NOTA	283	63	318	78	659	906	1
TÉCNICA	321	63	377	78	659	906	1
Evaluación	161	108	260	127	659	906	1
positiva	266	108	336	127	659	906	1
de	341	108	362	127	659	906	1
medicamentos:	367	108	499	127	659	906	1
marzo,	215	125	277	144	659	906	1
abril	282	125	326	144	659	906	1
y	331	125	343	144	659	906	1
mayo	348	125	397	144	659	906	1
2014	402	125	445	144	659	906	1
Tabakov	137	153	180	167	659	906	1
A.	183	153	196	167	659	906	1
1	196	154	200	162	659	906	1
,	200	153	203	167	659	906	1
García	206	153	241	167	659	906	1
Luque	244	153	277	167	659	906	1
A.	280	153	292	167	659	906	1
2	292	154	296	162	659	906	1
,	296	153	299	167	659	906	1
Sanchez	302	153	344	167	659	906	1
López	347	153	379	167	659	906	1
P.	382	153	390	167	659	906	1
3	390	154	394	162	659	906	1
,	394	153	397	167	659	906	1
Cabanes	400	153	443	167	659	906	1
Mariscal	446	153	491	167	659	906	1
MA.	494	153	519	167	659	906	1
4	519	154	522	162	659	906	1
Sanid.	331	174	363	188	659	906	1
mil.	366	174	385	188	659	906	1
2014;	388	174	416	188	659	906	1
70	419	174	431	188	659	906	1
(3):	434	174	456	188	659	906	1
191-196;	459	174	503	188	659	906	1
ISSN:	506	174	538	188	659	906	1
1887-8571	541	174	593	188	659	906	1
RESUMEN	66	203	116	214	659	906	1
PALABRAS	66	256	118	267	659	906	1
CLAVE:	121	256	156	267	659	906	1
Acido	159	256	184	267	659	906	1
Folico,	187	256	215	267	659	906	1
Neocepri	218	256	255	267	659	906	1
®	255	256	259	263	659	906	1
,	259	256	262	267	659	906	1
Ataluren,	265	256	303	267	659	906	1
Translarna	307	256	350	267	659	906	1
®	350	256	355	263	659	906	1
,	355	256	357	267	659	906	1
Brinzolamida,	360	256	418	267	659	906	1
Brimonidina	421	256	472	267	659	906	1
Tartrato,	476	256	511	267	659	906	1
Simbrinza	515	256	556	267	659	906	1
®	556	256	560	263	659	906	1
,	560	256	563	267	659	906	1
Empa-	566	256	593	267	659	906	1
gliflozina,	66	268	105	279	659	906	1
Jardiance	109	268	147	279	659	906	1
®	147	268	151	275	659	906	1
,	151	268	154	279	659	906	1
Etarfolatida,	157	268	208	279	659	906	1
Folcepri	212	268	245	279	659	906	1
®	245	268	249	275	659	906	1
,	249	268	252	279	659	906	1
Obinutuzumab,	255	268	318	279	659	906	1
Gazyvaro	321	268	360	279	659	906	1
®	360	268	365	275	659	906	1
,	365	268	367	279	659	906	1
Peginterferon	371	268	425	279	659	906	1
Beta-1ª,	428	268	460	279	659	906	1
Plegridy	464	268	497	279	659	906	1
®	497	268	501	275	659	906	1
,	501	268	504	279	659	906	1
Siltuximab,	507	268	553	279	659	906	1
Sylvant	556	268	586	279	659	906	1
®	586	268	591	275	659	906	1
,	591	268	593	279	659	906	1
Simeprevir,	66	280	111	291	659	906	1
Olysio	114	280	139	291	659	906	1
®	139	280	144	287	659	906	1
,	144	280	146	291	659	906	1
Simoctocog	149	280	196	291	659	906	1
Alfa,	198	280	219	291	659	906	1
Nuwiq	221	280	249	291	659	906	1
®	249	280	253	287	659	906	1
,	253	280	255	291	659	906	1
Tacrolimus,	258	280	305	291	659	906	1
Envarsus	307	280	344	291	659	906	1
®	344	280	348	287	659	906	1
,	348	280	350	291	659	906	1
Trametinib,	353	280	400	291	659	906	1
Mekinist	402	280	438	291	659	906	1
®	438	280	442	287	659	906	1
,	442	280	445	291	659	906	1
Vedolizumab,	447	280	502	291	659	906	1
Entyvio	504	280	536	291	659	906	1
®	536	280	540	287	659	906	1
,	540	280	543	291	659	906	1
Vintafolida,	545	280	593	291	659	906	1
Vynfinit	66	292	98	303	659	906	1
®	98	292	103	299	659	906	1
.	103	292	105	303	659	906	1
Positive	66	309	97	320	659	906	1
assessment	99	309	142	320	659	906	1
of	144	309	152	320	659	906	1
drugs:	155	309	179	320	659	906	1
March,	182	309	211	320	659	906	1
April	213	309	233	320	659	906	1
and	236	309	250	320	659	906	1
May	252	309	271	320	659	906	1
2014	273	309	292	320	659	906	1
SUMMARY:	66	321	120	332	659	906	1
KEY	66	362	88	373	659	906	1
WORDS:	90	362	129	373	659	906	1
Acido	131	362	156	373	659	906	1
Folico,	158	362	186	373	659	906	1
Neocepri	188	362	225	373	659	906	1
®	225	363	229	370	659	906	1
,	229	362	232	373	659	906	1
Ataluren,	234	362	273	373	659	906	1
Translarna	275	362	319	373	659	906	1
®	319	363	323	370	659	906	1
,	323	362	326	373	659	906	1
Brinzolamida,	328	362	386	373	659	906	1
Brimonidina	388	362	439	373	659	906	1
Tartrato,	441	362	477	373	659	906	1
Simbrinza	480	362	521	373	659	906	1
®	521	363	525	370	659	906	1
,	525	362	528	373	659	906	1
Empagliflozina,	530	362	593	373	659	906	1
Jardiance	66	374	104	385	659	906	1
®	104	375	108	382	659	906	1
,	108	374	111	385	659	906	1
Etarfolatida,	114	374	165	385	659	906	1
Folcepri	168	374	201	385	659	906	1
®	201	375	205	382	659	906	1
,	205	374	208	385	659	906	1
Obinutuzumab,	211	374	273	385	659	906	1
Gazyvaro	276	374	315	385	659	906	1
®	315	375	320	382	659	906	1
,	320	374	322	385	659	906	1
Peginterferon	325	374	379	385	659	906	1
Beta-1ª,	382	374	414	385	659	906	1
Plegridy	417	374	450	385	659	906	1
®	450	375	454	382	659	906	1
,	454	374	457	385	659	906	1
Siltuximab,	460	374	505	385	659	906	1
Sylvant	508	374	538	385	659	906	1
®	538	375	543	382	659	906	1
,	543	374	545	385	659	906	1
Simeprevir,	548	374	593	385	659	906	1
Olysio	66	386	92	397	659	906	1
®	92	387	96	393	659	906	1
,	96	386	99	397	659	906	1
Simoctocog	101	386	149	397	659	906	1
Alfa,	151	386	171	397	659	906	1
Nuwiq	174	386	201	397	659	906	1
®	201	387	206	393	659	906	1
,	206	386	208	397	659	906	1
Tacrolimus,	211	386	258	397	659	906	1
Envarsus	260	386	297	397	659	906	1
®	297	387	301	393	659	906	1
,	301	386	304	397	659	906	1
Trametinib,	306	386	353	397	659	906	1
Mekinist	355	386	391	397	659	906	1
®	391	387	396	393	659	906	1
,	396	386	398	397	659	906	1
Vedolizumab,	401	386	455	397	659	906	1
Entyvio	458	386	490	397	659	906	1
®	490	387	494	393	659	906	1
,	494	386	497	397	659	906	1
Vintafolida,	499	386	547	397	659	906	1
Vynfinit®.	550	386	592	397	659	906	1
ACIDO	66	433	98	444	659	906	1
FOLICO	100	433	139	444	659	906	1
(NEOCEPRI	141	433	197	444	659	906	1
®	197	434	201	440	659	906	1
)	201	433	206	444	659	906	1
1,2	206	433	213	440	659	906	1
ATALUREN	337	433	390	444	659	906	1
(TRANSLARNA	392	433	464	444	659	906	1
®	464	434	468	440	659	906	1
)	468	433	473	444	659	906	1
3,4	473	433	480	440	659	906	1
Se	80	457	90	468	659	906	1
trata	92	457	111	468	659	906	1
de	114	457	123	468	659	906	1
ácido	125	457	147	468	659	906	1
fólico	150	457	172	468	659	906	1
usado	175	457	199	468	659	906	1
como	201	457	224	468	659	906	1
agente	226	457	252	468	659	906	1
radiodiagnóstico	255	457	323	468	659	906	1
para	66	469	84	480	659	906	1
cáncer	86	469	112	480	659	906	1
de	114	469	124	480	659	906	1
ovario.	126	469	153	480	659	906	1
Se	155	469	165	480	659	906	1
administra	167	469	210	480	659	906	1
por	212	469	226	480	659	906	1
vía	228	469	240	480	659	906	1
intravenosa	242	469	288	480	659	906	1
antes	290	469	311	480	659	906	1
de	313	469	323	480	659	906	1
realizar	66	481	96	492	659	906	1
imagen	100	481	129	492	659	906	1
mediante	133	481	170	492	659	906	1
tomografía	174	481	219	492	659	906	1
computarizada	222	481	283	492	659	906	1
por	287	481	301	492	659	906	1
emi-	305	481	323	492	659	906	1
sión	66	493	83	504	659	906	1
de	85	493	95	504	659	906	1
fotón	97	493	119	504	659	906	1
único	121	493	143	504	659	906	1
(SPECT)	146	493	183	504	659	906	1
con	185	493	200	504	659	906	1
99mTc-etarfolatida.	202	493	281	504	659	906	1
Uniéndo-	284	493	323	504	659	906	1
se	66	504	74	515	659	906	1
al	76	504	83	515	659	906	1
receptor	86	504	119	515	659	906	1
de	121	504	130	515	659	906	1
folato,	133	504	158	515	659	906	1
mejora	161	504	189	515	659	906	1
la	191	504	198	515	659	906	1
calidad	200	504	230	515	659	906	1
de	232	504	241	515	659	906	1
la	244	504	251	515	659	906	1
imagen	253	504	282	515	659	906	1
obtenida.	284	504	323	515	659	906	1
Junto	80	516	103	527	659	906	1
con	107	516	121	527	659	906	1
etarfolida,	125	516	167	527	659	906	1
el	170	516	177	527	659	906	1
Comité	181	516	211	527	659	906	1
de	214	516	224	527	659	906	1
la	227	516	235	527	659	906	1
Agencia	238	516	271	527	659	906	1
Europea	275	516	309	527	659	906	1
de	313	516	323	527	659	906	1
Medicamentos	66	528	126	539	659	906	1
sobre	128	528	150	539	659	906	1
Medicamentos	153	528	213	539	659	906	1
de	216	528	225	539	659	906	1
Uso	228	528	245	539	659	906	1
Humano	247	528	284	539	659	906	1
(CHMP)	286	528	323	539	659	906	1
ha	66	540	76	551	659	906	1
recomendado	79	540	134	551	659	906	1
de	137	540	146	551	659	906	1
manera	150	540	180	551	659	906	1
condicional	183	540	230	551	659	906	1
la	233	540	240	551	659	906	1
autorización	244	540	294	551	659	906	1
de	297	540	307	551	659	906	1
co-	310	540	323	551	659	906	1
mercialización	66	552	124	563	659	906	1
de	128	552	137	563	659	906	1
Neocepri	141	552	177	563	659	906	1
®	177	553	181	559	659	906	1
,	181	552	183	563	659	906	1
quedando	187	552	227	563	659	906	1
pendiente	231	552	270	563	659	906	1
el	274	552	281	563	659	906	1
titular	284	552	309	563	659	906	1
de	313	552	323	563	659	906	1
la	66	564	73	575	659	906	1
autorización	76	564	127	575	659	906	1
de	130	564	139	575	659	906	1
comercialización	142	564	210	575	659	906	1
de	213	564	222	575	659	906	1
proporcionar	225	564	279	575	659	906	1
más	282	564	298	575	659	906	1
datos	301	564	323	575	659	906	1
clínicos	66	576	96	587	659	906	1
posteriormente.	100	576	163	587	659	906	1
En	166	576	178	587	659	906	1
los	181	576	193	587	659	906	1
ensayos	196	576	227	587	659	906	1
clínicos	230	576	261	587	659	906	1
descritos	264	576	300	587	659	906	1
en	303	576	312	587	659	906	1
el	316	576	323	587	659	906	1
apartado	66	588	103	599	659	906	1
de	105	588	114	599	659	906	1
etarfolida,	116	588	158	599	659	906	1
Neocepri	160	588	196	599	659	906	1
®	196	588	200	595	659	906	1
ha	202	588	212	599	659	906	1
mostrado	214	588	253	599	659	906	1
que	255	588	270	599	659	906	1
disminuye	272	588	313	599	659	906	1
la	315	588	323	599	659	906	1
actividad	66	600	103	611	659	906	1
de	106	600	115	611	659	906	1
fondo	118	600	142	611	659	906	1
observada	145	600	186	611	659	906	1
por	189	600	203	611	659	906	1
imagen	205	600	235	611	659	906	1
SPECT	237	600	268	611	659	906	1
en	271	600	280	611	659	906	1
tejidos	283	600	309	611	659	906	1
no	312	600	323	611	659	906	1
diana,	66	612	91	623	659	906	1
incluyendo	94	612	139	623	659	906	1
los	142	612	154	623	659	906	1
intestinos,	157	612	198	623	659	906	1
hígado,	201	612	231	623	659	906	1
riñón	234	612	256	623	659	906	1
y	259	612	264	623	659	906	1
bazo,	267	612	289	623	659	906	1
aumen-	292	612	323	623	659	906	1
tando	66	623	90	634	659	906	1
por	92	623	106	634	659	906	1
lo	109	623	116	634	659	906	1
tanto	119	623	140	634	659	906	1
la	143	623	150	634	659	906	1
calidad	152	623	182	634	659	906	1
de	184	623	193	634	659	906	1
la	196	623	203	634	659	906	1
imagen.	206	623	237	634	659	906	1
Fue	80	635	96	646	659	906	1
designado	100	635	141	646	659	906	1
como	144	635	167	646	659	906	1
medicamento	171	635	225	646	659	906	1
huérfano	229	635	266	646	659	906	1
el	269	635	276	646	659	906	1
10	280	635	289	646	659	906	1
de	293	635	303	646	659	906	1
sep-	306	635	323	646	659	906	1
tiembre	66	647	97	658	659	906	1
de	100	647	109	658	659	906	1
2012.	112	647	133	658	659	906	1
El	136	647	145	658	659	906	1
CHMP	148	647	178	658	659	906	1
ha	181	647	191	658	659	906	1
concedido	193	647	235	658	659	906	1
la	238	647	245	658	659	906	1
autorización	248	647	299	658	659	906	1
de	301	647	311	658	659	906	1
su	314	647	323	658	659	906	1
comercialización	66	659	134	670	659	906	1
en	136	659	145	670	659	906	1
marzo	148	659	173	670	659	906	1
de	176	659	185	670	659	906	1
2014.	188	659	209	670	659	906	1
Se	351	457	360	468	659	906	1
trata	363	457	383	468	659	906	1
de	386	457	395	468	659	906	1
un	398	457	409	468	659	906	1
principio	412	457	448	468	659	906	1
activo	451	457	476	468	659	906	1
con	479	457	493	468	659	906	1
el	496	457	503	468	659	906	1
mecanismo	506	457	552	468	659	906	1
de	555	457	564	468	659	906	1
acción	567	457	593	468	659	906	1
desconocido	337	469	387	480	659	906	1
que	390	469	404	480	659	906	1
permite	407	469	438	480	659	906	1
que	440	469	455	480	659	906	1
la	458	469	465	480	659	906	1
mutación	468	469	506	480	659	906	1
del	508	469	520	480	659	906	1
gen	523	469	537	480	659	906	1
de	540	469	549	480	659	906	1
la	552	469	559	480	659	906	1
distrofi-	562	469	593	480	659	906	1
na	337	481	347	492	659	906	1
se	350	481	358	492	659	906	1
omita	361	481	384	492	659	906	1
durante	387	481	419	492	659	906	1
la	422	481	429	492	659	906	1
síntesis	432	481	461	492	659	906	1
de	464	481	473	492	659	906	1
esta	476	481	492	492	659	906	1
proteína,	495	481	531	492	659	906	1
produciéndose	535	481	593	492	659	906	1
la	337	493	344	504	659	906	1
proteína	347	493	381	504	659	906	1
completamente	383	493	445	504	659	906	1
funcional.	448	493	488	504	659	906	1
Se	491	493	501	504	659	906	1
trata	503	493	522	504	659	906	1
de	525	493	535	504	659	906	1
una	537	493	553	504	659	906	1
mutación	555	493	593	504	659	906	1
sin	337	504	348	515	659	906	1
sentido	350	504	380	515	659	906	1
que	382	504	396	515	659	906	1
resulta	399	504	426	515	659	906	1
en	428	504	437	515	659	906	1
una	439	504	455	515	659	906	1
distrofina	457	504	495	515	659	906	1
acortada	497	504	533	515	659	906	1
que	535	504	550	515	659	906	1
no	552	504	562	515	659	906	1
funcio-	564	504	593	515	659	906	1
na	337	516	347	527	659	906	1
correctamente,	350	516	409	527	659	906	1
lo	412	516	420	527	659	906	1
que	423	516	437	527	659	906	1
produce	440	516	473	527	659	906	1
síntomas	476	516	512	527	659	906	1
característicos	515	516	572	527	659	906	1
para	575	516	593	527	659	906	1
la	337	528	344	539	659	906	1
distrofia	347	528	380	539	659	906	1
muscular	383	528	420	539	659	906	1
de	422	528	432	539	659	906	1
Duchenne	435	528	476	539	659	906	1
(DMD).	479	528	512	539	659	906	1
Antes	515	528	539	539	659	906	1
del	542	528	553	539	659	906	1
inicio	556	528	579	539	659	906	1
del	581	528	593	539	659	906	1
tratamiento,	337	540	386	551	659	906	1
la	389	540	396	551	659	906	1
presencia	398	540	436	551	659	906	1
de	438	540	447	551	659	906	1
esta	449	540	465	551	659	906	1
mutación	467	540	505	551	659	906	1
debe	508	540	526	551	659	906	1
ser	529	540	540	551	659	906	1
determinada	542	540	593	551	659	906	1
mediante	337	552	374	563	659	906	1
pruebas	376	552	408	563	659	906	1
genéticas.	410	552	449	563	659	906	1
Está	351	564	369	575	659	906	1
indicado	372	564	407	575	659	906	1
en	410	564	419	575	659	906	1
el	422	564	429	575	659	906	1
tratamiento	432	564	479	575	659	906	1
de	482	564	492	575	659	906	1
la	495	564	502	575	659	906	1
DMD	505	564	530	575	659	906	1
causada	533	564	566	575	659	906	1
por	569	564	583	575	659	906	1
la	586	564	593	575	659	906	1
mutación	337	576	375	587	659	906	1
del	377	576	389	587	659	906	1
gen	391	576	405	587	659	906	1
de	407	576	416	587	659	906	1
la	418	576	426	587	659	906	1
distrofina,	428	576	469	587	659	906	1
en	471	576	480	587	659	906	1
pacientes	482	576	519	587	659	906	1
ambulantes	521	576	568	587	659	906	1
a	570	576	575	587	659	906	1
par-	577	576	593	587	659	906	1
tir	337	588	346	599	659	906	1
de	349	588	358	599	659	906	1
5	361	588	366	599	659	906	1
años.	369	588	390	599	659	906	1
La	392	588	403	599	659	906	1
autorización	406	588	457	599	659	906	1
se	460	588	468	599	659	906	1
basa	470	588	489	599	659	906	1
en	492	588	501	599	659	906	1
un	504	588	514	599	659	906	1
ensayo	517	588	544	599	659	906	1
pivotal	547	588	575	599	659	906	1
fase	578	588	593	599	659	906	1
II,	337	600	347	611	659	906	1
en	350	600	359	611	659	906	1
el	362	600	369	611	659	906	1
que	371	600	386	611	659	906	1
ataluren	389	600	422	611	659	906	1
ha	425	600	435	611	659	906	1
retrasado	438	600	476	611	659	906	1
el	479	600	486	611	659	906	1
deterioro	489	600	525	611	659	906	1
de	528	600	538	611	659	906	1
la	541	600	548	611	659	906	1
marcha	551	600	581	611	659	906	1
en	584	600	593	611	659	906	1
un	337	612	347	623	659	906	1
subgrupo	350	612	388	623	659	906	1
de	391	612	400	623	659	906	1
pacientes	402	612	440	623	659	906	1
con	442	612	457	623	659	906	1
DMD	459	612	484	623	659	906	1
mayores	487	612	520	623	659	906	1
de	523	612	532	623	659	906	1
5	534	612	539	623	659	906	1
años.	542	612	563	623	659	906	1
Las	565	612	580	623	659	906	1
re-	582	612	593	623	659	906	1
acciones	337	623	371	634	659	906	1
adversas	373	623	407	634	659	906	1
(RAM)	410	623	440	634	659	906	1
más	443	623	459	634	659	906	1
comunes	461	623	497	634	659	906	1
fueron	499	623	525	634	659	906	1
dolor	528	623	550	634	659	906	1
de	552	623	562	634	659	906	1
cabeza,	564	623	593	634	659	906	1
náuseas	337	635	368	646	659	906	1
y	371	635	375	646	659	906	1
vómitos.	378	635	412	646	659	906	1
Fue	351	647	367	658	659	906	1
designado	369	647	410	658	659	906	1
como	413	647	435	658	659	906	1
medicamento	438	647	492	658	659	906	1
huérfano	495	647	531	658	659	906	1
el	534	647	541	658	659	906	1
27	543	647	553	658	659	906	1
Mayo	555	647	579	658	659	906	1
del	581	647	593	658	659	906	1
2005.	337	659	358	670	659	906	1
El	361	659	370	670	659	906	1
CHMP	374	659	403	670	659	906	1
ha	407	659	417	670	659	906	1
recomendado	420	659	475	670	659	906	1
su	478	659	487	670	659	906	1
autorización	490	659	541	670	659	906	1
condicional,	544	659	593	670	659	906	1
siendo	337	671	363	682	659	906	1
pendientes	365	671	408	682	659	906	1
datos	410	671	432	682	659	906	1
completos	434	671	475	682	659	906	1
sobre	477	671	499	682	659	906	1
la	501	671	509	682	659	906	1
eficacia,	511	671	543	682	659	906	1
procedentes	545	671	593	682	659	906	1
de	337	683	346	694	659	906	1
un	349	683	359	694	659	906	1
estudio	361	683	391	694	659	906	1
actualmente	393	683	442	694	659	906	1
en	445	683	454	694	659	906	1
marcha.	456	683	489	694	659	906	1
MIR.	72	697	89	706	659	906	1
Cte.	68	706	84	714	659	906	1
Médico.	86	706	110	714	659	906	1
Servicio	112	706	136	714	659	906	1
de	138	706	145	714	659	906	1
Farmacología	147	706	188	714	659	906	1
Clínica.	190	706	213	714	659	906	1
Hospital	215	706	241	714	659	906	1
Central	243	706	266	714	659	906	1
de	268	706	275	714	659	906	1
la	277	706	282	714	659	906	1
Defensa	284	706	309	714	659	906	1
Gó-	311	706	323	714	659	906	1
mez	72	714	84	723	659	906	1
Ulla.	85	714	100	723	659	906	1
Madrid.	102	714	127	723	659	906	1
España.	128	714	152	723	659	906	1
3	66	723	68	728	659	906	1
Cte.	72	723	84	731	659	906	1
Farmacéutico.	85	723	128	731	659	906	1
4	66	732	68	737	659	906	1
Tcol.	68	731	87	740	659	906	1
Farmacéutico.	88	731	131	740	659	906	1
Servicio	132	731	156	740	659	906	1
de	157	731	164	740	659	906	1
Farmacia	166	731	194	740	659	906	1
Hospitalaria.	195	731	235	740	659	906	1
Hospital	236	731	262	740	659	906	1
Central	263	731	286	740	659	906	1
de	287	731	294	740	659	906	1
la	295	731	301	740	659	906	1
Defen-	302	731	323	740	659	906	1
sa	72	740	78	748	659	906	1
Gómez	80	740	101	748	659	906	1
Ulla.	103	740	118	748	659	906	1
Madrid.	120	740	144	748	659	906	1
España.	146	740	170	748	659	906	1
1	66	698	68	703	659	906	1
2	66	706	68	711	659	906	1
Dirección	66	757	94	765	659	906	1
para	96	757	109	765	659	906	1
correspondencia:	111	757	159	765	659	906	1
aleksandratdm@gmail.com	161	757	242	765	659	906	1
Recibido:	66	774	94	782	659	906	1
20	95	774	102	782	659	906	1
de	104	774	111	782	659	906	1
junio	113	774	127	782	659	906	1
de	129	774	135	782	659	906	1
2014	137	774	151	782	659	906	1
Aceptado:	66	783	96	791	659	906	1
2	98	783	101	791	659	906	1
de	105	783	111	791	659	906	1
julio	113	783	126	791	659	906	1
de	127	783	134	791	659	906	1
2014	136	783	150	791	659	906	1
BRINZOLAMIDA	337	718	415	730	659	906	1
/	418	718	420	730	659	906	1
BRIMONIDINA	423	718	492	730	659	906	1
TARTRATO	495	718	547	730	659	906	1
(SIMBRINZA	337	730	398	742	659	906	1
®	398	731	402	738	659	906	1
)	402	730	407	742	659	906	1
3,5,6	407	731	419	738	659	906	1
Simbrinza	351	754	392	765	659	906	1
®	392	755	397	762	659	906	1
contiene	400	754	434	765	659	906	1
