1130-0108/2012/104/3/111-117	43	30	154	37	595	794	1
R	43	37	47	44	595	794	1
EVISTA	47	39	66	44	595	794	1
E	68	37	72	44	595	794	1
SPAÑOLA	72	39	97	44	595	794	1
DE	99	39	106	44	595	794	1
E	108	37	113	44	595	794	1
NFERMEDADES	113	39	152	44	595	794	1
D	154	37	159	44	595	794	1
IGESTIVAS	159	39	186	44	595	794	1
Copyright	43	44	73	51	595	794	1
©	75	44	81	51	595	794	1
2012	83	44	100	51	595	794	1
A	102	44	107	51	595	794	1
RÁN	107	46	118	51	595	794	1
E	120	44	124	51	595	794	1
DICIONES	124	46	149	51	595	794	1
,	149	44	151	51	595	794	1
S.	153	44	160	51	595	794	1
L.	162	44	168	51	595	794	1
R	465	37	470	44	595	794	1
EV	470	39	477	44	595	794	1
E	479	37	483	44	595	794	1
SP	483	39	489	44	595	794	1
E	491	37	496	44	595	794	1
NFERM	496	39	514	44	595	794	1
D	516	37	521	44	595	794	1
IG	521	39	526	44	595	794	1
(Madrid)	528	37	553	44	595	794	1
Vol.	440	44	453	51	595	794	1
104.	455	44	469	51	595	794	1
N.°	472	44	482	51	595	794	1
3,	484	44	490	51	595	794	1
pp.	492	44	502	51	595	794	1
111-117,	504	44	534	51	595	794	1
2012	536	44	553	51	595	794	1
TRABAJOS	225	71	291	82	595	794	1
ORIGINALES	294	71	369	82	595	794	1
Metilación	43	113	124	129	595	794	1
de	129	113	147	129	595	794	1
p16	151	113	178	129	595	794	1
en	183	113	201	129	595	794	1
pacientes	205	113	276	129	595	794	1
intervenidos	281	113	376	129	595	794	1
de	380	113	398	129	595	794	1
cáncer	403	113	454	129	595	794	1
colorrectal	458	113	540	129	595	794	1
tras	43	133	72	149	595	794	1
un	77	133	97	149	595	794	1
largo	101	133	141	149	595	794	1
periodo	146	133	205	149	595	794	1
de	209	133	227	149	595	794	1
seguimiento	232	133	324	149	595	794	1
Silvia	43	170	71	181	595	794	1
Veganzones	73	170	131	181	595	794	1
de	134	170	145	181	595	794	1
Castro	148	170	179	181	595	794	1
1	179	170	182	176	595	794	1
,	182	170	185	181	595	794	1
Sara	188	170	210	181	595	794	1
Rafael	213	170	244	181	595	794	1
Fernández	247	170	297	181	595	794	1
1	297	170	300	176	595	794	1
,	300	170	303	181	595	794	1
Marta	306	170	334	181	595	794	1
Vidaurreta	337	170	388	181	595	794	1
Lázaro	391	170	424	181	595	794	1
1	424	170	427	176	595	794	1
,	427	170	430	181	595	794	1
Virginia	433	170	472	181	595	794	1
de	475	170	486	181	595	794	1
la	489	170	498	181	595	794	1
Orden	501	170	531	181	595	794	1
1	531	170	534	176	595	794	1
,	534	170	537	181	595	794	1
Beatriz	43	183	77	194	595	794	1
Mediero	80	183	121	194	595	794	1
Valeros	124	183	160	194	595	794	1
1	160	183	163	189	595	794	1
,	163	183	166	194	595	794	1
Cristina	169	183	206	194	595	794	1
Fernández	209	183	259	194	595	794	1
2	259	183	262	189	595	794	1
y	265	183	271	194	595	794	1
María	274	183	303	194	595	794	1
Luisa	306	183	333	194	595	794	1
Maestro	336	183	375	194	595	794	1
de	378	183	389	194	595	794	1
las	392	183	406	194	595	794	1
Casas	409	183	437	194	595	794	1
1	437	183	440	189	595	794	1
Unidad	45	207	77	217	595	794	1
de	79	207	89	217	595	794	1
Genómica,	92	207	138	217	595	794	1
Análisis	140	207	174	217	595	794	1
Clínicos.	176	207	214	217	595	794	1
