362	551	659	906	7
localizado	365	540	407	551	659	906	7
en	410	540	419	551	659	906	7
la	423	540	430	551	659	906	7
cavidad	434	540	464	551	659	906	7
oral,	468	540	487	551	659	906	7
usando	490	540	519	551	659	906	7
un	523	540	533	551	659	906	7
dispositivo	537	540	580	551	659	906	7
de	584	540	593	551	659	906	7
detección	337	552	375	563	659	906	7
gamma.	379	552	411	563	659	906	7
En	416	552	427	563	659	906	7
los	431	552	443	563	659	906	7
estudios	447	552	480	563	659	906	7
clínicos,	484	552	516	563	659	906	7
Lymphoseek®	520	552	579	563	659	906	7
ha	583	552	593	563	659	906	7
sido	337	564	353	575	659	906	7
detectable	357	564	398	575	659	906	7
en	401	564	410	575	659	906	7
los	414	564	425	575	659	906	7
ganglios	429	564	462	575	659	906	7
linfáticos	465	564	503	575	659	906	7
a	506	564	511	575	659	906	7
los	514	564	526	575	659	906	7
10	529	564	538	575	659	906	7
minutos	542	564	575	575	659	906	7
tras	578	564	593	575	659	906	7
inyección,	337	576	377	587	659	906	7
permaneciendo	381	576	443	587	659	906	7
en	446	576	455	587	659	906	7
el	459	576	466	587	659	906	7
tejido	469	576	492	587	659	906	7
hasta	495	576	517	587	659	906	7
30	520	576	530	587	659	906	7
horas	533	576	556	587	659	906	7
después.	559	576	593	587	659	906	7
El	337	588	346	599	659	906	7
mapeo	348	588	375	599	659	906	7
linfático	377	588	411	599	659	906	7
debe	413	588	432	599	659	906	7
realizarse	434	588	472	599	659	906	7
desde	475	588	497	599	659	906	7
15	499	588	509	599	659	906	7
minutos	511	588	544	599	659	906	7
hasta	546	588	568	599	659	906	7
las	570	588	581	599	659	906	7
15	584	588	593	599	659	906	7
horas	337	600	359	611	659	906	7
post-inyección.	362	600	422	611	659	906	7
La	351	612	362	623	659	906	7
eficacia	365	612	395	623	659	906	7
de	397	612	407	623	659	906	7
Lymphoseek	410	612	461	623	659	906	7
®	461	612	465	619	659	906	7
se	468	612	476	623	659	906	7
mostró	479	612	507	623	659	906	7
en	510	612	519	623	659	906	7
dos	522	612	536	623	659	906	7
ensayos	539	612	570	623	659	906	7
pivo-	573	612	593	623	659	906	7
tales	337	623	355	634	659	906	7
fase	359	623	374	634	659	906	7
III,	378	623	391	634	659	906	7
abiertos,	395	623	429	634	659	906	7
multicéntricos	432	623	490	634	659	906	7
en	493	623	503	634	659	906	7
los	506	623	518	634	659	906	7
que	521	623	536	634	659	906	7
a	539	623	544	634	659	906	7
un	547	623	558	634	659	906	7
total	561	623	580	634	659	906	7
de	584	623	593	634	659	906	7
332	337	635	351	646	659	906	7
pacientes	353	635	390	646	659	906	7
con	393	635	407	646	659	906	7
melanoma	409	635	452	646	659	906	7
o	454	635	459	646	659	906	7
cáncer	461	635	488	646	659	906	7
de	490	635	499	646	659	906	7
mama	501	635	526	646	659	906	7
(sin	529	635	543	646	659	906	7
enfermedad	545	635	593	646	659	906	7
nodal	337	647	360	658	659	906	7
o	362	647	368	658	659	906	7
metastásica)	370	647	420	658	659	906	7
se	423	647	431	658	659	906	7
les	433	647	444	658	659	906	7
administró	446	647	490	658	659	906	7
Lymphoseek	492	647	544	658	659	906	7
®	544	648	548	654	659	906	7
o	551	647	556	658	659	906	7
los	559	647	570	658	659	906	7
colo-	573	647	593	658	659	906	7
rantes	337	659	361	670	659	906	7
azules	364	659	389	670	659	906	7
para	391	659	410	670	659	906	7
la	412	659	420	670	659	906	7
detección	423	659	461	670	659	906	7
in	463	659	471	670	659	906	7
vivo	474	659	491	670	659	906	7
de	494	659	503	670	659	906	7
los	506	659	517	670	659	906	7
ganglios	520	659	554	670	659	906	7
linfáticos	556	659	593	670	659	906	7
centinela.	337	671	375	682	659	906	7
Lymphoseek	378	671	429	682	659	906	7
®	429	672	434	678	659	906	7
mostró	436	671	465	682	659	906	7
alta	467	671	482	682	659	906	7
concordancia	485	671	539	682	659	906	7
con	542	671	556	682	659	906	7
los	559	671	570	682	659	906	7
colo-	573	671	593	682	659	906	7
rantes	337	683	361	694	659	906	7
azules,	364	683	391	694	659	906	7
siendo	393	683	420	694	659	906	7
presente	422	683	456	694	659	906	7
en	458	683	468	694	659	906	7
el	471	683	477	694	659	906	7
97%	480	683	498	694	659	906	7
(rango	500	683	527	694	659	906	7
94%	530	683	547	694	659	906	7
-	550	683	553	694	659	906	7
100%)	556	683	581	694	659	906	7
de	584	683	593	694	659	906	7
los	337	695	348	706	659	906	7
ganglios	351	695	384	706	659	906	7
linfáticos	387	695	423	706	659	906	7
resecados.	426	695	466	706	659	906	7
En	351	707	362	718	659	906	7
otro	365	707	382	718	659	906	7
estudio,	384	707	416	718	659	906	7
en	418	707	428	718	659	906	7
pacientes	430	707	467	718	659	906	7
con	469	707	484	718	659	906	7
carcinoma	487	707	529	718	659	906	7
epidermoide	531	707	581	718	659	906	7
de	584	707	593	718	659	906	7
cavidad	337	719	367	730	659	906	7
oral	371	719	387	730	659	906	7
se	391	719	398	730	659	906	7
evaluó	402	719	428	730	659	906	7
la	432	719	439	730	659	906	7
capacidad	443	719	483	730	659	906	7
de	487	719	496	730	659	906	7
Lymphoseek	500	719	551	730	659	906	7
®	551	719	555	726	659	906	7
para	559	719	577	730	659	906	7
de-	581	719	593	730	659	906	7
tectar	337	731	360	742	659	906	7
ganglios	362	731	395	742	659	906	7
linfáticos	398	731	434	742	659	906	7
positivos;	437	731	475	742	659	906	7
histológicamente	477	731	545	742	659	906	7
se	548	731	555	742	659	906	7
encontró	557	731	593	742	659	906	7
que	337	742	351	753	659	906	7
el	354	742	360	753	659	906	7
fármaco	363	742	397	753	659	906	7
tiene	399	742	418	753	659	906	7
una	421	742	436	753	659	906	7
tasa	438	742	455	753	659	906	7
de	457	742	466	753	659	906	7
falsos	469	742	492	753	659	906	7
negativos	494	742	532	753	659	906	7
del	534	742	546	753	659	906	7
2,5%.	549	742	571	753	659	906	7
Las	351	754	366	765	659	906	7
reacciones	369	754	410	765	659	906	7
adversas	413	754	447	765	659	906	7
más	450	754	467	765	659	906	7
frecuentes	469	754	510	765	659	906	7
eran	513	754	531	765	659	906	7
irritación	534	754	571	765	659	906	7
en	574	754	584	765	659	906	7
el	587	754	593	765	659	906	7
sitio	337	766	354	777	659	906	7
de	356	766	365	777	659	906	7
la	367	766	375	777	659	906	7
inyección	377	766	415	777	659	906	7
y	417	766	421	777	659	906	7
dolor	423	766	445	777	659	906	7
(<	447	766	457	777	659	906	7
1%).	459	766	477	777	659	906	7
No	479	766	493	777	659	906	7
se	495	766	502	777	659	906	7
observaron	504	766	550	777	659	906	7
reacciones	552	766	593	777	659	906	7
de	337	778	346	789	659	906	7
hipersensibilidad	349	778	417	789	659	906	7
graves.	419	778	446	789	659	906	7
Sanid.	463	813	489	824	659	906	7
mil.	492	813	507	824	659	906	7
2015;	510	813	533	824	659	906	7
71	536	813	546	824	659	906	7
(1)41	548	813	593	824	659	906	7
A.	66	64	79	78	659	906	8
Tabakov,	82	64	127	78	659	906	8
et	130	64	139	78	659	906	8
al.	142	64	155	78	659	906	8
El	80	100	89	111	659	906	8
25	92	100	102	111	659	906	8
de	105	100	115	111	659	906	8
septiembre	118	100	161	111	659	906	8
de	164	100	174	111	659	906	8
2014,	177	100	198	111	659	906	8
el	202	100	208	111	659	906	8
CHMP	212	100	241	111	659	906	8
emitió	245	100	270	111	659	906	8
una	273	100	288	111	659	906	8
opinión	292	100	323	111	659	906	8
positiva,	66	112	99	123	659	906	8
recomendando	101	112	160	123	659	906	8
la	162	112	169	123	659	906	8
concesión	171	112	210	123	659	906	8
de	212	112	221	123	659	906	8
la	223	112	230	123	659	906	8
autorización	232	112	282	123	659	906	8
de	284	112	293	123	659	906	8
comer-	295	112	323	123	659	906	8
cialización	66	124	108	135	659	906	8
de	110	124	119	135	659	906	8
Lymphoseek	122	124	172	135	659	906	8
®	172	124	176	131	659	906	8
.	176	124	179	135	659	906	8
20.	66	147	78	158	659	906	8
Vorapaxar	80	147	140	158	659	906	8
(Zontivity	142	147	201	159	659	906	8
®	201	148	205	155	659	906	8
)	205	147	210	159	659	906	8
5,48-50	210	148	227	155	659	906	8
El	80	171	89	182	659	906	8
principio	91	171	127	182	659	906	8
activo	128	171	152	182	659	906	8
es	154	171	162	182	659	906	8
vorapaxar,	164	171	206	182	659	906	8
un	207	171	218	182	659	906	8
inhibidor	220	171	256	182	659	906	8
selectivo	258	171	292	182	659	906	8
y	293	171	298	182	659	906	8
rever-	300	171	323	182	659	906	8
sible	66	183	84	194	659	906	8
del	86	183	98	194	659	906	8
receptor	100	183	132	194	659	906	8
I	135	183	138	194	659	906	8
activado	140	183	174	194	659	906	8
de	176	183	186	194	659	906	8
proteasa	188	183	221	194	659	906	8
presente	223	183	256	194	659	906	8
en	258	183	268	194	659	906	8
las	270	183	281	194	659	906	8
plaquetas.	283	183	323	194	659	906	8
Vorapaxar	66	195	108	206	659	906	8
inhibe	110	195	135	206	659	906	8
la	137	195	144	206	659	906	8
agregación	147	195	189	206	659	906	8
plaquetaria	192	195	237	206	659	906	8
inducida	239	195	274	206	659	906	8
por	276	195	290	206	659	906	8
trombi-	293	195	323	206	659	906	8
na	66	207	76	218	659	906	8
in	78	207	86	218	659	906	8
vitro	88	207	107	218	659	906	8
e	109	207	113	218	659	906	8
