REVISIÓN	299	29	342	38	595	842	1
/	346	29	350	38	595	842	1
Rev	354	29	369	38	595	842	1
Osteoporos	373	29	422	38	595	842	1
Metab	426	29	452	38	595	842	1
Miner	456	29	480	38	595	842	1
2014	484	29	504	38	595	842	1
6;2:57-62	507	29	546	38	595	842	1
González-Rozas	71	128	130	137	595	842	1
M	133	128	140	137	595	842	1
1	140	128	142	132	595	842	1
,	142	128	144	137	595	842	1
Pérez	147	128	168	137	595	842	1
Castrillón	171	128	206	137	595	842	1
JL	209	128	218	137	595	842	1
2	218	128	221	132	595	842	1
1	71	142	75	151	595	842	1
Servicio	77	142	101	151	595	842	1
de	103	142	110	151	595	842	1
Medicina	113	142	140	151	595	842	1
Interna	142	142	163	151	595	842	1
-	166	142	168	151	595	842	1
Hospital	171	142	195	151	595	842	1
General	197	142	220	151	595	842	1
de	222	142	229	151	595	842	1
Segovia	232	142	255	151	595	842	1
2	71	156	75	165	595	842	1
Servicio	77	156	101	165	595	842	1
de	103	156	110	165	595	842	1
Medicina	113	156	140	165	595	842	1
Interna	142	156	163	165	595	842	1
-	166	156	168	165	595	842	1
Hospital	171	156	195	165	595	842	1
Universitario	197	156	234	165	595	842	1
Río	237	156	246	165	595	842	1
Hortega	249	156	272	165	595	842	1
(Valladolid)	275	156	308	165	595	842	1
-	311	156	314	165	595	842	1
Departamento	316	156	358	165	595	842	1
de	361	156	368	165	595	842	1
Medicina	371	156	397	165	595	842	1
de	400	156	407	165	595	842	1
la	410	156	415	165	595	842	1
Universidad	417	156	452	165	595	842	1
de	454	156	461	165	595	842	1
Valladolid	464	156	492	165	595	842	1
Regulación	94	205	214	234	595	842	1
endocrina	219	205	326	234	595	842	1
del	331	205	363	234	595	842	1
metabolismo	369	205	507	234	595	842	1
energético	94	238	203	267	595	842	1
a	209	238	220	267	595	842	1
través	226	238	287	267	595	842	1
del	293	238	325	267	595	842	1
hueso	331	238	392	267	595	842	1
Correspondencia:	71	306	139	315	595	842	1
Marta	142	306	164	315	595	842	1
González-Rozas	167	306	228	315	595	842	1
-	231	306	234	315	595	842	1
c/Miguel	238	306	271	315	595	842	1
Servet	275	306	298	315	595	842	1
s/n	301	306	314	315	595	842	1
-	317	306	320	315	595	842	1
40020	323	306	345	315	595	842	1
Segovia	348	306	378	315	595	842	1
(España)	381	306	416	315	595	842	1
Correo	71	318	99	326	595	842	1
electrónico:	102	318	149	326	595	842	1
martaglezrozas@yahoo.es	153	318	257	326	595	842	1
Fecha	71	340	95	349	595	842	1
de	98	340	108	349	595	842	1
recepción:	112	340	154	349	595	842	1
23/04/2014	167	340	212	349	595	842	1
Fecha	71	352	95	361	595	842	1
de	98	352	108	361	595	842	1
aceptación:	112	352	158	361	595	842	1
04/07/2014	167	352	212	361	595	842	1
Resumen	71	422	120	432	595	842	1
Palabras	71	588	104	597	595	842	1
clave:	106	588	128	597	595	842	1
osteocalcina,	130	587	175	597	595	842	1
hueso,	177	587	199	597	595	842	1
órgano	202	587	226	597	595	842	1
endocrino,	229	587	267	597	595	842	1
metabolismo	269	587	315	597	595	842	1
energético,	317	587	355	597	595	842	1
insulina,	357	587	390	597	595	842	1
diabetes	392	587	421	597	595	842	1
mellitus,	423	587	454	597	595	842	1
obesidad.	456	587	490	597	595	842	1
57	562	30	573	45	595	842	1
58	22	30	33	45	595	842	2
REVISIÓN	50	28	93	38	595	842	2
/	97	28	101	38	595	842	2
Rev	104	28	120	38	595	842	2
Osteoporos	124	28	173	38	595	842	2
Metab	177	28	203	38	595	842	2
Miner	207	28	231	38	595	842	2
2014	235	28	255	38	595	842	2
6;2:57-62	258	28	297	38	595	842	2
Endocrine	71	85	136	103	595	842	2
regulation	139	85	203	103	595	842	2
of	207	85	219	103	595	842	2
energy	223	85	264	103	595	842	2
metabolism	268	85	341	103	595	842	2
by	344	85	359	103	595	842	2
bone	362	85	393	103	595	842	2
Summary	71	121	121	131	595	842	2
Key	71	265	86	275	595	842	2
words:	89	265	115	275	595	842	2
osteocalcin,	117	265	158	275	595	842	2
bone,	160	265	179	275	595	842	2
endocrine	181	265	216	275	595	842	2
organ,	219	265	242	275	595	842	2
energy	244	265	268	275	595	842	2
metabolism,	270	265	314	275	595	842	2
insulin,	316	265	344	275	595	842	2
diabetes	346	265	375	275	595	842	2
mellitus,	378	265	409	275	595	842	2
obesity.	411	265	438	275	595	842	2
Introducción	71	316	137	326	595	842	2
Las	71	328	84	337	595	842	2
funciones	89	328	130	337	595	842	2
clásicas	135	328	166	337	595	842	2
del	171	328	184	337	595	842	2
hueso	188	328	214	337	595	842	2
son	219	328	234	337	595	842	2
el	238	328	246	337	595	842	2
manteni-	250	328	288	337	595	842	2
miento	71	339	100	348	595	842	2
de	105	339	116	348	595	842	2
la	120	339	128	348	595	842	2
homeostasis	133	339	184	348	595	842	2
fosfocálcica,	189	339	241	348	595	842	2
la	246	339	253	348	595	842	2
repara-	258	339	288	348	595	842	2
ción	71	350	89	359	595	842	2
de	93	350	104	359	595	842	2
los	108	350	120	359	595	842	2
daños	125	350	150	359	595	842	2
acaecidos,	155	350	198	359	595	842	2
así	203	350	214	359	595	842	2
como	218	350	242	359	595	842	2
un	246	350	258	359	595	842	2
efecto	262	350	288	359	595	842	2
estructural	71	361	115	370	595	842	2
que	120	361	136	370	595	842	2
permite	141	361	173	370	595	842	2
la	178	361	186	370	595	842	2
locomoción	190	361	241	370	595	842	2
y	245	361	250	370	595	842	2
protege	255	361	288	370	595	842	2
los	71	372	83	381	595	842	2
órganos	87	372	120	381	595	842	2
vitales	124	372	151	381	595	842	2
1	151	372	153	377	595	842	2
.	153	372	156	381	595	842	2
El	159	372	168	381	595	842	2
hueso	171	372	197	381	595	842	2
es	201	372	210	381	595	842	2
un	213	372	224	381	595	842	2
tejido	228	372	252	381	595	842	2
dinámi-	255	372	288	381	595	842	2
co	71	383	81	392	595	842	2
que	84	383	100	392	595	842	2
está	102	383	119	392	595	842	2
en	122	383	132	392	595	842	2
constante	135	383	175	392	595	842	2
cambio	178	383	209	392	595	842	2
a	212	383	217	392	595	842	2
través	219	383	244	392	595	842	2
del	247	383	260	392	595	842	2
remo-	263	383	288	392	595	842	2
delado	71	394	100	403	595	842	2
óseo,	103	394	126	403	595	842	2
y	129	394	134	403	595	842	2
que	138	394	154	403	595	842	2
requiere	157	394	193	403	595	842	2
de	196	394	207	403	595	842	2
una	210	394	226	403	595	842	2
gran	229	394	248	403	595	842	2
cantidad	252	394	288	403	595	842	2
de	71	405	81	414	595	842	2
energía	85	405	116	414	595	842	2
para	119	405	138	414	595	842	2
la	141	405	149	414	595	842	2
realización	152	405	198	414	595	842	2
de	201	405	212	414	595	842	2
dicho	215	405	239	414	595	842	2
proceso	243	405	276	414	595	842	2
1-3	276	405	283	410	595	842	2
.	283	405	285	414	595	842	2
La	85	416	95	425	595	842	2
osteoporosis	100	416	154	425	595	842	2
es	159	416	168	425	595	842	2
la	173	416	180	425	595	842	2
enfermedad	185	416	236	425	595	842	2
por	241	416	256	425	595	842	2
altera-	261	416	288	425	595	842	2
ción	71	427	89	436	595	842	2
del	95	427	108	436	595	842	2
remodelado	114	427	165	436	595	842	2
óseo	171	427	191	436	595	842	2
más	197	427	214	436	595	842	2
frecuente,	220	427	262	436	595	842	2
y	268	427	273	436	595	842	2
se	279	427	288	436	595	842	2
relaciona	71	438	110	447	595	842	2
con	114	438	129	447	595	842	2
un	133	438	144	447	595	842	2
aumento	148	438	186	447	595	842	2
de	190	438	200	447	595	842	2
la	204	438	211	447	595	842	2
resorción	215	438	255	447	595	842	2
ósea	259	438	278	447	595	842	2
o	282	438	288	447	595	842	2
un	71	449	82	458	595	842	2
descenso	86	449	125	458	595	842	2
de	129	449	139	458	595	842	2
su	143	449	153	458	595	842	2
formación.	156	449	202	458	595	842	2
La	206	449	216	458	595	842	2
observación	219	449	271	458	595	842	2
clí-	275	449	288	458	595	842	2
nica	71	460	88	469	595	842	2
de	91	460	102	469	595	842	2
que	105	460	121	469	595	842	2
la	124	460	131	469	595	842	2
osteoporosis	134	460	188	469	595	842	2
se	191	460	200	469	595	842	2
produce	203	460	239	469	595	842	2
como	242	460	266	469	595	842	2
con-	269	460	288	469	595	842	2
secuencia	71	471	113	480	595	842	2
de	116	471	127	480	595	842	2
un	130	471	141	480	595	842	2
fallo	145	471	163	480	595	842	2
gonadal	167	471	201	480	595	842	2
y	205	471	210	480	595	842	2
que	213	471	229	480	595	842	2
el	233	471	240	480	595	842	2
sobrepeso	244	471	288	480	595	842	2
protege	71	482	104	491	595	842	2
frente	109	482	134	491	595	842	2
al	140	482	147	491	595	842	2
desarrollo	153	482	196	491	595	842	2
de	202	482	212	491	595	842	2
la	218	482	225	491	595	842	2
osteoporosis,	231	482	288	491	595	842	2
sugiere	71	493	102	502	595	842	2
la	106	493	114	502	595	842	2
hipótesis	118	493	156	502	595	842	2
de	161	493	172	502	595	842	2
que	176	493	193	502	595	842	2
el	197	493	205	502	595	842	2
apetito	209	493	239	502	595	842	2
o	244	493	249	502	595	842	2
la	254	493	261	502	595	842	2
masa	266	493	288	502	595	842	2
corporal,	71	504	109	513	595	842	2
la	113	504	121	513	595	842	2
reproducción	125	504	182	513	595	842	2
y	186	504	191	513	595	842	2
la	195	504	202	513	595	842	2
masa	206	504	228	513	595	842	2
ósea	232	504	251	513	595	842	2
pueden	255	504	288	513	595	842	2
tener	71	515	93	524	595	842	2
un	100	515	111	524	595	842	2
mecanismo	119	515	168	524	595	842	2
de	175	515	186	524	595	842	2
regulación	194	515	239	524	595	842	2
hormonal	246	515	288	524	595	842	2
común.	71	526	103	535	595	842	2
Esta	109	526	126	535	595	842	2
conjetura	131	526	171	535	595	842	2
y	176	526	181	535	595	842	2
los	187	526	199	535	595	842	2
recientes	205	526	243	535	595	842	2
descubri-	248	526	288	535	595	842	2
mientos	71	537	105	546	595	842	2
de	109	537	119	546	595	842	2
las	123	537	135	546	595	842	2
nuevas	139	537	169	546	595	842	2
funciones	173	537	214	546	595	842	2
del	219	537	232	546	595	842	2
hueso	236	537	262	546	595	842	2
en	266	537	276	546	595	842	2
la	280	537	288	546	595	842	2
regulación	71	548	116	557	595	842	2
del	119	548	133	557	595	842	2
metabolismo	136	548	191	557	595	842	2
energético,	195	548	242	557	595	842	2
proponen	245	548	288	557	595	842	2
que	71	559	87	568	595	842	2
el	91	559	98	568	595	842	2
hueso	102	559	127	568	595	842	2
puede	131	559	158	568	595	842	2
ser	162	559	174	568	595	842	2
un	177	559	189	568	595	842	2
órgano	192	559	222	568	595	842	2
endocrino	226	559	269	568	595	842	2
2	269	559	272	564	595	842	2
.	272	559	274	568	595	842	2
En	85	570	96	579	595	842	2
las	99	570	111	579	595	842	2
últimas	114	570	144	579	595	842	2
décadas,	147	570	184	579	595	842	2
numerosos	188	570	235	579	595	842	2
ensayos	238	570	272	579	595	842	2
clí-	275	570	288	579	595	842	2
nicos	71	581	93	590	595	842	2
han	99	581	115	590	595	842	2
demostrado	120	581	171	590	595	842	2
que	177	581	193	590	595	842	2
la	198	581	206	590	595	842	2
leptina,	211	581	243	590	595	842	2
hormona	249	581	288	590	595	842	2
derivada	71	592	108	601	595	842	2
del	112	592	125	601	595	842	2
adipocito,	130	592	172	601	595	842	2
regula	177	592	203	601	595	842	2
el	207	592	215	601	595	842	2
apetito	219	592	249	601	595	842	2
y	253	592	258	601	595	842	2
ejerce	263	592	288	601	595	842	2
un	71	603	82	612	595	842	2
efecto	86	603	112	612	595	842	2
antagónico	116	603	163	612	595	842	2
bimodal	167	603	202	612	595	842	2
sobre	205	603	229	612	595	842	2
el	233	603	241	612	595	842	2
remodela-	244	603	288	612	595	842	2
do	71	614	82	623	595	842	2
óseo.	87	614	110	623	595	842	2
Para	114	614	133	623	595	842	2
ello	137	614	153	623	595	842	2
utiliza	158	614	183	623	595	842	2
dos	188	614	203	623	595	842	2
vías	208	614	224	623	595	842	2
hipotalámicas	229	614	288	623	595	842	2
diferentes,	71	625	115	634	595	842	2
el	118	625	126	634	595	842	2
sistema	129	625	160	634	595	842	2
nervioso	163	625	199	634	595	842	2
simpático	202	625	243	634	595	842	2
(SNS)	246	625	270	634	595	842	2
y	272	625	277	634	595	842	2
el	280	625	288	634	595	842	2
sistema	71	636	102	645	595	842	2
transcrito	107	636	146	645	595	842	2
regulado	151	636	188	645	595	842	2
por	193	636	208	645	595	842	2
cocaína	212	636	245	645	595	842	2
y	249	636	254	645	595	842	2
anfeta-	259	636	288	645	595	842	2
mina	71	647	92	656	595	842	2
(CART),	96	647	131	656	595	842	2
que	135	647	151	656	595	842	2
actúan	155	647	184	656	595	842	2
directamente	188	647	243	656	595	842	2
sobre	248	647	271	656	595	842	2
los	276	647	288	656	595	842	2
osteoblastos	71	658	123	667	595	842	2
2	123	658	126	663	595	842	2
.	126	658	128	667	595	842	2
Lee	85	669	100	678	595	842	2
y	104	669	109	678	595	842	2
cols.,	113	669	135	678	595	842	2
en	139	669	149	678	595	842	2
diferentes	153	669	195	678	595	842	2
estudios	199	669	234	678	595	842	2
genéticos	238	669	279	678	595	842	2
y	283	669	288	678	595	842	2
moleculares	71	680	122	689	595	842	2
realizados	125	680	168	689	595	842	2
en	172	680	182	689	595	842	2
ratones,	185	680	219	689	595	842	2
han	222	680	238	689	595	842	2
determina-	241	680	288	689	595	842	2
do	71	691	82	700	595	842	2
que	87	691	103	700	595	842	2
la	108	691	115	700	595	842	2
osteocalcina	120	691	173	700	595	842	2
aumenta	178	691	215	700	595	842	2
la	220	691	227	700	595	842	2
secreción	232	691	272	700	595	842	2
de	277	691	288	700	595	842	2
insulina	71	702	104	711	595	842	2
y	108	702	113	711	595	842	2
su	116	702	126	711	595	842	2
sensibilidad	129	702	179	711	595	842	2
al	183	702	190	711	595	842	2
elevar	194	702	219	711	595	842	2
la	223	702	230	711	595	842	2
secreción	233	702	274	711	595	842	2
de	277	702	288	711	595	842	2
adiponectina;	71	713	129	722	595	842	2
y	132	713	137	722	595	842	2
que	141	713	157	722	595	842	2
también	160	713	195	722	595	842	2
estimula	198	713	234	722	595	842	2
la	237	713	245	722	595	842	2
prolifera-	248	713	288	722	595	842	2
ción	71	724	89	733	595	842	2
y	93	724	98	733	595	842	2
el	102	724	110	733	595	842	2
funcionamiento	113	724	181	733	595	842	2
de	184	724	195	733	595	842	2
las	199	724	210	733	595	842	2
células	214	724	243	733	595	842	2
beta,	247	724	268	733	595	842	2
a	272	724	276	733	595	842	2
la	280	724	288	733	595	842	2
vez	71	735	85	744	595	842	2
que	90	735	106	744	595	842	2
promueve	110	735	153	744	595	842	2
la	158	735	165	744	595	842	2
reducción	169	735	212	744	595	842	2
de	216	735	226	744	595	842	2
masa	231	735	252	744	595	842	2
grasa	256	735	279	744	595	842	2
y	283	735	288	744	595	842	2
el	71	746	78	755	595	842	2
incremento	84	746	133	755	595	842	2
del	139	746	152	755	595	842	2
consumo	158	746	197	755	595	842	2
de	203	746	214	755	595	842	2
energía	219	746	251	755	595	842	2
4,5	251	746	257	751	595	842	2
.	257	746	260	755	595	842	2
Estos	266	746	288	755	595	842	2
hallazgos	71	757	111	766	595	842	2
demuestran	114	757	164	766	595	842	2
la	168	757	175	766	595	842	2
existencia	179	757	221	766	595	842	2
de	224	757	235	766	595	842	2
una	238	757	254	766	595	842	2
regula-	258	757	288	766	595	842	2
ción	71	768	89	777	595	842	2
entre	93	768	115	777	595	842	2
el	119	768	127	777	595	842	2
hueso	131	768	157	777	595	842	2
y	161	768	166	777	595	842	2
el	170	768	177	777	595	842	2
metabolismo	181	768	236	777	595	842	2
energético,	240	768	288	777	595	842	2
mediada	71	779	107	788	595	842	2
por	111	779	126	788	595	842	2
la	129	779	137	788	595	842	2
osteocalcina	140	779	193	788	595	842	2
(OC).	196	779	220	788	595	842	2
En	322	316	333	325	595	842	2
algunos	339	316	372	325	595	842	2
estudios	378	316	412	325	595	842	2
anteriores	419	316	459	325	595	842	2
realizados	466	316	508	325	595	842	2
en	514	316	524	325	595	842	2
humanos	308	327	346	336	595	842	2
se	350	327	359	336	595	842	2
habían	363	327	391	336	595	842	2
detectado	396	327	436	336	595	842	2
diferentes	440	327	481	336	595	842	2
marcado-	485	327	524	336	595	842	2
res	308	338	320	347	595	842	2
de	322	338	333	347	595	842	2
masa	336	338	357	347	595	842	2
ósea	360	338	379	347	595	842	2
baja	381	338	398	347	595	842	2
en	401	338	412	347	595	842	2
pacientes	414	338	453	347	595	842	2
diabéticos,	456	338	500	347	595	842	2
entre	503	338	524	347	595	842	2
los	308	349	319	358	595	842	2
que	323	349	339	358	595	842	2
se	342	349	351	358	595	842	2
encontraba	355	349	401	358	595	842	2
la	405	349	412	358	595	842	2
OC,	415	349	432	358	595	842	2
pero	435	349	454	358	595	842	2
hasta	458	349	479	358	595	842	2
hace	483	349	502	358	595	842	2
muy	506	349	524	358	595	842	2
poco,	308	360	331	369	595	842	2
no	335	360	346	369	595	842	2
se	349	360	358	369	595	842	2
habían	361	360	390	369	595	842	2
realizado	393	360	431	369	595	842	2
en	434	360	445	369	595	842	2
éstos	448	360	469	369	595	842	2
investigacio-	473	360	524	369	595	842	2
nes	308	371	322	380	595	842	2
para	329	371	347	380	595	842	2
determinar	354	371	399	380	595	842	2
sus	406	371	419	380	595	842	2
funciones	426	371	466	380	595	842	2
metabólicas.	473	371	524	380	595	842	2
Recientemente,	308	382	371	391	595	842	2
se	376	382	385	391	595	842	2
ha	390	382	401	391	595	842	2
encontrado	406	382	453	391	595	842	2
en	458	382	468	391	595	842	2
adultos	474	382	504	391	595	842	2
una	509	382	524	391	595	842	2
asociación	308	393	351	402	595	842	2
entre	354	393	375	402	595	842	2
la	377	393	385	402	595	842	2
concentración	387	393	446	402	595	842	2
de	449	393	459	402	595	842	2
OC	462	393	475	402	595	842	2
con	478	393	494	402	595	842	2
marca-	496	393	524	402	595	842	2
dores	308	404	331	413	595	842	2
de	335	404	345	413	595	842	2
síndrome	350	404	389	413	595	842	2
metabólico	393	404	439	413	595	842	2
y	443	404	448	413	595	842	2
obesidad,	453	404	493	413	595	842	2
confir-	497	404	524	413	595	842	2
mando	308	415	337	424	595	842	2
la	340	415	347	424	595	842	2
existencia	350	415	390	424	595	842	2
de	393	415	404	424	595	842	2
una	406	415	422	424	595	842	2
relación	425	415	458	424	595	842	2
inversa	461	415	490	424	595	842	2
entre	493	415	514	424	595	842	2
la	517	415	524	424	595	842	2
OC	308	426	321	435	595	842	2
y	325	426	330	435	595	842	2
la	333	426	340	435	595	842	2
masa	343	426	365	435	595	842	2
grasa	368	426	389	435	595	842	2
y	393	426	398	435	595	842	2
los	401	426	413	435	595	842	2
niveles	416	426	445	435	595	842	2
de	448	426	459	435	595	842	2
glucosa	462	426	493	435	595	842	2
6	493	426	496	431	595	842	2
.	496	426	498	435	595	842	2
Esta	322	437	339	446	595	842	2
relación	341	437	375	446	595	842	2
recíproca	378	437	417	446	595	842	2
entre	420	437	441	446	595	842	2
el	444	437	451	446	595	842	2
hueso	454	437	480	446	595	842	2
y	483	437	488	446	595	842	2
el	490	437	498	446	595	842	2
meta-	501	437	524	446	595	842	2
bolismo	308	448	341	457	595	842	2
energético,	345	448	391	457	595	842	2
a	395	448	400	457	595	842	2
través	403	448	428	457	595	842	2
del	431	448	444	457	595	842	2
reciente	448	448	481	457	595	842	2
reconoci-	485	448	524	457	595	842	2
miento	308	459	337	468	595	842	2
del	340	459	353	468	595	842	2
papel	357	459	380	468	595	842	2
metabólico	384	459	430	468	595	842	2
de	434	459	444	468	595	842	2
la	448	459	455	468	595	842	2
OC,	459	459	475	468	595	842	2
supone	479	459	510	468	595	842	2
un	513	459	524	468	595	842	2
descubrimiento	308	470	372	479	595	842	2
importante	379	470	425	479	595	842	2
en	432	470	443	479	595	842	2
el	450	470	457	479	595	842	2
campo	464	470	493	479	595	842	2
de	500	470	510	479	595	842	2
