NOTA	251	32	286	46	595	842	1
TÉCNICA	289	32	345	46	595	842	1
Evaluación	45	76	144	95	595	842	1
positiva	150	76	220	95	595	842	1
de	225	76	246	95	595	842	1
medicamentos:	251	76	382	95	595	842	1
4.º	388	76	410	95	595	842	1
Trimestre	415	76	503	95	595	842	1
2012	508	76	551	95	595	842	1
Puerro	99	104	133	118	595	842	1
Vicente	136	104	174	118	595	842	1
M.	177	104	192	118	595	842	1
1	192	105	196	113	595	842	1
,	196	104	199	118	595	842	1
García	202	104	237	118	595	842	1
Luque	240	104	273	118	595	842	1
A.	276	104	289	118	595	842	1
2	289	105	292	113	595	842	1
,	292	104	296	118	595	842	1
Prats	299	104	325	118	595	842	1
Olivan	328	104	362	118	595	842	1
P.	365	104	373	118	595	842	1
3	373	105	377	113	595	842	1
,	377	104	380	118	595	842	1
González	383	104	431	118	595	842	1
Alfonso	434	104	475	118	595	842	1
M.	478	104	493	118	595	842	1
4	493	105	497	113	595	842	1
Sanid.	311	125	343	139	595	842	1
mil.	346	125	365	139	595	842	1
2013;	368	125	396	139	595	842	1
69	399	125	411	139	595	842	1
(1):	414	125	436	139	595	842	1
43-47;	439	125	471	139	595	842	1
ISSN:	474	125	506	139	595	842	1
1887-8571	509	125	561	139	595	842	1
RESUMEN	34	156	84	167	595	842	1
PALABRAS	34	210	86	221	595	842	1
CLAVE:	89	210	124	221	595	842	1
Aflibercept,	127	210	175	221	595	842	1
Zaltrap,	178	210	211	221	595	842	1
Florbetapir	214	210	260	221	595	842	1
18	264	210	269	217	595	842	1
F,	269	210	277	221	595	842	1
Amyvid,	280	210	315	221	595	842	1
Insulina	318	210	351	221	595	842	1
Degludec,	355	210	395	221	595	842	1
Tresiba,	399	210	431	221	595	842	1
Insulina	434	210	467	221	595	842	1
Degludec/Insulina	470	210	544	221	595	842	1
As-	547	210	561	221	595	842	1
partato,	34	222	66	233	595	842	1
Ryzodeg,	69	222	106	233	595	842	1
Lixisenatida,	109	222	161	233	595	842	1
Lyxumia,	163	222	202	233	595	842	1
Loxapina,	204	222	245	233	595	842	1
Adasuve,	248	222	285	233	595	842	1
Mirabegron,	288	222	338	233	595	842	1
Betmiga,	341	222	377	233	595	842	1
Nalmefeno,	380	222	427	233	595	842	1
Selincro,	429	222	464	233	595	842	1
Pegloticasa,	467	222	515	233	595	842	1
Krystexxa,	517	222	561	233	595	842	1
Pertuzumab,	34	233	85	244	595	842	1
Perjeta,	87	233	118	244	595	842	1
Vacuna	120	233	150	244	595	842	1
Meningocócica	153	233	215	244	595	842	1
del	217	233	229	244	595	842	1
serogrupo	231	233	272	244	595	842	1
B	274	233	280	244	595	842	1
(de	283	233	295	244	595	842	1
componentes	298	233	351	244	595	842	1
ADNr	353	233	380	244	595	842	1
adsorbida),	382	233	428	244	595	842	1
Bexsero.	431	233	464	244	595	842	1
Positive	34	256	65	268	595	842	1
assessment	67	256	110	268	595	842	1
of	112	256	120	268	595	842	1
drugs:	123	256	147	268	595	842	1
4	150	256	154	268	595	842	1
th	154	257	159	264	595	842	1
quarter	162	256	190	268	595	842	1
2012	193	256	212	268	595	842	1
SUMMARY:	34	269	88	280	595	842	1
KEY	34	310	55	321	595	842	1
WORDS:	59	310	98	321	595	842	1
Aflibercept,	101	310	148	321	595	842	1
Zaltrap,	151	310	184	321	595	842	1
Florbetapir	187	310	233	321	595	842	1
18	236	311	242	317	595	842	1
F,	242	310	250	321	595	842	1
Amyvid,	253	310	288	321	595	842	1
Insulina	291	310	324	321	595	842	1
Degludec,	327	310	367	321	595	842	1
Tresiba,	370	310	402	321	595	842	1
Insulina	406	310	438	321	595	842	1
Degludec/Insulina	442	310	515	321	595	842	1
Aspartato,	518	310	561	321	595	842	1
Ryzodeg,	34	322	71	333	595	842	1
Lixisenatida,	74	322	126	333	595	842	1
Lyxumia,	128	322	167	333	595	842	1
Loxapina,	169	322	210	333	595	842	1
Adasuve,	213	322	250	333	595	842	1
Mirabegron,	252	322	303	333	595	842	1
Betmiga,	305	322	341	333	595	842	1
Nalmefeno,	344	322	391	333	595	842	1
Selincro,	393	322	428	333	595	842	1
Pegloticasa,	430	322	478	333	595	842	1
Krystexxa,	481	322	525	333	595	842	1
Pertuzu-	527	322	561	333	595	842	1
mab,	34	334	54	345	595	842	1
Perjeta,	56	334	87	345	595	842	1
Vacuna	89	334	119	345	595	842	1
Meningocócica	122	334	183	345	595	842	1
del	186	334	198	345	595	842	1
serogrupo	200	334	240	345	595	842	1
B	243	334	249	345	595	842	1
(de	251	334	264	345	595	842	1
componentes	266	334	320	345	595	842	1
ADNr	322	334	349	345	595	842	1
adsorbida),	351	334	397	345	595	842	1
Bexsero.	400	334	433	345	595	842	1
1.	34	365	41	376	595	842	1
AFLIBERCEPT	46	365	114	376	595	842	1
(Zaltrap	116	365	149	376	595	842	1
®	149	366	154	373	595	842	1
)	154	365	157	376	595	842	1
1-3	157	366	164	373	595	842	1
Aflibercept	48	389	93	400	595	842	1
es	98	389	106	400	595	842	1
un	111	389	121	400	595	842	1
agente	126	389	153	400	595	842	1
antineoplásico	158	389	216	400	595	842	1
que	221	389	236	400	595	842	1
actúa	241	389	263	400	595	842	1
como	268	389	291	400	595	842	1
receptor	34	401	67	412	595	842	1
cebo	71	401	90	412	595	842	1
del	93	401	105	412	595	842	1
factor	109	401	133	412	595	842	1
de	137	401	146	412	595	842	1
crecimiento	150	401	197	412	595	842	1
del	200	401	212	412	595	842	1
endotelio	216	401	254	412	595	842	1
vascular	257	401	291	412	595	842	1
(VEGF)	34	413	68	424	595	842	1
bloqueando	70	413	118	424	595	842	1
así	121	413	132	424	595	842	1
la	135	413	142	424	595	842	1
vía	145	413	157	424	595	842	1
biológica	160	413	197	424	595	842	1
VEGF.	200	413	228	424	595	842	1
Esta	231	413	249	424	595	842	1
vía	252	413	264	424	595	842	1
es	266	413	274	424	595	842	1
im-	277	413	291	424	595	842	1
portante	34	425	69	436	595	842	1
para	71	425	89	436	595	842	1
el	91	425	98	436	595	842	1
suministro	100	425	143	436	595	842	1
sanguíneo	145	425	186	436	595	842	1
a	188	425	193	436	595	842	1
los	195	425	206	436	595	842	1
tumores,	208	425	243	436	595	842	1
aunque	245	425	275	436	595	842	1
tie-	277	425	291	436	595	842	1
ne	34	437	43	448	595	842	1
también	46	437	79	448	595	842	1
descritas	81	437	116	448	595	842	1
otras	119	437	139	448	595	842	1
funciones	141	437	180	448	595	842	1
biológicas.	182	437	225	448	595	842	1
Está	48	449	66	460	595	842	1
indicado	69	449	102	460	595	842	1
en	106	449	115	460	595	842	1
combinación	118	449	168	460	595	842	1
con	171	449	186	460	595	842	1
irinotecan/5-fluorouracilo/	189	449	291	460	595	842	1
ácido	34	461	55	472	595	842	1
folínico	58	461	87	472	595	842	1
(FOLFIRI),	89	461	137	472	595	842	1
para	140	461	157	472	595	842	1
el	160	461	166	472	595	842	1
tratamiento	169	461	214	472	595	842	1
de	216	461	226	472	595	842	1
adultos	228	461	257	472	595	842	1
con	259	461	273	472	595	842	1
car-	276	461	291	472	595	842	1
cinoma	34	472	63	483	595	842	1
metastásico	65	472	110	483	595	842	1
de	112	472	121	483	595	842	1
colon	123	472	145	483	595	842	1
o	146	472	152	483	595	842	1
recto	153	472	173	483	595	842	1
resistente	175	472	211	483	595	842	1
o	212	472	218	483	595	842	1
que	220	472	234	483	595	842	1
ha	236	472	245	483	595	842	1
progresado	247	472	291	483	595	842	1
tras	34	484	49	495	595	842	1
un	51	484	61	495	595	842	1
régimen	63	484	94	495	595	842	1
de	96	484	105	495	595	842	1
quimioterapia	107	484	162	495	595	842	1
basado	164	484	192	495	595	842	1
en	194	484	203	495	595	842	1
oxaliplatino.	205	484	253	495	595	842	1
En	48	496	60	507	595	842	1
los	63	496	74	507	595	842	1
ensayos	77	496	107	507	595	842	1
clínicos	110	496	140	507	595	842	1
aflibercept,	143	496	188	507	595	842	1
ha	191	496	201	507	595	842	1
mostrado	204	496	242	507	595	842	1
que	245	496	260	507	595	842	1
mejora	262	496	291	507	595	842	1
la	34	508	41	519	595	842	1
supervivencia	45	508	100	519	595	842	1
de	103	508	113	519	595	842	1
los	117	508	128	519	595	842	1
pacientes	132	508	169	519	595	842	1
y	173	508	177	519	595	842	1
retrasa	181	508	209	519	595	842	1
la	212	508	220	519	595	842	1
progresión	224	508	266	519	595	842	1
de	270	508	279	519	595	842	1
la	283	508	291	519	595	842	1
enfermedad	34	520	82	531	595	842	1
en	85	520	94	531	595	842	1
comparación	97	520	149	531	595	842	1
con	152	520	167	531	595	842	1
placebo.	170	520	203	531	595	842	1
La	206	520	217	531	595	842	1
eficacia	219	520	249	531	595	842	1
y	252	520	257	531	595	842	1
la	260	520	267	531	595	842	1
segu-	270	520	291	531	595	842	1
ridad	34	532	55	543	595	842	1
de	58	532	67	543	595	842	1
Aflibercept	70	532	114	543	595	842	1
se	117	532	125	543	595	842	1
evaluó	127	532	153	543	595	842	1
en	156	532	165	543	595	842	1
un	167	532	178	543	595	842	1
estudio	180	532	209	543	595	842	1
clínico	212	532	238	543	595	842	1
aleatorizado	241	532	291	543	595	842	1
de	34	544	43	555	595	842	1
1.226	46	544	68	555	595	842	1
pacientes	71	544	108	555	595	842	1
con	111	544	125	555	595	842	1
cáncer	128	544	154	555	595	842	1
colorrectal	157	544	201	555	595	842	1
metastásico	203	544	251	555	595	842	1
cuyos	253	544	276	555	595	842	1
tu-	279	544	291	555	595	842	1
mores	34	556	58	567	595	842	1
progresaron	61	556	110	567	595	842	1
mientras	113	556	148	567	595	842	1
recibían	151	556	183	567	595	842	1
quimioterapia	186	556	243	567	595	842	1
combinada	246	556	291	567	595	842	1
basada	34	568	62	579	595	842	1
en	65	568	75	579	595	842	1
oxaliplatino,	77	568	128	579	595	842	1
o	131	568	136	579	595	842	1
cuyo	139	568	158	579	595	842	1
cáncer	161	568	187	579	595	842	1
había	189	568	212	579	595	842	1
sido	214	568	231	579	595	842	1
extirpado	234	568	273	579	595	842	1
me-	275	568	291	579	595	842	1
diante	34	580	59	591	595	842	1
cirugía,	63	580	93	591	595	842	1
pero	96	580	114	591	595	842	1
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Cte.	36	674	52	682	595	842	1
Médico.	53	674	78	682	595	842	1
Servicio	79	674	103	682	595	842	1
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de	123	691	130	699	595	842	1
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Hospitalaria	161	691	199	699	595	842	1
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Recibido:	34	742	62	750	595	842	1
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el	316	580	323	591	595	842	1
tracto	325	580	349	591	595	842	1
gastrointestinal.	352	580	416	591	595	842	1
Así	418	580	432	591	595	842	1
mismo	434	580	461	591	595	842	1
el	463	580	470	591	595	842	1
fármaco	472	580	506	591	595	842	1
también	508	580	541	591	595	842	1
pue-	543	580	561	591	595	842	1
de	305	591	314	602	595	842	1
hacer	317	591	338	602	595	842	1
que	341	591	356	602	595	842	1
sea	358	591	370	602	595	842	1
más	373	591	389	602	595	842	1
difícil	391	591	414	602	595	842	1
curar	417	591	438	602	595	842	1
las	440	591	451	602	595	842	1
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Las	319	603	334	614	595	842	1
reacciones	338	603	382	614	595	842	1
adversas	386	603	422	614	595	842	1
observadas	426	603	474	614	595	842	1
con	478	603	493	614	595	842	1
más	497	603	514	614	595	842	1
frecuencia	518	603	561	614	595	842	1
durante	305	615	338	626	595	842	1
el	343	615	350	626	595	842	1
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clínico	404	615	432	626	595	842	1
fueron:	438	615	469	626	595	842	1
leucopenia,	474	615	523	626	595	842	1
diarrea,	528	615	561	626	595	842	1
neutropenia,	305	627	358	638	595	842	1
proteinuria,	363	627	413	638	595	842	1
aumento	417	627	454	638	595	842	1
de	458	627	468	638	595	842	1
los	472	627	484	638	595	842	1
niveles	488	627	517	638	595	842	1
de	521	627	531	638	595	842	1
aspar-	535	627	561	638	595	842	1
tato	305	639	321	650	595	842	1
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estomatitis,	403	639	452	650	595	842	1
fatiga,	456	639	483	650	595	842	1
trombocitopenia,	488	639	561	650	595	842	1
aumento	305	651	342	662	595	842	1
de	346	651	355	662	595	842	1
los	359	651	371	662	595	842	1
niveles	375	651	403	662	595	842	1
de	407	651	417	662	595	842	1
alanina	421	651	452	662	595	842	1
aminotransferasa,	456	651	532	662	595	842	1
hiper-	536	651	561	662	595	842	1
tensión,	305	663	338	674	595	842	1
pérdida	342	663	374	674	595	842	1
de	378	663	387	674	595	842	1
peso,	391	663	412	674	595	842	1
disminución	416	663	467	674	595	842	1
del	471	663	483	674	595	842	1
apetito,	487	663	519	674	595	842	1
epistaxis,	522	663	561	674	595	842	1
dolor	305	675	328	686	595	842	1
abdominal,	331	675	379	686	595	842	1
disfonía,	382	675	418	686	595	842	1
aumento	422	675	459	686	595	842	1
de	462	675	472	686	595	842	1
los	475	675	487	686	595	842	1
niveles	490	675	518	686	595	842	1
de	522	675	531	686	595	842	1
creati-	535	675	561	686	595	842	1
nina	305	687	323	698	595	842	1
sérica	326	687	350	698	595	842	1
y	353	687	358	698	595	842	1
cefalea.	361	687	393	698	595	842	1
