NOTA	265	45	300	60	624	870	1
TÉCNICA	303	45	359	60	624	870	1
Evaluación	70	90	169	109	624	870	1
positiva	174	90	245	109	624	870	1
de	250	90	270	109	624	870	1
medicamentos:	276	90	407	109	624	870	1
junio/julio	413	90	506	109	624	870	1
2013	511	90	554	109	624	870	1
Álvarez	120	118	160	132	624	870	1
Herranz	163	118	205	132	624	870	1
P.	208	118	217	132	624	870	1
1	217	119	220	127	624	870	1
,	220	118	224	132	624	870	1
Prats	227	118	253	132	624	870	1
Olivan	256	118	290	132	624	870	1
P.	293	118	301	132	624	870	1
1	301	119	305	127	624	870	1
,	305	118	308	132	624	870	1
Puerro	310	118	344	132	624	870	1
Vicente	347	118	385	132	624	870	1
M.	388	118	404	132	624	870	1
2	404	119	407	127	624	870	1
,	407	118	410	132	624	870	1
García	413	118	448	132	624	870	1
Luque	451	118	484	132	624	870	1
A.	487	118	500	132	624	870	1
3	500	119	503	127	624	870	1
Sanid.	313	138	345	152	624	870	1
mil.	348	138	367	152	624	870	1
2013;	370	138	398	152	624	870	1
69	401	138	413	152	624	870	1
(4):	416	138	438	152	624	870	1
260-265;	441	138	485	152	624	870	1
ISSN:	488	138	520	152	624	870	1
1887-8571	523	138	575	152	624	870	1
RESUMEN	48	165	98	176	624	870	1
Positive	48	221	79	232	624	870	1
assessment	81	221	124	232	624	870	1
of	126	221	134	232	624	870	1
drugs:	137	221	161	232	624	870	1
June/July	164	221	202	232	624	870	1
2013	204	221	223	232	624	870	1
SUMMARY:	48	233	102	244	624	870	1
1.	48	296	56	307	624	870	1
alemtuzumab	60	295	144	307	624	870	1
(Lemtrada®)	146	295	222	307	624	870	1
1-5	222	296	230	303	624	870	1
Este	62	320	80	331	624	870	1
medicamento	82	320	136	331	624	870	1
está	138	320	154	331	624	870	1
indicado	156	320	191	331	624	870	1
en	194	320	203	331	624	870	1
el	205	320	212	331	624	870	1
tratamiento	214	320	262	331	624	870	1
de	264	320	273	331	624	870	1
pacien-	275	320	305	331	624	870	1
tes	48	332	59	343	624	870	1
adultos	62	332	91	343	624	870	1
con	94	332	109	343	624	870	1
esclerosis	111	332	148	343	624	870	1
múltiple	151	332	184	343	624	870	1
remitente	186	332	224	343	624	870	1
recidivante,	227	332	273	343	624	870	1
con	275	332	290	343	624	870	1
en-	292	332	305	343	624	870	1
fermedad	48	344	87	355	624	870	1
activa	89	344	112	355	624	870	1
definida	115	344	147	355	624	870	1
en	149	344	158	355	624	870	1
base	160	344	178	355	624	870	1
a	180	344	185	355	624	870	1
criterios	187	344	220	355	624	870	1
clínicos	222	344	252	355	624	870	1
o	254	344	260	355	624	870	1
de	262	344	271	355	624	870	1
imagen.	273	344	305	355	624	870	1
El	62	356	71	367	624	870	1
principio	74	356	111	367	624	870	1
activo	114	356	138	367	624	870	1
del	141	356	153	367	624	870	1
medicamento,	156	356	213	367	624	870	1
el	216	356	223	367	624	870	1
alentuzumab,	226	356	280	367	624	870	1
es	283	356	291	367	624	870	1
un	294	356	305	367	624	870	1
anticuerpo	48	368	92	379	624	870	1
monoclonal	96	368	144	379	624	870	1
humanizado,	148	368	200	379	624	870	1
dirigido	205	368	236	379	624	870	1
contra	241	368	267	379	624	870	1
la	271	368	278	379	624	870	1
glico-	282	368	305	379	624	870	1
proteína	48	380	82	391	624	870	1
de	86	380	95	391	624	870	1
superficie	99	380	137	391	624	870	1
celular	141	380	168	391	624	870	1
CD52.	172	380	199	391	624	870	1
No	203	380	216	391	624	870	1
se	220	380	228	391	624	870	1
ha	232	380	242	391	624	870	1
demostrado	246	380	294	391	624	870	1
el	298	380	305	391	624	870	1
mecanismo	48	391	94	402	624	870	1
de	97	391	106	402	624	870	1
acción	109	391	135	402	624	870	1
por	139	391	153	402	624	870	1
el	156	391	163	402	624	870	1
cual	166	391	183	402	624	870	1
se	186	391	194	402	624	870	1
ejercen	197	391	225	402	624	870	1
los	228	391	239	402	624	870	1
efectos	243	391	270	402	624	870	1
frente	273	391	297	402	624	870	1
a	300	391	305	402	624	870	1
la	48	403	56	414	624	870	1
esclerosis	58	403	95	414	624	870	1
múltiple,	97	403	132	414	624	870	1
pero	134	403	152	414	624	870	1
las	154	403	165	414	624	870	1
investigaciones	167	403	227	414	624	870	1
realizadas	229	403	269	414	624	870	1
sugieren	271	403	305	414	624	870	1
que	48	415	63	426	624	870	1
se	66	415	74	426	624	870	1
producen	77	415	115	426	624	870	1
los	118	415	129	426	624	870	1
efectos	133	415	160	426	624	870	1
inmunomoduladores	163	415	247	426	624	870	1
a	251	415	255	426	624	870	1
través	258	415	282	426	624	870	1
de	285	415	294	426	624	870	1
la	297	415	305	426	624	870	1
depleción	48	427	87	438	624	870	1
y	89	427	94	438	624	870	1
repoblación	96	427	144	438	624	870	1
de	147	427	156	438	624	870	1
linfocitos.	158	427	197	438	624	870	1
Los	62	439	78	450	624	870	1
estudios	81	439	114	450	624	870	1
clínicos	118	439	148	450	624	870	1
efectuados,	152	439	197	450	624	870	1
en	200	439	210	450	624	870	1
los	213	439	225	450	624	870	1
que	228	439	243	450	624	870	1
se	247	439	255	450	624	870	1
compara	258	439	294	450	624	870	1
la	297	439	305	450	624	870	1
actividad	48	451	85	462	624	870	1
de	87	451	97	462	624	870	1
Alemtuzumab	99	451	156	462	624	870	1
frente	158	451	182	462	624	870	1
a	184	451	188	462	624	870	1
Interferón	191	451	232	462	624	870	1
beta	234	451	251	462	624	870	1
1a,	253	451	265	462	624	870	1
muestran	267	451	305	462	624	870	1
que	48	463	63	474	624	870	1
el	66	463	72	474	624	870	1
tratamiento	75	463	123	474	624	870	1
con	125	463	140	474	624	870	1
alemtuzumab	143	463	197	474	624	870	1
es	200	463	208	474	624	870	1
seguro	211	463	237	474	624	870	1
y	240	463	245	474	624	870	1
eficaz,	248	463	273	474	624	870	1
demos-	275	463	305	474	624	870	1
trado	48	475	70	486	624	870	1
una	73	475	89	486	624	870	1
reducción	92	475	131	486	624	870	1
de	134	475	144	486	624	870	1
la	147	475	154	486	624	870	1
tasa	158	475	174	486	624	870	1
de	177	475	186	486	624	870	1
recaídas	190	475	222	486	624	870	1
y	226	475	230	486	624	870	1
en	233	475	243	486	624	870	1
algunos	246	475	278	486	624	870	1
de	281	475	290	486	624	870	1
los	293	475	305	486	624	870	1
ensayos	48	487	79	498	624	870	1
clínicos	81	487	112	498	624	870	1
se	114	487	122	498	624	870	1
ha	124	487	134	498	624	870	1
observado	137	487	179	498	624	870	1
una	181	487	196	498	624	870	1
ralentización	199	487	251	498	624	870	1
en	254	487	263	498	624	870	1
la	266	487	273	498	624	870	1
progre-	275	487	305	498	624	870	1
sión	48	499	65	510	624	870	1
de	67	499	77	510	624	870	1
la	79	499	86	510	624	870	1
discapacidad.	89	499	143	510	624	870	1
Los	62	510	78	521	624	870	1
efectos	80	510	108	521	624	870	1
secundarios	111	510	159	521	624	870	1
manifestados	161	510	215	521	624	870	1
con	218	510	232	521	624	870	1
mayor	235	510	261	521	624	870	1
frecuencia	264	510	305	521	624	870	1
en	48	522	58	533	624	870	1
la	61	522	68	533	624	870	1
fase	71	522	87	533	624	870	1
de	90	522	99	533	624	870	1
ensayo	102	522	129	533	624	870	1
clínico	133	522	159	533	624	870	1
han	162	522	177	533	624	870	1
sido:	181	522	200	533	624	870	1
reacciones	203	522	245	533	624	870	1
asociadas	248	522	286	533	624	870	1
a	290	522	294	533	624	870	1
la	297	522	305	533	624	870	1
perfusión	48	534	86	545	624	870	1
(dolor	89	534	114	545	624	870	1
de	117	534	126	545	624	870	1
cabeza,	129	534	158	545	624	870	1
enrojecimiento	161	534	221	545	624	870	1
facial,	223	534	248	545	624	870	1
náuseas,	251	534	284	545	624	870	1
urti-	287	534	305	545	624	870	1
caria,	48	546	71	557	624	870	1
erupción,	73	546	111	557	624	870	1
prurito,	114	546	145	557	624	870	1
fiebre	147	546	169	557	624	870	1
y	172	546	177	557	624	870	1
cansancio),	179	546	225	557	624	870	1
infección	227	546	264	557	624	870	1
del	266	546	278	557	624	870	1
tracto	281	546	305	557	624	870	1
respiratorio	48	558	95	569	624	870	1
superior,	98	558	133	569	624	870	1
infección	137	558	173	569	624	870	1
del	176	558	188	569	624	870	1
tracto	191	558	215	569	624	870	1
urinario,	218	558	253	569	624	870	1
linfopenia	257	558	297	569	624	870	1
y	300	558	305	569	624	870	1
leucopenia	48	570	92	581	624	870	1
y	93	570	98	581	624	870	1
alteraciones	100	570	148	581	624	870	1
de	150	570	159	581	624	870	1
la	161	570	169	581	624	870	1
glándula	171	570	206	581	624	870	1
tiroides	208	570	238	581	624	870	1
(hipotiroidismo,	240	570	305	581	624	870	1
hipertiroidismo,	48	582	113	593	624	870	1
bocio	115	582	138	593	624	870	1
y	140	582	145	593	624	870	1
alteraciones	147	582	195	593	624	870	1
autoinmunes).	197	582	255	593	624	870	1
lización	319	296	352	307	624	870	1
de	356	296	366	307	624	870	1
todos	370	296	394	307	624	870	1
los	398	296	410	307	624	870	1
homo	414	296	438	307	624	870	1
y	442	296	447	307	624	870	1
heterodímeros	452	296	512	307	624	870	1
formados	516	296	557	307	624	870	1
por	561	296	575	307	624	870	1
los	319	308	331	319	624	870	1
miembros	334	308	376	319	624	870	1
de	379	308	389	319	624	870	1
la	392	308	400	319	624	870	1
familia	403	308	432	319	624	870	1
de	435	308	445	319	624	870	1
factores	448	308	482	319	624	870	1
de	485	308	495	319	624	870	1
crecimiento	498	308	547	319	624	870	1
ErbB:	550	308	575	319	624	870	1
EGFR	319	320	348	331	624	870	1
(ErbB1),	351	320	388	331	624	870	1
HER2	390	320	418	331	624	870	1
(ErbB2),	420	320	457	331	624	870	1
ErbB3	460	320	488	331	624	870	1
y	490	320	495	331	624	870	1
ErbB4.	498	320	528	331	624	870	1
Este	333	331	351	343	624	870	1
efecto	355	331	381	343	624	870	1
hace	385	331	404	343	624	870	1
que	408	331	424	343	624	870	1
el	428	331	435	343	624	870	1
medicamento	439	331	497	343	624	870	1
Giotrif	501	331	530	343	624	870	1
esté	536	331	551	343	624	870	1
indi-	556	331	575	343	624	870	1
cado	319	343	339	355	624	870	1
en	342	343	352	355	624	870	1
el	355	343	362	355	624	870	1
tratamiento	366	343	415	355	624	870	1
en	418	343	428	355	624	870	1
monoterapia	431	343	486	355	624	870	1
de	489	343	499	355	624	870	1
pacientes	502	343	541	355	624	870	1
adultos	544	343	575	355	624	870	1
con	319	355	334	367	624	870	1
cáncer	338	355	366	367	624	870	1
de	369	355	379	367	624	870	1
pulmón	383	355	416	367	624	870	1
no	420	355	431	367	624	870	1
microcítico	434	355	482	367	624	870	1
localmente	486	355	532	367	624	870	1
avanzado	535	355	575	367	624	870	1
o	319	367	324	379	624	870	1
metastásico,	328	367	380	379	624	870	1
con	384	367	399	379	624	870	1
mutaciones	403	367	451	379	624	870	1
activadoras	455	367	504	379	624	870	1
del	508	367	520	379	624	870	1
receptor	524	367	559	379	624	870	1
del	563	367	575	379	624	870	1
factor	319	379	344	391	624	870	1
de	347	379	357	391	624	870	1
crecimiento	359	379	408	391	624	870	1
epidérmico	411	379	458	391	624	870	1
(EGFR)	460	379	496	391	624	870	1
que	499	379	514	391	624	870	1
no	517	379	528	391	624	870	1
hayan	530	379	555	391	624	870	1
sido	558	379	575	391	624	870	1
tratados	319	391	354	403	624	870	1
previamente	357	391	409	403	624	870	1
con	411	391	427	403	624	870	1
un	429	391	440	403	624	870	1
inhibidor	443	391	482	403	624	870	1
de	485	391	495	403	624	870	1
la	497	391	505	403	624	870	1
tirosina	508	391	540	403	624	870	1
quinasa	542	391	575	403	624	870	1
del	319	403	332	414	624	870	1
EGFR.	334	403	366	414	624	870	1
La	333	415	345	426	624	870	1
autorización	347	415	401	426	624	870	1
de	403	415	413	426	624	870	1
este	416	415	432	426	624	870	1
medicamento	434	415	491	426	624	870	1
se	494	415	502	426	624	870	1
basa	505	415	524	426	624	870	1
en	527	415	537	426	624	870	1
distintos	539	415	575	426	624	870	1
ensayos	319	427	351	438	624	870	1
clínicos.	354	427	388	438	624	870	1
Uno	391	427	410	438	624	870	1
de	413	427	423	438	624	870	1
ellos,	426	427	447	438	624	870	1
en	450	427	460	438	624	870	1
el	463	427	470	438	624	870	1
que	473	427	488	438	624	870	1
se	491	427	499	438	624	870	1
compara	502	427	540	438	624	870	1
afatinib	543	427	575	438	624	870	1
frente	319	439	344	450	624	870	1
a	347	439	352	450	624	870	1
placebo	355	439	388	450	624	870	1
en	392	439	402	450	624	870	1
pacientes	405	439	444	450	624	870	1
con	448	439	463	450	624	870	1
carcinoma	467	439	511	450	624	870	1
de	515	439	524	450	624	870	1
pulmón	528	439	561	450	624	870	1
no	564	439	575	450	624	870	1
microcítico,	319	450	369	462	624	870	1
donde	372	450	399	462	624	870	1
afatinib	402	450	435	462	624	870	1
muestra	438	450	472	462	624	870	1
una	476	450	492	462	624	870	1
mejoría	495	450	528	462	624	870	1
de	531	450	541	462	624	870	1
los	544	450	557	462	624	870	1
sín-	560	450	575	462	624	870	1
tomas	319	462	345	474	624	870	1
y	347	462	352	474	624	870	1
un	355	462	366	474	624	870	1
retraso	369	462	398	474	624	870	1
en	401	462	411	474	624	870	1
el	413	462	420	474	624	870	1
tiempo	423	462	452	474	624	870	1
de	455	462	465	474	624	870	1
progresión	468	462	513	474	624	870	1
de	515	462	525	474	624	870	1
la	528	462	535	474	624	870	1
enferme-	538	462	575	474	624	870	1
dad.	319	474	338	486	624	870	1
Otro	341	474	361	486	624	870	1
de	365	474	375	486	624	870	1
los	378	474	390	486	624	870	1
ensayos	394	474	426	486	624	870	1
en	430	474	440	486	624	870	1
fase	443	474	460	486	624	870	1
III,	463	474	477	486	624	870	1
aleatorizado	481	474	534	486	624	870	1
y	537	474	542	486	624	870	1
abierto	546	474	575	486	624	870	1
de	319	486	329	498	624	870	1
afatinib	331	486	364	498	624	870	1
frente	367	486	391	498	624	870	1
a	394	486	399	498	624	870	1
quimioterapia	401	486	461	498	624	870	1
en	464	486	473	498	624	870	1
pacientes	476	486	515	498	624	870	1
con	518	486	533	498	624	870	1
cáncer	535	486	563	498	624	870	1
de	565	486	575	498	624	870	1
pulmón	319	498	352	510	624	870	1
no	356	498	367	510	624	870	1
microcítico	371	498	418	510	624	870	1
localmente	422	498	468	510	624	870	1
avanzado	472	498	512	510	624	870	1
o	516	498	522	510	624	870	1
metastásico	526	498	575	510	624	870	1
y	319	510	324	522	624	870	1
con	327	510	343	522	624	870	1
activación	346	510	389	522	624	870	1
de	393	510	403	522	624	870	1
la	406	510	414	522	624	870	1
mutación	417	510	457	522	624	870	1
EGFR,	461	510	493	522	624	870	1
donde	496	510	523	522	624	870	1
afatanib	526	510	561	522	624	870	1
ha	565	510	575	522	624	870	1
mostrado	319	522	360	533	624	870	1
un	362	522	373	533	624	870	1
incremento	376	522	424	533	624	870	1
de	427	522	437	533	624	870	1
la	439	522	447	533	624	870	1
supervivencia	450	522	507	533	624	870	1
libre	510	522	529	533	624	870	1
de	532	522	542	533	624	870	1
progre-	545	522	575	533	624	870	1
sión	319	534	336	545	624	870	1
frente	339	534	364	545	624	870	1
a	366	534	371	545	624	870	1
la	374	534	381	545	624	870	1
quimioterapia.	384	534	446	545	624	870	1
Las	333	546	349	557	624	870	1
reacciones	351	546	395	557	624	870	1
adversas	398	546	434	557	624	870	1
que	437	546	453	557	624	870	1
se	455	546	464	557	624	870	1
han	466	546	483	557	624	870	1
manifestado	485	546	538	557	624	870	1
con	541	546	556	557	624	870	1
ma-	559	546	575	557	624	870	1
yor	319	558	333	569	624	870	1
frecuencia	335	558	379	569	624	870	1
han	381	558	397	569	624	870	1
sido:	400	558	420	569	624	870	1
diarrea,	422	558	455	569	624	870	1
estomatitis,	458	558	506	569	624	870	1
erupciones,	508	558	556	569	624	870	1
der-	559	558	575	569	624	870	1
matitis	319	569	348	581	624	870	1
acneiforme,	352	569	401	581	624	870	1
prurito,	405	569	438	581	624	870	1
piel	442	569	457	581	624	870	1
seca,	461	569	481	581	624	870	1
paroniquia,	485	569	534	581	624	870	1
disminu-	538	569	575	581	624	870	1
ción	319	581	337	593	624	870	1
del	340	581	352	593	624	870	1
apetito	355	581	384	593	624	870	1
y	387	581	392	593	624	870	1
epistaxis.	394	581	433	593	624	870	1
2.	48	617	56	629	624	870	1
afatanib	60	617	111	629	624	870	1
(Giotrif®)	113	617	173	629	624	870	1
6-8	173	618	181	625	624	870	1
3.	319	617	326	628	624	870	1
alogliptina	331	617	403	629	624	870	1
(Vipidia®)	405	617	463	629	624	870	1
7,9	463	618	471	625	624	870	1
El	62	641	72	652	624	870	1
afatanib	75	641	110	652	624	870	1
es	113	641	121	652	624	870	1
un	125	641	136	652	624	870	1
inhibidor	139	641	179	652	624	870	1
de	182	641	192	652	624	870	1
la	195	641	203	652	624	870	1
proteín	206	641	236	652	624	870	1
kinasa	239	641	267	652	624	870	1
a	270	641	275	652	624	870	1
la	278	641	286	652	624	870	1
que	289	641	305	652	624	870	1
se	48	653	56	664	624	870	1
covalentemente	59	653	125	664	624	870	1
bloqueando	128	653	178	664	624	870	1
de	181	653	191	664	624	870	1
forma	194	653	220	664	624	870	1
irreversible	223	653	269	664	624	870	1
al	272	653	280	664	624	870	1
seña-	283	653	305	664	624	870	1
La	333	641	345	652	624	870	1
alogliptina	349	641	394	652	624	870	1
es	398	641	407	652	624	870	1
un	411	641	422	652	624	870	1
inhibidor	426	641	466	652	624	870	1
de	470	641	480	652	624	870	1
la	484	641	491	652	624	870	1
dipeptidil	495	641	536	652	624	870	1
peptida-	540	641	575	652	624	870	1
sa	319	653	328	664	624	870	1
4	332	653	337	664	624	870	1
(DPP	340	653	364	664	624	870	1
4),	368	653	379	664	624	870	1
enzima	383	653	413	664	624	870	1
responsable	417	653	466	664	624	870	1
de	470	653	480	664	624	870	1
la	483	653	491	664	624	870	1
inactivación	495	653	546	664	624	870	1
de	550	653	560	664	624	870	1
las	564	653	575	664	624	870	1
incretinas	319	665	360	676	624	870	1
GLP-1	363	665	393	676	624	870	1
(péptido	396	665	432	676	624	870	1
similar	435	665	465	676	624	870	1
al	468	665	476	676	624	870	1
glucagón	479	665	518	676	624	870	1
1)	521	665	529	676	624	870	1
y	533	665	538	676	624	870	1
del	541	665	554	676	624	870	1
GIP	557	665	575	676	624	870	1
(polipéptido	319	677	371	688	624	870	1
insulinotrópico	374	677	438	688	624	870	1
dependiente	440	677	492	688	624	870	1
de	494	677	504	688	624	870	1
la	506	677	514	688	624	870	1