dos	438	754	452	765	659	906	1
principio	456	754	493	765	659	906	1
activos:	497	754	527	765	659	906	1
brinzolamida	531	754	585	765	659	906	1
y	589	754	593	765	659	906	1
brimonidina	337	766	387	777	659	906	1
tartrato.	389	766	423	777	659	906	1
La	425	766	436	777	659	906	1
brinzolamida	438	766	492	777	659	906	1
disminuye	495	766	535	777	659	906	1
la	538	766	545	777	659	906	1
producción	548	766	593	777	659	906	1
de	337	778	346	789	659	906	1
humor	349	778	377	789	659	906	1
acuoso	380	778	408	789	659	906	1
inhibiendo	412	778	455	789	659	906	1
la	458	778	466	789	659	906	1
anhidrasa	469	778	509	789	659	906	1
carbónica	512	778	552	789	659	906	1
en	555	778	565	789	659	906	1
el	568	778	575	789	659	906	1
epi-	578	778	593	789	659	906	1
Sanid.	458	813	484	824	659	906	1
mil.	487	813	502	824	659	906	1
2014;	505	813	528	824	659	906	1
70	531	813	541	824	659	906	1
(3)191	543	813	593	824	659	906	1
A.	66	64	79	78	659	906	2
Tabakov,	82	64	127	78	659	906	2
et	130	64	139	78	659	906	2
al.	142	64	155	78	659	906	2
telio	66	100	84	111	659	906	2
ciliar,	87	100	109	111	659	906	2
lo	112	100	120	111	659	906	2
que	123	100	137	111	659	906	2
lleva	140	100	159	111	659	906	2
a	162	100	166	111	659	906	2
la	169	100	177	111	659	906	2
reducción	180	100	219	111	659	906	2
de	222	100	232	111	659	906	2
la	235	100	242	111	659	906	2
presión	245	100	275	111	659	906	2
intraocular	278	100	323	111	659	906	2
(PIO).	66	112	92	123	659	906	2
La	95	112	106	123	659	906	2
brimonidina	110	112	160	123	659	906	2
actúa	164	112	186	123	659	906	2
como	190	112	212	123	659	906	2
agonista	216	112	250	123	659	906	2
sobre	253	112	275	123	659	906	2
el	279	112	286	123	659	906	2
receptor	289	112	323	123	659	906	2
alfa2-adrenérgico	66	124	136	135	659	906	2
en	139	124	149	135	659	906	2
el	152	124	158	135	659	906	2
epitelio	161	124	191	135	659	906	2
ciliar	194	124	214	135	659	906	2
suprimiendo	217	124	268	135	659	906	2
la	271	124	278	135	659	906	2
formación	281	124	323	135	659	906	2
de	66	136	75	147	659	906	2
humor	78	136	105	147	659	906	2
acuoso.	107	136	138	147	659	906	2
Está	80	147	98	158	659	906	2
indicada	102	147	136	158	659	906	2
en	140	147	149	158	659	906	2
reducción	152	147	192	158	659	906	2
de	195	147	205	158	659	906	2
la	208	147	216	158	659	906	2
PIO	219	147	236	158	659	906	2
elevada	239	147	269	158	659	906	2
en	273	147	282	158	659	906	2
pacientes	285	147	323	158	659	906	2
adultos	66	159	96	170	659	906	2
con	99	159	114	170	659	906	2
glaucoma	117	159	156	170	659	906	2
de	160	159	169	170	659	906	2
ángulo	172	159	200	170	659	906	2
abierto	203	159	232	170	659	906	2
o	235	159	240	170	659	906	2
hipertensión	243	159	294	170	659	906	2
ocular	297	159	323	170	659	906	2
en	66	171	75	182	659	906	2
los	77	171	89	182	659	906	2
que	91	171	105	182	659	906	2
la	107	171	115	182	659	906	2
monoterapia	117	171	168	182	659	906	2
consigue	170	171	205	182	659	906	2
una	207	171	222	182	659	906	2
reducción	224	171	264	182	659	906	2
insuficiente	266	171	311	182	659	906	2
de	313	171	323	182	659	906	2
la	66	183	73	194	659	906	2
PIO.	76	183	95	194	659	906	2
Se	98	183	107	194	659	906	2
presenta	110	183	144	194	659	906	2
en	147	183	157	194	659	906	2
forma	160	183	184	194	659	906	2
de	187	183	197	194	659	906	2
suspensión	200	183	244	194	659	906	2
de	247	183	256	194	659	906	2
1%/0.2%.	259	183	297	194	659	906	2
Dosis	300	183	323	194	659	906	2
recomendada	66	195	120	206	659	906	2
es	123	195	131	206	659	906	2
de	133	195	143	206	659	906	2
una	145	195	160	206	659	906	2
gota	163	195	181	206	659	906	2
en	183	195	193	206	659	906	2
el	195	195	202	206	659	906	2
ojo	205	195	218	206	659	906	2
afectado	220	195	255	206	659	906	2
tres	257	195	272	206	659	906	2
veces	274	195	295	206	659	906	2
al	298	195	305	206	659	906	2
día.	307	195	323	206	659	906	2
Dos	66	207	83	218	659	906	2
ensayos	86	207	117	218	659	906	2
clínicos	121	207	151	218	659	906	2
de	154	207	164	218	659	906	2
3	167	207	172	218	659	906	2
meses	176	207	199	218	659	906	2
de	203	207	212	218	659	906	2
duración	216	207	252	218	659	906	2
se	255	207	263	218	659	906	2
han	267	207	282	218	659	906	2
realizado	286	207	323	218	659	906	2
para	66	219	84	230	659	906	2
comparar	88	219	127	230	659	906	2
la	130	219	137	230	659	906	2
eficacia	141	219	170	230	659	906	2
de	174	219	183	230	659	906	2
este	186	219	201	230	659	906	2
fármaco	205	219	238	230	659	906	2
compuesto	241	219	285	230	659	906	2
frente	289	219	312	230	659	906	2
al	315	219	323	230	659	906	2
tratamiento	66	231	113	242	659	906	2
con	115	231	130	242	659	906	2
cada	132	231	151	242	659	906	2
uno	153	231	169	242	659	906	2
de	171	231	180	242	659	906	2
los	182	231	194	242	659	906	2
principios	196	231	236	242	659	906	2
activos	238	231	266	242	659	906	2
por	268	231	282	242	659	906	2
separado.	284	231	323	242	659	906	2
La	66	243	77	254	659	906	2
diferencia	79	243	119	254	659	906	2
en	121	243	130	254	659	906	2
reducción	142	243	181	254	659	906	2
de	183	243	193	254	659	906	2
la	195	243	202	254	659	906	2
PIO	204	243	221	254	659	906	2
se	223	243	231	254	659	906	2
ha	233	243	243	254	659	906	2
mostrado	245	243	284	254	659	906	2
favorable	286	243	323	254	659	906	2
y	66	255	71	266	659	906	2
estadísticamente	74	255	140	266	659	906	2
significativa	143	255	190	266	659	906	2
para	193	255	211	266	659	906	2
Simbrinza	214	255	254	266	659	906	2
®	254	255	259	262	659	906	2
en	262	255	271	266	659	906	2
ambos	274	255	300	266	659	906	2
estu-	303	255	323	266	659	906	2
dios.	66	266	85	277	659	906	2
Las	87	266	102	277	659	906	2
RAM	104	266	128	277	659	906	2
más	131	266	147	277	659	906	2
comunes	150	266	185	277	659	906	2
fueron	187	266	214	277	659	906	2
hiperemia	216	266	256	277	659	906	2
ocular,	259	266	286	277	659	906	2
molestia	289	266	323	277	659	906	2
ocular,	66	278	93	289	659	906	2
visión	96	278	120	289	659	906	2
borrosa	122	278	153	289	659	906	2
y	156	278	160	289	659	906	2
alergia	163	278	190	289	659	906	2
ocular.	192	278	220	289	659	906	2
El	80	290	89	301	659	906	2
CHMP	92	290	121	301	659	906	2
ha	124	290	134	301	659	906	2
concedido	136	290	178	301	659	906	2
la	180	290	187	301	659	906	2
autorización	190	290	241	301	659	906	2
de	243	290	252	301	659	906	2
comercialización	255	290	323	301	659	906	2
a	66	302	71	313	659	906	2
Simbrinza	73	302	113	313	659	906	2
®	113	303	118	309	659	906	2
el	120	302	127	313	659	906	2
22	129	302	139	313	659	906	2
de	141	302	151	313	659	906	2
mayo	153	302	175	313	659	906	2
de	177	302	186	313	659	906	2
2014.	189	302	210	313	659	906	2
EMPAGLIFLOZINA	66	337	155	349	659	906	2
(JARDIANCE	157	338	218	349	659	906	2
®	218	338	222	345	659	906	2
)	222	338	227	349	659	906	2
1,7-9	227	338	239	345	659	906	2
Empagliflozina	80	362	141	373	659	906	2
actua	144	362	166	373	659	906	2
como	168	362	191	373	659	906	2
inhibidor	194	362	231	373	659	906	2
competitivo	234	362	282	373	659	906	2
reversible	284	362	323	373	659	906	2
y	66	374	71	385	659	906	2
altamente	74	374	114	385	659	906	2
selectivo	117	374	151	385	659	906	2
del	154	374	166	385	659	906	2
cotransportador	169	374	235	385	659	906	2
de	239	374	248	385	659	906	2
sodio	251	374	273	385	659	906	2
y	276	374	281	385	659	906	2
glucosa	284	374	315	385	659	906	2
2	318	374	323	385	659	906	2
(SGLT2)	66	385	102	396	659	906	2
en	104	385	114	396	659	906	2
el	116	385	123	396	659	906	2
riñón,	125	385	149	396	659	906	2
aumentando	152	385	202	396	659	906	2
de	205	385	214	396	659	906	2
esa	216	385	229	396	659	906	2
manera	231	385	261	396	659	906	2
la	264	385	271	396	659	906	2
excreción	273	385	311	396	659	906	2
de	313	385	323	396	659	906	2
glucosa	66	397	96	408	659	906	2
en	99	397	108	408	659	906	2
la	111	397	118	408	659	906	2
orina	120	397	142	408	659	906	2
y	144	397	149	408	659	906	2
por	151	397	166	408	659	906	2
tanto	168	397	190	408	659	906	2
disminuyendo	192	397	249	408	659	906	2
la	251	397	258	408	659	906	2
glucemia	261	397	297	408	659	906	2
de	299	397	309	408	659	906	2
los	311	397	323	408	659	906	2
pacientes	66	409	103	420	659	906	2
con	106	409	120	420	659	906	2
diabetes	123	409	155	420	659	906	2
tipo	157	409	174	420	659	906	2
2	176	409	181	420	659	906	2
(DM2).	183	409	214	420	659	906	2
Esta	80	421	98	432	659	906	2
indicado	102	421	137	432	659	906	2
como	141	421	163	432	659	906	2
monoterapia	167	421	218	432	659	906	2
en	222	421	232	432	659	906	2
adultos	235	421	265	432	659	906	2
con	269	421	284	432	659	906	2
DM2	287	421	309	432	659	906	2
en	313	421	323	432	659	906	2
quienes	66	433	96	444	659	906	2
el	99	433	105	444	659	906	2
uso	108	433	122	444	659	906	2
de	125	433	134	444	659	906	2
metformina	136	433	184	444	659	906	2
se	186	433	194	444	659	906	2
considera	196	433	235	444	659	906	2
inadecuado	238	433	284	444	659	906	2
por	287	433	301	444	659	906	2
into-	303	433	323	444	659	906	2
lerancia,	66	445	100	456	659	906	2
cuando	103	445	133	456	659	906	2
la	135	445	143	456	659	906	2
dieta	145	445	165	456	659	906	2
y	167	445	172	456	659	906	2
el	175	445	181	456	659	906	2
ejercicio	184	445	217	456	659	906	2
no	219	445	230	456	659	906	2
logran	232	445	258	456	659	906	2
un	261	445	271	456	659	906	2
control	274	445	303	456	659	906	2
sufi-	305	445	323	456	659	906	2
ciente	66	457	89	468	659	906	2
de	92	457	101	468	659	906	2
la	104	457	111	468	659	906	2
glucemia.	113	457	152	468	659	906	2
También	154	457	190	468	659	906	2
está	192	457	208	468	659	906	2
indicado	210	457	245	468	659	906	2
para	247	457	266	468	659	906	2
uso	268	457	282	468	659	906	2
combina-	284	457	323	468	659	906	2
do	66	469	77	480	659	906	2
con	79	469	94	480	659	906	2
otros	96	469	117	480	659	906	2
medicamentos	120	469	178	480	659	906	2
hipoglucemiantes	180	469	251	480	659	906	2
como	253	469	276	480	659	906	2
la	278	469	286	480	659	906	2
insulina.	288	469	323	480	659	906	2
Se	66	481	75	492	659	906	2
presenta	78	481	112	492	659	906	2
en	114	481	123	492	659	906	2
forma	126	481	150	492	659	906	2
de	153	481	162	492	659	906	2
comprimido	164	481	214	492	659	906	2
recubierto	216	481	258	492	659	906	2
con	260	481	275	492	659	906	2
película,	277	481	311	492	659	906	2
de	313	481	323	492	659	906	2
10	66	493	76	504	659	906	2
mg	79	493	92	504	659	906	2
y	95	493	100	504	659	906	2
de	103	493	113	504	659	906	2
25	116	493	126	504	659	906	2
mg	129	493	142	504	659	906	2
y	145	493	150	504	659	906	2
se	153	493	161	504	659	906	2
toma	164	493	185	504	659	906	2
una	189	493	204	504	659	906	2
vez	208	493	221	504	659	906	2
al	224	493	231	504	659	906	2
día.	235	493	250	504	659	906	2
Debido	253	493	283	504	659	906	2
a	287	493	292	504	659	906	2
su	295	493	304	504	659	906	2
me-	307	493	323	504	659	906	2
canismo	66	504	99	515	659	906	2
de	103	504	112	515	659	906	2
acción,	116	504	145	515	659	906	2
el	148	504	155	515	659	906	2
tratamiento	159	504	206	515	659	906	2
con	210	504	224	515	659	906	2
empagliflozina	228	504	286	515	659	906	2
no	290	504	300	515	659	906	2
debe	304	504	323	515	659	906	2
iniciarse	66	516	99	527	659	906	2
en	103	516	112	527	659	906	2
pacientes	115	516	152	527	659	906	2
con	155	516	170	527	659	906	2
una	173	516	188	527	659	906	2
TFGe	192	516	216	527	659	906	2
60	219	516	235	527	659	906	2
ml/min/1,73	238	516	287	527	659	906	2
m	290	516	298	527	659	906	2
2	298	517	300	524	659	906	2
o	304	516	309	527	659	906	2
un	312	516	323	527	659	906	2
CrCl	66	528	86	539	659	906	2
60	88	528	104	539	659	906	2
ml/min.	107	528	138	539	659	906	2
La	80	540	91	551	659	906	2
eficacia	94	540	124	551	659	906	2
de	127	540	137	551	659	906	2
empagliflozina,	140	540	201	551	659	906	2
definida	204	540	237	551	659	906	2
como	240	540	262	551	659	906	2
el	266	540	272	551	659	906	2
cambio	275	540	305	551	659	906	2
sig-	308	540	323	551	659	906	2
nificativo	66	552	103	563	659	906	2
en	106	552	115	563	659	906	2
la	118	552	125	563	659	906	2
HbA1c	128	552	157	563	659	906	2
desde	160	552	183	563	659	906	2
el	185	552	192	563	659	906	2
nivel	195	552	214	563	659	906	2
basal	217	552	238	563	659	906	2
en	240	552	250	563	659	906	2
comparación	252	552	305	563	659	906	2
con	308	552	323	563	659	906	2
placebo,	66	564	99	575	659	906	2
a	102	564	107	575	659	906	2
dosis	110	564	131	575	659	906	2
de	133	564	143	575	659	906	2
10	146	564	155	575	659	906	2
y	158	564	163	575	659	906	2
de	166	564	175	575	659	906	2
25	178	564	188	575	659	906	2
mg	191	564	203	575	659	906	2
administrado	206	564	260	575	659	906	2
una	263	564	278	575	659	906	2
vez	281	564	294	575	659	906	2
al	297	564	304	575	659	906	2
día,	307	564	323	575	659	906	2
ha	66	576	76	587	659	906	2
sido	80	576	96	587	659	906	2
demostrada	100	576	148	587	659	906	2
en	151	576	161	587	659	906	2
el	164	576	171	587	659	906	2
ensayo	175	576	202	587	659	906	2
clínico	205	576	232	587	659	906	2
con	235	576	250	587	659	906	2
14.500	254	576	280	587	659	906	2
pacientes.	283	576	323	587	659	906	2
Este	66	588	83	599	659	906	2
ensayo	88	588	115	599	659	906	2
ha	119	588	129	599	659	906	2
sido	133	588	150	599	659	906	2
compuesto	154	588	198	599	659	906	2
por	203	588	217	599	659	906	2
cuatro	221	588	247	599	659	906	2
estudios	251	588	284	599	659	906	2
que	288	588	303	599	659	906	2
han	307	588	323	599	659	906	2
consistido	66	600	107	611	659	906	2
en	110	600	120	611	659	906	2
la	124	600	131	611	659	906	2
evaluación	135	600	178	611	659	906	2
de	181	600	191	611	659	906	2
las	194	600	205	611	659	906	2
dos	209	600	223	611	659	906	2
dosis	227	600	247	611	659	906	2
de	251	600	260	611	659	906	2
empagliflozina	264	600	323	611	659	906	2
frente	66	612	89	623	659	906	2
a	93	612	98	623	659	906	2
placebo:	101	612	135	623	659	906	2
como	139	612	161	623	659	906	2
monoterapia	165	612	216	623	659	906	2
en	220	612	229	623	659	906	2
pacientes	233	612	270	623	659	906	2
con	273	612	288	623	659	906	2
función	292	612	323	623	659	906	2
renal	66	623	86	634	659	906	2
conservada	90	623	135	634	659	906	2
y	139	623	144	634	659	906	2
en	148	623	157	634	659	906	2
pacientes	161	623	198	634	659	906	2
con	202	623	216	634	659	906	2
insuficiencia	220	623	270	634	659	906	2
renal,	273	623	296	634	659	906	2
como	300	623	323	634	659	906	2
terapia	66	635	94	646	659	906	2
adyuvante	96	635	138	646	659	906	2
de	140	635	149	646	659	906	2
metformina	151	635	199	646	659	906	2
y	201	635	205	646	659	906	2
metformina	207	635	255	646	659	906	2
más	257	635	273	646	659	906	2
sulfonilurea	275	635	323	646	659	906	2
y	66	647	71	658	659	906	2
como	74	647	97	658	659	906	2
terapia	101	647	129	658	659	906	2
adyuvante	132	647	174	658	659	906	2
de	177	647	187	658	659	906	2
pioglitazona	191	647	241	658	659	906	2
y	244	647	249	658	659	906	2
pioglitazona	253	647	303	658	659	906	2
más	306	647	323	658	659	906	2
metformina.	66	659	116	670	659	906	2
Las	119	659	134	670	659	906	2
RAM	137	659	161	670	659	906	2
observadas	164	659	209	670	659	906	2
con	212	659	227	670	659	906	2
más	230	659	246	670	659	906	2
frecuencia	249	659	290	670	659	906	2
fueron:	294	659	323	670	659	906	2
hipoglucemia	66	671	120	682	659	906	2
(junto	122	671	147	682	659	906	2
con	149	671	164	682	659	906	2
insulina	166	671	198	682	659	906	2
o	201	671	206	682	659	906	2
sulfonilurea),	208	671	262	682	659	906	2
infecciónes	264	671	308	682	659	906	2
ge-	311	671	323	682	659	906	2
nitales	66	683	92	694	659	906	2
y	95	683	99	694	659	906	2
del	102	683	114	694	659	906	2
tracto	116	683	140	694	659	906	2
urinario,	142	683	178	694	659	906	2
prurito	180	683	209	694	659	906	2
y	211	683	216	694	659	906	2
poliuria/	218	683	253	694	659	906	2
polaquiuria.	255	683	305	694	659	906	2
El	80	695	89	706	659	906	2
CHMP	92	695	121	706	659	906	2
ha	124	695	134	706	659	906	2
concedido	136	695	178	706	659	906	2
la	180	695	187	706	659	906	2
autorización	190	695	241	706	659	906	2
de	243	695	252	706	659	906	2
comercialización	255	695	323	706	659	906	2
a	66	707	71	718	659	906	2
Jardiance	73	707	111	718	659	906	2
®	111	707	116	714	659	906	2
en	118	707	127	718	659	906	2
marzo	130	707	155	718	659	906	2
de	158	707	167	718	659	906	2
2014.	170	707	191	718	659	906	2
ETARFOLATIDA	66	742	142	753	659	906	2
(FOLCEPRI	144	742	198	754	659	906	2
®	198	743	202	750	659	906	2
)	202	742	207	754	659	906	2
10-12	207	743	220	750	659	906	2
Etarfolatida	80	766	129	777	659	906	2
es	133	766	141	777	659	906	2
un	145	766	155	777	659	906	2
medicamento	159	766	213	777	659	906	2
para	217	766	236	777	659	906	2
uso	240	766	254	777	659	906	2
diagnostico	258	766	304	777	659	906	2
que	308	766	323	777	659	906	2
consiste	66	778	98	789	659	906	2
en	101	778	110	789	659	906	2
ácido	113	778	135	789	659	906	2
fólico	138	778	161	789	659	906	2
y	164	778	169	789	659	906	2
un	172	778	182	789	659	906	2
péptido	185	778	216	789	659	906	2
quelante	219	778	254	789	659	906	2
de	257	778	266	789	659	906	2
tecnecio-99m	269	778	323	789	659	906	2
192Sanid.	66	812	127	824	659	906	2
mil.	130	813	146	824	659	906	2
2014;	148	813	172	824	659	906	2
70	174	813	184	824	659	906	2
(3)	187	813	202	824	659	906	2
(99mTc).	337	100	373	111	659	906	2
Tras	376	100	394	111	659	906	2
el	397	100	404	111	659	906	2
marcado	407	100	442	111	659	906	2
radioactivo,	446	100	494	111	659	906	2
la	497	100	504	111	659	906	2
etarfolatida	507	100	554	111	659	906	2
se	557	100	565	111	659	906	2
utiliza	568	100	593	111	659	906	2
en	337	112	346	123	659	906	2
imagen	349	112	378	123	659	906	2
por	381	112	395	123	659	906	2
SPECT	398	112	428	123	659	906	2
para	431	112	449	123	659	906	2
detectar	452	112	485	123	659	906	2
células	487	112	515	123	659	906	2
que	517	112	532	123	659	906	2
expresan	535	112	570	123	659	906	2
el	573	112	580	123	659	906	2
re-	582	112	593	123	659	906	2
ceptor	337	124	362	135	659	906	2
de	366	124	375	135	659	906	2
folato,	379	124	404	135	659	906	2
característico	408	124	462	135	659	906	2
para	465	124	483	135	659	906	2
varios	487	124	511	135	659	906	2
tipos	515	124	535	135	659	906	2
de	538	124	548	135	659	906	2
cáncer,	551	124	579	135	659	906	2
in-	582	124	593	135	659	906	2
cluido	337	136	362	147	659	906	2
el	364	136	371	147	659	906	2
cáncer	374	136	400	147	659	906	2
de	403	136	412	147	659	906	2
ovario.	415	136	443	147	659	906	2
Datos	445	136	470	147	659	906	2
clínicos	472	136	502	147	659	906	2
han	505	136	520	147	659	906	2
mostrado	523	136	562	147	659	906	2
que	564	136	579	147	659	906	2
los	582	136	593	147	659	906	2
pacientes	337	147	374	158	659	906	2
con	377	147	391	158	659	906	2
metastasis	394	147	436	158	659	906	2
positivos	439	147	474	158	659	906	2
para	477	147	496	158	659	906	2
folato	499	147	522	158	659	906	2
identificadas	525	147	576	158	659	906	2
con	579	147	593	158	659	906	2
etarfolatida,	337	159	386	170	659	906	2
son	389	159	403	170	659	906	2
los	407	159	418	170	659	906	2
que	422	159	436	170	659	906	2
más	440	159	456	170	659	906	2
se	460	159	467	170	659	906	2
benefician	471	159	512	170	659	906	2
de	515	159	524	170	659	906	2
tratamiento	528	159	575	170	659	906	2
con	579	159	593	170	659	906	2
vintafolida,	337	171	383	182	659	906	2
nuevo	387	171	410	182	659	906	2
citostático	414	171	456	182	659	906	2
que	459	171	474	182	659	906	2
se	477	171	485	182	659	906	2
libera	489	171	512	182	659	906	2
preferentemente	515	171	580	182	659	906	2
en	584	171	593	182	659	906	2
las	337	183	348	194	659	906	2
células	350	183	377	194	659	906	2
cancerosas	380	183	423	194	659	906	2
que	425	183	440	194	659	906	2
expresan	442	183	477	194	659	906	2
este	480	183	495	194	659	906	2
receptor.	497	183	533	194	659	906	2
El	351	195	360	206	659	906	2
CHMP	364	195	394	206	659	906	2
ha	398	195	408	206	659	906	2
recomendado	411	195	466	206	659	906	2
de	470	195	480	206	659	906	2
manera	484	195	514	206	659	906	2
condicional	518	195	565	206	659	906	2
la	569	195	576	206	659	906	2
au-	580	195	593	206	659	906	2
torización	337	207	378	218	659	906	2
