04.	38	3	50	10	666	840	1
ORIGINALES	52	3	101	10	666	840	1
4	103	3	107	10	666	840	1
(VALIDACION)_Farm	110	3	186	10	666	840	1
Hosp	189	3	207	10	666	840	1
07/08/14	212	3	243	10	666	840	1
09:11	247	3	267	10	666	840	1
Página	272	3	297	10	666	840	1
283	299	3	312	10	666	840	1
Farm	81	57	99	64	666	840	1
Hosp.	102	57	123	64	666	840	1
2014;38(4):283-290	125	57	195	64	666	840	1
ORIGINALES	81	176	149	188	666	840	1
Validación	81	204	158	220	666	840	1
de	163	204	181	220	666	840	1
polimorfismos	186	204	293	220	666	840	1
genéticos	297	204	369	220	666	840	1
asociados	374	204	447	220	666	840	1
a	451	204	460	220	666	840	1
toxicidad	464	204	534	220	666	840	1
al	81	224	94	240	666	840	1
tratamiento	99	224	188	240	666	840	1
quimioterápico	193	224	306	240	666	840	1
en	311	224	329	240	666	840	1
pacientes	334	224	405	240	666	840	1
de	409	224	428	240	666	840	1
cancer	432	224	480	240	666	840	1
colorrectal	485	224	564	240	666	840	1
L.	81	253	90	265	666	840	1
Cortejoso	93	253	147	265	666	840	1
1	147	253	151	260	666	840	1
,	151	253	154	265	666	840	1
M.ª	157	253	176	265	666	840	1
I.	180	253	186	265	666	840	1
García	190	253	225	265	666	840	1
1	225	253	229	260	666	840	1
,	229	253	232	265	666	840	1
P.	236	253	244	265	666	840	1
García-Alfonso	247	253	330	265	666	840	1
2	330	253	334	260	666	840	1
,	334	253	337	265	666	840	1
C.	341	253	351	265	666	840	1
Grávalos	355	253	402	265	666	840	1
3	402	253	406	260	666	840	1
,	406	253	410	265	666	840	1
L.	413	253	422	265	666	840	1
Robles	426	253	462	265	666	840	1
3	462	253	466	260	666	840	1
,	466	253	470	265	666	840	1
E.	81	267	91	279	666	840	1
González-Haba	94	267	179	279	666	840	1
1	179	267	183	274	666	840	1
,	183	267	187	279	666	840	1
M.ª	190	267	209	279	666	840	1
Sanjurjo	212	267	258	279	666	840	1
1	258	267	262	274	666	840	1
y	266	267	272	279	666	840	1
L.	275	267	284	279	666	840	1
A.	287	267	299	279	666	840	1
López-Fernández	303	267	399	279	666	840	1
1	399	267	403	274	666	840	1
1	81	288	84	293	666	840	1
Servicio	84	288	114	296	666	840	1
de	116	288	125	296	666	840	1
Farmacia.	127	288	165	296	666	840	1
Hospital	167	288	199	296	666	840	1
General	201	288	232	296	666	840	1
Universitario	234	288	284	296	666	840	1
Gregorio	286	288	321	296	666	840	1
Marañón.	323	288	362	296	666	840	1
Instituto	364	288	397	296	666	840	1
de	399	288	409	296	666	840	1
Investigación	411	288	463	296	666	840	1
Sanitaria	465	288	499	296	666	840	1
Gregorio	501	288	536	296	666	840	1
Marañón.	538	288	577	296	666	840	1
Madrid.	81	298	112	306	666	840	1
2	114	298	117	303	666	840	1
Servicio	117	298	147	306	666	840	1
de	150	298	160	306	666	840	1
Oncología	162	298	203	306	666	840	1
Médica.	205	298	236	306	666	840	1
Hospital	239	298	271	306	666	840	1
General	274	298	305	306	666	840	1
Universitario	307	298	358	306	666	840	1
Gregorio	360	298	396	306	666	840	1
Marañón.	398	298	437	306	666	840	1
Instituto	439	298	473	306	666	840	1
de	475	298	485	306	666	840	1
Investigación	488	298	539	306	666	840	1
Sanitaria	542	298	577	306	666	840	1
Gregorio	81	308	116	316	666	840	1
Marañón.	119	308	157	316	666	840	1
Madrid.	160	308	191	316	666	840	1
3	193	308	196	313	666	840	1
Servicio	196	308	226	316	666	840	1
de	228	308	238	316	666	840	1
Oncología	241	308	281	316	666	840	1
Médica.	284	308	315	316	666	840	1
Hospital	317	308	350	316	666	840	1
Universitario	352	308	402	316	666	840	1
Doce	405	308	425	316	666	840	1
de	427	308	437	316	666	840	1
Octubre.	439	308	474	316	666	840	1
Madrid.	476	308	507	316	666	840	1
Resumen	81	341	119	349	666	840	1
PALABRAS	89	668	129	676	666	840	1
CLAVE	131	668	155	676	666	840	1
Biomarcadores;	89	677	141	685	666	840	1
Toxicidad;	144	677	177	685	666	840	1
Quimioterapia;	179	677	230	685	666	840	1
Cáncer	232	677	256	685	666	840	1
colorrectal;	258	677	296	685	666	840	1
Validación;	89	687	126	695	666	840	1
Farmacogenética	128	687	186	695	666	840	1
Farm	81	704	99	712	666	840	1
Hosp.	102	704	123	712	666	840	1
2014;38(4):283-290	125	704	195	712	666	840	1
Validation	339	340	382	349	666	840	1
of	384	340	393	349	666	840	1
genetic	396	340	427	349	666	840	1
polymorphisms	429	340	494	349	666	840	1
associated	497	340	540	349	666	840	1
to	543	340	552	349	666	840	1
the	554	340	568	349	666	840	1
toxicity	339	351	370	360	666	840	1
of	373	351	382	360	666	840	1
chemotherapy	384	351	445	360	666	840	1
in	448	351	456	360	666	840	1
colorectal	458	351	499	360	666	840	1
cancer	501	351	528	360	666	840	1
patients	531	351	565	360	666	840	1
Abstract	339	371	374	380	666	840	1
KEYWORDS	347	668	392	676	666	840	1
Biomarkers;	347	677	387	685	666	840	1
Toxicity;	389	677	415	685	666	840	1
Chemotherapy;	417	677	469	685	666	840	1
Colorectal	471	677	505	685	666	840	1
cancer;	507	677	531	685	666	840	1
Validation;	533	677	568	685	666	840	1
Pharmacogenetics	347	687	409	695	666	840	1
Farm	339	704	357	712	666	840	1
Hosp.	360	704	380	712	666	840	1
2014;38(4):283-290	383	704	453	712	666	840	1
*	92	724	97	731	666	840	1
Autor	99	724	118	731	666	840	1
para	121	724	136	731	666	840	1
correspondencia.	138	724	196	731	666	840	1
Correo	92	734	116	741	666	840	1
electrónico:	118	734	157	741	666	840	1
llfernandez@salud.madrid.org	159	734	261	741	666	840	1
(Luis	264	734	279	741	666	840	1
A.	281	734	289	741	666	840	1
López-Fernández).	291	734	353	741	666	840	1
Recibido	81	754	110	761	666	840	1
el	112	754	118	761	666	840	1
15	120	754	129	761	666	840	1
de	131	754	139	761	666	840	1
noviembre	142	754	177	761	666	840	1
de	180	754	188	761	666	840	1
2013;	190	754	210	761	666	840	1
aceptado	212	754	244	761	666	840	1
el	246	754	252	761	666	840	1
14	254	754	263	761	666	840	1
de	265	754	274	761	666	840	1
mayo	276	754	295	761	666	840	1
de	297	754	305	761	666	840	1
2014.	307	754	327	761	666	840	1
DOI:	460	754	476	761	666	840	1
10.7399/FH.2014.38.4.1121	478	754	577	761	666	840	1
04.	38	3	50	10	666	840	2
ORIGINALES	52	3	101	10	666	840	2
4	103	3	107	10	666	840	2
(VALIDACION)_Farm	110	3	186	10	666	840	2
Hosp	189	3	207	10	666	840	2
07/08/14	212	3	243	10	666	840	2
09:11	247	3	267	10	666	840	2
Página	272	3	297	10	666	840	2
284	299	3	312	10	666	840	2
284	89	57	104	65	666	840	2
-	109	57	112	65	666	840	2
Farm	116	57	135	65	666	840	2
Hosp.	137	57	158	65	666	840	2
2014;38(4):283-290	160	57	230	65	666	840	2
Introducción	89	88	160	100	666	840	2
El	101	110	108	119	666	840	2
cáncer	112	110	141	119	666	840	2
colorrectal	144	110	190	119	666	840	2
(CCR)	194	110	219	119	666	840	2
es	223	110	232	119	666	840	2
la	236	110	243	119	666	840	2
segunda	247	110	284	119	666	840	2
causa	288	110	313	119	666	840	2
de	317	110	327	119	666	840	2
muerte	89	122	120	132	666	840	2
por	123	122	137	132	666	840	2
tumores	140	122	175	132	666	840	2
en	177	122	188	132	666	840	2
el	191	122	198	132	666	840	2
mundo	201	122	231	132	666	840	2
desarrollado,	234	122	289	132	666	840	2
con	292	122	307	132	666	840	2
más	310	122	327	132	666	840	2
de	89	134	100	144	666	840	2
608.700	103	134	140	144	666	840	2
muertes	143	134	178	144	666	840	2
estimadas	181	134	223	144	666	840	2
en	227	134	237	144	666	840	2
el	241	134	248	144	666	840	2
2008	251	134	274	144	666	840	2
1	274	134	277	139	666	840	2
.	277	134	280	144	666	840	2
En	283	134	294	144	666	840	2
España	297	134	327	144	666	840	2
hubo	89	146	112	156	666	840	2
un	114	146	125	156	666	840	2
total	128	146	147	156	666	840	2
de	150	146	160	156	666	840	2
13.433	163	146	193	156	666	840	2
fallecidos	196	146	235	156	666	840	2
en	238	146	248	156	666	840	2
ese	251	146	265	156	666	840	2
mismo	267	146	296	156	666	840	2
año,	298	146	317	156	666	840	2
lo	320	146	327	156	666	840	2
cual	89	158	107	168	666	840	2
representa	110	158	155	168	666	840	2
un	158	158	170	168	666	840	2
14%	173	158	194	168	666	840	2
de	198	158	208	168	666	840	2
todas	212	158	235	168	666	840	2
las	238	158	250	168	666	840	2
muertes	253	158	288	168	666	840	2
por	291	158	306	168	666	840	2
cán-	309	158	327	168	666	840	2
cer	89	170	102	180	666	840	2
2	102	170	105	176	666	840	2
.	105	170	108	180	666	840	2
Una	111	170	128	180	666	840	2
parte	131	170	153	180	666	840	2
importante	156	170	203	180	666	840	2
de	206	170	217	180	666	840	2
los	220	170	231	180	666	840	2
pacientes	234	170	274	180	666	840	2
de	277	170	288	180	666	840	2
CCR	291	170	310	180	666	840	2
son	312	170	327	180	666	840	2
tratados	89	182	125	192	666	840	2
con	129	182	145	192	666	840	2
quimioterapia,	148	182	212	192	666	840	2
bien	216	182	235	192	666	840	2
de	238	182	249	192	666	840	2
forma	252	182	279	192	666	840	2
adyuvante	282	182	327	192	666	840	2
tras	89	195	105	204	666	840	2
cirugía,	109	195	141	204	666	840	2
para	145	195	164	204	666	840	2
evitar	168	195	192	204	666	840	2
recidivas	196	195	233	204	666	840	2
de	237	195	248	204	666	840	2
la	251	195	258	204	666	840	2
enfermedad,	262	195	318	204	666	840	2
o	322	195	327	204	666	840	2
bien	89	207	108	216	666	840	2
en	111	207	122	216	666	840	2
presencia	125	207	165	216	666	840	2
del	169	207	182	216	666	840	2
tumor.	185	207	213	216	666	840	2
La	216	207	226	216	666	840	2
quimioterapia	229	207	289	216	666	840	2
aplicada	292	207	327	216	666	840	2
en	89	219	100	228	666	840	2
el	103	219	111	228	666	840	2
CCR	114	219	133	228	666	840	2
es	136	219	145	228	666	840	2
muy	148	219	166	228	666	840	2
variada	169	219	199	228	666	840	2
y	203	219	207	228	666	840	2
puede	210	219	237	228	666	840	2
dar	240	219	254	228	666	840	2
lugar	257	219	278	228	666	840	2
a	281	219	286	228	666	840	2
múltiples	290	219	327	228	666	840	2
combinaciones	89	231	151	241	666	840	2
de	153	231	164	241	666	840	2
fármacos	166	231	204	241	666	840	2
3	204	231	207	236	666	840	2
.	207	231	210	241	666	840	2
Entre	212	231	234	241	666	840	2
ellos	236	231	254	241	666	840	2
tenemos	257	231	293	241	666	840	2
las	295	231	306	241	666	840	2
fluo-	308	231	327	241	666	840	2
ropirimidinas	89	243	143	253	666	840	2
como	145	243	169	253	666	840	2
base	172	243	191	253	666	840	2
del	193	243	206	253	666	840	2
tratamiento,	208	243	260	253	666	840	2
entre	263	243	284	253	666	840	2
las	287	243	298	253	666	840	2
que	300	243	316	253	666	840	2
se	319	243	327	253	666	840	2
encuentra	89	255	131	265	666	840	2
el	133	255	140	265	666	840	2
5-fluorouracilo	142	255	203	265	666	840	2
(5-FU),	205	255	233	265	666	840	2
o	235	255	241	265	666	840	2
su	243	255	252	265	666	840	2
profármaco	254	255	302	265	666	840	2
cape-	304	255	327	265	666	840	2
citabina,	89	267	125	277	666	840	2
que	128	267	144	277	666	840	2
se	148	267	157	277	666	840	2
suelen	160	267	187	277	666	840	2
administrar	190	267	238	277	666	840	2
en	241	267	251	277	666	840	2
combinación	254	267	309	277	666	840	2
con	312	267	327	277	666	840	2
oxaliplatino	89	279	137	289	666	840	2
(FOLFOX,	140	279	179	289	666	840	2
XELOX,	182	279	213	289	666	840	2
respectivamente)	216	279	286	289	666	840	2
o	289	279	295	289	666	840	2
con	298	279	313	289	666	840	2
iri-	317	279	327	289	666	840	2
notecan	89	292	124	301	666	840	2
(FOLFIRI,	127	292	163	301	666	840	2
XELIRI,	166	292	194	301	666	840	2
respectivamente)	197	292	269	301	666	840	2
4	269	291	272	297	666	840	2
.	272	292	275	301	666	840	2
Además	279	292	313	301	666	840	2
en	317	292	327	301	666	840	2
casos	89	304	112	313	666	840	2
de	116	304	126	313	666	840	2
enfermedad	130	304	182	313	666	840	2
metastásica	185	304	235	313	666	840	2
estas	239	304	260	313	666	840	2
combinaciones	263	304	327	313	666	840	2
suelen	89	316	117	325	666	840	2
ir	121	316	127	325	666	840	2
acompañadas	131	316	191	325	666	840	2
de	195	316	206	325	666	840	2
un	210	316	221	325	666	840	2
anticuerpo	225	316	272	325	666	840	2
monoclonal	276	316	327	325	666	840	2
como	89	328	114	338	666	840	2
cetuximab,	119	328	167	338	666	840	2
panitumumab	172	328	234	338	666	840	2
o	239	328	244	338	666	840	2
bevacizumab.	249	328	309	338	666	840	2
Sin	314	328	327	338	666	840	2
embargo,	89	340	132	350	666	840	2
y	135	340	140	350	666	840	2
a	144	340	149	350	666	840	2
pesar	152	340	176	350	666	840	2
de	180	340	190	350	666	840	2
la	194	340	201	350	666	840	2
mejora	205	340	236	350	666	840	2
en	239	340	250	350	666	840	2
la	254	340	261	350	666	840	2
efectividad	265	340	313	350	666	840	2
de	317	340	327	350	666	840	2
estos	89	352	111	362	666	840	2
tratamientos,	114	352	170	362	666	840	2
cerca	173	352	195	362	666	840	2
del	198	352	211	362	666	840	2
50%	214	352	235	362	666	840	2
de	237	352	248	362	666	840	2
los	251	352	262	362	666	840	2
pacientes	265	352	305	362	666	840	2
a	308	352	313	362	666	840	2
los	316	352	327	362	666	840	2
que	89	364	105	374	666	840	2
se	108	364	117	374	666	840	2
administra	120	364	165	374	666	840	2
la	168	364	175	374	666	840	2
quimioterapia	178	364	237	374	666	840	2
en	240	364	250	374	666	840	2
estadio	253	364	284	374	666	840	2
avanzado	287	364	327	374	666	840	2
no	89	376	100	386	666	840	2
responden	103	376	148	386	666	840	2
a	151	376	156	386	666	840	2
la	159	376	166	386	666	840	2
misma.	169	376	200	386	666	840	2
Otro	203	376	222	386	666	840	2
problema	225	376	265	386	666	840	2
importante	268	376	316	386	666	840	2
es	319	376	327	386	666	840	2
la	89	389	97	398	666	840	2
toxicidad	100	389	139	398	666	840	2
provocada	143	389	188	398	666	840	2
por	191	389	206	398	666	840	2
estos	209	389	231	398	666	840	2
fármacos,	235	389	277	398	666	840	2
que	281	389	297	398	666	840	2
puede	300	389	327	398	666	840	2
conducir	89	401	126	410	666	840	2
a	129	401	134	410	666	840	2
desestimar	137	401	183	410	666	840	2
líneas	186	401	210	410	666	840	2
de	213	401	224	410	666	840	2
tratamiento	227	401	277	410	666	840	2
reduciendo	280	401	327	410	666	840	2
las	89	413	100	422	666	840	2
posibilidades	103	413	157	422	666	840	2
de	159	413	170	422	666	840	2
curación,	172	413	211	422	666	840	2
o	213	413	219	422	666	840	2
a	221	413	226	422	666	840	2
provocar	228	413	265	422	666	840	2
disminuciones	267	413	327	422	666	840	2
y/o	89	425	102	435	666	840	2
retrasos	104	425	138	435	666	840	2
de	140	425	150	435	666	840	2
dosis	153	425	174	435	666	840	2
que	176	425	192	435	666	840	2
hacen	195	425	220	435	666	840	2
peligrar	223	425	255	435	666	840	2
la	257	425	264	435	666	840	2
eficacia	267	425	298	435	666	840	2
5	298	425	302	430	666	840	2
.	302	425	305	435	666	840	2
Ade-	307	425	327	435	666	840	2
más,	89	437	109	447	666	840	2
las	112	437	123	447	666	840	2
reacciones	126	437	170	447	666	840	2
adversas	173	437	209	447	666	840	2
afectan	212	437	244	447	666	840	2
a	246	437	251	447	666	840	2
la	254	437	261	447	666	840	2
calidad	264	437	294	447	666	840	2
de	297	437	307	447	666	840	2
vida	310	437	327	447	666	840	2
de	89	449	100	459	666	840	2
los	103	449	115	459	666	840	2
pacientes	118	449	158	459	666	840	2
y	162	449	166	459	666	840	2
tienen	169	449	196	459	666	840	2
también	199	449	234	459	666	840	2
importantes	238	449	289	459	666	840	2
repercu-	292	449	327	459	666	840	2
siones	89	461	116	471	666	840	2
económicas.	120	461	174	471	666	840	2
Las	177	461	191	471	666	840	2
reacciones	194	461	240	471	666	840	2
adversas	244	461	281	471	666	840	2
a	284	461	289	471	666	840	2
medica-	293	461	327	471	666	840	2
mentos	89	473	121	483	666	840	2
son	124	473	139	483	666	840	2
la	142	473	149	483	666	840	2
4ª	153	473	161	483	666	840	2
causa	165	473	188	483	666	840	2
de	192	473	202	483	666	840	2
muerte	205	473	236	483	666	840	2
en	239	473	250	483	666	840	2
EEUU.	253	473	279	483	666	840	2
Un	282	473	294	483	666	840	2
análisis	297	473	327	483	666	840	2
con	89	485	105	495	666	840	2
1.219	108	485	133	495	666	840	2
pacientes	135	485	175	495	666	840	2
con	178	485	193	495	666	840	2
CCR	196	485	215	495	666	840	2
que	218	485	234	495	666	840	2
recibieron	236	485	278	495	666	840	2
5-FU,	281	485	304	495	666	840	2
mos-	306	485	327	495	666	840	2
tró	89	498	102	507	666	840	2
que	106	498	123	507	666	840	2
aproximadamente	127	498	207	507	666	840	2
el	211	498	219	507	666	840	2
31-34%	223	498	259	507	666	840	2
tuvo	264	498	283	507	666	840	2
toxicidad	288	498	327	507	666	840	2
grado	89	510	114	519	666	840	2
3-4,	117	510	134	519	666	840	2
y	137	510	142	519	666	840	2
que	145	510	161	519	666	840	2
el	164	510	171	519	666	840	2
0,5%	174	510	198	519	666	840	2
sufrió	201	510	224	519	666	840	2
toxicidad	227	510	265	519	666	840	2
letal	268	510	285	519	666	840	2
6	285	509	288	515	666	840	2
.	288	510	291	519	666	840	2
Aunque	294	510	327	519	666	840	2
capecitabina	89	522	141	531	666	840	2
es	143	522	152	531	666	840	2
un	154	522	165	531	666	840	2
profármaco	167	522	215	531	666	840	2
de	216	522	227	531	666	840	2
5-FU,	229	522	251	531	666	840	2
existen	253	522	282	531	666	840	2
diferencias	284	522	327	531	666	840	2
significativas	89	534	141	544	666	840	2
en	144	534	155	544	666	840	2
cuanto	158	534	187	544	666	840	2
a	190	534	195	544	666	840	2
su	198	534	207	544	666	840	2
perfil	210	534	231	544	666	840	2
de	234	534	245	544	666	840	2
toxicidad.	248	534	288	544	666	840	2
Mientras	291	534	327	544	666	840	2
que	89	546	105	556	666	840	2
la	108	546	115	556	666	840	2
toxicidad	117	546	155	556	666	840	2
hematológica	157	546	214	556	666	840	2
se	216	546	225	556	666	840	2
asocia	227	546	253	556	666	840	2
con	255	546	271	556	666	840	2
más	273	546	290	556	666	840	2
frecuen-	293	546	327	556	666	840	2
cia	89	558	101	568	666	840	2
a	103	558	108	568	666	840	2
5-FU,	110	558	132	568	666	840	2
efectos	134	558	164	568	666	840	2
adversos	166	558	202	568	666	840	2
como	204	558	227	568	666	840	2
diarrea,	229	558	260	568	666	840	2
náuseas	262	558	296	568	666	840	2
y	298	558	302	568	666	840	2
vómi-	304	558	327	568	666	840	2
tos,	89	570	105	580	666	840	2
y	108	570	112	580	666	840	2
síndrome	116	570	155	580	666	840	2
mano-pie	158	570	199	580	666	840	2
(SMP)	202	570	226	580	666	840	2
están	230	570	252	580	666	840	2
más	256	570	273	580	666	840	2
asociados	276	570	317	580	666	840	2
al	320	570	327	580	666	840	2
tratamiento	89	582	138	592	666	840	2
con	140	582	156	592	666	840	2
capecitabina	158	582	210	592	666	840	2
7	210	582	213	588	666	840	2
.	213	582	216	592	666	840	2
Esquemas	218	582	259	592	666	840	2
quimioterápicos	261	582	327	592	666	840	2
que	89	595	105	604	666	840	2
contengan	108	595	153	604	666	840	2
irinotecan	156	595	197	604	666	840	2
pueden	200	595	232	604	666	840	2
conducir	235	595	270	604	666	840	2
a	273	595	278	604	666	840	2
toxicidades	281	595	327	604	666	840	2
graves,	89	607	119	616	666	840	2
fundamentalmente	122	607	202	616	666	840	2
mielosupresión	206	607	268	616	666	840	2
y	271	607	276	616	666	840	2
diarrea	279	607	308	616	666	840	2
8	308	606	311	612	666	840	2
.	311	607	314	616	666	840	2
En	317	607	327	616	666	840	2
cuanto	89	619	118	628	666	840	2
al	121	619	128	628	666	840	2
oxaliplatino,	131	619	181	628	666	840	2
el	184	619	191	628	666	840	2
efecto	194	619	220	628	666	840	2
adverso	223	619	255	628	666	840	2
más	257	619	274	628	666	840	2
común	277	619	306	628	666	840	2
es	309	619	318	628	666	840	2
la	320	619	327	628	666	840	2
neurotoxicidad,	89	631	154	641	666	840	2
que	156	631	172	641	666	840	2
puede	174	631	200	641	666	840	2
perdurar	202	631	238	641	666	840	2
en	240	631	251	641	666	840	2
el	253	631	260	641	666	840	2
tiempo	262	631	291	641	666	840	2
después	294	631	327	641	666	840	2
de	89	643	100	653	666	840	2
la	102	643	109	653	666	840	2
suspensión	112	643	158	653	666	840	2
del	160	643	173	653	666	840	2
fármaco	175	643	210	653	666	840	2
9	210	643	213	649	666	840	2
.	213	643	216	653	666	840	2
La	101	655	110	665	666	840	2
farmacogenética	112	655	183	665	666	840	2
estudia	186	655	216	665	666	840	2
los	219	655	230	665	666	840	2
factores	233	655	266	665	666	840	2
genéticos	268	655	309	665	666	840	2
que	311	655	327	665	666	840	2
influyen	89	667	123	677	666	840	2
en	126	667	137	677	666	840	2
la	139	667	147	677	666	840	2
variabilidad	150	667	198	677	666	840	2
interindividual	201	667	261	677	666	840	2
en	264	667	274	677	666	840	2
la	277	667	284	677	666	840	2
respuesta	287	667	327	677	666	840	2
a	89	679	94	689	666	840	2
medicamentos,	97	679	162	689	666	840	2
tanto	166	679	188	689	666	840	2
en	192	679	202	689	666	840	2
la	205	679	213	689	666	840	2
eficacia	216	679	247	689	666	840	2
como	251	679	275	689	666	840	2
en	278	679	288	689	666	840	2
la	291	679	299	689	666	840	2
toxici-	302	679	327	689	666	840	2
dad.	89	692	108	701	666	840	2
En	110	692	121	701	666	840	2
el	123	692	130	701	666	840	2
caso	133	692	151	701	666	840	2
de	154	692	164	701	666	840	2
la	166	692	174	701	666	840	2
farmacogenética	176	692	247	701	666	840	2
en	249	692	260	701	666	840	2
oncología	262	692	304	701	666	840	2
se	306	692	315	701	666	840	2
ha	317	692	327	701	666	840	2
avanzado	89	704	131	713	666	840	2
bastante	135	704	173	713	666	840	2
en	178	704	188	713	666	840	2
los	193	704	205	713	666	840	2
últimos	209	704	241	713	666	840	2
años	246	704	266	713	666	840	2
y	270	704	275	713	666	840	2
uno	279	704	296	713	666	840	2
de	300	704	311	713	666	840	2
