REVISIONES	278	29	332	38	595	842	1
/	336	29	340	38	595	842	1
Rev	344	29	359	38	595	842	1
Osteoporos	363	29	412	38	595	842	1
Metab	416	29	442	38	595	842	1
Miner	446	29	470	38	595	842	1
2014	474	29	494	38	595	842	1
6;4:103-108	497	29	546	38	595	842	1
Delgado-Calle	71	128	123	137	595	842	1
J	126	128	130	137	595	842	1
1	130	128	132	132	595	842	1
,	132	128	134	137	595	842	1
Pérez-Campo	137	128	187	137	595	842	1
FM	190	128	202	137	595	842	1
2	202	128	204	132	595	842	1
,	204	128	206	137	595	842	1
Riancho	209	128	239	137	595	842	1
JA	242	128	251	137	595	842	1
2	251	128	253	132	595	842	1
1	71	142	75	151	595	842	1
Departamento	78	142	120	151	595	842	1
de	123	142	131	151	595	842	1
Anatomía	134	142	162	151	595	842	1
y	165	142	168	151	595	842	1
Biología	171	142	195	151	595	842	1
Celular	198	142	219	151	595	842	1
-	222	142	224	151	595	842	1
Facultad	228	142	253	151	595	842	1
de	256	142	263	151	595	842	1
Medicina	267	142	293	151	595	842	1
de	297	142	304	151	595	842	1
Indiana	307	142	329	151	595	842	1
-	332	142	335	151	595	842	1
Centro	338	142	357	151	595	842	1
Médico	361	142	382	151	595	842	1
de	385	142	392	151	595	842	1
Administración	396	142	440	151	595	842	1
de	443	142	450	151	595	842	1
Veteranos	453	142	482	151	595	842	1
Roudebush	486	142	519	151	595	842	1
-	522	142	524	151	595	842	1
Indianapolis	71	156	106	165	595	842	1
(EE.UU.	109	156	132	165	595	842	1
)	134	156	137	165	595	842	1
2	71	170	75	179	595	842	1
Departamento	77	170	119	179	595	842	1
de	122	170	129	179	595	842	1
Medicina	132	170	158	179	595	842	1
Interna	161	170	182	179	595	842	1
-	184	170	187	179	595	842	1
Hospital	190	170	213	179	595	842	1
Universitario	216	170	253	179	595	842	1
Marqués	255	170	281	179	595	842	1
de	283	170	291	179	595	842	1
Valdecilla	293	170	321	179	595	842	1
-	323	170	326	179	595	842	1
Universidad	329	170	363	179	595	842	1
de	366	170	373	179	595	842	1
Cantabria	375	170	404	179	595	842	1
-	406	170	409	179	595	842	1
IDIVAL	412	170	432	179	595	842	1
-	435	170	437	179	595	842	1
Santander	440	170	470	179	595	842	1
(España)	473	170	500	179	595	842	1
Avances	94	220	174	249	595	842	1
en	179	220	203	249	595	842	1
el	209	220	226	249	595	842	1
estudio	231	220	305	249	595	842	1
de	310	220	334	249	595	842	1
los	340	220	368	249	595	842	1
mecanismos	373	220	496	249	595	842	1
involucrados	94	253	206	282	595	842	1
en	211	253	232	282	595	842	1
la	237	253	252	282	595	842	1
modulación	257	253	363	282	595	842	1
de	368	253	389	282	595	842	1
la	394	253	409	282	595	842	1
expresión	414	253	498	282	595	842	1
de	94	286	116	315	595	842	1
esclerostina	121	286	231	315	595	842	1
en	236	286	258	315	595	842	1
células	263	286	326	315	595	842	1
humanas	331	286	415	315	595	842	1
Correspondencia:	71	351	139	359	595	842	1
José	142	351	158	359	595	842	1
A.	161	351	169	359	595	842	1
Riancho	173	351	204	359	595	842	1
Moral	207	351	229	359	595	842	1
-	232	351	235	359	595	842	1
Departamento	238	351	293	359	595	842	1
de	297	351	306	359	595	842	1
Medicina	309	351	344	359	595	842	1
Interna	348	351	375	359	595	842	1
-	378	351	381	359	595	842	1
Hospital	384	351	417	359	595	842	1
U.	420	351	428	359	595	842	1
Marqués	432	351	464	359	595	842	1
de	468	351	477	359	595	842	1
Valdecilla	480	351	517	359	595	842	1
-	520	351	523	359	595	842	1
39011	71	362	93	371	595	842	1
Santander	97	362	135	371	595	842	1
(España)	138	362	172	371	595	842	1
Correo	71	373	99	382	595	842	1
electrónico:	102	373	149	382	595	842	1
jose.riancho@unican.es	153	373	247	382	595	842	1
Fecha	71	396	95	405	595	842	1
de	98	396	108	405	595	842	1
recepción:	112	396	154	405	595	842	1
18/08/2014	167	396	212	405	595	842	1
Fecha	71	408	95	416	595	842	1
de	98	408	108	416	595	842	1
aceptación:	112	408	158	416	595	842	1
15/10/2014	167	408	212	416	595	842	1
Trabajo	71	430	104	439	595	842	1
premiado	107	430	149	439	595	842	1
con	152	430	168	439	595	842	1
la	171	430	179	439	595	842	1
beca	182	430	202	439	595	842	1
investigación	205	430	262	439	595	842	1
FEIOMM	265	430	302	439	595	842	1
2011.	305	430	329	439	595	842	1
Resumen	71	492	120	502	595	842	1
Palabras	71	625	104	634	595	842	1
clave:	106	625	128	634	595	842	1
esclerostina,	130	625	173	635	595	842	1
SOST,	175	625	199	635	595	842	1
metilación,	202	625	242	635	595	842	1
epigenética.	244	625	286	635	595	842	1
103	560	30	576	45	595	842	1
104	19	30	36	45	595	842	2
REVISIONES	50	28	104	38	595	842	2
/	107	28	111	38	595	842	2
Osteoporos	134	28	184	38	595	842	2
Metab	187	28	213	38	595	842	2
Miner	217	28	242	38	595	842	2
2014	245	28	265	38	595	842	2
6;4:103-108	269	28	317	38	595	842	2
Advances	71	85	130	102	595	842	2
in	133	85	146	102	595	842	2
the	149	85	169	102	595	842	2
study	172	85	206	102	595	842	2
of	210	85	222	102	595	842	2
the	226	85	245	102	595	842	2
mechanisms	249	85	325	102	595	842	2
involved	328	85	381	102	595	842	2
in	384	85	397	102	595	842	2
the	400	85	420	102	595	842	2
modulation	423	85	496	102	595	842	2
of	500	85	512	102	595	842	2
the	71	105	91	122	595	842	2
expression	94	105	159	122	595	842	2
of	162	105	175	122	595	842	2
sclerostin	178	105	238	122	595	842	2
in	241	105	254	122	595	842	2
human	257	105	300	122	595	842	2
cells	304	105	331	122	595	842	2
Summary	71	132	121	142	595	842	2
Key	71	254	86	263	595	842	2
words:	89	254	115	263	595	842	2
sclerostin,	117	254	152	264	595	842	2
SOST,	155	254	179	264	595	842	2
methylation,	181	254	227	264	595	842	2
epigenetic.	229	254	267	264	595	842	2
Introducción	71	303	137	313	595	842	2
La	71	315	80	324	595	842	2
esclerostina	85	315	135	324	595	842	2
es	139	315	148	324	595	842	2
una	153	315	169	324	595	842	2
proteína	173	315	208	324	595	842	2
codificada	213	315	257	324	595	842	2
por	261	315	276	324	595	842	2
el	280	315	288	324	595	842	2
gen	71	326	87	335	595	842	2
SOST.	91	326	116	335	595	842	2
Esta	121	326	138	335	595	842	2
proteína	142	326	178	335	595	842	2
es	182	326	191	335	595	842	2
segregada	195	326	238	335	595	842	2
específica-	243	326	288	335	595	842	2
mente	71	337	97	346	595	842	2
por	101	337	116	346	595	842	2
los	119	337	132	346	595	842	2
osteocitos	135	337	178	346	595	842	2
y	181	337	186	346	595	842	2
tiene	190	337	211	346	595	842	2
un	214	337	225	346	595	842	2
efecto	229	337	255	346	595	842	2
negati-	259	337	288	346	595	842	2
vo	71	348	81	357	595	842	2
sobre	85	348	109	357	595	842	2
la	113	348	120	357	595	842	2
formación	124	348	167	357	595	842	2
ósea,	171	348	193	357	595	842	2
a	197	348	202	357	595	842	2
través	206	348	231	357	595	842	2
de	234	348	245	357	595	842	2
la	249	348	256	357	595	842	2
inhibi-	260	348	288	357	595	842	2
ción	71	359	89	368	595	842	2
de	92	359	103	368	595	842	2
la	106	359	113	368	595	842	2
vía	116	359	129	368	595	842	2
Wnt	132	359	149	368	595	842	2
canónica	152	359	191	368	595	842	2
1	191	359	193	364	595	842	2
.	193	359	196	368	595	842	2
La	199	359	208	368	595	842	2
inhibición	211	359	254	368	595	842	2
de	257	359	268	368	595	842	2
esta	271	359	288	368	595	842	2
vía	71	370	83	379	595	842	2
tiene	87	370	108	379	595	842	2
profundas	112	370	155	379	595	842	2
consecuencias	159	370	220	379	595	842	2
sobre	224	370	247	379	595	842	2
la	251	370	258	379	595	842	2
activi-	262	370	288	379	595	842	2
dad	71	381	87	390	595	842	2
de	90	381	101	390	595	842	2
los	104	381	116	390	595	842	2
osteoblastos;	120	381	175	390	595	842	2
en	178	381	189	390	595	842	2
concreto,	192	381	232	390	595	842	2
se	235	381	244	390	595	842	2
inhibe	248	381	275	390	595	842	2
su	278	381	288	390	595	842	2
diferenciación	71	392	131	401	595	842	2
y	139	392	144	401	595	842	2
se	151	392	160	401	595	842	2
induce	168	392	197	401	595	842	2
su	204	392	214	401	595	842	2
apoptosis	221	392	262	401	595	842	2
2,3	262	392	268	397	595	842	2
.	268	392	271	401	595	842	2
La	278	392	288	401	595	842	2
importancia	71	403	122	412	595	842	2
de	125	403	136	412	595	842	2
la	140	403	147	412	595	842	2
esclerostina	151	403	201	412	595	842	2
en	205	403	215	412	595	842	2
la	219	403	226	412	595	842	2
biología	230	403	265	412	595	842	2
ósea	268	403	288	412	595	842	2
se	71	414	80	423	595	842	2
ha	84	414	94	423	595	842	2
puesto	98	414	127	423	595	842	2
de	131	414	142	423	595	842	2
manifiesto	146	414	190	423	595	842	2
por	194	414	208	423	595	842	2
la	212	414	220	423	595	842	2
descripción	224	414	273	423	595	842	2
de	277	414	288	423	595	842	2
casos	71	425	94	434	595	842	2
de	98	425	109	434	595	842	2
mutaciones	114	425	162	434	595	842	2
del	167	425	180	434	595	842	2
gen	185	425	201	434	595	842	2
SOST	205	425	229	434	595	842	2
en	233	425	244	434	595	842	2
humanos	248	425	288	434	595	842	2
que	71	436	87	445	595	842	2
provocan	90	436	131	445	595	842	2
un	134	436	145	445	595	842	2
fenotipo	149	436	185	445	595	842	2
óseo	188	436	208	445	595	842	2
alterado,	212	436	249	445	595	842	2
con	253	436	268	445	595	842	2
una	272	436	288	445	595	842	2
masa	71	447	93	456	595	842	2
ósea	97	447	117	456	595	842	2
aumentada	121	447	168	456	595	842	2
4,5	168	447	174	452	595	842	2
.	174	447	177	456	595	842	2
Por	182	447	196	456	595	842	2
otro	201	447	218	456	595	842	2
lado,	222	447	244	456	595	842	2
la	248	447	255	456	595	842	2
inhibi-	260	447	288	456	595	842	2
ción	71	458	89	467	595	842	2
de	94	458	105	467	595	842	2
la	109	458	117	467	595	842	2
esclerostina	122	458	172	467	595	842	2
mediante	176	458	216	467	595	842	2
el	221	458	228	467	595	842	2
uso	233	458	249	467	595	842	2
de	253	458	264	467	595	842	2
anti-	269	458	288	467	595	842	2
cuerpos	71	469	105	478	595	842	2
neutralizantes	111	469	170	478	595	842	2
ha	176	469	186	478	595	842	2
demostrado	192	469	243	478	595	842	2
tener	249	469	271	478	595	842	2
un	277	469	288	478	595	842	2
potente	71	480	103	489	595	842	2
efecto	107	480	133	489	595	842	2
anabólico	137	480	179	489	595	842	2
óseo,	183	480	206	489	595	842	2
tanto	210	480	232	489	595	842	2
en	236	480	246	489	595	842	2
animales	250	480	288	489	595	842	2
como	71	491	95	500	595	842	2
en	98	491	109	500	595	842	2
humanos	112	491	152	500	595	842	2
6,7	152	491	158	496	595	842	2
.	158	491	161	500	595	842	2
Aunque	85	502	119	511	595	842	2
la	122	502	130	511	595	842	2
importancia	133	502	184	511	595	842	2
de	188	502	198	511	595	842	2
la	202	502	209	511	595	842	2
esclerostina	213	502	263	511	595	842	2
en	266	502	277	511	595	842	2
la	280	502	288	511	595	842	2
homeostasis	71	513	123	522	595	842	2
ósea	126	513	145	522	595	842	2
parece	149	513	177	522	595	842	2
indudable,	180	513	226	522	595	842	2
son	229	513	244	522	595	842	2
varios	247	513	272	522	595	842	2
los	276	513	288	522	595	842	2
aspectos	71	524	107	533	595	842	2
de	111	524	121	533	595	842	2
su	124	524	134	533	595	842	2
biología	137	524	172	533	595	842	2
que	175	524	191	533	595	842	2
aún	194	524	210	533	595	842	2
permanecen	214	524	267	533	595	842	2
des-	270	524	288	533	595	842	2
conocidos.	71	535	117	544	595	842	2
Algunos	121	535	156	544	595	842	2
de	160	535	171	544	595	842	2
los	175	535	187	544	595	842	2
aspectos	191	535	228	544	595	842	2
peor	232	535	252	544	595	842	2
conoci-	256	535	288	544	595	842	2
dos	71	546	86	555	595	842	2
son	90	546	105	555	595	842	2
los	109	546	122	555	595	842	2
factores	126	546	159	555	595	842	2
que	163	546	179	555	595	842	2
regulan	183	546	215	555	595	842	2
la	219	546	227	555	595	842	2
expresión	231	546	273	555	595	842	2
de	277	546	288	555	595	842	2
esclerostina	71	557	121	566	595	842	2
y	125	557	130	566	595	842	2
los	133	557	145	566	595	842	2
mecanismos	149	557	202	566	595	842	2
implicados.	206	557	254	566	595	842	2
Por	258	557	273	566	595	842	2
un	277	557	288	566	595	842	2
lado,	71	568	92	577	595	842	2
se	95	568	104	577	595	842	2
desconoce	107	568	153	577	595	842	2
por	156	568	171	577	595	842	2
qué	174	568	190	577	595	842	2
únicamente	193	568	243	577	595	842	2
los	246	568	258	577	595	842	2
osteo-	262	568	288	577	595	842	2
citos,	71	579	93	588	595	842	2
y	98	579	103	588	595	842	2
no	107	579	118	588	595	842	2
otras	123	579	144	588	595	842	2
células	148	579	177	588	595	842	2
de	182	579	193	588	595	842	2
estirpe	197	579	226	588	595	842	2
osteoblástica,	230	579	288	588	595	842	2
son	71	590	86	599	595	842	2
capaces	90	590	123	599	595	842	2
de	127	590	137	599	595	842	2
expresar	141	590	177	599	595	842	2
esclerostina.	181	590	233	599	595	842	2
Aún	237	590	254	599	595	842	2
si	258	590	264	599	595	842	2
cabe	268	590	288	599	595	842	2
más	71	601	88	610	595	842	2
intrigante	92	601	132	610	595	842	2
resulta	136	601	164	610	595	842	2
el	167	601	175	610	595	842	2
hecho	179	601	205	610	595	842	2
de	209	601	219	610	595	842	2
que	223	601	239	610	595	842	2
dentro	243	601	271	610	595	842	2
del	275	601	288	610	595	842	2
hueso	71	612	97	621	595	842	2
existen	100	612	130	621	595	842	2
osteocitos	134	612	177	621	595	842	2
que	180	612	196	621	595	842	2
producen	200	612	241	621	595	842	2
esclerosti-	245	612	288	621	595	842	2
na,	71	623	84	632	595	842	2
mientras	90	623	127	632	595	842	2
que	133	623	149	632	595	842	2
otros	156	623	177	632	595	842	2
situados	184	623	219	632	595	842	2
a	225	623	230	632	595	842	2
unas	236	623	256	632	595	842	2
pocas	263	623	288	632	595	842	2
micras	71	634	98	643	595	842	2
de	102	634	113	643	595	842	2
ellos	116	634	136	643	595	842	2
no	139	634	151	643	595	842	2
lo	154	634	162	643	595	842	2
hacen	166	634	191	643	595	842	2
8	191	634	194	639	595	842	2
.	194	634	197	643	595	842	2
En	85	645	96	654	595	842	2
algunos	103	645	136	654	595	842	2
modelos	142	645	179	654	595	842	2
experimentales	185	645	250	654	595	842	2
se	256	645	265	654	595	842	2
han	272	645	288	654	595	842	2
identificado	71	656	121	665	595	842	2
varios	127	656	152	665	595	842	2
efectores	158	656	196	665	595	842	2
capaces	202	656	236	665	595	842	2
de	241	656	252	665	595	842	2
regular	258	656	288	665	595	842	2
los	71	667	83	676	595	842	2
niveles	86	667	116	676	595	842	2
de	119	667	130	676	595	842	2
esclerostina.	133	667	186	676	595	842	2
Por	189	667	204	676	595	842	2
un	207	667	218	676	595	842	2
lado,	221	667	243	676	595	842	2
dentro	246	667	274	676	595	842	2
de	277	667	288	676	595	842	2
los	71	678	83	687	595	842	2
efectores	86	678	125	687	595	842	2
positivos	128	678	166	687	595	842	2
se	170	678	179	687	595	842	2
encuentran	182	678	230	687	595	842	2
las	233	678	245	687	595	842	2
proteínas	248	678	288	687	595	842	2
morfogenéticas	71	689	136	698	595	842	2
óseas	140	689	164	698	595	842	2
(BMPs)	168	689	199	698	595	842	2
9	199	689	201	694	595	842	2
o	205	689	211	698	595	842	2
la	215	689	222	698	595	842	2
acción	226	689	254	698	595	842	2
combi-	258	689	288	698	595	842	2
nada	71	700	92	709	595	842	2
del	95	700	108	709	595	842	2
factor	111	700	135	709	595	842	2
de	138	700	149	709	595	842	2
necrosis	152	700	186	709	595	842	2
tumoral	189	700	222	709	595	842	2
(TNF)	225	700	251	709	595	842	2
y	254	700	259	709	595	842	2
el	262	700	269	709	595	842	2
fac-	272	700	288	709	595	842	2
tor	71	711	83	720	595	842	2
de	86	711	97	720	595	842	2
necrosis	100	711	135	720	595	842	2
tumoral	138	711	171	720	595	842	2
inductor	174	711	210	720	595	842	2
débil	213	711	235	720	595	842	2
de	238	711	249	720	595	842	2
la	252	711	259	720	595	842	2
apop-	263	711	288	720	595	842	2
tosis	71	722	90	731	595	842	2
(TWEAK)	93	722	134	731	595	842	2
10	134	722	139	727	595	842	2
.	139	722	141	731	595	842	2
Por	144	722	159	731	595	842	2
otro	161	722	179	731	595	842	2
lado,	182	722	203	731	595	842	2
dentro	206	722	234	731	595	842	2
de	237	722	247	731	595	842	2
los	250	722	262	731	595	842	2
regu-	265	722	288	731	595	842	2
ladores	71	733	102	742	595	842	2
negativos	106	733	147	742	595	842	2
destacan	152	733	189	742	595	842	2
la	193	733	201	742	595	842	2
hormona	205	733	244	742	595	842	2
paratiroi-	249	733	288	742	595	842	2
dea	71	744	86	753	595	842	2
(PTH)	91	744	117	753	595	842	2
11,12	117	744	128	749	595	842	2
,	128	744	131	753	595	842	2
la	135	744	143	753	595	842	2
prostaglandina	147	744	211	753	595	842	2
E2	215	744	226	753	595	842	2
(PGE2)	230	744	261	753	595	842	2
12	261	744	266	749	595	842	2
y	271	744	276	753	595	842	2
la	280	744	288	753	595	842	2
carga	71	755	93	764	595	842	2
mecánica,	99	755	142	764	595	842	2
siendo	148	755	176	764	595	842	2
esta	182	755	199	764	595	842	2
última	205	755	231	764	595	842	2
de	237	755	248	764	595	842	2
especial	253	755	288	764	595	842	2
relevancia	71	766	114	775	595	842	2
debido	119	766	149	775	595	842	2
al	153	766	160	775	595	842	2
papel	164	766	188	775	595	842	2
que	193	766	209	775	595	842	2
este	213	766	230	775	595	842	2
tipo	234	766	251	775	595	842	2
de	255	766	266	775	595	842	2
esti-	270	766	288	775	595	842	2
mulo	71	777	93	786	595	842	2
tiene	105	777	127	786	595	842	2
sobre	139	777	163	786	595	842	2
la	175	777	182	786	595	842	2
homeostasis	194	777	248	786	595	842	2
ósea	260	777	280	786	595	842	2
13	280	777	285	782	595	842	2
.	285	777	288	786	595	842	2
Desgraciadamente,	308	303	389	313	595	842	2
muchos	392	303	425	313	595	842	2
de	428	303	439	313	595	842	2