Se	319	699	328	710	595	842	1
recomienda	331	699	378	710	595	842	1
su	381	699	390	710	595	842	1
prescripción	393	699	442	710	595	842	1
por	445	699	460	710	595	842	1
médicos	463	699	495	710	595	842	1
con	498	699	513	710	595	842	1
experiencia	516	699	561	710	595	842	1
en	305	710	314	721	595	842	1
el	317	710	323	721	595	842	1
tratamiento	326	710	373	721	595	842	1
antineoplásico.	375	710	436	721	595	842	1
El	319	722	328	733	595	842	1
15	330	722	340	733	595	842	1
de	343	722	352	733	595	842	1
noviembre	355	722	397	733	595	842	1
de	400	722	409	733	595	842	1
2012,	412	722	433	733	595	842	1
el	436	722	443	733	595	842	1
Comité	445	722	475	733	595	842	1
de	478	722	487	733	595	842	1
Medicamentos	490	722	549	733	595	842	1
de	552	722	561	733	595	842	1
Uso	305	734	321	745	595	842	1
Humano	325	734	361	745	595	842	1
de	364	734	373	745	595	842	1
la	376	734	384	745	595	842	1
Agencia	387	734	420	745	595	842	1
Europea	423	734	457	745	595	842	1
de	460	734	470	745	595	842	1
Medicamentos	473	734	533	745	595	842	1
emitió	536	734	561	745	595	842	1
una	305	746	320	757	595	842	1
opinión	323	746	354	757	595	842	1
positiva,	357	746	391	757	595	842	1
recomendando	394	746	454	757	595	842	1
la	457	746	464	757	595	842	1
concesión	467	746	507	757	595	842	1
de	509	746	519	757	595	842	1
una	522	746	537	757	595	842	1
auto-	540	746	561	757	595	842	1
Sanid.	431	780	457	792	595	842	1
mil.	460	780	475	792	595	842	1
2013;	478	780	501	792	595	842	1
69	504	780	514	792	595	842	1
(1)43	516	780	561	792	595	842	1
M.	34	32	49	46	595	842	2
Puerro	52	32	87	46	595	842	2
Vicente,	90	32	130	46	595	842	2
et	133	32	143	46	595	842	2
al.	146	32	158	46	595	842	2
rización	34	68	66	79	595	842	2
de	69	68	78	79	595	842	2
comercialización	80	68	148	79	595	842	2
del	151	68	162	79	595	842	2
medicamento	165	68	219	79	595	842	2
Zaltrap	222	68	252	79	595	842	2
®	252	68	256	75	595	842	2
,	256	68	259	79	595	842	2
e	261	68	265	79	595	842	2
igual-	267	68	291	79	595	842	2
mente	34	80	59	91	595	842	2
fue	61	80	74	91	595	842	2
aprobado	77	80	116	91	595	842	2
por	119	80	133	91	595	842	2
la	136	80	143	91	595	842	2
FDA	146	80	167	91	595	842	2
estadounidense	170	80	232	91	595	842	2
el	234	80	241	91	595	842	2
3	244	80	249	91	595	842	2
de	252	80	261	91	595	842	2
agosto	264	80	291	91	595	842	2
de	34	92	43	103	595	842	2
2012.	46	92	67	103	595	842	2
2.	34	127	41	138	595	842	2
FLORBETAPIR	46	127	115	138	595	842	2
18	117	128	123	135	595	842	2
F	123	127	129	138	595	842	2
(Amyvid	131	127	165	138	595	842	2
®	165	128	169	135	595	842	2
)	169	127	172	138	595	842	2
4-6	172	128	180	135	595	842	2
Radiofármaco	48	151	109	162	595	842	2
de	111	151	121	162	595	842	2
uso	123	151	138	162	595	842	2
diagnóstico,	140	151	191	162	595	842	2
que	194	151	209	162	595	842	2
debe	211	151	231	162	595	842	2
utilizarse	233	151	271	162	595	842	2
jun-	274	151	291	162	595	842	2
to	34	163	43	174	595	842	2
con	46	163	61	174	595	842	2
la	64	163	72	174	595	842	2
exploración	75	163	125	174	595	842	2
clínica	128	163	155	174	595	842	2
para	159	163	178	174	595	842	2
la	181	163	188	174	595	842	2
obtención	192	163	234	174	595	842	2
de	237	163	247	174	595	842	2
imágenes,	250	163	291	174	595	842	2
mediante	34	175	72	186	595	842	2
tomografía	76	175	122	186	595	842	2
por	126	175	140	186	595	842	2
emisión	143	175	176	186	595	842	2
de	179	175	189	186	595	842	2
positrones	192	175	235	186	595	842	2
(PET),	239	175	267	186	595	842	2
de	270	175	280	186	595	842	2
la	283	175	291	186	595	842	2
densidad	34	187	71	198	595	842	2
de	75	187	85	198	595	842	2
placa	89	187	111	198	595	842	2
neurítica	115	187	152	198	595	842	2
de	156	187	165	198	595	842	2
β-amieloide	169	188	218	198	595	842	2
en	222	187	232	198	595	842	2
el	236	187	243	198	595	842	2
cerebro	246	187	277	198	595	842	2
de	281	187	291	198	595	842	2
adultos	34	199	65	210	595	842	2
con	69	199	84	210	595	842	2
deterioro	88	199	126	210	595	842	2
cognitivo	130	199	169	210	595	842	2
que	173	199	188	210	595	842	2
están	192	199	214	210	595	842	2
siendo	218	199	245	210	595	842	2
evaluados	249	199	291	210	595	842	2
por	34	211	49	222	595	842	2
enfermedad	51	211	100	222	595	842	2
de	103	211	112	222	595	842	2
Alzheimer	115	211	158	222	595	842	2
y	160	211	165	222	595	842	2
otras	167	211	188	222	595	842	2
causas	191	211	218	222	595	842	2
de	220	211	230	222	595	842	2
deterioro	232	211	271	222	595	842	2
cog-	273	211	291	222	595	842	2
nitivo.	34	223	60	234	595	842	2
Florbetapir	48	234	95	245	595	842	2
(	96	234	99	245	595	842	2
18	99	235	105	242	595	842	2
F),	105	234	117	245	595	842	2
se	119	234	127	245	595	842	2
une	129	234	143	245	595	842	2
a	145	234	150	245	595	842	2
las	151	234	162	245	595	842	2
placas	164	234	189	245	595	842	2
neuríticas	191	234	230	245	595	842	2
de	232	234	241	245	595	842	2
β-amieloide	243	235	291	246	595	842	2
en	34	246	43	257	595	842	2
la	46	246	53	257	595	842	2
sustancia	55	246	92	257	595	842	2
gris	94	246	109	257	595	842	2
del	111	246	123	257	595	842	2
cerebro.	125	246	157	257	595	842	2
Dichas	159	246	187	257	595	842	2
placas	190	246	215	257	595	842	2
pueden	217	246	246	257	595	842	2
encontrar-	248	246	291	257	595	842	2
se	34	258	42	269	595	842	2
presentes	44	258	81	269	595	842	2
en	84	258	93	269	595	842	2
ancianos	96	258	132	269	595	842	2
sin	134	258	146	269	595	842	2
deterioro	148	258	185	269	595	842	2
cognitivo	187	258	225	269	595	842	2
y	227	258	232	269	595	842	2
en	234	258	244	269	595	842	2
determina-	246	258	291	269	595	842	2
das	34	270	48	281	595	842	2
demencias	52	270	93	281	595	842	2
neurodegenerativas	97	270	175	281	595	842	2
(enfermedad	179	270	230	281	595	842	2
de	234	270	243	281	595	842	2
Alzheimer,	247	270	291	281	595	842	2
demencia	34	282	72	293	595	842	2
de	75	282	84	293	595	842	2
Parkinson	86	282	127	293	595	842	2
y	130	282	135	293	595	842	2
demencia	137	282	175	293	595	842	2
de	177	282	187	293	595	842	2
cuerpos	189	282	221	293	595	842	2
de	223	282	232	293	595	842	2
Lewy).	235	282	262	293	595	842	2
En	48	294	60	305	595	842	2
ensayos	63	294	94	305	595	842	2
clínicos	97	294	127	305	595	842	2
realizados	130	294	171	305	595	842	2
en	174	294	183	305	595	842	2
pacientes	186	294	223	305	595	842	2
terminales,	227	294	271	305	595	842	2
flor-	274	294	291	305	595	842	2
betapir	34	306	63	317	595	842	2
(	66	306	69	317	595	842	2
18	69	306	75	313	595	842	2
F)	75	306	85	317	595	842	2
ha	88	306	98	317	595	842	2
detectado	102	306	141	317	595	842	2
la	145	306	152	317	595	842	2
presencia	156	306	193	317	595	842	2
de	197	306	206	317	595	842	2
placas	210	306	235	317	595	842	2
neuríticas	238	306	278	317	595	842	2
de	281	306	291	317	595	842	2
β-amieloide	34	319	81	329	595	842	2
de	84	318	94	329	595	842	2
densidad	96	318	132	329	595	842	2
de	135	318	144	329	595	842	2
moderada	147	318	188	329	595	842	2
a	190	318	195	329	595	842	2
frecuente	198	318	235	329	595	842	2
en	237	318	247	329	595	842	2
el	249	318	256	329	595	842	2
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lo	34	330	42	341	595	842	2
que	46	330	61	341	595	842	2
hasta	65	330	86	341	595	842	2
el	91	330	97	341	595	842	2
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mediante	215	330	252	341	595	842	2
autopsia	256	330	291	341	595	842	2
post-mortem.	34	342	86	353	595	842	2
En	89	342	101	353	595	842	2
estos	103	342	123	353	595	842	2
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la	162	342	169	353	595	842	2
correlación	172	342	217	353	595	842	2
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las	34	353	45	364	595	842	2
lecturas	48	353	79	364	595	842	2
de	82	353	91	364	595	842	2
varios	94	353	118	364	595	842	2
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ha-	277	353	291	364	595	842	2
llazgos	34	365	62	376	595	842	2
postmorten	64	365	111	376	595	842	2
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imagen	241	377	270	388	595	842	2
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18	137	390	142	396	595	842	2
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puede	155	389	179	400	595	842	2
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el	222	389	229	400	595	842	2
diagnóstico	232	389	278	400	595	842	2
de	281	389	291	400	595	842	2
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imagen	162	401	191	412	595	842	2
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no	77	413	87	424	595	842	2
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de	187	413	196	424	595	842	2
enfermedad	199	413	247	424	595	842	2
de	249	413	259	424	595	842	2
Alzhei-	261	413	291	424	595	842	2
mer,	34	425	51	436	595	842	2
ya	53	425	63	436	595	842	2
que	64	425	79	436	595	842	2
el	81	425	88	436	595	842	2
acúmulo	90	425	124	436	595	842	2
de	126	425	136	436	595	842	2
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estar	34	437	53	448	595	842	2
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que	34	484	49	495	595	842	2
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más	227	556	243	567	595	842	2
frecuencia	248	556	291	567	595	842	2
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la	283	580	291	591	595	842	2
administración	34	591	97	602	595	842	2
de	102	591	112	602	595	842	2
este	117	591	133	602	595	842	2
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en	72	615	81	626	595	842	2
la	84	615	92	626	595	842	2
interpretación	94	615	154	626	595	842	2
de	156	615	166	626	595	842	2
las	169	615	180	626	595	842	2
imágenes	183	615	221	626	595	842	2
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con	245	615	261	626	595	842	2
florbe-	263	615	291	626	595	842	2
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La	48	639	59	650	595	842	2
exploración	62	639	110	650	595	842	2
con	113	639	128	650	595	842	2
florbetapir	131	639	173	650	595	842	2
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F)	185	639	195	650	595	842	2
deben	198	639	222	650	595	842	2
estar	225	639	244	650	595	842	2
restringida	247	639	291	650	595	842	2
a	34	651	39	662	595	842	2
la	41	651	48	662	595	842	2
solicitud	51	651	85	662	595	842	2
de	88	651	97	662	595	842	2
médicos	99	651	132	662	595	842	2
con	135	651	149	662	595	842	2
experiencia	152	651	197	662	595	842	2
en	199	651	209	662	595	842	2
el	211	651	218	662	595	842	2
manejo	220	651	250	662	595	842	2
clínico	252	651	279	662	595	842	2
de	281	651	291	662	595	842	2
trastornos	34	663	75	674	595	842	2
neurodegenerativos,	77	663	157	674	595	842	2
y	159	663	164	674	595	842	2
debe	166	663	185	674	595	842	2
interpretarse	187	663	238	674	595	842	2
por	240	663	254	674	595	842	2
personal	256	663	291	674	595	842	2
con	34	675	49	686	595	842	2
experiencia	51	675	96	686	595	842	2
en	99	675	108	686	595	842	2
imágenes	111	675	147	686	595	842	2
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por	434	508	448	519	595	842	2
los	451	508	463	519	595	842	2
islotes	466	508	491	519	595	842	2
pancreáticos,	494	508	546	519	595	842	2
su-	549	508	561	519	595	842	2
prime	305	520	328	531	595	842	2
la	330	520	338	531	595	842	2
secreción	340	520	377	531	595	842	2
de	379	520	389	531	595	842	2
glucagón,	391	520	430	531	595	842	2
retrasa	432	520	460	531	595	842	2
el	462	520	469	531	595	842	2
vaciamiento	471	520	520	531	595	842	2
gástrico	522	520	554	531	595	842	2
y	557	520	561	531	595	842	2
reduce	305	532	331	543	595	842	2
el	334	532	340	543	595	842	2
peso	343	532	361	543	595	842	2
corporal.	363	532	400	543	595	842	2
Su	319	544	329	555	595	842	2
indicación	332	544	374	555	595	842	2
aprobada	377	544	415	555	595	842	2
es	418	544	426	555	595	842	2
el	429	544	435	555	595	842	2
tratamiento	438	544	486	555	595	842	2
de	488	544	498	555	595	842	2
la	501	544	508	555	595	842	2
diabetes	511	544	543	555	595	842	2
me-	546	544	561	555	595	842	2
llitus	305	556	325	567	595	842	2
tipo	328	556	344	567	595	842	2
2	347	556	352	567	595	842	2
en	355	556	364	567	595	842	2
pacientes	367	556	405	567	595	842	2
adultos	408	556	438	567	595	842	2
en	441	556	450	567	595	842	2
combinación	453	556	506	567	595	842	2
con	509	556	523	567	595	842	2
otros	527	556	547	567	595	842	2
hi-	550	556	561	567	595	842	2
poglucemiantes	305	568	367	579	595	842	2
orales	369	568	393	579	595	842	2
y/o	395	568	408	579	595	842	2
insulina	410	568	442	579	595	842	2
basal	444	568	465	579	595	842	2
cuando	467	568	497	579	595	842	2
éstos,	499	568	521	579	595	842	2