de	381	207	391	218	659	906	2
comercialización	394	207	462	218	659	906	2
de	465	207	475	218	659	906	2
Folcepri	478	207	510	218	659	906	2
®	510	208	515	214	659	906	2
,	515	207	517	218	659	906	2
requiriendo	521	207	568	218	659	906	2
datos	571	207	593	218	659	906	2
adicionales	337	219	382	230	659	906	2
sobre	384	219	406	230	659	906	2
su	408	219	417	230	659	906	2
eficacia.	419	219	451	230	659	906	2
Fue	453	219	469	230	659	906	2
designado	471	219	512	230	659	906	2
como	514	219	537	230	659	906	2
medicamento	539	219	593	230	659	906	2
huérfano	337	231	373	242	659	906	2
el	376	231	383	242	659	906	2
10	385	231	394	242	659	906	2
de	397	231	406	242	659	906	2
septiembre	409	231	452	242	659	906	2
de	455	231	464	242	659	906	2
2012.	466	231	488	242	659	906	2
Se	351	243	360	254	659	906	2
presenta	362	243	396	254	659	906	2
en	398	243	408	254	659	906	2
forma	409	243	434	254	659	906	2
de	436	243	445	254	659	906	2
kit	447	243	458	254	659	906	2
para	460	243	478	254	659	906	2
preparación	480	243	529	254	659	906	2
radiofarmaceu-	531	243	593	254	659	906	2
tica,	337	255	354	266	659	906	2
de	357	255	366	266	659	906	2
100	368	255	383	266	659	906	2
mcg.	385	255	405	266	659	906	2
Después	407	255	441	266	659	906	2
de	444	255	453	266	659	906	2
radiomarcado	456	255	513	266	659	906	2
con	515	255	530	266	659	906	2
99mTc,	532	255	562	266	659	906	2
la	565	255	572	266	659	906	2
etar-	575	255	593	266	659	906	2
folatida	337	266	368	277	659	906	2
está	371	266	387	277	659	906	2
indicada	390	266	425	277	659	906	2
para	428	266	446	277	659	906	2
su	450	266	459	277	659	906	2
uso	462	266	476	277	659	906	2
en	480	266	489	277	659	906	2
SPECT,	493	266	525	277	659	906	2
en	528	266	538	277	659	906	2
combinación	541	266	593	277	659	906	2
con	337	278	351	289	659	906	2
tomografía	356	278	401	289	659	906	2
computarizada	405	278	466	289	659	906	2
(TC)	471	278	490	289	659	906	2
ó	494	278	500	289	659	906	2
resonancia	504	278	548	289	659	906	2
magnética	552	278	593	289	659	906	2
(RM),	337	290	362	301	659	906	2
para	366	290	384	301	659	906	2
seleccionar	387	290	432	301	659	906	2
pacientes	435	290	472	301	659	906	2
adultas	475	290	504	301	659	906	2
con	508	290	522	301	659	906	2
cáncer	526	290	552	301	659	906	2
de	555	290	564	301	659	906	2
ovario	568	290	593	301	659	906	2
candidatas	337	302	380	313	659	906	2
a	383	302	388	313	659	906	2
recibir	392	302	417	313	659	906	2
tratamiento	421	302	468	313	659	906	2
con	472	302	486	313	659	906	2
vintafolida.	490	302	536	313	659	906	2
El	539	302	548	313	659	906	2
ácido	552	302	574	313	659	906	2
fóli-	577	302	593	313	659	906	2
co	337	314	346	325	659	906	2
intravenoso	349	314	395	325	659	906	2
debe	398	314	416	325	659	906	2
administrarse	419	314	474	325	659	906	2
antes	476	314	497	325	659	906	2
que	499	314	514	325	659	906	2
99mTc-etarfolatida	516	314	593	325	659	906	2
para	337	326	355	337	659	906	2
mejorar	360	326	391	337	659	906	2
la	396	326	403	337	659	906	2
calidad	408	326	437	337	659	906	2
de	442	326	451	337	659	906	2
las	455	326	466	337	659	906	2
imágenes	471	326	508	337	659	906	2
obtenidas	512	326	552	337	659	906	2
mediante	556	326	593	337	659	906	2
SPECT.	337	338	369	349	659	906	2
La	351	350	362	361	659	906	2
autorización	366	350	418	361	659	906	2
se	423	350	431	361	659	906	2
basa	435	350	454	361	659	906	2
en	458	350	468	361	659	906	2
los	472	350	484	361	659	906	2
resultados	488	350	530	361	659	906	2
de	535	350	544	361	659	906	2
un	548	350	559	361	659	906	2
estudio	563	350	593	361	659	906	2
aleatorio	337	362	373	373	659	906	2
de	377	362	387	373	659	906	2
fase	391	362	407	373	659	906	2
IIb	411	362	423	373	659	906	2
llevado	427	362	457	373	659	906	2
a	461	362	466	373	659	906	2
cabo	469	362	489	373	659	906	2
en	493	362	502	373	659	906	2
pacientes	506	362	544	373	659	906	2
con	548	362	563	373	659	906	2
cáncer	567	362	593	373	659	906	2
de	337	374	346	385	659	906	2
ovario	349	374	376	385	659	906	2
platino	379	374	408	385	659	906	2
resistente	411	374	449	385	659	906	2
a	453	374	457	385	659	906	2
los	461	374	472	385	659	906	2
que	475	374	490	385	659	906	2
se	493	374	501	385	659	906	2
ha	504	374	515	385	659	906	2
tratado	518	374	548	385	659	906	2
con	551	374	566	385	659	906	2
vinta-	569	374	593	385	659	906	2
folida	337	385	360	396	659	906	2
tras	364	385	379	396	659	906	2
la	383	385	390	396	659	906	2
administración	394	385	456	396	659	906	2
de	460	385	469	396	659	906	2
etarfolida	473	385	512	396	659	906	2
y	516	385	521	396	659	906	2
la	524	385	532	396	659	906	2
realización	535	385	580	396	659	906	2
de	584	385	593	396	659	906	2
SPECT.	337	397	369	408	659	906	2
La	372	397	383	408	659	906	2
eficacia	385	397	416	408	659	906	2
de	418	397	428	408	659	906	2
vintafolida,	430	397	477	408	659	906	2
medida	480	397	510	408	659	906	2
como	512	397	535	408	659	906	2
supervivencia	537	397	593	408	659	906	2
sin	337	409	348	420	659	906	2
progresión	351	409	395	420	659	906	2
(progression-free	398	409	467	420	659	906	2
survival,	470	409	505	420	659	906	2
PFS),	508	409	532	420	659	906	2
ha	534	409	545	420	659	906	2
sido	547	409	564	420	659	906	2
mayor	567	409	593	420	659	906	2
en	337	421	346	432	659	906	2
el	349	421	356	432	659	906	2
grupo	358	421	383	432	659	906	2
de	386	421	395	432	659	906	2
pacientes	398	421	436	432	659	906	2
cuyas	438	421	461	432	659	906	2
lesiones	464	421	496	432	659	906	2
han	499	421	514	432	659	906	2
sido	517	421	534	432	659	906	2
marcadas	536	421	576	432	659	906	2
con	578	421	593	432	659	906	2
ácido	337	433	359	444	659	906	2
fólico	362	433	385	444	659	906	2
en	388	433	398	444	659	906	2
su	401	433	410	444	659	906	2
totalidad	413	433	450	444	659	906	2
(FR	453	433	470	444	659	906	2
100%)	473	433	499	444	659	906	2
frente	502	433	526	444	659	906	2
al	529	433	536	444	659	906	2
grupo	539	433	564	444	659	906	2
de	567	433	576	444	659	906	2
FR	580	433	593	444	659	906	2
(10%	337	445	358	456	659	906	2
a	361	445	366	456	659	906	2
90%):	369	445	392	456	659	906	2
15.2	396	445	413	456	659	906	2
frente	416	445	440	456	659	906	2
a	443	445	448	456	659	906	2
7.4	451	445	464	456	659	906	2
semanas,	467	445	504	456	659	906	2
respectivamente,	507	445	575	456	659	906	2
con	578	445	593	456	659	906	2
un	337	457	347	468	659	906	2
PFS	351	457	369	468	659	906	2
hazard	372	457	400	468	659	906	2
ratio	404	457	424	468	659	906	2
(IC	427	457	441	468	659	906	2
95%)	445	457	466	468	659	906	2
entre	469	457	490	468	659	906	2
dos	494	457	508	468	659	906	2
subgrupos	512	457	554	468	659	906	2
de	558	457	568	468	659	906	2
0.797	571	457	593	468	659	906	2
(0.362,	337	469	365	480	659	906	2
1.756).	367	469	395	480	659	906	2
Un	397	469	410	480	659	906	2
ensayo	413	469	440	480	659	906	2
clínico	442	469	470	480	659	906	2
fase	472	469	488	480	659	906	2
III,	490	469	504	480	659	906	2
randomizado	506	469	561	480	659	906	2
y	563	469	568	480	659	906	2
doble	571	469	593	480	659	906	2
ciego,	337	481	360	492	659	906	2
que	364	481	379	492	659	906	2
evalúa	382	481	408	492	659	906	2
la	412	481	419	492	659	906	2
eficacia	422	481	453	492	659	906	2
de	456	481	466	492	659	906	2
etarfolatida	469	481	517	492	659	906	2
y	520	481	525	492	659	906	2
vintafolatida	528	481	580	492	659	906	2
en	584	481	593	492	659	906	2
cáncer	337	493	363	504	659	906	2
de	366	493	375	504	659	906	2
ovario	377	493	403	504	659	906	2
platino	406	493	435	504	659	906	2
resistente	437	493	475	504	659	906	2
está	477	493	493	504	659	906	2
actualmente	495	493	546	504	659	906	2
en	548	493	557	504	659	906	2
proceso.	559	493	593	504	659	906	2
La	337	505	348	516	659	906	2
RAM	351	505	375	516	659	906	2
observada	379	505	421	516	659	906	2
con	424	505	439	516	659	906	2
más	442	505	458	516	659	906	2
frecuencia	462	505	504	516	659	906	2
durante	507	505	539	516	659	906	2
el	542	505	549	516	659	906	2
desarrollo	552	505	593	516	659	906	2
clínico	337	516	364	527	659	906	2
fue	366	516	379	527	659	906	2
prurito.	382	516	413	527	659	906	2
OBINUTUZUMAB	337	552	420	563	659	906	2
(GAZYVARO	422	552	480	563	659	906	2
®	480	553	484	559	659	906	2
)	484	552	489	563	659	906	2
3,13,14	489	552	506	559	659	906	2
Obinutuzumab	351	576	411	587	659	906	2
es	415	576	423	587	659	906	2
un	426	576	436	587	659	906	2
anticuerpo	440	576	483	587	659	906	2
recombinante	487	576	542	587	659	906	2
monoclonal	545	576	593	587	659	906	2
que	337	588	351	599	659	906	2
se	354	588	362	599	659	906	2
une	364	588	379	599	659	906	2
al	381	588	389	599	659	906	2
antígeno	391	588	426	599	659	906	2
de	429	588	438	599	659	906	2
transmembrana	441	588	504	599	659	906	2
CD20	507	588	531	599	659	906	2
en	533	588	543	599	659	906	2
la	545	588	553	599	659	906	2
superficie	555	588	593	599	659	906	2
de	337	600	346	611	659	906	2
los	350	600	361	611	659	906	2
linfocitos	365	600	402	611	659	906	2
pre-B	405	600	428	611	659	906	2
y	431	600	436	611	659	906	2
maduros,	439	600	477	611	659	906	2
ayudando	480	600	520	611	659	906	2
así	524	600	535	611	659	906	2
al	538	600	546	611	659	906	2
sistema	549	600	579	611	659	906	2
in-	582	600	593	611	659	906	2
munológico	337	612	384	623	659	906	2
para	387	612	405	623	659	906	2
matar	407	612	431	623	659	906	2
las	434	612	445	623	659	906	2
células	447	612	474	623	659	906	2
cancerosas.	477	612	522	623	659	906	2
Está	524	612	542	623	659	906	2
indicado,	544	612	581	623	659	906	2
en	584	612	593	623	659	906	2
combinación	337	623	389	634	659	906	2
con	391	623	406	634	659	906	2
clorambucilo,	408	623	463	634	659	906	2
para	465	623	484	634	659	906	2
el	486	623	493	634	659	906	2
tratamiento	495	623	542	634	659	906	2
de	545	623	554	634	659	906	2
pacientes	556	623	593	634	659	906	2
adultos	337	635	367	646	659	906	2
con	370	635	385	646	659	906	2
la	388	635	396	646	659	906	2
leucemia	399	635	435	646	659	906	2
linfocítica	438	635	478	646	659	906	2
crónica	481	635	511	646	659	906	2
(LLC),	514	635	542	646	659	906	2
no	546	635	556	646	659	906	2
tratados	560	635	593	646	659	906	2
previamente	337	647	386	658	659	906	2
y	390	647	394	658	659	906	2
con	398	647	412	658	659	906	2
comorbilidades	416	647	478	658	659	906	2
para	481	647	500	658	659	906	2
los	503	647	514	658	659	906	2
que	518	647	532	658	659	906	2
el	536	647	543	658	659	906	2
tratamiento	546	647	593	658	659	906	2
con	337	659	351	670	659	906	2
fludarabina	354	659	400	670	659	906	2
a	402	659	407	670	659	906	2
dosis	409	659	430	670	659	906	2
plena	432	659	454	670	659	906	2
no	457	659	467	670	659	906	2
es	469	659	477	670	659	906	2
adecuado.	480	659	521	670	659	906	2
El	351	671	360	682	659	906	2
principal	363	671	399	682	659	906	2
estudio	402	671	432	682	659	906	2
en	435	671	444	682	659	906	2
el	448	671	454	682	659	906	2
que	458	671	472	682	659	906	2
se	476	671	483	682	659	906	2
basa	487	671	505	682	659	906	2
la	508	671	516	682	659	906	2
recomendación	519	671	581	682	659	906	2
de	584	671	593	682	659	906	2
Gazyvaro	337	683	374	694	659	906	2
®	374	684	378	690	659	906	2
es	381	683	388	694	659	906	2
un	391	683	401	694	659	906	2
ensayo	403	683	430	694	659	906	2
de	433	683	442	694	659	906	2
fase	444	683	460	694	659	906	2
III	462	683	473	694	659	906	2
que	475	683	490	694	659	906	2
ha	492	683	502	694	659	906	2
incluido	505	683	537	694	659	906	2
781	540	683	554	694	659	906	2
pacientes	556	683	593	694	659	906	2
con	337	695	351	706	659	906	2
LLC	354	695	373	706	659	906	2
no	375	695	385	706	659	906	2
tratados	388	695	421	706	659	906	2
previamente.	423	695	474	706	659	906	2
El	477	695	486	706	659	906	2
estudio	488	695	517	706	659	906	2
mostró	519	695	548	706	659	906	2
que	550	695	564	706	659	906	2
los	566	695	578	706	659	906	2
pa-	580	695	593	706	659	906	2
cientes	337	707	364	718	659	906	2
tratados	366	707	399	718	659	906	2
con	402	707	416	718	659	906	2
Gazyvaro	419	707	456	718	659	906	2
®	456	707	460	714	659	906	2
en	462	707	472	718	659	906	2
combinación	474	707	526	718	659	906	2
con	529	707	543	718	659	906	2
clorambucil	546	707	593	718	659	906	2
vivieron	337	719	369	730	659	906	2
significativamente	373	719	445	730	659	906	2
más	449	719	465	730	659	906	2
tiempo	469	719	497	730	659	906	2
sin	501	719	512	730	659	906	2
que	516	719	531	730	659	906	2
la	534	719	542	730	659	906	2
enfermedad	545	719	593	730	659	906	2
empeorará	337	731	380	742	659	906	2
en	383	731	393	742	659	906	2
comparación	396	731	448	742	659	906	2
con	451	731	466	742	659	906	2
los	469	731	481	742	659	906	2
pacientes	484	731	521	742	659	906	2
tratados	524	731	557	742	659	906	2
con	560	731	575	742	659	906	2
clo-	578	731	593	742	659	906	2
rambucil	337	742	372	753	659	906	2
(26,7	375	742	395	753	659	906	2
vs	397	743	405	753	659	906	2
11,1	407	742	424	753	659	906	2
meses)	426	742	453	753	659	906	2
o	455	742	461	753	659	906	2
rituximab	463	742	502	753	659	906	2
más	505	742	521	753	659	906	2
clorambucil	523	742	571	753	659	906	2
(26,7	573	742	593	753	659	906	2
vs	337	754	345	765	659	906	2
15,2	349	754	365	765	659	906	2
meses).	370	754	399	765	659	906	2
Las	403	754	418	765	659	906	2
reacciones	422	754	463	765	659	906	2
relacionadas	468	754	518	765	659	906	2
con	522	754	537	765	659	906	2
la	541	754	548	765	659	906	2
perfusión,	552	754	593	765	659	906	2
neutropenia	337	766	385	777	659	906	2
e	387	766	391	777	659	906	2
infecciones	393	766	438	777	659	906	2
fueron	440	766	466	777	659	906	2
algunos	468	766	499	777	659	906	2
de	501	766	511	777	659	906	2
los	513	766	524	777	659	906	2
eventos	526	766	556	777	659	906	2
adversos	558	766	593	777	659	906	2
más	337	778	353	789	659	906	2
comunes	355	778	391	789	659	906	2
reportados	393	778	437	789	659	906	2
durante	439	778	471	789	659	906	2
los	473	778	485	789	659	906	2
ensayos.	487	778	520	789	659	906	2
Evaluación	169	64	227	78	659	906	3
positiva	230	64	270	78	659	906	3
de	273	64	285	78	659	906	3
medicamentos:	288	64	364	78	659	906	3
marzo,	367	64	402	78	659	906	3
abril	405	64	429	78	659	906	3
y	432	64	438	78	659	906	3
mayo	441	64	468	78	659	906	3
2014	471	64	495	78	659	906	3
Fue	80	100	96	111	659	906	3
designado	99	100	140	111	659	906	3
como	143	100	166	111	659	906	3
medicamento	169	100	223	111	659	906	3
huérfano	226	100	263	111	659	906	3
el	266	100	273	111	659	906	3
10	276	100	286	111	659	906	3
de	289	100	298	111	659	906	3
octu-	302	100	323	111	659	906	3
bre	66	112	79	123	659	906	3
del	83	112	95	123	659	906	3
2012.	98	112	120	123	659	906	3
En	124	112	135	123	659	906	3
Estados	139	112	171	123	659	906	3
Unidos	175	112	204	123	659	906	3
fue	208	112	221	123	659	906	3
aprobado	224	112	263	123	659	906	3
en	267	112	276	123	659	906	3
noviembre	280	112	323	123	659	906	3
de	66	124	75	135	659	906	3
2013.	78	124	99	135	659	906	3
PEGINTERFERON	66	159	150	170	659	906	3
BETA-1a	153	159	191	170	659	906	3
(PLEGRIDY	193	159	247	171	659	906	3
®	247	160	252	167	659	906	3
)	252	159	256	171	659	906	3
3,15,16	256	160	274	167	659	906	3
Se	80	183	90	194	659	906	3
trata	93	183	112	194	659	906	3
de	116	183	125	194	659	906	3
una	128	183	144	194	659	906	3
forma	147	183	171	194	659	906	3
de	175	183	184	194	659	906	3
interferon	188	183	228	194	659	906	3
beta	231	183	248	194	659	906	3
1-a	252	183	264	194	659	906	3
pegilado,	268	183	305	194	659	906	3
con	308	183	323	194	659	906	3
actividad	66	195	103	206	659	906	3
inmunomoduladora.	106	195	190	206	659	906	3
Los	193	195	208	206	659	906	3
interferones	211	195	259	206	659	906	3
beta	262	195	279	206	659	906	3
aumentan	282	195	323	206	659	906	3
la	66	207	73	218	659	906	3
respuesta	75	207	113	218	659	906	3
antiinflamatoria	115	207	180	218	659	906	3
y	182	207	187	218	659	906	3
reducen	189	207	221	218	659	906	3
la	223	207	230	218	659	906	3
respuesta	232	207	270	218	659	906	3
pro-inflama-	272	207	323	218	659	906	3
toria	66	219	85	230	659	906	3
inmunitaria.	88	219	138	230	659	906	3
El	141	219	150	230	659	906	3
proceso	153	219	184	230	659	906	3
de	187	219	197	230	659	906	3
pegilacion	200	219	241	230	659	906	3
del	244	219	256	230	659	906	3
principio	259	219	295	230	659	906	3
activo	298	219	323	230	659	906	3
extiende	66	231	99	242	659	906	3
su	102	231	111	242	659	906	3
vida	114	231	132	242	659	906	3
media	135	231	159	242	659	906	3
lo	162	231	170	242	659	906	3
que	173	231	188	242	659	906	3
permite	191	231	222	242	659	906	3
alargar	225	231	253	242	659	906	3
los	256	231	268	242	659	906	3
intervalos	271	231	310	242	659	906	3
de	313	231	323	242	659	906	3
dosificación.	66	243	117	254	659	906	3
Está	120	243	138	254	659	906	3
indicado	142	243	177	254	659	906	3
en	181	243	190	254	659	906	3
pacientes	194	243	231	254	659	906	3
adultos	234	243	264	254	659	906	3
para	268	243	286	254	659	906	3
el	290	243	297	254	659	906	3
trata-	300	243	323	254	659	906	3
miento	66	255	94	266	659	906	3
de	99	255	108	266	659	906	3
esclerosis	113	255	150	266	659	906	3
múltiple	154	255	188	266	659	906	3
remitente	192	255	230	266	659	906	3
recidivante	235	255	279	266	659	906	3
(EMRR),	283	255	323	266	659	906	3
forma	66	266	90	277	659	906	3
más	94	266	110	277	659	906	3
común	114	266	141	277	659	906	3
de	145	266	154	277	659	906	3
la	158	266	165	277	659	906	3
EM.	169	266	187	277	659	906	3
Su	191	266	201	277	659	906	3
mecanismo	205	266	250	277	659	906	3
de	254	266	263	277	659	906	3
acción	267	266	293	277	659	906	3
exacto	296	266	323	277	659	906	3
no	66	278	77	289	659	906	3
se	79	278	87	289	659	906	3
conoce.	89	278	119	289	659	906	3
Se	80	290	90	301	659	906	3
presenta	92	290	126	301	659	906	3
en	129	290	138	301	659	906	3
forma	141	290	165	301	659	906	3
de	167	290	177	301	659	906	3
solución	179	290	213	301	659	906	3
para	216	290	234	301	659	906	3
inyección	237	290	274	301	659	906	3
subcutánea	277	290	323	301	659	906	3
de	66	302	75	313	659	906	3
63	77	302	87	313	659	906	3
mcg,	89	302	108	313	659	906	3
94	110	302	120	313	659	906	3
mcg	121	302	138	313	659	906	3
y	140	302	145	313	659	906	3
125	147	302	161	313	659	906	3
mcg,	163	302	182	313	659	906	3
siendo	184	302	210	313	659	906	3
la	212	302	220	313	659	906	3
dosificación	222	302	270	313	659	906	3
una	272	302	287	313	659	906	3
vez	289	302	302	313	659	906	3
cada	304	302	323	313	659	906	3
dos	66	314	80	325	659	906	3
o	83	314	88	325	659	906	3
cuatro	90	314	116	325	659	906	3
semanas.	118	314	154	325	659	906	3
La	80	326	91	337	659	906	3
eficacia,	94	326	126	337	659	906	3
seguridad	129	326	169	337	659	906	3
y	171	326	176	337	659	906	3
tolerabilidad	179	326	230	337	659	906	3
de	233	326	242	337	659	906	3
peginterferon	245	326	299	337	659	906	3
beta-	302	326	323	337	659	906	3
1a	66	338	76	349	659	906	3
se	78	338	85	349	659	906	3
han	88	338	103	349	659	906	3
evaluado	105	338	141	349	659	906	3
en	143	338	153	349	659	906	3
un	155	338	165	349	659	906	3
estudio	167	338	197	349	659	906	3
piloto,	199	338	225	349	659	906	3
multicéntrico,	227	338	283	349	659	906	3
randomi-	285	338	323	349	659	906	3
zado,	66	350	88	361	659	906	3
doble	90	350	112	361	659	906	3
ciego,	114	350	137	361	659	906	3
paralelo	139	350	172	361	659	906	3
y	174	350	178	361	659	906	3
controlado	180	350	225	361	659	906	3
con	227	350	241	361	659	906	3
placebo	243	350	274	361	659	906	3
de	276	350	286	361	659	906	3
dos	288	350	302	361	659	906	3
años	304	350	323	361	659	906	3
de	66	362	75	373	659	906	3
duración	78	362	114	373	659	906	3
que	117	362	132	373	659	906	3
ha	135	362	145	373	659	906	3
incluido	148	362	181	373	659	906	3
1516	184	362	203	373	659	906	3
pacientes.	206	362	245	373	659	906	3
La	248	362	259	373	659	906	3
administración	262	362	323	373	659	906	3
de	66	374	75	385	659	906	3
peginterfeton	78	374	132	385	659	906	3
beta-1a	135	374	165	385	659	906	3
cada	168	374	187	385	659	906	3
dos	190	374	204	385	659	906	3
semanas	207	374	241	385	659	906	3
ha	244	374	254	385	659	906	3
reducido	258	374	293	385	659	906	3
la	296	374	303	385	659	906	3
