46	22	30	33	45	595	842	1
ORIGINALES	50	28	106	38	595	842	1
/	109	28	113	38	595	842	1
Rev	117	28	132	38	595	842	1
Osteoporos	136	28	186	38	595	842	1
Metab	189	28	215	38	595	842	1
Miner	219	28	243	38	595	842	1
2014	247	28	267	38	595	842	1
6;2:46-56	270	28	309	38	595	842	1
López-Herradón	71	128	126	137	595	842	1
A	128	128	133	137	595	842	1
1,2	133	128	137	132	595	842	1
,	137	128	139	137	595	842	1
Lozano	141	128	165	137	595	842	1
D	168	128	173	137	595	842	1
1,2,3	173	128	180	132	595	842	1
,	180	128	182	137	595	842	1
Portal-Núñez	185	128	230	137	595	842	1
S	232	128	237	137	595	842	1
1,2	237	128	242	132	595	842	1
,	242	128	244	137	595	842	1
Ardura	246	128	269	137	595	842	1
JA	271	128	280	137	595	842	1
1,2	280	128	284	132	595	842	1
,	284	128	286	137	595	842	1
Gutíerrez-Rojas	289	128	342	137	595	842	1
I	345	128	347	137	595	842	1
1,4	347	128	352	132	595	842	1
,	351	128	353	137	595	842	1
Maycas	356	128	383	137	595	842	1
M	385	128	393	137	595	842	1
1,2	393	128	397	132	595	842	1
,	397	128	399	137	595	842	1
Rodríguez	402	128	436	137	595	842	1
L	439	128	443	137	595	842	1
3,5,6	442	128	450	132	595	842	1
,	450	128	452	137	595	842	1
Varela	455	128	476	137	595	842	1
I	478	128	481	137	595	842	1
3,5,6	480	128	488	132	595	842	1
,	488	128	490	137	595	842	1
Esbrit	493	128	513	137	595	842	1
P	515	128	520	137	595	842	1
1,2	520	128	524	132	595	842	1
1	71	142	75	151	595	842	1
Laboratorio	77	142	111	151	595	842	1
de	113	142	120	151	595	842	1
Metabolismo	123	142	161	151	595	842	1
Mineral	163	142	185	151	595	842	1
y	188	142	191	151	595	842	1
Óseo	194	142	208	151	595	842	1
-	210	142	213	151	595	842	1
Instituto	216	142	240	151	595	842	1
de	242	142	250	151	595	842	1
Investigación	252	142	291	151	595	842	1
Sanitaria	293	142	320	151	595	842	1
(IIS)-Fundación	322	142	369	151	595	842	1
Jiménez	372	142	397	151	595	842	1
Díaz	399	142	412	151	595	842	1
-	414	142	417	151	595	842	1
Universidad	419	142	454	151	595	842	1
Autónoma	456	142	486	151	595	842	1
de	489	142	496	151	595	842	1
Madrid	498	142	519	151	595	842	1
2	71	156	75	165	595	842	1
Red	77	156	89	165	595	842	1
Temática	91	156	118	165	595	842	1
de	120	156	127	165	595	842	1
Investigación	130	156	169	165	595	842	1
Cooperativa	171	156	206	165	595	842	1
en	208	156	216	165	595	842	1
Envejecimiento	218	156	263	165	595	842	1
y	266	156	269	165	595	842	1
Fragilidad	271	156	301	165	595	842	1
(RETICEF)	303	156	335	165	595	842	1
-	338	156	341	165	595	842	1
Instituto	343	156	367	165	595	842	1
de	370	156	377	165	595	842	1
Salud	380	156	396	165	595	842	1
Carlos	399	156	417	165	595	842	1
III	419	156	426	165	595	842	1
-	428	156	431	165	595	842	1
Madrid	433	156	454	165	595	842	1
3	71	170	75	179	595	842	1
Instituto	77	170	101	179	595	842	1
de	104	170	111	179	595	842	1
Investigación	114	170	152	179	595	842	1
Hospital	155	170	179	179	595	842	1
Universitario	181	170	218	179	595	842	1
La	221	170	228	179	595	842	1
Paz	230	170	240	179	595	842	1
(IdiPAZ)	243	170	268	179	595	842	1
de	270	170	277	179	595	842	1
Madrid	280	170	301	179	595	842	1
4	71	184	75	193	595	842	1
Centro	77	184	97	193	595	842	1
de	99	184	106	193	595	842	1
Investigación	109	184	148	193	595	842	1
Biomédica	150	184	181	193	595	842	1
en	184	184	191	193	595	842	1
Red	193	184	205	193	595	842	1
de	207	184	215	193	595	842	1
Diabetes	217	184	243	193	595	842	1
y	245	184	248	193	595	842	1
Enfermedades	251	184	293	193	595	842	1
Metabólicas	296	184	332	193	595	842	1
Asociadas	334	184	363	193	595	842	1
(CIBERDEM)	366	184	406	193	595	842	1
-	408	184	411	193	595	842	1
Instituto	414	184	438	193	595	842	1
de	440	184	448	193	595	842	1
Salud	450	184	467	193	595	842	1
Carlos	469	184	487	193	595	842	1
III	490	184	496	193	595	842	1
-	499	184	501	193	595	842	1
Madrid	504	184	524	193	595	842	1
5	71	198	75	207	595	842	1
Instituto	77	198	101	207	595	842	1
de	104	198	111	207	595	842	1
Investigaciones	114	198	159	207	595	842	1
Biomédicas	161	198	196	207	595	842	1
“Alberto	198	198	223	207	595	842	1
Sols”	225	198	240	207	595	842	1
-	243	198	245	207	595	842	1
CSIC-Universidad	248	198	300	207	595	842	1
Autónoma	302	198	332	207	595	842	1
de	335	198	342	207	595	842	1
Madrid	344	198	365	207	595	842	1
6	71	212	75	221	595	842	1
Unidad	77	212	98	221	595	842	1
761	100	212	111	221	595	842	1
-	114	212	116	221	595	842	1
Centro	119	212	138	221	595	842	1
de	141	212	148	221	595	842	1
Investigación	151	212	189	221	595	842	1
Biomédica	192	212	223	221	595	842	1
en	226	212	233	221	595	842	1
Red	235	212	247	221	595	842	1
de	249	212	256	221	595	842	1
Enfermedades	259	212	302	221	595	842	1
Raras	304	212	321	221	595	842	1
(CIBERER)	324	212	358	221	595	842	1
-	360	212	363	221	595	842	1
Instituto	365	212	390	221	595	842	1
de	392	212	399	221	595	842	1
Salud	402	212	418	221	595	842	1
Carlos	421	212	439	221	595	842	1
III	442	212	448	221	595	842	1
-	451	212	453	221	595	842	1
Madrid	456	212	476	221	595	842	1
Comparación	95	258	208	287	595	842	1
de	212	258	232	287	595	842	1
las	237	258	258	287	595	842	1
acciones	263	258	332	287	595	842	1
osteogénicas	336	258	440	287	595	842	1
de	445	258	464	287	595	842	1
la	469	258	483	287	595	842	1
proteína	95	291	164	320	595	842	1
relacionada	168	291	263	320	595	842	1
con	267	291	298	320	595	842	1
la	302	291	316	320	595	842	1
parathormona	321	291	439	320	595	842	1
(PTHrP)	443	291	520	320	595	842	1
en	95	324	114	353	595	842	1
modelos	118	324	187	353	595	842	1
de	191	324	210	353	595	842	1
ratón	214	324	258	353	595	842	1
diabético	262	324	337	353	595	842	1
y	341	324	350	353	595	842	1
con	354	324	384	353	595	842	1
déficit	388	324	440	353	595	842	1
del	444	324	468	353	595	842	1
factor	472	324	520	353	595	842	1
de	95	357	114	386	595	842	1
crecimiento	118	357	214	386	595	842	1
similar	218	357	273	386	595	842	1
a	277	357	286	386	595	842	1
la	290	357	304	386	595	842	1
insulina	308	357	372	386	595	842	1
tipo	376	357	410	386	595	842	1
I	414	357	421	386	595	842	1
(IGF-I)	425	357	488	386	595	842	1
Correspondencia:	72	430	137	439	595	842	1
Pedro	139	430	161	439	595	842	1
Esbrit	164	430	184	439	595	842	1
-	187	430	190	439	595	842	1
Laboratorio	193	430	235	439	595	842	1
de	238	430	247	439	595	842	1
Metabolismo	250	430	297	439	595	842	1
Mineral	299	430	327	439	595	842	1
y	330	430	334	439	595	842	1
Óseo	337	430	357	439	595	842	1
-	359	430	362	439	595	842	1
IIS-Fundación	365	430	416	439	595	842	1
Jiménez	419	430	448	439	595	842	1
Díaz	451	430	468	439	595	842	1
-	470	430	473	439	595	842	1
Avda.	476	430	497	439	595	842	1
Reyes	499	430	521	439	595	842	1
Católicos,	72	441	107	450	595	842	1
2	110	441	115	450	595	842	1
-	117	441	120	450	595	842	1
28040	123	441	145	450	595	842	1
Madrid	147	441	173	450	595	842	1
(España)	176	441	209	450	595	842	1
Correo	72	453	100	462	595	842	1
electrónico:	103	453	151	462	595	842	1
pesbrit@fjd.es	154	453	210	462	595	842	1
Fecha	72	475	96	484	595	842	1
de	99	475	109	484	595	842	1
recepción:	113	475	155	484	595	842	1
01/05/2014	168	475	213	484	595	842	1
Fecha	72	487	96	496	595	842	1
de	99	487	109	496	595	842	1
aceptación:	113	487	159	496	595	842	1
15/07/2014	168	487	213	496	595	842	1
Trabajo	72	510	106	519	595	842	1
becado	109	510	139	519	595	842	1
con	142	508	158	519	595	842	1
una	161	508	179	519	595	842	1
Beca	182	508	203	519	595	842	1
de	206	508	216	519	595	842	1
Investigación	219	508	276	519	595	842	1
en	279	508	289	519	595	842	1
Biología	292	508	328	519	595	842	1
Molecular	331	508	374	519	595	842	1
FEIOMM	377	508	414	519	595	842	1
2011.	417	508	441	519	595	842	1
Resumen	71	560	120	570	595	842	1
Palabras	71	758	104	768	595	842	1
clave:	106	758	128	768	595	842	1
PTHrP,	130	758	160	768	595	842	1
diabetes	162	758	191	768	595	842	1
mellitus,	193	758	224	768	595	842	1
IGF-I,	226	758	250	768	595	842	1
osteopenia,	253	758	292	768	595	842	1
vía	294	758	305	768	595	842	1
Wnt.	308	758	327	768	595	842	1
ORIGINALES	286	29	342	38	595	842	2
/	346	29	350	38	595	842	2
Rev	354	29	369	38	595	842	2
Osteoporos	373	29	422	38	595	842	2
Metab	426	29	452	38	595	842	2
Miner	456	29	480	38	595	842	2
2014	484	29	504	38	595	842	2
6;2:46-56	507	29	546	38	595	842	2
Comparison	71	85	150	103	595	842	2
of	154	85	167	103	595	842	2
the	170	85	191	103	595	842	2
osteogenic	194	85	262	103	595	842	2
actions	265	85	310	103	595	842	2
of	314	85	327	103	595	842	2
parathyroid	330	85	405	103	595	842	2
hormone-related	408	85	515	103	595	842	2
protein	71	105	118	123	595	842	2
(PTHrP)	121	105	180	123	595	842	2
in	184	105	197	123	595	842	2
diabetic	200	105	251	123	595	842	2
and	254	105	278	123	595	842	2
insulin-like	282	105	354	123	595	842	2
growth	357	105	403	123	595	842	2
factor-I	406	105	455	123	595	842	2
(IGF-I)	458	105	507	123	595	842	2
deficient	71	125	127	143	595	842	2
mouse	130	125	171	143	595	842	2
models	175	125	221	143	595	842	2
Summary	71	161	121	171	595	842	2
Key	71	349	86	359	595	842	2
words:	89	349	115	359	595	842	2
PTHrP,	117	349	147	359	595	842	2
diabetes	149	349	178	359	595	842	2
mellitus,	180	349	212	359	595	842	2
IGF-I,	214	349	238	359	595	842	2
osteopenia,	240	349	279	359	595	842	2
Wnt	281	349	298	359	595	842	2
pathway.	300	349	333	359	595	842	2
Introducción	71	425	137	435	595	842	2
La	71	437	80	446	595	842	2
diabetes	83	437	118	446	595	842	2
mellitus	121	437	153	446	595	842	2
(DM)	156	437	178	446	595	842	2
es	181	437	190	446	595	842	2
una	193	437	209	446	595	842	2
patología	212	437	250	446	595	842	2
metabó-	253	437	288	446	595	842	2
lica	71	448	85	457	595	842	2
caracterizada	91	448	145	457	595	842	2
por	151	448	165	457	595	842	2
una	171	448	187	457	595	842	2
hiperglucemia	193	448	252	457	595	842	2
crónica	257	448	288	457	595	842	2
debida	71	459	99	468	595	842	2
al	104	459	111	468	595	842	2
déficit	116	459	142	468	595	842	2
de	146	459	157	468	595	842	2
producción	162	459	209	468	595	842	2
y/o	214	459	228	468	595	842	2
acción	233	459	260	468	595	842	2
de	265	459	276	468	595	842	2
la	280	459	288	468	595	842	2
insulina,	71	470	106	479	595	842	2
responsable	110	470	160	479	595	842	2
de	165	470	175	479	595	842	2
la	180	470	187	479	595	842	2
disfunción	192	470	235	479	595	842	2
de	240	470	250	479	595	842	2
órganos	255	470	288	479	595	842	2
tales	71	481	89	490	595	842	2
como	93	481	116	490	595	842	2
la	120	481	127	490	595	842	2
retina,	131	481	156	490	595	842	2
el	160	481	167	490	595	842	2
riñón,	171	481	195	490	595	842	2
el	199	481	206	490	595	842	2
sistema	210	481	240	490	595	842	2
nervioso	244	481	279	490	595	842	2
y	283	481	288	490	595	842	2
el	71	492	78	501	595	842	2
sistema	81	492	112	501	595	842	2
cardiovascular	115	492	175	501	595	842	2
1	174	492	177	497	595	842	2
.	177	492	179	501	595	842	2
Además,	183	492	218	501	595	842	2
la	221	492	229	501	595	842	2
DM	232	492	247	501	595	842	2
se	250	492	259	501	595	842	2
asocia	262	492	288	501	595	842	2
comúnmente	71	503	128	512	595	842	2
a	137	503	142	512	595	842	2
osteopenia/osteoporosis	151	503	257	512	595	842	2
y	266	503	271	512	595	842	2
al	280	503	288	512	595	842	2
aumento	71	514	108	523	595	842	2
de	113	514	123	523	595	842	2
riesgo	128	514	153	523	595	842	2
de	158	514	169	523	595	842	2
fracturas,	174	514	212	523	595	842	2
por	217	514	231	523	595	842	2
mecanismos	236	514	288	523	595	842	2
solo	71	525	88	534	595	842	2
parcialmente	94	525	148	534	595	842	2
caracterizados	154	525	213	534	595	842	2
2	212	525	215	530	595	842	2
.	215	525	217	534	595	842	2
La	223	525	233	534	595	842	2
DM	239	525	254	534	595	842	2
tipo	260	525	277	534	595	842	2
1	283	525	288	534	595	842	2
(DM1),	71	536	100	545	595	842	2
o	105	536	111	545	595	842	2
insulino-dependiente,	116	536	206	545	595	842	2
se	211	536	220	545	595	842	2
caracteriza	225	536	268	545	595	842	2
por	273	536	288	545	595	842	2
niveles	71	547	100	556	595	842	2
bajos	103	547	124	556	595	842	2
de	127	547	138	556	595	842	2
insulina	141	547	173	556	595	842	2
y	176	547	181	556	595	842	2
del	184	547	197	556	595	842	2
factor	200	547	223	556	595	842	2
de	226	547	236	556	595	842	2
crecimiento	239	547	288	556	595	842	2
similar	71	558	98	567	595	842	2
a	103	558	107	567	595	842	2
la	112	558	119	567	595	842	2
insulina	123	558	156	567	595	842	2
tipo	160	558	176	567	595	842	2
I	181	558	184	567	595	842	2
(IGF-I)	188	558	217	567	595	842	2
circulantes	221	558	265	567	595	842	2
y	270	558	275	567	595	842	2
se	279	558	288	567	595	842	2
suele	71	569	92	578	595	842	2
manifestar	96	569	139	578	595	842	2
antes	142	569	164	578	595	842	2
de	168	569	178	578	595	842	2
alcanzar	182	569	216	578	595	842	2
el	219	569	227	578	595	842	2
pico	231	569	249	578	595	842	2
de	252	569	263	578	595	842	2
masa	266	569	288	578	595	842	2
ósea,	71	580	92	589	595	842	2
mientras	95	580	130	589	595	842	2
que	133	580	149	589	595	842	2
la	151	580	159	589	595	842	2
tipo	161	580	178	589	595	842	2
2	180	580	185	589	595	842	2
(DM2)	188	580	215	589	595	842	2
-asociada	217	580	256	589	595	842	2
a	259	580	264	589	595	842	2
resis-	266	580	288	589	595	842	2
tencia	71	591	96	600	595	842	2
insulínica-	99	591	142	600	595	842	2
es	146	591	155	600	595	842	2
común	159	591	188	600	595	842	2
en	191	591	202	600	595	842	2
adultos	206	591	236	600	595	842	2
3	236	591	238	596	595	842	2
.	238	591	241	600	595	842	2
Las	245	591	258	600	595	842	2
altera-	262	591	288	600	595	842	2
ciones	71	602	98	611	595	842	2
esqueléticas	101	602	151	611	595	842	2
en	154	602	164	611	595	842	2
la	167	602	175	611	595	842	2
DM1	178	602	198	611	595	842	2
incluyen:	201	602	239	611	595	842	2
1)	242	602	251	611	595	842	2
una	254	602	270	611	595	842	2
dis-	273	602	288	611	595	842	2
minución	71	613	110	622	595	842	2
del	113	613	126	622	595	842	2
crecimiento	129	613	178	622	595	842	2
óseo	181	613	200	622	595	842	2
longitudinal	203	613	253	622	595	842	2
durante	256	613	288	622	595	842	2
la	71	624	78	633	595	842	2
pubertad	81	624	119	633	595	842	2
en	122	624	132	633	595	842	2
adolescentes;	135	624	190	633	595	842	2
2)	193	624	202	633	595	842	2
una	205	624	220	633	595	842	2
disminución	223	624	274	633	595	842	2
de	277	624	288	633	595	842	2
masa	71	635	92	644	595	842	2
ósea	96	635	115	644	595	842	2
en	118	635	129	644	595	842	2
cadera,	132	635	162	644	595	842	2
cabeza	166	635	195	644	595	842	2
del	198	635	211	644	595	842	2
fémur	215	635	239	644	595	842	2
y	243	635	248	644	595	842	2
columna	252	635	288	644	595	842	2
vertebral	71	646	107	655	595	842	2
en	110	646	121	655	595	842	2
adultos;	123	646	156	655	595	842	2
3)	159	646	167	655	595	842	2
un	170	646	181	655	595	842	2
incremento	184	646	231	655	595	842	2
del	234	646	247	655	595	842	2
riesgo	249	646	274	655	595	842	2
de	277	646	288	655	595	842	2
fractura;	71	657	105	666	595	842	2
y	107	657	112	666	595	842	2
4)	115	657	124	666	595	842	2
una	126	657	142	666	595	842	2
disminución	145	657	196	666	595	842	2
de	199	657	209	666	595	842	2
la	212	657	219	666	595	842	2
capacidad	222	657	264	666	595	842	2
rege-	267	657	288	666	595	842	2
nerativa	71	668	104	677	595	842	2
ósea.	107	668	128	677	595	842	2
Las	131	668	144	677	595	842	2
características	147	668	204	677	595	842	2
de	207	668	218	677	595	842	2
la	221	668	228	677	595	842	2
DM	231	668	246	677	595	842	2
son	249	668	264	677	595	842	2
com-	267	668	288	677	595	842	2
patibles	71	679	103	688	595	842	2
con	106	679	121	688	595	842	2
un	124	679	135	688	595	842	2
bajo	138	679	155	688	595	842	2
nivel	158	679	178	688	595	842	2
de	181	679	192	688	595	842	2
remodelado	194	679	244	688	595	842	2
óseo	247	679	267	688	595	842	2
4-7	267	679	273	684	595	842	2
.	273	679	276	688	595	842	2
La	278	679	288	688	595	842	2
hiperglucemia	71	690	130	699	595	842	2
induce	136	690	164	699	595	842	2
una	170	690	185	699	595	842	2
menor	191	690	218	699	595	842	2
proliferación	224	690	277	699	595	842	2
y	283	690	288	699	595	842	2
función	71	701	103	710	595	842	2
osteoblástica.	105	701	161	710	595	842	2
Además,	164	701	199	710	595	842	2
los	202	701	214	710	595	842	2
productos	217	701	259	710	595	842	2
de	261	701	272	710	595	842	2
gli-	275	701	288	710	595	842	2
cosilación	71	712	112	721	595	842	2
avanzada	116	712	155	721	595	842	2
(AGEs)	158	712	188	721	595	842	2
contribuyen	192	712	242	721	595	842	2
a	245	712	250	721	595	842	2
la	254	712	261	721	595	842	2
gene-	264	712	288	721	595	842	2
ración	71	723	97	732	595	842	2
de	100	723	110	732	595	842	2
estrés	114	723	137	732	595	842	2
oxidativo,	141	723	182	732	595	842	2
incrementando	185	723	247	732	595	842	2
la	251	723	258	732	595	842	2
fragili-	261	723	288	732	595	842	2
dad	71	734	87	743	595	842	2
ósea	90	734	109	743	595	842	2
y	112	734	117	743	595	842	2
el	120	734	128	743	595	842	2
riesgo	131	734	156	743	595	842	2
de	159	734	170	743	595	842	2
fracturas	173	734	208	743	595	842	2
8,9	208	734	214	739	595	842	2
.	214	734	216	743	595	842	2
Entre	85	745	107	754	595	842	2
los	114	745	126	754	595	842	2
factores	132	745	165	754	595	842	2
endocrinos	171	745	219	754	595	842	2
y	225	745	230	754	595	842	2
locales	236	745	266	754	595	842	2
con	272	745	288	754	595	842	2
acción	71	756	99	765	595	842	2
ósea	103	756	122	765	595	842	2
demostrada,	126	756	179	765	595	842	2
la	183	756	190	765	595	842	2
insulina,	195	756	231	765	595	842	2
producida	235	756	279	765	595	842	2
y	283	756	288	765	595	842	2
secretada	71	767	111	776	595	842	2
por	115	767	130	776	595	842	2
las	134	767	145	776	595	842	2
células	149	767	178	776	595	842	2
pancreáticas,	185	767	241	776	595	842	2
y	245	767	250	776	595	842	2
el	254	767	262	776	595	842	2
IGF-I	266	767	288	776	595	842	2
mayoritariamente	71	778	145	787	595	842	2
producido	152	778	196	787	595	842	2
en	202	778	213	787	595	842	2
el	219	778	226	787	595	842	2
hígado	232	778	262	787	595	842	2
pero	268	778	288	787	595	842	2
también	308	425	342	434	595	842	2
en	348	425	359	434	595	842	2
el	365	425	372	434	595	842	2
hueso	378	425	404	434	595	842	2
donde	410	425	437	434	595	842	2
se	443	425	452	434	595	842	2
acumula	458	425	495	434	595	842	2
en	500	425	511	434	595	842	2
la	517	425	524	434	595	842	2
matriz	308	436	334	445	595	842	2
ósea,	338	436	360	445	595	842	2
merecen	365	436	401	445	595	842	2
una	406	436	422	445	595	842	2
especial	426	436	460	445	595	842	2
consideración	465	436	524	445	595	842	2
en	308	447	318	456	595	842	2
la	322	447	329	456	595	842	2
osteopatía	333	447	377	456	595	842	2
asociada	381	447	418	456	595	842	2
a	421	447	426	456	595	842	2
la	430	447	437	456	595	842	2
DM	441	447	457	456	595	842	2
10,11	457	447	468	452	595	842	2
.	468	447	470	456	595	842	2
Estudios	474	447	510	456	595	842	2
en	514	447	524	456	595	842	2
ratas	308	458	327	467	595	842	2
diabéticas	331	458	374	467	595	842	2
tipo	377	458	394	467	595	842	2
1	398	458	403	467	595	842	2
indican	407	458	438	467	595	842	2
el	442	458	450	467	595	842	2
papel	453	458	477	467	595	842	2
del	481	458	494	467	595	842	2
déficit	498	458	524	467	595	842	2
de	308	469	318	478	595	842	2
insulina	323	469	356	478	595	842	2
en	361	469	371	478	595	842	2
la	376	469	383	478	595	842	2
disminución	388	469	440	478	595	842	2
de	445	469	455	478	595	842	2
la	460	469	467	478	595	842	2
integridad	472	469	515	478	595	842	2
y	519	469	524	478	595	842	2
resistencia	308	480	352	489	595	842	2
ósea	359	480	378	489	595	842	2
12,13	378	480	390	485	595	842	2
.	390	480	392	489	595	842	2
Además,	399	480	436	489	595	842	2
los	442	480	455	489	595	842	2
pacientes	462	480	502	489	595	842	2
con	509	480	524	489	595	842	2
DM1	308	491	328	500	595	842	2
poseen	331	491	362	500	595	842	2
niveles	366	491	396	500	595	842	2
séricos	399	491	428	500	595	842	2
de	431	491	442	500	595	842	2
IGF-I	445	491	468	500	595	842	2
significativa-	471	491	524	500	595	842	2
mente	308	502	334	511	595	842	2
disminuidos	338	502	390	511	595	842	2
en	394	502	405	511	595	842	2
relación	409	502	443	511	595	842	2
a	447	502	452	511	595	842	2
los	456	502	468	511	595	842	2
encontrados	472	502	524	511	595	842	2
en	308	513	318	522	595	842	2
individuos	321	513	366	522	595	842	2
normales	369	513	409	522	595	842	2
o	412	513	417	522	595	842	2
en	420	513	431	522	595	842	2
pacientes	434	513	474	522	595	842	2
con	477	513	493	522	595	842	2
DM2	496	513	517	522	595	842	2
14	517	513	522	518	595	842	2
.	522	513	524	522	595	842	2
Se	308	524	317	533	595	842	2
sabe	321	524	340	533	595	842	2
que	343	524	360	533	595	842	2
el	363	524	370	533	595	842	2
IGF-I	374	524	396	533	595	842	2
sistémico	399	524	439	533	595	842	2
juega	442	524	465	533	595	842	2
un	468	524	479	533	595	842	2
importan-	482	524	524	533	595	842	2
te	308	535	315	544	595	842	2
papel	320	535	344	544	595	842	2
en	349	535	359	544	595	842	2
el	364	535	371	544	595	842	2
desarrollo	376	535	419	544	595	842	2
y	423	535	428	544	595	842	2
mantenimiento	433	535	497	544	595	842	2
de	502	535	512	544	595	842	2
la	517	535	524	544	595	842	2
masa	308	546	329	555	595	842	2
ósea.	333	546	355	555	595	842	2
De	358	546	370	555	595	842	2
hecho,	374	546	403	555	595	842	2
ratones	406	546	437	555	595	842	2
con	440	546	456	555	595	842	2
una	459	546	475	555	595	842	2
deficiencia	479	546	525	555	595	842	2
global	308	557	334	566	595	842	2
en	338	557	348	566	595	842	2
IGF-I	352	557	375	566	595	842	2
presentan	378	557	420	566	595	842	2
al	424	557	432	566	595	842	2
nacer	436	557	459	566	595	842	2
un	463	557	474	566	595	842	2
tamaño	478	557	510	566	595	842	2
de	514	557	524	566	595	842	2
aproximadamente	308	568	385	577	595	842	2
el	390	568	398	577	595	842	2
60%	403	568	421	577	595	842	2
del	426	568	439	577	595	842	2
correspondiente	445	568	514	577	595	842	2
a	520	568	524	577	595	842	2
sus	308	579	321	588	595	842	2
controles,	324	579	366	588	595	842	2
que	370	579	386	588	595	842	2
disminuye	389	579	433	588	595	842	2
al	437	579	444	588	595	842	2
30%	447	579	465	588	595	842	2
a	468	579	473	588	595	842	2
las	476	579	488	588	595	842	2
8	491	579	496	588	595	842	2
sema-	499	579	524	588	595	842	2
nas,	308	590	325	599	595	842	2
y	328	590	333	599	595	842	2
presentan	336	590	378	599	595	842	2
una	381	590	397	599	595	842	2
menor	400	590	428	599	595	842	2
mineralización	431	590	494	599	595	842	2
ósea	497	590	516	599	595	842	2
y	519	590	524	599	595	842	2
un	308	601	319	610	595	842	2
bajo	322	601	340	610	595	842	2
remodelado	344	601	395	610	595	842	2
óseo	399	601	419	610	595	842	2
15-17	419	601	431	606	595	842	2
.	431	601	433	610	595	842	2
Por	322	612	336	621	595	842	2
otra	341	612	357	621	595	842	2
parte,	363	612	386	621	595	842	2
la	391	612	399	621	595	842	2
proteína	404	612	438	621	595	842	2
relacionada	444	612	491	621	595	842	2
con	496	612	512	621	595	842	2
la	517	612	524	621	595	842	2
parathormona	308	623	366	632	595	842	2
(PTHrP)	369	623	403	632	595	842	2
juega	406	623	428	632	595	842	2
un	432	623	443	632	595	842	2
papel	446	623	469	632	595	842	2
fundamental	473	623	524	632	595	842	2
en	308	634	318	643	595	842	2
el	321	634	328	643	595	842	2
desarrollo	331	634	371	643	595	842	2
del	374	634	387	643	595	842	2
hueso	389	634	414	643	595	842	2
endocondral	417	634	469	643	595	842	2
retrasando	471	634	515	643	595	842	2
la	517	634	524	643	595	842	2
diferenciación	308	645	366	654	595	842	2
de	368	645	379	654	595	842	2
los	382	645	394	654	595	842	2
condrocitos	396	645	444	654	595	842	2
en	447	645	458	654	595	842	2
la	461	645	468	654	595	842	2
placa	471	645	493	654	595	842	2
de	496	645	506	654	595	842	2
cre-	509	645	524	654	595	842	2
cimiento,	308	656	346	665	595	842	2
y	351	656	356	665	595	842	2
actúa	362	656	383	665	595	842	2
como	389	656	412	665	595	842	2
un	418	656	429	665	595	842	2
importante	435	656	479	665	595	842	2
regulador	485	656	524	665	595	842	2
local	308	667	327	676	595	842	2
del	333	667	346	676	595	842	2
remodelado	352	667	401	676	595	842	2
óseo	407	667	427	676	595	842	2
en	433	667	443	676	595	842	2
adultos	449	667	479	676	595	842	2
18	479	667	484	672	595	842	2
.	483	667	486	676	595	842	2
Ratones	492	667	524	676	595	842	2
homozigotos	308	678	361	687	595	842	2
Pthrp	365	678	387	687	595	842	2
-/-	387	678	392	683	595	842	2
presentan	396	678	436	687	595	842	2
una	440	678	456	687	595	842	2
condrodisplasia	460	678	524	687	595	842	2
letal	308	689	325	698	595	842	2
perinatal;	327	689	365	698	595	842	2
mientras	368	689	403	698	595	842	2
que	405	689	421	698	595	842	2
los	424	689	436	698	595	842	2
heterozigotos	438	689	494	698	595	842	2
Pthrp	496	689	518	698	595	842	2
+/-	518	689	524	694	595	842	2
son	308	700	322	709	595	842	2
viables	325	700	354	709	595	842	2
pero	356	700	375	709	595	842	2
exhiben	378	700	412	709	595	842	2
una	414	700	430	709	595	842	2
reducción	433	700	474	709	595	842	2
significativa	477	700	524	709	595	842	2
de	308	711	318	720	595	842	2
la	322	711	329	720	595	842	2
masa	332	711	354	720	595	842	2
ósea	357	711	376	720	595	842	2
19	376	711	381	716	595	842	2
.	381	711	383	720	595	842	2
La	387	711	396	720	595	842	2
PTHrP	400	711	427	720	595	842	2
posee	430	711	455	720	595	842	2
similitud	458	711	493	720	595	842	2
estruc-	497	711	524	720	595	842	2
tural	308	722	326	731	595	842	2
con	331	722	346	731	595	842	2
la	351	722	358	731	595	842	2
PTH	363	722	381	731	595	842	2
en	386	722	397	731	595	842	2
su	401	722	411	731	595	842	2
extremo	416	722	450	731	595	842	2
N-terminal,	454	722	500	731	595	842	2
pero	505	722	524	731	595	842	2
difiere	308	733	334	742	595	842	2
completamente	337	733	401	742	595	842	2
de	404	733	415	742	595	842	2
esta	418	733	434	742	595	842	2
hormona	438	733	476	742	595	842	2
en	479	733	490	742	595	842	2
el	493	733	501	742	595	842	2
resto	504	733	524	742	595	842	2
de	308	744	318	753	595	842	2
su	321	744	330	753	595	842	2
estructura.	334	744	376	753	595	842	2
La	379	744	389	753	595	842	2
región	392	744	418	753	595	842	2
media	421	744	447	753	595	842	2
y	450	744	455	753	595	842	2
C-terminal	458	744	501	753	595	842	2
de	504	744	514	753	595	842	2
la	517	744	524	753	595	842	2
PTHrP	308	755	335	764	595	842	2
contiene	337	755	373	764	595	842	2
distintos	375	755	409	764	595	842	2
epítopos	412	755	447	764	595	842	2
singulares,	450	755	493	764	595	842	2
asocia-	496	755	524	764	595	842	2
dos	308	766	322	775	595	842	2
a	325	766	330	775	595	842	2
efectos	333	766	362	775	595	842	2
auto/paracrinos	365	766	429	775	595	842	2
e	432	766	437	775	595	842	2
intracrinos	440	766	483	775	595	842	2
en	486	766	496	775	595	842	2
distin-	499	766	524	775	595	842	2
tos	308	777	320	786	595	842	2
tipos	323	777	343	786	595	842	2
celulares	346	777	382	786	595	842	2
20	382	777	387	782	595	842	2
.	387	777	390	786	595	842	2
Como	393	777	418	786	595	842	2
consecuencia	422	777	477	786	595	842	2
de	480	777	491	786	595	842	2
su	494	777	504	786	595	842	2
pro-	507	777	524	786	595	842	2
47	562	30	573	45	595	842	2
ORIGINALES	50	28	106	38	595	842	3
/	109	28	113	38	595	842	3
Rev	117	28	132	38	595	842	3
Osteoporos	136	28	186	38	595	842	3
Metab	189	28	215	38	595	842	3
Miner	219	28	243	38	595	842	3
2014	247	28	267	38	595	842	3
6;2:46-56	270	28	309	38	595	842	3
Figura	72	85	97	94	595	842	3
1.	100	85	107	94	595	842	3
Caracterización	110	85	172	94	595	842	3
del	174	85	187	94	595	842	3
modelo	190	85	221	94	595	842	3
de	223	85	233	94	595	842	3
ratón	236	85	257	94	595	842	3
diabético	260	85	297	94	595	842	3
por	300	85	314	94	595	842	3
STZ.	316	85	335	94	595	842	3
Se	337	85	347	94	595	842	3
muestra	72	95	104	104	595	842	3
la	107	95	114	104	595	842	3
glucemia	118	95	154	104	595	842	3
basal	158	95	179	104	595	842	3
en	182	95	192	104	595	842	3
los	196	95	207	104	595	842	3
ratones	211	95	240	104	595	842	3
control	244	95	272	104	595	842	3
(Co)	276	95	294	104	595	842	3
y	297	95	302	104	595	842	3
diabéticos	306	95	347	104	595	842	3
(DM),	72	105	96	114	595	842	3
así	99	105	109	114	595	842	3
como	113	105	135	114	595	842	3
los	139	105	150	114	595	842	3
cambios	153	105	187	114	595	842	3
en	190	105	200	114	595	842	3
el	203	105	211	114	595	842	3
peso	214	105	233	114	595	842	3
en	236	105	246	114	595	842	3
cada	250	105	268	114	595	842	3
uno	271	105	287	114	595	842	3
de	291	105	301	114	595	842	3
los	304	105	315	114	595	842	3
grupos	319	105	347	114	595	842	3
experimentales.	72	115	136	124	595	842	3
Nt,	139	115	151	124	595	842	3
PTHrP	154	115	180	124	595	842	3
(1-36);	183	115	210	124	595	842	3
Ct,	213	115	224	124	595	842	3
PTHrP	227	115	253	124	595	842	3
(107-139).	256	115	297	124	595	842	3
Los	300	115	314	124	595	842	3
resulta-	317	115	347	124	595	842	3
dos	72	125	86	134	595	842	3
representan	90	125	138	134	595	842	3
la	141	125	148	134	595	842	3
media	152	125	177	134	595	842	3
±	181	125	186	134	595	842	3
EEM	190	125	208	134	595	842	3
de	212	125	222	134	595	842	3
5	226	125	231	134	595	842	3
ratones/grupo.	234	125	295	134	595	842	3
**	298	125	305	134	595	842	3
p	305	125	310	134	595	842	3
<0,01	310	125	332	134	595	842	3
vs.	336	125	346	134	595	842	3
Co;	72	135	85	144	595	842	3
#	89	135	93	144	595	842	3
p	93	135	98	144	595	842	3
<0,05;	98	135	123	144	595	842	3
##	126	135	136	144	595	842	3
p	136	135	141	144	595	842	3
<0,01	141	135	163	144	595	842	3
vs.	166	135	177	144	595	842	3
DM	180	135	195	144	595	842	3
B	200	170	204	177	595	842	3
500	91	188	103	195	595	842	3
48	211	188	218	195	595	842	3
**	170	190	177	199	595	842	3
46	211	200	218	207	595	842	3
400	91	208	103	215	595	842	3
Peso	198	238	205	253	595	842	3
(g)	198	226	205	236	595	842	3
44	211	212	218	219	595	842	3
300	91	228	103	235	595	842	3
200	91	247	103	254	595	842	3
##	285	216	294	225	595	842	3
42	211	224	218	231	595	842	3
40	211	236	218	243	595	842	3
**	260	241	266	249	595	842	3
38	211	248	218	255	595	842	3
36	211	260	218	267	595	842	3
100	91	267	103	274	595	842	3
34	211	272	218	279	595	842	3
D	280	302	287	306	595	842	3
+N	285	305	295	311	595	842	3
M	284	298	291	302	595	842	3
t	292	303	299	305	595	842	3
D	253	302	260	306	595	842	3
M	257	298	264	302	595	842	3
D	164	302	171	306	595	842	3
M	168	298	175	302	595	842	3
Co	121	298	132	304	595	842	3
Co	227	298	238	304	595	842	3
0	215	286	218	293	595	842	3
0	99	287	103	294	595	842	3
cesamiento	71	360	117	369	595	842	3
post-trasduccional	124	360	199	369	595	842	3
21	199	360	204	365	595	842	3
,	204	360	206	369	595	842	3
la	213	360	220	369	595	842	3
PTHrP	227	360	254	369	595	842	3
puede	262	360	288	369	595	842	3
generar	71	371	102	380	595	842	3
distintos	106	371	140	380	595	842	3
fragmentos	144	371	190	380	595	842	3
bioactivos:	194	371	238	380	595	842	3
1)	242	371	250	380	595	842	3
un	254	371	265	380	595	842	3
frag-	269	371	288	380	595	842	3
mento	71	382	97	391	595	842	3
N-terminal	101	382	145	391	595	842	3
1-36;	148	382	168	391	595	842	3
2)	172	382	180	391	595	842	3
uno	184	382	201	391	595	842	3
o	204	382	210	391	595	842	3
varios	214	382	238	391	595	842	3
fragmentos	242	382	288	391	595	842	3
en	71	393	81	402	595	842	3
la	84	393	91	402	595	842	3
región	94	393	121	402	595	842	3
media,	124	393	152	402	595	842	3
cuyos	155	393	179	402	595	842	3
aminoácidos	182	393	234	402	595	842	3
88-91	237	393	259	402	595	842	3
y	262	393	267	402	595	842	3
102-	270	393	288	402	595	842	3
106	71	404	85	413	595	842	3
son	89	404	104	413	595	842	3
dominios	108	404	146	413	595	842	3
de	150	404	160	413	595	842	3
localización	164	404	212	413	595	842	3
nuclear/nucleolar	216	404	288	413	595	842	3
(NLS);	71	415	96	424	595	842	3
y	99	415	104	424	595	842	3
3)	107	415	116	424	595	842	3
un	119	415	130	424	595	842	3
fragmento	133	415	175	424	595	842	3
C-terminal	178	415	220	424	595	842	3
que	223	415	239	424	595	842	3
contiene	242	415	278	424	595	842	3
la	281	415	288	424	595	842	3
secuencia	71	426	112	435	595	842	3
107-111	119	426	152	435	595	842	3
conocida	159	426	197	435	595	842	3
como	205	426	229	435	595	842	3
osteostatina.	236	426	288	435	595	842	3
Aunque	71	437	104	446	595	842	3
aún	106	437	122	446	595	842	3
no	124	437	135	446	595	842	3
se	138	437	146	446	595	842	3
ha	149	437	159	446	595	842	3
logrado	162	437	193	446	595	842	3
aislar	196	437	217	446	595	842	3
un	219	437	230	446	595	842	3
receptor	233	437	267	446	595	842	3
para	270	437	288	446	595	842	3
esta	71	448	87	457	595	842	3
región	90	448	116	457	595	842	3
C-terminal	120	448	162	457	595	842	3
de	166	448	176	457	595	842	3
la	179	448	187	457	595	842	3
PTHrP,	190	448	218	457	595	842	3
se	221	448	230	457	595	842	3
ha	233	448	243	457	595	842	3
demostra-	247	448	288	457	595	842	3
do	71	459	82	468	595	842	3
que	86	459	101	468	595	842	3
señaliza	105	459	138	468	595	842	3
en	141	459	152	468	595	842	3
parte	156	459	177	468	595	842	3
a	180	459	185	468	595	842	3
través	189	459	213	468	595	842	3
de	216	459	227	468	595	842	3
la	231	459	238	468	595	842	3
transactiva-	242	459	288	468	595	842	3
ción	71	470	89	479	595	842	3
del	94	470	106	479	595	842	3
receptor	111	470	146	479	595	842	3
2	151	470	156	479	595	842	3
del	161	470	173	479	595	842	3
factor	178	470	202	479	595	842	3
de	207	470	217	479	595	842	3
crecimiento	222	470	270	479	595	842	3
del	275	470	288	479	595	842	3
endotelio	71	481	110	490	595	842	3
vascular	114	481	147	490	595	842	3
(VEGF)	151	481	182	490	595	842	3
asociada	186	481	222	490	595	842	3
a	226	481	231	490	595	842	3
sus	235	481	248	490	595	842	3
acciones	252	481	288	490	595	842	3
en	71	492	81	501	595	842	3
los	85	492	96	501	595	842	3
osteoblastos	100	492	150	501	595	842	3
22-24	150	492	161	497	595	842	3
.	161	492	163	501	595	842	3
Estudios	167	492	201	501	595	842	3
previos	205	492	235	501	595	842	3
han	238	492	254	501	595	842	3
demos-	257	492	288	501	595	842	3
trado	71	503	92	512	595	842	3
que	95	503	111	512	595	842	3
la	113	503	121	512	595	842	3
PTHrP	123	503	150	512	595	842	3
revierte	153	503	184	512	595	842	3
los	186	503	198	512	595	842	3
efectos	201	503	230	512	595	842	3
deletéreos	232	503	275	512	595	842	3
de	277	503	288	512	595	842	3
la	71	514	78	523	595	842	3
DM1	81	514	101	523	595	842	3
sobre	104	514	127	523	595	842	3
el	129	514	137	523	595	842	3
número	140	514	172	523	595	842	3
de	175	514	185	523	595	842	3
células	188	514	216	523	595	842	3
osteoformadoras	219	514	288	523	595	842	3
y	71	525	76	534	595	842	3
la	81	525	88	534	595	842	3
función	93	525	124	534	595	842	3
osteoblástica	129	525	181	534	595	842	3
en	186	525	197	534	595	842	3
la	201	525	209	534	595	842	3
tibia	213	525	231	534	595	842	3