glucosa).	516	677	554	688	624	870	1
Esta	557	677	575	688	624	870	1
inhibición	319	688	362	700	624	870	1
produce	364	688	399	700	624	870	1
un	401	688	412	700	624	870	1
incremento	414	688	462	700	624	870	1
plasmático	465	688	511	700	624	870	1
de	513	688	523	700	624	870	1
la	525	688	533	700	624	870	1
incretina,	535	688	575	700	624	870	1
con	319	700	334	712	624	870	1
el	337	700	344	712	624	870	1
consiguiente	347	700	400	712	624	870	1
incremento	403	700	450	712	624	870	1
en	453	700	463	712	624	870	1
la	466	700	474	712	624	870	1
liberación	476	700	519	712	624	870	1
de	521	700	531	712	624	870	1
insulina	534	700	568	712	624	870	1
y	570	700	575	712	624	870	1
disminución	319	712	371	724	624	870	1
de	373	712	383	724	624	870	1
la	386	712	393	724	624	870	1
liberación	396	712	438	724	624	870	1
de	441	712	450	724	624	870	1
glucagón.	453	712	494	724	624	870	1
La	333	724	345	736	624	870	1
indicación	348	724	392	736	624	870	1
aprobada	394	724	435	736	624	870	1
para	438	724	457	736	624	870	1
este	460	724	476	736	624	870	1
medicamento	479	724	536	736	624	870	1
es	539	724	547	736	624	870	1
el	550	724	557	736	624	870	1
tra-	560	724	575	736	624	870	1
tamiento	319	736	357	748	624	870	1
de	361	736	371	748	624	870	1
pacientes	374	736	413	748	624	870	1
adultos	417	736	449	748	624	870	1
con	452	736	468	748	624	870	1
diabetes	472	736	506	748	624	870	1
mellitus	510	736	543	748	624	870	1
tipo	547	736	564	748	624	870	1
2,	568	736	575	748	624	870	1
para	319	748	338	760	624	870	1
mejorar	341	748	374	760	624	870	1
el	377	748	384	760	624	870	1
control	387	748	417	760	624	870	1
glucémico	420	748	463	760	624	870	1
en	465	748	475	760	624	870	1
combinación	478	748	533	760	624	870	1
con	536	748	551	760	624	870	1
otros	554	748	575	760	624	870	1
medicamentos	319	760	380	771	624	870	1
hipoglucemiantes,	387	760	463	771	624	870	1
incluyendo	470	760	517	771	624	870	1
la	524	760	532	771	624	870	1
insulina,	539	760	575	771	624	870	1
Cte.	54	680	66	688	624	870	1
Farmacéutico.	67	680	110	688	624	870	1
Servicio	112	680	136	688	624	870	1
de	137	680	144	688	624	870	1
Farmacia	146	680	174	688	624	870	1
Hospitalaria	176	680	214	688	624	870	1
Tcol.	54	689	69	697	624	870	1
Médico.	71	689	95	697	624	870	1
Servicio	96	689	120	697	624	870	1
de	122	689	129	697	624	870	1
Farmacología	131	689	172	697	624	870	1
Clínica.	174	689	197	697	624	870	1
3	48	698	50	703	624	870	1
Cte.	54	697	66	705	624	870	1
Médico.	67	697	92	705	624	870	1
Servicio	93	697	117	705	624	870	1
de	119	697	126	705	624	870	1
Farmacología	128	697	169	705	624	870	1
Clínica.	171	697	194	705	624	870	1
Hospital	48	706	74	714	624	870	1
Central	76	706	98	714	624	870	1
de	100	706	107	714	624	870	1
la	109	706	114	714	624	870	1
Defensa	116	706	140	714	624	870	1
Gómez	142	706	163	714	624	870	1
Ulla.	165	706	180	714	624	870	1
Madrid.	182	706	206	714	624	870	1
España.	208	706	232	714	624	870	1
1	48	681	50	686	624	870	1
2	48	689	50	694	624	870	1
Dirección	48	723	76	731	624	870	1
para	77	723	90	731	624	870	1
correspondencia:	91	723	138	731	624	870	1
Servicio	140	723	163	731	624	870	1
de	164	723	171	731	624	870	1
Farmacia	173	723	200	731	624	870	1
Hospitalaria.	202	723	240	731	624	870	1
Hospital	241	723	267	731	624	870	1
Central	268	723	290	731	624	870	1
de	291	723	298	731	624	870	1
la	299	723	305	731	624	870	1
Defensa	48	731	72	739	624	870	1
Gómez	74	731	95	739	624	870	1
Ulla.	97	731	111	739	624	870	1
Glorieta	113	731	137	739	624	870	1
del	139	731	148	739	624	870	1
Ejército.	149	731	174	739	624	870	1
28047	175	731	192	739	624	870	1
Madrid.	194	731	218	739	624	870	1
España.	220	731	243	739	624	870	1
palvher@oc.mde.es	245	731	302	739	624	870	1
Recibido:	48	754	76	762	624	870	1
2	78	754	81	762	624	870	1
de	83	754	89	762	624	870	1
octubre	91	754	113	762	624	870	1
de	114	754	121	762	624	870	1
2013	123	754	137	762	624	870	1
Aceptado:	48	763	78	771	624	870	1
14	80	763	87	771	624	870	1
de	89	763	95	771	624	870	1
octubre	97	763	118	771	624	870	1
de	120	763	127	771	624	870	1
2013	128	763	142	771	624	870	1
260Sanid.	48	794	110	806	624	870	1
mil.	112	795	128	806	624	870	1
2013;	130	795	154	806	624	870	1
69	156	795	166	806	624	870	1
(4)	169	795	184	806	624	870	1
Evaluación	173	46	230	60	624	870	2
positiva	233	46	273	60	624	870	2
de	276	46	288	60	624	870	2
medicamentos:	291	46	368	60	624	870	2
junio/julio	371	46	424	60	624	870	2
2013	427	46	451	60	624	870	2
cuando	48	82	80	93	624	870	2
éstos,	83	82	106	93	624	870	2
junto	109	82	131	93	624	870	2
con	134	82	150	93	624	870	2
la	153	82	160	93	624	870	2
dieta	163	82	184	93	624	870	2
y	187	82	192	93	624	870	2
el	195	82	202	93	624	870	2
ejercicio,	205	82	243	93	624	870	2
no	245	82	257	93	624	870	2
proporcio-	259	82	305	93	624	870	2
nen	48	93	64	105	624	870	2
un	66	93	77	105	624	870	2
control	80	93	110	105	624	870	2
glucémico	113	93	155	105	624	870	2
adecuado.	158	93	201	105	624	870	2
Los	62	105	78	117	624	870	2
efectos	81	105	110	117	624	870	2
adversos	112	105	149	117	624	870	2
más	151	105	168	117	624	870	2
frecuentes	171	105	213	117	624	870	2
observados	216	105	264	117	624	870	2
en	266	105	276	117	624	870	2
la	278	105	286	117	624	870	2
fase	288	105	305	117	624	870	2
de	48	117	58	129	624	870	2
investigación	60	117	116	129	624	870	2
clínica	118	117	145	129	624	870	2
fueron:	148	117	178	129	624	870	2
infección	180	117	219	129	624	870	2
del	221	117	234	129	624	870	2
tracto	236	117	262	129	624	870	2
respirato-	264	117	305	129	624	870	2
rio	48	129	60	141	624	870	2
superior,	63	129	100	141	624	870	2
nasofaringitis,	103	129	163	141	624	870	2
cefalea,	166	129	198	141	624	870	2
dolor	201	129	224	141	624	870	2
abdominal,	227	129	275	141	624	870	2
reflujo	277	129	305	141	624	870	2
gastroesofágico,	48	141	116	153	624	870	2
prurito	119	141	149	153	624	870	2
y	152	141	157	153	624	870	2
erupción	159	141	196	153	624	870	2
cutánea.	199	141	235	153	624	870	2
4.	48	177	65	188	624	870	2
alogliptina	60	176	132	188	624	870	2
/	135	176	137	188	624	870	2
metformina	140	176	213	188	624	870	2
(Vipdo‑met®)	60	188	137	200	624	870	2
7,10,11	137	189	156	196	624	870	2
Combinación	62	212	120	224	624	870	2
de	123	212	133	224	624	870	2
dos	136	212	151	224	624	870	2
principios	153	212	196	224	624	870	2
activos	198	212	228	224	624	870	2
hipoglucemiantes	231	212	305	224	624	870	2
orales,	48	224	76	236	624	870	2
la	78	224	86	236	624	870	2
alogliptina	89	224	134	236	624	870	2
y	137	224	142	236	624	870	2
la	145	224	153	236	624	870	2
metformina.	156	224	208	236	624	870	2
La	211	224	223	236	624	870	2
alogliptina	225	224	271	236	624	870	2
ha	274	224	284	236	624	870	2
sido	287	224	305	236	624	870	2
previamente	48	236	100	248	624	870	2
descrita	103	236	136	248	624	870	2
en	138	236	148	248	624	870	2
el	151	236	158	248	624	870	2
epígrafe	160	236	194	248	624	870	2
3.	197	236	205	248	624	870	2
La	62	248	74	260	624	870	2
metformina	77	248	127	260	624	870	2
es	129	248	137	260	624	870	2
una	140	248	156	260	624	870	2
biguanida	159	248	201	260	624	870	2
con	204	248	219	260	624	870	2
efecto	222	248	247	260	624	870	2
antihiperglu-	250	248	305	260	624	870	2
cemiante	48	260	86	272	624	870	2
que	89	260	104	272	624	870	2
disminuye	107	260	150	272	624	870	2
la	153	260	161	272	624	870	2
glucemia	164	260	202	272	624	870	2
basal	205	260	227	272	624	870	2
y	230	260	235	272	624	870	2
pospandrial.	238	260	291	272	624	870	2
Al	294	260	305	272	624	870	2
no	48	272	59	284	624	870	2
estimular	62	272	102	284	624	870	2
la	105	272	112	284	624	870	2
secreción	115	272	154	284	624	870	2
de	157	272	167	284	624	870	2
insulina	170	272	204	284	624	870	2
no	207	272	218	284	624	870	2
produce	221	272	255	284	624	870	2
cuadros	258	272	292	284	624	870	2
de	295	272	305	284	624	870	2
hipoglucemia.	48	284	108	295	624	870	2
Su	110	284	121	295	624	870	2
mecanismo	124	284	172	295	624	870	2
de	174	284	184	295	624	870	2
acción	187	284	214	295	624	870	2
no	217	284	228	295	624	870	2
está	230	284	247	295	624	870	2
perfectamen-	249	284	305	295	624	870	2
te	48	296	56	307	624	870	2
definido,	59	296	96	307	624	870	2
se	99	296	107	307	624	870	2
cree	110	296	127	307	624	870	2
que	129	296	145	307	624	870	2
actúa	148	296	171	307	624	870	2
a	174	296	179	307	624	870	2
través	182	296	206	307	624	870	2
de	209	296	219	307	624	870	2
varios	222	296	248	307	624	870	2
mecanismos:	250	296	305	307	624	870	2
disminución	48	308	100	319	624	870	2
de	103	308	113	319	624	870	2
la	116	308	124	319	624	870	2
producción	127	308	175	319	624	870	2
hepática	178	308	214	319	624	870	2
de	217	308	227	319	624	870	2
glucosa,	230	308	265	319	624	870	2
disminu-	268	308	305	319	624	870	2
ción	48	320	66	331	624	870	2
de	69	320	78	331	624	870	2
la	81	320	88	331	624	870	2
absorción	91	320	132	331	624	870	2
intestinal	134	320	173	331	624	870	2
de	176	320	186	331	624	870	2
glucosa	188	320	220	331	624	870	2
y	222	320	227	331	624	870	2
mejorando	229	320	275	331	624	870	2
la	278	320	285	331	624	870	2
sen-	288	320	305	331	624	870	2
sibilidad	48	331	84	343	624	870	2
a	87	331	92	343	624	870	2
la	95	331	102	343	624	870	2
insulina	105	331	139	343	624	870	2
mediante	141	331	180	343	624	870	2
el	183	331	190	343	624	870	2
aumento	193	331	230	343	624	870	2
de	233	331	243	343	624	870	2
la	246	331	253	343	624	870	2
captación	256	331	297	343	624	870	2
y	300	331	305	343	624	870	2
utilización	48	343	93	355	624	870	2
de	95	343	105	355	624	870	2
la	108	343	115	355	624	870	2
glucosa	118	343	150	355	624	870	2
periférica.	152	343	195	355	624	870	2
Este	62	355	81	367	624	870	2
nuevo	86	355	111	367	624	870	2
medicamento	116	355	175	367	624	870	2
se	180	355	188	367	624	870	2
ha	193	355	204	367	624	870	2
autorizado	209	355	256	367	624	870	2
en	261	355	271	367	624	870	2
base	276	355	295	367	624	870	2
a	300	355	305	367	624	870	2
los	48	367	60	379	624	870	2
estudios	64	367	100	379	624	870	2
realizados	104	367	147	379	624	870	2
sobre	151	367	175	379	624	870	2
pacientes	179	367	219	379	624	870	2
adultos	223	367	255	379	624	870	2
con	259	367	274	379	624	870	2
diabe-	278	367	305	379	624	870	2
tes	48	379	60	391	624	870	2
mellitus	63	379	98	391	624	870	2
tipo	101	379	118	391	624	870	2
2,	122	379	130	391	624	870	2
en	133	379	143	391	624	870	2
tratamiento	147	379	198	391	624	870	2
con	201	379	217	391	624	870	2
metformina	220	379	271	391	624	870	2
que	274	379	290	391	624	870	2
no	294	379	305	391	624	870	2
consiguen	48	391	91	403	624	870	2
un	94	391	105	403	624	870	2
adecuado	107	391	149	403	624	870	2
control	151	391	182	403	624	870	2
glucémico.	184	391	230	403	624	870	2
Muestran	233	391	275	403	624	870	2
que	277	391	292	403	624	870	2
en	295	391	305	403	624	870	2
dosis	48	403	70	414	624	870	2
de	73	403	83	414	624	870	2
12,5	86	403	104	414	624	870	2
o	107	403	113	414	624	870	2
25	115	403	126	414	624	870	2
mg,	129	403	145	414	624	870	2
una	148	403	164	414	624	870	2
vez	167	403	181	414	624	870	2
al	184	403	192	414	624	870	2
día,	195	403	211	414	624	870	2
asociado	214	403	252	414	624	870	2
a	255	403	260	414	624	870	2
500	263	403	278	414	624	870	2
o	281	403	287	414	624	870	2
750	290	403	305	414	624	870	2
mg	48	415	62	426	624	870	2
de	65	415	75	426	624	870	2
metformina,	78	415	132	426	624	870	2
se	135	415	144	426	624	870	2
consigue	147	415	185	426	624	870	2
una	188	415	204	426	624	870	2
mejor	208	415	233	426	624	870	2
respuesta	236	415	277	426	624	870	2
según	280	415	305	426	624	870	2
demuestra	48	427	93	438	624	870	2
la	97	427	104	438	624	870	2
evolución	108	427	150	438	624	870	2
de	154	427	164	438	624	870	2
la	168	427	175	438	624	870	2
HbA1c	179	427	211	438	624	870	2
en	214	427	224	438	624	870	2
un	228	427	239	438	624	870	2
periodo	243	427	277	438	624	870	2
de	281	427	291	438	624	870	2
12	295	427	305	438	624	870	2
semanas.	48	439	87	450	624	870	2
La	62	450	74	462	624	870	2
indicación	78	450	122	462	624	870	2
aprobada	125	450	166	462	624	870	2
para	169	450	189	462	624	870	2
Vidomet	192	450	229	462	624	870	2
es	232	450	241	462	624	870	2
el	244	450	251	462	624	870	2
tratamiento	255	450	305	462	624	870	2
de	48	462	58	474	624	870	2
la	61	462	68	474	624	870	2
diabetes	71	462	105	474	624	870	2
mellitus	108	462	141	474	624	870	2
tipo	144	462	161	474	624	870	2
2	163	462	168	474	624	870	2
en	171	462	180	474	624	870	2
pacientes	183	462	222	474	624	870	2
adultos:	225	462	259	474	624	870	2
-	62	475	75	486	624	870	2
En	70	474	82	486	624	870	2
pacientes	85	474	124	486	624	870	2
adultos,	126	474	159	486	624	870	2
como	161	474	185	486	624	870	2
adyuvante	187	474	231	486	624	870	2
de	233	474	243	486	624	870	2
ejercicio	245	474	280	486	624	870	2
y	282	474	287	486	624	870	2
die-	289	474	305	486	624	870	2
ta,	70	486	81	498	624	870	2
para	84	486	103	498	624	870	2
mejorar	106	486	139	498	624	870	2
el	142	486	149	498	624	870	2
control	152	486	182	498	624	870	2
glucémico	185	486	228	498	624	870	2
inadecuadamente	230	486	305	498	624	870	2
controlado	70	498	117	510	624	870	2
con	120	498	135	510	624	870	2
las	138	498	150	510	624	870	2
dosis	153	498	174	510	624	870	2
máximas	177	498	215	510	624	870	2
toleradas	218	498	257	510	624	870	2
de	260	498	270	510	624	870	2
metfor-	273	498	305	510	624	870	2
mina	70	510	92	522	624	870	2
en	94	510	104	522	624	870	2
monoterapia.	107	510	164	522	624	870	2
-	62	522	75	533	624	870	2
En	70	522	82	533	624	870	2
combinación	87	522	142	533	624	870	2
con	146	522	162	533	624	870	2
pioglitazona	166	522	219	533	624	870	2
(terapia	223	522	256	533	624	870	2
de	261	522	271	533	624	870	2
combi-	275	522	305	533	624	870	2
nación	70	534	99	545	624	870	2
triple)	103	534	128	545	624	870	2
como	132	534	156	545	624	870	2
adyuvante	159	534	203	545	624	870	2
de	207	534	217	545	624	870	2
ejercicio	220	534	255	545	624	870	2
y	259	534	264	545	624	870	2
dieta,	268	534	291	545	624	870	2
en	295	534	305	545	624	870	2
pacientes	70	546	109	557	624	870	2
adultos	113	546	144	557	624	870	2
inadecuadamente	147	546	222	557	624	870	2
controlados	225	546	275	557	624	870	2
con	278	546	294	557	624	870	2
la	297	546	305	557	624	870	2
dosis	70	558	92	569	624	870	2
máxima	94	558	128	569	624	870	2
tolerada	131	558	166	569	624	870	2
de	169	558	179	569	624	870	2
metformina	181	558	231	569	624	870	2
y	233	558	238	569	624	870	2
pioglitazona.	241	558	296	569	624	870	2
-	62	570	75	581	624	870	2
En	70	569	82	581	624	870	2
combinación	86	569	141	581	624	870	2
con	144	569	160	581	624	870	2
insulina	163	569	197	581	624	870	2
(terapia	200	569	233	581	624	870	2
de	236	569	246	581	624	870	2
combinación	250	569	305	581	624	870	2
triple)	70	581	96	593	624	870	2
como	98	581	122	593	624	870	2
adyuvante	124	581	168	593	624	870	2
de	171	581	180	593	624	870	2
ejercicio	183	581	218	593	624	870	2
y	220	581	225	593	624	870	2
dieta,	227	581	251	593	624	870	2
en	253	581	263	593	624	870	2
pacientes	266	581	305	593	624	870	2
adultos	70	593	102	605	624	870	2
cuando	105	593	136	605	624	870	2
la	139	593	147	605	624	870	2
insulina	150	593	183	605	624	870	2
en	186	593	196	605	624	870	2
dosis	199	593	220	605	624	870	2
estable	223	593	252	605	624	870	2
y	255	593	260	605	624	870	2
la	263	593	270	605	624	870	2
metfor-	273	593	305	605	624	870	2
mina	70	605	92	617	624	870	2
sola	95	605	112	617	624	870	2
no	116	605	127	617	624	870	2
proporcionan	130	605	188	617	624	870	2
un	192	605	203	617	624	870	2
control	206	605	237	617	624	870	2
glucémico	240	605	283	617	624	870	2
ade-	286	605	305	617	624	870	2
cuado.	70	617	98	629	624	870	2
Las	62	629	78	641	624	870	2
reacciones	80	629	124	641	624	870	2
adversas	127	629	163	641	624	870	2
más	165	629	183	641	624	870	2
frecuentes	185	629	228	641	624	870	2
observadas	230	629	278	641	624	870	2
en	280	629	290	641	624	870	2
los	293	629	305	641	624	870	2
ensayos	48	641	81	652	624	870	2
clínicos	85	641	117	652	624	870	2
fueron	122	641	149	652	624	870	2
nasofaringitis,	154	641	214	652	624	870	2
infección	219	641	257	652	624	870	2
del	262	641	275	652	624	870	2
tracto	279	641	305	652	624	870	2
respiratorio	48	653	98	664	624	870	2
superior,	101	653	138	664	624	870	2
cefalea,	142	653	173	664	624	870	2
gastroenteritis,	177	653	239	664	624	870	2
dolor	243	653	266	664	624	870	2
abdomi-	269	653	305	664	624	870	2
nal,	48	665	64	676	624	870	2
diarrea,	67	665	100	676	624	870	2
vómitos,	102	665	138	676	624	870	2
gastritis,	141	665	177	676	624	870	2
reflujo	179	665	207	676	624	870	2
gastroesofágico,	209	665	277	676	624	870	2
pruri-	280	665	305	676	624	870	2
to	48	677	57	688	624	870	2
y	60	677	65	688	624	870	2
erupción	67	677	104	688	624	870	2
cutánea.	107	677	143	688	624	870	2
5.	48	712	65	724	624	870	2
alogliptina	60	712	132	724	624	870	2
/	135	712	137	724	624	870	2
pioglitazona	140	712	220	724	624	870	2
(Incre‑sync®)	60	724	140	736	624	870	2
7,12-14	140	725	159	732	624	870	2
Combinación	62	748	120	760	624	870	2
de	123	748	132	760	624	870	2
dos	135	748	150	760	624	870	2
principios	152	748	194	760	624	870	2
activos	197	748	226	760	624	870	2
hipoglucemiantes,	228	748	305	760	624	870	2
la	48	760	56	771	624	870	2
alogliptina	60	760	105	771	624	870	2
y	109	760	114	771	624	870	2
la	117	760	125	771	624	870	2
pioglitazona.	129	760	184	771	624	870	2
La	188	760	200	771	624	870	2
alogliptina	203	760	249	771	624	870	2
ha	252	760	263	771	624	870	2
sido	267	760	284	771	624	870	2
pre-	288	760	305	771	624	870	2
viamente	319	82	357	93	624	870	2
descrita	362	82	395	93	624	870	2