los	315	704	327	713	666	840	2
tumores	89	716	125	725	666	840	2
con	130	716	146	725	666	840	2
más	150	716	168	725	666	840	2
resultados	172	716	217	725	666	840	2
en	222	716	232	725	666	840	2
esta	237	716	255	725	666	840	2
área	259	716	278	725	666	840	2
ha	282	716	293	725	666	840	2
sido	298	716	315	725	666	840	2
el	320	716	327	725	666	840	2
CCR	89	728	108	738	666	840	2
10,11	108	728	123	733	666	840	2
.	123	728	126	738	666	840	2
Varias	129	728	154	738	666	840	2
son	157	728	172	738	666	840	2
las	174	728	186	738	666	840	2
asociaciones	188	728	241	738	666	840	2
claramente	244	728	291	738	666	840	2
estable-	294	728	327	738	666	840	2
cidas	89	740	110	750	666	840	2
en	113	740	123	750	666	840	2
farmacogenética	126	740	197	750	666	840	2
del	199	740	212	750	666	840	2
CCR	214	740	233	750	666	840	2
y	235	740	240	750	666	840	2
reacciones	242	740	286	750	666	840	2
adversas.	289	740	327	750	666	840	2
Se	89	752	99	762	666	840	2
ha	102	752	112	762	666	840	2
demostrado	115	752	166	762	666	840	2
que	168	752	184	762	666	840	2
en	186	752	197	762	666	840	2
pacientes	199	752	239	762	666	840	2
tratados	242	752	277	762	666	840	2
con	279	752	295	762	666	840	2
irinote-	297	752	327	762	666	840	2
L.	512	57	519	65	666	840	2
Cortejoso	522	57	562	65	666	840	2
et	564	57	573	65	666	840	2
al.	575	57	585	65	666	840	2
can,	347	85	365	95	666	840	2
la	367	85	374	95	666	840	2
presencia	377	85	416	95	666	840	2
del	419	85	431	95	666	840	2
alelo	434	85	453	95	666	840	2
*28	456	85	472	95	666	840	2
del	475	85	487	95	666	840	2
gen	489	85	506	95	666	840	2
de	508	85	518	95	666	840	2
la	521	85	528	95	666	840	2
uridina	530	85	559	95	666	840	2
difos-	562	85	585	95	666	840	2
fato-glucuronosiltransferasa	347	97	470	107	666	840	2
(UGT1A1*28)	474	97	534	107	666	840	2
aumenta	538	97	576	107	666	840	2
7	580	97	585	107	666	840	2
veces	347	110	370	119	666	840	2
las	373	110	385	119	666	840	2
probabilidades	388	110	450	119	666	840	2
de	454	110	464	119	666	840	2
tener	468	110	490	119	666	840	2
diarrea	493	110	523	119	666	840	2
y	526	110	530	119	666	840	2
neutropenia	534	110	585	119	666	840	2
grados	347	122	377	131	666	840	2
3-4,	381	122	399	131	666	840	2
y	403	122	407	131	666	840	2
esto	411	122	430	131	666	840	2
se	434	122	443	131	666	840	2
predice	447	122	479	131	666	840	2
con	483	122	499	131	666	840	2
un	503	122	514	131	666	840	2
86%	518	122	539	131	666	840	2
de	543	122	554	131	666	840	2
positi-	558	122	585	131	666	840	2
vos	347	134	361	143	666	840	2
12,13	361	134	376	139	666	840	2
.	376	134	379	143	666	840	2
Otra	382	134	401	143	666	840	2
evidencia	404	134	443	143	666	840	2
se	446	134	455	143	666	840	2
refiere	458	134	485	143	666	840	2
a	487	134	492	143	666	840	2
la	495	134	503	143	666	840	2
relación	506	134	539	143	666	840	2
entre	542	134	564	143	666	840	2
toxi-	566	134	585	143	666	840	2
cidad	347	146	371	156	666	840	2
grave	374	146	398	156	666	840	2
al	402	146	409	156	666	840	2
tratamiento	412	146	464	156	666	840	2
con	467	146	483	156	666	840	2
5-FU	487	146	507	156	666	840	2
en	511	146	521	156	666	840	2
pacientes	525	146	566	156	666	840	2
con	570	146	585	156	666	840	2
variantes	347	158	385	168	666	840	2
del	388	158	401	168	666	840	2
gen	404	158	420	168	666	840	2
de	423	158	434	168	666	840	2
la	437	158	444	168	666	840	2
dihidropirimidina	448	158	520	168	666	840	2
dehidrogenasa	523	158	585	168	666	840	2
(DPYD),	347	170	380	180	666	840	2
fundamentalmente	383	170	464	180	666	840	2
el	467	170	474	180	666	840	2
alelo	477	170	497	180	666	840	2
*2A	500	170	518	180	666	840	2
14	518	170	524	176	666	840	2
.	524	170	527	180	666	840	2
Nuestro	359	182	392	192	666	840	2
grupo	395	182	421	192	666	840	2
ha	424	182	435	192	666	840	2
contribuido	438	182	488	192	666	840	2
a	491	182	496	192	666	840	2
este	499	182	517	192	666	840	2
campo	520	182	549	192	666	840	2
identifi-	552	182	585	192	666	840	2
cando	347	194	373	204	666	840	2
varios	376	194	400	204	666	840	2
polimorfismos	403	194	463	204	666	840	2
genéticos	465	194	506	204	666	840	2
asociados	509	194	550	204	666	840	2
a	552	194	557	204	666	840	2
deter-	560	194	585	204	666	840	2
minadas	347	207	384	216	666	840	2
reacciones	390	207	436	216	666	840	2
adversas	441	207	479	216	666	840	2
a	484	207	489	216	666	840	2
la	495	207	502	216	666	840	2
quimioterapia	508	207	569	216	666	840	2
en	575	207	585	216	666	840	2
pacientes	347	219	387	228	666	840	2
con	389	219	405	228	666	840	2
CCR	407	219	426	228	666	840	2
15-17	426	218	441	224	666	840	2
.	441	219	444	228	666	840	2
Describimos	446	219	497	228	666	840	2
cómo	499	219	523	228	666	840	2
polimorfismos	525	219	585	228	666	840	2
del	347	231	360	240	666	840	2
gen	363	231	379	240	666	840	2
ABCB1	382	231	411	240	666	840	2
se	414	231	423	240	666	840	2
encontraban	426	231	479	240	666	840	2
asociados	482	231	523	240	666	840	2
a	526	231	531	240	666	840	2
neutropenia	534	231	585	240	666	840	2
moderada-grave	347	243	420	253	666	840	2
(rs1128503)	424	243	477	253	666	840	2
y	481	243	486	253	666	840	2
a	490	243	495	253	666	840	2
síndrome	499	243	539	253	666	840	2
mano-pie	543	243	585	253	666	840	2
(SMP)	347	255	372	265	666	840	2
(rs1128503,	374	255	425	265	666	840	2
rs2032582	427	255	473	265	666	840	2
y	475	255	480	265	666	840	2
rs1045642)	482	255	531	265	666	840	2
en	533	255	543	265	666	840	2
pacientes	546	255	585	265	666	840	2
de	347	267	358	277	666	840	2
CCR	361	267	381	277	666	840	2
tratados	384	267	420	277	666	840	2
con	423	267	439	277	666	840	2
regímenes	443	267	487	277	666	840	2
de	491	267	502	277	666	840	2
quimioterapia	505	267	566	277	666	840	2
que	569	267	585	277	666	840	2
contenían	347	279	391	289	666	840	2
capecitabina,	396	279	454	289	666	840	2
y	459	279	463	289	666	840	2
a	468	279	473	289	666	840	2
diarrea	478	279	508	289	666	840	2
moderada-grave	513	279	585	289	666	840	2
(rs1045642)	347	291	400	301	666	840	2
en	404	291	414	301	666	840	2
pacientes	418	291	459	301	666	840	2
tratados	462	291	498	301	666	840	2
con	502	291	517	301	666	840	2
regímenes	521	291	566	301	666	840	2
que	569	291	585	301	666	840	2
contenían	347	304	391	313	666	840	2
5-FU	396	304	417	313	666	840	2
15	417	303	424	309	666	840	2
.	424	304	427	313	666	840	2
Así,	432	304	448	313	666	840	2
el	453	304	461	313	666	840	2
hecho	466	304	493	313	666	840	2
de	498	304	509	313	666	840	2
ser	514	304	527	313	666	840	2
homocigoto	532	304	585	313	666	840	2
mutante	347	316	383	325	666	840	2
o	386	316	391	325	666	840	2
heterocigoto	393	316	448	325	666	840	2
para	450	316	469	325	666	840	2
estos	471	316	493	325	666	840	2
tres	495	316	510	325	666	840	2
polimorfismos	513	316	573	325	666	840	2
de	575	316	585	325	666	840	2
secuencia	347	328	388	337	666	840	2
única	390	328	413	337	666	840	2
(SNPs)	415	328	441	337	666	840	2
en	443	328	454	337	666	840	2
ABCB1	456	328	485	337	666	840	2
supuso	488	328	518	337	666	840	2
una	520	328	536	337	666	840	2
menor	538	328	566	337	666	840	2
pro-	568	328	585	337	666	840	2
babilidad	347	340	387	350	666	840	2
de	390	340	401	350	666	840	2
padecer	404	340	439	350	666	840	2
neutropenia	442	340	494	350	666	840	2
y	498	340	502	350	666	840	2
SMP	506	340	525	350	666	840	2
grado	528	340	553	350	666	840	2
2-5	557	340	571	350	666	840	2
en	575	340	585	350	666	840	2
pacientes	347	352	387	362	666	840	2
tratados	390	352	425	362	666	840	2
con	427	352	443	362	666	840	2
regímenes	446	352	489	362	666	840	2
que	492	352	508	362	666	840	2
contenían	511	352	553	362	666	840	2
capeci-	555	352	585	362	666	840	2
tabina	347	364	374	374	666	840	2
en	376	364	387	374	666	840	2
comparación	389	364	444	374	666	840	2
con	446	364	462	374	666	840	2
los	464	364	475	374	666	840	2
homocigotos	478	364	533	374	666	840	2
salvajes	535	364	567	374	666	840	2
CC;	569	364	585	374	666	840	2
por	347	376	362	386	666	840	2
el	364	376	371	386	666	840	2
contrario,	374	376	415	386	666	840	2
estos	418	376	439	386	666	840	2
últimos	442	376	473	386	666	840	2
estuvieron	476	376	519	386	666	840	2
expuestos	522	376	564	386	666	840	2
a	567	376	572	386	666	840	2
un	574	376	585	386	666	840	2
menor	347	388	375	398	666	840	2
riesgo	379	388	405	398	666	840	2
de	408	388	419	398	666	840	2
desarrollar	422	388	468	398	666	840	2
diarrea	471	388	501	398	666	840	2
grado	504	388	530	398	666	840	2
2-5	533	388	548	398	666	840	2
frente	551	388	577	398	666	840	2
a	580	388	585	398	666	840	2
esquemas	347	400	389	410	666	840	2
basados	392	400	426	410	666	840	2
en	429	400	439	410	666	840	2
5-FU	441	400	461	410	666	840	2
15	461	400	468	406	666	840	2
.	468	400	471	410	666	840	2
Para	473	400	492	410	666	840	2
limitar	494	400	520	410	666	840	2
el	523	400	530	410	666	840	2
efecto	532	400	559	410	666	840	2
de	561	400	572	410	666	840	2
las	574	400	585	410	666	840	2
distintas	347	413	383	422	666	840	2
combinaciones	386	413	451	422	666	840	2
de	454	413	465	422	666	840	2
tratamientos	468	413	523	422	666	840	2
y	526	413	531	422	666	840	2
estadios	534	413	569	422	666	840	2
del	572	413	585	422	666	840	2
tumor	347	425	374	434	666	840	2
se	377	425	386	434	666	840	2
realizó	389	425	417	434	666	840	2
posteriormente	420	425	486	434	666	840	2
un	489	425	500	434	666	840	2
estudio	504	425	535	434	666	840	2
que	538	425	555	434	666	840	2
incluía	558	425	585	434	666	840	2
pacientes	347	437	389	446	666	840	2
con	393	437	409	446	666	840	2
un	413	437	424	446	666	840	2
tratamiento	428	437	480	446	666	840	2
más	484	437	501	446	666	840	2
homogéneo	505	437	558	446	666	840	2
(FOL-	562	437	585	446	666	840	2
FOX/XELOX	347	449	397	459	666	840	2
en	399	449	410	459	666	840	2
adyuvancia)	412	449	462	459	666	840	2
y	465	449	469	459	666	840	2
en	472	449	482	459	666	840	2
el	485	449	492	459	666	840	2
que	494	449	511	459	666	840	2
los	513	449	525	459	666	840	2
SNPs	527	449	548	459	666	840	2
rs11615	550	449	585	459	666	840	2
en	347	461	358	471	666	840	2
ERCC1	361	461	390	470	666	840	2
y	393	461	398	471	666	840	2
rs28399433	401	461	454	471	666	840	2
en	457	461	468	471	666	840	2
CYP2A6	471	461	506	470	666	840	2
(gen	510	461	529	471	666	840	2
que	532	461	549	471	666	840	2
codifica	552	461	585	471	666	840	2
para	347	473	366	483	666	840	2
la	368	473	375	483	666	840	2
proteína	378	473	413	483	666	840	2
CYP2A6,	415	473	453	483	666	840	2
involucrada	455	473	503	483	666	840	2
en	506	473	516	483	666	840	2
la	518	473	525	483	666	840	2
conversión	528	473	573	483	666	840	2
de	575	473	585	483	666	840	2
tegafur	347	485	379	495	666	840	2
a	382	485	387	495	666	840	2
5-FU)	391	485	414	495	666	840	2
se	417	485	426	495	666	840	2
asociaron	430	485	471	495	666	840	2
de	474	485	485	495	666	840	2
una	488	485	504	495	666	840	2
forma	508	485	534	495	666	840	2
estadística-	537	485	585	495	666	840	2
mente	347	497	374	507	666	840	2
significativa	377	497	426	507	666	840	2
con	429	497	444	507	666	840	2
el	446	497	454	507	666	840	2
desarrollo	456	497	497	507	666	840	2
de	500	497	510	507	666	840	2
neutropenia	513	497	564	507	666	840	2
17	564	497	571	503	666	840	2
.	571	497	574	507	666	840	2
La	576	497	585	507	666	840	2
variante	347	510	381	519	666	840	2
rs2297595	385	510	431	519	666	840	2
en	435	510	445	519	666	840	2
DPYD	448	509	473	519	666	840	2
se	476	510	485	519	666	840	2
asoció	489	510	516	519	666	840	2
al	519	510	526	519	666	840	2
desarrollo	530	510	571	519	666	840	2
de	575	510	585	519	666	840	2
náuseas	347	522	381	531	666	840	2
y	384	522	388	531	666	840	2
vómitos	391	522	424	531	666	840	2
grado	427	522	452	531	666	840	2
3-5	454	522	469	531	666	840	2
en	471	522	482	531	666	840	2
esta	484	522	501	531	666	840	2
misma	504	522	532	531	666	840	2
población	534	522	576	531	666	840	2
17	576	521	583	527	666	840	2
.	583	522	585	531	666	840	2
El	359	534	366	543	666	840	2
objetivo	371	534	408	543	666	840	2
del	412	534	426	543	666	840	2
presente	431	534	470	543	666	840	2
estudio	475	534	509	543	666	840	2
es	513	534	522	543	666	840	2
validar	527	534	557	543	666	840	2
estos	562	534	585	543	666	840	2
posibles	347	546	383	556	666	840	2
marcadores	389	546	440	556	666	840	2
farmacogenéticos	445	546	524	556	666	840	2
de	529	546	540	556	666	840	2
toxicidad	545	546	585	556	666	840	2
(rs1128503,	347	558	399	568	666	840	2
rs2032592	401	558	447	568	666	840	2
y	449	558	453	568	666	840	2
rs1045642	456	558	501	568	666	840	2
en	504	558	514	568	666	840	2
ABCB1,	516	558	548	567	666	840	2
rs11615	551	558	585	568	666	840	2
en	347	570	358	580	666	840	2
ERCC1,	363	570	395	579	666	840	2
rs28399433	399	570	453	580	666	840	2
en	457	570	468	580	666	840	2
CYP2A6	473	570	509	579	666	840	2
y	513	570	518	580	666	840	2
rs2297595	522	570	570	580	666	840	2
en	575	570	585	580	666	840	2
DPYD)	347	582	374	591	666	840	2
en	377	582	387	592	666	840	2
una	390	582	406	592	666	840	2
nueva	408	582	434	592	666	840	2
cohorte	436	582	469	592	666	840	2
de	471	582	481	592	666	840	2
pacientes	484	582	524	592	666	840	2
de	526	582	537	592	666	840	2
CCR	539	582	558	592	666	840	2
frente	560	582	585	592	666	840	2
a	347	594	352	604	666	840	2
tratamientos	355	594	409	604	666	840	2
basados	412	594	446	604	666	840	2
en	449	594	460	604	666	840	2
5-FU	463	594	483	604	666	840	2
o	485	594	491	604	666	840	2
capecitabina,	494	594	550	604	666	840	2
y	553	594	557	604	666	840	2
frente	560	594	585	604	666	840	2
a	347	607	352	616	666	840	2
los	355	607	367	616	666	840	2
esquemas	369	607	412	616	666	840	2
FOLFOX/XELOX	414	607	480	616	666	840	2
en	483	607	493	616	666	840	2
adyuvancia	496	607	543	616	666	840	2
con	546	607	562	616	666	840	2
el	564	607	572	616	666	840	2
fin	574	607	585	616	666	840	2
de	347	619	358	628	666	840	2
que	360	619	376	628	666	840	2
puedan	379	619	411	628	666	840	2
ser	414	619	426	628	666	840	2
utilizadas	428	619	468	628	666	840	2
en	470	619	481	628	666	840	2
un	483	619	494	628	666	840	2
futuro	497	619	523	628	666	840	2
cercano	526	619	559	628	666	840	2
como	561	619	585	628	666	840	2
medio	347	631	374	640	666	840	2
para	378	631	397	640	666	840	2
decidir	400	631	429	640	666	840	2
la	433	631	440	640	666	840	2
terapia	443	631	473	640	666	840	2
más	477	631	494	640	666	840	2
adecuada	497	631	539	640	666	840	2
para	543	631	562	640	666	840	2
cada	565	631	585	640	666	840	2
paciente.	347	643	386	653	666	840	2
Método	347	670	392	682	666	840	2
Pacientes	347	695	391	705	666	840	2
y	394	695	399	705	666	840	2
diseño	402	695	433	705	666	840	2
del	436	695	450	705	666	840	2
estudio	453	695	488	705	666	840	2
Se	359	716	369	725	666	840	2
reclutaron	372	716	416	725	666	840	2
pacientes	419	716	460	725	666	840	2
procedentes	463	716	516	725	666	840	2
de	519	716	530	725	666	840	2
los	533	716	545	725	666	840	2
Servicios	549	716	585	725	666	840	2
de	347	728	358	738	666	840	2
Oncología	361	728	404	738	666	840	2
Médica	407	728	438	738	666	840	2
tanto	440	728	463	738	666	840	2
del	466	728	479	738	666	840	2
Hospital	482	728	516	738	666	840	2
General	519	728	552	738	666	840	2
Univer-	555	728	585	738	666	840	2
sitario	347	740	373	750	666	840	2
Gregorio	375	740	412	750	666	840	2
Marañón	414	740	453	750	666	840	2
como	455	740	479	750	666	840	2
del	481	740	494	750	666	840	2
Hospital	496	740	531	750	666	840	2
Universitario	533	740	585	750	666	840	2
Doce	347	752	369	762	666	840	2
de	375	752	385	762	666	840	2
Octubre	391	752	426	762	666	840	2
en	431	752	442	762	666	840	2
el	447	752	455	762	666	840	2
periodo	460	752	494	762	666	840	2
comprendido	499	752	557	762	666	840	2
entre	563	752	585	762	666	840	2
04.	38	3	50	10	666	840	3
ORIGINALES	52	3	101	10	666	840	3
4	103	3	107	10	666	840	3
(VALIDACION)_Farm	110	3	186	10	666	840	3
Hosp	189	3	207	10	666	840	3
07/08/14	212	3	243	10	666	840	3
09:11	247	3	267	10	666	840	3
Página	272	3	297	10	666	840	3
285	299	3	312	10	666	840	3
Validación	81	57	124	65	666	840	3
de	127	57	137	65	666	840	3
polimorfismos	140	57	199	65	666	840	3
genéticos	202	57	242	65	666	840	3
asociados	244	57	284	65	666	840	3
a	287	57	292	65	666	840	3
toxicidad…	294	57	342	65	666	840	3
Farm	436	57	454	65	666	840	3
Hosp.	456	57	477	65	666	840	3
2014;38(4):283-290	479	57	550	65	666	840	3
-	554	57	557	65	666	840	3
285	562	57	577	65	666	840	3
Tabla	86	91	108	100	666	840	3
1.	111	91	118	100	666	840	3
Polimorfismos	121	91	174	99	666	840	3
analizados	177	91	217	99	666	840	3
y	219	91	223	99	666	840	3
oligonucleótidos	226	91	289	99	666	840	3
utilizados	291	91	327	99	666	840	3
en	330	91	339	99	666	840	3
SNaPshot	342	91	378	99	666	840	3
Gen	86	110	101	119	666	840	3
(SNP)	103	110	122	119	666	840	3
ID	184	110	192	119	666	840	3
dbSNP	194	110	217	119	666	840	3
Oligo	278	110	298	119	666	840	3
Primer	431	110	454	119	666	840	3
Forward	456	110	486	119	666	840	3
ABCB1	86	131	109	140	666	840	3
C1236T	86	141	112	150	666	840	3
rs1128503	183	136	218	145	666	840	3
F	286	126	290	135	666	840	3
R	286	136	290	145	666	840	3
SNaPshot	273	146	303	155	666	840	3
CCTGACTCACCACACCAATG	409	126	508	135	666	840	3
TATCCTGTGTCTGTGAATTGCC	408	136	509	145	666	840	3
GCCCACTCTGCACCTTCAGGTTCAG	397	146	519	155	666	840	3
ABCB1	86	168	109	177	666	840	3
G2677T/A	86	178	120	187	666	840	3
rs2032582	183	173	218	182	666	840	3
F	286	163	290	172	666	840	3
R	286	173	290	182	666	840	3
SNaPshot	273	183	303	192	666	840	3
TAGTTTGACTCACCTTCCCGG	409	163	508	172	666	840	3
GGCTATAGGTTCCAGGCTTG	410	173	506	182	666	840	3
GACAAGCACTGAAAGATAAGAAAGAACTAGAAGGT	371	183	546	192	666	840	3
ABCB1	86	204	109	213	666	840	3
C3435T	86	214	112	223	666	840	3
rs1045642	183	209	218	218	666	840	3
F	286	199	290	208	666	840	3
R	286	209	290	218	666	840	3
SNaPshot	273	219	303	228	666	840	3
CATGCTCCCAGGCTGTTTAT	412	199	505	208	666	840	3
GTAACTTGGCAGTTTCAGTG	411	209	506	218	666	840	3
TGACTCGATGAAGGCATGTATGTTGGCCTCCTTTGCTGCCCTCAC	351	219	565	228	666	840	3
DPYD	86	240	105	249	666	840	3
A496G	86	250	110	259	666	840	3
rs2297595	183	245	218	254	666	840	3
F	286	235	290	244	666	840	3
R	286	245	290	254	666	840	3
SNaPshot	273	255	303	264	666	840	3
CAATCGAGCCAAAAAGGAAG	407	235	510	244	666	840	3
CCCTCTAGGTGGGAGTAGGG	409	245	508	254	666	840	3
AAATTTTAACCATGACAATTGATTTCCCCGTAGGTATTCAAAGCA	353	255	563	264	666	840	3
CYP2A6	86	276	114	285	666	840	3
T-48G	86	286	106	295	666	840	3
rs28399433	181	281	220	290	666	840	3
F	286	271	290	280	666	840	3
R	286	281	290	290	666	840	3
SNaPshot	273	291	303	300	666	840	3
CCTGCACCTCTGATTTGGAT	411	271	505	280	666	840	3
CCTGCTGAGGGTTTTAGTGG	410	281	506	290	666	840	3
ATCAGCCAAAGTCCATCCCTCTTTTTCAGGCAGTA	375	291	542	300	666	840	3
rs11615	187	317	214	326	666	840	3
F	286	307	290	316	666	840	3
R	286	317	290	326	666	840	3
SNaPshot	273	327	303	336	666	840	3
TCCAGAACACTGGGACATGA	408	307	508	316	666	840	3
TCCCTATTGATGGCTTCTGC	412	317	504	326	666	840	3
AGGGGCAATCCCGTACTGAAGTTCGTGCGCAA	379	327	538	336	666	840	3
ERCC1	86	312	109	321	666	840	3
Asn118Asn	86	322	124	331	666	840	3
SNP:	86	343	102	351	666	840	3
Del	104	343	115	351	666	840	3
inglés	117	343	136	351	666	840	3
«Single	138	343	163	351	666	840	3
Nucleotide	165	343	201	351	666	840	3
Polymorphism»;	203	343	258	351	666	840	3
ID:	259	343	269	351	666	840	3
Identificador;	271	343	315	351	666	840	3
ABCB1:	317	343	343	351	666	840	3
Casete	345	343	368	351	666	840	3
de	370	343	379	351	666	840	3
unión	380	343	400	351	666	840	3
a	402	343	406	351	666	840	3
ATP	408	343	420	351	666	840	3
B1;	422	343	433	351	666	840	3
DPYD:	435	343	457	351	666	840	3
Dihidropirimidina	459	343	517	351	666	840	3
dehidrogenasa;	519	343	571	351	666	840	3
CYP2A6:	86	352	117	360	666	840	3
Citocromo	119	352	155	360	666	840	3
P450	157	352	175	360	666	840	3
2A6;	177	352	193	360	666	840	3
ERCC1:	196	352	221	360	666	840	3
Proteína	224	352	251	360	666	840	3
de	254	352	262	360	666	840	3
reparación	264	352	300	360	666	840	3
por	302	352	314	360	666	840	3
escisión	316	352	342	360	666	840	3
del	344	352	355	360	666	840	3
grupo	357	352	377	360	666	840	3
de	379	352	388	360	666	840	3
complementación	390	352	451	360	666	840	3
cruzada	453	352	480	360	666	840	3
1.	482	352	489	360	666	840	3
febrero	81	388	112	398	666	840	3
de	116	388	126	398	666	840	3
2011	130	388	152	398	666	840	3
y	156	388	160	398	666	840	3
diciembre	164	388	206	398	666	840	3
de	209	388	220	398	666	840	3
2012.	224	388	249	398	666	840	3
Estos	252	388	275	398	666	840	3
pacientes	278	388	319	398	666	840	3
fueron	81	400	109	410	666	840	3
incorporados	112	400	167	410	666	840	3
al	170	400	178	410	666	840	3
estudio	181	400	212	410	666	840	3
tanto	215	400	237	410	666	840	3
de	240	400	251	410	666	840	3
forma	254	400	279	410	666	840	3
prospec-	282	400	319	410	666	840	3
tiva	81	413	96	422	666	840	3
como	98	413	122	422	666	840	3
retrospectiva.	124	413	181	422	666	840	3
Los	183	413	197	422	666	840	3
pacientes	200	413	240	422	666	840	3
debían	242	413	271	422	666	840	3
cumplir	273	413	305	422	666	840	3
los	307	413	319	422	666	840	3
criterios	81	425	114	434	666	840	3
