NOTA	251	31	286	46	595	842	1
TÉCNICA	289	31	345	46	595	842	1
Evaluación	44	76	143	95	595	842	1
positiva	149	76	219	95	595	842	1
de	224	76	245	95	595	842	1
medicamentos:	250	76	382	95	595	842	1
3.	387	76	403	95	595	842	1
er	403	77	415	89	595	842	1
trimestre	420	76	503	95	595	842	1
2012	509	76	551	95	595	842	1
Cabanes	87	104	130	118	595	842	1
Mariscal	133	104	178	118	595	842	1
MA.	181	104	205	118	595	842	1
1	205	105	209	113	595	842	1
,	209	104	212	118	595	842	1
Sánchez	215	104	257	118	595	842	1
López	260	104	292	118	595	842	1
P.	295	104	303	118	595	842	1
1	305	105	309	113	595	842	1
,	309	104	312	118	595	842	1
Puerro	315	104	349	118	595	842	1
Vicente	352	104	390	118	595	842	1
M.	393	104	409	118	595	842	1
2	409	105	412	113	595	842	1
,	412	104	415	118	595	842	1
García	418	104	453	118	595	842	1
Luque	456	104	489	118	595	842	1
A.	492	104	505	118	595	842	1
3	505	105	508	113	595	842	1
Sanid.	299	125	331	139	595	842	1
mil.	334	125	353	139	595	842	1
2012;	356	125	384	139	595	842	1
68	387	125	399	139	595	842	1
(4):	402	125	424	139	595	842	1
234-237;	427	125	471	139	595	842	1
ISSN:	474	125	506	139	595	842	1
1887-8571	509	125	561	139	595	842	1
RESUMEN	34	156	84	167	595	842	1
Positive	34	216	65	227	595	842	1
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of	112	216	120	227	595	842	1
drugs:	123	216	147	227	595	842	1
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th	154	216	159	223	595	842	1
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2012	199	216	218	227	595	842	1
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1.	34	305	41	317	595	842	1
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ALIPOGENE	317	305	375	317	595	842	1
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A	70	353	77	364	595	842	1
(VEGF-A)	79	353	124	364	595	842	1
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el	151	365	157	376	595	842	1
tratamiento	161	365	208	376	595	842	1
de	211	365	221	376	595	842	1
la	224	365	231	376	595	842	1
Degeneración	235	365	291	376	595	842	1
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deben	243	389	267	400	595	842	1
reali-	270	389	291	400	595	842	1
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en	172	401	181	412	595	842	1
la	183	401	191	412	595	842	1
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de	255	401	265	412	595	842	1
inyec-	267	401	291	412	595	842	1
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intravítreas.	61	413	109	424	595	842	1
Esta	48	425	66	436	595	842	1
indicación	68	425	110	436	595	842	1
fue	112	425	125	436	595	842	1
aprobada	127	425	166	436	595	842	1
por	168	425	182	436	595	842	1
la	184	425	192	436	595	842	1
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2011	229	425	248	436	595	842	1
4	248	425	251	432	595	842	1
y	253	425	258	436	595	842	1
su	260	425	269	436	595	842	1
ficha	271	425	291	436	595	842	1
técnica	34	437	62	448	595	842	1
ha	66	437	76	448	595	842	1
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introdu-	257	437	291	448	595	842	1
ciendo	34	449	61	460	595	842	1
una	63	449	78	460	595	842	1
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indicación	115	449	157	460	595	842	1
5	157	449	160	456	595	842	1
,	160	449	163	460	595	842	1
Oclusión	165	449	201	460	595	842	1
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cen-	274	449	291	460	595	842	1
tral	34	461	48	472	595	842	1
seguida	50	461	81	472	595	842	1
de	83	461	93	472	595	842	1
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La	48	472	59	483	595	842	1
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ensa-	269	484	291	495	595	842	1
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View2.	87	496	114	507	595	842	1
Estos	118	496	140	507	595	842	1
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4	34	508	39	519	595	842	1
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posológicos	88	508	136	519	595	842	1
3	140	508	145	519	595	842	1
de	149	508	158	519	595	842	1
ellos	162	508	181	519	595	842	1
con	185	508	199	519	595	842	1
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ranibizumab,	34	520	88	531	595	842	1
siendo	91	520	118	531	595	842	1
el	121	520	128	531	595	842	1
criterio	131	520	161	531	595	842	1
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agu-	273	520	291	531	595	842	1
deza	34	532	53	543	595	842	1
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Los	48	544	63	555	595	842	1
estudios	67	544	100	555	595	842	1
demostraron	104	544	156	555	595	842	1
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el	178	544	185	555	595	842	1
aflibercept	189	544	231	555	595	842	1
fue	235	544	247	555	595	842	1
tan	251	544	264	555	595	842	1
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el	59	556	66	567	595	842	1
ranibizumab	68	556	119	567	595	842	1
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o	173	556	179	567	595	842	1
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la	215	556	223	567	595	842	1
agudeza	225	556	258	567	595	842	1
visual	260	556	284	567	595	842	1
Los	48	568	63	579	595	842	1
eventos	65	568	95	579	595	842	1
adversos	97	568	132	579	595	842	1
observados	134	568	179	579	595	842	1
con	181	568	196	579	595	842	1
más	198	568	214	579	595	842	1
frecuencia	216	568	257	579	595	842	1
durante	259	568	291	579	595	842	1
el	34	580	41	591	595	842	1
desarrollo	43	580	84	591	595	842	1
clínico	86	580	113	591	595	842	1
fueron	115	580	142	591	595	842	1
hemorragia	144	580	191	591	595	842	1
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y	241	580	246	591	595	842	1
dolor	248	580	270	591	595	842	1
ocu-	273	580	291	591	595	842	1
lar.	34	591	47	602	595	842	1
Otros	50	591	73	602	595	842	1
efectos	76	591	104	602	595	842	1
son	107	591	121	602	595	842	1
moscas	124	591	153	602	595	842	1
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cataratas	195	591	231	602	595	842	1
y	234	591	239	602	595	842	1
aumento	242	591	278	602	595	842	1
de	281	591	291	602	595	842	1
la	34	603	41	614	595	842	1
presión	44	603	73	614	595	842	1
ocular.	76	603	103	614	595	842	1
Está	48	615	66	626	595	842	1
contraindicado	70	615	131	626	595	842	1
en	135	615	144	626	595	842	1
pacientes	148	615	185	626	595	842	1
con	189	615	204	626	595	842	1
infección	208	615	244	626	595	842	1
o	248	615	253	626	595	842	1
inflama-	257	615	291	626	595	842	1
ción	34	627	51	638	595	842	1
activa.	54	627	80	638	595	842	1
Laboratorio:	48	639	100	650	595	842	1
Bayer	102	639	125	650	595	842	1
Pharma.	128	639	163	650	595	842	1
Glybera	319	330	352	341	595	842	1
es	354	330	362	341	595	842	1
el	365	330	372	341	595	842	1
primer	374	330	401	341	595	842	1
medicamento	404	330	458	341	595	842	1
de	461	330	470	341	595	842	1
terapia	473	330	501	341	595	842	1
génica	504	330	529	341	595	842	1
evalua-	532	330	561	341	595	842	1
do	305	342	315	353	595	842	1
positivamente	318	342	374	353	595	842	1
en	376	342	385	353	595	842	1
Europa	388	342	418	353	595	842	1