estos	442	303	463	313	595	842	2
experimentos	466	303	524	313	595	842	2
se	308	314	317	324	595	842	2
han	320	314	336	324	595	842	2
llevado	340	314	371	324	595	842	2
a	374	314	379	324	595	842	2
cabo	383	314	403	324	595	842	2
en	407	314	417	324	595	842	2
modelos	421	314	457	324	595	842	2
murinos	461	314	496	324	595	842	2
y	499	314	504	324	595	842	2
está	508	314	524	324	595	842	2
por	308	325	322	335	595	842	2
ver	326	325	339	335	595	842	2
hasta	342	325	364	335	595	842	2
qué	368	325	384	335	595	842	2
punto	387	325	413	335	595	842	2
son	416	325	431	335	595	842	2
trasladables	435	325	485	335	595	842	2
al	488	325	495	335	595	842	2
hueso	499	325	524	335	595	842	2
humano.	308	336	346	346	595	842	2
Además,	352	336	389	346	595	842	2
aunque	395	336	427	346	595	842	2
se	434	336	443	346	595	842	2
han	450	336	466	346	595	842	2
descrito	472	336	506	346	595	842	2
los	512	336	524	346	595	842	2
efectos	308	347	338	357	595	842	2
de	341	347	352	357	595	842	2
esos	355	347	374	357	595	842	2
factores,	377	347	413	357	595	842	2
apenas	417	347	447	357	595	842	2
se	450	347	459	357	595	842	2
han	463	347	479	357	595	842	2
identifica-	482	347	524	357	595	842	2
do	308	358	319	368	595	842	2
los	325	358	338	368	595	842	2
mecanismos	344	358	397	368	595	842	2
moleculares	403	358	455	368	595	842	2
que	461	358	478	368	595	842	2
subyacen	484	358	524	368	595	842	2
bajo	308	369	326	379	595	842	2
sus	329	369	343	379	595	842	2
efectos	346	369	376	379	595	842	2
sobre	380	369	404	379	595	842	2
la	407	369	414	379	595	842	2
expresión	418	369	460	379	595	842	2
de	464	369	474	379	595	842	2
SOST.	478	369	503	379	595	842	2
Uno	322	380	340	390	595	842	2
de	344	380	355	390	595	842	2
los	359	380	372	390	595	842	2
obstáculos	376	380	421	390	595	842	2
que	426	380	442	390	595	842	2
se	446	380	455	390	595	842	2
encuentran	460	380	508	390	595	842	2
los	512	380	524	390	595	842	2
investigadores	308	391	369	401	595	842	2
a	373	391	377	401	595	842	2
la	381	391	389	401	595	842	2
hora	393	391	412	401	595	842	2
de	416	391	427	401	595	842	2
estudiar	430	391	464	401	595	842	2
la	468	391	476	401	595	842	2
regulación	479	391	524	401	595	842	2
de	308	402	318	412	595	842	2
la	321	402	329	412	595	842	2
producción	332	402	381	412	595	842	2
de	384	402	395	412	595	842	2
esclerostina	398	402	448	412	595	842	2
es	451	402	460	412	595	842	2
la	463	402	470	412	595	842	2
ausencia	473	402	510	412	595	842	2
de	514	402	524	412	595	842	2
sistemas	308	413	343	423	595	842	2
en	348	413	359	423	595	842	2
los	363	413	376	423	595	842	2
que	381	413	397	423	595	842	2
este	402	413	419	423	595	842	2
gen	424	413	439	423	595	842	2
se	444	413	453	423	595	842	2
exprese	458	413	492	423	595	842	2
activa-	497	413	524	423	595	842	2
mente.	308	424	337	434	595	842	2
Actualmente	344	424	397	434	595	842	2
no	404	424	415	434	595	842	2
hay	422	424	437	434	595	842	2
líneas	444	424	469	434	595	842	2
osteocíticas	475	424	524	434	595	842	2
humanas	308	435	346	445	595	842	2
disponibles.	350	435	401	445	595	842	2
Se	405	435	415	445	595	842	2
ha	419	435	429	445	595	842	2
comunicado	433	435	486	445	595	842	2
la	489	435	497	445	595	842	2
gene-	500	435	524	445	595	842	2
ración	308	446	334	456	595	842	2
de	338	446	348	456	595	842	2
algunas	352	446	384	456	595	842	2
líneas	388	446	412	456	595	842	2
murinas,	416	446	452	456	595	842	2
pero	456	446	476	456	595	842	2
a	479	446	484	456	595	842	2
pesar	487	446	510	456	595	842	2
de	514	446	524	456	595	842	2
que	308	457	324	467	595	842	2
éstas	328	457	349	467	595	842	2
muestran	353	457	392	467	595	842	2
algunas	397	457	429	467	595	842	2
características	434	457	492	467	595	842	2
fenotí-	497	457	524	467	595	842	2
picas	308	468	329	478	595	842	2
propias	333	468	365	478	595	842	2
de	369	468	379	478	595	842	2
los	383	468	395	478	595	842	2
osteocitos,	399	468	444	478	595	842	2
su	448	468	457	478	595	842	2
producción	461	468	510	478	595	842	2
de	514	468	524	478	595	842	2
esclerostina	308	479	358	489	595	842	2
es	362	479	371	489	595	842	2
apenas	376	479	406	489	595	842	2
detectable.	410	479	456	489	595	842	2
Por	461	479	476	489	595	842	2
ello	480	479	496	489	595	842	2
es	500	479	509	489	595	842	2
de	514	479	524	489	595	842	2
sumo	308	490	331	500	595	842	2
interés	334	490	363	500	595	842	2
encontrar	366	490	406	500	595	842	2
un	410	490	421	500	595	842	2
buen	424	490	446	500	595	842	2
sistema	449	490	480	500	595	842	2
en	484	490	494	500	595	842	2
el	497	490	505	500	595	842	2
que	508	490	524	500	595	842	2
identificar	308	501	350	511	595	842	2
los	355	501	367	511	595	842	2
factores	371	501	404	511	595	842	2
involucrados	409	501	464	511	595	842	2
en	468	501	479	511	595	842	2
la	483	501	490	511	595	842	2
regula-	495	501	524	511	595	842	2
ción	308	512	326	522	595	842	2
de	329	512	340	522	595	842	2
la	344	512	351	522	595	842	2
expresión	355	512	397	522	595	842	2
de	400	512	411	522	595	842	2
este	414	512	431	522	595	842	2
gen.	435	512	453	522	595	842	2
Curiosamente,	322	523	383	533	595	842	2
no	386	523	397	533	595	842	2
toda	401	523	420	533	595	842	2
la	423	523	431	533	595	842	2
secuencia	435	523	476	533	595	842	2
promotora	480	523	524	533	595	842	2
del	308	534	321	544	595	842	2
gen	325	534	341	544	595	842	2
SOST	346	534	369	544	595	842	2
está	373	534	390	544	595	842	2
conservada	395	534	442	544	595	842	2
entre	447	534	469	544	595	842	2
especies,	473	534	512	544	595	842	2
lo	516	534	524	544	595	842	2
que	308	545	324	555	595	842	2
sugiere	327	545	358	555	595	842	2
que	361	545	378	555	595	842	2
la	381	545	389	555	595	842	2
regulación	392	545	437	555	595	842	2
puede	440	545	467	555	595	842	2
ser	471	545	483	555	595	842	2
diferente	487	545	524	555	595	842	2
en	308	556	318	566	595	842	2
función	323	556	355	566	595	842	2
de	360	556	370	566	595	842	2
la	375	556	383	566	595	842	2
especie.	387	556	422	566	595	842	2
Ello	426	556	443	566	595	842	2
hace	447	556	467	566	595	842	2
todavía	472	556	503	566	595	842	2
más	508	556	524	566	595	842	2
evidente	308	567	344	577	595	842	2
la	352	567	359	577	595	842	2
necesidad	367	567	409	577	595	842	2
de	417	567	428	577	595	842	2
desarrollar	436	567	480	577	595	842	2
modelos	488	567	524	577	595	842	2
humanos.	308	578	349	588	595	842	2
Algunos	353	578	387	588	595	842	2
trabajos	391	578	424	588	595	842	2
sugieren	427	578	463	588	595	842	2
que	467	578	483	588	595	842	2
la	486	578	494	588	595	842	2
región	497	578	524	588	595	842	2
5'	308	589	315	599	595	842	2
del	318	589	331	599	595	842	2
gen	333	589	349	599	595	842	2
tendría	352	589	381	599	595	842	2
dos	384	589	399	599	595	842	2
partes:	402	589	430	599	595	842	2
una	433	589	449	599	595	842	2
región	452	589	479	599	595	842	2
cercana	482	589	514	599	595	842	2
al	517	589	524	599	595	842	2
inicio	308	600	331	610	595	842	2
de	334	600	345	610	595	842	2
la	348	600	356	610	595	842	2
transcripción,	359	600	416	610	595	842	2
que	420	600	436	610	595	842	2
muestra	439	600	473	610	595	842	2
una	476	600	492	610	595	842	2
marca-	496	600	524	610	595	842	2
da	308	611	318	621	595	842	2
actividad	322	611	360	621	595	842	2
transcripcional,	363	611	428	621	595	842	2
y	431	611	436	621	595	842	2
otra,	440	611	459	621	595	842	2
situada	463	611	493	621	595	842	2
a	496	611	501	621	595	842	2
unas	505	611	524	621	595	842	2
1.000	308	622	330	632	595	842	2
pares	334	622	357	632	595	842	2
de	361	622	371	632	595	842	2
bases	375	622	399	632	595	842	2
de	403	622	413	632	595	842	2
distancia	417	622	454	632	595	842	2
del	458	622	471	632	595	842	2
inicio	475	622	499	632	595	842	2
de	503	622	513	632	595	842	2
la	517	622	524	632	595	842	2
transcripción,	308	633	365	643	595	842	2
que	370	633	386	643	595	842	2
podría	391	633	419	643	595	842	2
tener	423	633	445	643	595	842	2
un	450	633	461	643	595	842	2
efecto	466	633	492	643	595	842	2
inhibi-	497	633	524	643	595	842	2
dor	308	644	322	654	595	842	2
14	322	645	327	649	595	842	2
.	327	644	330	654	595	842	2
Por	335	644	350	654	595	842	2
otro	356	644	373	654	595	842	2
lado,	379	644	400	654	595	842	2
es	406	644	415	654	595	842	2
interesante	421	644	467	654	595	842	2
señalar	473	644	502	654	595	842	2
que	508	644	524	654	595	842	2
varios	308	655	333	665	595	842	2
grupos,	336	655	368	665	595	842	2
incluido	370	655	405	665	595	842	2
el	408	655	415	665	595	842	2
nuestro,	418	655	453	665	595	842	2
han	455	655	471	665	595	842	2
demostrado	474	655	524	665	595	842	2
la	308	666	315	676	595	842	2
asociación	320	666	364	676	595	842	2
de	370	666	380	676	595	842	2
algunos	386	666	419	676	595	842	2
polimorfismos	424	666	485	676	595	842	2
situados	490	666	524	676	595	842	2
en	308	677	318	687	595	842	2
la	323	677	330	687	595	842	2
región	335	677	362	687	595	842	2
5'	367	677	374	687	595	842	2
del	379	677	392	687	595	842	2
gen	396	677	412	687	595	842	2
con	417	677	433	687	595	842	2
la	437	677	445	687	595	842	2
densidad	449	677	488	687	595	842	2
mineral	492	677	524	687	595	842	2
ósea	308	688	327	698	595	842	2
(DMO)	332	688	362	698	595	842	2
15,16	362	689	373	693	595	842	2
.	373	688	376	698	595	842	2
En	380	688	391	698	595	842	2
esa	396	688	410	698	595	842	2
misma	415	688	442	698	595	842	2
línea,	447	688	470	698	595	842	2
también	475	688	509	698	595	842	2
en	514	688	524	698	595	842	2
estudios	308	699	342	709	595	842	2
de	347	699	358	709	595	842	2
asociación	362	699	406	709	595	842	2
genómica	411	699	452	709	595	842	2
(GWAS)	457	699	490	709	595	842	2
se	495	699	504	709	595	842	2
han	509	699	524	709	595	842	2
encontrado	308	710	356	720	595	842	2
algunos	359	710	392	720	595	842	2
polimorfismos	395	710	456	720	595	842	2
de	459	710	470	720	595	842	2
un	473	710	484	720	595	842	2
nucleóti-	487	710	524	720	595	842	2
do	308	721	319	731	595	842	2
(SNPs)	323	721	352	731	595	842	2
próximos	356	721	396	731	595	842	2
a	401	721	405	731	595	842	2
este	410	721	427	731	595	842	2
gen	431	721	447	731	595	842	2
asociados	451	721	492	731	595	842	2
con	497	721	513	731	595	842	2
la	517	721	524	731	595	842	2
DMO	308	732	331	742	595	842	2
17	331	733	336	737	595	842	2
.	336	732	338	742	595	842	2
Ello	345	732	361	742	595	842	2
sugiere	368	732	399	742	595	842	2
que	406	732	422	742	595	842	2
dichos	429	732	457	742	595	842	2
polimorfismos	464	732	524	742	595	842	2
pueden	308	743	340	753	595	842	2
tener	343	743	364	753	595	842	2
una	367	743	383	753	595	842	2
repercusión	386	743	436	753	595	842	2
funcional	439	743	478	753	595	842	2
y	481	743	486	753	595	842	2
modular	489	743	524	753	595	842	2
la	308	754	315	764	595	842	2
expresión	318	754	360	764	595	842	2
del	363	754	376	764	595	842	2
gen,	379	754	397	764	595	842	2
pero	400	754	420	764	595	842	2
en	423	754	433	764	595	842	2
realidad	436	754	471	764	595	842	2
se	474	754	483	764	595	842	2
descono-	486	754	524	764	595	842	2
ce	308	765	317	775	595	842	2
si	321	765	327	775	595	842	2
realmente	331	765	373	775	595	842	2
es	376	765	385	775	595	842	2
así	389	765	400	775	595	842	2
y	404	765	409	775	595	842	2
cuáles	412	765	439	775	595	842	2
serían	442	765	468	775	595	842	2
los	471	765	483	775	595	842	2
mecanis-	487	765	524	775	595	842	2
mos	308	776	325	786	595	842	2
moleculares	329	776	380	786	595	842	2
implicados.	383	776	431	786	595	842	2
REVISIONES	278	29	332	38	595	842	3
/	336	29	340	38	595	842	3
Rev	344	29	359	38	595	842	3
Osteoporos	363	29	412	38	595	842	3
Metab	416	29	442	38	595	842	3
Miner	446	29	470	38	595	842	3
2014	474	29	494	38	595	842	3
6;4:103-108	497	29	546	38	595	842	3
Dada	85	85	108	94	595	842	3
la	113	85	120	94	595	842	3
importancia	126	85	176	94	595	842	3
que	182	85	198	94	595	842	3
se	203	85	212	94	595	842	3
le	217	85	225	94	595	842	3
atribuye	230	85	265	94	595	842	3
a	270	85	275	94	595	842	3
la	280	85	288	94	595	842	3
esclerostina	71	96	121	105	595	842	3
en	124	96	135	105	595	842	3
la	138	96	145	105	595	842	3
formación	148	96	192	105	595	842	3
ósea,	195	96	217	105	595	842	3
la	220	96	227	105	595	842	3
identificación	230	96	288	105	595	842	3
de	71	107	81	116	595	842	3
mecanismos	85	107	137	116	595	842	3
moleculares	140	107	192	116	595	842	3
que	195	107	211	116	595	842	3
regulan	214	107	246	116	595	842	3
sus	250	107	263	116	595	842	3
nive-	266	107	288	116	595	842	3
les	71	118	82	127	595	842	3
puede	87	118	114	127	595	842	3
abrir	119	118	139	127	595	842	3
nuevos	143	118	174	127	595	842	3
campos	179	118	212	127	595	842	3
de	216	118	227	127	595	842	3
investigación	232	118	288	127	595	842	3
en	71	129	81	138	595	842	3
la	86	129	93	138	595	842	3
biología	97	129	132	138	595	842	3
ósea,	136	129	158	138	595	842	3
y	162	129	167	138	595	842	3
quizás	171	129	199	138	595	842	3
ayudar	203	129	232	138	595	842	3
a	236	129	241	138	595	842	3
identificar	245	129	288	138	595	842	3
nuevas	71	140	101	149	595	842	3
dianas	104	140	131	149	595	842	3
terapéuticas	134	140	185	149	595	842	3
en	188	140	199	149	595	842	3
relación	202	140	236	149	595	842	3
con	239	140	255	149	595	842	3
la	258	140	265	149	595	842	3
inhi-	268	140	288	149	595	842	3
bición	71	151	97	160	595	842	3
de	101	151	111	160	595	842	3
su	115	151	124	160	595	842	3
producción,	128	151	179	160	595	842	3
lo	183	151	191	160	595	842	3
que	194	151	211	160	595	842	3
tendría	214	151	244	160	595	842	3
un	247	151	258	160	595	842	3
efecto	262	151	288	160	595	842	3
anabólico	71	162	113	171	595	842	3
sobre	117	162	141	171	595	842	3
el	145	162	153	171	595	842	3
hueso.	158	162	186	171	595	842	3
Además,	191	162	227	171	595	842	3
la	232	162	239	171	595	842	3
validación	244	162	288	171	595	842	3
de	71	173	81	182	595	842	3
nuevos	86	173	117	182	595	842	3
modelos	122	173	158	182	595	842	3
celulares	163	173	200	182	595	842	3
de	205	173	216	182	595	842	3
origen	220	173	248	182	595	842	3
humano	252	173	288	182	595	842	3
en	71	184	81	193	595	842	3
los	89	184	101	193	595	842	3
que	109	184	125	193	595	842	3
poder	132	184	158	193	595	842	3
estudiar	165	184	199	193	595	842	3
estos	206	184	228	193	595	842	3
mecanismos	235	184	288	193	595	842	3
puede	71	195	98	204	595	842	3
ser	103	195	116	204	595	842	3
crucial	121	195	149	204	595	842	3
para	155	195	173	204	595	842	3
el	179	195	186	204	595	842	3
avance	192	195	222	204	595	842	3
en	227	195	238	204	595	842	3
el	243	195	251	204	595	842	3
conoci-	256	195	288	204	595	842	3
miento	71	206	101	215	595	842	3
de	104	206	114	215	595	842	3
la	118	206	125	215	595	842	3
regulación	128	206	173	215	595	842	3
de	176	206	187	215	595	842	3
la	190	206	198	215	595	842	3
esclerostina.	201	206	253	215	595	842	3
En	256	206	268	215	595	842	3
este	271	206	288	215	595	842	3
artículo	71	217	103	226	595	842	3
revisaremos	107	217	158	226	595	842	3
brevemente	163	217	214	226	595	842	3
algunos	218	217	252	226	595	842	3
resulta-	256	217	288	226	595	842	3
dos	71	228	86	237	595	842	3
recientes	91	228	129	237	595	842	3
de	135	228	145	237	595	842	3
nuestro	151	228	183	237	595	842	3
laboratorio	188	228	235	237	595	842	3
y	240	228	245	237	595	842	3
de	250	228	261	237	595	842	3
otros	266	228	288	237	595	842	3
investigadores	71	239	132	248	595	842	3
que	135	239	151	248	595	842	3
van	154	239	170	248	595	842	3
aportando	172	239	216	248	595	842	3
nueva	219	239	245	248	595	842	3
luz	248	239	261	248	595	842	3
sobre	264	239	288	248	595	842	3
estas	71	250	91	259	595	842	3
cuestiones.	95	250	142	259	595	842	3
Metilación	71	271	125	281	595	842	3
del	131	271	147	281	595	842	3
ADN	153	271	177	281	595	842	3
y	184	271	190	281	595	842	3
regulación	197	271	252	281	595	842	3
de	259	271	272	281	595	842	3
la	279	271	288	281	595	842	3
expresión	71	282	123	292	595	842	3
génica	126	282	161	292	595	842	3
Buena	71	294	98	303	595	842	3
parte	101	294	123	303	595	842	3
de	126	294	136	303	595	842	3
las	139	294	150	303	595	842	3
citosinas	153	294	190	303	595	842	3
del	193	294	206	303	595	842	3
ADN	209	294	230	303	595	842	3
de	232	294	243	303	595	842	3
los	246	294	258	303	595	842	3
mamí-	261	294	288	303	595	842	3
feros	71	305	92	314	595	842	3
están	98	305	120	314	595	842	3
metiladas,	127	305	170	314	595	842	3
en	176	305	187	314	595	842	3
especial	193	305	228	314	595	842	3
cuando	234	305	266	314	595	842	3
van	272	305	288	314	595	842	3
seguidas	71	316	108	325	595	842	3
de	111	316	121	325	595	842	3
una	124	316	140	325	595	842	3
guanina,	143	316	180	325	595	842	3
es	182	316	191	325	595	842	3
decir,	194	316	218	325	595	842	3
formando	220	316	262	325	595	842	3
dinu-	265	316	288	325	595	842	3
cleótidos	71	327	109	336	595	842	3
CG	115	327	128	336	595	842	3
(a	134	327	142	336	595	842	3
menudo	148	327	184	336	595	842	3
denominados	189	327	248	336	595	842	3
también	253	327	288	336	595	842	3
CpG,	71	338	93	347	595	842	3
con	96	338	112	347	595	842	3
una	115	338	131	347	595	842	3
“p”	134	338	148	347	595	842	3
que	151	338	167	347	595	842	3
indica	171	338	196	347	595	842	3
el	200	338	207	347	595	842	3
grupo	211	338	236	347	595	842	3
fosfato	239	338	268	347	595	842	3
que	272	338	288	347	595	842	3
une	71	349	87	358	595	842	3
