ORIGINALES	286	29	342	38	595	842	1
/	346	29	350	38	595	842	1
Rev	354	29	369	38	595	842	1
Osteoporos	373	29	422	38	595	842	1
Metab	426	29	452	38	595	842	1
Miner	456	29	480	38	595	842	1
2013	484	29	504	38	595	842	1
5;2:79-84	507	29	546	38	595	842	1
Luis-Ravelo	71	128	113	137	595	842	1
D,	116	128	123	137	595	842	1
Antón	126	128	147	137	595	842	1
I,	150	128	155	137	595	842	1
Vicent	157	128	180	137	595	842	1
S,	183	128	190	137	595	842	1
Zandueta	193	128	227	137	595	842	1
C,	229	128	236	137	595	842	1
Martínez	239	128	272	137	595	842	1
S,	275	128	282	137	595	842	1
Valencia	285	128	315	137	595	842	1
K,	318	128	325	137	595	842	1
Ormazábal	328	128	366	137	595	842	1
C,	369	128	376	137	595	842	1
Lecanda	379	128	409	137	595	842	1
F	412	128	417	137	595	842	1
Laboratorio	71	142	107	151	595	842	1
de	110	142	118	151	595	842	1
Adhesión	121	142	150	151	595	842	1
y	153	142	156	151	595	842	1
Metástasis	159	142	194	151	595	842	1
-	196	142	199	151	595	842	1
División	202	142	227	151	595	842	1
de	229	142	237	151	595	842	1
Oncología	240	142	272	151	595	842	1
-	274	142	277	151	595	842	1
Centro	280	142	301	151	595	842	1
de	304	142	312	151	595	842	1
Investigación	315	142	357	151	595	842	1
Médica	360	142	383	151	595	842	1
Aplicada	386	142	413	151	595	842	1
(CIMA)-Universidad	416	142	480	151	595	842	1
de	483	142	491	151	595	842	1
Navarra	494	142	519	151	595	842	1
-	521	142	524	151	595	842	1
Pamplona	71	156	103	165	595	842	1
Efectos	94	208	180	237	595	842	1
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de	326	208	354	237	595	842	1
la	361	208	381	237	595	842	1
inhibición	387	208	510	237	595	842	1
de	94	241	122	270	595	842	1
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en	218	241	246	270	595	842	1
metástasis	253	241	373	270	595	842	1
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de	446	241	474	270	595	842	1
cáncer	94	274	169	303	595	842	1
de	176	274	204	303	595	842	1
mama	210	274	282	303	595	842	1
y	288	274	301	303	595	842	1
pulmón	307	274	400	303	595	842	1
Correspondencia:	71	345	138	354	595	842	1
Fernando	141	345	178	354	595	842	1
Lecanda	181	345	213	354	595	842	1
-	216	345	218	354	595	842	1
Centro	222	345	247	354	595	842	1
de	250	345	260	354	595	842	1
Investigación	263	345	313	354	595	842	1
Médica	316	345	344	354	595	842	1
Aplicada	347	345	380	354	595	842	1
(CIMA)-Universidad	383	345	460	354	595	842	1
de	463	345	472	354	595	842	1
Navarra	475	345	505	354	595	842	1
-	508	345	511	354	595	842	1
Avda.	71	356	92	365	595	842	1
Pío	95	356	108	365	595	842	1
XII,	111	356	125	365	595	842	1
55	128	356	137	365	595	842	1
-	140	356	143	365	595	842	1
31008	146	356	168	365	595	842	1
Pamplona	171	356	210	365	595	842	1
(España)	213	356	247	365	595	842	1
Correo	71	368	99	376	595	842	1
electrónico:	102	368	149	376	595	842	1
flecanda@unav.es	153	368	225	376	595	842	1
Fecha	71	390	95	399	595	842	1
de	98	390	108	399	595	842	1
recepción:	112	390	154	399	595	842	1
27/02/2013	167	390	212	399	595	842	1
Fecha	71	402	95	411	595	842	1
de	98	402	108	411	595	842	1
aceptación:	112	402	158	411	595	842	1
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Trabajo	71	425	104	434	595	842	1
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por	141	425	155	434	595	842	1
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33	272	425	283	434	595	842	1
Congreso	286	425	325	434	595	842	1
de	328	425	338	434	595	842	1
la	341	425	350	434	595	842	1
ASBMR	353	425	384	434	595	842	1
(Toronto,	387	425	427	434	595	842	1
Canadá.	430	425	468	434	595	842	1
2010).	471	425	499	434	595	842	1
Resumen	71	499	120	509	595	842	1
Palabras	71	687	104	697	595	842	1
clave:	106	687	128	697	595	842	1
TGF-β,	130	687	158	697	595	842	1
hueso,	161	687	183	697	595	842	1
metástasis,	185	687	224	697	595	842	1
modelos	226	687	255	697	595	842	1
animales.	257	687	292	697	595	842	1
79	562	30	573	45	595	842	1
80	22	30	33	45	595	842	2
ORIGINALES	50	28	106	38	595	842	2
/	109	28	113	38	595	842	2
Rev	117	28	132	38	595	842	2
Osteoporos	136	28	186	38	595	842	2
Metab	189	28	215	38	595	842	2
Miner	219	28	243	38	595	842	2
2013	247	28	267	38	595	842	2
5;2:79-84	270	28	309	38	595	842	2
Divergent	71	86	141	104	595	842	2
effects	145	86	191	104	595	842	2
of	194	86	209	104	595	842	2
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inhibition	268	86	340	104	595	842	2
in	344	86	358	104	595	842	2
bone	362	86	397	104	595	842	2
metastases	401	86	476	104	595	842	2
in	479	86	494	104	595	842	2
breast	71	104	113	122	595	842	2
and	117	104	144	122	595	842	2
lung	148	104	179	122	595	842	2
cancer	182	104	228	122	595	842	2
Summary	71	140	121	150	595	842	2
Key	71	306	86	316	595	842	2
words:	89	306	115	316	595	842	2
TGF-β,	117	306	146	316	595	842	2
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metastasis,	169	306	208	316	595	842	2
animal	210	306	237	316	595	842	2
models.	239	306	266	316	595	842	2
Introducción	71	404	137	414	595	842	2
El	71	415	79	425	595	842	2
esqueleto	83	415	124	425	595	842	2
constituye	128	415	172	425	595	842	2
uno	175	415	192	425	595	842	2
de	196	415	207	425	595	842	2
los	210	415	223	425	595	842	2
órganos	226	415	261	425	595	842	2
diana	264	415	288	425	595	842	2
preferentes	71	426	119	436	595	842	2
de	123	426	134	436	595	842	2
las	138	426	150	436	595	842	2
células	154	426	183	436	595	842	2
tumorales.	188	426	233	436	595	842	2
Las	237	426	251	436	595	842	2
neopla-	255	426	288	436	595	842	2
sias	71	437	86	447	595	842	2
de	90	437	101	447	595	842	2
mama,	105	437	133	447	595	842	2
próstata,	137	437	174	447	595	842	2
pulmón	178	437	211	447	595	842	2
y	215	437	220	447	595	842	2
mieloma	224	437	261	447	595	842	2
origi-	265	437	288	447	595	842	2
nan	71	448	87	458	595	842	2
metástasis	91	448	134	458	595	842	2
óseas	138	448	161	458	595	842	2
con	165	448	181	458	595	842	2
alta	185	448	200	458	595	842	2
frecuencia	204	448	248	458	595	842	2
1	248	449	251	453	595	842	2
.	251	448	253	458	595	842	2
El	257	448	266	458	595	842	2
pro-	270	448	288	458	595	842	2
nóstico	71	459	102	469	595	842	2
de	106	459	116	469	595	842	2
supervivencia	120	459	179	469	595	842	2
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el	213	459	220	469	595	842	2
diagnóstico	224	459	273	469	595	842	2
de	277	459	288	469	595	842	2
la	71	470	78	480	595	842	2
metástasis	82	470	125	480	595	842	2
ósea	130	470	149	480	595	842	2
varía	153	470	174	480	595	842	2
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del	239	470	252	480	595	842	2
tipo	256	470	273	480	595	842	2
de	277	470	288	480	595	842	2
tumor.	71	481	99	491	595	842	2
En	102	481	113	491	595	842	2
los	117	481	129	491	595	842	2
pacientes	132	481	172	491	595	842	2
de	176	481	186	491	595	842	2
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pulmón	235	481	269	491	595	842	2
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este	71	492	88	502	595	842	2
tipo	91	492	108	502	595	842	2
de	111	492	121	502	595	842	2
metástasis,	125	492	170	502	595	842	2
la	173	492	181	502	595	842	2
mediana	184	492	221	502	595	842	2
de	224	492	234	502	595	842	2
superviven-	238	492	288	502	595	842	2
cia	71	503	83	513	595	842	2
se	88	503	97	513	595	842	2
mide	101	503	123	513	595	842	2
frecuentemente	127	503	194	513	595	842	2
en	199	503	209	513	595	842	2
meses,	214	503	243	513	595	842	2
siendo	247	503	276	513	595	842	2
la	280	503	288	513	595	842	2
menor	71	514	99	524	595	842	2
de	103	514	113	524	595	842	2
todos	117	514	141	524	595	842	2
los	145	514	157	524	595	842	2
tipos	161	514	182	524	595	842	2
de	186	514	196	524	595	842	2
tumor	200	514	226	524	595	842	2
con	230	514	246	524	595	842	2
tropismo	250	514	288	524	595	842	2
óseo	71	525	91	535	595	842	2
2	91	526	94	530	595	842	2
.	94	525	96	535	595	842	2
Además,	99	525	136	535	595	842	2
en	139	525	149	535	595	842	2
muchas	152	525	185	535	595	842	2
ocasiones	188	525	230	535	595	842	2
este	232	525	249	535	595	842	2
fenóme-	252	525	288	535	595	842	2
no	71	536	82	546	595	842	2
se	85	536	94	546	595	842	2
detecta	97	536	128	546	595	842	2
en	131	536	141	546	595	842	2
el	144	536	152	546	595	842	2
momento	155	536	196	546	595	842	2
del	199	536	212	546	595	842	2
diagnóstico	215	536	264	546	595	842	2
de	267	536	277	546	595	842	2
la	280	536	288	546	595	842	2
enfermedad,	71	547	125	557	595	842	2
lo	128	547	136	557	595	842	2
que	139	547	156	557	595	842	2
contribuye	159	547	205	557	595	842	2
a	208	547	213	557	595	842	2
que	216	547	232	557	595	842	2
esta	235	547	252	557	595	842	2
neopla-	255	547	288	557	595	842	2
sia	71	558	82	568	595	842	2
sea	86	558	100	568	595	842	2
la	103	558	110	568	595	842	2
primera	114	558	147	568	595	842	2
causa	151	558	175	568	595	842	2
de	178	558	189	568	595	842	2
muerte	192	558	222	568	595	842	2
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cáncer	244	558	272	568	595	842	2
3	272	559	274	563	595	842	2
.	274	558	277	568	595	842	2
La	85	569	95	579	595	842	2
alta	100	569	115	579	595	842	2
frecuencia	120	569	164	579	595	842	2
de	169	569	179	579	595	842	2
metástasis	184	569	227	579	595	842	2
óseas	232	569	256	579	595	842	2
puede	261	569	288	579	595	842	2
explicarse	71	580	114	590	595	842	2
por	119	580	134	590	595	842	2
la	140	580	147	590	595	842	2
fenestración	153	580	204	590	595	842	2
del	210	580	223	590	595	842	2
endotelio	229	580	269	590	595	842	2
del	275	580	288	590	595	842	2
compartimento	71	591	136	601	595	842	2
medular,	142	591	179	601	595	842	2
que	186	591	202	601	595	842	2
podría	208	591	236	601	595	842	2
facilitar	243	591	274	601	595	842	2
el	280	591	288	601	595	842	2
asentamiento	71	602	128	612	595	842	2
de	130	602	141	612	595	842	2
las	144	602	155	612	595	842	2
células	158	602	187	612	595	842	2
metastásicas	190	602	242	612	595	842	2
4	242	603	245	607	595	842	2
.	245	602	248	612	595	842	2
También	250	602	288	612	595	842	2
el	71	613	78	623	595	842	2
hueso	83	613	109	623	595	842	2
constituye	114	613	157	623	595	842	2
un	162	613	173	623	595	842	2
entorno	178	613	211	623	595	842	2
propicio	216	613	252	623	595	842	2
para	257	613	275	623	595	842	2
el	280	613	288	623	595	842	2
desarrollo	71	624	113	634	595	842	2
de	117	624	128	634	595	842	2
las	131	624	142	634	595	842	2
células,	146	624	178	634	595	842	2
ya	181	624	191	634	595	842	2
que	194	624	211	634	595	842	2
es	214	624	223	634	595	842	2
un	226	624	238	634	595	842	2
medio	241	624	268	634	595	842	2
rico	272	624	288	634	595	842	2
en	71	635	81	645	595	842	2
factores	85	635	118	645	595	842	2
de	121	635	132	645	595	842	2
crecimiento,	135	635	188	645	595	842	2
como	191	635	216	645	595	842	2
el	219	635	227	645	595	842	2
factor	230	635	254	645	595	842	2
de	258	635	268	645	595	842	2
cre-	272	635	288	645	595	842	2
cimiento	71	646	108	656	595	842	2
transformante	115	646	174	656	595	842	2
β	180	644	186	657	595	842	2
(TGF-β)	191	646	226	656	595	842	2
5	226	647	228	651	595	842	2
.	228	646	231	656	595	842	2
La	237	646	247	656	595	842	2
ruta	254	646	270	656	595	842	2
de	277	646	288	656	595	842	2
señalización	71	657	123	667	595	842	2
intracelular	127	657	175	667	595	842	2
de	178	657	189	667	595	842	2
esta	193	657	209	667	595	842	2
citoquina	213	657	253	667	595	842	2
implica	257	657	288	667	595	842	2
la	71	668	78	678	595	842	2
fosforilación	82	668	135	678	595	842	2
de	138	668	148	678	595	842	2
proteínas	152	668	191	678	595	842	2
Smads,	195	668	225	678	595	842	2
que	228	668	244	678	595	842	2
en	247	668	258	678	595	842	2