inhibe	115	207	140	218	659	906	8
la	142	207	149	218	659	906	8
agregación	151	207	194	218	659	906	8
plaquetaria	196	207	241	218	659	906	8
inducida	244	207	278	218	659	906	8
por	280	207	294	218	659	906	8
el	296	207	303	218	659	906	8
pép-	305	207	323	218	659	906	8
tido	66	219	82	230	659	906	8
agonista	84	219	117	230	659	906	8
del	120	219	131	230	659	906	8
receptor	134	219	166	230	659	906	8
de	168	219	178	230	659	906	8
trombina,	180	219	219	230	659	906	8
sin	221	219	233	230	659	906	8
afectar	235	219	262	230	659	906	8
los	264	219	276	230	659	906	8
parámetros	278	219	323	230	659	906	8
de	66	231	75	242	659	906	8
coagulación.	78	231	128	242	659	906	8
Vorapaxar	80	243	122	254	659	906	8
no	125	243	135	254	659	906	8
inhibe	139	243	163	254	659	906	8
la	166	243	174	254	659	906	8
agregación	177	243	220	254	659	906	8
plaquetaria	223	243	268	254	659	906	8
inducida	271	243	305	254	659	906	8
por	309	243	323	254	659	906	8
otros	66	255	86	266	659	906	8
agonistas	89	255	125	266	659	906	8
como	128	255	150	266	659	906	8
adenosina	152	255	192	266	659	906	8
difosfato,	195	255	232	266	659	906	8
colágeno	234	255	269	266	659	906	8
o	272	255	277	266	659	906	8
un	279	255	290	266	659	906	8
miméti-	292	255	323	266	659	906	8
co	66	266	75	277	659	906	8
del	78	266	89	277	659	906	8
tromboxano.	91	266	142	277	659	906	8
La	80	278	91	289	659	906	8
indicación	94	278	134	289	659	906	8
aprobada	136	278	173	289	659	906	8
es	176	278	184	289	659	906	8
la	186	278	193	289	659	906	8
siguiente:	196	278	232	289	659	906	8
«Zontivity,	235	278	277	289	659	906	8
coadminis-	280	278	323	289	659	906	8
trado	66	290	87	301	659	906	8
con	90	290	104	301	659	906	8
ácido	106	290	128	301	659	906	8
acetilsalicílico,	130	290	186	301	659	906	8
y	188	290	193	301	659	906	8
cuando	195	290	224	301	659	906	8
sea	227	290	239	301	659	906	8
apropiado	241	290	281	301	659	906	8
con	284	290	298	301	659	906	8
clopi-	301	290	323	301	659	906	8
dogrel,	66	302	93	313	659	906	8
está	94	302	110	313	659	906	8
indicado	111	302	145	313	659	906	8
para	147	302	164	313	659	906	8
la	166	302	173	313	659	906	8
reducción	175	302	213	313	659	906	8
de	215	302	224	313	659	906	8
eventos	226	302	255	313	659	906	8
aterotrombóticos	256	302	323	313	659	906	8
en	66	314	75	325	659	906	8
pacientes	77	314	113	325	659	906	8
adultos	115	314	144	325	659	906	8
con	146	314	160	325	659	906	8
antecedentes	162	314	211	325	659	906	8
de	213	314	222	325	659	906	8
infarto	224	314	251	325	659	906	8
de	253	314	262	325	659	906	8
miocardio».	264	314	311	325	659	906	8
Las	80	326	95	337	659	906	8
reacciones	98	326	139	337	659	906	8
adversas	142	326	175	337	659	906	8
más	178	326	194	337	659	906	8
comunes	197	326	232	337	659	906	8
observadas	235	326	279	337	659	906	8
durante	282	326	313	337	659	906	8
el	316	326	323	337	659	906	8
desarrollo	66	338	106	349	659	906	8
clínico	108	338	134	349	659	906	8
estuvieron	136	338	177	349	659	906	8
relacionadas	179	338	228	349	659	906	8
con	231	338	245	349	659	906	8
hemorragias,	247	338	298	349	659	906	8
como	300	338	323	349	659	906	8
hematomas,	66	350	114	361	659	906	8
epistaxis	116	350	150	361	659	906	8
o	152	350	157	361	659	906	8
hematuria.	160	350	203	361	659	906	8
Un	205	350	218	361	659	906	8
plan	220	350	238	361	659	906	8
de	240	350	250	361	659	906	8
farmacovigilancia	252	350	323	361	659	906	8
será	66	362	82	373	659	906	8
una	84	362	99	373	659	906	8
exigencia	101	362	138	373	659	906	8
tras	140	362	155	373	659	906	8
la	157	362	164	373	659	906	8
comercialización	166	362	232	373	659	906	8
del	235	362	246	373	659	906	8
medicamento.	249	362	304	373	659	906	8
Respecto	80	374	116	385	659	906	8
a	119	374	124	385	659	906	8
este	127	374	142	385	659	906	8
medicamento,	144	374	200	385	659	906	8
señalamos	203	374	244	385	659	906	8
que	247	374	261	385	659	906	8
se	264	374	272	385	659	906	8
interrumpió	275	374	323	385	659	906	8
un	66	386	76	396	659	906	8
ensayo	81	386	107	396	659	906	8
clínico,	111	386	139	396	659	906	8
aleatorizado,	143	386	195	396	659	906	8
doble	199	386	221	396	659	906	8
ciego,	225	386	247	396	659	906	8
multicéntrico	252	386	304	396	659	906	8
que	308	386	323	396	659	906	8
comparaba	66	397	110	408	659	906	8
vorapaxar	115	397	155	408	659	906	8
con	159	397	174	408	659	906	8
placebo	178	397	209	408	659	906	8
en	213	397	222	408	659	906	8
pacientes	227	397	263	408	659	906	8
con	267	397	282	408	659	906	8
síndrome	286	397	323	408	659	906	8
coronario	66	409	105	420	659	906	8
agudo	107	409	132	420	659	906	8
sin	135	409	146	420	659	906	8
elevación	149	409	185	420	659	906	8
del	188	409	200	420	659	906	8
ST	202	409	214	420	659	906	8
(n=12.944)	216	409	260	420	659	906	8
por	262	409	276	420	659	906	8
motivos	279	409	311	420	659	906	8
de	313	409	323	420	659	906	8
seguridad.	66	421	107	432	659	906	8
La	109	421	120	432	659	906	8
variable	122	421	153	432	659	906	8
principal	155	421	191	432	659	906	8
del	193	421	205	432	659	906	8
estudio	207	421	235	432	659	906	8
era	238	421	250	432	659	906	8
una	252	421	267	432	659	906	8
variable	269	421	300	432	659	906	8
com-	302	421	323	432	659	906	8
puesta	66	433	92	444	659	906	8
(muerte	94	433	125	444	659	906	8
por	127	433	141	444	659	906	8
cualquier	143	433	180	444	659	906	8
causa	182	433	204	444	659	906	8
o	206	433	211	444	659	906	8
infarto	213	433	241	444	659	906	8
de	243	433	252	444	659	906	8
miocardio	254	433	295	444	659	906	8
o	297	433	302	444	659	906	8
acci-	304	433	323	444	659	906	8
dente	66	445	88	456	659	906	8
cerbrovascular	90	445	148	456	659	906	8
o	150	445	155	456	659	906	8
isquemia	158	445	193	456	659	906	8
recurrente	196	445	236	456	659	906	8
con	238	445	253	456	659	906	8
rehospitalización	255	445	323	456	659	906	8
o	66	457	71	468	659	906	8
revasularización	74	457	138	468	659	906	8
coronaria	141	457	179	468	659	906	8
urgente).	182	457	217	468	659	906	8
La	220	457	231	468	659	906	8
proporción	234	457	278	468	659	906	8
de	281	457	290	468	659	906	8
sangra-	293	457	323	468	659	906	8
dos	66	469	80	480	659	906	8
en	83	469	92	480	659	906	8
el	95	469	101	480	659	906	8
grupo	104	469	128	480	659	906	8
activo	131	469	154	480	659	906	8
fue	157	469	169	480	659	906	8
7,2%	172	469	192	480	659	906	8
versus	194	469	219	480	659	906	8
5,2%	222	469	241	480	659	906	8
en	244	469	253	480	659	906	8
el	256	469	263	480	659	906	8
grupo	265	469	289	480	659	906	8
placebo	292	469	323	480	659	906	8
(hazard	66	481	96	492	659	906	8
ratio:	99	481	120	492	659	906	8
1,35	122	481	139	492	659	906	8
IC	141	481	151	492	659	906	8
95%:	154	481	173	492	659	906	8
1.16	175	481	192	492	659	906	8
a	194	481	199	492	659	906	8
1.58;	201	481	220	492	659	906	8
p<0.001)	223	481	258	492	659	906	8
y	261	481	265	492	659	906	8
la	268	481	275	492	659	906	8
hemorragia	277	481	323	492	659	906	8
intracraneal	66	493	114	504	659	906	8
también	116	493	149	504	659	906	8
fue	152	493	164	504	659	906	8
más	167	493	183	504	659	906	8
frecuente	186	493	222	504	659	906	8
en	225	493	234	504	659	906	8
el	237	493	244	504	659	906	8
grupo	247	493	270	504	659	906	8
activo	273	493	297	504	659	906	8
(1.1%	300	493	323	504	659	906	8
versus	66	505	91	516	659	906	8
0.2%;	93	505	115	516	659	906	8
hazard	117	505	144	516	659	906	8
ratio:	146	505	168	516	659	906	8
3,39	170	505	186	516	659	906	8
IC	188	505	199	516	659	906	8
95%:	201	505	221	516	659	906	8
1.78	223	505	239	516	659	906	8
a	242	505	246	516	659	906	8
6.45;	248	505	267	516	659	906	8
p<0.001).	270	505	308	516	659	906	8
Del	80	516	95	527	659	906	8
mismo	98	516	125	527	659	906	8
modo,	129	516	154	527	659	906	8
en	158	516	167	527	659	906	8
otro	171	516	188	527	659	906	8
EC	191	516	204	527	659	906	8
aleatorizado,	208	516	259	527	659	906	8
doble	263	516	285	527	659	906	8
ciego,	288	516	311	527	659	906	8
se	315	516	323	527	659	906	8
comparó	66	528	101	539	659	906	8
este	104	528	119	539	659	906	8
medicamento	122	528	175	539	659	906	8
con	178	528	192	539	659	906	8
placebo	195	528	226	539	659	906	8
en	228	528	238	539	659	906	8
26.449	240	528	266	539	659	906	8
pacientes	269	528	305	539	659	906	8
con	308	528	323	539	659	906	8
historia	66	540	96	551	659	906	8
de	98	540	108	551	659	906	8
infarto	110	540	137	551	659	906	8
agudo	139	540	164	551	659	906	8
de	166	540	175	551	659	906	8
miocardio,	177	540	220	551	659	906	8
accidente	222	540	259	551	659	906	8
cerebrovascular	261	540	323	551	659	906	8
isquémico	66	552	106	563	659	906	8
o	109	552	114	563	659	906	8
enfermedad	117	552	164	563	659	906	8
arterial	167	552	195	563	659	906	8
periférica.	198	552	238	563	659	906	8
El	241	552	250	563	659	906	8
objetivo	253	552	284	563	659	906	8
principal	287	552	323	563	659	906	8
del	66	564	78	575	659	906	8
estudio	80	564	108	575	659	906	8