2	217	207	219	212	595	794	1
Unidad	219	207	251	217	595	794	1
de	253	207	263	217	595	794	1
Investigación.	266	207	325	217	595	794	1
Hospital	328	207	364	217	595	794	1
Clínico	366	207	397	217	595	794	1
San	400	207	416	217	595	794	1
Carlos.	418	207	450	217	595	794	1
Madrid	452	207	484	217	595	794	1
1	43	207	45	212	595	794	1
RESUMEN	43	298	95	308	595	794	1
ABSTRACT	312	298	369	308	595	794	1
Palabras	43	558	82	566	595	794	1
clave:	85	558	111	566	595	794	1
Gen	113	558	129	566	595	794	1
p16.	132	558	149	566	595	794	1
Mutilación.	152	558	192	566	595	794	1
Cáncer	195	558	222	566	595	794	1
colorrectal.	224	558	265	566	595	794	1
Pro-	268	558	283	566	595	794	1
nóstico.	43	567	71	575	595	794	1
Key	312	529	328	537	595	794	1
words:	330	529	359	537	595	794	1
p16	361	529	376	537	595	794	1
gene.	378	529	398	537	595	794	1
Methylation.	400	529	444	537	595	794	1
Colorectal	446	529	482	537	595	794	1
cancer.	484	529	510	537	595	794	1
Prognosis.	512	529	549	537	595	794	1
Veganzones	312	570	355	578	595	794	1
de	357	570	366	578	595	794	1
Castro	367	570	391	578	595	794	1
S,	393	570	400	578	595	794	1
Rafael	402	570	425	578	595	794	1
Fernández	427	570	465	578	595	794	1
S,	467	570	474	578	595	794	1
Vidaurreta	476	570	514	578	595	794	1
Lázaro	516	570	541	578	595	794	1
M,	543	570	553	578	595	794	1
de	312	579	321	587	595	794	1
la	323	579	330	587	595	794	1
Orden	333	579	357	587	595	794	1
V,	359	579	368	587	595	794	1
Mediero	370	579	401	587	595	794	1
Valeros	403	579	432	587	595	794	1
B,	434	579	442	587	595	794	1
Fernández	445	579	484	587	595	794	1
C,	487	579	496	587	595	794	1
Maestro	498	579	528	587	595	794	1
de	531	579	540	587	595	794	1
las	542	579	553	587	595	794	1
Casas	312	589	333	597	595	794	1
ML.	335	589	350	597	595	794	1
Metilación	352	589	391	597	595	794	1
de	393	589	402	597	595	794	1
p16	404	589	419	597	595	794	1
en	421	589	431	597	595	794	1
pacientes	432	589	467	597	595	794	1
intervenidos	469	589	515	597	595	794	1
de	517	589	526	597	595	794	1
cáncer	528	589	553	597	595	794	1
colorrectal	312	598	351	606	595	794	1
tras	353	598	367	606	595	794	1
un	369	598	379	606	595	794	1
largo	381	598	400	606	595	794	1
periodo	402	598	431	606	595	794	1
de	432	598	441	606	595	794	1
seguimiento.	443	598	491	606	595	794	1
Rev	493	598	507	606	595	794	1
Esp	509	598	523	606	595	794	1
Enferm	525	598	553	606	595	794	1
Dig	312	608	325	616	595	794	1
2012;	327	608	350	616	595	794	1
104:	352	608	370	616	595	794	1
111-117.	372	608	407	616	595	794	1
INTRODUCCIÓN	312	643	396	653	595	794	1
Recibido:	43	685	74	692	595	794	1
31-05-2011.	76	685	115	692	595	794	1
Aceptado:	43	694	75	701	595	794	1
21-10-2011.	77	694	117	701	595	794	1
Correspondencia:	43	712	99	719	595	794	1
M.ª	101	712	112	719	595	794	1
Luisa	114	712	131	719	595	794	1
Maestro	133	712	159	719	595	794	1
de	161	712	168	719	595	794	1
las	170	712	179	719	595	794	1
Casas.	181	712	201	719	595	794	1
Departamento	203	712	247	719	595	794	1
de	249	712	256	719	595	794	1
Análisis	258	712	284	719	595	794	1