en	399	82	409	93	624	870	2
el	413	82	420	93	624	870	2
epígrafe	424	82	458	93	624	870	2
3.	462	82	470	93	624	870	2
La	474	82	486	93	624	870	2
pioglitazona	490	82	543	93	624	870	2
es	547	82	555	93	624	870	2
una	559	82	575	93	624	870	2
tiazolidindiona	319	93	383	105	624	870	2
que	386	93	402	105	624	870	2
actúa	405	93	428	105	624	870	2
a	431	93	436	105	624	870	2
través	439	93	464	105	624	870	2
de	467	93	477	105	624	870	2
la	480	93	488	105	624	870	2
activación	491	93	534	105	624	870	2
de	537	93	547	105	624	870	2
un	550	93	561	105	624	870	2
re-	564	93	575	105	624	870	2
ceptor	319	105	346	117	624	870	2
nuclear	350	105	381	117	624	870	2
específico	384	105	425	117	624	870	2
(receptor	429	105	467	117	624	870	2
gamma	471	105	502	117	624	870	2
activado	506	105	542	117	624	870	2
por	546	105	561	117	624	870	2
un	564	105	575	117	624	870	2
proliferador	319	117	370	129	624	870	2
de	374	117	383	129	624	870	2
peroxisoma),	387	117	442	129	624	870	2
que	445	117	460	129	624	870	2
conduce	464	117	499	129	624	870	2
a	502	117	507	129	624	870	2
un	510	117	521	129	624	870	2
aumento	525	117	562	129	624	870	2
de	566	117	575	129	624	870	2
la	319	129	327	141	624	870	2
sensibilidad	329	129	379	141	624	870	2
a	382	129	387	141	624	870	2
la	390	129	397	141	624	870	2
insulina	400	129	434	141	624	870	2
de	436	129	446	141	624	870	2
las	449	129	460	141	624	870	2
células	463	129	492	141	624	870	2
hepáticas,	494	129	536	141	624	870	2
adiposas	538	129	575	141	624	870	2
y	319	141	324	153	624	870	2
musculoesqueléticas.	326	141	414	153	624	870	2
Este	333	153	352	165	624	870	2
medicamento	354	153	413	165	624	870	2
está	415	153	432	165	624	870	2
indicado	435	153	472	165	624	870	2
en	475	153	485	165	624	870	2
el	488	153	495	165	624	870	2
tratamiento	498	153	549	165	624	870	2
como	551	153	575	165	624	870	2
segunda	319	165	354	176	624	870	2
o	357	165	363	176	624	870	2
tercera	366	165	395	176	624	870	2
línea	398	165	419	176	624	870	2
de	422	165	432	176	624	870	2
la	435	165	442	176	624	870	2
diabetes	445	165	480	176	624	870	2
mellitus	483	165	517	176	624	870	2
tipo	520	165	538	176	624	870	2
2	541	165	546	176	624	870	2
en	548	165	558	176	624	870	2
pa-	561	165	575	176	624	870	2
cientes	319	177	348	188	624	870	2
adultos.	351	177	385	188	624	870	2
Se	388	177	398	188	624	870	2
administrará	401	177	456	188	624	870	2
siempre	459	177	493	188	624	870	2
como	496	177	519	188	624	870	2
complemen-	522	177	575	188	624	870	2
to	319	189	328	200	624	870	2
a	331	189	336	200	624	870	2
la	339	189	347	200	624	870	2
dieta	350	189	372	200	624	870	2
y	375	189	380	200	624	870	2
ejercicio,	383	189	421	200	624	870	2
para	425	189	444	200	624	870	2
mejorar	447	189	481	200	624	870	2
el	485	189	492	200	624	870	2
control	495	189	526	200	624	870	2
glucémico,	529	189	575	200	624	870	2
especialmente	319	201	379	212	624	870	2
en	383	201	393	212	624	870	2
pacientes	398	201	438	212	624	870	2
con	442	201	458	212	624	870	2
sobrepeso,	463	201	508	212	624	870	2
en	513	201	523	212	624	870	2
los	527	201	540	212	624	870	2
que	544	201	560	212	624	870	2
no	564	201	575	212	624	870	2
se	319	212	327	224	624	870	2
alcanza	331	212	363	224	624	870	2
un	367	212	378	224	624	870	2
control	382	212	413	224	624	870	2
adecuado	416	212	458	224	624	870	2
con	461	212	477	224	624	870	2
la	481	212	489	224	624	870	2
pioglitazona	492	212	546	224	624	870	2
sola	549	212	567	224	624	870	2
y	570	212	575	224	624	870	2
para	319	224	339	236	624	870	2
los	341	224	353	236	624	870	2
que	356	224	371	236	624	870	2
la	374	224	381	236	624	870	2
metfornina	384	224	432	236	624	870	2
no	434	224	445	236	624	870	2
puede	448	224	473	236	624	870	2
administrarse,	476	224	537	236	624	870	2
bien	539	224	558	236	624	870	2
por	560	224	575	236	624	870	2
contraindicación	319	236	392	248	624	870	2
o	395	236	400	248	624	870	2
por	403	236	418	248	624	870	2
intolerancia.	421	236	475	248	624	870	2
También	478	236	516	248	624	870	2
está	518	236	535	248	624	870	2
indicado	538	236	575	248	624	870	2
en	319	248	329	260	624	870	2
combinación	333	248	389	260	624	870	2
con	393	248	409	260	624	870	2
metformina	413	248	464	260	624	870	2
(terapia	468	248	502	260	624	870	2
triple)	506	248	533	260	624	870	2
en	537	248	547	260	624	870	2
aque-	551	248	575	260	624	870	2
llos	319	260	334	272	624	870	2
pacientes	337	260	377	272	624	870	2
en	379	260	389	272	624	870	2
los	392	260	404	272	624	870	2
que	407	260	423	272	624	870	2
no	426	260	437	272	624	870	2
se	440	260	448	272	624	870	2
alcanza	451	260	483	272	624	870	2
un	486	260	497	272	624	870	2
adecuado	500	260	542	272	624	870	2
control	544	260	575	272	624	870	2
glucémico	319	272	363	284	624	870	2
con	366	272	382	284	624	870	2
la	386	272	394	284	624	870	2
dosis	398	272	420	284	624	870	2
máxima	423	272	458	284	624	870	2
tolerada	462	272	498	284	624	870	2
de	502	272	512	284	624	870	2
metformina	516	272	567	284	624	870	2
y	570	272	575	284	624	870	2
pioglitazona.	319	284	376	295	624	870	2
Existen	333	296	365	307	624	870	2
distintos	369	296	405	307	624	870	2
estudios	409	296	444	307	624	870	2
clínicos	448	296	480	307	624	870	2
que	484	296	499	307	624	870	2
avalan	503	296	530	307	624	870	2
la	534	296	542	307	624	870	2
autori-	546	296	575	307	624	870	2
zación	319	308	346	319	624	870	2
de	350	308	359	319	624	870	2
este	362	308	378	319	624	870	2
tratamiento.	382	308	434	319	624	870	2
En	437	308	449	319	624	870	2
pacientes	452	308	491	319	624	870	2
en	494	308	504	319	624	870	2
tratamiento	507	308	557	319	624	870	2
con	560	308	575	319	624	870	2
metformina,	319	320	372	331	624	870	2
con	374	320	390	331	624	870	2
la	393	320	400	331	624	870	2
glucemia	403	320	441	331	624	870	2
mal	444	320	460	331	624	870	2
controlada,	463	320	512	331	624	870	2
se	514	320	523	331	624	870	2
muestra	525	320	559	331	624	870	2
efi-	562	320	575	331	624	870	2
caz	319	331	333	343	624	870	2
en	335	331	345	343	624	870	2
el	348	331	355	343	624	870	2
control	358	331	389	343	624	870	2
de	391	331	401	343	624	870	2
la	404	331	412	343	624	870	2
glucemia	415	331	452	343	624	870	2
con	455	331	471	343	624	870	2
disminuciones	473	331	534	343	624	870	2
de	536	331	546	343	624	870	2
los	549	331	561	343	624	870	2
ni-	564	331	575	343	624	870	2
veles	319	343	339	355	624	870	2
de	342	343	351	355	624	870	2
HbA1c,	354	343	388	355	624	870	2
siendo	390	343	418	355	624	870	2
bien	420	343	438	355	624	870	2
tolerado	441	343	476	355	624	870	2
el	479	343	486	355	624	870	2
tratamiento.	489	343	541	355	624	870	2
Una	333	355	352	367	624	870	2
vez	355	355	369	367	624	870	2
iniciado	372	355	406	367	624	870	2
el	410	355	417	367	624	870	2
tratamiento	420	355	470	367	624	870	2
con	474	355	489	367	624	870	2
Incresync®	493	355	541	367	624	870	2
se	544	355	552	367	624	870	2
debe	556	355	575	367	624	870	2
controlar	319	367	358	379	624	870	2
el	362	367	369	379	624	870	2
tratamiento	373	367	423	379	624	870	2
durante	427	367	460	379	624	870	2
3	464	367	469	379	624	870	2
a	473	367	478	379	624	870	2
6	482	367	487	379	624	870	2
meses,	490	367	517	379	624	870	2
para	521	367	540	379	624	870	2
evaluar	544	367	575	379	624	870	2
la	319	379	327	391	624	870	2
respuesta	329	379	369	391	624	870	2
del	372	379	384	391	624	870	2
paciente	387	379	422	391	624	870	2
(por	425	379	443	391	624	870	2
ejemplo	446	379	479	391	624	870	2
reducción	482	379	523	391	624	870	2
en	526	379	536	391	624	870	2
HbA1c).	539	379	575	391	624	870	2
En	319	391	331	403	624	870	2
los	334	391	346	403	624	870	2
pacientes	348	391	388	403	624	870	2
que	390	391	406	403	624	870	2
no	408	391	419	403	624	870	2
muestren	422	391	461	403	624	870	2
una	463	391	479	403	624	870	2
respuesta	482	391	522	403	624	870	2
adecuada	524	391	565	403	624	870	2
se	567	391	575	403	624	870	2
debe	319	403	339	414	624	870	2
interrumpir	341	403	391	414	624	870	2
el	393	403	400	414	624	870	2
tratamiento.	403	403	455	414	624	870	2
Las	333	415	349	426	624	870	2
reacciones	351	415	395	426	624	870	2
adversas	397	415	433	426	624	870	2
más	435	415	452	426	624	870	2
frecuentes	454	415	497	426	624	870	2
presentadas	499	415	549	426	624	870	2
en	551	415	561	426	624	870	2
los	563	415	575	426	624	870	2
estudios	319	427	354	438	624	870	2
clínicos	356	427	387	438	624	870	2
realizados,	389	427	434	438	624	870	2
de	436	427	446	438	624	870	2
la	448	427	456	438	624	870	2
alogliptina	458	427	503	438	624	870	2
como	505	427	529	438	624	870	2
tratamien-	531	427	575	438	624	870	2
to	319	439	328	450	624	870	2
adicional	331	439	370	450	624	870	2
a	373	439	378	450	624	870	2
la	381	439	389	450	624	870	2
pioglitazona	392	439	445	450	624	870	2
son	448	439	463	450	624	870	2
infecciones	466	439	513	450	624	870	2
del	516	439	529	450	624	870	2
tracto	532	439	557	450	624	870	2
res-	560	439	575	450	624	870	2
piratorio	319	450	357	462	624	870	2
superior,	359	450	396	462	624	870	2
sinusitis,	398	450	434	462	624	870	2
cefalea,	436	450	468	462	624	870	2
náuseas,	471	450	506	462	624	870	2
dispepsia,	508	450	550	462	624	870	2
dolor	552	450	575	462	624	870	2
abdominal,	319	462	367	474	624	870	2
prurito,	370	462	403	474	624	870	2
mialgia,	406	462	440	474	624	870	2
edema	443	462	470	474	624	870	2
periférico	473	462	514	474	624	870	2
y	517	462	522	474	624	870	2
aumento	525	462	563	474	624	870	2
de	566	462	575	474	624	870	2
peso.	319	474	340	486	624	870	2
La	343	474	355	486	624	870	2
piogliltazona	358	474	413	486	624	870	2
puede	416	474	442	486	624	870	2
producir	445	474	481	486	624	870	2
retención	484	474	523	486	624	870	2
de	526	474	536	486	624	870	2
líquidos,	539	474	575	486	624	870	2
que	319	486	334	498	624	870	2
puede	338	486	363	498	624	870	2
provocar	367	486	404	498	624	870	2
o	408	486	413	498	624	870	2
exacerbar	417	486	458	498	624	870	2
una	462	486	478	498	624	870	2
insuficiencia	481	486	534	498	624	870	2
cardiaca.	537	486	575	498	624	870	2
En	319	498	331	510	624	870	2
distintos	335	498	371	510	624	870	2
estudios	375	498	409	510	624	870	2
epidemiológicos	413	498	481	510	624	870	2
sugieren	485	498	520	510	624	870	2
un	523	498	534	510	624	870	2
aumento	538	498	575	510	624	870	2
del	319	510	332	522	624	870	2
riesgo	334	510	360	522	624	870	2
de	362	510	372	522	624	870	2
cáncer	375	510	403	522	624	870	2
de	405	510	415	522	624	870	2
vejiga	418	510	443	522	624	870	2
en	445	510	455	522	624	870	2
los	458	510	470	522	624	870	2
pacientes	473	510	512	522	624	870	2
diabéticos	515	510	557	522	624	870	2
tra-	560	510	575	522	624	870	2
tados	319	522	342	533	624	870	2
con	345	522	360	533	624	870	2
pioglitazona.	363	522	418	533	624	870	2
6.	319	558	337	569	624	870	2
células	332	557	382	569	624	870	2
mononucleares	385	557	486	569	624	870	2
autólogas	490	557	557	569	624	870	2
de	332	569	347	581	624	870	2
sangre	350	569	395	581	624	870	2
periférica	398	569	464	581	624	870	2
activadas	467	569	528	581	624	870	2
con	531	569	555	581	624	870	2
pap-gm-csf	332	581	394	593	624	870	2
(sipuleucel-t)	396	581	478	593	624	870	2
(Provenge®)	480	581	552	593	624	870	2
2,15	552	582	563	589	624	870	2
El	333	605	343	617	624	870	2
principio	347	605	388	617	624	870	2
activo	393	605	420	617	624	870	2
de	424	605	434	617	624	870	2
este	439	605	456	617	624	870	2
medicamento	460	605	521	617	624	870	2
consiste	525	605	561	617	624	870	2
en	565	605	575	617	624	870	2
células	319	617	349	629	624	870	2
mononucleares	353	617	420	629	624	870	2
autólogas	423	617	467	629	624	870	2
de	470	617	480	629	624	870	2
sangre	484	617	513	629	624	870	2
periférica	516	617	559	629	624	870	2
ac-	562	617	575	629	624	870	2
tivadas	319	629	351	641	624	870	2
con	354	629	370	641	624	870	2
fosfatasa	374	629	414	641	624	870	2
ácida	418	629	441	641	624	870	2
prostática,	445	629	493	641	624	870	2
fusionadas	496	629	545	641	624	870	2
con	548	629	564	641	624	870	2
el	568	629	575	641	624	870	2
factor	319	641	346	652	624	870	2
estimulante	349	641	401	652	624	870	2
de	404	641	415	652	624	870	2
colonias	418	641	455	652	624	870	2
de	459	641	469	652	624	870	2
granulocito-macrófago	472	641	575	652	624	870	2
(sipuleucel-T).	319	653	384	664	624	870	2
El	388	653	397	664	624	870	2
mecanismo	401	653	451	664	624	870	2
de	454	653	465	664	624	870	2
acción	468	653	497	664	624	870	2
de	501	653	511	664	624	870	2
este	514	653	531	664	624	870	2
principio	535	653	575	664	624	870	2
activo	319	665	346	676	624	870	2
es	350	665	359	676	624	870	2
la	364	665	372	676	624	870	2
inducción	376	665	420	676	624	870	2
de	425	665	435	676	624	870	2
una	440	665	456	676	624	870	2
respuesta	461	665	503	676	624	870	2
inmune	507	665	541	676	624	870	2
especí-	545	665	575	676	624	870	2
fica	319	677	335	688	624	870	2
frente	339	677	366	688	624	870	2
a	370	677	375	688	624	870	2
la	379	677	387	688	624	870	2
fosfatasa	391	677	431	688	624	870	2
ácida	436	677	459	688	624	870	2
prostática	464	677	508	688	624	870	2
(PAP),	513	677	542	688	624	870	2
siendo	546	677	575	688	624	870	2
éste	319	688	336	700	624	870	2
un	339	688	350	700	624	870	2
antígeno	354	688	393	700	624	870	2
expresado	396	688	441	700	624	870	2
en	445	688	455	700	624	870	2
la	458	688	466	700	624	870	2
mayoría	470	688	506	700	624	870	2
de	509	688	520	700	624	870	2
los	523	688	536	700	624	870	2
tumores	539	688	575	700	624	870	2
prostáticos.	319	700	371	712	624	870	2
La	333	712	345	724	624	870	2
indicación	347	712	391	724	624	870	2
autorizada	393	712	439	724	624	870	2
para	441	712	460	724	624	870	2
este	463	712	479	724	624	870	2
medicamento	481	712	538	724	624	870	2
es	540	712	548	724	624	870	2
el	551	712	558	724	624	870	2
tra-	560	712	575	724	624	870	2
tamiento	319	724	357	736	624	870	2
de	360	724	370	736	624	870	2
pacientes	372	724	411	736	624	870	2
adultos	414	724	446	736	624	870	2
con	449	724	464	736	624	870	2
cáncer	467	724	494	736	624	870	2
de	497	724	507	736	624	870	2
próstata	510	724	545	736	624	870	2
metas-	547	724	575	736	624	870	2
tásico	319	736	344	748	624	870	2
(no	347	736	362	748	624	870	2
visceral),	366	736	403	748	624	870	2
resistente	407	736	447	748	624	870	2
a	450	736	455	748	624	870	2
la	459	736	467	748	624	870	2
castración,	471	736	517	748	624	870	2
asintomático	521	736	575	748	624	870	2
o	319	748	324	760	624	870	2
mínimamente	328	748	386	760	624	870	2
sintomático,	390	748	442	760	624	870	2
en	445	748	455	760	624	870	2
el	458	748	465	760	624	870	2
que	469	748	484	760	624	870	2
no	488	748	499	760	624	870	2
está	502	748	519	760	624	870	2
clínicamente	522	748	575	760	624	870	2
indicada	319	760	355	771	624	870	2
la	358	760	365	771	624	870	2
quimioterapia.	368	760	430	771	624	870	2
Sanid.	440	795	466	806	624	870	2
mil.	469	795	485	806	624	870	2
2013;	487	795	510	806	624	870	2
69	513	795	523	806	624	870	2
(4)261	525	795	575	806	624	870	2
P.	48	46	57	60	624	870	3
Álvarez	60	46	99	60	624	870	3
Herranz,	102	46	148	60	624	870	3
et	151	46	160	60	624	870	3
al.	163	46	175	60	624	870	3
Los	62	82	78	93	624	870	3
ensayos	81	82	113	93	624	870	3
clínicos	116	82	148	93	624	870	3
realizados	150	82	193	93	624	870	3
para	196	82	215	93	624	870	3
su	218	82	227	93	624	870	3
autorización,	230	82	286	93	624	870	3
han	289	82	305	93	624	870	3
demostrado	48	93	99	105	624	870	3
mejoría	102	93	135	105	624	870	3
en	138	93	148	105	624	870	3
la	151	93	159	105	624	870	3
supervivencia	163	93	220	105	624	870	3
de	223	93	233	105	624	870	3
los	237	93	249	105	624	870	3
pacientes	252	93	291	105	624	870	3
en	295	93	305	105	624	870	3
comparación	48	105	104	117	624	870	3
con	106	105	122	117	624	870	3
placebo.	124	105	159	117	624	870	3
Durante	62	117	98	129	624	870	3
la	101	117	109	129	624	870	3
fase	112	117	128	129	624	870	3
de	131	117	141	129	624	870	3
investigación	144	117	199	129	624	870	3
clínica	202	117	229	129	624	870	3
Provenge	232	117	271	129	624	870	3
ha	274	117	284	129	624	870	3
sido	287	117	305	129	624	870	3
en	48	129	58	141	624	870	3
general	61	129	92	141	624	870	3
bien	94	129	112	141	624	870	3
tolerado.	115	129	153	141	624	870	3
Las	156	129	171	141	624	870	3
reacciones	174	129	218	141	624	870	3
adversas	221	129	257	141	624	870	3
que	260	129	275	141	624	870	3
se	278	129	286	141	624	870	3
han	289	129	305	141	624	870	3
observado	48	141	92	153	624	870	3
con	95	141	110	153	624	870	3
mayor	113	141	140	153	624	870	3
frecuencia	143	141	186	153	624	870	3
han	189	141	205	153	624	870	3
sido	208	141	225	153	624	870	3
escalofríos,	228	141	275	153	624	870	3
fatiga,	278	141	305	153	624	870	3
fiebre,	48	153	74	165	624	870	3
náuseas,	76	153	112	165	624	870	3
artralgia,	114	153	153	165	624	870	3
dolor	156	153	179	165	624	870	3
de	181	153	191	165	624	870	3
cabeza	194	153	222	165	624	870	3
y	224	153	229	165	624	870	3
vómitos.	232	153	268	165	624	870	3
7.	48	189	65	200	624	870	3
Cobicistat	60	188	123	200	624	870	3
(Tybost®)	125	188	184	200	624	870	3
7,16	184	189	194	196	624	870	3
El	62	212	72	224	624	870	3
principio	76	212	115	224	624	870	3
activo	119	212	144	224	624	870	3
cobicistat	149	212	189	224	624	870	3
es	194	212	202	224	624	870	3
un	206	212	217	224	624	870	3
agente	222	212	249	224	624	870	3
potenciador	253	212	305	224	624	870	3
farmacocinético	48	224	117	236	624	870	3
de	119	224	129	236	624	870	3
agentes	132	224	163	236	624	870	3
antirretrovirales.	165	224	236	236	624	870	3
Los	238	224	254	236	624	870	3
ensayos	257	224	289	236	624	870	3
clí-	292	224	305	236	624	870	3
nicos	48	236	70	248	624	870	3
realizados	74	236	116	248	624	870	3
con	120	236	135	248	624	870	3