junto	523	568	545	579	595	842	2
con	547	568	561	579	595	842	2
la	305	580	312	591	595	842	2
dieta	315	580	335	591	595	842	2
y	339	580	343	591	595	842	2
el	347	580	353	591	595	842	2
ejercicio,	357	580	392	591	595	842	2
no	395	580	406	591	595	842	2
consiguen	409	580	450	591	595	842	2
un	453	580	463	591	595	842	2
control	467	580	496	591	595	842	2
adecuado	499	580	538	591	595	842	2
de	541	580	551	591	595	842	2
la	554	580	561	591	595	842	2
glucemia.	305	591	343	602	595	842	2
Dos	319	603	336	614	595	842	2
ensayos	339	603	370	614	595	842	2
clínicos	373	603	404	614	595	842	2
denominados	407	603	462	614	595	842	2
GetGoal	465	603	501	614	595	842	2
Duo	504	603	523	614	595	842	2
1	526	603	531	614	595	842	2
y	535	603	539	614	595	842	2
Get-	543	603	561	614	595	842	2
Goal-L2	305	615	339	626	595	842	2
demostraron	342	615	394	626	595	842	2
la	397	615	404	626	595	842	2
variable	407	615	439	626	595	842	2
principal	442	615	478	626	595	842	2
de	481	615	490	626	595	842	2
eficacia	493	615	523	626	595	842	2
de	526	615	535	626	595	842	2
mejo-	538	615	561	626	595	842	2
ra	305	627	313	638	595	842	2
de	317	627	326	638	595	842	2
la	330	627	337	638	595	842	2
HbA1c	340	627	370	638	595	842	2
con	373	627	388	638	595	842	2
la	391	627	399	638	595	842	2
correspondiente	402	627	467	638	595	842	2
reducción	471	627	510	638	595	842	2
significativa	514	627	561	638	595	842	2
en	305	639	314	650	595	842	2
la	317	639	324	650	595	842	2
glucosa	327	639	358	650	595	842	2
postprandial,	361	639	414	650	595	842	2
demostrando	417	639	471	650	595	842	2
así	474	639	485	650	595	842	2
su	488	639	496	650	595	842	2
capacidad	499	639	540	650	595	842	2
para	543	639	561	650	595	842	2
mejorar	305	651	337	662	595	842	2
el	340	651	346	662	595	842	2
metabolismo	350	651	401	662	595	842	2
de	405	651	414	662	595	842	2
la	417	651	425	662	595	842	2
glucosa	428	651	458	662	595	842	2
cuando	461	651	491	662	595	842	2
se	494	651	502	662	595	842	2
añade	505	651	530	662	595	842	2
a	533	651	537	662	595	842	2
otros	541	651	561	662	595	842	2
antidiabéticos	305	663	361	674	595	842	2
orales	363	663	387	674	595	842	2
y/o	390	663	402	674	595	842	2
a	405	663	409	674	595	842	2
insulina.	412	663	446	674	595	842	2
Las	319	675	334	686	595	842	2
reacciones	340	675	384	686	595	842	2
adversas	389	675	425	686	595	842	2
observadas	431	675	478	686	595	842	2
con	484	675	499	686	595	842	2
más	504	675	521	686	595	842	2
frecuen-	526	675	561	686	595	842	2
cia	305	687	317	698	595	842	2
durante	320	687	353	698	595	842	2
el	357	687	364	698	595	842	2
desarrollo	367	687	410	698	595	842	2
clínico	414	687	442	698	595	842	2
fueron:	446	687	476	698	595	842	2
náuseas,	480	687	516	698	595	842	2
vómitos	519	687	553	698	595	842	2
y	556	687	561	698	595	842	2
diarrea.	305	699	338	710	595	842	2
Además,	342	699	379	710	595	842	2
se	383	699	391	710	595	842	2
produjeron	396	699	443	710	595	842	2
hipoglucemia	447	699	505	710	595	842	2
(cuando	509	699	544	710	595	842	2
fue	548	699	561	710	595	842	2
administrado	305	710	362	721	595	842	2
en	366	710	376	721	595	842	2
combinación	380	710	435	721	595	842	2
con	439	710	454	721	595	842	2
sulfonilureas	458	710	513	721	595	842	2
y/o	517	710	530	721	595	842	2
insuli-	535	710	561	721	595	842	2
na	305	722	315	733	595	842	2
basal)	319	722	344	733	595	842	2
y	348	722	352	733	595	842	2
cefaleas	356	722	389	733	595	842	2
con	393	722	408	733	595	842	2
frecuencia.	412	722	458	733	595	842	2
Se	462	722	471	733	595	842	2
han	475	722	491	733	595	842	2
comunicado	494	722	546	733	595	842	2
re-	550	722	561	733	595	842	2
acciones	305	734	341	745	595	842	2
alérgicas	345	734	382	745	595	842	2
en	385	734	395	745	595	842	2
el	399	734	406	745	595	842	2
0,4%	410	734	431	745	595	842	2
de	434	734	444	745	595	842	2
los	448	734	460	745	595	842	2
pacientes	464	734	503	745	595	842	2
tratados	507	734	542	745	595	842	2
con	546	734	561	745	595	842	2
lixisenatida.	305	746	356	757	595	842	2
Evaluación	154	32	212	46	595	842	3
positiva	215	32	255	46	595	842	3
de	258	32	270	46	595	842	3
medicamentos:	273	32	349	46	595	842	3
4.º	352	32	366	46	595	842	3
trimestre	369	32	414	46	595	842	3
2012	417	32	441	46	595	842	3
6.	34	67	41	79	595	842	3
LOXAPINA	46	67	97	79	595	842	3
(Adasuve	99	67	136	79	595	842	3
®	136	68	140	75	595	842	3
)	140	67	143	79	595	842	3
10-12	143	68	156	75	595	842	3
El	48	92	57	103	595	842	3
principio	60	92	97	103	595	842	3
activo	100	92	124	103	595	842	3
loxapina,	127	92	164	103	595	842	3
es	167	92	175	103	595	842	3
un	178	92	189	103	595	842	3
antipsicótico	192	92	244	103	595	842	3
y	247	92	251	103	595	842	3
psicolép-	255	92	291	103	595	842	3
tico,	34	104	51	115	595	842	3
antagonista	54	104	101	115	595	842	3
de	103	104	113	115	595	842	3
alta	115	104	131	115	595	842	3
afinidad	133	104	166	115	595	842	3
de	169	104	178	115	595	842	3
los	180	104	192	115	595	842	3
receptores	194	104	235	115	595	842	3
de	238	104	247	115	595	842	3
dopamina	250	104	291	115	595	842	3
D2	34	115	47	126	595	842	3
y	50	115	55	126	595	842	3
de	58	115	68	126	595	842	3
serotonina	71	115	114	126	595	842	3
5-HT2A.	117	115	154	126	595	842	3
También	158	115	193	126	595	842	3
se	197	115	205	126	595	842	3
une	208	115	223	126	595	842	3
a	226	115	231	126	595	842	3
los	235	115	246	126	595	842	3
receptores	250	115	291	126	595	842	3
noradrenérgicos,	34	127	101	138	595	842	3
histaminérgicos	105	127	168	138	595	842	3
y	172	127	176	138	595	842	3
colinérgicos,	180	127	230	138	595	842	3
lo	234	127	242	138	595	842	3
que	245	127	260	138	595	842	3
podría	264	127	291	138	595	842	3
influir	34	139	59	150	595	842	3
en	60	139	70	150	595	842	3
el	72	139	79	150	595	842	3
espectro	80	139	114	150	595	842	3
de	116	139	125	150	595	842	3
sus	127	139	139	150	595	842	3
efectos	141	139	169	150	595	842	3
farmacológicos	171	139	233	150	595	842	3
asociados	235	139	274	150	595	842	3
con	276	139	291	150	595	842	3
efectos	34	151	62	162	595	842	3
tranquilizantes	64	151	124	162	595	842	3
y	127	151	131	162	595	842	3
la	134	151	141	162	595	842	3
supresión	143	151	182	162	595	842	3
de	184	151	194	162	595	842	3
la	196	151	203	162	595	842	3
conducta	206	151	243	162	595	842	3
agresiva.	245	151	280	162	595	842	3
Su	48	163	59	174	595	842	3
indicación	61	163	103	174	595	842	3
es	106	163	114	174	595	842	3
el	116	163	123	174	595	842	3
control	126	163	155	174	595	842	3
rápido	157	163	184	174	595	842	3
de	187	163	196	174	595	842	3
la	199	163	206	174	595	842	3
agitación	209	163	246	174	595	842	3
leve	248	163	264	174	595	842	3
o	266	163	272	174	595	842	3
mo-	274	163	291	174	595	842	3
derada	34	175	62	186	595	842	3
en	64	175	74	186	595	842	3
pacientes	76	175	113	186	595	842	3
adultos	116	175	146	186	595	842	3
con	148	175	163	186	595	842	3
esquizofrenia	165	175	219	186	595	842	3
o	221	175	226	186	595	842	3
trastorno	229	175	267	186	595	842	3
bipo-	269	175	291	186	595	842	3
lar.	34	187	47	198	595	842	3
Los	51	187	66	198	595	842	3
pacientes	69	187	107	198	595	842	3
deben	110	187	134	198	595	842	3
recibir	138	187	164	198	595	842	3
su	167	187	176	198	595	842	3
tratamiento	180	187	227	198	595	842	3
habitual	231	187	264	198	595	842	3
inme-	268	187	291	198	595	842	3
diatamente	34	199	79	210	595	842	3
después	81	199	112	210	595	842	3
de	115	199	124	210	595	842	3
conseguir	126	199	165	210	595	842	3
el	167	199	174	210	595	842	3
control	176	199	205	210	595	842	3
de	208	199	217	210	595	842	3
los	219	199	231	210	595	842	3
síntomas	233	199	269	210	595	842	3
de	272	199	281	210	595	842	3
la	283	199	291	210	595	842	3
agitación	34	211	71	222	595	842	3
aguda.	73	211	100	222	595	842	3
Esta	48	223	66	234	595	842	3
forma	67	223	91	234	595	842	3
de	92	223	102	234	595	842	3
loxapina	103	223	136	234	595	842	3
se	138	223	146	234	595	842	3
presenta	147	223	180	234	595	842	3
como	181	223	203	234	595	842	3
polvo	205	223	227	234	595	842	3
para	228	223	246	234	595	842	3
inhalación.	248	223	291	234	595	842	3
Loxapina	34	234	71	245	595	842	3
ya	73	234	82	245	595	842	3
se	84	234	92	245	595	842	3
había	93	234	115	245	595	842	3
aprobado	117	234	154	245	595	842	3
en	156	234	165	245	595	842	3
1975	167	234	185	245	595	842	3
en	187	234	196	245	595	842	3
USA	198	234	218	245	595	842	3
en	220	234	229	245	595	842	3
su	231	234	240	245	595	842	3
presentación	242	234	291	245	595	842	3
de	34	246	43	257	595	842	3
cápsulas,	45	246	80	257	595	842	3
comprimidos,	82	246	135	257	595	842	3
solución	137	246	169	257	595	842	3
oral	171	246	187	257	595	842	3
y	189	246	194	257	595	842	3
parenteral	196	246	235	257	595	842	3
para	237	246	255	257	595	842	3
adminis-	257	246	291	257	595	842	3
tración	34	258	62	269	595	842	3
intramuscular,	63	258	119	269	595	842	3
pero	121	258	138	269	595	842	3
actualmente	140	258	187	269	595	842	3
solo	189	258	205	269	595	842	3
está	207	258	222	269	595	842	3
comercializada	224	258	282	269	595	842	3
la	283	258	291	269	595	842	3
formulación	34	270	81	281	595	842	3
en	83	270	92	281	595	842	3
cápsulas,	94	270	128	281	595	842	3
aunque	130	270	159	281	595	842	3
la	161	270	168	281	595	842	3
discontinuación	170	270	231	281	595	842	3
de	233	270	242	281	595	842	3
la	244	270	251	281	595	842	3
comercia-	253	270	291	281	595	842	3
lización	34	282	64	293	595	842	3
de	66	282	75	293	595	842	3
los	77	282	88	293	595	842	3
otros	90	282	110	293	595	842	3
formatos	112	282	147	293	595	842	3
no	149	282	160	293	595	842	3
ha	162	282	171	293	595	842	3
tenido	173	282	198	293	595	842	3
razones	200	282	230	293	595	842	3
de	232	282	241	293	595	842	3
seguridad	243	282	281	293	595	842	3
ni	283	282	291	293	595	842	3
de	34	294	43	305	595	842	3
eficacia	45	294	74	305	595	842	3
y	76	294	81	305	595	842	3
parece	83	294	108	305	595	842	3
que	110	294	124	305	595	842	3
han	126	294	141	305	595	842	3
sido	143	294	159	305	595	842	3
puramente	161	294	203	305	595	842	3
comerciales.	205	294	251	305	595	842	3
Con	48	306	65	317	595	842	3
esta	68	306	84	317	595	842	3
nueva	86	306	110	317	595	842	3
forma	112	306	137	317	595	842	3
de	139	306	149	317	595	842	3
presentación	152	306	202	317	595	842	3
se	205	306	212	317	595	842	3
han	215	306	230	317	595	842	3
llevado	233	306	261	317	595	842	3
a	264	306	269	317	595	842	3
cabo	272	306	291	317	595	842	3
2	34	318	39	329	595	842	3
ensayos	41	318	71	329	595	842	3
clínicos	74	318	103	329	595	842	3
de	105	318	115	329	595	842	3
fase	117	318	132	329	595	842	3
3	135	318	140	329	595	842	3
doble-ciego,	142	318	189	329	595	842	3
controlados	192	318	239	329	595	842	3
con	241	318	255	329	595	842	3
placebo,	258	318	291	329	595	842	3
que	34	330	48	341	595	842	3
demuestran	51	330	97	341	595	842	3
la	100	330	107	341	595	842	3
eficacia	110	330	139	341	595	842	3
y	142	330	146	341	595	842	3
seguridad	149	330	187	341	595	842	3
de	190	330	199	341	595	842	3
loxapina	202	330	236	341	595	842	3
para	239	330	257	341	595	842	3
el	259	330	266	341	595	842	3
trata-	269	330	291	341	595	842	3
miento	34	342	62	353	595	842	3
de	63	342	73	353	595	842	3
la	74	342	82	353	595	842	3
agitación:	83	342	122	353	595	842	3
un	124	342	134	353	595	842	3
estudio	136	342	165	353	595	842	3
en	166	342	176	353	595	842	3
pacientes	177	342	214	353	595	842	3
con	215	342	230	353	595	842	3
esquizofrenia	232	342	284	353	595	842	3
y	286	342	291	353	595	842	3
otro	34	353	51	364	595	842	3
estudio	53	353	81	364	595	842	3
en	83	353	92	364	595	842	3
pacientes	94	353	131	364	595	842	3
con	132	353	147	364	595	842	3
trastorno	149	353	186	364	595	842	3
bipolar	187	353	216	364	595	842	3
I.	218	353	224	364	595	842	3
En	226	353	237	364	595	842	3
estos	239	353	259	364	595	842	3
ensayos	260	353	291	364	595	842	3
clínicos,	34	365	66	376	595	842	3
se	68	365	75	376	595	842	3
ha	77	365	87	376	595	842	3
observado	89	365	130	376	595	842	3
que	132	365	147	376	595	842	3
loxapina	149	365	183	376	595	842	3
reduce	185	365	211	376	595	842	3
de	213	365	222	376	595	842	3
manera	224	365	254	376	595	842	3
rápida	256	365	281	376	595	842	3
la	283	365	291	376	595	842	3
agitación	34	377	70	388	595	842	3
leve	73	377	88	388	595	842	3
o	91	377	96	388	595	842	3
moderada	99	377	139	388	595	842	3
en	141	377	151	388	595	842	3
estos	153	377	173	388	595	842	3
pacientes.	175	377	214	388	595	842	3
La	216	377	227	388	595	842	3
reducción	230	377	269	388	595	842	3
de	271	377	281	388	595	842	3
