1130-0108/2013/105/6/345-354	43	27	154	35	595	794	1
R	43	34	47	42	595	794	1
evista	47	36	64	42	595	794	1
E	66	34	70	42	595	794	1
spañola	70	36	94	42	595	794	1
de	96	36	102	42	595	794	1
E	104	34	109	42	595	794	1
nfermedades	109	36	145	42	595	794	1
D	147	34	152	42	595	794	1
igestivas	152	36	177	42	595	794	1
C	43	41	48	49	595	794	1
opyright	48	43	73	49	595	794	1
©	75	41	81	49	595	794	1
2013	83	41	100	49	595	794	1
A	102	41	107	49	595	794	1
rán	107	43	118	49	595	794	1
E	120	41	124	49	595	794	1
diciones	124	43	147	49	595	794	1
,	147	41	149	49	595	794	1
S.	151	41	158	49	595	794	1
L.	160	41	166	49	595	794	1
R	469	34	474	42	595	794	1
ev	474	36	480	42	595	794	1
E	482	34	487	42	595	794	1
sp	487	36	493	42	595	794	1
E	495	34	499	42	595	794	1
nferm	499	36	516	42	595	794	1
D	518	34	523	42	595	794	1
ig	523	36	528	42	595	794	1
(Madrid	530	34	553	42	595	794	1
Vol.	441	41	453	49	595	794	1
105,	455	41	469	49	595	794	1
N.º	472	41	482	49	595	794	1
6,	484	41	490	49	595	794	1
pp.	492	41	502	49	595	794	1
345-354,	504	41	534	49	595	794	1
2013	536	41	553	49	595	794	1
PUNTO	248	69	290	82	595	794	1
DE	293	69	310	82	595	794	1
VISTA	313	69	348	82	595	794	1
Linaclotida	43	111	131	131	595	794	1
en	135	111	153	131	595	794	1
el	158	111	171	131	595	794	1
tratamiento	175	111	266	131	595	794	1
de	271	111	289	131	595	794	1
pacientes	293	111	364	131	595	794	1
con	43	131	70	151	595	794	1
síndrome	74	131	146	151	595	794	1
del	150	131	173	151	595	794	1
intestino	178	131	244	151	595	794	1
irritable	248	131	312	151	595	794	1
con	317	131	344	151	595	794	1
estreñimiento:	348	131	459	151	595	794	1
análisis	43	151	100	171	595	794	1
de	104	151	122	171	595	794	1
una	127	151	156	171	595	794	1
oportunidad	160	151	256	171	595	794	1
Fernando	43	190	88	203	595	794	1
Carballo	91	190	132	203	595	794	1
Comisión	43	223	85	235	595	794	1
de	87	223	98	235	595	794	1
Excelencia	101	223	149	235	595	794	1
Clínica	152	223	184	235	595	794	1
de	187	223	197	235	595	794	1
la	200	223	208	235	595	794	1
Sociedad	211	223	251	235	595	794	1
Española	254	223	296	235	595	794	1
de	299	223	309	235	595	794	1
Patología	312	223	355	235	595	794	1
Digestiva	358	223	400	235	595	794	1
(SEPD).	403	223	440	235	595	794	1
Servicio	43	235	79	247	595	794	1
de	81	235	92	247	595	794	1
Medicina	94	235	136	247	595	794	1
de	139	235	149	247	595	794	1
Aparato	152	235	188	247	595	794	1
Digestivo.	190	235	235	247	595	794	1
Unidad	238	235	271	247	595	794	1
de	274	235	284	247	595	794	1
Gestión	287	235	321	247	595	794	1
Clínica	324	235	356	247	595	794	1
de	359	235	370	247	595	794	1
Digestivo.	372	235	417	247	595	794	1
Hospital	420	235	458	247	595	794	1
Clínico	461	235	493	247	595	794	1
Universitario	43	247	102	259	595	794	1
Virgen	105	247	133	259	595	794	1
de	136	247	146	259	595	794	1
la	149	247	158	259	595	794	1
Arrixaca	160	247	199	259	595	794	1
de	202	247	213	259	595	794	1
Murcia.	215	247	250	259	595	794	1
Instituto	253	247	289	259	595	794	1
Murciano	292	247	335	259	595	794	1
de	338	247	348	259	595	794	1
Investigación	351	247	410	259	595	794	1
Biosanitaria	413	247	468	259	595	794	1
(IMIB)	471	247	501	259	595	794	1
RESUMEN	43	293	95	305	595	794	1
ABSTRACT	312	293	369	305	595	794	1
Palabras	43	572	83	582	595	794	1
clave:	87	572	113	582	595	794	1
Síndrome	116	572	153	582	595	794	1
del	156	572	167	582	595	794	1
colon	170	572	191	582	595	794	1
irritable.	194	572	225	582	595	794	1
Estreñimiento.	228	572	283	582	595	794	1
Dolor	43	581	63	591	595	794	1
visceral.	66	581	95	591	595	794	1
Key	312	572	328	582	595	794	1
words:	330	572	359	582	595	794	1
Irritable	361	572	388	582	595	794	1
bowel	390	572	412	582	595	794	1
syndrome.	414	572	452	582	595	794	1
Constipation.	454	572	502	582	595	794	1
Visceral	504	572	532	582	595	794	1
pain.	534	572	553	582	595	794	1
Carballo	43	609	75	619	595	794	1
F.	78	609	84	619	595	794	1
Linaclotida	87	609	131	619	595	794	1
en	133	609	143	619	595	794	1
el	145	609	152	619	595	794	1
tratamiento	155	609	200	619	595	794	1
de	203	609	212	619	595	794	1
pacientes	215	609	251	619	595	794	1
con	254	609	267	619	595	794	1
sín-	270	609	283	619	595	794	1
drome	43	619	67	629	595	794	1
del	70	619	81	629	595	794	1
intestino	84	619	117	629	595	794	1
irritable	120	619	150	629	595	794	1
con	153	619	166	629	595	794	1
estreñimiento:	169	619	224	629	595	794	1
análisis	227	619	255	629	595	794	1
de	257	619	267	629	595	794	1
una	269	619	283	629	595	794	1
oportunidad.	43	628	93	638	595	794	1
Rev	95	628	109	638	595	794	1
Esp	112	628	126	638	595	794	1
Enferm	129	628	158	638	595	794	1
Dig	160	628	173	638	595	794	1
2013;105:345-354.	176	628	252	638	595	794	1
Recibido:	43	665	74	674	595	794	1
12-06-2013	76	665	113	674	595	794	1
Aceptado:	43	674	75	683	595	794	1
26-06-2013	77	674	115	683	595	794	1
Correspondencia:	43	692	102	701	595	794	1
Fernando	105	692	136	701	595	794	1
Carballo.	138	692	169	701	595	794	1
Servicio	171	692	199	701	595	794	1
de	201	692	209	701	595	794	1
Medicina	211	692	242	701	595	794	1
del	245	692	255	701	595	794	1
Aparato	257	692	283	701	595	794	1
Digestivo.	43	701	76	710	595	794	1
Hospital	78	701	106	710	595	794	1
Clínico	108	701	132	710	595	794	1
Universitario	134	701	177	710	595	794	1
Virgen	179	701	201	710	595	794	1
de	203	701	211	710	595	794	1
la	213	701	219	710	595	794	1
Arrixaca.	221	701	251	710	595	794	1
Carretera	254	701	284	710	595	794	1
Madrid-Cartagena,	43	710	103	719	595	794	1
s/n.	105	710	117	719	595	794	1
30120	119	710	139	719	595	794	1
El	141	710	148	719	595	794	1
Palmar,	150	710	174	719	595	794	1
Murcia	176	710	199	719	595	794	1
e-mail:	43	719	65	728	595	794	1
luisf.carballo@carm.es	67	719	141	728	595	794	1
ABREVIATURAS	312	601	395	613	595	794	1
EC:	323	624	339	636	595	794	1
ensayos	342	624	375	636	595	794	1
clínicos.	378	624	413	636	595	794	1
EMA:	323	636	349	647	595	794	1
European	352	636	392	647	595	794	1
Medicines	395	636	439	647	595	794	1
Agency.	441	636	475	647	595	794	1
FDA:	323	647	347	659	595	794	1
Food	350	647	371	659	595	794	1
and	374	647	389	659	595	794	1
Drug	392	647	413	659	595	794	1
Administration.	415	647	482	659	595	794	1
GC-C:	323	659	351	670	595	794	1
guanilato	354	659	393	670	595	794	1
ciclasa	395	659	424	670	595	794	1
tipo	427	659	443	670	595	794	1
C.	446	659	455	670	595	794	1
GMPc:	323	670	353	682	595	794	1
guanosín	356	670	394	682	595	794	1
monofosfato	397	670	450	682	595	794	1
cíclico.	452	670	483	682	595	794	1
IBS-QOL:	323	682	367	693	595	794	1
Irritable	370	682	404	693	595	794	1
Bowel	407	682	434	693	595	794	1
Syndrome-Quality	437	682	515	693	595	794	1
of	517	682	526	693	595	794	1
Life.	529	682	549	693	595	794	1
NNT:	323	693	347	705	595	794	1
número	350	693	382	705	595	794	1
necesario	384	693	424	705	595	794	1
a	427	693	431	705	595	794	1
tratar.	434	693	458	705	595	794	1
SEPD:	323	705	352	716	595	794	1
Sociedad	354	705	393	716	595	794	1
Española	395	705	434	716	595	794	1
de	437	705	447	716	595	794	1
Patología	449	705	489	716	595	794	1
Digestiva.	491	705	534	716	595	794	1
SII:	323	716	339	728	595	794	1
síndrome	342	716	381	728	595	794	1
del	383	716	396	728	595	794	1
intestino	399	716	435	728	595	794	1
irritable.	437	716	473	728	595	794	1
346	43	42	55	51	595	794	2
F.	268	42	273	50	595	794	2
CArballo	275	42	315	50	595	794	2
SII-D:	54	84	81	96	595	794	2
síndrome	83	84	122	96	595	794	2
del	125	84	138	96	595	794	2
intestino	140	84	177	96	595	794	2
irritable	179	84	213	96	595	794	2
con	215	84	230	96	595	794	2
diarrea.	233	84	265	96	595	794	2
SII-E:	54	95	79	107	595	794	2
síndrome	81	95	119	107	595	794	2
del	121	95	134	107	595	794	2
intestino	136	95	171	107	595	794	2
irritable	173	95	206	107	595	794	2
con	208	95	223	107	595	794	2
estreñimiento.	225	95	283	107	595	794	2
SII-M:	54	107	82	119	595	794	2
síndrome	85	107	124	119	595	794	2
del	127	107	140	119	595	794	2
intestino	142	107	178	119	595	794	2
irritable	181	107	214	119	595	794	2
de	217	107	227	119	595	794	2
tipo	229	107	246	119	595	794	2
mixto.	248	107	276	119	595	794	2
INTRODUCCIÓN	43	141	127	153	595	794	2
La	54	164	65	176	595	794	2
linaclotida	67	164	111	176	595	794	2
es	113	164	121	176	595	794	2
un	123	164	134	176	595	794	2
agonista	136	164	170	176	595	794	2
del	172	164	185	176	595	794	2
receptor	187	164	221	176	595	794	2
de	223	164	233	176	595	794	2
la	235	164	243	176	595	794	2
guanilato	245	164	283	176	595	794	2
ciclasa	43	176	70	188	595	794	2
tipo	72	176	89	188	595	794	2
C	91	176	98	188	595	794	2
(GC-C)	100	176	131	188	595	794	2
aprobado	133	176	171	188	595	794	2
por	174	176	187	188	595	794	2
la	189	176	197	188	595	794	2
European	199	176	238	188	595	794	2
Medicines	240	176	283	188	595	794	2
Agency	43	187	76	199	595	794	2
(EMA)	79	187	109	199	595	794	2
para	112	187	131	199	595	794	2
el	134	187	141	199	595	794	2
tratamiento	144	187	193	199	595	794	2
sintomático	196	187	246	199	595	794	2
en	249	187	259	199	595	794	2
adul-	262	187	284	199	595	794	2
tos	43	199	55	211	595	794	2
del	58	199	71	211	595	794	2
síndrome	74	199	113	211	595	794	2
del	116	199	129	211	595	794	2
intestino	132	199	168	211	595	794	2
irritable	171	199	205	211	595	794	2
con	208	199	223	211	595	794	2
estreñimiento	226	199	283	211	595	794	2
(­SII-E)	43	210	72	222	595	794	2
moderado	75	210	117	222	595	794	2
o	119	210	125	222	595	794	2
grave	127	210	151	222	595	794	2
(1).	153	210	168	222	595	794	2
El	54	222	63	234	595	794	2
SII-E	66	222	89	234	595	794	2
es	91	222	100	234	595	794	2
un	103	222	113	234	595	794	2
problema	116	222	156	234	595	794	2
de	158	222	168	234	595	794	2
salud	171	222	193	234	595	794	2
complejo	196	222	235	234	595	794	2
tanto	238	222	259	234	595	794	2
en	261	222	271	234	595	794	2
su	274	222	283	234	595	794	2
patogenia	43	233	84	245	595	794	2
y	87	233	92	245	595	794	2
fisiopatología	95	233	152	245	595	794	2
como	155	233	179	245	595	794	2
en	182	233	192	245	595	794	2
su	195	233	204	245	595	794	2
conceptualización	207	233	284	245	595	794	2
clínica	43	245	71	257	595	794	2
y	73	245	79	257	595	794	2
fronteras	81	245	119	257	595	794	2
diagnósticas	121	245	173	257	595	794	2
(2).	176	245	191	257	595	794	2
Su	194	245	205	257	595	794	2
tratamiento	208	245	256	257	595	794	2
actual	258	245	283	257	595	794	2
es	43	256	51	268	595	794	2
de	55	256	65	268	595	794	2
limitada	68	256	103	268	595	794	2
eficacia,	106	256	142	268	595	794	2
mientras	145	256	182	268	595	794	2
que	185	256	201	268	595	794	2
el	204	256	212	268	595	794	2
riesgo/beneficio	215	256	284	268	595	794	2
de	43	268	53	280	595	794	2
los	56	268	69	280	595	794	2
primeros	72	268	111	280	595	794	2
antagonistas	114	268	168	280	595	794	2
del	171	268	185	280	595	794	2
receptor	188	268	224	280	595	794	2
3	227	268	232	280	595	794	2
de	236	268	246	280	595	794	2
la	249	268	257	280	595	794	2
5-HT	260	268	284	280	595	794	2
(5-HT3)	43	279	78	291	595	794	2
o	81	279	87	291	595	794	2
de	90	279	100	291	595	794	2
los	103	279	115	291	595	794	2
agonistas	119	279	159	291	595	794	2
de	162	279	172	291	595	794	2
su	175	279	184	291	595	794	2
receptor	188	279	223	291	595	794	2
4	226	279	231	291	595	794	2
(5-HT4)	234	279	270	291	595	794	2
ha	273	279	283	291	595	794	2
restringido	43	291	88	303	595	794	2
su	90	291	100	303	595	794	2
uso	102	291	116	303	595	794	2
clínico	119	291	147	303	595	794	2
(3).	150	291	164	303	595	794	2
Linaclotida	167	291	215	303	595	794	2
es	217	291	226	303	595	794	2
un	228	291	238	303	595	794	2
nuevo	241	291	266	303	595	794	2
fár-	269	291	283	303	595	794	2
maco	43	302	65	314	595	794	2
que	68	302	83	314	595	794	2
explora	85	302	117	314	595	794	2
un	119	302	130	314	595	794	2
mecanismo	132	302	180	314	595	794	2
de	182	302	192	314	595	794	2
acción	195	302	222	314	595	794	2
diferente	224	302	262	314	595	794	2
a	264	302	269	314	595	794	2
los	271	302	283	314	595	794	2
previamente	43	314	94	326	595	794	2
ensayados,	97	314	142	326	595	794	2
siendo	145	314	172	326	595	794	2
por	175	314	189	326	595	794	2
tanto	191	314	212	326	595	794	2
un	214	314	225	326	595	794	2
medicamento	227	314	283	326	595	794	2
first-in-class.	43	325	98	337	595	794	2
El	54	337	63	348	595	794	2
objetivo	65	337	99	348	595	794	2
de	101	337	111	348	595	794	2
este	113	337	129	348	595	794	2
original	131	337	163	348	595	794	2
es	165	337	174	348	595	794	2
revisar	176	337	204	348	595	794	2
el	206	337	214	348	595	794	2
marco	216	337	242	348	595	794	2
clínico	244	337	272	348	595	794	2
de	274	337	284	348	595	794	2
aplicación	43	348	86	360	595	794	2
de	88	348	98	360	595	794	2
linaclotida	100	348	145	360	595	794	2
en	147	348	157	360	595	794	2
nuestro	159	348	190	360	595	794	2
medio,	193	348	222	360	595	794	2
analizando	224	348	269	360	595	794	2
las	272	348	283	360	595	794	2
características	43	360	102	371	595	794	2
del	105	360	118	371	595	794	2
fármaco,	121	360	158	371	595	794	2
su	161	360	170	371	595	794	2
desarrollo	173	360	215	371	595	794	2
preclínico	218	360	260	371	595	794	2
y	263	360	268	371	595	794	2
los	271	360	283	371	595	794	2
estudios	43	371	77	383	595	794	2
clínicos	79	371	112	383	595	794	2
que	114	371	129	383	595	794	2
soportan	131	371	168	383	595	794	2
su	170	371	179	383	595	794	2
uso	181	371	196	383	595	794	2
con	198	371	213	383	595	794	2
el	216	371	223	383	595	794	2
fin	225	371	236	383	595	794	2
de	239	371	249	383	595	794	2
estable-	251	371	284	383	595	794	2
cer	43	383	55	394	595	794	2
los	58	383	70	394	595	794	2
correspondientes	72	383	144	394	595	794	2
juicios	146	383	174	394	595	794	2
de	176	383	186	394	595	794	2
validez	189	383	219	394	595	794	2
y	222	383	227	394	595	794	2
aplicabilidad	229	383	283	394	595	794	2
clínica	43	394	71	406	595	794	2
de	73	394	83	406	595	794	2
los	86	394	98	406	595	794	2
resultados.	101	394	146	406	595	794	2
R	466	42	470	50	595	794	2
ev	470	44	477	50	595	794	2
E	479	42	483	50	595	794	2
sp	483	44	488	50	595	794	2
E	490	42	495	50	595	794	2
nferm	495	44	511	50	595	794	2
D	513	42	518	50	595	794	2
ig	518	44	523	50	595	794	2
(M	525	42	534	50	595	794	2
adrid	534	44	549	50	595	794	2
)	549	42	552	50	595	794	2
Entre	323	84	347	95	595	794	2
los	351	84	363	95	595	794	2
mecanismos	367	84	421	95	595	794	2
patogénicos	425	84	478	95	595	794	2
involucrados	482	84	539	95	595	794	2
en	542	84	553	95	595	794	2
el	312	95	320	107	595	794	2
SII	323	95	337	107	595	794	2
se	341	95	350	107	595	794	2
encuentran	353	95	402	107	595	794	2
los	406	95	419	107	595	794	2
trastornos	422	95	466	107	595	794	2
de	470	95	480	107	595	794	2
la	484	95	492	107	595	794	2
motilidad,	496	95	541	107	595	794	2
la	545	95	553	107	595	794	2
hipersensibilidad	312	107	387	118	595	794	2
visceral,	391	107	428	118	595	794	2
la	431	107	439	118	595	794	2
inflamación	443	107	494	118	595	794	2
mediada	498	107	535	118	595	794	2
por	538	107	553	118	595	794	2
linfocitos,	312	118	355	130	595	794	2
citoquinas	357	118	401	130	595	794	2
y	403	118	408	130	595	794	2
mastocitos,	411	118	459	130	595	794	2
la	461	118	469	130	595	794	2
existencia	471	118	513	130	595	794	2
de	516	118	526	130	595	794	2
infec-	528	118	553	130	595	794	2
ciones	312	130	339	141	595	794	2
intestinales	342	130	391	141	595	794	2
previas,	394	130	428	141	595	794	2
las	431	130	443	141	595	794	2
alteraciones	446	130	497	141	595	794	2
de	500	130	510	141	595	794	2
la	514	130	521	141	595	794	2
micro-	524	130	553	141	595	794	2
flora,	312	141	334	153	595	794	2
el	336	141	344	153	595	794	2
sobrecrecimiento	346	141	419	153	595	794	2
bacteriano,	421	141	468	153	595	794	2
la	470	141	478	153	595	794	2
hipersensibilidad	480	141	553	153	595	794	2
alimentaria,	312	153	364	164	595	794	2
la	367	153	375	164	595	794	2
malabsorción	378	153	436	164	595	794	2
de	439	153	449	164	595	794	2
hidratos	453	153	488	164	595	794	2
de	491	153	501	164	595	794	2
carbono,	504	153	542	164	595	794	2
la	545	153	553	164	595	794	2
intolerancia	312	164	363	176	595	794	2
al	366	164	373	176	595	794	2
gluten,	377	164	406	176	595	794	2
factores	409	164	443	176	595	794	2
genéticos	446	164	487	176	595	794	2
y	490	164	495	176	595	794	2
disfunciones	499	164	553	176	595	794	2
psicosociales.	312	176	374	187	595	794	2
Esta	378	176	397	187	595	794	2
gran	401	176	421	187	595	794	2
variedad	425	176	464	187	595	794	2
de	468	176	478	187	595	794	2
aproximaciones	482	176	553	187	595	794	2
fisiopatológicas	312	187	378	199	595	794	2
tiene	381	187	402	199	595	794	2
su	404	187	413	199	595	794	2
lógico	416	187	442	199	595	794	2
reflejo	445	187	472	199	595	794	2
en	474	187	484	199	595	794	2
una	487	187	502	199	595	794	2
multitud	504	187	540	199	595	794	2
de	543	187	553	199	595	794	2
alternativas	312	199	361	210	595	794	2
terapéuticas,	364	199	417	210	595	794	2
que	420	199	435	210	595	794	2
ya	438	199	448	210	595	794	2
se	451	199	460	210	595	794	2
ha	463	199	473	210	595	794	2
comentado	476	199	522	210	595	794	2
son	525	199	540	210	595	794	2
de	543	199	553	210	595	794	2
limitada	312	210	347	222	595	794	2
eficacia.	350	210	385	222	595	794	2
Entre	388	210	411	222	595	794	2
las	414	210	426	222	595	794	2
medidas	429	210	464	222	595	794	2
generales	467	210	507	222	595	794	2
debe	510	210	530	222	595	794	2
inci-	533	210	553	222	595	794	2
dirse	312	222	333	233	595	794	2
en	336	222	346	233	595	794	2
una	349	222	364	233	595	794	2
adecuada	367	222	407	233	595	794	2
relación	410	222	444	233	595	794	2
clínico-terapéutica,	447	222	529	233	595	794	2
en	532	222	542	233	595	794	2
la	545	222	553	233	595	794	2
educación	312	233	355	245	595	794	2
del	358	233	370	245	595	794	2
paciente,	373	233	411	245	595	794	2
la	414	233	422	245	595	794	2
actividad	424	233	463	245	595	794	2
física	466	233	489	245	595	794	2
e	492	233	496	245	595	794	2
incluso	499	233	530	245	595	794	2
en	532	233	542	245	595	794	2
el	545	233	553	245	595	794	2
abordaje	312	245	348	256	595	794	2
psicosocial.	351	245	401	256	595	794	2
Entre	404	245	427	256	595	794	2
las	430	245	442	256	595	794	2
modificaciones	445	245	510	256	595	794	2
alimenta-	513	245	553	256	595	794	2
rias	312	256	327	268	595	794	2
la	330	256	338	268	595	794	2
más	341	256	358	268	595	794	2
extendida	361	256	403	268	595	794	2
es	406	256	415	268	595	794	2
el	418	256	426	268	595	794	2
uso	429	256	444	268	595	794	2
de	447	256	457	268	595	794	2
fibra,	460	256	482	268	595	794	2
pero	485	256	504	268	595	794	2
también	507	256	542	268	595	794	2
la	545	256	553	268	595	794	2
exclusión	312	268	352	279	595	794	2
de	354	268	364	279	595	794	2
la	366	268	374	279	595	794	2
lactosa,	376	268	407	279	595	794	2
o	410	268	415	279	595	794	2
la	417	268	424	279	595	794	2
investigación	427	268	482	279	595	794	2
de	484	268	494	279	595	794	2
malabsorción	496	268	553	279	595	794	2
de	312	279	322	291	595	794	2
otros	325	279	346	291	595	794	2
carbohidratos,	349	279	410	291	595	794	2
el	413	279	420	291	595	794	2
obviar	423	279	450	291	595	794	2
alimentos	453	279	495	291	595	794	2
flatulentos,	498	279	545	291	595	794	2
e	548	279	553	291	595	794	2
incluso	312	291	343	302	595	794	2
en	347	291	357	302	595	794	2
ciertos	360	291	389	302	595	794	2
casos	393	291	416	302	595	794	2
la	420	291	428	302	595	794	2
manipulación	431	291	490	302	595	794	2
dietética	494	291	531	302	595	794	2
para	534	291	553	302	595	794	2
la	312	302	320	314	595	794	2
eliminación	323	302	374	314	595	794	2
de	377	302	387	314	595	794	2
potenciales	390	302	439	314	595	794	2
alérgenos.	442	302	487	314	595	794	2
También	490	302	527	314	595	794	2
se	530	302	539	314	595	794	2
ha	542	302	553	314	595	794	2
postulado	312	314	354	325	595	794	2
el	357	314	365	325	595	794	2
uso	368	314	383	325	595	794	2
de	387	314	397	325	595	794	2
probióticos	400	314	449	325	595	794	2
y	452	314	458	325	595	794	2
el	461	314	469	325	595	794	2
de	472	314	482	325	595	794	2
antibióticos	485	314	536	325	595	794	2
del	540	314	553	325	595	794	2
tipo	312	325	328	337	595	794	2
de	332	325	342	337	595	794	2
la	345	325	352	337	595	794	2
rifaximina.	355	325	403	337	595	794	2
En	406	325	418	337	595	794	2
el	421	325	428	337	595	794	2
apartado	431	325	468	337	595	794	2
de	471	325	481	337	595	794	2
los	484	325	497	337	595	794	2
tratamientos	500	325	553	337	595	794	2
farmacológicos,	312	337	382	348	595	794	2
la	385	337	393	348	595	794	2
aproximación	396	337	455	348	595	794	2
clásica	459	337	488	348	595	794	2
incluye	492	337	523	348	595	794	2
el	527	337	534	348	595	794	2
uso	538	337	553	348	595	794	2
de	312	348	322	360	595	794	2
los	325	348	338	360	595	794	2
espasmolíticos,	341	348	409	360	595	794	2
los	412	348	425	360	595	794	2
antidepresivos	428	348	492	360	595	794	2
y	495	348	500	360	595	794	2
los	504	348	517	360	595	794	2
agentes	520	348	553	360	595	794	2
laxantes	312	360	347	371	595	794	2
o	349	360	355	371	595	794	2
antidiarreicos	357	360	415	371	595	794	2
según	418	360	443	371	595	794	2
subtipo	445	360	477	371	595	794	2
de	479	360	489	371	595	794	2
SII.	492	360	508	371	595	794	2
Dentro	511	360	540	371	595	794	2
de	543	360	553	371	595	794	2
estos	312	371	333	383	595	794	2
abordajes	335	371	376	383	595	794	2
clásicos	378	371	411	383	595	794	2
los	414	371	426	383	595	794	2
espasmolíticos	428	371	491	383	595	794	2
han	493	371	508	383	595	794	2
demostra-	510	371	553	383	595	794	2
do	312	383	322	394	595	794	2
ser	325	383	337	394	595	794	2
superiores	339	383	383	394	595	794	2
a	385	383	390	394	595	794	2
placebo,	392	383	427	394	595	794	2
tanto	430	383	451	394	595	794	2
en	453	383	463	394	595	794	2
un	465	383	476	394	595	794	2
metaanálisis	478	383	530	394	595	794	2
(16),	533	383	553	394	595	794	2
como	312	394	335	406	595	794	2
en	338	394	348	406	595	794	2
un	352	394	362	406	595	794	2
reciente	365	394	399	406	595	794	2
ensayo	402	394	432	406	595	794	2
clínico	435	394	464	406	595	794	2
(EC)	467	394	487	406	595	794	2
con	491	394	506	406	595	794	2
el	509	394	517	406	595	794	2
otilonio	520	394	553	406	595	794	2
de	312	406	322	417	595	794	2
bromuro	324	406	360	417	595	794	2
(17).	362	406	382	417	595	794	2
Otro	384	406	403	417	595	794	2
metaanálisis	405	406	457	417	595	794	2
indica	459	406	485	417	595	794	2
también	487	406	521	417	595	794	2
ventaja	523	406	553	417	595	794	2
MARCO	43	428	83	440	595	794	2
CLÍNICO	86	428	132	440	595	794	2
DE	135	428	149	440	595	794	2
APLICACIÓN	151	428	219	440	595	794	2
Los	54	452	70	463	595	794	2
pacientes	72	452	111	463	595	794	2
con	114	452	129	463	595	794	2
síndrome	132	452	171	463	595	794	2
del	173	452	186	463	595	794	2
intestino	189	452	225	463	595	794	2
irritable	228	452	261	463	595	794	2
(SII)	264	452	283	463	595	794	2
se	43	463	51	475	595	794	2
agrupan,	54	463	90	475	595	794	2
de	92	463	102	475	595	794	2
acuerdo	105	463	138	475	595	794	2
con	140	463	155	475	595	794	2
los	158	463	170	475	595	794	2
vigentes	172	463	207	475	595	794	2
criterios	209	463	244	475	595	794	2
de	246	463	256	475	595	794	2
Roma	258	463	283	475	595	794	2
III	43	475	53	486	595	794	2
(Tabla	57	475	84	486	595	794	2
I),	88	475	98	486	595	794	2
en	101	475	111	486	595	794	2
cuatro	115	475	142	486	595	794	2
subtipos:	146	475	185	486	595	794	2
SII	189	475	202	486	595	794	2
con	205	475	221	486	595	794	2
estreñimiento	224	475	284	486	595	794	2
(­SII-E),	43	486	75	498	595	794	2
SII	77	486	90	498	595	794	2
con	92	486	107	498	595	794	2
diarrea	109	486	138	498	595	794	2
(SII-	141	486	160	498	595	794	2
D),	163	486	176	498	595	794	2
SII	179	486	191	498	595	794	2
de	194	486	203	498	595	794	2
tipo	206	486	222	498	595	794	2
mixto	224	486	249	498	595	794	2
(­SII-M)	251	486	283	498	595	794	2
y	43	498	48	509	595	794	2
SII	50	498	63	509	595	794	2
no	66	498	76	509	595	794	2
tipificado	79	498	119	509	595	794	2
(4).	121	498	136	509	595	794	2
Un	54	509	67	521	595	794	2
excelente	69	509	108	521	595	794	2
metaanálisis	111	509	162	521	595	794	2
estima	164	509	192	521	595	794	2
una	194	509	209	521	595	794	2
prevalencia	211	509	259	521	595	794	2
mun-	262	509	284	521	595	794	2
dial	43	521	58	532	595	794	2
para	61	521	79	532	595	794	2
el	82	521	90	532	595	794	2
SII	93	521	106	532	595	794	2
del	109	521	122	532	595	794	2
15%,	124	521	146	532	595	794	2
que	149	521	165	532	595	794	2
baja	167	521	185	532	595	794	2
al	188	521	196	532	595	794	2
9%	198	521	212	532	595	794	2
si	215	521	222	532	595	794	2
solo	225	521	243	532	595	794	2
se	246	521	255	532	595	794	2
consi-	258	521	283	532	595	794	2
deran	43	532	66	544	595	794	2
pacientes	69	532	108	544	595	794	2
con	111	532	126	544	595	794	2
persistencia	129	532	178	544	595	794	2
sintomática	181	532	230	544	595	794	2
de	232	532	242	544	595	794	2
al	245	532	253	544	595	794	2
menos	256	532	283	544	595	794	2
12	43	544	53	555	595	794	2
meses	55	544	81	555	595	794	2
(5),	84	544	98	555	595	794	2
excluyendo	101	544	149	555	595	794	2
por	152	544	166	555	595	794	2
tanto	168	544	189	555	595	794	2
las	192	544	203	555	595	794	2
formas	206	544	235	555	595	794	2
más	237	544	254	555	595	794	2
incon-	257	544	283	555	595	794	2
sistentes	43	555	78	567	595	794	2
o	81	555	86	567	595	794	2
leves.	88	555	113	567	595	794	2
En	115	555	127	567	595	794	2
este	129	555	146	567	595	794	2
mismo	148	555	177	567	595	794	2
metaanálisis	179	555	231	567	595	794	2
se	234	555	242	567	595	794	2
establece	245	555	283	567	595	794	2
una	43	567	58	578	595	794	2
proporción	60	567	106	578	595	794	2
del	108	567	121	578	595	794	2
22%	123	567	143	578	595	794	2
para	145	567	163	578	595	794	2
el	165	567	173	578	595	794	2
subtipo	175	567	206	578	595	794	2
SII-E	208	567	231	578	595	794	2
respecto	233	567	268	578	595	794	2
del	271	567	283	578	595	794	2
total	43	578	62	590	595	794	2
de	65	578	75	590	595	794	2
SII	78	578	91	590	595	794	2
(5).	94	578	110	590	595	794	2
En	113	578	125	590	595	794	2
España	128	578	159	590	595	794	2
se	162	578	171	590	595	794	2
han	174	578	189	590	595	794	2
descrito	192	578	227	590	595	794	2
prevalencias	230	578	284	590	595	794	2
globales	43	590	78	601	595	794	2
para	80	590	98	601	595	794	2
el	101	590	108	601	595	794	2
SII	111	590	124	601	595	794	2
entre	126	590	147	601	595	794	2
el	150	590	157	601	595	794	2
13,6%	160	590	187	601	595	794	2
(6)	190	590	202	601	595	794	2
y	205	590	210	601	595	794	2
el	212	590	220	601	595	794	2
3,9%,	223	590	247	601	595	794	2
aplican-	250	590	283	601	595	794	2
do	43	601	53	613	595	794	2
en	56	601	66	613	595	794	2
este	70	601	86	613	595	794	2
último	90	601	118	613	595	794	2
caso	121	601	140	613	595	794	2
criterios	143	601	179	613	595	794	2
Roma	182	601	208	613	595	794	2
II	211	601	218	613	595	794	2
(7).	221	601	236	613	595	794	2
El	240	601	249	613	595	794	2
estudio	252	601	283	613	595	794	2
español	43	613	75	624	595	794	2
más	78	613	95	624	595	794	2
reciente,	98	613	134	624	595	794	2
utilizando	137	613	179	624	595	794	2
Roma	182	613	207	624	595	794	2
III,	210	613	224	624	595	794	2
establece	226	613	265	624	595	794	2
una	268	613	283	624	595	794	2
cifra	43	624	62	636	595	794	2
intermedia	64	624	109	636	595	794	2
del	112	624	125	636	595	794	2
8,3%	128	624	149	636	595	794	2
(8).	152	624	167	636	595	794	2
El	170	624	179	636	595	794	2
SII	182	624	194	636	595	794	2
induce	197	624	225	636	595	794	2
alta	228	624	243	636	595	794	2
demanda	246	624	283	636	595	794	2
asistencial	43	636	86	647	595	794	2
(9),	88	636	103	647	595	794	2
elevados	105	636	142	647	595	794	2
costes,	144	636	173	647	595	794	2
absentismo	175	636	222	647	595	794	2
y	224	636	229	647	595	794	2
disminución	232	636	283	647	595	794	2
de	43	647	52	659	595	794	2
la	54	647	62	659	595	794	2
calidad	64	647	94	659	595	794	2
de	96	647	106	659	595	794	2
vida	108	647	126	659	595	794	2
(3,10-14).	128	647	169	659	595	794	2
Respecto	171	647	209	659	595	794	2
del	211	647	224	659	595	794	2
subtipo	226	647	257	659	595	794	2
S	258	647	264	659	595	794	2
­	259	647	261	659	595	794	2
II-E,	264	647	283	659	595	794	2
y	43	659	48	670	595	794	2
en	51	659	61	670	595	794	2
el	65	659	72	670	595	794	2
ámbito	76	659	106	670	595	794	2
europeo,	109	659	147	670	595	794	2
una	150	659	166	670	595	794	2
revisión	169	659	204	670	595	794	2
sistemática,	207	659	259	670	595	794	2
en	262	659	272	670	595	794	2
la	275	659	283	670	595	794	2
que	43	670	58	682	595	794	2
se	60	670	69	682	595	794	2
incluye	72	670	103	682	595	794	2
España,	106	670	139	682	595	794	2
y	141	670	147	682	595	794	2
un	149	670	160	682	595	794	2
reciente	162	670	196	682	595	794	2
estudio	198	670	229	682	595	794	2
desarrollado	232	670	283	682	595	794	2
en	43	682	52	693	595	794	2
Francia,	55	682	89	693	595	794	2
Italia	92	682	113	693	595	794	2
y	116	682	121	693	595	794	2
Reino	124	682	149	693	595	794	2
Unido,	152	682	181	693	595	794	2
confirman	183	682	226	693	595	794	2
el	228	682	236	693	595	794	2
significati-	239	682	284	693	595	794	2
vo	43	693	53	705	595	794	2
impacto	56	693	90	705	595	794	2
de	93	693	103	705	595	794	2
esta	106	693	122	705	595	794	2
enfermedad,	125	693	178	705	595	794	2
apuntando	181	693	225	705	595	794	2
que	228	693	243	705	595	794	2
su	246	693	256	705	595	794	2
mejor	259	693	283	705	595	794	2
manejo	43	705	73	716	595	794	2
ofrecería	76	705	114	716	595	794	2
mejoras	117	705	150	716	595	794	2
significativas	153	705	208	716	595	794	2
en	211	705	221	716	595	794	2
salud	224	705	246	716	595	794	2
y	249	705	255	716	595	794	2
costes	257	705	283	716	595	794	2
socioeconómicos	43	716	115	728	595	794	2
(3,15).	117	716	145	728	595	794	2
Tabla	320	443	341	452	595	794	2
I.	343	443	348	452	595	794	2
Criterios	351	443	384	452	595	794	2
diagnósticos	386	443	437	452	595	794	2
y	439	443	444	452	595	794	2
subtipos	446	443	480	452	595	794	2
Roma	482	443	505	452	595	794	2
III	507	443	514	452	595	794	2
para	517	443	535	452	595	794	2
el	537	443	544	452	595	794	2
síndrome	333	454	370	463	595	794	2
del	372	454	385	463	595	794	2
intestino	387	454	423	463	595	794	2
irritable	425	454	457	463	595	794	2
(tomado	459	454	493	463	595	794	2
de	495	454	505	463	595	794	2
cita	508	454	522	463	595	794	2
4)	524	454	532	463	595	794	2
Criterios	316	472	346	481	595	794	2
diagnósticos*	348	472	398	481	595	794	2
Dolor	316	487	336	497	595	794	2
o	338	487	343	497	595	794	2
malestar	345	487	376	497	595	794	2
abdominal	378	487	416	497	595	794	2
recurrente	419	487	456	497	595	794	2
por	458	487	470	497	595	794	2
lo	473	487	479	497	595	794	2
menos	482	487	506	497	595	794	2
3	508	487	513	497	595	794	2
días	515	487	529	497	595	794	2
por	316	498	328	508	595	794	2
mes	330	498	345	508	595	794	2
en	347	498	356	508	595	794	2
los	359	498	369	508	595	794	2
últimos	371	498	398	508	595	794	2
3	400	498	405	508	595	794	2
meses	407	498	429	508	595	794	2
asociado	432	498	463	508	595	794	2
a	466	498	470	508	595	794	2
2	472	498	477	508	595	794	2
o	479	498	484	508	595	794	2
más	486	498	501	508	595	794	2
de	503	498	512	508	595	794	2
los	515	498	525	508	595	794	2
siguientes:	316	509	354	519	595	794	2
–Mejoría	320	521	356	531	595	794	2
con	358	521	372	531	595	794	2
la	374	521	380	531	595	794	2
defecación	382	521	422	531	595	794	2
–Inicio	320	534	347	543	595	794	2
asociado	350	534	381	543	595	794	2
con	384	534	397	543	595	794	2
un	399	534	409	543	595	794	2
cambio	411	534	438	543	595	794	2
en	440	534	449	543	595	794	2
la	451	534	457	543	595	794	2
frecuencia	460	534	497	543	595	794	2
de	499	534	508	543	595	794	2
las	511	534	520	543	595	794	2
heces	523	534	543	543	595	794	2
–Inicio	320	546	347	556	595	794	2
asociado	350	546	381	556	595	794	2
con	384	546	397	556	595	794	2
un	399	546	409	556	595	794	2
cambio	411	546	438	556	595	794	2
en	440	546	449	556	595	794	2
la	451	546	457	556	595	794	2
forma	460	546	482	556	595	794	2
(apariencia)	484	546	525	556	595	794	2
de	528	546	537	556	595	794	2
las	329	557	338	567	595	794	2
heces	340	557	361	567	595	794	2
Subtipos	316	575	347	585	595	794	2
del	349	575	360	585	595	794	2
SII	363	575	371	585	595	794	2
(recomendando	373	575	430	585	595	794	2
aplicar	432	575	456	585	595	794	2
la	458	575	464	585	595	794	2
escala	467	575	489	585	595	794	2
de	491	575	500	585	595	794	2
Bristol	502	575	524	585	595	794	2
para	527	575	543	585	595	794	2
la	316	586	322	596	595	794	2
consistencia	324	586	368	596	595	794	2
fecal)	370	586	389	596	595	794	2
–SII	320	604	337	614	595	794	2
con	339	604	352	614	595	794	2
estreñimiento,	355	604	406	614	595	794	2
si	409	604	414	614	595	794	2
al	416	604	422	614	595	794	2
menos	425	604	449	614	595	794	2
el	451	604	457	614	595	794	2
25%	460	604	478	614	595	794	2
de	480	604	489	614	595	794	2
las	491	604	501	614	595	794	2
deposiciones	329	615	375	625	595	794	2
son	377	615	390	625	595	794	2
duras	392	615	412	625	595	794	2
y	415	615	418	625	595	794	2
menos	421	615	445	625	595	794	2
del	447	615	458	625	595	794	2
25%	460	615	478	625	595	794	2
son	481	615	493	625	595	794	2
sueltas	496	615	520	625	595	794	2
o	523	615	527	625	595	794	2
acuosas	329	626	357	636	595	794	2
–SII	320	638	337	648	595	794	2
con	339	638	352	648	595	794	2
diarrea	355	638	379	648	595	794	2
si	382	638	387	648	595	794	2
al	389	638	395	648	595	794	2
menos	398	638	422	648	595	794	2
el	424	638	430	648	595	794	2
25%	433	638	451	648	595	794	2
de	453	638	462	648	595	794	2
las	464	638	474	648	595	794	2
deposiciones	476	638	523	648	595	794	2
son	525	638	538	648	595	794	2
sueltas	329	649	353	659	595	794	2
o	355	649	360	659	595	794	2
acuosas	363	649	391	659	595	794	2
y	393	649	397	659	595	794	2
menos	399	649	423	659	595	794	2
del	426	649	437	659	595	794	2
25%	439	649	457	659	595	794	2
son	459	649	472	659	595	794	2
duras	475	649	494	659	595	794	2
–SII	320	662	337	671	595	794	2
mixto,	339	662	362	671	595	794	2
si	364	662	369	671	595	794	2
al	372	662	378	671	595	794	2
menos	380	662	404	671	595	794	2
el	406	662	413	671	595	794	2
25%	415	662	433	671	595	794	2
de	435	662	444	671	595	794	2
las	447	662	456	671	595	794	2
deposiciones	458	662	505	671	595	794	2
son	507	662	520	671	595	794	2
sueltas	522	662	547	671	595	794	2
o	329	673	333	682	595	794	2
acuosas,	336	673	366	682	595	794	2
y	369	673	372	682	595	794	2
al	375	673	381	682	595	794	2
menos	383	673	407	682	595	794	2
el	410	673	416	682	595	794	2
25%	418	673	436	682	595	794	2
son	439	673	451	682	595	794	2
duras	454	673	474	682	595	794	2
–SII	320	685	337	695	595	794	2
no	339	685	348	695	595	794	2
tipificado,	351	685	387	695	595	794	2
si	389	685	394	695	595	794	2
las	397	685	406	695	595	794	2
alteraciones	408	685	451	695	595	794	2
en	454	685	463	695	595	794	2
la	465	685	471	695	595	794	2
consistencia	474	685	517	695	595	794	2
de	519	685	528	695	595	794	2
las	531	685	540	695	595	794	2
