http://www.revistanefrologia.com	43	20	204	32	595	794	1
©	43	39	50	50	595	794	1
2014	52	39	72	50	595	794	1
Revista	75	39	101	50	595	794	1
Nefrología.	104	39	146	50	595	794	1
Órgano	149	39	178	50	595	794	1
Oficial	180	39	204	50	595	794	1
de	207	39	216	50	595	794	1
la	219	39	225	50	595	794	1
Sociedad	228	39	262	50	595	794	1
Española	265	39	299	50	595	794	1
de	301	39	311	50	595	794	1
Nefrología	313	39	353	50	595	794	1
originales	398	27	487	47	595	794	1
breves	495	27	554	47	595	794	1
Estudio	43	95	111	119	595	794	1
traslacional	116	95	222	119	595	794	1
de	227	95	250	119	595	794	1
la	256	95	272	119	595	794	1
vía	277	95	305	119	595	794	1
Notch	310	95	364	119	595	794	1
en	43	119	66	143	595	794	1
nefropatía	71	119	168	143	595	794	1
hipertensiva	173	119	287	143	595	794	1
Carolina	43	146	89	161	595	794	1
Lavoz	93	146	125	161	595	794	1
1	125	147	128	155	595	794	1
,	128	146	132	161	595	794	1
Alejandra	135	146	190	161	595	794	1
Droguett	193	146	244	161	595	794	1
2	244	147	248	155	595	794	1
,	248	146	252	161	595	794	1
M.	255	146	270	161	595	794	1
Eugenia	273	146	318	161	595	794	1
Burgos	322	146	360	161	595	794	1
2	360	147	364	155	595	794	1
,	364	146	368	161	595	794	1
Daniel	371	146	407	161	595	794	1
J.	410	146	418	161	595	794	1
Carpio	422	146	458	161	595	794	1
2	458	147	462	155	595	794	1
,	462	146	466	161	595	794	1
Alberto	43	160	85	175	595	794	1
Ortiz	89	160	117	175	595	794	1
3	117	161	120	169	595	794	1
,	120	160	124	175	595	794	1
Jesús	127	160	155	175	595	794	1
Egido	158	160	190	175	595	794	1
4	190	161	194	169	595	794	1
,	194	160	198	175	595	794	1
Sergio	201	160	236	175	595	794	1
Mezzano	240	160	291	175	595	794	1
2	291	161	295	169	595	794	1
,	295	160	298	175	595	794	1
Marta	302	160	336	175	595	794	1
Ruiz-Ortega	339	160	406	175	595	794	1
1	406	161	410	169	595	794	1
1	43	181	45	187	595	794	1
Laboratorio	48	180	92	191	595	794	1
de	94	180	104	191	595	794	1
Biología	106	180	137	191	595	794	1
Celular	139	180	166	191	595	794	1
en	169	180	178	191	595	794	1
Enfermedades	181	180	235	191	595	794	1
Renales.	238	180	269	191	595	794	1
IIS-Fundación	272	180	323	191	595	794	1
Jiménez	325	180	356	191	595	794	1
Díaz.	358	180	377	191	595	794	1
Universidad	380	180	424	191	595	794	1
Autónoma	427	180	468	191	595	794	1
de	471	180	480	191	595	794	1
Madrid.	483	180	513	191	595	794	1
Instituto	515	180	547	191	595	794	1
Reina	43	194	64	205	595	794	1
Sofía	66	194	85	205	595	794	1
de	88	194	97	205	595	794	1
Investigaciones	100	194	157	205	595	794	1
Nefrológicas	160	194	207	205	595	794	1
(IRSIN).	209	194	236	205	595	794	1
Madrid	239	194	266	205	595	794	1
(España)	269	194	301	205	595	794	1
2	43	209	45	215	595	794	1
División	48	208	77	219	595	794	1
de	80	208	89	219	595	794	1
Nefrología.	92	208	134	219	595	794	1
Facultad	137	208	169	219	595	794	1
de	171	208	181	219	595	794	1
Medicina.	183	208	221	219	595	794	1
Universidad	223	208	268	219	595	794	1
Austral.	270	208	300	219	595	794	1
Valdivia	302	208	331	219	595	794	1
(Chile)	334	208	358	219	595	794	1
3	43	223	45	229	595	794	1
Servicio	48	222	77	233	595	794	1
de	79	222	89	233	595	794	1
Diálisis.	91	222	119	233	595	794	1
IIS-Fundación	122	222	173	233	595	794	1
Jiménez	175	222	206	233	595	794	1
Díaz.	208	222	227	233	595	794	1
Universidad	230	222	274	233	595	794	1
Autónoma	277	222	318	233	595	794	1
de	320	222	330	233	595	794	1
Madrid.	332	222	362	233	595	794	1
Instituto	365	222	396	233	595	794	1
Reina	399	222	420	233	595	794	1
Sofía	422	222	441	233	595	794	1
de	444	222	453	233	595	794	1
Investigaciones	456	222	513	233	595	794	1
Nefrológicas	43	236	90	247	595	794	1
(IRSIN).	92	236	119	247	595	794	1
Madrid	122	236	149	247	595	794	1
(España)	152	236	184	247	595	794	1
4	43	251	45	257	595	794	1
Servicio	48	250	77	261	595	794	1
de	79	250	89	261	595	794	1
Nefrología.	91	250	134	261	595	794	1
IIS-Fundación	136	250	187	261	595	794	1
Jiménez	190	250	220	261	595	794	1
Díaz.	223	250	242	261	595	794	1
Universidad	244	250	289	261	595	794	1
Autónoma	291	250	332	261	595	794	1
de	335	250	344	261	595	794	1
Madrid.	347	250	377	261	595	794	1
Instituto	379	250	411	261	595	794	1
Reina	413	250	434	261	595	794	1
Sofía	437	250	456	261	595	794	1
de	458	250	468	261	595	794	1
Investigaciones	470	250	528	261	595	794	1
Nefrológicas	43	264	90	275	595	794	1
(IRSIN)	92	264	117	275	595	794	1
(CIBERDEM).	119	264	168	275	595	794	1
Madrid	170	264	198	275	595	794	1
(España)	200	264	232	275	595	794	1
Nefrologia	43	296	96	310	595	794	1
2014;34(3):369-76	99	296	196	310	595	794	1
doi:10.3265/Nefrologia.pre2014.Jan.12436	43	313	191	323	595	794	1
Translational	307	336	359	346	595	794	1
study	363	336	385	346	595	794	1
of	389	336	398	346	595	794	1
the	402	336	415	346	595	794	1
Notch	419	336	443	346	595	794	1
pathway	447	336	484	346	595	794	1
in	487	336	495	346	595	794	1
hypertensive	499	336	552	346	595	794	1
nephropathy	307	347	360	357	595	794	1
ABSTRACT	307	358	352	368	595	794	1
Palabras	43	663	76	674	595	794	1
clave:	78	663	100	674	595	794	1
Hipertensión.	102	663	155	674	595	794	1
Daño	157	663	179	674	595	794	1
renal.	180	663	203	674	595	794	1
Angiotensina.	205	663	260	674	595	794	1
Notch.	262	663	288	674	595	794	1
fibrosis.	43	674	73	685	595	794	1
Keywords:	307	666	352	676	595	794	1
Hypertension.	354	666	410	676	595	794	1
Renal	412	666	435	676	595	794	1
damage.	437	666	471	676	595	794	1
Angiotensin.	473	666	524	676	595	794	1
Notch.	526	666	552	676	595	794	1
Fibrosis.steroid	307	677	367	687	595	794	1
withdrawal.ction.	369	677	443	687	595	794	1
Correspondencia:	43	696	108	705	595	794	1
Marta	110	696	133	705	595	794	1
Ruiz	135	696	151	705	595	794	1
Ortega	153	696	179	705	595	794	1
Laboratorio	43	706	82	715	595	794	1
de	84	706	92	715	595	794	1
Biología	95	706	122	715	595	794	1
Celular	124	706	148	715	595	794	1
en	150	706	159	715	595	794	1
Enfermedades	161	706	209	715	595	794	1
Renales.	211	706	239	715	595	794	1
IIS-Fundación	242	706	287	715	595	794	1
Jiménez	43	716	70	725	595	794	1
Díaz.	72	716	89	725	595	794	1
Universidad	91	716	131	725	595	794	1
Autónoma	133	716	169	725	595	794	1
de	171	716	180	725	595	794	1
Madrid.	182	716	209	725	595	794	1
Instituto	211	716	239	725	595	794	1
Reina	241	716	260	725	595	794	1
Sofía	262	716	279	725	595	794	1
de	43	726	51	735	595	794	1
Investigaciones	53	726	104	735	595	794	1
Nefrológicas	107	726	149	735	595	794	1
(IRSIN),	151	726	175	735	595	794	1
Madrid	177	726	202	735	595	794	1
(España).	204	726	234	735	595	794	1
mruizo@fjd.es	43	736	91	745	595	794	1
INTRODUCCIÓN	307	699	381	711	595	794	1
RESUMEN	43	337	85	347	595	794	1
La	307	719	318	736	595	794	1
vía	322	719	334	736	595	794	1
de	338	719	348	736	595	794	1
señalización	352	719	403	736	595	794	1
Notch	408	719	433	736	595	794	1
está	437	719	453	736	595	794	1
implicada	457	719	498	736	595	794	1
en	502	719	512	736	595	794	1
procesos	516	719	552	736	595	794	1
de	307	731	316	748	595	794	1
proliferación	320	731	374	748	595	794	1
celular,	378	731	408	748	595	794	1
diferenciación	412	731	471	748	595	794	1
y	475	731	480	748	595	794	1
apoptosis	484	731	523	748	595	794	1
1,2	523	733	530	743	595	794	1
.	530	731	533	748	595	794	1
Los	537	731	552	748	595	794	1
369	540	763	553	773	595	794	1
originales	43	27	132	47	595	794	2
breves	140	27	199	47	595	794	2
miembros	43	71	83	88	595	794	2
de	86	71	95	88	595	794	2
esta	99	71	114	88	595	794	2
vía	117	71	130	88	595	794	2
incluyen	133	71	167	88	595	794	2
los	170	71	182	88	595	794	2
receptores	185	71	226	88	595	794	2
Notch	229	71	254	88	595	794	2
1/2/3/4,	257	71	288	88	595	794	2
que	43	83	57	100	595	794	2
presentan	60	83	99	100	595	794	2
dos	102	83	116	100	595	794	2
subunidades	120	83	170	100	595	794	2
asociadas	173	83	212	100	595	794	2
no	215	83	225	100	595	794	2
covalentemen-	229	83	288	100	595	794	2
te,	43	95	52	112	595	794	2
y	55	95	60	112	595	794	2
los	63	95	74	112	595	794	2
ligandos	77	95	111	112	595	794	2
Jagged	113	95	141	112	595	794	2
1,2	144	95	156	112	595	794	2
y	159	95	164	112	595	794	2
delta-like	167	95	203	112	595	794	2
1,3,4	206	95	226	112	595	794	2
3	226	97	229	107	595	794	2
.	229	95	231	112	595	794	2
La	234	95	244	112	595	794	2
activación	247	95	288	112	595	794	2
de	43	107	52	124	595	794	2
la	55	107	62	124	595	794	2
vía	65	107	77	124	595	794	2
Notch	81	107	105	124	595	794	2
se	108	107	116	124	595	794	2
produce	119	107	152	124	595	794	2
tras	155	107	169	124	595	794	2
la	172	107	179	124	595	794	2
interacción	182	107	227	124	595	794	2
entre	230	107	250	124	595	794	2
el	253	107	260	124	595	794	2
recep-	263	107	288	124	595	794	2
tor	43	119	54	136	595	794	2
Notch	57	119	81	136	595	794	2
y	85	119	90	136	595	794	2
su	93	119	102	136	595	794	2
ligando,	105	119	138	136	595	794	2
que	141	119	155	136	595	794	2
da	159	119	168	136	595	794	2
lugar	171	119	192	136	595	794	2
al	195	119	202	136	595	794	2
corte	206	119	226	136	595	794	2
proteolítico	229	119	275	136	595	794	2
de	278	119	288	136	595	794	2
la	43	131	50	148	595	794	2
porción	53	131	83	148	595	794	2
transmembrana	87	131	148	148	595	794	2
del	152	131	164	148	595	794	2
receptor	167	131	200	148	595	794	2
Notch,	203	131	230	148	595	794	2
a	233	131	238	148	595	794	2
través	241	131	265	148	595	794	2
de	268	131	277	148	595	794	2
la	281	131	288	148	595	794	2
enzima	43	143	71	160	595	794	2
γ-secretasa,	74	143	121	160	595	794	2
dando	124	143	148	160	595	794	2
lugar	151	143	171	160	595	794	2
a	174	143	179	160	595	794	2
la	182	143	189	160	595	794	2
liberación	192	143	232	160	595	794	2
de	235	143	244	160	595	794	2
la	247	143	254	160	595	794	2
porción	257	143	288	160	595	794	2
intracelular	43	155	88	172	595	794	2
del	90	155	103	172	595	794	2
receptor,	106	155	140	172	595	794	2
denominada	143	155	191	172	595	794	2
dominio	194	155	227	172	595	794	2
intracelular	230	155	275	172	595	794	2
de	278	155	288	172	595	794	2
Notch	43	167	67	184	595	794	2
(NICD).	69	167	102	184	595	794	2
Este	105	167	122	184	595	794	2
dominio	124	167	157	184	595	794	2
activo	160	167	184	184	595	794	2
migra	186	167	209	184	595	794	2
al	212	167	219	184	595	794	2
núcleo,	222	167	250	184	595	794	2
se	253	167	261	184	595	794	2
une	264	167	278	184	595	794	2
al	281	167	288	184	595	794	2
factor	43	179	65	196	595	794	2
de	68	179	77	196	595	794	2
transcripción	80	179	131	196	595	794	2
RBP-Jκ	134	179	165	196	595	794	2
(recombination	168	179	228	196	595	794	2
signal-binding	231	180	288	196	595	794	2
protein	43	192	71	208	595	794	2
1	74	192	79	208	595	794	2
for	82	192	94	208	595	794	2
J-kappa)	97	192	132	208	595	794	2
1	132	193	135	203	595	794	2
y	138	191	143	208	595	794	2
activa	146	191	170	208	595	794	2
genes	173	191	195	208	595	794	2
diana,	198	191	222	208	595	794	2
entre	225	191	245	208	595	794	2
los	248	191	260	208	595	794	2
cuales	263	191	288	208	595	794	2
se	43	203	51	220	595	794	2
encuentran	54	203	98	220	595	794	2
HES	101	203	120	220	595	794	2
(hairy/enhancer	123	203	188	220	595	794	2
of	191	204	199	220	595	794	2
split)	202	204	222	220	595	794	2
y	226	203	231	220	595	794	2
HERP	234	203	259	220	595	794	2
(HES-	262	203	288	220	595	794	2
related	43	216	70	232	595	794	2
transcription	72	216	123	232	595	794	2
factor-1),	125	216	162	232	595	794	2
que	164	215	178	232	595	794	2
son	180	215	194	232	595	794	2
represores	196	215	236	232	595	794	2
transcripcio-	238	215	288	232	595	794	2
nales	43	227	63	244	595	794	2
que	65	227	79	244	595	794	2
actúan	82	227	108	244	595	794	2
como	110	227	132	244	595	794	2
efectores	135	227	170	244	595	794	2
negativos	172	227	210	244	595	794	2
de	213	227	222	244	595	794	2
la	224	227	232	244	595	794	2
vía	234	227	246	244	595	794	2
1	246	229	249	239	595	794	2
.	249	227	251	244	595	794	2
La	43	251	53	268	595	794	2
ruta	55	251	71	268	595	794	2
Notch	73	251	98	268	595	794	2
es	100	251	108	268	595	794	2
utilizada	111	251	145	268	595	794	2
por	148	251	161	268	595	794	2
organismos	163	251	209	268	595	794	2
multicelulares	212	251	268	268	595	794	2
para	271	251	288	268	595	794	2
especificar	43	263	87	280	595	794	2
las	90	263	101	280	595	794	2
decisiones	104	263	147	280	595	794	2
del	150	263	162	280	595	794	2
destino	165	263	195	280	595	794	2
celular	198	263	226	280	595	794	2
durante	229	263	259	280	595	794	2
la	262	263	270	280	595	794	2
for-	273	263	288	280	595	794	2
mación	43	275	72	292	595	794	2
de	75	275	85	292	595	794	2
estructuras	88	275	132	292	595	794	2
complejas,	135	275	178	292	595	794	2
incluido	181	275	214	292	595	794	2
el	218	275	225	292	595	794	2
riñón	228	275	249	292	595	794	2
4	249	277	252	287	595	794	2
,	252	275	255	292	595	794	2
y	258	275	263	292	595	794	2
parti-	266	275	288	292	595	794	2
cipa	43	287	59	304	595	794	2
en	62	287	71	304	595	794	2
procesos	74	287	109	304	595	794	2
fisiológicos	112	287	159	304	595	794	2
y	162	287	167	304	595	794	2
patológicos,	170	287	218	304	595	794	2
como	221	287	243	304	595	794	2
el	246	287	253	304	595	794	2
cáncer	256	287	282	304	595	794	2
5	282	289	285	299	595	794	2
,	285	287	288	304	595	794	2
la	43	299	50	316	595	794	2
función	52	299	83	316	595	794	2
y	85	299	90	316	595	794	2
regeneración	92	299	144	316	595	794	2
de	146	299	156	316	595	794	2
la	158	299	165	316	595	794	2
vasculatura	168	299	213	316	595	794	2
1	213	301	216	311	595	794	2
,	216	299	219	316	595	794	2
la	221	299	228	316	595	794	2
diferenciación	231	299	288	316	595	794	2
celular	43	311	70	328	595	794	2
endotelial	73	311	112	328	595	794	2
6	112	313	115	323	595	794	2
y	118	311	123	328	595	794	2
la	126	311	133	328	595	794	2
angiogénesis	136	311	188	328	595	794	2
7	188	313	191	323	595	794	2
.	191	311	193	328	595	794	2
En	196	311	207	328	595	794	2
el	210	311	218	328	595	794	2
riñón,	221	311	244	328	595	794	2
se	247	311	256	328	595	794	2
ha	259	311	268	328	595	794	2
des-	271	311	288	328	595	794	2
crito	43	323	61	340	595	794	2
activación	64	323	106	340	595	794	2
de	109	323	118	340	595	794	2
la	121	323	128	340	595	794	2
vía	131	323	144	340	595	794	2
Notch	147	323	171	340	595	794	2
en	175	323	184	340	595	794	2
podocitos	187	323	226	340	595	794	2
y	229	323	234	340	595	794	2
progenitores	237	323	288	340	595	794	2
renales	43	335	71	352	595	794	2
asociada	75	335	110	352	595	794	2
a	113	335	118	352	595	794	2
procesos	121	335	157	352	595	794	2
patológicos	160	335	207	352	595	794	2
en	210	335	220	352	595	794	2
glomerulonefri-	223	335	288	352	595	794	2
tis	43	347	52	364	595	794	2
8	52	349	55	359	595	794	2
.	55	347	58	364	595	794	2
Además,	61	347	97	364	595	794	2
estudios	100	347	133	364	595	794	2
en	137	347	146	364	595	794	2
modelos	150	347	184	364	595	794	2
experimentales	188	347	250	364	595	794	2
demues-	253	347	288	364	595	794	2
tran	43	359	58	376	595	794	2
que	61	359	75	376	595	794	2
la	78	359	85	376	595	794	2
sobreexpresión	88	359	149	376	595	794	2
de	151	359	161	376	595	794	2
Notch	163	359	188	376	595	794	2
en	191	359	200	376	595	794	2
podocitos	203	359	242	376	595	794	2
se	244	359	253	376	595	794	2
asocia	256	359	281	376	595	794	2
a	283	359	288	376	595	794	2
albuminuria	43	371	91	388	595	794	2
y	94	371	99	388	595	794	2
glomeruloesclerosis	102	371	182	388	595	794	2
9,10	182	373	192	383	595	794	2
.	192	371	194	388	595	794	2
En	197	371	208	388	595	794	2
biopsias	211	371	244	388	595	794	2
renales	247	371	275	388	595	794	2
de	278	371	288	388	595	794	2
pacientes	43	383	81	400	595	794	2
con	84	383	99	400	595	794	2
nefropatía	102	383	143	400	595	794	2
diabética	147	383	184	400	595	794	2
(ND)	187	383	209	400	595	794	2
hemos	212	383	239	400	595	794	2
descrito	242	383	274	400	595	794	2
un	278	383	288	400	595	794	2
aumento	43	395	77	412	595	794	2
de	81	395	90	412	595	794	2
la	94	395	101	412	595	794	2
expresión	104	395	144	412	595	794	2
génica	147	395	173	412	595	794	2
de	177	395	186	412	595	794	2
Jagged-1	190	395	226	412	595	794	2
y	230	395	235	412	595	794	2
HES-1	238	395	265	412	595	794	2
11	265	397	271	407	595	794	2
.	271	395	273	412	595	794	2
En	277	395	288	412	595	794	2
un	43	407	53	424	595	794	2
amplio	56	407	83	424	595	794	2
estudio	86	407	115	424	595	794	2
realizado	118	407	155	424	595	794	2
por	158	407	171	424	595	794	2
el	174	407	182	424	595	794	2
grupo	185	407	208	424	595	794	2
de	211	407	221	424	595	794	2
Suztak	224	407	251	424	595	794	2
et	254	407	261	424	595	794	2
al.,	264	407	276	424	595	794	2
se	279	407	288	424	595	794	2
ha	43	419	52	436	595	794	2
observado	56	419	98	436	595	794	2
aumento	101	419	136	436	595	794	2
de	140	419	149	436	595	794	2
diversos	153	419	187	436	595	794	2
componentes	190	419	244	436	595	794	2
de	248	419	257	436	595	794	2
la	261	419	268	436	595	794	2
ruta	272	419	288	436	595	794	2
Notch	43	431	67	448	595	794	2
en	69	431	79	448	595	794	2
nefropatías	81	431	125	448	595	794	2
progresivas	127	431	173	448	595	794	2
12	173	433	179	443	595	794	2
.	179	431	182	448	595	794	2
Sin	184	431	197	448	595	794	2
embargo,	199	431	237	448	595	794	2
el	239	431	246	448	595	794	2
efecto	248	431	273	448	595	794	2
be-	275	431	288	448	595	794	2
neficioso	43	443	79	460	595	794	2
de	82	443	92	460	595	794	2
la	95	443	102	460	595	794	2
modulación	105	443	153	460	595	794	2
de	156	443	165	460	595	794	2
la	168	443	176	460	595	794	2
vía	179	443	191	460	595	794	2
Notch	194	443	219	460	595	794	2
en	222	443	231	460	595	794	2
la	234	443	241	460	595	794	2
progresión	245	443	288	460	595	794	2
de	43	455	52	472	595	794	2
la	55	455	62	472	595	794	2
