REVISIONES	278	29	332	38	595	842	1
/	336	29	340	38	595	842	1
Rev	344	29	359	38	595	842	1
Osteoporos	363	29	412	38	595	842	1
Metab	416	29	442	38	595	842	1
Miner	446	29	470	38	595	842	1
2014	474	29	494	38	595	842	1
6;4:109-121	497	29	546	38	595	842	1
Arboleya	71	128	103	137	595	842	1
L	106	128	110	137	595	842	1
1	110	128	112	132	595	842	1
,	112	128	114	137	595	842	1
Castañeda	117	128	156	137	595	842	1
S	159	128	164	137	595	842	1
2	164	128	166	132	595	842	1
1	71	142	75	151	595	842	1
Hospital	77	142	101	151	595	842	1
Universitario	103	142	140	151	595	842	1
Central	143	142	164	151	595	842	1
de	167	142	174	151	595	842	1
Asturias	176	142	200	151	595	842	1
-	203	142	205	151	595	842	1
Oviedo	208	142	227	151	595	842	1
2	71	156	75	165	595	842	1
Hospital	77	156	101	165	595	842	1
Universitario	103	156	140	165	595	842	1
de	143	156	150	165	595	842	1
la	153	156	158	165	595	842	1
Princesa	160	156	186	165	595	842	1
-	188	156	191	165	595	842	1
IIS-Princesa	193	156	230	165	595	842	1
-	232	156	235	165	595	842	1
Madrid	237	156	258	165	595	842	1
Osteoclastos:	94	204	249	233	595	842	1
mucho	255	204	335	233	595	842	1
más	341	204	386	233	595	842	1
que	392	204	435	233	595	842	1
células	440	204	517	233	595	842	1
remodeladoras	94	237	264	266	595	842	1
del	270	237	305	266	595	842	1
hueso	310	237	378	266	595	842	1
Correspondencia:	71	308	139	317	595	842	1
Luis	142	308	157	317	595	842	1
Arboleya	161	308	195	317	595	842	1
-	198	308	201	317	595	842	1
Servicio	204	308	235	317	595	842	1
de	238	308	248	317	595	842	1
Reumatología	251	308	304	317	595	842	1
-	307	308	310	317	595	842	1
Hospital	313	308	345	317	595	842	1
Universitario	348	308	397	317	595	842	1
Central	400	308	428	317	595	842	1
de	431	308	441	317	595	842	1
Asturias	444	308	474	317	595	842	1
-	477	308	480	317	595	842	1
Avda.	483	308	505	317	595	842	1
de	508	308	518	317	595	842	1
Roma,	71	319	95	328	595	842	1
s/n	98	319	111	328	595	842	1
-	114	319	117	328	595	842	1
33011	120	319	142	328	595	842	1
Oviedo	146	319	174	328	595	842	1
(España)	177	319	211	328	595	842	1
Correo	71	331	99	340	595	842	1
electrónico:	102	331	149	340	595	842	1
arboleya@ser.es	153	331	217	340	595	842	1
Fecha	71	354	95	362	595	842	1
de	98	354	108	362	595	842	1
recepción:	112	354	154	362	595	842	1
07/06/2014	167	354	212	362	595	842	1
Fecha	71	365	95	374	595	842	1
de	98	365	108	374	595	842	1
aceptación:	112	365	158	374	595	842	1
07/10/2014	167	365	212	374	595	842	1
Resumen	71	434	120	444	595	842	1
Palabras	71	610	104	620	595	842	1
clave:	106	610	128	620	595	842	1
osteoclastos,	130	610	172	620	595	842	1
osteoporosis,	174	610	217	620	595	842	1
artritis,	219	610	247	620	595	842	1
RANKL.	249	610	285	620	595	842	1
109	560	30	576	45	595	842	1
110	19	30	36	45	595	842	2
REVISIONES	50	28	104	38	595	842	2
/	107	28	111	38	595	842	2
Rev	115	28	131	38	595	842	2
Osteoporos	134	28	184	38	595	842	2
Metab	187	28	213	38	595	842	2
Miner	217	28	242	38	595	842	2
2014	245	28	265	38	595	842	2
6;4:109-121	269	28	317	38	595	842	2
Osteoclasts:	71	85	147	102	595	842	2
much	150	85	185	102	595	842	2
more	189	85	221	102	595	842	2
than	224	85	253	102	595	842	2
bone	256	85	287	102	595	842	2
remodelling	290	85	366	102	595	842	2
cells	369	85	396	102	595	842	2
Summary	71	121	121	131	595	842	2
Key	71	298	86	307	595	842	2
words:	89	298	115	307	595	842	2
osteoclasts,	117	298	155	308	595	842	2
osteoporosis,	158	298	201	308	595	842	2
arthritis,	203	298	235	308	595	842	2
RANKL.	238	298	273	308	595	842	2
Introducción	71	359	137	369	595	842	2
Los	71	371	85	380	595	842	2
osteoclastos	89	371	141	380	595	842	2
(OC),	145	371	168	380	595	842	2
como	172	371	196	380	595	842	2
únicas	200	371	227	380	595	842	2
células	231	371	261	380	595	842	2
capa-	265	371	288	380	595	842	2
ces	71	382	84	391	595	842	2
de	88	382	99	391	595	842	2
extraer	102	382	132	391	595	842	2
la	135	382	143	391	595	842	2
matriz	146	382	172	391	595	842	2
calcificada	176	382	220	391	595	842	2
del	224	382	237	391	595	842	2
hueso,	241	382	269	391	595	842	2
son	273	382	288	391	595	842	2
los	71	393	83	402	595	842	2
protagonistas	87	393	144	402	595	842	2
de	148	393	159	402	595	842	2
la	163	393	170	402	595	842	2
delicada	175	393	210	402	595	842	2
tarea	214	393	235	402	595	842	2
de	239	393	250	402	595	842	2
disolver	254	393	288	402	595	842	2
los	71	404	83	413	595	842	2
cristales	87	404	121	413	595	842	2
de	125	404	135	413	595	842	2
fosfato	139	404	168	413	595	842	2
cálcico	172	404	201	413	595	842	2
y	205	404	210	413	595	842	2
digerir	214	404	241	413	595	842	2
el	245	404	253	413	595	842	2
coláge-	257	404	288	413	595	842	2
no,	71	415	85	424	595	842	2
a	89	415	94	424	595	842	2
través	98	415	123	424	595	842	2
de	127	415	138	424	595	842	2
estructuras	142	415	188	424	595	842	2
altamente	192	415	234	424	595	842	2
especializa-	238	415	288	424	595	842	2
das	71	426	85	435	595	842	2
1	85	426	88	431	595	842	2
.	88	426	90	435	595	842	2
Su	95	426	105	435	595	842	2
papel	110	426	134	435	595	842	2
patogénico	139	426	186	435	595	842	2
en	191	426	201	435	595	842	2
la	206	426	213	435	595	842	2
inducción	218	426	260	435	595	842	2
de	265	426	276	435	595	842	2
la	280	426	288	435	595	842	2
excesiva	71	437	107	446	595	842	2
resorción	113	437	153	446	595	842	2
ósea	158	437	178	446	595	842	2
observada	184	437	228	446	595	842	2
en	233	437	244	446	595	842	2
procesos	250	437	288	446	595	842	2
patológicos	71	448	120	457	595	842	2
como	124	448	148	457	595	842	2
la	152	448	159	457	595	842	2
osteoporosis	163	448	217	457	595	842	2
2	217	448	220	453	595	842	2
,	220	448	222	457	595	842	2
la	226	448	234	457	595	842	2
artritis	238	448	264	457	595	842	2
3	264	448	267	453	595	842	2
o	271	448	276	457	595	842	2
el	280	448	288	457	595	842	2
cáncer	71	459	99	468	595	842	2
4	99	459	101	464	595	842	2
es	104	459	113	468	595	842	2
esencial.	116	459	153	468	595	842	2
Los	156	459	170	468	595	842	2
destacados	173	459	220	468	595	842	2
avances	223	459	257	468	595	842	2
que	260	459	276	468	595	842	2
se	279	459	288	468	595	842	2
han	71	470	87	479	595	842	2
producido	90	470	134	479	595	842	2
desde	138	470	163	479	595	842	2
el	166	470	173	479	595	842	2
comienzo	177	470	218	479	595	842	2
del	221	470	235	479	595	842	2
nuevo	238	470	265	479	595	842	2
siglo	268	470	288	479	595	842	2
nos	71	481	86	490	595	842	2
han	91	481	107	490	595	842	2
permitido	111	481	153	490	595	842	2
conocer	158	481	192	490	595	842	2
los	197	481	209	490	595	842	2
mecanismos	214	481	266	490	595	842	2
ínti-	271	481	288	490	595	842	2
mos	71	492	89	501	595	842	2
que	92	492	109	501	595	842	2
regulan	113	492	145	501	595	842	2
la	149	492	156	501	595	842	2
formación,	160	492	206	501	595	842	2
actividad	210	492	248	501	595	842	2
y	252	492	257	501	595	842	2
super-	261	492	288	501	595	842	2
vivencia	71	503	106	512	595	842	2
del	112	503	125	512	595	842	2
OC,	130	503	147	512	595	842	2
abriendo	152	503	190	512	595	842	2
nuevas	196	503	226	512	595	842	2
posibilidades	231	503	288	512	595	842	2
para	71	514	90	523	595	842	2
el	93	514	101	523	595	842	2
diseño	105	514	133	523	595	842	2
de	137	514	147	523	595	842	2
fármacos	151	514	189	523	595	842	2
con	193	514	209	523	595	842	2
acción	213	514	240	523	595	842	2
más	244	514	261	523	595	842	2
espe-	265	514	288	523	595	842	2
cífica	71	525	93	534	595	842	2
que	97	525	113	534	595	842	2
los	116	525	129	534	595	842	2
previamente	132	525	185	534	595	842	2
existentes.	189	525	233	534	595	842	2
En	85	536	96	545	595	842	2
los	99	536	111	545	595	842	2
últimos	114	536	146	545	595	842	2
años,	149	536	171	545	595	842	2
el	174	536	182	545	595	842	2
esfuerzo	185	536	221	545	595	842	2
científico	224	536	263	545	595	842	2
dedi-	266	536	288	545	595	842	2
cado	71	547	91	556	595	842	2
a	96	547	101	556	595	842	2
conocer	105	547	139	556	595	842	2
la	144	547	151	556	595	842	2
compleja	156	547	194	556	595	842	2
maquinaria	199	547	247	556	595	842	2
resortiva	251	547	288	556	595	842	2
ha	71	558	81	567	595	842	2
crecido	87	558	118	567	595	842	2
de	123	558	134	567	595	842	2
forma	139	558	164	567	595	842	2
exponencial,	169	558	224	567	595	842	2
obteniéndose	230	558	288	567	595	842	2
grandes	71	569	104	578	595	842	2
avances	108	569	141	578	595	842	2
a	145	569	150	578	595	842	2
través	153	569	178	578	595	842	2
de	181	569	192	578	595	842	2
tres	195	569	210	578	595	842	2
líneas	213	569	238	578	595	842	2
principales	241	569	288	578	595	842	2
de	71	580	81	589	595	842	2
investigación:	85	580	143	589	595	842	2
1)	146	580	155	589	595	842	2
estudio	158	580	189	589	595	842	2
de	193	580	203	589	595	842	2
una	206	580	222	589	595	842	2
serie	226	580	245	589	595	842	2
de	249	580	259	589	595	842	2
enfer-	262	580	288	589	595	842	2
medades	71	591	109	600	595	842	2
genéticas,	116	591	158	600	595	842	2
relacionando	165	591	221	600	595	842	2
los	228	591	241	600	595	842	2
fenotipos	248	591	288	600	595	842	2
observados	71	602	119	611	595	842	2
con	124	602	140	611	595	842	2
la	144	602	152	611	595	842	2
disfunción	156	602	201	611	595	842	2
detectada;	206	602	249	611	595	842	2
2)	254	602	263	611	595	842	2
estu-	267	602	288	611	595	842	2
dios	71	613	89	622	595	842	2
experimentales	94	613	159	622	595	842	2
basados	165	613	200	622	595	842	2
en	205	613	216	622	595	842	2
la	222	613	229	622	595	842	2
creación	235	613	271	622	595	842	2
de	277	613	288	622	595	842	2
modelos	71	624	107	633	595	842	2
animales	111	624	148	633	595	842	2
con	151	624	167	633	595	842	2
un	170	624	182	633	595	842	2
determinado	185	624	239	633	595	842	2
gen	242	624	258	633	595	842	2
anula-	261	624	288	633	595	842	2
do	71	635	82	644	595	842	2
o	85	635	91	644	595	842	2
sobre-expresado;	94	635	168	644	595	842	2
y	171	635	176	644	595	842	2
3)	179	635	188	644	595	842	2
mediante	191	635	231	644	595	842	2
la	234	635	242	644	595	842	2
obtención	245	635	288	644	595	842	2
de	71	646	81	655	595	842	2
precursores	85	646	135	655	595	842	2
y	139	646	144	655	595	842	2
células	147	646	176	655	595	842	2
maduras	180	646	216	655	595	842	2
en	220	646	231	655	595	842	2
cultivo,	234	646	266	655	595	842	2
ana-	269	646	288	655	595	842	2
lizando	71	657	103	666	595	842	2
sus	111	657	125	666	595	842	2
respuestas	133	657	179	666	595	842	2
a	187	657	191	666	595	842	2
diversos	200	657	236	666	595	842	2
estímulos.	244	657	288	666	595	842	2
Teniendo	71	668	111	677	595	842	2
en	116	668	127	677	595	842	2
cuenta	132	668	161	677	595	842	2
la	166	668	173	677	595	842	2
importancia	178	668	229	677	595	842	2
fundamental	234	668	288	677	595	842	2
del	71	679	84	688	595	842	2
OC	87	679	101	688	595	842	2
en	105	679	115	688	595	842	2
la	118	679	126	688	595	842	2
patogenia	129	679	171	688	595	842	2
de	175	679	185	688	595	842	2
enfermedades	188	679	249	688	595	842	2
tan	252	679	265	688	595	842	2
rele-	269	679	288	688	595	842	2
vantes	71	690	98	699	595	842	2
como	105	690	129	699	595	842	2
la	135	690	143	699	595	842	2
artritis,	150	690	179	699	595	842	2
osteoporosis	185	690	239	699	595	842	2
y	246	690	251	699	595	842	2
cáncer,	258	690	288	699	595	842	2
junto	71	701	93	710	595	842	2
a	97	701	101	710	595	842	2
la	105	701	113	710	595	842	2
enorme	117	701	150	710	595	842	2
cantidad	153	701	190	710	595	842	2
de	194	701	204	710	595	842	2
información	208	701	260	710	595	842	2
surgi-	264	701	288	710	595	842	2
da	71	712	81	721	595	842	2
en	87	712	98	721	595	842	2
el	103	712	111	721	595	842	2
último	117	712	144	721	595	842	2
lustro,	150	712	177	721	595	842	2
consideramos	182	712	241	721	595	842	2
necesario	247	712	288	721	595	842	2
realizar	71	723	102	732	595	842	2
una	106	723	122	732	595	842	2
revisión	125	723	159	732	595	842	2
que	163	723	179	732	595	842	2
actualice	182	723	220	732	595	842	2
el	223	723	231	732	595	842	2
conocimien-	235	723	288	732	595	842	2
to	71	734	79	743	595	842	2
en	83	734	93	743	595	842	2
este	97	734	114	743	595	842	2
campo	117	734	146	743	595	842	2
tan	150	734	163	743	595	842	2
relevante.	166	734	208	743	595	842	2
Características	71	755	150	765	595	842	2
generales	153	755	204	765	595	842	2
del	207	755	223	765	595	842	2
osteoclasto	227	755	288	765	595	842	2
Los	71	767	85	776	595	842	2
OC	89	767	103	776	595	842	2
se	106	767	115	776	595	842	2
localizan	118	767	156	776	595	842	2
en	159	767	170	776	595	842	2
la	173	767	180	776	595	842	2
superficie	184	767	225	776	595	842	2
interna	228	767	258	776	595	842	2
de	262	767	272	776	595	842	2
los	276	767	288	776	595	842	2
túneles	71	778	101	787	595	842	2
de	105	778	115	787	595	842	2
Havers	119	778	148	787	595	842	2
del	152	778	165	787	595	842	2
hueso	168	778	194	787	595	842	2
cortical,	197	778	231	787	595	842	2
en	234	778	245	787	595	842	2
las	248	778	260	787	595	842	2
trabé-	263	778	288	787	595	842	2
culas	308	359	329	368	595	842	2
de	334	359	344	368	595	842	2
diámetro	349	359	387	368	595	842	2
superior	391	359	427	368	595	842	2
a	431	359	436	368	595	842	2
200	441	359	456	368	595	842	2
micras	460	359	488	368	595	842	2
y	492	359	497	368	595	842	2
en	502	359	512	368	595	842	2
la	517	359	524	368	595	842	2
pared	308	370	332	379	595	842	2
externa	338	370	370	379	595	842	2
de	375	370	386	379	595	842	2
los	392	370	404	379	595	842	2
huesos,	409	370	442	379	595	842	2
bajo	447	370	466	379	595	842	2
el	471	370	479	379	595	842	2
periostio.	484	370	524	379	595	842	2
Aunque	308	381	341	390	595	842	2
se	346	381	355	390	595	842	2
pueden	359	381	392	390	595	842	2
encontrar	397	381	437	390	595	842	2
precursores	442	381	492	390	595	842	2
poten-	496	381	524	390	595	842	2
ciales	308	392	331	401	595	842	2
en	334	392	345	401	595	842	2
la	348	392	355	401	595	842	2
sangre	359	392	387	401	595	842	2
periférica,	390	392	432	401	595	842	2
bazo	436	392	456	401	595	842	2
y	459	392	464	401	595	842	2
médula	467	392	499	401	595	842	2
ósea,	502	392	524	401	595	842	2
las	308	403	319	412	595	842	2
células	324	403	353	412	595	842	2
maduras	359	403	395	412	595	842	2
son	400	403	415	412	595	842	2
muy	421	403	439	412	595	842	2
raras	445	403	465	412	595	842	2
fuera	470	403	492	412	595	842	2
de	497	403	508	412	595	842	2
las	513	403	524	412	595	842	2
superficies	308	414	353	423	595	842	2
óseas,	356	414	382	423	595	842	2
excepto	385	414	419	423	595	842	2
en	422	414	433	423	595	842	2
situaciones	436	414	483	423	595	842	2
patológi-	486	414	524	423	595	842	2
cas,	308	425	324	434	595	842	2
como	328	425	352	434	595	842	2
en	357	425	368	434	595	842	2
el	372	425	380	434	595	842	2
caso	385	425	404	434	595	842	2
de	408	425	419	434	595	842	2
los	424	425	436	434	595	842	2
tumores	441	425	475	434	595	842	2
de	480	425	491	434	595	842	2
células	495	425	524	434	595	842	2
gigantes.	308	436	345	445	595	842	2
En	348	436	359	445	595	842	2
ausencia	362	436	399	445	595	842	2
de	402	436	412	445	595	842	2
situaciones	415	436	462	445	595	842	2
específicas	465	436	511	445	595	842	2
de	514	436	524	445	595	842	2
alto	308	447	323	456	595	842	2
remodelado,	327	447	381	456	595	842	2
como	385	447	409	456	595	842	2
ocurre	412	447	440	456	595	842	2
en	444	447	454	456	595	842	2
las	458	447	469	456	595	842	2
metáfisis	473	447	510	456	595	842	2
de	514	447	524	456	595	842	2
los	308	458	320	467	595	842	2
huesos	323	458	353	467	595	842	2
largos	356	458	382	467	595	842	2
en	385	458	396	467	595	842	2
crecimiento	399	458	449	467	595	842	2
o	453	458	458	467	595	842	2
en	462	458	472	467	595	842	2
enfermeda-	475	458	524	467	595	842	2
des	308	469	322	478	595	842	2
como	326	469	350	478	595	842	2
el	353	469	361	478	595	842	2
hiperparatiroidismo	364	469	449	478	595	842	2
primario,	452	469	491	478	595	842	2
los	495	469	507	478	595	842	2
OC	510	469	524	478	595	842	2
son	308	480	323	489	595	842	2
una	327	480	343	489	595	842	2
población	346	480	389	489	595	842	2
escasa	393	480	420	489	595	842	2
en	424	480	434	489	595	842	2
el	438	480	446	489	595	842	2
esqueleto	450	480	491	489	595	842	2
ya	495	480	504	489	595	842	2
que	508	480	524	489	595	842	2
solamente	308	491	351	500	595	842	2
comprenden	358	491	412	500	595	842	2
el	419	491	426	500	595	842	2
1-2%	433	491	454	500	595	842	2
de	460	491	471	500	595	842	2
las	477	491	489	500	595	842	2
células	495	491	524	500	595	842	2
óseas.	308	502	334	511	595	842	2
Tienen	337	502	367	511	595	842	2
una	370	502	386	511	595	842	2
vida	389	502	407	511	595	842	2
media	411	502	437	511	595	842	2
de	440	502	451	511	595	842	2
2	455	502	460	511	595	842	2
semanas	463	502	499	511	595	842	2
y,	503	502	510	511	595	842	2
en	514	502	524	511	595	842	2
condiciones	308	513	359	522	595	842	2
normales,	364	513	406	522	595	842	2
después	412	513	447	522	595	842	2
de	452	513	463	522	595	842	2
este	469	513	485	522	595	842	2
periodo	491	513	524	522	595	842	2
sufren	308	524	334	533	595	842	2
apoptosis	338	524	379	533	595	842	2
5	379	524	381	529	595	842	2
.	381	524	384	533	595	842	2
A	322	535	328	544	595	842	2
pesar	332	535	355	544	595	842	2
de	358	535	369	544	595	842	2
su	373	535	382	544	595	842	2
rareza	386	535	412	544	595	842	2
en	416	535	426	544	595	842	2
las	430	535	441	544	595	842	2
muestras	445	535	483	544	595	842	2
de	486	535	497	544	595	842	2
tejido	501	535	524	544	595	842	2
sin	308	546	320	555	595	842	2
decalcificar,	327	546	377	555	595	842	2
su	384	546	393	555	595	842	2
morfología	400	546	447	555	595	842	2
es	454	546	463	555	595	842	2
característica	470	546	524	555	595	842	2
cuando	308	557	339	566	595	842	2
se	345	557	354	566	595	842	2
activan,	359	557	391	566	595	842	2
lo	397	557	405	566	595	842	2
que	410	557	426	566	595	842	2
permite	431	557	464	566	595	842	2
reconocerlos	469	557	524	566	595	842	2
fácilmente	308	568	352	577	595	842	2
como	356	568	380	577	595	842	2
estructuras	385	568	431	577	595	842	2
multinucleadas	435	568	500	577	595	842	2
fuer-	504	568	524	577	595	842	2
temente	308	579	342	588	595	842	2
polarizadas,	349	579	400	588	595	842	2
con	406	579	422	588	595	842	2
una	429	579	445	588	595	842	2
región	451	579	479	588	595	842	2
basal	485	579	507	588	595	842	2
de	514	579	524	588	595	842	2
intercambio	308	590	358	599	595	842	2
de	362	590	372	599	595	842	2
señales	375	590	406	599	595	842	2
externas	410	590	446	599	595	842	2
y	449	590	454	599	595	842	2
una	457	590	473	599	595	842	2
zona	476	590	497	599	595	842	2
unida	500	590	524	599	595	842	2
a	308	601	312	610	595	842	2
la	317	601	324	610	595	842	2
matriz	329	601	355	610	595	842	2
calcificada	359	601	404	610	595	842	2
a	408	601	413	610	595	842	2
través	418	601	443	610	595	842	2
de	447	601	458	610	595	842	2
una	462	601	478	610	595	842	2
estructura	482	601	524	610	595	842	2
denominada	308	612	361	621	595	842	2
ribete	365	612	389	621	595	842	2
en	394	612	404	621	595	842	2
cepillo.	408	612	440	621	595	842	2
Los	444	612	458	621	595	842	2
OC	462	612	476	621	595	842	2
se	480	612	489	621	595	842	2
despla-	493	612	524	621	595	842	2
zan,	308	623	325	632	595	842	2
mediante	331	623	370	632	595	842	2
podosomas,	376	623	427	632	595	842	2
sobre	433	623	456	632	595	842	2
las	462	623	473	632	595	842	2
superficies	479	623	524	632	595	842	2
calcificadas,	308	634	359	643	595	842	2
donde	363	634	391	643	595	842	2
una	395	634	411	643	595	842	2
sola	415	634	432	643	595	842	2
célula	437	634	462	643	595	842	2
puede	466	634	493	643	595	842	2
labrar,	498	634	524	643	595	842	2
de	308	645	318	654	595	842	2
forma	321	645	346	654	595	842	2
consecutiva,	350	645	402	654	595	842	2
varias	406	645	430	654	595	842	2
lagunas	433	645	466	654	595	842	2
de	469	645	480	654	595	842	2
Howship.	483	645	524	654	595	842	2
Poseen	308	656	338	665	595	842	2
una	342	656	358	665	595	842	2
serie	363	656	383	665	595	842	2
de	387	656	397	665	595	842	2
características	401	656	460	665	595	842	2
inmuno-histo-	464	656	524	665	595	842	2
químicas	308	667	346	676	595	842	2
que	349	667	365	676	595	842	2
facilitan	368	667	401	676	595	842	2
su	404	667	414	676	595	842	2
identificación,	417	667	477	676	595	842	2
entre	480	667	502	676	595	842	2
ellas	505	667	524	676	595	842	2
la	308	678	315	687	595	842	2
expresión	318	678	361	687	595	842	2
de	364	678	375	687	595	842	2
fosfatasa	378	678	415	687	595	842	2
ácida	419	678	441	687	595	842	2
resistente	445	678	485	687	595	842	2
al	488	678	496	687	595	842	2
tartra-	499	678	524	687	595	842	2
to	308	689	316	698	595	842	2
(TRAP).	321	689	354	698	595	842	2
Aunque	359	689	393	698	595	842	2
se	398	689	407	698	595	842	2
ha	411	689	422	698	595	842	2
identificado	426	689	477	698	595	842	2
mRNA	482	689	509	698	595	842	2
de	514	689	524	698	595	842	2
TRAP	308	700	331	709	595	842	2
en	335	700	346	709	595	842	2
otros	350	700	371	709	595	842	2
tejidos,	375	700	406	709	595	842	2
como	410	700	434	709	595	842	2
el	438	700	445	709	595	842	2
riñón,	449	700	475	709	595	842	2
intestino	479	700	515	709	595	842	2
y	519	700	524	709	595	842	2
pulmón,	308	711	344	720	595	842	2
así	348	711	359	720	595	842	2
como	364	711	388	720	595	842	2
en	392	711	403	720	595	842	2
macrófagos	407	711	457	720	595	842	2
activados,	461	711	503	720	595	842	2
esta	508	711	524	720	595	842	2
enzima	308	722	338	731	595	842	2
continúa	341	722	378	731	595	842	2
siendo	381	722	410	731	595	842	2
un	413	722	424	731	595	842	2
marcador	427	722	467	731	595	842	2
osteoclástico	470	722	524	731	595	842	2
fundamental	308	733	361	742	595	842	2
cuya	365	733	385	742	595	842	2
expresión	388	733	430	742	595	842	2
aparece	434	733	467	742	595	842	2
muy	471	733	490	742	595	842	2
pronto,	493	733	524	742	595	842	2
inmediatamente	308	744	376	753	595	842	2
antes	380	744	402	753	595	842	2
de	405	744	416	753	595	842	2
que	419	744	436	753	595	842	2
el	439	744	447	753	595	842	2
OC	450	744	464	753	595	842	2
mononuclear	468	744	524	753	595	842	2
inicie	308	755	331	764	595	842	2
los	334	755	346	764	595	842	2
mecanismos	349	755	401	764	595	842	2
de	404	755	415	764	595	842	2
fusión,	418	755	447	764	595	842	2
aumentando	450	755	503	764	595	842	2
pro-	506	755	524	764	595	842	2
gresivamente	308	766	364	775	595	842	2
desde	371	766	396	775	595	842	2
las	403	766	414	775	595	842	2
diferentes	421	766	463	775	595	842	2
etapas	469	766	496	775	595	842	2
post-	503	766	524	775	595	842	2
fusión	308	777	334	786	595	842	2
hasta	337	777	359	786	595	842	2
la	363	777	370	786	595	842	2
madurez.	374	777	414	786	595	842	2
REVISIONES	278	29	332	38	595	842	3
/	336	29	340	38	595	842	3
Rev	344	29	359	38	595	842	3
Osteoporos	363	29	412	38	595	842	3
Metab	416	29	442	38	595	842	3
Miner	446	29	470	38	595	842	3
2014	474	29	494	38	595	842	3
6;4:109-121	497	29	546	38	595	842	3
Los	85	85	99	94	595	842	3
OC	102	85	116	94	595	842	3
pertenecen	119	85	165	94	595	842	3
a	168	85	173	94	595	842	3
la	176	85	183	94	595	842	3
estirpe	186	85	213	94	595	842	3
monocito-dendrí-	217	85	288	94	595	842	3
tico-macrofágica,	71	96	140	105	595	842	3
aunque,	148	96	182	105	595	842	3
a	189	96	194	105	595	842	3
diferencia	201	96	242	105	595	842	3
de	249	96	260	105	595	842	3
otros	267	96	288	105	595	842	3
miembros	71	107	112	116	595	842	3
de	116	107	127	116	595	842	3
la	131	107	138	116	595	842	3
progenie,	143	107	181	116	595	842	3
poseen	186	107	216	116	595	842	3
la	220	107	227	116	595	842	3
capacidad	232	107	273	116	595	842	3
de	277	107	288	116	595	842	3
unión	71	118	95	127	595	842	3
al	101	118	108	127	595	842	3
hueso	114	118	138	127	595	842	3
a	144	118	149	127	595	842	3
través	155	118	178	127	595	842	3
de	184	118	195	127	595	842	3
integrinas	200	118	240	127	595	842	3
αvβ3	245	116	266	129	595	842	3
que	272	118	288	127	595	842	3
expresan	71	129	108	138	595	842	3
en	110	129	121	138	595	842	3
la	123	129	130	138	595	842	3
superficie	133	129	172	138	595	842	3
de	174	129	185	138	595	842	3
podosomas	187	129	234	138	595	842	3
y	237	129	242	138	595	842	3
que	244	129	260	138	595	842	3
tienen	262	129	288	138	595	842	3
la	71	140	78	149	595	842	3
propiedad	83	140	125	149	595	842	3
de	130	140	140	149	595	842	3
interaccionar	145	140	198	149	595	842	3
con	203	140	218	149	595	842	3
proteínas	223	140	260	149	595	842	3
de	265	140	276	149	595	842	3
la	281	140	288	149	595	842	3
matriz,	71	151	98	160	595	842	3
como	101	151	124	160	595	842	3
la	127	151	134	160	595	842	3
osteopontina	136	151	189	160	595	842	3
y	192	151	197	160	595	842	3
la	199	151	206	160	595	842	3
vitronectina.	209	151	259	160	595	842	3
Tras	261	151	278	160	595	842	3
la	281	151	288	160	595	842	3
señal	71	162	92	171	595	842	3
de	95	162	105	171	595	842	3
activación	108	162	149	171	595	842	3
primaria,	152	162	188	171	595	842	3
el	191	162	198	171	595	842	3
OC	201	162	215	171	595	842	3
multinucleado	218	162	276	171	595	842	3
se	279	162	288	171	595	842	3
polariza	71	173	103	182	595	842	3
y	106	173	111	182	595	842	3
se	114	173	123	182	595	842	3
enfrenta	126	173	159	182	595	842	3
a	162	173	167	182	595	842	3
la	169	173	177	182	595	842	3
superficie	179	173	219	182	595	842	3
ósea	222	173	240	182	595	842	3
a	243	173	248	182	595	842	3
través	251	173	275	182	595	842	3
de	277	173	288	182	595	842	3
estructuras	71	184	114	193	595	842	3
especializadas	119	184	176	193	595	842	3
que	181	184	196	193	595	842	3
se	201	184	209	193	595	842	3
denominan	214	184	260	193	595	842	3
ribete	265	184	288	193	595	842	3
en	71	195	81	204	595	842	3
cepillo,	84	195	114	204	595	842	3
en	116	195	127	204	595	842	3
cuyos	129	195	153	204	595	842	3
extremos	156	195	193	204	595	842	3
se	196	195	205	204	595	842	3
encuentran	207	195	253	204	595	842	3
las	256	195	267	204	595	842	3
inte-	269	195	288	204	595	842	3
grinas	71	206	95	215	595	842	3
que	98	206	114	215	595	842	3
se	116	206	125	215	595	842	3
van	128	206	142	215	595	842	3
a	145	206	150	215	595	842	3
unir	153	206	169	215	595	842	3
a	172	206	176	215	595	842	3
la	179	206	186	215	595	842	3
matriz	189	206	214	215	595	842	3
produciéndose	217	206	277	215	595	842	3
el	280	206	287	215	595	842	3
sellado	71	217	100	226	595	842	3
hermético	102	217	143	226	595	842	3
de	146	217	156	226	595	842	3
la	159	217	166	226	595	842	3
laguna,	169	217	199	226	595	842	3
un	201	217	212	226	595	842	3
paso	215	217	235	226	595	842	3
imprescindi-	237	217	288	226	595	842	3
ble	71	228	84	237	595	842	3
para	87	228	105	237	595	842	3
el	108	228	115	237	595	842	3
intercambio	118	228	166	237	595	842	3
de	169	228	180	237	595	842	3
iones	183	228	205	237	595	842	3
y	208	228	213	237	595	842	3
proteasas	216	228	254	237	595	842	3
necesa-	257	228	288	237	595	842	3
rio	71	239	82	248	595	842	3
para	85	239	103	248	595	842	3
la	106	239	113	248	595	842	3
correcta	116	239	149	248	595	842	3
resorción	152	239	189	248	595	842	3
ósea.	192	239	213	248	595	842	3
La	85	250	94	259	595	842	3
zona	97	250	117	259	595	842	3
basolateral	119	250	163	259	595	842	3
de	165	250	176	259	595	842	3
la	178	250	185	259	595	842	3
membrana	188	250	232	259	595	842	3
no	234	250	245	259	595	842	3
va	248	250	257	259	595	842	3
a	260	250	264	259	595	842	3
sufrir	267	250	288	259	595	842	3
cambios	71	261	105	270	595	842	3
morfológicos	108	261	162	270	595	842	3
relevantes,	165	261	208	270	595	842	3
pero	211	261	230	270	595	842	3
va	233	261	243	270	595	842	3
a	246	261	251	270	595	842	3
jugar	253	261	274	270	595	842	3
un	277	261	288	270	595	842	3
papel	71	272	94	281	595	842	3
mal	97	272	112	281	595	842	3
conocido	115	272	153	281	595	842	3
en	156	272	166	281	595	842	3
la	169	272	176	281	595	842	3
comunicación	179	272	237	281	595	842	3
celular	239	272	267	281	595	842	3
y	270	272	275	281	595	842	3
en	277	272	288	281	595	842	3
el	71	283	78	292	595	842	3
transporte	82	283	123	292	595	842	3
de	127	283	137	292	595	842	3
iones.	141	283	165	292	595	842	3
En	169	283	180	292	595	842	3
el	184	283	191	292	595	842	3
citoplasma	195	283	239	292	595	842	3
osteoclásti-	242	283	288	292	595	842	3
co,	71	294	83	303	595	842	3
existe	87	294	110	303	595	842	3
una	114	294	129	303	595	842	3
alta	133	294	147	303	595	842	3
actividad	151	294	187	303	595	842	3
de	191	294	201	303	595	842	3
anhidrasa	205	294	244	303	595	842	3
carbónica	248	294	288	303	595	842	3
II	71	305	77	314	595	842	3
que	82	305	97	314	595	842	3
provoca	102	305	136	314	595	842	3
la	140	305	147	314	595	842	3
disociación	152	305	198	314	595	842	3
del	203	305	215	314	595	842	3
ácido	220	305	242	314	595	842	3
carbónico	247	305	288	314	595	842	3
citosólico	71	316	110	325	595	842	3
en	113	316	124	325	595	842	3
protones	128	316	164	325	595	842	3
(H	168	316	179	325	595	842	3
+	178	316	181	321	595	842	3
)	181	316	185	325	595	842	3
y	188	316	193	325	595	842	3
bicarbonato	197	316	246	325	595	842	3
(HCO3	250	316	279	325	595	842	3
−	279	316	282	321	595	842	3
),	282	316	288	325	595	842	3
siendo	71	327	98	336	595	842	3
este	104	327	120	336	595	842	3
último	126	327	152	336	595	842	3
intercambiado	158	327	217	336	595	842	3
por	223	327	237	336	595	842	3
cloro	243	327	264	336	595	842	3
(Cl	270	327	282	336	595	842	3
−	281	327	284	332	595	842	3
)	284	327	288	336	595	842	3
mediante	71	338	109	347	595	842	3
un	112	338	123	347	595	842	3
canal	125	338	147	347	595	842	3
específico,	150	338	193	347	595	842	3
lo	196	338	204	347	595	842	3
que	207	338	222	347	595	842	3
permite	225	338	257	347	595	842	3
la	259	338	267	347	595	842	3
con-	269	338	288	347	595	842	3
servación	71	349	110	358	595	842	3
del	113	349	125	358	595	842	3
estado	128	349	155	358	595	842	3
isoeléctrico	158	349	204	358	595	842	3
intra-celular.	206	349	257	358	595	842	3
El	260	349	268	358	595	842	3
pro-	270	349	288	358	595	842	3
tón	71	360	84	369	595	842	3
se	88	360	96	369	595	842	3
dirige	100	360	123	369	595	842	3
al	126	360	133	369	595	842	3
ribete	137	360	160	369	595	842	3
en	163	360	174	369	595	842	3
cepillo,	177	360	207	369	595	842	3
donde	210	360	237	369	595	842	3
una	240	360	256	369	595	842	3
bomba	259	360	288	369	595	842	3
de	71	371	81	380	595	842	3
protones	85	371	121	380	595	842	3
dependiente	125	371	177	380	595	842	3
de	180	371	191	380	595	842	3
una	195	371	210	380	595	842	3
ATPasa	214	371	244	380	595	842	3
específica	248	371	288	380	595	842	3
(H	71	382	82	391	595	842	3
+	81	382	84	387	595	842	3
-ATPasa)	84	382	120	391	595	842	3
lo	123	382	131	391	595	842	3
transporta	134	382	175	391	595	842	3
a	177	382	182	391	595	842	3
la	185	382	192	391	595	842	3
laguna.	194	382	224	391	595	842	3
En	227	382	238	391	595	842	3
la	241	382	248	391	595	842	3
vecindad	250	382	288	391	595	842	3
de	71	393	81	402	595	842	3
esta	86	393	102	402	595	842	3
bomba	106	393	135	402	595	842	3
se	140	393	148	402	595	842	3
sitúa	153	393	172	402	595	842	3
un	176	393	187	402	595	842	3
canal	192	393	213	402	595	842	3
iónico	218	393	243	402	595	842	3
(canal	248	393	273	402	595	842	3
de	277	393	288	402	595	842	3
cloro	71	404	92	413	595	842	3
7,	95	404	103	413	595	842	3
ClC7),	106	404	131	413	595	842	3
que	135	404	151	413	595	842	3
es	154	404	163	413	595	842	3
un	167	404	178	413	595	842	3
simple	181	404	208	413	595	842	3
intercambiador	212	404	274	413	595	842	3
de	277	404	288	413	595	842	3
iones	71	415	93	424	595	842	3
que	96	415	112	424	595	842	3
utiliza	115	415	140	424	595	842	3
el	143	415	150	424	595	842	3
gradiente	154	415	192	424	595	842	3
de	195	415	206	424	595	842	3
voltaje	209	415	236	424	595	842	3
para	239	415	257	424	595	842	3
conse-	261	415	288	424	595	842	3
guir	71	426	87	435	595	842	3
la	91	426	98	435	595	842	3
energía	102	426	132	435	595	842	3
necesaria	135	426	174	435	595	842	3
para	177	426	196	435	595	842	3
el	199	426	207	435	595	842	3
transporte	210	426	252	435	595	842	3
a	255	426	260	435	595	842	3
través	264	426	288	435	595	842	3
de	71	437	81	446	595	842	3
la	84	437	91	446	595	842	3
membrana.	94	437	140	446	595	842	3
En	143	437	154	446	595	842	3
concreto,	156	437	194	446	595	842	3
este	197	437	213	446	595	842	3
canal	216	437	237	446	595	842	3
intercambia	240	437	288	446	595	842	3
2	71	448	76	457	595	842	3
Cl	79	448	87	457	595	842	3
−	87	448	90	453	595	842	3
por	93	448	108	457	595	842	3
1	111	448	116	457	595	842	3
H	119	448	126	457	595	842	3
+	126	448	129	453	595	842	3
,	128	448	131	457	595	842	3
y	134	448	139	457	595	842	3
su	142	448	151	457	595	842	3
función	154	448	186	457	595	842	3
es	189	448	198	457	595	842	3
muy	201	448	219	457	595	842	3
relevante	222	448	260	457	595	842	3
en	263	448	273	457	595	842	3
los	276	448	288	457	595	842	3
procesos	71	459	107	468	595	842	3
de	110	459	120	468	595	842	3
acidificación	123	459	174	468	595	842	3
lisosómica	176	459	219	468	595	842	3
en	222	459	232	468	595	842	3
general	235	459	265	468	595	842	3
6	265	459	267	464	595	842	3
y	270	459	275	468	595	842	3
en	277	459	288	468	595	842	3
la	71	470	78	479	595	842	3
resorción	81	470	119	479	595	842	3
ósea	123	470	141	479	595	842	3
en	144	470	155	479	595	842	3
particular.	158	470	198	479	595	842	3
La	85	481	94	490	595	842	3
pérdida	97	481	128	490	595	842	3
de	131	481	141	490	595	842	3
función	144	481	175	490	595	842	3
del	177	481	190	490	595	842	3
ClC7	193	481	212	490	595	842	3
es	214	481	223	490	595	842	3
una	226	481	241	490	595	842	3
de	244	481	254	490	595	842	3
las	257	481	268	490	595	842	3
cau-	270	481	288	490	595	842	3
sas	71	492	83	501	595	842	3
más	88	492	105	501	595	842	3
frecuentes	110	492	152	501	595	842	3
de	157	492	168	501	595	842	3
osteopetrosis	173	492	226	501	595	842	3
7	226	492	228	497	595	842	3
y	234	492	239	501	595	842	3
constituye,	244	492	288	501	595	842	3
junto	71	503	92	512	595	842	3
a	95	503	100	512	595	842	3
la	103	503	110	512	595	842	3
bomba	113	503	142	512	595	842	3
de	145	503	155	512	595	842	3
protones,	158	503	196	512	595	842	3
una	200	503	215	512	595	842	3
interesante	218	503	262	512	595	842	3
diana	265	503	288	512	595	842	3
terapéutica	71	514	116	523	595	842	3
8	115	514	118	519	595	842	3
por	121	514	136	523	595	842	3
el	139	514	147	523	595	842	3
momento	150	514	190	523	595	842	3
limitada	193	514	226	523	595	842	3
por	229	514	243	523	595	842	3
sus	247	514	260	523	595	842	3
accio-	264	514	288	523	595	842	3
nes	71	525	85	534	595	842	3
extraesqueléticas	88	525	157	534	595	842	3
derivadas,	160	525	201	534	595	842	3
sobre	204	525	227	534	595	842	3
todo,	230	525	251	534	595	842	3
del	255	525	267	534	595	842	3
ries-	270	525	288	534	595	842	3
go	71	536	81	545	595	842	3
de	85	536	95	545	595	842	3
producción	98	536	145	545	595	842	3
de	148	536	159	545	595	842	3
enfermedades	162	536	219	545	595	842	3
lisosómicas	223	536	269	545	595	842	3
9	269	536	271	541	595	842	3
.	271	536	274	545	595	842	3
En	277	536	288	545	595	842	3
la	71	547	78	556	595	842	3
laguna,	83	547	112	556	595	842	3
mediante	117	547	155	556	595	842	3
la	160	547	167	556	595	842	3
unión	172	547	196	556	595	842	3
de	200	547	211	556	595	842	3
estos	215	547	236	556	595	842	3
2	240	547	245	556	595	842	3
iones,	250	547	274	556	595	842	3
se	279	547	288	556	595	842	3
forma	71	558	95	567	595	842	3
ácido	98	558	120	567	595	842	3
clorhídrico,	122	558	168	567	595	842	3
que	171	558	186	567	595	842	3
acidifica	189	558	222	567	595	842	3
el	225	558	232	567	595	842	3
medio	234	558	260	567	595	842	3
y	263	558	268	567	595	842	3
pro-	270	558	288	567	595	842	3
voca	71	569	90	578	595	842	3
la	93	569	100	578	595	842	3
disolución	103	569	145	578	595	842	3
de	148	569	158	578	595	842	3
la	161	569	168	578	595	842	3
hidroxiapatita	171	569	227	578	595	842	3
y	230	569	235	578	595	842	3
la	238	569	245	578	595	842	3
liberación	248	569	288	578	595	842	3
de	71	580	81	589	595	842	3
calcio	86	580	109	589	595	842	3
y	114	580	119	589	595	842	3
fosfato,	123	580	153	589	595	842	3
manteniendo	157	580	211	589	595	842	3
a	215	580	220	589	595	842	3
la	224	580	232	589	595	842	3
vez	236	580	250	589	595	842	3
la	255	580	262	589	595	842	3
carga	266	580	288	589	595	842	3
iónica	71	591	95	600	595	842	3
citoplasmática	99	591	156	600	595	842	3
en	159	591	170	600	595	842	3
equilibrio.	173	591	214	600	595	842	3
Por	217	591	231	600	595	842	3
último,	235	591	263	600	595	842	3
a	266	591	271	600	595	842	3
tra-	274	591	288	600	595	842	3
vés	71	602	84	611	595	842	3
de	87	602	97	611	595	842	3
los	100	602	112	611	595	842	3
lisosomas,	115	602	156	611	595	842	3
se	159	602	168	611	595	842	3
segrega	171	602	202	611	595	842	3
una	204	602	220	611	595	842	3
cisteín-proteasa,	223	602	288	611	595	842	3
la	71	613	78	622	595	842	3
catepsina	82	613	120	622	595	842	3
K,	123	613	132	622	595	842	3
y	136	613	141	622	595	842	3
una	145	613	160	622	595	842	3
serie	164	613	183	622	595	842	3
de	186	613	197	622	595	842	3
metaloproteasas	200	613	266	622	595	842	3
que,	270	613	288	622	595	842	3
finalmente,	71	624	116	633	595	842	3
van	119	624	134	633	595	842	3
a	137	624	142	633	595	842	3
provocar	145	624	181	633	595	842	3
la	184	624	191	633	595	842	3
disolución	194	624	236	633	595	842	3
de	239	624	250	633	595	842	3
la	252	624	260	633	595	842	3
matriz	263	624	288	633	595	842	3
orgánica.	71	635	108	644	595	842	3
Los	112	635	126	644	595	842	3
productos	130	635	171	644	595	842	3
de	175	635	186	644	595	842	3
degradación	190	635	240	644	595	842	3
resultantes	245	635	288	644	595	842	3
entran	71	646	97	655	595	842	3
en	100	646	110	655	595	842	3
el	113	646	121	655	595	842	3
OC	124	646	138	655	595	842	3
por	141	646	155	655	595	842	3
endocitosis	158	646	204	655	595	842	3
y	207	646	212	655	595	842	3
son	215	646	229	655	595	842	3
transportados	233	646	288	655	595	842	3
a	71	657	76	666	595	842	3
la	79	657	86	666	595	842	3
región	89	657	115	666	595	842	3
baso-lateral	119	657	165	666	595	842	3
en	168	657	179	666	595	842	3
vesículas	182	657	218	666	595	842	3
ricas	221	657	240	666	595	842	3
en	243	657	253	666	595	842	3
TRAP	257	657	279	666	595	842	3
y	283	657	288	666	595	842	3
liberados	71	668	108	677	595	842	3
al	111	668	118	677	595	842	3
exterior	121	668	152	677	595	842	3
por	156	668	170	677	595	842	3
exocitosis.	173	668	215	677	595	842	3
Formación	71	689	125	699	595	842	3
y	128	689	134	699	595	842	3
activación	136	689	188	699	595	842	3
de	190	689	203	699	595	842	3
los	205	689	221	699	595	842	3
osteoclastos	223	689	288	699	595	842	3
Los	71	701	85	710	595	842	3
osteoblastos	88	701	138	710	595	842	3
(OB),	141	701	164	710	595	842	3
de	167	701	177	710	595	842	3
origen	180	701	207	710	595	842	3
mesenquimal,	209	701	267	710	595	842	3
resi-	270	701	288	710	595	842	3
den	71	712	87	721	595	842	3
esencialmente	90	712	149	721	595	842	3
en	152	712	162	721	595	842	3
el	165	712	173	721	595	842	3
tejido	176	712	199	721	595	842	3
óseo	202	712	222	721	595	842	3
y	225	712	230	721	595	842	3
en	233	712	243	721	595	842	3
la	246	712	254	721	595	842	3
médula	257	712	288	721	595	842	3
ósea	71	723	90	732	595	842	3
adyacente.	93	723	138	732	595	842	3
Sin	141	723	154	732	595	842	3
embargo,	157	723	196	732	595	842	3
los	200	723	212	732	595	842	3
OC	215	723	229	732	595	842	3
y	232	723	237	732	595	842	3
sus	241	723	254	732	595	842	3
precur-	258	723	288	732	595	842	3
sores	71	734	92	743	595	842	3
son	96	734	111	743	595	842	3
una	115	734	130	743	595	842	3
población	134	734	175	743	595	842	3
altamente	179	734	220	743	595	842	3
dinámica,	223	734	263	743	595	842	3
y	267	734	272	743	595	842	3
los	276	734	288	743	595	842	3
mecanismos	71	745	122	754	595	842	3
que	125	745	141	754	595	842	3
controlan	144	745	183	754	595	842	3
su	186	745	195	754	595	842	3
migración	198	745	240	754	595	842	3
y	242	745	247	754	595	842	3
llegada	250	745	280	754	595	842	3
a	283	745	288	754	595	842	3
las	71	756	82	765	595	842	3
superficies	87	756	131	765	595	842	3
óseas	136	756	159	765	595	842	3
han	164	756	180	765	595	842	3
emergido	185	756	224	765	595	842	3
recientemente	229	756	288	765	595	842	3
como	71	767	94	776	595	842	3
elementos	99	767	141	776	595	842	3
fundamentales	146	767	206	776	595	842	3
de	211	767	221	776	595	842	3
la	225	767	233	776	595	842	3
homeostasis	237	767	288	776	595	842	3
esquelética.	71	778	119	787	595	842	3
Los	123	778	137	787	595	842	3
OC	141	778	154	787	595	842	3
proceden	158	778	197	787	595	842	3
de	201	778	211	787	595	842	3
las	215	778	226	787	595	842	3
células	230	778	258	787	595	842	3
madre	261	778	288	787	595	842	3
hematopoyéticas,	308	85	380	94	595	842	3
las	383	85	394	94	595	842	3
cuales	397	85	423	94	595	842	3
van	425	85	440	94	595	842	3
a	443	85	448	94	595	842	3
dar	451	85	464	94	595	842	3
lugar,	467	85	490	94	595	842	3
a	493	85	497	94	595	842	3
través	500	85	524	94	595	842	3
de	308	96	318	105	595	842	3
progenitores	321	96	373	105	595	842	3
mieloides,	376	96	418	105	595	842	3
a	421	96	425	105	595	842	3
los	428	96	440	105	595	842	3
monocitos	443	96	486	105	595	842	3
circulan-	489	96	524	105	595	842	3
tes	308	107	319	116	595	842	3
y	322	107	327	116	595	842	3
a	330	107	334	116	595	842	3
los	337	107	349	116	595	842	3
macrófagos	352	107	400	116	595	842	3
tisulares	403	107	436	116	595	842	3
10	436	107	441	112	595	842	3
.	441	107	443	116	595	842	3
El	446	107	454	116	595	842	3
órgano	457	107	486	116	595	842	3
diana	489	107	512	116	595	842	3
va	515	107	524	116	595	842	3
a	308	118	312	127	595	842	3
definir	315	118	342	127	595	842	3
las	345	118	356	127	595	842	3
características	359	118	416	127	595	842	3
finales	419	118	446	127	595	842	3
de	449	118	459	127	595	842	3
estas	462	118	482	127	595	842	3
poblacio-	485	118	524	127	595	842	3
nes	308	129	322	138	595	842	3
celulares	326	129	362	138	595	842	3
emitiendo	366	129	408	138	595	842	3
diferentes	411	129	452	138	595	842	3
señales	456	129	486	138	595	842	3
que	490	129	506	138	595	842	3
van	509	129	524	138	595	842	3
a	308	140	312	149	595	842	3
determinar	315	140	361	149	595	842	3
sus	364	140	377	149	595	842	3
diferentes	380	140	421	149	595	842	3
cualidades	424	140	468	149	595	842	3
morfológicas	471	140	524	149	595	842	3
y	308	151	313	160	595	842	3
funcionales:	319	151	369	160	595	842	3
células	375	151	403	160	595	842	3
de	409	151	419	160	595	842	3
Küpffer	426	151	457	160	595	842	3
en	463	151	474	160	595	842	3
el	480	151	487	160	595	842	3
hígado,	493	151	524	160	595	842	3
macrófagos	308	162	355	171	595	842	3
alveolares	358	162	399	171	595	842	3
en	402	162	413	171	595	842	3
el	415	162	423	171	595	842	3
pulmón,	425	162	460	171	595	842	3
microglía	463	162	501	171	595	842	3
en	504	162	514	171	595	842	3
el	517	162	524	171	595	842	3
sistema	308	173	338	182	595	842	3
nervioso	344	173	380	182	595	842	3
central,	386	173	417	182	595	842	3
histiocitos	423	173	464	182	595	842	3
en	471	173	481	182	595	842	3
el	488	173	495	182	595	842	3
tejido	501	173	524	182	595	842	3
conectivo,	308	184	350	193	595	842	3
células	353	184	381	193	595	842	3
dendríticas	384	184	429	193	595	842	3
y	432	184	437	193	595	842	3
macrófagos	439	184	487	193	595	842	3
en	490	184	500	193	595	842	3
órga-	503	184	524	193	595	842	3
nos	308	195	322	204	595	842	3
linfoides,	325	195	363	204	595	842	3
y	366	195	371	204	595	842	3
OC	373	195	387	204	595	842	3
en	390	195	400	204	595	842	3
el	403	195	411	204	595	842	3
hueso.	413	195	441	204	595	842	3
A	444	195	450	204	595	842	3
pesar	453	195	475	204	595	842	3
de	478	195	488	204	595	842	3
que	491	195	507	204	595	842	3
son	510	195	524	204	595	842	3
conocidas	308	206	349	215	595	842	3
muchas	356	206	388	215	595	842	3
propiedades	394	206	446	215	595	842	3
de	453	206	463	215	595	842	3
estas	470	206	490	215	595	842	3
células	496	206	524	215	595	842	3
mieloides	308	217	348	226	595	842	3
diferenciadas,	353	217	410	226	595	842	3
fundamentalmente	416	217	494	226	595	842	3
de	499	217	509	226	595	842	3
su	515	217	524	226	595	842	3
estructura	308	228	348	237	595	842	3
y	351	228	356	237	595	842	3
función	360	228	391	237	595	842	3
tisular,	394	228	421	237	595	842	3
los	424	228	436	237	595	842	3
mecanismos	440	228	491	237	595	842	3
íntimos	494	228	524	237	595	842	3
que	308	239	323	248	595	842	3
gobiernan	326	239	368	248	595	842	3
su	371	239	380	248	595	842	3
diferenciación	383	239	441	248	595	842	3
y	444	239	449	248	595	842	3
dinámica	451	239	489	248	595	842	3
aún	491	239	507	248	595	842	3
son	509	239	524	248	595	842	3
muy	308	250	326	259	595	842	3
poco	329	250	350	259	595	842	3
conocidos.	354	250	399	259	595	842	3
Migración	308	272	352	281	595	842	3
de	355	272	365	281	595	842	3
los	368	272	379	281	595	842	3
precursores	382	272	431	281	595	842	3
Se	308	283	317	292	595	842	3
han	321	283	337	292	595	842	3
detectado	341	283	383	292	595	842	3
células	387	283	416	292	595	842	3
de	421	283	431	292	595	842	3
estirpe	435	283	464	292	595	842	3
mononuclear	468	283	524	292	595	842	3
con	308	294	323	303	595	842	3