la	517	470	524	479	595	842	2
Osteología	308	481	353	490	595	842	2
y	357	481	362	490	595	842	2
la	365	481	373	490	595	842	2
Endocrinología,	377	481	443	490	595	842	2
posibilitando	447	481	501	490	595	842	2
nue-	505	481	524	490	595	842	2
vas	308	492	321	501	595	842	2
terapias	327	492	360	501	595	842	2
en	366	492	376	501	595	842	2
la	382	492	390	501	595	842	2
prevención	396	492	443	501	595	842	2
y	449	492	454	501	595	842	2
tratamiento	460	492	508	501	595	842	2
de	514	492	524	501	595	842	2
enfermedades	308	503	367	512	595	842	2
metabólicas	370	503	420	512	595	842	2
como	423	503	447	512	595	842	2
la	450	503	458	512	595	842	2
diabetes	461	503	496	512	595	842	2
melli-	499	503	523	512	595	842	2
tus,	308	514	322	523	595	842	2
la	326	514	333	523	595	842	2
sarcopenia,	336	514	384	523	595	842	2
la	387	514	395	523	595	842	2
obesidad	398	514	436	523	595	842	2
y	439	514	444	523	595	842	2
la	448	514	455	523	595	842	2
osteoporosis.	458	514	514	523	595	842	2
El	308	535	318	545	595	842	2
hueso	321	535	354	545	595	842	2
es	357	535	369	545	595	842	2
un	373	535	386	545	595	842	2
órgano	389	535	427	545	595	842	2
endocrino	430	535	483	545	595	842	2
El	308	547	316	556	595	842	2
órgano	319	547	349	556	595	842	2
endocrino	353	547	396	556	595	842	2
se	400	547	409	556	595	842	2
puede	412	547	439	556	595	842	2
definir	442	547	470	556	595	842	2
como	473	547	497	556	595	842	2
aquel	501	547	524	556	595	842	2
capaz	308	558	332	567	595	842	2
de	336	558	346	567	595	842	2
regular	350	558	380	567	595	842	2
el	384	558	392	567	595	842	2
desarrollo,	395	558	440	567	595	842	2
integrar	444	558	477	567	595	842	2
la	481	558	488	567	595	842	2
función	492	558	524	567	595	842	2
de	308	569	318	578	595	842	2
diversos	322	569	357	578	595	842	2
órganos	360	569	394	578	595	842	2
y	398	569	403	578	595	842	2
tejidos	406	569	434	578	595	842	2
y	438	569	443	578	595	842	2
coordinar	446	569	487	578	595	842	2
los	491	569	503	578	595	842	2
pro-	506	569	524	578	595	842	2
cesos	308	580	331	589	595	842	2
metabólicos	334	580	386	589	595	842	2
del	389	580	403	589	595	842	2
organismo	406	580	451	589	595	842	2
mediante	455	580	494	589	595	842	2
la	498	580	505	589	595	842	2
sín-	509	580	524	589	595	842	2
tesis	308	591	326	600	595	842	2
y	329	591	334	600	595	842	2
liberación	338	591	380	600	595	842	2
de	384	591	394	600	595	842	2
hormonas	398	591	441	600	595	842	2
secretadas	444	591	488	600	595	842	2
a	492	591	496	600	595	842	2
la	500	591	507	600	595	842	2
cir-	511	591	524	600	595	842	2
culación.	308	602	346	611	595	842	2
Estas	351	602	372	611	595	842	2
funciones	377	602	418	611	595	842	2
reguladoras	423	602	473	611	595	842	2
se	477	602	486	611	595	842	2
realizan	491	602	524	611	595	842	2
mediante	308	613	347	622	595	842	2
mecanismos	351	613	403	622	595	842	2
de	407	613	418	622	595	842	2
feedback	421	613	459	622	595	842	2
o	463	613	469	622	595	842	2
retroalimen-	472	613	524	622	595	842	2
tación,	308	624	336	633	595	842	2
donde	340	624	368	633	595	842	2
la	372	624	379	633	595	842	2
propia	384	624	411	633	595	842	2
concentración	416	624	476	633	595	842	2
de	480	624	491	633	595	842	2
la	495	624	502	633	595	842	2
hor-	507	624	524	633	595	842	2
mona	308	635	332	644	595	842	2
indica	335	635	360	644	595	842	2
la	363	635	371	644	595	842	2
necesidad	374	635	416	644	595	842	2
de	419	635	430	644	595	842	2
aumentar	433	635	473	644	595	842	2
o	476	635	481	644	595	842	2
disminuir	484	635	524	644	595	842	2
su	308	646	317	655	595	842	2
producción.	320	646	372	655	595	842	2
Esta	375	646	393	655	595	842	2
regulación	396	646	441	655	595	842	2
es	444	646	453	655	595	842	2
una	457	646	473	655	595	842	2
característi-	476	646	524	655	595	842	2
ca	308	657	317	666	595	842	2
fundamental	320	657	374	666	595	842	2
de	378	657	388	666	595	842	2
los	392	657	404	666	595	842	2
órganos	407	657	441	666	595	842	2
endocrinos.	445	657	495	666	595	842	2
El	322	668	330	677	595	842	2
remodelado	332	668	381	677	595	842	2
óseo	383	668	403	677	595	842	2
es	405	668	414	677	595	842	2
un	416	668	427	677	595	842	2
proceso	429	668	462	677	595	842	2
bifásico	464	668	495	677	595	842	2
que	498	668	513	677	595	842	2
se	516	668	524	677	595	842	2
realiza	308	679	334	688	595	842	2
de	337	679	347	688	595	842	2
forma	350	679	374	688	595	842	2
secuencial	377	679	419	688	595	842	2
y	422	679	427	688	595	842	2
de	430	679	440	688	595	842	2
manera	443	679	473	688	595	842	2
equilibrada.	476	679	524	688	595	842	2
Consiste	308	690	342	699	595	842	2
en	345	690	355	699	595	842	2
la	358	690	365	699	595	842	2
destrucción	369	690	416	699	595	842	2
o	419	690	424	699	595	842	2
resorción	427	690	465	699	595	842	2
seguido	468	690	501	699	595	842	2
de	504	690	514	699	595	842	2
la	517	690	524	699	595	842	2
formación	308	701	349	710	595	842	2
de	352	701	363	710	595	842	2
matriz	366	701	391	710	595	842	2
ósea	394	701	413	710	595	842	2
nueva	416	701	441	710	595	842	2
7,8	441	701	447	706	595	842	2
.	447	701	449	710	595	842	2
Este	452	701	469	710	595	842	2
proceso	472	701	505	710	595	842	2
per-	508	701	524	710	595	842	2
mite	308	712	325	721	595	842	2
mantener	331	712	370	721	595	842	2
la	376	712	383	721	595	842	2
masa	388	712	409	721	595	842	2
ósea	415	712	434	721	595	842	2
de	440	712	450	721	595	842	2
forma	456	712	480	721	595	842	2
constante	486	712	524	721	595	842	2
durante	308	723	339	732	595	842	2
la	342	723	349	732	595	842	2
edad	353	723	373	732	595	842	2
adulta,	377	723	404	732	595	842	2
y	407	723	412	732	595	842	2
es	416	723	424	732	595	842	2
esencial	428	723	460	732	595	842	2
para	464	723	482	732	595	842	2
el	485	723	493	732	595	842	2
mante-	496	723	524	732	595	842	2
nimiento	308	734	344	743	595	842	2
de	347	734	357	743	595	842	2
la	361	734	368	743	595	842	2
arquitectura	371	734	419	743	595	842	2
ósea	422	734	441	743	595	842	2
según	444	734	469	743	595	842	2
las	472	734	483	743	595	842	2
necesida-	486	734	524	743	595	842	2
des	308	745	322	754	595	842	2
mecánicas,	324	745	369	754	595	842	2
la	371	745	378	754	595	842	2
reparación	380	745	424	754	595	842	2
de	426	745	436	754	595	842	2
daños	439	745	463	754	595	842	2
producidos	466	745	512	754	595	842	2
en	514	745	524	754	595	842	2
el	308	756	315	765	595	842	2
ejercicio	318	756	352	765	595	842	2
diario	355	756	378	765	595	842	2
y	381	756	386	765	595	842	2
el	390	756	397	765	595	842	2
mantenimiento	400	756	462	765	595	842	2
de	465	756	475	765	595	842	2
la	478	756	486	765	595	842	2
homeos-	489	756	524	765	595	842	2
tasis	308	767	325	776	595	842	2
del	328	767	340	776	595	842	2
metabolismo	343	767	396	776	595	842	2
fosfocálcico,	399	767	449	776	595	842	2
de	452	767	462	776	595	842	2
manera	465	767	496	776	595	842	2
que	498	767	514	776	595	842	2
el	517	767	524	776	595	842	2
remodelado	308	778	357	787	595	842	2
se	360	778	369	787	595	842	2
constituye	373	778	414	787	595	842	2
como	418	778	441	787	595	842	2
una	444	778	460	787	595	842	2
verdadera	464	778	504	787	595	842	2
fun-	508	778	524	787	595	842	2
REVISIÓN	299	29	342	38	595	842	3
/	346	29	350	38	595	842	3
Rev	354	29	369	38	595	842	3
Osteoporos	373	29	422	38	595	842	3
Metab	426	29	452	38	595	842	3
Miner	456	29	480	38	595	842	3
2014	484	29	504	38	595	842	3
6;2:57-62	507	29	546	38	595	842	3
ción	71	85	89	94	595	842	3
homeostática	94	85	148	94	595	842	3
7-9	148	85	154	90	595	842	3
.	154	85	157	94	595	842	3
Gran	162	85	183	94	595	842	3
parte	189	85	209	94	595	842	3
de	215	85	226	94	595	842	3
las	231	85	242	94	595	842	3
funciones	248	85	288	94	595	842	3
homeostáticas	71	96	128	105	595	842	3
son	134	96	149	105	595	842	3
controladas	154	96	201	105	595	842	3
por	206	96	221	105	595	842	3
el	226	96	234	105	595	842	3
hipotálamo,	239	96	288	105	595	842	3
como	71	107	94	116	595	842	3
el	97	107	104	116	595	842	3
apetito	107	107	135	116	595	842	3
o	137	107	143	116	595	842	3
la	146	107	153	116	595	842	3
reproducción.	155	107	212	116	595	842	3
No	215	107	227	116	595	842	3
es	230	107	239	116	595	842	3
de	241	107	252	116	595	842	3
extrañar	254	107	288	116	595	842	3
que	71	118	87	127	595	842	3
el	91	118	98	127	595	842	3
remodelado	102	118	151	127	595	842	3
pudiera	155	118	186	127	595	842	3
estar,	190	118	211	127	595	842	3
al	215	118	222	127	595	842	3
menos	226	118	254	127	595	842	3
parcial-	258	118	288	127	595	842	3
mente,	71	129	99	138	595	842	3
controlado	102	129	146	138	595	842	3
por	149	129	163	138	595	842	3
un	166	129	177	138	595	842	3
mecanismo	180	129	227	138	595	842	3
central	230	129	257	138	595	842	3
9	257	129	259	134	595	842	3
.	259	129	262	138	595	842	3
El	85	140	93	149	595	842	3
remodelado	96	140	147	149	595	842	3
óseo	150	140	170	149	595	842	3
requiere	173	140	208	149	595	842	3
de	211	140	222	149	595	842	3
un	225	140	236	149	595	842	3
gran	239	140	258	149	595	842	3
y	261	140	266	149	595	842	3
con-	269	140	288	149	595	842	3
tinuo	71	151	93	160	595	842	3
suplemento	95	151	145	160	595	842	3
de	147	151	158	160	595	842	3
energía	160	151	191	160	595	842	3
para	194	151	212	160	595	842	3
las	215	151	226	160	595	842	3
células	229	151	257	160	595	842	3
óseas	260	151	283	160	595	842	3
1	283	151	285	156	595	842	3
.	285	151	288	160	595	842	3
Para	71	162	89	171	595	842	3
cubrir	93	162	117	171	595	842	3
este	121	162	137	171	595	842	3
gran	141	162	160	171	595	842	3
coste	163	162	185	171	595	842	3
energético,	188	162	235	171	595	842	3
debe	238	162	259	171	595	842	3
existir	263	162	288	171	595	842	3
una	71	173	87	182	595	842	3
corregulación	90	173	147	182	595	842	3
entre	151	173	172	182	595	842	3
el	176	173	183	182	595	842	3
metabolismo	187	173	241	182	595	842	3
energético	244	173	288	182	595	842	3
y	71	184	76	193	595	842	3
el	80	184	87	193	595	842	3
hueso.	91	184	119	193	595	842	3
En	122	184	133	193	595	842	3
otras	137	184	157	193	595	842	3
palabras,	161	184	199	193	595	842	3
el	202	184	210	193	595	842	3
remodelado	214	184	264	193	595	842	3
óseo	268	184	288	193	595	842	3
puede	71	195	97	204	595	842	3
jugar	101	195	122	204	595	842	3
un	126	195	137	204	595	842	3
papel	141	195	165	204	595	842	3
importante	169	195	214	204	595	842	3
en	218	195	229	204	595	842	3
cómo	233	195	256	204	595	842	3
la	260	195	268	204	595	842	3
glu-	271	195	288	204	595	842	3
cosa	71	206	90	215	595	842	3
y	93	206	98	215	595	842	3
la	101	206	108	215	595	842	3
energía	112	206	143	215	595	842	3
son	146	206	161	215	595	842	3
manejadas	164	206	208	215	595	842	3
por	212	206	226	215	595	842	3
el	230	206	237	215	595	842	3
cuerpo	241	206	270	215	595	842	3
7	270	206	272	211	595	842	3
.	272	206	275	215	595	842	3
Estos	85	217	107	226	595	842	3
dos	114	217	129	226	595	842	3
aspectos	136	217	172	226	595	842	3
biológicos	179	217	223	226	595	842	3
(el	230	217	241	226	595	842	3
estableci-	248	217	288	226	595	842	3
miento	71	228	101	237	595	842	3
del	104	228	117	237	595	842	3
remodelado	120	228	171	237	595	842	3
óseo	174	228	194	237	595	842	3
como	197	228	221	237	595	842	3
función	225	228	257	237	595	842	3
home-	260	228	288	237	595	842	3
ostática	71	239	103	248	595	842	3
y	106	239	111	248	595	842	3
su	115	239	125	248	595	842	3
regulación	128	239	173	248	595	842	3
central)	177	239	209	248	595	842	3
junto	213	239	234	248	595	842	3
con	238	239	254	248	595	842	3
su	257	239	267	248	595	842	3
par-	271	239	288	248	595	842	3
ticipación	71	250	112	259	595	842	3
en	116	250	127	259	595	842	3
la	131	250	138	259	595	842	3
regulación	142	250	187	259	595	842	3
de	190	250	201	259	595	842	3
la	205	250	212	259	595	842	3
energía	216	250	247	259	595	842	3
y	251	250	256	259	595	842	3
la	260	250	267	259	595	842	3
glu-	271	250	288	259	595	842	3
cosa,	71	261	92	270	595	842	3
sugieren	95	261	132	270	595	842	3
la	135	261	142	270	595	842	3
hipótesis	145	261	183	270	595	842	3
de	186	261	197	270	595	842	3
que	200	261	216	270	595	842	3
existe	219	261	243	270	595	842	3
una	246	261	262	270	595	842	3
coor-	265	261	288	270	595	842	3
dinación	71	272	108	281	595	842	3
regulada	112	272	149	281	595	842	3
entre	153	272	175	281	595	842	3
el	179	272	187	281	595	842	3
remodelado	191	272	242	281	595	842	3
óseo	247	272	267	281	595	842	3
y	271	272	276	281	595	842	3
el	280	272	288	281	595	842	3
metabolismo	71	283	126	292	595	842	3
energético,	131	283	178	292	595	842	3
probablemente	183	283	248	292	595	842	3
a	253	283	258	292	595	842	3
través	263	283	288	292	595	842	3
de	71	294	81	303	595	842	3
un	85	294	96	303	595	842	3
mecanismo	100	294	148	303	595	842	3
central	152	294	181	303	595	842	3
8,9	181	294	187	299	595	842	3
.	187	294	189	303	595	842	3
En	85	305	96	314	595	842	3
la	99	305	107	314	595	842	3
identificación	110	305	167	314	595	842	3
de	170	305	181	314	595	842	3
hormonas	184	305	227	314	595	842	3
que	230	305	246	314	595	842	3
pudieran	249	305	288	314	595	842	3
regular	71	316	101	325	595	842	3
la	105	316	113	325	595	842	3
formación	117	316	161	325	595	842	3
del	165	316	178	325	595	842	3
hueso,	183	316	211	325	595	842	3
partimos	216	316	253	325	595	842	3
de	257	316	268	325	595	842	3
dos	273	316	288	325	595	842	3
hechos	71	327	101	336	595	842	3
clínicos	105	327	137	336	595	842	3
fundamentales.	141	327	206	336	595	842	3
Primero,	210	327	246	336	595	842	3
la	250	327	258	336	595	842	3
osteo-	262	327	288	336	595	842	3
porosis	71	338	102	347	595	842	3
se	105	338	114	347	595	842	3
origina	117	338	147	347	595	842	3
por	150	338	165	347	595	842	3
un	168	338	179	347	595	842	3
fallo	182	338	201	347	595	842	3
gonadal	204	338	238	347	595	842	3
10	238	338	243	343	595	842	3
;	243	338	245	347	595	842	3
y,	248	338	256	347	595	842	3
segun-	259	338	288	347	595	842	3
do,	71	349	85	358	595	842	3
el	89	349	97	358	595	842	3
sobrepeso	101	349	145	358	595	842	3
parece	150	349	179	358	595	842	3
que	183	349	199	358	595	842	3
protege	204	349	237	358	595	842	3
frente	241	349	266	358	595	842	3
a	271	349	276	358	595	842	3
la	280	349	288	358	595	842	3
osteoporosis	71	360	125	369	595	842	3
11-13	125	360	136	365	595	842	3
.	136	360	139	369	595	842	3
Estas	143	360	164	369	595	842	3
dos	168	360	183	369	595	842	3
observaciones	187	360	248	369	595	842	3
sugieren	251	360	288	369	595	842	3
la	71	371	78	380	595	842	3
existencia	85	371	127	380	595	842	3
de	134	371	145	380	595	842	3
un	152	371	163	380	595	842	3
mecanismo	170	371	218	380	595	842	3
de	225	371	236	380	595	842	3
regulación	243	371	288	380	595	842	3
común	71	382	100	391	595	842	3
entre	104	382	126	391	595	842	3
el	129	382	137	391	595	842	3
apetito,	140	382	172	391	595	842	3
la	175	382	183	391	595	842	3
reproducción	186	382	243	391	595	842	3
y	247	382	252	391	595	842	3
la	255	382	263	391	595	842	3
masa	266	382	288	391	595	842	3
ósea.	71	393	93	402	595	842	3
Al	96	393	105	402	595	842	3
intentar	108	393	141	402	595	842	3
determinar	144	393	191	402	595	842	3
la	194	393	202	402	595	842	3
hormona	205	393	244	402	595	842	3
u	247	393	253	402	595	842	3
hormo-	256	393	288	402	595	842	3
nas	71	404	85	413	595	842	3
reguladoras,	90	404	143	413	595	842	3
se	147	404	156	413	595	842	3
observó	161	404	195	413	595	842	3
que	200	404	216	413	595	842	3
la	221	404	228	413	595	842	3
leptina	233	404	262	413	595	842	3
es	267	404	276	413	595	842	3
la	280	404	288	413	595	842	3
única	71	415	94	424	595	842	3
que	98	415	114	424	595	842	3
influye	117	415	147	424	595	842	3
de	150	415	161	424	595	842	3
forma	164	415	189	424	595	842	3
significativa	193	415	243	424	595	842	3
en	246	415	257	424	595	842	3
ambas	260	415	288	424	595	842	3
funciones.	71	426	115	435	595	842	3
Se	85	437	95	446	595	842	3
han	98	437	114	446	595	842	3
establecido	118	437	166	446	595	842	3
diferentes	170	437	212	446	595	842	3
fases	216	437	236	446	595	842	3
en	240	437	251	446	595	842	3
la	254	437	262	446	595	842	3
regu-	265	437	288	446	595	842	3
lación	71	448	97	457	595	842	3
central	102	448	131	457	595	842	3
del	136	448	150	457	595	842	3
remodelado	155	448	206	457	595	842	3
óseo.	212	448	235	457	595	842	3
El	240	448	248	457	595	842	3
proceso	254	448	288	457	595	842	3
comienza	71	459	112	468	595	842	3
con	118	459	134	468	595	842	3
la	141	459	148	468	595	842	3
emisión	154	459	188	468	595	842	3
de	195	459	205	468	595	842	3
señales	212	459	243	468	595	842	3
aferentes	249	459	288	468	595	842	3
desde	71	470	96	479	595	842	3
los	100	470	112	479	595	842	3
adipocitos	116	470	160	479	595	842	3
al	163	470	171	479	595	842	3
hipotálamo,	174	470	225	479	595	842	3
donde	229	470	256	479	595	842	3
la	260	470	267	479	595	842	3
lep-	271	470	288	479	595	842	3
tina	71	481	87	490	595	842	3
tiene	90	481	111	490	595	842	3
un	115	481	126	490	595	842	3
papel	130	481	154	490	595	842	3
importante.	157	481	206	490	595	842	3
Continúa	210	481	249	490	595	842	3
con	252	481	268	490	595	842	3
una	272	481	288	490	595	842	3
fase	71	492	88	501	595	842	3
neural	91	492	118	501	595	842	3
compleja	121	492	160	501	595	842	3
hipotalámica	163	492	218	501	595	842	3
en	221	492	232	501	595	842	3
la	235	492	243	501	595	842	3
que	246	492	262	501	595	842	3
parti-	265	492	288	501	595	842	3
cipan	71	503	94	512	595	842	3
numerosos	99	503	146	512	595	842	3
neuropéptidos,	151	503	216	512	595	842	3
y	221	503	226	512	595	842	3
desde	230	503	256	512	595	842	3
donde	260	503	288	512	595	842	3
parten	71	514	98	523	595	842	3
señales	103	514	134	523	595	842	3
eferentes	139	514	178	523	595	842	3
hacia	183	514	205	523	595	842	3
los	210	514	223	523	595	842	3
receptores	228	514	272	523	595	842	3
β2	277	512	288	525	595	842	3
adrenérgicos	71	525	125	534	595	842	3
en	132	525	142	534	595	842	3
los	148	525	161	534	595	842	3
osteoblastos.	167	525	222	534	595	842	3
Como	228	525	254	534	595	842	3
conse-	260	525	288	534	595	842	3
cuencia	71	536	104	545	595	842	3
se	107	536	116	545	595	842	3
producen	118	536	160	545	595	842	3
cambios	163	536	198	545	595	842	3
en	201	536	211	545	595	842	3
factores	214	536	248	545	595	842	3
de	250	536	261	545	595	842	3
trans-	264	536	288	545	595	842	3
cripción	71	547	106	556	595	842	3
y	109	547	114	556	595	842	3
genes	118	547	143	556	595	842	3
clock	146	547	168	556	595	842	3
que	171	547	188	556	595	842	3
afectan	191	547	222	556	595	842	3
a	225	547	230	556	595	842	3
la	234	547	241	556	595	842	3
osteoblas-	245	547	288	556	595	842	3
togénesis.	71	558	113	567	595	842	3
La	117	558	127	567	595	842	3
última	131	558	158	567	595	842	3
fase	162	558	178	567	595	842	3
representa	182	558	227	567	595	842	3
la	231	558	239	567	595	842	3
regulación	243	558	288	567	595	842	3
ósea	71	569	90	578	595	842	3
de	94	569	104	578	595	842	3
los	107	569	120	578	595	842	3
adipocitos,	123	569	169	578	595	842	3
probablemente	173	569	238	578	595	842	3
a	241	569	246	578	595	842	3
través	249	569	274	578	595	842	3
de	277	569	288	578	595	842	3
la	71	580	78	589	595	842	3
liberación	82	580	124	589	595	842	3
de	128	580	139	589	595	842	3
OC.	142	580	159	589	595	842	3