última	261	668	288	678	595	842	2
instancia	71	679	108	689	595	842	2
permiten	111	679	150	689	595	842	2
la	153	679	160	689	595	842	2
expresión	164	679	206	689	595	842	2
de	209	679	220	689	595	842	2
genes	223	679	247	689	595	842	2
diana	251	679	274	689	595	842	2
en	277	679	288	689	595	842	2
el	71	690	78	700	595	842	2
núcleo.	82	690	114	700	595	842	2
El	118	690	126	700	595	842	2
TGF-β	130	690	157	700	595	842	2
presenta	164	690	201	700	595	842	2
funciones	205	690	246	700	595	842	2
opuestas	250	690	288	700	595	842	2
en	71	701	81	711	595	842	2
carcinogénesis.	86	701	151	711	595	842	2
Por	155	701	170	711	595	842	2
un	174	701	185	711	595	842	2
lado,	189	701	210	711	595	842	2
la	215	701	222	711	595	842	2
señalización	226	701	279	711	595	842	2
a	283	701	288	711	595	842	2
través	71	712	96	722	595	842	2
de	100	712	110	722	595	842	2
su	114	712	124	722	595	842	2
receptor	128	712	164	722	595	842	2
desencadena	168	712	223	722	595	842	2
una	227	712	243	722	595	842	2
respuesta	247	712	288	722	595	842	2
antiproliferativa	71	723	138	733	595	842	2
en	142	723	152	733	595	842	2
condiciones	156	723	207	733	595	842	2
de	211	723	221	733	595	842	2
estrés	225	723	249	733	595	842	2
oncogé-	253	723	288	733	595	842	2
nico.	71	734	92	744	595	842	2
Esto	96	734	114	744	595	842	2
tiene	118	734	139	744	595	842	2
lugar	142	734	164	744	595	842	2
a	168	734	173	744	595	842	2
través	176	734	201	744	595	842	2
de	205	734	216	744	595	842	2
la	220	734	227	744	595	842	2
inducción	231	734	273	744	595	842	2
de	277	734	288	744	595	842	2
la	71	745	78	755	595	842	2
expresión	82	745	124	755	595	842	2
de	128	745	138	755	595	842	2
genes	142	745	167	755	595	842	2
supresores	171	745	216	755	595	842	2
de	220	745	231	755	595	842	2
tumor	234	745	260	755	595	842	2
como	264	745	288	755	595	842	2
inhibidores	71	756	119	766	595	842	2
de	123	756	133	766	595	842	2
las	137	756	148	766	595	842	2
quinasas	152	756	189	766	595	842	2
dependientes	192	756	250	766	595	842	2
de	253	756	264	766	595	842	2
cicli-	268	756	288	766	595	842	2
na	71	767	81	777	595	842	2
(CDKI)	85	767	116	777	595	842	2
o	120	767	126	777	595	842	2
la	130	767	138	777	595	842	2
represión	142	767	182	777	595	842	2
de	186	767	197	777	595	842	2
oncogenes	201	767	247	777	595	842	2
como	252	767	276	777	595	842	2
c-	280	767	288	777	595	842	2
Myc	71	778	88	788	595	842	2
y	92	778	97	788	595	842	2
miembros	102	778	144	788	595	842	2
de	148	778	159	788	595	842	2
la	163	778	170	788	595	842	2
familia	174	778	203	788	595	842	2
ID	207	778	217	788	595	842	2
6	217	779	220	783	595	842	2
.	220	778	222	788	595	842	2
Por	226	778	241	788	595	842	2
otro	245	778	263	788	595	842	2
lado,	267	778	288	788	595	842	2
existen	308	403	338	413	595	842	2
neoplasias	343	403	388	413	595	842	2
que	394	403	410	413	595	842	2
retienen	416	403	451	413	595	842	2
intacta	456	403	484	413	595	842	2
esta	490	403	506	413	595	842	2
vía	512	403	524	413	595	842	2
evadiendo	308	414	352	424	595	842	2
esta	356	414	373	424	595	842	2
respuesta	377	414	417	424	595	842	2
citostática	422	414	464	424	595	842	2
y	468	414	473	424	595	842	2
favorecien-	477	414	524	424	595	842	2
do	308	425	319	435	595	842	2
simultáneamente	323	425	396	435	595	842	2
la	400	425	407	435	595	842	2
progresión	412	425	458	435	595	842	2
tumoral.	462	425	498	435	595	842	2
Entre	502	425	524	435	595	842	2
otros	308	436	329	446	595	842	2
mecanismos,	334	436	390	446	595	842	2
destaca	395	436	427	446	595	842	2
su	432	436	442	446	595	842	2
contribución	447	436	501	446	595	842	2
a	507	436	512	446	595	842	2
la	517	436	524	446	595	842	2
evasión	308	447	340	457	595	842	2
de	344	447	354	457	595	842	2
la	358	447	365	457	595	842	2
inmunidad	368	447	415	457	595	842	2
mediada	418	447	455	457	595	842	2
por	458	447	473	457	595	842	2
linfocitos	476	447	515	457	595	842	2
T	519	447	524	457	595	842	2
CD8	308	458	326	468	595	842	2
+	326	459	329	463	595	842	2
7	330	459	333	463	595	842	2
y	336	458	341	468	595	842	2
a	344	458	349	468	595	842	2
la	352	458	359	468	595	842	2
angiogénesis	362	458	418	468	595	842	2
por	421	458	435	468	595	842	2
inducción	439	458	481	468	595	842	2
del	484	458	497	468	595	842	2
factor	500	458	524	468	595	842	2
de	308	469	318	479	595	842	2
crecimiento	324	469	374	479	595	842	2
de	379	469	390	479	595	842	2
endotelio	396	469	436	479	595	842	2
vascular	442	469	476	479	595	842	2
(VEGF)	482	469	514	479	595	842	2
y	519	469	524	479	595	842	2
MMPs	308	480	333	490	595	842	2
(metaloproteasas	339	480	412	490	595	842	2
de	418	480	429	490	595	842	2
matriz)	435	480	465	490	595	842	2
en	471	480	482	490	595	842	2
tumor	488	480	513	490	595	842	2
y	519	480	524	490	595	842	2
endotelio	308	491	348	501	595	842	2
8	348	492	350	496	595	842	2
.	350	491	353	501	595	842	2
La	357	491	366	501	595	842	2
célula	370	491	395	501	595	842	2
tumoral	399	491	432	501	595	842	2
también	436	491	470	501	595	842	2
puede	474	491	501	501	595	842	2
utili-	505	491	524	501	595	842	2
zar	308	502	320	512	595	842	2
la	324	502	332	512	595	842	2
señalización	336	502	388	512	595	842	2
del	392	502	406	512	595	842	2
TGF-β	410	502	437	512	595	842	2
para	444	502	463	512	595	842	2
la	467	502	474	512	595	842	2
progresión	478	502	524	512	595	842	2
metastásica	308	513	356	523	595	842	2
en	360	513	371	523	595	842	2
el	375	513	382	523	595	842	2
microentorno	386	513	444	523	595	842	2
óseo,	449	513	471	523	595	842	2
puesto	475	513	504	523	595	842	2
que	508	513	524	523	595	842	2
esta	308	524	324	534	595	842	2
citoquina	329	524	369	534	595	842	2
favorece	373	524	410	534	595	842	2
la	414	524	422	534	595	842	2
expresión	427	524	469	534	595	842	2
de	473	524	484	534	595	842	2
proteína	489	524	524	534	595	842	2
relacionada	308	535	357	545	595	842	2
con	361	535	377	545	595	842	2
la	380	535	388	545	595	842	2
hormona	392	535	431	545	595	842	2
paratiroidea	434	535	486	545	595	842	2
(PTHrP)	489	535	524	545	595	842	2
o	308	546	313	556	595	842	2
IL11	318	546	336	556	595	842	2
9,10	336	547	345	551	595	842	2
.	345	546	347	556	595	842	2
Estos	352	546	374	556	595	842	2
factores	378	546	411	556	595	842	2
inducen	416	546	451	556	595	842	2
la	455	546	462	556	595	842	2
expresión	467	546	509	556	595	842	2
de	514	546	524	556	595	842	2
RANKL	308	557	338	567	595	842	2
(ligando	341	557	377	567	595	842	2
del	380	557	393	567	595	842	2
receptor	396	557	431	567	595	842	2
activador	434	557	474	567	595	842	2
para	476	557	495	567	595	842	2
el	498	557	506	567	595	842	2
fac-	509	557	524	567	595	842	2
tor	308	568	319	578	595	842	2
nuclear	323	568	354	578	595	842	2
κ	357	566	363	579	595	842	2
B)	366	568	376	578	595	842	2
en	379	568	390	578	595	842	2
la	393	568	400	578	595	842	2
membrana	403	568	449	578	595	842	2
de	452	568	463	578	595	842	2
los	466	568	478	578	595	842	2
osteoblas-	481	568	524	578	595	842	2
tos.	308	579	323	589	595	842	2
El	329	579	337	589	595	842	2
reconocimiento	344	579	410	589	595	842	2
de	417	579	427	589	595	842	2
este	434	579	451	589	595	842	2
ligando	457	579	489	589	595	842	2
por	496	579	510	589	595	842	2
el	517	579	524	589	595	842	2
receptor	308	590	344	600	595	842	2
correspondiente	353	590	425	600	595	842	2
en	433	590	444	600	595	842	2
los	452	590	465	600	595	842	2
precursores	473	590	524	600	595	842	2
mononucleares	308	601	373	611	595	842	2
conlleva	378	601	414	611	595	842	2
la	418	601	426	611	595	842	2
activación	430	601	473	611	595	842	2
de	478	601	489	611	595	842	2
éstos	493	601	515	611	595	842	2
y	519	601	524	611	595	842	2
formación	308	612	351	622	595	842	2
de	355	612	366	622	595	842	2
osteoclastos	370	612	421	622	595	842	2
maduros.	425	612	465	622	595	842	2
La	469	612	478	622	595	842	2
acción	482	612	510	622	595	842	2
de	514	612	524	622	595	842	2
estas	308	623	328	633	595	842	2
células	332	623	362	633	595	842	2
promueve	366	623	409	633	595	842	2
la	413	623	421	633	595	842	2
liberación	425	623	467	633	595	842	2
de	472	623	482	633	595	842	2
la	486	623	494	633	595	842	2
matriz	498	623	524	633	595	842	2
ósea	308	634	327	644	595	842	2
de	334	634	344	644	595	842	2
citoquinas	351	634	395	644	595	842	2
que	401	634	417	644	595	842	2
ceban	424	634	449	644	595	842	2
la	456	634	463	644	595	842	2
colonización	470	634	524	644	595	842	2
metastásica.	308	645	359	655	595	842	2
Se	362	645	372	655	595	842	2
genera	376	645	405	655	595	842	2
así	409	645	420	655	595	842	2
un	424	645	435	655	595	842	2
proceso	439	645	473	655	595	842	2
de	477	645	487	655	595	842	2
retroali-	491	645	524	655	595	842	2
mentación	308	656	352	666	595	842	2
positiva	355	656	389	666	595	842	2
o	392	656	397	666	595	842	2
“ciclo	400	656	424	666	595	842	2
vicioso”	427	656	461	666	595	842	2
que	464	656	480	666	595	842	2
magnifica	483	656	524	666	595	842	2
los	308	667	320	677	595	842	2
efectos	323	667	353	677	595	842	2
osteolíticos.	357	667	407	677	595	842	2
La	322	678	331	688	595	842	2
inhibición	336	678	379	688	595	842	2
genética	385	678	420	688	595	842	2
o	425	678	431	688	595	842	2
farmacológica	436	678	496	688	595	842	2
de	501	678	512	688	595	842	2
la	517	678	524	688	595	842	2
vía	308	689	320	699	595	842	2
de	324	689	334	699	595	842	2
señalización	338	689	390	699	595	842	2
del	394	689	407	699	595	842	2
TGF-β	411	689	438	699	595	842	2
ha	445	689	455	699	595	842	2
demostrado	459	689	510	699	595	842	2
un	513	689	524	699	595	842	2
beneficio	308	700	347	710	595	842	2
terapéutico	352	700	400	710	595	842	2
en	405	700	415	710	595	842	2
modelos	420	700	456	710	595	842	2
preclínicos.	461	700	510	710	595	842	2
La	515	700	524	710	595	842	2
expresión	308	711	350	721	595	842	2
de	356	711	366	721	595	842	2
la	373	711	380	721	595	842	2
forma	386	711	411	721	595	842	2
dominante	417	711	463	721	595	842	2
negativa	469	711	505	721	595	842	2
del	511	711	524	721	595	842	2
receptor	308	722	343	732	595	842	2
TGFBR2	346	723	382	732	595	842	2
en	385	722	395	732	595	842	2
células	398	722	428	732	595	842	2
tumorales	431	722	473	732	595	842	2
de	476	722	487	732	595	842	2
mama	490	722	516	732	595	842	2
o	519	722	524	732	595	842	2
el	308	733	315	743	595	842	2
uso	318	733	334	743	595	842	2
del	337	733	350	743	595	842	2
inhibidor	353	733	392	743	595	842	2
SD-208	396	733	426	743	595	842	2
de	429	733	440	743	595	842	2
TGFRI	443	734	470	743	595	842	2
en	473	733	484	743	595	842	2
animales	487	733	524	743	595	842	2
inoculados	308	744	354	754	595	842	2
con	359	744	374	754	595	842	2
células	379	744	408	754	595	842	2
de	412	744	423	754	595	842	2
melanoma	428	744	472	754	595	842	2
con	477	744	493	754	595	842	2
tropis-	497	744	524	754	595	842	2
mo	308	755	321	765	595	842	2
óseo	326	755	347	765	595	842	2
han	352	755	368	765	595	842	2
demostrado	373	755	423	765	595	842	2
una	429	755	445	765	595	842	2
reducción	450	755	492	765	595	842	2
de	497	755	508	765	595	842	2
las	513	755	524	765	595	842	2
lesiones	308	766	342	776	595	842	2
metastásicas	346	766	399	776	595	842	2
en	403	766	414	776	595	842	2
el	418	766	426	776	595	842	2
hueso	430	766	456	776	595	842	2
que	461	766	477	776	595	842	2
ocasionan	481	766	524	776	595	842	2
estas	308	777	328	787	595	842	2
líneas	332	777	357	787	595	842	2
celulares	361	777	398	787	595	842	2
11,12	398	778	409	782	595	842	2
.	409	777	412	787	595	842	2
En	416	777	427	787	595	842	2
la	431	777	438	787	595	842	2
misma	442	777	470	787	595	842	2
línea,	474	777	497	787	595	842	2
nues-	501	777	524	787	595	842	2
ORIGINALES	286	29	342	38	595	842	3
/	346	29	350	38	595	842	3