tasa	306	374	323	385	659	906	3
anual	66	386	88	396	659	906	3
de	91	386	100	396	659	906	3
recaídas	102	386	135	396	659	906	3
por	138	386	152	396	659	906	3
un	154	386	164	396	659	906	3
36%	167	386	184	396	659	906	3
(p=0.0007)	187	386	231	396	659	906	3
comparado	233	386	279	396	659	906	3
con	281	386	296	396	659	906	3
place-	298	386	323	396	659	906	3
bo,	66	397	79	408	659	906	3
mientras	81	397	116	408	659	906	3
la	119	397	126	408	659	906	3
dosificación	128	397	177	408	659	906	3
cada	179	397	198	408	659	906	3
cuatro	200	397	226	408	659	906	3
semanas	228	397	262	408	659	906	3
la	265	397	272	408	659	906	3
ha	275	397	285	408	659	906	3
reducido	287	397	323	408	659	906	3
por	66	409	80	420	659	906	3
un	82	409	93	420	659	906	3
28%	95	409	113	420	659	906	3
(p=0.0114).	115	409	162	420	659	906	3
Las	164	409	179	420	659	906	3
RAM	181	409	205	420	659	906	3
más	207	409	224	420	659	906	3
comunes	226	409	261	420	659	906	3
fueron	264	409	290	420	659	906	3
eritema	292	409	323	420	659	906	3
en	66	421	75	432	659	906	3
el	79	421	85	432	659	906	3
sitio	88	421	106	432	659	906	3
de	109	421	118	432	659	906	3
inyección,	121	421	162	432	659	906	3
síntomas	165	421	201	432	659	906	3
gripales,	204	421	238	432	659	906	3
fiebre,	241	421	265	432	659	906	3
cefalea,	268	421	299	432	659	906	3
mial-	302	421	323	432	659	906	3
gias,	66	433	84	444	659	906	3
escalofríos,	86	433	131	444	659	906	3
astenia	134	433	162	444	659	906	3
y	164	433	169	444	659	906	3
artralgias.	171	433	212	444	659	906	3
El	80	445	89	456	659	906	3
CHMP	92	445	121	456	659	906	3
ha	124	445	134	456	659	906	3
concedido	136	445	178	456	659	906	3
la	180	445	187	456	659	906	3
autorización	190	445	241	456	659	906	3
de	243	445	252	456	659	906	3
comercialización	255	445	323	456	659	906	3
Plegridy	66	457	100	468	659	906	3
®	100	458	104	464	659	906	3
el	106	457	113	468	659	906	3
22	115	457	125	468	659	906	3
de	127	457	137	468	659	906	3
mayo	139	457	161	468	659	906	3
de	163	457	173	468	659	906	3
2014.	175	457	197	468	659	906	3
SILTUXIMAB	66	492	128	504	659	906	3
(SYLVANT	130	492	179	504	659	906	3
®	179	493	183	500	659	906	3
)	183	492	188	504	659	906	3
17,18	188	493	200	500	659	906	3
Siltuximab	80	516	124	527	659	906	3
es	127	516	135	527	659	906	3
un	139	516	149	527	659	906	3
anticuerpo	153	516	197	527	659	906	3
monoclonal	200	516	248	527	659	906	3
quimérico	252	516	293	527	659	906	3
que	296	516	311	527	659	906	3
se	315	516	323	527	659	906	3
une	66	528	81	539	659	906	3
y	83	528	88	539	659	906	3
neutraliza	90	528	131	539	659	906	3
los	133	528	145	539	659	906	3
receptores	147	528	188	539	659	906	3
de	191	528	200	539	659	906	3
la	203	528	210	539	659	906	3
interleucina	212	528	260	539	659	906	3
6	262	528	267	539	659	906	3
(IL-6)	270	528	294	539	659	906	3
huma-	296	528	323	539	659	906	3
na	66	540	76	551	659	906	3
con	78	540	93	551	659	906	3
alta	95	540	111	551	659	906	3
afinidad.	113	540	149	551	659	906	3
La	151	540	162	551	659	906	3
IL-6	165	540	183	551	659	906	3
es	185	540	193	551	659	906	3
una	195	540	210	551	659	906	3
citocina	213	540	245	551	659	906	3
pleiotrópica	247	540	295	551	659	906	3
proin-	298	540	323	551	659	906	3
flamatoria	66	552	108	563	659	906	3
producida	110	552	151	563	659	906	3
por	153	552	167	563	659	906	3
diversos	169	552	202	563	659	906	3
tipos	204	552	224	563	659	906	3
celulares,	226	552	263	563	659	906	3
incluyendo	265	552	309	563	659	906	3
las	312	552	323	563	659	906	3
células	66	564	93	575	659	906	3
T	95	564	102	575	659	906	3
y	104	564	108	575	659	906	3
B,	110	564	119	575	659	906	3
monocitos	121	564	164	575	659	906	3
y	166	564	170	575	659	906	3
fibroblastos,	172	564	222	575	659	906	3
además	224	564	254	575	659	906	3
de	256	564	266	575	659	906	3
células	268	564	295	575	659	906	3
malig-	297	564	323	575	659	906	3
nas.	66	576	82	587	659	906	3
Existen	84	576	114	587	659	906	3
datos	117	576	138	587	659	906	3
de	141	576	150	587	659	906	3
que	153	576	168	587	659	906	3
su	170	576	179	587	659	906	3
producción	182	576	228	587	659	906	3
excesiva	230	576	262	587	659	906	3
desempeña	265	576	309	587	659	906	3
un	312	576	323	587	659	906	3
papel	66	588	88	599	659	906	3
esencial	90	588	122	599	659	906	3
en	124	588	134	599	659	906	3
las	136	588	147	599	659	906	3
manifestaciones	150	588	214	599	659	906	3
sistémicas	217	588	257	599	659	906	3
de	259	588	269	599	659	906	3
los	271	588	283	599	659	906	3
pacientes	285	588	323	599	659	906	3
con	66	600	81	611	659	906	3
la	83	600	91	611	659	906	3
enfermedad	94	600	141	611	659	906	3
de	144	600	154	611	659	906	3
Castleman.	156	600	202	611	659	906	3
Se	205	600	214	611	659	906	3
trata	217	600	236	611	659	906	3
de	239	600	248	611	659	906	3
una	251	600	266	611	659	906	3
patología	269	600	307	611	659	906	3
de-	310	600	323	611	659	906	3
rivada	66	612	91	623	659	906	3
de	95	612	104	623	659	906	3
la	108	612	115	623	659	906	3
proliferación	119	612	171	623	659	906	3
linfoide	174	612	204	623	659	906	3
anormal	208	612	242	623	659	906	3
y	246	612	250	623	659	906	3
atípica,	254	612	284	623	659	906	3
de	287	612	296	623	659	906	3
causa	300	612	323	623	659	906	3
desconocida,	66	623	118	634	659	906	3
morfológica	123	623	171	634	659	906	3
y	176	623	181	634	659	906	3
clínicamente	185	623	236	634	659	906	3
heterogénea,	240	623	291	634	659	906	3
que	296	623	310	634	659	906	3
se	315	623	323	634	659	906	3
asocia	66	635	91	646	659	906	3
riesgo	93	635	117	646	659	906	3
de	119	635	129	646	659	906	3
linfoma	131	635	162	646	659	906	3
maligno.	164	635	199	646	659	906	3
La	201	635	212	646	659	906	3
forma	214	635	238	646	659	906	3
multicéntrica	240	635	293	646	659	906	3
de	295	635	305	646	659	906	3
esta	307	635	323	646	659	906	3
enfermedad	66	647	114	658	659	906	3
hasta	116	647	138	658	659	906	3
ahora	140	647	164	658	659	906	3
no	166	647	177	658	659	906	3
tenía	179	647	199	658	659	906	3
tratamiento	201	647	249	658	659	906	3
eficaz.	251	647	276	658	659	906	3
Siltuximab	80	659	125	670	659	906	3
es	129	659	137	670	659	906	3
el	140	659	147	670	659	906	3
primer	150	659	178	670	659	906	3
fármaco	181	659	216	670	659	906	3
con	219	659	234	670	659	906	3
la	237	659	245	670	659	906	3
indicación	248	659	291	670	659	906	3
especí-	294	659	323	670	659	906	3
fica	66	671	81	682	659	906	3
en	84	671	94	682	659	906	3
el	97	671	104	682	659	906	3
tratamiento	107	671	156	682	659	906	3
de	160	671	169	682	659	906	3
la	173	671	180	682	659	906	3
enfermedad	184	671	233	682	659	906	3
de	236	671	246	682	659	906	3
Castleman	249	671	294	682	659	906	3
multi-	297	671	323	682	659	906	3
céntrica	66	683	99	694	659	906	3
en	102	683	112	694	659	906	3
pacientes	115	683	154	694	659	906	3
adultos	157	683	188	694	659	906	3
que	191	683	206	694	659	906	3
son	210	683	224	694	659	906	3
negativos	227	683	266	694	659	906	3
para	270	683	289	694	659	906	3
el	292	683	299	694	659	906	3
virus	302	683	323	694	659	906	3
de	66	695	76	706	659	906	3
la	78	695	86	706	659	906	3
inmunodeficiencia	89	695	165	706	659	906	3
humana	168	695	202	706	659	906	3
(VIH)	205	695	230	706	659	906	3
y	233	695	238	706	659	906	3
para	241	695	259	706	659	906	3
el	262	695	269	706	659	906	3
virus	272	695	293	706	659	906	3
herpes	296	695	323	706	659	906	3
humano	66	707	101	718	659	906	3
8	103	707	108	718	659	906	3
(VHH-8).	111	707	152	718	659	906	3
El	154	707	163	718	659	906	3
fármaco	166	707	201	718	659	906	3
se	204	707	212	718	659	906	3
presenta	215	707	250	718	659	906	3
en	253	707	262	718	659	906	3
forma	265	707	290	718	659	906	3
de	293	707	303	718	659	906	3
pol-	306	707	323	718	659	906	3
vo	66	719	76	730	659	906	3
para	79	719	98	730	659	906	3
solución	100	719	135	730	659	906	3
para	138	719	157	730	659	906	3
perfusión	160	719	199	730	659	906	3
y	202	719	207	730	659	906	3
la	209	719	217	730	659	906	3
dosis	220	719	241	730	659	906	3
recomendada	243	719	300	730	659	906	3
es	302	719	310	730	659	906	3
de	313	719	323	730	659	906	3
11	66	731	76	742	659	906	3
mg/kg/h,	79	731	116	742	659	906	3
cada	119	731	138	742	659	906	3
3	141	731	146	742	659	906	3
semanas	149	731	184	742	659	906	3
hasta	187	731	209	742	659	906	3
el	212	731	219	742	659	906	3
fracaso	222	731	253	742	659	906	3
del	256	731	268	742	659	906	3
tratamiento.	271	731	323	742	659	906	3
Su	66	743	77	753	659	906	3
eficacia	80	743	111	753	659	906	3
y	114	743	118	753	659	906	3
seguridad	122	743	162	753	659	906	3
se	165	743	173	753	659	906	3
han	176	743	192	753	659	906	3
evaluado	195	743	233	753	659	906	3
en	236	743	245	753	659	906	3
un	249	743	259	753	659	906	3
estudio	262	743	293	753	659	906	3
fase	296	743	312	753	659	906	3
II	315	743	323	753	659	906	3
controlado	66	754	112	765	659	906	3
con	116	754	131	765	659	906	3
placebo,	135	754	170	765	659	906	3
multinacional,	174	754	234	765	659	906	3
doble	238	754	261	765	659	906	3
ciego,	265	754	289	765	659	906	3
que	293	754	308	765	659	906	3
ha	312	754	323	765	659	906	3
incluido	66	766	100	777	659	906	3
79	103	766	113	777	659	906	3
enfermos.	116	766	157	777	659	906	3
La	160	766	171	777	659	906	3
variable	174	766	207	777	659	906	3
principal	210	766	247	777	659	906	3
del	250	766	263	777	659	906	3
estudio	266	766	296	777	659	906	3
era	299	766	312	777	659	906	3
la	315	766	323	777	659	906	3
respuesta	66	778	105	789	659	906	3
tumoral	108	778	141	789	659	906	3
duradera,	144	778	185	789	659	906	3
la	187	778	195	789	659	906	3
cual	197	778	215	789	659	906	3
comprendió	217	778	268	789	659	906	3
una	270	778	286	789	659	906	3
respues-	288	778	323	789	659	906	3
ta	337	100	345	111	659	906	3
parcial	348	100	377	111	659	906	3
o	380	100	385	111	659	906	3
completa	389	100	427	111	659	906	3
de	431	100	440	111	659	906	3
un	444	100	454	111	659	906	3
mínimo	458	100	490	111	659	906	3
de	493	100	503	111	659	906	3
18	506	100	516	111	659	906	3
semanas	519	100	554	111	659	906	3
de	558	100	567	111	659	906	3
dura-	570	100	593	111	659	906	3
ción.	337	112	357	123	659	906	3
Se	360	112	370	123	659	906	3
observó	373	112	406	123	659	906	3
una	409	112	424	123	659	906	3
diferencia	427	112	468	123	659	906	3
estadísticamente	471	112	541	123	659	906	3
significativa	544	112	593	123	659	906	3
en	337	124	346	135	659	906	3
cuanto	351	124	379	135	659	906	3
a	383	124	388	135	659	906	3
la	392	124	400	135	659	906	3
variable	404	124	437	135	659	906	3
principal	441	124	479	135	659	906	3
en	483	124	493	135	659	906	3
el	497	124	504	135	659	906	3
brazo	508	124	532	135	659	906	3
de	536	124	545	135	659	906	3
siltuximab	550	124	593	135	659	906	3
comparado	337	136	384	147	659	906	3
con	387	136	402	147	659	906	3
el	405	136	412	147	659	906	3
brazo	415	136	439	147	659	906	3
placebo	442	136	474	147	659	906	3
(34%	477	136	498	147	659	906	3
vs	501	136	509	147	659	906	3
0%,	512	136	528	147	659	906	3
respectivamen-	531	136	593	147	659	906	3
te;	337	148	347	159	659	906	3
IC	350	148	361	159	659	906	3
del	363	148	376	159	659	906	3
95%:	379	148	399	159	659	906	3
11,1;	402	148	422	159	659	906	3
54,8;	425	148	445	159	659	906	3
p	448	148	453	159	659	906	3
=	456	148	462	159	659	906	3
0,0012).	465	148	499	159	659	906	3
Las	501	148	516	159	659	906	3
RAM	519	148	544	159	659	906	3
observadas	547	148	593	159	659	906	3
con	337	159	352	170	659	906	3
más	355	159	372	170	659	906	3
frecuencia	375	159	418	170	659	906	3
fueron	422	159	449	170	659	906	3
prurito	453	159	483	170	659	906	3
y	486	159	491	170	659	906	3
exantema	495	159	535	170	659	906	3
maculopapu-	538	159	593	170	659	906	3
lar,	337	171	350	182	659	906	3
infecciones	354	171	400	182	659	906	3
del	404	171	416	182	659	906	3
tracto	420	171	445	182	659	906	3
respiratorio	449	171	499	182	659	906	3
superior,	502	171	539	182	659	906	3
aumento	543	171	580	182	659	906	3
de	584	171	593	182	659	906	3
peso	337	183	356	194	659	906	3
e	358	183	363	194	659	906	3
hiperuricemia.	365	183	426	194	659	906	3
Fue	351	195	367	206	659	906	3
designado	371	195	412	206	659	906	3
como	416	195	438	206	659	906	3
medicamento	442	195	497	206	659	906	3
huérfano	501	195	538	206	659	906	3
el	542	195	548	206	659	906	3
30	552	195	562	206	659	906	3
de	566	195	576	206	659	906	3
no-	580	195	593	206	659	906	3
viembre	337	207	369	218	659	906	3
de	371	207	381	218	659	906	3
2007.	383	207	405	218	659	906	3
SIMEPREVIR	337	242	399	254	659	906	3
(OLYSIO	401	243	442	254	659	906	3
®	442	243	446	250	659	906	3
)	446	242	451	254	659	906	3
19-22	451	243	464	250	659	906	3
Simeprevir	351	266	394	277	659	906	3
inhibe	398	266	423	277	659	906	3
la	426	266	433	277	659	906	3
actividad	436	266	473	277	659	906	3
proteolítica	477	266	523	277	659	906	3
de	526	266	535	277	659	906	3
la	539	266	546	277	659	906	3
serina	549	266	573	277	659	906	3
pro-	576	266	593	277	659	906	3
teasa	337	278	357	289	659	906	3
NS3/4A	360	278	393	289	659	906	3
del	396	278	408	289	659	906	3
VHC,	411	278	435	289	659	906	3
que	438	278	453	289	659	906	3
es	456	278	464	289	659	906	3
esencial	467	278	499	289	659	906	3
para	502	278	520	289	659	906	3
la	523	278	531	289	659	906	3
replicación	534	278	578	289	659	906	3
del	581	278	593	289	659	906	3
virus.	337	290	359	301	659	906	3
Es	362	290	372	301	659	906	3
activo	375	290	399	301	659	906	3
frente	403	290	426	301	659	906	3
las	430	290	441	301	659	906	3
proteasas	444	290	482	301	659	906	3
del	485	290	497	301	659	906	3
VHC	500	290	522	301	659	906	3
recombinante	525	290	581	301	659	906	3
de	584	290	593	301	659	906	3
genotipo	337	302	372	313	659	906	3
1a	375	302	384	313	659	906	3
y	386	302	391	313	659	906	3
1b,	393	302	406	313	659	906	3
no	408	302	418	313	659	906	3
se	421	302	428	313	659	906	3
ha	431	302	441	313	659	906	3
estudiado	443	302	482	313	659	906	3
su	484	302	493	313	659	906	3
eficacia	496	302	525	313	659	906	3
en	528	302	537	313	659	906	3
pacientes	539	302	576	313	659	906	3
con	579	302	593	313	659	906	3
VHC	337	314	358	325	659	906	3
genotipos	360	314	400	325	659	906	3
2,	402	314	409	325	659	906	3
3,	411	314	419	325	659	906	3
5	421	314	426	325	659	906	3
ni	428	314	436	325	659	906	3
6.	438	314	445	325	659	906	3
La	447	314	458	325	659	906	3
dosis	461	314	481	325	659	906	3
recomendada	483	314	538	325	659	906	3
es	540	314	548	325	659	906	3
una	550	314	565	325	659	906	3
cápsu-	567	314	593	325	659	906	3
la	337	326	344	337	659	906	3
de	346	326	356	337	659	906	3
150	358	326	372	337	659	906	3
mg	375	326	387	337	659	906	3
una	390	326	405	337	659	906	3
vez	407	326	420	337	659	906	3
al	423	326	430	337	659	906	3
día	432	326	445	337	659	906	3
durante	447	326	479	337	659	906	3
12	481	326	491	337	659	906	3
semanas.	493	326	529	337	659	906	3
La	351	338	362	349	659	906	3
indicación	366	338	408	349	659	906	3
aprobada	413	338	451	349	659	906	3
es	456	338	463	349	659	906	3
el	468	338	475	349	659	906	3
tratamiento	479	338	527	349	659	906	3
de	531	338	540	349	659	906	3
la	545	338	552	349	659	906	3
infección	557	338	593	349	659	906	3
crónica	337	350	366	361	659	906	3
por	370	350	384	361	659	906	3
el	388	350	395	361	659	906	3
VHC	399	350	421	361	659	906	3
en	425	350	434	361	659	906	3
adultos	438	350	468	361	659	906	3
junto	472	350	493	361	659	906	3
a	497	350	502	361	659	906	3
interferón	506	350	546	361	659	906	3
pegilado	550	350	585	361	659	906	3
y	589	350	593	361	659	906	3
ribavirina	337	362	376	373	659	906	3
(a	379	362	387	373	659	906	3
las	391	362	402	373	659	906	3
dosis	405	362	426	373	659	906	3
convencionales	429	362	490	373	659	906	3
utilizadas	493	362	532	373	659	906	3
en	536	362	545	373	659	906	3
biterapia	549	362	584	373	659	906	3
o	588	362	593	373	659	906	3
terapia	337	374	365	385	659	906	3
triple).	367	374	394	385	659	906	3
Tras	397	374	415	385	659	906	3
cumplir	417	374	448	385	659	906	3
12	451	374	460	385	659	906	3
semanas	463	374	497	385	659	906	3
del	500	374	512	385	659	906	3
tratamiento,	514	374	564	385	659	906	3
deberá	566	374	593	385	659	906	3
seguirse	337	385	369	396	659	906	3
una	372	385	387	396	659	906	3
terapia	391	385	419	396	659	906	3
doble	422	385	444	396	659	906	3
con	448	385	462	396	659	906	3
únicamente	466	385	512	396	659	906	3
interferón	515	385	555	396	659	906	3
pegilado	559	385	593	396	659	906	3
y	337	397	341	408	659	906	3
ribavirina	344	397	383	408	659	906	3
durante	386	397	418	408	659	906	3
12	420	397	430	408	659	906	3
o	433	397	438	408	659	906	3
24	441	397	450	408	659	906	3
semanas.	453	397	489	408	659	906	3
Simeprevir	492	397	536	408	659	906	3
se	539	397	546	408	659	906	3
metaboliza	549	397	593	408	659	906	3
por	337	409	351	420	659	906	3
el	353	409	360	420	659	906	3
citocromo	362	409	403	420	659	906	3
P450	405	409	425	420	659	906	3
3A4,	427	409	447	420	659	906	3
por	449	409	463	420	659	906	3
lo	465	409	473	420	659	906	3
que	475	409	490	420	659	906	3
pueden	492	409	521	420	659	906	3
tener	524	409	544	420	659	906	3
lugar	546	409	567	420	659	906	3
varias	569	409	593	420	659	906	3
interacciones	337	421	389	432	659	906	3
con	392	421	406	432	659	906	3
otros	409	421	429	432	659	906	3
medicamentos	431	421	489	432	659	906	3
que	492	421	506	432	659	906	3
se	509	421	516	432	659	906	3
metabolicen	519	421	567	432	659	906	3
por	570	421	584	432	659	906	3
la	586	421	593	432	659	906	3
misma	337	433	363	444	659	906	3
vía.	366	433	380	444	659	906	3
Su	351	445	361	456	659	906	3
eficacia	365	445	395	456	659	906	3
se	399	445	407	456	659	906	3
ha	410	445	420	456	659	906	3
evaluado	424	445	460	456	659	906	3
en	464	445	474	456	659	906	3
dos	477	445	492	456	659	906	3
estudios	495	445	528	456	659	906	3
fase	532	445	548	456	659	906	3
III,	552	445	565	456	659	906	3
multi-	569	445	593	456	659	906	3
céntricos,	337	457	375	468	659	906	3
aleatorizados	378	457	432	468	659	906	3
de	434	457	444	468	659	906	3
dos	447	457	461	468	659	906	3
brazos,	464	457	493	468	659	906	3
doble	496	457	518	468	659	906	3
ciegos	521	457	546	468	659	906	3
y	549	457	553	468	659	906	3
controla-	556	457	593	468	659	906	3
dos	337	469	351	480	659	906	3
con	354	469	369	480	659	906	3
placebo.	372	469	405	480	659	906	3
Un	409	469	422	480	659	906	3
total	425	469	444	480	659	906	3
de	447	469	456	480	659	906	3
391	460	469	474	480	659	906	3
personas	477	469	513	480	659	906	3
participaron	516	469	566	480	659	906	3
en	569	469	579	480	659	906	3
los	582	469	593	480	659	906	3
estudios,	337	481	372	492	659	906	3
las	375	481	386	492	659	906	3
cuales	389	481	413	492	659	906	3
fueron	417	481	443	492	659	906	3
distribuidas	446	481	493	492	659	906	3
de	496	481	506	492	659	906	3
forma	509	481	533	492	659	906	3
aleatoria	536	481	572	492	659	906	3
para	575	481	593	492	659	906	3
recibir	337	493	363	504	659	906	3
12	366	493	375	504	659	906	3
semanas	378	493	412	504	659	906	3
de	415	493	425	504	659	906	3
tratamiento	428	493	475	504	659	906	3
con	478	493	493	504	659	906	3
simeprevir	496	493	538	504	659	906	3
(150	541	493	559	504	659	906	3
mg	562	493	574	504	659	906	3
dia-	578	493	593	504	659	906	3
rios)	337	505	355	516	659	906	3
o	358	505	363	516	659	906	3
placebo,	366	505	399	516	659	906	3
en	402	505	411	516	659	906	3
ambos	414	505	440	516	659	906	3
casos	443	505	465	516	659	906	3
junto	467	505	489	516	659	906	3
con	491	505	506	516	659	906	3
interferón	509	505	549	516	659	906	3
pegilado	551	505	586	516	659	906	3
y	589	505	593	516	659	906	3
ribavirina.	337	516	378	527	659	906	3
Mientras	381	516	418	527	659	906	3
que	421	516	436	527	659	906	3
en	439	516	448	527	659	906	3
el	451	516	458	527	659	906	3
brazo	461	516	484	527	659	906	3
de	487	516	497	527	659	906	3
placebo	500	516	531	527	659	906	3
solo	534	516	551	527	659	906	3
el	554	516	560	527	659	906	3
50%	563	516	581	527	659	906	3
de	584	516	593	527	659	906	3
participantes	337	528	389	539	659	906	3
alcanzaron	392	528	436	539	659	906	3
la	440	528	447	539	659	906	3
respuesta	450	528	488	539	659	906	3
virológica	491	528	530	539	659	906	3