enfermedad	65	455	112	472	595	794	2
renal	115	455	135	472	595	794	2
es	137	455	146	472	595	794	2
todavía	148	455	178	472	595	794	2
controvertido	181	455	234	472	595	794	2
9,13,14	234	457	252	467	595	794	2
.	252	455	254	472	595	794	2
Recientemente	43	479	102	496	595	794	2
hemos	104	479	130	496	595	794	2
demostrado	133	479	179	496	595	794	2
que	181	479	196	496	595	794	2
la	198	479	205	496	595	794	2
activación	208	479	249	496	595	794	2
de	251	479	260	496	595	794	2
la	263	479	270	496	595	794	2
ruta	272	479	288	496	595	794	2
Notch	43	491	67	508	595	794	2
no	70	491	80	508	595	794	2
está	83	491	98	508	595	794	2
implicada	101	491	141	508	595	794	2
en	143	491	153	508	595	794	2
la	156	491	163	508	595	794	2
fibrosis	166	491	196	508	595	794	2
renal	199	491	219	508	595	794	2
experimental	222	491	274	508	595	794	2
in-	277	491	288	508	595	794	2
ducida	43	503	69	520	595	794	2
por	71	503	84	520	595	794	2
angiotensina	86	503	137	520	595	794	2
II	139	503	146	520	595	794	2
(Ang	147	503	168	520	595	794	2
II)	170	503	180	520	595	794	2
o	182	503	187	520	595	794	2
por	189	503	202	520	595	794	2
hipertensión	204	503	254	520	595	794	2
15	254	505	259	515	595	794	2
.	259	503	262	520	595	794	2
Nues-	264	503	288	520	595	794	2
tro	43	515	54	532	595	794	2
objetivo	56	515	89	532	595	794	2
ha	91	515	101	532	595	794	2
sido	103	515	120	532	595	794	2
intentar	122	515	153	532	595	794	2
trasladar	155	515	189	532	595	794	2
los	192	515	204	532	595	794	2
resultados	206	515	246	532	595	794	2
obtenidos	249	515	288	532	595	794	2
en	43	527	52	544	595	794	2
modelos	54	527	88	544	595	794	2
experimentales	91	527	151	544	595	794	2
a	154	527	158	544	595	794	2
la	161	527	168	544	595	794	2
patología	170	527	208	544	595	794	2
humana,	210	527	244	544	595	794	2
evaluando	247	527	288	544	595	794	2
si	43	539	49	556	595	794	2
la	52	539	60	556	595	794	2
vía	63	539	75	556	595	794	2
Notch	78	539	103	556	595	794	2
está	106	539	122	556	595	794	2
activada	125	539	158	556	595	794	2
en	161	539	171	556	595	794	2
pacientes	174	539	212	556	595	794	2
con	215	539	229	556	595	794	2
nefropatía	232	539	273	556	595	794	2
hi-	276	539	288	556	595	794	2
pertensiva	43	551	84	568	595	794	2
(NH),	87	551	110	568	595	794	2
comparándolos	113	551	174	568	595	794	2
con	177	551	191	568	595	794	2
nefropatías	194	551	239	568	595	794	2
progresivas	242	551	288	568	595	794	2
con	43	563	57	580	595	794	2
distintos	60	563	94	580	595	794	2
grados	96	563	123	580	595	794	2
de	126	563	135	580	595	794	2
fibrosis	138	563	168	580	595	794	2
túbulo-intersticial.	171	563	244	580	595	794	2
MATERIAL	43	603	91	615	595	794	2
Y	94	603	100	615	595	794	2
MÉTODOS	103	603	152	615	595	794	2
Muestras	43	627	86	639	595	794	2
de	89	627	101	639	595	794	2
pacientes	104	627	148	639	595	794	2
El	43	647	52	664	595	794	2
estudio	55	647	85	664	595	794	2
se	89	647	97	664	595	794	2
basó	101	647	120	664	595	794	2
en	124	647	133	664	595	794	2
el	137	647	144	664	595	794	2
análisis	148	647	179	664	595	794	2
retrospectivo	183	647	237	664	595	794	2
de	241	647	250	664	595	794	2
biopsias	254	647	288	664	595	794	2
renales	43	659	71	676	595	794	2
estudiadas	74	659	116	676	595	794	2
en	119	659	129	676	595	794	2
la	132	659	139	676	595	794	2
Unidad	142	659	172	676	595	794	2
de	175	659	184	676	595	794	2
Nefrología	187	659	231	676	595	794	2
perteneciente	234	659	288	676	595	794	2
al	43	671	50	688	595	794	2
Instituto	53	671	87	688	595	794	2
de	90	671	99	688	595	794	2
Medicina	102	671	140	688	595	794	2
de	143	671	153	688	595	794	2
la	156	671	163	688	595	794	2
Universidad	166	671	215	688	595	794	2
Austral	218	671	248	688	595	794	2
de	251	671	260	688	595	794	2
Chile,	263	671	288	688	595	794	2
Valdivia	43	683	76	700	595	794	2
(Chile).	79	683	110	700	595	794	2
Las	113	683	127	700	595	794	2
biopsias	130	683	163	700	595	794	2
renales	166	683	195	700	595	794	2
obtenidas	198	683	236	700	595	794	2
por	239	683	252	700	595	794	2
punción	255	683	288	700	595	794	2
percutánea	43	695	87	712	595	794	2
se	90	695	98	712	595	794	2
realizaron	102	695	142	712	595	794	2
como	146	695	168	712	595	794	2
un	171	695	182	712	595	794	2
procedimiento	185	695	244	712	595	794	2
diagnósti-	247	695	288	712	595	794	2
co	43	707	52	724	595	794	2
y/o	55	707	68	724	595	794	2
pronóstico,	72	707	118	724	595	794	2
y	121	707	126	724	595	794	2
con	129	707	144	724	595	794	2
consentimiento	147	707	210	724	595	794	2
informado	213	707	256	724	595	794	2
del	259	707	271	724	595	794	2
pa-	275	707	288	724	595	794	2
ciente.	43	719	69	736	595	794	2
No	73	719	85	736	595	794	2
existieron	89	719	129	736	595	794	2
diferencias	132	719	177	736	595	794	2
significativas	180	719	235	736	595	794	2
en	238	719	248	736	595	794	2
los	251	719	263	736	595	794	2
datos	266	719	288	736	595	794	2
clínicos	43	731	74	748	595	794	2
más	78	731	94	748	595	794	2
relevantes	98	731	139	748	595	794	2
entre	143	731	163	748	595	794	2
el	167	731	174	748	595	794	2
grupo	178	731	201	748	595	794	2
de	205	731	214	748	595	794	2
NH	218	731	233	748	595	794	2
y	236	731	241	748	595	794	2
los	245	731	256	748	595	794	2
grupos	260	731	288	748	595	794	2
370	43	756	56	765	595	794	2
Carolina	357	21	388	30	595	794	2
Lavoz	390	21	412	30	595	794	2
et	414	21	421	30	595	794	2
al.	424	21	432	30	595	794	2
Notch	435	21	457	30	595	794	2
y	459	21	463	30	595	794	2
nefropatía	465	21	505	30	595	794	2
hipertensiva	507	21	553	30	595	794	2
de	308	71	317	88	595	794	2
ND	320	71	334	88	595	794	2
y	337	71	342	88	595	794	2
nefropatía	345	71	386	88	595	794	2
membranosa	389	71	440	88	595	794	2
(NM).	443	71	469	88	595	794	2
Los	472	71	487	88	595	794	2
datos	490	71	511	88	595	794	2
concretos	514	71	553	88	595	794	2
de	308	83	317	100	595	794	2
pacientes	321	83	359	100	595	794	2
de	362	83	371	100	595	794	2
los	375	83	387	100	595	794	2
cuales	390	83	416	100	595	794	2
se	419	83	428	100	595	794	2
tuvo	431	83	449	100	595	794	2
información	452	83	502	100	595	794	2
clínica	506	83	533	100	595	794	2
fue-	536	83	553	100	595	794	2
ron	308	95	321	112	595	794	2
los	325	95	337	112	595	794	2
siguientes:	340	95	384	112	595	794	2
NH:	388	95	406	112	595	794	2
4	409	95	414	112	595	794	2
varones/6	418	95	458	112	595	794	2
mujeres;	461	95	497	112	595	794	2
edad	500	95	520	112	595	794	2
prome-	523	95	553	112	595	794	2
dio:	308	107	323	124	595	794	2
49,2	326	107	344	124	595	794	2
años;	346	107	368	124	595	794	2
filtrado	370	107	400	124	595	794	2
glomerular	403	107	447	124	595	794	2
estimado	449	107	486	124	595	794	2
(FGe):	488	107	515	124	595	794	2
<	518	107	524	124	595	794	2
60	527	107	537	124	595	794	2
ml/	539	107	553	124	595	794	2
min/1,73	308	119	343	136	595	794	2
m	346	119	354	136	595	794	2
2	354	121	357	131	595	794	2
=	360	119	366	136	595	794	2
4/8;	369	119	384	136	595	794	2
fibrosis	387	119	417	136	595	794	2
túbulo-intersticial	420	119	491	136	595	794	2
score	494	120	516	136	595	794	2
1.	519	119	526	136	595	794	2
Datos	529	119	553	136	595	794	2
de	308	131	317	148	595	794	2
los	319	131	331	148	595	794	2
pacientes	333	131	371	148	595	794	2
ND	373	131	387	148	595	794	2
+	390	131	395	148	595	794	2
NM	398	131	414	148	595	794	2
=	416	131	422	148	595	794	2
15	424	131	434	148	595	794	2
varones/9	437	131	476	148	595	794	2
mujeres;	478	131	512	148	595	794	2
edad	515	131	534	148	595	794	2
pro-	536	131	553	148	595	794	2
medio:	308	143	335	160	595	794	2
53,5	338	143	355	160	595	794	2
años;	358	143	379	160	595	794	2
FGe	382	143	399	160	595	794	2
<	401	143	407	160	595	794	2
60	409	143	419	160	595	794	2
ml/min/1,73	422	143	471	160	595	794	2
m	474	143	481	160	595	794	2
2	481	145	484	155	595	794	2
=	487	143	493	160	595	794	2
11/19;	495	143	520	160	595	794	2
fibrosis	523	143	553	160	595	794	2
túbulo-intersticial	308	155	379	172	595	794	2
score	381	156	403	172	595	794	2
1,69.	406	155	426	172	595	794	2
Respecto	428	155	465	172	595	794	2
al	468	155	475	172	595	794	2
tratamiento	478	155	523	172	595	794	2
farma-	526	155	553	172	595	794	2
cológico,	308	167	344	184	595	794	2
la	347	167	354	184	595	794	2
mayoría	356	167	389	184	595	794	2
de	392	167	401	184	595	794	2
los	403	167	415	184	595	794	2
pacientes	417	167	455	184	595	794	2
estaban	457	167	487	184	595	794	2
recibiendo	489	167	532	184	595	794	2
inhi-	534	167	553	184	595	794	2
bidores	308	179	337	196	595	794	2
de	340	179	349	196	595	794	2
la	352	179	359	196	595	794	2
enzima	362	179	391	196	595	794	2
convertidora	394	179	444	196	595	794	2
de	447	179	457	196	595	794	2
la	459	179	467	196	595	794	2
angiotensina	469	179	520	196	595	794	2
(IECA)	523	179	553	196	595	794	2
en	308	191	317	208	595	794	2
todos	320	191	341	208	595	794	2
los	344	191	356	208	595	794	2
grupos	359	191	386	208	595	794	2
estudiados.	389	191	433	208	595	794	2
Las	308	215	322	232	595	794	2
biopsias	325	215	358	232	595	794	2
renales	360	215	389	232	595	794	2
corresponden	392	215	445	232	595	794	2
a	448	215	453	232	595	794	2
pacientes	455	215	493	232	595	794	2
con	496	215	510	232	595	794	2
diagnósti-	513	215	553	232	595	794	2
co	308	227	317	244	595	794	2
histopatológico	319	227	381	244	595	794	2
de	383	227	393	244	595	794	2
NH	395	227	409	244	595	794	2
(n	411	227	420	244	595	794	2
=	422	227	428	244	595	794	2
10),	430	227	446	244	595	794	2
con	448	227	462	244	595	794	2
ND	464	227	479	244	595	794	2
(n	481	227	489	244	595	794	2
=	492	227	497	244	595	794	2
8)	499	227	508	244	595	794	2
y	510	227	515	244	595	794	2
con	517	227	532	244	595	794	2
NM;	534	227	553	244	595	794	2
estos	308	239	328	256	595	794	2
casos	330	239	352	256	595	794	2
se	355	239	363	256	595	794	2
dividieron	366	239	407	256	595	794	2
en	410	239	419	256	595	794	2
pacientes	422	239	459	256	595	794	2
con	462	239	476	256	595	794	2
NM	479	239	495	256	595	794	2
no	498	239	508	256	595	794	2
progresiva	511	239	553	256	595	794	2
(NM-np;	308	251	343	268	595	794	2
n	347	251	352	268	595	794	2
=	355	251	360	268	595	794	2
8,	363	251	371	268	595	794	2
fibrosis	374	251	404	268	595	794	2
túbulo-intersticial	408	251	480	268	595	794	2
ausente	483	251	513	268	595	794	2
o	516	251	521	268	595	794	2
leve)	524	251	544	268	595	794	2
y	548	251	553	268	595	794	2
con	308	263	322	280	595	794	2
NM	326	263	342	280	595	794	2
progresiva	346	263	389	280	595	794	2
(NM-p;	393	263	424	280	595	794	2
n	427	263	432	280	595	794	2
=	436	263	442	280	595	794	2
8,	445	263	453	280	595	794	2
fibrosis	456	263	487	280	595	794	2
túbulo-intersti-	491	263	553	280	595	794	2
cial	308	275	322	292	595	794	2
moderada	326	275	366	292	595	794	2
o	370	275	375	292	595	794	2
severa).	378	275	410	292	595	794	2
Como	414	275	439	292	595	794	2
tejido	442	275	465	292	595	794	2
control	469	275	498	292	595	794	2
se	501	275	510	292	595	794	2
utilizaron	513	275	553	292	595	794	2
biopsias	308	287	341	304	595	794	2
de	344	287	353	304	595	794	2
pacientes	357	287	394	304	595	794	2
con	397	287	412	304	595	794	2
lesión	415	287	439	304	595	794	2
glomerular	443	287	487	304	595	794	2
mínima	490	287	521	304	595	794	2
(LGM;	524	287	553	304	595	794	2
n	308	299	313	316	595	794	2
=	315	299	321	316	595	794	2
5),	323	299	334	316	595	794	2
patología	337	299	374	316	595	794	2
que	376	299	391	316	595	794	2
no	393	299	403	316	595	794	2
cursa	406	299	427	316	595	794	2
con	430	299	444	316	595	794	2
fibrosis	447	299	477	316	595	794	2
túbulo-intersticial.	479	299	553	316	595	794	2
La	308	311	318	328	595	794	2
fibrosis	321	311	352	328	595	794	2
intersticial,	355	311	400	328	595	794	2
definida	403	311	436	328	595	794	2
por	439	311	453	328	595	794	2
la	456	311	463	328	595	794	2
técnica	466	311	495	328	595	794	2
de	498	311	508	328	595	794	2
tricrómico	511	311	553	328	595	794	2
de	308	323	317	340	595	794	2
Masson	320	323	351	340	595	794	2
(que	354	323	372	340	595	794	2
detecta	374	323	403	340	595	794	2
la	405	323	413	340	595	794	2
presencia	415	323	453	340	595	794	2
de	456	323	465	340	595	794	2
colágeno	468	323	504	340	595	794	2
intersticial)	507	323	553	340	595	794	2
y	308	335	313	352	595	794	2
la	315	335	323	352	595	794	2
infiltración	326	335	370	352	595	794	2
celular	373	335	400	352	595	794	2
túbulo-intersticial	403	335	474	352	595	794	2
fueron	477	335	503	352	595	794	2
clasificadas	506	335	553	352	595	794	2
en	308	347	317	364	595	794	2
cuatro	321	347	346	364	595	794	2
grupos,	349	347	380	364	595	794	2
de	383	347	393	364	595	794	2
acuerdo	396	347	428	364	595	794	2
a	432	347	436	364	595	794	2
la	440	347	447	364	595	794	2
extensión	450	347	490	364	595	794	2
y	493	347	498	364	595	794	2
presencia	501	347	540	364	595	794	2
de	543	347	553	364	595	794	2
atrofia	308	359	334	376	595	794	2
y	337	359	342	376	595	794	2
degeneración	346	359	400	376	595	794	2
tubular:	403	359	434	376	595	794	2
(0)	438	359	449	376	595	794	2
normal,	453	359	484	376	595	794	2
(1)	487	359	499	376	595	794	2
compromiso	502	359	553	376	595	794	2
hasta	308	371	328	388	595	794	2
el	330	371	338	388	595	794	2
25	340	371	350	388	595	794	2
%	352	371	361	388	595	794	2
de	363	371	373	388	595	794	2
la	375	371	382	388	595	794	2
corteza,	385	371	416	388	595	794	2
(2)	418	371	430	388	595	794	2
compromiso	432	371	482	388	595	794	2
del	485	371	497	388	595	794	2
25	499	371	509	388	595	794	2
%	512	371	520	388	595	794	2
al	522	371	530	388	595	794	2
50	532	371	542	388	595	794	2
%	544	371	553	388	595	794	2
de	308	383	317	400	595	794	2
la	320	383	327	400	595	794	2
corteza,	330	383	361	400	595	794	2
y	364	383	369	400	595	794	2
(3)	372	383	384	400	595	794	2
daño	387	383	406	400	595	794	2
extenso	409	383	439	400	595	794	2
superior	442	383	475	400	595	794	2
a	478	383	482	400	595	794	2
más	485	383	501	400	595	794	2
del	504	383	516	400	595	794	2
50	519	383	529	400	595	794	2
%	532	383	540	400	595	794	2
de	543	383	553	400	595	794	2
la	308	395	315	412	595	794	2
corteza,	318	395	350	412	595	794	2
según	353	395	376	412	595	794	2
hemos	379	395	406	412	595	794	2
descrito	409	395	441	412	595	794	2
previamente	444	395	494	412	595	794	2
en	497	395	507	412	595	794	2
otros	510	395	530	412	595	794	2
estu-	533	395	553	412	595	794	2
dios	308	407	324	424	595	794	2
16	324	409	330	419	595	794	2
.	330	407	333	424	595	794	2
Todas	335	407	359	424	595	794	2
las	361	407	373	424	595	794	2
biopsias	375	407	408	424	595	794	2
fueron	411	407	437	424	595	794	2
evaluadas	439	407	479	424	595	794	2
por	481	407	495	424	595	794	2
dos	497	407	511	424	595	794	2
patólogos	514	407	553	424	595	794	2
con	308	419	322	436	595	794	2
concordancia	325	419	379	436	595	794	2
en	383	419	392	436	595	794	2
su	395	419	404	436	595	794	2
lectura,	407	419	438	436	595	794	2
sin	441	419	453	436	595	794	2
conocimiento	456	419	511	436	595	794	2
previo	514	419	540	436	595	794	2
de	543	419	553	436	595	794	2
los	308	431	319	448	595	794	2
otros	322	431	342	448	595	794	2
estudios	345	431	378	448	595	794	2
efectuados	380	431	423	448	595	794	2
en	426	431	435	448	595	794	2
dichas	438	431	464	448	595	794	2
biopsias.	466	431	502	448	595	794	2
El	308	455	316	472	595	794	2
tejido	319	455	342	472	595	794	2
renal	345	455	365	472	595	794	2
obtenido	368	455	403	472	595	794	2
fue	406	455	419	472	595	794	2
fijado	422	455	445	472	595	794	2
en	448	455	458	472	595	794	2
formalina	461	455	500	472	595	794	2
4	503	455	508	472	595	794	2
%	511	455	519	472	595	794	2
en	522	455	531	472	595	794	2
tam-	534	455	553	472	595	794	2
pón	308	467	323	484	595	794	2
fosfato	326	467	354	484	595	794	2
y/o	357	467	370	484	595	794	2
Bouin.	373	467	400	484	595	794	2
A	403	467	410	484	595	794	2
continuación	413	467	465	484	595	794	2
fueron	468	467	495	484	595	794	2
deshidratadas	498	467	553	484	595	794	2
e	308	479	312	496	595	794	2
incluidas	316	479	353	496	595	794	2
en	356	479	366	496	595	794	2
parafina	369	479	403	496	595	794	2
de	407	479	416	496	595	794	2
acuerdo	420	479	452	496	595	794	2
a	456	479	460	496	595	794	2
la	464	479	471	496	595	794	2
técnica	475	479	504	496	595	794	2
histológica	507	479	553	496	595	794	2
convencional.	308	491	365	508	595	794	2
Para	368	491	386	508	595	794	2
el	390	491	397	508	595	794	2
desarrollo	400	491	441	508	595	794	2
de	445	491	454	508	595	794	2
las	458	491	469	508	595	794	2
técnicas	473	491	505	508	595	794	2
descritas	509	491	545	508	595	794	2
a	548	491	553	508	595	794	2
continuación	308	503	359	520	595	794	2
se	361	503	370	520	595	794	2
realizaron	372	503	412	520	595	794	2
cortes	414	503	438	520	595	794	2
seriados	440	503	473	520	595	794	2
de	475	503	484	520	595	794	2
5	486	503	491	520	595	794	2
μm	494	503	507	520	595	794	2
de	509	503	519	520	595	794	2
espesor,	521	503	553	520	595	794	2
que	308	515	322	532	595	794	2
fueron	326	515	352	532	595	794	2
montados	356	515	396	532	595	794	2
en	399	515	409	532	595	794	2
portaobjetos	412	515	463	532	595	794	2
previamente	466	515	517	532	595	794	2
tratados	520	515	553	532	595	794	2
con	308	527	322	544	595	794	2
aminopropiltrietoxisilano	325	527	426	544	595	794	2
2	429	527	434	544	595	794	2
%.	437	527	448	544	595	794	2
Hibridación	308	567	361	579	595	794	2
in	365	567	373	579	595	794	2
situ	376	567	394	579	595	794	2
Para	308	587	326	604	595	794	2
evaluar	330	587	361	604	595	794	2
los	364	587	376	604	595	794	2
niveles	380	587	410	604	595	794	2
de	413	587	423	604	595	794	2
expresión	427	587	468	604	595	794	2
génica	471	587	499	604	595	794	2
se	502	587	511	604	595	794	2
utilizó	514	587	542	604	595	794	2
la	545	587	553	604	595	794	2
técnica	308	599	338	616	595	794	2