heces	329	696	349	706	595	794	2
no	351	696	361	706	595	794	2
encaja	363	696	386	706	595	794	2
en	389	696	398	706	595	794	2
alguno	400	696	425	706	595	794	2
de	427	696	436	706	595	794	2
los	439	696	449	706	595	794	2
subtipos	451	696	481	706	595	794	2
anteriores.	484	696	522	706	595	794	2
*Criterios	316	714	344	722	595	794	2
que	346	714	357	722	595	794	2
deben	358	714	377	722	595	794	2
cumplirse	378	714	406	722	595	794	2
en	408	714	415	722	595	794	2
los	417	714	425	722	595	794	2
últimos	426	714	448	722	595	794	2
3	449	714	453	722	595	794	2
meses	455	714	473	722	595	794	2
con	474	714	485	722	595	794	2
inicio	487	714	502	722	595	794	2
de	503	714	511	722	595	794	2
las	512	714	520	722	595	794	2
molestias	521	714	549	722	595	794	2
al	316	722	321	730	595	794	2
menos	323	722	343	730	595	794	2
6	345	722	348	730	595	794	2
meses	350	722	369	730	595	794	2
antes	371	722	387	730	595	794	2
del	389	722	397	730	595	794	2
diagnóstico.	399	722	436	730	595	794	2
R	428	759	433	767	595	794	2
ev	433	761	440	766	595	794	2
E	441	759	446	767	595	794	2
sp	446	761	451	766	595	794	2
E	453	759	457	767	595	794	2
nferm	457	761	474	766	595	794	2
D	476	759	481	767	595	794	2
ig	481	761	486	766	595	794	2
2013;	488	759	504	767	595	794	2
105	505	759	516	767	595	794	2
(6):	518	759	528	767	595	794	2
345-354	529	759	553	767	595	794	2
Vol.	43	42	55	51	595	794	3
105,	57	42	71	51	595	794	3
N.º	73	42	84	51	595	794	3
6,	86	42	92	51	595	794	3
2013	94	42	110	51	595	794	3
Linaclotida	154	42	202	50	595	794	3
en	203	42	213	50	595	794	3
el	214	42	223	50	595	794	3
tratamiento	224	42	273	50	595	794	3
de	275	42	284	50	595	794	3
pacientes	286	42	323	50	595	794	3
con	325	42	340	50	595	794	3
síndrome	341	42	378	50	595	794	3
del	380	42	393	50	595	794	3
intestino	395	42	431	50	595	794	3
irritable	433	42	471	50	595	794	3
con	218	50	233	58	595	794	3
estreñimiento:	235	50	293	58	595	794	3
análisis	294	50	326	58	595	794	3
de	328	50	337	58	595	794	3
una	339	50	354	58	595	794	3
oportunidad	355	50	405	58	595	794	3
significativa	43	84	94	96	595	794	3
con	97	84	113	96	595	794	3
el	116	84	123	96	595	794	3
uso	126	84	141	96	595	794	3
de	144	84	154	96	595	794	3
antidepresivos	157	84	218	96	595	794	3
(18),	221	84	242	96	595	794	3
fármacos	245	84	283	96	595	794	3
que	43	95	58	107	595	794	3
son	61	95	76	107	595	794	3
capaces	80	95	114	107	595	794	3
de	117	95	127	107	595	794	3
inducir	131	95	162	107	595	794	3
neuromodulación	165	95	241	107	595	794	3
y	245	95	250	107	595	794	3
poseen	253	95	283	107	595	794	3
capacidad	43	107	84	119	595	794	3
analgésica	86	107	130	119	595	794	3
con	132	107	147	119	595	794	3
independencia	149	107	210	119	595	794	3
de	212	107	222	119	595	794	3
su	224	107	233	119	595	794	3
efecto	235	107	261	119	595	794	3
prin-	263	107	283	119	595	794	3
cipal.	43	118	66	130	595	794	3
Respecto	69	118	109	130	595	794	3
de	112	118	122	130	595	794	3
los	125	118	138	130	595	794	3
antidiarreicos,	141	118	203	130	595	794	3
la	206	118	213	130	595	794	3
evidencia	217	118	258	130	595	794	3
es	261	118	270	130	595	794	3
de	273	118	283	130	595	794	3
peor	43	130	61	142	595	794	3
calidad,	64	130	97	142	595	794	3
indicando	100	130	142	142	595	794	3
beneficio	145	130	184	142	595	794	3
en	186	130	196	142	595	794	3
la	199	130	207	142	595	794	3
frecuencia	210	130	254	142	595	794	3
y	257	130	262	142	595	794	3
con-	265	130	283	142	595	794	3
sistencia	43	141	79	153	595	794	3
de	82	141	92	153	595	794	3
la	94	141	102	153	595	794	3
deposición	104	141	150	153	595	794	3
pero	152	141	171	153	595	794	3
no	174	141	184	153	595	794	3
en	187	141	197	153	595	794	3
términos	199	141	236	153	595	794	3
de	239	141	249	153	595	794	3
mejoría	251	141	283	153	595	794	3
global	43	153	69	165	595	794	3
(19-21).	72	153	107	165	595	794	3
Algo	109	153	130	165	595	794	3
parecido	133	153	170	165	595	794	3
ocurre	173	153	200	165	595	794	3
con	203	153	218	165	595	794	3
los	221	153	233	165	595	794	3
expansores	236	153	283	165	595	794	3
del	43	164	55	176	595	794	3
bolo	58	164	77	176	595	794	3
fecal	79	164	100	176	595	794	3
y	102	164	107	176	595	794	3
los	110	164	122	176	595	794	3
laxantes,	124	164	162	176	595	794	3
que	164	164	179	176	595	794	3
pueden	182	164	212	176	595	794	3
mejorar	215	164	248	176	595	794	3
el	250	164	258	176	595	794	3
estre-	260	164	283	176	595	794	3
ñimiento	43	176	80	188	595	794	3
pero	83	176	102	188	595	794	3
no	105	176	115	188	595	794	3
la	118	176	125	188	595	794	3
sintomatología	128	176	191	188	595	794	3
global	194	176	220	188	595	794	3
(22).	223	176	244	188	595	794	3
En	54	187	66	199	595	794	3
cuanto	68	187	96	199	595	794	3
al	98	187	106	199	595	794	3
tratamiento	108	187	156	199	595	794	3
del	158	187	171	199	595	794	3
SII	173	187	186	199	595	794	3
con	188	187	204	199	595	794	3
moléculas	206	187	248	199	595	794	3
capaces	251	187	283	199	595	794	3
de	43	199	52	211	595	794	3
modular	55	199	90	211	595	794	3
la	93	199	100	211	595	794	3
hipersensibilidad	103	199	175	211	595	794	3
visceral,	178	199	214	211	595	794	3
los	216	199	228	211	595	794	3
antagonistas	231	199	283	211	595	794	3
de	43	210	52	222	595	794	3
la	55	210	62	222	595	794	3
5-HT3	65	210	93	222	595	794	3
han	95	210	110	222	595	794	3
demostrado	112	210	162	222	595	794	3
eficacia	164	210	196	222	595	794	3
en	198	210	208	222	595	794	3
el	211	210	218	222	595	794	3
tratamiento	220	210	268	222	595	794	3
del	271	210	284	222	595	794	3
SII,	43	222	58	234	595	794	3
especialmente	62	222	123	234	595	794	3
en	126	222	136	234	595	794	3
mujeres	139	222	173	234	595	794	3
y	177	222	182	234	595	794	3
con	185	222	200	234	595	794	3
perfil	204	222	226	234	595	794	3
diarrea	230	222	260	234	595	794	3
(23),	263	222	283	234	595	794	3
pero	43	233	61	245	595	794	3
uno	65	233	81	245	595	794	3
de	84	233	94	245	595	794	3
estos	97	233	118	245	595	794	3
antagonistas,	121	233	177	245	595	794	3
el	180	233	188	245	595	794	3
alosetrón,	191	233	233	245	595	794	3
se	236	233	245	245	595	794	3
asoció	248	233	275	245	595	794	3
a	279	233	283	245	595	794	3
colitis	43	245	69	257	595	794	3
isquémica	71	245	114	257	595	794	3
y	117	245	122	257	595	794	3
grave	125	245	149	257	595	794	3
inducción	151	245	193	257	595	794	3
de	196	245	206	257	595	794	3
estreñimiento.	209	245	269	257	595	794	3
En	272	245	283	257	595	794	3
cuanto	43	256	71	268	595	794	3
a	74	256	78	268	595	794	3
los	81	256	93	268	595	794	3
agonistas	96	256	136	268	595	794	3
de	139	256	148	268	595	794	3
la	151	256	159	268	595	794	3
5-HT4,	162	256	193	268	595	794	3
capaces	195	256	228	268	595	794	3
de	231	256	241	268	595	794	3
estimular	244	256	283	268	595	794	3
la	43	268	50	279	595	794	3
motilidad	53	268	95	279	595	794	3
colónica,	98	268	138	279	595	794	3
tanto	141	268	163	279	595	794	3
tegaserod	166	268	207	279	595	794	3
como	210	268	234	279	595	794	3
renzaprida	238	268	283	279	595	794	3
han	43	279	58	291	595	794	3
mostrado	61	279	102	291	595	794	3
también	105	279	140	291	595	794	3
eficacia	143	279	177	291	595	794	3
en	180	279	190	291	595	794	3
el	193	279	201	291	595	794	3
alivio	205	279	229	291	595	794	3
sintomático	233	279	284	291	595	794	3
del	43	291	55	302	595	794	3
SII,	58	291	74	302	595	794	3
y	76	291	81	302	595	794	3
en	84	291	94	302	595	794	3
concreto	96	291	133	302	595	794	3
en	136	291	146	302	595	794	3
su	148	291	157	302	595	794	3
subtipo	160	291	191	302	595	794	3
SII-E,	194	291	219	302	595	794	3
pero	222	291	241	302	595	794	3
en	243	291	253	302	595	794	3
ambos	256	291	283	302	595	794	3
casos	43	302	65	314	595	794	3
se	68	302	77	314	595	794	3
han	79	302	95	314	595	794	3
asociado	97	302	134	314	595	794	3
igualmente	137	302	184	314	595	794	3
a	187	302	191	314	595	794	3
colitis	194	302	220	314	595	794	3
isquémica	222	302	265	314	595	794	3
y	268	302	273	314	595	794	3
el	276	302	283	314	595	794	3
tegaserod	43	314	83	325	595	794	3
además	86	314	117	325	595	794	3
a	120	314	125	325	595	794	3
otros	127	314	148	325	595	794	3
graves	151	314	179	325	595	794	3
efectos	181	314	211	325	595	794	3
adversos	214	314	251	325	595	794	3
cardio-	253	314	283	325	595	794	3
vasculares	43	325	87	337	595	794	3
(3).	89	325	104	337	595	794	3
Finalmente,	54	337	105	348	595	794	3
entre	107	337	129	348	595	794	3
los	131	337	144	348	595	794	3
secretagogos,	146	337	204	348	595	794	3
además	207	337	239	348	595	794	3
de	241	337	251	348	595	794	3
la	253	337	261	348	595	794	3
lina-	264	337	283	348	595	794	3
clotida,	43	348	75	360	595	794	3
solo	79	348	97	360	595	794	3
la	100	348	108	360	595	794	3
lubiprostona,	111	348	169	360	595	794	3
no	172	348	183	360	595	794	3
disponible	186	348	232	360	595	794	3
en	236	348	246	360	595	794	3
Europa,	249	348	283	360	595	794	3
ha	43	360	53	371	595	794	3
sido	55	360	73	371	595	794	3
ensayada	76	360	116	371	595	794	3
en	119	360	129	371	595	794	3
SII-E,	131	360	158	371	595	794	3
reduciendo	160	360	209	371	595	794	3
el	211	360	219	371	595	794	3
dolor	222	360	245	371	595	794	3
abdomi-	247	360	283	371	595	794	3
nal	43	371	56	383	595	794	3
y	59	371	64	383	595	794	3
mejorando	67	371	113	383	595	794	3
el	116	371	124	383	595	794	3
estreñimiento	127	371	186	383	595	794	3
de	189	371	199	383	595	794	3
forma	202	371	227	383	595	794	3
significativa	230	371	283	383	595	794	3
(24-26).	43	383	78	394	595	794	3
CARACTERÍSTICAS	43	417	144	429	595	794	3
Y	146	417	154	429	595	794	3
DESARROLLO	156	417	230	429	595	794	3
PRECLÍNICO	43	428	110	440	595	794	3
DE	112	428	127	440	595	794	3
LA	129	428	144	440	595	794	3
LINACLOTIDA	146	428	221	440	595	794	3
Como	54	452	79	463	595	794	3
se	81	452	90	463	595	794	3
ha	92	452	102	463	595	794	3
ya	104	452	114	463	595	794	3
señalado,	116	452	154	463	595	794	3
la	156	452	164	463	595	794	3
linaclotida	166	452	209	463	595	794	3
es	211	452	220	463	595	794	3
un	222	452	232	463	595	794	3
agonista	234	452	269	463	595	794	3
del	271	452	283	463	595	794	3
receptor	43	463	77	475	595	794	3
de	80	463	90	475	595	794	3
la	93	463	101	475	595	794	3
GC-C,	104	463	132	475	595	794	3
enzima	135	463	165	475	595	794	3
que	168	463	184	475	595	794	3
se	187	463	195	475	595	794	3
expresa	198	463	231	475	595	794	3
en	234	463	244	475	595	794	3
la	247	463	254	475	595	794	3
super-	257	463	283	475	595	794	3
ficie	43	475	61	486	595	794	3
luminal	64	475	97	486	595	794	3
de	100	475	110	486	595	794	3
las	113	475	125	486	595	794	3
células	128	475	158	486	595	794	3
epiteliales	161	475	204	486	595	794	3
intestinales	208	475	256	486	595	794	3
capaz	259	475	283	486	595	794	3
de	43	486	53	498	595	794	3
sintetizar	56	486	96	498	595	794	3
guanosín	99	486	138	498	595	794	3
monofosfato	142	486	197	498	595	794	3
cíclico	200	486	229	498	595	794	3
(GMPc).	232	486	270	498	595	794	3
El	274	486	283	498	595	794	3
GMPc	43	498	70	509	595	794	3
es	74	498	83	509	595	794	3
un	86	498	96	509	595	794	3
ubicuo	100	498	129	509	595	794	3
segundo	132	498	168	509	595	794	3
mensajero	171	498	216	509	595	794	3
que	219	498	234	509	595	794	3
entre	238	498	259	509	595	794	3
otras	263	498	284	509	595	794	3
muchas	43	509	74	521	595	794	3
funciones	76	509	116	521	595	794	3
fisiológicas	118	509	165	521	595	794	3
estimula	167	509	202	521	595	794	3
la	204	509	212	521	595	794	3
secreción	214	509	253	521	595	794	3
intesti-	255	509	283	521	595	794	3
nal	43	521	55	532	595	794	3
(27).	57	521	77	532	595	794	3
Los	80	521	95	532	595	794	3
primeros	97	521	135	532	595	794	3
ligandos	137	521	172	532	595	794	3
naturales	174	521	212	532	595	794	3
activadores	214	521	262	532	595	794	3
de	264	521	274	532	595	794	3
la	276	521	283	532	595	794	3
GC-C	43	532	68	544	595	794	3
descubiertos	70	532	122	544	595	794	3
fueron	125	532	152	544	595	794	3
enterotoxinas	155	532	211	544	595	794	3
termoestables	213	532	271	544	595	794	3
de	274	532	283	544	595	794	3
la	43	544	50	555	595	794	3
Eschericia	53	544	98	555	595	794	3
coli,	101	544	119	555	595	794	3
siendo	122	544	150	555	595	794	3
posteriormente	153	544	216	555	595	794	3
descrita	219	544	251	555	595	794	3
la	254	544	262	555	595	794	3
gua-	265	544	283	555	595	794	3
nilina	43	555	66	567	595	794	3
como	69	555	92	567	595	794	3
primer	95	555	123	567	595	794	3
ligando	125	555	157	567	595	794	3
endógeno	159	555	200	567	595	794	3
(28).	203	555	223	567	595	794	3
La	226	555	237	567	595	794	3
linaclotida	239	555	283	567	595	794	3
es	43	567	51	578	595	794	3
un	54	567	65	578	595	794	3
homólogo	67	567	110	578	595	794	3
de	113	567	123	578	595	794	3
enterotoxina	125	567	178	578	595	794	3
termoestable	181	567	234	578	595	794	3
de	237	567	247	578	595	794	3
máxima	250	567	283	578	595	794	3
potencia	43	578	79	590	595	794	3
y	82	578	88	590	595	794	3
alta	91	578	107	590	595	794	3
resistencia	110	578	156	590	595	794	3
a	159	578	164	590	595	794	3
la	167	578	175	590	595	794	3
degradación	178	578	231	590	595	794	3
proteolítica	234	578	283	590	595	794	3
(27).	43	590	63	601	595	794	3
Durante	66	590	100	601	595	794	3
el	103	590	111	601	595	794	3
desarrollo	114	590	156	601	595	794	3
de	159	590	169	601	595	794	3
la	172	590	180	601	595	794	3
linaclotida	183	590	227	601	595	794	3
se	230	590	239	601	595	794	3
confirmó,	242	590	283	601	595	794	3
utilizando	43	601	85	613	595	794	3
modelos	88	601	124	613	595	794	3
experimentales	127	601	192	613	595	794	3
con	195	601	210	613	595	794	3
ratones	213	601	244	613	595	794	3
privados	247	601	284	613	595	794	3
del	43	613	55	624	595	794	3
gen	58	613	73	624	595	794	3
de	75	613	85	624	595	794	3
la	87	613	95	624	595	794	3
GC-C,	97	613	125	624	595	794	3
que	127	613	142	624	595	794	3
esta	144	613	161	624	595	794	3
enzima	163	613	193	624	595	794	3
es	196	613	204	624	595	794	3
la	207	613	214	624	595	794	3
diana	216	613	239	624	595	794	3
molecular	241	613	283	624	595	794	3
de	43	624	52	636	595	794	3
todos	55	624	78	636	595	794	3
los	80	624	93	636	595	794	3
efectos	95	624	125	636	595	794	3
observables	128	624	177	636	595	794	3
para	180	624	198	636	595	794	3
el	201	624	208	636	595	794	3
fármaco	211	624	245	636	595	794	3
(28).	248	624	268	636	595	794	3
Los	54	636	69	647	595	794	3
estudios	72	636	105	647	595	794	3
farmacocinéticos	107	636	178	647	595	794	3
en	180	636	190	647	595	794	3
modelos	192	636	227	647	595	794	3
experimenta-	229	636	283	647	595	794	3
les	43	647	54	659	595	794	3
in	57	647	65	659	595	794	3
vivo	68	647	85	659	595	794	3
con	88	647	103	659	595	794	3
ratas	106	647	126	659	595	794	3
demuestran	128	647	177	659	595	794	3
que	179	647	195	659	595	794	3
la	197	647	205	659	595	794	3
linaclotida	207	647	252	659	595	794	3
es	255	647	263	659	595	794	3
solo	266	647	283	659	595	794	3
mínimamente	43	659	100	670	595	794	3
absorbible	102	659	145	670	595	794	3
(29),	147	659	167	670	595	794	3
dato	170	659	188	670	595	794	3
corroborado	190	659	241	670	595	794	3
durante	243	659	274	670	595	794	3
el	276	659	284	670	595	794	3
desarrollo	43	670	85	682	595	794	3
clínico,	87	670	118	682	595	794	3
lo	121	670	129	682	595	794	3
que	132	670	147	682	595	794	3
garantiza	150	670	188	682	595	794	3
baja	191	670	208	682	595	794	3
toxicidad.	211	670	252	682	595	794	3
Los	54	682	70	693	595	794	3
efectos	72	682	102	693	595	794	3
de	105	682	115	693	595	794	3
la	118	682	125	693	595	794	3
linaclotida	128	682	172	693	595	794	3
sobre	175	682	198	693	595	794	3
la	201	682	208	693	595	794	3
motilidad	211	682	251	693	595	794	3
intesti-	254	682	283	693	595	794	3
nal	43	693	55	705	595	794	3
se	58	693	67	705	595	794	3
evaluaron	69	693	110	705	595	794	3
mediante	113	693	151	705	595	794	3
estudios	154	693	188	705	595	794	3
de	191	693	200	705	595	794	3
farmacodinamia	203	693	271	705	595	794	3
en	274	693	283	705	595	794	3
modelos	43	705	78	716	595	794	3
animales,	81	705	121	716	595	794	3
demostrándose	123	705	186	716	595	794	3
en	189	705	198	716	595	794	3
ratas	201	705	221	716	595	794	3
un	223	705	234	716	595	794	3
incremento	236	705	283	716	595	794	3
del	43	716	55	728	595	794	3
tránsito	58	716	89	728	595	794	3
intestinal	92	716	131	728	595	794	3
dosis-dependiente	133	716	209	728	595	794	3
(29).	212	716	232	728	595	794	3
Además,	234	716	271	728	595	794	3
de	274	716	283	728	595	794	3
R	43	759	47	767	595	794	3
ev	47	761	54	766	595	794	3
E	55	759	60	767	595	794	3
sp	60	761	65	766	595	794	3
E	67	759	71	767	595	794	3
nferm	71	761	88	766	595	794	3
D	90	759	95	767	595	794	3
ig	95	761	100	766	595	794	3
2013;	102	759	118	767	595	794	3
105	120	759	130	767	595	794	3
(6):	132	759	142	767	595	794	3
345-354	144	759	167	767	595	794	3
347	540	42	552	51	595	794	3
la	312	84	319	95	595	794	3
exposición	322	84	367	95	595	794	3
al	370	84	378	95	595	794	3
medicamento	380	84	437	95	595	794	3
de	439	84	449	95	595	794	3
asas	452	84	469	95	595	794	3
ligadas	472	84	502	95	595	794	3
de	504	84	514	95	595	794	3
intestino	517	84	553	95	595	794	3
delgado	312	95	345	107	595	794	3
se	347	95	356	107	595	794	3
dedujo	358	95	387	107	595	794	3
un	389	95	400	107	595	794	3
significativo	402	95	454	107	595	794	3
incremento	456	95	503	107	595	794	3
de	506	95	516	107	595	794	3
la	518	95	525	107	595	794	3
secre-	528	95	553	107	595	794	3
ción	312	107	330	118	595	794	3
de	332	107	342	118	595	794	3
líquidos	344	107	378	118	595	794	3
que	380	107	395	118	595	794	3
se	397	107	406	118	595	794	3
acompañó	408	107	451	118	595	794	3
de	453	107	463	118	595	794	3
un	465	107	476	118	595	794	3
también	478	107	512	118	595	794	3
significa-	514	107	553	118	595	794	3
tivo	312	118	328	130	595	794	3
aumento	331	118	367	130	595	794	3
de	369	118	379	130	595	794	3
los	381	118	394	130	595	794	3
niveles	396	118	426	130	595	794	3
intraluminales	428	118	488	130	595	794	3
de	491	118	500	130	595	794	3
GMPc	503	118	530	130	595	794	3
(29).	533	118	553	130	595	794	3
Especial	323	130	359	141	595	794	3
relevancia	361	130	404	141	595	794	3
por	407	130	421	141	595	794	3
sus	423	130	437	141	595	794	3
implicaciones	439	130	498	141	595	794	3
para	500	130	518	141	595	794	3
el	521	130	528	141	595	794	3
desa-	531	130	553	141	595	794	3
rrollo	312	141	335	153	595	794	3
clínico	338	141	367	153	595	794	3
tuvieron	370	141	405	153	595	794	3
los	408	141	420	153	595	794	3
estudios	423	141	457	153	595	794	3
en	460	141	470	153	595	794	3
animales	473	141	510	153	595	794	3
que	513	141	529	153	595	794	3
mos-	531	141	553	153	595	794	3
traron	312	153	337	164	595	794	3
reducción	339	153	380	164	595	794	3
del	383	153	395	164	595	794	3
dolor	398	153	420	164	595	794	3
visceral.	422	153	457	164	595	794	3
Eutamene	459	153	501	164	595	794	3
y	503	153	509	164	595	794	3
cols.	511	153	530	164	595	794	3
(30),	533	153	553	164	595	794	3
empleando	312	164	358	176	595	794	3
hasta	360	164	382	176	595	794	3
cuatro	384	164	410	176	595	794	3
diferentes	413	164	454	176	595	794	3
modelos	456	164	492	176	595	794	3
de	494	164	504	176	595	794	3
hipersensi-	507	164	553	176	595	794	3
bilidad	312	176	341	187	595	794	3
visceral	343	176	376	187	595	794	3
en	379	176	388	187	595	794	3
ratones,	391	176	424	187	595	794	3
concluyeron	426	176	478	187	595	794	3
que	481	176	496	187	595	794	3
la	498	176	506	187	595	794	3
linaclotida	508	176	553	187	595	794	3
ejerce	312	187	337	199	595	794	3
un	339	187	350	199	595	794	3
potente	352	187	383	199	595	794	3
efecto	386	187	411	199	595	794	3
anti-nociceptivo	414	187	482	199	595	794	3
gracias	485	187	514	199	595	794	3
a	517	187	522	199	595	794	3
la	524	187	532	199	595	794	3
acti-	534	187	553	199	595	794	3
vación	312	199	340	210	595	794	3
del	342	199	355	210	595	794	3
receptor	357	199	392	210	595	794	3
de	394	199	404	210	595	794	3
la	406	199	414	210	595	794	3
GC-C.	416	199	443	210	595	794	3
Este	446	199	464	210	595	794	3
efecto	466	199	492	210	595	794	3
fue	494	199	507	210	595	794	3
observado	510	199	553	210	595	794	3
solo	312	210	330	222	595	794	3
bajo	333	210	352	222	595	794	3
condiciones	355	210	406	222	595	794	3
de	410	210	420	222	595	794	3
distensión	423	210	467	222	595	794	3
colorrectal	470	210	517	222	595	794	3
pero	520	210	539	222	595	794	3
no	542	210	553	222	595	794	3
en	312	222	322	233	595	794	3
condiciones	325	222	375	233	595	794	3
basales;	378	222	412	233	595	794	3
además,	415	222	449	233	595	794	3
el	452	222	459	233	595	794	3
efecto	462	222	488	233	595	794	3
se	491	222	500	233	595	794	3
obtuvo	503	222	532	233	595	794	3
solo	535	222	553	233	595	794	3
a	312	233	316	245	595	794	3
dosis	319	233	341	245	595	794	3
bajas,	343	233	368	245	595	794	3
lo	370	233	378	245	595	794	3
que	381	233	396	245	595	794	3
puede	399	233	424	245	595	794	3
indicar	427	233	456	245	595	794	3
una	458	233	474	245	595	794	3
pérdida	476	233	508	245	595	794	3
de	510	233	520	245	595	794	3
especi-	523	233	553	245	595	794	3
ficidad	312	245	340	256	595	794	3
para	343	245	361	256	595	794	3
las	364	245	375	256	595	794	3
dosis	378	245	399	256	595	794	3
altas	402	245	421	256	595	794	3
(28).	424	245	444	256	595	794	3
Estos	447	245	469	256	595	794	3
resultados	472	245	515	256	595	794	3
sugieren	517	245	553	256	595	794	3
que	312	256	327	268	595	794	3
la	329	256	337	268	595	794	3
GC-C	339	256	364	268	595	794	3
participa	366	256	403	268	595	794	3
también	405	256	439	268	595	794	3
en	441	256	451	268	595	794	3
la	453	256	461	268	595	794	3
modulación	463	256	513	268	595	794	3
de	515	256	525	268	595	794	3
la	527	256	535	268	595	794	3
res-	537	256	553	268	595	794	3
puesta	312	268	339	279	595	794	3
sensitiva	341	268	378	279	595	794	3
a	380	268	385	279	595	794	3
la	387	268	395	279	595	794	3
distensión	397	268	439	279	595	794	3
solo	442	268	459	279	595	794	3
en	462	268	471	279	595	794	3
presencia	474	268	513	279	595	794	3
de	516	268	526	279	595	794	3
hiper-	528	268	553	279	595	794	3
sensibiidad.	312	279	361	291	595	794	3
Estos	363	279	385	291	595	794	3
hallazgos	387	279	426	291	595	794	3
contrastan	428	279	471	291	595	794	3
con	473	279	488	291	595	794	3
otros	490	279	511	291	595	794	3
derivados	513	279	553	291	595	794	3
de	312	291	322	302	595	794	3
experimentos	324	291	381	302	595	794	3
de	383	291	393	302	595	794	3
ratones	396	291	426	302	595	794	3
genéticamente	429	291	490	302	595	794	3
condicionados	492	291	553	302	595	794	3
para	312	302	330	314	595	794	3
no	333	302	344	314	595	794	3
expresar	347	302	383	314	595	794	3
el	387	302	394	314	595	794	3
gen	397	302	413	314	595	794	3
de	416	302	426	314	595	794	3
la	429	302	437	314	595	794	3
GC-C	440	302	465	314	595	794	3
que	469	302	484	314	595	794	3
sugieren	487	302	523	314	595	794	3
que	527	302	542	314	595	794	3
la	545	302	553	314	595	794	3
activación	312	314	355	325	595	794	3
del	357	314	370	325	595	794	3
receptor	372	314	406	325	595	794	3
de	408	314	418	325	595	794	3
la	420	314	428	325	595	794	3
GC-C	430	314	455	325	595	794	3
se	457	314	466	325	595	794	3
relaciona	468	314	506	325	595	794	3
con	508	314	523	325	595	794	3
la	526	314	533	325	595	794	3
sen-	535	314	553	325	595	794	3
sibilidad	312	325	348	337	595	794	3
en	350	325	360	337	595	794	3
condiciones	363	325	413	337	595	794	3
basales	415	325	445	337	595	794	3
pero	448	325	466	337	595	794	3
no	469	325	479	337	595	794	3
en	482	325	491	337	595	794	3
situaciones	494	325	541	337	595	794	3
de	543	325	553	337	595	794	3
hipersensibilidad	312	337	384	348	595	794	3
(28).	386	337	406	348	595	794	3
Estudios	408	337	445	348	595	794	3
posteriores	447	337	493	348	595	794	3
in	496	337	504	348	595	794	3
vitro,	506	337	528	348	595	794	3
reali-	531	337	553	348	595	794	3
zados	312	348	336	360	595	794	3
con	338	348	353	360	595	794	3
diferentes	355	348	397	360	595	794	3
dosis	399	348	420	360	595	794	3
de	423	348	432	360	595	794	3
linaclotida,	435	348	481	360	595	794	3
han	484	348	499	360	595	794	3
explorado	501	348	543	360	595	794	3
la	545	348	553	360	595	794	3
respuesta	312	360	350	371	595	794	3
basal	353	360	374	371	595	794	3
y	376	360	381	371	595	794	3
en	383	360	393	371	595	794	3
condiciones	395	360	445	371	595	794	3
de	447	360	457	371	595	794	3
hipersensibilidad	459	360	530	371	595	794	3
tanto	532	360	553	371	595	794	3
ante	312	371	329	383	595	794	3
estímulos	332	371	372	383	595	794	3
nociceptores	375	371	428	383	595	794	3
de	431	371	441	383	595	794	3
alto	444	371	460	383	595	794	3
como	463	371	486	383	595	794	3
de	489	371	499	383	595	794	3
bajo	502	371	520	383	595	794	3
umbral	523	371	553	383	595	794	3
(31).	312	383	332	394	595	794	3
Una	334	383	351	394	595	794	3
posibilidad,	353	383	402	394	595	794	3
derivada	404	383	440	394	595	794	3
del	442	383	455	394	595	794	3
conjunto	457	383	493	394	595	794	3
de	495	383	505	394	595	794	3
todos	507	383	530	394	595	794	3
estos	532	383	553	394	595	794	3
resultados,	312	394	356	406	595	794	3
es	358	394	367	406	595	794	3
que	369	394	384	406	595	794	3
la	386	394	394	406	595	794	3
activación	396	394	438	406	595	794	3
de	440	394	450	406	595	794	3
la	452	394	459	406	595	794	3
GC-C	461	394	486	406	595	794	3
juegue	488	394	516	406	595	794	3
un	518	394	528	406	595	794	3
papel	530	394	553	406	595	794	3
tanto	312	406	332	417	595	794	3
en	335	406	344	417	595	794	3
condiciones	346	406	396	417	595	794	3
de	398	406	408	417	595	794	3
hipersensibilidad	410	406	480	417	595	794	3
como	482	406	505	417	595	794	3
también	507	406	541	417	595	794	3
en	543	406	553	417	595	794	3
la	312	417	319	429	595	794	3
sensibilidad	323	417	374	429	595	794	3
mecánica	377	417	417	429	595	794	3
de	420	417	431	429	595	794	3
bajo	434	417	452	429	595	794	3
umbral	455	417	485	429	595	794	3
en	488	417	498	429	595	794	3
condiciones	502	417	553	429	595	794	3
basales.	312	429	345	440	595	794	3
De	347	429	360	440	595	794	3
esta	362	429	379	440	595	794	3
explicación	381	429	430	440	595	794	3
podría	433	429	459	440	595	794	3
extrapolarse	462	429	513	440	595	794	3
una	516	429	531	440	595	794	3
muy	534	429	553	440	595	794	3
interesante	312	440	357	452	595	794	3
aplicación	359	440	402	452	595	794	3
de	404	440	414	452	595	794	3
la	416	440	423	452	595	794	3
linaclotida	425	440	469	452	595	794	3
en	471	440	481	452	595	794	3
humanos	483	440	521	452	595	794	3
consis-	523	440	553	452	595	794	3
tente	312	452	332	463	595	794	3
en	335	452	345	463	595	794	3
la	348	452	355	463	595	794	3
mejora	358	452	387	463	595	794	3
de	390	452	400	463	595	794	3
la	403	452	411	463	595	794	3
coordinación	414	452	468	463	595	794	3
de	471	452	481	463	595	794	3
la	484	452	492	463	595	794	3
defecación	494	452	540	463	595	794	3
en	543	452	553	463	595	794	3
pacientes	312	463	351	475	595	794	3
sin	354	463	366	475	595	794	3
hipersensibilidad	369	463	441	475	595	794	3
visceral	444	463	477	475	595	794	3
y	480	463	485	475	595	794	3
en	488	463	498	475	595	794	3
la	501	463	508	475	595	794	3
reducción	511	463	552	475	595	794	3
del	312	475	325	486	595	794	3
dolor	327	475	349	486	595	794	3
en	352	475	362	486	595	794	3
aquellos	365	475	400	486	595	794	3
otros	402	475	423	486	595	794	3
que	426	475	441	486	595	794	3
sí	444	475	451	486	595	794	3
la	453	475	461	486	595	794	3
tengan	463	475	491	486	595	794	3
(28).	494	475	514	486	595	794	3
ESTUDIOS	312	509	365	521	595	794	3
CLÍNICOS	368	509	419	521	595	794	3
QUE	422	509	445	521	595	794	3
SOPORTAN	447	509	505	521	595	794	3
EL	312	520	326	532	595	794	3
USO	328	520	349	532	595	794	3
DE	352	520	367	532	595	794	3
LA	369	520	384	532	595	794	3
LINACLOTIDA	386	520	461	532	595	794	3
Los	323	544	339	555	595	794	3
estudios	341	544	376	555	595	794	3
clínicos	378	544	411	555	595	794	3
realizados	413	544	456	555	595	794	3
con	458	544	474	555	595	794	3
linaclotida	476	544	520	555	595	794	3
para	523	544	541	555	595	794	3
su	543	544	553	555	595	794	3
autorización	312	555	364	567	595	794	3
por	366	555	380	567	595	794	3
parte	383	555	404	567	595	794	3
de	406	555	416	567	595	794	3
la	419	555	426	567	595	794	3
FDA	429	555	450	567	595	794	3
y	452	555	457	567	595	794	3
la	460	555	467	567	595	794	3
EMA	470	555	493	567	595	794	3
han	495	555	510	567	595	794	3
sido	513	555	530	567	595	794	3
once	533	555	553	567	595	794	3
ensayos	312	567	346	578	595	794	3
clínicos	349	567	382	578	595	794	3
(EC),	386	567	409	578	595	794	3
tres	412	567	428	578	595	794	3
en	431	567	441	578	595	794	3
fase	444	567	461	578	595	794	3
I,	464	567	471	578	595	794	3
cuatro	474	567	501	578	595	794	3
en	504	567	514	578	595	794	3
fase	517	567	534	578	595	794	3
II	537	567	544	578	595	794	3
y	547	567	553	578	595	794	3
otros	312	578	333	590	595	794	3
cuatro	335	578	362	590	595	794	3
en	364	578	374	590	595	794	3
fase	377	578	394	590	595	794	3
III	396	578	407	590	595	794	3
(28,32).	409	578	443	590	595	794	3
En	323	590	335	601	595	794	3
voluntarios	337	590	385	601	595	794	3
sanos	387	590	411	601	595	794	3
se	413	590	422	601	595	794	3
confirmaron	425	590	476	601	595	794	3
en	479	590	489	601	595	794	3
fase	491	590	508	601	595	794	3
I	511	590	514	601	595	794	3
una	517	590	532	601	595	794	3
ade-	535	590	553	601	595	794	3
cuada	312	601	336	613	595	794	3
tolerancia	338	601	380	613	595	794	3
y	382	601	387	613	595	794	3
seguridad	389	601	430	613	595	794	3
(32).	432	601	452	613	595	794	3
También	455	601	491	613	595	794	3
en	493	601	503	613	595	794	3
voluntarios	505	601	553	613	595	794	3
y	312	613	317	624	595	794	3
en	320	613	331	624	595	794	3
fase	334	613	351	624	595	794	3
Ib	355	613	364	624	595	794	3
se	367	613	376	624	595	794	3
comprobó	380	613	423	624	595	794	3
mediante	427	613	467	624	595	794	3
dosis	470	613	492	624	595	794	3
orales	496	613	522	624	595	794	3
ascen-	525	613	553	624	595	794	3
dentes	312	624	339	636	595	794	3
disminución	341	624	393	636	595	794	3
de	396	624	405	636	595	794	3
la	408	624	416	636	595	794	3
consistencia	418	624	469	636	595	794	3
y	472	624	477	636	595	794	3
aumento	480	624	516	636	595	794	3
del	518	624	531	636	595	794	3
peso	534	624	553	636	595	794	3
fecal,	312	636	336	647	595	794	3
acorde	339	636	368	647	595	794	3
con	371	636	387	647	595	794	3
el	390	636	398	647	595	794	3
esperado	402	636	440	647	595	794	3
efecto	444	636	470	647	595	794	3
sobre	474	636	497	647	595	794	3
la	500	636	508	647	595	794	3
secreción	512	636	553	647	595	794	3
intestinal	312	647	351	659	595	794	3
(32).	354	647	375	659	595	794	3
Otro	378	647	397	659	595	794	3
estudio	400	647	431	659	595	794	3
en	434	647	444	659	595	794	3
fase	447	647	465	659	595	794	3
Ib	468	647	477	659	595	794	3
objetivó	480	647	515	659	595	794	3
que	518	647	533	659	595	794	3
este	536	647	553	659	595	794	3
efecto	312	659	337	670	595	794	3
es	340	659	349	670	595	794	3
dosis-dependiente	351	659	427	670	595	794	3
(28,32,33).	430	659	476	670	595	794	3
En	323	670	335	682	595	794	3
fase	337	670	354	682	595	794	3
II	356	670	363	682	595	794	3
se	366	670	374	682	595	794	3
realizó	377	670	405	682	595	794	3
en	408	670	418	682	595	794	3
primer	420	670	448	682	595	794	3
lugar	450	670	472	682	595	794	3
un	474	670	485	682	595	794	3
EC	487	670	501	682	595	794	3
piloto,	503	670	530	682	595	794	3
alea-	532	670	553	682	595	794	3
torizado,	312	682	349	693	595	794	3
controlado	352	682	397	693	595	794	3
con	399	682	415	693	595	794	3
placebo	417	682	450	693	595	794	3
y	453	682	458	693	595	794	3
doble	461	682	484	693	595	794	3
ciego,	487	682	513	693	595	794	3
diseñado	515	682	553	693	595	794	3
para	312	693	330	705	595	794	3
la	333	693	341	705	595	794	3
evaluación	344	693	390	705	595	794	3
de	393	693	403	705	595	794	3
seguridad,	406	693	449	705	595	794	3
tolerabilidad	452	693	506	705	595	794	3
y	509	693	514	705	595	794	3
explora-	517	693	553	705	595	794	3
ción	312	705	330	716	595	794	3
de	332	705	342	716	595	794	3
eficacia,	344	705	379	716	595	794	3
comprobando	381	705	439	716	595	794	3
una	441	705	456	716	595	794	3
respuesta	458	705	497	716	595	794	3
dosis-depen-	499	705	553	716	595	794	3
diente	312	716	338	728	595	794	3
con	341	716	356	728	595	794	3
incremento	359	716	407	728	595	794	3
en	410	716	420	728	595	794	3
la	423	716	431	728	595	794	3
frecuencia	434	716	478	728	595	794	3
de	481	716	491	728	595	794	3
las	494	716	506	728	595	794	3
deposicio-	509	716	553	728	595	794	3
348	43	42	55	51	595	794	4
F.	268	42	273	50	595	794	4
CArballo	275	42	315	50	595	794	4
nes	43	84	57	96	595	794	4
y	60	84	65	96	595	794	4
disminución	68	84	120	96	595	794	4
de	123	84	133	96	595	794	4
la	136	84	144	96	595	794	4
consistencia	147	84	198	96	595	794	4
fecal,	201	84	225	96	595	794	4
obteniéndose	228	84	283	96	595	794	4
también	43	95	78	107	595	794	4
mejoría	81	95	115	107	595	794	4
clínica	118	95	147	107	595	794	4
en	151	95	161	107	595	794	4
las	165	95	177	107	595	794	4
molestias	180	95	222	107	595	794	4
abdominales,	225	95	283	107	595	794	4
intensidad	43	107	86	119	595	794	4
del	89	107	102	119	595	794	4
estreñimiento	105	107	162	119	595	794	4
y	165	107	170	119	595	794	4
alivio	173	107	197	119	595	794	4
sintomático	200	107	249	119	595	794	4
general	252	107	283	119	595	794	4
(34).	43	118	63	130	595	794	4
El	65	118	74	130	595	794	4
segundo	77	118	112	130	595	794	4
EC	114	118	128	130	595	794	4
fue	130	118	143	130	595	794	4
multicéntrico	146	118	202	130	595	794	4
e	204	118	209	130	595	794	4
igualmente	211	118	258	130	595	794	4
doble	260	118	283	130	595	794	4
ciego	43	130	66	142	595	794	4
y	69	130	74	142	595	794	4
controlado	77	130	123	142	595	794	4
con	126	130	141	142	595	794	4
placebo.	144	130	180	142	595	794	4
Todas	183	130	208	142	595	794	4
las	211	130	223	142	595	794	4
dosis	226	130	248	142	595	794	4
de	251	130	261	142	595	794	4
lina-	264	130	284	142	595	794	4
clotida	43	141	71	153	595	794	4
mejoraron	74	141	118	153	595	794	4
la	121	141	128	153	595	794	4
frecuencia	131	141	175	153	595	794	4
semanal	178	141	213	153	595	794	4
de	216	141	226	153	595	794	4
deposiciones	229	141	283	153	595	794	4
espontáneas,	43	153	97	165	595	794	4
que	100	153	115	165	595	794	4
fue	118	153	132	165	595	794	4
el	135	153	142	165	595	794	4
indicador	145	153	186	165	595	794	4
de	189	153	199	165	595	794	4
resultado	202	153	241	165	595	794	4
primario;	244	153	283	165	595	794	4
además,	43	164	77	176	595	794	4
la	81	164	88	176	595	794	4
linaclotida	91	164	137	176	595	794	4
mejoró	140	164	171	176	595	794	4
significativamente	174	164	253	176	595	794	4
la	256	164	264	176	595	794	4
tasa	267	164	284	176	595	794	4
semanal	43	176	77	188	595	794	4
de	79	176	89	188	595	794	4
deposiciones	92	176	146	188	595	794	4
completas,	148	176	193	188	595	794	4
la	196	176	203	188	595	794	4
consistencia	206	176	257	188	595	794	4
de	259	176	269	188	595	794	4
las	272	176	283	188	595	794	4
heces,	43	187	68	199	595	794	4
la	71	187	78	199	595	794	4
dificultad	81	187	120	199	595	794	4