sostenida	534	528	571	539	659	906	3
a	574	528	579	539	659	906	3
las	582	528	593	539	659	906	3
12	337	540	346	551	659	906	3
semanas	349	540	383	551	659	906	3
(RVS12),	385	540	421	551	659	906	3
en	424	540	433	551	659	906	3
el	435	540	442	551	659	906	3
grupo	445	540	469	551	659	906	3
de	471	540	480	551	659	906	3
simeprevir	483	540	525	551	659	906	3
el	527	540	534	551	659	906	3
porcentaje	536	540	578	551	659	906	3
fue	581	540	593	551	659	906	3
del	337	552	349	563	659	906	3
81%.	351	552	371	563	659	906	3
Dentro	373	552	402	563	659	906	3
del	404	552	416	563	659	906	3
grupo	418	552	442	563	659	906	3
de	444	552	453	563	659	906	3
simeprevir,	455	552	499	563	659	906	3
el	501	552	508	563	659	906	3
porcentaje	510	552	552	563	659	906	3
de	554	552	564	563	659	906	3
RVS12	566	552	593	563	659	906	3
fue	337	564	349	575	659	906	3
máximo	352	564	385	575	659	906	3
en	388	564	398	575	659	906	3
el	401	564	407	575	659	906	3
subgrupo	410	564	448	575	659	906	3
con	451	564	466	575	659	906	3
el	469	564	476	575	659	906	3
genotipo	479	564	514	575	659	906	3
favorable	517	564	554	575	659	906	3
CC	557	564	571	575	659	906	3
de	574	564	583	575	659	906	3
la	586	564	593	575	659	906	3
interleuquina	337	576	391	587	659	906	3
28B	393	576	409	587	659	906	3
(IL28B),	412	576	446	587	659	906	3
llegando	449	576	484	587	659	906	3
al	486	576	494	587	659	906	3
96%.	496	576	516	587	659	906	3
Cabe	519	576	540	587	659	906	3
destacar	542	576	576	587	659	906	3
que	579	576	593	587	659	906	3
el	337	588	343	599	659	906	3
fármaco	346	588	380	599	659	906	3
también	382	588	415	599	659	906	3
se	418	588	426	599	659	906	3
mostró	428	588	457	599	659	906	3
seguro	459	588	486	599	659	906	3
y	488	588	493	599	659	906	3
eficaz	496	588	518	599	659	906	3
en	521	588	530	599	659	906	3
un	533	588	543	599	659	906	3
estudio	546	588	575	599	659	906	3
fase	578	588	593	599	659	906	3
III,	337	600	350	611	659	906	3
abierto,	354	600	385	611	659	906	3
que	389	600	403	611	659	906	3
incluyó	407	600	436	611	659	906	3
106	440	600	455	611	659	906	3
pacientes	458	600	495	611	659	906	3
coinfectados	499	600	550	611	659	906	3
con	554	600	569	611	659	906	3
VIH.	572	600	593	611	659	906	3
Las	337	612	351	623	659	906	3
RAM	354	612	378	623	659	906	3
observadas	380	612	425	623	659	906	3
con	427	612	442	623	659	906	3
más	444	612	461	623	659	906	3
frecuencia	463	612	504	623	659	906	3
fueron:	506	612	535	623	659	906	3
náuseas,	538	612	571	623	659	906	3
rash,	573	612	593	623	659	906	3
prurito,	337	624	368	635	659	906	3
disnea,	371	624	399	635	659	906	3
aumento	403	624	438	635	659	906	3
de	442	624	451	635	659	906	3
bilirrubina	455	624	498	635	659	906	3
en	501	624	511	635	659	906	3
sangre	514	624	540	635	659	906	3
y	543	624	548	635	659	906	3
de	337	635	346	646	659	906	3
fotosensibilidad.	349	635	415	646	659	906	3
La	351	647	362	658	659	906	3
Comisión	365	647	404	658	659	906	3
Europea	408	647	442	658	659	906	3
ha	445	647	455	658	659	906	3
concedido	459	647	500	658	659	906	3
la	503	647	511	658	659	906	3
autorización	514	647	565	658	659	906	3
de	568	647	577	658	659	906	3
co-	581	647	593	658	659	906	3
mercialización	337	659	395	670	659	906	3
el	397	659	404	670	659	906	3
20	406	659	416	670	659	906	3
de	418	659	428	670	659	906	3
marzo	430	659	456	670	659	906	3
de	458	659	468	670	659	906	3
2014.	470	659	492	670	659	906	3
SIMOCTOCOG	337	695	406	706	659	906	3
ALFA	408	695	433	706	659	906	3
(NUWIQ	436	695	475	706	659	906	3
®	475	695	480	702	659	906	3
)	480	695	485	706	659	906	3
3	485	695	487	702	659	906	3
Es	351	719	361	730	659	906	3
el	363	719	370	730	659	906	3
factor	372	719	396	730	659	906	3
VIII	399	719	416	730	659	906	3
recombinante	419	719	474	730	659	906	3
que	476	719	491	730	659	906	3
disminuye	493	719	534	730	659	906	3
temporalmen-	536	719	593	730	659	906	3
te	337	731	344	742	659	906	3
la	346	731	354	742	659	906	3
tendencia	356	731	395	742	659	906	3
a	397	731	402	742	659	906	3
sufrir	404	731	426	742	659	906	3
hemorragias,	429	731	481	742	659	906	3
al	483	731	491	742	659	906	3
incrementar	493	731	541	742	659	906	3
el	544	731	551	742	659	906	3
nivel	553	731	572	742	659	906	3
total	574	731	593	742	659	906	3
de	337	742	346	753	659	906	3
este	349	742	364	753	659	906	3
factor	366	742	390	753	659	906	3
en	393	742	402	753	659	906	3
plasma.	405	742	436	753	659	906	3
Se	439	742	448	753	659	906	3
presenta	451	742	485	753	659	906	3
en	487	742	497	753	659	906	3
forma	499	742	524	753	659	906	3
de	526	742	536	753	659	906	3
polvo	538	742	561	753	659	906	3
y	563	742	568	753	659	906	3
disol-	571	742	593	753	659	906	3
vente,	337	754	360	765	659	906	3
para	362	754	381	765	659	906	3
preparar	383	754	418	765	659	906	3
una	420	754	435	765	659	906	3
solución	437	754	471	765	659	906	3
inyectable.	474	754	515	765	659	906	3
Está	518	754	536	765	659	906	3
indicado	538	754	573	765	659	906	3
en	575	754	584	765	659	906	3
el	587	754	593	765	659	906	3
tratamiento	337	766	384	777	659	906	3
y	387	766	392	777	659	906	3
profilaxis	395	766	432	777	659	906	3
de	435	766	445	777	659	906	3
hemorragias	448	766	498	777	659	906	3
en	501	766	510	777	659	906	3
niños	513	766	535	777	659	906	3
y	538	766	543	777	659	906	3
adultos	546	766	576	777	659	906	3
con	579	766	593	777	659	906	3
hemofilia	337	778	374	789	659	906	3
A.	377	778	387	789	659	906	3
Sanid.	458	813	484	824	659	906	3
mil.	487	813	502	824	659	906	3
2014;	505	813	528	824	659	906	3
70	531	813	541	824	659	906	3
(3)193	543	813	593	824	659	906	3
A.	66	64	79	78	659	906	4
Tabakov,	82	64	127	78	659	906	4
et	130	64	139	78	659	906	4
al.	142	64	155	78	659	906	4
Su	80	100	91	111	659	906	4
eficacia	94	100	124	111	659	906	4
en	128	100	137	111	659	906	4
la	141	100	148	111	659	906	4
prevención	152	100	196	111	659	906	4
y	200	100	205	111	659	906	4
tratamiento	208	100	256	111	659	906	4
de	259	100	269	111	659	906	4
hemorragias	273	100	323	111	659	906	4
en	66	112	75	123	659	906	4
cirugía	79	112	107	123	659	906	4
se	110	112	118	123	659	906	4
ha	122	112	132	123	659	906	4
evaluado	135	112	171	123	659	906	4
en	175	112	184	123	659	906	4
3	188	112	193	123	659	906	4
ensayos	196	112	227	123	659	906	4
pivotales:	230	112	269	123	659	906	4
en	272	112	282	123	659	906	4
el	285	112	292	123	659	906	4
primer	295	112	323	123	659	906	4
estudio,	66	124	98	135	659	906	4
que	100	124	115	135	659	906	4
incluyó	118	124	147	135	659	906	4
22	150	124	160	135	659	906	4
sujetos	162	124	190	135	659	906	4
adolescentes	193	124	243	135	659	906	4
y	246	124	251	135	659	906	4
adultos,	254	124	286	135	659	906	4
el	288	124	295	135	659	906	4
94.4%	298	124	323	135	659	906	4
de	66	136	75	147	659	906	4
los	79	136	91	147	659	906	4
episodios	95	136	132	147	659	906	4
de	136	136	146	147	659	906	4
sangrado	150	136	187	147	659	906	4
se	191	136	199	147	659	906	4
controlaron	203	136	250	147	659	906	4
con	254	136	269	147	659	906	4
tratamiento,	273	136	323	147	659	906	4
siendo	66	147	92	158	659	906	4
necesario	96	147	133	158	659	906	4
una	137	147	152	158	659	906	4
sola	155	147	172	158	659	906	4
infusión	175	147	208	158	659	906	4
en	211	147	221	158	659	906	4
la	224	147	232	158	659	906	4
mayoría	235	147	268	158	659	906	4
de	271	147	281	158	659	906	4
los	284	147	296	158	659	906	4
casos.	299	147	323	158	659	906	4
El	66	159	75	170	659	906	4
segundo	78	159	111	170	659	906	4
estudio	114	159	144	170	659	906	4
(32	147	159	159	170	659	906	4
pacientes	162	159	199	170	659	906	4
adultos),	202	159	238	170	659	906	4
evaluó	241	159	267	170	659	906	4
la	270	159	277	170	659	906	4
eficacia	280	159	310	170	659	906	4
en	313	159	323	170	659	906	4
la	66	171	73	182	659	906	4
profilaxis	76	171	113	182	659	906	4
de	115	171	125	182	659	906	4
eventos	127	171	157	182	659	906	4
hemorrágicos	160	171	214	182	659	906	4
y	217	171	221	182	659	906	4
en	224	171	233	182	659	906	4
el	235	171	242	182	659	906	4
tratamiento	244	171	292	182	659	906	4
de	294	171	303	182	659	906	4
san-	306	171	323	182	659	906	4
grado	66	183	90	194	659	906	4
intercurrente;	92	183	147	194	659	906	4
la	150	183	157	194	659	906	4
tasa	160	183	177	194	659	906	4
media	179	183	204	194	659	906	4
de	207	183	216	194	659	906	4
hemorragias	219	183	269	194	659	906	4
por	272	183	286	194	659	906	4
paciente	289	183	323	194	659	906	4
durante	66	195	97	206	659	906	4
el	100	195	107	206	659	906	4
periodo	109	195	141	206	659	906	4
de	143	195	153	206	659	906	4
tratamiento	155	195	203	206	659	906	4
profiláctico	205	195	251	206	659	906	4
fue	254	195	266	206	659	906	4
de	269	195	278	206	659	906	4
0.188/mes.	281	195	323	206	659	906	4
En	66	207	78	218	659	906	4
el	80	207	87	218	659	906	4
último	89	207	116	218	659	906	4
estudio	118	207	148	218	659	906	4
(59	150	207	163	218	659	906	4
pacientes	165	207	203	218	659	906	4
pediátricos),	205	207	255	218	659	906	4
la	257	207	265	218	659	906	4
tasa	267	207	284	218	659	906	4
media	286	207	311	218	659	906	4
de	313	207	323	218	659	906	4
todos	66	219	89	230	659	906	4
los	92	219	104	230	659	906	4
sangrados	107	219	148	230	659	906	4
en	151	219	161	230	659	906	4
profilaxis	164	219	202	230	659	906	4
fue	205	219	218	230	659	906	4
de	221	219	231	230	659	906	4
0.338/mes,	234	219	276	230	659	906	4
tratándose	280	219	323	230	659	906	4
81.3%	66	231	91	242	659	906	4
de	94	231	104	242	659	906	4
las	107	231	118	242	659	906	4
hemorragias	121	231	171	242	659	906	4
con	175	231	190	242	659	906	4
una	193	231	208	242	659	906	4
o	212	231	217	242	659	906	4
dos	220	231	235	242	659	906	4
infusiones.	238	231	281	242	659	906	4
La	284	231	295	242	659	906	4
inmu-	299	231	323	242	659	906	4
nogenicidad	66	243	115	254	659	906	4
se	118	243	126	254	659	906	4
evaluó	130	243	156	254	659	906	4
en	159	243	169	254	659	906	4
los	172	243	184	254	659	906	4
ensayos	187	243	218	254	659	906	4
clínicos	221	243	252	254	659	906	4
en	255	243	264	254	659	906	4
135	268	243	282	254	659	906	4
pacientes	285	243	323	254	659	906	4
previamente	66	255	115	266	659	906	4
tratados	119	255	152	266	659	906	4
con	156	255	170	266	659	906	4
hemofilia	174	255	212	266	659	906	4
A	215	255	223	266	659	906	4
grave,	226	255	249	266	659	906	4
no	253	255	263	266	659	906	4
desarrollando	267	255	323	266	659	906	4
ningún	66	266	94	277	659	906	4
paciente	97	266	130	277	659	906	4
inhibidores	133	266	178	277	659	906	4
del	180	266	192	277	659	906	4
simoctocog	195	266	240	277	659	906	4
alfa.	243	266	261	277	659	906	4
La	80	278	91	289	659	906	4
Comisión	95	278	134	289	659	906	4
Europea	137	278	171	289	659	906	4
ha	175	278	185	289	659	906	4
concedido	188	278	229	289	659	906	4
la	233	278	240	289	659	906	4
autorización	243	278	294	289	659	906	4
de	297	278	307	289	659	906	4
co-	310	278	323	289	659	906	4
mercialización	66	290	124	301	659	906	4
en	127	290	136	301	659	906	4
mayo	138	290	160	301	659	906	4
de	163	290	172	301	659	906	4
2014.	174	290	196	301	659	906	4
TACROLIMUS	66	326	132	337	659	906	4
(ENVARSUS	134	326	190	337	659	906	4
®	190	326	194	333	659	906	4
)	194	326	199	337	659	906	4
23-25	199	326	212	333	659	906	4
Se	80	350	90	361	659	906	4
trata	93	350	112	361	659	906	4
de	116	350	125	361	659	906	4
tacrolimus	129	350	171	361	659	906	4
de	175	350	184	361	659	906	4
liberación	188	350	228	361	659	906	4
retardada,	232	350	274	361	659	906	4
análogo	277	350	310	361	659	906	4
de	313	350	323	361	659	906	4
Advagraf	66	362	104	373	659	906	4
®	104	362	108	369	659	906	4
.	108	362	111	373	659	906	4
Tacrolimus	114	362	159	373	659	906	4
suprime	162	362	195	373	659	906	4
la	198	362	206	373	659	906	4
activación	209	362	250	373	659	906	4
de	254	362	263	373	659	906	4
células	267	362	294	373	659	906	4
T	297	362	304	373	659	906	4
y	307	362	312	373	659	906	4
la	315	362	323	373	659	906	4
proliferación	66	374	118	385	659	906	4
de	120	374	129	385	659	906	4
células	131	374	159	385	659	906	4
B	161	374	167	385	659	906	4
dependiente	169	374	218	385	659	906	4
de	220	374	229	385	659	906	4
células	231	374	258	385	659	906	4
T	260	374	267	385	659	906	4
auxiliares,	269	374	310	385	659	906	4
así	312	374	323	385	659	906	4
como	66	385	88	396	659	906	4
la	91	385	98	396	659	906	4
formación	101	385	142	396	659	906	4
de	145	385	154	396	659	906	4
varias	156	385	180	396	659	906	4
linfoquinas	183	385	228	396	659	906	4
responsables	230	385	281	396	659	906	4
del	283	385	295	396	659	906	4
recha-	298	385	323	396	659	906	4
zo	66	397	75	408	659	906	4
al	78	397	85	408	659	906	4
trasplante.	88	397	130	408	659	906	4
Se	80	409	90	420	659	906	4
presenta	92	409	126	420	659	906	4
en	129	409	138	420	659	906	4
comprimidos	141	409	194	420	659	906	4
de	197	409	206	420	659	906	4
liberación	209	409	249	420	659	906	4
retardada	252	409	291	420	659	906	4
de	294	409	303	420	659	906	4
0.75	306	409	323	420	659	906	4
mg,	66	421	81	432	659	906	4
1	84	421	89	432	659	906	4
mg	91	421	104	432	659	906	4
y	107	421	111	432	659	906	4
4	114	421	119	432	659	906	4
mg	121	421	134	432	659	906	4
que	137	421	151	432	659	906	4
se	154	421	162	432	659	906	4
toman	165	421	191	432	659	906	4
una	193	421	209	432	659	906	4
vez	211	421	224	432	659	906	4
al	227	421	234	432	659	906	4
día.	237	421	252	432	659	906	4
Está	255	421	273	432	659	906	4
indicado	275	421	310	432	659	906	4
en	313	421	323	432	659	906	4
adultos	66	433	96	444	659	906	4
para	98	433	116	444	659	906	4
la	118	433	125	444	659	906	4
profilaxis	127	433	165	444	659	906	4
del	167	433	179	444	659	906	4
rechazo	181	433	212	444	659	906	4
del	214	433	226	444	659	906	4
trasplante	228	433	268	444	659	906	4
en	270	433	280	444	659	906	4
receptores	282	433	323	444	659	906	4
de	66	445	75	456	659	906	4
aloinjertos	78	445	121	456	659	906	4
renales	123	445	152	456	659	906	4
o	154	445	159	456	659	906	4
hepáticos,	162	445	202	456	659	906	4
y	204	445	209	456	659	906	4
en	212	445	221	456	659	906	4
el	224	445	231	456	659	906	4
tratamiento	233	445	280	456	659	906	4
del	283	445	295	456	659	906	4
recha-	298	445	323	456	659	906	4
zo	66	457	75	468	659	906	4
de	78	457	87	468	659	906	4
aloinjertos	90	457	133	468	659	906	4
resistente	135	457	173	468	659	906	4
a	175	457	180	468	659	906	4
los	183	457	194	468	659	906	4
tratamientos	197	457	248	468	659	906	4
con	250	457	265	468	659	906	4
otros	267	457	288	468	659	906	4
medica-	291	457	323	468	659	906	4
mentos	66	469	95	480	659	906	4
inmunosupresores.	98	469	173	480	659	906	4
El	80	481	89	492	659	906	4
ensayo	91	481	118	492	659	906	4
clínico	120	481	147	492	659	906	4
más	149	481	165	492	659	906	4
importante	167	481	212	492	659	906	4
es	215	481	222	492	659	906	4
un	225	481	235	492	659	906	4
estudio	237	481	266	492	659	906	4
de	269	481	278	492	659	906	4
no	280	481	291	492	659	906	4
inferio-	293	481	323	492	659	906	4
ridad,	66	493	90	504	659	906	4
fase	92	493	108	504	659	906	4
III,	110	493	124	504	659	906	4
aleatorizado,	126	493	178	504	659	906	4
doble	181	493	203	504	659	906	4
ciego	205	493	226	504	659	906	4
que	229	493	243	504	659	906	4
ha	245	493	255	504	659	906	4
incluido	258	493	291	504	659	906	4
543	293	493	307	504	659	906	4
pa-	309	493	323	504	659	906	4
cientes	66	504	93	515	659	906	4
con	95	504	110	515	659	906	4
trasplante	112	504	152	515	659	906	4
renal	154	504	174	515	659	906	4
“de	176	504	191	515	659	906	4
novo”,	193	504	220	515	659	906	4
comparando	222	504	273	515	659	906	4
su	275	504	284	515	659	906	4
eficacia	286	504	316	515	659	906	4
y	318	504	323	515	659	906	4
seguridad	66	516	105	527	659	906	4
frente	107	516	131	527	659	906	4
al	133	516	140	527	659	906	4
tratamiento	142	516	190	527	659	906	4
standard,	192	516	230	527	659	906	4
tacrolimus	232	516	274	527	659	906	4
dos	276	516	290	527	659	906	4
veces	292	516	313	527	659	906	4
al	315	516	323	527	659	906	4
día	66	528	79	539	659	906	4
(Prograf	81	528	115	539	659	906	4
®	115	529	119	535	659	906	4
).	119	528	125	539	659	906	4
La	127	528	138	539	659	906	4
variable	141	528	172	539	659	906	4
principal	175	528	211	539	659	906	4
era	213	528	226	539	659	906	4
“fallo	228	528	251	539	659	906	4
del	253	528	265	539	659	906	4
tratamiento”,	268	528	323	539	659	906	4
una	66	540	81	551	659	906	4
variable	84	540	116	551	659	906	4
compuesta	119	540	163	551	659	906	4
de	166	540	176	551	659	906	4
tres	179	540	193	551	659	906	4
criterios:	197	540	232	551	659	906	4
rechazo	235	540	266	551	659	906	4
de	270	540	279	551	659	906	4
trasplante	282	540	323	551	659	906	4
confirmado	66	552	113	563	659	906	4
por	116	552	130	563	659	906	4
biopsia,	133	552	165	563	659	906	4
recidiva	168	552	200	563	659	906	4
renal	203	552	223	563	659	906	4
y	226	552	231	563	659	906	4
muerte,	234	552	264	563	659	906	4
que	267	552	282	563	659	906	4
se	285	552	293	563	659	906	4
evaluó	296	552	323	563	659	906	4
tras	66	564	81	575	659	906	4
12	84	564	93	575	659	906	4
meses	96	564	119	575	659	906	4
del	122	564	134	575	659	906	4
tratamiento.	136	564	186	575	659	906	4
Los	189	564	204	575	659	906	4
resultados	206	564	248	575	659	906	4
mostraron	250	564	292	575	659	906	4
que	295	564	309	575	659	906	4
no	312	564	323	575	659	906	4
hubo	66	576	87	587	659	906	4
diferencias	89	576	132	587	659	906	4
clínicas	134	576	164	587	659	906	4
significativas	166	576	217	587	659	906	4
entre	219	576	239	587	659	906	4
el	241	576	248	587	659	906	4
grupo	250	576	274	587	659	906	4
tratado	276	576	306	587	659	906	4
con	308	576	323	587	659	906	4
Envarsus	66	588	103	599	659	906	4
®	103	588	107	595	659	906	4
y	111	588	115	599	659	906	4
el	119	588	126	599	659	906	4
tratado	129	588	159	599	659	906	4
con	162	588	177	599	659	906	4
tacrolimus	180	588	223	599	659	906	4
de	226	588	235	599	659	906	4
liberación	239	588	279	599	659	906	4
inmediata	283	588	323	599	659	906	4
(18.3%	66	600	94	611	659	906	4
vs	96	600	104	611	659	906	4
19.6%,	106	600	133	611	659	906	4
respectivamente).	135	600	206	611	659	906	4
Las	208	600	222	611	659	906	4
RAM	225	600	249	611	659	906	4
más	251	600	267	611	659	906	4
comunes	269	600	305	611	659	906	4
fue-	307	600	323	611	659	906	4
ron	66	612	80	623	659	906	4
diarrea,	82	612	113	623	659	906	4
infecciones	116	612	160	623	659	906	4
del	162	612	174	623	659	906	4
tracto	176	612	200	623	659	906	4
urinario,	203	612	238	623	659	906	4
aumento	240	612	276	623	659	906	4
de	278	612	287	623	659	906	4
creatini-	289	612	323	623	659	906	4
na	66	623	76	634	659	906	4
en	78	623	88	634	659	906	4
sangre	90	623	116	634	659	906	4
y	119	623	123	634	659	906	4
náuseas.	126	623	159	634	659	906	4
La	80	635	91	646	659	906	4
Comisión	95	635	134	646	659	906	4
Europea	137	635	171	646	659	906	4
ha	175	635	185	646	659	906	4
concedido	188	635	229	646	659	906	4
la	233	635	240	646	659	906	4
autorización	243	635	294	646	659	906	4
de	297	635	307	646	659	906	4
co-	310	635	323	646	659	906	4
mercialización	66	647	124	658	659	906	4
en	127	647	136	658	659	906	4
mayo	138	647	160	658	659	906	4
de	163	647	172	658	659	906	4
2014.	174	647	196	658	659	906	4
TRAMETINIB	66	683	129	694	659	906	4
(MEKINIST	131	683	185	694	659	906	4
®	185	683	190	690	659	906	4
)	190	683	195	694	659	906	4
26,27	195	683	207	690	659	906	4
Se	80	707	90	718	659	906	4
trata	93	707	112	718	659	906	4
de	116	707	125	718	659	906	4
un	129	707	139	718	659	906	4
inhibidor	143	707	181	718	659	906	4
reversible	184	707	222	718	659	906	4
de	226	707	235	718	659	906	4
las	239	707	250	718	659	906	4
proteínas	253	707	291	718	659	906	4
MEK1	294	707	323	718	659	906	4
y	66	719	71	730	659	906	4
MEK2,	74	719	105	730	659	906	4
enzimas	108	719	141	730	659	906	4
con	144	719	159	730	659	906	4
actividad	162	719	199	730	659	906	4
quinasa	203	719	234	730	659	906	4
que	238	719	252	730	659	906	4
forman	256	719	285	730	659	906	4
parte	289	719	310	730	659	906	4
de	313	719	323	730	659	906	4
la	66	731	73	742	659	906	4
ruta	76	731	93	742	659	906	4
de	96	731	105	742	659	906	4