de	342	599	352	616	595	794	2
hibridación	356	599	405	616	595	794	2
in	409	600	417	616	595	794	2
situ,	421	600	439	616	595	794	2
como	444	599	467	616	595	794	2
se	471	599	480	616	595	794	2
ha	484	599	493	616	595	794	2
descrito	498	599	532	616	595	794	2
pre-	536	599	553	616	595	794	2
viamente	308	611	346	628	595	794	2
17	347	613	353	623	595	794	2
.	353	611	355	628	595	794	2
La	359	611	370	628	595	794	2
reacción	374	611	410	628	595	794	2
de	414	611	423	628	595	794	2
hibridación	427	611	476	628	595	794	2
fue	479	611	493	628	595	794	2
realizada	497	611	535	628	595	794	2
du-	539	611	553	628	595	794	2
rante	308	623	329	640	595	794	2
toda	334	623	352	640	595	794	2
la	357	623	365	640	595	794	2
noche	369	623	395	640	595	794	2
a	399	623	404	640	595	794	2
37	408	623	419	640	595	794	2
ºC	423	623	434	640	595	794	2
con	438	623	454	640	595	794	2
sondas	458	623	487	640	595	794	2
marcadas	492	623	533	640	595	794	2
con	537	623	553	640	595	794	2
biotina	308	635	337	652	595	794	2
(200	341	635	360	652	595	794	2
ng/ml).	364	635	395	652	595	794	2
La	399	635	410	652	595	794	2
detección	414	635	454	652	595	794	2
se	458	635	467	652	595	794	2
realizó	471	635	500	652	595	794	2
con	504	635	519	652	595	794	2
el	523	635	530	652	595	794	2
con-	534	635	553	652	595	794	2
jugado	308	647	336	664	595	794	2
avidina-fosfatasa	340	647	412	664	595	794	2
alcalina,	415	647	451	664	595	794	2
usando	454	647	484	664	595	794	2
NBT/BCIP	488	647	534	664	595	794	2
(ni-	537	647	553	664	595	794	2
tro	308	660	319	676	595	794	2
bluetetrazolium/5-bromo-4-chloro-3-indolyl	323	660	510	676	595	794	2
phospha-	514	660	553	676	595	794	2
te)	308	672	319	688	595	794	2
como	322	671	345	688	595	794	2
el	349	671	356	688	595	794	2
sustrato	360	671	393	688	595	794	2
de	397	671	406	688	595	794	2
la	410	671	418	688	595	794	2
enzima.	421	671	454	688	595	794	2
La	458	671	469	688	595	794	2
especificidad	472	671	528	688	595	794	2
de	532	671	542	688	595	794	2
la	545	671	553	688	595	794	2
reacción	308	683	344	700	595	794	2
fue	349	683	362	700	595	794	2
confirmada	367	683	416	700	595	794	2
por	420	683	434	700	595	794	2
el	439	683	446	700	595	794	2
tratamiento	451	683	500	700	595	794	2
con	505	683	520	700	595	794	2
RNasa	525	683	553	700	595	794	2
(100	308	695	326	712	595	794	2
mg/ml)	330	695	360	712	595	794	2
o	363	695	368	712	595	794	2
por	371	695	385	712	595	794	2
ausencia	388	695	424	712	595	794	2
de	427	695	437	712	595	794	2
la	440	695	447	712	595	794	2
sonda.	451	695	477	712	595	794	2
Sondas	308	719	337	736	595	794	2
utilizadas	341	719	381	736	595	794	2
para	385	719	403	736	595	794	2
la	407	719	414	736	595	794	2
detección	418	719	458	736	595	794	2
de	462	719	471	736	595	794	2
Jagged-1	476	719	513	736	595	794	2
(Sigma):	517	719	553	736	595	794	2
5	308	731	313	748	595	794	2
'	315	731	318	748	595	794	2
-	320	731	323	748	595	794	2
C	325	731	332	748	595	794	2
C	334	731	341	748	595	794	2
T	343	731	349	748	595	794	2
G	351	731	358	748	595	794	2
A	360	731	367	748	595	794	2
C	369	731	376	748	595	794	2
A	378	731	385	748	595	794	2
G	387	731	395	748	595	794	2
T	397	731	403	748	595	794	2
AT	404	731	418	748	595	794	2
T	420	731	426	748	595	794	2
AT	427	731	442	748	595	794	2
T	444	731	450	748	595	794	2
G	452	731	459	748	595	794	2
A	461	731	468	748	595	794	2
A	470	731	478	748	595	794	2
A	480	731	487	748	595	794	2
A	489	731	496	748	595	794	2
G	498	731	505	748	595	794	2
G	507	731	515	748	595	794	2
C	517	731	523	748	595	794	2
T	525	731	531	748	595	794	2
-	533	731	536	748	595	794	2
3	538	731	543	748	595	794	2
'	545	731	548	748	595	794	2
,	550	731	553	748	595	794	2
Nefrologia	450	758	486	767	595	794	2
2014;34(3):369-76	488	758	553	767	595	794	2
Carolina	43	21	74	30	595	794	3
Lavoz	76	21	97	30	595	794	3
et	99	21	107	30	595	794	3
al.	109	21	118	30	595	794	3
Notch	120	21	143	30	595	794	3
y	145	21	149	30	595	794	3
nefropatía	151	21	191	30	595	794	3
hipertensiva	193	21	239	30	595	794	3
5	43	71	48	88	595	794	3
'	49	71	53	88	595	794	3
-	55	71	58	88	595	794	3
G	60	71	67	88	595	794	3
TA	69	71	83	88	595	794	3
C	85	71	92	88	595	794	3
G	94	71	101	88	595	794	3
G	103	71	110	88	595	794	3
C	112	71	119	88	595	794	3
T	121	71	127	88	595	794	3
G	129	71	136	88	595	794	3
G	138	71	145	88	595	794	3
C	147	71	154	88	595	794	3
A	156	71	163	88	595	794	3
A	165	71	172	88	595	794	3
G	174	71	181	88	595	794	3
G	183	71	190	88	595	794	3
C	192	71	199	88	595	794	3
T	201	71	207	88	595	794	3
T	209	71	215	88	595	794	3
G	217	71	224	88	595	794	3
TA	226	71	240	88	595	794	3
C	242	71	249	88	595	794	3
T	251	71	257	88	595	794	3
G	259	71	266	88	595	794	3
-	268	71	271	88	595	794	3
3	273	71	278	88	595	794	3
'	280	71	283	88	595	794	3
,	285	71	288	88	595	794	3
5'-CACGCCTGCCTCTCTGATCCCTGT-3'.	43	83	226	100	595	794	3
Sondas	43	107	73	124	595	794	3
utilizadas	78	107	118	124	595	794	3
para	123	107	141	124	595	794	3
la	146	107	153	124	595	794	3
detección	158	107	199	124	595	794	3
de	203	107	213	124	595	794	3
HES-1	218	107	246	124	595	794	3
(Sigma):	251	107	288	124	595	794	3
5'-CTTCTCTCCTTGGTCCTGGAACAG-3',	43	119	288	136	595	794	3
5	43	131	48	148	595	794	3
'	49	131	53	148	595	794	3
-	55	131	58	148	595	794	3
A	60	131	67	148	595	794	3
G	69	131	76	148	595	794	3
C	78	131	85	148	595	794	3
T	86	131	93	148	595	794	3
C	94	131	101	148	595	794	3
G	103	131	110	148	595	794	3
C	112	131	119	148	595	794	3
G	120	131	128	148	595	794	3
G	130	131	137	148	595	794	3
C	139	131	145	148	595	794	3
AT	147	131	161	148	595	794	3
T	163	131	169	148	595	794	3
C	171	131	178	148	595	794	3
C	180	131	186	148	595	794	3
A	188	131	195	148	595	794	3
A	197	131	204	148	595	794	3
G	206	131	213	148	595	794	3
C	215	131	222	148	595	794	3
T	224	131	230	148	595	794	3
G	232	131	239	148	595	794	3
G	241	131	248	148	595	794	3
A	250	131	257	148	595	794	3
G	259	131	266	148	595	794	3
-	268	131	271	148	595	794	3
3	273	131	278	148	595	794	3
'	280	131	283	148	595	794	3
,	285	131	288	148	595	794	3
5'-CTGCGCTGAGCACAGACCCAAGTG-3'.	43	143	234	160	595	794	3
Sonda	43	167	68	184	595	794	3
utilizada	72	167	107	184	595	794	3
para	111	167	129	184	595	794	3
la	132	167	140	184	595	794	3
detección	144	167	183	184	595	794	3
de	187	167	196	184	595	794	3
TGF-β	200	167	228	184	595	794	3
(MaxinBiote-	232	167	288	184	595	794	3
chInc):	43	179	71	196	595	794	3
sonda	74	179	97	196	595	794	3
biotinilada	100	179	142	196	595	794	3
de	145	179	155	196	595	794	3
163	157	179	172	196	595	794	3
pb,	175	179	188	196	595	794	3
fabricada	191	179	228	196	595	794	3
por	230	179	244	196	595	794	3
PCR	247	179	266	196	595	794	3
utili-	268	179	288	196	595	794	3
zando	43	191	66	208	595	794	3
un	69	191	79	208	595	794	3
cDNA	82	191	108	208	595	794	3
humano	110	191	142	208	595	794	3
y	145	191	150	208	595	794	3
dNTPs	153	191	181	208	595	794	3
biotinilados.	183	191	233	208	595	794	3
Inmunohistoquímica	43	231	139	243	595	794	3
Para	43	251	61	268	595	794	3
evaluar	64	251	94	268	595	794	3
los	98	251	110	268	595	794	3
niveles	113	251	142	268	595	794	3
de	146	251	155	268	595	794	3
expresión	159	251	199	268	595	794	3
proteica	202	251	235	268	595	794	3
se	239	251	247	268	595	794	3
utilizó	251	251	277	268	595	794	3
la	280	251	288	268	595	794	3
técnica	43	263	71	280	595	794	3
de	74	263	83	280	595	794	3
inmunohistoquímica,	86	263	171	280	595	794	3
utilizando	174	263	214	280	595	794	3
los	217	263	229	280	595	794	3
siguientes	232	263	272	280	595	794	3
an-	275	263	288	280	595	794	3
ticuerpos	43	275	80	292	595	794	3
primarios:	83	275	125	292	595	794	3
anti-Jagged-1	128	275	184	292	595	794	3
(1:50,	187	275	211	292	595	794	3
Santa	214	275	237	292	595	794	3
Cruz),	240	275	266	292	595	794	3
anti-	269	275	288	292	595	794	3
Notch-1	43	287	75	304	595	794	3
activo	79	287	103	304	595	794	3
(1:300,	106	287	135	304	595	794	3
Abcam)	137	287	170	304	595	794	3
y	173	287	178	304	595	794	3
anti-α-SMA	181	287	231	304	595	794	3
(1:50,	233	287	257	304	595	794	3
Dako).	260	287	288	304	595	794	3
Para	43	299	60	316	595	794	3
ello,	64	299	81	316	595	794	3
en	84	299	94	316	595	794	3
secciones	97	299	136	316	595	794	3
renales	139	299	167	316	595	794	3
se	170	299	179	316	595	794	3
bloqueó	182	299	214	316	595	794	3
la	218	299	225	316	595	794	3
peroxidasa	228	299	272	316	595	794	3
en-	275	299	288	316	595	794	3
dógena	43	311	72	328	595	794	3
con	75	311	90	328	595	794	3
H	94	311	101	328	595	794	3
2	101	320	104	330	595	794	3
O	104	311	111	328	595	794	3
2	111	320	114	330	595	794	3
al	118	311	125	328	595	794	3
3	128	311	133	328	595	794	3
%	137	311	145	328	595	794	3
durante	149	311	179	328	595	794	3
20	183	311	193	328	595	794	3
minutos.	196	311	232	328	595	794	3
El	235	311	244	328	595	794	3
tejido	248	311	271	328	595	794	3
fue	275	311	288	328	595	794	3
tratado	43	323	71	340	595	794	3
en	75	323	84	340	595	794	3
microondas	88	323	136	340	595	794	3
con	139	323	154	340	595	794	3
una	157	323	172	340	595	794	3
solución	176	323	210	340	595	794	3
de	214	323	224	340	595	794	3
tampón	227	323	258	340	595	794	3
citrato	261	323	288	340	595	794	3
0,1	43	335	55	352	595	794	3
mM	57	335	74	352	595	794	3
pH	76	335	88	352	595	794	3
6,0	90	335	103	352	595	794	3
a	105	335	110	352	595	794	3
94	112	335	122	352	595	794	3
ºC	124	335	134	352	595	794	3
por	136	335	149	352	595	794	3
10	151	335	161	352	595	794	3
minutos.	164	335	198	352	595	794	3
Se	201	335	211	352	595	794	3
usaron	213	335	239	352	595	794	3
anticuerpos	242	335	288	352	595	794	3
secundarios	43	347	90	364	595	794	3
biotinilados,	93	347	142	364	595	794	3
seguido	145	347	177	364	595	794	3
de	180	347	189	364	595	794	3
conjugado-HRP	192	347	256	364	595	794	3
y	259	347	264	364	595	794	3
reve-	267	347	288	364	595	794	3
lado	43	359	60	376	595	794	3
con	63	359	78	376	595	794	3
diaminobenzidina.	81	359	156	376	595	794	3
La	160	359	170	376	595	794	3
especificidad	173	359	227	376	595	794	3
de	230	359	240	376	595	794	3
la	243	359	250	376	595	794	3
reacción	253	359	288	376	595	794	3
fue	43	371	55	388	595	794	3
determinada	58	371	108	388	595	794	3
por	110	371	124	388	595	794	3
omisión	126	371	159	388	595	794	3
de	162	371	171	388	595	794	3
anticuerpo	174	371	216	388	595	794	3
primario	219	371	253	388	595	794	3
o	256	371	261	388	595	794	3
el	264	371	271	388	595	794	3
uso	274	371	288	388	595	794	3
de	43	383	52	400	595	794	3
un	55	383	65	400	595	794	3
suero	67	383	89	400	595	794	3
no	92	383	102	400	595	794	3
inmune.	105	383	137	400	595	794	3
originales	397	27	487	47	595	794	3
breves	494	27	553	47	595	794	3
tivo	308	71	324	88	595	794	3
en	328	71	337	88	595	794	3
la	341	71	348	88	595	794	3
expresión	352	71	391	88	595	794	3
de	395	71	404	88	595	794	3
Jagged-1	408	71	445	88	595	794	3
a	448	71	453	88	595	794	3
nivel	456	71	477	88	595	794	3
citoplásmatico	480	71	540	88	595	794	3
de	544	71	553	88	595	794	3
células	308	83	336	100	595	794	3
tubulares	338	83	375	100	595	794	3
(figura	377	83	405	100	595	794	3
1	407	83	412	100	595	794	3
A).	414	83	427	100	595	794	3
Cabe	429	83	450	100	595	794	3
destacar	452	83	485	100	595	794	3
que	487	83	502	100	595	794	3
en	504	83	514	100	595	794	3
pacientes	516	83	553	100	595	794	3
con	308	95	323	112	595	794	3
LGM	326	95	348	112	595	794	3
apenas	352	95	379	112	595	794	3
observamos	383	95	431	112	595	794	3
tinción	434	95	463	112	595	794	3
positiva	466	95	498	112	595	794	3
de	501	95	511	112	595	794	3
Jagged-1,	514	95	553	112	595	794	3
presentado	308	107	351	124	595	794	3
valores	354	107	383	124	595	794	3
similares	386	107	422	124	595	794	3
a	425	107	429	124	595	794	3
los	432	107	444	124	595	794	3
de	446	107	456	124	595	794	3
NH	458	107	473	124	595	794	3
(figura	476	107	503	124	595	794	3
1	506	107	511	124	595	794	3
B).	513	107	526	124	595	794	3
Tras	308	131	326	148	595	794	3
la	330	131	337	148	595	794	3
unión	341	131	364	148	595	794	3
del	368	131	381	148	595	794	3
ligando	385	131	415	148	595	794	3
(Jagged-1)	419	131	463	148	595	794	3
al	467	131	475	148	595	794	3
receptor	478	131	512	148	595	794	3
Notch	516	131	541	148	595	794	3
se	545	131	553	148	595	794	3
produce	308	143	341	160	595	794	3
la	344	143	351	160	595	794	3
liberación	354	143	395	160	595	794	3
del	398	143	410	160	595	794	3
NICD,	414	143	441	160	595	794	3
que	444	143	458	160	595	794	3
se	462	143	470	160	595	794	3
trasloca	473	143	505	160	595	794	3
al	508	143	515	160	595	794	3
núcleo	518	143	545	160	595	794	3
y	548	143	553	160	595	794	3
actúa	308	155	329	172	595	794	3
como	332	155	354	172	595	794	3
un	357	155	367	172	595	794	3
factor	370	155	393	172	595	794	3
de	396	155	405	172	595	794	3
transcripción.	408	155	463	172	595	794	3
En	465	155	477	172	595	794	3
pacientes	479	155	516	172	595	794	3
con	519	155	534	172	595	794	3
NH,	536	155	553	172	595	794	3
detectamos	308	167	353	184	595	794	3
niveles	356	167	384	184	595	794	3
muy	387	167	404	184	595	794	3
bajos	407	167	428	184	595	794	3
de	431	167	440	184	595	794	3
NICD,	443	167	470	184	595	794	3
en	473	167	482	184	595	794	3
comparación	485	167	536	184	595	794	3
con	539	167	553	184	595	794	3
aquellos	308	179	341	196	595	794	3
con	344	179	358	196	595	794	3
ND	361	179	375	196	595	794	3
(figuras	378	179	409	196	595	794	3
2	411	179	416	196	595	794	3
A	418	179	425	196	595	794	3
y	427	179	432	196	595	794	3
2	434	179	439	196	595	794	3
B).	442	179	454	196	595	794	3
Estos	457	179	479	196	595	794	3
resultados	481	179	521	196	595	794	3
indican	524	179	553	196	595	794	3
que	308	191	323	208	595	794	3
la	325	191	332	208	595	794	3
vía	335	191	347	208	595	794	3
Notch	350	191	375	208	595	794	3
no	377	191	387	208	595	794	3
se	390	191	398	208	595	794	3
activa	401	191	425	208	595	794	3
en	428	191	437	208	595	794	3
la	440	191	447	208	595	794	3
NH,	450	191	467	208	595	794	3
al	469	191	476	208	595	794	3
menos	479	191	505	208	595	794	3
en	508	191	517	208	595	794	3
el	520	191	527	208	595	794	3
grupo	530	191	553	208	595	794	3
de	308	203	318	220	595	794	3
los	320	203	332	220	595	794	3
pacientes	335	203	372	220	595	794	3
estudiados.	375	203	419	220	595	794	3
Estudios	308	227	343	244	595	794	3
previos	346	227	375	244	595	794	3
han	379	227	393	244	595	794	3
demostrado	396	227	443	244	595	794	3
que	446	227	461	244	595	794	3
la	464	227	471	244	595	794	3
activación	474	227	515	244	595	794	3
de	518	227	528	244	595	794	3
la	531	227	538	244	595	794	3
vía	541	227	553	244	595	794	3
Notch	308	239	333	256	595	794	3
se	336	239	344	256	595	794	3
relaciona	347	239	384	256	595	794	3
con	387	239	401	256	595	794	3
la	404	239	411	256	595	794	3
progresión	414	239	457	256	595	794	3
de	460	239	470	256	595	794	3
la	473	239	480	256	595	794	3
enfermedad	483	239	530	256	595	794	3
renal	533	239	553	256	595	794	3
en	308	251	318	268	595	794	3
un	320	251	330	268	595	794	3
gran	333	251	351	268	595	794	3
número	354	251	384	268	595	794	3
de	387	251	396	268	595	794	3
patologías,	399	251	443	268	595	794	3
incluida	445	251	478	268	595	794	3
la	480	251	488	268	595	794	3
ND	490	251	505	268	595	794	3
11,12	505	253	518	263	595	794	3
,	518	251	520	268	595	794	3
pero	523	251	541	268	595	794	3
no	543	251	553	268	595	794	3
hay	308	263	323	280	595	794	3
datos	326	263	347	280	595	794	3
claros	351	263	375	280	595	794	3
en	378	263	388	280	595	794	3
la	391	263	398	280	595	794	3
NH.	402	263	419	280	595	794	3
Para	422	263	440	280	595	794	3
ello,	443	263	461	280	595	794	3
estudiamos	464	263	510	280	595	794	3
la	513	263	521	280	595	794	3
posible	524	263	553	280	595	794	3
correlación	308	275	354	292	595	794	3
entre	358	275	378	292	595	794	3
la	382	275	389	292	595	794	3
fibrosis	393	275	424	292	595	794	3
renal	427	275	448	292	595	794	3
y	451	275	456	292	595	794	3
la	460	275	467	292	595	794	3
activación	471	275	513	292	595	794	3
de	517	275	526	292	595	794	3
la	530	275	537	292	595	794	3
vía	541	275	553	292	595	794	3
Notch,	308	287	335	304	595	794	3
analizando	338	287	382	304	595	794	3
biopsias	385	287	418	304	595	794	3
seriadas	422	287	454	304	595	794	3
del	457	287	469	304	595	794	3
conjunto	473	287	508	304	595	794	3
de	511	287	521	304	595	794	3
pacien-	524	287	553	304	595	794	3
tes.	308	299	322	316	595	794	3
En	325	299	337	316	595	794	3
las	340	299	351	316	595	794	3
muestras	355	299	391	316	595	794	3
de	394	299	404	316	595	794	3
NH	407	299	422	316	595	794	3
no	425	299	435	316	595	794	3
se	439	299	447	316	595	794	3
encontró	450	299	486	316	595	794	3
una	489	299	504	316	595	794	3
correlación	507	299	553	316	595	794	3
entre	308	311	328	328	595	794	3
el	331	311	338	328	595	794	3
grado	340	311	363	328	595	794	3
de	365	311	375	328	595	794	3
fibrosis	377	311	407	328	595	794	3
túbulo-intersticial	410	311	481	328	595	794	3
y	483	311	488	328	595	794	3
la	491	311	498	328	595	794	3
intensidad	500	311	541	328	595	794	3
de	544	311	553	328	595	794	3
expresión	308	323	347	340	595	794	3
de	351	323	360	340	595	794	3
la	363	323	371	340	595	794	3
proteína	374	323	407	340	595	794	3
Jagged-1	410	323	447	340	595	794	3
(figura	450	323	477	340	595	794	3
3	481	323	486	340	595	794	3
A),	488	323	501	340	595	794	3
presentando	504	323	553	340	595	794	3
valores	308	335	338	352	595	794	3
de	341	335	350	352	595	794	3
Jagged-1	354	335	390	352	595	794	3
similares	394	335	431	352	595	794	3
a	434	335	438	352	595	794	3
la	442	335	449	352	595	794	3
LGM,	452	335	477	352	595	794	3
nefropatía	481	335	522	352	595	794	3
que	525	335	540	352	595	794	3
no	543	335	553	352	595	794	3
cursa	308	347	329	364	595	794	3
con	332	347	346	364	595	794	3
