revisiones0	361	60	431	74	482	680	1
Obesidad	57	85	106	98	482	680	1
monogénica	109	85	172	98	482	680	1
humana:	175	85	220	98	482	680	1
papel	223	85	252	98	482	680	1
del	255	85	271	98	482	680	1
sistema	274	85	313	98	482	680	1
leptina-melanocortina	316	85	430	98	482	680	1
en	57	98	69	112	482	680	1
la	73	98	82	112	482	680	1
regulación	85	98	140	112	482	680	1
de	143	98	156	112	482	680	1
la	159	98	169	112	482	680	1
ingesta	172	98	209	112	482	680	1
de	212	98	224	112	482	680	1
alimentos	227	98	278	112	482	680	1
y	281	98	287	112	482	680	1
el	290	98	300	112	482	680	1
peso	303	98	326	112	482	680	1
corporal	330	98	374	112	482	680	1
en	57	111	69	125	482	680	1
humanos	73	111	120	125	482	680	1
Monogenic	57	131	114	144	482	680	1
human	117	131	155	144	482	680	1
obesity:	158	131	199	144	482	680	1
role	203	131	224	144	482	680	1
of	227	131	238	144	482	680	1
the	241	131	257	144	482	680	1
leptin-melanocortin	260	131	366	144	482	680	1
system	369	131	405	144	482	680	1
in	57	144	67	157	482	680	1
the	71	144	87	157	482	680	1
regulation	90	144	146	157	482	680	1
of	149	144	160	157	482	680	1
food	163	144	187	157	482	680	1
intake	190	144	224	157	482	680	1
and	227	144	248	157	482	680	1
body	251	144	277	157	482	680	1
weight	280	144	316	157	482	680	1
in	319	144	329	157	482	680	1
humans	333	144	376	157	482	680	1
E.	57	168	65	178	482	680	1
González	67	168	106	178	482	680	1
Jiménez	109	168	144	178	482	680	1
1	144	168	147	175	482	680	1
,	147	168	150	178	482	680	1
MJ.	152	168	167	178	482	680	1
Aguilar	170	168	201	178	482	680	1
Cordero	204	168	239	178	482	680	1
2	239	168	242	175	482	680	1
,	242	168	244	178	482	680	1
CA.	247	168	262	178	482	680	1
Padilla	264	168	294	178	482	680	1
López	297	168	322	178	482	680	1
3	322	168	325	175	482	680	1
,	325	168	327	178	482	680	1
I.	330	168	335	178	482	680	1
García	338	168	366	178	482	680	1
García	368	168	397	178	482	680	1
4	397	168	399	175	482	680	1
RESUMEN	57	211	103	223	482	680	1
ABSTRACT	255	211	307	223	482	680	1
Keywords.	255	368	290	376	482	680	1
Obesity.	292	368	318	377	482	680	1
Leptin.	320	368	342	377	482	680	1
Melanocortins.	344	368	392	377	482	680	1
Proopiome-	394	368	431	377	482	680	1
lanocortin.	255	376	290	385	482	680	1
MC4R.	292	376	312	385	482	680	1
Palabras	57	393	85	402	482	680	1
clave.	90	393	109	402	482	680	1
Obesidad.	114	393	146	402	482	680	1
Leptina.	151	393	176	402	482	680	1
Melanocortinas.	181	393	232	402	482	680	1
Proopiomelanocortina.	57	402	130	410	482	680	1
MC4R.	132	402	152	410	482	680	1
An.	57	469	67	477	482	680	1
Sist.	69	469	81	477	482	680	1
Sanit.	83	469	101	477	482	680	1
Navar.	103	469	123	477	482	680	1
2012;	125	469	141	477	482	680	1
35	143	469	151	477	482	680	1
(2):	153	469	164	477	482	680	1
285-293	166	469	189	477	482	680	1
1.	57	489	63	499	482	680	1
Departamento	65	489	118	499	482	680	1
de	120	489	129	499	482	680	1
Enfermería.	132	489	174	499	482	680	1
Facultad	176	489	207	499	482	680	1
de	210	489	219	499	482	680	1
En-	221	489	232	499	482	680	1
fermería	65	499	95	508	482	680	1
(Campus	98	499	131	508	482	680	1
de	133	499	142	508	482	680	1
Melilla).	145	499	174	508	482	680	1
Universidad	177	499	221	508	482	680	1
de	223	499	232	508	482	680	1
Granada.	65	508	97	518	482	680	1
Melilla.	100	508	126	518	482	680	1
2.	57	518	63	528	482	680	1
Departamento	68	518	120	528	482	680	1
de	126	518	135	528	482	680	1
Enfermería.	140	518	182	528	482	680	1
Facultad	187	518	218	528	482	680	1
de	223	518	232	528	482	680	1
Ciencias	65	527	95	537	482	680	1
de	98	527	106	537	482	680	1
la	109	527	115	537	482	680	1
Salud.	118	527	140	537	482	680	1
Universidad	142	527	186	537	482	680	1
de	188	527	197	537	482	680	1
Granada.	200	527	232	537	482	680	1
Melilla.	65	537	91	547	482	680	1
3.	57	547	63	556	482	680	1
Grupo	65	547	88	556	482	680	1
PAI	90	547	102	556	482	680	1
de	104	547	113	556	482	680	1
investigación	115	547	163	556	482	680	1
CTS-367.	165	547	196	556	482	680	1
Granada.	198	547	231	556	482	680	1
4.	57	556	63	566	482	680	1
Departamento	68	556	120	566	482	680	1
de	126	556	135	566	482	680	1
Enfermería.	140	556	182	566	482	680	1
Facultad	187	556	218	566	482	680	1
de	223	556	232	566	482	680	1
Ciencias	65	566	95	576	482	680	1
de	98	566	106	576	482	680	1
la	109	566	115	576	482	680	1
Salud.	118	566	140	576	482	680	1
Universidad	142	566	186	576	482	680	1
de	188	566	197	576	482	680	1
Granada.	200	566	232	576	482	680	1
Melilla.	65	575	91	585	482	680	1
Correspondencia:	255	489	322	499	482	680	1
Dr.	255	499	265	508	482	680	1
Emilio	267	499	290	508	482	680	1
González	292	499	325	508	482	680	1
Jiménez	327	499	357	508	482	680	1
Departamento	255	508	307	518	482	680	1
de	309	508	318	518	482	680	1
Enfermería	321	508	361	518	482	680	1
Facultad	255	518	286	528	482	680	1
de	288	518	297	528	482	680	1
Enfermería	299	518	339	528	482	680	1
(Campus	342	518	374	528	482	680	1
de	376	518	385	528	482	680	1
Melilla)	387	518	415	528	482	680	1
Universidad	255	528	299	537	482	680	1
de	301	528	310	537	482	680	1
Granada	312	528	343	537	482	680	1
C/	255	537	263	547	482	680	1
Santander,	265	537	303	547	482	680	1
1	306	537	310	547	482	680	1
52071-Melilla	255	547	302	556	482	680	1
(España)	304	547	337	556	482	680	1
E-mail:	255	556	279	566	482	680	1
emigoji@ugr.es	282	556	335	566	482	680	1
Recepción:	57	596	97	606	482	680	1
30	99	596	107	606	482	680	1
de	109	596	118	606	482	680	1
noviembre	120	596	159	606	482	680	1
de	161	596	170	606	482	680	1
2011	173	596	189	606	482	680	1
Aceptación	57	606	98	616	482	680	1
provisional:	100	606	143	616	482	680	1
7	145	606	149	616	482	680	1
de	151	606	160	616	482	680	1
marzo	162	606	185	616	482	680	1
de	187	606	196	616	482	680	1
2012	198	606	215	616	482	680	1
Aceptación	57	616	98	625	482	680	1
definitiva:	100	616	136	625	482	680	1
16	138	616	146	625	482	680	1
de	149	616	157	625	482	680	1
marzo	160	616	182	625	482	680	1
de	184	616	193	625	482	680	1
2012	195	616	212	625	482	680	1
An.	57	638	67	647	482	680	1
Sist.	69	638	81	647	482	680	1
Sanit.	83	638	99	647	482	680	1
Navar.	101	638	119	647	482	680	1
2012,	121	638	137	647	482	680	1
Vol.	138	638	150	647	482	680	1
35,	151	638	160	647	482	680	1
Nº	162	638	169	647	482	680	1
2,	171	638	176	647	482	680	1
mayo-agosto	178	638	214	647	482	680	1
285	417	636	431	648	482	680	1
E.	51	35	57	45	482	680	2
González	59	35	85	45	482	680	2
Jiménez	87	35	110	45	482	680	2
y	112	35	115	45	482	680	2
otros	117	35	131	45	482	680	2
INTRODUCCIÓN	51	61	128	73	482	680	2
En	65	75	76	86	482	680	2
la	78	75	85	86	482	680	2
actualidad,	88	75	133	86	482	680	2
la	136	75	143	86	482	680	2
obesidad	145	75	183	86	482	680	2
se	185	75	194	86	482	680	2
ha	197	75	207	86	482	680	2
con-	209	75	227	86	482	680	2
vertido	51	86	81	97	482	680	2
en	84	86	93	97	482	680	2
un	96	86	107	97	482	680	2
problema	109	86	149	97	482	680	2
de	151	86	161	97	482	680	2
salud	164	86	186	97	482	680	2
pública	189	86	219	97	482	680	2
a	222	86	227	97	482	680	2
nivel	51	97	71	108	482	680	2
mundial	74	97	107	108	482	680	2
por	111	97	125	108	482	680	2
su	128	97	138	108	482	680	2
estrecha	141	97	176	108	482	680	2
vinculación	179	97	227	108	482	680	2
con	51	108	66	119	482	680	2
las	69	108	80	119	482	680	2
principales	83	108	129	119	482	680	2
causas	131	108	159	119	482	680	2
de	162	108	172	119	482	680	2
morbilidad	174	108	219	119	482	680	2
y	222	108	227	119	482	680	2
mortalidad	51	119	96	130	482	680	2
en	99	119	109	130	482	680	2
países	112	119	138	130	482	680	2
industrializados	141	119	206	130	482	680	2
y	209	119	214	130	482	680	2
en	217	119	227	130	482	680	2
vías	51	129	67	140	482	680	2
de	70	129	80	140	482	680	2
desarrollo	82	129	124	140	482	680	2
1	124	130	126	136	482	680	2
.	126	129	129	140	482	680	2
La	131	129	141	140	482	680	2
obesidad	143	129	181	140	482	680	2
se	183	129	192	140	482	680	2
caracte-	194	129	227	140	482	680	2
riza	51	140	66	151	482	680	2
por	69	140	84	151	482	680	2
una	87	140	102	151	482	680	2
acumulación	105	140	158	151	482	680	2
de	161	140	171	151	482	680	2
grasa	174	140	196	151	482	680	2
a	199	140	204	151	482	680	2
nivel	207	140	227	151	482	680	2
corporal	51	151	86	162	482	680	2
cuya	90	151	109	162	482	680	2
fuente	113	151	138	162	482	680	2
de	142	151	152	162	482	680	2
origen	155	151	181	162	482	680	2
estriba	185	151	213	162	482	680	2
en	217	151	227	162	482	680	2
un	51	162	61	173	482	680	2
desequilibrio	64	162	118	173	482	680	2
entre	121	162	142	173	482	680	2
la	145	162	152	173	482	680	2
ingesta	155	162	184	173	482	680	2
calórica	187	162	219	173	482	680	2
y	222	162	227	173	482	680	2
el	51	173	58	184	482	680	2
gasto	61	173	83	184	482	680	2
energético	86	173	129	184	482	680	2
del	132	173	145	184	482	680	2
individuo	148	173	187	184	482	680	2
2	187	173	190	180	482	680	2
.	190	173	192	184	482	680	2
A	195	173	201	184	482	680	2
pesar	204	173	227	184	482	680	2
de	51	183	61	194	482	680	2
la	65	183	72	194	482	680	2
indudable	76	183	117	194	482	680	2
influencia	120	183	160	194	482	680	2
de	164	183	174	194	482	680	2
los	178	183	190	194	482	680	2
factores	194	183	227	194	482	680	2
socioculturales	51	194	114	205	482	680	2
y	118	194	123	205	482	680	2
ambientales	127	194	176	205	482	680	2
en	180	194	190	205	482	680	2
el	194	194	201	205	482	680	2
desa-	205	194	227	205	482	680	2
rrollo	51	205	74	216	482	680	2
de	78	205	88	216	482	680	2
la	93	205	100	216	482	680	2
obesidad	104	205	142	216	482	680	2
humana,	146	205	181	216	482	680	2
la	186	205	193	216	482	680	2
eviden-	197	205	227	216	482	680	2
cia	51	216	63	227	482	680	2
científica	66	216	104	227	482	680	2
actual	107	216	132	227	482	680	2
pone	136	216	156	227	482	680	2
de	160	216	170	227	482	680	2
manifiesto	173	216	216	227	482	680	2
la	220	216	227	227	482	680	2
importancia	51	227	101	238	482	680	2
del	105	227	118	238	482	680	2
componente	122	227	173	238	482	680	2
genético	178	227	213	238	482	680	2
en	217	227	227	238	482	680	2
la	51	237	58	248	482	680	2
génesis	61	237	92	248	482	680	2
de	95	237	105	248	482	680	2
este	108	237	125	248	482	680	2
trastorno	129	237	167	248	482	680	2
3	167	238	170	244	482	680	2
.	170	237	172	248	482	680	2
Teniendo	176	237	214	248	482	680	2
en	217	237	227	248	482	680	2
cuenta	51	248	79	259	482	680	2
que	82	248	98	259	482	680	2
la	101	248	108	259	482	680	2
obesidad	112	248	150	259	482	680	2
monogénica	153	248	203	259	482	680	2
insti-	207	248	227	259	482	680	2
tuye	249	61	267	72	482	680	2
la	270	61	277	72	482	680	2
causa-efecto	279	61	330	72	482	680	2
para	332	61	351	72	482	680	2
el	353	61	360	72	482	680	2
desarrollo	362	61	404	72	482	680	2
de	406	61	416	72	482	680	2
la	418	61	425	72	482	680	2
obesidad,	249	72	289	83	482	680	2
el	293	72	300	83	482	680	2
análisis	303	72	334	83	482	680	2
de	337	72	347	83	482	680	2
estos	350	72	372	83	482	680	2
defectos	375	72	410	83	482	680	2
ge-	414	72	425	83	482	680	2
néticos	249	82	279	93	482	680	2
resultará	282	82	319	93	482	680	2
relevante	322	82	360	93	482	680	2
para	363	82	382	93	482	680	2
el	384	82	392	93	482	680	2
estudio	395	82	425	93	482	680	2
y	249	93	254	104	482	680	2
comprensión	258	93	311	104	482	680	2
de	315	93	325	104	482	680	2
los	328	93	340	104	482	680	2
factores	344	93	377	104	482	680	2
implicados	380	93	425	104	482	680	2
en	249	104	259	115	482	680	2
el	262	104	269	115	482	680	2
proceso	271	104	304	115	482	680	2
de	307	104	317	115	482	680	2
homeostasis	319	104	371	115	482	680	2
energética	373	104	416	115	482	680	2
4	416	105	418	111	482	680	2
.	418	104	421	115	482	680	2
La	264	115	273	126	482	680	2
obesidad	277	115	314	126	482	680	2
de	318	115	328	126	482	680	2
tipo	331	115	348	126	482	680	2
monogénico	351	115	401	126	482	680	2
tiene	405	115	425	126	482	680	2
su	249	126	259	137	482	680	2
origen	261	126	287	137	482	680	2
en	289	126	299	137	482	680	2
un	301	126	312	137	482	680	2
único	314	126	337	137	482	680	2
gen	339	126	353	137	482	680	2
disfuncional	355	126	406	137	482	680	2
y	408	126	413	137	482	680	2
re-	415	126	425	137	482	680	2
presenta	249	136	285	147	482	680	2
un	287	136	298	147	482	680	2
pequeño	300	136	336	147	482	680	2
número	338	136	370	147	482	680	2
de	372	136	382	147	482	680	2
casos	384	136	408	147	482	680	2
que	410	136	425	147	482	680	2
aparecen	249	147	287	158	482	680	2
en	291	147	301	158	482	680	2
la	305	147	312	158	482	680	2
niñez	316	147	338	158	482	680	2
y	342	147	346	158	482	680	2
que	350	147	366	158	482	680	2
generalmente	369	147	425	158	482	680	2
suelen	249	158	276	169	482	680	2
venir	281	158	302	169	482	680	2
acompañados	307	158	364	169	482	680	2
de	369	158	379	169	482	680	2
diferentes	384	158	425	169	482	680	2
trastornos	249	169	292	180	482	680	2
neuroendocrinos,	297	169	370	180	482	680	2
del	374	169	387	180	482	680	2
desarro-	391	169	425	180	482	680	2
llo	249	180	260	191	482	680	2
y	263	180	268	191	482	680	2
la	272	180	279	191	482	680	2
conducta	282	180	321	191	482	680	2
5	321	180	323	187	482	680	2
.	323	180	326	191	482	680	2
En	329	180	340	191	482	680	2
la	343	180	350	191	482	680	2
actualidad	354	180	397	191	482	680	2
se	400	180	409	191	482	680	2
co-	413	180	425	191	482	680	2
nocen	249	190	274	201	482	680	2
numerosas	278	190	322	201	482	680	2
de	326	190	336	201	482	680	2
estas	339	190	360	201	482	680	2
mutaciones	363	190	411	201	482	680	2
las	414	190	425	201	482	680	2
cuales	249	201	276	212	482	680	2
asientan	278	201	312	212	482	680	2
a	314	201	319	212	482	680	2
menudo	321	201	354	212	482	680	2
sobre	357	201	380	212	482	680	2
genes	382	201	405	212	482	680	2
rela-	407	201	425	212	482	680	2
cionados	249	212	287	223	482	680	2
con	289	212	304	223	482	680	2
el	307	212	314	223	482	680	2
control	316	212	346	223	482	680	2
de	349	212	359	223	482	680	2
la	361	212	368	223	482	680	2
ingesta	371	212	400	223	482	680	2
y	403	212	408	223	482	680	2
con	410	212	425	223	482	680	2
el	249	223	257	234	482	680	2
mecanismo	259	223	306	234	482	680	2
de	309	223	319	234	482	680	2
acción	322	223	349	234	482	680	2
de	352	223	362	234	482	680	2
la	364	223	372	234	482	680	2
leptina	374	223	403	234	482	680	2
en	405	223	415	234	482	680	2
el	418	223	425	234	482	680	2
sistema	249	234	281	245	482	680	2
nervioso	284	234	320	245	482	680	2
central	323	234	352	245	482	680	2
a	354	234	359	245	482	680	2
través	362	234	387	245	482	680	2
de	390	234	400	245	482	680	2
la	403	234	410	245	482	680	2
vía	413	234	425	245	482	680	2
de	249	244	260	255	482	680	2
las	262	244	273	255	482	680	2
melanocortinas	276	244	340	255	482	680	2
(Tabla	342	244	368	255	482	680	2
1).	370	244	381	255	482	680	2
Tabla	51	284	72	294	482	680	2
1.	74	284	81	294	482	680	2
Genes	83	284	105	294	482	680	2
relacionados	107	284	154	294	482	680	2
con	156	284	170	294	482	680	2
la	172	284	178	294	482	680	2
obesidad	180	284	214	294	482	680	2
de	216	284	225	294	482	680	2
tipo	227	284	241	294	482	680	2
monogénico	243	284	288	294	482	680	2
Genes	69	299	90	309	482	680	2
Nombre	181	299	209	309	482	680	2
del	211	299	221	309	482	680	2
gen	223	299	235	309	482	680	2
Localización	346	299	388	309	482	680	2
LEP	55	314	68	324	482	680	2
Leptina	112	314	137	324	482	680	2
7q31.3	313	314	334	324	482	680	2
(Gene	336	314	356	324	482	680	2
ID:	358	314	366	324	482	680	2
3952)	368	314	386	324	482	680	2
LEPR	55	329	73	339	482	680	2
Receptor	112	329	142	339	482	680	2
de	144	329	152	339	482	680	2
leptina	154	329	176	339	482	680	2
1p31	313	329	329	339	482	680	2
(Gene	331	329	350	339	482	680	2
ID:	352	329	361	339	482	680	2
3953)	363	329	380	339	482	680	2
CRHR1	55	344	79	354	482	680	2
Receptor	112	344	142	354	482	680	2
1	144	344	148	354	482	680	2
de	149	344	157	354	482	680	2
hormona	159	344	189	354	482	680	2
liberadora	191	344	225	354	482	680	2
de	227	344	235	354	482	680	2
corticotropina	237	344	284	354	482	680	2
17q12-q22	313	344	346	354	482	680	2
(Gene	348	344	368	354	482	680	2
ID:	369	344	378	354	482	680	2
1394)	380	344	398	354	482	680	2
CRHR2	55	359	79	369	482	680	2
Receptor	112	359	142	369	482	680	2
2	144	359	148	369	482	680	2
de	149	359	157	369	482	680	2
hormona	159	359	189	369	482	680	2
liberadora	191	359	225	369	482	680	2
de	227	359	235	369	482	680	2
corticotropina	237	359	284	369	482	680	2
7p14.3	313	359	334	369	482	680	2
(Gene	336	359	356	369	482	680	2
ID:	358	359	366	369	482	680	2
1395)	368	359	386	369	482	680	2
GPR24	55	374	78	384	482	680	2
Hormona	112	374	142	384	482	680	2
concentradora	144	374	193	384	482	680	2
de	195	374	203	384	482	680	2
melanina	205	374	234	384	482	680	2
22q13.2	313	374	338	384	482	680	2
(Gene	340	374	359	384	482	680	2
ID:	361	374	370	384	482	680	2
2847)	372	374	390	384	482	680	2
PCSK1	55	389	77	399	482	680	2
Prohormona	112	389	153	399	482	680	2
convertasa	155	389	191	399	482	680	2
1	193	389	197	399	482	680	2
5q15-q21	313	389	342	399	482	680	2
(Gene	344	389	364	399	482	680	2
ID:	366	389	374	399	482	680	2
5122)	376	389	394	399	482	680	2
POMC	55	404	76	414	482	680	2
Proopiomelanocortina	112	404	186	414	482	680	2
2p23.3	313	404	334	414	482	680	2
(Gene	336	404	356	414	482	680	2
ID:	358	404	366	414	482	680	2
5443)	368	404	386	414	482	680	2
MC3R	55	419	75	428	482	680	2
Receptor	112	419	142	429	482	680	2
3	144	419	148	429	482	680	2
de	149	419	157	429	482	680	2
melanocortina	159	419	207	429	482	680	2
20q13.2-q13.3	313	419	357	429	482	680	2
(Gene	359	419	379	429	482	680	2
ID:	381	419	389	429	482	680	2
4159)	391	419	409	429	482	680	2
MC4R	55	434	75	443	482	680	2
Receptor	112	434	142	443	482	680	2
4	144	434	148	443	482	680	2
de	149	434	157	443	482	680	2
melanocortina	159	434	207	443	482	680	2
18q22	313	434	333	443	482	680	2
(Gene	334	434	354	443	482	680	2
ID:	356	434	364	443	482	680	2
4160)	366	434	384	443	482	680	2
NTRK2	55	449	79	458	482	680	2
Receptor	112	449	142	458	482	680	2
del	144	449	154	458	482	680	2
factor	156	449	175	458	482	680	2
neurotrófico	177	449	218	458	482	680	2
cerebral	220	449	247	458	482	680	2
TrkB	249	449	265	458	482	680	2
9q22.1	313	449	334	458	482	680	2
(Gene	336	449	356	458	482	680	2
ID:	358	449	366	458	482	680	2
4915)	368	449	386	458	482	680	2
SIM1	55	464	72	473	482	680	2
Homólogo	112	464	146	473	482	680	2
1	148	464	151	473	482	680	2
single-minded	153	464	199	473	482	680	2
6q16.3-q21	313	464	348	473	482	680	2
(Gene	350	464	369	473	482	680	2
ID:	371	464	380	473	482	680	2
6492)	382	464	400	473	482	680	2
Adaptado	51	477	82	485	482	680	2
de	84	477	92	485	482	680	2
González	94	477	122	485	482	680	2
Jiménez	124	477	150	485	482	680	2
E	152	477	156	485	482	680	2
(2011)	158	477	178	485	482	680	2
(52)	180	477	192	485	482	680	2
La	65	507	75	518	482	680	2
leptina,	80	507	110	518	482	680	2
hormona	115	507	152	518	482	680	2
sintetizada	157	507	201	518	482	680	2
y	206	507	211	518	482	680	2
se-	215	507	227	518	482	680	2
cretada	51	518	82	528	482	680	2
fundamentalmente	88	518	165	528	482	680	2
por	170	518	185	528	482	680	2
el	190	518	197	528	482	680	2
tejido	203	518	227	528	482	680	2
adiposo	51	528	84	539	482	680	2
blanco,	87	528	117	539	482	680	2
circula	121	528	149	539	482	680	2
en	152	528	162	539	482	680	2
plasma	165	528	195	539	482	680	2
en	198	528	208	539	482	680	2
una	212	528	227	539	482	680	2
concentración	51	539	110	550	482	680	2
proporcional	113	539	166	550	482	680	2
al	169	539	176	550	482	680	2
volumen	179	539	214	550	482	680	2
de	217	539	227	550	482	680	2
grasa	51	550	73	561	482	680	2
corporal	77	550	112	561	482	680	2
6	112	551	115	557	482	680	2
.	115	550	117	561	482	680	2
Dicha	121	550	145	561	482	680	2
hormona	148	550	186	561	482	680	2
atraviesa	189	550	227	561	482	680	2
la	51	561	58	572	482	680	2
barrera	64	561	94	572	482	680	2
hematoencefálica	99	561	171	572	482	680	2
para	177	561	195	572	482	680	2
actuar	200	561	227	572	482	680	2
como	51	572	74	582	482	680	2
una	76	572	92	582	482	680	2
señal	94	572	116	582	482	680	2
indicadora	118	572	162	582	482	680	2
de	165	572	175	582	482	680	2
las	177	572	189	582	482	680	2
reservas	192	572	227	582	482	680	2
energéticas	51	582	98	593	482	680	2
interactuando	103	582	161	593	482	680	2
con	166	582	181	593	482	680	2
su	187	582	196	593	482	680	2
recep-	201	582	227	593	482	680	2
tor	51	593	63	604	482	680	2
específico	68	593	109	604	482	680	2
a	113	593	118	604	482	680	2
nivel	122	593	142	604	482	680	2
del	147	593	159	604	482	680	2
núcleo	164	593	191	604	482	680	2
arcuato	195	593	227	604	482	680	2
del	51	604	64	615	482	680	2
hipotálamo	68	604	114	615	482	680	2
7	114	605	117	611	482	680	2
.	117	604	119	615	482	680	2
Dicho	124	604	148	615	482	680	2
núcleo	152	604	179	615	482	680	2
posee	183	604	208	615	482	680	2
dos	212	604	227	615	482	680	2
tipos	51	615	72	626	482	680	2
de	75	615	85	626	482	680	2
poblaciones	88	615	138	626	482	680	2
neuronales	140	615	186	626	482	680	2
con	189	615	204	626	482	680	2
altos	207	615	227	626	482	680	2
286	51	636	65	648	482	680	2
niveles	249	507	278	518	482	680	2
de	282	507	292	518	482	680	2
expresión	296	507	337	518	482	680	2
del	340	507	353	518	482	680	2
receptor	357	507	392	518	482	680	2
de	396	507	406	518	482	680	2
lep-	410	507	425	518	482	680	2
tina:	249	518	267	528	482	680	2
las	271	518	282	528	482	680	2
neuronas	286	518	324	528	482	680	2
POMC/CART,	328	518	381	528	482	680	2
las	384	518	396	528	482	680	2
cuales	399	518	425	528	482	680	2
transfieren	249	528	294	539	482	680	2
señales	296	528	327	539	482	680	2
anorexigénicas	329	528	390	539	482	680	2
a	393	528	397	539	482	680	2
través	400	528	425	539	482	680	2
de	249	539	260	550	482	680	2
los	262	539	274	550	482	680	2
derivados	276	539	317	550	482	680	2
de	319	539	329	550	482	680	2
la	331	539	338	550	482	680	2
proopiomelanocorti-	341	539	425	550	482	680	2
na	249	550	259	561	482	680	2
(POMC),	262	550	297	561	482	680	2
y	300	550	305	561	482	680	2