señalización	108	731	157	742	659	906	4
mitogénica	160	731	204	742	659	906	4
responsable	207	731	254	742	659	906	4
del	257	731	269	742	659	906	4
control	271	731	300	742	659	906	4
de	303	731	312	742	659	906	4
la	315	731	323	742	659	906	4
proliferación,	66	742	120	753	659	906	4
diferenciación	122	742	179	753	659	906	4
y	181	742	186	753	659	906	4
supervivencia	188	742	243	753	659	906	4
celular	244	742	272	753	659	906	4
en	274	742	283	753	659	906	4
condicio-	285	742	323	753	659	906	4
nes	66	754	79	765	659	906	4
fisiológicas.	83	754	129	765	659	906	4
Los	132	754	147	765	659	906	4
fallos	151	754	173	765	659	906	4
acaecidos	176	754	215	765	659	906	4
en	218	754	228	765	659	906	4
la	231	754	239	765	659	906	4
regulación	242	754	284	765	659	906	4
de	288	754	297	765	659	906	4
dicha	301	754	323	765	659	906	4
ruta,	66	766	85	777	659	906	4
contribuyen	88	766	136	777	659	906	4
significativamente	139	766	211	777	659	906	4
a	214	766	218	777	659	906	4
la	221	766	228	777	659	906	4
transformación	231	766	293	777	659	906	4
celular	295	766	323	777	659	906	4
y	66	778	71	789	659	906	4
están	75	778	96	789	659	906	4
involucrados	100	778	152	789	659	906	4
en	156	778	165	789	659	906	4
la	169	778	176	789	659	906	4
progresión	180	778	223	789	659	906	4
tumoral.	227	778	262	789	659	906	4
La	266	778	277	789	659	906	4
activación	281	778	323	789	659	906	4
194Sanid.	66	812	127	824	659	906	4
mil.	130	813	146	824	659	906	4
2014;	148	813	172	824	659	906	4
70	174	813	184	824	659	906	4
(3)	187	813	202	824	659	906	4
de	337	100	346	111	659	906	4
estas	349	100	369	111	659	906	4
proteínas	372	100	409	111	659	906	4
se	412	100	420	111	659	906	4
produce	423	100	456	111	659	906	4
tras	459	100	474	111	659	906	4
su	477	100	486	111	659	906	4
fosforilacion	489	100	540	111	659	906	4
por	543	100	557	111	659	906	4
parte	560	100	581	111	659	906	4
de	584	100	593	111	659	906	4
dos	337	112	351	123	659	906	4
serina-treonina	355	112	416	123	659	906	4
cinasas,	419	112	450	123	659	906	4
Ras	454	112	469	123	659	906	4
y	473	112	478	123	659	906	4
Raf,	482	112	499	123	659	906	4
cuyas	502	112	525	123	659	906	4
mutaciones	529	112	574	123	659	906	4
han	578	112	593	123	659	906	4
sido	337	124	353	135	659	906	4
relacionadas	357	124	407	135	659	906	4
con	411	124	425	135	659	906	4
varias	429	124	453	135	659	906	4
malignidades.	456	124	511	135	659	906	4
Inhibiendo	514	124	559	135	659	906	4
las	562	124	573	135	659	906	4
pro-	576	124	593	135	659	906	4
teínas	337	136	360	147	659	906	4
MEK1	364	136	392	147	659	906	4
y	396	136	401	147	659	906	4
MEK2,	405	136	436	147	659	906	4
trametinib	439	136	482	147	659	906	4
bloquea	485	136	518	147	659	906	4
la	521	136	529	147	659	906	4
transmisión	533	136	580	147	659	906	4
de	584	136	593	147	659	906	4
la	337	147	344	158	659	906	4
señal	347	147	368	158	659	906	4
mitogénica	371	147	415	158	659	906	4
hasta	418	147	439	158	659	906	4
el	443	147	449	158	659	906	4
núcleo	452	147	479	158	659	906	4
en	482	147	491	158	659	906	4
las	494	147	505	158	659	906	4
células	508	147	535	158	659	906	4
de	538	147	548	158	659	906	4
melanoma	551	147	593	158	659	906	4
con	337	159	351	170	659	906	4
BRAF	355	159	382	170	659	906	4
mutado,	385	159	419	170	659	906	4
deteniendo	422	159	466	170	659	906	4
el	470	159	476	170	659	906	4
crecimiento	480	159	526	170	659	906	4
celular	530	159	557	170	659	906	4
in	560	159	567	170	659	906	4
vivo	571	159	586	170	659	906	4
e	589	159	593	170	659	906	4
in	337	171	344	182	659	906	4
vitro.	346	171	367	182	659	906	4
Trametinib	351	183	396	194	659	906	4
está	397	183	413	194	659	906	4
indicado	415	183	450	194	659	906	4
en	452	183	462	194	659	906	4
monoterapia	463	183	515	194	659	906	4
para	517	183	535	194	659	906	4
el	537	183	544	194	659	906	4
tratamiento	546	183	593	194	659	906	4
de	337	195	346	206	659	906	4
pacientes	349	195	386	206	659	906	4
adultos	389	195	419	206	659	906	4
con	422	195	437	206	659	906	4
melanoma	440	195	482	206	659	906	4
no	485	195	496	206	659	906	4
resecable	499	195	535	206	659	906	4
o	538	195	543	206	659	906	4
metastásico	546	195	593	206	659	906	4
con	337	207	351	218	659	906	4
mutación	354	207	392	218	659	906	4
V600	394	207	415	218	659	906	4
del	418	207	430	218	659	906	4
gen	432	207	446	218	659	906	4
BRAF.	449	207	477	218	659	906	4
Se	480	207	489	218	659	906	4
presenta	492	207	526	218	659	906	4
en	528	207	538	218	659	906	4
comprimidos	540	207	593	218	659	906	4
de	337	219	346	230	659	906	4
0,5,	349	219	363	230	659	906	4
1	366	219	371	230	659	906	4
y	374	219	378	230	659	906	4
2	381	219	386	230	659	906	4
mg.	388	219	403	230	659	906	4
Dosis	406	219	429	230	659	906	4
recomendada	432	219	486	230	659	906	4
es	489	219	497	230	659	906	4
de	499	219	509	230	659	906	4
2	511	219	516	230	659	906	4
mg	519	219	531	230	659	906	4
al	534	219	541	230	659	906	4
día,	544	219	559	230	659	906	4
hasta	562	219	583	230	659	906	4
la	586	219	593	230	659	906	4
progresión	337	231	380	242	659	906	4
de	382	231	391	242	659	906	4
la	394	231	401	242	659	906	4
enfermedad	403	231	451	242	659	906	4
o	454	231	459	242	659	906	4
desarrollo	461	231	502	242	659	906	4
de	504	231	513	242	659	906	4
toxicidad.	516	231	556	242	659	906	4
La	351	243	362	254	659	906	4
eficacia	366	243	395	254	659	906	4
y	399	243	404	254	659	906	4
la	407	243	415	254	659	906	4
seguridad	418	243	458	254	659	906	4
se	461	243	469	254	659	906	4
han	473	243	488	254	659	906	4
evaluado	492	243	528	254	659	906	4
en	532	243	541	254	659	906	4
dos	545	243	559	254	659	906	4
ensayos	563	243	593	254	659	906	4
clínicos	337	255	367	266	659	906	4
con	369	255	384	266	659	906	4
pacientes	386	255	423	266	659	906	4
con	425	255	440	266	659	906	4
melanoma	442	255	484	266	659	906	4
metastático	487	255	533	266	659	906	4
o	535	255	540	266	659	906	4
no	543	255	553	266	659	906	4
resecable,	555	255	593	266	659	906	4
positivo	337	267	369	278	659	906	4
para	371	267	390	278	659	906	4
las	392	267	403	278	659	906	4
mutaciones	405	267	451	278	659	906	4
BRAF	454	267	481	278	659	906	4
V600E	483	267	511	278	659	906	4
o	513	267	519	278	659	906	4
V600K.	521	267	552	278	659	906	4
El	555	267	564	278	659	906	4
primer	566	267	593	278	659	906	4
ensayo	337	278	364	289	659	906	4
era	368	278	381	289	659	906	4
internacional,	385	278	441	289	659	906	4
multicéntrico,	446	278	501	289	659	906	4
abierto,	506	278	537	289	659	906	4
aleatorizado,	541	278	593	289	659	906	4
controlado	337	290	381	301	659	906	4
con	384	290	398	301	659	906	4
el	401	290	408	301	659	906	4
tratamiento	411	290	458	301	659	906	4
activo	461	290	485	301	659	906	4
(dacarbazina	488	290	541	301	659	906	4
o	543	290	549	301	659	906	4
paclitaxel)	552	290	593	301	659	906	4
y	337	302	341	313	659	906	4
ha	344	302	354	313	659	906	4
incluido	357	302	390	313	659	906	4
322	393	302	407	313	659	906	4
pacientes.	410	302	449	313	659	906	4
El	452	302	461	313	659	906	4
segundo	464	302	498	313	659	906	4
ensayo	500	302	527	313	659	906	4
ha	530	302	540	313	659	906	4
incluido	543	302	576	313	659	906	4
162	579	302	593	313	659	906	4
pacientes	337	314	374	325	659	906	4
y	377	314	382	325	659	906	4
ha	385	314	395	325	659	906	4
comparado	398	314	444	325	659	906	4
la	448	314	455	325	659	906	4
eficacia	458	314	488	325	659	906	4
y	491	314	496	325	659	906	4
la	499	314	507	325	659	906	4
seguridad	510	314	549	325	659	906	4
de	552	314	562	325	659	906	4
2	565	314	570	325	659	906	4
dosis	573	314	593	325	659	906	4
diferentes	337	326	376	337	659	906	4
de	379	326	388	337	659	906	4
trametinib	391	326	433	337	659	906	4
combinadas	436	326	485	337	659	906	4
con	488	326	502	337	659	906	4
dabrafenib,	505	326	551	337	659	906	4
frente	554	326	577	337	659	906	4
da-	580	326	593	337	659	906	4
brafenib	337	338	371	349	659	906	4
solo.	374	338	393	349	659	906	4
Los	396	338	411	349	659	906	4
ensayos	415	338	445	349	659	906	4
clínicos	449	338	479	349	659	906	4
han	482	338	498	349	659	906	4
mostrado	501	338	540	349	659	906	4
que	543	338	558	349	659	906	4
trameti-	561	338	593	349	659	906	4
nib	337	350	350	361	659	906	4
mejora	354	350	382	361	659	906	4
la	385	350	393	361	659	906	4
supervivencia	397	350	451	361	659	906	4
global	455	350	480	361	659	906	4
y	484	350	489	361	659	906	4
la	492	350	500	361	659	906	4
supervivencia	504	350	558	361	659	906	4
libre	562	350	580	361	659	906	4
de	584	350	593	361	659	906	4
progresión	337	362	380	373	659	906	4
en	383	362	392	373	659	906	4
pacientes	395	362	432	373	659	906	4
con	435	362	450	373	659	906	4
melanoma	453	362	495	373	659	906	4
con	498	362	513	373	659	906	4
mutación	516	362	554	373	659	906	4
V600	557	362	578	373	659	906	4
del	581	362	593	373	659	906	4
gen	337	374	351	385	659	906	4
BRAF,	353	374	382	385	659	906	4
tanto	385	374	406	385	659	906	4
en	409	374	418	385	659	906	4
comparación	420	374	473	385	659	906	4
con	476	374	490	385	659	906	4
la	493	374	500	385	659	906	4
quimioterapia	503	374	559	385	659	906	4
conven-	562	374	593	385	659	906	4
cional	337	386	361	397	659	906	4
como	363	386	386	397	659	906	4
con	388	386	402	397	659	906	4
dabrafenib	404	386	448	397	659	906	4
solo.	450	386	469	397	659	906	4
Las	471	386	485	397	659	906	4
RAM	487	386	511	397	659	906	4
observadas	513	386	558	397	659	906	4
con	560	386	575	397	659	906	4
más	577	386	593	397	659	906	4
frecuencia	337	397	378	408	659	906	4
fueron:	380	397	409	408	659	906	4
erupción	411	397	447	408	659	906	4
cutánea,	449	397	483	408	659	906	4
diarrea,	485	397	516	408	659	906	4
fatiga,	519	397	544	408	659	906	4
edema	546	397	572	408	659	906	4
peri-	574	397	593	408	659	906	4
férico,	337	409	362	420	659	906	4
náuseas	364	409	396	420	659	906	4
y	398	409	403	420	659	906	4
dermatitis	405	409	446	420	659	906	4
acneiforme.	448	409	495	420	659	906	4
VEDOLIZUMAB	337	445	412	456	659	906	4
(ENTYVIO	414	445	464	456	659	906	4
®	464	445	468	452	659	906	4
)	468	445	473	456	659	906	4
1,29,30	473	445	490	452	659	906	4
Es	351	469	361	480	659	906	4
un	363	469	374	480	659	906	4
anticuerpo	376	469	419	480	659	906	4
monoclonal	422	469	470	480	659	906	4
inmunoglobulina	472	469	541	480	659	906	4
humanizada	543	469	593	480	659	906	4
G1	337	481	349	492	659	906	4
(IgG1)	352	481	379	492	659	906	4
dirigido	381	481	413	492	659	906	4
contra	416	481	442	492	659	906	4
la	444	481	452	492	659	906	4
integrina	454	481	490	492	659	906	4
α4β7	493	477	513	493	659	906	4
de	516	481	525	492	659	906	4
linfocitos	527	481	565	492	659	906	4
huma-	567	481	593	492	659	906	4
nos.	337	493	353	504	659	906	4
La	356	493	367	504	659	906	4
integrina	371	493	407	504	659	906	4
α4β7	410	489	431	505	659	906	4
se	434	493	442	504	659	906	4
expresa	446	493	476	504	659	906	4
en	479	493	489	504	659	906	4
la	492	493	499	504	659	906	4
superficie	503	493	541	504	659	906	4
de	544	493	554	504	659	906	4
una	557	493	573	504	659	906	4
sub-	576	493	593	504	659	906	4
población	337	504	377	515	659	906	4
de	381	504	390	515	659	906	4
linfocitos	394	504	431	515	659	906	4
T	435	504	441	515	659	906	4
de	445	504	454	515	659	906	4
memoria	458	504	494	515	659	906	4
que,	497	504	514	515	659	906	4
mediante	518	504	555	515	659	906	4
la	559	504	566	515	659	906	4
unión	570	504	593	515	659	906	4
con	337	516	351	527	659	906	4
la	353	516	361	527	659	906	4
molécula	363	516	399	527	659	906	4
MAdCAM-1	401	516	454	527	659	906	4
(Mucosal	456	516	495	527	659	906	4
addressin	497	516	535	527	659	906	4
Cell	536	516	553	527	659	906	4
Adhesion	555	516	593	527	659	906	4
molecule‑1)	337	528	384	539	659	906	4
del	386	528	398	539	659	906	4
endotelio	401	528	439	539	659	906	4
vascular	441	528	475	539	659	906	4
intestinal,	477	528	517	539	659	906	4
causan	519	528	547	539	659	906	4
la	550	528	557	539	659	906	4
inflama-	560	528	593	539	659	906	4
ción	337	540	354	551	659	906	4
característica	357	540	411	551	659	906	4
de	414	540	423	551	659	906	4
la	427	540	434	551	659	906	4
colitis	437	540	461	551	659	906	4
ulcerosa	465	540	498	551	659	906	4
y	501	540	506	551	659	906	4
de	509	540	519	551	659	906	4
la	522	540	529	551	659	906	4
enfermedad	533	540	581	551	659	906	4
de	584	540	593	551	659	906	4
Crohn.	337	552	365	563	659	906	4
Actuando	370	552	410	563	659	906	4
como	415	552	437	563	659	906	4
antagonista	441	552	489	563	659	906	4
selectivo	493	552	527	563	659	906	4
de	532	552	541	563	659	906	4
la	545	552	553	563	659	906	4
integrina	557	552	593	563	659	906	4
α4β7,	337	561	360	577	659	906	4
vedolizumab	363	564	414	575	659	906	4
impide	417	564	444	575	659	906	4
adhesión	447	564	483	575	659	906	4
de	486	564	496	575	659	906	4
los	498	564	510	575	659	906	4
linfocitos	513	564	550	575	659	906	4
al	553	564	560	575	659	906	4
endote-	563	564	593	575	659	906	4
lio	337	576	347	587	659	906	4
intestinal,	349	576	389	587	659	906	4
disminuyendo	391	576	448	587	659	906	4
así	450	576	461	587	659	906	4
su	464	576	473	587	659	906	4
acumulación	475	576	526	587	659	906	4
y	529	576	534	587	659	906	4
producción	536	576	582	587	659	906	4
de	584	576	593	587	659	906	4
citoquinas	337	588	379	599	659	906	4
responsables	381	588	432	599	659	906	4
de	434	588	443	599	659	906	4
la	446	588	453	599	659	906	4
inflamación.	455	588	506	599	659	906	4
Se	351	600	360	611	659	906	4
presenta	363	600	397	611	659	906	4
en	400	600	410	611	659	906	4
forma	413	600	437	611	659	906	4
de	440	600	449	611	659	906	4
polvo	452	600	475	611	659	906	4
para	478	600	497	611	659	906	4
solución	500	600	533	611	659	906	4
para	536	600	555	611	659	906	4
infusión.	558	600	593	611	659	906	4
Esta	337	612	355	623	659	906	4
indicado	357	612	392	623	659	906	4
en	394	612	403	623	659	906	4
tratamiento	405	612	452	623	659	906	4
de	454	612	464	623	659	906	4
colitis	466	612	490	623	659	906	4
ulcerosa	492	612	525	623	659	906	4
activa	527	612	551	623	659	906	4
moderada	552	612	593	623	659	906	4
a	337	623	341	634	659	906	4
grave	343	623	365	634	659	906	4
y	367	623	371	634	659	906	4
la	373	623	381	634	659	906	4
enfermedad	383	623	431	634	659	906	4
de	433	623	442	634	659	906	4
Crohn	444	623	470	634	659	906	4
activa	472	623	496	634	659	906	4
moderada	498	623	538	634	659	906	4
a	540	623	545	634	659	906	4
grave	547	623	568	634	659	906	4
en	570	623	580	634	659	906	4
los	582	623	593	634	659	906	4
pacientes	337	635	374	646	659	906	4
adultos	377	635	406	646	659	906	4
que	409	635	424	646	659	906	4
han	427	635	442	646	659	906	4
tenido	445	635	470	646	659	906	4
una	473	635	488	646	659	906	4
respuesta	491	635	529	646	659	906	4
inadecuada,	531	635	580	646	659	906	4
no	583	635	593	646	659	906	4
han	337	647	352	658	659	906	4
respondido	355	647	400	658	659	906	4
o	403	647	409	658	659	906	4
son	412	647	426	658	659	906	4
intolerantes	429	647	477	658	659	906	4
al	480	647	487	658	659	906	4
tratamiento	490	647	537	658	659	906	4
convencional	540	647	593	658	659	906	4
o	337	659	342	670	659	906	4
a	344	659	349	670	659	906	4
un	351	659	362	670	659	906	4
antagonista	364	659	411	670	659	906	4
del	414	659	426	670	659	906	4
factor	428	659	452	670	659	906	4
de	455	659	464	670	659	906	4
necrosis	466	659	498	670	659	906	4
tumoral	501	659	533	670	659	906	4
alfa	536	659	551	670	659	906	4
(TNFα).	553	659	588	670	659	906	4
Se	351	671	360	682	659	906	4
llevaron	363	671	396	682	659	906	4
a	399	671	404	682	659	906	4
cabo	407	671	426	682	659	906	4
dos	429	671	443	682	659	906	4
estudios	446	671	479	682	659	906	4
aleatorizados	482	671	536	682	659	906	4
con	539	671	553	682	659	906	4
vedolizu-	556	671	593	682	659	906	4
mab	337	683	354	694	659	906	4
doble	358	683	380	694	659	906	4
ciegos	384	683	408	694	659	906	4
y	412	683	417	694	659	906	4
controlados	420	683	468	694	659	906	4
con	472	683	486	694	659	906	4
placebo	490	683	521	694	659	906	4
en	525	683	534	694	659	906	4
pacientes	538	683	575	694	659	906	4
con	579	683	593	694	659	906	4
enfermedad	337	695	385	706	659	906	4
activa.	388	695	414	706	659	906	4
Los	417	695	432	706	659	906	4
pacientes	435	695	472	706	659	906	4
que	475	695	490	706	659	906	4
tuvieron	493	695	527	706	659	906	4
una	530	695	545	706	659	906	4
respuesta	548	695	586	706	659	906	4
a	589	695	593	706	659	906	4
vedolizumab	337	707	388	718	659	906	4
en	392	707	401	718	659	906	4
la	405	707	412	718	659	906	4
semana	416	707	447	718	659	906	4
6	451	707	455	718	659	906	4
fueron	459	707	486	718	659	906	4
asignados	490	707	529	718	659	906	4
aleatoriamente	533	707	593	718	659	906	4
para	337	719	355	730	659	906	4
continuar	357	719	396	730	659	906	4
recibiendo	398	719	440	730	659	906	4
vedolizumab	442	719	493	730	659	906	4
cada	495	719	514	730	659	906	4
4	516	719	521	730	659	906	4
ó	522	719	528	730	659	906	4
cada	530	719	549	730	659	906	4
8	550	719	555	730	659	906	4
semanas,	557	719	593	730	659	906	4
o	337	731	342	742	659	906	4
cambiar	344	731	377	742	659	906	4
a	379	731	384	742	659	906	4
placebo	386	731	417	742	659	906	4
durante	419	731	451	742	659	906	4
52	453	731	462	742	659	906	4
semanas.	465	731	501	742	659	906	4
La	503	731	514	742	659	906	4
respuesta	516	731	554	742	659	906	4
se	556	731	563	742	659	906	4
definió	566	731	593	742	659	906	4
como	337	743	359	754	659	906	4
una	361	743	377	754	659	906	4
reducción	379	743	418	754	659	906	4
en	420	743	430	754	659	906	4
la	432	743	439	754	659	906	4
puntuación	441	743	487	754	659	906	4
de	489	743	499	754	659	906	4
la	501	743	508	754	659	906	4
Clínica	510	743	539	754	659	906	4
Mayo	541	743	564	754	659	906	4
(rango	567	743	593	754	659	906	4
0	337	754	341	765	659	906	4
a	344	754	349	765	659	906	4
12,	351	754	363	765	659	906	4
con	366	754	380	765	659	906	4
las	383	754	394	765	659	906	4
puntuaciones	396	754	450	765	659	906	4
más	453	754	469	765	659	906	4
altas	472	754	490	765	659	906	4
indicando	493	754	533	765	659	906	4
la	536	754	543	765	659	906	4
enfermedad	545	754	593	765	659	906	4
más	337	766	353	777	659	906	4
activa)	356	766	383	777	659	906	4
de	386	766	396	777	659	906	4
por	399	766	413	777	659	906	4
lo	416	766	424	777	659	906	4
menos	427	766	453	777	659	906	4
3	456	766	461	777	659	906	4
puntos	464	766	492	777	659	906	4
y	495	766	500	777	659	906	4
una	503	766	518	777	659	906	4
disminución	521	766	570	777	659	906	4
de	573	766	583	777	659	906	4
al	586	766	593	777	659	906	4
menos	337	778	363	789	659	906	4
el	365	778	372	789	659	906	4
30%	374	778	392	789	659	906	4
del	394	778	406	789	659	906	4
valor	408	778	429	789	659	906	4
basal.	432	778	455	789	659	906	4
En	458	778	469	789	659	906	4
la	471	778	479	789	659	906	4
sexta	481	778	502	789	659	906	4
semana	504	778	534	789	659	906	4
del	537	778	549	789	659	906	4
estudio	551	778	580	789	659	906	4
un	583	778	593	789	659	906	4
Evaluación	169	64	227	78	659	906	5
positiva	230	64	270	78	659	906	5
de	273	64	285	78	659	906	5
medicamentos:	288	64	364	78	659	906	5
marzo,	367	64	402	78	659	906	5
abril	405	64	429	78	659	906	5
y	432	64	438	78	659	906	5
mayo	441	64	468	78	659	906	5
2014	471	64	495	78	659	906	5
47,1%	66	100	91	111	659	906	5
de	94	100	103	111	659	906	5
los	107	100	118	111	659	906	5
pacientes	121	100	159	111	659	906	5
del	162	100	174	111	659	906	5
grupo	177	100	201	111	659	906	5
vedolizumab	205	100	256	111	659	906	5
respondieron	259	100	312	111	659	906	5
al	315	100	323	111	659	906	5
tratamiento,	66	112	116	123	659	906	5
frente	118	112	142	123	659	906	5
a	144	112	149	123	659	906	5
un	151	112	162	123	659	906	5
25,5%	164	112	189	123	659	906	5
del	191	112	203	123	659	906	5
grupo	206	112	230	123	659	906	5
placebo.	232	112	266	123	659	906	5
En	268	112	280	123	659	906	5
la	282	112	290	123	659	906	5
semana	292	112	323	123	659	906	5
52	66	124	76	135	659	906	5
alcanzaron	79	124	123	135	659	906	5
la	126	124	133	135	659	906	5
remisión	136	124	171	135	659	906	5
clínica	174	124	200	135	659	906	5
el	203	124	210	135	659	906	5
44,8%	213	124	238	135	659	906	5