la	283	377	291	388	595	842	3
agitación	34	389	70	400	595	842	3
se	73	389	80	400	595	842	3
hizo	83	389	100	400	595	842	3
evidente	102	389	134	400	595	842	3
10	137	389	146	400	595	842	3
minutos	148	389	181	400	595	842	3
después	183	389	214	400	595	842	3
de	216	389	225	400	595	842	3
la	228	389	235	400	595	842	3
primera	237	389	268	400	595	842	3
dosis	271	389	291	400	595	842	3
(el	34	401	44	412	595	842	3
primer	46	401	73	412	595	842	3
momento	75	401	113	412	595	842	3
de	116	401	125	412	595	842	3
evaluación),	127	401	175	412	595	842	3
y	178	401	182	412	595	842	3
en	185	401	194	412	595	842	3
las	196	401	207	412	595	842	3
siguientes	210	401	248	412	595	842	3
evaluacio-	250	401	291	412	595	842	3
nes	34	413	47	424	595	842	3
durante	49	413	80	424	595	842	3
las	83	413	94	424	595	842	3
24	96	413	106	424	595	842	3
horas	108	413	130	424	595	842	3
de	133	413	142	424	595	842	3
evaluación.	145	413	189	424	595	842	3
Aproximadamente	192	413	266	424	595	842	3
de	268	413	278	424	595	842	3
un	280	413	291	424	595	842	3
cuarto	34	425	60	436	595	842	3
a	62	425	66	436	595	842	3
casi	68	425	83	436	595	842	3
la	85	425	92	436	595	842	3
mitad	94	425	117	436	595	842	3
de	119	425	128	436	595	842	3
los	130	425	141	436	595	842	3
pacientes,	143	425	182	436	595	842	3
necesitaron	183	425	228	436	595	842	3
de	230	425	239	436	595	842	3
una	241	425	256	436	595	842	3
segunda	258	425	291	436	595	842	3
dosis	34	437	54	448	595	842	3
después	56	437	87	448	595	842	3
de	89	437	98	448	595	842	3
dos	101	437	115	448	595	842	3
horas,	117	437	141	448	595	842	3
para	143	437	161	448	595	842	3
alcanzar	163	437	197	448	595	842	3
un	199	437	209	448	595	842	3
efecto	211	437	235	448	595	842	3
satisfactorio.	237	437	288	448	595	842	3
Se	48	449	58	460	595	842	3
realizaron	62	449	103	460	595	842	3
también	107	449	140	460	595	842	3
3	145	449	150	460	595	842	3
estudios	155	449	188	460	595	842	3
de	193	449	202	460	595	842	3
seguridad	207	449	246	460	595	842	3
pulmonar	251	449	291	460	595	842	3
de	34	461	43	472	595	842	3
Fase	47	461	65	472	595	842	3
I	68	461	72	472	595	842	3
en	75	461	85	472	595	842	3
voluntarios	88	461	134	472	595	842	3
sanos	137	461	160	472	595	842	3
y	163	461	168	472	595	842	3
en	171	461	181	472	595	842	3
pacientes	184	461	221	472	595	842	3
asmáticos	225	461	264	472	595	842	3
o	267	461	273	472	595	842	3
con	276	461	291	472	595	842	3
EPOC.	34	472	63	483	595	842	3
Las	65	472	80	483	595	842	3
reacciones	83	472	125	483	595	842	3
adversas	128	472	162	483	595	842	3
observadas	165	472	210	483	595	842	3
con	213	472	227	483	595	842	3
más	230	472	246	483	595	842	3
frecuencia	249	472	291	483	595	842	3
durante	34	484	65	495	595	842	3
el	69	484	75	495	595	842	3
desarrollo	78	484	119	495	595	842	3
clínico	122	484	149	495	595	842	3
fueron:	152	484	181	495	595	842	3
sedación	226	484	261	495	595	842	3
(inclu-	264	484	291	495	595	842	3
yendo	34	496	59	507	595	842	3
sedación	61	496	96	507	595	842	3
combinada	98	496	143	507	595	842	3
con	145	496	159	507	595	842	3
somnolencia),	161	496	218	507	595	842	3
fatiga,	219	496	245	507	595	842	3
e	247	496	251	507	595	842	3
irritación	253	496	291	507	595	842	3
de	34	508	43	519	595	842	3
la	46	508	53	519	595	842	3
garganta,	56	508	94	519	595	842	3
si	96	508	102	519	595	842	3
bien	105	508	122	519	595	842	3
aparecieron	125	508	171	519	595	842	3
en	174	508	183	519	595	842	3
porcentajes	186	508	232	519	595	842	3
similares	234	508	269	519	595	842	3
a	272	508	277	519	595	842	3
los	279	508	291	519	595	842	3
que	34	520	49	531	595	842	3
aparecieron	51	520	98	531	595	842	3
con	100	520	114	531	595	842	3
placebo	117	520	148	531	595	842	3
y	150	520	155	531	595	842	3
no	157	520	167	531	595	842	3
se	169	520	177	531	595	842	3
observó	179	520	211	531	595	842	3
ninguna	213	520	246	531	595	842	3
asociación	248	520	291	531	595	842	3
con	34	532	49	543	595	842	3
sedación	52	532	87	543	595	842	3
excesiva.	90	532	125	543	595	842	3
En	129	532	140	543	595	842	3
estudios	144	532	176	543	595	842	3
en	180	532	189	543	595	842	3
pacientes	193	532	230	543	595	842	3
con	233	532	248	543	595	842	3
agitación,	251	532	291	543	595	842	3
se	34	544	42	555	595	842	3
observó	46	544	78	555	595	842	3
como	82	544	104	555	595	842	3
reacción	108	544	142	555	595	842	3
adversa	146	544	176	555	595	842	3
grave	180	544	202	555	595	842	3
pero	206	544	224	555	595	842	3
poco	228	544	247	555	595	842	3
frecuente,	251	544	291	555	595	842	3
el	34	556	41	567	595	842	3
broncoespasmo,	44	556	110	567	595	842	3
mientras	113	556	148	567	595	842	3
que	152	556	167	567	595	842	3
en	170	556	180	567	595	842	3
pacientes	184	556	221	567	595	842	3
con	224	556	239	567	595	842	3
enfermedad	243	556	291	567	595	842	3
de	34	568	43	579	595	842	3
vías	46	568	62	579	595	842	3
aéreas	65	568	90	579	595	842	3
activa,	93	568	119	579	595	842	3
el	122	568	129	579	595	842	3
broncoespasmo	132	568	195	579	595	842	3
se	197	568	205	579	595	842	3
comunicó	208	568	248	579	595	842	3
frecuente-	250	568	291	579	595	842	3
mente	34	580	59	591	595	842	3
y	61	580	66	591	595	842	3
a	68	580	73	591	595	842	3
menudo	75	580	108	591	595	842	3
requirió	111	580	143	591	595	842	3
tratamiento	145	580	193	591	595	842	3
con	195	580	210	591	595	842	3
un	212	580	223	591	595	842	3
broncodilatador	225	580	291	591	595	842	3
beta-agonista	34	591	88	602	595	842	3
de	91	591	100	602	595	842	3
corta	103	591	124	602	595	842	3
duración.	127	591	165	602	595	842	3
No	168	591	181	602	595	842	3
se	184	591	192	602	595	842	3
ha	194	591	204	602	595	842	3
observado	207	591	249	602	595	842	3
influencia	251	591	291	602	595	842	3
en	34	603	43	614	595	842	3
los	46	603	57	614	595	842	3
valores	60	603	88	614	595	842	3
de	91	603	100	614	595	842	3
laboratorio	102	603	148	614	595	842	3
ni	150	603	158	614	595	842	3
en	160	603	170	614	595	842	3
el	172	603	179	614	595	842	3
QT/QTc.	181	603	217	614	595	842	3
Se	48	615	58	626	595	842	3
recomienda	61	615	108	626	595	842	3
su	111	615	120	626	595	842	3
administración	123	615	184	626	595	842	3
en	187	615	196	626	595	842	3
un	200	615	210	626	595	842	3
centro	213	615	239	626	595	842	3
hospitalario	242	615	291	626	595	842	3
bajo	34	627	52	638	595	842	3
la	55	627	62	638	595	842	3
supervisión	65	627	111	638	595	842	3
de	115	627	124	638	595	842	3
un	127	627	138	638	595	842	3
profesional	141	627	186	638	595	842	3
sanitario.	189	627	227	638	595	842	3
Debería	230	627	262	638	595	842	3
dispo-	265	627	291	638	595	842	3
nerse	34	639	55	650	595	842	3
de	57	639	66	650	595	842	3
tratamiento	68	639	116	650	595	842	3
con	118	639	132	650	595	842	3
broncodilatador	134	639	200	650	595	842	3
beta-agonista	202	639	256	650	595	842	3
de	258	639	268	650	595	842	3
corta	270	639	291	650	595	842	3
duración	34	651	70	662	595	842	3
para	72	651	90	662	595	842	3
el	92	651	99	662	595	842	3
tratamiento	101	651	148	662	595	842	3
de	150	651	159	662	595	842	3
posibles	161	651	193	662	595	842	3
efectos	195	651	223	662	595	842	3
secundarios	225	651	272	662	595	842	3
gra-	274	651	291	662	595	842	3
ves	34	663	46	674	595	842	3
respiratorios	49	663	100	674	595	842	3
(broncoespasmo).	102	663	174	674	595	842	3
7.	34	698	41	710	595	842	3
MIRABEGRON	46	698	114	710	595	842	3
(Betmiga	117	698	153	710	595	842	3
®	153	699	157	706	595	842	3
)	157	698	160	710	595	842	3
4,13,14	160	699	177	706	595	842	3
Mirabegron	48	722	96	733	595	842	3
es	98	722	106	733	595	842	3
un	108	722	119	733	595	842	3
agonista	121	722	155	733	595	842	3
selectivo	157	722	191	733	595	842	3
del	194	722	206	733	595	842	3
receptor	208	722	241	733	595	842	3
adrenérgico	243	722	291	733	595	842	3
beta	34	734	51	745	595	842	3
3	54	734	59	745	595	842	3
humano,	62	734	98	745	595	842	3
predominante	101	734	157	745	595	842	3
en	160	734	170	745	595	842	3
el	173	734	180	745	595	842	3
músculo	183	734	216	745	595	842	3
detrusor.	220	734	256	745	595	842	3
La	259	734	270	745	595	842	3
acti-	273	734	291	745	595	842	3
vación	34	746	61	757	595	842	3
de	64	746	73	757	595	842	3
este	76	746	91	757	595	842	3
receptor	94	746	128	757	595	842	3
adrenérgico	131	746	178	757	595	842	3
beta	181	746	198	757	595	842	3
3	201	746	206	757	595	842	3
en	209	746	218	757	595	842	3
el	221	746	228	757	595	842	3
trígono	231	746	261	757	595	842	3
vesical	264	746	291	757	595	842	3
facilita	305	68	332	79	595	842	3
el	335	68	341	79	595	842	3
almacenamiento	344	68	410	79	595	842	3
de	412	68	422	79	595	842	3
la	424	68	431	79	595	842	3
orina	434	68	455	79	595	842	3
mediante	458	68	495	79	595	842	3
el	497	68	504	79	595	842	3
aplanamiento	506	68	561	79	595	842	3
y	305	80	309	91	595	842	3
alargamiento	312	80	365	91	595	842	3
de	368	80	377	91	595	842	3
la	379	80	387	91	595	842	3
base	389	80	407	91	595	842	3
de	409	80	419	91	595	842	3
la	421	80	429	91	595	842	3
vejiga,	431	80	457	91	595	842	3
sin	460	80	471	91	595	842	3
inhibir	474	80	501	91	595	842	3
el	503	80	510	91	595	842	3
vaciamiento	512	80	561	91	595	842	3
vesical,	305	92	334	103	595	842	3
lo	337	92	344	103	595	842	3
que	347	92	362	103	595	842	3
prolonga	365	92	401	103	595	842	3
el	404	92	410	103	595	842	3
tiempo	413	92	441	103	595	842	3
entre	444	92	464	103	595	842	3
las	467	92	478	103	595	842	3
idas	481	92	497	103	595	842	3
al	500	92	507	103	595	842	3
baño	510	92	531	103	595	842	3
para	533	92	552	103	595	842	3
el	554	92	561	103	595	842	3
paciente.	305	104	340	115	595	842	3
El	344	104	353	115	595	842	3
fármaco	356	104	390	115	595	842	3
fue	394	104	406	115	595	842	3
aprobado	410	104	449	115	595	842	3
en	452	104	462	115	595	842	3
2011	465	104	484	115	595	842	3
en	488	104	497	115	595	842	3
Japón	501	104	525	115	595	842	3
y	528	104	533	115	595	842	3
en	537	104	546	115	595	842	3
los	550	104	561	115	595	842	3
EE.UU.	305	115	337	126	595	842	3
en	340	115	349	126	595	842	3
junio	352	115	373	126	595	842	3
pasado.	375	115	406	126	595	842	3
Esta	319	127	336	138	595	842	3
indicado	338	127	372	138	595	842	3
en	374	127	383	138	595	842	3
el	385	127	391	138	595	842	3
tratamiento	393	127	439	138	595	842	3
sintomático	441	127	486	138	595	842	3
de	488	127	497	138	595	842	3
la	499	127	506	138	595	842	3
urgencia	508	127	541	138	595	842	3
y	543	127	548	138	595	842	3
del	550	127	561	138	595	842	3
aumento	305	139	339	150	595	842	3
de	341	139	351	150	595	842	3
la	353	139	360	150	595	842	3
frecuencia	362	139	402	150	595	842	3
miccional,	404	139	444	150	595	842	3
y/o	446	139	458	150	595	842	3
incontinencia	460	139	512	150	595	842	3
de	515	139	524	150	595	842	3
urgencia,	526	139	561	150	595	842	3
que	305	151	319	162	595	842	3
pueden	321	151	349	162	595	842	3
ocurrir	351	151	378	162	595	842	3
en	379	151	389	162	595	842	3
pacientes	390	151	426	162	595	842	3
con	428	151	442	162	595	842	3
síndrome	444	151	479	162	595	842	3
de	481	151	490	162	595	842	3
vejiga	492	151	514	162	595	842	3
hiperactiva.	516	151	561	162	595	842	3
Su	319	163	329	174	595	842	3
aprobación	332	163	376	174	595	842	3
europea	379	163	410	174	595	842	3
ha	413	163	423	174	595	842	3
llegado	425	163	454	174	595	842	3
de	456	163	466	174	595	842	3
la	468	163	475	174	595	842	3
mano	478	163	500	174	595	842	3
de	503	163	512	174	595	842	3
tres	514	163	529	174	595	842	3
ensayos	531	163	561	174	595	842	3
clínicos	305	175	334	186	595	842	3
de	336	175	346	186	595	842	3
fase	348	175	363	186	595	842	3
III	366	175	377	186	595	842	3
que	379	175	393	186	595	842	3
enrolaron	395	175	434	186	595	842	3
a	436	175	441	186	595	842	3
4.622	443	175	464	186	595	842	3
pacientes,	466	175	505	186	595	842	3
en	507	175	516	186	595	842	3
los	519	175	530	186	595	842	3
que	532	175	547	186	595	842	3
de-	549	175	561	186	595	842	3
mostró	305	187	333	198	595	842	3
una	335	187	350	198	595	842	3
eficacia	352	187	382	198	595	842	3
superior	384	187	417	198	595	842	3
en	419	187	428	198	595	842	3
comparación	430	187	482	198	595	842	3
con	484	187	499	198	595	842	3
el	501	187	508	198	595	842	3
placebo	510	187	541	198	595	842	3
en	543	187	552	198	595	842	3
el	555	187	561	198	595	842	3
tratamiento	305	199	351	210	595	842	3
de	353	199	362	210	595	842	3
los	364	199	376	210	595	842	3
síntomas	378	199	413	210	595	842	3
de	415	199	424	210	595	842	3
la	426	199	433	210	595	842	3
vejiga	435	199	458	210	595	842	3
hiperactiva,	460	199	507	210	595	842	3
con	508	199	523	210	595	842	3
pacientes	525	199	561	210	595	842	3