las	307	550	319	561	482	680	2
neuronas	321	550	359	561	482	680	2
AGRP/NPY,	362	550	407	561	482	680	2
que	410	550	425	561	482	680	2
transfieren	249	561	294	572	482	680	2
señales	297	561	327	572	482	680	2
estimuladoras	330	561	389	572	482	680	2
de	392	561	402	572	482	680	2
la	405	561	412	572	482	680	2
in-	415	561	425	572	482	680	2
gesta	249	572	271	582	482	680	2
a	274	572	279	582	482	680	2
través	281	572	307	582	482	680	2
del	310	572	322	582	482	680	2
neuropéptido	325	572	381	582	482	680	2
Y	384	572	390	582	482	680	2
(NPY)	393	572	417	582	482	680	2
y	420	572	425	582	482	680	2
la	249	582	257	593	482	680	2
proteína	258	582	293	593	482	680	2
relacionada	295	582	343	593	482	680	2
con	344	582	359	593	482	680	2
Agouti	361	582	388	593	482	680	2
(AGRP)	390	582	420	593	482	680	2
8	420	583	423	589	482	680	2
.	423	582	425	593	482	680	2
Ante	249	593	269	604	482	680	2
situaciones	273	593	319	604	482	680	2
de	323	593	333	604	482	680	2
niveles	337	593	366	604	482	680	2
reducidos	370	593	411	604	482	680	2
de	415	593	425	604	482	680	2
leptina	249	604	278	615	482	680	2
(durante	280	604	316	615	482	680	2
el	318	604	325	615	482	680	2
ayuno	327	604	352	615	482	680	2
prolongado	354	604	401	615	482	680	2
o	403	604	409	615	482	680	2
por	411	604	425	615	482	680	2
deficiencia	249	615	294	626	482	680	2
genética	297	615	331	626	482	680	2
de	334	615	344	626	482	680	2
leptina),	348	615	382	626	482	680	2
se	385	615	394	626	482	680	2
favore-	397	615	425	626	482	680	2
An.	268	638	278	647	482	680	2
Sist.	280	638	292	647	482	680	2
Sanit.	294	638	310	647	482	680	2
Navar.	312	638	330	647	482	680	2
2012,	332	638	348	647	482	680	2
Vol.	349	638	361	647	482	680	2
35,	363	638	371	647	482	680	2
Nº	373	638	380	647	482	680	2
2,	382	638	387	647	482	680	2
mayo-agosto	389	638	425	647	482	680	2
Obesidad	75	35	110	45	482	680	3
monogénica	112	35	160	45	482	680	3
humana:	161	35	194	45	482	680	3
papel	196	35	217	45	482	680	3
del	218	35	232	45	482	680	3
sistema	234	35	263	45	482	680	3
leptina-melanocortina	265	35	357	45	482	680	3
en	358	35	368	45	482	680	3
la	369	35	379	45	482	680	3
regulación...	380	35	431	45	482	680	3
ce	57	61	66	72	482	680	3
la	68	61	75	72	482	680	3
expresión	77	61	118	72	482	680	3
de	120	61	130	72	482	680	3
AGRP/NPY,	132	61	177	72	482	680	3
lo	179	61	187	72	482	680	3
que	189	61	205	72	482	680	3
impul-	207	61	232	72	482	680	3
sa	57	72	66	83	482	680	3
a	69	72	74	83	482	680	3
una	78	72	93	83	482	680	3
mayor	96	72	123	83	482	680	3
ingesta	126	72	156	83	482	680	3
de	159	72	169	83	482	680	3
alimentos	173	72	213	83	482	680	3
9	213	72	216	79	482	680	3
.	216	72	218	83	482	680	3
En	222	72	232	83	482	680	3
aquellas	57	83	91	93	482	680	3
situaciones	94	83	141	93	482	680	3
de	144	83	154	93	482	680	3
exceso	157	83	185	93	482	680	3
de	189	83	199	93	482	680	3
leptina,	202	83	232	93	482	680	3
se	57	93	66	104	482	680	3
promueve	68	93	109	104	482	680	3
la	112	93	119	104	482	680	3
expresión	121	93	161	104	482	680	3
de	163	93	174	104	482	680	3
POMC,	176	93	204	104	482	680	3
que	206	93	221	104	482	680	3
se	223	93	232	104	482	680	3
separa	57	104	84	115	482	680	3
en	88	104	98	115	482	680	3
péptidos	101	104	137	115	482	680	3
denominados	141	104	197	115	482	680	3
melano-	200	104	232	115	482	680	3
cortinas	57	115	91	126	482	680	3
(α-MSH	93	115	122	126	482	680	3
y	125	115	130	126	482	680	3
ß-MSH)	132	115	163	126	482	680	3
quienes	165	115	197	126	482	680	3
a	200	115	204	126	482	680	3
su	207	115	216	126	482	680	3
vez	219	115	232	126	482	680	3
actuarían	57	126	95	137	482	680	3
como	98	126	121	137	482	680	3
ligandos	123	126	158	137	482	680	3
endógenos	160	126	205	137	482	680	3
del	207	126	219	137	482	680	3
re-	222	126	232	137	482	680	3
ceptor	57	137	84	148	482	680	3
4	87	137	92	148	482	680	3
de	95	137	105	148	482	680	3
melanocortina	108	137	168	148	482	680	3
(MC4R).	171	137	204	148	482	680	3
Por	208	137	222	148	482	680	3
el	225	137	232	148	482	680	3
contrario,	57	148	97	159	482	680	3
AGRP	99	148	123	159	482	680	3
actuaría	125	148	158	159	482	680	3
como	160	148	183	159	482	680	3
un	185	148	196	159	482	680	3
agonista	198	148	232	159	482	680	3
inverso	57	158	87	169	482	680	3
en	91	158	101	169	482	680	3
este	105	158	122	169	482	680	3
receptor,	126	158	162	169	482	680	3
promoviendo	166	158	221	169	482	680	3
la	225	158	232	169	482	680	3
ingesta	57	169	86	180	482	680	3
de	88	169	98	180	482	680	3
alimentos	101	169	141	180	482	680	3
10	141	170	146	176	482	680	3
.	146	169	149	180	482	680	3
Alteraciones	57	197	131	209	482	680	3
en	134	197	147	209	482	680	3
los	150	197	169	209	482	680	3
genes	171	197	203	209	482	680	3
relacionados	57	209	135	221	482	680	3
con	137	209	159	221	482	680	3
el	162	209	173	221	482	680	3
desarrollo	57	221	123	233	482	680	3
hipotalámico	126	221	203	233	482	680	3
En	71	236	81	247	482	680	3
relación	85	236	118	247	482	680	3
con	121	236	136	247	482	680	3
el	139	236	146	247	482	680	3
desarrollo	150	236	191	247	482	680	3
de	195	236	205	247	482	680	3
obesi-	208	236	232	247	482	680	3
dad	57	247	72	258	482	680	3
en	75	247	85	258	482	680	3
humanos,	88	247	128	258	482	680	3
se	131	247	140	258	482	680	3
ha	143	247	153	258	482	680	3
logrado	156	247	188	258	482	680	3
identificar	191	247	232	258	482	680	3
anomalías	57	258	98	269	482	680	3
en	103	258	112	269	482	680	3
hasta	117	258	139	269	482	680	3
tres	143	258	159	269	482	680	3
genes	164	258	187	269	482	680	3
asociados	191	258	232	269	482	680	3
con	57	269	72	280	482	680	3
el	76	269	83	280	482	680	3
desarrollo	88	269	130	280	482	680	3
del	134	269	147	280	482	680	3
hipotálamo.	151	269	200	280	482	680	3
Dichos	204	269	232	280	482	680	3
genes	57	279	80	290	482	680	3
son	85	279	99	290	482	680	3
Sim1,	104	279	126	290	482	680	3
BDNF	130	279	153	290	482	680	3
y	157	279	162	290	482	680	3
NTRK	166	279	190	290	482	680	3
11.	194	279	206	290	482	680	3
Estos	210	279	232	290	482	680	3
tres	57	290	72	301	482	680	3
genes	78	290	102	301	482	680	3
desarrollan	108	290	154	301	482	680	3
funciones	160	290	200	301	482	680	3
impor-	205	290	232	301	482	680	3
tantes	57	301	82	312	482	680	3
durante	85	301	117	312	482	680	3
el	120	301	128	312	482	680	3
desarrollo	131	301	172	312	482	680	3
y	175	301	180	312	482	680	3
maduración	183	301	232	312	482	680	3
del	57	312	69	323	482	680	3
hipotálamo,	72	312	121	323	482	680	3
si	125	312	131	323	482	680	3
bien	135	312	152	323	482	680	3
las	156	312	167	323	482	680	3
causas	170	312	198	323	482	680	3
exactas	202	312	232	323	482	680	3
por	57	323	71	334	482	680	3
las	73	323	85	334	482	680	3
que	87	323	103	334	482	680	3
sus	105	323	119	334	482	680	3
mutaciones	121	323	169	334	482	680	3
de	171	323	181	334	482	680	3
asocian	184	323	215	334	482	680	3
con	217	323	232	334	482	680	3
el	57	334	64	345	482	680	3
desarrollo	67	334	109	345	482	680	3
de	112	334	122	345	482	680	3
obesidad	125	334	162	345	482	680	3
aún	165	334	180	345	482	680	3
se	183	334	192	345	482	680	3
descono-	195	334	232	345	482	680	3
cen	57	345	71	355	482	680	3
11	71	345	77	351	482	680	3
.	77	345	79	355	482	680	3
Sim	57	372	74	385	482	680	3
1	77	372	82	385	482	680	3
En	71	387	81	398	482	680	3
el	85	387	93	398	482	680	3
año	97	387	112	398	482	680	3
2000	116	387	135	398	482	680	3
fue	139	387	151	398	482	680	3
descrito	155	387	189	398	482	680	3
el	193	387	200	398	482	680	3
primer	205	387	232	398	482	680	3
caso	57	398	76	409	482	680	3
en	80	398	90	409	482	680	3
una	95	398	110	409	482	680	3
niña	115	398	132	409	482	680	3
con	137	398	152	409	482	680	3
obesidad	157	398	194	409	482	680	3
extrema	199	398	232	409	482	680	3
de	57	409	67	420	482	680	3
comienzo	70	409	110	420	482	680	3
temprano,	113	409	155	420	482	680	3
aceleración	159	409	206	420	482	680	3
en	210	409	220	420	482	680	3
su	223	409	232	420	482	680	3
crecimiento	57	420	105	431	482	680	3
y	108	420	113	431	482	680	3
gasto	116	420	138	431	482	680	3
energético	140	420	184	431	482	680	3
normal	186	420	215	431	482	680	3
por	218	420	232	431	482	680	3
mutación	57	431	95	442	482	680	3
en	98	431	108	442	482	680	3
el	111	431	118	442	482	680	3
gen	121	431	135	442	482	680	3
Sim1	138	431	157	442	482	680	3
(6q16.3-q21)	160	431	211	442	482	680	3
12	211	431	216	438	482	680	3
.	216	431	219	442	482	680	3
Di-	221	431	232	442	482	680	3
cha	57	441	71	452	482	680	3
paciente	75	441	110	452	482	680	3
no	114	441	124	452	482	680	3
presentaba	128	441	174	452	482	680	3
anomalías	177	441	219	452	482	680	3
en	223	441	232	452	482	680	3
su	57	452	66	463	482	680	3
desarrollo,	69	452	114	463	482	680	3
tampoco	117	452	153	463	482	680	3
rasgos	156	452	183	463	482	680	3
dimórficos,	186	452	232	463	482	680	3
ni	57	463	64	474	482	680	3
alteraciones	67	463	117	474	482	680	3
endocrinológicas,	120	463	193	474	482	680	3
mostran-	196	463	232	474	482	680	3
do	57	474	67	485	482	680	3
únicamente	71	474	118	485	482	680	3
una	122	474	137	485	482	680	3
translocación	140	474	196	485	482	680	3
de	199	474	209	485	482	680	3
novo	213	474	232	485	482	680	3
en	57	485	67	496	482	680	3
uno	69	485	85	496	482	680	3
de	87	485	97	496	482	680	3
los	99	485	111	496	482	680	3
alelos	114	485	138	496	482	680	3
del	140	485	153	496	482	680	3
gen	155	485	170	496	482	680	3
Sim1	172	485	192	496	482	680	3
13	192	485	197	492	482	680	3
.	197	485	199	496	482	680	3
Se	71	496	80	507	482	680	3
ha	85	496	95	507	482	680	3
estudiado	100	496	141	507	482	680	3
en	146	496	156	507	482	680	3
ratones	161	496	192	507	482	680	3
con	197	496	212	507	482	680	3
una	217	496	232	507	482	680	3
única	57	507	79	517	482	680	3
copia	83	507	106	517	482	680	3
del	110	507	123	517	482	680	3
gen	127	507	142	517	482	680	3
Sim1	146	507	166	517	482	680	3
y	170	507	175	517	482	680	3
presentan	180	507	221	517	482	680	3
el	225	507	232	517	482	680	3
mismo	57	517	84	528	482	680	3
fenotipo	87	517	121	528	482	680	3
que	125	517	140	528	482	680	3
la	143	517	150	528	482	680	3
paciente	153	517	188	528	482	680	3
descrita	191	517	225	528	482	680	3
y	228	517	232	528	482	680	3
muestran	57	528	96	539	482	680	3
una	98	528	113	539	482	680	3
disminución	115	528	165	539	482	680	3
en	167	528	177	539	482	680	3
el	179	528	187	539	482	680	3
número	189	528	220	539	482	680	3
de	222	528	232	539	482	680	3
neuronas	57	539	95	550	482	680	3
de	97	539	107	550	482	680	3
su	109	539	119	550	482	680	3
núcleo	121	539	148	550	482	680	3
paraventricular	150	539	214	550	482	680	3
(im-	216	539	232	550	482	680	3
prescindibles	57	550	112	561	482	680	3
para	115	550	133	561	482	680	3
el	136	550	144	561	482	680	3
balance	147	550	178	561	482	680	3
energético	181	550	225	561	482	680	3
y	228	550	232	561	482	680	3
que	57	561	72	572	482	680	3
expresan	75	561	112	572	482	680	3
MC4R).	115	561	145	572	482	680	3
Se	148	561	157	572	482	680	3
plantea	160	561	191	572	482	680	3
la	194	561	201	572	482	680	3
hipóte-	204	561	232	572	482	680	3
sis	57	572	68	583	482	680	3
de	70	572	80	583	482	680	3
que	82	572	98	583	482	680	3
sea	100	572	114	583	482	680	3
ésta	116	572	133	583	482	680	3
la	135	572	142	583	482	680	3
causa	145	572	168	583	482	680	3
de	170	572	180	583	482	680	3
obesidad	183	572	220	583	482	680	3
en	223	572	232	583	482	680	3
los	57	582	69	593	482	680	3
ratones	73	582	104	593	482	680	3
heterocigotos	108	582	164	593	482	680	3
para	168	582	187	593	482	680	3
Sim1	190	582	210	593	482	680	3
y	214	582	219	593	482	680	3
en	223	582	232	593	482	680	3
los	57	593	69	604	482	680	3
pacientes	73	593	112	604	482	680	3
con	116	593	131	604	482	680	3
haploinsuficiencia	135	593	210	604	482	680	3
para	214	593	232	604	482	680	3
Sim1	57	604	76	615	482	680	3
14	76	605	82	611	482	680	3
en	87	604	97	615	482	680	3
un	102	604	113	615	482	680	3
estudio	118	604	149	615	482	680	3
reciente	154	604	187	615	482	680	3
demostró	193	604	232	615	482	680	3
como	57	615	80	626	482	680	3
el	83	615	90	626	482	680	3
gen	93	615	108	626	482	680	3
Sim1	111	615	131	626	482	680	3
está	134	615	151	626	482	680	3
implicado	154	615	195	626	482	680	3
en	198	615	208	626	482	680	3
la	211	615	219	626	482	680	3
re-	222	615	232	626	482	680	3
An.	57	638	67	647	482	680	3
Sist.	69	638	81	647	482	680	3
Sanit.	83	638	99	647	482	680	3
Navar.	101	638	119	647	482	680	3
2012,	121	638	137	647	482	680	3
Vol.	138	638	150	647	482	680	3
35,	151	638	160	647	482	680	3
Nº	162	638	169	647	482	680	3
2,	171	638	176	647	482	680	3
mayo-agosto	178	638	214	647	482	680	3
gulación	255	61	290	72	482	680	3
de	292	61	302	72	482	680	3
la	304	61	311	72	482	680	3
alimentación.	314	61	369	72	482	680	3
Por	371	61	385	72	482	680	3
otra	388	61	404	72	482	680	3
parte,	407	61	431	72	482	680	3
puso	255	72	275	83	482	680	3
de	278	72	288	83	482	680	3
manifiesto	291	72	334	83	482	680	3
que	336	72	352	83	482	680	3
la	354	72	362	83	482	680	3
hiperfagia	364	72	405	83	482	680	3
y	408	72	413	83	482	680	3
con	416	72	431	83	482	680	3
ello	255	83	270	93	482	680	3
la	273	83	281	93	482	680	3
obesidad	284	83	322	93	482	680	3
en	325	83	335	93	482	680	3
ratones	338	83	369	93	482	680	3
deficientes	373	83	417	93	482	680	3
de	421	83	431	93	482	680	3
Sim1	255	93	275	104	482	680	3
podía	278	93	301	104	482	680	3
ser	304	93	316	104	482	680	3
debida	319	93	347	104	482	680	3
a	350	93	355	104	482	680	3
cambios	357	93	392	104	482	680	3
en	395	93	405	104	482	680	3
el	407	93	415	104	482	680	3
sis-	417	93	431	104	482	680	3
tema	255	104	275	115	482	680	3
leptina-melanocortina-oxitocina	278	104	408	115	482	680	3
15	408	105	414	111	482	680	3
.	414	104	416	115	482	680	3
Factor	255	132	285	144	482	680	3
neurotrófico	287	132	346	144	482	680	3
derivado	349	132	391	144	482	680	3
del	394	132	409	144	482	680	3
cerebro	255	144	292	156	482	680	3
(BDNF)	295	144	328	156	482	680	3
El	269	159	277	170	482	680	3
factor	284	159	309	170	482	680	3
neurotrófico	316	159	367	170	482	680	3
derivado	374	159	411	170	482	680	3
del	418	159	431	170	482	680	3
cerebro	255	170	287	181	482	680	3
(BDNF)	291	170	321	181	482	680	3
y	325	170	330	181	482	680	3
su	333	170	343	181	482	680	3
receptor	347	170	382	181	482	680	3
TRKB	386	170	409	181	482	680	3
(tro-	413	170	431	181	482	680	3
pomiosina	255	181	298	192	482	680	3
relacionada	302	181	350	192	482	680	3
con	353	181	369	192	482	680	3
la	372	181	380	192	482	680	3
quinasa	383	181	415	192	482	680	3
B),	419	181	431	192	482	680	3
participan	255	192	297	203	482	680	3
en	301	192	311	203	482	680	3
la	315	192	322	203	482	680	3
regulación,	327	192	372	203	482	680	3
proliferación,	376	192	431	203	482	680	3
supervivencia	255	203	313	214	482	680	3
y	316	203	321	214	482	680	3
diferenciación	324	203	382	214	482	680	3
de	385	203	396	214	482	680	3
las	399	203	410	214	482	680	3
neu-	413	203	431	214	482	680	3
ronas	255	214	278	224	482	680	3
durante	282	214	314	224	482	680	3
su	318	214	327	224	482	680	3
etapa	331	214	354	224	482	680	3
de	358	214	368	224	482	680	3
desarrollo,	371	214	416	224	482	680	3
así	419	214	431	224	482	680	3
como	255	224	278	235	482	680	3
la	282	224	289	235	482	680	3
plasticidad	293	224	339	235	482	680	3
neuronal,	343	224	381	235	482	680	3
memoria	386	224	422	235	482	680	3
y	426	224	431	235	482	680	3
desarrollo	255	235	297	246	482	680	3
cognitivo	299	235	337	246	482	680	3
en	340	235	349	246	482	680	3
el	352	235	359	246	482	680	3
sistema	361	235	393	246	482	680	3
nervioso	395	235	431	246	482	680	3
del	255	246	268	257	482	680	3
adulto	271	246	297	257	482	680	3
16	297	247	302	253	482	680	3
.	302	246	305	257	482	680	3
Asimismo,	308	246	350	257	482	680	3
el	353	246	360	257	482	680	3
BDNF	363	246	386	257	482	680	3
interviene	389	246	431	257	482	680	3
en	255	257	265	268	482	680	3
el	268	257	275	268	482	680	3
metabolismo	279	257	332	268	482	680	3
energético	335	257	378	268	482	680	3
y	382	257	387	268	482	680	3
en	390	257	400	268	482	680	3
la	403	257	410	268	482	680	3
con-	413	257	431	268	482	680	3
ducta	255	268	278	279	482	680	3
alimentaria.	284	268	332	279	482	680	3
En	337	268	348	279	482	680	3
este	353	268	370	279	482	680	3
sentido,	375	268	408	279	482	680	3
defi-	413	268	431	279	482	680	3
ciencias	255	279	288	290	482	680	3
parciales	291	279	328	290	482	680	3
de	331	279	341	290	482	680	3
BDNF	344	279	367	290	482	680	3
en	370	279	380	290	482	680	3
modelos	383	279	418	290	482	680	3
de	421	279	431	290	482	680	3
ratón	255	290	277	301	482	680	3
serán	279	290	302	301	482	680	3
causa	304	290	327	301	482	680	3
de	329	290	339	301	482	680	3
hiperfagia	341	290	382	301	482	680	3
y	384	290	389	301	482	680	3
obesidad.	391	290	431	301	482	680	3
El	255	300	263	311	482	680	3
primer	266	300	293	311	482	680	3
caso	296	300	315	311	482	680	3
descrito	318	300	352	311	482	680	3
por	354	300	369	311	482	680	3
disrupción	371	300	416	311	482	680	3
del	418	300	431	311	482	680	3
gen	255	311	270	322	482	680	3
BDNF	274	311	297	322	482	680	3
(11p13)	301	311	332	322	482	680	3
en	336	311	346	322	482	680	3
humanos	351	311	388	322	482	680	3
fue	393	311	405	322	482	680	3
el	409	311	417	322	482	680	3
de	421	311	431	322	482	680	3
una	255	322	270	333	482	680	3
niña	274	322	291	333	482	680	3
de	295	322	305	333	482	680	3
8	308	322	313	333	482	680	3
años	316	322	336	333	482	680	3
obesa,	339	322	366	333	482	680	3
la	369	322	377	333	482	680	3
cual	380	322	397	333	482	680	3
presen-	401	322	431	333	482	680	3
taba	255	333	273	344	482	680	3
una	275	333	290	344	482	680	3
anomalía	293	333	330	344	482	680	3
en	332	333	342	344	482	680	3
el	344	333	351	344	482	680	3
cromosoma	353	333	402	344	482	680	3
11	404	333	413	344	482	680	3
que	416	333	431	344	482	680	3
alteraba	255	344	289	355	482	680	3
el	291	344	299	355	482	680	3
gen	301	344	316	355	482	680	3
BDNF	318	344	341	355	482	680	3
en	344	344	354	355	482	680	3
uno	357	344	372	355	482	680	3
de	375	344	385	355	482	680	3
los	388	344	400	355	482	680	3
puntos	402	344	431	355	482	680	3
de	255	355	265	366	482	680	3
rotura	268	355	293	366	482	680	3
cromosómicos	296	355	356	366	482	680	3
17	356	355	361	362	482	680	3
.	361	355	364	366	482	680	3
La	269	366	279	377	482	680	3
expresión	281	366	321	377	482	680	3
de	323	366	333	377	482	680	3
BDNF	335	366	358	377	482	680	3
esta	360	366	377	377	482	680	3
regulada	379	366	414	377	482	680	3
por	416	366	431	377	482	680	3
la	255	377	262	387	482	680	3
señalización	266	377	316	387	482	680	3
de	320	377	330	387	482	680	3
MC4R	333	377	357	387	482	680	3
en	360	377	370	387	482	680	3
el	374	377	381	387	482	680	3
hipotálamo	384	377	431	387	482	680	3
ventromedial,	255	387	312	398	482	680	3
donde	315	387	341	398	482	680	3
se	344	387	353	398	482	680	3
une	356	387	371	398	482	680	3
a	374	387	379	398	482	680	3
su	382	387	391	398	482	680	3
receptor.	394	387	431	398	482	680	3
Según	255	398	280	409	482	680	3
esto,	283	398	303	409	482	680	3
y	307	398	312	409	482	680	3
atendiendo	315	398	362	409	482	680	3
a	365	398	370	409	482	680	3
resultados	374	398	417	409	482	680	3
de	421	398	431	409	482	680	3
estudios	255	409	290	420	482	680	3
recientes	294	409	332	420	482	680	3
cabe	337	409	356	420	482	680	3
resaltar	360	409	392	420	482	680	3
como	396	409	419	420	482	680	3
la	424	409	431	420	482	680	3
infusión	255	420	288	431	482	680	3
cerebral	291	420	325	431	482	680	3
de	327	420	337	431	482	680	3
BDNF	340	420	363	431	482	680	3
corrige	365	420	394	431	482	680	3
la	397	420	404	431	482	680	3
hiper-	407	420	431	431	482	680	3
fagia	255	431	274	442	482	680	3
en	277	431	287	442	482	680	3
los	289	431	301	442	482	680	3
ratones	303	431	334	442	482	680	3
deficientes	337	431	381	442	482	680	3
de	384	431	394	442	482	680	3
MC4R	396	431	420	442	482	680	3
18	420	432	426	438	482	680	3
.	426	431	428	442	482	680	3
Teniendo	269	442	307	453	482	680	3
en	312	442	322	453	482	680	3
cuenta	327	442	355	453	482	680	3
todo	360	442	379	453	482	680	3
lo	384	442	391	453	482	680	3
anterior,	396	442	431	453	482	680	3
un	255	453	266	464	482	680	3
mayor	269	453	295	464	482	680	3
y	299	453	303	464	482	680	3
mejor	307	453	331	464	482	680	3
conocimiento	334	453	390	464	482	680	3
del	393	453	406	464	482	680	3
siste-	409	453	431	464	482	680	3
ma	255	464	268	474	482	680	3
leptina-melanocortinas	271	464	366	474	482	680	3
resultará	369	464	406	474	482	680	3
esen-	410	464	431	474	482	680	3
cial	255	474	270	485	482	680	3
para	273	474	291	485	482	680	3
la	294	474	301	485	482	680	3
comprensión	305	474	358	485	482	680	3
de	361	474	372	485	482	680	3
los	375	474	387	485	482	680	3
factores	390	474	423	485	482	680	3
y	426	474	431	485	482	680	3
procesos	255	485	293	496	482	680	3
implicados	295	485	340	496	482	680	3
en	343	485	353	496	482	680	3
la	355	485	363	496	482	680	3
regulación	365	485	408	496	482	680	3
de	411	485	421	496	482	680	3
la	424	485	431	496	482	680	3
ingesta	255	496	284	507	482	680	3
alimentaria	288	496	334	507	482	680	3
en	338	496	348	507	482	680	3
pacientes	351	496	391	507	482	680	3
con	395	496	410	507	482	680	3
obe-	413	496	431	507	482	680	3
sidad.	255	507	280	518	482	680	3
y	300	535	307	547	482	680	3
su	309	535	322	547	482	680	3
receptor	324	535	377	547	482	680	3
En	269	550	280	561	482	680	3
1994,	284	550	305	561	482	680	3
el	309	550	316	561	482	680	3
genetista	321	550	358	561	482	680	3
M.	362	550	372	561	482	680	3
Jeffrey	376	550	403	561	482	680	3
Fried-	407	550	431	561	482	680	3
man	255	561	273	572	482	680	3
identificó	278	561	317	572	482	680	3
el	322	561	329	572	482	680	3
gen	334	561	349	572	482	680	3
que	354	561	369	572	482	680	3
codifica	375	561	407	572	482	680	3
para	412	561	431	572	482	680	3
la	255	572	262	582	482	680	3
hormona	266	572	303	582	482	680	3
leptina	307	572	335	582	482	680	3
así	339	572	351	582	482	680	3
como	355	572	377	582	482	680	3
la	381	572	389	582	482	680	3
mutación	392	572	431	582	482	680	3