ambas	92	349	119	358	595	842	3
bases).	124	349	154	358	595	842	3
Se	159	349	169	358	595	842	3
supone	173	349	205	358	595	842	3
que	210	349	226	358	595	842	3
la	231	349	238	358	595	842	3
metilación	243	349	288	358	595	842	3
aporta	71	360	98	369	595	842	3
estabilidad	102	360	148	369	595	842	3
al	152	360	160	369	595	842	3
ADN	164	360	184	369	595	842	3
y	188	360	193	369	595	842	3
evita	197	360	218	369	595	842	3
el	222	360	229	369	595	842	3
“ruido	233	360	260	369	595	842	3
trans-	264	360	288	369	595	842	3
cripcional”	71	371	117	380	595	842	3
de	121	371	131	380	595	842	3
fondo.	135	371	163	380	595	842	3
Existen	167	371	198	380	595	842	3
zonas	202	371	226	380	595	842	3
del	230	371	243	380	595	842	3
ADN,	247	371	271	380	595	842	3
lla-	275	371	288	380	595	842	3
madas	71	382	98	391	595	842	3
“islas	102	382	124	391	595	842	3
CpG”,	128	382	153	391	595	842	3
que	157	382	173	391	595	842	3
tienen	177	382	204	391	595	842	3
un	207	382	219	391	595	842	3
comportamien-	222	382	288	391	595	842	3
to	71	393	79	402	595	842	3
peculiar.	85	393	121	402	595	842	3
Esas	127	393	145	402	595	842	3
islas	151	393	169	402	595	842	3
consisten	174	393	214	402	595	842	3
en	219	393	230	402	595	842	3
regiones	235	393	272	402	595	842	3
de	277	393	288	402	595	842	3
unos	71	404	92	413	595	842	3
cuantos	95	404	128	413	595	842	3
cientos	132	404	162	413	595	842	3
de	165	404	176	413	595	842	3
nucleótidos	179	404	229	413	595	842	3
que	232	404	248	413	595	842	3
son	252	404	267	413	595	842	3
par-	271	404	288	413	595	842	3
ticularmente	71	415	124	424	595	842	3
ricas	128	415	148	424	595	842	3
en	152	415	163	424	595	842	3
CpG	167	415	187	424	595	842	3
y	191	415	196	424	595	842	3
se	201	415	210	424	595	842	3
hallan	214	415	240	424	595	842	3
frecuente-	245	415	288	424	595	842	3
mente	71	426	97	435	595	842	3
en	104	426	114	435	595	842	3
las	121	426	132	435	595	842	3
regiones	139	426	175	435	595	842	3
promotoras	182	426	231	435	595	842	3
de	237	426	248	435	595	842	3
muchos	254	426	288	435	595	842	3
genes.	71	437	98	446	595	842	3
En	101	437	113	446	595	842	3
los	116	437	128	446	595	842	3
últimos	131	437	162	446	595	842	3
años	166	437	186	446	595	842	3
se	189	437	198	446	595	842	3
ha	201	437	211	446	595	842	3
ido	214	437	228	446	595	842	3
demostrando	231	437	288	446	595	842	3
que	71	448	87	457	595	842	3
el	90	448	98	457	595	842	3
nivel	101	448	122	457	595	842	3
de	125	448	136	457	595	842	3
metilación	139	448	183	457	595	842	3
de	187	448	197	457	595	842	3
esas	201	448	218	457	595	842	3
islas	222	448	240	457	595	842	3
CpG	243	448	262	457	595	842	3
(y	265	448	274	457	595	842	3
de	277	448	288	457	595	842	3
las	71	459	82	468	595	842	3
regiones	90	459	127	468	595	842	3
adyacentes,	135	459	185	468	595	842	3
denominadas	193	459	250	468	595	842	3
“orillas	258	459	288	468	595	842	3
CpG”)	71	470	98	479	595	842	3
desempeña	105	470	154	479	595	842	3
un	160	470	172	479	595	842	3
importante	178	470	225	479	595	842	3
papel	232	470	256	479	595	842	3
en	263	470	273	479	595	842	3
la	280	470	288	479	595	842	3
regulación	71	481	116	490	595	842	3
de	120	481	131	490	595	842	3
la	135	481	142	490	595	842	3
expresión	146	481	188	490	595	842	3
de	193	481	203	490	595	842	3
muchos	207	481	241	490	595	842	3
genes.	245	481	272	490	595	842	3
En	277	481	288	490	595	842	3
general,	71	492	105	501	595	842	3
cuando	108	492	140	501	595	842	3
las	143	492	154	501	595	842	3
CpG	157	492	177	501	595	842	3
de	180	492	191	501	595	842	3
las	194	492	205	501	595	842	3
regiones	208	492	244	501	595	842	3
promoto-	248	492	288	501	595	842	3
ras	71	503	83	512	595	842	3
se	88	503	97	512	595	842	3
encuentran	102	503	150	512	595	842	3
muy	156	503	174	512	595	842	3
metiladas,	179	503	222	512	595	842	3
se	228	503	237	512	595	842	3
reprime	242	503	275	512	595	842	3
la	280	503	288	512	595	842	3
trascripción	71	514	121	523	595	842	3
del	124	514	137	523	595	842	3
ADN	141	514	162	523	595	842	3
en	165	514	176	523	595	842	3
ARN	179	514	199	523	595	842	3
y,	202	514	210	523	595	842	3
en	213	514	224	523	595	842	3
consecuencia,	228	514	288	523	595	842	3
se	71	525	80	534	595	842	3
reducen	85	525	119	534	595	842	3
los	124	525	136	534	595	842	3
niveles	141	525	171	534	595	842	3
de	176	525	187	534	595	842	3
la	191	525	199	534	595	842	3
proteína	204	525	239	534	595	842	3
codificada	244	525	288	534	595	842	3
por	71	536	86	545	595	842	3
ese	88	536	102	545	595	842	3
gen.	105	536	124	545	595	842	3
A	126	536	133	545	595	842	3
la	136	536	143	545	595	842	3
inversa,	146	536	179	545	595	842	3
la	182	536	189	545	595	842	3
desmetilación	192	536	251	545	595	842	3
del	254	536	267	545	595	842	3
pro-	270	536	288	545	595	842	3
motor	71	547	96	556	595	842	3
tiende	100	547	127	556	595	842	3
a	131	547	136	556	595	842	3
asociarse	139	547	178	556	595	842	3
a	182	547	187	556	595	842	3
una	191	547	207	556	595	842	3
transcripción	211	547	266	556	595	842	3
acti-	270	547	288	556	595	842	3
va	71	558	81	567	595	842	3
del	84	558	97	567	595	842	3
gen.	101	558	119	567	595	842	3
Los	85	569	99	578	595	842	3
mecanismos	103	569	156	578	595	842	3
moleculares	160	569	211	578	595	842	3
implicados	215	569	262	578	595	842	3
en	266	569	276	578	595	842	3
la	280	569	288	578	595	842	3
regulación	71	580	116	589	595	842	3
de	119	580	129	589	595	842	3
la	132	580	140	589	595	842	3
expresión	142	580	185	589	595	842	3
génica	187	580	215	589	595	842	3
a	218	580	223	589	595	842	3
través	226	580	251	589	595	842	3
de	253	580	264	589	595	842	3
cam-	267	580	288	589	595	842	3
bios	71	591	89	600	595	842	3
en	92	591	102	600	595	842	3
la	105	591	112	600	595	842	3
metilación	115	591	160	600	595	842	3
son	163	591	178	600	595	842	3
múltiples	181	591	220	600	595	842	3
y	223	591	228	600	595	842	3
sólo	231	591	248	600	595	842	3
se	251	591	260	600	595	842	3
cono-	263	591	288	600	595	842	3
cen	71	602	86	611	595	842	3
en	90	602	101	611	595	842	3
parte.	105	602	130	611	595	842	3
Así,	134	602	150	611	595	842	3
por	154	602	169	611	595	842	3
ejemplo,	173	602	210	611	595	842	3
la	214	602	222	611	595	842	3
metilación	226	602	270	611	595	842	3
del	275	602	288	611	595	842	3
ADN	71	613	92	622	595	842	3
puede	95	613	122	622	595	842	3
impedir	125	613	158	622	595	842	3
la	161	613	168	622	595	842	3
unión	171	613	196	622	595	842	3
al	199	613	206	622	595	842	3
mismo	209	613	238	622	595	842	3
de	241	613	251	622	595	842	3
algunos	254	613	288	622	595	842	3
factores	71	624	104	633	595	842	3
activadores	109	624	157	633	595	842	3
de	161	624	172	633	595	842	3
la	177	624	184	633	595	842	3
transcripción.	189	624	247	633	595	842	3
Por	251	624	266	633	595	842	3
otro	270	624	288	633	595	842	3
lado,	71	635	92	644	595	842	3
las	96	635	107	644	595	842	3
regiones	111	635	147	644	595	842	3
metiladas	151	635	191	644	595	842	3
reclutan	195	635	230	644	595	842	3
algunas	233	635	266	644	595	842	3
pro-	270	635	288	644	595	842	3
teínas	71	646	96	655	595	842	3
que	99	646	115	655	595	842	3
se	118	646	127	655	595	842	3
fijan	130	646	148	655	595	842	3
específicamente	151	646	220	655	595	842	3
a	223	646	228	655	595	842	3
esas	231	646	248	655	595	842	3
regiones	251	646	288	655	595	842	3
metiladas.	71	657	114	666	595	842	3
Es	117	657	127	666	595	842	3
el	130	657	137	666	595	842	3
caso	140	657	159	666	595	842	3
de	162	657	173	666	595	842	3
la	176	657	183	666	595	842	3
MeCP2,	187	657	219	666	595	842	3
proteína	222	657	258	666	595	842	3
fijado-	261	657	288	666	595	842	3
ra	71	668	79	677	595	842	3
de	85	668	95	677	595	842	3
CpG	101	668	121	677	595	842	3
metiladas	126	668	167	677	595	842	3
18	167	668	172	673	595	842	3
.	172	668	174	677	595	842	3
Por	180	668	195	677	595	842	3
otro	200	668	218	677	595	842	3
lado,	223	668	245	677	595	842	3
hay	250	668	266	677	595	842	3
que	272	668	288	677	595	842	3
tener	71	679	93	688	595	842	3
en	97	679	107	688	595	842	3
cuenta	111	679	140	688	595	842	3
que	143	679	160	688	595	842	3
la	164	679	171	688	595	842	3
metilación	175	679	219	688	595	842	3
del	223	679	236	688	595	842	3
ADN	240	679	261	688	595	842	3
actúa	265	679	288	688	595	842	3
en	71	690	81	699	595	842	3
combinación	85	690	141	699	595	842	3
con	144	690	160	699	595	842	3
otros	164	690	185	699	595	842	3
mecanismos	189	690	241	699	595	842	3
epigenéti-	245	690	288	699	595	842	3
cos,	71	701	88	710	595	842	3
específicamente	92	701	161	710	595	842	3
con	165	701	181	710	595	842	3
las	185	701	196	710	595	842	3
modificaciones	200	701	265	710	595	842	3
pos-	269	701	288	710	595	842	3
traslacionales	71	712	128	721	595	842	3
de	133	712	143	721	595	842	3
las	148	712	159	721	595	842	3
histonas.	164	712	201	721	595	842	3
De	206	712	218	721	595	842	3
hecho,	222	712	251	721	595	842	3
cuando	256	712	288	721	595	842	3
MeCP2	71	723	101	732	595	842	3
se	107	723	116	732	595	842	3
fija	122	723	135	732	595	842	3
al	141	723	148	732	595	842	3
ADN,	154	723	178	732	595	842	3
recluta	184	723	213	732	595	842	3
otras	219	723	239	732	595	842	3
proteínas,	246	723	288	732	595	842	3
como	71	734	95	743	595	842	3
las	100	734	111	743	595	842	3
HDAC	116	734	144	743	595	842	3
(desacetilasas	149	734	207	743	595	842	3
de	212	734	223	743	595	842	3
histonas)	228	734	266	743	595	842	3
que	272	734	288	743	595	842	3
modifican	71	745	113	754	595	842	3
las	117	745	128	754	595	842	3
colas	131	745	153	754	595	842	3
de	156	745	167	754	595	842	3
las	170	745	181	754	595	842	3
histonas	185	745	220	754	595	842	3
próximas	223	745	263	754	595	842	3
a	266	745	271	754	595	842	3
esa	274	745	288	754	595	842	3
región.	71	756	101	765	595	842	3
En	105	756	116	765	595	842	3
su	120	756	130	765	595	842	3
conjunto,	134	756	174	765	595	842	3
esas	178	756	196	765	595	842	3
modificaciones	200	756	265	765	595	842	3
con-	269	756	288	765	595	842	3
tribuyen	71	767	106	776	595	842	3
a	110	767	114	776	595	842	3
modular	118	767	153	776	595	842	3
la	157	767	164	776	595	842	3
expresión	167	767	210	776	595	842	3
génica.	213	767	243	776	595	842	3
Por	246	767	261	776	595	842	3
ejem-	264	767	288	776	595	842	3
plo,	71	778	87	787	595	842	3
la	90	778	98	787	595	842	3
mayor	101	778	128	787	595	842	3
acetilación	131	778	176	787	595	842	3
de	179	778	190	787	595	842	3
las	193	778	204	787	595	842	3
histonas	207	778	242	787	595	842	3
suele	245	778	267	787	595	842	3
aso-	270	778	288	787	595	842	3
ciarse	308	85	332	94	595	842	3
a	336	85	341	94	595	842	3
una	344	85	360	94	595	842	3
activación	364	85	407	94	595	842	3
de	411	85	421	94	595	842	3
la	425	85	433	94	595	842	3
transcripción;	436	85	494	94	595	842	3
por	498	85	513	94	595	842	3
el	517	85	524	94	595	842	3
contrario,	308	96	349	105	595	842	3
la	352	96	359	105	595	842	3
metilación	362	96	407	105	595	842	3
de	410	96	421	105	595	842	3
ciertas	424	96	451	105	595	842	3
lisinas	454	96	481	105	595	842	3
presentes	484	96	524	105	595	842	3
en	308	107	318	116	595	842	3
las	322	107	333	116	595	842	3
histonas	337	107	372	116	595	842	3
se	375	107	384	116	595	842	3
asocia	387	107	414	116	595	842	3
a	417	107	422	116	595	842	3
una	426	107	442	116	595	842	3
represión	445	107	486	116	595	842	3
génica	489	107	517	116	595	842	3
19	517	107	522	112	595	842	3
.	522	107	524	116	595	842	3
Los	322	118	336	127	595	842	3
patrones	340	118	377	127	595	842	3
de	382	118	392	127	595	842	3
metilación	396	118	441	127	595	842	3
del	445	118	458	127	595	842	3
ADN	462	118	483	127	595	842	3
se	487	118	496	127	595	842	3
trans-	501	118	524	127	595	842	3
miten	308	129	332	138	595	842	3
a	336	129	341	138	595	842	3
través	345	129	370	138	595	842	3
de	374	129	384	138	595	842	3
la	388	129	396	138	595	842	3
mitosis,	400	129	432	138	595	842	3
es	436	129	445	138	595	842	3
decir,	449	129	472	138	595	842	3
se	476	129	485	138	595	842	3
heredan	489	129	524	138	595	842	3
de	308	140	318	149	595	842	3
la	322	140	330	149	595	842	3
célula	333	140	359	149	595	842	3
que	363	140	379	149	595	842	3
se	383	140	392	149	595	842	3
divide	396	140	422	149	595	842	3
a	426	140	431	149	595	842	3
las	435	140	446	149	595	842	3
dos	450	140	465	149	595	842	3
células	469	140	499	149	595	842	3
hijas.	503	140	524	149	595	842	3
En	308	151	319	160	595	842	3
ello	323	151	338	160	595	842	3
desempeña	342	151	391	160	595	842	3
un	395	151	406	160	595	842	3
papel	410	151	434	160	595	842	3
esencial	438	151	472	160	595	842	3
una	476	151	492	160	595	842	3
familia	496	151	524	160	595	842	3
de	308	162	318	171	595	842	3
enzimas	329	162	365	171	595	842	3
llamadas	376	162	415	171	595	842	3
ADN-metiltransferasas	426	162	524	171	595	842	3
(DNMTs),	308	173	349	182	595	842	3
en	353	173	363	182	595	842	3
particular	367	173	407	182	595	842	3
la	411	173	418	182	595	842	3
tipo	422	173	439	182	595	842	3
1	442	173	447	182	595	842	3
.	458	173	461	182	595	842	3
La	322	184	331	193	595	842	3
desmetilación	335	184	394	193	595	842	3
del	398	184	411	193	595	842	3
ADN	415	184	436	193	595	842	3
puede	440	184	467	193	595	842	3
ser	471	184	483	193	595	842	3
un	487	184	498	193	595	842	3
fenó-	502	184	524	193	595	842	3
meno	308	195	332	204	595	842	3
pasivo,	336	195	366	204	595	842	3
es	370	195	379	204	595	842	3
decir,	383	195	406	204	595	842	3
puede	410	195	437	204	595	842	3
aparecer	441	195	478	204	595	842	3
a	482	195	487	204	595	842	3
lo	491	195	499	204	595	842	3
largo	503	195	524	204	595	842	3
de	308	206	318	215	595	842	3
algunas	323	206	356	215	595	842	3
divisiones	361	206	404	215	595	842	3
celulares	409	206	446	215	595	842	3
si	452	206	458	215	595	842	3
las	463	206	475	215	595	842	3
DNMT	480	206	508	215	595	842	3
no	513	206	524	215	595	842	3
realizan	308	217	341	226	595	842	3
su	345	217	355	226	595	842	3
función	359	217	392	226	595	842	3
de	396	217	406	226	595	842	3
re-metilación	411	217	467	226	595	842	3
de	471	217	481	226	595	842	3
las	486	217	497	226	595	842	3
cade-	501	217	524	226	595	842	3
nas	308	228	322	237	595	842	3
hijas	327	228	346	237	595	842	3
del	351	228	364	237	595	842	3
ADN.	369	228	392	237	595	842	3
Pero	397	228	417	237	595	842	3
la	421	228	429	237	595	842	3
desmetilación	434	228	493	237	595	842	3
puede	497	228	524	237	595	842	3
ser	308	239	320	248	595	842	3
también	323	239	358	248	595	842	3
un	360	239	372	248	595	842	3
proceso	375	239	409	248	595	842	3
activo.	412	239	440	248	595	842	3
Es	442	239	452	248	595	842	3
decir,	455	239	478	248	595	842	3
es	481	239	490	248	595	842	3
posible	493	239	524	248	595	842	3
que	308	250	324	259	595	842	3
algunas	328	250	361	259	595	842	3
regiones	365	250	401	259	595	842	3
del	406	250	419	259	595	842	3
ADN	423	250	444	259	595	842	3
se	448	250	457	259	595	842	3
desmetilen	462	250	508	259	595	842	3
sin	512	250	524	259	595	842	3
necesidad	308	261	350	270	595	842	3
de	356	261	366	270	595	842	3
que	372	261	388	270	595	842	3
tenga	393	261	417	270	595	842	3
lugar	422	261	444	270	595	842	3
la	449	261	457	270	595	842	3
división	462	261	496	270	595	842	3
de	501	261	512	270	595	842	3
la	517	261	524	270	595	842	3
célula	308	272	333	281	595	842	3
y	337	272	342	281	595	842	3
la	347	272	355	281	595	842	3
consiguiente	359	272	414	281	595	842	3
replicación	418	272	465	281	595	842	3
del	470	272	483	281	595	842	3
ADN.	488	272	511	281	595	842	3
El	516	272	524	281	595	842	3
proceso	308	283	342	292	595	842	3
por	346	283	361	292	595	842	3
el	365	283	373	292	595	842	3
que	377	283	393	292	595	842	3
se	397	283	406	292	595	842	3
lleva	411	283	431	292	595	842	3
a	435	283	440	292	595	842	3
cabo	444	283	465	292	595	842	3
la	469	283	476	292	595	842	3
desmetila-	481	283	524	292	595	842	3
ción	308	294	326	303	595	842	3
activa	329	294	354	303	595	842	3
no	357	294	368	303	595	842	3
se	371	294	380	303	595	842	3
conoce	384	294	415	303	595	842	3
bien,	418	294	439	303	595	842	3
pero	443	294	462	303	595	842	3
en	466	294	476	303	595	842	3
él	479	294	487	303	595	842	3
parecen	490	294	524	303	595	842	3
jugar	308	305	329	314	595	842	3
un	333	305	345	314	595	842	3
papel	349	305	373	314	595	842	3
especial	378	305	412	314	595	842	3
la	417	305	424	314	595	842	3
enzima	429	305	460	314	595	842	3
GADD45	464	305	503	314	595	842	3
y	507	305	512	314	595	842	3
la	517	305	524	314	595	842	3
conversión	308	316	355	325	595	842	3
de	357	316	368	325	595	842	3
las	371	316	382	325	595	842	3
metilcitosinas	385	316	443	325	595	842	3
a	446	316	451	325	595	842	3
hidroximetilcito-	454	316	524	325	595	842	3
sinas	308	327	329	336	595	842	3
19;22;23	329	327	346	332	595	842	3
.	346	327	349	336	595	842	3
Tampoco	355	327	395	336	595	842	3
se	400	327	409	336	595	842	3
conoce	415	327	446	336	595	842	3
bien	452	327	471	336	595	842	3
cuál	477	327	494	336	595	842	3
es	500	327	509	336	595	842	3
su	515	327	524	336	595	842	3
importancia	308	338	358	347	595	842	3
real	361	338	377	347	595	842	3
en	380	338	391	347	595	842	3
la	394	338	401	347	595	842	3
homeostasis	404	338	456	347	595	842	3
tisular.	459	338	487	347	595	842	3
No	490	338	503	347	595	842	3
obs-	506	338	524	347	595	842	3
tante,	308	349	331	358	595	842	3