Clínicos.	43	721	70	728	595	794	1
Hospital	72	721	98	728	595	794	1
Clínico	100	721	123	728	595	794	1
San	125	721	136	728	595	794	1
Carlos.	138	721	160	728	595	794	1
C/	162	721	169	728	595	794	1
Martín	171	721	192	728	595	794	1
Lagos,	194	721	215	728	595	794	1
s/n.	217	721	228	728	595	794	1
28040	230	721	249	728	595	794	1
Madrid.	251	721	276	728	595	794	1
e-mail:	43	730	65	737	595	794	1
mmaestro.hcsc@salud.madrid.org	67	730	176	737	595	794	1
Se	323	666	334	676	595	794	1
han	336	666	350	676	595	794	1
realizado	353	666	390	676	595	794	1
grandes	392	666	424	676	595	794	1
esfuerzos	426	666	464	676	595	794	1
para	466	666	484	676	595	794	1
intentar	486	666	517	676	595	794	1
predecir	519	666	553	676	595	794	1
el	312	678	319	688	595	794	1
pronóstico	322	678	366	688	595	794	1
de	368	678	378	688	595	794	1
los	380	678	392	688	595	794	1
pacientes	394	678	433	688	595	794	1
con	436	678	451	688	595	794	1
cáncer	453	678	480	688	595	794	1
colorrectal	482	678	527	688	595	794	1
(1-3).	529	678	553	688	595	794	1
Las	312	689	327	699	595	794	1
investigaciones	329	689	394	699	595	794	1
se	397	689	405	699	595	794	1
han	408	689	423	699	595	794	1
dirigido	425	689	459	699	595	794	1
hacia	461	689	483	699	595	794	1
el	486	689	493	699	595	794	1
conocimiento	496	689	553	699	595	794	1
de	312	701	322	711	595	794	1
los	325	701	337	711	595	794	1
mecanismos	340	701	392	711	595	794	1
genéticos	395	701	435	711	595	794	1
implicados	438	701	484	711	595	794	1
en	487	701	497	711	595	794	1
el	500	701	508	711	595	794	1
desarrollo	510	701	553	711	595	794	1
de	312	712	322	722	595	794	1
la	324	712	332	722	595	794	1
tumorogénesis	334	712	396	722	595	794	1
del	398	712	411	722	595	794	1
cáncer	413	712	441	722	595	794	1
colorrectal.	443	712	491	722	595	794	1
El	493	712	503	722	595	794	1
gen	505	712	520	722	595	794	1
p16	523	712	538	722	595	794	1
INK4a	538	713	553	717	595	794	1
actúa	312	724	334	734	595	794	1
como	337	724	360	734	595	794	1
un	363	724	374	734	595	794	1
gen	377	724	392	734	595	794	1
supresor	395	724	431	734	595	794	1
asociado	433	724	470	734	595	794	1
a	473	724	478	734	595	794	1
la	481	724	488	734	595	794	1
tumorogénesis	491	724	553	734	595	794	1
112	43	44	55	51	595	794	2
S.	259	45	265	51	595	794	2
VEGANZONES	267	45	314	51	595	794	2
ET	315	45	324	51	595	794	2
AL.	326	45	337	51	595	794	2
cuando	43	85	73	95	595	794	2
se	75	85	84	95	595	794	2
produce	87	85	120	95	595	794	2
su	123	85	132	95	595	794	2
inactivación	135	85	186	95	595	794	2
(4).	189	85	204	95	595	794	2
La	206	85	217	95	595	794	2
inactivación	220	85	271	95	595	794	2
de	274	85	283	95	595	794	2
este	43	96	59	106	595	794	2
gen	61	96	76	106	595	794	2
ocurre	78	96	105	106	595	794	2
con	107	96	123	106	595	794	2
mucha	125	96	153	106	595	794	2
frecuencia	155	96	199	106	595	794	2
por	201	96	215	106	595	794	2
metilación	217	96	262	106	595	794	2
de	264	96	274	106	595	794	2
la	276	96	283	106	595	794	2
región	43	108	69	117	595	794	2
promotora.	72	108	118	117	595	794	2