de	241	124	250	135	659	906	5
los	253	124	265	135	659	906	5
pacientes	268	124	305	135	659	906	5
que	308	124	323	135	659	906	5
siguieron	66	136	103	147	659	906	5
recibiendo	105	136	148	147	659	906	5
vedolizumab	150	136	201	147	659	906	5
cada	204	136	223	147	659	906	5
4	225	136	230	147	659	906	5
semanas	233	136	267	147	659	906	5
y	269	136	274	147	659	906	5
el	277	136	283	147	659	906	5
41,8%	286	136	311	147	659	906	5
de	313	136	323	147	659	906	5
los	66	147	77	158	659	906	5
pacientes	79	147	117	158	659	906	5
que	119	147	133	158	659	906	5
siguieron	135	147	172	158	659	906	5
recibiendo	174	147	216	158	659	906	5
vedolizumab	218	147	269	158	659	906	5
cada	271	147	290	158	659	906	5
8	292	147	297	158	659	906	5
sema-	299	147	323	158	659	906	5
nas	66	159	80	170	659	906	5
y,	82	159	89	170	659	906	5
vs	91	159	99	170	659	906	5
15,9	101	159	118	170	659	906	5
%	120	159	128	170	659	906	5
de	131	159	140	170	659	906	5
los	142	159	154	170	659	906	5
pacientes	156	159	193	170	659	906	5
que	196	159	210	170	659	906	5
cambiaron	213	159	256	170	659	906	5
a	258	159	263	170	659	906	5
placebo.	265	159	299	170	659	906	5
El	80	171	89	182	659	906	5
CMUH	92	171	123	182	659	906	5
de	126	171	135	182	659	906	5
la	138	171	145	182	659	906	5
Agencia	147	171	180	182	659	906	5
Europea	183	171	217	182	659	906	5
de	219	171	229	182	659	906	5
Medicamentos	231	171	291	182	659	906	5
(EMA)	293	171	323	182	659	906	5
emitió	66	183	92	194	659	906	5
una	94	183	109	194	659	906	5
opinión	111	183	143	194	659	906	5
positiva,	145	183	179	194	659	906	5
recomendando	182	183	242	194	659	906	5
la	244	183	251	194	659	906	5
concesión	254	183	293	194	659	906	5
de	296	183	305	194	659	906	5
una	307	183	323	194	659	906	5
autorización	66	195	117	206	659	906	5
de	119	195	128	206	659	906	5
comercialización	130	195	198	206	659	906	5
de	200	195	210	206	659	906	5
vedolizumab	212	195	263	206	659	906	5
el	265	195	272	206	659	906	5
20	274	195	283	206	659	906	5
de	285	195	295	206	659	906	5
marzo	297	195	323	206	659	906	5
de	66	207	75	218	659	906	5
2014.	78	207	99	218	659	906	5
VINTAFOLIDA	66	242	133	254	659	906	5
(VYNFINIT	136	242	188	254	659	906	5
®	188	243	193	250	659	906	5
)	193	242	197	254	659	906	5
1,31,32	197	243	215	250	659	906	5
Con	80	266	98	277	659	906	5
el	101	266	108	277	659	906	5
fin	111	266	121	277	659	906	5
de	124	266	134	277	659	906	5
satisfacer	137	266	175	277	659	906	5
la	179	266	186	277	659	906	5
demanda	189	266	227	277	659	906	5
de	230	266	239	277	659	906	5
folato,	243	266	269	277	659	906	5
ciertos	272	266	299	277	659	906	5
tipos	302	266	323	277	659	906	5
de	66	278	76	289	659	906	5
tumores	78	278	112	289	659	906	5
–como	114	278	142	289	659	906	5
el	145	278	152	289	659	906	5
cáncer	154	278	181	289	659	906	5
de	184	278	193	289	659	906	5
ovario–	196	278	227	289	659	906	5
expresan	230	278	266	289	659	906	5
altas	269	278	288	289	659	906	5
concen-	291	278	323	289	659	906	5
traciones	66	290	103	301	659	906	5
de	107	290	116	301	659	906	5
receptores	119	290	161	301	659	906	5
del	164	290	177	301	659	906	5
folato	180	290	204	301	659	906	5
en	207	290	216	301	659	906	5
su	220	290	229	301	659	906	5
superficie.	232	290	273	301	659	906	5
Vintafolida	276	290	323	301	659	906	5
es	66	302	74	313	659	906	5
un	76	302	87	313	659	906	5
combinado	89	302	135	313	659	906	5
de	138	302	147	313	659	906	5
ácido	149	302	172	313	659	906	5
fólico	174	302	197	313	659	906	5
y	199	302	204	313	659	906	5
del	206	302	219	313	659	906	5
agente	221	302	247	313	659	906	5
citotóxico	250	302	290	313	659	906	5
desace-	293	302	323	313	659	906	5
tilvinblastina	66	314	120	325	659	906	5
hidrazida	124	314	163	325	659	906	5
(DAVLBH),	167	314	217	325	659	906	5
un	221	314	231	325	659	906	5
alcaloide	235	314	272	325	659	906	5
de	276	314	285	325	659	906	5
la	289	314	297	325	659	906	5
vinca	301	314	323	325	659	906	5
derivado	66	326	102	337	659	906	5
de	105	326	114	337	659	906	5
vinblastina	117	326	162	337	659	906	5
que	165	326	180	337	659	906	5
se	183	326	191	337	659	906	5
administra	194	326	238	337	659	906	5
por	241	326	255	337	659	906	5
vía	258	326	270	337	659	906	5
intravenosa.	273	326	323	337	659	906	5
El	66	338	75	349	659	906	5
ácido	77	338	100	349	659	906	5
fólico	102	338	125	349	659	906	5
permite	127	338	159	349	659	906	5
que	161	338	176	349	659	906	5
se	178	338	186	349	659	906	5
libere	188	338	211	349	659	906	5
DAVLBH	213	338	254	349	659	906	5
preferentemente	256	338	323	349	659	906	5
en	66	350	76	361	659	906	5
células	79	350	107	361	659	906	5
cancerosas	110	350	154	361	659	906	5
que	157	350	172	361	659	906	5
expresan	175	350	211	361	659	906	5
el	215	350	222	361	659	906	5
receptor	225	350	259	361	659	906	5
de	262	350	272	361	659	906	5
folato.	275	350	301	361	659	906	5
Una	305	350	323	361	659	906	5
vez	66	362	79	373	659	906	5
liberado	82	362	116	373	659	906	5
dentro	119	362	146	373	659	906	5
de	149	362	159	373	659	906	5
las	162	362	173	373	659	906	5
células,	176	362	206	373	659	906	5
DAVLBH	209	362	250	373	659	906	5
actúa	253	362	275	373	659	906	5
inhibiendo	278	362	323	373	659	906	5
el	66	374	73	385	659	906	5
ensamblaje	75	374	121	385	659	906	5
de	124	374	133	385	659	906	5
los	136	374	147	385	659	906	5
microtúbulos	150	374	204	385	659	906	5
y	207	374	211	385	659	906	5
deteniendo	214	374	259	385	659	906	5
a	262	374	267	385	659	906	5
las	269	374	280	385	659	906	5
células	283	374	311	385	659	906	5
en	313	374	323	385	659	906	5
mitosis.	66	385	97	396	659	906	5
Esta	80	397	98	408	659	906	5
indicado	101	397	136	408	659	906	5
en	140	397	149	408	659	906	5
combinación	153	397	205	408	659	906	5
con	208	397	223	408	659	906	5
doxorubicina	226	397	280	408	659	906	5
liposomal	283	397	323	408	659	906	5
pegilada	66	409	100	420	659	906	5
(DLP)	104	409	130	420	659	906	5
para	135	409	153	420	659	906	5
el	157	409	164	420	659	906	5
tratamiento	168	409	215	420	659	906	5
de	220	409	229	420	659	906	5
pacientes	233	409	270	420	659	906	5
adultas	274	409	304	420	659	906	5
con	308	409	323	420	659	906	5
cáncer	66	421	92	432	659	906	5
de	95	421	104	432	659	906	5
ovario	107	421	132	432	659	906	5
resistente	135	421	172	432	659	906	5
a	175	421	180	432	659	906	5
platino	182	421	211	432	659	906	5
que	213	421	228	432	659	906	5
expresen	231	421	265	432	659	906	5
el	268	421	275	432	659	906	5
receptor	277	421	311	432	659	906	5
de	313	421	323	432	659	906	5
folato	66	433	90	444	659	906	5
en	92	433	101	444	659	906	5
las	103	433	114	444	659	906	5
lesiones	117	433	148	444	659	906	5
a	150	433	155	444	659	906	5
tratar.	157	433	182	444	659	906	5
Antes	184	433	208	444	659	906	5
de	210	433	219	444	659	906	5
iniciar	222	433	247	444	659	906	5
el	249	433	256	444	659	906	5
tratamiento	258	433	306	444	659	906	5
con	308	433	323	444	659	906	5
vintafolida	66	445	110	456	659	906	5
se	113	445	121	456	659	906	5
debe	124	445	142	456	659	906	5
evaluar	145	445	175	456	659	906	5
el	178	445	185	456	659	906	5
estado	188	445	214	456	659	906	5
del	217	445	229	456	659	906	5
receptor	232	445	265	456	659	906	5
de	268	445	278	456	659	906	5
folato	281	445	304	456	659	906	5
me-	307	445	323	456	659	906	5
diante	66	457	91	468	659	906	5
el	95	457	101	468	659	906	5
uso	105	457	119	468	659	906	5
de	123	457	132	468	659	906	5
etafolida,	136	457	174	468	659	906	5
utilizando	177	457	218	468	659	906	5
SPECT,	222	457	254	468	659	906	5
en	257	457	267	468	659	906	5
combinación	270	457	323	468	659	906	5
con	66	469	81	480	659	906	5
CT	83	469	96	480	659	906	5
o	99	469	104	480	659	906	5
RM.	106	469	126	480	659	906	5
La	80	481	91	492	659	906	5
autorizacion	95	481	145	492	659	906	5
de	149	481	158	492	659	906	5
vintafolida	161	481	205	492	659	906	5
se	208	481	216	492	659	906	5
basa	219	481	238	492	659	906	5
en	241	481	251	492	659	906	5
los	254	481	265	492	659	906	5
resultados	269	481	310	492	659	906	5
de	313	481	323	492	659	906	5
un	66	493	77	504	659	906	5
estudio	79	493	108	504	659	906	5
aleatorio	111	493	147	504	659	906	5
de	150	493	159	504	659	906	5
fase	162	493	177	504	659	906	5
IIb	180	493	193	504	659	906	5
llevado	195	493	224	504	659	906	5
a	227	493	232	504	659	906	5
cabo	234	493	253	504	659	906	5
en	256	493	265	504	659	906	5
pacientes	268	493	305	504	659	906	5
con	308	493	323	504	659	906	5
cáncer	66	505	92	516	659	906	5
de	95	505	105	516	659	906	5
ovario	108	505	134	516	659	906	5
platino	137	505	166	516	659	906	5
resistente	169	505	206	516	659	906	5
a	210	505	215	516	659	906	5
los	218	505	229	516	659	906	5
que	233	505	247	516	659	906	5
se	251	505	258	516	659	906	5
ha	262	505	272	516	659	906	5
tratado	275	505	305	516	659	906	5
con	308	505	323	516	659	906	5
vintafolida	66	516	110	527	659	906	5
tras	113	516	128	527	659	906	5
la	131	516	139	527	659	906	5
administración	142	516	202	527	659	906	5
de	206	516	215	527	659	906	5
etarfolida	218	516	257	527	659	906	5
y	260	516	265	527	659	906	5
la	268	516	276	527	659	906	5
realización	279	516	323	527	659	906	5
de	66	528	75	539	659	906	5
SPECT.	78	528	110	539	659	906	5
Vintafolida	113	528	159	539	659	906	5
en	161	528	171	539	659	906	5
combinación	174	528	226	539	659	906	5
con	229	528	243	539	659	906	5
DLP	246	528	266	539	659	906	5
frente	269	528	292	539	659	906	5
a	295	528	300	539	659	906	5
DLP	303	528	323	539	659	906	5
más	66	540	82	551	659	906	5
placebo	84	540	116	551	659	906	5
se	118	540	125	551	659	906	5
está	127	540	143	551	659	906	5
estudiando	145	540	190	551	659	906	5
actualmente	192	540	241	551	659	906	5
en	243	540	252	551	659	906	5
un	254	540	265	551	659	906	5
ensayo	267	540	294	551	659	906	5
clínico	296	540	323	551	659	906	5
en	66	552	75	563	659	906	5
fase	79	552	95	563	659	906	5
III,	98	552	111	563	659	906	5
aleatorio	115	552	151	563	659	906	5
y	154	552	159	563	659	906	5
doble	162	552	185	563	659	906	5
ciego	188	552	209	563	659	906	5
en	212	552	222	563	659	906	5
pacientes	225	552	262	563	659	906	5
con	266	552	280	563	659	906	5
cáncer	284	552	310	563	659	906	5
de	313	552	323	563	659	906	5
ovario	66	564	92	575	659	906	5
platino	95	564	123	575	659	906	5
resistente	127	564	164	575	659	906	5
que	167	564	182	575	659	906	5
sobreexpresa	185	564	237	575	659	906	5
receptores	240	564	281	575	659	906	5
de	284	564	294	575	659	906	5
folato.	297	564	323	575	659	906	5
El	66	576	75	587	659	906	5
criterio	77	576	107	587	659	906	5
de	109	576	118	587	659	906	5
valoración	121	576	163	587	659	906	5
principal	166	576	202	587	659	906	5
del	204	576	216	587	659	906	5
ensayo	219	576	246	587	659	906	5
es	248	576	256	587	659	906	5
la	258	576	265	587	659	906	5
supervivencia	268	576	323	587	659	906	5
libre	66	588	84	599	659	906	5
de	87	588	96	599	659	906	5
progresión	99	588	142	599	659	906	5
de	144	588	154	599	659	906	5
la	157	588	164	599	659	906	5
enfermedad	167	588	214	599	659	906	5
determinada	217	588	268	599	659	906	5
por	271	588	285	599	659	906	5
los	288	588	299	599	659	906	5
crite-	302	588	323	599	659	906	5
rios	66	600	81	611	659	906	5
RECIST	84	600	120	611	659	906	5
(criterios	122	600	158	611	659	906	5
de	161	600	170	611	659	906	5
evaluación	173	600	216	611	659	906	5
de	219	600	228	611	659	906	5
la	231	600	238	611	659	906	5
respuesta	241	600	278	611	659	906	5
en	281	600	291	611	659	906	5
pacien-	293	600	323	611	659	906	5
tes	66	612	77	623	659	906	5
con	80	612	95	623	659	906	5
tumores	98	612	130	623	659	906	5
sólidos).	133	612	167	623	659	906	5
Las	170	612	185	623	659	906	5
RAM	188	612	212	623	659	906	5
observadas	215	612	260	623	659	906	5
con	263	612	277	623	659	906	5
mayor	280	612	306	623	659	906	5
fre-	309	612	323	623	659	906	5
cuencia	66	624	96	635	659	906	5
fueron:	98	624	127	635	659	906	5
fatiga,	129	624	155	635	659	906	5
estomatitis,	157	624	202	635	659	906	5
neutropenia,	204	624	255	635	659	906	5
anemia,	257	624	289	635	659	906	5
náuseas	291	624	323	635	659	906	5
y	66	635	71	646	659	906	5
neuropatía	73	635	117	646	659	906	5
sensorial	119	635	154	646	659	906	5
periférica.	157	635	198	646	659	906	5
El	80	647	89	658	659	906	5
CHMP	92	647	122	658	659	906	5
ha	125	647	135	658	659	906	5
recomendado	138	647	192	658	659	906	5
de	195	647	205	658	659	906	5
manera	208	647	238	658	659	906	5
condicional	241	647	288	658	659	906	5
la	291	647	298	658	659	906	5
auto-	301	647	323	658	659	906	5
rización	66	659	98	670	659	906	5
de	101	659	111	670	659	906	5
comercialización	113	659	181	670	659	906	5
de	184	659	193	670	659	906	5
vintafolida,	196	659	242	670	659	906	5
en	245	659	254	670	659	906	5
espera	257	659	283	670	659	906	5
de	285	659	295	670	659	906	5
los	297	659	309	670	659	906	5
re-	312	659	323	670	659	906	5
sultados	66	671	100	682	659	906	5
del	103	671	115	682	659	906	5
estudio	118	671	147	682	659	906	5
PROCEED.	150	671	199	682	659	906	5
Vynfinit	202	671	233	682	659	906	5
®	233	672	238	678	659	906	5
fue	241	671	253	682	659	906	5
designado	256	671	297	682	659	906	5
como	300	671	323	682	659	906	5
medicamento	66	683	120	694	659	906	5
huérfano	123	683	159	694	659	906	5
el	162	683	169	694	659	906	5
9	171	683	176	694	659	906	5
de	178	683	187	694	659	906	5
febrero	190	683	219	694	659	906	5
de	221	683	230	694	659	906	5
2012.	233	683	254	694	659	906	5
BIBLIOGRAFIA	66	726	137	737	659	906	5
1.	70	750	75	758	659	906	5
Agencia	80	750	106	758	659	906	5
Española	109	750	139	758	659	906	5
de	141	750	149	758	659	906	5
Medicamentos	151	750	198	758	659	906	5
y	201	750	204	758	659	906	5
Productos	207	750	239	758	659	906	5
Sanitarios.	242	750	276	758	659	906	5
Informe	278	750	304	758	659	906	5
men-	306	750	323	758	659	906	5
sual	80	760	93	768	659	906	5
sobre	96	760	113	768	659	906	5
Medicamentos	116	760	163	768	659	906	5
de	166	760	173	768	659	906	5
Uso	176	760	190	768	659	906	5
Humano	193	760	221	768	659	906	5
y	224	760	228	768	659	906	5
Productos	231	760	263	768	659	906	5
Sanitarios	266	760	298	768	659	906	5
Marzo	301	760	323	768	659	906	5
2014.	80	770	97	778	659	906	5
Disponible	100	770	135	778	659	906	5
en:	139	770	148	778	659	906	5
www.aemps.gob.es/informa/boletinMensual/.../marzo/	151	770	323	778	659	906	5
boletin-marzo.htm	80	780	140	788	659	906	5
2.	340	99	346	107	659	906	5
Committee	351	99	386	107	659	906	5
for	388	99	397	107	659	906	5
Medicinal	399	99	431	107	659	906	5
Products	433	99	461	107	659	906	5
for	462	99	472	107	659	906	5
Human	473	99	498	107	659	906	5
Use	499	99	512	107	659	906	5
(CHMP).	513	99	544	107	659	906	5
Folic	545	99	561	107	659	906	5
acid.	563	99	578	107	659	906	5
Dis-	580	99	593	107	659	906	5
ponible	351	109	375	117	659	906	5
en:	378	109	387	117	659	906	5
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Sum-	390	109	593	117	659	906	5
mary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002773/WC500163557.pdf	351	119	592	127	659	906	5
3.	340	129	346	137	659	906	5
Agencia	351	129	377	137	659	906	5
Española	379	129	409	137	659	906	5
de	412	129	419	137	659	906	5
Medicamentos	422	129	469	137	659	906	5
y	471	129	475	137	659	906	5
Productos	478	129	510	137	659	906	5
Sanitarios.	512	129	546	137	659	906	5
Informe	549	129	575	137	659	906	5
men-	577	129	593	137	659	906	5
sual	351	139	364	147	659	906	5
sobre	367	139	384	147	659	906	5
Medicamentos	387	139	435	147	659	906	5
de	438	139	445	147	659	906	5
Uso	448	139	462	147	659	906	5
Humano	465	139	493	147	659	906	5
y	497	139	500	147	659	906	5
Productos	504	139	536	147	659	906	5
Sanitarios	539	139	572	147	659	906	5
Mayo	575	139	593	147	659	906	5
2014.	351	149	368	157	659	906	5
Disponible	372	149	407	157	659	906	5
en:	411	149	421	157	659	906	5
www.aemps.gob.es/informa/boletinMensual/.../mayo/	425	149	593	157	659	906	5
boletin-mayo.htm	351	159	407	167	659	906	5
4.	340	169	346	177	659	906	5
McDonald	351	169	386	177	659	906	5
CM	389	169	401	177	659	906	5
et	404	169	410	177	659	906	5
al:	412	169	420	177	659	906	5
“The	423	169	439	177	659	906	5
6-minute	441	169	470	177	659	906	5
walk	472	169	487	177	659	906	5
test	490	169	501	177	659	906	5
and	504	169	516	177	659	906	5
other	518	169	535	177	659	906	5
endpoints	538	169	569	177	659	906	5
in	572	169	578	177	659	906	5
Du-	580	169	593	177	659	906	5
chenne	351	179	373	187	659	906	5
muscular	376	179	405	187	659	906	5
dystrophy:	408	179	441	187	659	906	5
longitudinal	444	179	483	187	659	906	5
natural	486	179	509	187	659	906	5
history	512	179	534	187	659	906	5
observations	537	179	577	187	659	906	5
over	580	179	593	187	659	906	5
48	351	189	358	197	659	906	5
weeks	361	189	380	197	659	906	5
from	383	189	398	197	659	906	5
a	401	189	405	197	659	906	5
multicenter	408	189	444	197	659	906	5
study.”	446	189	469	197	659	906	5
Muscle	471	189	494	197	659	906	5
Nerve.	497	189	518	197	659	906	5
2013	520	189	535	197	659	906	5
Sep;48(3):343-56.	538	189	593	197	659	906	5
Disponible	351	199	386	207	659	906	5
en:	388	199	397	207	659	906	5
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3824082/	399	199	578	207	659	906	5
5.	340	209	346	217	659	906	5
Simbrinza.	351	209	386	217	659	906	5
Disponible	387	209	422	217	659	906	5
en:	424	209	434	217	659	906	5
http://ecatalog.alcon.com/pi/simbrinza_us_en.pdf	435	209	593	217	659	906	5
6.	340	219	346	227	659	906	5
Autores	351	219	376	227	659	906	5
no	378	219	386	227	659	906	5
listados.	388	219	414	227	659	906	5
“Brinzolamide/brimonidine	416	219	504	227	659	906	5
(Simbrinza)	506	219	544	227	659	906	5
for	546	219	555	227	659	906	5
glaucoma.”	557	219	594	227	659	906	5
Med	351	229	366	237	659	906	5
Lett	368	229	381	237	659	906	5
Drugs	383	229	403	237	659	906	5
Ther.	405	229	421	237	659	906	5
2013	423	229	438	237	659	906	5
Jul	440	229	449	237	659	906	5
22;55(1421):57-8.	451	229	506	237	659	906	5
Disponible	508	229	543	237	659	906	5
en:	545	229	554	237	659	906	5
http://www.	556	229	593	237	659	906	5
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23863917	351	239	465	247	659	906	5
7.	340	248	346	257	659	906	5
Jardiance..	351	248	385	257	659	906	5
Ficha	388	248	406	257	659	906	5
técnica	410	248	432	257	659	906	5
de	436	248	443	257	659	906	5
la	447	248	453	257	659	906	5
Agencia	456	248	482	257	659	906	5
Europea	486	248	513	257	659	906	5
de	516	248	524	257	659	906	5
Medicamentos.	527	248	576	257	659	906	5
Dis-	580	248	593	257	659	906	5
ponible	351	258	375	267	659	906	5
en:	391	258	401	267	659	906	5
http://ec.europa.eu/health/documents/community-regis-	417	258	593	267	659	906	5
ter/2014/20140522128562/anx_128562_es.pdf	351	268	494	277	659	906	5
8.	340	278	346	287	659	906	5
Ridderstråle	351	278	391	287	659	906	5
M.	394	278	404	287	659	906	5
et	407	278	413	287	659	906	5
al:	416	278	424	287	659	906	5
“Rationale,	427	278	465	287	659	906	5
design	468	278	488	287	659	906	5
and	492	278	504	287	659	906	5
baseline	507	278	533	287	659	906	5
characteristics	536	278	583	287	659	906	5
of	586	278	593	287	659	906	5
a	351	288	355	297	659	906	5
4-year	357	288	378	297	659	906	5
(208-week)	380	288	416	297	659	906	5
phase	419	288	437	297	659	906	5
III	440	288	449	297	659	906	5
trial	452	288	465	297	659	906	5
of	468	288	474	297	659	906	5
empagliflozin,	478	288	523	297	659	906	5
an	526	288	534	297	659	906	5
SGLT2	537	288	560	297	659	906	5
inhibitor,	563	288	593	297	659	906	5
versus	351	298	371	307	659	906	5
glimepiride	374	298	410	307	659	906	5
as	413	298	420	307	659	906	5
add-on	423	298	446	307	659	906	5
to	449	298	455	307	659	906	5
metformin	458	298	493	307	659	906	5
in	495	298	502	307	659	906	5
patients	505	298	530	307	659	906	5
with	533	298	547	307	659	906	5
type	550	298	564	307	659	906	5
2	567	298	571	307	659	906	5
diabe-	573	298	593	307	659	906	5
tes	351	308	360	317	659	906	5
mellitus	362	308	388	317	659	906	5
with	390	308	405	317	659	906	5
insufficient	407	308	443	317	659	906	5
glycemic	445	308	473	317	659	906	5
control.”	475	308	505	317	659	906	5