que	305	211	319	222	595	842	3
necesitaron	321	211	366	222	595	842	3
ir	368	211	374	222	595	842	3
al	377	211	384	222	595	842	3
lavabo	386	211	412	222	595	842	3
una	414	211	429	222	595	842	3
frecuencia	431	211	471	222	595	842	3
significativamente	473	211	544	222	595	842	3
me-	546	211	561	222	595	842	3
nor	305	223	319	234	595	842	3
(p0,001)	322	223	360	234	595	842	3
y	363	223	368	234	595	842	3
experimentaron	371	223	433	234	595	842	3
menos	436	223	461	234	595	842	3
episodios	464	223	501	234	595	842	3
de	504	223	513	234	595	842	3
incontinen-	516	223	561	234	595	842	3
cia	305	234	316	245	595	842	3
(p0,001).	319	234	360	245	595	842	3
Los	363	234	378	245	595	842	3
estudios	380	234	413	245	595	842	3
también	415	234	448	245	595	842	3
mostraron	451	234	492	245	595	842	3
una	495	234	510	245	595	842	3
mejora	512	234	540	245	595	842	3
esta-	543	234	561	245	595	842	3
dísticamente	305	246	354	257	595	842	3
significativa	356	246	403	257	595	842	3
de	405	246	414	257	595	842	3
la	416	246	424	257	595	842	3
calidad	426	246	454	257	595	842	3
de	457	246	466	257	595	842	3
vida	468	246	485	257	595	842	3
sobre	487	246	508	257	595	842	3
el	511	246	517	257	595	842	3
placebo	519	246	550	257	595	842	3
en	552	246	561	257	595	842	3
términos	305	258	340	269	595	842	3
de	342	258	351	269	595	842	3
satisfacción	353	258	399	269	595	842	3
con	401	258	416	269	595	842	3
el	418	258	425	269	595	842	3
tratamiento	427	258	473	269	595	842	3
y	475	258	480	269	595	842	3
‘molestia	482	258	518	269	595	842	3
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Las	319	270	334	281	595	842	3
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con	467	270	481	281	595	842	3
más	484	270	500	281	595	842	3
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pacien-	533	532	561	543	595	842	3
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a	384	556	389	567	595	842	3
60	390	556	400	567	595	842	3
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requieran	385	580	422	591	595	842	3
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En	319	591	330	602	595	842	3
ensayos	334	591	365	602	595	842	3
clínicos,	369	591	401	602	595	842	3
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ha	451	591	461	602	595	842	3
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para	305	603	323	614	595	842	3
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el	356	603	363	614	595	842	3
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en	448	603	458	614	595	842	3
pacientes	460	603	497	614	595	842	3
adultos	499	603	529	614	595	842	3
con	532	603	546	614	595	842	3
de-	549	603	561	614	595	842	3
pendencia	305	615	346	626	595	842	3
al	348	615	355	626	595	842	3
alcohol	358	615	388	626	595	842	3
con	390	615	405	626	595	842	3
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nivel	420	615	439	626	595	842	3
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consumo	454	615	491	626	595	842	3
de	493	615	502	626	595	842	3
alto	505	615	521	626	595	842	3
riesgo.	523	615	549	626	595	842	3
Se	552	615	561	626	595	842	3
han	305	627	320	638	595	842	3
llevado	322	627	351	638	595	842	3
a	354	627	359	638	595	842	3
cabo	361	627	380	638	595	842	3
tres	382	627	397	638	595	842	3
estudios	399	627	432	638	595	842	3
de	435	627	444	638	595	842	3
fase	447	627	462	638	595	842	3
2	465	627	469	638	595	842	3
y	472	627	477	638	595	842	3
dos	479	627	493	638	595	842	3
estudios	496	627	529	638	595	842	3
de	531	627	540	638	595	842	3
Fase	543	627	561	638	595	842	3
3	305	639	309	650	595	842	3
en	311	639	321	650	595	842	3
la	323	639	330	650	595	842	3
dependencia	332	639	382	650	595	842	3
del	384	639	396	650	595	842	3
alcohol	398	639	428	650	595	842	3
con	430	639	445	650	595	842	3
nalmefeno.	447	639	491	650	595	842	3
En	493	639	505	650	595	842	3
el	507	639	513	650	595	842	3
más	515	639	532	650	595	842	3
grande	534	639	561	650	595	842	3
de	305	651	314	662	595	842	3
los	317	651	329	662	595	842	3
últimos	331	651	362	662	595	842	3
estudios	365	651	398	662	595	842	3
de	401	651	410	662	595	842	3
Fase	413	651	431	662	595	842	3
3,	434	651	441	662	595	842	3
se	444	651	452	662	595	842	3
investigaron	455	651	504	662	595	842	3
400	507	651	521	662	595	842	3
pacientes	524	651	561	662	595	842	3
alcohólicos	305	663	350	674	595	842	3
en	353	663	363	674	595	842	3
Europa,	366	663	399	674	595	842	3
y	402	663	407	674	595	842	3
demostró	410	663	448	674	595	842	3
la	452	663	459	674	595	842	3
capacidad	462	663	503	674	595	842	3
de	506	663	516	674	595	842	3
nalmefeno	519	663	561	674	595	842	3
de	305	675	314	686	595	842	3
limitar	317	675	344	686	595	842	3
de	346	675	356	686	595	842	3
manera	358	675	388	686	595	842	3
significativa	391	675	438	686	595	842	3
tanto	441	675	462	686	595	842	3
la	465	675	472	686	595	842	3
ingesta	474	675	503	686	595	842	3
de	505	675	515	686	595	842	3
alcohol	517	675	547	686	595	842	3
del	549	675	561	686	595	842	3
paciente	305	687	338	698	595	842	3
como	340	687	363	698	595	842	3
el	365	687	372	698	595	842	3
número	374	687	405	698	595	842	3
promedio	407	687	446	698	595	842	3
de	448	687	457	698	595	842	3
días	460	687	476	698	595	842	3
de	478	687	487	698	595	842	3
consumo	490	687	526	698	595	842	3
excesivo	529	687	561	698	595	842	3
de	305	699	314	710	595	842	3
alcohol	317	699	347	710	595	842	3
(consumo	349	699	389	710	595	842	3
de	392	699	401	710	595	842	3
más	404	699	420	710	595	842	3
de	423	699	432	710	595	842	3
5	435	699	440	710	595	842	3
bebidas	443	699	473	710	595	842	3
estándar	476	699	511	710	595	842	3
de	514	699	523	710	595	842	3
alcohol).	526	699	561	710	595	842	3
Se	305	710	314	721	595	842	3
realizaron	317	710	357	721	595	842	3
otros	360	710	380	721	595	842	3
tres	383	710	398	721	595	842	3
estudios	400	710	433	721	595	842	3
clínicos	436	710	466	721	595	842	3
de	469	710	478	721	595	842	3
fase	481	710	497	721	595	842	3
3	499	710	504	721	595	842	3
en	507	710	516	721	595	842	3
Europa	519	710	549	721	595	842	3
en	552	710	561	721	595	842	3
2008	305	722	324	733	595	842	3
con	328	722	342	733	595	842	3
la	346	722	354	733	595	842	3
participación	358	722	411	733	595	842	3
de	415	722	425	733	595	842	3
1.997	429	722	450	733	595	842	3
pacientes.	454	722	493	733	595	842	3
El	497	722	506	733	595	842	3
programa	510	722	549	733	595	842	3
se	553	722	561	733	595	842	3
completó	305	734	342	745	595	842	3
en	345	734	354	745	595	842	3
2011,	357	734	379	745	595	842	3
y	381	734	386	745	595	842	3
los	389	734	400	745	595	842	3
resultados	403	734	444	745	595	842	3
de	447	734	456	745	595	842	3
la	459	734	466	745	595	842	3
Fase	469	734	487	745	595	842	3
3	490	734	494	745	595	842	3
del	497	734	509	745	595	842	3
programa	512	734	551	745	595	842	3
se	553	734	561	745	595	842	3
presentaron	305	746	352	757	595	842	3
en	355	746	364	757	595	842	3
marzo	367	746	393	757	595	842	3
de	395	746	405	757	595	842	3
2012.	407	746	429	757	595	842	3
Todos	431	746	456	757	595	842	3
los	458	746	470	757	595	842	3
estudios	473	746	505	757	595	842	3
fueron	508	746	534	757	595	842	3
multi-	537	746	561	757	595	842	3
Sanid.	431	780	457	792	595	842	3
mil.	460	780	475	792	595	842	3
2013;	478	780	501	792	595	842	3
69	504	780	514	792	595	842	3
(1)45	516	780	561	792	595	842	3
M.	34	32	49	46	595	842	4
Puerro	52	32	87	46	595	842	4
Vicente,	90	32	130	46	595	842	4
et	133	32	143	46	595	842	4
al.	146	32	158	46	595	842	4
céntricos,	34	68	72	79	595	842	4
aleatorizados,	76	68	131	79	595	842	4
doble	135	68	157	79	595	842	4
ciego,	161	68	184	79	595	842	4
controlados	187	68	235	79	595	842	4
con	239	68	254	79	595	842	4
placebo,	257	68	291	79	595	842	4
con	34	80	49	91	595	842	4
grupos	52	80	79	91	595	842	4
paralelos,	82	80	121	91	595	842	4
con	124	80	139	91	595	842	4
dosis	141	80	162	91	595	842	4
de	165	80	174	91	595	842	4
18	177	80	187	91	595	842	4
mg	190	80	202	91	595	842	4
tomados	205	80	240	91	595	842	4
a	243	80	248	91	595	842	4
demanda,	251	80	291	91	595	842	4
en	34	92	43	103	595	842	4
pacientes	46	92	83	103	595	842	4
con	86	92	101	103	595	842	4
dependencia	104	92	154	103	595	842	4
al	157	92	164	103	595	842	4
alcohol	167	92	197	103	595	842	4
según	200	92	223	103	595	842	4
el	226	92	232	103	595	842	4
DSM-IV.	235	92	272	103	595	842	4
Los	275	92	291	103	595	842	4
pacientes	34	104	71	115	595	842	4
fueron	73	104	100	115	595	842	4
instruidos	102	104	142	115	595	842	4
para	144	104	162	115	595	842	4
tomar	164	104	189	115	595	842	4
un	191	104	201	115	595	842	4
comprimido	203	104	253	115	595	842	4
recubier-	255	104	291	115	595	842	4
to	34	115	42	126	595	842	4
en	45	115	54	126	595	842	4
cada	57	115	76	126	595	842	4
día	78	115	91	126	595	842	4
cuando	94	115	123	126	595	842	4
se	126	115	134	126	595	842	4
percibe	136	115	165	126	595	842	4
un	168	115	178	126	595	842	4
riesgo	181	115	205	126	595	842	4
de	208	115	217	126	595	842	4
consumo	220	115	256	126	595	842	4
de	259	115	268	126	595	842	4
alco-	271	115	291	126	595	842	4
hol,	34	127	50	138	595	842	4
preferiblemente	53	127	116	138	595	842	4
una	119	127	134	138	595	842	4
a	138	127	142	138	595	842	4
dos	146	127	160	138	595	842	4
horas	163	127	186	138	595	842	4
antes	189	127	210	138	595	842	4
de	213	127	223	138	595	842	4
la	226	127	233	138	595	842	4
hora	237	127	256	138	595	842	4
prevista	259	127	291	138	595	842	4
de	34	139	43	150	595	842	4
beber.	46	139	70	150	595	842	4
Las	48	151	63	162	595	842	4
reacciones	66	151	108	162	595	842	4
adversas	111	151	145	162	595	842	4
observadas	148	151	193	162	595	842	4
con	196	151	210	162	595	842	4
más	214	151	230	162	595	842	4
frecuencia	233	151	274	162	595	842	4
du-	277	151	291	162	595	842	4
rante	34	163	55	174	595	842	4
el	59	163	66	174	595	842	4
desarrollo	69	163	110	174	595	842	4
clínico	114	163	140	174	595	842	4
fueron	144	163	171	174	595	842	4
bastante	174	163	209	174	595	842	4
inespecíficas,	213	163	264	174	595	842	4
como	268	163	291	174	595	842	4
náuseas	34	175	65	186	595	842	4
y	69	175	74	186	595	842	4
mareos.	77	175	108	186	595	842	4
Algunos	112	175	146	186	595	842	4
pacientes	150	175	187	186	595	842	4
comunicaron	190	175	243	186	595	842	4
también	247	175	280	186	595	842	4
la	283	175	291	186	595	842	4
aparición	34	187	72	198	595	842	4
de	74	187	84	198	595	842	4
trastornos	86	187	128	198	595	842	4
del	130	187	142	198	595	842	4
sueño	144	187	168	198	595	842	4
(tanto	170	187	195	198	595	842	4
de	197	187	207	198	595	842	4
día	209	187	222	198	595	842	4
como	224	187	247	198	595	842	4
de	249	187	258	198	595	842	4
noche),	261	187	291	198	595	842	4
que	34	199	49	210	595	842	4
fueron	51	199	77	210	595	842	4
leves	80	199	99	210	595	842	4
y	101	199	106	210	595	842	4
transitorios.	108	199	156	210	595	842	4
La	158	199	170	210	595	842	4
mayoría	172	199	205	210	595	842	4
de	207	199	216	210	595	842	4
estos	218	199	238	210	595	842	4
eventos	240	199	271	210	595	842	4
apa-	273	199	291	210	595	842	4
recieron	34	211	66	222	595	842	4
en	70	211	80	222	595	842	4
los	83	211	95	222	595	842	4
primeros	99	211	134	222	595	842	4
días	138	211	154	222	595	842	4
después	158	211	189	222	595	842	4
de	193	211	203	222	595	842	4
la	206	211	214	222	595	842	4
dosis	217	211	238	222	595	842	4
inicial,	241	211	269	222	595	842	4
para	272	211	291	222	595	842	4
luego	34	223	56	234	595	842	4
disminuir	58	223	97	234	595	842	4
con	99	223	114	234	595	842	4
la	116	223	123	234	595	842	4
continuación	126	223	178	234	595	842	4
del	181	223	193	234	595	842	4
tratamiento	195	223	242	234	595	842	4
Se	48	234	58	245	595	842	4
recomienda	61	234	108	245	595	842	4
su	111	234	120	245	595	842	4
prescripción	123	234	173	245	595	842	4
junto	176	234	198	245	595	842	4
con	201	234	216	245	595	842	4
apoyo	219	234	243	245	595	842	4
psicosocial	246	234	291	245	595	842	4
continuo	34	246	70	257	595	842	4
dirigido	74	246	106	257	595	842	4
a	109	246	114	257	595	842	4
la	117	246	125	257	595	842	4
adherencia	128	246	172	257	595	842	4
al	176	246	183	257	595	842	4
tratamiento	186	246	234	257	595	842	4
y	238	246	242	257	595	842	4
a	246	246	251	257	595	842	4
la	254	246	261	257	595	842	4
reduc-	265	246	291	257	595	842	4
ción	34	258	51	269	595	842	4
del	55	258	67	269	595	842	4
consumo	71	258	108	269	595	842	4
de	111	258	121	269	595	842	4
alcohol.	124	258	157	269	595	842	4
Sólo	161	258	179	269	595	842	4
se	183	258	191	269	595	842	4