de	123	187	132	199	595	794	4
expulsión	135	187	176	199	595	794	4
de	178	187	188	199	595	794	4
las	190	187	202	199	595	794	4
mismas,	204	187	239	199	595	794	4
las	241	187	253	199	595	794	4
moles-	255	187	283	199	595	794	4
tias	43	199	57	211	595	794	4
abdominales,	60	199	116	211	595	794	4
el	119	199	127	211	595	794	4
meteorismo,	130	199	183	211	595	794	4
así	186	199	198	211	595	794	4
como	201	199	224	211	595	794	4
la	227	199	235	211	595	794	4
evaluación	238	199	284	211	595	794	4
sintomática	43	210	91	222	595	794	4
global	94	210	120	222	595	794	4
y	123	210	128	222	595	794	4
la	131	210	138	222	595	794	4
calidad	141	210	171	222	595	794	4
de	174	210	184	222	595	794	4
vida.	187	210	208	222	595	794	4
El	210	210	220	222	595	794	4
efecto	222	210	248	222	595	794	4
adverso	251	210	283	222	595	794	4
más	43	222	59	234	595	794	4
frecuente	62	222	101	234	595	794	4
fue	103	222	117	234	595	794	4
la	119	222	127	234	595	794	4
diarrea,	129	222	161	234	595	794	4
pero	163	222	182	234	595	794	4
solo	185	222	202	234	595	794	4
seis	205	222	220	234	595	794	4
pacientes	223	222	262	234	595	794	4
inte-	264	222	284	234	595	794	4
rrumpieron	43	233	90	245	595	794	4
el	92	233	100	245	595	794	4
tratamiento	103	233	151	245	595	794	4
por	153	233	167	245	595	794	4
ello	170	233	186	245	595	794	4
(35).	188	233	208	245	595	794	4
El	211	233	220	245	595	794	4
beneficio	223	233	262	245	595	794	4
tera-	264	233	283	245	595	794	4
péutico	43	245	73	257	595	794	4
se	76	245	85	257	595	794	4
obtuvo	88	245	117	257	595	794	4
en	120	245	130	257	595	794	4
todas	132	245	155	257	595	794	4
las	157	245	169	257	595	794	4
variables	172	245	210	257	595	794	4
con	213	245	228	257	595	794	4
dosis	231	245	252	257	595	794	4
de	255	245	265	257	595	794	4
150	268	245	283	257	595	794	4
μg	43	256	53	268	595	794	4
o	55	256	60	268	595	794	4
superiores,	63	256	108	268	595	794	4
mientras	110	256	146	268	595	794	4
que	149	256	164	268	595	794	4
la	166	256	173	268	595	794	4
mayor	176	256	202	268	595	794	4
prevalencia	205	256	253	268	595	794	4
de	255	256	265	268	595	794	4
dia-	267	256	283	268	595	794	4
rrea	43	268	59	279	595	794	4
y	62	268	67	279	595	794	4
el	70	268	78	279	595	794	4
menor	81	268	107	279	595	794	4
efecto	110	268	136	279	595	794	4
sobre	139	268	162	279	595	794	4
las	165	268	177	279	595	794	4
molestias	179	268	219	279	595	794	4
abdominales	222	268	276	279	595	794	4
y	278	268	284	279	595	794	4
el	43	279	50	291	595	794	4
meteorismo	53	279	103	291	595	794	4
se	106	279	115	291	595	794	4
dio	118	279	132	291	595	794	4
a	134	279	139	291	595	794	4
la	142	279	150	291	595	794	4
dosis	153	279	175	291	595	794	4
de	178	279	188	291	595	794	4
600	191	279	206	291	595	794	4
μg.	209	279	223	291	595	794	4
Esta	226	279	244	291	595	794	4
ausencia	247	279	283	291	595	794	4
de	43	291	52	302	595	794	4
efecto	55	291	81	302	595	794	4
dosis	84	291	106	302	595	794	4
respuesta	109	291	148	302	595	794	4
en	151	291	161	302	595	794	4
los	164	291	176	302	595	794	4
síntomas	179	291	216	302	595	794	4
derivados	219	291	260	302	595	794	4
de	263	291	273	302	595	794	4
la	276	291	283	302	595	794	4
percepción	43	302	89	314	595	794	4
dolorosa	91	302	127	314	595	794	4
visceral	130	302	162	314	595	794	4
es	165	302	174	314	595	794	4
coherente	176	302	217	314	595	794	4
con	220	302	235	314	595	794	4
los	237	302	249	314	595	794	4
resulta-	252	302	283	314	595	794	4
dos	43	314	57	325	595	794	4
descritos	60	314	97	325	595	794	4
en	100	314	110	325	595	794	4
experimentación	112	314	182	325	595	794	4
animal.	185	314	216	325	595	794	4
El	54	325	63	337	595	794	4
primero	66	325	100	337	595	794	4
de	103	325	113	337	595	794	4
los	116	325	129	337	595	794	4
estudios	132	325	167	337	595	794	4
fase	170	325	187	337	595	794	4
II	190	325	197	337	595	794	4
en	200	325	210	337	595	794	4
SII-E	214	325	237	337	595	794	4
fue	240	325	253	337	595	794	4
un	256	325	267	337	595	794	4
EC	270	325	284	337	595	794	4
aleatorizado,	43	337	98	348	595	794	4
controlado	102	337	148	348	595	794	4
con	152	337	167	348	595	794	4
placebo	171	337	204	348	595	794	4
y	208	337	213	348	595	794	4
doble	216	337	240	348	595	794	4
ciego,	244	337	270	348	595	794	4
en	273	337	283	348	595	794	4
fase	43	348	59	360	595	794	4
IIa,	62	348	77	360	595	794	4
diseñado	79	348	117	360	595	794	4
para	120	348	138	360	595	794	4
evaluar	141	348	172	360	595	794	4
el	174	348	182	360	595	794	4
tránsito	185	348	216	360	595	794	4
gastrointestinal	219	348	283	360	595	794	4
mediante	43	360	81	371	595	794	4
escintigrafía.	83	360	138	371	595	794	4
Se	140	360	151	371	595	794	4
realizó	153	360	182	371	595	794	4
en	184	360	194	371	595	794	4
36	196	360	207	371	595	794	4
mujeres	209	360	242	371	595	794	4
con	244	360	260	371	595	794	4
dosis	262	360	283	371	595	794	4
diarias	43	371	71	383	595	794	4
de	75	371	85	383	595	794	4
linaclotida	88	371	134	383	595	794	4
de	137	371	147	383	595	794	4
100	150	371	166	383	595	794	4
y	169	371	175	383	595	794	4
1.000	178	371	202	383	595	794	4
μg.	205	371	219	383	595	794	4
Con	222	371	240	383	595	794	4
1.000	243	371	267	383	595	794	4
μg,	270	371	284	383	595	794	4
pero	43	383	61	394	595	794	4
no	64	383	75	394	595	794	4
con	77	383	92	394	595	794	4
100	95	383	111	394	595	794	4
μg,	114	383	127	394	595	794	4
se	130	383	139	394	595	794	4
observó	141	383	175	394	595	794	4
un	177	383	188	394	595	794	4
significativo	191	383	243	394	595	794	4
descenso	246	383	283	394	595	794	4
en	43	394	52	406	595	794	4
el	55	394	63	406	595	794	4
tiempo	65	394	94	406	595	794	4
medio	97	394	123	406	595	794	4
de	126	394	136	406	595	794	4
vaciamiento	138	394	190	406	595	794	4
del	192	394	205	406	595	794	4
colon	208	394	231	406	595	794	4
derecho,	233	394	269	406	595	794	4
así	272	394	284	406	595	794	4
como	43	406	66	417	595	794	4
incremento	68	406	115	417	595	794	4
del	117	406	130	417	595	794	4
tránsito	132	406	164	417	595	794	4
colónico	166	406	202	417	595	794	4
a	204	406	209	417	595	794	4
las	211	406	222	417	595	794	4
48	225	406	235	417	595	794	4
horas,	237	406	263	417	595	794	4
pero	265	406	283	417	595	794	4
no	43	417	53	429	595	794	4
a	56	417	61	429	595	794	4
las	64	417	76	429	595	794	4
24	79	417	89	429	595	794	4
horas.	92	417	118	429	595	794	4
Igualmente	121	417	169	429	595	794	4
se	172	417	181	429	595	794	4
observaron	184	417	231	429	595	794	4
efectos	234	417	264	429	595	794	4
sig-	267	417	283	429	595	794	4
nificativos	43	429	86	440	595	794	4
en	89	429	99	440	595	794	4
el	101	429	109	440	595	794	4
aumento	111	429	147	440	595	794	4
de	150	429	160	440	595	794	4
la	162	429	170	440	595	794	4
frecuencia	172	429	216	440	595	794	4
y	218	429	224	440	595	794	4
facilidad	226	429	263	440	595	794	4
para	265	429	284	440	595	794	4
la	43	440	50	452	595	794	4
deposición,	53	440	101	452	595	794	4
en	104	440	114	452	595	794	4
el	117	440	124	452	595	794	4
acortamiento	127	440	182	452	595	794	4
del	185	440	198	452	595	794	4
tiempo	201	440	230	452	595	794	4
transcurrido	233	440	283	452	595	794	4
hasta	43	452	64	463	595	794	4
la	67	452	75	463	595	794	4
primera	78	452	111	463	595	794	4
evacuación,	114	452	164	463	595	794	4
así	167	452	178	463	595	794	4
como	181	452	205	463	595	794	4
disminución	208	452	260	463	595	794	4
de	263	452	273	463	595	794	4
la	276	452	283	463	595	794	4
consistencia	43	463	94	475	595	794	4
fecal.	96	463	119	475	595	794	4
Todo	122	463	143	475	595	794	4
ello	146	463	161	475	595	794	4
sin	164	463	176	475	595	794	4
que	179	463	194	475	595	794	4
se	196	463	205	475	595	794	4
identificaran	208	463	260	475	595	794	4
efec-	263	463	283	475	595	794	4
tos	43	475	55	486	595	794	4
adversos	57	475	94	486	595	794	4
(36).	97	475	117	486	595	794	4
El	54	486	63	498	595	794	4
segundo	65	486	100	498	595	794	4
fue	102	486	115	498	595	794	4
un	117	486	127	498	595	794	4
EC	129	486	143	498	595	794	4
multicéntrico,	145	486	202	498	595	794	4
controlado	204	486	248	498	595	794	4
con	250	486	265	498	595	794	4
pla-	267	486	283	498	595	794	4
cebo	43	498	62	509	595	794	4
y	65	498	70	509	595	794	4
doble	72	498	96	509	595	794	4
ciego	98	498	121	509	595	794	4
de	123	498	133	509	595	794	4
rango	136	498	160	509	595	794	4
de	162	498	172	509	595	794	4
dosis	174	498	196	509	595	794	4
entre	198	498	219	509	595	794	4
75	222	498	232	509	595	794	4
y	235	498	240	509	595	794	4
600	242	498	258	509	595	794	4
μg	261	498	271	509	595	794	4
de	274	498	283	509	595	794	4
linaclotida.	43	509	89	521	595	794	4
Se	92	509	102	521	595	794	4
incluyeron	104	509	149	521	595	794	4
420	151	509	167	521	595	794	4
pacientes,	169	509	211	521	595	794	4
sobre	213	509	236	521	595	794	4
todo	238	509	257	521	595	794	4
muje-	259	509	283	521	595	794	4
res,	43	521	57	532	595	794	4
con	60	521	75	532	595	794	4
SII-E	78	521	101	532	595	794	4
con	103	521	118	532	595	794	4
criterios	121	521	156	532	595	794	4
Roma	158	521	183	532	595	794	4
II,	186	521	196	532	595	794	4
quienes	198	521	230	532	595	794	4
fueron	233	521	260	532	595	794	4
alea-	263	521	283	532	595	794	4
torizados	43	532	81	544	595	794	4
a	83	532	88	544	595	794	4
placebo	90	532	123	544	595	794	4
o	125	532	130	544	595	794	4
linaclotida	132	532	177	544	595	794	4
a	179	532	184	544	595	794	4
dosis	186	532	207	544	595	794	4
de	210	532	219	544	595	794	4
75,	222	532	235	544	595	794	4
150,	237	532	255	544	595	794	4
300,	258	532	276	544	595	794	4
o	278	532	283	544	595	794	4
600	43	544	58	555	595	794	4
μg,	60	544	73	555	595	794	4
durante	76	544	107	555	595	794	4
12	109	544	119	555	595	794	4
semanas.	121	544	159	555	595	794	4
Las	162	544	177	555	595	794	4
variables	179	544	216	555	595	794	4
para	218	544	236	555	595	794	4
evaluación	239	544	284	555	595	794	4
fueron	43	555	70	567	595	794	4
la	72	555	79	567	595	794	4
frecuencia	81	555	125	567	595	794	4
defecatoria,	127	555	175	567	595	794	4
los	178	555	190	567	595	794	4
síntomas	192	555	229	567	595	794	4
abdominales	231	555	284	567	595	794	4
y	43	567	48	578	595	794	4
la	51	567	58	578	595	794	4
evaluación	61	567	107	578	595	794	4
sintomática	110	567	159	578	595	794	4
global.	162	567	191	578	595	794	4
La	194	567	206	578	595	794	4
variable	209	567	243	578	595	794	4
principal	246	567	284	578	595	794	4
de	43	578	52	590	595	794	4
resultado	55	578	94	590	595	794	4
fue	96	578	110	590	595	794	4
la	112	578	120	590	595	794	4
de	122	578	132	590	595	794	4
la	135	578	142	590	595	794	4
defecación	145	578	191	590	595	794	4
espontánea	193	578	240	590	595	794	4
completa.	242	578	283	590	595	794	4
Se	43	590	53	601	595	794	4
observó	56	590	90	601	595	794	4
mejoría	93	590	126	601	595	794	4
significativa	129	590	182	601	595	794	4
del	185	590	198	601	595	794	4
hábito	201	590	228	601	595	794	4
intestinal	231	590	270	601	595	794	4
en	273	590	283	601	595	794	4
cualquiera	43	601	86	613	595	794	4
de	89	601	99	613	595	794	4
las	101	601	113	613	595	794	4
dosis	116	601	137	613	595	794	4
de	140	601	150	613	595	794	4
linaclotida,	152	601	199	613	595	794	4
incluida	202	601	236	613	595	794	4
la	238	601	246	613	595	794	4
frecuen-	248	601	283	613	595	794	4
cia,	43	613	57	624	595	794	4
las	60	613	72	624	595	794	4
deposiciones	74	613	129	624	595	794	4
completas,	131	613	177	624	595	794	4
la	179	613	187	624	595	794	4
facilidad	189	613	226	624	595	794	4
defecatoria	229	613	276	624	595	794	4
y	278	613	283	624	595	794	4
la	43	624	50	636	595	794	4
consistencia	53	624	105	636	595	794	4
fecal.	108	624	131	636	595	794	4
El	134	624	143	636	595	794	4
dolor	146	624	169	636	595	794	4
abdominal	172	624	216	636	595	794	4
también	219	624	253	636	595	794	4
dismi-	256	624	283	636	595	794	4
nuyó	43	636	64	647	595	794	4
de	67	636	77	647	595	794	4
forma	80	636	106	647	595	794	4
significativa	109	636	162	647	595	794	4
frente	165	636	191	647	595	794	4
al	194	636	202	647	595	794	4
placebo.	205	636	241	647	595	794	4
El	244	636	254	647	595	794	4
efecto	257	636	283	647	595	794	4
máximo	43	647	77	659	595	794	4
del	79	647	91	659	595	794	4
tratamiento	94	647	141	659	595	794	4
se	143	647	152	659	595	794	4
observó	154	647	187	659	595	794	4
con	189	647	204	659	595	794	4
300	206	647	221	659	595	794	4
μg.	224	647	237	659	595	794	4
La	239	647	250	659	595	794	4
eficacia	252	647	283	659	595	794	4
respecto	43	659	78	670	595	794	4
de	81	659	91	670	595	794	4
los	94	659	106	670	595	794	4
síntomas	109	659	147	670	595	794	4
de	150	659	160	670	595	794	4
dolor,	163	659	187	670	595	794	4
las	190	659	202	670	595	794	4
molestias	205	659	245	670	595	794	4
abdomi-	248	659	284	670	595	794	4
nales	43	670	64	682	595	794	4
o	67	670	72	682	595	794	4
la	74	670	82	682	595	794	4
hinchazón	84	670	127	682	595	794	4
no	130	670	140	682	595	794	4
fue	143	670	156	682	595	794	4
mayor	159	670	186	682	595	794	4
con	188	670	203	682	595	794	4
la	206	670	213	682	595	794	4
dosis	216	670	237	682	595	794	4
de	240	670	250	682	595	794	4
600	252	670	268	682	595	794	4
μg.	270	670	283	682	595	794	4
Los	43	682	58	693	595	794	4
pacientes	61	682	100	693	595	794	4
que	102	682	118	693	595	794	4
refirieron	120	682	159	693	595	794	4
dolor	162	682	184	693	595	794	4
intenso	186	682	217	693	595	794	4
(4-5	219	682	237	693	595	794	4
sobre	239	682	262	693	595	794	4
5)	265	682	273	693	595	794	4
al	276	682	284	693	595	794	4
menos	43	693	70	705	595	794	4
la	73	693	81	705	595	794	4
mitad	84	693	108	705	595	794	4
de	111	693	121	705	595	794	4
los	124	693	136	705	595	794	4
días	139	693	156	705	595	794	4
del	159	693	172	705	595	794	4
periodo	175	693	208	705	595	794	4
basal	211	693	232	705	595	794	4
son	235	693	250	705	595	794	4
los	253	693	265	705	595	794	4
que	268	693	284	705	595	794	4
experimentaron	43	705	110	716	595	794	4
una	113	705	129	716	595	794	4
mayor	132	705	160	716	595	794	4
reducción	163	705	205	716	595	794	4
en	209	705	219	716	595	794	4
el	222	705	230	716	595	794	4
dolor	233	705	256	716	595	794	4
abdo-	259	705	283	716	595	794	4
minal	43	716	67	728	595	794	4
durante	70	716	101	728	595	794	4
el	104	716	112	728	595	794	4
tratamiento.	115	716	166	728	595	794	4
Más	169	716	187	728	595	794	4
de	190	716	200	728	595	794	4
un	203	716	214	728	595	794	4
tercio	217	716	241	728	595	794	4
(37%)	244	716	270	728	595	794	4
de	273	716	283	728	595	794	4
R	466	42	470	50	595	794	4
ev	470	44	477	50	595	794	4
E	479	42	483	50	595	794	4
sp	483	44	488	50	595	794	4
E	490	42	495	50	595	794	4
nferm	495	44	511	50	595	794	4
D	513	42	518	50	595	794	4
ig	518	44	523	50	595	794	4
(M	525	42	534	50	595	794	4
adrid	534	44	549	50	595	794	4
)	549	42	552	50	595	794	4
los	312	84	324	95	595	794	4
pacientes	326	84	365	95	595	794	4
tratados	367	84	400	95	595	794	4
con	403	84	418	95	595	794	4
linaclotida	420	84	464	95	595	794	4
tuvieron	466	84	501	95	595	794	4
una	503	84	518	95	595	794	4
mejoría	521	84	553	95	595	794	4
clínicamente	312	95	366	107	595	794	4
significativa	369	95	421	107	595	794	4
en	424	95	434	107	595	794	4
el	437	95	445	107	595	794	4
IBS-QOL	448	95	490	107	595	794	4
(≥	492	95	502	107	595	794	4
14	505	95	515	107	595	794	4
puntos).	518	95	553	107	595	794	4
Los	312	107	328	118	595	794	4
efectos	331	107	362	118	595	794	4
del	365	107	379	118	595	794	4
tratamiento	382	107	432	118	595	794	4
se	435	107	444	118	595	794	4
observaron	447	107	495	118	595	794	4
ya	499	107	509	118	595	794	4
en	512	107	522	118	595	794	4
la	526	107	533	118	595	794	4
pri-	537	107	553	118	595	794	4
mera	312	118	333	130	595	794	4
semana	337	118	369	130	595	794	4
y	372	118	377	130	595	794	4
se	381	118	390	130	595	794	4
mantuvieron	393	118	448	130	595	794	4
durante	451	118	483	130	595	794	4
las	487	118	499	130	595	794	4
12	502	118	513	130	595	794	4
semanas	516	118	553	130	595	794	4
de	312	130	322	141	595	794	4
duración	325	130	362	141	595	794	4
del	366	130	379	141	595	794	4
EC.	382	130	398	141	595	794	4
La	401	130	412	141	595	794	4
diarrea,	415	130	448	141	595	794	4
leve	451	130	469	141	595	794	4
o	472	130	477	141	595	794	4
moderada,	480	130	525	141	595	794	4
fue	528	130	542	141	595	794	4
el	545	130	553	141	595	794	4
único	312	141	335	153	595	794	4
efecto	338	141	363	153	595	794	4
adverso	366	141	399	153	595	794	4
que	401	141	417	153	595	794	4
mostró	419	141	448	153	595	794	4
diferencias	451	141	497	153	595	794	4
con	500	141	515	153	595	794	4
respecto	518	141	553	153	595	794	4
al	312	153	319	164	595	794	4
grupo	323	153	347	164	595	794	4
placebo,	350	153	386	164	595	794	4
siendo	389	153	417	164	595	794	4
dosis-dependiente.	420	153	500	164	595	794	4
Solo	503	153	522	164	595	794	4
un	525	153	536	164	595	794	4
4%	539	153	553	164	595	794	4
de	312	164	322	176	595	794	4
los	325	164	337	176	595	794	4
pacientes	340	164	379	176	595	794	4
tuvieron	382	164	417	176	595	794	4
que	420	164	436	176	595	794	4
discontinuar	439	164	491	176	595	794	4
el	494	164	501	176	595	794	4
tratamiento	504	164	553	176	595	794	4
por	312	176	326	187	595	794	4
este	328	176	345	187	595	794	4
motivo	347	176	377	187	595	794	4
(37).	380	176	400	187	595	794	4
Teniendo	323	187	362	199	595	794	4
en	364	187	374	199	595	794	4
cuenta	377	187	404	199	595	794	4
los	407	187	419	199	595	794	4
resultados	421	187	464	199	595	794	4
de	466	187	476	199	595	794	4
la	479	187	486	199	595	794	4
fase	488	187	505	199	595	794	4
II	508	187	515	199	595	794	4
se	517	187	526	199	595	794	4
selec-	528	187	553	199	595	794	4
cionaron	312	199	349	210	595	794	4
para	353	199	371	210	595	794	4
la	374	199	382	210	595	794	4
fase	385	199	402	210	595	794	4
III	406	199	416	210	595	794	4
las	420	199	431	210	595	794	4
dosis	435	199	457	210	595	794	4
de	460	199	470	210	595	794	4
150	473	199	489	210	595	794	4
y	492	199	498	210	595	794	4
300	501	199	517	210	595	794	4
μg	520	199	531	210	595	794	4
pero	534	199	553	210	595	794	4
ajustadas	312	210	352	222	595	794	4
a	355	210	360	222	595	794	4
145	363	210	379	222	595	794	4
y	383	210	388	222	595	794	4
290	391	210	407	222	595	794	4
μg	411	210	421	222	595	794	4
tras	425	210	440	222	595	794	4
desarrollar	444	210	490	222	595	794	4
mejoras	494	210	528	222	595	794	4
en	531	210	542	222	595	794	4
la	545	210	553	222	595	794	4
medición	312	222	351	233	595	794	4
del	353	222	366	233	595	794	4
contenido	368	222	409	233	595	794	4
de	411	222	421	233	595	794	4
linaclotida	423	222	467	233	595	794	4
en	469	222	479	233	595	794	4
las	481	222	493	233	595	794	4
cápsulas	495	222	531	233	595	794	4
(38).	533	222	553	233	595	794	4
En	323	233	335	245	595	794	4
fase	338	233	355	245	595	794	4
III	357	233	368	245	595	794	4
se	371	233	380	245	595	794	4
realizaron	383	233	424	245	595	794	4
dos	427	233	442	245	595	794	4
EC	445	233	458	245	595	794	4
multicéntricos	461	233	521	245	595	794	4
aleato-	524	233	553	245	595	794	4
rizados,	312	245	345	256	595	794	4
controlados	347	245	396	256	595	794	4
con	399	245	414	256	595	794	4
placebo	416	245	449	256	595	794	4
y	451	245	456	256	595	794	4
doble	459	245	482	256	595	794	4
ciego	484	245	507	256	595	794	4
en	510	245	519	256	595	794	4
pacien-	522	245	553	256	595	794	4
tes	312	256	323	268	595	794	4
con	326	256	342	268	595	794	4
estreñimiento	344	256	402	268	595	794	4
publicados	405	256	450	268	595	794	4
conjuntamente	453	256	515	268	595	794	4
(39).	518	256	538	268	595	794	4
En	541	256	553	268	595	794	4
total	312	268	331	279	595	794	4
se	334	268	343	279	595	794	4
incluyeron	346	268	393	279	595	794	4
1.272	396	268	420	279	595	794	4
pacientes.	423	268	466	279	595	794	4
El	469	268	479	279	595	794	4
resultado	482	268	522	279	595	794	4
de	525	268	535	279	595	794	4
efi-	538	268	553	279	595	794	4
cacia	312	279	334	291	595	794	4
primario	337	279	374	291	595	794	4
se	377	279	386	291	595	794	4
alcanzó	389	279	422	291	595	794	4
en	425	279	435	291	595	794	4
un	438	279	449	291	595	794	4
21,2%	452	279	479	291	595	794	4
y	482	279	488	291	595	794	4
un	491	279	501	291	595	794	4
16%	505	279	524	291	595	794	4
de	527	279	537	291	595	794	4
los	540	279	553	291	595	794	4
pacientes	312	291	352	302	595	794	4
que	356	291	371	302	595	794	4
recibieron	375	291	419	302	595	794	4
145	423	291	439	302	595	794	4
μg	442	291	453	302	595	794	4
de	456	291	466	302	595	794	4
linaclotida	470	291	516	302	595	794	4
y	520	291	525	302	595	794	4
en	528	291	538	302	595	794	4
un	542	291	553	302	595	794	4
19,4%	312	302	339	314	595	794	4
y	342	302	347	314	595	794	4
un	349	302	360	314	595	794	4
21,3%	362	302	390	314	595	794	4
de	392	302	402	314	595	794	4
los	405	302	417	314	595	794	4
pacientes	419	302	458	314	595	794	4
que	461	302	476	314	595	794	4
recibieron	479	302	521	314	595	794	4
290	524	302	540	314	595	794	4
μg	542	302	553	314	595	794	4
de	312	314	322	325	595	794	4
linaclotida,	324	314	371	325	595	794	4
en	373	314	383	325	595	794	4
comparación	386	314	440	325	595	794	4
con	442	314	458	325	595	794	4
el	460	314	468	325	595	794	4
3,3%	470	314	492	325	595	794	4
y	494	314	499	325	595	794	4
el	502	314	509	325	595	794	4
6%	512	314	526	325	595	794	4
de	528	314	538	325	595	794	4
los	541	314	553	325	595	794	4
que	312	325	327	337	595	794	4
recibieron	329	325	372	337	595	794	4
placebo	374	325	407	337	595	794	4
(p	409	325	418	337	595	794	4
0,01).	429	325	453	337	595	794	4
El	455	325	465	337	595	794	4
efecto	467	325	493	337	595	794	4
terapéutico	495	325	542	337	595	794	4
se	544	325	553	337	595	794	4
observó	312	337	345	348	595	794	4
desde	348	337	372	348	595	794	4
el	375	337	383	348	595	794	4
primer	386	337	414	348	595	794	4
día	417	337	429	348	595	794	4
de	432	337	442	348	595	794	4
tratamiento	445	337	493	348	595	794	4
y	496	337	501	348	595	794	4
se	504	337	513	348	595	794	4
mantuvo	516	337	553	348	595	794	4
estable	312	348	341	360	595	794	4
durante	343	348	374	360	595	794	4
todo	376	348	395	360	595	794	4
el	397	348	405	360	595	794	4
tratamiento.	407	348	457	360	595	794	4
La	459	348	470	360	595	794	4
incidencia	472	348	515	360	595	794	4
de	517	348	527	360	595	794	4
even-	529	348	553	360	595	794	4
tos	312	360	324	371	595	794	4
adversos	326	360	362	371	595	794	4
fue	364	360	378	371	595	794	4
similar	380	360	408	371	595	794	4
en	410	360	420	371	595	794	4
todos	422	360	445	371	595	794	4
los	447	360	459	371	595	794	4
grupos	461	360	489	371	595	794	4
de	491	360	501	371	595	794	4
estudio,	503	360	536	371	595	794	4
con	538	360	553	371	595	794	4
la	312	371	319	383	595	794	4
excepción	322	371	365	383	595	794	4
de	367	371	377	383	595	794	4
la	380	371	388	383	595	794	4
diarrea,	391	371	422	383	595	794	4
que	425	371	440	383	595	794	4
motivó	443	371	473	383	595	794	4
la	475	371	483	383	595	794	4
interrupción	486	371	537	383	595	794	4
del	540	371	553	383	595	794	4
tratamiento	312	383	360	394	595	794	4
en	362	383	372	394	595	794	4
el	375	383	382	394	595	794	4
4,2%	385	383	407	394	595	794	4
de	410	383	419	394	595	794	4
los	422	383	434	394	595	794	4
casos.	437	383	462	394	595	794	4
La	323	394	334	406	595	794	4
linaclotida,	338	394	386	406	595	794	4
a	390	394	394	406	595	794	4
dosis	398	394	420	406	595	794	4
de	423	394	433	406	595	794	4
290	437	394	453	406	595	794	4
μg	456	394	467	406	595	794	4
oral	470	394	487	406	595	794	4
diaria,	490	394	518	406	595	794	4
ha	521	394	531	406	595	794	4
sido	535	394	553	406	595	794	4
ensayada	312	406	350	417	595	794	4
en	353	406	362	417	595	794	4
fase	365	406	382	417	595	794	4
III	384	406	394	417	595	794	4
específicamente	397	406	464	417	595	794	4
en	466	406	476	417	595	794	4
pacientes	478	406	517	417	595	794	4
con	519	406	534	417	595	794	4
SII-	537	406	553	417	595	794	4
E	312	417	318	429	595	794	4
en	321	417	331	429	595	794	4
otros	335	417	356	429	595	794	4
dos	359	417	374	429	595	794	4
EC	377	417	391	429	595	794	4
multicéntricos	394	417	456	429	595	794	4
aleatorizados,	459	417	519	429	595	794	4
contro-	522	417	553	429	595	794	4
lados	312	429	335	440	595	794	4
con	338	429	353	440	595	794	4
placebo	356	429	390	440	595	794	4
y	393	429	398	440	595	794	4
doble	402	429	425	440	595	794	4
ciego	429	429	452	440	595	794	4
(40,41).	455	429	489	440	595	794	4
En	493	429	504	440	595	794	4
uno	508	429	524	440	595	794	4
de	527	429	537	440	595	794	4
los	540	429	553	440	595	794	4
estudios	312	440	347	452	595	794	4
(estudio	350	440	385	452	595	794	4
31)	388	440	402	452	595	794	4
la	406	440	413	452	595	794	4
duración	417	440	454	452	595	794	4
del	457	440	470	452	595	794	4
tratamiento	474	440	523	452	595	794	4
fue	526	440	540	452	595	794	4
de	543	440	553	452	595	794	4
12	312	452	322	463	595	794	4
semanas	325	452	360	463	595	794	4
(40)	363	452	381	463	595	794	4
y	383	452	388	463	595	794	4
en	391	452	401	463	595	794	4
el	404	452	411	463	595	794	4
otro	414	452	431	463	595	794	4
(estudio	433	452	467	463	595	794	4
302)	470	452	489	463	595	794	4
de	492	452	501	463	595	794	4
26	504	452	515	463	595	794	4
semanas	517	452	553	463	595	794	4
(estudio	312	463	346	475	595	794	4
302)	348	463	367	475	595	794	4
(41).	369	463	390	475	595	794	4
En	392	463	403	475	595	794	4
el	406	463	413	475	595	794	4
diseño	416	463	443	475	595	794	4
se	445	463	454	475	595	794	4
tuvieron	456	463	491	475	595	794	4
en	493	463	503	475	595	794	4
cuenta	506	463	533	475	595	794	4
has-	535	463	553	475	595	794	4
ta	312	475	319	486	595	794	4
cuatro	323	475	349	486	595	794	4
variables	352	475	391	486	595	794	4
primarias	394	475	434	486	595	794	4
de	437	475	447	486	595	794	4
eficacia,	450	475	485	486	595	794	4
pensando	488	475	528	486	595	794	4
tanto	531	475	553	486	595	794	4
en	312	486	322	498	595	794	4
las	325	486	336	498	595	794	4
recomendaciones	339	486	412	498	595	794	4
de	415	486	425	498	595	794	4
la	427	486	435	498	595	794	4
U.S.	438	486	456	498	595	794	4
Food	459	486	481	498	595	794	4
and	484	486	499	498	595	794	4
Drug	502	486	523	498	595	794	4
Admi-	525	486	553	498	595	794	4
nistration	312	498	353	509	595	794	4
(FDA)	356	498	385	509	595	794	4
como	388	498	412	509	595	794	4
en	416	498	426	509	595	794	4
las	429	498	441	509	595	794	4
establecidas	445	498	497	509	595	794	4
por	501	498	515	509	595	794	4
la	518	498	526	509	595	794	4
EMA	530	498	553	509	595	794	4
(42,43).	312	509	345	521	595	794	4
Por	348	509	362	521	595	794	4
ello	365	509	381	521	595	794	4
a	384	509	389	521	595	794	4
las	391	509	403	521	595	794	4
publicaciones	406	509	464	521	595	794	4
separadas	467	509	507	521	595	794	4
de	510	509	520	521	595	794	4
los	523	509	535	521	595	794	4
dos	538	509	553	521	595	794	4
EC	312	521	325	532	595	794	4
(40,41)	327	521	358	532	595	794	4
se	360	521	369	532	595	794	4
siguió	371	521	397	532	595	794	4
una	399	521	414	532	595	794	4
tercera	417	521	445	532	595	794	4
en	448	521	457	532	595	794	4
la	460	521	467	532	595	794	4
que	470	521	485	532	595	794	4
se	487	521	496	532	595	794	4
comunicaron	498	521	553	532	595	794	4
conjuntamente	312	532	374	544	595	794	4
los	376	532	388	544	595	794	4
resultados	391	532	433	544	595	794	4
de	436	532	446	544	595	794	4
ambos	448	532	475	544	595	794	4
EC	478	532	491	544	595	794	4
bajo	494	532	512	544	595	794	4
el	514	532	522	544	595	794	4
prisma	524	532	553	544	595	794	4
del	312	544	325	555	595	794	4
análisis	327	544	359	555	595	794	4
de	361	544	371	555	595	794	4
eficacia	374	544	406	555	595	794	4
europeo	409	544	442	555	595	794	4
(44).	445	544	465	555	595	794	4
En	323	555	335	567	595	794	4
el	337	555	345	567	595	794	4
estudio	347	555	377	567	595	794	4
31	379	555	390	567	595	794	4
(40)	392	555	410	567	595	794	4
se	412	555	421	567	595	794	4
estableció	423	555	465	567	595	794	4
un	467	555	478	567	595	794	4
periodo	480	555	512	567	595	794	4
adicional	514	555	553	567	595	794	4
de	312	567	322	578	595	794	4
4	325	567	330	578	595	794	4
semanas	334	567	370	578	595	794	4
de	373	567	383	578	595	794	4
retirada	387	567	420	578	595	794	4
aleatorizada.	423	567	478	578	595	794	4
Las	482	567	497	578	595	794	4
variables	500	567	539	578	595	794	4
de	543	567	553	578	595	794	4
resultado	312	578	351	590	595	794	4
principales	354	578	401	590	595	794	4
y	404	578	409	590	595	794	4
secundarias	412	578	462	590	595	794	4
consideradas	465	578	520	590	595	794	4
en	523	578	533	590	595	794	4
este	536	578	553	590	595	794	4
estudio	312	590	343	601	595	794	4
pueden	346	590	376	601	595	794	4
consultarse	379	590	427	601	595	794	4
en	430	590	440	601	595	794	4
la	443	590	451	601	595	794	4
tabla	454	590	474	601	595	794	4
II.	477	590	487	601	595	794	4
Este	490	590	508	601	595	794	4
EC	511	590	525	601	595	794	4
inclu-	528	590	553	601	595	794	4
yó	312	601	322	613	595	794	4
un	325	601	336	613	595	794	4
total	339	601	358	613	595	794	4
de	361	601	371	613	595	794	4
800	374	601	390	613	595	794	4
pacientes	393	601	433	613	595	794	4
(89,5%	436	601	467	613	595	794	4
de	470	601	480	613	595	794	4
sexo	484	601	503	613	595	794	4
femenino).	506	601	553	613	595	794	4
Sus	312	613	327	624	595	794	4
resultados	330	613	373	624	595	794	4
ofrecen	376	613	408	624	595	794	4
diferencias	411	613	458	624	595	794	4
significativas	461	613	517	624	595	794	4
frente	520	613	545	624	595	794	4
a	548	613	553	624	595	794	4
placebo	312	624	346	636	595	794	4
en	349	624	359	636	595	794	4
todas	363	624	386	636	595	794	4
las	389	624	401	636	595	794	4
variables	405	624	444	636	595	794	4
de	447	624	457	636	595	794	4
respuesta	461	624	502	636	595	794	4
principales	505	624	553	636	595	794	4
(Tabla	312	636	339	647	595	794	4
III).	342	636	358	647	595	794	4
La	361	636	372	647	595	794	4
variable	375	636	409	647	595	794	4
compuesta	412	636	457	647	595	794	4
principal	460	636	498	647	595	794	4
de	501	636	511	647	595	794	4
resultado	514	636	553	647	595	794	4
(FDA)	312	647	340	659	595	794	4
se	343	647	352	659	595	794	4
alcanzó	355	647	387	659	595	794	4
en	391	647	401	659	595	794	4
un	404	647	414	659	595	794	4
33,6%	417	647	445	659	595	794	4
de	448	647	458	659	595	794	4
los	461	647	473	659	595	794	4
pacientes	476	647	516	659	595	794	4
tratados	519	647	553	659	595	794	4
con	312	659	327	670	595	794	4
linaclotida	329	659	372	670	595	794	4
frente	374	659	399	670	595	794	4
al	401	659	408	670	595	794	4
21%	410	659	429	670	595	794	4
del	431	659	444	670	595	794	4
grupo	446	659	470	670	595	794	4
placebo	472	659	504	670	595	794	4
(NNT	506	659	531	670	595	794	4
=	533	659	539	670	595	794	4
8);	541	659	553	670	595	794	4
al	312	670	319	682	595	794	4
descomponer	323	670	380	682	595	794	4
sus	383	670	396	682	595	794	4
componentes,	399	670	459	682	595	794	4
un	462	670	472	682	595	794	4
48,6%	475	670	503	682	595	794	4
frente	506	670	531	682	595	794	4
a	534	670	539	682	595	794	4
un	542	670	553	682	595	794	4
29,6%	312	682	339	693	595	794	4
(NNT	341	682	366	693	595	794	4
=	368	682	374	693	595	794	4
5,3)	376	682	393	693	595	794	4
consiguieron	395	682	449	693	595	794	4
al	451	682	459	693	595	794	4
menos	461	682	488	693	595	794	4
una	490	682	505	693	595	794	4
deposición	508	682	553	693	595	794	4
espontánea	312	693	359	705	595	794	4
completa	362	693	400	705	595	794	4
más	403	693	420	705	595	794	4
respecto	423	693	458	705	595	794	4
de	461	693	471	705	595	794	4
la	474	693	482	705	595	794	4
cifra	484	693	504	705	595	794	4
basal,	507	693	531	705	595	794	4
y	534	693	539	705	595	794	4
un	542	693	553	705	595	794	4
50,1%	312	705	339	716	595	794	4
frente	342	705	366	716	595	794	4
al	369	705	376	716	595	794	4
37,5%	379	705	406	716	595	794	4
un	409	705	419	716	595	794	4
alivio	422	705	446	716	595	794	4
del	449	705	462	716	595	794	4
dolor	464	705	487	716	595	794	4
de	489	705	499	716	595	794	4
al	502	705	509	716	595	794	4
menos	512	705	540	716	595	794	4
un	542	705	553	716	595	794	4
30%	312	716	331	728	595	794	4
(NNT	333	716	358	728	595	794	4
=	360	716	366	728	595	794	4
7,9).	369	716	388	728	595	794	4
También	390	716	427	728	595	794	4
se	429	716	438	728	595	794	4
observaron	440	716	486	728	595	794	4
diferencias	489	716	535	728	595	794	4
sig-	537	716	553	728	595	794	4
R	428	759	433	767	595	794	4
ev	433	761	440	766	595	794	4
E	441	759	446	767	595	794	4
sp	446	761	451	766	595	794	4
E	453	759	457	767	595	794	4
nferm	457	761	474	766	595	794	4
D	476	759	481	767	595	794	4
ig	481	761	486	766	595	794	4
2013;	488	759	504	767	595	794	4
105	505	759	516	767	595	794	4
(6):	518	759	528	767	595	794	4
345-354	529	759	553	767	595	794	4
Vol.	43	42	55	51	595	794	5
105,	57	42	71	51	595	794	5
N.º	73	42	84	51	595	794	5
6,	86	42	92	51	595	794	5
2013	94	42	110	51	595	794	5
349	540	42	552	51	595	794	5
Linaclotida	154	42	202	50	595	794	5
en	203	42	213	50	595	794	5
el	214	42	223	50	595	794	5
tratamiento	224	42	273	50	595	794	5
de	275	42	284	50	595	794	5
pacientes	286	42	323	50	595	794	5
con	325	42	340	50	595	794	5
síndrome	341	42	378	50	595	794	5
del	380	42	393	50	595	794	5
intestino	395	42	431	50	595	794	5
irritable	433	42	471	50	595	794	5
con	218	50	233	58	595	794	5
estreñimiento:	235	50	293	58	595	794	5
análisis	294	50	326	58	595	794	5
de	328	50	337	58	595	794	5
una	339	50	354	58	595	794	5
oportunidad	355	50	405	58	595	794	5
nificativas	43	84	85	96	595	794	5
en	88	84	98	96	595	794	5
todas	100	84	122	96	595	794	5
las	124	84	136	96	595	794	5
variables	138	84	176	96	595	794	5
secundarias.	178	84	229	96	595	794	5
La	231	84	242	96	595	794	5
respuesta	245	84	283	96	595	794	5
terapéutica	43	95	90	107	595	794	5
empezó	93	95	126	107	595	794	5
durante	129	95	162	107	595	794	5
la	165	95	173	107	595	794	5
primera	176	95	209	107	595	794	5
semana	212	95	244	107	595	794	5
de	248	95	258	107	595	794	5
trata-	261	95	283	107	595	794	5
miento,	43	107	74	119	595	794	5
siendo	77	107	105	119	595	794	5
máxima	108	107	141	119	595	794	5
desde	144	107	168	119	595	794	5
el	171	107	179	119	595	794	5
primer	181	107	209	119	595	794	5
momento	212	107	252	119	595	794	5
para	255	107	273	119	595	794	5
la	276	107	283	119	595	794	5
función	43	118	74	130	595	794	5
intestinal;	77	118	118	130	595	794	5
el	120	118	127	130	595	794	5
dolor	130	118	152	130	595	794	5
mejoró	154	118	183	130	595	794	5
significativamente	186	118	262	130	595	794	5
tam-	264	118	283	130	595	794	5
bién	43	130	61	142	595	794	5
en	63	130	73	142	595	794	5
la	76	130	83	142	595	794	5
primera	86	130	118	142	595	794	5
semana	121	130	152	142	595	794	5
pero	155	130	174	142	595	794	5
alcanzó	176	130	208	142	595	794	5
su	211	130	220	142	595	794	5
máximo	223	130	257	142	595	794	5
alivio	260	130	284	142	595	794	5
a	43	141	47	153	595	794	5
partir	50	141	72	153	595	794	5
de	75	141	85	153	595	794	5
la	87	141	95	153	595	794	5
sexta	97	141	119	153	595	794	5
semana.	121	141	156	153	595	794	5
Durante	158	141	192	153	595	794	5
el	194	141	202	153	595	794	5
periodo	204	141	236	153	595	794	5
de	239	141	249	153	595	794	5