también	110	564	143	575	659	906	8
era	145	564	157	575	659	906	8
una	159	564	174	575	659	906	8
variable	176	564	207	575	659	906	8
compuesta	209	564	252	575	659	906	8
(muerte	254	564	284	575	659	906	8
de	286	564	295	575	659	906	8
origen	297	564	323	575	659	906	8
cardiovascular	66	576	123	587	659	906	8
o	126	576	132	587	659	906	8
infarto	135	576	162	587	659	906	8
de	165	576	174	587	659	906	8
miocardio	177	576	218	587	659	906	8
o	221	576	226	587	659	906	8
accidente	229	576	266	587	659	906	8
cerebrovascu-	269	576	323	587	659	906	8
lar)	66	588	80	599	659	906	8
y	83	588	88	599	659	906	8
también	91	588	123	599	659	906	8
se	126	588	134	599	659	906	8
interrumpió	137	588	185	599	659	906	8
por	188	588	202	599	659	906	8
motivos	205	588	237	599	659	906	8
de	240	588	249	599	659	906	8
seguridad.	252	588	293	599	659	906	8
La	296	588	307	599	659	906	8
va-	310	588	323	599	659	906	8
riable	66	600	88	611	659	906	8
de	90	600	100	611	659	906	8
eficacia	102	600	132	611	659	906	8
fue	134	600	146	611	659	906	8
favorable	149	600	185	611	659	906	8
al	187	600	195	611	659	906	8
grupo	197	600	221	611	659	906	8
activo	223	600	247	611	659	906	8
(hazard	250	600	280	611	659	906	8
ratio:	282	600	304	611	659	906	8
0.88	306	600	323	611	659	906	8
IC	66	612	76	623	659	906	8
95%:	79	612	99	623	659	906	8
0.82	101	612	118	623	659	906	8
a	121	612	125	623	659	906	8
0.95;	128	612	147	623	659	906	8
p<0.001)	150	612	185	623	659	906	8
pero	188	612	206	623	659	906	8
también	208	612	241	623	659	906	8
el	243	612	250	623	659	906	8
mayor	253	612	278	623	659	906	8
número	280	612	311	623	659	906	8
de	313	612	323	623	659	906	8
sangrados	66	624	106	635	659	906	8
clasificados	109	624	155	635	659	906	8
como	158	624	180	635	659	906	8
de	183	624	193	635	659	906	8
intensidad	196	624	237	635	659	906	8
«moderada	240	624	285	635	659	906	8
o	289	624	294	635	659	906	8
grave»	297	624	323	635	659	906	8
(hazard	66	635	96	646	659	906	8
ratio:	99	635	120	646	659	906	8
1.66	122	635	139	646	659	906	8
IC	141	635	152	646	659	906	8
95%:	154	635	174	646	659	906	8
1.43	176	635	193	646	659	906	8
a	195	635	200	646	659	906	8
1.93;	202	635	221	646	659	906	8
p<0.001)	224	635	259	646	659	906	8
y	262	635	266	646	659	906	8
la	269	635	276	646	659	906	8
proporción	278	635	323	646	659	906	8
de	66	647	75	658	659	906	8
hemorragias	78	647	127	658	659	906	8
intracraneales	129	647	184	658	659	906	8
(1.0%	186	647	209	658	659	906	8
versus	211	647	235	658	659	906	8
0.5%;	238	647	260	658	659	906	8
p<0.001).	262	647	300	658	659	906	8
BIBLIOGRAFÍA	66	671	136	682	659	906	8
1.	70	695	75	703	659	906	8
Agencia	80	695	106	703	659	906	8
Española	108	695	137	703	659	906	8
de	139	695	146	703	659	906	8
Medicamentos	148	695	194	703	659	906	8
y	196	695	199	703	659	906	8
Productos	201	695	233	703	659	906	8
Sanitarios.	235	695	268	703	659	906	8
Informe	269	695	295	703	659	906	8
mensual	297	695	323	703	659	906	8
sobre	80	705	97	713	659	906	8
Medicamentos	100	705	146	713	659	906	8
de	148	705	155	713	659	906	8
Uso	158	705	171	713	659	906	8
Humano	173	705	201	713	659	906	8
y	204	705	207	713	659	906	8
Productos	210	705	242	713	659	906	8
Sanitarios	244	705	276	713	659	906	8
Octubre	278	705	303	713	659	906	8
2014.	306	705	323	713	659	906	8
Disponible	80	715	114	723	659	906	8
en:	119	715	128	723	659	906	8
http://www.aemps.gob.es/informa/boletinMensual/2014/octu-	133	715	323	723	659	906	8
bre/boletin-octubre.htm#nuevosMed	80	725	195	733	659	906	8
2.	70	735	75	743	659	906	8
Scenesse®.	80	735	114	743	659	906	8
Disponible	122	735	156	743	659	906	8
en:	163	735	172	743	659	906	8
http://www.clinuvel.com/en/scenesse/scenesse-	180	735	323	743	659	906	8
afamelanotide	80	745	125	753	659	906	8
3.	70	755	75	763	659	906	8
Clinuvel	80	755	106	763	659	906	8
Pharmaceuticals	109	755	160	763	659	906	8
Limited:	163	755	189	763	659	906	8
»Phase	192	755	214	763	659	906	8
III	216	755	225	763	659	906	8
Confirmatory	227	755	270	763	659	906	8
Study	273	755	291	763	659	906	8
in	294	755	300	763	659	906	8
Eryth-	302	755	323	763	659	906	8
ropoietic	80	765	108	773	659	906	8
Protoporphyria».	111	765	165	773	659	906	8
Disponible	169	765	203	773	659	906	8
en:	206	765	216	773	659	906	8
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/	219	765	323	773	659	906	8
NCT01605136	80	775	126	783	659	906	8
42Sanid.	66	812	122	824	659	906	8
mil.	125	813	141	824	659	906	8
2015;	143	813	167	824	659	906	8
71	169	813	179	824	659	906	8
(1)	182	813	197	824	659	906	8
4.	340	99	346	107	659	906	8
Committee	351	99	386	107	659	906	8
for	389	99	398	107	659	906	8
Medicinal	402	99	433	107	659	906	8
Products	437	99	465	107	659	906	8
for	468	99	477	107	659	906	8
Human	481	99	505	107	659	906	8
Use	508	99	521	107	659	906	8
(CHMP).	524	99	554	107	659	906	8
Afamelato-	558	99	593	107	659	906	8
nide.	351	109	366	117	659	906	8
Disponible	372	109	406	117	659	906	8
en:	412	109	421	117	659	906	8
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/	428	109	593	117	659	906	8
medicines/human/medicines/002548/smops/Positive/human_smop_000747.	351	119	593	127	659	906	8
jsp&mid=WC0b01ac058001d127	351	129	454	137	659	906	8
5.	340	139	346	147	659	906	8
Agencia	351	139	376	147	659	906	8
Española	378	139	408	147	659	906	8
de	409	139	417	147	659	906	8
Medicamentos	418	139	465	147	659	906	8
y	466	139	470	147	659	906	8
Productos	472	139	504	147	659	906	8
Sanitarios.	505	139	538	147	659	906	8
Informe	540	139	566	147	659	906	8
mensual	567	139	593	147	659	906	8
sobre	351	149	368	157	659	906	8
Medicamentos	371	149	417	157	659	906	8
de	421	149	428	157	659	906	8
Uso	432	149	445	157	659	906	8
Humano	448	149	476	157	659	906	8
y	480	149	483	157	659	906	8
Productos	487	149	519	157	659	906	8
Sanitarios.	522	149	555	157	659	906	8
Noviembre	558	149	593	157	659	906	8
2014.	351	159	368	167	659	906	8
Disponible	371	159	405	167	659	906	8
en:	408	159	417	167	659	906	8
http://www.aemps.gob.es/informa/boletinMensual/2014/	420	159	593	167	659	906	8
noviembre/docs/boletin-mensual_noviembre-2014.pdf	351	169	518	177	659	906	8
6.	340	179	346	187	659	906	8
Arthur	351	179	373	187	659	906	8
K,	375	179	383	187	659	906	8
Philip	385	179	403	187	659	906	8
J	405	179	408	187	659	906	8
M,Juan	410	179	434	187	659	906	8
JG,	436	179	447	187	659	906	8
Adewale	449	179	476	187	659	906	8
O	478	179	484	187	659	906	8
A,	486	179	493	187	659	906	8
Jürgen	495	179	516	187	659	906	8
W,	518	179	526	187	659	906	8
Dafna	528	179	548	187	659	906	8
D	550	179	556	187	659	906	8
et	558	179	563	187	659	906	8
al.	565	179	573	187	659	906	8
Treat-	575	179	593	187	659	906	8
ment	351	189	367	197	659	906	8
of	369	189	376	197	659	906	8
psoriatic	379	189	406	197	659	906	8
arthritis	409	189	434	197	659	906	8
in	436	189	442	197	659	906	8
a	445	189	449	197	659	906	8
phase	451	189	469	197	659	906	8
3	472	189	476	197	659	906	8
randomised,	478	189	517	197	659	906	8
placebo-controlled	520	189	578	197	659	906	8
trial	580	189	593	197	659	906	8
with	351	198	365	207	659	906	8
apremilast,	369	198	403	207	659	906	8
an	407	198	415	207	659	906	8
oral	418	198	431	207	659	906	8
phosphodiesterase	435	198	492	207	659	906	8
4	496	198	500	207	659	906	8
inhibitor.	503	198	532	207	659	906	8
Ann	536	198	550	207	659	906	8
Rheum	554	198	577	207	659	906	8
Dis.	581	198	593	207	659	906	8
2014;73(6):1020–1026.Published	351	208	451	217	659	906	8
online	453	208	473	217	659	906	8
Mar	475	208	489	217	659	906	8
4,	491	208	497	217	659	906	8
2014.	499	208	516	217	659	906	8
doi:	518	208	530	217	659	906	8
10.1136/annrheum-	533	208	593	217	659	906	8
dis-2013-205056	351	218	401	227	659	906	8
PMCID:	403	218	431	227	659	906	8
PMC4033106.	433	218	478	227	659	906	8
Disponible	480	218	514	227	659	906	8
en:	516	218	526	227	659	906	8
http://www.ncbi.nlm.	528	218	593	227	659	906	8
nih.gov/pmc/articles/PMC4033106/	351	228	461	237	659	906	8
7.	340	238	346	247	659	906	8
Mazur	353	238	374	247	659	906	8
M,	376	238	385	247	659	906	8
Karczewski	387	238	423	247	659	906	8
J,	425	238	430	247	659	906	8
Lodyga	432	238	455	247	659	906	8
M,	457	238	466	247	659	906	8
Żaba	468	238	483	247	659	906	8
R,	485	238	493	247	659	906	8
Adamski	495	238	523	247	659	906	8
Z.	525	238	532	247	659	906	8
Inhibitors	534	238	565	247	659	906	8
of	567	238	573	247	659	906	8
phos-	576	238	593	247	659	906	8
phodiesterase	351	248	393	257	659	906	8
4	395	248	399	257	659	906	8
(PDE	401	248	419	257	659	906	8
4):	421	248	429	257	659	906	8
A	431	248	437	257	659	906	8
new	439	248	452	257	659	906	8
therapeutic	454	248	489	257	659	906	8
option	491	248	512	257	659	906	8
in	514	248	520	257	659	906	8
the	522	248	532	257	659	906	8
treatment	534	248	564	257	659	906	8
of	566	248	572	257	659	906	8
psori-	575	248	593	257	659	906	8