Cardiovasc	507	308	543	317	659	906	5
Diabetol.	545	308	576	317	659	906	5
2013	578	308	593	317	659	906	5
Sep	351	318	363	327	659	906	5
5;12:129.	368	318	397	327	659	906	5
Disponible	402	318	437	327	659	906	5
en:	442	318	452	327	659	906	5
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/	457	318	593	327	659	906	5
PMC3844307/	351	328	397	337	659	906	5
9.	340	338	346	347	659	906	5
Rosenstock	351	338	387	347	659	906	5
J.	390	338	394	347	659	906	5
et	397	338	402	347	659	906	5
al:”	405	338	416	347	659	906	5
Efficacy	418	338	444	347	659	906	5
and	446	338	458	347	659	906	5
safety	460	338	479	347	659	906	5
of	481	338	488	347	659	906	5
empagliflozin,	491	338	536	347	659	906	5
a	538	338	542	347	659	906	5
sodium	544	338	567	347	659	906	5
glucose	570	338	593	347	659	906	5
cotransporter	351	348	394	357	659	906	5
2	396	348	400	357	659	906	5
(SGLT2)	401	348	430	357	659	906	5
inhibitor,	431	348	461	357	659	906	5
as	462	348	469	357	659	906	5
add-on	471	348	494	357	659	906	5
to	495	348	502	357	659	906	5
metformin	504	348	537	357	659	906	5
in	539	348	545	357	659	906	5
type	547	348	560	357	659	906	5
2	562	348	566	357	659	906	5
diabetes	568	348	593	357	659	906	5
with	351	358	365	367	659	906	5
mild	367	358	381	367	659	906	5
hyperglycaemia.”	384	358	438	367	659	906	5
Diabetes	440	358	468	367	659	906	5
Obes	470	358	486	367	659	906	5
Metab.	488	358	510	367	659	906	5
2013	512	358	527	367	659	906	5
Dec;15(12):1154-60.	529	358	593	367	659	906	5
Disponible	351	368	386	377	659	906	5
en:	388	368	397	377	659	906	5
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23906374	399	368	550	377	659	906	5
10.	337	378	346	387	659	906	5
Phillip	351	378	372	387	659	906	5
H.	374	378	382	387	659	906	5
Kuo:	384	378	400	387	659	906	5
“Companion	403	378	444	387	659	906	5
Imaging	447	378	473	387	659	906	5
Diagnostics	475	378	513	387	659	906	5
for	515	378	524	387	659	906	5
Targeted	526	378	554	387	659	906	5
Therapies”.	556	378	593	387	659	906	5
Radiology	351	388	384	397	659	906	5
Today14:32.	386	388	425	397	659	906	5
Disponible	427	388	462	397	659	906	5
en:	464	388	474	397	659	906	5
http://www.radiologytoday.net/archi-	476	388	593	397	659	906	5
ve/rt0213p12.shtml#sthash.YGxGSHyc.dpuf	351	398	495	407	659	906	5
11.	337	408	346	417	659	906	5
Committee	351	408	386	417	659	906	5
for	390	408	400	417	659	906	5
Medicinal	404	408	436	417	659	906	5
Products	440	408	468	417	659	906	5
for	472	408	481	417	659	906	5
Human	485	408	509	417	659	906	5
Use	513	408	526	417	659	906	5
(CHMP).Etarfolati-	530	408	593	417	659	906	5
de.	351	418	360	427	659	906	5
Disponible	367	418	402	427	659	906	5
en:	408	418	418	427	659	906	5
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_li-	424	418	593	427	659	906	5
brary/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002570/	351	428	593	437	659	906	5
WC500163555.pdf	351	438	410	447	659	906	5
12.	337	448	346	457	659	906	5
PRECEDENT:	351	448	401	457	659	906	5
a	403	448	407	457	659	906	5
randomized	409	448	447	457	659	906	5
phase	449	448	468	457	659	906	5
II	470	448	476	457	659	906	5
trial	478	448	491	457	659	906	5
comparing	494	448	528	457	659	906	5
vintafolide	530	448	564	457	659	906	5
(EC145)	567	448	593	457	659	906	5
and	351	458	363	467	659	906	5
pegylated	365	458	395	467	659	906	5
liposomal	397	458	428	467	659	906	5
doxorubicin	430	458	468	467	659	906	5
(PLD)	470	458	491	467	659	906	5
in	492	458	498	467	659	906	5
combination	500	458	540	467	659	906	5
versus	542	458	562	467	659	906	5
PLD	563	458	579	467	659	906	5
alo-	581	458	593	467	659	906	5
ne	351	468	358	477	659	906	5
in	361	468	367	477	659	906	5
patients	369	468	394	477	659	906	5
with	397	468	411	477	659	906	5
platinum-resistant	413	468	471	477	659	906	5
ovarian	473	468	497	477	659	906	5
cancer.	500	468	522	477	659	906	5
Disponible	525	468	559	477	659	906	5
en:	562	468	571	477	659	906	5
http://	574	468	593	477	659	906	5
www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01170650?term=Endocyterank=1	351	478	581	487	659	906	5
13.	337	488	346	497	659	906	5
Committee	351	488	386	497	659	906	5
for	389	488	399	497	659	906	5
Medicinal	402	488	434	497	659	906	5
Products	437	488	465	497	659	906	5
for	468	488	477	497	659	906	5
Human	480	488	505	497	659	906	5
Use	508	488	520	497	659	906	5
(CHMP).	523	488	554	497	659	906	5
Obinutuzu-	557	488	593	497	659	906	5
mab.	351	498	366	507	659	906	5
Disponible	371	498	406	507	659	906	5
en:	410	498	420	507	659	906	5
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_li-	424	498	593	507	659	906	5
brary/Press_release/2014/05/WC500167542.pdf	351	508	500	517	659	906	5
14.	337	518	346	527	659	906	5
Goede	351	518	372	527	659	906	5
V.	374	518	380	527	659	906	5
et	382	518	388	527	659	906	5
al:	390	518	398	527	659	906	5
“Obinutuzumab	400	518	451	527	659	906	5
plus	453	518	467	527	659	906	5
chlorambucil	469	518	510	527	659	906	5
in	512	518	519	527	659	906	5
patients	521	518	546	527	659	906	5
with	548	518	562	527	659	906	5
CLL	564	518	579	527	659	906	5
and	581	518	593	527	659	906	5
coexisting	351	528	383	537	659	906	5
conditions.”	384	528	423	537	659	906	5
N	425	528	431	537	659	906	5
Engl	433	528	448	537	659	906	5
J	450	528	453	537	659	906	5
Med.	455	528	472	537	659	906	5
2014	473	528	488	537	659	906	5
Mar	490	528	504	537	659	906	5
20;370(12):1101-10.	506	528	569	537	659	906	5
15.	337	538	346	547	659	906	5
Committee	351	538	386	547	659	906	5
for	390	538	399	547	659	906	5
Medicinal	402	538	434	547	659	906	5
Products	438	538	466	547	659	906	5
for	469	538	478	547	659	906	5
Human	482	538	506	547	659	906	5
Use	509	538	522	547	659	906	5
(CHMP).	525	538	555	547	659	906	5
Peginterfe-	559	538	593	547	659	906	5
ron	351	548	362	557	659	906	5
beta-1.	367	548	389	557	659	906	5
Disponible	394	548	429	557	659	906	5
en:	434	548	443	557	659	906	5
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/docu-	448	548	593	557	659	906	5
ment_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002827/	351	558	593	567	659	906	5
WC500167334.pdf	351	568	410	577	659	906	5
16.	337	578	346	587	659	906	5
Plegridy.	351	578	378	587	659	906	5
Disponible	380	578	415	587	659	906	5
en:	417	578	426	587	659	906	5
www.biogenidec.com/.../Download.aspx?file	428	578	568	587	659	906	5
17.	337	588	346	597	659	906	5
Silvant.	351	588	375	597	659	906	5
Ficha	380	588	398	597	659	906	5
técnica	403	588	425	597	659	906	5
de	430	588	437	597	659	906	5
la	442	588	447	597	659	906	5
Agencia	452	588	478	597	659	906	5
Europea	483	588	510	597	659	906	5
de	514	588	522	597	659	906	5
Medicamentos.	526	588	575	597	659	906	5
Dis-	580	588	593	597	659	906	5
ponible	351	598	375	607	659	906	5
en:	391	598	401	607	659	906	5
http://ec.europa.eu/health/documents/community-regis-	417	598	593	607	659	906	5
ter/2014/20140522128587/anx_128587_es.pdf	351	608	494	617	659	906	5
18.	337	618	346	627	659	906	5
Silvant.	351	618	375	627	659	906	5
Disponible	385	618	420	627	659	906	5
en:	429	618	439	627	659	906	5
http://www.sylvant.com/sites/default/files/pdf/	448	618	593	627	659	906	5
SYLVANT(siltuximab).pdf	351	628	437	637	659	906	5
19.	337	638	346	647	659	906	5
Olysio.	351	638	373	647	659	906	5
Ficha	376	638	394	647	659	906	5
técnica	396	638	419	647	659	906	5
de	421	638	428	647	659	906	5
la	431	638	437	647	659	906	5
Agencia	439	638	465	647	659	906	5
Europea	468	638	495	647	659	906	5
de	497	638	505	647	659	906	5
Medicamentos.	507	638	556	647	659	906	5
Disponible	558	638	593	647	659	906	5
en:	351	648	360	657	659	906	5
http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Pro-	366	648	593	657	659	906	5
duct_Information/human/002777/WC500167867.pdf	351	658	518	667	659	906	5
20.	337	668	346	677	659	906	5
Jacobson	351	668	380	677	659	906	5
I,	384	668	388	677	659	906	5
Dore	392	668	408	677	659	906	5
GJ,	411	668	422	677	659	906	5
Foster	425	668	445	677	659	906	5
GR,	448	668	462	677	659	906	5
et	466	668	471	677	659	906	5
al.	475	668	482	677	659	906	5
:”Simeprevir	486	668	526	677	659	906	5
(TMC435)	529	668	563	677	659	906	5
with	566	668	580	677	659	906	5
pe-	583	668	593	677	659	906	5
ginterferon/ribavirin	351	678	415	687	659	906	5
for	418	678	427	687	659	906	5
treatment	430	678	460	687	659	906	5
of	463	678	470	687	659	906	5
chronic	473	678	497	687	659	906	5
HCV	499	678	516	687	659	906	5
genotype	519	678	548	687	659	906	5
1	550	678	554	687	659	906	5
infection	556	678	585	687	659	906	5
in	587	678	593	687	659	906	5
treatment-naïve	351	688	401	697	659	906	5
patients:	404	688	431	697	659	906	5
results	433	688	454	697	659	906	5
from	456	688	472	697	659	906	5
QUEST-1	474	688	506	697	659	906	5
a	509	688	513	697	659	906	5
phase	515	688	534	697	659	906	5
III	536	688	545	697	659	906	5
trial”.	548	688	567	697	659	906	5
Lancet.	569	688	593	697	659	906	5
2014	351	698	366	707	659	906	5
Jun	368	698	379	707	659	906	5
3.	381	698	386	707	659	906	5
pii:	388	698	398	707	659	906	5
S0140-6736(14)60494-3.	400	698	476	707	659	906	5
Disponible	478	698	513	707	659	906	5
en:	514	698	524	707	659	906	5
http://www.thelancet.	525	698	593	707	659	906	5
com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(14)60494-3/fulltext	351	708	547	717	659	906	5
21.	337	718	346	727	659	906	5
Manns	351	718	373	727	659	906	5
M,	376	718	386	727	659	906	5
Marcellin	388	718	419	727	659	906	5
P,	422	718	428	727	659	906	5
Poordad	430	718	458	727	659	906	5
F,	460	718	467	727	659	906	5
et	469	718	475	727	659	906	5
al.	478	718	486	727	659	906	5
“Simeprevir	489	718	527	727	659	906	5
(TMC435)	530	718	564	727	659	906	5
with	566	718	581	727	659	906	5
pe-	583	718	593	727	659	906	5
ginterferon/ribavirin	351	728	415	737	659	906	5
for	418	728	427	737	659	906	5
treatment	430	728	460	737	659	906	5
of	463	728	470	737	659	906	5
chronic	473	728	497	737	659	906	5
HCV	499	728	516	737	659	906	5
genotype	519	728	548	737	659	906	5
1	550	728	554	737	659	906	5
infection	556	728	585	737	659	906	5
in	587	728	593	737	659	906	5
treatment-naive	351	738	401	747	659	906	5
patients:	404	738	431	747	659	906	5
results	433	738	454	747	659	906	5
from	456	738	472	747	659	906	5
QUEST-2	474	738	506	747	659	906	5
a	509	738	513	747	659	906	5
phase	515	738	534	747	659	906	5
III	536	738	545	747	659	906	5
trial”.	548	738	567	747	659	906	5
Lancet.	569	738	593	747	659	906	5
2014	351	748	366	757	659	906	5
Jun	368	748	379	757	659	906	5
3.	381	748	386	757	659	906	5
pii:	388	748	398	757	659	906	5
S0140-6736(14)60538-9.	400	748	476	757	659	906	5
Disponible	478	748	513	757	659	906	5
en:	514	748	524	757	659	906	5
http://www.thelancet.	525	748	593	757	659	906	5
com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(14)60538-9/fulltext	351	758	547	767	659	906	5
22.	337	768	346	777	659	906	5
Dieterich	351	768	381	777	659	906	5
D,	382	768	390	777	659	906	5
Rockstroh	392	768	425	777	659	906	5
J,	427	768	432	777	659	906	5
Orkin	434	768	453	777	659	906	5
C,	455	768	462	777	659	906	5
et	464	768	469	777	659	906	5
al.	471	768	479	777	659	906	5
“Simeprevir	481	768	519	777	659	906	5
(TMC435)	521	768	555	777	659	906	5
with	557	768	571	777	659	906	5
Pegin-	573	768	593	777	659	906	5
terferon/Ribavirin	351	778	408	787	659	906	5
in	411	778	417	787	659	906	5
patients	420	778	445	787	659	906	5
Co-infected	448	778	485	787	659	906	5
with	488	778	502	787	659	906	5
HCV	505	778	521	787	659	906	5
genotype-1	524	778	559	787	659	906	5
and	562	778	574	787	659	906	5
HIV-	577	778	593	787	659	906	5
Sanid.	458	813	484	824	659	906	5
mil.	487	813	502	824	659	906	5
2014;	505	813	528	824	659	906	5
70	531	813	541	824	659	906	5
(3)195	543	813	593	824	659	906	5
A.	66	64	79	78	659	906	6
Tabakov,	82	64	127	78	659	906	6
et	130	64	139	78	659	906	6
al.	142	64	155	78	659	906	6
23.	66	119	76	127	659	906	6
24.	66	159	76	167	659	906	6
25.	66	169	76	177	659	906	6
26.	66	219	76	227	659	906	6
27.	66	249	76	257	659	906	6
1:	80	99	86	107	659	906	6
Primary	89	99	115	107	659	906	6
analysis	118	99	143	107	659	906	6
of	146	99	152	107	659	906	6
the	156	99	166	107	659	906	6
C212	168	99	185	107	659	906	6
Study.”.	188	99	213	107	659	906	6
Disponible	216	99	251	107	659	906	6
en:	254	99	263	107	659	906	6
http://www.natap.	266	99	323	107	659	906	6
org/2013/EACS/EACS_15.htm	80	109	178	117	659	906	6
Committee	80	119	116	127	659	906	6
for	119	119	128	127	659	906	6
Medicinal	131	119	163	127	659	906	6
Products	166	119	194	127	659	906	6
for	197	119	206	127	659	906	6
Human	209	119	234	127	659	906	6
Use	237	119	249	127	659	906	6
(CHMP).	252	119	283	127	659	906	6
Tacrolimus.	286	119	323	127	659	906	6
Disponible	80	129	115	137	659	906	6
en:	123	129	133	137	659	906	6
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/me-	141	129	323	137	659	906	6
dicines/human/medicines/002655/smops/Positive/human_smop_000689.	80	139	322	147	659	906	6
jspmid=WC0b01ac058001d127	80	149	185	157	659	906	6
Envarsus.	80	159	111	167	659	906	6
Disponible	113	159	148	167	659	906	6
en:	149	159	159	167	659	906	6
http://www.veloxis.com/envarsus.cfm	161	159	277	167	659	906	6
Tsuchiya	80	169	109	177	659	906	6
et	111	169	117	177	659	906	6
al:	120	169	128	177	659	906	6
“Comparison	131	169	174	177	659	906	6
of	177	169	184	177	659	906	6
pharmacokinetics	187	169	244	177	659	906	6
and	247	169	259	177	659	906	6
pathology	262	169	294	177	659	906	6
for	297	169	306	177	659	906	6
low-	309	169	323	177	659	906	6
dose	80	179	95	187	659	906	6
tacrolimus	97	179	130	187	659	906	6
once-daily	133	179	166	187	659	906	6
and	168	179	180	187	659	906	6
twice-daily	182	179	217	187	659	906	6
in	219	179	225	187	659	906	6
living	228	179	245	187	659	906	6
kidney	248	179	269	187	659	906	6
transplantation:	272	179	323	187	659	906	6
prospective	80	189	116	197	659	906	6
trial	119	189	132	197	659	906	6
in	135	189	141	197	659	906	6
once-daily	144	189	177	197	659	906	6
versus	180	189	200	197	659	906	6
twice-daily	203	189	237	197	659	906	6
tacrolimus.	240	189	275	197	659	906	6
“Transplanta-	278	189	323	197	659	906	6
tion.	80	199	95	207	659	906	6
2013	97	199	112	207	659	906	6
Jul	114	199	123	207	659	906	6
27;96(2):198-204.	125	199	180	207	659	906	6
Disponible	182	199	217	207	659	906	6
en:	218	199	228	207	659	906	6
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/	230	199	323	207	659	906	6
pubmed/23792649	80	209	138	217	659	906	6
Mekinist.	80	219	111	227	659	906	6
Ficha	118	219	136	227	659	906	6
técnica	143	219	166	227	659	906	6
de	173	219	180	227	659	906	6
la	187	219	193	227	659	906	6
Agencia	200	219	226	227	659	906	6
Europea	234	219	261	227	659	906	6
de	268	219	275	227	659	906	6
Medicamen-	283	219	323	227	659	906	6
tos.	80	229	91	237	659	906	6
Disponible	103	229	138	237	659	906	6
en:	149	229	158	237	659	906	6
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/	170	229	323	237	659	906	6
label/2013/204114s000lbl.pdf	80	239	172	247	659	906	6
Siegfried	80	249	108	257	659	906	6
Ussar	110	249	129	257	659	906	6
et	131	249	137	257	659	906	6
al:	139	249	147	257	659	906	6
“MEK1	149	249	175	257	659	906	6
and	177	249	189	257	659	906	6
MEK2,	191	249	215	257	659	906	6
Different	217	249	246	257	659	906	6
Regulators	248	249	283	257	659	906	6
of	285	249	292	257	659	906	6
the	294	249	304	257	659	906	6
G1/S	306	249	323	257	659	906	6
Transition.”	80	259	119	267	659	906	6
Disponible	120	259	155	267	659	906	6
en:	157	259	166	267	659	906	6
http://www.jbc.org/content/279/42/43861.long	168	259	313	267	659	906	6
196Sanid.	66	812	127	824	659	906	6
mil.	130	813	146	824	659	906	6
2014;	148	813	172	824	659	906	6
70	174	813	184	824	659	906	6
(3)	187	813	202	824	659	906	6
28.	337	99	346	107	659	906	6
Soler	351	99	367	107	659	906	6
D	370	99	376	107	659	906	6
et	379	99	385	107	659	906	6
al.	387	99	395	107	659	906	6
“The	398	99	414	107	659	906	6
binding	417	99	441	107	659	906	6
specificity	444	99	475	107	659	906	6
and	478	99	490	107	659	906	6
selective	493	99	519	107	659	906	6
antagonism	522	99	559	107	659	906	6
of	561	99	568	107	659	906	6
vedoli-	572	99	593	107	659	906	6
zumab,	351	109	374	117	659	906	6
an	377	109	385	117	659	906	6
anti-α4β7	388	109	419	117	659	906	6
integrin	422	109	447	117	659	906	6
therapeutic	450	109	485	117	659	906	6
antibody	488	109	517	117	659	906	6
in	520	109	526	117	659	906	6
development	529	109	569	117	659	906	6
for	572	109	582	117	659	906	6
in-	585	109	593	117	659	906	6
flammatory	351	119	388	127	659	906	6
bowel	392	119	410	127	659	906	6
diseases.	414	119	441	127	659	906	6
J	444	119	448	127	659	906	6
Pharmacol	451	119	486	127	659	906	6
Exp	490	119	503	127	659	906	6
Ther.	507	119	523	127	659	906	6
2009;330(3):864-875.	527	119	593	127	659	906	6
Disponible	351	129	386	137	659	906	6
en:	388	129	397	137	659	906	6
http://jpet.aspetjournals.org/content/330/3/864.full.pdf+html.	399	129	593	137	659	906	6
29.	337	138	346	147	659	906	6
Gledhill	351	138	377	147	659	906	6
T	379	138	384	147	659	906	6
et	386	138	392	147	659	906	6
al.”	394	138	405	147	659	906	6
New	407	138	421	147	659	906	6
and	423	138	436	147	659	906	6
emerging	438	138	467	147	659	906	6
treatments	469	138	502	147	659	906	6
for	504	138	513	147	659	906	6
ulcerative	515	138	546	147	659	906	6
colitis:	548	138	569	147	659	906	6
a	571	138	575	147	659	906	6
focus	577	138	593	147	659	906	6
on	351	148	359	157	659	906	6
vedolizumab.”	361	148	407	157	659	906	6
Biologics:	409	148	440	157	659	906	6
targets	442	148	464	157	659	906	6
and	466	148	478	157	659	906	6
therapy	480	148	504	157	659	906	6
2013;7:123-130.	506	148	556	157	659	906	6
Disponible	558	148	593	157	659	906	6
en:	351	158	360	167	659	906	6
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3666591/	362	158	541	167	659	906	6
30.	337	168	346	177	659	906	6
Committee	351	168	386	177	659	906	6
for	390	168	399	177	659	906	6
Medicinal	403	168	435	177	659	906	6
Products	439	168	467	177	659	906	6
for	471	168	480	177	659	906	6
Human	484	168	509	177	659	906	6
Use	512	168	525	177	659	906	6
(CHMP).	529	168	559	177	659	906	6
Vedolizu-	563	168	593	177	659	906	6
mab.	351	178	366	187	659	906	6
Disponible	371	178	406	187	659	906	6
en:	410	178	420	187	659	906	6
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_li-	424	178	593	187	659	906	6
brary/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002782/	351	188	593	197	659	906	6
WC500163492.pdf	351	198	410	207	659	906	6
31.	337	208	346	217	659	906	6
Parker	351	208	372	217	659	906	6
N.	374	208	381	217	659	906	6
at	383	208	389	217	659	906	6
al.”	391	208	402	217	659	906	6
Folate	404	208	424	217	659	906	6
receptor	425	208	452	217	659	906	6
expression	453	208	486	217	659	906	6
in	488	208	494	217	659	906	6
carcinomas	496	208	532	217	659	906	6
and	534	208	546	217	659	906	6
normal	548	208	571	217	659	906	6
tissues	573	208	593	217	659	906	6
determined	351	218	387	227	659	906	6
by	388	218	396	227	659	906	6
a	398	218	401	227	659	906	6
quantitative	403	218	441	227	659	906	6
radioligand	443	218	479	227	659	906	6
binding	481	218	505	227	659	906	6
assay.”	507	218	528	227	659	906	6
Anal	529	218	545	227	659	906	6
Biochem.	547	218	577	227	659	906	6
2005	578	218	593	227	659	906	6
Mar	351	228	365	237	659	906	6
15;338(2):284-93.	367	228	422	237	659	906	6
Disponible	425	228	460	237	659	906	6
en:	462	228	472	237	659	906	6
http://www.sciencedirect.com/science/	474	228	593	237	659	906	6
article/pii/S0003269705000060	351	238	447	247	659	906	6
32.	337	248	346	257	659	906	6
Vintafolida.	351	248	389	257	659	906	6
PROCEED	393	248	430	257	659	906	6
clinical	434	248	456	257	659	906	6
trial.	460	248	475	257	659	906	6
Disponible	479	248	514	257	659	906	6
en:	518	248	527	257	659	906	6
http://www.clinical-	531	248	593	257	659	906	6
trials.gov/ct2/show/NCT01170650?term=Endocyterank=1	351	258	541	267	659	906	6