para	420	342	439	353	595	842	1
su	441	342	450	353	595	842	1
posterior	452	342	489	353	595	842	1
comercialización.	491	342	561	353	595	842	1
Su	305	353	315	364	595	842	1
principio	319	353	355	364	595	842	1
activo	359	353	383	364	595	842	1
es	387	353	395	364	595	842	1
alipogene	398	353	437	364	595	842	1
tiparvovec,	440	353	485	364	595	842	1
un	488	353	499	364	595	842	1
agente	502	353	528	364	595	842	1
modifi-	532	353	561	364	595	842	1
cador	305	365	328	376	595	842	1
de	331	365	340	376	595	842	1
lípidos.	343	365	373	376	595	842	1
Este	376	365	393	376	595	842	1
medicamento	396	365	451	376	595	842	1
consiste	454	365	486	376	595	842	1
en	489	365	498	376	595	842	1
un	501	365	512	376	595	842	1
vector	515	365	540	376	595	842	1
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el	433	377	440	388	595	842	1
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para	459	377	477	388	595	842	1
la	480	377	487	388	595	842	1
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El	373	389	382	400	595	842	1
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vía	488	389	500	400	595	842	1
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tiene	333	401	353	412	595	842	1
lugar	356	401	377	412	595	842	1
la	381	401	388	412	595	842	1
expresión	392	401	430	412	595	842	1
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la	480	401	487	412	595	842	1
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Glybera,	305	413	340	424	595	842	1
ya	342	413	352	424	595	842	1
fue	354	413	367	424	595	842	1
designado	369	413	410	424	595	842	1
medicamento	412	413	466	424	595	842	1
huérfano	469	413	505	424	595	842	1
el	508	413	514	424	595	842	1
8	517	413	522	424	595	842	1
de	524	413	533	424	595	842	1
marzo	536	413	561	424	595	842	1
de	305	425	314	436	595	842	1
2004.	317	425	338	436	595	842	1
La	319	437	330	448	595	842	1
indicación	332	437	374	448	595	842	1
aprobada	376	437	415	448	595	842	1
8	415	437	418	444	595	842	1
es	420	437	428	448	595	842	1
el	430	437	437	448	595	842	1
tratamiento	439	437	487	448	595	842	1
de	489	437	498	448	595	842	1
pacientes	501	437	538	448	595	842	1
adul-	540	437	561	448	595	842	1
tos,	305	449	319	460	595	842	1
diagnosticados	325	449	385	460	595	842	1
de	390	449	400	460	595	842	1
deficiencia	405	449	448	460	595	842	1
de	453	449	463	460	595	842	1
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familiar	305	461	337	472	595	842	1
pero	340	461	358	472	595	842	1
con	362	461	377	472	595	842	1
niveles	381	461	408	472	595	842	1
detectables	412	461	456	472	595	842	1
de	459	461	469	472	595	842	1
la	473	461	480	472	595	842	1
misma,	484	461	513	472	595	842	1
que	517	461	532	472	595	842	1
sufran	536	461	561	472	595	842	1
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de	338	472	348	483	595	842	1
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múltiples	436	472	472	483	595	842	1
a	475	472	480	483	595	842	1
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El	384	484	393	495	595	842	1
diagnóstico	395	484	441	495	595	842	1
de	443	484	453	495	595	842	1
déficit	455	484	479	495	595	842	1
de	482	484	491	495	595	842	1
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debe	305	496	323	507	595	842	1
ser	326	496	337	507	595	842	1
confirmado	340	496	386	507	595	842	1
por	389	496	403	507	595	842	1
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genético.	437	496	473	507	595	842	1
Debido	319	508	349	519	595	842	1
a	352	508	357	519	595	842	1
un	360	508	371	519	595	842	1
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se	441	508	448	519	595	842	1
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de	552	508	561	519	595	842	1
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por	328	520	342	531	595	842	1
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que	354	520	369	531	595	842	1
estos	371	520	391	531	595	842	1
pacientes	393	520	430	531	595	842	1
no	432	520	442	531	595	842	1
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sas	305	532	317	543	595	842	1
y	319	532	324	543	595	842	1
deben	326	532	350	543	595	842	1
seguir	353	532	377	543	595	842	1
una	379	532	394	543	595	842	1
dieta	397	532	417	543	595	842	1
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la	392	544	400	555	595	842	1
administración	403	544	463	555	595	842	1
deben	466	544	490	555	595	842	1
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la	554	544	561	555	595	842	1
supervisión	305	556	351	567	595	842	1
de	353	556	363	567	595	842	1
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con	401	556	416	567	595	842	1
experiencia	419	556	464	567	595	842	1
en	467	556	476	567	595	842	1
el	479	556	485	567	595	842	1
tratamiento	488	556	535	567	595	842	1
de	538	556	548	567	595	842	1
es-	550	556	561	567	595	842	1
tos	305	568	317	579	595	842	1
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y	360	568	365	579	595	842	1
en	368	568	377	579	595	842	1
la	380	568	387	579	595	842	1
administración	390	568	451	579	595	842	1
de	454	568	463	579	595	842	1
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génica,	497	568	525	579	595	842	1
con	528	568	543	579	595	842	1
ple-	546	568	561	579	595	842	1
na	305	580	315	591	595	842	1
información	318	580	367	591	595	842	1
al	371	580	378	591	595	842	1
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El	420	580	429	591	595	842	1
Comité	432	580	462	591	595	842	1
Europeo	465	580	500	591	595	842	1
de	503	580	513	591	595	842	1
Evaluación	516	580	561	591	595	842	1
de	305	591	314	602	595	842	1
Medicamentos	317	591	376	602	595	842	1
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de	552	591	561	602	595	842	1
Glybera	305	603	337	614	595	842	1
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«circunstancias	361	603	422	614	595	842	1
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ya	487	603	496	614	595	842	1
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debido	516	603	544	614	595	842	1
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la	554	603	561	614	595	842	1
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de	333	615	343	626	595	842	1
la	346	615	354	626	595	842	1
enfermedad	357	615	405	626	595	842	1
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se	423	615	431	626	595	842	1
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la	305	639	312	650	595	842	1
indicación	314	639	356	650	595	842	1
mencionada	359	639	408	650	595	842	1
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La	321	651	332	662	595	842	1
autorización	334	651	385	662	595	842	1
bajo	387	651	405	662	595	842	1
«circunstancias	407	651	468	662	595	842	1
excepcionales»	470	651	529	662	595	842	1
está	531	651	547	662	595	842	1
su-	549	651	561	662	595	842	1
jeta	305	663	319	674	595	842	1
a	322	663	327	674	595	842	1
ciertas	330	663	356	674	595	842	1
obligaciones	358	663	409	674	595	842	1
posautorización	411	663	476	674	595	842	1