asis	351	258	362	267	659	906	8
vulgaris	365	258	390	267	659	906	8
and	392	258	404	267	659	906	8
psoriatic	407	258	434	267	659	906	8
arthritis.	437	258	463	267	659	906	8
J	466	258	469	267	659	906	8
Dermatolog	472	258	510	267	659	906	8
Treat.	512	258	530	267	659	906	8
2014;29:1-3.	533	258	571	267	659	906	8
(ABS-	574	258	593	267	659	906	8
TRACT)	351	268	380	277	659	906	8
Disponible	381	268	416	277	659	906	8
en:	417	268	427	277	659	906	8
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25424050	428	268	576	277	659	906	8
8.	340	278	346	287	659	906	8
Committe	351	278	383	287	659	906	8
for	385	278	394	287	659	906	8
Medicinal	397	278	428	287	659	906	8
Products	431	278	459	287	659	906	8
for	461	278	470	287	659	906	8
Human	473	278	497	287	659	906	8
Use	500	278	512	287	659	906	8
(CHMP).	514	278	545	287	659	906	8
Disponible	547	278	581	287	659	906	8
en:	584	278	593	287	659	906	8
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opi-	351	288	593	297	659	906	8
nion_-_Initial_authorisation/human/003746/WC500177621.pdf	351	298	547	307	659	906	8
9.	340	308	346	317	659	906	8
Agencia	351	308	377	317	659	906	8
Española	378	308	408	317	659	906	8
de	409	308	417	317	659	906	8
Medicamentos	418	308	465	317	659	906	8
y	466	308	470	317	659	906	8
Productos	472	308	504	317	659	906	8
Sanitarios.	505	308	538	317	659	906	8
Informe	540	308	566	317	659	906	8
mensual	567	308	593	317	659	906	8
sobre	351	318	368	327	659	906	8
Medicamentos	370	318	416	327	659	906	8
de	418	318	425	327	659	906	8
Uso	427	318	440	327	659	906	8
humano	442	318	468	327	659	906	8
y	470	318	473	327	659	906	8
Productos	475	318	507	327	659	906	8
sanitarios	509	318	539	327	659	906	8
septiembre	541	318	575	327	659	906	8
2014.	577	318	593	327	659	906	8
Disponible	351	328	385	337	659	906	8
en:	392	328	401	337	659	906	8
http://www.aemps.gob.es/informa/boletinMensual/2014/sep-	407	328	593	337	659	906	8
tiembre/boletin-septiembre.htm#nuevosMed	351	338	490	347	659	906	8
10.	337	348	346	357	659	906	8
Committee	351	348	386	357	659	906	8
for	390	348	399	357	659	906	8
Medicinal	403	348	435	357	659	906	8
Products	439	348	467	357	659	906	8
for	471	348	480	357	659	906	8
Human	484	348	508	357	659	906	8
Use	513	348	525	357	659	906	8
(CHMP).	529	348	559	357	659	906	8
Balugras-	563	348	593	357	659	906	8
tim.	351	358	363	367	659	906	8
Disponible	370	358	405	367	659	906	8
en:	411	358	421	367	659	906	8
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/	428	358	593	367	659	906	8
medicines/human/medicines/002637/smops/Positive/human_smop_000730.	351	368	593	377	659	906	8
jsp&mid=WC0b01ac058001d127	351	378	454	387	659	906	8
11.	337	388	346	397	659	906	8
Volovat	351	388	375	397	659	906	8
C.,	378	388	387	397	659	906	8
Gladkov	391	388	418	397	659	906	8
OA.,	422	388	437	397	659	906	8
Bondarenko	440	388	479	397	659	906	8
IM.,	482	388	496	397	659	906	8
Barash	500	388	522	397	659	906	8
S.,	525	388	533	397	659	906	8
Buchner	537	388	563	397	659	906	8
A.,	567	388	576	397	659	906	8
Bias	580	388	593	397	659	906	8
P.	351	398	356	407	659	906	8
et	360	398	366	407	659	906	8
al:	369	398	377	407	659	906	8
«Efficacy	380	398	409	407	659	906	8
and	412	398	424	407	659	906	8
safety	428	398	446	407	659	906	8
of	449	398	456	407	659	906	8
balugrastim	460	398	497	407	659	906	8
compared	501	398	532	407	659	906	8
with	536	398	549	407	659	906	8
pegfilgrastim	553	398	593	407	659	906	8
in	351	408	357	417	659	906	8
patients	361	408	385	417	659	906	8
with	389	408	403	417	659	906	8
breast	406	408	425	417	659	906	8
cancer	429	408	449	417	659	906	8
receiving	453	408	481	417	659	906	8
chemotherapy.»	484	408	534	417	659	906	8
Clin	537	408	551	417	659	906	8
Breast	554	408	574	417	659	906	8
Can-	578	408	593	417	659	906	8
cer.	351	418	362	427	659	906	8
2014;14(2):101-108.	367	418	428	427	659	906	8
Disponible	434	418	468	427	659	906	8
en:	473	418	483	427	659	906	8
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub-	488	418	593	427	659	906	8
med/24485296	351	428	396	437	659	906	8
12.	337	438	346	447	659	906	8
Tashima	351	438	378	447	659	906	8
K.,	380	438	390	447	659	906	8
Crofoot	393	438	417	447	659	906	8
G.,	420	438	429	447	659	906	8
Tomaka	432	438	458	447	659	906	8
FL.,	460	438	474	447	659	906	8
Kakuda	477	438	502	447	659	906	8
TN.,	505	438	519	447	659	906	8
Brochot	522	438	547	447	659	906	8
A.,	550	438	559	447	659	906	8
Vanveggel	562	438	593	447	659	906	8
S.	351	448	357	457	659	906	8
et	359	448	364	457	659	906	8
al:	366	448	374	457	659	906	8
«Phase	376	448	398	457	659	906	8
IIIb,	400	448	414	457	659	906	8
open-label	416	448	448	457	659	906	8
single-arm	450	448	483	457	659	906	8
trial	485	448	498	457	659	906	8
of	500	448	506	457	659	906	8
darunavir/cobicistat	509	448	571	457	659	906	8
(DRV/	573	448	593	457	659	906	8
COBI):	351	458	374	467	659	906	8
Week	376	458	393	467	659	906	8
48	395	458	402	467	659	906	8
subgroup	404	458	433	467	659	906	8
analysis	435	458	460	467	659	906	8
of	461	458	468	467	659	906	8
HIV-1-infected	470	458	517	467	659	906	8
treatment-naive	519	458	567	467	659	906	8
adults.»	569	458	593	467	659	906	8
J	351	468	354	477	659	906	8
Int	357	468	366	477	659	906	8
AIDS	369	468	388	477	659	906	8
Soc.	391	468	404	477	659	906	8
2014;17(4	407	468	437	477	659	906	8
Suppl	440	468	458	477	659	906	8
3):19772.	461	468	490	477	659	906	8
Disponible	493	468	527	477	659	906	8
en:	530	468	539	477	659	906	8
http://www.ncbi.	542	468	593	477	659	906	8
nlm.nih.gov/pubmed/25397516	351	478	447	487	659	906	8
13.	337	488	346	497	659	906	8
Committee	351	488	386	497	659	906	8
for	390	488	399	497	659	906	8
Medicinal	404	488	435	497	659	906	8
Products	440	488	467	497	659	906	8
for	472	488	481	497	659	906	8
Human	485	488	509	497	659	906	8
Use	514	488	526	497	659	906	8
(CHMP).	530	488	560	497	659	906	8
Rezolsta.	565	488	593	497	659	906	8
Disponible	351	498	385	507	659	906	8
en:	396	498	405	507	659	906	8
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/me-	416	498	593	507	659	906	8
dicines/human/medicines/002819/smops/Positive/human_smop_000736.	351	508	593	517	659	906	8
jsp&mid=WC0b01ac058001d127	351	518	454	527	659	906	8
14.	337	528	346	537	659	906	8
Feld	351	528	365	537	659	906	8
J.J.,Kowdley	367	528	405	537	659	906	8
K.V.,	407	528	424	537	659	906	8
Coakley	426	528	452	537	659	906	8
E.,	454	528	463	537	659	906	8
Sigal	465	528	480	537	659	906	8
S.,	482	528	490	537	659	906	8
Nelson	492	528	515	537	659	906	8
D.R.,	517	528	534	537	659	906	8
Crawford	536	528	566	537	659	906	8
D.	568	528	576	537	659	906	8
et	578	528	584	537	659	906	8
al.	586	528	593	537	659	906	8
Treatment	351	538	383	547	659	906	8
of	385	538	391	547	659	906	8
HCV	394	538	410	547	659	906	8
with	412	538	426	547	659	906	8
ABT-450/r–	428	538	465	547	659	906	8
Ombitasvir	467	538	502	547	659	906	8
and	504	538	516	547	659	906	8
dasabuvir	517	538	548	547	659	906	8
with	549	538	563	547	659	906	8
ribavirin.	565	538	593	547	659	906	8
N	351	548	357	557	659	906	8
Engl	360	548	375	557	659	906	8
J	377	548	381	557	659	906	8
Med	383	548	398	557	659	906	8
2014;370:1594-1603.	401	548	464	557	659	906	8
Disponible	467	548	501	557	659	906	8
en:	504	548	513	557	659	906	8
http://www.ncbi.nlm.nih.	516	548	593	557	659	906	8
gov/pubmed/?term=24720703	351	558	444	567	659	906	8
15.	337	568	346	577	659	906	8
Zeuzem	353	568	377	577	659	906	8
S.,	379	568	387	577	659	906	8
Jacobson	388	568	417	577	659	906	8
I.M.,	419	568	435	577	659	906	8
Baykal	436	568	458	577	659	906	8
T.,	459	568	467	577	659	906	8
Marinho	469	568	497	577	659	906	8
R.T.,	499	568	514	577	659	906	8
Poordad	516	568	543	577	659	906	8
F.,	544	568	552	577	659	906	8
Bourlière	554	568	582	577	659	906	8
M.	584	568	593	577	659	906	8
et	351	578	357	587	659	906	8
al.	359	578	367	587	659	906	8
Retreatment	370	578	408	587	659	906	8
of	411	578	417	587	659	906	8
HCV	421	578	438	587	659	906	8
with	440	578	454	587	659	906	8
ABT-450/r–Ombitasvir	457	578	529	587	659	906	8
and	532	578	544	587	659	906	8
dasabuvir	546	578	577	587	659	906	8
with	580	578	593	587	659	906	8
ribavirin.	351	588	379	597	659	906	8
N	381	588	388	597	659	906	8
Engl	390	588	404	597	659	906	8
J	406	588	410	597	659	906	8
Med	412	588	427	597	659	906	8
2014;370:1604-1614	429	588	490	597	659	906	8
.Disponible	492	588	528	597	659	906	8
en:	530	588	540	597	659	906	8
http://www.ncbi.	542	588	593	597	659	906	8
nlm.nih.gov/pubmed/24720679	351	598	447	607	659	906	8
16.	337	608	346	617	659	906	8
Committe	351	608	383	617	659	906	8
for	385	608	394	617	659	906	8
Medicinal	397	608	428	617	659	906	8
Products	431	608	459	617	659	906	8
for	461	608	470	617	659	906	8
Human	473	608	497	617	659	906	8
Use	500	608	512	617	659	906	8