se	336	349	345	358	595	842	3
ha	349	349	360	358	595	842	3
sugerido	364	349	401	358	595	842	3
que	406	349	422	358	595	842	3
puede	427	349	454	358	595	842	3
estar	458	349	478	358	595	842	3
implicada	483	349	524	358	595	842	3
en	308	360	318	369	595	842	3
la	322	360	329	369	595	842	3
diferenciación	333	360	393	369	595	842	3
de	397	360	407	369	595	842	3
los	411	360	423	369	595	842	3
osteoblastos	427	360	479	369	595	842	3
24	479	360	484	365	595	842	3
.	484	360	487	369	595	842	3
Nuestro	322	371	355	380	595	842	3
grupo	360	371	386	380	595	842	3
ha	391	371	401	380	595	842	3
demostrado	406	371	457	380	595	842	3
que	462	371	478	380	595	842	3
la	483	371	490	380	595	842	3
metila-	495	371	524	380	595	842	3
ción	308	382	326	391	595	842	3
y	330	382	335	391	595	842	3
desmetilación	339	382	398	391	595	842	3
de	402	382	412	391	595	842	3
algunos	416	382	450	391	595	842	3
genes	454	382	479	391	595	842	3
desempe-	483	382	524	391	595	842	3
ñan	308	393	324	402	595	842	3
un	328	393	340	402	595	842	3
papel	344	393	368	402	595	842	3
esencial	373	393	407	402	595	842	3
en	412	393	423	402	595	842	3
las	428	393	439	402	595	842	3
variaciones	444	393	492	402	595	842	3
de	497	393	507	402	595	842	3
los	512	393	524	402	595	842	3
patrones	308	404	345	413	595	842	3
de	349	404	359	413	595	842	3
expresión	364	404	406	413	595	842	3
génica	410	404	438	413	595	842	3
que	442	404	459	413	595	842	3
tienen	463	404	489	413	595	842	3
lugar	494	404	515	413	595	842	3
a	520	404	524	413	595	842	3
lo	308	415	316	424	595	842	3
largo	320	415	341	424	595	842	3
de	345	415	356	424	595	842	3
los	360	415	372	424	595	842	3
diversos	376	415	411	424	595	842	3
estadios	415	415	449	424	595	842	3
de	453	415	464	424	595	842	3
la	468	415	475	424	595	842	3
diferencia-	479	415	524	424	595	842	3
ción	308	426	326	435	595	842	3
de	329	426	340	435	595	842	3
la	343	426	351	435	595	842	3
estirpe	354	426	383	435	595	842	3
osteoblástica.	386	426	443	435	595	842	3
Por	447	426	461	435	595	842	3
ejemplo,	465	426	502	435	595	842	3
utili-	505	426	524	435	595	842	3
zando	308	437	334	446	595	842	3
una	338	437	354	446	595	842	3
técnica	358	437	388	446	595	842	3
de	391	437	402	446	595	842	3
microdisección	406	437	471	446	595	842	3
asistida	475	437	506	446	595	842	3
por	510	437	524	446	595	842	3
láser	308	448	327	457	595	842	3
y	330	448	335	457	595	842	3
posterior	338	448	376	457	595	842	3
análisis	379	448	410	457	595	842	3
del	413	448	426	457	595	842	3
ADN	429	448	450	457	595	842	3
de	453	448	464	457	595	842	3
las	467	448	478	457	595	842	3
células	481	448	510	457	595	842	3
así	513	448	524	457	595	842	3
capturadas,	308	459	356	468	595	842	3
hemos	359	459	388	468	595	842	3
comprobado	390	459	445	468	595	842	3
que	448	459	464	468	595	842	3
en	467	459	478	468	595	842	3
el	480	459	488	468	595	842	3
paso	491	459	511	468	595	842	3
de	514	459	524	468	595	842	3
osteoblastos	308	470	360	479	595	842	3
a	365	470	370	479	595	842	3
osteocitos	375	470	418	479	595	842	3
tiene	423	470	444	479	595	842	3
lugar	449	470	471	479	595	842	3
una	476	470	492	479	595	842	3
reduc-	497	470	524	479	595	842	3
ción	308	481	326	490	595	842	3
marcada	331	481	367	490	595	842	3
de	372	481	382	490	595	842	3
la	387	481	394	490	595	842	3
metilación	399	481	443	490	595	842	3
del	448	481	461	490	595	842	3
promotor	466	481	506	490	595	842	3
del	511	481	524	490	595	842	3
gen	308	492	323	501	595	842	3
SOST.	327	492	352	501	595	842	3
Ese	355	492	370	501	595	842	3
es	373	492	382	501	595	842	3
un	385	492	396	501	595	842	3
requisito	399	492	437	501	595	842	3
necesario	440	492	480	501	595	842	3
para	484	492	502	501	595	842	3
que,	506	492	524	501	595	842	3
a	308	503	312	512	595	842	3
diferencia	315	503	358	512	595	842	3
de	361	503	371	512	595	842	3
lo	374	503	382	512	595	842	3
que	385	503	402	512	595	842	3
ocurre	405	503	432	512	595	842	3
con	435	503	451	512	595	842	3
los	454	503	466	512	595	842	3
osteoblastos,	469	503	524	512	595	842	3
los	308	514	320	523	595	842	3
osteocitos	328	514	371	523	595	842	3
puedan	379	514	412	523	595	842	3
sintetizar	420	514	458	523	595	842	3
esclerostina	466	514	517	523	595	842	3
25	517	514	522	519	595	842	3
.	522	514	524	523	595	842	3
También	308	525	345	534	595	842	3
otros	348	525	369	534	595	842	3
genes	372	525	397	534	595	842	3
implicados	400	525	447	534	595	842	3
en	450	525	460	534	595	842	3
la	463	525	471	534	595	842	3
biología	474	525	508	534	595	842	3
del	511	525	524	534	595	842	3
esqueleto	308	536	349	545	595	842	3
se	353	536	362	545	595	842	3
regulan,	366	536	401	545	595	842	3
en	405	536	416	545	595	842	3
parte,	420	536	444	545	595	842	3
a	448	536	453	545	595	842	3
través	457	536	482	545	595	842	3
del	486	536	499	545	595	842	3
nivel	504	536	524	545	595	842	3
de	308	547	318	556	595	842	3
metilación	322	547	367	556	595	842	3
de	371	547	381	556	595	842	3
sus	385	547	399	556	595	842	3
promotores.	403	547	455	556	595	842	3
Es	459	547	468	556	595	842	3
el	472	547	480	556	595	842	3
caso,	484	547	506	556	595	842	3
por	510	547	524	556	595	842	3
ejemplo,	308	558	345	567	595	842	3
de	348	558	359	567	595	842	3
la	362	558	370	567	595	842	3
osteoprotegerina,	373	558	448	567	595	842	3
el	452	558	459	567	595	842	3
ligando	463	558	495	567	595	842	3
RANK	499	558	524	567	595	842	3
(RANKL),	308	569	348	578	595	842	3
la	352	569	359	578	595	842	3
fosfatasa	363	569	400	578	595	842	3
alcalina,	404	569	439	578	595	842	3
osterix	443	569	472	578	595	842	3
o	476	569	482	578	595	842	3
el	486	569	493	578	595	842	3
recep-	497	569	524	578	595	842	3
tor	308	580	319	589	595	842	3
de	323	580	333	589	595	842	3
estrógenos	337	580	383	589	595	842	3
26-28	383	580	395	585	595	842	3
.	395	580	397	589	595	842	3
Desmetilacion	308	601	382	611	595	842	3
del	385	601	401	611	595	842	3
ADN	403	601	427	611	595	842	3
como	429	601	459	611	595	842	3
herramienta	461	601	524	611	595	842	3
experimental	308	612	375	622	595	842	3
Los	308	624	322	633	595	842	3
cambios	325	624	361	633	595	842	3
en	364	624	375	633	595	842	3
la	378	624	385	633	595	842	3
metilación	389	624	433	633	595	842	3
de	436	624	447	633	595	842	3
las	450	624	462	633	595	842	3
islas	465	624	483	633	595	842	3
CpG	486	624	506	633	595	842	3
son	509	624	524	633	595	842	3
mecanismos	308	635	362	644	595	842	3
de	373	635	384	644	595	842	3
regulación	395	635	442	644	595	842	3
muy	453	635	472	644	595	842	3
potentes.	484	635	524	644	595	842	3
Posiblemente	308	646	365	655	595	842	3
no	368	646	379	655	595	842	3
están	382	646	404	655	595	842	3
implicados	407	646	453	655	595	842	3
en	456	646	467	655	595	842	3
la	469	646	477	655	595	842	3
regulación	479	646	524	655	595	842	3
fina	308	657	324	666	595	842	3
de	330	657	341	666	595	842	3
la	347	657	355	666	595	842	3
expresión	361	657	403	666	595	842	3
génica,	410	657	440	666	595	842	3
sino	447	657	464	666	595	842	3
que	471	657	487	666	595	842	3
ejercen	494	657	524	666	595	842	3
como	308	668	332	677	595	842	3
una	336	668	352	677	595	842	3
especie	356	668	388	677	595	842	3
de	392	668	402	677	595	842	3
“interruptores”	406	668	469	677	595	842	3
moleculares	473	668	524	677	595	842	3
que	308	679	324	688	595	842	3
encienden	328	679	373	688	595	842	3
y	377	679	382	688	595	842	3
apagan	387	679	418	688	595	842	3
la	422	679	430	688	595	842	3
transcripción	434	679	490	688	595	842	3
génica.	494	679	524	688	595	842	3
Una	308	690	325	699	595	842	3
vez	328	690	343	699	595	842	3
la	346	690	354	699	595	842	3
desmetilación	357	690	416	699	595	842	3
permite	419	690	452	699	595	842	3
la	456	690	463	699	595	842	3
transcripción,	466	690	524	699	595	842	3
otros	308	701	329	710	595	842	3
mecanismos	333	701	386	710	595	842	3
(humorales,	390	701	441	710	595	842	3
físicos,	445	701	474	710	595	842	3
etc.)	479	701	497	710	595	842	3
serán	502	701	524	710	595	842	3
los	308	712	320	721	595	842	3
responsables	324	712	380	721	595	842	3
de	384	712	395	721	595	842	3
ajustar	399	712	427	721	595	842	3
de	431	712	442	721	595	842	3
manera	446	712	478	721	595	842	3
precisa	482	712	513	721	595	842	3
la	517	712	524	721	595	842	3
expresión	308	723	350	732	595	842	3
del	353	723	367	732	595	842	3
gen,	370	723	389	732	595	842	3
en	393	723	403	732	595	842	3
función	407	723	439	732	595	842	3
de	443	723	454	732	595	842	3
las	457	723	469	732	595	842	3
necesidades	473	723	524	732	595	842	3
del	308	734	321	743	595	842	3
momento	324	734	365	743	595	842	3
29	365	734	370	739	595	842	3
.	370	734	373	743	595	842	3
La	322	745	331	754	595	842	3
potencia	334	745	371	754	595	842	3
reguladora	374	745	419	754	595	842	3
de	422	745	433	754	595	842	3
los	436	745	448	754	595	842	3
mecanismos	451	745	503	754	595	842	3
liga-	506	745	524	754	595	842	3
dos	308	756	323	765	595	842	3
a	325	756	330	765	595	842	3
la	333	756	340	765	595	842	3
metilación	343	756	387	765	595	842	3
se	390	756	399	765	595	842	3
pone	402	756	424	765	595	842	3
de	426	756	437	765	595	842	3
manifiesto	440	756	484	765	595	842	3
en	486	756	497	765	595	842	3
deter-	500	756	524	765	595	842	3
minados	308	767	344	776	595	842	3
experimentos	347	767	404	776	595	842	3
en	408	767	418	776	595	842	3
los	421	767	433	776	595	842	3
cuales	437	767	463	776	595	842	3
se	466	767	475	776	595	842	3
induce	478	767	507	776	595	842	3
far-	510	767	524	776	595	842	3
macológicamente	308	778	382	787	595	842	3
la	386	778	394	787	595	842	3
desmetilación	398	778	457	787	595	842	3
del	461	778	474	787	595	842	3
ADN.	478	778	502	787	595	842	3
Para	506	778	524	787	595	842	3
105	560	30	576	45	595	842	3
106	19	30	36	45	595	842	4
REVISIONES	50	28	104	38	595	842	4
/	107	28	111	38	595	842	4
Rev	115	28	131	38	595	842	4
Osteoporos	134	28	184	38	595	842	4
Metab	187	28	213	38	595	842	4
Miner	217	28	242	38	595	842	4
2014	245	28	265	38	595	842	4
6;4:103-108	269	28	317	38	595	842	4
ello,	71	85	89	94	595	842	4
a	92	85	97	94	595	842	4
menudo	99	85	135	94	595	842	4
se	137	85	146	94	595	842	4
utilizan	149	85	180	94	595	842	4
análogos	182	85	220	94	595	842	4
de	223	85	233	94	595	842	4
nucleótidos,	236	85	288	94	595	842	4
como	71	96	95	105	595	842	4
la	98	96	105	105	595	842	4
azacitidina	108	96	153	105	595	842	4
y	157	96	162	105	595	842	4
la	165	96	172	105	595	842	4
deoxiazacitidina	175	96	244	105	595	842	4
(o	247	96	256	105	595	842	4
decita-	259	96	288	105	595	842	4
bina)	71	107	93	116	595	842	4
que	97	107	113	116	595	842	4
inhiben	116	107	149	116	595	842	4
la	152	107	160	116	595	842	4
actividad	163	107	201	116	595	842	4
de	205	107	216	116	595	842	4
las	219	107	231	116	595	842	4
DNMTs.	234	107	269	116	595	842	4
Así,	272	107	288	116	595	842	4
hemos	71	118	99	127	595	842	4
podido	105	118	135	127	595	842	4
demostrar	141	118	184	127	595	842	4
que	189	118	206	127	595	842	4
la	211	118	219	127	595	842	4
incubación	225	118	271	127	595	842	4
de	277	118	288	127	595	842	4
diferentes	71	129	112	138	595	842	4
tipos	117	129	138	138	595	842	4
de	142	129	153	138	595	842	4
células	157	129	186	138	595	842	4
con	191	129	206	138	595	842	4
decitabina	211	129	254	138	595	842	4
induce	259	129	288	138	595	842	4
de	71	140	81	149	595	842	4
manera	84	140	116	149	595	842	4
intensa	119	140	149	149	595	842	4
la	151	140	159	149	595	842	4
expresión	162	140	203	149	595	842	4
de	206	140	217	149	595	842	4
esclerostina	220	140	269	149	595	842	4
aun	272	140	288	149	595	842	4
cuando	71	151	102	160	595	842	4
en	107	151	117	160	595	842	4
condiciones	122	151	173	160	595	842	4
normales	177	151	216	160	595	842	4
esas	221	151	239	160	595	842	4
células	243	151	272	160	595	842	4
no	277	151	288	160	595	842	4
expresen	71	162	110	171	595	842	4
el	113	162	120	171	595	842	4
gen	124	162	140	171	595	842	4
25	140	162	145	167	595	842	4
.	145	162	147	171	595	842	4
Este	85	173	102	182	595	842	4
fenómeno	108	173	151	182	595	842	4
tiene	156	173	177	182	595	842	4
además	182	173	215	182	595	842	4
una	220	173	236	182	595	842	4
interesante	241	173	288	182	595	842	4
repercusión	71	184	121	193	595	842	4
práctica,	125	184	161	193	595	842	4
puesto	164	184	192	193	595	842	4
que	196	184	212	193	595	842	4
facilita	215	184	243	193	595	842	4
el	246	184	253	193	595	842	4
estudio	257	184	288	193	595	842	4
de	71	195	81	204	595	842	4
los	86	195	98	204	595	842	4
mecanismos	102	195	155	204	595	842	4
moduladores	159	195	215	204	595	842	4
de	219	195	230	204	595	842	4
la	234	195	241	204	595	842	4
expresión	246	195	288	204	595	842	4
de	71	206	81	215	595	842	4
esclerostina.	85	206	137	215	595	842	4
Dado	140	206	164	215	595	842	4
que	167	206	183	215	595	842	4
no	186	206	197	215	595	842	4
existen	200	206	231	215	595	842	4
líneas	234	206	258	215	595	842	4
osteo-	262	206	288	215	595	842	4
cíticas	71	217	97	226	595	842	4
humanas,	101	217	142	226	595	842	4
ni	147	217	155	226	595	842	4
tampoco	159	217	197	226	595	842	4
métodos	201	217	238	226	595	842	4
para	242	217	261	226	595	842	4
aislar	266	217	288	226	595	842	4
osteocitos	71	228	113	237	595	842	4
viables	120	228	150	237	595	842	4
de	157	228	167	237	595	842	4
huesos	174	228	204	237	595	842	4
humanos,	211	228	253	237	595	842	4
resulta	260	228	288	237	595	842	4
complicado	71	239	121	248	595	842	4
explorar	125	239	161	248	595	842	4
los	165	239	177	248	595	842	4
mecanismos	181	239	234	248	595	842	4
reguladores	238	239	288	248	595	842	4
de	71	250	81	259	595	842	4
este	85	250	102	259	595	842	4
gen	105	250	121	259	595	842	4
en	124	250	135	259	595	842	4
humanos.	138	250	180	259	595	842	4
Aunque	184	250	217	259	595	842	4
existen	221	250	251	259	595	842	4
diferen-	254	250	288	259	595	842	4
tes	71	261	83	270	595	842	4
líneas	86	261	110	270	595	842	4
inmortalizadas	113	261	175	270	595	842	4
de	178	261	189	270	595	842	4
tipo	192	261	209	270	595	842	4
osteoblástico	212	261	268	270	595	842	4
y	271	261	276	270	595	842	4
es	279	261	288	270	595	842	4
relativamente	71	272	128	281	595	842	4
fácil	131	272	149	281	595	842	4
obtener	152	272	185	281	595	842	4
osteoblastos	188	272	240	281	595	842	4
a	243	272	248	281	595	842	4
partir	251	272	274	281	595	842	4
de	277	272	288	281	595	842	4
biopsias	71	283	106	292	595	842	4
de	113	283	124	292	595	842	4
hueso,	131	283	159	292	595	842	4
estas	166	283	187	292	595	842	4
células	194	283	223	292	595	842	4
no	231	283	242	292	595	842	4
expresan	249	283	288	292	595	842	4
esclerostina.	71	294	123	303	595	842	4
Ahora	129	294	154	303	595	842	4
bien,	159	294	181	303	595	842	4
la	186	294	193	303	595	842	4
desmetilación	198	294	257	303	595	842	4
de	262	294	273	303	595	842	4
su	278	294	288	303	595	842	4
promotor	71	305	111	314	595	842	4
con	116	305	132	314	595	842	4
decitabina	136	305	180	314	595	842	4
induce	185	305	214	314	595	842	4
la	218	305	226	314	595	842	4
expresión	230	305	273	314	595	842	4
de	277	305	288	314	595	842	4
ese	71	316	85	325	595	842	4
gen,	89	316	108	325	595	842	4
pudiendo	112	316	154	325	595	842	4
así	158	316	170	325	595	842	4
funcionar	174	316	215	325	595	842	4
en	220	316	230	325	595	842	4
teoría	235	316	259	325	595	842	4
como	264	316	288	325	595	842	4
un	71	327	82	336	595	842	4
modelo	85	327	118	336	595	842	4
experimental	121	327	177	336	595	842	4
para	180	327	199	336	595	842	4
analizar	203	327	236	336	595	842	4
los	239	327	251	336	595	842	4
factores	255	327	288	336	595	842	4
físicos	71	338	97	347	595	842	4
y	100	338	105	347	595	842	4
químicos	108	338	147	347	595	842	4
implicados	150	338	196	347	595	842	4
en	199	338	209	347	595	842	4
su	212	338	222	347	595	842	4
regulación.	225	338	272	347	595	842	4
No	275	338	288	347	595	842	4
obstante,	71	349	110	358	595	842	4
para	113	349	132	358	595	842	4
ser	136	349	148	358	595	842	4
realmente	152	349	195	358	595	842	4
útil	198	349	212	358	595	842	4
este	216	349	233	358	595	842	4
modelo,	236	349	272	358	595	842	4
los	276	349	288	358	595	842	4
osteoblastos	71	360	123	369	595	842	4
deberían	127	360	164	369	595	842	4
mantener	168	360	208	369	595	842	4
un	212	360	223	369	595	842	4
patrón	226	360	254	369	595	842	4
de	258	360	269	369	595	842	4
res-	272	360	288	369	595	842	4
puesta	71	371	99	380	595	842	4
a	102	371	107	380	595	842	4
diferentes	111	371	153	380	595	842	4
estímulos	156	371	196	380	595	842	4
similar	200	371	228	380	595	842	4
a	232	371	236	380	595	842	4
la	240	371	247	380	595	842	4
que	251	371	267	380	595	842	4
pre-	270	371	288	380	595	842	4
sentan	71	382	99	391	595	842	4
los	103	382	115	391	595	842	4
osteocitos	120	382	162	391	595	842	4
en	167	382	177	391	595	842	4
modelos	182	382	218	391	595	842	4
experimentales	223	382	288	391	595	842	4
animales	71	393	108	402	595	842	4
en	112	393	123	402	595	842	4
vivo	126	393	144	402	595	842	4
30,31	144	393	156	398	595	842	4
.	156	393	158	402	595	842	4
Efectivamente,	85	404	148	413	595	842	4
parece	153	404	182	413	595	842	4
ser	187	404	200	413	595	842	4
así.	205	404	219	413	595	842	4
Los	224	404	239	413	595	842	4
resultados	244	404	288	413	595	842	4
que	71	415	87	424	595	842	4
hemos	90	415	118	424	595	842	4