cuyo	479	663	498	674	595	842	1
objetivo	501	663	533	674	595	842	1
es	536	663	544	674	595	842	1
que	547	663	561	674	595	842	1
la	305	675	312	686	595	842	1
compañía	315	675	355	686	595	842	1
proporcione	357	675	407	686	595	842	1
datos	409	675	431	686	595	842	1
adicionales	434	675	479	686	595	842	1
de	482	675	491	686	595	842	1
eficacia	494	675	524	686	595	842	1
y	527	675	531	686	595	842	1
seguri-	534	675	561	686	595	842	1
dad	305	687	320	698	595	842	1
que	323	687	338	698	595	842	1
serán	341	687	362	698	595	842	1
la	365	687	373	698	595	842	1
base	376	687	394	698	595	842	1
de	397	687	406	698	595	842	1
la	409	687	416	698	595	842	1
reevaluación	420	687	470	698	595	842	1
del	473	687	485	698	595	842	1
balance	489	687	519	698	595	842	1
beneficio/	523	687	561	698	595	842	1
riesgo	305	699	329	710	595	842	1
del	331	699	343	710	595	842	1
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medicamentos.	61	353	121	364	595	842	2
Además,	124	353	160	364	595	842	2
ha	163	353	173	364	595	842	2
sido	176	353	192	364	595	842	2
aprobado	195	353	234	364	595	842	2
para	237	353	255	364	595	842	2
el	258	353	265	364	595	842	2
trata-	268	353	291	364	595	842	2
miento	34	365	62	376	595	842	2
de	66	365	75	376	595	842	2
pacientes	78	365	115	376	595	842	2
adultos	119	365	149	376	595	842	2
con	152	365	167	376	595	842	2
linfoma	170	365	201	376	595	842	2
anaplásico	205	365	247	376	595	842	2
de	251	365	260	376	595	842	2
células	263	365	291	376	595	842	2
grandes	34	377	65	388	595	842	2
(LACG)	68	377	102	388	595	842	2
sistémico	104	377	141	388	595	842	2
recurrente	144	377	185	388	595	842	2
o	187	377	192	388	595	842	2
refractario.	195	377	240	388	595	842	2
Las	48	389	63	400	595	842	2
reacciones	66	389	108	400	595	842	2
adversas	111	389	145	400	595	842	2
observadas	148	389	193	400	595	842	2
con	196	389	210	400	595	842	2
más	214	389	230	400	595	842	2
frecuencia	233	389	274	400	595	842	2
du-	277	389	291	400	595	842	2
rante	34	401	55	412	595	842	2
el	58	401	65	412	595	842	2
desarrollo	68	401	109	412	595	842	2
clínico	112	401	139	412	595	842	2
fueron:	142	401	171	412	595	842	2
neuropatía	174	401	218	412	595	842	2
periférica,	221	401	262	412	595	842	2
fatiga,	265	401	291	412	595	842	2
náuseas,	34	413	68	424	595	842	2
diarrea,	71	413	102	424	595	842	2
neutropenia,	106	413	157	424	595	842	2
vómitos,	160	413	194	424	595	842	2
fiebre	198	413	220	424	595	842	2
e	223	413	227	424	595	842	2
infecciones	231	413	275	424	595	842	2
del	279	413	291	424	595	842	2
tracto	34	425	58	436	595	842	2
respiratorio	60	425	108	436	595	842	2
superior.	110	425	145	436	595	842	2
En	48	437	60	448	595	842	2
ensayos	63	437	94	448	595	842	2
clínicos	97	437	127	448	595	842	2
10	127	437	133	444	595	842	2
brentuximab	136	437	187	448	595	842	2
vedotin	190	437	220	448	595	842	2
ha	224	437	234	448	595	842	2
mostrado	237	437	275	448	595	842	2
ac-	278	437	291	448	595	842	2
tividad	34	449	62	460	595	842	2
antitumoral	65	449	113	460	595	842	2
en	116	449	125	460	595	842	2
la	128	449	136	460	595	842	2
población	139	449	179	460	595	842	2
de	182	449	191	460	595	842	2
estudio	194	449	223	460	595	842	2
con	226	449	241	460	595	842	2
Linfoma	244	449	278	460	595	842	2
de	281	449	291	460	595	842	2
Hodgkin	34	461	70	472	595	842	2
CD30+	73	461	104	472	595	842	2
y	107	461	112	472	595	842	2
en	115	461	125	472	595	842	2
los	128	461	139	472	595	842	2
pacientes	143	461	180	472	595	842	2
con	183	461	198	472	595	842	2
linfoma	201	461	232	472	595	842	2
anaplásico	235	461	278	472	595	842	2
de	281	461	291	472	595	842	2
células	34	472	61	483	595	842	2
grandes	63	472	95	483	595	842	2
(LACG)	97	472	131	483	595	842	2
sistémico,	133	472	172	483	595	842	2
así	174	472	185	483	595	842	2
como	187	472	210	483	595	842	2
en	212	472	221	483	595	842	2
los	223	472	235	483	595	842	2
pacientes	237	472	274	483	595	842	2
con	276	472	291	483	595	842	2
linfoma	34	484	65	495	595	842	2
de	67	484	76	495	595	842	2
Hodgkin	78	484	115	495	595	842	2
refractario	117	484	159	495	595	842	2
o	161	484	167	495	595	842	2
recurrente	169	484	210	495	595	842	2
que	212	484	226	495	595	842	2
no	228	484	239	495	595	842	2
son	241	484	255	495	595	842	2
elegibles	257	484	291	495	595	842	2
para	34	496	52	507	595	842	2
quimioterapia	55	496	112	507	595	842	2
con	115	496	130	507	595	842	2
varios	133	496	157	507	595	842	2
medicamentos	160	496	218	507	595	842	2
o	221	496	226	507	595	842	2
para	229	496	247	507	595	842	2
trasplante	250	496	291	507	595	842	2
autólogo	34	508	70	519	595	842	2
de	73	508	82	519	595	842	2
células	84	508	112	519	595	842	2
madre.	114	508	142	519	595	842	2
Asimismo,	144	508	187	519	595	842	2
ha	190	508	200	519	595	842	2
mostrado	202	508	241	519	595	842	2
controlar	243	508	281	519	595	842	2
la	283	508	291	519	595	842	2
enfermedad,	34	520	84	531	595	842	2
con	86	520	101	531	595	842	2
desaparición	103	520	154	531	595	842	2
de	156	520	166	531	595	842	2
síntomas	168	520	204	531	595	842	2
B,	206	520	214	531	595	842	2
y	216	520	221	531	595	842	2
permite	223	520	254	531	595	842	2
el	256	520	263	531	595	842	2
uso	265	520	279	531	595	842	2
de	281	520	291	531	595	842	2
otras	34	532	54	543	595	842	2
opciones	57	532	92	543	595	842	2
de	95	532	104	543	595	842	2
tratamientos	106	532	157	543	595	842	2
con	160	532	175	543	595	842	2
finalidad	177	532	213	543	595	842	2
curativa.	215	532	250	543	595	842	2
Laboratorio:	48	544	100	555	595	842	2
Takeda.	102	544	134	555	595	842	2
4.CONCENTRADO	34	579	124	591	595	842	2
DE	126	579	140	591	595	842	2
ENZIMAS	142	579	188	591	595	842	2
PROTEOLÍTICAS	191	579	271	591	595	842	2
ENRIQUECIDAS	46	591	121	602	595	842	2
EN	123	591	137	602	595	842	2
BROMELAÍNA	139	591	206	602	595	842	2
(NEXOBRID	209	591	265	603	595	842	2
®	265	592	270	599	595	842	2
)	270	591	274	603	595	842	2
1,2	274	592	282	599	595	842	2
El	48	615	57	626	595	842	2
principio	60	615	96	626	595	842	2
activo	99	615	123	626	595	842	2
es	126	615	134	626	595	842	2
un	137	615	147	626	595	842	2
concentrado	150	615	200	626	595	842	2
de	203	615	212	626	595	842	2
enzimas	215	615	247	626	595	842	2
proteolíti-	250	615	291	626	595	842	2
cas	34	627	47	638	595	842	2
enriquecidas	48	627	99	638	595	842	2
en	101	627	110	638	595	842	2
bromelaína,	112	627	161	638	595	842	2
provenientes	163	627	213	638	595	842	2
del	215	627	227	638	595	842	2
tallo	229	627	247	638	595	842	2
de	249	627	258	638	595	842	2
la	260	627	268	638	595	842	2
plan-	270	627	291	638	595	842	2
ta	34	639	42	650	595	842	2
de	44	639	54	650	595	842	2
la	56	639	63	650	595	842	2
piña.	66	639	86	650	595	842	2
La	88	639	99	650	595	842	2
mezcla	102	639	129	650	595	842	2
de	132	639	141	650	595	842	2
enzimas	143	639	176	650	595	842	2
disuelve	178	639	210	650	595	842	2
la	213	639	220	650	595	842	2
escara	222	639	247	650	595	842	2
producida	249	639	291	650	595	842	2
por	34	651	48	662	595	842	2
quemadura.	52	651	101	662	595	842	2
Este	104	651	122	662	595	842	2