retirada	251	141	283	153	595	794	5
aleatorizada	43	153	94	165	595	794	5
los	97	153	109	165	595	794	5
pacientes	112	153	152	165	595	794	5
con	155	153	170	165	595	794	5
linaclotida	173	153	218	165	595	794	5
mantuvieron	221	153	275	165	595	794	5
o	278	153	283	165	595	794	5
desarrollaron	43	164	98	176	595	794	5
mejoría	101	164	133	176	595	794	5
y	136	164	141	176	595	794	5
los	144	164	156	176	595	794	5
que	159	164	174	176	595	794	5
pasaron	177	164	210	176	595	794	5
a	213	164	218	176	595	794	5
recibir	220	164	248	176	595	794	5
placebo	251	164	283	176	595	794	5
volvieron	43	176	83	188	595	794	5
a	86	176	91	188	595	794	5
presentar	94	176	133	188	595	794	5
síntomas,	136	176	177	188	595	794	5
sin	180	176	193	188	595	794	5
que	196	176	211	188	595	794	5
tampoco	214	176	251	188	595	794	5
en	254	176	264	188	595	794	5
este	267	176	283	188	595	794	5
caso	43	187	61	199	595	794	5
se	64	187	72	199	595	794	5
observara	75	187	116	199	595	794	5
empeoramiento	118	187	183	199	595	794	5
respecto	186	187	221	199	595	794	5
del	223	187	236	199	595	794	5
nivel	238	187	259	199	595	794	5
basal	262	187	283	199	595	794	5
o	43	199	48	211	595	794	5
fenómenos	50	199	95	211	595	794	5
de	97	199	107	211	595	794	5
rebote.	109	199	138	211	595	794	5
No	140	199	152	211	595	794	5
existieron	154	199	195	211	595	794	5
efectos	197	199	226	211	595	794	5
adversos	228	199	265	211	595	794	5
gra-	267	199	283	211	595	794	5
ves.	43	210	59	222	595	794	5
Se	62	210	72	222	595	794	5
reportó	75	210	105	222	595	794	5
diarrea	108	210	137	222	595	794	5
en	139	210	149	222	595	794	5
el	152	210	159	222	595	794	5
19,5%	162	210	189	222	595	794	5
de	191	210	201	222	595	794	5
los	204	210	216	222	595	794	5
sujetos	219	210	248	222	595	794	5
tratados	250	210	284	222	595	794	5
con	43	222	58	234	595	794	5
linaclotida	60	222	104	234	595	794	5
frente	106	222	131	234	595	794	5
al	133	222	140	234	595	794	5
3,5%	142	222	164	234	595	794	5
del	166	222	179	234	595	794	5
grupo	181	222	206	234	595	794	5
placebo,	208	222	243	234	595	794	5
pero	245	222	264	234	595	794	5
solo	266	222	284	234	595	794	5
un	43	233	53	245	595	794	5
5,7%	56	233	78	245	595	794	5
de	80	233	90	245	595	794	5
los	93	233	105	245	595	794	5
afectos	108	233	137	245	595	794	5
tuvieron	140	233	175	245	595	794	5
que	178	233	193	245	595	794	5
dejar	195	233	216	245	595	794	5
el	219	233	227	245	595	794	5
tratamiento.	229	233	280	245	595	794	5
Por	54	245	69	257	595	794	5
su	72	245	81	257	595	794	5
parte,	85	245	109	257	595	794	5
el	112	245	120	257	595	794	5
estudio	123	245	154	257	595	794	5
302	157	245	173	257	595	794	5
(41)	176	245	194	257	595	794	5
incluyó	197	245	230	257	595	794	5
804	233	245	249	257	595	794	5
pacien-	252	245	284	257	595	794	5
tes,	43	256	57	268	595	794	5
de	60	256	70	268	595	794	5
los	72	256	85	268	595	794	5
cuales	88	256	114	268	595	794	5
un	117	256	127	268	595	794	5
90%	130	256	149	268	595	794	5
fueron	152	256	180	268	595	794	5
mujeres,	182	256	218	268	595	794	5
mostrando	221	256	265	268	595	794	5
una	268	256	283	268	595	794	5
consistente	43	268	92	279	595	794	5
tendencia	96	268	138	279	595	794	5
en	142	268	152	279	595	794	5
cuanto	156	268	185	279	595	794	5
al	189	268	197	279	595	794	5
perfil	200	268	225	279	595	794	5
de	228	268	239	279	595	794	5
pacientes	242	268	283	279	595	794	5
incluibles.	43	279	86	291	595	794	5
El	89	279	98	291	595	794	5
objetivo	100	279	135	291	595	794	5
fue	137	279	151	291	595	794	5
también	153	279	187	291	595	794	5
evaluar	190	279	221	291	595	794	5
la	223	279	231	291	595	794	5
eficacia	233	279	266	291	595	794	5
y	268	279	273	291	595	794	5
la	276	279	283	291	595	794	5
seguridad	43	291	84	302	595	794	5
de	87	291	97	302	595	794	5
la	100	291	108	302	595	794	5
linaclotida	111	291	157	302	595	794	5
en	160	291	170	302	595	794	5
el	173	291	180	302	595	794	5
SII-E	183	291	207	302	595	794	5
pero	210	291	229	302	595	794	5
en	232	291	242	302	595	794	5
este	245	291	262	302	595	794	5
caso	265	291	284	302	595	794	5
por	43	302	57	314	595	794	5
un	59	302	70	314	595	794	5
periodo	72	302	104	314	595	794	5
de	107	302	117	314	595	794	5
tratamiento	120	302	167	314	595	794	5
ampliado	170	302	209	314	595	794	5
a	212	302	216	314	595	794	5
26	219	302	230	314	595	794	5
semanas.	232	302	270	314	595	794	5
Se	273	302	283	314	595	794	5
consideraron	43	314	96	325	595	794	5
las	98	314	110	325	595	794	5
mismas	112	314	144	325	595	794	5
variables	146	314	183	325	595	794	5
de	186	314	195	325	595	794	5
resultado	198	314	236	325	595	794	5
principales	238	314	283	325	595	794	5
y	43	325	48	337	595	794	5
secundarias	51	325	101	337	595	794	5
que	104	325	119	337	595	794	5
en	122	325	133	337	595	794	5
el	136	325	143	337	595	794	5
estudio	146	325	177	337	595	794	5
31	180	325	191	337	595	794	5
(Tabla	194	325	221	337	595	794	5
II),	225	325	238	337	595	794	5
evaluadas	241	325	283	337	595	794	5
durante	43	337	74	348	595	794	5
las	77	337	88	348	595	794	5
primeras	91	337	128	348	595	794	5
12	130	337	141	348	595	794	5
semanas	143	337	179	348	595	794	5
de	181	337	191	348	595	794	5
tratamiento.	194	337	244	348	595	794	5
Además,	246	337	283	348	595	794	5
se	43	348	51	360	595	794	5
realizó	54	348	82	360	595	794	5
una	85	348	100	360	595	794	5
evaluación	103	348	148	360	595	794	5
adicional	151	348	190	360	595	794	5
de	192	348	202	360	595	794	5
estas	205	348	225	360	595	794	5
variables	228	348	266	360	595	794	5
pri-	268	348	283	360	595	794	5
marias	43	360	71	371	595	794	5
y	73	360	78	371	595	794	5
secundarias	81	360	130	371	595	794	5
a	133	360	137	371	595	794	5
las	140	360	152	371	595	794	5
26	154	360	165	371	595	794	5
semanas.	168	360	206	371	595	794	5
También	208	360	245	371	595	794	5
se	248	360	256	371	595	794	5
tuvie-	259	360	283	371	595	794	5
ron	43	371	57	383	595	794	5
en	59	371	69	383	595	794	5
cuenta	72	371	100	383	595	794	5
otras	102	371	123	383	595	794	5
medidas,	126	371	163	383	595	794	5
tanto	166	371	187	383	595	794	5
para	190	371	208	383	595	794	5
las	211	371	223	383	595	794	5
12	226	371	236	383	595	794	5
como	239	371	262	383	595	794	5
para	265	371	283	383	595	794	5
las	43	383	54	394	595	794	5
26	57	383	68	394	595	794	5
semanas,	71	383	110	394	595	794	5
como	113	383	137	394	595	794	5
plenitud	140	383	175	394	595	794	5
abdominal,	178	383	226	394	595	794	5
dolor	229	383	251	394	595	794	5
cólico,	254	383	283	394	595	794	5
intensidad	43	394	85	406	595	794	5
sintomática	88	394	136	406	595	794	5
para	138	394	156	406	595	794	5
SII,	158	394	174	406	595	794	5
gravedad	176	394	214	406	595	794	5
del	216	394	229	406	595	794	5
estreñimien-	231	394	284	406	595	794	5
to,	43	406	54	417	595	794	5
alivio	57	406	82	417	595	794	5
adecuado	85	406	126	417	595	794	5
de	129	406	139	417	595	794	5
los	142	406	155	417	595	794	5
síntomas	158	406	196	417	595	794	5
del	200	406	213	417	595	794	5
SII-E,	216	406	242	417	595	794	5
grado	246	406	270	417	595	794	5
de	273	406	283	417	595	794	5
satisfacción	43	417	93	429	595	794	5
con	96	417	111	429	595	794	5
el	114	417	122	429	595	794	5
alivio	125	417	149	429	595	794	5
para	152	417	171	429	595	794	5
los	174	417	186	429	595	794	5
síntomas	189	417	227	429	595	794	5
del	230	417	243	429	595	794	5
SII	246	417	259	429	595	794	5
y	262	417	267	429	595	794	5
del	270	417	283	429	595	794	5
tratamiento	43	429	90	440	595	794	5
en	93	429	103	440	595	794	5
general.	106	429	139	440	595	794	5
Los	54	440	70	452	595	794	5
resultados	72	440	114	452	595	794	5
de	116	440	126	452	595	794	5
este	128	440	144	452	595	794	5
segundo	147	440	181	452	595	794	5
EC	184	440	197	452	595	794	5
fase	199	440	216	452	595	794	5
III	218	440	229	452	595	794	5
también	231	440	264	452	595	794	5
fue-	267	440	283	452	595	794	5
ron	43	452	57	463	595	794	5
concluyentes	60	452	117	463	595	794	5
acerca	120	452	147	463	595	794	5
de	151	452	161	463	595	794	5
la	164	452	172	463	595	794	5
eficacia	175	452	208	463	595	794	5
de	211	452	221	463	595	794	5
linaclotida	225	452	270	463	595	794	5
en	274	452	284	463	595	794	5
todas	43	463	65	475	595	794	5
las	67	463	79	475	595	794	5
variables,	81	463	122	475	595	794	5
primarias	124	463	164	475	595	794	5
o	166	463	171	475	595	794	5
secundarias,	174	463	225	475	595	794	5
considerando	227	463	283	475	595	794	5
tanto	43	475	64	486	595	794	5
12	68	475	78	486	595	794	5
como	82	475	106	486	595	794	5
26	109	475	120	486	595	794	5
semanas.	123	475	163	486	595	794	5
En	166	475	178	486	595	794	5
la	181	475	189	486	595	794	5
tabla	192	475	214	486	595	794	5
IV	217	475	228	486	595	794	5
se	232	475	240	486	595	794	5
muestran	244	475	284	486	595	794	5
estos	43	486	64	498	595	794	5
resultados	66	486	109	498	595	794	5
en	112	486	121	498	595	794	5
lo	124	486	132	498	595	794	5
referente	135	486	172	498	595	794	5
a	175	486	180	498	595	794	5
las	182	486	194	498	595	794	5
variables	197	486	235	498	595	794	5
principales	237	486	283	498	595	794	5
de	43	498	52	509	595	794	5
eficacia.	55	498	89	509	595	794	5
En	91	498	103	509	595	794	5
este	105	498	121	509	595	794	5
caso,	124	498	145	509	595	794	5
la	147	498	155	509	595	794	5
variable	157	498	190	509	595	794	5
compuesta	193	498	237	509	595	794	5
de	240	498	249	509	595	794	5
eficacia	252	498	284	509	595	794	5
principal	43	509	81	521	595	794	5
recomendada	84	509	141	521	595	794	5
por	144	509	159	521	595	794	5
la	162	509	170	521	595	794	5
FDA	173	509	194	521	595	794	5
ofreció	197	509	227	521	595	794	5
un	230	509	241	521	595	794	5
resultado	244	509	284	521	595	794	5
en	43	521	52	532	595	794	5
las	55	521	66	532	595	794	5
primeras	69	521	106	532	595	794	5
12	108	521	118	532	595	794	5
semanas	121	521	156	532	595	794	5
de	159	521	169	532	595	794	5
33,7%	171	521	198	532	595	794	5
de	201	521	210	532	595	794	5
los	213	521	225	532	595	794	5
pacientes	227	521	267	532	595	794	5
tra-	269	521	283	532	595	794	5
tados	43	532	65	544	595	794	5
con	68	532	84	544	595	794	5
linaclotida	87	532	133	544	595	794	5
frente	136	532	161	544	595	794	5
al	164	532	172	544	595	794	5
13,9%	175	532	203	544	595	794	5
del	206	532	219	544	595	794	5
grupo	222	532	247	544	595	794	5
placebo	250	532	284	544	595	794	5
Tabla	325	87	345	96	595	794	5
II.	347	87	354	96	595	794	5
Variables	356	87	392	96	595	794	5
de	394	87	404	96	595	794	5
resultado	406	87	443	96	595	794	5
de	445	87	455	96	595	794	5
eficacia	457	87	487	96	595	794	5
consideradas	489	87	540	96	595	794	5
en	328	98	338	107	595	794	5
el	340	98	347	107	595	794	5
ensayo	349	98	377	107	595	794	5
clínico	379	98	404	107	595	794	5
de	406	98	416	107	595	794	5
linaclotida	418	98	459	107	595	794	5
frente	461	98	485	107	595	794	5
a	487	98	492	107	595	794	5
placebo	494	98	525	107	595	794	5
de	527	98	537	107	595	794	5
12	318	109	327	118	595	794	5
semanas	329	109	363	118	595	794	5
de	365	109	375	118	595	794	5
duración	377	109	412	118	595	794	5
en	414	109	424	118	595	794	5
síndrome	426	109	463	118	595	794	5
del	465	109	477	118	595	794	5
intestino	479	109	514	118	595	794	5
irritable	516	109	547	118	595	794	5
con	333	120	347	129	595	794	5
estreñimiento	350	120	404	129	595	794	5
(estudio	406	120	438	129	595	794	5
31)	440	120	453	129	595	794	5
(Tomado	455	120	489	129	595	794	5
de	491	120	501	129	595	794	5
cita	503	120	517	129	595	794	5
40)	519	120	531	129	595	794	5
Variables	316	138	348	147	595	794	5
principales	350	138	389	147	595	794	5
–Criterio	320	156	355	165	595	794	5
primario	358	156	388	165	595	794	5
FDA	390	156	406	165	595	794	5
que	408	156	422	165	595	794	5
define	424	156	447	165	595	794	5
como	449	156	469	165	595	794	5
respondedor	472	156	517	165	595	794	5
solo	520	156	534	165	595	794	5
a	329	167	333	176	595	794	5
aquel	335	167	355	176	595	794	5
que	357	167	371	176	595	794	5
semanalmente	373	167	426	176	595	794	5
y	429	167	432	176	595	794	5
con	435	167	448	176	595	794	5
respecto	450	167	481	176	595	794	5
a	483	167	488	176	595	794	5
la	490	167	496	176	595	794	5
evaluación	498	167	537	176	595	794	5
inicial,	329	178	351	187	595	794	5
muestre	354	178	383	187	595	794	5
una	385	178	399	187	595	794	5
mejoría	401	178	428	187	595	794	5
de	430	178	439	187	595	794	5
al	442	178	448	187	595	794	5
menos	450	178	474	187	595	794	5
un	477	178	486	187	595	794	5
30%	489	178	506	187	595	794	5
respecto	509	178	539	187	595	794	5
de	329	189	338	198	595	794	5
la	340	189	346	198	595	794	5
escala	348	189	370	198	595	794	5
diaria	372	189	392	198	595	794	5
de	395	189	404	198	595	794	5
dolor	406	189	425	198	595	794	5
abdominal	427	189	466	198	595	794	5
y	468	189	472	198	595	794	5
al	474	189	480	198	595	794	5
menos	483	189	507	198	595	794	5
una	509	189	523	198	595	794	5
deposición	329	200	367	209	595	794	5
espontánea	370	200	412	209	595	794	5
completa	414	200	448	209	595	794	5
más	450	200	465	209	595	794	5
en	467	200	476	209	595	794	5
la	478	200	484	209	595	794	5
misma	487	200	510	209	595	794	5
semana,	513	200	543	209	595	794	5
en	329	211	338	220	595	794	5
por	340	211	352	220	595	794	5
lo	355	211	361	220	595	794	5
menos	364	211	388	220	595	794	5
6	390	211	395	220	595	794	5
de	397	211	406	220	595	794	5
las	408	211	418	220	595	794	5
12	420	211	430	220	595	794	5
semanas	432	211	463	220	595	794	5
de	466	211	475	220	595	794	5
tratamiento	477	211	519	220	595	794	5
–Mejoría	320	223	356	233	595	794	5
del	358	223	369	233	595	794	5
dolor	372	223	390	233	595	794	5
abdominal	393	223	431	233	595	794	5
al	433	223	440	233	595	794	5
menos	442	223	466	233	595	794	5
en	468	223	477	233	595	794	5
un	480	223	489	233	595	794	5
30%	492	223	509	233	595	794	5
en	512	223	521	233	595	794	5
al	523	223	529	233	595	794	5
menos	329	234	353	244	595	794	5
9	355	234	360	244	595	794	5
de	362	234	371	244	595	794	5
las	373	234	383	244	595	794	5
12	385	234	395	244	595	794	5
semanas	397	234	428	244	595	794	5
de	431	234	440	244	595	794	5
tratamiento	442	234	484	244	595	794	5
–Tres	320	246	342	256	595	794	5
o	344	246	349	256	595	794	5
más	351	246	366	256	595	794	5
deposiciones	368	246	413	256	595	794	5
espontáneas	415	246	460	256	595	794	5
semanales	462	246	499	256	595	794	5
completas	501	246	537	256	595	794	5
y	539	246	543	256	595	794	5
al	329	257	335	267	595	794	5
menos	337	257	361	267	595	794	5
una	363	257	376	267	595	794	5
más	378	257	393	267	595	794	5
de	395	257	404	267	595	794	5
las	406	257	415	267	595	794	5
registradas	418	257	456	267	595	794	5
al	458	257	464	267	595	794	5
inicio,	466	257	487	267	595	794	5
igualmente	489	257	529	267	595	794	5
en	531	257	540	267	595	794	5
al	542	257	548	267	595	794	5
menos	329	268	352	278	595	794	5
9	355	268	359	278	595	794	5
de	361	268	370	278	595	794	5
las	373	268	382	278	595	794	5
12	384	268	393	278	595	794	5
semanas	396	268	426	278	595	794	5
del	428	268	439	278	595	794	5
tratamiento	441	268	483	278	595	794	5
–La	320	281	337	290	595	794	5
combinación	339	281	385	290	595	794	5
de	388	281	397	290	595	794	5
los	399	281	409	290	595	794	5
criterios	411	281	440	290	595	794	5
2	442	281	447	290	595	794	5
y	449	281	453	290	595	794	5
3	455	281	460	290	595	794	5
en	462	281	471	290	595	794	5
la	474	281	480	290	595	794	5
misma	482	281	506	290	595	794	5
semana	508	281	536	290	595	794	5
Variables	316	299	348	308	595	794	5
secundarias	350	299	392	308	595	794	5
–Molestias	320	317	363	326	595	794	5
abdominales	365	317	411	326	595	794	5
–Hinchazón	320	329	367	339	595	794	5
–Dificultad	320	341	363	351	595	794	5
expulsiva	365	341	398	351	595	794	5
–Frecuencia	320	354	367	363	595	794	5
de	369	354	378	363	595	794	5
las	380	354	390	363	595	794	5
deposiciones	392	354	438	363	595	794	5
–Consistencia	320	366	374	376	595	794	5
fecal	376	366	393	376	595	794	5
(NNT	312	407	337	419	595	794	5
=	341	407	347	419	595	794	5
5,1)	350	407	367	419	595	794	5
mientras	371	407	408	419	595	794	5
que	412	407	427	419	595	794	5
sus	431	407	445	419	595	794	5
componentes	448	407	505	419	595	794	5
mostraron	509	407	553	419	595	794	5
valores	312	418	342	430	595	794	5
de	345	418	355	430	595	794	5
47,6%	358	418	385	430	595	794	5
frente	388	418	413	430	595	794	5
al	416	418	423	430	595	794	5
22,6%	426	418	453	430	595	794	5
(NNT	456	418	482	430	595	794	5
=	484	418	490	430	595	794	5
4)	493	418	502	430	595	794	5
en	505	418	515	430	595	794	5
el	518	418	525	430	595	794	5
incre-	528	418	553	430	595	794	5
mento	312	430	338	442	595	794	5
de	341	430	351	442	595	794	5
al	354	430	362	442	595	794	5
menos	365	430	393	442	595	794	5
una	396	430	411	442	595	794	5
deposición	414	430	460	442	595	794	5
espontánea	463	430	511	442	595	794	5
completa	514	430	553	442	595	794	5
y	312	441	317	453	595	794	5
de	320	441	330	453	595	794	5
48,9%	334	441	361	453	595	794	5
frente	364	441	390	453	595	794	5
al	393	441	401	453	595	794	5
34,5%	404	441	432	453	595	794	5
(NNT	435	441	460	453	595	794	5
=	463	441	469	453	595	794	5
6,9)	472	441	489	453	595	794	5
para	493	441	511	453	595	794	5
un	514	441	525	453	595	794	5
alivio	528	441	553	453	595	794	5
del	312	453	325	465	595	794	5
dolor	328	453	350	465	595	794	5
de	353	453	362	465	595	794	5
al	365	453	373	465	595	794	5
menos	376	453	403	465	595	794	5
un	406	453	417	465	595	794	5
30%.	420	453	441	465	595	794	5
Al	444	453	454	465	595	794	5
igual	457	453	478	465	595	794	5
que	481	453	496	465	595	794	5
en	499	453	509	465	595	794	5
el	512	453	519	465	595	794	5
estudio	522	453	553	465	595	794	5
31,	312	464	325	476	595	794	5
la	329	464	336	476	595	794	5
respuesta	340	464	380	476	595	794	5
terapéutica	384	464	432	476	595	794	5
empezó	435	464	469	476	595	794	5
durante	472	464	505	476	595	794	5
la	508	464	516	476	595	794	5
primera	519	464	553	476	595	794	5
semana	312	476	344	488	595	794	5
de	347	476	357	488	595	794	5
tratamiento,	361	476	413	488	595	794	5
siendo	416	476	444	488	595	794	5
máxima	447	476	482	488	595	794	5
desde	485	476	510	488	595	794	5
el	513	476	521	488	595	794	5
primer	524	476	553	488	595	794	5
momento	312	487	351	499	595	794	5
para	354	487	372	499	595	794	5
la	375	487	383	499	595	794	5
función	385	487	417	499	595	794	5
intestinal,	420	487	461	499	595	794	5
en	464	487	474	499	595	794	5
tanto	476	487	497	499	595	794	5
que	500	487	515	499	595	794	5
el	518	487	526	499	595	794	5
máxi-	528	487	553	499	595	794	5
mo	312	499	325	511	595	794	5
efecto	328	499	355	511	595	794	5
para	358	499	376	511	595	794	5
el	379	499	387	511	595	794	5
dolor	390	499	412	511	595	794	5
se	415	499	424	511	595	794	5
alcanzó	427	499	460	511	595	794	5
en	463	499	473	511	595	794	5
la	476	499	484	511	595	794	5
octava	487	499	515	511	595	794	5
semana.	518	499	553	511	595	794	5
Las	312	510	327	522	595	794	5
diferencias	330	510	376	522	595	794	5
con	378	510	394	522	595	794	5
el	396	510	404	522	595	794	5
placebo	406	510	439	522	595	794	5
se	442	510	451	522	595	794	5
mantuvieron	453	510	506	522	595	794	5
constantes	509	510	553	522	595	794	5
durante	312	522	343	534	595	794	5
las	346	522	357	534	595	794	5
26	360	522	370	534	595	794	5
semanas.	372	522	411	534	595	794	5
Al	412	522	423	534	595	794	5
final	425	522	444	534	595	794	5
del	446	522	459	534	595	794	5
tratamiento	461	522	509	534	595	794	5
el	511	522	519	534	595	794	5
45%	521	522	541	534	595	794	5
de	543	522	553	534	595	794	5
los	312	533	324	545	595	794	5
pacientes	326	533	365	545	595	794	5
tratados	367	533	400	545	595	794	5
con	402	533	417	545	595	794	5
linaclotida	420	533	464	545	595	794	5
declararon	466	533	510	545	595	794	5
estar	512	533	532	545	595	794	5
muy	534	533	553	545	595	794	5
Tabla	50	560	71	570	595	794	5
III.	73	560	82	570	595	794	5
Resultados	85	560	128	570	595	794	5
por	131	560	144	570	595	794	5
intención	147	560	184	570	595	794	5
de	186	560	196	570	595	794	5
tratar	199	560	221	570	595	794	5
para	224	560	242	570	595	794	5
las	244	560	255	570	595	794	5
variables	257	560	293	570	595	794	5
principales	295	560	338	570	595	794	5
de	341	560	351	570	595	794	5
eficacia	353	560	383	570	595	794	5
en	385	560	395	570	595	794	5
el	398	560	405	570	595	794	5
ensayo	407	560	435	570	595	794	5
clínico	438	560	463	570	595	794	5
de	465	560	475	570	595	794	5
linaclotida	477	560	519	570	595	794	5
frente	521	560	546	570	595	794	5
a	143	571	148	581	595	794	5
placebo	150	571	181	581	595	794	5
de	183	571	193	581	595	794	5
12	196	571	205	581	595	794	5
semanas	208	571	242	581	595	794	5
de	244	571	254	581	595	794	5
duración	257	571	292	581	595	794	5
en	294	571	304	581	595	794	5
SII-E	306	571	323	581	595	794	5
(estudio	326	571	358	581	595	794	5
31)	361	571	373	581	595	794	5
(tomado	375	571	409	581	595	794	5
de	412	571	422	581	595	794	5
cita	424	571	438	581	595	794	5
40)	440	571	453	581	595	794	5
Variables	48	589	80	599	595	794	5
resultado	83	589	116	599	595	794	5
Respuesta	180	589	217	599	595	794	5
placebo	219	589	247	599	595	794	5
(n	180	600	187	610	595	794	5
=	190	600	195	610	595	794	5
395),	197	600	216	610	595	794	5
n	219	600	223	610	595	794	5
(%)	226	600	238	610	595	794	5
Respuesta	283	589	320	599	595	794	5
linaclotida	322	589	359	599	595	794	5
(n	283	600	291	610	595	794	5
=	293	600	298	610	595	794	5
405),	300	600	319	610	595	794	5
n	322	600	326	610	595	794	5
(%)	329	600	341	610	595	794	5
Diferencia	388	589	425	599	595	794	5
de	427	589	436	599	595	794	5
riesgo	438	589	460	599	595	794	5
(%)	388	600	401	610	595	794	5
p	478	589	482	599	595	794	5
NNT	523	589	539	599	595	794	5
Criterio	48	618	75	628	595	794	5
primario	77	618	107	628	595	794	5
FDA	110	618	125	628	595	794	5
a	125	619	127	624	595	794	5
Mejoría	48	631	76	640	595	794	5
del	78	631	89	640	595	794	5
dolor	91	631	110	640	595	794	5
abdominal	112	631	151	640	595	794	5
b	151	631	153	637	595	794	5
Deposiciones	48	643	95	653	595	794	5
espontáneas	98	643	143	653	595	794	5
c	143	643	145	649	595	794	5
83	180	618	190	628	595	794	5
(21)	192	618	206	628	595	794	5
107	180	631	195	640	595	794	5
(27,1)	197	631	218	640	595	794	5
25	180	643	190	653	595	794	5
(6,3)	192	643	209	653	595	794	5
136	283	618	298	628	595	794	5
(33,6)	300	618	321	628	595	794	5
139	283	631	298	640	595	794	5
(34,3)	300	631	321	640	595	794	5
79	283	643	293	653	595	794	5
(19,5)	295	643	317	653	595	794	5
12,6	388	618	405	628	595	794	5
7,2	388	631	400	640	595	794	5
13,2	388	643	405	653	595	794	5
0,0001	485	618	511	628	595	794	5
0,0262	478	631	504	640	595	794	5
0,0001	485	643	511	653	595	794	5
8	523	618	528	628	595	794	5
13,8	523	631	540	640	595	794	5
7.6	523	643	535	653	595	794	5
Combinada	48	658	90	668	595	794	5
dolor	92	658	111	668	595	794	5
y	48	669	52	679	595	794	5
deposiciones	54	669	101	679	595	794	5
d	101	670	103	675	595	794	5
20	180	658	190	668	595	794	5
(5,1)	192	658	209	668	595	794	5
49	283	658	293	668	595	794	5
(12,1)	295	658	317	668	595	794	5
7	388	658	393	668	595	794	5
0.0004	478	658	504	668	595	794	5
14,2	523	658	540	668	595	794	5
NNT:	48	687	62	695	595	794	5
número	64	687	87	695	595	794	5
de	89	687	97	695	595	794	5
pacientes	99	687	127	695	595	794	5
necesario	129	687	157	695	595	794	5
a	159	687	163	695	595	794	5
tratar.	165	687	182	695	595	794	5
a	184	688	186	692	595	794	5
Define	186	687	206	695	595	794	5
como	208	687	225	695	595	794	5
respondedor	227	687	264	695	595	794	5
solo	266	687	279	695	595	794	5
a	281	687	284	695	595	794	5
aquel	286	687	303	695	595	794	5
que	305	687	316	695	595	794	5
semanalmente	318	687	362	695	595	794	5
y	364	687	367	695	595	794	5
con	369	687	380	695	595	794	5
respecto	382	687	407	695	595	794	5
a	409	687	413	695	595	794	5
la	415	687	420	695	595	794	5
evaluación	422	687	453	695	595	794	5
inicial,	456	687	474	695	595	794	5
muestre	476	687	500	695	595	794	5
una	502	687	514	695	595	794	5
mejoría	516	687	538	695	595	794	5
de	540	687	547	695	595	794	5
al	48	695	53	703	595	794	5
menos	55	695	75	703	595	794	5
un	77	695	85	703	595	794	5
30%	87	695	102	703	595	794	5
respecto	104	695	129	703	595	794	5
de	131	695	138	703	595	794	5
la	140	695	145	703	595	794	5
escala	147	695	165	703	595	794	5
diaria	167	695	184	703	595	794	5
de	186	695	193	703	595	794	5
dolor	195	695	211	703	595	794	5
abdominal	213	695	244	703	595	794	5
y	246	695	249	703	595	794	5
al	251	695	256	703	595	794	5
menos	259	695	278	703	595	794	5
una	280	695	292	703	595	794	5
deposición	294	695	326	703	595	794	5
espontánea	328	695	362	703	595	794	5
completa	364	695	392	703	595	794	5
más	394	695	406	703	595	794	5
en	408	695	416	703	595	794	5
la	418	695	423	703	595	794	5
misma	425	695	444	703	595	794	5
semana,	446	695	471	703	595	794	5
en	473	695	481	703	595	794	5
por	483	695	493	703	595	794	5
lo	495	695	500	703	595	794	5
menos	502	695	522	703	595	794	5
6	524	695	528	703	595	794	5
de	530	695	537	703	595	794	5
las	539	695	547	703	595	794	5
12	48	703	56	711	595	794	5
semanas	58	703	83	711	595	794	5
de	85	703	93	711	595	794	5
tratamiento.	95	703	132	711	595	794	5
b	133	704	136	708	595	794	5
Mejoría	136	703	158	711	595	794	5
del	160	703	169	711	595	794	5
dolor	171	703	187	711	595	794	5
abdominal	189	703	220	711	595	794	5
al	222	703	227	711	595	794	5
menos	229	703	249	711	595	794	5
en	251	703	258	711	595	794	5
un	260	703	268	711	595	794	5
30%	270	703	285	711	595	794	5
en	287	703	294	711	595	794	5
al	296	703	301	711	595	794	5
menos	303	703	323	711	595	794	5
9	325	703	329	711	595	794	5
de	331	703	338	711	595	794	5
las	340	703	348	711	595	794	5
12	350	703	357	711	595	794	5
semanas	359	703	385	711	595	794	5
de	387	703	394	711	595	794	5
tratamiento.	396	703	433	711	595	794	5
c	435	704	437	708	595	794	5
Tres	437	703	448	711	595	794	5
o	450	703	454	711	595	794	5
más	456	703	468	711	595	794	5
deposiciones	470	703	508	711	595	794	5
espontáneas	510	703	547	711	595	794	5
semanales	48	711	79	719	595	794	5
completas	81	711	112	719	595	794	5
y	114	711	117	719	595	794	5
al	119	711	124	719	595	794	5
menos	126	711	146	719	595	794	5
una	149	711	160	719	595	794	5
más	162	711	174	719	595	794	5
de	176	711	184	719	595	794	5
las	186	711	194	719	595	794	5
registradas	196	711	229	719	595	794	5
al	231	711	236	719	595	794	5
inicio,	238	711	256	719	595	794	5
igualmente	258	711	292	719	595	794	5
en	294	711	301	719	595	794	5
al	303	711	308	719	595	794	5
menos	311	711	331	719	595	794	5
9	333	711	337	719	595	794	5
de	339	711	346	719	595	794	5
las	349	711	356	719	595	794	5
12	359	711	366	719	595	794	5
semanas	369	711	394	719	595	794	5
del	397	711	406	719	595	794	5
tratamiento.	408	711	445	719	595	794	5
d	448	712	450	716	595	794	5
Criterios	450	711	475	719	595	794	5
b	477	711	481	719	595	794	5
y	483	711	486	719	595	794	5
c	489	711	492	719	595	794	5
combinados	494	711	530	719	595	794	5
en	533	711	540	719	595	794	5
la	542	711	547	719	595	794	5
misma	48	719	67	727	595	794	5
semana.	69	719	94	727	595	794	5
R	43	759	47	767	595	794	5
ev	47	761	54	766	595	794	5
E	55	759	60	767	595	794	5
sp	60	761	65	766	595	794	5
E	67	759	71	767	595	794	5
nferm	71	761	88	766	595	794	5
D	90	759	95	767	595	794	5
ig	95	761	100	766	595	794	5
2013;	102	759	118	767	595	794	5
105	120	759	130	767	595	794	5
(6):	132	759	142	767	595	794	5
345-354	144	759	167	767	595	794	5
350	43	42	55	51	595	794	6
F.	268	42	273	50	595	794	6
CArballo	275	42	315	50	595	794	6
o	43	84	48	96	595	794	6
bastante	51	84	85	96	595	794	6
satisfechos	88	84	134	96	595	794	6
con	137	84	152	96	595	794	6
el	155	84	163	96	595	794	6
tratamiento	165	84	213	96	595	794	6
en	216	84	226	96	595	794	6
comparación	229	84	283	96	595	794	6
con	43	95	58	107	595	794	6
un	61	95	71	107	595	794	6
20%	74	95	94	107	595	794	6
de	97	95	107	107	595	794	6
pacientes	110	95	150	107	595	794	6
tratados	153	95	186	107	595	794	6
con	189	95	205	107	595	794	6
placebo.	208	95	244	107	595	794	6
Además,	246	95	283	107	595	794	6
el	43	107	50	119	595	794	6
56%	53	107	73	119	595	794	6
frente	76	107	101	119	595	794	6
al	104	107	111	119	595	794	6
33%	115	107	134	119	595	794	6
referían	137	107	170	119	595	794	6
un	173	107	184	119	595	794	6
adecuado	187	107	227	119	595	794	6
alivio	231	107	255	119	595	794	6
de	258	107	268	119	595	794	6
los	271	107	284	119	595	794	6
síntomas	43	118	80	130	595	794	6
atribuibles	83	118	128	130	595	794	6
al	131	118	139	130	595	794	6
SII;	142	118	158	130	595	794	6
este	161	118	177	130	595	794	6
porcentaje	180	118	225	130	595	794	6
subía	228	118	250	130	595	794	6
al	253	118	261	130	595	794	6
72%	264	118	283	130	595	794	6
frente	43	130	67	142	595	794	6
al	69	130	77	142	595	794	6
45%	79	130	98	142	595	794	6
si	100	130	107	142	595	794	6
se	109	130	118	142	595	794	6
consideraba	120	130	170	142	595	794	6
cualquier	172	130	211	142	595	794	6
tipo	213	130	230	142	595	794	6
de	232	130	242	142	595	794	6
alivio.	244	130	270	142	595	794	6
La	272	130	283	142	595	794	6
incidencia	43	141	86	153	595	794	6
de	88	141	98	153	595	794	6
efectos	100	141	130	153	595	794	6
adversos	132	141	168	153	595	794	6
fue	171	141	184	153	595	794	6
similar	186	141	215	153	595	794	6
entre	218	141	238	153	595	794	6
los	241	141	253	153	595	794	6
grupos	255	141	284	153	595	794	6
de	43	153	53	165	595	794	6
tratamiento,	56	153	108	165	595	794	6
excepto	112	153	145	165	595	794	6
para	149	153	167	165	595	794	6
la	171	153	178	165	595	794	6
diarrea	182	153	212	165	595	794	6
(19,7%	215	153	247	165	595	794	6
frente	250	153	275	165	595	794	6
a	279	153	284	165	595	794	6
2,5%),	43	164	71	176	595	794	6
aunque	73	164	103	176	595	794	6
solo	106	164	123	176	595	794	6
provocó	126	164	160	176	595	794	6
la	163	164	170	176	595	794	6
interrupción	173	164	224	176	595	794	6
en	227	164	237	176	595	794	6
el	239	164	247	176	595	794	6
4,5%	249	164	271	176	595	794	6
de	274	164	283	176	595	794	6
los	43	176	55	188	595	794	6
pacientes	58	176	98	188	595	794	6
del	101	176	114	188	595	794	6
grupo	117	176	142	188	595	794	6
linaclotida	145	176	191	188	595	794	6
frente	194	176	219	188	595	794	6
al	222	176	230	188	595	794	6
0,2%	233	176	255	188	595	794	6
de	258	176	268	188	595	794	6
los	271	176	283	188	595	794	6
pacientes	43	187	82	199	595	794	6
tratados	84	187	118	199	595	794	6
con	120	187	136	199	595	794	6
placebo,	138	187	174	199	595	794	6
sin	177	187	189	199	595	794	6
que	192	187	207	199	595	794	6
en	210	187	220	199	595	794	6
ningún	222	187	252	199	595	794	6
caso	254	187	273	199	595	794	6
el	276	187	283	199	595	794	6
efecto	43	199	68	211	595	794	6
adverso	71	199	103	211	595	794	6
fuera	106	199	128	211	595	794	6
grave.	130	199	156	211	595	794	6
Ya	54	210	65	222	595	794	6
se	68	210	77	222	595	794	6
ha	80	210	90	222	595	794	6
señalado	93	210	130	222	595	794	6
la	133	210	141	222	595	794	6
existencia	144	210	187	222	595	794	6
de	190	210	200	222	595	794	6
un	203	210	213	222	595	794	6
tercera	216	210	245	222	595	794	6
publica-	248	210	283	222	595	794	6
ción	43	222	61	234	595	794	6
(44)	64	222	82	234	595	794	6
que	86	222	101	234	595	794	6
aporta	104	222	131	234	595	794	6
el	135	222	142	234	595	794	6
análisis	146	222	178	234	595	794	6
conjunto	182	222	219	234	595	794	6
de	223	222	233	234	595	794	6
los	236	222	249	234	595	794	6
dos	252	222	267	234	595	794	6
EC	270	222	284	234	595	794	6
precedentes	43	233	92	245	595	794	6
desde	94	233	118	245	595	794	6
la	120	233	128	245	595	794	6
perspectiva	130	233	177	245	595	794	6
de	180	233	190	245	595	794	6
las	192	233	203	245	595	794	6
variables	206	233	243	245	595	794	6
principa-	245	233	283	245	595	794	6
les	43	245	54	257	595	794	6
de	56	245	66	257	595	794	6
resultado	68	245	106	257	595	794	6
sugeridas	109	245	148	257	595	794	6
por	150	245	164	257	595	794	6
la	166	245	174	257	595	794	6
EMA	176	245	199	257	595	794	6
(Tabla	201	245	227	257	595	794	6
V).	229	245	243	257	595	794	6
Teniendo	245	245	283	257	595	794	6
en	43	256	52	268	595	794	6
cuenta	55	256	83	268	595	794	6
estas	85	256	106	268	595	794	6
variables	108	256	147	268	595	794	6
primarias,	149	256	192	268	595	794	6
el	195	256	202	268	595	794	6
resultado	205	256	244	268	595	794	6
obtenido	246	256	283	268	595	794	6
para	43	268	61	279	595	794	6
la	63	268	71	279	595	794	6
respuesta	74	268	113	279	595	794	6
de	116	268	126	279	595	794	6
eficacia	129	268	161	279	595	794	6
en	164	268	174	279	595	794	6
el	176	268	184	279	595	794	6
alivio	187	268	211	279	595	794	6
del	214	268	227	279	595	794	6
dolor	229	268	252	279	595	794	6
fue	254	268	268	279	595	794	6
del	271	268	283	279	595	794	6
R	466	42	470	50	595	794	6
ev	470	44	477	50	595	794	6
E	479	42	483	50	595	794	6
sp	483	44	488	50	595	794	6
E	490	42	495	50	595	794	6
nferm	495	44	511	50	595	794	6
D	513	42	518	50	595	794	6
ig	518	44	523	50	595	794	6
(M	525	42	534	50	595	794	6
adrid	534	44	549	50	595	794	6
)	549	42	552	50	595	794	6
58,4%	312	84	339	95	595	794	6
en	342	84	352	95	595	794	6
el	354	84	362	95	595	794	6
grupo	364	84	389	95	595	794	6
linaclotida	391	84	436	95	595	794	6
frente	439	84	463	95	595	794	6
al	466	84	473	95	595	794	6
41,8%	476	84	503	95	595	794	6
en	506	84	516	95	595	794	6
el	518	84	526	95	595	794	6
grupo	528	84	553	95	595	794	6
placebo	312	95	345	107	595	794	6
en	348	95	358	107	595	794	6
el	360	95	368	107	595	794	6
estudio	371	95	402	107	595	794	6
31,	404	95	418	107	595	794	6
y	420	95	426	107	595	794	6
del	429	95	442	107	595	794	6
54,1%	444	95	472	107	595	794	6
frente	475	95	499	107	595	794	6
al	502	95	510	107	595	794	6
38,5%	513	95	540	107	595	794	6
en	543	95	553	107	595	794	6
el	312	107	319	118	595	794	6
estudio	323	107	353	118	595	794	6
302	356	107	372	118	595	794	6
(p	375	107	384	118	595	794	6
0,001	396	107	420	118	595	794	6
en	423	107	433	118	595	794	6
ambos	436	107	464	118	595	794	6
casos).	467	107	496	118	595	794	6
En	499	107	511	118	595	794	6
cuanto	514	107	542	118	595	794	6
al	545	107	553	118	595	794	6
alivio	312	118	336	130	595	794	6
sintomático,	340	118	393	130	595	794	6
respondieron	396	118	453	130	595	794	6
el	456	118	463	130	595	794	6
37%	467	118	486	130	595	794	6
de	489	118	499	130	595	794	6
los	503	118	515	130	595	794	6
tratados	518	118	553	130	595	794	6
con	312	130	327	141	595	794	6
linaclotida	331	130	378	141	595	794	6
frente	381	130	407	141	595	794	6
al	411	130	418	141	595	794	6
18,5%	422	130	450	141	595	794	6
en	454	130	464	141	595	794	6
el	467	130	475	141	595	794	6
grupo	479	130	504	141	595	794	6
control	508	130	539	141	595	794	6
en	543	130	553	141	595	794	6
el	312	141	320	153	595	794	6
estudio	323	141	354	153	595	794	6
31,	358	141	371	153	595	794	6
y	375	141	380	153	595	794	6
el	383	141	391	153	595	794	6
39,4%	394	141	422	153	595	794	6
frente	426	141	451	153	595	794	6
al	454	141	462	153	595	794	6
16,6%	465	141	493	153	595	794	6
en	497	141	507	153	595	794	6
el	510	141	518	153	595	794	6