de	236	525	246	534	595	842	3
ratón	251	525	273	534	595	842	3
en	277	525	288	534	595	842	3
regeneración	71	536	124	545	595	842	3
25	124	536	129	541	595	842	3
.	129	536	132	545	595	842	3
Además,	135	536	170	545	595	842	3
la	173	536	181	545	595	842	3
PTHrP	184	536	211	545	595	842	3
es	214	536	223	545	595	842	3
capaz	226	536	250	545	595	842	3
de	253	536	264	545	595	842	3
com-	267	536	288	545	595	842	3
pensar	71	547	98	556	595	842	3
la	102	547	109	556	595	842	3
disminución	112	547	163	556	595	842	3
de	166	547	177	556	595	842	3
diferenciación	180	547	238	556	595	842	3
osteoblásti-	241	547	288	556	595	842	3
ca	71	558	80	567	595	842	3
y	85	558	90	567	595	842	3
la	96	558	103	567	595	842	3
inhibición	108	558	149	567	595	842	3
de	154	558	165	567	595	842	3
la	170	558	177	567	595	842	3
señalización	183	558	233	567	595	842	3
a	238	558	243	567	595	842	3
través	248	558	272	567	595	842	3
de	277	558	288	567	595	842	3
Wnt/β-catenina	71	569	134	578	595	842	3
–una	139	569	160	578	595	842	3
vía	164	569	176	578	595	842	3
clave	181	569	203	578	595	842	3
estimuladora	208	569	260	578	595	842	3
de	265	569	276	578	595	842	3
la	281	569	288	578	595	842	3
formación	71	580	113	589	595	842	3
ósea-	118	580	140	589	595	842	3
inducidas	145	580	184	589	595	842	3
por	189	580	204	589	595	842	3
la	209	580	216	589	595	842	3
alta	221	580	236	589	595	842	3
glucosa	241	580	272	589	595	842	3
en	277	580	288	589	595	842	3
células	71	591	99	600	595	842	3
osteoblásticas	102	591	158	600	595	842	3
in	161	591	170	600	595	842	3
vitro	173	591	192	600	595	842	3
24,26,27	191	591	208	596	595	842	3
.	208	591	211	600	595	842	3
Teniendo	85	602	125	611	595	842	3
en	130	602	140	611	595	842	3
cuenta	144	602	173	611	595	842	3
estas	177	602	198	611	595	842	3
consideraciones,	202	602	273	611	595	842	3
en	277	602	288	611	595	842	3
el	71	613	78	622	595	842	3
presente	82	613	119	622	595	842	3
trabajo	123	613	152	622	595	842	3
hemos	156	613	184	622	595	842	3
evaluado	188	613	227	622	595	842	3
y	231	613	236	622	595	842	3
comparado	239	613	288	622	595	842	3
las	71	624	82	633	595	842	3
consecuencias	86	624	148	633	595	842	3
del	152	624	165	633	595	842	3
déficit	169	624	195	633	595	842	3
de	199	624	210	633	595	842	3
insulina	214	624	247	633	595	842	3
(DM1)	251	624	279	633	595	842	3
y	283	624	288	633	595	842	3
de	71	635	81	644	595	842	3
IGF-I	86	635	108	644	595	842	3
en	112	635	123	644	595	842	3
la	127	635	135	644	595	842	3
eficacia	139	635	171	644	595	842	3
de	176	635	186	644	595	842	3
la	191	635	198	644	595	842	3
PTHrP	202	635	230	644	595	842	3
para	235	635	253	644	595	842	3
inducir	258	635	288	644	595	842	3
acciones	71	646	108	655	595	842	3
osteogénicas	111	646	166	655	595	842	3
en	169	646	180	655	595	842	3
el	184	646	191	655	595	842	3
ratón.	195	646	220	655	595	842	3
Materiales	71	667	125	677	595	842	3
y	128	667	134	677	595	842	3
métodos	138	667	183	677	595	842	3
Todos	71	679	97	688	595	842	3
los	101	679	113	688	595	842	3
estudios	118	679	152	688	595	842	3
realizados	157	679	199	688	595	842	3
en	204	679	214	688	595	842	3
animales	219	679	255	688	595	842	3
fueron	260	679	288	688	595	842	3
desarrollados	71	690	127	699	595	842	3
con	133	690	148	699	595	842	3
la	155	690	162	699	595	842	3
aprobación	168	690	216	699	595	842	3
del	222	690	235	699	595	842	3
Comité	241	690	271	699	595	842	3
de	277	690	288	699	595	842	3
Experimentación	71	701	144	710	595	842	3
y	152	701	157	710	595	842	3
Bienestar	165	701	205	710	595	842	3
Animal	213	701	244	710	595	842	3
del	252	701	265	710	595	842	3
IIS-	273	701	288	710	595	842	3
Fundación	71	712	115	721	595	842	3
Jiménez	119	712	153	721	595	842	3
Díaz.	157	712	178	721	595	842	3
El	182	712	190	721	595	842	3
dolor	194	712	216	721	595	842	3
y	220	712	225	721	595	842	3
el	229	712	237	721	595	842	3
sufrimiento	240	712	288	721	595	842	3
de	71	723	81	732	595	842	3
los	86	723	98	732	595	842	3
animales	103	723	140	732	595	842	3
fueron	145	723	172	732	595	842	3
paliados	177	723	212	732	595	842	3
de	217	723	227	732	595	842	3
acuerdo	232	723	266	732	595	842	3
a	271	723	276	732	595	842	3
la	280	723	288	732	595	842	3
normativa	71	734	113	743	595	842	3
europea	116	734	151	743	595	842	3
vigente	154	734	185	743	595	842	3
(Directiva	188	734	229	743	595	842	3
2010/63/UE).	232	734	288	743	595	842	3
Igualmente,	71	745	120	754	595	842	3
el	123	745	131	754	595	842	3
diseño	133	745	161	754	595	842	3
experimental	164	745	219	754	595	842	3
se	221	745	230	754	595	842	3
adaptó	233	745	262	754	595	842	3
al	264	745	272	754	595	842	3
cri-	274	745	288	754	595	842	3
terio	71	756	90	765	595	842	3
conocido	95	756	134	765	595	842	3
como	139	756	163	765	595	842	3
las	168	756	180	765	595	842	3
3R	185	756	195	765	595	842	3
(del	201	756	217	765	595	842	3
inglés,	222	756	249	765	595	842	3
replace,	255	756	288	765	595	842	3
reduce,	71	767	102	776	595	842	3
refine)	104	767	132	776	595	842	3
para	135	767	154	776	595	842	3
minimizar	156	767	198	776	595	842	3
el	200	767	208	776	595	842	3
número	211	767	243	776	595	842	3
de	246	767	256	776	595	842	3
anima-	259	767	288	776	595	842	3
les	71	778	82	787	595	842	3
que	85	778	101	787	595	842	3
permitan	105	778	142	787	595	842	3
obtener	145	778	178	787	595	842	3
resultados	181	778	223	787	595	842	3
significativos	227	778	280	787	595	842	3
28	280	778	285	783	595	842	3
.	285	778	288	787	595	842	3
Modelo	367	85	402	94	595	842	3
de	405	85	416	94	595	842	3
ratón	419	85	445	94	595	842	3
con	448	85	466	94	595	842	3
DM1	469	85	491	94	595	842	3
Se	367	96	377	105	595	842	3
utilizaron	380	96	419	105	595	842	3
ratones	423	96	453	105	595	842	3
CD-1	457	96	478	105	595	842	3
macho	482	96	510	105	595	842	3
de	514	96	524	105	595	842	3
4	367	107	372	116	595	842	3
meses	376	107	402	116	595	842	3
de	406	107	417	116	595	842	3
edad	421	107	441	116	595	842	3
(Harlan	446	107	477	116	595	842	3
Interfauna	481	107	524	116	595	842	3
Ibérica,	367	118	399	127	595	842	3
Barcelona),	409	118	459	127	595	842	3
estabilizados	469	118	524	127	595	842	3
durante	367	129	399	138	595	842	3
dos	404	129	419	138	595	842	3
semanas	424	129	459	138	595	842	3
en	464	129	475	138	595	842	3
el	480	129	487	138	595	842	3
bioterio	492	129	524	138	595	842	3
del	367	140	380	149	595	842	3
IIS-Fundación	384	140	442	149	595	842	3
Jiménez	447	140	480	149	595	842	3
Díaz.	484	140	506	149	595	842	3
Los	510	140	524	149	595	842	3
animales	367	151	404	160	595	842	3
tuvieron	407	151	441	160	595	842	3
acceso	444	151	472	160	595	842	3
libre	475	151	494	160	595	842	3
a	497	151	501	160	595	842	3
agua	504	151	524	160	595	842	3
y	367	162	372	171	595	842	3
a	376	162	381	171	595	842	3
una	385	162	401	171	595	842	3
dieta	405	162	426	171	595	842	3
estándar	430	162	466	171	595	842	3
(8,8	470	162	486	171	595	842	3
g/kg	490	162	510	171	595	842	3
de	514	162	524	171	595	842	3
calcio	367	173	391	182	595	842	3
y	395	173	400	182	595	842	3
5,9	404	173	416	182	595	842	3
g/kg	420	173	439	182	595	842	3
de	443	173	454	182	595	842	3
fósforo;	458	173	490	182	595	842	3
Panlab,	493	173	524	182	595	842	3
Reus),	367	184	393	193	595	842	3
a	397	184	401	193	595	842	3
22ºC	405	184	424	193	595	842	3
con	428	184	443	193	595	842	3
ciclos	447	184	470	193	595	842	3
de	474	184	484	193	595	842	3
12	488	184	498	193	595	842	3
horas	501	184	524	193	595	842	3
de	367	195	377	204	595	842	3
luz	381	195	393	204	595	842	3
y	397	195	402	204	595	842	3
12	405	195	415	204	595	842	3
horas	419	195	442	204	595	842	3
de	445	195	456	204	595	842	3
oscuridad.	459	195	503	204	595	842	3
Para	506	195	524	204	595	842	3
inducir	367	206	396	215	595	842	3
la	403	206	410	215	595	842	3
DM,	417	206	434	215	595	842	3
los	441	206	453	215	595	842	3
ratones	460	206	490	215	595	842	3
fueron	497	206	524	215	595	842	3
#	315	211	319	219	595	842	3
inyectados	367	217	412	226	595	842	3
por	420	217	435	226	595	842	3
vía	442	217	455	226	595	842	3
intraperitoneal	463	217	524	226	595	842	3
con	367	228	382	237	595	842	3
estreptozotocina	388	228	457	237	595	842	3
(STZ)	463	228	487	237	595	842	3
(Sigma-	493	228	524	237	595	842	3
Aldrich,	367	239	400	248	595	842	3
San	406	239	421	248	595	842	3
Luis,	428	239	447	248	595	842	3
Misuri,	454	239	482	248	595	842	3
EE.UU.),	489	239	524	248	595	842	3
una	367	250	383	259	595	842	3
citotoxina	386	250	427	259	595	842	3
pancreática,	430	250	481	259	595	842	3
durante	484	250	516	259	595	842	3
5	519	250	524	259	595	842	3
días	367	261	384	270	595	842	3
consecutivos	388	261	442	270	595	842	3
a	446	261	450	270	595	842	3
una	455	261	470	270	595	842	3
dosis	474	261	496	270	595	842	3
de	500	261	510	270	595	842	3
45	515	261	524	270	595	842	3
mg/kg	367	272	394	281	595	842	3
de	399	272	409	281	595	842	3
peso	414	272	434	281	595	842	3
corporal	438	272	473	281	595	842	3
en	477	272	488	281	595	842	3
tampón	492	272	524	281	595	842	3
citrato	367	283	393	292	595	842	3
sódico	397	283	424	292	595	842	3
50	428	283	438	292	595	842	3
mM,	442	283	460	292	595	842	3
pH	464	283	477	292	595	842	3
4,5,	481	283	496	292	595	842	3
o	499	283	505	292	595	842	3
con	509	283	524	292	595	842	3
el	367	294	374	303	595	842	3
vehículo	379	294	415	303	595	842	3
salino	420	294	445	303	595	842	3
(controles)	450	294	495	303	595	842	3
25	495	294	500	299	595	842	3
.	500	294	502	303	595	842	3
Una	507	294	524	303	595	842	3
semana	367	305	399	314	595	842	3
después	403	305	438	314	595	842	3
de	442	305	452	314	595	842	3
la	457	305	464	314	595	842	3
última	468	305	495	314	595	842	3
inyec-	499	305	524	314	595	842	3
ción	367	316	385	325	595	842	3
se	389	316	398	325	595	842	3
midió	403	316	427	325	595	842	3
la	431	316	439	325	595	842	3
glucosa	443	316	475	325	595	842	3
en	479	316	490	325	595	842	3
sangre,	494	316	524	325	595	842	3
extraída	367	327	400	336	595	842	3
de	403	327	414	336	595	842	3
la	417	327	424	336	595	842	3
cola	427	327	444	336	595	842	3
del	447	327	460	336	595	842	3
ratón,	463	327	487	336	595	842	3
median-	490	327	524	336	595	842	3
te	367	338	375	347	595	842	3
un	382	338	393	347	595	842	3
glucómetro	400	338	447	347	595	842	3
(Glucocard	454	338	501	347	595	842	3
G+-	508	338	524	347	595	842	3
meter,	367	349	394	358	595	842	3
Menarini	414	349	452	358	595	842	3
Diagnostics,	472	349	524	358	595	842	3
Florencia,	308	360	349	369	595	842	3
Italia),	353	360	379	369	595	842	3
considerándose	384	360	449	369	595	842	3
diabéticos	454	360	496	369	595	842	3
aqué-	501	360	524	369	595	842	3
llos	308	371	322	380	595	842	3
con	328	371	343	380	595	842	3
glucemia	349	371	387	380	595	842	3
≥250	393	369	413	382	595	842	3
mg/dl	418	371	444	380	595	842	3
(Figura	449	371	479	380	595	842	3
1A).	485	371	502	380	595	842	3
Dos	508	371	524	380	595	842	3
semanas	308	382	343	391	595	842	3
tras	347	382	361	391	595	842	3
la	364	382	372	391	595	842	3
confirmación	375	382	430	391	595	842	3
de	433	382	444	391	595	842	3
la	447	382	454	391	595	842	3
DM,	458	382	475	391	595	842	3
los	479	382	491	391	595	842	3
ratones	494	382	524	391	595	842	3
se	308	393	316	402	595	842	3
trataron	321	393	354	402	595	842	3
con	358	393	374	402	595	842	3
PTHrP	378	393	406	402	595	842	3
(1-36)	410	393	435	402	595	842	3
(Nt)	440	393	456	402	595	842	3
o	461	393	466	402	595	842	3
PTHrP	471	393	498	402	595	842	3
(107-	503	393	524	402	595	842	3
139)	308	404	326	413	595	842	3
(Ct)	330	404	346	413	595	842	3
(Bachem,	351	404	391	413	595	842	3
Bubendorf,	395	404	443	413	595	842	3
Suiza),	447	404	475	413	595	842	3
100	480	404	495	413	595	842	3
μg/kg	499	402	524	415	595	842	3
en	308	415	318	424	595	842	3
cada	322	415	342	424	595	842	3
caso,	346	415	367	424	595	842	3
o	371	415	377	424	595	842	3
con	381	415	397	424	595	842	3
tampón	401	415	433	424	595	842	3
salino	437	415	462	424	595	842	3
fosfatado,	466	415	507	424	595	842	3
pH	511	415	524	424	595	842	3
7,4	308	426	320	435	595	842	3
(TSF)	324	426	346	435	595	842	3
(vehículo	350	426	389	435	595	842	3
de	393	426	403	435	595	842	3
los	407	426	419	435	595	842	3
péptidos)	422	426	462	435	595	842	3
cada	466	426	486	435	595	842	3
dos	489	426	504	435	595	842	3
días	508	426	524	435	595	842	3
por	308	437	322	446	595	842	3
inyección	326	437	367	446	595	842	3
subcutánea,	371	437	421	446	595	842	3
durante	425	437	458	446	595	842	3
un	462	437	473	446	595	842	3
total	477	437	495	446	595	842	3
de	500	437	510	446	595	842	3
14	515	437	524	446	595	842	3
días	308	448	324	457	595	842	3
(Figura	328	448	358	457	595	842	3
1A).	362	448	380	457	595	842	3
Se	384	448	393	457	595	842	3
utilizaron	398	448	437	457	595	842	3
5	441	448	446	457	595	842	3
ratones/grupo	450	448	510	457	595	842	3
en	514	448	524	457	595	842	3
cada	308	459	327	468	595	842	3
uno	330	459	347	468	595	842	3
de	350	459	361	468	595	842	3
estos	364	459	385	468	595	842	3
4	388	459	393	468	595	842	3
grupos	397	459	426	468	595	842	3
experimentales.	429	459	495	468	595	842	3
Dos	322	470	339	479	595	842	3
horas	343	470	367	479	595	842	3
después	371	470	406	479	595	842	3
de	410	470	421	479	595	842	3
la	425	470	433	479	595	842	3
última	437	470	464	479	595	842	3
inyección	468	470	509	479	595	842	3
de	514	470	524	479	595	842	3
cada	308	481	327	490	595	842	3
tratamiento,	330	481	381	490	595	842	3
los	385	481	397	490	595	842	3
animales	400	481	437	490	595	842	3
se	441	481	450	490	595	842	3
pesaron	453	481	487	490	595	842	3
y	490	481	495	490	595	842	3
poste-	498	481	524	490	595	842	3
riormente	308	492	349	501	595	842	3
fueron	353	492	382	501	595	842	3
sacrificados	386	492	435	501	595	842	3
con	440	492	455	501	595	842	3
una	460	492	476	501	595	842	3
mezcla	480	492	510	501	595	842	3
de	514	492	524	501	595	842	3
ketamina	308	503	347	512	595	842	3
(Pfizer,	350	503	379	512	595	842	3
Madrid,	382	503	415	512	595	842	3
España)	418	503	452	512	595	842	3
20	455	503	465	512	595	842	3
mg/kg	467	503	495	512	595	842	3
y	498	503	503	512	595	842	3
xila-	506	503	524	512	595	842	3
cina	308	514	325	523	595	842	3
(Bayer,	330	514	360	523	595	842	3
Kiel,	365	514	385	523	595	842	3
Alemania)	389	514	433	523	595	842	3
5	438	514	443	523	595	842	3
mg/kg	448	514	476	523	595	842	3
(2:1,	481	514	499	523	595	842	3
v/v).	504	514	524	523	595	842	3
Posteriormente,	308	525	375	534	595	842	3
se	382	525	391	534	595	842	3
extrajeron	399	525	442	534	595	842	3
los	449	525	461	534	595	842	3
fémures,	469	525	506	534	595	842	3
las	513	525	524	534	595	842	3
tibias	308	536	330	545	595	842	3
(descartando	334	536	389	545	595	842	3
el	394	536	401	545	595	842	3
peroné)	405	536	439	545	595	842	3
y	444	536	449	545	595	842	3
las	453	536	464	545	595	842	3
vértebras	468	536	507	545	595	842	3
L1-	511	536	524	545	595	842	3
L5,	308	547	320	556	595	842	3
eliminando	324	547	372	556	595	842	3
los	376	547	388	556	595	842	3
restos	392	547	416	556	595	842	3
de	420	547	431	556	595	842	3
músculo	435	547	471	556	595	842	3
adyacentes.	475	547	524	556	595	842	3
Los	308	558	322	567	595	842	3
huesos	325	558	355	567	595	842	3
largos	359	558	384	567	595	842	3
se	387	558	396	567	595	842	3
destinaron	400	558	445	567	595	842	3
a	448	558	453	567	595	842	3
la	457	558	464	567	595	842	3
obtención	467	558	510	567	595	842	3
de	514	558	524	567	595	842	3
cultivos	308	569	340	578	595	842	3
de	347	569	358	578	595	842	3
células	365	569	394	578	595	842	3
mesenquimales	402	569	468	578	595	842	3
de	475	569	485	578	595	842	3
médula	493	569	524	578	595	842	3
ósea	308	580	327	589	595	842	3
(CMMOs)	330	580	371	589	595	842	3
o	374	580	380	589	595	842	3
fueron	383	580	411	589	595	842	3
almacenados	415	580	470	589	595	842	3
para	473	580	492	589	595	842	3
la	495	580	503	589	595	842	3
pos-	506	580	524	589	595	842	3
terior	308	591	330	600	595	842	3
extracción	334	591	378	600	595	842	3
de	381	591	392	600	595	842	3
ARN	395	591	414	600	595	842	3
(en	418	591	432	600	595	842	3
N	435	591	442	600	595	842	3
2	442	595	446	602	595	842	3
líquido)	449	591	483	600	595	842	3
o	486	591	492	600	595	842	3
el	495	591	503	600	595	842	3
aná-	506	591	524	600	595	842	3
lisis	308	602	323	611	595	842	3
de	326	602	337	611	595	842	3
proteínas	340	602	380	611	595	842	3
carboniladas	383	602	437	611	595	842	3
(a	440	602	448	611	595	842	3
-80ºC).	451	602	480	611	595	842	3
Las	483	602	497	611	595	842	3
vérte-	500	602	524	611	595	842	3
bras	308	613	325	622	595	842	3
se	329	613	338	622	595	842	3
almacenaron	341	613	396	622	595	842	3
a	399	613	404	622	595	842	3
-20ºC	407	613	430	622	595	842	3
hasta	433	613	455	622	595	842	3
su	459	613	468	622	595	842	3
inclusión	472	613	510	622	595	842	3
en	514	613	524	622	595	842	3
metacrilato	308	624	355	633	595	842	3
para	358	624	376	633	595	842	3
análisis	379	624	410	633	595	842	3
de	413	624	424	633	595	842	3
histomorfometría	426	624	500	633	595	842	3
ósea.	502	624	524	633	595	842	3
D	308	302	315	306	595	842	3
+C	313	305	323	311	595	842	3
M	311	298	318	302	595	842	3
t	319	303	326	305	595	842	3
A	80	169	85	176	595	842	3
Glucemia	79	238	86	269	595	842	3
(mg/dl)	79	211	86	236	595	842	3
48	22	30	33	45	595	842	3
Modelo	308	646	343	655	595	842	3
de	346	646	357	655	595	842	3
ratón	360	646	386	655	595	842	3
deficiente	389	646	435	655	595	842	3
en	438	646	450	655	595	842	3
IGF-I	453	646	476	655	595	842	3
Los	308	657	322	666	595	842	3
ratones	326	657	357	666	595	842	3
con	361	657	376	666	595	842	3
deficiencia	380	657	426	666	595	842	3
homozigótica	430	657	487	666	595	842	3
de	491	657	502	666	595	842	3
IGF-	505	657	524	666	595	842	3
I	308	668	311	677	595	842	3
(Igf1-nulos),	316	668	369	677	595	842	3
de	374	668	384	677	595	842	3
3	389	668	394	677	595	842	3
meses	400	668	426	677	595	842	3
de	431	668	441	677	595	842	3
edad	447	668	468	677	595	842	3
y	473	668	478	677	595	842	3
un	483	668	494	677	595	842	3
fondo	499	668	524	677	595	842	3
genético	308	679	344	688	595	842	3
mixto	349	679	374	688	595	842	3
MF1/129sv,	379	679	428	688	595	842	3
se	433	679	442	688	595	842	3
generaron	448	679	491	688	595	842	3
tras	496	679	511	688	595	842	3
el	517	679	524	688	595	842	3
cruce	308	690	331	699	595	842	3
de	335	690	346	699	595	842	3
ratones	350	690	381	699	595	842	3
heterozigotos	385	690	443	699	595	842	3
con	447	690	463	699	595	842	3
una	468	690	484	699	595	842	3
deleción	488	690	524	699	595	842	3
en	308	701	318	710	595	842	3
el	323	701	331	710	595	842	3
exón	336	701	357	710	595	842	3
4	362	701	367	710	595	842	3
del	372	701	386	710	595	842	3
gen	391	701	406	710	595	842	3
Igf1	411	701	428	710	595	842	3
15	428	701	433	706	595	842	3
.	433	701	435	710	595	842	3
Los	441	701	455	710	595	842	3
ratones	460	701	491	710	595	842	3
fueron	496	701	524	710	595	842	3
genotipados	308	712	360	721	595	842	3
mediante	363	712	403	721	595	842	3
Southern	406	712	445	721	595	842	3
Blot	447	712	464	721	595	842	3
tras	467	712	482	721	595	842	3
la	485	712	492	721	595	842	3
extrac-	495	712	524	721	595	842	3
ción	308	723	326	732	595	842	3
de	329	723	339	732	595	842	3
ADN	342	723	363	732	595	842	3
genómico	366	723	408	732	595	842	3
proveniente	411	723	462	732	595	842	3
de	465	723	475	732	595	842	3
la	478	723	486	732	595	842	3
cola	488	723	506	732	595	842	3
con	509	723	524	732	595	842	3
REDExtract-N-Amp	308	734	389	743	595	842	3
TM	389	734	396	739	595	842	3
Tissue	396	734	423	743	595	842	3
PCR	426	734	443	743	595	842	3
Kit	446	734	457	743	595	842	3
(Sigma-Aldrich)	460	734	524	743	595	842	3
y	308	745	313	754	595	842	3
se	316	745	325	754	595	842	3
caracterizaron	328	745	386	754	595	842	3
por	389	745	404	754	595	842	3
criterios	407	745	440	754	595	842	3
funcionales	443	745	490	754	595	842	3
29,30	490	745	501	750	595	842	3
.	501	745	504	754	595	842	3
Se	322	756	331	765	595	842	3
establecieron	335	756	390	765	595	842	3
4	393	756	398	765	595	842	3
grupos	402	756	430	765	595	842	3
experimentales	434	756	497	765	595	842	3
con	500	756	516	765	595	842	3
6	519	756	524	765	595	842	3
ratones/grupo,	308	767	369	776	595	842	3
control	375	767	404	776	595	842	3
e	410	767	415	776	595	842	3
Igf1-nulos,	421	767	465	776	595	842	3
tratados	470	767	503	776	595	842	3
con	509	767	524	776	595	842	3
PTHrP	308	778	335	787	595	842	3
(1-36),	338	778	365	787	595	842	3
PTHrP	368	778	395	787	595	842	3
(107-111)	398	778	437	787	595	842	3
o	440	778	446	787	595	842	3
con	449	778	465	787	595	842	3
TSF.	468	778	485	787	595	842	3
Se	488	778	498	787	595	842	3
admi-	501	778	524	787	595	842	3
ORIGINALES	286	29	342	38	595	842	4
/	346	29	350	38	595	842	4
Rev	354	29	369	38	595	842	4
Osteoporos	373	29	422	38	595	842	4
Metab	426	29	452	38	595	842	4
Miner	456	29	480	38	595	842	4
2014	484	29	504	38	595	842	4
6;2:46-56	507	29	546	38	595	842	4
nistraron	71	85	107	94	595	842	4
los	112	85	124	94	595	842	4
péptidos	129	85	165	94	595	842	4
de	170	85	180	94	595	842	4
la	185	85	193	94	595	842	4
PTHrP	197	85	225	94	595	842	4
(80	229	85	243	94	595	842	4
μg/kg	248	83	272	96	595	842	4
en	277	85	288	94	595	842	4
cada	71	96	90	105	595	842	4
caso)	94	96	116	105	595	842	4
o	120	96	125	105	595	842	4
el	129	96	137	105	595	842	4
vehículo	140	96	176	105	595	842	4
salino	180	96	204	105	595	842	4
por	208	96	222	105	595	842	4
inyección	226	96	266	105	595	842	4
sub-	270	96	288	105	595	842	4
cutánea	71	107	103	116	595	842	4
cada	106	107	126	116	595	842	4
48	129	107	139	116	595	842	4
horas	142	107	165	116	595	842	4
durante	168	107	200	116	595	842	4
dos	203	107	218	116	595	842	4
semanas.	221	107	259	116	595	842	4
Se	262	107	272	116	595	842	4
eli-	275	107	288	116	595	842	4
gió	71	118	84	127	595	842	4
esta	87	118	103	127	595	842	4
dosis	106	118	128	127	595	842	4
debido	131	118	160	127	595	842	4
a	163	118	168	127	595	842	4
que	171	118	187	127	595	842	4
dosis	190	118	211	127	595	842	4
similares	214	118	250	127	595	842	4
de	253	118	264	127	595	842	4
estos	267	118	288	127	595	842	4
péptidos	71	129	107	138	595	842	4
inducen	111	129	145	138	595	842	4
efectos	149	129	178	138	595	842	4
anabólicos	182	129	227	138	595	842	4
o	231	129	236	138	595	842	4
anti-resorti-	241	129	288	138	595	842	4
vos,	71	140	88	149	595	842	4
respectivamente,	90	140	160	149	595	842	4
en	163	140	174	149	595	842	4
roedores	176	140	213	149	595	842	4
25,29-31	213	140	230	145	595	842	4
.	230	140	233	149	595	842	4
A	236	140	242	149	595	842	4
las	245	140	256	149	595	842	4
2	259	140	264	149	595	842	4
h.	266	140	274	149	595	842	4
de	277	140	288	149	595	842	4
la	71	151	78	160	595	842	4
última	81	151	107	160	595	842	4
inyección,	109	151	152	160	595	842	4
los	155	151	167	160	595	842	4
ratones	169	151	200	160	595	842	4
se	202	151	211	160	595	842	4
sacrificaron	214	151	261	160	595	842	4
como	264	151	288	160	595	842	4
se	71	162	80	171	595	842	4
ha	84	162	94	171	595	842	4
descrito	98	162	130	171	595	842	4
anteriormente.	134	162	195	171	595	842	4
Los	199	162	213	171	595	842	4
huesos	217	162	246	171	595	842	4
largos	250	162	275	171	595	842	4
se	279	162	288	171	595	842	4
destinaron	71	173	115	182	595	842	4
a	118	173	123	182	595	842	4
la	127	173	134	182	595	842	4
obtención	138	173	179	182	595	842	4
de	183	173	193	182	595	842	4
CMMOs.	197	173	233	182	595	842	4
Los	237	173	251	182	595	842	4
fémures	254	173	288	182	595	842	4
sobrantes	71	184	110	193	595	842	4
se	113	184	122	193	595	842	4
almacenaron	125	184	179	193	595	842	4
en	182	184	192	193	595	842	4
N	195	184	202	193	595	842	4
2	202	188	205	195	595	842	4
líquido	209	184	238	193	595	842	4
para	241	184	259	193	595	842	4
poste-	262	184	288	193	595	842	4
rior	71	195	85	204	595	842	4
extracción	90	195	132	204	595	842	4
de	137	195	147	204	595	842	4
ARN	151	195	170	204	595	842	4
total,	174	195	195	204	595	842	4
y	199	195	204	204	595	842	4
las	208	195	219	204	595	842	4
vértebras	223	195	261	204	595	842	4
L1-L5	265	195	288	204	595	842	4
para	71	206	89	215	595	842	4
histomorfometría.	92	206	166	215	595	842	4
Cultivo	71	228	105	237	595	842	4
de	108	228	119	237	595	842	4
CMMOs	122	228	158	237	595	842	4
ex	161	228	173	237	595	842	4
vivo	176	228	196	237	595	842	4
Para	71	239	89	248	595	842	4
la	93	239	100	248	595	842	4
obtención	104	239	145	248	595	842	4
de	149	239	159	248	595	842	4
las	164	239	174	248	595	842	4
CMMOs	179	239	212	248	595	842	4
de	216	239	226	248	595	842	4
los	230	239	242	248	595	842	4
fémures	246	239	279	248	595	842	4
y	283	239	288	248	595	842	4
tibias	71	250	92	259	595	842	4
obtenidos	95	250	135	259	595	842	4
en	138	250	148	259	595	842	4
ambos	151	250	178	259	595	842	4
modelos	181	250	216	259	595	842	4
animales,	219	250	257	259	595	842	4
se	260	250	268	259	595	842	4
per-	271	250	288	259	595	842	4
foraron	71	261	101	270	595	842	4
las	103	261	114	270	595	842	4
epífisis	116	261	144	270	595	842	4
de	146	261	157	270	595	842	4
manera	159	261	190	270	595	842	4
paralela	192	261	224	270	595	842	4
a	226	261	231	270	595	842	4
la	233	261	240	270	595	842	4
diáfisis	243	261	270	270	595	842	4
con	272	261	288	270	595	842	4
una	71	272	86	281	595	842	4
aguja	90	272	111	281	595	842	4
quirúrgica	114	272	155	281	595	842	4
de	159	272	169	281	595	842	4
tipo	172	272	188	281	595	842	4
20G	191	272	208	281	595	842	4
de	211	272	222	281	595	842	4
grosor.	225	272	253	281	595	842	4
La	256	272	265	281	595	842	4
cavi-	269	272	288	281	595	842	4
dad	71	283	86	292	595	842	4
medular	92	283	126	292	595	842	4
se	131	283	140	292	595	842	4
perfundió	146	283	186	292	595	842	4
con	192	283	207	292	595	842	4
medio	213	283	239	292	595	842	4
de	244	283	255	292	595	842	4
cultivo	260	283	288	292	595	842	4
α–MEM	71	292	103	305	595	842	4
suplementado	105	294	163	303	595	842	4
con	165	294	181	303	595	842	4
suero	183	294	206	303	595	842	4
fetal	208	294	225	303	595	842	4
bovino	228	294	256	303	595	842	4
al	259	294	266	303	595	842	4
15%,	268	294	288	303	595	842	4
penicilina–estreptomicina	71	305	174	314	595	842	4
al	182	305	189	314	595	842	4
1%	196	305	208	314	595	842	4
y	216	305	221	314	595	842	4
fungizona	228	305	268	314	595	842	4
2,5	276	305	288	314	595	842	4
μg/ml,	71	314	98	327	595	842	4
obteniéndose	104	316	159	325	595	842	4
la	165	316	172	325	595	842	4
médula	178	316	208	325	595	842	4
ósea.	214	316	235	325	595	842	4
Tras	241	316	258	325	595	842	4
varios	264	316	288	325	595	842	4
lavados	71	327	102	336	595	842	4
se	106	327	114	336	595	842	4
obtuvo	118	327	147	336	595	842	4
una	151	327	166	336	595	842	4
suspensión	170	327	216	336	595	842	4
homogénea	220	327	268	336	595	842	4
que	272	327	288	336	595	842	4
se	71	338	80	347	595	842	4
centrifugó	83	338	124	347	595	842	4
a	127	338	132	347	595	842	4
1.500xg	135	338	166	347	595	842	4
durante	169	338	200	347	595	842	4
5	203	338	208	347	595	842	4
minutos	211	338	244	347	595	842	4
en	247	338	258	347	595	842	4
frío.	261	338	277	347	595	842	4
El	280	338	288	347	595	842	4
precipitado	71	349	117	358	595	842	4
celular	120	349	147	358	595	842	4
se	150	349	159	358	595	842	4
resuspendió	161	349	211	358	595	842	4
en	214	349	224	358	595	842	4
el	227	349	235	358	595	842	4
medio	238	349	264	358	595	842	4
men-	266	349	288	358	595	842	4
cionado	71	360	104	369	595	842	4
anteriormente	108	360	165	369	595	842	4
(sin	169	360	184	369	595	842	4
fungizona),	188	360	234	369	595	842	4
contando	238	360	276	369	595	842	4
el	280	360	288	369	595	842	4
número	71	371	103	380	595	842	4
de	106	371	116	380	595	842	4
células	120	371	147	380	595	842	4
viables	150	371	178	380	595	842	4
(por	181	371	199	380	595	842	4
exclusión	202	371	241	380	595	842	4
de	244	371	254	380	595	842	4
azul	257	371	274	380	595	842	4
de	277	371	288	380	595	842	4
tripán)	71	382	99	391	595	842	4
en	106	382	117	391	595	842	4
un	124	382	135	391	595	842	4
contador	143	382	180	391	595	842	4
de	188	382	198	391	595	842	4
células	206	382	234	391	595	842	4
automático	242	382	288	391	595	842	4
(Countess	71	393	110	402	595	842	4
TM	110	393	117	398	595	842	4
,	117	393	119	402	595	842	4
Life	122	393	136	402	595	842	4
Technologies,	139	393	195	402	595	842	4
Paisley,	198	393	228	402	595	842	4
Reino	231	393	254	402	595	842	4
Unido).	257	393	288	402	595	842	4
Posteriormente,	71	404	135	413	595	842	4
las	138	404	149	413	595	842	4
células	152	404	180	413	595	842	4
se	183	404	192	413	595	842	4
sembraron	195	404	239	413	595	842	4
a	242	404	247	413	595	842	4
una	250	404	266	413	595	842	4
den-	269	404	288	413	595	842	4
sidad	71	415	92	424	595	842	4
de	95	415	105	424	595	842	4
1-2,5x10	108	415	142	424	595	842	4
6	142	415	144	420	595	842	4
/cm	144	415	160	424	595	842	4
2	160	415	162	420	595	842	4
en	165	415	175	424	595	842	4
placas	178	415	203	424	595	842	4
de	205	415	216	424	595	842	4
6	218	415	223	424	595	842	4
pocillos	225	415	257	424	595	842	4
en	260	415	270	424	595	842	4
una	272	415	288	424	595	842	4
atmósfera	71	426	110	435	595	842	4
húmeda	113	426	147	435	595	842	4
de	149	426	159	435	595	842	4
CO	162	426	176	435	595	842	4
2	175	430	179	437	595	842	4
al	182	426	189	435	595	842	4
5%	191	426	204	435	595	842	4
a	206	426	211	435	595	842	4
37ºC	213	426	232	435	595	842	4
25,32	232	426	243	431	595	842	4
.	243	426	245	435	595	842	4
Se	248	426	257	435	595	842	4
añadió	260	426	288	435	595	842	4
medio	71	437	97	446	595	842	4
de	100	437	110	446	595	842	4
diferenciación	113	437	170	446	595	842	4
osteogénica	173	437	222	446	595	842	4
(el	225	437	235	446	595	842	4
medio	238	437	264	446	595	842	4
ante-	267	437	288	446	595	842	4
rior	71	448	85	457	595	842	4
suplementado	88	448	146	457	595	842	4
con	149	448	164	457	595	842	4
ác.	167	448	179	457	595	842	4
L-ascórbico	182	448	228	457	595	842	4
50	231	448	241	457	595	842	4
μg/ml	244	446	268	459	595	842	4
y	271	448	276	457	595	842	4
β-	279	446	288	459	595	842	4
glicerolfosfato	71	459	128	468	595	842	4
10	132	459	142	468	595	842	4
nM)	146	459	163	468	595	842	4
al	167	459	174	468	595	842	4
cultivo	179	459	206	468	595	842	4
el	210	459	218	468	595	842	4
tercer	222	459	245	468	595	842	4
día	249	459	262	468	595	842	4
de	266	459	276	468	595	842	4
la	281	459	288	468	595	842	4
siembra.	71	470	105	479	595	842	4
Las	108	470	121	479	595	842	4
células	124	470	151	479	595	842	4
se	154	470	163	479	595	842	4
mantuvieron	165	470	217	479	595	842	4
bajo	220	470	237	479	595	842	4
estas	240	470	259	479	595	842	4
condi-	262	470	288	479	595	842	4
ciones	71	481	97	490	595	842	4
durante	101	481	132	490	595	842	4
14-16	136	481	158	490	595	842	4
días	162	481	178	490	595	842	4
siendo	182	481	209	490	595	842	4
la	213	481	220	490	595	842	4
mitad	224	481	247	490	595	842	4
del	250	481	263	490	595	842	4
volu-	267	481	288	490	595	842	4
men	71	492	89	501	595	842	4
del	92	492	105	501	595	842	4
medio	108	492	134	501	595	842	4
condicionado	137	492	192	501	595	842	4
reemplazado	195	492	248	501	595	842	4
cada	251	492	270	501	595	842	4
dos	273	492	288	501	595	842	4
días.	71	503	89	512	595	842	4
Durante	93	503	126	512	595	842	4
este	130	503	146	512	595	842	4
periodo,	149	503	183	512	595	842	4
las	187	503	198	512	595	842	4
CMMOs	201	503	234	512	595	842	4
procedentes	238	503	288	512	595	842	4
de	71	514	81	523	595	842	4
ratones	84	514	114	523	595	842	4
diabéticos	116	514	157	523	595	842	4
o	160	514	166	523	595	842	4
Igf1-nulos	168	514	209	523	595	842	4
se	212	514	221	523	595	842	4
trataron	223	514	255	523	595	842	4
in	257	514	266	523	595	842	4
vitro	269	514	287	523	595	842	4
con	71	525	86	534	595	842	4
los	93	525	104	534	595	842	4
péptidos	111	525	146	534	595	842	4
de	153	525	163	534	595	842	4
la	170	525	177	534	595	842	4
PTHrP	183	525	210	534	595	842	4
(añadidos	217	525	257	534	595	842	4
en	263	525	274	534	595	842	4
el	280	525	288	534	595	842	4
momento	71	536	110	545	595	842	4
del	113	536	126	545	595	842	4
cambio	129	536	159	545	595	842	4
de	162	536	173	545	595	842	4
medio).	176	536	207	545	595	842	4
Densitometría	71	558	138	567	595	842	4
ósea	142	558	163	567	595	842	4
Mediante	71	569	109	578	595	842	4
absorciometría	113	569	174	578	595	842	4
dual	177	569	195	578	595	842	4
de	199	569	209	578	595	842	4
rayos	213	569	235	578	595	842	4
X	239	569	245	578	595	842	4
(DXA)	249	569	275	578	595	842	4
se	279	569	288	578	595	842	4
midieron	71	580	108	589	595	842	4
la	111	580	118	589	595	842	4
densidad	121	580	159	589	595	842	4
mineral	161	580	192	589	595	842	4
ósea	195	580	214	589	595	842	4
(DMO;	216	580	245	589	595	842	4
g/cm	248	580	269	589	595	842	4
2	269	580	272	585	595	842	4
),	272	580	278	589	595	842	4
el	280	580	288	589	595	842	4
contenido	71	591	113	600	595	842	4
mineral	117	591	148	600	595	842	4
óseo	152	591	172	600	595	842	4
(CMO;	176	591	203	600	595	842	4
g)	207	591	216	600	595	842	4
y	220	591	225	600	595	842	4
el	229	591	236	600	595	842	4
%	240	591	248	600	595	842	4
de	252	591	262	600	595	842	4
grasa	266	591	288	600	595	842	4
periósea	71	602	106	611	595	842	4
en	110	602	121	611	595	842	4
el	125	602	132	611	595	842	4
cuerpo	137	602	166	611	595	842	4
total,	170	602	191	611	595	842	4
el	195	602	202	611	595	842	4
fémur,	207	602	233	611	595	842	4
la	238	602	245	611	595	842	4
tibia	249	602	267	611	595	842	4
y	271	602	276	611	595	842	4
la	280	602	288	611	595	842	4
columna	71	613	107	622	595	842	4
lumbar	110	613	139	622	595	842	4
(vértebras	142	613	183	622	595	842	4
L1-L5)	186	613	212	622	595	842	4
(regiones	214	613	253	622	595	842	4
de	256	613	266	622	595	842	4
inte-	269	613	288	622	595	842	4
rés)	71	624	86	633	595	842	4
de	90	624	100	633	595	842	4
los	104	624	116	633	595	842	4
ratones	119	624	149	633	595	842	4
anestesiados.	153	624	207	633	595	842	4
La	211	624	220	633	595	842	4
DXA	224	624	244	633	595	842	4
se	247	624	256	633	595	842	4
llevó	259	624	279	633	595	842	4
a	283	624	288	633	595	842	4
cabo	71	635	91	644	595	842	4
utilizando	96	635	137	644	595	842	4
un	143	635	154	644	595	842	4
equipo	159	635	188	644	595	842	4
PIXIMus	194	635	229	644	595	842	4
I	234	635	237	644	595	842	4
(GE	243	635	259	644	595	842	4
Lunar	264	635	288	644	595	842	4
Corp.,	71	646	96	655	595	842	4
Madison,	99	646	136	655	595	842	4
Wisconsin,	139	646	184	655	595	842	4
EE.UU.).	186	646	222	655	595	842	4
El	224	646	232	655	595	842	4
programa	235	646	275	655	595	842	4
de	277	646	288	655	595	842	4
este	71	657	87	666	595	842	4
equipo	91	657	120	666	595	842	4
calcula	124	657	153	666	595	842	4
los	156	657	168	666	595	842	4
parámetros	172	657	218	666	595	842	4
citados	222	657	251	666	595	842	4
en	255	657	265	666	595	842	4