Rev	354	29	369	38	595	842	3
Osteoporos	373	29	422	38	595	842	3
Metab	426	29	452	38	595	842	3
Miner	456	29	480	38	595	842	3
2013	484	29	504	38	595	842	3
5;2:79-84	507	29	546	38	595	842	3
tro	71	85	83	94	595	842	3
grupo	87	85	112	94	595	842	3
demostró	116	85	156	94	595	842	3
este	160	85	177	94	595	842	3
efecto	181	85	207	94	595	842	3
en	211	85	222	94	595	842	3
un	225	85	237	94	595	842	3
modelo	241	85	273	94	595	842	3
de	277	85	288	94	595	842	3
metástasis	71	96	114	105	595	842	3
óseas	118	96	141	105	595	842	3
derivadas	145	96	186	105	595	842	3
de	190	96	201	105	595	842	3
una	205	96	221	105	595	842	3
línea	225	96	246	105	595	842	3
de	250	96	260	105	595	842	3
carci-	265	96	288	105	595	842	3
noma	71	107	95	116	595	842	3
pulmonar	99	107	140	116	595	842	3
de	144	107	154	116	595	842	3
células	158	107	187	116	595	842	3
grandes	191	107	224	116	595	842	3
13	224	107	229	112	595	842	3
.	229	107	232	116	595	842	3
El	85	118	93	127	595	842	3
objetivo	97	118	131	127	595	842	3
principal	135	118	173	127	595	842	3
de	176	118	187	127	595	842	3
este	190	118	207	127	595	842	3
estudio	211	118	242	127	595	842	3
es	246	118	255	127	595	842	3
valorar	258	118	288	127	595	842	3
la	71	129	78	138	595	842	3
contribución	81	129	135	138	595	842	3
del	138	129	151	138	595	842	3
TGF-β	154	129	181	138	595	842	3
a	185	129	189	138	595	842	3
la	192	129	200	138	595	842	3
metástasis	203	129	246	138	595	842	3
en	248	129	259	138	595	842	3
hueso	262	129	288	138	595	842	3
en	71	140	81	149	595	842	3
modelos	86	140	122	149	595	842	3
derivados	126	140	168	149	595	842	3
de	172	140	182	149	595	842	3
otros	186	140	208	149	595	842	3
tipos	212	140	233	149	595	842	3
histopatoló-	237	140	288	149	595	842	3
gicos	71	151	93	160	595	842	3
del	97	151	110	160	595	842	3
cáncer	114	151	142	160	595	842	3
de	146	151	157	160	595	842	3
pulmón	161	151	194	160	595	842	3
como	199	151	223	160	595	842	3
adenocarcino-	227	151	288	160	595	842	3
ma	71	162	84	171	595	842	3
o	90	162	96	171	595	842	3
carcinoide.	102	162	149	171	595	842	3
Como	155	162	181	171	595	842	3
control	187	162	217	171	595	842	3
se	223	162	232	171	595	842	3
empleó	238	162	270	171	595	842	3
un	277	162	288	171	595	842	3
modelo	71	173	103	182	595	842	3
de	107	173	118	182	595	842	3
metástasis	121	173	164	182	595	842	3
ósea	168	173	187	182	595	842	3
derivado	190	173	228	182	595	842	3
de	232	173	242	182	595	842	3
cáncer	246	173	274	182	595	842	3
de	277	173	288	182	595	842	3
mama.	71	184	99	193	595	842	3
Material	71	205	112	215	595	842	3
y	116	205	122	215	595	842	3
métodos	125	205	171	215	595	842	3
Cultivo	71	217	105	226	595	842	3
celular	108	217	140	226	595	842	3
Se	71	228	81	237	595	842	3
utilizaron	87	228	125	237	595	842	3
las	131	228	143	237	595	842	3
líneas	149	228	172	237	595	842	3
tumorales	178	228	219	237	595	842	3
A549,	225	228	249	237	595	842	3
H727	255	228	277	237	595	842	3
y	283	228	288	237	595	842	3
MDA-MB-231,	71	239	130	248	595	842	3
procedentes	132	239	183	248	595	842	3
de	186	239	197	248	595	842	3
adenocarcinoma	199	239	268	248	595	842	3
pul-	271	239	288	248	595	842	3
monar,	71	250	100	259	595	842	3
carcinoide	104	250	147	259	595	842	3
de	152	250	162	259	595	842	3
pulmón	167	250	199	259	595	842	3
y	204	250	209	259	595	842	3
cáncer	213	250	240	259	595	842	3
de	245	250	255	259	595	842	3
mama,	260	250	288	259	595	842	3
respectivamente.	71	261	141	270	595	842	3
Las	147	261	160	270	595	842	3
líneas	166	261	189	270	595	842	3
A549	195	261	216	270	595	842	3
y	222	261	227	270	595	842	3
H727	233	261	255	270	595	842	3
fueron	260	261	288	270	595	842	3
transfectadas	71	272	124	281	595	842	3
con	128	272	144	281	595	842	3
el	148	272	155	281	595	842	3
vector	159	272	185	281	595	842	3
retroviral	189	272	226	281	595	842	3
SFG-NES-TGL	230	272	288	281	595	842	3
(donado	71	283	106	292	595	842	3
gentilmente	109	283	158	292	595	842	3
por	161	283	176	292	595	842	3
Dr.	178	283	191	292	595	842	3
Ponomarev),	194	283	247	292	595	842	3
que	250	283	266	292	595	842	3
con-	269	283	288	292	595	842	3
tiene	71	294	91	303	595	842	3
el	94	294	102	303	595	842	3
gen	104	294	120	303	595	842	3
reportero	123	294	161	303	595	842	3
de	164	294	175	303	595	842	3
la	177	294	185	303	595	842	3
luciferasa.	187	294	229	303	595	842	3
Las	232	294	245	303	595	842	3
células	248	294	276	303	595	842	3
se	279	294	288	303	595	842	3
cultivaron	71	305	112	314	595	842	3
a	117	305	122	314	595	842	3
37ºC	127	305	146	314	595	842	3
y	151	305	156	314	595	842	3
5%	160	305	173	314	595	842	3
CO	178	305	192	314	595	842	3
2	192	309	195	316	595	842	3
bajo	200	305	218	314	595	842	3
condiciones	223	305	272	314	595	842	3
de	277	305	288	314	595	842	3
esterilidad	71	316	113	325	595	842	3
en	117	316	127	325	595	842	3
medio	130	316	157	325	595	842	3
RPMI	160	316	182	325	595	842	3
(A549	186	316	210	325	595	842	3
y	213	316	218	325	595	842	3
H727)	222	316	247	325	595	842	3
o	250	316	256	325	595	842	3
DMEM	259	316	288	325	595	842	3
(MDA-MB-231)	71	327	134	336	595	842	3
suplementados	140	327	203	336	595	842	3
con	208	327	224	336	595	842	3
10%	230	327	247	336	595	842	3
de	253	327	263	336	595	842	3
FBS,	269	327	288	336	595	842	3
100	71	338	86	347	595	842	3
unidades/ml	92	338	144	347	595	842	3
de	150	338	161	347	595	842	3
penicilina	167	338	207	347	595	842	3
y	214	338	219	347	595	842	3
100	225	338	240	347	595	842	3
µg/ml	246	338	271	347	595	842	3
de	277	338	288	347	595	842	3
estreptomicina	71	349	132	358	595	842	3
(Invitrogen	135	349	181	358	595	842	3
®	181	349	185	354	595	842	3
).	185	349	191	358	595	842	3
Animales	71	371	115	380	595	842	3
e	118	371	123	380	595	842	3
inoculación	126	371	182	380	595	842	3
intracardiaca	185	371	248	380	595	842	3
(I.C.)	251	371	275	380	595	842	3
Se	71	382	81	391	595	842	3
realizó	84	382	113	391	595	842	3
la	116	382	123	391	595	842	3
inyección	126	382	168	391	595	842	3
de	171	382	182	391	595	842	3
las	185	382	196	391	595	842	3
células	199	382	229	391	595	842	3
tumorales	232	382	274	391	595	842	3
en	277	382	288	391	595	842	3
el	71	393	78	402	595	842	3
ventrículo	83	393	126	402	595	842	3
izquierdo	130	393	171	402	595	842	3
de	175	393	186	402	595	842	3
24	191	393	201	402	595	842	3
ratones	205	393	236	402	595	842	3
inmunode-	241	393	288	402	595	842	3
primidos	71	404	109	413	595	842	3
de	115	404	126	413	595	842	3
4	132	404	137	413	595	842	3
semanas	144	404	180	413	595	842	3
de	187	404	197	413	595	842	3
edad	204	404	225	413	595	842	3
(Laboratorios	231	404	288	413	595	842	3
Harlan)	71	415	103	424	595	842	3
de	106	415	117	424	595	842	3
acuerdo	120	415	154	424	595	842	3
a	157	415	162	424	595	842	3
descripciones	165	415	224	424	595	842	3
previas	227	415	257	424	595	842	3
14,15	257	415	268	420	595	842	3
.	268	415	271	424	595	842	3
Las	274	415	288	424	595	842	3
células	71	426	100	435	595	842	3
se	104	426	113	435	595	842	3
resuspendieron	118	426	184	435	595	842	3
en	188	426	199	435	595	842	3
PBS	203	426	220	435	595	842	3
a	224	426	229	435	595	842	3
una	233	426	249	435	595	842	3
concen-	254	426	288	435	595	842	3
tración	71	437	100	446	595	842	3
de	106	437	117	446	595	842	3
2	123	437	128	446	595	842	3
x	133	437	139	446	595	842	3
10	144	437	154	446	595	842	3
6	154	437	157	442	595	842	3
células/ml.	163	437	209	446	595	842	3
Los	215	437	229	446	595	842	3
animales	235	437	273	446	595	842	3
se	279	437	288	446	595	842	3
anestesiaron	71	448	124	457	595	842	3
previamente	131	448	184	457	595	842	3
a	190	448	195	457	595	842	3
la	202	448	209	457	595	842	3
inoculación	216	448	265	457	595	842	3
con	272	448	288	457	595	842	3
ketamina	71	459	110	468	595	842	3
(65	115	459	128	468	595	842	3
mg/kg)	133	459	164	468	595	842	3
y	169	459	174	468	595	842	3
xilacina	179	459	211	468	595	842	3
(2,5	216	459	232	468	595	842	3
mg/kg)	237	459	268	468	595	842	3
por	273	459	288	468	595	842	3
vía	71	470	83	479	595	842	3
intraperitoneal.	88	470	153	479	595	842	3
Se	158	470	167	479	595	842	3
inyectaron	172	470	217	479	595	842	3
2	222	470	227	479	595	842	3
x	231	470	237	479	595	842	3
10	241	470	251	479	595	842	3
5	251	470	254	475	595	842	3
células	259	470	288	479	595	842	3
(100	71	481	89	490	595	842	3
µl)	93	481	105	490	595	842	3
usando	108	481	140	490	595	842	3
una	143	481	159	490	595	842	3
aguja	163	481	185	490	595	842	3
de	189	481	199	490	595	842	3
calibre	203	481	231	490	595	842	3
29G.	235	481	255	490	595	842	3
Todos	85	492	111	501	595	842	3
los	116	492	128	501	595	842	3
protocolos	132	492	178	501	595	842	3
de	182	492	192	501	595	842	3
trabajo	197	492	226	501	595	842	3
con	230	492	246	501	595	842	3
animales	250	492	288	501	595	842	3
de	71	503	81	512	595	842	3
laboratorio	85	503	132	512	595	842	3
fueron	135	503	163	512	595	842	3
aprobados	166	503	211	512	595	842	3
por	215	503	229	512	595	842	3
el	233	503	240	512	595	842	3
Comité	244	503	274	512	595	842	3
de	277	503	288	512	595	842	3
Ética	71	514	91	523	595	842	3
para	100	514	118	523	595	842	3
la	126	514	134	523	595	842	3
Experimentación	142	514	215	523	595	842	3
Animal	223	514	254	523	595	842	3
de	262	514	272	523	595	842	3
la	280	514	288	523	595	842	3
Universidad	71	525	122	534	595	842	3
de	126	525	136	534	595	842	3
Navarra	140	525	173	534	595	842	3
(CEEA).	176	525	210	534	595	842	3
Régimen	71	547	112	556	595	842	3
terapéutico	116	547	169	556	595	842	3
Se	71	558	81	567	595	842	3
utilizaron	85	558	125	567	595	842	3
los	130	558	142	567	595	842	3
péptidos	146	558	183	567	595	842	3
control	188	558	218	567	595	842	3
p41	222	558	238	567	595	842	3
o	242	558	248	567	595	842	3
los	252	558	264	567	595	842	3
anti-	269	558	288	567	595	842	3
TGF-β	71	569	98	578	595	842	3
p17	101	569	117	578	595	842	3
o	125	569	130	578	595	842	3
p144	138	569	159	578	595	842	3
(donados	167	569	207	578	595	842	3
gentilmente	215	569	265	578	595	842	3
por	273	569	288	578	595	842	3
Digna	71	580	96	589	595	842	3
Biotech	100	580	133	589	595	842	3
según	137	580	162	589	595	842	3
disponibilidad)	167	580	231	589	595	842	3
para	235	580	254	589	595	842	3
valorar	258	580	288	589	595	842	3
esta	71	591	87	600	595	842	3
citoquina	94	591	134	600	595	842	3
como	141	591	165	600	595	842	3
diana	171	591	195	600	595	842	3
terapéutica.	201	591	251	600	595	842	3
Ambos	258	591	288	600	595	842	3
presentan	71	602	113	611	595	842	3
similar	117	602	146	611	595	842	3
actividad	150	602	188	611	595	842	3
in	193	602	202	611	595	842	3
vivo	206	602	223	611	595	842	3
13,16	223	602	235	607	595	842	3
.	235	602	237	611	595	842	3
Cinco	242	602	266	611	595	842	3
días	271	602	288	611	595	842	3
después	71	613	106	622	595	842	3
de	109	613	120	622	595	842	3
la	123	613	130	622	595	842	3
inoculación	134	613	183	622	595	842	3
de	187	613	197	622	595	842	3
las	201	613	212	622	595	842	3
líneas	215	613	240	622	595	842	3
tumorales,	243	613	288	622	595	842	3
los	71	624	83	633	595	842	3
animales	87	624	124	633	595	842	3
se	128	624	137	633	595	842	3
dividieron	141	624	185	633	595	842	3
en	188	624	199	633	595	842	3
3	203	624	208	633	595	842	3
grupos	211	624	241	633	595	842	3
de	245	624	255	633	595	842	3
8	259	624	264	633	595	842	3
rato-	268	624	288	633	595	842	3
nes	71	635	85	644	595	842	3
cada	89	635	109	644	595	842	3
uno	112	635	129	644	595	842	3
para	132	635	151	644	595	842	3
recibir	155	635	182	644	595	842	3
una	185	635	201	644	595	842	3
dosis	205	635	226	644	595	842	3
diaria	230	635	254	644	595	842	3
por	257	635	272	644	595	842	3
vía	275	635	288	644	595	842	3