capacidad	328	294	371	303	595	842	3
de	375	294	386	303	595	842	3
diferenciación	391	294	451	303	595	842	3
osteoclástica	456	294	509	303	595	842	3
en	514	294	524	303	595	842	3
la	308	305	315	314	595	842	3
médula	321	305	353	314	595	842	3
ósea	359	305	379	314	595	842	3
y	385	305	390	314	595	842	3
en	396	305	407	314	595	842	3
el	413	305	420	314	595	842	3
torrente	427	305	460	314	595	842	3
sanguíneo	467	305	511	314	595	842	3
11,12	511	305	522	310	595	842	3
.	522	305	524	314	595	842	3
Aunque	308	316	341	325	595	842	3
no	347	316	359	325	595	842	3
se	365	316	374	325	595	842	3
conoce	380	316	410	325	595	842	3
si	416	316	423	325	595	842	3
existe	429	316	454	325	595	842	3
una	460	316	476	325	595	842	3
población	482	316	524	325	595	842	3
mononuclear	308	327	364	336	595	842	3
específica	367	327	409	336	595	842	3
precursora	412	327	457	336	595	842	3
de	460	327	471	336	595	842	3
OC,	474	327	490	336	595	842	3
se	493	327	502	336	595	842	3
sabe	505	327	524	336	595	842	3
que	308	338	324	347	595	842	3
determinadas	329	338	386	347	595	842	3
subclases	391	338	431	347	595	842	3
de	436	338	446	347	595	842	3
monocitos	451	338	496	347	595	842	3
circu-	500	338	524	347	595	842	3
lantes	308	349	332	358	595	842	3
y	336	349	341	358	595	842	3
de	345	349	356	358	595	842	3
células	359	349	389	358	595	842	3
dendríticas,	392	349	441	358	595	842	3
así	445	349	457	358	595	842	3
como	460	349	484	358	595	842	3
las	488	349	500	358	595	842	3
célu-	503	349	524	358	595	842	3
las	308	360	319	369	595	842	3
progenitoras	322	360	376	369	595	842	3
de	380	360	390	369	595	842	3
la	394	360	401	369	595	842	3
línea	405	360	425	369	595	842	3
monocito-macrofágica	429	360	524	369	595	842	3
residentes	308	371	351	380	595	842	3
en	354	371	365	380	595	842	3
la	368	371	376	380	595	842	3
médula	379	371	411	380	595	842	3
ósea,	415	371	437	380	595	842	3
tienen	440	371	467	380	595	842	3
la	470	371	478	380	595	842	3
capacidad	481	371	524	380	595	842	3
de	308	382	318	391	595	842	3
transformarse	322	382	380	391	595	842	3
en	384	382	394	391	595	842	3
OC	398	382	412	391	595	842	3
si	416	382	422	391	595	842	3
son	426	382	441	391	595	842	3
sometidas	445	382	487	391	595	842	3
a	491	382	496	391	595	842	3
deter-	499	382	524	391	595	842	3
minadas	308	393	343	402	595	842	3
señales	347	393	378	402	595	842	3
específicas	383	393	429	402	595	842	3
13	429	393	434	398	595	842	3
.	434	393	436	402	595	842	3
Utilizando	441	393	484	402	595	842	3
novedo-	489	393	524	402	595	842	3
sas	308	404	320	413	595	842	3
técnicas	324	404	358	413	595	842	3
de	362	404	373	413	595	842	3
fluorescencia	377	404	433	413	595	842	3
que	437	404	453	413	595	842	3
permiten	457	404	495	413	595	842	3
visua-	499	404	524	413	595	842	3
lizar	308	415	326	424	595	842	3
el	329	415	337	424	595	842	3
comportamiento	341	415	412	424	595	842	3
celular	416	415	444	424	595	842	3
in	448	415	457	424	595	842	3
vivo,	461	415	480	424	595	842	3
Kotani	484	415	512	424	595	842	3
et	516	415	523	424	595	842	3
al.,	308	426	321	435	595	842	3
han	328	426	344	435	595	842	3
mostrado	352	426	392	435	595	842	3
recientemente	399	426	460	435	595	842	3
que	467	426	483	435	595	842	3
los	491	426	503	435	595	842	3
OC	510	426	524	435	595	842	3
maduros	308	437	345	446	595	842	3
situados	349	437	384	446	595	842	3
en	389	437	399	446	595	842	3
las	404	437	415	446	595	842	3
superficies	419	437	465	446	595	842	3
de	470	437	480	446	595	842	3
resorción	485	437	524	446	595	842	3
proceden	308	448	348	457	595	842	3
de	352	448	363	457	595	842	3
monocitos	367	448	412	457	595	842	3
circulantes	416	448	461	457	595	842	3
que	465	448	482	457	595	842	3
migran	486	448	516	457	595	842	3
a	520	448	524	457	595	842	3
las	308	459	319	468	595	842	3
citadas	322	459	352	468	595	842	3
regiones	355	459	391	468	595	842	3
óseas,	395	459	421	468	595	842	3
donde	424	459	451	468	595	842	3
sufren	455	459	481	468	595	842	3
la	485	459	492	468	595	842	3
fusión,	495	459	524	468	595	842	3
polarización	308	470	360	479	595	842	3
y	366	470	371	479	595	842	3
desarrollo	377	470	420	479	595	842	3
de	426	470	437	479	595	842	3
los	443	470	455	479	595	842	3
elementos	461	470	505	479	595	842	3
del	511	470	524	479	595	842	3
citoesqueleto	308	481	364	490	595	842	3
que	368	481	384	490	595	842	3
caracterizan	388	481	439	490	595	842	3
a	442	481	447	490	595	842	3
los	450	481	463	490	595	842	3
OC	466	481	480	490	595	842	3
activos	484	481	513	490	595	842	3
14	513	481	518	486	595	842	3
.	518	481	521	490	595	842	3
Las	322	492	335	501	595	842	3
señales	338	492	369	501	595	842	3
que	372	492	388	501	595	842	3
atraen	391	492	417	501	595	842	3
a	420	492	425	501	595	842	3
la	428	492	435	501	595	842	3
población	438	492	481	501	595	842	3
precurso-	484	492	524	501	595	842	3
ra	308	503	316	512	595	842	3
circulante	319	503	360	512	595	842	3
hacia	363	503	386	512	595	842	3
las	389	503	400	512	595	842	3
superficies	403	503	449	512	595	842	3
óseas	452	503	475	512	595	842	3
comienzan	478	503	524	512	595	842	3
a	308	514	312	523	595	842	3
ser	320	514	332	523	595	842	3
conocidas,	339	514	385	523	595	842	3
constituyendo	392	514	452	523	595	842	3
un	459	514	471	523	595	842	3
interesante	478	514	524	523	595	842	3
grupo	308	525	333	534	595	842	3
de	336	525	347	534	595	842	3
moléculas	350	525	393	534	595	842	3
con	395	525	411	534	595	842	3
interés	414	525	443	534	595	842	3
terapéutico	446	525	494	534	595	842	3
poten-	496	525	524	534	595	842	3
cial.	308	536	325	545	595	842	3
Estas	328	536	349	545	595	842	3
células,	352	536	384	545	595	842	3
que	386	536	403	545	595	842	3
deben	405	536	432	545	595	842	3
expresar	435	536	472	545	595	842	3
el	475	536	482	545	595	842	3
RANK	485	536	511	545	595	842	3
en	514	536	524	545	595	842	3
su	308	547	317	556	595	842	3
membrana,	321	547	369	556	595	842	3
van	373	547	389	556	595	842	3
a	393	547	398	556	595	842	3
ser	402	547	414	556	595	842	3
atraídas	418	547	451	556	595	842	3
hacia	455	547	477	556	595	842	3
la	481	547	489	556	595	842	3
médula	493	547	524	556	595	842	3
ósea	308	558	327	567	595	842	3
o	333	558	339	567	595	842	3
las	345	558	356	567	595	842	3
superficies	363	558	408	567	595	842	3
quiescentes,	415	558	467	567	595	842	3
donde,	473	558	503	567	595	842	3
tras	509	558	524	567	595	842	3
recibir	308	569	335	578	595	842	3
la	340	569	347	578	595	842	3
señal	352	569	374	578	595	842	3
RANKL,	379	569	412	578	595	842	3
se	417	569	426	578	595	842	3
transformarán	431	569	490	578	595	842	3
en	495	569	506	578	595	842	3
OC	510	569	524	578	595	842	3
maduros,	308	580	347	589	595	842	3
polarizados	350	580	400	589	595	842	3
y	402	580	407	589	595	842	3
con	410	580	426	589	595	842	3
el	429	580	437	589	595	842	3
citoesqueleto	439	580	496	589	595	842	3
carac-	499	580	524	589	595	842	3
terístico.	308	591	344	600	595	842	3
Esta	347	591	364	600	595	842	3
señal	368	591	390	600	595	842	3
principal	394	591	432	600	595	842	3
procede	435	591	470	600	595	842	3
de	474	591	485	600	595	842	3
las	488	591	500	600	595	842	3
célu-	503	591	524	600	595	842	3
las	308	602	319	611	595	842	3
mesenquimales	324	602	390	611	595	842	3
medulares,	395	602	441	611	595	842	3
de	446	602	457	611	595	842	3
las	461	602	473	611	595	842	3
células	477	602	507	611	595	842	3
del	511	602	524	611	595	842	3
revestimiento	308	613	365	622	595	842	3
o	370	613	376	622	595	842	3
de	381	613	391	622	595	842	3
los	396	613	409	622	595	842	3
osteocitos	414	613	456	622	595	842	3
situados	461	613	496	622	595	842	3
en	501	613	512	622	595	842	3
la	517	613	524	622	595	842	3
profundidad	308	624	361	633	595	842	3
de	364	624	375	633	595	842	3
la	378	624	386	633	595	842	3
matriz	389	624	416	633	595	842	3
calcificada.	419	624	466	633	595	842	3
La	322	635	331	644	595	842	3
señal	334	635	354	644	595	842	3
RANKL	357	635	387	644	595	842	3
es	389	635	398	644	595	842	3
fundamental	400	635	451	644	595	842	3
para	454	635	472	644	595	842	3
la	474	635	481	644	595	842	3
activación	484	635	524	644	595	842	3
final	308	646	325	655	595	842	3
del	329	646	341	655	595	842	3
OC,	345	646	361	655	595	842	3
aunque	364	646	395	655	595	842	3
probablemente	399	646	461	655	595	842	3
se	464	646	473	655	595	842	3
ejecute	476	646	505	655	595	842	3
úni-	508	646	524	655	595	842	3
camente	308	657	342	666	595	842	3
en	346	657	356	666	595	842	3
el	359	657	367	666	595	842	3
órgano	370	657	399	666	595	842	3
diana,	402	657	427	666	595	842	3
existiendo	431	657	472	666	595	842	3
señales	476	657	505	666	595	842	3
que	509	657	524	666	595	842	3
podríamos	308	668	351	677	595	842	3
considerar	356	668	398	677	595	842	3
“anteriores”	402	668	449	677	595	842	3
que	454	668	470	677	595	842	3
provocan	474	668	513	677	595	842	3
la	517	668	524	677	595	842	3
migración	308	679	348	688	595	842	3
de	351	679	361	688	595	842	3
los	364	679	375	688	595	842	3
precursores	378	679	425	688	595	842	3
desde	428	679	452	688	595	842	3
la	455	679	462	688	595	842	3
circulación	465	679	509	688	595	842	3
sis-	511	679	524	688	595	842	3
témica.	308	690	337	699	595	842	3
Hasta	340	690	363	699	595	842	3
el	366	690	373	699	595	842	3
momento	377	690	416	699	595	842	3
se	419	690	428	699	595	842	3
han	431	690	447	699	595	842	3
identificado	450	690	498	699	595	842	3
varias	501	690	524	699	595	842	3
señales	308	701	337	710	595	842	3
de	339	701	350	710	595	842	3
reclutamiento,	352	701	410	710	595	842	3
entre	412	701	433	710	595	842	3
las	435	701	446	710	595	842	3
que	448	701	464	710	595	842	3
destaca	466	701	496	710	595	842	3
la	499	701	506	710	595	842	3
qui-	508	701	524	710	595	842	3
mioquina	308	712	346	721	595	842	3
CXCL12,	351	712	386	721	595	842	3
altamente	391	712	430	721	595	842	3
expresada	435	712	477	721	595	842	3
en	482	712	492	721	595	842	3
células	497	712	524	721	595	842	3
estromales	308	723	351	732	595	842	3
situadas	354	723	386	732	595	842	3
en	389	723	399	732	595	842	3
las	402	723	413	732	595	842	3
regiones	416	723	451	732	595	842	3
perivasculares	454	723	511	732	595	842	3
de	514	723	524	732	595	842	3
la	308	734	315	743	595	842	3
médula	318	734	349	743	595	842	3
ósea.	352	734	373	743	595	842	3
Los	377	734	390	743	595	842	3
precursores	394	734	441	743	595	842	3
osteclásticos	445	734	495	743	595	842	3
expre-	498	734	524	743	595	842	3
san	308	745	321	754	595	842	3
el	325	745	332	754	595	842	3
receptor	335	745	369	754	595	842	3
de	372	745	382	754	595	842	3
quimioquinas	385	745	441	754	595	842	3
CXCR4,	444	745	475	754	595	842	3
cuya	478	745	497	754	595	842	3
unión	500	745	524	754	595	842	3
a	308	756	312	765	595	842	3
CXCL12	316	756	348	765	595	842	3
promueve	352	756	394	765	595	842	3
el	398	756	405	765	595	842	3
reclutamiento	409	756	464	765	595	842	3
y	468	756	473	765	595	842	3
superviven-	477	756	524	765	595	842	3
cia	308	767	319	776	595	842	3
de	322	767	332	776	595	842	3
los	335	767	347	776	595	842	3
OC	350	767	364	776	595	842	3
15	363	767	368	772	595	842	3
.	368	767	371	776	595	842	3
El	374	767	382	776	595	842	3
eje	384	767	396	776	595	842	3
CXCL12/CXCR4,	399	767	466	776	595	842	3
se	469	767	478	776	595	842	3
ha	480	767	491	776	595	842	3
conver-	494	767	524	776	595	842	3
tido	308	778	323	787	595	842	3
en	328	778	338	787	595	842	3
una	342	778	358	787	595	842	3
diana	362	778	384	787	595	842	3
de	389	778	399	787	595	842	3
gran	403	778	421	787	595	842	3
interés	426	778	453	787	595	842	3
en	457	778	467	787	595	842	3
Oncología	471	778	514	787	595	842	3
16,17	514	778	524	783	595	842	3
111	560	30	576	45	595	842	3
112	19	30	36	45	595	842	4
REVISIONES	50	28	104	38	595	842	4
/	107	28	111	38	595	842	4
Rev	115	28	131	38	595	842	4
Osteoporos	134	28	184	38	595	842	4
Metab	187	28	213	38	595	842	4
Miner	217	28	242	38	595	842	4
2014	245	28	265	38	595	842	4
6;4:109-121	269	28	317	38	595	842	4
por	71	85	85	94	595	842	4
su	88	85	97	94	595	842	4
destacado	100	85	141	94	595	842	4
papel	144	85	167	94	595	842	4
en	170	85	180	94	595	842	4
la	183	85	190	94	595	842	4
conducta	193	85	230	94	595	842	4
migratoria	233	85	275	94	595	842	4
de	277	85	288	94	595	842	4
las	71	96	82	105	595	842	4
células	85	96	113	105	595	842	4
tumorales,	116	96	159	105	595	842	4
aunque	162	96	193	105	595	842	4
teniendo	196	96	232	105	595	842	4
en	236	96	246	105	595	842	4
cuenta	249	96	276	105	595	842	4
lo	280	96	288	105	595	842	4
anterior,	71	107	104	116	595	842	4
es	108	107	117	116	595	842	4
muy	120	107	138	116	595	842	4
probable	142	107	179	116	595	842	4
que	182	107	198	116	595	842	4
también	202	107	235	116	595	842	4
participe	238	107	274	116	595	842	4
en	277	107	288	116	595	842	4
funciones	71	118	110	127	595	842	4
como	114	118	138	127	595	842	4
el	141	118	149	127	595	842	4
remodelado	153	118	202	127	595	842	4
óseo	206	118	225	127	595	842	4
acelerado	229	118	268	127	595	842	4
que	272	118	288	127	595	842	4
se	71	129	80	138	595	842	4
produce	82	129	116	138	595	842	4
en	118	129	129	138	595	842	4
la	131	129	138	138	595	842	4
osteoporosis	140	129	191	138	595	842	4
postmenopáusica,	194	129	267	138	595	842	4
o	270	129	275	138	595	842	4
en	277	129	288	138	595	842	4
las	71	140	82	149	595	842	4
diferentes	85	140	125	149	595	842	4
formas	128	140	156	149	595	842	4
de	159	140	169	149	595	842	4
destrucción	173	140	220	149	595	842	4
ósea	223	140	241	149	595	842	4
que	245	140	260	149	595	842	4
carac-	264	140	288	149	595	842	4
terizan	71	151	98	160	595	842	4
a	101	151	106	160	595	842	4
la	109	151	116	160	595	842	4
artritis	119	151	144	160	595	842	4
reumatoide.	147	151	196	160	595	842	4
Otro	85	162	105	171	595	842	4
eje	109	162	121	171	595	842	4
quimioquínico	125	162	187	171	595	842	4
de	191	162	202	171	595	842	4
interés	205	162	234	171	595	842	4
es	238	162	247	171	595	842	4
el	251	162	258	171	595	842	4
prota-	262	162	288	171	595	842	4
gonizado	71	173	110	182	595	842	4
por	113	173	128	182	595	842	4
CX3CL1	131	173	165	182	595	842	4
(fractalquina),	168	173	228	182	595	842	4
expresada	231	173	274	182	595	842	4
en	277	173	288	182	595	842	4
osteoblastos,	71	184	126	193	595	842	4
y	129	184	134	193	595	842	4
su	137	184	146	193	595	842	4
receptor,	149	184	187	193	595	842	4
CX3CR1,	190	184	227	193	595	842	4
expresado	230	184	274	193	595	842	4
en	277	184	288	193	595	842	4
OC,	71	195	87	204	595	842	4
cuya	91	195	111	204	595	842	4
acción	115	195	143	204	595	842	4
podría	147	195	175	204	595	842	4
también	179	195	214	204	595	842	4
ser	218	195	230	204	595	842	4
relevante	234	195	273	204	595	842	4
en	277	195	288	204	595	842	4
el	71	206	78	215	595	842	4
reclutamiento	82	206	141	215	595	842	4
de	145	206	156	215	595	842	4
precursores	160	206	209	215	595	842	4
18	209	206	214	211	595	842	4
.	214	206	217	215	595	842	4
No	221	206	233	215	595	842	4
obstante,	237	206	276	215	595	842	4
el	280	206	288	215	595	842	4
diseño	71	217	99	226	595	842	4
de	103	217	113	226	595	842	4
moléculas	116	217	159	226	595	842	4
pequeñas	163	217	204	226	595	842	4
con	207	217	223	226	595	842	4
actividad	226	217	265	226	595	842	4
inhi-	268	217	288	226	595	842	4
bidora	71	228	98	237	595	842	4
de	103	228	113	237	595	842	4
quimioquinas	117	228	176	237	595	842	4
19	176	228	181	233	595	842	4
está	185	228	201	237	595	842	4
encontrando	206	228	260	237	595	842	4
serias	264	228	288	237	595	842	4
dificultades	71	239	120	248	595	842	4
debido	124	239	154	248	595	842	4
a	158	239	163	248	595	842	4
la	168	239	175	248	595	842	4
toxicidad	180	239	219	248	595	842	4
provocada	223	239	269	248	595	842	4
por	273	239	288	248	595	842	4
su	71	250	80	259	595	842	4
escasa	84	250	111	259	595	842	4
especificidad.	115	250	173	259	595	842	4
Otro	85	261	104	270	595	842	4
grupo	108	261	133	270	595	842	4
de	137	261	147	270	595	842	4
moléculas	151	261	193	270	595	842	4
con	197	261	212	270	595	842	4
actividad	216	261	253	270	595	842	4
recluta-	257	261	288	270	595	842	4
dora	71	272	90	281	595	842	4
son	95	272	110	281	595	842	4
los	115	272	127	281	595	842	4
esfingolípidos	132	272	189	281	595	842	4
bioactivos.	194	272	239	281	595	842	4
Conocidos	244	272	288	281	595	842	4
por	71	283	85	292	595	842	4
su	88	283	97	292	595	842	4
papel	100	283	123	292	595	842	4
estructural	126	283	169	292	595	842	4
en	171	283	182	292	595	842	4
las	184	283	195	292	595	842	4
membranas	198	283	246	292	595	842	4
celulares,	249	283	288	292	595	842	4
han	71	294	87	303	595	842	4
adquirido	90	294	130	303	595	842	4
relevancia	134	294	176	303	595	842	4
adicional	180	294	217	303	595	842	4
por	221	294	236	303	595	842	4
ser	239	294	251	303	595	842	4
los	255	294	267	303	595	842	4
pre-	271	294	288	303	595	842	4
cursores	71	305	105	314	595	842	4
de	108	305	119	314	595	842	4
moléculas	121	305	163	314	595	842	4
con	166	305	181	314	595	842	4
fuerte	184	305	208	314	595	842	4
capacidad	211	305	253	314	595	842	4
quimio-	255	305	288	314	595	842	4
táctica,	71	316	99	325	595	842	4
como	102	316	125	325	595	842	4
la	128	316	135	325	595	842	4
esfingosina-1-fosfato	138	316	223	325	595	842	4
(S1P)	226	316	247	325	595	842	4
y	250	316	255	325	595	842	4
la	258	316	265	325	595	842	4
cera-	267	316	288	325	595	842	4
mida-1-fosfato	71	327	130	336	595	842	4
(C1P)	134	327	157	336	595	842	4
20,21	157	327	168	332	595	842	4
.	168	327	171	336	595	842	4
Este	174	327	191	336	595	842	4
último,	194	327	223	336	595	842	4
con	227	327	242	336	595	842	4
relevantes	246	327	288	336	595	842	4
roles	71	338	91	347	595	842	4
en	94	338	104	347	595	842	4
la	107	338	115	347	595	842	4
función	118	338	149	347	595	842	4
y	152	338	157	347	595	842	4
dinámica	160	338	198	347	595	842	4
de	201	338	211	347	595	842	4
otras	214	338	234	347	595	842	4
poblaciones	237	338	288	347	595	842	4
mieloides	71	349	111	358	595	842	4
22	111	349	116	354	595	842	4
,	116	349	118	358	595	842	4
no	121	349	132	358	595	842	4
parece	135	349	163	358	595	842	4
intervenir	166	349	206	358	595	842	4
en	209	349	219	358	595	842	4
la	222	349	230	358	595	842	4
migración	233	349	274	358	595	842	4
de	277	349	288	358	595	842	4
los	71	360	83	369	595	842	4
OC,	86	360	102	369	595	842	4
al	105	360	112	369	595	842	4
no	115	360	126	369	595	842	4
haberse	129	360	161	369	595	842	4
identificado,	164	360	215	369	595	842	4
hasta	218	360	239	369	595	842	4
el	242	360	250	369	595	842	4
momen-	253	360	288	369	595	842	4
to,	71	371	82	380	595	842	4
receptores	85	371	128	380	595	842	4
asociados	131	371	172	380	595	842	4
en	175	371	185	380	595	842	4
estas	189	371	209	380	595	842	4
células.	212	371	243	380	595	842	4
La	85	382	94	391	595	842	4
S1P	99	382	114	391	595	842	4
es	118	382	127	391	595	842	4
el	131	382	138	391	595	842	4
producto	142	382	180	391	595	842	4
de	185	382	195	391	595	842	4
la	199	382	206	391	595	842	4
fosforilación	211	382	262	391	595	842	4
de	266	382	276	391	595	842	4
la	280	382	288	391	595	842	4
esfingosina	71	393	117	402	595	842	4
por	121	393	135	402	595	842	4
dos	139	393	153	402	595	842	4
kinasas,	157	393	190	402	595	842	4
la	193	393	200	402	595	842	4
esfingosina-kinasa	204	393	279	402	595	842	4
1	283	393	288	402	595	842	4
y	71	404	76	413	595	842	4
2,	79	404	87	413	595	842	4
reacción	90	404	126	413	595	842	4
que	129	404	145	413	595	842	4
se	149	404	157	413	595	842	4
activa	161	404	185	413	595	842	4
en	188	404	199	413	595	842	4
respuesta	202	404	242	413	595	842	4
a	245	404	250	413	595	842	4
diversos	254	404	288	413	595	842	4
mediadores	71	415	119	424	595	842	4
que	122	415	138	424	595	842	4
incluyen	140	415	176	424	595	842	4
varias	178	415	202	424	595	842	4
citoquinas	204	415	247	424	595	842	4
y	249	415	254	424	595	842	4
hormo-	257	415	288	424	595	842	4
nas.	71	426	87	435	595	842	4
Tras	91	426	108	435	595	842	4
su	112	426	121	435	595	842	4
síntesis	125	426	154	435	595	842	4
puede	158	426	184	435	595	842	4
actuar	188	426	213	435	595	842	4
a	217	426	222	435	595	842	4
nivel	225	426	245	435	595	842	4
intracelu-	249	426	288	435	595	842	4
lar	71	437	81	446	595	842	4
o	85	437	90	446	595	842	4
bien	93	437	112	446	595	842	4
ser	115	437	127	446	595	842	4
liberada	130	437	163	446	595	842	4
al	166	437	174	446	595	842	4
torrente	177	437	209	446	595	842	4
sanguíneo,	213	437	258	446	595	842	4
donde	261	437	288	446	595	842	4
va	71	448	81	457	595	842	4
a	84	448	89	457	595	842	4
interaccionar	92	448	146	457	595	842	4
con,	149	448	167	457	595	842	4
al	171	448	178	457	595	842	4
menos,	181	448	211	457	595	842	4
5	215	448	220	457	595	842	4
receptores	223	448	267	457	595	842	4
aco-	270	448	288	457	595	842	4
plados	71	459	99	468	595	842	4
a	102	459	107	468	595	842	4
proteínas	110	459	149	468	595	842	4
G,	152	459	162	468	595	842	4
de	166	459	176	468	595	842	4
los	180	459	192	468	595	842	4
cuales	195	459	221	468	595	842	4
S1PR1	224	459	250	468	595	842	4
y	254	459	259	468	595	842	4
S1PR2	262	459	288	468	595	842	4
han	71	470	87	479	595	842	4
sido	92	470	109	479	595	842	4
identificados	115	470	167	479	595	842	4
en	172	470	183	479	595	842	4
precursores	188	470	236	479	595	842	4
osteoclásti-	242	470	288	479	595	842	4
cos	71	481	85	490	595	842	4
23,24	85	481	96	486	595	842	4
.	96	481	98	490	595	842	4
Tras	101	481	118	490	595	842	4
la	120	481	128	490	595	842	4
unión	130	481	154	490	595	842	4
del	157	481	170	490	595	842	4
S1P	172	481	187	490	595	842	4
al	190	481	197	490	595	842	4
receptor,	199	481	236	490	595	842	4
este	238	481	255	490	595	842	4
es	257	481	266	490	595	842	4
rápi-	269	481	288	490	595	842	4
damente	71	492	107	501	595	842	4
internalizado	111	492	165	501	595	842	4
de	169	492	179	501	595	842	4
manera	183	492	214	501	595	842	4
muy	218	492	236	501	595	842	4
similar	240	492	267	501	595	842	4
a	271	492	276	501	595	842	4
lo	280	492	288	501	595	842	4
que	71	503	87	512	595	842	4
ocurre	89	503	116	512	595	842	4
con	119	503	134	512	595	842	4
la	137	503	144	512	595	842	4
unión	147	503	171	512	595	842	4
del	174	503	187	512	595	842	4
ligando	189	503	221	512	595	842	4
al	223	503	230	512	595	842	4
CXCR4,	233	503	265	512	595	842	4
y,	267	503	275	512	595	842	4
en	277	503	288	512	595	842	4
el	71	514	78	523	595	842	4
momento	81	514	121	523	595	842	4
actual,	124	514	151	523	595	842	4
se	154	514	162	523	595	842	4
considera	165	514	205	523	595	842	4
un	208	514	219	523	595	842	4
factor	222	514	245	523	595	842	4
muy	248	514	266	523	595	842	4
rele-	269	514	288	523	595	842	4
vante	71	525	93	534	595	842	4
en	97	525	107	534	595	842	4
la	110	525	117	534	595	842	4
dinámica	120	525	158	534	595	842	4
de	161	525	172	534	595	842	4
células	175	525	203	534	595	842	4
progenitoras	206	525	258	534	595	842	4
hema-	262	525	288	534	595	842	4
topoyéticas	71	536	118	545	595	842	4
y	121	536	126	545	595	842	4
en	129	536	140	545	595	842	4
el	143	536	150	545	595	842	4
tráfico	154	536	179	545	595	842	4
de	183	536	193	545	595	842	4
células	196	536	224	545	595	842	4
inmunes	228	536	263	545	595	842	4
entre	267	536	288	545	595	842	4
los	71	547	83	556	595	842	4
órganos	88	547	121	556	595	842	4
linfoides	126	547	162	556	595	842	4
y	167	547	172	556	595	842	4
los	177	547	189	556	595	842	4
tejidos	194	547	221	556	595	842	4
periféricos.	226	547	272	556	595	842	4
Su	277	547	288	556	595	842	4
papel	71	558	94	567	595	842	4
en	99	558	110	567	595	842	4
las	114	558	125	567	595	842	4
enfermedades	130	558	189	567	595	842	4
óseas	194	558	216	567	595	842	4
comienza	221	558	261	567	595	842	4
a	266	558	271	567	595	842	4
ser	276	558	288	567	595	842	4
conocido,	71	569	112	578	595	842	4
habiéndose	115	569	163	578	595	842	4
observado	166	569	209	578	595	842	4
que	212	569	228	578	595	842	4
las	231	569	242	578	595	842	4
bajas	245	569	266	578	595	842	4
con-	269	569	288	578	595	842	4
centraciones	71	580	121	589	595	842	4
de	125	580	135	589	595	842	4
S1P	138	580	153	589	595	842	4
son	156	580	171	589	595	842	4
quimiotácticas	174	580	232	589	595	842	4
para	235	580	253	589	595	842	4
los	256	580	268	589	595	842	4
pre-	271	580	288	589	595	842	4
cursores	71	591	104	600	595	842	4
osteoclásticos,	107	591	164	600	595	842	4
mientras	167	591	201	600	595	842	4
que	203	591	219	600	595	842	4
las	222	591	232	600	595	842	4
altas	235	591	253	600	595	842	4
concen-	255	591	288	600	595	842	4
traciones	71	602	107	611	595	842	4
tienen	114	602	139	611	595	842	4
el	146	602	153	611	595	842	4
efecto	161	602	185	611	595	842	4
contrario.	192	602	230	611	595	842	4
Los	237	602	251	611	595	842	4
ratones	258	602	288	611	595	842	4
S1PR2-null	71	613	115	622	595	842	4
desarrollan	118	613	162	622	595	842	4
osteopetrosis,	165	613	220	622	595	842	4
mientras	222	613	256	622	595	842	4
que	259	613	275	622	595	842	4
en	277	613	288	622	595	842	4
ratas	71	624	89	633	595	842	4
ovariectomizadas,	97	624	168	633	595	842	4
el	176	624	183	633	595	842	4
antagonista	190	624	236	633	595	842	4
de	243	624	253	633	595	842	4
S1PR2,	260	624	288	633	595	842	4
JTE013,	71	635	101	644	595	842	4
frena	105	635	126	644	595	842	4
la	130	635	137	644	595	842	4
osteoporosis	140	635	191	644	595	842	4
reduciendo	195	635	241	644	595	842	4
el	245	635	252	644	595	842	4
número	256	635	288	644	595	842	4
de	71	646	81	655	595	842	4
OC	84	646	98	655	595	842	4
24	97	646	102	651	595	842	4
.	102	646	105	655	595	842	4
Por	107	646	121	655	595	842	4
el	124	646	132	655	595	842	4
contrario,	134	646	173	655	595	842	4
la	175	646	183	655	595	842	4
ablación	185	646	219	655	595	842	4
de	222	646	232	655	595	842	4
S1PR1	235	646	260	655	595	842	4
osteo-	263	646	288	655	595	842	4
clástico	71	657	100	666	595	842	4
provoca	103	657	136	666	595	842	4
osteoporosis	139	657	190	666	595	842	4
25	190	657	194	662	595	842	4
.	194	657	197	666	595	842	4
Estos	85	668	107	677	595	842	4
hechos	111	668	141	677	595	842	4
sugieren	145	668	181	677	595	842	4
la	185	668	192	677	595	842	4
existencia	196	668	238	677	595	842	4
de	242	668	252	677	595	842	4
un	256	668	267	677	595	842	4
fino	271	668	288	677	595	842	4
control	71	679	101	688	595	842	4
de	104	679	115	688	595	842	4
la	118	679	126	688	595	842	4
migración	129	679	171	688	595	842	4
osteoclástica,	175	679	231	688	595	842	4
dependiente	234	679	288	688	595	842	4
de	71	690	81	699	595	842	4
un	85	690	96	699	595	842	4
gradiente	99	690	139	699	595	842	4
de	142	690	153	699	595	842	4
S1P	156	690	172	699	595	842	4
26	172	690	177	695	595	842	4
,	177	690	179	699	595	842	4
que	182	690	199	699	595	842	4
puede	202	690	229	699	595	842	4
ser	232	690	245	699	595	842	4
resumido	248	690	288	699	595	842	4
de	71	701	81	710	595	842	4
la	86	701	93	710	595	842	4
siguiente	98	701	136	710	595	842	4
manera:	140	701	175	710	595	842	4
en	179	701	190	710	595	842	4
el	194	701	201	710	595	842	4
torrente	206	701	239	710	595	842	4
sanguíneo	244	701	288	710	595	842	4
existe	71	712	95	721	595	842	4
una	98	712	114	721	595	842	4
alta	117	712	132	721	595	842	4
concentración	135	712	196	721	595	842	4
de	199	712	209	721	595	842	4
S1P,	212	712	229	721	595	842	4
mientras	232	712	269	721	595	842	4
que	272	712	288	721	595	842	4
en	71	723	81	732	595	842	4
el	84	723	92	732	595	842	4
tejido	95	723	118	732	595	842	4
óseo	121	723	141	732	595	842	4
es	144	723	153	732	595	842	4
más	156	723	173	732	595	842	4
baja.	176	723	196	732	595	842	4
Los	199	723	213	732	595	842	4
OC	216	723	230	732	595	842	4
esqueléticos,	233	723	288	732	595	842	4
tras	71	734	86	743	595	842	4
la	89	734	97	743	595	842	4
activación	100	734	143	743	595	842	4
de	147	734	157	743	595	842	4
S1PR1,	161	734	190	743	595	842	4
migrarían	193	734	234	743	595	842	4
hacia	237	734	260	743	595	842	4
la	263	734	270	743	595	842	4
cir-	274	734	288	743	595	842	4
culación	71	745	107	754	595	842	4
sistémica,	111	745	152	754	595	842	4
mientras	157	745	193	754	595	842	4
que	197	745	214	754	595	842	4
la	218	745	225	754	595	842	4
activación	230	745	273	754	595	842	4
de	277	745	288	754	595	842	4
S1PR2	71	756	97	765	595	842	4
ejercería	103	756	139	765	595	842	4
el	146	756	153	765	595	842	4
efecto	160	756	186	765	595	842	4
contrario,	192	756	233	765	595	842	4
induciendo	239	756	288	765	595	842	4
migración	71	767	113	776	595	842	4
en	116	767	127	776	595	842	4
sentido	130	767	161	776	595	842	4
inverso	164	767	195	776	595	842	4
y	198	767	203	776	595	842	4
acúmulo	207	767	243	776	595	842	4
de	247	767	257	776	595	842	4
OC	260	767	274	776	595	842	4
en	277	767	288	776	595	842	4
el	71	778	78	787	595	842	4
hueso.	85	778	113	787	595	842	4
Estamos,	119	778	157	787	595	842	4
por	163	778	178	787	595	842	4
tanto,	184	778	208	787	595	842	4
ante	214	778	233	787	595	842	4
un	239	778	250	787	595	842	4
sistema	256	778	288	787	595	842	4
molecular	308	85	350	94	595	842	4
de	353	85	364	94	595	842	4
interés	367	85	395	94	595	842	4
terapéutico	398	85	446	94	595	842	4
27-29	446	85	458	90	595	842	4
,	458	85	461	94	595	842	4
ya	464	85	474	94	595	842	4
que	477	85	493	94	595	842	4
el	496	85	504	94	595	842	4
estí-	507	85	524	94	595	842	4
mulo	308	96	330	105	595	842	4
de	334	96	344	105	595	842	4
S1PR1	348	96	374	105	595	842	4
o	378	96	384	105	595	842	4
el	388	96	396	105	595	842	4
bloqueo	400	96	435	105	595	842	4
de	439	96	450	105	595	842	4
S1PR2	454	96	480	105	595	842	4
provocan	484	96	524	105	595	842	4
un	308	107	319	116	595	842	4
efecto	325	107	351	116	595	842	4
antirresortivo	358	107	415	116	595	842	4
destacado	421	107	464	116	595	842	4
en	471	107	481	116	595	842	4
modelos	488	107	524	116	595	842	4
murinos	308	118	343	127	595	842	4
al	345	118	353	127	595	842	4
provocar	356	118	394	127	595	842	4
la	397	118	404	127	595	842	4
salida	407	118	431	127	595	842	4
o	434	118	439	127	595	842	4
frenar	442	118	467	127	595	842	4
la	470	118	478	127	595	842	4
llegada	480	118	511	127	595	842	4
de	514	118	524	127	595	842	4
OC	308	129	322	138	595	842	4
a	325	129	330	138	595	842	4
los	333	129	346	138	595	842	4
sitios	349	129	371	138	595	842	4
de	374	129	385	138	595	842	4
resorción,	388	129	431	138	595	842	4
respectivamente.	434	129	506	138	595	842	4
Regulación	308	151	356	160	595	842	4
de	359	151	369	160	595	842	4
la	372	151	380	160	595	842	4
diferenciación	383	151	446	160	595	842	4
osteoclástica	449	151	502	160	595	842	4
La	308	162	317	171	595	842	4
diferenciación	321	162	377	171	595	842	4
osteoclástica	381	162	431	171	595	842	4
es	435	162	444	171	595	842	4
un	448	162	458	171	595	842	4
proceso	462	162	494	171	595	842	4
fuerte-	498	162	524	171	595	842	4
mente	308	173	333	182	595	842	4
regulado	336	173	372	182	595	842	4
cuyo	375	173	395	182	595	842	4
estudio	398	173	428	182	595	842	4
ha	431	173	441	182	595	842	4
estado	445	173	471	182	595	842	4
limitado	474	173	507	182	595	842	4
por	510	173	524	182	595	842	4
la	308	184	315	193	595	842	4
necesidad	318	184	358	193	595	842	4
de	362	184	372	193	595	842	4
utilizar	376	184	402	193	595	842	4
cultivos	406	184	437	193	595	842	4
mixtos	440	184	467	193	595	842	4
de	470	184	481	193	595	842	4
osteoblas-	484	184	524	193	595	842	4
tos	308	195	319	204	595	842	4
y	324	195	329	204	595	842	4
OC	333	195	347	204	595	842	4
para	351	195	369	204	595	842	4
obtener	374	195	405	204	595	842	4
células	409	195	437	204	595	842	4
maduras	441	195	476	204	595	842	4
30	475	195	480	200	595	842	4
.	480	195	483	204	595	842	4
Desde	487	195	513	204	595	842	4
el	517	195	524	204	595	842	4
descubrimiento	308	206	370	215	595	842	4
del	374	206	386	215	595	842	4
RANKL,	390	206	422	215	595	842	4
el	426	206	433	215	595	842	4
avance	437	206	465	215	595	842	4
en	469	206	479	215	595	842	4
el	483	206	491	215	595	842	4
conoci-	494	206	524	215	595	842	4
miento	308	217	336	226	595	842	4
de	338	217	348	226	595	842	4
estos	351	217	371	226	595	842	4
mecanismos	373	217	423	226	595	842	4
ha	425	217	435	226	595	842	4
sido	438	217	455	226	595	842	4
enorme,	457	217	491	226	595	842	4
al	493	217	500	226	595	842	4
hacer	502	217	524	226	595	842	4
posible	308	228	337	237	595	842	4
el	340	228	348	237	595	842	4
cultivo	351	228	378	237	595	842	4
de	382	228	392	237	595	842	4
precursores	395	228	442	237	595	842	4
osteoclásticos	446	228	500	237	595	842	4
aisla-	504	228	524	237	595	842	4
dos	308	239	322	248	595	842	4
en	326	239	337	248	595	842	4
presencia	341	239	379	248	595	842	4
de	383	239	394	248	595	842	4
RANKL	398	239	427	248	595	842	4
sin	431	239	443	248	595	842	4
la	447	239	454	248	595	842	4
necesidad	458	239	499	248	595	842	4
de	503	239	513	248	595	842	4
la	517	239	524	248	595	842	4
interacción	308	250	352	259	595	842	4
de	355	250	365	259	595	842	4
otras	368	250	387	259	595	842	4
células	390	250	417	259	595	842	4
31	417	250	422	255	595	842	4
.	422	250	424	259	595	842	4
Es	427	250	436	259	595	842	4
ampliamente	439	250	492	259	595	842	4
conoci-	494	250	524	259	595	842	4
do	308	261	318	270	595	842	4
que	323	261	338	270	595	842	4
los	343	261	354	270	595	842	4
OC	359	261	372	270	595	842	4
maduros	377	261	412	270	595	842	4
son	416	261	431	270	595	842	4
las	435	261	446	270	595	842	4
únicas	450	261	476	270	595	842	4
células	480	261	508	270	595	842	4
del	512	261	524	270	595	842	4
organismo	308	272	350	281	595	842	4
capaces	353	272	384	281	595	842	4
de	387	272	397	281	595	842	4
reabsorber	400	272	443	281	595	842	4
hueso	446	272	470	281	595	842	4
32	470	272	475	277	595	842	4
.	475	272	477	281	595	842	4
No	480	272	492	281	595	842	4
obstan-	495	272	524	281	595	842	4
te,	308	283	317	292	595	842	4
para	323	283	341	292	595	842	4
conseguir	347	283	386	292	595	842	4
desarrollar	392	283	434	292	595	842	4
toda	440	283	458	292	595	842	4
su	464	283	473	292	595	842	4
maquinaria	479	283	524	292	595	842	4
resortiva,	308	294	344	303	595	842	4
los	349	294	360	303	595	842	4
precursores	365	294	412	303	595	842	4
osteoclásticos	416	294	471	303	595	842	4
van	475	294	490	303	595	842	4
a	495	294	499	303	595	842	4
sufrir	504	294	524	303	595	842	4
una	308	305	323	314	595	842	4
profunda	328	305	365	314	595	842	4
transformación,	370	305	432	314	595	842	4
tras	437	305	451	314	595	842	4
su	456	305	466	314	595	842	4
llegada	470	305	499	314	595	842	4
a	504	305	509	314	595	842	4
las	514	305	524	314	595	842	4
proximidades	308	316	363	325	595	842	4
de	365	316	376	325	595	842	4
las	378	316	389	325	595	842	4
superficies	392	316	435	325	595	842	4
mineralizadas,	437	316	495	325	595	842	4
que	497	316	513	325	595	842	4
se	516	316	524	325	595	842	4
inicia	308	327	329	336	595	842	4
con	331	327	347	336	595	842	4
la	349	327	356	336	595	842	4
intervención	359	327	409	336	595	842	4
inicial	411	327	435	336	595	842	4
del	437	327	450	336	595	842	4
M-CSF	452	327	479	336	595	842	4
y	481	327	486	336	595	842	4
la	489	327	496	336	595	842	4
expre-	498	327	524	336	595	842	4
sión	308	338	324	347	595	842	4
en	329	338	339	347	595	842	4
su	344	338	353	347	595	842	4
membrana	358	338	402	347	595	842	4
del	406	338	419	347	595	842	4
RANK	423	338	448	347	595	842	4
(Figura	453	338	482	347	595	842	4
1).	486	338	497	347	595	842	4
En	502	338	512	347	595	842	4
el	517	338	524	347	595	842	4
momento	308	349	347	358	595	842	4
actual	350	349	374	358	595	842	4
no	378	349	389	358	595	842	4
se	393	349	401	358	595	842	4
conoce	405	349	434	358	595	842	4
el	438	349	446	358	595	842	4
mecanismo	449	349	495	358	595	842	4
por	499	349	513	358	595	842	4
el	517	349	524	358	595	842	4
que	308	360	323	369	595	842	4
un	325	360	336	369	595	842	4
subgrupo	339	360	377	369	595	842	4
de	380	360	390	369	595	842	4
precursores	392	360	439	369	595	842	4
mononucleares	441	360	503	369	595	842	4
mul-	506	360	524	369	595	842	4
tipotenciales	308	371	358	380	595	842	4
va	361	371	370	380	595	842	4
a	373	371	378	380	595	842	4
expresar	381	371	415	380	595	842	4
el	418	371	425	380	595	842	4
RANK	428	371	453	380	595	842	4
en	456	371	466	380	595	842	4
su	469	371	478	380	595	842	4
membrana	481	371	524	380	595	842	4
y,	308	382	315	391	595	842	4
como	318	382	341	391	595	842	4
consecuencia	344	382	398	391	595	842	4
de	401	382	411	391	595	842	4
ello,	414	382	431	391	595	842	4
a	434	382	439	391	595	842	4
seguir	441	382	466	391	595	842	4
la	469	382	476	391	595	842	4
vía	478	382	490	391	595	842	4
de	493	382	503	391	595	842	4
dife-	506	382	524	391	595	842	4
renciación	308	393	349	402	595	842	4
osteoclástica	352	393	402	402	595	842	4
tras	404	393	419	402	595	842	4
ser	421	393	433	402	595	842	4
expuestos	435	393	476	402	595	842	4
al	478	393	486	402	595	842	4
RANKL	488	393	517	402	595	842	4
33	517	393	522	398	595	842	4
.	522	393	524	402	595	842	4
a)	308	415	316	424	595	842	4
Señal	319	415	342	424	595	842	4
M-CSF	346	415	373	424	595	842	4
Tras	308	426	325	435	595	842	4
la	328	426	335	435	595	842	4
expresión	338	426	379	435	595	842	4
inicial	382	426	406	435	595	842	4
de	409	426	419	435	595	842	4
PU-1,	422	426	445	435	595	842	4
un	448	426	459	435	595	842	4
factor	462	426	485	435	595	842	4
de	488	426	499	435	595	842	4
trans-	502	426	524	435	595	842	4
cripción	308	437	341	446	595	842	4
requerido	344	437	384	446	595	842	4
para	387	437	406	446	595	842	4
la	409	437	416	446	595	842	4
generación	419	437	465	446	595	842	4
de	468	437	478	446	595	842	4
progenito-	481	437	524	446	595	842	4
res	308	448	320	457	595	842	4
de	322	448	333	457	595	842	4
las	335	448	346	457	595	842	4
series	349	448	372	457	595	842	4
linfoides	374	448	409	457	595	842	4
y	412	448	417	457	595	842	4
granulocito-macrofágicas,	419	448	524	457	595	842	4
que	308	459	323	468	595	842	4
actúa	327	459	348	468	595	842	4
en	352	459	362	468	595	842	4
fases	366	459	386	468	595	842	4
muy	389	459	407	468	595	842	4
tempranas	411	459	453	468	595	842	4
de	457	459	467	468	595	842	4
la	470	459	478	468	595	842	4
diferencia-	481	459	524	468	595	842	4
ción	308	470	325	479	595	842	4
mieloide,	329	470	367	479	595	842	4
se	370	470	379	479	595	842	4
produce	382	470	416	479	595	842	4
la	419	470	427	479	595	842	4
expresión	430	470	470	479	595	842	4
de	473	470	484	479	595	842	4
c-Fms,	487	470	514	479	595	842	4
el	517	470	524	479	595	842	4
receptor	308	481	342	490	595	842	4
del	345	481	358	490	595	842	4
M-CSF	361	481	387	490	595	842	4
que	390	481	406	490	595	842	4
va	409	481	419	490	595	842	4
a	422	481	427	490	595	842	4
caracterizar	430	481	477	490	595	842	4
a	480	481	484	490	595	842	4
la	487	481	495	490	595	842	4
pobla-	498	481	524	490	595	842	4
ción	308	492	325	501	595	842	4
de	329	492	339	501	595	842	4
precursores	343	492	391	501	595	842	4
osteoclásticos	395	492	451	501	595	842	4
primitiva	454	492	490	501	595	842	4
13,34	490	492	501	497	595	842	4
.	501	492	504	501	595	842	4
Tras	507	492	524	501	595	842	4
su	308	503	317	512	595	842	4
unión	322	503	346	512	595	842	4
al	351	503	358	512	595	842	4
ligando,	362	503	396	512	595	842	4
el	400	503	408	512	595	842	4
c-Fms,	412	503	439	512	595	842	4
de	444	503	454	512	595	842	4
forma	459	503	483	512	595	842	4
similar	488	503	515	512	595	842	4
a	520	503	524	512	595	842	4
otros	308	514	328	523	595	842	4
miembros	333	514	375	523	595	842	4
de	380	514	391	523	595	842	4
la	396	514	404	523	595	842	4
superfamilia	409	514	460	523	595	842	4
de	465	514	476	523	595	842	4
receptores	481	514	524	523	595	842	4
tirosina-kinasa,	308	525	370	534	595	842	4
a	375	525	380	534	595	842	4
la	385	525	392	534	595	842	4
que	397	525	413	534	595	842	4
pertenece,	418	525	462	534	595	842	4
se	467	525	476	534	595	842	4
fosforila	481	525	514	534	595	842	4
y	519	525	524	534	595	842	4
activa	308	536	331	545	595	842	4
a	334	536	339	545	595	842	4
la	342	536	349	545	595	842	4
ERK	352	536	370	545	595	842	4
(extracellular	373	536	429	545	595	842	4
signal-regulated	431	536	499	545	595	842	4
kina-	501	536	524	545	595	842	4
se)	308	547	319	556	595	842	4
a	322	547	326	556	595	842	4
través	329	547	353	556	595	842	4
de	356	547	366	556	595	842	4
GRB-2	369	547	396	556	595	842	4
(growth	399	547	431	556	595	842	4
factor	434	547	458	556	595	842	4
receptor	460	547	493	556	595	842	4
bound	496	547	523	556	595	842	4
protein	308	558	337	567	595	842	4
2)	340	558	349	567	595	842	4
y	352	558	357	567	595	842	4
a	360	558	364	567	595	842	4
la	367	558	375	567	595	842	4
AKT	377	558	396	567	595	842	4
a	399	558	404	567	595	842	4
través	407	558	431	567	595	842	4
de	434	558	444	567	595	842	4
Pl3K	447	558	466	567	595	842	4
(phosphoino-	469	558	524	567	595	842	4
sitide	308	569	329	578	595	842	4
3-kinase),	334	569	375	578	595	842	4
provocando	380	569	430	578	595	842	4
señales	435	569	466	578	595	842	4
de	471	569	481	578	595	842	4
prolifera-	486	569	524	578	595	842	4
ción	308	580	326	589	595	842	4
celular.	331	580	361	589	595	842	4
Además,	366	580	402	589	595	842	4
mediante	407	580	446	589	595	842	4
la	452	580	459	589	595	842	4
activación	464	580	506	589	595	842	4
del	512	580	524	589	595	842	4
MITF	308	591	329	600	595	842	4
(microphthalmia-associated	332	591	449	600	595	842	4
transcription	451	591	505	600	595	842	4
fac-	508	591	524	600	595	842	4
tor)	308	602	323	611	595	842	4
se	326	602	334	611	595	842	4
induce	337	602	365	611	595	842	4
la	368	602	376	611	595	842	4
expresión	378	602	419	611	595	842	4
del	422	602	435	611	595	842	4
Bcl-2	438	602	459	611	595	842	4
(anti-apoptotic	462	602	524	611	595	842	4
B-cell	308	613	331	622	595	842	4
leukaemia/lymphoma-associated	335	613	471	622	595	842	4
gene	475	613	495	622	595	842	4
2)	499	613	508	622	595	842	4
un	513	613	524	622	595	842	4
factor	308	624	331	633	595	842	4
esencial	335	624	369	633	595	842	4
de	373	624	383	633	595	842	4
supervivencia	388	624	445	633	595	842	4
35-38	445	624	456	629	595	842	4
.	456	624	459	633	595	842	4
Por	463	624	478	633	595	842	4
último,	482	624	511	633	595	842	4
se	516	624	524	633	595	842	4
produce	308	635	342	644	595	842	4
la	345	635	353	644	595	842	4
expresión	356	635	397	644	595	842	4
de	400	635	410	644	595	842	4
RANK	414	635	439	644	595	842	4
en	442	635	453	644	595	842	4
la	456	635	463	644	595	842	4
membrana	466	635	511	644	595	842	4
de	514	635	524	644	595	842	4
los	308	646	319	655	595	842	4
precursores,	325	646	375	655	595	842	4
lo	380	646	388	655	595	842	4
que	393	646	409	655	595	842	4
va	414	646	424	655	595	842	4
permitir	429	646	462	655	595	842	4
la	467	646	474	655	595	842	4
acción	479	646	506	655	595	842	4
del	512	646	524	655	595	842	4
RANKL	308	657	338	666	595	842	4
sobre	341	657	364	666	595	842	4
estas	366	657	386	666	595	842	4
células	389	657	418	666	595	842	4
y	421	657	426	666	595	842	4
su	429	657	438	666	595	842	4
diferenciación	441	657	500	666	595	842	4
hacia	503	657	524	666	595	842	4
OC	308	668	321	677	595	842	4
maduros	325	668	361	677	595	842	4
de	364	668	375	677	595	842	4
forma	378	668	402	677	595	842	4
definitiva.	406	668	446	677	595	842	4
b)	308	690	317	699	595	842	4
Señal	320	690	343	699	595	842	4
RANKL	347	690	377	699	595	842	4
El	308	701	316	710	595	842	4
RANK	319	701	345	710	595	842	4
carece	348	701	376	710	595	842	4
de	379	701	389	710	595	842	4
actividad	393	701	431	710	595	842	4
enzimática	435	701	480	710	595	842	4
intrínseca	483	701	524	710	595	842	4
en	308	712	318	721	595	842	4
su	323	712	333	721	595	842	4
dominio	338	712	374	721	595	842	4
intracelular	379	712	427	721	595	842	4
y	433	712	438	721	595	842	4
debe	443	712	464	721	595	842	4
transducir	469	712	512	721	595	842	4
la	517	712	524	721	595	842	4
señal	308	723	330	732	595	842	4
del	335	723	348	732	595	842	4
ligando	354	723	386	732	595	842	4
mediante	391	723	431	732	595	842	4
el	437	723	444	732	595	842	4
reclutamiento	450	723	508	732	595	842	4
de	514	723	524	732	595	842	4
moléculas	308	734	351	743	595	842	4
adaptadoras,	354	734	408	743	595	842	4
entre	412	734	433	743	595	842	4
ellas	437	734	456	743	595	842	4
TRAF-6,	459	734	493	743	595	842	4
GAB-2	496	734	524	743	595	842	4
(Grb-2-associated	308	745	384	754	595	842	4
binder-2)	387	745	428	754	595	842	4
y	432	745	437	754	595	842	4
fosfolipasa	440	745	486	754	595	842	4
C.	490	745	499	754	595	842	4
Estos	502	745	524	754	595	842	4
2	308	756	313	765	595	842	4
últimos	316	756	347	765	595	842	4
adaptadores	350	756	402	765	595	842	4
no	405	756	416	765	595	842	4
son	419	756	435	765	595	842	4
indispensables	438	756	500	765	595	842	4
en	503	756	514	765	595	842	4
la	517	756	524	765	595	842	4
fase	308	767	324	776	595	842	4
inicial	328	767	354	776	595	842	4
de	357	767	368	776	595	842	4
la	372	767	379	776	595	842	4
señal,	383	767	408	776	595	842	4
pero	412	767	431	776	595	842	4
si	435	767	442	776	595	842	4
necesarios	446	767	490	776	595	842	4
en	494	767	505	776	595	842	4
una	508	767	524	776	595	842	4
fase	308	778	324	787	595	842	4
posterior	331	778	369	787	595	842	4
de	376	778	386	787	595	842	4
amplificación	393	778	450	787	595	842	4
39	450	778	455	783	595	842	4
.	455	778	458	787	595	842	4