obtenido	121	415	160	424	595	842	4
en	162	415	173	424	595	842	4
este	176	415	193	424	595	842	4
modelo	196	415	228	424	595	842	4
de	231	415	242	424	595	842	4
osteoblas-	245	415	288	424	595	842	4
tos	71	426	83	435	595	842	4
tratados	90	426	123	435	595	842	4
con	130	426	146	435	595	842	4
decitabina	152	426	196	435	595	842	4
han	202	426	218	435	595	842	4
confirmado	225	426	274	435	595	842	4
el	280	426	288	435	595	842	4
efecto	71	437	97	446	595	842	4
inhibidor	100	437	139	446	595	842	4
de	143	437	153	446	595	842	4
la	156	437	164	446	595	842	4
PTH	167	437	186	446	595	842	4
y	189	437	194	446	595	842	4
el	197	437	205	446	595	842	4
efecto	208	437	234	446	595	842	4
estimulador	238	437	288	446	595	842	4
de	71	448	81	457	595	842	4
las	89	448	100	457	595	842	4
BMPs	107	448	131	457	595	842	4
(proteínas	138	448	181	457	595	842	4
morfogenéticas	188	448	254	457	595	842	4
óseas)	261	448	288	457	595	842	4
sobre	71	459	94	468	595	842	4
la	101	459	109	468	595	842	4
expresión	116	459	158	468	595	842	4
de	165	459	176	468	595	842	4
SOST	183	459	206	468	595	842	4
32	206	459	211	464	595	842	4
.	211	459	214	468	595	842	4
Por	221	459	235	468	595	842	4
otro	242	459	260	468	595	842	4
lado,	267	459	288	468	595	842	4
hemos	71	470	99	479	595	842	4
podido	105	470	136	479	595	842	4
comprobar	142	470	189	479	595	842	4
que	195	470	211	479	595	842	4
los	217	470	229	479	595	842	4
osteoblastos	235	470	288	479	595	842	4
tratados	71	481	105	490	595	842	4
con	108	481	124	490	595	842	4
decitabina	127	481	171	490	595	842	4
mantienen	174	481	219	490	595	842	4
la	222	481	230	490	595	842	4
respuesta	233	481	273	490	595	842	4
no	276	481	288	490	595	842	4
sólo	71	492	89	501	595	842	4
a	93	492	97	501	595	842	4
los	101	492	114	501	595	842	4
factores	118	492	151	501	595	842	4
humorales,	155	492	202	501	595	842	4
sino	206	492	224	501	595	842	4
también	228	492	263	501	595	842	4
a	267	492	271	501	595	842	4
los	276	492	288	501	595	842	4
estímulos	71	503	111	512	595	842	4
mecánicos.	119	503	166	512	595	842	4
Cuando	174	503	207	512	595	842	4
estas	214	503	235	512	595	842	4
células	242	503	271	512	595	842	4
se	279	503	288	512	595	842	4
someten	71	514	107	523	595	842	4
a	111	514	116	523	595	842	4
un	121	514	132	523	595	842	4
flujo	136	514	155	523	595	842	4
pulsátil	160	514	190	523	595	842	4
del	195	514	208	523	595	842	4
medio	213	514	240	523	595	842	4
de	244	514	255	523	595	842	4
cultivo	259	514	288	523	595	842	4
(que	71	525	91	534	595	842	4
simula	95	525	122	534	595	842	4
el	126	525	134	534	595	842	4
estímulo	138	525	174	534	595	842	4
de	178	525	188	534	595	842	4
las	192	525	204	534	595	842	4
membranas	208	525	257	534	595	842	4
de	261	525	272	534	595	842	4
los	276	525	288	534	595	842	4
osteocitos	71	536	113	545	595	842	4
por	117	536	131	545	595	842	4
el	135	536	142	545	595	842	4
líquido	145	536	176	545	595	842	4
presente	179	536	215	545	595	842	4
en	219	536	229	545	595	842	4
las	232	536	244	545	595	842	4
lagunas	247	536	279	545	595	842	4
y	283	536	288	545	595	842	4
canalículos	71	547	118	556	595	842	4
del	123	547	137	556	595	842	4
hueso)	142	547	171	556	595	842	4
se	177	547	186	556	595	842	4
inducen	191	547	225	556	595	842	4
una	231	547	247	556	595	842	4
serie	252	547	272	556	595	842	4
de	277	547	288	556	595	842	4
respuestas	71	558	115	567	595	842	4
bioquímicas	121	558	172	567	595	842	4
entre	178	558	200	567	595	842	4
las	205	558	216	567	595	842	4
que	222	558	238	567	595	842	4
destaca	243	558	275	567	595	842	4
la	280	558	288	567	595	842	4
inducción	71	569	113	578	595	842	4
de	117	569	127	578	595	842	4
sintasas	131	569	163	578	595	842	4
de	167	569	177	578	595	842	4
óxido	181	569	205	578	595	842	4
nítrico	209	569	236	578	595	842	4
(NOS),	239	569	269	578	595	842	4
con	272	569	288	578	595	842	4
la	71	580	78	589	595	842	4
consiguiente	85	580	139	589	595	842	4
acumulación	146	580	201	589	595	842	4
del	207	580	221	589	595	842	4
mismo	227	580	256	589	595	842	4
en	263	580	273	589	595	842	4
el	280	580	288	589	595	842	4
medio.	71	591	100	600	595	842	4
Esta	105	591	122	600	595	842	4
respuesta	127	591	167	600	595	842	4
se	172	591	181	600	595	842	4
mantiene	185	591	225	600	595	842	4
en	230	591	240	600	595	842	4
los	245	591	257	600	595	842	4
osteo-	261	591	288	600	595	842	4
blastos	71	602	100	611	595	842	4
pretratados	106	602	154	611	595	842	4
con	160	602	176	611	595	842	4
decitabina.	182	602	229	611	595	842	4
Además,	235	602	271	611	595	842	4
en	277	602	288	611	595	842	4
esos	71	613	89	622	595	842	4
cultivos	93	613	125	622	595	842	4
se	129	613	138	622	595	842	4
puede	141	613	168	622	595	842	4
comprobar	171	613	218	622	595	842	4
que	221	613	237	622	595	842	4
el	240	613	248	622	595	842	4
estímulo	251	613	288	622	595	842	4
mecánico	71	624	112	633	595	842	4
induce	117	624	146	633	595	842	4
una	150	624	166	633	595	842	4
reducción	171	624	213	633	595	842	4
de	218	624	229	633	595	842	4
la	233	624	241	633	595	842	4
expresión	246	624	288	633	595	842	4
de	71	635	81	644	595	842	4
esclerostina,	87	635	139	644	595	842	4
en	145	635	155	644	595	842	4
línea	161	635	181	644	595	842	4
con	187	635	202	644	595	842	4
lo	208	635	216	644	595	842	4
demostrado	221	635	272	644	595	842	4
en	277	635	288	644	595	842	4
modelos	71	646	107	655	595	842	4
experimentales	113	646	178	655	595	842	4
en	184	646	194	655	595	842	4
vivo	200	646	218	655	595	842	4
13,33	218	646	229	651	595	842	4
.	229	646	232	655	595	842	4
Los	238	646	252	655	595	842	4
experi-	258	646	288	655	595	842	4
mentos	71	657	102	666	595	842	4
posteriores	107	657	154	666	595	842	4
con	159	657	175	666	595	842	4
inhibidores	180	657	228	666	595	842	4
y	233	657	238	666	595	842	4
donadores	243	657	288	666	595	842	4
de	71	668	81	677	595	842	4
óxido	87	668	112	677	595	842	4
nítrico	117	668	144	677	595	842	4
han	150	668	166	677	595	842	4
permitido	172	668	213	677	595	842	4
comprobar	219	668	266	677	595	842	4
que	272	668	288	677	595	842	4
realmente	71	679	113	688	595	842	4
la	117	679	124	688	595	842	4
síntesis	127	679	158	688	595	842	4
de	161	679	172	688	595	842	4
óxido	175	679	200	688	595	842	4
nítrico	203	679	230	688	595	842	4
está	233	679	250	688	595	842	4
implica-	253	679	288	688	595	842	4
da	71	690	81	699	595	842	4
en	85	690	95	699	595	842	4
el	98	690	106	699	595	842	4
efecto	109	690	135	699	595	842	4
inhibidor	138	690	178	699	595	842	4
de	181	690	191	699	595	842	4
la	195	690	202	699	595	842	4
expresión	205	690	248	699	595	842	4
de	251	690	261	699	595	842	4
SOST	265	690	288	699	595	842	4
inducida	71	701	108	710	595	842	4
por	111	701	126	710	595	842	4
el	130	701	137	710	595	842	4
estímulo	141	701	177	710	595	842	4
mecánico	181	701	222	710	595	842	4
34	222	701	227	706	595	842	4
.	227	701	229	710	595	842	4
Promotor	71	722	120	732	595	842	4
del	126	722	142	732	595	842	4
gen	148	722	168	732	595	842	4
SOST,	174	722	205	732	595	842	4
esclerostina	211	722	276	732	595	842	4
y	282	722	288	732	595	842	4
masa	71	733	99	743	595	842	4
ósea	102	733	127	743	595	842	4
En	71	745	82	754	595	842	4
varios	86	745	111	754	595	842	4
estudios	114	745	150	754	595	842	4
de	153	745	164	754	595	842	4
genes	167	745	192	754	595	842	4
candidatos	195	745	241	754	595	842	4
y	245	745	250	754	595	842	4
también	253	745	288	754	595	842	4
en	71	756	81	765	595	842	4
algunos	87	756	120	765	595	842	4
de	126	756	136	765	595	842	4
asociación	142	756	187	765	595	842	4
genómica	192	756	234	765	595	842	4
(GWAS)	239	756	273	765	595	842	4
se	279	756	288	765	595	842	4
han	71	767	87	776	595	842	4
encontrado	93	767	141	776	595	842	4
algunos	147	767	180	776	595	842	4
polimorfismos	186	767	247	776	595	842	4
del	253	767	266	776	595	842	4
gen	272	767	288	776	595	842	4
SOST	71	778	94	787	595	842	4
asociados	98	778	140	787	595	842	4
con	144	778	160	787	595	842	4
la	164	778	171	787	595	842	4
densidad	175	778	214	787	595	842	4
mineral	218	778	250	787	595	842	4
ósea	254	778	274	787	595	842	4
15,35	274	778	285	783	595	842	4
.	285	778	288	787	595	842	4
Así,	308	85	323	94	595	842	4
hemos	327	85	355	94	595	842	4
comprobado	359	85	414	94	595	842	4
que	417	85	433	94	595	842	4
las	437	85	448	94	595	842	4
mujeres	452	85	485	94	595	842	4
homoci-	489	85	524	94	595	842	4
góticas	308	96	337	105	595	842	4
para	344	96	363	105	595	842	4
el	370	96	377	105	595	842	4
alelo	384	96	405	105	595	842	4
minoritario	412	96	459	105	595	842	4
(G)	466	96	480	105	595	842	4
del	487	96	500	105	595	842	4
SNP	507	96	524	105	595	842	4
rs851054,	308	107	348	116	595	842	4
situado	353	107	384	116	595	842	4
en	389	107	399	116	595	842	4
la	404	107	411	116	595	842	4
región	416	107	444	116	595	842	4
promotora	449	107	494	116	595	842	4
5'	499	107	506	116	595	842	4
del	511	107	524	116	595	842	4
gen,	308	118	326	127	595	842	4
tienen	330	118	356	127	595	842	4
una	360	118	376	127	595	842	4
DMO	379	118	402	127	595	842	4
significativamente	406	118	483	127	595	842	4
más	486	118	503	127	595	842	4
baja	507	118	524	127	595	842	4
que	308	129	324	138	595	842	4
las	328	129	339	138	595	842	4
mujeres	343	129	376	138	595	842	4
con	380	129	396	138	595	842	4
otros	400	129	421	138	595	842	4
genotipos.	425	129	470	138	595	842	4
Ello	473	129	490	138	595	842	4
sugiere	494	129	524	138	595	842	4
que	308	140	324	149	595	842	4
ese	327	140	341	149	595	842	4
polimorfismo	345	140	402	149	595	842	4
puede	406	140	433	149	595	842	4
provocar	436	140	475	149	595	842	4
diferencias	478	140	524	149	595	842	4
en	308	151	318	160	595	842	4
la	321	151	329	160	595	842	4
actividad	331	151	370	160	595	842	4
transcripcional	373	151	436	160	595	842	4
en	439	151	449	160	595	842	4
función	452	151	485	160	595	842	4
del	488	151	501	160	595	842	4
alelo	504	151	524	160	595	842	4
que	308	162	324	171	595	842	4
esté	328	162	344	171	595	842	4
presente.	348	162	388	171	595	842	4
Para	392	162	410	171	595	842	4
profundizar	414	162	464	171	595	842	4
en	468	162	479	171	595	842	4
los	482	162	495	171	595	842	4
meca-	499	162	524	171	595	842	4
nismos	308	173	338	182	595	842	4
implicados,	341	173	390	182	595	842	4
hemos	393	173	421	182	595	842	4
clonado	424	173	459	182	595	842	4
la	462	173	469	182	595	842	4
región	472	173	500	182	595	842	4
com-	503	173	524	182	595	842	4
pleta	308	184	329	193	595	842	4
del	331	184	345	193	595	842	4
promotor	347	184	388	193	595	842	4
de	390	184	401	193	595	842	4
SOST	404	184	427	193	595	842	4
(posiciones	430	184	479	193	595	842	4
-1440/+30	482	184	524	193	595	842	4
en	308	195	318	204	595	842	4
relación	322	195	357	204	595	842	4
con	361	195	377	204	595	842	4
el	381	195	389	204	595	842	4
sitio	393	195	411	204	595	842	4
de	415	195	425	204	595	842	4
inicio	430	195	453	204	595	842	4
de	458	195	468	204	595	842	4
la	473	195	480	204	595	842	4
transcrip-	484	195	524	204	595	842	4
ción	308	206	326	215	595	842	4
o	330	206	335	215	595	842	4
TSS)	339	206	358	215	595	842	4
y	362	206	367	215	595	842	4
comprobado	370	206	425	215	595	842	4
su	429	206	438	215	595	842	4
actividad	442	206	481	215	595	842	4
transcrip-	484	206	524	215	595	842	4
cional	308	217	333	226	595	842	4
en	336	217	347	226	595	842	4
un	350	217	361	226	595	842	4
vector	364	217	391	226	595	842	4
reportero	394	217	434	226	595	842	4
de	437	217	448	226	595	842	4
luciferasa,	451	217	494	226	595	842	4
tras	497	217	512	226	595	842	4
su	515	217	524	226	595	842	4
transfección	308	228	359	237	595	842	4
en	363	228	374	237	595	842	4
diferentes	378	228	420	237	595	842	4
tipos	425	228	446	237	595	842	4
celulares.	450	228	490	237	595	842	4
La	494	228	504	237	595	842	4
clo-	508	228	524	237	595	842	4
nación	308	239	336	248	595	842	4
de	339	239	350	248	595	842	4
varias	353	239	377	248	595	842	4
regiones	380	239	416	248	595	842	4
de	419	239	430	248	595	842	4
ese	433	239	447	248	595	842	4
fragmento	450	239	493	248	595	842	4
nos	496	239	511	248	595	842	4
ha	514	239	524	248	595	842	4
permitido	308	250	349	259	595	842	4
comprobar	355	250	402	259	595	842	4
que	408	250	424	259	595	842	4
la	430	250	438	259	595	842	4
región	444	250	471	259	595	842	4
más	477	250	494	259	595	842	4
activa	500	250	524	259	595	842	4
parece	308	261	336	270	595	842	4
estar	340	261	360	270	595	842	4
en	364	261	375	270	595	842	4
los	379	261	391	270	595	842	4
primeros	395	261	433	270	595	842	4
500	437	261	452	270	595	842	4
nucleótidos.	456	261	508	270	595	842	4
De	512	261	524	270	595	842	4
hecho,	308	272	337	281	595	842	4
la	340	272	347	281	595	842	4
actividad	351	272	389	281	595	842	4
transcripcional	393	272	456	281	595	842	4
de	459	272	470	281	595	842	4
los	473	272	485	281	595	842	4
vectores	489	272	524	281	595	842	4
con	308	283	323	292	595	842	4
inserción	326	283	365	292	595	842	4
de	369	283	379	292	595	842	4
la	382	283	390	292	595	842	4
región	393	283	420	292	595	842	4
-581/+30	423	283	461	292	595	842	4
es	464	283	473	292	595	842	4
algo	476	283	494	292	595	842	4
mayor	497	283	524	292	595	842	4
que	308	294	324	303	595	842	4
la	328	294	335	303	595	842	4
de	340	294	350	303	595	842	4
la	354	294	362	303	595	842	4
región	366	294	393	303	595	842	4
completa	398	294	437	303	595	842	4
(-1440/+30).	441	294	494	303	595	842	4
Por	498	294	513	303	595	842	4
el	517	294	524	303	595	842	4
contrario,	308	305	349	314	595	842	4
la	352	305	359	314	595	842	4
región	363	305	390	314	595	842	4
más	394	305	411	314	595	842	4
distal	414	305	436	314	595	842	4
(-1440/-1030)	440	305	497	314	595	842	4
no	501	305	512	314	595	842	4
es	515	305	524	314	595	842	4
activa,	308	316	336	325	595	842	4
mientras	344	316	382	325	595	842	4
que	390	316	407	325	595	842	4
una	415	316	432	325	595	842	4
región	440	316	469	325	595	842	4
intermedia	477	316	524	325	595	842	4
(-1032/-571)	308	327	360	336	595	842	4
tiene	366	327	387	336	595	842	4
una	393	327	409	336	595	842	4
cierta	416	327	439	336	595	842	4
actividad,	445	327	486	336	595	842	4
aunque	492	327	524	336	595	842	4
claramente	308	338	354	347	595	842	4
menor	358	338	386	347	595	842	4
que	389	338	405	347	595	842	4
la	409	338	416	347	595	842	4
de	420	338	430	347	595	842	4
la	434	338	441	347	595	842	4
región	445	338	472	347	595	842	4
completa	476	338	515	347	595	842	4
o	519	338	524	347	595	842	4
la	308	349	315	358	595	842	4
de	319	349	330	358	595	842	4
la	334	349	341	358	595	842	4
región	345	349	373	358	595	842	4
más	377	349	394	358	595	842	4
próxima	398	349	434	358	595	842	4
a	438	349	442	358	595	842	4
la	447	349	454	358	595	842	4
TSS.	458	349	476	358	595	842	4
Asimismo,	480	349	524	358	595	842	4
hemos	308	360	336	369	595	842	4
comprobado	339	360	394	369	595	842	4
que	397	360	414	369	595	842	4
BMP2	417	360	442	369	595	842	4
incrementa	445	360	493	369	595	842	4
la	496	360	503	369	595	842	4
acti-	507	360	525	369	595	842	4
vidad	308	371	332	380	595	842	4
transcripcional	340	371	404	380	595	842	4
de	412	371	423	380	595	842	4
esas	431	371	449	380	595	842	4
construcciones,	457	371	524	380	595	842	4
mientras	308	382	344	391	595	842	4
que	348	382	364	391	595	842	4
la	368	382	376	391	595	842	4
PTH	380	382	398	391	595	842	4
no	402	382	414	391	595	842	4
tiene	418	382	439	391	595	842	4
efecto,	443	382	471	391	595	842	4
lo	475	382	484	391	595	842	4
que	488	382	504	391	595	842	4
está	508	382	524	391	595	842	4
de	308	393	318	402	595	842	4
acuerdo	323	393	357	402	595	842	4
con	362	393	378	402	595	842	4
los	382	393	395	402	595	842	4
estudios	399	393	434	402	595	842	4
que	439	393	455	402	595	842	4
indican	460	393	491	402	595	842	4
que	496	393	512	402	595	842	4
el	517	393	524	402	595	842	4
efecto	308	404	334	413	595	842	4
de	339	404	350	413	595	842	4
esta	356	404	372	413	595	842	4
hormona	378	404	417	413	595	842	4
está	423	404	439	413	595	842	4
mediado	445	404	482	413	595	842	4
por	488	404	503	413	595	842	4
una	508	404	524	413	595	842	4
región	308	415	335	424	595	842	4
enhancer	338	415	378	424	595	842	4
localizada	381	415	423	424	595	842	4
a	426	415	431	424	595	842	4
varios	434	415	459	424	595	842	4
miles	462	415	485	424	595	842	4
de	488	415	498	424	595	842	4
pares	501	415	524	424	595	842	4
de	308	426	318	435	595	842	4
bases	322	426	345	435	595	842	4
32	345	426	350	431	595	842	4
.	350	426	353	435	595	842	4
Por	322	437	336	446	595	842	4
otro	341	437	358	446	595	842	4
lado,	363	437	384	446	595	842	4
a	389	437	394	446	595	842	4
partir	398	437	421	446	595	842	4
de	426	437	437	446	595	842	4
ADN	441	437	462	446	595	842	4
genómico	467	437	509	446	595	842	4
de	514	437	524	446	595	842	4
individuos	308	448	352	457	595	842	4
homocigotos	355	448	411	457	595	842	4
para	413	448	432	457	595	842	4
varios	435	448	460	457	595	842	4
polimorfismos	463	448	524	457	595	842	4
frecuentes	308	459	352	468	595	842	4
del	358	459	371	468	595	842	4
promotor	378	459	418	468	595	842	4
de	425	459	435	468	595	842	4
SOST	442	459	465	468	595	842	4
(rs801054	472	459	513	468	595	842	4
y	519	459	524	468	595	842	4
rs801056),	308	470	351	479	595	842	4
hemos	356	470	384	479	595	842	4
clonado	389	470	423	479	595	842	4
las	427	470	439	479	595	842	4