dife-	269	657	288	666	595	842	4
rentes	71	668	96	677	595	842	4
regiones	100	668	135	677	595	842	4
del	139	668	151	677	595	842	4
esqueleto	155	668	195	677	595	842	4
(excluyendo	199	668	251	677	595	842	4
la	254	668	261	677	595	842	4
cabe-	265	668	288	677	595	842	4
za)	71	679	84	688	595	842	4
con	87	679	102	688	595	842	4
un	105	679	117	688	595	842	4
coeficiente	120	679	165	688	595	842	4
de	168	679	178	688	595	842	4
variación	182	679	219	688	595	842	4
de	223	679	233	688	595	842	4
±2%.	236	679	257	688	595	842	4
Histomorfometría	71	701	157	710	595	842	4
ósea	160	701	181	710	595	842	4
Las	71	712	84	721	595	842	4
muestras	87	712	123	721	595	842	4
de	126	712	136	721	595	842	4
vértebras	139	712	176	721	595	842	4
L1-L5	179	712	201	721	595	842	4
se	204	712	212	721	595	842	4
fijaron	215	712	241	721	595	842	4
durante	244	712	275	721	595	842	4
24	278	712	288	721	595	842	4
horas	71	723	93	732	595	842	4
en	97	723	107	732	595	842	4
etanol	111	723	136	732	595	842	4
al	140	723	147	732	595	842	4
70%	151	723	168	732	595	842	4
y,	171	723	179	732	595	842	4
posteriormente,	182	723	247	732	595	842	4
se	250	723	259	732	595	842	4
deshi-	263	723	288	732	595	842	4
drataron	71	734	105	743	595	842	4
en	110	734	120	743	595	842	4
etanol	125	734	150	743	595	842	4
96%	155	734	172	743	595	842	4
durante	176	734	208	743	595	842	4
dos	213	734	227	743	595	842	4
días	232	734	248	743	595	842	4
y	253	734	258	743	595	842	4
etanol	262	734	288	743	595	842	4
absoluto	71	745	106	754	595	842	4
otros	109	745	129	754	595	842	4
dos	132	745	147	754	595	842	4
días.	149	745	168	754	595	842	4
A	170	745	177	754	595	842	4
continuación,	179	745	235	754	595	842	4
las	238	745	249	754	595	842	4
muestras	251	745	288	754	595	842	4
se	71	756	80	765	595	842	4
incluyeron	87	756	131	765	595	842	4
en	139	756	149	765	595	842	4
metil-metacrilato	157	756	226	765	595	842	4
polimerizado	233	756	288	765	595	842	4
(Merck,	71	767	102	776	595	842	4
Whitehouse	106	767	155	776	595	842	4
Station,	158	767	189	776	595	842	4
Nueva	192	767	219	776	595	842	4
Jersey,	222	767	249	776	595	842	4
EE.UU.),	253	767	288	776	595	842	4
siguiendo	71	778	111	787	595	842	4
un	115	778	126	787	595	842	4
protocolo	131	778	171	787	595	842	4
estándar	175	778	210	787	595	842	4
34	209	778	214	783	595	842	4
.	214	778	217	787	595	842	4
A	221	778	228	787	595	842	4
continuación,	232	778	288	787	595	842	4
se	308	85	316	94	595	842	4
realizaron	320	85	360	94	595	842	4
cortes	364	85	388	94	595	842	4
seriados	392	85	425	94	595	842	4
de	429	85	439	94	595	842	4
7	443	85	448	94	595	842	4
μm	451	83	465	96	595	842	4
lo	468	85	476	94	595	842	4
más	480	85	496	94	595	842	4
cerca-	500	85	524	94	595	842	4
nos	308	96	322	105	595	842	4
al	326	96	333	105	595	842	4
eje	337	96	349	105	595	842	4
sagital	352	96	378	105	595	842	4
de	381	96	392	105	595	842	4
la	395	96	403	105	595	842	4
columna	406	96	442	105	595	842	4
con	446	96	461	105	595	842	4
un	465	96	476	105	595	842	4
microtomo	479	96	524	105	595	842	4
Leica	308	107	329	116	595	842	4
RM	333	107	347	116	595	842	4
2255,	351	107	373	116	595	842	4
que	378	107	394	116	595	842	4
fueron	398	107	425	116	595	842	4
depositados	430	107	479	116	595	842	4
en	484	107	494	116	595	842	4
portas	499	107	524	116	595	842	4
pre-tratados	308	118	357	127	595	842	4
con	359	118	375	127	595	842	4
gelatina	377	118	409	127	595	842	4
de	412	118	422	127	595	842	4
Haupt,	425	118	453	127	595	842	4
se	455	118	464	127	595	842	4
cubrieron	467	118	506	127	595	842	4
con	509	118	524	127	595	842	4
una	308	129	323	138	595	842	4
lámina	326	129	353	138	595	842	4
de	356	129	366	138	595	842	4
polietileno	369	129	412	138	595	842	4
y	415	129	420	138	595	842	4
se	422	129	431	138	595	842	4
prensaron	434	129	475	138	595	842	4
durante	478	129	509	138	595	842	4
20-	512	129	524	138	595	842	4
24	308	140	317	149	595	842	4
horas	320	140	343	149	595	842	4
a	346	140	350	149	595	842	4
60ºC.	353	140	375	149	595	842	4
Antes	377	140	400	149	595	842	4
de	403	140	413	149	595	842	4
teñir	416	140	435	149	595	842	4
las	438	140	449	149	595	842	4
muestras,	451	140	490	149	595	842	4
éstas	493	140	513	149	595	842	4
se	516	140	524	149	595	842	4
desplastificaron	308	151	371	160	595	842	4
en	374	151	384	160	595	842	4
metil-acetato	387	151	440	160	595	842	4
(Merck)	442	151	475	160	595	842	4
durante	477	151	509	160	595	842	4
15-	512	151	524	160	595	842	4
30	308	162	317	171	595	842	4
minutos,	322	162	357	171	595	842	4
seguido	361	162	394	171	595	842	4
de	398	162	408	171	595	842	4
rehidratación	412	162	466	171	595	842	4
con	470	162	486	171	595	842	4
etanol	490	162	515	171	595	842	4
a	520	162	524	171	595	842	4
concentraciones	308	173	374	182	595	842	4
decrecientes	377	173	428	182	595	842	4
(absoluto,	431	173	472	182	595	842	4
70%	475	173	493	182	595	842	4
y	496	173	501	182	595	842	4
50%)	504	173	524	182	595	842	4
y	308	184	313	193	595	842	4
lavado	315	184	342	193	595	842	4
con	345	184	360	193	595	842	4
agua	363	184	383	193	595	842	4
destilada.	385	184	424	193	595	842	4
La	426	184	435	193	595	842	4
tinción	438	184	466	193	595	842	4
de	469	184	479	193	595	842	4
Von	482	184	498	193	595	842	4
Kossa	500	184	524	193	595	842	4
permite	308	195	339	204	595	842	4
visualizar	344	195	382	204	595	842	4
el	387	195	395	204	595	842	4
hueso	400	195	425	204	595	842	4
mineralizado	430	195	483	204	595	842	4
de	488	195	498	204	595	842	4
color	503	195	524	204	595	842	4
negro.	308	206	334	215	595	842	4
La	337	206	347	215	595	842	4
tinción	350	206	378	215	595	842	4
con	381	206	397	215	595	842	4
tricrómico	400	206	441	215	595	842	4
de	445	206	455	215	595	842	4
Goldner	458	206	492	215	595	842	4
tiñe	495	206	511	215	595	842	4
en	514	206	524	215	595	842	4
azul,	308	217	327	226	595	842	4
los	332	217	343	226	595	842	4
núcleos	348	217	380	226	595	842	4
celulares;	384	217	423	226	595	842	4
en	427	217	438	226	595	842	4
rojo,	443	217	461	226	595	842	4
los	466	217	478	226	595	842	4
ribetes	482	217	509	226	595	842	4
de	514	217	524	226	595	842	4
osteoide;	308	228	345	237	595	842	4
y	348	228	353	237	595	842	4
en	355	228	366	237	595	842	4
verde,	369	228	394	237	595	842	4
el	397	228	404	237	595	842	4
hueso	407	228	432	237	595	842	4
mineralizado.	435	228	491	237	595	842	4
Tras	494	228	511	237	595	842	4
las	513	228	524	237	595	842	4
tinciones,	308	239	347	248	595	842	4
las	350	239	361	248	595	842	4
muestras	364	239	400	248	595	842	4
se	404	239	412	248	595	842	4
deshidrataron	416	239	472	248	595	842	4
y	475	239	480	248	595	842	4
se	483	239	492	248	595	842	4
monta-	495	239	524	248	595	842	4
ron	308	250	322	259	595	842	4
con	325	250	340	259	595	842	4
resina	343	250	368	259	595	842	4
DPX	371	250	390	259	595	842	4
(VWR,	393	250	420	259	595	842	4
Lovaina,	423	250	457	259	595	842	4
Bélgica).	460	250	496	259	595	842	4
Para	322	261	340	270	595	842	4
determinar	345	261	390	270	595	842	4
los	395	261	407	270	595	842	4
parámetros	411	261	458	270	595	842	4
histomorfomé-	463	261	524	270	595	842	4
tricos,	308	272	333	281	595	842	4
se	335	272	344	281	595	842	4
utilizó	347	272	373	281	595	842	4
un	375	272	386	281	595	842	4
micrómetro	389	272	438	281	595	842	4
acoplado	440	272	479	281	595	842	4
a	482	272	487	281	595	842	4
una	489	272	505	281	595	842	4
retí-	508	272	524	281	595	842	4
cula	308	283	325	292	595	842	4
rectangular	332	283	379	292	595	842	4
en	386	283	397	292	595	842	4
el	404	283	412	292	595	842	4
ocular	419	283	445	292	595	842	4
del	452	283	465	292	595	842	4
microscopio	473	283	524	292	595	842	4
(Olympus	308	294	348	303	595	842	4
BX41,	351	294	377	303	595	842	4
Olympus,	380	294	421	303	595	842	4
Melville,	425	294	460	303	595	842	4
Nueva	464	294	491	303	595	842	4
Yersey,	494	294	524	303	595	842	4
EE.UU.)	308	305	341	314	595	842	4
32	341	305	346	310	595	842	4
.	346	305	348	314	595	842	4
Se	355	305	365	314	595	842	4
determinó:	372	305	418	314	595	842	4
el	424	305	432	314	595	842	4
volumen	439	305	476	314	595	842	4
trabecular	483	305	524	314	595	842	4
frente	308	316	332	325	595	842	4
al	337	316	345	325	595	842	4
volumen	350	316	387	325	595	842	4
óseo	392	316	412	325	595	842	4
total	418	316	436	325	595	842	4
(BV/TV);	441	316	479	325	595	842	4
el	485	316	492	325	595	842	4
grosor	498	316	524	325	595	842	4
medio	308	327	334	336	595	842	4
trabecular	338	327	379	336	595	842	4
(Tb.Th);	383	327	417	336	595	842	4
el	421	327	428	336	595	842	4
número	432	327	465	336	595	842	4
de	468	327	479	336	595	842	4
trabéculas	482	327	524	336	595	842	4
(Tb.N);	308	338	338	347	595	842	4
y	341	338	346	347	595	842	4
la	349	338	356	347	595	842	4
separación	360	338	405	347	595	842	4
trabecular	408	338	450	347	595	842	4
(Tb.S),	453	338	481	347	595	842	4
según	484	338	509	347	595	842	4
los	512	338	524	347	595	842	4
criterios	308	349	341	358	595	842	4
de	348	349	358	358	595	842	4
la	365	349	372	358	595	842	4
American	379	349	421	358	595	842	4
Society	427	349	455	358	595	842	4
for	461	349	473	358	595	842	4
Bone	478	349	500	358	595	842	4
and	506	349	523	358	595	842	4
Mineral	308	360	341	369	595	842	4
Research	343	360	380	369	595	842	4
33	380	360	385	365	595	842	4
.	385	360	387	369	595	842	4
Estos	390	360	412	369	595	842	4
parámetros	414	360	461	369	595	842	4
fueron	464	360	491	369	595	842	4
evalua-	494	360	524	369	595	842	4
dos	308	371	323	380	595	842	4
por	326	371	340	380	595	842	4
2	344	371	349	380	595	842	4
observadores	352	371	408	380	595	842	4
de	411	371	422	380	595	842	4
manera	425	371	456	380	595	842	4
independiente.	460	371	523	380	595	842	4
Análisis	308	393	343	402	595	842	4
de	345	393	356	402	595	842	4
expresión	358	393	404	402	595	842	4
proteica	406	393	444	402	595	842	4
por	446	393	462	402	595	842	4
transferencia	465	393	525	402	595	842	4
western	308	404	344	413	595	842	4
Para	308	415	326	424	595	842	4
extraer	329	415	358	424	595	842	4
la	361	415	368	424	595	842	4
proteína	372	415	406	424	595	842	4
total	410	415	427	424	595	842	4
del	431	415	444	424	595	842	4
fémur	447	415	472	424	595	842	4
se	475	415	484	424	595	842	4
procedió	488	415	524	424	595	842	4
a	308	426	312	435	595	842	4
su	316	426	325	435	595	842	4
homogenización	329	426	398	435	595	842	4
mecánica	401	426	440	435	595	842	4
en	444	426	454	435	595	842	4
un	458	426	469	435	595	842	4
mortero.	472	426	508	435	595	842	4
Las	511	426	524	435	595	842	4
proteínas	308	437	346	446	595	842	4
se	350	437	359	446	595	842	4
extrajeron	364	437	405	446	595	842	4
con	410	437	426	446	595	842	4
tampón	430	437	462	446	595	842	4
RIPA	467	437	487	446	595	842	4
[50	492	437	504	446	595	842	4
mM	508	437	524	446	595	842	4
Tris-HCl,	308	448	343	457	595	842	4
pH	347	448	360	457	595	842	4
7,4,	363	448	377	457	595	842	4
150	381	448	395	457	595	842	4
mM	398	448	414	457	595	842	4
NaCl,	418	448	440	457	595	842	4
1	443	448	448	457	595	842	4
mM	451	448	467	457	595	842	4
EDTA,	470	448	497	457	595	842	4
Tritón	500	448	524	457	595	842	4
X-100	308	459	331	468	595	842	4
al	335	459	342	468	595	842	4
1%,	345	459	360	468	595	842	4
deoxicolato	363	459	411	468	595	842	4
sódico	415	459	442	468	595	842	4
al	445	459	452	468	595	842	4
1%	455	459	468	468	595	842	4
y	471	459	476	468	595	842	4
dodecilsul-	479	459	524	468	595	842	4
fato	308	470	323	479	595	842	4
sódico	326	470	353	479	595	842	4
(SDS)	356	470	379	479	595	842	4
al	382	470	389	479	595	842	4
0,1%],	392	470	416	479	595	842	4
suplementado	419	470	477	479	595	842	4
con	480	470	495	479	595	842	4
inhibi-	498	470	524	479	595	842	4
dores	308	481	331	490	595	842	4
de	338	481	349	490	595	842	4
proteasas	356	481	395	490	595	842	4
(Protease	403	481	441	490	595	842	4
inhibitor	448	481	484	490	595	842	4
cocktail	491	481	523	490	595	842	4
P8340,	308	492	335	501	595	842	4
Sigma-Aldrich)	339	492	399	501	595	842	4
y	403	492	408	501	595	842	4
de	412	492	423	501	595	842	4
fosfatasas	427	492	466	501	595	842	4
(Phosphatase	470	492	524	501	595	842	4
inhibitor	308	503	345	512	595	842	4
cocktail	351	503	384	512	595	842	4
Set	390	503	402	512	595	842	4
II,	410	503	418	512	595	842	4
Calbiochem,	426	503	479	512	595	842	4
La	486	503	496	512	595	842	4
Jolla,	503	503	524	512	595	842	4
California,	308	514	350	523	595	842	4
EE.UU.).	357	514	392	523	595	842	4
Tras	399	514	416	523	595	842	4
incubación	423	514	469	523	595	842	4
durante	476	514	507	523	595	842	4
30	515	514	524	523	595	842	4
minutos	308	525	341	534	595	842	4
a	343	525	348	534	595	842	4
4ºC,	351	525	367	534	595	842	4
las	370	525	381	534	595	842	4
muestras	383	525	419	534	595	842	4
se	422	525	431	534	595	842	4
centrifugaron	433	525	488	534	595	842	4
a	491	525	495	534	595	842	4
13.000	498	525	524	534	595	842	4
rpm	308	536	325	545	595	842	4
durante	329	536	361	545	595	842	4
30	366	536	376	545	595	842	4
minutos,	380	536	416	545	595	842	4
recogiendo	421	536	467	545	595	842	4
los	472	536	484	545	595	842	4
sobrena-	489	536	524	545	595	842	4
dantes.	308	547	337	556	595	842	4
La	341	547	350	556	595	842	4
medida	354	547	385	556	595	842	4
de	389	547	399	556	595	842	4
la	403	547	410	556	595	842	4
concentración	414	547	472	556	595	842	4
de	476	547	486	556	595	842	4
proteína	490	547	524	556	595	842	4
se	308	558	316	567	595	842	4
realizó	322	558	349	567	595	842	4
por	354	558	369	567	595	842	4
el	374	558	381	567	595	842	4
método	386	558	418	567	595	842	4
del	423	558	436	567	595	842	4
ácido	441	558	464	567	595	842	4
bicinconínico	469	558	524	567	595	842	4
(Thermo	308	569	344	578	595	842	4
Fisher	346	569	371	578	595	842	4
Scientific,	373	569	412	578	595	842	4
Rockford,	415	569	455	578	595	842	4
Illinois,	457	569	487	578	595	842	4
EE.UU.),	489	569	524	578	595	842	4
utilizando	308	580	348	589	595	842	4
una	351	580	366	589	595	842	4
curva	369	580	391	589	595	842	4
patrón	394	580	421	589	595	842	4
de	423	580	433	589	595	842	4
seroalbúmina	436	580	491	589	595	842	4
bovina.	494	580	524	589	595	842	4
En	308	591	319	600	595	842	4
los	322	591	333	600	595	842	4
extractos	337	591	373	600	595	842	4
proteicos	376	591	414	600	595	842	4
se	417	591	426	600	595	842	4
cuantificaron	429	591	482	600	595	842	4
las	485	591	496	600	595	842	4
prote-	500	591	524	600	595	842	4
ínas	308	602	324	611	595	842	4
carboniladas,	330	602	384	611	595	842	4
mediante	390	602	428	611	595	842	4
derivatización	434	602	491	611	595	842	4
de	496	602	507	611	595	842	4
los	513	602	524	611	595	842	4
grupos	308	613	336	622	595	842	4
carbonilo	339	613	378	622	595	842	4
con	380	613	396	622	595	842	4
2,4-dinitrofenilhidrazina	398	613	496	622	595	842	4
(DNP-	498	613	524	622	595	842	4
hidrazina)	308	624	349	633	595	842	4
utilizando	354	624	395	633	595	842	4
el	400	624	407	633	595	842	4
ensayo	412	624	441	633	595	842	4
comercial	446	624	486	633	595	842	4
OxyBlot	491	624	523	633	595	842	4
protein	308	635	337	644	595	842	4
oxidation	341	635	381	644	595	842	4
detection	385	635	422	644	595	842	4
kit	426	635	437	644	595	842	4
(Millipore,	442	635	484	644	595	842	4
Billerica,	489	635	524	644	595	842	4
Massachusetts,	308	646	368	655	595	842	4
EE.UU.).	371	646	406	655	595	842	4
La	410	646	420	655	595	842	4
proteína	423	646	457	655	595	842	4
DNP-hidrazona	461	646	524	655	595	842	4
estable	308	657	336	666	595	842	4
obtenida	339	657	375	666	595	842	4
se	378	657	386	666	595	842	4
detecta	389	657	418	666	595	842	4
por	421	657	435	666	595	842	4
inmunotransferencia.	438	657	524	666	595	842	4
Para	308	668	326	677	595	842	4
ello,	328	668	346	677	595	842	4
las	348	668	359	677	595	842	4
proteínas	362	668	400	677	595	842	4
derivatizadas	403	668	456	677	595	842	4
(20	459	668	472	677	595	842	4
μg)	474	666	488	679	595	842	4
se	491	668	500	677	595	842	4
sepa-	502	668	524	677	595	842	4
raron	308	679	330	688	595	842	4
por	334	679	348	688	595	842	4
electroforesis	352	679	406	688	595	842	4
en	410	679	420	688	595	842	4
geles	424	679	445	688	595	842	4
de	449	679	459	688	595	842	4
poliacrilamida-	463	679	524	688	595	842	4
SDS	308	690	324	699	595	842	4
al	329	690	336	699	595	842	4
12,5%,	342	690	368	699	595	842	4
y	374	690	379	699	595	842	4
posteriormente	384	690	446	699	595	842	4
se	451	690	460	699	595	842	4
transfirieron	465	690	514	699	595	842	4
a	520	690	524	699	595	842	4
membranas	308	701	357	710	595	842	4
de	368	701	379	710	595	842	4
difluoruro	390	701	433	710	595	842	4
de	444	701	454	710	595	842	4
polivinidileno	465	701	524	710	595	842	4
(Schelider	308	712	349	721	595	842	4
&	356	712	363	721	595	842	4
Schuel,	370	712	400	721	595	842	4
Keene,	407	712	436	721	595	842	4
Nueva	443	712	470	721	595	842	4
Hampshire,	477	712	524	721	595	842	4
EE.UU.),	308	723	343	732	595	842	4
seguido	347	723	379	732	595	842	4
de	383	723	393	732	595	842	4
incubación	397	723	443	732	595	842	4
con	446	723	462	732	595	842	4
un	466	723	477	732	595	842	4
anticuerpo	480	723	524	732	595	842	4
primario	308	734	343	743	595	842	4
policlonal	347	734	388	743	595	842	4
anti-DNP	392	734	430	743	595	842	4
y	434	734	439	743	595	842	4
con	444	734	459	743	595	842	4
un	464	734	475	743	595	842	4
secundario	479	734	524	743	595	842	4
conjugado	308	745	351	754	595	842	4
con	356	745	371	754	595	842	4
peroxidasa	376	745	421	754	595	842	4
de	426	745	436	754	595	842	4
rábano.	441	745	472	754	595	842	4
Las	477	745	490	754	595	842	4
bandas	495	745	524	754	595	842	4
resultantes	308	756	351	765	595	842	4
se	355	756	364	765	595	842	4
visualizaron	368	756	417	765	595	842	4
por	421	756	435	765	595	842	4
quimioluminiscencia	439	756	524	765	595	842	4
(ECL	308	767	328	776	595	842	4
Western	334	767	369	776	595	842	4
Blotting	375	767	409	776	595	842	4
Detection	416	767	456	776	595	842	4
Reagents;	463	767	503	776	595	842	4
GE	511	767	524	776	595	842	4
Healthcare,	308	778	354	787	595	842	4
Buckinghamshire,	357	778	431	787	595	842	4
Reino	435	778	458	787	595	842	4
Unido).	462	778	493	787	595	842	4
49	562	30	573	45	595	842	4
50	22	30	33	45	595	842	5
ORIGINALES	50	28	106	38	595	842	5
/	109	28	113	38	595	842	5
Rev	117	28	132	38	595	842	5
Osteoporos	136	28	186	38	595	842	5
Metab	189	28	215	38	595	842	5
Miner	219	28	243	38	595	842	5
2014	247	28	267	38	595	842	5
6;2:46-56	270	28	309	38	595	842	5
Tabla	71	85	92	94	595	842	5
1.	96	85	103	94	595	842	5
Secuencias	106	85	149	94	595	842	5
de	152	85	162	94	595	842	5
los	165	85	176	94	595	842	5
cebadores	179	85	219	94	595	842	5
específicos	222	85	265	94	595	842	5
empleados	268	85	312	94	595	842	5
para	315	85	332	94	595	842	5
la	335	85	342	94	595	842	5
amplificación	345	85	398	94	595	842	5
génica	401	85	427	94	595	842	5
por	430	85	443	94	595	842	5
PCR	446	85	463	94	595	842	5
a	466	85	471	94	595	842	5
tiempo	474	85	501	94	595	842	5
real	504	85	519	94	595	842	5
Cebador	88	107	126	116	595	842	5
Secuencia	187	107	231	116	595	842	5
Sentido	234	107	268	116	595	842	5
5'-3'	271	107	289	116	595	842	5
Secuencia	367	107	412	116	595	842	5
Anti-sentido	414	107	469	116	595	842	5
5'-3'	472	107	490	116	595	842	5
Wnt3a	76	130	104	138	595	842	5
GCACCACCGTCAGCAACAG	147	129	264	138	595	842	5
GGGTGGCTTTGTCCAGAACA	338	129	462	138	595	842	5
Fz2	76	152	92	160	595	842	5
CCGTCTCTGGATCCTCACAT	147	152	266	161	595	842	5
AGAAGCGCTCATTGCATACC	338	152	458	161	595	842	5
Lrp5	76	174	97	182	595	842	5
CAACGTGGACGTGTTTTATTCTTC	147	174	290	183	595	842	5
CAGCGACTGGTGCTGTAGTCA	338	174	468	183	595	842	5
Lrp6	76	196	97	205	595	842	5
AGATCCATCAAGTGGGTTCATGTA	147	196	292	205	595	842	5
GAAGCGACTTGAGCCATCCA	338	196	461	205	595	842	5
18s	76	218	91	227	595	842	5
ATGCTCTTAGCTGAGGTGCCCG	147	218	282	227	595	842	5
ATTCCTAGCTGCGGTATCCAGG	338	218	470	227	595	842	5
Para	85	261	103	270	595	842	5
el	107	261	114	270	595	842	5
análisis	119	261	148	270	595	842	5
de	152	261	162	270	595	842	5
las	166	261	177	270	595	842	5
proteínas	182	261	219	270	595	842	5
procedentes	223	261	273	270	595	842	5
de	277	261	288	270	595	842	5
los	71	272	83	281	595	842	5
CMMOs,	87	272	122	281	595	842	5
los	127	272	138	281	595	842	5
extractos	143	272	179	281	595	842	5
proteicos	183	272	221	281	595	842	5
(20	225	272	238	281	595	842	5
μg)	242	269	256	282	595	842	5
fueron	261	272	288	281	595	842	5
separados	71	283	112	292	595	842	5
en	115	283	125	292	595	842	5
gel	128	283	140	292	595	842	5
de	143	283	154	292	595	842	5
poliacrilamida-SDS	156	283	233	292	595	842	5
al	236	283	243	292	595	842	5
8%	246	283	258	292	595	842	5
con	261	283	277	292	595	842	5
β-	279	280	288	293	595	842	5
mercaptoetanol	71	294	134	303	595	842	5
al	138	294	145	303	595	842	5
5%.	149	294	164	303	595	842	5
A	168	294	174	303	595	842	5
continuación,	178	294	233	303	595	842	5
las	237	294	248	303	595	842	5
muestras	252	294	288	303	595	842	5
se	71	305	80	314	595	842	5
transfirieron	82	305	131	314	595	842	5
a	134	305	139	314	595	842	5
membranas	141	305	189	314	595	842	5
de	192	305	202	314	595	842	5
nitrocelulosa	205	305	256	314	595	842	5
(Trans-	259	305	288	314	595	842	5
Blot	71	316	88	325	595	842	5
®	87	316	91	321	595	842	5
SD	96	316	108	325	595	842	5
semi-dry	112	316	147	325	595	842	5
transfer	151	316	183	325	595	842	5
cell,	186	316	202	325	595	842	5
Bio-Rad,	207	316	242	325	595	842	5
California,	246	316	288	325	595	842	5
EE.UU.).	71	327	106	336	595	842	5
Seguidamente,	109	327	169	336	595	842	5
las	173	327	184	336	595	842	5
membranas	188	327	235	336	595	842	5
se	239	327	248	336	595	842	5
bloquea-	251	327	288	336	595	842	5
ron	71	338	85	347	595	842	5
con	88	338	103	347	595	842	5
leche	106	338	128	347	595	842	5
desnatada	131	338	172	347	595	842	5
al	175	338	182	347	595	842	5
2,5%	185	338	205	347	595	842	5
en	208	338	218	347	595	842	5
un	221	338	232	347	595	842	5
tampón	235	338	267	347	595	842	5
Tris-	270	338	288	347	595	842	5
salino	71	349	95	358	595	842	5
(Tris-HCl	101	349	137	358	595	842	5
50	143	349	153	358	595	842	5
mM,	159	349	177	358	595	842	5
pH	183	349	196	358	595	842	5
7,5,	202	349	217	358	595	842	5
NaCl	223	349	243	358	595	842	5
150	249	349	263	358	595	842	5
mM,	269	349	288	358	595	842	5
Tween-20	71	360	112	369	595	842	5
al	114	360	121	369	595	842	5
0,1%).	124	360	149	369	595	842	5
Posteriormente,	152	360	215	369	595	842	5
estas	218	360	238	369	595	842	5
membranas	240	360	288	369	595	842	5
fueron	71	371	98	380	595	842	5
incubadas	101	371	142	380	595	842	5
en	145	371	155	380	595	842	5
presencia	158	371	196	380	595	842	5
del	199	371	212	380	595	842	5
anticuerpo	215	371	258	380	595	842	5
prima-	261	371	288	380	595	842	5
rio	71	382	82	391	595	842	5
policlonal	85	382	125	391	595	842	5
correspondiente	128	382	194	391	595	842	5
a	197	382	201	391	595	842	5
β-catenina	204	379	246	392	595	842	5
([dilución	249	382	288	391	595	842	5
1:10000];	71	393	106	402	595	842	5
Abcam,	109	393	140	402	595	842	5
Cambridge,	143	393	190	402	595	842	5
Reino	193	393	217	402	595	842	5
Unido)	220	393	248	402	595	842	5
y	251	393	256	402	595	842	5
de	259	393	270	402	595	842	5
IgG	272	393	288	402	595	842	5
de	71	404	81	413	595	842	5
cabra	85	404	107	413	595	842	5
anti-conejo	111	404	156	413	595	842	5
combinado	160	404	206	413	595	842	5
con	210	404	225	413	595	842	5
peroxidasa	229	404	274	413	595	842	5
de	277	404	288	413	595	842	5
rábano	71	415	99	424	595	842	5
[(dilución	105	415	144	424	595	842	5
1:10000);	149	415	186	424	595	842	5
Santa	192	415	214	424	595	842	5
Cruz,	219	415	241	424	595	842	5
California,	246	415	288	424	595	842	5
EE.UU.].	71	426	105	435	595	842	5
Como	108	426	133	435	595	842	5
control	136	426	165	435	595	842	5
de	168	426	178	435	595	842	5
carga	182	426	203	435	595	842	5
se	206	426	215	435	595	842	5
analizó	219	426	248	435	595	842	5
la	251	426	258	435	595	842	5
expre-	261	426	288	435	595	842	5
sión	71	437	88	446	595	842	5
de	91	437	101	446	595	842	5
β-actina	104	434	136	447	595	842	5
[(dilución	139	437	178	446	595	842	5
1:500);	181	437	208	446	595	842	5
Santa	211	437	233	446	595	842	5
Cruz].	236	437	260	446	595	842	5
relativos	308	261	343	270	595	842	5
al	347	261	355	270	595	842	5
control	358	261	388	270	595	842	5
basal	392	261	414	270	595	842	5
se	418	261	427	270	595	842	5
calcularon	431	261	475	270	595	842	5
como	479	261	503	270	595	842	5
2	506	261	511	270	595	842	5
–ΔΔCt	511	261	524	266	595	842	5
(ΔΔCt	308	272	332	281	595	842	5
=	336	272	342	281	595	842	5
ΔCt	345	269	360	282	595	842	5
tratamiento	364	276	398	283	595	842	5
-ΔCt	398	272	416	281	595	842	5
basal	420	276	435	283	595	842	5
)	435	272	438	281	595	842	5
como	442	272	466	281	595	842	5
se	470	272	479	281	595	842	5
ha	482	272	492	281	595	842	5
descri-	496	272	524	281	595	842	5
to	308	283	316	292	595	842	5
anteriormente	321	283	381	292	595	842	5
27	381	283	386	288	595	842	5
.	386	283	388	292	595	842	5
Todas	393	283	419	292	595	842	5
las	424	283	435	292	595	842	5
determinaciones	440	283	511	292	595	842	5
se	515	283	524	292	595	842	5
realizaron	308	294	350	303	595	842	5
por	353	294	368	303	595	842	5
duplicado.	372	294	417	303	595	842	5
Análisis	71	459	108	468	595	842	5
de	111	459	122	468	595	842	5
la	125	459	133	468	595	842	5
expresión	136	459	184	468	595	842	5
génica	187	459	217	468	595	842	5
por	220	459	237	468	595	842	5
PCR	240	459	259	468	595	842	5
cuan-	262	459	288	468	595	842	5
titativa	71	470	103	479	595	842	5
a	106	470	112	479	595	842	5
tiempo	115	470	148	479	595	842	5
real	151	470	170	479	595	842	5
(RT-PCR)	173	470	215	479	595	842	5
El	71	481	79	490	595	842	5
ARN	83	481	102	490	595	842	5
total	106	481	124	490	595	842	5
se	128	481	137	490	595	842	5
extrajo	141	481	168	490	595	842	5
de	173	481	183	490	595	842	5
los	187	481	199	490	595	842	5
homogeneizados	203	481	273	490	595	842	5
de	277	481	288	490	595	842	5
fémur	71	492	95	501	595	842	5
(como	101	492	128	501	595	842	5
se	134	492	143	501	595	842	5
ha	149	492	159	501	595	842	5
indicado	165	492	200	501	595	842	5
anteriormente)	206	492	266	501	595	842	5
con	272	492	288	501	595	842	5
Trizol	71	503	94	512	595	842	5
(Invitrogen,	99	503	147	512	595	842	5
Groningen,	152	503	198	512	595	842	5
Holanda)	203	503	242	512	595	842	5
a	247	503	252	512	595	842	5
4ºC.	257	503	273	512	595	842	5
La	278	503	288	512	595	842	5
retrotranscripción	71	514	142	523	595	842	5
del	145	514	158	523	595	842	5
ARN	160	514	179	523	595	842	5
obtenido	182	514	219	523	595	842	5
a	221	514	226	523	595	842	5
ADNc	229	514	254	523	595	842	5
se	256	514	265	523	595	842	5
llevó	268	514	288	523	595	842	5
a	71	525	76	534	595	842	5
cabo	79	525	99	534	595	842	5
a	103	525	107	534	595	842	5
partir	111	525	132	534	595	842	5
de	136	525	146	534	595	842	5
0,5	150	525	162	534	595	842	5
-1,5	165	525	180	534	595	842	5
μg	184	522	195	535	595	842	5
de	198	525	208	534	595	842	5
ARN	212	525	231	534	595	842	5
con	234	525	249	534	595	842	5
el	253	525	260	534	595	842	5
cDNA	264	525	288	534	595	842	5
High	71	536	91	545	595	842	5
capacity	93	536	127	545	595	842	5
cDNA	129	536	153	545	595	842	5
reverse	155	536	183	545	595	842	5
transcription	185	536	238	545	595	842	5
kit	240	536	250	545	595	842	5
(Applied	252	536	288	545	595	842	5
Biosystems,	71	547	119	556	595	842	5
Foster	122	547	146	556	595	842	5
City,	150	547	168	556	595	842	5
California,	171	547	212	556	595	842	5
EEUU)	216	547	243	556	595	842	5
en	246	547	257	556	595	842	5
un	260	547	271	556	595	842	5
ter-	274	547	288	556	595	842	5
mociclador	71	558	118	567	595	842	5
Techgene	129	558	170	567	595	842	5
(Bibby	181	558	210	567	595	842	5
Scientific	221	558	258	567	595	842	5
Ltd.,	270	558	288	567	595	842	5
Stafforshire,	71	569	119	578	595	842	5
Reino	121	569	144	578	595	842	5
Unido),	147	569	178	578	595	842	5
siguiendo	180	569	220	578	595	842	5
el	222	569	230	578	595	842	5
siguiente	232	569	268	578	595	842	5
pro-	270	569	288	578	595	842	5
tocolo	71	580	96	589	595	842	5
secuencial:	100	580	144	589	595	842	5
10	147	580	157	589	595	842	5
minutos	160	580	193	589	595	842	5
a	197	580	201	589	595	842	5
25ºC,	205	580	226	589	595	842	5
120	229	580	244	589	595	842	5
minutos	247	580	280	589	595	842	5
a	283	580	288	589	595	842	5
37ºC	71	591	90	600	595	842	5
y	92	591	97	600	595	842	5
5	100	591	105	600	595	842	5
minutos	107	591	140	600	595	842	5
a	142	591	147	600	595	842	5
85ºC.	150	591	171	600	595	842	5
La	173	591	183	600	595	842	5
PCR	185	591	202	600	595	842	5
a	205	591	210	600	595	842	5
tiempo	212	591	241	600	595	842	5
real	243	591	258	600	595	842	5
se	261	591	270	600	595	842	5
rea-	272	591	288	600	595	842	5
lizó	71	602	86	611	595	842	5
con:	89	602	107	611	595	842	5
1)	110	602	119	611	595	842	5
cebadores	122	602	164	611	595	842	5
específicos	168	602	212	611	595	842	5
de	216	602	226	611	595	842	5
ratón	229	602	251	611	595	842	5
para	254	602	272	611	595	842	5
los	276	602	288	611	595	842	5
siguientes	71	613	111	622	595	842	5
genes	114	613	138	622	595	842	5
de	140	613	151	622	595	842	5
la	153	613	161	622	595	842	5
vía	163	613	175	622	595	842	5
canónica	178	613	215	622	595	842	5
de	217	613	228	622	595	842	5
Wnt	230	613	248	622	595	842	5
34	247	613	252	618	595	842	5
:	252	613	255	622	595	842	5
Wnt3a,	257	613	288	622	595	842	5
frizzled	71	624	101	633	595	842	5
2	106	624	111	633	595	842	5
(Fz2)	117	624	139	633	595	842	5
y	145	624	150	633	595	842	5
proteínas	155	624	193	633	595	842	5
relacionadas	199	624	249	633	595	842	5
con	255	624	270	633	595	842	5
los	276	624	288	633	595	842	5
receptores	71	635	113	644	595	842	5
de	117	635	128	644	595	842	5
lipoproteínas	132	635	185	644	595	842	5
de	189	635	199	644	595	842	5
baja	203	635	220	644	595	842	5
densidad	224	635	261	644	595	842	5
5	265	635	270	644	595	842	5
y	274	635	279	644	595	842	5
6	283	635	288	644	595	842	5
(Lrp5	71	646	92	655	595	842	5
y	95	646	100	655	595	842	5
Lrp6,	103	646	124	655	595	842	5
respectivamente)	127	646	196	655	595	842	5
(Tabla	199	646	225	655	595	842	5
1),	228	646	238	655	595	842	5
y	241	646	246	655	595	842	5
la	249	646	256	655	595	842	5
mezcla	259	646	288	655	595	842	5
de	71	657	81	666	595	842	5
reacción	86	657	120	666	595	842	5
SYBR	125	657	146	666	595	842	5
Premix	150	657	180	666	595	842	5
Ex-Taq	183	657	212	666	595	842	5
green	216	657	239	666	595	842	5
polimerasa	243	657	288	666	595	842	5
(Takara,	71	668	104	677	595	842	5
Otsu,	111	668	133	677	595	842	5
Japón);	139	668	169	677	595	842	5
2)	176	668	184	677	595	842	5
sondas	191	668	219	677	595	842	5
TaqMan	226	668	261	677	595	842	5
MGB	266	668	287	677	595	842	5
(Assay-by-Design	71	679	142	688	595	842	5
TM	141	679	148	684	595	842	5
System,	151	679	182	688	595	842	5
Applied	184	679	216	688	595	842	5
Biosystems)	219	679	267	688	595	842	5
para	270	679	288	688	595	842	5
ciclina	71	690	97	699	595	842	5
D1	99	690	111	699	595	842	5
(Ccnd1)	114	690	147	699	595	842	5
y	150	690	155	699	595	842	5
conexina	157	690	195	699	595	842	5
43	197	690	207	699	595	842	5
(Cx43),	209	690	240	699	595	842	5
y	242	690	247	699	595	842	5
una	250	690	265	699	595	842	5
mez-	267	690	288	699	595	842	5
cla	71	701	82	710	595	842	5
de	90	701	100	710	595	842	5
reacción	107	701	142	710	595	842	5
con	149	701	164	710	595	842	5
Premix	171	701	201	710	595	842	5
Ex-Taq	207	701	236	710	595	842	5
polimerasa	243	701	288	710	595	842	5
(Takara)	71	712	105	721	595	842	5
en	112	712	123	721	595	842	5
un	130	712	141	721	595	842	5
termociclador	149	712	204	721	595	842	5
ABI	212	712	227	721	595	842	5
PRISM	235	712	261	721	595	842	5
7500	268	712	288	721	595	842	5
(Applied	71	723	107	732	595	842	5
Biosystems).	112	723	163	732	595	842	5
En	168	723	179	732	595	842	5
paralelo,	184	723	219	732	595	842	5
se	224	723	233	732	595	842	5
amplificó	238	723	275	732	595	842	5
el	280	723	288	732	595	842	5
ARN	71	734	90	743	595	842	5
18s	93	734	107	743	595	842	5
ribosomal	110	734	150	743	595	842	5
como	153	734	176	743	595	842	5
gen	179	734	195	743	595	842	5
normalizador	198	734	252	743	595	842	5
25,31	251	734	262	739	595	842	5
.	262	734	265	743	595	842	5
Las	85	745	99	754	595	842	5
curvas	102	745	130	754	595	842	5
de	133	745	144	754	595	842	5
disociación	148	745	196	754	595	842	5
verificaron	200	745	245	754	595	842	5
la	249	745	256	754	595	842	5
obten-	260	745	288	754	595	842	5
ción	71	756	89	765	595	842	5
de	93	756	103	765	595	842	5
un	107	756	118	765	595	842	5
único	121	756	145	765	595	842	5
producto	149	756	188	765	595	842	5
de	191	756	202	765	595	842	5
amplificación	205	756	263	765	595	842	5
en	266	756	277	765	595	842	5
el	280	756	288	765	595	842	5
caso	71	767	90	776	595	842	5
del	93	767	106	776	595	842	5
uso	109	767	124	776	595	842	5
de	128	767	138	776	595	842	5
cebadores	141	767	185	776	595	842	5
específicos.	188	767	237	776	595	842	5
Los	240	767	255	776	595	842	5
niveles	258	767	288	776	595	842	5
de	71	778	81	787	595	842	5
expresión	89	778	131	787	595	842	5
en	138	778	148	787	595	842	5
cada	155	778	175	787	595	842	5
condición	182	778	225	787	595	842	5
experimental	232	778	288	787	595	842	5
Resultados	308	458	367	468	595	842	5
Estadística	308	316	355	325	595	842	5
Los	308	327	322	336	595	842	5
resultados	326	327	368	336	595	842	5
se	372	327	381	336	595	842	5
expresaron	386	327	432	336	595	842	5
como	436	327	460	336	595	842	5
media	464	327	490	336	595	842	5
±	494	327	500	336	595	842	5
error	504	327	524	336	595	842	5
estándar	308	338	343	347	595	842	5
de	346	338	357	347	595	842	5
la	360	338	368	347	595	842	5
media	371	338	397	347	595	842	5
(EEM).	400	338	429	347	595	842	5
La	432	338	442	347	595	842	5
comparación	445	338	500	347	595	842	5
entre	503	338	524	347	595	842	5
varios	308	349	332	358	595	842	5
grupos	338	349	367	358	595	842	5
se	373	349	381	358	595	842	5
realizó	387	349	415	358	595	842	5
mediante	421	349	459	358	595	842	5
la	465	349	472	358	595	842	5
prueba	478	349	508	358	595	842	5
no	513	349	524	358	595	842	5
paramétrica	308	360	357	369	595	842	5
de	365	360	375	369	595	842	5
Kruskal-Wallis.	383	360	445	369	595	842	5
La	452	360	462	369	595	842	5
comparación	470	360	524	369	595	842	5
paramétrica	308	371	356	380	595	842	5
entre	359	371	380	380	595	842	5
dos	383	371	398	380	595	842	5
grupos	401	371	430	380	595	842	5
se	433	371	442	380	595	842	5
realizó	445	371	473	380	595	842	5
mediante	476	371	514	380	595	842	5
la	517	371	524	380	595	842	5
prueba	308	382	337	391	595	842	5
t	340	382	343	391	595	842	5
de	346	382	356	391	595	842	5
Student;	359	382	393	391	595	842	5
mientras	396	382	431	391	595	842	5