de	116	425	127	434	666	840	3
ser	129	425	141	434	666	840	3
mayores	144	425	179	434	666	840	3
de	181	425	192	434	666	840	3
edad,	194	425	218	434	666	840	3
estar	220	425	241	434	666	840	3
diagnosticados	243	425	306	434	666	840	3
de	308	425	319	434	666	840	3
cáncer	81	437	109	446	666	840	3
de	111	437	122	446	666	840	3
colon	125	437	148	446	666	840	3
o	151	437	157	446	666	840	3
recto,	160	437	184	446	666	840	3
y	187	437	191	446	666	840	3
estar	194	437	215	446	666	840	3
recibiendo	218	437	262	446	666	840	3
o	265	437	270	446	666	840	3
haber	273	437	298	446	666	840	3
reci-	301	437	319	446	666	840	3
bido	81	449	100	459	666	840	3
quimioterapia	102	449	161	459	666	840	3
basada	164	449	194	459	666	840	3
en	196	449	207	459	666	840	3
5-FU	210	449	230	459	666	840	3
o	232	449	238	459	666	840	3
capecitabina,	240	449	296	459	666	840	3
o	299	449	305	459	666	840	3
los	307	449	319	459	666	840	3
esquemas	81	461	123	471	666	840	3
FOLFOX/XELOX	125	461	190	471	666	840	3
en	192	461	203	471	666	840	3
adyuvancia.	205	461	255	471	666	840	3
Los	257	461	271	471	666	840	3
criterios	273	461	306	471	666	840	3
de	308	461	319	471	666	840	3
exclusión	81	473	121	483	666	840	3
fueron:	124	473	156	483	666	840	3
tener	159	473	182	483	666	840	3
una	186	473	202	483	666	840	3
puntuación	206	473	255	483	666	840	3
ECOG	259	473	285	483	666	840	3
perfor-	289	473	318	483	666	840	3
mance	81	485	109	495	666	840	3
status	112	485	137	495	666	840	3
(PS)	140	485	156	495	666	840	3
mayor	159	485	185	495	666	840	3
de	189	485	199	495	666	840	3
2,	202	485	211	495	666	840	3
insuficiencia	214	485	265	495	666	840	3
renal	268	485	289	495	666	840	3
aguda	292	485	319	495	666	840	3
(menos	81	497	112	507	666	840	3
de	115	497	126	507	666	840	3
400	129	497	145	507	666	840	3
ml	149	497	159	507	666	840	3
de	162	497	173	507	666	840	3
producción	176	497	224	507	666	840	3
de	227	497	237	507	666	840	3
orina	241	497	262	507	666	840	3
al	265	497	273	507	666	840	3
día),	276	497	294	507	666	840	3
diag-	297	497	319	507	666	840	3
nosticado	81	509	123	519	666	840	3
de	126	509	137	519	666	840	3
insuficiencia	140	509	193	519	666	840	3
hepática	197	509	234	519	666	840	3
aguda	237	509	264	519	666	840	3
o	268	509	273	519	666	840	3
crónica,	277	509	311	519	666	840	3
y	314	509	319	519	666	840	3
tener	81	522	103	531	666	840	3
un	105	522	116	531	666	840	3
tiempo	118	522	148	531	666	840	3
de	151	522	161	531	666	840	3
seguimiento	163	522	215	531	666	840	3
inferior	218	522	248	531	666	840	3
a	250	522	255	531	666	840	3
2	257	522	263	531	666	840	3
meses,	265	522	294	531	666	840	3
siem-	296	522	319	531	666	840	3
pre	81	534	95	543	666	840	3
y	98	534	103	543	666	840	3
cuando	106	534	138	543	666	840	3
el	141	534	149	543	666	840	3
paciente	152	534	189	543	666	840	3
no	192	534	203	543	666	840	3
hubiera	207	534	240	543	666	840	3
presentado	243	534	291	543	666	840	3
algún	295	534	319	543	666	840	3
efecto	81	546	107	555	666	840	3
adverso	111	546	144	555	666	840	3
grave	147	546	170	555	666	840	3
en	174	546	184	555	666	840	3
dicho	188	546	211	555	666	840	3
periodo.	214	546	250	555	666	840	3
Ninguno	253	546	290	555	666	840	3
de	293	546	304	555	666	840	3
los	307	546	319	555	666	840	3
pacientes	81	558	122	568	666	840	3
incluidos	126	558	164	568	666	840	3
en	168	558	179	568	666	840	3
la	182	558	190	568	666	840	3
cohorte	193	558	227	568	666	840	3
de	230	558	241	568	666	840	3
validación	245	558	289	568	666	840	3
formó	292	558	319	568	666	840	3
parte	81	570	103	580	666	840	3
a	105	570	110	580	666	840	3
la	112	570	119	580	666	840	3
vez	121	570	135	580	666	840	3
de	137	570	148	580	666	840	3
las	150	570	161	580	666	840	3
cohortes	163	570	200	580	666	840	3
exploratorias	202	570	256	580	666	840	3
de	258	570	268	580	666	840	3
los	271	570	282	580	666	840	3
estudios	284	570	319	580	666	840	3
previos.	81	582	113	592	666	840	3
El	116	582	123	592	666	840	3
resultado	125	582	165	592	666	840	3
de	167	582	177	592	666	840	3
las	180	582	191	592	666	840	3
determinaciones	193	582	263	592	666	840	3
genéticas	265	582	305	592	666	840	3
no	308	582	319	592	666	840	3
modificó	81	594	118	604	666	840	3
un	121	594	132	604	666	840	3
ningún	135	594	165	604	666	840	3
caso	168	594	187	604	666	840	3
el	190	594	197	604	666	840	3
tratamiento	200	594	250	604	666	840	3
recibido	253	594	287	604	666	840	3
por	290	594	304	604	666	840	3
los	307	594	319	604	666	840	3
pacientes.	81	606	124	616	666	840	3
La	126	606	135	616	666	840	3
cohorte	138	606	170	616	666	840	3
exploratoria	173	606	223	616	666	840	3
estuvo	225	606	253	616	666	840	3
formada	256	606	292	616	666	840	3
exclu-	294	606	319	616	666	840	3
sivamente	81	619	124	628	666	840	3
por	126	619	141	628	666	840	3
pacientes	143	619	183	628	666	840	3
del	186	619	198	628	666	840	3
Hospital	201	619	235	628	666	840	3
General	238	619	271	628	666	840	3
Universita-	274	619	319	628	666	840	3
rio	81	631	92	640	666	840	3
Gregorio	94	631	131	640	666	840	3
Marañón,	134	631	175	640	666	840	3
mientras	177	631	214	640	666	840	3
que	216	631	232	640	666	840	3
la	234	631	242	640	666	840	3
cohorte	244	631	276	640	666	840	3
de	279	631	289	640	666	840	3
valida-	291	631	319	640	666	840	3
ción	81	643	99	652	666	840	3
fue	102	643	116	652	666	840	3
completada,	120	643	173	652	666	840	3
mayoritariamente,	177	643	256	652	666	840	3
con	259	643	275	652	666	840	3
pacientes	278	643	319	652	666	840	3
del	81	655	94	665	666	840	3
Hospital	96	655	131	665	666	840	3
Universitario	134	655	186	665	666	840	3
Doce	189	655	211	665	666	840	3
de	213	655	224	665	666	840	3
Octubre.	227	655	264	665	666	840	3
El	92	667	99	677	666	840	3
estudio	103	667	134	677	666	840	3
se	138	667	147	677	666	840	3
llevó	150	667	170	677	666	840	3
a	173	667	178	677	666	840	3
cabo	181	667	202	677	666	840	3
según	205	667	231	677	666	840	3
lo	235	667	243	677	666	840	3
establecido	246	667	294	677	666	840	3
en	298	667	308	677	666	840	3
la	312	667	319	677	666	840	3
Declaración	81	679	132	689	666	840	3
de	135	679	146	689	666	840	3
Helsinki	149	679	183	689	666	840	3
y	187	679	191	689	666	840	3
fue	195	679	209	689	666	840	3
aprobado	212	679	254	689	666	840	3
por	258	679	273	689	666	840	3
el	276	679	284	689	666	840	3
Comité	287	679	319	689	666	840	3
Ético	81	691	102	701	666	840	3
de	105	691	115	701	666	840	3
Investigación	119	691	174	701	666	840	3
Clínica	178	691	206	701	666	840	3
del	210	691	223	701	666	840	3
Hospital	226	691	261	701	666	840	3
General	264	691	298	701	666	840	3
Uni-	301	691	318	701	666	840	3
versitario	81	703	119	713	666	840	3
Gregorio	122	703	159	713	666	840	3
Marañón	162	703	201	713	666	840	3
y	204	703	208	713	666	840	3
el	211	703	218	713	666	840	3
del	221	703	234	713	666	840	3
Hospital	237	703	271	713	666	840	3
Universita-	274	703	319	713	666	840	3
rio	81	716	92	725	666	840	3
Doce	95	716	116	725	666	840	3
de	119	716	130	725	666	840	3
Octubre.	132	716	169	725	666	840	3
Se	172	716	182	725	666	840	3
obtuvo	185	716	215	725	666	840	3
el	217	716	225	725	666	840	3
consentimiento	227	716	293	725	666	840	3
infor-	296	716	318	725	666	840	3
mado	81	728	105	737	666	840	3
de	108	728	118	737	666	840	3
todos	121	728	145	737	666	840	3
los	147	728	159	737	666	840	3
pacientes.	161	728	204	737	666	840	3
Se	206	728	216	737	666	840	3
siguieron	219	728	258	737	666	840	3
los	260	728	272	737	666	840	3
protocolos	274	728	319	737	666	840	3
establecidos	81	740	132	749	666	840	3
en	136	740	146	749	666	840	3
el	149	740	156	749	666	840	3
Hospital	159	740	194	749	666	840	3
General	197	740	230	749	666	840	3
Universitario	233	740	286	749	666	840	3
Grego-	289	740	319	749	666	840	3
rio	81	752	92	762	666	840	3
Marañón	94	752	133	762	666	840	3
y	136	752	140	762	666	840	3
en	143	752	153	762	666	840	3
el	156	752	163	762	666	840	3
Hospital	166	752	200	762	666	840	3
Universitario	203	752	255	762	666	840	3
Doce	258	752	279	762	666	840	3
de	282	752	293	762	666	840	3
Octu-	295	752	319	762	666	840	3
bre	339	388	352	398	666	840	3
para	355	388	374	398	666	840	3
acceder	377	388	410	398	666	840	3
a	413	388	418	398	666	840	3
los	421	388	433	398	666	840	3
datos	436	388	459	398	666	840	3
de	462	388	473	398	666	840	3
las	476	388	487	398	666	840	3
historias	490	388	525	398	666	840	3
clínicas	528	388	558	398	666	840	3
con	561	388	577	398	666	840	3
fines	339	400	359	410	666	840	3
de	362	400	373	410	666	840	3
investigación	376	400	431	410	666	840	3
y	435	400	439	410	666	840	3
divulgativos	442	400	493	410	666	840	3
para	496	400	515	410	666	840	3
la	518	400	526	410	666	840	3
comunidad	529	400	577	410	666	840	3
científica.	339	413	379	422	666	840	3
Muestra	339	441	378	451	666	840	3
de	380	441	392	451	666	840	3
estudio	395	441	430	451	666	840	3
Se	350	461	360	471	666	840	3
extrajeron	363	461	405	471	666	840	3
3-4	408	461	422	471	666	840	3
ml	425	461	436	471	666	840	3
de	438	461	449	471	666	840	3
sangre	452	461	480	471	666	840	3
total	483	461	502	471	666	840	3
de	505	461	515	471	666	840	3
cada	518	461	538	471	666	840	3
paciente	541	461	577	471	666	840	3
en	339	474	349	483	666	840	3
tubos	351	474	375	483	666	840	3
conteniendo	377	474	430	483	666	840	3
EDTA.	432	474	458	483	666	840	3
Dichos	460	474	488	483	666	840	3
tubos	490	474	514	483	666	840	3
fueron	516	474	544	483	666	840	3
conser-	546	474	576	483	666	840	3
vados	339	486	363	495	666	840	3
a	366	486	371	495	666	840	3
-80º	374	486	392	495	666	840	3
C.	395	486	404	495	666	840	3
Métodos	339	514	380	523	666	840	3
de	383	514	395	523	666	840	3
ensayo	398	514	431	523	666	840	3
Se	350	534	360	544	666	840	3
aisló	365	534	384	544	666	840	3
el	389	534	396	544	666	840	3
ADN	401	534	421	544	666	840	3
genómico	426	534	470	544	666	840	3
de	474	534	485	544	666	840	3
todos	489	534	514	544	666	840	3
los	519	534	531	544	666	840	3
pacientes	535	534	577	544	666	840	3
mediante	339	546	380	556	666	840	3
el	385	546	393	556	666	840	3
HighPure	398	546	438	555	666	840	3
PCR	443	546	460	555	666	840	3
template	465	546	504	555	666	840	3
preparation	509	546	561	555	666	840	3
kit	566	546	577	555	666	840	3
(Roche),	339	558	373	567	666	840	3
a	377	558	382	568	666	840	3
partir	385	558	408	568	666	840	3
de	411	558	422	568	666	840	3
200	425	558	442	568	666	840	3
l	448	558	450	568	666	840	3
de	453	558	464	568	666	840	3
sangre	467	558	495	568	666	840	3
y	499	558	503	568	666	840	3
la	506	558	514	568	666	840	3
concentración	517	558	577	568	666	840	3
de	339	570	349	580	666	840	3
ADN	353	570	373	580	666	840	3
se	377	570	386	580	666	840	3
determinó	389	570	434	580	666	840	3
en	437	570	448	580	666	840	3
un	451	570	463	580	666	840	3
espectrofotómetro	466	570	547	580	666	840	3
Nano-	550	570	577	580	666	840	3
drop	339	582	359	592	666	840	3
1000	361	582	383	592	666	840	3
(Thermo	385	582	421	592	666	840	3
Scientific,	423	582	463	592	666	840	3
MA,	466	582	484	592	666	840	3
USA).	486	582	510	592	666	840	3
El	512	582	519	592	666	840	3
ADN	522	582	542	592	666	840	3
fue	544	582	558	592	666	840	3
pre-	560	582	577	592	666	840	3
servado	339	595	371	604	666	840	3
a	374	595	379	604	666	840	3
-20º	382	595	400	604	666	840	3
C	403	595	409	604	666	840	3
hasta	412	595	435	604	666	840	3
su	438	595	447	604	666	840	3
utilización.	450	595	495	604	666	840	3
Los	350	607	364	616	666	840	3
polimorfismos	366	607	424	616	666	840	3
rs1128503,	427	607	475	616	666	840	3
rs2032592	477	607	522	616	666	840	3
y	525	607	529	616	666	840	3
rs1045642	532	607	577	616	666	840	3
en	339	619	349	628	666	840	3
ABCB1,	351	619	383	628	666	840	3
rs2297595	385	619	430	628	666	840	3
en	432	619	443	628	666	840	3
DPYD,	445	619	472	628	666	840	3
rs28399433	474	619	524	628	666	840	3
en	527	619	537	628	666	840	3
CYP2A6,	539	619	577	628	666	840	3
y	339	631	343	641	666	840	3
rs11615	345	631	380	641	666	840	3
en	382	631	393	641	666	840	3
ERCC1	395	631	423	640	666	840	3
se	425	631	434	641	666	840	3
determinaron	436	631	494	641	666	840	3
mediante	496	631	536	641	666	840	3
la	538	631	545	641	666	840	3
técnica	547	631	577	641	666	840	3
de	339	643	349	653	666	840	3
SNaPshot,	353	643	397	653	666	840	3
tal	400	643	411	653	666	840	3
y	415	643	419	653	666	840	3
como	423	643	447	653	666	840	3
se	450	643	459	653	666	840	3
ha	463	643	473	653	666	840	3
descrito	477	643	511	653	666	840	3
por	515	643	529	653	666	840	3
González-	533	643	577	653	666	840	3
Haba	339	655	361	665	666	840	3
y	364	655	368	665	666	840	3
cols.	371	655	390	665	666	840	3
15	390	655	397	661	666	840	3
.	397	655	400	665	666	840	3
Los	402	655	416	665	666	840	3
polimorfismos	419	655	479	665	666	840	3
estudiados	482	655	528	665	666	840	3
y	531	655	535	665	666	840	3
los	538	655	550	665	666	840	3
oligo-	552	655	577	665	666	840	3
nucleótidos	339	667	388	677	666	840	3
empleados	390	667	436	677	666	840	3
se	439	667	448	677	666	840	3
detallan	451	667	485	677	666	840	3
en	487	667	498	677	666	840	3
la	501	667	508	677	666	840	3
tabla	511	667	532	677	666	840	3
1.	535	667	543	677	666	840	3
Análisis	339	695	375	705	666	840	3
estadísticos	378	695	432	705	666	840	3
Se	350	716	360	725	666	840	3
estudiaron	362	716	406	725	666	840	3
las	408	716	419	725	666	840	3
posibles	421	716	454	725	666	840	3
asociaciones	456	716	507	725	666	840	3
de	510	716	520	725	666	840	3
los	522	716	534	725	666	840	3
siguientes	536	716	577	725	666	840	3
polimorfismos	339	728	397	737	666	840	3
con	399	728	415	737	666	840	3
reacciones	417	728	460	737	666	840	3
adversas	463	728	498	737	666	840	3
a	500	728	505	737	666	840	3
la	508	728	515	737	666	840	3
quimioterapia:	517	728	577	737	666	840	3
rs1128503	339	740	385	749	666	840	3
en	389	740	400	749	666	840	3
ABCB1	404	740	433	749	666	840	3
(neutropenia-SMP/capecitabina),	437	740	577	749	666	840	3
rs2032592	339	752	384	762	666	840	3
en	387	752	398	762	666	840	3
ABCB1	401	752	430	761	666	840	3
(SMP/capecitabina),	433	752	515	762	666	840	3
rs1045642	518	752	563	762	666	840	3
en	566	752	577	762	666	840	3
04.	38	3	50	10	666	840	4
ORIGINALES	52	3	101	10	666	840	4
4	103	3	107	10	666	840	4
(VALIDACION)_Farm	110	3	186	10	666	840	4
Hosp	189	3	207	10	666	840	4
07/08/14	212	3	243	10	666	840	4
09:11	247	3	267	10	666	840	4
Página	272	3	297	10	666	840	4
286	299	3	312	10	666	840	4
286	89	57	104	65	666	840	4
-	109	57	112	65	666	840	4
Farm	116	57	135	65	666	840	4
Hosp.	137	57	158	65	666	840	4
2014;38(4):283-290	160	57	230	65	666	840	4
L.	512	57	519	65	666	840	4
Cortejoso	522	57	562	65	666	840	4
et	564	57	573	65	666	840	4
al.	575	57	585	65	666	840	4
Tabla	95	91	117	100	666	840	4
2.	119	91	127	100	666	840	4
Características	129	91	184	99	666	840	4
basales	186	91	214	99	666	840	4
de	216	91	226	99	666	840	4
los	228	91	239	99	666	840	4
pacientes	241	91	277	99	666	840	4
Parámetro	95	118	132	127	666	840	4
Capecitabina	256	110	302	119	666	840	4
5FU	395	110	409	119	666	840	4
XELOX/FOLFOX	500	110	555	119	666	840	4
CE	242	126	251	135	666	840	4
CV	300	126	310	135	666	840	4
CE	367	126	376	135	666	840	4
CV	426	126	436	135	666	840	4
CE	492	126	501	135	666	840	4
CV	553	126	562	135	666	840	4
44	228	152	236	161	666	840	4
(59,5%)	238	152	265	161	666	840	4
30	228	162	236	171	666	840	4
(40,5%)	238	162	265	171	666	840	4
74	242	172	251	181	666	840	4
84	286	152	295	161	666	840	4
(53,5%)	297	152	323	161	666	840	4
73	286	162	295	171	666	840	4
(46,5%)	297	162	323	171	666	840	4
157	298	172	311	181	666	840	4
35	353	152	362	161	666	840	4
(52,2%)	364	152	390	161	666	840	4
32	353	162	362	171	666	840	4
(47,8%)	364	162	390	171	666	840	4
67	368	172	376	181	666	840	4
54	412	152	421	161	666	840	4
(54,5%)	423	152	450	161	666	840	4
45	412	162	421	171	666	840	4
(45,5%)	423	162	450	171	666	840	4
99	427	172	435	181	666	840	4
27	478	152	486	161	666	840	4
(57,4%)	488	152	515	161	666	840	4
20	478	162	486	171	666	840	4
(42,6%)	488	162	515	171	666	840	4
47	492	172	501	181	666	840	4
43	539	152	547	161	666	840	4
(51,8%)	549	152	576	161	666	840	4
40	539	162	547	171	666	840	4
(48,2%)	550	162	576	171	666	840	4
83	553	172	562	181	666	840	4
70	229	198	238	207	666	840	4
(60-73)	240	198	264	207	666	840	4
66	288	198	296	207	666	840	4
(57-72)	298	198	322	207	666	840	4
61	355	198	363	207	666	840	4
(49-69)	365	198	389	207	666	840	4
62	414	198	422	207	666	840	4
(55-69)	424	198	448	207	666	840	4
68	479	198	488	207	666	840	4
(53-72)	490	198	514	207	666	840	4
65	540	198	549	207	666	840	4
(59-71)	551	198	575	207	666	840	4
52	228	224	236	233	666	840	4
(70,3%)	238	224	265	233	666	840	4
22	228	234	236	243	666	840	4
(29,7%)	238	234	265	243	666	840	4
110	284	224	297	233	666	840	4
(70,1%)	299	224	326	233	666	840	4
47	286	234	295	243	666	840	4
(29,9%)	297	234	323	243	666	840	4
42	353	224	362	233	666	840	4
(62,7%)	364	224	390	233	666	840	4
25	353	234	362	243	666	840	4
(37,3%)	364	234	390	243	666	840	4
60	412	224	421	233	666	840	4
(60,6%)	423	224	450	233	666	840	4
39	412	234	421	243	666	840	4
(39,4%)	423	234	450	243	666	840	4
33	478	224	486	233	666	840	4
(70,0%)	488	224	515	233	666	840	4
14	478	234	486	243	666	840	4
(29,8%)	488	234	515	243	666	840	4
53	539	224	547	233	666	840	4
(63,9%)	549	224	576	233	666	840	4
30	539	234	547	243	666	840	4
(36,1%)	549	234	576	243	666	840	4
Grado	95	250	115	258	666	840	4
del	117	250	127	258	666	840	4
tumor	129	250	149	258	666	840	4
I	103	260	104	269	666	840	4
II	103	270	106	279	666	840	4
III	103	280	108	289	666	840	4
IV	103	290	109	299	666	840	4
15	228	270	236	279	666	840	4
(20,2%)	238	270	265	279	666	840	4
17	228	280	236	289	666	840	4
(23,0%)	238	280	265	289	666	840	4
42	228	290	236	299	666	840	4
(56,8%)	238	290	265	299	666	840	4
2	290	260	295	269	666	840	4
(1,3%)	297	260	319	269	666	840	4
26	286	270	295	279	666	840	4
(16,6%)	297	270	323	279	666	840	4
68	286	280	295	289	666	840	4
(43,3%)	297	280	323	289	666	840	4
61	286	290	295	299	666	840	4
(38,8%)	297	290	323	299	666	840	4
3	416	260	421	269	666	840	4
(3,0%)	423	260	445	269	666	840	4
20	412	270	421	279	666	840	4
(20,2%)	423	270	450	279	666	840	4
21	412	280	421	289	666	840	4
(21,2%)	423	280	450	289	666	840	4
55	412	290	421	299	666	840	4
(55,6%)	423	290	450	299	666	840	4
13	478	270	486	279	666	840	4
(27,7%)	488	270	515	279	666	840	4
23	478	280	486	289	666	840	4
(48,9%)	488	280	515	289	666	840	4
11	478	290	486	299	666	840	4
(23,4%)	488	290	515	299	666	840	4
2	543	260	547	269	666	840	4
(2,4%)	550	260	572	269	666	840	4
19	539	270	547	279	666	840	4
(22,9%)	549	270	576	279	666	840	4
52	539	280	547	289	666	840	4
(62,6%)	550	280	576	289	666	840	4
10	539	290	547	299	666	840	4
(12,0%)	549	290	576	299	666	840	4
Tratamiento	95	306	134	314	666	840	4
previo	136	306	156	314	666	840	4
Sin	103	316	112	325	666	840	4
tratamiento	114	316	153	325	666	840	4
previo	155	316	175	325	666	840	4
Cirugía	103	326	126	335	666	840	4
Cirugía	103	336	126	345	666	840	4
+	128	336	133	345	666	840	4
Radioterapia	135	336	176	345	666	840	4
Otros	103	346	120	355	666	840	4
21	228	316	236	325	666	840	4
(28,4%)	238	316	265	325	666	840	4
46	228	326	236	335	666	840	4
(62,2%)	238	326	265	335	666	840	4
6	232	336	236	345	666	840	4
(8,1%)	238	336	261	345	666	840	4
1	232	346	236	355	666	840	4
(1,3%)	238	346	261	355	666	840	4
Pacientes	95	142	125	150	666	840	4
Hombres	103	152	132	161	666	840	4
Mujeres	103	162	128	171	666	840	4
Total	103	172	118	181	666	840	4
Edad	95	188	111	196	666	840	4
(años)	113	188	133	196	666	840	4
mediana	135	188	163	196	666	840	4
(P	165	188	171	196	666	840	4
25	171	194	176	199	666	840	4
-P	176	188	182	196	666	840	4
75	182	194	188	199	666	840	4
)	188	188	190	196	666	840	4
Tipo	95	214	109	222	666	840	4
de	111	214	119	222	666	840	4
cáncer	121	214	142	222	666	840	4
Colon	103	224	122	233	666	840	4
Rectum	103	234	127	243	666	840	4
*	272	188	276	197	666	840	4
*	399	250	403	259	666	840	4
7	355	270	359	279	666	840	4
(10,2%)	362	270	388	279	666	840	4
15	353	280	362	289	666	840	4
(22,4%)	364	280	390	289	666	840	4
45	353	290	362	299	666	840	4
(67,4%)	364	290	390	299	666	840	4
*	272	306	276	315	666	840	4
*	401	306	406	315	666	840	4
16	286	316	295	325	666	840	4
(10,2%)	297	316	323	325	666	840	4
115	284	326	297	335	666	840	4
(73,2%)	299	326	326	335	666	840	4
5	290	336	295	345	666	840	4
(3,2%)	297	336	319	345	666	840	4
21	286	346	295	355	666	840	4
(13,4%)	297	346	323	355	666	840	4
19	353	316	362	325	666	840	4
(28,4%)	364	316	390	325	666	840	4
41	353	326	362	335	666	840	4
(61,2%)	364	326	390	335	666	840	4
7	355	336	359	345	666	840	4
(10,4%)	362	336	388	345	666	840	4
*	525	306	529	315	666	840	4
18	412	316	421	325	666	840	4
(18,2%)	423	316	450	325	666	840	4
56	412	326	421	335	666	840	4
(56,5%)	423	326	450	335	666	840	4
6	416	336	421	345	666	840	4
(6,1%)	423	336	445	345	666	840	4
19	412	346	421	355	666	840	4
(19,2%)	423	346	450	355	666	840	4
41	478	326	486	335	666	840	4
(87,2%)	488	326	515	335	666	840	4
6	480	336	484	345	666	840	4
(12,8%)	486	336	513	345	666	840	4
65	539	326	547	335	666	840	4