regiones	443	470	480	479	595	842	4
promoto-	484	470	524	479	595	842	4
ras	308	481	320	490	595	842	4
con	324	481	340	490	595	842	4
cada	345	481	364	490	595	842	4
uno	369	481	386	490	595	842	4
de	390	481	401	490	595	842	4
los	405	481	417	490	595	842	4
alelos	422	481	447	490	595	842	4
posibles	451	481	486	490	595	842	4
de	491	481	501	490	595	842	4
esos	506	481	524	490	595	842	4
polimorfismos	308	492	369	501	595	842	4
en	373	492	383	501	595	842	4
vectores	388	492	423	501	595	842	4
reporteros	427	492	471	501	595	842	4
de	475	492	486	501	595	842	4
lucifera-	490	492	524	501	595	842	4
sa.	308	503	319	512	595	842	4
Hemos	324	503	354	512	595	842	4
analizado	358	503	399	512	595	842	4
después	404	503	439	512	595	842	4
su	443	503	453	512	595	842	4
actividad	458	503	496	512	595	842	4
trans-	501	503	524	512	595	842	4
cripcional	308	514	350	523	595	842	4
previa	355	514	382	523	595	842	4
transfección	387	514	439	523	595	842	4
en	444	514	455	523	595	842	4
diversas	460	514	494	523	595	842	4
líneas	500	514	524	523	595	842	4
de	308	525	318	534	595	842	4
tipo	322	525	338	534	595	842	4
osteoblástico.	342	525	400	534	595	842	4
Sin	403	525	416	534	595	842	4
embargo,	420	525	460	534	595	842	4
las	463	525	475	534	595	842	4
diferencias	478	525	524	534	595	842	4
en	308	536	318	545	595	842	4
la	324	536	331	545	595	842	4
actividad	337	536	375	545	595	842	4
de	380	536	391	545	595	842	4
los	397	536	409	545	595	842	4
diversos	414	536	449	545	595	842	4
alelos	455	536	480	545	595	842	4
han	485	536	501	545	595	842	4
sido	507	536	524	545	595	842	4
pequeñas	308	547	349	556	595	842	4
(datos	353	547	379	556	595	842	4
no	383	547	394	556	595	842	4
publicados).	397	547	450	556	595	842	4
Ello	454	547	470	556	595	842	4
sugiere	474	547	505	556	595	842	4
que	508	547	524	556	595	842	4
la	308	558	315	567	595	842	4
asociación	320	558	365	567	595	842	4
demostrada	370	558	420	567	595	842	4
de	425	558	435	567	595	842	4
estos	440	558	462	567	595	842	4
alelos	467	558	491	567	595	842	4
con	496	558	512	567	595	842	4
la	517	558	524	567	595	842	4
densidad	308	569	346	578	595	842	4
mineral	352	569	384	578	595	842	4
ósea	390	569	409	578	595	842	4
debe	415	569	436	578	595	842	4
estar	442	569	462	578	595	842	4
mediada	467	569	504	578	595	842	4
por	510	569	524	578	595	842	4
mecanismos	308	580	360	589	595	842	4
indirectos	364	580	406	589	595	842	4
que	411	580	427	589	595	842	4
no	431	580	442	589	595	842	4
se	447	580	456	589	595	842	4
reproducen	460	580	509	589	595	842	4
en	514	580	524	589	595	842	4
estos	308	591	329	600	595	842	4
modelos	334	591	371	600	595	842	4
experimentales.	376	591	444	600	595	842	4
Entre	449	591	471	600	595	842	4
ellos,	477	591	499	600	595	842	4
cabe	504	591	524	600	595	842	4
pensar	308	602	336	611	595	842	4
en	340	602	351	611	595	842	4
determinados	355	602	413	611	595	842	4
factores,	417	602	453	611	595	842	4
físicos	456	602	483	611	595	842	4
o	487	602	492	611	595	842	4
humo-	496	602	524	611	595	842	4
rales,	308	613	330	622	595	842	4
presentes	334	613	375	622	595	842	4
en	379	613	390	622	595	842	4
vivo	394	613	412	622	595	842	4
y	417	613	422	622	595	842	4
no	426	613	437	622	595	842	4
in	441	613	450	622	595	842	4
vitro;	454	613	476	622	595	842	4
la	481	613	488	622	595	842	4
interac-	492	613	524	622	595	842	4
ción	308	624	326	633	595	842	4
de	330	624	340	633	595	842	4
otros	344	624	365	633	595	842	4
elementos	369	624	413	633	595	842	4
celulares	417	624	454	633	595	842	4
presentes	458	624	499	633	595	842	4
en	502	624	513	633	595	842	4
el	517	624	524	633	595	842	4
microambiente	308	635	372	644	595	842	4
óseo;	378	635	401	644	595	842	4
o	407	635	413	644	595	842	4
interacciones	419	635	475	644	595	842	4
complejas	482	635	524	644	595	842	4
que	308	646	324	655	595	842	4
implican	330	646	366	655	595	842	4
la	372	646	380	655	595	842	4
estructura	386	646	428	655	595	842	4
tridimensional	434	646	495	655	595	842	4
de	501	646	511	655	595	842	4
la	517	646	524	655	595	842	4
cromatina	308	657	350	666	595	842	4
y	354	657	359	666	595	842	4
la	363	657	371	666	595	842	4
implicación	375	657	425	666	595	842	4
de	429	657	439	666	595	842	4
otras	444	657	464	666	595	842	4
regiones	468	657	505	666	595	842	4
dis-	509	657	524	666	595	842	4
tantes	308	668	333	677	595	842	4
del	337	668	350	677	595	842	4
ADN.	354	668	378	677	595	842	4
Un	382	668	395	677	595	842	4
candidato	399	668	441	677	595	842	4
evidente	445	668	482	677	595	842	4
es	486	668	495	677	595	842	4
la	500	668	507	677	595	842	4
lla-	511	668	524	677	595	842	4
mada	308	679	331	688	595	842	4
región	337	679	364	688	595	842	4
de	370	679	381	688	595	842	4
Van	387	679	403	688	595	842	4
Buchem,	408	679	446	688	595	842	4
situada	452	679	482	688	595	842	4
a	488	679	493	688	595	842	4
varios	499	679	524	688	595	842	4
miles	308	690	330	699	595	842	4
de	334	690	344	699	595	842	4
bases	348	690	371	699	595	842	4
del	375	690	388	699	595	842	4
gen,	392	690	410	699	595	842	4
y	414	690	419	699	595	842	4
en	423	690	433	699	595	842	4
la	437	690	444	699	595	842	4
cual	448	690	466	699	595	842	4
se	469	690	478	699	595	842	4
ha	482	690	492	699	595	842	4
descri-	496	690	524	699	595	842	4
to	308	701	316	710	595	842	4
regiones	320	701	356	710	595	842	4
reguladoras	361	701	411	710	595	842	4
(como	415	701	442	710	595	842	4
la	447	701	454	710	595	842	4
llamada	458	701	491	710	595	842	4
ECR5),	496	701	524	710	595	842	4
que	308	712	324	721	595	842	4
parecen	328	712	362	721	595	842	4
mediar	366	712	395	721	595	842	4
la	399	712	406	721	595	842	4
respuesta	410	712	451	721	595	842	4
a	455	712	459	721	595	842	4
algunos	463	712	497	721	595	842	4
facto-	500	712	524	721	595	842	4
res,	308	723	323	732	595	842	4
en	326	723	337	732	595	842	4
particular	340	723	381	732	595	842	4
a	384	723	389	732	595	842	4
la	392	723	400	732	595	842	4
PTH	403	723	422	732	595	842	4
36,37	422	723	433	728	595	842	4
.	433	723	436	732	595	842	4
Conclusión	308	744	367	754	595	842	4
La	308	756	317	765	595	842	4
esclerostina	322	756	372	765	595	842	4
desempeña	378	756	427	765	595	842	4
un	432	756	443	765	595	842	4
papel	449	756	473	765	595	842	4
importante	478	756	524	765	595	842	4
en	308	767	318	776	595	842	4
la	325	767	332	776	595	842	4
regulación	339	767	384	776	595	842	4
del	390	767	403	776	595	842	4
metabolismo	410	767	465	776	595	842	4
óseo,	471	767	494	776	595	842	4
como	500	767	524	776	595	842	4
queda	308	778	334	787	595	842	4
demostrado	338	778	388	787	595	842	4
por	392	778	406	787	595	842	4
los	410	778	422	787	595	842	4
cambios	425	778	461	787	595	842	4
dramáticos	464	778	510	787	595	842	4
en	514	778	524	787	595	842	4
REVISIONES	278	29	332	38	595	842	5
/	336	29	340	38	595	842	5
Rev	344	29	359	38	595	842	5
Osteoporos	363	29	412	38	595	842	5
Metab	416	29	442	38	595	842	5
Miner	446	29	470	38	595	842	5
2014	474	29	494	38	595	842	5
6;4:103-108	497	29	546	38	595	842	5
la	71	85	78	94	595	842	5
masa	82	85	104	94	595	842	5
ósea	108	85	128	94	595	842	5
que	132	85	148	94	595	842	5
se	152	85	161	94	595	842	5
produ-	165	85	194	94	595	842	5
cen	71	96	86	105	595	842	5
cuando	94	96	126	105	595	842	5
se	133	96	142	105	595	842	5
inhibe	150	96	177	105	595	842	5
su	185	96	194	105	595	842	5
actividad	71	107	109	116	595	842	5
mediante	113	107	153	116	595	842	5
anticuer-	157	107	194	116	595	842	5
pos	71	118	87	127	595	842	5
monoclonales	95	118	157	127	595	842	5
38,39	158	118	169	123	595	842	5
.	169	118	172	127	595	842	5
Sin	181	118	194	127	595	842	5
embargo,	71	129	111	138	595	842	5
el	119	129	127	138	595	842	5
conocimiento	135	129	194	138	595	842	5
de	71	140	82	149	595	842	5
los	91	140	104	149	595	842	5
mecanismos	114	140	168	149	595	842	5
que	178	140	194	149	595	842	5
regulan	71	151	103	160	595	842	5
su	107	151	116	160	595	842	5
expresión	120	151	162	160	595	842	5
es	166	151	175	160	595	842	5
aún	178	151	194	160	595	842	5
incompleto.	71	162	122	171	595	842	5
No	125	162	138	171	595	842	5
obstante,	141	162	180	171	595	842	5
en	184	162	194	171	595	842	5
los	71	173	83	182	595	842	5
últimos	92	173	124	182	595	842	5
años	132	173	152	182	595	842	5
se	161	173	170	182	595	842	5
han	178	173	194	182	595	842	5
generado	71	184	111	193	595	842	5
nuevos	115	184	146	193	595	842	5
datos	151	184	173	193	595	842	5
que	178	184	194	193	595	842	5
permiten	71	195	109	204	595	842	5
ir	114	195	120	204	595	842	5
dibujando,	125	195	170	204	595	842	5
aun-	175	195	194	204	595	842	5
que	71	206	87	215	595	842	5
sea	93	206	106	215	595	842	5
esquemáticamente,	112	206	194	215	595	842	5
algunos	71	217	104	226	595	842	5
de	111	217	122	226	595	842	5
los	129	217	141	226	595	842	5
factores	149	217	182	226	595	842	5
y	189	217	194	226	595	842	5
vías	71	228	87	237	595	842	5
implicados	91	228	137	237	595	842	5
(Figura	141	228	171	237	595	842	5
1).	175	228	186	237	595	842	5
Este	85	239	102	248	595	842	5
trabajo	106	239	135	248	595	842	5
y	139	239	144	248	595	842	5
los	148	239	160	248	595	842	5
experi-	164	239	194	248	595	842	5
mentos	71	250	102	259	595	842	5
que	108	250	125	259	595	842	5
se	131	250	140	259	595	842	5
mencionan	147	250	194	259	595	842	5
en	71	261	81	270	595	842	5
él	86	261	93	270	595	842	5
se	98	261	107	270	595	842	5
han	111	261	127	270	595	842	5
realizado	132	261	171	270	595	842	5
tam-	175	261	194	270	595	842	5
bién	71	272	90	281	595	842	5
con	94	272	110	281	595	842	5
la	114	272	121	281	595	842	5
ayuda	125	272	151	281	595	842	5
de	155	272	166	281	595	842	5
becas	170	272	194	281	595	842	5
investigación	71	283	129	292	595	842	5
del	142	283	156	292	595	842	5
ISCIII	169	283	194	292	595	842	5
(PI12/615)	71	294	116	303	595	842	5
y	119	294	124	303	595	842	5
con	128	294	144	303	595	842	5
ayudas	147	294	177	303	595	842	5
del	181	294	194	303	595	842	5
IFIMAV-IDIVAL.	71	305	138	314	595	842	5
Los	85	316	100	325	595	842	5
autores	108	316	140	325	595	842	5
no	148	316	159	325	595	842	5
tienen	167	316	194	325	595	842	5
conflictos	71	327	112	336	595	842	5
de	115	327	125	336	595	842	5
interés	128	327	157	336	595	842	5
relevan-	160	327	194	336	595	842	5
tes	71	338	83	347	595	842	5
para	86	338	105	347	595	842	5
este	108	338	125	347	595	842	5
trabajo.	129	338	161	347	595	842	5
Figura	217	85	242	94	595	842	5
1.	244	85	251	94	595	842	5
Esquema	254	85	289	94	595	842	5
de	292	85	302	94	595	842	5
la	304	85	311	94	595	842	5
regulación	313	85	355	94	595	842	5
de	357	85	367	94	595	842	5
la	369	85	376	94	595	842	5
expresión	379	85	417	94	595	842	5
de	420	85	430	94	595	842	5
esclerostina.	432	85	480	94	595	842	5
Las	482	85	495	94	595	842	5
flechas	497	85	524	94	595	842	5
continuas	217	95	255	104	595	842	5
indican	258	95	287	104	595	842	5
efectos	291	95	318	104	595	842	5
estimuladores;	322	95	378	104	595	842	5
las	382	95	393	104	595	842	5
líneas	396	95	419	104	595	842	5
discontinuas	423	95	471	104	595	842	5
acabadas	475	95	511	104	595	842	5
en	515	95	524	104	595	842	5
botón,	217	105	242	114	595	842	5
efectos	245	105	273	114	595	842	5
inhibidores	276	105	320	114	595	842	5
sas	311	143	323	155	595	842	5
–	329	142	336	153	595	842	5
MeCPs	340	143	368	152	595	842	5
–	371	142	378	153	595	842	5
HDACs	382	144	412	157	595	842	5
etila	295	148	311	161	595	842	5
m	288	154	295	163	595	842	5
e	284	156	288	165	595	842	5
/d	277	158	284	168	595	842	5
Ts	270	162	277	174	595	842	5
M	264	170	270	178	595	842	5
BMPs,	328	170	354	179	595	842	5
TGFβ	357	170	380	179	595	842	5
DN	253	174	264	187	595	842	5
TNF,	328	180	347	189	595	842	5
Tweak	350	180	378	189	595	842	5
PTH	259	206	277	215	595	842	5
Estradiol	259	216	294	225	595	842	5
HIF1	275	247	295	256	595	842	5
sto	435	158	445	170	595	842	5
nas	445	163	457	177	595	842	5
NO	422	217	436	226	595	842	5
•	325	222	329	233	595	842	5
SOST	342	240	365	249	595	842	5
Hipoxia	242	273	275	282	595	842	5
•	391	232	395	243	595	842	5
•	392	240	396	251	595	842	5
•	391	247	395	258	595	842	5
•	384	253	388	264	595	842	5
Estímulos	460	233	499	242	595	842	5
mecánicos	458	243	501	252	595	842	5
Periostina	426	262	466	271	595	842	5
PGE2	427	278	449	287	595	842	5
Esclerostina	331	303	379	312	595	842	5
NO:	215	333	232	342	595	842	5
óxido	236	333	261	342	595	842	5
nítrico;	264	333	294	342	595	842	5
HIF1:	297	333	321	342	595	842	5
factor	324	333	348	342	595	842	5
inducible	352	333	392	342	595	842	5
por	395	333	410	342	595	842	5
hipoxia	414	333	446	342	595	842	5
tipo	449	333	466	342	595	842	5
1.	470	333	477	342	595	842	5
Bibliografía	227	372	288	382	595	842	5
1.	71	399	77	407	595	842	5
–	417	149	423	160	595	842	5
Hi	426	153	435	165	595	842	5
van	88	399	101	407	595	842	5
Bezooijen	104	399	140	407	595	842	5
RL,	142	399	154	407	595	842	5
Roelen	156	399	182	407	595	842	5
BA,	184	399	197	407	595	842	5
Visser	200	399	221	407	595	842	5
A,	224	399	232	407	595	842	5
Wee-Pals	234	399	267	407	595	842	5
L,	270	399	276	407	595	842	5
de	279	399	288	407	595	842	5
Wilt	88	408	102	416	595	842	5
E,	106	408	113	416	595	842	5
Karperien	116	408	152	416	595	842	5
M,	156	408	165	416	595	842	5
et	168	408	175	416	595	842	5
al.	179	408	187	416	595	842	5
Sclerostin	191	408	226	416	595	842	5
is	229	408	235	416	595	842	5
an	238	408	247	416	595	842	5
osteocyte-	251	408	288	416	595	842	5
expressed	88	417	124	425	595	842	5
negative	129	417	159	425	595	842	5
regulator	163	417	196	425	595	842	5
of	200	417	207	425	595	842	5
bone	211	417	230	425	595	842	5
formation,	234	417	272	425	595	842	5
but	276	417	288	425	595	842	5
not	88	426	100	434	595	842	5
a	109	426	113	434	595	842	5
classical	122	426	152	434	595	842	5
BMP	161	426	178	434	595	842	5
antagonist.	187	426	228	434	595	842	5
J	237	426	240	434	595	842	5
Exp	248	426	263	434	595	842	5
Med	272	426	288	434	595	842	5
2004;199:805-14.	88	435	148	443	595	842	5
2.	71	444	77	452	595	842	5
Sutherland	88	444	127	452	595	842	5
MK,	133	444	148	452	595	842	5
Geoghegan	154	444	196	452	595	842	5
JC,	202	444	212	452	595	842	5
Yu	219	444	229	452	595	842	5
C,	235	444	242	452	595	842	5
Turcott	249	444	274	452	595	842	5
E,	281	444	288	452	595	842	5
Skonier	88	453	115	461	595	842	5
JE,	118	453	128	461	595	842	5
Winkler	131	453	160	461	595	842	5
DG,	163	453	177	461	595	842	5
et	180	453	187	461	595	842	5
al.	190	453	198	461	595	842	5
Sclerostin	201	453	236	461	595	842	5
promotes	239	453	273	461	595	842	5
the	276	453	288	461	595	842	5
apoptosis	88	462	123	470	595	842	5
of	126	462	133	470	595	842	5
human	136	462	162	470	595	842	5
osteoblastic	165	462	207	470	595	842	5
cells:	210	462	229	470	595	842	5
a	232	462	236	470	595	842	5
novel	239	462	259	470	595	842	5
regula-	262	462	288	470	595	842	5
tion	88	471	102	479	595	842	5
of	105	471	112	479	595	842	5
bone	115	471	134	479	595	842	5
formation.	137	471	174	479	595	842	5
Bone	177	471	197	479	595	842	5
2004;35:828-35.	200	471	256	479	595	842	5
3.	71	480	77	488	595	842	5
Poole	88	480	109	488	595	842	5
KE,	112	480	124	488	595	842	5
van	128	480	141	488	595	842	5
Bezooijen	144	480	180	488	595	842	5
RL,	184	480	195	488	595	842	5
Loveridge	198	480	234	488	595	842	5
N,	237	480	245	488	595	842	5
Hamersma	249	480	288	488	595	842	5
H,	88	489	96	497	595	842	5
Papapoulos	101	489	144	497	595	842	5
SE,	148	489	159	497	595	842	5
Lowik	164	489	186	497	595	842	5
CW,	191	489	205	497	595	842	5
et	210	489	216	497	595	842	5
al.	221	489	230	497	595	842	5
Sclerostin	234	489	269	497	595	842	5
is	273	489	279	497	595	842	5
a	284	489	288	497	595	842	5
delayed	88	498	116	506	595	842	5
secreted	121	498	151	506	595	842	5
product	156	498	184	506	595	842	5
of	189	498	196	506	595	842	5
osteocytes	201	498	238	506	595	842	5
that	243	498	256	506	595	842	5
inhibits	261	498	288	506	595	842	5
bone	88	507	106	515	595	842	5
formation.	109	507	147	515	595	842	5
FASEB	150	507	174	515	595	842	5
J	177	507	179	515	595	842	5
2005;19(13):1842-4.	182	507	253	515	595	842	5
4.	71	516	77	524	595	842	5
Balemans	88	516	123	524	595	842	5
W,	126	516	136	524	595	842	5
Ebeling	139	516	166	524	595	842	5
M,	169	516	178	524	595	842	5
Patel	181	516	199	524	595	842	5
N,	202	516	210	524	595	842	5
Van	214	516	227	524	595	842	5
Hul	230	516	244	524	595	842	5
E,	247	516	254	524	595	842	5
Olson	257	516	279	524	595	842	5
P,	282	516	288	524	595	842	5
Dioszegi	88	525	119	533	595	842	5
M,	122	525	131	533	595	842	5
et	134	525	141	533	595	842	5
al.	144	525	152	533	595	842	5
Increased	155	525	190	533	595	842	5
bone	193	525	212	533	595	842	5
density	215	525	241	533	595	842	5
in	244	525	251	533	595	842	5
scleroste-	254	525	288	533	595	842	5
osis	88	534	102	542	595	842	5
is	105	534	111	542	595	842	5
due	114	534	128	542	595	842	5
to	131	534	138	542	595	842	5
the	142	534	153	542	595	842	5
deficiency	157	534	194	542	595	842	5
of	197	534	204	542	595	842	5
a	208	534	212	542	595	842	5
novel	215	534	236	542	595	842	5
secreted	239	534	269	542	595	842	5
pro-	272	534	288	542	595	842	5
tein	88	543	101	551	595	842	5
(SOST).	104	543	133	551	595	842	5
Hum	135	543	154	551	595	842	5