intraperitoneal	71	646	133	655	595	842	3
de	138	646	149	655	595	842	3
3,75	154	646	172	655	595	842	3
mg/kg	177	646	205	655	595	842	3
de	210	646	221	655	595	842	3
p144,	226	646	249	655	595	842	3
péptido	255	646	288	655	595	842	3
control	71	657	101	666	595	842	3
(p41)	106	657	129	666	595	842	3
o	134	657	140	666	595	842	3
vehículo	144	657	181	666	595	842	3
(suero	186	657	213	666	595	842	3
fisiológico).	218	657	268	666	595	842	3
Los	273	657	288	666	595	842	3
ratones	71	668	102	677	595	842	3
inoculados	107	668	153	677	595	842	3
con	158	668	174	677	595	842	3
la	179	668	186	677	595	842	3
línea	191	668	212	677	595	842	3
MDA-MB-231	216	668	274	677	595	842	3
se	279	668	288	677	595	842	3
dividieron	71	679	114	688	595	842	3
igualmente	120	679	167	688	595	842	3
y	172	679	177	688	595	842	3
fueron	182	679	211	688	595	842	3
tratados	216	679	250	688	595	842	3
a	255	679	260	688	595	842	3
partir	265	679	288	688	595	842	3
del	71	690	84	699	595	842	3
día	88	690	101	699	595	842	3
7	106	690	111	699	595	842	3
en	115	690	126	699	595	842	3
jornadas	130	690	166	699	595	842	3
alternas	170	690	203	699	595	842	3
con	208	690	224	699	595	842	3
2,5	228	690	241	699	595	842	3
mg/kg	245	690	273	699	595	842	3
de	277	690	288	699	595	842	3
p17	71	701	87	710	595	842	3
(actividad	90	701	131	710	595	842	3
similar	134	701	163	710	595	842	3
a	165	701	170	710	595	842	3
p144),	173	701	200	710	595	842	3
péptido	203	701	236	710	595	842	3
control	239	701	269	710	595	842	3
p41	272	701	288	710	595	842	3
o	71	712	76	721	595	842	3
vehículo.	80	712	119	721	595	842	3
La	85	723	95	732	595	842	3
dosis	98	723	120	732	595	842	3
de	124	723	135	732	595	842	3
p17	138	723	154	732	595	842	3
fue	158	723	172	732	595	842	3
elegida	175	723	206	732	595	842	3
en	210	723	221	732	595	842	3
base	224	723	244	732	595	842	3
a	248	723	253	732	595	842	3
su	256	723	266	732	595	842	3
acti-	270	723	288	732	595	842	3
vidad	71	734	94	743	595	842	3
en	99	734	110	743	595	842	3
estudios	114	734	149	743	595	842	3
previos	154	734	185	743	595	842	3
13,17	185	734	196	739	595	842	3
,	196	734	199	743	595	842	3
mientras	204	734	240	743	595	842	3
que	245	734	261	743	595	842	3
la	265	734	273	743	595	842	3
de	277	734	288	743	595	842	3
p144	71	745	92	754	595	842	3
fue	95	745	108	754	595	842	3
superior	111	745	146	754	595	842	3
para	149	745	168	754	595	842	3
asegurar	171	745	207	754	595	842	3
que	210	745	226	754	595	842	3
los	229	745	241	754	595	842	3
resultados	244	745	288	754	595	842	3
observados	71	756	119	765	595	842	3
in	122	756	132	765	595	842	3
vivo	134	756	151	765	595	842	3
con	154	756	170	765	595	842	3
las	173	756	185	765	595	842	3
líneas	188	756	212	765	595	842	3
celulares	215	756	253	765	595	842	3
de	256	756	266	765	595	842	3
cán-	270	756	288	765	595	842	3
cer	71	767	84	776	595	842	3
de	89	767	99	776	595	842	3
pulmón	104	767	137	776	595	842	3
no	142	767	153	776	595	842	3
fueran	158	767	186	776	595	842	3
atribuibles	191	767	235	776	595	842	3
a	240	767	245	776	595	842	3
una	250	767	266	776	595	842	3
baja	270	767	288	776	595	842	3
concentración	71	778	131	787	595	842	3
del	136	778	149	787	595	842	3
péptido.	154	778	190	787	595	842	3
El	194	778	203	787	595	842	3
tiempo	207	778	237	787	595	842	3
trascurrido	242	778	288	787	595	842	3
desde	308	85	333	94	595	842	3
la	337	85	345	94	595	842	3
inoculación	349	85	399	94	595	842	3
intracardiaca	403	85	458	94	595	842	3
hasta	462	85	484	94	595	842	3
el	489	85	496	94	595	842	3
inicio	501	85	524	94	595	842	3
de	308	96	318	105	595	842	3
tratamiento	322	96	370	105	595	842	3
se	373	96	382	105	595	842	3
estableció	386	96	428	105	595	842	3
en	432	96	442	105	595	842	3
experimentos	445	96	504	105	595	842	3
pre-	507	96	524	105	595	842	3
vios,	308	107	327	116	595	842	3
en	331	107	341	116	595	842	3
los	345	107	357	116	595	842	3
que	360	107	376	116	595	842	3
se	380	107	389	116	595	842	3
determinó	392	107	436	116	595	842	3
el	439	107	447	116	595	842	3
tiempo	450	107	480	116	595	842	3
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para	308	118	326	127	595	842	3
que	333	118	350	127	595	842	3
las	356	118	368	127	595	842	3
células	375	118	404	127	595	842	3
se	411	118	420	127	595	842	3
detecteran	427	118	472	127	595	842	3
en	478	118	489	127	595	842	3
hueso,	496	118	524	127	595	842	3
mediante	308	129	347	138	595	842	3
bioluminiscencia	353	129	425	138	595	842	3
o	431	129	436	138	595	842	3
aislamiento	442	129	491	138	595	842	3
de	497	129	507	138	595	842	3
las	513	129	524	138	595	842	3
células	308	140	337	149	595	842	3
metastásicas.	340	140	395	149	595	842	3
Se	322	151	331	160	595	842	3
determinó	336	151	379	160	595	842	3
semanalmente	383	151	443	160	595	842	3
el	448	151	455	160	595	842	3
efecto	460	151	485	160	595	842	3
sobre	490	151	513	160	595	842	3
la	517	151	524	160	595	842	3
carga	308	162	330	171	595	842	3
tumoral	332	162	365	171	595	842	3
mediante	367	162	406	171	595	842	3
bioluminiscencia	409	162	479	171	595	842	3
y/u	482	162	496	171	595	842	3
osteo-	499	162	524	171	595	842	3
lisis	308	173	323	182	595	842	3
por	327	173	342	182	595	842	3
análisis	346	173	376	182	595	842	3
radiológico	381	173	427	182	595	842	3
en	432	173	442	182	595	842	3
busca	447	173	471	182	595	842	3
de	475	173	486	182	595	842	3
posibles	490	173	524	182	595	842	3
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La	322	195	331	204	595	842	3
duración	334	195	372	204	595	842	3
de	375	195	385	204	595	842	3
cada	388	195	408	204	595	842	3
experimento	411	195	465	204	595	842	3
dependió	468	195	508	204	595	842	3
del	511	195	524	204	595	842	3
desarrollo	308	206	350	215	595	842	3
de	353	206	364	215	595	842	3
las	367	206	379	215	595	842	3
metástasis	382	206	425	215	595	842	3
por	428	206	443	215	595	842	3
cada	447	206	466	215	595	842	3
línea	470	206	490	215	595	842	3
celular.	494	206	524	215	595	842	3
Bioluminiscencia	308	228	390	237	595	842	3
Se	308	239	317	248	595	842	3
administró	321	239	365	248	595	842	3
D-luciferina	369	239	417	248	595	842	3
(PROMEGA)	421	239	473	248	595	842	3
a	477	239	482	248	595	842	3
una	486	239	502	248	595	842	3
con-	506	239	524	248	595	842	3
centración	308	250	350	259	595	842	3
de	353	250	363	259	595	842	3
150	366	250	380	259	595	842	3
mg/kg	383	250	410	259	595	842	3
por	412	250	427	259	595	842	3
vía	429	250	441	259	595	842	3
intraperitoneal	443	250	503	259	595	842	3
a	505	250	510	259	595	842	3
los	513	250	524	259	595	842	3
animales	308	261	344	270	595	842	3
previamente	347	261	399	270	595	842	3
anestesiados.	402	261	456	270	595	842	3
Transcurridos	460	261	516	270	595	842	3
5	519	261	524	270	595	842	3
minutos	308	272	341	281	595	842	3
se	344	272	353	281	595	842	3
tomaron	357	272	391	281	595	842	3
diferentes	395	272	435	281	595	842	3
imágenes	438	272	477	281	595	842	3
en	481	272	491	281	595	842	3
cámara	495	272	524	281	595	842	3
CCD	308	283	327	292	595	842	3
de	332	283	342	292	595	842	3
bioluminiscencia	348	283	417	292	595	842	3
con	422	283	437	292	595	842	3
el	442	283	450	292	595	842	3
programa	455	283	495	292	595	842	3
Living	500	283	524	292	595	842	3
Image	308	294	333	303	595	842	3
(IVIS	338	294	358	303	595	842	3
®	358	294	362	299	595	842	3
system,	366	294	396	303	595	842	3
Xenogen).	401	294	444	303	595	842	3
Para	448	294	466	303	595	842	3
cuantificar	470	294	513	303	595	842	3
la	517	294	524	303	595	842	3
señal	308	305	329	314	595	842	3
bioluminométrica	331	305	404	314	595	842	3
se	406	305	415	314	595	842	3
utilizó	417	305	442	314	595	842	3
el	445	305	452	314	595	842	3
mismo	454	305	482	314	595	842	3
programa	485	305	524	314	595	842	3
delimitando	308	316	357	325	595	842	3
las	360	316	371	325	595	842	3
extremidades	374	316	429	325	595	842	3
inferiores.	433	316	474	325	595	842	3
A	477	316	484	325	595	842	3
los	487	316	499	325	595	842	3
datos	502	316	524	325	595	842	3
obtenidos	308	327	348	336	595	842	3
se	352	327	361	336	595	842	3
les	365	327	376	336	595	842	3
sustrajo	380	327	411	336	595	842	3
el	415	327	422	336	595	842	3
valor	426	327	446	336	595	842	3
luminométrico	450	327	510	336	595	842	3
de	514	327	524	336	595	842	3
un	308	338	319	347	595	842	3
ratón	324	338	345	347	595	842	3
no	351	338	362	347	595	842	3
inyectado	367	338	407	347	595	842	3
con	413	338	428	347	595	842	3
células	433	338	461	347	595	842	3
(control).	467	338	505	347	595	842	3
Los	510	338	524	347	595	842	3
valores	308	349	337	358	595	842	3
obtenidos	340	349	381	358	595	842	3
se	384	349	393	358	595	842	3
dividieron	396	349	437	358	595	842	3
por	441	349	455	358	595	842	3
el	458	349	465	358	595	842	3
valor	469	349	489	358	595	842	3
lumino-	492	349	524	358	595	842	3
métrico	308	360	339	369	595	842	3
de	342	360	353	369	595	842	3
cada	356	360	375	369	595	842	3
extremidad	379	360	425	369	595	842	3
obtenido	429	360	466	369	595	842	3
antes	470	360	491	369	595	842	3
del	495	360	507	369	595	842	3
ini-	511	360	524	369	595	842	3
cio	308	371	320	380	595	842	3
del	323	371	336	380	595	842	3
tratamiento.	339	371	388	380	595	842	3
La	391	371	400	380	595	842	3
señal	403	371	424	380	595	842	3
lumninométrica	428	371	492	380	595	842	3
obteni-	495	371	524	380	595	842	3
da	308	382	318	391	595	842	3
aparece	321	382	353	391	595	842	3
superpuesta	356	382	406	391	595	842	3
en	409	382	419	391	595	842	3
el	423	382	430	391	595	842	3
roedor.	433	382	463	391	595	842	3
Las	322	393	335	402	595	842	3
células	338	393	366	402	595	842	3
transfectadas	370	393	423	402	595	842	3
con	426	393	442	402	595	842	3
el	445	393	452	402	595	842	3
vector	455	393	481	402	595	842	3
SFG-NES-	484	393	524	402	595	842	3
TGL,	308	404	328	413	595	842	3
A549	332	404	352	413	595	842	3
y	356	404	361	413	595	842	3
H727,	365	404	390	413	595	842	3
presentan	393	404	434	413	595	842	3
señal	438	404	459	413	595	842	3
detectable.	463	404	508	413	595	842	3
No	512	404	524	413	595	842	3
se	308	415	316	424	595	842	3
obtuvieron	322	415	368	424	595	842	3
datos	374	415	396	424	595	842	3
luminométricos	402	415	467	424	595	842	3
de	473	415	483	424	595	842	3
la	489	415	496	424	595	842	3
carga	502	415	524	424	595	842	3
tumoral	308	426	340	435	595	842	3
de	345	426	356	435	595	842	3
los	361	426	373	435	595	842	3
animales	378	426	415	435	595	842	3
inoculados	420	426	465	435	595	842	3
con	471	426	486	435	595	842	3
la	492	426	499	435	595	842	3
línea	504	426	524	435	595	842	3
MDA-MB-231	308	437	364	446	595	842	3
puesto	368	437	396	446	595	842	3
que	401	437	416	446	595	842	3
el	421	437	428	446	595	842	3
vector	433	437	458	446	595	842	3
con	463	437	478	446	595	842	3
el	482	437	490	446	595	842	3
gen	494	437	510	446	595	842	3
de	514	437	524	446	595	842	3
luciferasa	308	448	347	457	595	842	3
con	350	448	365	457	595	842	3
el	369	448	376	457	595	842	3
que	379	448	395	457	595	842	3
se	398	448	407	457	595	842	3
transfectó	411	448	451	457	595	842	3
no	454	448	465	457	595	842	3
generó	468	448	497	457	595	842	3
señal,	501	448	524	457	595	842	3
probablemente	308	459	371	468	595	842	3
por	374	459	388	468	595	842	3
metilación	392	459	435	468	595	842	3
del	438	459	451	468	595	842	3
promotor	454	459	493	468	595	842	3
13	493	459	498	464	595	842	3
.	498	459	501	468	595	842	3
Análisis	308	481	345	490	595	842	3
radiográfico	348	481	406	490	595	842	3
Las	308	492	321	501	595	842	3
radiografías	324	492	373	501	595	842	3
se	376	492	385	501	595	842	3
realizaron	388	492	429	501	595	842	3
bajo	432	492	450	501	595	842	3
anestesia	453	492	491	501	595	842	3