este	138	236	154	248	624	870	3
principio	158	236	196	248	624	870	3
activo	200	236	225	248	624	870	3
han	229	236	245	248	624	870	3
mostrado	248	236	289	248	624	870	3
ca-	292	236	305	248	624	870	3
pacidad	48	248	82	260	624	870	3
para	84	248	104	260	624	870	3
inhibir	106	248	135	260	624	870	3
el	138	248	145	260	624	870	3
metabolismo	147	248	202	260	624	870	3
mediado	204	248	241	260	624	870	3
por	244	248	259	260	624	870	3
el	261	248	268	260	624	870	3
CYP3A	271	248	305	260	624	870	3
aumentando	48	260	102	272	624	870	3
la	104	260	112	272	624	870	3
concentración	115	260	175	272	624	870	3
plasmática	177	260	223	272	624	870	3
de	225	260	235	272	624	870	3
aquellos	238	260	273	272	624	870	3
fárma-	276	260	305	272	624	870	3
cos	48	272	62	284	624	870	3
que	64	272	80	284	624	870	3
son	82	272	97	284	624	870	3
metabolizados	100	272	161	284	624	870	3
a	163	272	168	284	624	870	3
través	171	272	195	284	624	870	3
de	198	272	208	284	624	870	3
esta	210	272	227	284	624	870	3
ruta	229	272	247	284	624	870	3
metabólica.	250	272	299	284	624	870	3
Tybost	62	284	92	295	624	870	3
está	95	284	111	295	624	870	3
indicado	115	284	152	295	624	870	3
como	155	284	178	295	624	870	3
potenciador	182	284	233	295	624	870	3
farmacocinético	236	284	305	295	624	870	3
de	48	296	58	307	624	870	3
Atazanavir	61	296	107	307	624	870	3
300	110	296	125	307	624	870	3
mg	128	296	141	307	624	870	3
o	143	296	149	307	624	870	3
de	151	296	161	307	624	870	3
Darunavir	164	296	208	307	624	870	3
800	210	296	225	307	624	870	3
mg	228	296	241	307	624	870	3
una	244	296	260	307	624	870	3
vez	262	296	276	307	624	870	3
al	278	296	286	307	624	870	3
día,	289	296	305	307	624	870	3
como	48	308	72	319	624	870	3
parte	75	308	98	319	624	870	3
de	101	308	111	319	624	870	3
la	115	308	122	319	624	870	3
terapia	126	308	156	319	624	870	3
de	159	308	169	319	624	870	3
combinación	173	308	228	319	624	870	3
antirretroviral	231	308	291	319	624	870	3
en	295	308	305	319	624	870	3
adultos	48	320	80	331	624	870	3
infectados	82	320	125	331	624	870	3
por	128	320	143	331	624	870	3
el	145	320	152	331	624	870	3
virus	154	320	175	331	624	870	3
VIH.	177	320	199	331	624	870	3
Estos	202	320	225	331	624	870	3
dos	227	320	242	331	624	870	3
antirretrovira-	244	320	305	331	624	870	3
les	48	331	59	343	624	870	3
presentan	61	331	103	343	624	870	3
una	105	331	121	343	624	870	3
biodisponibilidad	123	331	198	343	624	870	3
oral	200	331	217	343	624	870	3
limitada	219	331	254	343	624	870	3
y	256	331	261	343	624	870	3
un	264	331	275	343	624	870	3
rápido	277	331	305	343	624	870	3
metabolismo	48	343	103	355	624	870	3
por	105	343	120	355	624	870	3
el	122	343	129	355	624	870	3
CYP3A.	131	343	168	355	624	870	3
La	170	343	181	355	624	870	3
administración	184	343	247	355	624	870	3
conjunta	250	343	287	355	624	870	3
con	289	343	305	355	624	870	3
Tybost	48	355	77	367	624	870	3
la	80	355	88	367	624	870	3
vida	90	355	108	367	624	870	3
media	111	355	137	367	624	870	3
de	139	355	149	367	624	870	3
esos	152	355	169	367	624	870	3
antirretrovirales.	172	355	242	367	624	870	3
Los	62	367	78	379	624	870	3
efectos	81	367	110	379	624	870	3
secundarios	112	367	162	379	624	870	3
manifestados	165	367	221	379	624	870	3
con	223	367	239	379	624	870	3
mayor	241	367	268	379	624	870	3
frecuen-	270	367	305	379	624	870	3
cia	48	379	60	391	624	870	3
en	63	379	73	391	624	870	3
los	76	379	88	391	624	870	3
ensayos	91	379	124	391	624	870	3
clínicos	127	379	158	391	624	870	3
están	161	379	183	391	624	870	3
asociados	186	379	228	391	624	870	3
con	231	379	246	391	624	870	3
niveles	249	379	277	391	624	870	3
eleva-	280	379	305	391	624	870	3
dos	48	391	63	403	624	870	3
de	66	391	75	403	624	870	3
bilirrubina.	78	391	126	403	624	870	3
8.	48	427	65	438	624	870	3
dabrafenib	60	426	126	438	624	870	3
(Tafinlar®)	129	426	198	438	624	870	3
2,17,18	198	427	216	434	624	870	3
El	62	450	72	462	624	870	3
principio	76	450	114	462	624	870	3
activo	119	450	144	462	624	870	3
autorizado	149	450	195	462	624	870	3
en	199	450	209	462	624	870	3
este	214	450	229	462	624	870	3
medicamento,	234	450	293	462	624	870	3
el	298	450	305	462	624	870	3
dabrafenib,	48	462	96	474	624	870	3
es	99	462	107	474	624	870	3
un	110	462	121	474	624	870	3
inhibidor	124	462	163	474	624	870	3
de	166	462	176	474	624	870	3
la	178	462	186	474	624	870	3
proteína	189	462	224	474	624	870	3
kinasa	227	462	254	474	624	870	3
(L01XE23)	257	462	305	474	624	870	3
que	48	474	64	486	624	870	3
inhibe	66	474	93	486	624	870	3
las	95	474	107	486	624	870	3
kinasas	109	474	141	486	624	870	3
BRAF	143	474	172	486	624	870	3
con	174	474	190	486	624	870	3
mutaciones	192	474	241	486	624	870	3
activadas	243	474	283	486	624	870	3
en	285	474	295	486	624	870	3
el	298	474	305	486	624	870	3
codón	48	486	75	498	624	870	3
600.	77	486	95	498	624	870	3
Está	62	498	81	510	624	870	3
indicado	84	498	121	510	624	870	3
para	124	498	143	510	624	870	3
el	146	498	153	510	624	870	3
tratamiento	156	498	206	510	624	870	3
como	208	498	232	510	624	870	3
monoterapia	235	498	289	510	624	870	3
del	292	498	305	510	624	870	3
melanoma	48	510	93	522	624	870	3
no	95	510	106	522	624	870	3
resecable	108	510	146	522	624	870	3
o	148	510	153	522	624	870	3
metastásico	155	510	205	522	624	870	3
con	207	510	222	522	624	870	3
la	224	510	232	522	624	870	3
mutación	234	510	274	522	624	870	3
BRAF	276	510	305	522	624	870	3
V600,	48	522	73	533	624	870	3
en	76	522	85	533	624	870	3
pacientes	88	522	127	533	624	870	3
adultos.	130	522	163	533	624	870	3
Los	62	534	78	545	624	870	3
ensayos	82	534	115	545	624	870	3
clínicos	119	534	151	545	624	870	3
llevados	155	534	189	545	624	870	3
a	193	534	198	545	624	870	3
cabo	202	534	222	545	624	870	3
para	226	534	246	545	624	870	3
su	250	534	259	545	624	870	3
comercia-	263	534	305	545	624	870	3
lización	48	546	81	557	624	870	3
han	85	546	101	557	624	870	3
demostrado	104	546	155	557	624	870	3
eficacia	158	546	189	557	624	870	3
y	193	546	198	557	624	870	3
seguridad	201	546	243	557	624	870	3
en	246	546	256	557	624	870	3
su	259	546	269	557	624	870	3
uso.	272	546	289	557	624	870	3
En	293	546	305	557	624	870	3
comparación	48	558	104	569	624	870	3
con	108	558	123	569	624	870	3
dacarbazina,	127	558	181	569	624	870	3
dabrafenib	185	558	231	569	624	870	3
demostró	235	558	275	569	624	870	3
un	278	558	289	569	624	870	3
in-	293	558	305	569	624	870	3
cremento	48	569	88	581	624	870	3
del	91	569	103	581	624	870	3
tiempo	106	569	136	581	624	870	3
de	139	569	149	581	624	870	3
supervivencia	152	569	209	581	624	870	3
libre	212	569	231	581	624	870	3
de	234	569	244	581	624	870	3
progresión	247	569	292	581	624	870	3
de	295	569	305	581	624	870	3
la	48	581	56	593	624	870	3
enfermedad,	59	581	112	593	624	870	3
es	115	581	123	593	624	870	3
decir,	126	581	149	593	624	870	3
retrasa	152	581	181	593	624	870	3
la	184	581	192	593	624	870	3
progresión	195	581	240	593	624	870	3
de	243	581	253	593	624	870	3
la	256	581	264	593	624	870	3
enferme-	267	581	305	593	624	870	3
dad	48	593	64	605	624	870	3
y	67	593	72	605	624	870	3
mejora	74	593	104	605	624	870	3
la	106	593	114	605	624	870	3
supervivencia.	117	593	177	605	624	870	3
Los	62	605	78	617	624	870	3
efectos	81	605	110	617	624	870	3
secundarios	113	605	163	617	624	870	3
que	166	605	182	617	624	870	3
se	185	605	193	617	624	870	3
han	196	605	212	617	624	870	3
manifestado	215	605	267	617	624	870	3
con	270	605	285	617	624	870	3
ma-	288	605	305	617	624	870	3
yor	48	617	62	629	624	870	3
frecuencia	66	617	110	629	624	870	3
durante	114	617	147	629	624	870	3
la	151	617	159	629	624	870	3
fase	163	617	180	629	624	870	3
de	184	617	194	629	624	870	3
investigación	198	617	253	629	624	870	3
clínica	257	617	285	629	624	870	3
han	289	617	305	629	624	870	3
sido	48	629	66	641	624	870	3
hiperqueratosis,	69	629	136	641	624	870	3
dolor	139	629	162	641	624	870	3
de	165	629	174	641	624	870	3
cabeza,	177	629	208	641	624	870	3
pirexia,	211	629	243	641	624	870	3
artralgia,	245	629	285	641	624	870	3
fati-	287	629	305	641	624	870	3
ga,	48	641	61	652	624	870	3
náuseas,	63	641	99	652	624	870	3
papiloma,	101	641	144	652	624	870	3
alopecia,	146	641	184	652	624	870	3
erupción	186	641	224	652	624	870	3
cutánea	226	641	259	652	624	870	3
y	261	641	266	652	624	870	3
vómitos.	269	641	305	652	624	870	3
9.	48	677	56	688	624	870	3
defibrotida	60	676	131	688	624	870	3
(Defitelio®)	133	676	207	688	624	870	3
7,19	207	677	217	684	624	870	3
El	62	700	72	712	624	870	3
principio	74	700	113	712	624	870	3
activo	115	700	141	712	624	870	3
de	144	700	153	712	624	870	3
este	156	700	172	712	624	870	3
medicamento	175	700	232	712	624	870	3
es	234	700	243	712	624	870	3
la	245	700	253	712	624	870	3
defibrotida,	255	700	305	712	624	870	3
y	48	712	53	724	624	870	3
no	55	712	66	724	624	870	3
se	68	712	77	724	624	870	3
conoce	79	712	109	724	624	870	3
totalmente	111	712	156	724	624	870	3
el	158	712	166	724	624	870	3
mecanismo	168	712	216	724	624	870	3
de	218	712	228	724	624	870	3
acción	230	712	257	724	624	870	3
del	259	712	272	724	624	870	3
mismo.	274	712	305	724	624	870	3
En	48	724	60	736	624	870	3
los	63	724	75	736	624	870	3
ensayos	77	724	109	736	624	870	3
clínicos	111	724	143	736	624	870	3
realizados	145	724	188	736	624	870	3
con	190	724	206	736	624	870	3
este	208	724	224	736	624	870	3
principio	226	724	264	736	624	870	3
activo,	266	724	294	736	624	870	3
se	296	724	305	736	624	870	3
ha	48	736	59	748	624	870	3
mostrado	61	736	102	748	624	870	3
que	105	736	120	748	624	870	3
contribuye	123	736	168	748	624	870	3
a	170	736	175	748	624	870	3
la	178	736	186	748	624	870	3
disolución	188	736	232	748	624	870	3
de	235	736	245	748	624	870	3
coágulos	247	736	284	748	624	870	3
san-	287	736	305	748	624	870	3
guíneos,	48	748	83	760	624	870	3
existiendo	86	748	129	760	624	870	3
indicios	131	748	164	760	624	870	3
que	167	748	183	760	624	870	3
indican	186	748	217	760	624	870	3
que	220	748	235	760	624	870	3
podría	238	748	266	760	624	870	3
proteger	269	748	305	760	624	870	3
las	48	760	60	771	624	870	3
células	62	760	91	771	624	870	3
que	93	760	109	771	624	870	3
recubren	111	760	148	771	624	870	3
los	151	760	163	771	624	870	3
vasos	165	760	188	771	624	870	3
sanguíneos.	191	760	240	771	624	870	3
262Sanid.	48	794	110	806	624	870	3
mil.	112	795	128	806	624	870	3
2013;	130	795	154	806	624	870	3
69	156	795	166	806	624	870	3
(4)	169	795	184	806	624	870	3
En	333	82	345	93	624	870	3
base	349	82	368	93	624	870	3
a	372	82	377	93	624	870	3
los	380	82	392	93	624	870	3
estudios	396	82	431	93	624	870	3
realizados,	435	82	480	93	624	870	3
se	484	82	492	93	624	870	3
ha	496	82	506	93	624	870	3
autorizado	510	82	556	93	624	870	3
con	560	82	575	93	624	870	3
la	319	93	327	105	624	870	3
indicación	329	93	373	105	624	870	3
de	376	93	386	105	624	870	3
tratamiento	389	93	439	105	624	870	3
de	441	93	451	105	624	870	3
la	454	93	462	105	624	870	3
enfermedad	464	93	515	105	624	870	3
veno-oclusiva	518	93	575	105	624	870	3
hepática	319	105	354	117	624	870	3
grave,	357	105	381	117	624	870	3
también	383	105	418	117	624	870	3
conocida	420	105	459	117	624	870	3
como	461	105	485	117	624	870	3
síndrome	487	105	526	117	624	870	3
de	528	105	538	117	624	870	3
obstruc-	540	105	575	117	624	870	3
ción	319	117	337	129	624	870	3
sinusoidal,	340	117	386	129	624	870	3
que	389	117	405	129	624	870	3
se	408	117	416	129	624	870	3
puede	420	117	445	129	624	870	3
producir	448	117	485	129	624	870	3
en	488	117	498	129	624	870	3
pacientes	502	117	541	129	624	870	3
someti-	544	117	575	129	624	870	3
dos	319	129	334	141	624	870	3
a	337	129	342	141	624	870	3
trasplante	345	129	388	141	624	870	3
de	391	129	401	141	624	870	3
precursores	405	129	453	141	624	870	3
hematopoyéticos.	457	129	530	141	624	870	3
Está	533	129	552	141	624	870	3
indi-	556	129	575	141	624	870	3
cado	319	141	339	153	624	870	3
tanto	342	141	364	153	624	870	3
para	367	141	386	153	624	870	3
adultos	389	141	420	153	624	870	3
como	422	141	446	153	624	870	3
para	449	141	468	153	624	870	3
niños	470	141	493	153	624	870	3
mayores	496	141	531	153	624	870	3
de	533	141	543	153	624	870	3
un	546	141	557	153	624	870	3
mes	559	141	575	153	624	870	3
de	319	153	329	165	624	870	3
edad.	331	153	354	165	624	870	3
Defitelio	333	165	370	176	624	870	3
ya	373	165	383	176	624	870	3
fue	386	165	400	176	624	870	3
designado	403	165	446	176	624	870	3
como	449	165	473	176	624	870	3
medicamento	476	165	533	176	624	870	3
huérfano	537	165	575	176	624	870	3
en	319	177	329	188	624	870	3
el	331	177	338	188	624	870	3
año	341	177	357	188	624	870	3
2004,	359	177	382	188	624	870	3
y	385	177	390	188	624	870	3
la	392	177	400	188	624	870	3
actual	402	177	428	188	624	870	3
autorización	431	177	484	188	624	870	3
por	487	177	502	188	624	870	3
parte	504	177	526	188	624	870	3
del	529	177	542	188	624	870	3
Comité	544	177	575	188	624	870	3
Europeo	319	189	356	200	624	870	3
de	359	189	369	200	624	870	3
Evaluación	372	189	420	200	624	870	3
de	423	189	433	200	624	870	3
Medicamentos	437	189	499	200	624	870	3
(CHMP)	503	189	541	200	624	870	3
ha	544	189	554	200	624	870	3
sido	558	189	575	200	624	870	3
en	319	201	329	212	624	870	3
circunstancias	332	201	392	212	624	870	3
especiales,	395	201	439	212	624	870	3
revisándose	442	201	491	212	624	870	3
la	494	201	502	212	624	870	3
misma	505	201	533	212	624	870	3
de	537	201	546	212	624	870	3
forma	550	201	575	212	624	870	3
anual.	319	212	345	224	624	870	3
Las	333	224	349	236	624	870	3
reacciones	352	224	395	236	624	870	3
adversas	399	224	435	236	624	870	3
encontradas	438	224	489	236	624	870	3
con	493	224	508	236	624	870	3
mayor	511	224	538	236	624	870	3
frecuen-	541	224	575	236	624	870	3
cia	319	236	331	248	624	870	3
han	333	236	349	248	624	870	3
sido	351	236	369	248	624	870	3
hemorragias,	371	236	426	248	624	870	3
incluyendo	428	236	475	248	624	870	3
la	477	236	485	248	624	870	3
hemorragia	487	236	536	248	624	870	3
gastroin-	538	236	575	248	624	870	3
testinal,	319	248	352	260	624	870	3
pulmonar	355	248	397	260	624	870	3
y	400	248	405	260	624	870	3
epistaxis,	408	248	446	260	624	870	3
aunque	449	248	481	260	624	870	3
no	483	248	494	260	624	870	3
se	497	248	505	260	624	870	3
limita	508	248	533	260	624	870	3
sólo	536	248	553	260	624	870	3
a	556	248	561	260	624	870	3
és-	564	248	575	260	624	870	3
tas,	319	260	333	272	624	870	3
hipotensión	336	260	386	272	624	870	3
y	388	260	393	272	624	870	3
coagulopatía.	396	260	453	272	624	870	3
10.	319	296	331	307	624	870	3
Fenofibrato/simvastatina	336	295	489	307	624	870	3
(Cholib®)	491	295	549	307	624	870	3
2,20	549	296	560	303	624	870	3
Este	333	320	351	331	624	870	3
medicamento	355	320	412	331	624	870	3
está	416	320	433	331	624	870	3
formado	436	320	473	331	624	870	3
por	477	320	492	331	624	870	3
la	495	320	503	331	624	870	3
combinación	507	320	562	331	624	870	3
de	566	320	575	331	624	870	3
dos	319	331	334	343	624	870	3
principios	337	331	379	343	624	870	3
activos	382	331	412	343	624	870	3
con	415	331	430	343	624	870	3
función	433	331	466	343	624	870	3
hipolipemiante,	469	331	535	343	624	870	3
el	538	331	545	343	624	870	3
fenofi-	548	331	575	343	624	870	3
brato	319	343	342	355	624	870	3
y	344	343	349	355	624	870	3
la	352	343	359	355	624	870	3
sinvastatina:	362	343	415	355	624	870	3
-	333	356	346	367	624	870	3
El	341	355	350	367	624	870	3
fenofibrato	353	355	401	367	624	870	3
es	404	355	412	367	624	870	3
un	415	355	426	367	624	870	3
agonista	429	355	465	367	624	870	3
del	468	355	480	367	624	870	3
receptor	483	355	518	367	624	870	3
activado	521	355	557	367	624	870	3
por	561	355	575	367	624	870	3
proliferadores	341	367	400	379	624	870	3
de	406	367	416	379	624	870	3
peroxisomas	422	367	475	379	624	870	3
tipo	481	367	498	379	624	870	3
alfa,	504	367	522	379	624	870	3
reduciendo	528	367	575	379	624	870	3
los	341	379	353	391	624	870	3
niveles	357	379	385	391	624	870	3
tanto	388	379	411	391	624	870	3
de	415	379	424	391	624	870	3
las	428	379	439	391	624	870	3
lipoproteínas	443	379	499	391	624	870	3
de	502	379	512	391	624	870	3
baja	516	379	534	391	624	870	3
densidad	537	379	575	391	624	870	3
(LDL)	341	391	369	403	624	870	3
como	374	391	397	403	624	870	3
las	402	391	413	403	624	870	3
lipoproteínas	418	391	473	403	624	870	3
de	478	391	488	403	624	870	3
muy	492	391	510	403	624	870	3
baja	515	391	533	403	624	870	3
densidad	537	391	575	403	624	870	3
(VLDL),	341	403	379	414	624	870	3
aumenta	384	403	421	414	624	870	3
las	425	403	437	414	624	870	3
lipoproteínas	442	403	497	414	624	870	3
de	502	403	512	414	624	870	3
alta	517	403	533	414	624	870	3
densidad	537	403	575	414	624	870	3
(HDL)	341	415	371	426	624	870	3
y	373	415	378	426	624	870	3
reduce	381	415	409	426	624	870	3
los	411	415	423	426	624	870	3
triglicéridos.	426	415	478	426	624	870	3
-	333	427	346	438	624	870	3
La	341	427	353	438	624	870	3
simvastatina	357	427	410	438	624	870	3
presenta	414	427	450	438	624	870	3
su	455	427	464	438	624	870	3
actividad	468	427	507	438	624	870	3
hipolipemiante	512	427	575	438	624	870	3
mediante	341	439	380	450	624	870	3
la	384	439	392	450	624	870	3
inhibición	396	439	439	450	624	870	3
de	443	439	453	450	624	870	3
la	458	439	465	450	624	870	3
3-hidroxi-3-metilglutaril-	470	439	575	450	624	870	3
coenzima	341	450	381	462	624	870	3
A	384	450	391	462	624	870	3
(HMG-CoA)	394	450	451	462	624	870	3
reductasa,	453	450	497	462	624	870	3