Aún	120	108	138	117	595	794	2
no	141	108	151	117	595	794	2
esta	154	108	170	117	595	794	2
claro	172	108	193	117	595	794	2
el	196	108	204	117	595	794	2
papel	206	108	229	117	595	794	2
de	231	108	241	117	595	794	2
la	244	108	251	117	595	794	2
metila-	254	108	283	117	595	794	2
ción	43	119	61	129	595	794	2
de	64	119	74	129	595	794	2
p16	77	119	93	129	595	794	2
en	95	119	105	129	595	794	2
el	108	119	116	129	595	794	2
pronóstico	119	119	164	129	595	794	2
de	167	119	177	129	595	794	2
los	180	119	192	129	595	794	2
pacientes	195	119	235	129	595	794	2
con	238	119	253	129	595	794	2
cáncer	256	119	283	129	595	794	2
colorrectal.	43	131	90	140	595	794	2
El	54	142	63	152	595	794	2
gen	65	142	81	152	595	794	2
p16	83	142	99	152	595	794	2
es	101	142	110	152	595	794	2
también	112	142	146	152	595	794	2
conocido	148	142	186	152	595	794	2
como	189	142	212	152	595	794	2
CDKN2,	214	142	252	152	595	794	2
MTS1,	254	142	283	152	595	794	2
INK4a	43	154	72	163	595	794	2
y	75	154	80	163	595	794	2
CDK4I.	83	154	117	163	595	794	2
p16	120	154	136	163	595	794	2
y	139	154	144	163	595	794	2
está	147	154	164	163	595	794	2
implicado	167	154	210	163	595	794	2
en	213	154	223	163	595	794	2
el	226	154	234	163	595	794	2
control	237	154	267	163	595	794	2
del	270	154	283	163	595	794	2
ciclo	43	165	64	175	595	794	2
celular,	67	165	99	175	595	794	2
actuando	102	165	142	175	595	794	2
como	145	165	169	175	595	794	2
un	172	165	182	175	595	794	2
gen	186	165	201	175	595	794	2
supresor	204	165	241	175	595	794	2
de	244	165	254	175	595	794	2
tumo-	258	165	283	175	595	794	2
res	43	177	55	186	595	794	2
(4).	58	177	73	186	595	794	2
Este	76	177	94	186	595	794	2
gen	97	177	112	186	595	794	2
está	115	177	132	186	595	794	2
localizado	135	177	178	186	595	794	2
en	181	177	191	186	595	794	2
la	194	177	202	186	595	794	2
región	205	177	232	186	595	794	2
9p21,	235	177	259	186	595	794	2
com-	262	177	284	186	595	794	2
prende	43	188	71	198	595	794	2
3	74	188	79	198	595	794	2
exones	82	188	112	198	595	794	2
y	115	188	120	198	595	794	2
codifica	123	188	157	198	595	794	2
para	160	188	178	198	595	794	2
una	181	188	196	198	595	794	2
proteína	199	188	234	198	595	794	2
de	237	188	247	198	595	794	2
16	250	188	260	198	595	794	2
kDa.	263	188	284	198	595	794	2
P16	43	200	59	209	595	794	2
inhibe	62	200	89	209	595	794	2
el	92	200	99	209	595	794	2
complejo	102	200	141	209	595	794	2
ciclina	144	200	172	209	595	794	2
quinasa	175	200	207	209	595	794	2
D1-CDK4/6,	210	200	265	209	595	794	2
res-	268	200	283	209	595	794	2
ponsable	43	211	80	221	595	794	2
de	82	211	92	221	595	794	2
la	94	211	102	221	595	794	2
fosforilación	104	211	157	221	595	794	2
de	159	211	169	221	595	794	2
la	171	211	179	221	595	794	2
proteína	181	211	216	221	595	794	2
Rb,	218	211	233	221	595	794	2
causando	235	211	274	221	595	794	2
la	276	211	283	221	595	794	2
parada	43	223	70	232	595	794	2
del	73	223	86	232	595	794	2
ciclo	89	223	109	232	595	794	2
celular	112	223	140	232	595	794	2