responsable	255	582	305	593	482	680	3
de	310	582	320	593	482	680	3
la	325	582	332	593	482	680	3
obesidad	337	582	375	593	482	680	3
e	380	582	385	593	482	680	3
hiperfagia	390	582	431	593	482	680	3
característica	255	593	311	604	482	680	3
de	315	593	325	604	482	680	3
los	329	593	341	604	482	680	3
ratones	345	593	376	604	482	680	3
ob	380	593	390	604	482	680	3
19	390	594	396	600	482	680	3
.	396	593	398	604	482	680	3
La	402	593	412	604	482	680	3
mu-	416	593	431	604	482	680	3
tación,	255	604	283	615	482	680	3
en	286	604	296	615	482	680	3
estado	300	604	327	615	482	680	3
homocigoto,	331	604	382	615	482	680	3
se	386	604	395	615	482	680	3
caracte-	398	604	431	615	482	680	3
riza	255	615	270	626	482	680	3
por	273	615	287	626	482	680	3
una	290	615	305	626	482	680	3
sustitución	307	615	353	626	482	680	3
C>T	355	615	371	626	482	680	3
en	374	615	384	626	482	680	3
la	386	615	393	626	482	680	3
posición	396	615	431	626	482	680	3
287	417	636	431	648	482	680	3
E.	51	35	57	45	482	680	4
González	59	35	85	45	482	680	4
Jiménez	87	35	110	45	482	680	4
y	112	35	115	45	482	680	4
otros	117	35	131	45	482	680	4
105,	51	61	67	72	482	680	4
que	72	61	87	72	482	680	4
convierte	91	61	130	72	482	680	4
un	135	61	145	72	482	680	4
codón	149	61	175	72	482	680	4
de	179	61	189	72	482	680	4
arginina	194	61	227	72	482	680	4
en	51	72	61	83	482	680	4
un	65	72	75	83	482	680	4
codón	79	72	105	83	482	680	4
de	109	72	119	83	482	680	4
terminación	123	72	172	83	482	680	4
prematura	176	72	219	83	482	680	4
19	219	72	224	79	482	680	4
.	224	72	227	83	482	680	4
Posteriormente,	51	83	117	93	482	680	4
se	121	83	130	93	482	680	4
demostró	134	83	173	93	482	680	4
cómo	177	83	200	93	482	680	4
la	203	83	211	93	482	680	4
ad-	214	83	227	93	482	680	4
ministración	51	93	103	104	482	680	4
exógena	106	93	140	104	482	680	4
de	144	93	154	104	482	680	4
leptina	157	93	185	104	482	680	4
generaba	189	93	227	104	482	680	4
una	51	104	66	115	482	680	4
disminución	68	104	119	115	482	680	4
de	121	104	131	115	482	680	4
la	134	104	141	115	482	680	4
ingesta	143	104	172	115	482	680	4
del	175	104	187	115	482	680	4
ratón	189	104	212	115	482	680	4
ob,	214	104	227	115	482	680	4
disminuyendo	51	115	109	126	482	680	4
su	112	115	122	126	482	680	4
obesidad	125	115	162	126	482	680	4
20	162	116	168	122	482	680	4
.	168	115	170	126	482	680	4
Sin	173	115	186	126	482	680	4
embargo,	189	115	227	126	482	680	4
cuando	51	126	81	137	482	680	4
los	84	126	96	137	482	680	4
defectos	99	126	133	137	482	680	4
genéticos	136	126	175	137	482	680	4
tienen	178	126	203	137	482	680	4
lugar	206	126	227	137	482	680	4
a	51	137	56	148	482	680	4
nivel	58	137	78	148	482	680	4
del	80	137	93	148	482	680	4
receptor	95	137	130	148	482	680	4
de	132	137	142	148	482	680	4
la	145	137	152	148	482	680	4
leptina	154	137	182	148	482	680	4
(ratón	185	137	210	148	482	680	4
db/	213	137	227	148	482	680	4
db),	51	148	68	159	482	680	4
(sustitución	70	148	120	159	482	680	4
G>T	122	148	139	159	482	680	4
en	141	148	151	159	482	680	4
la	153	148	160	159	482	680	4
posición	163	148	198	159	482	680	4
106	200	148	214	159	482	680	4
en	217	148	227	159	482	680	4
estado	51	159	79	170	482	680	4
homocigoto),	81	159	136	170	482	680	4
el	138	159	145	170	482	680	4
estado	147	159	175	170	482	680	4
de	177	159	187	170	482	680	4
obesidad	189	159	227	170	482	680	4
no	51	169	61	180	482	680	4
revierte	65	169	97	180	482	680	4
con	100	169	115	180	482	680	4
la	118	169	125	180	482	680	4
administración	128	169	190	180	482	680	4
exógena	193	169	227	180	482	680	4
de	51	180	61	191	482	680	4
leptina	63	180	92	191	482	680	4
20	92	181	97	187	482	680	4
.	97	180	99	191	482	680	4
Asimismo,	65	191	108	202	482	680	4
se	111	191	120	202	482	680	4
han	123	191	139	202	482	680	4
descrito	142	191	176	202	482	680	4
mutaciones	179	191	227	202	482	680	4
del	51	202	64	213	482	680	4
gen	66	202	80	213	482	680	4
de	83	202	93	213	482	680	4
la	95	202	102	213	482	680	4
leptina	105	202	133	213	482	680	4
en	135	202	145	213	482	680	4
5	147	202	152	213	482	680	4
familias	154	202	186	213	482	680	4
de	188	202	198	213	482	680	4
origen	201	202	227	213	482	680	4
pakistaní	51	213	88	224	482	680	4
y	90	213	95	224	482	680	4
en	97	213	107	224	482	680	4
una	109	213	124	224	482	680	4
familia	126	213	153	224	482	680	4
de	155	213	165	224	482	680	4
origen	167	213	193	224	482	680	4
turco	195	213	217	224	482	680	4
21	219	214	224	220	482	680	4
.	224	213	227	224	482	680	4
En	51	224	61	235	482	680	4
todas	65	224	88	235	482	680	4
ellas,	92	224	113	235	482	680	4
la	117	224	124	235	482	680	4
administración	127	224	189	235	482	680	4
exógena	193	224	227	235	482	680	4
de	51	235	61	246	482	680	4
leptina	66	235	94	246	482	680	4
humana	99	235	132	246	482	680	4
disminuyó	136	235	179	246	482	680	4
considera-	184	235	227	246	482	680	4
blemente	51	246	89	256	482	680	4
el	93	246	100	256	482	680	4
peso	103	246	123	256	482	680	4
corporal	126	246	162	256	482	680	4
y	165	246	170	256	482	680	4
la	173	246	180	256	482	680	4
ingesta	184	246	213	256	482	680	4
de	217	246	227	256	482	680	4
estos	51	256	73	267	482	680	4
sujetos	75	256	105	267	482	680	4
obesos	107	256	136	267	482	680	4
21	136	257	142	263	482	680	4
.	142	256	144	267	482	680	4
El	65	267	73	278	482	680	4
receptor	76	267	111	278	482	680	4
de	114	267	124	278	482	680	4
la	127	267	134	278	482	680	4
leptina	137	267	165	278	482	680	4
(LEPR)	168	267	197	278	482	680	4
es	200	267	209	278	482	680	4
una	212	267	227	278	482	680	4
proteína	51	278	86	289	482	680	4
de	88	278	98	289	482	680	4
membrana	101	278	145	289	482	680	4
homóloga	148	278	189	289	482	680	4
al	191	278	199	289	482	680	4
recep-	201	278	227	289	482	680	4
tor	51	289	63	300	482	680	4
de	66	289	76	300	482	680	4
las	78	289	89	300	482	680	4
citoquinas	92	289	135	300	482	680	4
tipo	137	289	153	300	482	680	4
1,	156	289	163	300	482	680	4
del	165	289	178	300	482	680	4
que	180	289	195	300	482	680	4
existen	197	289	227	300	482	680	4
diferentes	51	300	92	311	482	680	4
isoformas	97	300	137	311	482	680	4
generadas	142	300	184	311	482	680	4
mediante	189	300	227	311	482	680	4
ensamblaje	51	311	97	322	482	680	4
alternativo	99	311	144	322	482	680	4
22	144	311	149	318	482	680	4
.	149	311	152	322	482	680	4
La	154	311	163	322	482	680	4
unión	165	311	189	322	482	680	4
de	191	311	201	322	482	680	4
la	203	311	210	322	482	680	4
lep-	212	311	227	322	482	680	4
tina	51	322	67	333	482	680	4
a	69	322	74	333	482	680	4
su	77	322	86	333	482	680	4
receptor	89	322	124	333	482	680	4
en	127	322	137	333	482	680	4
el	140	322	147	333	482	680	4
hipotálamo	150	322	196	333	482	680	4
facilita	199	322	227	333	482	680	4
la	51	332	58	343	482	680	4
dimerización	61	332	114	343	482	680	4
del	117	332	130	343	482	680	4
receptor,	132	332	169	343	482	680	4
lo	172	332	179	343	482	680	4
que	182	332	197	343	482	680	4
provo-	200	332	227	343	482	680	4
ca	51	343	60	354	482	680	4
una	63	343	78	354	482	680	4
activación	81	343	123	354	482	680	4
de	126	343	136	354	482	680	4
las	139	343	150	354	482	680	4
quinasas	153	343	189	354	482	680	4
JAK2	192	343	213	354	482	680	4
las	215	343	227	354	482	680	4
cuales	51	354	77	365	482	680	4
posibilitan	83	354	126	365	482	680	4
su	132	354	141	365	482	680	4
autofosforilación	147	354	216	365	482	680	4
y	222	354	227	365	482	680	4
la	51	365	58	376	482	680	4
fosforilación	62	365	113	376	482	680	4
de	116	365	126	376	482	680	4
residuos	130	365	165	376	482	680	4
de	169	365	179	376	482	680	4
tirosina	182	365	213	376	482	680	4
en	217	365	227	376	482	680	4
LEPR.	51	376	75	387	482	680	4
Este	79	376	96	387	482	680	4
proceso	100	376	133	387	482	680	4
permite	137	376	169	387	482	680	4
la	173	376	180	387	482	680	4
activación	184	376	227	387	482	680	4
de	51	387	61	398	482	680	4
factores	65	387	98	398	482	680	4
de	101	387	111	398	482	680	4
transcripción	115	387	170	398	482	680	4
(STAT3),	173	387	208	398	482	680	4
que	211	387	227	398	482	680	4
serán	51	398	74	409	482	680	4
dimerizados	77	398	127	409	482	680	4
y	130	398	135	409	482	680	4
translocados	138	398	191	409	482	680	4
hasta	194	398	217	409	482	680	4
el	220	398	227	409	482	680	4
núcleo	51	409	79	419	482	680	4
23	79	409	84	416	482	680	4
.	84	409	86	419	482	680	4
Otros	90	409	113	419	482	680	4
factores	117	409	150	419	482	680	4
intervinientes	154	409	211	419	482	680	4
se-	215	409	227	419	482	680	4
rán	51	419	65	430	482	680	4
SOCS3	68	419	94	430	482	680	4
y	97	419	102	430	482	680	4
PTP1B	105	419	132	430	482	680	4
quienes	135	419	167	430	482	680	4
a	170	419	175	430	482	680	4
través	178	419	203	430	482	680	4
de	206	419	217	430	482	680	4
la	220	419	227	430	482	680	4
acción	51	430	78	441	482	680	4
del	80	430	93	441	482	680	4
JAC2	95	430	116	441	482	680	4
culminarán	118	430	164	441	482	680	4
con	167	430	182	441	482	680	4
el	184	430	191	441	482	680	4
proceso	194	430	227	441	482	680	4
de	51	441	61	452	482	680	4
señalización.	65	441	117	452	482	680	4
Todo	121	441	142	452	482	680	4
ello	145	441	160	452	482	680	4
en	164	441	174	452	482	680	4
su	177	441	187	452	482	680	4
conjunto	190	441	227	452	482	680	4
hará	51	452	70	463	482	680	4
posible	74	452	104	463	482	680	4
la	108	452	115	463	482	680	4
síntesis	119	452	151	463	482	680	4
de	155	452	165	463	482	680	4
péptidos	169	452	205	463	482	680	4
ano-	209	452	227	463	482	680	4
rexígenos	51	463	91	474	482	680	4
23	91	463	96	470	482	680	4
.	96	463	98	474	482	680	4
Por	65	474	80	485	482	680	4
otra	82	474	99	485	482	680	4
parte,	101	474	125	485	482	680	4
se	127	474	136	485	482	680	4
ha	138	474	148	485	482	680	4
descrito	150	474	184	485	482	680	4
que	186	474	201	485	482	680	4
muta-	204	474	227	485	482	680	4
ciones	51	485	78	495	482	680	4
en	80	485	90	495	482	680	4
el	92	485	99	495	482	680	4
gen	101	485	116	495	482	680	4
que	118	485	133	495	482	680	4
codifica	135	485	168	495	482	680	4
el	170	485	177	495	482	680	4
receptor	179	485	215	495	482	680	4
de	217	485	227	495	482	680	4
la	51	495	58	506	482	680	4
leptina	62	495	90	506	482	680	4
(P316:W646C),	93	495	153	506	482	680	4
pueden	156	495	187	506	482	680	4
ser	190	495	203	506	482	680	4
fuen-	207	495	227	506	482	680	4
te	51	506	59	517	482	680	4
de	62	506	72	517	482	680	4
hiperfagia	75	506	116	517	482	680	4
y	119	506	124	517	482	680	4
obesidad	126	506	164	517	482	680	4
temprana.	167	506	209	517	482	680	4
Así,	212	506	227	517	482	680	4
Andiran	51	517	84	528	482	680	4
y	86	517	91	528	482	680	4
col	94	517	106	528	482	680	4
(2011)	109	517	134	528	482	680	4
24	134	518	140	524	482	680	4
describen	142	517	183	528	482	680	4
el	186	517	193	528	482	680	4
caso	195	517	214	528	482	680	4
de	217	517	227	528	482	680	4
una	51	528	66	539	482	680	4
niña	69	528	87	539	482	680	4
de	90	528	100	539	482	680	4
6	104	528	108	539	482	680	4
años	111	528	131	539	482	680	4
de	134	528	144	539	482	680	4
edad	147	528	168	539	482	680	4
con	171	528	186	539	482	680	4
obesidad	189	528	227	539	482	680	4
monogénica	51	539	101	550	482	680	4
debida	104	539	132	550	482	680	4
a	135	539	140	550	482	680	4
una	143	539	159	550	482	680	4
deficiencia	162	539	206	550	482	680	4
con-	209	539	227	550	482	680	4
génita	51	550	76	561	482	680	4
t	78	550	82	561	482	680	4
otal	84	550	100	561	482	680	4
del	102	550	115	561	482	680	4
receptor	117	550	152	561	482	680	4
de	154	550	165	561	482	680	4
la	167	550	174	561	482	680	4
leptina.	176	550	207	561	482	680	4
Otra	65	561	84	572	482	680	4
ruta	89	561	106	572	482	680	4
alternativa	111	561	155	572	482	680	4
de	161	561	171	572	482	680	4
señalización	176	561	227	572	482	680	4
activada	51	572	86	582	482	680	4
por	88	572	103	582	482	680	4
la	105	572	112	582	482	680	4
leptina	115	572	143	582	482	680	4
es	145	572	154	582	482	680	4
la	157	572	164	582	482	680	4
fosfatidil	166	572	202	582	482	680	4
inosi-	205	572	227	582	482	680	4
tol	51	582	62	593	482	680	4
3	65	582	70	593	482	680	4
quinasa	73	582	105	593	482	680	4
(PI3K).	108	582	136	593	482	680	4
En	139	582	149	593	482	680	4
ella	152	582	166	593	482	680	4
se	169	582	178	593	482	680	4
induce	181	582	209	593	482	680	4
a	212	582	217	593	482	680	4
la	220	582	227	593	482	680	4
fosforilación	51	593	102	604	482	680	4
de	105	593	115	604	482	680	4
los	119	593	131	604	482	680	4
residuos	134	593	169	604	482	680	4
de	172	593	182	604	482	680	4
la	185	593	192	604	482	680	4
tirosina	196	593	227	604	482	680	4
en	51	604	61	615	482	680	4
el	63	604	70	615	482	680	4
sustrato	72	604	106	615	482	680	4
del	108	604	121	615	482	680	4
receptor	123	604	158	615	482	680	4
insulínico	160	604	200	615	482	680	4
(IRS2)	202	604	227	615	482	680	4
por	51	615	65	626	482	680	4
mediación	69	615	112	626	482	680	4
de	115	615	126	626	482	680	4
JAK2,	129	615	152	626	482	680	4
quienes	156	615	188	626	482	680	4
a	191	615	196	626	482	680	4
su	200	615	209	626	482	680	4
vez	213	615	227	626	482	680	4
288	51	636	65	648	482	680	4
fosforilan	249	61	288	72	482	680	4
y	292	61	297	72	482	680	4
activan	301	61	331	72	482	680	4
PI3K	335	61	354	72	482	680	4
25	354	61	359	68	482	680	4
.	359	61	361	72	482	680	4
Por	365	61	380	72	482	680	4
otro	384	61	401	72	482	680	4
lado,	405	61	425	72	482	680	4
la	249	72	257	83	482	680	4
proteína	260	72	294	83	482	680	4
SH2B	297	72	318	83	482	680	4
se	321	72	330	83	482	680	4
adhiere	333	72	364	83	482	680	4
a	367	72	372	83	482	680	4
JAK2	374	72	395	83	482	680	4
e	398	72	402	83	482	680	4
IRS2,	405	72	425	83	482	680	4
permitiendo	249	83	300	94	482	680	4
la	303	83	310	94	482	680	4
activación	314	83	356	94	482	680	4
de	360	83	370	94	482	680	4
la	373	83	380	94	482	680	4
ruta	384	83	401	94	482	680	4
PI3K.	404	83	425	94	482	680	4
Sujetos	249	94	279	104	482	680	4
con	282	94	297	104	482	680	4
una	300	94	315	104	482	680	4
deficiencia	318	94	362	104	482	680	4
a	365	94	370	104	482	680	4
nivel	373	94	393	104	482	680	4
de	395	94	405	104	482	680	4
este	408	94	425	104	482	680	4
gen	249	104	264	115	482	680	4
desarrollarían	267	104	324	115	482	680	4
resistencia	327	104	371	115	482	680	4
a	374	104	378	115	482	680	4
la	381	104	388	115	482	680	4
insulina,	391	104	425	115	482	680	4
a	249	115	254	126	482	680	4
la	258	115	265	126	482	680	4
leptina,	269	115	300	126	482	680	4
así	304	115	316	126	482	680	4
como	320	115	343	126	482	680	4
hiperfagia	347	115	388	126	482	680	4
y	392	115	397	126	482	680	4
obesi-	401	115	425	126	482	680	4
dad	249	126	265	137	482	680	4
26	265	127	270	133	482	680	4
.	270	126	273	137	482	680	4
Por	276	126	290	137	482	680	4
último,	293	126	322	137	482	680	4
la	325	126	333	137	482	680	4
ruta	336	126	353	137	482	680	4
PI3K	356	126	374	137	482	680	4
será	378	126	395	137	482	680	4
activa-	398	126	425	137	482	680	4
da	249	137	260	148	482	680	4
por	263	137	277	148	482	680	4
unión	281	137	304	148	482	680	4
de	308	137	318	148	482	680	4
la	321	137	328	148	482	680	4
insulina	332	137	364	148	482	680	4
a	367	137	372	148	482	680	4
su	376	137	385	148	482	680	4
receptor,	388	137	425	148	482	680	4
circunstancia	249	148	305	159	482	680	4
que	308	148	323	159	482	680	4
completa	326	148	364	159	482	680	4
la	368	148	375	159	482	680	4
confluencia	378	148	425	159	482	680	4
de	249	159	260	170	482	680	4
señalización	263	159	313	170	482	680	4
entre	317	159	338	170	482	680	4
estas	341	159	362	170	482	680	4
dos	366	159	380	170	482	680	4
hormonas	384	159	425	170	482	680	4
intervinientes	249	170	306	181	482	680	4
en	310	170	320	181	482	680	4
la	324	170	331	181	482	680	4
homeostasis	334	170	386	181	482	680	4
energéti-	390	170	425	181	482	680	4
ca	249	181	259	192	482	680	4
27	259	181	264	188	482	680	4
.	264	181	267	192	482	680	4
Mutaciones	249	209	314	221	482	680	4
que	316	209	337	221	482	680	4
afectan	340	209	385	221	482	680	4
al	249	221	262	233	482	680	4
sistema	265	221	307	233	482	680	4
leptina-	310	221	354	233	482	680	4
melanocortinas	249	233	342	245	482	680	4
Mutaciones	249	251	303	263	482	680	4
que	306	251	323	263	482	680	4
afectan	326	251	360	263	482	680	4
a	363	251	368	263	482	680	4
los	371	251	385	263	482	680	4
receptores	249	263	300	275	482	680	4
3	302	263	308	275	482	680	4
y	311	263	316	275	482	680	4
4	319	263	325	275	482	680	4
de	328	263	339	275	482	680	4
melanocortinas	342	263	415	275	482	680	4
El	264	277	271	288	482	680	4
sistema	275	277	307	288	482	680	4
de	311	277	321	288	482	680	4
las	325	277	336	288	482	680	4
melanocortinas	340	277	404	288	482	680	4
está	408	277	425	288	482	680	4
compuesto	249	288	295	299	482	680	4
por	301	288	315	299	482	680	4
la	320	288	328	299	482	680	4
proopiomelanocortina	333	288	425	299	482	680	4
(POMC)	249	299	282	310	482	680	4
y	284	299	289	310	482	680	4
los	292	299	304	310	482	680	4
péptidos	306	299	342	310	482	680	4
derivados	344	299	385	310	482	680	4
de	387	299	397	310	482	680	4
POMC	400	299	425	310	482	680	4
que	249	310	265	321	482	680	4
actúan	268	310	296	321	482	680	4
como	299	310	322	321	482	680	4
ligandos	325	310	360	321	482	680	4
de	363	310	373	321	482	680	4
los	376	310	388	321	482	680	4
recepto-	391	310	425	321	482	680	4
res	249	321	262	332	482	680	4
de	265	321	275	332	482	680	4
melanocortinas:	277	321	343	332	482	680	4
α-,	346	321	355	332	482	680	4
ß-	358	321	366	332	482	680	4
y	369	321	374	332	482	680	4
γ-MSH	376	321	401	332	482	680	4
(Hor-	404	321	425	332	482	680	4
monas	249	332	277	343	482	680	4
α,	280	331	287	343	482	680	4
ß-	290	332	298	343	482	680	4
y	302	332	306	343	482	680	4
γ	310	331	314	343	482	680	4
estimulantes	317	332	369	343	482	680	4
de	372	332	382	343	482	680	4
melanoci-	386	332	425	343	482	680	4
tos),	249	343	268	354	482	680	4
así	272	343	283	354	482	680	4
como	287	343	310	354	482	680	4
la	313	343	320	354	482	680	4
hormona	324	343	361	354	482	680	4
adrenocortico-	365	343	425	354	482	680	4
tropa	249	354	272	365	482	680	4
(ACTH).	275	354	309	365	482	680	4
En	313	354	323	365	482	680	4
segundo	327	354	362	365	482	680	4
lugar,	366	354	388	365	482	680	4
por	392	354	406	365	482	680	4
una	410	354	425	365	482	680	4
familia	249	365	277	375	482	680	4
de	279	365	289	375	482	680	4
cinco	291	365	313	375	482	680	4
receptores	315	365	359	375	482	680	4
de	361	365	371	375	482	680	4
melanocorti-	373	365	425	375	482	680	4
na	249	375	259	386	482	680	4
(MC1R-MC5R).	262	375	322	386	482	680	4
Por	325	375	339	386	482	680	4
último,	342	375	371	386	482	680	4
los	374	375	386	386	482	680	4
péptidos	389	375	425	386	482	680	4
que	249	386	265	397	482	680	4
antagonizan	268	386	318	397	482	680	4
el	322	386	329	397	482	680	4
efecto	332	386	358	397	482	680	4
de	361	386	371	397	482	680	4
los	375	386	387	397	482	680	4
ligandos	391	386	425	397	482	680	4
derivados	249	397	290	408	482	680	4
de	294	397	304	408	482	680	4
POMC:	308	397	335	408	482	680	4
AGRP	339	397	362	408	482	680	4
(proteína	366	397	404	408	482	680	4
rela-	407	397	425	408	482	680	4
cionada	249	408	282	419	482	680	4
con	285	408	300	419	482	680	4
agouti)	302	408	332	419	482	680	4
y	334	408	339	419	482	680	4
ASIP	342	408	360	419	482	680	4
(proteína	363	408	401	419	482	680	4
seña-	404	408	425	419	482	680	4
lizadora	249	419	283	430	482	680	4
de	285	419	295	430	482	680	4
agouti)	297	419	326	430	482	680	4
28	326	420	332	426	482	680	4
.	332	419	334	430	482	680	4
Los	264	430	278	441	482	680	4
receptores	283	430	327	441	482	680	4
de	332	430	342	441	482	680	4
melanocortinas	347	430	411	441	482	680	4
se	416	430	425	441	482	680	4
encuentran	249	441	296	452	482	680	4
adheridos	299	441	341	452	482	680	4
a	344	441	349	452	482	680	4
proteínas	352	441	391	452	482	680	4
G,	394	441	403	452	482	680	4
sien-	406	441	425	452	482	680	4
do	249	452	260	463	482	680	4
expresados	262	452	309	463	482	680	4
en	311	452	321	463	482	680	4
regiones	324	452	358	463	482	680	4
del	361	452	373	463	482	680	4
sistema	375	452	407	463	482	680	4
ner-	409	452	425	463	482	680	4
vioso	249	463	272	473	482	680	4
central	275	463	304	473	482	680	4
las	307	463	319	473	482	680	4
cuales	322	463	348	473	482	680	4
se	351	463	360	473	482	680	4
relacionan	364	463	407	473	482	680	4
con	410	463	425	473	482	680	4
el	249	473	257	484	482	680	4
control	260	473	290	484	482	680	4
del	293	473	305	484	482	680	4
apetito.	309	473	340	484	482	680	4
Según	343	473	368	484	482	680	4
esto,	371	473	391	484	482	680	4
ratones	394	473	425	484	482	680	4
con	249	484	265	495	482	680	4
deficiencia	268	484	312	495	482	680	4
genética	315	484	349	495	482	680	4
de	353	484	363	495	482	680	4
algunos	366	484	398	495	482	680	4
de	401	484	411	495	482	680	4
es-	414	484	425	495	482	680	4
tos	249	495	262	506	482	680	4
receptores	268	495	312	506	482	680	4
desarrollarán	317	495	372	506	482	680	4
obesidad	377	495	415	506	482	680	4
e	421	495	425	506	482	680	4
hiperfagia	249	506	291	517	482	680	4
28	291	507	296	513	482	680	4
.	296	506	298	517	482	680	4
En	303	506	313	517	482	680	4
humanos,	317	506	358	517	482	680	4
las	362	506	373	517	482	680	4
mutaciones	378	506	425	517	482	680	4
en	249	517	259	528	482	680	4
alguno	262	517	289	528	482	680	4
de	292	517	302	528	482	680	4
ellos,	305	517	326	528	482	680	4
al	329	517	336	528	482	680	4
igual	339	517	358	528	482	680	4
que	361	517	376	528	482	680	4
en	379	517	388	528	482	680	4
el	391	517	398	528	482	680	4
ratón,	401	517	425	528	482	680	4
serán	249	528	272	539	482	680	4
causa	276	528	299	539	482	680	4
de	302	528	313	539	482	680	4
obesidad	316	528	354	539	482	680	4
de	357	528	367	539	482	680	4
tipo	370	528	387	539	482	680	4
monogé-	390	528	425	539	482	680	4
nico	249	539	267	550	482	680	4
28	267	539	273	546	482	680	4
.	273	539	275	550	482	680	4
Actualmente,	280	539	334	550	482	680	4
la	340	539	347	550	482	680	4
prevalencia	352	539	399	550	482	680	4
mun-	405	539	425	550	482	680	4
dial	249	550	265	561	482	680	4
de	269	550	280	561	482	680	4
obesidad	284	550	322	561	482	680	4