(78,3%)	549	326	576	335	666	840	4
5	543	336	547	345	666	840	4
(6,0%)	549	336	572	345	666	840	4
13	539	346	547	355	666	840	4
(15,7%)	549	346	576	355	666	840	4
CE:	95	362	105	370	666	840	4
Cohorte	107	362	130	370	666	840	4
exploratoria;	132	362	169	370	666	840	4
CV:	170	362	180	370	666	840	4
Cohorte	182	362	206	370	666	840	4
de	208	362	215	370	666	840	4
validación;	217	362	248	370	666	840	4
5FU:	250	362	263	370	666	840	4
5-fluorouracilo;	265	362	309	370	666	840	4
XELOX:	311	362	332	370	666	840	4
Capecitabina	334	362	372	370	666	840	4
y	374	362	377	370	666	840	4
oxaliplatino;	379	362	414	370	666	840	4
FOLFOX:	416	362	441	370	666	840	4
5-fluoruracilo	443	362	481	370	666	840	4
y	483	362	486	370	666	840	4
oxaliplatino.	488	362	523	370	666	840	4
*P	95	372	102	380	666	840	4
valor	104	372	118	380	666	840	4
<	120	372	124	380	666	840	4
0,05.	126	372	141	380	666	840	4
ABCB1	89	400	120	410	666	840	4
(SMP/Capecitabina;	124	400	213	410	666	840	4
diarrea/5-Fluorouracilo),	217	400	327	410	666	840	4
rs2297595	89	412	136	422	666	840	4
en	139	412	150	422	666	840	4
DPYD(Nauseas-vómitos/FOLFOX-XELOX),	153	412	327	422	666	840	4
rs28399433	89	425	141	434	666	840	4
en	144	425	155	434	666	840	4
CYP2A6	158	424	193	434	666	840	4
(neutropenia/	196	425	253	434	666	840	4
FOLOFX-XELOX),	256	425	327	434	666	840	4
y	89	437	94	446	666	840	4
rs11615	97	437	132	446	666	840	4
en	135	437	146	446	666	840	4
ERCC1	149	436	178	446	666	840	4
(neutropenia/FOLFOX-XELOX).	181	437	310	446	666	840	4
Los	313	437	327	446	666	840	4
pacientes	89	449	129	458	666	840	4
fueron	133	449	161	458	666	840	4
clasificados	164	449	212	458	666	840	4
en	216	449	226	458	666	840	4
dos	230	449	245	458	666	840	4
grupos	248	449	278	458	666	840	4
en	281	449	292	458	666	840	4
función	295	449	327	458	666	840	4
del	89	461	102	471	666	840	4
grado	105	461	130	471	666	840	4
de	133	461	143	471	666	840	4
toxicidad	146	461	184	471	666	840	4
desarrollada	187	461	239	471	666	840	4
(«no	241	461	261	471	666	840	4
toxicidad»	264	461	307	471	666	840	4
0-1,	310	461	327	471	666	840	4
y	89	473	94	483	666	840	4
«toxicidad	96	473	139	483	666	840	4
moderada-grave»	142	473	216	483	666	840	4
2-5)	219	473	236	483	666	840	4
siguiendo	238	473	279	483	666	840	4
los	281	473	292	483	666	840	4
criterios	294	473	327	483	666	840	4
Common	89	485	130	494	666	840	4
Terminology	137	485	191	494	666	840	4
Criteria	198	485	230	494	666	840	4
for	237	485	250	494	666	840	4
Adverse	257	485	292	494	666	840	4
Events	299	485	327	494	666	840	4
(CTCAE)	89	497	126	507	666	840	4
v.3.0	129	497	150	507	666	840	4
para	154	497	173	507	666	840	4
las	176	497	188	507	666	840	4
siguientes	191	497	235	507	666	840	4
reacciones	238	497	284	507	666	840	4
adversas:	287	497	327	507	666	840	4
neutropenia,	89	509	144	519	666	840	4
SMP,	146	509	166	519	666	840	4
diarrea,	169	509	201	519	666	840	4
y	204	509	209	519	666	840	4
náuseas	211	509	245	519	666	840	4
y	248	509	252	519	666	840	4
vómitos,	255	509	291	519	666	840	4
excepto	294	509	327	519	666	840	4
en	89	522	100	531	666	840	4
el	103	522	110	531	666	840	4
análisis	113	522	143	531	666	840	4
que	146	522	162	531	666	840	4
incluía	165	522	192	531	666	840	4
pacientes	195	522	235	531	666	840	4
tratados	237	522	272	531	666	840	4
con	275	522	291	531	666	840	4
los	294	522	305	531	666	840	4
regí-	308	522	327	531	666	840	4
menes	89	534	117	543	666	840	4
FOLFOX/XELOX	122	534	189	543	666	840	4
en	193	534	204	543	666	840	4
adyuvancia	209	534	257	543	666	840	4
que	261	534	278	543	666	840	4
se	282	534	291	543	666	840	4
estudió	296	534	327	543	666	840	4
«toxicidad	89	546	132	555	666	840	4
grave»,	134	546	165	555	666	840	4
es	167	546	176	555	666	840	4
decir	178	546	198	555	666	840	4
considerando	199	546	255	555	666	840	4
grados	257	546	285	555	666	840	4
3-5	287	546	302	555	666	840	4
en	304	546	314	555	666	840	4
los	316	546	327	555	666	840	4
análisis	89	558	119	568	666	840	4
estadísticos.	121	558	171	568	666	840	4
Esta	174	558	191	568	666	840	4
diferencia	193	558	234	568	666	840	4
es	237	558	245	568	666	840	4
debida	248	558	277	568	666	840	4
a	279	558	284	568	666	840	4
que	287	558	303	568	666	840	4
se	305	558	314	568	666	840	4
ha	317	558	327	568	666	840	4
intentado	89	570	129	580	666	840	4
reproducir	131	570	173	580	666	840	4
los	175	570	187	580	666	840	4
resultados	189	570	230	580	666	840	4
utilizando	232	570	273	580	666	840	4
exactamente	275	570	327	580	666	840	4
los	89	582	101	592	666	840	4
mismos	103	582	135	592	666	840	4
criterios	138	582	170	592	666	840	4
que	173	582	189	592	666	840	4
se	191	582	200	592	666	840	4
emplearon	203	582	247	592	666	840	4
en	250	582	261	592	666	840	4
los	263	582	275	592	666	840	4
trabajos	277	582	311	592	666	840	4
ori-	313	582	327	592	666	840	4
ginales.	89	594	121	604	666	840	4
Los	123	594	137	604	666	840	4
datos	139	594	162	604	666	840	4
de	164	594	175	604	666	840	4
toxicidad	177	594	214	604	666	840	4
recogidos	217	594	257	604	666	840	4
en	259	594	269	604	666	840	4
ambos	272	594	300	604	666	840	4
hospi-	302	594	327	604	666	840	4
tales	89	606	108	616	666	840	4
fueron	111	606	139	616	666	840	4
tomados	141	606	178	616	666	840	4
de	180	606	191	616	666	840	4
manera	193	606	225	616	666	840	4
homogénea.	227	606	280	616	666	840	4
Para	101	619	119	628	666	840	4
los	122	619	134	628	666	840	4
estudios	137	619	172	628	666	840	4
de	175	619	185	628	666	840	4
asociación	188	619	232	628	666	840	4
entre	235	619	257	628	666	840	4
polimorfismos	260	619	320	628	666	840	4
y	323	619	327	628	666	840	4
toxicidad	89	631	128	640	666	840	4
se	130	631	139	640	666	840	4
utilizaron	141	631	180	640	666	840	4
tablas	183	631	208	640	666	840	4
de	210	631	221	640	666	840	4
contingencia	223	631	278	640	666	840	4
y	280	631	284	640	666	840	4
se	287	631	296	640	666	840	4
calculó	298	631	327	640	666	840	4
el	89	643	97	652	666	840	4
test	99	643	114	652	666	840	4
exacto	117	643	144	652	666	840	4
de	147	643	157	652	666	840	4
Fisher,	159	643	186	652	666	840	4
considerando	188	643	245	652	666	840	4
valores	247	643	277	652	666	840	4
de	279	643	290	652	666	840	4
p	292	643	297	652	666	840	4
<	300	643	306	652	666	840	4
0,05	308	643	327	652	666	840	4
como	89	655	113	665	666	840	4
estadísticamente	116	655	187	665	666	840	4
significativos.	190	655	246	665	666	840	4
Resultados	89	684	151	695	666	840	4
Para	101	704	119	713	666	840	4
validar	122	704	149	713	666	840	4
las	153	704	164	713	666	840	4
asociaciones	167	704	219	713	666	840	4
identificadas	222	704	275	713	666	840	4
por	278	704	293	713	666	840	4
nuestro	296	704	327	713	666	840	4
grupo	89	716	115	726	666	840	4
en	117	716	128	726	666	840	4
dos	130	716	145	726	666	840	4
trabajos	148	716	181	726	666	840	4
previos	184	716	214	726	666	840	4
entre	216	716	238	726	666	840	4
efectos	241	716	271	726	666	840	4
adversos	274	716	310	726	666	840	4
a	313	716	318	726	666	840	4
la	320	716	327	726	666	840	4
quimioterapia	89	728	148	738	666	840	4
y	152	728	156	738	666	840	4
variaciones	160	728	206	738	666	840	4
genéticas	210	728	250	738	666	840	4
se	253	728	262	738	666	840	4
reclutaron	265	728	309	738	666	840	4
tres	312	728	327	738	666	840	4
grupos	89	740	118	750	666	840	4
de	120	740	131	750	666	840	4
pacientes	133	740	172	750	666	840	4
diagnosticados	175	740	237	750	666	840	4
de	239	740	250	750	666	840	4
cáncer	252	740	279	750	666	840	4
colorrectal:	281	740	327	750	666	840	4
157	89	752	106	762	666	840	4
pacientes	109	752	150	762	666	840	4
tratados	153	752	189	762	666	840	4
con	192	752	208	762	666	840	4
regímenes	211	752	255	762	666	840	4
quimioterápicos	259	752	327	762	666	840	4
que	347	400	363	410	666	840	4
contenían	367	400	409	410	666	840	4
capecitabina,	413	400	469	410	666	840	4
99	473	400	484	410	666	840	4
pacientes	487	400	528	410	666	840	4
tratados	531	400	566	410	666	840	4
con	570	400	585	410	666	840	4
regímenes	347	412	391	422	666	840	4
que	394	412	410	422	666	840	4
contenían	413	412	456	422	666	840	4
5-FU	459	412	479	422	666	840	4
y	482	412	487	422	666	840	4
un	490	412	501	422	666	840	4
tercer	504	412	528	422	666	840	4
grupo	532	412	557	422	666	840	4
de	560	412	571	422	666	840	4
83	574	412	585	422	666	840	4
pacientes	347	425	387	434	666	840	4
tratados	390	425	424	434	666	840	4
en	427	425	438	434	666	840	4
adyuvancia	441	425	488	434	666	840	4
con	490	425	506	434	666	840	4
FOLFOX	509	425	543	434	666	840	4
o	545	425	551	434	666	840	4
XELOX.	554	425	585	434	666	840	4
Las	347	437	360	446	666	840	4
características	362	437	420	446	666	840	4
basales	422	437	452	446	666	840	4
de	454	437	464	446	666	840	4
cada	466	437	486	446	666	840	4
una	488	437	504	446	666	840	4
de	506	437	516	446	666	840	4
estas	518	437	539	446	666	840	4
tres	541	437	556	446	666	840	4
cohor-	558	437	585	446	666	840	4
tes	347	449	360	458	666	840	4
de	364	449	375	458	666	840	4
validación	379	449	422	458	666	840	4
fue	426	449	440	458	666	840	4
comparada	444	449	493	458	666	840	4
con	497	449	513	458	666	840	4
las	517	449	529	458	666	840	4
cohortes	533	449	571	458	666	840	4
de	575	449	585	458	666	840	4
exploración	347	461	395	471	666	840	4
de	397	461	408	471	666	840	4
los	410	461	422	471	666	840	4
trabajos	424	461	457	471	666	840	4
originales,	459	461	502	471	666	840	4
que	504	461	520	471	666	840	4
estaban	522	461	555	471	666	840	4
forma-	557	461	585	471	666	840	4
das	347	473	362	483	666	840	4
por	365	473	379	483	666	840	4
74,	382	473	396	483	666	840	4
67	399	473	410	483	666	840	4
y	413	473	417	483	666	840	4
47	420	473	431	483	666	840	4
pacientes	434	473	474	483	666	840	4
para	477	473	496	483	666	840	4
tratamiento	499	473	548	483	666	840	4
basados	551	473	585	483	666	840	4
en	347	485	358	495	666	840	4
capecitabina,	360	485	415	495	666	840	4
5-FU	417	485	437	495	666	840	4
y	439	485	443	495	666	840	4
FOLFOX/XELOX,	445	485	513	495	666	840	4
respectivamente.	515	485	585	495	666	840	4
En	347	497	358	507	666	840	4
líneas	362	497	387	507	666	840	4
generales,	392	497	436	507	666	840	4
las	441	497	452	507	666	840	4
características	457	497	518	507	666	840	4
basales	522	497	554	507	666	840	4
de	558	497	569	507	666	840	4
los	573	497	585	507	666	840	4
pacientes	347	509	387	519	666	840	4
incluidos	390	509	426	519	666	840	4
en	429	509	440	519	666	840	4
cada	442	509	462	519	666	840	4
cohorte	465	509	497	519	666	840	4
de	500	509	510	519	666	840	4
validación	513	509	555	519	666	840	4
fueron	558	509	585	519	666	840	4
muy	347	522	365	531	666	840	4
similares	368	522	403	531	666	840	4
a	406	522	411	531	666	840	4
las	413	522	424	531	666	840	4
de	427	522	437	531	666	840	4
la	440	522	447	531	666	840	4
equivalente	450	522	498	531	666	840	4
cohorte	500	522	533	531	666	840	4
exploratoria	535	522	585	531	666	840	4
(Tabla	347	534	371	543	666	840	4
2).	373	534	384	543	666	840	4
Sin	386	534	399	543	666	840	4
embargo,	401	534	441	543	666	840	4
en	444	534	454	543	666	840	4
los	456	534	468	543	666	840	4
tres	470	534	485	543	666	840	4
tratamientos	487	534	540	543	666	840	4
analizados	542	534	585	543	666	840	4
el	347	546	354	555	666	840	4
tratamiento	358	546	408	555	666	840	4
previo	411	546	437	555	666	840	4
resultó	441	546	469	555	666	840	4
estadísticamente	473	546	544	555	666	840	4
significa-	547	546	585	555	666	840	4
tivo	347	558	363	568	666	840	4
entre	365	558	387	568	666	840	4
las	390	558	401	568	666	840	4
cohortes	404	558	440	568	666	840	4
de	443	558	453	568	666	840	4
exploración	456	558	504	568	666	840	4
y	507	558	511	568	666	840	4
las	514	558	525	568	666	840	4
de	528	558	538	568	666	840	4
validación.	541	558	585	568	666	840	4
Por	347	570	361	580	666	840	4
otro	363	570	380	580	666	840	4
lado,	383	570	403	580	666	840	4
en	405	570	416	580	666	840	4
los	418	570	430	580	666	840	4
pacientes	432	570	471	580	666	840	4
tratados	473	570	508	580	666	840	4
con	510	570	525	580	666	840	4
quimioterapia	527	570	585	580	666	840	4
que	347	582	363	592	666	840	4
contenía	367	582	403	592	666	840	4
capecitabina	407	582	460	592	666	840	4
la	464	582	471	592	666	840	4
cohorte	474	582	507	592	666	840	4
exploratoria	510	582	561	592	666	840	4
tenía	564	582	585	592	666	840	4
una	347	594	363	604	666	840	4
edad	366	594	387	604	666	840	4
al	389	594	396	604	666	840	4
diagnóstico	399	594	447	604	666	840	4
mayor	450	594	476	604	666	840	4
que	479	594	495	604	666	840	4
en	497	594	508	604	666	840	4
la	511	594	518	604	666	840	4
cohorte	520	594	553	604	666	840	4
de	555	594	566	604	666	840	4
vali-	568	594	585	604	666	840	4
dación	347	606	375	616	666	840	4
(70	378	606	392	616	666	840	4
versus	395	606	421	616	666	840	4
66).	424	606	440	616	666	840	4
Finalmente,	443	606	492	616	666	840	4
también	495	606	530	616	666	840	4
se	533	606	542	616	666	840	4
encontra-	545	606	585	616	666	840	4
ron	347	619	361	628	666	840	4
diferencias	364	619	409	628	666	840	4
en	411	619	421	628	666	840	4
el	424	619	431	628	666	840	4
grado	433	619	458	628	666	840	4
de	461	619	471	628	666	840	4
tumor	473	619	499	628	666	840	4
en	502	619	512	628	666	840	4
los	515	619	526	628	666	840	4
pacientes	529	619	568	628	666	840	4
tra-	570	619	585	628	666	840	4
tados	347	631	370	640	666	840	4
con	373	631	388	640	666	840	4
esquemas	391	631	433	640	666	840	4
que	436	631	452	640	666	840	4
contenían	454	631	496	640	666	840	4
5-FU.	499	631	521	640	666	840	4
En	359	643	369	652	666	840	4
los	371	643	383	652	666	840	4
pacientes	385	643	425	652	666	840	4
tratados	427	643	462	652	666	840	4
con	465	643	480	652	666	840	4
regímenes	482	643	526	652	666	840	4
quimioterápi-	528	643	585	652	666	840	4
cos	347	655	361	665	666	840	4
que	365	655	381	665	666	840	4
contenían	385	655	428	665	666	840	4
5-FU	432	655	452	665	666	840	4
no	455	655	467	665	666	840	4
se	470	655	479	665	666	840	4
observó	483	655	517	665	666	840	4
una	520	655	537	665	666	840	4
asociación	540	655	585	665	666	840	4
estadísticamente	347	667	421	677	666	840	4
significativa	427	667	479	677	666	840	4
entre	485	667	508	677	666	840	4
el	514	667	521	677	666	840	4
polimorfismo	527	667	585	677	666	840	4
rs1045642	347	679	393	689	666	840	4
en	397	679	407	689	666	840	4
ABCB1	411	679	440	688	666	840	4
y	443	679	448	689	666	840	4
diarrea	451	679	480	689	666	840	4
grados	484	679	513	689	666	840	4
2-5	516	679	530	689	666	840	4
(p	534	679	542	689	666	840	4
=	545	679	551	689	666	840	4
0,612).	555	679	585	689	666	840	4
Los	347	691	361	701	666	840	4
pacientes	363	691	403	701	666	840	4
homocigotos	406	691	461	701	666	840	4
TT	464	691	474	701	666	840	4
para	476	691	495	701	666	840	4
este	497	691	515	701	666	840	4
polimorfismo,	517	691	576	701	666	840	4
al	578	691	585	701	666	840	4
igual	347	703	368	713	666	840	4
que	370	703	386	713	666	840	4
lo	389	703	397	713	666	840	4
obtenido	399	703	438	713	666	840	4
en	440	703	451	713	666	840	4
la	453	703	460	713	666	840	4
cohorte	463	703	496	713	666	840	4
exploratoria,	498	703	551	713	666	840	4
presen-	554	703	585	713	666	840	4
taron	347	715	370	725	666	840	4
mayor	374	715	401	725	666	840	4
probabilidad	404	715	458	725	666	840	4
de	462	715	472	725	666	840	4
desarrollar	476	715	521	725	666	840	4
diarrea	524	715	554	725	666	840	4
mode-	557	715	585	725	666	840	4
rada-grave	347	728	393	737	666	840	4
(42,9%)	396	728	431	737	666	840	4
que	434	728	450	737	666	840	4
el	453	728	460	737	666	840	4
resto	464	728	485	737	666	840	4
de	488	728	498	737	666	840	4
genotipos	501	728	544	737	666	840	4
(30%	547	728	571	737	666	840	4
CT	574	728	585	737	666	840	4
y	347	740	352	749	666	840	4
33,3%	355	740	385	749	666	840	4
CC),	388	740	407	749	666	840	4
pero	410	740	429	749	666	840	4
no	433	740	444	749	666	840	4
se	447	740	456	749	666	840	4
mantuvo	460	740	497	749	666	840	4
la	501	740	508	749	666	840	4
gradación	511	740	554	749	666	840	4
que	557	740	573	749	666	840	4
se	576	740	585	749	666	840	4
observó	347	752	382	761	666	840	4
en	386	752	397	761	666	840	4
la	401	752	408	761	666	840	4
primera	413	752	447	761	666	840	4
cohorte	451	752	485	761	666	840	4
y	489	752	494	761	666	840	4
que	498	752	514	761	666	840	4
apuntaba	519	752	561	761	666	840	4
a	565	752	570	761	666	840	4
un	574	752	585	761	666	840	4
04.	38	3	50	10	666	840	5
ORIGINALES	52	3	101	10	666	840	5
4	103	3	107	10	666	840	5
(VALIDACION)_Farm	110	3	186	10	666	840	5
Hosp	189	3	207	10	666	840	5
07/08/14	212	3	243	10	666	840	5
09:11	247	3	267	10	666	840	5
Página	272	3	297	10	666	840	5
287	299	3	312	10	666	840	5
Validación	81	57	124	65	666	840	5
de	127	57	137	65	666	840	5
polimorfismos	140	57	199	65	666	840	5
genéticos	202	57	242	65	666	840	5
asociados	244	57	284	65	666	840	5
a	287	57	292	65	666	840	5
toxicidad…	294	57	342	65	666	840	5
Farm	436	57	454	65	666	840	5
Hosp.	456	57	477	65	666	840	5
2014;38(4):283-290	479	57	550	65	666	840	5
-	554	57	557	65	666	840	5
287	562	57	577	65	666	840	5
Tabla	86	91	108	100	666	840	5
3.	111	91	118	100	666	840	5
Tablas	121	91	144	99	666	840	5
de	147	91	156	99	666	840	5
contingencia	159	91	207	99	666	840	5
para	210	91	227	99	666	840	5
la	229	91	236	99	666	840	5
asociación	238	91	278	99	666	840	5
entre	280	91	300	99	666	840	5
ABCB1	303	91	329	99	666	840	5
rs1128503	332	91	373	99	666	840	5
y	376	91	380	99	666	840	5
diarrea	382	91	409	99	666	840	5
grado	411	91	434	99	666	840	5
≥	436	89	441	101	666	840	5
2	444	91	449	99	666	840	5
en	451	91	461	99	666	840	5
el	463	91	470	99	666	840	5
grupo	472	91	495	99	666	840	5
de	498	91	507	99	666	840	5
pacientes	510	91	546	99	666	840	5
tratados	121	102	152	110	666	840	5
con	155	102	169	110	666	840	5
regímenes	171	102	211	110	666	840	5
quimioterápicos	213	102	274	110	666	840	5
basados	277	102	308	110	666	840	5
en	310	102	320	110	666	840	5
5-FU	322	102	340	110	666	840	5
Grado	358	121	380	130	666	840	5
de	382	121	391	130	666	840	5
toxicidad	393	121	426	130	666	840	5
[n	428	121	435	130	666	840	5
(%)]	437	121	453	130	666	840	5
Gen	86	131	101	140	666	840	5
(identificación	103	131	154	140	666	840	5
de	86	142	95	151	666	840	5
SNP)	97	142	114	151	666	840	5
ABCB1	86	184	109	193	666	840	5
rs1045642	111	185	146	193	666	840	5
Reacción	190	131	221	140	666	840	5
adversa	192	142	219	151	666	840	5
Diarrea	194	185	217	193	666	840	5
Genotipo	261	137	294	146	666	840	5
0-1	355	137	367	146	666	840	5
p	535	129	539	138	666	840	5
2-5	443	137	454	146	666	840	5
CE	335	153	344	162	666	840	5
CV	377	153	387	162	666	840	5
CE	423	153	432	162	666	840	5
CV	465	153	475	162	666	840	5
CC	272	169	283	178	666	840	5
19	324	169	333	178	666	840	5
(90,5)	335	169	354	178	666	840	5
12	367	169	376	178	666	840	5
(66,7)	378	169	397	178	666	840	5
2	417	169	421	178	666	840	5
(9,5)	423	169	438	178	666	840	5
6	457	169	462	178	666	840	5
(33,3)	464	169	483	178	666	840	5
CT	273	185	282	193	666	840	5
21	324	185	333	193	666	840	5
(65,6)	335	185	354	193	666	840	5
42	370	185	379	193	666	840	5
(70)	381	185	394	193	666	840	5
11	412	185	421	193	666	840	5
(34,4)	423	185	442	193	666	840	5
18	458	185	467	193	666	840	5
(30)	469	185	482	193	666	840	5
TT	274	200	281	209	666	840	5
8	326	200	331	209	666	840	5
(57,1)	333	200	352	209	666	840	5
12	367	200	376	209	666	840	5
(57,1)	378	200	397	209	666	840	5
6	414	200	419	209	666	840	5
(42,9)	421	200	440	209	666	840	5
9	457	200	462	209	666	840	5
(42,9)	464	200	483	209	666	840	5
CE	514	145	523	154	666	840	5
CV	555	145	565	154	666	840	5
0,037	508	185	528	193	666	840	5
0,612	550	185	569	193	666	840	5
CE:	86	217	96	225	666	840	5
Cohorte	98	217	122	225	666	840	5
exploratoria;	124	217	160	225	666	840	5
CV:	162	217	172	225	666	840	5
Cohorte	174	217	198	225	666	840	5
de	200	217	207	225	666	840	5
validación;	209	217	239	225	666	840	5
ABCB1:	241	217	263	225	666	840	5
Casete	265	217	285	225	666	840	5
de	287	217	294	225	666	840	5
unión	296	217	312	225	666	840	5
a	314	217	318	225	666	840	5
ATP	320	217	330	225	666	840	5
B1.	332	217	342	225	666	840	5
Tabla	86	247	108	255	666	840	5
4.	111	247	118	255	666	840	5
Tablas	121	246	144	255	666	840	5
de	147	246	156	255	666	840	5
contingencia	159	246	207	255	666	840	5
para	210	246	227	255	666	840	5
las	229	246	239	255	666	840	5
asociaciones	242	246	289	255	666	840	5
entre	292	246	312	255	666	840	5
ABCB1	314	246	341	255	666	840	5
rs1128503,	343	246	387	255	666	840	5
rs2032582	390	246	431	255	666	840	5
y	434	246	438	255	666	840	5
rs1045642	440	246	482	255	666	840	5
y	484	246	488	255	666	840	5
efectos	491	246	518	255	666	840	5
adversos	521	246	554	255	666	840	5
grado	121	257	143	266	666	840	5
≥	146	256	151	267	666	840	5
2	153	257	158	266	666	840	5
en	161	257	170	266	666	840	5
el	173	257	179	266	666	840	5
grupo	182	257	205	266	666	840	5
de	207	257	217	266	666	840	5
pacientes	219	257	255	266	666	840	5
tratados	258	257	289	266	666	840	5
con	292	257	306	266	666	840	5
regímenes	308	257	347	266	666	840	5
quimioterápicos	350	257	411	266	666	840	5
basados	413	257	444	266	666	840	5