Sin	465	778	478	787	595	842	4
embargo,	484	778	524	787	595	842	4
REVISIONES	278	29	332	38	595	842	5
/	336	29	340	38	595	842	5
Rev	344	29	359	38	595	842	5
Osteoporos	363	29	412	38	595	842	5
Metab	416	29	442	38	595	842	5
Miner	446	29	470	38	595	842	5
2014	474	29	494	38	595	842	5
6;4:109-121	497	29	546	38	595	842	5
Figura	71	85	96	94	595	842	5
1.	100	85	107	94	595	842	5
Etapas	110	85	136	94	595	842	5
madurativas	139	85	189	94	595	842	5
del	192	85	204	94	595	842	5
osteoclasto.	207	85	255	94	595	842	5
En	258	85	269	94	595	842	5
la	272	85	279	94	595	842	5
parte	282	85	303	94	595	842	5
superior	306	85	340	94	595	842	5
figuran	343	85	372	94	595	842	5
las	375	85	386	94	595	842	5
citoquinas	389	85	430	94	595	842	5
principales	434	85	478	94	595	842	5
implicadas	481	85	524	94	595	842	5
y	71	95	76	104	595	842	5
en	79	95	89	104	595	842	5
la	92	95	99	104	595	842	5
parte	102	95	123	104	595	842	5
inferior	126	95	156	104	595	842	5
los	159	95	171	104	595	842	5
factores	174	95	205	104	595	842	5
de	208	95	218	104	595	842	5
transcripción	222	95	274	104	595	842	5
y	277	95	282	104	595	842	5
proteínas	285	95	323	104	595	842	5
transmembrana.	326	95	392	104	595	842	5
La	395	95	404	104	595	842	5
expresión	407	95	447	104	595	842	5
PU-1	450	95	470	104	595	842	5
y	473	95	478	104	595	842	5
MITF	481	95	502	104	595	842	5
es	505	95	514	104	595	842	5
el	517	95	524	104	595	842	5
evento	71	105	98	114	595	842	5
inicial	102	105	126	114	595	842	5
que	129	105	144	114	595	842	5
caracteriza	148	105	191	114	595	842	5
a	194	105	199	114	595	842	5
la	202	105	209	114	595	842	5
población	212	105	253	114	595	842	5
de	256	105	266	114	595	842	5
precursores	269	105	317	114	595	842	5
que	362	105	378	114	595	842	5
se	381	105	390	114	595	842	5
va	393	105	402	114	595	842	5
a	405	105	410	114	595	842	5
diferenciar	413	105	457	114	595	842	5
en	460	105	470	114	595	842	5
osteoclastos.	473	105	524	114	595	842	5
Estos	71	115	92	124	595	842	5
dos	95	115	109	124	595	842	5
factores	112	115	144	124	595	842	5
de	147	115	157	124	595	842	5
transcripción	160	115	212	124	595	842	5
provocan	215	115	253	124	595	842	5
la	256	115	263	124	595	842	5
expresión	266	115	306	124	595	842	5
del	309	115	322	124	595	842	5
receptor	325	115	359	124	595	842	5
de	362	115	372	124	595	842	5
M-CSF	375	115	401	124	595	842	5
el	404	115	411	124	595	842	5
cual,	414	115	433	124	595	842	5
tras	436	115	450	124	595	842	5
su	453	115	462	124	595	842	5
unión	465	115	489	124	595	842	5
al	492	115	499	124	595	842	5
ligan-	502	115	524	124	595	842	5
do,	71	125	84	134	595	842	5
induce	87	125	115	134	595	842	5
la	118	125	125	134	595	842	5
expresión	128	125	169	134	595	842	5
de	172	125	182	134	595	842	5
RANK.	185	125	212	134	595	842	5
Este	215	125	232	134	595	842	5
hecho	235	125	260	134	595	842	5
es	264	125	272	134	595	842	5
definitivo	275	125	314	134	595	842	5
para	317	125	335	134	595	842	5
la	338	125	345	134	595	842	5
formación	349	125	390	134	595	842	5
de	393	125	403	134	595	842	5
osteoclastos	407	125	455	134	595	842	5
maduros,	459	125	497	134	595	842	5
tras	500	125	514	134	595	842	5
la	517	125	524	134	595	842	5
fusión	71	135	96	144	595	842	5
citoplasmática,	99	135	159	144	595	842	5
pero	163	135	181	144	595	842	5
no	185	135	195	144	595	842	5
nuclear,	199	135	231	144	595	842	5
gobernada	234	135	278	144	595	842	5
por	281	135	295	144	595	842	5
DC-STAMP	298	135	343	144	595	842	5
M-CSF	157	205	175	212	595	842	5
IL-34	159	213	173	221	595	842	5
M-CSF,	230	185	249	192	595	842	5
IL-34	251	185	264	192	595	842	5
TNF,	223	193	236	201	595	842	5
LIGTH,	238	193	258	201	595	842	5
IL-1	261	193	271	201	595	842	5
gp130	222	202	238	209	595	842	5
(IL-6,	241	202	255	209	595	842	5
IL-11,	257	202	273	209	595	842	5
Onc-M,	231	210	251	218	595	842	5
LIF)	253	210	264	218	595	842	5
IL-17	240	219	254	226	595	842	5
Progenitor	180	319	208	326	595	842	5
mieloide	211	319	234	326	595	842	5
multipotencial	187	327	227	335	595	842	5
Célula	109	319	126	326	595	842	5
madre	128	319	145	326	595	842	5
hematopoyética	105	327	149	335	595	842	5
c-Fms	158	350	175	358	595	842	5
PU-1	160	359	173	366	595	842	5
MITF	159	367	174	375	595	842	5
RANKL	319	162	338	169	595	842	5
M-CSF,	311	170	330	178	595	842	5
IL-34	332	170	346	178	595	842	5
TNF,	305	179	317	186	595	842	5
LIGTH,	320	179	339	186	595	842	5
IL-1	342	179	352	186	595	842	5
gp130	303	187	320	195	595	842	5
(IL-6,	322	187	336	195	595	842	5
IL-11,	339	187	354	195	595	842	5
OncM,	313	196	331	203	595	842	5
LIF)	333	196	344	203	595	842	5
IL-17	322	204	335	212	595	842	5
LIGTH	319	213	338	220	595	842	5
LIF	324	221	333	229	595	842	5
Precursor	275	319	301	326	595	842	5
osteoclástico	271	327	306	335	595	842	5
c-Fms	239	351	255	358	595	842	5
PU-1	240	359	254	367	595	842	5
MITF	240	368	254	375	595	842	5
RANKL	404	203	423	210	595	842	5
¿Citoquinas	398	211	429	219	595	842	5
inflamatorias?	395	220	432	227	595	842	5
Osteoclasto	354	319	385	326	595	842	5
multinucleado	350	327	389	335	595	842	5
c-Fms	321	350	337	357	595	842	5
RANK	321	358	337	366	595	842	5
DC-STAMP	314	367	344	374	595	842	5
MITF	322	375	336	383	595	842	5
AP-1	323	384	335	391	595	842	5
NF-κΒ	320	392	338	400	595	842	5
NFATc1	319	401	339	408	595	842	5
Osteoclasto	448	320	480	328	595	842	5
maduro	453	329	474	336	595	842	5
RANK	405	351	421	358	595	842	5
MITF	406	359	420	367	595	842	5
AP-1	407	368	420	375	595	842	5
NF-κΒ	404	376	422	384	595	842	5
NFATc1	403	385	423	392	595	842	5
MITF:	71	425	94	434	595	842	5
microphthalmia-associated	98	425	209	434	595	842	5
transcription	212	425	265	434	595	842	5
factor;	268	425	295	434	595	842	5
DC-STAMP:	298	425	345	434	595	842	5
dendritic	349	425	386	434	595	842	5
cell-specific	389	425	436	434	595	842	5
transmembrane	439	425	504	434	595	842	5
pro-	507	425	524	434	595	842	5
tein;	71	435	89	444	595	842	5
LIF:	92	435	107	444	595	842	5
leukemia	111	435	148	444	595	842	5
inhibitory	151	435	191	444	595	842	5
factor;	194	435	220	444	595	842	5
Onc-M:	224	435	254	444	595	842	5
oncostatina	257	435	304	444	595	842	5
M.	307	435	317	444	595	842	5
TRAF-6	71	481	102	490	595	842	5
es	105	481	114	490	595	842	5
imprescindible	117	481	181	490	595	842	5
para	184	481	203	490	595	842	5
activar	206	481	234	490	595	842	5
la	237	481	244	490	595	842	5
señal	247	481	269	490	595	842	5
dis-	272	481	288	490	595	842	5
tal,	71	492	84	501	595	842	5
en	87	492	98	501	595	842	5
la	101	492	109	501	595	842	5
que	112	492	128	501	595	842	5
están	132	492	154	501	595	842	5
implicados	157	492	204	501	595	842	5
el	207	492	215	501	595	842	5
NFkB,	218	492	245	501	595	842	5
el	248	492	256	501	595	842	5
AP-1	259	492	279	501	595	842	5
y	283	492	288	501	595	842	5
varias	71	503	95	512	595	842	5
MAPK	102	503	128	512	595	842	5
(mitogen-activated	134	503	215	512	595	842	5
kinases),	220	503	258	512	595	842	5
sobre	264	503	288	512	595	842	5
todo	71	514	90	523	595	842	5
JNK	94	514	111	523	595	842	5
(Jun	114	514	133	523	595	842	5
N-terminal	136	514	184	523	595	842	5
kinase),	187	514	221	523	595	842	5
p38	224	514	240	523	595	842	5
y	243	514	248	523	595	842	5
ERK.	252	514	273	523	595	842	5
La	85	525	95	534	595	842	5
activación	98	525	141	534	595	842	5
de	145	525	156	534	595	842	5
NF-κB	160	525	187	534	595	842	5
es	191	525	200	534	595	842	5
uno	204	525	220	534	595	842	5
de	224	525	235	534	595	842	5
los	239	525	251	534	595	842	5
eventos	255	525	288	534	595	842	5
moleculares	71	536	122	545	595	842	5
más	128	536	145	545	595	842	5
tempranos	151	536	196	545	595	842	5
y	202	536	207	545	595	842	5
cruciales	213	536	251	545	595	842	5
que	257	536	273	545	595	842	5
se	279	536	288	545	595	842	5
producen	71	547	112	556	595	842	5
tras	117	547	132	556	595	842	5
la	137	547	144	556	595	842	5
unión	149	547	174	556	595	842	5
del	179	547	192	556	595	842	5
ligando	197	547	229	556	595	842	5
al	234	547	241	556	595	842	5
RANK.	246	547	275	556	595	842	5
El	280	547	288	556	595	842	5
NFκB	71	558	95	567	595	842	5
pertenece	98	558	140	567	595	842	5
a	143	558	148	567	595	842	5
una	151	558	167	567	595	842	5
familia	169	558	198	567	595	842	5
de	201	558	212	567	595	842	5
factores	214	558	248	567	595	842	5
de	250	558	261	567	595	842	5
trans-	264	558	288	567	595	842	5
cripción	71	569	106	578	595	842	5
diméricos	110	569	151	578	595	842	5
que,	156	569	175	578	595	842	5
en	179	569	189	578	595	842	5
la	194	569	201	578	595	842	5
célula	205	569	230	578	595	842	5
no	235	569	246	578	595	842	5
activada,	250	569	288	578	595	842	5
se	71	580	80	589	595	842	5
mantienen	85	580	130	589	595	842	5
secuestrados	135	580	189	589	595	842	5
en	194	580	205	589	595	842	5
el	210	580	217	589	595	842	5
citoplasma	222	580	268	589	595	842	5
por	273	580	288	589	595	842	5
medio	71	591	98	600	595	842	5
de	102	591	112	600	595	842	5
su	116	591	126	600	595	842	5
unión	130	591	155	600	595	842	5
a	159	591	163	600	595	842	5
proteínas	167	591	207	600	595	842	5
inhibidoras	211	591	259	600	595	842	5
deno-	263	591	288	600	595	842	5
minadas	71	602	106	611	595	842	5
IkB	113	602	128	611	595	842	5
(inhibitors	135	602	180	611	595	842	5
of	185	602	193	611	595	842	5
the	199	602	212	611	595	842	5
κ	220	599	226	613	595	842	5
B	226	602	232	611	595	842	5
kinase).	237	602	272	611	595	842	5
La	278	602	288	611	595	842	5
señal	71	613	93	622	595	842	5
RANKL/RANK/TRAF6	97	613	189	622	595	842	5
provoca	193	613	228	622	595	842	5
la	232	613	240	622	595	842	5
proteolisis	244	613	288	622	595	842	5
de	71	624	81	633	595	842	5
estos	85	624	107	633	595	842	5
inhibidores,	111	624	162	633	595	842	5
lo	166	624	174	633	595	842	5
que	178	624	194	633	595	842	5
permite	198	624	231	633	595	842	5
la	235	624	242	633	595	842	5
transloca-	246	624	288	633	595	842	5
ción	71	635	89	644	595	842	5
al	94	635	101	644	595	842	5
núcleo	106	635	135	644	595	842	5
del	139	635	152	644	595	842	5
NFkB	157	635	181	644	595	842	5
libre,	185	635	207	644	595	842	5
donde	211	635	239	644	595	842	5
se	243	635	252	644	595	842	5
unirá	256	635	278	644	595	842	5
a	283	635	288	644	595	842	5
elementos	71	646	115	655	595	842	5
de	120	646	131	655	595	842	5
respuesta	136	646	176	655	595	842	5
del	182	646	195	655	595	842	5
DNA	200	646	221	655	595	842	5
induciendo	227	646	275	655	595	842	5
la	280	646	288	655	595	842	5
transcripción	71	657	126	666	595	842	5
de	132	657	143	666	595	842	5
los	149	657	161	666	595	842	5
genes	167	657	192	666	595	842	5
diana	198	657	222	666	595	842	5
40	222	657	227	662	595	842	5
.	227	657	229	666	595	842	5
Esta	235	657	253	666	595	842	5
vía	259	657	271	666	595	842	5
de	277	657	288	666	595	842	5
señal	71	668	93	677	595	842	5
intracelular	99	668	147	677	595	842	5
participa	153	668	190	677	595	842	5
en	196	668	207	677	595	842	5
la	213	668	220	677	595	842	5
regulación	226	668	271	677	595	842	5
de	277	668	288	677	595	842	5
varios	71	679	96	688	595	842	5
genes	100	679	124	688	595	842	5
involucrados	128	679	183	688	595	842	5
en	186	679	197	688	595	842	5
las	200	679	211	688	595	842	5
respuestas	215	679	259	688	595	842	5
inmu-	263	679	288	688	595	842	5
nitarias	71	690	101	699	595	842	5
e	106	690	111	699	595	842	5
inflamatorias,	116	690	173	699	595	842	5
que	177	690	194	699	595	842	5
producen	198	690	239	699	595	842	5
citoquinas	244	690	288	699	595	842	5
como	71	701	95	710	595	842	5
IL-1,	99	701	118	710	595	842	5
IL-2,	122	701	141	710	595	842	5
IL-6,	145	701	164	710	595	842	5
IL-12	168	701	189	710	595	842	5
y	194	701	199	710	595	842	5
TNF,	203	701	223	710	595	842	5
quimioquinas,	227	701	288	710	595	842	5
interferones	71	712	122	721	595	842	5
y	129	712	134	721	595	842	5
proteínas	142	712	181	721	595	842	5
antiapoptóticas,	189	712	256	721	595	842	5
como	264	712	288	721	595	842	5
BIRC2,	71	723	100	732	595	842	5
BIRC3	104	723	130	732	595	842	5
Y	134	723	140	732	595	842	5
BCL2L1.	144	723	179	732	595	842	5
En	182	723	193	732	595	842	5
humanos,	197	723	239	732	595	842	5
la	242	723	250	732	595	842	5
disregu-	253	723	288	732	595	842	5
lación	71	734	97	743	595	842	5
del	101	734	114	743	595	842	5
NF-κB	119	734	146	743	595	842	5
está	151	734	167	743	595	842	5
asociada	172	734	209	743	595	842	5
con	213	734	229	743	595	842	5
varias	233	734	258	743	595	842	5
enfer-	263	734	288	743	595	842	5
medades,	71	745	112	754	595	842	5
como	120	745	145	754	595	842	5
diabetes	153	745	189	754	595	842	5
mellitus,	197	745	233	754	595	842	5
Alzheimer,	242	745	288	754	595	842	5
enfermedades	71	756	131	765	595	842	5
autoinmunes,	135	756	193	765	595	842	5
osteoporosis	197	756	251	765	595	842	5
y	255	756	260	765	595	842	5
artro-	265	756	288	765	595	842	5
sis,	71	767	84	776	595	842	5
constituyendo	87	767	147	776	595	842	5
una	150	767	166	776	595	842	5
diana	169	767	193	776	595	842	5
terapéutica	196	767	243	776	595	842	5
potencial,	246	767	288	776	595	842	5
limitada	71	778	105	787	595	842	5
en	108	778	119	787	595	842	5
parte	122	778	144	787	595	842	5
debido	148	778	178	787	595	842	5
a	181	778	186	787	595	842	5
su	190	778	199	787	595	842	5
inespecifidad	203	778	260	787	595	842	5
41	260	778	265	783	595	842	5
.	265	778	267	787	595	842	5
El	322	481	330	490	595	842	5
RANK	337	481	363	490	595	842	5
induce	370	481	399	490	595	842	5
también	406	481	440	490	595	842	5
la	447	481	455	490	595	842	5
activación	462	481	504	490	595	842	5
del	512	481	524	490	595	842	5
NFATc1	308	492	339	501	595	842	5
(nuclear	343	492	378	501	595	842	5
factor	381	492	405	501	595	842	5
of	408	492	416	501	595	842	5
activated	419	492	457	501	595	842	5
T	460	492	465	501	595	842	5
cells	468	492	485	501	595	842	5
cytoplas-	488	492	524	501	595	842	5
mic	308	503	323	512	595	842	5
1),	325	503	337	512	595	842	5
considerado	339	503	390	512	595	842	5
actualmente	392	503	442	512	595	842	5
el	445	503	452	512	595	842	5
regulador	455	503	495	512	595	842	5
master	497	503	524	512	595	842	5
de	308	514	318	523	595	842	5
la	321	514	328	523	595	842	5
activación	332	514	373	523	595	842	5
osteoclástica	376	514	427	523	595	842	5
42	427	514	432	519	595	842	5
.	432	514	435	523	595	842	5
El	438	514	446	523	595	842	5
NFATc1	449	514	481	523	595	842	5
pertenece	484	514	524	523	595	842	5
a	308	525	312	534	595	842	5
la	316	525	323	534	595	842	5
familia	326	525	354	534	595	842	5
de	357	525	367	534	595	842	5
factores	371	525	402	534	595	842	5
de	406	525	416	534	595	842	5
transcripción	419	525	472	534	595	842	5
NFAT,	476	525	500	534	595	842	5
iden-	503	525	524	534	595	842	5
tificados	308	536	342	545	595	842	5
inicialmente	344	536	394	545	595	842	5
en	396	536	407	545	595	842	5
extractos	409	536	446	545	595	842	5
nucleares	448	536	487	545	595	842	5
de	490	536	500	545	595	842	5
linfo-	503	536	524	545	595	842	5
citos	308	547	326	556	595	842	5
T	329	547	335	556	595	842	5
activados	337	547	375	556	595	842	5
43	375	547	380	552	595	842	5
.	380	547	383	556	595	842	5
En	385	547	396	556	595	842	5
estudios	399	547	432	556	595	842	5
posteriores	435	547	480	556	595	842	5
se	483	547	491	556	595	842	5
demos-	494	547	524	556	595	842	5
tró	308	558	319	567	595	842	5
que	323	558	339	567	595	842	5
su	343	558	353	567	595	842	5
papel	357	558	380	567	595	842	5
en	384	558	395	567	595	842	5
la	399	558	406	567	595	842	5
activación	411	558	452	567	595	842	5
osteoclástica	456	558	507	567	595	842	5
era	512	558	524	567	595	842	5
relevante	308	569	345	578	595	842	5
al	349	569	357	578	595	842	5
observarse	361	569	405	578	595	842	5
que	409	569	425	578	595	842	5
las	429	569	440	578	595	842	5
células	444	569	472	578	595	842	5
precursoras	477	569	524	578	595	842	5
monocito-macrofágicas	308	580	403	589	595	842	5
de	409	580	420	589	595	842	5
la	426	580	433	589	595	842	5
médula	439	580	470	589	595	842	5
estimuladas	476	580	524	589	595	842	5
por	308	591	322	600	595	842	5
RANKL	327	591	357	600	595	842	5
presentaban	362	591	413	600	595	842	5
una	418	591	434	600	595	842	5
selectiva	439	591	474	600	595	842	5
y	479	591	484	600	595	842	5
marcada	489	591	524	600	595	842	5
sobreexpresión	308	602	371	611	595	842	5
de	375	602	386	611	595	842	5
NFATc1	390	602	422	611	595	842	5
44	422	602	426	607	595	842	5
.	426	602	429	611	595	842	5
La	433	602	443	611	595	842	5
activación	447	602	489	611	595	842	5
de	493	602	504	611	595	842	5
este	508	602	524	611	595	842	5
factor	308	613	331	622	595	842	5
es	334	613	343	622	595	842	5
dependiente	347	613	399	622	595	842	5
de	402	613	413	622	595	842	5
NFkB	417	613	440	622	595	842	5
y	444	613	449	622	595	842	5
de	452	613	463	622	595	842	5
c-Fms,	467	613	493	622	595	842	5
proba-	497	613	524	622	595	842	5
blemente	308	624	346	633	595	842	5
en	349	624	359	633	595	842	5
este	363	624	379	633	595	842	5
orden	382	624	406	633	595	842	5
45	406	624	411	629	595	842	5
.	411	624	413	633	595	842	5
c)	308	646	316	655	595	842	5
Coestimulación	323	646	388	655	595	842	5
y	395	646	400	655	595	842	5
amplificación	407	646	464	655	595	842	5
de	471	646	482	655	595	842	5
la	488	646	496	655	595	842	5
señal	502	646	524	655	595	842	5
RANKL	308	657	338	666	595	842	5
De	308	668	320	677	595	842	5
manera	324	668	354	677	595	842	5
coordinada	358	668	404	677	595	842	5
con	408	668	423	677	595	842	5
la	427	668	434	677	595	842	5
señal	438	668	459	677	595	842	5
RANKL	463	668	492	677	595	842	5
se	496	668	505	677	595	842	5
han	509	668	524	677	595	842	5
observado	308	679	350	688	595	842	5
otras	356	679	376	688	595	842	5
vías	382	679	397	688	595	842	5
de	404	679	414	688	595	842	5
transducción	421	679	472	688	595	842	5
de	479	679	489	688	595	842	5
señales	495	679	524	688	595	842	5
inductoras	308	690	349	699	595	842	5
de	352	690	362	699	595	842	5
NFATc1	364	690	395	699	595	842	5
en	397	690	408	699	595	842	5
el	410	690	417	699	595	842	5
OC	420	690	433	699	595	842	5
(Figura	436	690	464	699	595	842	5
2),	467	690	477	699	595	842	5
cuyo	479	690	499	699	595	842	5
papel	502	690	524	699	595	842	5
podría	308	701	334	710	595	842	5
ser	338	701	349	710	595	842	5
determinante	353	701	406	710	595	842	5
en	410	701	420	710	595	842	5
estados	424	701	454	710	595	842	5
patológicos	458	701	504	710	595	842	5
46	504	701	509	706	595	842	5
.	509	701	511	710	595	842	5
Se	515	701	524	710	595	842	5
conocen	308	712	342	721	595	842	5
al	346	712	353	721	595	842	5
menos	356	712	383	721	595	842	5
dos	386	712	401	721	595	842	5
receptores	404	712	446	721	595	842	5
Ig-like:	449	712	476	721	595	842	5
el	480	712	487	721	595	842	5
OSCAR	490	712	520	721	595	842	5
47	520	712	524	717	595	842	5
(osteoclast-associated	308	723	392	732	595	842	5
receptor)	395	723	431	732	595	842	5
y	435	723	440	732	595	842	5
el	444	723	451	732	595	842	5
TREM-2	455	723	487	732	595	842	5
48	486	723	491	728	595	842	5
(trigge-	495	723	524	732	595	842	5
ring	308	734	324	743	595	842	5
receptor	327	734	359	743	595	842	5
expressed	361	734	399	743	595	842	5
in	401	734	410	743	595	842	5
myeloid	413	734	444	743	595	842	5
cells).	447	734	469	743	595	842	5
Ambos	472	734	501	743	595	842	5
están	503	734	524	743	595	842	5
asociados	308	745	347	754	595	842	5
con	351	745	366	754	595	842	5
proteínas	370	745	407	754	595	842	5
adaptadoras	412	745	461	754	595	842	5
que	465	745	480	754	595	842	5
contienen	484	745	524	754	595	842	5
motivos	308	756	340	765	595	842	5
ITAM	344	756	366	765	595	842	5
(immunoreceptor	370	756	441	765	595	842	5
tyrosine-based	444	756	501	765	595	842	5
acti-	505	756	523	765	595	842	5
vation	308	767	333	776	595	842	5
motifs)	338	767	365	776	595	842	5
como	371	767	394	776	595	842	5
las	399	767	410	776	595	842	5
DAP-12	415	767	446	776	595	842	5
(DNAX-activation	451	767	524	776	595	842	5
protein	308	778	336	787	595	842	5
12)	339	778	353	787	595	842	5
o	356	778	362	787	595	842	5
el	365	778	372	787	595	842	5
FcR	375	778	390	787	595	842	5
(Fc	396	778	409	787	595	842	5
receptor	412	778	444	787	595	842	5
common	447	778	483	787	595	842	5
subunit).	488	778	524	787	595	842	5
113	560	30	576	45	595	842	5
114	19	30	36	45	595	842	6
REVISIONES	50	28	104	38	595	842	6
/	107	28	111	38	595	842	6
Rev	115	28	131	38	595	842	6
Osteoporos	134	28	184	38	595	842	6
Metab	187	28	213	38	595	842	6
Miner	217	28	242	38	595	842	6
2014	245	28	265	38	595	842	6
6;4:109-121	269	28	317	38	595	842	6
Aunque	71	85	103	94	595	842	6
no	107	85	118	94	595	842	6
se	122	85	131	94	595	842	6
conoce	135	85	165	94	595	842	6
con	169	85	184	94	595	842	6
seguridad	188	85	228	94	595	842	6
el	232	85	239	94	595	842	6
ligando	243	85	273	94	595	842	6
de	277	85	288	94	595	842	6
estos	71	96	91	105	595	842	6
receptores	94	96	136	105	595	842	6
(recientemente	139	96	200	105	595	842	6
el	203	96	210	105	595	842	6
OSCAR	213	96	243	105	595	842	6
se	246	96	255	105	595	842	6
ha	258	96	268	105	595	842	6
aso-	271	96	288	105	595	842	6
ciado	71	107	93	116	595	842	6
con	96	107	111	116	595	842	6
motivos	114	107	146	116	595	842	6
específicos	149	107	193	116	595	842	6
expresados	196	107	242	116	595	842	6
en	245	107	255	116	595	842	6
coláge-	259	107	288	116	595	842	6
nos	71	118	85	127	595	842	6
fibrilares)	89	118	126	127	595	842	6
49	126	118	131	123	595	842	6
,	131	118	133	127	595	842	6
cuando	137	118	167	127	595	842	6
se	170	118	179	127	595	842	6
activan	182	118	210	127	595	842	6
se	214	118	222	127	595	842	6
produce	225	118	259	127	595	842	6
la	262	118	270	127	595	842	6
fos-	273	118	288	127	595	842	6
forilación	71	129	109	138	595	842	6
de	112	129	123	138	595	842	6
los	126	129	138	138	595	842	6
ITAM	142	129	164	138	595	842	6
por	167	129	182	138	595	842	6
tirosina-kinasas	185	129	247	138	595	842	6
y,	251	129	258	138	595	842	6
con	262	129	277	138	595	842	6
la	281	129	288	138	595	842	6
colaboración	71	140	123	149	595	842	6
de	126	140	136	149	595	842	6
otras	139	140	159	149	595	842	6
moléculas,	162	140	205	149	595	842	6
como	208	140	231	149	595	842	6
BLNK	234	140	258	149	595	842	6
(B	261	140	271	149	595	842	6
cell	273	140	286	149	595	842	6
linker	71	151	94	160	595	842	6
protein)	97	151	129	160	595	842	6
y	132	151	137	160	595	842	6
SLP76	139	151	163	160	595	842	6
(Src	166	151	182	160	595	842	6
homology	185	151	224	160	595	842	6
2	226	151	232	160	595	842	6
domain-con-	234	151	287	160	595	842	6
taining	71	162	100	171	595	842	6
leukocyte	103	162	140	171	595	842	6
protein	142	162	170	171	595	842	6
of	172	162	180	171	595	842	6
76	182	162	193	171	595	842	6
kD),	195	162	212	171	595	842	6
van	215	162	230	171	595	842	6
a	232	162	237	171	595	842	6
provocan	240	162	278	171	595	842	6
la	281	162	288	171	595	842	6
activación	71	173	111	182	595	842	6
de	114	173	124	182	595	842	6
PLCγ2,	126	173	153	182	595	842	6
contribuyendo	156	173	215	182	595	842	6
a	217	173	222	182	595	842	6
la	224	173	231	182	595	842	6
amplificación	234	173	288	182	595	842	6
de	71	184	81	193	595	842	6
la	84	184	91	193	595	842	6
señal	93	184	114	193	595	842	6
RANK.	116	184	144	193	595	842	6
No	146	184	158	193	595	842	6
se	161	184	170	193	595	842	6
conoce	172	184	202	193	595	842	6
si	204	184	210	193	595	842	6
estas	213	184	232	193	595	842	6
vías	235	184	250	193	595	842	6
son	253	184	267	193	595	842	6
rele-	270	184	288	193	595	842	6
vantes	71	195	97	204	595	842	6
en	100	195	110	204	595	842	6
estados	113	195	143	204	595	842	6
fisiológicos,	146	195	193	204	595	842	6
aunque	196	195	227	204	595	842	6
en	230	195	240	204	595	842	6
situaciones	244	195	288	204	595	842	6
patológicas	71	206	116	215	595	842	6
como	120	206	143	215	595	842	6
la	146	206	153	215	595	842	6
osteoporosis,	156	206	209	215	595	842	6
la	213	206	220	215	595	842	6
artritis	223	206	248	215	595	842	6
o	251	206	256	215	595	842	6
el	260	206	267	215	595	842	6
cán-	270	206	288	215	595	842	6
cer	71	217	83	226	595	842	6
es	86	217	94	226	595	842	6
muy	97	217	115	226	595	842	6
probable	118	217	154	226	595	842	6
que	156	217	172	226	595	842	6
su	174	217	184	226	595	842	6
sobreactivación	186	217	249	226	595	842	6
contribu-	251	217	288	226	595	842	6
ya	71	228	80	237	595	842	6
al	85	228	92	237	595	842	6
estado	97	228	123	237	595	842	6
de	128	228	138	237	595	842	6
estimulación	143	228	194	237	595	842	6
osteoclástica	198	228	249	237	595	842	6
marcada	253	228	288	237	595	842	6
que	71	239	86	248	595	842	6
las	89	239	100	248	595	842	6
caracteriza	103	239	145	248	595	842	6
47-52	145	239	156	244	595	842	6
.	156	239	159	248	595	842	6
El	85	250	93	259	595	842	6
NFATc1	95	250	126	259	595	842	6
es	129	250	138	259	595	842	6
un	140	250	151	259	595	842	6
regulador	153	250	193	259	595	842	6
central	195	250	222	259	595	842	6
de	225	250	235	259	595	842	6
la	237	250	245	259	595	842	6
activación	247	250	288	259	595	842	6
osteoclástica,	71	261	124	270	595	842	6
tanto	128	261	148	270	595	842	6
en	152	261	163	270	595	842	6
un	167	261	177	270	595	842	6
sentido	181	261	211	270	595	842	6
estimulador	215	261	263	270	595	842	6
de	266	261	277	270	595	842	6
la	281	261	288	270	595	842	6
señal	71	272	92	281	595	842	6
RANK	94	272	120	281	595	842	6
como	122	272	145	281	595	842	6
también	148	272	181	281	595	842	6
en	184	272	194	281	595	842	6
un	197	272	208	281	595	842	6
sentido	210	272	240	281	595	842	6
opuesto,	243	272	278	281	595	842	6
al	281	272	288	281	595	842	6
ser	71	283	83	292	595	842	6
diana	88	283	110	292	595	842	6
de	115	283	126	292	595	842	6
diferentes	131	283	170	292	595	842	6
moléculas	175	283	216	292	595	842	6
que	221	283	237	292	595	842	6
inhiben	242	283	273	292	595	842	6
su	278	283	288	292	595	842	6
expresión.	71	294	113	303	595	842	6
En	118	294	129	303	595	842	6
el	134	294	141	303	595	842	6
sentido	146	294	176	303	595	842	6
positivo,	181	294	215	303	595	842	6
la	220	294	227	303	595	842	6
expresión	232	294	272	303	595	842	6
de	277	294	288	303	595	842	6
NFATc1	71	305	102	314	595	842	6
inducida	106	305	142	314	595	842	6
por	146	305	160	314	595	842	6
RANK/NFkB/c-Fos	164	305	241	314	595	842	6
es	246	305	254	314	595	842	6
depen-	259	305	288	314	595	842	6
diente	71	316	96	325	595	842	6
de	100	316	110	325	595	842	6
la	114	316	121	325	595	842	6
vía	125	316	137	325	595	842	6
de	140	316	151	325	595	842	6
señal	154	316	175	325	595	842	6
p38.	179	316	197	325	595	842	6
Otras	200	316	222	325	595	842	6
señales,	226	316	258	325	595	842	6
proce-	261	316	288	325	595	842	6
dentes	71	327	98	336	595	842	6
de	102	327	112	336	595	842	6
receptores	117	327	159	336	595	842	6
Ig-like	163	327	188	336	595	842	6
asociados	193	327	232	336	595	842	6
con	237	327	252	336	595	842	6
factores	256	327	288	336	595	842	6
adaptadores	71	338	121	347	595	842	6
como	124	338	147	347	595	842	6
FcRγ	150	338	169	347	595	842	6
y	172	338	177	347	595	842	6
DAP12,	180	338	211	347	595	842	6
actúan	214	338	241	347	595	842	6
de	244	338	254	347	595	842	6
manera	257	338	288	347	595	842	6
coordinada	71	349	117	358	595	842	6
con	121	349	137	358	595	842	6
las	141	349	152	358	595	842	6
señales	157	349	186	358	595	842	6
anteriores,	191	349	233	358	595	842	6
a	237	349	242	358	595	842	6
través	247	349	270	358	595	842	6
del	275	349	288	358	595	842	6
incremento	71	360	117	369	595	842	6
transitorio	120	360	160	369	595	842	6
de	163	360	173	369	595	842	6
los	176	360	188	369	595	842	6
niveles	190	360	219	369	595	842	6
intracelulares	221	360	275	369	595	842	6
de	277	360	288	369	595	842	6
calcio,	71	371	97	380	595	842	6
por	100	371	114	380	595	842	6
mecanismos	117	371	167	380	595	842	6
aun	170	371	186	380	595	842	6
no	189	371	200	380	595	842	6
aclarados	203	371	241	380	595	842	6
que	244	371	260	380	595	842	6
podrí-	263	371	288	380	595	842	6
an	71	382	81	391	595	842	6
implicar	84	382	117	391	595	842	6
también	120	382	154	391	595	842	6
a	157	382	162	391	595	842	6
la	165	382	172	391	595	842	6
PLCγ2,	175	382	202	391	595	842	6
que	206	382	221	391	595	842	6
van	225	382	239	391	595	842	6
activar	243	382	269	391	595	842	6
a	272	382	277	391	595	842	6
la	281	382	288	391	595	842	6
calcineurina.	71	393	122	402	595	842	6
Este	126	393	142	402	595	842	6
enzima	146	393	175	402	595	842	6
defosforila	179	393	221	402	595	842	6
al	225	393	232	402	595	842	6
NFATc1	235	393	267	402	595	842	6
cito-	270	393	288	402	595	842	6
sólico,	71	404	97	413	595	842	6
lo	102	404	110	413	595	842	6
que	115	404	131	413	595	842	6
permite	136	404	167	413	595	842	6
su	172	404	182	413	595	842	6
translocación	187	404	240	413	595	842	6
al	245	404	253	413	595	842	6
núcleo,	258	404	288	413	595	842	6
donde	71	415	97	424	595	842	6
en	100	415	111	424	595	842	6
concierto	114	415	152	424	595	842	6
con	155	415	170	424	595	842	6
el	173	415	180	424	595	842	6
PU.1	183	415	203	424	595	842	6
y	206	415	211	424	595	842	6
el	214	415	221	424	595	842	6
MITF,	224	415	247	424	595	842	6
va	250	415	260	424	595	842	6
a	263	415	268	424	595	842	6
acti-	271	415	288	424	595	842	6
var	71	426	84	435	595	842	6
a	88	426	92	435	595	842	6
las	97	426	107	435	595	842	6
regiones	112	426	146	435	595	842	6
promotoras	150	426	197	435	595	842	6
de	201	426	212	435	595	842	6
varios	216	426	240	435	595	842	6
genes	244	426	268	435	595	842	6
que	272	426	288	435	595	842	6
codifican	71	437	108	446	595	842	6
moléculas	111	437	152	446	595	842	6
esenciales	154	437	195	446	595	842	6
para	198	437	216	446	595	842	6
el	219	437	226	446	595	842	6
funcionamien-	229	437	288	446	595	842	6
to	71	448	79	457	595	842	6
osteoclástico	85	448	137	457	595	842	6
como	143	448	167	457	595	842	6
catepsina	173	448	211	457	595	842	6
K,	217	448	226	457	595	842	6
OSCAR,	233	448	265	457	595	842	6
DC-	271	448	288	457	595	842	6
STAMP,	71	459	101	468	595	842	6
TRAP	104	459	127	468	595	842	6
y	130	459	135	468	595	842	6
V-ATPasa-d2.	138	459	192	468	595	842	6
Además	195	459	228	468	595	842	6
se	231	459	240	468	595	842	6
produce	243	459	277	468	595	842	6
el	280	459	288	468	595	842	6
incremento	71	470	117	479	595	842	6
de	120	470	130	479	595	842	6
su	132	470	142	479	595	842	6
propia	144	470	171	479	595	842	6
síntesis,	174	470	205	479	595	842	6
mediante	207	470	245	479	595	842	6
un	248	470	259	479	595	842	6
proce-	261	470	288	479	595	842	6
so	71	481	80	490	595	842	6
de	83	481	94	490	595	842	6
autoamplificación	97	481	169	490	595	842	6
descrito	172	481	204	490	595	842	6
en	207	481	217	490	595	842	6
2005	220	481	240	490	595	842	6
por	243	481	257	490	595	842	6
Asagiri	260	481	288	490	595	842	6
et	71	492	78	501	595	842	6
al	81	492	89	501	595	842	6
45	88	492	93	497	595	842	6
.	93	492	96	501	595	842	6
No	99	492	111	501	595	842	6
obstante,	115	492	152	501	595	842	6
estas	155	492	175	501	595	842	6
vías	178	492	194	501	595	842	6
secundarias	197	492	244	501	595	842	6
de	248	492	258	501	595	842	6
activa-	261	492	288	501	595	842	6
ción	71	503	89	512	595	842	6
del	91	503	104	512	595	842	6
NFATc1	106	503	138	512	595	842	6
son	140	503	155	512	595	842	6
dependientes	157	503	212	512	595	842	6
de	215	503	225	512	595	842	6
la	228	503	235	512	595	842	6
vía	237	503	249	512	595	842	6
principal	252	503	288	512	595	842	6
y,	71	514	78	523	595	842	6
en	81	514	91	523	595	842	6
ausencia	94	514	130	523	595	842	6
de	132	514	143	523	595	842	6
RANKL,	146	514	178	523	595	842	6
no	180	514	191	523	595	842	6
se	194	514	203	523	595	842	6
produce	206	514	240	523	595	842	6
el	243	514	250	523	595	842	6
estímulo	253	514	288	523	595	842	6
aislado	71	525	99	534	595	842	6
de	105	525	115	534	595	842	6
estos	121	525	141	534	595	842	6
receptores,	146	525	191	534	595	842	6
lo	196	525	204	534	595	842	6
que	210	525	225	534	595	842	6
conlleva	231	525	265	534	595	842	6
a	270	525	275	534	595	842	6
la	281	525	288	534	595	842	6
ausencia	71	536	106	545	595	842	6
de	109	536	119	545	595	842	6
activación	123	536	163	545	595	842	6
osteoclástica	166	536	217	545	595	842	6
53	217	536	222	541	595	842	6
.	222	536	224	545	595	842	6
Para	85	547	103	556	595	842	6
evitar	107	547	131	556	595	842	6
la	135	547	142	556	595	842	6
formación	146	547	189	556	595	842	6
osteoclástica	193	547	245	556	595	842	6
sin	249	547	261	556	595	842	6
freno	266	547	288	556	595	842	6
que	71	558	87	567	595	842	6
se	90	558	99	567	595	842	6
derivaría	103	558	139	567	595	842	6
de	143	558	153	567	595	842	6
la	157	558	164	567	595	842	6
vía	168	558	180	567	595	842	6
NFATc1,	183	558	218	567	595	842	6
existe	221	558	245	567	595	842	6
una	249	558	265	567	595	842	6
serie	268	558	288	567	595	842	6
de	71	569	81	578	595	842	6
reguladores	84	569	133	578	595	842	6
negativos	136	569	176	578	595	842	6
que	178	569	194	578	595	842	6
actúan	197	569	225	578	595	842	6
sobre	227	569	251	578	595	842	6
este	253	569	270	578	595	842	6
fac-	272	569	288	578	595	842	6
tor,	71	580	84	589	595	842	6
en	89	580	100	589	595	842	6
general	105	580	136	589	595	842	6
de	140	580	151	589	595	842	6
forma	156	580	180	589	595	842	6
indirecta	185	580	221	589	595	842	6
a	226	580	231	589	595	842	6
través	236	580	260	589	595	842	6
de	265	580	276	589	595	842	6
la	280	580	288	589	595	842	6
señal	71	591	92	600	595	842	6
proximal	95	591	133	600	595	842	6
54	133	591	138	596	595	842	6
.	138	591	140	600	595	842	6
Dentro	143	591	172	600	595	842	6
del	175	591	188	600	595	842	6
grupo	191	591	216	600	595	842	6
de	219	591	229	600	595	842	6
citoquinas,	232	591	278	600	595	842	6
la	280	591	288	600	595	842	6
IL-4	71	602	87	611	595	842	6
y	90	602	95	611	595	842	6
la	99	602	106	611	595	842	6
IL-13,	110	602	133	611	595	842	6
productos	137	602	179	611	595	842	6
de	183	602	193	611	595	842	6
las	197	602	208	611	595	842	6
células	212	602	240	611	595	842	6
Th2,	244	602	263	611	595	842	6
cum-	266	602	288	611	595	842	6
plen	71	613	90	622	595	842	6
funciones	98	613	139	622	595	842	6
pleitrópicas,	147	613	198	622	595	842	6
entre	206	613	228	622	595	842	6
las	236	613	247	622	595	842	6
que	255	613	271	622	595	842	6
se	279	613	288	622	595	842	6
encuentra	71	624	112	633	595	842	6
una	116	624	131	633	595	842	6
potente	135	624	167	633	595	842	6
acción	170	624	197	633	595	842	6
antiosteoclástica	201	624	268	633	595	842	6
que	272	624	288	633	595	842	6
se	71	635	80	644	595	842	6
ejecuta	83	635	113	644	595	842	6
de	116	635	127	644	595	842	6
manera	130	635	162	644	595	842	6
dependiente	165	635	218	644	595	842	6
de	222	635	232	644	595	842	6
STAT-6	236	635	265	644	595	842	6
(sig-	269	635	287	644	595	842	6
nal	71	646	85	655	595	842	6
transducer	87	646	133	655	595	842	6
and	135	646	152	655	595	842	6
activator	155	646	192	655	595	842	6
of	194	646	202	655	595	842	6
transcription	204	646	258	655	595	842	6
6)	261	646	270	655	595	842	6
con	272	646	288	655	595	842	6
el	71	657	78	666	595	842	6
resultado	82	657	121	666	595	842	6
final	125	657	143	666	595	842	6
de	146	657	157	666	595	842	6
inhibición	161	657	203	666	595	842	6
de	207	657	217	666	595	842	6
la	221	657	228	666	595	842	6
expresión	232	657	273	666	595	842	6
de	277	657	288	666	595	842	6
NFATc1.	71	668	105	677	595	842	6
Otras	109	668	131	677	595	842	6
citoquinas,	134	668	180	677	595	842	6
como	183	668	207	677	595	842	6
la	210	668	217	677	595	842	6
IL-10,	221	668	244	677	595	842	6
la	247	668	255	677	595	842	6
IL-27	258	668	279	677	595	842	6
o	282	668	288	677	595	842	6
el	71	679	78	688	595	842	6
IFN-γ	81	679	104	688	595	842	6
inhiben	107	679	139	688	595	842	6
la	142	679	149	688	595	842	6
formación	152	679	195	688	595	842	6
de	197	679	208	688	595	842	6
OC	211	679	225	688	595	842	6
desde	228	679	253	688	595	842	6
los	256	679	268	688	595	842	6
pre-	271	679	288	688	595	842	6
cursores	71	690	106	699	595	842	6
o	110	690	116	699	595	842	6
su	120	690	130	699	595	842	6
activación,	134	690	179	699	595	842	6
por	183	690	198	699	595	842	6
mecanismos	202	690	254	699	595	842	6
depen-	258	690	288	699	595	842	6
dientes	71	701	101	710	595	842	6
de	104	701	115	710	595	842	6
la	118	701	125	710	595	842	6
señal	129	701	150	710	595	842	6
RANK/NFkB/NFATc1	154	701	242	710	595	842	6
55	242	701	247	706	595	842	6
.	247	701	250	710	595	842	6
La	85	712	94	721	595	842	6
activación	99	712	140	721	595	842	6
de	144	712	154	721	595	842	6
varios	159	712	183	721	595	842	6
TLR	187	712	203	721	595	842	6
(Toll	207	712	226	721	595	842	6
like	229	712	244	721	595	842	6
receptors)	247	712	287	721	595	842	6
reduce	71	723	99	732	595	842	6
la	102	723	109	732	595	842	6
tasa	112	723	128	732	595	842	6
de	131	723	142	732	595	842	6
formación	145	723	187	732	595	842	6
de	190	723	200	732	595	842	6
OC	203	723	217	732	595	842	6
maduros	220	723	256	732	595	842	6
induci-	259	723	288	732	595	842	6
da	71	734	81	743	595	842	6
por	86	734	100	743	595	842	6
RANKL	105	734	135	743	595	842	6
por	140	734	154	743	595	842	6
mecanismos	159	734	210	743	595	842	6
dependientes	215	734	270	743	595	842	6
del	275	734	288	743	595	842	6
IFN-β,	71	745	96	754	595	842	6
aunque	100	745	131	754	595	842	6
también	135	745	169	754	595	842	6
se	172	745	181	754	595	842	6
han	185	745	201	754	595	842	6
observado	204	745	247	754	595	842	6
mecanis-	251	745	288	754	595	842	6
mos	71	756	88	765	595	842	6
independientes.	92	756	157	765	595	842	6
Por	161	756	175	765	595	842	6
otro	178	756	195	765	595	842	6
lado,	198	756	219	765	595	842	6
la	222	756	229	765	595	842	6
activación	233	756	274	765	595	842	6
de	277	756	288	765	595	842	6
TLR	71	767	87	776	595	842	6
es	90	767	99	776	595	842	6
uno	102	767	119	776	595	842	6
de	122	767	133	776	595	842	6
los	136	767	148	776	595	842	6
inductores	151	767	194	776	595	842	6
más	197	767	214	776	595	842	6
potentes	217	767	253	776	595	842	6
de	256	767	266	776	595	842	6
cito-	270	767	288	776	595	842	6
quinas	71	778	98	787	595	842	6
inflamatorias,	102	778	157	787	595	842	6
como	161	778	184	787	595	842	6
TNF	188	778	206	787	595	842	6
e	210	778	215	787	595	842	6
IL-1,	219	778	237	787	595	842	6
que	241	778	257	787	595	842	6
actúan	261	778	288	787	595	842	6
sinérgicamente	308	85	369	94	595	842	6
con	375	85	390	94	595	842	6
RANKL	396	85	426	94	595	842	6
en	432	85	442	94	595	842	6
la	448	85	455	94	595	842	6
producción	461	85	508	94	595	842	6
de	514	85	524	94	595	842	6
osteolisis	308	96	345	105	595	842	6
inflamatoria	351	96	400	105	595	842	6
en	406	96	416	105	595	842	6
enfermedades	423	96	481	105	595	842	6
como	487	96	511	105	595	842	6
la	517	96	524	105	595	842	6
artritis	308	107	333	116	595	842	6
reumatoide	336	107	382	116	595	842	6
o	386	107	391	116	595	842	6
la	394	107	401	116	595	842	6
enfermedad	405	107	454	116	595	842	6
periodontal	457	107	505	116	595	842	6
56	504	107	509	112	595	842	6
.	509	107	512	116	595	842	6
De	322	118	334	127	595	842	6
manera	339	118	370	127	595	842	6
resumida,	375	118	415	127	595	842	6
podemos	421	118	459	127	595	842	6
intuir	465	118	486	127	595	842	6
que	492	118	507	127	595	842	6
los	513	118	524	127	595	842	6
TLR,	308	129	326	138	595	842	6
como	329	129	352	138	595	842	6
elementos	356	129	398	138	595	842	6
clave	401	129	422	138	595	842	6
de	425	129	436	138	595	842	6
la	439	129	446	138	595	842	6
inmunidad	449	129	494	138	595	842	6
innata,	497	129	524	138	595	842	6
tienen	308	140	333	149	595	842	6
un	336	140	347	149	595	842	6
papel	350	140	373	149	595	842	6
antagónico	376	140	422	149	595	842	6
fuertemente	425	140	474	149	595	842	6
dependien-	477	140	524	149	595	842	6
te	308	151	315	160	595	842	6
del	318	151	331	160	595	842	6
contexto.	334	151	372	160	595	842	6
Por	375	151	390	160	595	842	6
un	393	151	404	160	595	842	6
lado,	407	151	427	160	595	842	6
al	430	151	437	160	595	842	6
inicio	440	151	463	160	595	842	6
de	466	151	476	160	595	842	6
la	480	151	487	160	595	842	6
respues-	490	151	524	160	595	842	6
ta	308	162	315	171	595	842	6
inflamatoria,	318	162	369	171	595	842	6
reducirían	373	162	414	171	595	842	6
la	418	162	425	171	595	842	6
transformación	429	162	490	171	595	842	6
de	494	162	504	171	595	842	6
pre-	508	162	524	171	595	842	6
cursores	308	173	342	182	595	842	6
hacia	344	173	366	182	595	842	6
OC	369	173	382	182	595	842	6
con	385	173	400	182	595	842	6
lo	403	173	411	182	595	842	6
que	413	173	429	182	595	842	6
incrementarían	432	173	493	182	595	842	6
el	496	173	503	182	595	842	6
pool	506	173	523	182	595	842	6
de	308	184	318	193	595	842	6
células	323	184	351	193	595	842	6
disponibles	357	184	404	193	595	842	6
para	409	184	427	193	595	842	6
su	432	184	442	193	595	842	6
transformación	447	184	509	193	595	842	6
en	514	184	524	193	595	842	6
macrófagos.	308	195	357	204	595	842	6
Sin	361	195	374	204	595	842	6
embargo,	377	195	416	204	595	842	6
en	420	195	430	204	595	842	6
una	434	195	449	204	595	842	6
fase	453	195	469	204	595	842	6
más	473	195	489	204	595	842	6
avanza-	493	195	524	204	595	842	6
da,	308	206	320	215	595	842	6
si	324	206	331	215	595	842	6
su	335	206	344	215	595	842	6
activación	348	206	390	215	595	842	6
persiste	394	206	425	215	595	842	6
de	429	206	440	215	595	842	6
manera	444	206	474	215	595	842	6
mantenida,	479	206	524	215	595	842	6
actuarían	308	217	345	226	595	842	6
como	348	217	372	226	595	842	6
inductores	375	217	418	226	595	842	6
de	421	217	432	226	595	842	6
osteoclastogénesis	435	217	511	226	595	842	6
de	514	217	524	226	595	842	6
forma	308	228	332	237	595	842	6
indirecta	335	228	371	237	595	842	6
a	374	228	379	237	595	842	6
través	383	228	407	237	595	842	6
de	410	228	421	237	595	842	6
citoquinas	424	228	466	237	595	842	6
inflamatorias.	470	228	524	237	595	842	6
La	308	239	317	248	595	842	6
confirmación	320	239	374	248	595	842	6
de	377	239	387	248	595	842	6
esta	390	239	406	248	595	842	6
atractiva	408	239	442	248	595	842	6
hipótesis,	445	239	484	248	595	842	6
constitui-	487	239	524	248	595	842	6
ría,	308	250	320	259	595	842	6
un	324	250	335	259	595	842	6
elemento	338	250	376	259	595	842	6
más	379	250	396	259	595	842	6
que	399	250	415	259	595	842	6
apoyaría	418	250	453	259	595	842	6
la	457	250	464	259	595	842	6
relevante	467	250	505	259	595	842	6
par-	508	250	524	259	595	842	6
ticipación	308	261	347	270	595	842	6
del	350	261	363	270	595	842	6
OC	366	261	380	270	595	842	6
en	383	261	394	270	595	842	6
la	397	261	404	270	595	842	6
respuesta	407	261	446	270	595	842	6
inmunitaria.	449	261	498	270	595	842	6
Existen	322	272	351	281	595	842	6
otros	354	272	375	281	595	842	6
factores	377	272	409	281	595	842	6
que	412	272	428	281	595	842	6
inhiben	430	272	462	281	595	842	6
la	464	272	472	281	595	842	6
formación	474	272	516	281	595	842	6
o	519	272	524	281	595	842	6
activación	308	283	349	292	595	842	6
de	351	283	362	292	595	842	6
los	364	283	376	292	595	842	6
OC,	379	283	395	292	595	842	6
además	398	283	429	292	595	842	6
de	432	283	442	292	595	842	6
los	445	283	457	292	595	842	6
citados:	459	283	491	292	595	842	6
citoqui-	493	283	524	292	595	842	6
nas	308	294	322	303	595	842	6
como	326	294	350	303	595	842	6
TRAIL	354	294	379	303	595	842	6
57	379	294	384	299	595	842	6
(TNF-related	389	294	441	303	595	842	6
apoptosis	445	294	482	303	595	842	6
inducing	485	294	523	303	595	842	6
ligand),	308	305	340	314	595	842	6
IL-12	343	305	363	314	595	842	6
e	366	305	371	314	595	842	6
IL-18	373	305	394	314	595	842	6
58	394	305	399	310	595	842	6
,	398	305	401	314	595	842	6
diferentes	404	305	444	314	595	842	6
moléculas	446	305	488	314	595	842	6
de	490	305	501	314	595	842	6
señal	503	305	524	314	595	842	6
intracelular,	308	316	355	325	595	842	6
como	359	316	383	325	595	842	6
SHIP1	387	316	412	325	595	842	6
59	412	316	417	321	595	842	6
(Src	422	316	438	325	595	842	6
homology	442	316	482	325	595	842	6
2-contai-	485	316	523	325	595	842	6
ning	308	327	327	336	595	842	6
inositol-5-phos	329	327	389	336	595	842	6
phatase	391	327	423	336	595	842	6
1),	425	327	436	336	595	842	6
NF-κB	439	327	465	336	595	842	6
p100	468	327	488	336	595	842	6
60	488	327	493	332	595	842	6
y	496	327	501	336	595	842	6
algu-	504	327	524	336	595	842	6
nos	308	338	322	347	595	842	6
componentes	326	338	382	347	595	842	6
de	386	338	396	347	595	842	6
la	400	338	407	347	595	842	6
vía	411	338	423	347	595	842	6
Notch	426	338	451	347	595	842	6
61	451	338	456	343	595	842	6
,	456	338	458	347	595	842	6
diversos	462	338	496	347	595	842	6
repre-	500	338	524	347	595	842	6
sores	308	349	329	358	595	842	6
transcripcionales	332	349	401	358	595	842	6
como	404	349	427	358	595	842	6
MafB	430	349	452	358	595	842	6
(v-maf	455	349	483	358	595	842	6
musculo-	486	349	524	358	595	842	6
aponeurotic	308	360	357	369	595	842	6
fibrosarcoma	361	360	417	369	595	842	6
oncogene	421	360	460	369	595	842	6
family	464	360	490	369	595	842	6
protein	494	360	524	369	595	842	6
B)	308	371	317	380	595	842	6
62	317	371	322	376	595	842	6
,	322	371	325	380	595	842	6
C/EBP	329	371	356	380	595	842	6
(CCAATenhancer-binding	364	371	471	380	595	842	6
protein	475	371	504	380	595	842	6