debería	194	258	224	269	595	842	4
iniciar	228	258	254	269	595	842	4
el	258	258	264	269	595	842	4
trata-	268	258	291	269	595	842	4
miento	34	270	62	281	595	842	4
con	64	270	79	281	595	842	4
nalmefeno	81	270	124	281	595	842	4
en	126	270	135	281	595	842	4
pacientes	137	270	175	281	595	842	4
que	177	270	192	281	595	842	4
siguen	194	270	219	281	595	842	4
teniendo	221	270	257	281	595	842	4
un	259	270	269	281	595	842	4
nivel	271	270	291	281	595	842	4
de	34	282	43	293	595	842	4
consumo	45	282	82	293	595	842	4
de	84	282	94	293	595	842	4
alto	96	282	112	293	595	842	4
riesgo	114	282	138	293	595	842	4
dos	140	282	154	293	595	842	4
semanas	156	282	191	293	595	842	4
después	193	282	224	293	595	842	4
de	226	282	236	293	595	842	4
la	238	282	245	293	595	842	4
evaluación	247	282	291	293	595	842	4
inicial.	34	294	61	305	595	842	4
9.	34	329	41	341	595	842	4
PEGLOTICASA	46	329	116	341	595	842	4
(Krystexxa	119	329	163	341	595	842	4
®	163	330	167	337	595	842	4
)	167	329	170	341	595	842	4
4,17,18	170	330	188	337	595	842	4
El	48	353	57	364	595	842	4
principio	60	353	97	364	595	842	4
activo	100	353	124	364	595	842	4
es	127	353	135	364	595	842	4
pegloticasa,	138	353	186	364	595	842	4
una	189	353	204	364	595	842	4
uricasa	207	353	236	364	595	842	4
recombinan-	239	353	291	364	595	842	4
te	34	365	41	376	595	842	4
de	44	365	54	376	595	842	4
mamífero	57	365	96	376	595	842	4
pegilada	99	365	133	376	595	842	4
mediante	136	365	173	376	595	842	4
unión	176	365	200	376	595	842	4
covalente	203	365	241	376	595	842	4
con	244	365	259	376	595	842	4
polieti-	262	365	291	376	595	842	4
lenglicol,	34	377	70	388	595	842	4
de	74	377	83	388	595	842	4
la	87	377	94	388	595	842	4
clase	98	377	117	388	595	842	4
terapéutica	120	377	165	388	595	842	4
de	169	377	178	388	595	842	4
agentes	181	377	211	388	595	842	4
biouricolíticos	215	377	272	388	595	842	4
que	276	377	291	388	595	842	4
disminuyen	34	389	80	400	595	842	4
el	82	389	89	400	595	842	4
ácido	92	389	114	400	595	842	4
úrico	116	389	137	400	595	842	4
en	139	389	149	400	595	842	4
suero.	151	389	175	400	595	842	4
Tratamiento	48	401	98	412	595	842	4
de	101	401	111	412	595	842	4
la	114	401	121	412	595	842	4
gota	124	401	142	412	595	842	4
crónica	145	401	175	412	595	842	4
tofácea	178	401	208	412	595	842	4
grave	211	401	232	412	595	842	4
debilitante	235	401	278	412	595	842	4
en	281	401	291	412	595	842	4
pacientes	34	413	71	424	595	842	4
adultos	74	413	104	424	595	842	4
que	106	413	121	424	595	842	4
pueden	123	413	153	424	595	842	4
presentar	155	413	193	424	595	842	4
también	195	413	228	424	595	842	4
afectación	231	413	272	424	595	842	4
ero-	275	413	291	424	595	842	4
siva	34	425	49	436	595	842	4
de	51	425	61	436	595	842	4
las	63	425	74	436	595	842	4
articulaciones	76	425	132	436	595	842	4
y	134	425	139	436	595	842	4
en	141	425	150	436	595	842	4
quienes	152	425	183	436	595	842	4
no	185	425	195	436	595	842	4
se	197	425	205	436	595	842	4
han	207	425	222	436	595	842	4
podido	224	425	253	436	595	842	4
normali-	255	425	291	436	595	842	4
zar	34	437	47	448	595	842	4
los	49	437	60	448	595	842	4
niveles	62	437	89	448	595	842	4
de	91	437	101	448	595	842	4
ácido	103	437	125	448	595	842	4
úrico	127	437	148	448	595	842	4
sérico	150	437	173	448	595	842	4
con	175	437	190	448	595	842	4
inhibidores	192	437	237	448	595	842	4
de	239	437	249	448	595	842	4
la	251	437	258	448	595	842	4
xantina	260	437	291	448	595	842	4
oxidasa	34	449	65	460	595	842	4
a	67	449	72	460	595	842	4
las	75	449	86	460	595	842	4
dosis	88	449	109	460	595	842	4
máximas	111	449	148	460	595	842	4
recomendadas	150	449	208	460	595	842	4
o	211	449	216	460	595	842	4
en	219	449	228	460	595	842	4
aquellos	231	449	264	460	595	842	4
en	267	449	276	460	595	842	4
los	279	449	291	460	595	842	4
que	34	461	49	472	595	842	4
estos	51	461	71	472	595	842	4
medicamentos	74	461	132	472	595	842	4
están	135	461	156	472	595	842	4
contraindicados.	159	461	226	472	595	842	4
No	228	461	241	472	595	842	4
está	244	461	260	472	595	842	4
indica-	263	461	291	472	595	842	4
do	34	472	45	483	595	842	4
para	47	472	65	483	595	842	4
el	68	472	75	483	595	842	4
tratamiento	77	472	125	483	595	842	4
de	127	472	137	483	595	842	4
la	139	472	147	483	595	842	4
hiperuricemia	149	472	205	483	595	842	4
asintomática.	208	472	262	483	595	842	4
La	264	472	275	483	595	842	4
de-	278	472	291	483	595	842	4
cisión	34	484	57	495	595	842	4
de	60	484	69	495	595	842	4
tratar	72	484	95	495	595	842	4
con	97	484	112	495	595	842	4
pegloticasa	114	484	159	495	595	842	4
se	162	484	170	495	595	842	4
debe	172	484	191	495	595	842	4
basar	193	484	215	495	595	842	4
en	218	484	227	495	595	842	4
una	230	484	245	495	595	842	4
evaluación	247	484	291	495	595	842	4
continua	34	496	69	507	595	842	4
del	72	496	84	507	595	842	4
balance	86	496	117	507	595	842	4
beneficio-riesgo	119	496	183	507	595	842	4
individualizado.	185	496	250	507	595	842	4
En	48	508	60	519	595	842	4
ensayos	62	508	93	519	595	842	4
clínicos	95	508	126	519	595	842	4
pegloticasa	128	508	173	519	595	842	4
ha	175	508	185	519	595	842	4
mostrado	188	508	227	519	595	842	4
capacidad	229	508	270	519	595	842	4
para	272	508	291	519	595	842	4
reducir	34	520	63	531	595	842	4
el	65	520	72	531	595	842	4
ácido	75	520	97	531	595	842	4
úrico	100	520	121	531	595	842	4
sérico	123	520	147	531	595	842	4
a	150	520	154	531	595	842	4
niveles	157	520	184	531	595	842	4
indetectables	187	520	238	531	595	842	4
en	241	520	251	531	595	842	4
pacientes	253	520	291	531	595	842	4
que	34	532	49	543	595	842	4
han	51	532	66	543	595	842	4
fracasado	68	532	107	543	595	842	4
con	109	532	124	543	595	842	4
tratamientos	126	532	177	543	595	842	4
convencionales	179	532	240	543	595	842	4
(inhibidores	242	532	291	543	595	842	4
de	34	544	43	555	595	842	4
la	47	544	54	555	595	842	4
xantina	57	544	88	555	595	842	4
oxidasa	91	544	121	555	595	842	4
o	125	544	130	555	595	842	4
agentes	133	544	163	555	595	842	4
uricosúricos).	166	544	221	555	595	842	4
En	224	544	235	555	595	842	4
ensayos	238	544	269	555	595	842	4
Fase	272	544	291	555	595	842	4
III	34	556	45	567	595	842	4
se	48	556	56	567	595	842	4
estudió	59	556	89	567	595	842	4
la	92	556	99	567	595	842	4
eficacia	103	556	132	567	595	842	4
y	136	556	140	567	595	842	4
seguridad	144	556	183	567	595	842	4
del	186	556	198	567	595	842	4
fármaco	201	556	235	567	595	842	4
con	238	556	253	567	595	842	4
la	256	556	264	567	595	842	4
admi-	267	556	291	567	595	842	4
nistración	34	568	74	579	595	842	4
de	77	568	86	579	595	842	4
8	88	568	93	579	595	842	4
mg	95	568	108	579	595	842	4
por	110	568	125	579	595	842	4
infusión	127	568	160	579	595	842	4
intravenosa	162	568	209	579	595	842	4
cada	211	568	230	579	595	842	4
2	232	568	237	579	595	842	4
semanas.	239	568	275	579	595	842	4
Pe-	278	568	291	579	595	842	4
gloticasa	34	580	70	591	595	842	4
consiguió	72	580	111	591	595	842	4
que	114	580	128	591	595	842	4
el	131	580	138	591	595	842	4
objetivo	140	580	173	591	595	842	4
de	176	580	185	591	595	842	4
reducir	188	580	216	591	595	842	4
el	219	580	226	591	595	842	4
ácido	228	580	250	591	595	842	4
úrico	253	580	274	591	595	842	4
por	276	580	291	591	595	842	4
debajo	34	591	61	602	595	842	4
de	63	591	73	602	595	842	4
los	75	591	87	602	595	842	4
6	89	591	94	602	595	842	4
mg/	96	591	112	602	595	842	4
dl	114	591	122	602	595	842	4
fuese	124	591	145	602	595	842	4
conseguido	147	591	193	602	595	842	4
por	195	591	209	602	595	842	4
al	211	591	219	602	595	842	4
menos	221	591	247	602	595	842	4
el	250	591	256	602	595	842	4
80%	259	591	276	602	595	842	4
del	279	591	291	602	595	842	4
tiempo	34	603	62	614	595	842	4
durante	65	603	97	614	595	842	4
3	100	603	104	614	595	842	4
y	107	603	112	614	595	842	4
6	115	603	120	614	595	842	4
meses	123	603	146	614	595	842	4
comparado	149	603	195	614	595	842	4
con	198	603	213	614	595	842	4
el	216	603	223	614	595	842	4
tratamiento	226	603	273	614	595	842	4
con	276	603	291	614	595	842	4
placebo.	34	615	67	626	595	842	4
El	70	615	79	626	595	842	4
47%	81	615	98	626	595	842	4
(20/43)	100	615	128	626	595	842	4
y	131	615	135	626	595	842	4
el	138	615	144	626	595	842	4
38%	147	615	164	626	595	842	4
(16/42)	166	615	194	626	595	842	4
de	196	615	206	626	595	842	4
los	208	615	219	626	595	842	4
pacientes	222	615	259	626	595	842	4
con	261	615	276	626	595	842	4
pe-	278	615	291	626	595	842	4
gloticasa	34	627	70	638	595	842	4
a	73	627	77	638	595	842	4
las	80	627	91	638	595	842	4
dosis	94	627	115	638	595	842	4
descritas	118	627	153	638	595	842	4
consiguieron	155	627	207	638	595	842	4
el	210	627	217	638	595	842	4
objetivo	220	627	252	638	595	842	4
primario	255	627	291	638	595	842	4
mientras	34	639	69	650	595	842	4
que	71	639	86	650	595	842	4
en	88	639	97	650	595	842	4
los	99	639	110	650	595	842	4
pacientes	112	639	149	650	595	842	4
con	151	639	166	650	595	842	4
placebo	168	639	199	650	595	842	4
el	201	639	208	650	595	842	4
resultado	210	639	248	650	595	842	4
fue	250	639	262	650	595	842	4
del	264	639	276	650	595	842	4
0%	278	639	291	650	595	842	4
(0/20	34	651	54	662	595	842	4
y	56	651	61	662	595	842	4
0/23,	63	651	82	662	595	842	4
respectivamente)	84	651	152	662	595	842	4
(p0,001).	154	651	196	662	595	842	4
La	198	651	209	662	595	842	4
resolución	211	651	252	662	595	842	4
de	254	651	264	662	595	842	4
los	266	651	277	662	595	842	4
to-	279	651	291	662	595	842	4
fos	34	663	46	674	595	842	4
a	48	663	53	674	595	842	4
los	55	663	67	674	595	842	4
6	69	663	74	674	595	842	4
meses	76	663	100	674	595	842	4
fue	102	663	115	674	595	842	4
completa	117	663	154	674	595	842	4
en	157	663	166	674	595	842	4
el	168	663	175	674	595	842	4
45%	178	663	195	674	595	842	4
(18/40)	197	663	225	674	595	842	4
de	228	663	237	674	595	842	4
los	240	663	251	674	595	842	4
pacientes	253	663	291	674	595	842	4
con	34	675	49	686	595	842	4
pegloticasa	51	675	96	686	595	842	4
vs	98	675	107	686	595	842	4
8%	109	675	122	686	595	842	4
(2/25)	124	675	147	686	595	842	4
con	150	675	164	686	595	842	4
placebo	167	675	198	686	595	842	4
(p=0,002).	200	675	242	686	595	842	4
No	48	687	61	698	595	842	4
está	65	687	80	698	595	842	4
exento	84	687	110	698	595	842	4
de	114	687	123	698	595	842	4
efectos	127	687	154	698	595	842	4
adversos	158	687	193	698	595	842	4
que	196	687	211	698	595	842	4
a	214	687	219	698	595	842	4
veces	222	687	243	698	595	842	4
pueden	246	687	276	698	595	842	4
ser	279	687	291	698	595	842	4
graves.	34	699	61	710	595	842	4
Las	64	699	79	710	595	842	4
reacciones	82	699	123	710	595	842	4
adversas	126	699	161	710	595	842	4
más	164	699	180	710	595	842	4
frecuentes	183	699	224	710	595	842	4
fueron	227	699	253	710	595	842	4
las	256	699	267	710	595	842	4
crisis	270	699	291	710	595	842	4
de	34	710	43	721	595	842	4
gota	48	710	66	721	595	842	4
(77%),	70	710	96	721	595	842	4
reacciones	101	710	142	721	595	842	4
de	147	710	156	721	595	842	4
infusión	161	710	193	721	595	842	4
(26%),	198	710	224	721	595	842	4
náuseas	228	710	260	721	595	842	4
(12%),	264	710	291	721	595	842	4
contusión	34	722	74	733	595	842	4
o	76	722	81	733	595	842	4
equimosis	84	722	124	733	595	842	4
(11%),	126	722	152	733	595	842	4
nasofaringitis	155	722	210	733	595	842	4
(7%),	212	722	234	733	595	842	4
estreñimiento	236	722	291	733	595	842	4
(6%),	34	734	55	745	595	842	4
dolor	57	734	79	745	595	842	4
de	81	734	91	745	595	842	4
pecho	93	734	117	745	595	842	4
(6%	119	734	134	745	595	842	4
),	136	734	142	745	595	842	4
anafilaxia	144	734	184	745	595	842	4
(5%)	186	734	204	745	595	842	4
y	206	734	211	745	595	842	4
vómitos	213	734	245	745	595	842	4
(5%).	247	734	269	745	595	842	4
Ade-	271	734	291	745	595	842	4
más	34	746	50	757	595	842	4
de	52	746	62	757	595	842	4
estos	64	746	84	757	595	842	4
eventos	86	746	116	757	595	842	4
que	118	746	133	757	595	842	4
se	135	746	142	757	595	842	4
producen	145	746	182	757	595	842	4
en	184	746	194	757	595	842	4
más	196	746	212	757	595	842	4
del	214	746	226	757	595	842	4
5%,	228	746	243	757	595	842	4
también	246	746	278	757	595	842	4
ha	281	746	291	757	595	842	4
46Sanid.	34	780	90	792	595	842	4
mil.	93	780	109	792	595	842	4
2013;	111	780	135	792	595	842	4
69	137	780	147	792	595	842	4
(1)	150	780	165	792	595	842	4
aparecido	305	68	344	79	595	842	4
exacerbación	348	68	401	79	595	842	4
de	404	68	414	79	595	842	4