usando	494	492	524	501	595	842	3
un	308	503	319	512	595	842	3
modelo	321	503	354	512	595	842	3
de	356	503	367	512	595	842	3
rayos	370	503	392	512	595	842	3
X	395	503	401	512	595	842	3
de	404	503	415	512	595	842	3
Faxitron	417	503	452	512	595	842	3
®	452	503	456	508	595	842	3
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Se	498	503	508	512	595	842	3
uti-	511	503	524	512	595	842	3
lizaron	308	514	336	523	595	842	3
películas	340	514	376	523	595	842	3
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a	421	514	426	523	595	842	3
esta	429	514	446	523	595	842	3
radiación	449	514	488	523	595	842	3
(MIN-R,	492	514	524	523	595	842	3
Kodak	308	525	335	534	595	842	3
®	335	525	339	530	595	842	3
)	339	525	342	534	595	842	3
a	345	525	350	534	595	842	3
20	353	525	363	534	595	842	3
kV	366	525	377	534	595	842	3
durante	380	525	412	534	595	842	3
20	415	525	425	534	595	842	3
segundos	428	525	468	534	595	842	3
a	471	525	476	534	595	842	3
un	479	525	490	534	595	842	3
aumen-	493	525	524	534	595	842	3
to	308	536	316	545	595	842	3
2x.	319	536	331	545	595	842	3
Las	334	536	348	545	595	842	3
radiografías	351	536	400	545	595	842	3
se	403	536	411	545	595	842	3
digitalizaron	414	536	466	545	595	842	3
a	469	536	474	545	595	842	3
una	477	536	493	545	595	842	3
resolu-	496	536	524	545	595	842	3
ción	308	547	326	556	595	842	3
de	329	547	340	556	595	842	3
1200	343	547	363	556	595	842	3
ppi	366	547	380	556	595	842	3
(Epson	383	547	413	556	595	842	3
®	413	547	417	552	595	842	3
Expression	420	547	466	556	595	842	3
1680	469	547	489	556	595	842	3
Pro).	493	547	513	556	595	842	3
El	516	547	524	556	595	842	3
área	308	558	325	567	595	842	3
de	328	558	339	567	595	842	3
las	342	558	353	567	595	842	3
lesiones	356	558	389	567	595	842	3
osteolíticas	392	558	438	567	595	842	3
fue	441	558	454	567	595	842	3
evaluado	457	558	496	567	595	842	3
con	498	558	514	567	595	842	3
el	517	558	524	567	595	842	3
programa	308	569	348	578	595	842	3
de	354	569	365	578	595	842	3
análisis	371	569	402	578	595	842	3
de	408	569	419	578	595	842	3
imagen	425	569	456	578	595	842	3
computarizada	462	569	524	578	595	842	3
AnalySIS	308	580	344	589	595	842	3
®	344	580	348	585	595	842	3
(GmbH).	351	580	389	589	595	842	3
La	392	580	402	589	595	842	3
cuantificación	405	580	463	589	595	842	3
relativa	466	580	496	589	595	842	3
de	500	580	510	589	595	842	3
las	513	580	524	589	595	842	3
áreas	308	591	329	600	595	842	3
metástasica	332	591	379	600	595	842	3
se	382	591	391	600	595	842	3
expresa	394	591	427	600	595	842	3
como	430	591	454	600	595	842	3
el	457	591	464	600	595	842	3
porcentaje	467	591	511	600	595	842	3
de	514	591	524	600	595	842	3
la	308	602	315	611	595	842	3
suma	318	602	340	611	595	842	3
de	343	602	354	611	595	842	3
las	357	602	368	611	595	842	3
áreas	371	602	393	611	595	842	3
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en	486	602	496	611	595	842	3
fémur	500	602	524	611	595	842	3
y	308	613	313	622	595	842	3
tibia	315	613	333	622	595	842	3
con	336	613	352	622	595	842	3
respecto	354	613	390	622	595	842	3
al	393	613	400	622	595	842	3
total	403	613	421	622	595	842	3
de	423	613	434	622	595	842	3
la	437	613	444	622	595	842	3
superficie	447	613	488	622	595	842	3
de	490	613	501	622	595	842	3
estos	503	613	524	622	595	842	3
huesos	308	624	337	633	595	842	3
largos	340	624	365	633	595	842	3
en	368	624	379	633	595	842	3
las	382	624	393	633	595	842	3
películas.	397	624	436	633	595	842	3
Microtomografía	308	646	387	655	595	842	3
computarizada	390	646	461	655	595	842	3
(µCT)	464	646	490	655	595	842	3
Las	308	657	321	666	595	842	3
articulaciones	324	657	383	666	595	842	3
de	386	657	397	666	595	842	3
fémures	400	657	434	666	595	842	3
y	437	657	442	666	595	842	3
tibias	445	657	468	666	595	842	3
representati-	471	657	524	666	595	842	3
vos	308	668	322	677	595	842	3
de	328	668	339	677	595	842	3
cada	345	668	364	677	595	842	3
grupo	370	668	396	677	595	842	3
de	402	668	413	677	595	842	3
experimentación	418	668	490	677	595	842	3
fueron	496	668	524	677	595	842	3
analizadas	308	679	352	688	595	842	3
en	357	679	367	688	595	842	3
un	372	679	383	688	595	842	3
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(micro	496	679	524	688	595	842	3
CAT	308	690	325	699	595	842	3
II,	329	690	338	699	595	842	3
Siemens	341	690	376	699	595	842	3
®	376	690	380	695	595	842	3
Preclinical	384	690	428	699	595	842	3
Solutions)	431	690	474	699	595	842	3
a	477	690	482	699	595	842	3
75,0	486	690	503	699	595	842	3
kVp	507	690	524	699	595	842	3
y	308	701	313	710	595	842	3
250	318	701	333	710	595	842	3
uA.	337	701	352	710	595	842	3
Cada	357	701	378	710	595	842	3
escaneo	383	701	418	710	595	842	3
se	423	701	432	710	595	842	3
realizó	437	701	465	710	595	842	3
a	470	701	475	710	595	842	3
10	480	701	490	710	595	842	3
µm	495	701	509	710	595	842	3
de	514	701	524	710	595	842	3
resolución.	308	712	356	721	595	842	3
Las	364	712	378	721	595	842	3
imágenes	386	712	428	721	595	842	3
bidimensionales	436	712	507	721	595	842	3
se	515	712	524	721	595	842	3
reconstruyeron	308	723	372	732	595	842	3
usando	375	723	406	732	595	842	3
un	409	723	420	732	595	842	3
procedimiento	423	723	486	732	595	842	3
estándar	488	723	524	732	595	842	3
de	308	734	318	743	595	842	3
deconvolución	321	734	385	743	595	842	3
con	388	734	404	743	595	842	3
un	407	734	418	743	595	842	3
filtro	421	734	441	743	595	842	3
Shepp-Logan.	444	734	503	743	595	842	3
Para	506	734	524	743	595	842	3
la	308	745	315	754	595	842	3
reconstrucción	318	745	381	754	595	842	3
de	384	745	394	754	595	842	3
las	397	745	409	754	595	842	3
imágenes	411	745	452	754	595	842	3
se	455	745	464	754	595	842	3
utilizó	467	745	493	754	595	842	3
el	496	745	504	754	595	842	3
pro-	506	745	524	754	595	842	3
grama	308	756	334	765	595	842	3
COBRA	339	756	371	765	595	842	3
®	371	756	375	761	595	842	3
_Exxim.	375	756	409	765	595	842	3
Las	414	756	428	765	595	842	3
imágenes	432	756	473	765	595	842	3
se	478	756	487	765	595	842	3
almace-	491	756	524	765	595	842	3
naron	308	767	333	776	595	842	3
en	337	767	347	776	595	842	3
tramas	351	767	379	776	595	842	3
tridimensionales	383	767	453	776	595	842	3
con	457	767	473	776	595	842	3
un	477	767	489	776	595	842	3
tamaño	493	767	524	776	595	842	3
de	308	778	318	787	595	842	3
voxel	322	778	345	787	595	842	3
de	349	778	359	787	595	842	3
19*19*23	363	778	399	787	595	842	3
µm.	403	778	419	787	595	842	3
81	562	30	573	45	595	842	3
82	22	30	33	45	595	842	4
ORIGINALES	50	28	106	38	595	842	4
/	109	28	113	38	595	842	4
Rev	117	28	132	38	595	842	4
Osteoporos	136	28	186	38	595	842	4
Metab	189	28	215	38	595	842	4
Miner	219	28	243	38	595	842	4
2013	247	28	267	38	595	842	4
5;2:79-84	270	28	309	38	595	842	4
Figura	71	85	96	94	595	842	4
1.	98	85	106	94	595	842	4
(Izquierda)	108	85	152	94	595	842	4
Análisis	155	85	185	94	595	842	4
radiográfico	188	85	236	94	595	842	4
a	238	85	243	94	595	842	4
día	245	85	257	94	595	842	4
21	260	85	269	94	595	842	4
del	272	85	284	94	595	842	4
área	287	85	304	94	595	842	4
metas-	306	85	333	94	595	842	4
tásica	71	95	93	104	595	842	4
en	97	95	107	104	595	842	4
los	110	95	122	104	595	842	4
huesos	125	95	153	104	595	842	4
largos	157	95	181	104	595	842	4
de	184	95	194	104	595	842	4
animales	198	95	233	104	595	842	4
inoculados	237	95	280	104	595	842	4
con	284	95	299	104	595	842	4
la	303	95	310	104	595	842	4
línea	313	95	333	104	595	842	4
de	71	105	81	114	595	842	4
cáncer	85	105	111	114	595	842	4
de	115	105	125	114	595	842	4
mama	128	105	153	114	595	842	4
MDA-MB-231.	157	105	213	114	595	842	4
Las	217	105	229	114	595	842	4
lesiones	233	105	265	114	595	842	4
osteolíticas	269	105	313	114	595	842	4
(fle-	316	105	333	114	595	842	4
chas)	71	115	92	124	595	842	4
se	96	115	104	124	595	842	4
evaluaron	108	115	148	124	595	842	4
después	152	115	184	124	595	842	4
del	188	115	201	124	595	842	4
tratamiento	204	115	250	124	595	842	4
con	253	115	268	124	595	842	4
placebo	272	115	304	124	595	842	4
(PBS),	308	115	333	124	595	842	4
p17	71	125	86	134	595	842	4
(péptido	92	125	126	134	595	842	4
anti-TGF-	133	125	171	134	595	842	4
β	171	122	176	135	595	842	4
)	176	125	179	134	595	842	4
o	186	125	191	134	595	842	4
p41	198	125	212	134	595	842	4
(péptido	219	125	253	134	595	842	4
control).	260	125	294	134	595	842	4
*p<0,05.	300	125	333	134	595	842	4
(Derecha)	71	135	111	144	595	842	4
Radiografías	115	135	164	144	595	842	4
representativas	168	135	228	144	595	842	4
de	232	135	242	144	595	842	4
huesos	246	135	274	144	595	842	4
largos	279	135	302	144	595	842	4
de	307	135	317	144	595	842	4
los	321	135	332	144	595	842	4
animales	71	145	106	154	595	842	4
de	109	145	119	154	595	842	4
cada	122	145	141	154	595	842	4
grupo	144	145	168	154	595	842	4
Figura	344	85	369	94	595	842	4
3.	374	85	381	94	595	842	4
A.	386	85	395	94	595	842	4
Análisis	400	85	431	94	595	842	4
radiográfico	436	85	485	94	595	842	4
del	490	85	502	94	595	842	4
área	507	85	524	94	595	842	4
metastásica	344	95	390	104	595	842	4
en	393	95	404	104	595	842	4
los	407	95	419	104	595	842	4
huesos	423	95	451	104	595	842	4
largos	455	95	479	104	595	842	4
de	483	95	493	104	595	842	4
anima-	497	95	524	104	595	842	4
les	344	105	355	114	595	842	4
inoculados	360	105	404	114	595	842	4
con	410	105	425	114	595	842	4
la	430	105	437	114	595	842	4
línea	442	105	462	114	595	842	4
de	467	105	477	114	595	842	4
carcinoide	482	105	524	114	595	842	4
pulmonar	344	115	383	124	595	842	4
H727.	388	115	412	124	595	842	4
B.	416	115	425	124	595	842	4
Análisis	429	115	460	124	595	842	4
histomorfomé-	465	115	524	124	595	842	4
trico:	344	125	364	134	595	842	4
rayos	368	125	390	134	595	842	4
X	393	125	399	134	595	842	4
(RX)	403	125	421	134	595	842	4
y	425	125	430	134	595	842	4
microtomografía	433	125	500	134	595	842	4
com-	504	125	524	134	595	842	4
putarizada	344	135	386	144	595	842	4
(µCT)	390	135	413	144	595	842	4
Figura	71	336	96	345	595	842	4
2.	99	336	107	345	595	842	4
A.	109	336	118	345	595	842	4
Análisis	121	336	152	345	595	842	4
de	155	336	165	345	595	842	4
bioluminiscencia	168	336	237	345	595	842	4
de	240	336	250	345	595	842	4
los	253	336	264	345	595	842	4
ratones	267	336	297	345	595	842	4
inocula-	300	336	333	345	595	842	4
dos	71	346	85	355	595	842	4
con	90	346	105	355	595	842	4
la	109	346	116	355	595	842	4
línea	120	346	140	355	595	842	4
H727	144	346	165	355	595	842	4
y	170	346	174	355	595	842	4
tratados	179	346	211	355	595	842	4
con	215	346	230	355	595	842	4
placebo,	234	346	269	355	595	842	4
p144	274	346	293	355	595	842	4
(péptido	298	346	333	355	595	842	4
anti-TGF-	71	356	109	365	595	842	4
β	109	353	115	366	595	842	4
)	115	356	118	365	595	842	4
o	123	356	128	365	595	842	4
p41.	132	356	150	365	595	842	4
Obsérvese	154	356	196	365	595	842	4
la	201	356	208	365	595	842	4
moderada	212	356	253	365	595	842	4
disminución	257	356	307	365	595	842	4
de	311	356	321	365	595	842	4
la	326	356	333	365	595	842	4
carga	71	366	92	375	595	842	4
tumoral	96	366	127	375	595	842	4
22	131	366	140	375	595	842	4
días	144	366	160	375	595	842	4
después	164	366	197	375	595	842	4
de	201	366	211	375	595	842	4
la	214	366	221	375	595	842	4
inoculación	225	366	272	375	595	842	4
en	276	366	286	375	595	842	4
los	290	366	301	375	595	842	4
anima-	305	366	333	375	595	842	4
les	71	376	82	385	595	842	4
tratados	85	376	117	385	595	842	4
con	120	376	135	385	595	842	4
p144	138	376	158	385	595	842	4
(*p<0,05;	161	376	198	385	595	842	4