estudio	521	141	553	153	595	794	6
302	312	153	328	164	595	794	6
(p	332	153	341	164	595	794	6
0,0001	354	153	384	164	595	794	6
en	387	153	397	164	595	794	6
ambos	401	153	429	164	595	794	6
casos).	433	153	463	164	595	794	6
Adicionalmente,	466	153	539	164	595	794	6
en	542	153	553	164	595	794	6
el	312	164	320	176	595	794	6
estudio	323	164	354	176	595	794	6
302,	357	164	376	176	595	794	6
un	379	164	390	176	595	794	6
número	393	164	426	176	595	794	6
significativamente	429	164	509	176	595	794	6
mayor	512	164	539	176	595	794	6
de	543	164	553	176	595	794	6
pacientes	312	176	352	187	595	794	6
tratados	355	176	388	187	595	794	6
con	392	176	407	187	595	794	6
linaclotida	410	176	455	187	595	794	6
respondieron	458	176	514	187	595	794	6
más	517	176	534	187	595	794	6
allá	537	176	553	187	595	794	6
de	312	187	322	199	595	794	6
la	324	187	332	199	595	794	6
semana	334	187	365	199	595	794	6
13	368	187	378	199	595	794	6
respecto	380	187	415	199	595	794	6
del	418	187	431	199	595	794	6
placebo:	433	187	468	199	595	794	6
53,6%	471	187	498	199	595	794	6
para	500	187	518	199	595	794	6
el	521	187	528	199	595	794	6
dolor	530	187	553	199	595	794	6
o	312	199	317	210	595	794	6
molestias	320	199	361	210	595	794	6
frente	364	199	389	210	595	794	6
al	392	199	400	210	595	794	6
36%;	403	199	425	210	595	794	6
37,2	429	199	447	210	595	794	6
vs.	450	199	462	210	595	794	6
16,9%	465	199	493	210	595	794	6
para	496	199	514	210	595	794	6
el	517	199	525	210	595	794	6
alivio	528	199	553	210	595	794	6
sintomático	312	210	361	222	595	794	6
(p	363	210	372	222	595	794	6
0.0001	382	210	411	222	595	794	6
en	413	210	423	222	595	794	6
ambos	425	210	452	222	595	794	6
casos).	455	210	483	222	595	794	6
El	486	210	495	222	595	794	6
porcentaje	497	210	541	222	595	794	6
de	543	210	553	222	595	794	6
respuesta	312	222	352	233	595	794	6
sostenida	355	222	396	233	595	794	6
(proporción	399	222	450	233	595	794	6
de	453	222	463	233	595	794	6
pacientes	466	222	507	233	595	794	6
responde-	510	222	553	233	595	794	6
dores	312	233	335	245	595	794	6
que	338	233	353	245	595	794	6
mantuvieron	356	233	410	245	595	794	6
su	413	233	423	245	595	794	6
respuesta	426	233	466	245	595	794	6
al	469	233	476	245	595	794	6
menos	479	233	507	245	595	794	6
dos	510	233	525	245	595	794	6
de	528	233	538	245	595	794	6
las	541	233	553	245	595	794	6
últimas	312	245	343	256	595	794	6
cuatro	346	245	373	256	595	794	6
semanas	376	245	412	256	595	794	6
de	415	245	425	256	595	794	6
tratamiento)	428	245	480	256	595	794	6
fue	483	245	497	256	595	794	6
también	500	245	534	256	595	794	6
sig-	537	245	553	256	595	794	6
nificativamente	312	256	378	268	595	794	6
mayor	381	256	408	268	595	794	6
en	411	256	421	268	595	794	6
el	424	256	432	268	595	794	6
grupo	435	256	460	268	595	794	6
linaclotida	463	256	509	268	595	794	6
en	512	256	522	268	595	794	6
ambos	525	256	553	268	595	794	6
estudios	312	268	347	279	595	794	6
(p	349	268	358	279	595	794	6
0,001).	370	268	400	279	595	794	6
Tabla	50	312	71	322	595	794	6
IV.	73	312	82	322	595	794	6
Resultados	85	312	128	322	595	794	6
por	130	312	144	322	595	794	6
intención	146	312	184	322	595	794	6
de	186	312	196	322	595	794	6
tratar	198	312	221	322	595	794	6
para	223	312	241	322	595	794	6
las	244	312	255	322	595	794	6
variables	257	312	293	322	595	794	6
principales	295	312	338	322	595	794	6
de	341	312	351	322	595	794	6
eficacia	353	312	383	322	595	794	6
en	385	312	395	322	595	794	6
el	397	312	404	322	595	794	6
ensayo	407	312	435	322	595	794	6
clínico	437	312	462	322	595	794	6
de	465	312	475	322	595	794	6
linaclotida	477	312	519	322	595	794	6
frente	521	312	545	322	595	794	6
a	140	323	145	333	595	794	6
placebo	147	323	179	333	595	794	6
de	181	323	191	333	595	794	6
26	193	323	203	333	595	794	6
semanas	205	323	240	333	595	794	6
de	242	323	252	333	595	794	6
duración	254	323	289	333	595	794	6
en	292	323	301	333	595	794	6
SII-E	304	323	321	333	595	794	6
(estudio	323	323	356	333	595	794	6
302)	358	323	375	333	595	794	6
(tomado	377	323	411	333	595	794	6
de	414	323	424	333	595	794	6
cita	426	323	440	333	595	794	6
41)	443	323	455	333	595	794	6
Resultados	246	341	285	351	595	794	6
a	287	341	292	351	595	794	6
las	294	341	304	351	595	794	6
12	306	341	315	351	595	794	6
semanas	318	341	349	351	595	794	6
Variables	48	359	80	369	595	794	6
resultado	83	359	116	369	595	794	6
Respuesta	180	359	216	369	595	794	6
placebo	218	359	247	369	595	794	6
(n	180	370	187	380	595	794	6
=	189	370	194	380	595	794	6
403)%	197	370	221	380	595	794	6
Respuesta	260	359	296	369	595	794	6
linaclotida	298	359	335	369	595	794	6
(n	338	359	345	369	595	794	6
=	347	359	352	369	595	794	6
401)%	355	359	379	369	595	794	6
Diferencia	393	359	429	369	595	794	6
de	432	359	441	369	595	794	6
riesgo	443	359	465	369	595	794	6
(%)	467	359	480	369	595	794	6
NNT	491	359	507	369	595	794	6
(IC	509	359	518	369	595	794	6
95%)	521	359	541	369	595	794	6
Criterio	48	388	75	398	595	794	6
primario	77	388	107	398	595	794	6
FDA	110	388	125	398	595	794	6
a	125	389	127	394	595	794	6
Mejoría	48	401	76	410	595	794	6
del	78	401	89	410	595	794	6
dolor	91	401	110	410	595	794	6
abdominal	112	401	151	410	595	794	6
b	151	401	153	407	595	794	6
Deposiciones	48	413	95	423	595	794	6
espontáneas	98	413	143	423	595	794	6
c	143	413	145	419	595	794	6
Combinada	48	425	90	435	595	794	6
dolor	92	425	111	435	595	794	6
y	113	425	117	435	595	794	6
deposiciones	119	425	166	435	595	794	6
d	166	426	168	431	595	794	6
13,9	180	388	196	398	595	794	6
19,6	180	401	196	410	595	794	6
5	180	413	184	423	595	794	6
3	180	425	184	435	595	794	6
33,7	260	388	276	398	595	794	6
38,9	260	401	276	410	595	794	6
18	260	413	269	423	595	794	6
12,7	260	425	276	435	595	794	6
19,8	393	388	409	398	595	794	6
19,3	393	401	409	410	595	794	6
13	393	413	402	423	595	794	6
9,7	393	425	405	435	595	794	6
5,1	491	388	503	398	595	794	6
(3,9;	505	388	522	398	595	794	6
7,1)	524	388	538	398	595	794	6
5,2	491	401	503	410	595	794	6
(3,9;	505	401	522	410	595	794	6
7,6)	524	401	538	410	595	794	6
7,7	491	413	503	423	595	794	6
(5,8;	505	413	522	423	595	794	6
11,5)	524	413	543	423	595	794	6
10,3	491	425	507	435	595	794	6
(7,5;	509	425	524	435	595	794	6
16,4)	526	425	544	435	595	794	6
Resultados	246	443	285	453	595	794	6
a	287	443	292	453	595	794	6
las	294	443	304	453	595	794	6
26	306	443	315	453	595	794	6
semanas	318	443	349	453	595	794	6
Variables	48	461	80	471	595	794	6
resultado	83	461	116	471	595	794	6
Respuesta	180	461	216	471	595	794	6
placebo	218	461	247	471	595	794	6
(n	180	472	187	482	595	794	6
=	189	472	194	482	595	794	6
403)%	197	472	221	482	595	794	6
Respuesta	260	461	296	471	595	794	6
linaclotida	298	461	335	471	595	794	6
(n	338	461	345	471	595	794	6
=	347	461	352	471	595	794	6
401)%	355	461	379	471	595	794	6
Diferencia	393	461	429	471	595	794	6
de	432	461	441	471	595	794	6
riesgo	443	461	465	471	595	794	6
(%)	467	461	480	471	595	794	6
NNT	491	461	507	471	595	794	6
(IC	509	461	518	471	595	794	6
95%)	521	461	541	471	595	794	6
Criterio	48	490	75	500	595	794	6
primario	77	490	107	500	595	794	6
FDA	110	490	125	500	595	794	6
a	125	491	127	496	595	794	6
Mejoría	48	503	76	512	595	794	6
del	78	503	89	512	595	794	6
dolor	91	503	110	512	595	794	6
abdominal	112	503	151	512	595	794	6
b	151	503	153	509	595	794	6
Deposiciones	48	515	95	525	595	794	6
espontáneas	98	515	143	525	595	794	6
c	143	515	145	521	595	794	6
Combinada	48	527	90	537	595	794	6
dolor	92	527	111	537	595	794	6
y	113	527	117	537	595	794	6
deposiciones	119	527	166	537	595	794	6
d	166	528	168	533	595	794	6
13,2	180	490	196	500	595	794	6
17,4	180	503	196	512	595	794	6
3,5	180	515	192	525	595	794	6
2,5	180	527	192	537	595	794	6
32,4	260	490	276	500	595	794	6
36,9	260	503	276	512	595	794	6
15,7	260	515	276	525	595	794	6
12	260	527	269	537	595	794	6
19,2	393	490	409	500	595	794	6
19,5	393	503	409	512	595	794	6
12,2	393	515	409	525	595	794	6
9,5	393	527	405	537	595	794	6
5,2	491	490	503	500	595	794	6
(4;	505	490	515	500	595	794	6
7,3)	517	490	531	500	595	794	6
5,1	491	503	503	512	595	794	6
(3,9;	505	503	522	512	595	794	6
7,4)	524	503	538	512	595	794	6
8,2	491	515	503	525	595	794	6
(62;	505	515	519	525	595	794	6
12,1)	522	515	541	525	595	794	6
10,5	491	527	507	537	595	794	6
(7,7;	509	527	525	537	595	794	6
16,8)	527	527	545	537	595	794	6
NNT:	48	546	62	553	595	794	6
número	64	546	87	553	595	794	6
de	90	546	97	553	595	794	6
pacientes	99	546	127	553	595	794	6
necesario	129	546	157	553	595	794	6
a	159	546	163	553	595	794	6
tratar.	165	546	182	553	595	794	6
a	184	546	187	550	595	794	6
Define	187	546	206	553	595	794	6
como	208	546	225	553	595	794	6
respondedor	227	546	264	553	595	794	6
solo	267	546	279	553	595	794	6
a	281	546	284	553	595	794	6
aquel	286	546	303	553	595	794	6
que	305	546	316	553	595	794	6
semanalmente	318	546	362	553	595	794	6
y	364	546	367	553	595	794	6
con	369	546	380	553	595	794	6
respecto	382	546	407	553	595	794	6
a	409	546	413	553	595	794	6
la	415	546	420	553	595	794	6
evaluación	422	546	453	553	595	794	6
inicial,	455	546	474	553	595	794	6
muestre	476	546	500	553	595	794	6
una	502	546	513	553	595	794	6
mejoría	515	546	538	553	595	794	6
de	540	546	547	553	595	794	6
al	48	554	53	561	595	794	6
menos	55	554	75	561	595	794	6
un	77	554	85	561	595	794	6
30%	87	554	102	561	595	794	6
respecto	104	554	129	561	595	794	6
de	131	554	138	561	595	794	6
la	140	554	145	561	595	794	6
escala	148	554	165	561	595	794	6
diaria	167	554	184	561	595	794	6
de	186	554	193	561	595	794	6
dolor	195	554	211	561	595	794	6
abdominal	213	554	244	561	595	794	6
y	246	554	249	561	595	794	6
al	252	554	257	561	595	794	6
menos	259	554	278	561	595	794	6
una	280	554	292	561	595	794	6
deposición	294	554	326	561	595	794	6
espontánea	328	554	362	561	595	794	6
completa	364	554	392	561	595	794	6
más	394	554	406	561	595	794	6
en	408	554	416	561	595	794	6
la	418	554	423	561	595	794	6
misma	425	554	444	561	595	794	6
semana,	446	554	471	561	595	794	6
en	473	554	480	561	595	794	6
por	482	554	493	561	595	794	6
lo	495	554	500	561	595	794	6
menos	502	554	522	561	595	794	6
6	524	554	528	561	595	794	6
de	530	554	537	561	595	794	6
las	539	554	547	561	595	794	6
12	48	562	56	569	595	794	6
semanas	58	562	84	569	595	794	6
de	85	562	93	569	595	794	6
tratamiento.	95	562	132	569	595	794	6
b	134	562	136	566	595	794	6
Mejoría	136	562	158	569	595	794	6
del	160	562	169	569	595	794	6
dolor	171	562	187	569	595	794	6
abdominal	189	562	220	569	595	794	6
al	222	562	227	569	595	794	6
menos	229	562	249	569	595	794	6
en	251	562	258	569	595	794	6
un	260	562	268	569	595	794	6
30%	270	562	285	569	595	794	6
en	287	562	294	569	595	794	6
al	296	562	301	569	595	794	6
menos	303	562	323	569	595	794	6
9	325	562	329	569	595	794	6
de	330	562	338	569	595	794	6
las	340	562	348	569	595	794	6
12	349	562	357	569	595	794	6
semanas	359	562	385	569	595	794	6
de	387	562	394	569	595	794	6
tratamiento.	396	562	433	569	595	794	6
c	435	562	437	566	595	794	6
Tres	437	562	448	569	595	794	6
o	450	562	454	569	595	794	6
más	456	562	468	569	595	794	6
deposiciones	470	562	508	569	595	794	6
espontáneas	510	562	547	569	595	794	6
semanales	48	570	79	577	595	794	6
completas	81	570	112	577	595	794	6
y	114	570	117	577	595	794	6
al	119	570	124	577	595	794	6
menos	127	570	147	577	595	794	6
una	149	570	160	577	595	794	6
más	162	570	174	577	595	794	6
de	177	570	184	577	595	794	6
las	186	570	194	577	595	794	6
registradas	196	570	229	577	595	794	6
al	231	570	236	577	595	794	6
inicio,	238	570	256	577	595	794	6
igualmente	258	570	292	577	595	794	6
en	294	570	301	577	595	794	6
al	304	570	309	577	595	794	6
menos	311	570	331	577	595	794	6
9	333	570	337	577	595	794	6
de	339	570	347	577	595	794	6
las	349	570	357	577	595	794	6
12	359	570	367	577	595	794	6
semanas	369	570	395	577	595	794	6
del	397	570	406	577	595	794	6
tratamiento.	408	570	445	577	595	794	6
d	447	570	450	574	595	794	6
Criterios	450	570	475	577	595	794	6
b	477	570	481	577	595	794	6
y	483	570	486	577	595	794	6
c	488	570	492	577	595	794	6
combinados	494	570	530	577	595	794	6
en	532	570	540	577	595	794	6
la	542	570	547	577	595	794	6
misma	48	578	68	585	595	794	6
semana.	70	578	94	585	595	794	6
Tabla	58	616	79	626	595	794	6
V.	82	616	89	626	595	794	6
Objetivos	91	616	129	626	595	794	6
co-primarios	131	616	181	626	595	794	6
pre-especificados	183	616	252	626	595	794	6
por	255	616	268	626	595	794	6
la	271	616	278	626	595	794	6
European	280	616	318	626	595	794	6
Medicines	321	616	361	626	595	794	6
Agency	363	616	393	626	595	794	6
(EMA)	395	616	420	626	595	794	6
considerados	422	616	475	626	595	794	6
como	477	616	499	626	595	794	6
variables	501	616	537	626	595	794	6
resultado	57	627	94	637	595	794	6
principales	97	627	139	637	595	794	6
de	142	627	152	637	595	794	6
eficacia	154	627	184	637	595	794	6
en	186	627	196	637	595	794	6
los	199	627	210	637	595	794	6
ensayos	212	627	244	637	595	794	6
clínicos	247	627	275	637	595	794	6
fase	278	627	294	637	595	794	6
III	297	627	304	637	595	794	6
de	306	627	316	637	595	794	6
linaclotida	318	627	360	637	595	794	6
frente	362	627	387	637	595	794	6
a	389	627	394	637	595	794	6
placebo	396	627	427	637	595	794	6
en	430	627	440	637	595	794	6
el	442	627	449	637	595	794	6
síndrome	452	627	489	637	595	794	6
de	491	627	501	637	595	794	6
intestino	503	627	539	637	595	794	6
irritable	205	638	236	648	595	794	6
con	239	638	253	648	595	794	6
estreñimiento	255	638	311	648	595	794	6
(tomado	313	638	347	648	595	794	6
de	350	638	359	648	595	794	6
cita	362	638	376	648	595	794	6
44)	378	638	391	648	595	794	6
Objetivos	48	656	82	666	595	794	6
co-primarios	84	656	129	666	595	794	6
EMA	131	656	149	666	595	794	6
–Respuesta	52	672	97	681	595	794	6
a	100	672	104	681	595	794	6
las	106	672	116	681	595	794	6
12	118	672	128	681	595	794	6
semanas	130	672	161	681	595	794	6
definida	163	672	193	681	595	794	6
como	195	672	215	681	595	794	6
al	218	672	224	681	595	794	6
menos	226	672	250	681	595	794	6
un	253	672	262	681	595	794	6
30%	265	672	282	681	595	794	6
de	285	672	294	681	595	794	6
reducción	296	672	331	681	595	794	6
en	334	672	343	681	595	794	6
la	345	672	351	681	595	794	6
puntuación	354	672	395	681	595	794	6
media	397	672	419	681	595	794	6
semanal	422	672	451	681	595	794	6
de	454	672	463	681	595	794	6
dolor	465	672	484	681	595	794	6
y/o	486	672	497	681	595	794	6
de	500	672	509	681	595	794	6
molestias	511	672	544	681	595	794	6
dolorosas	61	683	95	692	595	794	6
abdominales,	98	683	146	692	595	794	6
sin	148	683	158	692	595	794	6
episodios	160	683	194	692	595	794	6
de	196	683	205	692	595	794	6
empeoramiento	208	683	265	692	595	794	6
respecto	268	683	298	692	595	794	6
del	301	683	311	692	595	794	6
punto	314	683	336	692	595	794	6
de	338	683	347	692	595	794	6
partida,	349	683	377	692	595	794	6
durante	379	683	408	692	595	794	6
al	410	683	416	692	595	794	6
menos	419	683	443	692	595	794	6
el	445	683	451	692	595	794	6
50%	454	683	472	692	595	794	6
del	474	683	485	692	595	794	6
tiempo	487	683	513	692	595	794	6
de	515	683	524	692	595	794	6
tratamiento	61	694	103	703	595	794	6
(6	106	694	113	703	595	794	6
de	115	694	124	703	595	794	6
12	127	694	136	703	595	794	6
semanas)	138	694	172	703	595	794	6
–Respuesta	52	706	97	716	595	794	6
a	100	706	104	716	595	794	6
las	106	706	116	716	595	794	6
12	118	706	128	716	595	794	6
semanas	130	706	161	716	595	794	6
definida	163	706	193	716	595	794	6
como	195	706	215	716	595	794	6
una	218	706	231	716	595	794	6
respuesta	234	706	268	716	595	794	6
semanal	271	706	300	716	595	794	6
de	303	706	312	716	595	794	6
alivio	314	706	332	716	595	794	6
considerable	335	706	380	716	595	794	6
o	382	706	387	716	595	794	6
completo	390	706	424	716	595	794	6
de	426	706	435	716	595	794	6
los	437	706	447	716	595	794	6
síntomas	450	706	482	716	595	794	6
de	484	706	493	716	595	794	6
SII,	495	706	506	716	595	794	6
en	508	706	517	716	595	794	6
al	519	706	526	716	595	794	6
menos	61	717	85	727	595	794	6
el	87	717	94	727	595	794	6
50%	96	717	114	727	595	794	6
del	116	717	127	727	595	794	6
tiempo	129	717	155	727	595	794	6
de	157	717	166	727	595	794	6
tratamiento	169	717	211	727	595	794	6
(6	213	717	221	727	595	794	6
de	223	717	232	727	595	794	6
12	234	717	244	727	595	794	6
semanas)	246	717	280	727	595	794	6
R	428	759	433	767	595	794	6
ev	433	761	440	766	595	794	6
E	441	759	446	767	595	794	6
sp	446	761	451	766	595	794	6
E	453	759	457	767	595	794	6
nferm	457	761	474	766	595	794	6
D	476	759	481	767	595	794	6
ig	481	761	486	766	595	794	6
2013;	488	759	504	767	595	794	6
105	505	759	516	767	595	794	6
(6):	518	759	528	767	595	794	6
345-354	529	759	553	767	595	794	6
Vol.	43	42	55	51	595	794	7
105,	57	42	71	51	595	794	7
N.º	73	42	84	51	595	794	7
6,	86	42	92	51	595	794	7
2013	94	42	110	51	595	794	7
Linaclotida	154	42	202	50	595	794	7
en	203	42	213	50	595	794	7
el	214	42	223	50	595	794	7
tratamiento	224	42	273	50	595	794	7
de	275	42	284	50	595	794	7
pacientes	286	42	323	50	595	794	7
con	325	42	340	50	595	794	7
síndrome	341	42	378	50	595	794	7
del	380	42	393	50	595	794	7
intestino	395	42	431	50	595	794	7
irritable	433	42	471	50	595	794	7
con	218	50	233	58	595	794	7
estreñimiento:	235	50	293	58	595	794	7
análisis	294	50	326	58	595	794	7
de	328	50	337	58	595	794	7
una	339	50	354	58	595	794	7
oportunidad	355	50	405	58	595	794	7
VALIDEZ	43	83	89	96	595	794	7
Y	91	83	99	96	595	794	7
APLICABILIDAD	100	83	186	96	595	794	7
CLÍNICA	188	83	234	96	595	794	7
DE	43	95	57	107	595	794	7
LOS	60	95	81	107	595	794	7
RESULTADOS	83	95	153	107	595	794	7
En	54	118	66	130	595	794	7
la	69	118	77	130	595	794	7
fase	81	118	98	130	595	794	7
de	102	118	112	130	595	794	7
desarrollo	115	118	159	130	595	794	7
preclínico	162	118	206	130	595	794	7
fue	210	118	224	130	595	794	7
relevante,	227	118	270	130	595	794	7
en	273	118	284	130	595	794	7
cuanto	43	130	72	142	595	794	7
a	75	130	80	142	595	794	7
seguridad,	83	130	129	142	595	794	7
la	132	130	140	142	595	794	7
comprobación	144	130	206	142	595	794	7
de	210	130	220	142	595	794	7
una	223	130	239	142	595	794	7
muy	243	130	262	142	595	794	7
baja	265	130	283	142	595	794	7
biodisponibilidad	43	141	116	153	595	794	7
del	118	141	131	153	595	794	7
medicamento,	133	141	193	153	595	794	7
lo	195	141	203	153	595	794	7
que	205	141	220	153	595	794	7
sugería	223	141	253	153	595	794	7
impro-	255	141	284	153	595	794	7
babilidad	43	153	83	165	595	794	7
de	86	153	96	165	595	794	7
toxicidad	100	153	140	165	595	794	7
sistémica.	144	153	187	165	595	794	7
Los	190	153	206	165	595	794	7
resultados	210	153	254	165	595	794	7
de	257	153	267	165	595	794	7
los	271	153	283	165	595	794	7
ensayos	43	164	77	176	595	794	7
en	80	164	90	176	595	794	7
humanos	93	164	132	176	595	794	7
confirmaron	135	164	187	176	595	794	7
la	190	164	198	176	595	794	7
prácticamente	201	164	262	176	595	794	7
nula	265	164	283	176	595	794	7
presencia	43	176	81	188	595	794	7
en	83	176	93	188	595	794	7
sangre	95	176	122	188	595	794	7
de	124	176	134	188	595	794	7
linaclotida	136	176	180	188	595	794	7
tras	182	176	196	188	595	794	7
de	199	176	208	188	595	794	7
su	210	176	220	188	595	794	7
toma	222	176	242	188	595	794	7
oral.	244	176	263	188	595	794	7
Esto	265	176	283	188	595	794	7
es	43	187	51	199	595	794	7
coherente	54	187	94	199	595	794	7
con	97	187	112	199	595	794	7
el	114	187	122	199	595	794	7
hecho	124	187	149	199	595	794	7
de	152	187	162	199	595	794	7
que	164	187	179	199	595	794	7
en	182	187	192	199	595	794	7
ninguno	194	187	228	199	595	794	7
de	231	187	241	199	595	794	7
los	243	187	255	199	595	794	7
EC	258	187	271	199	595	794	7
de	274	187	283	199	595	794	7
la	43	199	50	211	595	794	7
fase	53	199	70	211	595	794	7
clínica	73	199	101	211	595	794	7
se	104	199	113	211	595	794	7
observaran	116	199	162	211	595	794	7
diferencias	165	199	212	211	595	794	7
significativas	215	199	270	211	595	794	7
en	273	199	283	211	595	794	7
los	43	210	55	222	595	794	7
efectos	58	210	88	222	595	794	7
adversos	91	210	127	222	595	794	7
entre	130	210	151	222	595	794	7
placebo	154	210	187	222	595	794	7
y	190	210	195	222	595	794	7
grupo	198	210	223	222	595	794	7
experimental,	226	210	283	222	595	794	7
excepto	43	222	76	234	595	794	7
en	79	222	89	234	595	794	7
aquellos	92	222	128	234	595	794	7
derivados	131	222	173	234	595	794	7
del	176	222	189	234	595	794	7
propio	192	222	220	234	595	794	7
efecto	223	222	249	234	595	794	7
del	252	222	265	234	595	794	7
fár-	268	222	283	234	595	794	7
maco,	43	233	68	245	595	794	7
como	71	233	95	245	595	794	7
es	98	233	107	245	595	794	7
la	110	233	118	245	595	794	7
diarrea.	121	233	153	245	595	794	7
Es	156	233	167	245	595	794	7
decir,	170	233	194	245	595	794	7
no	197	233	208	245	595	794	7
pudo	211	233	232	245	595	794	7
atribuirse	235	233	276	245	595	794	7
a	279	233	283	245	595	794	7
la	43	245	50	257	595	794	7
linaclotida	53	245	97	257	595	794	7
ninguna	99	245	133	257	595	794	7
toxicidad	136	245	175	257	595	794	7
por	177	245	191	257	595	794	7
exposición	194	245	239	257	595	794	7
sistémica.	242	245	283	257	595	794	7
La	54	256	65	268	595	794	7
diarrea,	68	256	100	268	595	794	7
el	103	256	110	268	595	794	7
efecto	113	256	139	268	595	794	7
adverso	142	256	175	268	595	794	7
más	178	256	195	268	595	794	7
frecuentemente	198	256	263	268	595	794	7
des-	266	256	284	268	595	794	7
crito,	43	268	65	279	595	794	7
puede	69	268	94	279	595	794	7
considerarse,	98	268	155	279	595	794	7
en	158	268	168	279	595	794	7
cierto	171	268	196	279	595	794	7
modo,	199	268	226	279	595	794	7
un	230	268	240	279	595	794	7
resultado	244	268	284	279	595	794	7
terapéutico	43	279	89	291	595	794	7
en	92	279	102	291	595	794	7
exceso,	105	279	136	291	595	794	7
vinculado	138	279	180	291	595	794	7
al	183	279	190	291	595	794	7
mecanismo	193	279	241	291	595	794	7
de	243	279	253	291	595	794	7
acción	256	279	283	291	595	794	7
del	43	291	55	302	595	794	7
medicamento,	58	291	118	302	595	794	7
más	121	291	138	302	595	794	7
que	141	291	157	302	595	794	7
una	160	291	175	302	595	794	7
inesperada	178	291	224	302	595	794	7
consecuencia	227	291	283	302	595	794	7
no	43	302	53	314	595	794	7
deseada	56	302	90	314	595	794	7
del	93	302	106	314	595	794	7
mismo.	109	302	140	314	595	794	7
Desde	143	302	169	314	595	794	7
una	172	302	188	314	595	794	7
perspectiva	191	302	239	314	595	794	7
clínica,	242	302	273	314	595	794	7
el	276	302	284	314	595	794	7
hecho	43	314	68	325	595	794	7
de	71	314	82	325	595	794	7
que	85	314	100	325	595	794	7
un	104	314	114	325	595	794	7
paciente	117	314	154	325	595	794	7
previamente	157	314	210	325	595	794	7
estreñido	213	314	253	325	595	794	7
pase	256	314	276	325	595	794	7
a	279	314	283	325	595	794	7
referir	43	325	68	337	595	794	7
diarrea	70	325	99	337	595	794	7
debe	101	325	120	337	595	794	7
ser	122	325	134	337	595	794	7
examinado	137	325	182	337	595	794	7
caso	184	325	202	337	595	794	7
a	204	325	209	337	595	794	7
caso	211	325	229	337	595	794	7
en	231	325	241	337	595	794	7
una	243	325	258	337	595	794	7
doble	260	325	283	337	595	794	7
vertiente:	43	337	82	348	595	794	7
la	84	337	92	348	595	794	7
de	94	337	104	348	595	794	7
la	106	337	114	348	595	794	7
gravedad	116	337	155	348	595	794	7
objetiva	157	337	191	348	595	794	7
de	193	337	203	348	595	794	7
la	205	337	213	348	595	794	7
diarrea	215	337	244	348	595	794	7
y	246	337	252	348	595	794	7
la	254	337	262	348	595	794	7
de	264	337	274	348	595	794	7
la	276	337	283	348	595	794	7
percepción	43	348	89	360	595	794	7
del	91	348	104	360	595	794	7
evento	107	348	135	360	595	794	7
y	137	348	142	360	595	794	7
tolerancia	145	348	186	360	595	794	7
al	189	348	197	360	595	794	7
mismo	199	348	228	360	595	794	7
por	230	348	244	360	595	794	7
parte	247	348	268	360	595	794	7
del	271	348	283	360	595	794	7
paciente.	43	360	80	371	595	794	7
Los	83	360	99	371	595	794	7
EC	102	360	116	371	595	794	7
con	119	360	134	371	595	794	7
linaclotida	137	360	182	371	595	794	7
han	185	360	200	371	595	794	7
demostrado	203	360	252	371	595	794	7
que	255	360	270	371	595	794	7
en	273	360	283	371	595	794	7
ningún	43	371	72	383	595	794	7
caso	75	371	94	383	595	794	7
la	97	371	105	383	595	794	7
diarrea	108	371	137	383	595	794	7
fue	140	371	154	383	595	794	7
un	157	371	167	383	595	794	7
efecto	171	371	197	383	595	794	7
adverso	200	371	233	383	595	794	7
grave,	236	371	262	383	595	794	7
y	265	371	270	383	595	794	7
de	273	371	283	383	595	794	7
hecho	43	383	68	394	595	794	7
ni	70	383	78	394	595	794	7
siquiera	81	383	114	394	595	794	7
justificaba	116	383	159	394	595	794	7
la	162	383	169	394	595	794	7
suspensión	172	383	218	394	595	794	7
del	220	383	233	394	595	794	7
tratamiento	236	383	283	394	595	794	7
salvo	43	394	65	406	595	794	7
en	67	394	77	406	595	794	7
un	79	394	90	406	595	794	7
pequeño	92	394	128	406	595	794	7
porcentaje	130	394	174	406	595	794	7
de	176	394	186	406	595	794	7
casos.	188	394	214	406	595	794	7
Parece	216	394	244	406	595	794	7
por	246	394	260	406	595	794	7
tanto	262	394	283	406	595	794	7
razonable	43	406	83	417	595	794	7
asumir	86	406	114	417	595	794	7
que	117	406	132	417	595	794	7
en	134	406	144	417	595	794	7
la	146	406	154	417	595	794	7
práctica	156	406	190	417	595	794	7
clínica	192	406	220	417	595	794	7
la	222	406	230	417	595	794	7
aparición	232	406	271	417	595	794	7
de	274	406	283	417	595	794	7
diarrea,	43	417	74	429	595	794	7
tras	76	417	91	429	595	794	7
la	93	417	101	429	595	794	7
toma	103	417	124	429	595	794	7
de	126	417	136	429	595	794	7
linaclotida,	138	417	185	429	595	794	7
puede	187	417	212	429	595	794	7
entenderse	214	417	258	429	595	794	7
como	260	417	284	429	595	794	7
un	43	429	53	440	595	794	7
factor	56	429	81	440	595	794	7
relacionado	83	429	133	440	595	794	7
con	135	429	151	440	595	794	7
la	154	429	161	440	595	794	7
evolución	164	429	206	440	595	794	7
sintomática	209	429	257	440	595	794	7
de	260	429	270	440	595	794	7
un	273	429	283	440	595	794	7
cuadro	43	440	71	452	595	794	7
previo	74	440	101	452	595	794	7
de	104	440	114	452	595	794	7
estreñimiento	117	440	175	452	595	794	7
y	178	440	183	452	595	794	7
por	186	440	200	452	595	794	7
tanto	203	440	224	452	595	794	7
manejado	227	440	268	452	595	794	7
sin	271	440	284	452	595	794	7
mayores	43	452	78	463	595	794	7
dificultades,	80	452	130	463	595	794	7
al	132	452	139	463	595	794	7
no	141	452	152	463	595	794	7
ser	154	452	166	463	595	794	7
grave	168	452	191	463	595	794	7
y	193	452	198	463	595	794	7
generalmente	200	452	256	463	595	794	7
no	258	452	269	463	595	794	7
tan	271	452	283	463	595	794	7
intenso	43	463	73	475	595	794	7
como	75	463	99	475	595	794	7
para	101	463	120	475	595	794	7
interrumpir	122	463	170	475	595	794	7
el	173	463	180	475	595	794	7
tratamiento.	183	463	233	475	595	794	7
En	54	475	66	486	595	794	7
el	68	475	75	486	595	794	7
desarrollo	78	475	120	486	595	794	7
preclínico	122	475	164	486	595	794	7
de	166	475	176	486	595	794	7
la	179	475	186	486	595	794	7
linaclotida	188	475	233	486	595	794	7
se	235	475	244	486	595	794	7
pudieron	246	475	283	486	595	794	7
aclarar	43	486	71	498	595	794	7
satisfactoriamente	74	486	151	498	595	794	7
prácticamente	154	486	213	498	595	794	7
todos	215	486	238	498	595	794	7
los	241	486	253	498	595	794	7
aspec-	256	486	283	498	595	794	7
tos	43	498	55	509	595	794	7
de	58	498	69	509	595	794	7
interés	72	498	101	509	595	794	7
de	104	498	114	509	595	794	7
cara	118	498	136	509	595	794	7
a	139	498	144	509	595	794	7
la	147	498	155	509	595	794	7
fase	158	498	176	509	595	794	7
clínica.	179	498	211	509	595	794	7
La	214	498	226	509	595	794	7
reserva	229	498	260	509	595	794	7
cabe	264	498	283	509	595	794	7
establecerla	43	509	92	521	595	794	7
solo	95	509	112	521	595	794	7
respecto	115	509	150	521	595	794	7
de	152	509	162	521	595	794	7
la	165	509	172	521	595	794	7
dilucidación	175	509	227	521	595	794	7
completa	230	509	268	521	595	794	7
del	271	509	283	521	595	794	7
mecanismo	43	521	90	532	595	794	7
íntimo	92	521	119	532	595	794	7
que	122	521	137	532	595	794	7
justifica	139	521	172	532	595	794	7
el	174	521	182	532	595	794	7
doble	184	521	207	532	595	794	7
y	209	521	214	532	595	794	7
favorable	216	521	256	532	595	794	7
efecto	258	521	283	532	595	794	7
de	43	532	52	544	595	794	7
la	55	532	63	544	595	794	7
linaclotida	66	532	110	544	595	794	7
en	113	532	123	544	595	794	7
tanto	126	532	147	544	595	794	7
no	150	532	160	544	595	794	7
solo	163	532	181	544	595	794	7
incrementa	184	532	230	544	595	794	7
la	233	532	241	544	595	794	7
secreción	244	532	283	544	595	794	7
intestinal,	43	544	84	555	595	794	7
sino	87	544	104	555	595	794	7
que	107	544	122	555	595	794	7
también	125	544	159	555	595	794	7
disminuye	162	544	205	555	595	794	7
el	208	544	216	555	595	794	7
dolor	219	544	241	555	595	794	7
de	244	544	254	555	595	794	7
origen	257	544	283	555	595	794	7
visceral.	43	555	79	567	595	794	7
Conceptualmente	82	555	158	567	595	794	7
este	161	555	177	567	595	794	7
es	181	555	190	567	595	794	7
un	193	555	203	567	595	794	7
tema	207	555	228	567	595	794	7
relevante	231	555	270	567	595	794	7
en	274	555	284	567	595	794	7
cuanto	43	567	71	578	595	794	7
al	73	567	80	578	595	794	7
conocimiento	83	567	140	578	595	794	7
objetivo	142	567	177	578	595	794	7
básico,	179	567	209	578	595	794	7
pero	211	567	230	578	595	794	7
no	232	567	243	578	595	794	7
tanto	245	567	266	578	595	794	7
con	268	567	283	578	595	794	7
respecto	43	578	77	590	595	794	7
al	79	578	87	590	595	794	7
juicio	89	578	112	590	595	794	7
sobre	114	578	137	590	595	794	7
pertinencia	139	578	185	590	595	794	7
de	187	578	197	590	595	794	7
un	199	578	210	590	595	794	7
desarrollo	212	578	253	590	595	794	7
clínico	255	578	283	590	595	794	7
basado	43	590	71	601	595	794	7
en	73	590	83	601	595	794	7
el	85	590	93	601	595	794	7
doble	95	590	118	601	595	794	7
objetivo	120	590	153	601	595	794	7
terapéutico	155	590	201	601	595	794	7
de	203	590	213	601	595	794	7
alivio	215	590	239	601	595	794	7
de	241	590	250	601	595	794	7
estreñi-	252	590	283	601	595	794	7
miento	43	601	72	613	595	794	7
y	74	601	80	613	595	794	7
dolor.	82	601	107	613	595	794	7
Durante	109	601	143	613	595	794	7
la	146	601	153	613	595	794	7
fase	156	601	173	613	595	794	7
preclínica	176	601	217	613	595	794	7
la	220	601	227	613	595	794	7
secuencia	230	601	271	613	595	794	7
de	274	601	283	613	595	794	7
los	43	613	55	624	595	794	7
acontecimientos	58	613	126	624	595	794	7
ha	129	613	138	624	595	794	7
sido	141	613	159	624	595	794	7
la	162	613	169	624	595	794	7
lógica:	172	613	200	624	595	794	7
identificación	203	613	260	624	595	794	7
de	263	613	273	624	595	794	7
la	276	613	283	624	595	794	7
molécula,	43	624	84	636	595	794	7
comprobación	87	624	147	636	595	794	7
del	150	624	163	636	595	794	7
efecto	165	624	191	636	595	794	7
secretor,	194	624	230	636	595	794	7
observación	233	624	283	636	595	794	7
del	43	636	55	647	595	794	7
efecto	58	636	84	647	595	794	7
analgésico	87	636	131	647	595	794	7
como	134	636	157	647	595	794	7
un	160	636	171	647	595	794	7
hallazgo	174	636	209	647	595	794	7
adicional	212	636	251	647	595	794	7
y	254	636	259	647	595	794	7
rede-	262	636	283	647	595	794	7
finición	43	647	75	659	595	794	7
preclínica	78	647	120	659	595	794	7
de	123	647	133	659	595	794	7
las	136	647	148	659	595	794	7
eventuales	151	647	196	659	595	794	7
dianas	199	647	227	659	595	794	7
terapéuticas.	230	647	284	659	595	794	7
El	43	659	52	670	595	794	7
que	55	659	70	670	595	794	7
la	73	659	81	670	595	794	7
explicación	84	659	132	670	595	794	7
del	135	659	148	670	595	794	7
efecto	151	659	177	670	595	794	7
analgésico	180	659	224	670	595	794	7
sea	227	659	241	670	595	794	7
especula-	244	659	283	670	595	794	7
tiva,	43	670	61	682	595	794	7
aunque	64	670	94	682	595	794	7
muy	97	670	115	682	595	794	7
bien	118	670	136	682	595	794	7
fundada	139	670	172	682	595	794	7
y	175	670	180	682	595	794	7
basada	183	670	212	682	595	794	7
en	214	670	224	682	595	794	7
experimentos	227	670	283	682	595	794	7
de	43	682	53	693	595	794	7
alta	56	682	71	693	595	794	7
calidad,	75	682	109	693	595	794	7
no	112	682	122	693	595	794	7
invalida	126	682	160	693	595	794	7
en	164	682	174	693	595	794	7
absoluto	177	682	214	693	595	794	7
la	217	682	225	693	595	794	7
validez	228	682	259	693	595	794	7
de	262	682	272	693	595	794	7
la	276	682	283	693	595	794	7
observación	43	693	95	705	595	794	7
experimental.	98	693	157	705	595	794	7
Por	160	693	175	705	595	794	7
tanto,	178	693	202	705	595	794	7
fue	205	693	219	705	595	794	7
perfectamente	222	693	283	705	595	794	7
plausible	43	705	80	716	595	794	7
trasladar	83	705	119	716	595	794	7
al	122	705	130	716	595	794	7
desarrollo	132	705	174	716	595	794	7
clínico	177	705	205	716	595	794	7
la	208	705	216	716	595	794	7
exploración	218	705	268	716	595	794	7
del	271	705	283	716	595	794	7
alivio	43	716	67	728	595	794	7
del	70	716	84	728	595	794	7
dolor	87	716	110	728	595	794	7
abdominal.	113	716	161	728	595	794	7
Los	164	716	181	728	595	794	7
resultados	184	716	228	728	595	794	7
clínicos	231	716	265	728	595	794	7
han	268	716	283	728	595	794	7
R	43	759	47	767	595	794	7
ev	47	761	54	766	595	794	7
E	55	759	60	767	595	794	7
sp	60	761	65	766	595	794	7
E	67	759	71	767	595	794	7
nferm	71	761	88	766	595	794	7
D	90	759	95	767	595	794	7
ig	95	761	100	766	595	794	7
2013;	102	759	118	767	595	794	7
105	120	759	130	767	595	794	7
(6):	132	759	142	767	595	794	7
345-354	144	759	167	767	595	794	7
351	540	42	552	51	595	794	7
sido	312	83	329	95	595	794	7
consistentes	332	83	383	95	595	794	7
en	386	83	395	95	595	794	7
esta	398	83	415	95	595	794	7
línea	417	83	438	95	595	794	7
hasta	440	83	462	95	595	794	7
el	465	83	472	95	595	794	7
punto	475	83	499	95	595	794	7
que	502	83	517	95	595	794	7
la	520	83	527	95	595	794	7
EMA	530	83	553	95	595	794	7
considera	312	95	353	107	595	794	7
que	356	95	372	107	595	794	7
precisamente	375	95	432	107	595	794	7
la	435	95	443	107	595	794	7
indicación	446	95	491	107	595	794	7
de	494	95	504	107	595	794	7
linaclotida	507	95	553	107	595	794	7
es	312	106	321	118	595	794	7
el	324	106	331	118	595	794	7
SII-E,	334	106	360	118	595	794	7
cuadro	363	106	392	118	595	794	7
clínico	395	106	424	118	595	794	7
en	427	106	437	118	595	794	7
el	441	106	448	118	595	794	7
que	451	106	467	118	595	794	7
es	470	106	478	118	595	794	7
paradigmática	481	106	542	118	595	794	7
la	545	106	553	118	595	794	7
obtención	312	118	352	130	595	794	7
del	355	118	367	130	595	794	7