principio	126	651	162	662	595	842	2
activo	166	651	190	662	595	842	2
ya	194	651	203	662	595	842	2
fue	207	651	220	662	595	842	2
designado	223	651	264	662	595	842	2
como	268	651	291	662	595	842	2
medicamento	34	663	88	674	595	842	2
huérfano	91	663	127	674	595	842	2
el	130	663	137	674	595	842	2
30	139	663	148	674	595	842	2
de	151	663	160	674	595	842	2
julio	163	663	181	674	595	842	2
de	183	663	193	674	595	842	2
2002.	195	663	217	674	595	842	2
La	48	675	59	686	595	842	2
indicación	61	675	102	686	595	842	2
autorizada	104	675	147	686	595	842	2
11	146	675	152	682	595	842	2
es	154	675	162	686	595	842	2
la	165	675	172	686	595	842	2
eliminación	174	675	220	686	595	842	2
de	222	675	231	686	595	842	2
escaras	234	675	261	686	595	842	2
produ-	264	675	291	686	595	842	2
cidas	34	687	54	698	595	842	2
por	56	687	70	698	595	842	2
quemaduras	73	687	121	698	595	842	2
térmicas	124	687	157	698	595	842	2
profundas	160	687	200	698	595	842	2
de	202	687	211	698	595	842	2
espesor	214	687	243	698	595	842	2
total	246	687	264	698	595	842	2
o	267	687	272	698	595	842	2
par-	274	687	291	698	595	842	2
cial,	34	699	50	710	595	842	2
en	54	699	63	710	595	842	2
pacientes	66	699	102	710	595	842	2
adultos.	106	699	137	710	595	842	2
Se	140	699	150	710	595	842	2
recomienda	153	699	199	710	595	842	2
su	202	699	211	710	595	842	2
administración	214	699	273	710	595	842	2
por	277	699	291	710	595	842	2
profesionales	34	710	85	721	595	842	2
sanitarios	87	710	125	721	595	842	2
con	127	710	141	721	595	842	2
experiencia	143	710	187	721	595	842	2
en	189	710	198	721	595	842	2
unidades	200	710	235	721	595	842	2
de	237	710	246	721	595	842	2
quemados.	248	710	291	721	595	842	2
En	48	722	60	733	595	842	2
EEUU	63	722	91	733	595	842	2
se	94	722	102	733	595	842	2
encuentra	105	722	145	733	595	842	2
en	148	722	157	733	595	842	2
fase	160	722	176	733	595	842	2
III	179	722	190	733	595	842	2
de	193	722	202	733	595	842	2
ensayos	205	722	236	733	595	842	2
clínicos.	239	722	271	733	595	842	2
Me-	274	722	291	733	595	842	2
diWound	34	734	71	745	595	842	2
ha	75	734	85	745	595	842	2
solicitado	88	734	127	745	595	842	2
a	130	734	135	745	595	842	2
la	139	734	146	745	595	842	2
FDA	149	734	170	745	595	842	2
realizar	173	734	204	745	595	842	2
un	207	734	217	745	595	842	2
ensayo	221	734	248	745	595	842	2
clínico	251	734	278	745	595	842	2
en	281	734	291	745	595	842	2
fase	34	746	50	757	595	842	2
III	53	746	64	757	595	842	2
para	67	746	85	757	595	842	2
desbridamiento	88	746	151	757	595	842	2
de	154	746	164	757	595	842	2
heridas	167	746	196	757	595	842	2
por	199	746	213	757	595	842	2
quemaduras,	217	746	268	757	595	842	2
cuyo	272	746	291	757	595	842	2
objetivo	305	68	337	79	595	842	2
es	339	68	347	79	595	842	2
evaluar	348	68	378	79	595	842	2
la	380	68	387	79	595	842	2
seguridad	389	68	428	79	595	842	2
y	429	68	434	79	595	842	2
eficacia	436	68	466	79	595	842	2
del	467	68	479	79	595	842	2
tratamiento	481	68	528	79	595	842	2
en	530	68	539	79	595	842	2
com-	541	68	561	79	595	842	2
paración	305	80	340	91	595	842	2
con	343	80	357	91	595	842	2
pacientes	359	80	397	91	595	842	2
hospitalizados	399	80	457	91	595	842	2
tratados	459	80	492	91	595	842	2
con	495	80	509	91	595	842	2
los	511	80	523	91	595	842	2
cuidados	525	80	561	91	595	842	2
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las	364	92	375	103	595	842	2
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.http://www.ukmi.nhs.	472	92	561	103	595	842	2
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el	397	306	403	317	595	842	2
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13	427	318	433	325	595	842	2
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ministrarse	305	413	350	424	595	842	2
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C	422	425	428	436	595	842	2
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un	454	425	465	436	595	842	2
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Crizotinib	491	425	532	436	595	842	2
se	536	425	543	436	595	842	2
dis-	547	425	561	436	595	842	2
tribuye	305	437	333	448	595	842	2
desde	336	437	359	448	595	842	2
el	362	437	368	448	595	842	2
compartimento	371	437	434	448	595	842	2
central	436	437	464	448	595	842	2
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los	475	437	486	448	595	842	2
tejidos	489	437	516	448	595	842	2
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que	547	437	561	448	595	842	2
tiene	305	449	324	460	595	842	2
un	327	449	338	460	595	842	2
volumen	341	449	376	460	595	842	2
de	379	449	388	460	595	842	2
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alto.	443	449	460	460	595	842	2
Presenta	464	449	498	460	595	842	2
una	501	449	516	460	595	842	2
alta	519	449	535	460	595	842	2
unión	538	449	561	460	595	842	2
a	305	461	309	472	595	842	2
proteínas	312	461	350	472	595	842	2
«in	352	461	364	472	595	842	2
vitro»	367	461	390	472	595	842	2
siendo	393	461	419	472	595	842	2
esta,	422	461	440	472	595	842	2
concentración-independiente.	443	461	561	472	595	842	2
Los	305	472	320	483	595	842	2
estudios	323	472	356	483	595	842	2
«in	358	472	370	483	595	842	2
vivo»	373	473	393	483	595	842	2
sugieren	396	472	429	483	595	842	2
que	432	472	447	483	595	842	2
el	449	472	456	483	595	842	2
sustrato	459	472	491	483	595	842	2
de	494	472	503	483	595	842	2
unión	506	472	529	483	595	842	2
es	532	472	540	483	595	842	2
la	542	472	550	483	595	842	2
P-	552	472	561	483	595	842	2
glicoproteina.	305	484	360	495	595	842	2
En	319	496	330	507	595	842	2
cuanto	334	496	362	507	595	842	2
a	365	496	370	507	595	842	2
su	373	496	382	507	595	842	2
metabolismo	386	496	437	507	595	842	2
«in	441	496	453	507	595	842	2
vitro»es	456	496	487	507	595	842	2
ampliamente	490	496	543	507	595	842	2
me-	546	496	561	507	595	842	2
tabolizado	305	508	347	519	595	842	2
por	351	508	365	519	595	842	2
el	369	508	375	519	595	842	2
citocromo	379	508	420	519	595	842	2
CYP3A4/5	423	508	468	519	595	842	2
y	471	508	476	519	595	842	2
ha	479	508	489	519	595	842	2
resultado	493	508	531	519	595	842	2
ser	534	508	546	519	595	842	2
«in	549	508	561	519	595	842	2
vivo»un	305	520	335	531	595	842	2
inhibidor	339	520	377	531	595	842	2
tiempo-dependiente	380	520	460	531	595	842	2
del	464	520	476	531	595	842	2
citocromo	480	520	520	531	595	842	2
CYP3A.,	524	520	561	531	595	842	2
lo	305	532	313	543	595	842	2
que	315	532	330	543	595	842	2
va	332	532	341	543	595	842	2
definir	344	532	370	543	595	842	2
sus	372	532	385	543	595	842	2
numerosas	387	532	430	543	595	842	2
interacciones.	432	532	487	543	595	842	2
En	319	544	330	555	595	842	2
ensayos	333	544	364	555	595	842	2
clínicos	366	544	396	555	595	842	2
crizotinib	398	544	437	555	595	842	2
ha	439	544	449	555	595	842	2
mostrado	452	544	490	555	595	842	2
actividad	493	544	530	555	595	842	2
en	532	544	542	555	595	842	2
cán-	544	544	561	555	595	842	2
cer	305	556	317	567	595	842	2
de	320	556	329	567	595	842	2