Los	163	580	177	589	595	842	3
adipocitos	181	580	225	589	595	842	3
podrían	228	580	262	589	595	842	3
regu-	265	580	288	589	595	842	3
lar,	71	591	84	600	595	842	3
a	88	591	93	600	595	842	3
su	97	591	107	600	595	842	3
vez,	111	591	128	600	595	842	3
la	132	591	140	600	595	842	3
proliferación	144	591	199	600	595	842	3
y	203	591	208	600	595	842	3
diferenciación	212	591	273	600	595	842	3
de	277	591	288	600	595	842	3
los	71	602	83	611	595	842	3
osteoblastos	87	602	139	611	595	842	3
14	139	602	144	607	595	842	3
(Figura	147	602	178	611	595	842	3
1).	181	602	193	611	595	842	3
Osteocalcina	71	623	139	633	595	842	3
(OC)	143	623	167	633	595	842	3
El	71	635	79	644	595	842	3
hueso	85	635	111	644	595	842	3
y	117	635	122	644	595	842	3
el	128	635	136	644	595	842	3
metabolismo	142	635	197	644	595	842	3
energético	203	635	247	644	595	842	3
parecen	254	635	288	644	595	842	3
tener	71	646	93	655	595	842	3
una	96	646	112	655	595	842	3
regulación	116	646	161	655	595	842	3
cruzada	164	646	197	655	595	842	3
por	201	646	216	655	595	842	3
un	219	646	230	655	595	842	3
componente	234	646	288	655	595	842	3
central	71	657	100	666	595	842	3
que	103	657	119	666	595	842	3
es	122	657	131	666	595	842	3
la	135	657	142	666	595	842	3
grasa.	145	657	170	666	595	842	3
Para	173	657	192	666	595	842	3
validar	195	657	224	666	595	842	3
esta	227	657	244	666	595	842	3
hipótesis,	247	657	288	666	595	842	3
se	71	668	80	677	595	842	3
necesita	86	668	120	677	595	842	3
un	127	668	138	677	595	842	3
mediador	144	668	185	677	595	842	3
que,	191	668	210	677	595	842	3
originado	216	668	257	677	595	842	3
en	263	668	274	677	595	842	3
el	280	668	288	677	595	842	3
hueso,	71	679	99	688	595	842	3
pueda	104	679	130	688	595	842	3
regular	135	679	165	688	595	842	3
el	169	679	177	688	595	842	3
metabolismo	181	679	236	688	595	842	3
energético.	240	679	288	688	595	842	3
Este	71	690	88	699	595	842	3
mediador	92	690	133	699	595	842	3
es	136	690	145	699	595	842	3
la	149	690	156	699	595	842	3
OC.	160	690	176	699	595	842	3
La	85	701	95	710	595	842	3
estrategia	98	701	138	710	595	842	3
para	142	701	160	710	595	842	3
demostrar	164	701	207	710	595	842	3
esta	210	701	227	710	595	842	3
teoría	230	701	254	710	595	842	3
requie-	257	701	288	710	595	842	3
re	71	712	79	721	595	842	3
identificar	82	712	125	721	595	842	3
genes	127	712	152	721	595	842	3
específicos	155	712	202	721	595	842	3
de	204	712	215	721	595	842	3
los	218	712	230	721	595	842	3
osteoblastos,	233	712	288	721	595	842	3
para	71	723	90	732	595	842	3
generar	93	723	125	732	595	842	3
ratones	128	723	160	732	595	842	3
con	163	723	178	732	595	842	3
deleciones	182	723	227	732	595	842	3
y	230	723	235	732	595	842	3
estudiar	239	723	272	732	595	842	3
los	275	723	288	732	595	842	3
fenotipos	71	734	111	743	595	842	3
metabólicos	115	734	166	743	595	842	3
15	166	734	171	739	595	842	3
.	171	734	174	743	595	842	3
Lee	178	734	192	743	595	842	3
y	196	734	201	743	595	842	3
cols.,	205	734	227	743	595	842	3
en	231	734	242	743	595	842	3
diferentes	246	734	288	743	595	842	3
experimentos	71	745	129	754	595	842	3
in	132	745	142	754	595	842	3
vitro,	145	745	167	754	595	842	3
confirmaron	170	745	223	754	595	842	3
que	226	745	242	754	595	842	3
los	246	745	258	754	595	842	3
osteo-	262	745	288	754	595	842	3
blastos	71	756	100	765	595	842	3
secretaban	103	756	149	765	595	842	3
alguna	152	756	180	765	595	842	3
sustancia	184	756	222	765	595	842	3
que	225	756	242	765	595	842	3
afectaba	245	756	280	765	595	842	3
a	283	756	288	765	595	842	3
las	71	767	82	776	595	842	3
células	86	767	115	776	595	842	3
pancreáticas	118	767	171	776	595	842	3
y	175	767	180	776	595	842	3
a	183	767	188	776	595	842	3
los	191	767	204	776	595	842	3
adipocitos,	207	767	254	776	595	842	3
y	257	767	262	776	595	842	3
pare-	266	767	288	776	595	842	3
cía	71	778	83	787	595	842	3
regular	87	778	117	787	595	842	3
el	122	778	129	787	595	842	3
metabolismo	134	778	189	787	595	842	3
de	193	778	204	787	595	842	3
la	208	778	215	787	595	842	3
glucosa	220	778	252	787	595	842	3
4	252	778	255	783	595	842	3
.	255	778	257	787	595	842	3
El	262	778	270	787	595	842	3
co-	274	778	288	787	595	842	3
cultivo	308	85	336	94	595	842	3
de	342	85	353	94	595	842	3
osteoblastos	359	85	411	94	595	842	3
de	417	85	427	94	595	842	3
ratones	433	85	465	94	595	842	3
salvajes	470	85	503	94	595	842	3
con	509	85	524	94	595	842	3
islotes	308	96	334	105	595	842	3
pancreáticos	339	96	393	105	595	842	3
aumentaba	398	96	445	105	595	842	3
hasta	450	96	472	105	595	842	3
el	477	96	484	105	595	842	3
500%	489	96	512	105	595	842	3
la	517	96	524	105	595	842	3
expresión	308	107	350	116	595	842	3
del	353	107	366	116	595	842	3
gen	369	107	385	116	595	842	3
de	388	107	399	116	595	842	3
insulina	402	107	435	116	595	842	3
y	438	107	443	116	595	842	3
de	446	107	457	116	595	842	3
los	460	107	472	116	595	842	3
marcadores	475	107	524	116	595	842	3
de	308	118	318	127	595	842	3
progresión	325	118	371	127	595	842	3
del	378	118	391	127	595	842	3
ciclo	397	118	417	127	595	842	3
celular	424	118	453	127	595	842	3
en	459	118	470	127	595	842	3
los	476	118	489	127	595	842	3
islotes.	495	118	524	127	595	842	3
Karsenty	308	129	345	138	595	842	3
y	348	129	353	138	595	842	3
cols.	357	129	376	138	595	842	3
fueron	379	129	408	138	595	842	3
los	411	129	423	138	595	842	3
primeros	427	129	465	138	595	842	3
en	468	129	479	138	595	842	3
proponer,	482	129	524	138	595	842	3
en	308	140	318	149	595	842	3
2006,	322	140	344	149	595	842	3
que	347	140	364	149	595	842	3
existía	367	140	394	149	595	842	3
una	397	140	413	149	595	842	3
regulación	417	140	462	149	595	842	3
endocrina	465	140	508	149	595	842	3
del	511	140	524	149	595	842	3
metabolismo	308	151	363	160	595	842	3
energético,	366	151	413	160	595	842	3
a	417	151	422	160	595	842	3
través	425	151	450	160	595	842	3
del	454	151	467	160	595	842	3
esqueleto	470	151	512	160	595	842	3
1	512	151	514	156	595	842	3
.	514	151	517	160	595	842	3
La	322	162	331	171	595	842	3
observación	336	162	388	171	595	842	3
de	392	162	403	171	595	842	3
que	408	162	424	171	595	842	3
el	428	162	436	171	595	842	3
ratón	441	162	463	171	595	842	3
deficiente	467	162	509	171	595	842	3
en	514	162	524	171	595	842	3
una	308	173	324	182	595	842	3
proteína	327	173	363	182	595	842	3
específica	366	173	408	182	595	842	3
del	412	173	425	182	595	842	3
linaje	429	173	452	182	595	842	3
osteoblástico,	455	173	513	182	595	842	3
la	517	173	524	182	595	842	3
OC,	308	184	324	193	595	842	3
(OC-/-),	330	184	364	193	595	842	3
exhibía	371	184	402	193	595	842	3
una	408	184	424	193	595	842	3
cantidad	430	184	467	193	595	842	3
anormal	473	184	508	193	595	842	3
de	514	184	524	193	595	842	3
grasa	308	195	330	204	595	842	3
visceral,	334	195	368	204	595	842	3
llevó	372	195	393	204	595	842	3
a	397	195	402	204	595	842	3
la	406	195	413	204	595	842	3
hipótesis	417	195	455	204	595	842	3
de	459	195	469	204	595	842	3
que	473	195	490	204	595	842	3
esa	493	195	507	204	595	842	3
era	511	195	524	204	595	842	3
la	308	206	315	215	595	842	3
hormona	321	206	360	215	595	842	3
secretada	366	206	406	215	595	842	3
por	411	206	426	215	595	842	3
los	432	206	444	215	595	842	3
osteoblastos	450	206	502	215	595	842	3
que	508	206	524	215	595	842	3
afectaba	308	217	343	226	595	842	3
al	346	217	354	226	595	842	3
metabolismo	357	217	412	226	595	842	3
de	416	217	426	226	595	842	3
la	430	217	437	226	595	842	3
glucosa	441	217	473	226	595	842	3
4	473	217	476	222	595	842	3
.	476	217	478	226	595	842	3
La	322	228	331	237	595	842	3
OC	334	228	348	237	595	842	3
es	352	228	360	237	595	842	3
una	364	228	379	237	595	842	3
de	383	228	393	237	595	842	3
las	396	228	407	237	595	842	3
pocas	411	228	435	237	595	842	3
proteínas	438	228	477	237	595	842	3
específicas	480	228	524	237	595	842	3
osteoblásticas	308	239	364	248	595	842	3
que	368	239	384	248	595	842	3
tiene	388	239	409	248	595	842	3
numerosos	413	239	458	248	595	842	3
rasgos	462	239	489	248	595	842	3
de	493	239	503	248	595	842	3
hor-	507	239	524	248	595	842	3
mona.	308	250	334	259	595	842	3
Es	339	250	349	259	595	842	3
una	354	250	370	259	595	842	3
molécula	375	250	413	259	595	842	3
de	419	250	429	259	595	842	3
bajo	435	250	452	259	595	842	3
peso	458	250	478	259	595	842	3
molecular	483	250	524	259	595	842	3
(5.700	308	261	333	270	595	842	3
Da),	338	261	356	270	595	842	3
producida	362	261	404	270	595	842	3
por	410	261	424	270	595	842	3
los	429	261	441	270	595	842	3
osteoblastos	447	261	497	270	595	842	3
4	497	261	500	266	595	842	3
.	500	261	502	270	595	842	3
Está	508	261	524	270	595	842	3
presente	308	272	343	281	595	842	3
en	346	272	356	281	595	842	3
todos	359	272	382	281	595	842	3
los	384	272	396	281	595	842	3
vertebrados,	398	272	450	281	595	842	3
y	452	272	457	281	595	842	3
se	459	272	468	281	595	842	3
considera	471	272	511	281	595	842	3
un	513	272	524	281	595	842	3
marcador	308	283	347	292	595	842	3
de	349	283	360	292	595	842	3
diferenciación	362	283	421	292	595	842	3
para	423	283	442	292	595	842	3
osteoblastos	444	283	495	292	595	842	3
madu-	498	283	524	292	595	842	3
ros.	308	294	323	303	595	842	3
Es	326	294	336	303	595	842	3
secretada	339	294	378	303	595	842	3
a	381	294	386	303	595	842	3
la	389	294	397	303	595	842	3
circulación	400	294	445	303	595	842	3
y	449	294	454	303	595	842	3
desde	457	294	482	303	595	842	3
su	485	294	495	303	595	842	3
identi-	498	294	524	303	595	842	3
ficación,	308	305	342	314	595	842	3
hace	346	305	365	314	595	842	3
30	369	305	378	314	595	842	3
años,	382	305	404	314	595	842	3
se	407	305	416	314	595	842	3
ha	419	305	430	314	595	842	3
considerado	433	305	484	314	595	842	3
el	487	305	495	314	595	842	3
mayor	498	305	524	314	595	842	3
constituyente	308	316	363	325	595	842	3
de	368	316	379	325	595	842	3
la	384	316	391	325	595	842	3
matriz	397	316	422	325	595	842	3
extracelular,	428	316	478	325	595	842	3
donde	483	316	510	325	595	842	3
se	516	316	524	325	595	842	3
une	308	327	323	336	595	842	3
a	329	327	333	336	595	842	3
la	338	327	346	336	595	842	3
hidroxiapatita,	351	327	410	336	595	842	3
a	415	327	420	336	595	842	3
través	425	327	449	336	595	842	3
de	454	327	465	336	595	842	3
tres	470	327	485	336	595	842	3
residuos	490	327	524	336	595	842	3
gamma-carboxilados,	308	338	396	347	595	842	3
denominados	403	338	460	347	595	842	3
residuos	466	338	501	347	595	842	3
Gla.	507	338	524	347	595	842	3
Esta	308	349	324	358	595	842	3
carboxilación	327	349	383	358	595	842	3
ofrece	386	349	412	358	595	842	3
una	415	349	431	358	595	842	3
oportunidad	434	349	486	358	595	842	3
de	489	349	499	358	595	842	3
regu-	503	349	524	358	595	842	3
lación	308	360	333	369	595	842	3
16	332	360	337	365	595	842	3
.	337	360	340	369	595	842	3
Sorprendentemente,	344	360	428	369	595	842	3
aunque	431	360	463	369	595	842	3
es	466	360	475	369	595	842	3
la	479	360	486	369	595	842	3
proteína	490	360	524	369	595	842	3
no	308	371	319	380	595	842	3
colágena	322	371	359	380	595	842	3
más	362	371	379	380	595	842	3
abundante	383	371	427	380	595	842	3
(15%	430	371	451	380	595	842	3
en	454	371	465	380	595	842	3
el	468	371	476	380	595	842	3
hueso),	479	371	510	380	595	842	3
no	513	371	524	380	595	842	3
está	308	382	324	391	595	842	3
involucrada	327	382	376	391	595	842	3
en	379	382	389	391	595	842	3
la	392	382	400	391	595	842	3
formación	403	382	445	391	595	842	3
ósea	449	382	467	391	595	842	3
17	467	382	472	387	595	842	3
.	472	382	475	391	595	842	3
Los	322	393	336	402	595	842	3
ratones	340	393	371	402	595	842	3
sin	374	393	386	402	595	842	3
OC	390	393	404	402	595	842	3
tenían	407	393	434	402	595	842	3
niveles	437	393	467	402	595	842	3
altos	470	393	490	402	595	842	3
de	494	393	504	402	595	842	3
glu-	508	393	524	402	595	842	3
cosa,	308	404	329	413	595	842	3
niveles	333	404	363	413	595	842	3
bajos	366	404	388	413	595	842	3
de	392	404	403	413	595	842	3
insulina	406	404	440	413	595	842	3
y	443	404	448	413	595	842	3
una	452	404	468	413	595	842	3
disminución	472	404	524	413	595	842	3
en	308	415	318	424	595	842	3
la	322	415	329	424	595	842	3
secreción	333	415	373	424	595	842	3
de	377	415	388	424	595	842	3
insulina	391	415	425	424	595	842	3
estimulada	428	415	474	424	595	842	3
por	478	415	493	424	595	842	3
la	497	415	504	424	595	842	3
glu-	508	415	524	424	595	842	3
cosa,	308	426	329	435	595	842	3
en	333	426	344	435	595	842	3
comparación	348	426	403	435	595	842	3
con	407	426	423	435	595	842	3
los	427	426	439	435	595	842	3
de	443	426	454	435	595	842	3
genotipo	458	426	496	435	595	842	3
salva-	500	426	524	435	595	842	3
je	308	437	315	446	595	842	3
4,20,21	315	437	330	442	595	842	3
(Figura	333	437	364	446	595	842	3
2).	367	437	378	446	595	842	3
En	382	437	393	446	595	842	3
el	397	437	404	446	595	842	3
páncreas,	408	437	448	446	595	842	3
el	452	437	459	446	595	842	3
tamaño	463	437	495	446	595	842	3
de	498	437	509	446	595	842	3
los	512	437	524	446	595	842	3
islotes,	308	448	337	457	595	842	3
la	340	448	348	457	595	842	3
masa	352	448	373	457	595	842	3
de	377	448	388	457	595	842	3
las	391	448	403	457	595	842	3
células	407	448	436	457	595	842	3
beta	439	448	458	457	595	842	3
y	461	448	466	457	595	842	3
el	470	448	478	457	595	842	3
contenido	481	448	524	457	595	842	3
de	308	459	318	468	595	842	3
insulina	324	459	358	468	595	842	3
estaba	364	459	391	468	595	842	3
descendido.	397	459	449	468	595	842	3
Además,	455	459	491	468	595	842	3
estaba	497	459	524	468	595	842	3
aumentada	308	470	355	479	595	842	3
la	358	470	365	479	595	842	3
masa	368	470	390	479	595	842	3
grasa,	393	470	417	479	595	842	3
el	420	470	428	479	595	842	3
número	431	470	464	479	595	842	3
de	467	470	478	479	595	842	3
adipocitos	480	470	524	479	595	842	3
y	308	481	313	490	595	842	3
los	316	481	328	490	595	842	3
niveles	332	481	362	490	595	842	3
de	365	481	376	490	595	842	3
triglicéridos.	379	481	432	490	595	842	3
La	435	481	445	490	595	842	3
expresión	448	481	491	490	595	842	3
de	494	481	505	490	595	842	3
adi-	508	481	524	490	595	842	3
ponectina	308	492	350	501	595	842	3
y	356	492	361	501	595	842	3
de	366	492	377	501	595	842	3
sus	382	492	396	501	595	842	3
dianas	402	492	429	501	595	842	3
moleculares	435	492	486	501	595	842	3
estaban	492	492	524	501	595	842	3
reducidas,	308	503	351	512	595	842	3
y	355	503	360	512	595	842	3
la	363	503	370	512	595	842	3
infusión	374	503	408	512	595	842	3
subcutánea	412	503	460	512	595	842	3
de	463	503	474	512	595	842	3
OC	477	503	491	512	595	842	3
recom-	494	503	524	512	595	842	3
binante	308	514	340	523	595	842	3
en	348	514	358	523	595	842	3
los	366	514	379	523	595	842	3
ratones	387	514	418	523	595	842	3
salvajes	426	514	459	523	595	842	3
producía	467	514	505	523	595	842	3
un	513	514	524	523	595	842	3
aumento	308	525	345	534	595	842	3
de	349	525	360	534	595	842	3
la	363	525	371	534	595	842	3
insulina	375	525	408	534	595	842	3
y	412	525	417	534	595	842	3
su	421	525	430	534	595	842	3
sensibilidad,	434	525	488	534	595	842	3
y	491	525	496	534	595	842	3
mejo-	500	525	524	534	595	842	3
raba	308	536	326	545	595	842	3
la	330	536	337	545	595	842	3
expresión	341	536	383	545	595	842	3
de	386	536	397	545	595	842	3
los	400	536	413	545	595	842	3
genes	416	536	441	545	595	842	3
de	444	536	455	545	595	842	3
insulina	459	536	492	545	595	842	3
4	492	536	494	541	595	842	3
.	494	536	497	545	595	842	3
Posteriormente,	322	547	387	556	595	842	3
se	391	547	400	556	595	842	3
obtuvieron	404	547	449	556	595	842	3
ratones	453	547	484	556	595	842	3
que	488	547	503	556	595	842	3
pre-	507	547	524	556	595	842	3
sentaban	308	558	345	567	595	842	3
una	349	558	365	567	595	842	3
ausencia	369	558	405	567	595	842	3
de	410	558	420	567	595	842	3
genes	424	558	449	567	595	842	3
que	453	558	469	567	595	842	3
se	473	558	482	567	595	842	3
expresan	487	558	524	567	595	842	3
preferentemente	308	569	376	578	595	842	3
en	380	569	390	578	595	842	3
los	394	569	406	578	595	842	3
osteoblastos.	409	569	462	578	595	842	3
El	466	569	474	578	595	842	3
primer	478	569	505	578	595	842	3
gen	509	569	524	578	595	842	3
fue	308	580	321	589	595	842	3
Esp,	324	580	342	589	595	842	3
que	345	580	361	589	595	842	3
codifica	365	580	397	589	595	842	3
el	400	580	408	589	595	842	3
receptor	411	580	446	589	595	842	3
de	449	580	460	589	595	842	3
proteína	463	580	498	589	595	842	3
tirosi-	501	580	524	589	595	842	3
na	308	591	318	600	595	842	3
fosfatasa	322	591	357	600	595	842	3
(OST-PTP)	361	591	406	600	595	842	3
presente	410	591	445	600	595	842	3
en	449	591	460	600	595	842	3
células	463	591	492	600	595	842	3
madre,	496	591	524	600	595	842	3
células	308	602	336	611	595	842	3
de	339	602	349	611	595	842	3
Sertoli	352	602	378	611	595	842	3
y	381	602	386	611	595	842	3
osteoblastos,	389	602	442	611	595	842	3
y	445	602	450	611	595	842	3
que	453	602	469	611	595	842	3
no	472	602	483	611	595	842	3
se	486	602	495	611	595	842	3
expre-	498	602	524	611	595	842	3
san	308	613	322	622	595	842	3
en	325	613	335	622	595	842	3
las	339	613	350	622	595	842	3
células	353	613	382	622	595	842	3
beta	385	613	403	622	595	842	3
del	406	613	419	622	595	842	3
páncreas	422	613	459	622	595	842	3
o	463	613	468	622	595	842	3
el	471	613	479	622	595	842	3
tejido	482	613	505	622	595	842	3
adi-	509	613	524	622	595	842	3
poso	308	624	328	633	595	842	3
2,4,18	328	624	340	629	595	842	3
.	340	624	343	633	595	842	3
Los	345	624	359	633	595	842	3
ratones	362	624	392	633	595	842	3
sin	395	624	407	633	595	842	3
Esp	410	624	425	633	595	842	3
(Esp-/-)	427	624	459	633	595	842	3
tenían	462	624	488	633	595	842	3
las	490	624	501	633	595	842	3
célu-	504	624	524	633	595	842	3
las	308	635	319	644	595	842	3
pancreáticas	323	635	374	644	595	842	3
más	378	635	394	644	595	842	3
grandes	398	635	431	644	595	842	3
y	435	635	440	644	595	842	3
numerosas	444	635	489	644	595	842	3
que	493	635	509	644	595	842	3
los	513	635	524	644	595	842	3
ratones	308	646	338	655	595	842	3
salvajes,	343	646	377	655	595	842	3
proliferando	382	646	433	655	595	842	3
entre	438	646	460	655	595	842	3
un	465	646	476	655	595	842	3
60%	481	646	498	655	595	842	3
y	503	646	508	655	595	842	3
un	513	646	524	655	595	842	3
300%	308	657	330	666	595	842	3
en	332	657	343	666	595	842	3
ratones	345	657	375	666	595	842	3
desde	378	657	403	666	595	842	3
5	405	657	410	666	595	842	3
días	413	657	429	666	595	842	3
hasta	432	657	453	666	595	842	3
un	456	657	467	666	595	842	3
mes	469	657	486	666	595	842	3
de	488	657	499	666	595	842	3
edad.	501	657	524	666	595	842	3
El	308	668	316	677	595	842	3
aumento	319	668	355	677	595	842	3
de	359	668	369	677	595	842	3
los	372	668	384	677	595	842	3
niveles	387	668	416	677	595	842	3
de	419	668	430	677	595	842	3
insulina	433	668	465	677	595	842	3
y	469	668	474	677	595	842	3
de	477	668	487	677	595	842	3
la	490	668	498	677	595	842	3