Mol	156	543	170	551	595	842	5
Genet	173	543	195	551	595	842	5
2001;10:537-43.	198	543	254	551	595	842	5
5.	71	552	77	560	595	842	5
Brunkow	88	552	122	560	595	842	5
ME,	126	552	140	560	595	842	5
Gardner	145	552	175	560	595	842	5
JC,	179	552	189	560	595	842	5
Van	194	552	207	560	595	842	5
Ness	212	552	229	560	595	842	5
J,	234	552	239	560	595	842	5
Paeper	243	552	268	560	595	842	5
BW,	273	552	288	560	595	842	5
Kovacevich	88	561	130	569	595	842	5
BR,	133	561	146	569	595	842	5
Proll	149	561	166	569	595	842	5
S,	169	561	176	569	595	842	5
et	179	561	186	569	595	842	5
al.	189	561	198	569	595	842	5
Bone	201	561	220	569	595	842	5
dysplasia	223	561	257	569	595	842	5
scleros-	260	561	288	569	595	842	5
teosis	88	570	108	578	595	842	5
results	112	570	135	578	595	842	5
from	139	570	156	578	595	842	5
loss	160	570	174	578	595	842	5
of	178	570	185	578	595	842	5
the	189	570	200	578	595	842	5
SOST	204	570	224	578	595	842	5
gene	228	570	245	578	595	842	5
product,	249	570	280	578	595	842	5
a	284	570	288	578	595	842	5
novel	88	579	108	587	595	842	5
cystine	114	579	139	587	595	842	5
knot-containing	145	579	203	587	595	842	5
protein.	208	579	237	587	595	842	5
Am	243	579	255	587	595	842	5
J	261	579	264	587	595	842	5
Hum	270	579	288	587	595	842	5
Genet	88	588	110	596	595	842	5
2001;68:577-89.	113	588	169	596	595	842	5
6.	71	597	77	605	595	842	5
Padhi	88	597	108	605	595	842	5
D,	112	597	120	605	595	842	5
Jang	124	597	140	605	595	842	5
G,	143	597	152	605	595	842	5
Stouch	155	597	180	605	595	842	5
B,	183	597	191	605	595	842	5
Fang	194	597	212	605	595	842	5
L,	215	597	222	605	595	842	5
Posvar	225	597	249	605	595	842	5
E.	253	597	260	605	595	842	5
Single-	263	597	288	605	595	842	5
dose,	88	606	107	614	595	842	5
placebo-controlled,	111	606	182	614	595	842	5
randomized	186	606	230	614	595	842	5
study	234	606	253	614	595	842	5
of	258	606	265	614	595	842	5
AMG	269	606	288	614	595	842	5
785,	88	615	103	623	595	842	5
a	107	615	111	623	595	842	5
sclerostin	114	615	149	623	595	842	5
monoclonal	152	615	196	623	595	842	5
antibody.	199	615	234	623	595	842	5
J	237	615	240	623	595	842	5
Bone	244	615	263	623	595	842	5
Miner	267	615	288	623	595	842	5
Res	88	624	100	632	595	842	5
2011;26:19-26.	103	624	155	632	595	842	5
7.	71	633	77	641	595	842	5
Agholme	88	633	121	641	595	842	5
F,	125	633	131	641	595	842	5
Li	135	633	142	641	595	842	5
X,	146	633	154	641	595	842	5
Isaksson	158	633	189	641	595	842	5
H,	193	633	202	641	595	842	5
Ke	206	633	216	641	595	842	5
HZ,	220	633	234	641	595	842	5
Aspenberg	238	633	277	641	595	842	5
P.	282	633	288	641	595	842	5
Sclerostin	88	642	123	650	595	842	5
antibody	127	642	159	650	595	842	5
treatment	164	642	199	650	595	842	5
enhances	203	642	237	650	595	842	5
metaphyseal	242	642	288	650	595	842	5
bone	88	651	106	659	595	842	5
healing	109	651	136	659	595	842	5
in	138	651	145	659	595	842	5
rats.	148	651	163	659	595	842	5
J	166	651	168	659	595	842	5
Bone	171	651	190	659	595	842	5
Miner	193	651	214	659	595	842	5
Res	216	651	229	659	595	842	5
2010;25:2412-8.	232	651	288	659	595	842	5
8.	71	660	77	668	595	842	5
Delgado-Calle	88	660	140	668	595	842	5
J,	147	660	152	668	595	842	5
Arozamena	159	660	200	668	595	842	5
J,	207	660	212	668	595	842	5
Garcia-Renedo	219	660	274	668	595	842	5
R,	281	660	288	668	595	842	5
Garcia-Ibarbia	88	669	140	677	595	842	5
C,	143	669	151	677	595	842	5
Pascual-Carra	155	669	204	677	595	842	5
MA,	208	669	222	677	595	842	5
Gonzalez-Macias	226	669	288	677	595	842	5
J,	88	678	93	686	595	842	5
et	97	678	104	686	595	842	5
al.	108	678	116	686	595	842	5
Osteocyte	121	678	157	686	595	842	5
deficiency	161	678	198	686	595	842	5
in	203	678	209	686	595	842	5
hip	214	678	226	686	595	842	5
fractures.	230	678	263	686	595	842	5
Calcif	267	678	288	686	595	842	5
Tissue	88	687	111	695	595	842	5
Int	114	687	124	695	595	842	5
2011;89:327-34.	127	687	183	695	595	842	5
9.	71	696	77	704	595	842	5
Kamiya	88	696	115	704	595	842	5
N,	118	696	126	704	595	842	5
Kobayashi	129	696	167	704	595	842	5
T,	170	696	177	704	595	842	5
Mochida	179	696	211	704	595	842	5
Y,	214	696	221	704	595	842	5
Yu	224	696	234	704	595	842	5
PB,	237	696	249	704	595	842	5
Yamauchi	252	696	288	704	595	842	5
M,	88	705	97	713	595	842	5
Kronenberg	101	705	144	713	595	842	5
HM,	149	705	164	713	595	842	5
et	168	705	175	713	595	842	5
al.	179	705	188	713	595	842	5
Wnt	192	705	207	713	595	842	5
inhibitors	211	705	246	713	595	842	5
Dkk1	250	705	270	713	595	842	5
and	274	705	288	713	595	842	5
Sost	88	714	102	722	595	842	5
are	105	714	117	722	595	842	5
downstream	119	714	164	722	595	842	5
targets	167	714	191	722	595	842	5
of	194	714	201	722	595	842	5
BMP	204	714	221	722	595	842	5
signaling	224	714	256	722	595	842	5
through	259	714	288	722	595	842	5
the	88	723	99	731	595	842	5
type	103	723	118	731	595	842	5
IA	122	723	130	731	595	842	5
receptor	133	723	164	731	595	842	5
(BMPRIA)	167	723	203	731	595	842	5
in	207	723	214	731	595	842	5
osteoblasts.	217	723	259	731	595	842	5
J	262	723	265	731	595	842	5
Bone	268	723	288	731	595	842	5
Miner	88	732	109	740	595	842	5
Res	112	732	124	740	595	842	5
2010;25:200-10.	127	732	183	740	595	842	5
10.	71	741	82	749	595	842	5
Vincent	88	741	115	749	595	842	5
C,	119	741	127	749	595	842	5
Findlay	131	741	158	749	595	842	5
DM,	162	741	177	749	595	842	5
Welldon	181	741	211	749	595	842	5
KJ,	215	741	225	749	595	842	5
Wijenayaka	229	741	271	749	595	842	5
AR,	275	741	288	749	595	842	5
Zheng	88	750	111	758	595	842	5
TS,	114	750	125	758	595	842	5
Haynes	129	750	156	758	595	842	5
DR,	159	750	172	758	595	842	5
et	175	750	182	758	595	842	5
al.	185	750	193	758	595	842	5
Pro-inflammatory	197	750	260	758	595	842	5
cytoki-	263	750	288	758	595	842	5
nes	88	759	100	767	595	842	5
TNF-related	104	759	147	767	595	842	5
weak	150	759	170	767	595	842	5
inducer	173	759	201	767	595	842	5
of	204	759	211	767	595	842	5
apoptosis	215	759	250	767	595	842	5
(TWEAK)	253	759	288	767	595	842	5
and	88	768	101	776	595	842	5
TNFalpha	106	768	142	776	595	842	5
induce	146	768	171	776	595	842	5
the	176	768	187	776	595	842	5
mitogen-activated	192	768	257	776	595	842	5
protein	262	768	288	776	595	842	5
kinase	88	777	111	785	595	842	5
(MAPK)-dependent	115	777	185	785	595	842	5
expression	189	777	228	785	595	842	5
of	232	777	239	785	595	842	5
sclerostin	243	777	277	785	595	842	5
in	281	777	288	785	595	842	5
human	325	372	350	380	595	842	5
osteoblasts.	353	372	395	380	595	842	5
J	397	372	400	380	595	842	5
Bone	403	372	422	380	595	842	5
Miner	425	372	446	380	595	842	5
Res	449	372	461	380	595	842	5
2009;24:1434-49.	464	372	524	380	595	842	5
11.	308	381	318	389	595	842	5
Miniati	325	381	349	389	595	842	5
M,	352	381	361	389	595	842	5
Pistolesi	364	381	394	389	595	842	5
M,	397	381	406	389	595	842	5
Marini	409	381	432	389	595	842	5
C,	435	381	443	389	595	842	5
Di	446	381	455	389	595	842	5
Ricco	458	381	477	389	595	842	5
G,	481	381	489	389	595	842	5
Formichi	492	381	524	389	595	842	5
B,	325	390	332	398	595	842	5
Prediletto	336	390	370	398	595	842	5
R,	374	390	381	398	595	842	5
et	384	390	391	398	595	842	5
al.	394	390	403	398	595	842	5
Value	406	390	426	398	595	842	5
of	430	390	437	398	595	842	5
perfusion	440	390	475	398	595	842	5
lung	478	390	495	398	595	842	5
scan	498	390	514	398	595	842	5
in	517	390	524	398	595	842	5
the	325	399	336	407	595	842	5
diagnosis	340	399	374	407	595	842	5
of	378	399	385	407	595	842	5
pulmonary	389	399	429	407	595	842	5
embolism:	433	399	470	407	595	842	5
results	474	399	498	407	595	842	5
of	502	399	509	407	595	842	5
the	513	399	524	407	595	842	5
prospective	325	408	367	416	595	842	5
investigative	372	408	417	416	595	842	5
study	422	408	442	416	595	842	5
of	447	408	455	416	595	842	5
acute	460	408	479	416	595	842	5
pulmonary	485	408	524	416	595	842	5
embolism	325	417	360	425	595	842	5
(PISA-PED).	365	417	409	425	595	842	5
Am	415	417	427	425	595	842	5
J	432	417	435	425	595	842	5
Respir	441	417	463	425	595	842	5
Crit	469	417	481	425	595	842	5
Care	487	417	503	425	595	842	5
Med	509	417	524	425	595	842	5
1996;154:1387-93.	325	426	389	434	595	842	5
12.	308	435	318	443	595	842	5
Genetos	325	435	355	443	595	842	5
DC,	359	435	372	443	595	842	5
Yellowley	377	435	412	443	595	842	5
CE,	416	435	429	443	595	842	5
Loots	433	435	452	443	595	842	5
GG.	456	435	471	443	595	842	5
Prostaglandin	475	435	524	443	595	842	5
Signals	344	444	369	452	595	842	5
Through	373	444	404	452	595	842	5
PTGER2	409	444	439	452	595	842	5
to	443	444	450	452	595	842	5
Regulate	454	444	485	452	595	842	5
Sclerostin	490	444	524	452	595	842	5
Expression.	325	453	367	461	595	842	5
PLoS	370	453	387	461	595	842	5
ONE	390	453	408	461	595	842	5
2011;6:e17772.	411	453	464	461	595	842	5
13.	308	462	318	470	595	842	5
Robling	325	462	353	470	595	842	5
AG,	356	462	370	470	595	842	5
Bellido	373	462	399	470	595	842	5
T,	403	462	409	470	595	842	5
Turner	413	462	437	470	595	842	5
CH.	440	462	454	470	595	842	5
Mechanical	458	462	499	470	595	842	5
stimu-	502	462	524	470	595	842	5
lation	325	471	345	479	595	842	5
in	348	471	355	479	595	842	5
vivo	358	471	373	479	595	842	5
reduces	376	471	404	479	595	842	5
osteocyte	407	471	442	479	595	842	5
expression	444	471	484	479	595	842	5
of	487	471	494	479	595	842	5
scleros-	497	471	524	479	595	842	5
tin.	325	480	336	488	595	842	5
J	339	480	342	488	595	842	5
Musculoskelet	345	480	396	488	595	842	5
Neuronal	399	480	433	488	595	842	5
Interact	436	480	463	488	595	842	5
2006;6:354.	466	480	507	488	595	842	5
14.	308	489	318	497	595	842	5
Sevetson	325	489	357	497	595	842	5
B,	359	489	367	497	595	842	5
Taylor	369	489	392	497	595	842	5
S,	395	489	401	497	595	842	5
Pan	404	489	417	497	595	842	5
Y.	420	489	427	497	595	842	5
Cbfa1/RUNX2	429	489	480	497	595	842	5
directs	483	489	507	497	595	842	5
spe-	509	489	524	497	595	842	5
cific	325	498	339	506	595	842	5
expression	342	498	381	506	595	842	5
of	383	498	391	506	595	842	5
the	393	498	404	506	595	842	5
sclerosteosis	407	498	452	506	595	842	5
gene	454	498	472	506	595	842	5
(SOST).	474	498	502	506	595	842	5
J	505	498	507	506	595	842	5
Biol	510	498	524	506	595	842	5
Chem	325	507	346	515	595	842	5
2004;279:13849-58.	349	507	418	515	595	842	5
15.	308	516	318	524	595	842	5
Valero	325	516	347	524	595	842	5
C,	353	516	360	524	595	842	5
Zarrabeitia	365	516	404	524	595	842	5
MT,	409	516	423	524	595	842	5
Hernandez	428	516	468	524	595	842	5
JL,	473	516	482	524	595	842	5
Pineda	487	516	512	524	595	842	5
B,	517	516	524	524	595	842	5
Cano	325	525	343	533	595	842	5
A,	347	525	355	533	595	842	5
Garcia-Perez	358	525	405	533	595	842	5
MA,	408	525	423	533	595	842	5
et	426	525	433	533	595	842	5
al.	436	525	445	533	595	842	5
Relationship	449	525	493	533	595	842	5
of	497	525	504	533	595	842	5
scle-	508	525	524	533	595	842	5
rostin	325	534	345	542	595	842	5
and	350	534	364	542	595	842	5
secreted	369	534	399	542	595	842	5
frizzled	405	534	431	542	595	842	5
protein	437	534	463	542	595	842	5
polymorphisms	468	534	524	542	595	842	5
with	325	543	341	551	595	842	5
bone	344	543	363	551	595	842	5
mineral	366	543	394	551	595	842	5
density:	397	543	426	551	595	842	5
an	429	543	438	551	595	842	5
association	442	543	482	551	595	842	5
study	485	543	505	551	595	842	5
with	508	543	524	551	595	842	5
replication	325	552	363	560	595	842	5
in	369	552	376	560	595	842	5
postmenopausal	382	552	441	560	595	842	5
women.	447	552	477	560	595	842	5
Menopause	482	552	524	560	595	842	5
2011;18:802-7.	325	561	376	569	595	842	5
16.	308	570	318	578	595	842	5
Huang	325	570	349	578	595	842	5
QY,	352	570	366	578	595	842	5
Li	369	570	375	578	595	842	5
GH,	378	570	393	578	595	842	5
Kung	395	570	415	578	595	842	5
AW.	418	570	432	578	595	842	5
The	435	570	449	578	595	842	5
-9247	452	570	471	578	595	842	5
T/C	474	570	488	578	595	842	5
polymor-	491	570	524	578	595	842	5
phism	325	579	347	587	595	842	5
in	351	579	358	587	595	842	5
the	363	579	374	587	595	842	5
SOST	379	579	399	587	595	842	5
upstream	403	579	437	587	595	842	5
regulatory	441	579	478	587	595	842	5
region	483	579	506	587	595	842	5
that	511	579	524	587	595	842	5
potentially	325	588	363	596	595	842	5
affects	367	588	390	596	595	842	5
C/EBPalpha	393	588	437	596	595	842	5
and	441	588	454	596	595	842	5
FOXA1	458	588	484	596	595	842	5
binding	487	588	515	596	595	842	5
is	519	588	524	596	595	842	5
associated	325	597	362	605	595	842	5
with	365	597	381	605	595	842	5
osteoporosis.	384	597	432	605	595	842	5
Bone	435	597	454	605	595	842	5
2009;45:289-94.	457	597	513	605	595	842	5
17.	308	606	318	614	595	842	5
Richards	325	606	355	614	595	842	5
JB,	358	606	368	614	595	842	5
Kavvoura	371	606	406	614	595	842	5
FK,	408	606	420	614	595	842	5
Rivadeneira	423	606	466	614	595	842	5
F,	468	606	474	614	595	842	5
Styrkarsdottir	476	606	524	614	595	842	5
U,	325	615	333	623	595	842	5
Estrada	338	615	365	623	595	842	5
K,	370	615	378	623	595	842	5
Halldorsson	383	615	427	623	595	842	5
BV,	432	615	445	623	595	842	5
et	450	615	457	623	595	842	5
al.	462	615	471	623	595	842	5
Collaborative	476	615	524	623	595	842	5
meta-analysis:	325	624	376	632	595	842	5
associations	381	624	425	632	595	842	5
of	431	624	438	632	595	842	5
150	444	624	456	632	595	842	5
candidate	462	624	497	632	595	842	5
genes	503	624	524	632	595	842	5
with	325	633	341	641	595	842	5
osteoporosis	347	633	393	641	595	842	5
and	400	633	414	641	595	842	5
osteoporotic	420	633	466	641	595	842	5
fracture.	473	633	503	641	595	842	5
Ann	509	633	524	641	595	842	5
Intern	325	642	346	650	595	842	5
Med	349	642	365	650	595	842	5
2009;151:528-37.	368	642	429	650	595	842	5
18.	308	651	318	659	595	842	5
Reddington	325	651	367	659	595	842	5
JP,	369	651	378	659	595	842	5
Pennings	380	651	414	659	595	842	5
S,	416	651	423	659	595	842	5
Meehan	425	651	454	659	595	842	5
RR.	457	651	469	659	595	842	5
Non-canonical	472	651	524	659	595	842	5
functions	325	660	358	668	595	842	5
of	362	660	369	668	595	842	5
the	373	660	384	668	595	842	5
DNA	388	660	405	668	595	842	5
methylome	409	660	450	668	595	842	5
in	454	660	460	668	595	842	5
gene	464	660	482	668	595	842	5
regulation.	485	660	524	668	595	842	5
Biochem	325	669	357	677	595	842	5
J	360	669	363	677	595	842	5
2013;451:13-23.	366	669	422	677	595	842	5
19.	308	678	318	686	595	842	5
Branco	325	678	350	686	595	842	5
MR,	353	678	367	686	595	842	5
Ficz	370	678	385	686	595	842	5
G,	388	678	396	686	595	842	5
Reik	399	678	415	686	595	842	5
W.	418	678	428	686	595	842	5
Uncovering	431	678	473	686	595	842	5
the	476	678	487	686	595	842	5
role	490	678	504	686	595	842	5
of	507	678	514	686	595	842	5
5-	517	678	524	686	595	842	5
hydroxymethylcytosine	325	687	409	695	595	842	5
in	415	687	422	695	595	842	5
the	427	687	439	695	595	842	5
epigenome.	444	687	487	695	595	842	5
Nat	493	687	505	695	595	842	5
Rev	511	687	524	695	595	842	5
Genet	325	696	346	704	595	842	5
2012;13:7-13.	349	696	397	704	595	842	5
20.	308	705	318	713	595	842	5
Calvanese	325	705	361	713	595	842	5
V,	365	705	372	713	595	842	5
Lara	376	705	391	713	595	842	5
E,	395	705	402	713	595	842	5
Kahn	406	705	425	713	595	842	5
A,	429	705	437	713	595	842	5
Fraga	441	705	461	713	595	842	5
MF.	465	705	477	713	595	842	5
The	481	705	495	713	595	842	5
role	499	705	513	713	595	842	5
of	517	705	524	713	595	842	5
epigenetics	325	714	366	722	595	842	5
in	369	714	376	722	595	842	5
aging	379	714	399	722	595	842	5
and	403	714	416	722	595	842	5
age-related	420	714	460	722	595	842	5
diseases.	463	714	495	722	595	842	5
Ageing	499	714	524	722	595	842	5
Res	325	723	337	731	595	842	5
Rev	340	723	354	731	595	842	5
2009;8:268-76.	357	723	408	731	595	842	5
21.	308	732	318	740	595	842	5
Subramaniam	325	732	374	740	595	842	5
D,	378	732	386	740	595	842	5
Thombre	390	732	424	740	595	842	5
R,	427	732	434	740	595	842	5
Dhar	438	732	456	740	595	842	5
A,	460	732	468	740	595	842	5
Anant	471	732	493	740	595	842	5
S.	497	732	503	740	595	842	5
DNA	507	732	524	740	595	842	5
methyltransferases:	325	741	394	749	595	842	5
a	398	741	402	749	595	842	5
novel	406	741	426	749	595	842	5
target	430	741	450	749	595	842	5
for	454	741	464	749	595	842	5
prevention	468	741	507	749	595	842	5
and	511	741	524	749	595	842	5
therapy.	325	750	354	758	595	842	5
Front	357	750	377	758	595	842	5
Oncol	379	750	402	758	595	842	5
2014;4:80.	405	750	441	758	595	842	5
22.	308	759	318	767	595	842	5
Niehrs	325	759	347	767	595	842	5
C,	353	759	360	767	595	842	5
Schafer	366	759	391	767	595	842	5
A.	397	759	404	767	595	842	5
Active	410	759	431	767	595	842	5
DNA	437	759	454	767	595	842	5
demethylation	460	759	510	767	595	842	5
by	516	759	524	767	595	842	5
Gadd45	325	768	352	776	595	842	5
and	355	768	368	776	595	842	5
DNA	370	768	388	776	595	842	5
repair.	390	768	413	776	595	842	5
Trends	415	768	439	776	595	842	5
Cell	442	768	455	776	595	842	5
Biol	458	768	472	776	595	842	5
2012;22:220-7.	474	768	524	776	595	842	5