doble	369	118	392	130	595	794	7
efecto	394	118	419	130	595	794	7
señalado.	421	118	460	130	595	794	7
No	462	118	475	130	595	794	7
obstante,	477	118	514	130	595	794	7
dado	516	118	536	130	595	794	7
que	538	118	553	130	595	794	7
las	312	129	324	141	595	794	7
fronteras	326	129	364	141	595	794	7
entre	367	129	388	141	595	794	7
estreñimiento	391	129	449	141	595	794	7
crónico	452	129	483	141	595	794	7
con	486	129	501	141	595	794	7
molestias	504	129	544	141	595	794	7
y	547	129	552	141	595	794	7
SII-E	312	141	335	153	595	794	7
pueden	337	141	367	153	595	794	7
ser	370	141	382	153	595	794	7
difusas,	384	141	417	153	595	794	7
es	419	141	428	153	595	794	7
también	430	141	464	153	595	794	7
lógica	467	141	492	153	595	794	7
la	495	141	502	153	595	794	7
posición	505	141	540	153	595	794	7
de	543	141	553	153	595	794	7
la	312	152	320	164	595	794	7
FDA	323	152	344	164	595	794	7
aceptando	347	152	391	164	595	794	7
tanto	394	152	415	164	595	794	7
la	419	152	426	164	595	794	7
indicación	430	152	475	164	595	794	7
de	478	152	488	164	595	794	7
SII-E	491	152	515	164	595	794	7
como	518	152	542	164	595	794	7
la	545	152	553	164	595	794	7
de	312	164	322	176	595	794	7
estreñimiento	324	164	382	176	595	794	7
crónico.	384	164	418	176	595	794	7
Respecto	323	175	363	187	595	794	7
del	366	175	379	187	595	794	7
desarrollo	383	175	426	187	595	794	7
clínico	430	175	459	187	595	794	7
en	462	175	473	187	595	794	7
sí,	476	175	486	187	595	794	7
cabe	489	175	509	187	595	794	7
hablar	512	175	539	187	595	794	7
de	543	175	553	187	595	794	7
corrección	312	187	356	199	595	794	7
metodológica	359	187	416	199	595	794	7
en	419	187	429	199	595	794	7
todas	432	187	454	199	595	794	7
y	457	187	462	199	595	794	7
cada	465	187	484	199	595	794	7
una	487	187	502	199	595	794	7
de	505	187	514	199	595	794	7
las	517	187	529	199	595	794	7
fases	532	187	553	199	595	794	7
y	312	198	317	210	595	794	7
respecto	320	198	355	210	595	794	7
de	357	198	367	210	595	794	7
los	370	198	382	210	595	794	7
resultados	385	198	428	210	595	794	7
de	430	198	440	210	595	794	7
una	443	198	458	210	595	794	7
alta	461	198	476	210	595	794	7
consistencia	479	198	530	210	595	794	7
en	533	198	542	210	595	794	7
la	545	198	553	210	595	794	7
dirección	312	210	352	222	595	794	7
del	355	210	368	222	595	794	7
efecto,	371	210	399	222	595	794	7
e	403	210	407	222	595	794	7
incluso	410	210	441	222	595	794	7
en	444	210	454	222	595	794	7
su	457	210	467	222	595	794	7
magnitud.	470	210	513	222	595	794	7
Centrán-	516	210	553	222	595	794	7
donos	312	221	338	233	595	794	7
en	341	221	351	233	595	794	7
la	354	221	362	233	595	794	7
fase	365	221	383	233	595	794	7
III,	386	221	400	233	595	794	7
todos	403	221	426	233	595	794	7
los	430	221	442	233	595	794	7
ensayos	446	221	480	233	595	794	7
realizados	483	221	527	233	595	794	7
cum-	531	221	553	233	595	794	7
plen	312	233	330	245	595	794	7
con	332	233	347	245	595	794	7
los	349	233	362	245	595	794	7
habitualmente	364	233	423	245	595	794	7
exigentes	425	233	465	245	595	794	7
requisitos	467	233	508	245	595	794	7
tanto	510	233	531	245	595	794	7
en	533	233	543	245	595	794	7
la	545	233	553	245	595	794	7
selección	312	244	350	256	595	794	7
de	352	244	362	256	595	794	7
los	364	244	377	256	595	794	7
pacientes,	379	244	420	256	595	794	7
como	422	244	445	256	595	794	7
en	447	244	457	256	595	794	7
su	459	244	468	256	595	794	7
asignación	471	244	515	256	595	794	7
aleatoria	517	244	553	256	595	794	7
a	312	256	316	268	595	794	7
los	320	256	332	268	595	794	7
grupos	335	256	365	268	595	794	7
experimental	368	256	424	268	595	794	7
y	427	256	432	268	595	794	7
placebo,	436	256	472	268	595	794	7
enmascaramiento,	475	256	553	268	595	794	7
ocultamiento	312	267	368	279	595	794	7
de	371	267	381	279	595	794	7
las	384	267	396	279	595	794	7
secuencias	399	267	445	279	595	794	7
de	448	267	458	279	595	794	7
aleatorización	461	267	521	279	595	794	7
y	524	267	529	279	595	794	7
clara	532	267	553	279	595	794	7
definición	312	279	354	291	595	794	7
de	356	279	366	291	595	794	7
objetivos	369	279	407	291	595	794	7
y	410	279	415	291	595	794	7
variables	418	279	456	291	595	794	7
resultado.	459	279	500	291	595	794	7
Respecto	323	290	362	302	595	794	7
de	364	290	374	302	595	794	7
la	377	290	385	302	595	794	7
selección	388	290	427	302	595	794	7
de	430	290	439	302	595	794	7
los	442	290	455	302	595	794	7
pacientes	457	290	496	302	595	794	7
se	499	290	508	302	595	794	7
realizó	511	290	539	302	595	794	7
un	542	290	553	302	595	794	7
esfuerzo	312	302	347	314	595	794	7
especial	350	302	384	314	595	794	7
en	387	302	397	314	595	794	7
que	399	302	415	314	595	794	7
se	417	302	426	314	595	794	7
cumplieran	429	302	476	314	595	794	7
los	479	302	491	314	595	794	7
criterios	494	302	528	314	595	794	7
diag-	531	302	553	314	595	794	7
nósticos	312	313	346	325	595	794	7
obligados	348	313	389	325	595	794	7
para	392	313	410	325	595	794	7
que	412	313	427	325	595	794	7
los	429	313	442	325	595	794	7
resultados	444	313	486	325	595	794	7
fueran	489	313	515	325	595	794	7
extrapo-	518	313	553	325	595	794	7
lables	312	325	336	337	595	794	7
posteriormente	339	325	402	337	595	794	7
a	405	325	409	337	595	794	7
la	412	325	419	337	595	794	7
indicación	422	325	466	337	595	794	7
explorada.	468	325	512	337	595	794	7
De	515	325	527	337	595	794	7
ahí	530	325	543	337	595	794	7
la	545	325	553	337	595	794	7
esperada	312	336	349	348	595	794	7
reducción	352	336	394	348	595	794	7
elegibles	421	336	459	348	595	794	7
y	462	336	467	348	595	794	7
aleatorizables.	470	336	532	348	595	794	7
Esta	535	336	553	348	595	794	7
buena	312	348	337	360	595	794	7
selección	339	348	378	360	595	794	7
explica	380	348	410	360	595	794	7
también	412	348	446	360	595	794	7
la	448	348	456	360	595	794	7
consistente	458	348	505	360	595	794	7
proporción	507	348	553	360	595	794	7
elevada	312	359	345	371	595	794	7
de	348	359	358	371	595	794	7
mujeres,	361	359	397	371	595	794	7
que	400	359	416	371	595	794	7
no	419	359	430	371	595	794	7
es	433	359	441	371	595	794	7
más	445	359	462	371	595	794	7
que	465	359	480	371	595	794	7
reflejo	483	359	511	371	595	794	7
del	514	359	527	371	595	794	7
perfil	530	359	553	371	595	794	7
clínico	312	371	341	383	595	794	7
de	344	371	354	383	595	794	7
las	357	371	368	383	595	794	7
enfermedades	371	371	430	383	595	794	7
consideradas,	433	371	491	383	595	794	7
sin	494	371	506	383	595	794	7
que	509	371	524	383	595	794	7
de	527	371	537	383	595	794	7
los	540	371	553	383	595	794	7
resultados,	312	382	357	394	595	794	7
o	360	382	366	394	595	794	7
conocimiento	368	382	426	394	595	794	7
previo	429	382	456	394	595	794	7
establecido,	459	382	509	394	595	794	7
se	512	382	521	394	595	794	7
deduz-	524	382	553	394	595	794	7
ca	312	394	321	405	595	794	7
que	324	394	340	405	595	794	7
quepa	343	394	368	405	595	794	7
esperar	371	394	402	405	595	794	7
un	405	394	415	405	595	794	7
efecto	418	394	444	405	595	794	7
terapéutico	447	394	495	405	595	794	7
diferente	498	394	536	405	595	794	7
por	539	394	553	405	595	794	7
género.	312	405	343	417	595	794	7
Las	323	417	339	428	595	794	7
variables	342	417	380	428	595	794	7
de	383	417	393	428	595	794	7
resultado	396	417	436	428	595	794	7
principales	439	417	486	428	595	794	7
no	489	417	499	428	595	794	7
se	502	417	511	428	595	794	7
eligieron	514	417	552	428	595	794	7
por	312	428	326	440	595	794	7
conveniencia	328	428	383	440	595	794	7
metodológica	385	428	441	440	595	794	7
en	444	428	453	440	595	794	7
búsqueda	455	428	495	440	595	794	7
de	497	428	507	440	595	794	7
una	509	428	524	440	595	794	7
mayor	526	428	553	440	595	794	7
probabilidad	312	440	365	451	595	794	7
de	367	440	377	451	595	794	7
diferencia,	379	440	424	451	595	794	7
sino	426	440	443	451	595	794	7
en	446	440	455	451	595	794	7
función	458	440	490	451	595	794	7
de	492	440	502	451	595	794	7
los	504	440	516	451	595	794	7
criterios	518	440	553	451	595	794	7
objetivos	312	451	351	463	595	794	7
recomendados	354	451	415	463	595	794	7
por	417	451	432	463	595	794	7
las	434	451	446	463	595	794	7
agencias	449	451	486	463	595	794	7
evaluadoras,	488	451	542	463	595	794	7
lo	545	451	553	463	595	794	7
que	312	463	327	474	595	794	7
da	330	463	340	474	595	794	7
a	342	463	347	474	595	794	7
los	350	463	362	474	595	794	7
EC	365	463	378	474	595	794	7
el	381	463	388	474	595	794	7
valor	391	463	413	474	595	794	7
añadido	415	463	449	474	595	794	7
de	451	463	461	474	595	794	7
conformidad	464	463	518	474	595	794	7
a	520	463	525	474	595	794	7
están-	528	463	553	474	595	794	7
dares	312	474	334	486	595	794	7
de	337	474	347	486	595	794	7
resultado	349	474	388	486	595	794	7
previamente	390	474	442	486	595	794	7
establecidos.	445	474	499	486	595	794	7
Justo	323	486	345	497	595	794	7
esta	348	486	365	497	595	794	7
afortunada	368	486	414	497	595	794	7
conjunción	417	486	465	497	595	794	7
de	468	486	478	497	595	794	7
población	481	486	524	497	595	794	7
repre-	527	486	553	497	595	794	7
sentativa	312	497	349	509	595	794	7
y	352	497	357	509	595	794	7
objetivos	360	497	399	509	595	794	7
relevantes,	402	497	447	509	595	794	7
determinados	450	497	506	509	595	794	7
de	509	497	519	509	595	794	7
manera	522	497	553	509	595	794	7
independiente	312	509	371	520	595	794	7
a	374	509	378	520	595	794	7
los	381	509	393	520	595	794	7
intereses	396	509	433	520	595	794	7
de	436	509	445	520	595	794	7
los	448	509	460	520	595	794	7
promotores	463	509	511	520	595	794	7
e	514	509	519	520	595	794	7
investi-	521	509	553	520	595	794	7
gadores,	312	520	348	532	595	794	7
es	351	520	360	532	595	794	7
la	363	520	370	532	595	794	7
que	373	520	389	532	595	794	7
permite	392	520	424	532	595	794	7
interpretar	427	520	472	532	595	794	7
mejor	475	520	500	532	595	794	7
el	503	520	511	532	595	794	7
sentido	514	520	544	532	595	794	7
y	547	520	553	532	595	794	7
magnitud	312	532	351	543	595	794	7
de	354	532	364	543	595	794	7
los	367	532	379	543	595	794	7
resultados	382	532	424	543	595	794	7
obtenidos.	427	532	470	543	595	794	7
Los	323	543	339	555	595	794	7
resultados	341	543	383	555	595	794	7
demuestran	385	543	433	555	595	794	7
la	435	543	443	555	595	794	7
indudable	445	543	486	555	595	794	7
eficacia	488	543	520	555	595	794	7
de	522	543	532	555	595	794	7
lina-	534	543	553	555	595	794	7
clotida,	312	555	342	566	595	794	7
pero	344	555	362	566	595	794	7
deben	364	555	389	566	595	794	7
ser	391	555	403	566	595	794	7
sometidos	405	555	446	566	595	794	7
a	448	555	453	566	595	794	7
escrutinio	455	555	495	566	595	794	7
de	497	555	507	566	595	794	7
relevancia.	509	555	553	566	595	794	7
En	312	566	323	578	595	794	7
lo	326	566	334	578	595	794	7
que	336	566	351	578	595	794	7
se	353	566	362	578	595	794	7
refiere	364	566	391	578	595	794	7
al	393	566	401	578	595	794	7
SII-E,	403	566	428	578	595	794	7
en	430	566	440	578	595	794	7
general	442	566	473	578	595	794	7
y	475	566	480	578	595	794	7
simplificando,	483	566	542	578	595	794	7
se	544	566	553	578	595	794	7
puede	312	578	336	589	595	794	7
decir	338	578	359	589	595	794	7
que	361	578	376	589	595	794	7
aproximadamente	378	578	452	589	595	794	7
la	454	578	461	589	595	794	7
mitad	463	578	487	589	595	794	7
de	489	578	499	589	595	794	7
los	501	578	513	589	595	794	7
pacientes	515	578	553	589	595	794	7
responden	312	589	356	601	595	794	7
al	359	589	367	601	595	794	7
tratamiento	370	589	419	601	595	794	7
y	422	589	428	601	595	794	7
que	431	589	446	601	595	794	7
hasta	450	589	472	601	595	794	7
tres	475	589	490	601	595	794	7
cuartas	494	589	524	601	595	794	7
partes	527	589	553	601	595	794	7
consideran	312	601	358	612	595	794	7
que	361	601	377	612	595	794	7
se	380	601	389	612	595	794	7
han	392	601	407	612	595	794	7
visto	411	601	432	612	595	794	7
aliviados	435	601	474	612	595	794	7
por	477	601	491	612	595	794	7
el	494	601	502	612	595	794	7
mismo.	505	601	537	612	595	794	7
No	540	601	553	612	595	794	7
obstante,	312	612	350	624	595	794	7
con	354	612	369	624	595	794	7
mayor	372	612	400	624	595	794	7
rigor,	403	612	426	624	595	794	7
cabe	429	612	449	624	595	794	7
asumir	452	612	481	624	595	794	7
que	485	612	500	624	595	794	7
las	503	612	515	624	595	794	7
diferen-	519	612	553	624	595	794	7
cias	312	624	328	635	595	794	7
objetivas	331	624	369	635	595	794	7
entre	372	624	393	635	595	794	7
placebo	396	624	429	635	595	794	7
y	432	624	437	635	595	794	7
tratamiento,	440	624	490	635	595	794	7
contemplando	493	624	553	635	595	794	7
solo	312	635	329	647	595	794	7
las	332	635	344	647	595	794	7
variables	347	635	385	647	595	794	7
principales	388	635	434	647	595	794	7
de	437	635	446	647	595	794	7
resultado	449	635	488	647	595	794	7
(Tabla	491	635	517	647	595	794	7
VI)	520	635	535	647	595	794	7
van	538	635	553	647	595	794	7
del	312	647	325	658	595	794	7
12,8	327	647	346	658	595	794	7
al	348	647	356	658	595	794	7
22,8%	359	647	386	658	595	794	7
(NNT	389	647	413	658	595	794	7
8	416	647	421	658	595	794	7
a	424	647	429	658	595	794	7
4,4).	432	647	451	658	595	794	7
Podemos	453	647	492	658	595	794	7
aceptar	495	647	525	658	595	794	7
que,	527	647	545	658	595	794	7
a	548	647	553	658	595	794	7
efectos	312	658	341	670	595	794	7
operativos	344	658	387	670	595	794	7
y	390	658	395	670	595	794	7
aproximadamente,	398	658	475	670	595	794	7
al	478	658	485	670	595	794	7
menos	488	658	515	670	595	794	7
un	518	658	528	670	595	794	7
13%,	531	658	553	670	595	794	7
pudiendo	312	670	351	681	595	794	7
alcanzar	355	670	390	681	595	794	7
el	393	670	401	681	595	794	7
20%,	404	670	426	681	595	794	7
de	429	670	439	681	595	794	7
los	442	670	455	681	595	794	7
pacientes	458	670	498	681	595	794	7
responderán	501	670	553	681	595	794	7
combinadamente	312	681	382	693	595	794	7
a	384	681	389	693	595	794	7
dolor	391	681	412	693	595	794	7
y	414	681	420	693	595	794	7
estreñimiento	422	681	477	693	595	794	7
(resultados	479	681	524	693	595	794	7
FDA),	526	681	553	693	595	794	7
y	312	693	317	704	595	794	7
que	320	693	335	704	595	794	7
consistentemente	337	693	409	704	595	794	7
en	411	693	421	704	595	794	7
las	423	693	435	704	595	794	7
variables	437	693	475	704	595	794	7
EMA,	477	693	503	704	595	794	7
el	506	693	513	704	595	794	7
16%	516	693	535	704	595	794	7
res-	537	693	553	704	595	794	7
ponderá	312	704	345	716	595	794	7
con	347	704	362	716	595	794	7
mejoría	364	704	396	716	595	794	7
objetiva	398	704	431	716	595	794	7
del	433	704	446	716	595	794	7
dolor,	448	704	472	716	595	794	7
que	474	704	489	716	595	794	7
puede	491	704	516	716	595	794	7
alcanzar	518	704	553	716	595	794	7
un	312	716	322	727	595	794	7
20%,	325	716	346	727	595	794	7
en	349	716	358	727	595	794	7
el	361	716	368	727	595	794	7
alivio	371	716	394	727	595	794	7
sintomático.	397	716	448	727	595	794	7
Por	450	716	465	727	595	794	7
otra	467	716	483	727	595	794	7
parte,	485	716	509	727	595	794	7
es	511	716	520	727	595	794	7
claro	522	716	543	727	595	794	7
el	545	716	553	727	595	794	7
352	43	42	55	51	595	794	8
F.	268	42	273	50	595	794	8
CArballo	275	42	315	50	595	794	8
efecto	43	83	68	95	595	794	8
del	70	83	83	95	595	794	8
tratamiento	85	83	133	95	595	794	8
desde	135	83	159	95	595	794	8
su	161	83	170	95	595	794	8
inicio,	172	83	199	95	595	794	8
alcanzando	201	83	248	95	595	794	8
máxima	250	83	283	95	595	794	8
eficacia	43	95	74	107	595	794	8
precoz	77	95	105	107	595	794	8
para	107	95	125	107	595	794	8
la	127	95	135	107	595	794	8
función	137	95	169	107	595	794	8
intestinal	172	95	210	107	595	794	8
y	212	95	218	107	595	794	8
más	220	95	237	107	595	794	8
tardía	239	95	263	107	595	794	8
para	266	95	283	107	595	794	8
el	43	106	50	118	595	794	8
alivio	53	106	78	118	595	794	8
del	81	106	94	118	595	794	8
dolor.	97	106	121	118	595	794	8
La	124	106	136	118	595	794	8
sostenibilidad	139	106	198	118	595	794	8
de	201	106	211	118	595	794	8
la	214	106	222	118	595	794	8
respuesta	225	106	264	118	595	794	8
y	268	106	273	118	595	794	8
la	276	106	284	118	595	794	8
ausencia	43	118	78	130	595	794	8
de	81	118	91	130	595	794	8
rebote	93	118	119	130	595	794	8
sintomático	122	118	170	130	595	794	8
vuelven	173	118	206	130	595	794	8
a	209	118	213	130	595	794	8
demostrar,	216	118	259	130	595	794	8
junto	262	118	283	130	595	794	8
a	43	129	47	141	595	794	8
la	50	129	58	141	595	794	8
ya	61	129	71	141	595	794	8
menciona	74	129	116	141	595	794	8
consistencia	119	129	171	141	595	794	8
de	175	129	185	141	595	794	8
la	188	129	195	141	595	794	8
dirección	199	129	238	141	595	794	8
de	242	129	252	141	595	794	8
efecto,	255	129	284	141	595	794	8
que	43	141	58	153	595	794	8
existe	60	141	84	153	595	794	8
una	87	141	102	153	595	794	8
diana	104	141	127	153	595	794	8
terapéutica	129	141	175	153	595	794	8
específica	177	141	218	153	595	794	8
en	220	141	230	153	595	794	8
la	233	141	240	153	595	794	8
población	242	141	283	153	595	794	8
seleccionada.	43	152	98	164	595	794	8
En	54	164	66	176	595	794	8
resumen,	69	164	108	176	595	794	8
y	112	164	117	176	595	794	8
respecto	121	164	157	176	595	794	8
del	161	164	174	176	595	794	8
SII-E,	177	164	203	176	595	794	8
la	207	164	215	176	595	794	8
mayoría	218	164	254	176	595	794	8
de	257	164	267	176	595	794	8
los	271	164	283	176	595	794	8
pacientes	43	175	82	187	595	794	8
perciben	84	175	121	187	595	794	8
mejoría	124	175	156	187	595	794	8
sintomática,	159	175	209	187	595	794	8
pero	212	175	231	187	595	794	8
la	234	175	242	187	595	794	8
respuesta	245	175	284	187	595	794	8
objetiva	43	187	75	199	595	794	8
completa,	76	187	115	199	595	794	8
medida	117	187	147	199	595	794	8
por	149	187	162	199	595	794	8
las	164	187	175	199	595	794	8
variables	177	187	213	199	595	794	8
de	214	187	224	199	595	794	8
resultado	226	187	262	199	595	794	8
prin-	264	187	283	199	595	794	8
cipales	43	198	71	210	595	794	8
contempladas	73	198	129	210	595	794	8
en	131	198	141	210	595	794	8
los	143	198	155	210	595	794	8
EC	158	198	171	210	595	794	8
frente	173	198	197	210	595	794	8
a	199	198	204	210	595	794	8
placebo,	206	198	240	210	595	794	8
se	243	198	251	210	595	794	8
obtiene	254	198	283	210	595	794	8
en	43	210	52	222	595	794	8
aproximadamente	54	210	126	222	595	794	8
un	128	210	138	222	595	794	8
16-18%	140	210	172	222	595	794	8
de	173	210	183	222	595	794	8
los	185	210	197	222	595	794	8
sujetos.	198	210	228	222	595	794	8
Dada	230	210	252	222	595	794	8
la	253	210	261	222	595	794	8
com-	262	210	283	222	595	794	8
plejidad	43	221	75	233	595	794	8
clínica	77	221	105	233	595	794	8
del	107	221	119	233	595	794	8
SII-E	122	221	144	233	595	794	8
y	146	221	151	233	595	794	8
la	153	221	161	233	595	794	8
interacción	163	221	208	233	595	794	8
de	210	221	220	233	595	794	8
diversos	222	221	256	233	595	794	8
meca-	258	221	283	233	595	794	8
nismos	43	233	71	245	595	794	8
en	74	233	83	245	595	794	8
su	85	233	95	245	595	794	8
patogenia,	97	233	139	245	595	794	8
es	141	233	149	245	595	794	8
probable	152	233	187	245	595	794	8
que	189	233	204	245	595	794	8
estos	206	233	227	245	595	794	8
pacientes	229	233	267	245	595	794	8
que	269	233	283	245	595	794	8
obtienen	43	244	78	256	595	794	8
respuesta	81	244	119	256	595	794	8
objetiva	122	244	155	256	595	794	8
sean	158	244	176	256	595	794	8
precisamente	179	244	234	256	595	794	8
aquellos	236	244	271	256	595	794	8
en	273	244	283	256	595	794	8
los	43	256	54	268	595	794	8
que	57	256	72	268	595	794	8
el	74	256	82	268	595	794	8
mecanismo	84	256	130	268	595	794	8
fisiopatológico	133	256	193	268	595	794	8
dominante	196	256	239	268	595	794	8
en	241	256	251	268	595	794	8
ellos	253	256	272	268	595	794	8
es	275	256	283	268	595	794	8
revertido	43	267	79	279	595	794	8
por	81	267	95	279	595	794	8
linaclotida	97	267	140	279	595	794	8
y	142	267	148	279	595	794	8
por	150	267	164	279	595	794	8
tanto	166	267	186	279	595	794	8
en	189	267	198	279	595	794	8
los	201	267	212	279	595	794	8
que	215	267	230	279	595	794	8
este	232	267	248	279	595	794	8
fármaco	250	267	283	279	595	794	8
no	43	279	53	291	595	794	8
solo	55	279	72	291	595	794	8
ofrece	74	279	99	291	595	794	8
alivio	101	279	124	291	595	794	8
marginal	126	279	161	291	595	794	8
sino	163	279	180	291	595	794	8
efecto	182	279	207	291	595	794	8
terapéutico	209	279	254	291	595	794	8
directo	255	279	284	291	595	794	8
e	43	290	47	302	595	794	8
unívoco.	49	290	84	302	595	794	8
Una	86	290	103	302	595	794	8
continuación	105	290	158	302	595	794	8
lógica	160	290	184	302	595	794	8
de	186	290	196	302	595	794	8
este	198	290	214	302	595	794	8
planteamiento	216	290	273	302	595	794	8
es	275	290	284	302	595	794	8
aceptar	43	302	72	314	595	794	8
la	74	302	81	314	595	794	8
pertinencia	83	302	128	314	595	794	8
en	130	302	139	314	595	794	8
la	141	302	149	314	595	794	8
práctica	151	302	183	314	595	794	8
clínica	184	302	211	314	595	794	8
de	213	302	223	314	595	794	8
la	225	302	232	314	595	794	8
indicación	234	302	276	314	595	794	8
y	278	302	283	314	595	794	8
uso	43	313	57	325	595	794	8
de	59	313	69	325	595	794	8
la	71	313	79	325	595	794	8
linaclotida	81	313	124	325	595	794	8
en	126	313	136	325	595	794	8
este	138	313	154	325	595	794	8
tipo	156	313	172	325	595	794	8
de	174	313	184	325	595	794	8
pacientes.	186	313	227	325	595	794	8
No	54	325	66	337	595	794	8
obstante,	68	325	103	337	595	794	8
hay	105	325	120	337	595	794	8
dos	121	325	135	337	595	794	8
temas	137	325	160	337	595	794	8
relevantes	162	325	202	337	595	794	8
a	204	325	208	337	595	794	8
considerar	210	325	251	337	595	794	8
para	253	325	270	337	595	794	8
ser	272	325	283	337	595	794	8
desarrollados	43	336	95	348	595	794	8
en	97	336	106	348	595	794	8
la	108	336	115	348	595	794	8
etapa	117	336	138	348	595	794	8
postautorización,	139	336	207	348	595	794	8
junto	208	336	229	348	595	794	8
a	230	336	235	348	595	794	8
los	237	336	248	348	595	794	8
aspectos	250	336	284	348	595	794	8
de	43	348	52	360	595	794	8
farmacovigilancia,	55	348	130	360	595	794	8
especialmente	132	348	189	360	595	794	8
del	192	348	204	360	595	794	8
efecto	207	348	231	360	595	794	8
adverso	234	348	265	360	595	794	8
dia-	268	348	284	360	595	794	8
rrea,	43	359	61	371	595	794	8
exigidos	63	359	97	371	595	794	8
por	100	359	113	371	595	794	8
la	116	359	123	371	595	794	8
EMA.	125	359	151	371	595	794	8
El	153	359	162	371	595	794	8
primero	165	359	197	371	595	794	8
se	199	359	208	371	595	794	8
refiere	210	359	236	371	595	794	8
a	238	359	243	371	595	794	8
cuál	245	359	262	371	595	794	8
debe	265	359	284	371	595	794	8
ser	43	371	54	383	595	794	8
el	57	371	64	383	595	794	8
periodo	67	371	97	383	595	794	8
de	100	371	110	383	595	794	8
tratamiento	112	371	158	383	595	794	8
recomendado	160	371	215	383	595	794	8
en	217	371	227	383	595	794	8
los	229	371	241	383	595	794	8
responde-	244	371	283	383	595	794	8
dores.	43	382	67	394	595	794	8
Sabemos	69	382	106	394	595	794	8
que	108	382	123	394	595	794	8
la	125	382	133	394	595	794	8
respuesta	135	382	172	394	595	794	8
se	175	382	183	394	595	794	8
espera	186	382	211	394	595	794	8
que	214	382	228	394	595	794	8
sea	231	382	244	394	595	794	8
sostenida	246	382	283	394	595	794	8
al	43	394	50	406	595	794	8
menos	52	394	79	406	595	794	8
durante	81	394	112	406	595	794	8
26	114	394	124	406	595	794	8
semanas,	127	394	164	406	595	794	8
pero	166	394	184	406	595	794	8
no	187	394	197	406	595	794	8
disponemos	199	394	248	406	595	794	8
de	250	394	260	406	595	794	8
datos	262	394	284	406	595	794	8
de	43	405	52	417	595	794	8
seguimiento	54	405	103	417	595	794	8
a	104	405	109	417	595	794	8
más	111	405	127	417	595	794	8
largo	129	405	149	417	595	794	8
plazo.	151	405	175	417	595	794	8
Dadas	177	405	202	417	595	794	8
las	203	405	215	417	595	794	8
características	216	405	272	417	595	794	8
de	274	405	283	417	595	794	8
benignidad	43	417	87	429	595	794	8
de	89	417	99	429	595	794	8
la	101	417	108	429	595	794	8
enfermedad,	111	417	160	429	595	794	8
su	162	417	171	429	595	794	8
posibilidad	174	417	218	429	595	794	8
de	220	417	230	429	595	794	8
curso	232	417	254	429	595	794	8
natural	256	417	283	429	595	794	8
en	43	428	52	440	595	794	8
etapas	54	428	78	440	595	794	8
de	80	428	90	440	595	794	8
exacerbación	91	428	143	440	595	794	8
junto	145	428	165	440	595	794	8
con	167	428	181	440	595	794	8
otras	183	428	202	440	595	794	8
de	203	428	213	440	595	794	8
mejoría,	215	428	247	440	595	794	8
la	249	428	256	440	595	794	8
ausen-	258	428	283	440	595	794	8
cia	43	440	54	452	595	794	8
de	56	440	66	452	595	794	8
fenómenos	68	440	112	452	595	794	8
de	114	440	123	452	595	794	8
rebote	125	440	150	452	595	794	8
tras	152	440	166	452	595	794	8
supresión	168	440	206	452	595	794	8
del	208	440	220	452	595	794	8
medicamento	222	440	276	452	595	794	8
y	278	440	283	452	595	794	8
R	466	42	470	50	595	794	8
ev	470	44	477	50	595	794	8
E	479	42	483	50	595	794	8
sp	483	44	488	50	595	794	8
E	490	42	495	50	595	794	8
nferm	495	44	511	50	595	794	8
D	513	42	518	50	595	794	8
ig	518	44	523	50	595	794	8
(M	525	42	534	50	595	794	8
adrid	534	44	549	50	595	794	8
)	549	42	552	50	595	794	8
el	312	84	319	95	595	794	8
rápido	321	84	346	95	595	794	8
efecto	348	84	373	95	595	794	8
del	374	84	387	95	595	794	8
mismo,	388	84	418	95	595	794	8
parece	420	84	446	95	595	794	8
razonable	448	84	487	95	595	794	8
asumir	488	84	516	95	595	794	8
que	518	84	532	95	595	794	8
en	534	84	544	95	595	794	8
el	545	84	553	95	595	794	8
uso	312	95	326	107	595	794	8
clínico	328	95	355	107	595	794	8
de	356	95	366	107	595	794	8
la	368	95	375	107	595	794	8
linaclotida	377	95	419	107	595	794	8
probablemente	420	95	480	107	595	794	8
se	481	95	490	107	595	794	8
seguirán	492	95	525	107	595	794	8
pautas	527	95	553	107	595	794	8
de	312	107	322	118	595	794	8
retirada/reintroducción	324	107	415	118	595	794	8
en	418	107	427	118	595	794	8
función	430	107	461	118	595	794	8
de	463	107	473	118	595	794	8
etapas	475	107	500	118	595	794	8
sintomáticas	503	107	553	118	595	794	8
en	312	118	322	130	595	794	8
cada	325	118	343	130	595	794	8
paciente,	346	118	383	130	595	794	8
más	386	118	403	130	595	794	8
que	406	118	421	130	595	794	8
un	424	118	434	130	595	794	8
patrón	437	118	463	130	595	794	8
de	466	118	476	130	595	794	8
uso	479	118	493	130	595	794	8
continuado,	496	118	545	130	595	794	8
o	548	118	553	130	595	794	8
indefinido,	312	130	355	141	595	794	8
del	357	130	370	141	595	794	8
mismo.	372	130	402	141	595	794	8
Pero,	404	130	425	141	595	794	8
en	428	130	437	141	595	794	8
cualquier	440	130	477	141	595	794	8
caso,	479	130	500	141	595	794	8
esta	502	130	518	141	595	794	8
relevan-	520	130	553	141	595	794	8
te	312	141	319	153	595	794	8
cuestión	322	141	355	153	595	794	8
de	357	141	367	153	595	794	8
la	369	141	377	153	595	794	8
duración	379	141	414	153	595	794	8
óptima	416	141	444	153	595	794	8
del	447	141	459	153	595	794	8
tratamiento	461	141	507	153	595	794	8
debería	509	141	538	153	595	794	8
ser	541	141	552	153	595	794	8
prospectivamente	312	153	382	164	595	794	8
evaluada	384	153	420	164	595	794	8
en	422	153	432	164	595	794	8
el	434	153	441	164	595	794	8
inmediato	444	153	483	164	595	794	8
futuro.	486	153	512	164	595	794	8
El	515	153	524	164	595	794	8
segun-	526	153	553	164	595	794	8
do	312	164	322	176	595	794	8
tema	325	164	345	176	595	794	8
se	348	164	356	176	595	794	8
refiere	359	164	385	176	595	794	8
a	388	164	392	176	595	794	8
la	395	164	402	176	595	794	8
clarificación	405	164	455	176	595	794	8
de	458	164	468	176	595	794	8
las	471	164	482	176	595	794	8
diferencias	485	164	529	176	595	794	8
entre	532	164	553	176	595	794	8
respondedores	312	176	370	187	595	794	8
y	372	176	377	187	595	794	8
no	380	176	390	187	595	794	8
respondedores.	392	176	453	187	595	794	8
De	455	176	467	187	595	794	8
los	470	176	481	187	595	794	8
EC	484	176	497	187	595	794	8
realizados	499	176	540	187	595	794	8
no	542	176	553	187	595	794	8
se	312	187	320	199	595	794	8
deducen	322	187	356	199	595	794	8
características	357	187	413	199	595	794	8
que	415	187	430	199	595	794	8
permitan	431	187	467	199	595	794	8
predecir	469	187	501	199	595	794	8
qué	503	187	518	199	595	794	8
paciente	520	187	553	199	595	794	8
puede	312	199	336	210	595	794	8
responder	338	199	377	210	595	794	8
a	379	199	384	210	595	794	8
linaclotida	386	199	427	210	595	794	8
y	429	199	435	210	595	794	8
cuál	437	199	453	210	595	794	8
no.	455	199	468	210	595	794	8
Precisamente	470	199	523	210	595	794	8
porque	525	199	553	210	595	794	8
la	312	210	319	222	595	794	8
linaclotida	321	210	363	222	595	794	8
es	366	210	374	222	595	794	8
un	376	210	387	222	595	794	8
medicamento	389	210	443	222	595	794	8
que	445	210	460	222	595	794	8
explora	462	210	492	222	595	794	8
un	494	210	505	222	595	794	8
mecanismo	507	210	553	222	595	794	8
de	312	222	321	233	595	794	8
acción	324	222	350	233	595	794	8
específico	352	222	392	233	595	794	8
al	394	222	401	233	595	794	8
que	403	222	418	233	595	794	8
responde	420	222	456	233	595	794	8
un	459	222	469	233	595	794	8
grupo	471	222	494	233	595	794	8
de	497	222	506	233	595	794	8
pacientes	508	222	545	233	595	794	8
y	548	222	553	233	595	794	8
otro	312	233	328	245	595	794	8
no,	330	233	342	245	595	794	8
sería	344	233	363	245	595	794	8
muy	365	233	383	245	595	794	8
relevante	385	233	421	245	595	794	8
proseguir	423	233	461	245	595	794	8
la	462	233	470	245	595	794	8
investigación	472	233	525	245	595	794	8
clínica	526	233	553	245	595	794	8
de	312	245	321	256	595	794	8
este	323	245	338	256	595	794	8
producto	340	245	375	256	595	794	8
intentando	376	245	418	256	595	794	8
definir	419	245	445	256	595	794	8
las	446	245	457	256	595	794	8
características	459	245	514	256	595	794	8
asociadas	515	245	553	256	595	794	8
a	312	256	316	268	595	794	8
la	319	256	326	268	595	794	8
no	328	256	338	268	595	794	8
respuesta,	340	256	380	268	595	794	8
o	382	256	387	268	595	794	8
a	389	256	394	268	595	794	8
la	396	256	403	268	595	794	8
respuesta,	405	256	444	268	595	794	8
según	446	256	470	268	595	794	8
quiera	472	256	497	268	595	794	8
enfocarse.	499	256	539	268	595	794	8
Lo	541	256	553	268	595	794	8
ideal	312	268	331	279	595	794	8
hubiera	333	268	363	279	595	794	8
sido	365	268	382	279	595	794	8
disponer	384	268	418	279	595	794	8
de	420	268	430	279	595	794	8
esta	432	268	447	279	595	794	8
información	449	268	498	279	595	794	8
a	500	268	505	279	595	794	8
priori,	507	268	533	279	595	794	8
pero	535	268	553	279	595	794	8
esperar	312	279	341	291	595	794	8
a	343	279	348	291	595	794	8
estudios	351	279	384	291	595	794	8
más	386	279	403	291	595	794	8
amplios,	405	279	440	291	595	794	8
o	442	279	447	291	595	794	8
diseñados	450	279	490	291	595	794	8
específicamen-	492	279	553	291	595	794	8
te	312	291	319	302	595	794	8
para	321	291	339	302	595	794	8
ello,	341	291	358	302	595	794	8
no	361	291	371	302	595	794	8
parece	373	291	400	302	595	794	8
justificar	402	291	437	302	595	794	8
suficientemente	439	291	501	302	595	794	8
el	504	291	511	302	595	794	8
retraso	513	291	541	302	595	794	8
en	543	291	553	302	595	794	8
la	312	302	319	314	595	794	8
incorporación	322	302	378	314	595	794	8
del	381	302	393	314	595	794	8
medicamento	396	302	451	314	595	794	8
a	454	302	458	314	595	794	8
la	461	302	468	314	595	794	8
práctica	471	302	503	314	595	794	8
clínica	505	302	533	314	595	794	8
para	535	302	553	314	595	794	8
aquellos	312	314	345	325	595	794	8
pacientes	346	314	383	325	595	794	8
que	385	314	399	325	595	794	8
sí	401	314	408	325	595	794	8
pueden	409	314	438	325	595	794	8
beneficiarse	440	314	487	325	595	794	8
de	489	314	498	325	595	794	8
ello,	500	314	517	325	595	794	8
tal	519	314	529	325	595	794	8
como	530	314	553	325	595	794	8
parece	312	325	338	337	595	794	8
que	340	325	355	337	595	794	8
han	357	325	371	337	595	794	8
considerado	373	325	422	337	595	794	8
tanto	424	325	444	337	595	794	8
la	446	325	453	337	595	794	8
EMA	455	325	478	337	595	794	8
como	479	325	502	337	595	794	8
la	504	325	511	337	595	794	8
FDA.	514	325	536	337	595	794	8
En	323	337	335	348	595	794	8
la	337	337	345	348	595	794	8
práctica,	348	337	383	348	595	794	8
en	386	337	396	348	595	794	8
consecuencia	398	337	454	348	595	794	8
con	457	337	472	348	595	794	8
todo	475	337	493	348	595	794	8
lo	496	337	504	348	595	794	8
anterior,	507	337	541	348	595	794	8
es	544	337	553	348	595	794	8
evidente	312	348	348	360	595	794	8
que	351	348	367	360	595	794	8
la	370	348	377	360	595	794	8
ausencia	380	348	417	360	595	794	8
de	420	348	430	360	595	794	8
reglas	434	348	459	360	595	794	8
de	462	348	472	360	595	794	8
predicción	475	348	521	360	595	794	8
de	524	348	534	360	595	794	8
res-	537	348	553	360	595	794	8
puesta	312	360	338	371	595	794	8
no	340	360	351	371	595	794	8
elimina	353	360	384	371	595	794	8
la	386	360	394	371	595	794	8
necesidad	396	360	437	371	595	794	8
de	439	360	449	371	595	794	8
seleccionar	451	360	498	371	595	794	8
los	500	360	512	371	595	794	8
pacientes	514	360	553	371	595	794	8
que	312	371	327	383	595	794	8
pueden	330	371	360	383	595	794	8
beneficiarse	363	371	413	383	595	794	8
de	416	371	426	383	595	794	8
manera	428	371	459	383	595	794	8
específica	462	371	504	383	595	794	8
por	506	371	520	383	595	794	8
la	523	371	531	383	595	794	8
lina-	533	371	553	383	595	794	8
clotida.	312	383	343	394	595	794	8
En	345	383	356	394	595	794	8
este	358	383	374	394	595	794	8
sentido,	376	383	409	394	595	794	8
el	411	383	419	394	595	794	8
desarrollo	421	383	462	394	595	794	8
clínico	464	383	492	394	595	794	8
y	494	383	500	394	595	794	8
autorización	502	383	553	394	595	794	8
de	312	394	322	406	595	794	8
la	325	394	333	406	595	794	8
linaclotida	336	394	382	406	595	794	8
nos	385	394	400	406	595	794	8
ofrece	403	394	430	406	595	794	8
claves	433	394	460	406	595	794	8
alternativas	463	394	513	406	595	794	8
para	516	394	534	406	595	794	8
una	537	394	553	406	595	794	8
aceptable	312	406	353	417	595	794	8
hoja	356	406	374	417	595	794	8
de	378	406	388	417	595	794	8
ruta.	391	406	410	417	595	794	8
En	414	406	425	417	595	794	8
primer	429	406	457	417	595	794	8
lugar,	461	406	485	417	595	794	8
y	488	406	494	417	595	794	8
como	497	406	521	417	595	794	8
premi-	524	406	553	417	595	794	8
sa	312	417	321	429	595	794	8
obligada,	324	417	363	429	595	794	8
cabe	366	417	385	429	595	794	8
incluir	388	417	415	429	595	794	8
como	418	417	442	429	595	794	8
candidatos	445	417	490	429	595	794	8
solo	493	417	510	429	595	794	8
pacientes	513	417	553	429	595	794	8
según	312	429	337	440	595	794	8
indicación,	340	429	387	440	595	794	8
es	390	429	399	440	595	794	8
decir	402	429	423	440	595	794	8
que	427	429	442	440	595	794	8
cumplan	445	429	482	440	595	794	8