que	434	382	450	391	595	842	5
en	453	382	463	391	595	842	5
aquellas	466	382	500	391	595	842	5
com-	503	382	524	391	595	842	5
paraciones	308	393	352	402	595	842	5
no	356	393	367	402	595	842	5
paramétricas	371	393	423	402	595	842	5
se	427	393	435	402	595	842	5
realizó	439	393	467	402	595	842	5
la	470	393	477	402	595	842	5
prueba	481	393	510	402	595	842	5
de	514	393	524	402	595	842	5
Mann	308	404	331	413	595	842	5
Whitney.	334	404	372	413	595	842	5
Las	375	404	388	413	595	842	5
diferencias	392	404	436	413	595	842	5
con	440	404	455	413	595	842	5
una	458	404	474	413	595	842	5
p<0,05	477	404	505	413	595	842	5
fue-	508	404	524	413	595	842	5
ron	308	415	322	424	595	842	5
consideradas	325	415	379	424	595	842	5
significativas.	382	415	437	424	595	842	5
Los	440	415	454	424	595	842	5
análisis	457	415	487	424	595	842	5
se	490	415	499	424	595	842	5
lleva-	502	415	524	424	595	842	5
ron	308	426	322	435	595	842	5
a	325	426	330	435	595	842	5
cabo	334	426	354	435	595	842	5
con	357	426	373	435	595	842	5
el	377	426	384	435	595	842	5
programa	388	426	428	435	595	842	5
informático	431	426	479	435	595	842	5
Graphpad	482	426	524	435	595	842	5
InStat	308	437	331	446	595	842	5
(San	334	437	352	446	595	842	5
Diego,	356	437	383	446	595	842	5
California,	386	437	429	446	595	842	5
EE.UU.).	432	437	468	446	595	842	5
Acciones	308	470	348	479	595	842	5
osteogénicas	351	470	409	479	595	842	5
de	411	470	422	479	595	842	5
la	424	470	433	479	595	842	5
PTHrP	435	470	464	479	595	842	5
en	467	470	478	479	595	842	5
un	481	470	493	479	595	842	5
mode-	496	470	524	479	595	842	5
lo	308	481	317	490	595	842	5
de	319	481	330	490	595	842	5
osteopenia	333	481	383	490	595	842	5
asociada	385	481	424	490	595	842	5
a	427	481	432	490	595	842	5
DM1	434	481	456	490	595	842	5
en	458	481	470	490	595	842	5
ratón	473	481	498	490	595	842	5
Los	308	492	322	501	595	842	5
ratones	324	492	355	501	595	842	5
diabéticos	357	492	399	501	595	842	5
por	402	492	416	501	595	842	5
inyección	419	492	459	501	595	842	5
de	461	492	472	501	595	842	5
STZ	474	492	491	501	595	842	5
mostra-	493	492	524	501	595	842	5
ron	308	503	322	512	595	842	5
una	325	503	341	512	595	842	5
disminución	344	503	395	512	595	842	5
significativa	399	503	447	512	595	842	5
del	450	503	463	512	595	842	5
peso	466	503	486	512	595	842	5
corporal	490	503	524	512	595	842	5
respecto	308	514	343	523	595	842	5
a	347	514	351	523	595	842	5
los	355	514	367	523	595	842	5
controles,	371	514	411	523	595	842	5
que	415	514	431	523	595	842	5
en	435	514	445	523	595	842	5
parte	449	514	470	523	595	842	5
se	474	514	483	523	595	842	5
recuperó	487	514	524	523	595	842	5
por	308	525	322	534	595	842	5
el	325	525	332	534	595	842	5
tratamiento	335	525	382	534	595	842	5
con	385	525	401	534	595	842	5
ambos	404	525	431	534	595	842	5
péptidos	434	525	471	534	595	842	5
de	474	525	484	534	595	842	5
la	487	525	494	534	595	842	5
PTHrP	497	525	524	534	595	842	5
(Figura	308	536	337	545	595	842	5
1).	340	536	351	545	595	842	5
En	354	536	365	545	595	842	5
estos	368	536	388	545	595	842	5
animales,	391	536	430	545	595	842	5
la	433	536	440	545	595	842	5
DM	443	536	459	545	595	842	5
indujo	462	536	488	545	595	842	5
una	491	536	507	545	595	842	5
dis-	509	536	524	545	595	842	5
minución	308	547	347	556	595	842	5
de	350	547	360	556	595	842	5
la	364	547	371	556	595	842	5
DMO	374	547	397	556	595	842	5
y	400	547	405	556	595	842	5
CMO,	408	547	432	556	595	842	5
así	435	547	446	556	595	842	5
como	449	547	473	556	595	842	5
del	476	547	489	556	595	842	5
porcen-	492	547	524	556	595	842	5
taje	308	558	322	567	595	842	5
de	326	558	337	567	595	842	5
grasa	341	558	363	567	595	842	5
periósea,	367	558	405	567	595	842	5
predominantemente	409	558	493	567	595	842	5
en	498	558	508	567	595	842	5
los	512	558	524	567	595	842	5
huesos	308	569	337	578	595	842	5
largos;	340	569	367	578	595	842	5
alteraciones	370	569	419	578	595	842	5
que	422	569	438	578	595	842	5
fueron	441	569	469	578	595	842	5
en	472	569	482	578	595	842	5
parte	486	569	507	578	595	842	5
por	510	569	524	578	595	842	5
ambos	308	580	335	589	595	842	5
fragmentos	338	580	385	589	595	842	5
de	388	580	398	589	595	842	5
la	401	580	409	589	595	842	5
PTHrP	412	580	439	589	595	842	5
(Tabla	442	580	469	589	595	842	5
2).	472	580	483	589	595	842	5
Mediante	322	591	360	600	595	842	5
histomorfometría	364	591	435	600	595	842	5
realizada	439	591	476	600	595	842	5
en	479	591	490	600	595	842	5
las	493	591	504	600	595	842	5
vér-	508	591	524	600	595	842	5
tebras	308	602	332	611	595	842	5
(L1-L5),	336	602	368	611	595	842	5
observamos	371	602	421	611	595	842	5
que	424	602	440	611	595	842	5
los	444	602	456	611	595	842	5
ratones	459	602	490	611	595	842	5
diabéti-	493	602	524	611	595	842	5
cos	308	613	321	622	595	842	5
mostraban	325	613	368	622	595	842	5
una	371	613	387	622	595	842	5
disminución	390	613	441	622	595	842	5
del	444	613	457	622	595	842	5
volumen	460	613	497	622	595	842	5
trabe-	500	613	524	622	595	842	5
cular	308	624	328	633	595	842	5
total	331	624	349	633	595	842	5
(BV/TV),	352	624	390	633	595	842	5
del	393	624	406	633	595	842	5
grosor	409	624	436	633	595	842	5
medio	439	624	465	633	595	842	5
(Tb.Th)	468	624	500	633	595	842	5
y	503	624	508	633	595	842	5
del	511	624	524	633	595	842	5
número	308	635	340	644	595	842	5
de	344	635	355	644	595	842	5
trabéculas	359	635	401	644	595	842	5
(Tb.N.)	405	635	435	644	595	842	5
y	439	635	444	644	595	842	5
un	448	635	459	644	595	842	5
incremento	463	635	510	644	595	842	5
de	514	635	524	644	595	842	5
separación	308	646	352	655	595	842	5
trabecular	355	646	396	655	595	842	5
(Tb.S);	398	646	426	655	595	842	5
parámetros	429	646	475	655	595	842	5
que	477	646	493	655	595	842	5
se	496	646	505	655	595	842	5
nor-	507	646	524	655	595	842	5
malizaron	308	657	349	666	595	842	5
tras	352	657	366	666	595	842	5
el	370	657	377	666	595	842	5
tratamiento	380	657	427	666	595	842	5
con	430	657	446	666	595	842	5
los	449	657	461	666	595	842	5
péptidos	464	657	500	666	595	842	5
de	504	657	514	666	595	842	5
la	517	657	524	666	595	842	5
PTHrP	308	668	335	677	595	842	5
(Tabla	338	668	364	677	595	842	5
3).	368	668	379	677	595	842	5
La	382	668	392	677	595	842	5
tinción	395	668	424	677	595	842	5
de	427	668	438	677	595	842	5
Von	441	668	458	677	595	842	5
Kossa	461	668	486	677	595	842	5
permitió	489	668	524	677	595	842	5
visualizar	308	679	346	688	595	842	5
claramente	350	679	395	688	595	842	5
estas	398	679	418	688	595	842	5
alteraciones	422	679	471	688	595	842	5
en	474	679	485	688	595	842	5
el	488	679	496	688	595	842	5
hueso	499	679	524	688	595	842	5
trabecular	308	690	349	699	595	842	5
de	352	690	363	699	595	842	5
las	366	690	377	699	595	842	5
vértebras	381	690	418	699	595	842	5
en	422	690	432	699	595	842	5
cada	436	690	455	699	595	842	5
uno	458	690	475	699	595	842	5
de	478	690	489	699	595	842	5
los	492	690	504	699	595	842	5
gru-	507	690	524	699	595	842	5
pos	308	701	323	710	595	842	5
experimentales	326	701	389	710	595	842	5
estudiados	392	701	436	710	595	842	5
(Figura	440	701	469	710	595	842	5
2).	472	701	483	710	595	842	5
En	322	712	333	721	595	842	5
el	337	712	344	721	595	842	5
fémur	348	712	373	721	595	842	5
de	377	712	387	721	595	842	5
los	391	712	403	721	595	842	5
ratones	407	712	438	721	595	842	5
diabéticos,	442	712	488	721	595	842	5
analiza-	491	712	524	721	595	842	5
mos	308	723	325	732	595	842	5
la	329	723	337	732	595	842	5
expresión	341	723	383	732	595	842	5
de	387	723	397	732	595	842	5
genes	401	723	426	732	595	842	5
implicados	430	723	477	732	595	842	5
en	480	723	491	732	595	842	5
la	495	723	502	732	595	842	5
acti-	506	723	524	732	595	842	5
vación	308	734	336	743	595	842	5
de	339	734	350	743	595	842	5
la	354	734	361	743	595	842	5
vía	365	734	377	743	595	842	5
Wnt/β-catenina;	381	734	450	743	595	842	5
observamos	453	734	505	743	595	842	5
que	508	734	524	743	595	842	5
los	308	745	320	754	595	842	5
niveles	326	745	356	754	595	842	5
de	363	745	374	754	595	842	5
ARNm	380	745	408	754	595	842	5
del	414	745	427	754	595	842	5
ligando	434	745	466	754	595	842	5
Wnt3a,	473	745	505	754	595	842	5
del	511	745	524	754	595	842	5
receptor	308	756	343	765	595	842	5
Fz2	347	756	363	765	595	842	5
y	367	756	372	765	595	842	5
de	377	756	387	765	595	842	5
los	392	756	404	765	595	842	5
co-receptores	408	756	466	765	595	842	5
Lrp5	470	756	489	765	595	842	5
y	494	756	499	765	595	842	5
Lrp6,	503	756	524	765	595	842	5
así	308	767	319	776	595	842	5
como	322	767	346	776	595	842	5
los	349	767	361	776	595	842	5
de	364	767	375	776	595	842	5
Ccnd1	378	767	406	776	595	842	5
(un	409	767	424	776	595	842	5
gen	427	767	443	776	595	842	5
diana	446	767	469	776	595	842	5
final	472	767	491	776	595	842	5
de	494	767	505	776	595	842	5
esta	508	767	524	776	595	842	5
vía)	308	778	324	787	595	842	5
estaban	327	778	360	787	595	842	5
disminuidos	364	778	416	787	595	842	5
en	419	778	430	787	595	842	5
estos	434	778	455	787	595	842	5
ratones	459	778	490	787	595	842	5
(Figura	494	778	524	787	595	842	5
ORIGINALES	286	29	342	38	595	842	6
/	346	29	350	38	595	842	6
Rev	354	29	369	38	595	842	6
Osteoporos	373	29	422	38	595	842	6
Metab	426	29	452	38	595	842	6
Miner	456	29	480	38	595	842	6
2014	484	29	504	38	595	842	6
6;2:46-56	507	29	546	38	595	842	6
Tabla	71	85	92	94	595	842	6
2.	95	85	103	94	595	842	6
Valores	106	85	134	94	595	842	6
de	137	85	147	94	595	842	6
masa	150	85	170	94	595	842	6
ósea	173	85	191	94	595	842	6
y	195	85	199	94	595	842	6
grasa	202	85	223	94	595	842	6
periósea	226	85	259	94	595	842	6
en	262	85	272	94	595	842	6
los	275	85	287	94	595	842	6
huesos	290	85	317	94	595	842	6
largos,	320	85	346	94	595	842	6
columna	349	85	383	94	595	842	6
vertebral	386	85	421	94	595	842	6
y	424	85	429	94	595	842	6
cuerpo	432	85	459	94	595	842	6
total	463	85	480	94	595	842	6
de	483	85	493	94	595	842	6
ratones	496	85	524	94	595	842	6
controles	71	95	107	104	595	842	6
y	110	95	115	104	595	842	6
diabéticos,	118	95	160	104	595	842	6
con	163	95	178	104	595	842	6
y	181	95	185	104	595	842	6
sin	189	95	200	104	595	842	6
tratamiento	203	95	247	104	595	842	6
PTHrP	250	95	276	104	595	842	6
(1-36)	279	95	303	104	595	842	6
o	306	95	311	104	595	842	6
PTHrP	314	95	340	104	595	842	6
(107-139)	343	95	380	104	595	842	6
Fémur	76	146	105	155	595	842	6
Tibia	76	211	98	220	595	842	6
Columna	76	276	117	284	595	842	6
Cuerpo	76	340	109	349	595	842	6
total	112	340	132	349	595	842	6
Control	243	121	277	130	595	842	6
Diabético	314	116	357	125	595	842	6
(DM)	324	126	347	135	595	842	6
DM+PTHrP	386	116	436	125	595	842	6
(1-36)	398	126	424	135	595	842	6
DM+PTHrP	461	116	511	125	595	842	6
(107-139)	465	126	507	135	595	842	6
DMO	173	146	196	155	595	842	6
0,123±0,001	236	146	284	155	595	842	6
0,103±0,0009**	306	146	365	155	595	842	6
0,106±0,001	387	146	435	155	595	842	6
0,119±0,001##	457	146	515	155	595	842	6
CMO	174	168	195	177	595	842	6
0,046±0,001	236	168	284	177	595	842	6
0,041±0,0005**	306	168	365	177	595	842	6
0,042±0,0007	384	168	437	177	595	842	6
0,047±0,001#	460	168	513	177	595	842	6
%Grasa	169	189	200	198	595	842	6
19,45±2,376	236	189	284	198	595	842	6
11,56±0,409**	308	189	363	198	595	842	6
17,76±0,248##	382	189	440	198	595	842	6
13,34±0,441#	460	189	513	198	595	842	6
DMO	173	211	196	220	595	842	6
0,084±0,002	236	211	284	220	595	842	6
0,076±0,0004**	306	211	365	220	595	842	6
0,086±0,002#	384	211	437	220	595	842	6
0,086±0,002##	457	211	515	220	595	842	6
CMO	174	232	195	241	595	842	6
0,046±0,001	236	232	284	241	595	842	6
0,042±0,0007*	307	232	363	241	595	842	6
0,045±0,001#	384	232	437	241	595	842	6
0,046±0,0004##	455	232	517	241	595	842	6
%Grasa	169	254	200	263	595	842	6
18,94±0,909	236	254	284	263	595	842	6
14,98±0,485**	308	254	363	263	595	842	6
16,78±0,171##	382	254	440	263	595	842	6
18,64±0,930##	457	254	515	263	595	842	6
DMO	173	276	196	284	595	842	6
0,077±0,003	236	276	284	284	595	842	6
0,074±0,001	311	276	359	284	595	842	6
0,074±0,0009	384	276	437	284	595	842	6
0,076±0,0007	460	276	513	284	595	842	6
CMO	174	297	195	306	595	842	6
0,092±0,006	236	297	284	306	595	842	6
0,057±0,011*	310	297	361	306	595	842	6
0,089±0,001#	384	297	437	306	595	842	6
0,094±0,003#	460	297	513	306	595	842	6
%Grasa	169	319	200	327	595	842	6
18,78±1,084	236	319	284	327	595	842	6
11,06±0,175	311	319	359	327	595	842	6
10,4±0,175#	387	319	435	327	595	842	6
11,21±0,606	462	319	510	327	595	842	6
DMO	173	340	196	349	595	842	6
0,064±0,001	236	340	284	349	595	842	6
0,056±0,001**	308	340	363	349	595	842	6
0,067±0,001##	382	340	440	349	595	842	6
0,067±0,002##	457	340	515	349	595	842	6
CMO	174	362	195	370	595	842	6
0,901±0,029	236	362	284	370	595	842	6
0,864±0,017	311	362	359	370	595	842	6
0,892±0,019	387	362	435	370	595	842	6
0,892±0,001	462	362	510	370	595	842	6
%Grasa	169	383	200	392	595	842	6
18,78±1,084	236	383	284	392	595	842	6
12,82±0,582**	308	383	363	392	595	842	6
13,56±0,597	387	383	435	392	595	842	6
12,92±2,143	462	383	510	392	595	842	6
DMO	71	403	93	412	595	842	6
(g/cm	97	403	121	412	595	842	6
2	121	404	124	408	595	842	6
);	124	403	129	412	595	842	6
CMO	133	403	154	412	595	842	6
(g).	158	403	173	412	595	842	6
Los	177	403	190	412	595	842	6
valores	194	403	223	412	595	842	6
son	227	403	241	412	595	842	6
la	245	403	252	412	595	842	6
media	256	403	281	412	595	842	6
±	285	403	291	412	595	842	6
EEM	295	403	313	412	595	842	6
de	317	403	327	412	595	842	6
5	331	403	336	412	595	842	6
ratones/grupo.	340	403	400	412	595	842	6
*p<0,05;	404	403	437	412	595	842	6
**p<0,01	441	403	475	412	595	842	6
vs.	479	403	489	412	595	842	6
control;	493	403	524	412	595	842	6
#p<0,05;	71	413	106	422	595	842	6
##p<0,01	109	413	146	422	595	842	6
vs.	149	413	160	422	595	842	6
DM.	163	413	180	422	595	842	6
3A).	71	459	88	469	595	842	6
Además,	96	459	133	469	595	842	6
en	140	459	151	469	595	842	6
los	158	459	170	469	595	842	6
osteoprogenitores	178	459	255	469	595	842	6
de	262	459	273	469	595	842	6
la	280	459	288	469	595	842	6
médula	71	470	103	480	595	842	6
ósea	110	470	130	480	595	842	6
(CMMOs)	138	470	179	480	595	842	6
de	186	470	197	480	595	842	6
los	205	470	217	480	595	842	6
huesos	225	470	255	480	595	842	6
largos	262	470	288	480	595	842	6
encontramos	71	481	126	491	595	842	6
una	130	481	146	491	595	842	6
menor	149	481	177	491	595	842	6
expresión	181	481	223	491	595	842	6
proteica	227	481	261	491	595	842	6
de	265	481	275	491	595	842	6
β-	279	479	288	492	595	842	6
catenina	71	492	107	502	595	842	6
(Figura	109	492	140	502	595	842	6
3B).	143	492	160	502	595	842	6
Estos	163	492	185	502	595	842	6
efectos	188	492	218	502	595	842	6
deletéreos	220	492	264	502	595	842	6
de	267	492	278	502	595	842	6
la	280	492	288	502	595	842	6
situación	71	503	109	513	595	842	6
diabética	117	503	155	513	595	842	6
sobre	163	503	187	513	595	842	6
efectores	195	503	233	513	595	842	6
de	241	503	252	513	595	842	6
la	260	503	267	513	595	842	6
vía	275	503	288	513	595	842	6
Wnt/β-catenina	71	514	137	524	595	842	6
fueron	140	514	169	524	595	842	6
compensados	172	514	231	524	595	842	6
por	234	514	249	524	595	842	6
la	252	514	260	524	595	842	6
admi-	263	514	288	524	595	842	6
nistración	71	525	112	535	595	842	6
de	118	525	128	535	595	842	6
PTHrP	134	525	161	535	595	842	6
in	167	525	176	535	595	842	6
vivo	180	525	197	535	595	842	6
(sobre	203	525	230	535	595	842	6
todo	235	525	255	535	595	842	6
por	260	525	275	535	595	842	6
el	280	525	288	535	595	842	6
fragmento	71	536	114	546	595	842	6
N-terminal)	117	536	166	546	595	842	6
e	169	536	174	546	595	842	6
in	177	536	186	546	595	842	6
vitro	188	536	208	546	595	842	6
(Figuras	211	536	245	546	595	842	6
3A	248	536	259	546	595	842	6
y	262	536	267	546	595	842	6
3B).	270	536	288	546	595	842	6
Dado	85	547	108	557	595	842	6
que	112	547	128	557	595	842	6
la	131	547	139	557	595	842	6
DM	142	547	157	557	595	842	6
se	161	547	170	557	595	842	6
asocia	173	547	199	557	595	842	6
a	203	547	208	557	595	842	6
un	211	547	222	557	595	842	6
incremento	225	547	274	557	595	842	6
de	277	547	288	557	595	842	6
estrés	71	558	95	568	595	842	6
oxidativo,	98	558	140	568	595	842	6
analizamos	143	558	191	568	595	842	6
la	194	558	201	568	595	842	6
producción	204	558	253	568	595	842	6
de	256	558	267	568	595	842	6
pro-	270	558	288	568	595	842	6
teínas	71	569	96	579	595	842	6
oxidadas	99	569	138	579	595	842	6
en	141	569	152	579	595	842	6
el	156	569	163	579	595	842	6
fémur	167	569	192	579	595	842	6
de	196	569	206	579	595	842	6
los	210	569	222	579	595	842	6
ratones	226	569	257	579	595	842	6
diabé-	261	569	288	579	595	842	6
ticos	71	580	90	590	595	842	6
35	90	581	95	585	595	842	6
.	95	580	98	590	595	842	6
Estos	101	580	123	590	595	842	6
animales	126	580	164	590	595	842	6
presentaban	167	580	219	590	595	842	6
un	222	580	233	590	595	842	6
aumento	236	580	274	590	595	842	6
de	277	580	288	590	595	842	6
proteínas	71	591	110	601	595	842	6
oxidadas	115	591	153	601	595	842	6
respecto	158	591	194	601	595	842	6
a	199	591	204	601	595	842	6
los	208	591	220	601	595	842	6
controles,	225	591	267	601	595	842	6
que	272	591	288	601	595	842	6
mostró	71	602	100	612	595	842	6
una	105	602	121	612	595	842	6
tendencia	126	602	168	612	595	842	6
a	173	602	177	612	595	842	6
la	182	602	190	612	595	842	6
normalización	195	602	255	612	595	842	6
tras	260	602	275	612	595	842	6
el	280	602	288	612	595	842	6
tratamiento	71	613	119	623	595	842	6
con	122	613	138	623	595	842	6
PTHrP	141	613	169	623	595	842	6
(1-36),	172	613	200	623	595	842	6
pero	204	613	223	623	595	842	6
no	227	613	238	623	595	842	6
con	241	613	257	623	595	842	6
PTHrP	260	613	288	623	595	842	6
(107-139)	71	624	111	634	595	842	6
(Figura	115	624	145	634	595	842	6
3C).	149	624	166	634	595	842	6
Alteraciones	71	646	130	656	595	842	6
de	133	646	145	656	595	842	6
la	148	646	157	656	595	842	6
masa	161	646	185	656	595	842	6
y	189	646	194	656	595	842	6
la	198	646	207	656	595	842	6
estructura	210	646	258	656	595	842	6
óseas	262	646	288	656	595	842	6
asociadas	71	657	116	667	595	842	6
al	122	657	130	667	595	842	6
déficit	136	657	165	667	595	842	6
de	171	657	182	667	595	842	6
IGF-I	188	657	211	667	595	842	6
en	217	657	229	667	595	842	6
ratón	234	657	260	667	595	842	6
y	266	657	271	667	595	842	6
su	277	657	288	667	595	842	6
modulación	71	668	127	678	595	842	6
por	131	668	148	678	595	842	6
la	151	668	159	678	595	842	6
PTHrP	162	668	192	678	595	842	6
Los	71	679	85	689	595	842	6
ratones	89	679	120	689	595	842	6
Igf1-nulos	123	679	166	689	595	842	6
mostraron	169	679	213	689	595	842	6
una	216	679	232	689	595	842	6
disminución	235	679	288	689	595	842	6
significativa	71	690	121	700	595	842	6
de	124	690	134	700	595	842	6
la	137	690	145	700	595	842	6
DMO	148	690	171	700	595	842	6
y	174	690	179	700	595	842	6
CMO	181	690	203	700	595	842	6
respecto	206	690	242	700	595	842	6
a	245	690	250	700	595	842	6
los	253	690	265	700	595	842	6
rato-	268	690	288	700	595	842	6
nes	71	701	85	711	595	842	6
control	90	701	120	711	595	842	6
en	125	701	135	711	595	842	6
el	140	701	147	711	595	842	6
cuerpo	152	701	182	711	595	842	6
total,	186	701	207	711	595	842	6
fémur	212	701	237	711	595	842	6
y	241	701	246	711	595	842	6
columna	251	701	288	711	595	842	6
(L1-L5)	71	712	101	722	595	842	6
(Figura	105	712	135	722	595	842	6
4A).	140	712	157	722	595	842	6
Al	161	712	170	722	595	842	6
final	174	712	193	722	595	842	6
del	197	712	210	722	595	842	6
período	215	712	248	722	595	842	6
de	252	712	263	722	595	842	6
estu-	267	712	288	722	595	842	6
dio	71	723	85	733	595	842	6
(día	91	723	108	733	595	842	6
14),	115	723	131	733	595	842	6
los	138	723	150	733	595	842	6
ratones	157	723	188	733	595	842	6
Igf1-nulos	195	723	238	733	595	842	6
mostraron	244	723	288	733	595	842	6
menos	71	734	99	744	595	842	6
ganancia	103	734	141	744	595	842	6
de	145	734	155	744	595	842	6
masa	159	734	181	744	595	842	6
ósea	184	734	204	744	595	842	6
en	207	734	218	744	595	842	6
el	222	734	229	744	595	842	6
cuerpo	233	734	263	744	595	842	6
total,	267	734	288	744	595	842	6
pero	71	745	91	755	595	842	6
mayor	94	745	121	755	595	842	6
en	124	745	135	755	595	842	6
fémur	138	745	164	755	595	842	6
y	167	745	172	755	595	842	6
en	175	745	186	755	595	842	6
columna,	190	745	229	755	595	842	6
respecto	233	745	269	755	595	842	6
a	272	745	277	755	595	842	6
la	280	745	288	755	595	842	6
de	71	756	81	766	595	842	6
los	86	756	99	766	595	842	6
controles	104	756	143	766	595	842	6
(Figura	148	756	178	766	595	842	6
4B).	183	756	201	766	595	842	6
El	205	756	214	766	595	842	6
tratamiento	219	756	267	766	595	842	6
con	272	756	288	766	595	842	6
ambos	71	767	99	777	595	842	6
péptidos	102	767	140	777	595	842	6
de	143	767	153	777	595	842	6
la	157	767	164	777	595	842	6
PTHrP	167	767	195	777	595	842	6
produjo	199	767	232	777	595	842	6
un	236	767	247	777	595	842	6
aumento	250	767	288	777	595	842	6
significativo	71	778	122	788	595	842	6
de	125	778	136	788	595	842	6
masa	139	778	161	788	595	842	6
ósea	165	778	184	788	595	842	6
en	188	778	198	788	595	842	6
el	202	778	209	788	595	842	6
cuerpo	213	778	243	788	595	842	6
total	246	778	265	788	595	842	6
y	269	778	274	788	595	842	6
en	277	778	288	788	595	842	6
el	308	459	315	469	595	842	6
fémur	321	459	346	469	595	842	6
de	352	459	362	469	595	842	6
los	368	459	380	469	595	842	6
ratones	385	459	417	469	595	842	6
Igf1-nulos	422	459	465	469	595	842	6
(Figura	471	459	501	469	595	842	6
4B).	507	459	524	469	595	842	6
Mediante	308	470	347	480	595	842	6
análisis	352	470	383	480	595	842	6
histomorfométrico,	389	470	470	480	595	842	6
se	476	470	485	480	595	842	6
observó	490	470	524	480	595	842	6
una	308	481	324	491	595	842	6
alteración	327	481	369	491	595	842	6
general	372	481	404	491	595	842	6
en	407	481	417	491	595	842	6
los	421	481	433	491	595	842	6
parámetros	436	481	484	491	595	842	6
estructu-	487	481	524	491	595	842	6
rales	308	492	327	502	595	842	6
evaluados	331	492	374	502	595	842	6
en	377	492	388	502	595	842	6
las	391	492	403	502	595	842	6
vértebras	406	492	445	502	595	842	6
L1-L5	449	492	471	502	595	842	6
de	475	492	485	502	595	842	6
los	489	492	501	502	595	842	6
rato-	505	492	524	502	595	842	6
nes	308	503	322	513	595	842	6
Igf1-nulos	327	503	370	513	595	842	6
respecto	375	503	411	513	595	842	6
a	416	503	421	513	595	842	6
los	426	503	438	513	595	842	6
controles.	443	503	485	513	595	842	6
El	490	503	498	513	595	842	6
trata-	503	503	524	513	595	842	6
miento	308	514	337	524	595	842	6
con	341	514	356	524	595	842	6
los	359	514	372	524	595	842	6
péptidos	375	514	412	524	595	842	6
de	415	514	426	524	595	842	6
la	429	514	436	524	595	842	6
PTHrP	439	514	467	524	595	842	6
normalizó	470	514	514	524	595	842	6
el	517	514	524	524	595	842	6
BV/TV	308	525	337	535	595	842	6
y	340	525	345	535	595	842	6
el	349	525	356	535	595	842	6
Tb.Th.	360	525	388	535	595	842	6
en	391	525	402	535	595	842	6
estos	405	525	427	535	595	842	6
animales	430	525	468	535	595	842	6
(Tabla	471	525	498	535	595	842	6
4).	502	525	513	535	595	842	6
En	322	536	333	546	595	842	6
los	338	536	350	546	595	842	6
ratones	355	536	386	546	595	842	6
Igf1-nulos,	391	536	436	546	595	842	6
encontramos	441	536	496	546	595	842	6
en	501	536	512	546	595	842	6
el	517	536	524	546	595	842	6
fémur	308	547	333	557	595	842	6
una	337	547	353	557	595	842	6
disminución	358	547	411	557	595	842	6
de	415	547	426	557	595	842	6
un	431	547	442	557	595	842	6
gen	447	547	462	557	595	842	6
inicial	467	547	493	557	595	842	6
y	497	547	502	557	595	842	6
otro	507	547	524	557	595	842	6
final,	308	558	329	568	595	842	6
claves	333	558	359	568	595	842	6
en	362	558	373	568	595	842	6
la	377	558	384	568	595	842	6
actividad	388	558	426	568	595	842	6
de	430	558	441	568	595	842	6
la	444	558	452	568	595	842	6
vía	456	558	468	568	595	842	6
canónica	472	558	510	568	595	842	6
de	514	558	524	568	595	842	6
Wnt,	308	569	328	579	595	842	6
Wnt3a,	333	569	365	579	595	842	6
y	371	569	376	579	595	842	6
Cx43,	382	569	407	579	595	842	6
que	413	569	429	579	595	842	6
resultó	434	569	463	579	595	842	6
parcialmente	469	569	524	579	595	842	6
compensada	308	580	362	590	595	842	6
por	366	580	381	590	595	842	6
el	385	580	393	590	595	842	6
tratamiento	397	580	446	590	595	842	6
con	450	580	466	590	595	842	6
los	471	580	483	590	595	842	6
péptidos	487	580	524	590	595	842	6
de	308	591	318	601	595	842	6
la	322	591	329	601	595	842	6
PTHrP	333	591	360	601	595	842	6
(Figura	364	591	394	601	595	842	6
5A).	398	591	415	601	595	842	6
Además,	322	602	357	612	595	842	6
quisimos	360	602	397	612	595	842	6
comprobar	400	602	446	612	595	842	6
si	448	602	455	612	595	842	6
la	458	602	465	612	595	842	6
PTHrP	467	602	495	612	595	842	6
podría	497	602	524	612	595	842	6
ejercer	308	613	335	623	595	842	6
acciones	341	613	377	623	595	842	6
osteogénicas	383	613	436	623	595	842	6
autónomas	442	613	488	623	595	842	6
a	494	613	498	623	595	842	6
nivel	504	613	524	623	595	842	6
celular	308	624	335	634	595	842	6
en	340	624	350	634	595	842	6
ausencia	354	624	390	634	595	842	6
de	395	624	405	634	595	842	6
IGF-I.	409	624	433	634	595	842	6
Para	438	624	456	634	595	842	6
ello,	460	624	478	634	595	842	6
utilizamos	482	624	524	634	595	842	6
cultivos	308	635	339	645	595	842	6
de	342	635	353	645	595	842	6
CMMOs	355	635	389	645	595	842	6
provenientes	392	635	445	645	595	842	6
de	448	635	459	645	595	842	6
ratones	461	635	492	645	595	842	6
contro-	495	635	524	645	595	842	6
les	308	646	319	656	595	842	6
e	322	646	327	656	595	842	6
Igf1-nulos,	331	646	375	656	595	842	6
tratados	379	646	411	656	595	842	6
in	415	646	424	656	595	842	6
vitro	427	646	446	656	595	842	6
con	450	646	465	656	595	842	6
ambos	469	646	496	656	595	842	6
pépti-	500	646	524	656	595	842	6
dos	308	657	322	667	595	842	6
de	326	657	337	667	595	842	6
la	341	657	348	667	595	842	6
PTHrP.	352	657	380	667	595	842	6
Estos	384	657	406	667	595	842	6
cultivos	410	657	441	667	595	842	6
a	445	657	450	667	595	842	6
partir	454	657	476	667	595	842	6
de	480	657	490	667	595	842	6
ratones	494	657	524	667	595	842	6
Igf1-nulos	308	668	349	678	595	842	6
mostraron	357	668	399	678	595	842	6
una	406	668	422	678	595	842	6
menor	430	668	457	678	595	842	6
capacidad	464	668	506	678	595	842	6
de	514	668	524	678	595	842	6
mineralización	308	679	368	689	595	842	6
en	372	679	383	689	595	842	6
comparación	386	679	441	689	595	842	6
con	444	679	460	689	595	842	6
la	464	679	471	689	595	842	6
de	475	679	485	689	595	842	6
los	489	679	501	689	595	842	6
rato-	505	679	524	689	595	842	6
nes	308	690	322	700	595	842	6
control,	325	690	356	700	595	842	6
que	359	690	375	700	595	842	6
no	378	690	389	700	595	842	6
se	392	690	401	700	595	842	6
afectó	404	690	429	700	595	842	6
por	431	690	446	700	595	842	6
el	449	690	456	700	595	842	6
tratamiento	459	690	506	700	595	842	6
con	509	690	524	700	595	842	6
ambos	308	701	335	711	595	842	6
péptidos	338	701	374	711	595	842	6
de	378	701	388	711	595	842	6
la	391	701	399	711	595	842	6
PTHrP	402	701	429	711	595	842	6
(Figura	432	701	462	711	595	842	6
5B).	465	701	482	711	595	842	6
Discusión	308	722	360	733	595	842	6
Efectos	308	734	340	744	595	842	6
osteogénicos	343	734	402	744	595	842	6
de	404	734	415	744	595	842	6
la	418	734	426	744	595	842	6
PTHrP	429	734	458	744	595	842	6
en	461	734	472	744	595	842	6
un	475	734	487	744	595	842	6
modelo	489	734	524	744	595	842	6
murino	308	745	343	755	595	842	6
de	345	745	356	755	595	842	6
DM1	359	745	380	755	595	842	6
inducido	383	745	424	755	595	842	6
por	427	745	443	755	595	842	6
STZ	446	745	463	755	595	842	6
En	308	756	319	766	595	842	6
el	322	756	329	766	595	842	6
presente	332	756	369	766	595	842	6
estudio	371	756	403	766	595	842	6
observamos	405	756	457	766	595	842	6
una	459	756	475	766	595	842	6
pérdida	478	756	511	766	595	842	6
de	514	756	524	766	595	842	6
peso	308	767	328	777	595	842	6
en	333	767	344	777	595	842	6
los	350	767	362	777	595	842	6
ratones	367	767	398	777	595	842	6
diabéticos,	404	767	450	777	595	842	6
debida	455	767	485	777	595	842	6
posible-	490	767	524	777	595	842	6
mente	308	778	334	788	595	842	6
a	338	778	343	788	595	842	6
la	346	778	354	788	595	842	6
acción	357	778	385	788	595	842	6
lipolítica	389	778	425	788	595	842	6
y	429	778	434	788	595	842	6
a	437	778	442	788	595	842	6
la	446	778	453	788	595	842	6
pérdida	457	778	490	788	595	842	6
muscu-	493	778	524	788	595	842	6
51	562	30	573	45	595	842	6
52	22	30	33	45	595	842	7
ORIGINALES	50	28	106	38	595	842	7
/	109	28	113	38	595	842	7
Rev	117	28	132	38	595	842	7
Osteoporos	136	28	186	38	595	842	7
Metab	189	28	215	38	595	842	7
Miner	219	28	243	38	595	842	7
2014	247	28	267	38	595	842	7
6;2:46-56	270	28	309	38	595	842	7
Tabla	71	85	93	94	595	842	7
3.	97	85	104	94	595	842	7
Alteraciones	108	85	158	94	595	842	7
de	162	85	172	94	595	842	7
parámetros	176	85	222	94	595	842	7
histomorfométricos	226	85	305	94	595	842	7
en	309	85	319	94	595	842	7
el	323	85	330	94	595	842	7
hueso	334	85	358	94	595	842	7
trabecular	362	85	403	94	595	842	7
(vértebras	407	85	448	94	595	842	7
L1-L5)	452	85	477	94	595	842	7
de	481	85	491	94	595	842	7
ratones	494	85	524	94	595	842	7
diabéticos,	71	95	115	104	595	842	7
tratados	118	95	151	104	595	842	7
o	154	95	159	104	595	842	7
no	163	95	174	104	595	842	7
con	177	95	192	104	595	842	7
PTHrP	196	95	222	104	595	842	7
Control	190	120	224	129	595	842	7
Diabético	263	120	306	129	595	842	7
(DM)	309	120	332	129	595	842	7
DM	360	115	376	124	595	842	7
+	379	115	384	124	595	842	7
PTHrP	387	115	416	124	595	842	7
(1-36)	375	125	401	134	595	842	7
DM	451	115	466	124	595	842	7
+	469	115	475	124	595	842	7
PTHrP	477	115	506	124	595	842	7
(107-139)	457	125	500	134	595	842	7
BV/TV	76	146	104	155	595	842	7
(%)	107	146	123	155	595	842	7
36,93±1,64	185	146	229	155	595	842	7
22,21±1,6**	275	146	320	155	595	842	7
37,19±2,76##	362	146	415	155	595	842	7
37,43±3,7##	455	146	503	155	595	842	7
Tb.Th.	76	169	105	177	595	842	7
(µm)	107	169	130	177	595	842	7
85,49±4,53	185	168	229	177	595	842	7
59,91±2,24**	273	168	323	177	595	842	7
83,93±4,81##	362	168	415	177	595	842	7
88,24±2,91##	452	168	505	177	595	842	7
Tb.	76	191	90	200	595	842	7
N.	93	191	102	200	595	842	7
(mm	105	191	127	200	595	842	7
-1	127	191	131	195	595	842	7
)	131	191	135	200	595	842	7
2,26±0,09	188	191	227	200	595	842	7
1,77±0,09*	277	191	319	200	595	842	7
2,32±0,07##	364	191	412	200	595	842	7
2,30±0,15#	457	191	500	200	595	842	7
146,93±9,71	183	213	231	222	595	842	7
225,97±12,07**	268	213	327	222	595	842	7
130,12±1,45##	359	213	417	222	595	842	7
130,52±12,49#	450	213	508	222	595	842	7
Parámetro	93	120	140	129	595	842	7
Tb.	76	212	90	221	595	842	7
S.	93	212	100	221	595	842	7
(μm)	103	212	125	221	595	842	7
BV/TV:	71	233	101	242	595	842	7
volumen	104	233	140	242	595	842	7
trabecular	144	233	184	242	595	842	7
total;	188	233	208	242	595	842	7
Tb.Th.:	211	233	240	242	595	842	7
grosor	244	233	270	242	595	842	7
medio	273	233	299	242	595	842	7
de	302	233	313	242	595	842	7
las	316	233	327	242	595	842	7
trabéculas;	330	233	374	242	595	842	7
Tb.N.:	377	233	402	242	595	842	7
número	406	233	438	242	595	842	7
de	441	233	451	242	595	842	7
trabéculas;	455	233	498	242	595	842	7
Tb.S.:	502	233	524	242	595	842	7
separación	71	243	115	252	595	842	7
trabecular.	119	243	161	252	595	842	7
Los	165	243	179	252	595	842	7
valores	183	243	211	252	595	842	7
corresponden	215	243	271	252	595	842	7
a	275	243	280	252	595	842	7
la	284	243	291	252	595	842	7
media	295	243	320	252	595	842	7
±	323	243	329	252	595	842	7
EEM	333	243	351	252	595	842	7
de	355	243	365	252	595	842	7
5	369	243	373	252	595	842	7
ratones/grupo	377	243	435	252	595	842	7
*p<0,05,	439	243	472	252	595	842	7
**p<0,01	476	243	510	252	595	842	7
vs.	514	243	524	252	595	842	7
control;	71	253	102	262	595	842	7
#p<0,05,	105	253	140	262	595	842	7
##p<0,01	143	253	181	262	595	842	7
vs.	184	253	194	262	595	842	7
DM.	198	253	215	262	595	842	7
Figura	71	293	96	302	595	842	7
2.	101	293	109	302	595	842	7
Alteraciones	114	293	164	302	595	842	7
del	169	293	181	302	595	842	7
hueso	186	293	211	302	595	842	7
trabecular	216	293	257	302	595	842	7
en	262	293	272	302	595	842	7
las	277	293	288	302	595	842	7
vértebras	71	303	108	312	595	842	7
(L1-L5)	111	303	139	312	595	842	7
en	142	303	152	312	595	842	7
ratones	155	303	185	312	595	842	7
diabéticos,	187	303	231	312	595	842	7
con	234	303	249	312	595	842	7
o	252	303	257	312	595	842	7
sin	260	303	271	312	595	842	7
tra-	274	303	288	312	595	842	7
tamiento	71	313	106	322	595	842	7
con	110	313	125	322	595	842	7
los	128	313	140	322	595	842	7
péptidos	143	313	179	322	595	842	7
de	182	313	192	322	595	842	7
la	196	313	203	322	595	842	7
PTHrP.	206	313	234	322	595	842	7
Se	238	313	247	322	595	842	7
muestran	250	313	288	322	595	842	7
imágenes	71	323	109	332	595	842	7
representativas	112	323	173	332	595	842	7
obtenidas	175	323	215	332	595	842	7
mediante	217	323	255	332	595	842	7
micros-	258	323	288	332	595	842	7
copía	71	333	93	342	595	842	7
óptica	96	333	121	342	595	842	7
(4x)	125	333	141	342	595	842	7
de	145	333	155	342	595	842	7
cortes	158	333	182	342	595	842	7
histológicos	186	333	234	342	595	842	7
de	237	333	247	342	595	842	7
vértebras	251	333	288	342	595	842	7
de	71	343	81	352	595	842	7
ratones	84	343	113	352	595	842	7
control	116	343	145	352	595	842	7
(Co)	148	343	166	352	595	842	7
o	169	343	174	352	595	842	7
diabéticos	177	343	218	352	595	842	7
(DM),	221	343	245	352	595	842	7
tratados	247	343	280	352	595	842	7
o	282	343	288	352	595	842	7
no	71	353	82	362	595	842	7
con	84	353	99	362	595	842	7
PTHrP	102	353	128	362	595	842	7
Nt	131	353	140	362	595	842	7
(Nt)	143	353	159	362	595	842	7
o	162	353	167	362	595	842	7
C-terminal	170	353	212	362	595	842	7
(Ct),	215	353	233	362	595	842	7
tras	236	353	250	362	595	842	7
su	253	353	262	362	595	842	7
inclu-	265	353	288	362	595	842	7
sión	71	363	88	372	595	842	7
en	91	363	101	372	595	842	7
metacrilato	104	363	149	372	595	842	7
y	152	363	157	372	595	842	7
tinción	160	363	188	372	595	842	7
de	191	363	201	372	595	842	7
Von	204	363	220	372	595	842	7
Kossa,	223	363	249	372	595	842	7
mostran-	252	363	288	372	595	842	7
do	71	373	82	382	595	842	7