sensi-	501	668	524	677	595	842	3
bilidad	308	679	336	688	595	842	3
insulínica	341	679	380	688	595	842	3
eran	385	679	404	688	595	842	3
debidos	409	679	442	688	595	842	3
a	447	679	452	688	595	842	3
la	457	679	464	688	595	842	3
captación	469	679	509	688	595	842	3
de	514	679	524	688	595	842	3
glucosa	308	690	339	699	595	842	3
en	342	690	352	699	595	842	3
el	355	690	362	699	595	842	3
músculo,	365	690	403	699	595	842	3
grasa	405	690	427	699	595	842	3
marrón,	430	690	462	699	595	842	3
grasa	465	690	487	699	595	842	3
blanca	489	690	517	699	595	842	3
e	519	690	524	699	595	842	3
hígado,	308	701	339	710	595	842	3
y	343	701	348	710	595	842	3
al	352	701	359	710	595	842	3
aumento	363	701	400	710	595	842	3
de	404	701	414	710	595	842	3
la	418	701	425	710	595	842	3
adiponectina	429	701	483	710	595	842	3
(la	487	701	498	710	595	842	3
única	502	701	524	710	595	842	3
adipoquina	308	712	355	721	595	842	3
afectada	358	712	392	721	595	842	3
que	395	712	411	721	595	842	3
estaba	413	712	440	721	595	842	3
elevada	442	712	474	721	595	842	3
el	477	712	485	721	595	842	3
doble	487	712	511	721	595	842	3
en	514	712	524	721	595	842	3
estos	308	723	328	732	595	842	3
ratones),	332	723	368	732	595	842	3
así	371	723	382	732	595	842	3
como	386	723	409	732	595	842	3
al	412	723	420	732	595	842	3
incremento	423	723	470	732	595	842	3
en	473	723	484	732	595	842	3
la	487	723	494	732	595	842	3
expre-	498	723	524	732	595	842	3
sión	308	734	325	743	595	842	3
de	329	734	339	743	595	842	3
otros	343	734	364	743	595	842	3
genes	368	734	392	743	595	842	3
diana	396	734	419	743	595	842	3
de	423	734	433	743	595	842	3
la	437	734	444	743	595	842	3
adiponectina,	448	734	505	743	595	842	3
que	509	734	524	743	595	842	3
estaban	308	745	339	754	595	842	3
aumentados	345	745	395	754	595	842	3
tres	401	745	415	754	595	842	3
veces,	421	745	446	754	595	842	3
como	451	745	475	754	595	842	3
el	480	745	488	754	595	842	3
gen	493	745	509	754	595	842	3
de	514	745	524	754	595	842	3
Acyl-CoA	308	756	347	765	595	842	3
oxidasa,	350	756	384	765	595	842	3
el	388	756	395	765	595	842	3
gen	399	756	414	765	595	842	3
del	418	756	431	765	595	842	3
receptor	434	756	469	765	595	842	3
activador	472	756	510	765	595	842	3
de	514	756	524	765	595	842	3
la	308	767	315	776	595	842	3
proliferación	318	767	371	776	595	842	3
del	374	767	387	776	595	842	3
peroxisoma	390	767	438	776	595	842	3
alfa	441	767	456	776	595	842	3
(PPAR	459	767	485	776	595	842	3
alfa)	488	767	506	776	595	842	3
y	509	767	514	776	595	842	3
el	517	767	524	776	595	842	3
de	308	778	318	787	595	842	3
la	322	778	329	787	595	842	3
proteína	332	778	367	787	595	842	3
desacoplante	370	778	425	787	595	842	3
2	429	778	434	787	595	842	3
(UCP	437	778	459	787	595	842	3
2).	463	778	473	787	595	842	3
Por	477	778	491	787	595	842	3
el	495	778	502	787	595	842	3
con-	506	778	524	787	595	842	3
59	562	30	573	45	595	842	3
REVISIÓN	50	28	93	38	595	842	4
/	97	28	101	38	595	842	4
Rev	104	28	120	38	595	842	4
Osteoporos	124	28	173	38	595	842	4
Metab	177	28	203	38	595	842	4
Miner	207	28	231	38	595	842	4
2014	235	28	255	38	595	842	4
6;2:57-62	258	28	297	38	595	842	4
El	372	85	380	94	595	842	4
hecho	383	85	409	94	595	842	4
de	412	85	423	94	595	842	4
que	426	85	442	94	595	842	4
los	445	85	458	94	595	842	4
ratones	461	85	492	94	595	842	4
sin	495	85	507	94	595	842	4
OC	510	85	524	94	595	842	4
tenga	357	96	381	105	595	842	4
un	384	96	396	105	595	842	4
fenotipo	399	96	435	105	595	842	4
contrario	439	96	477	105	595	842	4
a	481	96	485	105	595	842	4
los	489	96	501	105	595	842	4
rato-	505	96	524	105	595	842	4
nes	357	107	372	116	595	842	4
sin	375	107	387	116	595	842	4
Esp,	391	107	409	116	595	842	4
sugiere	412	107	443	116	595	842	4
que	446	107	462	116	595	842	4
los	466	107	478	116	595	842	4
dos	481	107	496	116	595	842	4
genes	500	107	524	116	595	842	4
están	357	118	380	127	595	842	4
en	386	118	397	127	595	842	4
la	404	118	411	127	595	842	4
misma	418	118	446	127	595	842	4
vía,	452	118	467	127	595	842	4
aunque	474	118	506	127	595	842	4
no	513	118	524	127	595	842	4
Proceso	121	121	153	130	595	842	4
hipotalámico	157	121	210	130	595	842	4
interaccionan	357	129	415	138	595	842	4
físicamente	423	129	471	138	595	842	4
(Tabla	479	129	506	138	595	842	4
1).	513	129	524	138	595	842	4
FASE	150	131	171	140	595	842	4
II	174	131	181	140	595	842	4
Lee	357	140	372	149	595	842	4
reportó	376	140	407	149	595	842	4
que	411	140	427	149	595	842	4
el	430	140	438	149	595	842	4
90%	441	140	459	149	595	842	4
de	462	140	473	149	595	842	4
la	476	140	484	149	595	842	4
OC	487	140	501	149	595	842	4
esta-	505	140	524	149	595	842	4
ba	357	151	368	160	595	842	4
unida	372	151	396	160	595	842	4
a	401	151	406	160	595	842	4
la	410	151	418	160	595	842	4
hidroxiapatita,	422	151	484	160	595	842	4
mientras	488	151	524	160	595	842	4
que	357	162	374	171	595	842	4
en	376	162	387	171	595	842	4
los	390	162	402	171	595	842	4
ratones	405	162	436	171	595	842	4
sin	439	162	451	171	595	842	4
Esp	454	162	470	171	595	842	4
sólo	473	162	491	171	595	842	4
lo	493	162	502	171	595	842	4
esta-	505	162	524	171	595	842	4
ba	357	173	368	182	595	842	4
el	374	173	381	182	595	842	4
74%.	387	173	407	182	595	842	4
Este	413	173	431	182	595	842	4
hecho	437	173	463	182	595	842	4
hizo	469	173	487	182	595	842	4
que	493	173	509	182	595	842	4
se	515	173	524	182	595	842	4
planteara	357	184	397	193	595	842	4
la	400	184	407	193	595	842	4
posibilidad	410	184	457	193	595	842	4
de	460	184	471	193	595	842	4
que	474	184	490	193	595	842	4
la	493	184	500	193	595	842	4
OST-	503	184	524	193	595	842	4
Hipotálamo	142	195	190	203	595	842	4
PTP,	357	195	376	204	595	842	4
regulada	379	195	416	204	595	842	4
por	420	195	435	204	595	842	4
el	439	195	446	204	595	842	4
gen	450	195	466	204	595	842	4
Esp,	470	195	488	204	595	842	4
estuvie-	491	195	524	204	595	842	4
Señal	242	197	264	206	595	842	4
eferente	267	197	300	206	595	842	4
Señal	86	206	107	215	595	842	4
ra	357	206	366	215	595	842	4
de	373	206	384	215	595	842	4
algún	391	206	415	215	595	842	4
modo	422	206	447	215	595	842	4
envuelta	455	206	491	215	595	842	4
en	499	206	510	215	595	842	4
la	517	206	524	215	595	842	4
FASE	254	207	275	216	595	842	4
III	278	207	288	216	595	842	4
aferente	80	216	113	225	595	842	4
gamma-carboxilación	357	217	449	226	595	842	4
de	453	217	463	226	595	842	4
la	467	217	474	226	595	842	4
OC	478	217	492	226	595	842	4
21	492	217	497	222	595	842	4
.	497	217	499	226	595	842	4
FASE	82	226	104	235	595	842	4
I	107	226	111	235	595	842	4
La	372	228	381	237	595	842	4
OC	386	228	400	237	595	842	4
es	405	228	414	237	595	842	4
secretada	419	228	458	237	595	842	4
por	463	228	477	237	595	842	4
los	482	228	494	237	595	842	4
osteo-	499	228	524	237	595	842	4
blastos	357	239	386	248	595	842	4
siguiendo	391	239	431	248	595	842	4
numerosas	436	239	481	248	595	842	4
modifica-	485	239	524	248	595	842	4
Osteocalcina	156	248	208	257	595	842	4
ciones	357	250	384	259	595	842	4
postraslacionales.	387	250	459	259	595	842	4
Estas	462	250	483	259	595	842	4
modifica-	485	250	524	259	595	842	4
ciones	357	261	384	270	595	842	4
incluyen	388	261	424	270	595	842	4
la	428	261	436	270	595	842	4
escisión	440	261	473	270	595	842	4
de	477	261	488	270	595	842	4
un	492	261	503	270	595	842	4
pre-	507	261	524	270	595	842	4
propéptido	357	272	404	281	595	842	4
y	409	272	414	281	595	842	4
la	420	272	427	281	595	842	4
gamma-carboxilación,	433	272	524	281	595	842	4
Tejido	94	280	119	289	595	842	4
Control	139	281	166	290	595	842	4
óseo	169	281	186	290	595	842	4
de	189	281	198	290	595	842	4
energía:	201	281	231	290	595	842	4
dependiente	357	283	409	292	595	842	4
de	413	283	424	292	595	842	4
vitamina	428	283	463	292	595	842	4
K,	467	283	476	292	595	842	4
de	480	283	490	292	595	842	4
los	494	283	506	292	595	842	4
tres	510	283	524	292	595	842	4
adiposo	91	290	123	299	595	842	4
FASE	168	291	189	300	595	842	4
IV	192	291	202	300	595	842	4
Remodelado	249	291	300	300	595	842	4
óseo	303	291	323	300	595	842	4
residuos	357	294	392	303	595	842	4
glutámicos	397	294	442	303	595	842	4
en	447	294	458	303	595	842	4
residuos	463	294	497	303	595	842	4
Gla	503	294	517	303	595	842	4
22	517	294	522	299	595	842	4
.	522	294	524	303	595	842	4
Esta	357	305	374	314	595	842	4
gamma-carboxilación	380	305	470	314	595	842	4
es	476	305	485	314	595	842	4
esencial	491	305	524	314	595	842	4
para	357	316	376	325	595	842	4
que	379	316	395	325	595	842	4
la	398	316	406	325	595	842	4
proteína	409	316	443	325	595	842	4
tenga	447	316	470	325	595	842	4
alta	473	316	488	325	595	842	4
afinidad	491	316	524	325	595	842	4
por	357	327	372	336	595	842	4
los	377	327	389	336	595	842	4
minerales	395	327	435	336	595	842	4
y	440	327	445	336	595	842	4
permita	450	327	482	336	595	842	4
a	488	327	492	336	595	842	4
la	498	327	505	336	595	842	4
OC	511	327	524	336	595	842	4
Figura	71	327	96	336	595	842	4
2.	100	327	107	336	595	842	4
Fisiología	110	327	149	336	595	842	4
integradora:	152	327	201	336	595	842	4
vía	205	327	216	336	595	842	4
metabólica	220	327	264	336	595	842	4
novel	267	327	290	336	595	842	4
de	293	327	304	336	595	842	4
la	307	327	314	336	595	842	4
oste-	317	327	337	336	595	842	4
ocalcina.	71	337	107	346	595	842	4
Adaptado	110	337	149	346	595	842	4
de	153	337	163	346	595	842	4
Kim	166	337	183	346	595	842	4
y	186	337	191	346	595	842	4
cols.	194	337	213	346	595	842	4
19	213	338	217	342	595	842	4
atraer	357	338	381	347	595	842	4
iones	384	338	407	347	595	842	4
de	410	338	421	347	595	842	4
calcio	424	338	448	347	595	842	4
e	452	338	457	347	595	842	4
incorporarlos	461	338	516	347	595	842	4
a	520	338	524	347	595	842	4
los	357	349	369	358	595	842	4
cristales	374	349	406	358	595	842	4
de	411	349	421	358	595	842	4
hidroxiapatita,	425	349	485	358	595	842	4
que	489	349	505	358	595	842	4
for-	510	349	524	358	595	842	4
man	357	360	376	369	595	842	4
el	379	360	386	369	595	842	4
70%	390	360	407	369	595	842	4
de	410	360	421	369	595	842	4
los	424	360	436	369	595	842	4
huesos	439	360	468	369	595	842	4
22	468	360	473	365	595	842	4
.	473	360	475	369	595	842	4
Metabolismo	258	364	293	372	595	842	4
graso	295	364	310	372	595	842	4
Hay	372	371	388	380	595	842	4
una	392	371	408	380	595	842	4
alta	412	371	427	380	595	842	4
proporción	431	371	477	380	595	842	4
de	481	371	491	380	595	842	4
OC	496	371	509	380	595	842	4
no	513	371	524	380	595	842	4
Secreción	258	373	284	381	595	842	4
de	287	373	293	381	595	842	4
adiponectina	258	382	293	390	595	842	4
carboxilada	357	382	405	391	595	842	4
en	410	382	420	391	595	842	4
la	425	382	433	391	595	842	4
circulación,	437	382	484	391	595	842	4
mientras	489	382	524	391	595	842	4
Grasa	214	392	238	401	595	842	4
que	357	393	373	402	595	842	4
la	377	393	384	402	595	842	4
mayor	387	393	414	402	595	842	4
proporción	417	393	463	402	595	842	4
de	467	393	477	402	595	842	4
OC	481	393	495	402	595	842	4
carbo-	498	393	524	402	595	842	4
xilada	357	404	382	413	595	842	4
se	384	404	393	413	595	842	4
encuentra	396	404	436	413	595	842	4
en	439	404	449	413	595	842	4
la	452	404	459	413	595	842	4
matriz	461	404	487	413	595	842	4
ósea;	489	404	510	413	595	842	4
sin	513	404	524	413	595	842	4
Secreción	259	416	285	424	595	842	4
de	288	416	294	424	595	842	4
insulina	297	416	318	424	595	842	4
embargo,	357	415	396	424	595	842	4
no	401	415	412	424	595	842	4
todos	416	415	439	424	595	842	4
los	443	415	455	424	595	842	4
residuos	459	415	494	424	595	842	4
de	498	415	508	424	595	842	4
los	513	415	524	424	595	842	4
Proliferación	259	425	294	433	595	842	4
de	296	425	303	433	595	842	4
tres	357	426	372	435	595	842	4
ácidos	379	426	405	435	595	842	4
glutámicos	411	426	455	435	595	842	4
son	462	426	477	435	595	842	4
completa-	483	426	524	435	595	842	4
células	259	434	278	442	595	842	4
beta	280	434	292	442	595	842	4
mente	357	437	383	446	595	842	4
carboxilados	386	437	438	446	595	842	4
e	441	437	446	446	595	842	4
incorporados	448	437	503	446	595	842	4
a	505	437	510	446	595	842	4
los	513	437	524	446	595	842	4
Páncreas	208	441	244	450	595	842	4
OC	158	441	168	450	595	842	4
no	171	441	179	450	595	842	4
cristales,	357	448	392	457	595	842	4
y	398	448	403	457	595	842	4
el	409	448	417	457	595	842	4
grado	423	448	447	457	595	842	4
de	453	448	463	457	595	842	4
carboxilación	469	448	524	457	595	842	4
carboxilada	150	451	187	460	595	842	4
varía	357	459	377	468	595	842	4
23	377	459	382	464	595	842	4
.	382	459	384	468	595	842	4
La	387	459	396	468	595	842	4
vitamina	399	459	434	468	595	842	4
K	437	459	443	468	595	842	4
es	446	459	454	468	595	842	4
un	457	459	468	468	595	842	4
cofactor	471	459	504	468	595	842	4
para	506	459	524	468	595	842	4
Ost-Ptp	84	460	108	469	595	842	4
Ost-Ptp	113	460	137	469	595	842	4
Proliferación	259	466	294	474	595	842	4
mitocondrial	296	466	331	474	595	842	4
la	357	470	365	479	595	842	4
enzima	368	470	398	479	595	842	4
glutamato	402	470	443	479	595	842	4
carboxilasa	446	470	492	479	595	842	4
que	496	470	512	479	595	842	4
se	516	470	524	479	595	842	4
Contenido	259	475	288	483	595	842	4
mitocondrial	290	475	324	483	595	842	4
Osteoblasto	94	479	142	488	595	842	4
requiere	357	481	392	490	595	842	4
para	398	481	416	490	595	842	4
la	422	481	429	490	595	842	4
carboxilación	435	481	491	490	595	842	4
de	497	481	507	490	595	842	4
las	513	481	524	490	595	842	4
Mitocondria	202	491	251	500	595	842	4
proteínas	357	492	395	501	595	842	4
que	398	492	414	501	595	842	4
contienen	416	492	457	501	595	842	4
Gla	460	492	474	501	595	842	4
en	477	492	487	501	595	842	4
la	490	492	497	501	595	842	4
casca-	499	492	524	501	595	842	4
OC	89	498	102	507	595	842	4
no	106	498	116	507	595	842	4
da	357	503	368	512	595	842	4
de	370	503	381	512	595	842	4
la	383	503	391	512	595	842	4
coagulación	393	503	443	512	595	842	4
y	445	503	450	512	595	842	4
para	453	503	471	512	595	842	4
la	474	503	481	512	595	842	4
carboxila-	484	503	524	512	595	842	4
carboxilada	79	508	126	517	595	842	4
ción	357	514	375	523	595	842	4
de	381	514	391	523	595	842	4
la	396	514	404	523	595	842	4
OC.	409	514	425	523	595	842	4
La	431	514	440	523	595	842	4
carboxilación	446	514	501	523	595	842	4
o	506	514	512	523	595	842	4
la	517	514	524	523	595	842	4
ausencia	357	525	393	534	595	842	4
de	396	525	407	534	595	842	4
ésta	410	525	426	534	595	842	4
hace	430	525	449	534	595	842	4
a	452	525	457	534	595	842	4
la	461	525	468	534	595	842	4
OC	471	525	485	534	595	842	4
suscepti-	488	525	524	534	595	842	4
ble	357	536	370	545	595	842	4
de	374	536	384	545	595	842	4
liberarse	388	536	422	545	595	842	4
de	426	536	436	545	595	842	4
los	440	536	452	545	595	842	4
osteoblastos	455	536	505	545	595	842	4
a	509	536	514	545	595	842	4
la	517	536	524	545	595	842	4
circulación.	357	547	404	556	595	842	4
En	411	547	422	556	595	842	4
experimentos	428	547	484	556	595	842	4
in	491	547	500	556	595	842	4
vitro	505	547	524	556	595	842	4
trario,	71	558	95	567	595	842	4
estos	99	558	120	567	595	842	4
genes	124	558	148	567	595	842	4
que	152	558	168	567	595	842	4
codifican	172	558	210	567	595	842	4
enzimas	214	558	248	567	595	842	4
insulino-	252	558	288	567	595	842	4
realizados	308	558	349	567	595	842	4
en	352	558	362	567	595	842	4
islotes	366	558	391	567	595	842	4
aislados	394	558	427	567	595	842	4
y	430	558	435	567	595	842	4
en	438	558	449	567	595	842	4
adipocitos	452	558	494	567	595	842	4
prima-	497	558	524	567	595	842	4
sensibilizantes,	71	569	133	578	595	842	4
así	136	569	147	578	595	842	4
como	150	569	174	578	595	842	4
la	177	569	184	578	595	842	4
adiponectina	187	569	241	578	595	842	4
y	244	569	249	578	595	842	4
la	252	569	259	578	595	842	4
insuli-	262	569	288	578	595	842	4
rios,	308	569	325	578	595	842	4
se	328	569	337	578	595	842	4
reveló	339	569	365	578	595	842	4
que	368	569	383	578	595	842	4
la	386	569	393	578	595	842	4
forma	396	569	420	578	595	842	4
carboxilada	423	569	471	578	595	842	4
es	474	569	482	578	595	842	4
inactiva	485	569	517	578	595	842	4
y	519	569	524	578	595	842	4
na,	71	580	84	589	595	842	4
estaban	87	580	118	589	595	842	4
disminuidos	122	580	172	589	595	842	4
en	175	580	186	589	595	842	4
los	189	580	201	589	595	842	4
ratones	204	580	234	589	595	842	4
sin	237	580	249	589	595	842	4
OC	252	580	266	589	595	842	4
19	266	580	271	585	595	842	4
.	271	580	274	589	595	842	4
En	277	580	288	589	595	842	4
la	308	580	315	589	595	842	4
no	318	580	329	589	595	842	4
carboxilada	332	580	380	589	595	842	4
es	383	580	392	589	595	842	4
la	395	580	402	589	595	842	4
forma	405	580	429	589	595	842	4
activa	432	580	456	589	595	842	4
4,24	456	580	464	585	595	842	4
.	464	580	467	589	595	842	4
el	71	591	78	600	595	842	4
ratón	81	591	102	600	595	842	4
sin	105	591	117	600	595	842	4
Esp	119	591	134	600	595	842	4
se	137	591	145	600	595	842	4
observó	148	591	181	600	595	842	4
un	184	591	195	600	595	842	4
aumento	197	591	234	600	595	842	4
de	236	591	247	600	595	842	4
hasta	249	591	270	600	595	842	4
tres	273	591	288	600	595	842	4
Tal	322	591	335	600	595	842	4
y	337	591	342	600	595	842	4
como	345	591	369	600	595	842	4
hemos	372	591	400	600	595	842	4
comentado	403	591	451	600	595	842	4
previamente,	454	591	509	600	595	842	4
los	512	591	524	600	595	842	4
veces	71	602	94	611	595	842	4
del	96	602	109	611	595	842	4
área	112	602	129	611	595	842	4
mitocondrial	132	602	184	611	595	842	4
y	187	602	192	611	595	842	4
de	194	602	205	611	595	842	4
proteínas	207	602	246	611	595	842	4
asociadas	248	602	288	611	595	842	4
ratones	308	602	339	611	595	842	4
(Esp-/-)	342	602	375	611	595	842	4
y	379	602	384	611	595	842	4
los	388	602	400	611	595	842	4
ratones	404	602	435	611	595	842	4
tratados	439	602	472	611	595	842	4
con	476	602	492	611	595	842	4
OC	496	602	510	611	595	842	4
no	513	602	524	611	595	842	4
con	71	613	86	622	595	842	4
la	89	613	96	622	595	842	4
biogénesis.	99	613	146	622	595	842	4
A	148	613	155	622	595	842	4
pesar	158	613	180	622	595	842	4
de	183	613	193	622	595	842	4
que	196	613	212	622	595	842	4
la	215	613	222	622	595	842	4
insulina	225	613	257	622	595	842	4
es	260	613	269	622	595	842	4
una	272	613	287	622	595	842	4
carboxilada	308	613	357	622	595	842	4
resultaban	362	613	406	622	595	842	4
en	411	613	422	622	595	842	4
un	426	613	438	622	595	842	4
fenotipo	443	613	478	622	595	842	4
protector,	483	613	524	622	595	842	4
hormona	71	624	109	633	595	842	4
lipogénica,	112	624	158	633	595	842	4
estos	162	624	182	633	595	842	4
ratones	186	624	216	633	595	842	4
eran	220	624	238	633	595	842	4
más	242	624	258	633	595	842	4
delga-	262	624	288	633	595	842	4
opuesto	308	624	342	633	595	842	4
al	347	624	355	633	595	842	4
modelo	360	624	392	633	595	842	4
(OC-/-).	397	624	432	633	595	842	4
Alternativamente,	437	624	512	633	595	842	4
la	517	624	524	633	595	842	4
dos	71	635	86	644	595	842	4
por	89	635	104	644	595	842	4