asociada	327	550	363	561	482	680	4
a	368	550	373	561	482	680	4
mutaciones	378	550	425	561	482	680	4
en	249	561	259	571	482	680	4
MC4R	263	561	287	571	482	680	4
se	291	561	300	571	482	680	4
estima	303	561	330	571	482	680	4
en	334	561	344	571	482	680	4
un	347	561	358	571	482	680	4
2,5%	361	561	380	571	482	680	4
29	380	561	386	567	482	680	4
.	386	561	388	571	482	680	4
En	390	561	401	571	482	680	4
1998,	404	561	425	571	482	680	4
se	249	571	258	582	482	680	4
publicaron	263	571	307	582	482	680	4
los	311	571	323	582	482	680	4
dos	327	571	342	582	482	680	4
primeros	346	571	384	582	482	680	4
casos	388	571	411	582	482	680	4
de	415	571	425	582	482	680	4
obesidad	249	582	287	593	482	680	4
en	291	582	301	593	482	680	4
humanos	304	582	342	593	482	680	4
por	346	582	360	593	482	680	4
mutaciones	364	582	412	593	482	680	4
en	415	582	425	593	482	680	4
el	249	593	257	604	482	680	4
gen	260	593	274	604	482	680	4
MC4R	278	593	302	604	482	680	4
(18q22).	305	593	339	604	482	680	4
Todos	342	593	367	604	482	680	4
los	370	593	383	604	482	680	4
pacientes	386	593	425	604	482	680	4
evolucionaron	249	604	308	615	482	680	4
clínicamente	314	604	367	615	482	680	4
con	373	604	388	615	482	680	4
hiperfa-	394	604	425	615	482	680	4
gia	249	615	261	626	482	680	4
y	265	615	270	626	482	680	4
obesidad.	273	615	313	626	482	680	4
Los	316	615	331	626	482	680	4
efectos	334	615	364	626	482	680	4
mediados	367	615	407	626	482	680	4
por	411	615	425	626	482	680	4
An.	268	638	278	647	482	680	4
Sist.	280	638	292	647	482	680	4
Sanit.	294	638	310	647	482	680	4
Navar.	312	638	330	647	482	680	4
2012,	332	638	348	647	482	680	4
Vol.	349	638	361	647	482	680	4
35,	363	638	371	647	482	680	4
Nº	373	638	380	647	482	680	4
2,	382	638	387	647	482	680	4
mayo-agosto	389	638	425	647	482	680	4
Obesidad	75	35	110	45	482	680	5
monogénica	112	35	160	45	482	680	5
humana:	161	35	194	45	482	680	5
papel	196	35	217	45	482	680	5
del	218	35	232	45	482	680	5
sistema	234	35	263	45	482	680	5
leptina-melanocortina	265	35	357	45	482	680	5
en	358	35	368	45	482	680	5
la	369	35	379	45	482	680	5
regulación...	380	35	431	45	482	680	5
MC4R	57	61	81	72	482	680	5
suelen	85	61	111	72	482	680	5
desarrollarse	115	61	169	72	482	680	5
a	173	61	178	72	482	680	5
través	182	61	207	72	482	680	5
de	211	61	221	72	482	680	5
la	225	61	232	72	482	680	5
estimulación	57	72	109	83	482	680	5
de	113	72	123	83	482	680	5
las	127	72	139	83	482	680	5
vías	142	72	159	83	482	680	5
anorexigénicas	163	72	224	83	482	680	5
e	228	72	232	83	482	680	5
inhibición	57	83	98	93	482	680	5
de	101	83	111	93	482	680	5
las	114	83	125	93	482	680	5
rutas	128	83	149	93	482	680	5
neuronales	152	83	197	93	482	680	5
orexigé-	200	83	232	93	482	680	5
nicas	57	93	78	104	482	680	5
29	78	94	84	100	482	680	5
.	84	93	86	104	482	680	5
Marti	71	104	93	115	482	680	5
y	95	104	100	115	482	680	5
col	103	104	115	115	482	680	5
30	115	105	120	111	482	680	5
,	120	104	123	115	482	680	5
analizando	125	104	170	115	482	680	5
la	172	104	179	115	482	680	5
posible	181	104	212	115	482	680	5
exis-	214	104	232	115	482	680	5
tencia	57	115	82	126	482	680	5
de	86	115	96	126	482	680	5
mutaciones	100	115	147	126	482	680	5
en	151	115	161	126	482	680	5
el	165	115	172	126	482	680	5
gen	176	115	191	126	482	680	5
MC4R	195	115	219	126	482	680	5
en	223	115	232	126	482	680	5
población	57	126	98	137	482	680	5
española,	101	126	140	137	482	680	5
encontraron	143	126	194	137	482	680	5
una	197	126	212	137	482	680	5
nue-	215	126	232	137	482	680	5
va	57	137	66	148	482	680	5
mutación	71	137	109	148	482	680	5
en	113	137	123	148	482	680	5
el	128	137	135	148	482	680	5
codón	139	137	165	148	482	680	5
16	169	137	178	148	482	680	5
(Trp16Stop)	183	137	232	148	482	680	5
en	57	148	67	159	482	680	5
una	69	148	85	159	482	680	5
mujer	87	148	111	159	482	680	5
obesa.	114	148	141	159	482	680	5
Del	143	148	157	159	482	680	5
mismo	160	148	187	159	482	680	5
modo,	190	148	216	159	482	680	5
ais-	219	148	232	159	482	680	5
laron	57	159	78	170	482	680	5
la	81	159	89	170	482	680	5
mutación	92	159	131	170	482	680	5
(Val253Ile)	134	159	178	170	482	680	5
previamente	181	159	232	170	482	680	5
descrita	57	169	90	180	482	680	5
en	92	169	102	180	482	680	5
un	105	169	115	180	482	680	5
sujeto	118	169	143	180	482	680	5
no	145	169	156	180	482	680	5
obeso,	158	169	185	180	482	680	5
el	188	169	195	180	482	680	5
polimor-	198	169	232	180	482	680	5
fismo	57	180	79	191	482	680	5
Val103Ile	83	180	119	191	482	680	5
en	122	180	132	191	482	680	5
otro	136	180	153	191	482	680	5
individuo	157	180	196	191	482	680	5
obeso	199	180	224	191	482	680	5
y	228	180	232	191	482	680	5
el	57	191	64	202	482	680	5
polimorfismo	67	191	122	202	482	680	5
Ile251Leu	125	191	163	202	482	680	5
con	166	191	181	202	482	680	5
igual	184	191	204	202	482	680	5
preva-	207	191	232	202	482	680	5
lencia	57	202	81	213	482	680	5
entre	83	202	105	213	482	680	5
personas	107	202	145	213	482	680	5
obesas	147	202	176	213	482	680	5
y	178	202	183	213	482	680	5
no	185	202	196	213	482	680	5
obesas.	198	202	229	213	482	680	5
La	71	213	81	224	482	680	5
mayoría	86	213	119	224	482	680	5
de	124	213	134	224	482	680	5
las	139	213	151	224	482	680	5
mutaciones	156	213	203	224	482	680	5
MC4R	209	213	232	224	482	680	5
son	57	224	71	235	482	680	5
heterocigotas	74	224	131	235	482	680	5
heredadas	134	224	176	235	482	680	5
de	179	224	189	235	482	680	5
forma	192	224	217	235	482	680	5
do-	219	224	232	235	482	680	5
minante,	57	235	92	246	482	680	5
aunque	95	235	126	246	482	680	5
han	129	235	144	246	482	680	5
sido	147	235	165	246	482	680	5
descritos	168	235	206	246	482	680	5
casos	209	235	232	246	482	680	5
de	57	246	67	256	482	680	5
homocigosidad	70	246	133	256	482	680	5
o	135	246	141	256	482	680	5
heterocigosidad	143	246	210	256	482	680	5
com-	212	246	232	256	482	680	5
puesta	57	256	84	267	482	680	5
con	86	256	101	267	482	680	5
un	103	256	114	267	482	680	5
patrón	116	256	143	267	482	680	5
autosómico	145	256	194	267	482	680	5
recesivo.	196	256	232	267	482	680	5
Actualmente	57	267	109	278	482	680	5
no	112	267	122	278	482	680	5
existe	126	267	150	278	482	680	5
tratamiento	153	267	202	278	482	680	5
alguno	205	267	232	278	482	680	5
para	57	278	75	289	482	680	5
estas	78	278	100	289	482	680	5
anomalías.	103	278	147	289	482	680	5
Si	150	278	157	289	482	680	5
bien,	160	278	181	289	482	680	5
estudios	184	278	219	289	482	680	5
re-	222	278	232	289	482	680	5
cientes	57	289	86	300	482	680	5
muestran	92	289	131	300	482	680	5
cómo	136	289	159	300	482	680	5
la	165	289	172	300	482	680	5
recuperación	178	289	232	300	482	680	5
de	57	300	67	311	482	680	5
expresión	72	300	112	311	482	680	5
en	117	300	127	311	482	680	5
la	132	300	139	311	482	680	5
superficie	144	300	184	311	482	680	5
celular	189	300	217	311	482	680	5
de	222	300	232	311	482	680	5
mutantes	57	311	95	322	482	680	5
MC4R	100	311	124	322	482	680	5
podría	130	311	157	322	482	680	5
tener	162	311	184	322	482	680	5
un	189	311	200	322	482	680	5
benefi-	205	311	232	322	482	680	5
cio	57	322	69	332	482	680	5
terapéutico	73	322	121	332	482	680	5
dado	125	322	146	332	482	680	5
que	150	322	165	332	482	680	5
las	169	322	181	332	482	680	5
mutaciones	185	322	232	332	482	680	5
MC4R	57	332	81	343	482	680	5
causantes	85	332	126	343	482	680	5
de	131	332	141	343	482	680	5
obesidad,	146	332	186	343	482	680	5
inducen	190	332	223	343	482	680	5
a	228	332	232	343	482	680	5
una	57	343	72	354	482	680	5
retención	77	343	116	354	482	680	5
intracelular	121	343	168	354	482	680	5
de	173	343	183	354	482	680	5
receptores	188	343	232	354	482	680	5
mediante	57	354	95	365	482	680	5
un	98	354	108	365	482	680	5
sistema	111	354	142	365	482	680	5
de	145	354	155	365	482	680	5
control	157	354	187	365	482	680	5
de	190	354	200	365	482	680	5
calidad	203	354	232	365	482	680	5
celular	57	365	85	376	482	680	5
31	85	366	90	372	482	680	5
.	90	365	93	376	482	680	5
Por	71	376	85	387	482	680	5
su	88	376	97	387	482	680	5
parte,	100	376	124	387	482	680	5
el	126	376	134	387	482	680	5
receptor	136	376	171	387	482	680	5
de	174	376	184	387	482	680	5
melanocor-	186	376	232	387	482	680	5
tina-3	57	387	79	398	482	680	5
(MC3R),	82	387	115	398	482	680	5
será	117	387	135	398	482	680	5
otro	137	387	154	398	482	680	5
importante	157	387	202	398	482	680	5
regula-	205	387	232	398	482	680	5
dor	57	398	71	409	482	680	5
de	73	398	84	409	482	680	5
la	86	398	93	409	482	680	5
homeostasis	96	398	147	409	482	680	5
energética.	150	398	195	409	482	680	5
Estudios	197	398	232	409	482	680	5
en	57	409	67	419	482	680	5
roedores	69	409	106	419	482	680	5
han	108	409	124	419	482	680	5
demostrado	126	409	176	419	482	680	5
que	178	409	194	419	482	680	5
dicho	196	409	219	419	482	680	5
re-	222	409	232	419	482	680	5
ceptor,	57	419	85	430	482	680	5
al	88	419	95	430	482	680	5
igual	98	419	118	430	482	680	5
que	121	419	136	430	482	680	5
el	139	419	146	430	482	680	5
receptor	149	419	184	430	482	680	5
de	187	419	197	430	482	680	5
melano-	200	419	232	430	482	680	5
cortina-4	57	430	93	441	482	680	5
(MC4R),	96	430	130	441	482	680	5
es	133	430	142	441	482	680	5
esencial	145	430	178	441	482	680	5
en	181	430	191	441	482	680	5
la	194	430	202	441	482	680	5
regula-	205	430	232	441	482	680	5
ción	57	441	74	452	482	680	5
del	76	441	89	452	482	680	5
balance	91	441	123	452	482	680	5
energético	125	441	168	452	482	680	5
32	168	442	174	448	482	680	5
.	174	441	176	452	482	680	5
Si	178	441	185	452	482	680	5
bien,	188	441	208	452	482	680	5
mien-	210	441	232	452	482	680	5
tras	57	452	73	463	482	680	5
que	77	452	92	463	482	680	5
las	96	452	107	463	482	680	5
mutaciones	111	452	159	463	482	680	5
de	163	452	173	463	482	680	5
MC4R	176	452	200	463	482	680	5
se	204	452	213	463	482	680	5
han	217	452	232	463	482	680	5
establecido	57	463	104	474	482	680	5
firmemente	108	463	155	474	482	680	5
como	160	463	183	474	482	680	5
una	187	463	202	474	482	680	5
de	206	463	217	474	482	680	5
las	221	463	232	474	482	680	5
causas	57	474	85	485	482	680	5
de	88	474	98	485	482	680	5
la	101	474	109	485	482	680	5
obesidad	112	474	149	485	482	680	5
monogénica,	153	474	205	485	482	680	5
existe	208	474	232	485	482	680	5
cierta	57	485	80	495	482	680	5
controversia	83	485	135	495	482	680	5
sobre	137	485	160	495	482	680	5
si	162	485	169	495	482	680	5
las	171	485	183	495	482	680	5
mutaciones	185	485	232	495	482	680	5
en	57	495	67	506	482	680	5
el	69	495	76	506	482	680	5
gen	79	495	93	506	482	680	5
MC3R	95	495	119	506	482	680	5
guardan	122	495	155	506	482	680	5
relación	158	495	191	506	482	680	5
con	193	495	208	506	482	680	5
la	210	495	218	506	482	680	5
pa-	220	495	232	506	482	680	5
togénesis	57	506	96	517	482	680	5
de	98	506	108	517	482	680	5
la	110	506	118	517	482	680	5
obesidad	120	506	157	517	482	680	5
humana	160	506	193	517	482	680	5
32	193	507	198	513	482	680	5
.	198	506	201	517	482	680	5
Del	71	517	84	528	482	680	5
mismo	90	517	117	528	482	680	5
modo,	123	517	149	528	482	680	5
estudios	154	517	189	528	482	680	5
recientes	195	517	232	528	482	680	5
han	57	528	72	539	482	680	5
identificado	76	528	125	539	482	680	5
el	128	528	136	539	482	680	5
gen	140	528	154	539	482	680	5
SH2B1	158	528	184	539	482	680	5
por	188	528	202	539	482	680	5
su	206	528	216	539	482	680	5
po-	219	528	232	539	482	680	5
tencial	57	539	84	550	482	680	5
implicación	87	539	134	550	482	680	5
en	137	539	146	550	482	680	5
el	149	539	156	550	482	680	5
desarrollo	158	539	200	550	482	680	5
de	202	539	213	550	482	680	5
obe-	215	539	232	550	482	680	5
sidad.	57	550	81	561	482	680	5
Así	85	550	98	561	482	680	5
en	102	550	112	561	482	680	5
el	116	550	123	561	482	680	5
estudio	127	550	158	561	482	680	5
desarrollado	162	550	214	561	482	680	5
por	218	550	232	561	482	680	5
Bochukova	57	561	102	572	482	680	5
y	105	561	110	572	482	680	5
col	113	561	126	572	482	680	5
(2010)	129	561	155	572	482	680	5
33	155	561	160	568	482	680	5
se	162	561	171	572	482	680	5
pudo	174	561	195	572	482	680	5
compro-	198	561	232	572	482	680	5
bar	57	572	71	582	482	680	5
como	74	572	96	582	482	680	5
el	100	572	107	582	482	680	5
locus	110	572	132	582	482	680	5
de	135	572	145	582	482	680	5
dicho	148	572	171	582	482	680	5
gen	174	572	189	582	482	680	5
se	192	572	201	582	482	680	5
asocia-	204	572	232	582	482	680	5
ba	57	582	67	593	482	680	5
significativamente	70	582	145	593	482	680	5
con	148	582	163	593	482	680	5
el	167	582	174	593	482	680	5
desarrollo	177	582	219	593	482	680	5
de	222	582	232	593	482	680	5
obesidad	57	593	94	604	482	680	5
dada	97	593	118	604	482	680	5
su	121	593	130	604	482	680	5
estrecha	133	593	169	604	482	680	5
implicación	172	593	219	604	482	680	5
en	223	593	232	604	482	680	5
el	57	604	64	615	482	680	5
proceso	67	604	100	615	482	680	5
de	104	604	114	615	482	680	5
señalización	118	604	168	615	482	680	5
de	172	604	182	615	482	680	5
la	185	604	192	615	482	680	5
leptina	196	604	224	615	482	680	5
e	228	604	232	615	482	680	5
insulina.	57	615	91	626	482	680	5
An.	57	638	67	647	482	680	5
Sist.	69	638	81	647	482	680	5
Sanit.	83	638	99	647	482	680	5
Navar.	101	638	119	647	482	680	5
2012,	121	638	137	647	482	680	5
Vol.	138	638	150	647	482	680	5
35,	151	638	160	647	482	680	5
Nº	162	638	169	647	482	680	5
2,	171	638	176	647	482	680	5
mayo-agosto	178	638	214	647	482	680	5
Mutaciones	255	61	309	73	482	680	5
que	311	61	329	73	482	680	5
afectan	332	61	366	73	482	680	5
al	369	61	377	73	482	680	5
gen	380	61	397	73	482	680	5
de	400	61	412	73	482	680	5
proopiomelanocortina	255	73	361	85	482	680	5
Hasta	269	88	293	99	482	680	5
el	296	88	303	99	482	680	5
momento,	305	88	348	99	482	680	5
en	350	88	360	99	482	680	5
humanos	363	88	401	99	482	680	5
se	404	88	413	99	482	680	5
han	415	88	431	99	482	680	5
identificado	255	99	305	110	482	680	5
3	310	99	315	110	482	680	5
mutaciones	320	99	369	110	482	680	5
diferentes	374	99	416	110	482	680	5
en	421	99	431	110	482	680	5
el	255	110	262	121	482	680	5
gen	266	110	281	121	482	680	5
POMC,	285	110	314	121	482	680	5
concretamente	318	110	381	121	482	680	5
en	385	110	395	121	482	680	5
dos	399	110	414	121	482	680	5
pa-	418	110	431	121	482	680	5
cientes	255	121	285	131	482	680	5
pediátricos	291	121	338	131	482	680	5
alemanes.	344	121	386	131	482	680	5
Una	391	121	407	131	482	680	5
niña	413	121	431	131	482	680	5
heterocigoto,	255	132	311	142	482	680	5
portadora	315	132	358	142	482	680	5
de	361	132	372	142	482	680	5
dos	375	132	391	142	482	680	5
mutacio-	394	132	431	142	482	680	5
nes	255	142	270	153	482	680	5
en	272	142	282	153	482	680	5
el	285	142	293	153	482	680	5
exón	295	142	315	153	482	680	5
3	318	142	323	153	482	680	5
de	326	142	336	153	482	680	5
las	339	142	350	153	482	680	5
proteínas	353	142	393	153	482	680	5
(G7013T	396	142	431	153	482	680	5
y	255	153	260	164	482	680	5
C7133X)	265	153	300	164	482	680	5
las	305	153	317	164	482	680	5
cuales	322	153	349	164	482	680	5
interfieren	354	153	398	164	482	680	5
con	403	153	418	164	482	680	5
el	424	153	431	164	482	680	5
procesamiento	255	164	318	175	482	680	5
postraduccional	321	164	390	175	482	680	5
de	393	164	404	175	482	680	5
la	407	164	414	175	482	680	5
po-	418	164	431	175	482	680	5
liproteína	255	175	296	186	482	680	5
POMC	299	175	325	186	482	680	5
y	328	175	333	186	482	680	5
disminuyen	336	175	385	186	482	680	5
la	388	175	395	186	482	680	5
concen-	398	175	431	186	482	680	5
tración	255	186	285	197	482	680	5
de	288	186	299	197	482	680	5
sus	302	186	316	197	482	680	5
derivados:	319	186	364	197	482	680	5
ACTH;	367	186	393	197	482	680	5
α-MSH	397	186	423	198	482	680	5
y	426	186	431	197	482	680	5
β-endorfina	255	197	303	209	482	680	5
34	303	198	308	204	482	680	5
.	309	197	311	208	482	680	5
La	313	197	323	208	482	680	5
segunda	326	197	361	208	482	680	5
mutación	363	197	402	208	482	680	5
la	405	197	412	208	482	680	5
pre-	414	197	431	208	482	680	5
sentó	255	208	278	219	482	680	5
un	282	208	292	219	482	680	5
paciente	295	208	332	219	482	680	5
homocigótico	335	208	393	219	482	680	5
masculi-	396	208	431	219	482	680	5
no	255	219	266	230	482	680	5
portador	269	219	307	230	482	680	5
de	310	219	321	230	482	680	5
una	324	219	339	230	482	680	5
alteración	343	219	385	230	482	680	5
a	389	219	393	230	482	680	5
nivel	397	219	417	230	482	680	5
de	421	219	431	230	482	680	5
la	255	230	262	241	482	680	5
C3804A	265	230	296	241	482	680	5
del	298	230	311	241	482	680	5
exón	313	230	333	241	482	680	5
2,	336	230	343	241	482	680	5
alteración	345	230	388	241	482	680	5
que	390	230	405	241	482	680	5
cursa	408	230	431	241	482	680	5
con	255	241	271	252	482	680	5
la	273	241	281	252	482	680	5
inhibición	283	241	326	252	482	680	5
total	329	241	348	252	482	680	5
de	351	241	361	252	482	680	5
la	364	241	371	252	482	680	5
transcripción	374	241	431	252	482	680	5
de	255	252	265	263	482	680	5
POMC.	268	252	297	263	482	680	5
Ambos	300	252	329	263	482	680	5
pacientes	332	252	373	263	482	680	5
manifestaron	376	252	431	263	482	680	5
un	255	263	266	274	482	680	5
fenotipo	269	263	304	274	482	680	5
de	308	263	318	274	482	680	5
obesidad	322	263	360	274	482	680	5
durante	364	263	397	274	482	680	5
los	401	263	413	274	482	680	5
pri-	416	263	431	274	482	680	5
meros	255	274	281	285	482	680	5
meses	286	274	312	285	482	680	5
de	317	274	327	285	482	680	5
vida,	332	274	352	285	482	680	5
acompañados	357	274	416	285	482	680	5
de	421	274	431	285	482	680	5
pigmentación	255	285	312	296	482	680	5
pelirroja	316	285	352	296	482	680	5
en	355	285	365	296	482	680	5
el	368	285	376	296	482	680	5
cabello	379	285	409	296	482	680	5
e	413	285	417	296	482	680	5
in-	420	285	431	296	482	680	5
suficiencia	255	296	300	307	482	680	5
adrenal	303	296	335	307	482	680	5
34	335	296	340	303	482	680	5
.	341	296	343	307	482	680	5
En	346	296	357	307	482	680	5
el	360	296	367	307	482	680	5
caso	370	296	389	307	482	680	5
del	392	296	405	307	482	680	5
ratón	408	296	431	307	482	680	5
deficiente	255	307	297	318	482	680	5
en	299	307	309	318	482	680	5
POMC,	311	307	340	318	482	680	5
éste	342	307	359	318	482	680	5
desarrolla	361	307	404	318	482	680	5
hiper-	406	307	431	318	482	680	5
fagia,	255	318	277	329	482	680	5
obesidad,	283	318	324	329	482	680	5
pigmentación	330	318	388	329	482	680	5
alterada,	394	318	431	329	482	680	5
hiperleptinemia,	255	329	324	340	482	680	5
y	329	329	333	340	482	680	5
ausencia	337	329	374	340	482	680	5
de	379	329	389	340	482	680	5
hormona	393	329	431	340	482	680	5
adrenocorticotropa	255	340	338	351	482	680	5
34	338	340	343	347	482	680	5
.	344	340	346	351	482	680	5
Mutaciones	255	368	309	380	482	680	5
que	311	368	329	380	482	680	5
afectan	332	368	366	380	482	680	5
a	369	368	374	380	482	680	5
los	377	368	390	380	482	680	5
enzimas	255	380	294	392	482	680	5
convertasas	296	380	352	392	482	680	5
PCSK1	255	392	286	404	482	680	5
y	289	392	294	404	482	680	5
PCSK2	297	392	328	404	482	680	5
Otras	269	407	292	418	482	680	5
biomoléculas	300	407	355	418	482	680	5
implicadas	363	407	408	418	482	680	5
son	416	407	431	418	482	680	5
los	255	418	267	429	482	680	5
enzimas	272	418	305	429	482	680	5
convertasas	310	418	359	429	482	680	5
1	364	418	369	429	482	680	5
y	373	418	378	429	482	680	5
2	382	418	387	429	482	680	5
(PCSK1	391	418	422	429	482	680	5
y	426	418	431	429	482	680	5
PCSK2),	255	429	288	440	482	680	5
las	289	429	301	440	482	680	5
cuales	303	429	329	440	482	680	5
actúan	331	429	358	440	482	680	5
separando	360	429	403	440	482	680	5
POMC	405	429	431	440	482	680	5
en	255	440	265	451	482	680	5
un	267	440	278	451	482	680	5
proceso	280	440	313	451	482	680	5
postraduccional	316	440	383	451	482	680	5
que	385	440	400	451	482	680	5
resulta	403	440	431	451	482	680	5
diferente	255	451	292	462	482	680	5
en	295	451	305	462	482	680	5
el	308	451	315	462	482	680	5
hipotálamo	319	451	365	462	482	680	5
con	369	451	384	462	482	680	5
respecto	387	451	423	462	482	680	5
a	426	451	431	462	482	680	5
la	255	462	262	473	482	680	5
hipófisis	265	462	300	473	482	680	5
35	300	462	305	469	482	680	5
.	305	462	308	473	482	680	5
Se	311	462	320	473	482	680	5
ha	323	462	333	473	482	680	5
descrito	336	462	369	473	482	680	5
deficiencia	372	462	416	473	482	680	5
ge-	419	462	431	473	482	680	5
nética	255	473	280	483	482	680	5
de	283	473	293	483	482	680	5
PCSK1	295	473	322	483	482	680	5
en	325	473	334	483	482	680	5
dos	337	473	352	483	482	680	5
casos	355	473	378	483	482	680	5
de	381	473	391	483	482	680	5
obesidad	393	473	431	483	482	680	5
con	255	484	270	494	482	680	5
mutaciones	273	484	320	494	482	680	5
en	323	484	333	494	482	680	5
estado	336	484	363	494	482	680	5
de	366	484	376	494	482	680	5
heterocigoto	379	484	431	494	482	680	5
compuesto.	255	495	303	505	482	680	5
Por	306	495	321	505	482	680	5
el	324	495	331	505	482	680	5
contrario,	334	495	375	505	482	680	5
el	378	495	385	505	482	680	5
ratón	388	495	410	505	482	680	5
defi-	413	495	431	505	482	680	5
ciente	255	505	280	516	482	680	5
en	284	505	293	516	482	680	5
esta	297	505	314	516	482	680	5
enzima	317	505	346	516	482	680	5
no	350	505	360	516	482	680	5
presenta	364	505	399	516	482	680	5
un	403	505	413	516	482	680	5
cla-	417	505	431	516	482	680	5
ro	255	516	264	527	482	680	5
fenotipo	267	516	301	527	482	680	5
de	304	516	314	527	482	680	5
obesidad,	317	516	357	527	482	680	5
caracterizándose	360	516	431	527	482	680	5
por	255	527	270	538	482	680	5
un	273	527	283	538	482	680	5
tamaño	286	527	317	538	482	680	5
corporal	320	527	355	538	482	680	5
reducido	359	527	395	538	482	680	5
y	398	527	403	538	482	680	5
defec-	406	527	431	538	482	680	5
tos	255	538	268	549	482	680	5
endocrinos	270	538	317	549	482	680	5
como	319	538	342	549	482	680	5
niveles	344	538	373	549	482	680	5