en	143	223	153	232	595	794	2
la	155	223	163	232	595	794	2
fase	165	223	182	232	595	794	2
G1	185	223	198	232	595	794	2
(5).	200	223	215	232	595	794	2
Las	54	234	69	244	595	794	2
alteraciones	71	234	119	244	595	794	2
en	121	234	131	244	595	794	2
la	133	234	140	244	595	794	2
región	142	234	168	244	595	794	2
9p21	170	234	191	244	595	794	2
son	193	234	207	244	595	794	2
frecuentes	209	234	251	244	595	794	2
en	253	234	262	244	595	794	2
dife-	264	234	284	244	595	794	2
rentes	43	246	68	255	595	794	2
tumores	70	246	104	255	595	794	2
en	106	246	116	255	595	794	2
humanos	118	246	156	255	595	794	2
(6).	159	246	174	255	595	794	2
Se	176	246	187	255	595	794	2
han	189	246	204	255	595	794	2
descrito	206	246	240	255	595	794	2
diferentes	242	246	283	255	595	794	2
mecanismos	43	257	94	267	595	794	2
de	97	257	107	267	595	794	2
inactivación	110	257	161	267	595	794	2
del	164	257	177	267	595	794	2
gen	180	257	195	267	595	794	2
p16:	198	257	217	267	595	794	2
deleción,	220	257	258	267	595	794	2
meti-	261	257	283	267	595	794	2
lación	43	269	67	278	595	794	2
del	69	269	82	278	595	794	2
promotor	84	269	122	278	595	794	2
y	124	269	129	278	595	794	2
mutaciones	131	269	178	278	595	794	2
puntuales,	180	269	221	278	595	794	2
pero	223	269	242	278	595	794	2
estas	244	269	263	278	595	794	2
alte-	265	269	283	278	595	794	2
raciones	43	280	78	290	595	794	2
dependen	81	280	121	290	595	794	2
del	124	280	137	290	595	794	2
tipo	139	280	156	290	595	794	2
de	159	280	169	290	595	794	2
tumor	172	280	197	290	595	794	2
(7).	200	280	215	290	595	794	2
Las	217	280	233	290	595	794	2
mutaciones	236	280	283	290	595	794	2
en	43	292	52	301	595	794	2
p16	55	292	71	301	595	794	2
son	74	292	89	301	595	794	2
una	92	292	107	301	595	794	2
alteración	110	292	152	301	595	794	2
poco	155	292	176	301	595	794	2
frecuente	179	292	218	301	595	794	2
en	221	292	231	301	595	794	2
los	234	292	246	301	595	794	2
tumores	249	292	283	301	595	794	2
humanos	43	303	79	313	595	794	2
y	82	303	87	313	595	794	2
una	89	303	104	313	595	794	2
de	106	303	116	313	595	794	2
las	118	303	129	313	595	794	2
causas	131	303	158	313	595	794	2
más	160	303	176	313	595	794	2
frecuentes	178	303	220	313	595	794	2
de	222	303	232	313	595	794	2
inactivación	234	303	283	313	595	794	2
del	43	315	55	324	595	794	2
gen	58	315	73	324	595	794	2
es	76	315	84	324	595	794	2
la	87	315	95	324	595	794	2
pérdida	97	315	129	324	595	794	2
de	131	315	141	324	595	794	2
heterocigosidad	144	315	210	324	595	794	2
en	213	315	223	324	595	794	2
9p21	226	315	247	324	595	794	2
(8).	249	315	264	324	595	794	2
Las	54	326	69	336	595	794	2
regiones	73	326	110	336	595	794	2
de	114	326	124	336	595	794	2
dinucleótidos	128	326	187	336	595	794	2
CG	191	326	206	336	595	794	2
localizadas	209	326	258	336	595	794	2
en	262	326	272	336	595	794	2
la	276	326	283	336	595	794	2
región	43	338	69	347	595	794	2
promotora	72	338	116	347	595	794	2
son	119	338	133	347	595	794	2
llamadas	136	338	173	347	595	794	2
islas	176	338	195	347	595	794	2