(CHMP).	515	608	545	617	659	906	8
Disponible	547	608	581	617	659	906	8
en:	584	608	593	617	659	906	8
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opi-	351	618	593	627	659	906	8
nion_-_Initial_authorisation/human/003837/WC500177625.pdf	351	628	547	637	659	906	8
17.	337	638	346	647	659	906	8
Committee	351	638	386	647	659	906	8
for	388	638	397	647	659	906	8
Medicinal	399	638	430	647	659	906	8
Products	432	638	460	647	659	906	8
for	461	638	471	647	659	906	8
Human	472	638	496	647	659	906	8
Use	498	638	510	647	659	906	8
(CHMP)	512	638	540	647	659	906	8
http://www.ema.	542	638	593	647	659	906	8
europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR__Product_Information/hu-	351	648	593	657	659	906	8
man/002825/WC500179470.pdf	351	658	449	667	659	906	8
18.	337	668	346	677	659	906	8
Lukina	351	668	374	677	659	906	8
E,	376	668	383	677	659	906	8
Watman	385	668	411	677	659	906	8
N,	413	668	421	677	659	906	8
Arreguin	423	668	451	677	659	906	8
EA,	453	668	466	677	659	906	8
Banikazemi	468	668	505	677	659	906	8
M,	506	668	516	677	659	906	8
Dragosky	518	668	548	677	659	906	8
M,	550	668	560	677	659	906	8
Iastrebner	562	668	593	677	659	906	8
M	351	678	358	687	659	906	8
et	360	678	366	687	659	906	8
al.	368	678	375	687	659	906	8
A	377	678	383	687	659	906	8
phase	384	678	402	687	659	906	8
2	404	678	408	687	659	906	8
study	410	678	426	687	659	906	8
of	428	678	435	687	659	906	8
eliglustat	437	678	465	687	659	906	8
tartrate	467	678	490	687	659	906	8
(Genz-112638),	492	678	540	687	659	906	8
an	541	678	549	687	659	906	8
oral	551	678	564	687	659	906	8
substrate	565	678	593	687	659	906	8
reduction	351	688	381	697	659	906	8
therapy	384	688	408	697	659	906	8
for	411	688	420	697	659	906	8
Gaucher	423	688	450	697	659	906	8
disease	453	688	475	697	659	906	8
type	478	688	491	697	659	906	8
1.	494	688	500	697	659	906	8
Blood.	503	688	524	697	659	906	8
2010;116(6):893–899.	527	688	593	697	659	906	8
Disponible	351	698	385	707	659	906	8
en:	387	698	396	707	659	906	8
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2924227/	398	698	573	707	659	906	8
19.	337	708	346	717	659	906	8
Lukina	351	708	374	717	659	906	8
E,	377	708	384	717	659	906	8
Watman	387	708	414	717	659	906	8
N,	417	708	425	717	659	906	8
Dragosky	428	708	459	717	659	906	8
M,	462	708	472	717	659	906	8
Pastores	475	708	502	717	659	906	8
GM,	505	708	520	717	659	906	8
Arreguin	523	708	552	717	659	906	8
EA,	555	708	568	717	659	906	8
Rosen-	571	708	593	717	659	906	8
baum	351	718	369	727	659	906	8
H	372	718	378	727	659	906	8
et	381	718	387	727	659	906	8
al.	390	718	398	727	659	906	8
Eliglustat,	401	718	433	727	659	906	8
an	436	718	444	727	659	906	8
investigational	447	718	493	727	659	906	8
oral	496	718	509	727	659	906	8
therapy	512	718	536	727	659	906	8
for	539	718	548	727	659	906	8
Gaucher	551	718	579	727	659	906	8
dis-	582	718	593	727	659	906	8
ease	351	728	364	737	659	906	8
type	366	728	380	737	659	906	8
1:	382	728	388	737	659	906	8
Phase	390	728	409	737	659	906	8
2	411	728	415	737	659	906	8
trial	417	728	431	737	659	906	8
results	433	728	453	737	659	906	8
after	456	728	471	737	659	906	8
4	473	728	477	737	659	906	8
years	479	728	495	737	659	906	8
of	498	728	504	737	659	906	8
treatment.Blood	507	728	560	737	659	906	8
Cells	562	728	577	737	659	906	8
Mol	580	728	593	737	659	906	8
Dis.	351	738	364	747	659	906	8
2014	367	738	382	747	659	906	8
;53(4):274-276.	385	738	432	747	659	906	8
Disponible	435	738	470	747	659	906	8
en:	473	738	483	747	659	906	8
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub-	486	738	593	747	659	906	8
med/24835462	351	748	397	757	659	906	8
20.	337	758	346	767	659	906	8
Committe	351	758	383	767	659	906	8
for	385	758	394	767	659	906	8
Medicinal	397	758	428	767	659	906	8
Products	431	758	459	767	659	906	8
for	461	758	470	767	659	906	8
Human	473	758	497	767	659	906	8
Use	500	758	512	767	659	906	8
(CHMP).	515	758	545	767	659	906	8
Disponible	547	758	581	767	659	906	8
en:	584	758	593	767	659	906	8
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opi-	351	768	593	777	659	906	8
nion_-_Initial_authorisation/human/003724/WC500177564.pdf	351	778	547	787	659	906	8
Evaluación	143	64	200	78	659	906	9
positiva	203	64	243	78	659	906	9
de	246	64	258	78	659	906	9
medicamentos:	261	64	337	78	659	906	9
septiembre/octubre/noviembre	340	64	495	78	659	906	9
2014	498	64	522	78	659	906	9
21.	66	99	75	107	659	906	9
Duavive®,	80	99	113	107	659	906	9
ficha	120	99	135	107	659	906	9
técnica	142	99	163	107	659	906	9
de	170	99	177	107	659	906	9
la	183	99	189	107	659	906	9
Agencia	195	99	221	107	659	906	9
Europea	227	99	254	107	659	906	9
de	261	99	268	107	659	906	9
Medicamentos.	274	99	323	107	659	906	9
Disponible	80	109	115	117	659	906	9
en:	136	109	145	117	659	906	9
http://ec.europa.eu/health/documents/community-	166	109	323	117	659	906	9
register/2014/20141216130229/anx_130229_es.pdf	80	119	235	127	659	906	9
22.	66	129	75	137	659	906	9
Lobo	80	129	97	137	659	906	9
RA.,	100	129	115	137	659	906	9
Pinkerton	118	129	149	137	659	906	9
JV.,	152	129	163	137	659	906	9
Gass	165	129	181	137	659	906	9
ML.	184	129	198	137	659	906	9
,	200	129	202	137	659	906	9
Dorin	205	129	224	137	659	906	9
MH.	227	129	242	137	659	906	9
,	245	129	247	137	659	906	9
Ronkin	249	129	273	137	659	906	9
S.	275	129	281	137	659	906	9
,	284	129	286	137	659	906	9
Pickar	288	129	309	137	659	906	9
JH.	311	129	323	137	659	906	9
et	80	139	86	147	659	906	9
al:	88	139	96	147	659	906	9
«Evaluation	98	139	136	147	659	906	9
of	138	139	145	147	659	906	9
bazedoxifene/	147	139	190	147	659	906	9
conjugated	192	139	227	147	659	906	9
estrogens	229	139	258	147	659	906	9
for	260	139	269	147	659	906	9
the	271	139	281	147	659	906	9
treatment	283	139	313	147	659	906	9
of	315	139	322	147	659	906	9
menopausal	80	149	118	157	659	906	9
symptoms	120	149	152	157	659	906	9
and	154	149	166	157	659	906	9
effects	167	149	187	157	659	906	9
on	189	149	197	157	659	906	9
metabolic	199	149	229	157	659	906	9
parameters	231	149	266	157	659	906	9
and	268	149	280	157	659	906	9
overall	281	149	302	157	659	906	9
safety	304	149	323	157	659	906	9
profile.»	80	159	105	167	659	906	9
Fertil	108	159	125	167	659	906	9
Steril.	128	159	147	167	659	906	9
2009;92(3):1025–1038.	149	159	219	167	659	906	9
Disponible	222	159	256	167	659	906	9
en:	259	159	268	167	659	906	9
http://www.ncbi.	271	159	323	167	659	906	9
nlm.nih.gov/pubmed/19635615	80	169	177	177	659	906	9
23.	66	179	75	187	659	906	9
Agencia	80	179	106	187	659	906	9
Española	109	179	138	187	659	906	9
de	141	179	148	187	659	906	9
Medicamentos	151	179	198	187	659	906	9
y	201	179	204	187	659	906	9
Productos	207	179	239	187	659	906	9
Sanitarios.	242	179	275	187	659	906	9
Informe	278	179	304	187	659	906	9
men-	307	179	323	187	659	906	9
sual	80	189	93	197	659	906	9
sobre	95	189	111	197	659	906	9
Medicamentos	113	189	159	197	659	906	9
de	161	189	169	197	659	906	9
Uso	170	189	183	197	659	906	9
Humano	185	189	213	197	659	906	9
y	215	189	219	197	659	906	9
Productos	221	189	252	197	659	906	9
Sanitarios	254	189	286	197	659	906	9
Septiembre	287	189	323	197	659	906	9
2014.	80	199	97	207	659	906	9
Disponible	100	199	134	207	659	906	9
en:	137	199	146	207	659	906	9
http://www.aemps.gob.es/informa/boletinMensual/2014/	149	199	323	207	659	906	9
septiembre/docs/boletin-mensual_septiembre-2014.pdf	80	209	249	217	659	906	9
24.	66	219	75	227	659	906	9
Committee	80	219	115	227	659	906	9
for	116	219	125	227	659	906	9
Medicinal	126	219	158	227	659	906	9
Products	159	219	186	227	659	906	9
for	187	219	196	227	659	906	9
Human	197	219	221	227	659	906	9
Use	222	219	234	227	659	906	9
(CHMP).	235	219	265	227	659	906	9
Ketoconazol.	266	219	308	227	659	906	9
Dis-	309	219	323	227	659	906	9
ponible	80	229	104	237	659	906	9
en:http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_	113	229	323	237	659	906	9
events/news/2014/09/news_detail_002174.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1	80	239	311	247	659	906	9
25.	66	249	75	257	659	906	9
Committee	80	249	115	257	659	906	9
for	117	249	126	257	659	906	9
Medicinal	128	249	160	257	659	906	9
Products	162	249	189	257	659	906	9
for	192	249	201	257	659	906	9
Human	203	249	227	257	659	906	9
Use	229	249	241	257	659	906	9
(CHMP).	243	249	273	257	659	906	9
Moventig.	275	249	307	257	659	906	9
Dis-	309	249	323	257	659	906	9
ponible	80	259	104	267	659	906	9
en:	109	259	118	267	659	906	9
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Sum-	124	259	323	267	659	906	9
mary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002810/WC500173691.pdf	80	269	317	277	659	906	9
26.	66	279	75	287	659	906	9
Chey	80	279	97	287	659	906	9
WD.,	99	279	116	287	659	906	9