en	447	257	456	266	666	840	5
capecitabina	459	257	507	266	666	840	5
Grado	358	277	380	285	666	840	5
de	382	277	391	285	666	840	5
toxicidad	393	277	426	285	666	840	5
[n	428	277	435	285	666	840	5
(%)]	437	277	453	285	666	840	5
Gen	86	287	101	295	666	840	5
(identificación	103	287	154	295	666	840	5
de	86	298	95	306	666	840	5
SNP)	97	298	114	306	666	840	5
Reacción	190	287	221	295	666	840	5
adversa	192	298	219	306	666	840	5
Neutropenia	185	340	226	349	666	840	5
ABCB1	86	364	109	372	666	840	5
rs1128503	111	364	146	373	666	840	5
SMP	198	389	213	397	666	840	5
ABCB1	86	437	109	445	666	840	5
rs2032582	111	437	146	446	666	840	5
ABCB1	86	485	109	493	666	840	5
rs1045642	111	485	146	494	666	840	5
SMP	198	437	213	446	666	840	5
SMP	198	485	213	494	666	840	5
Genotipo	261	293	294	301	666	840	5
0-1	355	293	367	301	666	840	5
p	535	285	539	293	666	840	5
2-5	443	293	454	301	666	840	5
CE	335	309	344	317	666	840	5
CV	377	309	387	317	666	840	5
CE	423	309	432	317	666	840	5
CV	465	309	475	317	666	840	5
CC	272	325	283	333	666	840	5
12	324	325	333	333	666	840	5
(70,6)	335	325	354	333	666	840	5
48	367	325	376	333	666	840	5
(84,2)	378	325	397	333	666	840	5
5	414	325	419	333	666	840	5
(29,4)	421	325	440	333	666	840	5
9	457	325	462	333	666	840	5
(15,8)	464	325	483	333	666	840	5
CT	273	340	282	349	666	840	5
34	324	340	333	349	666	840	5
(87,2)	335	340	354	349	666	840	5
66	367	340	376	349	666	840	5
(82,5)	378	340	397	349	666	840	5
5	414	340	419	349	666	840	5
(12,8)	421	340	440	349	666	840	5
14	455	340	464	349	666	840	5
(17,5)	466	340	485	349	666	840	5
TT	274	356	281	365	666	840	5
18	325	356	334	365	666	840	5
(100)	336	356	353	365	666	840	5
15	370	356	379	365	666	840	5
(75)	381	356	394	365	666	840	5
0	420	356	424	365	666	840	5
(0)	426	356	435	365	666	840	5
5	460	356	465	365	666	840	5
(25)	467	356	480	365	666	840	5
CC	272	373	283	382	666	840	5
11	324	373	333	382	666	840	5
(64,7)	335	373	354	382	666	840	5
43	367	373	376	382	666	840	5
(75,4)	378	373	397	382	666	840	5
6	414	373	419	382	666	840	5
(35,3)	421	373	440	382	666	840	5
14	455	373	464	382	666	840	5
(24,6)	466	373	485	382	666	840	5
CT	273	389	282	397	666	840	5
33	324	389	333	397	666	840	5
(84,6)	335	389	354	397	666	840	5
63	367	389	376	397	666	840	5
(78,8)	378	389	397	397	666	840	5
6	414	389	419	397	666	840	5
(15,4)	421	389	440	397	666	840	5
17	455	389	464	397	666	840	5
(21,3)	466	389	485	397	666	840	5
TT	274	404	281	413	666	840	5
17	324	404	333	413	666	840	5
(94,4)	335	404	354	413	666	840	5
14	370	404	379	413	666	840	5
(70)	381	404	394	413	666	840	5
1	417	404	421	413	666	840	5
(5,6)	423	404	438	413	666	840	5
6	460	404	465	413	666	840	5
(30)	467	404	480	413	666	840	5
GG	272	421	283	430	666	840	5
14	324	421	333	430	666	840	5
(63,6)	335	421	354	430	666	840	5
40	367	421	376	430	666	840	5
(76,9)	378	421	397	430	666	840	5
8	414	421	419	430	666	840	5
(36,4)	421	421	440	430	666	840	5
12	455	421	464	430	666	840	5
(23,1)	466	421	485	430	666	840	5
GT/A	269	437	286	446	666	840	5
35	324	437	333	446	666	840	5
(92,1)	335	437	354	446	666	840	5
63	367	437	376	446	666	840	5
(76,8)	378	437	397	446	666	840	5
3	417	437	421	446	666	840	5
(7,9)	423	437	438	446	666	840	5
19	455	437	464	446	666	840	5
(23,2)	466	437	485	446	666	840	5
TT	274	453	281	461	666	840	5
12	324	453	333	461	666	840	5
(85,7)	335	453	354	461	666	840	5
17	367	453	376	461	666	840	5
(73,9)	378	453	397	461	666	840	5
2	414	453	419	461	666	840	5
(14,3)	421	453	440	461	666	840	5
6	457	453	462	461	666	840	5
(26,1)	464	453	483	461	666	840	5
CC	272	470	283	478	666	840	5
10	324	470	333	478	666	840	5
(62,5)	335	470	354	478	666	840	5
32	367	470	376	478	666	840	5
(84,2)	378	470	397	478	666	840	5
6	414	470	419	478	666	840	5
(37,5)	421	470	440	478	666	840	5
6	457	470	462	478	666	840	5
(15,8)	464	470	483	478	666	840	5
CT	273	485	282	494	666	840	5
37	327	485	336	494	666	840	5
(86)	338	485	351	494	666	840	5
67	367	485	376	494	666	840	5
(74,4)	378	485	397	494	666	840	5
6	418	485	422	494	666	840	5
(14)	424	485	437	494	666	840	5
23	455	485	464	494	666	840	5
(25,6)	466	485	485	494	666	840	5
TT	274	501	281	510	666	840	5
14	324	501	333	510	666	840	5
(93,3)	335	501	354	510	666	840	5
21	367	501	376	510	666	840	5
(72,4)	378	501	397	510	666	840	5
1	417	501	421	510	666	840	5
(6,7)	423	501	438	510	666	840	5
8	457	501	462	510	666	840	5
(27,6)	464	501	483	510	666	840	5
CE	514	301	523	309	666	840	5
CV	555	301	565	309	666	840	5
0,013	508	340	528	349	666	840	5
0,434	550	340	569	349	666	840	5
0,027	508	389	528	397	666	840	5
0,887	550	389	569	397	666	840	5
0,048	508	437	528	446	666	840	5
0,888	550	437	569	446	666	840	5
0,033	508	485	528	494	666	840	5
0,252	550	485	569	494	666	840	5
CE:	86	518	96	525	666	840	5
Cohorte	98	518	122	525	666	840	5
exploratoria;	124	518	160	525	666	840	5
CV:	162	518	172	525	666	840	5
Cohorte	174	518	198	525	666	840	5
de	200	518	207	525	666	840	5
validación;	209	518	239	525	666	840	5
SMP:	241	518	256	525	666	840	5
Síndrome	258	518	285	525	666	840	5
Mano-Pie;	287	518	316	525	666	840	5
ABCB1:	318	518	341	525	666	840	5
Casete	342	518	362	525	666	840	5
de	364	518	371	525	666	840	5
unión	373	518	390	525	666	840	5
a	391	518	395	525	666	840	5
ATP	397	518	408	525	666	840	5
B1.	409	518	419	525	666	840	5
efecto	81	546	107	556	666	840	5
del	111	546	124	556	666	840	5
alelo	127	546	147	556	666	840	5
variante	150	546	184	556	666	840	5
T	187	546	192	556	666	840	5
para	196	546	215	556	666	840	5
este	218	546	235	556	666	840	5
polimorfismo	238	546	295	556	666	840	5
en	298	546	308	556	666	840	5
el	312	546	319	556	666	840	5
incremento	81	558	129	568	666	840	5
del	132	558	144	568	666	840	5
riesgo	147	558	173	568	666	840	5
de	175	558	186	568	666	840	5
diarrea	189	558	218	568	666	840	5
(Tabla	221	558	245	568	666	840	5
3).	248	558	259	568	666	840	5
Tampoco	92	570	130	580	666	840	5
se	133	570	142	580	666	840	5
mantuvo	144	570	181	580	666	840	5
estadísticamente	184	570	255	580	666	840	5
significativa	257	570	306	580	666	840	5
en	308	570	319	580	666	840	5
la	81	583	88	592	666	840	5
cohorte	92	583	126	592	666	840	5
de	130	583	141	592	666	840	5
validación	145	583	189	592	666	840	5
ninguna	193	583	229	592	666	840	5
de	234	583	244	592	666	840	5
las	248	583	260	592	666	840	5
asociaciones	264	583	319	592	666	840	5
obtenidas	81	595	122	604	666	840	5
previamente	125	595	177	604	666	840	5
entre	180	595	202	604	666	840	5
los	204	595	216	604	666	840	5
tres	218	595	234	604	666	840	5
polimorfismos	236	595	296	604	666	840	5
en	299	595	309	604	666	840	5
el	312	595	319	604	666	840	5
gen	81	607	97	616	666	840	5
ABCB1	100	607	129	616	666	840	5
y	132	607	136	616	666	840	5
efectos	139	607	170	616	666	840	5
adversos	173	607	209	616	666	840	5
al	212	607	219	616	666	840	5
tratamiento	222	607	272	616	666	840	5
basado	275	607	306	616	666	840	5
en	308	607	319	616	666	840	5
capecitabina	81	619	134	629	666	840	5
(Tabla	137	619	161	629	666	840	5
4).	164	619	175	629	666	840	5
En	178	619	188	629	666	840	5
la	191	619	198	629	666	840	5
cohorte	201	619	233	629	666	840	5
exploratoria	236	619	286	629	666	840	5
el	289	619	296	629	666	840	5
alelo	299	619	319	629	666	840	5
T	81	631	86	641	666	840	5
para	92	631	111	641	666	840	5
los	117	631	129	641	666	840	5
polimorfismos	136	631	198	641	666	840	5
rs1128503,	204	631	255	641	666	840	5
rs2032592	261	631	308	641	666	840	5
y	314	631	319	641	666	840	5
rs1045642	81	643	128	653	666	840	5
en	131	643	142	653	666	840	5
ABCB1	145	643	175	652	666	840	5
resultó	179	643	208	653	666	840	5
ser	212	643	224	653	666	840	5
un	227	643	239	653	666	840	5
marcador	242	643	283	653	666	840	5
de	287	643	297	653	666	840	5
baja	301	643	319	653	666	840	5
probabilidad	81	655	136	665	666	840	5
de	139	655	150	665	666	840	5
desarrollar	154	655	200	665	666	840	5
neutropenia	203	655	256	665	666	840	5
y	260	655	264	665	666	840	5
SMP	268	655	287	665	666	840	5
mode-	290	655	319	665	666	840	5
rado-grave.	81	667	131	677	666	840	5
Sin	134	667	147	677	666	840	5
embargo,	151	667	193	677	666	840	5
estos	196	667	218	677	666	840	5
hallazgos	222	667	262	677	666	840	5
no	265	667	277	677	666	840	5
pudieron	280	667	319	677	666	840	5
ser	81	680	93	689	666	840	5
confirmados	96	680	148	689	666	840	5
en	151	680	161	689	666	840	5
la	164	680	171	689	666	840	5
nueva	174	680	199	689	666	840	5
cohorte	202	680	234	689	666	840	5
de	237	680	247	689	666	840	5
pacientes.	250	680	293	689	666	840	5
No	295	680	307	689	666	840	5
se	310	680	319	689	666	840	5
obtuvo	81	692	112	701	666	840	5
ninguna	117	692	153	701	666	840	5
asociación	158	692	203	701	666	840	5
en	208	692	219	701	666	840	5
el	224	692	231	701	666	840	5
desarrollo	236	692	279	701	666	840	5
de	284	692	295	701	666	840	5
SMP	300	692	319	701	666	840	5
moderado-grave	81	704	151	713	666	840	5
frente	155	704	180	713	666	840	5
a	183	704	188	713	666	840	5
esquemas	192	704	234	713	666	840	5
basados	237	704	272	713	666	840	5
en	275	704	286	713	666	840	5
capeci-	289	704	319	713	666	840	5
tabina	81	716	108	726	666	840	5
y	114	716	118	726	666	840	5
los	124	716	136	726	666	840	5
polimorfismos	142	716	204	726	666	840	5
ABCB1	210	716	240	725	666	840	5
rs1128503	246	716	293	726	666	840	5
(p	299	716	307	726	666	840	5
=	313	716	319	726	666	840	5
0,887),	81	728	111	738	666	840	5
rs2032592	114	728	160	738	666	840	5
(p	162	728	170	738	666	840	5
=	172	728	178	738	666	840	5
0,888),	181	728	211	738	666	840	5
o	213	728	219	738	666	840	5
rs1045642	221	728	267	738	666	840	5
(p	270	728	278	738	666	840	5
=	280	728	286	738	666	840	5
0,252),	288	728	319	738	666	840	5
ni	81	740	89	750	666	840	5
de	93	740	103	750	666	840	5
neutropenia	107	740	161	750	666	840	5
moderada-grave	165	740	237	750	666	840	5
y	241	740	245	750	666	840	5
el	249	740	257	750	666	840	5
polimorfismo	261	740	319	750	666	840	5
ABCB1	81	752	110	761	666	840	5
rs1128503	113	752	159	762	666	840	5
(p	162	752	170	762	666	840	5
=	173	752	179	762	666	840	5
0,434)	182	752	209	762	666	840	5
(Tabla	212	752	237	762	666	840	5
4).	239	752	250	762	666	840	5
En	350	546	361	556	666	840	5
cuanto	364	546	394	556	666	840	5
a	397	546	402	556	666	840	5
las	405	546	416	556	666	840	5
asociaciones	419	546	473	556	666	840	5
entre	476	546	499	556	666	840	5
reacciones	502	546	547	556	666	840	5
adver-	550	546	576	556	666	840	5
sas	339	558	352	568	666	840	5
graves	354	558	382	568	666	840	5
al	385	558	392	568	666	840	5
tratamiento	395	558	446	568	666	840	5
adyuvante	448	558	493	568	666	840	5
FOLFOX	495	558	530	568	666	840	5
o	532	558	538	568	666	840	5
XELOX	541	558	570	568	666	840	5
y	572	558	577	568	666	840	5
los	339	570	351	580	666	840	5
SNPs	355	570	377	580	666	840	5
rs2297595	381	570	430	580	666	840	5
en	434	570	445	580	666	840	5
DPYD,	449	570	478	580	666	840	5
rs11615	482	570	519	580	666	840	5
en	523	570	534	580	666	840	5
ERCC1	539	570	568	580	666	840	5
y	572	570	577	580	666	840	5
rs28399433	339	583	391	592	666	840	5
en	394	583	405	592	666	840	5
CYP2A6	408	582	443	592	666	840	5
tampoco	446	583	484	592	666	840	5
se	487	583	496	592	666	840	5
obtuvieron	499	583	544	592	666	840	5
asocia-	547	583	577	592	666	840	5
ciones	339	595	365	604	666	840	5
estadísticamente	368	595	438	604	666	840	5
significativas	441	595	494	604	666	840	5
(Tabla	496	595	520	604	666	840	5
5).	523	595	534	604	666	840	5
La	536	595	545	604	666	840	5
asocia-	548	595	577	604	666	840	5
ción	339	607	356	616	666	840	5
obtenida	359	607	396	616	666	840	5
previamente	398	607	450	616	666	840	5
entre	452	607	474	616	666	840	5
rs2297595	477	607	522	616	666	840	5
DPYD	524	607	549	616	666	840	5
y	551	607	555	616	666	840	5
náu-	558	607	577	616	666	840	5
seas	339	619	357	629	666	840	5
y	360	619	365	629	666	840	5
vómitos	368	619	402	629	666	840	5
(p	405	619	413	629	666	840	5
=	417	619	423	629	666	840	5
0,054)	426	619	454	629	666	840	5
no	458	619	469	629	666	840	5
se	472	619	481	629	666	840	5
confirmó	484	619	523	629	666	840	5
en	526	619	537	629	666	840	5
la	540	619	548	629	666	840	5
nueva	551	619	577	629	666	840	5
cohorte	339	631	371	641	666	840	5
independiente	374	631	435	641	666	840	5
(p	437	631	445	641	666	840	5
=	448	631	454	641	666	840	5
0,850).	456	631	487	641	666	840	5
Coincidiendo	489	631	545	641	666	840	5
con	547	631	563	641	666	840	5
los	565	631	577	641	666	840	5
resultados	339	643	382	653	666	840	5
obtenidos	384	643	426	653	666	840	5
previamente,	428	643	484	653	666	840	5
los	486	643	498	653	666	840	5
pacientes	500	643	540	653	666	840	5
homoci-	542	643	577	653	666	840	5
gotos	339	655	363	665	666	840	5
para	367	655	386	665	666	840	5
la	390	655	397	665	666	840	5
variante	401	655	436	665	666	840	5
T	440	655	445	665	666	840	5
del	448	655	461	665	666	840	5
polimorfismo	465	655	523	665	666	840	5
rs11615	526	655	563	665	666	840	5
en	566	655	577	665	666	840	5
ERCC1	339	667	368	677	666	840	5
presentaron	371	667	423	677	666	840	5
menor	427	667	455	677	666	840	5
probabilidad	459	667	513	677	666	840	5
de	517	667	528	677	666	840	5
desarrollar	531	667	577	677	666	840	5
neutropenia	339	680	392	689	666	840	5
grave	397	680	421	689	666	840	5
(5,6%)	425	680	456	689	666	840	5
que	460	680	477	689	666	840	5
los	482	680	494	689	666	840	5
pacientes	498	680	540	689	666	840	5
con	544	680	560	689	666	840	5
los	565	680	577	689	666	840	5
genotipos	339	692	381	701	666	840	5
CT	383	692	395	701	666	840	5
y	397	692	402	701	666	840	5
CC	404	692	418	701	666	840	5
(11,8	420	692	442	701	666	840	5
y	444	692	449	701	666	840	5
7,7%,	451	692	478	701	666	840	5
respectivamente),	480	692	555	701	666	840	5
aun-	557	692	577	701	666	840	5
que	339	704	355	713	666	840	5
la	358	704	366	713	666	840	5
asociación	369	704	414	713	666	840	5
no	417	704	429	713	666	840	5
fue	432	704	446	713	666	840	5
estadísticamente	449	704	522	713	666	840	5
significativa	526	704	577	713	666	840	5
(p	339	716	347	726	666	840	5
=	351	716	357	726	666	840	5
0,786).	360	716	391	726	666	840	5
En	394	716	405	726	666	840	5
cuanto	408	716	438	726	666	840	5
al	441	716	448	726	666	840	5
polimorfismo	452	716	508	726	666	840	5
rs28399433	511	716	563	726	666	840	5
en	566	716	577	726	666	840	5
CYP2A6,	339	728	377	737	666	840	5
fueron	379	728	407	738	666	840	5
los	410	728	421	738	666	840	5
pacientes	424	728	464	738	666	840	5
heterocigotos	466	728	525	738	666	840	5
GT	527	728	539	738	666	840	5
aquéllos	542	728	577	738	666	840	5
que	339	740	355	750	666	840	5
presentaron	358	740	409	750	666	840	5
un	412	740	423	750	666	840	5
mayor	426	740	453	750	666	840	5
riesgo	456	740	482	750	666	840	5
de	485	740	496	750	666	840	5
neutropenia	499	740	550	750	666	840	5
grave	554	740	577	750	666	840	5
a	339	752	344	762	666	840	5
lo	346	752	354	762	666	840	5
largo	357	752	379	762	666	840	5
del	381	752	394	762	666	840	5
tratamiento	397	752	447	762	666	840	5
en	449	752	460	762	666	840	5
ambas	463	752	490	762	666	840	5
cohortes	493	752	530	762	666	840	5
de	533	752	543	762	666	840	5
pacien-	546	752	577	762	666	840	5
04.	38	3	50	10	666	840	6
ORIGINALES	52	3	101	10	666	840	6
4	103	3	107	10	666	840	6
(VALIDACION)_Farm	110	3	186	10	666	840	6
Hosp	189	3	207	10	666	840	6
07/08/14	212	3	243	10	666	840	6
09:11	247	3	267	10	666	840	6
Página	272	3	297	10	666	840	6
288	299	3	312	10	666	840	6
288	89	57	104	65	666	840	6
-	109	57	112	65	666	840	6
Farm	116	57	135	65	666	840	6
Hosp.	137	57	158	65	666	840	6
2014;38(4):283-290	160	57	230	65	666	840	6
L.	512	57	519	65	666	840	6
Cortejoso	522	57	562	65	666	840	6
et	564	57	573	65	666	840	6
al.	575	57	585	65	666	840	6
Tabla	95	91	117	100	666	840	6
5.	119	91	127	100	666	840	6
Tablas	129	91	153	99	666	840	6
de	155	91	165	99	666	840	6
contingencia	167	91	216	99	666	840	6
para	218	91	235	99	666	840	6
las	238	91	248	99	666	840	6
asociaciones	250	91	298	99	666	840	6
entre	300	91	320	99	666	840	6
DPYD	323	91	345	99	666	840	6
rs2297595,	347	91	391	99	666	840	6
ERCC1	394	91	419	99	666	840	6
rs11615	422	91	453	99	666	840	6
y	456	91	460	99	666	840	6
CYP2A6	462	91	494	99	666	840	6
rs28399433	496	91	543	99	666	840	6
y	545	91	549	99	666	840	6
efectos	552	91	579	99	666	840	6
adversos	129	102	162	110	666	840	6
grado	165	102	187	110	666	840	6
≥	190	100	195	112	666	840	6
3	197	102	202	110	666	840	6
en	205	102	214	110	666	840	6
el	217	102	223	110	666	840	6
grupo	226	102	249	110	666	840	6
de	251	102	261	110	666	840	6
pacientes	263	102	299	110	666	840	6
tratados	302	102	333	110	666	840	6
con	336	102	350	110	666	840	6
los	352	102	362	110	666	840	6
esquemas	365	102	403	110	666	840	6
en	405	102	415	110	666	840	6
adyuvancia	417	102	460	110	666	840	6
FOLFOX/XELOX	462	102	521	110	666	840	6
Grado	367	121	389	130	666	840	6
de	391	121	400	130	666	840	6
toxicidad	402	121	434	130	666	840	6
[n	437	121	444	130	666	840	6
(%)]	446	121	461	130	666	840	6
Gen	95	131	109	140	666	840	6
(polimorfismo)	95	142	148	151	666	840	6
DPYD	95	184	114	193	666	840	6
rs2297595	116	185	151	193	666	840	6
ERCC1	95	233	117	241	666	840	6
rs11615	119	233	145	242	666	840	6
CYP2A6	95	281	122	290	666	840	6
rs28399433	124	281	163	290	666	840	6
Reacción	198	131	230	140	666	840	6
adversa	200	142	228	151	666	840	6
Náuseas	184	185	211	193	666	840	6
y	213	185	216	193	666	840	6
vómitos	218	185	244	193	666	840	6
Neutropenia	194	233	234	242	666	840	6
Neutropenia	194	281	234	290	666	840	6
Genotipo	269	137	303	146	666	840	6
0-2	364	137	375	146	666	840	6
p	543	129	548	138	666	840	6
3-5	451	137	462	146	666	840	6
CE	343	153	352	162	666	840	6
CV	386	153	395	162	666	840	6
CE	431	153	440	162	666	840	6
CV	474	153	483	162	666	840	6
AA	281	169	291	178	666	840	6
39	333	169	341	178	666	840	6
(97,5)	343	169	363	178	666	840	6
62	376	169	384	178	666	840	6
(96,9)	386	169	405	178	666	840	6
1	425	169	429	178	666	840	6
(2,5)	431	169	446	178	666	840	6
2	468	169	472	178	666	840	6
(3,1)	474	169	489	178	666	840	6
GA	281	185	291	193	666	840	6
5	335	185	339	193	666	840	6
(71,4)	341	185	360	193	666	840	6
8	379	185	383	193	666	840	6
(100)	385	185	402	193	666	840	6
2	423	185	427	193	666	840	6
(28,6)	429	185	448	193	666	840	6
0	471	185	475	193	666	840	6
(0)	477	185	486	193	666	840	6
GG	281	200	292	209	666	840	6
0	340	200	345	209	666	840	6
(0)	347	200	355	209	666	840	6
11	377	200	385	209	666	840	6
(100)	387	200	404	209	666	840	6
0	428	200	433	209	666	840	6
(0)	435	200	443	209	666	840	6
0	471	200	475	209	666	840	6
(0)	477	200	486	209	666	840	6
TT	282	217	290	226	666	840	6
16	333	217	341	226	666	840	6
(94,1)	343	217	363	226	666	840	6
34	376	217	384	226	666	840	6
(94,4)	386	217	405	226	666	840	6
1	425	217	429	226	666	840	6
(5,9)	431	217	446	226	666	840	6
2	468	217	472	226	666	840	6
(5,6)	474	217	489	226	666	840	6
CT	282	233	291	242	666	840	6
16	336	233	344	242	666	840	6
(80)	347	233	359	242	666	840	6
30	376	233	384	242	666	840	6
(88,2)	386	233	405	242	666	840	6
4	426	233	430	242	666	840	6
(20)	433	233	445	242	666	840	6
4	466	233	470	242	666	840	6
(11,8)	472	233	491	242	666	840	6
CC	281	249	291	257	666	840	6
5	338	249	342	257	666	840	6
(50)	344	249	357	257	666	840	6
12	376	249	384	257	666	840	6
(92,3)	386	249	405	257	666	840	6
5	426	249	430	257	666	840	6
(50)	433	249	445	257	666	840	6
1	468	249	472	257	666	840	6
(7,7)	474	249	489	257	666	840	6
TT	282	266	290	274	666	840	6
34	336	266	345	274	666	840	6
(85)	347	266	359	274	666	840	6
64	376	266	384	274	666	840	6
(92,8)	386	266	405	274	666	840	6
6	426	266	430	274	666	840	6
(15)	433	266	445	274	666	840	6
5	468	266	472	274	666	840	6
(7,2)	474	266	489	274	666	840	6
GT	281	281	291	290	666	840	6
3	335	281	339	290	666	840	6
(42,9)	341	281	360	290	666	840	6
10	376	281	384	290	666	840	6
(83,3)	386	281	405	290	666	840	6
4	423	281	427	290	666	840	6
(57,1)	429	281	448	290	666	840	6
2	466	281	470	290	666	840	6
(16,7)	472	281	491	290	666	840	6
GG	281	297	292	306	666	840	6
0	340	297	345	306	666	840	6
(0)	347	297	355	306	666	840	6
1	379	297	383	306	666	840	6
(100)	385	297	402	306	666	840	6
0	428	297	433	306	666	840	6
(0)	435	297	443	306	666	840	6
0	471	297	475	306	666	840	6
(0)	477	297	486	306	666	840	6
CE	522	145	531	154	666	840	6
CV	563	145	573	154	666	840	6
0,054	517	185	536	193	666	840	6
0,850	559	185	578	193	666	840	6
0,015	517	233	536	242	666	840	6
0,786	559	233	578	242	666	840	6
0,029	517	281	536	290	666	840	6
0,622	559	281	578	290	666	840	6
CE:	95	314	105	322	666	840	6
Cohorte	107	314	130	322	666	840	6
exploratoria;	132	314	169	322	666	840	6
CV:	170	314	180	322	666	840	6
Cohorte	182	314	206	322	666	840	6
de	208	314	215	322	666	840	6
validación;	217	314	248	322	666	840	6
DPYD:	250	314	268	322	666	840	6
Dihidropirimidina	270	314	320	322	666	840	6
dehidrogenasa;	321	314	366	322	666	840	6
CYP2A6:	368	314	394	322	666	840	6
Citocromo	396	314	426	322	666	840	6
P450	428	314	443	322	666	840	6
2A6;	445	314	459	322	666	840	6
ERCC1:	460	314	482	322	666	840	6