pulmón	332	556	363	567	595	842	2
no	366	556	377	567	595	842	2
microcítico	380	556	425	567	595	842	2
avanzado	428	556	466	567	595	842	2
ALK-positivo	469	556	525	567	595	842	2
con	528	556	543	567	595	842	2
una	546	556	561	567	595	842	2
tasa	305	568	321	579	595	842	2
de	325	568	334	579	595	842	2
respuesta	338	568	375	579	595	842	2
objetiva	379	568	411	579	595	842	2
del	415	568	427	579	595	842	2
60%	431	568	448	579	595	842	2
(IC	452	568	466	579	595	842	2
95%:	469	568	489	579	595	842	2
51%-69%)	493	568	534	579	595	842	2
y	538	568	542	579	595	842	2
una	546	568	561	579	595	842	2
mediana	305	580	339	591	595	842	2
de	342	580	352	591	595	842	2
supervivencia	355	580	410	591	595	842	2
libre	413	580	431	591	595	842	2
de	434	580	444	591	595	842	2
progresión	447	580	490	591	595	842	2
de	493	580	502	591	595	842	2
9,2	506	580	518	591	595	842	2
meses	521	580	544	591	595	842	2
(IC	548	580	561	591	595	842	2
95%:	305	591	325	602	595	842	2
7,3	327	591	339	602	595	842	2
meses-12,7	341	591	385	602	595	842	2
meses).	387	591	416	602	595	842	2
Las	319	603	334	614	595	842	2
reacciones	337	603	378	614	595	842	2
adversas	381	603	416	614	595	842	2
observadas	419	603	464	614	595	842	2
con	467	603	481	614	595	842	2
más	484	603	500	614	595	842	2
frecuencia	503	603	545	614	595	842	2
du-	548	603	561	614	595	842	2
rante	305	615	326	626	595	842	2
el	328	615	335	626	595	842	2
desarrollo	337	615	378	626	595	842	2
clínico	380	615	407	626	595	842	2
fueron:	410	615	439	626	595	842	2
alteraciones	441	615	489	626	595	842	2
visuales,	492	615	525	626	595	842	2
náuseas,	528	615	561	626	595	842	2
diarrea,	305	627	336	638	595	842	2
vómitos,	338	627	373	638	595	842	2
edemas,	375	627	407	638	595	842	2
estreñimiento	409	627	464	638	595	842	2
y	466	627	471	638	595	842	2
fatiga.	473	627	499	638	595	842	2
Las	319	639	334	650	595	842	2
reacciones	336	639	378	650	595	842	2
adversas	380	639	414	650	595	842	2
potencialmentes	417	639	482	650	595	842	2
graves	484	639	509	650	595	842	2
son:	512	639	528	650	595	842	2
hepato-	531	639	561	650	595	842	2
toxicidad,	305	651	345	662	595	842	2
neumonitis	347	651	392	662	595	842	2
y	394	651	399	662	595	842	2
prolongación	402	651	455	662	595	842	2
del	458	651	470	662	595	842	2
intervalo	472	651	508	662	595	842	2
QT.	510	651	525	662	595	842	2
Laboratorio:	319	663	371	674	595	842	2
Pfizer.	373	663	398	674	595	842	2
6.	305	698	312	710	595	842	2
DECITABINA	317	698	377	710	595	842	2
(DACOGEN	380	698	431	710	595	842	2
®	431	699	435	706	595	842	2
)	435	698	440	710	595	842	2
6,7	440	699	447	706	595	842	2
El	319	722	328	733	595	842	2
principio	331	722	368	733	595	842	2
activo	371	722	395	733	595	842	2
es	398	722	406	733	595	842	2
decitabina,	410	722	454	733	595	842	2
un	457	722	467	733	595	842	2
análogo	471	722	503	733	595	842	2
de	506	722	516	733	595	842	2
pirimidina	519	722	561	733	595	842	2
(análogo	305	734	340	745	595	842	2
del	343	734	355	745	595	842	2
nucleósido	359	734	402	745	595	842	2
de	405	734	414	745	595	842	2
citosina)	417	734	452	745	595	842	2
que	455	734	470	745	595	842	2
inhibe	473	734	498	745	595	842	2
la	501	734	508	745	595	842	2
ADN	512	734	535	745	595	842	2
metil-	538	734	561	745	595	842	2
transferasa.	305	746	352	757	595	842	2
Sanid.	426	780	452	792	595	842	2
mil.	455	780	470	792	595	842	2
2012;	473	780	496	792	595	842	2
68	499	780	509	792	595	842	2
(4)235	511	780	561	792	595	842	2
M.	34	32	49	46	595	842	3
A.	52	32	65	46	595	842	3
Cabanes	68	32	111	46	595	842	3
Mariscal,	114	32	162	46	595	842	3
et	165	32	174	46	595	842	3
al.	177	32	190	46	595	842	3
La	48	68	59	79	595	842	3
indicación	61	68	103	79	595	842	3
aprobada	105	68	143	79	595	842	3
14	143	68	149	75	595	842	3
es	151	68	159	79	595	842	3
el	161	68	168	79	595	842	3
tratamiento	170	68	217	79	595	842	3
de	219	68	228	79	595	842	3
pacientes	230	68	268	79	595	842	3
adul-	270	68	291	79	595	842	3
tos	34	80	46	91	595	842	3
a	49	80	54	91	595	842	3
partir	56	80	80	91	595	842	3
de	82	80	92	91	595	842	3
65	95	80	104	91	595	842	3
años	107	80	126	91	595	842	3
con	129	80	143	91	595	842	3
leucemia	146	80	182	91	595	842	3
mieloide	184	80	219	91	595	842	3
aguda	222	80	246	91	595	842	3
(LMA)	249	80	278	91	595	842	3
de	281	80	291	91	595	842	3
nuevo	34	92	58	103	595	842	3
diagnóstico	62	92	109	103	595	842	3
o	113	92	118	103	595	842	3
leucemia	123	92	158	103	595	842	3
mieloide	163	92	197	103	595	842	3
aguda	202	92	226	103	595	842	3
secundaria,	231	92	277	103	595	842	3
de	281	92	291	103	595	842	3
acuerdo	34	104	66	115	595	842	3
a	69	104	74	115	595	842	3
la	77	104	84	115	595	842	3
clasificación	87	104	136	115	595	842	3
de	138	104	148	115	595	842	3
la	151	104	158	115	595	842	3
Organización	161	104	215	115	595	842	3
Mundial	217	104	252	115	595	842	3
de	255	104	265	115	595	842	3
la	267	104	275	115	595	842	3
Sa-	277	104	291	115	595	842	3
lud	34	115	47	126	595	842	3
(OMS),	50	115	80	126	595	842	3
que	83	115	98	126	595	842	3
no	100	115	111	126	595	842	3
son	113	115	127	126	595	842	3
candidatos	130	115	173	126	595	842	3
al	176	115	183	126	595	842	3
tratamiento	186	115	233	126	595	842	3
quimioterápi-	235	115	291	126	595	842	3
co	34	127	43	138	595	842	3
estándar	46	127	80	138	595	842	3
de	83	127	92	138	595	842	3
inducción.	95	127	137	138	595	842	3
En	48	139	60	150	595	842	3
el	63	139	69	150	595	842	3
ciclo	72	139	91	150	595	842	3
inicial	93	139	118	150	595	842	3
15	117	140	123	146	595	842	3
,	123	139	126	150	595	842	3
se	129	139	136	150	595	842	3
recomienda	139	139	186	150	595	842	3
una	188	139	204	150	595	842	3
dosis	206	139	227	150	595	842	3
de	229	139	239	150	595	842	3
15	242	139	251	150	595	842	3
mg/m	254	139	277	150	595	842	3
2	277	140	280	146	595	842	3
en	281	139	291	150	595	842	3
infusión	34	151	67	162	595	842	3
intravenosa	70	151	115	162	595	842	3
continua	118	151	153	162	595	842	3
de	156	151	165	162	595	842	3
3	168	151	173	162	595	842	3
horas	176	151	198	162	595	842	3
cada	201	151	220	162	595	842	3
8	223	151	228	162	595	842	3
horas	231	151	253	162	595	842	3
durantes	256	151	291	162	595	842	3
tres	34	163	48	174	595	842	3
días.	51	163	69	174	595	842	3
Puede	72	163	97	174	595	842	3
administrarse	99	163	154	174	595	842	3
premedicación	157	163	215	174	595	842	3
antiemética	218	163	264	174	595	842	3
están-	267	163	291	174	595	842	3
dar.	34	175	49	186	595	842	3
Este	52	175	69	186	595	842	3
ciclo	72	175	90	186	595	842	3
se	93	175	100	186	595	842	3
repite	103	175	125	186	595	842	3
cada	128	175	147	186	595	842	3
6	149	175	154	186	595	842	3
semanas,	156	175	192	186	595	842	3
recomendándose	194	175	262	186	595	842	3
un	264	175	275	186	595	842	3
mí-	277	175	291	186	595	842	3
nimo	34	187	55	198	595	842	3
de	57	187	66	198	595	842	3
4	69	187	73	198	595	842	3
ciclos.	75	187	99	198	595	842	3
El	102	187	111	198	595	842	3
tratamiento	113	187	160	198	595	842	3
debe	162	187	180	198	595	842	3
continuarse	183	187	229	198	595	842	3