criterios	485	429	520	440	595	794	8
de	523	429	533	440	595	794	8
SII-	536	429	553	440	595	794	8
E	312	440	318	452	595	794	8
Roma-III	322	440	362	452	595	794	8
con	365	440	380	452	595	794	8
enfermedad	384	440	435	452	595	794	8
de	438	440	448	452	595	794	8
moderada	451	440	494	452	595	794	8
a	497	440	502	452	595	794	8
grave.	505	440	532	452	595	794	8
Una	535	440	553	452	595	794	8
Tabla	58	480	79	490	595	794	8
VI.	82	480	92	490	595	794	8
Resultados	94	480	138	490	595	794	8
por	140	480	154	490	595	794	8
intención	156	480	193	490	595	794	8
de	196	480	206	490	595	794	8
tratar	208	480	231	490	595	794	8
para	233	480	251	490	595	794	8
las	253	480	264	490	595	794	8
variables	267	480	303	490	595	794	8
principales	305	480	348	490	595	794	8
de	350	480	360	490	595	794	8
eficacia	363	480	392	490	595	794	8
(FDA	395	480	414	490	595	794	8
y	416	480	421	490	595	794	8
EMA)	424	480	445	490	595	794	8
en	448	480	458	490	595	794	8
los	460	480	471	490	595	794	8
ensayos	474	480	506	490	595	794	8
clínicos	508	480	537	490	595	794	8
de	76	491	86	501	595	794	8
linaclotida	89	491	130	501	595	794	8
frente	133	491	157	501	595	794	8
a	159	491	164	501	595	794	8
placebo	167	491	198	501	595	794	8
de	200	491	210	501	595	794	8
12	212	491	222	501	595	794	8
y	224	491	229	501	595	794	8
de	231	491	241	501	595	794	8
26	244	491	253	501	595	794	8
semanas	255	491	290	501	595	794	8
de	292	491	302	501	595	794	8
duración	304	491	339	501	595	794	8
en	342	491	352	501	595	794	8
SII-E	354	491	371	501	595	794	8
(estudios	373	491	410	501	595	794	8
31	412	491	422	501	595	794	8
y	424	491	429	501	595	794	8
302,	431	491	448	501	595	794	8
respectivamente)	450	491	519	501	595	794	8
(tomado	240	502	274	512	595	794	8
de	277	502	287	512	595	794	8
citas	289	502	307	512	595	794	8
40,	309	502	321	512	595	794	8
41	324	502	333	512	595	794	8
y	335	502	340	512	595	794	8
44)	343	502	355	512	595	794	8
Estudio	279	520	305	530	595	794	8
31	307	520	317	530	595	794	8
Variables	48	538	80	548	595	794	8
resultado	83	538	116	548	595	794	8
Diferencia	281	538	318	548	595	794	8
de	320	538	329	548	595	794	8
riesgo	331	538	353	548	595	794	8
(%)	355	538	368	548	595	794	8
NNT	455	538	471	548	595	794	8
FDA	48	556	63	566	595	794	8
primaria	66	556	95	566	595	794	8
12	98	556	107	566	595	794	8
semanas	110	556	141	566	595	794	8
a	141	557	143	562	595	794	8
EMA	48	569	66	578	595	794	8
dolor	68	569	87	578	595	794	8
12	89	569	99	578	595	794	8
semanas	101	569	132	578	595	794	8
EMA	48	581	66	591	595	794	8
alivio	68	581	86	591	595	794	8
sintomático	89	581	131	591	595	794	8
12	133	581	143	591	595	794	8
semanas	145	581	176	591	595	794	8
12,6	281	556	298	566	595	794	8
16,6	281	569	298	578	595	794	8
18,5	281	581	298	591	595	794	8
8	455	556	460	566	595	794	8
6	455	569	460	578	595	794	8
5,4	455	581	467	591	595	794	8
Estudio	276	599	303	609	595	794	8
302	305	599	319	609	595	794	8
Variables	48	617	80	627	595	794	8
resultado	83	617	116	627	595	794	8
FDA	48	635	63	645	595	794	8
primaria	66	635	95	645	595	794	8
12	98	635	107	645	595	794	8
semanas	110	635	141	645	595	794	8
FDA	48	647	63	657	595	794	8
primaria	66	647	95	657	595	794	8
26	98	647	107	657	595	794	8
semanas	110	647	141	657	595	794	8
a	141	648	143	653	595	794	8
EMA	48	660	66	669	595	794	8
dolor	68	660	87	669	595	794	8
12	89	660	99	669	595	794	8
semanas	101	660	132	669	595	794	8
b	132	660	135	666	595	794	8
EMA	48	672	66	682	595	794	8
alivio	68	672	86	682	595	794	8
sintomático	89	672	131	682	595	794	8
12	133	672	143	682	595	794	8
semanas	145	672	176	682	595	794	8
c	176	672	178	678	595	794	8
a	141	635	143	641	595	794	8
Diferencia	281	617	318	627	595	794	8
de	320	617	329	627	595	794	8
riesgo	331	617	353	627	595	794	8
(%)	355	617	368	627	595	794	8
NNT	455	617	471	627	595	794	8
19,8	281	635	298	645	595	794	8
19,2	281	647	298	657	595	794	8
15,6	281	660	298	669	595	794	8
22,8	281	672	298	682	595	794	8
5,1	455	635	467	645	595	794	8
5,2	455	647	467	657	595	794	8
6,4	455	660	467	669	595	794	8
4,4	455	672	467	682	595	794	8
NNT:	48	690	62	698	595	794	8
número	64	690	87	698	595	794	8
de	89	690	96	698	595	794	8
pacientes	98	690	126	698	595	794	8
necesario	128	690	156	698	595	794	8
a	158	690	161	698	595	794	8
tratar.	163	690	181	698	595	794	8
a	183	690	185	695	595	794	8
Define	185	690	204	698	595	794	8
como	206	690	223	698	595	794	8
respondedor	224	690	262	698	595	794	8
solo	264	690	276	698	595	794	8
a	278	690	281	698	595	794	8
aquel	283	690	299	698	595	794	8
que	301	690	312	698	595	794	8
semanalmente	314	690	358	698	595	794	8
y	359	690	363	698	595	794	8
con	364	690	375	698	595	794	8
respecto	377	690	402	698	595	794	8
a	404	690	408	698	595	794	8
la	409	690	414	698	595	794	8
evaluación	416	690	448	698	595	794	8
inicial,	449	690	468	698	595	794	8
muestre	470	690	494	698	595	794	8
una	496	690	507	698	595	794	8
mejoría	509	690	531	698	595	794	8
de	533	690	540	698	595	794	8
al	542	690	547	698	595	794	8
menos	48	698	68	706	595	794	8
un	70	698	78	706	595	794	8
30%	80	698	95	706	595	794	8
respecto	97	698	122	706	595	794	8
de	124	698	131	706	595	794	8
la	133	698	138	706	595	794	8
escala	140	698	158	706	595	794	8
diaria	160	698	176	706	595	794	8
de	178	698	186	706	595	794	8
dolor	188	698	203	706	595	794	8
abdominal	205	698	237	706	595	794	8
y	239	698	242	706	595	794	8
al	244	698	249	706	595	794	8
menos	251	698	271	706	595	794	8
una	273	698	284	706	595	794	8
deposición	286	698	318	706	595	794	8
espontánea	320	698	355	706	595	794	8
completa.	357	698	386	706	595	794	8
b	388	698	391	703	595	794	8
Respuesta	391	698	421	706	595	794	8
a	423	698	426	706	595	794	8
las	428	698	436	706	595	794	8
12	438	698	446	706	595	794	8
semanas	448	698	473	706	595	794	8
definida	475	698	499	706	595	794	8
como	501	698	518	706	595	794	8
al	520	698	525	706	595	794	8
menos	527	698	547	706	595	794	8
un	48	706	56	714	595	794	8
30%	58	706	73	714	595	794	8
de	74	706	82	714	595	794	8
reducción	84	706	113	714	595	794	8
en	114	706	122	714	595	794	8
la	124	706	129	714	595	794	8
puntuación	130	706	164	714	595	794	8
media	166	706	184	714	595	794	8
semanal	186	706	211	714	595	794	8
de	212	706	220	714	595	794	8
dolor	222	706	237	714	595	794	8
y/o	239	706	248	714	595	794	8
de	250	706	257	714	595	794	8
molestias	259	706	286	714	595	794	8
dolorosas	288	706	317	714	595	794	8
abdominales,	318	706	358	714	595	794	8
sin	360	706	368	714	595	794	8
episodios	370	706	397	714	595	794	8
de	399	706	407	714	595	794	8
empeoramiento	408	706	456	714	595	794	8
respecto	458	706	483	714	595	794	8
del	485	706	493	714	595	794	8
punto	495	706	513	714	595	794	8
de	515	706	522	714	595	794	8
partida,	524	706	547	714	595	794	8
durante	48	714	72	722	595	794	8
al	74	714	79	722	595	794	8
menos	81	714	101	722	595	794	8
el	104	714	109	722	595	794	8
50%	111	714	126	722	595	794	8
del	128	714	137	722	595	794	8
tiempo	139	714	161	722	595	794	8
de	163	714	170	722	595	794	8
tratamiento	172	714	208	722	595	794	8
(6	210	714	216	722	595	794	8
de	218	714	226	722	595	794	8
12	228	714	236	722	595	794	8
semanas).	238	714	268	722	595	794	8
c	270	714	272	719	595	794	8
Respuesta	272	714	302	722	595	794	8
a	305	714	308	722	595	794	8
las	310	714	318	722	595	794	8
12	320	714	328	722	595	794	8
semanas	330	714	356	722	595	794	8
definida	359	714	383	722	595	794	8
como	385	714	402	722	595	794	8
una	404	714	416	722	595	794	8
respuesta	418	714	447	722	595	794	8
semanal	449	714	474	722	595	794	8
de	476	714	483	722	595	794	8
alivio	485	714	501	722	595	794	8
considerable	503	714	541	722	595	794	8
o	543	714	547	722	595	794	8
completo	48	722	76	730	595	794	8
de	78	722	86	730	595	794	8
los	87	722	96	730	595	794	8
síntomas	98	722	124	730	595	794	8
de	126	722	133	730	595	794	8
SII,	135	722	144	730	595	794	8
en	146	722	153	730	595	794	8
al	155	722	160	730	595	794	8
menos	162	722	182	730	595	794	8
el	184	722	189	730	595	794	8
50%	191	722	206	730	595	794	8
del	208	722	217	730	595	794	8
tiempo	219	722	240	730	595	794	8
de	242	722	249	730	595	794	8
tratamiento	251	722	286	730	595	794	8
(6	288	722	294	730	595	794	8
de	296	722	303	730	595	794	8
12	305	722	313	730	595	794	8
semanas).	315	722	344	730	595	794	8
R	428	759	433	767	595	794	8
ev	433	761	440	766	595	794	8
E	441	759	446	767	595	794	8
sp	446	761	451	766	595	794	8
E	453	759	457	767	595	794	8
nferm	457	761	474	766	595	794	8
D	476	759	481	767	595	794	8
ig	481	761	486	766	595	794	8
2013;	488	759	504	767	595	794	8
105	505	759	516	767	595	794	8
(6):	518	759	528	767	595	794	8
345-354	529	759	553	767	595	794	8
Vol.	43	42	55	51	595	794	9
105,	57	42	71	51	595	794	9
N.º	73	42	84	51	595	794	9
6,	86	42	92	51	595	794	9
2013	94	42	110	51	595	794	9
Linaclotida	154	42	202	50	595	794	9
en	203	42	213	50	595	794	9
el	214	42	223	50	595	794	9
tratamiento	224	42	273	50	595	794	9
de	275	42	284	50	595	794	9
pacientes	286	42	323	50	595	794	9
con	325	42	340	50	595	794	9
síndrome	341	42	378	50	595	794	9
del	380	42	393	50	595	794	9
intestino	395	42	431	50	595	794	9
irritable	433	42	471	50	595	794	9
con	218	50	233	58	595	794	9
estreñimiento:	235	50	293	58	595	794	9
análisis	294	50	326	58	595	794	9
de	328	50	337	58	595	794	9
una	339	50	354	58	595	794	9
oportunidad	355	50	405	58	595	794	9
interpretación	43	84	101	96	595	794	9
clínica	103	84	131	96	595	794	9
razonable	134	84	175	96	595	794	9
adicional	177	84	215	96	595	794	9
lleva	218	84	238	96	595	794	9
a	241	84	245	96	595	794	9
conside-	248	84	283	96	595	794	9
rar	43	95	54	107	595	794	9
que	57	95	72	107	595	794	9
el	75	95	83	107	595	794	9
perfil	85	95	108	107	595	794	9
de	110	95	120	107	595	794	9
estos	123	95	144	107	595	794	9
pacientes	147	95	186	107	595	794	9
se	189	95	197	107	595	794	9
identifica	200	95	239	107	595	794	9
con	242	95	257	107	595	794	9
aque-	260	95	283	107	595	794	9
llos	43	107	57	119	595	794	9
que	60	107	75	119	595	794	9
no	77	107	87	119	595	794	9
son	89	107	104	119	595	794	9
respondedores	106	107	165	119	595	794	9
a	168	107	172	119	595	794	9
los	174	107	186	119	595	794	9
tratamientos	188	107	240	119	595	794	9
habituales	242	107	284	119	595	794	9
previos	43	118	73	130	595	794	9
con	75	118	90	130	595	794	9
expansores/laxantes	92	118	175	130	595	794	9
y	177	118	183	130	595	794	9
espasmolíticos,	185	118	248	130	595	794	9
siempre	250	118	283	130	595	794	9
tras	43	130	57	142	595	794	9
haber	59	130	82	142	595	794	9
excluido	85	130	120	142	595	794	9
mecanismos	122	130	173	142	595	794	9
específicos	175	130	221	142	595	794	9
de	223	130	233	142	595	794	9
enfermedad	235	130	283	142	595	794	9
para	43	141	61	153	595	794	9
el	63	141	71	153	595	794	9
SII,	74	141	89	153	595	794	9
acorde	92	141	120	153	595	794	9
con	123	141	138	153	595	794	9
lo	141	141	149	153	595	794	9
señalado	152	141	188	153	595	794	9
en	191	141	201	153	595	794	9
la	204	141	212	153	595	794	9
primera	214	141	247	153	595	794	9
parte	250	141	271	153	595	794	9
de	274	141	283	153	595	794	9
este	43	153	59	165	595	794	9
informe.	62	153	98	165	595	794	9
Situados	102	153	138	165	595	794	9
ya	141	153	151	165	595	794	9
en	154	153	164	165	595	794	9
el	167	153	175	165	595	794	9
escenario	178	153	218	165	595	794	9
de	221	153	231	165	595	794	9
un	234	153	245	165	595	794	9
paciente	248	153	283	165	595	794	9
que	43	164	57	176	595	794	9
cumple	60	164	90	176	595	794	9
criterios	92	164	126	176	595	794	9
SII-E,	128	164	153	176	595	794	9
presenta	155	164	189	176	595	794	9
sintomatología	191	164	252	176	595	794	9
signifi-	254	164	283	176	595	794	9
cativamente	43	176	93	188	595	794	9
intensa	95	176	125	188	595	794	9
y	127	176	133	188	595	794	9
no	135	176	145	188	595	794	9
responde	147	176	185	188	595	794	9
adecuadamente	187	176	252	188	595	794	9
a	254	176	259	188	595	794	9
trata-	261	176	283	188	595	794	9
mientos	43	187	75	199	595	794	9
específicos	78	187	123	199	595	794	9
según	125	187	149	199	595	794	9
perfil	151	187	173	199	595	794	9
de	176	187	185	199	595	794	9
mecanismo	187	187	235	199	595	794	9
o	237	187	242	199	595	794	9
generales	244	187	283	199	595	794	9
con	43	199	58	211	595	794	9
expansores/laxantes	60	199	144	211	595	794	9
y	146	199	152	211	595	794	9
espasmolíticos,	154	199	219	211	595	794	9
lo	221	199	229	211	595	794	9
razonable	232	199	272	211	595	794	9
es	275	199	283	211	595	794	9
empezar	43	210	78	222	595	794	9
tratamiento	81	210	129	222	595	794	9
con	132	210	147	222	595	794	9
linaclotida,	150	210	197	222	595	794	9
dada	200	210	219	222	595	794	9
su	222	210	232	222	595	794	9
ausencia	235	210	271	222	595	794	9
de	274	210	283	222	595	794	9
efectos	43	222	72	234	595	794	9
adversos	75	222	112	234	595	794	9
significativos	115	222	171	234	595	794	9
excepto	174	222	207	234	595	794	9
la	210	222	218	234	595	794	9
diarrea,	221	222	252	234	595	794	9
que	255	222	271	234	595	794	9
ya	274	222	283	234	595	794	9
se	43	233	51	245	595	794	9
ha	54	233	64	245	595	794	9
comentado	67	233	113	245	595	794	9
que	116	233	131	245	595	794	9
es	134	233	143	245	595	794	9
una	145	233	161	245	595	794	9
exacerbación	164	233	219	245	595	794	9
del	222	233	235	245	595	794	9
efecto	237	233	263	245	595	794	9
pro-	266	233	283	245	595	794	9
pio	43	245	56	257	595	794	9
del	59	245	73	257	595	794	9
medicamento.	76	245	136	257	595	794	9
En	140	245	152	257	595	794	9
el	155	245	162	257	595	794	9
caso	166	245	185	257	595	794	9
de	188	245	198	257	595	794	9
que	201	245	217	257	595	794	9
haya	220	245	240	257	595	794	9
respuesta	243	245	284	257	595	794	9
terapéutica	43	256	88	268	595	794	9
sabemos	91	256	127	268	595	794	9
que	129	256	144	268	595	794	9
aparecerá	146	256	186	268	595	794	9
precozmente,	188	256	244	268	595	794	9
de	247	256	256	268	595	794	9
forma	259	256	284	268	595	794	9
que	43	268	58	279	595	794	9
si	60	268	67	279	595	794	9
no	70	268	80	279	595	794	9
hay	83	268	98	279	595	794	9
tal	100	268	111	279	595	794	9
respuesta	113	268	152	279	595	794	9
no	155	268	165	279	595	794	9
tendría	168	268	197	279	595	794	9
sentido	200	268	230	279	595	794	9
prolongar	233	268	273	279	595	794	9
el	276	268	283	279	595	794	9
tratamiento	43	279	91	291	595	794	9
más	95	279	112	291	595	794	9
allá	115	279	130	291	595	794	9
del	133	279	146	291	595	794	9
primer	149	279	178	291	595	794	9
ciclo	181	279	202	291	595	794	9
de	205	279	215	291	595	794	9
4	218	279	223	291	595	794	9
semanas.	227	279	265	291	595	794	9
Por	269	279	283	291	595	794	9
tanto,	43	291	67	302	595	794	9
este	70	291	86	302	595	794	9
periodo	90	291	122	302	595	794	9
de	125	291	135	302	595	794	9
prueba	138	291	168	302	595	794	9
puede	171	291	196	302	595	794	9
ser	199	291	212	302	595	794	9
en	215	291	225	302	595	794	9
la	228	291	236	302	595	794	9
práctica	239	291	273	302	595	794	9
el	276	291	283	302	595	794	9
mejor	43	302	67	314	595	794	9
método	70	302	102	314	595	794	9
de	104	302	114	314	595	794	9
selección	117	302	156	314	595	794	9
de	159	302	169	314	595	794	9
los	172	302	184	314	595	794	9
pacientes,	187	302	229	314	595	794	9
siempre	232	302	265	314	595	794	9
tras	268	302	283	314	595	794	9
los	43	314	55	325	595	794	9
pasos	57	314	81	325	595	794	9
previos	83	314	114	325	595	794	9
señalados.	117	314	160	325	595	794	9
AGRADECIMIENTOS	43	348	149	360	595	794	9
El	54	371	63	383	595	794	9
informe	66	371	99	383	595	794	9
original,	101	371	136	383	595	794	9
base	138	371	157	383	595	794	9
de	159	371	169	383	595	794	9
esta	172	371	188	383	595	794	9
revisión,	190	371	226	383	595	794	9
fue	229	371	242	383	595	794	9
comenta-	245	371	283	383	595	794	9
do,	43	383	55	394	595	794	9
mejorado	57	383	96	394	595	794	9
y	98	383	103	394	595	794	9
validado	105	383	140	394	595	794	9
por	142	383	156	394	595	794	9
diferentes	158	383	198	394	595	794	9
miembros	200	383	241	394	595	794	9
directivos	243	383	283	394	595	794	9
de	43	394	52	406	595	794	9
la	55	394	62	406	595	794	9
SEPD,	65	394	93	406	595	794	9
a	96	394	100	406	595	794	9
los	103	394	115	406	595	794	9
que	117	394	132	406	595	794	9
el	135	394	143	406	595	794	9
autor	145	394	166	406	595	794	9
agradece	169	394	206	406	595	794	9
su	208	394	218	406	595	794	9
contribución.	220	394	275	406	595	794	9
este	312	83	328	95	595	794	9
informe	332	83	365	95	595	794	9
por	368	83	383	95	595	794	9
lo	386	83	394	95	595	794	9
que	397	83	412	95	595	794	9
ha	415	83	425	95	595	794	9
autorizado	428	83	474	95	595	794	9
la	477	83	484	95	595	794	9
redacción	487	83	529	95	595	794	9
de	532	83	542	95	595	794	9
la	545	83	553	95	595	794	9
presente	312	95	347	107	595	794	9
versión.	349	95	383	107	595	794	9
BIBLIOGRAFÍA	312	129	391	141	595	794	9
1.	317	152	323	161	595	794	9
2.	317	198	323	206	595	794	9
3.	317	216	323	225	595	794	9
4.	317	243	323	252	595	794	9
5.	317	270	323	279	595	794	9
6.	317	298	323	307	595	794	9
7.	317	343	323	352	595	794	9
8.	317	388	323	397	595	794	9
9.	317	415	323	424	595	794	9
CONFLICTOS	43	428	112	440	595	794	9
DE	114	428	129	440	595	794	9
INTERESES	132	428	191	440	595	794	9
10.	313	443	323	452	595	794	9
Este	54	452	72	463	595	794	9
original	75	452	107	463	595	794	9
es	110	452	119	463	595	794	9
una	122	452	137	463	595	794	9
versión	140	452	171	463	595	794	9
adaptada	173	452	211	463	595	794	9
para	214	452	232	463	595	794	9
publicación	234	452	283	463	595	794	9
de	43	463	52	475	595	794	9
un	55	463	66	475	595	794	9
informe	68	463	101	475	595	794	9
interno	104	463	134	475	595	794	9
previamente	136	463	188	475	595	794	9
elaborado	191	463	232	475	595	794	9
por	235	463	249	475	595	794	9
el	252	463	259	475	595	794	9
autor	262	463	283	475	595	794	9
en	43	475	52	486	595	794	9
calidad	55	475	85	486	595	794	9
de	87	475	97	486	595	794	9
responsable	99	475	149	486	595	794	9
del	151	475	164	486	595	794	9
Comité	166	475	197	486	595	794	9
de	199	475	209	486	595	794	9
Excelencia	211	475	257	486	595	794	9
Clíni-	259	475	283	486	595	794	9
ca	43	486	52	498	595	794	9
de	54	486	64	498	595	794	9
la	66	486	73	498	595	794	9
Sociedad	75	486	113	498	595	794	9
Española	115	486	153	498	595	794	9
de	155	486	164	498	595	794	9
Patología	167	486	205	498	595	794	9
Digestiva	207	486	247	498	595	794	9
(SEPD).	249	486	283	498	595	794	9
El	43	498	52	509	595	794	9
objetivo	55	498	91	509	595	794	9
perseguido	94	498	141	509	595	794	9
por	144	498	159	509	595	794	9
la	162	498	170	509	595	794	9
SEPD	173	498	199	509	595	794	9
fue	202	498	216	509	595	794	9
disponer	219	498	256	509	595	794	9
de	259	498	270	509	595	794	9
un	273	498	283	509	595	794	9
juicio	43	509	66	521	595	794	9
propio,	68	509	98	521	595	794	9
científico,	100	509	142	521	595	794	9
independiente	144	509	203	521	595	794	9
y	205	509	210	521	595	794	9
objetivo,	212	509	249	521	595	794	9
sobre	251	509	274	521	595	794	9
la	276	509	283	521	595	794	9
oportunidad	43	521	94	532	595	794	9
de	97	521	106	532	595	794	9
la	109	521	117	532	595	794	9
introducción	120	521	173	532	595	794	9
de	176	521	186	532	595	794	9
la	189	521	197	532	595	794	9
linaclotida	200	521	244	532	595	794	9
en	247	521	257	532	595	794	9
nues-	260	521	283	532	595	794	9
tro	43	532	54	544	595	794	9
país	57	532	74	544	595	794	9
para	77	532	95	544	595	794	9
el	98	532	105	544	595	794	9
tratamiento	108	532	156	544	595	794	9
de	159	532	169	544	595	794	9
pacientes	172	532	211	544	595	794	9
con	214	532	229	544	595	794	9
síndrome	232	532	271	544	595	794	9
de	274	532	283	544	595	794	9
intestino	43	544	79	555	595	794	9
irritable	82	544	116	555	595	794	9
con	119	544	134	555	595	794	9
estreñimiento	137	544	195	555	595	794	9
(SII-E).	198	544	231	555	595	794	9
Ni	234	544	244	555	595	794	9
la	247	544	255	555	595	794	9
SEPD	258	544	284	555	595	794	9
ni	43	555	51	567	595	794	9
el	54	555	61	567	595	794	9
autor	64	555	86	567	595	794	9
tienen	89	555	115	567	595	794	9
cualquier	117	555	157	567	595	794	9
tipo	160	555	176	567	595	794	9
de	179	555	189	567	595	794	9
relación	192	555	226	567	595	794	9
o	229	555	234	567	595	794	9
interés	237	555	265	567	595	794	9
con	268	555	283	567	595	794	9
Ironwood	43	567	83	578	595	794	9
Pharmaceuticals,	85	567	156	578	595	794	9
desarrolladora	159	567	218	578	595	794	9
inicial	220	567	247	578	595	794	9
de	249	567	259	578	595	794	9
Lina-	261	567	283	578	595	794	9
clotida.	43	578	74	590	595	794	9
El	76	578	85	590	595	794	9
autor	88	578	110	590	595	794	9
no	112	578	122	590	595	794	9
mantiene	125	578	163	590	595	794	9
ningún	166	578	195	590	595	794	9
tipo	197	578	214	590	595	794	9
de	216	578	226	590	595	794	9
relación	229	578	262	590	595	794	9
con-	265	578	283	590	595	794	9
tractual	43	590	75	601	595	794	9
o	78	590	83	601	595	794	9
de	86	590	96	601	595	794	9
interés	99	590	127	601	595	794	9
con	130	590	146	601	595	794	9
Almirall,	148	590	187	601	595	794	9
S.A.	190	590	209	601	595	794	9
Tanto	212	590	236	601	595	794	9
el	239	590	247	601	595	794	9
informe	250	590	284	601	595	794	9
original	43	601	76	613	595	794	9
como	79	601	102	613	595	794	9
este	105	601	121	613	595	794	9
artículo	124	601	157	613	595	794	9
se	160	601	169	613	595	794	9
han	172	601	187	613	595	794	9
elaborado	190	601	232	613	595	794	9
con	235	601	250	613	595	794	9
fuentes	253	601	284	613	595	794	9
propias	43	613	73	624	595	794	9
sin	76	613	88	624	595	794	9
intervención	91	613	144	624	595	794	9
o	146	613	152	624	595	794	9
colaboración	154	613	209	624	595	794	9
directa	211	613	240	624	595	794	9
o	243	613	248	624	595	794	9
indirec-	251	613	283	624	595	794	9
ta	43	624	50	636	595	794	9
de	53	624	63	636	595	794	9
Ironwood	67	624	108	636	595	794	9
Pharmaceuticals	111	624	182	636	595	794	9
o	185	624	190	636	595	794	9
Almirall,	193	624	232	636	595	794	9
o	235	624	240	636	595	794	9
cualquier	243	624	283	636	595	794	9
otro	43	636	59	647	595	794	9
agente	62	636	89	647	595	794	9
relacionado.	92	636	143	647	595	794	9
La	146	636	157	647	595	794	9
SEPD	159	636	185	647	595	794	9
mantiene	187	636	226	647	595	794	9
con	228	636	243	647	595	794	9
Almirall,	245	636	283	647	595	794	9
S.A.,	43	647	64	659	595	794	9
acuerdos	67	647	105	659	595	794	9
que	108	647	123	659	595	794	9
exclusivamente	126	647	193	659	595	794	9
se	196	647	204	659	595	794	9
refieren	207	647	240	659	595	794	9
a	243	647	248	659	595	794	9
la	251	647	258	659	595	794	9
orga-	261	647	284	659	595	794	9
nización	43	659	78	670	595	794	9
de	81	659	91	670	595	794	9
actividades	94	659	141	670	595	794	9
formativas	144	659	188	670	595	794	9
dentro	191	659	218	670	595	794	9
de	221	659	231	670	595	794	9
su	233	659	243	670	595	794	9
congreso	246	659	283	670	595	794	9
anual.	43	670	68	682	595	794	9
Ni	70	670	81	682	595	794	9
el	83	670	90	682	595	794	9
informe,	93	670	128	682	595	794	9
ni	131	670	139	682	595	794	9
este	141	670	157	682	595	794	9
original	159	670	192	682	595	794	9
han	194	670	209	682	595	794	9
sido	212	670	229	682	595	794	9
elaborados	231	670	277	682	595	794	9
a	279	670	283	682	595	794	9
instancias	43	682	84	693	595	794	9
de	86	682	96	693	595	794	9
las	99	682	111	693	595	794	9
previamente	113	682	165	693	595	794	9
citadas	168	682	197	693	595	794	9
empresas	199	682	238	693	595	794	9
farmacéu-	241	682	283	693	595	794	9
ticas.	43	693	64	705	595	794	9
No	67	693	80	705	595	794	9
se	83	693	92	705	595	794	9
ha	95	693	104	705	595	794	9
establecido	107	693	155	705	595	794	9
ningún	157	693	187	705	595	794	9
tipo	189	693	206	705	595	794	9
de	209	693	219	705	595	794	9
contrapartidas,	221	693	283	705	595	794	9
ni	43	705	51	716	595	794	9
existe	54	705	78	716	595	794	9
ninguna	81	705	115	716	595	794	9
vinculación	118	705	168	716	595	794	9
o	171	705	176	716	595	794	9
acuerdo	179	705	212	716	595	794	9
específico	215	705	258	716	595	794	9
sobre	261	705	284	716	595	794	9
linaclotida.	43	716	91	728	595	794	9
No	94	716	107	728	595	794	9
obstante,	111	716	149	728	595	794	9
la	153	716	160	728	595	794	9
SEPD	164	716	190	728	595	794	9
desea	193	716	217	728	595	794	9
poner	220	716	245	728	595	794	9
en	248	716	258	728	595	794	9
valor	261	716	284	728	595	794	9
R	43	759	47	767	595	794	9
ev	47	761	54	766	595	794	9
E	55	759	60	767	595	794	9
sp	60	761	65	766	595	794	9
E	67	759	71	767	595	794	9
nferm	71	761	88	766	595	794	9
D	90	759	95	767	595	794	9
ig	95	761	100	766	595	794	9
2013;	102	759	118	767	595	794	9
105	120	759	130	767	595	794	9
(6):	132	759	142	767	595	794	9
345-354	144	759	167	767	595	794	9
353	540	42	552	51	595	794	9
11.	313	479	323	488	595	794	9
12.	313	506	323	515	595	794	9
13.	313	534	323	543	595	794	9
14.	313	561	323	570	595	794	9
15.	313	588	323	597	595	794	9
16.	313	615	323	624	595	794	9
17.	313	643	323	652	595	794	9
18.	313	688	323	697	595	794	9
CHMP	332	152	356	161	595	794	9
summary	360	152	393	161	595	794	9
of	397	152	405	161	595	794	9
positive	409	152	438	161	595	794	9
opinion	443	152	470	161	595	794	9
for	475	152	485	161	595	794	9
Constella.	490	152	527	161	595	794	9
EMA/	531	152	553	161	595	794	9
CHMP/604998/2012.	332	161	401	170	595	794	9
2012.	403	161	421	170	595	794	9
[Consultado	422	161	461	170	595	794	9
26/02/2013].	463	161	504	170	595	794	9
Disponible	506	161	541	170	595	794	9
en:	543	161	553	170	595	794	9
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_	332	170	553	179	595	794	9
of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002490/WC500132840.	332	179	553	188	595	794	9
pdf.	332	188	344	197	595	794	9
Mearin	332	198	355	206	595	794	9
F,	357	198	363	206	595	794	9
Lacy	365	198	381	206	595	794	9
BE.	383	198	395	206	595	794	9
Diagnostic	397	198	432	206	595	794	9
criteria	434	198	457	206	595	794	9
in	459	198	465	206	595	794	9
IBS:	467	198	482	206	595	794	9
useful	484	198	503	206	595	794	9
or	505	198	512	206	595	794	9
not?	514	198	528	206	595	794	9
Neuro-	530	198	553	206	595	794	9
gastroenterol	332	207	373	215	595	794	9
Motil	375	207	393	215	595	794	9
2012;24:791-801.	395	207	452	215	595	794	9
Fortea	332	216	353	225	595	794	9
J,	356	216	361	225	595	794	9
Prior	364	216	381	225	595	794	9
M.	383	216	393	225	595	794	9
Irritable	395	216	423	225	595	794	9
bowel	425	216	446	225	595	794	9
syndrome	448	216	481	225	595	794	9
with	484	216	499	225	595	794	9
constipation:	502	216	545	225	595	794	9
A	547	216	553	225	595	794	9
European-focused	332	225	391	234	595	794	9
systematic	394	225	428	234	595	794	9
literature	431	225	460	234	595	794	9
review	463	225	485	234	595	794	9
of	487	225	494	234	595	794	9
disease	496	225	520	234	595	794	9
burden.	522	225	547	234	595	794	9
J	550	225	553	234	595	794	9
Med	332	234	346	243	595	794	9
Econ	348	234	365	243	595	794	9
2013;16:329-41.	367	234	420	243	595	794	9
Longstreth	332	243	367	252	595	794	9
GF,	370	243	382	252	595	794	9
Thompson	384	243	419	252	595	794	9
WG,	422	243	437	252	595	794	9
Chey	440	243	457	252	595	794	9
WD,	460	243	475	252	595	794	9
Houghton	478	243	511	252	595	794	9
LA,	513	243	526	252	595	794	9
Mearin	529	243	553	252	595	794	9
F,	332	252	338	261	595	794	9
Spiller	342	252	365	261	595	794	9
RC.	369	252	383	261	595	794	9
Functional	386	252	424	261	595	794	9
bowel	428	252	449	261	595	794	9
disorders.	453	252	488	261	595	794	9
Gastroenterology	491	252	553	261	595	794	9
2006;130:1480-91.	332	261	393	270	595	794	9
Lovell	332	270	353	279	595	794	9
RM,	355	270	370	279	595	794	9
Ford	372	270	387	279	595	794	9
AC.	389	270	402	279	595	794	9
Global	405	270	427	279	595	794	9
prevalence	429	270	464	279	595	794	9
of	467	270	473	279	595	794	9
and	476	270	487	279	595	794	9
risk	490	270	502	279	595	794	9
factors	504	270	526	279	595	794	9
for	528	270	538	279	595	794	9
irri-	540	270	553	279	595	794	9
table	332	279	347	288	595	794	9
bowel	350	279	369	288	595	794	9
syndrome:	372	279	406	288	595	794	9
A	408	279	414	288	595	794	9
meta-analysis.	415	279	462	288	595	794	9
Clin	464	279	478	288	595	794	9
Gastroenterol	481	279	525	288	595	794	9
Hepatol	527	279	553	288	595	794	9
2012;10:712-21	332	288	383	297	595	794	9
e4.	385	288	394	297	595	794	9
Caballero-Plasencia	332	298	397	307	595	794	9
AM,	399	298	414	307	595	794	9
Sofos-Kontoyannis	416	298	479	307	595	794	9
S,	481	298	487	307	595	794	9
Valenzuela-Barran-	489	298	553	307	595	794	9
co	332	307	340	316	595	794	9
M,	342	307	352	316	595	794	9
Martín-Ruiz	355	307	397	316	595	794	9
JL,	400	307	411	316	595	794	9
Casado-Caballero	414	307	475	316	595	794	9
FJ,	478	307	489	316	595	794	9
López-Manas	491	307	538	316	595	794	9
JG.	541	307	553	316	595	794	9
Irritable	332	316	359	325	595	794	9
bowel	362	316	383	325	595	794	9
syndrome	386	316	419	325	595	794	9
in	422	316	428	325	595	794	9
patients	431	316	458	325	595	794	9
with	460	316	475	325	595	794	9
dyspepsia:	478	316	514	325	595	794	9
A	517	316	522	325	595	794	9
commu-	525	316	553	325	595	794	9
nity-based	332	325	366	334	595	794	9
study	369	325	387	334	595	794	9
in	390	325	396	334	595	794	9
southern	399	325	427	334	595	794	9
Europe.	430	325	456	334	595	794	9
Eur	458	325	470	334	595	794	9
J	473	325	476	334	595	794	9
Gastroenterol	478	325	524	334	595	794	9
Hepatol	527	325	553	334	595	794	9
1999;11:517-22.	332	334	387	343	595	794	9
Mearin	332	343	355	352	595	794	9
F,	357	343	363	352	595	794	9
Badia	366	343	385	352	595	794	9
X,	387	343	395	352	595	794	9
Balboa	397	343	420	352	595	794	9
A,	422	343	430	352	595	794	9
Baro	432	343	448	352	595	794	9
E,	450	343	457	352	595	794	9
Caldwell	459	343	489	352	595	794	9
E,	491	343	498	352	595	794	9
Cucala	500	343	523	352	595	794	9
M,	525	343	534	352	595	794	9
et	537	343	543	352	595	794	9
al.	545	343	553	352	595	794	9
Irritable	332	352	358	361	595	794	9
bowel	361	352	381	361	595	794	9
syndrome	383	352	415	361	595	794	9
prevalence	418	352	453	361	595	794	9
varies	456	352	475	361	595	794	9
enormously	478	352	516	361	595	794	9
depending	519	352	553	361	595	794	9
on	332	361	340	370	595	794	9
the	343	361	353	370	595	794	9
employed	355	361	388	370	595	794	9
diagnostic	391	361	425	370	595	794	9
criteria:	428	361	454	370	595	794	9
Comparison	456	361	497	370	595	794	9
of	500	361	506	370	595	794	9
Rome	509	361	529	370	595	794	9
II	531	361	537	370	595	794	9
ver-	539	361	553	370	595	794	9
sus	332	370	342	379	595	794	9
previous	344	370	372	379	595	794	9
criteria	375	370	398	379	595	794	9
in	400	370	407	379	595	794	9
a	409	370	413	379	595	794	9
general	415	370	439	379	595	794	9
population.	441	370	478	379	595	794	9
Scand	481	370	500	379	595	794	9
J	503	370	506	379	595	794	9
Gastroenterol	508	370	553	379	595	794	9
2001;36:1155-61.	332	379	388	388	595	794	9
Rey	332	388	345	397	595	794	9
E,	346	388	353	397	595	794	9
Mearin	355	388	378	397	595	794	9
F.	380	388	386	397	595	794	9
Prevalencia	387	388	425	397	595	794	9
de	426	388	434	397	595	794	9
trastornos	436	388	467	397	595	794	9
funcionales	469	388	506	397	595	794	9
intestinales	507	388	543	397	595	794	9
en	545	388	553	397	595	794	9
la	332	397	337	406	595	794	9
población	340	397	371	406	595	794	9
española	374	397	402	406	595	794	9
y	404	397	408	406	595	794	9
su	410	397	417	406	595	794	9
asociación	420	397	454	406	595	794	9
con	456	397	468	406	595	794	9
síntomas	470	397	498	406	595	794	9
digestivos	501	397	533	406	595	794	9
altos.	536	397	553	406	595	794	9
Rev	332	406	345	415	595	794	9
Esp	347	406	359	415	595	794	9
Enferm	361	406	385	415	595	794	9
Dig	387	406	399	415	595	794	9
2012;104	401	406	431	415	595	794	9
(Supl.	433	406	452	415	595	794	9
I):89-90.	454	406	482	415	595	794	9
Mearin	332	415	355	424	595	794	9
F.	356	415	362	424	595	794	9
Without	364	415	390	424	595	794	9
doubt,	391	415	411	424	595	794	9
functional	413	415	446	424	595	794	9
digestive	447	415	476	424	595	794	9
disorders	478	415	507	424	595	794	9
constitute	509	415	540	424	595	794	9
one	541	415	553	424	595	794	9
of	332	424	338	433	595	794	9
the	340	424	350	433	595	794	9
main	352	424	368	433	595	794	9
reasons	370	424	394	433	595	794	9
for	396	424	405	433	595	794	9
consultation	407	424	446	433	595	794	9
in	448	424	454	433	595	794	9
both	456	424	470	433	595	794	9
gastroenterology	472	424	526	433	595	794	9
and	528	424	539	433	595	794	9
pri-	541	424	553	433	595	794	9
mary	332	433	348	442	595	794	9
health	350	433	369	442	595	794	9
care.	371	433	386	442	595	794	9
Foreword.	388	433	420	442	595	794	9
J	422	433	425	442	595	794	9
Clin	427	433	440	442	595	794	9
Gastroenterol	442	433	485	442	595	794	9
2011;45	487	433	513	442	595	794	9
(Supl.):S81.	514	433	553	442	595	794	9
Fedorak	332	443	358	452	595	794	9
RN,	360	443	373	452	595	794	9
Vanner	374	443	397	452	595	794	9
SJ,	399	443	408	452	595	794	9
Paterson	410	443	438	452	595	794	9
WG,	439	443	454	452	595	794	9
Bridges	456	443	481	452	595	794	9
RJ.	483	443	493	452	595	794	9
Canadian	495	443	525	452	595	794	9
Digesti-	527	443	553	452	595	794	9
ve	332	452	339	461	595	794	9
Health	341	452	362	461	595	794	9
Foundation	363	452	399	461	595	794	9
Public	401	452	421	461	595	794	9
Impact	422	452	444	461	595	794	9
Series	446	452	465	461	595	794	9
3:	466	452	473	461	595	794	9
Irritable	474	452	499	461	595	794	9
bowel	501	452	520	461	595	794	9
syndrome	522	452	553	461	595	794	9
in	332	461	338	470	595	794	9
Canada.	340	461	367	470	595	794	9
Incidence,	369	461	403	470	595	794	9
prevalence,	405	461	443	470	595	794	9
and	445	461	457	470	595	794	9
direct	459	461	477	470	595	794	9
and	480	461	492	470	595	794	9
indirect	494	461	519	470	595	794	9
economic	521	461	553	470	595	794	9
impact.	332	470	355	479	595	794	9
Can	357	470	370	479	595	794	9
J	372	470	375	479	595	794	9
Gastroenterol	377	470	421	479	595	794	9
2012;26:252-6.	423	470	472	479	595	794	9
Mitra	332	479	349	488	595	794	9
D,	352	479	359	488	595	794	9
Davis	362	479	380	488	595	794	9
KL,	382	479	395	488	595	794	9
Baran	397	479	416	488	595	794	9
RW.	419	479	432	488	595	794	9
All-cause	434	479	465	488	595	794	9
health	467	479	487	488	595	794	9
care	489	479	502	488	595	794	9
charges	504	479	529	488	595	794	9
among	531	479	553	488	595	794	9
managed	332	488	361	497	595	794	9
care	362	488	376	497	595	794	9
patients	377	488	402	497	595	794	9
with	404	488	418	497	595	794	9
constipation	420	488	459	497	595	794	9
and	461	488	472	497	595	794	9
comorbid	474	488	504	497	595	794	9
irritable	506	488	531	497	595	794	9
bowel	533	488	553	497	595	794	9
syndrome.	332	497	365	506	595	794	9
Postgrad	367	497	395	506	595	794	9
Med	397	497	412	506	595	794	9
2011;123:122-32.	414	497	471	506	595	794	9
Agarwal	332	506	360	515	595	794	9
N,	362	506	370	515	595	794	9
Spiegel	372	506	396	515	595	794	9
BM.	399	506	413	515	595	794	9
The	416	506	428	515	595	794	9
effect	430	506	449	515	595	794	9
of	451	506	458	515	595	794	9
irritable	460	506	486	515	595	794	9