reduciendo	499	450	547	462	624	870	3
los	549	450	561	462	624	870	3
ni-	564	450	575	462	624	870	3
veles	341	462	361	474	624	870	3
normales	364	462	403	474	624	870	3
y	405	462	410	474	624	870	3
elevados	413	462	449	474	624	870	3
de	451	462	461	474	624	870	3
colesterol	464	462	504	474	624	870	3
y	507	462	512	474	624	870	3
LDL.	514	462	538	474	624	870	3
La	333	474	345	486	624	870	3
indicación	349	474	393	486	624	870	3
de	397	474	407	486	624	870	3
esta	411	474	428	486	624	870	3
combinación	432	474	487	486	624	870	3
es	491	474	499	486	624	870	3
como	503	474	527	486	624	870	3
tratamien-	531	474	575	486	624	870	3
to	319	486	328	498	624	870	3
adyuvante	331	486	375	498	624	870	3
a	379	486	384	498	624	870	3
una	387	486	403	498	624	870	3
adecuada	407	486	447	498	624	870	3
dieta	451	486	472	498	624	870	3
y	476	486	481	498	624	870	3
ejercicio	484	486	519	498	624	870	3
en	523	486	533	498	624	870	3
pacientes	536	486	575	498	624	870	3
adultos,	319	498	353	510	624	870	3
con	355	498	371	510	624	870	3
alto	373	498	390	510	624	870	3
riesgo	393	498	418	510	624	870	3
de	421	498	431	510	624	870	3
sufrir	433	498	456	510	624	870	3
enfermedad	459	498	509	510	624	870	3
cardiovascular,	512	498	575	510	624	870	3
que	319	510	334	522	624	870	3
presentan	337	510	379	522	624	870	3
dislipidemia	382	510	433	522	624	870	3
mixta	437	510	461	522	624	870	3
con	464	510	479	522	624	870	3
el	483	510	490	522	624	870	3
fin	493	510	504	522	624	870	3
de	507	510	517	522	624	870	3
disminuir	520	510	560	522	624	870	3
los	563	510	575	522	624	870	3
niveles	319	522	347	533	624	870	3
plasmáticos	350	522	400	533	624	870	3
de	403	522	413	533	624	870	3
triglicéridos	416	522	467	533	624	870	3
e	470	522	475	533	624	870	3
incrementar	478	522	529	533	624	870	3
los	532	522	544	533	624	870	3
niveles	547	522	575	533	624	870	3
de	319	534	329	545	624	870	3
la	332	534	340	545	624	870	3
fracción	344	534	378	545	624	870	3
HDL	382	534	405	545	624	870	3
del	408	534	421	545	624	870	3
colesterol,	424	534	467	545	624	870	3
cuando	471	534	502	545	624	870	3
el	506	534	513	545	624	870	3
paciente	516	534	552	545	624	870	3
tiene	555	534	575	545	624	870	3
controlado	319	546	365	557	624	870	3
los	368	546	380	557	624	870	3
fracción	383	546	417	557	624	870	3
LDL	420	546	442	557	624	870	3
del	444	546	457	557	624	870	3
colesterol	460	546	500	557	624	870	3
tras	503	546	519	557	624	870	3
haber	521	546	545	557	624	870	3
estado	548	546	575	557	624	870	3
en	319	558	329	569	624	870	3
tratamiento	331	558	381	569	624	870	3
con	384	558	399	569	624	870	3
sinvastatina	402	558	451	569	624	870	3
en	454	558	464	569	624	870	3
monoterapia.	466	558	523	569	624	870	3
Las	333	569	349	581	624	870	3
reacciones	354	569	397	581	624	870	3
adversas	402	569	438	581	624	870	3
más	443	569	461	581	624	870	3
frecuentes	465	569	508	581	624	870	3
observadas	513	569	561	581	624	870	3
en	566	569	575	581	624	870	3
la	319	581	327	593	624	870	3
fase	331	581	347	593	624	870	3
de	351	581	361	593	624	870	3
investigación	365	581	420	593	624	870	3
clínica	424	581	451	593	624	870	3
de	455	581	465	593	624	870	3
este	469	581	485	593	624	870	3
nuevo	489	581	514	593	624	870	3
medicamento	518	581	575	593	624	870	3
fueron:	319	593	349	605	624	870	3
infecciones	352	593	399	605	624	870	3
del	401	593	414	605	624	870	3
tracto	416	593	442	605	624	870	3
respiratorio	444	593	494	605	624	870	3
superior,	496	593	533	605	624	870	3
gastroen-	536	593	575	605	624	870	3
teritis	319	605	343	617	624	870	3
y	347	605	352	617	624	870	3
aumento	356	605	393	617	624	870	3
de	397	605	407	617	624	870	3
la	411	605	419	617	624	870	3
cifra	423	605	442	617	624	870	3
de	446	605	455	617	624	870	3
plaquetas.	459	605	502	617	624	870	3
También	506	605	543	617	624	870	3
se	547	605	556	617	624	870	3
han	559	605	575	617	624	870	3
observado	319	617	363	629	624	870	3
incremento	366	617	414	629	624	870	3
en	417	617	427	629	624	870	3
los	431	617	443	629	624	870	3
niveles	446	617	474	629	624	870	3
plasmáticos	478	617	527	629	624	870	3
de	531	617	541	629	624	870	3
alanina	544	617	575	629	624	870	3
aminotransferasa	319	629	393	641	624	870	3
y	395	629	400	641	624	870	3
creatinina	403	629	445	641	624	870	3
sanguínea.	447	629	492	641	624	870	3
11.	319	665	340	676	624	870	3
fibrinógeno	336	664	410	676	624	870	3
humano/trombina	412	664	520	676	624	870	3
humana	523	664	571	676	624	870	3
(Evarrest®)	336	676	406	688	624	870	3
2,21	406	677	417	684	624	870	3
Los	333	700	349	712	624	870	3
principios	354	700	396	712	624	870	3
activos	400	700	430	712	624	870	3
autorizados	434	700	484	712	624	870	3
en	489	700	499	712	624	870	3
este	503	700	519	712	624	870	3
medicamen-	524	700	575	712	624	870	3
to	319	712	328	724	624	870	3
son	331	712	346	724	624	870	3
el	349	712	356	724	624	870	3
fibrinógeno	360	712	408	724	624	870	3
humano	412	712	447	724	624	870	3
y	450	712	455	724	624	870	3
la	458	712	466	724	624	870	3
trombina	469	712	509	724	624	870	3
humana.	512	712	549	724	624	870	3
Estas	553	712	575	724	624	870	3
proteínas,	319	724	360	736	624	870	3
de	364	724	374	736	624	870	3
forma	377	724	403	736	624	870	3
conjunta,	407	724	447	736	624	870	3
van	451	724	466	736	624	870	3
a	469	724	474	736	624	870	3
ser	478	724	490	736	624	870	3
las	494	724	505	736	624	870	3
responsables	509	724	562	736	624	870	3
de	566	724	575	736	624	870	3
la	319	736	327	748	624	870	3
formación	330	736	374	748	624	870	3
del	377	736	389	748	624	870	3
coagulo	393	736	426	748	624	870	3
de	429	736	439	748	624	870	3
sangre.	442	736	472	748	624	870	3
Ambas	475	736	505	748	624	870	3
proteínas	508	736	548	748	624	870	3
se	551	736	559	748	624	870	3
en-	562	736	575	748	624	870	3
cuentran	319	748	356	760	624	870	3
de	360	748	370	760	624	870	3
forma	373	748	399	760	624	870	3
deshidratada	403	748	458	760	624	870	3
sobre	461	748	484	760	624	870	3
una	488	748	504	760	624	870	3
superficie	507	748	547	760	624	870	3
de	551	748	561	760	624	870	3
un	564	748	575	760	624	870	3
material	319	760	354	771	624	870	3
absorbible.	356	760	403	771	624	870	3
Cuando	405	760	439	771	624	870	3
ambas	442	760	470	771	624	870	3
proteínas	472	760	512	771	624	870	3
entran	514	760	542	771	624	870	3
en	544	760	554	771	624	870	3
con-	557	760	575	771	624	870	3
Evaluación	173	46	230	60	624	870	4
positiva	233	46	273	60	624	870	4
de	276	46	288	60	624	870	4
medicamentos:	291	46	368	60	624	870	4
junio/julio	371	46	424	60	624	870	4
2013	427	46	451	60	624	870	4
tacto	48	82	70	93	624	870	4
con	72	82	87	93	624	870	4
la	89	82	97	93	624	870	4
superficie	99	82	139	93	624	870	4
de	142	82	151	93	624	870	4
una	154	82	170	93	624	870	4
herida	172	82	199	93	624	870	4
sangrante,	201	82	244	93	624	870	4
el	247	82	254	93	624	870	4
fibrinógeno	256	82	305	93	624	870	4
y	48	93	53	105	624	870	4
la	55	93	63	105	624	870	4
trombina	65	93	105	105	624	870	4
se	107	93	115	105	624	870	4
activan	118	93	148	105	624	870	4
formando	150	93	193	105	624	870	4
un	195	93	206	105	624	870	4
coagulo	208	93	242	105	624	870	4
que	244	93	259	105	624	870	4
va	262	93	272	105	624	870	4
a	274	93	279	105	624	870	4
servir	281	93	305	105	624	870	4
de	48	105	58	117	624	870	4
ayuda	61	105	86	117	624	870	4
al	89	105	97	117	624	870	4
control	99	105	130	117	624	870	4
del	133	105	145	117	624	870	4
sangrado,	148	105	189	117	624	870	4
favoreciendo	192	105	246	117	624	870	4
el	249	105	256	117	624	870	4
cierre	258	105	282	117	624	870	4
de	284	105	294	117	624	870	4
la	297	105	305	117	624	870	4
herida.	48	117	78	129	624	870	4
El	62	129	72	141	624	870	4
Comité	75	129	107	141	624	870	4
de	110	129	120	141	624	870	4
Medicamentos	123	129	186	141	624	870	4
de	190	129	200	141	624	870	4
Uso	203	129	221	141	624	870	4
Humano,	224	129	264	141	624	870	4
tras	268	129	284	141	624	870	4
eva-	287	129	305	141	624	870	4
luar	48	141	65	153	624	870	4
los	69	141	81	153	624	870	4
estudios	85	141	119	153	624	870	4
presentados	123	141	173	153	624	870	4
que	177	141	192	153	624	870	4
mostraban	196	141	241	153	624	870	4
hemostasis	245	141	291	153	624	870	4
en	295	141	305	153	624	870	4
el	48	153	55	165	624	870	4
sangrado	58	153	97	165	624	870	4
de	99	153	109	165	624	870	4
tejido	112	153	136	165	624	870	4
blando	139	153	168	165	624	870	4
incluido	171	153	205	165	624	870	4
el	208	153	215	165	624	870	4
control	217	153	248	165	624	870	4
del	250	153	263	165	624	870	4
sangrado	266	153	305	165	624	870	4
del	48	165	61	176	624	870	4
parénquima	63	165	114	176	624	870	4
en	116	165	126	176	624	870	4
pacientes	129	165	168	176	624	870	4
sometidos	170	165	213	176	624	870	4
a	215	165	220	176	624	870	4
cirugía	222	165	251	176	624	870	4
hepática,	254	165	292	176	624	870	4
ha	294	165	305	176	624	870	4
emitido	48	177	81	188	624	870	4
un	83	177	94	188	624	870	4
informe	96	177	129	188	624	870	4
positivo	132	177	165	188	624	870	4
a	168	177	173	188	624	870	4
la	175	177	183	188	624	870	4
comercialización	185	177	256	188	624	870	4
de	258	177	268	188	624	870	4
este	271	177	287	188	624	870	4
me-	289	177	305	188	624	870	4
dicamento.	48	189	95	200	624	870	4
El	62	201	72	212	624	870	4
medicamento	75	201	132	212	624	870	4
está	135	201	152	212	624	870	4
indicado	155	201	192	212	624	870	4
para	195	201	214	212	624	870	4
su	218	201	227	212	624	870	4
utilización	230	201	275	212	624	870	4
en	278	201	288	212	624	870	4
pa-	291	201	305	212	624	870	4
cientes	48	212	77	224	624	870	4
adultos	80	212	111	224	624	870	4
como	115	212	138	224	624	870	4
adyuvante	142	212	185	224	624	870	4
al	189	212	196	224	624	870	4
manejo	200	212	231	224	624	870	4
de	234	212	244	224	624	870	4
la	247	212	255	224	624	870	4
hemostasis	258	212	305	224	624	870	4
en	48	224	58	236	624	870	4
el	61	224	68	236	624	870	4
lecho	71	224	93	236	624	870	4
quirúrgico	96	224	141	236	624	870	4
cuando	144	224	175	236	624	870	4
las	178	224	189	236	624	870	4
técnicas	192	224	226	236	624	870	4
quirúrgicas	229	224	276	236	624	870	4
están-	279	224	305	236	624	870	4
dar	48	236	63	248	624	870	4
no	65	236	76	248	624	870	4
son	79	236	93	248	624	870	4
suficientes.	96	236	141	248	624	870	4
Dentro	62	248	93	260	624	870	4
de	97	248	106	260	624	870	4
los	110	248	122	260	624	870	4
efectos	126	248	155	260	624	870	4
adversos	159	248	195	260	624	870	4
manifestados	199	248	255	260	624	870	4
con	259	248	274	260	624	870	4
mayor	278	248	305	260	624	870	4
frecuencia	48	260	92	272	624	870	4
en	95	260	105	272	624	870	4
la	109	260	116	272	624	870	4
fase	120	260	137	272	624	870	4
de	140	260	150	272	624	870	4
evaluación	154	260	199	272	624	870	4
clínica,	203	260	233	272	624	870	4
se	237	260	245	272	624	870	4
han	249	260	265	272	624	870	4
descrito:	268	260	305	272	624	870	4
hemorragia	48	272	97	284	624	870	4
e	101	272	105	284	624	870	4
incremento	109	272	157	284	624	870	4
del	161	272	173	284	624	870	4
fibrinógeno.	177	272	228	284	624	870	4
Además	232	272	267	284	624	870	4
de	271	272	280	284	624	870	4
estas	284	272	305	284	624	870	4
reacciones	48	284	92	295	624	870	4
adversas,	96	284	134	295	624	870	4
se	138	284	146	295	624	870	4
han	150	284	166	295	624	870	4
descrito	170	284	204	295	624	870	4
con	208	284	223	295	624	870	4
menor	227	284	255	295	624	870	4
frecuencia,	259	284	305	295	624	870	4
pero	48	296	67	307	624	870	4
mayor	70	296	96	307	624	870	4
gravedad,	99	296	140	307	624	870	4
aspiración	142	296	186	307	624	870	4
y	189	296	194	307	624	870	4
embolia	196	296	230	307	624	870	4
pulmonar.	233	296	277	307	624	870	4
12.	48	332	60	343	624	870	4
FILGASTRIM	65	331	130	343	624	870	4
(Gastrofil®)	132	331	208	343	624	870	4
7,22	208	332	219	339	624	870	4
El	62	355	72	367	624	870	4
principio	74	355	112	367	624	870	4
activo	115	355	140	367	624	870	4
filgastrim	143	355	183	367	624	870	4
es	185	355	193	367	624	870	4
un	196	355	207	367	624	870	4
medicamento	209	355	266	367	624	870	4
inmuno-	269	355	305	367	624	870	4
estimulante,	48	367	99	379	624	870	4
que	102	367	118	379	624	870	4
actúa	121	367	144	379	624	870	4
regulando	147	367	190	379	624	870	4
la	193	367	200	379	624	870	4
producción	203	367	252	379	624	870	4
y	255	367	260	379	624	870	4
liberación	263	367	305	379	624	870	4
de	48	379	58	391	624	870	4
neutrófilos	61	379	106	391	624	870	4
funcionales	109	379	157	391	624	870	4
de	159	379	169	391	624	870	4
la	172	379	180	391	624	870	4
médula	182	379	213	391	624	870	4
ósea.	216	379	237	391	624	870	4
El	62	391	72	403	624	870	4
Gastrofil	76	391	114	403	624	870	4
es	118	391	126	403	624	870	4
un	131	391	142	403	624	870	4
medicamento	146	391	203	403	624	870	4
biológico	207	391	247	403	624	870	4
similar	251	391	280	403	624	870	4
(bio-	284	391	305	403	624	870	4
similar)	48	403	81	414	624	870	4
a	84	403	89	414	624	870	4
Neupogen®,	92	403	146	414	624	870	4
que	150	403	165	414	624	870	4
es	169	403	177	414	624	870	4
el	180	403	187	414	624	870	4
producto	191	403	229	414	624	870	4
de	233	403	243	414	624	870	4
referencia	246	403	288	414	624	870	4
au-	291	403	305	414	624	870	4
torizado	48	415	84	426	624	870	4
en	87	415	97	426	624	870	4
la	101	415	108	426	624	870	4
UE,	112	415	129	426	624	870	4
mostrando	133	415	179	426	624	870	4
este	182	415	198	426	624	870	4
medicamento	201	415	259	426	624	870	4
biosimilar	262	415	305	426	624	870	4
en	48	427	58	438	624	870	4
los	61	427	73	438	624	870	4
estudios	75	427	110	438	624	870	4
de	113	427	123	438	624	870	4
calidad,	125	427	159	438	624	870	4
seguridad	161	427	203	438	624	870	4
y	205	427	210	438	624	870	4
perfil	213	427	235	438	624	870	4
de	238	427	248	438	624	870	4
eficacia	250	427	282	438	624	870	4
unos	284	427	305	438	624	870	4
resultados	48	439	92	450	624	870	4
comparables	94	439	147	450	624	870	4
a	150	439	155	450	624	870	4
Neupogen®.	157	439	212	450	624	870	4
Se	62	450	72	462	624	870	4
ha	76	450	86	462	624	870	4
aprobado	90	450	130	462	624	870	4
su	134	450	143	462	624	870	4
utilización	147	450	191	462	624	870	4
en	195	450	204	462	624	870	4
terapéutica	208	450	255	462	624	870	4
en	258	450	268	462	624	870	4
las	272	450	283	462	624	870	4
mis-	287	450	305	462	624	870	4
mas	48	462	65	474	624	870	4
indicaciones	68	462	120	474	624	870	4
que	122	462	138	474	624	870	4
Neupogen®.	140	462	195	474	624	870	4
Los	62	474	78	486	624	870	4
efectos	81	474	110	486	624	870	4
adversos	112	474	149	486	624	870	4
que	151	474	166	486	624	870	4
se	169	474	177	486	624	870	4
han	179	474	195	486	624	870	4
producido	197	474	241	486	624	870	4
con	243	474	259	486	624	870	4
mayor	261	474	288	486	624	870	4
fre-	290	474	305	486	624	870	4
cuencia	48	486	80	498	624	870	4
tras	82	486	98	498	624	870	4
la	101	486	108	498	624	870	4
administración	110	486	174	498	624	870	4
de	176	486	186	498	624	870	4
filgastrim,	189	486	232	498	624	870	4
en	234	486	244	498	624	870	4
los	246	486	258	498	624	870	4
ensayos	260	486	293	498	624	870	4
en	295	486	305	498	624	870	4
pacientes	48	498	87	510	624	870	4
oncológicos	91	498	141	510	624	870	4
han	145	498	161	510	624	870	4
sido	165	498	182	510	624	870	4
incrementos	186	498	238	510	624	870	4
plasmáticos	241	498	291	510	624	870	4
de	295	498	305	510	624	870	4
ácido	48	510	71	522	624	870	4
úrico,	75	510	99	522	624	870	4
lactato	103	510	132	522	624	870	4
deshidrogenasa,	135	510	203	522	624	870	4
gamma-glutamil	206	510	276	522	624	870	4
trans-	280	510	305	522	624	870	4
ferasa	48	522	74	533	624	870	4
y	78	522	83	533	624	870	4
fosfatasa	88	522	126	533	624	870	4
alcalina,	130	522	166	533	624	870	4
disminución	171	522	223	533	624	870	4
del	228	522	240	533	624	870	4
apetito,	245	522	277	533	624	870	4
dolor	282	522	305	533	624	870	4
orofaríngeo,	48	534	100	545	624	870	4
tos,	103	534	117	545	624	870	4
disnea,	120	534	149	545	624	870	4
náuseas,	151	534	187	545	624	870	4
vómitos,	189	534	225	545	624	870	4
alopecia,	227	534	265	545	624	870	4
erupción	267	534	305	545	624	870	4
cutánea,	48	546	84	557	624	870	4
dolor	87	546	110	557	624	870	4
óseo,	114	546	135	557	624	870	4
torácico	138	546	173	557	624	870	4
y	176	546	181	557	624	870	4
musculoesquelético,	184	546	269	557	624	870	4
astenia,	272	546	305	557	624	870	4
fatiga	48	558	72	569	624	870	4
e	76	558	80	569	624	870	4
inflamación	84	558	134	569	624	870	4
de	138	558	148	569	624	870	4
mucosas.	152	558	190	569	624	870	4
Tras	194	558	212	569	624	870	4
la	216	558	224	569	624	870	4
administración	227	558	291	569	624	870	4
en	295	558	305	569	624	870	4
tratamientos	48	569	102	581	624	870	4
para	105	569	124	581	624	870	4
la	127	569	135	581	624	870	4
movilización	137	569	192	581	624	870	4
de	194	569	204	581	624	870	4
células	207	569	236	581	624	870	4
progenitoras	239	569	292	581	624	870	4
de	295	569	305	581	624	870	4
sangre	48	581	76	593	624	870	4
periférica	78	581	118	593	624	870	4
en	120	581	130	593	624	870	4
pacientes	132	581	172	593	624	870	4
normales	174	581	213	593	624	870	4
se	215	581	224	593	624	870	4
han	226	581	242	593	624	870	4
observado	244	581	288	593	624	870	4
do-	290	581	305	593	624	870	4
lor	48	593	60	605	624	870	4
musculoesquelético,	64	593	148	605	624	870	4
cefalea	152	593	181	605	624	870	4
y	184	593	189	605	624	870	4
leucocitosis	193	593	242	605	624	870	4
y	245	593	250	605	624	870	4
trombocito-	254	593	305	605	624	870	4
penia	48	605	71	617	624	870	4
en	74	605	84	617	624	870	4
el	86	605	93	617	624	870	4
41	96	605	106	617	624	870	4
y	108	605	113	617	624	870	4
35	116	605	126	617	624	870	4
%	128	605	137	617	624	870	4
de	139	605	149	617	624	870	4