β)	508	369	517	382	595	842	6
63	517	371	522	376	595	842	6
,	522	371	524	380	595	842	6
IRF-8	308	382	329	391	595	842	6
(Interferon	333	382	378	391	595	842	6
regulatory	381	382	423	391	595	842	6
factor)	426	382	454	391	595	842	6
64	453	382	458	387	595	842	6
,	458	382	461	391	595	842	6
y	464	382	469	391	595	842	6
BcL6	473	382	493	391	595	842	6
(B	497	382	506	391	595	842	6
cell	509	382	523	391	595	842	6
lymphoma)	308	393	355	402	595	842	6
65	355	393	360	398	595	842	6
.	360	393	362	402	595	842	6
Todas	365	393	390	402	595	842	6
estas	392	393	412	402	595	842	6
moléculas	415	393	456	402	595	842	6
constituyen	459	393	506	402	595	842	6
dia-	509	393	524	402	595	842	6
nas	308	404	322	413	595	842	6
terapéuticas	325	404	374	413	595	842	6
de	378	404	388	413	595	842	6
interés	392	404	419	413	595	842	6
potencial,	422	404	463	413	595	842	6
pero	466	404	485	413	595	842	6
su	489	404	498	413	595	842	6
análi-	502	404	524	413	595	842	6
sis	308	415	318	424	595	842	6
detallado	321	415	359	424	595	842	6
supera	362	415	389	424	595	842	6
el	393	415	400	424	595	842	6
alcance	403	415	434	424	595	842	6
de	437	415	447	424	595	842	6
esta	450	415	466	424	595	842	6
revisión.	470	415	504	424	595	842	6
d)	308	437	317	446	595	842	6
Vías	320	437	338	446	595	842	6
de	341	437	352	446	595	842	6
activación	355	437	398	446	595	842	6
osteoclástica	402	437	455	446	595	842	6
independientes	459	437	524	446	595	842	6
de	308	448	318	457	595	842	6
RANKL	322	448	352	457	595	842	6
La	308	459	317	468	595	842	6
señal	321	459	341	468	595	842	6
RANKL	345	459	374	468	595	842	6
es	378	459	387	468	595	842	6
la	390	459	398	468	595	842	6
más	401	459	418	468	595	842	6
importante	421	459	465	468	595	842	6
vía	469	459	481	468	595	842	6
de	484	459	495	468	595	842	6
activa-	498	459	524	468	595	842	6
ción	308	470	325	479	595	842	6
osteoclástica	328	470	378	479	595	842	6
y	380	470	385	479	595	842	6
su	388	470	397	479	595	842	6
anulación	399	470	439	479	595	842	6
en	441	470	452	479	595	842	6
modelos	454	470	489	479	595	842	6
murinos	491	470	524	479	595	842	6
provoca	308	481	341	490	595	842	6
la	344	481	351	490	595	842	6
desaparición	355	481	406	490	595	842	6
completa	409	481	447	490	595	842	6
de	450	481	461	490	595	842	6
los	464	481	476	490	595	842	6
OC,	479	481	495	490	595	842	6
por	499	481	513	490	595	842	6
lo	517	481	524	490	595	842	6
que	308	492	323	501	595	842	6
el	326	492	333	501	595	842	6
papel	336	492	359	501	595	842	6
de	362	492	373	501	595	842	6
vías	376	492	391	501	595	842	6
independientes	394	492	456	501	595	842	6
de	459	492	469	501	595	842	6
activación,	472	492	515	501	595	842	6
a	518	492	524	501	595	842	6
priori,	308	503	332	512	595	842	6
parece	335	503	362	512	595	842	6
poco	366	503	386	512	595	842	6
relevante.	390	503	429	512	595	842	6
Sin	432	503	445	512	595	842	6
embargo,	448	503	486	512	595	842	6
en	489	503	500	512	595	842	6
2005,	503	503	524	512	595	842	6
Kim	308	514	324	523	595	842	6
et	327	514	334	523	595	842	6
al.	337	514	347	523	595	842	6
demostraron	350	514	401	523	595	842	6
que,	404	514	422	523	595	842	6
en	425	514	435	523	595	842	6
presencia	438	514	476	523	595	842	6
de	479	514	489	523	595	842	6
cofacto-	492	514	524	523	595	842	6
res	308	525	319	534	595	842	6
como	322	525	345	534	595	842	6
TGF-β,	348	525	376	534	595	842	6
los	379	525	390	534	595	842	6
precursores	393	525	440	534	595	842	6
hematopoyéticos	443	525	511	534	595	842	6
de	514	525	524	534	595	842	6
ratones	308	536	337	545	595	842	6
null	342	536	358	545	595	842	6
para	363	536	381	545	595	842	6
RANKL,	385	536	417	545	595	842	6
RANK	422	536	447	545	595	842	6
y	451	536	456	545	595	842	6
TRAF-6,	461	536	493	545	595	842	6
conse-	498	536	524	545	595	842	6
guían	308	547	330	556	595	842	6
diferenciarse	333	547	384	556	595	842	6
a	387	547	392	556	595	842	6
OC	395	547	409	556	595	842	6
66	409	547	413	552	595	842	6
.	413	547	416	556	595	842	6
Es	419	547	428	556	595	842	6
evidente	431	547	466	556	595	842	6
que	469	547	484	556	595	842	6
el	487	547	495	556	595	842	6
interés	498	547	524	556	595	842	6
de	308	558	318	567	595	842	6
este	322	558	337	567	595	842	6
tópico	341	558	367	567	595	842	6
es	370	558	379	567	595	842	6
enorme,	383	558	417	567	595	842	6
ya	420	558	430	567	595	842	6
que	433	558	449	567	595	842	6
podrían	453	558	484	567	595	842	6
existir,	488	558	514	567	595	842	6
al	517	558	524	567	595	842	6
menos	308	569	335	578	595	842	6
en	339	569	349	578	595	842	6
circunstancias	353	569	409	578	595	842	6
patológicas,	413	569	461	578	595	842	6
vías	465	569	480	578	595	842	6
de	484	569	494	578	595	842	6
activa-	498	569	524	578	595	842	6
ción	308	580	325	589	595	842	6
osteoclástica	331	580	381	589	595	842	6
no	387	580	398	589	595	842	6
canónicas	404	580	443	589	595	842	6
que	449	580	465	589	595	842	6
pudieran	471	580	507	589	595	842	6
ser	513	580	524	589	595	842	6
moduladas	308	591	352	600	595	842	6
para	355	591	373	600	595	842	6
obtener	376	591	407	600	595	842	6
respuestas	410	591	452	600	595	842	6
terapéuticas	455	591	503	600	595	842	6
dife-	506	591	524	600	595	842	6
rentes	308	602	332	611	595	842	6
a	335	602	340	611	595	842	6
la	342	602	350	611	595	842	6
anulación	353	602	392	611	595	842	6
completa	395	602	432	611	595	842	6
del	435	602	448	611	595	842	6
OC.	451	602	467	611	595	842	6
Dentro	322	613	352	622	595	842	6
de	357	613	368	622	595	842	6
la	374	613	381	622	595	842	6
superfamilia	387	613	440	622	595	842	6
del	446	613	459	622	595	842	6
TNF,	465	613	484	622	595	842	6
dada	490	613	511	622	595	842	6
la	517	613	524	622	595	842	6
homología	308	624	353	633	595	842	6
estructural	359	624	404	633	595	842	6
entre	410	624	432	633	595	842	6
sus	438	624	452	633	595	842	6
miembros,	458	624	503	633	595	842	6
son	509	624	524	633	595	842	6
varios	308	635	333	644	595	842	6
los	336	635	348	644	595	842	6
ligandos	352	635	388	644	595	842	6
o	391	635	397	644	595	842	6
receptores	400	635	444	644	595	842	6
investigados.	448	635	503	644	595	842	6
Uno	506	635	525	644	595	842	6
de	308	646	318	655	595	842	6
los	324	646	337	655	595	842	6
más	343	646	360	655	595	842	6
interesantes	366	646	416	655	595	842	6
es	423	646	432	655	595	842	6
el	438	646	445	655	595	842	6
LIGHT	451	646	480	655	595	842	6
(también	486	646	524	655	595	842	6
conocido	308	657	347	666	595	842	6
como	351	657	375	666	595	842	6
TNFSF14	379	657	417	666	595	842	6
y	421	657	426	666	595	842	6
CD258).	429	657	464	666	595	842	6
Esta	468	657	485	666	595	842	6
proteína	489	657	524	666	595	842	6
transmembrana	308	668	374	677	595	842	6
de	379	668	390	677	595	842	6
tipo	395	668	412	677	595	842	6
II,	418	668	427	677	595	842	6
se	432	668	441	677	595	842	6
expresa	447	668	480	677	595	842	6
primaria-	486	668	524	677	595	842	6
mente	308	679	334	688	595	842	6
en	338	679	349	688	595	842	6
células	353	679	382	688	595	842	6
T	386	679	392	688	595	842	6
activadas,	396	679	438	688	595	842	6
células	442	679	471	688	595	842	6
NK,	475	679	491	688	595	842	6
células	495	679	524	688	595	842	6
dendríticas	308	690	354	699	595	842	6
y	359	690	364	699	595	842	6
macrófagos,	370	690	421	699	595	842	6
cumpliendo	426	690	478	699	595	842	6
funciones	483	690	524	699	595	842	6
biológicas	308	701	351	710	595	842	6
claves	356	701	382	710	595	842	6
en	388	701	399	710	595	842	6
las	405	701	416	710	595	842	6
respuestas	422	701	466	710	595	842	6
inmunitarias	472	701	524	710	595	842	6
adaptativa	308	712	351	721	595	842	6
e	357	712	362	721	595	842	6
innata	368	712	394	721	595	842	6
a	399	712	404	721	595	842	6
través	410	712	435	721	595	842	6
de	440	712	451	721	595	842	6
la	457	712	464	721	595	842	6
homeostasis,	470	712	524	721	595	842	6
diferenciación	308	723	368	732	595	842	6
y	371	723	376	732	595	842	6
activación	380	723	423	732	595	842	6
de	426	723	437	732	595	842	6
los	440	723	452	732	595	842	6
linfocitos	456	723	495	732	595	842	6
T	498	723	504	732	595	842	6
67	504	723	509	728	595	842	6
.	509	723	511	732	595	842	6
Se	515	723	524	732	595	842	6
une	308	734	324	743	595	842	6
a	326	734	331	743	595	842	6
3	334	734	339	743	595	842	6
receptores	342	734	386	743	595	842	6
que	389	734	405	743	595	842	6
comparten	408	734	454	743	595	842	6
similitud	456	734	493	743	595	842	6
estruc-	496	734	524	743	595	842	6
tural	308	745	327	754	595	842	6
en	331	745	341	754	595	842	6
su	345	745	355	754	595	842	6
tallo	359	745	377	754	595	842	6
citoplasmático:	381	745	445	754	595	842	6
TNFRSF14/HVEM	449	745	524	754	595	842	6
(herpes	308	756	338	765	595	842	6
virus	341	756	362	765	595	842	6
entry	365	756	387	765	595	842	6
mediator),	389	756	435	765	595	842	6
LT-βR	438	756	463	765	595	842	6
(lymphotoxin	466	756	524	765	595	842	6
β	308	764	313	778	595	842	6
receptor)	315	767	354	776	595	842	6
y	356	767	361	776	595	842	6
DcR3	364	767	387	776	595	842	6
(decoy	389	767	418	776	595	842	6
receptor	420	767	455	776	595	842	6
3)	457	767	466	776	595	842	6
68	466	767	471	772	595	842	6
.	471	767	474	776	595	842	6
Aunque	477	767	510	776	595	842	6
no	513	767	524	776	595	842	6
se	308	778	317	787	595	842	6
conoce	322	778	353	787	595	842	6
el	359	778	367	787	595	842	6
papel	372	778	396	787	595	842	6
del	402	778	415	787	595	842	6
LIGTH	421	778	449	787	595	842	6
en	455	778	466	787	595	842	6
la	471	778	479	787	595	842	6
resorción	485	778	524	787	595	842	6
REVISIONES	278	29	332	39	595	842	7
/	336	29	340	39	595	842	7
Rev	344	29	359	39	595	842	7
Osteoporos	363	29	412	39	595	842	7
Metab	416	29	442	39	595	842	7
Miner	446	29	470	39	595	842	7
2014	474	29	494	39	595	842	7
6;4:109-121	497	29	546	39	595	842	7
Figura	71	85	96	94	595	842	7
2.	100	85	108	94	595	842	7
Activación	112	85	154	94	595	842	7
osteoclástica	158	85	209	94	595	842	7
canónica	213	85	250	94	595	842	7
y	254	85	258	94	595	842	7
señales	262	85	292	94	595	842	7
co-estimuladoras.	296	85	367	94	595	842	7
Además	371	85	404	94	595	842	7
de	408	85	418	94	595	842	7
las	422	85	433	94	595	842	7
señales	437	85	466	94	595	842	7
canónicas	470	85	510	94	595	842	7
de	514	85	524	94	595	842	7
proliferación	71	95	121	104	595	842	7
y	124	95	129	104	595	842	7
activación,	132	95	174	104	595	842	7
el	177	95	184	104	595	842	7
osteoclasto	187	95	231	104	595	842	7
puede	234	95	259	104	595	842	7
recibir	262	95	287	104	595	842	7
otro	290	95	306	104	595	842	7
tipo	309	95	325	104	595	842	7
de	328	95	338	104	595	842	7
señales	341	95	370	104	595	842	7
cuyo	373	95	392	104	595	842	7
papel	395	95	418	104	595	842	7
podría	421	95	446	104	595	842	7
ser	450	95	461	104	595	842	7
muy	464	95	482	104	595	842	7
destacado	485	95	524	104	595	842	7
en	71	105	81	114	595	842	7
estados	84	105	113	114	595	842	7
inflamatorios	116	105	167	114	595	842	7
RANKL	163	188	182	196	595	842	7
TRAF6:	71	421	100	430	595	842	7
Factor	105	421	130	430	595	842	7
asociado	135	421	171	430	595	842	7
al	176	421	183	430	595	842	7
receptor	188	421	222	430	595	842	7
de	227	421	237	430	595	842	7
TNF	242	421	259	430	595	842	7
6;	264	421	271	430	595	842	7
PLC:	276	421	294	430	595	842	7
fosfolipasa	299	421	343	430	595	842	7
C;	348	421	356	430	595	842	7
c-JNK:	361	421	387	430	595	842	7
Kinasa	392	421	419	430	595	842	7
N-terminal	424	421	467	430	595	842	7
c-Jun;	472	421	495	430	595	842	7
ITAM:	500	421	524	430	595	842	7
Immunoreceptor	71	431	139	440	595	842	7
tyrosine-based	143	431	201	440	595	842	7
activation	205	431	246	440	595	842	7
motifs;	250	431	277	440	595	842	7
DAP12:	282	431	312	440	595	842	7
Death	317	431	341	440	595	842	7
associated	345	431	387	440	595	842	7
protein	391	431	420	440	595	842	7
12;	424	431	437	440	595	842	7
TREM	441	431	465	440	595	842	7
2:	470	431	477	440	595	842	7
Triggering	481	431	523	440	595	842	7
receptor	71	441	104	450	595	842	7
expressed	106	441	145	450	595	842	7
on	148	441	158	450	595	842	7
myeloid	161	441	193	450	595	842	7
cells	196	441	213	450	595	842	7
2.	216	441	224	450	595	842	7
ósea,	71	480	93	490	595	842	7
se	97	480	106	490	595	842	7
ha	111	480	121	490	595	842	7
observado	126	480	170	490	595	842	7
que	175	480	191	490	595	842	7
provoca	195	480	230	490	595	842	7
una	235	480	251	490	595	842	7
potente	255	480	288	490	595	842	7
acción	71	491	99	501	595	842	7
osteoclastogénica,	102	491	180	501	595	842	7
independiente	183	491	245	501	595	842	7
de	248	491	259	501	595	842	7
RANK	262	491	288	501	595	842	7
y	71	502	76	512	595	842	7
OPG,	79	502	103	512	595	842	7
a	106	502	111	512	595	842	7
través	115	502	140	512	595	842	7
de	143	502	154	512	595	842	7
AKT,	157	502	178	512	595	842	7
NFkB	182	502	206	512	595	842	7
y	209	502	214	512	595	842	7
JNK	218	502	235	512	595	842	7
en	238	502	249	512	595	842	7
monoci-	252	502	288	512	595	842	7
tos	71	513	83	523	595	842	7
humanos	91	513	130	523	595	842	7
y	137	513	142	523	595	842	7
murinos,	149	513	187	523	595	842	7
utilizando	194	513	237	523	595	842	7
TRAF-2	244	513	275	523	595	842	7
y	283	513	288	523	595	842	7
TRAF-5.	71	524	105	534	595	842	7
Su	108	524	119	534	595	842	7
función	122	524	154	534	595	842	7
en	158	524	168	534	595	842	7
las	172	524	183	534	595	842	7
enfermedades	186	524	247	534	595	842	7
óseas	250	524	273	534	595	842	7
no	277	524	288	534	595	842	7
ha	71	535	81	545	595	842	7
sido	84	535	102	545	595	842	7
aclarada,	105	535	143	545	595	842	7
pero	146	535	166	545	595	842	7
es,	169	535	181	545	595	842	7
sin	184	535	196	545	595	842	7
duda,	199	535	223	545	595	842	7
una	227	535	243	545	595	842	7
interesan-	246	535	288	545	595	842	7
te	71	546	79	556	595	842	7
diana	82	546	106	556	595	842	7
de	109	546	120	556	595	842	7
potencial	123	546	163	556	595	842	7
interés	166	546	195	556	595	842	7
terapéutico	198	546	246	556	595	842	7
69,70	246	547	257	551	595	842	7
.	257	546	260	556	595	842	7
Otros	85	557	109	567	595	842	7
dos	111	557	127	567	595	842	7
miembros	129	557	172	567	595	842	7
de	175	557	185	567	595	842	7
la	188	557	196	567	595	842	7
superfamilia	198	557	251	567	595	842	7
del	254	557	267	567	595	842	7
TNF	270	557	288	567	595	842	7
han	71	568	87	578	595	842	7
mostrado	92	568	132	578	595	842	7
capacidad	137	568	180	578	595	842	7
osteoclastogénica	185	568	261	578	595	842	7
inde-	266	568	288	578	595	842	7
pendiente	71	579	114	589	595	842	7
del	119	579	132	589	595	842	7
RANKL.	137	579	170	589	595	842	7
El	175	579	183	589	595	842	7
APRIL	188	579	214	589	595	842	7
(a	219	580	229	589	595	842	7
proliferation	233	580	287	589	595	842	7
inducing	71	591	110	600	595	842	7
ligand,	113	591	143	600	595	842	7
TNFSF13)	147	590	188	600	595	842	7
y	191	590	196	600	595	842	7
el	199	590	207	600	595	842	7
BAFF	210	590	233	600	595	842	7
(cell	236	591	255	600	595	842	7
activa-	257	591	287	600	595	842	7
ting	71	602	88	611	595	842	7
factor	91	602	116	611	595	842	7
belonging	120	602	162	611	595	842	7
to	166	602	173	611	595	842	7
the	177	602	190	611	595	842	7
TNF,	193	602	213	611	595	842	7
también	217	601	252	611	595	842	7
conoci-	256	601	288	611	595	842	7
do	71	612	82	622	595	842	7
como	85	612	109	622	595	842	7
BLyS	113	612	134	622	595	842	7
y	137	612	142	622	595	842	7
TNFSF	146	612	174	622	595	842	7
13b)	177	612	196	622	595	842	7
son	200	612	215	622	595	842	7
capaces,	218	612	254	622	595	842	7
en	258	612	268	622	595	842	7
cul-	272	612	288	622	595	842	7
tivos	71	623	91	633	595	842	7
in	95	624	104	633	595	842	7
vitro,	108	624	130	633	595	842	7
de	135	623	145	633	595	842	7
inducir	150	623	180	633	595	842	7
la	184	623	191	633	595	842	7
formación	196	623	239	633	595	842	7
de	244	623	254	633	595	842	7
células	259	623	288	633	595	842	7
con	71	634	87	644	595	842	7
fenotipo	91	634	127	644	595	842	7
osteoclástico	132	634	187	644	595	842	7
desde	191	634	216	644	595	842	7
los	221	634	233	644	595	842	7
precursores	238	634	288	644	595	842	7
monucleares,	71	645	128	655	595	842	7
aunque	131	645	163	655	595	842	7
de	166	645	177	655	595	842	7
un	180	645	191	655	595	842	7
tamaño	194	645	226	655	595	842	7
inferior	229	645	261	655	595	842	7
y	264	645	269	655	595	842	7
con	272	645	288	655	595	842	7
menor	71	656	99	666	595	842	7
número	103	656	137	666	595	842	7
de	141	656	152	666	595	842	7
núcleos	156	656	189	666	595	842	7
y	194	656	199	666	595	842	7
capacidad	203	656	247	666	595	842	7
resortiva	251	656	288	666	595	842	7
que	71	667	87	677	595	842	7
las	91	667	102	677	595	842	7
inducidas	105	667	146	677	595	842	7
por	150	667	165	677	595	842	7
RANKL	168	667	199	677	595	842	7
o	202	667	208	677	595	842	7
por	212	667	226	677	595	842	7
LIGHT	230	667	258	677	595	842	7
71	258	668	263	672	595	842	7
.	263	667	266	677	595	842	7
e)	71	689	79	699	595	842	7
Origen	83	689	111	699	595	842	7
del	115	689	127	699	595	842	7
RANKL	131	689	161	699	595	842	7
en	164	689	174	699	595	842	7
la	178	689	185	699	595	842	7
activación	188	689	230	699	595	842	7
osteoclástica	233	689	285	699	595	842	7
Aunque	71	700	103	710	595	842	7
el	107	700	114	710	595	842	7
origen	118	700	144	710	595	842	7
clásico	148	700	175	710	595	842	7
del	179	700	191	710	595	842	7
RANKL	195	700	224	710	595	842	7
que	228	700	244	710	595	842	7
interviene	247	700	288	710	595	842	7
en	71	711	81	721	595	842	7
el	84	711	92	721	595	842	7
remodelado	95	711	144	721	595	842	7
óseo	147	711	166	721	595	842	7
se	169	711	178	721	595	842	7
sitúa	181	711	200	721	595	842	7
en	203	711	213	721	595	842	7
el	216	711	224	721	595	842	7
OB,	227	711	243	721	595	842	7
son	246	711	261	721	595	842	7
varios	264	711	288	721	595	842	7
los	71	722	83	732	595	842	7
hallazgos	85	722	123	732	595	842	7
experimentales	125	722	187	732	595	842	7
que	189	722	205	732	595	842	7
han	207	722	222	732	595	842	7
puesto	225	722	252	732	595	842	7
en	254	722	265	732	595	842	7
duda	267	722	288	732	595	842	7
este	71	733	87	743	595	842	7
concepto.	90	733	131	743	595	842	7
En	134	733	145	743	595	842	7
un	149	733	160	743	595	842	7
estudio	163	733	193	743	595	842	7
pionero,	196	733	231	743	595	842	7
Corral	234	733	259	743	595	842	7
et	263	734	270	743	595	842	7
al.	273	734	283	743	595	842	7
72	283	734	288	738	595	842	7
mostraron	71	744	112	754	595	842	7
que	115	744	131	754	595	842	7
la	133	744	140	754	595	842	7
ablación	143	744	177	754	595	842	7
de	180	744	190	754	595	842	7
progenitores	193	744	244	754	595	842	7
osteoblás-	247	744	288	754	595	842	7
ticos,	71	755	92	765	595	842	7
mediante	96	755	134	765	595	842	7
la	138	755	145	765	595	842	7
administración	149	755	209	765	595	842	7
de	213	755	223	765	595	842	7
ganciclovir,	227	755	273	765	595	842	7
en	277	755	288	765	595	842	7
ratones	71	766	101	776	595	842	7
portadores	104	766	148	776	595	842	7
de	151	766	162	776	595	842	7
un	165	766	176	776	595	842	7
transgen	179	766	214	776	595	842	7
de	218	766	228	776	595	842	7
timidina-kina-	231	766	288	776	595	842	7
sa	71	777	79	787	595	842	7
bajo	83	777	101	787	595	842	7
el	104	777	112	787	595	842	7
control	115	777	144	787	595	842	7
del	148	777	161	787	595	842	7
promotor	164	777	203	787	595	842	7
de	207	777	217	787	595	842	7
osteocalcina,	221	777	273	787	595	842	7
no	277	777	288	787	595	842	7
causaba	308	480	340	490	595	842	7
ningún	344	480	373	490	595	842	7
efecto	376	480	401	490	595	842	7
en	405	480	415	490	595	842	7
las	418	480	429	490	595	842	7
superficies	433	480	476	490	595	842	7
osteoclásti-	480	480	524	490	595	842	7
cas	308	491	320	501	595	842	7
ni	325	491	333	501	595	842	7
en	337	491	347	501	595	842	7
los	351	491	363	501	595	842	7
marcadores	367	491	414	501	595	842	7
de	418	491	429	501	595	842	7
resorción,	433	491	473	501	595	842	7
incluso	477	491	506	501	595	842	7
tras	510	491	524	501	595	842	7
varias	308	502	331	512	595	842	7
semanas	334	502	369	512	595	842	7
de	372	502	383	512	595	842	7
seguimiento,	386	502	438	512	595	842	7
en	441	502	451	512	595	842	7
las	455	502	466	512	595	842	7
que	469	502	485	512	595	842	7
la	488	502	495	512	595	842	7
pobla-	498	502	524	512	595	842	7
ción	308	513	325	523	595	842	7
de	327	513	338	523	595	842	7
osteoblastos	340	513	390	523	595	842	7
había	392	513	414	523	595	842	7
desaparecido	417	513	471	523	595	842	7
de	473	513	483	523	595	842	7
las	486	513	496	523	595	842	7
super-	499	513	524	523	595	842	7
ficies	308	524	328	534	595	842	7
óseas.	335	524	360	534	595	842	7
Mas	367	524	383	534	595	842	7
recientemente	390	524	448	534	595	842	7
y	454	524	459	534	595	842	7
utilizando	466	524	507	534	595	842	7
un	513	524	524	534	595	842	7
modelo	308	535	339	545	595	842	7
murino	342	535	371	545	595	842	7
transgénico	374	535	421	545	595	842	7
similar,	424	535	452	545	595	842	7
Galli	455	535	474	545	595	842	7
et	477	536	483	545	595	842	7
al.	486	536	496	545	595	842	7
obser-	499	535	524	545	595	842	7
varon	308	546	331	556	595	842	7
que	334	546	350	556	595	842	7
la	353	546	360	556	595	842	7
ausencia	364	546	399	556	595	842	7
de	402	546	412	556	595	842	7
osteoblastos	416	546	465	556	595	842	7
no	469	546	479	556	595	842	7
afectaba	483	546	516	556	595	842	7
a	520	546	524	556	595	842	7
los	308	557	319	567	595	842	7
niveles	322	557	351	567	595	842	7
basales	354	557	383	567	595	842	7
o	386	557	391	567	595	842	7
estimulados	394	557	443	567	595	842	7
por	446	557	460	567	595	842	7
PTH	463	557	481	567	595	842	7
de	484	557	495	567	595	842	7
mRNA	498	557	524	567	595	842	7
de	308	568	318	578	595	842	7
RANKL	321	568	350	578	595	842	7
73	350	569	355	573	595	842	7
.	355	568	357	578	595	842	7
Estos	360	568	381	578	595	842	7
estudios	384	568	417	578	595	842	7
indican	420	568	450	578	595	842	7
que	453	568	468	578	595	842	7
el	471	568	478	578	595	842	7
paradigma	481	568	524	578	595	842	7
clásico,	308	579	337	589	595	842	7
es	340	579	349	589	595	842	7
decir	351	579	372	589	595	842	7
el	374	579	382	589	595	842	7
RANKL	384	579	414	589	595	842	7
que	417	579	432	589	595	842	7
gobierna	435	579	471	589	595	842	7
la	474	579	481	589	595	842	7
activación	484	579	524	589	595	842	7
osteoclástica	308	590	358	600	595	842	7
procede	362	590	396	600	595	842	7
del	400	590	412	600	595	842	7
OB	416	590	430	600	595	842	7
o	434	590	440	600	595	842	7
de	443	590	454	600	595	842	7
sus	458	590	471	600	595	842	7
precursores,	475	590	524	600	595	842	7
debe	308	601	328	611	595	842	7
ser	331	601	343	611	595	842	7
revisado	346	601	380	611	595	842	7
74	380	602	385	606	595	842	7
.	385	601	387	611	595	842	7
Los	322	612	336	622	595	842	7
OC	340	612	353	622	595	842	7
se	357	612	366	622	595	842	7
forman	369	612	400	622	595	842	7
en	403	612	414	622	595	842	7
diferentes	417	612	459	622	595	842	7
lugares	462	612	493	622	595	842	7
esque-	496	612	524	622	595	842	7
léticos	308	623	334	633	595	842	7
con	340	623	356	633	595	842	7
diferentes	361	623	403	633	595	842	7
propósitos	408	623	453	633	595	842	7
y	459	623	464	633	595	842	7
con	469	623	485	633	595	842	7
diversas	490	623	524	633	595	842	7
células	308	634	336	644	595	842	7
de	344	634	354	644	595	842	7
soporte	361	634	393	644	595	842	7
encargadas	400	634	447	644	595	842	7
de	454	634	465	644	595	842	7
sintetizar	472	634	510	644	595	842	7
el	517	634	524	644	595	842	7
RANKL	308	645	338	655	595	842	7
necesario	342	645	382	655	595	842	7
para	385	645	404	655	595	842	7
su	408	645	417	655	595	842	7
activación.	421	645	466	655	595	842	7
Por	470	645	484	655	595	842	7
ejemplo,	488	645	524	655	595	842	7
los	308	656	320	666	595	842	7
fémures	325	656	359	666	595	842	7
de	365	656	375	666	595	842	7
ratones	381	656	412	666	595	842	7
que	418	656	434	666	595	842	7
carecen	439	656	472	666	595	842	7
de	478	656	488	666	595	842	7
RANKL	494	656	524	666	595	842	7
osteocítico	308	667	353	677	595	842	7
desarrollan	356	667	403	677	595	842	7
una	405	667	421	677	595	842	7
morfología	424	667	470	677	595	842	7
normal,	473	667	506	677	595	842	7
que	508	667	524	677	595	842	7
indica	308	678	333	688	595	842	7
que	337	678	353	688	595	842	7
el	356	678	364	688	595	842	7
modelado	367	678	410	688	595	842	7
cortical	414	678	444	688	595	842	7
de	448	678	458	688	595	842	7
los	462	678	474	688	595	842	7
huesos	477	678	507	688	595	842	7
lar-	511	678	524	688	595	842	7
gos	308	689	322	699	595	842	7
es	326	689	335	699	595	842	7
controlado	338	689	384	699	595	842	7
por	387	689	402	699	595	842	7
células	406	689	434	699	595	842	7
ajenas	438	689	464	699	595	842	7
a	468	689	472	699	595	842	7
los	476	689	488	699	595	842	7
osteoci-	491	689	524	699	595	842	7
tos,	308	700	322	710	595	842	7
mientras	325	700	361	710	595	842	7
que,	364	700	383	710	595	842	7
durante	386	700	418	710	595	842	7
la	421	700	429	710	595	842	7
osificación	431	700	477	710	595	842	7
encondral,	479	700	524	710	595	842	7
la	308	711	315	721	595	842	7
mayor	320	711	347	721	595	842	7
fuente	351	711	378	721	595	842	7
de	383	711	393	721	595	842	7
RANKL	398	711	429	721	595	842	7
que	434	711	450	721	595	842	7
va	454	711	464	721	595	842	7
a	469	711	474	721	595	842	7
permitir	479	711	512	721	595	842	7
la	517	711	524	721	595	842	7
acción	308	722	335	732	595	842	7
reabsortiva	340	722	386	732	595	842	7
osteoclástica	391	722	444	732	595	842	7
sobre	448	722	472	732	595	842	7
el	476	722	484	732	595	842	7
cartílago	488	722	524	732	595	842	7
calcificado	308	733	352	743	595	842	7
son	358	733	373	743	595	842	7
los	378	733	390	743	595	842	7
condrocitos	395	733	445	743	595	842	7
hipertróficos	450	733	504	743	595	842	7
75	503	734	508	738	595	842	7
.	508	733	511	743	595	842	7
El	516	733	524	743	595	842	7
OC	308	744	322	754	595	842	7
es	325	744	334	754	595	842	7
también	337	744	371	754	595	842	7
la	374	744	381	754	595	842	7
célula	385	744	410	754	595	842	7
efectora	413	744	447	754	595	842	7
de	450	744	460	754	595	842	7
la	463	744	471	754	595	842	7
erosión	474	744	505	754	595	842	7
que	508	744	524	754	595	842	7
caracteriza	308	755	352	765	595	842	7
a	357	755	362	765	595	842	7
la	366	755	373	765	595	842	7
artritis	377	755	403	765	595	842	7
reumatoide	408	755	456	765	595	842	7
76,77	456	756	467	760	595	842	7
,	467	755	470	765	595	842	7
y	474	755	479	765	595	842	7
su	483	755	493	765	595	842	7
activa-	497	755	524	765	595	842	7
ción	308	766	326	776	595	842	7
es	330	766	339	776	595	842	7
soportada	344	766	386	776	595	842	7
por	390	766	405	776	595	842	7
la	409	766	417	776	595	842	7
colaboración	421	766	476	776	595	842	7
de	481	766	491	776	595	842	7
células	496	766	524	776	595	842	7
sinoviales	308	777	349	787	595	842	7
de	353	777	364	787	595	842	7
estirpe	368	777	397	787	595	842	7
fibroblástica	401	777	452	787	595	842	7
con	457	777	472	787	595	842	7
la	477	777	484	787	595	842	7
subclase	489	777	524	787	595	842	7
115	560	30	576	45	595	842	7
116	19	30	36	45	595	842	8
REVISIONES	50	28	104	38	595	842	8
/	107	28	111	38	595	842	8
Rev	115	28	131	38	595	842	8
Osteoporos	134	28	184	38	595	842	8
Metab	187	28	213	38	595	842	8
Miner	217	28	242	38	595	842	8
2014	245	28	265	38	595	842	8
6;4:109-121	269	28	317	38	595	842	8
linfocitaria	71	85	115	94	595	842	8
Th17	121	85	142	94	595	842	8
78	142	85	147	90	595	842	8
.	147	85	149	94	595	842	8
Estos	155	85	177	94	595	842	8
hechos	182	85	212	94	595	842	8
sugieren	217	85	253	94	595	842	8
que	259	85	275	94	595	842	8
el	280	85	288	94	595	842	8
papel	71	96	95	105	595	842	8
del	98	96	111	105	595	842	8
RANKL	113	96	144	105	595	842	8
derivado	147	96	184	105	595	842	8
de	187	96	197	105	595	842	8
los	200	96	212	105	595	842	8
osteocitos	215	96	257	105	595	842	8
podría	260	96	288	105	595	842	8
estar	71	107	91	116	595	842	8
limitado	94	107	129	116	595	842	8
al	132	107	139	116	595	842	8
remodelado	143	107	194	116	595	842	8
óseo.	197	107	220	116	595	842	8
El	85	118	93	127	595	842	8
osteocito	97	118	135	127	595	842	8
es	139	118	147	127	595	842	8
la	151	118	159	127	595	842	8
célula	163	118	187	127	595	842	8
que	191	118	207	127	595	842	8
aporta	211	118	238	127	595	842	8
una	242	118	257	127	595	842	8
mayor	261	118	288	127	595	842	8
cantidad	71	129	106	138	595	842	8
de	109	129	119	138	595	842	8
RANKL	122	129	152	138	595	842	8
durante	155	129	187	138	595	842	8
el	189	129	197	138	595	842	8
remodelado	199	129	249	138	595	842	8
fisiológi-	252	129	288	138	595	842	8
co	71	140	81	149	595	842	8
79	81	140	86	145	595	842	8
.	86	140	88	149	595	842	8
Este	94	140	111	149	595	842	8
hecho	117	140	142	149	595	842	8
es	148	140	157	149	595	842	8
aún	163	140	179	149	595	842	8
más	184	140	201	149	595	842	8
plausible	207	140	244	149	595	842	8
desde	250	140	275	149	595	842	8
el	280	140	288	149	595	842	8
punto	71	151	96	160	595	842	8
de	99	151	109	160	595	842	8
vista	113	151	131	160	595	842	8
biológico,	135	151	176	160	595	842	8
debido	179	151	208	160	595	842	8
al	212	151	219	160	595	842	8
conocido	222	151	261	160	595	842	8
papel	264	151	288	160	595	842	8
de	71	162	81	171	595	842	8
estas	86	162	106	171	595	842	8
células	111	162	139	171	595	842	8
en	144	162	155	171	595	842	8
la	159	162	167	171	595	842	8
detección	171	162	212	171	595	842	8
de	217	162	227	171	595	842	8
señales	232	162	262	171	595	842	8
tanto	267	162	288	171	595	842	8
mecánicas	71	173	114	182	595	842	8
como	118	173	141	182	595	842	8
hormonales,	145	173	197	182	595	842	8
lo	201	173	209	182	595	842	8
que	213	173	229	182	595	842	8
les	233	173	244	182	595	842	8
permitiría	248	173	288	182	595	842	8
actuar	71	184	96	193	595	842	8
como	100	184	123	193	595	842	8
verdaderos	127	184	173	193	595	842	8
reguladores	177	184	225	193	595	842	8
del	229	184	242	193	595	842	8
remodela-	246	184	288	193	595	842	8
do	71	195	82	204	595	842	8
óseo,	88	195	110	204	595	842	8
al	117	195	124	204	595	842	8
menos,	130	195	161	204	595	842	8
en	167	195	177	204	595	842	8
condiciones	184	195	233	204	595	842	8
fisiológicas.	240	195	288	204	595	842	8
Utilizando	71	206	113	215	595	842	8
tecnología	116	206	159	215	595	842	8
Cre-LoxP,	162	206	201	215	595	842	8
que	204	206	220	215	595	842	8
permite	223	206	255	215	595	842	8
modifi-	258	206	288	215	595	842	8
car	71	217	83	226	595	842	8
el	87	217	94	226	595	842	8
DNA	98	217	118	226	595	842	8
en	122	217	133	226	595	842	8
tipos	136	217	156	226	595	842	8
celulares	160	217	196	226	595	842	8
específicos,	200	217	248	226	595	842	8
Xiong	251	217	276	226	595	842	8
et	280	217	287	226	595	842	8
al.	71	228	82	237	595	842	8
74	81	228	86	233	595	842	8
provocaron	91	228	139	237	595	842	8
la	144	228	152	237	595	842	8
delección	157	228	197	237	595	842	8
del	202	228	214	237	595	842	8
gen	219	228	235	237	595	842	8
del	240	228	253	237	595	842	8
RANKL	258	228	288	237	595	842	8
osteocítico	71	239	115	248	595	842	8
en	119	239	129	248	595	842	8
ratones	133	239	164	248	595	842	8
y	167	239	172	248	595	842	8
observaron	176	239	223	248	595	842	8
una	227	239	242	248	595	842	8
reducción	246	239	288	248	595	842	8
de	71	250	81	259	595	842	8
OC,	84	250	101	259	595	842	8
con	104	250	119	259	595	842	8
aumento	122	250	159	259	595	842	8
de	162	250	172	259	595	842	8
la	175	250	183	259	595	842	8
masa	186	250	207	259	595	842	8
ósea	210	250	229	259	595	842	8
y	232	250	237	259	595	842	8
de	240	250	251	259	595	842	8
los	254	250	266	259	595	842	8
mar-	269	250	288	259	595	842	8
cadores	71	261	103	270	595	842	8
de	106	261	116	270	595	842	8
resorción,	119	261	160	270	595	842	8
sin	163	261	175	270	595	842	8
alteraciones	178	261	227	270	595	842	8
en	230	261	241	270	595	842	8
el	243	261	251	270	595	842	8
desarro-	254	261	288	270	595	842	8
llo	71	272	81	281	595	842	8
esquelético	85	272	131	281	595	842	8
ni	135	272	143	281	595	842	8
en	146	272	156	281	595	842	8
la	160	272	167	281	595	842	8
erupción	170	272	207	281	595	842	8
dental.	210	272	238	281	595	842	8
En	242	272	253	281	595	842	8
el	256	272	263	281	595	842	8
labo-	267	272	288	281	595	842	8
ratorio	71	283	98	292	595	842	8
de	105	283	116	292	595	842	8
Takayanagi	123	283	170	292	595	842	8
79	170	283	175	288	595	842	8
,	175	283	177	292	595	842	8
obtuvieron	184	283	230	292	595	842	8
los	237	283	249	292	595	842	8
mismos	256	283	288	292	595	842	8
resultados	71	294	113	303	595	842	8
utilizando	120	294	161	303	595	842	8
una	168	294	184	303	595	842	8
tecnología	190	294	233	303	595	842	8
similar.	240	294	270	303	595	842	8
En	277	294	288	303	595	842	8
resumen,	71	305	109	314	595	842	8
estos	112	305	133	314	595	842	8
estudios	136	305	171	314	595	842	8
demuestran	174	305	222	314	595	842	8
que	226	305	242	314	595	842	8
el	245	305	252	314	595	842	8
osteoci-	255	305	288	314	595	842	8
to	71	316	79	325	595	842	8
es	82	316	91	325	595	842	8
la	93	316	101	325	595	842	8
célula	103	316	128	325	595	842	8
productora	131	316	177	325	595	842	8
principal	179	316	216	325	595	842	8
del	219	316	232	325	595	842	8
RANKL	234	316	264	325	595	842	8
en	267	316	278	325	595	842	8
el	280	316	288	325	595	842	8
remodelado	71	327	121	336	595	842	8
óseo	124	327	144	336	595	842	8
fisiológico.	147	327	192	336	595	842	8
El	85	338	93	347	595	842	8
RANKL	100	338	130	347	595	842	8
procedente	137	338	184	347	595	842	8
del	191	338	204	347	595	842	8
osteocito	211	338	248	347	595	842	8
es,	255	338	266	347	595	842	8
por	273	338	288	347	595	842	8
tanto,	71	349	95	358	595	842	8
la	97	349	105	358	595	842	8
citoquina	107	349	146	358	595	842	8
que	149	349	165	358	595	842	8
controla	168	349	202	358	595	842	8
el	204	349	212	358	595	842	8
remodelado	215	349	265	358	595	842	8
óseo	268	349	288	358	595	842	8
fisiológico,	71	360	116	369	595	842	8
en	119	360	130	369	595	842	8
respuesta	133	360	172	369	595	842	8
a	175	360	180	369	595	842	8
señales	183	360	213	369	595	842	8
mecánicas	216	360	259	369	595	842	8
y	262	360	267	369	595	842	8
hor-	270	360	288	369	595	842	8
monales.	71	371	109	380	595	842	8
El	111	371	119	380	595	842	8
mecanismo	122	371	170	380	595	842	8
mediante	173	371	212	380	595	842	8
el	214	371	222	380	595	842	8
cual,	225	371	244	380	595	842	8
el	247	371	255	380	595	842	8
RANKL	258	371	288	380	595	842	8
accede	71	382	100	391	595	842	8
al	103	382	111	391	595	842	8
OC	114	382	128	391	595	842	8
aun	131	382	147	391	595	842	8
no	150	382	161	391	595	842	8
ha	164	382	175	391	595	842	8
sido	178	382	196	391	595	842	8
suficientemente	199	382	265	391	595	842	8
acla-	268	382	288	391	595	842	8
rado.	71	393	92	402	595	842	8
Existen	98	393	128	402	595	842	8
pruebas	134	393	168	402	595	842	8
experimentales	173	393	237	402	595	842	8
de	243	393	253	402	595	842	8
que	259	393	275	402	595	842	8
la	280	393	288	402	595	842	8
presencia	71	404	111	413	595	842	8
de	115	404	126	413	595	842	8
RANKL	130	404	160	413	595	842	8
soluble	164	404	195	413	595	842	8
en	199	404	210	413	595	842	8
el	214	404	221	413	595	842	8
medio	226	404	252	413	595	842	8
es	257	404	265	413	595	842	8
sufi-	270	404	288	413	595	842	8
ciente	71	415	96	424	595	842	8
para	99	415	118	424	595	842	8
producir	121	415	157	424	595	842	8
expansión	161	415	204	424	595	842	8
osteoclástica	208	415	260	424	595	842	8
80	260	415	265	420	595	842	8
y	269	415	274	424	595	842	8
de	277	415	288	424	595	842	8
que	71	426	87	435	595	842	8
las	90	426	101	435	595	842	8
proyecciones	104	426	159	435	595	842	8
osteocitarias	162	426	214	435	595	842	8
expresan	217	426	255	435	595	842	8
RANKL	257	426	288	435	595	842	8
de	71	437	81	446	595	842	8
membrana	85	437	130	446	595	842	8
y	133	437	138	446	595	842	8
alcanzan	141	437	178	446	595	842	8
la	181	437	188	446	595	842	8
superficie	192	437	233	446	595	842	8
ósea,	236	437	257	446	595	842	8
donde	261	437	288	446	595	842	8
contactan	71	448	111	457	595	842	8
con	114	448	130	457	595	842	8
los	133	448	145	457	595	842	8
OC	148	448	162	457	595	842	8
y	165	448	170	457	595	842	8
sus	173	448	186	457	595	842	8
precursores	189	448	238	457	595	842	8
64,81	238	448	249	453	595	842	8
.	249	448	252	457	595	842	8
En	255	448	266	457	595	842	8
defi-	269	448	288	457	595	842	8
nitiva,	71	459	96	468	595	842	8
existen	101	459	130	468	595	842	8
pruebas	135	459	169	468	595	842	8
de	173	459	184	468	595	842	8
que,	188	459	207	468	595	842	8
tanto	211	459	232	468	595	842	8
mediante	237	459	276	468	595	842	8
la	280	459	288	468	595	842	8
producción	71	470	119	479	595	842	8
de	124	470	134	479	595	842	8
RANKL	139	470	169	479	595	842	8
soluble	173	470	204	479	595	842	8
como	208	470	232	479	595	842	8
mediante	237	470	276	479	595	842	8
el	280	470	288	479	595	842	8
expresado	71	481	114	490	595	842	8
en	120	481	130	490	595	842	8
la	135	481	142	490	595	842	8
membrana	148	481	192	490	595	842	8
de	198	481	208	490	595	842	8
las	213	481	224	490	595	842	8
dendritas,	230	481	271	490	595	842	8
los	276	481	288	490	595	842	8
osteocitos	71	492	113	501	595	842	8
controlan	117	492	156	501	595	842	8
la	161	492	168	501	595	842	8
activación	172	492	214	501	595	842	8
osteoclástica.	218	492	273	501	595	842	8
Su	277	492	288	501	595	842	8
papel	71	503	94	512	595	842	8
es	97	503	106	512	595	842	8
dual,	109	503	130	512	595	842	8
ya	133	503	143	512	595	842	8
que	146	503	162	512	595	842	8
también	165	503	199	512	595	842	8
poseen	202	503	232	512	595	842	8
la	235	503	242	512	595	842	8
capacidad	245	503	288	512	595	842	8
de	71	514	81	523	595	842	8
producir	85	514	121	523	595	842	8
esclerostina,	124	514	175	523	595	842	8
mediante	179	514	218	523	595	842	8
la	221	514	228	523	595	842	8
activación	232	514	274	523	595	842	8
de	277	514	288	523	595	842	8
su	71	525	80	534	595	842	8
gen	83	525	99	534	595	842	8
SOST,	102	525	127	534	595	842	8
y,	130	525	137	534	595	842	8
de	140	525	151	534	595	842	8
esta	154	525	170	534	595	842	8
forma,	173	525	201	534	595	842	8
contribuir	204	525	245	534	595	842	8
a	248	525	252	534	595	842	8
la	256	525	263	534	595	842	8
regu-	266	525	288	534	595	842	8
lación	71	536	96	545	595	842	8
de	99	536	110	545	595	842	8
la	113	536	121	545	595	842	8
osteoformación	124	536	189	545	595	842	8
82	189	536	194	541	595	842	8
.	194	536	197	545	595	842	8
Fusión	71	558	100	567	595	842	8
osteoclástica	103	558	156	567	595	842	8
Los	71	569	85	578	595	842	8
precursores	90	569	139	578	595	842	8
osteoclásticos	144	569	202	578	595	842	8
son	207	569	222	578	595	842	8
células	226	569	255	578	595	842	8
mono-	260	569	288	578	595	842	8
nucleadas	71	580	113	589	595	842	8
que	121	580	137	589	595	842	8
expresan	145	580	184	589	595	842	8
TRAP,	192	580	217	589	595	842	8
sin	225	580	237	589	595	842	8
capacidad	245	580	288	589	595	842	8
resortiva	71	591	107	600	595	842	8
en	112	591	123	600	595	842	8
los	127	591	140	600	595	842	8
cultivos	144	591	177	600	595	842	8
in	182	591	191	600	595	842	8
vitro.	195	591	217	600	595	842	8
El	222	591	230	600	595	842	8
primer	234	591	263	600	595	842	8
paso	268	591	288	600	595	842	8
para	71	602	90	611	595	842	8
que	96	602	112	611	595	842	8
adquieran	118	602	161	611	595	842	8
funcionalidad	168	602	226	611	595	842	8
es	232	602	241	611	595	842	8
la	248	602	255	611	595	842	8
fusión	261	602	288	611	595	842	8
celular,	71	613	102	622	595	842	8
que	107	613	123	622	595	842	8
va	129	613	139	622	595	842	8
a	145	613	150	622	595	842	8
permitir	155	613	189	622	595	842	8
la	195	613	202	622	595	842	8
formación	208	613	252	622	595	842	8
de	257	613	268	622	595	842	8
OC	274	613	288	622	595	842	8
maduros.	71	624	111	633	595	842	8
El	114	624	122	633	595	842	8
conocimiento	125	624	183	633	595	842	8
de	186	624	197	633	595	842	8
los	200	624	212	633	595	842	8
mecanismos	215	624	268	633	595	842	8
ínti-	271	624	288	633	595	842	8
mos	71	635	89	644	595	842	8
que	93	635	109	644	595	842	8
controlan	113	635	153	644	595	842	8
este	157	635	174	644	595	842	8
evento	178	635	207	644	595	842	8
crítico	211	635	237	644	595	842	8
en	241	635	252	644	595	842	8
la	255	635	263	644	595	842	8
fisio-	267	635	288	644	595	842	8
patología	71	646	111	655	595	842	8
del	115	646	128	655	595	842	8
remodelado	132	646	183	655	595	842	8
es	187	646	196	655	595	842	8
fundamental	200	646	253	655	595	842	8
para	257	646	276	655	595	842	8
el	280	646	288	655	595	842	8
desarrollo	71	657	113	666	595	842	8
de	117	657	128	666	595	842	8
nuevas	131	657	161	666	595	842	8
terapias.	165	657	200	666	595	842	8
En	85	668	96	677	595	842	8
condiciones	101	668	150	677	595	842	8
fisiológicas,	156	668	203	677	595	842	8
las	208	668	219	677	595	842	8
células	224	668	252	677	595	842	8
pre-OC	258	668	288	677	595	842	8
TRAP	71	679	94	688	595	842	8
+	96	679	102	688	595	842	8
y	104	679	109	688	595	842	8
los	112	679	124	688	595	842	8
OC	126	679	140	688	595	842	8
maduros	142	679	178	688	595	842	8
unicamente	181	679	228	688	595	842	8
se	231	679	239	688	595	842	8
encuentran	242	679	288	688	595	842	8
en	71	690	81	699	595	842	8
las	85	690	96	699	595	842	8
superficies	99	690	142	699	595	842	8
óseas,	146	690	171	699	595	842	8
lo	174	690	182	699	595	842	8
que	186	690	201	699	595	842	8
indica	205	690	229	699	595	842	8
que	233	690	248	699	595	842	8
la	252	690	259	699	595	842	8
fusión	263	690	288	699	595	842	8
se	71	701	80	710	595	842	8
produce	84	701	118	710	595	842	8
en	123	701	133	710	595	842	8
estos	138	701	158	710	595	842	8
lugares.	162	701	194	710	595	842	8
Mediante	198	701	236	710	595	842	8
técnicas	241	701	273	710	595	842	8
de	277	701	288	710	595	842	8
sustracción	71	712	116	721	595	842	8
de	119	712	129	721	595	842	8
DNA	133	712	153	721	595	842	8
en	156	712	167	721	595	842	8
células	170	712	197	721	595	842	8
precursoras	201	712	248	721	595	842	8
estimula-	251	712	288	721	595	842	8
das	71	723	85	732	595	842	8
por	88	723	102	732	595	842	8
M-CSF	106	723	132	732	595	842	8
aislado	136	723	164	732	595	842	8
o	168	723	173	732	595	842	8
M-CSF	177	723	203	732	595	842	8
y	206	723	211	732	595	842	8
RANKL,	215	723	247	732	595	842	8
se	250	723	259	732	595	842	8
obser-	262	723	288	732	595	842	8
vó	71	734	81	743	595	842	8
que	86	734	102	743	595	842	8
la	107	734	114	743	595	842	8
DC-STAMP	119	734	164	743	595	842	8
(dendritic	169	734	210	743	595	842	8
cell-specific	214	734	259	743	595	842	8
trans-	263	734	287	743	595	842	8
membrane	71	745	115	754	595	842	8
proteine)	118	745	155	754	595	842	8
es	157	745	166	754	595	842	8
una	169	745	185	754	595	842	8
molécula	188	745	225	754	595	842	8
imprescindible	228	745	288	754	595	842	8
para	71	756	89	765	595	842	8
la	92	756	99	765	595	842	8
fusión	103	756	128	765	595	842	8
de	131	756	141	765	595	842	8
células	145	756	173	765	595	842	8
mononucleares	176	756	238	765	595	842	8
como	242	756	265	765	595	842	8
paso	268	756	288	765	595	842	8
previo	71	767	97	776	595	842	8
para	102	767	120	776	595	842	8
la	125	767	132	776	595	842	8
formación	137	767	178	776	595	842	8
de	183	767	193	776	595	842	8
OC	198	767	212	776	595	842	8
maduros	217	767	253	776	595	842	8
activos.	257	767	288	776	595	842	8
Esta	71	778	87	787	595	842	8
proteína	91	778	125	787	595	842	8
transmembrana,	128	778	194	787	595	842	8
descubierta	197	778	244	787	595	842	8
en	247	778	258	787	595	842	8
2000	261	778	281	787	595	842	8
83	280	778	285	783	595	842	8
,	285	778	288	787	595	842	8
se	308	85	316	94	595	842	8
expresa	319	85	351	94	595	842	8
también	354	85	387	94	595	842	8
en	390	85	400	94	595	842	8
células	403	85	431	94	595	842	8
dendríticas	434	85	478	94	595	842	8
y	481	85	486	94	595	842	8
macrófa-	489	85	524	94	595	842	8
gos	308	96	322	105	595	842	8
84	322	96	326	101	595	842	8
.	326	96	329	105	595	842	8
Su	334	96	345	105	595	842	8
anulación	350	96	390	105	595	842	8
en	395	96	406	105	595	842	8
modelos	411	96	446	105	595	842	8
murinos	451	96	485	105	595	842	8
provocó	490	96	524	105	595	842	8
osteopetrosis	308	107	361	116	595	842	8
asociada	365	107	400	116	595	842	8
a	403	107	408	116	595	842	8
la	412	107	419	116	595	842	8
ausencia	423	107	458	116	595	842	8
completa	462	107	499	116	595	842	8
de	503	107	514	116	595	842	8
la	517	107	524	116	595	842	8
OC	308	118	321	127	595	842	8
mononucleares	325	118	387	127	595	842	8
fusionados	391	118	435	127	595	842	8
y	438	118	443	127	595	842	8
también	447	118	480	127	595	842	8
de	483	118	493	127	595	842	8
células	497	118	524	127	595	842	8
gigantes	308	129	341	138	595	842	8
de	344	129	355	138	595	842	8
cuerpo	358	129	387	138	595	842	8
extraño.	390	129	423	138	595	842	8
En	427	129	438	138	595	842	8
estos	441	129	462	138	595	842	8
ratones	465	129	495	138	595	842	8
persis-	498	129	524	138	595	842	8
tía	308	140	317	149	595	842	8
una	322	140	337	149	595	842	8
moderada	341	140	383	149	595	842	8
actividad	387	140	423	149	595	842	8
resortiva	428	140	462	149	595	842	8
de	467	140	477	149	595	842	8
las	481	140	492	149	595	842	8
células	497	140	524	149	595	842	8
maduras,	308	151	345	160	595	842	8
lo	348	151	356	160	595	842	8
que	359	151	375	160	595	842	8
indica	378	151	402	160	595	842	8
que	405	151	421	160	595	842	8