bowel	488	506	508	515	595	794	9
syndrome	511	506	543	515	595	794	9
on	545	506	553	515	595	794	9
health-related	332	515	376	524	595	794	9
quality	378	515	400	524	595	794	9
of	403	515	409	524	595	794	9
life	412	515	422	524	595	794	9
and	424	515	436	524	595	794	9
health	438	515	458	524	595	794	9
care	460	515	474	524	595	794	9
expenditures.	476	515	519	524	595	794	9
Gastroen-	521	515	553	524	595	794	9
terol	332	524	346	533	595	794	9
Clin	348	524	362	533	595	794	9
North	364	524	383	533	595	794	9
Am	384	524	396	533	595	794	9
2011;40:11-9.	398	524	443	533	595	794	9
Rey	332	534	345	543	595	794	9
E,	347	534	354	543	595	794	9
García-Alonso	356	534	404	543	595	794	9
MO,	406	534	421	543	595	794	9
Moreno-Ortega	424	534	474	543	595	794	9
M,	476	534	485	543	595	794	9
Álvarez-Sánchez	488	534	543	543	595	794	9
A,	545	534	553	543	595	794	9
Díaz-Rubio	332	543	369	552	595	794	9
M.	371	543	380	552	595	794	9
Determinants	382	543	425	552	595	794	9
of	427	543	434	552	595	794	9
quality	436	543	458	552	595	794	9
of	460	543	467	552	595	794	9
life	469	543	480	552	595	794	9
in	482	543	488	552	595	794	9
irritable	490	543	515	552	595	794	9
bowel	517	543	537	552	595	794	9
syn-	539	543	553	552	595	794	9
drome.	332	552	354	561	595	794	9
J	356	552	359	561	595	794	9
Clin	361	552	375	561	595	794	9
Gastroenterol	377	552	421	561	595	794	9
2008;42:1003-9.	423	552	476	561	595	794	9
Pique	332	561	350	570	595	794	9
JM,	353	561	365	570	595	794	9
Lanas	368	561	387	570	595	794	9
A.	389	561	397	570	595	794	9
Sindrome	400	561	432	570	595	794	9
del	434	561	444	570	595	794	9
intestino	447	561	475	570	595	794	9
irritable:	478	561	506	570	595	794	9
una	509	561	521	570	595	794	9
enferme-	523	561	553	570	595	794	9
dad	332	570	343	579	595	794	9
con	345	570	357	579	595	794	9
una	359	570	370	579	595	794	9
elevada	372	570	397	579	595	794	9
carga	399	570	416	579	595	794	9
socioeconomica	418	570	469	579	595	794	9
y	471	570	475	579	595	794	9
sanitaria.	477	570	506	579	595	794	9
Aten	508	570	523	579	595	794	9
Primaria	525	570	553	579	595	794	9
2006;38:69-71.	332	579	381	588	595	794	9
Dibonaventura	332	588	379	597	595	794	9
MD,	382	588	397	597	595	794	9
Prior	399	588	415	597	595	794	9
M,	417	588	426	597	595	794	9
Prieto	429	588	448	597	595	794	9
P,	450	588	456	597	595	794	9
Fortea	458	588	479	597	595	794	9
J.	481	588	486	597	595	794	9
Burden	488	588	512	597	595	794	9
of	514	588	521	597	595	794	9
constipa-	523	588	553	597	595	794	9
tion-predominant	332	597	388	606	595	794	9
irritable	390	597	415	606	595	794	9
bowel	418	597	437	606	595	794	9
syndrome	439	597	471	606	595	794	9
(IBS-C)	473	597	499	606	595	794	9
in	502	597	508	606	595	794	9
France,	510	597	534	606	595	794	9
Italy,	536	597	553	606	595	794	9
and	332	606	343	615	595	794	9
the	345	606	355	615	595	794	9
United	357	606	379	615	595	794	9
Kingdom.	381	606	413	615	595	794	9
Clin	415	606	429	615	595	794	9
Exp	431	606	444	615	595	794	9
Gastroenterol	446	606	489	615	595	794	9
2012;5:203-12.	491	606	540	615	595	794	9
Poynard	332	615	358	624	595	794	9
T,	359	615	366	624	595	794	9
Regimbeau	367	615	403	624	595	794	9
C,	405	615	412	624	595	794	9
Benhamou	414	615	448	624	595	794	9
Y.	450	615	456	624	595	794	9
Meta-analysis	458	615	502	624	595	794	9
of	504	615	510	624	595	794	9
smooth	512	615	535	624	595	794	9
mus-	537	615	553	624	595	794	9
cle	332	624	341	633	595	794	9
relaxants	344	624	373	633	595	794	9
in	376	624	382	633	595	794	9
the	384	624	394	633	595	794	9
treatment	397	624	428	633	595	794	9
of	430	624	437	633	595	794	9
irritable	439	624	465	633	595	794	9
bowel	467	624	487	633	595	794	9
syndrome.	490	624	524	633	595	794	9
Aliment	526	624	553	633	595	794	9
Pharmacol	332	633	366	642	595	794	9
Ther	368	633	383	642	595	794	9
2001;15:355-61.	385	633	438	642	595	794	9
Clave	332	643	351	652	595	794	9
P,	353	643	358	652	595	794	9
Acalovschi	360	643	397	652	595	794	9
M,	399	643	408	652	595	794	9
Triantafillidis	410	643	454	652	595	794	9
JK,	457	643	468	652	595	794	9
Uspensky	470	643	502	652	595	794	9
YP,	504	643	516	652	595	794	9
Kalayci	518	643	543	652	595	794	9
C,	545	643	553	652	595	794	9
Shee	332	652	347	661	595	794	9
V,	349	652	356	661	595	794	9
et	358	652	363	661	595	794	9
al.	365	652	373	661	595	794	9
Randomised	375	652	415	661	595	794	9
clinical	417	652	441	661	595	794	9
trial:	443	652	458	661	595	794	9
Otilonium	460	652	492	661	595	794	9
bromide	494	652	521	661	595	794	9
improves	523	652	553	661	595	794	9
frequency	332	661	363	670	595	794	9
of	365	661	372	670	595	794	9
abdominal	373	661	407	670	595	794	9
pain,	408	661	424	670	595	794	9
severity	426	661	451	670	595	794	9
of	452	661	459	670	595	794	9
distention	461	661	492	670	595	794	9
and	494	661	505	670	595	794	9
time	507	661	521	670	595	794	9
to	522	661	529	670	595	794	9
relapse	530	661	553	670	595	794	9
in	332	670	338	679	595	794	9
patients	340	670	366	679	595	794	9
with	368	670	382	679	595	794	9
irritable	385	670	411	679	595	794	9
bowel	413	670	433	679	595	794	9
syndrome.	435	670	469	679	595	794	9
Aliment	471	670	498	679	595	794	9
Pharmacol	500	670	535	679	595	794	9
Ther	537	670	553	679	595	794	9
2011;34:432-42.	332	679	384	688	595	794	9
Ford	332	688	348	697	595	794	9
AC,	350	688	364	697	595	794	9
Talley	367	688	388	697	595	794	9
NJ,	391	688	402	697	595	794	9
Schoenfeld	406	688	444	697	595	794	9
PS,	447	688	458	697	595	794	9
Quigley	461	688	489	697	595	794	9
EM,	492	688	506	697	595	794	9
Moayyedi	509	688	544	697	595	794	9
P.	547	688	553	697	595	794	9
Efficacy	332	697	359	706	595	794	9
of	361	697	368	706	595	794	9
antidepressants	371	697	421	706	595	794	9
and	423	697	435	706	595	794	9
psychological	438	697	483	706	595	794	9
therapies	486	697	515	706	595	794	9
in	518	697	524	706	595	794	9
irritable	527	697	553	706	595	794	9
bowel	332	706	351	715	595	794	9
syndrome:	353	706	387	715	595	794	9
Systematic	389	706	424	715	595	794	9
review	426	706	447	715	595	794	9
and	449	706	461	715	595	794	9
meta-analysis.	463	706	509	715	595	794	9
Gut	510	706	522	715	595	794	9
2009;58:	524	706	553	715	595	794	9
367-78.	332	715	356	724	595	794	9
354	43	42	55	51	595	794	10
19.	44	84	54	93	595	794	10
20.	44	111	54	120	595	794	10
21.	44	129	54	138	595	794	10
22.	44	156	54	165	595	794	10
23.	43	183	54	192	595	794	10
24.	44	237	54	246	595	794	10
25.	44	264	54	273	595	794	10
26.	44	300	54	309	595	794	10
27.	44	336	54	345	595	794	10
28.	44	354	54	363	595	794	10
29.	44	381	54	390	595	794	10
30.	44	417	54	426	595	794	10
31.	44	453	54	462	595	794	10
32.	44	471	54	480	595	794	10
F.	268	42	273	50	595	794	10
CArballo	275	42	315	50	595	794	10
Cann	62	84	79	93	595	794	10
PA,	81	84	93	93	595	794	10
Read	95	84	111	93	595	794	10
NW,	113	84	127	93	595	794	10
Holdsworth	129	84	167	93	595	794	10
CD,	169	84	182	93	595	794	10
Barends	184	84	210	93	595	794	10
D.	212	84	220	93	595	794	10
Role	222	84	237	93	595	794	10
of	239	84	246	93	595	794	10
loperamide	247	84	283	93	595	794	10
and	62	93	74	102	595	794	10
placebo	76	93	101	102	595	794	10
in	104	93	110	102	595	794	10
management	112	93	154	102	595	794	10
of	156	93	163	102	595	794	10
irritable	165	93	191	102	595	794	10
bowel	193	93	213	102	595	794	10
syndrome	215	93	247	102	595	794	10
(IBS).	249	93	269	102	595	794	10
Dig	271	93	284	102	595	794	10
Dis	62	102	73	111	595	794	10
Sci	75	102	86	111	595	794	10
1984;29:239-47.	88	102	141	111	595	794	10
Hovdenak	62	111	95	120	595	794	10
N.	97	111	105	120	595	794	10
Loperamide	107	111	146	120	595	794	10
treatment	148	111	178	120	595	794	10
of	180	111	187	120	595	794	10
the	189	111	199	120	595	794	10
irritable	201	111	226	120	595	794	10
bowel	228	111	248	120	595	794	10
syndrome.	250	111	283	120	595	794	10
Scand	62	120	82	129	595	794	10
J	84	120	87	129	595	794	10
Gastroenterol	89	120	133	129	595	794	10
Suppl	135	120	153	129	595	794	10
1987;130:81-4.	155	120	204	129	595	794	10
Efskind	62	129	87	138	595	794	10
PS,	89	129	100	138	595	794	10
Bernklev	102	129	131	138	595	794	10
T,	133	129	139	138	595	794	10
Vatn	141	129	155	138	595	794	10
MH.	157	129	172	138	595	794	10
A	174	129	179	138	595	794	10
double-blind	181	129	222	138	595	794	10
placebo-controlled	223	129	283	138	595	794	10
trial	62	138	75	147	595	794	10
with	77	138	92	147	595	794	10
loperamide	94	138	130	147	595	794	10
in	132	138	138	147	595	794	10
irritable	140	138	166	147	595	794	10
bowel	168	138	187	147	595	794	10
syndrome.	189	138	223	147	595	794	10
Scand	225	138	245	147	595	794	10
J	247	138	250	147	595	794	10
Gastroen-	252	138	283	147	595	794	10
terol	62	147	77	156	595	794	10
1996;31:463-8.	79	147	128	156	595	794	10
Tack	62	156	78	165	595	794	10
J,	79	156	84	165	595	794	10
Fried	86	156	103	165	595	794	10
M,	104	156	113	165	595	794	10
Houghton	115	156	147	165	595	794	10
LA,	148	156	161	165	595	794	10
Spicak	163	156	184	165	595	794	10
J,	186	156	191	165	595	794	10
Fisher	192	156	212	165	595	794	10
G.	214	156	222	165	595	794	10
Systematic	223	156	258	165	595	794	10
review:	260	156	283	165	595	794	10
The	62	165	75	174	595	794	10
efficacy	77	165	102	174	595	794	10
of	105	165	111	174	595	794	10
treatments	114	165	147	174	595	794	10
for	149	165	159	174	595	794	10
irritable	161	165	186	174	595	794	10
bowel	189	165	208	174	595	794	10
syndrome	210	165	242	174	595	794	10
-a	244	165	251	174	595	794	10
European	253	165	284	174	595	794	10
perspective.	62	174	101	183	595	794	10
Aliment	102	174	129	183	595	794	10
Pharmacol	131	174	165	183	595	794	10
Ther	167	174	182	183	595	794	10
2006;24:183-205.	184	174	241	183	595	794	10
Andresen	62	183	95	192	595	794	10
V,	97	183	104	192	595	794	10
Montori	107	183	135	192	595	794	10
VM,	137	183	153	192	595	794	10
Keller	155	183	177	192	595	794	10
J,	179	183	185	192	595	794	10
West	187	183	204	192	595	794	10
CP,	206	183	218	192	595	794	10
Layer	221	183	240	192	595	794	10
P,	243	183	249	192	595	794	10
Camilleri	251	183	284	192	595	794	10
M.	62	192	72	201	595	794	10
Effects	74	192	98	201	595	794	10
of	100	192	107	201	595	794	10
5-hydroxytryptamine	109	192	181	201	595	794	10
(serotonin)	183	192	220	201	595	794	10
type	222	192	237	201	595	794	10
3	239	192	243	201	595	794	10
antagonists	245	192	283	201	595	794	10
on	62	201	71	210	595	794	10
symptom	74	201	105	210	595	794	10
relief	108	201	127	210	595	794	10
and	130	201	142	210	595	794	10
constipation	145	201	187	210	595	794	10
in	190	201	197	210	595	794	10
nonconstipated	200	201	252	210	595	794	10
irritable	255	201	283	210	595	794	10
bowel	62	210	83	219	595	794	10
syndrome:	86	210	121	219	595	794	10
A	124	210	129	219	595	794	10
systematic	132	210	167	219	595	794	10
review	170	210	193	219	595	794	10
and	196	210	208	219	595	794	10
meta-analysis	211	210	257	219	595	794	10
of	260	210	267	219	595	794	10
ran-	270	210	283	219	595	794	10
domized	62	219	92	228	595	794	10
controlled	95	219	131	228	595	794	10
trials.	134	219	154	228	595	794	10
Clin	157	219	172	228	595	794	10
Gastroenterol	175	219	223	228	595	794	10
Hepatol	226	219	254	228	595	794	10
2008;6:	257	219	283	228	595	794	10
545-55.	62	228	88	237	595	794	10
Johanson	62	237	92	246	595	794	10
JF,	94	237	103	246	595	794	10
Drossman	104	237	137	246	595	794	10
DA,	138	237	152	246	595	794	10
Panas	153	237	172	246	595	794	10
R,	174	237	181	246	595	794	10
Wahle	183	237	203	246	595	794	10
A,	204	237	212	246	595	794	10
Ueno	213	237	231	246	595	794	10
R.	232	237	240	246	595	794	10
Clinical	241	237	267	246	595	794	10
trial:	268	237	283	246	595	794	10
Phase	62	246	81	255	595	794	10
2	83	246	87	255	595	794	10
study	88	246	106	255	595	794	10
of	107	246	114	255	595	794	10
lubiprostone	116	246	156	255	595	794	10
for	158	246	167	255	595	794	10
irritable	169	246	194	255	595	794	10
bowel	196	246	215	255	595	794	10
syndrome	217	246	248	255	595	794	10
with	250	246	264	255	595	794	10
cons-	266	246	283	255	595	794	10
tipation.	62	255	89	264	595	794	10
Aliment	90	255	117	264	595	794	10
Pharmacol	119	255	153	264	595	794	10
Ther	155	255	170	264	595	794	10
2008;27:685-96.	172	255	225	264	595	794	10
Drossman	62	264	95	273	595	794	10
DA,	96	264	110	273	595	794	10
Chey	111	264	128	273	595	794	10
WD,	129	264	145	273	595	794	10
Johanson	146	264	176	273	595	794	10
JF,	177	264	186	273	595	794	10
Fass	188	264	202	273	595	794	10
R,	204	264	211	273	595	794	10
Scott	213	264	229	273	595	794	10
C,	230	264	238	273	595	794	10
Panas	239	264	258	273	595	794	10
R,	259	264	267	273	595	794	10
et	268	264	274	273	595	794	10
al.	276	264	283	273	595	794	10
Clinical	62	273	87	282	595	794	10
trial:	89	273	104	282	595	794	10
lubiprostone	105	273	145	282	595	794	10
in	147	273	153	282	595	794	10
patients	154	273	179	282	595	794	10
with	180	273	195	282	595	794	10
constipation-associated	196	273	270	282	595	794	10
irri-	271	273	284	282	595	794	10
table	62	282	78	291	595	794	10
bowel	80	282	99	291	595	794	10
syndrome	101	282	133	291	595	794	10
-results	134	282	158	291	595	794	10
of	160	282	166	291	595	794	10
two	168	282	180	291	595	794	10
randomized,	182	282	222	291	595	794	10
placebo-controlled	223	282	283	291	595	794	10
studies.	62	291	87	300	595	794	10
Aliment	88	291	114	300	595	794	10
Pharmacol	116	291	151	300	595	794	10
Ther	152	291	168	300	595	794	10
2009;29:329-41.	170	291	223	300	595	794	10
Chey	62	300	80	309	595	794	10
WD,	82	300	98	309	595	794	10
Drossman	100	300	133	309	595	794	10
DA,	136	300	150	309	595	794	10
Johanson	152	300	183	309	595	794	10
JF,	185	300	195	309	595	794	10
Scott	197	300	214	309	595	794	10
C,	217	300	224	309	595	794	10
Panas	227	300	246	309	595	794	10
RM,	248	300	263	309	595	794	10
Ueno	266	300	283	309	595	794	10
R.	62	309	70	318	595	794	10
Safety	72	309	92	318	595	794	10
and	94	309	106	318	595	794	10
patient	108	309	130	318	595	794	10
outcomes	132	309	163	318	595	794	10
with	165	309	179	318	595	794	10
lubiprostone	181	309	221	318	595	794	10
for	223	309	233	318	595	794	10
up	235	309	243	318	595	794	10
to	245	309	251	318	595	794	10
52	253	309	261	318	595	794	10
weeks	263	309	283	318	595	794	10
in	62	318	69	327	595	794	10
patients	71	318	96	327	595	794	10
with	98	318	112	327	595	794	10
irritable	114	318	140	327	595	794	10
bowel	142	318	162	327	595	794	10
syndrome	164	318	195	327	595	794	10
with	198	318	212	327	595	794	10
constipation.	214	318	255	327	595	794	10
Aliment	257	318	283	327	595	794	10
Pharmacol	62	327	97	336	595	794	10
Ther	98	327	114	336	595	794	10
2012;35:587-99.	116	327	169	336	595	794	10
Potter	62	336	82	345	595	794	10
LR.	84	336	96	345	595	794	10
Regulation	98	336	134	345	595	794	10
and	136	336	148	345	595	794	10
therapeutic	150	336	186	345	595	794	10
targeting	188	336	217	345	595	794	10
of	219	336	226	345	595	794	10
peptide-activated	228	336	284	345	595	794	10
receptor	62	345	89	354	595	794	10
guanylyl	91	345	119	354	595	794	10
cyclases.	121	345	149	354	595	794	10
Pharmacol	151	345	185	354	595	794	10
Ther	187	345	202	354	595	794	10
2011;130:71-82.	204	345	257	354	595	794	10
Corsetti	62	354	88	363	595	794	10
M,	90	354	99	363	595	794	10
Tack	100	354	116	363	595	794	10
J.	118	354	123	363	595	794	10
Linaclotide:	124	354	163	363	595	794	10
A	165	354	170	363	595	794	10
new	172	354	185	363	595	794	10
drug	187	354	201	363	595	794	10
for	203	354	213	363	595	794	10
the	214	354	224	363	595	794	10
treatment	226	354	256	363	595	794	10
of	258	354	265	363	595	794	10
chro-	267	354	283	363	595	794	10
nic	62	363	72	372	595	794	10
constipation	74	363	113	372	595	794	10
and	115	363	126	372	595	794	10
irritable	128	363	153	372	595	794	10
bowel	155	363	175	372	595	794	10
syndrome	177	363	208	372	595	794	10
with	210	363	224	372	595	794	10
constipation.	226	363	267	372	595	794	10
Uni-	269	363	283	372	595	794	10
ted	62	372	72	381	595	794	10
European	74	372	105	381	595	794	10
Gastroenterology	107	372	162	381	595	794	10
Journal	164	372	188	381	595	794	10
2013;1:7-20.	190	372	231	381	595	794	10
Busby	62	381	83	390	595	794	10
RW,	85	381	98	390	595	794	10
Bryant	100	381	122	390	595	794	10
AP,	123	381	135	390	595	794	10
Bartolini	137	381	165	390	595	794	10
WP,	167	381	180	390	595	794	10
Cordero	182	381	208	390	595	794	10
EA,	210	381	223	390	595	794	10
Hannig	224	381	248	390	595	794	10
G,	250	381	258	390	595	794	10
Kessler	259	381	283	390	595	794	10
MM,	62	390	79	399	595	794	10
et	81	390	87	399	595	794	10
al.	90	390	98	399	595	794	10
Linaclotide,	100	390	140	399	595	794	10
through	142	390	168	399	595	794	10
activation	170	390	203	399	595	794	10
of	206	390	212	399	595	794	10
guanylate	215	390	247	399	595	794	10
cyclase	249	390	274	399	595	794	10
C,	276	390	283	399	595	794	10
acts	62	399	75	408	595	794	10
locally	77	399	100	408	595	794	10
in	102	399	108	408	595	794	10
the	111	399	121	408	595	794	10
gastrointestinal	123	399	173	408	595	794	10
tract	176	399	190	408	595	794	10
to	193	399	199	408	595	794	10
elicit	201	399	218	408	595	794	10
enhanced	220	399	251	408	595	794	10
intestinal	253	399	284	408	595	794	10
secretion	62	408	91	417	595	794	10
and	93	408	105	417	595	794	10
transit.	107	408	129	417	595	794	10
Eur	131	408	142	417	595	794	10
J	144	408	147	417	595	794	10
Pharmacol	149	408	184	417	595	794	10
2010;649:328-35.	186	408	243	417	595	794	10
Eutamene	62	417	95	426	595	794	10
H,	98	417	106	426	595	794	10
Bradesi	108	417	134	426	595	794	10
S,	136	417	143	426	595	794	10
Larauche	146	417	176	426	595	794	10
M,	179	417	188	426	595	794	10
Theodorou	191	417	227	426	595	794	10
V,	229	417	236	426	595	794	10
Beaufrand	239	417	273	426	595	794	10
C,	276	417	283	426	595	794	10
Ohning	62	426	86	435	595	794	10
G,	88	426	96	435	595	794	10
et	97	426	103	435	595	794	10
al.	105	426	112	435	595	794	10
Guanylate	114	426	147	435	595	794	10
cyclase	148	426	172	435	595	794	10
C-mediated	173	426	211	435	595	794	10
antinociceptive	212	426	261	435	595	794	10
effects	262	426	283	435	595	794	10
of	62	435	69	444	595	794	10
linaclotide	71	435	106	444	595	794	10
in	108	435	114	444	595	794	10
rodent	117	435	138	444	595	794	10
models	140	435	163	444	595	794	10
of	166	435	172	444	595	794	10
visceral	175	435	200	444	595	794	10
pain.	202	435	218	444	595	794	10
Neurogastroenterol	221	435	284	444	595	794	10
Motil	62	444	80	453	595	794	10
2010;22:312-e84.	82	444	139	453	595	794	10
Brierley	62	453	89	462	595	794	10
SM.	92	453	105	462	595	794	10
Guanylate	108	453	141	462	595	794	10
cyclase-C	144	453	176	462	595	794	10
receptor	178	453	205	462	595	794	10
activation:	208	453	242	462	595	794	10
Unexpected	245	453	284	462	595	794	10
biology.	62	462	88	471	595	794	10
Curr	90	462	105	471	595	794	10
Opin	107	462	123	471	595	794	10
Pharmacol	125	462	159	471	595	794	10
2012;12:632-40.	161	462	214	471	595	794	10
Vazquez	62	471	90	480	595	794	10
Roque	92	471	114	480	595	794	10
M,	116	471	125	480	595	794	10
Camilleri	127	471	158	480	595	794	10
M.	161	471	170	480	595	794	10
Linaclotide,	172	471	212	480	595	794	10
a	214	471	217	480	595	794	10
synthetic	220	471	249	480	595	794	10
guanylate	252	471	283	480	595	794	10
cyclase	62	480	86	489	595	794	10
C	87	480	92	489	595	794	10
agonist,	94	480	119	489	595	794	10
for	120	480	130	489	595	794	10
the	131	480	141	489	595	794	10
treatment	142	480	172	489	595	794	10
of	174	480	180	489	595	794	10
functional	182	480	214	489	595	794	10
disor-	265	480	283	489	595	794	10
ders	62	489	76	498	595	794	10
associated	78	489	111	498	595	794	10
with	113	489	127	498	595	794	10
constipation.	130	489	171	498	595	794	10
Expert	173	489	195	498	595	794	10
Rev	197	489	210	498	595	794	10
Gastroenterol	212	489	256	498	595	794	10
Hepatol	258	489	283	498	595	794	10
2011;5:301-10.	62	498	111	507	595	794	10
33.	313	84	323	93	595	794	10
34.	313	129	323	138	595	794	10
35.	313	156	323	165	595	794	10
36.	313	183	323	192	595	794	10
37.	313	219	323	228	595	794	10
38.	313	255	323	264	595	794	10
39.	313	282	323	291	595	794	10
40.	313	309	323	318	595	794	10
41.	313	354	323	363	595	794	10
42.	313	390	323	399	595	794	10
43.	314	435	323	444	595	794	10
44.	313	471	323	480	595	794	10
R	466	42	470	50	595	794	10
ev	470	44	477	50	595	794	10
E	479	42	483	50	595	794	10
sp	483	44	488	50	595	794	10
E	490	42	495	50	595	794	10
nferm	495	44	511	50	595	794	10
D	513	42	518	50	595	794	10
ig	518	44	523	50	595	794	10
(M	525	42	534	50	595	794	10
adrid	534	44	549	50	595	794	10
)	549	42	552	50	595	794	10
Busby	332	84	352	93	595	794	10
RW,	355	84	369	93	595	794	10
Kessler	371	84	395	93	595	794	10
MM,	398	84	414	93	595	794	10
Bartolini	417	84	446	93	595	794	10
WP,	448	84	461	93	595	794	10
Bryant	464	84	486	93	595	794	10
AP,	488	84	499	93	595	794	10
Hannig	501	84	525	93	595	794	10
G,	528	84	536	93	595	794	10
Hig-	538	84	553	93	595	794	10
gins	332	93	345	102	595	794	10
CS,	347	93	359	102	595	794	10
et	360	93	366	102	595	794	10
al.	368	93	376	102	595	794	10
Pharmacologic	378	93	426	102	595	794	10
properties,	427	93	461	102	595	794	10
metabolism,	463	93	502	102	595	794	10
and	504	93	516	102	595	794	10
disposition	518	93	553	102	595	794	10
of	332	102	338	111	595	794	10
linaclotide,	340	102	376	111	595	794	10
a	378	102	382	111	595	794	10
novel	384	102	402	111	595	794	10
therapeutic	404	102	439	111	595	794	10
peptide	442	102	465	111	595	794	10
approved	467	102	497	111	595	794	10
for	499	102	509	111	595	794	10
the	511	102	520	111	595	794	10
treatment	523	102	553	111	595	794	10
of	332	111	338	120	595	794	10
irritable	340	111	366	120	595	794	10
bowel	368	111	387	120	595	794	10
syndrome	390	111	421	120	595	794	10
with	423	111	438	120	595	794	10
constipation	440	111	479	120	595	794	10
and	481	111	492	120	595	794	10
chronic	495	111	519	120	595	794	10
idiopathic	521	111	553	120	595	794	10
constipation.	332	120	373	129	595	794	10
J	375	120	378	129	595	794	10
Pharmacol	380	120	414	129	595	794	10
Exp	416	120	429	129	595	794	10
Ther	431	120	446	129	595	794	10
2013;344:196-206.	448	120	509	129	595	794	10
Johnston	332	129	360	138	595	794	10
JM,	362	129	374	138	595	794	10
Kurtz	375	129	393	138	595	794	10
CB,	395	129	408	138	595	794	10
Drossman	409	129	442	138	595	794	10
DA,	443	129	457	138	595	794	10
Lembo	458	129	481	138	595	794	10
AJ,	482	129	493	138	595	794	10
Jeglinski	494	129	523	138	595	794	10
BI,	524	129	534	138	595	794	10
Mac-	536	129	553	138	595	794	10
Dougall	332	138	357	147	595	794	10
JE,	359	138	369	147	595	794	10
et	370	138	376	147	595	794	10
al.	377	138	385	147	595	794	10
Pilot	387	138	402	147	595	794	10
study	403	138	420	147	595	794	10
on	422	138	430	147	595	794	10
the	431	138	441	147	595	794	10
effect	443	138	460	147	595	794	10
of	462	138	469	147	595	794	10
linaclotide	470	138	503	147	595	794	10
in	505	138	511	147	595	794	10
patients	513	138	537	147	595	794	10
with	539	138	553	147	595	794	10
chronic	332	147	356	156	595	794	10
constipation.	358	147	399	156	595	794	10
Am	400	147	412	156	595	794	10
J	414	147	417	156	595	794	10
Gastroenterol	419	147	463	156	595	794	10
2009;104:125-32.	465	147	522	156	595	794	10
Lembo	332	156	355	165	595	794	10
AJ,	356	156	367	165	595	794	10
Kurtz	370	156	388	165	595	794	10
CB,	390	156	403	165	595	794	10
Macdougall	405	156	444	165	595	794	10
JE,	446	156	456	165	595	794	10
Lavins	459	156	481	165	595	794	10
BJ,	483	156	494	165	595	794	10
Currie	496	156	517	165	595	794	10
MG,	519	156	534	165	595	794	10
Fitch	536	156	553	165	595	794	10
DA,	332	165	345	174	595	794	10
et	347	165	352	174	595	794	10
al.	354	165	362	174	595	794	10
Efficacy	363	165	390	174	595	794	10
of	391	165	398	174	595	794	10
linaclotide	399	165	433	174	595	794	10
for	434	165	444	174	595	794	10
patients	445	165	470	174	595	794	10
with	471	165	485	174	595	794	10
chronic	487	165	511	174	595	794	10
constipation.	512	165	553	174	595	794	10
Gastroenterology	332	174	387	183	595	794	10
2010;138:886-95	389	174	444	183	595	794	10
e1.	446	174	456	183	595	794	10
Andresen	332	183	362	192	595	794	10
V,	364	183	371	192	595	794	10
Camilleri	372	183	402	192	595	794	10
M,	404	183	413	192	595	794	10
Busciglio	415	183	445	192	595	794	10
IA,	447	183	458	192	595	794	10
Grudell	459	183	484	192	595	794	10
A,	485	183	493	192	595	794	10
Burton	494	183	516	192	595	794	10
D,	518	183	526	192	595	794	10
McKin-	528	183	553	192	595	794	10
zie	332	192	341	201	595	794	10
S,	343	192	350	201	595	794	10
et	352	192	357	201	595	794	10
al.	360	192	367	201	595	794	10
Effect	369	192	389	201	595	794	10
of	391	192	398	201	595	794	10
5	400	192	404	201	595	794	10
days	406	192	420	201	595	794	10
linaclotide	423	192	456	201	595	794	10
on	458	192	466	201	595	794	10
transit	469	192	489	201	595	794	10
and	491	192	502	201	595	794	10
bowel	504	192	524	201	595	794	10
function	526	192	553	201	595	794	10
in	332	201	338	210	595	794	10
females	340	201	365	210	595	794	10
with	368	201	382	210	595	794	10
constipation-predominant	384	201	467	210	595	794	10
irritable	469	201	495	210	595	794	10
bowel	497	201	517	210	595	794	10
syndrome.	519	201	553	210	595	794	10
Gastroenterology	332	210	387	219	595	794	10
2007;133:761-8.	389	210	442	219	595	794	10
Johnston	332	219	360	228	595	794	10
JM,	362	219	374	228	595	794	10
Kurtz	376	219	394	228	595	794	10
CB,	396	219	408	228	595	794	10
Macdougall	410	219	448	228	595	794	10
JE,	450	219	460	228	595	794	10
Lavins	462	219	484	228	595	794	10
BJ,	485	219	496	228	595	794	10
Currie	498	219	518	228	595	794	10
MG,	520	219	535	228	595	794	10
Fitch	536	219	553	228	595	794	10
DA,	332	228	345	237	595	794	10
et	347	228	353	237	595	794	10
al.	355	228	362	237	595	794	10
Linaclotide	364	228	401	237	595	794	10
improves	403	228	432	237	595	794	10
abdominal	434	228	468	237	595	794	10
pain	470	228	484	237	595	794	10
and	485	228	497	237	595	794	10
bowel	499	228	518	237	595	794	10
habits	520	228	539	237	595	794	10
in	541	228	547	237	595	794	10
a	549	228	553	237	595	794	10
phase	332	237	350	246	595	794	10
IIb	352	237	361	246	595	794	10
study	363	237	380	246	595	794	10
of	382	237	389	246	595	794	10
patients	390	237	415	246	595	794	10
with	417	237	431	246	595	794	10
irritable	433	237	458	246	595	794	10
bowel	460	237	480	246	595	794	10
syndrome	482	237	513	246	595	794	10
with	515	237	529	246	595	794	10
consti-	531	237	553	246	595	794	10
pation.	332	246	354	255	595	794	10
Gastroenterology	356	246	411	255	595	794	10
2010;139:1877-86	413	246	472	255	595	794	10
e2.	474	246	484	255	595	794	10
Johnston	332	255	360	264	595	794	10
JM,	362	255	374	264	595	794	10
Schneier	376	255	404	264	595	794	10
HA.	406	255	420	264	595	794	10
Clarification	422	255	462	264	595	794	10
of	464	255	470	264	595	794	10
trial	472	255	485	264	595	794	10
end	487	255	499	264	595	794	10
points	501	255	520	264	595	794	10
presented	522	255	553	264	595	794	10
in	332	264	338	273	595	794	10
a	340	264	344	273	595	794	10
recent	346	264	366	273	595	794	10
review	368	264	391	273	595	794	10
of	393	264	400	273	595	794	10
linaclotide.	402	264	439	273	595	794	10
Expert	441	264	463	273	595	794	10
Rev	465	264	478	273	595	794	10
Gastroenterol	480	264	525	273	595	794	10
Hepatol	527	264	553	273	595	794	10
2012;6:13-4.	332	273	373	282	595	794	10
Lembo	332	282	354	291	595	794	10
AJ,	355	282	366	291	595	794	10
Schneier	368	282	396	291	595	794	10
HA,	398	282	411	291	595	794	10
Shiff	413	282	429	291	595	794	10
SJ,	430	282	440	291	595	794	10
Kurtz	441	282	460	291	595	794	10
CB,	461	282	474	291	595	794	10
MacDougall	476	282	515	291	595	794	10
JE,	517	282	527	291	595	794	10
Jia	529	282	538	291	595	794	10
XD,	539	282	553	291	595	794	10
et	332	291	337	300	595	794	10
al.	339	291	347	300	595	794	10
Two	349	291	363	300	595	794	10
randomized	365	291	403	300	595	794	10
trials	405	291	421	300	595	794	10
of	423	291	429	300	595	794	10
linaclotide	431	291	465	300	595	794	10
for	467	291	476	300	595	794	10
chronic	478	291	502	300	595	794	10
constipation.	504	291	545	300	595	794	10
N	547	291	553	300	595	794	10
Engl	332	300	347	309	595	794	10
J	349	300	352	309	595	794	10
Med	354	300	369	309	595	794	10
2011;365:527-36.	371	300	427	309	595	794	10
Rao	332	309	345	318	595	794	10
S,	347	309	354	318	595	794	10
Lembo	357	309	380	318	595	794	10
AJ,	382	309	393	318	595	794	10
Shiff	396	309	412	318	595	794	10
SJ,	415	309	425	318	595	794	10
Lavins	428	309	450	318	595	794	10
BJ,	453	309	463	318	595	794	10
Currie	466	309	487	318	595	794	10
MG,	490	309	505	318	595	794	10
Jia	508	309	517	318	595	794	10
XD,	520	309	533	318	595	794	10
et	536	309	542	318	595	794	10
al.	545	309	553	318	595	794	10
A	332	318	337	327	595	794	10
12-week,	339	318	369	327	595	794	10
randomized,	372	318	412	327	595	794	10
controlled	415	318	448	327	595	794	10
trial	450	318	463	327	595	794	10
with	466	318	480	327	595	794	10
a	482	318	486	327	595	794	10
4-week	488	318	512	327	595	794	10
randomized	514	318	553	327	595	794	10
withdrawal	332	327	368	336	595	794	10
period	371	327	392	336	595	794	10
to	394	327	400	336	595	794	10
evaluate	403	327	430	336	595	794	10
the	432	327	442	336	595	794	10
efficacy	445	327	471	336	595	794	10
and	473	327	485	336	595	794	10
safety	487	327	507	336	595	794	10
of	509	327	516	336	595	794	10
linaclotide	518	327	553	336	595	794	10
in	332	336	338	345	595	794	10
irritable	340	336	367	345	595	794	10
bowel	369	336	389	345	595	794	10
syndrome	392	336	424	345	595	794	10
with	426	336	441	345	595	794	10
constipation.	443	336	486	345	595	794	10
Am	488	336	500	345	595	794	10
J	502	336	505	345	595	794	10
Gastroenterol	508	336	553	345	595	794	10
2012;107:1714-24.	332	345	393	354	595	794	10
Chey	332	354	348	363	595	794	10
WD,	350	354	365	363	595	794	10
Lembo	367	354	389	363	595	794	10
AJ,	390	354	401	363	595	794	10
Lavins	403	354	424	363	595	794	10
BJ,	426	354	436	363	595	794	10
Shiff	438	354	453	363	595	794	10
SJ,	455	354	464	363	595	794	10
Kurtz	466	354	484	363	595	794	10
CB,	485	354	498	363	595	794	10
Currie	500	354	520	363	595	794	10
MG,	521	354	536	363	595	794	10
et	538	354	543	363	595	794	10
al.	545	354	553	363	595	794	10
Linaclotide	332	363	367	372	595	794	10
for	369	363	378	372	595	794	10
irritable	380	363	404	372	595	794	10
bowel	406	363	425	372	595	794	10
syndrome	427	363	458	372	595	794	10
with	459	363	473	372	595	794	10
constipation:	475	363	515	372	595	794	10
A	517	363	522	372	595	794	10
26-week,	523	363	553	372	595	794	10
randomized,	332	372	371	381	595	794	10
double-blind,	373	372	415	381	595	794	10
placebo-controlled	417	372	476	381	595	794	10
trial	478	372	490	381	595	794	10
to	492	372	498	381	595	794	10
evaluate	500	372	526	381	595	794	10
efficacy	528	372	553	381	595	794	10
and	332	381	343	390	595	794	10
safety.	345	381	366	390	595	794	10
Am	367	381	379	390	595	794	10
J	381	381	384	390	595	794	10
Gastroenterol	386	381	430	390	595	794	10
2012;107:1702-12.	432	381	493	390	595	794	10
European	332	390	362	399	595	794	10
Medicines	364	390	398	399	595	794	10
Agency.	399	390	425	399	595	794	10
Points	427	390	447	399	595	794	10
to	449	390	455	399	595	794	10
Consider	457	390	486	399	595	794	10
on	488	390	496	399	595	794	10
the	498	390	508	399	595	794	10
Evaluation	510	390	544	399	595	794	10
of	546	390	553	399	595	794	10
Medicinal	332	399	364	408	595	794	10
Products	367	399	395	408	595	794	10
for	397	399	407	408	595	794	10
the	409	399	419	408	595	794	10
Treatment	421	399	454	408	595	794	10
of	456	399	463	408	595	794	10
Irritable	465	399	492	408	595	794	10
Bowel	494	399	515	408	595	794	10
Syndrome.	517	399	553	408	595	794	10
2003.	332	408	350	417	595	794	10
[Consultado	351	408	390	417	595	794	10
26/02/2013].	392	408	433	417	595	794	10
Disponible	435	408	470	417	595	794	10
en:	471	408	481	417	595	794	10
http://www.ema.euro-	483	408	553	417	595	794	10
pa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/	332	417	553	426	595	794	10
WC500003187.pdf.	332	426	395	435	595	794	10
Guidance	332	435	361	444	595	794	10
for	363	435	372	444	595	794	10
industry:	374	435	401	444	595	794	10
irritable	403	435	427	444	595	794	10
bowel	429	435	448	444	595	794	10
syndrome	450	435	480	444	595	794	10
–	482	435	486	444	595	794	10
clinical	488	435	510	444	595	794	10
evaluation	512	435	544	444	595	794	10
of	546	435	552	444	595	794	10
drugs	332	444	349	453	595	794	10
for	351	444	360	453	595	794	10
treatment.	362	444	393	453	595	794	10
Food	395	444	411	453	595	794	10
and	413	444	425	453	595	794	10
Drug	427	444	443	453	595	794	10
Administration.	444	444	493	453	595	794	10
2012.	495	444	513	453	595	794	10
[Consultado	515	444	553	453	595	794	10
26/02/2013].	332	453	371	462	595	794	10
Disponible	373	453	407	462	595	794	10
en:	409	453	418	462	595	794	10
http://www.fda.gov/downloads/Drugs/Gui-	420	453	553	462	595	794	10
danceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM205269.pdf.	332	462	546	471	595	794	10
Quigley	332	471	358	480	595	794	10
EM,	360	471	374	480	595	794	10
Tack	376	471	392	480	595	794	10
J,	394	471	399	480	595	794	10
Chey	402	471	419	480	595	794	10
WD,	421	471	436	480	595	794	10
Rao	439	471	452	480	595	794	10
SS,	454	471	465	480	595	794	10
Fortea	467	471	488	480	595	794	10
J,	490	471	496	480	595	794	10
Falques	498	471	523	480	595	794	10
M,	525	471	535	480	595	794	10
et	537	471	543	480	595	794	10
al.	545	471	553	480	595	794	10
Randomised	332	480	372	489	595	794	10
clinical	374	480	398	489	595	794	10
trials:	400	480	419	489	595	794	10
Linaclotide	421	480	458	489	595	794	10
phase	460	480	478	489	595	794	10
3	481	480	485	489	595	794	10
studies	487	480	509	489	595	794	10
in	511	480	518	489	595	794	10
IBS-C	520	480	541	489	595	794	10
-	543	480	546	489	595	794	10
A	547	480	553	489	595	794	10
prespecified	332	489	371	498	595	794	10
further	373	489	395	498	595	794	10
analysis	397	489	423	498	595	794	10
based	425	489	444	498	595	794	10
on	446	489	454	498	595	794	10
European	456	489	487	498	595	794	10
Medicines	489	489	523	498	595	794	10
Agency-	525	489	553	498	595	794	10
specified	332	498	360	507	595	794	10
endpoints.	362	498	395	507	595	794	10
Aliment	397	498	423	507	595	794	10
Pharmacol	425	498	459	507	595	794	10
Ther	461	498	476	507	595	794	10
2013;37:49-61.	478	498	527	507	595	794	10
R	428	759	433	767	595	794	10
ev	433	761	440	766	595	794	10
E	441	759	446	767	595	794	10
sp	446	761	451	766	595	794	10
E	453	759	457	767	595	794	10
nferm	457	761	474	766	595	794	10
D	476	759	481	767	595	794	10
ig	481	761	486	766	595	794	10
2013;	488	759	504	767	595	794	10
105	505	759	516	767	595	794	10
(6):	518	759	528	767	595	794	10
345-354	529	759	553	767	595	794	10