los	151	605	164	617	624	870	4
donantes	166	605	205	617	624	870	4
normales.	207	605	249	617	624	870	4
En	251	605	263	617	624	870	4
pacientes	266	605	305	617	624	870	4
con	48	617	64	629	624	870	4
neutropenia	66	617	117	629	624	870	4
crónica	119	617	150	629	624	870	4
grave	152	617	175	629	624	870	4
se	177	617	185	629	624	870	4
han	187	617	203	629	624	870	4
manifestado	205	617	258	629	624	870	4
dolor	260	617	283	629	624	870	4
óseo	285	617	305	629	624	870	4
y	48	629	53	641	624	870	4
musculoesquelético,	58	629	143	641	624	870	4
cefaleas	148	629	181	641	624	870	4
y	186	629	191	641	624	870	4
diarrea.	195	629	228	641	624	870	4
También	233	629	271	641	624	870	4
se	276	629	284	641	624	870	4
han	289	629	305	641	624	870	4
manifestado	48	641	101	652	624	870	4
casos	104	641	126	652	624	870	4
de	130	641	140	652	624	870	4
esplenomegalia	143	641	208	652	624	870	4
en	211	641	221	652	624	870	4
estos	224	641	245	652	624	870	4
pacientes,	249	641	290	652	624	870	4
así	293	641	305	652	624	870	4
como	48	653	72	664	624	870	4
en	75	653	85	664	624	870	4
pacientes	87	653	127	664	624	870	4
con	129	653	145	664	624	870	4
infección	148	653	186	664	624	870	4
de	189	653	199	664	624	870	4
VIH	202	653	221	664	624	870	4
en	224	653	234	664	624	870	4
tratamiento	237	653	286	664	624	870	4
con	289	653	305	664	624	870	4
filgastrim.	48	665	91	676	624	870	4
13.	48	700	60	712	624	870	4
FOLITROPINA	65	700	137	712	624	870	4
ALFA	139	700	165	712	624	870	4
(Ovaleap®)	168	700	232	712	624	870	4
7,23	232	701	243	708	624	870	4
La	62	724	74	736	624	870	4
folitropina	79	724	124	736	624	870	4
alfa	129	724	145	736	624	870	4
es	149	724	158	736	624	870	4
una	162	724	178	736	624	870	4
hormona	183	724	223	736	624	870	4
recombinante	227	724	286	736	624	870	4
hu-	290	724	305	736	624	870	4
mana	48	736	72	748	624	870	4
estimulante	76	736	124	748	624	870	4
del	128	736	140	748	624	870	4
folículo	144	736	176	748	624	870	4
[r-hFSH].	180	736	221	748	624	870	4
Es	224	736	235	748	624	870	4
esencial	238	736	271	748	624	870	4
para	275	736	294	748	624	870	4
el	298	736	305	748	624	870	4
crecimiento	48	748	97	760	624	870	4
y	100	748	105	760	624	870	4
maduración	108	748	160	760	624	870	4
normal	163	748	194	760	624	870	4
del	197	748	209	760	624	870	4
gameto	212	748	244	760	624	870	4
femenino	247	748	286	760	624	870	4
y	289	748	294	760	624	870	4
la	297	748	305	760	624	870	4
inducción	48	760	90	771	624	870	4
de	93	760	103	771	624	870	4
la	107	760	114	771	624	870	4
producción	118	760	166	771	624	870	4
de	169	760	179	771	624	870	4
esteroides	182	760	224	771	624	870	4
gonadales	227	760	270	771	624	870	4
norma-	273	760	305	771	624	870	4
les.	319	82	332	93	624	870	4
La	335	82	346	93	624	870	4
producción	349	82	397	93	624	870	4
endógena	400	82	441	93	624	870	4
deficiente	443	82	483	93	624	870	4
de	486	82	496	93	624	870	4
FSH	499	82	519	93	624	870	4
es	522	82	530	93	624	870	4
una	533	82	549	93	624	870	4
causa	552	82	575	93	624	870	4
conocida	319	93	357	105	624	870	4
de	360	93	370	105	624	870	4
infertilidad.	372	93	422	105	624	870	4
Ovaelap	333	105	368	117	624	870	4
es	371	105	379	117	624	870	4
un	382	105	393	117	624	870	4
medicamento	396	105	454	117	624	870	4
biosimilar	457	105	499	117	624	870	4
a	503	105	508	117	624	870	4
Gonal-f®,	511	105	555	117	624	870	4
pro-	558	105	575	117	624	870	4
ducto	319	117	343	129	624	870	4
de	346	117	356	129	624	870	4
referencia	359	117	400	129	624	870	4
autorizado	403	117	449	129	624	870	4
en	452	117	462	129	624	870	4
la	465	117	473	129	624	870	4
UE.	475	117	493	129	624	870	4
Ovaleap®	496	117	538	129	624	870	4
ha	541	117	552	129	624	870	4
mos-	554	117	575	129	624	870	4
trado	319	129	342	141	624	870	4
en	344	129	354	141	624	870	4
los	357	129	369	141	624	870	4
estudios	371	129	406	141	624	870	4
realizados	408	129	451	141	624	870	4
una	453	129	469	141	624	870	4
calidad,	472	129	505	141	624	870	4
seguridad	507	129	549	141	624	870	4
y	551	129	556	141	624	870	4
per-	559	129	575	141	624	870	4
fil	319	141	327	153	624	870	4
de	330	141	340	153	624	870	4
eficacia	342	141	373	153	624	870	4
comparables	376	141	429	153	624	870	4
con	432	141	447	153	624	870	4
Gonal-f®.	450	141	494	153	624	870	4
Las	333	153	349	165	624	870	4
indicaciones	352	153	405	165	624	870	4
autorizadas	408	153	458	165	624	870	4
para	462	153	481	165	624	870	4
Ovaleap	485	153	520	165	624	870	4
son	523	153	538	165	624	870	4
las	542	153	554	165	624	870	4
mis-	557	153	575	165	624	870	4
mas	319	165	336	176	624	870	4
que	338	165	354	176	624	870	4
para	356	165	376	176	624	870	4
Gonal-f®.	378	165	422	176	624	870	4
Las	333	177	349	188	624	870	4
reacciones	352	177	396	188	624	870	4
adversas	399	177	435	188	624	870	4
más	439	177	456	188	624	870	4
comunes	459	177	497	188	624	870	4
aparecidas	500	177	545	188	624	870	4
tras	548	177	564	188	624	870	4
la	568	177	575	188	624	870	4
administración	319	189	383	200	624	870	4
de	386	189	396	200	624	870	4
folitropina	399	189	444	200	624	870	4
alfa	447	189	463	200	624	870	4
son	466	189	480	200	624	870	4
cefalea,	483	189	515	200	624	870	4
quistes	518	189	548	200	624	870	4
ovári-	551	189	575	200	624	870	4
cos	319	201	333	212	624	870	4
y	336	201	341	212	624	870	4
reacciones	344	201	388	212	624	870	4
locales	391	201	419	212	624	870	4
en	422	201	432	212	624	870	4
el	435	201	442	212	624	870	4
lugar	445	201	468	212	624	870	4
de	471	201	481	212	624	870	4
inyección.	484	201	526	212	624	870	4
Se	529	201	539	212	624	870	4
han	542	201	558	212	624	870	4
no-	561	201	575	212	624	870	4
tificado	319	212	351	224	624	870	4
casos	354	212	376	224	624	870	4
de	379	212	389	224	624	870	4
hiperestimulación	392	212	468	224	624	870	4
ovárica	471	212	502	224	624	870	4
leve	505	212	521	224	624	870	4
/	524	212	527	224	624	870	4
moderada.	530	212	575	224	624	870	4
El	319	224	328	236	624	870	4
síndrome	331	224	370	236	624	870	4
de	373	224	383	236	624	870	4
hiperestimulación	386	224	461	236	624	870	4
ovárica	464	224	495	236	624	870	4
grave	497	224	520	236	624	870	4
es	522	224	531	236	624	870	4
muy	533	224	552	236	624	870	4
poco	554	224	575	236	624	870	4
frecuente.	319	236	360	248	624	870	4
Se	363	236	373	248	624	870	4
han	376	236	392	248	624	870	4
reportado	396	236	438	248	624	870	4
algunos	441	236	475	248	624	870	4
casos	478	236	500	248	624	870	4
de	504	236	514	248	624	870	4
tromboembo-	517	236	575	248	624	870	4
lismo,	319	248	344	260	624	870	4
asociado	348	248	385	260	624	870	4
generalmente	388	248	445	260	624	870	4
al	448	248	456	260	624	870	4
síndrome	459	248	498	260	624	870	4
de	502	248	511	260	624	870	4
hiperestimula-	515	248	575	260	624	870	4
ción	319	260	337	272	624	870	4
grave.	340	260	364	272	624	870	4
14.	319	296	340	307	624	870	4
INDaCATEROL	335	295	408	307	624	870	4
/	411	295	414	307	624	870	4
BROMURO	416	295	469	307	624	870	4
DE	472	295	486	307	624	870	4
GLICOPIRRONIO	488	295	574	307	624	870	4
(Ultribo	335	307	389	319	624	870	4
Breezhaler®/Xolerma	393	307	534	319	624	870	4
Breezhaler®)	335	319	418	331	624	870	4
7,24-26	418	320	437	327	624	870	4
Combinación	333	343	391	355	624	870	4
de	396	343	406	355	624	870	4
dos	411	343	426	355	624	870	4
principios	432	343	474	355	624	870	4
activos	479	343	509	355	624	870	4
para	514	343	533	355	624	870	4
adminis-	539	343	575	355	624	870	4
tración	319	355	349	367	624	870	4
por	353	355	368	367	624	870	4
vía	372	355	385	367	624	870	4
inhalatoria,	389	355	438	367	624	870	4
el	442	355	449	367	624	870	4
indacaterol,	453	355	503	367	624	870	4
un	507	355	518	367	624	870	4
agente	522	355	550	367	624	870	4
beta-	554	355	575	367	624	870	4
2-adrenégico,	319	367	376	379	624	870	4
que	379	367	394	379	624	870	4
produce	398	367	432	379	624	870	4
una	435	367	451	379	624	870	4
relajación	454	367	496	379	624	870	4
de	499	367	509	379	624	870	4
la	512	367	520	379	624	870	4
musculatura	523	367	575	379	624	870	4
lisa	319	379	333	391	624	870	4
de	336	379	346	391	624	870	4
las	349	379	361	391	624	870	4
vías	364	379	381	391	624	870	4
aéreas,	384	379	412	391	624	870	4
y	416	379	421	391	624	870	4
el	424	379	431	391	624	870	4
bromuro	434	379	471	391	624	870	4
de	474	379	484	391	624	870	4
glicopirronio,	487	379	545	391	624	870	4
agente	548	379	575	391	624	870	4
anticolinérgico	319	391	382	403	624	870	4
que	384	391	400	403	624	870	4
produce	402	391	437	403	624	870	4
un	439	391	450	403	624	870	4
bloqueo	453	391	487	403	624	870	4
de	490	391	499	403	624	870	4
la	502	391	510	403	624	870	4
acción	512	391	540	403	624	870	4
bronco-	542	391	575	403	624	870	4
constrictora	319	403	370	414	624	870	4
de	373	403	383	414	624	870	4
la	386	403	394	414	624	870	4
acetilcolina	396	403	445	414	624	870	4
en	448	403	458	414	624	870	4
las	461	403	472	414	624	870	4
células	475	403	504	414	624	870	4
del	507	403	519	414	624	870	4
músculo	522	403	558	414	624	870	4
liso	561	403	575	414	624	870	4
de	319	415	329	426	624	870	4
las	331	415	343	426	624	870	4
vías	345	415	362	426	624	870	4
aéreas,	364	415	393	426	624	870	4
produciendo	395	415	449	426	624	870	4
broncodilatación.	452	415	526	426	624	870	4
Estos	333	427	357	438	624	870	4
dos	362	427	377	438	624	870	4
medicamentos	382	427	444	438	624	870	4
están	449	427	471	438	624	870	4
indicados	476	427	518	438	624	870	4
como	523	427	547	438	624	870	4
trata-	551	427	575	438	624	870	4
miento	319	439	349	450	624	870	4
broncodilatador	353	439	423	450	624	870	4
de	426	439	436	450	624	870	4
mantenimiento	440	439	506	450	624	870	4
para	509	439	529	450	624	870	4
aliviar	532	439	560	450	624	870	4
los	563	439	575	450	624	870	4
síntomas	319	450	358	462	624	870	4
en	362	450	372	462	624	870	4
pacientes	376	450	416	462	624	870	4
adultos	421	450	453	462	624	870	4
con	457	450	473	462	624	870	4
enfermedad	477	450	528	462	624	870	4
pulmonar	533	450	575	462	624	870	4
obstructiva	319	462	368	474	624	870	4
crónica	372	462	403	474	624	870	4
(EPOC).	408	462	445	474	624	870	4
Los	449	462	466	474	624	870	4
ensayos	470	462	503	474	624	870	4
clínicos	507	462	539	474	624	870	4
realiza-	543	462	575	474	624	870	4
dos	319	474	334	486	624	870	4
en	337	474	347	486	624	870	4
este	350	474	366	486	624	870	4
grupo	369	474	395	486	624	870	4
de	398	474	408	486	624	870	4
pacientes,	410	474	453	486	624	870	4
demuestran	456	474	506	486	624	870	4
que	509	474	524	486	624	870	4
indacaterol	527	474	575	486	624	870	4
proporciona	319	486	372	498	624	870	4
un	378	486	389	498	624	870	4
efecto	395	486	420	498	624	870	4
broncodilatador	426	486	496	498	624	870	4
prolongado,	502	486	554	498	624	870	4
que	560	486	575	498	624	870	4
alcanza	319	498	351	510	624	870	4
24	355	498	365	510	624	870	4
horas	369	498	393	510	624	870	4
con	397	498	412	510	624	870	4
una	416	498	432	510	624	870	4
única	436	498	459	510	624	870	4
administración	463	498	528	510	624	870	4
diaria.	531	498	560	510	624	870	4
En	563	498	575	510	624	870	4
estudios	319	510	354	522	624	870	4
en	359	510	369	522	624	870	4
comparación	374	510	431	522	624	870	4
con	436	510	451	522	624	870	4
placebo,	456	510	492	522	624	870	4
ha	497	510	508	522	624	870	4
mostrado	513	510	554	522	624	870	4
una	559	510	575	522	624	870	4
buena	319	522	345	533	624	870	4
tolerancia,	348	522	394	533	624	870	4
y	396	522	401	533	624	870	4
un	404	522	415	533	624	870	4
buen	418	522	439	533	624	870	4
mantenimiento	442	522	507	533	624	870	4
de	510	522	520	533	624	870	4
la	523	522	530	533	624	870	4
broncodi-	533	522	575	533	624	870	4
latación	319	534	353	545	624	870	4
acompañado	356	534	412	545	624	870	4
de	415	534	425	545	624	870	4
una	428	534	444	545	624	870	4
mejoría	447	534	480	545	624	870	4
en	482	534	492	545	624	870	4
la	495	534	503	545	624	870	4
situación	505	534	545	545	624	870	4
clínica	547	534	575	545	624	870	4
de	319	546	329	557	624	870	4
los	332	546	344	557	624	870	4
pacientes.	347	546	389	557	624	870	4
Las	333	558	349	569	624	870	4
reacciones	351	558	395	569	624	870	4
adversas	397	558	433	569	624	870	4
observadas	436	558	483	569	624	870	4
con	485	558	501	569	624	870	4
mayor	503	558	530	569	624	870	4
frecuencia	532	558	575	569	624	870	4
son	319	569	334	581	624	870	4
síntomas	337	569	375	581	624	870	4
beta-adrenérgicos	378	569	453	581	624	870	4
y	456	569	461	581	624	870	4
anticolinérgicos	463	569	530	581	624	870	4
relaciona-	533	569	575	581	624	870	4
dos	319	581	334	593	624	870	4
con	336	581	352	593	624	870	4
los	354	581	366	593	624	870	4
componentes	369	581	425	593	624	870	4
individuales	427	581	478	593	624	870	4
de	481	581	491	593	624	870	4
la	493	581	501	593	624	870	4
combinación.	504	581	561	593	624	870	4
15.	319	617	331	628	624	870	4
INFLIXIMAB	336	617	399	629	624	870	4
(Inflecta®/Remsima®)	401	617	531	629	624	870	4
2,27,28	531	618	549	625	624	870	4
El	333	641	342	652	624	870	4
principio	345	641	383	652	624	870	4
activo	386	641	411	652	624	870	4
de	414	641	424	652	624	870	4
estos	426	641	447	652	624	870	4
dos	450	641	465	652	624	870	4
nuevos	467	641	496	652	624	870	4
medicamentos	499	641	560	652	624	870	4
co-	562	641	575	652	624	870	4
mercializados	319	653	377	664	624	870	4
es	380	653	388	664	624	870	4
el	391	653	398	664	624	870	4
infliximab.	401	653	446	664	624	870	4
Es	449	653	459	664	624	870	4
un	462	653	473	664	624	870	4
anticuerpo	476	653	522	664	624	870	4
monoclonal	525	653	575	664	624	870	4
quimérico	319	665	362	676	624	870	4
humano-murino,	364	665	437	676	624	870	4
que	439	665	454	676	624	870	4
se	457	665	465	676	624	870	4
une	467	665	483	676	624	870	4
con	485	665	500	676	624	870	4
alta	503	665	519	676	624	870	4
afinidad	521	665	556	676	624	870	4
tan-	558	665	575	676	624	870	4
to	319	677	328	688	624	870	4
a	331	677	336	688	624	870	4
la	340	677	348	688	624	870	4
forma	352	677	377	688	624	870	4
soluble	381	677	411	688	624	870	4
como	415	677	439	688	624	870	4
a	442	677	447	688	624	870	4
la	451	677	459	688	624	870	4
forma	462	677	488	688	624	870	4
transmembrana	492	677	559	688	624	870	4
del	563	677	575	688	624	870	4
factor	319	688	344	700	624	870	4
de	347	688	357	700	624	870	4
necrosis	360	688	394	700	624	870	4
tumoral	397	688	431	700	624	870	4
alfa	434	688	450	700	624	870	4
(TNFa),	453	688	491	700	624	870	4
pero	494	688	513	700	624	870	4
no	516	688	527	700	624	870	4
se	530	688	538	700	624	870	4
une	541	688	557	700	624	870	4
a	560	688	565	700	624	870	4
la	568	688	575	700	624	870	4
linfotoxina	319	700	365	712	624	870	4
a	369	701	375	712	624	870	4
(TNFb).	379	700	416	712	624	870	4
De	420	700	432	712	624	870	4
esta	436	700	453	712	624	870	4
forma	457	700	482	712	624	870	4
se	486	700	494	712	624	870	4
consigue	498	700	535	712	624	870	4
el	539	700	546	712	624	870	4
efecto	550	700	575	712	624	870	4
inmunosupresor	319	712	388	724	624	870	4
deseado.	390	712	427	724	624	870	4
Ambos	333	724	365	736	624	870	4
medicamentos,	367	724	433	736	624	870	4
Inflecta®	436	724	477	736	624	870	4
y	479	724	484	736	624	870	4
Remsima®,	487	724	538	736	624	870	4
son	541	724	556	736	624	870	4
me-	559	724	575	736	624	870	4
dicamentos	319	736	369	748	624	870	4
biológico	372	736	413	748	624	870	4
similar	416	736	446	748	624	870	4
(biosimilares)	448	736	509	748	624	870	4
al	511	736	519	748	624	870	4
medicamen-	522	736	575	748	624	870	4
to	319	748	328	760	624	870	4
de	332	748	343	760	624	870	4
referencia,	347	748	393	760	624	870	4
Remicade®	398	748	449	760	624	870	4
(Infliximab),	453	748	508	760	624	870	4
autorizado	513	748	561	760	624	870	4
en	565	748	575	760	624	870	4
la	319	760	327	771	624	870	4
Unión	331	760	359	771	624	870	4
Europea	363	760	400	771	624	870	4
el	405	760	412	771	624	870	4
13	416	760	426	771	624	870	4
de	430	760	440	771	624	870	4
agosto	444	760	473	771	624	870	4
de	477	760	487	771	624	870	4
1999.	491	760	515	771	624	870	4
Los	519	760	535	771	624	870	4
estudios	539	760	575	771	624	870	4
Sanid.	440	795	466	806	624	870	4
mil.	469	795	485	806	624	870	4
2013;	487	795	510	806	624	870	4
69	513	795	523	806	624	870	4
(4)263	525	795	575	806	624	870	4
P.	48	46	57	60	624	870	5
Álvarez	60	46	99	60	624	870	5
Herranz,	102	46	148	60	624	870	5
et	151	46	160	60	624	870	5
al.	163	46	175	60	624	870	5
realizados	48	82	93	93	624	870	5
han	96	82	112	93	624	870	5
demostrado	115	82	168	93	624	870	5
que	170	82	186	93	624	870	5
ambos	189	82	218	93	624	870	5
medicamentos	221	82	284	93	624	870	5
pre-	287	82	305	93	624	870	5
sentan	48	93	77	105	624	870	5
un	80	93	91	105	624	870	5
perfil	95	93	117	105	624	870	5
de	121	93	131	105	624	870	5
calidad,	134	93	169	105	624	870	5
seguridad	172	93	215	105	624	870	5
y	218	93	223	105	624	870	5
eficacia	227	93	259	105	624	870	5
compara-	263	93	305	105	624	870	5
ble	48	105	61	117	624	870	5
al	64	105	72	117	624	870	5
de	75	105	85	117	624	870	5
Remicade.	88	105	133	117	624	870	5
Las	62	117	78	129	624	870	5
indicaciones	81	117	133	129	624	870	5
autorizadas	136	117	186	129	624	870	5
para	189	117	208	129	624	870	5
estos	211	117	232	129	624	870	5
dos	235	117	250	129	624	870	5
medicamen-	253	117	305	129	624	870	5
tos	48	129	61	141	624	870	5
son	63	129	78	141	624	870	5
las	81	129	92	141	624	870	5
mismas	95	129	127	141	624	870	5
que	129	129	145	141	624	870	5
para	147	129	166	141	624	870	5
Remicade®.	169	129	221	141	624	870	5
Dentro	62	141	93	153	624	870	5
de	96	141	106	153	624	870	5
las	109	141	121	153	624	870	5
reacciones	124	141	168	153	624	870	5
adversas	171	141	207	153	624	870	5
que	211	141	226	153	624	870	5
se	229	141	237	153	624	870	5