Proteína	484	314	508	322	666	840	6
de	510	314	517	322	666	840	6
reparación	519	314	549	322	666	840	6
por	551	314	561	322	666	840	6
esci-	563	314	576	322	666	840	6
sión	95	324	107	332	666	840	6
del	109	324	117	332	666	840	6
grupo	119	324	136	332	666	840	6
de	138	324	146	332	666	840	6
complementación	147	324	199	332	666	840	6
cruzada	201	324	224	332	666	840	6
1.	226	324	231	332	666	840	6
tes,	89	352	104	362	666	840	6
pero	108	352	127	362	666	840	6
la	130	352	138	362	666	840	6
asociación	141	352	185	362	666	840	6
no	188	352	199	362	666	840	6
se	203	352	212	362	666	840	6
mantuvo	215	352	253	362	666	840	6
estadísticamente	256	352	327	362	666	840	6
significativa	89	364	139	374	666	840	6
en	141	364	152	374	666	840	6
la	155	364	162	374	666	840	6
cohorte	165	364	197	374	666	840	6
de	200	364	211	374	666	840	6
validación	214	364	256	374	666	840	6
(p	259	364	267	374	666	840	6
=	270	364	276	374	666	840	6
0,622).	278	364	309	374	666	840	6
Discusión	89	394	143	405	666	840	6
La	101	413	110	423	666	840	6
identificación	115	413	175	423	666	840	6
de	179	413	190	423	666	840	6
biomarcadores	194	413	260	423	666	840	6
predictivos	264	413	312	423	666	840	6
de	317	413	327	423	666	840	6
toxicidad	89	425	128	435	666	840	6
a	131	425	136	435	666	840	6
los	139	425	151	435	666	840	6
regímenes	154	425	198	435	666	840	6
quimioterápicos	202	425	270	435	666	840	6
utilizados	273	425	314	435	666	840	6
en	317	425	327	435	666	840	6
el	89	437	97	447	666	840	6
tratamiento	100	437	152	447	666	840	6
del	155	437	169	447	666	840	6
CCR	172	437	191	447	666	840	6
podría	195	437	223	447	666	840	6
ayudar	226	437	256	447	666	840	6
a	260	437	265	447	666	840	6
seleccionar	268	437	317	447	666	840	6
la	320	437	327	447	666	840	6
mejor	89	449	114	459	666	840	6
opción	117	449	146	459	666	840	6
terapéutica	149	449	197	459	666	840	6
para	200	449	219	459	666	840	6
cada	222	449	242	459	666	840	6
paciente	245	449	281	459	666	840	6
y	284	449	289	459	666	840	6
así	292	449	303	459	666	840	6
mini-	306	449	327	459	666	840	6
mizar	89	461	113	471	666	840	6
la	115	461	122	471	666	840	6
aparición	125	461	164	471	666	840	6
de	166	461	177	471	666	840	6
reacciones	179	461	223	471	666	840	6
adversas	226	461	262	471	666	840	6
graves	264	461	292	471	666	840	6
a	294	461	299	471	666	840	6
la	301	461	308	471	666	840	6
qui-	311	461	327	471	666	840	6
mioterapia	89	473	135	483	666	840	6
en	137	473	148	483	666	840	6
estos	150	473	172	483	666	840	6
pacientes	174	473	214	483	666	840	6
10	214	473	221	479	666	840	6
.	221	473	224	483	666	840	6
Sin	226	473	239	483	666	840	6
embargo,	241	473	282	483	666	840	6
a	284	473	289	483	666	840	6
pesar	292	473	315	483	666	840	6
de	317	473	327	483	666	840	6
que	89	486	106	495	666	840	6
hay	109	486	125	495	666	840	6
una	128	486	144	495	666	840	6
gran	148	486	168	495	666	840	6
variedad	171	486	209	495	666	840	6
de	212	486	223	495	666	840	6
artículos	226	486	263	495	666	840	6
que	266	486	283	495	666	840	6
muestran	286	486	327	495	666	840	6
asociaciones	89	498	143	507	666	840	6
entre	145	498	168	507	666	840	6
variantes	170	498	208	507	666	840	6
génicas	211	498	243	507	666	840	6
y	246	498	250	507	666	840	6
reacciones	253	498	298	507	666	840	6
adver-	301	498	327	507	666	840	6
sas	89	510	102	519	666	840	6
a	106	510	111	519	666	840	6
la	114	510	122	519	666	840	6
quimioterapia	125	510	186	519	666	840	6
en	190	510	201	519	666	840	6
CCR,	204	510	226	519	666	840	6
éstas	230	510	252	519	666	840	6
a	255	510	260	519	666	840	6
menudo	264	510	300	519	666	840	6
no	304	510	315	519	666	840	6
se	318	510	327	519	666	840	6
replican	89	522	123	532	666	840	6
en	126	522	136	532	666	840	6
otros	140	522	161	532	666	840	6
estudios,	164	522	203	532	666	840	6
lo	206	522	213	532	666	840	6
cual	217	522	234	532	666	840	6
dificulta	237	522	271	532	666	840	6
la	274	522	282	532	666	840	6
aplicación	285	522	327	532	666	840	6
clínica	89	534	116	544	666	840	6
de	119	534	130	544	666	840	6
la	133	534	141	544	666	840	6
farmacogenética	144	534	217	544	666	840	6
18	217	534	223	540	666	840	6
.	223	534	226	544	666	840	6
En	230	534	240	544	666	840	6
trabajos	244	534	278	544	666	840	6
anteriores,	282	534	327	544	666	840	6
encontramos	89	546	147	556	666	840	6
varios	152	546	177	556	666	840	6
polimorfismos	181	546	244	556	666	840	6
asociados	249	546	292	556	666	840	6
de	296	546	307	556	666	840	6
una	311	546	327	556	666	840	6
manera	89	558	122	568	666	840	6
estadísticamente	126	558	200	568	666	840	6
significativa	204	558	255	568	666	840	6
a	259	558	264	568	666	840	6
determinadas	267	558	327	568	666	840	6
reacciones	89	570	134	580	666	840	6
adversas	137	570	173	580	666	840	6
a	176	570	181	580	666	840	6
la	183	570	191	580	666	840	6
quimioterapia	193	570	253	580	666	840	6
en	255	570	266	580	666	840	6
pacientes	269	570	309	580	666	840	6
con	312	570	327	580	666	840	6
CCR	89	583	108	592	666	840	6
del	112	583	125	592	666	840	6
Hospital	128	583	163	592	666	840	6
General	166	583	200	592	666	840	6
Universitario	203	583	257	592	666	840	6
Gregorio	260	583	298	592	666	840	6
Mara-	302	583	327	592	666	840	6
ñón	89	595	106	604	666	840	6
(Madrid).	109	595	148	604	666	840	6
Por	151	595	165	604	666	840	6
lo	167	595	175	604	666	840	6
anteriormente	178	595	239	604	666	840	6
comentado,	242	595	293	604	666	840	6
el	296	595	303	604	666	840	6
obje-	306	595	327	604	666	840	6
tivo	89	607	105	616	666	840	6
del	109	607	121	616	666	840	6
trabajo	125	607	155	616	666	840	6
fue	159	607	173	616	666	840	6
validar	176	607	205	616	666	840	6
los	208	607	220	616	666	840	6
resultados	223	607	267	616	666	840	6
obtenidos	271	607	313	616	666	840	6
en	317	607	327	616	666	840	6
una	89	619	106	629	666	840	6
nueva	109	619	135	629	666	840	6
cohorte	139	619	172	629	666	840	6
de	175	619	186	629	666	840	6
pacientes,	190	619	233	629	666	840	6
esta	237	619	254	629	666	840	6
vez	258	619	272	629	666	840	6
mayoritaria-	275	619	327	629	666	840	6
mente	89	631	117	641	666	840	6
atendidos	119	631	161	641	666	840	6
en	164	631	175	641	666	840	6
un	178	631	189	641	666	840	6
hospital	192	631	225	641	666	840	6
diferente	228	631	266	641	666	840	6
(Hospital	269	631	307	641	666	840	6
Uni-	310	631	327	641	666	840	6
versitario	89	643	128	653	666	840	6
Doce	130	643	152	653	666	840	6
de	155	643	165	653	666	840	6
Octubre,	167	643	205	653	666	840	6
Madrid)	207	643	241	653	666	840	6
antes	243	643	266	653	666	840	6
de	268	643	279	653	666	840	6
estudiar	281	643	316	653	666	840	6
su	318	643	327	653	666	840	6
aplicación	89	655	132	665	666	840	6
clínica.	134	655	163	665	666	840	6
En	165	655	176	665	666	840	6
nuestros	178	655	214	665	666	840	6
trabajos	217	655	251	665	666	840	6
iniciales	253	655	286	665	666	840	6
se	288	655	297	665	666	840	6
descri-	300	655	327	665	666	840	6
bieron	89	667	117	677	666	840	6
por	120	667	135	677	666	840	6
primera	138	667	171	677	666	840	6
vez,	175	667	192	677	666	840	6
asociaciones	195	667	249	677	666	840	6
de	252	667	263	677	666	840	6
polimorfismos	266	667	327	677	666	840	6
en	89	680	100	689	666	840	6
genes	102	680	128	689	666	840	6
como	130	680	154	689	666	840	6
ABCB1	156	679	186	689	666	840	6
y	188	680	193	689	666	840	6
efectos	195	680	226	689	666	840	6
adversos	229	680	266	689	666	840	6
a	268	680	273	689	666	840	6
5-fluoroura-	275	680	327	689	666	840	6
cilo	89	692	104	701	666	840	6
y	109	692	114	701	666	840	6
capecitabina	119	692	175	701	666	840	6
15	175	691	182	697	666	840	6
.	182	692	185	701	666	840	6
Otros	190	692	214	701	666	840	6
polimorfismos,	219	692	285	701	666	840	6
como	290	692	315	701	666	840	6
el	320	692	327	701	666	840	6
rs28399433	89	704	142	713	666	840	6
en	145	704	156	713	666	840	6
el	160	704	167	713	666	840	6
gen	170	704	187	713	666	840	6
CYP2A6,	190	703	229	713	666	840	6
eran	232	704	251	713	666	840	6
relacionados	255	704	309	713	666	840	6
por	313	704	327	713	666	840	6
primera	89	716	124	726	666	840	6
vez	127	716	142	726	666	840	6
con	145	716	161	726	666	840	6
un	165	716	176	726	666	840	6
efecto	180	716	208	726	666	840	6
adverso	212	716	246	726	666	840	6
concreto,	249	716	291	726	666	840	6
en	295	716	306	726	666	840	6
este	309	716	327	726	666	840	6
caso	89	728	108	738	666	840	6
neutropenia	111	728	162	738	666	840	6
17	162	728	169	733	666	840	6
,	169	728	172	738	666	840	6
aunque	174	728	207	738	666	840	6
previamente	209	728	262	738	666	840	6
había	264	728	288	738	666	840	6
sido	290	728	307	738	666	840	6
des-	310	728	327	738	666	840	6
crita	89	740	108	750	666	840	6
la	110	740	118	750	666	840	6
relación	120	740	154	750	666	840	6
de	156	740	167	750	666	840	6
este	170	740	187	750	666	840	6
polimorfismo	190	740	246	750	666	840	6
con	249	740	265	750	666	840	6
la	267	740	274	750	666	840	6
transforma-	277	740	327	750	666	840	6
ción	89	752	107	762	666	840	6
de	110	752	121	762	666	840	6
tegafur	124	752	155	762	666	840	6
a	158	752	163	762	666	840	6
5-FU	166	752	186	762	666	840	6
19	186	752	193	758	666	840	6
.	193	752	195	762	666	840	6
Los	359	352	373	362	666	840	6
resultados,	376	352	422	362	666	840	6
sin	425	352	437	362	666	840	6
embargo,	440	352	482	362	666	840	6
no	485	352	496	362	666	840	6
han	500	352	516	362	666	840	6
podido	519	352	549	362	666	840	6
ser	552	352	565	362	666	840	6
más	568	352	585	362	666	840	6
desalentadores,	347	364	414	374	666	840	6
ya	416	364	426	374	666	840	6
que	428	364	444	374	666	840	6
ninguna	447	364	482	374	666	840	6
de	484	364	495	374	666	840	6
las	497	364	508	374	666	840	6
siete	511	364	530	374	666	840	6
asociaciones	533	364	585	374	666	840	6
estudiadas	347	376	394	386	666	840	6
pudo	399	376	422	386	666	840	6
ser	427	376	440	386	666	840	6
confirmada.	445	376	498	386	666	840	6
Probablemente,	503	376	573	386	666	840	6
la	578	376	585	386	666	840	6
razón	347	389	371	398	666	840	6
fundamental	374	389	428	398	666	840	6
de	431	389	441	398	666	840	6
esta	444	389	461	398	666	840	6
falta	463	389	482	398	666	840	6
de	485	389	495	398	666	840	6
replicación	498	389	543	398	666	840	6
es	546	389	555	398	666	840	6
el	557	389	565	398	666	840	6
bajo	567	389	585	398	666	840	6
número	347	401	380	410	666	840	6
de	383	401	393	410	666	840	6
pacientes	396	401	436	410	666	840	6
incluidos	438	401	475	410	666	840	6
en	478	401	488	410	666	840	6
los	491	401	502	410	666	840	6
estudios	505	401	540	410	666	840	6
explorato-	542	401	585	410	666	840	6
rios,	347	413	365	422	666	840	6
limitación	367	413	408	422	666	840	6
apuntada	410	413	451	422	666	840	6
ya	453	413	462	422	666	840	6
en	465	413	475	422	666	840	6
los	477	413	489	422	666	840	6
trabajos	491	413	525	422	666	840	6
originales	527	413	568	422	666	840	6
15,17	568	412	583	418	666	840	6
.	583	413	585	422	666	840	6
Dada	347	425	369	435	666	840	6
la	372	425	379	435	666	840	6
naturaleza	382	425	426	435	666	840	6
de	428	425	439	435	666	840	6
las	441	425	452	435	666	840	6
variables	455	425	492	435	666	840	6
principales	494	425	539	435	666	840	6
que	541	425	557	435	666	840	6
deter-	560	425	585	435	666	840	6
minan	347	437	374	447	666	840	6
el	377	437	384	447	666	840	6
tamaño	387	437	420	447	666	840	6
muestral	423	437	460	447	666	840	6
(porcentaje	463	437	510	447	666	840	6
de	513	437	524	447	666	840	6
pacientes	527	437	567	447	666	840	6
con	570	437	585	447	666	840	6
el	347	449	354	459	666	840	6
efecto	357	449	383	459	666	840	6
adverso	385	449	418	459	666	840	6
y	420	449	425	459	666	840	6
frecuencia	427	449	470	459	666	840	6
del	472	449	485	459	666	840	6
alelo	487	449	507	459	666	840	6
menos	509	449	538	459	666	840	6
frecuente),	540	449	585	459	666	840	6
éste	347	461	364	471	666	840	6
está	367	461	384	471	666	840	6
a	387	461	392	471	666	840	6
menudo	394	461	430	471	666	840	6
infraestimado	433	461	491	471	666	840	6
en	493	461	504	471	666	840	6
los	507	461	518	471	666	840	6
trabajos	521	461	555	471	666	840	6
de	557	461	568	471	666	840	6
far-	570	461	585	471	666	840	6
macogenética,	347	473	409	483	666	840	6
como	412	473	436	483	666	840	6
claramente	439	473	486	483	666	840	6
ocurre	489	473	516	483	666	840	6
en	518	473	529	483	666	840	6
nuestros	532	473	568	483	666	840	6
tra-	570	473	585	483	666	840	6
bajos	347	485	369	495	666	840	6
originales.	372	485	415	495	666	840	6
Aunque	418	485	452	495	666	840	6
este	454	485	471	495	666	840	6
dato	474	485	493	495	666	840	6
es	496	485	505	495	666	840	6
muy	507	485	526	495	666	840	6
variable	528	485	561	495	666	840	6
se	563	485	572	495	666	840	6
ha	575	485	585	495	666	840	6
estimado	347	498	386	507	666	840	6
que	389	498	405	507	666	840	6
el	408	498	415	507	666	840	6
número	418	498	451	507	666	840	6
de	454	498	464	507	666	840	6
casos	467	498	490	507	666	840	6
requeridos	493	498	538	507	666	840	6
para	541	498	559	507	666	840	6
anali-	562	498	586	507	666	840	6
zar	347	510	360	519	666	840	6
un	363	510	374	519	666	840	6
único	378	510	401	519	666	840	6
polimorfismo	404	510	460	519	666	840	6
requiere	464	510	498	519	666	840	6
una	502	510	518	519	666	840	6
n	521	509	527	519	666	840	6
de	530	510	540	519	666	840	6
496	544	510	560	519	666	840	6
(para	564	510	585	519	666	840	6
odds	347	522	368	531	666	840	6
ratio	372	522	392	531	666	840	6
>	395	522	401	531	666	840	6
2,	404	522	413	531	666	840	6
5%	416	522	432	531	666	840	6
de	436	522	446	531	666	840	6
menor	450	522	478	531	666	840	6
frecuencia	481	522	526	531	666	840	6
alélica	530	522	557	531	666	840	6
en	560	522	571	531	666	840	6
un	574	522	585	531	666	840	6
estudio	347	534	378	544	666	840	6
caso-control	381	534	433	544	666	840	6
bajo	436	534	455	544	666	840	6
la	458	534	465	544	666	840	6
asunción	468	534	506	544	666	840	6
de	509	534	519	544	666	840	6
un	522	534	533	544	666	840	6
5%	536	534	552	544	666	840	6
de	555	534	565	544	666	840	6
pre-	568	534	585	544	666	840	6
valencia	347	546	381	556	666	840	6
del	383	546	396	556	666	840	6
caso	398	546	417	556	666	840	6
y	419	546	423	556	666	840	6
con	426	546	441	556	666	840	6
un	443	546	454	556	666	840	6
completo	457	546	496	556	666	840	6
desequilibrio	499	546	552	556	666	840	6
de	554	546	565	556	666	840	6
liga-	567	546	585	556	666	840	6
miento,	347	558	380	568	666	840	6
permitiendo	383	558	434	568	666	840	6
un	437	558	448	568	666	840	6
5%	451	558	467	568	666	840	6
de	470	558	480	568	666	840	6
error	483	558	503	568	666	840	6
α),	506	556	518	569	666	840	6
mientras	521	558	557	568	666	840	6
que	560	558	576	568	666	840	6
si	579	558	585	568	666	840	6
se	347	570	356	580	666	840	6
analizan	360	570	395	580	666	840	6
500.000	399	570	436	580	666	840	6
SNP	439	570	456	580	666	840	6
el	459	570	467	580	666	840	6
tamaño	470	570	504	580	666	840	6
muestral	507	570	544	580	666	840	6
asciende	548	570	585	580	666	840	6
hasta	347	582	370	592	666	840	6
1.206	373	582	398	592	666	840	6
20	398	582	404	588	666	840	6
.	404	582	407	592	666	840	6
Además,	359	595	396	604	666	840	6
el	399	595	407	604	666	840	6
caso	409	595	429	604	666	840	6
del	431	595	444	604	666	840	6
tratamiento	447	595	498	604	666	840	6
en	501	595	512	604	666	840	6
CCR	514	595	533	604	666	840	6
es	536	595	545	604	666	840	6
especial-	548	595	585	604	666	840	6
mente	347	607	375	616	666	840	6
complicado	379	607	429	616	666	840	6
ya	433	607	442	616	666	840	6
que	446	607	462	616	666	840	6
la	466	607	473	616	666	840	6
mayoría	477	607	512	616	666	840	6
de	515	607	526	616	666	840	6
tratamientos	530	607	585	616	666	840	6
no	347	619	358	628	666	840	6
son	361	619	376	628	666	840	6
monoterapia	379	619	435	628	666	840	6
sino	437	619	455	628	666	840	6
que	458	619	474	628	666	840	6
se	477	619	486	628	666	840	6
administra	488	619	534	628	666	840	6
una	536	619	553	628	666	840	6
combi-	556	619	585	628	666	840	6
nación	347	631	376	641	666	840	6
de	379	631	389	641	666	840	6
varios	392	631	417	641	666	840	6
fármacos	420	631	459	641	666	840	6
4	459	631	463	636	666	840	6
.	463	631	466	641	666	840	6
Esto	468	631	486	641	666	840	6
unido	489	631	514	641	666	840	6
a	517	631	522	641	666	840	6
disminuciones	524	631	585	641	666	840	6
y	347	643	352	653	666	840	6
retrasos	354	643	388	653	666	840	6
de	391	643	402	653	666	840	6
dosis	404	643	426	653	666	840	6
a	428	643	433	653	666	840	6
menudo	436	643	472	653	666	840	6
sin	475	643	487	653	666	840	6
un	489	643	501	653	666	840	6
criterio	503	643	533	653	666	840	6
fijo	536	643	550	653	666	840	6
(criterio	552	643	585	653	666	840	6
médico,	347	655	382	665	666	840	6
reacciones	386	655	432	665	666	840	6
adversas,	436	655	476	665	666	840	6
petición	480	655	515	665	666	840	6
del	519	655	532	665	666	840	6
paciente...)	536	655	585	665	666	840	6
son	347	667	362	677	666	840	6
factores	366	667	400	677	666	840	6
que	404	667	420	677	666	840	6
podría	423	667	451	677	666	840	6
estar	454	667	475	677	666	840	6
alterando	479	667	520	677	666	840	6
los	523	667	535	677	666	840	6
resultados.	538	667	585	677	666	840	6
El	347	679	355	689	666	840	6
estudio	358	679	390	689	666	840	6
de	393	679	404	689	666	840	6
pacientes	407	679	448	689	666	840	6
en	451	679	462	689	666	840	6
tratamiento	465	679	516	689	666	840	6
adyuvante	520	679	565	689	666	840	6
per-	568	679	585	689	666	840	6
seguía	347	692	375	701	666	840	6
disminuir	377	692	417	701	666	840	6
esta	419	692	437	701	666	840	6
variabilidad,	439	692	491	701	666	840	6
pero	493	692	513	701	666	840	6
aún	515	692	532	701	666	840	6
así	534	692	545	701	666	840	6
los	548	692	560	701	666	840	6
resul-	562	692	585	701	666	840	6
tados	347	704	371	713	666	840	6
no	374	704	385	713	666	840	6
han	389	704	405	713	666	840	6
podido	408	704	439	713	666	840	6
validar	442	704	470	713	666	840	6
las	474	704	485	713	666	840	6
observaciones	488	704	549	713	666	840	6
origina-	552	704	585	713	666	840	6
les,	347	716	362	725	666	840	6
lo	365	716	373	725	666	840	6
que	377	716	393	725	666	840	6
demuestra	397	716	444	725	666	840	6
las	447	716	459	725	666	840	6
limitaciones	462	716	514	725	666	840	6
de	518	716	529	725	666	840	6
este	532	716	550	725	666	840	6
tipo	554	716	571	725	666	840	6
de	575	716	585	725	666	840	6
estudios.	347	728	386	738	666	840	6
Si	359	740	366	750	666	840	6
además	369	740	402	750	666	840	6
tenemos	405	740	441	750	666	840	6
en	444	740	455	750	666	840	6
cuenta	458	740	487	750	666	840	6
que	490	740	506	750	666	840	6
en	509	740	519	750	666	840	6
los	522	740	534	750	666	840	6
estudios	537	740	572	750	666	840	6
de	575	740	585	750	666	840	6
asociación	347	752	391	762	666	840	6
en	394	752	405	762	666	840	6
farmacogenética	408	752	479	762	666	840	6
no	482	752	493	762	666	840	6
estudiamos	496	752	545	762	666	840	6
un	548	752	559	762	666	840	6
único	562	752	585	762	666	840	6
04.	38	3	50	10	666	840	7
ORIGINALES	52	3	101	10	666	840	7
4	103	3	107	10	666	840	7
(VALIDACION)_Farm	110	3	186	10	666	840	7
Hosp	189	3	207	10	666	840	7
07/08/14	212	3	243	10	666	840	7
09:11	247	3	267	10	666	840	7
Página	272	3	297	10	666	840	7
289	299	3	312	10	666	840	7
Validación	81	57	124	65	666	840	7
de	127	57	137	65	666	840	7
polimorfismos	140	57	199	65	666	840	7
genéticos	202	57	242	65	666	840	7
asociados	244	57	284	65	666	840	7
a	287	57	292	65	666	840	7
toxicidad…	294	57	342	65	666	840	7
SNP	81	85	97	95	666	840	7
sino	101	85	118	95	666	840	7
un	121	85	132	95	666	840	7
número	136	85	169	95	666	840	7
muy	172	85	191	95	666	840	7
variable	194	85	227	95	666	840	7
de	230	85	241	95	666	840	7
ellos	244	85	263	95	666	840	7
la	266	85	273	95	666	840	7
aplicación	277	85	319	95	666	840	7
de	81	97	91	107	666	840	7
correcciones	95	97	149	107	666	840	7
estadísticas	152	97	201	107	666	840	7
mediante	205	97	246	107	666	840	7
análisis	249	97	280	107	666	840	7
multiva-	284	97	319	107	666	840	7
riantes	81	110	109	119	666	840	7
se	112	110	121	119	666	840	7
hace	124	110	144	119	666	840	7
imprescindible,	147	110	211	119	666	840	7
aunque	214	110	246	119	666	840	7
a	249	110	254	119	666	840	7
menudo	257	110	293	119	666	840	7
no	296	110	307	119	666	840	7
se	310	110	319	119	666	840	7
realizan	81	122	113	131	666	840	7
en	115	122	126	131	666	840	7
estudios	128	122	162	131	666	840	7
farmacogenéticos	165	122	239	131	666	840	7
21	239	121	246	127	666	840	7
.	246	122	249	131	666	840	7
En	251	122	261	131	666	840	7
nuestro	264	122	295	131	666	840	7
caso,	297	122	319	131	666	840	7
las	81	134	92	143	666	840	7
3	96	134	102	143	666	840	7
asociaciones	105	134	160	143	666	840	7
(rs11615	164	134	203	143	666	840	7
en	207	134	218	143	666	840	7
ERCC1	221	134	251	143	666	840	7
y	254	134	259	143	666	840	7
neutropenia,	262	134	319	143	666	840	7
rs28399433	81	146	132	156	666	840	7
en	135	146	146	156	666	840	7
CYP2A6	149	146	184	155	666	840	7
y	187	146	191	156	666	840	7
neutropenia,	194	146	249	156	666	840	7
y	252	146	256	156	666	840	7
rs2297595	259	146	305	156	666	840	7
en	308	146	319	156	666	840	7
DPYD	81	158	106	167	666	840	7
y	109	158	114	168	666	840	7
nauseas/vómitos)	117	158	193	168	666	840	7