la	417	68	425	79	595	842	4
insuficiencia	428	68	478	79	595	842	4
cardíaca	482	68	515	79	595	842	4
congestiva	519	68	561	79	595	842	4
preexistente,	305	80	355	91	595	842	4
en	357	80	366	91	595	842	4
un	369	80	379	91	595	842	4
2%.	382	80	397	91	595	842	4
Se	319	92	328	103	595	842	4
recomienda	330	92	376	103	595	842	4
que	378	92	393	103	595	842	4
el	395	92	402	103	595	842	4
tratamiento	404	92	450	103	595	842	4
con	452	92	467	103	595	842	4
pegloticasa	469	92	513	103	595	842	4
sea	515	92	527	103	595	842	4
iniciado	530	92	561	103	595	842	4
y	305	104	309	115	595	842	4
supervisado	311	104	359	115	595	842	4
por	361	104	374	115	595	842	4
médicos	376	104	409	115	595	842	4
con	411	104	425	115	595	842	4
experiencia	427	104	471	115	595	842	4
en	473	104	482	115	595	842	4
el	484	104	491	115	595	842	4
diagnóstico	493	104	538	115	595	842	4
y	540	104	545	115	595	842	4
tra-	547	104	561	115	595	842	4
tamiento	305	115	340	126	595	842	4
de	342	115	352	126	595	842	4
la	354	115	361	126	595	842	4
gota	363	115	381	126	595	842	4
crónica	383	115	412	126	595	842	4
refractaria	414	115	456	126	595	842	4
grave.	458	115	481	126	595	842	4
Se	483	115	492	126	595	842	4
debe	495	115	513	126	595	842	4
administrar	515	115	561	126	595	842	4
en	305	127	314	138	595	842	4
centros	317	127	345	138	595	842	4
sanitarios	348	127	387	138	595	842	4
y	390	127	395	138	595	842	4
por	397	127	411	138	595	842	4
profesional	414	127	459	138	595	842	4
sanitario	462	127	496	138	595	842	4
con	499	127	514	138	595	842	4
experiencia	517	127	561	138	595	842	4
en	305	139	314	150	595	842	4
el	316	139	323	150	595	842	4
manejo	325	139	354	150	595	842	4
de	357	139	366	150	595	842	4
la	368	139	375	150	595	842	4
anafilaxia	378	139	416	150	595	842	4
y	419	139	423	150	595	842	4
de	426	139	435	150	595	842	4
reacciones	437	139	478	150	595	842	4
debidas	480	139	510	150	595	842	4
a	513	139	517	150	595	842	4
la	520	139	527	150	595	842	4
infusión	529	139	561	150	595	842	4
intravenosa.	305	151	353	162	595	842	4
Se	355	151	365	162	595	842	4
debe	368	151	386	162	595	842	4
monitorizar	389	151	436	162	595	842	4
al	439	151	446	162	595	842	4
paciente	449	151	482	162	595	842	4
durante	485	151	516	162	595	842	4
la	519	151	526	162	595	842	4
infusión	529	151	561	162	595	842	4
intravenosa	305	163	350	174	595	842	4
y	353	163	357	174	595	842	4
al	360	163	367	174	595	842	4
menos	370	163	395	174	595	842	4
durante	398	163	429	174	595	842	4
la	431	163	438	174	595	842	4
primera	441	163	472	174	595	842	4
hora	475	163	493	174	595	842	4
tras	496	163	511	174	595	842	4
el	513	163	520	174	595	842	4
final	522	163	540	174	595	842	4
de	542	163	552	174	595	842	4
la	554	163	561	174	595	842	4
infusión.	305	175	339	186	595	842	4
Debe	342	175	363	186	595	842	4
disponerse	365	175	407	186	595	842	4
de	409	175	418	186	595	842	4
un	420	175	431	186	595	842	4
equipo	433	175	460	186	595	842	4
de	462	175	472	186	595	842	4
reanimación.	474	175	526	186	595	842	4
10.	305	210	317	222	595	842	4
PERTUZUMAB	322	210	391	222	595	842	4
(Perjeta	393	210	425	222	595	842	4
®	425	211	429	218	595	842	4
)	429	210	432	222	595	842	4
10,19-21	432	211	453	218	595	842	4
Pertuzumab	319	234	367	245	595	842	4
es	370	234	378	245	595	842	4
un	380	234	391	245	595	842	4
anticuerpo	393	234	437	245	595	842	4
monoclonal	439	234	487	245	595	842	4
recombinante	490	234	545	245	595	842	4
hu-	548	234	561	245	595	842	4
manizado	305	246	345	257	595	842	4
específico	348	246	387	257	595	842	4
del	391	246	403	257	595	842	4
dominio	407	246	441	257	595	842	4
de	445	246	454	257	595	842	4
dimerización	458	246	510	257	595	842	4
extracelular	514	246	561	257	595	842	4
(subdominio	305	258	356	269	595	842	4
II)	359	258	369	269	595	842	4
del	372	258	384	269	595	842	4
receptor	387	258	420	269	595	842	4
2	423	258	427	269	595	842	4
del	430	258	442	269	595	842	4
factor	445	258	469	269	595	842	4
de	472	258	481	269	595	842	4
crecimiento	484	258	530	269	595	842	4
epidér-	533	258	561	269	595	842	4
mico	305	270	325	281	595	842	4
humano	327	270	361	281	595	842	4
(HER2)	364	270	396	281	595	842	4
y,	399	270	406	281	595	842	4
debido	408	270	436	281	595	842	4
a	439	270	444	281	595	842	4
esto,	446	270	465	281	595	842	4
bloquea	468	270	500	281	595	842	4
la	503	270	510	281	595	842	4
heterodime-	513	270	561	281	595	842	4
rización	305	282	337	293	595	842	4
dependiente	340	282	389	293	595	842	4
de	392	282	401	293	595	842	4
ligando	404	282	435	293	595	842	4
de	438	282	447	293	595	842	4
HER2	451	282	477	293	595	842	4
con	480	282	495	293	595	842	4
otros	498	282	518	293	595	842	4
miembros	521	282	561	293	595	842	4
de	305	294	314	305	595	842	4
la	317	294	324	305	595	842	4
familia	327	294	355	305	595	842	4
HER,	358	294	382	305	595	842	4
que	385	294	400	305	595	842	4
incluyen	403	294	437	305	595	842	4
EGFR	440	294	468	305	595	842	4
(receptor	470	294	507	305	595	842	4
del	510	294	522	305	595	842	4
factor	525	294	549	305	595	842	4
de	552	294	561	305	595	842	4
crecimiento	305	306	352	317	595	842	4
epidérmico),	356	306	407	317	595	842	4
HER3	411	306	437	317	595	842	4
y	441	306	446	317	595	842	4
HER4.	450	306	479	317	595	842	4
Pertuzumab	483	306	532	317	595	842	4
inhibe	536	306	561	317	595	842	4
la	305	318	312	329	595	842	4
señalización	316	318	365	329	595	842	4
intracelular	369	318	415	329	595	842	4
iniciada	419	318	451	329	595	842	4
mediante	455	318	492	329	595	842	4
ligando	495	318	526	329	595	842	4
a	530	318	534	329	595	842	4
través	538	318	561	329	595	842	4
de	305	330	314	341	595	842	4
dos	318	330	332	341	595	842	4
vías	336	330	351	341	595	842	4
de	355	330	364	341	595	842	4
señalización	368	330	417	341	595	842	4
principales:	421	330	467	341	595	842	4
proteína	471	330	505	341	595	842	4
quinasa	508	330	540	341	595	842	4
acti-	543	330	561	341	595	842	4
vada	305	342	324	353	595	842	4
por	329	342	343	353	595	842	4
mitógeno	347	342	385	353	595	842	4
(MAP)	390	342	418	353	595	842	4
y	423	342	428	353	595	842	4
fosfoinositol	432	342	482	353	595	842	4
3-quinasa	487	342	526	353	595	842	4
(PI3K).	530	342	561	353	595	842	4
La	305	353	316	364	595	842	4
inhibición	319	353	360	364	595	842	4
de	363	353	372	364	595	842	4
estas	375	353	395	364	595	842	4
vías	398	353	413	364	595	842	4
de	416	353	426	364	595	842	4
señalización	429	353	478	364	595	842	4
puede	481	353	505	364	595	842	4
producir	508	353	543	364	595	842	4
una	546	353	561	364	595	842	4
detención	305	365	344	376	595	842	4
del	347	365	359	376	595	842	4
crecimiento	362	365	409	376	595	842	4
celular	413	365	440	376	595	842	4
y	443	365	448	376	595	842	4
apoptosis,	451	365	492	376	595	842	4
respectivamente.	495	365	561	376	595	842	4
Además,	305	377	340	388	595	842	4
pertuzumab	342	377	391	388	595	842	4
es	393	377	401	388	595	842	4
un	403	377	414	388	595	842	4
mediador	416	377	455	388	595	842	4
de	457	377	467	388	595	842	4
la	469	377	477	388	595	842	4
citotoxicidad	479	377	532	388	595	842	4
celular	534	377	561	388	595	842	4
dependiente	305	389	353	400	595	842	4
de	356	389	365	400	595	842	4
anticuerpos	367	389	415	400	595	842	4
(ADCC).	417	389	455	400	595	842	4
Pertuzumab	319	401	367	412	595	842	4
se	369	401	377	412	595	842	4
utiliza	379	401	404	412	595	842	4
en	406	401	416	412	595	842	4
combinación	418	401	469	412	595	842	4
con	472	401	486	412	595	842	4
trastuzumab	489	401	538	412	595	842	4
y	541	401	545	412	595	842	4
do-	548	401	561	412	595	842	4
cetaxel	305	413	332	424	595	842	4
en	334	413	343	424	595	842	4
pacientes	345	413	381	424	595	842	4
adultos	383	413	412	424	595	842	4
con	414	413	429	424	595	842	4
cáncer	431	413	456	424	595	842	4
de	458	413	468	424	595	842	4
mama	469	413	494	424	595	842	4
irresecable	496	413	537	424	595	842	4
local-	539	413	561	424	595	842	4
mente	305	425	329	436	595	842	4
recurrente	331	425	372	436	595	842	4
o	374	425	379	436	595	842	4
metastático,	382	425	429	436	595	842	4
HER2	432	425	458	436	595	842	4
positivo,	460	425	494	436	595	842	4
que	497	425	511	436	595	842	4
no	514	425	524	436	595	842	4
han	526	425	541	436	595	842	4
reci-	544	425	561	436	595	842	4
bido	305	437	323	448	595	842	4
previamente	326	437	375	448	595	842	4
tratamiento	378	437	424	448	595	842	4
anti-HER2	428	437	472	448	595	842	4
o	476	437	481	448	595	842	4
quimioterapia	484	437	540	448	595	842	4
para	543	437	561	448	595	842	4
su	305	449	314	460	595	842	4
enfermedad	316	449	363	460	595	842	4
metastásica.	365	449	413	460	595	842	4
La	416	449	427	460	595	842	4
detección	429	449	467	460	595	842	4
de	469	449	478	460	595	842	4
la	481	449	488	460	595	842	4
sobreexpresión	490	449	550	460	595	842	4
de	552	449	561	460	595	842	4
la	305	461	312	472	595	842	4
proteína	314	461	347	472	595	842	4
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es	378	461	386	472	595	842	4
necesaria	388	461	424	472	595	842	4
para	427	461	445	472	595	842	4
la	447	461	454	472	595	842	4
selección	456	461	492	472	595	842	4
de	494	461	503	472	595	842	4
pacientes	506	461	542	472	595	842	4
ade-	544	461	561	472	595	842	4
cuados	305	472	333	483	595	842	4
para	336	472	354	483	595	842	4
ser	357	472	368	483	595	842	4
tratados	371	472	404	483	595	842	4
con	407	472	421	483	595	842	4
pertuzumab	424	472	472	483	595	842	4
ya	475	472	484	483	595	842	4
que	487	472	501	483	595	842	4
son	504	472	518	483	595	842	4
los	521	472	533	483	595	842	4
únicos	536	472	561	483	595	842	4
pacientes	305	484	341	495	595	842	4
estudiados	343	484	385	495	595	842	4
y	388	484	392	495	595	842	4
para	394	484	413	495	595	842	4
quienes	415	484	444	495	595	842	4
se	447	484	454	495	595	842	4
ha	457	484	466	495	595	842	4
demostrado	469	484	516	495	595	842	4
beneficio.	518	484	555	495	595	842	4
En	319	496	330	507	595	842	4
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clínicos,	367	496	400	507	595	842	4
pertuzumab	403	496	451	507	595	842	4
ha	454	496	464	507	595	842	4
mostrado	467	496	506	507	595	842	4
tener	509	496	530	507	595	842	4
capaci-	533	496	561	507	595	842	4
dad	305	508	320	519	595	842	4
de	323	508	332	519	595	842	4
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la	370	508	377	519	595	842	4
supervivencia	380	508	434	519	595	842	4
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la	519	508	526	519	595	842	4
supervi-	529	508	561	519	595	842	4
vencia	305	520	330	531	595	842	4
global	333	520	358	531	595	842	4
y	361	520	366	531	595	842	4
la	369	520	376	531	595	842	4
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respuesta	411	520	448	531	595	842	4
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trata-	539	520	561	531	595	842	4
dos	305	532	319	543	595	842	4
con	322	532	336	543	595	842	4
pertuzumab	339	532	387	543	595	842	4
en	390	532	399	543	595	842	4
comparación	402	532	455	543	595	842	4
con	457	532	472	543	595	842	4
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Hasta	511	532	535	543	595	842	4
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el	305	544	311	555	595	842	4
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ha	362	544	372	555	595	842	4
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en	417	544	426	555	595	842	4
más	429	544	446	555	595	842	4
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1.400	461	544	482	555	595	842	4
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con	525	544	540	555	595	842	4
dife-	543	544	561	555	595	842	4
rentes	305	556	329	567	595	842	4
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y	392	556	396	567	595	842	4
casi	400	556	415	567	595	842	4
siempre	419	556	450	567	595	842	4
en	453	556	463	567	595	842	4
combinación	466	556	519	567	595	842	4
con	522	556	537	567	595	842	4
otros	541	556	561	567	595	842	4
fármacos.	305	568	344	579	595	842	4
En	346	568	358	579	595	842	4
el	360	568	367	579	595	842	4
principal	369	568	405	579	595	842	4
ensayo	407	568	434	579	595	842	4
clínico	436	568	463	579	595	842	4
multicéntrico,	465	568	521	579	595	842	4
doble	523	568	545	579	595	842	4
cie-	547	568	561	579	595	842	4
go,	305	580	317	591	595	842	4
y	320	580	325	591	595	842	4
aleatorizado	328	580	378	591	595	842	4
(CLEOPATRA),	381	580	449	591	595	842	4
intervinieron	452	580	504	591	595	842	4
806	507	580	521	591	595	842	4
pacientes	524	580	561	591	595	842	4
procedentes	305	591	352	602	595	842	4
de	356	591	366	602	595	842	4