mientras	231	187	266	198	595	842	3
exista	268	187	291	198	595	842	3
beneficios	34	199	73	210	595	842	3
para	75	199	94	210	595	842	3
el	96	199	102	210	595	842	3
paciente.	104	199	140	210	595	842	3
La	142	199	153	210	595	842	3
dosificación	155	199	202	210	595	842	3
debe	205	199	223	210	595	842	3
ajustarse	225	199	260	210	595	842	3
en	262	199	272	210	595	842	3
fun-	274	199	291	210	595	842	3
ción	34	211	51	222	595	842	3
de	53	211	63	222	595	842	3
la	65	211	72	222	595	842	3
toxicidad	75	211	112	222	595	842	3
tanto	114	211	135	222	595	842	3
hematológica	138	211	191	222	595	842	3
como	193	211	216	222	595	842	3
no	218	211	228	222	595	842	3
hematológica.	231	211	287	222	595	842	3
No	48	223	61	234	595	842	3
se	65	223	73	234	595	842	3
dispone	77	223	108	234	595	842	3
de	112	223	122	234	595	842	3
información	125	223	175	234	595	842	3
sobre	179	223	201	234	595	842	3
su	205	223	213	234	595	842	3
farmacocinética	217	223	282	234	595	842	3
a	286	223	291	234	595	842	3
dosis	34	234	54	245	595	842	3
estándar.	57	234	93	245	595	842	3
Los	95	234	111	245	595	842	3
pacientes	113	234	150	245	595	842	3
con	152	234	167	245	595	842	3
tumores	169	234	202	245	595	842	3
sólidos	204	234	232	245	595	842	3
que	234	234	249	245	595	842	3
fueron	251	234	277	245	595	842	3
in-	280	234	291	245	595	842	3
fundidos	34	246	70	257	595	842	3
durante	72	246	104	257	595	842	3
72	107	246	116	257	595	842	3
horas	119	246	141	257	595	842	3
entre	144	246	164	257	595	842	3
20-30	167	246	189	257	595	842	3
mg/m	192	246	215	257	595	842	3
2	215	247	218	254	595	842	3
/día,	218	246	236	257	595	842	3
se	239	246	246	257	595	842	3
determinó	249	246	291	257	595	842	3
una	34	258	49	269	595	842	3
eliminación	52	258	99	269	595	842	3
bifásica.	101	258	135	269	595	842	3
El	138	258	146	269	595	842	3
aclaración	149	258	191	269	595	842	3
total	193	258	212	269	595	842	3
fue	215	258	228	269	595	842	3
124±19	230	258	260	269	595	842	3
L/h/m	263	258	288	269	595	842	3
2	288	259	291	265	595	842	3
y	34	270	39	281	595	842	3
una	41	270	56	281	595	842	3
semivida	58	270	94	281	595	842	3
en	96	270	105	281	595	842	3
la	107	270	115	281	595	842	3
fase	117	270	132	281	595	842	3
final	135	270	152	281	595	842	3
de	155	270	164	281	595	842	3
la	166	270	173	281	595	842	3
eliminación	175	270	222	281	595	842	3
de	225	270	234	281	595	842	3
0,51±h.	236	270	267	281	595	842	3
Prác-	269	270	291	281	595	842	3
ticamente,	34	282	75	293	595	842	3
no	78	282	88	293	595	842	3
se	91	282	98	293	595	842	3
une	101	282	115	293	595	842	3
a	118	282	123	293	595	842	3
proteínas	125	282	162	293	595	842	3
(1%).	165	282	192	293	595	842	3
La	48	294	59	305	595	842	3
principal	62	294	98	305	595	842	3
toxicidad	101	294	139	305	595	842	3
de	142	294	151	305	595	842	3
la	154	294	161	305	595	842	3
decitabina	164	294	206	305	595	842	3
es	209	294	216	305	595	842	3
la	219	294	227	305	595	842	3
mielosupresión	230	294	291	305	595	842	3
que	34	306	49	317	595	842	3
se	52	306	60	317	595	842	3
manifiesta	63	306	105	317	595	842	3
como	108	306	130	317	595	842	3
neutropenia,	134	306	185	317	595	842	3
trombocitopenia,	188	306	258	317	595	842	3
anemia	261	306	291	317	595	842	3
y	34	318	39	329	595	842	3
neutropenia	42	318	90	329	595	842	3
febril.	94	318	117	329	595	842	3
Otras	121	318	143	329	595	842	3
reacciones	146	318	188	329	595	842	3
adversas	191	318	226	329	595	842	3
observadas	229	318	274	329	595	842	3
du-	277	318	291	329	595	842	3
rante	34	330	55	341	595	842	3
el	60	330	66	341	595	842	3
desarrollo	71	330	111	341	595	842	3
clínico	116	330	142	341	595	842	3
fueron:	147	330	176	341	595	842	3
fiebre,	181	330	205	341	595	842	3
neumonía,	210	330	252	341	595	842	3
náuseas,	257	330	291	341	595	842	3
diarrea,	34	342	65	353	595	842	3
dolor	68	342	90	353	595	842	3
de	92	342	102	353	595	842	3
espalda	104	342	135	353	595	842	3
y	137	342	142	353	595	842	3
cabeza,	144	342	174	353	595	842	3
insomnio,	176	342	216	353	595	842	3
erupción	218	342	254	353	595	842	3
cutánea,	257	342	291	353	595	842	3
petequias	34	353	72	364	595	842	3
y	75	353	79	364	595	842	3
palidez.	82	353	113	364	595	842	3
Los	48	365	63	376	595	842	3
ensayos	66	365	96	376	595	842	3
clínicos	99	365	129	376	595	842	3
realizados	131	365	172	376	595	842	3
con	174	365	188	376	595	842	3
decitabina	191	365	232	376	595	842	3
han	234	365	250	376	595	842	3
mostrado	252	365	291	376	595	842	3
su	34	377	43	388	595	842	3
capacidad	46	377	87	388	595	842	3
para	90	377	109	388	595	842	3
aumentar	112	377	151	388	595	842	3
la	154	377	161	388	595	842	3
supervivencia	165	377	219	388	595	842	3
global,	223	377	250	388	595	842	3
siendo	254	377	280	388	595	842	3
la	283	377	291	388	595	842	3
tasa	34	389	50	400	595	842	3
de	53	389	62	400	595	842	3
respuesta	65	389	103	400	595	842	3
global	105	389	131	400	595	842	3
en	133	389	143	400	595	842	3
la	145	389	153	400	595	842	3
ITT	155	389	172	400	595	842	3
(intención	174	389	215	400	595	842	3
de	218	389	227	400	595	842	3
tratar)	230	389	256	400	595	842	3
del	259	389	271	400	595	842	3
17%	273	389	291	400	595	842	3
en	34	401	43	412	595	842	3
el	46	401	53	412	595	842	3
grupo	56	401	80	412	595	842	3
tratado	83	401	113	412	595	842	3
con	116	401	131	412	595	842	3
decitabina	134	401	175	412	595	842	3
y	178	401	183	412	595	842	3
0%	186	401	198	412	595	842	3
en	201	401	211	412	595	842	3
el	214	401	220	412	595	842	3
grupo	223	401	248	412	595	842	3
con	251	401	265	412	595	842	3
trata-	268	401	291	412	595	842	3
miento	34	413	62	424	595	842	3
de	65	413	74	424	595	842	3
soporte	76	413	107	424	595	842	3
con	109	413	124	424	595	842	3
una	126	413	141	424	595	842	3
p0,001.	144	413	179	424	595	842	3
Laboratorio:	48	425	100	436	595	842	3
Janssen	102	425	133	436	595	842	3
Cilag.	135	425	159	436	595	842	3
7.	34	460	41	472	595	842	3
INGENOL	46	460	92	472	595	842	3
MEBUTATO	95	460	150	472	595	842	3
(PICATO	152	460	193	472	595	842	3
®	193	461	198	468	595	842	3
)	198	460	202	472	595	842	3
1,2	202	461	210	468	595	842	3
El	48	484	57	495	595	842	3
principio	60	484	97	495	595	842	3
activo	100	484	124	495	595	842	3
es	128	484	136	495	595	842	3
ingenol	139	484	169	495	595	842	3
mebutato,	172	484	212	495	595	842	3
un	216	484	226	495	595	842	3
agente	229	484	255	495	595	842	3
antibió-	259	484	291	495	595	842	3
tico	34	496	49	507	595	842	3
y	52	496	57	507	595	842	3
quimioterapéutico	59	496	133	507	595	842	3
para	136	496	154	507	595	842	3
uso	157	496	171	507	595	842	3
dermatológico,	174	496	234	507	595	842	3
que	237	496	251	507	595	842	3
induce	254	496	281	507	595	842	3
la	283	496	291	507	595	842	3
muerte	34	508	62	519	595	842	3
de	64	508	74	519	595	842	3
las	76	508	87	519	595	842	3
células	89	508	116	519	595	842	3
de	118	508	128	519	595	842	3
la	130	508	137	519	595	842	3
lesión	140	508	163	519	595	842	3
local	165	508	185	519	595	842	3
y	187	508	192	519	595	842	3
promueve	194	508	233	519	595	842	3
una	235	508	251	519	595	842	3
respuesta	253	508	291	519	595	842	3