un	107	635	118	644	595	842	4
aumento	121	635	158	644	595	842	4
en	161	635	172	644	595	842	4
el	175	635	182	644	595	842	4
gasto	186	635	207	644	595	842	4
energético,	211	635	256	644	595	842	4
que	260	635	276	644	595	842	4
se	279	635	288	644	595	842	4
sobreexpresión	308	635	373	644	595	842	4
de	376	635	387	644	595	842	4
OST-PTP	390	635	428	644	595	842	4
originaba	431	635	471	644	595	842	4
un	474	635	486	644	595	842	4
fenotipo	488	635	524	644	595	842	4
evidenció	71	646	111	655	595	842	4
por	117	646	131	655	595	842	4
una	136	646	152	655	595	842	4
elevación	158	646	197	655	595	842	4
en	202	646	213	655	595	842	4
la	218	646	226	655	595	842	4
expresión	231	646	272	655	595	842	4
de	277	646	288	655	595	842	4
idéntico	308	646	342	655	595	842	4
a	345	646	350	655	595	842	4
los	354	646	366	655	595	842	4
ratones	370	646	401	655	595	842	4
(OC-/-)	404	646	436	655	595	842	4
4,25	436	646	445	651	595	842	4
.	445	646	447	655	595	842	4
PGC1-	71	657	98	666	595	842	4
alfa	101	657	116	666	595	842	4
y	119	657	124	666	595	842	4
de	127	657	137	666	595	842	4
la	140	657	148	666	595	842	4
proteína	151	657	185	666	595	842	4
desacoplante	188	657	243	666	595	842	4
1	246	657	251	666	595	842	4
(UCP	254	657	276	666	595	842	4
1)	279	657	288	666	595	842	4
Los	322	657	336	666	595	842	4
cambios	338	657	372	666	595	842	4
metabólicos	375	657	423	666	595	842	4
en	426	657	437	666	595	842	4
ratones	440	657	469	666	595	842	4
con	472	657	487	666	595	842	4
deleción	490	657	524	666	595	842	4
sin	71	668	83	677	595	842	4
que	88	668	104	677	595	842	4
se	109	668	117	677	595	842	4
afectase	122	668	155	677	595	842	4
el	160	668	168	677	595	842	4
apetito.	173	668	204	677	595	842	4
El	209	668	217	677	595	842	4
descenso	222	668	260	677	595	842	4
de	265	668	276	677	595	842	4
la	280	668	288	677	595	842	4
del	308	668	320	677	595	842	4
receptor	322	668	356	677	595	842	4
de	358	668	368	677	595	842	4
insulina	371	668	402	677	595	842	4
en	404	668	414	677	595	842	4
los	416	668	428	677	595	842	4
osteoblastos	430	668	479	677	595	842	4
proporcio-	482	668	524	677	595	842	4
masa	71	679	92	688	595	842	4
grasa	97	679	119	688	595	842	4
se	123	679	132	688	595	842	4
restringió	137	679	176	688	595	842	4
a	180	679	185	688	595	842	4
la	190	679	197	688	595	842	4
grasa	202	679	223	688	595	842	4
visceral,	228	679	261	688	595	842	4
y	266	679	271	688	595	842	4
los	276	679	288	688	595	842	4
na	308	679	318	688	595	842	4
la	320	679	327	688	595	842	4
evidencia	329	679	368	688	595	842	4
del	370	679	383	688	595	842	4
vínculo	385	679	415	688	595	842	4
de	417	679	427	688	595	842	4
acción	430	679	456	688	595	842	4
de	458	679	469	688	595	842	4
la	471	679	478	688	595	842	4
insulina	481	679	512	688	595	842	4
en	514	679	524	688	595	842	4
niveles	71	690	100	699	595	842	4
de	103	690	113	699	595	842	4
triglicéridos	117	690	165	699	595	842	4
eran	168	690	186	699	595	842	4
menores.	190	690	228	699	595	842	4
el	308	690	315	699	595	842	4
remodelado	318	690	366	699	595	842	4
óseo	369	690	389	699	595	842	4
y	392	690	397	699	595	842	4
la	400	690	407	699	595	842	4
homeostasis	410	690	459	699	595	842	4
de	462	690	472	699	595	842	4
la	475	690	482	699	595	842	4
glucosa.	485	690	518	699	595	842	4
Para	85	701	103	710	595	842	4
confirmar	107	701	146	710	595	842	4
que	151	701	166	710	595	842	4
la	170	701	178	710	595	842	4
deleción	182	701	217	710	595	842	4
de	221	701	231	710	595	842	4
Esp	235	701	250	710	595	842	4
protegía	254	701	288	710	595	842	4
La	322	701	331	710	595	842	4
señalización	335	701	387	710	595	842	4
de	391	701	401	710	595	842	4
insulina	405	701	438	710	595	842	4
en	442	701	453	710	595	842	4
los	456	701	468	710	595	842	4
osteoblastos	472	701	524	710	595	842	4
frente	71	712	94	721	595	842	4
al	98	712	105	721	595	842	4
desarrollo	109	712	149	721	595	842	4
de	153	712	163	721	595	842	4
síntomas	167	712	203	721	595	842	4
diabéticos,	206	712	249	721	595	842	4
se	253	712	262	721	595	842	4
hicie-	265	712	288	721	595	842	4
inhibe	308	712	335	721	595	842	4
la	339	712	346	721	595	842	4
carboxilación,	350	712	410	721	595	842	4
por	415	712	429	721	595	842	4
lo	433	712	442	721	595	842	4
que	446	712	462	721	595	842	4
es	466	712	475	721	595	842	4
un	479	712	490	721	595	842	4
regula-	495	712	524	721	595	842	4
ron	71	723	85	732	595	842	4
estudios	90	723	123	732	595	842	4
en	128	723	139	732	595	842	4
ratones	144	723	173	732	595	842	4
a	178	723	183	732	595	842	4
los	188	723	200	732	595	842	4
que	205	723	221	732	595	842	4
se	226	723	234	732	595	842	4
les	239	723	250	732	595	842	4
produjo	255	723	288	732	595	842	4
dor	308	723	322	732	595	842	4
positivo	326	723	360	732	595	842	4
de	364	723	375	732	595	842	4
la	379	723	386	732	595	842	4
actividad	390	723	429	732	595	842	4
metabólica.	433	723	482	732	595	842	4
OST-PTP	486	723	524	732	595	842	4
hiperfagia	71	734	112	743	595	842	4
por	114	734	128	743	595	842	4
lesiones	131	734	163	743	595	842	4
estructurales	166	734	216	743	595	842	4
hipotalámicas,	218	734	277	743	595	842	4
se	279	734	288	743	595	842	4
inhibe	308	734	335	743	595	842	4
la	338	734	346	743	595	842	4
señalización	349	734	401	743	595	842	4
de	405	734	416	743	595	842	4
insulina,	419	734	455	743	595	842	4
de	459	734	469	743	595	842	4
manera	473	734	505	743	595	842	4
que	508	734	524	743	595	842	4
destruyeron	71	745	119	754	595	842	4
células	122	745	150	754	595	842	4
beta	152	745	169	754	595	842	4
pancreáticas	172	745	222	754	595	842	4
o	224	745	230	754	595	842	4
se	232	745	241	754	595	842	4
les	244	745	255	754	595	842	4
alimen-	257	745	288	754	595	842	4
el	308	745	315	754	595	842	4
fenotipo	322	745	358	754	595	842	4
metabólico	365	745	412	754	595	842	4
de	419	745	430	754	595	842	4
ratones	436	745	467	754	595	842	4
sin	474	745	486	754	595	842	4
Esp	493	745	509	754	595	842	4
es	515	745	524	754	595	842	4
tó	71	756	79	765	595	842	4
con	82	756	97	765	595	842	4
dieta	99	756	119	765	595	842	4
grasa.	122	756	145	765	595	842	4
En	148	756	159	765	595	842	4
los	161	756	173	765	595	842	4
ratones	175	756	205	765	595	842	4
sin	208	756	219	765	595	842	4
Esp,	222	756	239	765	595	842	4
se	242	756	250	765	595	842	4
compro-	253	756	288	765	595	842	4
secundario	308	756	354	765	595	842	4
a	359	756	364	765	595	842	4
un	369	756	380	765	595	842	4
aumento	386	756	423	765	595	842	4
en	428	756	439	765	595	842	4
la	444	756	451	765	595	842	4
señalización	456	756	509	765	595	842	4
de	514	756	524	765	595	842	4
bó	71	767	82	776	595	842	4
una	85	767	101	776	595	842	4
menor	104	767	131	776	595	842	4
ganancia	135	767	171	776	595	842	4
de	174	767	185	776	595	842	4
peso	188	767	208	776	595	842	4
y	211	767	216	776	595	842	4
no	220	767	231	776	595	842	4
desarrollaron	234	767	288	776	595	842	4
insulina	308	767	341	776	595	842	4
en	344	767	354	776	595	842	4
los	357	767	369	776	595	842	4
osteoblastos	372	767	425	776	595	842	4
y	428	767	433	776	595	842	4
al	435	767	443	776	595	842	4
aumento	446	767	483	776	595	842	4
secunda-	486	767	524	776	595	842	4
intolerancia	71	778	118	787	595	842	4
a	121	778	126	787	595	842	4
la	129	778	136	787	595	842	4
glucosa	139	778	170	787	595	842	4
o	173	778	179	787	595	842	4
insulino-resistencia	182	778	259	787	595	842	4
20	258	778	263	783	595	842	4
.	263	778	266	787	595	842	4
rio	308	778	319	787	595	842	4
de	323	778	333	787	595	842	4
OC	337	778	351	787	595	842	4
no	354	778	366	787	595	842	4
carboxilada	369	778	419	787	595	842	4
25	419	778	424	783	595	842	4
.	424	778	426	787	595	842	4
Figura	71	86	96	95	595	842	4
1.	101	86	108	95	595	842	4
Esquema	112	86	149	95	595	842	4
de	153	86	163	95	595	842	4
regulación	168	86	211	95	595	842	4
central	215	86	242	95	595	842	4
del	247	86	259	95	595	842	4
remodelado	263	86	312	95	595	842	4
óseo.	317	86	338	95	595	842	4
Adaptado	71	96	110	105	595	842	4
de	114	96	124	105	595	842	4
Rosen	127	96	152	105	595	842	4
14	152	96	156	101	595	842	4
RA	283	250	295	258	595	842	4
NK	289	240	301	250	595	842	4
L	295	236	304	240	595	842	4
60	22	30	33	45	595	842	4
REVISIÓN	299	29	342	38	595	842	5
/	346	29	350	38	595	842	5
Rev	354	29	369	38	595	842	5
Osteoporos	373	29	422	38	595	842	5
Metab	426	29	452	38	595	842	5
Miner	456	29	480	38	595	842	5
2014	484	29	504	38	595	842	5
6;2:57-62	507	29	546	38	595	842	5
Tabla	71	85	93	94	595	842	5
1.	96	85	104	94	595	842	5
Características	107	85	164	94	595	842	5
de	168	85	178	94	595	842	5
los	181	85	193	94	595	842	5
ratones	196	85	226	94	595	842	5
(Esp-/-)	229	85	260	94	595	842	5
y	264	85	268	94	595	842	5
(OC-/-).	272	85	304	94	595	842	5
Adaptada	308	85	346	94	595	842	5
de	349	85	360	94	595	842	5
Wah	363	85	381	94	595	842	5
21	381	85	385	90	595	842	5
Esp-/-	180	107	206	116	595	842	5
l	77	136	81	143	595	842	5
l	77	150	81	157	595	842	5
l	77	164	81	171	595	842	5
l	77	178	81	185	595	842	5
l	77	192	81	199	595	842	5
l	77	206	81	213	595	842	5
l	77	220	81	227	595	842	5
l	77	234	81	241	595	842	5
l	77	248	81	255	595	842	5
Muerte	86	134	112	143	595	842	5
neonatal	114	134	147	143	595	842	5
por	149	134	162	143	595	842	5
hipoglucemia	164	134	216	143	595	842	5
e	218	134	223	143	595	842	5
hiperinsulinemia	225	134	288	143	595	842	5
Aumento	86	148	123	157	595	842	5
de	126	148	136	157	595	842	5
la	140	148	147	157	595	842	5
sensibilidad	150	148	198	157	595	842	5
insulínica	201	148	240	157	595	842	5
Aumento	86	162	123	171	595	842	5
de	126	162	136	171	595	842	5
la	140	162	147	171	595	842	5
secreción	150	162	188	171	595	842	5
de	192	162	202	171	595	842	5
insulina	205	162	237	171	595	842	5
Aumento	86	176	122	185	595	842	5
de	125	176	135	185	595	842	5
las	139	176	149	185	595	842	5
células	152	176	180	185	595	842	5
beta	183	176	200	185	595	842	5
y	203	176	208	185	595	842	5
área	211	176	228	185	595	842	5
pancreática	231	176	276	185	595	842	5
Aumento	86	190	123	199	595	842	5
de	126	190	136	199	595	842	5
adiponectina	140	190	192	199	595	842	5
Aumento	86	204	123	213	595	842	5
del	126	204	139	213	595	842	5
gasto	142	204	163	213	595	842	5
energético	167	204	209	213	595	842	5
Reducción	86	218	126	227	595	842	5
del	129	218	141	227	595	842	5
peso	143	218	162	227	595	842	5
corporal	164	218	196	227	595	842	5
y	198	218	203	227	595	842	5
del	205	218	217	227	595	842	5
acúmulo	220	218	253	227	595	842	5
de	256	218	265	227	595	842	5
grasa	268	218	288	227	595	842	5
Niveles	86	232	114	241	595	842	5
bajos	117	232	137	241	595	842	5
de	140	232	150	241	595	842	5
triglicéridos	153	232	198	241	595	842	5
y	201	232	206	241	595	842	5
ácidos	209	232	234	241	595	842	5
grasos	237	232	262	241	595	842	5
libres	265	232	286	241	595	842	5
Aumento	86	246	123	255	595	842	5
significativo	126	246	175	255	595	842	5
de	178	246	188	255	595	842	5
OC	191	246	205	255	595	842	5
no	208	246	219	255	595	842	5
carboxilada	222	246	269	255	595	842	5
La	85	305	95	314	595	842	5
insulina	98	305	131	314	595	842	5
promueve	134	305	177	314	595	842	5
la	180	305	187	314	595	842	5
habilidad	190	305	230	314	595	842	5
de	233	305	243	314	595	842	5
los	247	305	259	314	595	842	5
osteo-	262	305	288	314	595	842	5
blastos	71	316	100	325	595	842	5
de	103	316	114	325	595	842	5
mejorar	118	316	150	325	595	842	5
la	153	316	161	325	595	842	5
resorción	164	316	204	325	595	842	5
ósea.	207	316	229	325	595	842	5
Desciende,	232	316	279	325	595	842	5
a	283	316	288	325	595	842	5
través	71	327	96	336	595	842	5
de	99	327	109	336	595	842	5
FoxO1,	113	327	144	336	595	842	5
la	147	327	155	336	595	842	5
expresión	158	327	200	336	595	842	5
de	203	327	214	336	595	842	5
OPG	217	327	238	336	595	842	5
y	241	327	246	336	595	842	5
esto	249	327	267	336	595	842	5
pro-	270	327	288	336	595	842	5
mueve	71	338	99	347	595	842	5
la	103	338	110	347	595	842	5
resorción	114	338	153	347	595	842	5
ósea	157	338	176	347	595	842	5
y,	179	338	187	347	595	842	5
en	190	338	201	347	595	842	5
particular,	204	338	246	347	595	842	5
la	250	338	257	347	595	842	5
expre-	260	338	288	347	595	842	5
sión	71	349	89	358	595	842	5
de	92	349	103	358	595	842	5
Tcigr	107	349	128	358	595	842	5
1	131	349	136	358	595	842	5
que	140	349	156	358	595	842	5
codifica	160	349	193	358	595	842	5
una	197	349	213	358	595	842	5
bomba	216	349	246	358	595	842	5
de	250	349	260	358	595	842	5
subu-	264	349	288	358	595	842	5
nidad	71	360	95	369	595	842	5
de	99	360	109	369	595	842	5
protón	113	360	142	369	595	842	5
que	146	360	162	369	595	842	5
contribuye	166	360	211	369	595	842	5
a	215	360	220	369	595	842	5
la	224	360	231	369	595	842	5
acidificación	235	360	288	369	595	842	5
de	71	371	81	380	595	842	5
la	87	371	94	380	595	842	5
matriz	99	371	125	380	595	842	5
ósea	131	371	150	380	595	842	5
extracelular	155	371	204	380	595	842	5
21	204	371	209	376	595	842	5
.	209	371	212	380	595	842	5
El	217	371	225	380	595	842	5
pH	231	371	244	380	595	842	5
ácido	249	371	272	380	595	842	5
en	277	371	288	380	595	842	5
torno	71	382	94	391	595	842	5
a	97	382	102	391	595	842	5
4,5	106	382	118	391	595	842	5
generado	122	382	162	391	595	842	5
durante	166	382	198	391	595	842	5
la	202	382	209	391	595	842	5
resorción	213	382	252	391	595	842	5
ósea	256	382	275	391	595	842	5
es	279	382	288	391	595	842	5
suficiente	71	393	111	402	595	842	5
para	114	393	133	402	595	842	5
decarboxilar	136	393	189	402	595	842	5
y	192	393	197	402	595	842	5
activar	200	393	228	402	595	842	5
las	231	393	242	402	595	842	5
moléculas	245	393	288	402	595	842	5
de	71	404	81	413	595	842	5
OC	86	404	100	413	595	842	5
(Gla-OCN)	104	404	149	413	595	842	5
almacenadas	154	404	208	413	595	842	5
en	212	404	223	413	595	842	5
la	227	404	234	413	595	842	5
matriz	238	404	264	413	595	842	5
ósea	268	404	288	413	595	842	5
extracelular.	71	415	122	424	595	842	5
Se	126	415	135	424	595	842	5
llega	139	415	159	424	595	842	5
a	162	415	167	424	595	842	5
producir	170	415	207	424	595	842	5
la	210	415	217	424	595	842	5
suficiente	221	415	261	424	595	842	5
canti-	264	415	288	424	595	842	5
dad	71	426	87	435	595	842	5
de	91	426	102	435	595	842	5
OC	106	426	120	435	595	842	5
no	125	426	136	435	595	842	5
carboxilada	141	426	190	435	595	842	5
como	194	426	218	435	595	842	5
para	223	426	242	435	595	842	5
inducir	246	426	276	435	595	842	5
la	280	426	288	435	595	842	5
expresión	71	437	113	446	595	842	5
de	116	437	127	446	595	842	5
células	130	437	159	446	595	842	5
beta	163	437	181	446	595	842	5
y	184	437	189	446	595	842	5
estimular	193	437	231	446	595	842	5
la	235	437	242	446	595	842	5
expresión	246	437	288	446	595	842	5
de	71	448	81	457	595	842	5
insulina	85	448	118	457	595	842	5
en	121	448	132	457	595	842	5
ellas,	135	448	157	457	595	842	5
al	160	448	168	457	595	842	5
igual	171	448	192	457	595	842	5
que	195	448	211	457	595	842	5
con	215	448	230	457	595	842	5
el	234	448	242	457	595	842	5
tratamien-	245	448	288	457	595	842	5
to	71	459	79	468	595	842	5
con	82	459	98	468	595	842	5
OC	101	459	115	468	595	842	5
recombinante	118	459	176	468	595	842	5
25	176	459	181	464	595	842	5
.	181	459	184	468	595	842	5
Esto	187	459	204	468	595	842	5
revela	207	459	233	468	595	842	5
un	236	459	247	468	595	842	5
mecanis-	250	459	288	468	595	842	5
mo	71	470	85	479	595	842	5
pH-dependiente	89	470	159	479	595	842	5
de	163	470	174	479	595	842	5
activación	178	470	221	479	595	842	5
para	226	470	244	479	595	842	5
esta	249	470	265	479	595	842	5
hor-	270	470	288	479	595	842	5
mona,	71	481	97	490	595	842	5
e	100	481	105	490	595	842	5
identifica	108	481	146	490	595	842	5
la	149	481	156	490	595	842	5
señalización	159	481	211	490	595	842	5
de	214	481	224	490	595	842	5
insulina	227	481	260	490	595	842	5
en	262	481	273	490	595	842	5
los	276	481	288	490	595	842	5
osteoblastos	71	492	123	501	595	842	5
como	125	492	149	501	595	842	5
un	152	492	163	501	595	842	5
vínculo	166	492	197	501	595	842	5
crítico	200	492	225	501	595	842	5
entre	228	492	250	501	595	842	5
el	252	492	260	501	595	842	5
remo-	263	492	288	501	595	842	5
delado	71	503	100	512	595	842	5
óseo	103	503	123	512	595	842	5
y	127	503	132	512	595	842	5
el	135	503	143	512	595	842	5
metabolismo	146	503	201	512	595	842	5
energético	204	503	248	512	595	842	5
25,26	248	503	259	508	595	842	5
.	259	503	262	512	595	842	5
Son	85	514	101	523	595	842	5
muy	106	514	125	523	595	842	5
importantes	130	514	180	523	595	842	5
los	185	514	197	523	595	842	5
datos	202	514	225	523	595	842	5
obtenidos	230	514	272	523	595	842	5
en	277	514	288	523	595	842	5
numerosos	71	525	118	534	595	842	5
estudios	121	525	156	534	595	842	5
en	159	525	170	534	595	842	5
humanos	172	525	212	534	595	842	5
acerca	215	525	242	534	595	842	5
de	245	525	255	534	595	842	5
la	258	525	266	534	595	842	5
rela-	269	525	288	534	595	842	5
ción	71	536	89	545	595	842	5
de	93	536	103	545	595	842	5
la	107	536	114	545	595	842	5
OC	118	536	132	545	595	842	5
con	136	536	151	545	595	842	5
la	155	536	162	545	595	842	5
homeostasis	166	536	218	545	595	842	5
de	222	536	232	545	595	842	5
la	236	536	243	545	595	842	5
glucosa	247	536	279	545	595	842	5
y	283	536	288	545	595	842	5
el	71	547	78	556	595	842	5
metabolismo	82	547	137	556	595	842	5
energético	140	547	184	556	595	842	5
y,	188	547	195	556	595	842	5
por	198	547	213	556	595	842	5
otro	216	547	234	556	595	842	5
lado,	237	547	258	556	595	842	5
con	261	547	277	556	595	842	5
el	280	547	288	556	595	842	5
metabolismo	71	558	126	567	595	842	5
óseo.	129	558	151	567	595	842	5
En	154	558	166	567	595	842	5
el	168	558	176	567	595	842	5
primer	179	558	207	567	595	842	5
campo,	210	558	242	567	595	842	5
los	245	558	257	567	595	842	5
hallaz-	260	558	288	567	595	842	5
gos	71	569	86	578	595	842	5
son	89	569	104	578	595	842	5
muy	107	569	126	578	595	842	5
interesantes.	129	569	182	578	595	842	5
Los	185	569	200	578	595	842	5
modelos	203	569	239	578	595	842	5
de	243	569	253	578	595	842	5
ratones	256	569	288	578	595	842	5
muestran	71	580	110	589	595	842	5
a	114	580	119	589	595	842	5
la	123	580	130	589	595	842	5
OC	134	580	148	589	595	842	5
como	152	580	175	589	595	842	5
una	179	580	195	589	595	842	5
hormona	199	580	238	589	595	842	5
reguladora	242	580	288	589	595	842	5
positiva	71	591	104	600	595	842	5
de	108	591	118	600	595	842	5
la	122	591	129	600	595	842	5
producción	133	591	182	600	595	842	5
de	185	591	196	600	595	842	5
insulina	199	591	233	600	595	842	5
y	236	591	241	600	595	842	5
de	245	591	255	600	595	842	5
la	259	591	266	600	595	842	5
sen-	270	591	288	600	595	842	5
sibilidad	71	602	107	611	595	842	5
insulínica.	112	602	155	611	595	842	5
Niveles	160	602	191	611	595	842	5
bajos	195	602	218	611	595	842	5
de	222	602	233	611	595	842	5
OC	238	602	252	611	595	842	5
se	256	602	265	611	595	842	5
aso-	270	602	288	611	595	842	5
cian	71	613	88	622	595	842	5
a	93	613	98	622	595	842	5
diabetes	102	613	137	622	595	842	5
mellitus,	142	613	178	622	595	842	5
intolerancia	182	613	232	622	595	842	5
a	237	613	242	622	595	842	5
glucosa	246	613	278	622	595	842	5