analizadas	196	158	242	168	666	840	7
en	246	158	256	168	666	840	7
la	260	158	267	168	666	840	7
cohorte	271	158	305	168	666	840	7
de	308	158	319	168	666	840	7
exploración	81	170	130	180	666	840	7
de	133	170	143	180	666	840	7
pacientes	146	170	186	180	666	840	7
en	189	170	199	180	666	840	7
tratamiento	202	170	252	180	666	840	7
adyuvante	255	170	299	180	666	840	7
pre-	302	170	319	180	666	840	7
sentaron	81	182	118	192	666	840	7
una	120	182	136	192	666	840	7
significación	139	182	191	192	666	840	7
estadística	194	182	238	192	666	840	7
en	240	182	251	192	666	840	7
un	253	182	264	192	666	840	7
análisis	267	182	297	192	666	840	7
mul-	299	182	319	192	666	840	7
tivariante	81	194	120	204	666	840	7
17	120	194	127	200	666	840	7
,	127	194	130	204	666	840	7
corrigiendo,	133	194	184	204	666	840	7
al	188	194	195	204	666	840	7
igual	198	194	219	204	666	840	7
que	222	194	239	204	666	840	7
otros	242	194	263	204	666	840	7
autores,	267	194	301	204	666	840	7
por	304	194	319	204	666	840	7
sexo	81	207	100	216	666	840	7
y	103	207	107	216	666	840	7
PS	110	207	120	216	666	840	7
22,23	120	206	135	212	666	840	7
.	135	207	138	216	666	840	7
A	141	207	148	216	666	840	7
pesar	151	207	173	216	666	840	7
de	177	207	187	216	666	840	7
esto,	190	207	211	216	666	840	7
ninguna	214	207	249	216	666	840	7
de	252	207	262	216	666	840	7
estas	265	207	286	216	666	840	7
asocia-	290	207	319	216	666	840	7
ciones	81	219	107	228	666	840	7
fue	110	219	124	228	666	840	7
replicada	127	219	165	228	666	840	7
en	168	219	178	228	666	840	7
la	181	219	188	228	666	840	7
cohorte	191	219	223	228	666	840	7
de	226	219	237	228	666	840	7
validación,	239	219	284	228	666	840	7
demos-	287	219	319	228	666	840	7
trando	81	231	110	240	666	840	7
el	113	231	121	240	666	840	7
importante	124	231	172	240	666	840	7
peso	176	231	196	240	666	840	7
en	200	231	210	240	666	840	7
los	214	231	226	240	666	840	7
resultados	229	231	273	240	666	840	7
finales	277	231	305	240	666	840	7
de	308	231	319	240	666	840	7
todos	81	243	105	253	666	840	7
los	107	243	119	253	666	840	7
factores	122	243	156	253	666	840	7
de	158	243	169	253	666	840	7
variabilidad	172	243	220	253	666	840	7
mencionados	223	243	280	253	666	840	7
anterior-	282	243	318	253	666	840	7
mente:	81	255	111	265	666	840	7
tratamiento,	114	255	166	265	666	840	7
tamaño	169	255	202	265	666	840	7
muestral,	205	255	244	265	666	840	7
dosis,	247	255	271	265	666	840	7
etc.	273	255	289	265	666	840	7
Las	92	267	105	277	666	840	7
distintas	109	267	143	277	666	840	7
cohortes	147	267	183	277	666	840	7
de	186	267	197	277	666	840	7
exploración	200	267	249	277	666	840	7
y	252	267	256	277	666	840	7
validación	259	267	301	277	666	840	7
uti-	304	267	319	277	666	840	7
lizadas	81	279	109	289	666	840	7
han	112	279	128	289	666	840	7
reflejado	130	279	167	289	666	840	7
características	170	279	228	289	666	840	7
basales	231	279	261	289	666	840	7
diferentes	264	279	306	289	666	840	7
de	308	279	319	289	666	840	7
manera	81	291	113	301	666	840	7
estadísticamente	115	291	186	301	666	840	7
significativas.	188	291	245	301	666	840	7
Esto	247	291	264	301	666	840	7
hace	267	291	287	301	666	840	7
que	289	291	305	301	666	840	7
los	307	291	319	301	666	840	7
resultados	81	304	124	313	666	840	7
tengan	127	304	157	313	666	840	7
que	161	304	177	313	666	840	7
ser	180	304	193	313	666	840	7
tomados	196	304	233	313	666	840	7
con	237	304	252	313	666	840	7
cautela,	255	304	289	313	666	840	7
princi-	292	304	319	313	666	840	7
palmente	81	316	122	325	666	840	7
el	126	316	133	325	666	840	7
dato	137	316	157	325	666	840	7
del	161	316	174	325	666	840	7
grupo	178	316	204	325	666	840	7
tratado	208	316	240	325	666	840	7
con	244	316	260	325	666	840	7
capecitabina	263	316	319	325	666	840	7
donde	81	328	108	337	666	840	7
la	112	328	119	337	666	840	7
mediana	122	328	159	337	666	840	7
de	163	328	173	337	666	840	7
edad	177	328	198	337	666	840	7
en	201	328	212	337	666	840	7
la	215	328	222	337	666	840	7
cohorte	226	328	259	337	666	840	7
de	262	328	273	337	666	840	7
validación	276	328	319	337	666	840	7
fue	81	340	95	350	666	840	7
cuatro	98	340	125	350	666	840	7
años	128	340	148	350	666	840	7
menor	151	340	179	350	666	840	7
que	182	340	198	350	666	840	7
la	201	340	208	350	666	840	7
de	211	340	222	350	666	840	7
la	225	340	232	350	666	840	7
cohorte	235	340	268	350	666	840	7
de	271	340	281	350	666	840	7
explora-	285	340	319	350	666	840	7
ción.	81	352	101	362	666	840	7
Sin	103	352	116	362	666	840	7
embargo,	118	352	159	362	666	840	7
dado	161	352	183	362	666	840	7
que	185	352	201	362	666	840	7
lo	203	352	211	362	666	840	7
que	213	352	229	362	666	840	7
analizamos	231	352	278	362	666	840	7
tiene	280	352	301	362	666	840	7
que	303	352	319	362	666	840	7
ver	81	364	94	374	666	840	7
con	97	364	113	374	666	840	7
la	117	364	124	374	666	840	7
toxicidad	127	364	167	374	666	840	7
al	170	364	178	374	666	840	7
tratamiento,	181	364	236	374	666	840	7
tanto	239	364	262	374	666	840	7
el	266	364	273	374	666	840	7
grado	277	364	302	374	666	840	7
del	306	364	319	374	666	840	7
tumor	81	376	107	386	666	840	7
como	109	376	133	386	666	840	7
el	135	376	142	386	666	840	7
tratamiento	145	376	194	386	666	840	7
previo	197	376	223	386	666	840	7
que	225	376	241	386	666	840	7
recibió	243	376	271	386	666	840	7
el	273	376	281	386	666	840	7
paciente	283	376	319	386	666	840	7
son	81	388	96	398	666	840	7
características	99	388	159	398	666	840	7
que	162	388	178	398	666	840	7
podrían	182	388	215	398	666	840	7
afectar	218	388	248	398	666	840	7
mucho	251	388	281	398	666	840	7
a	284	388	289	398	666	840	7
la	293	388	300	398	666	840	7
res-	303	388	319	398	666	840	7
puesta	81	400	110	410	666	840	7
al	114	400	121	410	666	840	7
fármaco,	125	400	164	410	666	840	7
pero	167	400	187	410	666	840	7
no	191	400	202	410	666	840	7
a	205	400	210	410	666	840	7
las	214	400	225	410	666	840	7
reacciones	229	400	275	410	666	840	7
adversas.	278	400	319	410	666	840	7
Estas	81	413	102	422	666	840	7
variaciones	105	413	152	422	666	840	7
pueden	155	413	187	422	666	840	7
ser	191	413	203	422	666	840	7
debidas	206	413	239	422	666	840	7
a	242	413	247	422	666	840	7
las	251	413	262	422	666	840	7
distintas	265	413	300	422	666	840	7
for-	303	413	318	422	666	840	7
mas	81	425	98	434	666	840	7
de	101	425	111	434	666	840	7
prescribir	114	425	152	434	666	840	7
tratamientos	155	425	209	434	666	840	7
que	211	425	227	434	666	840	7
se	230	425	239	434	666	840	7
dan	241	425	257	434	666	840	7
entre	260	425	282	434	666	840	7
hospita-	285	425	319	434	666	840	7
les,	81	437	95	446	666	840	7
ya	97	437	106	446	666	840	7
que	109	437	125	446	666	840	7
las	127	437	138	446	666	840	7
cohortes	140	437	177	446	666	840	7
de	179	437	190	446	666	840	7
exploración	192	437	241	446	666	840	7
están	243	437	266	446	666	840	7
compuestas	268	437	319	446	666	840	7
exclusivamente	81	449	145	459	666	840	7
por	149	449	163	459	666	840	7
pacientes	167	449	207	459	666	840	7
del	210	449	223	459	666	840	7
Hospital	226	449	261	459	666	840	7
General	264	449	298	459	666	840	7
Uni-	301	449	319	459	666	840	7
versitario	81	461	119	471	666	840	7
Gregorio	122	461	160	471	666	840	7
Marañón	163	461	202	471	666	840	7
y	205	461	209	471	666	840	7
las	212	461	223	471	666	840	7
de	226	461	237	471	666	840	7
validación	240	461	282	471	666	840	7
lo	285	461	293	471	666	840	7
están	296	461	319	471	666	840	7
principalmente	81	473	145	483	666	840	7
por	149	473	163	483	666	840	7
pacientes	167	473	207	483	666	840	7
del	211	473	223	483	666	840	7
Hospital	227	473	262	483	666	840	7
Universitario	265	473	319	483	666	840	7
Doce	81	485	103	495	666	840	7
de	106	485	117	495	666	840	7
Octubre.	121	485	159	495	666	840	7
El	162	485	170	495	666	840	7
estudio,	173	485	208	495	666	840	7
por	212	485	226	495	666	840	7
lo	230	485	238	495	666	840	7
tanto	241	485	265	495	666	840	7
asumía	268	485	299	495	666	840	7
que	302	485	319	495	666	840	7
estas	81	497	102	507	666	840	7
diferencias	105	497	150	507	666	840	7
se	154	497	163	507	666	840	7
podían	166	497	195	507	666	840	7
dar	198	497	212	507	666	840	7
y	216	497	220	507	666	840	7
que	223	497	239	507	666	840	7
si	243	497	249	507	666	840	7
las	252	497	263	507	666	840	7
asociaciones	266	497	319	507	666	840	7
se	81	510	90	519	666	840	7
validaban	93	510	133	519	666	840	7
el	136	510	144	519	666	840	7
resultado	147	510	186	519	666	840	7
era	189	510	202	519	666	840	7
más	205	510	223	519	666	840	7
robusto.	226	510	261	519	666	840	7
Y	264	510	270	519	666	840	7
esto	273	510	291	519	666	840	7
no	294	510	305	519	666	840	7
ha	308	510	319	519	666	840	7
sido	81	522	98	531	666	840	7
así.	101	522	115	531	666	840	7
Muy	92	534	111	543	666	840	7
recientemente	114	534	175	543	666	840	7
se	178	534	187	543	666	840	7
ha	190	534	200	543	666	840	7
demostrado	203	534	254	543	666	840	7
la	257	534	264	543	666	840	7
complejidad	267	534	319	543	666	840	7
de	81	546	91	556	666	840	7
llevar	95	546	117	556	666	840	7
a	120	546	125	556	666	840	7
cabo	128	546	149	556	666	840	7
estudios	152	546	187	556	666	840	7
retrospectivos	190	546	248	556	666	840	7
de	252	546	262	556	666	840	7
biomarcado-	265	546	319	556	666	840	7
res,	81	558	96	568	666	840	7
de	98	558	109	568	666	840	7
tal	111	558	122	568	666	840	7
manera	124	558	156	568	666	840	7
que	159	558	175	568	666	840	7
se	177	558	186	568	666	840	7
puede	189	558	215	568	666	840	7
perder	218	558	245	568	666	840	7
una	248	558	264	568	666	840	7
asociación	266	558	310	568	666	840	7
si	313	558	319	568	666	840	7
la	81	570	88	580	666	840	7
población	91	570	132	580	666	840	7
de	135	570	146	580	666	840	7
estudio	148	570	179	580	666	840	7
es	182	570	191	580	666	840	7
heterogénea,	194	570	250	580	666	840	7
tal	253	570	263	580	666	840	7
y	266	570	271	580	666	840	7
como	273	570	297	580	666	840	7
ocu-	300	570	319	580	666	840	7
rre	81	582	93	592	666	840	7
en	96	582	107	592	666	840	7
el	111	582	118	592	666	840	7
caso	122	582	141	592	666	840	7
de	145	582	156	592	666	840	7
CYP2D6	160	582	196	591	666	840	7
y	199	582	204	592	666	840	7
tamoxifeno	207	582	258	592	666	840	7
en	261	582	272	592	666	840	7
cáncer	276	582	304	592	666	840	7
de	308	582	319	592	666	840	7
mama	81	594	108	604	666	840	7
24	108	594	114	600	666	840	7
.	114	594	117	604	666	840	7
Nuestro	120	594	154	604	666	840	7
estudio	157	594	188	604	666	840	7
fue	192	594	206	604	666	840	7
prospectivo/retrospectivo,	209	594	319	604	666	840	7
por	81	607	96	616	666	840	7
lo	99	607	107	616	666	840	7
que	111	607	127	616	666	840	7
se	131	607	140	616	666	840	7
añade	143	607	170	616	666	840	7
otro	173	607	192	616	666	840	7
factor	195	607	221	616	666	840	7
de	225	607	235	616	666	840	7
variabilidad	239	607	289	616	666	840	7
en	293	607	303	616	666	840	7
los	307	607	319	616	666	840	7
resultados.	81	619	127	628	666	840	7
Todo	92	631	113	640	666	840	7
ello	117	631	132	640	666	840	7
demuestra	136	631	182	640	666	840	7
que	186	631	202	640	666	840	7
el	206	631	213	640	666	840	7
camino	217	631	249	640	666	840	7
hacia	253	631	276	640	666	840	7
la	279	631	287	640	666	840	7
aplica-	290	631	319	640	666	840	7
ción	81	643	99	653	666	840	7
de	102	643	113	653	666	840	7
determinaciones	116	643	187	653	666	840	7
farmacogenéticas	190	643	267	653	666	840	7
en	270	643	281	653	666	840	7
general,	284	643	319	653	666	840	7
y	81	655	85	665	666	840	7
en	88	655	98	665	666	840	7
CCR	101	655	120	665	666	840	7
en	122	655	133	665	666	840	7
particular,	135	655	178	665	666	840	7
pasa	180	655	200	665	666	840	7
ineludiblemente	203	655	272	665	666	840	7
por	275	655	289	665	666	840	7
la	292	655	299	665	666	840	7
vali-	301	655	319	665	666	840	7
dación	81	667	110	677	666	840	7
de	112	667	123	677	666	840	7
estas	125	667	147	677	666	840	7
pruebas	149	667	183	677	666	840	7
con	186	667	202	677	666	840	7
grandes	204	667	238	677	666	840	7
tamaños	241	667	278	677	666	840	7
muestra-	281	667	319	677	666	840	7
les	81	679	92	689	666	840	7
debido	95	679	125	689	666	840	7
a	127	679	132	689	666	840	7
las	135	679	146	689	666	840	7
múltiples	149	679	188	689	666	840	7
variables	190	679	228	689	666	840	7
que	230	679	247	689	666	840	7
normalmente	249	679	307	689	666	840	7
se	310	679	319	689	666	840	7
analizan	81	691	118	701	666	840	7
y	121	691	126	701	666	840	7
reducen	130	691	166	701	666	840	7
el	169	691	177	701	666	840	7
tamaño	180	691	215	701	666	840	7
muestral	218	691	257	701	666	840	7
de	261	691	272	701	666	840	7
cada	275	691	296	701	666	840	7
sub-	300	691	319	701	666	840	7
grupo,	81	703	110	713	666	840	7
con	114	703	129	713	666	840	7
tratamientos	133	703	189	713	666	840	7
y	192	703	197	713	666	840	7
estadios	201	703	236	713	666	840	7
de	240	703	251	713	666	840	7
enfermedad	254	703	307	713	666	840	7
lo	311	703	319	713	666	840	7
más	81	716	98	725	666	840	7
uniformes	101	716	144	725	666	840	7
posibles	146	716	181	725	666	840	7
y	183	716	188	725	666	840	7
preferentemente	190	716	263	725	666	840	7
con	265	716	281	725	666	840	7
estudios	283	716	319	725	666	840	7
prospectivos.	81	728	137	737	666	840	7
En	92	740	103	749	666	840	7
conclusión,	105	740	152	749	666	840	7
ninguna	154	740	188	749	666	840	7
de	191	740	202	749	666	840	7
las	204	740	215	749	666	840	7
asociaciones	218	740	269	749	666	840	7
entre	272	740	293	749	666	840	7
varia-	296	740	319	749	666	840	7
ciones	81	752	107	762	666	840	7
genéticas	109	752	147	762	666	840	7
(rs1128503,	149	752	201	762	666	840	7
rs2032592	203	752	250	762	666	840	7
y	252	752	257	762	666	840	7
rs1045642	259	752	306	762	666	840	7
en	308	752	319	762	666	840	7
Farm	436	57	454	65	666	840	7
Hosp.	456	57	477	65	666	840	7
2014;38(4):283-290	479	57	550	65	666	840	7
-	554	57	557	65	666	840	7
289	562	57	577	65	666	840	7
ABCB1,	339	85	371	95	666	840	7
rs11615	375	85	411	95	666	840	7
en	414	85	425	95	666	840	7
ERCC1,	428	85	460	95	666	840	7
rs28399433	463	85	516	95	666	840	7
en	519	85	530	95	666	840	7
CYP2A6	533	85	569	95	666	840	7
y	572	85	577	95	666	840	7
rs2297595	339	97	386	107	666	840	7
en	388	97	399	107	666	840	7
DPYD)	402	97	429	107	666	840	7
y	432	97	436	107	666	840	7
reacciones	439	97	484	107	666	840	7
adversas	487	97	523	107	666	840	7
a	526	97	531	107	666	840	7
la	534	97	541	107	666	840	7
quimio-	544	97	577	107	666	840	7
terapia	339	110	369	119	666	840	7
en	371	110	382	119	666	840	7
pacientes	384	110	425	119	666	840	7
de	427	110	438	119	666	840	7
CCR	440	110	459	119	666	840	7
obtenidas	462	110	504	119	666	840	7
previamente	506	110	560	119	666	840	7
por	562	110	577	119	666	840	7
nuestro	339	122	371	131	666	840	7
grupo	374	122	400	131	666	840	7
fue	402	122	416	131	666	840	7
confirmada	419	122	468	131	666	840	7
en	470	122	481	131	666	840	7
una	483	122	500	131	666	840	7
nueva	502	122	528	131	666	840	7
cohorte	530	122	564	131	666	840	7
de	566	122	577	131	666	840	7
pacientes,	339	134	382	143	666	840	7
mayoritariamente	386	134	462	143	666	840	7
tratados	466	134	501	143	666	840	7
en	505	134	515	143	666	840	7
otro	519	134	537	143	666	840	7
hospital.	540	134	577	143	666	840	7
Pese	339	146	358	156	666	840	7
a	362	146	367	156	666	840	7
ello,	370	146	388	156	666	840	7
sería	392	146	412	156	666	840	7
necesario	416	146	457	156	666	840	7
analizar	460	146	494	156	666	840	7
estas	497	146	519	156	666	840	7
asociaciones	523	146	577	156	666	840	7
en	339	158	350	168	666	840	7
una	353	158	370	168	666	840	7
cohorte	373	158	408	168	666	840	7
más	411	158	429	168	666	840	7
amplia	433	158	462	168	666	840	7
de	466	158	476	168	666	840	7
pacientes,	480	158	525	168	666	840	7
todos	529	158	553	168	666	840	7
ellos	557	158	577	168	666	840	7
con	339	170	355	180	666	840	7
el	358	170	365	180	666	840	7
mismo	369	170	398	180	666	840	7
tratamiento	401	170	452	180	666	840	7
y	456	170	460	180	666	840	7
dosis	464	170	485	180	666	840	7
perfectamente	489	170	552	180	666	840	7
esta-	556	170	577	180	666	840	7
blecidas,	339	182	376	192	666	840	7
antes	378	182	401	192	666	840	7
de	404	182	415	192	666	840	7
desechar	417	182	455	192	666	840	7
su	458	182	467	192	666	840	7
posible	470	182	500	192	666	840	7
utilidad	502	182	535	192	666	840	7
en	537	182	548	192	666	840	7
la	550	182	557	192	666	840	7
pre-	560	182	577	192	666	840	7
dicción	339	194	371	204	666	840	7
de	375	194	386	204	666	840	7
toxicidad	390	194	431	204	666	840	7
a	435	194	440	204	666	840	7
regímenes	445	194	491	204	666	840	7
quimioterápicos	495	194	567	204	666	840	7
a	572	194	577	204	666	840	7
nivel	339	207	359	216	666	840	7
clínico.	362	207	392	216	666	840	7
Agradecimientos	339	237	434	249	666	840	7
El	350	259	357	269	666	840	7
trabajo	361	259	391	269	666	840	7
ha	394	259	405	269	666	840	7
sido	408	259	426	269	666	840	7
financiado	429	259	474	269	666	840	7
por	478	259	492	269	666	840	7
la	495	259	503	269	666	840	7
Fundación	506	259	550	269	666	840	7
Espa-	554	259	577	269	666	840	7
ñola	339	271	357	281	666	840	7
de	360	271	371	281	666	840	7
Farmacia	373	271	411	281	666	840	7
Hospitalaria	414	271	464	281	666	840	7
(Beca	467	271	490	281	666	840	7
Ruiz-Jarabo	493	271	542	281	666	840	7
2012)	544	271	569	281	666	840	7
y	572	271	577	281	666	840	7
por	339	283	353	293	666	840	7
el	356	283	363	293	666	840	7
Instituto	366	283	401	293	666	840	7
de	404	283	414	293	666	840	7
Salud	417	283	440	293	666	840	7
Carlos	443	283	470	293	666	840	7
III	472	283	479	293	666	840	7
(PI12/00056).	482	283	539	293	666	840	7
Bibliografía	339	314	404	326	666	840	7
1.	343	334	349	342	666	840	7
Jemal	353	334	372	342	666	840	7
A,	375	334	382	342	666	840	7
Bray	385	334	400	342	666	840	7
F,	403	334	407	342	666	840	7
Center	410	334	433	342	666	840	7
MM,	436	334	453	342	666	840	7
Ferlay	455	334	475	342	666	840	7
J,	478	334	483	342	666	840	7
Ward	485	334	504	342	666	840	7
E,	506	334	513	342	666	840	7
Forman	515	334	541	342	666	840	7
D.	544	334	552	342	666	840	7
Global	554	334	577	342	666	840	7
cancer	353	344	375	352	666	840	7
statistics.	377	344	408	352	666	840	7
CA:	409	344	422	352	666	840	7
A	424	344	429	352	666	840	7
Cancer	431	344	455	352	666	840	7
Journal	457	344	481	352	666	840	7
for	483	344	493	352	666	840	7
Clinicians.	495	344	529	352	666	840	7
2011;	531	344	551	352	666	840	7
61:	552	344	564	352	666	840	7
69-	565	344	577	352	666	840	7
90.	353	354	364	362	666	840	7
2.	343	364	349	372	666	840	7
Ariadna:	353	364	382	372	666	840	7
Mortalidad	384	364	421	372	666	840	7
por	423	364	435	372	666	840	7
cáncer	437	364	459	372	666	840	7
y	461	364	464	372	666	840	7
otras	466	364	483	372	666	840	7
causas.	485	364	510	372	666	840	7
Centro	512	364	535	372	666	840	7
Nacional	537	364	566	372	666	840	7
de	568	364	577	372	666	840	7
Epidemiología.	353	374	403	382	666	840	7
Instituto	406	374	434	382	666	840	7
de	437	374	445	382	666	840	7
Salud	448	374	467	382	666	840	7
Carlos	470	374	491	382	666	840	7
III.	494	374	501	382	666	840	7
Disponible	504	374	540	382	666	840	7
en:	542	374	553	382	666	840	7
http://	556	374	577	382	666	840	7
cne.isciii.es/ariadna.php.	353	384	435	391	666	840	7
3.	343	394	349	401	666	840	7
Luu	353	394	365	401	666	840	7
C,	368	394	376	401	666	840	7
Arrington	378	394	411	401	666	840	7
AK,	414	394	426	401	666	840	7
Schoellhammer	429	394	481	401	666	840	7
HF,	484	394	494	401	666	840	7
Sing	496	394	511	401	666	840	7
G,	514	394	522	401	666	840	7
Kim	524	394	537	401	666	840	7
J.	540	394	545	401	666	840	7
Targeted	548	394	577	401	666	840	7
therapies	353	404	384	411	666	840	7
in	387	404	393	411	666	840	7
colorectal	396	404	428	411	666	840	7
cancer:	431	404	455	411	666	840	7
surgical	458	404	484	411	666	840	7
considerations.	486	404	537	411	666	840	7
J	540	404	543	411	666	840	7
Gastroin-	545	404	577	411	666	840	7
test	353	414	365	421	666	840	7
Oncol.	368	414	390	421	666	840	7
2013;	392	414	412	421	666	840	7
4:	414	414	421	421	666	840	7
328-36.	423	414	450	421	666	840	7
4.	343	424	349	431	666	840	7
Kelly	353	424	369	431	666	840	7
H,	372	424	379	431	666	840	7
Goldberg	382	424	414	431	666	840	7
RM.	417	424	430	431	666	840	7
Systemic	433	424	463	431	666	840	7
therapy	465	424	491	431	666	840	7
for	494	424	503	431	666	840	7
metastatic	506	424	541	431	666	840	7
colorectal	544	424	577	431	666	840	7
cancer:	353	434	377	441	666	840	7
current	380	434	404	441	666	840	7
options,	407	434	434	441	666	840	7
current	437	434	461	441	666	840	7
evidence.	464	434	496	441	666	840	7
J	498	434	501	441	666	840	7
Clin	504	434	517	441	666	840	7
Oncol.	520	434	542	441	666	840	7
American	544	434	577	441	666	840	7
Society	353	444	377	451	666	840	7
of	379	444	386	451	666	840	7
Clinical	388	444	413	451	666	840	7
Oncology.	415	444	449	451	666	840	7
2005;	451	444	471	451	666	840	7
23:	473	444	484	451	666	840	7
4553-60.	487	444	518	451	666	840	7
5.	343	454	349	461	666	840	7
Chua	353	454	371	461	666	840	7
W,	373	454	383	461	666	840	7
Kho	385	454	399	461	666	840	7
PS,	401	454	411	461	666	840	7