la	85	373	92	382	595	842	7
estructura	95	373	135	382	595	842	7
trabecular	138	373	179	382	595	842	7
lar	71	667	82	676	595	842	7
inducida	85	667	122	676	595	842	7
por	126	667	141	676	595	842	7
la	144	667	152	676	595	842	7
droga	155	667	180	676	595	842	7
STZ	183	667	200	676	595	842	7
36,37	200	667	211	672	595	842	7
.	211	667	214	676	595	842	7
Utilizando	218	667	261	676	595	842	7
DXA,	265	667	288	676	595	842	7
corroboramos	71	678	131	687	595	842	7
este	139	678	156	687	595	842	7
hallazgo	164	678	200	687	595	842	7
con	208	678	224	687	595	842	7
el	232	678	240	687	595	842	7
descenso	248	678	288	687	595	842	7
observado	71	689	115	698	595	842	7
en	120	689	130	698	595	842	7
el	135	689	142	698	595	842	7
porcentaje	146	689	191	698	595	842	7
de	195	689	206	698	595	842	7
grasa	210	689	232	698	595	842	7
periósea	237	689	273	698	595	842	7
en	277	689	288	698	595	842	7
el	71	700	78	709	595	842	7
cuerpo	82	700	112	709	595	842	7
total	116	700	135	709	595	842	7
y	138	700	143	709	595	842	7
los	147	700	159	709	595	842	7
huesos	163	700	193	709	595	842	7
largos	197	700	222	709	595	842	7
de	226	700	237	709	595	842	7
los	241	700	253	709	595	842	7
ratones	257	700	288	709	595	842	7
diabéticos.	71	711	117	720	595	842	7
En	121	711	133	720	595	842	7
dichas	138	711	165	720	595	842	7
localizaciones	170	711	229	720	595	842	7
observamos,	234	711	288	720	595	842	7
además,	71	722	106	731	595	842	7
una	111	722	127	731	595	842	7
disminución	132	722	185	731	595	842	7
de	190	722	200	731	595	842	7
masa	205	722	227	731	595	842	7
ósea	232	722	251	731	595	842	7
a	256	722	261	731	595	842	7
las	266	722	278	731	595	842	7
4	283	722	288	731	595	842	7
semanas	71	733	107	742	595	842	7
de	110	733	121	742	595	842	7
la	124	733	131	742	595	842	7
instauración	134	733	186	742	595	842	7
de	189	733	199	742	595	842	7
la	202	733	210	742	595	842	7
DM.	213	733	231	742	595	842	7
El	233	733	242	742	595	842	7
tratamien-	245	733	288	742	595	842	7
to	71	744	79	753	595	842	7
con	84	744	100	753	595	842	7
los	104	744	116	753	595	842	7
péptidos	121	744	158	753	595	842	7
de	163	744	173	753	595	842	7
la	178	744	185	753	595	842	7
PTHrP	190	744	218	753	595	842	7
compensó	222	744	267	753	595	842	7
esta	271	744	288	753	595	842	7
osteopenia,	71	755	120	764	595	842	7
de	125	755	136	764	595	842	7
acuerdo	141	755	176	764	595	842	7
a	181	755	186	764	595	842	7
observaciones	191	755	252	764	595	842	7
previas	257	755	288	764	595	842	7
en	71	766	81	775	595	842	7
este	85	766	102	775	595	842	7
modelo	106	766	138	775	595	842	7
de	142	766	153	775	595	842	7
DM1	157	766	177	775	595	842	7
tras	181	766	196	775	595	842	7
la	199	766	207	775	595	842	7
administración	211	766	273	775	595	842	7
de	277	766	288	775	595	842	7
análogos	71	777	109	786	595	842	7
de	113	777	123	786	595	842	7
PTH	127	777	145	786	595	842	7
y	149	777	154	786	595	842	7
PTHrP	158	777	185	786	595	842	7
25,26,38,39	185	777	209	782	595	842	7
.	209	777	212	786	595	842	7
El	322	293	330	303	595	842	7
análisis	333	293	362	303	595	842	7
histomorfométrico	365	293	441	303	595	842	7
de	444	293	454	303	595	842	7
las	457	293	468	303	595	842	7
vértebras	471	293	509	303	595	842	7
L1-	512	293	524	303	595	842	7
L5	308	304	317	314	595	842	7
mostró	322	304	350	314	595	842	7
una	355	304	370	314	595	842	7
disminución	375	304	425	314	595	842	7
del	430	304	442	314	595	842	7
BV/TV	447	304	475	314	595	842	7
y	480	304	485	314	595	842	7
de	489	304	499	314	595	842	7
otros	504	304	524	314	595	842	7
parámetros	308	315	354	325	595	842	7
trabeculares	356	315	406	325	595	842	7
(Tb.Th.,	409	315	441	325	595	842	7
Tb.N	444	315	464	325	595	842	7
y	467	315	472	325	595	842	7
Tb.S)	475	315	497	325	595	842	7
en	499	315	510	325	595	842	7
los	513	315	524	325	595	842	7
ratones	308	326	338	336	595	842	7
diabéticos,	341	326	385	336	595	842	7
en	389	326	399	336	595	842	7
consonancia	403	326	454	336	595	842	7
con	458	326	473	336	595	842	7
observacio-	477	326	524	336	595	842	7
nes	308	337	322	347	595	842	7
en	326	337	336	347	595	842	7
otro	340	337	357	347	595	842	7
modelo	361	337	393	347	595	842	7
de	397	337	407	347	595	842	7
DM1	411	337	431	347	595	842	7
inducida	436	337	471	347	595	842	7
por	475	337	490	347	595	842	7
STZ	494	337	510	347	595	842	7
en	514	337	524	347	595	842	7
ratón	308	348	329	358	595	842	7
40	329	349	334	353	595	842	7
.	334	348	336	358	595	842	7
Por	339	348	354	358	595	842	7
otra	357	348	373	358	595	842	7
parte,	376	348	399	358	595	842	7
datos	402	348	424	358	595	842	7
recientes	428	348	464	358	595	842	7
de	467	348	477	358	595	842	7
un	481	348	492	358	595	842	7
análisis	495	348	524	358	595	842	7
histomorfométrico	308	359	383	369	595	842	7
en	386	359	397	369	595	842	7
biopsias	400	359	434	369	595	842	7
procedentes	437	359	488	369	595	842	7
de	491	359	502	369	595	842	7
cres-	505	359	524	369	595	842	7
ta	308	370	315	380	595	842	7
iliaca	318	370	339	380	595	842	7
de	342	370	352	380	595	842	7
pacientes	355	370	394	380	595	842	7
con	397	370	412	380	595	842	7
DM1	415	370	435	380	595	842	7
no	438	370	449	380	595	842	7
registraron	452	370	496	380	595	842	7
altera-	499	370	524	380	595	842	7
ciones	308	381	334	391	595	842	7
significativas	338	381	390	391	595	842	7
en	394	381	404	391	595	842	7
la	409	381	416	391	595	842	7
estructura	420	381	460	391	595	842	7
trabecular	464	381	505	391	595	842	7
res-	509	381	524	391	595	842	7
pecto	308	392	331	402	595	842	7
al	334	392	341	402	595	842	7
grupo	344	392	369	402	595	842	7
control	372	392	401	402	595	842	7
sano,	405	392	426	402	595	842	7
aunque	430	392	461	402	595	842	7
sí	464	392	471	402	595	842	7
una	474	392	490	402	595	842	7
tenden-	493	392	524	402	595	842	7
cia	308	403	319	413	595	842	7
coherente	324	403	365	413	595	842	7
con	370	403	385	413	595	842	7
los	390	403	402	413	595	842	7
resultados	406	403	448	413	595	842	7
obtenidos	453	403	493	413	595	842	7
en	498	403	509	413	595	842	7
las	513	403	524	413	595	842	7
vértebras	308	414	345	424	595	842	7
de	349	414	359	424	595	842	7
los	362	414	374	424	595	842	7
ratones	378	414	408	424	595	842	7
diabéticos	411	414	453	424	595	842	7
en	456	414	467	424	595	842	7
nuestro	470	414	501	424	595	842	7
estu-	505	414	524	424	595	842	7
dio	308	425	321	435	595	842	7
41	321	426	326	430	595	842	7
.	326	425	328	435	595	842	7
Sin	333	425	346	435	595	842	7
embargo,	351	425	390	435	595	842	7
es	395	425	404	435	595	842	7
interesante	409	425	454	435	595	842	7
señalar	459	425	488	435	595	842	7
que	493	425	509	435	595	842	7
en	514	425	524	435	595	842	7
estos	308	436	328	446	595	842	7
pacientes	331	436	370	446	595	842	7
diabéticos,	373	436	417	446	595	842	7
las	419	436	430	446	595	842	7
muestras	433	436	470	446	595	842	7
fueron	473	436	500	446	595	842	7
obte-	503	436	524	446	595	842	7
nidas	308	447	329	457	595	842	7
antes	333	447	355	457	595	842	7
de	358	447	369	457	595	842	7
la	373	447	380	457	595	842	7
aparición	384	447	422	457	595	842	7
de	426	447	436	457	595	842	7
complicaciones	440	447	504	457	595	842	7
aso-	507	447	524	457	595	842	7
ciadas	308	458	333	468	595	842	7
a	337	458	342	468	595	842	7
la	346	458	353	468	595	842	7
DM.	357	458	375	468	595	842	7
Nuestros	379	458	415	468	595	842	7
resultados	419	458	461	468	595	842	7
demuestran	465	458	513	468	595	842	7
la	517	458	524	468	595	842	7
capacidad	308	469	349	479	595	842	7
de	352	469	363	479	595	842	7
los	365	469	377	479	595	842	7
péptidos	380	469	416	479	595	842	7
de	419	469	429	479	595	842	7
la	432	469	440	479	595	842	7
PTHrP	443	469	470	479	595	842	7
para	472	469	491	479	595	842	7
atenuar	494	469	524	479	595	842	7
las	308	480	319	490	595	842	7
alteraciones	322	480	371	490	595	842	7
de	375	480	385	490	595	842	7
la	389	480	396	490	595	842	7
estructura	400	480	440	490	595	842	7
trabecular	444	480	485	490	595	842	7
vertebral	488	480	524	490	595	842	7
producidas	308	491	353	501	595	842	7
por	359	491	373	501	595	842	7
la	379	491	386	501	595	842	7
DM	392	491	407	501	595	842	7
en	413	491	423	501	595	842	7
el	429	491	436	501	595	842	7
ratón,	442	491	466	501	595	842	7
confirmando	472	491	524	501	595	842	7
hallazgos	308	502	346	512	595	842	7
previos	349	502	379	512	595	842	7
25,26,44	379	503	396	507	595	842	7
.	396	502	398	512	595	842	7
Datos	322	513	346	523	595	842	7
recientes	350	513	388	523	595	842	7
de	392	513	403	523	595	842	7
nuestro	407	513	439	523	595	842	7
grupo	443	513	468	523	595	842	7
han	472	513	488	523	595	842	7
mostra-	492	513	524	523	595	842	7
do	308	524	319	534	595	842	7
alteraciones	325	524	375	534	595	842	7
de	381	524	392	534	595	842	7
la	397	524	405	534	595	842	7
vía	411	524	423	534	595	842	7
Wnt/β-catenina	429	524	495	534	595	842	7
en	500	524	511	534	595	842	7
el	517	524	524	534	595	842	7
hueso	308	535	333	545	595	842	7
de	336	535	347	545	595	842	7
ratones	350	535	381	545	595	842	7
con	384	535	400	545	595	842	7
DM1	403	535	424	545	595	842	7
inducida	427	535	464	545	595	842	7
por	467	535	482	545	595	842	7
STZ,	485	535	504	545	595	842	7
aso-	507	535	524	545	595	842	7
ciadas	308	546	334	556	595	842	7
a	339	546	343	556	595	842	7
una	348	546	364	556	595	842	7
disminución	368	546	421	556	595	842	7
de	426	546	436	556	595	842	7
esclerostina	441	546	491	556	595	842	7
corres-	495	546	524	556	595	842	7
pondiente	308	557	351	567	595	842	7
a	355	557	359	567	595	842	7
una	363	557	379	567	595	842	7
mayor	382	557	409	567	595	842	7
tasa	413	557	429	567	595	842	7
de	433	557	443	567	595	842	7
apoptosis	447	557	488	567	595	842	7
osteocí-	491	557	524	567	595	842	7
tica	308	568	322	578	595	842	7
en	325	568	336	578	595	842	7
la	339	568	346	578	595	842	7
tibia	349	568	368	578	595	842	7
de	371	568	381	578	595	842	7
estos	385	568	406	578	595	842	7
ratones	409	568	440	578	595	842	7
42	440	569	445	573	595	842	7
.	445	568	448	578	595	842	7
Por	451	568	465	578	595	842	7
otra	468	568	485	578	595	842	7
parte,	488	568	512	578	595	842	7
se	515	568	524	578	595	842	7
ha	308	579	318	589	595	842	7
encontrado	321	579	369	589	595	842	7
una	372	579	388	589	595	842	7
sobreexpresión	391	579	457	589	595	842	7
de	460	579	470	589	595	842	7
Sost	473	579	490	589	595	842	7
y	493	579	498	589	595	842	7
Dkk1	501	579	524	589	595	842	7
(inhibidores	308	590	359	600	595	842	7
de	362	590	373	600	595	842	7
la	376	590	384	600	595	842	7
vía	387	590	399	600	595	842	7
Wnt	402	590	420	600	595	842	7
canónica)	423	590	465	600	595	842	7
en	468	590	479	600	595	842	7
la	482	590	489	600	595	842	7
tibia	492	590	511	600	595	842	7
de	514	590	524	600	595	842	7
ratas	308	601	327	611	595	842	7
diabéticas	331	601	373	611	595	842	7
43	373	602	378	606	595	842	7
.	378	601	381	611	595	842	7
En	384	601	395	611	595	842	7
humanos,	399	601	441	611	595	842	7
se	444	601	453	611	595	842	7
han	456	601	472	611	595	842	7
encontrado	476	601	524	611	595	842	7
altos	308	612	327	622	595	842	7
niveles	331	612	360	622	595	842	7
de	364	612	374	622	595	842	7
esclerostina	377	612	427	622	595	842	7
y	431	612	436	622	595	842	7
una	439	612	455	622	595	842	7
disminución	458	612	511	622	595	842	7
de	514	612	524	622	595	842	7
β-catenina	308	621	352	634	595	842	7
en	357	623	368	633	595	842	7
el	373	623	381	633	595	842	7
suero	386	623	409	633	595	842	7
de	414	623	425	633	595	842	7
pacientes	430	623	470	633	595	842	7
con	475	623	491	633	595	842	7
DM2	496	623	517	633	595	842	7
44	517	624	522	628	595	842	7
.	522	623	524	633	595	842	7
Los	308	634	322	644	595	842	7
resultados	328	634	371	644	595	842	7
del	377	634	391	644	595	842	7
presente	397	634	433	644	595	842	7
trabajo	439	634	468	644	595	842	7
demuestran	474	634	524	644	595	842	7
una	308	645	324	655	595	842	7
alteración	326	645	368	655	595	842	7
en	371	645	382	655	595	842	7
la	385	645	392	655	595	842	7
expresión	395	645	437	655	595	842	7
de	440	645	451	655	595	842	7
genes	454	645	478	655	595	842	7
canónicos	481	645	524	655	595	842	7
de	308	656	318	666	595	842	7
las	322	656	334	666	595	842	7
etapas	338	656	365	666	595	842	7
iniciales	369	656	404	666	595	842	7
de	408	656	418	666	595	842	7
la	422	656	430	666	595	842	7
vía	434	656	446	666	595	842	7
Wnt	450	656	468	666	595	842	7
en	472	656	483	666	595	842	7
el	487	656	494	666	595	842	7
hueso	499	656	524	666	595	842	7
murino	308	667	339	677	595	842	7
diabético,	343	667	385	677	595	842	7
en	389	667	400	677	595	842	7
contraste	404	667	443	677	595	842	7
con	447	667	463	677	595	842	7
lo	467	667	475	677	595	842	7
observado	480	667	524	677	595	842	7
en	308	678	318	688	595	842	7
la	322	678	329	688	595	842	7
rata	333	678	348	688	595	842	7
diabética	352	678	390	688	595	842	7
43	390	679	395	683	595	842	7
.	395	678	398	688	595	842	7
Así	401	678	414	688	595	842	7
pues,	418	678	441	688	595	842	7
las	445	678	456	688	595	842	7
alteraciones	459	678	510	688	595	842	7
en	514	678	524	688	595	842	7
los	308	689	320	699	595	842	7
componentes	323	689	380	699	595	842	7
de	383	689	394	699	595	842	7
la	397	689	404	699	595	842	7
vía	407	689	420	699	595	842	7
Wnt	423	689	440	699	595	842	7
en	443	689	454	699	595	842	7
situación	457	689	495	699	595	842	7
diabé-	498	689	524	699	595	842	7
tica	308	700	322	710	595	842	7
parece	326	700	354	710	595	842	7
compleja	358	700	396	710	595	842	7
y	400	700	405	710	595	842	7
dependiente	408	700	462	710	595	842	7
de	465	700	476	710	595	842	7
la	479	700	486	710	595	842	7
especie.	490	700	524	710	595	842	7
El	322	711	330	721	595	842	7
estado	332	711	359	721	595	842	7
hiperglucémico	362	711	425	721	595	842	7
asociado	427	711	463	721	595	842	7
a	466	711	471	721	595	842	7
la	474	711	481	721	595	842	7
DM1	484	711	503	721	595	842	7
con-	506	711	524	721	595	842	7
diciona	308	722	337	732	595	842	7
un	340	722	351	732	595	842	7
aumento	354	722	390	732	595	842	7
de	392	722	403	732	595	842	7
las	405	722	416	732	595	842	7
especies	419	722	453	732	595	842	7
reactivas	456	722	491	732	595	842	7
del	493	722	506	732	595	842	7
oxí-	509	722	524	732	595	842	7
geno	308	733	328	743	595	842	7
(ROS),	331	733	358	743	595	842	7
que	361	733	377	743	595	842	7
producen	379	733	419	743	595	842	7
aumento	422	733	458	743	595	842	7
de	461	733	471	743	595	842	7
la	474	733	481	743	595	842	7
carbonila-	484	733	524	743	595	842	7
ción	308	744	325	754	595	842	7
proteica	328	744	361	754	595	842	7
35,45	361	745	372	749	595	842	7
.	372	744	374	754	595	842	7
El	377	744	385	754	595	842	7
aumento	388	744	424	754	595	842	7
observado	428	744	470	754	595	842	7
de	473	744	484	754	595	842	7
proteínas	487	744	524	754	595	842	7
carboniladas	308	755	359	765	595	842	7
en	362	755	372	765	595	842	7
el	375	755	382	765	595	842	7
fémur	385	755	409	765	595	842	7
de	412	755	422	765	595	842	7
los	425	755	437	765	595	842	7
ratones	439	755	469	765	595	842	7
diabéticos	472	755	513	765	595	842	7
se	516	755	524	765	595	842	7
redujo	308	766	334	776	595	842	7
en	336	766	346	776	595	842	7
los	349	766	360	776	595	842	7
tratados	363	766	395	776	595	842	7
con	397	766	413	776	595	842	7
el	415	766	422	776	595	842	7
fragmento	425	766	466	776	595	842	7
N-terminal	469	766	512	776	595	842	7
de	514	766	524	776	595	842	7
la	308	777	315	787	595	842	7
PTHrP.	317	777	345	787	595	842	7
En	348	777	359	787	595	842	7
este	362	777	378	787	595	842	7
sentido,	380	777	412	787	595	842	7
se	415	777	424	787	595	842	7
ha	426	777	436	787	595	842	7
descrito	439	777	471	787	595	842	7
la	473	777	481	787	595	842	7
capacidad	483	777	524	787	595	842	7
ORIGINALES	286	29	342	38	595	842	8
/	346	29	350	38	595	842	8
Rev	354	29	369	38	595	842	8
Osteoporos	373	29	422	38	595	842	8
Metab	426	29	452	38	595	842	8
Miner	456	29	480	38	595	842	8
2014	484	29	504	38	595	842	8
6;2:46-56	507	29	546	38	595	842	8
Tabla	71	85	93	94	595	842	8
4.	97	85	104	94	595	842	8
Alteraciones	107	85	157	94	595	842	8
de	161	85	171	94	595	842	8
parámetros	174	85	220	94	595	842	8
histomorfométricos	223	85	302	94	595	842	8
en	305	85	315	94	595	842	8
las	319	85	330	94	595	842	8
vértebras	333	85	370	94	595	842	8
L1-L5	374	85	395	94	595	842	8
de	399	85	409	94	595	842	8
ratones	412	85	442	94	595	842	8
Igf1-nulos,	446	85	489	94	595	842	8
tratados	492	85	524	94	595	842	8
o	71	95	76	104	595	842	8
no	80	95	90	104	595	842	8
con	94	95	109	104	595	842	8
PTHrP	112	95	138	104	595	842	8
Parámetro	93	118	140	127	595	842	8
Control	190	118	224	127	595	842	8
Igf1-nulo	277	119	319	127	595	842	8
Igf1-nulo+Nt	360	119	417	127	595	842	8
Igf1-nulo+Ost	448	119	510	127	595	842	8
26,1±1,5	190	141	224	149	595	842	8
16,5±0,9**	277	141	318	149	595	842	8
22,6±3,3#	369	141	408	149	595	842	8
22,85±0,2#	457	141	500	149	595	842	8
Tb.	76	162	90	171	595	842	8
Th	93	162	105	171	595	842	8
(μm)	108	162	130	171	595	842	8
54,5±2	194	163	221	172	595	842	8
45,9±1,8**	277	163	318	172	595	842	8
65,4±3**,##	366	163	411	172	595	842	8
52,5±2,5#	459	163	498	172	595	842	8
Tb.	76	184	90	193	595	842	8
Sp	93	184	104	193	595	842	8
(μm)	107	184	129	193	595	842	8
156±6,8	191	185	223	194	595	842	8
214,7±19,3**	273	185	323	194	595	842	8
230,6±27,9**	363	185	413	194	595	842	8
213,2±9,24**	454	185	504	194	595	842	8
Tb.	76	207	90	216	595	842	8
N	93	207	100	216	595	842	8
(1/mm)	103	207	138	216	595	842	8
4,7±0,1	193	207	222	216	595	842	8
3,7±0,2**	280	207	315	216	595	842	8
3,4±0,3**	370	207	406	216	595	842	8
3,6±0,23**	458	207	499	216	595	842	8
BV/TV	76	141	104	149	595	842	8
(%)	107	141	123	149	595	842	8
BV/TV:	71	228	101	237	595	842	8
volumen	105	228	140	237	595	842	8
trabecular	144	228	184	237	595	842	8
óseo/volumen	188	228	247	237	595	842	8
total;	250	228	270	237	595	842	8
Tb.	274	228	287	237	595	842	8
Th:	291	228	304	237	595	842	8
espesor	308	228	339	237	595	842	8
trabecular;	343	228	385	237	595	842	8
Tb.N:	389	228	411	237	595	842	8
número	415	228	447	237	595	842	8
de	450	228	460	237	595	842	8
trabéculas;	464	228	508	237	595	842	8
Tb.	511	228	524	237	595	842	8
Sp:	71	238	83	247	595	842	8
separación	89	238	133	247	595	842	8
trabecular.	139	238	182	247	595	842	8
Nt,	188	238	200	247	595	842	8
PTHrP	206	238	232	247	595	842	8
(1-36);	238	238	265	247	595	842	8
Ost,	271	238	287	247	595	842	8
osteostatina.	293	238	343	247	595	842	8
Los	349	238	363	247	595	842	8
valores	369	238	398	247	595	842	8
son	404	238	418	247	595	842	8
la	424	238	431	247	595	842	8
media	437	238	462	247	595	842	8
±	468	238	473	247	595	842	8
EEM	479	238	498	247	595	842	8
de	504	238	514	247	595	842	8
6	520	238	524	247	595	842	8
ratones/grupo.	71	248	131	257	595	842	8
**p<0,01	134	248	168	257	595	842	8
vs.	172	248	182	257	595	842	8
control;	185	248	217	257	595	842	8
#p<0,05;	220	248	255	257	595	842	8
##p<0.01	258	248	295	257	595	842	8
vs.	298	248	309	257	595	842	8
Igf1-nulo.	312	248	352	257	595	842	8
A	264	477	269	484	595	842	8
2	299	482	303	489	595	842	8
##	459	500	468	508	595	842	8
#	358	518	363	527	595	842	8
1	299	521	303	529	595	842	8
*	320	531	323	539	595	842	8
**	351	531	358	540	595	842	8
0,5	294	541	303	548	595	842	8
0	299	561	303	568	595	842	8
B	264	591	269	598	595	842	8
##	326	495	335	503	595	842	8
1,5	294	502	303	509	595	842	8
Wnt3a	313	568	334	575	595	842	8
Relación	287	597	315	604	595	842	8
β−catenina/β−actina	269	603	332	613	595	842	8
Fz2	352	568	363	575	595	842	8
1	354	606	357	613	595	842	8
##	389	517	398	526	595	842	8
**	418	530	424	538	595	842	8
**	385	538	391	546	595	842	8
Lrp5	384	568	398	575	595	842	8
0,4	381	606	390	613	595	842	8
Lrp6	417	568	431	575	595	842	8
0,8	410	606	420	613	595	842	8
Co	494	518	501	525	595	842	8
DM	494	527	503	534	595	842	8
DM+Nt	494	538	512	545	595	842	8
DM+Ct	494	547	512	554	595	842	8
*	452	534	455	542	595	842	8
Ccnd1	445	568	466	575	595	842	8
1,1	440	606	450	613	595	842	8
β−catenina	298	617	332	627	595	842	8
90	466	620	473	627	595	842	8
KDa	476	620	490	627	595	842	8
β−actina	306	633	332	643	595	842	8
43	466	634	473	641	595	842	8
KDa	476	634	490	641	595	842	8
Co	351	650	360	657	595	842	8
DM	379	650	391	657	595	842	8
DM	409	650	420	657	595	842	8
+Nt	409	657	420	664	595	842	8
DM	439	650	450	657	595	842	8
+Ct	439	657	450	664	595	842	8
CMMOs	384	672	410	679	595	842	8
(14	383	679	393	686	595	842	8
días)	396	679	411	686	595	842	8
C	263	692	268	699	595	842	8
Prots.	315	749	322	767	595	842	8
carboniladas	315	706	322	747	595	842	8
(n-veces)	323	722	330	752	595	842	8
Efectos	71	690	103	699	595	842	8
osteogénicos	108	690	166	699	595	842	8
de	171	690	182	699	595	842	8
la	187	690	195	699	595	842	8
PTHrP	200	690	229	699	595	842	8
(1-36)	71	701	97	710	595	842	8
y	99	701	105	710	595	842	8
la	107	701	115	710	595	842	8
osteostatina	117	701	171	710	595	842	8
en	173	701	184	710	595	842	8
un	187	701	199	710	595	842	8
mode-	201	701	229	710	595	842	8
lo	71	712	80	721	595	842	8
murino	82	712	117	721	595	842	8
deficiente	119	712	163	721	595	842	8
en	166	712	177	721	595	842	8
IGF-I	180	712	202	721	595	842	8
El	71	723	79	732	595	842	8
sistema	83	723	113	732	595	842	8
IGF	117	723	133	732	595	842	8
juega	137	723	159	732	595	842	8
un	163	723	174	732	595	842	8
papel	178	723	201	732	595	842	8
deter-	205	723	229	732	595	842	8
minante	71	734	105	743	595	842	8
en	110	734	121	743	595	842	8
la	126	734	133	743	595	842	8
regulación	139	734	183	743	595	842	8
del	188	734	201	743	595	842	8
creci-	207	734	229	743	595	842	8
miento	71	745	100	754	595	842	8
somático.	104	745	143	754	595	842	8
Se	147	745	156	754	595	842	8
ha	160	745	170	754	595	842	8
sugerido	174	745	210	754	595	842	8
que	213	745	229	754	595	842	8
una	71	756	87	765	595	842	8
disminución	93	756	144	765	595	842	8
en	151	756	161	765	595	842	8
la	168	756	175	765	595	842	8
producción	182	756	229	765	595	842	8
y/o	71	767	85	776	595	842	8
en	90	767	101	776	595	842	8
la	106	767	113	776	595	842	8
actividad	118	767	155	776	595	842	8
de	160	767	171	776	595	842	8
IGF-I	176	767	197	776	595	842	8
podría	202	767	229	776	595	842	8
contribuir	71	778	111	787	595	842	8
a	115	778	120	787	595	842	8
la	124	778	131	787	595	842	8
pérdida	135	778	167	787	595	842	8
de	171	778	181	787	595	842	8
masa	185	778	207	787	595	842	8
ósea	210	778	229	787	595	842	8
Figura	249	283	274	292	595	842	8
3.	277	283	284	292	595	842	8
Efecto	287	283	312	292	595	842	8
de	315	283	324	292	595	842	8
la	327	283	334	292	595	842	8
PTHrP	337	283	363	292	595	842	8
sobre	366	283	388	292	595	842	8
la	391	283	398	292	595	842	8
vía	401	283	412	292	595	842	8
Wnt/β-catenina	415	283	476	292	595	842	8
en	479	283	489	292	595	842	8
los	492	283	503	292	595	842	8
hue-	506	283	524	292	595	842	8
sos	249	293	262	302	595	842	8
largos	266	293	290	302	595	842	8
de	294	293	304	302	595	842	8
ratones	309	293	338	302	595	842	8
diabéticos.	342	293	384	302	595	842	8
(A)	389	293	402	302	595	842	8
Cambios	406	293	440	302	595	842	8
en	445	293	455	302	595	842	8
la	460	293	466	302	595	842	8
expresión	471	293	510	302	595	842	8
de	514	293	524	302	595	842	8
genes	249	303	272	312	595	842	8
relacionados	276	303	326	312	595	842	8
con	331	303	345	312	595	842	8
la	350	303	356	312	595	842	8
vía	361	303	372	312	595	842	8
Wnt	376	303	393	312	595	842	8
canónica	397	303	432	312	595	842	8
(analizada	437	303	477	312	595	842	8
por	481	303	495	312	595	842	8
PCR	499	303	516	312	595	842	8
a	520	303	524	312	595	842	8
tiempo	249	313	277	322	595	842	8
real)	281	313	299	322	595	842	8
en	304	313	314	322	595	842	8
el	318	313	325	322	595	842	8
fémur	330	313	353	322	595	842	8
de	358	313	368	322	595	842	8
los	372	313	383	322	595	842	8
ratones	388	313	417	322	595	842	8
control	421	313	449	322	595	842	8
(Co)	453	313	471	322	595	842	8
y	475	313	480	322	595	842	8
diabéticos	485	313	524	322	595	842	8
(DM),	249	323	273	332	595	842	8
tratados	276	323	308	332	595	842	8
o	311	323	317	332	595	842	8
no	321	323	331	332	595	842	8
con	335	323	350	332	595	842	8
el	354	323	361	332	595	842	8
fragmento	365	323	405	332	595	842	8
N-terminal	409	323	451	332	595	842	8
(Nt)	455	323	470	332	595	842	8
o	474	323	480	332	595	842	8
C-terminal	483	323	524	332	595	842	8
(Ct)	249	333	264	342	595	842	8
de	268	333	277	342	595	842	8
la	281	333	288	342	595	842	8
PTHrP.	291	333	318	342	595	842	8
(B)	322	333	334	342	595	842	8
Autorradiografía	338	333	402	342	595	842	8
representativa	405	333	460	342	595	842	8
de	464	333	474	342	595	842	8
los	477	333	488	342	595	842	8
cambios	492	333	524	342	595	842	8
en	249	343	259	352	595	842	8
la	261	343	268	352	595	842	8
expresión	271	343	310	352	595	842	8
de	312	343	322	352	595	842	8
β-catenina	324	341	365	353	595	842	8
en	367	343	377	352	595	842	8
CMMOs	380	343	411	352	595	842	8
extraídas	414	343	449	352	595	842	8
del	451	343	463	352	595	842	8
fémur	466	343	489	352	595	842	8
y	491	343	496	352	595	842	8
la	498	343	505	352	595	842	8
tibia	508	343	524	352	595	842	8
de	249	353	259	362	595	842	8
estos	262	353	281	362	595	842	8
ratones,	284	353	315	362	595	842	8
cultivadas	318	353	357	362	595	842	8
durante	359	353	389	362	595	842	8
14	392	353	401	362	595	842	8
días	404	353	419	362	595	842	8
en	422	353	432	362	595	842	8
medio	434	353	460	362	595	842	8
osteogénico,	462	353	512	362	595	842	8
en	514	353	524	362	595	842	8
presencia	249	363	287	372	595	842	8
o	290	363	296	372	595	842	8
no	299	363	309	372	595	842	8
de	313	363	323	372	595	842	8
cada	326	363	344	372	595	842	8
uno	348	363	364	372	595	842	8
de	367	363	377	372	595	842	8
los	380	363	392	372	595	842	8
péptidos	395	363	429	372	595	842	8
de	433	363	443	372	595	842	8
la	446	363	453	372	595	842	8
PTHrP	456	363	482	372	595	842	8
(100	485	363	503	372	595	842	8
nM).	506	363	524	372	595	842	8
Se	249	373	258	382	595	842	8
muestran	261	373	298	382	595	842	8
las	301	373	311	382	595	842	8
intensidades	314	373	363	382	595	842	8
medias	366	373	394	382	595	842	8
relativas	397	373	429	382	595	842	8
de	432	373	442	382	595	842	8
la	444	373	451	382	595	842	8
señal	454	373	474	382	595	842	8
de	477	373	487	382	595	842	8
β-cateni-	490	371	524	383	595	842	8
na	249	383	259	392	595	842	8
normalizadas	263	383	315	392	595	842	8
a	319	383	323	392	595	842	8
la	327	383	334	392	595	842	8
de	338	383	348	392	595	842	8
β-actina	352	381	383	393	595	842	8
para	386	383	404	392	595	842	8
cada	408	383	426	392	595	842	8
condición	430	383	469	392	595	842	8
experimental	473	383	524	392	595	842	8
referidas	249	393	283	402	595	842	8
al	286	393	293	402	595	842	8
control	297	393	325	402	595	842	8
en	328	393	338	402	595	842	8
un	341	393	352	402	595	842	8
experimento	355	393	405	402	595	842	8
representativo.	409	393	467	402	595	842	8
(C)	471	393	483	402	595	842	8
Efecto	486	393	511	402	595	842	8
de	514	393	524	402	595	842	8
la	249	403	256	412	595	842	8
PTHrP	261	403	287	412	595	842	8
sobre	292	403	314	412	595	842	8
la	320	403	327	412	595	842	8
oxidación	332	403	371	412	595	842	8
de	376	403	386	412	595	842	8
proteínas	391	403	428	412	595	842	8
en	433	403	443	412	595	842	8
ratones	448	403	477	412	595	842	8
diabéticos.	482	403	524	412	595	842	8
Medida	249	413	278	422	595	842	8
de	282	413	292	422	595	842	8
las	295	413	305	422	595	842	8
proteínas	309	413	345	422	595	842	8
carboniladas	348	413	398	422	595	842	8
en	401	413	411	422	595	842	8
el	414	413	422	422	595	842	8
fémur	425	413	448	422	595	842	8
de	451	413	461	422	595	842	8
ratones	465	413	493	422	595	842	8
control	497	413	524	422	595	842	8
y	249	423	254	432	595	842	8
diabéticos,	257	423	299	432	595	842	8
tratados	302	423	333	432	595	842	8
o	336	423	341	432	595	842	8
no	344	423	355	432	595	842	8
con	357	423	372	432	595	842	8
los	375	423	386	432	595	842	8
péptidos	389	423	424	432	595	842	8
de	427	423	436	432	595	842	8
la	439	423	446	432	595	842	8
PTHrP.	449	423	476	432	595	842	8
Los	479	423	493	432	595	842	8
resulta-	496	423	524	432	595	842	8
dos	249	433	263	442	595	842	8
en	266	433	276	442	595	842	8
A	279	433	286	442	595	842	8
y	289	433	293	442	595	842	8
C	297	433	302	442	595	842	8
corresponden	305	433	360	442	595	842	8
a	363	433	368	442	595	842	8
la	371	433	378	442	595	842	8
media	381	433	405	442	595	842	8
±	408	433	414	442	595	842	8
EEM	417	433	435	442	595	842	8
de	438	433	448	442	595	842	8
los	451	433	462	442	595	842	8
valores	465	433	493	442	595	842	8
obteni-	496	433	524	442	595	842	8
dos	249	443	263	452	595	842	8
en	267	443	277	452	595	842	8
5	280	443	285	452	595	842	8
ratones	288	443	317	452	595	842	8
de	321	443	330	452	595	842	8
cada	334	443	352	452	595	842	8
condición	356	443	395	452	595	842	8
experimental.	398	443	452	452	595	842	8
*p<0,05,	456	443	488	452	595	842	8
**p<0,01	491	443	524	452	595	842	8
vs.	249	453	259	462	595	842	8
Co;	262	453	276	462	595	842	8
#p<0,05,	279	453	312	462	595	842	8
##p<0,01	316	453	352	462	595	842	8
vs.	355	453	365	462	595	842	8
DM	368	453	382	462	595	842	8
Niveles	273	529	280	553	595	842	8
de	273	519	280	527	595	842	8
ARNm	273	496	280	516	595	842	8
(n-veces)	280	509	287	539	595	842	8
de	71	283	81	292	595	842	8
la	86	283	93	292	595	842	8
PTH	97	283	116	292	595	842	8
para	120	283	138	292	595	842	8
disminuir	143	283	181	292	595	842	8
la	185	283	193	292	595	842	8
produc-	197	283	229	292	595	842	8
ción	71	294	89	303	595	842	8
de	92	294	102	303	595	842	8
ROS	105	294	123	303	595	842	8
en	126	294	137	303	595	842	8
CMMOs	140	294	173	303	595	842	8
del	176	294	189	303	595	842	8
fémur	192	294	216	303	595	842	8
de	219	294	229	303	595	842	8
ratones	71	305	101	314	595	842	8
viejos	103	305	126	314	595	842	8
46	126	305	131	310	595	842	8
.	131	305	133	314	595	842	8
El	136	305	143	314	595	842	8
exceso	146	305	174	314	595	842	8
de	176	305	187	314	595	842	8
ROS	189	305	207	314	595	842	8
en	209	305	220	314	595	842	8
el	222	305	229	314	595	842	8
hueso	71	316	96	325	595	842	8
diabético	98	316	135	325	595	842	8
afecta	138	316	161	325	595	842	8
a	164	316	169	325	595	842	8
la	171	316	178	325	595	842	8
osteoblasto-	181	316	229	325	595	842	8
génesis	71	327	101	336	595	842	8
-derivando	103	327	147	336	595	842	8
la	150	327	157	336	595	842	8
diferenciación	159	327	217	336	595	842	8
de	219	327	229	336	595	842	8
las	71	338	82	347	595	842	8
CMMOs	86	338	119	347	595	842	8
a	123	338	128	347	595	842	8
adipogénesis-	133	338	189	347	595	842	8
47,48	188	338	199	343	595	842	8
y	204	338	209	347	595	842	8
a	213	338	218	347	595	842	8
la	222	338	229	347	595	842	8
función	71	349	102	358	595	842	8
osteoblástica	104	349	156	358	595	842	8
-disminuyendo	159	349	220	358	595	842	8
la	222	349	229	358	595	842	8
expresión	71	360	111	369	595	842	8
de	115	360	126	369	595	842	8
Runx2,	130	360	159	369	595	842	8
FA	163	360	174	369	595	842	8
y	178	360	183	369	595	842	8
Col1α-	188	360	215	369	595	842	8
49	215	360	220	365	595	842	8
y	224	360	229	369	595	842	8
también	71	371	104	380	595	842	8
activando	108	371	147	380	595	842	8
la	151	371	159	380	595	842	8
transcripción	163	371	215	380	595	842	8
de	219	371	229	380	595	842	8
FoxO,	71	382	96	391	595	842	8
el	101	382	108	391	595	842	8
cual	113	382	129	391	595	842	8
antagoniza	134	382	178	391	595	842	8
la	183	382	190	391	595	842	8
señaliza-	194	382	229	391	595	842	8
ción	71	393	89	402	595	842	8
de	92	393	102	402	595	842	8
Wnt	105	393	123	402	595	842	8
canónica	126	393	162	402	595	842	8
50	162	393	167	398	595	842	8
.	167	393	169	402	595	842	8
Así,	173	393	187	402	595	842	8
encontra-	191	393	229	402	595	842	8
mos	71	404	88	413	595	842	8
una	91	404	106	413	595	842	8
disminución	109	404	159	413	595	842	8
de	161	404	172	413	595	842	8
β-catenina	174	401	216	414	595	842	8
en	219	404	229	413	595	842	8
los	71	415	83	424	595	842	8
cultivos	88	415	119	424	595	842	8
de	123	415	134	424	595	842	8
CMMOs	139	415	172	424	595	842	8
provenientes	177	415	229	424	595	842	8
de	71	426	81	435	595	842	8
los	84	426	95	435	595	842	8
huesos	98	426	126	435	595	842	8
largos	129	426	153	435	595	842	8
de	155	426	165	435	595	842	8
los	168	426	179	435	595	842	8
ratones	182	426	212	435	595	842	8
dia-	214	426	229	435	595	842	8
béticos.	71	437	102	446	595	842	8
A	105	437	112	446	595	842	8
este	115	437	131	446	595	842	8
respecto,	135	437	171	446	595	842	8
en	175	437	185	446	595	842	8
un	188	437	199	446	595	842	8
mode-	203	437	229	446	595	842	8
lo	71	448	79	457	595	842	8
de	81	448	92	457	595	842	8
ratón	94	448	116	457	595	842	8
diabético	118	448	156	457	595	842	8
no	158	448	169	457	595	842	8
obeso	172	448	197	457	595	842	8
(similar	199	448	229	457	595	842	8
al	71	459	78	468	595	842	8
modelo	83	459	115	468	595	842	8
de	120	459	130	468	595	842	8
DM1	136	459	156	468	595	842	8
por	161	459	175	468	595	842	8
STZ)	180	459	200	468	595	842	8
se	205	459	214	468	595	842	8
ha	219	459	229	468	595	842	8
observado	71	470	113	479	595	842	8
una	120	470	135	479	595	842	8
supresión	142	470	181	479	595	842	8
de	187	470	198	479	595	842	8
la	204	470	211	479	595	842	8
vía	217	470	229	479	595	842	8
PI3K/AKT	71	481	112	490	595	842	8
en	117	481	128	490	595	842	8
células	132	481	160	490	595	842	8
osteoprogenito-	165	481	229	490	595	842	8
ras	71	492	82	501	595	842	8
que	85	492	100	501	595	842	8
podría	103	492	129	501	595	842	8
contribuir	131	492	171	501	595	842	8
a	173	492	178	501	595	842	8
la	180	492	187	501	595	842	8
desestabi-	189	492	229	501	595	842	8
lización	71	503	102	512	595	842	8
de	105	503	115	512	595	842	8
la	118	503	126	512	595	842	8
β-catenina	129	500	170	513	595	842	8
en	174	503	184	512	595	842	8
estas	187	503	206	512	595	842	8
célu-	210	503	229	512	595	842	8
las	71	514	82	523	595	842	8
51	81	514	86	519	595	842	8
.	86	514	89	523	595	842	8
En	92	514	103	523	595	842	8
humanos,	107	514	147	523	595	842	8
se	150	514	159	523	595	842	8
ha	163	514	173	523	595	842	8
caracterizado	176	514	229	523	595	842	8
una	71	525	86	534	595	842	8
mutación	90	525	128	534	595	842	8
en	132	525	142	534	595	842	8
el	146	525	154	534	595	842	8
gen	158	525	173	534	595	842	8
Sirt1	177	525	195	534	595	842	8
directa-	199	525	229	534	595	842	8
mente	71	536	96	545	595	842	8
relacionada	99	536	145	545	595	842	8
con	148	536	163	545	595	842	8
el	166	536	174	545	595	842	8
desarrollo	176	536	216	545	595	842	8
de	219	536	229	545	595	842	8
DM1	71	547	91	556	595	842	8
52	90	547	95	552	595	842	8
,	95	547	98	556	595	842	8
que	100	547	116	556	595	842	8
resulta	118	547	145	556	595	842	8
de	148	547	158	556	595	842	8
interés,	160	547	189	556	595	842	8
ya	192	547	201	556	595	842	8
que	204	547	220	556	595	842	8