23.	308	777	318	785	595	842	5
Pfeifer	325	777	348	785	595	842	5
GP,	351	777	363	785	595	842	5
Kadam	366	777	392	785	595	842	5
S,	395	777	401	785	595	842	5
Jin	404	777	414	785	595	842	5
SG.	417	777	430	785	595	842	5
5-hydroxymethylcytosine	433	777	524	785	595	842	5
107	560	30	576	45	595	842	5
108	19	30	36	45	595	842	6
REVISIONES	50	28	104	38	595	842	6
/	107	28	111	38	595	842	6
Rev	115	28	131	38	595	842	6
Osteoporos	134	28	184	38	595	842	6
Metab	187	28	213	38	595	842	6
Miner	217	28	242	38	595	842	6
2014	245	28	265	38	595	842	6
6;4:103-108	269	28	317	38	595	842	6
24.	71	103	81	111	595	842	6
25.	71	139	81	147	595	842	6
26.	71	175	82	183	595	842	6
27.	71	193	82	201	595	842	6
28.	71	229	82	237	595	842	6
29.	71	265	82	273	595	842	6
30.	71	292	82	300	595	842	6
31.	71	328	82	336	595	842	6
32.	71	364	82	372	595	842	6
and	88	85	101	93	595	842	6
its	106	85	114	93	595	842	6
potential	119	85	151	93	595	842	6
roles	156	85	174	93	595	842	6
in	179	85	186	93	595	842	6
development	191	85	239	93	595	842	6
and	244	85	257	93	595	842	6
cancer.	262	85	288	93	595	842	6
Epigenetics	88	94	129	102	595	842	6
Chromatin	132	94	170	102	595	842	6
2013;6:10.	173	94	210	102	595	842	6
Zhang	88	103	110	111	595	842	6
RP,	114	103	124	111	595	842	6
Shao	128	103	145	111	595	842	6
JZ,	148	103	158	111	595	842	6
Xiang	161	103	182	111	595	842	6
LX.	185	103	197	111	595	842	6
GADD45A	200	103	237	111	595	842	6
protein	241	103	266	111	595	842	6
plays	269	103	288	111	595	842	6
an	88	112	97	120	595	842	6
essential	99	112	129	120	595	842	6
role	131	112	145	120	595	842	6
in	147	112	154	120	595	842	6
active	156	112	176	120	595	842	6
DNA	178	112	196	120	595	842	6
demethylation	198	112	248	120	595	842	6
during	251	112	274	120	595	842	6
ter-	276	112	288	120	595	842	6
minal	88	121	108	129	595	842	6
osteogenic	114	121	153	129	595	842	6
differentiation	160	121	210	129	595	842	6
of	216	121	224	129	595	842	6
adipose-derived	230	121	288	129	595	842	6
mesenchymal	88	130	136	138	595	842	6
stem	139	130	155	138	595	842	6
cells.	157	130	175	138	595	842	6
J	177	130	180	138	595	842	6
Biol	182	130	196	138	595	842	6
Chem	198	130	219	138	595	842	6
2011;286:41083-94.	221	130	288	138	595	842	6
Delgado-Calle	88	139	137	147	595	842	6
J,	142	139	147	147	595	842	6
Sanudo	151	139	177	147	595	842	6
C,	182	139	189	147	595	842	6
Bolado	194	139	219	147	595	842	6
A,	223	139	231	147	595	842	6
Fernandez	235	139	272	147	595	842	6
AF,	277	139	288	147	595	842	6
Arozamena	88	148	128	156	595	842	6
J,	131	148	135	156	595	842	6
Pascual-Carra	138	148	185	156	595	842	6
MA,	188	148	203	156	595	842	6
et	206	148	212	156	595	842	6
al.	215	148	223	156	595	842	6
DNA	226	148	243	156	595	842	6
methylation	246	148	288	156	595	842	6
contributes	88	157	127	165	595	842	6
to	130	157	137	165	595	842	6
the	140	157	151	165	595	842	6
regulation	155	157	190	165	595	842	6
of	193	157	200	165	595	842	6
sclerostin	204	157	236	165	595	842	6
expression	240	157	278	165	595	842	6
in	281	157	288	165	595	842	6
human	88	166	113	174	595	842	6
osteocytes.	115	166	153	174	595	842	6
J	156	166	159	174	595	842	6
Bone	161	166	180	174	595	842	6
Miner	183	166	203	174	595	842	6
Res	206	166	218	174	595	842	6
2012;27:926-37.	221	166	274	174	595	842	6
Vrtacnik	88	175	117	183	595	842	6
P,	120	175	126	183	595	842	6
Marc	129	175	147	183	595	842	6
J,	150	175	155	183	595	842	6
Ostanek	158	175	188	183	595	842	6
B.	191	175	199	183	595	842	6
Epigenetic	202	175	240	183	595	842	6
mechanisms	243	175	288	183	595	842	6
in	88	184	95	192	595	842	6
bone.	98	184	119	192	595	842	6
Clin	122	184	136	192	595	842	6
Chem	139	184	160	192	595	842	6
Lab	163	184	176	192	595	842	6
Med	179	184	195	192	595	842	6
2014;52:589-608.	198	184	258	192	595	842	6
Delgado-Calle	88	193	139	201	595	842	6
J,	143	193	148	201	595	842	6
Sanudo	152	193	179	201	595	842	6
C,	183	193	190	201	595	842	6
Sanchez-Verde	194	193	248	201	595	842	6
L,	251	193	258	201	595	842	6
Garcia-	262	193	288	201	595	842	6
Renedo	88	202	116	210	595	842	6
RJ,	118	202	128	210	595	842	6
Arozamena	131	202	172	210	595	842	6
J,	175	202	180	210	595	842	6
Riancho	183	202	212	210	595	842	6
JA.	215	202	225	210	595	842	6
Epigenetic	228	202	266	210	595	842	6
regu-	269	202	288	210	595	842	6
lation	88	211	108	219	595	842	6
of	112	211	119	219	595	842	6
alkaline	123	211	152	219	595	842	6
phosphatase	156	211	201	219	595	842	6
in	205	211	212	219	595	842	6
human	216	211	241	219	595	842	6
cells	245	211	261	219	595	842	6
of	265	211	272	219	595	842	6
the	276	211	288	219	595	842	6
osteoblastic	88	220	130	228	595	842	6
lineage.	133	220	162	228	595	842	6
Bone	165	220	184	228	595	842	6
2011;49:830-8.	187	220	239	228	595	842	6
Delgado-Calle	88	229	139	237	595	842	6
J,	145	229	150	237	595	842	6
Sanudo	155	229	183	237	595	842	6
C,	188	229	196	237	595	842	6
Fernandez	201	229	239	237	595	842	6
AF,	245	229	256	237	595	842	6
Garcia-	262	229	288	237	595	842	6
Renedo	88	238	116	246	595	842	6
R,	118	238	126	246	595	842	6
Fraga	129	238	148	246	595	842	6
MF,	151	238	164	246	595	842	6
Riancho	167	238	196	246	595	842	6
JA.	199	238	210	246	595	842	6
Role	213	238	229	246	595	842	6
of	232	238	239	246	595	842	6
DNA	242	238	259	246	595	842	6
methy-	262	238	288	246	595	842	6
lation	88	247	108	255	595	842	6
in	112	247	119	255	595	842	6
the	122	247	134	255	595	842	6
regulation	137	247	174	255	595	842	6
of	177	247	184	255	595	842	6
the	188	247	199	255	595	842	6
RANKL-OPG	203	247	249	255	595	842	6
system	253	247	277	255	595	842	6
in	281	247	288	255	595	842	6
human	88	256	113	264	595	842	6
bone.	116	256	137	264	595	842	6
Epigenetics	140	256	181	264	595	842	6
2012;7:83-91.	184	256	232	264	595	842	6
Delgado-Calle	88	265	139	273	595	842	6
J,	143	265	148	273	595	842	6
Garmilla	151	265	182	273	595	842	6
P,	186	265	192	273	595	842	6
Riancho	195	265	224	273	595	842	6
JA.	228	265	238	273	595	842	6
Do	241	265	253	273	595	842	6
epigene-	256	265	288	273	595	842	6
tic	88	274	96	282	595	842	6
marks	101	274	123	282	595	842	6
govern	127	274	153	282	595	842	6
bone	157	274	176	282	595	842	6
mass	180	274	198	282	595	842	6
and	202	274	216	282	595	842	6
homeostasis?	221	274	267	282	595	842	6
Curr	272	274	288	282	595	842	6
Genomics	88	283	124	291	595	842	6
2012;13:252-63.	127	283	183	291	595	842	6
Robling	88	292	116	300	595	842	6
AG,	120	292	134	300	595	842	6
Niziolek	138	292	168	300	595	842	6
PJ,	172	292	181	300	595	842	6
Baldridge	185	292	220	300	595	842	6
LA,	224	292	236	300	595	842	6
Condon	240	292	269	300	595	842	6
KW,	273	292	288	300	595	842	6
Allen	88	301	107	309	595	842	6
MR,	109	301	123	309	595	842	6
Alam	125	301	144	309	595	842	6
I,	146	301	151	309	595	842	6
et	154	301	160	309	595	842	6
al.	163	301	171	309	595	842	6
Mechanical	174	301	215	309	595	842	6
stimulation	217	301	257	309	595	842	6
of	259	301	267	309	595	842	6
bone	269	301	288	309	595	842	6
in	88	310	95	318	595	842	6
vivo	99	310	114	318	595	842	6
reduces	118	310	146	318	595	842	6
osteocyte	150	310	184	318	595	842	6
expression	188	310	227	318	595	842	6
of	231	310	238	318	595	842	6
Sost/scleros-	242	310	288	318	595	842	6
tin.	88	319	99	327	595	842	6
J	102	319	105	327	595	842	6
Biol	108	319	123	327	595	842	6
Chem	126	319	147	327	595	842	6
2008;283:5866-75.	150	319	215	327	595	842	6
Silvestrini	88	328	123	336	595	842	6
G,	125	328	134	336	595	842	6
Ballanti	136	328	163	336	595	842	6
P,	166	328	172	336	595	842	6
Leopizzi	174	328	204	336	595	842	6
M,	207	328	216	336	595	842	6
Sebastiani	218	328	254	336	595	842	6
M,	257	328	266	336	595	842	6
Berni	268	328	288	336	595	842	6
S,	88	337	94	345	595	842	6
Di	98	337	106	345	595	842	6
Vito	110	337	124	345	595	842	6
M,	128	337	137	345	595	842	6
et	140	337	147	345	595	842	6
al.	150	337	159	345	595	842	6
Effects	162	337	186	345	595	842	6
of	190	337	197	345	595	842	6
intermittent	200	337	242	345	595	842	6
parathyroid	246	337	288	345	595	842	6
hormone	88	346	121	354	595	842	6
(PTH)	126	346	148	354	595	842	6
administration	152	346	204	354	595	842	6
on	208	346	218	354	595	842	6
SOST	222	346	242	354	595	842	6
mRNA	246	346	270	354	595	842	6
and	274	346	288	354	595	842	6
protein	88	355	114	363	595	842	6
in	117	355	124	363	595	842	6
rat	127	355	136	363	595	842	6
bone.	139	355	160	363	595	842	6
J	163	355	166	363	595	842	6
Mol	169	355	183	363	595	842	6
Histol	186	355	207	363	595	842	6
2007;38:261-9.	210	355	262	363	595	842	6
Delgado-Calle	88	364	139	372	595	842	6
J,	143	364	147	372	595	842	6
Arozamena	151	364	192	372	595	842	6
J,	195	364	200	372	595	842	6
Perez-Lopez	203	364	248	372	595	842	6
J,	251	364	256	372	595	842	6
Bolado-	259	364	288	372	595	842	6
Carrancio	88	373	123	381	595	842	6
A,	126	373	133	381	595	842	6
Sanudo	137	373	164	381	595	842	6
C,	167	373	174	381	595	842	6
Agudo	177	373	202	381	595	842	6
G,	205	373	213	381	595	842	6
et	216	373	223	381	595	842	6
al.	226	373	235	381	595	842	6
Role	238	373	254	381	595	842	6
of	257	373	264	381	595	842	6
BMPs	267	373	288	381	595	842	6
33.	308	112	318	120	595	842	6
34.	308	148	318	156	595	842	6
35.	308	184	318	192	595	842	6
36.	308	229	318	237	595	842	6
37.	308	265	318	273	595	842	6
38.	308	301	318	309	595	842	6
39.	308	337	318	345	595	842	6
in	325	85	332	93	595	842	6
the	334	85	346	93	595	842	6
regulation	348	85	385	93	595	842	6
of	388	85	395	93	595	842	6
sclerostin	398	85	432	93	595	842	6
as	435	85	442	93	595	842	6
revealed	445	85	476	93	595	842	6
by	478	85	487	93	595	842	6
an	490	85	499	93	595	842	6
epige-	502	85	524	93	595	842	6
netic	325	94	343	102	595	842	6
modifier	350	94	382	102	595	842	6
of	389	94	396	102	595	842	6
human	403	94	429	102	595	842	6
bone	436	94	455	102	595	842	6
cells.	463	94	482	102	595	842	6
Mol	489	94	503	102	595	842	6
Cell	510	94	524	102	595	842	6
Endocrinol	325	103	364	111	595	842	6
2013;369:27-34.	367	103	423	111	595	842	6
Lin	325	112	336	120	595	842	6
C,	339	112	347	120	595	842	6
Jiang	350	112	368	120	595	842	6
X,	372	112	379	120	595	842	6
Dai	383	112	395	120	595	842	6
Z,	399	112	406	120	595	842	6
Guo	409	112	425	120	595	842	6
X,	429	112	436	120	595	842	6
Weng	440	112	460	120	595	842	6
T,	464	112	470	120	595	842	6
Wang	474	112	494	120	595	842	6
J,	498	112	502	120	595	842	6
et	506	112	512	120	595	842	6
al.	516	112	524	120	595	842	6
Sclerostin	325	121	359	129	595	842	6
mediates	362	121	394	129	595	842	6
bone	396	121	415	129	595	842	6
response	417	121	450	129	595	842	6
to	452	121	459	129	595	842	6
mechanical	462	121	503	129	595	842	6
unlo-	505	121	524	129	595	842	6
ading	325	130	345	138	595	842	6
through	350	130	378	138	595	842	6
antagonizing	383	130	430	138	595	842	6
Wnt/beta-catenin	435	130	498	138	595	842	6
signa-	503	130	524	138	595	842	6
ling.	325	139	340	147	595	842	6
J	343	139	346	147	595	842	6
Bone	349	139	368	147	595	842	6
Miner	371	139	392	147	595	842	6
Res	395	139	408	147	595	842	6
2009;24:1651-61.	411	139	471	147	595	842	6
Delgado-Calle	325	148	376	156	595	842	6
J,	381	148	386	156	595	842	6
Riancho	391	148	421	156	595	842	6
JA,	426	148	436	156	595	842	6
Klein-Nulend	441	148	490	156	595	842	6
J.	495	148	500	156	595	842	6
Nitric	505	148	524	156	595	842	6
oxide	325	157	345	165	595	842	6
is	350	157	356	165	595	842	6
involved	361	157	392	165	595	842	6
in	398	157	405	165	595	842	6
the	410	157	421	165	595	842	6
down-regulation	427	157	487	165	595	842	6
of	492	157	499	165	595	842	6
SOST	505	157	524	165	595	842	6
expression	325	166	364	174	595	842	6
induced	370	166	400	174	595	842	6
by	406	166	415	174	595	842	6
mechanical	421	166	462	174	595	842	6
loading.	468	166	498	174	595	842	6
Calcif	504	166	524	174	595	842	6
Tissue	325	175	348	183	595	842	6
Int	351	175	360	183	595	842	6
2014;94:414-22.	363	175	419	183	595	842	6
Estrada	325	184	351	192	595	842	6
K,	356	184	364	192	595	842	6
Styrkarsdottir	369	184	417	192	595	842	6
U,	422	184	430	192	595	842	6
Evangelou	435	184	474	192	595	842	6
E,	479	184	486	192	595	842	6
Hsu	491	184	505	192	595	842	6
YH,	510	184	524	192	595	842	6
Duncan	325	193	353	201	595	842	6
EL,	359	193	370	201	595	842	6
Ntzani	375	193	398	201	595	842	6
EE,	404	193	415	201	595	842	6
et	421	193	427	201	595	842	6
al.	433	193	441	201	595	842	6
Genome-wide	447	193	499	201	595	842	6
meta-	504	193	524	201	595	842	6
analysis	325	202	353	210	595	842	6
identifies	357	202	390	210	595	842	6
56	395	202	403	210	595	842	6
bone	408	202	426	210	595	842	6
mineral	431	202	458	210	595	842	6
density	463	202	489	210	595	842	6
loci	493	202	506	210	595	842	6
and	511	202	524	210	595	842	6
reveals	325	211	350	219	595	842	6
14	355	211	363	219	595	842	6
loci	368	211	381	219	595	842	6
associated	385	211	423	219	595	842	6
with	427	211	443	219	595	842	6
risk	448	211	461	219	595	842	6
of	466	211	473	219	595	842	6
fracture.	477	211	507	219	595	842	6
Nat	512	211	524	219	595	842	6
Genet	325	220	346	228	595	842	6
2012;44:491-501.	349	220	410	228	595	842	6
Leupin	325	229	350	237	595	842	6
O,	354	229	362	237	595	842	6
Kramer	367	229	393	237	595	842	6
I,	397	229	402	237	595	842	6
Collette	406	229	434	237	595	842	6
NM,	438	229	453	237	595	842	6
Loots	457	229	477	237	595	842	6
GG,	481	229	496	237	595	842	6
Natt	500	229	514	237	595	842	6
F,	519	229	524	237	595	842	6
Kneissel	325	238	355	246	595	842	6
M	358	238	365	246	595	842	6
et	368	238	375	246	595	842	6
al.	378	238	387	246	595	842	6
Control	390	238	417	246	595	842	6
of	420	238	428	246	595	842	6
the	431	238	442	246	595	842	6
SOST	446	238	466	246	595	842	6
bone	469	238	487	246	595	842	6
enhancer	491	238	524	246	595	842	6
by	325	247	334	255	595	842	6
PTH	336	247	352	255	595	842	6
using	355	247	374	255	595	842	6
MEF2	377	247	397	255	595	842	6
transcription	400	247	445	255	595	842	6
factors.	448	247	474	255	595	842	6
J	476	247	479	255	595	842	6
Bone	482	247	501	255	595	842	6
Miner	503	247	524	255	595	842	6
Res	325	256	337	264	595	842	6
2007;22:1957-67.	340	256	400	264	595	842	6
Loots	325	265	344	273	595	842	6
GG,	348	265	363	273	595	842	6
Kneissel	366	265	397	273	595	842	6
M,	400	265	409	273	595	842	6
Keller	413	265	435	273	595	842	6
H,	438	265	447	273	595	842	6
Baptist	451	265	476	273	595	842	6
M,	480	265	489	273	595	842	6
Chang	492	265	516	273	595	842	6
J,	519	265	524	273	595	842	6
Collette	325	274	352	282	595	842	6
NM,	356	274	371	282	595	842	6
et	374	274	381	282	595	842	6
al.	385	274	393	282	595	842	6
Genomic	397	274	430	282	595	842	6
deletion	433	274	463	282	595	842	6
of	467	274	474	282	595	842	6
a	477	274	482	282	595	842	6
long-range	485	274	524	282	595	842	6
bone	325	283	343	291	595	842	6
enhancer	346	283	380	291	595	842	6
misregulates	383	283	428	291	595	842	6
sclerostin	431	283	465	291	595	842	6
in	468	283	475	291	595	842	6
Van	478	283	491	291	595	842	6
Buchem	494	283	524	291	595	842	6
disease.	325	292	353	300	595	842	6
Genome	356	292	387	300	595	842	6
Res	390	292	403	300	595	842	6
2005;15:928-35.	406	292	462	300	595	842	6
McClung	325	301	357	309	595	842	6
MR,	362	301	376	309	595	842	6
Grauer	381	301	406	309	595	842	6
A,	411	301	418	309	595	842	6
boonen	423	301	451	309	595	842	6
s,	456	301	462	309	595	842	6
Bolognese	467	301	505	309	595	842	6
MA,	510	301	524	309	595	842	6
Brown	325	310	349	318	595	842	6
JP,	352	310	361	318	595	842	6
Diez-Perez	365	310	404	318	595	842	6
A,	408	310	415	318	595	842	6
et	419	310	425	318	595	842	6
al.	429	310	437	318	595	842	6
Romosozumab	441	310	495	318	595	842	6
in	498	310	505	318	595	842	6
pos-	509	310	524	318	595	842	6
tmenopausal	325	319	371	327	595	842	6
women	373	319	401	327	595	842	6
with	403	319	419	327	595	842	6
low	421	319	435	327	595	842	6
bone	437	319	456	327	595	842	6
mineral	458	319	486	327	595	842	6
density.	488	319	516	327	595	842	6
N	518	319	524	327	595	842	6
Engl	325	328	341	336	595	842	6
J	344	328	346	336	595	842	6
Med	349	328	365	336	595	842	6
2014;370:412-20.	368	328	429	336	595	842	6
McColm	325	337	354	345	595	842	6
J,	359	337	364	345	595	842	6
Hu	369	337	380	345	595	842	6
L,	384	337	391	345	595	842	6
Womack	395	337	427	345	595	842	6
T,	431	337	438	345	595	842	6
Tang	442	337	460	345	595	842	6
CC,	465	337	478	345	595	842	6
Chiang	482	337	508	345	595	842	6
AY.	512	337	524	345	595	842	6
Single-	325	346	349	354	595	842	6
and	353	346	366	354	595	842	6
multiple-dose	370	346	420	354	595	842	6
randomized	423	346	467	354	595	842	6
studies	470	346	495	354	595	842	6
of	499	346	506	354	595	842	6
blo-	510	346	524	354	595	842	6
sozumab,	325	355	359	363	595	842	6
a	362	355	366	363	595	842	6
monoclonal	369	355	412	363	595	842	6
antibody	415	355	447	363	595	842	6
against	450	355	475	363	595	842	6
sclerostin,	478	355	515	363	595	842	6
in	517	355	524	363	595	842	6
healthy	325	364	351	372	595	842	6
postmenopausal	356	364	416	372	595	842	6
women.	420	364	450	372	595	842	6
J	455	364	457	372	595	842	6
Bone	462	364	481	372	595	842	6
Miner	486	364	507	372	595	842	6
Res	512	364	524	372	595	842	6
2014;29:935-43.	325	373	381	381	595	842	6