indetectables	376	538	431	549	482	680	5
de	255	549	265	560	482	680	5
insulina	268	549	300	560	482	680	5
y	303	549	307	560	482	680	5
altos	310	549	330	560	482	680	5
niveles	333	549	361	560	482	680	5
de	364	549	374	560	482	680	5
proinsulina	377	549	423	560	482	680	5
36	423	550	429	556	482	680	5
.	429	549	431	560	482	680	5
Por	255	560	270	571	482	680	5
lo	273	560	281	571	482	680	5
tanto,	284	560	308	571	482	680	5
la	312	560	319	571	482	680	5
obesidad	323	560	360	571	482	680	5
humana	364	560	397	571	482	680	5
por	400	560	415	571	482	680	5
de-	418	560	431	571	482	680	5
ficiencia	255	571	289	582	482	680	5
de	293	571	304	582	482	680	5
PCSK1	308	571	334	582	482	680	5
parece	338	571	366	582	482	680	5
tener	370	571	392	582	482	680	5
mayores	396	571	431	582	482	680	5
similitudes	255	582	300	593	482	680	5
con	304	582	319	593	482	680	5
el	322	582	329	593	482	680	5
modelo	333	582	364	593	482	680	5
de	367	582	377	593	482	680	5
ratón	380	582	403	593	482	680	5
obeso	406	582	431	593	482	680	5
fat/fat	255	593	280	604	482	680	5
generado	282	593	320	604	482	680	5
por	322	593	336	604	482	680	5
la	338	593	346	604	482	680	5
ausencia	347	593	383	604	482	680	5
de	385	593	396	604	482	680	5
carboxi-	398	593	431	604	482	680	5
peptidasa	255	604	295	615	482	680	5
E	298	604	303	615	482	680	5
que	305	604	321	615	482	680	5
con	323	604	338	615	482	680	5
la	340	604	348	615	482	680	5
deficiencia	350	604	394	615	482	680	5
genética	396	604	431	615	482	680	5
de	255	615	265	626	482	680	5
PCSK1	268	615	294	626	482	680	5
en	296	615	306	626	482	680	5
el	309	615	316	626	482	680	5
ratón	318	615	340	626	482	680	5
36	340	616	346	622	482	680	5
.	346	615	348	626	482	680	5
289	417	636	431	648	482	680	5
E.	51	35	57	45	482	680	6
González	59	35	85	45	482	680	6
Jiménez	87	35	110	45	482	680	6
y	112	35	115	45	482	680	6
otros	117	35	131	45	482	680	6
Sistema	51	61	92	73	482	680	6
leptina-melanocortinas	94	61	227	73	482	680	6
y	51	73	58	85	482	680	6
su	61	73	73	85	482	680	6
conexión	76	73	128	85	482	680	6
con	131	73	152	85	482	680	6
otros	155	73	189	85	482	680	6
mecanismos	51	85	117	97	482	680	6
reguladores	120	85	193	97	482	680	6
Estudios	65	99	101	110	482	680	6
experimentales	103	99	166	110	482	680	6
han	168	99	184	110	482	680	6
puesto	186	99	214	110	482	680	6
de	217	99	227	110	482	680	6
manifiesto	51	110	94	121	482	680	6
que	98	110	114	121	482	680	6
la	118	110	125	121	482	680	6
supresión	129	110	170	121	482	680	6
del	174	110	187	121	482	680	6
receptor	192	110	227	121	482	680	6
de	51	121	61	132	482	680	6
leptina	64	121	93	132	482	680	6
en	96	121	106	132	482	680	6
neuronas	109	121	147	132	482	680	6
POMC/CART	150	121	202	132	482	680	6
gene-	205	121	227	132	482	680	6
ra	51	132	59	143	482	680	6
una	63	132	79	143	482	680	6
obesidad	82	132	120	143	482	680	6
de	124	132	134	143	482	680	6
menor	138	132	165	143	482	680	6
magnitud	169	132	208	143	482	680	6
que	211	132	227	143	482	680	6
la	51	143	58	154	482	680	6
descrita	61	143	94	154	482	680	6
en	97	143	107	154	482	680	6
el	110	143	118	154	482	680	6
ratón	121	143	143	154	482	680	6
db/db	146	143	170	154	482	680	6
37	170	143	176	150	482	680	6
.	176	143	178	154	482	680	6
Ello	181	143	197	154	482	680	6
es	200	143	209	154	482	680	6
una	212	143	227	154	482	680	6
muestra	51	153	85	164	482	680	6
de	88	153	98	164	482	680	6
la	102	153	109	164	482	680	6
importancia	112	153	162	164	482	680	6
de	166	153	176	164	482	680	6
la	179	153	187	164	482	680	6
leptina	190	153	218	164	482	680	6
y	222	153	227	164	482	680	6
su	51	164	61	175	482	680	6
receptor	63	164	98	175	482	680	6
37	98	165	104	171	482	680	6
más	106	164	123	175	482	680	6
allá	125	164	139	175	482	680	6
de	141	164	151	175	482	680	6
su	153	164	163	175	482	680	6
acción	165	164	192	175	482	680	6
a	194	164	199	175	482	680	6
través	201	164	227	175	482	680	6
del	51	175	64	186	482	680	6
núcleo	67	175	94	186	482	680	6
arcuato	97	175	128	186	482	680	6
(Fig.	131	175	149	186	482	680	6
1).	152	175	163	186	482	680	6
Por	165	175	180	186	482	680	6
otra	183	175	200	186	482	680	6
parte,	203	175	227	186	482	680	6
siguiendo	51	186	91	197	482	680	6
con	95	186	111	197	482	680	6
el	115	186	123	197	482	680	6
sistema	127	186	159	197	482	680	6
leptina-melano-	164	186	227	197	482	680	6
cortinas	249	61	283	72	482	680	6
cabe	285	61	305	72	482	680	6
destacar	307	61	343	72	482	680	6
como	345	61	368	72	482	680	6
los	370	61	382	72	482	680	6
axones	384	61	413	72	482	680	6
de	415	61	425	72	482	680	6
las	249	72	261	83	482	680	6
neuronas	264	72	302	83	482	680	6
POMC/CART	306	72	358	83	482	680	6
y	361	72	366	83	482	680	6
AGRP/NPY	369	72	413	83	482	680	6
se	416	72	425	83	482	680	6
proyectan	249	82	291	93	482	680	6
hacia	294	82	316	93	482	680	6
otras	318	82	339	93	482	680	6
regiones	342	82	377	93	482	680	6
hipotalámi-	379	82	425	93	482	680	6
cas	249	93	263	104	482	680	6
igualmente	267	93	312	104	482	680	6
importantes	315	93	365	104	482	680	6
en	369	93	378	104	482	680	6
el	382	93	389	104	482	680	6
proceso	392	93	425	104	482	680	6
de	249	104	260	115	482	680	6
regulación	263	104	306	115	482	680	6
de	309	104	319	115	482	680	6
la	323	104	330	115	482	680	6
ingesta,	333	104	365	115	482	680	6
tales	369	104	388	115	482	680	6
como	392	104	415	115	482	680	6
el	418	104	425	115	482	680	6
núcleo	249	115	277	126	482	680	6
paraventricular,	283	115	348	126	482	680	6
el	353	115	360	126	482	680	6
área	366	115	384	126	482	680	6
hipotalá-	389	115	425	126	482	680	6
mica	249	126	269	137	482	680	6
lateral,	274	126	302	137	482	680	6
el	307	126	314	137	482	680	6
núcleo	318	126	346	137	482	680	6
ventromedial	350	126	404	137	482	680	6
y	409	126	414	137	482	680	6
el	418	126	425	137	482	680	6
núcleo	249	136	277	147	482	680	6
dorsomedial,	281	136	335	147	482	680	6
que	339	136	354	147	482	680	6
expresan	358	136	395	147	482	680	6
MC4R.	399	136	425	147	482	680	6
Asimismo,	249	147	292	158	482	680	6
se	298	147	307	158	482	680	6
ha	312	147	322	158	482	680	6
descrito	328	147	362	158	482	680	6
igualmente	367	147	412	158	482	680	6
la	418	147	425	158	482	680	6
expresión	249	158	290	169	482	680	6
de	292	158	303	169	482	680	6
MC4R	305	158	329	169	482	680	6
en	332	158	342	169	482	680	6
el	345	158	352	169	482	680	6
núcleo	355	158	382	169	482	680	6
del	385	158	398	169	482	680	6
tracto	400	158	425	169	482	680	6
solitario,	249	169	286	180	482	680	6
donde	288	169	314	180	482	680	6
actuaría	317	169	350	180	482	680	6
sobre	352	169	376	180	482	680	6
el	378	169	385	180	482	680	6
efecto	388	169	413	180	482	680	6
de	415	169	425	180	482	680	6
saciedad	249	180	286	191	482	680	6
inducido	289	180	325	191	482	680	6
por	329	180	343	191	482	680	6
factores	346	180	379	191	482	680	6
generados	383	180	425	191	482	680	6
en	249	190	259	201	482	680	6
el	262	190	269	201	482	680	6
intestino	271	190	307	201	482	680	6
38	307	191	313	197	482	680	6
.	313	190	315	201	482	680	6
Figura	51	510	75	519	482	680	6
1.	77	510	84	519	482	680	6
Principales	86	510	127	520	482	680	6
mecanismos	129	510	174	520	482	680	6
de	176	510	185	520	482	680	6
control	187	510	214	520	482	680	6
de	216	510	225	520	482	680	6
la	227	510	233	520	482	680	6
ingesta	235	510	261	520	482	680	6
alimentaria	263	510	305	520	482	680	6
a	307	510	311	520	482	680	6
nivel	313	510	331	520	482	680	6
central.	333	510	360	520	482	680	6
Adaptado	51	520	87	529	482	680	6
de:	89	520	100	529	482	680	6
Zurbano-Inchusta	102	520	166	529	482	680	6
R	168	520	173	529	482	680	6
y	175	520	180	529	482	680	6
col.	182	520	195	529	482	680	6
53	195	520	200	526	482	680	6
Recientemente,	65	550	129	561	482	680	6
se	134	550	143	561	482	680	6
ha	148	550	158	561	482	680	6
propuesto	164	550	206	561	482	680	6
que	211	550	227	561	482	680	6
antagonistas	51	561	103	572	482	680	6
sintéticos	108	561	148	572	482	680	6
de	153	561	163	572	482	680	6
MC4R	168	561	192	572	482	680	6
podrán	197	561	227	572	482	680	6
bloquear	51	571	88	582	482	680	6
el	93	571	100	582	482	680	6
efecto	105	571	130	582	482	680	6
de	135	571	145	582	482	680	6
saciedad	149	571	186	582	482	680	6
inducido	191	571	227	582	482	680	6
por	51	582	65	593	482	680	6
el	70	582	77	593	482	680	6
neurotransmisor	81	582	150	593	482	680	6
nesfatina,	154	582	194	593	482	680	6
el	198	582	205	593	482	680	6
cual	210	582	227	593	482	680	6
inhibe	51	593	77	604	482	680	6
el	81	593	88	604	482	680	6
apetito	92	593	121	604	482	680	6
y	125	593	130	604	482	680	6
disminuye	133	593	176	604	482	680	6
la	180	593	187	604	482	680	6
cantidad	191	593	227	604	482	680	6
de	51	604	61	615	482	680	6
grasa	63	604	85	615	482	680	6
en	87	604	97	615	482	680	6
el	99	604	106	615	482	680	6
organismo,	109	604	154	615	482	680	6
sin	156	604	168	615	482	680	6
causar	170	604	197	615	482	680	6
daño	200	604	220	615	482	680	6
a	222	604	227	615	482	680	6
la	51	615	58	626	482	680	6
masa	61	615	82	626	482	680	6
muscular	84	615	122	626	482	680	6
39	122	615	128	622	482	680	6
.	128	615	130	626	482	680	6
290	51	636	65	648	482	680	6
La	264	550	273	561	482	680	6
unión	278	550	301	561	482	680	6
de	305	550	316	561	482	680	6
ligandos	320	550	354	561	482	680	6
de	359	550	369	561	482	680	6
melanocorti-	373	550	425	561	482	680	6
nas	249	561	264	572	482	680	6
a	267	561	272	572	482	680	6
MC4R	276	561	300	572	482	680	6
provoca	303	561	337	572	482	680	6
una	341	561	356	572	482	680	6
inhibición	359	561	401	572	482	680	6
de	404	561	414	572	482	680	6
la	418	561	425	572	482	680	6
ingesta	249	571	279	582	482	680	6
mediante	284	571	322	582	482	680	6
mecanismos	328	571	379	582	482	680	6
que	384	571	399	582	482	680	6
pare-	405	571	425	582	482	680	6
cen	249	582	264	593	482	680	6
incluir	268	582	294	593	482	680	6
al	298	582	305	593	482	680	6
factor	308	582	333	593	482	680	6
neurotrófico	336	582	388	593	482	680	6
BDNF,	249	593	274	604	482	680	6
una	276	593	291	604	482	680	6
proteína	293	593	328	604	482	680	6
que,	330	593	348	604	482	680	6
en	350	593	360	604	482	680	6
los	362	593	374	604	482	680	6
seres	376	593	398	604	482	680	6
huma-	400	593	425	604	482	680	6
nos,	249	604	267	615	482	680	6
es	270	604	279	615	482	680	6
codificada	282	604	324	615	482	680	6
por	327	604	342	615	482	680	6
el	345	604	352	615	482	680	6
BDNF	355	604	378	615	482	680	6
40	378	604	383	611	482	680	6
.	383	604	386	615	482	680	6
Entre	389	604	411	615	482	680	6
las	414	604	425	615	482	680	6
funciones	249	615	289	626	482	680	6
de	294	615	305	626	482	680	6
esta	310	615	327	626	482	680	6
neurotrofina	332	615	383	626	482	680	6
destacan	388	615	425	626	482	680	6
An.	268	638	278	647	482	680	6
Sist.	280	638	292	647	482	680	6
Sanit.	294	638	310	647	482	680	6
Navar.	312	638	330	647	482	680	6
2012,	332	638	348	647	482	680	6
Vol.	349	638	361	647	482	680	6
35,	363	638	371	647	482	680	6
Nº	373	638	380	647	482	680	6
2,	382	638	387	647	482	680	6
mayo-agosto	389	638	425	647	482	680	6
Obesidad	75	35	110	45	482	680	7
monogénica	112	35	160	45	482	680	7
humana:	161	35	194	45	482	680	7
papel	196	35	217	45	482	680	7
del	218	35	232	45	482	680	7
sistema	234	35	263	45	482	680	7
leptina-melanocortina	265	35	357	45	482	680	7
en	358	35	368	45	482	680	7
la	369	35	379	45	482	680	7
regulación...	380	35	431	45	482	680	7
producir	57	61	92	72	482	680	7
diferenciación	96	61	154	72	482	680	7
de	157	61	168	72	482	680	7
las	171	61	182	72	482	680	7
células	186	61	214	72	482	680	7
ma-	218	61	232	72	482	680	7
dre	57	72	70	83	482	680	7
o	73	72	78	83	482	680	7
stem	81	72	99	82	482	680	7
cell	102	72	116	82	482	680	7
neuronales,	118	72	166	83	482	680	7
inducir	168	72	198	83	482	680	7
al	200	72	207	83	482	680	7
creci-	210	72	232	83	482	680	7
miento,	57	82	88	93	482	680	7
diferenciación	90	82	149	93	482	680	7
neural	151	82	177	93	482	680	7
y	180	82	185	93	482	680	7
sináptica	188	82	225	93	482	680	7
y	228	82	232	93	482	680	7
participar	57	93	98	104	482	680	7
en	100	93	110	104	482	680	7
fenómenos	113	93	158	104	482	680	7
plásticos	160	93	197	104	482	680	7
como	200	93	223	104	482	680	7
la	225	93	232	104	482	680	7
remodelación	57	104	113	115	482	680	7
sináptica,	116	104	155	115	482	680	7
el	158	104	166	115	482	680	7
aumento	169	104	205	115	482	680	7
de	208	104	218	115	482	680	7
las	221	104	232	115	482	680	7
conexiones	57	115	103	126	482	680	7
sinápticas	106	115	147	126	482	680	7
y	150	115	155	126	482	680	7
la	157	115	164	126	482	680	7
diferenciación	167	115	225	126	482	680	7
y	228	115	232	126	482	680	7
crecimiento	57	126	105	137	482	680	7
neural	108	126	134	137	482	680	7
40	134	126	139	133	482	680	7
.	139	126	142	137	482	680	7
En	71	136	81	147	482	680	7
ratones,	84	136	117	147	482	680	7
la	120	136	127	147	482	680	7
deleción	129	136	164	147	482	680	7
del	167	136	179	147	482	680	7
gen	182	136	196	147	482	680	7
homólo-	199	136	232	147	482	680	7
go	57	147	67	158	482	680	7
al	69	147	77	158	482	680	7
BDNF	79	147	102	158	482	680	7
humano	105	147	139	158	482	680	7
en	141	147	151	158	482	680	7
los	154	147	166	158	482	680	7
núcleos	169	147	201	158	482	680	7
hipota-	204	147	232	158	482	680	7
lámicos	57	158	88	169	482	680	7
ocasiona	91	158	127	169	482	680	7
hiperfagia	130	158	171	169	482	680	7
y	173	158	178	169	482	680	7
con	180	158	195	169	482	680	7
ello	198	158	213	169	482	680	7
obe-	215	158	232	169	482	680	7
sidad	57	169	79	180	482	680	7
41	79	170	84	176	482	680	7
.	84	169	87	180	482	680	7
En	91	169	101	180	482	680	7
humanos,	105	169	145	180	482	680	7
el	149	169	156	180	482	680	7
importante	160	169	206	180	482	680	7
papel	210	169	232	180	482	680	7
de	57	180	67	191	482	680	7
las	70	180	82	191	482	680	7
neurotrofinas	85	180	140	191	482	680	7
se	143	180	152	191	482	680	7
ha	156	180	166	191	482	680	7
manifestado	169	180	219	191	482	680	7
en	223	180	232	191	482	680	7
un	57	191	67	201	482	680	7
caso	70	191	89	201	482	680	7
de	92	191	102	201	482	680	7
obesidad	105	191	142	201	482	680	7
severa	145	191	172	201	482	680	7
con	175	191	190	201	482	680	7
hiperacti-	193	191	232	201	482	680	7
vidad	57	201	80	212	482	680	7
y	83	201	88	212	482	680	7
deficiencia	92	201	137	212	482	680	7
cognitiva,	140	201	180	212	482	680	7
caracteriza-	184	201	232	212	482	680	7
do	57	212	67	223	482	680	7
por	69	212	84	223	482	680	7
una	86	212	101	223	482	680	7
insuficiencia	103	212	155	223	482	680	7
de	157	212	167	223	482	680	7
BDNF,	169	212	194	223	482	680	7
así	196	212	207	223	482	680	7
como	210	212	232	223	482	680	7
por	57	223	71	234	482	680	7
la	74	223	81	234	482	680	7
obesidad	83	223	121	234	482	680	7
e	123	223	128	234	482	680	7
hiperfagia	131	223	172	234	482	680	7
por	174	223	189	234	482	680	7
la	191	223	198	234	482	680	7
pérdida	201	223	232	234	482	680	7
de	57	234	67	245	482	680	7
un	70	234	80	245	482	680	7
segmento	84	234	123	245	482	680	7
cromosómico	127	234	183	245	482	680	7
que	186	234	201	245	482	680	7
contie-	205	234	232	245	482	680	7
ne	57	245	67	255	482	680	7
al	70	245	77	255	482	680	7
gen	80	245	94	255	482	680	7
BDNF	97	245	120	255	482	680	7
en	123	245	133	255	482	680	7
algunos	136	245	168	255	482	680	7
pacientes	171	245	210	255	482	680	7
afec-	213	245	232	255	482	680	7
tados	57	255	80	266	482	680	7
con	82	255	97	266	482	680	7
el	100	255	107	266	482	680	7
síndrome	110	255	148	266	482	680	7
WAGR,	151	255	179	266	482	680	7
causado	181	255	215	266	482	680	7
por	218	255	232	266	482	680	7
una	57	266	72	277	482	680	7
mutación	74	266	113	277	482	680	7
en	115	266	125	277	482	680	7
el	127	266	135	277	482	680	7
cromosoma	137	266	185	277	482	680	7
11,	188	266	200	277	482	680	7
concre-	202	266	232	277	482	680	7
tamente	57	277	90	288	482	680	7
en	93	277	102	288	482	680	7
la	105	277	112	288	482	680	7
región	114	277	140	288	482	680	7
11p13	143	277	167	288	482	680	7
42	167	278	172	284	482	680	7
.	172	277	174	288	482	680	7
También	71	288	107	299	482	680	7
se	109	288	118	299	482	680	7
han	121	288	136	299	482	680	7
descrito	139	288	173	299	482	680	7
casos	176	288	199	299	482	680	7
de	202	288	212	299	482	680	7
obe-	215	288	232	299	482	680	7
sidad	57	299	79	309	482	680	7
en	82	299	92	309	482	680	7
modelos	95	299	130	309	482	680	7
de	133	299	143	309	482	680	7
ratón	146	299	168	309	482	680	7
caracterizados	171	299	232	309	482	680	7
por	57	309	71	320	482	680	7
hiperfagia	75	309	116	320	482	680	7
y	120	309	125	320	482	680	7
retraso	128	309	158	320	482	680	7
mental	161	309	190	320	482	680	7
ante	193	309	211	320	482	680	7
defi-	214	309	232	320	482	680	7
ciencia	57	320	86	331	482	680	7
parcial	90	320	118	331	482	680	7
de	122	320	132	331	482	680	7
BDNF	136	320	159	331	482	680	7
y	163	320	168	331	482	680	7
TRKB	171	320	195	331	482	680	7
43	195	321	201	327	482	680	7
.	201	320	203	331	482	680	7
El	207	320	214	331	482	680	7
pri-	218	320	232	331	482	680	7
mer	57	331	73	342	482	680	7
caso	75	331	94	342	482	680	7
descrito	97	331	131	342	482	680	7
en	133	331	143	342	482	680	7
humanos	146	331	184	342	482	680	7
por	186	331	201	342	482	680	7
disrup-	203	331	232	342	482	680	7
ción	57	342	75	353	482	680	7
del	78	342	91	353	482	680	7
gen	94	342	109	353	482	680	7
BDNF	113	342	136	353	482	680	7
(11p13,OMIM#113505)	139	342	232	353	482	680	7
se	57	353	66	364	482	680	7
trataba	69	353	99	364	482	680	7
de	102	353	112	364	482	680	7
una	115	353	130	364	482	680	7
niña	133	353	151	364	482	680	7
de	154	353	164	364	482	680	7
8	167	353	172	364	482	680	7
años	175	353	195	364	482	680	7
que	198	353	213	364	482	680	7
pre-	216	353	232	364	482	680	7
sentaba	57	363	89	374	482	680	7
un	92	363	103	374	482	680	7
cuadro	106	363	135	374	482	680	7
de	138	363	148	374	482	680	7
obesidad	151	363	190	374	482	680	7
e	193	363	197	374	482	680	7
hiperfa-	200	363	232	374	482	680	7
gia	57	374	69	385	482	680	7
severa	71	374	99	385	482	680	7
44	99	375	104	381	482	680	7
,	105	374	107	385	482	680	7
la	110	374	117	385	482	680	7
cual	120	374	137	385	482	680	7
portaba	140	374	173	385	482	680	7
una	175	374	191	385	482	680	7
inversión	193	374	232	385	482	680	7
paracéntrica	57	385	110	396	482	680	7
de	115	385	125	396	482	680	7
novo	130	385	150	396	482	680	7
en	156	385	166	396	482	680	7
el	171	385	178	396	482	680	7
cromosoma	183	385	232	396	482	680	7
11	57	396	66	407	482	680	7
que	70	396	85	407	482	680	7
alteraba	89	396	124	407	482	680	7
el	127	396	135	407	482	680	7
gen	138	396	153	407	482	680	7
BDNF.	157	396	182	407	482	680	7
A	186	396	191	407	482	680	7
pesar	195	396	218	407	482	680	7
de	222	396	232	407	482	680	7
que	57	407	72	418	482	680	7
dicha	76	407	99	418	482	680	7
inversión	104	407	143	418	482	680	7
podría	147	407	174	418	482	680	7
alterar	178	407	206	418	482	680	7
otros	211	407	232	418	482	680	7
genes,	57	417	83	428	482	680	7
la	87	417	94	428	482	680	7
gran	98	417	117	428	482	680	7
similitud	121	417	158	428	482	680	7
de	161	417	172	428	482	680	7
esta	176	417	193	428	482	680	7
paciente	197	417	232	428	482	680	7
con	57	428	72	439	482	680	7
el	75	428	82	439	482	680	7
primero	84	428	118	439	482	680	7
descrito	120	428	155	439	482	680	7
con	158	428	173	439	482	680	7
una	175	428	191	439	482	680	7
mutación	193	428	232	439	482	680	7
en	57	439	67	450	482	680	7
el	70	439	77	450	482	680	7
gen	81	439	96	450	482	680	7
NTRK2	99	439	128	450	482	680	7
(9q22.1,	131	439	164	450	482	680	7
OMIM#600456),	168	439	232	450	482	680	7
el	57	450	64	461	482	680	7
gen	68	450	82	461	482	680	7
que	86	450	102	461	482	680	7
codifica	105	450	138	461	482	680	7
el	142	450	149	461	482	680	7
receptor	153	450	189	461	482	680	7
de	193	450	203	461	482	680	7
BDNL,	207	450	232	461	482	680	7
TRKB	57	461	80	472	482	680	7
45	80	461	86	468	482	680	7
,	86	461	88	472	482	680	7
reafirma	91	461	126	472	482	680	7
la	128	461	136	472	482	680	7
hipótesis	138	461	177	472	482	680	7
de	179	461	190	472	482	680	7
que	192	461	208	472	482	680	7
su	210	461	220	472	482	680	7
fe-	223	461	232	472	482	680	7
notipo	57	471	84	482	482	680	7
era	86	471	100	482	482	680	7
causado	102	471	137	482	482	680	7
por	139	471	154	482	482	680	7
haploinsuficiencia	156	471	232	482	482	680	7
de	57	482	67	493	482	680	7
BDNF.	69	482	94	493	482	680	7
Sistema	57	510	99	522	482	680	7
leptina-	102	510	146	522	482	680	7
melanocortinas	57	522	149	534	482	680	7
y	152	522	159	534	482	680	7
su	161	522	174	534	482	680	7
importancia	57	534	126	546	482	680	7
en	129	534	142	546	482	680	7
el	145	534	156	546	482	680	7
tratamiento	159	534	230	546	482	680	7
de	57	546	70	558	482	680	7
la	73	546	85	558	482	680	7
obesidad	88	546	139	558	482	680	7
Actualmente,	71	561	125	572	482	680	7
la	128	561	136	572	482	680	7
terapia	139	561	168	572	482	680	7
con	172	561	187	572	482	680	7
leptina	190	561	218	572	482	680	7
re-	222	561	232	572	482	680	7
combinante	57	572	105	583	482	680	7
humana	109	572	142	583	482	680	7
en	146	572	156	583	482	680	7
pacientes	160	572	199	583	482	680	7
obesos	203	572	232	583	482	680	7
con	57	583	72	593	482	680	7
deficiencia	75	583	119	593	482	680	7
genética	123	583	157	593	482	680	7
de	160	583	170	593	482	680	7
leptina	173	583	202	593	482	680	7
consti-	205	583	232	593	482	680	7
tuye	57	593	75	604	482	680	7
un	78	593	88	604	482	680	7
tratamiento	91	593	140	604	482	680	7
efectivo	143	593	175	604	482	680	7
46	175	594	181	600	482	680	7
.	181	593	183	604	482	680	7
Si	186	593	194	604	482	680	7
bien,	197	593	217	604	482	680	7
en-	220	593	232	604	482	680	7
sayos	57	604	80	615	482	680	7
clínicos	83	604	115	615	482	680	7
aleatorizados	117	604	173	615	482	680	7
basados	176	604	210	615	482	680	7
en	212	604	222	615	482	680	7
la	225	604	232	615	482	680	7
administración	57	615	118	626	482	680	7
de	122	615	132	626	482	680	7
diferentes	135	615	176	626	482	680	7
dosis	179	615	201	626	482	680	7
de	204	615	214	626	482	680	7
lep-	217	615	232	626	482	680	7
An.	57	638	67	647	482	680	7
Sist.	69	638	81	647	482	680	7