fibrosis	349	347	379	364	595	794	3
túbulo-intersticial.	381	347	455	364	595	794	3
Por	457	347	471	364	595	794	3
el	474	347	481	364	595	794	3
contrario,	484	347	522	364	595	794	3
sí	525	347	531	364	595	794	3
exis-	534	347	553	364	595	794	3
tió	308	359	319	376	595	794	3
correlación	322	359	368	376	595	794	3
positiva	371	359	403	376	595	794	3
y	406	359	411	376	595	794	3
significativa	414	359	464	376	595	794	3
al	467	359	475	376	595	794	3
evaluar	478	359	508	376	595	794	3
el	511	359	518	376	595	794	3
resto	521	359	541	376	595	794	3
de	544	359	553	376	595	794	3
las	308	371	319	388	595	794	3
muestras	321	371	357	388	595	794	3
del	359	371	371	388	595	794	3
estudio	373	371	402	388	595	794	3
(figura	405	371	432	388	595	794	3
3	434	371	439	388	595	794	3
B).	441	371	454	388	595	794	3
Estos	456	371	477	388	595	794	3
datos	480	371	501	388	595	794	3
sugieren	503	371	537	388	595	794	3
que	539	371	553	388	595	794	3
la	308	383	315	400	595	794	3
activación	318	383	359	400	595	794	3
de	362	383	371	400	595	794	3
la	374	383	381	400	595	794	3
vía	384	383	396	400	595	794	3
Notch	399	383	424	400	595	794	3
en	426	383	436	400	595	794	3
la	438	383	446	400	595	794	3
NH	448	383	463	400	595	794	3
no	466	383	476	400	595	794	3
se	478	383	487	400	595	794	3
relaciona	490	383	526	400	595	794	3
con	529	383	543	400	595	794	3
la	546	383	553	400	595	794	3
progresión	308	395	351	412	595	794	3
de	354	395	363	412	595	794	3
la	366	395	373	412	595	794	3
enfermedad.	376	395	426	412	595	794	3
Análisis	43	423	79	435	595	794	3
estadístico	82	423	132	435	595	794	3
Fue	43	443	58	460	595	794	3
realizado	61	443	98	460	595	794	3
con	102	443	116	460	595	794	3
el	120	443	127	460	595	794	3
software	130	444	165	460	595	794	3
GraphPadInstant	169	443	237	460	595	794	3
(GraphPad-	240	443	288	460	595	794	3
Software,	43	455	81	472	595	794	3
San	85	455	100	472	595	794	3
Diego,	103	455	130	472	595	794	3
CA).	133	455	153	472	595	794	3
La	156	455	166	472	595	794	3
valoración	169	455	212	472	595	794	3
de	215	455	225	472	595	794	3
la	228	455	235	472	595	794	3
intensidad	238	455	280	472	595	794	3
y	283	455	288	472	595	794	3
distribución	43	467	90	484	595	794	3
de	93	467	102	484	595	794	3
la	105	467	112	484	595	794	3
tinción	114	467	142	484	595	794	3
para	145	467	162	484	595	794	3
inmunohistoquímica	164	467	247	484	595	794	3
e	249	467	254	484	595	794	3
hibrida-	256	467	288	484	595	794	3
ción	43	479	60	496	595	794	3
in	62	480	70	496	595	794	3
situ	73	480	87	496	595	794	3
fue	90	479	102	496	595	794	3
determinada	105	479	154	496	595	794	3
mediante	157	479	194	496	595	794	3
análisis	196	479	226	496	595	794	3
computacional	229	479	288	496	595	794	3
de	43	491	52	508	595	794	3
imágenes	55	491	93	508	595	794	3
sin	96	491	108	508	595	794	3
conocimiento	111	491	166	508	595	794	3
del	169	491	181	508	595	794	3
grupo	184	491	208	508	595	794	3
al	211	491	218	508	595	794	3
que	221	491	236	508	595	794	3
pertenece	239	491	278	508	595	794	3
la	281	491	288	508	595	794	3
muestra	43	503	74	520	595	794	3
y	77	503	82	520	595	794	3
expresada	84	503	124	520	595	794	3
como	127	503	149	520	595	794	3
la	152	503	159	520	595	794	3
media	162	503	186	520	595	794	3
±	189	503	194	520	595	794	3
EEM.	197	503	221	520	595	794	3
Se	223	503	233	520	595	794	3
utilizó	236	503	261	520	595	794	3
el	264	503	271	520	595	794	3
test	274	503	288	520	595	794	3
Mann-Whitney	43	515	104	532	595	794	3
para	106	515	124	532	595	794	3
determinar	126	515	170	532	595	794	3
diferencias	172	515	216	532	595	794	3
significativas	219	515	272	532	595	794	3
en-	275	515	288	532	595	794	3
tre	43	527	53	544	595	794	3
los	55	527	67	544	595	794	3
grupos	69	527	97	544	595	794	3
analizados	99	527	141	544	595	794	3
y	143	527	148	544	595	794	3
se	151	527	159	544	595	794	3
consideró	161	527	200	544	595	794	3
significativo	203	527	253	544	595	794	3
un	255	527	265	544	595	794	3
valor	267	527	288	544	595	794	3
de	43	539	52	556	595	794	3
p	55	539	60	556	595	794	3
<	64	539	69	556	595	794	3
0,05.	73	539	93	556	595	794	3
La	96	539	107	556	595	794	3
correlación	110	539	156	556	595	794	3
de	159	539	169	556	595	794	3
Spearman	172	539	212	556	595	794	3
fue	216	539	229	556	595	794	3
utilizada	232	539	267	556	595	794	3
para	270	539	288	556	595	794	3
relacionar	43	551	83	568	595	794	3
la	85	551	92	568	595	794	3
expresión	95	551	134	568	595	794	3
de	136	551	146	568	595	794	3
Jagged-1,	148	551	187	568	595	794	3
HES-1	190	551	217	568	595	794	3
y	220	551	225	568	595	794	3
TGF-β	227	551	255	568	595	794	3
y	257	551	262	568	595	794	3
fibro-	265	551	288	568	595	794	3
sis	43	563	53	580	595	794	3
túbulo-intersticial.	56	563	131	580	595	794	3
Un	134	563	146	580	595	794	3
valor	149	563	170	580	595	794	3
de	173	563	182	580	595	794	3
p	185	563	190	580	595	794	3
<	193	563	199	580	595	794	3
0,01	202	563	220	580	595	794	3
fue	223	563	236	580	595	794	3
considerado	239	563	288	580	595	794	3
significativo.	43	575	95	592	595	794	3
RESULTADOS	43	615	104	627	595	794	3
La	43	639	53	651	595	794	3
vía	56	639	70	651	595	794	3
Notch	73	639	101	651	595	794	3
en	104	639	116	651	595	794	3
nefroesclerosis	119	639	188	651	595	794	3
hipertensiva	191	639	250	651	595	794	3
Se	43	659	53	676	595	794	3
evaluó	56	659	83	676	595	794	3
por	86	659	100	676	595	794	3
inmunohistoquímica	103	659	186	676	595	794	3
la	189	659	197	676	595	794	3
presencia	200	659	238	676	595	794	3
del	242	659	254	676	595	794	3
ligando	257	659	288	676	595	794	3
de	43	671	52	688	595	794	3
Notch,	55	671	82	688	595	794	3
Jagged-1,	85	671	123	688	595	794	3
en	126	671	136	688	595	794	3
pacientes	139	671	176	688	595	794	3
con	179	671	193	688	595	794	3
NH.	196	671	213	688	595	794	3
En	216	671	227	688	595	794	3
ellos	230	671	249	688	595	794	3
se	252	671	260	688	595	794	3
obser-	263	671	288	688	595	794	3
varon	43	683	66	700	595	794	3
niveles	69	683	98	700	595	794	3
bajos	101	683	123	700	595	794	3
de	126	683	136	700	595	794	3
expresión	139	683	179	700	595	794	3
de	182	683	192	700	595	794	3
Jagged-1	195	683	232	700	595	794	3
(figura	235	683	263	700	595	794	3
1	267	683	272	700	595	794	3
A).	275	683	288	700	595	794	3
Para	43	695	60	712	595	794	3
validar	63	695	91	712	595	794	3
los	93	695	105	712	595	794	3
resultados	108	695	148	712	595	794	3
y	151	695	156	712	595	794	3
la	158	695	166	712	595	794	3
técnica	168	695	197	712	595	794	3
empleada,	199	695	240	712	595	794	3
estudiamos	243	695	288	712	595	794	3
en	43	707	52	724	595	794	3
paralelo	55	707	87	724	595	794	3
muestras	89	707	125	724	595	794	3
de	128	707	137	724	595	794	3
pacientes	140	707	177	724	595	794	3
con	179	707	194	724	595	794	3
ND	196	707	211	724	595	794	3
y	214	707	219	724	595	794	3
NM-np	221	707	251	724	595	794	3
y	253	707	258	724	595	794	3
NM-p,	261	707	288	724	595	794	3
donde	43	719	67	736	595	794	3
previamente	70	719	120	736	595	794	3
se	123	719	131	736	595	794	3
ha	134	719	144	736	595	794	3
descrito	147	719	179	736	595	794	3
activación	182	719	223	736	595	794	3
renal	226	719	246	736	595	794	3
de	249	719	259	736	595	794	3
la	262	719	269	736	595	794	3
ruta	272	719	288	736	595	794	3
Notch	43	731	67	748	595	794	3
13	67	733	73	743	595	794	3
.	73	731	75	748	595	794	3
En	78	731	89	748	595	794	3
estas	92	731	112	748	595	794	3
muestras	115	731	150	748	595	794	3
se	153	731	162	748	595	794	3
observó	165	731	196	748	595	794	3
un	199	731	209	748	595	794	3
aumento	212	731	247	748	595	794	3
significa-	250	731	288	748	595	794	3
Nefrologia	44	758	79	767	595	794	3
2014;34(3):369-76	81	758	146	767	595	794	3
La	308	435	318	447	595	794	3
vía	320	435	333	447	595	794	3
Notch	335	435	362	447	595	794	3
está	363	435	382	447	595	794	3
activada	383	435	421	447	595	794	3
en	423	435	434	447	595	794	3
la	436	435	444	447	595	794	3
nefropatía	445	435	493	447	595	794	3
membranosa	494	435	553	447	595	794	3
progresiva	308	447	356	459	595	794	3
asociada	359	447	398	459	595	794	3
a	400	447	406	459	595	794	3
fibrosis	409	447	442	459	595	794	3
Con	308	467	325	484	595	794	3
el	327	467	335	484	595	794	3
objetivo	337	467	370	484	595	794	3
de	372	467	382	484	595	794	3
determinar	384	467	428	484	595	794	3
la	430	467	437	484	595	794	3
relación	440	467	472	484	595	794	3
entra	474	467	494	484	595	794	3
la	497	467	504	484	595	794	3
vía	507	467	519	484	595	794	3
Notch	521	467	546	484	595	794	3
y	548	467	553	484	595	794	3
la	308	479	315	496	595	794	3
fibrosis	318	479	348	496	595	794	3
en	351	479	360	496	595	794	3
la	363	479	370	496	595	794	3
enfermedad	373	479	420	496	595	794	3
renal	423	479	443	496	595	794	3
crónica	446	479	475	496	595	794	3
y	478	479	483	496	595	794	3
ampliar	486	479	517	496	595	794	3
los	519	479	531	496	595	794	3
estu-	534	479	553	496	595	794	3
dios	308	491	325	508	595	794	3
previos	328	491	358	508	595	794	3
11,12	358	493	371	503	595	794	3
,	371	491	373	508	595	794	3
evaluamos	376	491	419	508	595	794	3
la	422	491	430	508	595	794	3
expresión	433	491	472	508	595	794	3
génica	475	491	501	508	595	794	3
de	504	491	514	508	595	794	3
Jagged-1	517	491	553	508	595	794	3
y	308	503	313	520	595	794	3
HES-1	316	503	343	520	595	794	3
en	345	503	355	520	595	794	3
pacientes	357	503	395	520	595	794	3
con	397	503	412	520	595	794	3
NM-p	414	503	439	520	595	794	3
y	441	503	446	520	595	794	3
NM-np,	449	503	481	520	595	794	3
y	483	503	488	520	595	794	3
comparamos	491	503	542	520	595	794	3
su	544	503	553	520	595	794	3
expresión	308	515	348	532	595	794	3
con	351	515	366	532	595	794	3
el	369	515	377	532	595	794	3
tejido	380	515	403	532	595	794	3
control.	407	515	438	532	595	794	3
En	442	515	453	532	595	794	3
las	456	515	468	532	595	794	3
muestras	471	515	507	532	595	794	3
de	511	515	520	532	595	794	3
NM-np	524	515	553	532	595	794	3
y	308	527	313	544	595	794	3
NM-p	316	527	341	544	595	794	3
hay	344	527	359	544	595	794	3
una	362	527	377	544	595	794	3
marcada	380	527	414	544	595	794	3
inducción	418	527	458	544	595	794	3
del	461	527	473	544	595	794	3
mRNA	477	527	506	544	595	794	3
Jagged-1	508	527	545	544	595	794	3
y	548	527	553	544	595	794	3
mRNA	308	539	337	556	595	794	3
HES-1	340	539	367	556	595	794	3
a	370	539	374	556	595	794	3
nivel	377	539	397	556	595	794	3
tubular;	400	539	432	556	595	794	3
en	435	539	444	556	595	794	3
contraste,	447	539	486	556	595	794	3
en	489	539	498	556	595	794	3
los	501	539	513	556	595	794	3
pacientes	516	539	553	556	595	794	3
con	308	551	323	568	595	794	3
LGM,	325	551	350	568	595	794	3
utilizados	353	551	392	568	595	794	3
como	394	551	417	568	595	794	3
controles	419	551	456	568	595	794	3
al	459	551	466	568	595	794	3
no	469	551	479	568	595	794	3
presentar	481	551	518	568	595	794	3
fibrosis,	521	551	553	568	595	794	3
su	308	563	317	580	595	794	3
expresión	320	563	359	580	595	794	3
es	361	563	370	580	595	794	3
baja	372	563	389	580	595	794	3
o	392	563	397	580	595	794	3
ausente	400	563	430	580	595	794	3
(figura	432	563	460	580	595	794	3
4	462	563	467	580	595	794	3
A).	470	563	483	580	595	794	3
Estudios	308	587	343	604	595	794	3
experimentales	347	587	409	604	595	794	3
han	412	587	427	604	595	794	3
demostrado	430	587	478	604	595	794	3
que	482	587	496	604	595	794	3
TGF-β	500	587	528	604	595	794	3
es	531	587	540	604	595	794	3
un	543	587	553	604	595	794	3
factor	308	599	331	616	595	794	3
de	334	599	344	616	595	794	3
crecimiento	347	599	394	616	595	794	3
clave	397	599	418	616	595	794	3
en	421	599	430	616	595	794	3
la	433	599	441	616	595	794	3
fibrosis	444	599	474	616	595	794	3
renal.	477	599	499	616	595	794	3
En	502	599	513	616	595	794	3
pacientes	516	599	553	616	595	794	3
con	308	611	323	628	595	794	3
enfermedad	325	611	372	628	595	794	3
renal	374	611	394	628	595	794	3
progresiva	397	611	439	628	595	794	3
hemos	441	611	468	628	595	794	3
descrito	470	611	502	628	595	794	3
previamente	504	611	553	628	595	794	3
que	308	623	323	640	595	794	3
la	326	623	334	640	595	794	3
expresión	337	623	377	640	595	794	3
del	380	623	393	640	595	794	3
transcrito	396	623	435	640	595	794	3
TGF-β	439	623	467	640	595	794	3
está	470	623	486	640	595	794	3
incrementada	490	623	545	640	595	794	3
18	545	625	551	635	595	794	3
.	551	623	553	640	595	794	3
En	308	635	319	652	595	794	3
la	322	635	330	652	595	794	3
figura	333	635	357	652	595	794	3
4	360	635	365	652	595	794	3
A	368	635	375	652	595	794	3
se	378	635	386	652	595	794	3
observa	389	635	421	652	595	794	3
la	424	635	431	652	595	794	3
co-localización	434	635	496	652	595	794	3
de	499	635	509	652	595	794	3
mRNA	512	635	541	652	595	794	3
de	544	635	553	652	595	794	3
Jagged-1,	308	647	348	664	595	794	3
HES-1	352	647	380	664	595	794	3
y	385	647	390	664	595	794	3
TGF-β	394	647	422	664	595	794	3
en	426	647	436	664	595	794	3
todos	440	647	463	664	595	794	3
los	467	647	479	664	595	794	3
casos	483	647	505	664	595	794	3
analizados	509	647	553	664	595	794	3
de	308	659	318	676	595	794	3
NM.	320	659	338	676	595	794	3
Los	341	659	356	676	595	794	3
casos	358	659	380	676	595	794	3
progresivos	382	659	429	676	595	794	3
muestran	431	659	468	676	595	794	3
mayor	470	659	495	676	595	794	3
aumento	498	659	532	676	595	794	3
en	534	659	544	676	595	794	3
la	546	659	553	676	595	794	3
expresión	308	671	347	688	595	794	3
del	350	671	363	688	595	794	3
mRNA	366	671	395	688	595	794	3
de	397	671	407	688	595	794	3
Jagged-1,	410	671	448	688	595	794	3
HES-1	452	671	479	688	595	794	3
y	482	671	487	688	595	794	3
TGF-β,	490	671	520	688	595	794	3
compa-	523	671	553	688	595	794	3
rados	308	683	330	700	595	794	3
con	333	683	347	700	595	794	3
los	350	683	362	700	595	794	3
casos	365	683	387	700	595	794	3
no	390	683	400	700	595	794	3
progresivos	403	683	450	700	595	794	3
(figura	453	683	480	700	595	794	3
4	483	683	488	700	595	794	3
B).	491	683	504	700	595	794	3
Además,	506	683	542	700	595	794	3
se	545	683	553	700	595	794	3
encontró	308	695	343	712	595	794	3
una	346	695	360	712	595	794	3
correlación	363	695	408	712	595	794	3
positiva	411	695	442	712	595	794	3
y	445	695	450	712	595	794	3
significativa	453	695	502	712	595	794	3
entre	505	695	525	712	595	794	3
el	527	695	535	712	595	794	3
gra-	537	695	553	712	595	794	3
do	308	707	318	724	595	794	3
de	321	707	331	724	595	794	3
fibrosis	334	707	364	724	595	794	3
túbulo-intersticial	368	707	440	724	595	794	3
y	443	707	448	724	595	794	3
cada	451	707	470	724	595	794	3
transcrito	473	707	511	724	595	794	3
analizado	514	707	553	724	595	794	3
(figura	308	719	335	736	595	794	3
4	338	719	343	736	595	794	3
C).	345	719	357	736	595	794	3
Asimismo,	359	719	403	736	595	794	3
evaluamos	405	719	448	736	595	794	3
la	450	719	457	736	595	794	3
expresión	460	719	499	736	595	794	3
del	501	719	513	736	595	794	3
marcador	516	719	553	736	595	794	3
mesenquimático	308	731	374	748	595	794	3
α-actina	376	731	410	748	595	794	3
de	412	731	422	748	595	794	3
músculo	424	731	458	748	595	794	3
liso	461	731	475	748	595	794	3
(α-SMA)	478	731	516	748	595	794	3
y	518	731	523	748	595	794	3
la	526	731	533	748	595	794	3
pre-	536	731	553	748	595	794	3
371	540	763	553	773	595	794	3
Carolina	357	21	388	30	595	794	4
Lavoz	390	21	412	30	595	794	4
et	414	21	421	30	595	794	4
al.	424	21	432	30	595	794	4
Notch	435	21	457	30	595	794	4
y	459	21	463	30	595	794	4
nefropatía	465	21	505	30	595	794	4
hipertensiva	507	21	553	30	595	794	4
originales	43	27	132	47	595	794	4
breves	140	27	199	47	595	794	4
A	59	88	66	100	595	794	4
LGM	98	117	116	127	595	794	4
NH	195	117	207	127	595	794	4
ND	287	118	299	128	595	794	4
Jagged-1	44	152	55	187	595	794	4
B	363	138	369	150	595	794	4
Jagged-1	449	160	484	170	595	794	4
NM-p	235	234	257	245	595	794	4
Jagged-1	89	279	100	314	595	794	4
NM-np	141	234	168	244	595	794	4
%	360	253	370	262	595	794	4
de	360	241	370	250	595	794	4
área	360	222	370	238	595	794	4
teñida	360	196	370	220	595	794	4
30	373	171	383	181	595	794	4
*	525	183	531	195	595	794	4
25	373	189	383	199	595	794	4
20	373	207	383	217	595	794	4
*	463	216	469	227	595	794	4
10	373	225	383	235	595	794	4
*	494	240	500	251	595	794	4
15	373	243	383	253	595	794	4
5	378	261	383	271	595	794	4
0	378	279	383	289	595	794	4
LGM	395	288	414	298	595	794	4
NH	428	288	440	298	595	794	4
ND	460	288	472	299	595	794	4
NM-np	484	288	511	298	595	794	4
NM-p	517	288	539	298	595	794	4
Figura	43	364	70	374	595	794	4
1.	72	364	80	374	595	794	4
Inmunodetección	82	364	155	374	595	794	4
de	158	364	168	374	595	794	4
Jagged-1	171	364	209	374	595	794	4
en	211	364	222	374	595	794	4
biopsias	224	364	258	374	595	794	4
de	260	364	271	374	595	794	4
pacientes	273	364	313	374	595	794	4
con	315	364	330	374	595	794	4
lesión	333	364	357	374	595	794	4
glomerular	360	364	406	374	595	794	4
mínima	409	364	440	374	595	794	4
(n	443	364	451	374	595	794	4
=	454	364	459	374	595	794	4
5),	462	364	472	374	595	794	4
nefroesclerosis	475	364	536	374	595	794	4
hipertensiva	43	376	95	386	595	794	4
(n	97	376	106	386	595	794	4
=	108	376	114	386	595	794	4
10),	116	376	132	386	595	794	4
nefropatía	134	376	179	386	595	794	4
diabética	181	376	220	386	595	794	4
(n	222	376	231	386	595	794	4
=	233	376	238	386	595	794	4
8),	241	376	251	386	595	794	4
nefropatía	254	376	298	386	595	794	4
membranosa	301	376	356	386	595	794	4
no	358	376	369	386	595	794	4
progresiva	372	376	416	386	595	794	4
(n	418	376	427	386	595	794	4
=	429	376	434	386	595	794	4
8)	437	376	445	386	595	794	4
y	43	388	48	398	595	794	4
progresiva	50	388	94	398	595	794	4
(n	97	388	105	398	595	794	4