CpG.	198	338	220	347	595	794	2
Estas	223	338	245	347	595	794	2
regiones	248	338	283	347	595	794	2
son	43	349	57	359	595	794	2
zonas	59	349	82	359	595	794	2
específicas	84	349	129	359	595	794	2
de	131	349	140	359	595	794	2
metilación	142	349	185	359	595	794	2
y	187	349	193	359	595	794	2
constituyen	195	349	241	359	595	794	2
un	243	349	254	359	595	794	2
impor-	256	349	283	359	595	794	2
tante	43	361	63	370	595	794	2
mecanismo	66	361	113	370	595	794	2
de	116	361	126	370	595	794	2
regulación	128	361	173	370	595	794	2
de	175	361	185	370	595	794	2
la	188	361	195	370	595	794	2
transcripción	198	361	253	370	595	794	2
(9,10).	255	361	283	370	595	794	2
La	43	372	54	382	595	794	2
metilación	56	372	100	382	595	794	2
de	103	372	113	382	595	794	2
la	115	372	122	382	595	794	2
región	125	372	152	382	595	794	2
promotora	154	372	198	382	595	794	2
juega	200	372	223	382	595	794	2
un	225	372	236	382	595	794	2
importante	238	372	284	382	595	794	2
papel	43	384	65	393	595	794	2
en	67	384	77	393	595	794	2
el	79	384	86	393	595	794	2
silenciamiento	88	384	148	393	595	794	2
de	150	384	160	393	595	794	2
los	162	384	174	393	595	794	2
genes	176	384	200	393	595	794	2
supresores	202	384	245	393	595	794	2
de	247	384	257	393	595	794	2
tumo-	259	384	284	393	595	794	2
res	43	395	55	405	595	794	2
y	57	395	62	405	595	794	2
otros	64	395	85	405	595	794	2
genes	87	395	111	405	595	794	2
implicados	113	395	159	405	595	794	2
en	161	395	171	405	595	794	2
la	173	395	181	405	595	794	2
tumorogénesis.	183	395	246	405	595	794	2
La	248	395	259	405	595	794	2
meti-	261	395	283	405	595	794	2
lación	43	407	68	416	595	794	2
de	71	407	81	416	595	794	2
novo	84	407	105	416	595	794	2
en	108	407	118	416	595	794	2
la	121	407	129	416	595	794	2
región	132	407	159	416	595	794	2
promotora	162	407	206	416	595	794	2
CpG	208	407	228	416	595	794	2
de	231	407	241	416	595	794	2
los	244	407	256	416	595	794	2
genes	259	407	283	416	595	794	2
p16,	43	418	61	428	595	794	2
CDH1,	63	418	93	428	595	794	2
MGMT	96	418	128	428	595	794	2
y	131	418	136	428	595	794	2
APC	138	418	158	428	595	794	2
ha	161	418	171	428	595	794	2
sido	173	418	190	428	595	794	2
descrita	193	418	226	428	595	794	2
en	228	418	238	428	595	794	2
aproxima-	240	418	283	428	595	794	2
damente	43	430	78	439	595	794	2
un	81	430	91	439	595	794	2
30%	94	430	113	439	595	794	2
de	116	430	126	439	595	794	2
tumores	128	430	162	439	595	794	2
colorrectales	165	430	218	439	595	794	2
(11-14).	221	430	255	439	595	794	2
El	54	441	63	451	595	794	2
objetivo	66	441	100	451	595	794	2
de	103	441	113	451	595	794	2
nuestro	116	441	146	451	595	794	2
estudio	149	441	179	451	595	794	2
fue	182	441	196	451	595	794	2
determinar	198	441	244	451	595	794	2
la	246	441	254	451	595	794	2
preva-	257	441	284	451	595	794	2
lencia	43	453	68	462	595	794	2
y	70	453	75	462	595	794	2
analizar	78	453	111	462	595	794	2
la	114	453	121	462	595	794	2
relevancia	124	453	167	462	595	794	2
en	169	453	179	462	595	794	2
el	182	453	189	462	595	794	2