Sanit.	83	638	99	647	482	680	7
Navar.	101	638	119	647	482	680	7
2012,	121	638	137	647	482	680	7
Vol.	138	638	150	647	482	680	7
35,	151	638	160	647	482	680	7
Nº	162	638	169	647	482	680	7
2,	171	638	176	647	482	680	7
mayo-agosto	178	638	214	647	482	680	7
tina	255	61	271	72	482	680	7
a	275	61	279	72	482	680	7
pacientes	283	61	322	72	482	680	7
con	326	61	341	72	482	680	7
obesidad	345	61	383	72	482	680	7
común,	386	61	417	72	482	680	7
no	420	61	431	72	482	680	7
han	255	72	270	83	482	680	7
alcanzado	275	72	317	83	482	680	7
los	321	72	333	83	482	680	7
resultados	338	72	381	83	482	680	7
esperados,	386	72	431	83	482	680	7
esto	255	83	273	94	482	680	7
es,	277	83	288	94	482	680	7
una	292	83	308	94	482	680	7
disminución	312	83	362	94	482	680	7
de	367	83	377	94	482	680	7
la	381	83	388	94	482	680	7
ingesta	392	83	422	94	482	680	7
y	426	83	431	94	482	680	7
reducción	255	93	296	104	482	680	7
de	299	93	309	104	482	680	7
su	313	93	322	104	482	680	7
peso	325	93	345	104	482	680	7
corporal	348	93	383	104	482	680	7
47	383	94	389	100	482	680	7
.	389	93	391	104	482	680	7
Datos	394	93	418	104	482	680	7
de	421	93	431	104	482	680	7
estudios	255	104	290	115	482	680	7
recientes	293	104	331	115	482	680	7
sugieren	333	104	368	115	482	680	7
que	371	104	386	115	482	680	7
esta	389	104	406	115	482	680	7
resis-	409	104	431	115	482	680	7
tencia	255	115	280	126	482	680	7
a	284	115	289	126	482	680	7
la	293	115	300	126	482	680	7
leptina	304	115	332	126	482	680	7
en	337	115	346	126	482	680	7
pacientes	351	115	390	126	482	680	7
con	394	115	409	126	482	680	7
obe-	413	115	431	126	482	680	7
sidad	255	126	277	137	482	680	7
multifactorial	281	126	336	137	482	680	7
podría	340	126	367	137	482	680	7
deberse	371	126	404	137	482	680	7
a	407	126	412	137	482	680	7
una	416	126	431	137	482	680	7
deficiente	255	137	295	148	482	680	7
señalización	298	137	348	148	482	680	7
intracelular	351	137	398	148	482	680	7
48	398	138	404	144	482	680	7
.	404	137	406	148	482	680	7
Estudios	269	148	305	159	482	680	7
recientes	306	148	344	159	482	680	7
han	345	148	361	159	482	680	7
puesto	362	148	390	159	482	680	7
de	392	148	402	159	482	680	7
relieve	403	148	431	159	482	680	7
la	255	159	262	170	482	680	7
importancia	265	159	315	170	482	680	7
que	318	159	334	170	482	680	7
ciertas	337	159	365	170	482	680	7
citokinas	368	159	405	170	482	680	7
como	408	159	431	170	482	680	7
el	255	170	262	180	482	680	7
Factor	265	170	291	180	482	680	7
Neurotrófico	294	170	346	180	482	680	7
Ciliar	349	170	370	180	482	680	7
(CTNF)	373	170	403	180	482	680	7
tienen	405	170	431	180	482	680	7
en	255	180	265	191	482	680	7
la	267	180	275	191	482	680	7
regulación	277	180	320	191	482	680	7
de	322	180	332	191	482	680	7
la	335	180	342	191	482	680	7
ingesta	344	180	374	191	482	680	7
y	376	180	381	191	482	680	7
el	383	180	390	191	482	680	7
peso	393	180	412	191	482	680	7
cor-	415	180	431	191	482	680	7
poral	255	191	277	202	482	680	7
49	277	192	282	198	482	680	7
.	282	191	285	202	482	680	7
Considerando	290	191	348	202	482	680	7
que	354	191	369	202	482	680	7
esta	375	191	392	202	482	680	7
citokina	398	191	431	202	482	680	7
mantiene	255	202	293	213	482	680	7
un	296	202	307	213	482	680	7
importante	310	202	356	213	482	680	7
papel	360	202	382	213	482	680	7
en	386	202	396	213	482	680	7
los	399	202	411	213	482	680	7
pro-	414	202	431	213	482	680	7
cesos	255	213	278	224	482	680	7
de	281	213	291	224	482	680	7
señalización	294	213	344	224	482	680	7
celular	347	213	375	224	482	680	7
y	378	213	383	224	482	680	7
con	385	213	401	224	482	680	7
ello	403	213	418	224	482	680	7
en	421	213	431	224	482	680	7
la	255	224	262	235	482	680	7
regulación	265	224	308	235	482	680	7
de	310	224	320	235	482	680	7
la	323	224	330	235	482	680	7
ingesta	332	224	362	235	482	680	7
y	364	224	369	235	482	680	7
peso	371	224	391	235	482	680	7
corporal,	393	224	431	235	482	680	7
cabe	255	235	275	246	482	680	7
considerar	277	235	321	246	482	680	7
su	323	235	332	246	482	680	7
potencial	334	235	373	246	482	680	7
utilidad	375	235	406	246	482	680	7
como	408	235	431	246	482	680	7
alternativa	255	246	299	257	482	680	7
a	301	246	306	257	482	680	7
los	308	246	320	257	482	680	7
efectos	323	246	352	257	482	680	7
anorexígenos	354	246	409	257	482	680	7
de	411	246	421	257	482	680	7
la	424	246	431	257	482	680	7
leptina.	255	257	286	267	482	680	7
Ello	288	257	304	267	482	680	7
tiene	306	257	327	267	482	680	7
su	329	257	339	267	482	680	7
principal	342	257	378	267	482	680	7
justificación	381	257	431	267	482	680	7
en	255	267	265	278	482	680	7
la	268	267	275	278	482	680	7
idea	278	267	295	278	482	680	7
de	298	267	308	278	482	680	7
evitar	311	267	335	278	482	680	7
con	338	267	353	278	482	680	7
ello	356	267	371	278	482	680	7
los	373	267	386	278	482	680	7
efectos	388	267	418	278	482	680	7
de	421	267	431	278	482	680	7
resistencia	255	278	300	289	482	680	7
propios	302	278	334	289	482	680	7
de	336	278	346	289	482	680	7
la	348	278	355	289	482	680	7
leptina	358	278	386	289	482	680	7
50	386	279	392	285	482	680	7
.	392	278	394	289	482	680	7
Por	269	289	284	300	482	680	7
último,	288	289	317	300	482	680	7
se	322	289	331	300	482	680	7
ha	336	289	346	300	482	680	7
comprobado	351	289	403	300	482	680	7
cómo	408	289	431	300	482	680	7
intervenciones	255	300	316	311	482	680	7
educativas	321	300	365	311	482	680	7
basadas	370	300	404	311	482	680	7
en	409	300	419	311	482	680	7
la	424	300	431	311	482	680	7
modificación	255	311	308	322	482	680	7
de	311	311	321	322	482	680	7
estilos	324	311	351	322	482	680	7
de	354	311	364	322	482	680	7
vida	368	311	385	322	482	680	7
para	388	311	407	322	482	680	7
redu-	410	311	431	322	482	680	7
cir	255	322	266	333	482	680	7
peso	268	322	288	333	482	680	7
en	289	322	299	333	482	680	7
pacientes	301	322	341	333	482	680	7
obesos	343	322	372	333	482	680	7
resultan	374	322	407	333	482	680	7
igual-	409	322	431	333	482	680	7
mente	255	333	281	344	482	680	7
efectivas	283	333	319	344	482	680	7
en	322	333	331	344	482	680	7
sujetos	334	333	363	344	482	680	7
portadores	365	333	411	344	482	680	7
y	413	333	418	344	482	680	7
no	420	333	431	344	482	680	7
portadores	255	344	301	354	482	680	7
de	303	344	313	354	482	680	7
mutaciones	316	344	363	354	482	680	7
en	366	344	376	354	482	680	7
MC4R	378	344	402	354	482	680	7
51	402	344	408	351	482	680	7
.	408	344	410	355	482	680	7
Con-	412	344	431	355	482	680	7
siderando	255	354	296	365	482	680	7
todo	298	354	317	365	482	680	7
lo	319	354	327	365	482	680	7
anterior,	329	354	364	365	482	680	7
y	366	354	370	365	482	680	7
dada	372	354	393	365	482	680	7
la	395	354	402	365	482	680	7
impor-	404	354	431	365	482	680	7
tancia	255	365	280	376	482	680	7
del	284	365	297	376	482	680	7
sistema	301	365	332	376	482	680	7
leptina-melanocortinas	336	365	431	376	482	680	7
en	255	376	265	387	482	680	7
la	269	376	276	387	482	680	7
regulación	279	376	322	387	482	680	7
de	326	376	336	387	482	680	7
la	340	376	347	387	482	680	7
ingesta	350	376	380	387	482	680	7
y	383	376	388	387	482	680	7
peso	392	376	411	387	482	680	7
cor-	415	376	431	387	482	680	7
poral	255	387	277	398	482	680	7
en	280	387	290	398	482	680	7
sujetos	294	387	323	398	482	680	7
obesos,	327	387	359	398	482	680	7
es	362	387	371	398	482	680	7
probable	375	387	412	398	482	680	7
que	416	387	431	398	482	680	7
surjan	255	398	281	409	482	680	7
nuevos	286	398	315	409	482	680	7
tratamientos	320	398	373	409	482	680	7
antiobesidad	378	398	431	409	482	680	7
fundamentados	255	409	319	420	482	680	7
en	322	409	332	420	482	680	7
el	336	409	343	420	482	680	7
uso	346	409	361	420	482	680	7
de	365	409	375	420	482	680	7
agonistas	378	409	417	420	482	680	7
de	421	409	431	420	482	680	7
receptores	255	420	299	431	482	680	7
en	301	420	311	431	482	680	7
este	314	420	331	431	482	680	7
sistema	333	420	364	431	482	680	7
52	367	420	372	427	482	680	7
.	372	420	375	431	482	680	7
BIBLIOGRAFÍA	255	448	326	460	482	680	7
1.	259	465	265	475	482	680	7
A	269	465	275	475	482	680	7
guilar	275	467	294	474	482	680	7
C	297	465	302	475	482	680	7
ordero	302	467	324	474	482	680	7
MJ,	327	465	339	475	482	680	7
G	342	465	347	475	482	680	7
onzález	347	467	372	474	482	680	7
J	374	465	378	475	482	680	7
iménez	378	467	398	474	482	680	7
E,	400	465	407	475	482	680	7
G	409	465	415	475	482	680	7
arcía	415	467	431	474	482	680	7
G	269	475	275	484	482	680	7
arcía	275	477	291	484	482	680	7
CJ,	293	475	304	484	482	680	7
G	306	475	312	484	482	680	7
arcía	312	477	328	484	482	680	7
L	330	475	335	484	482	680	7
ópez	335	477	349	484	482	680	7
PA,	351	475	363	484	482	680	7
Á	365	475	370	484	482	680	7
lvarez	370	477	390	484	482	680	7
F	392	475	396	484	482	680	7
erre	396	477	410	484	482	680	7
J,	412	475	418	484	482	680	7
P	420	475	425	484	482	680	7
a	425	477	429	484	482	680	7
-	429	475	431	484	482	680	7
dilla	269	487	285	494	482	680	7
L	287	484	292	494	482	680	7
ópez	292	487	306	494	482	680	7
CA	308	484	319	494	482	680	7
et	321	484	328	494	482	680	7
al.	331	484	339	494	482	680	7
Obesity	342	484	370	494	482	680	7
in	372	484	379	494	482	680	7
a	382	484	386	494	482	680	7
school	388	484	413	494	482	680	7
chil-	415	484	431	494	482	680	7
dren	269	494	286	504	482	680	7
population	289	494	329	504	482	680	7
from	332	494	349	504	482	680	7
Granada:	353	494	385	504	482	680	7
assessment	389	494	431	504	482	680	7
of	269	504	276	514	482	680	7
the	280	504	292	514	482	680	7
efficacy	296	504	324	514	482	680	7
of	328	504	335	514	482	680	7
an	339	504	348	514	482	680	7
educational	351	504	394	514	482	680	7
interven-	398	504	431	514	482	680	7
tion.	269	514	286	523	482	680	7
Nutr	288	514	304	523	482	680	7
Hosp	306	514	325	523	482	680	7
2011;	327	514	346	523	482	680	7
26:	348	514	359	523	482	680	7
636-641.	361	514	390	523	482	680	7
2.	259	526	265	536	482	680	7
A	269	526	275	536	482	680	7
guilar	275	528	294	535	482	680	7
C	296	526	301	536	482	680	7
ordero	301	528	324	535	482	680	7
MJ,	325	526	338	536	482	680	7
G	340	526	345	536	482	680	7
onzález	345	528	370	535	482	680	7
J	371	526	375	536	482	680	7
iménez	375	528	395	535	482	680	7
E,	397	526	403	536	482	680	7
S	405	526	409	536	482	680	7
ánchez	409	528	431	535	482	680	7
P	269	536	274	545	482	680	7
erona	274	538	293	545	482	680	7
J,	295	536	300	545	482	680	7
P	302	536	307	545	482	680	7
adilla	307	538	326	545	482	680	7
L	328	536	332	545	482	680	7
ópez	332	538	346	545	482	680	7
CA,	348	536	361	545	482	680	7
Á	363	536	368	545	482	680	7
lvarez	368	538	387	545	482	680	7
F	389	536	394	545	482	680	7
erre	394	538	407	545	482	680	7
J,	409	536	415	545	482	680	7
M	417	536	423	545	482	680	7
ur	423	538	431	545	482	680	7
V	269	545	275	555	482	680	7
illar	275	548	290	554	482	680	7
N	292	545	297	555	482	680	7
et	299	545	306	555	482	680	7
al.	308	545	317	555	482	680	7
The	318	545	333	555	482	680	7
Guadix	334	545	360	555	482	680	7
study	362	545	382	555	482	680	7
of	384	545	391	555	482	680	7
the	393	545	405	555	482	680	7
effects	407	545	431	555	482	680	7
of	269	555	276	565	482	680	7
a	278	555	282	565	482	680	7
Mediterranean-diet	284	555	354	565	482	680	7
breakfast	355	555	389	565	482	680	7
on	391	555	400	565	482	680	7
the	402	555	414	565	482	680	7
pos-	415	555	431	565	482	680	7
tprandial	269	565	303	574	482	680	7
lipid	304	565	321	574	482	680	7
parameters	322	565	364	574	482	680	7
of	366	565	373	574	482	680	7
overweight	375	565	416	574	482	680	7
and	417	565	431	574	482	680	7
obese	269	574	291	584	482	680	7
pre-adolescents.	294	574	354	584	482	680	7
Nutr	357	574	373	584	482	680	7
Hosp	377	574	395	584	482	680	7
2010;	399	574	417	584	482	680	7
25:	420	574	431	584	482	680	7
1025-1033.	269	584	307	594	482	680	7
3.O	259	597	275	606	482	680	7
choa	275	599	291	606	482	680	7
MC,	293	597	307	606	482	680	7
M	310	597	316	606	482	680	7
artí	316	599	329	606	482	680	7
A,	331	597	339	606	482	680	7
M	341	597	348	606	482	680	7
artínez	348	599	371	606	482	680	7
JA.	373	597	384	606	482	680	7
Estudios	386	597	418	606	482	680	7
so-	420	597	431	606	482	680	7
bre	269	606	281	616	482	680	7
la	285	606	291	616	482	680	7
obesidad	295	606	328	616	482	680	7
en	332	606	341	616	482	680	7
genes	344	606	365	616	482	680	7
candidatos.	369	606	411	616	482	680	7
Med	415	606	431	616	482	680	7
Clin	269	616	284	626	482	680	7
(Barc)	286	616	309	626	482	680	7
2004;	311	616	329	626	482	680	7
122:	331	616	346	626	482	680	7
542-551.	348	616	377	626	482	680	7
291	417	636	431	648	482	680	7
E.	51	35	57	45	482	680	8
González	59	35	85	45	482	680	8
Jiménez	87	35	110	45	482	680	8
y	112	35	115	45	482	680	8
otros	117	35	131	45	482	680	8
4.R	55	61	70	71	482	680	8
ankinen	70	63	94	70	482	680	8
T,	96	61	103	71	482	680	8
Z	105	61	109	71	482	680	8
uberi	109	63	125	70	482	680	8
A,	127	61	135	71	482	680	8
C	137	61	142	71	482	680	8
hagnon	142	63	165	70	482	680	8
YC,	168	61	180	71	482	680	8
W	182	61	190	71	482	680	8
eisnagel	190	63	215	70	482	680	8
SJ,	217	61	227	71	482	680	8
A	65	71	70	80	482	680	8
rgyropoulos	70	73	111	80	482	680	8
G,	113	71	121	80	482	680	8
W	123	71	131	80	482	680	8
alts	131	73	143	80	482	680	8
B.	146	71	153	80	482	680	8
The	156	71	170	80	482	680	8
human	172	71	197	80	482	680	8
obesity	200	71	227	80	482	680	8
gene	65	81	82	90	482	680	8
map:	84	81	102	90	482	680	8
the	104	81	116	90	482	680	8
2005	118	81	134	90	482	680	8
update.	136	81	164	90	482	680	8
Obesity	166	81	194	90	482	680	8
2006;	196	81	214	90	482	680	8
14:	216	81	227	90	482	680	8
529-644.	65	90	94	100	482	680	8
5.	55	103	61	113	482	680	8
M	65	103	72	113	482	680	8
ac	72	105	79	112	482	680	8
N	79	103	85	113	482	680	8
eil	85	105	93	112	482	680	8
DJ,	95	103	106	113	482	680	8
H	108	103	113	113	482	680	8
oward	113	105	133	112	482	680	8
AD,	135	103	148	113	482	680	8
G	150	103	155	113	482	680	8
uan	155	105	167	112	482	680	8
X,	169	103	176	113	482	680	8
F	178	103	182	113	482	680	8
ong	182	105	194	112	482	680	8
TM,	196	103	210	113	482	680	8
N	212	103	217	113	482	680	8
ar	217	105	225	112	482	680	8
-	225	103	227	113	482	680	8
gund	65	115	81	122	482	680	8
RP,	83	113	94	122	482	680	8
B	97	113	102	122	482	680	8
ednarek	102	115	127	122	482	680	8
MA	130	113	142	122	482	680	8
et	145	113	152	122	482	680	8
al.	155	113	163	122	482	680	8
Eur	166	113	179	122	482	680	8
J	181	113	185	122	482	680	8
Pharmacol	188	113	227	122	482	680	8
2002;	65	123	84	132	482	680	8
450:	86	123	101	132	482	680	8
93-109.	103	123	128	132	482	680	8
6.R	55	135	70	145	482	680	8
osadoc	70	137	93	144	482	680	8
EL,	95	135	106	145	482	680	8
M	109	135	115	145	482	680	8
onteiro	115	137	140	144	482	680	8
JB,	142	135	153	145	482	680	8
C	155	135	160	145	482	680	8
haia	160	137	173	144	482	680	8
V,	175	135	182	145	482	680	8
D	184	135	189	145	482	680	8
o	189	137	194	144	482	680	8
L	196	135	200	145	482	680	8
ago	200	137	212	144	482	680	8
MF.	214	135	227	145	482	680	8
Efecto	65	145	88	155	482	680	8
de	91	145	100	155	482	680	8
la	103	145	110	155	482	680	8
leptina	113	145	138	155	482	680	8
en	141	145	150	155	482	680	8
el	153	145	159	155	482	680	8
tratamiento	162	145	205	155	482	680	8
de	208	145	217	155	482	680	8
la	220	145	227	155	482	680	8
obesidad	65	155	99	164	482	680	8
e	102	155	106	164	482	680	8
influencia	110	155	146	164	482	680	8
de	149	155	158	164	482	680	8
la	162	155	168	164	482	680	8
dieta	172	155	190	164	482	680	8
en	194	155	203	164	482	680	8
la	207	155	213	164	482	680	8
se-	217	155	227	164	482	680	8
creción	65	164	92	174	482	680	8
y	95	164	100	174	482	680	8
acción	102	164	126	174	482	680	8
de	129	164	138	174	482	680	8
la	141	164	148	174	482	680	8
hormona.	150	164	186	174	482	680	8
Nutr	189	164	205	174	482	680	8
Hosp	208	164	227	174	482	680	8
2006;	65	174	84	184	482	680	8
21:	86	174	96	184	482	680	8
686-693.	98	174	128	184	482	680	8
7.B	55	187	70	197	482	680	8
ulló	70	189	85	196	482	680	8
B	88	187	93	197	482	680	8
onet	93	189	108	196	482	680	8
M.	112	187	121	197	482	680	8
La	125	187	133	197	482	680	8
leptina	137	187	162	197	482	680	8
en	166	187	175	197	482	680	8
la	178	187	185	197	482	680	8
regulación	189	187	227	197	482	680	8
del	65	197	76	206	482	680	8
balance	80	197	108	206	482	680	8
energético.	111	197	152	206	482	680	8
Nutr	155	197	171	206	482	680	8
Hosp	174	197	193	206	482	680	8
2002;	197	197	215	206	482	680	8
17	218	197	227	206	482	680	8
(Supl.	65	206	86	216	482	680	8
1):	88	206	98	216	482	680	8
42-48.	100	206	121	216	482	680	8
8.R	55	219	70	229	482	680	8
obertson	70	221	99	228	482	680	8
SA,	102	219	113	229	482	680	8
L	115	219	120	229	482	680	8
einninger	120	221	149	228	482	680	8
GM,	151	219	165	229	482	680	8
M	168	219	174	229	482	680	8
yers	174	221	188	228	482	680	8
MG.	190	219	205	229	482	680	8
Mole-	207	219	227	229	482	680	8
cular	65	229	84	238	482	680	8
and	86	229	100	238	482	680	8
neural	103	229	126	238	482	680	8
mediators	129	229	166	238	482	680	8
of	168	229	176	238	482	680	8
leptin	178	229	199	238	482	680	8
action.	202	229	227	238	482	680	8
Physiol	65	239	92	248	482	680	8
Behav	94	239	117	248	482	680	8
2008;	119	239	138	248	482	680	8
94:	140	239	150	248	482	680	8
637-642.	152	239	181	248	482	680	8
9.	55	251	61	261	482	680	8
C	65	251	70	261	482	680	8
one	70	253	82	260	482	680	8
RD.	84	251	96	261	482	680	8
Anatomy	99	251	131	261	482	680	8
and	134	251	147	261	482	680	8
regulation	149	251	186	261	482	680	8
of	188	251	196	261	482	680	8
the	198	251	210	261	482	680	8
cen-	212	251	227	261	482	680	8
tral	65	261	78	271	482	680	8
melanocortin	80	261	128	271	482	680	8
system.	130	261	158	271	482	680	8
Nat	160	261	172	271	482	680	8
Neurosci	174	261	206	271	482	680	8
2005;	208	261	227	271	482	680	8
8:	65	271	71	280	482	680	8
571-578.	74	271	103	280	482	680	8
10.	51	283	61	293	482	680	8
S	65	283	69	293	482	680	8
eeley	69	286	86	292	482	680	8
RJ,	90	283	100	293	482	680	8
D	104	283	109	293	482	680	8
razen	109	286	127	292	482	680	8
DL,	131	283	143	293	482	680	8
C	146	283	151	293	482	680	8
legg	151	286	165	292	482	680	8
DJ.	169	283	180	293	482	680	8
The	184	283	198	293	482	680	8
critical	201	283	227	293	482	680	8
role	65	293	79	303	482	680	8
of	82	293	89	303	482	680	8
the	92	293	104	303	482	680	8
melanocortin	107	293	155	303	482	680	8
system	158	293	184	303	482	680	8
in	187	293	194	303	482	680	8
the	197	293	208	303	482	680	8
con-	211	293	227	303	482	680	8
trol	65	303	78	313	482	680	8
of	80	303	87	313	482	680	8
energy	89	303	113	313	482	680	8
intake.	115	303	139	313	482	680	8
Annu	141	303	160	313	482	680	8
Rev	162	303	176	313	482	680	8
Nutr	178	303	194	313	482	680	8
2004;	196	303	215	313	482	680	8
24:	216	303	227	313	482	680	8
133-149.	65	313	94	322	482	680	8
associated	264	61	302	71	482	680	8
with	305	61	321	71	482	680	8
functional	324	61	361	71	482	680	8
loss	364	61	378	71	482	680	8
of	381	61	388	71	482	680	8
one	391	61	404	71	482	680	8
copy	407	61	425	71	482	680	8
of	264	71	271	80	482	680	8
the	277	71	289	80	482	680	8
brain-derived	295	71	344	80	482	680	8
neurotrophic	350	71	398	80	482	680	8
factor	404	71	425	80	482	680	8
(BDNF)	264	81	290	90	482	680	8
gene.	292	81	312	90	482	680	8
Diabetes	314	81	345	90	482	680	8
2006;	347	81	366	90	482	680	8
55:	368	81	379	90	482	680	8
3366-3371.	381	81	418	90	482	680	8
18.H	249	93	269	103	482	680	8
an	269	95	277	102	482	680	8
JC,	279	93	290	103	482	680	8
L	292	93	296	103	482	680	8
iu	296	95	302	102	482	680	8
QR,	304	93	317	103	482	680	8
J	319	93	323	103	482	680	8
ones	323	95	337	102	482	680	8
M.	339	93	348	103	482	680	8
Brain-derived	350	93	400	103	482	680	8
neuro-	402	93	425	103	482	680	8
trophic	264	103	290	113	482	680	8
factor	293	103	314	113	482	680	8
and	317	103	330	113	482	680	8
obesity	333	103	360	113	482	680	8
in	362	103	369	113	482	680	8
the	371	103	383	113	482	680	8
WAGR	386	103	408	113	482	680	8
syn-	410	103	425	113	482	680	8
drome.	264	113	289	122	482	680	8
N	291	113	297	122	482	680	8
Engl	299	113	315	122	482	680	8
J	317	113	320	122	482	680	8
Med	322	113	338	122	482	680	8
2008;	340	113	359	122	482	680	8
359:	361	113	376	122	482	680	8
918-927.	378	113	407	122	482	680	8
19.Z	249	125	268	135	482	680	8
hang	268	128	284	134	482	680	8
Y,	289	125	295	135	482	680	8
P	301	125	306	135	482	680	8
roenca	306	128	328	134	482	680	8
R,	333	125	341	135	482	680	8
M	346	125	353	135	482	680	8
affei	353	128	367	134	482	680	8
M,	373	125	382	135	482	680	8
B	387	125	392	135	482	680	8
arone	392	128	411	134	482	680	8
M,	416	125	425	135	482	680	8
L	264	135	268	145	482	680	8
eopold	268	137	290	144	482	680	8
L,	293	135	299	145	482	680	8
F	302	135	306	145	482	680	8
riedman	306	137	331	144	482	680	8
JM.	334	135	346	145	482	680	8
Positional	349	135	386	145	482	680	8
cloning	389	135	415	145	482	680	8
of	418	135	425	145	482	680	8
the	264	145	275	155	482	680	8
Mouse	278	145	302	155	482	680	8
obese	304	145	326	155	482	680	8
gene	328	145	345	155	482	680	8
and	348	145	361	155	482	680	8
its	363	145	372	155	482	680	8
human	375	145	400	155	482	680	8
homo-	402	145	425	155	482	680	8
logue.	264	155	286	164	482	680	8
Nature	288	155	312	164	482	680	8
1994;	314	155	333	164	482	680	8
372:	335	155	350	164	482	680	8
425-432.	352	155	381	164	482	680	8
20.H	249	167	269	177	482	680	8
alaas	269	170	286	176	482	680	8
JL,	290	167	300	177	482	680	8
G	304	167	310	177	482	680	8
ajiwala	310	170	332	176	482	680	8
KS,	336	167	348	177	482	680	8
M	352	167	359	177	482	680	8
affei	359	170	373	176	482	680	8
M,	377	167	386	177	482	680	8
C	390	167	395	177	482	680	8
ohen	395	170	410	176	482	680	8
SL,	414	167	425	177	482	680	8
C	264	177	269	187	482	680	8
hait	269	179	282	186	482	680	8
BT,	288	177	299	187	482	680	8
R	306	177	311	187	482	680	8
abinowitz	311	179	341	186	482	680	8
D.	348	177	355	187	482	680	8
Weight	362	177	387	187	482	680	8