=	108	388	113	398	595	794	4
8).	116	388	126	398	595	794	4
A)	43	400	52	410	595	794	4
Muestra	54	400	86	410	595	794	4
secciones	88	400	124	410	595	794	4
representativas	127	400	184	410	595	794	4
de	186	400	196	410	595	794	4
biopsias	198	400	229	410	595	794	4
humanas	231	400	266	410	595	794	4
de	269	400	278	410	595	794	4
todos	281	400	302	410	595	794	4
los	305	400	315	410	595	794	4
casos	318	400	338	410	595	794	4
analizados.	341	400	383	410	595	794	4
B)	386	400	393	410	595	794	4
Los	396	400	408	410	595	794	4
resultados	411	400	450	410	595	794	4
son	452	400	466	410	595	794	4
expresados	468	400	511	410	595	794	4
como	513	400	535	410	595	794	4
%	537	400	546	410	595	794	4
de	43	412	53	422	595	794	4
área	55	412	71	422	595	794	4
teñida,	74	412	100	422	595	794	4
como	103	412	124	422	595	794	4
media	127	412	150	422	595	794	4
±	153	412	158	422	595	794	4
EEM	161	412	178	422	595	794	4
(*p	180	412	193	422	595	794	4
<	195	412	201	422	595	794	4
0,01	203	412	221	422	595	794	4
frente	223	412	246	422	595	794	4
a	249	412	253	422	595	794	4
LGM).	256	412	279	422	595	794	4
LGM:	43	424	64	434	595	794	4
lesión	67	424	89	434	595	794	4
glomerular	91	424	133	434	595	794	4
mínima;	135	424	166	434	595	794	4
ND:	169	424	183	434	595	794	4
nefropatía	186	424	225	434	595	794	4
diabética;	227	424	264	434	595	794	4
NH:	267	424	281	434	595	794	4
nefroesclerosis	284	424	340	434	595	794	4
hipertensiva;	342	424	391	434	595	794	4
NM-np:	393	424	423	434	595	794	4
nefropatía	425	424	465	434	595	794	4
membranosa	467	424	517	434	595	794	4
no	520	424	530	434	595	794	4
progresiva;	43	436	85	446	595	794	4
NM-p:	87	436	112	446	595	794	4
nefropatía	114	436	154	446	595	794	4
membranosa	156	436	206	446	595	794	4
progresiva.	209	436	250	446	595	794	4
sencia	43	479	70	496	595	794	4
de	73	479	83	496	595	794	4
colágeno	86	479	125	496	595	794	4
intersticial	128	479	174	496	595	794	4
en	178	479	187	496	595	794	4
las	191	479	202	496	595	794	4
muestras	206	479	244	496	595	794	4
de	247	479	257	496	595	794	4
tejido.	260	479	288	496	595	794	4
En	43	491	54	508	595	794	4
el	58	491	66	508	595	794	4
tejido	70	491	95	508	595	794	4
control	99	491	130	508	595	794	4
α-SMA	134	491	167	508	595	794	4
solo	170	491	188	508	595	794	4
se	192	491	201	508	595	794	4
encuentra	205	491	247	508	595	794	4
presente	251	491	288	508	595	794	4
en	43	503	52	520	595	794	4
arteriolas	57	503	98	520	595	794	4
y	102	503	107	520	595	794	4
no	111	503	122	520	595	794	4
se	126	503	135	520	595	794	4
evidencia	139	503	181	520	595	794	4
presencia	185	503	227	520	595	794	4
de	231	503	241	520	595	794	4
colágeno.	245	503	288	520	595	794	4
En	43	515	54	532	595	794	4
NM-np	59	515	90	532	595	794	4
se	95	515	103	532	595	794	4
observa	108	515	142	532	595	794	4
un	147	515	157	532	595	794	4
aumento	162	515	199	532	595	794	4
en	204	515	214	532	595	794	4
la	218	515	226	532	595	794	4
expresión	230	515	273	532	595	794	4
de	278	515	288	532	595	794	4
α-SMA	43	527	75	544	595	794	4
y	78	527	83	544	595	794	4
de	86	527	96	544	595	794	4
colágeno	99	527	138	544	595	794	4
en	141	527	151	544	595	794	4
el	154	527	161	544	595	794	4
área	165	527	182	544	595	794	4
túbulo-intersticial,	185	527	267	544	595	794	4
y	270	527	275	544	595	794	4
en	278	527	288	544	595	794	4
mayor	43	539	70	556	595	794	4
extensión	73	539	114	556	595	794	4
en	117	539	127	556	595	794	4
NM-p	130	539	156	556	595	794	4
(figura	159	539	189	556	595	794	4
4	192	539	197	556	595	794	4
A).	200	539	213	556	595	794	4
Nuestros	217	539	255	556	595	794	4
hallaz-	258	539	288	556	595	794	4
gos	43	551	57	568	595	794	4
en	61	551	71	568	595	794	4
biopsias	75	551	111	568	595	794	4
renales	115	551	146	568	595	794	4
de	150	551	160	568	595	794	4
pacientes	164	551	205	568	595	794	4
con	209	551	224	568	595	794	4
NM-p	228	551	254	568	595	794	4
y	258	551	263	568	595	794	4
NM-	267	551	288	568	595	794	4
np	43	563	53	580	595	794	4
muestran	56	563	96	580	595	794	4
una	99	563	114	580	595	794	4
relación	118	563	153	580	595	794	4
entre	156	563	178	580	595	794	4
inducción	181	563	224	580	595	794	4
de	227	563	237	580	595	794	4
Jagged-1	240	563	279	580	595	794	4
y	283	563	288	580	595	794	4
fibrosis	43	575	75	592	595	794	4
túbulo-intersticial,	79	575	160	592	595	794	4
lo	164	575	172	592	595	794	4
que	176	575	191	592	595	794	4
sugiere	195	575	226	592	595	794	4
que	230	575	245	592	595	794	4
Jagged-1	249	575	288	592	595	794	4
podría	43	587	70	604	595	794	4
participar	74	587	116	604	595	794	4
en	119	587	129	604	595	794	4
la	133	587	140	604	595	794	4
regulación	144	587	190	604	595	794	4
de	193	587	203	604	595	794	4
la	207	587	214	604	595	794	4
fibrosis	218	587	251	604	595	794	4
humana	254	587	288	604	595	794	4
en	43	599	52	616	595	794	4
el	56	599	64	616	595	794	4
riñón.	67	599	93	616	595	794	4
DISCUSIÓN	43	639	95	651	595	794	4
En	43	659	54	676	595	794	4
biopsias	57	659	90	676	595	794	4
de	94	659	103	676	595	794	4
pacientes	107	659	145	676	595	794	4
con	148	659	162	676	595	794	4
NH,	166	659	183	676	595	794	4
con	186	659	201	676	595	794	4
diferentes	204	659	244	676	595	794	4
grados	248	659	275	676	595	794	4
de	278	659	288	676	595	794	4
fibrosis	43	671	74	688	595	794	4
túbulo-intersticial,	78	671	156	688	595	794	4
hemos	160	671	187	688	595	794	4
demostrado	191	671	240	688	595	794	4
que	244	671	259	688	595	794	4
la	263	671	271	688	595	794	4
vía	275	671	288	688	595	794	4
Notch	43	683	67	700	595	794	4
no	70	683	80	700	595	794	4
está	82	683	98	700	595	794	4
activada	100	683	134	700	595	794	4
en	136	683	146	700	595	794	4
el	148	683	155	700	595	794	4
riñón,	158	683	182	700	595	794	4
ampliando	184	683	226	700	595	794	4
y	229	683	234	700	595	794	4
confirmando	237	683	288	700	595	794	4
nuestros	43	695	76	712	595	794	4
estudios	79	695	112	712	595	794	4
previos	116	695	145	712	595	794	4
in	148	696	156	712	595	794	4
vitro	159	696	178	712	595	794	4
y	181	695	186	712	595	794	4
en	189	695	199	712	595	794	4
modelos	202	695	236	712	595	794	4
animales	239	695	275	712	595	794	4
de	278	695	288	712	595	794	4
hipertensión	43	707	92	724	595	794	4
y	94	707	99	724	595	794	4
de	102	707	111	724	595	794	4
daño	114	707	133	724	595	794	4
mediado	136	707	170	724	595	794	4
por	173	707	186	724	595	794	4
Ang	188	707	205	724	595	794	4
II	208	707	214	724	595	794	4
15	214	709	220	719	595	794	4
,	220	707	223	724	595	794	4
trasladando	225	707	271	724	595	794	4
a	274	707	278	724	595	794	4
la	280	707	288	724	595	794	4
patología	43	719	80	736	595	794	4
humana	82	719	114	736	595	794	4
la	117	719	124	736	595	794	4
hipótesis	126	719	162	736	595	794	4
de	165	719	174	736	595	794	4
que	177	719	191	736	595	794	4
Ang	193	719	210	736	595	794	4
II	213	719	220	736	595	794	4
no	222	719	232	736	595	794	4
regula	235	719	260	736	595	794	4
la	262	719	270	736	595	794	4
ruta	272	719	288	736	595	794	4
Notch	43	731	67	748	595	794	4
en	70	731	79	748	595	794	4
el	82	731	89	748	595	794	4
riñón	92	731	113	748	595	794	4
adulto.	116	731	143	748	595	794	4
372	43	756	56	765	595	794	4
La	308	479	318	496	595	794	4
Ang	322	479	339	496	595	794	4
II	343	479	350	496	595	794	4
participa	354	479	391	496	595	794	4
de	395	479	405	496	595	794	4
forma	408	479	433	496	595	794	4
activa	437	479	463	496	595	794	4
en	466	479	476	496	595	794	4
la	480	479	487	496	595	794	4
progresión	491	479	536	496	595	794	4
del	540	479	553	496	595	794	4
daño	308	491	328	508	595	794	4
renal,	331	491	355	508	595	794	4
al	359	491	366	508	595	794	4
ser	370	491	382	508	595	794	4
capaz	386	491	410	508	595	794	4
de	413	491	423	508	595	794	4
regular	426	491	456	508	595	794	4
diversos	460	491	495	508	595	794	4
procesos	499	491	536	508	595	794	4
pa-	539	491	553	508	595	794	4
tológicos,	308	503	349	520	595	794	4
como	352	503	375	520	595	794	4
inflamación	378	503	429	520	595	794	4
y	432	503	437	520	595	794	4
fibrosis.	440	503	475	520	595	794	4
Los	478	503	493	520	595	794	4
fármacos	496	503	535	520	595	794	4
que	538	503	553	520	595	794	4
bloquean	308	515	346	532	595	794	4
las	350	515	361	532	595	794	4
acciones	365	515	401	532	595	794	4
de	405	515	414	532	595	794	4
Ang	417	515	435	532	595	794	4
II,	438	515	448	532	595	794	4
IECA	452	515	476	532	595	794	4
y	479	515	484	532	595	794	4
antagonistas	487	515	540	532	595	794	4
de	543	515	553	532	595	794	4
los	308	527	320	544	595	794	4
receptores	323	527	367	544	595	794	4
de	370	527	380	544	595	794	4
la	383	527	391	544	595	794	4
Ang	394	527	412	544	595	794	4
II,	415	527	425	544	595	794	4
son	428	527	442	544	595	794	4
una	446	527	461	544	595	794	4
de	464	527	474	544	595	794	4
las	477	527	489	544	595	794	4
mejores	492	527	526	544	595	794	4
estra-	529	527	553	544	595	794	4
tegias	308	539	332	556	595	794	4
terapéuticas	336	539	387	556	595	794	4
para	391	539	409	556	595	794	4
el	412	539	420	556	595	794	4
tratamiento	424	539	472	556	595	794	4
de	476	539	486	556	595	794	4
las	489	539	501	556	595	794	4
enfermeda-	505	539	553	556	595	794	4
des	308	551	322	568	595	794	4
renales	326	551	356	568	595	794	4
progresivas,	360	551	413	568	595	794	4
debido	417	551	446	568	595	794	4
a	450	551	454	568	595	794	4
sus	458	551	472	568	595	794	4
acciones	476	551	513	568	595	794	4
más	517	551	533	568	595	794	4
allá	537	551	553	568	595	794	4
del	308	563	320	580	595	794	4
control	324	563	354	580	595	794	4
de	358	563	368	580	595	794	4
la	372	563	379	580	595	794	4
presión	383	563	414	580	595	794	4
sanguínea,	418	563	463	580	595	794	4
presentando	467	563	519	580	595	794	4
efectos	522	563	553	580	595	794	4
órgano-protectores	308	575	389	592	595	794	4
18	389	577	395	587	595	794	4
.	395	575	398	592	595	794	4
Recientemente	401	575	465	592	595	794	4
hemos	469	575	496	592	595	794	4
descrito	500	575	534	592	595	794	4
que	538	575	553	592	595	794	4
la	308	587	315	604	595	794	4
ruta	319	587	336	604	595	794	4
Notch	340	587	366	604	595	794	4
no	370	587	380	604	595	794	4
está	384	587	401	604	595	794	4
activada	404	587	440	604	595	794	4
en	444	587	454	604	595	794	4
respuesta	458	587	498	604	595	794	4
a	502	587	507	604	595	794	4
Ang	510	587	528	604	595	794	4
II	532	587	539	604	595	794	4
en	543	587	553	604	595	794	4
células	308	599	338	616	595	794	4
renales	342	599	373	616	595	794	4
en	377	599	387	616	595	794	4
cultivo,	391	599	425	616	595	794	4
incluidos	429	599	469	616	595	794	4
podocitos,	473	599	518	616	595	794	4
células	522	599	553	616	595	794	4
tubulares	308	611	347	628	595	794	4
epiteliales	350	611	394	628	595	794	4
y	398	611	403	628	595	794	4
fibroblastos,	406	611	460	628	595	794	4
demostrando	464	611	519	628	595	794	4
una	522	611	537	628	595	794	4
di-	541	611	553	628	595	794	4
ferencia	308	623	342	640	595	794	4
clave	345	623	367	640	595	794	4
entre	370	623	391	640	595	794	4
los	394	623	406	640	595	794	4
mecanismos	409	623	461	640	595	794	4
activados	464	623	504	640	595	794	4
por	507	623	521	640	595	794	4
TGF-β	524	623	553	640	595	794	4
y	308	635	313	652	595	794	4
Ang	315	635	333	652	595	794	4
II	337	635	344	652	595	794	4
en	347	635	357	652	595	794	4
el	360	635	368	652	595	794	4
riñón	371	635	394	652	595	794	4
15	394	637	400	647	595	794	4
.	400	635	403	652	595	794	4
Estudios	406	635	443	652	595	794	4
previos	446	635	477	652	595	794	4
sugieren	481	635	517	652	595	794	4
interac-	520	635	553	652	595	794	4
ciones	308	647	335	664	595	794	4
funcionales	339	647	388	664	595	794	4
entre	392	647	413	664	595	794	4
TGF-β	417	647	446	664	595	794	4
y	450	647	455	664	595	794	4
la	458	647	466	664	595	794	4
vía	470	647	482	664	595	794	4
de	486	647	496	664	595	794	4
señalización	500	647	553	664	595	794	4
Notch	308	659	333	676	595	794	4
19	333	661	340	671	595	794	4
.	340	659	342	676	595	794	4
Ambas	344	659	374	676	595	794	4
vías	377	659	394	676	595	794	4
de	396	659	406	676	595	794	4
señalización	409	659	462	676	595	794	4
son	464	659	479	676	595	794	4
importantes	482	659	532	676	595	794	4
para	535	659	553	676	595	794	4
el	308	671	315	688	595	794	4
control	319	671	350	688	595	794	4
de	354	671	364	688	595	794	4
la	369	671	376	688	595	794	4
diferenciación	380	671	443	688	595	794	4
celular	447	671	477	688	595	794	4
durante	481	671	514	688	595	794	4
el	518	671	526	688	595	794	4
desa-	530	671	553	688	595	794	4
rrollo	308	683	332	700	595	794	4
y	336	683	341	700	595	794	4
se	345	683	354	700	595	794	4
ha	358	683	367	700	595	794	4
descrito	372	683	406	700	595	794	4
que	410	683	425	700	595	794	4
la	429	683	437	700	595	794	4
expresión	441	683	483	700	595	794	4
de	487	683	497	700	595	794	4
Jagged-1	501	683	540	700	595	794	4
es	544	683	553	700	595	794	4
dependiente	308	695	360	712	595	794	4
de	364	695	374	712	595	794	4
TGF-β	378	695	407	712	595	794	4
en	411	695	421	712	595	794	4
células	425	695	455	712	595	794	4
epiteliales	459	695	504	712	595	794	4
20,21	504	697	519	707	595	794	4
.	519	695	521	712	595	794	4
Varios	525	695	553	712	595	794	4
estudios	308	707	344	724	595	794	4
han	348	707	364	724	595	794	4
demostrado	368	707	419	724	595	794	4
que	423	707	439	724	595	794	4
la	443	707	451	724	595	794	4
vía	456	707	469	724	595	794	4
Notch	473	707	500	724	595	794	4
es	504	707	513	724	595	794	4
esencial	517	707	553	724	595	794	4
para	308	719	326	736	595	794	4
la	329	719	337	736	595	794	4
función	341	719	373	736	595	794	4
epitelial	377	719	411	736	595	794	4
y	415	719	420	736	595	794	4
además	424	719	455	736	595	794	4
contribuye	459	719	505	736	595	794	4
en	508	719	518	736	595	794	4
la	522	719	529	736	595	794	4
tran-	533	719	553	736	595	794	4
sición	308	731	333	748	595	794	4
epitelio-mesenquimal	337	731	431	748	595	794	4
(TEM)	435	731	464	748	595	794	4
en	468	731	478	748	595	794	4
embriogénesis	482	731	544	748	595	794	4
y	548	731	553	748	595	794	4
Nefrologia	450	758	486	767	595	794	4
2014;34(3):369-76	488	758	553	767	595	794	4
Carolina	43	21	74	30	595	794	5
Lavoz	76	21	97	30	595	794	5
et	99	21	107	30	595	794	5
al.	109	21	118	30	595	794	5
Notch	120	21	143	30	595	794	5
y	145	21	149	30	595	794	5
nefropatía	151	21	191	30	595	794	5
hipertensiva	193	21	239	30	595	794	5
originales	397	27	487	47	595	794	5
breves	494	27	553	47	595	794	5
LGM	177	76	196	86	595	794	5
NH	295	76	307	86	595	794	5
ND	402	77	414	87	595	794	5
Notch-1	119	136	129	167	595	794	5
activo	119	112	129	134	595	794	5
A	108	79	115	91	595	794	5
B	108	214	114	226	595	794	5
Notch-1	236	210	267	220	595	794	5
activo	270	210	292	220	595	794	5
%	139	317	149	326	595	794	5
de	139	305	149	314	595	794	5
área	139	286	149	302	595	794	5
teñida	139	259	149	283	595	794	5
4	158	220	163	230	595	794	5
3	158	251	163	261	595	794	5
*	344	269	349	280	595	794	5
2	158	282	163	292	595	794	5
1	158	313	163	323	595	794	5
0	158	344	163	354	595	794	5
LGM	194	355	212	365	595	794	5
NH	269	355	281	365	595	794	5
ND	341	355	353	365	595	794	5
Figura	43	380	69	390	595	794	5
2.	72	380	79	390	595	794	5
Inmunodetección	82	380	155	390	595	794	5
de	157	380	168	390	595	794	5
Notch-1	170	380	203	390	595	794	5
activado	206	380	241	390	595	794	5
en	244	380	254	390	595	794	5
biopsias	257	380	290	390	595	794	5
de	293	380	303	390	595	794	5
pacientes	306	380	345	390	595	794	5
con	348	380	363	390	595	794	5
lesión	365	380	390	390	595	794	5
glomerular	392	380	439	390	595	794	5
mínima,	441	380	475	390	595	794	5
nefroesclerosis	478	380	539	390	595	794	5
hipertensiva	43	391	94	401	595	794	5
y	97	391	101	401	595	794	5
nefropatía	104	391	148	401	595	794	5
diabética.	151	391	192	401	595	794	5
A)	43	403	51	413	595	794	5
Se	54	403	63	413	595	794	5
observan	65	403	100	413	595	794	5
secciones	102	403	138	413	595	794	5
representativas	141	403	198	413	595	794	5
de	201	403	210	413	595	794	5
los	213	403	223	413	595	794	5
casos	226	403	246	413	595	794	5
analizados.	249	403	291	413	595	794	5
B)	294	403	301	413	595	794	5
Los	304	403	316	413	595	794	5
resultados	319	403	357	413	595	794	5
son	360	403	373	413	595	794	5
expresados	376	403	418	413	595	794	5
como	421	403	442	413	595	794	5
%	445	403	454	413	595	794	5
de	456	403	466	413	595	794	5
área	468	403	485	413	595	794	5
teñida,	487	403	514	413	595	794	5
como	516	403	538	413	595	794	5
media	43	415	66	425	595	794	5
±	69	415	74	425	595	794	5
EEM	77	415	94	425	595	794	5
(*p	96	415	109	425	595	794	5
<	111	415	117	425	595	794	5
0,01	119	415	137	425	595	794	5
frente	139	415	162	425	595	794	5
a	165	415	169	425	595	794	5
LGM).	172	415	195	425	595	794	5
LGM:	43	427	64	437	595	794	5
lesión	66	427	88	437	595	794	5
glomerular	91	427	132	437	595	794	5
mínima;	135	427	166	437	595	794	5
ND:	168	427	183	437	595	794	5
nefropatía	185	427	225	437	595	794	5
diabética;	227	427	264	437	595	794	5
NH:	267	427	281	437	595	794	5
nefroesclerosis	284	427	339	437	595	794	5
hipertensiva.	342	427	390	437	595	794	5
A	94	496	101	508	595	794	5
B	311	498	317	510	595	794	5
4	343	525	348	535	595	794	5
FTI	326	571	336	581	595	794	5
FTI	96	602	107	612	595	794	5
pacientes	96	563	107	599	595	794	5
NH	96	549	107	561	595	794	5
4	117	521	122	531	595	794	5
2	117	573	122	583	595	794	5
2	343	573	348	583	595	794	5
0	343	621	348	631	595	794	5
0	117	625	122	635	595	794	5
0	125	638	130	648	595	794	5
10	160	638	170	648	595	794	5
20	195	638	205	648	595	794	5
30	234	638	244	648	595	794	5
Proteína	173	654	205	664	595	794	5
Jagged-1	207	654	242	664	595	794	5
40	270	638	280	648	595	794	5
0	354	632	359	643	595	794	5
10	388	632	398	643	595	794	5
20	423	632	433	643	595	794	5
30	462	632	472	643	595	794	5