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Norteamérica,	406	591	464	602	595	842	4
Sudamérica	468	591	516	602	595	842	4
y	519	591	524	602	595	842	4
Asia.	528	591	549	602	595	842	4
El	552	591	561	602	595	842	4
estudio	305	603	334	614	595	842	4
puso	337	603	356	614	595	842	4
en	359	603	368	614	595	842	4
evidencia	371	603	408	614	595	842	4
un	411	603	421	614	595	842	4
incremento	424	603	469	614	595	842	4
en	471	603	481	614	595	842	4
el	483	603	490	614	595	842	4
intervalo	493	603	529	614	595	842	4
libre	531	603	549	614	595	842	4
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progresión	305	615	348	626	595	842	4
de	349	615	359	626	595	842	4
6,1	361	615	373	626	595	842	4
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(media	400	615	428	626	595	842	4
de	430	615	439	626	595	842	4
18,5	441	615	458	626	595	842	4
meses	460	615	484	626	595	842	4
en	485	615	495	626	595	842	4
el	497	615	504	626	595	842	4
grupo	506	615	530	626	595	842	4
tratado	532	615	561	626	595	842	4
con	305	627	319	638	595	842	4
pertuzumab	322	627	370	638	595	842	4
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12,4	383	627	399	638	595	842	4
meses	402	627	425	638	595	842	4
en	428	627	437	638	595	842	4
el	439	627	446	638	595	842	4
grupo	449	627	473	638	595	842	4
tratado	475	627	505	638	595	842	4
con	507	627	522	638	595	842	4
placebo).	524	627	561	638	595	842	4
Las	319	639	334	650	595	842	4
reacciones	336	639	378	650	595	842	4
adversas	381	639	415	650	595	842	4
más	418	639	434	650	595	842	4
comunes	437	639	472	650	595	842	4
(30%)	475	639	505	650	595	842	4
que	508	639	523	650	595	842	4
se	526	639	533	650	595	842	4
obser-	536	639	561	650	595	842	4
varon	305	651	328	662	595	842	4
con	331	651	346	662	595	842	4
pertuzumab	349	651	397	662	595	842	4
en	400	651	410	662	595	842	4
combinación	413	651	465	662	595	842	4
con	468	651	483	662	595	842	4
trastuzumab	486	651	537	662	595	842	4
y	540	651	544	662	595	842	4
do-	548	651	561	662	595	842	4
cetaxel	305	663	332	674	595	842	4
fueron	337	663	363	674	595	842	4
diarrea,	367	663	398	674	595	842	4
alopecia,	403	663	439	674	595	842	4
neutropenia,	443	663	494	674	595	842	4
náuseas,	498	663	532	674	595	842	4
fatiga,	536	663	561	674	595	842	4
erupciones	305	675	348	686	595	842	4
cutáneas	351	675	386	686	595	842	4
y	389	675	394	686	595	842	4
neuropatía	396	675	440	686	595	842	4
periférica.	443	675	483	686	595	842	4
Las	486	675	501	686	595	842	4
reacciones	504	675	545	686	595	842	4
ad-	548	675	561	686	595	842	4
versas	305	687	329	698	595	842	4
más	332	687	348	698	595	842	4
comunes	351	687	387	698	595	842	4
con	390	687	404	698	595	842	4
Grado	407	687	434	698	595	842	4
3-4	437	687	450	698	595	842	4
(2%)	453	687	478	698	595	842	4
fueron	481	687	507	698	595	842	4
neutropenia,	510	687	561	698	595	842	4
neutropenia	305	699	353	710	595	842	4
febril,	358	699	382	710	595	842	4
leucopenia,	386	699	432	710	595	842	4
diarrea,	437	699	468	710	595	842	4
neuropatía	473	699	516	710	595	842	4
periférica,	521	699	561	710	595	842	4
anemia,	305	710	337	721	595	842	4
astenia	339	710	367	721	595	842	4
y	369	710	374	721	595	842	4
fatiga.	376	710	401	721	595	842	4
Un	404	710	417	721	595	842	4
aumento	419	710	454	721	595	842	4
en	456	710	466	721	595	842	4
la	468	710	475	721	595	842	4
incidencia	477	710	518	721	595	842	4
de	520	710	530	721	595	842	4
neutro-	532	710	561	721	595	842	4
penia	305	722	327	733	595	842	4
febril	329	722	350	733	595	842	4
se	352	722	360	733	595	842	4
observó	362	722	394	733	595	842	4
en	396	722	405	733	595	842	4
los	408	722	419	733	595	842	4
pacientes	421	722	458	733	595	842	4
asiáticos	461	722	495	733	595	842	4
en	497	722	506	733	595	842	4
comparación	509	722	561	733	595	842	4
con	305	734	319	745	595	842	4
los	322	734	334	745	595	842	4
pacientes	336	734	374	745	595	842	4
de	376	734	386	745	595	842	4
otras	389	734	409	745	595	842	4
razas	412	734	433	745	595	842	4
y	435	734	440	745	595	842	4
de	443	734	452	745	595	842	4
otras	455	734	476	745	595	842	4
regiones	478	734	512	745	595	842	4
geográficas.	514	734	561	745	595	842	4
Entre	305	746	327	757	595	842	4
los	330	746	341	757	595	842	4
pacientes	344	746	381	757	595	842	4
asiáticos,	384	746	420	757	595	842	4
la	423	746	430	757	595	842	4
incidencia	433	746	474	757	595	842	4
de	477	746	486	757	595	842	4
neutropenia	489	746	537	757	595	842	4
febril	540	746	561	757	595	842	4
Evaluación	154	32	212	46	595	842	5
positiva	215	32	255	46	595	842	5
de	258	32	270	46	595	842	5
medicamentos:	273	32	349	46	595	842	5
4.º	352	32	366	46	595	842	5
trimestre	369	32	414	46	595	842	5
2012	417	32	441	46	595	842	5
fue	34	68	47	79	595	842	5
mayor	49	68	74	79	595	842	5
en	76	68	86	79	595	842	5
el	88	68	95	79	595	842	5
grupo	97	68	121	79	595	842	5
tratado	123	68	153	79	595	842	5
con	155	68	170	79	595	842	5
pertuzumab	172	68	220	79	595	842	5
(26%)	223	68	246	79	595	842	5
en	249	68	258	79	595	842	5
compa-	260	68	291	79	595	842	5
ración	34	80	60	91	595	842	5
con	63	80	78	91	595	842	5
el	81	80	88	91	595	842	5
grupo	91	80	115	91	595	842	5
tratado	118	80	148	91	595	842	5
con	151	80	166	91	595	842	5
placebo	169	80	201	91	595	842	5
(12%).	204	80	230	91	595	842	5
La	233	80	245	91	595	842	5
exposición	248	80	291	91	595	842	5
a	34	92	39	103	595	842	5
pertuzumab	42	92	90	103	595	842	5
puede	94	92	118	103	595	842	5
causar	121	92	147	103	595	842	5
daño	150	92	171	103	595	842	5
fetal	174	92	192	103	595	842	5
cuando	195	92	225	103	595	842	5
se	228	92	236	103	595	842	5
administra	239	92	283	103	595	842	5
a	286	92	291	103	595	842	5
una	34	104	49	115	595	842	5
mujer	52	104	75	115	595	842	5
embarazada	77	104	126	115	595	842	5
y	129	104	133	115	595	842	5
puede	136	104	160	115	595	842	5
resultar	162	104	193	115	595	842	5
en	195	104	204	115	595	842	5
muerte	207	104	235	115	595	842	5
embriofetal	237	104	284	115	595	842	5
y	286	104	291	115	595	842	5
defectos	34	115	67	126	595	842	5
de	69	115	78	126	595	842	5
nacimiento.	80	115	127	126	595	842	5
Los	129	115	144	126	595	842	5
estudios	146	115	179	126	595	842	5
en	181	115	191	126	595	842	5
animales	193	115	228	126	595	842	5
han	230	115	245	126	595	842	5
dado	247	115	268	126	595	842	5
lugar	270	115	291	126	595	842	5
a	34	127	39	138	595	842	5
oligohidramnios,	41	127	110	138	595	842	5
retraso	112	127	140	138	595	842	5
en	142	127	152	138	595	842	5
el	154	127	161	138	595	842	5
desarrollo	163	127	204	138	595	842	5
renal	206	127	226	138	595	842	5
y	229	127	234	138	595	842	5
muerte.	236	127	266	138	595	842	5
Se	48	139	58	150	595	842	5
recomienda	61	139	107	150	595	842	5
su	110	139	119	150	595	842	5
prescripción	122	139	172	150	595	842	5
por	175	139	189	150	595	842	5
médicos	192	139	225	150	595	842	5
con	228	139	242	150	595	842	5
experiencia	245	139	291	150	595	842	5
en	34	151	43	162	595	842	5
el	46	151	53	162	595	842	5
tratamiento	55	151	102	162	595	842	5
antineoplásico.	105	151	165	162	595	842	5
11.VACUNA	34	186	89	198	595	842	5
MENINGOCÓCICA	91	186	177	198	595	842	5
DEL	179	186	198	198	595	842	5
SEROGRUPO	200	186	260	198	595	842	5
B	262	186	269	198	595	842	5
(DE	50	198	67	210	595	842	5
COMPONENTES	69	198	144	210	595	842	5
ADNR,	146	198	176	210	595	842	5
ADSORBIDA)	178	198	238	210	595	842	5
(Bexsero	240	198	273	210	595	842	5
®	273	199	277	206	595	842	5
)	277	198	280	210	595	842	5
1,22	280	199	290	206	595	842	5
Se	48	223	58	234	595	842	5
trata	61	223	80	234	595	842	5
de	83	223	93	234	595	842	5
una	96	223	111	234	595	842	5
vacuna	114	223	143	234	595	842	5
meningocócica	146	223	206	234	595	842	5
del	210	223	222	234	595	842	5
serogrupo	225	223	265	234	595	842	5
B	268	223	275	234	595	842	5
(de	278	223	291	234	595	842	5
componentes	34	234	87	245	595	842	5
ADNr,	90	234	119	245	595	842	5
adsorbida)	122	234	165	245	595	842	5
que	168	234	183	245	595	842	5
estimula	186	234	219	245	595	842	5
la	222	234	230	245	595	842	5
producción	233	234	278	245	595	842	5
de	281	234	291	245	595	842	5
anticuerpos	34	246	81	257	595	842	5
antibacterianos	85	246	147	257	595	842	5
contra	151	246	177	257	595	842	5
los	180	246	192	257	595	842	5
antígenos	196	246	234	257	595	842	5
de	238	246	247	257	595	842	5
la	251	246	258	257	595	842	5
vacuna	262	246	291	257	595	842	5
(NHBA,	34	258	69	269	595	842	5
NadA,	71	258	99	269	595	842	5
fHbp	101	258	123	269	595	842	5
y	125	258	130	269	595	842	5
PorA	132	258	154	269	595	842	5
P1.4).	156	258	180	269	595	842	5
El	48	270	57	281	595	842	5
15-11-2012	61	270	105	281	595	842	5
el	109	270	115	281	595	842	5
Comité	119	270	149	281	595	842	5
de	152	270	162	281	595	842	5
Medicamentos	165	270	225	281	595	842	5
de	228	270	238	281	595	842	5
Uso	241	270	258	281	595	842	5
Huma-	262	270	291	281	595	842	5
no	34	282	45	293	595	842	5
(CHMP)	48	282	84	293	595	842	5
de	88	282	97	293	595	842	5
la	100	282	108	293	595	842	5
Agencia	111	282	144	293	595	842	5
Europea	148	282	182	293	595	842	5
de	185	282	195	293	595	842	5
Medicamentos	198	282	258	293	595	842	5
(EMA)	261	282	291	293	595	842	5
adoptó	34	294	63	305	595	842	5
una	65	294	81	305	595	842	5
opinión	83	294	114	305	595	842	5
positiva	117	294	148	305	595	842	5
para	151	294	169	305	595	842	5
Bexsero	171	294	203	305	595	842	5
®	203	295	207	301	595	842	5
.	207	294	210	305	595	842	5
Está	48	306	66	317	595	842	5
indicado	68	306	103	317	595	842	5
para	106	306	124	317	595	842	5
la	126	306	133	317	595	842	5
inmunización	136	306	190	317	595	842	5
activa	193	306	216	317	595	842	5
de	219	306	228	317	595	842	5
niños	230	306	252	317	595	842	5
desde	254	306	277	317	595	842	5
los	279	306	291	317	595	842	5
2	34	318	39	329	595	842	5
meses	41	318	65	329	595	842	5
de	67	318	76	329	595	842	5
edad,	79	318	101	329	595	842	5
adolescentes	103	318	153	329	595	842	5
y	155	318	160	329	595	842	5
adultos	163	318	192	329	595	842	5
para	195	318	213	329	595	842	5
la	215	318	223	329	595	842	5
prevención	225	318	269	329	595	842	5
de	271	318	281	329	595	842	5
la	283	318	291	329	595	842	5
enfermedad	34	330	82	341	595	842	5
invasiva	85	330	117	341	595	842	5
meningocócica	120	330	180	341	595	842	5
causada	183	330	216	341	595	842	5
por	219	330	233	341	595	842	5
Neisseria	236	330	273	341	595	842	5
me-	276	330	291	341	595	842	5
ningitidis	34	342	70	353	595	842	5
del	73	342	84	353	595	842	5
serogrupo	87	342	127	353	595	842	5
B.	130	342	138	353	595	842	5
Actualmente	48	353	99	364	595	842	5
las	102	353	113	364	595	842	5
vacunas	116	353	148	364	595	842	5
disponibles	151	353	195	364	595	842	5
no	199	353	209	364	595	842	5
ofrecen	212	353	241	364	595	842	5
una	244	353	260	364	595	842	5
protec-	263	353	291	364	595	842	5
ción	34	365	51	376	595	842	5
amplia	53	365	80	376	595	842	5
contra	82	365	108	376	595	842	5
el	109	365	116	376	595	842	5
meningococo	118	365	171	376	595	842	5
del	173	365	184	376	595	842	5
serogrupo	186	365	226	376	595	842	5
B,	228	365	236	376	595	842	5
que	238	365	253	376	595	842	5
represen-	254	365	291	376	595	842	5
ta	34	377	42	388	595	842	5
hasta	44	377	65	388	595	842	5
un	67	377	78	388	595	842	5
90%	80	377	97	388	595	842	5
de	99	377	108	388	595	842	5
todos	110	377	133	388	595	842	5
los	135	377	146	388	595	842	5
casos	148	377	169	388	595	842	5
de	171	377	180	388	595	842	5
enfermedad	183	377	230	388	595	842	5
meningocócica	232	377	291	388	595	842	5
en	34	389	43	400	595	842	5
algunos	45	389	76	400	595	842	5
países	78	389	102	400	595	842	5
europeos.	104	389	141	400	595	842	5
Esta	143	389	161	400	595	842	5
infección	163	389	199	400	595	842	5
es	201	389	209	400	595	842	5
fácilmente	211	389	252	400	595	842	5
mal	254	389	269	400	595	842	5
diag-	271	389	291	400	595	842	5
nosticada,	34	401	75	412	595	842	5
pudiendo	77	401	115	412	595	842	5
causar	118	401	143	412	595	842	5
la	146	401	153	412	595	842	5
muerte	156	401	184	412	595	842	5
en	186	401	196	412	595	842	5
un	199	401	209	412	595	842	5
plazo	212	401	233	412	595	842	5
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1	273	413	278	424	595	842	5
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human/medicines/002532/smops/Positive/human_smop_000445.jspmid=W	319	87	561	95	595	842	5
C0b01ac058001d127source=homeMedSearchcategory=human	319	97	530	105	595	842	5
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http://www.fda.	512	107	561	115	595	842	5
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