pronóstico	192	453	236	462	595	794	2
de	239	453	249	462	595	794	2
la	251	453	259	462	595	794	2
meti-	261	453	283	462	595	794	2
lación	43	464	68	474	595	794	2
del	71	464	84	474	595	794	2
promotor	87	464	126	474	595	794	2
del	129	464	141	474	595	794	2
gen	144	464	160	474	595	794	2
p16	162	464	178	474	595	794	2
usando	181	464	211	474	595	794	2
una	214	464	229	474	595	794	2
PCR	232	464	251	474	595	794	2
cuanti-	254	464	283	474	595	794	2
tativa	43	476	67	485	595	794	2
específica	71	476	115	485	595	794	2
de	118	476	129	485	595	794	2
metilación	132	476	179	485	595	794	2
(qMSP)	182	476	217	485	595	794	2
en	220	476	231	485	595	794	2
una	234	476	250	485	595	794	2
amplia	254	476	283	485	595	794	2
cohorte	43	487	74	497	595	794	2
de	76	487	86	497	595	794	2
pacientes	88	487	126	497	595	794	2
operados	128	487	166	497	595	794	2
de	168	487	178	497	595	794	2
cáncer	180	487	207	497	595	794	2
colorrectal	209	487	254	497	595	794	2
(CCR)	256	487	283	497	595	794	2
con	43	499	58	508	595	794	2
un	60	499	71	508	595	794	2
largo	73	499	95	508	595	794	2
seguimiento.	97	499	151	508	595	794	2
PACIENTES	43	533	102	543	595	794	2
Y	104	533	112	543	595	794	2
MÉTODOS	114	533	167	543	595	794	2
Obtención	43	556	89	566	595	794	2
de	92	556	102	566	595	794	2
las	105	556	117	566	595	794	2
muestras	120	556	161	566	595	794	2
y	163	556	168	566	595	794	2
extracción	171	556	218	566	595	794	2
del	220	556	234	566	595	794	2
ADN	236	556	259	566	595	794	2
Nuestra	54	579	86	589	595	794	2
cohorte	88	579	119	589	595	794	2
de	121	579	131	589	595	794	2
pacientes	133	579	171	589	595	794	2
se	173	579	182	589	595	794	2
compuso	184	579	221	589	595	794	2
de	224	579	233	589	595	794	2
326	236	579	251	589	595	794	2
pacien-	253	579	283	589	595	794	2
tes	43	591	54	600	595	794	2
operados	57	591	94	600	595	794	2
consecutivamente	97	591	172	600	595	794	2
en	174	591	184	600	595	794	2
el	187	591	194	600	595	794	2
Hospital	197	591	232	600	595	794	2
Clínico	234	591	265	600	595	794	2
San	268	591	283	600	595	794	2
Carlos	43	602	70	612	595	794	2
de	72	602	82	612	595	794	2
Madrid	84	602	114	612	595	794	2
entre	117	602	137	612	595	794	2
1995	140	602	160	612	595	794	2
y	163	602	168	612	595	794	2
2000.	170	602	193	612	595	794	2
Se	196	602	206	612	595	794	2
trata	208	602	227	612	595	794	2
de	229	602	239	612	595	794	2
un	241	602	251	612	595	794	2
estudio	254	602	284	612	595	794	2
de	43	614	52	623	595	794	2
cohortes	55	614	90	623	595	794	2
prospectivo.	93	614	144	623	595	794	2
Todos	147	614	172	623	595	794	2
los	175	614	187	623	595	794	2
pacientes	189	614	228	623	595	794	2
fueron	231	614	258	623	595	794	2
inter-	261	614	284	623	595	794	2
venidos	43	625	74	635	595	794	2
por	76	625	90	635	595	794	2
el	92	625	100	635	595	794	2
mismo	102	625	130	635	595	794	2
cirujano,	132	625	168	635	595	794	2
que	170	625	185	635	595	794	2
realizó	187	625	215	635	595	794	2
una	217	625	232	635	595	794	2
cirugía	234	625	262	635	595	794	2
radi-	264	625	283	635	595	794	2
cal	43	637	55	646	595	794	2