40	498	632	508	643	595	794	5
Proteína	399	653	430	664	595	794	5
Jagged-1	432	653	467	664	595	794	5
Figura	43	679	69	690	595	794	5
3.	72	679	79	690	595	794	5
La	82	679	91	690	595	794	5
activación	94	679	136	690	595	794	5
de	138	679	149	690	595	794	5
la	151	679	159	690	595	794	5
vía	161	679	173	690	595	794	5
Notch	176	679	201	690	595	794	5
no	203	679	214	690	595	794	5
se	217	679	225	690	595	794	5
relaciona	228	679	266	690	595	794	5
con	269	679	284	690	595	794	5
la	286	679	294	690	595	794	5
fibrosis	296	679	326	690	595	794	5
renal	329	679	350	690	595	794	5
en	353	679	363	690	595	794	5
la	366	679	373	690	595	794	5
nefroesclerosis	376	679	437	690	595	794	5
hipertensiva.	440	679	494	690	595	794	5
A)	43	690	51	701	595	794	5
En	54	690	63	701	595	794	5
los	66	690	76	701	595	794	5
pacientes	79	690	115	701	595	794	5
con	117	690	131	701	595	794	5
nefroesclerosis	134	690	189	701	595	794	5
hipertensiva	192	690	238	701	595	794	5
no	240	690	250	701	595	794	5
existe	253	690	274	701	595	794	5
correlación	277	690	319	701	595	794	5
entre	321	690	341	701	595	794	5
el	344	690	350	701	595	794	5
grado	353	690	375	701	595	794	5
de	378	690	387	701	595	794	5
fibrosis	390	690	416	701	595	794	5
túbulo-intersticial	419	690	485	701	595	794	5
y	488	690	492	701	595	794	5
el	494	690	501	701	595	794	5
nivel	503	690	521	701	595	794	5
de	523	690	533	701	595	794	5
expresión	43	701	79	712	595	794	5
de	82	701	91	712	595	794	5
la	94	701	100	712	595	794	5
proteína	103	701	134	712	595	794	5
Jagged-1	137	701	172	712	595	794	5
(r	174	701	180	712	595	794	5
=	182	701	188	712	595	794	5
0,0307,	190	701	220	712	595	794	5
n	223	701	228	712	595	794	5
=	230	701	236	712	595	794	5
10	238	701	248	712	595	794	5
pacientes).	251	701	292	712	595	794	5
B)	294	701	302	712	595	794	5
Correlación	304	701	348	712	595	794	5
positiva	351	701	380	712	595	794	5
y	382	701	386	712	595	794	5
significativa	389	701	433	712	595	794	5
entre	436	701	455	712	595	794	5
el	458	701	464	712	595	794	5
grado	467	701	489	712	595	794	5
de	492	701	501	712	595	794	5
fibrosis	504	701	531	712	595	794	5
túbulo-intersticial	43	712	109	723	595	794	5
y	112	712	116	723	595	794	5
Jagged-1	118	712	153	723	595	794	5
en	156	712	165	723	595	794	5
el	168	712	174	723	595	794	5
resto	177	712	196	723	595	794	5
de	198	712	208	723	595	794	5
las	210	712	220	723	595	794	5
patologías	223	712	262	723	595	794	5
estudiadas,	265	712	308	723	595	794	5
incluidas	310	712	343	723	595	794	5
nefropatía	346	712	385	723	595	794	5
diabética,	387	712	424	723	595	794	5
nefropatía	427	712	466	723	595	794	5
membranosa	469	712	519	723	595	794	5
no-	521	712	534	723	595	794	5
progresiva	43	723	82	734	595	794	5
y	84	723	88	734	595	794	5
progresiva	91	723	130	734	595	794	5
(r	133	723	138	734	595	794	5
=	141	723	146	734	595	794	5
0,784;	148	723	174	734	595	794	5
p	176	723	181	734	595	794	5
<	184	723	189	734	595	794	5
0,01;	191	723	211	734	595	794	5
n	214	723	219	734	595	794	5
=	221	723	227	734	595	794	5
8	229	723	234	734	595	794	5
pacientes	237	723	273	734	595	794	5
por	275	723	288	734	595	794	5
grupo).	291	723	319	734	595	794	5
FTI:	43	734	56	745	595	794	5
fibrosis	58	734	85	745	595	794	5
túbulo-intersticial;	88	734	157	745	595	794	5
NH:	159	734	174	745	595	794	5
nefroesclerosis	176	734	232	745	595	794	5
hipertensiva.	234	734	283	745	595	794	5
Nefrologia	44	758	79	767	595	794	5
2014;34(3):369-76	81	758	146	767	595	794	5
373	540	763	553	773	595	794	5
Carolina	357	21	388	30	595	794	6
Lavoz	390	21	412	30	595	794	6
et	414	21	421	30	595	794	6
al.	424	21	432	30	595	794	6
Notch	435	21	457	30	595	794	6
y	459	21	463	30	595	794	6
nefropatía	465	21	505	30	595	794	6
hipertensiva	507	21	553	30	595	794	6
originales	43	27	132	47	595	794	6
breves	140	27	199	47	595	794	6
A	100	89	108	101	595	794	6
Jagged-1	137	101	176	113	595	794	6
HES-1	212	103	237	114	595	794	6
TGF-b	281	102	307	113	595	794	6
a-actina	348	102	384	114	595	794	6
Tricrómico	420	90	463	102	595	794	6
de	418	101	429	113	595	794	6
Masson	432	101	465	113	595	794	6
LGM	85	140	106	152	595	794	6
NM-np	78	195	108	206	595	794	6
NM-p	80	258	105	269	595	794	6
C	308	307	314	319	595	794	6
4	342	308	347	319	595	794	6
3	342	324	347	335	595	794	6
FTI	325	341	335	352	595	794	6
B	96	337	103	349	595	794	6
2	342	340	347	351	595	794	6
1	342	356	347	367	595	794	6
Jagged-1	115	394	154	406	595	794	6
HES-1	177	395	203	407	595	794	6
20	83	457	94	469	595	794	6
*	183	477	189	488	595	794	6
10	83	489	94	501	595	794	6
FTI	321	508	332	518	595	794	6
%	62	501	74	511	595	794	6
de	62	487	74	498	595	794	6
área	62	466	74	485	595	794	6
teñida	62	437	74	464	595	794	6
30	83	425	94	437	595	794	6
TGF-b	231	395	256	406	595	794	6
***	229	409	246	421	595	794	6
**	234	423	245	435	595	794	6
FTI	322	431	332	442	595	794	6
0	342	372	347	383	595	794	6
0	88	521	94	533	595	794	6
LGM	117	535	138	547	595	794	6
NM-np	174	535	204	546	595	794	6
NM-p	225	535	249	547	595	794	6
0	351	381	357	393	595	794	6
1000	373	381	395	393	595	794	6
2000	403	381	425	393	595	794	6
3000	431	381	453	393	595	794	6
4000	464	381	486	393	595	794	6
Jagged-1	392	392	431	404	595	794	6
mRNA	434	392	461	404	595	794	6
0	354	461	360	473	595	794	6
1000	376	461	398	473	595	794	6
2000	406	461	428	473	595	794	6
3000	434	461	456	473	595	794	6
Hes-1	395	472	419	484	595	794	6
mRNA	422	472	449	484	595	794	6
4000	467	461	489	473	595	794	6
0	355	550	360	561	595	794	6
1000	377	550	399	561	595	794	6
2000	407	550	429	561	595	794	6
3000	435	550	457	561	595	794	6
TGF-b	389	563	415	575	595	794	6
mRNA	417	563	445	575	595	794	6
4000	468	550	490	561	595	794	6
4	343	394	349	405	595	794	6
3	343	409	349	420	595	794	6
2	343	424	349	435	595	794	6
1	343	439	349	450	595	794	6
0	343	454	349	465	595	794	6
4	346	481	352	493	595	794	6
3	346	496	352	508	595	794	6
2	346	511	352	523	595	794	6
1	346	526	352	538	595	794	6
0	346	541	352	553	595	794	6
Figura	42	626	69	636	595	794	6
4.	71	626	79	636	595	794	6
La	81	626	91	636	595	794	6
activación	94	626	136	636	595	794	6
de	138	626	149	636	595	794	6
la	151	626	159	636	595	794	6
vía	161	626	173	636	595	794	6
Notch	176	626	201	636	595	794	6
se	203	626	212	636	595	794	6
asocia	214	626	240	636	595	794	6
con	242	626	257	636	595	794	6
la	260	626	267	636	595	794	6
fibrosis	270	626	300	636	595	794	6
renal	302	626	324	636	595	794	6
en	326	626	337	636	595	794	6
la	339	626	347	636	595	794	6
nefropatía	349	626	394	636	595	794	6
membranosa.	396	626	453	636	595	794	6
A)	42	637	51	647	595	794	6
Niveles	53	637	80	647	595	794	6
de	82	637	92	647	595	794	6
expresión	94	637	131	647	595	794	6
génica	133	637	158	647	595	794	6
de	161	637	170	647	595	794	6
los	173	637	183	647	595	794	6
transcritos	186	637	225	647	595	794	6
Jagged-1,	228	637	265	647	595	794	6
HES-1	268	637	291	647	595	794	6
y	293	637	297	647	595	794	6
TGF-β	300	637	323	647	595	794	6
en	325	637	335	647	595	794	6
lesión	337	637	359	647	595	794	6
glomerular	362	637	403	647	595	794	6
mínima,	406	637	437	647	595	794	6
nefropatía	439	637	479	647	595	794	6
membranosa	481	637	531	647	595	794	6
no	42	648	52	658	595	794	6
progresiva	55	648	94	658	595	794	6
y	97	648	101	658	595	794	6
nefropatía	103	648	143	658	595	794	6
membranosa	145	648	195	658	595	794	6
progresiva.	198	648	239	658	595	794	6
Los	242	648	254	658	595	794	6
genes	257	648	279	658	595	794	6
fueron	282	648	307	658	595	794	6
detectados	310	648	352	658	595	794	6
por	354	648	367	658	595	794	6
hibridación	370	648	412	658	595	794	6
in	415	648	422	658	595	794	6
situ	424	648	438	658	595	794	6
usando	440	648	468	658	595	794	6
sondas	471	648	497	658	595	794	6
específicas	500	648	540	658	595	794	6
en	42	659	52	669	595	794	6
secciones	54	659	90	669	595	794	6
seriadas	93	659	123	669	595	794	6
de	126	659	135	669	595	794	6
tejido	138	659	160	669	595	794	6
renal.	162	659	183	669	595	794	6
Co-localización	186	659	244	669	595	794	6
de	246	659	256	669	595	794	6
mRNA	258	659	283	669	595	794	6
Jagged-1,	285	659	323	669	595	794	6
HES-1	325	659	348	669	595	794	6
y	351	659	355	669	595	794	6
TGF-β	357	659	380	669	595	794	6
en	383	659	392	669	595	794	6
tejido	395	659	416	669	595	794	6
renal.	419	659	440	669	595	794	6
Las	443	659	455	669	595	794	6
flechas	457	659	484	669	595	794	6
indican	486	659	514	669	595	794	6
señal	516	659	536	669	595	794	6
positiva.	42	670	74	680	595	794	6
Se	76	670	85	680	595	794	6
observa	88	670	117	680	595	794	6
además	120	670	149	680	595	794	6
tinción	152	670	178	680	595	794	6
para	180	670	198	680	595	794	6
α-actina	200	671	232	681	595	794	6
y	234	670	238	680	595	794	6
tricrómico	241	670	279	680	595	794	6
de	282	670	291	680	595	794	6
Masson.	294	670	326	680	595	794	6
B)	328	670	336	680	595	794	6
Cuantificación	338	670	393	680	595	794	6
densitométrica	396	670	452	680	595	794	6
de	455	670	464	680	595	794	6
los	467	670	477	680	595	794	6
transcritos.	480	670	522	680	595	794	6
Los	524	670	537	680	595	794	6
resultados	42	681	81	691	595	794	6
son	84	681	97	691	595	794	6
expresados	100	681	142	691	595	794	6
como	145	681	166	691	595	794	6
%	169	681	178	691	595	794	6
de	180	681	190	691	595	794	6
área	192	681	209	691	595	794	6
teñida.	211	681	238	691	595	794	6
Se	240	681	249	691	595	794	6
muestran	252	681	288	691	595	794	6
como	290	681	312	691	595	794	6
la	314	681	321	691	595	794	6
media	323	681	347	691	595	794	6
±	349	681	354	691	595	794	6
EEM	357	681	374	691	595	794	6
de	376	681	386	691	595	794	6
los	388	681	399	691	595	794	6
casos	401	681	422	691	595	794	6
analizados	424	681	464	691	595	794	6
(n	467	681	474	691	595	794	6
=	477	681	482	691	595	794	6
5	485	681	490	691	595	794	6
de	492	681	502	691	595	794	6
LGM,	504	681	525	691	595	794	6
n	42	692	47	702	595	794	6
=	50	692	55	702	595	794	6
8	58	692	63	702	595	794	6
resto	65	692	84	702	595	794	6
de	87	692	96	702	595	794	6
grupos)	99	692	128	702	595	794	6
(*p	130	692	143	702	595	794	6
<	145	692	151	702	595	794	6
0,01	153	692	171	702	595	794	6
frente	173	692	196	702	595	794	6
a	199	692	203	702	595	794	6
LGM;	206	692	227	702	595	794	6
**p	229	692	244	702	595	794	6
<	247	692	252	702	595	794	6
0,01	254	692	272	702	595	794	6
frente	274	692	297	702	595	794	6
a	300	692	304	702	595	794	6
LGM;	307	692	328	702	595	794	6
***p	330	692	350	702	595	794	6
<	353	692	358	702	595	794	6
0,01	361	692	378	702	595	794	6
frente	381	692	404	702	595	794	6
a	406	692	411	702	595	794	6
NM-np).	413	692	445	702	595	794	6
C)	448	692	456	702	595	794	6
Las	459	692	471	702	595	794	6
figuras	473	692	499	702	595	794	6
muestran	502	692	538	702	595	794	6
una	42	703	57	713	595	794	6
correlación	59	703	101	713	595	794	6
significativa	104	703	148	713	595	794	6
y	151	703	155	713	595	794	6
positiva	157	703	186	713	595	794	6
entre	189	703	209	713	595	794	6
el	211	703	218	713	595	794	6
grado	220	703	243	713	595	794	6
de	245	703	255	713	595	794	6
fibrosis	257	703	284	713	595	794	6
túbulo-intersticial	287	703	353	713	595	794	6
y	356	703	360	713	595	794	6
la	362	703	369	713	595	794	6
intensidad	371	703	411	713	595	794	6
de	413	703	423	713	595	794	6
la	425	703	432	713	595	794	6
marca	434	703	457	713	595	794	6
reactiva	460	703	489	713	595	794	6
del	492	703	503	713	595	794	6
transcrito:	506	703	544	713	595	794	6
Jagged-1	42	714	77	724	595	794	6
(r	80	714	85	724	595	794	6
=	88	714	93	724	595	794	6
0,92,	96	714	116	724	595	794	6
p	118	714	123	724	595	794	6
<	126	714	131	724	595	794	6
0,01),	134	714	156	724	595	794	6
HES-1	159	714	182	724	595	794	6
(r	184	714	190	724	595	794	6
=	192	714	198	724	595	794	6
0,87,	200	714	220	724	595	794	6
p	223	714	228	724	595	794	6
<	230	714	236	724	595	794	6
0,01)	238	714	258	724	595	794	6
y	261	714	265	724	595	794	6
TGF-β	267	714	290	724	595	794	6
(r	293	714	298	724	595	794	6
=	301	714	306	724	595	794	6
0,92,	309	714	329	724	595	794	6
p	331	714	336	724	595	794	6
<	339	714	344	724	595	794	6
0,01),	346	714	369	724	595	794	6
determinado	371	714	420	724	595	794	6
por	423	714	436	724	595	794	6
correlación	438	714	480	724	595	794	6
de	483	714	492	724	595	794	6
Spearman.	495	714	536	724	595	794	6
FTI:	42	725	55	735	595	794	6
fibrosis	58	725	85	735	595	794	6
túbulo-intersticial;	87	725	156	735	595	794	6
LGM:	159	725	180	735	595	794	6
lesión	182	725	204	735	595	794	6
glomerular	207	725	248	735	595	794	6
mínima;	251	725	282	735	595	794	6
NM-np:	284	725	314	735	595	794	6
nefropatía	316	725	356	735	595	794	6
membranosa	358	725	408	735	595	794	6
no	411	725	421	735	595	794	6
progresiva;	423	725	465	735	595	794	6
NM-p:	467	725	492	735	595	794	6
nefropatía	494	725	534	735	595	794	6
membranosa	42	736	92	746	595	794	6
progresiva.	95	736	137	746	595	794	6
374	43	756	56	765	595	794	6
Nefrologia	450	758	486	767	595	794	6
2014;34(3):369-76	488	758	553	767	595	794	6
Carolina	43	21	74	30	595	794	7
Lavoz	76	21	97	30	595	794	7
et	99	21	107	30	595	794	7
al.	109	21	118	30	595	794	7
Notch	120	21	143	30	595	794	7
y	145	21	149	30	595	794	7
nefropatía	151	21	191	30	595	794	7
hipertensiva	193	21	239	30	595	794	7
cáncer	42	71	70	88	595	794	7
22,23	70	73	84	83	595	794	7
.	85	71	87	88	595	794	7
Estudios	91	71	128	88	595	794	7
en	131	71	141	88	595	794	7
células	145	71	175	88	595	794	7
túbulo-epiteliales	178	71	254	88	595	794	7
en	258	71	267	88	595	794	7
cul-	271	71	288	88	595	794	7
tivo	42	83	59	100	595	794	7
han	64	83	79	100	595	794	7
demostrado	83	83	134	100	595	794	7
que	139	83	154	100	595	794	7
el	158	83	166	100	595	794	7
bloqueo	171	83	206	100	595	794	7
farmacológico	210	83	273	100	595	794	7
de	278	83	288	100	595	794	7
esta	42	95	59	112	595	794	7
vía,	63	95	79	112	595	794	7
inhibiendo	83	95	130	112	595	794	7
la	134	95	141	112	595	794	7
enzima	145	95	176	112	595	794	7
γ-secretasa,	180	95	232	112	595	794	7
restauró	236	95	271	112	595	794	7
los	275	95	288	112	595	794	7
cambios	42	107	77	124	595	794	7
en	80	107	90	124	595	794	7
marcadores	93	107	142	124	595	794	7
de	144	107	154	124	595	794	7
TEM	157	107	178	124	595	794	7
inducidos	181	107	222	124	595	794	7
por	225	107	239	124	595	794	7
TGF-β	242	107	271	124	595	794	7
20,24	271	109	285	119	595	794	7
.	285	107	288	124	595	794	7
Sin	42	119	56	136	595	794	7
embargo,	61	119	101	136	595	794	7
no	105	119	115	136	595	794	7
modula	119	119	151	136	595	794	7
la	156	119	163	136	595	794	7
TEM	167	119	189	136	595	794	7
causada	193	119	227	136	595	794	7
por	231	119	246	136	595	794	7
Ang	249	119	267	136	595	794	7
II	271	119	278	136	595	794	7
15	279	121	285	131	595	794	7
.	285	119	288	136	595	794	7
La	42	131	53	148	595	794	7
contribución	57	131	112	148	595	794	7
de	116	131	126	148	595	794	7
la	130	131	138	148	595	794	7
TEM	142	131	164	148	595	794	7
en	168	131	177	148	595	794	7
fibrogénesis	181	131	235	148	595	794	7
renal	239	131	260	148	595	794	7
es	264	131	273	148	595	794	7
un	277	131	288	148	595	794	7
tema	42	143	63	160	595	794	7
de	66	143	76	160	595	794	7
intenso	79	143	110	160	595	794	7
debate	114	143	141	160	595	794	7
24	142	145	148	155	595	794	7
.	148	143	150	160	595	794	7
Así,	153	143	171	160	595	794	7
la	174	143	182	160	595	794	7
sobreexpresión	185	143	250	160	595	794	7
renal	253	143	274	160	595	794	7
de	278	143	288	160	595	794	7
Notch	42	155	68	172	595	794	7
en	72	155	82	172	595	794	7
modelos	85	155	121	172	595	794	7
de	125	155	135	172	595	794	7
daño	139	155	159	172	595	794	7
renal	163	155	184	172	595	794	7
no	188	155	198	172	595	794	7
moduló	202	155	235	172	595	794	7
marcadores	238	155	288	172	595	794	7
de	42	167	52	184	595	794	7
TEM,	56	167	81	184	595	794	7
aunque	85	167	116	184	595	794	7
sí	120	167	127	184	595	794	7
indujo	131	167	159	184	595	794	7
fibrosis	163	167	196	184	595	794	7
túbulo-intersticial	200	167	278	184	595	794	7
13	279	169	285	179	595	794	7
.	285	167	288	184	595	794	7
En	42	179	54	196	595	794	7
este	58	179	75	196	595	794	7
trabajo	79	179	109	196	595	794	7
hemos	113	179	141	196	595	794	7
demostrado	145	179	195	196	595	794	7
que	199	179	214	196	595	794	7
la	218	179	226	196	595	794	7
vía	230	179	243	196	595	794	7
Notch	247	179	273	196	595	794	7
no	277	179	287	196	595	794	7
está	42	191	59	208	595	794	7
activada	62	191	97	208	595	794	7
en	100	191	110	208	595	794	7
el	113	191	121	208	595	794	7
riñón	124	191	146	208	595	794	7
de	149	191	159	208	595	794	7
pacientes	162	191	201	208	595	794	7
con	204	191	219	208	595	794	7
NH,	222	191	240	208	595	794	7
ampliando	243	191	288	208	595	794	7
los	42	203	55	220	595	794	7
resultados	58	203	101	220	595	794	7
observados	104	203	152	220	595	794	7
en	155	203	165	220	595	794	7
los	168	203	181	220	595	794	7
modelos	184	203	220	220	595	794	7
experimentales	223	203	288	220	595	794	7
de	42	215	52	232	595	794	7
ratas	56	215	76	232	595	794	7
espontáneamente	80	215	154	232	595	794	7
hipertensas	157	215	206	232	595	794	7
y	210	215	215	232	595	794	7
de	218	215	228	232	595	794	7
daño	232	215	253	232	595	794	7
por	256	215	270	232	595	794	7
ad-	274	215	288	232	595	794	7
ministración	42	227	96	244	595	794	7
sistémica	99	227	138	244	595	794	7
de	141	227	151	244	595	794	7
Ang	154	227	171	244	595	794	7
II	175	227	182	244	595	794	7
15	182	229	188	239	595	794	7
a	191	227	195	244	595	794	7
la	198	227	206	244	595	794	7
patología	209	227	248	244	595	794	7
humana.	252	227	288	244	595	794	7
Varios	42	251	68	268	595	794	7
estudios	71	251	104	268	595	794	7
experimentales	107	251	168	268	595	794	7
han	171	251	186	268	595	794	7
observado	189	251	230	268	595	794	7