la	222	547	229	556	595	842	8
proteína	71	558	104	567	595	842	8
SIRT1	108	558	131	567	595	842	8
promueve	135	558	176	567	595	842	8
la	180	558	187	567	595	842	8
transloca-	191	558	229	567	595	842	8
ción	71	569	88	578	595	842	8
al	91	569	98	578	595	842	8
núcleo	100	569	128	578	595	842	8
de	130	569	141	578	595	842	8
la	143	569	150	578	595	842	8
β-catenina	153	566	194	579	595	842	8
en	197	569	207	578	595	842	8
célu-	210	569	229	578	595	842	8
las	71	580	82	589	595	842	8
osteoprogenitoras	85	580	157	589	595	842	8
53	156	580	161	585	595	842	8
.	161	580	164	589	595	842	8
Nuestros	85	591	120	600	595	842	8
hallazgos	123	591	161	600	595	842	8
demuestran	164	591	211	600	595	842	8
que	214	591	229	600	595	842	8
la	71	602	78	611	595	842	8
PTHrP	81	602	108	611	595	842	8
(predominantemente	111	602	196	611	595	842	8
su	199	602	208	611	595	842	8
frag-	211	602	229	611	595	842	8
mento	71	613	97	622	595	842	8
N-terminal)	100	613	146	622	595	842	8
es	149	613	158	622	595	842	8
capaz	161	613	184	622	595	842	8
de	188	613	198	622	595	842	8
contra-	201	613	229	622	595	842	8
rrestar,	71	624	98	633	595	842	8
al	100	624	107	633	595	842	8
menos	110	624	137	633	595	842	8
en	140	624	150	633	595	842	8
parte,	153	624	176	633	595	842	8
el	178	624	186	633	595	842	8
estrés	188	624	211	633	595	842	8
oxi-	214	624	230	633	595	842	8
dativo	71	635	96	644	595	842	8
y	101	635	106	644	595	842	8
las	111	635	122	644	595	842	8
alteraciones	128	635	175	644	595	842	8
de	181	635	191	644	595	842	8
distintos	196	635	229	644	595	842	8
componentes	71	646	126	655	595	842	8
activadores	128	646	173	655	595	842	8
de	176	646	186	655	595	842	8
la	189	646	196	655	595	842	8
vía	198	646	210	655	595	842	8
Wnt	212	646	229	655	595	842	8
como	71	657	94	666	595	842	8
parte	97	657	118	666	595	842	8
de	121	657	131	666	595	842	8
sus	134	657	147	666	595	842	8
acciones	150	657	184	666	595	842	8
osteogéni-	187	657	229	666	595	842	8
cas	71	668	84	677	595	842	8
en	87	668	97	677	595	842	8
el	100	668	107	677	595	842	8
hueso	110	668	135	677	595	842	8
diabético.	138	668	177	677	595	842	8
2,5	333	707	343	714	595	842	8
2	339	718	343	725	595	842	8
1,5	333	729	343	736	595	842	8
1	339	740	343	747	595	842	8
0,5	333	751	343	758	595	842	8
0	339	762	343	769	595	842	8
**	386	711	392	719	595	842	8
#	415	719	420	727	595	842	8
Co	357	767	366	774	595	842	8
DM	383	767	395	774	595	842	8
DM	410	767	422	774	595	842	8
+Nt	410	775	422	782	595	842	8
DM	438	767	449	774	595	842	8
+Ct	438	775	449	782	595	842	8
53	562	30	573	45	595	842	8
ORIGINALES	50	28	106	38	595	842	9
/	109	28	113	38	595	842	9
Rev	117	28	132	38	595	842	9
Osteoporos	136	28	186	38	595	842	9
Metab	189	28	215	38	595	842	9
Miner	219	28	243	38	595	842	9
2014	247	28	267	38	595	842	9
6;2:46-56	270	28	309	38	595	842	9
Figura	71	85	96	94	595	842	9
4.	99	85	106	94	595	842	9
Caracterización	110	85	170	94	595	842	9
de	174	85	184	94	595	842	9
los	187	85	198	94	595	842	9
cambios	202	85	235	94	595	842	9
en	238	85	248	94	595	842	9
la	251	85	258	94	595	842	9
masa	262	85	282	94	595	842	9
ósea	286	85	304	94	595	842	9
de	307	85	317	94	595	842	9
rato-	321	85	339	94	595	842	9
nes	71	95	85	104	595	842	9
Igf1-nulos,	89	95	131	104	595	842	9
tratados	135	95	166	104	595	842	9
o	170	95	175	104	595	842	9
no	180	95	190	104	595	842	9
con	194	95	209	104	595	842	9
PTHrP.	213	95	240	104	595	842	9
(A)	244	95	257	104	595	842	9
Valores	261	95	290	104	595	842	9
de	294	95	304	104	595	842	9
DMO	308	95	330	104	595	842	9
y	334	95	339	104	595	842	9
CMO	71	105	92	114	595	842	9
de	95	105	105	114	595	842	9
ratones	108	105	137	114	595	842	9
control	140	105	168	114	595	842	9
(Co)	171	105	189	114	595	842	9
e	192	105	197	114	595	842	9
Igf1-nulos	200	105	239	114	595	842	9
al	243	105	249	114	595	842	9
comienzo	253	105	291	114	595	842	9
del	294	105	307	114	595	842	9
estudio	310	105	339	114	595	842	9
(día	71	115	87	124	595	842	9
0)	90	115	98	124	595	842	9
en	101	115	111	124	595	842	9
cuerpo	115	115	143	124	595	842	9
total,	146	115	166	124	595	842	9
fémur	169	115	192	124	595	842	9
y	196	115	201	124	595	842	9
columna.	204	115	241	124	595	842	9
(B)	244	115	257	124	595	842	9
Incrementos	260	115	309	124	595	842	9
(	313	115	316	124	595	842	9
Δ	316	112	322	125	595	842	9
)	322	115	325	124	595	842	9
en	329	115	339	124	595	842	9
%	71	125	78	134	595	842	9
de	82	125	91	134	595	842	9
los	95	125	106	134	595	842	9
valores	109	125	137	134	595	842	9
de	140	125	150	134	595	842	9
DMO	153	125	175	134	595	842	9
y	178	125	183	134	595	842	9
CMO	186	125	207	134	595	842	9
desde	210	125	233	134	595	842	9
el	237	125	244	134	595	842	9
comienzo	247	125	286	134	595	842	9
(día	289	125	304	134	595	842	9
0)	307	125	315	134	595	842	9
hasta	318	125	339	134	595	842	9
la	71	135	78	144	595	842	9
finalización	81	135	126	144	595	842	9
del	129	135	141	144	595	842	9
estudio	144	135	173	144	595	842	9
(día	176	135	191	144	595	842	9
14)	194	135	207	144	595	842	9
para	210	135	227	144	595	842	9
cada	230	135	249	144	595	842	9
uno	252	135	267	144	595	842	9
de	270	135	280	144	595	842	9
los	283	135	295	144	595	842	9
genotipos,	297	135	339	144	595	842	9
y	71	145	76	154	595	842	9
efecto	79	145	103	154	595	842	9
del	105	145	117	154	595	842	9
tratamiento	120	145	165	154	595	842	9
con	167	145	182	154	595	842	9
la	185	145	192	154	595	842	9
PTHrP	194	145	220	154	595	842	9
N-terminal	223	145	265	154	595	842	9
(Nt)	267	145	283	154	595	842	9
o	286	145	291	154	595	842	9
con	294	145	308	154	595	842	9
osteos-	311	145	339	154	595	842	9
tatina	71	155	93	164	595	842	9
(Ost)	96	155	116	164	595	842	9
(o	119	155	127	164	595	842	9
vehículo,	131	155	167	164	595	842	9
V).	170	155	181	164	595	842	9
Los	184	155	198	164	595	842	9
valores	201	155	229	164	595	842	9
corresponden	232	155	287	164	595	842	9
a	290	155	294	164	595	842	9
las	297	155	308	164	595	842	9
medias	311	155	339	164	595	842	9
±	71	165	76	174	595	842	9
EEM	79	165	97	174	595	842	9
de	100	165	110	174	595	842	9
6	113	165	118	174	595	842	9
ratones	121	165	150	174	595	842	9
para	153	165	170	174	595	842	9
cada	173	165	191	174	595	842	9
condición	194	165	233	174	595	842	9
experimental.	236	165	290	174	595	842	9
**p<0,01	293	165	326	174	595	842	9
vs.	329	165	339	174	595	842	9
Co	71	175	82	184	595	842	9
(A);	85	175	100	184	595	842	9
*p<0,05	103	175	132	184	595	842	9
vs.	135	175	146	184	595	842	9
V-control;	149	175	188	184	595	842	9
#p<0,05;	191	175	224	184	595	842	9
##p<0,01	227	175	262	184	595	842	9
vs.	265	175	276	184	595	842	9
V-Igf1-nulo	279	175	323	184	595	842	9
(B)	326	175	339	184	595	842	9
CMO	226	273	233	285	595	842	9
(g)x10	226	256	233	271	595	842	9
-2	227	253	230	256	595	842	9
CMO	226	235	233	248	595	842	9
(g)x10	226	218	233	233	595	842	9
-2	226	215	230	218	595	842	9
%	235	389	241	394	595	842	9
ΔCMO	233	371	242	387	595	842	9
(g)	235	362	241	369	595	842	9
%	235	457	241	461	595	842	9
ΔCMO	233	438	242	455	595	842	9
(g)	235	430	241	437	595	842	9
%	235	526	242	530	595	842	9
ΔCMO	233	507	243	524	595	842	9
(g)	235	499	242	506	595	842	9
CMO	226	315	233	328	595	842	9
(g)x10	226	298	233	313	595	842	9
-2	226	296	230	298	595	842	9
%	128	394	134	398	595	842	9
ΔDMO	126	378	135	393	595	842	9
(g/cm	128	365	134	377	595	842	9
2	128	363	131	365	595	842	9
)	128	362	134	363	595	842	9
%	127	464	134	467	595	842	9
ΔBMD	126	448	135	462	595	842	9
(g/cm	127	435	134	447	595	842	9
2	128	433	131	435	595	842	9
)	127	432	134	433	595	842	9
DMO	128	321	134	332	595	842	9
(g/cm	128	306	134	319	595	842	9
2	128	305	131	306	595	842	9
)x10	128	296	134	305	595	842	9
-2	128	294	131	296	595	842	9
DMO	129	278	135	289	595	842	9
(g/cm	129	263	135	276	595	842	9
2	129	262	132	263	595	842	9
)x10	129	253	135	262	595	842	9
-2	129	251	132	253	595	842	9
DMO	128	236	135	247	595	842	9
(g/cm	128	222	135	234	595	842	9
2	129	221	132	222	595	842	9
)x10	128	211	135	221	595	842	9
-2	129	209	132	211	595	842	9
nes	361	85	375	94	595	842	9
con	377	85	393	94	595	842	9
deficiencia	395	85	439	94	595	842	9
del	441	85	454	94	595	842	9
IGF-I	456	85	477	94	595	842	9
provenien-	480	85	524	94	595	842	9
te	361	96	368	105	595	842	9
de	371	96	381	105	595	842	9
la	384	96	391	105	595	842	9
síntesis	394	96	423	105	595	842	9
hepática	425	96	459	105	595	842	9
58	459	96	464	101	595	842	9
.	464	96	466	105	595	842	9
La	469	96	478	105	595	842	9
baja	481	96	498	105	595	842	9
activi-	500	96	524	105	595	842	9
dad	361	107	376	116	595	842	9
resortiva	381	107	415	116	595	842	9
asociada	420	107	455	116	595	842	9
a	460	107	465	116	595	842	9
la	469	107	476	116	595	842	9
deficiencia	481	107	524	116	595	842	9
del	361	118	373	127	595	842	9
IGF-I	378	118	400	127	595	842	9
podría	405	118	431	127	595	842	9
facilitar	436	118	465	127	595	842	9
la	470	118	478	127	595	842	9
manifesta-	483	118	524	127	595	842	9
ción	361	129	378	138	595	842	9
de	385	129	395	138	595	842	9
una	401	129	417	138	595	842	9
acción	423	129	449	138	595	842	9
anabólica	456	129	495	138	595	842	9
de	501	129	511	138	595	842	9
la	517	129	524	138	595	842	9
PTHrP	361	140	388	149	595	842	9
a	391	140	396	149	595	842	9
nivel	400	140	420	149	595	842	9
trabecular	424	140	464	149	595	842	9
16,59	464	140	474	145	595	842	9
.	474	140	477	149	595	842	9
De	481	140	493	149	595	842	9
hecho,	497	140	524	149	595	842	9
se	361	151	369	160	595	842	9
han	375	151	390	160	595	842	9
descrito	395	151	427	160	595	842	9
efectos	432	151	460	160	595	842	9
anabólicos	465	151	509	160	595	842	9
de	514	151	524	160	595	842	9
ambos	361	162	388	171	595	842	9
fragmentos	391	162	436	171	595	842	9
N-	439	162	449	171	595	842	9
y	452	162	457	171	595	842	9
C-terminal	459	162	502	171	595	842	9
de	504	162	515	171	595	842	9
la	517	162	525	171	595	842	9
PTHrP	361	173	388	182	595	842	9
en	390	173	401	182	595	842	9
el	404	173	411	182	595	842	9
hueso	414	173	439	182	595	842	9
trabecular	441	173	482	182	595	842	9
del	485	173	497	182	595	842	9
fémur	500	173	524	182	595	842	9
en	361	184	371	193	595	842	9
el	376	184	384	193	595	842	9
modelo	389	184	420	193	595	842	9
de	426	184	436	193	595	842	9
ratón	441	184	462	193	595	842	9
diabético	468	184	505	193	595	842	9
por	510	184	524	193	595	842	9
STZ,	361	195	379	204	595	842	9
con	382	195	397	204	595	842	9
bajo	401	195	418	204	595	842	9
remodelado	421	195	470	204	595	842	9
óseo	473	195	493	204	595	842	9
25,26	492	195	503	200	595	842	9
.	503	195	506	204	595	842	9
A	87	200	92	207	595	842	9
Observamos	375	206	427	215	595	842	9
cambios	432	206	466	215	595	842	9
significativos	472	206	524	215	595	842	9
en	361	217	371	226	595	842	9
varios	376	217	400	226	595	842	9
componentes	404	217	460	226	595	842	9
de	464	217	475	226	595	842	9
la	479	217	486	226	595	842	9
vía	491	217	503	226	595	842	9
Wnt	507	217	524	226	595	842	9
8	137	219	140	226	595	842	9
6	235	221	238	227	595	842	9
Cuerpo	93	222	116	228	595	842	9
6	137	225	140	232	595	842	9
4	235	228	238	235	595	842	9
total	98	229	111	235	595	842	9
canónica	361	228	398	237	595	842	9
compatibles	401	228	450	237	595	842	9
con	454	228	469	237	595	842	9
las	473	228	484	237	595	842	9
alteracio-	487	228	524	237	595	842	9
4	137	231	140	238	595	842	9
**	184	233	189	239	595	842	9
2	235	236	238	242	595	842	9
2	137	237	140	244	595	842	9
**	288	238	293	245	595	842	9
nes	361	239	375	248	595	842	9
en	378	239	388	248	595	842	9
el	391	239	399	248	595	842	9
remodelado	402	239	451	248	595	842	9
óseo	454	239	474	248	595	842	9
en	477	239	488	248	595	842	9
los	491	239	502	248	595	842	9
rato-	505	239	524	248	595	842	9
0	235	243	238	250	595	842	9
0	137	243	140	250	595	842	9
Co	257	249	266	255	595	842	9
Igf1-nulo	276	249	303	255	595	842	9
Co	157	249	165	256	595	842	9
Igf1-nulo	173	249	200	255	595	842	9
nes	361	250	375	259	595	842	9
deficientes	378	250	422	259	595	842	9
en	426	250	436	259	595	842	9
IGF-I.	440	250	463	259	595	842	9
Datos	467	250	491	259	595	842	9
previos	494	250	524	259	595	842	9
8	137	257	140	264	595	842	9
3	235	258	238	265	595	842	9
6	137	263	140	270	595	842	9
en	361	261	371	270	595	842	9
ratones	374	261	404	270	595	842	9
con	407	261	423	270	595	842	9
déficit	425	261	450	270	595	842	9
de	453	261	464	270	595	842	9
IGF-I	467	261	488	270	595	842	9
en	491	261	502	270	595	842	9
oste-	505	261	524	270	595	842	9
2	235	266	238	272	595	842	9
Fémur	95	267	114	273	595	842	9
4	137	269	140	276	595	842	9
**	184	270	189	277	595	842	9
1	235	273	238	280	595	842	9
ocitos	361	272	385	281	595	842	9
muestran	389	272	427	281	595	842	9
una	431	272	446	281	595	842	9
marcada	450	272	485	281	595	842	9
deficien-	489	272	524	281	595	842	9
2	137	275	140	282	595	842	9
**	287	276	292	283	595	842	9
0	235	281	238	287	595	842	9
0	137	281	140	288	595	842	9
cia	361	283	372	292	595	842	9
en	377	283	387	292	595	842	9
el	392	283	399	292	595	842	9
desarrollo	404	283	445	292	595	842	9
óseo	449	283	469	292	595	842	9
y	473	283	478	292	595	842	9
en	483	283	493	292	595	842	9
la	498	283	505	292	595	842	9
res-	509	283	524	292	595	842	9
Co	257	287	266	293	595	842	9
Igf1-nulo	276	287	303	293	595	842	9
Co	157	287	165	293	595	842	9
Igf1-nulo	173	287	200	293	595	842	9
8	137	295	140	302	595	842	9
puesta	361	294	388	303	595	842	9
a	391	294	395	303	595	842	9
la	398	294	406	303	595	842	9
estimulación	409	294	460	303	595	842	9
mecánica,	463	294	504	303	595	842	9
aso-	507	294	524	303	595	842	9
6	235	297	238	303	595	842	9
6	137	301	140	308	595	842	9
**	184	303	189	310	595	842	9
4	235	304	238	311	595	842	9
Columna	91	306	118	312	595	842	9
ciadas	361	305	386	314	595	842	9
a	389	305	394	314	595	842	9
una	397	305	413	314	595	842	9
activación	416	305	457	314	595	842	9
deficitaria	461	305	500	314	595	842	9
de	504	305	514	314	595	842	9
la	517	305	524	314	595	842	9
4	137	307	140	314	595	842	9
**	288	311	292	317	595	842	9
2	235	312	238	318	595	842	9
L1-L5	96	313	112	319	595	842	9
2	137	313	140	320	595	842	9
vía	361	316	373	325	595	842	9
Wnt	376	316	394	325	595	842	9
60,61	393	316	404	321	595	842	9
.	404	316	407	325	595	842	9
En	411	316	422	325	595	842	9
nuestro	425	316	456	325	595	842	9
estudio,	460	316	492	325	595	842	9
encon-	496	316	524	325	595	842	9
0	235	319	238	326	595	842	9
0	137	319	140	326	595	842	9
Co	256	326	264	332	595	842	9
Igf1-nulo	274	326	301	332	595	842	9
Co	155	326	163	333	595	842	9
Igf1-nulo	171	326	199	332	595	842	9
tramos	361	327	389	336	595	842	9
que	392	327	407	336	595	842	9
la	410	327	418	336	595	842	9
administración	421	327	481	336	595	842	9
de	484	327	494	336	595	842	9
PTHrP	497	327	524	336	595	842	9
(1-36)	361	338	385	347	595	842	9
u	388	338	393	347	595	842	9
osteostatina	396	338	444	347	595	842	9
corrige	446	338	475	347	595	842	9
en	477	338	488	347	595	842	9
parte	490	338	511	347	595	842	9
las	513	338	524	347	595	842	9
B	87	349	91	356	595	842	9
alteraciones	361	349	409	358	595	842	9
observadas	414	349	460	358	595	842	9
en	464	349	475	358	595	842	9
la	479	349	486	358	595	842	9
vía	491	349	503	358	595	842	9
Wnt	507	349	524	358	595	842	9
##	188	352	195	359	595	842	9
50	245	354	250	361	595	842	9
15	134	356	140	362	595	842	9
##	296	357	303	363	595	842	9
40	245	361	250	367	595	842	9
canónica	361	360	398	369	595	842	9
en	402	360	412	369	595	842	9
los	416	360	428	369	595	842	9
ratones	432	360	462	369	595	842	9
deficientes	466	360	510	369	595	842	9
en	514	360	524	369	595	842	9
#	176	363	180	370	595	842	9
10	134	366	140	373	595	842	9
30	245	367	250	374	595	842	9
Cuerpo	93	371	115	377	595	842	9
IGF-I.	361	371	385	380	595	842	9
En	389	371	400	380	595	842	9
este	404	371	420	380	595	842	9
sentido,	425	371	457	380	595	842	9
como	461	371	485	380	595	842	9
demues-	489	371	524	380	595	842	9
20	245	374	250	380	595	842	9
5	137	377	140	383	595	842	9
total	98	378	111	384	595	842	9
10	245	380	250	387	595	842	9
#	284	380	287	387	595	842	9
tran	361	382	377	391	595	842	9
nuestros	380	382	415	391	595	842	9
datos,	419	382	443	391	595	842	9
tanto	447	382	468	391	595	842	9
la	471	382	479	391	595	842	9
PTHrP	482	382	509	391	595	842	9
(1-	513	382	524	391	595	842	9
*	162	386	165	392	595	842	9
*	270	386	273	393	595	842	9
0	247	387	250	393	595	842	9
0	137	387	140	394	595	842	9
-10	243	393	250	400	595	842	9
36)	361	393	374	402	595	842	9
como	377	393	401	402	595	842	9
el	404	393	411	402	595	842	9
fragmento	415	393	457	402	595	842	9
C-terminal	460	393	503	402	595	842	9
nati-	506	393	524	402	595	842	9
-5	135	398	140	404	595	842	9
V	147	400	151	407	595	842	9
V	256	400	260	406	595	842	9
V	271	400	275	406	595	842	9
+Nt	280	400	291	406	595	842	9
+Ost	296	400	310	406	595	842	9
V	162	400	166	407	595	842	9
+Nt	171	400	182	407	595	842	9
+Ost	187	400	201	407	595	842	9
vo	361	404	371	413	595	842	9
PTHrP	375	404	402	413	595	842	9
(107-139)	407	404	446	413	595	842	9
actúan	450	404	477	413	595	842	9
sobre	481	404	504	413	595	842	9
esta	508	404	524	413	595	842	9
Igf1-nulo	274	408	301	415	595	842	9
Igf1-nulo	165	408	192	415	595	842	9
vía	361	415	373	424	595	842	9
metabólica	379	415	424	424	595	842	9
en	430	415	440	424	595	842	9
ratones	447	415	477	424	595	842	9
diabéticos	483	415	524	424	595	842	9
##	188	423	195	430	595	842	9
20	135	425	141	431	595	842	9
30	244	426	250	433	595	842	9
#	285	427	289	434	595	842	9
##	296	428	303	435	595	842	9
por	361	426	375	435	595	842	9
STZ	378	426	394	435	595	842	9
25,26,42	394	426	411	431	595	842	9
.	411	426	414	435	595	842	9
15	135	433	141	440	595	842	9
20	244	437	250	444	595	842	9
#	176	438	179	444	595	842	9
Por	375	437	389	446	595	842	9
otra	395	437	412	446	595	842	9
parte,	418	437	442	446	595	842	9
encontramos	448	437	502	446	595	842	9
que	508	437	524	446	595	842	9
10	135	441	141	448	595	842	9
*	162	444	165	451	595	842	9
Fémur	95	445	114	451	595	842	9
10	244	448	250	455	595	842	9
5	138	449	141	456	595	842	9
las	361	448	372	457	595	842	9
CMMOs	376	448	410	457	595	842	9
de	414	448	424	457	595	842	9
los	428	448	440	457	595	842	9
ratones	444	448	475	457	595	842	9
con	479	448	495	457	595	842	9
déficit	499	448	524	457	595	842	9
*	161	455	163	461	595	842	9
0	138	458	141	464	595	842	9
0	247	459	250	466	595	842	9
de	361	459	371	468	595	842	9
IGF-I	374	459	396	468	595	842	9
mostraron	399	459	442	468	595	842	9
una	445	459	461	468	595	842	9
menor	464	459	491	468	595	842	9
capaci-	494	459	524	468	595	842	9
V	258	464	262	470	595	842	9
V	270	464	274	470	595	842	9
+Nt	280	464	291	470	595	842	9
+Ost	294	464	308	470	595	842	9
-5	136	466	141	472	595	842	9
V	147	464	151	470	595	842	9
V	161	464	166	470	595	842	9
+Nt	170	464	181	470	595	842	9
+Ost	185	464	199	470	595	842	9
dad	361	470	377	479	595	842	9
osteogénica	381	470	431	479	595	842	9
que	435	470	451	479	595	842	9
los	455	470	467	479	595	842	9
ratones	471	470	502	479	595	842	9
con-	506	470	524	479	595	842	9
Igf1-nulo	165	473	192	480	595	842	9
Igf1-nulo	276	473	303	480	595	842	9
trol.	361	481	378	490	595	842	9
Un	381	481	393	490	595	842	9
resultado	396	481	435	490	595	842	9
similar	438	481	466	490	595	842	9
se	469	481	478	490	595	842	9
obtuvo	481	481	511	490	595	842	9
en	514	481	524	490	595	842	9
30	135	490	141	497	595	842	9
25	244	492	250	498	595	842	9
ratones	361	492	392	501	595	842	9
con	396	492	411	501	595	842	9
déficit	415	492	441	501	595	842	9
de	445	492	456	501	595	842	9
Igf1r	460	492	480	501	595	842	9
en	484	492	494	501	595	842	9
osteo-	498	492	524	501	595	842	9
20	244	498	250	505	595	842	9
20	135	501	141	508	595	842	9
15	244	505	250	511	595	842	9
blastos	361	503	391	512	595	842	9
maduros	399	503	436	512	595	842	9
62,63	436	503	448	508	595	842	9
.	448	503	450	512	595	842	9
Además,	458	503	495	512	595	842	9
estas	504	503	524	512	595	842	9
*	162	506	165	512	595	842	9
Columna	91	508	118	515	595	842	9
10	244	511	250	518	595	842	9
10	135	512	141	519	595	842	9
L1-L5	96	515	112	522	595	842	9
CMMOs	361	514	395	523	595	842	9
mostraron	400	514	443	523	595	842	9
una	448	514	464	523	595	842	9
falta	470	514	488	523	595	842	9
de	493	514	504	523	595	842	9
res-	509	514	524	523	595	842	9
5	247	518	250	524	595	842	9
0	138	523	141	530	595	842	9
0	247	524	250	531	595	842	9
puesta	361	525	388	534	595	842	9
a	392	525	397	534	595	842	9
la	401	525	408	534	595	842	9
PTHrP	412	525	440	534	595	842	9
in	444	525	453	534	595	842	9
vitro,	456	525	478	534	595	842	9
indicando	482	525	524	534	595	842	9
-5	245	531	250	537	595	842	9
-10	133	534	141	541	595	842	9
que	361	536	377	545	595	842	9
el	380	536	387	545	595	842	9
IGF-I	391	536	413	545	595	842	9
es	416	536	425	545	595	842	9
esencial	428	536	462	545	595	842	9
para	465	536	483	545	595	842	9
la	486	536	494	545	595	842	9
acción	497	536	524	545	595	842	9
V	258	539	262	545	595	842	9
V	270	539	274	545	595	842	9
+Nt	280	539	290	545	595	842	9
+Ost	294	539	309	545	595	842	9
V	147	539	152	546	595	842	9
V	160	539	165	546	595	842	9
+Nt	171	539	181	546	595	842	9
+Ost	185	539	200	546	595	842	9
Igf1-nulo	276	548	303	555	595	842	9
Igf1-nulo	166	548	193	555	595	842	9
de	361	547	371	556	595	842	9
la	375	547	382	556	595	842	9
PTHrP	385	547	413	556	595	842	9
sobre	416	547	439	556	595	842	9
estas	443	547	463	556	595	842	9
células	466	547	495	556	595	842	9
osteo-	498	547	524	556	595	842	9
progenitoras.	361	558	417	567	595	842	9
Estos	375	569	398	578	595	842	9
hallazgos,	408	569	452	578	595	842	9
en	462	569	473	578	595	842	9
conjunto,	483	569	524	578	595	842	9
demuestran	361	580	411	589	595	842	9
que	416	580	432	589	595	842	9
la	438	580	445	589	595	842	9
PTHrP,	450	580	480	589	595	842	9
predomi-	485	580	524	589	595	842	9
asociada	71	591	107	600	595	842	9
a	111	591	116	600	595	842	9
la	121	591	128	600	595	842	9
edad	132	591	153	600	595	842	9
54	153	591	158	596	595	842	9
.	158	591	160	600	595	842	9
Sin	165	591	177	600	595	842	9
embargo,	182	591	221	600	595	842	9
también	226	591	259	600	595	842	9
se	264	591	273	600	595	842	9
ha	277	591	288	600	595	842	9
nantemente	308	591	358	600	595	842	9
a	361	591	366	600	595	842	9
través	370	591	395	600	595	842	9
de	398	591	409	600	595	842	9
su	412	591	422	600	595	842	9
dominio	425	591	461	600	595	842	9
N-terminal,	464	591	512	600	595	842	9
es	515	591	524	600	595	842	9
especulado	71	602	118	611	595	842	9
que	123	602	139	611	595	842	9
esta	143	602	159	611	595	842	9
disminución	164	602	215	611	595	842	9
determinaría	220	602	272	611	595	842	9
un	277	602	288	611	595	842	9
capaz	308	602	332	611	595	842	9
de	336	602	346	611	595	842	9
modular	349	602	385	611	595	842	9
la	389	602	396	611	595	842	9
vía	399	602	412	611	595	842	9
de	415	602	426	611	595	842	9
Wnt	429	602	447	611	595	842	9
canónica	450	602	488	611	595	842	9
en	491	602	502	611	595	842	9
rela-	505	602	524	611	595	842	9
menor	71	613	98	622	595	842	9
remodelado	102	613	152	622	595	842	9
óseo	156	613	176	622	595	842	9
y	180	613	185	622	595	842	9
así	189	613	200	622	595	842	9
preservar	205	613	243	622	595	842	9
la	247	613	254	622	595	842	9
solidez	259	613	288	622	595	842	9
ción	308	613	326	622	595	842	9
a	329	613	334	622	595	842	9
sus	337	613	351	622	595	842	9
acciones	354	613	391	622	595	842	9
osteogénicas	395	613	449	622	595	842	9
en	453	613	463	622	595	842	9
situación	467	613	505	622	595	842	9
dia-	508	613	524	622	595	842	9
de	71	624	81	633	595	842	9
los	86	624	98	633	595	842	9
huesos	103	624	132	633	595	842	9
largos	137	624	162	633	595	842	9
en	167	624	178	633	595	842	9
esta	183	624	199	633	595	842	9
situación	204	624	241	633	595	842	9
55	241	624	245	629	595	842	9
.	245	624	248	633	595	842	9
El	253	624	261	633	595	842	9
IGF-I	266	624	288	633	595	842	9
bética.	308	624	336	633	595	842	9
Además,	340	624	377	633	595	842	9
un	382	624	393	633	595	842	9
sistema	398	624	429	633	595	842	9
funcional	434	624	474	633	595	842	9
de	479	624	490	633	595	842	9
IGF	495	624	511	633	595	842	9
es	515	624	524	633	595	842	9
aumenta	71	635	107	644	595	842	9
la	110	635	117	644	595	842	9
formación	120	635	163	644	595	842	9
ósea	166	635	185	644	595	842	9
periostal,	188	635	226	644	595	842	9
pero	229	635	248	644	595	842	9
sus	251	635	264	644	595	842	9
efec-	267	635	288	644	595	842	9
necesario	308	635	348	644	595	842	9
para	354	635	373	644	595	842	9
al	379	635	386	644	595	842	9
menos	392	635	420	644	595	842	9
parte	426	635	448	644	595	842	9
de	454	635	464	644	595	842	9
las	470	635	482	644	595	842	9
acciones	488	635	524	644	595	842	9
tos	71	646	83	655	595	842	9
en	88	646	99	655	595	842	9
el	104	646	111	655	595	842	9
hueso	116	646	142	655	595	842	9
trabecular	147	646	188	655	595	842	9
son	193	646	208	655	595	842	9
variables	213	646	250	655	595	842	9
16,56,57	250	646	267	651	595	842	9
.	267	646	269	655	595	842	9
Las	274	646	288	655	595	842	9
osteogénicas	308	646	362	655	595	842	9
de	366	646	377	655	595	842	9
la	380	646	388	655	595	842	9
PTHrP	392	646	419	655	595	842	9
(1-36)	423	646	449	655	595	842	9
y	452	646	457	655	595	842	9
de	461	646	472	655	595	842	9
la	475	646	483	655	595	842	9
osteosta-	487	646	524	655	595	842	9
diferencias	71	657	116	666	595	842	9
observadas	119	657	166	666	595	842	9
en	169	657	180	666	595	842	9
el	184	657	191	666	595	842	9
esqueleto	195	657	235	666	595	842	9
de	239	657	249	666	595	842	9
los	253	657	265	666	595	842	9
rato-	268	657	288	666	595	842	9
tina	308	657	323	666	595	842	9
en	327	657	337	666	595	842	9
el	341	657	349	666	595	842	9
esqueleto	352	657	393	666	595	842	9
murino.	397	657	430	666	595	842	9
nes	71	668	85	677	595	842	9
deficientes	89	668	134	677	595	842	9
en	138	668	148	677	595	842	9
IGF-I	153	668	174	677	595	842	9
podrían	179	668	211	677	595	842	9
ser	215	668	227	677	595	842	9
consecuencia	232	668	288	677	595	842	9
del	71	679	84	688	595	842	9
efecto	87	679	112	688	595	842	9
dual	115	679	133	688	595	842	9
de	136	679	146	688	595	842	9
este	149	679	165	688	595	842	9
factor	168	679	191	688	595	842	9
en	194	679	205	688	595	842	9
la	207	679	215	688	595	842	9
osteoblastogéne-	218	679	288	688	595	842	9
Agradecimientos:	308	679	390	688	595	842	9
La	394	679	404	688	595	842	9
PTHrP	409	679	437	688	595	842	9
(1-36)	441	679	467	688	595	842	9
humana	471	679	506	688	595	842	9
fue	511	679	524	688	595	842	9
sis	71	690	81	699	595	842	9
y	87	690	92	699	595	842	9
la	97	690	105	699	595	842	9
osteoclastogénesis	110	690	186	699	595	842	9
y	192	690	197	699	595	842	9
su	203	690	212	699	595	842	9
impacto	218	690	251	699	595	842	9
relativo	257	690	288	699	595	842	9
donada	308	690	340	699	595	842	9
generosamente	343	690	408	699	595	842	9
por	411	690	426	699	595	842	9
los	429	690	442	699	595	842	9
Dres.	445	690	467	699	595	842	9
A.	471	690	480	699	595	842	9
F.	483	690	490	699	595	842	9
Stewart	493	690	524	699	595	842	9
según	71	701	96	710	595	842	9
la	99	701	106	710	595	842	9
localización	109	701	158	710	595	842	9
ósea	161	701	180	710	595	842	9
16	180	701	185	706	595	842	9
.	185	701	188	710	595	842	9
y	308	701	313	710	595	842	9
A.	318	701	327	710	595	842	9
García	332	701	359	710	595	842	9
Ocaña	364	701	392	710	595	842	9
(Facultad	397	701	437	710	595	842	9
de	442	701	452	710	595	842	9
Medicina	457	701	496	710	595	842	9
de	501	701	512	710	595	842	9
la	517	701	524	710	595	842	9
En	85	712	96	721	595	842	9
el	99	712	106	721	595	842	9
presente	109	712	144	721	595	842	9
trabajo,	147	712	177	721	595	842	9
hemos	180	712	207	721	595	842	9
utilizado	210	712	245	721	595	842	9
un	247	712	258	721	595	842	9
mode-	261	712	288	721	595	842	9
Universidad	308	712	359	721	595	842	9
de	362	712	373	721	595	842	9
Pittsburg,	376	712	416	721	595	842	9
Pensilvania,	420	712	471	721	595	842	9
EE.UU.).	474	712	511	721	595	842	9
lo	71	723	79	732	595	842	9
de	83	723	93	732	595	842	9
ratón	97	723	118	732	595	842	9
con	122	723	137	732	595	842	9
deficiencia	141	723	184	732	595	842	9
en	188	723	198	732	595	842	9
la	202	723	209	732	595	842	9
expresión	213	723	253	732	595	842	9
de	257	723	267	732	595	842	9
Igf1	271	723	287	732	595	842	9
que	71	734	87	743	595	842	9
muestra	89	734	121	743	595	842	9
alteraciones	124	734	172	743	595	842	9
significativas	174	734	225	743	595	842	9
en	227	734	238	743	595	842	9
la	240	734	247	743	595	842	9
masa	250	734	271	743	595	842	9
y	273	734	278	743	595	842	9
la	281	734	288	743	595	842	9
Otras	308	734	332	743	595	842	9
financiaciones:	335	734	403	743	595	842	9
Este	406	734	423	743	595	842	9
trabajo	426	734	454	743	595	842	9
ha	457	734	467	743	595	842	9
sido	471	734	488	743	595	842	9
también	491	734	524	743	595	842	9
estructura	71	745	111	754	595	842	9
ósea	114	745	133	754	595	842	9
trabecular	136	745	177	754	595	842	9
de	180	745	190	754	595	842	9
las	194	745	205	754	595	842	9
vértebras,	208	745	248	754	595	842	9
compen-	251	745	288	754	595	842	9
financiado	308	745	350	754	595	842	9
con	353	745	368	754	595	842	9
Ayudas	371	745	401	754	595	842	9
del	403	745	416	754	595	842	9
Ministerio	419	745	458	754	595	842	9
de	461	745	472	754	595	842	9
Educación	474	745	517	754	595	842	9
y	519	745	524	754	595	842	9
sadas	71	756	93	765	595	842	9
en	98	756	109	765	595	842	9
parte	114	756	134	765	595	842	9
por	140	756	154	765	595	842	9
ambos	159	756	186	765	595	842	9
péptidos	191	756	227	765	595	842	9
de	232	756	242	765	595	842	9
la	247	756	254	765	595	842	9
PTHrP.	260	756	288	765	595	842	9
Cultura	308	756	337	765	595	842	9
(SAF2005-05254),	345	756	416	765	595	842	9
del	423	756	436	765	595	842	9
Instituto	443	756	477	765	595	842	9
de	484	756	494	765	595	842	9
Salud	502	756	524	765	595	842	9
Resulta	71	767	100	776	595	842	9
de	104	767	114	776	595	842	9
interés	118	767	145	776	595	842	9
mencionar	149	767	192	776	595	842	9
los	196	767	208	776	595	842	9
efectos	212	767	240	776	595	842	9
anabólicos	244	767	288	776	595	842	9
Carlos	308	767	334	776	595	842	9
III	345	767	355	776	595	842	9
(PI050117,	366	767	411	776	595	842	9
PI080922,	422	767	463	776	595	842	9
PI11/00449,	475	767	524	776	595	842	9
de	71	778	81	787	595	842	9
la	84	778	91	787	595	842	9
PTH	93	778	112	787	595	842	9
observados	114	778	161	787	595	842	9
en	163	778	173	787	595	842	9
el	176	778	183	787	595	842	9
hueso	186	778	211	787	595	842	9
trabecular	213	778	254	787	595	842	9
de	256	778	266	787	595	842	9
rato-	269	778	288	787	595	842	9
RD06/0013/1002	308	778	375	787	595	842	9
y	378	778	383	787	595	842	9
RD12/0043/0008)	386	778	458	787	595	842	9
y	461	778	466	787	595	842	9
del	469	778	481	787	595	842	9
Ministerio	484	778	524	787	595	842	9
%	128	530	134	533	595	842	9
ΔDMO	126	514	135	528	595	842	9
(g/cm	128	500	134	512	595	842	9
2	128	499	131	500	595	842	9
)	128	497	134	499	595	842	9
54	22	30	33	45	595	842	9
ORIGINALES	286	29	342	38	595	842	10
/	346	29	350	38	595	842	10
Rev	354	29	369	38	595	842	10
Osteoporos	373	29	422	38	595	842	10
Metab	426	29	452	38	595	842	10
Miner	456	29	480	38	595	842	10
2014	484	29	504	38	595	842	10
6;2:46-56	507	29	546	38	595	842	10
de	71	85	81	94	595	842	10
Ciencia	84	85	114	94	595	842	10
e	117	85	122	94	595	842	10
Innovación	126	85	172	94	595	842	10
(SAF2011-24391).	175	85	245	94	595	842	10
AL-H	71	96	92	105	595	842	10
y	96	96	101	105	595	842	10
MM	105	96	121	105	595	842	10
fueron	125	96	152	105	595	842	10
agraciadas	156	96	199	105	595	842	10
con	203	96	218	105	595	842	10
becas	222	96	245	105	595	842	10
de	71	107	81	116	595	842	10
la	88	107	95	116	595	842	10
Fundación	102	107	145	116	595	842	10
Conchita	152	107	188	116	595	842	10
Rábago,	195	107	228	116	595	842	10
así	234	107	245	116	595	842	10
como	71	118	94	127	595	842	10
del	97	118	110	127	595	842	10
Ministerio	113	118	153	127	595	842	10
de	157	118	167	127	595	842	10
Educación-progra-	170	118	245	127	595	842	10
ma	71	129	84	138	595	842	10
FPU	91	129	109	138	595	842	10
(AP2009-1871)	116	129	177	138	595	842	10
(AL-H)	184	129	212	138	595	842	10
y	220	129	225	138	595	842	10
del	233	129	245	138	595	842	10
Ministerio	71	140	111	149	595	842	10
de	115	140	125	149	595	842	10
Economía	129	140	170	149	595	842	10
y	174	140	179	149	595	842	10
Competitividad	183	140	245	149	595	842	10
(FI12/00458)	71	151	123	160	595	842	10
(MM).	127	151	152	160	595	842	10
LR-de	156	151	180	160	595	842	10
la	184	151	191	160	595	842	10
R	196	151	201	160	595	842	10
posee	206	151	230	160	595	842	10
un	234	151	245	160	595	842	10
contrato	71	162	104	171	595	842	10
CIBERER.	107	162	147	171	595	842	10
SP-N	149	162	169	171	595	842	10
y	172	162	177	171	595	842	10
DL	180	162	192	171	595	842	10
poseen	195	162	224	171	595	842	10
con-	227	162	245	171	595	842	10
tratos	71	173	94	182	595	842	10
post-doctorales	107	173	172	182	595	842	10
de	185	173	195	182	595	842	10
RETICEF	208	173	245	182	595	842	10
(RD06/0013/1002	71	184	142	193	595	842	10
y	146	184	151	193	595	842	10
RD12/0043/0008)	155	184	226	193	595	842	10
y	230	184	235	193	595	842	10
la	238	184	245	193	595	842	10
Comunidad	71	195	120	204	595	842	10
Autónoma	127	195	171	204	595	842	10
de	179	195	189	204	595	842	10
Madrid	197	195	226	204	595	842	10
(S-	234	195	245	204	595	842	10
2009/Mat-1472),	71	206	136	215	595	842	10
respectivamente.	139	206	208	215	595	842	10
Declaración	71	228	125	237	595	842	10
de	130	228	141	237	595	842	10
intereses:	146	228	189	237	595	842	10
Los	196	228	209	237	595	842	10
autores	216	228	245	237	595	842	10
declaran	71	239	106	248	595	842	10
no	109	239	119	248	595	842	10
tener	123	239	143	248	595	842	10
conflictos	146	239	185	248	595	842	10
de	188	239	198	248	595	842	10
intereses.	201	239	239	248	595	842	10
Figura	266	85	291	94	595	842	10
5.	295	85	302	94	595	842	10
(A)	306	85	319	94	595	842	10
Cambios	323	85	357	94	595	842	10
de	361	85	371	94	595	842	10
factores	375	85	405	94	595	842	10
relacionados	409	85	459	94	595	842	10
con	463	85	478	94	595	842	10
la	482	85	488	94	595	842	10
vía	492	85	504	94	595	842	10
Wnt	508	85	524	94	595	842	10
canónica	266	95	302	104	595	842	10
en	308	95	318	104	595	842	10
ratones	325	95	354	104	595	842	10
Igf1-nulos,	360	95	402	104	595	842	10
tratados	409	95	440	104	595	842	10
o	447	95	452	104	595	842	10
no	459	95	469	104	595	842	10
con	476	95	490	104	595	842	10
PTHrP.	497	95	524	104	595	842	10
Expresión	266	105	306	114	595	842	10
génica	309	105	335	114	595	842	10
(evaluada	338	105	377	114	595	842	10
por	380	105	394	114	595	842	10
PCR	397	105	413	114	595	842	10
a	416	105	421	114	595	842	10
tiempo	424	105	452	114	595	842	10