n.s.,	201	376	217	385	595	842	4
no	220	376	231	385	595	842	4
significativo	234	376	282	385	595	842	4
en	285	376	296	385	595	842	4
la	299	376	306	385	595	842	4
sema-	309	376	333	385	595	842	4
na	71	386	81	395	595	842	4
posterior).	85	386	127	395	595	842	4
B.	130	386	139	395	595	842	4
Imágenes	143	386	182	395	595	842	4
de	186	386	196	395	595	842	4
bioluminiscencia	199	386	268	395	595	842	4
representativas	272	386	333	395	595	842	4
de	71	396	81	405	595	842	4
cada	84	396	103	405	595	842	4
grupo	106	396	131	405	595	842	4
durante	134	396	165	405	595	842	4
el	169	396	176	405	595	842	4
curso	179	396	201	405	595	842	4
del	205	396	217	405	595	842	4
experimento	220	396	272	405	595	842	4
Análisis	71	601	108	611	595	842	4
estadístico	111	601	161	611	595	842	4
El	71	612	79	622	595	842	4
programa	84	612	125	622	595	842	4
informático	130	612	179	622	595	842	4
SPSS	184	612	204	622	595	842	4
15.0	210	612	227	622	595	842	4
fue	232	612	246	622	595	842	4
utilizado	251	612	288	622	595	842	4
para	71	623	90	633	595	842	4
determinar	93	623	140	633	595	842	4
el	143	623	151	633	595	842	4
valor	154	623	175	633	595	842	4
estadístico	179	623	223	633	595	842	4
de	227	623	237	633	595	842	4
los	241	623	253	633	595	842	4
resulta-	256	623	288	633	595	842	4
dos.	71	634	89	644	595	842	4
Se	94	634	104	644	595	842	4
utilizó	109	634	135	644	595	842	4
un	141	634	152	644	595	842	4
nivel	157	634	178	644	595	842	4
de	183	634	194	644	595	842	4
significación	199	634	252	644	595	842	4
α=0,05.	256	632	288	645	595	842	4
Los	71	645	85	655	595	842	4
valores	89	645	119	655	595	842	4
p	122	645	128	655	595	842	4
inferiores	132	645	172	655	595	842	4
a	175	645	180	655	595	842	4
este	183	645	200	655	595	842	4
límite	204	645	228	655	595	842	4
se	231	645	240	655	595	842	4
considera-	243	645	288	655	595	842	4
ron	71	656	85	666	595	842	4
significativos	89	656	144	666	595	842	4
(*).	147	656	160	666	595	842	4
Se	163	656	173	666	595	842	4
realizó	176	656	205	666	595	842	4
ANOVA	208	656	241	666	595	842	4
de	244	656	254	666	595	842	4
un	258	656	269	666	595	842	4
fac-	272	656	288	666	595	842	4
tor	71	667	83	677	595	842	4
para	87	667	105	677	595	842	4
estudiar	109	667	143	677	595	842	4
el	147	667	155	677	595	842	4
área	159	667	177	677	595	842	4
metastásica	180	667	229	677	595	842	4
de	233	667	243	677	595	842	4
las	247	667	259	677	595	842	4
radio-	263	667	288	677	595	842	4
grafías	71	678	99	688	595	842	4
con	104	678	120	688	595	842	4
comparaciones	125	678	189	688	595	842	4
múltiples	194	678	233	688	595	842	4
Tukey	238	678	265	688	595	842	4
y	270	678	275	688	595	842	4
la	280	678	288	688	595	842	4
prueba	71	689	101	699	595	842	4
de	105	689	115	699	595	842	4
Kruskal-Wallis	119	689	179	699	595	842	4
seguido	183	689	217	699	595	842	4
de	220	689	231	699	595	842	4
comparacio-	235	689	288	699	595	842	4
nes	71	700	85	710	595	842	4
múltiples	90	700	129	710	595	842	4
con	134	700	150	710	595	842	4
Mann-Whithney	155	700	223	710	595	842	4
para	228	700	247	710	595	842	4
biolumi-	252	700	288	710	595	842	4
niscencia.	71	711	113	721	595	842	4
Los	119	711	133	721	595	842	4
valores	139	711	169	721	595	842	4
p	175	711	180	721	595	842	4
obtenidos	186	711	229	721	595	842	4
se	234	711	243	721	595	842	4
ajustaron	249	711	288	721	595	842	4
con	71	722	87	732	595	842	4
el	90	722	98	732	595	842	4
método	101	722	134	732	595	842	4
de	138	722	148	732	595	842	4
Bonferroni.	152	722	201	732	595	842	4
en	354	447	364	457	595	842	4
los	370	447	382	457	595	842	4
animales	388	447	426	457	595	842	4
tratados	431	447	465	457	595	842	4
con	471	447	487	457	595	842	4
p17	492	447	508	457	595	842	4
en	514	447	524	457	595	842	4
comparación	354	458	409	468	595	842	4
con	413	458	429	468	595	842	4
los	432	458	444	468	595	842	4
tratados	448	458	482	468	595	842	4
con	485	458	501	468	595	842	4
pép-	505	458	524	468	595	842	4
tido	354	469	370	479	595	842	4
control	374	469	404	479	595	842	4
o	408	469	414	479	595	842	4
placebo	418	469	452	479	595	842	4
a	455	469	460	479	595	842	4
las	464	469	475	479	595	842	4
3	479	469	484	479	595	842	4
semanas	488	469	524	479	595	842	4
desde	354	480	379	490	595	842	4
el	382	480	390	490	595	842	4
inicio	393	480	417	490	595	842	4
del	420	480	433	490	595	842	4
experimento	437	480	491	490	595	842	4
(Figura	494	480	524	490	595	842	4
1).	354	491	365	501	595	842	4
En	370	491	381	501	595	842	4
los	386	491	398	501	595	842	4
animales	403	491	440	501	595	842	4
inoculados	445	491	492	501	595	842	4
con	496	491	512	501	595	842	4
la	517	491	524	501	595	842	4
línea	354	502	374	512	595	842	4
H727,	377	502	402	512	595	842	4
las	405	502	416	512	595	842	4
imágenes	419	502	460	512	595	842	4
de	463	502	473	512	595	842	4
bioluminis-	476	502	524	512	595	842	4
cencia	354	513	381	523	595	842	4
a	387	513	392	523	595	842	4
día	398	513	411	523	595	842	4
22	417	513	427	523	595	842	4
mostraron	433	513	477	523	595	842	4
un	483	513	494	523	595	842	4
ligero	500	513	524	523	595	842	4
efecto	354	524	380	534	595	842	4
de	384	524	395	534	595	842	4
p144	399	524	420	534	595	842	4
sobre	424	524	448	534	595	842	4
la	452	524	460	534	595	842	4
carga	464	524	487	534	595	842	4
tumoral	491	524	524	534	595	842	4
en	354	535	364	545	595	842	4
las	370	535	381	545	595	842	4
extremidades	387	535	444	545	595	842	4
inferiores	450	535	490	545	595	842	4
de	496	535	506	545	595	842	4
los	512	535	524	545	595	842	4
animales	354	546	391	556	595	842	4
tratados	394	546	428	556	595	842	4
con	431	546	447	556	595	842	4
este	450	546	467	556	595	842	4
péptido	470	546	503	556	595	842	4
(*p<	506	546	524	556	595	842	4
0,05,	354	557	374	567	595	842	4
Figura	381	557	408	567	595	842	4
2A).	415	557	432	567	595	842	4
Este	439	557	457	567	595	842	4
efecto	463	557	489	567	595	842	4
perdió	496	557	524	567	595	842	4
carácter	354	568	387	578	595	842	4
significativo	392	568	443	578	595	842	4
en	449	568	459	578	595	842	4
los	465	568	477	578	595	842	4
siguientes	482	568	524	578	595	842	4
días	354	579	371	589	595	842	4
de	377	579	387	589	595	842	4
experimentación	393	579	465	589	595	842	4
(Figura	471	579	501	589	595	842	4
2B).	507	579	524	589	595	842	4
De	354	590	366	600	595	842	4
forma	370	590	395	600	595	842	4
similar,	399	590	430	600	595	842	4
el	434	590	441	600	595	842	4
análisis	445	590	476	600	595	842	4
radiográfi-	480	590	524	600	595	842	4
co	308	601	318	611	595	842	4
de	322	601	332	611	595	842	4
los	336	601	348	611	595	842	4
huesos	352	601	382	611	595	842	4
largos	386	601	411	611	595	842	4
reveló	415	601	442	611	595	842	4
una	446	601	462	611	595	842	4
leve	466	601	483	611	595	842	4
disminu-	487	601	524	611	595	842	4
ción	308	612	326	622	595	842	4
de	330	612	340	622	595	842	4
las	344	612	356	622	595	842	4
lesiones	359	612	394	622	595	842	4
metastásicas	397	612	450	622	595	842	4
en	454	612	464	622	595	842	4
estos	468	612	489	622	595	842	4
ratones	493	612	524	622	595	842	4
que	308	623	324	633	595	842	4
no	329	623	340	633	595	842	4
alcanzó	345	623	378	633	595	842	4
significación	383	623	436	633	595	842	4
(Figuras	441	623	475	633	595	842	4
3A	480	623	492	633	595	842	4
y	497	623	502	633	595	842	4
3B).	507	623	524	633	595	842	4
Por	308	634	322	644	595	842	4
el	325	634	333	644	595	842	4
contrario,	336	634	377	644	595	842	4
en	380	634	390	644	595	842	4
los	393	634	405	644	595	842	4
animales	408	634	446	644	595	842	4
inoculados	449	634	495	644	595	842	4
con	498	634	514	644	595	842	4
la	517	634	524	644	595	842	4
línea	308	645	328	655	595	842	4
A549	334	645	355	655	595	842	4
el	361	645	369	655	595	842	4
p144	375	645	395	655	595	842	4
no	401	645	412	655	595	842	4
mostró	418	645	448	655	595	842	4
efecto	454	645	480	655	595	842	4
protector	485	645	524	655	595	842	4
alguno	308	656	337	666	595	842	4
sobre	342	656	366	666	595	842	4
la	371	656	379	666	595	842	4
carga	384	656	407	666	595	842	4
tumoral	412	656	445	666	595	842	4
determinada	451	656	504	666	595	842	4
por	510	656	524	666	595	842	4
bioluminiscencia	308	667	380	677	595	842	4
(Figuras	383	667	417	677	595	842	4
4A	420	667	432	677	595	842	4
y	435	667	440	677	595	842	4
4B)	443	667	458	677	595	842	4
o	461	667	466	677	595	842	4
sobre	469	667	493	677	595	842	4
el	496	667	504	677	595	842	4
des-	507	667	524	677	595	842	4
arrollo	308	678	336	688	595	842	4
de	341	678	351	688	595	842	4
las	356	678	367	688	595	842	4
lesiones	372	678	407	688	595	842	4
osteolíticas	412	678	459	688	595	842	4
(Figuras	464	678	498	688	595	842	4
5A	503	678	514	688	595	842	4
y	519	678	524	688	595	842	4
5B).	308	689	325	699	595	842	4
Estos	328	689	350	699	595	842	4
resultados	354	689	397	699	595	842	4
indican	400	689	432	699	595	842	4
que	435	689	451	699	595	842	4
la	454	689	462	699	595	842	4
actividad	465	689	503	699	595	842	4
pro-	506	689	524	699	595	842	4
metastásica	308	700	356	710	595	842	4
de	362	700	372	710	595	842	4
TGF-β	378	700	405	710	595	842	4
es	409	700	418	710	595	842	4
altamente	423	700	465	710	595	842	4
dependiente	471	700	524	710	595	842	4
de	308	711	318	721	595	842	4
cada	322	711	341	721	595	842	4
línea	345	711	366	721	595	842	4
celular.	369	711	400	721	595	842	4
Discusión	308	733	360	743	595	842	4
Resultados	71	744	130	754	595	842	4
El	71	755	79	765	595	842	4
análisis	83	755	114	765	595	842	4
radiológico	119	755	167	765	595	842	4
de	171	755	182	765	595	842	4
fémures	186	755	220	765	595	842	4
y	225	755	230	765	595	842	4
tibias	234	755	256	765	595	842	4
en	261	755	271	765	595	842	4
los	276	755	288	765	595	842	4
animales	71	766	108	776	595	842	4
inoculados	115	766	161	776	595	842	4
con	168	766	183	776	595	842	4
la	190	766	197	776	595	842	4
línea	203	766	224	776	595	842	4
MDA-MB-231	230	766	288	776	595	842	4
demostró	71	777	111	787	595	842	4
una	114	777	130	787	595	842	4
drástica	134	777	166	787	595	842	4
reducción	170	777	212	787	595	842	4
de	216	777	226	787	595	842	4
las	230	777	241	787	595	842	4
metástasis	245	777	288	787	595	842	4
La	308	744	317	754	595	842	4
metástasis	323	744	366	754	595	842	4
implica	372	744	403	754	595	842	4
la	409	744	417	754	595	842	4
adquisición	423	744	472	754	595	842	4
de	478	744	488	754	595	842	4
nuevas	494	744	524	754	595	842	4
funciones	308	755	349	765	595	842	4
por	353	755	368	765	595	842	4
parte	372	755	394	765	595	842	4
de	398	755	409	765	595	842	4
la	413	755	420	765	595	842	4
célula	424	755	449	765	595	842	4
en	453	755	464	765	595	842	4
el	468	755	476	765	595	842	4
tumor	480	755	505	765	595	842	4
pri-	509	755	524	765	595	842	4
mario.	308	766	335	776	595	842	4
Éstas	339	766	360	776	595	842	4
incluyen	365	766	401	776	595	842	4
motilidad	405	766	446	776	595	842	4
e	450	766	455	776	595	842	4
invasión,	459	766	498	776	595	842	4
intra-	502	766	524	776	595	842	4
vasación,	308	777	347	787	595	842	4
supervivencia	350	777	409	787	595	842	4
en	412	777	423	787	595	842	4
circulación,	426	777	475	787	595	842	4
adhesión	478	777	517	787	595	842	4
a	520	777	524	787	595	842	4
ORIGINALES	286	29	342	38	595	842	5
/	346	29	350	38	595	842	5
Rev	354	29	369	38	595	842	5
Osteoporos	373	29	422	38	595	842	5
Metab	426	29	452	38	595	842	5
Miner	456	29	480	38	595	842	5
2013	484	29	504	38	595	842	5
5;2:79-84	507	29	546	38	595	842	5
Figura	71	85	96	94	595	842	5
4.	99	85	107	94	595	842	5
A.	109	85	118	94	595	842	5
Análisis	121	85	152	94	595	842	5
de	155	85	165	94	595	842	5
bioluminiscencia	168	85	237	94	595	842	5
de	240	85	250	94	595	842	5
los	253	85	264	94	595	842	5