que	233	251	248	268	595	794	7
el	251	251	258	268	595	794	7
uso	261	251	275	268	595	794	7
de	278	251	287	268	595	794	7
inhibidores	42	263	87	280	595	794	7
farmacológicos	90	263	152	280	595	794	7
o	154	263	159	280	595	794	7
ligandos	162	263	196	280	595	794	7
solubles	199	263	232	280	595	794	7
de	234	263	244	280	595	794	7
Notch	246	263	271	280	595	794	7
mi-	274	263	288	280	595	794	7
tiga	42	275	57	292	595	794	7
el	59	275	67	292	595	794	7
fallo	69	275	87	292	595	794	7
renal	89	275	109	292	595	794	7
9,25	109	277	119	287	595	794	7
.	119	275	122	292	595	794	7
Además,	123	275	158	292	595	794	7
estudios	160	275	193	292	595	794	7
en	195	275	205	292	595	794	7
ratones	207	275	236	292	595	794	7
transgénicos	238	275	288	292	595	794	7
con	42	287	57	304	595	794	7
deleción	60	287	94	304	595	794	7
de	97	287	107	304	595	794	7
Notch	110	287	134	304	595	794	7
a	137	287	142	304	595	794	7
nivel	145	287	165	304	595	794	7
de	168	287	178	304	595	794	7
podocitos	181	287	220	304	595	794	7
han	223	287	238	304	595	794	7
demostrado	241	287	288	304	595	794	7
la	42	299	50	316	595	794	7
implicación	52	299	99	316	595	794	7
de	102	299	111	316	595	794	7
esta	114	299	129	316	595	794	7
vía	132	299	144	316	595	794	7
en	146	299	156	316	595	794	7
fibrosis	158	299	188	316	595	794	7
túbulo-intersticial	191	299	262	316	595	794	7
13	262	301	268	311	595	794	7
.	268	299	270	316	595	794	7
Los	273	299	288	316	595	794	7
experimentos	42	311	96	328	595	794	7
realizados	99	311	140	328	595	794	7
en	143	311	152	328	595	794	7
muestras	155	311	190	328	595	794	7
de	193	311	203	328	595	794	7
pacientes	206	311	243	328	595	794	7
con	246	311	260	328	595	794	7
NM-p	263	311	288	328	595	794	7
muestran	42	323	79	340	595	794	7
que	82	323	96	340	595	794	7
la	99	323	106	340	595	794	7
activación	108	323	149	340	595	794	7
de	152	323	161	340	595	794	7
Jagged-1	164	323	200	340	595	794	7
y	203	323	208	340	595	794	7
HES-1	210	323	237	340	595	794	7
se	240	323	248	340	595	794	7
relaciona	251	323	288	340	595	794	7
con	42	335	57	352	595	794	7
el	60	335	68	352	595	794	7
grado	71	335	94	352	595	794	7
de	97	335	107	352	595	794	7
fibrosis	110	335	141	352	595	794	7
túbulo-intersticial	144	335	217	352	595	794	7
y	220	335	225	352	595	794	7
con	229	335	243	352	595	794	7
el	246	335	254	352	595	794	7
aumen-	257	335	288	352	595	794	7
to	42	347	50	364	595	794	7
de	54	347	63	364	595	794	7
TGF-β,	66	347	97	364	595	794	7
confirmando	100	347	152	364	595	794	7
el	156	347	163	364	595	794	7
amplio	166	347	195	364	595	794	7
estudio	198	347	227	364	595	794	7
previo	231	347	257	364	595	794	7
que	260	347	275	364	595	794	7
ha	278	347	288	364	595	794	7
demostrado	42	359	90	376	595	794	7
activación	93	359	135	376	595	794	7
de	138	359	148	376	595	794	7
Jagged-1,	151	359	190	376	595	794	7
Jagged-2	193	359	230	376	595	794	7
y	233	359	238	376	595	794	7
Notch-1	242	359	275	376	595	794	7
en	278	359	288	376	595	794	7
nefropatías	42	371	87	388	595	794	7
progresivas	89	371	135	388	595	794	7
humanas	137	371	173	388	595	794	7
12	173	373	179	383	595	794	7
,	179	371	181	388	595	794	7
así	183	371	194	388	595	794	7
como	197	371	219	388	595	794	7
los	221	371	233	388	595	794	7
datos	235	371	256	388	595	794	7
previos	258	371	288	388	595	794	7
de	42	383	52	400	595	794	7
nuestro	54	383	84	400	595	794	7
grupo	87	383	110	400	595	794	7
en	113	383	122	400	595	794	7
ND	125	383	139	400	595	794	7
11	139	385	145	395	595	794	7
.	145	383	148	400	595	794	7
En	42	407	54	424	595	794	7
conjunto,	57	407	96	424	595	794	7
nuestros	99	407	134	424	595	794	7
resultados	137	407	179	424	595	794	7
muestran	183	407	221	424	595	794	7
la	224	407	231	424	595	794	7
compleja	235	407	273	424	595	794	7
re-	276	407	288	424	595	794	7
gulación	42	419	79	436	595	794	7
de	82	419	92	436	595	794	7
la	95	419	102	436	595	794	7
vía	106	419	118	436	595	794	7
Notch	122	419	147	436	595	794	7
en	150	419	160	436	595	794	7
el	163	419	171	436	595	794	7
riñón,	174	419	199	436	595	794	7
confirmando	202	419	256	436	595	794	7
que	260	419	275	436	595	794	7
en	278	419	288	436	595	794	7
patologías	42	431	87	448	595	794	7
progresivas	91	431	142	448	595	794	7
humanas	146	431	184	448	595	794	7
la	188	431	196	448	595	794	7
activación	200	431	245	448	595	794	7
de	249	431	259	448	595	794	7
la	263	431	270	448	595	794	7
vía	274	431	288	448	595	794	7
Notch	42	443	68	460	595	794	7
se	72	443	81	460	595	794	7
asocia	85	443	112	460	595	794	7
a	116	443	120	460	595	794	7
fibrosis	124	443	157	460	595	794	7
renal.	161	443	185	460	595	794	7
Actualmente	188	443	243	460	595	794	7
hay	247	443	262	460	595	794	7
estu-	266	443	287	460	595	794	7
dios	42	455	60	472	595	794	7
clínicos	64	455	98	472	595	794	7
utilizando	101	455	145	472	595	794	7
inhibidores	148	455	197	472	595	794	7
de	201	455	211	472	595	794	7
la	214	455	222	472	595	794	7
γ-secretasa	226	455	274	472	595	794	7
en	278	455	288	472	595	794	7
enfermedades	42	467	101	484	595	794	7
diversas	104	467	139	484	595	794	7
como	142	467	165	484	595	794	7
Alzheimer	168	467	212	484	595	794	7
y	215	467	220	484	595	794	7
leucemia	223	467	262	484	595	794	7
25	262	469	268	479	595	794	7
,	268	467	271	484	595	794	7
por	274	467	288	484	595	794	7
lo	42	479	51	496	595	794	7
que	55	479	70	496	595	794	7
también	74	479	109	496	595	794	7
podría	113	479	141	496	595	794	7
ser	145	479	158	496	595	794	7
una	162	479	177	496	595	794	7
nueva	182	479	207	496	595	794	7
diana	212	479	235	496	595	794	7
terapéutica	239	479	287	496	595	794	7
para	42	491	60	508	595	794	7
la	64	491	72	508	595	794	7
enfermedad	75	491	125	508	595	794	7
renal	129	491	150	508	595	794	7
crónica.	153	491	187	508	595	794	7
Sin	191	491	205	508	595	794	7
embargo,	208	491	248	508	595	794	7
el	251	491	259	508	595	794	7
hecho	262	491	288	508	595	794	7
de	42	503	52	520	595	794	7
que	55	503	70	520	595	794	7
la	73	503	81	520	595	794	7
Ang	84	503	101	520	595	794	7
II	104	503	111	520	595	794	7
no	114	503	124	520	595	794	7
regule	127	503	153	520	595	794	7
esta	156	503	172	520	595	794	7
ruta	175	503	192	520	595	794	7
y	195	503	200	520	595	794	7
que	203	503	217	520	595	794	7
no	220	503	231	520	595	794	7
está	234	503	250	520	595	794	7
activada	253	503	288	520	595	794	7
en	42	515	52	532	595	794	7
pacientes	56	515	96	532	595	794	7
con	100	515	115	532	595	794	7
hipertensión	119	515	172	532	595	794	7
aporta	176	515	202	532	595	794	7
nueva	206	515	232	532	595	794	7
información	236	515	288	532	595	794	7
que	42	527	57	544	595	794	7
muestra	61	527	95	544	595	794	7
la	98	527	106	544	595	794	7
complejidad	110	527	162	544	595	794	7
de	166	527	175	544	595	794	7
la	179	527	187	544	595	794	7
regulación	191	527	235	544	595	794	7
del	239	527	252	544	595	794	7
sistema	256	527	287	544	595	794	7
Notch	42	539	68	556	595	794	7
en	71	539	80	556	595	794	7
el	83	539	91	556	595	794	7
riñón	94	539	116	556	595	794	7
adulto.	119	539	148	556	595	794	7
Conflictos	42	579	89	591	595	794	7
de	92	579	104	591	595	794	7
interés	107	579	139	591	595	794	7
Los	42	599	57	616	595	794	7
autores	60	599	90	616	595	794	7
declaran	93	599	127	616	595	794	7
que	130	599	145	616	595	794	7
no	148	599	158	616	595	794	7
tienen	161	599	186	616	595	794	7
conflictos	189	599	228	616	595	794	7
de	232	599	241	616	595	794	7
interés	244	599	271	616	595	794	7
po-	274	599	288	616	595	794	7
tenciales	42	611	77	628	595	794	7
relacionados	80	611	131	628	595	794	7
con	133	611	148	628	595	794	7
los	151	611	162	628	595	794	7
contenidos	165	611	208	628	595	794	7
de	211	611	220	628	595	794	7
este	223	611	239	628	595	794	7
artículo.	241	611	275	628	595	794	7
Agradecimientos	42	638	122	650	595	794	7
Este	42	658	56	667	595	794	7
trabajo	59	658	83	667	595	794	7
ha	85	658	93	667	595	794	7
sido	96	658	110	667	595	794	7
financiado	112	658	148	667	595	794	7
por	150	658	162	667	595	794	7
el	164	658	170	667	595	794	7
Instituto	172	658	200	667	595	794	7
de	203	658	211	667	595	794	7
Salud	214	658	232	667	595	794	7
Carlos	235	658	256	667	595	794	7
III	258	658	264	667	595	794	7
(ISCIII-	266	658	288	667	595	794	7
RETIC	42	670	63	679	595	794	7
REDINREN	66	670	102	679	595	794	7
RD06/0016,	106	670	149	679	595	794	7
RD12/0021,	153	670	195	679	595	794	7
PI081564,	199	670	235	679	595	794	7
PI11/01854	239	670	280	679	595	794	7
y	284	670	287	679	595	794	7
PI10/00072)	42	682	85	691	595	794	7
Comunidad	88	682	128	691	595	794	7
de	131	682	140	691	595	794	7
Madrid	143	682	168	691	595	794	7
(S2010/BMD-2321),	171	682	240	691	595	794	7
Sociedad	243	682	275	691	595	794	7
Es-	278	682	288	691	595	794	7
pañola	42	694	66	703	595	794	7
de	68	694	77	703	595	794	7
Nefrología,	80	694	118	703	595	794	7
Agencia	121	694	148	703	595	794	7
Española	151	694	182	703	595	794	7
de	185	694	193	703	595	794	7
Cooperación	196	694	240	703	595	794	7
Internacional	243	694	287	703	595	794	7
(PCI	42	706	56	715	595	794	7
Iberoamerica;	58	706	104	715	595	794	7
A/9571/07),	107	706	148	715	595	794	7
FONDECYT	150	706	188	715	595	794	7
Chile	191	706	208	715	595	794	7
1080083	211	706	242	715	595	794	7
y	244	706	248	715	595	794	7
1120480	250	706	281	715	595	794	7
y	284	706	288	715	595	794	7
Fundación	42	718	78	727	595	794	7
Lilly.	80	718	94	727	595	794	7
C.L	97	718	108	727	595	794	7
es	111	718	118	727	595	794	7
fellow	121	718	142	727	595	794	7
del	145	718	155	727	595	794	7
ISCIII.	158	718	176	727	595	794	7
Programa	179	718	212	727	595	794	7
Intensificación	215	718	263	727	595	794	7
Activi-	266	718	288	727	595	794	7
dad	42	730	55	739	595	794	7
Investigadora	58	730	103	739	595	794	7
(ISCIII/Agencia	105	730	154	739	595	794	7
Laín-Entralgo/CM)	156	730	218	739	595	794	7
a	221	730	225	739	595	794	7
A.O.	227	730	243	739	595	794	7
Nefrologia	44	758	79	767	595	794	7
2014;34(3):369-76	81	758	146	767	595	794	7
originales	397	27	487	47	595	794	7
breves	494	27	553	47	595	794	7
REFERENCIAS	308	70	370	82	595	794	7
BIBLIOGRÁFICAS	373	70	451	82	595	794	7
1.	308	101	314	110	595	794	7
Iso	322	101	331	110	595	794	7
T,	333	101	338	110	595	794	7
Hamamori	340	101	376	110	595	794	7
Y,	377	101	383	110	595	794	7
Kedes	385	101	406	110	595	794	7
L.	407	101	413	110	595	794	7
Notch	415	101	435	110	595	794	7
signaling	437	101	467	110	595	794	7
in	469	101	475	110	595	794	7
vascular	477	101	504	110	595	794	7
development.	506	101	553	110	595	794	7
Arterioscler	322	113	360	122	595	794	7
Thromb	363	113	389	122	595	794	7
Vasc	392	113	407	122	595	794	7
Biol	409	113	422	122	595	794	7
2003;23(4):543-53.	424	113	491	122	595	794	7
2.	308	125	314	134	595	794	7
Artavanis-Tsakonas	322	125	390	134	595	794	7
S,	393	125	400	134	595	794	7
Rand	404	125	422	134	595	794	7
MD,	425	125	441	134	595	794	7
Lake	444	125	461	134	595	794	7
RJ.	464	125	474	134	595	794	7
Notch	478	125	499	134	595	794	7
signaling:	503	125	537	134	595	794	7
cell	541	125	553	134	595	794	7
fate	322	137	336	146	595	794	7
control	341	137	366	146	595	794	7
and	371	137	384	146	595	794	7
signal	389	137	410	146	595	794	7
integration	415	137	455	146	595	794	7
in	460	137	466	146	595	794	7
development.	471	137	521	146	595	794	7
Science	526	137	553	146	595	794	7
1999;284(5415):770-6.	322	149	402	158	595	794	7
3.	308	161	314	170	595	794	7
Bray	322	161	336	170	595	794	7
SJ.	339	161	348	170	595	794	7
Notch	351	161	371	170	595	794	7
signalling:	374	161	408	170	595	794	7
a	411	161	415	170	595	794	7
simple	418	161	440	170	595	794	7
pathway	442	161	472	170	595	794	7
becomes	474	161	505	170	595	794	7
complex.	507	161	538	170	595	794	7
Nat	541	161	553	170	595	794	7
Rev	322	173	334	182	595	794	7
Mol	336	173	350	182	595	794	7
Cell	352	173	365	182	595	794	7
Biol	367	173	380	182	595	794	7
2006;7(9):678-89.	382	173	445	182	595	794	7
4.	308	185	314	194	595	794	7
McLaughlin	322	185	361	194	595	794	7
KA,	364	185	376	194	595	794	7
Rones	379	185	399	194	595	794	7
MS,	402	185	415	194	595	794	7
Mercola	418	185	446	194	595	794	7
M.	448	185	457	194	595	794	7
Notch	460	185	481	194	595	794	7
regulates	483	185	514	194	595	794	7
cell	517	185	528	194	595	794	7
fate	531	185	544	194	595	794	7
in	547	185	553	194	595	794	7
the	322	197	333	206	595	794	7
developing	335	197	373	206	595	794	7
pronephros.	375	197	416	206	595	794	7
Dev	419	197	431	206	595	794	7
Biol	434	197	446	206	595	794	7
2000;227(2):567-80.	449	197	520	206	595	794	7
5.	308	209	314	218	595	794	7
Ranganathan	322	209	369	218	595	794	7
P,	372	209	377	218	595	794	7
Weaver	381	209	407	218	595	794	7
KL,	411	209	422	218	595	794	7
Capobianco	425	209	467	218	595	794	7
AJ.	471	209	481	218	595	794	7
Notch	485	209	506	218	595	794	7
signalling	510	209	543	218	595	794	7
in	546	209	553	218	595	794	7
solid	322	221	337	230	595	794	7
tumours:	340	221	370	230	595	794	7
a	373	221	377	230	595	794	7
little	379	221	394	230	595	794	7
bit	396	221	405	230	595	794	7
of	408	221	415	230	595	794	7
everything	417	221	453	230	595	794	7
but	455	221	467	230	595	794	7
not	469	221	481	230	595	794	7
all	483	221	491	230	595	794	7
the	493	221	504	230	595	794	7
time.	507	221	524	230	595	794	7
Nat	526	221	538	230	595	794	7
Rev	541	221	553	230	595	794	7
Cancer	322	233	346	242	595	794	7
2011;11(5):338-51.	348	233	415	242	595	794	7
6.	308	245	314	254	595	794	7
Bell	322	245	334	254	595	794	7
SE,	336	245	346	254	595	794	7
Mavila	349	245	371	254	595	794	7
A,	374	245	381	254	595	794	7
Salazar	384	245	408	254	595	794	7
R,	410	245	417	254	595	794	7
Bayless	420	245	443	254	595	794	7
KJ,	446	245	456	254	595	794	7
Kanagala	458	245	489	254	595	794	7
S,	492	245	498	254	595	794	7
Maxwell	501	245	529	254	595	794	7
SA,	532	245	543	254	595	794	7
et	546	245	553	254	595	794	7
al.	322	257	330	266	595	794	7
Differential	332	257	369	266	595	794	7
gene	371	257	388	266	595	794	7
expression	390	257	425	266	595	794	7
during	427	257	449	266	595	794	7
capillary	452	257	478	266	595	794	7
morphogenesis	481	257	532	266	595	794	7
in	534	257	541	266	595	794	7
3D	543	257	553	266	595	794	7
collagen	322	269	349	278	595	794	7
matrices:	351	269	381	278	595	794	7
regulated	383	269	414	278	595	794	7
expression	416	269	450	278	595	794	7
of	452	269	459	278	595	794	7
genes	462	269	481	278	595	794	7
involved	483	269	510	278	595	794	7
in	512	269	518	278	595	794	7
basement	521	269	553	278	595	794	7
membrane	322	281	358	290	595	794	7
matrix	359	281	379	290	595	794	7
assembly,	381	281	411	290	595	794	7
cell	413	281	423	290	595	794	7
cycle	425	281	440	290	595	794	7
progression,	442	281	481	290	595	794	7
cellular	483	281	506	290	595	794	7
differentiation	507	281	553	290	595	794	7
and	322	293	334	302	595	794	7
G-protein	336	293	368	302	595	794	7
signaling.	370	293	401	302	595	794	7
J	403	293	406	302	595	794	7
Cell	408	293	420	302	595	794	7
Sci	423	293	432	302	595	794	7
2001;114(Pt	434	293	474	302	595	794	7
15):2755-73.	476	293	520	302	595	794	7
7.	308	305	314	314	595	794	7
Zimrin	322	305	344	314	595	794	7
AB,	347	305	359	314	595	794	7
Pepper	363	305	387	314	595	794	7
MS,	391	305	404	314	595	794	7
McMahon	408	305	444	314	595	794	7
GA,	447	305	461	314	595	794	7
Nguyen	464	305	491	314	595	794	7
F,	494	305	499	314	595	794	7
Montesano	503	305	543	314	595	794	7
R,	546	305	553	314	595	794	7
Maciaq	322	317	347	326	595	794	7
T.	349	317	355	326	595	794	7
An	357	317	367	326	595	794	7
antisense	370	317	402	326	595	794	7
oligonucleotide	404	317	457	326	595	794	7
to	460	317	467	326	595	794	7
the	470	317	481	326	595	794	7
notch	483	317	503	326	595	794	7
ligand	506	317	527	326	595	794	7
jagged	529	317	553	326	595	794	7
enhances	322	329	354	338	595	794	7
fibroblast	357	329	389	338	595	794	7
growth	392	329	417	338	595	794	7
factor-induced	420	329	470	338	595	794	7
angiogenesis	473	329	518	338	595	794	7
in	521	329	527	338	595	794	7
vitro.	530	329	547	338	595	794	7
J	550	329	553	338	595	794	7
Biol	322	341	334	350	595	794	7
Chem	337	341	357	350	595	794	7
1996;271(51):32499-502.	360	341	449	350	595	794	7
8.	308	353	314	362	595	794	7
Lasagni	322	353	347	362	595	794	7
L,	349	353	355	362	595	794	7
Ballerini	357	353	383	362	595	794	7
L,	385	353	391	362	595	794	7
Angelotti	393	353	424	362	595	794	7
ML,	426	353	439	362	595	794	7
Parente	441	353	467	362	595	794	7
E,	468	353	475	362	595	794	7
Sagrinati	477	353	506	362	595	794	7
C,	508	353	516	362	595	794	7
Mazzinghi	518	353	553	362	595	794	7
B,	322	365	328	374	595	794	7
et	331	365	338	374	595	794	7
al.	341	365	349	374	595	794	7
Notch	352	365	373	374	595	794	7
activation	376	365	410	374	595	794	7
differentially	413	365	455	374	595	794	7
regulates	458	365	490	374	595	794	7
renal	493	365	510	374	595	794	7
progenitors	513	365	553	374	595	794	7
proliferation	322	377	365	386	595	794	7
and	368	377	382	386	595	794	7
differentiation	385	377	435	386	595	794	7
toward	438	377	463	386	595	794	7
the	467	377	478	386	595	794	7
podocyte	482	377	514	386	595	794	7
lineage	518	377	543	386	595	794	7
in	546	377	553	386	595	794	7
glomerular	322	389	359	398	595	794	7
disorders.	361	389	394	398	595	794	7
Stem	396	389	414	398	595	794	7
Cells	416	389	432	398	595	794	7
2010;28(9):1674-85.	434	389	506	398	595	794	7
9.	308	401	314	410	595	794	7
Niranjan	322	401	351	410	595	794	7
T,	354	401	359	410	595	794	7
Bielesz	363	401	386	410	595	794	7
B,	389	401	396	410	595	794	7
Gruenwald	399	401	437	410	595	794	7
A,	440	401	448	410	595	794	7
Ponda	451	401	473	410	595	794	7
MP,	476	401	488	410	595	794	7
Kopp	491	401	510	410	595	794	7