reducing	393	177	425	187	482	680	8
effects	264	187	288	197	482	680	8
of	290	187	297	197	482	680	8
the	299	187	310	197	482	680	8
plasma	312	187	339	197	482	680	8
protein	340	187	367	197	482	680	8
encoded	369	187	400	197	482	680	8
by	402	187	411	197	482	680	8
the	413	187	425	197	482	680	8
obese	264	197	285	206	482	680	8
gene.	287	197	307	206	482	680	8
Science	309	197	336	206	482	680	8
1995;	338	197	357	206	482	680	8
269:	359	197	374	206	482	680	8
543-546.	376	197	405	206	482	680	8
21.	249	209	260	219	482	680	8
M	264	209	271	219	482	680	8
ontague	271	212	296	218	482	680	8
CT,	300	209	312	219	482	680	8
F	316	209	320	219	482	680	8
arooqi	320	212	341	218	482	680	8
IS,	345	209	354	219	482	680	8
W	358	209	365	219	482	680	8
hitehead	365	212	392	218	482	680	8
JP,	396	209	406	219	482	680	8
S	410	209	414	219	482	680	8
oos	414	212	425	218	482	680	8
MA,	264	219	278	229	482	680	8
R	282	219	287	229	482	680	8
au	287	221	295	228	482	680	8
H,	299	219	307	229	482	680	8
W	311	219	318	229	482	680	8
areham	318	221	341	228	482	680	8
NJ.	346	219	357	229	482	680	8
Congenital	361	219	400	229	482	680	8
leptin	404	219	425	229	482	680	8
deficiency	264	229	301	238	482	680	8
is	305	229	311	238	482	680	8
associated	315	229	354	238	482	680	8
with	357	229	373	238	482	680	8
severe	377	229	401	238	482	680	8
early-	405	229	425	238	482	680	8
onset	264	239	284	248	482	680	8
obesity	287	239	314	248	482	680	8
in	317	239	324	248	482	680	8
humans.	327	239	358	248	482	680	8
Nature	361	239	386	248	482	680	8
1997;	389	239	408	248	482	680	8
387:	411	239	425	248	482	680	8
903-908.	264	248	293	258	482	680	8
22.G	249	261	269	271	482	680	8
onzález	269	263	294	270	482	680	8
J	297	261	301	271	482	680	8
iménez	301	263	321	270	482	680	8
E,	324	261	331	271	482	680	8
A	335	261	340	271	482	680	8
guilar	340	263	360	270	482	680	8
C	363	261	368	271	482	680	8
ordero	368	263	391	270	482	680	8
MJ,	394	261	407	271	482	680	8
G	410	261	416	271	482	680	8
ar	416	263	423	270	482	680	8
-	423	261	425	271	482	680	8
cía	264	273	272	280	482	680	8
G	275	271	281	280	482	680	8
arcía	281	273	297	280	482	680	8
CJ,	299	271	310	280	482	680	8
G	313	271	318	280	482	680	8
arcía	318	273	334	280	482	680	8
L	337	271	341	280	482	680	8
ópez	341	273	355	280	482	680	8
PA,	358	271	369	280	482	680	8
Á	372	271	377	280	482	680	8
lvarez	377	273	397	280	482	680	8
F	399	271	403	280	482	680	8
erre	403	273	417	280	482	680	8
J,	420	271	425	280	482	680	8
P	264	280	268	290	482	680	8
adilla	268	283	287	290	482	680	8
L	290	280	295	290	482	680	8
ópez	295	283	309	290	482	680	8
CA.	312	280	324	290	482	680	8
Leptin:	327	280	352	290	482	680	8
a	355	280	359	290	482	680	8
peptide	362	280	390	290	482	680	8
with	392	280	408	290	482	680	8
the-	411	280	425	290	482	680	8
rapeutic	264	290	294	300	482	680	8
potential	297	290	330	300	482	680	8
in	333	290	340	300	482	680	8
the	343	290	355	300	482	680	8
obese.	358	290	382	300	482	680	8
Endocrinol	385	290	425	300	482	680	8
Nutr	264	300	280	310	482	680	8
2010;	282	300	301	310	482	680	8
57:	303	300	313	310	482	680	8
322-327.	315	300	345	310	482	680	8
11.I	51	325	67	335	482	680	8
vanova	67	328	89	334	482	680	8
E,	94	325	101	335	482	680	8
K	106	325	111	335	482	680	8
elsey	111	328	128	334	482	680	8
G.	133	325	140	335	482	680	8
Imprinted	146	325	182	335	482	680	8
genes	187	325	208	335	482	680	8
and	213	325	227	335	482	680	8
hypothalamic	65	335	115	345	482	680	8
function.	121	335	153	345	482	680	8
J	159	335	162	345	482	680	8
Mol	167	335	181	345	482	680	8
Endocrinol	187	335	227	345	482	680	8
2011;	65	345	84	354	482	680	8
47:	86	345	96	354	482	680	8
67-74.	98	345	119	354	482	680	8
23.O	249	313	270	322	482	680	8
swal	270	315	284	322	482	680	8
A,	288	313	295	322	482	680	8
Y	300	313	305	322	482	680	8
eo	305	315	312	322	482	680	8
GS.	317	313	328	322	482	680	8
The	333	313	347	322	482	680	8
leptin	351	313	372	322	482	680	8
melanocortin	376	313	425	322	482	680	8
pathway	264	322	295	332	482	680	8
and	297	322	310	332	482	680	8
the	312	322	324	332	482	680	8
control	326	322	353	332	482	680	8
of	355	322	362	332	482	680	8
body	364	322	382	332	482	680	8
weight:	384	322	411	332	482	680	8
les-	413	322	425	332	482	680	8
sons	264	332	281	342	482	680	8
from	283	332	300	342	482	680	8
human	302	332	327	342	482	680	8
and	329	332	342	342	482	680	8
murine	344	332	370	342	482	680	8
genetics.	372	332	405	342	482	680	8
Obes	406	332	425	342	482	680	8
Rev	264	342	277	352	482	680	8
2007;	279	342	298	352	482	680	8
8:	300	342	306	352	482	680	8
293-306.	308	342	338	352	482	680	8
12.H	51	357	71	367	482	680	8
ung	71	360	82	366	482	680	8
CC,	86	357	98	367	482	680	8
L	102	357	106	367	482	680	8
uan	106	360	118	366	482	680	8
J,	122	357	127	367	482	680	8
S	131	357	135	367	482	680	8
ims	135	360	144	366	482	680	8
M,	148	357	157	367	482	680	8
K	160	357	166	367	482	680	8
eogh	166	360	181	366	482	680	8
JM,	184	357	197	367	482	680	8
H	200	357	206	367	482	680	8
all	206	360	216	366	482	680	8
C,	220	357	227	367	482	680	8
W	65	367	73	377	482	680	8
areham	73	369	96	376	482	680	8
NJ	99	367	108	377	482	680	8
et	111	367	118	377	482	680	8
al.	121	367	130	377	482	680	8
Studies	133	367	160	377	482	680	8
of	163	367	170	377	482	680	8
the	174	367	186	377	482	680	8
SIM1	189	367	206	377	482	680	8
gene	210	367	227	377	482	680	8
in	65	377	72	387	482	680	8
relation	75	377	103	387	482	680	8
to	105	377	113	387	482	680	8
human	115	377	140	387	482	680	8
obesity	143	377	170	387	482	680	8
and	172	377	186	387	482	680	8
obesity-re-	188	377	227	387	482	680	8
lated	65	387	83	396	482	680	8
traits.	86	387	108	396	482	680	8
Int	110	387	120	396	482	680	8
J	123	387	126	396	482	680	8
Obes	129	387	147	396	482	680	8
(Lond)	150	387	175	396	482	680	8
2007;	178	387	196	396	482	680	8
31:	199	387	210	396	482	680	8
429-	212	387	227	396	482	680	8
434.	65	396	80	406	482	680	8
24.	249	355	260	364	482	680	8
A	264	355	269	364	482	680	8
ndiran	269	357	289	364	482	680	8
N,	293	355	300	364	482	680	8
C	304	355	309	364	482	680	8
elik	309	357	321	364	482	680	8
N,	324	355	332	364	482	680	8
A	335	355	340	364	482	680	8
ndiran	340	357	361	364	482	680	8
F.	364	355	370	364	482	680	8
Homozygosity	373	355	425	364	482	680	8
for	264	364	274	374	482	680	8
two	277	364	290	374	482	680	8
missense	293	364	326	374	482	680	8
mutations	329	364	366	374	482	680	8
in	368	364	375	374	482	680	8
the	378	364	390	374	482	680	8
leptin	392	364	413	374	482	680	8
re-	416	364	425	374	482	680	8
ceptor	264	374	288	384	482	680	8
gene	291	374	308	384	482	680	8
(P316:W646C)	311	374	361	384	482	680	8
in	364	374	371	384	482	680	8
a	374	374	378	384	482	680	8
Turkmenian	381	374	425	384	482	680	8
girl	264	384	276	394	482	680	8
with	277	384	293	394	482	680	8
severe	295	384	319	394	482	680	8
early-onset	321	384	362	394	482	680	8
obesity.	363	384	392	394	482	680	8
J	394	384	397	394	482	680	8
Pediatr	399	384	425	394	482	680	8
Endocrinol	264	394	304	403	482	680	8
Metab	306	394	329	403	482	680	8
2011;	331	394	349	403	482	680	8
24:	351	394	362	403	482	680	8
1043-1045.	364	394	401	403	482	680	8
13.H	51	409	71	419	482	680	8
older	71	411	89	418	482	680	8
J	93	409	96	419	482	680	8
r	96	411	100	418	482	680	8
JL,	104	409	114	419	482	680	8
B	119	409	124	419	482	680	8
utte	124	411	138	418	482	680	8
NF,	142	409	153	419	482	680	8
Z	158	409	162	419	482	680	8
inn	162	411	172	418	482	680	8
AR.	176	409	189	419	482	680	8
Profound	193	409	227	419	482	680	8
obesity	65	419	92	429	482	680	8
associated	95	419	134	429	482	680	8
with	137	419	153	429	482	680	8
a	156	419	160	429	482	680	8
balanced	163	419	196	429	482	680	8
translo-	199	419	227	429	482	680	8
cation	65	429	88	438	482	680	8
that	90	429	105	438	482	680	8
disrupts	107	429	137	438	482	680	8
the	139	429	151	438	482	680	8
SIM1	153	429	171	438	482	680	8
gene.	173	429	192	438	482	680	8
Hum	194	429	211	438	482	680	8
Mol	213	429	227	438	482	680	8
Genet	65	438	86	448	482	680	8
2000;	89	438	107	448	482	680	8
9:	109	438	116	448	482	680	8
101-108.	118	438	147	448	482	680	8
25.	249	406	260	416	482	680	8
W	264	406	271	416	482	680	8
ithers	271	409	290	415	482	680	8
DJ,	293	406	304	416	482	680	8
G	307	406	312	416	482	680	8
utierrez	312	409	338	415	482	680	8
JS,	341	406	351	416	482	680	8
T	354	406	359	416	482	680	8
owery	359	409	378	415	482	680	8
H,	381	406	389	416	482	680	8
B	392	406	397	416	482	680	8
urks	397	409	411	415	482	680	8
DJ,	414	406	425	416	482	680	8
R	264	416	269	426	482	680	8
en	269	418	276	425	482	680	8
JM,	279	416	291	426	482	680	8
P	295	416	299	426	482	680	8
revis	299	418	314	425	482	680	8
S.	318	416	324	426	482	680	8
Disruption	327	416	366	426	482	680	8
of	369	416	376	426	482	680	8
IRS-2	379	416	397	426	482	680	8
causes	400	416	425	426	482	680	8
type	264	426	280	436	482	680	8
2	283	426	288	436	482	680	8
diabetes	291	426	322	436	482	680	8
in	326	426	333	436	482	680	8
mice.	337	426	356	436	482	680	8
Nature	360	426	385	436	482	680	8
1998;	388	426	407	436	482	680	8
391:	411	426	425	436	482	680	8
900-904.	264	436	293	445	482	680	8
14.G	51	451	71	461	482	680	8
houssaini	71	453	99	460	482	680	8
M,	101	451	110	461	482	680	8
S	112	451	116	461	482	680	8
tutzmann	116	453	147	460	482	680	8
F,	149	451	155	461	482	680	8
C	157	451	162	461	482	680	8
outurier	162	453	189	460	482	680	8
C,	191	451	199	461	482	680	8
V	201	451	206	461	482	680	8
atin	206	453	218	460	482	680	8
V,	220	451	227	461	482	680	8
D	65	461	71	470	482	680	8
urand	71	463	89	470	482	680	8
E,	91	461	98	470	482	680	8
L	100	461	104	470	482	680	8
ecoeur	104	463	126	470	482	680	8
C	128	461	133	470	482	680	8
et	135	461	142	470	482	680	8
al.	144	461	152	470	482	680	8
Analysis	154	461	185	470	482	680	8
of	187	461	194	470	482	680	8
the	196	461	207	470	482	680	8
SIM1	209	461	227	470	482	680	8
contribution	65	471	111	480	482	680	8
to	116	471	124	480	482	680	8
polygenic	129	471	165	480	482	680	8
obesity	170	471	197	480	482	680	8
in	203	471	209	480	482	680	8
the	215	471	227	480	482	680	8
French	65	480	90	490	482	680	8
population.	94	480	136	490	482	680	8
Obesity	140	480	168	490	482	680	8
2010;	171	480	190	490	482	680	8
18:	194	480	204	490	482	680	8
1670-	208	480	227	490	482	680	8
1675.	65	490	84	500	482	680	8
26.R	249	448	269	458	482	680	8
en	269	451	276	457	482	680	8
D,	279	448	287	458	482	680	8
L	290	448	295	458	482	680	8
i	295	451	296	457	482	680	8
M,	300	448	309	458	482	680	8
D	312	448	317	458	482	680	8
uan	317	451	329	457	482	680	8
C,	332	448	339	458	482	680	8
R	343	448	348	458	482	680	8
ui	348	451	353	457	482	680	8
L.	357	448	363	458	482	680	8
Identification	366	448	415	458	482	680	8
of	418	448	425	458	482	680	8
SH2-B	264	458	285	468	482	680	8
as	288	458	296	468	482	680	8
a	299	458	303	468	482	680	8
key	306	458	319	468	482	680	8
regulator	322	458	355	468	482	680	8
of	359	458	366	468	482	680	8
leptin	369	458	390	468	482	680	8
sensitivi-	393	458	425	468	482	680	8
ty,	264	468	272	477	482	680	8
energy	274	468	299	477	482	680	8
balance,	301	468	332	477	482	680	8
and	334	468	347	477	482	680	8
body	349	468	368	477	482	680	8
weight	370	468	394	477	482	680	8
in	397	468	404	477	482	680	8
Cell	264	478	277	487	482	680	8
Metab	279	478	302	487	482	680	8
2005;	304	478	323	487	482	680	8
2:	325	478	331	487	482	680	8
95-104.	334	478	359	487	482	680	8
15.T	51	503	70	512	482	680	8
olson	70	505	89	512	482	680	8
KP,	92	503	103	512	482	680	8
G	106	503	112	512	482	680	8
emelli	112	505	131	512	482	680	8
T,	134	503	140	512	482	680	8
G	143	503	149	512	482	680	8
autron	149	505	171	512	482	680	8
L,	175	503	181	512	482	680	8
E	184	503	189	512	482	680	8
lmquist	189	505	213	512	482	680	8
JK,	216	503	227	512	482	680	8
Z	65	513	70	522	482	680	8
inn	70	515	79	522	482	680	8
AR,	83	513	96	522	482	680	8
K	100	513	105	522	482	680	8
ublaoui	105	515	129	522	482	680	8
BM.	133	513	147	522	482	680	8
Postnatal	151	513	185	522	482	680	8
Sim1	190	513	207	522	482	680	8
defi-	211	513	227	522	482	680	8
ciency	65	522	89	532	482	680	8
causes	92	522	117	532	482	680	8
hyperphagic	121	522	166	532	482	680	8
obesity	170	522	197	532	482	680	8
and	200	522	214	532	482	680	8
re-	217	522	227	532	482	680	8
duced	65	532	88	542	482	680	8
Mc4r	90	532	108	542	482	680	8
and	110	532	124	542	482	680	8
oxytocin	125	532	157	542	482	680	8
expression.	159	532	201	542	482	680	8
Neuro-	202	532	227	542	482	680	8
biol	65	542	79	552	482	680	8
Dis	81	542	93	552	482	680	8
2010;	95	542	114	552	482	680	8
30:	116	542	126	552	482	680	8
3803-3812.	128	542	166	552	482	680	8
16.T	51	554	70	564	482	680	8
apia	70	557	83	564	482	680	8
-A	83	554	90	564	482	680	8
rancibia	90	557	115	564	482	680	8
L,	117	554	124	564	482	680	8
R	126	554	131	564	482	680	8
age	131	557	142	564	482	680	8
F,	144	554	150	564	482	680	8
G	152	554	157	564	482	680	8
ivalois	157	557	177	564	482	680	8
L,	179	554	186	564	482	680	8
A	188	554	193	564	482	680	8
rancibia	193	557	218	564	482	680	8
S.	221	554	227	564	482	680	8
Physiology	65	564	105	574	482	680	8
of	108	564	115	574	482	680	8
BDNF:	117	564	140	574	482	680	8
focus	142	564	162	574	482	680	8
on	165	564	174	574	482	680	8
hypothalamic	177	564	227	574	482	680	8
function.	65	574	98	584	482	680	8
Front	99	574	119	584	482	680	8
Neuroendocrinol	120	574	182	584	482	680	8
2004;	184	574	203	584	482	680	8
25:	204	574	215	584	482	680	8
77-	216	574	227	584	482	680	8
107.	65	584	80	593	482	680	8
17.G	51	596	71	606	482	680	8
ray	71	599	81	605	482	680	8
J,	84	596	89	606	482	680	8
Y	92	596	97	606	482	680	8
eo	97	599	105	605	482	680	8
GS,	107	596	119	606	482	680	8
C	122	596	127	606	482	680	8
ox	127	599	135	605	482	680	8
JJ,	138	596	146	606	482	680	8
M	149	596	156	606	482	680	8
orton	156	599	175	605	482	680	8
J,	178	596	183	606	482	680	8
A	186	596	192	606	482	680	8
dlam	192	599	207	605	482	680	8
ALR,	210	596	227	606	482	680	8
K	65	606	70	616	482	680	8
eogh	70	608	86	615	482	680	8
JM.	89	606	101	616	482	680	8
Hyperphagia,	105	606	153	616	482	680	8
severe	157	606	180	616	482	680	8
obesity,	184	606	212	616	482	680	8
im-	216	606	227	616	482	680	8
paired	65	616	89	626	482	680	8
cognitive	91	616	125	626	482	680	8
function,	127	616	159	626	482	680	8
and	162	616	176	626	482	680	8
hyperactivity	178	616	227	626	482	680	8
292	51	636	65	648	482	680	8
27.G	249	490	269	500	482	680	8
antz	269	492	284	499	482	680	8
I,	286	490	291	500	482	680	8
F	293	490	297	500	482	680	8
ong	297	492	309	499	482	680	8
TM.	312	490	326	500	482	680	8
The	329	490	343	500	482	680	8
melanocortin	346	490	394	500	482	680	8
system.	397	490	425	500	482	680	8
Am	264	500	276	510	482	680	8
J	280	500	283	510	482	680	8
Physiol	287	500	314	510	482	680	8
Endocrinol	318	500	358	510	482	680	8
Metab	361	500	384	510	482	680	8
2003;	388	500	407	510	482	680	8
284:	411	500	425	510	482	680	8
468-474.	264	510	293	519	482	680	8
28.H	249	522	269	532	482	680	8
uszar	269	525	286	531	482	680	8
D,	288	522	295	532	482	680	8
L	297	522	302	532	482	680	8
ynch	301	525	316	531	482	680	8
CA,	318	522	330	532	482	680	8
F	332	522	336	532	482	680	8
airchild	336	525	361	531	482	680	8
-H	361	522	368	532	482	680	8
untress	368	525	392	531	482	680	8
V,	393	522	400	532	482	680	8
D	401	522	407	532	482	680	8
unmo	407	525	423	531	482	680	8
-	423	522	425	532	482	680	8
re	264	534	270	541	482	680	8
JH,	273	532	284	542	482	680	8
F	286	532	291	542	482	680	8
ang	290	534	302	541	482	680	8
Q,	304	532	312	542	482	680	8
B	315	532	320	542	482	680	8
erkemeier	320	534	349	541	482	680	8
LR.	352	532	363	542	482	680	8
Targeted	366	532	397	542	482	680	8
disrup-	400	532	425	542	482	680	8
tion	264	542	278	552	482	680	8
of	280	542	287	552	482	680	8
the	289	542	301	552	482	680	8
melanocortin-4	303	542	357	552	482	680	8
receptor	359	542	390	552	482	680	8
results	392	542	416	552	482	680	8
in	418	542	425	552	482	680	8
obesity	264	552	290	561	482	680	8
in	292	552	299	561	482	680	8
mice.	301	552	320	561	482	680	8
Cell	322	552	335	561	482	680	8
1997;	337	552	356	561	482	680	8
88:	358	552	368	561	482	680	8
131-141.	370	552	398	561	482	680	8
29.V	249	564	269	574	482	680	8
aisse	269	567	283	573	482	680	8
C,	286	564	293	574	482	680	8
C	296	564	301	574	482	680	8
lement	301	567	323	573	482	680	8
K,	325	564	333	574	482	680	8
G	335	564	341	574	482	680	8
uy	341	567	348	573	482	680	8
-G	348	564	356	574	482	680	8
rand	356	567	371	573	482	680	8
B,	373	564	380	574	482	680	8
F	383	564	387	574	482	680	8
roguel	387	567	409	573	482	680	8
P.	411	564	417	574	482	680	8
A	420	564	425	574	482	680	8
frameshift	264	574	301	584	482	680	8
mutation	303	574	336	584	482	680	8
in	338	574	345	584	482	680	8
human	347	574	372	584	482	680	8
MC4R	375	574	396	584	482	680	8
is	398	574	404	584	482	680	8
asso-	407	574	425	584	482	680	8
ciated	264	584	286	593	482	680	8
with	289	584	305	593	482	680	8
a	307	584	312	593	482	680	8
dominant	314	584	349	593	482	680	8
form	352	584	369	593	482	680	8
of	372	584	379	593	482	680	8
obesity.	382	584	410	593	482	680	8
Nat	413	584	425	593	482	680	8
Genet	264	594	285	603	482	680	8
1998;	287	594	306	603	482	680	8
20:	308	594	318	603	482	680	8
113-114.	320	594	349	603	482	680	8
30.	249	606	260	616	482	680	8
M	264	606	271	616	482	680	8
artí	271	608	283	615	482	680	8
A,	286	606	294	616	482	680	8
C	297	606	302	616	482	680	8
orbalán	302	608	328	615	482	680	8
MS,	332	606	345	616	482	680	8
F	348	606	352	616	482	680	8
orga	352	608	368	615	482	680	8
L,	371	606	378	616	482	680	8
M	381	606	388	616	482	680	8
artínez	388	608	411	615	482	680	8
JA,	414	606	425	616	482	680	8
H	264	616	269	626	482	680	8
inney	269	618	286	625	482	680	8
A,	288	616	296	626	482	680	8
H	298	616	304	626	482	680	8
ebebrand	304	618	333	625	482	680	8
J.	335	616	341	626	482	680	8
A	344	616	349	626	482	680	8
novel	352	616	372	626	482	680	8
nonsense	374	616	409	626	482	680	8
mu-	412	616	425	626	482	680	8
An.	268	638	278	647	482	680	8
Sist.	280	638	292	647	482	680	8
Sanit.	294	638	310	647	482	680	8
Navar.	312	638	330	647	482	680	8
2012,	332	638	348	647	482	680	8
Vol.	349	638	361	647	482	680	8
35,	363	638	371	647	482	680	8
Nº	373	638	380	647	482	680	8
2,	382	638	387	647	482	680	8
mayo-agosto	389	638	425	647	482	680	8
Obesidad	75	35	110	45	482	680	9
monogénica	112	35	160	45	482	680	9
humana:	161	35	194	45	482	680	9
papel	196	35	217	45	482	680	9
del	218	35	232	45	482	680	9
sistema	234	35	263	45	482	680	9
leptina-melanocortina	265	35	357	45	482	680	9
en	358	35	368	45	482	680	9
la	369	35	379	45	482	680	9
regulación...	380	35	431	45	482	680	9
tation	71	61	92	71	482	680	9
in	96	61	102	71	482	680	9
the	106	61	118	71	482	680	9
melanocortin-4	121	61	176	71	482	680	9
receptor	179	61	211	71	482	680	9
asso-	214	61	232	71	482	680	9
ciated	71	71	93	80	482	680	9
with	96	71	112	80	482	680	9
obesity	114	71	141	80	482	680	9
in	144	71	150	80	482	680	9
a	153	71	157	80	482	680	9
Spanish	160	71	188	80	482	680	9
population.	191	71	232	80	482	680	9
Int	71	80	81	90	482	680	9
J	83	80	86	90	482	680	9
Obes	88	80	107	90	482	680	9
2003;	109	80	128	90	482	680	9
27:	130	80	140	90	482	680	9
385-388.	142	80	171	90	482	680	9
31.B	57	92	76	102	482	680	9
rumm	76	95	93	101	482	680	9
H,	95	92	103	102	482	680	9
M	105	92	111	102	482	680	9
ühlhaus	111	95	137	101	482	680	9
J,	139	92	144	102	482	680	9
B	146	92	151	102	482	680	9
olze	151	95	165	101	482	680	9
F,	167	92	172	102	482	680	9
S	174	92	179	102	482	680	9
cherag	179	95	200	101	482	680	9
S,	202	92	209	102	482	680	9
H	210	92	216	102	482	680	9
inney	216	95	232	101	482	680	9
A,	71	102	78	112	482	680	9
H	81	102	87	112	482	680	9
ebebrand	87	104	115	111	482	680	9
J	118	102	121	112	482	680	9
et	124	102	131	112	482	680	9
al.	134	102	142	112	482	680	9
Rescue	145	102	171	112	482	680	9
of	174	102	181	112	482	680	9
Melanocortin	184	102	232	112	482	680	9
4	71	112	75	121	482	680	9
Receptor	78	112	111	121	482	680	9
(MC4R)	114	112	142	121	482	680	9
Nonsense	145	112	181	121	482	680	9
Mutations	184	112	220	121	482	680	9
by	223	112	232	121	482	680	9
Aminoglycoside-Mediated	71	121	165	131	482	680	9
Read-Through.	179	121	232	131	482	680	9
Obesity	71	131	99	141	482	680	9
(Silver	101	131	125	141	482	680	9
Spring)	127	131	153	141	482	680	9
2012;	156	131	174	141	482	680	9
20:	176	131	187	141	482	680	9
1074-1081.	189	131	226	141	482	680	9
32.T	57	143	76	153	482	680	9
ao	76	145	84	152	482	680	9
YX.	87	143	99	153	482	680	9
Mutations	102	143	139	153	482	680	9
in	141	143	148	153	482	680	9
the	151	143	163	153	482	680	9
melanocortin-3	165	143	220	153	482	680	9
re-	223	143	232	153	482	680	9
ceptor	71	153	95	162	482	680	9
(MC3R)	97	153	125	162	482	680	9
gene:	128	153	147	162	482	680	9
Impact	149	153	175	162	482	680	9
on	177	153	186	162	482	680	9
human	189	153	214	162	482	680	9
obe-	217	153	232	162	482	680	9
sity	71	162	84	172	482	680	9
or	88	162	96	172	482	680	9
adiposity.	99	162	134	172	482	680	9
Curr	138	162	154	172	482	680	9
Opin	158	162	176	172	482	680	9
Investig	179	162	207	172	482	680	9
Drugs	211	162	232	172	482	680	9
2010;	71	172	90	182	482	680	9
11:	92	172	102	182	482	680	9
1092-1096.	104	172	142	182	482	680	9
33.B	57	184	76	194	482	680	9
ochukova	76	186	105	193	482	680	9
EG,	107	184	119	194	482	680	9
H	121	184	127	194	482	680	9
uang	127	186	142	193	482	680	9
N,	144	184	151	194	482	680	9
K	153	184	158	194	482	680	9
eogh	158	186	173	193	482	680	9
J,	175	184	180	194	482	680	9
H	182	184	188	194	482	680	9
enning	188	186	208	193	482	680	9
E,	210	184	216	194	482	680	9
P	218	184	223	194	482	680	9
ur	223	186	230	193	482	680	9
-	230	184	232	194	482	680	9
mann	71	196	87	203	482	680	9
C,	89	194	97	203	482	680	9
B	99	194	104	203	482	680	9
laszczyk	104	196	131	203	482	680	9
K	133	194	139	203	482	680	9
et	141	194	148	203	482	680	9
al.	150	194	159	203	482	680	9