ratones	267	85	297	94	595	842	5
inocula-	300	85	333	94	595	842	5
dos	71	95	85	104	595	842	5
con	88	95	103	104	595	842	5
la	106	95	113	104	595	842	5
línea	116	95	136	104	595	842	5
A549	139	95	159	104	595	842	5
y	162	95	167	104	595	842	5
tratados	170	95	202	104	595	842	5
con	205	95	220	104	595	842	5
placebo,	223	95	258	104	595	842	5
p144	261	95	281	104	595	842	5
o	284	95	289	104	595	842	5
p41.	292	95	310	104	595	842	5
(n.s.,	313	95	332	104	595	842	5
no	71	105	82	114	595	842	5
significativo).	85	105	139	114	595	842	5
B.	142	105	151	114	595	842	5
Imágenes	154	105	193	114	595	842	5
de	197	105	207	114	595	842	5
bioluminiscencia	210	105	279	114	595	842	5
representati-	282	105	333	114	595	842	5
vas	71	115	84	124	595	842	5
de	87	115	97	124	595	842	5
cada	101	115	120	124	595	842	5
grupo	123	115	147	124	595	842	5
durante	151	115	182	124	595	842	5
el	185	115	192	124	595	842	5
curso	196	115	218	124	595	842	5
del	221	115	234	124	595	842	5
experimento	237	115	288	124	595	842	5
endotelio,	71	316	114	325	595	842	5
extravasación	117	316	175	325	595	842	5
y	178	316	183	325	595	842	5
crecimiento	187	316	237	325	595	842	5
o	240	316	245	325	595	842	5
coloniza-	249	316	288	325	595	842	5
ción	71	327	89	336	595	842	5
de	93	327	103	336	595	842	5
órganos	107	327	141	336	595	842	5
diana	144	327	168	336	595	842	5
18	168	327	173	332	595	842	5
.	173	327	175	336	595	842	5
Para	179	327	197	336	595	842	5
ello	201	327	217	336	595	842	5
es	220	327	229	336	595	842	5
necesario	232	327	273	336	595	842	5
un	277	327	288	336	595	842	5
programa	71	338	112	347	595	842	5
genético	116	338	152	347	595	842	5
y/o	156	338	171	347	595	842	5
epigenético	174	338	224	347	595	842	5
–hoy	228	338	249	347	595	842	5
por	253	338	268	347	595	842	5
hoy	272	338	288	347	595	842	5
poco	71	349	92	358	595	842	5
conocido–	96	349	140	358	595	842	5
influenciado	143	349	197	358	595	842	5
por	200	349	215	358	595	842	5
la	218	349	225	358	595	842	5
presión	228	349	260	358	595	842	5
selec-	263	349	288	358	595	842	5
tiva	71	360	86	369	595	842	5
establecida	89	360	137	369	595	842	5
en	140	360	151	369	595	842	5
el	154	360	162	369	595	842	5
propio	165	360	194	369	595	842	5
tumor	197	360	223	369	595	842	5
y	226	360	231	369	595	842	5
su	234	360	244	369	595	842	5
microam-	247	360	288	369	595	842	5
biente.	71	371	100	380	595	842	5
Por	103	371	117	380	595	842	5
tanto,	120	371	144	380	595	842	5
resulta	147	371	175	380	595	842	5
crítica	178	371	204	380	595	842	5
la	206	371	214	380	595	842	5
identificación	217	371	274	380	595	842	5
de	277	371	288	380	595	842	5
estas	71	382	91	391	595	842	5
dianas	96	382	123	391	595	842	5
implicadas	128	382	173	391	595	842	5
en	178	382	189	391	595	842	5
metástasis.	193	382	239	391	595	842	5
El	243	382	251	391	595	842	5
conoci-	256	382	288	391	595	842	5
miento	71	393	101	402	595	842	5
de	106	393	117	402	595	842	5
los	122	393	134	402	595	842	5
efectores	139	393	178	402	595	842	5
de	183	393	193	402	595	842	5
este	199	393	215	402	595	842	5
proceso	221	393	255	402	595	842	5
podría	260	393	288	402	595	842	5
permitir	71	404	105	413	595	842	5
el	109	404	117	413	595	842	5
desarrollo	121	404	164	413	595	842	5
de	168	404	179	413	595	842	5
nuevas	183	404	213	413	595	842	5
terapias	218	404	251	413	595	842	5
antime-	256	404	288	413	595	842	5
tastásicas	71	415	110	424	595	842	5
que	113	415	129	424	595	842	5
repercutan	132	415	178	424	595	842	5
en	181	415	192	424	595	842	5
una	195	415	211	424	595	842	5
mejora	214	415	243	424	595	842	5
de	246	415	257	424	595	842	5
la	260	415	267	424	595	842	5
cali-	270	415	288	424	595	842	5
dad	71	426	87	435	595	842	5
de	91	426	102	435	595	842	5
vida	106	426	124	435	595	842	5
del	128	426	141	435	595	842	5
paciente	145	426	181	435	595	842	5
oncológico.	185	426	236	435	595	842	5
Este	240	426	257	435	595	842	5
hecho	261	426	288	435	595	842	5
justifica	71	437	103	446	595	842	5
el	109	437	116	446	595	842	5
desarrollo	122	437	164	446	595	842	5
de	170	437	181	446	595	842	5
modelos	186	437	223	446	595	842	5
de	229	437	239	446	595	842	5
metástasis	245	437	288	446	595	842	5
que	71	448	87	457	595	842	5
reproduzcan	93	448	147	457	595	842	5
la	152	448	160	457	595	842	5
realidad	165	448	200	457	595	842	5
clínica.	206	448	236	457	595	842	5
El	241	448	249	457	595	842	5
modelo	255	448	288	457	595	842	5
basado	71	459	101	468	595	842	5
en	106	459	116	468	595	842	5
la	121	459	128	468	595	842	5
inoculación	133	459	182	468	595	842	5
intracardiaca	187	459	241	468	595	842	5
recapitula	246	459	288	468	595	842	5
las	71	470	82	479	595	842	5
últimas	86	470	117	479	595	842	5
etapas	121	470	148	479	595	842	5
de	152	470	162	479	595	842	5
la	166	470	174	479	595	842	5
metástasis:	177	470	223	479	595	842	5
extravasación,	227	470	288	479	595	842	5
anidación	71	481	113	490	595	842	5
(“homing”)	116	481	165	490	595	842	5
y	169	481	174	490	595	842	5
colonización	177	481	232	490	595	842	5
de	235	481	246	490	595	842	5
los	250	481	262	490	595	842	5
órga-	266	481	288	490	595	842	5
nos	71	492	86	501	595	842	5
diana.	90	492	116	501	595	842	5
Con	120	492	138	501	595	842	5
esta	142	492	158	501	595	842	5
técnica	162	492	192	501	595	842	5
se	196	492	205	501	595	842	5
obtuvo	209	492	240	501	595	842	5
una	244	492	260	501	595	842	5
alta	264	492	279	501	595	842	5
y	283	492	288	501	595	842	5
rápida	71	503	98	512	595	842	5
incidencia	105	503	148	512	595	842	5
de	155	503	165	512	595	842	5
metástasis	172	503	215	512	595	842	5
con	222	503	238	512	595	842	5
resultados	244	503	288	512	595	842	5
reproducibles.	71	514	132	523	595	842	5
Esta	137	514	154	523	595	842	5
aproximación	159	514	218	523	595	842	5
se	222	514	231	523	595	842	5
ha	236	514	246	523	595	842	5
utilizado	251	514	288	523	595	842	5
anteriormente	71	525	131	534	595	842	5
con	134	525	150	534	595	842	5
líneas	153	525	178	534	595	842	5
tumorales	181	525	223	534	595	842	5
de	226	525	237	534	595	842	5
melanoma,	240	525	288	534	595	842	5
próstata	71	536	105	545	595	842	5
y	109	536	114	545	595	842	5
mama	119	536	145	545	595	842	5
10,19	145	536	156	541	595	842	5
.	156	536	159	545	595	842	5
La	164	536	173	545	595	842	5
principal	178	536	216	545	595	842	5
limitación	220	536	262	545	595	842	5
es	267	536	276	545	595	842	5
la	280	536	288	545	595	842	5
exclusión	71	547	112	556	595	842	5
de	117	547	127	556	595	842	5
los	132	547	144	556	595	842	5
eventos	149	547	182	556	595	842	5
iniciales	187	547	222	556	595	842	5
de	227	547	237	556	595	842	5
la	242	547	250	556	595	842	5
cascada	255	547	288	556	595	842	5
metastásica	71	558	119	567	595	842	5
como	123	558	147	567	595	842	5
la	150	558	158	567	595	842	5
invasión,	161	558	200	567	595	842	5
motilidad	203	558	244	567	595	842	5
e	247	558	252	567	595	842	5
intrava-	256	558	288	567	595	842	5
sación	71	569	98	578	595	842	5
desde	101	569	127	578	595	842	5
el	130	569	137	578	595	842	5
parénquima	141	569	192	578	595	842	5
pulmonar.	195	569	239	578	595	842	5
Los	242	569	257	578	595	842	5
mode-	260	569	288	578	595	842	5
los	71	580	83	589	595	842	5
que	89	580	105	589	595	842	5
recapitulan	111	580	158	589	595	842	5
estas	164	580	185	589	595	842	5
etapas	191	580	218	589	595	842	5
iniciales	224	580	258	589	595	842	5
de	264	580	274	589	595	842	5
la	280	580	288	589	595	842	5
metástasis	71	591	114	600	595	842	5
como	118	591	142	600	595	842	5
los	147	591	159	600	595	842	5
de	163	591	174	600	595	842	5
inyección	178	591	219	600	595	842	5
ortotópica	224	591	267	600	595	842	5
han	272	591	288	600	595	842	5
resultado	71	602	110	611	595	842	5
exitosos	116	602	150	611	595	842	5
para	156	602	175	611	595	842	5
el	180	602	188	611	595	842	5
cáncer	193	602	221	611	595	842	5
de	226	602	237	611	595	842	5
mama.	242	602	271	611	595	842	5
En	276	602	288	611	595	842	5
ellos	71	613	91	622	595	842	5
se	94	613	103	622	595	842	5
realiza	106	613	133	622	595	842	5
una	136	613	152	622	595	842	5
extirpación	155	613	203	622	595	842	5
del	206	613	220	622	595	842	5
tumor	223	613	248	622	595	842	5
primario	251	613	288	622	595	842	5
tras	71	624	86	633	595	842	5
su	90	624	99	633	595	842	5
crecimiento	103	624	153	633	595	842	5
para	157	624	176	633	595	842	5
facilitar	179	624	211	633	595	842	5
la	214	624	222	633	595	842	5
aparición	226	624	265	633	595	842	5
pos-	269	624	288	633	595	842	5
terior	71	635	94	644	595	842	5
de	97	635	107	644	595	842	5
metástasis	110	635	153	644	595	842	5
a	156	635	161	644	595	842	5
distancia	164	635	201	644	595	842	5
20	201	635	206	640	595	842	5
.	206	635	209	644	595	842	5
Sin	212	635	225	644	595	842	5
embargo,	228	635	268	644	595	842	5
esta	271	635	288	644	595	842	5
aproximación	71	646	130	655	595	842	5
resulta	135	646	163	655	595	842	5
inviable	168	646	202	655	595	842	5
en	206	646	217	655	595	842	5
cáncer	222	646	250	655	595	842	5
de	255	646	266	655	595	842	5
pul-	271	646	288	655	595	842	5
món,	71	657	93	666	595	842	5
ya	97	657	107	666	595	842	5
que	111	657	127	666	595	842	5
la	131	657	138	666	595	842	5
muerte	142	657	172	666	595	842	5
de	176	657	187	666	595	842	5
los	191	657	203	666	595	842	5
animales	207	657	244	666	595	842	5
sobrevie-	248	657	288	666	595	842	5
ne	71	668	81	677	595	842	5
con	85	668	100	677	595	842	5
frecuencia	104	668	148	677	595	842	5
antes	151	668	173	677	595	842	5
del	176	668	189	677	595	842	5
desarrollo	193	668	235	677	595	842	5
de	238	668	249	677	595	842	5
metásta-	252	668	288	677	595	842	5
sis	71	679	82	688	595	842	5
debido	90	679	120	688	595	842	5
al	128	679	135	688	595	842	5
crecimiento	144	679	194	688	595	842	5
rápido	202	679	230	688	595	842	5
del	238	679	252	688	595	842	5
tumor.	260	679	288	688	595	842	5
Además,	71	690	107	699	595	842	5
la	112	690	119	699	595	842	5
frecuencia	123	690	167	699	595	842	5
de	171	690	182	699	595	842	5
metástasis	186	690	229	699	595	842	5
óseas	233	690	257	699	595	842	5
en	261	690	271	699	595	842	5
los	276	690	288	699	595	842	5
modelos	71	701	107	710	595	842	5
ortotópicos	111	701	159	710	595	842	5
es	163	701	172	710	595	842	5
baja.	175	701	195	710	595	842	5
Pese	85	712	105	721	595	842	5
a	107	712	112	721	595	842	5
la	115	712	122	721	595	842	5
importancia	125	712	176	721	595	842	5
del	179	712	192	721	595	842	5
TGF-β	195	712	222	721	595	842	5
en	224	712	235	721	595	842	5
microentor-	238	712	288	721	595	842	5
no	71	723	82	732	595	842	5
óseo	88	723	109	732	595	842	5
y	115	723	120	732	595	842	5
metástasis,	126	723	172	732	595	842	5
su	178	723	188	732	595	842	5
potencial	194	723	233	732	595	842	5
terapéutico	240	723	288	732	595	842	5
debe	71	734	92	743	595	842	5
ser	96	734	109	743	595	842	5
considerado	113	734	165	743	595	842	5
con	169	734	185	743	595	842	5
precaución.	189	734	240	743	595	842	5
En	244	734	255	743	595	842	5
primer	259	734	288	743	595	842	5
lugar,	71	745	95	754	595	842	5
la	100	745	107	754	595	842	5
inhibición	113	745	156	754	595	842	5
sistémica	161	745	200	754	595	842	5
de	205	745	216	754	595	842	5
esta	221	745	238	754	595	842	5
vía	243	745	255	754	595	842	5
puede	261	745	288	754	595	842	5
generar	71	756	103	765	595	842	5
efectos	107	756	137	765	595	842	5
colaterales,	140	756	188	765	595	842	5
ya	191	756	201	765	595	842	5
que	205	756	221	765	595	842	5
la	224	756	232	765	595	842	5
señalización	235	756	288	765	595	842	5
por	71	767	86	776	595	842	5
esta	89	767	106	776	595	842	5
vía	110	767	122	776	595	842	5
es	126	767	135	776	595	842	5
de	139	767	150	776	595	842	5
vital	153	767	171	776	595	842	5