e	283	613	288	622	595	842	5
insulino-resistencia.	71	624	159	633	595	842	5
Estudios	168	624	205	633	595	842	5
adicionales	213	624	263	633	595	842	5
han	271	624	288	633	595	842	5
determinado	71	635	125	644	595	842	5
que	130	635	146	644	595	842	5
niveles	150	635	180	644	595	842	5
bajos	184	635	207	644	595	842	5
de	211	635	222	644	595	842	5
OC	226	635	240	644	595	842	5
empeoran	244	635	288	644	595	842	5
la	71	646	78	655	595	842	5
hemoglobina	81	646	138	655	595	842	5
glicosilada	141	646	186	655	595	842	5
(HbA1c),	189	646	227	655	595	842	5
la	230	646	238	655	595	842	5
insulina	241	646	274	655	595	842	5
en	277	646	288	655	595	842	5
ayunas	71	657	101	666	595	842	5
y	104	657	109	666	595	842	5
la	112	657	119	666	595	842	5
insulino-resistencia	122	657	204	666	595	842	5
mediante	207	657	246	666	595	842	5
el	249	657	257	666	595	842	5
mode-	260	657	288	666	595	842	5
lo	71	668	79	677	595	842	5
homeostático	82	668	140	677	595	842	5
de	143	668	154	677	595	842	5
evaluación	157	668	203	677	595	842	5
(HOMA),	207	668	246	677	595	842	5
indepen-	249	668	288	677	595	842	5
dientemente	71	679	124	688	595	842	5
de	130	679	140	688	595	842	5
la	146	679	153	688	595	842	5
presencia	159	679	199	688	595	842	5
de	205	679	216	688	595	842	5
diabetes	221	679	256	688	595	842	5
melli-	262	679	286	688	595	842	5
tus	71	690	83	699	595	842	5
6,27-29	83	690	99	695	595	842	5
.	99	690	101	699	595	842	5
Estos	106	690	128	699	595	842	5
datos	133	690	156	699	595	842	5
sugieren	160	690	197	699	595	842	5
que	201	690	218	699	595	842	5
el	222	690	230	699	595	842	5
aumento	235	690	272	699	595	842	5
de	277	690	288	699	595	842	5
los	71	701	83	710	595	842	5
niveles	88	701	118	710	595	842	5
de	123	701	133	710	595	842	5
OC	138	701	152	710	595	842	5
podría	157	701	185	710	595	842	5
ser	190	701	202	710	595	842	5
una	207	701	223	710	595	842	5
terapia	228	701	258	710	595	842	5
futura	263	701	288	710	595	842	5
para	71	712	90	721	595	842	5
tratar	93	712	115	721	595	842	5
la	119	712	126	721	595	842	5
diabetes.	130	712	168	721	595	842	5
También	85	723	122	732	595	842	5
se	125	723	134	732	595	842	5
han	137	723	153	732	595	842	5
encontrado	156	723	204	732	595	842	5
que	207	723	223	732	595	842	5
los	226	723	238	732	595	842	5
niveles	241	723	271	732	595	842	5
cir-	274	723	288	732	595	842	5
culantes	71	734	106	743	595	842	5
de	110	734	121	743	595	842	5
OC	125	734	139	743	595	842	5
están	144	734	166	743	595	842	5
inversamente	170	734	227	743	595	842	5
correlaciona-	232	734	288	743	595	842	5
dos	71	745	86	754	595	842	5
con	90	745	106	754	595	842	5
parámetros	109	745	157	754	595	842	5
de	161	745	172	754	595	842	5
adiposidad,	176	745	225	754	595	842	5
como	229	745	253	754	595	842	5
el	257	745	264	754	595	842	5
índi-	268	745	288	754	595	842	5
ce	71	756	80	765	595	842	5
de	84	756	94	765	595	842	5
masa	98	756	120	765	595	842	5
corporal	123	756	159	765	595	842	5
(IMC)	162	756	187	765	595	842	5
o	190	756	196	765	595	842	5
la	199	756	207	765	595	842	5
masa	210	756	232	765	595	842	5
grasa,	235	756	260	765	595	842	5
y	264	756	269	765	595	842	5
con	272	756	288	765	595	842	5
niveles	71	767	101	776	595	842	5
de	104	767	114	776	595	842	5
glucosa	118	767	150	776	595	842	5
plasmática	153	767	198	776	595	842	5
en	201	767	212	776	595	842	5
hombres	215	767	252	776	595	842	5
y	255	767	260	776	595	842	5
muje-	264	767	288	776	595	842	5
res	71	778	83	787	595	842	5
adultos	87	778	118	787	595	842	5
de	121	778	132	787	595	842	5
diferentes	135	778	177	787	595	842	5
etnias	181	778	206	787	595	842	5
6,20,30	206	778	221	783	595	842	5
.	221	778	223	787	595	842	5
OC-/-	407	107	430	116	595	842	5
l	304	136	308	143	595	842	5
l	304	150	308	157	595	842	5
l	304	164	308	171	595	842	5
l	304	178	308	185	595	842	5
l	304	192	308	199	595	842	5
l	304	206	308	213	595	842	5
l	304	220	308	227	595	842	5
l	304	234	308	241	595	842	5
l	304	248	308	255	595	842	5
Hiperglucemia	313	134	372	143	595	842	5
Descenso	313	148	352	157	595	842	5
de	355	148	366	157	595	842	5
la	369	148	376	157	595	842	5
sensibilidad	379	148	427	157	595	842	5
insulínica	431	148	469	157	595	842	5
Descenso	313	162	352	171	595	842	5
de	355	162	366	171	595	842	5
la	369	162	376	171	595	842	5
secreción	379	162	418	171	595	842	5
de	421	162	431	171	595	842	5
insulina	434	162	466	171	595	842	5
Descenso	313	176	351	185	595	842	5
de	354	176	364	185	595	842	5
las	367	176	378	185	595	842	5
células	381	176	408	185	595	842	5
beta	411	176	428	185	595	842	5
y	431	176	435	185	595	842	5
área	438	176	455	185	595	842	5
pancreática	458	176	503	185	595	842	5
Descenso	313	190	352	199	595	842	5
de	355	190	366	199	595	842	5
adiponectina	369	190	422	199	595	842	5
Descenso	313	204	352	213	595	842	5
del	355	204	368	213	595	842	5
gasto	371	204	393	213	595	842	5
energético	396	204	438	213	595	842	5
Anormalmente	313	218	373	227	595	842	5
gordo	377	218	401	227	595	842	5
Aumento	313	232	350	241	595	842	5
de	354	232	364	241	595	842	5
triglicértidos	367	232	417	241	595	842	5
OC	313	246	326	255	595	842	5
no	330	246	340	255	595	842	5
se	344	246	352	255	595	842	5
expresa	356	246	387	255	595	842	5
Los	322	305	336	314	595	842	5
niveles	338	305	367	314	595	842	5
de	370	305	380	314	595	842	5
OC	383	305	397	314	595	842	5
circulante	399	305	439	314	595	842	5
se	442	305	451	314	595	842	5
han	453	305	469	314	595	842	5
asociado	472	305	508	314	595	842	5
así-	510	305	524	314	595	842	5
mismo	308	316	335	325	595	842	5
con	338	316	353	325	595	842	5
un	356	316	367	325	595	842	5
número	370	316	402	325	595	842	5
de	405	316	415	325	595	842	5
anormalidades	418	316	478	325	595	842	5
lipídicas,	481	316	517	325	595	842	5
y	519	316	524	325	595	842	5
se	308	327	316	336	595	842	5
correlacionan	321	327	376	336	595	842	5
positivamente	380	327	438	336	595	842	5
con	442	327	457	336	595	842	5
niveles	462	327	490	336	595	842	5
de	494	327	505	336	595	842	5
adi-	509	327	524	336	595	842	5
ponectina	308	338	348	347	595	842	5
en	351	338	362	347	595	842	5
mujeres	364	338	397	347	595	842	5
postmenopaúsicas	399	338	475	347	595	842	5
20	475	338	480	343	595	842	5
.	480	338	482	347	595	842	5
De	485	338	497	347	595	842	5
forma	500	338	524	347	595	842	5
más	308	349	324	358	595	842	5
general,	327	349	359	358	595	842	5
los	362	349	373	358	595	842	5
obesos	376	349	405	358	595	842	5
tienen	407	349	433	358	595	842	5
menos	435	349	463	358	595	842	5
OC	465	349	479	358	595	842	5
que	481	349	497	358	595	842	5
los	499	349	511	358	595	842	5
no	513	349	524	358	595	842	5
obesos,	308	360	339	369	595	842	5
y	342	360	347	369	595	842	5
los	349	360	361	369	595	842	5
sujetos	364	360	392	369	595	842	5
con	395	360	410	369	595	842	5
diabetes	413	360	447	369	595	842	5
mellitus	450	360	482	369	595	842	5
tipo	485	360	501	369	595	842	5
2	504	360	509	369	595	842	5
tie-	511	360	524	369	595	842	5
nen	308	371	323	380	595	842	5
menos	326	371	354	380	595	842	5
OC	357	371	371	380	595	842	5
que	374	371	390	380	595	842	5
los	393	371	405	380	595	842	5
no	408	371	419	380	595	842	5
diabéticos	422	371	463	380	595	842	5
20,30	463	371	474	376	595	842	5
.	474	371	477	380	595	842	5
Se	322	382	332	391	595	842	5
ha	335	382	345	391	595	842	5
empezado	348	382	393	391	595	842	5
a	396	382	400	391	595	842	5
testar	404	382	426	391	595	842	5
la	429	382	437	391	595	842	5
producción	440	382	489	391	595	842	5
dinámi-	492	382	524	391	595	842	5
ca	308	393	317	402	595	842	5
de	321	393	331	402	595	842	5
OC	335	393	349	402	595	842	5
como	353	393	377	402	595	842	5
marcador	381	393	421	402	595	842	5
de	425	393	436	402	595	842	5
energía	439	393	471	402	595	842	5
y	475	393	480	402	595	842	5
del	483	393	497	402	595	842	5
meta-	500	393	524	402	595	842	5
bolismo	308	404	342	413	595	842	5
de	345	404	356	413	595	842	5
glucosa.	360	404	395	413	595	842	5
Por	399	404	413	413	595	842	5
ejemplo,	417	404	454	413	595	842	5
se	458	404	467	413	595	842	5
ha	470	404	481	413	595	842	5
visto	484	404	504	413	595	842	5
que	508	404	524	413	595	842	5
la	308	415	315	424	595	842	5
pérdida	319	415	352	424	595	842	5
de	356	415	366	424	595	842	5
peso	370	415	391	424	595	842	5
significativa	394	415	445	424	595	842	5
causa	449	415	472	424	595	842	5
un	476	415	488	424	595	842	5
descen-	491	415	524	424	595	842	5
so	308	426	317	435	595	842	5
en	320	426	331	435	595	842	5
el	334	426	341	435	595	842	5
modelo	345	426	377	435	595	842	5
homeostático	380	426	437	435	595	842	5
de	440	426	451	435	595	842	5
evaluación	454	426	500	435	595	842	5
de	503	426	514	435	595	842	5
la	517	426	524	435	595	842	5
resistencia	308	437	352	446	595	842	5
en	357	437	368	446	595	842	5
insulina	373	437	406	446	595	842	5
(HOMA-IR),	411	437	463	446	595	842	5
así	468	437	479	446	595	842	5
como	484	437	508	446	595	842	5
un	513	437	524	446	595	842	5
aumento	308	448	345	457	595	842	5
de	349	448	360	457	595	842	5
los	363	448	376	457	595	842	5
niveles	379	448	409	457	595	842	5
de	413	448	424	457	595	842	5
OC	428	448	442	457	595	842	5
en	445	448	456	457	595	842	5
niños	460	448	483	457	595	842	5
obesos	487	448	517	457	595	842	5
31	517	448	522	453	595	842	5
.	522	448	524	457	595	842	5
En	308	459	319	468	595	842	5
no	323	459	334	468	595	842	5
diabéticos,	338	459	384	468	595	842	5
la	388	459	395	468	595	842	5
pérdida	399	459	432	468	595	842	5
de	436	459	446	468	595	842	5
peso	450	459	471	468	595	842	5
con	475	459	491	468	595	842	5
dieta	495	459	515	468	595	842	5
y	519	459	524	468	595	842	5
ejercicio	308	470	343	479	595	842	5
aumenta	348	470	385	479	595	842	5
los	389	470	401	479	595	842	5
niveles	406	470	436	479	595	842	5
de	441	470	451	479	595	842	5
OC	456	470	470	479	595	842	5
en	475	470	485	479	595	842	5
paralelo	490	470	524	479	595	842	5
con	308	481	323	490	595	842	5
el	328	481	336	490	595	842	5
descenso	340	481	380	490	595	842	5
de	384	481	395	490	595	842	5
grasa	400	481	422	490	595	842	5
visceral,	427	481	461	490	595	842	5
y	466	481	471	490	595	842	5
aumenta	476	481	512	490	595	842	5
la	517	481	524	490	595	842	5
sensibilidad	308	492	358	501	595	842	5
a	362	492	367	501	595	842	5
la	370	492	377	501	595	842	5
insulina	381	492	414	501	595	842	5
32,33	414	492	426	497	595	842	5
.	426	492	428	501	595	842	5
Los	432	492	446	501	595	842	5
niveles	450	492	480	501	595	842	5
descendi-	483	492	524	501	595	842	5
dos	308	503	323	512	595	842	5
de	327	503	337	512	595	842	5
OC	341	503	355	512	595	842	5
también	359	503	393	512	595	842	5
se	397	503	406	512	595	842	5
han	410	503	426	512	595	842	5
correlacionado	430	503	493	512	595	842	5
con	497	503	513	512	595	842	5
el	517	503	524	512	595	842	5
infarto	308	514	335	523	595	842	5
agudo	339	514	366	523	595	842	5
de	369	514	380	523	595	842	5
miocardio.	383	514	429	523	595	842	5
En	322	525	333	534	595	842	5
cuanto	338	525	367	534	595	842	5
al	372	525	379	534	595	842	5
segundo	384	525	420	534	595	842	5
campo,	425	525	457	534	595	842	5
se	462	525	471	534	595	842	5
ha	476	525	486	534	595	842	5
descrito	491	525	524	534	595	842	5
ampliamente	308	536	363	545	595	842	5
que	366	536	383	545	595	842	5
las	386	536	397	545	595	842	5
alteraciones	401	536	452	545	595	842	5
en	455	536	466	545	595	842	5
el	469	536	477	545	595	842	5
metabolis-	480	536	524	545	595	842	5
mo	308	547	321	556	595	842	5
de	325	547	336	556	595	842	5
la	340	547	347	556	595	842	5
glucosa	351	547	384	556	595	842	5
pueden	388	547	420	556	595	842	5
ser	424	547	437	556	595	842	5
un	441	547	452	556	595	842	5
factor	456	547	480	556	595	842	5
de	484	547	495	556	595	842	5
riesgo	499	547	524	556	595	842	5
de	308	558	318	567	595	842	5
pérdida	321	558	354	567	595	842	5
de	357	558	367	567	595	842	5
masa	370	558	392	567	595	842	5
ósea	395	558	414	567	595	842	5
y	417	558	422	567	595	842	5
fracturas	425	558	461	567	595	842	5
en	464	558	475	567	595	842	5
humanos	477	558	517	567	595	842	5
34	517	558	522	563	595	842	5
.	522	558	524	567	595	842	5
En	308	569	319	578	595	842	5
un	323	569	334	578	595	842	5
estudio	338	569	369	578	595	842	5
transversal,	373	569	421	578	595	842	5
se	425	569	434	578	595	842	5
encontró	438	569	476	578	595	842	5
que	480	569	496	578	595	842	5
muje-	500	569	524	578	595	842	5
res	308	580	320	589	595	842	5
osteoporóticas	325	580	387	589	595	842	5
tras	392	580	407	589	595	842	5
6	413	580	418	589	595	842	5
meses	423	580	449	589	595	842	5
o	454	580	460	589	595	842	5
más	465	580	482	589	595	842	5
de	487	580	497	589	595	842	5
trata-	503	580	524	589	595	842	5
miento	308	591	337	600	595	842	5
con	341	591	357	600	595	842	5
alendronato,	360	591	414	600	595	842	5
tenían	418	591	444	600	595	842	5
niveles	448	591	478	600	595	842	5
más	482	591	499	600	595	842	5
bajos	502	591	524	600	595	842	5
de	308	602	318	611	595	842	5
OC	322	602	336	611	595	842	5
no	340	602	351	611	595	842	5
carboxilada	355	602	405	611	595	842	5
que	408	602	425	611	595	842	5
aquéllas	429	602	464	611	595	842	5
que	467	602	484	611	595	842	5
no	488	602	499	611	595	842	5
habí-	503	602	524	611	595	842	5
an	308	613	318	622	595	842	5
sido	323	613	341	622	595	842	5
tratadas.	346	613	381	622	595	842	5
Apenas	386	613	418	622	595	842	5
hay	423	613	438	622	595	842	5
estudios	443	613	478	622	595	842	5
que	483	613	500	622	595	842	5
esta-	505	613	524	622	595	842	5
blezcan	308	624	340	633	595	842	5
los	347	624	360	633	595	842	5
efectos	367	624	397	633	595	842	5
de	404	624	414	633	595	842	5
los	421	624	433	633	595	842	5
bifosfonatos	440	624	492	633	595	842	5
en	499	624	510	633	595	842	5
la	517	624	524	633	595	842	5
homeostasis	308	635	360	644	595	842	5
de	363	635	374	644	595	842	5
la	377	635	385	644	595	842	5
glucosa	388	635	421	644	595	842	5
o	424	635	430	644	595	842	5
la	433	635	441	644	595	842	5
insulí-	498	635	524	644	595	842	5
nica	308	646	325	655	595	842	5
35	325	646	330	651	595	842	5
.	330	646	333	655	595	842	5
El	336	646	344	655	595	842	5
tratamiento	347	646	396	655	595	842	5
con	399	646	415	655	595	842	5
alendronato	418	646	470	655	595	842	5
y	473	646	478	655	595	842	5
raloxifeno	481	646	524	655	595	842	5
(modulador	308	657	358	666	595	842	5
selectivo	361	657	398	666	595	842	5
de	401	657	412	666	595	842	5
los	414	657	427	666	595	842	5
receptores	429	657	474	666	595	842	5
de	477	657	487	666	595	842	5
estróge-	490	657	524	666	595	842	5
nos)	308	668	326	677	595	842	5
durante	330	668	362	677	595	842	5
12	366	668	376	677	595	842	5
meses	379	668	405	677	595	842	5
redujo	409	668	436	677	595	842	5
los	439	668	451	677	595	842	5
marcadores	455	668	504	677	595	842	5
bio-	507	668	524	677	595	842	5
químicos	308	679	346	688	595	842	5
de	350	679	360	688	595	842	5
remodelación	364	679	423	688	595	842	5
ósea,	426	679	448	688	595	842	5
incluido	452	679	486	688	595	842	5
la	490	679	497	688	595	842	5
OC	501	679	515	688	595	842	5
36	515	679	520	684	595	842	5
.	520	679	522	688	595	842	5
Sería	322	690	341	699	595	842	5
importante	345	690	389	699	595	842	5
comprobar	393	690	438	699	595	842	5
si	441	690	447	699	595	842	5
los	451	690	463	699	595	842	5
fármacos	466	690	503	699	595	842	5
anti-	506	690	524	699	595	842	5
rresortivos,	308	701	352	710	595	842	5
que	355	701	371	710	595	842	5
son	374	701	389	710	595	842	5
el	392	701	400	710	595	842	5
principal	403	701	439	710	595	842	5
tratamiento	442	701	488	710	595	842	5
de	491	701	502	710	595	842	5
oste-	505	701	524	710	595	842	5
oporosis,	308	712	345	721	595	842	5
pueden	347	712	378	721	595	842	5
en	381	712	391	721	595	842	5
algunos	393	712	425	721	595	842	5
casos	427	712	449	721	595	842	5
tener	452	712	472	721	595	842	5
efecto	475	712	499	721	595	842	5
nega-	502	712	524	721	595	842	5
tivo	308	723	323	732	595	842	5
en	326	723	336	732	595	842	5
la	340	723	347	732	595	842	5
tolerancia	350	723	390	732	595	842	5
a	393	723	398	732	595	842	5
la	401	723	408	732	595	842	5
glucosa,	412	723	445	732	595	842	5
así	448	723	459	732	595	842	5
como	462	723	486	732	595	842	5
el	489	723	496	732	595	842	5
efecto	500	723	524	732	595	842	5
de	308	734	318	743	595	842	5
los	321	734	333	743	595	842	5
anticoagulantes	336	734	399	743	595	842	5
que	402	734	417	743	595	842	5
afectan	420	734	449	743	595	842	5
a	452	734	457	743	595	842	5
la	460	734	467	743	595	842	5
vitamina	470	734	505	743	595	842	5
K	508	734	515	743	595	842	5
25	514	734	519	739	595	842	5
.	519	734	522	743	595	842	5
Por	322	745	336	754	595	842	5
último,	340	745	369	754	595	842	5
destacar	372	745	406	754	595	842	5
también	410	745	443	754	595	842	5
la	447	745	454	754	595	842	5
posible	458	745	488	754	595	842	5
relación	492	745	524	754	595	842	5
que	308	756	323	765	595	842	5
parece	326	756	354	765	595	842	5
existir	357	756	381	765	595	842	5
entre	385	756	406	765	595	842	5
la	409	756	416	765	595	842	5
OC	419	756	433	765	595	842	5
y	436	756	441	765	595	842	5
la	444	756	451	765	595	842	5
regulación	454	756	497	765	595	842	5
endo-	500	756	524	765	595	842	5
crina	308	767	328	776	595	842	5
de	332	767	343	776	595	842	5
la	347	767	354	776	595	842	5
reproducción	359	767	414	776	595	842	5
masculina	419	767	460	776	595	842	5
a	464	767	469	776	595	842	5
través	474	767	498	776	595	842	5
de	502	767	513	776	595	842	5
la	517	767	524	776	595	842	5
regulación	308	778	351	787	595	842	5
de	354	778	364	787	595	842	5
la	367	778	375	787	595	842	5
producción	378	778	425	787	595	842	5
de	428	778	438	787	595	842	5
andrógenos	442	778	490	787	595	842	5
37,38	490	778	501	783	595	842	5
.	501	778	503	787	595	842	5
61	562	30	573	45	595	842	5
62	22	30	33	45	595	842	6
REVISIÓN	50	28	93	38	595	842	6
/	97	28	101	38	595	842	6
Rev	104	28	120	38	595	842	6
Osteoporos	124	28	173	38	595	842	6
Metab	177	28	203	38	595	842	6
Miner	207	28	231	38	595	842	6
2014	235	28	255	38	595	842	6
6;2:57-62	258	28	297	38	595	842	6
Conclusiones	71	85	143	95	595	842	6
Los	71	97	85	106	595	842	6
modelos	88	97	123	106	595	842	6
recientes	126	97	162	106	595	842	6
de	165	97	175	106	595	842	6
ratones	178	97	207	106	595	842	6
sugieren	211	97	245	106	595	842	6
un	248	97	259	106	595	842	6
nuevo	262	97	288	106	595	842	6
papel	71	108	94	117	595	842	6
del	97	108	110	117	595	842	6
hueso	114	108	138	117	595	842	6
en	142	108	152	117	595	842	6
el	156	108	163	117	595	842	6
que	167	108	182	117	595	842	6
es	186	108	194	117	595	842	6
la	198	108	205	117	595	842	6
fuente	209	108	234	117	595	842	6
de	238	108	248	117	595	842	6
una	252	108	267	117	595	842	6
hor-	271	108	288	117	595	842	6
mona,	71	119	97	128	595	842	6
la	99	119	106	128	595	842	6
OC	109	119	123	128	595	842	6
no	126	119	137	128	595	842	6
carboxilada,	139	119	188	128	595	842	6
que	191	119	207	128	595	842	6
afecta	210	119	233	128	595	842	6
al	236	119	243	128	595	842	6
metabolis-	246	119	288	128	595	842	6
mo	71	130	84	139	595	842	6
energético,	87	130	131	139	595	842	6
la	134	130	141	139	595	842	6
insulino-resistencia,	143	130	222	139	595	842	6
la	224	130	231	139	595	842	6