real)	455	105	473	114	595	842	10
de	476	105	486	114	595	842	10
Wnt3a	489	105	516	114	595	842	10
y	519	105	524	114	595	842	10
Cx43	266	115	287	124	595	842	10
en	291	115	300	124	595	842	10
el	304	115	311	124	595	842	10
fémur	314	115	337	124	595	842	10
de	341	115	351	124	595	842	10
estos	354	115	373	124	595	842	10
ratones,	377	115	408	124	595	842	10
y	411	115	416	124	595	842	10
efecto	419	115	443	124	595	842	10
del	446	115	459	124	595	842	10
tratamiento	462	115	506	124	595	842	10
con	510	115	524	124	595	842	10
PTHrP	266	125	292	134	595	842	10
(1-36)	295	125	319	134	595	842	10
(Nt)	322	125	338	134	595	842	10
u	341	125	346	134	595	842	10
osteostatina	349	125	396	134	595	842	10
(Ost)	399	125	419	134	595	842	10
(o	422	125	431	134	595	842	10
vehiculo,	434	125	470	134	595	842	10
V).	473	125	485	134	595	842	10
Los	488	125	501	134	595	842	10
valo-	505	125	524	134	595	842	10
res	266	135	278	144	595	842	10
representan	280	135	327	144	595	842	10
las	329	135	340	144	595	842	10
medias	343	135	371	144	595	842	10
±	373	135	378	144	595	842	10
EEM	381	135	399	144	595	842	10
de	401	135	411	144	595	842	10
6	414	135	419	144	595	842	10
ratones/grupo.	421	135	480	144	595	842	10
*p<0,05	482	135	511	144	595	842	10
vs.	514	135	524	144	595	842	10
V;	266	145	275	154	595	842	10
#p<0,05;	278	145	311	154	595	842	10
##p<0,01	314	145	349	154	595	842	10
vs.	352	145	362	154	595	842	10
V-Igf1-nulo.	365	145	412	154	595	842	10
(B)	415	145	427	154	595	842	10
Alteración	430	145	470	154	595	842	10
en	473	145	483	154	595	842	10
la	486	145	493	154	595	842	10
capaci-	496	145	524	154	595	842	10
dad	266	155	281	164	595	842	10
mineralizante	284	155	337	164	595	842	10
de	340	155	350	164	595	842	10
CMMOs	353	155	385	164	595	842	10
de	388	155	398	164	595	842	10
ratones	401	155	429	164	595	842	10
Igf1-nulos.	432	155	474	164	595	842	10
Las	477	155	490	164	595	842	10
CMMOs	493	155	524	164	595	842	10
de	266	165	276	174	595	842	10
2	280	165	284	174	595	842	10
ratones	288	165	316	174	595	842	10
Co	320	165	331	174	595	842	10
ó	334	165	339	174	595	842	10
5	342	165	347	174	595	842	10
ratones	350	165	379	174	595	842	10
gf1-nulos	382	165	419	174	595	842	10
fueron	422	165	448	174	595	842	10
cultivadas	452	165	491	174	595	842	10
durante	494	165	524	174	595	842	10
16	266	175	276	184	595	842	10
días,	279	175	297	184	595	842	10
con	300	175	315	184	595	842	10
o	318	175	323	184	595	842	10
sin	326	175	338	184	595	842	10
(vehículo	341	175	378	184	595	842	10
salino,	381	175	407	184	595	842	10
V)	410	175	419	184	595	842	10
PTHrP	422	175	448	184	595	842	10
(1-36)	451	175	475	184	595	842	10
(Nt)	478	175	494	184	595	842	10
u	497	175	502	184	595	842	10
oste-	505	175	524	184	595	842	10
ostatina	266	185	297	194	595	842	10
(Ost)	301	185	321	194	595	842	10
(100	325	185	343	194	595	842	10
nM).	347	185	365	194	595	842	10
La	369	185	378	194	595	842	10
mineralización	383	185	440	194	595	842	10
se	444	185	453	194	595	842	10
evaluó	457	185	483	194	595	842	10
mediante	488	185	524	194	595	842	10
tinción	266	195	293	204	595	842	10
con	297	195	312	204	595	842	10
rojo	315	195	331	204	595	842	10
alizarina	334	195	367	204	595	842	10
S	371	195	375	204	595	842	10
(se	379	195	391	204	595	842	10
muestran	394	195	431	204	595	842	10
imágenes	434	195	472	204	595	842	10
representati-	475	195	524	204	595	842	10
vas).	266	205	285	214	595	842	10
Los	288	205	301	214	595	842	10
valores	304	205	332	214	595	842	10
representan	336	205	382	214	595	842	10
las	385	205	396	214	595	842	10
medias	399	205	427	214	595	842	10
±	430	205	435	214	595	842	10
EEM	438	205	456	214	595	842	10
de	459	205	469	214	595	842	10
7	473	205	477	214	595	842	10
pocillos	480	205	511	214	595	842	10
de	514	205	524	214	595	842	10
cultivo	266	215	293	224	595	842	10
por	296	215	310	224	595	842	10
condición	313	215	352	224	595	842	10
experimental.	355	215	409	224	595	842	10
**p<0,01	412	215	444	224	595	842	10
vs.	447	215	457	224	595	842	10
V-control	460	215	497	224	595	842	10
A	278	242	283	249	595	842	10
2.	71	328	77	336	595	842	10
3.	71	354	77	361	595	842	10
4.	71	379	77	387	595	842	10
5.	71	405	77	412	595	842	10
6.	71	430	77	438	595	842	10
7.	71	473	77	480	595	842	10
8.	71	498	77	506	595	842	10
9.	71	524	77	531	595	842	10
10.	71	541	81	548	595	842	10
11.	71	566	81	574	595	842	10
12.	71	600	81	608	595	842	10
13.	71	634	81	642	595	842	10
14.	71	660	81	667	595	842	10
15.	71	694	81	701	595	842	10
16.	71	728	81	735	595	842	10
17.	71	753	81	761	595	842	10
Association	88	303	127	310	595	842	10
AD.	131	303	144	310	595	842	10
Diagnosis	148	303	181	310	595	842	10
and	185	303	198	310	595	842	10
classification	202	303	245	310	595	842	10
of	88	311	95	319	595	842	10
diabetes	99	311	128	319	595	842	10
mellitus.	132	311	161	319	595	842	10
Diabetes	165	311	195	319	595	842	10
Care	199	311	215	319	595	842	10
2009;37	219	311	245	319	595	842	10
(Suppl1):S81-90.	88	320	144	327	595	842	10
Wongdee	88	328	119	336	595	842	10
K,	122	328	129	336	595	842	10
Charoenphandhu	132	328	189	336	595	842	10
N.	192	328	200	336	595	842	10
Osteoporosis	203	328	245	336	595	842	10
in	88	337	94	344	595	842	10
diabetes	97	337	124	344	595	842	10
mellitus:	126	337	154	344	595	842	10
Possible	156	337	183	344	595	842	10
cellular	185	337	209	344	595	842	10
and	212	337	224	344	595	842	10
mole-	227	337	245	344	595	842	10
cular	88	345	104	353	595	842	10
mechanisms.	106	345	148	353	595	842	10
World	150	345	170	353	595	842	10
J	172	345	174	353	595	842	10
Diabetes	176	345	205	353	595	842	10
2011;2:41-8.	207	345	245	353	595	842	10
Adami	88	354	110	361	595	842	10
S.	113	354	119	361	595	842	10
Bone	122	354	140	361	595	842	10
health	143	354	164	361	595	842	10
in	167	354	174	361	595	842	10
diabetes:	177	354	207	361	595	842	10
considera-	210	354	245	361	595	842	10
B	278	362	283	369	595	842	10
tions	88	362	104	370	595	842	10
for	108	362	117	370	595	842	10
clinical	120	362	144	370	595	842	10
management.	148	362	194	370	595	842	10
Curr	197	362	212	370	595	842	10
Med	215	362	230	370	595	842	10
Res	234	362	245	370	595	842	10
Opin	88	371	105	378	595	842	10
2009;25:1057-72.	108	371	165	378	595	842	10
McCabe	88	379	115	387	595	842	10
LR.	118	379	128	387	595	842	10
Understanding	130	379	181	387	595	842	10
the	183	379	194	387	595	842	10
pathology	196	379	230	387	595	842	10
and	233	379	245	387	595	842	10
mechanisms	88	388	130	395	595	842	10
of	134	388	141	395	595	842	10
type	145	388	160	395	595	842	10
I	164	388	167	395	595	842	10
diabetic	171	388	198	395	595	842	10
bone	202	388	219	395	595	842	10
loss.	224	388	239	395	595	842	10
J	243	388	245	395	595	842	10
Cell	88	396	101	404	595	842	10
Biochem	104	396	134	404	595	842	10
2007;102:1343-57.	137	396	198	404	595	842	10
Rakel	88	405	106	412	595	842	10
A,	111	405	118	412	595	842	10
Sheehy	123	405	147	412	595	842	10
O,	152	405	160	412	595	842	10
Rahme	165	405	188	412	595	842	10
E,	193	405	199	412	595	842	10
Le	204	405	212	412	595	842	10
Lorier	217	405	236	412	595	842	10
J.	241	405	245	412	595	842	10
Osteoporosis	88	413	130	421	595	842	10
among	134	413	157	421	595	842	10
patients	160	413	185	421	595	842	10
with	189	413	204	421	595	842	10
type	207	413	221	421	595	842	10
1	225	413	229	421	595	842	10
and	233	413	245	421	595	842	10
type	88	422	102	429	595	842	10
2	104	422	108	429	595	842	10
diabetes.	110	422	138	429	595	842	10
Diabetes	140	422	168	429	595	842	10
Metab	170	422	190	429	595	842	10
2008;34:193-205.	192	422	245	429	595	842	10
Botolin	88	430	113	438	595	842	10
S,	116	430	122	438	595	842	10
Faugere	125	430	153	438	595	842	10
MC,	156	430	169	438	595	842	10
Malluche	172	430	204	438	595	842	10
H,	207	430	215	438	595	842	10
Orth	218	430	234	438	595	842	10
M,	237	430	245	438	595	842	10
Meyer	88	439	109	446	595	842	10
R,	112	439	119	446	595	842	10
McCabe	122	439	149	446	595	842	10
LR.	153	439	163	446	595	842	10
Increased	166	439	199	446	595	842	10
bone	203	439	220	446	595	842	10
adipo-	223	439	245	446	595	842	10
sity	88	447	99	455	595	842	10
and	106	447	119	455	595	842	10
peroxisomal	125	447	167	455	595	842	10
proliferator-activated	174	447	245	455	595	842	10
receptor-gamma2	88	456	148	463	595	842	10
expression	151	456	188	463	595	842	10
in	191	456	197	463	595	842	10
type	200	456	215	463	595	842	10
I	218	456	221	463	595	842	10
diabe-	224	456	245	463	595	842	10
tic	88	464	96	472	595	842	10
mice.	99	464	117	472	595	842	10
Endocrinology	120	464	170	472	595	842	10
2005;146:3622-31.	173	464	234	472	595	842	10
Starup-Linde	88	473	129	480	595	842	10
J.	131	473	135	480	595	842	10
Diabetes,	137	473	167	480	595	842	10
biochemical	169	473	209	480	595	842	10
markers	211	473	237	480	595	842	10
of	239	473	245	480	595	842	10
bone	88	481	105	489	595	842	10
turnover,	107	481	136	489	595	842	10
diabetes	138	481	165	489	595	842	10
control,	167	481	191	489	595	842	10
and	193	481	206	489	595	842	10
bone.	208	481	226	489	595	842	10
Front	228	481	245	489	595	842	10
Endocrinol	88	490	124	497	595	842	10
(Lausanne)	126	490	162	497	595	842	10
2013;4:21.	164	490	197	497	595	842	10
Yamagishi	88	498	123	506	595	842	10
S.	126	498	132	506	595	842	10
Role	135	498	150	506	595	842	10
of	153	498	160	506	595	842	10
advanced	163	498	195	506	595	842	10
glycation	198	498	229	506	595	842	10
end	232	498	245	506	595	842	10
products	88	507	118	514	595	842	10
(AGEs)	121	507	146	514	595	842	10
in	149	507	155	514	595	842	10
osteoporosis	159	507	202	514	595	842	10
in	205	507	212	514	595	842	10
diabetes.	215	507	245	514	595	842	10
Curr	88	515	103	523	595	842	10
Drug	106	515	123	523	595	842	10
Targets	126	515	150	523	595	842	10
2011;12:2096-102.	153	515	214	523	595	842	10
Saito	88	524	104	531	595	842	10
M,	107	524	115	531	595	842	10
Marumo	118	524	147	531	595	842	10
K.	149	524	157	531	595	842	10
Bone	159	524	177	531	595	842	10
quality	180	524	203	531	595	842	10
in	206	524	212	531	595	842	10
diabetes.	215	524	245	531	595	842	10
Front	88	532	106	540	595	842	10
Endocrinol	109	532	146	540	595	842	10
(Lausanne)	149	532	187	540	595	842	10
2013;4:72.	190	532	224	540	595	842	10
Carney	88	541	112	548	595	842	10
EF.	115	541	125	548	595	842	10
Bone:	128	541	148	548	595	842	10
modulation	151	541	191	548	595	842	10
of	194	541	201	548	595	842	10
IGF-1	204	541	223	548	595	842	10
might	226	541	245	548	595	842	10
prevent	88	549	114	557	595	842	10
osteoporosis.	120	549	165	557	595	842	10
Nat	172	549	183	557	595	842	10
Rev	190	549	202	557	595	842	10
Rheumatol	209	549	245	557	595	842	10
2012;8:440.	88	558	126	565	595	842	10
Thrailkill	88	566	118	574	595	842	10
KM,	124	566	137	574	595	842	10
Lumpkin	143	566	173	574	595	842	10
CK,	179	566	191	574	595	842	10
Jr.,	197	566	206	574	595	842	10
Bunn	211	566	230	574	595	842	10
RC,	235	566	247	574	595	842	10
Kemp	252	566	273	574	595	842	10
SF,	278	566	288	574	595	842	10
Fowlkes	88	575	116	582	595	842	10
JL.	123	575	131	582	595	842	10
Is	138	575	144	582	595	842	10
insulin	150	575	173	582	595	842	10
an	179	575	188	582	595	842	10
anabolic	194	575	223	582	595	842	10
agent	230	575	248	582	595	842	10
in	255	575	261	582	595	842	10
bone?	268	575	288	582	595	842	10
Dissecting	88	583	123	591	595	842	10
the	128	583	139	591	595	842	10
diabetic	144	583	171	591	595	842	10
bone	176	583	194	591	595	842	10
for	199	583	208	591	595	842	10
clues.	214	583	233	591	595	842	10
Am	238	583	250	591	595	842	10
J	255	583	258	591	595	842	10
Physiol	263	583	288	591	595	842	10
Endocrinol	88	592	125	599	595	842	10
Metab	128	592	149	599	595	842	10
2005;289:E735-45.	152	592	213	599	595	842	10
Einhorn	88	600	115	608	595	842	10
TA,	117	600	129	608	595	842	10
Boskey	131	600	156	608	595	842	10
AL,	158	600	169	608	595	842	10
Gundberg	172	600	206	608	595	842	10
CM,	209	600	222	608	595	842	10
Vigorita	224	600	251	608	595	842	10
VJ,	253	600	263	608	595	842	10
Devlin	265	600	288	608	595	842	10
VJ,	88	609	98	616	595	842	10
Beyer	101	609	120	616	595	842	10
MM.	123	609	138	616	595	842	10
The	141	609	154	616	595	842	10
mineral	157	609	183	616	595	842	10
and	186	609	199	616	595	842	10
mechanical	202	609	240	616	595	842	10
properties	243	609	278	616	595	842	10
of	281	609	288	616	595	842	10
bone	88	617	105	625	595	842	10
in	110	617	117	625	595	842	10
chronic	122	617	148	625	595	842	10
experimental	153	617	198	625	595	842	10
diabetes.	203	617	233	625	595	842	10
J	238	617	241	625	595	842	10
Orthop	246	617	271	625	595	842	10
Res	276	617	288	625	595	842	10
1988;6:317-23.	88	626	137	633	595	842	10
Hou	88	634	103	642	595	842	10
JC,	106	634	115	642	595	842	10
Zernicke	118	634	148	642	595	842	10
RF,	151	634	161	642	595	842	10
Barnard	164	634	191	642	595	842	10
RJ.	194	634	204	642	595	842	10
Effects	206	634	229	642	595	842	10
of	232	634	239	642	595	842	10
severe	241	634	263	642	595	842	10
diabe-	266	634	288	642	595	842	10
tes	88	643	97	650	595	842	10
and	100	643	113	650	595	842	10
insulin	115	643	138	650	595	842	10
on	141	643	150	650	595	842	10
the	152	643	163	650	595	842	10
femoral	166	643	192	650	595	842	10
neck	195	643	211	650	595	842	10
of	214	643	221	650	595	842	10
the	223	643	234	650	595	842	10
immature	237	643	269	650	595	842	10
rat.	272	643	283	650	595	842	10
J	285	643	288	650	595	842	10
Orthop	88	651	113	659	595	842	10
Res	115	651	127	659	595	842	10
1993;11:263-71.	130	651	183	659	595	842	10
Jehle	88	660	105	667	595	842	10
PM,	108	660	121	667	595	842	10
Jehle	124	660	141	667	595	842	10
DR,	144	660	156	667	595	842	10
Mohan	159	660	183	667	595	842	10
S,	186	660	192	667	595	842	10
Bohm	194	660	215	667	595	842	10
BO.	218	660	231	667	595	842	10
Serum	234	660	256	667	595	842	10
levels	259	660	278	667	595	842	10
of	281	660	288	667	595	842	10
insulin-like	88	668	126	676	595	842	10
growth	130	668	154	676	595	842	10
factor	158	668	178	676	595	842	10
system	182	668	205	676	595	842	10
components	209	668	251	676	595	842	10
and	256	668	268	676	595	842	10
rela-	273	668	288	676	595	842	10
tionship	88	677	116	684	595	842	10
to	118	677	125	684	595	842	10
bone	127	677	145	684	595	842	10
metabolism	147	677	187	684	595	842	10
in	189	677	196	684	595	842	10
Type	198	677	216	684	595	842	10
1	218	677	222	684	595	842	10
and	225	677	237	684	595	842	10
Type	240	677	257	684	595	842	10
2	260	677	264	684	595	842	10
diabe-	266	677	288	684	595	842	10
tes	88	685	97	693	595	842	10
mellitus	100	685	127	693	595	842	10
patients.	130	685	158	693	595	842	10
J	161	685	164	693	595	842	10
Endocrinol	167	685	204	693	595	842	10
1998;159:297-306.	207	685	268	693	595	842	10
Liu	88	694	98	701	595	842	10
JP,	102	694	110	701	595	842	10
Baker	114	694	134	701	595	842	10
J,	137	694	142	701	595	842	10
Perkins	146	694	171	701	595	842	10
AS,	174	694	185	701	595	842	10
Robertson	189	694	224	701	595	842	10
EJ,	227	694	237	701	595	842	10
Efstratiadis	240	694	277	701	595	842	10
A.	281	694	288	701	595	842	10
Mice	88	702	104	710	595	842	10
carrying	107	702	135	710	595	842	10
null	138	702	151	710	595	842	10
mutations	154	702	187	710	595	842	10
of	190	702	197	710	595	842	10
the	200	702	211	710	595	842	10
genes	213	702	233	710	595	842	10
encoding	236	702	268	710	595	842	10
insu-	271	702	288	710	595	842	10
lin-like	88	711	112	718	595	842	10
growth	116	711	140	718	595	842	10
factor	144	711	163	718	595	842	10
I	167	711	170	718	595	842	10
(Igf-1)	174	711	195	718	595	842	10
and	199	711	212	718	595	842	10
type	216	711	231	718	595	842	10
1	235	711	239	718	595	842	10
IGF	243	711	255	718	595	842	10
receptor	259	711	288	718	595	842	10
(Igf1r).	88	719	112	727	595	842	10
Cell	114	719	127	727	595	842	10
1993;75:59-72.	130	719	179	727	595	842	10
Bikle	88	728	105	735	595	842	10
DD,	108	728	121	735	595	842	10
Majumdar	124	728	157	735	595	842	10
S,	160	728	166	735	595	842	10
Laib	169	728	182	735	595	842	10
A,	186	728	193	735	595	842	10
Powell-Braxton	196	728	246	735	595	842	10
L,	249	728	255	735	595	842	10
Rosen	258	728	278	735	595	842	10
C,	281	728	288	735	595	842	10
Beamer	88	736	113	744	595	842	10
W,	115	736	124	744	595	842	10
et	127	736	133	744	595	842	10
al.	135	736	143	744	595	842	10
The	145	736	158	744	595	842	10
skeletal	160	736	184	744	595	842	10
structure	187	736	215	744	595	842	10
of	217	736	224	744	595	842	10
insulin-like	226	736	262	744	595	842	10
growth	264	736	288	744	595	842	10
factor	88	745	106	752	595	842	10
I-deficient	109	745	141	752	595	842	10
mice.	144	745	161	752	595	842	10
J	164	745	166	752	595	842	10
Bone	169	745	186	752	595	842	10
Miner	188	745	207	752	595	842	10
Res	210	745	221	752	595	842	10
2001;16:2320-9.	224	745	274	752	595	842	10
Wang	88	753	107	761	595	842	10
Y,	112	753	119	761	595	842	10
Nishida	124	753	150	761	595	842	10
S,	155	753	161	761	595	842	10
Sakata	167	753	188	761	595	842	10
T,	194	753	200	761	595	842	10
Elalieh	205	753	228	761	595	842	10
HZ,	234	753	246	761	595	842	10
Chang	252	753	274	761	595	842	10
W,	279	753	288	761	595	842	10
Halloran	88	762	117	769	595	842	10
BP,	120	762	131	769	595	842	10
et	134	762	140	769	595	842	10
al.	143	762	151	769	595	842	10
Insulin-like	154	762	193	769	595	842	10
growth	196	762	220	769	595	842	10
factor-I	223	762	247	769	595	842	10
is	250	762	256	769	595	842	10
essential	259	762	288	769	595	842	10
for	88	770	98	778	595	842	10
embryonic	106	770	144	778	595	842	10
bone	152	770	170	778	595	842	10
development.	179	770	227	778	595	842	10
Endocrinology	236	770	288	778	595	842	10
2006;147:4753-61.	88	779	149	786	595	842	10
0,5	310	300	320	307	595	842	10
*	335	320	338	327	595	842	10
0	316	331	320	338	595	842	10
V	330	337	335	344	595	842	10
+Nt	347	337	358	344	595	842	10
+Ost	365	337	381	344	595	842	10
Niveles	388	321	395	340	595	842	10
de	388	313	395	319	595	842	10
ARNm	388	294	395	311	595	842	10
(n-veces)	388	269	395	292	595	842	10
1.	71	303	77	310	595	842	10
Cx43	429	258	446	265	595	842	10
#	352	292	356	299	595	842	10
1	401	268	404	275	595	842	10
##	436	282	443	289	595	842	10
Control	484	294	508	301	595	842	10
Igf1-nulo	484	304	513	311	595	842	10
0,5	397	300	404	307	595	842	10
*	419	315	421	322	595	842	10
0	401	332	404	339	595	842	10
V	415	337	420	344	595	842	10
+Nt	432	337	444	344	595	842	10
+Ost	452	337	467	344	595	842	10
4	328	407	332	414	595	842	10
Mineralización	310	460	317	497	595	842	10
(A	310	451	317	457	595	842	10
620	313	444	319	451	595	842	10
nm	313	436	319	443	595	842	10
)x10	310	425	317	436	595	842	10
-2	310	422	314	425	595	842	10
Bibliografía	185	273	245	283	595	842	10
Niveles	301	321	308	340	595	842	10
de	301	313	308	319	595	842	10
ARNm	301	294	308	311	595	842	10
(n-veces)	301	269	308	292	595	842	10
Wnt3a	341	257	362	264	595	842	10
1	316	269	320	276	595	842	10
2	328	457	332	464	595	842	10
**	408	441	413	448	595	842	10
**	438	444	444	451	595	842	10
+Nt	405	516	417	523	595	842	10
+Ost	435	516	450	523	595	842	10
**	374	457	379	464	595	842	10
Control	485	443	509	450	595	842	10
Igf1-nulo	485	452	514	459	595	842	10
0	328	507	332	514	595	842	10
V	364	516	369	523	595	842	10
18.	308	558	318	565	595	842	10
Kartsogiannis	325	558	371	565	595	842	10
V,	374	558	381	565	595	842	10
Moseley	384	558	412	565	595	842	10
J,	416	558	420	565	595	842	10
McKelvie	424	558	455	565	595	842	10
B,	458	558	466	565	595	842	10
Chou	469	558	487	565	595	842	10
ST,	491	558	501	565	595	842	10
Hards	504	558	524	565	595	842	10
DK,	325	566	338	574	595	842	10
Ng	341	566	351	574	595	842	10
KW,	354	566	368	574	595	842	10
et	371	566	377	574	595	842	10
al.	380	566	388	574	595	842	10
Temporal	391	566	424	574	595	842	10
expression	427	566	464	574	595	842	10
of	467	566	474	574	595	842	10
PTHrP	477	566	499	574	595	842	10
during	502	566	524	574	595	842	10
endochondral	325	575	372	582	595	842	10
bone	374	575	392	582	595	842	10
formation	394	575	427	582	595	842	10
in	430	575	436	582	595	842	10
mouse	438	575	461	582	595	842	10
and	463	575	476	582	595	842	10
intramembra-	478	575	524	582	595	842	10
nous	325	583	341	591	595	842	10
bone	345	583	363	591	595	842	10
formation	366	583	400	591	595	842	10
in	404	583	410	591	595	842	10
an	414	583	422	591	595	842	10
in	426	583	433	591	595	842	10
vivo	437	583	451	591	595	842	10
rabbit	455	583	475	591	595	842	10
model.	479	583	502	591	595	842	10
Bone	506	583	524	591	595	842	10
1997;21:385-92.	325	592	377	599	595	842	10
19.	308	600	318	608	595	842	10
Amizuka	325	600	355	608	595	842	10
N,	358	600	366	608	595	842	10
Karaplis	369	600	397	608	595	842	10
AC,	401	600	413	608	595	842	10
Henderson	416	600	454	608	595	842	10
JE,	458	600	467	608	595	842	10
Warshawsky	470	600	513	608	595	842	10
H,	516	600	524	608	595	842	10
Lipman	325	609	350	616	595	842	10
ML,	356	609	369	616	595	842	10
Matsuki	375	609	401	616	595	842	10
Y,	408	609	414	616	595	842	10
et	421	609	427	616	595	842	10
al.	433	609	441	616	595	842	10
Haploinsufficiency	447	609	511	616	595	842	10
of	518	609	524	616	595	842	10
parathyroid	325	617	364	625	595	842	10
hormone-related	368	617	425	625	595	842	10
peptide	430	617	456	625	595	842	10
(PTHrP)	460	617	488	625	595	842	10
results	492	617	514	625	595	842	10
in	518	617	524	625	595	842	10
abnormal	325	626	358	633	595	842	10
postnatal	366	626	398	633	595	842	10
bone	406	626	424	633	595	842	10
development.	432	626	480	633	595	842	10
Dev	488	626	502	633	595	842	10
Biol	510	626	524	633	595	842	10
1996;175:166-76.	325	634	381	642	595	842	10
20.	308	643	318	650	595	842	10
McCauley	325	643	358	650	595	842	10
LK,	361	643	372	650	595	842	10
Martin	375	643	397	650	595	842	10
TJ.	399	643	409	650	595	842	10
Twenty-five	411	643	452	650	595	842	10
years	455	643	473	650	595	842	10
of	475	643	482	650	595	842	10
PTHrP	485	643	507	650	595	842	10
pro-	510	643	524	650	595	842	10
gress:	325	651	344	659	595	842	10
from	347	651	363	659	595	842	10
cancer	365	651	388	659	595	842	10
hormone	390	651	422	659	595	842	10
to	424	651	431	659	595	842	10
multifunctional	434	651	485	659	595	842	10
cytokine.	488	651	519	659	595	842	10
J	522	651	524	659	595	842	10
Bone	325	660	343	667	595	842	10
Miner	345	660	365	667	595	842	10
Res	368	660	380	667	595	842	10
2013;27:1231-9.	383	660	435	667	595	842	10
21.	308	668	318	676	595	842	10
Orloff	325	668	345	676	595	842	10
JJ,	349	668	356	676	595	842	10
Reddy	361	668	382	676	595	842	10
D,	387	668	395	676	595	842	10
de	399	668	407	676	595	842	10
Papp	412	668	429	676	595	842	10
AE,	433	668	445	676	595	842	10
Yang	449	668	467	676	595	842	10
KH,	471	668	484	676	595	842	10
Soifer	488	668	508	676	595	842	10
NE,	512	668	524	676	595	842	10
Stewart	325	677	350	684	595	842	10
AF.	352	677	363	684	595	842	10
Parathyroid	365	677	405	684	595	842	10
hormone-related	407	677	464	684	595	842	10
protein	467	677	492	684	595	842	10
as	494	677	501	684	595	842	10
a	504	677	508	684	595	842	10
pro-	510	677	524	684	595	842	10
hormone:	325	685	358	693	595	842	10
posttranslational	361	685	417	693	595	842	10
processing	420	685	456	693	595	842	10
and	459	685	472	693	595	842	10
receptor	475	685	503	693	595	842	10
inter-	506	685	524	693	595	842	10
actions.	325	694	351	701	595	842	10
Endocr	353	694	378	701	595	842	10
Rev	381	694	393	701	595	842	10
1994;15:40-60.	396	694	445	701	595	842	10
22.	308	702	318	710	595	842	10
de	325	702	333	710	595	842	10
Gortazar	337	702	366	710	595	842	10
AR,	370	702	382	710	595	842	10
Alonso	386	702	409	710	595	842	10
V,	413	702	420	710	595	842	10
Álvarez-Arroyo	424	702	475	710	595	842	10
MV,	479	702	492	710	595	842	10
Esbrit	496	702	515	710	595	842	10
P.	519	702	524	710	595	842	10
Transient	325	711	356	718	595	842	10
exposure	360	711	392	718	595	842	10
to	396	711	403	718	595	842	10
PTHrP	407	711	430	718	595	842	10
(107-139)	434	711	466	718	595	842	10
exerts	471	711	491	718	595	842	10
anabolic	495	711	524	718	595	842	10
effects	325	719	347	727	595	842	10
through	350	719	377	727	595	842	10
vascular	380	719	408	727	595	842	10
endothelial	411	719	449	727	595	842	10
growth	453	719	477	727	595	842	10
factor	480	719	500	727	595	842	10
recep-	503	719	524	727	595	842	10
tor	325	728	334	735	595	842	10
2	337	728	341	735	595	842	10
in	343	728	350	735	595	842	10
human	353	728	376	735	595	842	10
osteoblastic	379	728	419	735	595	842	10
cells	422	728	437	735	595	842	10
in	440	728	446	735	595	842	10
vitro.	449	728	466	735	595	842	10
Calcif	469	728	488	735	595	842	10
Tissue	491	728	512	735	595	842	10
Int	515	728	524	735	595	842	10
2006;79:360-9.	325	736	373	744	595	842	10
23.	308	745	318	752	595	842	10
Alonso	325	745	348	752	595	842	10
V,	352	745	358	752	595	842	10
de	362	745	370	752	595	842	10
Gortazar	374	745	403	752	595	842	10
AR,	406	745	418	752	595	842	10
Ardura	422	745	445	752	595	842	10
JA,	448	745	458	752	595	842	10
Andrade-Zapata	462	745	516	752	595	842	10
I,	520	745	524	752	595	842	10
Álvarez-Arroyo	325	753	376	761	595	842	10
MV,	379	753	392	761	595	842	10
Esbrit	395	753	414	761	595	842	10
P.	417	753	422	761	595	842	10
Parathyroid	425	753	464	761	595	842	10
hormone-related	467	753	524	761	595	842	10
protein	325	762	349	769	595	842	10
(107-139)	352	762	384	769	595	842	10
increases	387	762	418	769	595	842	10
human	421	762	445	769	595	842	10
osteoblastic	448	762	488	769	595	842	10
cell	491	762	503	769	595	842	10
survi-	505	762	524	769	595	842	10
val	325	770	334	778	595	842	10
by	339	770	348	778	595	842	10
activation	352	770	385	778	595	842	10
of	390	770	396	778	595	842	10
vascular	401	770	429	778	595	842	10
endothelial	433	770	472	778	595	842	10
growth	476	770	501	778	595	842	10
factor	505	770	524	778	595	842	10
receptor-2.	325	779	362	786	595	842	10
J	364	779	367	786	595	842	10
Cell	370	779	383	786	595	842	10
Physiol	386	779	411	786	595	842	10
2008;217:717-27.	413	779	470	786	595	842	10
55	562	30	573	45	595	842	10
56	22	30	33	45	595	842	11
ORIGINALES	50	28	106	38	595	842	11
/	109	28	113	38	595	842	11
Rev	117	28	132	38	595	842	11
Osteoporos	136	28	186	38	595	842	11
Metab	189	28	215	38	595	842	11
Miner	219	28	243	38	595	842	11
2014	247	28	267	38	595	842	11
6;2:46-56	270	28	309	38	595	842	11
24.	71	85	81	93	595	842	11
García-Martín	88	85	134	93	595	842	11
A,	141	85	148	93	595	842	11
Acitores	155	85	182	93	595	842	11
A,	189	85	196	93	595	842	11
Maycas	203	85	228	93	595	842	11
M,	234	85	243	93	595	842	11
Villanueva-	249	85	288	93	595	842	11
Peñacarrillo	88	94	127	101	595	842	11
ML,	129	94	141	101	595	842	11
Esbrit	143	94	162	101	595	842	11
P.	164	94	170	101	595	842	11
Src	172	94	182	101	595	842	11
kinases	184	94	209	101	595	842	11
mediate	211	94	237	101	595	842	11
VEGFR2	240	94	267	101	595	842	11
trans-	270	94	288	101	595	842	11
activation	88	102	119	110	595	842	11
by	122	102	131	110	595	842	11
the	134	102	144	110	595	842	11
osteostatin	147	102	182	110	595	842	11
domain	185	102	210	110	595	842	11
of	213	102	220	110	595	842	11
PTHrP	223	102	244	110	595	842	11
to	247	102	254	110	595	842	11
modulate	257	102	288	110	595	842	11
osteoblastic	88	111	126	118	595	842	11
function.	129	111	158	118	595	842	11
J	160	111	163	118	595	842	11
Cell	165	111	178	118	595	842	11
Biochem	180	111	210	118	595	842	11
2013;114:1404-13.	212	111	271	118	595	842	11
25.	71	119	81	127	595	842	11
Lozano	88	119	113	127	595	842	11
D,	118	119	126	127	595	842	11
de	131	119	140	127	595	842	11
Castro	145	119	166	127	595	842	11
LF,	172	119	181	127	595	842	11
Dapia	186	119	207	127	595	842	11
S,	212	119	218	127	595	842	11
Andrade-Zapata	223	119	278	127	595	842	11
I,	283	119	288	127	595	842	11
Manzarbeitia	88	128	132	135	595	842	11
F,	134	128	140	135	595	842	11
Álvarez-Arroyo	142	128	194	135	595	842	11
MV,	197	128	210	135	595	842	11
et	212	128	219	135	595	842	11
al.	221	128	229	135	595	842	11
Role	232	128	247	135	595	842	11
of	250	128	257	135	595	842	11
parathy-	259	128	288	135	595	842	11
roid	88	136	102	143	595	842	11
hormone-related	105	136	162	143	595	842	11
protein	165	136	190	143	595	842	11
in	193	136	199	143	595	842	11
the	202	136	213	143	595	842	11
decreased	216	136	250	143	595	842	11
osteoblast	253	136	288	143	595	842	11
function	88	145	116	152	595	842	11
in	121	145	128	152	595	842	11
diabetes-related	133	145	188	152	595	842	11
osteopenia.	193	145	232	152	595	842	11
Endocrinology	238	145	288	152	595	842	11
2009;150:2027-35.	88	153	149	160	595	842	11
26.	71	162	81	169	595	842	11
Lozano	88	162	113	169	595	842	11
D,	115	162	123	169	595	842	11
Fernández-de-Castro	126	162	197	169	595	842	11
L,	200	162	206	169	595	842	11
Portal-Núñez	209	162	253	169	595	842	11
S,	256	162	262	169	595	842	11
López-	265	162	288	169	595	842	11
Herradón	88	170	121	177	595	842	11
A,	123	170	131	177	595	842	11
Dapia	134	170	154	177	595	842	11
S,	157	170	163	177	595	842	11
Gómez-Barrena	166	170	220	177	595	842	11
E,	223	170	229	177	595	842	11
et	232	170	239	177	595	842	11
al.	242	170	250	177	595	842	11
The	253	170	266	177	595	842	11
C-ter-	269	170	288	177	595	842	11
minal	88	178	107	186	595	842	11
fragment	111	178	141	186	595	842	11
of	146	178	152	186	595	842	11
parathyroid	157	178	196	186	595	842	11
hormone-related	200	178	257	186	595	842	11
peptide	262	178	288	186	595	842	11
promotes	88	187	120	194	595	842	11
bone	122	187	140	194	595	842	11
formation	142	187	175	194	595	842	11
in	178	187	184	194	595	842	11
diabetic	186	187	213	194	595	842	11
mice	216	187	232	194	595	842	11
with	234	187	249	194	595	842	11
low-turno-	251	187	288	194	595	842	11
ver	88	195	99	203	595	842	11
osteopaenia.	101	195	145	203	595	842	11
Br	148	195	155	203	595	842	11
J	158	195	161	203	595	842	11
Pharmacol	164	195	200	203	595	842	11
2011;162:1424-38.	203	195	263	203	595	842	11
27.	71	204	81	211	595	842	11
López-Herradón	88	204	144	211	595	842	11
A,	150	204	158	211	595	842	11
Portal-Núñez	164	204	209	211	595	842	11
S,	215	204	221	211	595	842	11
García-Martín	228	204	274	211	595	842	11
A,	281	204	288	211	595	842	11
Lozano	88	212	113	220	595	842	11
D,	116	212	124	220	595	842	11
Pérez-Martínez	127	212	177	220	595	842	11
FC,	180	212	192	220	595	842	11
Ceña	195	212	212	220	595	842	11
V,	215	212	221	220	595	842	11
et	224	212	231	220	595	842	11
al.	234	212	242	220	595	842	11
Inhibition	244	212	278	220	595	842	11
of	281	212	288	220	595	842	11
the	88	221	99	228	595	842	11
canonical	101	221	134	228	595	842	11
Wnt	136	221	150	228	595	842	11
pathway	153	221	182	228	595	842	11
by	185	221	193	228	595	842	11
high	196	221	211	228	595	842	11
glucose	213	221	240	228	595	842	11
can	242	221	254	228	595	842	11
be	257	221	265	228	595	842	11
rever-	268	221	288	228	595	842	11
sed	88	229	100	237	595	842	11
by	102	229	111	237	595	842	11
parathyroid	114	229	153	237	595	842	11
hormone-related	156	229	213	237	595	842	11
protein	216	229	241	237	595	842	11
in	244	229	250	237	595	842	11
osteoblas-	253	229	288	237	595	842	11
tic	88	238	96	245	595	842	11
cells.	99	238	116	245	595	842	11
J	119	238	121	245	595	842	11
Cell	124	238	137	245	595	842	11
Biochem	140	238	170	245	595	842	11
2013;114:1908-16.	173	238	234	245	595	842	11
28.	71	246	81	254	595	842	11
Russell	88	246	112	254	595	842	11
WMS,	115	246	134	254	595	842	11
Burch	137	246	158	254	595	842	11
RL.	161	246	172	254	595	842	11
The	175	246	188	254	595	842	11
principles	191	246	224	254	595	842	11
of	227	246	234	254	595	842	11
humane	237	246	265	254	595	842	11
expe-	268	246	288	254	595	842	11
rimental	88	255	116	262	595	842	11
technique.	119	255	155	262	595	842	11
1959,	157	255	176	262	595	842	11
London:	178	255	207	262	595	842	11
Methuen	210	255	240	262	595	842	11
and	242	255	255	262	595	842	11
Co.	258	255	270	262	595	842	11
ltd.	272	255	283	262	595	842	11
29.	71	263	81	271	595	842	11
Rihani-Basharat	88	263	141	271	595	842	11
S,	144	263	149	271	595	842	11
Lewinson	152	263	185	271	595	842	11
D.	187	263	195	271	595	842	11
PTHrP(107-111)	197	263	252	271	595	842	11
inhibits	254	263	279	271	595	842	11
in	281	263	288	271	595	842	11
vivo	88	272	102	279	595	842	11
resorption	105	272	140	279	595	842	11
that	143	272	156	279	595	842	11
was	158	272	172	279	595	842	11
stimulated	174	272	209	279	595	842	11
by	212	272	221	279	595	842	11
PTHrP(1-34)	223	272	266	279	595	842	11
when	269	272	288	279	595	842	11
applied	88	280	114	288	595	842	11
intermittently	117	280	163	288	595	842	11
to	166	280	173	288	595	842	11
neonatal	176	280	206	288	595	842	11
mice.	209	280	227	288	595	842	11
Calcif	231	280	250	288	595	842	11
Tissue	253	280	275	288	595	842	11
Int	278	280	288	288	595	842	11
1997;61:426-8.	88	289	137	296	595	842	11
30.	71	297	81	305	595	842	11
de	88	297	96	305	595	842	11
Castro	99	297	119	305	595	842	11
LF,	122	297	131	305	595	842	11
Lozano	133	297	158	305	595	842	11
D,	160	297	168	305	595	842	11
Dapia	170	297	190	305	595	842	11
S,	193	297	198	305	595	842	11
Portal-Núñez	201	297	244	305	595	842	11
S,	247	297	252	305	595	842	11
Caeiro	255	297	276	305	595	842	11
JR,	279	297	288	305	595	842	11
Gómez-Barrena	88	306	140	313	595	842	11
E,	143	306	149	313	595	842	11
et	152	306	158	313	595	842	11
al.	160	306	168	313	595	842	11
Role	171	306	185	313	595	842	11
of	188	306	195	313	595	842	11
the	197	306	208	313	595	842	11
N-	210	306	218	313	595	842	11
and	220	306	233	313	595	842	11
C-terminal	236	306	270	313	595	842	11
frag-	273	306	288	313	595	842	11
ments	88	314	108	322	595	842	11
of	112	314	119	322	595	842	11
parathyroid-hormone-related	122	314	219	322	595	842	11
protein	222	314	246	322	595	842	11
as	250	314	257	322	595	842	11
putative	261	314	288	322	595	842	11
therapies	88	323	118	330	595	842	11
to	121	323	128	330	595	842	11
improve	131	323	158	330	595	842	11
bone	161	323	179	330	595	842	11
regeneration	182	323	223	330	595	842	11
under	226	323	246	330	595	842	11
high	249	323	264	330	595	842	11
gluco-	267	323	288	330	595	842	11
corticoid	88	331	117	339	595	842	11
treatment.	119	331	153	339	595	842	11
Tissue	155	331	176	339	595	842	11
Eng	179	331	192	339	595	842	11
Part	194	331	207	339	595	842	11
A	210	331	215	339	595	842	11
2010;16:1157-68.	218	331	273	339	595	842	11
31.	71	340	81	347	595	842	11
de	88	340	96	347	595	842	11
Castro	99	340	121	347	595	842	11
LF,	123	340	133	347	595	842	11
Lozano	136	340	160	347	595	842	11
D,	163	340	171	347	595	842	11
Portal-Núñez	174	340	219	347	595	842	11
S,	221	340	227	347	595	842	11