su	424	151	433	160	595	842	8
papel	436	151	459	160	595	842	8
fundamental	462	151	513	160	595	842	8
lo	517	151	524	160	595	842	8
desempeña	308	162	355	171	595	842	8
en	359	162	369	171	595	842	8
la	373	162	381	171	595	842	8
fusión	385	162	410	171	595	842	8
85	410	162	415	167	595	842	8
.	415	162	417	171	595	842	8
La	421	162	431	171	595	842	8
regulación	435	162	478	171	595	842	8
de	482	162	492	171	595	842	8
la	497	162	504	171	595	842	8
DC-	508	162	524	171	595	842	8
STAMP	308	173	337	182	595	842	8
es	341	173	350	182	595	842	8
compleja	355	173	392	182	595	842	8
y	397	173	402	182	595	842	8
depende	407	173	443	182	595	842	8
no	448	173	459	182	595	842	8
sólo	463	173	481	182	595	842	8
de	485	173	496	182	595	842	8
la	501	173	508	182	595	842	8
vía	513	173	524	182	595	842	8
RANKL/RANK	308	184	366	193	595	842	8
sino	370	184	387	193	595	842	8
también	391	184	424	193	595	842	8
de	429	184	439	193	595	842	8
otros	443	184	464	193	595	842	8
factores	468	184	499	193	595	842	8
inde-	503	184	524	193	595	842	8
pendientes,	308	195	357	204	595	842	8
como	366	195	390	204	595	842	8
IL-32	400	195	421	204	595	842	8
86	421	195	426	200	595	842	8
,	426	195	429	204	595	842	8
Tal1	438	195	456	204	595	842	8
(T-cell	466	195	492	204	595	842	8
acute	500	195	524	204	595	842	8
lymphocytic	308	206	356	215	595	842	8
leukemia	358	206	396	215	595	842	8
1)	398	206	407	215	595	842	8
87	406	206	411	211	595	842	8
,	411	206	414	215	595	842	8
LDLR	416	206	438	215	595	842	8
(low-density	441	206	490	215	595	842	8
lipopro-	492	206	524	215	595	842	8
tein	308	217	323	226	595	842	8
receptor)	325	217	361	226	595	842	8
88	361	217	366	222	595	842	8
,	366	217	368	226	595	842	8
CCN2/CTGF	371	217	422	226	595	842	8
(CCN	425	217	447	226	595	842	8
family	449	217	475	226	595	842	8
2/connecti-	477	217	523	226	595	842	8
ve	308	228	316	237	595	842	8
tissue	318	228	340	237	595	842	8
growth	343	228	371	237	595	842	8
factor)	373	228	400	237	595	842	8
89	400	228	405	233	595	842	8
y	408	228	413	237	595	842	8
la	416	228	423	237	595	842	8
vitamina	425	228	460	237	595	842	8
E	463	228	468	237	595	842	8
90	468	228	473	233	595	842	8
,	473	228	475	237	595	842	8
entre	478	228	499	237	595	842	8
otros,	502	228	524	237	595	842	8
cuyo	308	239	328	248	595	842	8
papel	331	239	354	248	595	842	8
es	358	239	367	248	595	842	8
aún	371	239	386	248	595	842	8
mal	390	239	405	248	595	842	8
conocido	409	239	447	248	595	842	8
pero	450	239	469	248	595	842	8
que	473	239	489	248	595	842	8
podrían	493	239	524	248	595	842	8
constituir	308	250	345	259	595	842	8
dianas	348	250	374	259	595	842	8
de	377	250	387	259	595	842	8
interés	390	250	417	259	595	842	8
terapéutico	420	250	466	259	595	842	8
futuro.	469	250	496	259	595	842	8
La	322	261	331	270	595	842	8
fusión	335	261	362	270	595	842	8
OC	365	261	379	270	595	842	8
es	383	261	392	270	595	842	8
promovida	396	261	443	270	595	842	8
por	447	261	461	270	595	842	8
otras	465	261	486	270	595	842	8
molécu-	490	261	524	270	595	842	8
las,	308	272	322	281	595	842	8
como	327	272	351	281	595	842	8
las	357	272	369	281	595	842	8
citoquinas	374	272	418	281	595	842	8
proinflamatorias.	424	272	496	281	595	842	8
Entre	502	272	524	281	595	842	8
ellas,	308	283	329	292	595	842	8
además	334	283	366	292	595	842	8
de	371	283	381	292	595	842	8
las	386	283	398	292	595	842	8
acciones	402	283	439	292	595	842	8
ya	444	283	453	292	595	842	8
comentadas	458	283	509	292	595	842	8
de	514	283	524	292	595	842	8
RANKL,	308	294	341	303	595	842	8
tanto	345	294	366	303	595	842	8
el	370	294	378	303	595	842	8
TNF-α	382	294	409	303	595	842	8
como	413	294	437	303	595	842	8
el	441	294	449	303	595	842	8
LPS	453	294	468	303	595	842	8
(lipolisacári-	472	294	524	303	595	842	8
do)	308	305	322	314	595	842	8
son	325	305	341	314	595	842	8
capaces	344	305	377	314	595	842	8
de	380	305	391	314	595	842	8
inducir	394	305	424	314	595	842	8
fusión	427	305	453	314	595	842	8
OC,	456	305	473	314	595	842	8
bajo	476	305	494	314	595	842	8
ciertas	497	305	524	314	595	842	8
circunstancias.	308	316	370	325	595	842	8
Por	374	316	389	325	595	842	8
ejemplo,	393	316	430	325	595	842	8
la	435	316	442	325	595	842	8
acción	447	316	475	325	595	842	8
del	479	316	492	325	595	842	8
TNF-α	497	316	524	325	595	842	8
es	308	327	317	336	595	842	8
específicamente	320	327	389	336	595	842	8
bloqueada	393	327	438	336	595	842	8
por	442	327	457	336	595	842	8
Ac	460	327	471	336	595	842	8
anti-TNF-α,	475	327	524	336	595	842	8
mientras	308	338	344	347	595	842	8
que	349	338	366	347	595	842	8
el	371	338	379	347	595	842	8
efecto	384	338	410	347	595	842	8
del	416	338	429	347	595	842	8
LPS	434	338	449	347	595	842	8
es	455	338	464	347	595	842	8
parcialmente	469	338	524	347	595	842	8
bloqueado	308	349	354	358	595	842	8
por	359	349	373	358	595	842	8
estos	378	349	400	358	595	842	8
fármacos	405	349	443	358	595	842	8
y	448	349	453	358	595	842	8
completamente	458	349	524	358	595	842	8
por	308	360	322	369	595	842	8
la	326	360	334	369	595	842	8
polimixina	338	360	383	369	595	842	8
B	387	360	394	369	595	842	8
91	394	360	399	365	595	842	8
.	399	360	401	369	595	842	8
La	405	360	415	369	595	842	8
activación	419	360	462	369	595	842	8
de	466	360	477	369	595	842	8
estas	481	360	501	369	595	842	8
vías,	505	360	524	369	595	842	8
se	308	371	317	380	595	842	8
acompaña	320	371	364	380	595	842	8
de	367	371	378	380	595	842	8
señales	381	371	412	380	595	842	8
intracelulares	415	371	472	380	595	842	8
dependien-	475	371	524	380	595	842	8
tes	308	382	319	391	595	842	8
de	325	382	335	391	595	842	8
kinasas	341	382	372	391	595	842	8
y	377	382	382	391	595	842	8
cuando	388	382	420	391	595	842	8
se	425	382	434	391	595	842	8
utilizan	440	382	471	391	595	842	8
inhibidores	476	382	524	391	595	842	8
específicos	308	393	354	402	595	842	8
de	358	393	369	402	595	842	8
estas	373	393	393	402	595	842	8
vías,	397	393	416	402	595	842	8
se	420	393	429	402	595	842	8
reduce	433	393	462	402	595	842	8
la	466	393	474	402	595	842	8
fusión	478	393	504	402	595	842	8
OC,	508	393	524	402	595	842	8
mientras	308	404	344	413	595	842	8
que	347	404	363	413	595	842	8
los	367	404	379	413	595	842	8
niveles	382	404	412	413	595	842	8
de	415	404	426	413	595	842	8
DC-STAMP	429	404	476	413	595	842	8
no	479	404	490	413	595	842	8
se	494	404	503	413	595	842	8
alte-	506	404	524	413	595	842	8
ran.	308	415	324	424	595	842	8
Estos	327	415	349	424	595	842	8
hallazgos	352	415	392	424	595	842	8
indican	396	415	427	424	595	842	8
que	430	415	446	424	595	842	8
existen	450	415	480	424	595	842	8
vías	483	415	500	424	595	842	8
alter-	503	415	525	424	595	842	8
nativas	308	426	337	435	595	842	8
que	341	426	358	435	595	842	8
regulan	362	426	394	435	595	842	8
la	398	426	406	435	595	842	8
fusión	410	426	436	435	595	842	8
OC	440	426	454	435	595	842	8
independientes	459	426	524	435	595	842	8
de	308	437	318	446	595	842	8
DC-STAMP,	324	437	372	446	595	842	8
aunque	378	437	410	446	595	842	8
se	415	437	424	446	595	842	8
desconoce	430	437	476	446	595	842	8
si	481	437	488	446	595	842	8
ejercen	494	437	524	446	595	842	8
funciones	308	448	349	457	595	842	8
fisiológicas	352	448	399	457	595	842	8
o	402	448	408	457	595	842	8
únicamente	410	448	460	457	595	842	8
intervienen	463	448	511	457	595	842	8
en	514	448	524	457	595	842	8
procesos	308	459	346	468	595	842	8
patológicos	349	459	398	468	595	842	8
92	398	459	403	464	595	842	8
.	403	459	406	468	595	842	8
Roles	308	480	338	490	595	842	8
adicionales	341	480	401	490	595	842	8
del	404	480	420	490	595	842	8
osteoclasto	423	480	485	490	595	842	8
Además	308	492	342	501	595	842	8
de	345	492	355	501	595	842	8
su	359	492	368	501	595	842	8
función	371	492	404	501	595	842	8
como	407	492	431	501	595	842	8
la	434	492	442	501	595	842	8
única	445	492	468	501	595	842	8
célula	471	492	497	501	595	842	8
capaz	500	492	524	501	595	842	8
de	308	503	318	512	595	842	8
reabsorber	324	503	369	512	595	842	8
la	375	503	382	512	595	842	8
matriz	388	503	414	512	595	842	8
ósea	420	503	439	512	595	842	8
calcificada,	445	503	492	512	595	842	8
el	497	503	505	512	595	842	8
OC	510	503	524	512	595	842	8
participa	308	514	345	523	595	842	8
en	348	514	359	523	595	842	8
otros	362	514	383	523	595	842	8
procesos	387	514	425	523	595	842	8
que	428	514	444	523	595	842	8
resumimos	447	514	494	523	595	842	8
a	497	514	502	523	595	842	8
con-	505	514	524	523	595	842	8
tinuación.	308	525	350	534	595	842	8
1.	308	547	316	556	595	842	8
Estimulación	319	547	375	556	595	842	8
de	378	547	388	556	595	842	8
la	391	547	399	556	595	842	8
formación	402	547	448	556	595	842	8
ósea	451	547	469	556	595	842	8
El	308	558	316	567	595	842	8
remodelado	319	558	369	567	595	842	8
óseo	373	558	393	567	595	842	8
es	397	558	405	567	595	842	8
un	409	558	420	567	595	842	8
proceso	424	558	457	567	595	842	8
acoplado	461	558	499	567	595	842	8
en	503	558	513	567	595	842	8
el	517	558	524	567	595	842	8
que	308	569	323	578	595	842	8
la	330	569	337	578	595	842	8
actividad	344	569	381	578	595	842	8
osteoclástica	387	569	439	578	595	842	8
va	446	569	455	578	595	842	8
seguida	462	569	494	578	595	842	8
de	500	569	511	578	595	842	8
la	517	569	524	578	595	842	8
acción	308	580	335	589	595	842	8
osteoblástica.	338	580	393	589	595	842	8
La	396	580	405	589	595	842	8
inhibición	408	580	450	589	595	842	8
farmacológica	453	580	511	589	595	842	8
de	514	580	524	589	595	842	8
la	308	591	315	600	595	842	8
primera	318	591	350	600	595	842	8
provoca	354	591	388	600	595	842	8
reducción	391	591	432	600	595	842	8
de	436	591	446	600	595	842	8
la	449	591	457	600	595	842	8
segunda,	460	591	497	600	595	842	8
mien-	500	591	524	600	595	842	8
tras	308	602	322	611	595	842	8
que	326	602	342	611	595	842	8
el	347	602	354	611	595	842	8
estímulo	358	602	394	611	595	842	8
osteoformador	398	602	459	611	595	842	8
va	463	602	473	611	595	842	8
seguido	477	602	510	611	595	842	8
de	514	602	524	611	595	842	8
un	308	613	319	622	595	842	8
incremento	323	613	370	622	595	842	8
secundario	375	613	420	622	595	842	8
de	425	613	435	622	595	842	8
la	440	613	447	622	595	842	8
resorción.	452	613	493	622	595	842	8
En	498	613	509	622	595	842	8
un	513	613	524	622	595	842	8
principio	308	624	345	633	595	842	8
el	348	624	355	633	595	842	8
modelo	358	624	390	633	595	842	8
parecía	393	624	423	633	595	842	8
simple,	425	624	455	633	595	842	8
atribuyéndose	458	624	517	633	595	842	8
a	520	624	524	633	595	842	8
factores	308	635	340	644	595	842	8
liberados	344	635	382	644	595	842	8
de	386	635	396	644	595	842	8
la	400	635	407	644	595	842	8
matriz	411	635	437	644	595	842	8
reabsorbida	441	635	490	644	595	842	8
por	494	635	509	644	595	842	8
los	513	635	524	644	595	842	8
OC	308	646	321	655	595	842	8
el	329	646	336	655	595	842	8
papel	343	646	367	655	595	842	8
reclutador	374	646	416	655	595	842	8
de	423	646	433	655	595	842	8
osteoblastos	440	646	491	655	595	842	8
93,94	491	646	502	651	595	842	8
.	502	646	505	655	595	842	8
Sin	512	646	524	655	595	842	8
embargo,	308	657	347	666	595	842	8
en	349	657	360	666	595	842	8
un	362	657	373	666	595	842	8
estudio	375	657	406	666	595	842	8
publicado	408	657	450	666	595	842	8
en	452	657	463	666	595	842	8
2001,	465	657	487	666	595	842	8
el	490	657	497	666	595	842	8
grupo	499	657	524	666	595	842	8
de	308	668	318	677	595	842	8
Biología	326	668	362	677	595	842	8
Molecular	370	668	412	677	595	842	8
de	420	668	431	677	595	842	8
la	439	668	446	677	595	842	8
Universidad	454	668	506	677	595	842	8
de	514	668	524	677	595	842	8
Hamburgo	308	679	352	688	595	842	8
demostró	359	679	398	688	595	842	8
que,	406	679	424	688	595	842	8
en	431	679	442	688	595	842	8
algunos	449	679	481	688	595	842	8
modelos	489	679	524	688	595	842	8
murinos	308	690	342	699	595	842	8
de	346	690	356	699	595	842	8
osteopetrosis	360	690	415	699	595	842	8
y	419	690	424	699	595	842	8
en	428	690	439	699	595	842	8
un	443	690	454	699	595	842	8
paciente	458	690	493	699	595	842	8
con	497	690	513	699	595	842	8
la	517	690	524	699	595	842	8
forma	308	701	332	710	595	842	8
maligna	336	701	368	710	595	842	8
infantil,	372	701	403	710	595	842	8
la	406	701	414	710	595	842	8
alteración	417	701	458	710	595	842	8
funcional	461	701	500	710	595	842	8
de	503	701	514	710	595	842	8
la	517	701	524	710	595	842	8
maquinaria	308	712	354	721	595	842	8
resortiva	358	712	394	721	595	842	8
con	398	712	414	721	595	842	8
presencia	418	712	457	721	595	842	8
de	462	712	472	721	595	842	8
un	476	712	487	721	595	842	8
número	492	712	524	721	595	842	8
de	308	723	318	732	595	842	8
OC	321	723	335	732	595	842	8
normal,	338	723	370	732	595	842	8
como	373	723	396	732	595	842	8
la	399	723	406	732	595	842	8
que	409	723	425	732	595	842	8
se	428	723	437	732	595	842	8
produce	440	723	474	732	595	842	8
con	477	723	493	732	595	842	8
la	495	723	503	732	595	842	8
anu-	506	723	524	732	595	842	8
lación	308	734	333	743	595	842	8
de	336	734	347	743	595	842	8
los	351	734	363	743	595	842	8
canales	366	734	397	743	595	842	8
de	401	734	411	743	595	842	8
cloro	415	734	436	743	595	842	8
ClC-7	440	734	463	743	595	842	8
C,	466	734	475	743	595	842	8
existía	479	734	505	743	595	842	8
una	509	734	524	743	595	842	8
formación	308	745	350	754	595	842	8
ósea	355	745	374	754	595	842	8
normal	380	745	409	754	595	842	8
7	409	745	412	750	595	842	8
.	412	745	414	754	595	842	8
Este	420	745	437	754	595	842	8
hecho	442	745	468	754	595	842	8
sugiere	473	745	503	754	595	842	8
que	509	745	524	754	595	842	8
existen	308	756	337	765	595	842	8
factores	341	756	373	765	595	842	8
independientes	378	756	442	765	595	842	8
de	446	756	457	765	595	842	8
la	461	756	468	765	595	842	8
matriz	473	756	499	765	595	842	8
reab-	503	756	524	765	595	842	8
sorbida	308	767	338	776	595	842	8
por	342	767	356	776	595	842	8
los	360	767	372	776	595	842	8
OC	375	767	389	776	595	842	8
cuyo	392	767	413	776	595	842	8
papel	416	767	440	776	595	842	8
en	443	767	454	776	595	842	8
el	457	767	465	776	595	842	8
acoplamiento	468	767	524	776	595	842	8
es,	308	778	319	787	595	842	8
probablemente,	322	778	388	787	595	842	8
más	391	778	408	787	595	842	8
relevante.	411	778	451	787	595	842	8
REVISIONES	278	29	332	38	595	842	9
/	336	29	340	38	595	842	9
Rev	344	29	359	38	595	842	9
Osteoporos	363	29	412	38	595	842	9
Metab	416	29	442	38	595	842	9
Miner	446	29	470	38	595	842	9
2014	474	29	494	38	595	842	9
6;4:109-121	497	29	546	38	595	842	9
los	111	85	123	94	595	842	9
mecanismos	127	85	179	94	595	842	9
en	182	85	193	94	595	842	9
los	197	85	209	94	595	842	9
que	212	85	228	94	595	842	9
los	232	85	244	94	595	842	9
OC	248	85	262	94	595	842	9
inter-	265	85	288	94	595	842	9
vienen	71	96	99	105	595	842	9
directamente,	105	96	162	105	595	842	9
estimulando	167	96	219	105	595	842	9
la	224	96	232	105	595	842	9
osteoforma-	237	96	288	105	595	842	9
ción	71	107	89	116	595	842	9
se	92	107	101	116	595	842	9
han	104	107	120	116	595	842	9
propuesto	122	107	165	116	595	842	9
los	168	107	180	116	595	842	9
siguientes	183	107	225	116	595	842	9
95	225	107	230	112	595	842	9
:	230	107	233	116	595	842	9
por	235	107	250	116	595	842	9
un	253	107	264	116	595	842	9
lado,	267	107	288	116	595	842	9
la	71	118	78	127	595	842	9
efrina	82	118	106	127	595	842	9
B2,	109	118	123	127	595	842	9
expresada	126	118	169	127	595	842	9
en	173	118	183	127	595	842	9
la	187	118	194	127	595	842	9
membrana	197	118	243	127	595	842	9
osteoclás-	246	118	288	127	595	842	9
tica,	71	129	88	138	595	842	9
es	93	129	101	138	595	842	9
capaz	106	129	130	138	595	842	9
de	135	129	145	138	595	842	9
provocar	150	129	188	138	595	842	9
señal	192	129	214	138	595	842	9
de	218	129	229	138	595	842	9
activación	233	129	276	138	595	842	9
al	280	129	288	138	595	842	9
unirse	71	140	97	149	595	842	9
a	100	140	105	149	595	842	9
su	109	140	118	149	595	842	9
receptor	122	140	157	149	595	842	9
osteoblástico	161	140	216	149	595	842	9
EphB4;	219	140	250	149	595	842	9
también	253	140	288	149	595	842	9
la	71	151	78	160	595	842	9
esfingosina-1-fosfato	81	151	168	160	595	842	9
es	171	151	180	160	595	842	9
capaz	183	151	207	160	595	842	9
de	210	151	220	160	595	842	9
provocar	223	151	261	160	595	842	9
reclu-	264	151	288	160	595	842	9
tamiento	71	162	108	171	595	842	9
de	112	162	122	171	595	842	9
precursores	126	162	175	171	595	842	9
osteoblásticos	179	162	238	171	595	842	9
a	242	162	247	171	595	842	9
los	250	162	263	171	595	842	9
sitios	266	162	288	171	595	842	9
de	71	173	81	182	595	842	9
remodelado	84	173	135	182	595	842	9
96	135	173	140	178	595	842	9
,	140	173	143	182	595	842	9
aunque	146	173	178	182	595	842	9
el	181	173	189	182	595	842	9
tratamiento	192	173	240	182	595	842	9
con	243	173	258	182	595	842	9
análo-	261	173	288	182	595	842	9
gos	71	184	86	193	595	842	9
de	90	184	101	193	595	842	9
esta	105	184	122	193	595	842	9
molécula	126	184	165	193	595	842	9
no	170	184	181	193	595	842	9
ha	186	184	196	193	595	842	9
mostrado	200	184	240	193	595	842	9
resultados	245	184	288	193	595	842	9
relevantes	71	195	114	204	595	842	9
en	118	195	128	204	595	842	9
la	132	195	140	204	595	842	9
curación	144	195	180	204	595	842	9
de	184	195	195	204	595	842	9
las	199	195	210	204	595	842	9
fracturas	214	195	250	204	595	842	9
97	250	195	255	200	595	842	9
.	255	195	258	204	595	842	9
El	262	195	270	204	595	842	9
OC	274	195	288	204	595	842	9
expresa,	71	206	106	215	595	842	9
además,	112	206	147	215	595	842	9
factores	153	206	186	215	595	842	9
reguladores	192	206	242	215	595	842	9
negativos	247	206	288	215	595	842	9
del	71	217	84	226	595	842	9
osteoblasto,	87	217	137	226	595	842	9
como	140	217	164	226	595	842	9
la	167	217	175	226	595	842	9
Atp6v0d2	177	217	218	226	595	842	9
(una	221	217	240	226	595	842	9
subunidad	243	217	288	226	595	842	9
de	71	228	81	237	595	842	9
la	84	228	92	237	595	842	9
bomba	95	228	124	237	595	842	9
de	127	228	138	237	595	842	9
protones	141	228	178	237	595	842	9
V-ATPasa)	181	228	225	237	595	842	9
98	225	228	230	233	595	842	9
.	230	228	232	237	595	842	9
Aunque	235	228	269	237	595	842	9
aún	272	228	288	237	595	842	9
se	71	239	80	248	595	842	9
desconoce	84	239	129	248	595	842	9
el	132	239	140	248	595	842	9
papel	144	239	168	248	595	842	9
fisiológico	171	239	215	248	595	842	9
de	219	239	229	248	595	842	9
estas	233	239	253	248	595	842	9
señales	257	239	288	248	595	842	9
moleculares,	71	250	124	259	595	842	9
los	130	250	143	259	595	842	9
hallazgos	149	250	188	259	595	842	9
comentados	194	250	246	259	595	842	9
sugieren	252	250	288	259	595	842	9
que	71	261	87	270	595	842	9
la	90	261	97	270	595	842	9
intervención	100	261	152	270	595	842	9
de	155	261	165	270	595	842	9
los	168	261	180	270	595	842	9
OC	183	261	197	270	595	842	9
en	200	261	210	270	595	842	9
el	213	261	220	270	595	842	9
remodelado	223	261	274	270	595	842	9
no	277	261	288	270	595	842	9
se	71	272	80	281	595	842	9
limita	83	272	106	281	595	842	9
a	109	272	114	281	595	842	9
la	117	272	124	281	595	842	9
resorción	127	272	166	281	595	842	9
ósea,	170	272	191	281	595	842	9
sino	194	272	212	281	595	842	9
que	215	272	231	281	595	842	9
desempeñan	234	272	288	281	595	842	9
también	71	283	105	292	595	842	9
un	111	283	122	292	595	842	9
relevante	128	283	166	292	595	842	9
papel	172	283	195	292	595	842	9
en	201	283	212	292	595	842	9
el	217	283	225	292	595	842	9
acoplamiento	231	283	288	292	595	842	9
mediante	71	294	110	303	595	842	9
señales	113	294	144	303	595	842	9
moleculares	147	294	198	303	595	842	9
que	201	294	217	303	595	842	9
participan	221	294	263	303	595	842	9
en	266	294	277	303	595	842	9
el	280	294	288	303	595	842	9
reclutamiento,	71	305	131	314	595	842	9
activación	134	305	176	314	595	842	9
e	179	305	184	314	595	842	9
inhibición	188	305	230	314	595	842	9
de	233	305	243	314	595	842	9
los	247	305	259	314	595	842	9
osteo-	262	305	288	314	595	842	9
blastos.	71	316	102	325	595	842	9
2.	71	338	79	347	595	842	9
Células	82	338	113	347	595	842	9
inmunitarias	116	338	174	347	595	842	9
Tanto	71	349	95	358	595	842	9
los	98	349	110	358	595	842	9
OC	114	349	128	358	595	842	9
como	131	349	155	358	595	842	9
los	158	349	170	358	595	842	9
OB	174	349	188	358	595	842	9
tienen	191	349	217	358	595	842	9
la	221	349	228	358	595	842	9
capacidad	231	349	274	358	595	842	9
de	277	349	288	358	595	842	9
responder	71	360	113	369	595	842	9
a	116	360	121	369	595	842	9
una	123	360	139	369	595	842	9
amplia	142	360	170	369	595	842	9
variedad	173	360	209	369	595	842	9
de	211	360	222	369	595	842	9
citoquinas	225	360	267	369	595	842	9
pro-	270	360	288	369	595	842	9
ducidas	71	371	103	380	595	842	9
por	106	371	121	380	595	842	9
las	124	371	135	380	595	842	9
células	138	371	166	380	595	842	9
de	169	371	180	380	595	842	9
los	183	371	195	380	595	842	9
sistemas	198	371	232	380	595	842	9
inmunitarios	235	371	288	380	595	842	9
innato	71	382	97	391	595	842	9
y	101	382	106	391	595	842	9
adaptativo	109	382	153	391	595	842	9
78,99-101	153	382	173	387	595	842	9
.	173	382	175	391	595	842	9
Los	179	382	193	391	595	842	9
OC	196	382	210	391	595	842	9
contienen	214	382	255	391	595	842	9
toda	259	382	277	391	595	842	9
la	280	382	288	391	595	842	9
maquinaría	71	393	118	402	595	842	9
necesaria	122	393	161	402	595	842	9
para	165	393	183	402	595	842	9
la	187	393	195	402	595	842	9
endocitosis	199	393	246	402	595	842	9
y	250	393	255	402	595	842	9
el	259	393	266	402	595	842	9
pro-	270	393	288	402	595	842	9
cesamiento	71	404	118	413	595	842	9
de	121	404	131	413	595	842	9
proteínas	134	404	173	413	595	842	9
exógenas,	176	404	218	413	595	842	9
procedentes	221	404	272	413	595	842	9
del	275	404	288	413	595	842	9
material	71	415	104	424	595	842	9
generado	109	415	148	424	595	842	9
durante	153	415	185	424	595	842	9
la	189	415	197	424	595	842	9
resorción	201	415	240	424	595	842	9
y	244	415	249	424	595	842	9
también	254	415	288	424	595	842	9
en	71	426	81	435	595	842	9
situaciones	84	426	130	435	595	842	9
patológicas	133	426	180	435	595	842	9
como	183	426	207	435	595	842	9
la	209	426	217	435	595	842	9
osteomielitis.	219	426	274	435	595	842	9
En	277	426	288	435	595	842	9
2009,	71	437	93	446	595	842	9
Kiesel	97	437	122	446	595	842	9
et	126	437	133	446	595	842	9
al.	136	437	147	446	595	842	9
102	147	437	154	442	595	842	9
demostraron	158	437	211	446	595	842	9
que	215	437	231	446	595	842	9
los	235	437	247	446	595	842	9
OC	251	437	265	446	595	842	9
pue-	268	437	288	446	595	842	9
den	71	448	87	457	595	842	9
reclutar	92	448	123	457	595	842	9
células	128	448	157	457	595	842	9
T	162	448	168	457	595	842	9
CD8+	173	448	197	457	595	842	9
FoxP3+	202	448	234	457	595	842	9
y	239	448	244	457	595	842	9
presentar	249	448	288	457	595	842	9
antígenos	71	459	111	468	595	842	9
a	116	459	121	468	595	842	9
las	125	459	137	468	595	842	9
mismas.	141	459	175	468	595	842	9
Estas	180	459	201	468	595	842	9
células	205	459	234	468	595	842	9
jugarían	239	459	272	468	595	842	9
un	277	459	288	468	595	842	9
papel	71	470	94	479	595	842	9
regulador,	99	470	141	479	595	842	9
cuya	146	470	166	479	595	842	9
función	170	470	202	479	595	842	9
en	207	470	217	479	595	842	9
condiciones	222	470	272	479	595	842	9
no	277	470	288	479	595	842	9
inflamatorias	71	481	124	490	595	842	9
se	128	481	137	490	595	842	9
desconoce.	140	481	187	490	595	842	9
Una	191	481	208	490	595	842	9
hipótesis	211	481	249	490	595	842	9
no	252	481	263	490	595	842	9
com-	266	481	288	490	595	842	9
probada,	71	492	108	501	595	842	9
aunque	114	492	145	501	595	842	9
muy	151	492	169	501	595	842	9
atractiva,	175	492	212	501	595	842	9
relacionaría	217	492	266	501	595	842	9
esta	271	492	288	501	595	842	9
capacidad	71	503	113	512	595	842	9
de	118	503	128	512	595	842	9
los	133	503	145	512	595	842	9
OC	149	503	163	512	595	842	9
como	168	503	191	512	595	842	9
células	196	503	225	512	595	842	9
presentadoras	229	503	288	512	595	842	9
de	71	514	81	523	595	842	9
antígenos	85	514	125	523	595	842	9
con	129	514	144	523	595	842	9
la	148	514	155	523	595	842	9
existencia	158	514	200	523	595	842	9
de	203	514	214	523	595	842	9
un	217	514	228	523	595	842	9
gran	232	514	250	523	595	842	9
reservo-	254	514	288	523	595	842	9
rio	71	525	82	534	595	842	9
de	86	525	96	534	595	842	9
linfocitos	100	525	138	534	595	842	9
T	142	525	148	534	595	842	9
CD8+	152	525	175	534	595	842	9
de	179	525	190	534	595	842	9
memoria	193	525	231	534	595	842	9
central	234	525	263	534	595	842	9
en	266	525	277	534	595	842	9
la	280	525	288	534	595	842	9
médula	71	536	102	545	595	842	9
ósea,	107	536	129	545	595	842	9
participando	133	536	186	545	595	842	9
en	191	536	202	545	595	842	9
su	206	536	216	545	595	842	9
reclutamiento	221	536	278	545	595	842	9
y	283	536	288	545	595	842	9
mantenimiento	71	547	134	556	595	842	9
103	134	547	141	552	595	842	9
.	141	547	144	556	595	842	9
La	85	558	95	567	595	842	9
extracción	99	558	142	567	595	842	9
de	147	558	157	567	595	842	9
hueso	162	558	187	567	595	842	9
necrótico	192	558	231	567	595	842	9
durante	235	558	267	567	595	842	9
una	272	558	288	567	595	842	9
infección	71	569	109	578	595	842	9
bacteriana	113	569	156	578	595	842	9
es	159	569	168	578	595	842	9
otro	172	569	189	578	595	842	9
de	192	569	203	578	595	842	9
los	206	569	218	578	595	842	9
mecanismos	222	569	274	578	595	842	9
en	277	569	288	578	595	842	9
los	71	580	83	589	595	842	9
que	86	580	102	589	595	842	9
el	105	580	112	589	595	842	9
OC	115	580	129	589	595	842	9
participa	132	580	168	589	595	842	9
en	171	580	182	589	595	842	9
la	185	580	192	589	595	842	9
respuesta	195	580	234	589	595	842	9
inmunitaria.	237	580	287	589	595	842	9
De	71	591	83	600	595	842	9
hecho,	86	591	115	600	595	842	9
en	118	591	129	600	595	842	9
un	132	591	143	600	595	842	9
elegante	146	591	181	600	595	842	9
estudio	184	591	215	600	595	842	9
en	218	591	229	600	595	842	9
el	232	591	239	600	595	842	9
que	243	591	259	600	595	842	9
se	262	591	271	600	595	842	9
uti-	274	591	288	600	595	842	9
lizaron	71	602	99	611	595	842	9
modelos	103	602	139	611	595	842	9
murinos	142	602	176	611	595	842	9
que	179	602	195	611	595	842	9
emulaban	199	602	240	611	595	842	9
la	243	602	251	611	595	842	9
biología	254	602	288	611	595	842	9
de	71	613	81	622	595	842	9
la	84	613	91	622	595	842	9
osteomielitis	94	613	146	622	595	842	9
y	149	613	154	622	595	842	9
de	157	613	167	622	595	842	9
los	170	613	182	622	595	842	9
implantes	185	613	225	622	595	842	9
periodontales,	228	613	288	622	595	842	9
Li	71	624	78	633	595	842	9
et	82	624	89	633	595	842	9
al.	92	624	102	633	595	842	9
104	102	624	110	629	595	842	9
,	110	624	112	633	595	842	9
demostraron	116	624	169	633	595	842	9
que	172	624	188	633	595	842	9
la	192	624	199	633	595	842	9
inhibición	203	624	245	633	595	842	9
funcional	249	624	288	633	595	842	9
de	71	635	81	644	595	842	9
los	85	635	97	644	595	842	9
OC	100	635	114	644	595	842	9
por	117	635	132	644	595	842	9
bisfosfonatos	135	635	190	644	595	842	9
y	193	635	198	644	595	842	9
por	202	635	216	644	595	842	9
la	219	635	227	644	595	842	9
osteoprotege-	230	635	288	644	595	842	9
rina,	71	646	89	655	595	842	9
se	92	646	101	655	595	842	9
asociaba	104	646	140	655	595	842	9
a	143	646	148	655	595	842	9
un	151	646	162	655	595	842	9
incremento	165	646	212	655	595	842	9
de	215	646	226	655	595	842	9
la	228	646	236	655	595	842	9
cantidad	239	646	274	655	595	842	9
de	277	646	288	655	595	842	9
hueso	71	657	96	666	595	842	9
cortical	99	657	129	666	595	842	9
necrótico	132	657	171	666	595	842	9
alrededor	174	657	214	666	595	842	9
del	217	657	230	666	595	842	9
implante	232	657	269	666	595	842	9
que	272	657	288	666	595	842	9
servía	71	668	95	677	595	842	9
como	99	668	122	677	595	842	9
nidus	126	668	150	677	595	842	9
para	153	668	171	677	595	842	9
la	175	668	182	677	595	842	9
colonización	185	668	239	677	595	842	9
bacteriana,	242	668	288	677	595	842	9
a	71	679	76	688	595	842	9
la	79	679	86	688	595	842	9
vez	90	679	104	688	595	842	9
que	108	679	124	688	595	842	9
reducía	127	679	158	688	595	842	9
el	162	679	169	688	595	842	9
tamaño	173	679	204	688	595	842	9
del	208	679	221	688	595	842	9
orificio	224	679	253	688	595	842	9
de	257	679	267	688	595	842	9
dre-	271	679	288	688	595	842	9
naje,	71	690	91	699	595	842	9
a	96	690	101	699	595	842	9
través	106	690	131	699	595	842	9
del	136	690	149	699	595	842	9
cual	154	690	172	699	595	842	9
las	177	690	188	699	595	842	9
bacterias	194	690	230	699	595	842	9
opsonizadas	236	690	288	699	595	842	9
eran	71	701	89	710	595	842	9
expulsadas	96	701	142	710	595	842	9
al	149	701	156	710	595	842	9
exterior	163	701	195	710	595	842	9
de	201	701	212	710	595	842	9
la	218	701	226	710	595	842	9
lesión.	232	701	260	710	595	842	9
Estos	266	701	288	710	595	842	9
hechos	71	712	101	721	595	842	9
son	104	712	119	721	595	842	9
muy	122	712	140	721	595	842	9
relevantes,	143	712	188	721	595	842	9
ya	191	712	201	721	595	842	9
que	204	712	220	721	595	842	9
sugieren	223	712	258	721	595	842	9
que	261	712	277	721	595	842	9
la	280	712	288	721	595	842	9
inhibición	71	723	113	732	595	842	9
osteoclástica	117	723	170	732	595	842	9
farmacológica	174	723	233	732	595	842	9
podría	237	723	264	732	595	842	9
estar	268	723	288	732	595	842	9
contraindicada	71	734	133	743	595	842	9
en	137	734	147	743	595	842	9
las	152	734	163	743	595	842	9
infecciones	167	734	214	743	595	842	9
óseas;	219	734	244	743	595	842	9
así	249	734	260	743	595	842	9
como	264	734	288	743	595	842	9
que	71	745	87	754	595	842	9
en	92	745	102	754	595	842	9
la	107	745	114	754	595	842	9
patogenia	119	745	161	754	595	842	9
de	166	745	176	754	595	842	9
la	181	745	188	754	595	842	9
osteonecrosis	193	745	250	754	595	842	9
maxilar,	255	745	288	754	595	842	9
donde	71	756	98	765	595	842	9
es	101	756	110	765	595	842	9
muy	113	756	131	765	595	842	9
relevante	134	756	173	765	595	842	9
la	176	756	183	765	595	842	9
colonización	186	756	239	765	595	842	9
bacteriana,	242	756	288	765	595	842	9
el	71	767	78	776	595	842	9
OC	82	767	95	776	595	842	9
jugaría	99	767	127	776	595	842	9
un	130	767	141	776	595	842	9
papel	144	767	168	776	595	842	9
destacado,	171	767	216	776	595	842	9
al	219	767	226	776	595	842	9
menos	229	767	257	776	595	842	9
en	261	767	271	776	595	842	9
sus	274	767	288	776	595	842	9
fases	71	778	91	787	595	842	9
iniciales.	95	778	131	787	595	842	9
3.	308	85	316	94	595	842	9
Cartílago	319	85	359	94	595	842	9
articular	362	85	400	94	595	842	9
En	308	96	319	105	595	842	9
los	322	96	334	105	595	842	9
procesos	337	96	374	105	595	842	9
en	378	96	388	105	595	842	9
los	392	96	403	105	595	842	9
que	407	96	423	105	595	842	9
se	426	96	435	105	595	842	9
produce	438	96	473	105	595	842	9
destrucción	477	96	524	105	595	842	9
del	308	107	320	116	595	842	9
cartílago	327	107	362	116	595	842	9
hialino	368	107	396	116	595	842	9
articular,	403	107	438	116	595	842	9
se	444	107	453	116	595	842	9
han	459	107	475	116	595	842	9
observado	481	107	524	116	595	842	9
células	308	118	336	127	595	842	9
gigantes	341	118	375	127	595	842	9
multinucleadas	381	118	443	127	595	842	9
que	449	118	465	127	595	842	9
expresan	470	118	508	127	595	842	9
un	513	118	524	127	595	842	9
fenotipo	308	129	344	138	595	842	9
osteoclástico	352	129	408	138	595	842	9
(TRAP+,	416	129	452	138	595	842	9
catepsina	461	129	501	138	595	842	9
K+,	510	129	524	138	595	842	9
MMP9+,	308	140	343	149	595	842	9
CD14−,	351	140	383	149	595	842	9
HLA-DR−,	391	140	434	149	595	842	9
CD45+,	442	140	474	149	595	842	9
CD51+	482	140	511	149	595	842	9
y	519	140	524	149	595	842	9
CD68+).	308	151	342	160	595	842	9
Estas	349	151	369	160	595	842	9
células,	376	151	407	160	595	842	9
denominadas	413	151	469	160	595	842	9
en	476	151	486	160	595	842	9
algunas	493	151	524	160	595	842	9
publicaciones	308	162	365	171	595	842	9
“condroclastos”,	369	162	436	171	595	842	9
tienen	440	162	466	171	595	842	9
la	471	162	478	171	595	842	9
capacidad	482	162	524	171	595	842	9
de	308	173	318	182	595	842	9
reabsorber	324	173	368	182	595	842	9
la	374	173	381	182	595	842	9
matriz	387	173	412	182	595	842	9
cartilaginosa	418	173	469	182	595	842	9
y	475	173	480	182	595	842	9
han	486	173	501	182	595	842	9
sido	507	173	524	182	595	842	9
implicadas	308	184	352	193	595	842	9
en	355	184	366	193	595	842	9
la	369	184	377	193	595	842	9
patogenia	380	184	421	193	595	842	9
de	425	184	435	193	595	842	9
enfermedades	439	184	497	193	595	842	9
como	501	184	524	193	595	842	9
la	308	195	315	204	595	842	9
artritis	317	195	343	204	595	842	9
reumatoide	345	195	392	204	595	842	9
o	395	195	401	204	595	842	9
la	403	195	410	204	595	842	9
artrosis	413	195	442	204	595	842	9
105	442	195	450	200	595	842	9
.	450	195	452	204	595	842	9
Su	455	195	465	204	595	842	9
papel	467	195	491	204	595	842	9
concre-	493	195	524	204	595	842	9
to	308	206	316	215	595	842	9
no	319	206	330	215	595	842	9
ha	333	206	343	215	595	842	9
sido	347	206	364	215	595	842	9
establecido	367	206	414	215	595	842	9
con	417	206	432	215	595	842	9
certeza,	436	206	467	215	595	842	9
aunque	470	206	502	215	595	842	9
exis-	505	206	524	215	595	842	9
ten	308	217	321	226	595	842	9
evidencias	324	217	368	226	595	842	9
indirectas	371	217	411	226	595	842	9
que	415	217	430	226	595	842	9
sugieren	434	217	469	226	595	842	9
que	473	217	489	226	595	842	9
pueden	493	217	524	226	595	842	9
desempeñar	308	228	359	237	595	842	9
un	361	228	372	237	595	842	9
papel	375	228	398	237	595	842	9
relevante	401	228	439	237	595	842	9
en	442	228	452	237	595	842	9
el	455	228	462	237	595	842	9
daño	465	228	486	237	595	842	9
articular.	489	228	524	237	595	842	9
Se	308	239	317	248	595	842	9
sabe	321	239	340	248	595	842	9
que	343	239	359	248	595	842	9
en	363	239	373	248	595	842	9
el	377	239	384	248	595	842	9
cartílago	388	239	423	248	595	842	9
se	426	239	435	248	595	842	9
sintetiza	439	239	472	248	595	842	9
un	476	239	487	248	595	842	9
30%	491	239	508	248	595	842	9
del	512	239	524	248	595	842	9
RANKL	308	250	338	259	595	842	9
total	341	250	359	259	595	842	9
que	362	250	378	259	595	842	9
se	381	250	389	259	595	842	9
produce	392	250	427	259	595	842	9
en	430	250	441	259	595	842	9
la	444	250	451	259	595	842	9
articulación	454	250	502	259	595	842	9
artrí-	505	250	524	259	595	842	9
tica,	308	261	324	270	595	842	9
fundamentalmente	330	261	407	270	595	842	9
a	413	261	417	270	595	842	9
través	423	261	447	270	595	842	9
de	452	261	463	270	595	842	9
los	468	261	480	270	595	842	9
condroci-	485	261	524	270	595	842	9
tos	308	272	320	281	595	842	9
106	320	272	327	277	595	842	9
.	327	272	329	281	595	842	9
La	333	272	342	281	595	842	9
fracción	346	272	379	281	595	842	9
soluble	382	272	412	281	595	842	9
de	416	272	426	281	595	842	9
esta	430	272	446	281	595	842	9
citoquina,	449	272	490	281	595	842	9
actuan-	494	272	524	281	595	842	9
do	308	283	319	292	595	842	9
de	322	283	333	292	595	842	9
forma	337	283	361	292	595	842	9
paracrina,	365	283	406	292	595	842	9
podría	410	283	437	292	595	842	9
participar,	441	283	482	292	595	842	9
mediante	486	283	524	292	595	842	9
la	308	294	315	303	595	842	9
activación	318	294	360	303	595	842	9
osteoclástica	363	294	415	303	595	842	9
en	418	294	429	303	595	842	9
los	432	294	444	303	595	842	9
lugares	447	294	477	303	595	842	9
de	480	294	491	303	595	842	9
contac-	494	294	524	303	595	842	9
to	308	305	316	314	595	842	9
condrosinovial,	318	305	382	314	595	842	9
en	384	305	395	314	595	842	9
la	397	305	405	314	595	842	9
patogenia	407	305	448	314	595	842	9
de	451	305	461	314	595	842	9
la	463	305	471	314	595	842	9
erosión	473	305	504	314	595	842	9
y	506	305	511	314	595	842	9
de	514	305	524	314	595	842	9
la	308	316	315	325	595	842	9
osteopenia	320	316	365	325	595	842	9
yuxtaarticular,	370	316	428	325	595	842	9
que	433	316	449	325	595	842	9
caracterizan	453	316	503	325	595	842	9
a	508	316	512	325	595	842	9
la	517	316	524	325	595	842	9
lesión	308	327	332	336	595	842	9
reumatoide.	336	327	386	336	595	842	9
Además,	390	327	426	336	595	842	9
aunque	430	327	462	336	595	842	9
aún	466	327	482	336	595	842	9
no	486	327	497	336	595	842	9
se	501	327	510	336	595	842	9
ha	514	327	524	336	595	842	9
demostrado	308	338	357	347	595	842	9
con	361	338	376	347	595	842	9
suficiente	381	338	420	347	595	842	9
certeza,	424	338	456	347	595	842	9
el	460	338	468	347	595	842	9
RANKL	472	338	502	347	595	842	9
con-	506	338	524	347	595	842	9
drocítico	308	349	344	358	595	842	9
podría	349	349	376	358	595	842	9
contribuir	382	349	423	358	595	842	9
a	428	349	433	358	595	842	9
la	439	349	446	358	595	842	9
transformación	452	349	514	358	595	842	9
y	519	349	524	358	595	842	9
activación	308	360	351	369	595	842	9
de	359	360	369	369	595	842	9
los	377	360	390	369	595	842	9
precursores	398	360	448	369	595	842	9
mononucleares,	456	360	524	369	595	842	9
dando	308	371	334	380	595	842	9
lugar	338	371	359	380	595	842	9
a	363	371	368	380	595	842	9
condroclastos	372	371	429	380	595	842	9
con	433	371	448	380	595	842	9
capacidad	452	371	494	380	595	842	9
degra-	498	371	524	380	595	842	9
dativa	308	382	332	391	595	842	9
del	336	382	349	391	595	842	9
cartílago.	352	382	390	391	595	842	9
El	393	382	401	391	595	842	9
mecanismo	405	382	452	391	595	842	9
mediante	456	382	494	391	595	842	9
el	498	382	505	391	595	842	9
que	509	382	524	391	595	842	9
se	308	393	316	402	595	842	9
produciría	319	393	362	402	595	842	9
esta	364	393	380	402	595	842	9
acción	383	393	410	402	595	842	9
no	412	393	423	402	595	842	9
se	426	393	435	402	595	842	9
conoce	437	393	467	402	595	842	9
todavía,	470	393	503	402	595	842	9
pero	505	393	524	402	595	842	9
constituye,	308	404	352	413	595	842	9
sin	357	404	369	413	595	842	9
duda,	374	404	398	413	595	842	9
una	403	404	419	413	595	842	9
interesante	424	404	469	413	595	842	9
cuestión	474	404	509	413	595	842	9
en	514	404	524	413	595	842	9
base	308	415	327	424	595	842	9
al	330	415	337	424	595	842	9
posible	340	415	370	424	595	842	9
papel	373	415	397	424	595	842	9
terapéutico	400	415	446	424	595	842	9
de	449	415	460	424	595	842	9
los	463	415	475	424	595	842	9
inhibidores	478	415	524	424	595	842	9
del	308	426	320	435	595	842	9
RANKL	324	426	354	435	595	842	9
en	357	426	367	435	595	842	9
procesos	371	426	407	435	595	842	9
como	411	426	434	435	595	842	9
la	437	426	445	435	595	842	9
artrosis.	448	426	480	435	595	842	9
4.	308	448	316	457	595	842	9
Metabolismo	319	448	373	457	595	842	9
energético	376	448	419	457	595	842	9
La	308	459	317	468	595	842	9
osteocalcina,	320	459	373	468	595	842	9
un	376	459	387	468	595	842	9
pequeño	389	459	426	468	595	842	9
péptido	429	459	461	468	595	842	9
producido	464	459	507	468	595	842	9
por	510	459	524	468	595	842	9
el	308	470	315	479	595	842	9
osteoblasto,	318	470	366	479	595	842	9
estimula	369	470	403	479	595	842	9
la	406	470	413	479	595	842	9
secrección	416	470	459	479	595	842	9
de	462	470	472	479	595	842	9
insulina	475	470	507	479	595	842	9
por	510	470	524	479	595	842	9
la	308	481	315	490	595	842	9
célula	319	481	343	490	595	842	9
beta	348	481	365	490	595	842	9
pancreática,	370	481	419	490	595	842	9
un	423	481	434	490	595	842	9
hallazgo	439	481	473	490	595	842	9
de	478	481	488	490	595	842	9
enorme	492	481	524	490	595	842	9
importancia	308	492	356	501	595	842	9
al	360	492	367	501	595	842	9
implicar	370	492	404	501	595	842	9
de	407	492	417	501	595	842	9
manera	421	492	451	501	595	842	9
decisiva	455	492	488	501	595	842	9
al	491	492	498	501	595	842	9
tejido	502	492	524	501	595	842	9
óseo	308	503	327	512	595	842	9
en	330	503	341	512	595	842	9
el	344	503	352	512	595	842	9
control	355	503	384	512	595	842	9
hormonal	387	503	427	512	595	842	9
del	431	503	443	512	595	842	9
metabolismo	447	503	500	512	595	842	9
ener-	503	503	524	512	595	842	9
gético	308	514	332	523	595	842	9
107	332	514	339	519	595	842	9
.	339	514	342	523	595	842	9
Esta	345	514	362	523	595	842	9
molécula	365	514	402	523	595	842	9
tiene	405	514	425	523	595	842	9
varias	428	514	452	523	595	842	9
características	455	514	511	523	595	842	9
de	514	514	524	523	595	842	9
hormona:	308	525	348	534	595	842	9
es	351	525	360	534	595	842	9
un	364	525	375	534	595	842	9
producto	378	525	416	534	595	842	9
específico	420	525	461	534	595	842	9
celular,	464	525	494	534	595	842	9
se	497	525	506	534	595	842	9
sin-	510	525	524	534	595	842	9
tetiza	308	536	329	545	595	842	9
en	332	536	342	545	595	842	9
forma	344	536	369	545	595	842	9
pre-propeptídica	371	536	440	545	595	842	9
y	442	536	447	545	595	842	9
se	449	536	458	545	595	842	9
segrega	461	536	492	545	595	842	9
a	494	536	499	545	595	842	9
la	502	536	509	545	595	842	9
cir-	511	536	524	545	595	842	9
culación	308	547	342	556	595	842	9
sistémica,	345	547	384	556	595	842	9
tras	387	547	401	556	595	842	9
un	403	547	414	556	595	842	9
proceso	417	547	450	556	595	842	9
de	452	547	463	556	595	842	9
gamma-carbo-	465	547	524	556	595	842	9
xilación	308	558	340	567	595	842	9
vitamina	343	558	378	567	595	842	9
K-dependiente.	381	558	444	567	595	842	9
Este	447	558	464	567	595	842	9
hecho	467	558	492	567	595	842	9
explica	495	558	524	567	595	842	9
su	308	569	317	578	595	842	9
gran	320	569	339	578	595	842	9
afinidad	342	569	375	578	595	842	9
por	379	569	393	578	595	842	9
la	396	569	404	578	595	842	9
matriz	407	569	432	578	595	842	9
ósea,	436	569	457	578	595	842	9
lo	460	569	468	578	595	842	9
que	472	569	487	578	595	842	9
provoca	491	569	524	578	595	842	9
que	308	580	323	589	595	842	9
sea	326	580	340	589	595	842	9
liberada	342	580	375	589	595	842	9
durante	378	580	410	589	595	842	9
la	413	580	420	589	595	842	9
resorción	423	580	461	589	595	842	9
ósea	464	580	483	589	595	842	9
y	485	580	490	589	595	842	9
conver-	493	580	525	589	595	842	9
tida	308	591	323	600	595	842	9
en	326	591	336	600	595	842	9
su	340	591	349	600	595	842	9
forma	352	591	377	600	595	842	9
activa	380	591	404	600	595	842	9
tras	407	591	421	600	595	842	9
la	425	591	432	600	595	842	9
exposición	435	591	480	600	595	842	9
al	483	591	490	600	595	842	9
pH	494	591	507	600	595	842	9
ací-	510	591	524	600	595	842	9
dico	308	602	325	611	595	842	9
de	328	602	338	611	595	842	9
la	341	602	348	611	595	842	9
laguna	351	602	379	611	595	842	9
de	381	602	392	611	595	842	9
resorción.	394	602	435	611	595	842	9
En	438	602	449	611	595	842	9
ratones	451	602	481	611	595	842	9
transgéni-	484	602	524	611	595	842	9
cos	308	613	321	622	595	842	9
que	325	613	341	622	595	842	9
carecen	345	613	376	622	595	842	9
de	380	613	391	622	595	842	9
actividad	394	613	431	622	595	842	9
V-ATPasa,	435	613	476	622	595	842	9
se	480	613	488	622	595	842	9
observa	492	613	524	622	595	842	9
una	308	624	323	633	595	842	9
hipoinsulinemia	326	624	392	633	595	842	9
e	396	624	401	633	595	842	9
a	455	624	459	633	595	842	9
la	463	624	470	633	595	842	9
glucosa	473	624	504	633	595	842	9
aso-	507	624	524	633	595	842	9
ciadas	308	635	333	644	595	842	9
a	339	635	344	644	595	842	9
niveles	349	635	378	644	595	842	9
reducidos	384	635	424	644	595	842	9
de	430	635	440	644	595	842	9
osteocalcina	446	635	497	644	595	842	9
108	496	635	504	640	595	842	9
.	504	635	506	644	595	842	9
Un	512	635	524	644	595	842	9
estudio	308	646	338	655	595	842	9
que	342	646	358	655	595	842	9
analizó	362	646	392	655	595	842	9
los	396	646	408	655	595	842	9
efectos	412	646	441	655	595	842	9
de	445	646	456	655	595	842	9
alendronato	460	646	510	655	595	842	9
en	514	646	524	655	595	842	9
una	308	657	323	666	595	842	9
pequeña	327	657	363	666	595	842	9
muestra	367	657	400	666	595	842	9
de	404	657	414	666	595	842	9
pacientes,	418	657	459	666	595	842	9
mostró	463	657	492	666	595	842	9
niveles	496	657	524	666	595	842	9
reducidos	308	668	348	677	595	842	9
de	353	668	363	677	595	842	9
osteocalcina	368	668	419	677	595	842	9
infracarboxilada	424	668	490	677	595	842	9
que	495	668	511	677	595	842	9
se	516	668	524	677	595	842	9
asociaban	308	679	348	688	595	842	9
inversamente	352	679	407	688	595	842	9
con	410	679	425	688	595	842	9
aumento	429	679	465	688	595	842	9
del	469	679	482	688	595	842	9
peso	485	679	505	688	595	842	9
cor-	508	679	524	688	595	842	9
poral	308	690	329	699	595	842	9
y	333	690	338	699	595	842	9
de	341	690	352	699	595	842	9
la	355	690	363	699	595	842	9
masa	366	690	387	699	595	842	9
adiposa	391	690	423	699	595	842	9
109	423	690	430	695	595	842	9
.	430	690	433	699	595	842	9
Sin	436	690	449	699	595	842	9
embargo,	453	690	491	699	595	842	9
la	495	690	502	699	595	842	9
revi-	506	690	524	699	595	842	9