han	241	141	257	153	624	870	5
manifesta-	260	141	305	153	624	870	5
do	48	153	59	165	624	870	5
con	63	153	78	165	624	870	5
mayor	81	153	108	165	624	870	5
frecuencia	111	153	155	165	624	870	5
en	158	153	168	165	624	870	5
la	171	153	179	165	624	870	5
fase	182	153	199	165	624	870	5
de	202	153	212	165	624	870	5
postcomercialización	215	153	305	165	624	870	5
de	48	165	58	176	624	870	5
infliximab,	61	165	106	176	624	870	5
se	108	165	116	176	624	870	5
han	119	165	135	176	624	870	5
descrito	138	165	171	176	624	870	5
reacciones	174	165	218	176	624	870	5
de	220	165	230	176	624	870	5
hipersensibilidad	233	165	305	176	624	870	5
tras	48	177	64	188	624	870	5
la	67	177	75	188	624	870	5
infusión	78	177	112	188	624	870	5
del	115	177	128	188	624	870	5
fármaco,	131	177	168	188	624	870	5
las	171	177	183	188	624	870	5
infecciones	186	177	232	188	624	870	5
respiratorias,	235	177	290	188	624	870	5
in-	293	177	305	188	624	870	5
cluida	48	189	74	200	624	870	5
la	77	189	84	200	624	870	5
tuberculosis	87	189	138	200	624	870	5
e	140	189	145	200	624	870	5
infecciones	147	189	194	200	624	870	5
fúngicas	196	189	232	200	624	870	5
invasivas.	234	189	274	200	624	870	5
16.	48	224	60	236	624	870	5
REGORAFENIB	65	224	140	236	624	870	5
(Stivarga®)	143	224	211	236	624	870	5
2,29,30	211	225	229	232	624	870	5
El	62	248	72	260	624	870	5
principio	75	248	113	260	624	870	5
activo	116	248	141	260	624	870	5
regorafenib	144	248	193	260	624	870	5
es	196	248	204	260	624	870	5
un	207	248	218	260	624	870	5
inhibidor	221	248	261	260	624	870	5
de	264	248	273	260	624	870	5
la	276	248	284	260	624	870	5
pro-	287	248	305	260	624	870	5
teína	48	260	69	272	624	870	5
kinasa	71	260	99	272	624	870	5
que	101	260	117	272	624	870	5
va	119	260	129	272	624	870	5
a	131	260	136	272	624	870	5
presentar	138	260	178	272	624	870	5
actividad	180	260	219	272	624	870	5
frente	221	260	246	272	624	870	5
a	248	260	253	272	624	870	5
las	256	260	267	272	624	870	5
kinsasas	269	260	305	272	624	870	5
involucradas	48	272	102	284	624	870	5
a	105	272	110	284	624	870	5
nivel	113	272	133	284	624	870	5
del	136	272	149	284	624	870	5
cáncer	152	272	180	284	624	870	5
colorectal	183	272	224	284	624	870	5
en	228	272	238	284	624	870	5
la	241	272	248	284	624	870	5
angiogénesis	251	272	305	284	624	870	5
del	48	284	61	295	624	870	5
tumor	65	284	91	295	624	870	5
(VEGFR1,-2,-3,	95	284	165	295	624	870	5
TIE2),	169	284	197	295	624	870	5
en	201	284	211	295	624	870	5
la	215	284	223	295	624	870	5
oncogénesis	227	284	277	295	624	870	5
(KIT,	281	284	305	295	624	870	5
RET,	48	296	71	307	624	870	5
RAF-1,	74	296	108	307	624	870	5
BRAF,	111	296	141	307	624	870	5
BRAF	145	296	174	307	624	870	5
V600E	174	296	191	303	624	870	5
)	191	296	194	307	624	870	5
y	198	296	203	307	624	870	5
en	206	296	216	307	624	870	5
el	220	296	227	307	624	870	5
microentorno	231	296	289	307	624	870	5
del	292	296	305	307	624	870	5
tumor	48	308	75	319	624	870	5
(PDGFR,	77	308	120	319	624	870	5
FGFR).	123	308	158	319	624	870	5
La	62	320	74	331	624	870	5
especialidad	79	320	131	331	624	870	5
Stivarga®	136	320	178	331	624	870	5
ha	183	320	194	331	624	870	5
sido	199	320	217	331	624	870	5
autorizada	222	320	268	331	624	870	5
para	273	320	292	331	624	870	5
la	297	320	305	331	624	870	5
indicación	48	331	92	343	624	870	5
de	96	331	106	343	624	870	5
tratamiento	110	331	160	343	624	870	5
de	165	331	174	343	624	870	5
pacientes	179	331	218	343	624	870	5
adultos	222	331	253	343	624	870	5
con	258	331	273	343	624	870	5
cáncer	277	331	305	343	624	870	5
colorectal	48	343	90	355	624	870	5
metastásico,	93	343	145	355	624	870	5
que	149	343	164	355	624	870	5
hayan	168	343	193	355	624	870	5
sido	197	343	214	355	624	870	5
tratado	218	343	249	355	624	870	5
previamente	253	343	305	355	624	870	5
con	48	355	64	367	624	870	5
las	68	355	80	367	624	870	5
terapias	85	355	118	367	624	870	5
disponibles,	123	355	173	367	624	870	5
incluyendo	177	355	224	367	624	870	5
fluoropirimidinas,	229	355	305	367	624	870	5
terapias	48	367	82	379	624	870	5
anti-VEGF	84	367	133	379	624	870	5
y	136	367	141	379	624	870	5
anti-EGFR,	143	367	195	379	624	870	5
o	198	367	203	379	624	870	5
bien	206	367	224	379	624	870	5
que	227	367	242	379	624	870	5
no	245	367	256	379	624	870	5
puedan	259	367	290	379	624	870	5
ser	293	367	305	379	624	870	5
tratados	48	379	83	391	624	870	5
con	86	379	102	391	624	870	5
dichas	105	379	132	391	624	870	5
terapias	135	379	169	391	624	870	5
por	172	379	187	391	624	870	5
no	190	379	201	391	624	870	5
ser	204	379	216	391	624	870	5
considerados	220	379	275	391	624	870	5
candi-	278	379	305	391	624	870	5
datos	48	391	71	403	624	870	5
a	74	391	79	403	624	870	5
recibirlas.	81	391	122	403	624	870	5
En	62	403	75	414	624	870	5
los	80	403	93	414	624	870	5
ensayos	98	403	132	414	624	870	5
clínicos	137	403	171	414	624	870	5
realizados	176	403	221	414	624	870	5
en	227	403	237	414	624	870	5
pacientes	242	403	283	414	624	870	5
con	289	403	305	414	624	870	5
cáncer	48	415	77	426	624	870	5
colorectal	81	415	124	426	624	870	5
metastásico	128	415	180	426	624	870	5
en	184	415	194	426	624	870	5
los	198	415	210	426	624	870	5
que	214	415	230	426	624	870	5
ha	233	415	244	426	624	870	5
existido	248	415	282	426	624	870	5
pro-	286	415	305	426	624	870	5
gresión	48	427	80	438	624	870	5
con	84	427	100	438	624	870	5
las	104	427	116	438	624	870	5
terapias	120	427	155	438	624	870	5
estándar,	159	427	199	438	624	870	5
regorafenib	202	427	254	438	624	870	5
en	258	427	268	438	624	870	5
compa-	272	427	305	438	624	870	5
ración	48	439	76	450	624	870	5
con	81	439	97	450	624	870	5
placebo	102	439	137	450	624	870	5
han	142	439	158	450	624	870	5
demostrado	163	439	216	450	624	870	5
un	221	439	233	450	624	870	5
aumento	238	439	277	450	624	870	5
de	282	439	292	450	624	870	5
la	297	439	305	450	624	870	5
supervivencia	48	450	109	462	624	870	5
de	112	450	122	462	624	870	5
6,4	126	450	139	462	624	870	5
meses	142	450	168	462	624	870	5
frente	171	450	197	462	624	870	5
a	200	450	205	462	624	870	5
los	209	450	221	462	624	870	5
5	225	450	230	462	624	870	5
meses	233	450	259	462	624	870	5
del	262	450	275	462	624	870	5
grupo	278	450	305	462	624	870	5
control.	48	462	83	474	624	870	5
Como	62	474	89	486	624	870	5
efectos	91	474	120	486	624	870	5
adversos	123	474	159	486	624	870	5
más	162	474	179	486	624	870	5
frecuentes,	181	474	226	486	624	870	5
se	229	474	237	486	624	870	5
han	240	474	256	486	624	870	5
observado:	258	474	305	486	624	870	5
astenia/fatiga,	48	486	108	498	624	870	5
falta	110	486	129	498	624	870	5
de	131	486	141	498	624	870	5
apetito	144	486	173	498	624	870	5
y	175	486	180	498	624	870	5
disminución	183	486	235	498	624	870	5
de	237	486	247	498	624	870	5
la	249	486	257	498	624	870	5
ingesta	259	486	289	498	624	870	5
ali-	291	486	305	498	624	870	5
mentaria,	48	498	89	510	624	870	5
reacciones	92	498	136	510	624	870	5
cutáneas	139	498	176	510	624	870	5
en	179	498	188	510	624	870	5
manos	191	498	220	510	624	870	5
y	222	498	227	510	624	870	5
pies,	230	498	249	510	624	870	5
diarrea,	252	498	285	510	624	870	5
pér-	288	498	305	510	624	870	5
dida	48	510	67	522	624	870	5
de	69	510	79	522	624	870	5
peso,	82	510	103	522	624	870	5
infecciones,	106	510	155	522	624	870	5
hipertensión	157	510	210	522	624	870	5
y	213	510	218	522	624	870	5
disforia.	220	510	255	522	624	870	5
BIBLIOGRAFÍA	48	546	120	557	624	870	5
1.	52	570	58	579	624	870	5
Committee	62	570	98	579	624	870	5
for	99	570	108	579	624	870	5
Medical	110	570	136	579	624	870	5
Products	137	570	165	579	624	870	5
for	166	570	175	579	624	870	5
Human	177	570	201	579	624	870	5
Use	202	570	215	579	624	870	5
(CHMP)	216	570	244	579	624	870	5
EMA	246	570	264	579	624	870	5
377379/2013	265	570	305	579	624	870	5
27	62	580	70	589	624	870	5
June	73	580	88	589	624	870	5
2013	91	580	106	589	624	870	5
Disponible	109	580	144	589	624	870	5
en:	147	580	156	589	624	870	5
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/docu-	160	580	305	589	624	870	5
ment_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/003718/	62	590	305	599	624	870	5
WC500144904.pdf	62	600	121	609	624	870	5
(Consultado	124	600	164	609	624	870	5
10/10/13).	165	600	197	609	624	870	5
2.	52	610	58	619	624	870	5
Agencia	62	610	88	619	624	870	5
Española	88	610	116	619	624	870	5
de	117	610	124	619	624	870	5
Medicamentos	124	610	169	619	624	870	5
y	170	610	173	619	624	870	5
Productos	173	610	205	619	624	870	5
Sanitarios.	205	610	237	619	624	870	5
Informe	237	610	262	619	624	870	5
mensual	262	610	288	619	624	870	5
sobre	288	610	305	619	624	870	5
Medicamentos	62	620	108	629	624	870	5
de	109	620	116	629	624	870	5
Uso	117	620	129	629	624	870	5
Humano	130	620	158	629	624	870	5
y	158	620	162	629	624	870	5
Productos	163	620	194	629	624	870	5
Sanitarios	195	620	226	629	624	870	5
Junio	226	620	244	629	624	870	5
2013.	244	620	261	629	624	870	5
Disponible	261	620	295	629	624	870	5
en:	296	620	305	629	624	870	5
http://www.aemps.gob.es/informa/informeMensual/2013/junio/informe-medi-	62	630	305	639	624	870	5
camentos.htm	62	640	107	648	624	870	5
(Consultado	109	640	149	648	624	870	5
10/10/13).	150	640	182	648	624	870	5
3.	52	650	58	658	624	870	5
The	62	650	75	658	624	870	5
CAMMS223	77	650	119	658	624	870	5
Trial	121	650	136	658	624	870	5
Investigators.	138	650	180	658	624	870	5
Alemtuzumab	183	650	228	658	624	870	5
vs.	230	650	238	658	624	870	5
interferon	241	650	272	658	624	870	5
beta	275	650	288	658	624	870	5
la	290	650	296	658	624	870	5
in	299	650	305	658	624	870	5
early	62	660	78	668	624	870	5
multiple	80	660	106	668	624	870	5
sclerosis.	108	660	135	668	624	870	5
N	137	660	143	668	624	870	5
Engl	145	660	160	668	624	870	5
J	162	660	165	668	624	870	5
Med	167	660	182	669	624	870	5
2008;	184	660	201	668	624	870	5
359:	203	660	216	668	624	870	5
1786-801.	218	660	248	668	624	870	5
4.	52	670	58	678	624	870	5
Coles	62	670	80	678	624	870	5
AJ,	82	670	92	678	624	870	5
twyman	94	670	120	678	624	870	5
CL,	122	670	134	678	624	870	5
et	136	670	142	678	624	870	5
al.	144	670	152	678	624	870	5
Alemtuzumab	154	670	199	678	624	870	5
for	201	670	210	678	624	870	5
patients	212	670	237	678	624	870	5
with	239	670	253	678	624	870	5
relapsing	255	670	284	678	624	870	5
multi-	286	670	305	678	624	870	5
ple	62	680	72	688	624	870	5
sclerosis	74	680	100	688	624	870	5
after	102	680	117	688	624	870	5
disease-modifying	119	680	176	688	624	870	5
therapy:	178	680	204	688	624	870	5
a	206	680	210	688	624	870	5
randomized	212	680	250	688	624	870	5
controlled	252	680	285	688	624	870	5
phase	287	680	305	688	624	870	5
3	62	690	66	698	624	870	5
trial.	68	690	83	698	624	870	5
The	85	690	98	698	624	870	5
lancet	99	690	118	698	624	870	5
2012;	120	690	137	698	624	870	5
380:1819-28.	139	690	179	698	624	870	5
5.	52	700	58	708	624	870	5
Cohen	62	700	83	708	624	870	5
JA,	85	700	96	708	624	870	5
Coles	97	700	115	708	624	870	5
AJ,	116	700	127	708	624	870	5
et	128	700	134	708	624	870	5
al.	136	700	144	708	624	870	5
Alemtuzumab	145	700	190	708	624	870	5
versus	192	700	211	708	624	870	5
interferon	213	700	244	708	624	870	5
beta	246	700	260	708	624	870	5
1a	261	700	269	708	624	870	5
as	270	700	277	708	624	870	5
first-line	278	700	305	708	624	870	5
treatment	62	710	93	718	624	870	5
for	95	710	104	718	624	870	5
patients	107	710	132	718	624	870	5
with	134	710	148	718	624	870	5
relapsing-remitting	150	710	210	718	624	870	5
multiple	213	710	239	718	624	870	5
sclerosis:	241	710	269	718	624	870	5
a	271	710	275	718	624	870	5
random-	277	710	305	718	624	870	5
ized	62	720	75	728	624	870	5
controlled	77	720	109	728	624	870	5
phase	111	720	129	728	624	870	5
3	131	720	135	728	624	870	5
trial.	137	720	152	728	624	870	5
The	154	720	167	728	624	870	5
Lancet	168	720	190	728	624	870	5
2012;	192	720	209	728	624	870	5
380:	211	720	224	728	624	870	5
1829-39.	226	720	253	728	624	870	5
6.	52	730	58	738	624	870	5
Committee	62	730	98	738	624	870	5
for	99	730	108	738	624	870	5
Medical	110	730	136	738	624	870	5
Products	137	730	165	738	624	870	5
for	166	730	175	738	624	870	5
Human	177	730	201	738	624	870	5
Use	202	730	215	738	624	870	5
(CHMP)	216	730	244	738	624	870	5
EMA	246	730	264	738	624	870	5
447957/2013	265	730	305	738	624	870	5
25	62	740	70	748	624	870	5
July	73	740	86	748	624	870	5
2013	90	740	105	748	624	870	5
Disponible	108	740	143	748	624	870	5
en:	147	740	156	748	624	870	5
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/docu-	160	740	305	748	624	870	5
ment_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002280/	62	750	305	758	624	870	5
WC500146640.pdf	62	760	121	768	624	870	5
(Consultado	124	760	164	768	624	870	5
10/10/13)	165	760	195	768	624	870	5
264Sanid.	48	794	110	806	624	870	5
mil.	112	795	128	806	624	870	5
2013;	130	795	154	806	624	870	5
69	156	795	166	806	624	870	5
(4)	169	795	184	806	624	870	5
7.	323	81	328	89	624	870	5
Agencia	333	81	358	89	624	870	5
Española	358	81	387	89	624	870	5
de	387	81	395	89	624	870	5
Medicamentos	395	81	440	89	624	870	5
y	440	81	444	89	624	870	5
Productos	444	81	475	89	624	870	5
Sanitarios.	475	81	508	89	624	870	5
Informe	508	81	533	89	624	870	5
mensual	533	81	559	89	624	870	5
sobre	559	81	575	89	624	870	5
Medicamentos	333	91	379	99	624	870	5
de	380	91	387	99	624	870	5
Uso	388	91	401	99	624	870	5
Humano	401	91	429	99	624	870	5
y	430	91	434	99	624	870	5
Productos	434	91	466	99	624	870	5
Sanitarios	467	91	498	99	624	870	5
Julio	499	91	514	99	624	870	5
2013.	514	91	531	99	624	870	5
Disponible	532	91	565	99	624	870	5
en:	566	91	575	99	624	870	5
http://www.aemps.gob.es/informa/informeMensual/2013/julio/informe-medi-	333	101	575	109	624	870	5
camentos.htm	333	111	378	119	624	870	5
(Consultado	379	111	419	119	624	870	5
10/10/13).	421	111	452	119	624	870	5
8.	322	121	328	129	624	870	5
Hirsh	333	121	351	129	624	870	5
V,	354	121	360	129	624	870	5
Cadranel	363	121	392	129	624	870	5
J,	395	121	400	129	624	870	5
et	402	121	408	129	624	870	5
al.	411	121	418	129	624	870	5
Symptom	421	121	452	129	624	870	5
and	455	121	467	129	624	870	5
quality	469	121	492	129	624	870	5
of	494	121	501	129	624	870	5
life	504	121	514	129	624	870	5
benefit	517	121	538	129	624	870	5
of	541	121	548	129	624	870	5
afatinib	551	121	575	129	624	870	5
in	333	131	339	139	624	870	5
advanced	341	131	371	139	624	870	5
non-small-cell	373	131	418	139	624	870	5
lung	420	131	434	139	624	870	5
cancer	436	131	457	139	624	870	5
patients	459	131	484	139	624	870	5
previously	486	131	519	139	624	870	5
treated	521	131	543	139	624	870	5
with	545	131	559	139	624	870	5
erlo-	561	131	575	139	624	870	5
tinib	333	141	348	149	624	870	5
or	350	141	357	149	624	870	5
gefitinib:	359	141	387	149	624	870	5
results	389	141	409	149	624	870	5
of	411	141	418	149	624	870	5
arandomized	420	141	462	149	624	870	5
phase	464	141	482	149	624	870	5
IIb/III	484	141	505	149	624	870	5
trial	507	141	520	149	624	870	5
(LUX-Lung	522	141	560	149	624	870	5
1).	562	141	570	149	624	870	5
J	572	141	575	149	624	870	5
Thorac	333	151	356	159	624	870	5
Oncol	358	151	377	159	624	870	5
2013;	379	151	396	159	624	870	5
8(2):229-37.	398	151	436	159	624	870	5
9.	322	161	328	169	624	870	5
Committee	333	161	369	169	624	870	5
for	370	161	379	169	624	870	5
Medical	380	161	406	169	624	870	5
Products	407	161	436	169	624	870	5
for	437	161	446	169	624	870	5
Human	447	161	472	169	624	870	5
Use	473	161	485	169	624	870	5
(CHMP)	487	161	515	169	624	870	5
EMA	516	161	535	169	624	870	5
229786/2013	536	161	575	169	624	870	5
25	333	171	341	179	624	870	5
July	344	171	357	179	624	870	5
2013	360	171	375	179	624	870	5
Disponible	379	171	414	179	624	870	5
en:	417	171	427	179	624	870	5
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/docu-	430	171	575	179	624	870	5
ment_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002182/	333	181	576	189	624	870	5
WC500146655.pdf	333	191	392	199	624	870	5
(Consultado	395	191	434	199	624	870	5
10/10/13).	436	191	467	199	624	870	5
10.	319	201	328	209	624	870	5
Committee	333	201	369	209	624	870	5
for	370	201	379	209	624	870	5
Medical	380	201	406	209	624	870	5
Products	407	201	436	209	624	870	5
for	437	201	446	209	624	870	5
Human	447	201	472	209	624	870	5
Use	473	201	485	209	624	870	5
(CHMP)	487	201	515	209	624	870	5
EMA	516	201	535	209	624	870	5
223982/2013	536	201	575	209	624	870	5
25	333	211	341	219	624	870	5
July	344	211	357	219	624	870	5
2013	360	211	375	219	624	870	5
Disponible	379	211	414	219	624	870	5
en:	417	211	427	219	624	870	5
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/docu-	430	211	575	219	624	870	5
ment_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002654/	333	221	576	229	624	870	5
WC500146659.pdf	333	231	392	239	624	870	5
(Consultado	395	231	434	239	624	870	5
10/10/13).	436	231	467	239	624	870	5
11.	319	241	328	249	624	870	5
Seino	333	241	351	249	624	870	5
Y,	353	241	360	249	624	870	5
Miyata	363	241	386	249	624	870	5
Y,	388	241	395	249	624	870	5
Hiroi	398	241	415	249	624	870	5
S,	417	241	423	249	624	870	5
Hirayama	426	241	457	249	624	870	5
M,	460	241	470	249	624	870	5
Kaku	472	241	490	249	624	870	5
K.	493	241	501	249	624	870	5
Efficacy	504	241	529	249	624	870	5
and	532	241	544	249	624	870	5
safety	547	241	565	249	624	870	5
of	568	241	575	249	624	870	5
alogliptin	333	251	363	259	624	870	5
added	366	251	386	259	624	870	5
to	388	251	395	259	624	870	5