Moore	414	454	436	461	666	840	7
MM,	438	454	455	461	666	840	7
Charles	457	454	483	461	666	840	7
KA,	485	454	497	461	666	840	7
Clarke	500	454	521	461	666	840	7
SJ.	524	454	533	461	666	840	7
Clinical,	535	454	562	461	666	840	7
lab-	564	454	577	461	666	840	7
oratory	353	464	378	471	666	840	7
and	381	464	394	471	666	840	7
molecular	397	464	431	471	666	840	7
factors	434	464	457	471	666	840	7
predicting	460	464	495	471	666	840	7
chemotherapy	498	464	548	471	666	840	7
efficacy	551	464	577	471	666	840	7
and	353	474	366	481	666	840	7
toxicity	369	474	394	481	666	840	7
in	398	474	404	481	666	840	7
colorectal	407	474	441	481	666	840	7
cancer.	444	474	469	481	666	840	7
Critical	472	474	497	481	666	840	7
Reviews	500	474	528	481	666	840	7
in	531	474	538	481	666	840	7
Oncology/	541	474	577	481	666	840	7
Hematology.	353	484	396	491	666	840	7
2011;	398	484	418	491	666	840	7
79:	420	484	431	491	666	840	7
224-50.	433	484	460	491	666	840	7
6.	343	494	349	501	666	840	7
Lazarou	353	494	380	501	666	840	7
J,	383	494	388	501	666	840	7
Pomeranz	391	494	426	501	666	840	7
BH,	429	494	441	501	666	840	7
Corey	444	494	465	501	666	840	7
PN.	467	494	479	501	666	840	7
Incidence	482	494	516	501	666	840	7
of	518	494	526	501	666	840	7
Adverse	529	494	557	501	666	840	7
Drug	559	494	577	501	666	840	7
Reactions	353	503	386	511	666	840	7
in	388	503	394	511	666	840	7
Hospitalized	397	503	439	511	666	840	7
Patients:	441	503	470	511	666	840	7
a	473	503	477	511	666	840	7
meta-analysis	480	503	526	511	666	840	7
of	528	503	535	511	666	840	7
prospective	538	503	577	511	666	840	7
studies.	353	513	379	521	666	840	7
JAMA.	381	513	404	521	666	840	7
1998;	406	513	426	521	666	840	7
279:	428	513	443	521	666	840	7
1200-5.	446	513	473	521	666	840	7
7.	343	523	349	531	666	840	7
Kadoyama	353	523	390	531	666	840	7
K,	393	523	400	531	666	840	7
Miki	403	523	418	531	666	840	7
I,	421	523	425	531	666	840	7
Tamura	428	523	454	531	666	840	7
T,	457	523	462	531	666	840	7
Brown	465	523	488	531	666	840	7
JB,	491	523	500	531	666	840	7
Sakaeda	503	523	533	531	666	840	7
T,	535	523	541	531	666	840	7
Okuno	544	523	568	531	666	840	7
Y.	570	523	577	531	666	840	7
Adverse	353	533	380	541	666	840	7
event	382	533	400	541	666	840	7
profiles	402	533	426	541	666	840	7
of	428	533	435	541	666	840	7
5-fluorouracil	437	533	482	541	666	840	7
and	484	533	497	541	666	840	7
capecitabine:	498	533	543	541	666	840	7
data	545	533	560	541	666	840	7
min-	561	533	577	541	666	840	7
ing	353	543	364	551	666	840	7
of	366	543	373	551	666	840	7
the	375	543	386	551	666	840	7
public	389	543	409	551	666	840	7
version	412	543	436	551	666	840	7
of	438	543	445	551	666	840	7
the	447	543	459	551	666	840	7
FDA	461	543	475	551	666	840	7
Adverse	477	543	505	551	666	840	7
Event	507	543	526	551	666	840	7
Reporting	528	543	561	551	666	840	7
Sys-	564	543	577	551	666	840	7
tem,	353	553	369	561	666	840	7
AERS,	371	553	391	561	666	840	7
and	394	553	407	561	666	840	7
reproducibility	410	553	458	561	666	840	7
of	461	553	468	561	666	840	7
clinical	471	553	494	561	666	840	7
observations.	496	553	542	561	666	840	7
Int	544	553	553	561	666	840	7
J	556	553	559	561	666	840	7
Med	561	553	577	561	666	840	7
Sci.	353	563	364	571	666	840	7
2012;	367	563	387	571	666	840	7
9:	389	563	396	571	666	840	7
33-9.	398	563	416	571	666	840	7
8.	343	573	349	581	666	840	7
Hartmann	353	573	387	581	666	840	7
JT,	389	573	397	581	666	840	7
Lipp	399	573	414	581	666	840	7
H-P.	416	573	429	581	666	840	7
Camptothecin	431	573	479	581	666	840	7
and	482	573	494	581	666	840	7
podophyllotoxin	497	573	552	581	666	840	7
deriva-	554	573	577	581	666	840	7
tives:	353	583	370	591	666	840	7
inhibitors	373	583	404	591	666	840	7
of	407	583	414	591	666	840	7
topoisomerase	416	583	466	591	666	840	7
I	469	583	471	591	666	840	7
and	473	583	486	591	666	840	7
II	489	583	492	591	666	840	7
-	495	583	497	591	666	840	7
mechanisms	500	583	542	591	666	840	7
of	544	583	551	591	666	840	7
action,	554	583	577	591	666	840	7
pharmacokinetics	353	593	412	601	666	840	7
and	414	593	427	601	666	840	7
toxicity	429	593	453	601	666	840	7
profile.	455	593	479	601	666	840	7
Drug	481	593	498	601	666	840	7
Saf.	500	593	513	601	666	840	7
2006;	515	593	535	601	666	840	7
29:	537	593	548	601	666	840	7
209-30.	550	593	577	601	666	840	7
9.	343	603	349	611	666	840	7
Grothey	353	603	381	611	666	840	7
A.	383	603	391	611	666	840	7
Oxaliplatin-safety	394	603	453	611	666	840	7
profile:	455	603	480	611	666	840	7
neurotoxicity.	482	603	528	611	666	840	7
Semin	531	603	552	611	666	840	7
Oncol.	554	603	577	611	666	840	7
2003;	353	613	373	621	666	840	7
30	375	613	384	621	666	840	7
(Suppl.	386	613	410	621	666	840	7
15):	412	613	425	621	666	840	7
5-13.	427	613	446	621	666	840	7
10.	339	623	350	631	666	840	7
Wilson	353	623	376	631	666	840	7
PM,	379	623	392	631	666	840	7
Lenz	395	623	410	631	666	840	7
H-J.	413	623	426	631	666	840	7
Integrating	428	623	465	631	666	840	7
biomarkers	468	623	506	631	666	840	7
into	508	623	522	631	666	840	7
clinical	524	623	547	631	666	840	7
decision	549	623	577	631	666	840	7
making	353	633	379	641	666	840	7
for	382	633	392	641	666	840	7
colorectal	395	633	429	641	666	840	7
cancer.	432	633	457	641	666	840	7
Clinical	460	633	485	641	666	840	7
Colorectal	488	633	524	641	666	840	7
Cancer.	527	633	553	641	666	840	7
2010;	556	633	577	641	666	840	7
(Suppl.	353	643	376	651	666	840	7
1):	379	643	388	651	666	840	7
S16-27.	390	643	416	651	666	840	7
11.	339	653	350	661	666	840	7
Wilson	353	653	376	661	666	840	7
PM,	378	653	392	661	666	840	7
Labonte	394	653	422	661	666	840	7
MJ,	424	653	436	661	666	840	7
Lenz	438	653	454	661	666	840	7
H-J.	456	653	469	661	666	840	7
Molecular	471	653	505	661	666	840	7
markers	507	653	534	661	666	840	7
in	536	653	543	661	666	840	7
the	545	653	556	661	666	840	7
treat-	558	653	577	661	666	840	7
ment	353	663	371	671	666	840	7
of	373	663	380	671	666	840	7
metastatic	382	663	417	671	666	840	7
colorectal	419	663	452	671	666	840	7
cancer.	454	663	478	671	666	840	7
Cancer	480	663	504	671	666	840	7
J.	506	663	511	671	666	840	7
2010;	514	663	534	671	666	840	7
16:	536	663	547	671	666	840	7
262-72.	549	663	576	671	666	840	7
12.	339	673	350	681	666	840	7
Ando	353	673	372	681	666	840	7
Y,	373	673	380	681	666	840	7
Saka	381	673	397	681	666	840	7
H,	399	673	407	681	666	840	7
Ando	409	673	427	681	666	840	7
M,	429	673	439	681	666	840	7
Sawa	441	673	459	681	666	840	7
T,	461	673	466	681	666	840	7
Muro	468	673	486	681	666	840	7
K,	488	673	495	681	666	840	7
Ueoka	497	673	519	681	666	840	7
H	521	673	526	681	666	840	7
et	528	673	535	681	666	840	7
al.	537	673	545	681	666	840	7
Polymor-	547	673	576	681	666	840	7
phisms	353	683	377	691	666	840	7
of	379	683	386	691	666	840	7
UDP-glucuronosyltransferase	389	683	487	691	666	840	7
gene	490	683	507	691	666	840	7
and	509	683	522	691	666	840	7
irinotecan	525	683	559	691	666	840	7
toxi-	562	683	577	691	666	840	7
city:	353	693	367	701	666	840	7
a	371	693	375	701	666	840	7
pharmacogenetic	378	693	440	701	666	840	7
analysis.	443	693	472	701	666	840	7
Cancer	476	693	501	701	666	840	7
Research.	504	693	538	701	666	840	7
2000;	541	693	562	701	666	840	7
60:	565	693	577	701	666	840	7
6921-6.	353	703	380	711	666	840	7
13.	339	713	350	721	666	840	7
Iyer	353	713	365	721	666	840	7
L,	369	713	375	721	666	840	7
Das	379	713	391	721	666	840	7
S,	395	713	401	721	666	840	7
Janisch	405	713	430	721	666	840	7
L,	434	713	439	721	666	840	7
Wen	443	713	459	721	666	840	7
M,	463	713	472	721	666	840	7
Ramirez	476	713	504	721	666	840	7
J,	508	713	513	721	666	840	7
Karrison	516	713	545	721	666	840	7
T,	549	713	554	721	666	840	7
et	558	713	565	721	666	840	7
al.	569	713	577	721	666	840	7
UGT1A1*28	353	723	396	731	666	840	7
polymorphism	397	723	446	731	666	840	7
as	448	723	455	731	666	840	7
a	457	723	461	731	666	840	7
determinant	463	723	504	731	666	840	7
of	506	723	514	731	666	840	7
irinotecan	515	723	549	731	666	840	7
disposi-	551	723	577	731	666	840	7
tion	353	733	366	741	666	840	7
and	368	733	381	741	666	840	7
toxicity.	384	733	409	741	666	840	7
Pharmacogenomics	411	733	477	741	666	840	7
J.	480	733	484	741	666	840	7
2002;	487	733	507	741	666	840	7
2:	509	733	516	741	666	840	7
43-7.	518	733	536	741	666	840	7
14.	339	743	350	751	666	840	7
Caudle	353	743	377	751	666	840	7
KE,	380	743	391	751	666	840	7
Thorn	393	743	413	751	666	840	7
CF,	416	743	426	751	666	840	7
Klein	429	743	445	751	666	840	7
TE,	448	743	458	751	666	840	7
Swen	461	743	480	751	666	840	7
JJ,	482	743	490	751	666	840	7
McLeod	492	743	519	751	666	840	7
HL,	522	743	533	751	666	840	7
Diasio	536	743	556	751	666	840	7
RB	559	743	568	751	666	840	7
et	570	743	577	751	666	840	7
al.	353	753	361	761	666	840	7
Clinical	364	753	388	761	666	840	7
Pharmacogenetics	391	753	452	761	666	840	7
Implementation	455	753	509	761	666	840	7
Consortium	511	753	551	761	666	840	7
Guide-	554	753	577	761	666	840	7
04.	38	3	50	10	666	840	8
ORIGINALES	52	3	101	10	666	840	8
4	103	3	107	10	666	840	8
(VALIDACION)_Farm	110	3	186	10	666	840	8
Hosp	189	3	207	10	666	840	8
07/08/14	212	3	243	10	666	840	8
09:11	247	3	267	10	666	840	8
Página	272	3	297	10	666	840	8
290	299	3	312	10	666	840	8
290	89	57	104	65	666	840	8
-	109	57	112	65	666	840	8
Farm	116	57	135	65	666	840	8
Hosp.	137	57	158	65	666	840	8
2014;38(4):283-290	160	57	230	65	666	840	8
15.	89	105	100	113	666	840	8
16.	89	145	100	153	666	840	8
17.	89	195	100	203	666	840	8
18.	89	225	100	233	666	840	8
19.	89	255	100	263	666	840	8
lines	103	85	119	93	666	840	8
for	122	85	132	93	666	840	8
Dihydropyrimidine	134	85	198	93	666	840	8
Dehydrogenase	201	85	255	93	666	840	8
Genotype	258	85	292	93	666	840	8
and	294	85	307	93	666	840	8
Fluo-	310	85	327	93	666	840	8
ropyrimidine	103	95	146	103	666	840	8
Dosing.	148	95	174	103	666	840	8
Clin	176	95	189	103	666	840	8
Pharmacol	192	95	227	103	666	840	8
Ther.	229	95	246	103	666	840	8
2013;	248	95	268	103	666	840	8
94:	270	95	281	103	666	840	8
640-5.	284	95	306	103	666	840	8
Gonzalez-Haba	103	105	155	113	666	840	8
E,	158	105	164	113	666	840	8
García	167	105	188	113	666	840	8
MI,	191	105	202	113	666	840	8
Cortejoso	205	105	238	113	666	840	8
L,	240	105	246	113	666	840	8
López-Lillo	249	105	284	113	666	840	8
C,	287	105	295	113	666	840	8
Barrueco	297	105	327	113	666	840	8
N,	103	115	111	123	666	840	8
García-Alfonso	113	115	164	123	666	840	8
P	166	115	170	123	666	840	8
et	173	115	179	123	666	840	8
al.	182	115	190	123	666	840	8
ABCB1	192	115	216	123	666	840	8
gene	219	115	236	123	666	840	8
polymorphisms	238	115	289	123	666	840	8
are	292	115	302	123	666	840	8
associ-	305	115	327	123	666	840	8
ated	103	125	119	133	666	840	8
with	121	125	136	133	666	840	8
adverse	139	125	165	133	666	840	8
reactions	167	125	198	133	666	840	8
in	200	125	207	133	666	840	8
fluoropyrimidine-treated	209	125	292	133	666	840	8
colorectal	295	125	327	133	666	840	8
cancer	103	135	126	143	666	840	8
patients.	128	135	157	143	666	840	8
Pharmacogenomics.	159	135	228	143	666	840	8
2010;	230	135	250	143	666	840	8
11:	252	135	263	143	666	840	8
1715-23.	265	135	297	143	666	840	8
Cortejoso	103	145	136	153	666	840	8
L,	138	145	144	153	666	840	8
García	146	145	168	153	666	840	8
MI,	169	145	181	153	666	840	8
García-Alfonso	183	145	233	153	666	840	8
P,	235	145	240	153	666	840	8
Gonzalez-Haba	242	145	294	153	666	840	8
E,	296	145	302	153	666	840	8
Escolar	304	145	327	153	666	840	8
F,	103	155	108	163	666	840	8
Sanjurjo	111	155	138	163	666	840	8
M	141	155	148	163	666	840	8
et	151	155	158	163	666	840	8
al.	160	155	168	163	666	840	8
Differential	171	155	209	163	666	840	8
toxicity	211	155	235	163	666	840	8
biomarkers	238	155	276	163	666	840	8
for	278	155	288	163	666	840	8
irinotecan-	291	155	327	163	666	840	8
and	103	165	116	173	666	840	8
oxaliplatin-containing	118	165	191	173	666	840	8
chemotherapy	193	165	242	173	666	840	8
in	243	165	250	173	666	840	8
colorectal	251	165	284	173	666	840	8
cancer.	286	165	309	173	666	840	8
Can-	311	165	327	173	666	840	8
cer	103	175	114	183	666	840	8
Chemother	116	175	154	183	666	840	8
Pharmacol.	156	175	194	183	666	840	8
2013;	196	175	216	183	666	840	8
71:	218	175	229	183	666	840	8
1463-72.	231	175	262	183	666	840	8
Erratum	264	175	291	183	666	840	8
in:	293	175	302	183	666	840	8
Cancer	303	175	327	183	666	840	8
Chemother	103	185	142	193	666	840	8
Pharmacol.	144	185	182	193	666	840	8
2013;	184	185	204	193	666	840	8
72:	206	185	218	193	666	840	8
491.	220	185	235	193	666	840	8
Cortejoso	103	195	136	203	666	840	8
Fernández	138	195	173	203	666	840	8
L.	174	195	180	203	666	840	8
Biomarcadores	182	195	231	203	666	840	8
farmacogenéticos	233	195	293	203	666	840	8
asociados	295	195	327	203	666	840	8
a	103	205	107	213	666	840	8
efectos	110	205	134	213	666	840	8
adversos	136	205	165	213	666	840	8
de	168	205	176	213	666	840	8
la	178	205	184	213	666	840	8
quimioterapia	186	205	233	213	666	840	8
frente	235	205	255	213	666	840	8
al	258	205	263	213	666	840	8
cáncer	266	205	288	213	666	840	8
colorrectal.	290	205	327	213	666	840	8
Tesis	103	215	119	223	666	840	8
Doctoral.	121	215	152	223	666	840	8
Universidad	154	215	194	223	666	840	8
Complutense	196	215	241	223	666	840	8
de	243	215	252	223	666	840	8
Madrid.	254	215	281	223	666	840	8
2013.	283	215	303	223	666	840	8
Cortejoso	103	225	136	233	666	840	8
L,	138	225	143	233	666	840	8
Lopez-Fernandez	145	225	203	233	666	840	8
LA.	204	225	215	233	666	840	8
Pharmacogenetic	217	225	275	233	666	840	8
markers	277	225	304	233	666	840	8
of	305	225	312	233	666	840	8
tox-	314	225	327	233	666	840	8
icity	103	235	117	243	666	840	8
for	119	235	129	243	666	840	8
chemotherapy	131	235	180	243	666	840	8
in	183	235	189	243	666	840	8
colorectal	191	235	224	243	666	840	8
cancer	226	235	248	243	666	840	8
patients.	251	235	280	243	666	840	8
Pharmacoge-	283	235	327	243	666	840	8
nomics.	103	245	130	253	666	840	8
2012;	132	245	152	253	666	840	8
13:	154	245	165	253	666	840	8
1173-91.	167	245	199	253	666	840	8
Wang	104	255	124	263	666	840	8
H,	126	255	134	263	666	840	8
Bian	137	255	151	263	666	840	8
T,	154	255	160	263	666	840	8
Liu	162	255	172	263	666	840	8
D.	175	255	182	263	666	840	8
Jin	185	255	194	263	666	840	8
T,	197	255	202	263	666	840	8
Chen	205	255	223	263	666	840	8
Y,	226	255	232	263	666	840	8
Lin	234	255	244	263	666	840	8
A,	247	255	255	263	666	840	8
Chen	257	255	276	263	666	840	8
C.	278	255	286	263	666	840	8
Association	288	255	327	263	666	840	8
analysis	103	265	129	273	666	840	8
of	132	265	139	273	666	840	8
CYP2A6	141	265	170	273	666	840	8
genotypes	172	265	207	273	666	840	8
and	210	265	223	273	666	840	8
haplotypes	225	265	262	273	666	840	8
with	264	265	279	273	666	840	8
5-fluorouracil	282	265	327	273	666	840	8
formation	103	275	137	283	666	840	8
from	140	275	156	283	666	840	8
tegafur	159	275	183	283	666	840	8
in	186	275	192	283	666	840	8
human	195	275	219	283	666	840	8
liver	221	275	235	283	666	840	8
microsomes.	238	275	280	283	666	840	8
Pharmacoge-	283	275	327	283	666	840	8
nomics.	103	285	130	293	666	840	8
2011;	132	285	152	293	666	840	8
12:	154	285	165	293	666	840	8
481-92.	167	285	194	293	666	840	8
L.	512	57	519	65	666	840	8
Cortejoso	522	57	562	65	666	840	8
et	564	57	573	65	666	840	8
al.	575	57	585	65	666	840	8
20.	347	85	358	93	666	840	8
Hong	361	85	380	93	666	840	8
EP,	383	85	392	93	666	840	8
Park	395	85	410	93	666	840	8
JW.	413	85	425	93	666	840	8
Sample	428	85	453	93	666	840	8
size	456	85	469	93	666	840	8
and	472	85	485	93	666	840	8
statistical	488	85	520	93	666	840	8
power	523	85	545	93	666	840	8
calculation	548	85	585	93	666	840	8
in	361	95	368	103	666	840	8
genetic	370	95	396	103	666	840	8
association	398	95	436	103	666	840	8
studies.	439	95	465	103	666	840	8
Genomics	468	95	502	103	666	840	8
Inform.	505	95	530	103	666	840	8
2012;	533	95	553	103	666	840	8
10:	555	95	567	103	666	840	8
117-	569	95	585	103	666	840	8
22.	361	105	373	113	666	840	8
21.	347	115	359	123	666	840	8
Cobos	361	115	384	123	666	840	8
A,	388	115	396	123	666	840	8
Sánchez	399	115	429	123	666	840	8
P,	432	115	437	123	666	840	8
Aguado	441	115	469	123	666	840	8
J,	472	115	478	123	666	840	8
Carrasco	481	115	513	123	666	840	8
JL.	516	115	525	123	666	840	8
Methodological	528	115	585	123	666	840	8
quality	361	125	385	133	666	840	8
in	388	125	395	133	666	840	8
pharmacogenetic	398	125	460	133	666	840	8
studies	463	125	488	133	666	840	8
with	491	125	507	133	666	840	8
binary	510	125	532	133	666	840	8
assessment	535	125	575	133	666	840	8
of	578	125	585	133	666	840	8
treatment	361	135	396	143	666	840	8
response:	399	135	432	143	666	840	8
a	434	135	438	143	666	840	8
review.	441	135	466	143	666	840	8
Pharmacogenet	468	135	523	143	666	840	8
Genomics.	525	135	562	143	666	840	8
2011;	565	135	585	143	666	840	8
21:	361	145	373	153	666	840	8
243-50.	375	145	403	153	666	840	8
22.	347	155	358	163	666	840	8
Gordon	361	155	387	163	666	840	8
MA,	390	155	404	163	666	840	8
Zhang	406	155	428	163	666	840	8
W,	430	155	439	163	666	840	8
Yang	441	155	458	163	666	840	8
D,	460	155	468	163	666	840	8
Iqbal	470	155	487	163	666	840	8
S,	489	155	495	163	666	840	8
El-Khouiery	497	155	536	163	666	840	8
A,	538	155	545	163	666	840	8
Nagashima	548	155	585	163	666	840	8
F	361	165	365	173	666	840	8
et	368	165	374	173	666	840	8
al.	377	165	385	173	666	840	8
Gender-specific	388	165	440	173	666	840	8
genomic	443	165	472	173	666	840	8
profiling	475	165	503	173	666	840	8
in	506	165	512	173	666	840	8
metastatic	515	165	550	173	666	840	8
colorectal	553	165	585	173	666	840	8
cancer	361	175	384	183	666	840	8
patients	385	175	412	183	666	840	8
treated	414	175	438	183	666	840	8
with	440	175	455	183	666	840	8
5-fluorouracil	457	175	502	183	666	840	8
and	504	175	517	183	666	840	8
oxaliplatin.	519	175	555	183	666	840	8
Pharma-	557	175	585	183	666	840	8
cogenomics.	361	185	404	193	666	840	8
2011;	406	185	426	193	666	840	8
12:	428	185	440	193	666	840	8
27-39.	442	185	464	193	666	840	8
23.	347	195	358	203	666	840	8
Sargent	361	195	387	203	666	840	8
DJ,	388	195	398	203	666	840	8
Kohne	400	195	421	203	666	840	8
CH,	423	195	436	203	666	840	8
Sanoff	437	195	458	203	666	840	8
HK,	460	195	472	203	666	840	8
Bot	474	195	485	203	666	840	8
BM,	486	195	500	203	666	840	8
Seymour	502	195	530	203	666	840	8
MT,	532	195	544	203	666	840	8
de	546	195	554	203	666	840	8
Gramont	555	195	585	203	666	840	8
A	361	205	367	213	666	840	8
et	369	205	376	213	666	840	8
al.	378	205	386	213	666	840	8
Pooled	388	205	411	213	666	840	8
Safety	413	205	434	213	666	840	8
and	436	205	449	213	666	840	8
Efficacy	451	205	476	213	666	840	8
Analysis	478	205	505	213	666	840	8
Examining	507	205	541	213	666	840	8
the	544	205	555	213	666	840	8
Effect	557	205	576	213	666	840	8
of	578	205	585	213	666	840	8
Performance	361	215	403	223	666	840	8
Status	406	215	426	223	666	840	8
on	428	215	437	223	666	840	8
Outcomes	440	215	474	223	666	840	8
in	476	215	482	223	666	840	8
Nine	484	215	500	223	666	840	8
First-Line	502	215	531	223	666	840	8
Treatment	534	215	567	223	666	840	8
Trials	569	215	585	223	666	840	8
Using	361	225	380	233	666	840	8
Individual	382	225	413	233	666	840	8
Data	415	225	431	233	666	840	8
From	433	225	450	233	666	840	8
Patients	452	225	477	233	666	840	8
With	479	225	496	233	666	840	8
Metastatic	497	225	532	233	666	840	8
Colorectal	534	225	567	233	666	840	8
Can-	569	225	585	233	666	840	8
cer.	361	235	373	243	666	840	8
Journal	375	235	399	243	666	840	8
of	401	235	408	243	666	840	8
Clinical	409	235	433	243	666	840	8
Oncology.	435	235	468	243	666	840	8
2009;	470	235	489	243	666	840	8
27:	491	235	502	243	666	840	8
1948-55.	504	235	535	243	666	840	8
24.	347	245	358	253	666	840	8
Province	361	245	390	253	666	840	8
MA,	392	245	406	253	666	840	8
Goetz	408	245	429	253	666	840	8
MP,	431	245	443	253	666	840	8
Brauch	445	245	468	253	666	840	8
H,	470	245	478	253	666	840	8
Flockhart	480	245	511	253	666	840	8
DA,	513	245	526	253	666	840	8
Hebert	528	245	551	253	666	840	8
JM,	553	245	565	253	666	840	8
Wha-	567	245	585	253	666	840	8
ley	361	255	371	263	666	840	8
R	374	255	378	263	666	840	8
et	381	255	388	263	666	840	8
al.	391	255	400	263	666	840	8
CYP2D6	403	255	432	263	666	840	8
Genotype	435	255	469	263	666	840	8
and	472	255	485	263	666	840	8
Adjuvant	488	255	520	263	666	840	8
Tamoxifen:	523	255	561	263	666	840	8
Meta-	564	255	585	263	666	840	8
analysis	361	265	387	273	666	840	8
of	389	265	396	273	666	840	8
Heterogeneous	398	265	450	273	666	840	8
Study	452	265	471	273	666	840	8
Populations.	473	265	514	273	666	840	8
Clin	516	265	530	273	666	840	8
Pharmacol	531	265	567	273	666	840	8
Ther.	569	265	585	273	666	840	8
2014;	361	275	381	283	666	840	8
95:	384	275	395	283	666	840	8
216-27.	397	275	424	283	666	840	8