sión	308	701	325	710	595	842	9
de	327	701	338	710	595	842	9
los	340	701	352	710	595	842	9
resultados	355	701	396	710	595	842	9
de	399	701	409	710	595	842	9
los	412	701	424	710	595	842	9
estudios	426	701	460	710	595	842	9
FIT,	462	701	478	710	595	842	9
HORIZON	481	701	524	710	595	842	9
Y	308	712	314	721	595	842	9
FREEDOM	317	712	361	721	595	842	9
no	365	712	376	721	595	842	9
mostró	379	712	407	721	595	842	9
ninguna	410	712	444	721	595	842	9
alteración	447	712	487	721	595	842	9
en	490	712	501	721	595	842	9
estos	504	712	524	721	595	842	9
parámetros	308	723	354	732	595	842	9
ni	356	723	364	732	595	842	9
en	367	723	378	732	595	842	9
el	381	723	388	732	595	842	9
metabolismo	391	723	444	732	595	842	9
de	447	723	457	732	595	842	9
la	460	723	467	732	595	842	9
glucosa	470	723	501	732	595	842	9
110	501	723	508	728	595	842	9
.	508	723	511	732	595	842	9
En	513	723	524	732	595	842	9
resumen,	308	734	346	743	595	842	9
mientras	348	734	383	743	595	842	9
los	385	734	397	743	595	842	9
modelos	400	734	435	743	595	842	9
animales	437	734	474	743	595	842	9
sugieren	476	734	511	743	595	842	9
un	513	734	524	743	595	842	9
papel	308	745	331	754	595	842	9
del	334	745	347	754	595	842	9
remodelado	351	745	400	754	595	842	9
óseo	404	745	424	754	595	842	9
en	427	745	438	754	595	842	9
el	441	745	449	754	595	842	9
control	452	745	481	754	595	842	9
del	485	745	498	754	595	842	9
meta-	501	745	524	754	595	842	9
bolismo	308	756	341	765	595	842	9
energético,	343	756	388	765	595	842	9
los	391	756	403	765	595	842	9
estudios	405	756	439	765	595	842	9
realizados	441	756	482	765	595	842	9
en	485	756	495	765	595	842	9
huma-	498	756	524	765	595	842	9
nos	308	767	322	776	595	842	9
muestran	327	767	365	776	595	842	9
resultados	369	767	411	776	595	842	9
discordantes	415	767	466	776	595	842	9
que	471	767	486	776	595	842	9
deberán	491	767	524	776	595	842	9
ser	308	778	320	787	595	842	9
aclarados	323	778	361	787	595	842	9
en	364	778	375	787	595	842	9
el	378	778	385	787	595	842	9
futuro	388	778	413	787	595	842	9
111	413	778	421	783	595	842	9
.	420	778	423	787	595	842	9
117	560	30	576	45	595	842	9
118	19	30	36	45	595	842	10
REVISIONES	50	28	104	38	595	842	10
/	107	28	111	38	595	842	10
Rev	115	28	131	38	595	842	10
Osteoporos	134	28	184	38	595	842	10
Metab	187	28	213	38	595	842	10
Miner	217	28	242	38	595	842	10
2014	245	28	265	38	595	842	10
6;4:109-121	269	28	317	38	595	842	10
Tabla	71	85	93	94	595	842	10
1.	96	85	104	94	595	842	10
Resumen	107	85	144	94	595	842	10
de	148	85	158	94	595	842	10
las	161	85	172	94	595	842	10
dianas	175	85	201	94	595	842	10
moleculares	204	85	253	94	595	842	10
osteoclásticas	257	85	312	94	595	842	10
potenciales	315	85	361	94	595	842	10
Diana	92	112	118	121	595	842	10
molecular	82	122	128	131	595	842	10
Características	188	117	253	126	595	842	10
Consecuencias	309	112	375	121	595	842	10
de	378	112	389	121	595	842	10
la	392	112	400	121	595	842	10
intervención	403	112	461	121	595	842	10
farmacológica	353	122	417	131	595	842	10
Cita	487	117	504	126	595	842	10
CX3CL1	75	154	107	163	595	842	10
(fractalquina)	75	164	129	173	595	842	10
Quimioquina	142	149	196	158	595	842	10
expresada	199	149	241	158	595	842	10
en	244	149	254	158	595	842	10
la	257	149	264	158	595	842	10
mem-	268	149	291	158	595	842	10
brana	142	159	165	168	595	842	10
de	168	159	178	168	595	842	10
los	182	159	193	168	595	842	10
osteoblastos	197	159	246	168	595	842	10
con	250	159	265	168	595	842	10
accio-	268	159	292	168	595	842	10
nes	142	169	156	178	595	842	10
quimiotácticas	159	169	217	178	595	842	10
y	221	169	225	178	595	842	10
pro-adhesión	229	169	283	178	595	842	10
Su	306	154	316	163	595	842	10
bloqueo	320	154	353	163	595	842	10
reduce	357	154	384	163	595	842	10
el	388	154	395	163	595	842	10
reclutamiento	398	154	454	163	595	842	10
de	306	164	316	173	595	842	10
precursores	320	164	367	173	595	842	10
osteoclásticos	370	164	426	173	595	842	10
112	488	159	503	168	595	842	10
CX3CR1	75	196	108	205	595	842	10
Receptor	142	191	178	200	595	842	10
de	182	191	192	200	595	842	10
CX3CL1	195	191	227	200	595	842	10
expresado	230	191	272	200	595	842	10
en	276	191	286	200	595	842	10
los	142	201	154	210	595	842	10
osteoclastos	157	201	206	210	595	842	10
Su	306	191	316	200	595	842	10
bloqueo	320	191	353	200	595	842	10
reduce	357	191	384	200	595	842	10
el	388	191	395	200	595	842	10
reclutamiento	398	191	454	200	595	842	10
de	306	201	316	210	595	842	10
precursores	320	201	367	210	595	842	10
osteoclásticos	370	201	426	210	595	842	10
113	488	196	503	205	595	842	10
CXCL12/	75	221	111	230	595	842	10
CXCR4	75	231	103	240	595	842	10
Quimioquina	142	221	194	230	595	842	10
y	197	221	202	230	595	842	10
su	205	221	214	230	595	842	10
receptor	217	221	250	230	595	842	10
expresados	253	221	298	230	595	842	10
Su	306	221	316	230	595	842	10
bloqueo	320	221	353	230	595	842	10
reduce	357	221	384	230	595	842	10
la	388	221	395	230	595	842	10
llegada	398	221	427	230	595	842	10
de	431	221	441	230	595	842	10
OC	444	221	457	230	595	842	10
ambos	142	231	168	240	595	842	10
en	171	231	181	240	595	842	10
los	184	231	196	240	595	842	10
osteoblastos	199	231	247	240	595	842	10
al	306	231	313	240	595	842	10
hueso	317	231	341	240	595	842	10
114	488	226	503	235	595	842	10
S1P	75	264	89	272	595	842	10
Mediador	142	254	180	262	595	842	10
lipídico	183	254	212	262	595	842	10
que	215	254	230	262	595	842	10
controla	233	254	266	262	595	842	10
la	269	254	275	262	595	842	10
diná-	279	254	299	262	595	842	10
Los	306	254	320	262	595	842	10
agonistas	323	254	361	262	595	842	10
de	364	254	374	262	595	842	10
S1P	378	254	392	262	595	842	10
promueven	395	254	442	262	595	842	10
la	446	254	453	262	595	842	10
mica	142	264	161	272	595	842	10
de	164	264	174	272	595	842	10
migración	177	264	216	272	595	842	10
de	219	264	229	272	595	842	10
los	232	264	244	272	595	842	10
precursores	247	264	293	272	595	842	10
llegada	306	264	335	272	595	842	10
de	339	264	349	272	595	842	10
osteoblastos	352	264	402	272	595	842	10
a	405	264	410	272	595	842	10
través	413	264	437	272	595	842	10
de	440	264	450	272	595	842	10
osteoclásticos	142	274	196	282	595	842	10
los	306	274	318	282	595	842	10
receptores	321	274	364	282	595	842	10
S1PR1	367	274	392	282	595	842	10
y	395	274	400	282	595	842	10
2	403	274	408	282	595	842	10
29	491	264	500	272	595	842	10
CSF-1R	75	297	104	305	595	842	10
(c-fms)	75	307	104	315	595	842	10
Receptor	142	297	178	305	595	842	10
del	182	297	194	305	595	842	10
CSF	197	297	213	305	595	842	10
expresado	216	297	258	305	595	842	10
en	262	297	272	305	595	842	10
pre-	275	297	292	305	595	842	10
cursores	142	307	176	315	595	842	10
osteoclásticos	179	307	235	315	595	842	10
115	488	302	503	310	595	842	10
MAPK	75	338	100	347	595	842	10
MK2	103	338	122	347	595	842	10
Una	142	328	159	337	595	842	10
de	162	328	172	337	595	842	10
las	175	328	186	337	595	842	10
MAP	190	328	209	337	595	842	10
kinasas	212	328	241	337	595	842	10
más	245	328	261	337	595	842	10
específi-	264	328	298	337	595	842	10
Inhibición	306	333	346	342	595	842	10
de	350	333	359	342	595	842	10
la	362	333	369	342	595	842	10
activación	372	333	412	342	595	842	10
osteoclásti-	415	333	459	342	595	842	10
cas	142	338	155	347	595	842	10
en	158	338	168	347	595	842	10
la	172	338	179	347	595	842	10
transducción	182	338	234	347	595	842	10
de	237	338	247	347	595	842	10
la	251	338	258	347	595	842	10
señal	261	338	282	347	595	842	10
ca	306	343	315	352	595	842	10
sin	318	343	329	352	595	842	10
efecto	333	343	357	352	595	842	10
sobre	360	343	381	352	595	842	10
la	384	343	391	352	595	842	10
osteoformación	394	343	456	352	595	842	10
intracelular	142	348	187	357	595	842	10
osteoclástica	191	348	242	357	595	842	10
116	488	338	503	347	595	842	10
NFATc1	75	375	106	384	595	842	10
Factor	142	370	167	379	595	842	10
nuclear	170	370	200	379	595	842	10
clave	204	370	225	379	595	842	10
en	228	370	238	379	595	842	10
la	241	370	249	379	595	842	10
activación	252	370	293	379	595	842	10
osteoclástica	142	380	193	389	595	842	10
Inhibición	306	375	346	384	595	842	10
de	349	375	359	384	595	842	10
la	362	375	369	384	595	842	10
activación	372	375	411	384	595	842	10
osteoclástica	414	375	463	384	595	842	10
117	488	375	503	384	595	842	10
TGF-β	75	411	101	420	595	842	10
Citoquina	142	402	180	411	595	842	10
multifuncional	183	402	240	411	595	842	10
que	243	402	258	411	595	842	10
regula	261	402	286	411	595	842	10
la	289	402	296	411	595	842	10
proliferación	142	412	192	421	595	842	10
en	195	412	205	421	595	842	10
diferentes	208	412	247	421	595	842	10
líneas	250	412	273	421	595	842	10
celu-	276	412	295	421	595	842	10
lares,	142	422	163	431	595	842	10
muy	166	422	183	431	595	842	10
abundante	186	422	228	431	595	842	10
en	231	422	241	431	595	842	10
el	244	422	251	431	595	842	10
hueso	254	422	278	431	595	842	10
El	306	407	314	416	595	842	10
bloqueo	317	407	351	416	595	842	10
de	355	407	365	416	595	842	10
la	368	407	375	416	595	842	10
señal	378	407	399	416	595	842	10
TGF-β	403	407	428	416	595	842	10
inhibe	432	407	457	416	595	842	10
la	306	417	313	426	595	842	10
osteoclastogénesis	317	417	392	426	595	842	10
RANKL-inducida	395	417	462	426	595	842	10
118	488	412	503	421	595	842	10
Proteína	75	450	107	459	595	842	10
Gα11	110	450	132	459	595	842	10
Proteína	142	446	176	455	595	842	10
G	179	446	186	455	595	842	10
osteoblástica	189	446	241	455	595	842	10
implicada	245	446	284	455	595	842	10
en	288	446	298	455	595	842	10
Su	306	446	316	455	595	842	10
sobre-expresión	319	446	382	455	595	842	10
provoca	385	446	417	455	595	842	10
osteopenia	420	446	462	455	595	842	10
la	142	456	149	465	595	842	10
activación	152	456	193	465	595	842	10
osteoclástica	197	456	248	465	595	842	10
por	306	456	320	465	595	842	10
un	323	456	333	465	595	842	10
mecanismo	336	456	381	465	595	842	10
dual	384	456	401	465	595	842	10
119	488	451	503	460	595	842	10
PKC-δ	75	489	100	498	595	842	10
Papel	142	479	164	488	595	842	10
central	166	479	192	488	595	842	10
en	195	479	204	488	595	842	10
la	207	479	214	488	595	842	10
diferenciación,	217	479	273	488	595	842	10
fusión	276	479	299	488	595	842	10
Su	306	484	316	493	595	842	10
inhibición	319	484	359	493	595	842	10
altera	362	484	383	493	595	842	10
la	386	484	393	493	595	842	10
señal	396	484	417	493	595	842	10
intracelular	420	484	463	493	595	842	10
y	142	489	147	498	595	842	10
función	150	489	179	498	595	842	10
del	182	489	194	498	595	842	10
OC	196	489	209	498	595	842	10
participando	212	489	260	498	595	842	10
en	263	489	273	498	595	842	10
la	276	489	282	498	595	842	10
vía	285	489	296	498	595	842	10
osteoclástica	306	494	356	503	595	842	10
de	142	499	152	508	595	842	10
señal	155	499	174	508	595	842	10
ERK	177	499	194	508	595	842	10
del	196	499	208	508	595	842	10
M-CSF	211	499	236	508	595	842	10
y	239	499	244	508	595	842	10
RANKL	246	499	274	508	595	842	10
120	488	489	503	498	595	842	10
DC-STAMP	75	534	119	543	595	842	10
Proteína	142	524	175	533	595	842	10
transmembrana	178	524	240	533	595	842	10
que	243	524	258	533	595	842	10
funciona	261	524	296	533	595	842	10
como	142	534	165	543	595	842	10
reguladora	168	534	211	543	595	842	10
esencial	214	534	246	543	595	842	10
de	249	534	259	543	595	842	10
la	262	534	269	543	595	842	10
fusión	272	534	296	543	595	842	10
osteoclástica	142	544	192	553	595	842	10
121	488	534	503	543	595	842	10
Reduce	306	297	336	305	595	842	10
la	340	297	347	305	595	842	10
migración	350	297	391	305	595	842	10
y	394	297	399	305	595	842	10
activación	402	297	443	305	595	842	10
osteoclástica	306	307	357	315	595	842	10
en	361	307	371	315	595	842	10
artritis	374	307	399	315	595	842	10
experimental	403	307	456	315	595	842	10
Bloqueo	306	529	341	538	595	842	10
funcional	344	529	382	538	595	842	10
de	386	529	396	538	595	842	10
los	399	529	411	538	595	842	10
osteoclastos	414	529	463	538	595	842	10
maduros	306	539	342	548	595	842	10
S1P:	71	567	88	576	595	842	10
esfingosina-1-fosfato;	92	567	178	576	595	842	10
CSF-1R:	183	567	214	576	595	842	10
Receptor	218	567	254	576	595	842	10
1	258	567	263	576	595	842	10
del	267	567	280	576	595	842	10
Factor	284	567	309	576	595	842	10
estimulador	313	567	361	576	595	842	10
de	365	567	375	576	595	842	10
las	379	567	390	576	595	842	10
colonias;	394	567	430	576	595	842	10
MAPK:	434	567	462	576	595	842	10
proteín-kinasa	466	567	524	576	595	842	10
activada	71	577	104	586	595	842	10
por	108	577	122	586	595	842	10
mitógenos;	125	577	170	586	595	842	10
TGF-β:	173	577	202	586	595	842	10
Factor	205	577	230	586	595	842	10
de	234	577	244	586	595	842	10
crecimiento	247	577	295	586	595	842	10
transformante	298	577	354	586	595	842	10
beta;	358	577	377	586	595	842	10
PKC-δ:	381	577	409	586	595	842	10
Proteín-kinasa	412	577	470	586	595	842	10
C	473	577	479	586	595	842	10
delta;	483	577	505	586	595	842	10
DC-	508	577	524	586	595	842	10
STAMP:	71	587	102	596	595	842	10
dendritic	105	587	142	596	595	842	10
cell-specific	145	587	192	596	595	842	10
transmembrane	194	587	260	596	595	842	10
protein.	262	587	294	596	595	842	10
Conclusiones	71	634	143	644	595	842	10
El	71	656	79	666	595	842	10
OC	83	656	96	666	595	842	10
ha	100	656	110	666	595	842	10
sido	114	656	131	666	595	842	10
considerado	135	656	185	666	595	842	10
clásicamente	189	656	241	666	595	842	10
como	245	656	268	666	595	842	10
una	272	656	288	666	595	842	10
célula	71	667	95	677	595	842	10
con	98	667	113	677	595	842	10
una	116	667	132	677	595	842	10
función	135	667	166	677	595	842	10
exclusivamente	169	667	232	677	595	842	10
remodelado-	235	667	288	677	595	842	10
ra	71	678	79	688	595	842	10
del	86	678	99	688	595	842	10
hueso,	105	678	133	688	595	842	10
de	140	678	150	688	595	842	10
comportamiento	157	678	225	688	595	842	10
gregario.	232	678	268	688	595	842	10
Sin	275	678	288	688	595	842	10
embargo,	71	689	110	699	595	842	10
en	113	689	124	699	595	842	10
la	127	689	134	699	595	842	10
última	138	689	163	699	595	842	10
década,	167	689	198	699	595	842	10
los	202	689	214	699	595	842	10
hallazgos	217	689	255	699	595	842	10
experi-	259	689	288	699	595	842	10
mentales	71	700	107	710	595	842	10
han	110	700	126	710	595	842	10
transformado	128	700	183	710	595	842	10
drásticamente	185	700	242	710	595	842	10
esta	245	700	261	710	595	842	10
visión	263	700	288	710	595	842	10
excesivamente	71	711	131	721	595	842	10
simplista.	136	711	174	721	595	842	10
Los	178	711	192	721	595	842	10
OC	197	711	211	721	595	842	10
comparten	215	711	259	721	595	842	10
oríge-	264	711	288	721	595	842	10
nes	71	722	85	732	595	842	10
comunes	88	722	125	732	595	842	10
con	128	722	143	732	595	842	10
las	146	722	157	732	595	842	10
células	159	722	187	732	595	842	10
del	190	722	203	732	595	842	10
sistema	205	722	235	732	595	842	10
inmunitario,	238	722	288	732	595	842	10
tanto	71	733	92	743	595	842	10
de	94	733	105	743	595	842	10
la	107	733	114	743	595	842	10
serie	117	733	136	743	595	842	10
mieloide	139	733	174	743	595	842	10
como	177	733	200	743	595	842	10
linfoide.	203	733	236	743	595	842	10
Su	239	733	249	743	595	842	10
papel	252	733	275	743	595	842	10
en	277	733	288	743	595	842	10
las	71	744	82	754	595	842	10
enfermedades	86	744	144	754	595	842	10
articulares	148	744	190	754	595	842	10
inflamatorias,	194	744	249	754	595	842	10
como	253	744	276	754	595	842	10
la	281	744	288	754	595	842	10
artritis	71	755	96	765	595	842	10
reumatoide,	98	755	148	765	595	842	10
es	150	755	159	765	595	842	10
probablemente	162	755	224	765	595	842	10
muy	227	755	245	765	595	842	10
relevante,	248	755	288	765	595	842	10
ya	71	766	80	776	595	842	10
que	86	766	101	776	595	842	10
a	106	766	111	776	595	842	10
la	116	766	123	776	595	842	10
función	129	766	160	776	595	842	10
conocida	165	766	203	776	595	842	10
como	208	766	231	776	595	842	10
única	236	766	258	776	595	842	10
célula	264	766	288	776	595	842	10
capaz	71	777	95	787	595	842	10
de	98	777	108	787	595	842	10
disolver	112	777	144	787	595	842	10
la	148	777	155	787	595	842	10
matriz	158	777	184	787	595	842	10
ósea	187	777	206	787	595	842	10
calcificada,	209	777	254	787	595	842	10
se	258	777	267	787	595	842	10
aña-	270	777	288	787	595	842	10
den	308	633	323	643	595	842	10
nuevos	326	633	356	643	595	842	10
roles	359	633	378	643	595	842	10
por	381	633	396	643	595	842	10
su	398	633	408	643	595	842	10
capacidad	411	633	452	643	595	842	10
de	455	633	465	643	595	842	10
secrección	468	633	511	643	595	842	10
de	514	633	524	643	595	842	10
citoquinas	308	644	350	654	595	842	10
y	352	644	357	654	595	842	10
como	360	644	383	654	595	842	10
célula	386	644	410	654	595	842	10
presentadora	413	644	467	654	595	842	10
de	469	644	480	654	595	842	10
antígenos.	482	644	524	654	595	842	10
Los	308	655	322	665	595	842	10
OC	326	655	340	665	595	842	10
como	345	655	368	665	595	842	10
células	373	655	401	665	595	842	10
extraordinariamente	406	655	488	665	595	842	10
dinámi-	493	655	524	665	595	842	10
cas,	308	666	323	676	595	842	10
constituyen	326	666	373	676	595	842	10
dianas	377	666	403	676	595	842	10
de	406	666	417	676	595	842	10
enorme	420	666	452	676	595	842	10
interés	455	666	482	676	595	842	10
terapéuti-	485	666	524	676	595	842	10
co	308	677	318	687	595	842	10
(Tabla	321	677	347	687	595	842	10
1)	350	677	358	687	595	842	10
por	361	677	376	687	595	842	10
su	379	677	388	687	595	842	10
participación	391	677	445	687	595	842	10
en	448	677	458	687	595	842	10
procesos	461	677	498	687	595	842	10
como	501	677	524	687	595	842	10
la	308	688	315	698	595	842	10
osteoporosis,	318	688	372	698	595	842	10
la	375	688	382	698	595	842	10
artritis,	385	688	413	698	595	842	10
la	416	688	423	698	595	842	10
artrosis	426	688	456	698	595	842	10
o	459	688	464	698	595	842	10
el	467	688	475	698	595	842	10
cáncer.	478	688	507	698	595	842	10
Bibliografía	464	724	524	734	595	842	10
1.	308	751	314	759	595	842	10
2.	308	778	314	786	595	842	10
Seeman	325	751	353	759	595	842	10
E.	355	751	362	759	595	842	10
Modelling	365	751	401	759	595	842	10
and	403	751	417	759	595	842	10
remodelling.	420	751	465	759	595	842	10
En:	467	751	479	759	595	842	10
Bilezikian	482	751	517	759	595	842	10
J,	520	751	524	759	595	842	10
Raisz	325	760	343	768	595	842	10
LG,	345	760	358	768	595	842	10
Martin	360	760	383	768	595	842	10
TJ,	385	760	395	768	595	842	10
editores.	397	760	428	768	595	842	10
Principles	430	760	465	768	595	842	10
of	467	760	474	768	595	842	10
bone	477	760	495	768	595	842	10
biology	498	760	524	768	595	842	10
(Third	325	769	347	777	595	842	10
Edition).	350	769	380	777	595	842	10
Filadelfia:	383	769	417	777	595	842	10
Elsevier	420	769	448	777	595	842	10
Inc;	450	769	464	777	595	842	10
2008;p.3-28.	467	769	510	777	595	842	10
Schett	325	778	346	786	595	842	10
G.	348	778	357	786	595	842	10
Biology,	359	778	389	786	595	842	10
physiology	391	778	430	786	595	842	10
and	432	778	446	786	595	842	10
morphology	448	778	492	786	595	842	10
of	494	778	502	786	595	842	10
bone.	504	778	524	786	595	842	10
REVISIONES	278	29	332	38	595	842	11
/	336	29	340	38	595	842	11
Rev	344	29	359	38	595	842	11
Osteoporos	363	29	412	38	595	842	11
Metab	416	29	442	38	595	842	11
Miner	446	29	470	38	595	842	11
2014	474	29	494	38	595	842	11
6;4:109-121	497	29	546	38	595	842	11
3.	71	112	77	120	595	842	11
4.	71	148	77	156	595	842	11
5.	71	175	77	183	595	842	11
6.	71	211	77	219	595	842	11
7.	71	238	77	246	595	842	11
8.	71	265	77	273	595	842	11
9.	71	310	77	318	595	842	11
10.	71	346	82	354	595	842	11
11.	71	373	81	381	595	842	11
12.	71	391	82	399	595	842	11
13.	71	418	82	426	595	842	11
14.	71	445	81	453	595	842	11
15.	71	481	81	489	595	842	11
16.	71	517	82	525	595	842	11
17.	71	544	81	552	595	842	11
18.	71	580	81	588	595	842	11
19.	71	616	81	624	595	842	11
20.	71	652	82	660	595	842	11
21.	71	706	81	714	595	842	11
22.	71	742	81	750	595	842	11
23.	71	778	82	786	595	842	11
En:	88	85	99	93	595	842	11
Firestein	104	85	134	93	595	842	11
GS,	139	85	151	93	595	842	11
Budd	156	85	175	93	595	842	11
RC,	180	85	192	93	595	842	11
Gabriel	197	85	223	93	595	842	11
SE,	227	85	238	93	595	842	11
McInnes	243	85	273	93	595	842	11
IB,	278	85	288	93	595	842	11
O'Dell	88	94	111	102	595	842	11
JR,	114	94	123	102	595	842	11
editores.	126	94	156	102	595	842	11
Kelley's	159	94	186	102	595	842	11
Textbook	190	94	223	102	595	842	11
of	226	94	233	102	595	842	11
Rheumatology	237	94	288	102	595	842	11
(Ninth	88	103	110	111	595	842	11
Edition).	113	103	143	111	595	842	11
Filadelfia:	146	103	180	111	595	842	11
Saunders;	183	103	217	111	595	842	11
2013;p.61-6.	219	103	262	111	595	842	11
Goldring	88	112	120	120	595	842	11
SR,	123	112	134	120	595	842	11
Schett	137	112	159	120	595	842	11
G.	161	112	170	120	595	842	11
The	173	112	187	120	595	842	11
role	189	112	204	120	595	842	11
of	206	112	214	120	595	842	11
the	216	112	228	120	595	842	11
immune	231	112	260	120	595	842	11
system	263	112	288	120	595	842	11
in	88	121	95	129	595	842	11
the	97	121	109	129	595	842	11
bone	111	121	130	129	595	842	11
loss	132	121	146	129	595	842	11
of	149	121	156	129	595	842	11
inflammatory	159	121	207	129	595	842	11
artritis.	209	121	234	129	595	842	11
En:	237	121	248	129	595	842	11
Lorenzo	251	121	280	129	595	842	11
J,	283	121	288	129	595	842	11
Horowitz	88	130	122	138	595	842	11
M,	124	130	133	138	595	842	11
Choi	136	130	153	138	595	842	11
Y,	156	130	163	138	595	842	11
Schett	166	130	187	138	595	842	11
G,	190	130	199	138	595	842	11
Takayanagi	201	130	243	138	595	842	11
H,	245	130	254	138	595	842	11
editores.	257	130	288	138	595	842	11
Osteoimmunology.	88	139	158	147	595	842	11
Londres:	161	139	192	147	595	842	11
Elsevier;	195	139	225	147	595	842	11
2011;p.301-22.	228	139	281	147	595	842	11
Olechnowicz	88	148	136	156	595	842	11
SW,	140	148	153	156	595	842	11
Edwards	158	148	189	156	595	842	11
CM.	193	148	207	156	595	842	11
Contributions	211	148	261	156	595	842	11
of	265	148	272	156	595	842	11
the	276	148	288	156	595	842	11
host	88	157	103	165	595	842	11
microenvironment	106	157	173	165	595	842	11
to	176	157	183	165	595	842	11
cancer-induced	186	157	242	165	595	842	11
bone	245	157	263	165	595	842	11
disea-	266	157	288	165	595	842	11
se.	88	166	98	174	595	842	11
Cancer	101	166	126	174	595	842	11
Res	129	166	141	174	595	842	11
2014;74:1625-31.	144	166	205	174	595	842	11
Väänänen	88	175	124	183	595	842	11
HK,	128	175	142	183	595	842	11
Zhao	147	175	165	183	595	842	11
H.	170	175	178	183	595	842	11
Osteoclast	182	175	220	183	595	842	11
function:	224	175	256	183	595	842	11
biology	260	175	288	183	595	842	11
and	88	184	101	192	595	842	11
mechanisms	104	184	149	192	595	842	11
En:	151	184	163	192	595	842	11
Bilezikian	166	184	202	192	595	842	11
JP,	204	184	213	192	595	842	11
Raisz	216	184	234	192	595	842	11
LG,	237	184	249	192	595	842	11
Martin	252	184	275	192	595	842	11
TJ.	278	184	288	192	595	842	11
Principles	88	193	123	201	595	842	11
of	127	193	134	201	595	842	11
Bone	138	193	157	201	595	842	11
Biology	160	193	188	201	595	842	11
(Third	192	193	214	201	595	842	11
Edition).	218	193	249	201	595	842	11
Filadelfia:	253	193	288	201	595	842	11
Elsevier	88	202	116	210	595	842	11
Inc;	119	202	133	210	595	842	11
2008;p:193-209.	136	202	192	210	595	842	11
Graves	88	211	113	219	595	842	11
AR,	115	211	128	219	595	842	11
Curran	130	211	155	219	595	842	11
PK,	157	211	170	219	595	842	11
Smith	172	211	193	219	595	842	11
C,	195	211	202	219	595	842	11
Mindell	205	211	232	219	595	842	11
JA.	234	211	245	219	595	842	11
The	247	211	261	219	595	842	11
Cl-/H+	263	211	288	219	595	842	11
antiporter	88	220	123	228	595	842	11
ClC-7	128	220	148	228	595	842	11
is	152	220	158	228	595	842	11
the	163	220	174	228	595	842	11
primary	179	220	207	228	595	842	11
chloride	212	220	241	228	595	842	11
permeation	246	220	288	228	595	842	11
pathway	88	229	119	237	595	842	11
in	122	229	129	237	595	842	11
lysosomes.	132	229	172	237	595	842	11
Nature	175	229	199	237	595	842	11
2008;453:788-92.	202	229	262	237	595	842	11
Kornak	88	238	114	246	595	842	11
U,	117	238	125	246	595	842	11
Kasper	129	238	153	246	595	842	11
D,	157	238	165	246	595	842	11
Bösl	169	238	184	246	595	842	11
MR,	187	238	201	246	595	842	11
Kaiser	204	238	226	246	595	842	11
E,	230	238	236	246	595	842	11
Schweizer	240	238	275	246	595	842	11
M,	279	238	288	246	595	842	11
Schulz	88	247	111	255	595	842	11
A,	113	247	121	255	595	842	11
et	124	247	130	255	595	842	11
al.	133	247	141	255	595	842	11
Loss	144	247	159	255	595	842	11
of	162	247	169	255	595	842	11
the	172	247	183	255	595	842	11
ClC-7	186	247	205	255	595	842	11
chloride	208	247	236	255	595	842	11
channel	239	247	267	255	595	842	11
leads	270	247	288	255	595	842	11
to	88	256	95	264	595	842	11
osteopetrosis	97	256	143	264	595	842	11
in	146	256	153	264	595	842	11
mice	155	256	172	264	595	842	11
and	175	256	188	264	595	842	11
man.	191	256	208	264	595	842	11
Cell	211	256	224	264	595	842	11
2001;104:205-15.	227	256	285	264	595	842	11
Schaller	88	265	116	273	595	842	11
S,	120	265	127	273	595	842	11
Henriksen	131	265	168	273	595	842	11
K,	172	265	180	273	595	842	11
Sveigaard	184	265	219	273	595	842	11
C,	223	265	230	273	595	842	11
Heegaard	234	265	269	273	595	842	11
AM,	273	265	288	273	595	842	11
Hélix	88	274	107	282	595	842	11
N,	111	274	119	282	595	842	11
Stahlhut	122	274	151	282	595	842	11
M,	155	274	164	282	595	842	11
et	167	274	174	282	595	842	11
al.	177	274	185	282	595	842	11
The	189	274	203	282	595	842	11
chloride	206	274	236	282	595	842	11
channel	239	274	268	282	595	842	11
inhi-	271	274	288	282	595	842	11
bitor	88	283	105	291	595	842	11
NS3736	108	283	135	291	595	842	11
prevents	137	283	169	291	595	842	11
bone	171	283	190	291	595	842	11
resorption	193	283	230	291	595	842	11
in	233	283	240	291	595	842	11
ovariectomi-	242	283	288	291	595	842	11
zed	88	292	101	300	595	842	11
rats	106	292	119	300	595	842	11
without	123	292	151	300	595	842	11
changing	156	292	190	300	595	842	11
bone	195	292	213	300	595	842	11
formation.	218	292	256	300	595	842	11
J	261	292	264	300	595	842	11
Bone	268	292	288	300	595	842	11
Miner	88	301	109	309	595	842	11
Res	112	301	124	309	595	842	11
2004;19:1144-53.	127	301	188	309	595	842	11
Kasper	88	310	113	318	595	842	11
D,	117	310	126	318	595	842	11
Planells-Cases	130	310	181	318	595	842	11
R,	185	310	192	318	595	842	11
Fuhrmann	196	310	233	318	595	842	11
JC,	237	310	247	318	595	842	11
Scheel	251	310	275	318	595	842	11
O,	279	310	288	318	595	842	11
Zeitz	88	319	106	327	595	842	11
O,	109	319	117	327	595	842	11
Ruether	120	319	149	327	595	842	11
K,	152	319	159	327	595	842	11
et	162	319	169	327	595	842	11
al.	172	319	180	327	595	842	11
Loss	183	319	199	327	595	842	11
of	202	319	209	327	595	842	11
the	212	319	223	327	595	842	11
chloride	226	319	256	327	595	842	11
channel	259	319	288	327	595	842	11
ClC-7	88	328	108	336	595	842	11
leads	110	328	129	336	595	842	11
to	132	328	139	336	595	842	11
lysosomal	142	328	178	336	595	842	11
storage	180	328	206	336	595	842	11
disease	209	328	236	336	595	842	11
and	238	328	252	336	595	842	11
neurode-	255	328	288	336	595	842	11
generation.	88	337	129	345	595	842	11
EMBO	132	337	155	345	595	842	11
J	158	337	161	345	595	842	11
2005;24:1079-91.	164	337	224	345	595	842	11
Kraft-Terry	88	346	127	354	595	842	11
SD,	130	346	143	354	595	842	11
Gendelman	146	346	188	354	595	842	11
HE.	191	346	204	354	595	842	11
Proteomic	207	346	244	354	595	842	11
biosignatu-	247	346	288	354	595	842	11
res	88	355	98	363	595	842	11
for	105	355	116	363	595	842	11
monocyte-macrophage	122	355	206	363	595	842	11
differentiation.	213	355	267	363	595	842	11
Cell	274	355	288	363	595	842	11
Immunol	88	364	121	372	595	842	11
2011;271:239-55.	124	364	184	372	595	842	11
Teitelbaum	88	373	127	381	595	842	11
SL,	130	373	140	381	595	842	11
Ross	143	373	159	381	595	842	11
FP.	162	373	172	381	595	842	11
Genetic	175	373	202	381	595	842	11
regulation	205	373	240	381	595	842	11
of	244	373	251	381	595	842	11
osteoclast	254	373	288	381	595	842	11
development	88	382	134	390	595	842	11
and	136	382	149	390	595	842	11
function.	152	382	183	390	595	842	11
Nat	185	382	197	390	595	842	11
Rev	199	382	212	390	595	842	11
Genet	215	382	236	390	595	842	11
2003;4:638-49.	238	382	288	390	595	842	11
Xing	88	391	105	399	595	842	11
L,	108	391	114	399	595	842	11
Schwarz	117	391	147	399	595	842	11
EM,	150	391	164	399	595	842	11
Boyce	167	391	190	399	595	842	11
BF.	193	391	204	399	595	842	11
Osteoclast	207	391	244	399	595	842	11
precursors,	247	391	288	399	595	842	11
RANKL/RANK,	88	400	143	408	595	842	11
and	151	400	165	408	595	842	11
immunology.	173	400	223	408	595	842	11
Immunol	232	400	266	408	595	842	11
Rev	274	400	288	408	595	842	11
2005;208:19-29.	88	409	144	417	595	842	11
Kikuta	88	418	111	426	595	842	11
J,	115	418	120	426	595	842	11
Ishii	124	418	139	426	595	842	11
M.	143	418	152	426	595	842	11
Osteoclast	155	418	193	426	595	842	11
migration,	196	418	233	426	595	842	11
differentiation	237	418	288	426	595	842	11
and	88	427	101	435	595	842	11
function:	105	427	138	435	595	842	11
novel	141	427	162	435	595	842	11
therapeutic	165	427	206	435	595	842	11
targets	210	427	234	435	595	842	11
for	238	427	248	435	595	842	11
rheumatic	252	427	288	435	595	842	11
diseases.	88	436	120	444	595	842	11
Rheumatology	123	436	175	444	595	842	11
(Oxford)	178	436	210	444	595	842	11
2013;52:226-34.	213	436	270	444	595	842	11
Kotani	88	445	110	453	595	842	11
M,	114	445	123	453	595	842	11
Kikuta	126	445	148	453	595	842	11
J,	152	445	156	453	595	842	11
Klauschen	160	445	195	453	595	842	11
F,	199	445	204	453	595	842	11
Chino	208	445	228	453	595	842	11
T,	232	445	238	453	595	842	11
Kobayashi	242	445	277	453	595	842	11
Y,	281	445	288	453	595	842	11
Yasuda	88	454	113	462	595	842	11
H,	115	454	123	462	595	842	11
et	125	454	132	462	595	842	11
al.	134	454	142	462	595	842	11
Systemic	144	454	174	462	595	842	11
circulation	176	454	211	462	595	842	11
and	213	454	227	462	595	842	11
bone	229	454	246	462	595	842	11
recruitment	249	454	288	462	595	842	11
of	88	463	95	471	595	842	11
osteoclast	98	463	131	471	595	842	11
precursors	133	463	169	471	595	842	11
tracked	172	463	197	471	595	842	11
by	200	463	209	471	595	842	11
using	211	463	230	471	595	842	11
fluorescent	232	463	270	471	595	842	11
ima-	272	463	288	471	595	842	11
ging	88	472	103	480	595	842	11
techniques.	105	472	144	480	595	842	11
J	147	472	150	480	595	842	11
Immunol	152	472	184	480	595	842	11
2013;190:605-12.	186	472	243	480	595	842	11
Pang	88	481	105	489	595	842	11
H,	108	481	116	489	595	842	11
Wu	119	481	131	489	595	842	11
XH,	133	481	147	489	595	842	11
Fu	149	481	158	489	595	842	11
SL,	161	481	171	489	595	842	11
Luo	174	481	187	489	595	842	11
F,	189	481	195	489	595	842	11
Zhang	198	481	220	489	595	842	11
ZH,	223	481	236	489	595	842	11
Hou	238	481	254	489	595	842	11
TY,	256	481	268	489	595	842	11
et	271	481	277	489	595	842	11
al.	280	481	288	489	595	842	11
Co-culture	88	490	124	498	595	842	11
with	129	490	144	498	595	842	11
endothelial	149	490	188	498	595	842	11
progenitor	193	490	230	498	595	842	11
cells	234	490	250	498	595	842	11
promotes	255	490	288	498	595	842	11
survival,	88	499	117	507	595	842	11
migration,	120	499	155	507	595	842	11
and	158	499	171	507	595	842	11
differentiation	174	499	223	507	595	842	11
of	226	499	233	507	595	842	11
osteoclast	236	499	270	507	595	842	11
pre-	273	499	288	507	595	842	11
cursors.	88	508	115	516	595	842	11
Biochem	117	508	148	516	595	842	11
Biophys	150	508	179	516	595	842	11
Res	181	508	193	516	595	842	11
Commun	195	508	228	516	595	842	11
2013;430:729-34.	230	508	288	516	595	842	11
Mukherjee	88	517	126	525	595	842	11
D,	129	517	138	525	595	842	11
Zhao	141	517	159	525	595	842	11
J.	162	517	167	525	595	842	11
The	170	517	184	525	595	842	11
role	187	517	201	525	595	842	11
of	204	517	211	525	595	842	11
chemokine	214	517	255	525	595	842	11
receptor	257	517	288	525	595	842	11
CXCR4	88	526	113	534	595	842	11
in	117	526	124	534	595	842	11
breast	128	526	149	534	595	842	11
cancer	153	526	177	534	595	842	11
metastasis.	181	526	220	534	595	842	11
Am	223	526	236	534	595	842	11
J	240	526	242	534	595	842	11
Cancer	246	526	271	534	595	842	11
Res	275	526	288	534	595	842	11
2013;3:46-57.	88	535	135	543	595	842	11
Ziarek	88	544	110	552	595	842	11
JJ,	113	544	120	552	595	842	11
Liu	123	544	134	552	595	842	11
Y,	136	544	143	552	595	842	11
Smith	146	544	166	552	595	842	11
E,	169	544	175	552	595	842	11
Zhang	178	544	201	552	595	842	11
G,	203	544	212	552	595	842	11
Peterson	214	544	245	552	595	842	11
FC,	247	544	259	552	595	842	11
Chen	262	544	280	552	595	842	11
J,	283	544	288	552	595	842	11
et	88	553	94	561	595	842	11
al.	99	553	107	561	595	842	11
Fragment-based	112	553	168	561	595	842	11
optimization	173	553	216	561	595	842	11
of	221	553	228	561	595	842	11
small	233	553	251	561	595	842	11
molecule	256	553	288	561	595	842	11
CXCL12	88	562	116	570	595	842	11
inhibitors	119	562	152	570	595	842	11
for	156	562	166	570	595	842	11
antagonizing	169	562	214	570	595	842	11
the	218	562	229	570	595	842	11
CXCL12/CXCR4	232	562	288	570	595	842	11
interaction.	88	571	127	579	595	842	11
Curr	129	571	145	579	595	842	11
Top	147	571	161	579	595	842	11
Med	164	571	179	579	595	842	11
Chem	182	571	203	579	595	842	11
2012;12:2727-40.	206	571	263	579	595	842	11
Han	88	580	103	588	595	842	11
KH,	105	580	119	588	595	842	11
Ryu	122	580	135	588	595	842	11
JW,	138	580	150	588	595	842	11
Lim	152	580	165	588	595	842	11
KE,	168	580	180	588	595	842	11
Lee	183	580	195	588	595	842	11
SH,	198	580	210	588	595	842	11
Kim	213	580	227	588	595	842	11
Y,	230	580	237	588	595	842	11
Hwang	239	580	265	588	595	842	11
CS,	267	580	279	588	595	842	11
et	281	580	288	588	595	842	11
al.	88	589	96	597	595	842	11
Vascular	98	589	127	597	595	842	11
expression	129	589	167	597	595	842	11
of	169	589	176	597	595	842	11
the	178	589	189	597	595	842	11
chemokine	191	589	230	597	595	842	11
CX3CL1	232	589	260	597	595	842	11
promo-	262	589	288	597	595	842	11
tes	88	598	98	606	595	842	11
osteoclast	101	598	135	606	595	842	11
recruitment	138	598	178	606	595	842	11
and	181	598	194	606	595	842	11
exacerbates	198	598	238	606	595	842	11
bone	242	598	260	606	595	842	11
resorp-	263	598	288	606	595	842	11
tion	88	607	101	615	595	842	11
in	104	607	111	615	595	842	11
an	113	607	122	615	595	842	11
irradiated	124	607	157	615	595	842	11
murine	159	607	184	615	595	842	11
model.	186	607	211	615	595	842	11
Bone	213	607	232	615	595	842	11
2014;61:91-101.	234	607	288	615	595	842	11
Karlström	88	616	120	624	595	842	11
S,	122	616	128	624	595	842	11
Nordvall	130	616	158	624	595	842	11
G,	160	616	168	624	595	842	11
Sohn	170	616	187	624	595	842	11
D,	189	616	197	624	595	842	11
Hettman	199	616	228	624	595	842	11
A,	229	616	237	624	595	842	11
Turek	238	616	258	624	595	842	11
D,	260	616	268	624	595	842	11
Ahlin	270	616	288	624	595	842	11
K,	88	625	95	633	595	842	11
et	98	625	105	633	595	842	11
al.	108	625	116	633	595	842	11
Substituted	119	625	155	633	595	842	11
7-Amino-5-thio-thiazolo[4,5-d]pyrimidi-	159	625	288	633	595	842	11
nes	88	634	100	642	595	842	11
as	103	634	110	642	595	842	11
potent	114	634	136	642	595	842	11
and	139	634	152	642	595	842	11
selective	156	634	184	642	595	842	11
antagonists	188	634	225	642	595	842	11
of	228	634	235	642	595	842	11
the	239	634	250	642	595	842	11
fractalkine	253	634	288	642	595	842	11
receptor	88	643	116	651	595	842	11
(CX3CR1).	118	643	153	651	595	842	11
J	155	643	158	651	595	842	11
Med	160	643	176	651	595	842	11
Chem	178	643	198	651	595	842	11
2013;56:3177-90.	200	643	256	651	595	842	11
Kim	88	652	103	660	595	842	11
CH,	109	652	123	660	595	842	11
Wu	130	652	142	660	595	842	11
W,	149	652	158	660	595	842	11
Wysoczynski	165	652	212	660	595	842	11
M,	218	652	227	660	595	842	11
Abdel-Latif	234	652	273	660	595	842	11
A,	280	652	288	660	595	842	11
Sunkara	88	661	117	669	595	842	11
M,	121	661	130	669	595	842	11
Morris	133	661	156	669	595	842	11
A,	160	661	167	669	595	842	11
et	171	661	178	669	595	842	11
al.	181	661	190	669	595	842	11
Conditioning	193	661	240	669	595	842	11
for	244	661	254	669	595	842	11
hemato-	258	661	288	669	595	842	11
poietic	88	670	113	678	595	842	11
transplantation	116	670	170	678	595	842	11
activates	174	670	205	678	595	842	11
the	209	670	220	678	595	842	11
complement	224	670	270	678	595	842	11
cas-	274	670	288	678	595	842	11
cade	88	679	105	687	595	842	11
and	109	679	122	687	595	842	11
induces	126	679	154	687	595	842	11
a	158	679	162	687	595	842	11
proteolytic	166	679	205	687	595	842	11
environment	208	679	255	687	595	842	11
in	258	679	265	687	595	842	11
bone	269	679	288	687	595	842	11
marrow:	88	688	118	696	595	842	11
a	122	688	126	696	595	842	11
novel	129	688	150	696	595	842	11
role	153	688	167	696	595	842	11
for	171	688	181	696	595	842	11
bioactive	185	688	217	696	595	842	11
lipids	221	688	241	696	595	842	11
and	244	688	258	696	595	842	11
soluble	261	688	288	696	595	842	11
C5b-C9	88	697	114	705	595	842	11
as	117	697	125	705	595	842	11
homing	128	697	156	705	595	842	11
factors.	159	697	185	705	595	842	11
Leukemia	188	697	223	705	595	842	11
2012;26:106-16.	226	697	282	705	595	842	11
Ratajczak	88	706	120	714	595	842	11
MZ,	122	706	136	714	595	842	11
Kim	138	706	152	714	595	842	11
C,	155	706	162	714	595	842	11
Janowska-Wieczorek	165	706	236	714	595	842	11
A,	239	706	246	714	595	842	11
Ratajczak	249	706	281	714	595	842	11
J.	283	706	288	714	595	842	11
The	88	715	101	723	595	842	11
expanding	104	715	140	723	595	842	11
family	142	715	163	723	595	842	11
of	166	715	173	723	595	842	11
bone	175	715	193	723	595	842	11
marrow	195	715	222	723	595	842	11
homing	224	715	251	723	595	842	11
factors	253	715	276	723	595	842	11
for	278	715	288	723	595	842	11
hematopoietic	88	724	137	732	595	842	11
stem	139	724	156	732	595	842	11
cells:	158	724	175	732	595	842	11
Stromal	178	724	204	732	595	842	11
Derived	207	724	234	732	595	842	11
Factor	237	724	258	732	595	842	11
1	261	724	265	732	595	842	11
Is	268	724	274	732	595	842	11
not	276	724	288	732	595	842	11
the	88	733	99	741	595	842	11
only	101	733	116	741	595	842	11
player	118	733	139	741	595	842	11
in	141	733	148	741	595	842	11
the	149	733	160	741	595	842	11
game.	162	733	183	741	595	842	11
Sci	185	733	195	741	595	842	11
World	196	733	217	741	595	842	11
J	219	733	222	741	595	842	11
2012;	224	733	242	741	595	842	11
2012:758512.	244	733	288	741	595	842	11
Gangoiti	88	742	117	750	595	842	11
P,	121	742	127	750	595	842	11
Arana	131	742	151	750	595	842	11
L,	155	742	161	750	595	842	11
Ouro	165	742	183	750	595	842	11
A,	187	742	194	750	595	842	11
Granado	198	742	228	750	595	842	11
MH,	232	742	247	750	595	842	11
Trueba	251	742	275	750	595	842	11
M,	279	742	288	750	595	842	11
Gómez-Muñoz	88	751	140	759	595	842	11
A.	144	751	151	759	595	842	11
Activation	156	751	190	759	595	842	11
of	194	751	202	759	595	842	11
mTOR	206	751	229	759	595	842	11
and	233	751	246	759	595	842	11
RhoA	250	751	270	759	595	842	11
is	274	751	279	759	595	842	11
a	284	751	288	759	595	842	11
major	88	760	108	768	595	842	11
mechanism	110	760	149	768	595	842	11
by	151	760	160	768	595	842	11
which	162	760	184	768	595	842	11
Ceramide	186	760	219	768	595	842	11
1-phosphate	221	760	264	768	595	842	11
stimu-	266	760	288	768	595	842	11
lates	88	769	103	777	595	842	11
macrophage	106	769	149	777	595	842	11
proliferation.	152	769	196	777	595	842	11
Cell	198	769	212	777	595	842	11
Signal	214	769	235	777	595	842	11
2011;1:27-34.	238	769	283	777	595	842	11
Ishii	88	778	103	786	595	842	11
M,	106	778	115	786	595	842	11
Egen	118	778	136	786	595	842	11
JG,	139	778	150	786	595	842	11
Klauschen	153	778	191	786	595	842	11
F,	194	778	200	786	595	842	11
Meier-Schellersheim	203	778	276	786	595	842	11
M,	279	778	288	786	595	842	11
24.	308	112	318	120	595	842	11
25.	308	148	318	156	595	842	11
26.	308	175	318	183	595	842	11
27.	308	220	318	228	595	842	11
28.	308	238	318	246	595	842	11
29.	308	265	318	273	595	842	11
30.	308	310	318	318	595	842	11
31.	308	346	318	354	595	842	11
32.	308	391	318	399	595	842	11
33.	308	409	318	417	595	842	11
34.	308	436	318	444	595	842	11
35.	308	454	318	462	595	842	11
36.	308	490	318	498	595	842	11
37.	308	526	318	534	595	842	11
38.	308	571	318	579	595	842	11
39.	308	616	318	624	595	842	11
40.	308	652	318	660	595	842	11
41.	308	670	318	678	595	842	11
42.	308	688	318	696	595	842	11
43.	308	715	318	723	595	842	11
44.	308	742	318	750	595	842	11
Saeki	325	85	344	93	595	842	11
Y,	350	85	357	93	595	842	11
Vacher	363	85	388	93	595	842	11
J,	394	85	399	93	595	842	11
et	405	85	411	93	595	842	11
al.	417	85	426	93	595	842	11
Sphingosine-1-phosphate	432	85	524	93	595	842	11
mobilizes	325	94	359	102	595	842	11
osteoclast	365	94	400	102	595	842	11
precursors	405	94	444	102	595	842	11
and	449	94	463	102	595	842	11
regulates	468	94	501	102	595	842	11
bone	506	94	524	102	595	842	11
homeostasis.	325	103	371	111	595	842	11
Nature	374	103	398	111	595	842	11
2009;458:524-8.	401	103	458	111	595	842	11
Ishii	325	112	340	120	595	842	11
M,	344	112	353	120	595	842	11
Kikuta	357	112	380	120	595	842	11
J,	384	112	389	120	595	842	11
Shimazu	393	112	424	120	595	842	11
Y,	427	112	435	120	595	842	11
Meier-Schellersheim	438	112	512	120	595	842	11
M,	515	112	524	120	595	842	11
Germain	325	121	356	129	595	842	11
RN.	359	121	372	129	595	842	11
Chemorepulsion	376	121	436	129	595	842	11
by	439	121	448	129	595	842	11
blood	451	121	472	129	595	842	11
S1P	476	121	489	129	595	842	11
regulates	492	121	524	129	595	842	11
osteoclast	325	130	360	138	595	842	11
precursor	364	130	399	138	595	842	11
mobilization	403	130	449	138	595	842	11
and	453	130	467	138	595	842	11
bone	471	130	489	138	595	842	11
remode-	494	130	524	138	595	842	11
ling	325	139	338	147	595	842	11
in	341	139	348	147	595	842	11
vivo.	351	139	369	147	595	842	11
J	372	139	374	147	595	842	11
Exp	377	139	392	147	595	842	11
Med	395	139	410	147	595	842	11
2010;207:2793-8.	413	139	474	147	595	842	11
Maceyka	325	148	357	156	595	842	11
M,	362	148	371	156	595	842	11
Harikumar	377	148	416	156	595	842	11
KB,	421	148	435	156	595	842	11
Milstien	440	148	468	156	595	842	11
S,	474	148	480	156	595	842	11
Spiegel	486	148	512	156	595	842	11
S.	518	148	524	156	595	842	11
Sphingosine-1-phosphate	325	157	417	165	595	842	11
signaling	420	157	452	165	595	842	11
and	454	157	468	165	595	842	11
its	471	157	479	165	595	842	11
role	481	157	495	165	595	842	11
in	498	157	505	165	595	842	11
dise-	507	157	524	165	595	842	11
ase.	325	166	339	174	595	842	11
Trends	341	166	366	174	595	842	11
Cell	369	166	383	174	595	842	11
Biol	386	166	401	174	595	842	11
2012;1:50-60.	404	166	451	174	595	842	11
Kikuta	325	175	348	183	595	842	11
J,	352	175	357	183	595	842	11
Kawamura	361	175	400	183	595	842	11
S,	404	175	410	183	595	842	11
Okiji	414	175	432	183	595	842	11
F,	436	175	442	183	595	842	11
Shirazaki	445	175	478	183	595	842	11
M,	482	175	491	183	595	842	11
Sakai	495	175	514	183	595	842	11
S,	518	175	524	183	595	842	11
Saito	325	184	342	192	595	842	11
H,	345	184	353	192	595	842	11
et	356	184	362	192	595	842	11
al.	365	184	373	192	595	842	11
Sphingosine-1-phosphate-mediated	376	184	504	192	595	842	11
oste-	507	184	524	192	595	842	11
oclast	325	193	345	201	595	842	11
precursor	348	193	383	201	595	842	11
monocyte	386	193	422	201	595	842	11
migration	425	193	460	201	595	842	11
is	463	193	468	201	595	842	11
a	471	193	476	201	595	842	11
critical	479	193	502	201	595	842	11
point	505	193	524	201	595	842	11
of	325	202	332	210	595	842	11
control	335	202	361	210	595	842	11
in	364	202	371	210	595	842	11
antibone-resorptive	374	202	445	210	595	842	11
action	448	202	471	210	595	842	11
of	474	202	481	210	595	842	11
active	484	202	505	210	595	842	11
vita-	509	202	524	210	595	842	11
min	325	211	339	219	595	842	11
D.	341	211	350	219	595	842	11
Proc	353	211	369	219	595	842	11
Natl	372	211	387	219	595	842	11
Acad	390	211	408	219	595	842	11
Sci	411	211	421	219	595	842	11
USA	424	211	440	219	595	842	11
2013;110:7009-13.	443	211	507	219	595	842	11
Boyce	325	220	347	228	595	842	11
BF.	351	220	362	228	595	842	11
Sphingosine-1	366	220	417	228	595	842	11
phosphate:	421	220	461	228	595	842	11