Webster	118	279	143	287	659	906	9
L.,	145	279	154	287	659	906	9
Sostek	156	279	177	287	659	906	9
M.,	179	279	191	287	659	906	9
Lappalainen	193	279	232	287	659	906	9
.J,	234	279	241	287	659	906	9
Barker	243	279	264	287	659	906	9
PN.,	267	279	281	287	659	906	9
Tack	283	279	298	287	659	906	9
J.	300	279	305	287	659	906	9
et	307	279	313	287	659	906	9
al:	315	279	323	287	659	906	9
«Naloxegol	80	288	116	297	659	906	9
for	118	288	127	297	659	906	9
opioid-induced	130	288	177	297	659	906	9
constipation	179	288	218	297	659	906	9
in	220	288	227	297	659	906	9
patients	229	288	253	297	659	906	9
with	256	288	270	297	659	906	9
noncancer	272	288	304	297	659	906	9
pain.	307	288	323	297	659	906	9
«N	80	298	90	307	659	906	9
Engl	92	298	106	307	659	906	9
J	108	298	111	307	659	906	9
Med.	113	298	130	307	659	906	9
2014;	131	298	148	307	659	906	9
370(25):2387-2396.	150	298	209	307	659	906	9
Disponible	210	298	244	307	659	906	9
en:	246	298	255	307	659	906	9
http://www.ncbi.nlm.	257	298	323	307	659	906	9
nih.gov/pubmed/24896818	80	308	163	317	659	906	9
27.	66	318	75	327	659	906	9
VARGATEF	80	318	121	327	659	906	9
.FICHA	123	318	150	327	659	906	9
TÉCNICA.	152	318	189	327	659	906	9
Disponible	191	318	225	327	659	906	9
en:	227	318	237	327	659	906	9
http://www.ema.europa.eu/	239	318	323	327	659	906	9
docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002569/	80	328	323	337	659	906	9
WC500179970.pdf	80	338	138	347	659	906	9
28.	66	348	75	357	659	906	9
Committee	80	348	115	357	659	906	9
for	117	348	126	357	659	906	9
Merdicinal	128	348	162	357	659	906	9
Products	164	348	192	357	659	906	9
for	194	348	203	357	659	906	9
Human	205	348	229	357	659	906	9
Use	231	348	243	357	659	906	9
(CHMP).	245	348	275	357	659	906	9
Disponible	277	348	311	357	659	906	9
en:	313	348	323	357	659	906	9
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opi-	80	358	323	367	659	906	9
nion_-_Initial_authorisation/human/002569/WC500173607.pdf	80	368	276	377	659	906	9
29.	66	378	75	387	659	906	9
Richeldi	80	378	106	387	659	906	9
L,	109	378	116	387	659	906	9
du	118	378	126	387	659	906	9
Bois	128	378	142	387	659	906	9
RM,	144	378	159	387	659	906	9
Raghu	162	378	182	387	659	906	9
G,	185	378	192	387	659	906	9
Azuma	195	378	217	387	659	906	9
A,	220	378	227	387	659	906	9
Brown	230	378	250	387	659	906	9
KK,	253	378	267	387	659	906	9
Costabel	269	378	296	387	659	906	9
U	299	378	305	387	659	906	9
et	307	378	313	387	659	906	9
al.	315	378	323	387	659	906	9
INPULSIS	80	388	116	397	659	906	9
Trial	118	388	132	397	659	906	9
Investigators.	134	388	176	397	659	906	9
Efficacy	178	388	203	397	659	906	9
and	204	388	216	397	659	906	9
safety	218	388	237	397	659	906	9
of	239	388	245	397	659	906	9
nintedanib	248	388	281	397	659	906	9
in	283	388	289	397	659	906	9
idiopathic	291	388	323	397	659	906	9
pulmonary	80	398	115	407	659	906	9
fibrosis.	117	398	141	407	659	906	9
N	144	398	150	407	659	906	9
Engl	153	398	167	407	659	906	9
J	170	398	173	407	659	906	9
Med.	176	398	193	407	659	906	9
2014;370(22):2071-2082.	195	398	271	407	659	906	9
Disponible	274	398	308	407	659	906	9
en	311	398	318	407	659	906	9
:	321	398	323	407	659	906	9
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1402584	80	408	252	417	659	906	9
30.	66	418	75	427	659	906	9
Committe	80	418	112	427	659	906	9
for	114	418	124	427	659	906	9
Medicinal	126	418	158	427	659	906	9
Products	160	418	188	427	659	906	9
for	191	418	200	427	659	906	9
Human	202	418	226	427	659	906	9
Use	229	418	241	427	659	906	9
(CHMP).	244	418	274	427	659	906	9
Disponible	276	418	311	427	659	906	9
en:	313	418	323	427	659	906	9
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opi-	80	428	323	437	659	906	9
nion_-_Initial_authorisation/human/003821/WC500177632.pdf	80	438	276	447	659	906	9
31.	66	448	75	457	659	906	9
Windyga	80	448	108	457	659	906	9
J.,	110	448	117	457	659	906	9
Lissitchkov	119	448	154	457	659	906	9
T.,	156	448	164	457	659	906	9
Stasyshyn	167	448	197	457	659	906	9
O.,	200	448	209	457	659	906	9
Mamonov	211	448	244	457	659	906	9
V.,	246	448	254	457	659	906	9
Rusen	256	448	276	457	659	906	9
L.,	278	448	287	457	659	906	9
Lamas	289	448	310	457	659	906	9
JL.	312	448	323	457	659	906	9
et	80	458	86	467	659	906	9
al:	88	458	95	467	659	906	9
«Pharmacokinetics,	97	458	158	467	659	906	9
efficacy	160	458	183	467	659	906	9
and	185	458	197	467	659	906	9
safety	199	458	217	467	659	906	9
of	219	458	225	467	659	906	9
BAX326,	228	458	257	467	659	906	9
a	259	458	263	467	659	906	9
novel	264	458	281	467	659	906	9
recombinant	283	458	323	467	659	906	9
factor	80	468	99	477	659	906	9
IX:	101	468	111	477	659	906	9
a	113	468	117	477	659	906	9
prospective,	118	468	155	477	659	906	9
controlled,	157	468	191	477	659	906	9
multicentre	192	468	228	477	659	906	9
phase	229	468	247	477	659	906	9
I/III	249	468	262	477	659	906	9
study	264	468	281	477	659	906	9
in	283	468	289	477	659	906	9
previously	291	468	323	477	659	906	9
treated	80	478	102	487	659	906	9
patients	104	478	129	487	659	906	9
with	131	478	145	487	659	906	9
severe	147	478	166	487	659	906	9
(FIX	168	478	184	487	659	906	9
level	187	478	201	487	659	906	9
<1%)	203	478	220	487	659	906	9
or	223	478	230	487	659	906	9
moderately	232	478	267	487	659	906	9
severe	269	478	288	487	659	906	9
(FIX	290	478	306	487	659	906	9
level	309	478	323	487	659	906	9
≤2%)	80	488	96	497	659	906	9
haemophilia	98	488	137	497	659	906	9
B.»	140	488	150	497	659	906	9
Haemophilia.	152	488	195	497	659	906	9
2014;	197	488	214	497	659	906	9
20(1):15-24.	216	488	253	497	659	906	9
Disponible	255	488	290	497	659	906	9
en:	292	488	301	497	659	906	9
http://	304	488	323	497	659	906	9
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=NONACOG+GAMMA	80	498	279	507	659	906	9
32.	66	508	75	517	659	906	9
Rixubis,	82	508	108	517	659	906	9
ficha	110	508	125	517	659	906	9
técnica	127	508	149	517	659	906	9
de	151	508	158	517	659	906	9
la	160	508	165	517	659	906	9
Administración	167	508	216	517	659	906	9
de	218	508	225	517	659	906	9
Alimentos	227	508	260	517	659	906	9
y	262	508	265	517	659	906	9
Medicamentos	267	508	313	517	659	906	9
de	315	508	323	517	659	906	9
EE.UU	80	518	104	527	659	906	9
Disponible	107	518	141	527	659	906	9
en:	144	518	153	527	659	906	9
http://www.baxter.com/downloads/healthcare_profes-	156	518	323	527	659	906	9
sionals/products/RIXUBIS_PI.pdf	80	528	189	537	659	906	9
33.	66	538	75	547	659	906	9
Ledermann	80	538	117	547	659	906	9
J.,	119	538	126	547	659	906	9
Harter	128	538	149	547	659	906	9
P.,	152	538	159	547	659	906	9
Gourley	162	538	188	547	659	906	9
C.,	191	538	200	547	659	906	9
Friedlander	202	538	239	547	659	906	9
M.,	242	538	253	547	659	906	9
Vergote	256	538	280	547	659	906	9
I.,	282	538	289	547	659	906	9
Rustin	292	538	312	547	659	906	9
G.	315	538	323	547	659	906	9
et	80	548	86	557	659	906	9
al:	89	548	96	557	659	906	9
«Olaparib	99	548	131	557	659	906	9
maintenance	133	548	173	557	659	906	9
therapy	176	548	200	557	659	906	9
in	202	548	208	557	659	906	9
patients	211	548	236	557	659	906	9
with	239	548	252	557	659	906	9
platinum-sensitive	255	548	311	557	659	906	9
re-	314	548	323	557	659	906	9
lapsed	80	558	100	567	659	906	9
serous	102	558	121	567	659	906	9
ovarian	123	558	147	567	659	906	9
cancer:	149	558	171	567	659	906	9
a	173	558	177	567	659	906	9
preplanned	179	558	214	567	659	906	9
retrospective	216	558	255	567	659	906	9
analysis	257	558	281	567	659	906	9
of	283	558	290	567	659	906	9
outcomes	293	558	323	567	659	906	9
by	80	568	88	577	659	906	9
BRCA	90	568	111	577	659	906	9
status	112	568	130	577	659	906	9
in	132	568	138	577	659	906	9
a	140	568	143	577	659	906	9
randomised	145	568	182	577	659	906	9
phase	184	568	201	577	659	906	9
2	203	568	207	577	659	906	9
trial.»	209	568	227	577	659	906	9
Lancet	229	568	250	577	659	906	9
Oncol.	252	568	273	577	659	906	9
2014;15(8):852-	275	568	323	577	659	906	9
861.	80	578	93	587	659	906	9
Disponible	95	578	129	587	659	906	9
en:	131	578	140	587	659	906	9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24882434	142	578	290	587	659	906	9
34.	66	588	75	597	659	906	9
Lynparza.	80	588	112	597	659	906	9
FDA	115	588	131	597	659	906	9
Briefing	134	588	159	597	659	906	9
Document.	161	588	197	597	659	906	9
Oncologic	199	588	231	597	659	906	9
Drugs	234	588	254	597	659	906	9
Advisory	256	588	285	597	659	906	9
Committee	288	588	323	597	659	906	9
Meeting,	80	598	108	607	659	906	9
June	111	598	125	607	659	906	9
25,	128	598	137	607	659	906	9
2014.	140	598	156	607	659	906	9
Disponible	159	598	193	607	659	906	9
en:	196	598	205	607	659	906	9
http://www.fda.gov/downloads/Advi-	207	598	323	607	659	906	9
soryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/OncologicDrugsAdvi-	80	608	323	617	659	906	9
soryCommittee/UCM402207.pdf	80	618	184	627	659	906	9
35.	66	628	75	637	659	906	9
Resumen	80	628	109	637	659	906	9
opinión	113	628	138	637	659	906	9
del	142	628	151	637	659	906	9
EMA/CHMP/688255/2014	155	628	239	637	659	906	9
de	244	628	251	637	659	906	9
20	255	628	262	637	659	906	9
de	267	628	274	637	659	906	9
noviembre	278	628	311	637	659	906	9
de	315	628	323	637	659	906	9
2014.	80	638	97	647	659	906	9
Disponible	103	638	137	647	659	906	9
en:	144	638	153	647	659	906	9
http:	159	638	174	647	659	906	9
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/docu-	181	638	323	647	659	906	9
ment_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/003839/	80	648	323	657	659	906	9
WC500177626.pdf	80	658	138	667	659	906	9
36.	66	668	75	677	659	906	9
Wurz	80	668	97	677	659	906	9
GT,	100	668	112	677	659	906	9
Kao	115	668	129	677	659	906	9
CJ,	131	668	141	677	659	906	9
DeGregorio	144	668	182	677	659	906	9
MW.	185	668	200	677	659	906	9
Safety	203	668	222	677	659	906	9
and	225	668	237	677	659	906	9
efficacy	240	668	263	677	659	906	9
of	266	668	272	677	659	906	9
ospemifene	276	668	311	677	659	906	9
for	314	668	323	677	659	906	9
the	80	678	90	687	659	906	9
treatment	94	678	124	687	659	906	9
of	128	678	134	687	659	906	9
dyspareunia	139	678	176	687	659	906	9
associated	180	678	212	687	659	906	9
with	216	678	230	687	659	906	9
vulvar	233	678	253	687	659	906	9
and	257	678	269	687	659	906	9
vaginal	272	678	295	687	659	906	9
atrophy	299	678	323	687	659	906	9
37.	337	128	346	137	659	906	9
38.	337	158	346	167	659	906	9
39.	337	218	346	227	659	906	9
40.	337	258	346	267	659	906	9
41.	337	308	346	317	659	906	9
42.	337	338	346	347	659	906	9
43.	337	368	346	377	659	906	9
44.	337	408	346	417	659	906	9
45.	337	448	346	457	659	906	9
46.	337	478	346	487	659	906	9
47.	337	528	346	537	659	906	9
48.	337	588	346	597	659	906	9
49.	337	628	346	637	659	906	9
50.	337	658	346	667	659	906	9
due	351	98	362	107	659	906	9
to	365	98	371	107	659	906	9
menopause.	374	98	411	107	659	906	9
Clin	414	98	427	107	659	906	9
Interv	429	98	449	107	659	906	9
Aging.	451	98	472	107	659	906	9
2014	475	98	490	107	659	906	9
Nov	492	98	506	107	659	906	9
13;9:1939-50.	508	98	550	107	659	906	9
doi:	552	98	565	107	659	906	9
10.2147/	567	98	593	107	659	906	9
CIA.S73753.	351	108	391	117	659	906	9
eCollection	395	108	431	117	659	906	9
2014.Disponible	435	108	485	117	659	906	9
en:	489	108	499	117	659	906	9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/	502	108	593	117	659	906	9
pubmed/25419123	351	118	408	127	659	906	9
Committe	351	128	383	137	659	906	9
for	385	128	394	137	659	906	9
Medicinal	397	128	428	137	659	906	9
Products	431	128	459	137	659	906	9
for	461	128	470	137	659	906	9
Human	473	128	497	137	659	906	9
Use	500	128	512	137	659	906	9
(CHMP).	514	128	545	137	659	906	9
Disponible	547	128	581	137	659	906	9
en:	584	128	593	137	659	906	9
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opi-	351	138	593	147	659	906	9
nion_-_Initial_authorisation/human/002780/WC500177633.pdf	351	148	547	157	659	906	9
Fuchs	351	158	370	167	659	906	9
CS.,	373	158	386	167	659	906	9
Tomasek	388	158	416	167	659	906	9
J.,	419	158	425	167	659	906	9
Yong	428	158	444	167	659	906	9
CJ.,	447	158	458	167	659	906	9
Dumitru	461	158	488	167	659	906	9
F.,	491	158	499	167	659	906	9
Passalacqua	501	158	539	167	659	906	9
R.,	542	158	552	167	659	906	9
Goswami	554	158	584	167	659	906	9
C.	586	158	593	167	659	906	9
et	351	168	357	177	659	906	9
al:	359	168	366	177	659	906	9
«Ramucirumab	369	168	417	177	659	906	9
monotherapy	419	168	461	177	659	906	9
for	463	168	472	177	659	906	9
previously	474	168	506	177	659	906	9
treated	508	168	530	177	659	906	9
advanced	532	168	561	177	659	906	9
gastric	564	168	584	177	659	906	9
or	586	168	593	177	659	906	9
gastro-oesophageal	351	178	411	187	659	906	9
junction	414	178	440	187	659	906	9
adenocarcinoma	442	178	494	187	659	906	9
(REGARD):	497	178	538	187	659	906	9
an	541	178	548	187	659	906	9
international,	551	178	593	187	659	906	9
randomised,	351	188	390	197	659	906	9
multicentre,	393	188	430	197	659	906	9
placebo-controlled,	434	188	494	197	659	906	9
phase	498	188	516	197	659	906	9
3	520	188	523	197	659	906	9
trial.»	527	188	546	197	659	906	9
Lancet.	549	188	573	197	659	906	9
2014;	577	188	593	197	659	906	9
383(9911):31-39.	351	198	403	207	659	906	9
Disponible	405	198	439	207	659	906	9
en:	441	198	450	207	659	906	9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=	452	198	593	207	659	906	9
RAMUCIRUMAB+gastric	351	208	439	217	659	906	9
Langley	351	218	376	227	659	906	9
RG,	379	218	392	227	659	906	9
Elewski	394	218	418	227	659	906	9
BE,	421	218	433	227	659	906	9
Lebwohl	435	218	463	227	659	906	9
M,	465	218	474	227	659	906	9
Reich	477	218	495	227	659	906	9
K,	497	218	506	227	659	906	9
Griffiths	508	218	535	227	659	906	9
CE,	537	218	549	227	659	906	9
Papp	552	218	568	227	659	906	9
K	571	218	577	227	659	906	9
et	579	218	585	227	659	906	9
al	588	218	593	227	659	906	9
ERASURE	351	228	388	237	659	906	9
Study	391	228	409	237	659	906	9
Group;	411	228	434	237	659	906	9
FIXTURE	436	228	472	237	659	906	9
Study	474	228	492	237	659	906	9
Group.	494	228	517	237	659	906	9
Secukinumab	519	228	561	237	659	906	9
in	564	228	570	237	659	906	9
plaque	572	228	593	237	659	906	9
psoriasis--results	351	238	403	247	659	906	9
of	406	238	412	247	659	906	9
two	416	238	427	247	659	906	9
phase	430	238	448	247	659	906	9
3	451	238	454	247	659	906	9
trials.	457	238	474	247	659	906	9
N	477	238	483	247	659	906	9
Engl	486	238	501	247	659	906	9
J	503	238	507	247	659	906	9
Med.	509	238	526	247	659	906	9
2014;371(4):326-338.	529	238	593	247	659	906	9
Disponible	351	248	385	257	659	906	9
en:	387	248	396	257	659	906	9
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1314258	398	248	569	257	659	906	9
Ohtsuki	351	258	376	267	659	906	9
M,	378	258	387	267	659	906	9
Morita	389	258	412	267	659	906	9
A,	413	258	421	267	659	906	9
Abe	423	258	436	267	659	906	9
M,	438	258	447	267	659	906	9
Takahashi	449	258	481	267	659	906	9
H,	483	258	491	267	659	906	9
Seko	493	258	508	267	659	906	9
N,	510	258	518	267	659	906	9
Karpov	520	258	544	267	659	906	9
A	546	258	551	267	659	906	9
et	553	258	559	267	659	906	9
al.	561	258	568	267	659	906	9
Secuki-	570	258	593	267	659	906	9
numab	351	268	372	277	659	906	9
efficacy	374	268	397	277	659	906	9
and	399	268	411	277	659	906	9
safety	413	268	431	277	659	906	9
in	433	268	439	277	659	906	9
Japanese	440	268	468	277	659	906	9
patients	470	268	494	277	659	906	9
with	496	268	510	277	659	906	9
moderate-to-severe	511	268	570	277	659	906	9
plaque	572	268	593	277	659	906	9
psoriasis:	351	278	380	287	659	906	9
Subanalysis	383	278	420	287	659	906	9
from	423	278	438	287	659	906	9
ERASURE,	441	278	481	287	659	906	9
a	484	278	487	287	659	906	9
randomized,	491	278	530	287	659	906	9
placebo-controlled,	533	278	593	287	659	906	9
phase	351	288	369	297	659	906	9
3	371	288	375	297	659	906	9
study.	378	288	396	297	659	906	9
J	398	288	401	297	659	906	9
Dermatol	404	288	434	297	659	906	9
41(12):1039–1046.	437	288	493	297	659	906	9
December	496	288	528	297	659	906	9
2014	530	288	545	297	659	906	9
Disponible	547	288	582	297	659	906	9
en:	584	288	593	297	659	906	9
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1346-8138.12668/full	351	298	547	307	659	906	9
Committe	351	308	383	317	659	906	9
for	385	308	394	317	659	906	9
Medicinal	397	308	428	317	659	906	9
Products	431	308	459	317	659	906	9
for	461	308	470	317	659	906	9
Human	473	308	497	317	659	906	9
Use	500	308	512	317	659	906	9
(CHMP).	514	308	545	317	659	906	9
Disponible	547	308	581	317	659	906	9
en:	584	308	593	317	659	906	9
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_	351	318	593	327	659	906	9
opinion_-_Ini	351	328	394	337	659	906	9
tial_authorisation/human/003729/WC500177620.pdf	396	328	559	337	659	906	9
Harvoni®,	351	338	385	347	659	906	9
Ficha	390	338	408	347	659	906	9
Técnica	414	338	438	347	659	906	9
de	444	338	451	347	659	906	9
la	457	338	463	347	659	906	9
Agencia	468	338	494	347	659	906	9
Europea	500	338	526	347	659	906	9
de	532	338	539	347	659	906	9
Medicamentos.	545	338	593	347	659	906	9
Disponible	351	348	385	357	659	906	9
en:	395	348	404	357	659	906	9
http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/	413	348	593	357	659	906	9
EPAR_-_Product_Information/human/003850/WC500177995.pdf	351	358	557	367	659	906	9
Afdhal	351	368	373	377	659	906	9
N.,	375	368	385	377	659	906	9
Zeuzem	388	368	412	377	659	906	9
S.,	415	368	423	377	659	906	9
Kwo	425	368	440	377	659	906	9
.P,	442	368	450	377	659	906	9
Chojkier	452	368	480	377	659	906	9