metformin	398	251	431	259	624	870	5
in	434	251	440	259	624	870	5
Japanese	443	251	471	259	624	870	5
patients	474	251	499	259	624	870	5
with	502	251	516	259	624	870	5
type	518	251	532	259	624	870	5
2	535	251	538	259	624	870	5
diabetes:	541	251	569	259	624	870	5
a	572	251	575	259	624	870	5
randomized,	333	261	373	269	624	870	5
double-blind,	375	261	418	269	624	870	5
placebo-controlled	420	261	479	269	624	870	5
trial	481	261	494	269	624	870	5
with	496	261	510	269	624	870	5
an	512	261	520	269	624	870	5
open-label,	522	261	557	269	624	870	5
long-	559	261	575	269	624	870	5
term	333	271	348	279	624	870	5
extension	350	271	380	279	624	870	5
study.	382	271	400	279	624	870	5
Diabetes	402	271	430	279	624	870	5
Obes	432	271	448	279	624	870	5
Metab	450	271	470	279	624	870	5
2012;	472	271	489	279	624	870	5
14(10):927-36.	491	271	537	279	624	870	5
12.	319	281	328	289	624	870	5
Committee	333	281	369	289	624	870	5
for	370	281	379	289	624	870	5
Medical	380	281	406	289	624	870	5
Products	407	281	436	289	624	870	5
for	437	281	446	289	624	870	5
Human	447	281	472	289	624	870	5
Use	473	281	485	289	624	870	5
(CHMP)	487	281	515	289	624	870	5
EMA	516	281	535	289	624	870	5
229752/2013	536	281	575	289	624	870	5
25	333	291	341	299	624	870	5
July	344	291	357	299	624	870	5
2013	360	291	375	299	624	870	5
Disponible	379	291	414	299	624	870	5
en:	417	291	427	299	624	870	5
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/docu-	430	291	575	299	624	870	5
ment_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002178/	333	301	576	309	624	870	5
WC500146654.pdf	333	311	392	319	624	870	5
(Consultado	395	311	434	319	624	870	5
10/10/13).	436	311	467	319	624	870	5
13.	319	321	328	329	624	870	5
Pratley	333	321	354	329	624	870	5
Re,	355	321	365	329	624	870	5
Reusch	366	321	388	329	624	870	5
JE,	389	321	399	329	624	870	5
et	400	321	406	329	624	870	5
al.	407	321	415	329	624	870	5
Efficacy	416	321	440	329	624	870	5
and	441	321	453	329	624	870	5
safety	454	321	471	329	624	870	5
of	472	321	479	329	624	870	5
the	481	321	490	329	624	870	5
dipeptidyl	491	321	521	329	624	870	5
peptidase-4	522	321	556	329	624	870	5
inhib-	558	321	575	329	624	870	5
itor	333	331	344	339	624	870	5
alogliptin	345	331	374	339	624	870	5
added	375	331	393	339	624	870	5
to	394	331	401	339	624	870	5
pioglitazone	402	331	439	339	624	870	5
in	440	331	446	339	624	870	5
patients	447	331	471	339	624	870	5
with	472	331	485	339	624	870	5
type	486	331	499	339	624	870	5
2	501	331	504	339	624	870	5
diabetes:	505	331	531	339	624	870	5
a	533	331	536	339	624	870	5
randomized,	538	331	575	339	624	870	5
double-blind,	333	341	373	349	624	870	5
placebo-controlled	374	341	430	349	624	870	5
study.	432	341	449	349	624	870	5
Curr	450	341	465	349	624	870	5
Med	466	341	481	349	624	870	5
Res	482	341	493	349	624	870	5
Opin	495	341	510	349	624	870	5
2009;25(10):2361-71.	511	341	573	349	624	870	5
14.	319	351	328	359	624	870	5
DeFronzo	333	351	366	359	624	870	5
RA,	368	351	382	359	624	870	5
Burant	384	351	406	359	624	870	5
CF,	409	351	420	359	624	870	5
et	423	351	429	359	624	870	5
al.	431	351	439	359	624	870	5
Efficacy	441	351	467	359	624	870	5
and	469	351	481	359	624	870	5
tolerability	484	351	518	359	624	870	5
of	521	351	527	359	624	870	5
the	531	351	540	359	624	870	5
DPP-4	543	351	564	359	624	870	5
in-	567	351	575	359	624	870	5
hibitor	333	361	355	369	624	870	5
alogliptin	357	361	387	369	624	870	5
combined	390	361	421	369	624	870	5
with	423	361	437	369	624	870	5
pioglitazone,	439	361	480	369	624	870	5
in	482	361	488	369	624	870	5
metformin-treated	490	361	548	369	624	870	5
patients	550	361	575	369	624	870	5
with	333	371	347	379	624	870	5
type	349	371	363	379	624	870	5
2	365	371	368	379	624	870	5
diabetes.	370	371	397	379	624	870	5
J	399	371	403	379	624	870	5
Clin	404	371	418	379	624	870	5
Endocrinol	420	371	456	379	624	870	5
Metab	458	371	479	379	624	870	5
2012;	480	371	497	379	624	870	5
97(5):1615-22.	499	371	545	379	624	870	5
15.	319	381	328	389	624	870	5
Committee	333	381	369	389	624	870	5
for	370	381	379	389	624	870	5
Medical	381	381	407	389	624	870	5
Products	409	381	437	389	624	870	5
for	439	381	448	389	624	870	5
Human	450	381	474	389	624	870	5
Use	476	381	488	389	624	870	5
EMA/CHMP/363851/2013	490	381	575	389	624	870	5
27	333	391	341	399	624	870	5
June	344	391	358	399	624	870	5
2013	362	391	377	399	624	870	5
Disponible	380	391	415	399	624	870	5
en:	418	391	427	399	624	870	5
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/docu-	430	391	575	399	624	870	5
ment_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002513/	333	401	576	409	624	870	5
WC500144872.pdf	333	411	392	419	624	870	5
(Consultado	395	411	434	419	624	870	5
10/10/13).	436	411	467	419	624	870	5
16.	319	421	328	429	624	870	5
Committee	333	421	369	429	624	870	5
for	370	421	379	429	624	870	5
Medical	381	421	407	429	624	870	5
Products	409	421	437	429	624	870	5
for	439	421	448	429	624	870	5
Human	450	421	474	429	624	870	5
Use	476	421	488	429	624	870	5
EMA/CHMP/413499/2013	490	421	575	429	624	870	5
25	333	431	341	439	624	870	5
July	344	431	357	439	624	870	5
2013	360	431	375	439	624	870	5
Disponible	379	431	414	439	624	870	5
en:	417	431	427	439	624	870	5
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/docu-	430	431	575	439	624	870	5
ment_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002572/	333	441	576	449	624	870	5
WC500146622.pdf	333	451	392	459	624	870	5
(Consultado	395	451	434	459	624	870	5
10/10/13).	436	451	467	459	624	870	5
17.	319	461	328	469	624	870	5
Committee	333	461	369	469	624	870	5
for	370	461	379	469	624	870	5
Medical	381	461	407	469	624	870	5
Products	409	461	437	469	624	870	5
for	439	461	448	469	624	870	5
Human	450	461	474	469	624	870	5
Use	476	461	488	469	624	870	5
EMA/CHMP/339899/2013	490	461	575	469	624	870	5
27	333	471	341	479	624	870	5
June	344	471	358	479	624	870	5
2013	362	471	377	479	624	870	5
Disponible	380	471	415	479	624	870	5
en:	418	471	427	479	624	870	5
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/docu-	430	471	575	479	624	870	5
ment_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002604/	333	481	576	489	624	870	5
WC500144848.pdf	333	491	392	499	624	870	5
(Consultado	395	491	434	499	624	870	5
10/10/13).	436	491	467	499	624	870	5
18.	319	501	328	509	624	870	5
Hauschild	333	501	366	509	624	870	5
A,	368	501	376	509	624	870	5
Grob	378	501	395	509	624	870	5
JJ,	398	501	406	509	624	870	5
et	408	501	414	509	624	870	5
al.	416	501	424	509	624	870	5
Dabrafenib	426	501	463	509	624	870	5
in	465	501	471	509	624	870	5
BRAF-mutated	474	501	524	509	624	870	5
metastasic	526	501	559	509	624	870	5
mel-	561	501	575	509	624	870	5
anoma:	333	511	357	519	624	870	5
a	359	511	363	519	624	870	5
multicentre,	366	511	403	519	624	870	5
open-label,	406	511	441	519	624	870	5
phase	443	511	462	519	624	870	5
3	464	511	468	519	624	870	5
randomized	470	511	508	519	624	870	5
controlled	511	511	543	519	624	870	5
trial.	545	511	561	519	624	870	5
The	563	511	575	519	624	870	5
Lancet	333	521	355	529	624	870	5
2012;380:358-65.	357	521	411	529	624	870	5
19.	319	531	328	539	624	870	5
Committee	333	531	369	539	624	870	5
for	370	531	379	539	624	870	5
Medical	380	531	406	539	624	870	5
Products	407	531	436	539	624	870	5
for	437	531	446	539	624	870	5
Human	447	531	472	539	624	870	5
Use	473	531	485	539	624	870	5
(CHMP)	487	531	515	539	624	870	5
EMA	516	531	535	539	624	870	5
455080/2013	536	531	575	539	624	870	5
25	333	541	341	549	624	870	5
July	344	541	357	549	624	870	5
2013	360	541	375	549	624	870	5
Disponible	379	541	414	549	624	870	5
en:	417	541	427	549	624	870	5
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/docu-	430	541	575	549	624	870	5
ment_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002393/	333	551	576	559	624	870	5
WC500146653.pdf	333	561	392	569	624	870	5
(Consultado	395	561	434	569	624	870	5
10/10/13).	436	561	467	569	624	870	5
20.	319	571	328	579	624	870	5
Committee	333	571	369	579	624	870	5
for	372	571	381	579	624	870	5
Medical	385	571	411	579	624	870	5
Products	414	571	443	579	624	870	5
for	446	571	456	579	624	870	5
Human	459	571	483	579	624	870	5
Use	487	571	499	579	624	870	5
EMA	503	571	521	579	624	870	5
380955/2013	525	571	564	579	624	870	5
25	568	571	575	579	624	870	5
July	333	581	346	589	624	870	5
2013	352	581	367	589	624	870	5
Disponible	373	581	408	589	624	870	5
en:	415	581	424	589	624	870	5
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/docu-	430	581	575	589	624	870	5
ment_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002559/	333	591	576	599	624	870	5
WC500144880.pdf	333	601	392	609	624	870	5
(Consultado	395	601	434	609	624	870	5
10/10/13).	436	601	467	609	624	870	5
21.	319	611	328	619	624	870	5
Committee	333	611	369	619	624	870	5
for	370	611	379	619	624	870	5
Medical	381	611	407	619	624	870	5
Products	409	611	437	619	624	870	5
for	439	611	448	619	624	870	5
Human	450	611	474	619	624	870	5
Use	476	611	488	619	624	870	5
EMA/CHMP/385035/2013	490	611	575	619	624	870	5
27	333	621	341	629	624	870	5
June	344	621	358	629	624	870	5
2013	362	621	377	629	624	870	5
Disponible	380	621	415	629	624	870	5
en:	418	621	427	629	624	870	5
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/docu-	430	621	575	629	624	870	5
ment_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002515/	333	631	576	639	624	870	5
WC500144888.pdf	333	641	392	649	624	870	5
(Consultado	395	641	434	649	624	870	5
10/10/13).	436	641	467	649	624	870	5
22.	319	651	328	659	624	870	5
Committee	333	651	369	659	624	870	5
for	370	651	379	659	624	870	5
Medical	381	651	407	659	624	870	5
Products	409	651	437	659	624	870	5
for	439	651	448	659	624	870	5
Human	450	651	474	659	624	870	5
Use	476	651	488	659	624	870	5
EMA/CHMP/304525/2013	490	651	575	659	624	870	5
25	333	661	341	669	624	870	5
July	344	661	357	669	624	870	5
2013	360	661	375	669	624	870	5
Disponible	379	661	414	669	624	870	5
en:	417	661	427	669	624	870	5
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/docu-	430	661	575	669	624	870	5
ment_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002150/	333	671	576	679	624	870	5
WC500146600.pdf	333	681	392	689	624	870	5
(Consultado	395	681	434	689	624	870	5
10/10/13).	436	681	467	689	624	870	5
23.	319	691	328	699	624	870	5
Committee	333	691	369	699	624	870	5
for	370	691	379	699	624	870	5
Medical	380	691	406	699	624	870	5
Products	407	691	435	699	624	870	5
for	437	691	446	699	624	870	5
Human	447	691	471	699	624	870	5
Use	472	691	485	699	624	870	5
(CHMP)	486	691	514	699	624	870	5
EMA/422789/2013	516	691	575	699	624	870	5
25	333	701	341	709	624	870	5
July	344	701	357	709	624	870	5
2013	360	701	375	709	624	870	5
Disponible	379	701	414	709	624	870	5
en:	417	701	427	709	624	870	5
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/docu-	430	701	575	709	624	870	5
ment_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002608/	333	711	576	719	624	870	5
WC500147019.pdf	333	721	392	729	624	870	5
(Consultado	395	721	434	729	624	870	5
10/10/13).	436	721	467	729	624	870	5
24.	319	731	328	739	624	870	5
Committee	333	731	369	739	624	870	5
for	370	731	379	739	624	870	5
Medical	381	731	407	739	624	870	5
Products	409	731	437	739	624	870	5
for	439	731	448	739	624	870	5
Human	450	731	474	739	624	870	5
Use	476	731	488	739	624	870	5
EMA/CHMP/347765/2013	490	731	575	739	624	870	5
25	333	741	341	749	624	870	5
July	344	741	357	749	624	870	5
2013	360	741	375	749	624	870	5
Disponible	379	741	414	749	624	870	5
en:	417	741	427	749	624	870	5
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/docu-	430	741	575	749	624	870	5
ment_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002679/	333	751	576	759	624	870	5
WC500146589.pdf	333	761	392	769	624	870	5
(Consultado	395	761	434	769	624	870	5
10/10/13).	436	761	467	769	624	870	5
Evaluación	173	46	230	60	624	870	6
positiva	233	46	273	60	624	870	6
de	276	46	288	60	624	870	6
medicamentos:	291	46	368	60	624	870	6
junio/julio	371	46	424	60	624	870	6
2013	427	46	451	60	624	870	6
25.	48	81	58	89	624	870	6
Committee	62	81	98	89	624	870	6
for	100	81	109	89	624	870	6
Medical	110	81	136	89	624	870	6
Products	138	81	166	89	624	870	6
for	168	81	177	89	624	870	6
Human	179	81	203	89	624	870	6
Use	205	81	217	89	624	870	6
EMA/CHMP/457182/2013	219	81	305	89	624	870	6
25	62	91	70	99	624	870	6
July	73	91	86	99	624	870	6
2013	90	91	105	99	624	870	6
Disponible	108	91	143	99	624	870	6
en:	147	91	156	99	624	870	6
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/docu-	160	91	305	99	624	870	6
ment_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/003755/	62	101	305	109	624	870	6
WC500146591.pdf	62	111	121	119	624	870	6
(Consultado	124	111	164	119	624	870	6
10/10/13).	165	111	197	119	624	870	6
26.	48	121	58	129	624	870	6
Chapman	62	121	94	129	624	870	6
KR,	96	121	110	129	624	870	6
Rennard	112	121	140	129	624	870	6
SI,	142	121	151	129	624	870	6
Dogra	153	121	173	129	624	870	6
A,	175	121	183	129	624	870	6
Owen	185	121	204	129	624	870	6
R,	206	121	214	129	624	870	6
Lassen	216	121	238	129	624	870	6
C,	240	121	247	129	624	870	6
Kramer	249	121	274	129	624	870	6
B.	276	121	283	129	624	870	6
Long-	285	121	305	129	624	870	6
term	62	131	77	139	624	870	6
safety	80	131	98	139	624	870	6
and	100	131	112	139	624	870	6
efficacy	115	131	138	139	624	870	6
of	140	131	147	139	624	870	6
indacaterol,	150	131	187	139	624	870	6
a	190	131	193	139	624	870	6
long-acting	195	131	232	139	624	870	6
b2-agonist,	234	131	269	139	624	870	6
in	271	131	277	139	624	870	6
subjects	280	131	305	139	624	870	6
with	62	141	76	149	624	870	6
COPD:	78	141	102	149	624	870	6
a	104	141	108	149	624	870	6
randomized,	110	141	150	149	624	870	6
placebo-controlled	151	141	211	149	624	870	6
study.	213	141	231	149	624	870	6
Chest	233	141	251	149	624	870	6
2011;	253	141	270	149	624	870	6
140:68-75.	272	141	305	149	624	870	6
27.	48	151	58	159	624	870	6
Committee	62	151	98	159	624	870	6
for	100	151	109	159	624	870	6
Medical	110	151	136	159	624	870	6
Products	138	151	166	159	624	870	6
for	168	151	177	159	624	870	6
Human	179	151	203	159	624	870	6
Use	205	151	217	159	624	870	6
EMA/CHMP/363689/2013	219	151	305	159	624	870	6
27	62	161	70	169	624	870	6
June	73	161	88	169	624	870	6
2013	91	161	106	169	624	870	6
Disponible	109	161	144	169	624	870	6
en:	147	161	156	169	624	870	6
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/docu-	160	161	305	169	624	870	6
ment_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002576/	62	171	305	179	624	870	6
WC500144832.pdf	62	181	121	189	624	870	6
(Consultado	124	181	164	189	624	870	6
10/10/13).	165	181	197	189	624	870	6
28.	319	81	328	89	624	870	6
Committee	333	81	369	89	624	870	6
for	370	81	379	89	624	870	6
Medical	381	81	407	89	624	870	6
Products	409	81	437	89	624	870	6
for	439	81	448	89	624	870	6
Human	450	81	474	89	624	870	6
Use	476	81	488	89	624	870	6
EMA/CHMP/364710/2013	490	81	575	89	624	870	6
27	333	91	341	99	624	870	6
June	344	91	358	99	624	870	6
2013	362	91	377	99	624	870	6
Disponible	380	91	415	99	624	870	6
en:	418	91	427	99	624	870	6
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/docu-	430	91	575	99	624	870	6
ment_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002778/	333	101	576	109	624	870	6
WC500144831.pdf(Consultado	333	111	432	119	624	870	6
10/10/13).	434	111	465	119	624	870	6
29.	319	121	328	129	624	870	6
Committee	333	121	369	129	624	870	6
for	375	121	384	129	624	870	6
Medical	390	121	416	129	624	870	6
Products	423	121	451	129	624	870	6
for	457	121	467	129	624	870	6
Human	473	121	497	129	624	870	6
Use	504	121	516	129	624	870	6
(CHMP)	522	121	551	129	624	870	6
EMA	557	121	575	129	624	870	6
/358125/2013	333	131	375	139	624	870	6
27	378	131	385	139	624	870	6
June	388	131	402	139	624	870	6
2013	405	131	420	139	624	870	6
Disponible	423	131	458	139	624	870	6
en:	461	131	470	139	624	870	6
http://www.ema.europa.eu/docs/	473	131	575	139	624	870	6
en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/hu-	333	141	575	149	624	870	6
man/002573/WC500144844.pdf	333	151	433	159	624	870	6
(Consultado	435	151	475	159	624	870	6
10/10/13).	477	151	508	159	624	870	6
30.	319	161	328	169	624	870	6
Grothey	333	161	359	169	624	870	6
A,	362	161	370	169	624	870	6
Van	373	161	386	169	624	870	6
Cutsem	389	161	413	169	624	870	6
E,	416	161	423	169	624	870	6
et	426	161	431	169	624	870	6
al.	434	161	442	169	624	870	6
Regorafenib	445	161	483	169	624	870	6
monotherapy	486	161	528	169	624	870	6
for	531	161	540	169	624	870	6
previously	543	161	575	169	624	870	6
treated	333	171	355	179	624	870	6
metastatic	358	171	390	179	624	870	6
colorectal	394	171	424	179	624	870	6
cancer	428	171	448	179	624	870	6
(CORRECT):	451	171	496	179	624	870	6
an	500	171	507	179	624	870	6
international,	511	171	553	179	624	870	6
multi-	557	171	575	179	624	870	6
centre,	333	181	354	189	624	870	6
randomized,	355	181	395	189	624	870	6
placebo-controlled,	396	181	456	189	624	870	6
phase	458	181	476	189	624	870	6
3	478	181	481	189	624	870	6
trial.	483	181	498	189	624	870	6
Lancet	500	181	521	189	624	870	6
2013;381:303-12.	523	181	575	189	624	870	6
Sanid.	440	795	466	806	624	870	6
mil.	469	795	485	806	624	870	6
2013;	487	795	510	806	624	870	6
69	513	795	523	806	624	870	6
(4)265	525	795	575	806	624	870	6