a	465	220	469	228	595	842	11
new	472	220	488	228	595	842	11
player	491	220	514	228	595	842	11
in	517	220	524	228	595	842	11
osteoimmunology.	325	229	392	237	595	842	11
Dev	395	229	410	237	595	842	11
Cell	413	229	427	237	595	842	11
2009;3:323-4.	430	229	478	237	595	842	11
Ishii	325	238	340	246	595	842	11
M,	344	238	353	246	595	842	11
Kikuta	358	238	381	246	595	842	11
J.	386	238	391	246	595	842	11
Sphingosine-1-phosphate	395	238	488	246	595	842	11
signaling	492	238	524	246	595	842	11
controlling	325	247	364	255	595	842	11
osteoclasts	366	247	405	255	595	842	11
and	408	247	421	255	595	842	11
bone	424	247	443	255	595	842	11
homeostasis.	445	247	492	255	595	842	11
Biochim	494	247	524	255	595	842	11
Biophys	325	256	354	264	595	842	11
Acta	357	256	373	264	595	842	11
2013;1831:223-7.	376	256	436	264	595	842	11
Quint	325	265	345	273	595	842	11
P,	349	265	355	273	595	842	11
Ruan	358	265	377	273	595	842	11
M,	380	265	389	273	595	842	11
Pederson	393	265	426	273	595	842	11
L,	430	265	436	273	595	842	11
Kassem	440	265	467	273	595	842	11
M,	471	265	480	273	595	842	11
Westendorf	483	265	524	273	595	842	11
JJ,	325	274	332	282	595	842	11
Khosla	338	274	362	282	595	842	11
S,	368	274	374	282	595	842	11
et	379	274	386	282	595	842	11
al.	391	274	400	282	595	842	11
Sphingosine	405	274	449	282	595	842	11
1-phosphate	455	274	500	282	595	842	11
(S1P)	505	274	524	282	595	842	11
receptors	325	283	358	291	595	842	11
1	362	283	367	291	595	842	11
and	371	283	384	291	595	842	11
2	388	283	393	291	595	842	11
coordinately	397	283	442	291	595	842	11
induce	446	283	471	291	595	842	11
mesenchymal	475	283	524	291	595	842	11
cell	325	292	337	300	595	842	11
migration	341	292	376	300	595	842	11
through	379	292	408	300	595	842	11
S1P	412	292	425	300	595	842	11
activation	429	292	464	300	595	842	11
of	468	292	475	300	595	842	11
complemen-	479	292	524	300	595	842	11
tary	325	301	338	309	595	842	11
kinase	341	301	364	309	595	842	11
pathways.	367	301	404	309	595	842	11
J	407	301	410	309	595	842	11
Biol	413	301	427	309	595	842	11
Chem	430	301	452	309	595	842	11
2013;288:5398-406.	455	301	524	309	595	842	11
Takahashi	325	310	360	318	595	842	11
N,	366	310	374	318	595	842	11
Yamana	379	310	407	318	595	842	11
H,	413	310	421	318	595	842	11
Yoshiki	427	310	453	318	595	842	11
S,	459	310	465	318	595	842	11
Roodman	470	310	504	318	595	842	11
GD,	510	310	524	318	595	842	11
Mundy	325	319	349	327	595	842	11
GR,	352	319	365	327	595	842	11
Jones	368	319	387	327	595	842	11
SJ,	390	319	399	327	595	842	11
et	401	319	408	327	595	842	11
al.	411	319	419	327	595	842	11
Osteoclast-like	422	319	473	327	595	842	11
cell	475	319	488	327	595	842	11
formation	490	319	524	327	595	842	11
and	325	328	338	336	595	842	11
its	342	328	350	336	595	842	11
regulation	354	328	389	336	595	842	11
by	394	328	402	336	595	842	11
osteotropic	407	328	446	336	595	842	11
hormones	450	328	485	336	595	842	11
in	490	328	497	336	595	842	11
mouse	501	328	524	336	595	842	11
bone	325	337	343	345	595	842	11
marrow	345	337	373	345	595	842	11
cultures.	375	337	405	345	595	842	11
Endocrinology	407	337	458	345	595	842	11
1988;122:1373-82.	461	337	523	345	595	842	11
Arai	325	346	339	354	595	842	11
F,	342	346	347	354	595	842	11
Miyamoto	350	346	386	354	595	842	11
T,	389	346	395	354	595	842	11
Ohneda	398	346	427	354	595	842	11
O,	429	346	438	354	595	842	11
Inada	440	346	461	354	595	842	11
T,	463	346	470	354	595	842	11
Sudo	472	346	491	354	595	842	11
T,	493	346	500	354	595	842	11
Brasel	502	346	524	354	595	842	11
K,	325	355	332	363	595	842	11
et	336	355	342	363	595	842	11
al.	345	355	354	363	595	842	11
Commitment	357	355	404	363	595	842	11
and	407	355	421	363	595	842	11
differentiation	424	355	475	363	595	842	11
of	478	355	486	363	595	842	11
osteoclast	489	355	524	363	595	842	11
precursor	325	364	359	372	595	842	11
cells	363	364	379	372	595	842	11
by	382	364	391	372	595	842	11
the	394	364	406	372	595	842	11
sequential	409	364	446	372	595	842	11
expression	450	364	489	372	595	842	11
of	492	364	500	372	595	842	11
c-Fms	503	364	524	372	595	842	11
and	325	373	338	381	595	842	11
receptor	345	373	376	381	595	842	11
activator	382	373	414	381	595	842	11
of	420	373	428	381	595	842	11
nuclear	435	373	462	381	595	842	11
factor	469	373	489	381	595	842	11
kappaB	496	373	524	381	595	842	11
(RANK)	325	382	353	390	595	842	11
receptors.	356	382	391	390	595	842	11
J	394	382	397	390	595	842	11
Exp	400	382	414	390	595	842	11
Med	417	382	433	390	595	842	11
1999;190:1741-54.	436	382	501	390	595	842	11
Asagiri	325	391	349	399	595	842	11
M,	352	391	361	399	595	842	11
Takayanagi	363	391	404	399	595	842	11
H.	407	391	415	399	595	842	11
The	418	391	431	399	595	842	11
molecular	434	391	470	399	595	842	11
understanding	472	391	524	399	595	842	11
of	325	400	332	408	595	842	11
osteoclast	335	400	370	408	595	842	11
differentiation.	373	400	427	408	595	842	11
Bone	430	400	449	408	595	842	11
2007;40:251-64.	452	400	508	408	595	842	11
González	325	409	359	417	595	842	11
Macías	362	409	386	417	595	842	11
J,	389	409	394	417	595	842	11
Olmos	397	409	421	417	595	842	11
Martínez	424	409	456	417	595	842	11
JM.	459	409	471	417	595	842	11
Fisiopatología	474	409	524	417	595	842	11
de	325	418	334	426	595	842	11
la	337	418	343	426	595	842	11
osteoporosis	346	418	392	426	595	842	11
y	395	418	399	426	595	842	11
mecanismo	402	418	443	426	595	842	11
de	446	418	455	426	595	842	11
acción	458	418	482	426	595	842	11
de	485	418	494	426	595	842	11
la	497	418	503	426	595	842	11
PTH.	506	418	524	426	595	842	11
Rev	325	427	338	435	595	842	11
Osteoporos	341	427	383	435	595	842	11
Metab	386	427	408	435	595	842	11
Miner	411	427	432	435	595	842	11
2010;2	435	427	459	435	595	842	11
(Suppl	462	427	486	435	595	842	11
2);5-17.	489	427	516	435	595	842	11
Horowitz	325	436	358	444	595	842	11
MC,	362	436	376	444	595	842	11
Lorenzo	379	436	409	444	595	842	11
JA.	412	436	422	444	595	842	11
Immunologic	425	436	474	444	595	842	11
regulation	477	436	514	444	595	842	11
of	517	436	524	444	595	842	11
bone	325	445	343	453	595	842	11
development.	346	445	396	453	595	842	11
Adv	398	445	413	453	595	842	11
Exp	416	445	430	453	595	842	11
Med	432	445	448	453	595	842	11
Biol	451	445	466	453	595	842	11
2007;602:47-56.	468	445	524	453	595	842	11
Chai	325	454	340	462	595	842	11
RC,	344	454	356	462	595	842	11
Kouspou	360	454	391	462	595	842	11
Lang	414	454	431	462	595	842	11
BJ,	435	454	445	462	595	842	11
Nguyen	448	454	476	462	595	842	11
CH,	479	454	493	462	595	842	11
van	497	454	509	462	595	842	11
der	513	454	524	462	595	842	11
Kraan	325	463	345	471	595	842	11
AG,	348	463	362	471	595	842	11
Vieusseux	365	463	400	471	595	842	11
JL,	403	463	411	471	595	842	11
et	415	463	421	471	595	842	11
al.	424	463	432	471	595	842	11
Molecular	435	463	469	471	595	842	11
stress	472	463	491	471	595	842	11
inducing	494	463	524	471	595	842	11
compounds	325	472	366	480	595	842	11
increase	368	472	396	480	595	842	11
osteoclast	398	472	432	480	595	842	11
formation	434	472	468	480	595	842	11
in	470	472	477	480	595	842	11
a	479	472	483	480	595	842	11
Heat	485	472	501	480	595	842	11
Shock	503	472	524	480	595	842	11
Factor	325	481	346	489	595	842	11
1	349	481	353	489	595	842	11
dependent	355	481	393	489	595	842	11
manner.	395	481	424	489	595	842	11
J	426	481	429	489	595	842	11
Biol	431	481	445	489	595	842	11
Chem	448	481	469	489	595	842	11
2014;	471	481	489	489	595	842	11
Apr	492	481	505	489	595	842	11
1.	507	481	514	489	595	842	11
Asai	325	490	340	498	595	842	11
K,	345	490	353	498	595	842	11
Funaba	359	490	385	498	595	842	11
M,	391	490	400	498	595	842	11
Murakami	406	490	442	498	595	842	11
M.	447	490	456	498	595	842	11
Enhancement	462	490	512	498	595	842	11
of	517	490	524	498	595	842	11
RANKL-induced	325	499	383	507	595	842	11
MITF-E	385	499	412	507	595	842	11
expression	414	499	454	507	595	842	11
and	456	499	470	507	595	842	11
osteoclastoge-	473	499	524	507	595	842	11
nesis	325	508	343	516	595	842	11
by	345	508	354	516	595	842	11
TGF-β.	357	508	382	516	595	842	11
Cell	385	508	399	516	595	842	11
Biochem	401	508	434	516	595	842	11
Funct	436	508	457	516	595	842	11
2014;	459	508	478	516	595	842	11
Feb	481	508	494	516	595	842	11
12.	497	508	508	516	595	842	11
doi:	510	508	524	516	595	842	11
10.1002/cbf.3028.	325	517	388	525	595	842	11
Matsumoto	325	526	365	534	595	842	11
T,	368	526	375	534	595	842	11
Nagase	378	526	404	534	595	842	11
Y,	407	526	414	534	595	842	11
Iwasawa	417	526	449	534	595	842	11
M,	452	526	461	534	595	842	11
Yasui	464	526	484	534	595	842	11
T,	487	526	493	534	595	842	11
Masuda	497	526	524	534	595	842	11
H,	325	535	333	543	595	842	11
Kadono	337	535	366	543	595	842	11
Y,	370	535	377	543	595	842	11
et	382	535	388	543	595	842	11
al.	393	535	401	543	595	842	11
Distinguishing	405	535	458	543	595	842	11
the	462	535	473	543	595	842	11
proapoptotic	478	535	524	543	595	842	11
and	325	544	338	552	595	842	11
antiresorptive	342	544	392	552	595	842	11
functions	395	544	429	552	595	842	11
of	432	544	440	552	595	842	11
risedronate	444	544	484	552	595	842	11
in	488	544	495	552	595	842	11
murine	499	544	524	552	595	842	11
osteoclasts:	325	553	366	561	595	842	11
role	369	553	383	561	595	842	11
of	386	553	393	561	595	842	11
the	396	553	408	561	595	842	11
Akt	411	553	423	561	595	842	11
pathway	426	553	457	561	595	842	11
and	460	553	474	561	595	842	11
the	477	553	488	561	595	842	11
ERK/Bim	491	553	524	561	595	842	11
axis.	325	562	341	570	595	842	11
Arthritis	344	562	372	570	595	842	11
Rheum	375	562	401	570	595	842	11
2011;12:3908-17.	404	562	464	570	595	842	11
Matsumoto	325	571	365	579	595	842	11
T,	368	571	375	579	595	842	11
Nagase	378	571	404	579	595	842	11
Y,	407	571	414	579	595	842	11
Hirose	417	571	441	579	595	842	11
J,	444	571	449	579	595	842	11
Tokuyama	452	571	490	579	595	842	11
N,	494	571	502	579	595	842	11
Yasui	505	571	524	579	595	842	11
T,	325	580	331	588	595	842	11
Kadono	334	580	363	588	595	842	11
Y,	366	580	373	588	595	842	11
et	376	580	383	588	595	842	11
al.	386	580	394	588	595	842	11
Regulation	397	580	436	588	595	842	11
of	439	580	446	588	595	842	11
bone	449	580	468	588	595	842	11
resorption	471	580	508	588	595	842	11
and	511	580	524	588	595	842	11
sealing	325	589	350	597	595	842	11
zone	354	589	371	597	595	842	11
formation	375	589	411	597	595	842	11
in	415	589	422	597	595	842	11
osteoclasts	425	589	464	597	595	842	11
occurs	468	589	492	597	595	842	11
through	496	589	524	597	595	842	11
protein	325	598	351	606	595	842	11
kinase	354	598	377	606	595	842	11
b-mediated	381	598	422	606	595	842	11
microtubule	425	598	469	606	595	842	11
stabilization.	473	598	518	606	595	842	11
J	522	598	524	606	595	842	11
Bone	325	607	344	615	595	842	11
Miner	347	607	368	615	595	842	11
Res	371	607	383	615	595	842	11
2013;5:1191-202.	386	607	447	615	595	842	11
Mao	325	616	340	624	595	842	11
D,	343	616	351	624	595	842	11
Epple	354	616	375	624	595	842	11
H,	378	616	387	624	595	842	11
Uthgenannt	389	616	432	624	595	842	11
B,	435	616	442	624	595	842	11
Novack	445	616	472	624	595	842	11
DV,	475	616	489	624	595	842	11
Faccio	491	616	515	624	595	842	11
R.	517	616	524	624	595	842	11
PLCgamma2	325	625	369	633	595	842	11
regulates	373	625	406	633	595	842	11
osteoclastogenesis	409	625	476	633	595	842	11
via	480	625	490	633	595	842	11
its	494	625	502	633	595	842	11
inter-	505	625	524	633	595	842	11
action	325	634	347	642	595	842	11
with	351	634	367	642	595	842	11
ITAM	372	634	391	642	595	842	11
proteins	396	634	425	642	595	842	11
and	430	634	444	642	595	842	11
GAB2.	448	634	472	642	595	842	11
J	476	634	479	642	595	842	11
Clin	484	634	498	642	595	842	11
Invest	503	634	524	642	595	842	11
2006;116:2869-79.	325	643	389	651	595	842	11
Hayden	325	652	353	660	595	842	11
MS,	356	652	369	660	595	842	11
Ghosh	372	652	396	660	595	842	11
S.	399	652	406	660	595	842	11
Shared	409	652	433	660	595	842	11
principles	437	652	472	660	595	842	11
in	475	652	482	660	595	842	11
NF-kB	485	652	509	660	595	842	11
sig-	512	652	524	660	595	842	11
naling.	325	661	349	669	595	842	11
Cell	352	661	366	669	595	842	11
2008;132:344-62.	369	661	429	669	595	842	11
Mantovani	325	670	363	678	595	842	11
A.	367	670	375	678	595	842	11
Molecular	379	670	415	678	595	842	11
pathways	419	670	454	678	595	842	11
linking	458	670	483	678	595	842	11
inflamma-	488	670	524	678	595	842	11
tion	325	679	339	687	595	842	11
and	342	679	355	687	595	842	11
cancer.	358	679	384	687	595	842	11
Curr	387	679	403	687	595	842	11
Mol	406	679	419	687	595	842	11
Med	422	679	438	687	595	842	11
2010;4:369-73.	441	679	493	687	595	842	11
Nakashima	325	688	365	696	595	842	11
T,	368	688	374	696	595	842	11
Hayashi	377	688	406	696	595	842	11
M,	409	688	418	696	595	842	11
Takayanagi	421	688	463	696	595	842	11
H.	466	688	474	696	595	842	11
New	477	688	494	696	595	842	11
insights	497	688	524	696	595	842	11
into	325	697	339	705	595	842	11
osteoclastogenic	344	697	404	705	595	842	11
signaling	409	697	442	705	595	842	11
mechanisms.	447	697	494	705	595	842	11
Trends	500	697	524	705	595	842	11
Endocrinol	325	706	364	714	595	842	11
Metab	367	706	390	714	595	842	11
2012;23:582-90.	393	706	449	714	595	842	11
Shaw	325	715	344	723	595	842	11
JP,	349	715	358	723	595	842	11
Utz	362	715	374	723	595	842	11
PJ,	379	715	389	723	595	842	11
Durand	394	715	421	723	595	842	11
DB,	426	715	440	723	595	842	11
Toole	444	715	465	723	595	842	11
JJ,	470	715	477	723	595	842	11
Emmel	482	715	507	723	595	842	11
EA,	512	715	524	723	595	842	11
Crabtree	325	724	355	732	595	842	11
GR.	359	724	373	732	595	842	11
Identification	377	724	424	732	595	842	11
of	428	724	436	732	595	842	11
a	440	724	444	732	595	842	11
putative	447	724	477	732	595	842	11
regulator	481	724	513	732	595	842	11
of	517	724	524	732	595	842	11
early	325	733	342	741	595	842	11
T	345	733	350	741	595	842	11
cell	353	733	366	741	595	842	11
activation	369	733	404	741	595	842	11
genes.	407	733	430	741	595	842	11
Science	433	733	460	741	595	842	11
1998;241:202-5.	463	733	519	741	595	842	11
Takayanagi	325	742	366	750	595	842	11
H,	370	742	378	750	595	842	11
Kim	382	742	397	750	595	842	11
S,	401	742	407	750	595	842	11
Koga	411	742	430	750	595	842	11
T,	434	742	441	750	595	842	11
Nishina	444	742	472	750	595	842	11
H,	476	742	484	750	595	842	11
Isshiki	488	742	511	750	595	842	11
M,	515	742	524	750	595	842	11
Yoshida	325	751	353	759	595	842	11
H,	356	751	365	759	595	842	11
et	368	751	374	759	595	842	11
al.	377	751	385	759	595	842	11
Induction	388	751	423	759	595	842	11
and	426	751	440	759	595	842	11
activation	442	751	477	759	595	842	11
of	480	751	487	759	595	842	11
the	490	751	502	759	595	842	11
trans-	504	751	525	759	595	842	11
cription	325	760	353	768	595	842	11
factor	355	760	376	768	595	842	11
NFATc1	378	760	406	768	595	842	11
(NFAT2)	408	760	438	768	595	842	11
integrate	440	760	472	768	595	842	11
RANKL	474	760	500	768	595	842	11
signa-	503	760	524	768	595	842	11
ling	325	769	338	777	595	842	11
in	341	769	348	777	595	842	11
terminal	351	769	381	777	595	842	11
differentiation	384	769	435	777	595	842	11
of	438	769	445	777	595	842	11
osteoclasts.	449	769	490	777	595	842	11
Dev	493	769	507	777	595	842	11
Cell	510	769	524	777	595	842	11
2002;6:889-901.	325	778	381	786	595	842	11
119	560	30	576	45	595	842	11
120	19	30	36	45	595	842	12
REVISIONES	50	28	104	38	595	842	12
/	107	28	111	38	595	842	12
Rev	115	28	131	38	595	842	12
Osteoporos	134	28	184	38	595	842	12
Metab	187	28	213	38	595	842	12
Miner	217	28	242	38	595	842	12
2014	245	28	265	38	595	842	12
6;4:109-121	269	28	317	38	595	842	12
45.	71	85	82	93	595	842	12
Asagiri	88	85	113	93	595	842	12
M,	115	85	124	93	595	842	12
Sato	127	85	142	93	595	842	12
K,	144	85	152	93	595	842	12
Usami	155	85	177	93	595	842	12
T,	180	85	187	93	595	842	12
Ochi	189	85	207	93	595	842	12
S,	209	85	215	93	595	842	12
Nishina	218	85	245	93	595	842	12
H,	248	85	256	93	595	842	12
Yoshida	259	85	288	93	595	842	12
H,	88	94	96	102	595	842	12
et	99	94	105	102	595	842	12
al.	108	94	116	102	595	842	12
Autoamplification	118	94	183	102	595	842	12
of	185	94	193	102	595	842	12
NFATc1	195	94	223	102	595	842	12
expression	225	94	264	102	595	842	12
deter-	266	94	288	102	595	842	12
mines	88	103	109	111	595	842	12
its	114	103	122	111	595	842	12
essential	127	103	157	111	595	842	12
role	162	103	176	111	595	842	12
in	181	103	188	111	595	842	12
bone	192	103	211	111	595	842	12
homeostasis.	215	103	262	111	595	842	12
J	266	103	269	111	595	842	12
Exp	274	103	288	111	595	842	12
Med	88	112	104	120	595	842	12
2005;202:1261-9.	107	112	167	120	595	842	12
46.	71	121	82	129	595	842	12
Kuroda	88	121	115	129	595	842	12
Y,	118	121	125	129	595	842	12
Matsuo	128	121	154	129	595	842	12
K.	157	121	165	129	595	842	12
Molecular	168	121	204	129	595	842	12
mechanisms	207	121	251	129	595	842	12
of	254	121	261	129	595	842	12
trigge-	264	121	288	129	595	842	12
ring,	88	130	104	138	595	842	12
amplifying	107	130	146	138	595	842	12
and	149	130	162	138	595	842	12
targeting	165	130	197	138	595	842	12
RANK	200	130	222	138	595	842	12
signaling	225	130	257	138	595	842	12
in	260	130	267	138	595	842	12
oste-	270	130	288	138	595	842	12
oclasts.	88	139	114	147	595	842	12
World	117	139	139	147	595	842	12
J	142	139	145	147	595	842	12
Orthop	148	139	174	147	595	842	12
2012;3:167-74.	177	139	229	147	595	842	12
47.	71	148	82	156	595	842	12
Barrow	88	148	115	156	595	842	12
AD,	118	148	131	156	595	842	12
Raynal	134	148	159	156	595	842	12
N,	162	148	170	156	595	842	12
Andersen	173	148	207	156	595	842	12
TL,	210	148	221	156	595	842	12
Slatter	224	148	247	156	595	842	12
DA,	250	148	264	156	595	842	12
Bihan	266	148	288	156	595	842	12
D,	88	157	96	165	595	842	12
Pugh	100	157	119	165	595	842	12
N,	123	157	131	165	595	842	12
et	135	157	142	165	595	842	12
al.	145	157	154	165	595	842	12
OSCAR	158	157	184	165	595	842	12
is	188	157	194	165	595	842	12
a	198	157	202	165	595	842	12
collagen	205	157	236	165	595	842	12
receptor	240	157	270	165	595	842	12
that	274	157	288	165	595	842	12
costimulates	88	166	133	174	595	842	12
osteoclastogenesis	140	166	207	174	595	842	12
in	214	166	221	174	595	842	12
DAP12-deficient	228	166	288	174	595	842	12
humans	88	175	117	183	595	842	12
and	120	175	133	183	595	842	12
mice.	136	175	156	183	595	842	12
J	159	175	161	183	595	842	12
Clin	164	175	179	183	595	842	12
Invest	182	175	204	183	595	842	12
2011;121:3505-16.	207	175	271	183	595	842	12
48.	71	184	81	192	595	842	12
Paradowska-Gorycka	88	184	163	192	595	842	12
A,	165	184	173	192	595	842	12
Jurkowska	175	184	212	192	595	842	12
M.	215	184	224	192	595	842	12
Structure,	226	184	259	192	595	842	12
expres-	262	184	288	192	595	842	12
sion	88	193	102	201	595	842	12
pattern	105	193	130	201	595	842	12
and	132	193	145	201	595	842	12
biological	148	193	182	201	595	842	12
activity	184	193	208	201	595	842	12
of	211	193	218	201	595	842	12
molecular	220	193	255	201	595	842	12
complex	257	193	288	201	595	842	12
TREM-2/DAP12.	88	202	145	210	595	842	12
Human	147	202	174	210	595	842	12
Immunol	176	202	208	210	595	842	12
2013;74:730-7.	211	202	261	210	595	842	12
49.	71	211	81	219	595	842	12
Nemeth	88	211	116	219	595	842	12
K,	118	211	126	219	595	842	12
Schoppet	129	211	161	219	595	842	12
M,	164	211	173	219	595	842	12
Al-Fakhri	176	211	208	219	595	842	12
N,	210	211	218	219	595	842	12
Helas	221	211	241	219	595	842	12
S,	243	211	249	219	595	842	12
Jessberger	252	211	288	219	595	842	12
R,	88	220	95	228	595	842	12
Hofbauer	98	220	131	228	595	842	12
LC,	135	220	146	228	595	842	12
et	150	220	156	228	595	842	12
al.	159	220	168	228	595	842	12
The	171	220	185	228	595	842	12
role	188	220	202	228	595	842	12
of	205	220	212	228	595	842	12
osteoclast-associated	216	220	288	228	595	842	12
receptor	88	229	117	237	595	842	12
in	120	229	126	237	595	842	12
osteoimmunology.	129	229	194	237	595	842	12
J	197	229	200	237	595	842	12
Immunol	202	229	234	237	595	842	12
2011;186:13-8.	237	229	287	237	595	842	12
50.	71	238	82	246	595	842	12
Pelham	88	238	115	246	595	842	12
CJ,	118	238	128	246	595	842	12
Agrawal	131	238	161	246	595	842	12
DK.	164	238	178	246	595	842	12
Emerging	181	238	216	246	595	842	12
roles	219	238	236	246	595	842	12
for	240	238	250	246	595	842	12
triggering	253	238	288	246	595	842	12
receptor	88	247	118	255	595	842	12
expressed	122	247	159	255	595	842	12
on	163	247	173	255	595	842	12
myeloid	177	247	206	255	595	842	12
cells	211	247	227	255	595	842	12
receptor	231	247	261	255	595	842	12
family	265	247	288	255	595	842	12
signaling	88	256	120	264	595	842	12
in	125	256	132	264	595	842	12
inflammatory	137	256	185	264	595	842	12
diseases.	190	256	222	264	595	842	12
Expert	227	256	250	264	595	842	12
Rev	255	256	268	264	595	842	12
Clin	273	256	288	264	595	842	12
Immunol	88	265	121	273	595	842	12
2014;10:243-56.	124	265	180	273	595	842	12
51.	71	274	82	282	595	842	12
Colonna	88	274	118	282	595	842	12
M,	122	274	131	282	595	842	12
Turnbull	135	274	166	282	595	842	12
I,	170	274	174	282	595	842	12
Klesney-Tait	178	274	223	282	595	842	12
J.	226	274	231	282	595	842	12
The	235	274	249	282	595	842	12
enigmatic	253	274	288	282	595	842	12
function	88	283	118	291	595	842	12
of	123	283	130	291	595	842	12
TREM-2	135	283	163	291	595	842	12
in	168	283	175	291	595	842	12
osteoclastogenesis.	180	283	249	291	595	842	12
Adv	254	283	269	291	595	842	12
Exp	274	283	288	291	595	842	12
Med	88	292	104	300	595	842	12
Biol	107	292	121	300	595	842	12
2007;602:97-105.	124	292	185	300	595	842	12
52.	71	301	81	309	595	842	12
Takahashi	88	301	123	309	595	842	12
N,	126	301	134	309	595	842	12
Maeda	137	301	160	309	595	842	12
K,	163	301	171	309	595	842	12
Ishihara	173	301	201	309	595	842	12
A,	204	301	211	309	595	842	12
Uehara	214	301	239	309	595	842	12
S,	242	301	248	309	595	842	12
Kobayashi	251	301	288	309	595	842	12
Y.	88	310	95	318	595	842	12
Regulatory	102	310	140	318	595	842	12
mechanism	146	310	187	318	595	842	12
of	193	310	200	318	595	842	12
osteoclastogenesis	207	310	272	318	595	842	12
by	279	310	288	318	595	842	12
RANKL	88	319	113	327	595	842	12
and	116	319	129	327	595	842	12
Wnt	132	319	146	327	595	842	12
signals.	149	319	175	327	595	842	12
Front	177	319	196	327	595	842	12
Biosci	198	319	219	327	595	842	12
2011;16:21-30.	222	319	272	327	595	842	12
53.	71	328	82	336	595	842	12
Otero	88	328	109	336	595	842	12
K,	113	328	121	336	595	842	12
Shinohara	125	328	161	336	595	842	12
M,	165	328	174	336	595	842	12
Zhao	178	328	197	336	595	842	12
H,	201	328	209	336	595	842	12
Cella	214	328	232	336	595	842	12
M,	236	328	245	336	595	842	12
Gilfillan	249	328	277	336	595	842	12
S,	281	328	288	336	595	842	12
Colucci	88	337	115	345	595	842	12
A,	119	337	126	345	595	842	12
et	130	337	136	345	595	842	12
al.	140	337	149	345	595	842	12
TREM2	152	337	178	345	595	842	12
and	182	337	195	345	595	842	12
β-catenin	199	335	233	346	595	842	12
regulate	236	337	266	345	595	842	12
bone	269	337	288	345	595	842	12
homeostasis	88	346	132	354	595	842	12
by	135	346	144	354	595	842	12
controlling	146	346	185	354	595	842	12
the	188	346	199	354	595	842	12
rate	201	346	215	354	595	842	12
of	217	346	225	354	595	842	12
osteoclastogene-	227	346	288	354	595	842	12
sis.	88	355	99	363	595	842	12
J	102	355	105	363	595	842	12
Immunol	108	355	141	363	595	842	12
2012;188:2612-21.	144	355	209	363	595	842	12
54.	71	364	82	372	595	842	12
Takayanagi	88	364	129	372	595	842	12
H.	133	364	141	372	595	842	12
The	145	364	159	372	595	842	12
role	162	364	176	372	595	842	12
of	180	364	187	372	595	842	12
NFAT	191	364	210	372	595	842	12
in	214	364	221	372	595	842	12
osteoclast	225	364	260	372	595	842	12
forma-	264	364	288	372	595	842	12
tion.	88	373	104	381	595	842	12
Ann	107	373	122	381	595	842	12
N	125	373	131	381	595	842	12
Y	134	373	140	381	595	842	12
Acad	143	373	161	381	595	842	12
Sci	164	373	174	381	595	842	12
2007;1116:227-37.	177	373	242	381	595	842	12
55.	71	382	82	390	595	842	12
Ivashkiv	88	382	118	390	595	842	12
LB,	121	382	133	390	595	842	12
Donlin	135	382	160	390	595	842	12
LT.	163	382	174	390	595	842	12
Regulation	176	382	215	390	595	842	12
of	218	382	225	390	595	842	12
type	228	382	244	390	595	842	12
I	246	382	249	390	595	842	12
interferon	252	382	288	390	595	842	12
responses.	88	391	126	399	595	842	12
Nat	129	391	142	399	595	842	12
Rev	145	391	158	399	595	842	12
Immunol	161	391	194	399	595	842	12
2014;14:36-49.	197	391	249	399	595	842	12
56.	71	400	82	408	595	842	12
Meng	88	400	108	408	595	842	12
S,	111	400	117	408	595	842	12
Zhang	120	400	144	408	595	842	12
L,	147	400	153	408	595	842	12
Tang	156	400	174	408	595	842	12
Y,	177	400	184	408	595	842	12
Tu	187	400	197	408	595	842	12
Q,	200	400	209	408	595	842	12
Zheng	212	400	235	408	595	842	12
L,	238	400	244	408	595	842	12
Yu	247	400	257	408	595	842	12
L,	260	400	267	408	595	842	12
et	270	400	276	408	595	842	12
al.	279	400	288	408	595	842	12
BET	88	409	103	417	595	842	12
inhibitor	106	409	137	417	595	842	12
JQ1	140	409	154	417	595	842	12
blocks	157	409	180	417	595	842	12
inflammation	183	409	231	417	595	842	12
and	234	409	248	417	595	842	12
bone	251	409	270	417	595	842	12
des-	273	409	288	417	595	842	12
truction.	88	418	118	426	595	842	12
J	121	418	124	426	595	842	12
Dent	127	418	145	426	595	842	12
Res	147	418	160	426	595	842	12
2014;93:657-62.	163	418	219	426	595	842	12
57.	71	427	82	435	595	842	12
Yen	88	427	102	435	595	842	12
ML,	106	427	119	435	595	842	12
Hsu	123	427	137	435	595	842	12
PN,	141	427	154	435	595	842	12
Liao	158	427	173	435	595	842	12
HJ,	177	427	188	435	595	842	12
Lee	192	427	205	435	595	842	12
BH,	209	427	223	435	595	842	12
Tsai	227	427	241	435	595	842	12
HF.	245	427	257	435	595	842	12
TRAF-6	261	427	288	435	595	842	12
dependent	88	436	127	444	595	842	12
signaling	130	436	162	444	595	842	12
pathway	165	436	196	444	595	842	12
is	199	436	204	444	595	842	12
essential	207	436	238	444	595	842	12
for	241	436	251	444	595	842	12
TNF-rela-	254	436	288	444	595	842	12
ted	88	445	99	453	595	842	12
apoptosis-inducing	103	445	172	453	595	842	12
ligand	176	445	198	453	595	842	12
(TRAIL)	202	445	230	453	595	842	12
induces	234	445	262	453	595	842	12
osteo-	265	445	288	453	595	842	12
clast	88	454	104	462	595	842	12
differentiation.	107	454	160	462	595	842	12
PLoS	163	454	181	462	595	842	12
One	184	454	199	462	595	842	12
2012;7:e38048.	202	454	256	462	595	842	12
58.	71	463	82	471	595	842	12
Kitaura	88	463	114	471	595	842	12
H,	116	463	125	471	595	842	12
Kimura	128	463	154	471	595	842	12
K,	157	463	164	471	595	842	12
Ishida	167	463	189	471	595	842	12
M,	192	463	201	471	595	842	12
Sugisawa	203	463	237	471	595	842	12
H,	239	463	248	471	595	842	12
Kohara	250	463	277	471	595	842	12
H,	279	463	288	471	595	842	12
Yoshimatsu	88	472	130	480	595	842	12
M,	133	472	142	480	595	842	12
et	145	472	152	480	595	842	12
al.	155	472	164	480	595	842	12
Effect	167	472	188	480	595	842	12
of	191	472	198	480	595	842	12
cytokines	202	472	236	480	595	842	12
on	239	472	249	480	595	842	12
osteoclast	252	472	288	480	595	842	12
formation	88	481	123	489	595	842	12
and	129	481	143	489	595	842	12
bone	149	481	168	489	595	842	12
resorption	174	481	211	489	595	842	12
during	217	481	241	489	595	842	12
mechanical	247	481	288	489	595	842	12
force	88	490	106	498	595	842	12
loading	110	490	137	498	595	842	12
of	140	490	147	498	595	842	12
the	151	490	162	498	595	842	12
periodontal	165	490	207	498	595	842	12
membrane.	211	490	252	498	595	842	12
Scientific	255	490	288	498	595	842	12
World	88	499	110	507	595	842	12
Journal	113	499	139	507	595	842	12
2014;	142	499	161	507	595	842	12
Jan	164	499	176	507	595	842	12
19.	179	499	189	507	595	842	12
doi:10.1155/2014/617032.	192	499	285	507	595	842	12
59.	71	508	82	516	595	842	12
Iyer	88	508	102	516	595	842	12
S,	105	508	111	516	595	842	12
Margulies	114	508	149	516	595	842	12
BS,	152	508	164	516	595	842	12
Kerr	167	508	182	516	595	842	12
WG.	185	508	202	516	595	842	12
Role	205	508	221	516	595	842	12
of	224	508	231	516	595	842	12
SHIP1	234	508	256	516	595	842	12
in	259	508	266	516	595	842	12
bone	269	508	288	516	595	842	12
biology.	88	517	117	525	595	842	12
Ann	120	517	135	525	595	842	12
N	138	517	144	525	595	842	12
Y	147	517	153	525	595	842	12
Acad	156	517	174	525	595	842	12
Sci	177	517	187	525	595	842	12
2013;1280:11-4.	190	517	246	525	595	842	12
60.	71	526	81	534	595	842	12
Taniguchi	88	526	122	534	595	842	12
R,	128	526	135	534	595	842	12
Fukushima	140	526	178	534	595	842	12
H,	184	526	192	534	595	842	12
Osawa	197	526	221	534	595	842	12
K,	226	526	234	534	595	842	12
Maruyama	239	526	276	534	595	842	12
T,	281	526	288	534	595	842	12
Yasuda	88	535	113	543	595	842	12
H,	116	535	124	543	595	842	12
Weih	126	535	144	543	595	842	12
F,	147	535	152	543	595	842	12
et	155	535	161	543	595	842	12
al.	164	535	172	543	595	842	12
RelB-induced	174	535	221	543	595	842	12
expression	224	535	262	543	595	842	12
of	264	535	271	543	595	842	12
Cot,	274	535	288	543	595	842	12
a	88	544	92	552	595	842	12
MAP3K	94	544	120	552	595	842	12
family	123	544	144	552	595	842	12
member,	147	544	177	552	595	842	12
rescues	180	544	206	552	595	842	12
RANKL-induced	208	544	264	552	595	842	12
osteo-	266	544	288	552	595	842	12
clastogenesis	88	553	133	561	595	842	12
in	137	553	144	561	595	842	12
alymphoplasia	147	553	198	561	595	842	12
mice	202	553	219	561	595	842	12
by	222	553	231	561	595	842	12
promoting	235	553	271	561	595	842	12
NF-	275	553	288	561	595	842	12
κB2	88	560	102	571	595	842	12
processing	104	562	142	570	595	842	12
by	145	562	153	570	595	842	12
IKKα.	156	562	177	570	595	842	12
J	179	562	182	570	595	842	12
Biol	185	562	199	570	595	842	12
Chem	202	562	222	570	595	842	12
2014;289:7349-61.	225	562	287	570	595	842	12
61.	71	571	82	579	595	842	12
Canalis	88	571	114	579	595	842	12
E,	118	571	125	579	595	842	12
Adams	129	571	154	579	595	842	12
DJ,	158	571	169	579	595	842	12
Boskey	174	571	200	579	595	842	12
A,	204	571	212	579	595	842	12
Parker	216	571	240	579	595	842	12
K,	244	571	252	579	595	842	12
Kranz	256	571	277	579	595	842	12
L,	281	571	288	579	595	842	12
Zanotti	88	580	114	588	595	842	12
S.	117	580	124	588	595	842	12
Notch	128	580	149	588	595	842	12
signaling	153	580	186	588	595	842	12
in	190	580	197	588	595	842	12
osteocytes	200	580	238	588	595	842	12
differentially	242	580	288	588	595	842	12
regulates	88	589	121	597	595	842	12
cancellous	125	589	163	597	595	842	12
and	167	589	180	597	595	842	12
cortical	184	589	211	597	595	842	12
bone	215	589	233	597	595	842	12
remodeling.	237	589	281	597	595	842	12
J	285	589	288	597	595	842	12
Biol	88	598	102	606	595	842	12
Chem	105	598	127	606	595	842	12
2013;288:25614-25.	130	598	199	606	595	842	12
62.	71	607	82	615	595	842	12
Smink	88	607	110	615	595	842	12
JJ,	115	607	123	615	595	842	12
Bégay	127	607	150	615	595	842	12
V,	154	607	161	615	595	842	12
Schoenmaker	166	607	215	615	595	842	12
T,	220	607	227	615	595	842	12
Sterneck	231	607	263	615	595	842	12
E,	267	607	274	615	595	842	12
de	279	607	288	615	595	842	12
Vries	88	616	105	624	595	842	12
TJ,	109	616	119	624	595	842	12
Leutz	122	616	142	624	595	842	12
A.	145	616	153	624	595	842	12
Transcription	156	616	204	624	595	842	12
factor	208	616	228	624	595	842	12
C/EBPbeta	232	616	271	624	595	842	12
iso-	275	616	288	624	595	842	12
form	88	625	105	633	595	842	12
ratio	109	625	125	633	595	842	12
regulates	128	625	161	633	595	842	12
osteoclastogenesis	164	625	231	633	595	842	12
through	235	625	263	633	595	842	12
MafB.	267	625	288	633	595	842	12
EMBO	88	634	112	642	595	842	12
J	114	634	117	642	595	842	12
2009;28:1769-81.	120	634	181	642	595	842	12
63.	71	643	81	651	595	842	12
Fu	88	643	97	651	595	842	12
SL,	99	643	108	651	595	842	12
Pang	110	643	128	651	595	842	12
H,	129	643	138	651	595	842	12
Xu	140	643	149	651	595	842	12
JZ,	151	643	161	651	595	842	12
Wu	163	643	175	651	595	842	12
XH.	176	643	190	651	595	842	12
C/EBPβ	192	643	219	651	595	842	12
Mediates	220	643	251	651	595	842	12
Osteoclast	253	643	288	651	595	842	12
Recruitment	88	652	129	660	595	842	12
by	134	652	143	660	595	842	12
Regulating	148	652	184	660	595	842	12
Endothelial	190	652	228	660	595	842	12
Progenitor	234	652	269	660	595	842	12
Cell	275	652	288	660	595	842	12
Expression	88	661	125	669	595	842	12
of	128	661	135	669	595	842	12
SDF-1α.	137	661	165	669	595	842	12
PLoS	168	661	184	669	595	842	12
One	187	661	202	669	595	842	12
2014;9:e91217.	205	661	255	669	595	842	12
64.	71	670	82	678	595	842	12
Zhao	88	670	107	678	595	842	12
B,	109	670	117	678	595	842	12
Takami	119	670	146	678	595	842	12
M,	149	670	158	678	595	842	12
Yamada	160	670	189	678	595	842	12
A,	192	670	200	678	595	842	12
Wang	202	670	223	678	595	842	12
X,	225	670	233	678	595	842	12
Koga	236	670	254	678	595	842	12
T,	257	670	264	678	595	842	12
Hu	266	670	277	678	595	842	12
X,	280	670	288	678	595	842	12
et	88	679	95	687	595	842	12
al.	100	679	108	687	595	842	12
Interferon	114	679	150	687	595	842	12
regulatory	156	679	193	687	595	842	12
factor-8	198	679	226	687	595	842	12
regulates	231	679	264	687	595	842	12
bone	269	679	288	687	595	842	12
metabolism	88	688	130	696	595	842	12
by	136	688	145	696	595	842	12
suppressing	151	688	194	696	595	842	12
osteoclastogenesis.	200	688	269	696	595	842	12
Nat	275	688	288	696	595	842	12
Med	88	697	104	705	595	842	12
2009;15:1066-71.	107	697	167	705	595	842	12
65.	71	706	81	714	595	842	12
Park-Min	88	706	119	714	595	842	12
KH,	123	706	137	714	595	842	12
Lee	141	706	153	714	595	842	12
EY,	157	706	169	714	595	842	12
Moskowitz	173	706	211	714	595	842	12
NK,	215	706	228	714	595	842	12
Lim	232	706	245	714	595	842	12
E,	249	706	256	714	595	842	12
Lee	260	706	272	714	595	842	12
SK,	276	706	288	714	595	842	12
Lorenzo	88	715	116	723	595	842	12
JA,	119	715	129	723	595	842	12
et	132	715	138	723	595	842	12
al.	141	715	149	723	595	842	12
Negative	155	715	186	723	595	842	12
regulation	189	715	224	723	595	842	12
of	227	715	234	723	595	842	12
osteoclast	237	715	271	723	595	842	12
pre-	273	715	288	723	595	842	12
cursor	88	724	110	732	595	842	12
differentiation	114	724	163	732	595	842	12
by	167	724	176	732	595	842	12
CD11b	180	724	204	732	595	842	12
and	208	724	222	732	595	842	12
β2	226	722	235	733	595	842	12
integrin-B-cell	239	724	288	732	595	842	12
lymphoma	88	733	126	741	595	842	12
6	128	733	132	741	595	842	12
signaling.	135	733	168	741	595	842	12
J	170	733	173	741	595	842	12
Bone	176	733	194	741	595	842	12
Miner	197	733	217	741	595	842	12
Res	219	733	232	741	595	842	12
2013;28:135-49.	234	733	288	741	595	842	12
66.	71	742	81	750	595	842	12
Kim	88	742	102	750	595	842	12
N,	105	742	113	750	595	842	12
Kadono	115	742	143	750	595	842	12
Y,	146	742	153	750	595	842	12
Takami	155	742	181	750	595	842	12
M,	184	742	193	750	595	842	12
Lee	195	742	207	750	595	842	12
J,	210	742	215	750	595	842	12
Lee	217	742	230	750	595	842	12
SH,	232	742	244	750	595	842	12
Okada	247	742	270	750	595	842	12
F,	273	742	279	750	595	842	12
et	281	742	288	750	595	842	12
al.	88	751	96	759	595	842	12
Osteoclast	100	751	135	759	595	842	12
differentiation	139	751	188	759	595	842	12
independent	191	751	236	759	595	842	12
of	239	751	246	759	595	842	12
the	250	751	261	759	595	842	12
TRAN-	264	751	288	759	595	842	12
CE–RANK–TRAF6	88	760	150	768	595	842	12
axis.	153	760	169	768	595	842	12
J	171	760	174	768	595	842	12
Exper	177	760	197	768	595	842	12
Med	200	760	215	768	595	842	12
2005;	218	760	236	768	595	842	12
202:589-95.	239	760	278	768	595	842	12
67.	71	769	82	777	595	842	12
Mellis	88	769	109	777	595	842	12
DJ,	113	769	125	777	595	842	12
Itzstein	129	769	155	777	595	842	12
C,	159	769	167	777	595	842	12
Helfrich	171	769	200	777	595	842	12
MH,	205	769	220	777	595	842	12
Crockett	224	769	255	777	595	842	12
JC.	259	769	269	777	595	842	12
The	274	769	288	777	595	842	12
skeleton:	88	778	121	786	595	842	12
a	124	778	129	786	595	842	12
multi-functional	132	778	190	786	595	842	12
complex	194	778	225	786	595	842	12
organ.	229	778	252	786	595	842	12
The	256	778	270	786	595	842	12
role	274	778	288	786	595	842	12
68.	308	103	318	111	595	842	12
69.	308	130	318	138	595	842	12
70.	308	157	318	165	595	842	12
71.	308	184	318	192	595	842	12
72.	308	220	318	228	595	842	12
73.	308	256	318	264	595	842	12
74.	308	292	318	300	595	842	12
75.	308	319	318	327	595	842	12
76.	308	355	318	363	595	842	12
77.	308	391	318	399	595	842	12
78.	308	418	318	426	595	842	12
79.	308	436	318	444	595	842	12
80.	308	472	318	480	595	842	12
81.	308	499	318	507	595	842	12
82.	308	535	318	543	595	842	12
83.	308	571	318	579	595	842	12
84.	308	607	318	615	595	842	12
85.	308	634	318	642	595	842	12
86.	308	670	318	678	595	842	12
87.	308	706	318	714	595	842	12
88.	308	742	318	750	595	842	12
of	325	85	332	93	595	842	12
key	335	85	348	93	595	842	12
signalling	351	85	385	93	595	842	12
pathways	388	85	422	93	595	842	12
in	425	85	432	93	595	842	12
osteoclast	435	85	471	93	595	842	12
differentiation	473	85	524	93	595	842	12
and	325	94	338	102	595	842	12
in	341	94	348	102	595	842	12
bone	351	94	370	102	595	842	12
resorption.	373	94	412	102	595	842	12
J	415	94	418	102	595	842	12
Endocrinol	421	94	461	102	595	842	12
2011;211:131-43.	464	94	524	102	595	842	12
Ware	325	103	343	111	595	842	12
CF.	346	103	357	111	595	842	12
Targeting	360	103	394	111	595	842	12
lymphocyte	397	103	440	111	595	842	12
activation	443	103	478	111	595	842	12
through	481	103	510	111	595	842	12
the	513	103	524	111	595	842	12
lymphotoxin	325	112	371	120	595	842	12
and	377	112	391	120	595	842	12
LIGHT	397	112	422	120	595	842	12
pathways.	428	112	465	120	595	842	12
Immunol	471	112	505	120	595	842	12
Rev	511	112	524	120	595	842	12
2008;223:186-201.	325	121	389	129	595	842	12
Ware	325	130	342	138	595	842	12
CF,	345	130	355	138	595	842	12
Sedy	358	130	375	138	595	842	12
J.	377	130	382	138	595	842	12
TNF	384	130	399	138	595	842	12
superfamily	401	130	442	138	595	842	12
networks:	444	130	479	138	595	842	12
bidirectional	481	130	524	138	595	842	12
and	325	139	338	147	595	842	12
interference	343	139	385	147	595	842	12
pathways	391	139	424	147	595	842	12
of	429	139	437	147	595	842	12
the	442	139	453	147	595	842	12
Herpesvirus	459	139	501	147	595	842	12
Entry	506	139	524	147	595	842	12
Mediator	325	148	356	156	595	842	12
(TNFSF14).	358	148	397	156	595	842	12
Curr	399	148	414	156	595	842	12
Opin	416	148	434	156	595	842	12
Immunol	436	148	469	156	595	842	12
2011;23:627-31.	471	148	524	156	595	842	12
Hemingway	325	157	367	165	595	842	12
F,	369	157	375	165	595	842	12
Kashima	378	157	408	165	595	842	12
TG,	410	157	423	165	595	842	12
Knowles	425	157	456	165	595	842	12
HJ,	458	157	469	165	595	842	12
Athanasou	472	157	509	165	595	842	12
NA.	511	157	524	165	595	842	12
Investigation	325	166	369	174	595	842	12
of	371	166	379	174	595	842	12
osteoclastogenic	381	166	438	174	595	842	12
signalling	441	166	474	174	595	842	12
of	476	166	483	174	595	842	12
the	486	166	497	174	595	842	12
RANKL	499	166	524	174	595	842	12
substitute	325	175	358	183	595	842	12
LIGHT.	360	175	386	183	595	842	12
Exper	388	175	409	183	595	842	12
Mol	411	175	425	183	595	842	12
Pathol	428	175	450	183	595	842	12
2013;94:380-5.	452	175	502	183	595	842	12
Hemingway	325	184	368	192	595	842	12
F,	372	184	378	192	595	842	12
Taylor	382	184	404	192	595	842	12
R,	408	184	415	192	595	842	12
Knowles	419	184	450	192	595	842	12
HJ,	454	184	465	192	595	842	12
Athanasou	469	184	507	192	595	842	12
NA.	511	184	524	192	595	842	12
RANKL-independent	325	193	399	201	595	842	12
human	403	193	428	201	595	842	12
osteoclast	431	193	467	201	595	842	12
formation	470	193	505	201	595	842	12
with	508	193	524	201	595	842	12
APRIL,	325	202	349	210	595	842	12
BAFF,	356	202	377	210	595	842	12
NGF,	384	202	402	210	595	842	12
IGF	409	202	422	210	595	842	12
I	429	202	432	210	595	842	12
2	439	202	443	210	595	842	12
and	450	202	463	210	595	842	12
IGF	470	202	484	210	595	842	12
II.	491	202	498	210	595	842	12
Bone	505	202	524	210	595	842	12
2011;48:938-44.	325	211	381	219	595	842	12
Corral	325	220	347	228	595	842	12
DA,	351	220	365	228	595	842	12
Amling	369	220	395	228	595	842	12
M,	399	220	408	228	595	842	12
Priemel	412	220	440	228	595	842	12
M,	444	220	453	228	595	842	12
Loyer	457	220	477	228	595	842	12
E,	482	220	489	228	595	842	12
Fuchs	493	220	514	228	595	842	12
S,	518	220	524	228	595	842	12
Ducy	325	229	344	237	595	842	12
P.	349	229	355	237	595	842	12
Dissociation	360	229	404	237	595	842	12
between	409	229	440	237	595	842	12
bone	445	229	464	237	595	842	12
resorption	469	229	506	237	595	842	12
and	511	229	524	237	595	842	12
bone	325	238	343	246	595	842	12
formation	347	238	383	246	595	842	12
in	387	238	394	246	595	842	12
osteopenic	399	238	438	246	595	842	12
transgenic	443	238	480	246	595	842	12
mice.	484	238	504	246	595	842	12
Proc	508	238	524	246	595	842	12
Natl	325	247	339	255	595	842	12
Acad	342	247	360	255	595	842	12
Sci	363	247	374	255	595	842	12
USA	377	247	392	255	595	842	12
1998;95:13835-40.	395	247	460	255	595	842	12
Galli	325	256	342	264	595	842	12
C,	344	256	352	264	595	842	12
Fu	355	256	364	264	595	842	12
Q,	367	256	375	264	595	842	12
Wang	378	256	399	264	595	842	12
W,	401	256	411	264	595	842	12
Olsen	414	256	435	264	595	842	12
BR,	438	256	450	264	595	842	12
Manolagas	453	256	492	264	595	842	12
SC,	494	256	506	264	595	842	12
Jilka	509	256	524	264	595	842	12
RL,	325	265	336	273	595	842	12
et	339	265	346	273	595	842	12
al.	349	265	357	273	595	842	12
Commitment	360	265	407	273	595	842	12
to	410	265	417	273	595	842	12
the	421	265	432	273	595	842	12
osteoblast	435	265	471	273	595	842	12
lineage	475	265	501	273	595	842	12
is	504	265	509	273	595	842	12
not	513	265	524	273	595	842	12
required	325	274	355	282	595	842	12
for	360	274	371	282	595	842	12
RANKL	376	274	402	282	595	842	12
gene	407	274	424	282	595	842	12
expression.	429	274	471	282	595	842	12
J	476	274	479	282	595	842	12
Biol	484	274	498	282	595	842	12
Chem	503	274	524	282	595	842	12
2009;284:12654-62.	325	283	393	291	595	842	12
Xiong	325	292	346	300	595	842	12
J,	349	292	354	300	595	842	12
O'Brien	358	292	386	300	595	842	12
CA.	389	292	402	300	595	842	12
Osteocyte	405	292	441	300	595	842	12
RANKL:	445	292	473	300	595	842	12
New	476	292	493	300	595	842	12
Insights	496	292	524	300	595	842	12
into	325	301	339	309	595	842	12
the	341	301	353	309	595	842	12
control	355	301	381	309	595	842	12
of	384	301	391	309	595	842	12
bone	394	301	412	309	595	842	12
remodeling.	415	301	458	309	595	842	12
J	461	301	464	309	595	842	12
Bone	466	301	486	309	595	842	12
Miner	488	301	509	309	595	842	12
Res	512	301	524	309	595	842	12
2012;27:499-505.	325	310	385	318	595	842	12
Gravallese	325	319	361	327	595	842	12
EM,	364	319	377	327	595	842	12
Harada	381	319	406	327	595	842	12
Y,	409	319	416	327	595	842	12
Wang	419	319	439	327	595	842	12
JT,	442	319	451	327	595	842	12
Gorn	454	319	472	327	595	842	12
AH,	475	319	489	327	595	842	12
Thornhill	492	319	524	327	595	842	12
TS,	325	328	335	336	595	842	12
Goldring	339	328	370	336	595	842	12
SR.	373	328	384	336	595	842	12
Identification	387	328	433	336	595	842	12
of	437	328	444	336	595	842	12
cell	447	328	459	336	595	842	12
types	462	328	481	336	595	842	12
responsible	484	328	524	336	595	842	12
for	325	337	334	345	595	842	12
bone	338	337	356	345	595	842	12
resorption	359	337	395	345	595	842	12
in	398	337	405	345	595	842	12
rheumatoid	408	337	448	345	595	842	12
arthritis	451	337	477	345	595	842	12
and	481	337	494	345	595	842	12
juvenile	497	337	524	345	595	842	12
rheumatoid	325	346	365	354	595	842	12
arthritis.	367	346	395	354	595	842	12
Am	398	346	410	354	595	842	12
J	413	346	416	354	595	842	12
Pathol	418	346	440	354	595	842	12
1998;152:943-51.	443	346	501	354	595	842	12
Pettit	325	355	343	363	595	842	12
AR,	346	355	358	363	595	842	12
Ji	361	355	366	363	595	842	12
H,	369	355	378	363	595	842	12
von	380	355	394	363	595	842	12
Stechow	397	355	428	363	595	842	12
D,	431	355	439	363	595	842	12
Müller	442	355	465	363	595	842	12
R,	468	355	475	363	595	842	12
Goldring	478	355	510	363	595	842	12
SR,	513	355	524	363	595	842	12
Choi	325	364	342	372	595	842	12