inflamatoria	34	520	84	531	595	842	3
caracterizada	86	520	140	531	595	842	3
por	142	520	156	531	595	842	3
la	159	520	166	531	595	842	3
infiltración	168	520	213	531	595	842	3
de	215	520	224	531	595	842	3
células	227	520	254	531	595	842	3
inmuno-	256	520	291	531	595	842	3
competentes.	34	532	86	543	595	842	3
Ha	48	544	61	555	595	842	3
sido	64	544	81	555	595	842	3
aprobada	84	544	122	555	595	842	3
16	122	544	128	551	595	842	3
para	131	544	149	555	595	842	3
el	152	544	159	555	595	842	3
tratamiento	162	544	210	555	595	842	3
tópico	213	544	238	555	595	842	3
de	241	544	251	555	595	842	3
la	254	544	261	555	595	842	3
quera-	264	544	291	555	595	842	3
tosis	34	556	52	567	595	842	3
actínica,	55	556	89	567	595	842	3
no-hiperqueratósica,	91	556	174	567	595	842	3
no-hipertrófica	177	556	237	567	595	842	3
en	239	556	249	567	595	842	3
adultos.	251	556	283	567	595	842	3
En	48	568	60	579	595	842	3
la	63	568	70	579	595	842	3
ficha	73	568	92	579	595	842	3
técnica	95	568	123	579	595	842	3
aprobada	126	568	164	579	595	842	3
por	167	568	181	579	595	842	3
la	184	568	191	579	595	842	3
FDA	194	568	215	579	595	842	3
17	215	568	221	575	595	842	3
se	224	568	231	579	595	842	3
indica	234	568	259	579	595	842	3
que	262	568	276	579	595	842	3
los	279	568	291	579	595	842	3
ensayos	34	580	65	591	595	842	3
clínicos	67	580	97	591	595	842	3
en	100	580	109	591	595	842	3
fase	111	580	127	591	595	842	3
III,	130	580	143	591	595	842	3
se	145	580	153	591	595	842	3
realizaron	156	580	196	591	595	842	3
en	198	580	208	591	595	842	3
diferentes	210	580	249	591	595	842	3
partes	252	580	276	591	595	842	3
del	279	580	291	591	595	842	3
cuerpo,	34	591	64	602	595	842	3
uno,	67	591	85	602	595	842	3
en	88	591	97	602	595	842	3
una	100	591	116	602	595	842	3
población	119	591	159	602	595	842	3
de	162	591	171	602	595	842	3
545	174	591	189	602	595	842	3
pacientes	192	591	229	602	595	842	3
con	232	591	247	602	595	842	3
queratosis	250	591	291	602	595	842	3
actínica	34	603	65	614	595	842	3
en	69	603	78	614	595	842	3
cara	82	603	99	614	595	842	3
y	102	603	107	614	595	842	3
cuero	110	603	132	614	595	842	3
cabelludo	136	603	174	614	595	842	3
y	178	603	183	614	595	842	3
otro	186	603	203	614	595	842	3
en	206	603	216	614	595	842	3
una	219	603	234	614	595	842	3
población	238	603	278	614	595	842	3
de	281	603	291	614	595	842	3
Los	34	615	49	626	595	842	3
pacientes	52	615	89	626	595	842	3
del	91	615	103	626	595	842	3
área	105	615	122	626	595	842	3
de	125	615	134	626	595	842	3
cara	136	615	154	626	595	842	3
y	156	615	161	626	595	842	3
cuero	163	615	185	626	595	842	3
cabelludo	187	615	226	626	595	842	3
fueron	229	615	255	626	595	842	3
tratados	257	615	291	626	595	842	3
a	34	627	39	638	595	842	3
una	42	627	57	638	595	842	3
concentración	60	627	117	638	595	842	3
de	119	627	129	638	595	842	3
0,015%	131	627	161	638	595	842	3
una	164	627	179	638	595	842	3
vez	182	627	195	638	595	842	3
al	197	627	205	638	595	842	3
día	208	627	220	638	595	842	3
durante	223	627	254	638	595	842	3
tres	257	627	272	638	595	842	3
días	274	627	291	638	595	842	3
y	34	639	39	650	595	842	3
un	42	639	52	650	595	842	3
placebo	55	639	86	650	595	842	3
de	89	639	98	650	595	842	3
gel	101	639	113	650	595	842	3
vehículo,	116	639	152	650	595	842	3
mientras	154	639	189	650	595	842	3
que	192	639	207	650	595	842	3
los	210	639	221	650	595	842	3
457	224	639	238	650	595	842	3
pacientes	241	639	278	650	595	842	3
en	281	639	291	650	595	842	3
tronco	34	651	60	662	595	842	3
y	64	651	68	662	595	842	3
extremidades	71	651	125	662	595	842	3
fueron	128	651	154	662	595	842	3
tratados	157	651	191	662	595	842	3
con	194	651	208	662	595	842	3
ingenol	212	651	241	662	595	842	3
mebutato	245	651	283	662	595	842	3
a	286	651	291	662	595	842	3
una	34	663	49	674	595	842	3
concentración	53	663	110	674	595	842	3
de	114	663	123	674	595	842	3
0,05%	127	663	151	674	595	842	3
una	155	663	170	674	595	842	3
vez	174	663	187	674	595	842	3
al	191	663	198	674	595	842	3
día	202	663	214	674	595	842	3
durantes	218	663	253	674	595	842	3
dos	257	663	271	674	595	842	3
días	274	663	291	674	595	842	3
consecutivos	34	675	85	686	595	842	3
y	88	675	93	686	595	842	3
el	96	675	103	686	595	842	3
gel	106	675	118	686	595	842	3
vehículo.	121	675	157	686	595	842	3
A	161	675	168	686	595	842	3
ambos	171	675	198	686	595	842	3
grupos,	201	675	231	686	595	842	3
se	235	675	242	686	595	842	3
les	246	675	256	686	595	842	3
hizo	259	675	277	686	595	842	3
un	280	675	291	686	595	842	3
seguimiento	34	687	83	698	595	842	3
post-tratamiento	86	687	153	698	595	842	3
de	156	687	166	698	595	842	3
8	169	687	174	698	595	842	3
semanas,	177	687	213	698	595	842	3
valorándose	216	687	265	698	595	842	3
la	268	687	275	698	595	842	3
efi-	278	687	291	698	595	842	3
cacia	34	699	54	710	595	842	3
en	57	699	66	710	595	842	3
el	68	699	75	710	595	842	3
día	77	699	90	710	595	842	3
57.	92	699	104	710	595	842	3
El	106	699	115	710	595	842	3
criterio	117	699	146	710	595	842	3
de	149	699	158	710	595	842	3
valoración	160	699	203	710	595	842	3
primario	205	699	241	710	595	842	3
fue	243	699	255	710	595	842	3
no	258	699	268	710	595	842	3
tener	270	699	291	710	595	842	3
lesiones	34	710	65	721	595	842	3
de	67	710	77	721	595	842	3
queratosis	79	710	120	721	595	842	3
actínicas	122	710	157	721	595	842	3
clínicamente	159	710	210	721	595	842	3
aparentes	212	710	251	721	595	842	3
en	253	710	262	721	595	842	3
el	264	710	271	721	595	842	3
área	273	710	291	721	595	842	3
de	34	722	43	733	595	842	3
tratamiento.	46	722	95	733	595	842	3
Los	48	734	63	745	595	842	3
resultados	66	734	107	745	595	842	3
demostraron	110	734	162	745	595	842	3
que	164	734	179	745	595	842	3
el	182	734	188	745	595	842	3
ingenol	191	734	221	745	595	842	3
mebutato	224	734	262	745	595	842	3
era	264	734	277	745	595	842	3
se-	280	734	291	745	595	842	3
guro	34	746	53	757	595	842	3
y	55	746	60	757	595	842	3
efectivo	62	746	93	757	595	842	3
frente	96	746	119	757	595	842	3
al	121	746	129	757	595	842	3
gel	131	746	143	757	595	842	3
vehículo,	145	746	181	757	595	842	3
42%	184	746	201	757	595	842	3
vs	203	746	212	757	595	842	3
3,7%	214	746	234	757	595	842	3
p0,001	236	746	270	757	595	842	3
en	272	746	281	757	595	842	3
el	284	746	291	757	595	842	3
236Sanid.	34	780	95	792	595	842	3
mil.	98	780	114	792	595	842	3
2012;	116	780	140	792	595	842	3
68	142	780	152	792	595	842	3
(4)	155	780	170	792	595	842	3
conjunto	305	68	341	79	595	842	3
de	343	68	353	79	595	842	3
cara,	355	68	375	79	595	842	3
cuero	377	68	399	79	595	842	3
cabelludo	402	68	440	79	595	842	3
y	443	68	447	79	595	842	3
34%	450	68	467	79	595	842	3
vs	469	68	478	79	595	842	3
4,7%,	480	68	503	79	595	842	3
p	505	68	517	79	595	842	3
0,001	519	68	540	79	595	842	3
en	543	68	552	79	595	842	3
el	555	68	561	79	595	842	3
conjunto	305	80	341	91	595	842	3
tronco,	343	80	372	91	595	842	3
extremidades.	374	80	429	91	595	842	3
Los	319	92	334	103	595	842	3