obesidad	234	130	271	139	595	842	6
y	273	130	278	139	595	842	6
el	280	130	288	139	595	842	6
desarrollo	71	141	111	150	595	842	6
de	113	141	124	150	595	842	6
diabetes.	126	141	162	150	595	842	6
De	164	141	176	150	595	842	6
manera	178	141	208	150	595	842	6
que	211	141	226	150	595	842	6
un	229	141	239	150	595	842	6
órgano	242	141	270	150	595	842	6
con	273	141	288	150	595	842	6
función	71	152	102	161	595	842	6
endocrina,	105	152	147	161	595	842	6
como	150	152	173	161	595	842	6
es	176	152	185	161	595	842	6
la	188	152	195	161	595	842	6
grasa,	197	152	221	161	595	842	6
es	224	152	232	161	595	842	6
mediado	235	152	271	161	595	842	6
por	274	152	288	161	595	842	6
la	71	163	78	172	595	842	6
función	81	163	112	172	595	842	6
endocrina	115	163	155	172	595	842	6
de	158	163	169	172	595	842	6
otro	172	163	188	172	595	842	6
órgano,	191	163	222	172	595	842	6
el	225	163	233	172	595	842	6
esqueleto.	236	163	277	172	595	842	6
Los	85	174	99	183	595	842	6
estudios	103	174	138	183	595	842	6
que	142	174	158	183	595	842	6
se	161	174	170	183	595	842	6
deben	174	174	201	183	595	842	6
realizar	204	174	235	183	595	842	6
en	239	174	249	183	595	842	6
un	253	174	264	183	595	842	6
futu-	268	174	288	183	595	842	6
ro,	71	185	82	194	595	842	6
basados	86	185	121	194	595	842	6
en	125	185	135	194	595	842	6
esta	139	185	156	194	595	842	6
integración	160	185	207	194	595	842	6
fisiológica,	211	185	257	194	595	842	6
deben	261	185	288	194	595	842	6
revisar	71	196	99	205	595	842	6
otras	103	196	124	205	595	842	6
ramas	128	196	153	205	595	842	6
noveles	157	196	190	205	595	842	6
que	194	196	210	205	595	842	6
aún	214	196	230	205	595	842	6
no	234	196	246	205	595	842	6
han	250	196	266	205	595	842	6
sido	270	196	288	205	595	842	6
estudiadas.	71	207	118	216	595	842	6
Cada	122	207	144	216	595	842	6
vez	148	207	162	216	595	842	6
hay	166	207	181	216	595	842	6
más	185	207	202	216	595	842	6
estudios	206	207	241	216	595	842	6
que	245	207	262	216	595	842	6
están	266	207	288	216	595	842	6
estableciendo	71	218	130	227	595	842	6
que	133	218	150	227	595	842	6
múltiples	153	218	193	227	595	842	6
aspectos	196	218	233	227	595	842	6
de	237	218	248	227	595	842	6
la	251	218	259	227	595	842	6
biolo-	263	218	288	227	595	842	6
gía	71	229	83	238	595	842	6
de	87	229	98	238	595	842	6
la	101	229	108	238	595	842	6
OC	112	229	126	238	595	842	6
son	129	229	144	238	595	842	6
similares	148	229	185	238	595	842	6
en	189	229	199	238	595	842	6
ratones	203	229	234	238	595	842	6
y	237	229	242	238	595	842	6
humanos,	246	229	288	238	595	842	6
intentado	71	240	111	249	595	842	6
determinar	119	240	166	249	595	842	6
si	174	240	181	249	595	842	6
el	189	240	196	249	595	842	6
sistema	204	240	236	249	595	842	6
endocrino	244	240	288	249	595	842	6
puede	71	251	98	260	595	842	6
ser	101	251	113	260	595	842	6
o	116	251	122	260	595	842	6
no	125	251	136	260	595	842	6
diferente	139	251	177	260	595	842	6
al	180	251	188	260	595	842	6
existente	191	251	229	260	595	842	6
en	232	251	243	260	595	842	6
humanos.	246	251	288	260	595	842	6
Queda	85	262	113	271	595	842	6
por	115	262	129	271	595	842	6
aclarar	131	262	158	271	595	842	6
el	160	262	167	271	595	842	6
posible	169	262	199	271	595	842	6
papel	201	262	224	271	595	842	6
de	226	262	236	271	595	842	6
la	238	262	245	271	595	842	6
adiponec-	247	262	288	271	595	842	6
tina,	71	273	88	282	595	842	6
la	91	273	98	282	595	842	6
leptina,	101	273	131	282	595	842	6
la	134	273	141	282	595	842	6
OC	144	273	158	282	595	842	6
y	161	273	166	282	595	842	6
la	169	273	176	282	595	842	6
insulina,	179	273	213	282	595	842	6
que	216	273	231	282	595	842	6
parecen	234	273	267	282	595	842	6
inte-	270	273	288	282	595	842	6
grar	71	284	87	293	595	842	6
las	89	284	100	293	595	842	6
funciones	103	284	142	293	595	842	6
del	145	284	157	293	595	842	6
tejido	160	284	182	293	595	842	6
adiposo,	185	284	219	293	595	842	6
hueso	222	284	247	293	595	842	6
y	249	284	254	293	595	842	6
páncre-	257	284	288	293	595	842	6
as	71	295	79	304	595	842	6
para	82	295	100	304	595	842	6
regular	102	295	130	304	595	842	6
el	133	295	140	304	595	842	6
metabolismo	142	295	194	304	595	842	6
de	196	295	207	304	595	842	6
la	209	295	216	304	595	842	6
glucosa,	219	295	251	304	595	842	6
el	254	295	261	304	595	842	6
remo-	263	295	288	304	595	842	6
delado	71	306	99	315	595	842	6
óseo,	101	306	123	315	595	842	6
la	126	306	133	315	595	842	6
energía	136	306	166	315	595	842	6
y	169	306	174	315	595	842	6
el	176	306	184	315	595	842	6
metabolismo	187	306	239	315	595	842	6
lipídico.	242	306	274	315	595	842	6
Podemos	85	317	125	326	595	842	6
considerar	130	317	175	326	595	842	6
que	180	317	196	326	595	842	6
el	202	317	209	326	595	842	6
esqueleto,	215	317	258	326	595	842	6
como	264	317	288	326	595	842	6
órgano	71	328	101	337	595	842	6
endocrino,	106	328	152	337	595	842	6
está	156	328	173	337	595	842	6
envuelto	178	328	215	337	595	842	6
en	219	328	230	337	595	842	6
la	235	328	242	337	595	842	6
coordina-	247	328	288	337	595	842	6
ción	71	339	89	348	595	842	6
global	92	339	119	348	595	842	6
del	121	339	135	348	595	842	6
uso	137	339	153	348	595	842	6
de	156	339	166	348	595	842	6
energía,	169	339	203	348	595	842	6
a	206	339	211	348	595	842	6
través	214	339	239	348	595	842	6
de	241	339	252	348	595	842	6
la	255	339	262	348	595	842	6
inter-	265	339	288	348	595	842	6
acción	71	350	99	359	595	842	6
con	102	350	118	359	595	842	6
otros	121	350	143	359	595	842	6
tejidos.	146	350	177	359	595	842	6
La	85	361	95	370	595	842	6
identificación	100	361	157	370	595	842	6
de	162	361	173	370	595	842	6
la	177	361	185	370	595	842	6
OC	190	361	204	370	595	842	6
y	209	361	214	370	595	842	6
su	218	361	228	370	595	842	6
regulación	233	361	278	370	595	842	6
y	283	361	288	370	595	842	6
diferentes	71	372	113	381	595	842	6
efectos	117	372	147	381	595	842	6
ha	151	372	162	381	595	842	6
proporcionado	166	372	230	381	595	842	6
la	234	372	241	381	595	842	6
base	245	372	265	381	595	842	6
para	269	372	288	381	595	842	6
el	71	383	78	392	595	842	6
desarrollo	82	383	125	392	595	842	6
de	129	383	139	392	595	842	6
potenciales	143	383	192	392	595	842	6
aplicaciones	196	383	248	392	595	842	6
terapéu-	252	383	288	392	595	842	6
ticas	71	394	90	403	595	842	6
de	93	394	103	403	595	842	6
enfermedades	106	394	167	403	595	842	6
metabólicas	170	394	220	403	595	842	6
como	223	394	247	403	595	842	6
la	250	394	258	403	595	842	6
diabe-	261	394	288	403	595	842	6
tes	71	405	83	414	595	842	6
mellitus,	86	405	122	414	595	842	6
la	126	405	133	414	595	842	6
sarcopenia	137	405	183	414	595	842	6
o	186	405	192	414	595	842	6
la	195	405	203	414	595	842	6
obesidad.	206	405	248	414	595	842	6
Ambos	71	416	101	425	595	842	6
autores	104	416	135	425	595	842	6
declaran	139	416	175	425	595	842	6
que	179	416	195	425	595	842	6
no	198	416	210	425	595	842	6
existen	213	416	243	425	595	842	6
conflictos	247	416	288	425	595	842	6
de	71	427	81	436	595	842	6
intereses.	85	427	125	436	595	842	6
Bibliografía	227	454	288	465	595	842	6
1.	71	481	77	489	595	842	6
2.	71	507	77	514	595	842	6
3.	71	524	77	531	595	842	6
4.	71	541	77	548	595	842	6
5.	71	566	77	574	595	842	6
6.	71	583	77	591	595	842	6
7.	71	609	77	616	595	842	6
8.	71	634	77	642	595	842	6
9.	71	660	77	667	595	842	6
10.	71	677	81	684	595	842	6
11.	71	694	81	701	595	842	6
12.	71	719	81	727	595	842	6
13.	71	753	81	761	595	842	6
Karsenty	88	481	118	489	595	842	6
G.	123	481	131	489	595	842	6
Convergence	137	481	182	489	595	842	6
between	188	481	217	489	595	842	6
bone	223	481	240	489	595	842	6
and	246	481	259	489	595	842	6
energy	264	481	288	489	595	842	6
homeostases:	88	490	134	497	595	842	6
leptin	137	490	156	497	595	842	6
regulation	160	490	194	497	595	842	6
of	197	490	204	497	595	842	6
bone	208	490	225	497	595	842	6
mass.	228	490	247	497	595	842	6
Cell	250	490	264	497	595	842	6
Metab	267	490	288	497	595	842	6
2006;4:341-8.	88	498	133	506	595	842	6
Rappaport	88	507	122	514	595	842	6
R.	127	507	134	514	595	842	6
Reciprocal	138	507	173	514	595	842	6
regulation	177	507	210	514	595	842	6
of	215	507	222	514	595	842	6
bone	226	507	243	514	595	842	6
and	248	507	261	514	595	842	6
energy	265	507	288	514	595	842	6
metabolism.	88	515	128	523	595	842	6
Growth	130	515	156	523	595	842	6
Genetics	158	515	187	523	595	842	6
Hormones	189	515	224	523	595	842	6
2009;25:24-5.	226	515	269	523	595	842	6
Harada	88	524	113	531	595	842	6
SI,	116	524	124	531	595	842	6
Rodan	127	524	149	531	595	842	6
GA.	152	524	165	531	595	842	6
Control	168	524	193	531	595	842	6
of	196	524	203	531	595	842	6
osteoblast	206	524	241	531	595	842	6
function	244	524	272	531	595	842	6
and	275	524	288	531	595	842	6
regulation	88	532	122	540	595	842	6
of	125	532	132	540	595	842	6
bone	135	532	152	540	595	842	6
mass.	155	532	174	540	595	842	6
Nature	177	532	200	540	595	842	6
2003;423:349-55.	203	532	259	540	595	842	6
Lee	88	541	100	548	595	842	6
NK,	102	541	115	548	595	842	6
Sowa	118	541	137	548	595	842	6
H,	139	541	147	548	595	842	6
Hinoi	150	541	169	548	595	842	6
E,	172	541	179	548	595	842	6
Ferron	181	541	204	548	595	842	6
M,	207	541	215	548	595	842	6
Ahn	218	541	232	548	595	842	6
JD,	235	541	245	548	595	842	6
Confavreux	248	541	288	548	595	842	6
C,	88	549	95	557	595	842	6
et	97	549	103	557	595	842	6
al.	106	549	114	557	595	842	6
Endocrine	116	549	151	557	595	842	6
regulation	153	549	188	557	595	842	6
of	190	549	197	557	595	842	6
energy	199	549	222	557	595	842	6
metabolism	224	549	264	557	595	842	6
by	266	549	275	557	595	842	6
the	277	549	288	557	595	842	6
skeleton.	88	558	119	565	595	842	6
Cell	122	558	135	565	595	842	6
2007;130:456-69.	137	558	194	565	595	842	6
Wolf	88	566	103	574	595	842	6
G.	109	566	117	574	595	842	6
Energy	122	566	145	574	595	842	6
regulation	150	566	185	574	595	842	6
by	190	566	198	574	595	842	6
the	203	566	214	574	595	842	6
skeleton.	219	566	250	574	595	842	6
Nutr	255	566	270	574	595	842	6
Rev	275	566	288	574	595	842	6
2008;66:229-33.	88	575	141	582	595	842	6
Pittas	88	583	105	591	595	842	6
AG,	108	583	121	591	595	842	6
Harris	124	583	143	591	595	842	6
SS,	146	583	155	591	595	842	6
Eliades	158	583	181	591	595	842	6
M,	184	583	193	591	595	842	6
Stark	196	583	212	591	595	842	6
P,	215	583	220	591	595	842	6
Dawson-Hughes	223	583	278	591	595	842	6
B.	281	583	288	591	595	842	6
Association	88	592	125	599	595	842	6
between	127	592	155	599	595	842	6
serum	157	592	177	599	595	842	6
osteocalcin	179	592	216	599	595	842	6
and	218	592	230	599	595	842	6
markers	232	592	258	599	595	842	6
of	261	592	267	599	595	842	6
meta-	269	592	288	599	595	842	6
bolic	88	600	104	608	595	842	6
phenotype.	106	600	144	608	595	842	6
J	146	600	148	608	595	842	6
Clin	151	600	164	608	595	842	6
Endocrinol	166	600	202	608	595	842	6
Metab	204	600	225	608	595	842	6
2009;94:827-32.	227	600	277	608	595	842	6
Karsenty	88	609	118	616	595	842	6
G,	120	609	128	616	595	842	6
Oury	131	609	149	616	595	842	6
F.	151	609	157	616	595	842	6
The	160	609	173	616	595	842	6
central	176	609	199	616	595	842	6
regulation	202	609	236	616	595	842	6
of	239	609	246	616	595	842	6
bone	249	609	266	616	595	842	6
mass,	269	609	288	616	595	842	6
the	88	617	99	625	595	842	6
first	101	617	114	625	595	842	6
link	117	617	130	625	595	842	6
between	133	617	162	625	595	842	6
bone	165	617	182	625	595	842	6
remodeling	185	617	224	625	595	842	6
and	227	617	240	625	595	842	6
energy	242	617	266	625	595	842	6
meta-	269	617	288	625	595	842	6
bolism.	88	626	113	633	595	842	6
J	116	626	118	633	595	842	6
Clin	121	626	135	633	595	842	6
Endocrinol	137	626	175	633	595	842	6
Metab	178	626	199	633	595	842	6
2010;95:4795-801.	201	626	262	633	595	842	6
Ducy	88	634	106	642	595	842	6
P.	108	634	114	642	595	842	6
The	116	634	129	642	595	842	6
role	132	634	145	642	595	842	6
of	147	634	154	642	595	842	6
osteocalcin	156	634	195	642	595	842	6
in	197	634	203	642	595	842	6
the	206	634	216	642	595	842	6
endocrine	219	634	253	642	595	842	6
cross-talk	255	634	288	642	595	842	6
between	88	643	118	650	595	842	6
bone	124	643	142	650	595	842	6
remodelling	148	643	190	650	595	842	6
and	196	643	209	650	595	842	6
energy	216	643	239	650	595	842	6
metabolism.	246	643	288	650	595	842	6
Diabetología	88	651	132	659	595	842	6
2011;54:1291-7.	134	651	187	659	595	842	6
Wei	88	660	101	667	595	842	6
J,	103	660	108	667	595	842	6
Ducy	111	660	129	667	595	842	6
P.	132	660	137	667	595	842	6
Co-dependence	140	660	194	667	595	842	6
of	197	660	204	667	595	842	6
bone	207	660	224	667	595	842	6
and	227	660	240	667	595	842	6
energy	243	660	266	667	595	842	6
meta-	269	660	288	667	595	842	6
bolism.	88	668	113	676	595	842	6
Arch	116	668	132	676	595	842	6
Biochem	134	668	165	676	595	842	6
Biophys	168	668	196	676	595	842	6
2010;503:35-40.	198	668	251	676	595	842	6
Riggs	88	677	106	684	595	842	6
BL,	109	677	120	684	595	842	6
Melton	122	677	146	684	595	842	6
LJ	148	677	155	684	595	842	6
3rd.	157	677	170	684	595	842	6
Involutional	173	677	214	684	595	842	6
osteoporosis.	217	677	262	684	595	842	6
N	264	677	270	684	595	842	6
Engl	273	677	288	684	595	842	6
J	88	685	90	693	595	842	6
Med	93	685	108	693	595	842	6
1986;314:1676-86.	111	685	172	693	595	842	6
Zhao	88	694	105	701	595	842	6
LJ,	109	694	117	701	595	842	6
Liu	120	694	131	701	595	842	6
YJ,	134	694	144	701	595	842	6
Yuan	147	694	164	701	595	842	6
Liu	168	694	178	701	595	842	6
P,	181	694	187	701	595	842	6
Hamilton	190	694	221	701	595	842	6
J,	225	694	229	701	595	842	6
Recker	232	694	256	701	595	842	6
RR,	259	694	270	701	595	842	6
Den	273	694	288	701	595	842	6
HW.	88	702	103	710	595	842	6
Relationship	108	702	150	710	595	842	6
of	155	702	162	710	595	842	6
obesity	167	702	191	710	595	842	6
with	196	702	211	710	595	842	6
osteoporosis.	216	702	262	710	595	842	6
J	267	702	269	710	595	842	6
Clin	274	702	288	710	595	842	6
Endocrinol	88	711	125	718	595	842	6
Metab	128	711	149	718	595	842	6
2007;92:1640-6.	152	711	205	718	595	842	6
Grinspoon	88	719	124	727	595	842	6
S,	127	719	133	727	595	842	6
Thomas	135	719	162	727	595	842	6
E,	165	719	171	727	595	842	6
Pitts	173	719	188	727	595	842	6
S,	190	719	196	727	595	842	6
Gross	198	719	218	727	595	842	6
E,	220	719	227	727	595	842	6
Mickley	229	719	256	727	595	842	6
D,	258	719	266	727	595	842	6
Miller	268	719	288	727	595	842	6
K,	88	728	95	735	595	842	6
et	100	728	106	735	595	842	6
al.	110	728	118	735	595	842	6
Prevalence	122	728	160	735	595	842	6
and	164	728	177	735	595	842	6
predictive	181	728	215	735	595	842	6
factors	219	728	242	735	595	842	6
for	246	728	256	735	595	842	6
regional	260	728	288	735	595	842	6
osteopenia	88	736	125	744	595	842	6
in	128	736	135	744	595	842	6
women	138	736	164	744	595	842	6
with	167	736	182	744	595	842	6
anorexia	185	736	215	744	595	842	6
nervosa.	218	736	247	744	595	842	6
Ann	250	736	264	744	595	842	6
Intern	267	736	288	744	595	842	6
Med	88	745	103	752	595	842	6
2000;133:790-4.	106	745	158	752	595	842	6
Tremollieres	88	753	130	761	595	842	6
FA,	133	753	143	761	595	842	6
Pouilles	146	753	173	761	595	842	6
JM,	175	753	186	761	595	842	6
Ribot	188	753	206	761	595	842	6
C.	209	753	216	761	595	842	6
Vertebral	218	753	249	761	595	842	6
postmeno-	251	753	288	761	595	842	6
pausal	88	762	110	769	595	842	6
bone	113	762	130	769	595	842	6
loss	133	762	146	769	595	842	6
is	148	762	154	769	595	842	6
reduced	156	762	184	769	595	842	6
in	187	762	193	769	595	842	6
overweight	196	762	234	769	595	842	6
women:	237	762	265	769	595	842	6
a	268	762	271	769	595	842	6
lon-	274	762	288	769	595	842	6
gitudinal	88	770	118	778	595	842	6
study	122	770	140	778	595	842	6
in	145	770	151	778	595	842	6
155	156	770	168	778	595	842	6
early	172	770	188	778	595	842	6
postmenopausal	193	770	249	778	595	842	6
women.	253	770	281	778	595	842	6
J	285	770	288	778	595	842	6
Clin	88	779	101	786	595	842	6
Endocrinol	104	779	142	786	595	842	6
Metab	145	779	165	786	595	842	6
1993;77:683-6.	168	779	217	786	595	842	6
14.	308	85	318	93	595	842	6
Rosen	325	85	345	93	595	842	6
CJ.	348	85	358	93	595	842	6
Bone	361	85	379	93	595	842	6
remodeling,	382	85	424	93	595	842	6
energy	427	85	450	93	595	842	6
metabolism,	453	85	495	93	595	842	6
and	498	85	511	93	595	842	6
the	514	85	524	93	595	842	6
molecular	325	94	358	101	595	842	6
clock.	361	94	382	101	595	842	6
Cell	384	94	398	101	595	842	6
Metab	400	94	421	101	595	842	6
2008;7:7-10.	424	94	465	101	595	842	6
15.	308	102	318	110	595	842	6
Ducy	325	102	343	110	595	842	6
P,	345	102	351	110	595	842	6
Amling	353	102	378	110	595	842	6
M,	380	102	389	110	595	842	6
Takeda	391	102	416	110	595	842	6
S,	419	102	425	110	595	842	6
Priemel	427	102	453	110	595	842	6
M,	456	102	464	110	595	842	6
Schilling	467	102	495	110	595	842	6
AF,	498	102	509	110	595	842	6
Beil	511	102	524	110	595	842	6
FT,	325	111	335	118	595	842	6
et	338	111	344	118	595	842	6
al.	347	111	355	118	595	842	6
Leptin	358	111	379	118	595	842	6
inhibits	382	111	408	118	595	842	6
bone	411	111	428	118	595	842	6
formation	431	111	464	118	595	842	6
through	467	111	494	118	595	842	6
a	497	111	501	118	595	842	6
hypo-	504	111	524	118	595	842	6
thalamic	325	119	353	127	595	842	6
relay:	359	119	378	127	595	842	6
a	383	119	387	127	595	842	6
central	393	119	416	127	595	842	6
control	421	119	446	127	595	842	6
of	451	119	458	127	595	842	6
bone	464	119	481	127	595	842	6
mass.	487	119	506	127	595	842	6
Cell	511	119	524	127	595	842	6
2000;100:197-207.	325	128	385	135	595	842	6
16.	308	136	318	144	595	842	6
Hauschka	325	136	359	144	595	842	6
PV,	367	136	378	144	595	842	6
Lian	385	136	400	144	595	842	6
JB,	407	136	417	144	595	842	6
Cole	425	136	441	144	595	842	6
DE,	448	136	461	144	595	842	6
Gundberg	468	136	503	144	595	842	6
CM.	511	136	524	144	595	842	6
Osteocalcin	325	145	365	152	595	842	6
and	367	145	380	152	595	842	6
matrix	383	145	405	152	595	842	6
Gla	407	145	419	152	595	842	6
protein:	422	145	449	152	595	842	6
vitamin	452	145	477	152	595	842	6
K-dependent	480	145	524	152	595	842	6
proteins	325	153	352	161	595	842	6
in	355	153	362	161	595	842	6
bone.	365	153	384	161	595	842	6
Physiol	387	153	412	161	595	842	6
Rev	415	153	427	161	595	842	6
1989;69:990-1047.	430	153	491	161	595	842	6
17.	308	162	317	169	595	842	6
Murshed	325	162	353	169	595	842	6
M,	355	162	364	169	595	842	6
Schinke	366	162	392	169	595	842	6
T,	394	162	400	169	595	842	6
McKee	402	162	425	169	595	842	6
MD,	427	162	441	169	595	842	6
Karsenty	443	162	472	169	595	842	6
G.	474	162	482	169	595	842	6
Extracellular	484	162	524	169	595	842	6
matrix	325	170	345	178	595	842	6
mineralization	349	170	395	178	595	842	6
is	399	170	404	178	595	842	6
regulated	407	170	438	178	595	842	6
locally;	441	170	464	178	595	842	6
different	468	170	495	178	595	842	6
roles	498	170	514	178	595	842	6
of	518	170	524	178	595	842	6