Y,	344	364	351	372	595	842	12
et	354	364	361	372	595	842	12
al.	363	364	372	372	595	842	12
TRANCE/RANKL	375	364	435	372	595	842	12
knockout	438	364	472	372	595	842	12
mice	475	364	492	372	595	842	12
are	495	364	506	372	595	842	12
pro-	509	364	524	372	595	842	12
tected	325	373	346	381	595	842	12
from	349	373	366	381	595	842	12
bone	369	373	388	381	595	842	12
erosion	390	373	417	381	595	842	12
in	420	373	427	381	595	842	12
a	430	373	434	381	595	842	12
serum	437	373	459	381	595	842	12
transfer	462	373	489	381	595	842	12
model	491	373	514	381	595	842	12
of	517	373	524	381	595	842	12
arthritis.	325	382	354	390	595	842	12
Am	357	382	369	390	595	842	12
J	372	382	375	390	595	842	12
Pathol	378	382	401	390	595	842	12
2001;159:1689-99.	404	382	469	390	595	842	12
Goldring	325	391	357	399	595	842	12
SR,	360	391	372	399	595	842	12
Purdue	375	391	401	399	595	842	12
PE,	405	391	417	399	595	842	12
Crotti	420	391	440	399	595	842	12
TN,	444	391	457	399	595	842	12
Shen	460	391	478	399	595	842	12
Z,	482	391	489	399	595	842	12
Flannery	493	391	524	399	595	842	12
MR,	325	400	339	408	595	842	12
Binder	342	400	366	408	595	842	12
NB,	369	400	383	408	595	842	12
et	386	400	393	408	595	842	12
al.	396	400	405	408	595	842	12
Bone	408	400	427	408	595	842	12
remodelling	431	400	474	408	595	842	12
in	478	400	485	408	595	842	12
inflamma-	488	400	524	408	595	842	12
tory	325	409	339	417	595	842	12
arthritis.	342	409	371	417	595	842	12
Ann	374	409	389	417	595	842	12
Rheum	392	409	418	417	595	842	12
Dis	421	409	433	417	595	842	12
2013;72:52-55.	436	409	488	417	595	842	12
Arboleya	325	418	357	426	595	842	12
L,	360	418	366	426	595	842	12
Castañeda	369	418	406	426	595	842	12
S.	409	418	415	426	595	842	12
Osteoimmunology.	418	418	487	426	595	842	12
Reumatol	490	418	524	426	595	842	12
Clin	325	427	339	435	595	842	12
2013;9:303-15.	342	427	394	435	595	842	12
Nakashima	325	436	365	444	595	842	12
T,	368	436	375	444	595	842	12
Hayashi	378	436	407	444	595	842	12
M,	410	436	419	444	595	842	12
Fukunaga	423	436	459	444	595	842	12
T,	462	436	469	444	595	842	12
Kurata	472	436	496	444	595	842	12
K,	499	436	507	444	595	842	12
Oh-	510	436	524	444	595	842	12
Hora	325	445	343	453	595	842	12
M,	345	445	354	453	595	842	12
Feng	357	445	375	453	595	842	12
JQ,	378	445	389	453	595	842	12
et	392	445	399	453	595	842	12
al.	402	445	410	453	595	842	12
Evidence	413	445	446	453	595	842	12
for	449	445	459	453	595	842	12
osteocyte	462	445	496	453	595	842	12
regula-	499	445	524	453	595	842	12
tion	325	454	339	462	595	842	12
of	342	454	349	462	595	842	12
bone	352	454	371	462	595	842	12
homeostasis	374	454	419	462	595	842	12
through	422	454	450	462	595	842	12
RANKL	454	454	480	462	595	842	12
expression.	483	454	524	462	595	842	12
Nat	325	463	337	471	595	842	12
Med	340	463	356	471	595	842	12
2011;17:1231-4.	359	463	415	471	595	842	12
Zhao	325	472	343	480	595	842	12
S,	346	472	352	480	595	842	12
Kato	355	472	371	480	595	842	12
Y,	374	472	381	480	595	842	12
Zhang	384	472	407	480	595	842	12
Y,	410	472	417	480	595	842	12
Harris	420	472	440	480	595	842	12
S,	443	472	450	480	595	842	12
Ahuja	452	472	473	480	595	842	12
SS,	476	472	486	480	595	842	12
Bonewald	489	472	524	480	595	842	12
LF.	325	481	334	489	595	842	12
MLO-Y4	336	481	366	489	595	842	12
osteocyte-like	368	481	416	489	595	842	12
cells	418	481	434	489	595	842	12
support	436	481	463	489	595	842	12
osteoclast	465	481	499	489	595	842	12
forma-	501	481	524	489	595	842	12
tion	325	490	338	498	595	842	12
and	341	490	354	498	595	842	12
activation.	357	490	392	498	595	842	12
J	395	490	398	498	595	842	12
Bone	400	490	419	498	595	842	12
Miner	422	490	442	498	595	842	12
Res	444	490	457	498	595	842	12
2002;17:2068-79.	459	490	517	498	595	842	12
Kurata	325	499	348	507	595	842	12
K,	353	499	361	507	595	842	12
Heino	365	499	387	507	595	842	12
TJ,	392	499	401	507	595	842	12
Higaki	406	499	430	507	595	842	12
H,	434	499	442	507	595	842	12
Vaananen	447	499	482	507	595	842	12
HK.	487	499	501	507	595	842	12
Bone	505	499	524	507	595	842	12
marrow	325	508	353	516	595	842	12
cell	357	508	370	516	595	842	12
differentiation	374	508	425	516	595	842	12
induced	430	508	459	516	595	842	12
by	463	508	472	516	595	842	12
mechanically	477	508	524	516	595	842	12
damaged	325	517	358	525	595	842	12
osteocytes	363	517	400	525	595	842	12
in	405	517	412	525	595	842	12
3D	417	517	428	525	595	842	12
gel-embedded	432	517	485	525	595	842	12
culture.	490	517	517	525	595	842	12
J	522	517	524	525	595	842	12
Bone	325	526	344	534	595	842	12
Miner	347	526	368	534	595	842	12
Res	371	526	383	534	595	842	12
2006;21:616-25.	386	526	442	534	595	842	12
Van	325	535	338	543	595	842	12
Bezooijen	341	535	376	543	595	842	12
RL,	379	535	389	543	595	842	12
Roelen	392	535	417	543	595	842	12
BAJ,	420	535	435	543	595	842	12
Visser	438	535	459	543	595	842	12
A,	462	535	469	543	595	842	12
Wee-Pals	472	535	504	543	595	842	12
L,	506	535	513	543	595	842	12
de	516	535	524	543	595	842	12
Wilt	325	544	339	552	595	842	12
E,	343	544	350	552	595	842	12
Karperien	354	544	388	552	595	842	12
M,	393	544	401	552	595	842	12
et	406	544	412	552	595	842	12
al.	416	544	425	552	595	842	12
Sclerostin	429	544	462	552	595	842	12
is	466	544	472	552	595	842	12
an	476	544	485	552	595	842	12
osteocyte-	489	544	524	552	595	842	12
expressed	325	553	360	561	595	842	12
negative	362	553	392	561	595	842	12
regulador	394	553	428	561	595	842	12
of	430	553	437	561	595	842	12
bone	440	553	458	561	595	842	12
formation,	460	553	496	561	595	842	12
but	499	553	510	561	595	842	12
not	513	553	524	561	595	842	12
a	325	562	329	570	595	842	12
classical	331	562	359	570	595	842	12
BMP	362	562	379	570	595	842	12
antagonist.	381	562	419	570	595	842	12
J	422	562	424	570	595	842	12
Exp	427	562	441	570	595	842	12
Med	443	562	459	570	595	842	12
2004;199:805-14.	462	562	519	570	595	842	12
Hartgers	325	571	355	579	595	842	12
FC,	359	571	371	579	595	842	12
Vissers	375	571	400	579	595	842	12
JL,	404	571	413	579	595	842	12
Looman	417	571	446	579	595	842	12
MW,	450	571	467	579	595	842	12
van	471	571	484	579	595	842	12
Zoelen	488	571	513	579	595	842	12
C,	517	571	524	579	595	842	12
Huffine	325	580	352	588	595	842	12
C,	355	580	362	588	595	842	12
Figdor	365	580	389	588	595	842	12
CG,	392	580	405	588	595	842	12
et	408	580	415	588	595	842	12
al.	418	580	426	588	595	842	12
DC-STAMP,	429	580	470	588	595	842	12
a	473	580	477	588	595	842	12
novel	480	580	500	588	595	842	12
multi-	503	580	524	588	595	842	12
membrane-spanning	325	589	400	597	595	842	12
molecule	405	589	438	597	595	842	12
preferentially	444	589	492	597	595	842	12
expres-	498	589	524	597	595	842	12
sed	325	598	337	606	595	842	12
by	340	598	349	606	595	842	12
dendritic	352	598	384	606	595	842	12
cells.	386	598	405	606	595	842	12
Eur	407	598	420	606	595	842	12
J	423	598	425	606	595	842	12
Immunol	428	598	461	606	595	842	12
2000;30:3585-90.	464	598	524	606	595	842	12
Xing	328	607	344	615	595	842	12
L,	348	607	354	615	595	842	12
Xiu	357	607	369	615	595	842	12
Y,	372	607	380	615	595	842	12
Boyce	383	607	405	615	595	842	12
BF.	408	607	420	615	595	842	12
Osteoclast	423	607	460	615	595	842	12
fusion	463	607	486	615	595	842	12
and	489	607	502	615	595	842	12
regu-	505	607	524	615	595	842	12
lation	325	616	345	624	595	842	12
by	348	616	357	624	595	842	12
RANKL-dependent	361	616	429	624	595	842	12
and	432	616	445	624	595	842	12
independent	449	616	495	624	595	842	12
factors.	498	616	524	624	595	842	12
World	325	625	346	633	595	842	12
J	349	625	352	633	595	842	12
Orthop	355	625	381	633	595	842	12
2012;3:212-22.	384	625	436	633	595	842	12
Yagi	325	634	340	642	595	842	12
M,	345	634	354	642	595	842	12
Ninomiya	358	634	393	642	595	842	12
K,	397	634	405	642	595	842	12
Fujita	409	634	429	642	595	842	12
N,	433	634	442	642	595	842	12
Suzuki	446	634	470	642	595	842	12
T,	474	634	481	642	595	842	12
Iwasaki	485	634	513	642	595	842	12
R,	517	634	524	642	595	842	12
Morita	325	643	348	651	595	842	12
K,	351	643	359	651	595	842	12
et	362	643	368	651	595	842	12
al.	371	643	380	651	595	842	12
Induction	383	643	418	651	595	842	12
of	421	643	428	651	595	842	12
DC-STAMP	432	643	471	651	595	842	12
by	474	643	483	651	595	842	12
alternative	487	643	524	651	595	842	12
activation	325	652	360	660	595	842	12
and	364	652	378	660	595	842	12
downstream	383	652	428	660	595	842	12
signaling	433	652	465	660	595	842	12
mechanisms.	470	652	517	660	595	842	12
J	522	652	524	660	595	842	12
Bone	325	661	344	669	595	842	12
Miner	347	661	368	669	595	842	12
Res	371	661	383	669	595	842	12
2007;22:992-1001.	386	661	451	669	595	842	12
Kim	325	670	339	678	595	842	12
YG,	342	670	356	678	595	842	12
So	360	670	368	678	595	842	12
MW,	371	670	388	678	595	842	12
Koo	391	670	406	678	595	842	12
BS,	409	670	421	678	595	842	12
Chang	424	670	447	678	595	842	12
EJ,	450	670	460	678	595	842	12
Song	463	670	481	678	595	842	12
SJ,	484	670	493	678	595	842	12
Lee	496	670	508	678	595	842	12
CK,	511	670	524	678	595	842	12
et	325	679	331	687	595	842	12
al.	335	679	343	687	595	842	12
The	346	679	360	687	595	842	12
influence	364	679	397	687	595	842	12
of	401	679	408	687	595	842	12
interleukin-32γ	411	679	465	687	595	842	12
on	469	679	478	687	595	842	12
osteoclasto-	481	679	524	687	595	842	12
genesis	325	688	351	696	595	842	12
with	355	688	371	696	595	842	12
a	376	688	380	696	595	842	12
focus	384	688	403	696	595	842	12
on	408	688	417	696	595	842	12
fusion-related	421	688	471	696	595	842	12
genes.	476	688	499	696	595	842	12
J	503	688	506	696	595	842	12
Clin	510	688	524	696	595	842	12
Immunol	325	697	358	705	595	842	12
2012;32:201-6.	361	697	413	705	595	842	12
Courtial	325	706	353	714	595	842	12
N,	356	706	365	714	595	842	12
Smink	368	706	390	714	595	842	12
JJ,	394	706	401	714	595	842	12
Kuvardina	405	706	442	714	595	842	12
ON,	445	706	460	714	595	842	12
Leutz	463	706	483	714	595	842	12
A,	486	706	493	714	595	842	12
Göthert	497	706	524	714	595	842	12
JR,	325	715	334	723	595	842	12
Lausen	339	715	364	723	595	842	12
J.	368	715	373	723	595	842	12
Tal1	377	715	393	723	595	842	12
regulates	397	715	429	723	595	842	12
osteoclast	434	715	469	723	595	842	12
differentiation	473	715	524	723	595	842	12
through	325	724	353	732	595	842	12
suppression	358	724	402	732	595	842	12
of	406	724	414	732	595	842	12
the	418	724	429	732	595	842	12
master	434	724	458	732	595	842	12
regulator	463	724	495	732	595	842	12
of	500	724	507	732	595	842	12
cell	512	724	524	732	595	842	12
fusion	325	733	347	741	595	842	12
DC-STAMP.	350	733	391	741	595	842	12
FASEB	394	733	418	741	595	842	12
J	421	733	423	741	595	842	12
2012;26:523-32.	426	733	482	741	595	842	12
Okayasu	325	742	356	750	595	842	12
M,	358	742	367	750	595	842	12
Nakayachi	369	742	407	750	595	842	12
M,	409	742	418	750	595	842	12
Hayashida	420	742	457	750	595	842	12
C,	460	742	467	750	595	842	12
Ito	469	742	479	750	595	842	12
J,	481	742	486	750	595	842	12
Kaneda	488	742	516	750	595	842	12
T,	518	742	524	750	595	842	12
Masuhara	325	751	359	759	595	842	12
M,	364	751	373	759	595	842	12
et	378	751	384	759	595	842	12
al.	389	751	397	759	595	842	12
Low-density	402	751	446	759	595	842	12
lipoprotein	450	751	490	759	595	842	12
receptor	495	751	524	759	595	842	12
deficiency	325	760	361	768	595	842	12
causes	368	760	392	768	595	842	12
impaired	399	760	431	768	595	842	12
osteoclastogenesis	437	760	504	768	595	842	12
and	511	760	524	768	595	842	12
increased	325	769	358	777	595	842	12
bone	361	769	379	777	595	842	12
mass	382	769	400	777	595	842	12
in	402	769	409	777	595	842	12
mice	412	769	429	777	595	842	12
because	432	769	461	777	595	842	12
of	463	769	471	777	595	842	12
defect	473	769	495	777	595	842	12
in	498	769	505	777	595	842	12
oste-	507	769	524	777	595	842	12
oclastic	325	778	351	786	595	842	12
cell-cell	354	778	381	786	595	842	12
fusion.	384	778	408	786	595	842	12
J	411	778	413	786	595	842	12
Biol	416	778	430	786	595	842	12
Chem	433	778	454	786	595	842	12
2012;287:19229-41.	457	778	524	786	595	842	12
REVISIONES	278	29	332	38	595	842	13
/	336	29	340	38	595	842	13
Rev	344	29	359	38	595	842	13
Osteoporos	363	29	412	38	595	842	13
Metab	416	29	442	38	595	842	13
Miner	446	29	470	38	595	842	13
2014	474	29	494	38	595	842	13
6;4:109-121	497	29	546	38	595	842	13
89.	71	85	81	93	595	842	13
Nishida	88	85	114	93	595	842	13
T,	117	85	123	93	595	842	13
Emura	127	85	149	93	595	842	13
K,	153	85	160	93	595	842	13
Kubota	164	85	189	93	595	842	13
S,	192	85	198	93	595	842	13
Lyons	201	85	222	93	595	842	13
KM,	225	85	239	93	595	842	13
Takigawa	243	85	276	93	595	842	13
M.	279	85	288	93	595	842	13
CCN	88	94	104	102	595	842	13
family	114	94	136	102	595	842	13
2/connective	146	94	192	102	595	842	13
tissue	202	94	222	102	595	842	13
growth	232	94	258	102	595	842	13
factor	268	94	288	102	595	842	13
(CCN2/CTGF)	88	103	136	111	595	842	13
promotes	140	103	172	111	595	842	13
osteoclastogenesis	176	103	238	111	595	842	13
via	242	103	252	111	595	842	13
induction	255	103	288	111	595	842	13
of	88	112	95	120	595	842	13
and	97	112	110	120	595	842	13
interaction	112	112	148	120	595	842	13
with	150	112	165	120	595	842	13
dendritic	167	112	197	120	595	842	13
cell-specific	199	112	238	120	595	842	13
transmembra-	240	112	288	120	595	842	13
ne	88	121	97	129	595	842	13
protein	99	121	123	129	595	842	13
(DC-STAMP).	126	121	171	129	595	842	13
J	173	121	176	129	595	842	13
Bone	178	121	197	129	595	842	13
Miner	199	121	219	129	595	842	13
Res	221	121	233	129	595	842	13
2011;26:351-63.	235	121	288	129	595	842	13
90.	71	130	82	138	595	842	13
Fujita	88	130	108	138	595	842	13
K,	114	130	122	138	595	842	13
Iwasaki	128	130	156	138	595	842	13
M,	162	130	171	138	595	842	13
Ochi	178	130	195	138	595	842	13
H,	201	130	210	138	595	842	13
Fukuda	216	130	244	138	595	842	13
T,	250	130	257	138	595	842	13
Ma	263	130	274	138	595	842	13
C,	280	130	288	138	595	842	13
Miyamoto	88	139	124	147	595	842	13
T,	127	139	134	147	595	842	13
et	137	139	144	147	595	842	13
al.	147	139	155	147	595	842	13
Vitamin	159	139	186	147	595	842	13
E	190	139	194	147	595	842	13
decreases	198	139	233	147	595	842	13
bone	236	139	254	147	595	842	13
mass	258	139	276	147	595	842	13
by	279	139	288	147	595	842	13
stimulating	88	148	128	156	595	842	13
osteoclast	131	148	166	156	595	842	13
fusion.	169	148	194	156	595	842	13
Nat	197	148	209	156	595	842	13
Med	212	148	228	156	595	842	13
2012;18:589-94.	231	148	287	156	595	842	13
91.	71	157	82	165	595	842	13
Hotokezaka	88	157	132	165	595	842	13
H,	137	157	146	165	595	842	13
Sakai	152	157	171	165	595	842	13
E,	176	157	183	165	595	842	13
Ohara	189	157	211	165	595	842	13
N,	217	157	225	165	595	842	13
Hotokezaka	231	157	275	165	595	842	13
Y,	281	157	288	165	595	842	13
Gonzales	88	166	122	174	595	842	13
C,	126	166	134	174	595	842	13
Matsuo	139	166	165	174	595	842	13
K,	169	166	177	174	595	842	13
et	182	166	189	174	595	842	13
al.	193	166	202	174	595	842	13
Molecular	207	166	243	174	595	842	13
analysis	247	166	276	174	595	842	13
of	280	166	288	174	595	842	13
RANKL-independent	88	175	163	183	595	842	13
cell	166	175	178	183	595	842	13
fusion	181	175	204	183	595	842	13
of	207	175	214	183	595	842	13
osteoclast-like	217	175	269	183	595	842	13
cells	272	175	288	183	595	842	13
induced	88	184	117	192	595	842	13
by	122	184	131	192	595	842	13
TNF-alpha,	135	184	175	192	595	842	13
lipopolysaccharide,	179	184	250	192	595	842	13
or	254	184	262	192	595	842	13
pepti-	266	184	288	192	595	842	13
doglycan.	88	193	123	201	595	842	13
J	126	193	129	201	595	842	13
Cell	132	193	146	201	595	842	13
Biochem	149	193	181	201	595	842	13
2007;101:122-34.	184	193	244	201	595	842	13
92.	71	202	82	210	595	842	13
Zhu	88	202	102	210	595	842	13
M,	105	202	114	210	595	842	13
Van	117	202	130	210	595	842	13
Dyke	133	202	153	210	595	842	13
TE,	155	202	167	210	595	842	13
Gyurko	170	202	197	210	595	842	13
R.	200	202	207	210	595	842	13
Resolvin	210	202	241	210	595	842	13
E1	243	202	252	210	595	842	13
regulates	255	202	288	210	595	842	13
osteoclast	88	211	123	219	595	842	13
fusion	127	211	149	219	595	842	13
via	152	211	163	219	595	842	13
DC-STAMP	166	211	206	219	595	842	13
and	209	211	222	219	595	842	13
NFATc1.	225	211	255	219	595	842	13
FASEB	258	211	282	219	595	842	13
J	285	211	288	219	595	842	13
2013;27:3344-53.	88	220	148	228	595	842	13
93.	71	229	82	237	595	842	13
Bonewald	88	229	125	237	595	842	13
LF,	127	229	137	237	595	842	13
Mundy	140	229	165	237	595	842	13
GR.	168	229	181	237	595	842	13
Role	184	229	200	237	595	842	13
of	203	229	210	237	595	842	13
transforming	213	229	259	237	595	842	13
growth	262	229	288	237	595	842	13
factor-beta	88	238	127	246	595	842	13
in	130	238	136	246	595	842	13
bone	139	238	158	246	595	842	13
remodeling.	161	238	205	246	595	842	13
Clin	208	238	222	246	595	842	13
Orthop	225	238	251	246	595	842	13
Relat	254	238	272	246	595	842	13
Res	275	238	288	246	595	842	13
1990;250:261-76.	88	247	148	255	595	842	13
94.	71	256	82	264	595	842	13
Mohan	88	256	113	264	595	842	13
S,	116	256	122	264	595	842	13
Baylink	124	256	152	264	595	842	13
DJ.	154	256	166	264	595	842	13
Insulin-like	168	256	209	264	595	842	13
growth	212	256	237	264	595	842	13
factor	240	256	261	264	595	842	13
system	263	256	288	264	595	842	13
components	88	265	133	273	595	842	13
and	137	265	151	273	595	842	13
the	155	265	166	273	595	842	13
coupling	170	265	202	273	595	842	13
of	207	265	214	273	595	842	13
bone	218	265	237	273	595	842	13
formation	241	265	276	273	595	842	13
to	281	265	288	273	595	842	13
resorption.	88	274	127	282	595	842	13
Horm	130	274	151	282	595	842	13
Res	154	274	167	282	595	842	13
1996;45(Suppl	170	274	222	282	595	842	13
1):59-62.	225	274	256	282	595	842	13
95.	71	283	82	291	595	842	13
Tamma	88	283	115	291	595	842	13
R,	118	283	125	291	595	842	13
Zallone	128	283	156	291	595	842	13
A.	159	283	166	291	595	842	13
Osteoblast	170	283	208	291	595	842	13
and	211	283	225	291	595	842	13
osteoclast	228	283	263	291	595	842	13
cross-	267	283	288	291	595	842	13
talks:	88	292	107	300	595	842	13
from	112	292	130	300	595	842	13
OAF	135	292	152	300	595	842	13
to	157	292	164	300	595	842	13
Ephrin.	170	292	197	300	595	842	13
Inflamm	202	292	233	300	595	842	13
Allergy	238	292	264	300	595	842	13
Drug	269	292	288	300	595	842	13
Targets	88	301	114	309	595	842	13
2012;11:196-200.	117	301	177	309	595	842	13
96.	71	310	82	318	595	842	13
Boyce	88	310	110	318	595	842	13
BF.	117	310	128	318	595	842	13
Advances	135	310	170	318	595	842	13
in	176	310	183	318	595	842	13
osteoclast	190	310	225	318	595	842	13
biology	232	310	259	318	595	842	13
reveal	266	310	288	318	595	842	13
potential	88	319	120	327	595	842	13
new	124	319	140	327	595	842	13
drug	144	319	160	327	595	842	13
targets	165	319	188	327	595	842	13
and	192	319	206	327	595	842	13
new	210	319	226	327	595	842	13
roles	230	319	247	327	595	842	13
for	251	319	261	327	595	842	13
osteo-	265	319	288	327	595	842	13
clasts.	88	328	109	336	595	842	13
J	112	328	115	336	595	842	13
Bone	118	328	137	336	595	842	13
Miner	140	328	161	336	595	842	13
Res	164	328	177	336	595	842	13
2013;28:711-22.	180	328	236	336	595	842	13
97.	71	337	82	345	595	842	13
Heilmann	88	337	123	345	595	842	13
A,	127	337	135	345	595	842	13
Schinke	139	337	167	345	595	842	13
T,	171	337	178	345	595	842	13
Bindl	181	337	201	345	595	842	13
R,	204	337	212	345	595	842	13
Wehner	215	337	243	345	595	842	13
T,	247	337	254	345	595	842	13
Rapp	257	337	276	345	595	842	13
A,	280	337	288	345	595	842	13
Haffner-Luntzer	88	346	145	354	595	842	13
M,	149	346	158	354	595	842	13
et	161	346	168	354	595	842	13
al.	172	346	180	354	595	842	13
Systemic	184	346	215	354	595	842	13
treatment	219	346	253	354	595	842	13
with	257	346	273	354	595	842	13
the	276	346	288	354	595	842	13
sphingosine-1-phosphate	88	355	180	363	595	842	13
analog	186	355	211	363	595	842	13
FTY720	217	355	245	363	595	842	13
does	252	355	269	363	595	842	13
not	276	355	288	363	595	842	13
improve	88	364	118	372	595	842	13
fracture	122	364	150	372	595	842	13
healing	153	364	180	372	595	842	13
in	184	364	191	372	595	842	13
mice.	194	364	214	372	595	842	13
J	218	364	221	372	595	842	13
Orthop	224	364	251	372	595	842	13
Res	254	364	267	372	595	842	13
2013	271	364	288	372	595	842	13
Jul	88	373	98	381	595	842	13
1.doi:	101	373	121	381	595	842	13
10.1002/jor.22426.	124	373	190	381	595	842	13
98.	71	382	82	390	595	842	13
Lee	88	382	100	390	595	842	13
SH,	103	382	116	390	595	842	13
Rho	119	382	133	390	595	842	13
J,	136	382	141	390	595	842	13
Jeong	143	382	164	390	595	842	13
D,	167	382	176	390	595	842	13
Sul	178	382	189	390	595	842	13
JY,	192	382	202	390	595	842	13
Kim	205	382	220	390	595	842	13
T,	222	382	229	390	595	842	13
Kim	232	382	247	390	595	842	13
N,	249	382	257	390	595	842	13
et	260	382	267	390	595	842	13
al.	270	382	278	390	595	842	13
v-	281	382	288	390	595	842	13
ATPase	88	391	114	399	595	842	13
V0	117	391	127	399	595	842	13
subunit	130	391	157	399	595	842	13
d2-deficient	161	391	204	399	595	842	13
mice	207	391	224	399	595	842	13
exhibit	227	391	252	399	595	842	13
impaired	255	391	288	399	595	842	13
osteoclast	88	400	123	408	595	842	13
fusion	128	400	150	408	595	842	13
and	154	400	168	408	595	842	13
increased	172	400	207	408	595	842	13
bone	211	400	229	408	595	842	13
formation.	233	400	271	408	595	842	13
Nat	275	400	288	408	595	842	13
Med	88	409	104	417	595	842	13
2006;12:1403-9.	107	409	163	417	595	842	13
99.	71	418	81	426	595	842	13
Jones	88	418	107	426	595	842	13
D,	110	418	118	426	595	842	13
Glimcher	120	418	153	426	595	842	13
LH,	155	418	168	426	595	842	13
Aliprantis	170	418	203	426	595	842	13
AO.	206	418	220	426	595	842	13
Osteoimmunology	222	418	288	426	595	842	13
at	88	427	94	435	595	842	13
the	97	427	108	435	595	842	13
nexus	111	427	132	435	595	842	13
of	134	427	142	435	595	842	13
arthritis,	144	427	173	435	595	842	13
osteoporosis,	175	427	222	435	595	842	13
cancer,	224	427	249	435	595	842	13
and	252	427	265	435	595	842	13
infec-	268	427	288	435	595	842	13
tion.	88	436	104	444	595	842	13
J	106	436	109	444	595	842	13
Clin	112	436	126	444	595	842	13
Invest	129	436	150	444	595	842	13
2011;121:2534-42.	153	436	215	444	595	842	13
100.	71	445	86	453	595	842	13
Manilay	88	445	116	453	595	842	13
JO,	120	445	132	453	595	842	13
Zouali	135	445	158	453	595	842	13
M.	162	445	171	453	595	842	13
Tight	175	445	194	453	595	842	13
relationships	197	445	244	453	595	842	13
between	247	445	279	453	595	842	13
B	282	445	288	453	595	842	13
lymphocytes	88	454	134	462	595	842	13
and	137	454	150	462	595	842	13
the	153	454	165	462	595	842	13
skeletal	168	454	195	462	595	842	13
system.	198	454	225	462	595	842	13
Trends	228	454	252	462	595	842	13
Mol	255	454	269	462	595	842	13
Med	272	454	288	462	595	842	13
2014;Apr	88	463	120	471	595	842	13
10.doi:	123	463	148	471	595	842	13
10.1016/j.molmed.2014.03.003.	151	463	263	471	595	842	13
101.	71	472	86	480	595	842	13
Feng	88	472	106	480	595	842	13
W,	109	472	118	480	595	842	13
Xia	122	472	133	480	595	842	13
W,	137	472	146	480	595	842	13
Ye	149	472	159	480	595	842	13
Q,	162	472	171	480	595	842	13
Wu	174	472	186	480	595	842	13
W.	189	472	199	480	595	842	13
Osteoclastogenesis	202	472	271	480	595	842	13
and	274	472	288	480	595	842	13
osteoimmunology.	88	481	156	489	595	842	13
Front	159	481	178	489	595	842	13
Biosci	181	481	203	489	595	842	13
2014;19:758-6.	206	481	258	489	595	842	13
102.	71	490	86	498	595	842	13
Kiesel	88	490	110	498	595	842	13
JR,	113	490	123	498	595	842	13
Buchwald	127	490	163	498	595	842	13
ZS,	167	490	178	498	595	842	13
Aurora	181	490	206	498	595	842	13
R.	210	490	217	498	595	842	13
Cross-presentation	220	490	288	498	595	842	13
by	88	499	97	507	595	842	13
osteoclasts	103	499	142	507	595	842	13
induces	148	499	176	507	595	842	13
FoxP3	182	499	204	507	595	842	13
in	210	499	217	507	595	842	13
CD8+	223	499	244	507	595	842	13
T	250	499	255	507	595	842	13
cells.	261	499	279	507	595	842	13
J	285	499	288	507	595	842	13
Immunol	88	508	121	516	595	842	13
2009;182:5477-87.	124	508	189	516	595	842	13
103.	71	517	86	525	595	842	13
Mazo	88	517	107	525	595	842	13
IB,	112	517	123	525	595	842	13
Honczarenko	128	517	177	525	595	842	13
M,	182	517	191	525	595	842	13
Leung	196	517	218	525	595	842	13
H,	223	517	232	525	595	842	13
Cavanagh	237	517	272	525	595	842	13
LL,	277	517	288	525	595	842	13
Bonasio	88	526	117	534	595	842	13
R,	120	526	127	534	595	842	13
Weninger	129	526	164	534	595	842	13
W.	166	526	176	534	595	842	13
Bone	178	526	197	534	595	842	13
marrow	199	526	228	534	595	842	13
is	230	526	236	534	595	842	13
a	238	526	242	534	595	842	13
major	244	526	265	534	595	842	13
reser-	267	526	288	534	595	842	13
voir	88	535	102	543	595	842	13
and	105	535	119	543	595	842	13
site	122	535	134	543	595	842	13
of	137	535	145	543	595	842	13
recruitment	148	535	190	543	595	842	13
for	193	535	203	543	595	842	13
central	206	535	231	543	595	842	13
memory	234	535	264	543	595	842	13
CD8+	267	535	288	543	595	842	13
T	88	544	93	552	595	842	13
cells.	96	544	114	552	595	842	13
Immunity	117	544	152	552	595	842	13
2005;22:259-70.	155	544	211	552	595	842	13
104.	71	553	86	561	595	842	13
Li	88	553	94	561	595	842	13
D,	97	553	105	561	595	842	13
Gromov	108	553	138	561	595	842	13
K,	140	553	148	561	595	842	13
Proulx	151	553	175	561	595	842	13
ST,	177	553	188	561	595	842	13
Xie	190	553	202	561	595	842	13
C,	205	553	212	561	595	842	13
Li	215	553	221	561	595	842	13
J,	224	553	229	561	595	842	13
Crane	231	553	253	561	595	842	13
DP,	255	553	267	561	595	842	13
et	270	553	277	561	595	842	13
al.	279	553	288	561	595	842	13
Effects	88	562	112	570	595	842	13
of	114	562	122	570	595	842	13
antiresorptive	125	562	174	570	595	842	13
agents	177	562	200	570	595	842	13
on	203	562	212	570	595	842	13
osteomyelitis:	215	562	265	570	595	842	13
novel	267	562	288	570	595	842	13
insights	88	571	115	579	595	842	13
into	119	571	133	579	595	842	13
the	136	571	148	579	595	842	13
pathogenesis	151	571	199	579	595	842	13
of	202	571	210	579	595	842	13
osteonecrosis	213	571	262	579	595	842	13
of	266	571	273	579	595	842	13
the	276	571	288	579	595	842	13
jaw.	88	580	103	588	595	842	13
Ann	106	580	121	588	595	842	13
N	124	580	130	588	595	842	13
Y	133	580	138	588	595	842	13
Acad	141	580	159	588	595	842	13
Sci	162	580	173	588	595	842	13
2010;1192:84-94.	176	580	236	588	595	842	13
105.	71	589	86	597	595	842	13
Knowles	88	589	119	597	595	842	13
HJ,	122	589	134	597	595	842	13
Moskovsky	136	589	177	597	595	842	13
L,	180	589	186	597	595	842	13
Thompson	189	589	229	597	595	842	13
MS,	231	589	245	597	595	842	13
Grunhen	247	589	280	597	595	842	13
J,	283	589	288	597	595	842	13
Cheng	88	598	111	606	595	842	13
X,	115	598	122	606	595	842	13
Kashima	125	598	156	606	595	842	13
TG,	160	598	173	606	595	842	13
et	176	598	183	606	595	842	13
al.	186	598	195	606	595	842	13
Chondroclasts	198	598	249	606	595	842	13
are	252	598	264	606	595	842	13
matu-	267	598	288	606	595	842	13
re	88	607	95	615	595	842	13
osteoclasts	99	607	138	615	595	842	13
which	143	607	165	615	595	842	13
are	170	607	181	615	595	842	13
capable	185	607	214	615	595	842	13
of	218	607	225	615	595	842	13
cartilage	230	607	260	615	595	842	13
matrix	265	607	288	615	595	842	13
resorption.	88	616	127	624	595	842	13
Virchows	130	616	164	624	595	842	13
Arch	167	616	184	624	595	842	13
2012;461:205-10.	187	616	247	624	595	842	13
106.	71	625	85	633	595	842	13
Martínez-Calatrava	93	625	156	633	595	842	13
MJ,	161	625	172	633	595	842	13
Prieto-Potín	177	625	217	633	595	842	13
I,	222	625	227	633	595	842	13
Roman-Blas	232	625	273	633	595	842	13
JA,	278	625	288	633	595	842	13
Tardio	325	85	346	93	595	842	13
L,	349	85	355	93	595	842	13
Largo	358	85	377	93	595	842	13
R,	380	85	387	93	595	842	13
Herrero-Beaumont	389	85	453	93	595	842	13
G.	456	85	464	93	595	842	13
RANKL	467	85	492	93	595	842	13
synthesi-	495	85	524	93	595	842	13
zed	325	94	337	102	595	842	13
by	340	94	348	102	595	842	13
articular	351	94	378	102	595	842	13
chondrocytes	381	94	426	102	595	842	13
contributes	429	94	467	102	595	842	13
to	469	94	476	102	595	842	13
juxta-articular	479	94	524	102	595	842	13
bone	325	103	342	111	595	842	13
loss	344	103	357	111	595	842	13
in	359	103	365	111	595	842	13
chronic	367	103	393	111	595	842	13
artritis.	394	103	417	111	595	842	13
Arthritis	419	103	445	111	595	842	13
Res	447	103	459	111	595	842	13
Ther	460	103	476	111	595	842	13
2012;14:R149.	478	103	524	111	595	842	13
107.	308	112	322	120	595	842	13
Lee	325	112	337	120	595	842	13
NK,	339	112	352	120	595	842	13
Sowa	355	112	374	120	595	842	13
H,	376	112	384	120	595	842	13
Hinoi	387	112	406	120	595	842	13
E,	409	112	415	120	595	842	13
Ferron	418	112	441	120	595	842	13
M,	443	112	452	120	595	842	13
Ahn	454	112	469	120	595	842	13
JD,	471	112	482	120	595	842	13
Confavreux	484	112	524	120	595	842	13
C,	325	121	332	129	595	842	13
et	334	121	340	129	595	842	13
al.	342	121	350	129	595	842	13
Endocrine	352	121	387	129	595	842	13
regulation	389	121	424	129	595	842	13
of	426	121	433	129	595	842	13
energy	435	121	459	129	595	842	13
metabolism	461	121	501	129	595	842	13
by	503	121	512	129	595	842	13
the	513	121	524	129	595	842	13
skeleton.	325	130	356	138	595	842	13
Cell	358	130	372	138	595	842	13
2007;130:456-69.	374	130	431	138	595	842	13
108.	308	139	322	147	595	842	13
Ferron	325	139	347	147	595	842	13
M,	349	139	358	147	595	842	13
Wei	360	139	373	147	595	842	13
J,	375	139	380	147	595	842	13
Yoshizawa	382	139	418	147	595	842	13
T,	420	139	427	147	595	842	13
Del	429	139	441	147	595	842	13
Fattore	443	139	466	147	595	842	13
A,	468	139	476	147	595	842	13
De	478	139	488	147	595	842	13
Pinho	490	139	510	147	595	842	13
RA,	512	139	524	147	595	842	13
Teti	325	148	337	156	595	842	13
A,	339	148	347	156	595	842	13
et	349	148	355	156	595	842	13
al.	357	148	365	156	595	842	13
Insulin	367	148	390	156	595	842	13
signaling	392	148	422	156	595	842	13
in	425	148	431	156	595	842	13
osteoblasts	433	148	470	156	595	842	13
integrates	472	148	505	156	595	842	13
bone	507	148	524	156	595	842	13
remodeling	325	157	363	165	595	842	13
and	366	157	379	165	595	842	13
energy	381	157	404	165	595	842	13
metabolism.	406	157	447	165	595	842	13
Cell	449	157	462	165	595	842	13
2010;142:296-308.	465	157	524	165	595	842	13
109.	308	166	323	174	595	842	13
Schafer	325	166	351	174	595	842	13
AL,	356	166	368	174	595	842	13
Sellmeyer	373	166	409	174	595	842	13
DE,	414	166	427	174	595	842	13
Schwartz	432	166	465	174	595	842	13
AV,	470	166	482	174	595	842	13
Rosen	487	166	509	174	595	842	13
CJ,	514	166	524	174	595	842	13
Vittinghoff	325	175	363	183	595	842	13
E,	367	175	374	183	595	842	13
Palermo	378	175	408	183	595	842	13
L,	413	175	419	183	595	842	13
et	423	175	430	183	595	842	13
al.	434	175	442	183	595	842	13
Change	447	175	474	183	595	842	13
in	478	175	485	183	595	842	13
undercar-	489	175	524	183	595	842	13
boxylated	325	184	360	192	595	842	13
osteocalcin	365	184	406	192	595	842	13
is	410	184	416	192	595	842	13
associated	421	184	458	192	595	842	13
with	463	184	479	192	595	842	13
changes	483	184	513	192	595	842	13
in	517	184	524	192	595	842	13
body	325	193	343	201	595	842	13
weight,	347	193	374	201	595	842	13
fat	378	193	387	201	595	842	13
mass,	391	193	411	201	595	842	13
and	415	193	429	201	595	842	13
adiponectin:	433	193	478	201	595	842	13
parathyroid	482	193	524	201	595	842	13
hormone	325	202	358	210	595	842	13
(1-84)	361	202	383	210	595	842	13
or	386	202	394	210	595	842	13
alendronate	397	202	441	210	595	842	13
therapy	444	202	472	210	595	842	13
in	475	202	482	210	595	842	13
postmeno-	485	202	524	210	595	842	13
pausal	325	211	348	219	595	842	13
women	352	211	379	219	595	842	13
with	383	211	399	219	595	842	13
osteoporosis	402	211	448	219	595	842	13
(the	452	211	466	219	595	842	13
PaTH	470	211	490	219	595	842	13
study).	493	211	518	219	595	842	13
J	522	211	524	219	595	842	13
Clin	325	220	339	228	595	842	13
Endocrinol	342	220	382	228	595	842	13
Metab	385	220	407	228	595	842	13
2011;96:1982-9.	410	220	466	228	595	842	13
110.	308	229	322	237	595	842	13
Schwartz	325	229	356	237	595	842	13
AV,	359	229	370	237	595	842	13
Schafer	373	229	398	237	595	842	13
AL,	401	229	413	237	595	842	13
Grey	416	229	433	237	595	842	13
A,	436	229	443	237	595	842	13
Vittinghoff	446	229	483	237	595	842	13
E,	486	229	492	237	595	842	13
Palermo	495	229	524	237	595	842	13
L,	325	238	331	246	595	842	13
Lui	333	238	344	246	595	842	13
LY,	347	238	357	246	595	842	13
et	360	238	366	246	595	842	13
al.	369	238	377	246	595	842	13
Effects	379	238	402	246	595	842	13
of	405	238	412	246	595	842	13
antiresorptive	415	238	462	246	595	842	13
therapies	465	238	496	246	595	842	13
on	499	238	508	246	595	842	13
glu-	511	238	524	246	595	842	13
cose	325	247	340	255	595	842	13
metabolism:	344	247	387	255	595	842	13
results	391	247	413	255	595	842	13
from	417	247	433	255	595	842	13
the	437	247	448	255	595	842	13
FIT,	452	247	466	255	595	842	13
HORIZON-PFT,	469	247	524	255	595	842	13
and	325	256	338	264	595	842	13
FREEDOM	340	256	378	264	595	842	13
trials.	381	256	399	264	595	842	13
J	402	256	404	264	595	842	13
Bone	407	256	426	264	595	842	13
Miner	428	256	449	264	595	842	13
Res	451	256	464	264	595	842	13
2013;28:1348-54.	466	256	524	264	595	842	13
111.	308	265	323	273	595	842	13
Karsenty	325	265	356	273	595	842	13
G,	361	265	369	273	595	842	13
Ferron	374	265	397	273	595	842	13
M.	402	265	411	273	595	842	13
The	415	265	429	273	595	842	13
contribution	434	265	478	273	595	842	13
of	483	265	490	273	595	842	13
bone	494	265	513	273	595	842	13
to	517	265	524	273	595	842	13
whole-organism	325	274	383	282	595	842	13
physiology.	386	274	428	282	595	842	13
Nature	431	274	456	282	595	842	13
2012;481:314-20.	459	274	519	282	595	842	13
112.	308	283	323	291	595	842	13
Koizumi	325	283	355	291	595	842	13
K,	358	283	366	291	595	842	13
Saitoh	368	283	391	291	595	842	13
Y,	393	283	401	291	595	842	13
Minami	403	283	430	291	595	842	13
T,	433	283	440	291	595	842	13
Takeno	442	283	470	291	595	842	13
N,	472	283	481	291	595	842	13
Tsuneyama	483	283	525	291	595	842	13
K,	325	292	332	300	595	842	13
Miyahara	337	292	370	300	595	842	13
T,	375	292	381	300	595	842	13
et	386	292	393	300	595	842	13
al.	397	292	406	300	595	842	13
Role	410	292	426	300	595	842	13
of	431	292	438	300	595	842	13
CX3CL1/fractalkine	443	292	513	300	595	842	13
in	517	292	524	300	595	842	13
osteoclast	325	301	361	309	595	842	13
differentiation	368	301	421	309	595	842	13
and	428	301	441	309	595	842	13
bone	448	301	467	309	595	842	13
resorption.	474	301	515	309	595	842	13
J	522	301	524	309	595	842	13
Immunol	325	310	358	318	595	842	13
2009;183:7825-31.	361	310	425	318	595	842	13
113.	308	319	322	327	595	842	13
Hoshino	325	319	354	327	595	842	13
A,	356	319	363	327	595	842	13
Ueha	365	319	383	327	595	842	13
S,	385	319	391	327	595	842	13
Hanada	393	319	420	327	595	842	13
S,	422	319	428	327	595	842	13
Imai	430	319	445	327	595	842	13
T,	447	319	454	327	595	842	13
Ito	456	319	465	327	595	842	13
M,	467	319	476	327	595	842	13
Yamamoto	478	319	515	327	595	842	13
K,	517	319	524	327	595	842	13
et	325	328	331	336	595	842	13
al.	333	328	341	336	595	842	13
Roles	344	328	362	336	595	842	13
of	364	328	371	336	595	842	13
chemokine	374	328	412	336	595	842	13
receptor	414	328	443	336	595	842	13
CX3CR1	445	328	473	336	595	842	13
in	475	328	482	336	595	842	13
maintaining	485	328	524	336	595	842	13
murine	325	337	349	345	595	842	13
bone	352	337	370	345	595	842	13
homeostasis	373	337	414	345	595	842	13
through	417	337	444	345	595	842	13
the	447	337	458	345	595	842	13
regulation	461	337	495	345	595	842	13
of	498	337	506	345	595	842	13
both	509	337	524	345	595	842	13
osteoblasts	325	346	361	354	595	842	13
and	364	346	377	354	595	842	13
osteoclasts.	379	346	417	354	595	842	13
J	419	346	422	354	595	842	13
Cell	425	346	438	354	595	842	13
Sci	440	346	450	354	595	842	13
2013;126:1032-45.	452	346	512	354	595	842	13
114.	308	355	323	363	595	842	13
Shahnazari	325	355	364	363	595	842	13
M,	370	355	379	363	595	842	13
Chu	385	355	399	363	595	842	13
V,	405	355	412	363	595	842	13
Wronski	418	355	448	363	595	842	13
TJ,	454	355	463	363	595	842	13
Nissenson	469	355	506	363	595	842	13
RA,	512	355	524	363	595	842	13
Halloran	325	364	356	372	595	842	13
BP.	360	364	372	372	595	842	13
CXCL12/CXCR4	376	364	433	372	595	842	13
signaling	438	364	470	372	595	842	13
in	475	364	482	372	595	842	13
the	486	364	498	372	595	842	13
osteo-	502	364	524	372	595	842	13
blast	325	373	341	381	595	842	13
regulates	345	373	377	381	595	842	13
the	381	373	392	381	595	842	13
mesenchymal	396	373	445	381	595	842	13
stem	449	373	466	381	595	842	13
cell	469	373	482	381	595	842	13
and	485	373	499	381	595	842	13
osteo-	502	373	524	381	595	842	13
clast	325	382	341	390	595	842	13
lineage	344	382	370	390	595	842	13
populations.	373	382	418	390	595	842	13
FASEB	421	382	445	390	595	842	13
J	448	382	450	390	595	842	13
2013;27:3505-13.	453	382	514	390	595	842	13
115.	308	391	323	399	595	842	13
Toh	325	391	339	399	595	842	13
ML,	343	391	356	399	595	842	13
Bonnefoy	360	391	396	399	595	842	13
JY,	400	391	410	399	595	842	13
Accart	414	391	436	399	595	842	13
N,	441	391	449	399	595	842	13
Cochin	453	391	479	399	595	842	13
S,	483	391	489	399	595	842	13
Pohle	493	391	514	399	595	842	13
S,	518	391	524	399	595	842	13
Haegel	325	400	350	408	595	842	13
H,	354	400	363	408	595	842	13
et	367	400	373	408	595	842	13
al.	378	400	386	408	595	842	13
A	390	400	396	408	595	842	13
CSF-1	400	400	420	408	595	842	13
Receptor	425	400	457	408	595	842	13
monoclonal	461	400	504	408	595	842	13
anti-	508	400	524	408	595	842	13
body	325	409	343	417	595	842	13
has	346	409	359	417	595	842	13
potent	362	409	386	417	595	842	13
bone	389	409	407	417	595	842	13
and	411	409	424	417	595	842	13
cartilage	428	409	458	417	595	842	13
protective	461	409	498	417	595	842	13
effects	501	409	524	417	595	842	13
in	325	418	332	426	595	842	13
experimental	335	418	382	426	595	842	13
arthritis.	385	418	415	426	595	842	13
Arthritis	418	418	446	426	595	842	13
Rheumatol	449	418	488	426	595	842	13
2014;Mar	491	418	524	426	595	842	13
12.	325	427	335	435	595	842	13
doi:	338	427	352	435	595	842	13
10.1002/art.38624.	355	427	421	435	595	842	13
116.	308	436	323	444	595	842	13
Braun	325	436	346	444	595	842	13
T,	352	436	359	444	595	842	13
Lepper	364	436	389	444	595	842	13
J,	395	436	400	444	595	842	13
Ruiz	405	436	421	444	595	842	13
Heiland	426	436	455	444	595	842	13
G,	460	436	469	444	595	842	13
Hofstetter	474	436	510	444	595	842	13
W,	515	436	524	444	595	842	13
Siegrist	325	445	350	453	595	842	13
M,	355	445	364	453	595	842	13
Lezuo	368	445	390	453	595	842	13
P,	395	445	401	453	595	842	13
et	405	445	412	453	595	842	13
al.	416	445	425	453	595	842	13
Mitogen-activated	429	445	494	453	595	842	13
protein	498	445	524	453	595	842	13
kinase	325	454	348	462	595	842	13
2	350	454	355	462	595	842	13
regulates	357	454	390	462	595	842	13
physiological	392	454	440	462	595	842	13
and	443	454	456	462	595	842	13
pathological	459	454	503	462	595	842	13
bone	506	454	524	462	595	842	13
turnover.	325	463	357	471	595	842	13
J	360	463	363	471	595	842	13
Bone	366	463	385	471	595	842	13
Miner	388	463	409	471	595	842	13
Res	412	463	425	471	595	842	13
2013;28:936-47.	428	463	484	471	595	842	13
117.	308	472	323	480	595	842	13
Intini	325	472	344	480	595	842	13
G,	347	472	356	480	595	842	13
Katsuragi	359	472	393	480	595	842	13
Y,	397	472	404	480	595	842	13
Kirkwood	407	472	444	480	595	842	13
KL,	447	472	459	480	595	842	13
Yang	463	472	481	480	595	842	13
S.	484	472	491	480	595	842	13
Alveolar	494	472	524	480	595	842	13
bone	325	481	343	489	595	842	13
loss:	347	481	363	489	595	842	13
mechanisms,	367	481	414	489	595	842	13
potential	418	481	450	489	595	842	13
therapeutic	454	481	495	489	595	842	13
targets,	499	481	524	489	595	842	13
and	325	490	338	498	595	842	13
interventions.	341	490	391	498	595	842	13
Adv	394	490	408	498	595	842	13
Dent	411	490	429	498	595	842	13
Res	432	490	444	498	595	842	13
2014;26:38-46.	447	490	499	498	595	842	13
118.	308	499	323	507	595	842	13
Yasui	325	499	344	507	595	842	13
T,	347	499	354	507	595	842	13
Kadono	357	499	386	507	595	842	13
Y,	389	499	397	507	595	842	13
Nakamura	400	499	437	507	595	842	13
M,	441	499	450	507	595	842	13
et	453	499	460	507	595	842	13
al.	463	499	472	507	595	842	13
Regulation	475	499	514	507	595	842	13
of	517	499	524	507	595	842	13
RANKL-induced	325	508	385	516	595	842	13
osteoclastogenesis	393	508	463	516	595	842	13
by	472	508	481	516	595	842	13
TGF-beta	489	508	524	516	595	842	13
through	325	517	353	525	595	842	13
molecular	359	517	395	525	595	842	13
interaction	400	517	439	525	595	842	13
between	444	517	476	525	595	842	13
Smad3	481	517	505	525	595	842	13
and	511	517	524	525	595	842	13
Traf6.	325	526	345	534	595	842	13
J	348	526	351	534	595	842	13
Bone	354	526	373	534	595	842	13
Miner	376	526	397	534	595	842	13
Res	400	526	413	534	595	842	13
2011;26:1447-56.	416	526	476	534	595	842	13
119.	308	535	323	543	595	842	13
De	325	535	335	543	595	842	13
la	338	535	344	543	595	842	13
Cruz	347	535	364	543	595	842	13
A,	367	535	374	543	595	842	13
Mattocks	377	535	409	543	595	842	13
M,	412	535	421	543	595	842	13
Sugamori	424	535	458	543	595	842	13
KS,	461	535	473	543	595	842	13
Grynpas	476	535	506	543	595	842	13
MD,	509	535	524	543	595	842	13
Mitchell	325	544	353	552	595	842	13
J.	356	544	361	552	595	842	13
Reduced	364	544	395	552	595	842	13
trabecular	398	544	434	552	595	842	13
bone	437	544	456	552	595	842	13
mass	458	544	476	552	595	842	13
and	479	544	492	552	595	842	13
strength	495	544	524	552	595	842	13
in	325	553	332	561	595	842	13
mice	336	553	353	561	595	842	13
overexpressing	357	553	412	561	595	842	13
Gα11	416	553	436	561	595	842	13
protein	440	553	467	561	595	842	13
in	471	553	478	561	595	842	13
cells	482	553	498	561	595	842	13
of	502	553	509	561	595	842	13
the	513	553	524	561	595	842	13
osteoblast	325	562	361	570	595	842	13
lineage.	364	562	392	570	595	842	13
Bone	395	562	415	570	595	842	13
2014;59:211-22.	417	562	474	570	595	842	13
120.	308	571	323	579	595	842	13
Khor	325	571	343	579	595	842	13
EC,	346	571	358	579	595	842	13
Abel	361	571	378	579	595	842	13
T,	381	571	387	579	595	842	13
Tickner	390	571	418	579	595	842	13
J,	421	571	426	579	595	842	13
Chim	429	571	448	579	595	842	13
SM,	451	571	464	579	595	842	13
Wang	467	571	487	579	595	842	13
C,	490	571	498	579	595	842	13
Cheng	501	571	524	579	595	842	13
T,et	325	580	338	588	595	842	13
al.	340	580	349	588	595	842	13
Loss	352	580	367	588	595	842	13
of	370	580	377	588	595	842	13
protein	380	580	406	588	595	842	13
kinase	409	580	432	588	595	842	13
C-δ	434	580	447	588	595	842	13
protects	449	580	478	588	595	842	13
against	481	580	506	588	595	842	13
LPS-	509	580	524	588	595	842	13
induced	325	589	354	597	595	842	13
osteolysis	357	589	392	597	595	842	13
owing	394	589	417	597	595	842	13
to	420	589	427	597	595	842	13
an	430	589	438	597	595	842	13
intrinsic	441	589	470	597	595	842	13
defect	472	589	494	597	595	842	13
in	497	589	504	597	595	842	13
oste-	507	589	524	597	595	842	13
oclastic	325	598	351	606	595	842	13
bone	354	598	373	606	595	842	13
resorption.	376	598	415	606	595	842	13
PLoS	418	598	436	606	595	842	13
One	439	598	455	606	595	842	13
2013;8:e70815.	458	598	511	606	595	842	13
121.	308	607	323	615	595	842	13
Zhang	325	607	348	615	595	842	13
C,	352	607	359	615	595	842	13
Dou	363	607	379	615	595	842	13
C,	383	607	390	615	595	842	13
Xu	394	607	404	615	595	842	13
J,	408	607	413	615	595	842	13
Dong	417	607	437	615	595	842	13
S.	441	607	447	615	595	842	13
DC-STAMP,	451	607	492	615	595	842	13
the	496	607	507	615	595	842	13
key	511	607	524	615	595	842	13
fusion-mediating	325	616	386	624	595	842	13
molecule	388	616	422	624	595	842	13
in	424	616	431	624	595	842	13
osteoclastogenesis.	434	616	503	624	595	842	13
J	505	616	508	624	595	842	13
Cell	510	616	524	624	595	842	13
Physiol	325	625	351	633	595	842	13
2014;doi:	354	625	387	633	595	842	13
10.1002/jcp.24553.	390	625	458	633	595	842	13
121	560	30	576	45	595	842	13