pacientes	338	92	375	103	595	842	3
experimentaron	379	92	442	103	595	842	3
reacciones	446	92	488	103	595	842	3
locales	491	92	519	103	595	842	3
en	522	92	532	103	595	842	3
la	536	92	543	103	595	842	3
piel	547	92	561	103	595	842	3
generalmente	305	104	359	115	595	842	3
de	361	104	371	115	595	842	3
intensidad	373	104	415	115	595	842	3
leve	418	104	433	115	595	842	3
a	436	104	441	115	595	842	3
moderada	444	104	485	115	595	842	3
que	487	104	502	115	595	842	3
se	505	104	513	115	595	842	3
resolvió	515	104	547	115	595	842	3
rá-	550	104	561	115	595	842	3
pidamente,	305	115	349	126	595	842	3
dentro	352	115	379	126	595	842	3
de	382	115	391	126	595	842	3
las	395	115	406	126	595	842	3
dos	409	115	423	126	595	842	3
semanas	426	115	460	126	595	842	3
para	464	115	482	126	595	842	3
las	485	115	496	126	595	842	3
áreas	499	115	520	126	595	842	3
de	523	115	533	126	595	842	3
cara	536	115	553	126	595	842	3
y	557	115	561	126	595	842	3
cuero	305	127	327	138	595	842	3
cabelludo,	329	127	370	138	595	842	3
y	372	127	377	138	595	842	3
el	379	127	386	138	595	842	3
plazo	388	127	410	138	595	842	3
de	412	127	421	138	595	842	3
4	424	127	428	138	595	842	3
semanas	431	127	465	138	595	842	3
para	467	127	485	138	595	842	3
las	487	127	498	138	595	842	3
áreas	500	127	521	138	595	842	3
de	523	127	533	138	595	842	3
tronco	535	127	561	138	595	842	3
y	305	139	309	150	595	842	3
extremidades.	312	139	367	150	595	842	3
Las	319	151	334	162	595	842	3
reacciones	337	151	378	162	595	842	3
adversas	381	151	416	162	595	842	3
observadas	419	151	464	162	595	842	3
con	467	151	481	162	595	842	3
más	484	151	500	162	595	842	3
frecuencia	503	151	545	162	595	842	3
du-	548	151	561	162	595	842	3
rante	305	163	326	174	595	842	3
el	328	163	334	174	595	842	3
desarrollo	337	163	377	174	595	842	3
clínico	379	163	406	174	595	842	3
fueron	408	163	434	174	595	842	3
reacciones	436	163	478	174	595	842	3
locales	480	163	507	174	595	842	3
dermatológi-	509	163	561	174	595	842	3
cas	305	175	317	186	595	842	3
como:	320	175	345	186	595	842	3
eritema,	347	175	380	186	595	842	3
descamación,	383	175	437	186	595	842	3
costras,	440	175	470	186	595	842	3
hinchazón,	473	175	517	186	595	842	3
formación	520	175	561	186	595	842	3
de	305	187	314	198	595	842	3
vesículas/pústulas,	317	187	391	198	595	842	3
y	394	187	399	198	595	842	3
erosión/ulceración	402	187	476	198	595	842	3
en	479	187	488	198	595	842	3
el	491	187	498	198	595	842	3
sitio	501	187	519	198	595	842	3
de	522	187	531	198	595	842	3
aplica-	534	187	561	198	595	842	3
ción.	305	199	325	210	595	842	3
Laboratorio:	319	211	371	222	595	842	3
Leo	373	211	389	222	595	842	3
Pharma.	391	211	426	222	595	842	3
8.	305	246	312	257	595	842	3
LINACLOTIDA	317	246	384	257	595	842	3
(CONSTELLA	387	246	451	257	595	842	3
®	451	247	455	254	595	842	3
)	455	246	460	257	595	842	3
1,2	460	247	467	254	595	842	3
La	319	270	330	281	595	842	3
linaclotida	332	270	375	281	595	842	3
es	377	270	385	281	595	842	3
un	387	270	398	281	595	842	3
agonista	400	270	434	281	595	842	3
del	436	270	448	281	595	842	3
receptor	450	270	483	281	595	842	3
Guanilato	486	270	527	281	595	842	3
Ciclasa-	529	270	561	281	595	842	3
C	305	282	312	293	595	842	3
con	315	282	329	293	595	842	3
actividades	333	282	378	293	595	842	3
analgésica	381	282	422	293	595	842	3
visceral	426	282	456	293	595	842	3
y	459	282	464	293	595	842	3
secretora.	467	282	506	293	595	842	3
Se	509	282	519	293	595	842	3
une	522	282	537	293	595	842	3
al	540	282	547	293	595	842	3
re-	550	282	561	293	595	842	3
ceptor	305	294	330	305	595	842	3
Guanilato	333	294	374	305	595	842	3
Ciclasa-C	377	294	416	305	595	842	3
en	419	294	428	305	595	842	3
la	431	294	439	305	595	842	3
superficie	441	294	479	305	595	842	3
luminar	482	294	514	305	595	842	3
del	517	294	529	305	595	842	3
epitelio	532	294	561	305	595	842	3
intestinal	305	306	342	317	595	842	3
reduciendo	343	306	388	317	595	842	3
el	390	306	397	317	595	842	3
dolor	400	306	421	317	595	842	3
abdominal	424	306	467	317	595	842	3
y	469	306	474	317	595	842	3
la	476	306	484	317	595	842	3
velocidad	486	306	525	317	595	842	3
del	527	306	539	317	595	842	3
trán-	541	306	561	317	595	842	3
sito	305	318	319	329	595	842	3
intestinal.	322	318	361	329	595	842	3
La	319	330	330	341	595	842	3
indicación	333	330	375	341	595	842	3
aprobada	379	330	417	341	595	842	3
18	417	330	423	337	595	842	3
es	426	330	434	341	595	842	3
el	437	330	444	341	595	842	3
tratamiento	448	330	495	341	595	842	3
sintomático	499	330	546	341	595	842	3
del	549	330	561	341	595	842	3
síndrome	305	342	342	353	595	842	3
de	346	342	355	353	595	842	3
colon	359	342	381	353	595	842	3
irritable	385	342	417	353	595	842	3
(IBS-C)	420	342	452	353	595	842	3
de	455	342	465	353	595	842	3
moderado	468	342	510	353	595	842	3
a	513	342	518	353	595	842	3
grave	522	342	543	353	595	842	3
que	547	342	561	353	595	842	3
cursa	305	353	326	364	595	842	3
con	329	353	343	364	595	842	3
estreñimiento	346	353	400	364	595	842	3
en	403	353	412	364	595	842	3
adultos.	414	353	446	364	595	842	3
La	319	365	330	376	595	842	3
FDA	332	365	353	376	595	842	3
aprobó	355	365	384	376	595	842	3
la	386	365	394	376	595	842	3
linaclotida	396	365	439	376	595	842	3
en	441	365	450	376	595	842	3
agosto	452	365	479	376	595	842	3
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2012	493	365	512	376	595	842	3
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el	531	365	538	376	595	842	3
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de	321	377	330	388	595	842	3
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19	418	390	424	396	595	842	3
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En	319	413	330	424	595	842	3
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se	510	508	517	519	595	842	3
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,	447	532	450	543	595	842	3
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más	322	663	339	674	595	842	3
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fue	386	663	398	674	595	842	3
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la	483	663	491	674	595	842	3
población	494	663	534	674	595	842	3
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el	555	663	561	674	595	842	3
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el	454	675	461	686	595	842	3
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La	319	699	330	710	595	842	3
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2%	481	699	493	710	595	842	3
en	497	699	506	710	595	842	3
los	509	699	521	710	595	842	3
pacientes	524	699	561	710	595	842	3
tratados	305	710	338	721	595	842	3
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linaclotida,	357	710	402	721	595	842	3
siendo	404	710	430	721	595	842	3
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similar	452	710	480	721	595	842	3
la	482	710	489	721	595	842	3
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