Large,	161	194	183	203	482	680	9
rare	185	194	200	203	482	680	9
chromo-	203	194	232	203	482	680	9
somal	71	203	92	213	482	680	9
deletions	94	203	127	213	482	680	9
associated	129	203	167	213	482	680	9
with	169	203	185	213	482	680	9
severe	187	203	211	213	482	680	9
early-	213	203	232	213	482	680	9
onset	71	213	91	223	482	680	9
obesity.	93	213	120	223	482	680	9
Nature	122	213	146	223	482	680	9
2010;	148	213	167	223	482	680	9
463:	169	213	183	223	482	680	9
666-670.	185	213	214	223	482	680	9
34.	57	225	67	235	482	680	9
M	71	225	78	235	482	680	9
illington	78	227	107	234	482	680	9
GWM.	111	225	132	235	482	680	9
The	136	225	151	235	482	680	9
role	155	225	169	235	482	680	9
of	173	225	180	235	482	680	9
proopiomela-	184	225	232	235	482	680	9
nocortin	71	235	102	244	482	680	9
(POMC)	105	235	134	244	482	680	9
neurones	137	235	171	244	482	680	9
in	173	235	180	244	482	680	9
feeding	183	235	210	244	482	680	9
beha-	212	235	232	244	482	680	9
viour.	71	244	91	254	482	680	9
Nutr	93	244	110	254	482	680	9
Metab	112	244	135	254	482	680	9
2007;	137	244	156	254	482	680	9
4:	158	244	164	254	482	680	9
18.	166	244	176	254	482	680	9
35.	57	256	67	266	482	680	9
C	71	256	76	266	482	680	9
hoquet	76	259	99	265	482	680	9
H,	104	256	111	266	482	680	9
S	116	256	120	266	482	680	9
tijnen	120	259	139	265	482	680	9
P,	143	256	149	266	482	680	9
C	154	256	159	266	482	680	9
reemers	159	259	184	265	482	680	9
JW.	188	256	200	266	482	680	9
Genetic	205	256	232	266	482	680	9
and	71	266	84	276	482	680	9
functional	89	266	126	276	482	680	9
characterization	131	266	190	276	482	680	9
of	195	266	202	276	482	680	9
PCSK1.	207	266	232	276	482	680	9
Methods	71	276	103	285	482	680	9
Mol	105	276	119	285	482	680	9
Biol	121	276	135	285	482	680	9
2011;768:	137	276	170	285	482	680	9
247-253.	172	276	202	285	482	680	9
36.	57	288	67	297	482	680	9
C	71	288	76	297	482	680	9
owley	76	290	95	297	482	680	9
MA,	97	288	111	297	482	680	9
S	113	288	118	297	482	680	9
mart	118	290	133	297	482	680	9
JL,	135	288	145	297	482	680	9
R	147	288	152	297	482	680	9
ubinstein	152	290	180	297	482	680	9
M,	182	288	191	297	482	680	9
C	193	288	198	297	482	680	9
erdán	198	290	216	297	482	680	9
MG,	218	288	232	297	482	680	9
D	71	297	76	307	482	680	9
iano	76	300	90	307	482	680	9
S,	92	297	98	307	482	680	9
H	100	297	106	307	482	680	9
orvath	106	300	127	307	482	680	9
TL.	129	297	141	307	482	680	9
Leptin	143	297	166	307	482	680	9
activates	168	297	201	307	482	680	9
anorexi-	203	297	232	307	482	680	9
genic	71	307	90	317	482	680	9
POMC	93	307	116	317	482	680	9
neurons	119	307	149	317	482	680	9
through	152	307	182	317	482	680	9
a	185	307	189	317	482	680	9
neural	192	307	215	317	482	680	9
net-	219	307	232	317	482	680	9
work	71	317	89	326	482	680	9
in	93	317	100	326	482	680	9
the	104	317	116	326	482	680	9
arcuate	120	317	147	326	482	680	9
nucleus.	151	317	181	326	482	680	9
Nature	185	317	210	326	482	680	9
2001;	214	317	232	326	482	680	9
411:	71	326	85	336	482	680	9
480-484.	88	326	117	336	482	680	9
37.L	57	338	75	348	482	680	9
autenbach	75	341	108	348	482	680	9
A,	112	338	119	348	482	680	9
B	123	338	128	348	482	680	9
reitmeier	128	341	156	348	482	680	9
D,	160	338	167	348	482	680	9
K	171	338	176	348	482	680	9
uhlmann	176	341	204	348	482	680	9
S,	207	338	213	348	482	680	9
N	217	338	222	348	482	680	9
ave	222	341	232	348	482	680	9
H.	71	348	79	358	482	680	9
Human	83	348	109	358	482	680	9
obesity	113	348	140	358	482	680	9
reduces	144	348	173	358	482	680	9
the	177	348	189	358	482	680	9
number	193	348	221	358	482	680	9
of	225	348	232	358	482	680	9
hepatic	71	358	98	367	482	680	9
leptin	100	358	121	367	482	680	9
receptor	123	358	154	367	482	680	9
(ob-R)	156	358	179	367	482	680	9
expressing	181	358	220	367	482	680	9
NK	222	358	232	367	482	680	9
cells.	71	367	90	377	482	680	9
Endocr	92	367	118	377	482	680	9
Res	120	367	133	377	482	680	9
2011;	135	367	154	377	482	680	9
36:158-166.	156	367	196	377	482	680	9
38.	57	379	67	389	482	680	9
W	71	379	78	389	482	680	9
auman	78	382	98	389	482	680	9
J,	102	379	108	389	482	680	9
T	112	379	117	389	482	680	9
avernier	117	382	143	389	482	680	9
J.	147	379	153	389	482	680	9
Leptin	157	379	180	389	482	680	9
receptor	185	379	216	389	482	680	9
sig-	220	379	232	389	482	680	9
naling:	71	389	95	399	482	680	9
pathways	98	389	133	399	482	680	9
to	136	389	144	399	482	680	9
leptin	147	389	168	399	482	680	9
resistance.	171	389	210	399	482	680	9
Front	213	389	232	399	482	680	9
Biosci	71	399	93	409	482	680	9
2011;	95	399	114	409	482	680	9
1:	116	399	122	409	482	680	9
2771-2793.	124	399	162	409	482	680	9
39.	57	411	67	420	482	680	9
M	71	411	78	420	482	680	9
yers	78	413	91	420	482	680	9
MG.	94	411	108	420	482	680	9
Keeping	111	411	141	420	482	680	9
the	143	411	155	420	482	680	9
fat	158	411	168	420	482	680	9
off	170	411	180	420	482	680	9
with	183	411	199	420	482	680	9
nesfatin.	201	411	232	420	482	680	9
Nat	71	420	84	430	482	680	9
Med	86	420	101	430	482	680	9
2006;	104	420	122	430	482	680	9
12:	124	420	135	430	482	680	9
1248-1249.	137	420	174	430	482	680	9
40.	57	432	67	442	482	680	9
X	71	432	76	442	482	680	9
u	76	435	80	442	482	680	9
B,	83	432	90	442	482	680	9
G	93	432	98	442	482	680	9
oulding	98	435	122	442	482	680	9
EH,	125	432	138	442	482	680	9
Z	141	432	145	442	482	680	9
ang	145	435	157	442	482	680	9
K,	159	432	167	442	482	680	9
C	170	432	175	442	482	680	9
epoi	175	435	187	442	482	680	9
D,	190	432	198	442	482	680	9
C	200	432	206	442	482	680	9
one	206	435	217	442	482	680	9
RD,	220	432	232	442	482	680	9
J	71	442	74	452	482	680	9
ones	74	444	88	451	482	680	9
KR.	92	442	104	452	482	680	9
Brain-derived	107	442	157	452	482	680	9
neurotrophic	160	442	208	452	482	680	9
factor	211	442	232	452	482	680	9
regulates	71	452	104	461	482	680	9
energy	106	452	131	461	482	680	9
balance	133	452	161	461	482	680	9
downstream	163	452	208	461	482	680	9
of	210	452	217	461	482	680	9
me-	219	452	232	461	482	680	9
lanocortin-4	71	461	115	471	482	680	9
receptor.	118	461	150	471	482	680	9
Nat	153	461	166	471	482	680	9
Neurosci	169	461	202	471	482	680	9
2003;	204	461	223	471	482	680	9
6:	226	461	232	471	482	680	9
736-742.	71	471	100	481	482	680	9
41.H	57	483	76	493	482	680	9
u	76	485	80	492	482	680	9
Y,	83	483	89	493	482	680	9
R	92	483	97	493	482	680	9
ussek	97	485	114	492	482	680	9
SJ.	117	483	126	493	482	680	9
BDNF	129	483	149	493	482	680	9
and	152	483	166	493	482	680	9
the	169	483	180	493	482	680	9
diseased	183	483	215	493	482	680	9
ner-	218	483	232	493	482	680	9
vous	71	493	88	502	482	680	9
system:	93	493	121	502	482	680	9
a	126	493	130	502	482	680	9
delicate	135	493	164	502	482	680	9
balance	168	493	197	502	482	680	9
between	202	493	232	502	482	680	9
adaptive	71	502	102	512	482	680	9
and	104	502	118	512	482	680	9
pathological	120	502	165	512	482	680	9
processes	167	502	204	512	482	680	9
of	206	502	213	512	482	680	9
gene	215	502	232	512	482	680	9
regulation.	71	512	110	522	482	680	9
J	112	512	115	522	482	680	9
Neurochem	117	512	160	522	482	680	9
2008;	162	512	180	522	482	680	9
105:	182	512	197	522	482	680	9
1-17.	199	512	216	522	482	680	9
42.H	57	524	76	534	482	680	9
an	76	526	84	533	482	680	9
JC,	86	524	97	534	482	680	9
L	99	524	103	534	482	680	9
iu	103	526	109	533	482	680	9
QR,	111	524	124	534	482	680	9
J	126	524	130	534	482	680	9
ones	130	526	144	533	482	680	9
M,	146	524	155	534	482	680	9
L	157	524	162	534	482	680	9
evinn	162	526	178	533	482	680	9
RL,	180	524	192	534	482	680	9
M	194	524	201	534	482	680	9
enzie	201	526	216	533	482	680	9
CM,	218	524	232	534	482	680	9
J	71	534	74	544	482	680	9
efferson	74	536	101	543	482	680	9
-G	101	534	109	544	482	680	9
eorge	109	536	127	543	482	680	9
KS,	129	534	141	544	482	680	9
et	143	536	150	543	482	680	9
al	153	536	160	543	482	680	9
.	160	534	162	544	482	680	9
Brain	164	534	184	544	482	680	9
derived	186	534	214	544	482	680	9
neu-	217	534	232	544	482	680	9
rotrophic	71	544	105	553	482	680	9
factor	109	544	131	553	482	680	9
and	135	544	149	553	482	680	9
obesity	153	544	179	553	482	680	9
in	183	544	190	553	482	680	9
the	194	544	206	553	482	680	9
WAGR	210	544	232	553	482	680	9
syndrome.	71	553	109	563	482	680	9
N	111	553	117	563	482	680	9
Engl	119	553	135	563	482	680	9
J	137	553	140	563	482	680	9
Med	142	553	158	563	482	680	9
2008;	160	553	179	563	482	680	9
359:	181	553	196	563	482	680	9
918-927.	198	553	227	563	482	680	9
43.	57	565	67	575	482	680	9
Y	71	565	76	575	482	680	9
eo	76	567	84	574	482	680	9
GS,	86	565	98	575	482	680	9
C	101	565	106	575	482	680	9
onnie	106	567	123	574	482	680	9
H	126	565	131	575	482	680	9
ung	131	567	143	574	482	680	9
CC,	146	565	158	575	482	680	9
R	161	565	166	575	482	680	9
ochford	166	567	192	574	482	680	9
J,	195	565	201	575	482	680	9
K	204	565	209	575	482	680	9
eogh	209	567	224	574	482	680	9
J,	227	565	232	575	482	680	9
G	71	575	76	585	482	680	9
ray	76	577	87	584	482	680	9
J,	89	575	94	585	482	680	9
S	96	575	100	585	482	680	9
ivaramakrishnan	100	577	151	584	482	680	9
S.	153	575	159	585	482	680	9
A	161	575	167	585	482	680	9
de	168	575	177	585	482	680	9
novo	179	575	198	585	482	680	9
mutation	199	575	232	585	482	680	9
An.	57	638	67	647	482	680	9
Sist.	69	638	81	647	482	680	9
Sanit.	83	638	99	647	482	680	9
Navar.	101	638	119	647	482	680	9
2012,	121	638	137	647	482	680	9
Vol.	138	638	150	647	482	680	9
35,	151	638	160	647	482	680	9
Nº	162	638	169	647	482	680	9
2,	171	638	176	647	482	680	9
mayo-agosto	178	638	214	647	482	680	9
affecting	269	61	301	71	482	680	9
human	302	61	327	71	482	680	9
TrkB	329	61	347	71	482	680	9
associated	349	61	387	71	482	680	9
with	389	61	405	71	482	680	9
severe	407	61	431	71	482	680	9
obesity	269	71	296	80	482	680	9
and	300	71	313	80	482	680	9
developmental	316	71	371	80	482	680	9
delay.	374	71	395	80	482	680	9
Nat	398	71	411	80	482	680	9
Neu-	414	71	431	80	482	680	9
rosci	269	80	287	90	482	680	9
2004;	289	80	308	90	482	680	9
7:	310	80	316	90	482	680	9
1187-1189.	319	80	356	90	482	680	9
44.G	255	93	275	103	482	680	9
ray	275	95	285	102	482	680	9
J,	288	93	293	103	482	680	9
Y	296	93	301	103	482	680	9
eo	301	95	309	102	482	680	9
GS,	312	93	323	103	482	680	9
C	326	93	331	103	482	680	9
ox	331	95	339	102	482	680	9
JJ,	342	93	350	103	482	680	9
M	353	93	360	103	482	680	9
orton	360	95	379	102	482	680	9
J,	382	93	388	103	482	680	9
A	390	93	396	103	482	680	9
dlam	396	95	411	102	482	680	9
ALR,	414	93	431	103	482	680	9
K	269	103	275	112	482	680	9
eogh	275	105	290	112	482	680	9
JM	293	103	303	112	482	680	9
et	307	105	314	112	482	680	9
al	317	105	324	112	482	680	9
.	324	103	326	112	482	680	9
Hyperphagia,	330	103	378	112	482	680	9
severe	382	103	406	112	482	680	9
obesi-	409	103	431	112	482	680	9
ty,	269	112	278	122	482	680	9
impaired	282	112	315	122	482	680	9
cognitive	319	112	352	122	482	680	9
function,	356	112	389	122	482	680	9
and	393	112	407	122	482	680	9
hype-	411	112	431	122	482	680	9
ractivity	269	122	300	132	482	680	9
associated	303	122	342	132	482	680	9
with	346	122	362	132	482	680	9
functional	365	122	402	132	482	680	9
loss	406	122	420	132	482	680	9
of	424	122	431	132	482	680	9
one	269	132	283	142	482	680	9
copy	286	132	304	142	482	680	9
of	306	132	313	142	482	680	9
the	316	132	328	142	482	680	9
brain-derived	331	132	380	142	482	680	9
neurotrophic	383	132	431	142	482	680	9
factor	269	142	291	151	482	680	9
(BDNF)	293	142	320	151	482	680	9
gene.	322	142	342	151	482	680	9
Diabetes	344	142	376	151	482	680	9
2006;	378	142	397	151	482	680	9
55:	399	142	410	151	482	680	9
3366-	412	142	431	151	482	680	9
3371.	269	151	288	161	482	680	9
45.N	255	164	275	173	482	680	9
oble	275	166	289	173	482	680	9
EE,	291	164	303	173	482	680	9
B	305	164	310	173	482	680	9
illington	310	166	339	173	482	680	9
C,	341	164	349	173	482	680	9
K	351	164	356	173	482	680	9
otz	356	166	367	173	482	680	9
CM,	370	164	384	173	482	680	9
W	386	164	393	173	482	680	9
ang	393	166	405	173	482	680	9
C.	407	164	414	173	482	680	9
The	417	164	431	173	482	680	9
lighter	269	173	293	183	482	680	9
side	295	173	310	183	482	680	9
of	313	173	320	183	482	680	9
BDNF.	322	173	344	183	482	680	9
Am	346	173	358	183	482	680	9
J	360	173	364	183	482	680	9
Physiol	366	173	393	183	482	680	9
2011;	395	173	414	183	482	680	9
300:	416	173	431	183	482	680	9
1053-1069.	269	183	307	193	482	680	9
46.	255	196	266	205	482	680	9
F	269	196	273	205	482	680	9
arooqi	273	198	295	205	482	680	9
IS,	298	196	307	205	482	680	9
J	311	196	314	205	482	680	9
ebb	314	198	324	205	482	680	9
SA,	328	196	340	205	482	680	9
L	343	196	348	205	482	680	9
angmack	348	198	375	205	482	680	9
G,	379	196	386	205	482	680	9
L	390	196	395	205	482	680	9
awrence	395	198	420	205	482	680	9
E,	424	196	431	205	482	680	9
C	269	205	274	215	482	680	9
heetham	274	208	301	215	482	680	9
CH,	303	205	316	215	482	680	9
P	318	205	322	215	482	680	9
rentice	322	208	345	215	482	680	9
AM.	347	205	361	215	482	680	9
Effects	363	205	388	215	482	680	9
of	390	205	397	215	482	680	9
recombi-	399	205	431	215	482	680	9
nant	269	215	286	225	482	680	9
leptin	287	215	308	225	482	680	9
therapy	310	215	339	225	482	680	9
in	340	215	347	225	482	680	9
a	349	215	353	225	482	680	9
child	355	215	373	225	482	680	9
with	375	215	391	225	482	680	9
congenital	393	215	431	225	482	680	9
leptin	269	225	290	235	482	680	9
deficiency.	292	225	331	235	482	680	9
N	332	225	338	235	482	680	9
Engl	340	225	355	235	482	680	9
J	357	225	360	235	482	680	9
Med	362	225	378	235	482	680	9
1999;	380	225	398	235	482	680	9
341:	400	225	415	235	482	680	9
879-	416	225	431	235	482	680	9
884.	269	235	284	244	482	680	9
47.D	255	247	275	257	482	680	9
onato	275	249	294	256	482	680	9
J	298	247	301	257	482	680	9
J	306	247	309	257	482	680	9
r	309	249	313	256	482	680	9
,	313	247	315	257	482	680	9
C	319	247	324	257	482	680	9
ravo	324	249	339	256	482	680	9
RM,	343	247	357	257	482	680	9
F	362	247	366	257	482	680	9
razão	366	249	384	256	482	680	9
R,	388	247	396	257	482	680	9
E	400	247	405	257	482	680	9
lias	405	249	416	256	482	680	9
CF.	420	247	431	257	482	680	9
Hypothalamic	269	257	320	267	482	680	9
sites	324	257	341	267	482	680	9
of	345	257	352	267	482	680	9
leptin	355	257	376	267	482	680	9
action	380	257	403	267	482	680	9
linking	407	257	431	267	482	680	9
metabolism	269	267	312	276	482	680	9
and	316	267	330	276	482	680	9
reproduction.	334	267	384	276	482	680	9
Neuroendo-	388	267	431	276	482	680	9
crinology	269	276	304	286	482	680	9
2011;	306	276	324	286	482	680	9
93:	327	276	337	286	482	680	9
9-18.	339	276	356	286	482	680	9
48.D	255	289	275	298	482	680	9
hillon	275	291	295	298	482	680	9
SS,	299	289	309	298	482	680	9
M	314	289	320	298	482	680	9
c	320	291	324	298	482	680	9
F	324	289	328	298	482	680	9
adden	328	291	347	298	482	680	9
SA,	351	289	362	298	482	680	9
C	367	289	372	298	482	680	9
halmers	372	291	397	298	482	680	9
JA,	401	289	412	298	482	680	9
C	417	289	422	298	482	680	9
en	422	291	429	298	482	680	9
-	429	289	431	298	482	680	9
teno	269	301	284	308	482	680	9
ML,	288	299	302	308	482	680	9
K	306	299	311	308	482	680	9
im	311	301	317	308	482	680	9
GL,	321	299	333	308	482	680	9
B	337	299	343	308	482	680	9
elsham	343	301	364	308	482	680	9
DD.	368	299	381	308	482	680	9
Cellular	385	299	414	308	482	680	9
lep-	418	299	431	308	482	680	9
tin	269	308	279	318	482	680	9
resistance	284	308	321	318	482	680	9
impairs	325	308	353	318	482	680	9
the	357	308	369	318	482	680	9
leptin-mediated	374	308	431	318	482	680	9
suppression	269	318	314	328	482	680	9
of	317	318	324	328	482	680	9
neuropeptide	327	318	376	328	482	680	9
y	379	318	384	328	482	680	9
secretion	387	318	421	328	482	680	9
in	424	318	431	328	482	680	9
hypothalamic	269	328	319	337	482	680	9
neurons.	322	328	354	337	482	680	9
Endocrinology	356	328	410	337	482	680	9
2011;	412	328	431	337	482	680	9
152:	269	337	284	347	482	680	9
4138-4147.	286	337	323	347	482	680	9
49.	255	350	266	360	482	680	9
S	269	350	273	360	482	680	9
chuster	273	352	298	359	482	680	9
B,	302	350	309	360	482	680	9
K	314	350	319	360	482	680	9
ovaleva	319	352	343	359	482	680	9
M,	347	350	356	360	482	680	9
S	360	350	364	360	482	680	9
un	364	352	372	359	482	680	9
Y,	376	350	382	360	482	680	9
R	386	350	392	360	482	680	9
egenhard	392	352	421	359	482	680	9
P,	425	350	431	360	482	680	9
M	269	360	276	369	482	680	9
atthews	276	362	302	369	482	680	9
V,	304	360	310	369	482	680	9
G	312	360	318	369	482	680	9
rötzinger	318	362	348	369	482	680	9
J	350	360	354	369	482	680	9
et	356	360	363	369	482	680	9
al.	365	360	373	369	482	680	9
Signaling	376	360	408	369	482	680	9
of	410	360	417	369	482	680	9
hu-	419	360	431	369	482	680	9
man	269	369	285	379	482	680	9
ciliary	287	369	310	379	482	680	9
neurotrophic	312	369	360	379	482	680	9
factor	362	369	384	379	482	680	9
(CNTF)	386	369	413	379	482	680	9
revi-	415	369	431	379	482	680	9
sited.	269	379	289	389	482	680	9
The	293	379	307	389	482	680	9
interleukin-6	310	379	356	389	482	680	9
receptor	359	379	391	389	482	680	9
can	394	379	407	389	482	680	9
serve	411	379	431	389	482	680	9
as	269	389	277	398	482	680	9
an	280	389	289	398	482	680	9
alpha-receptor	292	389	346	398	482	680	9
for	349	389	359	398	482	680	9
CTNF.	362	389	383	398	482	680	9
J	386	389	390	398	482	680	9
Biol	393	389	407	398	482	680	9
Chem	410	389	431	398	482	680	9
2003;	269	398	288	408	482	680	9
278:	290	398	305	408	482	680	9
9528-9535.	307	398	344	408	482	680	9
50.R	255	411	274	421	482	680	9
einehr	274	413	294	420	482	680	9
T,	297	411	303	421	482	680	9
H	306	411	312	421	482	680	9
ebebrand	312	413	340	420	482	680	9
J,	343	411	349	421	482	680	9
F	352	411	356	421	482	680	9
riedel	356	413	375	420	482	680	9
S,	378	411	384	421	482	680	9
T	387	411	392	421	482	680	9
oschke	392	413	414	420	482	680	9
AM,	417	411	431	421	482	680	9
B	269	421	274	430	482	680	9
rumm	274	423	291	430	482	680	9
H,	294	421	302	430	482	680	9
B	304	421	310	430	482	680	9
iebermann	310	423	341	430	482	680	9
et	344	421	351	430	482	680	9
al.	354	421	362	430	482	680	9
Lifestyle	365	421	395	430	482	680	9
interven-	398	421	431	430	482	680	9
tion	269	430	284	440	482	680	9
in	286	430	293	440	482	680	9
obese	296	430	317	440	482	680	9
children	320	430	350	440	482	680	9
with	352	430	368	440	482	680	9
variations	371	430	407	440	482	680	9
in	410	430	417	440	482	680	9
the	419	430	431	440	482	680	9
melanocortin	269	440	318	450	482	680	9
4	320	440	324	450	482	680	9
receptor	327	440	358	450	482	680	9
gene.	360	440	379	450	482	680	9
Obesity	382	440	410	450	482	680	9
2009;	412	440	431	450	482	680	9
17:	269	450	280	460	482	680	9
382-389.	282	450	311	460	482	680	9
51.B	255	462	274	472	482	680	9
eckers	274	465	295	471	482	680	9
S,	298	462	304	472	482	680	9
Z	307	462	312	472	482	680	9
egers	312	465	329	471	482	680	9
D,	332	462	339	472	482	680	9
V	342	462	348	472	482	680	9
an	348	465	355	471	482	680	9
G	358	462	364	472	482	680	9
aal	364	465	374	471	482	680	9
LF,	378	462	388	472	482	680	9
V	391	462	396	472	482	680	9
an	396	465	404	471	482	680	9
H	407	462	412	472	482	680	9
ul	412	465	419	471	482	680	9
W.	422	462	431	472	482	680	9
The	269	472	283	482	482	680	9
role	288	472	302	482	482	680	9
of	306	472	313	482	482	680	9
the	317	472	329	482	482	680	9
leptin-melanocortin	334	472	405	482	482	680	9
signa-	410	472	431	482	482	680	9
lling	269	482	285	491	482	680	9
pathway	288	482	319	491	482	680	9
in	322	482	329	491	482	680	9
the	332	482	344	491	482	680	9
control	347	482	374	491	482	680	9
of	377	482	384	491	482	680	9
food	387	482	403	491	482	680	9
intake.	407	482	431	491	482	680	9
Crit	269	491	283	501	482	680	9
Rev	286	491	300	501	482	680	9
Eukaryot	303	491	336	501	482	680	9
Gene	339	491	357	501	482	680	9
Expr	361	491	378	501	482	680	9
2009;	381	491	400	501	482	680	9
19:	403	491	413	501	482	680	9
267-	416	491	431	501	482	680	9
287.	269	501	284	511	482	680	9
52.G	255	514	275	523	482	680	9
onzález	275	516	299	523	482	680	9
J	302	514	305	523	482	680	9
iménez	305	516	325	523	482	680	9
E.	328	514	334	523	482	680	9
Genes	337	514	359	523	482	680	9
and	362	514	375	523	482	680	9
obesity:	378	514	407	523	482	680	9
a	409	514	413	523	482	680	9
cau-	416	514	431	523	482	680	9
se	269	523	277	533	482	680	9
and	281	523	294	533	482	680	9
effect	298	523	318	533	482	680	9
relationship.	322	523	367	533	482	680	9
Endocrinol	371	523	411	533	482	680	9
Nutr	414	523	431	533	482	680	9
2011;	269	533	288	543	482	680	9
58:	290	533	300	543	482	680	9
492-496.	303	533	332	543	482	680	9
53.Z	255	546	274	555	482	680	9
urbano	274	548	297	555	482	680	9
I	300	546	302	555	482	680	9
nchusta	302	548	327	555	482	680	9
R,	330	546	337	555	482	680	9
O	340	546	346	555	482	680	9
choa	346	548	361	555	482	680	9
N	365	546	370	555	482	680	9
ieto	370	548	383	555	482	680	9
MC,	386	546	400	555	482	680	9
M	403	546	410	555	482	680	9
oreno	410	548	429	555	482	680	9
-	429	546	431	555	482	680	9
A	269	555	275	565	482	680	9
liaga	275	558	290	565	482	680	9
MJ,	293	555	305	565	482	680	9
M	308	555	315	565	482	680	9
arti	315	558	327	565	482	680	9
del	330	558	340	565	482	680	9
M	342	555	349	565	482	680	9
oral	349	558	364	565	482	680	9
A.	366	555	374	565	482	680	9
Estudios	376	555	408	565	482	680	9
sobre	410	555	431	565	482	680	9
obesidad	269	565	303	575	482	680	9
de	307	565	316	575	482	680	9
origen	320	565	343	575	482	680	9
monogénico	347	565	392	575	482	680	9
en	396	565	404	575	482	680	9
huma-	408	565	431	575	482	680	9
nos.	269	575	284	585	482	680	9
Rev	287	575	300	585	482	680	9
Esp	302	575	316	585	482	680	9
Obes	318	575	336	585	482	680	9
2004;	338	575	357	585	482	680	9
2:	359	575	365	585	482	680	9
269-278.	368	575	397	585	482	680	9
293	417	636	431	648	482	680	9