M.,	482	368	494	377	659	906	9
Gitlin	496	368	515	377	659	906	9
N.,	517	368	527	377	659	906	9
Puoti	529	368	546	377	659	906	9
M.	549	368	558	377	659	906	9
et	561	368	566	377	659	906	9
al:	569	368	576	377	659	906	9
«Le-	579	368	593	377	659	906	9
dipasvir	351	378	376	387	659	906	9
and	379	378	390	387	659	906	9
sofosbuvir	393	378	425	387	659	906	9
for	428	378	437	387	659	906	9
untreated	440	378	469	387	659	906	9
HCV	472	378	489	387	659	906	9
genotype	491	378	520	387	659	906	9
1	522	378	526	387	659	906	9
infection.»	528	378	562	387	659	906	9
N	564	378	570	387	659	906	9
Engl	573	378	587	387	659	906	9
J	590	378	593	387	659	906	9
Med.	351	388	368	397	659	906	9
2014;	371	388	388	397	659	906	9
370(20):1889-1898	391	388	448	397	659	906	9
Disponible	452	388	486	397	659	906	9
en:	490	388	499	397	659	906	9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/	503	388	593	397	659	906	9
pubmed/24725239	351	398	408	407	659	906	9
Afdhal	351	408	373	417	659	906	9
N.,	375	408	384	417	659	906	9
Zeuzem	386	408	411	417	659	906	9
S.,	413	408	420	417	659	906	9
Kwo	422	408	437	417	659	906	9
.P,	439	408	446	417	659	906	9
Chojkier	448	408	475	417	659	906	9
M.,	477	408	489	417	659	906	9
Gitlin	490	408	509	417	659	906	9
N.,	511	408	520	417	659	906	9
Puoti	522	408	539	417	659	906	9
M.	541	408	550	417	659	906	9
et	552	408	558	417	659	906	9
al:	559	408	567	417	659	906	9
«Ledip-	569	408	593	417	659	906	9
asvir	351	418	366	427	659	906	9
and	368	418	379	427	659	906	9
sofosbuvir	381	418	413	427	659	906	9
for	415	418	424	427	659	906	9
previously	426	418	458	427	659	906	9
treated	459	418	481	427	659	906	9
HCV	482	418	499	427	659	906	9
genotype	501	418	529	427	659	906	9
1	531	418	535	427	659	906	9
infection.»	536	418	569	427	659	906	9
N	571	418	577	427	659	906	9
Engl	579	418	593	427	659	906	9
J	351	428	354	437	659	906	9
Med.	356	428	373	437	659	906	9
2014;	375	428	392	437	659	906	9
370(16):1483-1493.	394	428	453	437	659	906	9
Disponible	455	428	489	437	659	906	9
en:	491	428	500	437	659	906	9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/	503	428	593	437	659	906	9
pubmed/24725238	351	438	408	447	659	906	9
Lymphoseek,	351	448	393	457	659	906	9
Ficha	398	448	416	457	659	906	9
Técnica	420	448	445	457	659	906	9
de	449	448	457	457	659	906	9
la	461	448	467	457	659	906	9
Agencia	472	448	497	457	659	906	9
Europea	502	448	529	457	659	906	9
de	534	448	541	457	659	906	9
Medicamentos.	546	448	593	457	659	906	9
Disponible	351	458	385	467	659	906	9
en:	400	458	409	467	659	906	9
http://ec.europa.eu/health/documents/communityregis-	423	458	593	467	659	906	9
ter/2014/20141119129982/anx_129982_es.pdf	351	468	491	477	659	906	9
Wallace	351	478	375	487	659	906	9
AM.,	378	478	395	487	659	906	9
Han	397	478	411	487	659	906	9
LK.,	414	478	429	487	659	906	9
Povoski	431	478	456	487	659	906	9
SP.,	458	478	469	487	659	906	9
Deck	472	478	489	487	659	906	9
K.,	491	478	501	487	659	906	9
Schneebaum	503	478	543	487	659	906	9
S.,	546	478	553	487	659	906	9
Hall	556	478	570	487	659	906	9
NC.	572	478	585	487	659	906	9
et	588	478	593	487	659	906	9
al:	351	488	359	497	659	906	9
«Comparative	361	488	405	497	659	906	9
evaluation	407	488	440	497	659	906	9
of	442	488	448	497	659	906	9
[(99m)tc]tilmanocept	451	488	516	497	659	906	9
for	519	488	528	497	659	906	9
sentinel	530	488	554	497	659	906	9
lymph	556	488	576	497	659	906	9
node	578	488	593	497	659	906	9
mapping	351	498	378	507	659	906	9
in	381	498	387	507	659	906	9
breast	390	498	409	507	659	906	9
cancer	412	498	432	507	659	906	9
patients:	435	498	461	507	659	906	9
results	464	498	484	507	659	906	9
of	487	498	493	507	659	906	9
two	497	498	509	507	659	906	9
phase	511	498	529	507	659	906	9
3	532	498	536	507	659	906	9
trials.»	539	498	559	507	659	906	9
Ann	562	498	576	507	659	906	9
Surg	579	498	593	507	659	906	9
Oncol.	351	508	372	517	659	906	9
2013;20(8):2590-2599.	377	508	445	517	659	906	9
Disponible	450	508	484	517	659	906	9
en:	489	508	498	517	659	906	9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/	503	508	593	517	659	906	9
pubmed/23504141	351	518	408	527	659	906	9
Marcinow	351	528	383	537	659	906	9
AM.,	385	528	402	537	659	906	9
Hall	404	528	418	537	659	906	9
N.	420	528	427	537	659	906	9
,	429	528	431	537	659	906	9
Byrum	433	528	455	537	659	906	9
E.,	457	528	465	537	659	906	9
Teknos	467	528	490	537	659	906	9
TN.,	492	528	506	537	659	906	9
Old	508	528	520	537	659	906	9
MO.,	522	528	539	537	659	906	9
Agrawal	540	528	567	537	659	906	9
A.	569	528	576	537	659	906	9
et	578	528	584	537	659	906	9
al:	586	528	593	537	659	906	9
«Use	351	538	367	547	659	906	9
of	370	538	376	547	659	906	9
a	380	538	383	547	659	906	9
novel	386	538	403	547	659	906	9
receptor-targeted	406	538	459	547	659	906	9
(CD206)	462	538	489	547	659	906	9
radiotracer,	492	538	528	547	659	906	9
99mTc-tilmanocept,	531	538	593	547	659	906	9
and	351	548	363	557	659	906	9
SPECT/CT	365	548	401	557	659	906	9
for	402	548	411	557	659	906	9
sentinel	413	548	437	557	659	906	9
lymph	439	548	458	557	659	906	9
node	460	548	475	557	659	906	9
detection	477	548	506	557	659	906	9
in	508	548	514	557	659	906	9
oral	515	548	528	557	659	906	9
cavity	530	548	548	557	659	906	9
squamous	549	548	581	557	659	906	9
cell	583	548	593	557	659	906	9
carcinoma:	351	558	386	567	659	906	9
initial	388	558	406	567	659	906	9
institutional	409	558	447	567	659	906	9
report	450	558	469	567	659	906	9
in	472	558	478	567	659	906	9
an	481	558	489	567	659	906	9
ongoing	492	558	517	567	659	906	9
phase	520	558	538	567	659	906	9
3	541	558	544	567	659	906	9
study.»	547	558	569	567	659	906	9
JAMA	572	558	593	567	659	906	9
Otolaryngol	351	568	389	577	659	906	9
Head	390	568	408	577	659	906	9
Neck	409	568	426	577	659	906	9
Surg.	427	568	443	577	659	906	9
2013;139(9):895-902.	445	568	509	577	659	906	9
Disponible	511	568	545	577	659	906	9
en:	546	568	556	577	659	906	9
http://www.	557	568	593	577	659	906	9
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24051744	351	578	463	587	659	906	9
Resumen	353	588	382	597	659	906	9
opinión	383	588	408	597	659	906	9
del	409	588	418	597	659	906	9
EMA/CHMP/666694/2014	420	588	504	597	659	906	9
de	506	588	513	597	659	906	9
20	515	588	522	597	659	906	9
de	524	588	531	597	659	906	9
noviembre	533	588	566	597	659	906	9
de	568	588	575	597	659	906	9
2014.	577	588	593	597	659	906	9
Disponible	351	598	385	607	659	906	9
en:	394	598	403	607	659	906	9
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/	411	598	593	607	659	906	9
Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002814/WC500177579.	351	608	593	617	659	906	9
pdf	351	618	362	627	659	906	9
Tricoci	351	628	373	637	659	906	9
P,	375	628	381	637	659	906	9
Huang	383	628	405	637	659	906	9
Z,	408	628	415	637	659	906	9
Held	417	628	433	637	659	906	9
C,	435	628	442	637	659	906	9
Moliterno	445	628	477	637	659	906	9
D,	480	628	487	637	659	906	9
Armstrong	490	628	524	637	659	906	9
P,	527	628	533	637	659	906	9
Van	535	628	548	637	659	906	9
de	550	628	558	637	659	906	9
Werf	560	628	576	637	659	906	9
F,	579	628	585	637	659	906	9
et	588	628	593	637	659	906	9
al.	351	638	359	647	659	906	9
Thrombin-receptor	361	638	421	647	659	906	9
antagonist	423	638	456	647	659	906	9
Vorapaxar	458	638	491	647	659	906	9
in	493	638	499	647	659	906	9
acute	501	638	518	647	659	906	9
coronary	520	638	548	647	659	906	9
syndromes.	550	638	585	647	659	906	9
N	587	638	593	647	659	906	9
Engl	351	648	366	657	659	906	9
J	367	648	371	657	659	906	9
Med	372	648	387	657	659	906	9
2012;	389	648	406	657	659	906	9
366:	407	648	420	657	659	906	9
20-33.	422	648	441	657	659	906	9
Morrow	351	658	377	667	659	906	9
D,	380	658	388	667	659	906	9
Braunwald	390	658	425	667	659	906	9
E,	427	658	434	667	659	906	9
Bonaca	437	658	461	667	659	906	9
M,	464	658	473	667	659	906	9
Ameriso	476	658	503	667	659	906	9
S,	505	658	511	667	659	906	9
Dalby	514	658	533	667	659	906	9
A,	536	658	544	667	659	906	9
Polly	547	658	562	667	659	906	9
M,	565	658	574	667	659	906	9
et	577	658	583	667	659	906	9
al.	586	658	593	667	659	906	9
Vorapaxar	351	668	384	677	659	906	9
in	386	668	392	677	659	906	9
the	394	668	404	677	659	906	9
secondary	406	668	438	677	659	906	9
prevention	440	668	473	677	659	906	9
of	476	668	482	677	659	906	9
atherothrombotic	485	668	540	677	659	906	9
events.	542	668	563	677	659	906	9
N	565	668	571	677	659	906	9
Engl	573	668	588	677	659	906	9
J	590	668	593	677	659	906	9
Med	351	678	366	687	659	906	9
2012;	367	678	384	687	659	906	9
366:1404-1413.	386	678	433	687	659	906	9
Sanid.	463	813	489	824	659	906	9
mil.	492	813	507	824	659	906	9
2015;	510	813	533	824	659	906	9
71	536	813	546	824	659	906	9
(1)43	548	813	593	824	659	906	9