importancia	175	767	226	776	595	842	5
en	230	767	240	776	595	842	5
los	244	767	256	776	595	842	5
proce-	260	767	288	776	595	842	5
sos	71	778	84	787	595	842	5
homeostáticos	91	778	153	787	595	842	5
en	159	778	170	787	595	842	5
los	177	778	189	787	595	842	5
tejidos.	196	778	226	787	595	842	5
En	233	778	244	787	595	842	5
segundo	251	778	288	787	595	842	5
Figura	344	85	369	94	595	842	5
5.	374	85	381	94	595	842	5
A.	386	85	395	94	595	842	5
Análisis	400	85	431	94	595	842	5
radiográfico	436	85	485	94	595	842	5
del	490	85	502	94	595	842	5
área	507	85	524	94	595	842	5
metastásica	344	95	390	104	595	842	5
en	393	95	404	104	595	842	5
los	407	95	419	104	595	842	5
huesos	423	95	451	104	595	842	5
largos	455	95	479	104	595	842	5
de	483	95	493	104	595	842	5
anima-	497	95	524	104	595	842	5
les	344	105	355	114	595	842	5
inoculados	357	105	402	114	595	842	5
con	404	105	419	114	595	842	5
la	422	105	429	114	595	842	5
línea	432	105	451	114	595	842	5
de	454	105	464	114	595	842	5
adenocarcino-	466	105	524	114	595	842	5
ma	344	115	356	124	595	842	5
de	359	115	369	124	595	842	5
pulmón	372	115	404	124	595	842	5
A549.	406	115	429	124	595	842	5
B.	432	115	441	124	595	842	5
Análisis	443	115	474	124	595	842	5
histomorfo-	477	115	524	124	595	842	5
métrico:	344	125	377	134	595	842	5
RX	380	125	392	134	595	842	5
y	395	125	400	134	595	842	5
µCT	403	125	420	134	595	842	5
lugar,	308	425	331	435	595	842	5
los	335	425	347	435	595	842	5
resultados	351	425	394	435	595	842	5
obtenidos	398	425	440	435	595	842	5
demuestran	443	425	493	435	595	842	5
que	497	425	513	435	595	842	5
el	517	425	524	435	595	842	5
efecto	308	436	334	446	595	842	5
de	338	436	349	446	595	842	5
esta	353	436	370	446	595	842	5
vía	375	436	387	446	595	842	5
depende	392	436	429	446	595	842	5
del	434	436	447	446	595	842	5
contexto	452	436	489	446	595	842	5
celular.	494	436	524	446	595	842	5
Las	308	447	321	457	595	842	5
células	324	447	353	457	595	842	5
tumorales	357	447	399	457	595	842	5
de	402	447	412	457	595	842	5
mama	415	447	441	457	595	842	5
evaden	445	447	476	457	595	842	5
las	479	447	490	457	595	842	5
señales	493	447	524	457	595	842	5
de	308	458	318	468	595	842	5
inhibición	324	458	367	468	595	842	5
del	372	458	385	468	595	842	5
TGF-β	391	458	418	468	595	842	5
conservando	421	458	476	468	595	842	5
intactos	481	458	514	468	595	842	5
a	520	458	524	468	595	842	5
los	308	469	320	479	595	842	5
miembros	324	469	367	479	595	842	5
de	371	469	382	479	595	842	5
la	387	469	394	479	595	842	5
ruta	398	469	415	479	595	842	5
favoreciendo	420	469	475	479	595	842	5
la	480	469	487	479	595	842	5
función	492	469	524	479	595	842	5
prometastásica	308	480	371	490	595	842	5
de	376	480	387	490	595	842	5
la	392	480	399	490	595	842	5
citoquina.	405	480	447	490	595	842	5
La	452	480	462	490	595	842	5
mayor	467	480	494	490	595	842	5
abun-	500	480	524	490	595	842	5
dancia	308	491	336	501	595	842	5
de	343	491	353	501	595	842	5
inhibidores	360	491	409	501	595	842	5
transcripcionales	416	491	487	501	595	842	5
de	495	491	505	501	595	842	5
los	512	491	524	501	595	842	5
genes	308	502	332	512	595	842	5
involucrados	337	502	392	512	595	842	5
en	396	502	407	512	595	842	5
la	411	502	418	512	595	842	5
respuesta	423	502	463	512	595	842	5
citostática	467	502	509	512	595	842	5
en	514	502	524	512	595	842	5
estas	308	513	328	523	595	842	5
células	332	513	361	523	595	842	5
puede	364	513	391	523	595	842	5
explicar	394	513	428	523	595	842	5
este	432	513	449	523	595	842	5
fenómeno	452	513	495	523	595	842	5
21	495	514	500	518	595	842	5
.	500	513	503	523	595	842	5
Esto	506	513	524	523	595	842	5
puede	308	524	335	534	595	842	5
explicar	339	524	373	534	595	842	5
la	377	524	384	534	595	842	5
mejora	388	524	417	534	595	842	5
terapéutica	421	524	468	534	595	842	5
obtenida	472	524	510	534	595	842	5
en	514	524	524	534	595	842	5
el	308	535	315	545	595	842	5
modelo	320	535	352	545	595	842	5
de	357	535	367	545	595	842	5
metástasis	372	535	415	545	595	842	5
ósea	420	535	439	545	595	842	5
de	444	535	454	545	595	842	5
la	459	535	466	545	595	842	5
línea	471	535	491	545	595	842	5
celular	496	535	524	545	595	842	5
MDA-MB-231.	308	546	368	556	595	842	5
Al	373	546	382	556	595	842	5
igual	386	546	407	556	595	842	5
que	412	546	428	556	595	842	5
ocurre	433	546	461	556	595	842	5
en	466	546	476	556	595	842	5
cáncer	481	546	509	556	595	842	5
de	514	546	524	556	595	842	5
mama,	308	557	336	567	595	842	5
la	339	557	346	567	595	842	5
oncogénesis	349	557	402	567	595	842	5
pulmonar	405	557	447	567	595	842	5
puede	450	557	477	567	595	842	5
implicar	480	557	514	567	595	842	5
la	517	557	524	567	595	842	5
pérdida	308	568	340	578	595	842	5
de	346	568	356	578	595	842	5
los	362	568	374	578	595	842	5
efectos	380	568	410	578	595	842	5
supresores	415	568	461	578	595	842	5
de	467	568	477	578	595	842	5
tumor	483	568	508	578	595	842	5
de	514	568	524	578	595	842	5
TGF-β	308	579	335	589	595	842	5
22	335	580	340	584	595	842	5
.	340	579	342	589	595	842	5
Por	348	579	362	589	595	842	5
tanto,	367	579	392	589	595	842	5
esta	397	579	413	589	595	842	5
citoquina	419	579	459	589	595	842	5
puede	464	579	491	589	595	842	5
ser	496	579	509	589	595	842	5
de	514	579	524	589	595	842	5
interés	308	590	336	600	595	842	5
terapéutico	339	590	387	600	595	842	5
para	390	590	409	600	595	842	5
el	412	590	420	600	595	842	5
tratamiento	423	590	472	600	595	842	5
de	475	590	486	600	595	842	5
metásta-	489	590	524	600	595	842	5
sis	308	601	318	611	595	842	5
óseas	322	601	345	611	595	842	5
del	349	601	362	611	595	842	5
cáncer	366	601	394	611	595	842	5
de	398	601	408	611	595	842	5
pulmón.	412	601	448	611	595	842	5
En	452	601	463	611	595	842	5
concordancia	467	601	524	611	595	842	5
con	308	612	323	622	595	842	5
estos	327	612	348	622	595	842	5
resultados,	352	612	398	622	595	842	5
el	401	612	409	622	595	842	5
uso	412	612	428	622	595	842	5
de	431	612	442	622	595	842	5
un	445	612	456	622	595	842	5
péptido	460	612	493	622	595	842	5
inhibi-	497	612	524	622	595	842	5
dor	308	623	322	633	595	842	5
de	328	623	339	633	595	842	5
TGF-β	345	623	372	633	595	842	5
en	375	623	386	633	595	842	5
un	391	623	403	633	595	842	5
modelo	409	623	441	633	595	842	5
de	447	623	458	633	595	842	5
carcinoma	464	623	508	633	595	842	5
de	514	623	524	633	595	842	5
células	308	634	337	644	595	842	5
grandes	342	634	376	644	595	842	5
demostró	381	634	422	644	595	842	5
una	427	634	443	644	595	842	5
reducción	449	634	491	644	595	842	5
de	497	634	507	644	595	842	5
las	513	634	524	644	595	842	5
metástasis	308	645	351	655	595	842	5
óseas	357	645	381	655	595	842	5
13	381	646	386	650	595	842	5
.	386	645	388	655	595	842	5
Sin	395	645	408	655	595	842	5
embargo,	415	645	455	655	595	842	5
los	462	645	474	655	595	842	5
resultados	481	645	524	655	595	842	5
mostrados	308	656	352	666	595	842	5
en	357	656	368	666	595	842	5
este	373	656	390	666	595	842	5
trabajo	396	656	425	666	595	842	5
demuestran	430	656	480	666	595	842	5
que	486	656	502	666	595	842	5
este	508	656	524	666	595	842	5
efecto	308	667	334	677	595	842	5
sobre	339	667	362	677	595	842	5
los	368	667	380	677	595	842	5
modelos	385	667	422	677	595	842	5
de	427	667	438	677	595	842	5
adenocarcinoma	443	667	514	677	595	842	5
y	519	667	524	677	595	842	5
carcinoide	308	678	352	688	595	842	5
de	356	678	367	688	595	842	5
pulmón	371	678	404	688	595	842	5
es	408	678	417	688	595	842	5
poco	421	678	442	688	595	842	5
o	446	678	452	688	595	842	5
nada	456	678	477	688	595	842	5
significati-	481	678	524	688	595	842	5
vo.	308	689	321	699	595	842	5
Estos	327	689	349	699	595	842	5
experimentos	354	689	413	699	595	842	5
sustancian	418	689	463	699	595	842	5
por	469	689	484	699	595	842	5
tanto	489	689	511	699	595	842	5
el	517	689	524	699	595	842	5
contexto	308	700	345	710	595	842	5
célula	349	700	374	710	595	842	5
dependiente	379	700	432	710	595	842	5
en	436	700	447	710	595	842	5
la	451	700	459	710	595	842	5
vía	463	700	476	710	595	842	5
de	480	700	490	710	595	842	5
TGF-β.	495	700	524	710	595	842	5
Además,	308	711	344	721	595	842	5
es	347	711	356	721	595	842	5
posible	359	711	391	721	595	842	5
que	394	711	410	721	595	842	5
otras	413	711	434	721	595	842	5
citoquinas	437	711	481	721	595	842	5
presentes	484	711	524	721	595	842	5
en	308	722	318	732	595	842	5
abundancia	322	722	371	732	595	842	5
en	375	722	385	732	595	842	5
el	389	722	397	732	595	842	5
hueso	400	722	426	732	595	842	5
puedan	430	722	462	732	595	842	5
constituir	465	722	505	732	595	842	5
ele-	509	722	524	732	595	842	5
mentos	308	733	339	743	595	842	5
claves	343	733	369	743	595	842	5
para	372	733	391	743	595	842	5
la	395	733	402	743	595	842	5
progresión	406	733	452	743	595	842	5
del	456	733	469	743	595	842	5
“ciclo	473	733	497	743	595	842	5
vicio-	501	733	524	743	595	842	5
so”	308	744	321	754	595	842	5
y	327	744	332	754	595	842	5
consiguiente	337	744	391	754	595	842	5
colonización	397	744	452	754	595	842	5
metastásica	457	744	506	754	595	842	5
del	511	744	524	754	595	842	5
hueso,	308	755	336	765	595	842	5
como	343	755	367	765	595	842	5
IGF-1	373	755	397	765	595	842	5
23	397	756	402	760	595	842	5
.	402	755	405	765	595	842	5
Futuros	411	755	443	765	595	842	5
estudios	450	755	485	765	595	842	5
pueden	492	755	524	765	595	842	5
determinar	308	766	354	776	595	842	5
la	359	766	366	776	595	842	5
idoneidad	371	766	414	776	595	842	5
de	419	766	430	776	595	842	5
otras	435	766	456	776	595	842	5
dianas	461	766	488	776	595	842	5
para	493	766	512	776	595	842	5
el	517	766	524	776	595	842	5
desarrollo	308	777	350	787	595	842	5
de	354	777	364	787	595	842	5
terapias	368	777	401	787	595	842	5
antimetastásicas.	404	777	475	787	595	842	5
83	562	30	573	45	595	842	5
84	22	30	33	45	595	842	6
ORIGINALES	50	28	106	38	595	842	6
/	109	28	113	38	595	842	6
Rev	117	28	132	38	595	842	6
Osteoporos	136	28	186	38	595	842	6
Metab	189	28	215	38	595	842	6
Miner	219	28	243	38	595	842	6
2013	247	28	267	38	595	842	6
5;2:79-84	270	28	309	38	595	842	6
Este	71	85	87	94	595	842	6
trabajo	91	85	122	94	595	842	6
fue	127	85	140	94	595	842	6
financiado	144	85	192	94	595	842	6
por	196	85	210	94	595	842	6
el	214	85	221	94	595	842	6
acuerdo	226	85	261	94	595	842	6
“pro-	265	85	287	94	595	842	6
yecto	71	96	93	105	595	842	6
FIMA	103	96	126	105	595	842	6
UTE”,	136	96	161	105	595	842	6
RTICC	170	96	198	105	595	842	6
RD06/0020/0066,	208	96	288	105	595	842	6
PI042282,	71	107	115	116	595	842	6
FIT-090100-2005-46,	119	107	211	116	595	842	6
SAF-2009-11280	215	107	287	116	595	842	6
y	71	118	76	127	595	842	6
los	82	118	94	127	595	842	6
Premio	101	118	131	127	595	842	6
“Ortiz	138	118	164	127	595	842	6
de	171	118	181	127	595	842	6
Landázuri”	188	118	238	127	595	842	6
(67/2005,	245	118	288	127	595	842	6
Gobierno	71	129	111	138	595	842	6
de	116	129	126	138	595	842	6
Navarra)	131	129	170	138	595	842	6
y	175	129	180	138	595	842	6
“Fundación	185	129	236	138	595	842	6
La	241	129	252	138	595	842	6
Caixa”	256	129	286	138	595	842	6
obtenidos	71	140	112	149	595	842	6
por	117	140	130	149	595	842	6
F.L.	135	140	150	149	595	842	6
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Luis-Ravelo	131	217	173	225	595	842	6
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Antón	195	217	217	225	595	842	6
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Hernández	236	217	276	225	595	842	6
I,	283	217	288	225	595	842	6
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