two	325	179	337	186	595	842	6
gla-containing	340	179	386	186	595	842	6
proteins.	389	179	417	186	595	842	6
J	420	179	422	186	595	842	6
Cell	425	179	438	186	595	842	6
Biol	440	179	453	186	595	842	6
2004;165:625-30.	456	179	510	186	595	842	6
18.	308	187	318	195	595	842	6
Dacquin	325	187	354	195	595	842	6
R,	359	187	365	195	595	842	6
Mee	370	187	385	195	595	842	6
PJ,	390	187	399	195	595	842	6
Kawaguchi	404	187	442	195	595	842	6
J,	447	187	452	195	595	842	6
Olmsted-Davis	457	187	508	195	595	842	6
EA,	513	187	524	195	595	842	6
Gallagher	325	196	358	203	595	842	6
JA,	361	196	371	203	595	842	6
Nichols	374	196	399	203	595	842	6
J,	402	196	407	203	595	842	6
et	410	196	416	203	595	842	6
al.	420	196	428	203	595	842	6
Knock-in	431	196	462	203	595	842	6
of	465	196	472	203	595	842	6
nuclear	475	196	501	203	595	842	6
locali-	504	196	524	203	595	842	6
sed	325	204	336	212	595	842	6
beta-galactosidase	339	204	401	212	595	842	6
reveals	403	204	427	212	595	842	6
that	430	204	442	212	595	842	6
the	445	204	455	212	595	842	6
tyrosine	458	204	485	212	595	842	6
collar.	487	204	508	212	595	842	6
Dev	511	204	524	212	595	842	6
Dyn	325	213	339	220	595	842	6
2004;229:826-34.	342	213	399	220	595	842	6
19.	308	221	318	229	595	842	6
Kim	325	221	338	229	595	842	6
HY,	341	221	354	229	595	842	6
Choe	356	221	374	229	595	842	6
JW,	377	221	388	229	595	842	6
Kim	391	221	405	229	595	842	6
HK,	407	221	421	229	595	842	6
Bae	423	221	436	229	595	842	6
SJ,	439	221	447	229	595	842	6
Kim	450	221	464	229	595	842	6
BJ,	466	221	476	229	595	842	6
Lee	479	221	491	229	595	842	6
SH,	493	221	505	229	595	842	6
et	508	221	514	229	595	842	6
al.	516	221	524	229	595	842	6
Negative	325	230	354	237	595	842	6
association	359	230	397	237	595	842	6
between	401	230	431	237	595	842	6
metabolic	435	230	469	237	595	842	6
syndrome	473	230	507	237	595	842	6
and	512	230	524	237	595	842	6
bone	325	238	342	246	595	842	6
mineral	344	238	370	246	595	842	6
density	373	238	397	246	595	842	6
in	399	238	406	246	595	842	6
Koreans,	408	238	438	246	595	842	6
especially	441	238	474	246	595	842	6
in	477	238	483	246	595	842	6
men.	486	238	503	246	595	842	6
Calcif	505	238	524	246	595	842	6
Tissue	325	247	346	254	595	842	6
Int	349	247	358	254	595	842	6
2010;86:350-8.	361	247	410	254	595	842	6
20.	308	255	318	263	595	842	6
Lee	325	255	336	263	595	842	6
NK.	339	255	352	263	595	842	6
An	355	255	364	263	595	842	6
evolving	367	255	396	263	595	842	6
integrative	399	255	435	263	595	842	6
physiology:	438	255	477	263	595	842	6
skeleton	480	255	509	263	595	842	6
and	512	255	524	263	595	842	6
energy	325	264	348	271	595	842	6
metabolism.	351	264	392	271	595	842	6
BMB	395	264	412	271	595	842	6
Rep	414	264	428	271	595	842	6
2010;43:579-83.	431	264	483	271	595	842	6
21.	308	272	318	280	595	842	6
Wah	325	272	340	280	595	842	6
NG.	343	272	356	280	595	842	6
Regulation	359	272	396	280	595	842	6
of	399	272	406	280	595	842	6
glucose	409	272	435	280	595	842	6
metabolism	438	272	478	280	595	842	6
and	481	272	493	280	595	842	6
the	497	272	507	280	595	842	6
ske-	510	272	524	280	595	842	6
leton.	325	281	344	288	595	842	6
Clin	347	281	360	288	595	842	6
Endocrinol	363	281	401	288	595	842	6
(Oxf)	403	281	422	288	595	842	6
2011;75:147-55.	425	281	478	288	595	842	6
22.	308	289	318	297	595	842	6
Bügel	325	289	344	297	595	842	6
S.	349	289	355	297	595	842	6
Vitamin	359	289	385	297	595	842	6
K	389	289	395	297	595	842	6
and	399	289	412	297	595	842	6
bone	416	289	433	297	595	842	6
health	438	289	459	297	595	842	6
in	463	289	470	297	595	842	6
adult	474	289	491	297	595	842	6
humans.	495	289	524	297	595	842	6
Vitam	325	298	344	305	595	842	6
Horm	347	298	367	305	595	842	6
2008;78:393-416.	370	298	427	305	595	842	6
23.	308	306	318	314	595	842	6
Motyl	325	306	344	314	595	842	6
KJ,	348	306	358	314	595	842	6
McCabe	362	306	390	314	595	842	6
LR,	394	306	404	314	595	842	6
Schwartz	409	306	439	314	595	842	6
AV.	444	306	455	314	595	842	6
Bone	459	306	477	314	595	842	6
and	481	306	494	314	595	842	6
glucose	498	306	524	314	595	842	6
metabolism:	325	315	366	322	595	842	6
a	371	315	375	322	595	842	6
two-way	380	315	410	322	595	842	6
street.	415	315	435	322	595	842	6
Arch	440	315	456	322	595	842	6
Biochem	461	315	491	322	595	842	6
Biophys	496	315	524	322	595	842	6
2010;503:2-10.	325	323	373	331	595	842	6
24.	308	332	317	339	595	842	6
Lee	325	332	336	339	595	842	6
NK,	341	332	353	339	595	842	6
Karsenty	358	332	386	339	595	842	6
G.	391	332	399	339	595	842	6
Reciprocal	403	332	437	339	595	842	6
regulation	442	332	475	339	595	842	6
of	479	332	486	339	595	842	6
bone	491	332	507	339	595	842	6
and	512	332	524	339	595	842	6
energy	325	340	347	348	595	842	6
metabolism.	349	340	389	348	595	842	6
Trends	392	340	414	348	595	842	6
Endocrinol	417	340	453	348	595	842	6
Metab	455	340	475	348	595	842	6
2008;19:161-6.	478	340	524	348	595	842	6
25.	308	349	317	356	595	842	6
Ferron	325	349	346	356	595	842	6
M,	349	349	358	356	595	842	6
Wei	361	349	373	356	595	842	6
J,	376	349	380	356	595	842	6
Yoshizawa	383	349	419	356	595	842	6
T,	422	349	428	356	595	842	6
Del	431	349	442	356	595	842	6
Fattore	445	349	468	356	595	842	6
A,	471	349	478	356	595	842	6
DePinho	481	349	510	356	595	842	6
RA,	513	349	524	356	595	842	6
Teti	325	357	337	365	595	842	6
A,	339	357	347	365	595	842	6
et	349	357	355	365	595	842	6
al.	358	357	366	365	595	842	6
Insulin	368	357	391	365	595	842	6
signaling	394	357	423	365	595	842	6
in	426	357	432	365	595	842	6
osteoblasts	435	357	470	365	595	842	6
integrates	473	357	505	365	595	842	6
bone	507	357	524	365	595	842	6
remodeling	325	366	362	373	595	842	6
and	365	366	377	373	595	842	6
energy	380	366	402	373	595	842	6
metabolism.	405	366	445	373	595	842	6
Cell	447	366	460	373	595	842	6
2010;142:296-308.	462	366	520	373	595	842	6
26.	308	374	318	382	595	842	6
Schlessinger	325	374	366	382	595	842	6
J.	369	374	374	382	595	842	6
Cell	376	374	389	382	595	842	6
signaling	392	374	423	382	595	842	6
by	425	374	434	382	595	842	6
receptor	436	374	465	382	595	842	6
tyrosine	467	374	495	382	595	842	6
kinases.	497	374	524	382	595	842	6
Cell	325	383	338	390	595	842	6
2000;103:211-25.	340	383	397	390	595	842	6
27.	308	391	317	399	595	842	6
Hwang	325	391	348	399	595	842	6
YC,	351	391	363	399	595	842	6
Jee	366	391	377	399	595	842	6
JH,	380	391	390	399	595	842	6
Jeong	393	391	412	399	595	842	6
IK,	415	391	424	399	595	842	6
Ahn	427	391	441	399	595	842	6
KJ,	444	391	453	399	595	842	6
Chung	457	391	478	399	595	842	6
HY,	481	391	494	399	595	842	6
Lee	497	391	508	399	595	842	6
MK.	511	391	524	399	595	842	6
Circulating	325	400	359	407	595	842	6
osteocalcin	363	400	399	407	595	842	6
level	402	400	418	407	595	842	6
is	421	400	426	407	595	842	6
not	430	400	440	407	595	842	6
associated	444	400	477	407	595	842	6
with	480	400	495	407	595	842	6
incident	498	400	524	407	595	842	6
type	325	408	339	416	595	842	6
2	341	408	345	416	595	842	6
diabetes	348	408	375	416	595	842	6
in	377	408	384	416	595	842	6
middle-aged	386	408	427	416	595	842	6
male	429	408	445	416	595	842	6
subjects:	448	408	475	416	595	842	6
mean	478	408	496	416	595	842	6
8.4-year	499	408	524	416	595	842	6
retrospective	325	417	366	424	595	842	6
follow-up	368	417	400	424	595	842	6
study.	402	417	421	424	595	842	6
Diabetes	423	417	452	424	595	842	6
Care	454	417	469	424	595	842	6
2012;35:1919-24.	471	417	524	424	595	842	6
28.	308	425	318	433	595	842	6
Kanazawa	325	425	360	433	595	842	6
I,	364	425	368	433	595	842	6
Yamaguchi	372	425	410	433	595	842	6
T,	414	425	421	433	595	842	6
Yamamoto	425	425	461	433	595	842	6
M,	466	425	474	433	595	842	6
Yamauchi	478	425	512	433	595	842	6
M,	516	425	524	433	595	842	6
Kurioka	325	434	352	441	595	842	6
S,	355	434	361	441	595	842	6
Yano	364	434	381	441	595	842	6
S,	384	434	390	441	595	842	6
et	393	434	400	441	595	842	6
al.	403	434	411	441	595	842	6
Serum	414	434	435	441	595	842	6
osteocalcin	438	434	477	441	595	842	6
level	480	434	496	441	595	842	6
is	499	434	504	441	595	842	6
asso-	507	434	524	441	595	842	6
ciated	325	442	345	450	595	842	6
with	348	442	363	450	595	842	6
glucose	366	442	392	450	595	842	6
metabolism	395	442	435	450	595	842	6
and	438	442	450	450	595	842	6
atherosclerosis	453	442	504	450	595	842	6
para-	507	442	524	450	595	842	6
meters	325	451	347	458	595	842	6
in	350	451	356	458	595	842	6
type	358	451	373	458	595	842	6
2	375	451	379	458	595	842	6
diabetes	382	451	410	458	595	842	6
mellitus.	412	451	441	458	595	842	6
J	443	451	446	458	595	842	6
Clin	448	451	462	458	595	842	6
Endocrinol	464	451	501	458	595	842	6
Metab	503	451	524	458	595	842	6
2009;94:45-9.	325	459	369	467	595	842	6
29.	308	468	318	475	595	842	6
Bao	325	468	338	475	595	842	6
YQ,	341	468	355	475	595	842	6
Zhou	358	468	376	475	595	842	6
M,	379	468	388	475	595	842	6
Zhou	391	468	409	475	595	842	6
J,	413	468	417	475	595	842	6
Lu	420	468	429	475	595	842	6
W,	432	468	441	475	595	842	6
Gao	444	468	458	475	595	842	6
YC,	462	468	474	475	595	842	6
Pan	477	468	490	475	595	842	6
XP,	493	468	504	475	595	842	6
et	507	468	513	475	595	842	6
al.	516	468	524	475	595	842	6
Relationship	325	476	367	484	595	842	6
between	371	476	401	484	595	842	6
serum	405	476	426	484	595	842	6
osteocalcin	430	476	469	484	595	842	6
and	473	476	486	484	595	842	6
glycaemic	490	476	524	484	595	842	6
variability	325	485	358	492	595	842	6
in	360	485	367	492	595	842	6
Type	370	485	387	492	595	842	6
2	389	485	393	492	595	842	6
diabetes.	396	485	426	492	595	842	6
Clin	429	485	442	492	595	842	6
Exp	445	485	458	492	595	842	6
Pharmacol	461	485	497	492	595	842	6
Physiol	500	485	524	492	595	842	6
2011;38:50-4.	325	493	369	501	595	842	6
30.	308	501	318	509	595	842	6
Kindblom	325	501	358	509	595	842	6
JM,	363	501	374	509	595	842	6
Ohlsson	379	501	407	509	595	842	6
C,	412	501	419	509	595	842	6
Ljunggren	424	501	458	509	595	842	6
O,	463	501	472	509	595	842	6
Karlsson	476	501	506	509	595	842	6
MK,	511	501	524	509	595	842	6
Tivesten	325	510	353	517	595	842	6
A,	356	510	363	517	595	842	6
Smith	366	510	385	517	595	842	6
U,	388	510	396	517	595	842	6
et	398	510	405	517	595	842	6
al.	407	510	415	517	595	842	6
Plasma	418	510	442	517	595	842	6
osteocalcin	445	510	483	517	595	842	6
is	486	510	491	517	595	842	6
inversely	494	510	524	517	595	842	6
related	325	518	348	526	595	842	6
to	351	518	357	526	595	842	6
fat	360	518	368	526	595	842	6
mass	371	518	388	526	595	842	6
and	390	518	403	526	595	842	6
plasma	406	518	430	526	595	842	6
glucose	432	518	458	526	595	842	6
in	461	518	468	526	595	842	6
elderly	470	518	494	526	595	842	6
Swedish	496	518	524	526	595	842	6
men.	325	527	342	534	595	842	6
J	344	527	347	534	595	842	6
Bone	350	527	368	534	595	842	6
Miner	371	527	390	534	595	842	6
Res	393	527	405	534	595	842	6
2009;24:785-91.	408	527	461	534	595	842	6
31.	308	535	318	543	595	842	6
Reinehr	325	535	351	543	595	842	6
T,	354	535	360	543	595	842	6
Roth	362	535	378	543	595	842	6
CL.	381	535	392	543	595	842	6
A	394	535	399	543	595	842	6
new	402	535	416	543	595	842	6
link	419	535	432	543	595	842	6
between	435	535	464	543	595	842	6
skeleton,	467	535	497	543	595	842	6
obesity	500	535	524	543	595	842	6
and	325	543	337	551	595	842	6
insulin	340	543	363	551	595	842	6
resistance:	366	543	402	551	595	842	6
relationships	405	543	449	551	595	842	6
between	452	543	481	551	595	842	6
osteocalcin,	484	543	524	551	595	842	6
leptin	325	552	344	559	595	842	6
and	347	552	360	559	595	842	6
insulin	362	552	385	559	595	842	6
resistance	388	552	421	559	595	842	6
in	424	552	431	559	595	842	6
obese	433	552	453	559	595	842	6
children	456	552	484	559	595	842	6
before	487	552	509	559	595	842	6
and	512	552	524	559	595	842	6
after	325	560	340	568	595	842	6
weight	343	560	366	568	595	842	6
loss.	369	560	384	568	595	842	6
Int	386	560	396	568	595	842	6
J	399	560	401	568	595	842	6
Obes	404	560	422	568	595	842	6
(Lond)	425	560	448	568	595	842	6
2010;34:852-8.	450	560	499	568	595	842	6
32.	308	569	317	576	595	842	6
Fernández-Real	325	569	376	576	595	842	6
JM,	380	569	390	576	595	842	6
Izquierdo	394	569	426	576	595	842	6
M,	430	569	438	576	595	842	6
Ortega	443	569	465	576	595	842	6
F,	469	569	474	576	595	842	6
Gorostiaga	478	569	514	576	595	842	6
E,	518	569	524	576	595	842	6
Gómez-Ambrosi	325	577	378	585	595	842	6
J,	381	577	385	585	595	842	6
Moreno-Navarrete	387	577	447	585	595	842	6
JM,	449	577	459	585	595	842	6
et	461	577	468	585	595	842	6
al.	470	577	477	585	595	842	6
The	479	577	492	585	595	842	6
relations-	494	577	524	585	595	842	6
hip	325	585	335	593	595	842	6
of	338	585	345	593	595	842	6
serum	348	585	368	593	595	842	6
osteocalcin	371	585	408	593	595	842	6
concentration	411	585	456	593	595	842	6
to	459	585	465	593	595	842	6
insulin	468	585	490	593	595	842	6
secretion,	493	585	524	593	595	842	6
sensitivity,	325	594	358	601	595	842	6
and	361	594	373	601	595	842	6
disposal	376	594	403	601	595	842	6
with	405	594	420	601	595	842	6
hypocaloric	422	594	460	601	595	842	6
diet	463	594	475	601	595	842	6
and	478	594	490	601	595	842	6
resistance	492	594	524	601	595	842	6
training.	325	602	351	610	595	842	6
J	354	602	356	610	595	842	6
Clin	359	602	372	610	595	842	6
Endocrinol	375	602	411	610	595	842	6
Metab	413	602	433	610	595	842	6
2009;94:237-45.	436	602	486	610	595	842	6
33.	308	611	318	618	595	842	6
Levinger	325	611	354	618	595	842	6
I,	356	611	361	618	595	842	6
Zebaze	364	611	388	618	595	842	6
R,	391	611	398	618	595	842	6
Jerums	400	611	424	618	595	842	6
G,	426	611	434	618	595	842	6
Hare	437	611	453	618	595	842	6
DL,	456	611	468	618	595	842	6
Selig	470	611	487	618	595	842	6
S,	489	611	495	618	595	842	6
Seeman	498	611	524	618	595	842	6
E.	325	619	331	627	595	842	6
The	333	619	347	627	595	842	6
effect	349	619	368	627	595	842	6
of	370	619	377	627	595	842	6
acute	379	619	398	627	595	842	6
exercise	400	619	428	627	595	842	6
on	430	619	439	627	595	842	6
undercarboxylated	441	619	506	627	595	842	6
oste-	508	619	524	627	595	842	6
ocalcin	325	627	349	635	595	842	6
in	352	627	358	635	595	842	6
obese	361	627	381	635	595	842	6
men.	384	627	401	635	595	842	6
Osteoporos	404	627	444	635	595	842	6
Int	446	627	456	635	595	842	6
2011;22:1621-6.	459	627	511	635	595	842	6
34.	308	636	318	643	595	842	6
Kemink	325	636	351	643	595	842	6
SA,	356	636	368	643	595	842	6
Hermus	373	636	400	643	595	842	6
AR,	405	636	417	643	595	842	6
Swinkels	422	636	452	643	595	842	6
LM,	457	636	470	643	595	842	6
Lutterman	475	636	509	643	595	842	6
JA,	515	636	524	643	595	842	6
Smals	325	644	344	652	595	842	6
AG.	350	644	363	652	595	842	6
Osteopenia	370	644	409	652	595	842	6
in	415	644	422	652	595	842	6
insulin-dependent	428	644	490	652	595	842	6
diabetes	496	644	524	652	595	842	6
mellitus;	325	653	353	660	595	842	6
prevalence	358	653	395	660	595	842	6
and	400	653	413	660	595	842	6
aspects	417	653	442	660	595	842	6
of	447	653	453	660	595	842	6
pathophysiology.	458	653	517	660	595	842	6
J	522	653	524	660	595	842	6
Endocrinol	325	661	362	669	595	842	6
Invest	365	661	385	669	595	842	6
2000;23:295-303.	388	661	445	669	595	842	6
35.	308	669	317	677	595	842	6
Aonuma	325	669	353	677	595	842	6
H,	356	669	363	677	595	842	6
Miyakoshi	366	669	400	677	595	842	6
N,	403	669	410	677	595	842	6
Hongo	413	669	436	677	595	842	6
M,	439	669	447	677	595	842	6
Kasukawa	450	669	484	677	595	842	6
Y,	487	669	493	677	595	842	6
Shimada	496	669	524	677	595	842	6
Y.	325	678	331	685	595	842	6
Low	335	678	350	685	595	842	6
serum	353	678	374	685	595	842	6
levels	378	678	397	685	595	842	6
of	400	678	407	685	595	842	6
undercarboxylated	411	678	473	685	595	842	6
osteocalcin	477	678	514	685	595	842	6
in	518	678	524	685	595	842	6
postmenopausal	325	686	379	694	595	842	6
osteoporotic	382	686	423	694	595	842	6
women	425	686	451	694	595	842	6
receiving	453	686	483	694	595	842	6
an	486	686	494	694	595	842	6
inhibitor	496	686	524	694	595	842	6
of	325	695	331	702	595	842	6
bone	334	695	351	702	595	842	6
resorption.	354	695	389	702	595	842	6
Tohoku	392	695	418	702	595	842	6
J	421	695	423	702	595	842	6
Exp	426	695	439	702	595	842	6
Med	441	695	456	702	595	842	6
2009;218:201-5.	459	695	510	702	595	842	6
36.	308	703	318	711	595	842	6
Johnell	325	703	349	711	595	842	6
O,	353	703	361	711	595	842	6
Scheele	366	703	392	711	595	842	6
WH,	396	703	411	711	595	842	6
Lu	416	703	424	711	595	842	6
Y,	428	703	435	711	595	842	6
Reginster	439	703	471	711	595	842	6
JY,	475	703	485	711	595	842	6
Need	489	703	507	711	595	842	6
AG,	511	703	524	711	595	842	6
Seeman	325	711	351	719	595	842	6
E.	354	711	361	719	595	842	6
Additive	364	711	392	719	595	842	6
effects	396	711	418	719	595	842	6
of	421	711	428	719	595	842	6
raloxifene	431	711	465	719	595	842	6
and	468	711	481	719	595	842	6
alendronate	484	711	524	719	595	842	6
on	325	720	334	727	595	842	6
bone	336	720	354	727	595	842	6
density	357	720	381	727	595	842	6
and	384	720	397	727	595	842	6
biochemical	400	720	441	727	595	842	6
markers	444	720	471	727	595	842	6
of	474	720	481	727	595	842	6
bone	484	720	501	727	595	842	6
remo-	504	720	524	727	595	842	6
deling	325	728	346	736	595	842	6
in	350	728	357	736	595	842	6
postmenopausal	361	728	418	736	595	842	6
women	422	728	448	736	595	842	6
with	452	728	468	736	595	842	6
osteoporosis.	472	728	517	736	595	842	6
J	522	728	524	736	595	842	6
Clin	325	737	338	744	595	842	6
Endocrinol	341	737	378	744	595	842	6
Metab	381	737	402	744	595	842	6
2002;87:985-92.	405	737	458	744	595	842	6
37.	308	745	318	753	595	842	6
Patti	325	745	339	753	595	842	6
A,	342	745	350	753	595	842	6
Gennari	353	745	380	753	595	842	6
L,	383	745	389	753	595	842	6
Merlotti	392	745	418	753	595	842	6
D,	421	745	429	753	595	842	6
Dotta	432	745	451	753	595	842	6
F,	454	745	459	753	595	842	6
Nuti	462	745	477	753	595	842	6
R.	480	745	487	753	595	842	6
Endocrine	490	745	524	753	595	842	6
actions	325	753	349	761	595	842	6
of	351	753	358	761	595	842	6
osteocalcin.	361	753	401	761	595	842	6
Int	404	753	414	761	595	842	6
J	416	753	419	761	595	842	6
Endocrinol	422	753	459	761	595	842	6
2013;2013:846480.	462	753	524	761	595	842	6
doi:	325	762	338	769	595	842	6
10.1155/2013/846480.	340	762	415	769	595	842	6
Epub	418	762	436	769	595	842	6
2013	439	762	455	769	595	842	6
Apr	458	762	470	769	595	842	6
30.	473	762	483	769	595	842	6
38.	308	770	318	778	595	842	6
Schuh-Huerta	325	770	371	778	595	842	6
SM,	375	770	387	778	595	842	6
Pera	391	770	406	778	595	842	6
RA.	410	770	422	778	595	842	6
Reproductive	426	770	471	778	595	842	6
biology:	475	770	503	778	595	842	6
bone	507	770	524	778	595	842	6
returns	325	779	349	786	595	842	6
the	351	779	362	786	595	842	6
favour.	365	779	389	786	595	842	6
Nature	391	779	414	786	595	842	6
2011;472(7341):46-7.	417	779	488	786	595	842	6