JB,	513	401	523	410	595	794	7
Thomas	526	401	553	410	595	794	7
DB,	322	413	334	422	595	794	7
et	338	413	345	422	595	794	7
al.	348	413	357	422	595	794	7
The	360	413	373	422	595	794	7
Notch	377	413	398	422	595	794	7
pathway	402	413	432	422	595	794	7
in	436	413	442	422	595	794	7
podocytes	446	413	482	422	595	794	7
plays	485	413	503	422	595	794	7
a	507	413	511	422	595	794	7
role	514	413	528	422	595	794	7
in	531	413	538	422	595	794	7
the	541	413	553	422	595	794	7
development	322	425	366	434	595	794	7
of	369	425	376	434	595	794	7
glomerular	378	425	415	434	595	794	7
disease.	418	425	444	434	595	794	7
Nat	447	425	459	434	595	794	7
Med	461	425	477	434	595	794	7
2008;14(3):290-8.	479	425	542	434	595	794	7
10.	308	437	319	446	595	794	7
Waters	322	437	345	446	595	794	7
AM,	348	437	362	446	595	794	7
Wu	364	437	376	446	595	794	7
MY,	378	437	392	446	595	794	7
Onay	394	437	412	446	595	794	7
T,	414	437	419	446	595	794	7
Scutaru	421	437	447	446	595	794	7
J,	449	437	454	446	595	794	7
Liu	456	437	466	446	595	794	7
J,	468	437	473	446	595	794	7
Lobe	475	437	492	446	595	794	7
CG,	494	437	507	446	595	794	7
et	509	437	516	446	595	794	7
al.	518	437	526	446	595	794	7
Ectopic	528	437	553	446	595	794	7
notch	322	449	341	458	595	794	7
activation	344	449	376	458	595	794	7
in	379	449	385	458	595	794	7
developing	387	449	425	458	595	794	7
podocytes	427	449	462	458	595	794	7
causes	464	449	486	458	595	794	7
glomerulosclerosis.	488	449	553	458	595	794	7
J	322	461	324	470	595	794	7
Am	327	461	339	470	595	794	7
Soc	341	461	353	470	595	794	7
Nephrol	356	461	383	470	595	794	7
2008;19(6):1139-57.	385	461	457	470	595	794	7
11.	308	473	319	482	595	794	7
Walsh	322	473	343	482	595	794	7
DW,	345	473	360	482	595	794	7
Roxburgh	363	473	396	482	595	794	7
SA,	399	473	411	482	595	794	7
McGettigan	413	473	454	482	595	794	7
P,	457	473	462	482	595	794	7
Berthier	465	473	492	482	595	794	7
CC,	495	473	508	482	595	794	7
Higgins	511	473	537	482	595	794	7
DG,	539	473	553	482	595	794	7
Kretzler	322	485	348	494	595	794	7
M,	351	485	360	494	595	794	7
et	363	485	369	494	595	794	7
al.	372	485	380	494	595	794	7
Co-regulation	383	485	430	494	595	794	7
of	433	485	440	494	595	794	7
Gremlin	443	485	470	494	595	794	7
and	473	485	486	494	595	794	7
Notch	488	485	509	494	595	794	7
signalling	512	485	544	494	595	794	7
in	546	485	553	494	595	794	7
diabetic	322	497	348	506	595	794	7
nephropathy.	351	497	396	506	595	794	7
Biochim	398	497	425	506	595	794	7
Biophys	428	497	454	506	595	794	7
Acta	456	497	472	506	595	794	7
2007;1782(1):10-21.	474	497	546	506	595	794	7
12.	308	509	319	518	595	794	7
Murea	321	509	343	518	595	794	7
M,	345	509	354	518	595	794	7
Park	357	509	371	518	595	794	7
JK,	373	509	383	518	595	794	7
Sharma	385	509	411	518	595	794	7
S,	413	509	419	518	595	794	7
Kato	421	509	437	518	595	794	7
H,	439	509	447	518	595	794	7
Gruenwald	449	509	486	518	595	794	7
A,	489	509	496	518	595	794	7
Niranjan	498	509	526	518	595	794	7
T,	528	509	534	518	595	794	7
et	536	509	543	518	595	794	7
al.	545	509	553	518	595	794	7
Expression	322	521	357	530	595	794	7
of	360	521	367	530	595	794	7
Notch	370	521	391	530	595	794	7
pathway	394	521	423	530	595	794	7
proteins	426	521	453	530	595	794	7
correlates	456	521	489	530	595	794	7
with	492	521	507	530	595	794	7
albuminuria,	510	521	553	530	595	794	7
glomerulosclerosis,	322	533	385	542	595	794	7
and	387	533	399	542	595	794	7
renal	401	533	418	542	595	794	7
function.	420	533	450	542	595	794	7
Kidney	452	533	474	542	595	794	7
Int	476	533	485	542	595	794	7
2010;78(5):514-22.	487	533	553	542	595	794	7
13.	308	545	319	554	595	794	7
Bielesz	322	545	344	554	595	794	7
B,	346	545	352	554	595	794	7
Sirin	354	545	369	554	595	794	7
Y,	370	545	377	554	595	794	7
Si	378	545	384	554	595	794	7
H,	386	545	393	554	595	794	7
Niranjan	395	545	423	554	595	794	7
T,	425	545	430	554	595	794	7
Gruenwald	432	545	469	554	595	794	7
A,	471	545	479	554	595	794	7
Ahn	481	545	495	554	595	794	7
S,	497	545	503	554	595	794	7
et	505	545	511	554	595	794	7
al.	513	545	521	554	595	794	7
Epithelial	523	545	553	554	595	794	7
Notch	322	557	343	566	595	794	7
signaling	346	557	377	566	595	794	7
regulates	381	557	413	566	595	794	7
interstitial	416	557	451	566	595	794	7
fibrosis	454	557	479	566	595	794	7
development	482	557	528	566	595	794	7
in	531	557	538	566	595	794	7
the	541	557	553	566	595	794	7
kidneys	322	569	347	578	595	794	7
of	349	569	356	578	595	794	7
mice	358	569	374	578	595	794	7
and	376	569	389	578	595	794	7
humans.	391	569	420	578	595	794	7
J	422	569	425	578	595	794	7
Clin	427	569	440	578	595	794	7
Invest	443	569	462	578	595	794	7
2010;120(11):4040-54.	464	569	543	578	595	794	7
14.	308	581	319	590	595	794	7
Gupta	322	581	343	590	595	794	7
S,	346	581	353	590	595	794	7
Li	355	581	361	590	595	794	7
S,	364	581	370	590	595	794	7
Abedin	373	581	398	590	595	794	7
MJ,	401	581	413	590	595	794	7
Wang	416	581	436	590	595	794	7
L,	439	581	445	590	595	794	7
Schneider	448	581	482	590	595	794	7
E,	485	581	491	590	595	794	7
Najafian	494	581	522	590	595	794	7
B,	525	581	532	590	595	794	7
et	535	581	542	590	595	794	7
al.	545	581	553	590	595	794	7
Source	322	593	345	602	595	794	7
effect	348	593	368	602	595	794	7
of	371	593	378	602	595	794	7
Notch	381	593	401	602	595	794	7
activation	404	593	438	602	595	794	7
on	441	593	449	602	595	794	7
the	452	593	464	602	595	794	7
regenerative	466	593	509	602	595	794	7
response	512	593	543	602	595	794	7
to	546	593	553	602	595	794	7
acute	322	605	340	614	595	794	7
renal	343	605	359	614	595	794	7
failure.	362	605	385	614	595	794	7
Am	387	605	399	614	595	794	7
J	401	605	404	614	595	794	7
Physiol	406	605	429	614	595	794	7
Renal	431	605	450	614	595	794	7
Physiol	452	605	475	614	595	794	7
2010;298(1):F209-15.	478	605	553	614	595	794	7
15.	308	617	318	626	595	794	7
Lavoz	322	617	340	626	595	794	7
C,	341	617	348	626	595	794	7
Rodrigues-Diez	350	617	398	626	595	794	7
R,	399	617	405	626	595	794	7
Benito-Martin	406	617	451	626	595	794	7
A,	452	617	459	626	595	794	7
Rayego-Mateos	460	617	510	626	595	794	7
S,	511	617	517	626	595	794	7
Rodrigues-	518	617	553	626	595	794	7
Diez	322	629	336	638	595	794	7
RR,	339	629	350	638	595	794	7
Alique	353	629	374	638	595	794	7
M,	377	629	387	638	595	794	7
et	390	629	396	638	595	794	7
al.	399	629	407	638	595	794	7
Angiotensin	410	629	450	638	595	794	7
II	453	629	457	638	595	794	7
contributes	460	629	497	638	595	794	7
to	500	629	507	638	595	794	7
renal	510	629	527	638	595	794	7
fibrosis	530	629	553	638	595	794	7
independently	322	641	367	650	595	794	7
of	369	641	376	650	595	794	7
Notch	377	641	396	650	595	794	7
pathway	398	641	426	650	595	794	7
activation.	427	641	460	650	595	794	7
PLoS	461	641	476	650	595	794	7
One	477	641	491	650	595	794	7
2012;7(7):e40490.	493	641	553	650	595	794	7
16.	308	653	319	662	595	794	7
Mezzano	322	653	353	662	595	794	7
S,	355	653	361	662	595	794	7
Droguett	363	653	394	662	595	794	7
A,	395	653	403	662	595	794	7
Burgos	405	653	429	662	595	794	7
ME,	430	653	444	662	595	794	7
Aros	446	653	461	662	595	794	7
C,	463	653	471	662	595	794	7
Ardiles	473	653	496	662	595	794	7
L,	498	653	503	662	595	794	7
Flores	505	653	525	662	595	794	7
C,	527	653	534	662	595	794	7
et	536	653	543	662	595	794	7
al.	545	653	553	662	595	794	7
Expression	322	665	357	674	595	794	7
of	359	665	367	674	595	794	7
gremlin,	369	665	397	674	595	794	7
a	399	665	403	674	595	794	7
bone	405	665	423	674	595	794	7
morphogenetic	425	665	477	674	595	794	7
protein	479	665	504	674	595	794	7
antagonist,	506	665	544	674	595	794	7
in	547	665	553	674	595	794	7
glomerular	322	677	359	686	595	794	7
crescents	361	677	392	686	595	794	7
of	395	677	402	686	595	794	7
pauci-immune	405	677	454	686	595	794	7
glomerulonephritis.	457	677	523	686	595	794	7
Nephrol	526	677	553	686	595	794	7
Dial	322	689	335	698	595	794	7
Transplant	337	689	372	698	595	794	7
2007;22(7):1882-90.	374	689	446	698	595	794	7
17.	308	701	319	710	595	794	7
Mezzano	322	701	353	710	595	794	7
S,	356	701	362	710	595	794	7
Droguett	365	701	395	710	595	794	7
MA,	398	701	413	710	595	794	7
Burgos	415	701	439	710	595	794	7
ME,	442	701	455	710	595	794	7
Ardiles	458	701	481	710	595	794	7
LG,	483	701	495	710	595	794	7
Aros	498	701	513	710	595	794	7
CA,	516	701	529	710	595	794	7
Caorsi	531	701	553	710	595	794	7
I,	322	713	326	722	595	794	7
et	329	713	336	722	595	794	7
al.	339	713	347	722	595	794	7
Overexpression	350	713	403	722	595	794	7
of	406	713	413	722	595	794	7
chemokines,	417	713	460	722	595	794	7
fibrogenic	463	713	498	722	595	794	7
cytokines,	502	713	536	722	595	794	7
and	540	713	553	722	595	794	7
myofibroblasts	322	725	374	734	595	794	7
in	377	725	384	734	595	794	7
human	387	725	412	734	595	794	7
membranous	415	725	462	734	595	794	7
nephropathy.	466	725	512	734	595	794	7
Kidney	516	725	540	734	595	794	7
Int	543	725	553	734	595	794	7
2000;57(1):147-58.	322	737	389	746	595	794	7
375	540	763	553	773	595	794	7
originales	43	27	132	47	595	794	8
breves	140	27	199	47	595	794	8
18.	43	77	54	86	595	794	8
Ruiz-Ortega	57	77	98	86	595	794	8
M,	101	77	110	86	595	794	8
Rupérez	113	77	141	86	595	794	8
M,	144	77	153	86	595	794	8
Esteban	156	77	183	86	595	794	8
V,	186	77	192	86	595	794	8
Rodríguez-Vita	195	77	246	86	595	794	8
J,	249	77	254	86	595	794	8
Sánchez-	257	77	288	86	595	794	8
López	57	89	78	98	595	794	8
E,	82	89	88	98	595	794	8
Carvajal	92	89	121	98	595	794	8
G,	124	89	133	98	595	794	8
et	137	89	143	98	595	794	8
al.	147	89	156	98	595	794	8
Angiotensin	160	89	203	98	595	794	8
II:	207	89	213	98	595	794	8
a	217	89	221	98	595	794	8
key	225	89	237	98	595	794	8
factor	241	89	262	98	595	794	8
in	266	89	272	98	595	794	8
the	276	89	288	98	595	794	8
inflammatory	57	101	102	110	595	794	8
and	105	101	118	110	595	794	8
fibrotic	120	101	144	110	595	794	8
response	147	101	177	110	595	794	8
in	179	101	185	110	595	794	8
kidney	188	101	210	110	595	794	8
diseases.	213	101	243	110	595	794	8
Nephrol	245	101	272	110	595	794	8
Dial	275	101	288	110	595	794	8
Transplant	57	113	92	122	595	794	8
2006;21(1):16-20.	94	113	157	122	595	794	8
19.	43	125	54	134	595	794	8
Zavadil	57	125	81	134	595	794	8
J,	85	125	90	134	595	794	8
Cermak	93	125	120	134	595	794	8
L,	124	125	130	134	595	794	8
Soto-Nieves	133	125	175	134	595	794	8
N,	178	125	186	134	595	794	8
Bottinger	189	125	222	134	595	794	8
EP.	225	125	235	134	595	794	8
Integration	238	125	277	134	595	794	8
of	280	125	288	134	595	794	8
TGFbeta/Smad	57	137	110	146	595	794	8
and	114	137	128	146	595	794	8
Jagged1/Notch	132	137	187	146	595	794	8
signalling	191	137	226	146	595	794	8
in	230	137	237	146	595	794	8
epithelial-to-	241	137	288	146	595	794	8
mesenchymal	57	149	103	158	595	794	8
transition.	105	149	140	158	595	794	8
EMBO	142	149	163	158	595	794	8
J	166	149	168	158	595	794	8
2004;23(5):1155-65.	171	149	243	158	595	794	8
20.	43	161	54	170	595	794	8
Morrissey	57	161	91	170	595	794	8
J,	95	161	100	170	595	794	8
Guo	104	161	119	170	595	794	8
G,	123	161	131	170	595	794	8
Moridaira	135	161	169	170	595	794	8
K,	173	161	181	170	595	794	8
Fitzgerald	184	161	219	170	595	794	8
M,	223	161	233	170	595	794	8
McCracken	237	161	277	170	595	794	8
R,	281	161	288	170	595	794	8
Tolley	57	173	77	182	595	794	8
T,	81	173	86	182	595	794	8
et	90	173	97	182	595	794	8
al.	101	173	110	182	595	794	8
Transforming	114	173	161	182	595	794	8
growth	165	173	191	182	595	794	8
factor-beta	195	173	235	182	595	794	8
induces	239	173	266	182	595	794	8
renal	270	173	288	182	595	794	8
epithelial	57	185	87	194	595	794	8
jagged-1	90	185	120	194	595	794	8
expression	123	185	159	194	595	794	8
in	161	185	167	194	595	794	8
fibrotic	170	185	194	194	595	794	8
disease.	197	185	223	194	595	794	8
J	226	185	229	194	595	794	8
Am	231	185	243	194	595	794	8
Soc	246	185	258	194	595	794	8
Nephrol	261	185	288	194	595	794	8
2002;13(6):1499-508.	57	197	133	206	595	794	8
21.	43	209	54	218	595	794	8
M	57	209	64	218	595	794	8
o	65	209	69	218	595	794	8
u	70	209	74	218	595	794	8
s	75	209	78	218	595	794	8
t	79	209	82	218	595	794	8
a	83	209	87	218	595	794	8
k	88	209	92	218	595	794	8
a	92	209	96	218	595	794	8
s	97	209	100	218	595	794	8
A	106	209	111	218	595	794	8
,	112	209	114	218	595	794	8
H	119	209	125	218	595	794	8
e	126	209	130	218	595	794	8
l	130	209	132	218	595	794	8
d	133	209	138	218	595	794	8
i	138	209	140	218	595	794	8
n	141	209	146	218	595	794	8
C	151	209	156	218	595	794	8
H	157	209	162	218	595	794	8
.	163	209	165	218	595	794	8
S	171	209	175	218	595	794	8
i	176	209	177	218	595	794	8
g	178	209	183	218	595	794	8
n	183	209	188	218	595	794	8
a	189	209	193	218	595	794	8
l	194	209	195	218	595	794	8
i	196	209	198	218	595	794	8
n	199	209	203	218	595	794	8
g	204	209	209	218	595	794	8
n	214	209	218	218	595	794	8
e	219	209	223	218	595	794	8
t	224	209	227	218	595	794	8
w	228	209	234	218	595	794	8
o	235	209	239	218	595	794	8
r	240	209	243	218	595	794	8
k	244	209	248	218	595	794	8
s	248	209	252	218	595	794	8
g	257	209	261	218	595	794	8
u	262	209	267	218	595	794	8
i	267	209	269	218	595	794	8
d	270	209	274	218	595	794	8
i	275	209	277	218	595	794	8
n	278	209	282	218	595	794	8
g	283	209	288	218	595	794	8
epithelial-mesenchymal	57	221	150	230	595	794	8
transitions	154	221	196	230	595	794	8
during	200	221	225	230	595	794	8
embryogenesis	229	221	288	230	595	794	8
Carolina	357	21	388	30	595	794	8
Lavoz	390	21	412	30	595	794	8
et	414	21	421	30	595	794	8
al.	424	21	432	30	595	794	8
Notch	435	21	457	30	595	794	8
y	459	21	463	30	595	794	8
nefropatía	465	21	505	30	595	794	8
hipertensiva	507	21	553	30	595	794	8
and	322	77	336	86	595	794	8
cancer	340	77	365	86	595	794	8
progression.	369	77	417	86	595	794	8
Cancer	421	77	448	86	595	794	8
Sci	452	77	463	86	595	794	8
2007;98:1512-20.	466	77	539	86	595	794	8
22.	308	89	319	98	595	794	8
Grego-Bessa	322	89	366	98	595	794	8
J,	369	89	374	98	595	794	8
Diez	377	89	392	98	595	794	8
J,	395	89	400	98	595	794	8
Timmerman	403	89	445	98	595	794	8
L,	448	89	454	98	595	794	8
de	457	89	465	98	595	794	8
la	468	89	474	98	595	794	8
Pompa	477	89	501	98	595	794	8
JL.	504	89	513	98	595	794	8
Notch	516	89	537	98	595	794	8
and	540	89	553	98	595	794	8
epithelial-mesenchyme	322	101	407	110	595	794	8
transition	411	101	446	110	595	794	8
in	450	101	457	110	595	794	8
development	461	101	509	110	595	794	8
and	513	101	526	110	595	794	8
tumor	530	101	553	110	595	794	8
progression:	322	113	365	122	595	794	8
another	367	113	395	122	595	794	8
turn	397	113	412	122	595	794	8
of	414	113	422	122	595	794	8
the	424	113	436	122	595	794	8
screw.	438	113	460	122	595	794	8
Cell	462	113	476	122	595	794	8
Cycle	478	113	497	122	595	794	8
2004;3(6):718-	499	113	553	122	595	794	8
21.	322	125	333	134	595	794	8
23.	308	137	319	146	595	794	8
Nyhan	322	137	344	146	595	794	8
KC,	347	137	360	146	595	794	8
Faherty	362	137	388	146	595	794	8
N,	391	137	399	146	595	794	8
Murray	401	137	427	146	595	794	8
G,	429	137	437	146	595	794	8
Cooey	440	137	462	146	595	794	8
LB,	465	137	476	146	595	794	8
Godson	478	137	506	146	595	794	8
C,	509	137	516	146	595	794	8
Crean	519	137	540	146	595	794	8
JK,	543	137	553	146	595	794	8
et	322	149	329	158	595	794	8
al.	332	149	340	158	595	794	8
Jagged/Notch	343	149	392	158	595	794	8
signalling	395	149	429	158	595	794	8
is	432	149	437	158	595	794	8
required	440	149	470	158	595	794	8
for	473	149	483	158	595	794	8
a	486	149	490	158	595	794	8
subset	494	149	516	158	595	794	8
of	519	149	527	158	595	794	8
TGFβ1	530	149	553	158	595	794	8
responses	322	161	356	170	595	794	8
in	359	161	365	170	595	794	8
human	368	161	393	170	595	794	8
kidney	395	161	418	170	595	794	8
epithelial	421	161	453	170	595	794	8
cells.	456	161	473	170	595	794	8
Biochim	476	161	504	170	595	794	8
Biophys	507	161	534	170	595	794	8
Acta	537	161	553	170	595	794	8
2010;1803(12):1386-95.	322	173	410	182	595	794	8
24.	308	185	319	194	595	794	8
Zeisberg	322	185	351	194	595	794	8
M,	353	185	363	194	595	794	8
Duffield	365	185	393	194	595	794	8
JS.	396	185	404	194	595	794	8
Resolved:	407	185	440	194	595	794	8
EMT	442	185	458	194	595	794	8
produces	460	185	492	194	595	794	8
fibroblasts	494	185	530	194	595	794	8
in	533	185	539	194	595	794	8
the	542	185	553	194	595	794	8
kidney.	322	197	345	206	595	794	8
J	348	197	351	206	595	794	8
Am	353	197	365	206	595	794	8
Soc	367	197	379	206	595	794	8
Nephrol	382	197	409	206	595	794	8
2010;21:1247-53.	411	197	474	206	595	794	8
25.	308	209	319	218	595	794	8
Kretzler	322	209	348	218	595	794	8
M,	352	209	361	218	595	794	8
Allred	364	209	385	218	595	794	8
L.	388	209	394	218	595	794	8
Notch	397	209	417	218	595	794	8
inhibition	421	209	454	218	595	794	8
reverses	457	209	484	218	595	794	8
kidney	487	209	510	218	595	794	8
failure.	513	209	537	218	595	794	8
Nat	540	209	553	218	595	794	8
Med	322	221	337	230	595	794	8
2008;14(3):246-7.	340	221	402	230	595	794	8
Enviado	43	737	69	746	595	794	8
a	72	737	76	746	595	794	8
Revisar:	78	737	104	746	595	794	8
14	106	737	115	746	595	794	8
Ene.	117	737	132	746	595	794	8
2014	134	737	152	746	595	794	8
|	154	737	156	746	595	794	8
Aceptado	158	737	191	746	595	794	8
el:	193	737	201	746	595	794	8
20	203	737	212	746	595	794	8
Ene.	214	737	229	746	595	794	8
2014	231	737	249	746	595	794	8
376	43	756	56	765	595	794	8
Nefrologia	450	758	486	767	595	794	8
2014;34(3):369-76	488	758	553	767	595	794	8