Maycas	230	340	255	347	595	842	11
M,	258	340	266	347	595	842	11
De	269	340	279	347	595	842	11
la	282	340	288	347	595	842	11
Fuente	88	348	111	356	595	842	11
M,	115	348	124	356	595	842	11
Caeiro	128	348	150	356	595	842	11
JR,	154	348	164	356	595	842	11
et	168	348	174	356	595	842	11
al.	178	348	186	356	595	842	11
Comparison	190	348	232	356	595	842	11
of	236	348	243	356	595	842	11
the	247	348	258	356	595	842	11
skeletal	262	348	288	356	595	842	11
effects	88	357	110	364	595	842	11
induced	114	357	141	364	595	842	11
by	145	357	154	364	595	842	11
daily	158	357	174	364	595	842	11
administration	178	357	227	364	595	842	11
of	231	357	237	364	595	842	11
PTHrP	241	357	264	364	595	842	11
(1-36)	267	357	288	364	595	842	11
and	88	365	101	373	595	842	11
PTHrP	106	365	129	373	595	842	11
(107-139)	134	365	166	373	595	842	11
to	172	365	179	373	595	842	11
ovariectomized	184	365	237	373	595	842	11
mice.	242	365	261	373	595	842	11
J	266	365	269	373	595	842	11
Cell	275	365	288	373	595	842	11
Physiol	88	374	113	381	595	842	11
2012;227:1752-60.	115	374	176	381	595	842	11
32.	71	382	81	390	595	842	11
Serrano	88	382	114	390	595	842	11
S,	117	382	123	390	595	842	11
Aubia	126	382	146	390	595	842	11
J,	149	382	153	390	595	842	11
Mariñoso	156	382	188	390	595	842	11
M.	191	382	199	390	595	842	11
Patología	202	382	234	390	595	842	11
ósea	237	382	252	390	595	842	11
metabóli-	255	382	288	390	595	842	11
ca.	88	391	97	398	595	842	11
1990,	100	391	118	398	595	842	11
Barcelona:	121	391	157	398	595	842	11
Sandoz	160	391	185	398	595	842	11
S.A.E.	188	391	208	398	595	842	11
33.	71	399	81	407	595	842	11
Dempster	88	399	121	407	595	842	11
DW,	125	399	139	407	595	842	11
Compston	143	399	178	407	595	842	11
JE,	181	399	191	407	595	842	11
Drezner	194	399	221	407	595	842	11
MK,	225	399	239	407	595	842	11
Glorieux	242	399	272	407	595	842	11
FH,	276	399	288	407	595	842	11
Kanis	88	408	107	415	595	842	11
JA,	110	408	120	415	595	842	11
Malluche	124	408	155	415	595	842	11
H,	158	408	166	415	595	842	11
et	170	408	176	415	595	842	11
al.	179	408	187	415	595	842	11
Standardized	191	408	235	415	595	842	11
nomenclature,	239	408	288	415	595	842	11
symbols,	88	416	118	424	595	842	11
and	122	416	135	424	595	842	11
units	139	416	155	424	595	842	11
for	159	416	169	424	595	842	11
bone	173	416	190	424	595	842	11
histomorphometry:	194	416	260	424	595	842	11
a	264	416	268	424	595	842	11
2012	272	416	288	424	595	842	11
update	88	425	112	432	595	842	11
of	116	425	123	432	595	842	11
the	127	425	138	432	595	842	11
report	142	425	163	432	595	842	11
of	167	425	174	432	595	842	11
the	178	425	189	432	595	842	11
ASBMR	193	425	219	432	595	842	11
Histomorphometry	223	425	288	432	595	842	11
Nomenclature	88	433	136	441	595	842	11
Committee.	139	433	178	441	595	842	11
J	180	433	183	441	595	842	11
Bone	186	433	204	441	595	842	11
Miner	206	433	226	441	595	842	11
Res	229	433	240	441	595	842	11
2013;28:2-17.	243	433	288	441	595	842	11
34.	71	442	81	449	595	842	11
Logan	88	442	108	449	595	842	11
CY,	111	442	122	449	595	842	11
Nusse	124	442	144	449	595	842	11
R.	147	442	153	449	595	842	11
The	156	442	168	449	595	842	11
Wnt	171	442	185	449	595	842	11
signaling	187	442	216	449	595	842	11
pathway	219	442	247	449	595	842	11
in	250	442	256	449	595	842	11
develop-	259	442	288	449	595	842	11
ment	88	450	105	458	595	842	11
and	107	450	120	458	595	842	11
disease.	122	450	148	458	595	842	11
Annu	150	450	168	458	595	842	11
Rev	171	450	183	458	595	842	11
Cell	186	450	198	458	595	842	11
Dev	201	450	214	458	595	842	11
Biol	217	450	230	458	595	842	11
2004;20:781-810.	233	450	287	458	595	842	11
35.	71	459	81	466	595	842	11
Dalle-Donne	88	459	132	466	595	842	11
I,	135	459	139	466	595	842	11
Rossi	142	459	160	466	595	842	11
R,	162	459	169	466	595	842	11
Giustarini	172	459	205	466	595	842	11
D,	208	459	216	466	595	842	11
Milzani	219	459	243	466	595	842	11
A,	246	459	253	466	595	842	11
Colombo	256	459	288	466	595	842	11
R.	88	467	95	475	595	842	11
Protein	99	467	124	475	595	842	11
carbonyl	128	467	158	475	595	842	11
groups	162	467	186	475	595	842	11
as	191	467	198	475	595	842	11
biomarkers	202	467	240	475	595	842	11
of	245	467	252	475	595	842	11
oxidative	256	467	288	475	595	842	11
stress.	88	476	109	483	595	842	11
Clin	111	476	125	483	595	842	11
Chim	128	476	146	483	595	842	11
Acta	149	476	164	483	595	842	11
2003;329:23-38.	166	476	219	483	595	842	11
36.	71	484	81	492	595	842	11
Szkudelski	88	484	124	492	595	842	11
T,	127	484	133	492	595	842	11
Szkudelska	135	484	173	492	595	842	11
K.	176	484	183	492	595	842	11
Streptozotocin	185	484	235	492	595	842	11
induces	237	484	263	492	595	842	11
lipoly-	266	484	288	492	595	842	11
sis	88	493	96	500	595	842	11
in	99	493	106	500	595	842	11
rat	109	493	117	500	595	842	11
adipocytes	120	493	157	500	595	842	11
in	160	493	166	500	595	842	11
vitro.	169	493	187	500	595	842	11
Physiol	189	493	214	500	595	842	11
Res	217	493	229	500	595	842	11
2002;51:255-9.	232	493	280	500	595	842	11
37.	71	501	81	509	595	842	11
Kelleher	88	501	115	509	595	842	11
AR,	119	501	131	509	595	842	11
Fairchild	134	501	163	509	595	842	11
TJ,	166	501	175	509	595	842	11
Keslacy	179	501	204	509	595	842	11
S.	208	501	214	509	595	842	11
STZ-induced	217	501	259	509	595	842	11
skeletal	263	501	288	509	595	842	11
muscle	88	509	111	517	595	842	11
atrophy	113	509	139	517	595	842	11
is	141	509	146	517	595	842	11
associated	148	509	182	517	595	842	11
with	184	509	198	517	595	842	11
increased	201	509	232	517	595	842	11
p65	234	509	246	517	595	842	11
content	248	509	273	517	595	842	11
and	275	509	288	517	595	842	11
downregulation	88	518	140	525	595	842	11
of	146	518	152	525	595	842	11
insulin	158	518	180	525	595	842	11
pathway	185	518	214	525	595	842	11
without	219	518	245	525	595	842	11
NF-kappaB	250	518	288	525	595	842	11
canonical	88	526	119	534	595	842	11
cascade	122	526	147	534	595	842	11
activation.	150	526	183	534	595	842	11
Acta	186	526	200	534	595	842	11
Diabetol	203	526	231	534	595	842	11
2010;47:315-23.	233	526	284	534	595	842	11
38.	71	535	81	542	595	842	11
Suzuki	88	535	111	542	595	842	11
K,	114	535	121	542	595	842	11
Miyakoshi	124	535	159	542	595	842	11
N,	162	535	170	542	595	842	11
Tsuchida	173	535	203	542	595	842	11
T,	206	535	212	542	595	842	11
Kasukawa	215	535	250	542	595	842	11
Y,	253	535	260	542	595	842	11
Sato	263	535	277	542	595	842	11
K,	280	535	288	542	595	842	11
Itoi	88	543	99	551	595	842	11
E.	101	543	108	551	595	842	11
Effects	110	543	133	551	595	842	11
of	135	543	142	551	595	842	11
combined	144	543	178	551	595	842	11
treatment	180	543	213	551	595	842	11
of	215	543	222	551	595	842	11
insulin	224	543	247	551	595	842	11
and	249	543	262	551	595	842	11
human	264	543	288	551	595	842	11
parathyroid	88	551	127	559	595	842	11
hormone(1-34)	130	551	182	559	595	842	11
on	185	551	194	559	595	842	11
cancellous	196	551	232	559	595	842	11
bone	235	551	253	559	595	842	11
mass	255	551	272	559	595	842	11
and	275	551	288	559	595	842	11
structure	88	560	118	567	595	842	11
in	123	560	129	567	595	842	11
streptozotocin-induced	134	560	213	567	595	842	11
diabetic	218	560	245	567	595	842	11
rats.	250	560	265	567	595	842	11
Bone	270	560	288	567	595	842	11
2003;33:108-14.	88	568	141	576	595	842	11
39.	71	577	81	584	595	842	11
Motyl	88	577	107	584	595	842	11
KJ,	110	577	120	584	595	842	11
McCauley	123	577	156	584	595	842	11
LK,	159	577	170	584	595	842	11
McCabe	173	577	200	584	595	842	11
LR.	203	577	213	584	595	842	11
Amelioration	216	577	260	584	595	842	11
of	263	577	270	584	595	842	11
type	273	577	288	584	595	842	11
I	88	585	90	593	595	842	11
diabetes-induced	94	585	152	593	595	842	11
osteoporosis	155	585	199	593	595	842	11
by	202	585	210	593	595	842	11
parathyroid	214	585	253	593	595	842	11
hormone	256	585	288	593	595	842	11
is	88	593	93	601	595	842	11
associated	98	593	133	601	595	842	11
with	138	593	153	601	595	842	11
improved	157	593	190	601	595	842	11
osteoblast	195	593	229	601	595	842	11
survival.	234	593	263	601	595	842	11
J	267	593	270	601	595	842	11
Cell	275	593	288	601	595	842	11
Physiol	88	602	113	609	595	842	11
2012;227:1326-34.	115	602	176	609	595	842	11
40.	71	610	81	618	595	842	11
Illien-Junger	88	610	130	618	595	842	11
S,	132	610	138	618	595	842	11
Grosjean	141	610	171	618	595	842	11
F,	173	610	179	618	595	842	11
Laudier	181	610	206	618	595	842	11
DM,	209	610	223	618	595	842	11
Vlassara	225	610	253	618	595	842	11
H,	256	610	264	618	595	842	11
Striker	266	610	288	618	595	842	11
GE,	88	619	100	626	595	842	11
Iatridis	103	619	126	626	595	842	11
JC.	129	619	138	626	595	842	11
Combined	141	619	176	626	595	842	11
anti-inflammatory	179	619	239	626	595	842	11
and	242	619	254	626	595	842	11
anti-AGE	257	619	288	626	595	842	11
drug	88	627	104	635	595	842	11
treatments	107	627	142	635	595	842	11
have	145	627	162	635	595	842	11
a	165	627	168	635	595	842	11
protective	171	627	205	635	595	842	11
effect	208	627	227	635	595	842	11
on	230	627	239	635	595	842	11
intervertebral	242	627	288	635	595	842	11
discs	88	635	105	643	595	842	11
in	107	635	114	643	595	842	11
mice	117	635	133	643	595	842	11
with	136	635	151	643	595	842	11
diabetes.	154	635	184	643	595	842	11
PLoS	187	635	204	643	595	842	11
One	206	635	221	643	595	842	11
2013;8:e64302.	224	635	274	643	595	842	11
41.	71	644	81	651	595	842	11
Armas	88	644	109	651	595	842	11
LA,	113	644	124	651	595	842	11
Akhter	128	644	151	651	595	842	11
MP,	154	644	166	651	595	842	11
Drincic	170	644	195	651	595	842	11
A,	198	644	206	651	595	842	11
Recker	209	644	233	651	595	842	11
RR.	236	644	248	651	595	842	11
Trabecular	252	644	288	651	595	842	11
bone	88	652	105	660	595	842	11
histomorphometry	108	652	171	660	595	842	11
in	174	652	181	660	595	842	11
humans	184	652	211	660	595	842	11
with	213	652	228	660	595	842	11
Type	231	652	248	660	595	842	11
1	251	652	255	660	595	842	11
Diabetes	258	652	288	660	595	842	11
Mellitus.	88	661	117	668	595	842	11
Bone	119	661	137	668	595	842	11
2012;50:91-6.	140	661	185	668	595	842	11
42.	71	669	81	677	595	842	11
Portal-Núñez	88	669	133	677	595	842	11
S,	136	669	141	677	595	842	11
Lozano	145	669	169	677	595	842	11
D,	172	669	180	677	595	842	11
de	183	669	192	677	595	842	11
Castro	195	669	216	677	595	842	11
LF,	219	669	229	677	595	842	11
de	232	669	240	677	595	842	11
Gortazar	243	669	273	677	595	842	11
AR,	276	669	288	677	595	842	11
Nogués	88	677	114	685	595	842	11
X,	118	677	125	685	595	842	11
Esbrit	129	677	148	685	595	842	11
P.	152	677	158	685	595	842	11
Alterations	162	677	199	685	595	842	11
of	203	677	210	685	595	842	11
the	214	677	224	685	595	842	11
Wnt/beta-catenin	229	677	288	685	595	842	11
pathway	88	686	117	693	595	842	11
and	121	686	134	693	595	842	11
its	138	686	145	693	595	842	11
target	149	686	168	693	595	842	11
genes	172	686	192	693	595	842	11
for	196	686	205	693	595	842	11
the	209	686	220	693	595	842	11
N-	223	686	232	693	595	842	11
and	235	686	248	693	595	842	11
C-terminal	252	686	288	693	595	842	11
domains	88	694	117	702	595	842	11
of	120	694	127	702	595	842	11
parathyroid	130	694	170	702	595	842	11
hormone-related	173	694	230	702	595	842	11
protein	233	694	258	702	595	842	11
in	261	694	267	702	595	842	11
bone	270	694	288	702	595	842	11
from	88	703	104	710	595	842	11
diabetic	107	703	134	710	595	842	11
mice.	137	703	155	710	595	842	11
FEBS	158	703	175	710	595	842	11
Lett	178	703	190	710	595	842	11
2010;584:3095-100.	193	703	258	710	595	842	11
43.	71	711	81	719	595	842	11
Hie	88	711	100	719	595	842	11
M,	103	711	112	719	595	842	11
Iitsuka	115	711	137	719	595	842	11
N,	141	711	148	719	595	842	11
Otsuka	152	711	176	719	595	842	11
T,	179	711	185	719	595	842	11
Tsukamoto	189	711	227	719	595	842	11
I.	230	711	234	719	595	842	11
Insulin-depen-	238	711	288	719	595	842	11
dent	88	720	103	727	595	842	11
diabetes	106	720	134	727	595	842	11
mellitus	138	720	164	727	595	842	11
decreases	167	720	200	727	595	842	11
osteoblastogenesis	204	720	267	727	595	842	11
asso-	270	720	288	727	595	842	11
ciated	88	728	108	736	595	842	11
with	111	728	126	736	595	842	11
the	129	728	140	736	595	842	11
inhibition	142	728	175	736	595	842	11
of	178	728	185	736	595	842	11
Wnt	188	728	202	736	595	842	11
signaling	205	728	235	736	595	842	11
through	238	728	265	736	595	842	11
incre-	268	728	288	736	595	842	11
ased	88	737	103	744	595	842	11
expression	107	737	144	744	595	842	11
of	147	737	154	744	595	842	11
Sost	158	737	171	744	595	842	11
and	175	737	188	744	595	842	11
Dkk1	191	737	210	744	595	842	11
and	213	737	226	744	595	842	11
inhibition	229	737	262	744	595	842	11
of	266	737	273	744	595	842	11
Akt	276	737	288	744	595	842	11
activation.	88	745	123	753	595	842	11
Int	126	745	135	753	595	842	11
J	138	745	140	753	595	842	11
Mol	143	745	156	753	595	842	11
Med	159	745	174	753	595	842	11
2011;28:455-62.	177	745	229	753	595	842	11
44.	308	85	318	92	595	842	11
Gaudio	325	85	350	92	595	842	11
A,	354	85	361	92	595	842	11
Privitera	365	85	393	92	595	842	11
F,	397	85	402	92	595	842	11
Battaglia	406	85	436	92	595	842	11
K,	440	85	447	92	595	842	11
Torrisi	451	85	472	92	595	842	11
V,	476	85	483	92	595	842	11
Sidoti	487	85	506	92	595	842	11
MH,	510	85	524	92	595	842	11
Pulvirenti	325	93	357	101	595	842	11
I,	360	93	365	101	595	842	11
et	368	93	374	101	595	842	11
al.	377	93	385	101	595	842	11
Sclerostin	388	93	421	101	595	842	11
levels	424	93	443	101	595	842	11
associated	446	93	481	101	595	842	11
with	484	93	499	101	595	842	11
inhibi-	502	93	524	101	595	842	11
tion	325	102	338	109	595	842	11
of	341	102	348	109	595	842	11
the	351	102	361	109	595	842	11
Wnt/beta-catenin	365	102	424	109	595	842	11
signaling	427	102	457	109	595	842	11
and	460	102	473	109	595	842	11
reduced	476	102	504	109	595	842	11
bone	507	102	524	109	595	842	11
turnover	325	110	354	118	595	842	11
in	358	110	365	118	595	842	11
type	369	110	384	118	595	842	11
2	388	110	392	118	595	842	11
diabetes	396	110	425	118	595	842	11
mellitus.	429	110	458	118	595	842	11
J	462	110	465	118	595	842	11
Clin	469	110	483	118	595	842	11
Endocrinol	487	110	524	118	595	842	11
Metab	325	119	346	126	595	842	11
2012;97:3744-50.	348	119	405	126	595	842	11
45.	308	127	318	135	595	842	11
Wong	325	127	344	135	595	842	11
CM,	347	127	361	135	595	842	11
Marcocci	364	127	394	135	595	842	11
L,	397	127	403	135	595	842	11
Liu	406	127	416	135	595	842	11
L,	419	127	425	135	595	842	11
Suzuki	428	127	451	135	595	842	11
YJ.	454	127	464	135	595	842	11
Cell	466	127	480	135	595	842	11
signaling	482	127	513	135	595	842	11
by	516	127	524	135	595	842	11
protein	325	136	350	143	595	842	11
carbonylation	356	136	404	143	595	842	11
and	410	136	423	143	595	842	11
decarbonylation.	430	136	488	143	595	842	11
Antioxid	495	136	524	143	595	842	11
Redox	325	144	346	152	595	842	11
Signal	349	144	370	152	595	842	11
2010;12:393-404.	372	144	429	152	595	842	11
46.	308	153	318	160	595	842	11
Jilka	325	153	339	160	595	842	11
RL,	343	153	353	160	595	842	11
Almeida	357	153	385	160	595	842	11
M,	388	153	397	160	595	842	11
Ambrogini	400	153	436	160	595	842	11
E,	440	153	446	160	595	842	11
Han	450	153	464	160	595	842	11
L,	467	153	473	160	595	842	11
Roberson	477	153	509	160	595	842	11
PK,	513	153	524	160	595	842	11
Weinstein	325	161	358	169	595	842	11
RS,	360	161	371	169	595	842	11
et	373	161	379	169	595	842	11
al.	382	161	390	169	595	842	11
Decreased	392	161	428	169	595	842	11
oxidative	431	161	462	169	595	842	11
stress	464	161	483	169	595	842	11
and	485	161	498	169	595	842	11
greater	501	161	524	169	595	842	11
bone	325	170	342	177	595	842	11
anabolism	347	170	382	177	595	842	11
in	387	170	394	177	595	842	11
the	399	170	410	177	595	842	11
aged,	415	170	433	177	595	842	11
when	438	170	457	177	595	842	11
compared	462	170	497	177	595	842	11
to	502	170	509	177	595	842	11
the	514	170	524	177	595	842	11
young,	325	178	348	186	595	842	11
murine	351	178	376	186	595	842	11
skeleton	378	178	407	186	595	842	11
with	410	178	425	186	595	842	11
parathyroid	428	178	468	186	595	842	11
hormone	471	178	502	186	595	842	11
admi-	505	178	524	186	595	842	11
nistration.	325	187	358	194	595	842	11
Aging	361	187	381	194	595	842	11
Cell	384	187	397	194	595	842	11
2010;9:851-67.	400	187	449	194	595	842	11
47.	308	195	318	203	595	842	11
Yamaguchi	325	195	362	203	595	842	11
M.	368	195	376	203	595	842	11
Bone	382	195	400	203	595	842	11
Marrow	405	195	432	203	595	842	11
Mesenchymal	437	195	484	203	595	842	11
Stem	489	195	506	203	595	842	11
Cell	511	195	524	203	595	842	11
Differentiation:	325	204	376	211	595	842	11
Involvement	379	204	422	211	595	842	11
in	424	204	431	211	595	842	11
Osteoporosis	433	204	478	211	595	842	11
with	481	204	496	211	595	842	11
Obesity	498	204	524	211	595	842	11
and	325	212	337	220	595	842	11
Diabetes.	340	212	372	220	595	842	11
J	375	212	377	220	595	842	11
Bone	380	212	398	220	595	842	11
Marrow	401	212	427	220	595	842	11
Res	430	212	442	220	595	842	11
2013;1:e107.	445	212	487	220	595	842	11
48.	308	221	318	228	595	842	11
Li	325	221	330	228	595	842	11
W,	334	221	343	228	595	842	11
Hu	346	221	357	228	595	842	11
W,	360	221	369	228	595	842	11
Ho	373	221	383	228	595	842	11
F.	387	221	392	228	595	842	11
High	396	221	413	228	595	842	11
glucose	416	221	442	228	595	842	11
induced	446	221	473	228	595	842	11
bone	477	221	494	228	595	842	11
loss	498	221	511	228	595	842	11
via	515	221	524	228	595	842	11
attenuating	325	229	363	237	595	842	11
the	367	229	377	237	595	842	11
proliferation	381	229	423	237	595	842	11
and	427	229	440	237	595	842	11
osteoblastogenesis	444	229	508	237	595	842	11
and	512	229	524	237	595	842	11
enhancing	325	238	360	245	595	842	11
adipogenesis	363	238	408	245	595	842	11
of	411	238	418	245	595	842	11
bone	421	238	439	245	595	842	11
marrow	442	238	469	245	595	842	11
mesenchymals-	472	238	524	245	595	842	11
tem	325	246	337	254	595	842	11
cells.	340	246	357	254	595	842	11
Biomed	360	246	387	254	595	842	11
Eng	390	246	403	254	595	842	11
Appl	406	246	422	254	595	842	11
Basis	425	246	442	254	595	842	11
Commun	445	246	477	254	595	842	11
2013;25:1-15.	479	246	524	254	595	842	11
49.	308	255	317	262	595	842	11
Graves	325	255	347	262	595	842	11
D,	350	255	358	262	595	842	11
Alblowi	361	255	386	262	595	842	11
J,	389	255	393	262	595	842	11
Paglia	396	255	416	262	595	842	11
D,	418	255	426	262	595	842	11
O'Connor	429	255	461	262	595	842	11
J,	464	255	468	262	595	842	11
Lin	471	255	481	262	595	842	11
S.	484	255	490	262	595	842	11
Impact	492	255	515	262	595	842	11
of	518	255	524	262	595	842	11
diabetes	325	263	352	271	595	842	11
on	354	263	363	271	595	842	11
fracture	366	263	391	271	595	842	11
healing.	393	263	419	271	595	842	11
J	422	263	424	271	595	842	11
Exp	427	263	440	271	595	842	11
Clin	442	263	455	271	595	842	11
Med	458	263	472	271	595	842	11
2011;3:3-8.	475	263	510	271	595	842	11
50.	308	272	318	279	595	842	11
Almeida	325	272	354	279	595	842	11
M,	360	272	369	279	595	842	11
Han	375	272	390	279	595	842	11
L,	397	272	403	279	595	842	11
Martin-Millan	409	272	456	279	595	842	11
M,	463	272	472	279	595	842	11
O'Brien	478	272	505	279	595	842	11
CA,	512	272	524	279	595	842	11
Manolagas	325	280	361	288	595	842	11
SC.	364	280	374	288	595	842	11
Oxidative	377	280	410	288	595	842	11
stress	413	280	431	288	595	842	11
antagonizes	434	280	474	288	595	842	11
Wnt	477	280	491	288	595	842	11
signaling	494	280	524	288	595	842	11
in	325	289	331	297	595	842	11
osteoblast	334	289	368	297	595	842	11
precursors	372	289	407	297	595	842	11
by	411	289	419	297	595	842	11
diverting	422	289	452	297	595	842	11
beta-catenin	455	289	497	297	595	842	11
from	500	289	517	297	595	842	11
T	520	289	524	297	595	842	11
cell	325	298	336	305	595	842	11
factor-	340	298	362	305	595	842	11
to	366	298	373	305	595	842	11
forkhead	377	298	408	305	595	842	11
box	411	298	425	305	595	842	11
O-mediated	429	298	469	305	595	842	11
transcription.	473	298	518	305	595	842	11
J	522	298	524	305	595	842	11
Biol	325	306	338	314	595	842	11
Chem	341	306	361	314	595	842	11
2007;282:27298-305.	364	306	433	314	595	842	11
51.	308	315	318	322	595	842	11
Li	325	315	330	322	595	842	11
L,	336	315	342	322	595	842	11
Xia	347	315	358	322	595	842	11
Y,	364	315	370	322	595	842	11
Wang	376	315	395	322	595	842	11
Z,	400	315	407	322	595	842	11
Cao	413	315	426	322	595	842	11
X,	431	315	438	322	595	842	11
Da	444	315	454	322	595	842	11
Z,	459	315	466	322	595	842	11
Guo	471	315	486	322	595	842	11
G,	491	315	499	322	595	842	11
et	505	315	511	322	595	842	11
al.	516	315	524	322	595	842	11
Suppression	325	323	366	331	595	842	11
of	370	323	377	331	595	842	11
the	380	323	391	331	595	842	11
PI3K-Akt	395	323	425	331	595	842	11
pathway	429	323	458	331	595	842	11
is	462	323	467	331	595	842	11
involved	470	323	500	331	595	842	11
in	504	323	510	331	595	842	11
the	514	323	524	331	595	842	11
decreased	325	332	359	340	595	842	11
adhesion	362	332	393	340	595	842	11
and	397	332	409	340	595	842	11
migration	413	332	445	340	595	842	11
of	449	332	455	340	595	842	11
bone	459	332	476	340	595	842	11
marrow-deri-	479	332	524	340	595	842	11
ved	325	341	337	348	595	842	11
mesenchymal	342	341	389	348	595	842	11
stem	394	341	410	348	595	842	11
cells	415	341	430	348	595	842	11
from	435	341	451	348	595	842	11
non-obese	456	341	492	348	595	842	11
diabetic	498	341	524	348	595	842	11
mice.	325	349	343	357	595	842	11
Cell	346	349	359	357	595	842	11
Biol	362	349	375	357	595	842	11
Int	378	349	388	357	595	842	11
2011;35:961-6.	390	349	439	357	595	842	11
52.	308	358	317	365	595	842	11
Hughes	325	358	350	365	595	842	11
JW,	354	358	365	365	595	842	11
Herold	369	358	392	365	595	842	11
KC.	396	358	408	365	595	842	11
Novel	413	358	432	365	595	842	11
SIRT1	436	358	455	365	595	842	11
mutation	460	358	489	365	595	842	11
linked	493	358	514	365	595	842	11
to	518	358	524	365	595	842	11
autoimmune	325	366	366	374	595	842	11
diabetes	369	366	396	374	595	842	11
in	399	366	405	374	595	842	11
humans.	407	366	436	374	595	842	11
Cell	438	366	451	374	595	842	11
Metab	453	366	473	374	595	842	11
2013;17:311-2.	476	366	523	374	595	842	11
53.	308	375	318	383	595	842	11
Simic	325	375	343	383	595	842	11
P,	345	375	351	383	595	842	11
Zainabadi	353	375	387	383	595	842	11
K,	390	375	397	383	595	842	11
Bell	400	375	413	383	595	842	11
E,	416	375	422	383	595	842	11
Sykes	425	375	444	383	595	842	11
DB,	447	375	460	383	595	842	11
Saez	462	375	478	383	595	842	11
B,	480	375	487	383	595	842	11
Lotinun	490	375	516	383	595	842	11
S,	518	375	524	383	595	842	11
et	325	384	331	391	595	842	11
al.	333	384	341	391	595	842	11
SIRT1	344	384	364	391	595	842	11
regulates	366	384	397	391	595	842	11
differentiation	399	384	447	391	595	842	11
of	450	384	457	391	595	842	11
mesenchymal	459	384	506	391	595	842	11
stem	508	384	524	391	595	842	11
cells	325	392	340	400	595	842	11
by	346	392	354	400	595	842	11
deacetylating	360	392	406	400	595	842	11
beta-catenin.	412	392	456	400	595	842	11
EMBO	462	392	484	400	595	842	11
Mol	490	392	503	400	595	842	11
Med	510	392	524	400	595	842	11
2013;5:430-40.	325	401	373	408	595	842	11
54.	308	409	318	417	595	842	11
Cao	325	409	338	417	595	842	11
JJ,	343	409	350	417	595	842	11
Kurimoto	355	409	388	417	595	842	11
P,	393	409	398	417	595	842	11
Boudignon	404	409	442	417	595	842	11
B,	447	409	454	417	595	842	11
Rosen	459	409	480	417	595	842	11
C,	485	409	492	417	595	842	11
Lima	497	409	514	417	595	842	11
F,	519	409	524	417	595	842	11
Halloran	325	418	354	426	595	842	11
BP.	357	418	368	426	595	842	11
Aging	371	418	391	426	595	842	11
impairs	394	418	420	426	595	842	11
IGF-I	423	418	441	426	595	842	11
receptor	444	418	472	426	595	842	11
activation	475	418	508	426	595	842	11
and	512	418	524	426	595	842	11
induces	325	427	351	434	595	842	11
skeletal	355	427	381	434	595	842	11
resistance	386	427	419	434	595	842	11
to	423	427	430	434	595	842	11
IGF-I.	435	427	454	434	595	842	11
J	459	427	461	434	595	842	11
Bone	466	427	484	434	595	842	11
Miner	488	427	508	434	595	842	11
Res	513	427	524	434	595	842	11
2007;22:1271-9.	325	435	377	443	595	842	11
55.	308	444	318	451	595	842	11
Courtland	325	444	358	451	595	842	11
HW,	363	444	378	451	595	842	11
Kennedy	383	444	414	451	595	842	11
OD,	419	444	434	451	595	842	11
Wu	439	444	450	451	595	842	11
Y,	455	444	462	451	595	842	11
Gao	467	444	481	451	595	842	11
Y,	487	444	493	451	595	842	11
Sun	498	444	511	451	595	842	11
H,	516	444	524	451	595	842	11
Schaffler	325	452	354	460	595	842	11
MB,	358	452	372	460	595	842	11
et	376	452	382	460	595	842	11
al.	386	452	394	460	595	842	11
Low	398	452	413	460	595	842	11
levels	417	452	436	460	595	842	11
of	440	452	447	460	595	842	11
plasma	451	452	475	460	595	842	11
IGF-1	479	452	498	460	595	842	11
inhibit	503	452	524	460	595	842	11
intracortical	325	461	365	469	595	842	11
bone	368	461	386	469	595	842	11
remodeling	389	461	428	469	595	842	11
during	432	461	454	469	595	842	11
aging.	457	461	478	469	595	842	11
Age	482	461	495	469	595	842	11
(Dordr)	498	461	524	469	595	842	11
2012;35:1691-703.	325	470	385	477	595	842	11
56.	308	478	318	486	595	842	11
Yakar	325	478	344	486	595	842	11
S,	348	478	354	486	595	842	11
Courtland	357	478	391	486	595	842	11
HW,	395	478	410	486	595	842	11
Clemmons	414	478	450	486	595	842	11
D.	454	478	462	486	595	842	11
IGF-1	465	478	485	486	595	842	11
and	488	478	501	486	595	842	11
bone:	505	478	524	486	595	842	11
New	325	487	340	494	595	842	11
discoveries	344	487	382	494	595	842	11
from	385	487	402	494	595	842	11
mouse	405	487	428	494	595	842	11
models.	431	487	458	494	595	842	11
J	462	487	464	494	595	842	11
Bone	468	487	486	494	595	842	11
Miner	489	487	509	494	595	842	11
Res	513	487	524	494	595	842	11
2010;25:2543-52.	325	495	381	503	595	842	11
57.	308	504	318	512	595	842	11
Sakata	325	504	346	512	595	842	11
T,	350	504	356	512	595	842	11
Wang	360	504	379	512	595	842	11
Y,	382	504	389	512	595	842	11
Halloran	392	504	422	512	595	842	11
BP,	425	504	436	512	595	842	11
Elalieh	439	504	462	512	595	842	11
HZ,	466	504	479	512	595	842	11
Cao	482	504	495	512	595	842	11
J,	499	504	503	512	595	842	11
Bikle	507	504	524	512	595	842	11
DD.	325	513	338	520	595	842	11
Skeletal	342	513	368	520	595	842	11
unloading	372	513	406	520	595	842	11
induces	410	513	436	520	595	842	11
resistance	440	513	473	520	595	842	11
to	476	513	483	520	595	842	11
insulin-like	486	513	524	520	595	842	11
growth	325	521	349	529	595	842	11
factor-I	351	521	376	529	595	842	11
(IGF-I)	378	521	402	529	595	842	11
by	405	521	413	529	595	842	11
inhibiting	416	521	448	529	595	842	11
activation	451	521	484	529	595	842	11
of	487	521	493	529	595	842	11
the	496	521	507	529	595	842	11
IGF-	509	521	525	529	595	842	11
I	325	530	327	537	595	842	11
signaling	330	530	360	537	595	842	11
pathways.	363	530	398	537	595	842	11
J	401	530	403	537	595	842	11
Bone	406	530	424	537	595	842	11
Miner	427	530	447	537	595	842	11
Res	449	530	461	537	595	842	11
2004;19:436-46.	464	530	517	537	595	842	11
58.	308	538	317	546	595	842	11
Yakar	325	538	344	546	595	842	11
S,	346	538	352	546	595	842	11
Bouxsein	354	538	386	546	595	842	11
ML,	388	538	400	546	595	842	11
Canalis	403	538	426	546	595	842	11
E,	429	538	435	546	595	842	11
Sun	438	538	450	546	595	842	11
H,	453	538	461	546	595	842	11
Glatt	463	538	479	546	595	842	11
V,	482	538	488	546	595	842	11
Gundberg	491	538	524	546	595	842	11
C,	325	547	331	555	595	842	11
et	334	547	340	555	595	842	11
al.	342	547	350	555	595	842	11
The	352	547	365	555	595	842	11
ternary	367	547	391	555	595	842	11
IGF	393	547	405	555	595	842	11
complex	408	547	437	555	595	842	11
influences	439	547	473	555	595	842	11
postnatal	475	547	505	555	595	842	11
bone	507	547	524	555	595	842	11
acquisition	325	556	360	563	595	842	11
and	362	556	375	563	595	842	11
the	377	556	387	563	595	842	11
skeletal	389	556	414	563	595	842	11
response	416	556	446	563	595	842	11
to	448	556	455	563	595	842	11
intermittent	457	556	495	563	595	842	11
parathy-	497	556	524	563	595	842	11
roid	325	564	338	572	595	842	11
hormone.	341	564	373	572	595	842	11
J	376	564	378	572	595	842	11
Endocrinol	381	564	417	572	595	842	11
2006;189:289-99.	420	564	475	572	595	842	11
59.	308	573	318	580	595	842	11
Bikle	325	573	342	580	595	842	11
DD,	347	573	361	580	595	842	11
Sakata	365	573	387	580	595	842	11
T,	392	573	398	580	595	842	11
Leary	403	573	421	580	595	842	11
C,	426	573	433	580	595	842	11
Elalieh	438	573	461	580	595	842	11
H,	465	573	473	580	595	842	11
Ginzinger	478	573	512	580	595	842	11
D,	516	573	524	580	595	842	11
Rosen	325	581	345	589	595	842	11
CJ,	348	581	358	589	595	842	11
et	360	581	367	589	595	842	11
al.	369	581	377	589	595	842	11
Insulin-like	380	581	418	589	595	842	11
growth	421	581	445	589	595	842	11
factor	448	581	467	589	595	842	11
I	470	581	473	589	595	842	11
is	475	581	481	589	595	842	11
required	483	581	512	589	595	842	11
for	515	581	524	589	595	842	11
the	325	590	335	598	595	842	11
anabolic	339	590	368	598	595	842	11
actions	372	590	396	598	595	842	11
of	400	590	407	598	595	842	11
parathyroid	410	590	450	598	595	842	11
hormone	454	590	485	598	595	842	11
on	489	590	498	598	595	842	11
mouse	502	590	524	598	595	842	11
bone.	325	599	344	606	595	842	11
J	347	599	349	606	595	842	11
Bone	352	599	370	606	595	842	11
Miner	373	599	393	606	595	842	11
Res	396	599	407	606	595	842	11
2002;17:1570-8.	410	599	463	606	595	842	11
60.	308	607	318	615	595	842	11
Sheng	325	607	346	615	595	842	11
MH,	349	607	363	615	595	842	11
Zhou	366	607	384	615	595	842	11
XD,	387	607	400	615	595	842	11
Bonewald	403	607	438	615	595	842	11
LF,	441	607	450	615	595	842	11
Baylink	453	607	479	615	595	842	11
DJ,	482	607	493	615	595	842	11
Lau	496	607	508	615	595	842	11
KH.	511	607	524	615	595	842	11
Disruption	325	616	361	623	595	842	11
of	363	616	370	623	595	842	11
the	372	616	383	623	595	842	11
insulin-like	385	616	423	623	595	842	11
growth	425	616	450	623	595	842	11
factor-1	452	616	478	623	595	842	11
gene	480	616	497	623	595	842	11
in	499	616	506	623	595	842	11
oste-	508	616	524	623	595	842	11
ocytes	325	624	346	632	595	842	11
impairs	349	624	374	632	595	842	11
developmental	376	624	427	632	595	842	11
bone	430	624	447	632	595	842	11
growth	450	624	474	632	595	842	11
in	476	624	483	632	595	842	11
mice.	485	624	504	632	595	842	11
Bone	506	624	524	632	595	842	11
2013;52:133-44.	325	633	377	641	595	842	11
61.	308	642	318	649	595	842	11
Lau	325	642	337	649	595	842	11
KH,	339	642	352	649	595	842	11
Baylink	354	642	380	649	595	842	11
DJ,	383	642	393	649	595	842	11
Zhou	395	642	414	649	595	842	11
XD,	416	642	429	649	595	842	11
Rodriguez	431	642	466	649	595	842	11
D,	468	642	476	649	595	842	11
Bonewald	478	642	513	649	595	842	11
LF,	515	642	524	649	595	842	11
Li	325	650	330	658	595	842	11
Z,	334	650	341	658	595	842	11
et	344	650	350	658	595	842	11
al.	353	650	361	658	595	842	11
Osteocyte-derived	365	650	427	658	595	842	11
insulin-like	430	650	468	658	595	842	11
growth	472	650	496	658	595	842	11
factor	499	650	519	658	595	842	11
I	522	650	524	658	595	842	11
is	325	659	330	666	595	842	11
essential	333	659	362	666	595	842	11
for	365	659	375	666	595	842	11
determining	378	659	419	666	595	842	11
bone	422	659	440	666	595	842	11
mechanosensitivity.	443	659	510	666	595	842	11
Am	513	659	524	666	595	842	11
J	325	667	327	675	595	842	11
Physiol	330	667	355	675	595	842	11
Endocrinol	358	667	395	675	595	842	11
Metab	398	667	419	675	595	842	11
2013;305:E271-81.	422	667	483	675	595	842	11
62.	308	676	318	684	595	842	11
Wang	325	676	344	684	595	842	11
Y,	347	676	354	684	595	842	11
Nishida	357	676	383	684	595	842	11
S,	386	676	392	684	595	842	11
Boudignon	395	676	433	684	595	842	11
BM,	437	676	450	684	595	842	11
Burghardt	454	676	488	684	595	842	11
A,	491	676	498	684	595	842	11
Elalieh	501	676	524	684	595	842	11
HZ,	325	685	337	692	595	842	11
Hamilton	340	685	372	692	595	842	11
MM,	374	685	389	692	595	842	11
et	392	685	398	692	595	842	11
al.	400	685	408	692	595	842	11
IGF-I	411	685	429	692	595	842	11
receptor	431	685	460	692	595	842	11
is	462	685	467	692	595	842	11
required	470	685	499	692	595	842	11
for	502	685	511	692	595	842	11
the	514	685	524	692	595	842	11
anabolic	325	693	354	701	595	842	11
actions	356	693	380	701	595	842	11
of	383	693	389	701	595	842	11
parathyroid	392	693	431	701	595	842	11
hormone	434	693	465	701	595	842	11
on	468	693	477	701	595	842	11
bone.	479	693	499	701	595	842	11
J	501	693	504	701	595	842	11
Bone	506	693	524	701	595	842	11
Miner	325	702	344	709	595	842	11
Res	347	702	359	709	595	842	11
2007;22:1329-37.	362	702	419	709	595	842	11
63.	308	710	318	718	595	842	11
Zhang	325	710	346	718	595	842	11
M,	350	710	358	718	595	842	11
Xuan	361	710	379	718	595	842	11
S,	382	710	388	718	595	842	11
Bouxsein	392	710	424	718	595	842	11
ML,	427	710	439	718	595	842	11
von	442	710	455	718	595	842	11
Stechow	459	710	488	718	595	842	11
D,	491	710	499	718	595	842	11
Akeno	502	710	524	718	595	842	11
N,	325	719	332	727	595	842	11
Faugere	335	719	362	727	595	842	11
MC,	365	719	379	727	595	842	11
et	382	719	388	727	595	842	11
al.	391	719	399	727	595	842	11
Osteoblast-specific	402	719	466	727	595	842	11
knockout	469	719	501	727	595	842	11
of	504	719	511	727	595	842	11
the	514	719	524	727	595	842	11
insulin-like	325	728	362	735	595	842	11
growth	366	728	390	735	595	842	11
factor	393	728	413	735	595	842	11
(IGF)	416	728	434	735	595	842	11
receptor	437	728	466	735	595	842	11
gene	469	728	486	735	595	842	11
reveals	489	728	513	735	595	842	11
an	516	728	524	735	595	842	11
essential	325	736	354	744	595	842	11
role	357	736	370	744	595	842	11
of	373	736	380	744	595	842	11
IGF	383	736	395	744	595	842	11
signaling	398	736	429	744	595	842	11
in	432	736	439	744	595	842	11
bone	442	736	459	744	595	842	11
matrix	462	736	484	744	595	842	11
mineraliza-	487	736	524	744	595	842	11
tion.	325	745	340	752	595	842	11
J	343	745	345	752	595	842	11
Biol	348	745	362	752	595	842	11
Chem	365	745	385	752	595	842	11
2002;277:44005-12.	387	745	452	752	595	842	11