oncológica	57	637	103	646	595	794	2
en	106	637	115	646	595	794	2
función	118	637	150	646	595	794	2
de	152	637	162	646	595	794	2
la	165	637	172	646	595	794	2
localización	175	637	225	646	595	794	2
del	228	637	241	646	595	794	2
tumor.	243	637	270	646	595	794	2
La	272	637	283	646	595	794	2
cirugía	43	648	73	658	595	794	2
se	76	648	85	658	595	794	2
definió	88	648	119	658	595	794	2
como	123	648	147	658	595	794	2
curativa	150	648	185	658	595	794	2
cuando	188	648	220	658	595	794	2
no	223	648	234	658	595	794	2
se	237	648	246	658	595	794	2
observó	249	648	283	658	595	794	2
tumor	43	660	68	669	595	794	2
macroscópico	70	660	129	669	595	794	2
residual	131	660	165	669	595	794	2
después	167	660	201	669	595	794	2
de	203	660	213	669	595	794	2
la	216	660	224	669	595	794	2
resección.	226	660	269	669	595	794	2
De	271	660	283	669	595	794	2
acuerdo	43	671	76	681	595	794	2
con	78	671	93	681	595	794	2
este	95	671	112	681	595	794	2
criterio,	114	671	147	681	595	794	2
en	149	671	159	681	595	794	2
269	161	671	177	681	595	794	2
pacientes	179	671	218	681	595	794	2
(82,5%)	220	671	254	681	595	794	2
se	256	671	265	681	595	794	2
rea-	267	671	284	681	595	794	2
lizó	43	683	58	692	595	794	2
cirugía	61	683	90	692	595	794	2
curativa	93	683	127	692	595	794	2
y	130	683	135	692	595	794	2
en	138	683	148	692	595	794	2
57	151	683	162	692	595	794	2
pacientes	165	683	204	692	595	794	2
(17,5%)	207	683	241	692	595	794	2
la	244	683	251	692	595	794	2
cirugía	254	683	283	692	595	794	2
fue	43	694	56	704	595	794	2
paliativa.	58	694	95	704	595	794	2
Fueron	97	694	127	704	595	794	2
excluidos	129	694	168	704	595	794	2
de	170	694	180	704	595	794	2
este	182	694	198	704	595	794	2
estudio	200	694	229	704	595	794	2
los	231	694	243	704	595	794	2
pacientes	246	694	284	704	595	794	2
con	43	706	58	715	595	794	2
tumores	60	706	94	715	595	794	2
metacrónicos,	96	706	154	715	595	794	2
poliposis	156	706	194	715	595	794	2
familiar,	197	706	232	715	595	794	2
enfermedad	234	706	283	715	595	794	2
inflamatoria	43	717	93	727	595	794	2
intestinal	95	717	132	727	595	794	2
y	134	717	140	727	595	794	2
aquellos	142	717	176	727	595	794	2
que	178	717	193	727	595	794	2
cumplían	195	717	234	727	595	794	2
los	236	717	248	727	595	794	2
criterios	250	717	283	727	595	794	2
de	43	729	52	738	595	794	2
poliposis	54	729	91	738	595	794	2
familiar	94	729	126	738	595	794	2
no	128	729	139	738	595	794	2
hereditaria.	141	729	187	738	595	794	2
Ninguno	189	729	225	738	595	794	2
de	227	729	237	738	595	794	2
los	239	729	251	738	595	794	2
pacien-	253	729	284	738	595	794	2
R	466	45	470	51	595	794	2
EV	470	46	477	51	595	794	2
E	479	45	484	51	595	794	2
SP	484	46	489	51	595	794	2
E	491	45	495	51	595	794	2
NFERM	495	46	513	51	595	794	2
D	515	45	520	51	595	794	2
IG	520	46	526	51	595	794	2
(Madrid)	528	45	553	51	595	794	2
tes	312	85	323	94	595	794	2
incluidos	325	85	361	94	595	794	2
habían	363	85	390	94	595	794	2
recibido	392	85	424	94	595	794	2
terapia	426	85	452	94	595	794	2
neoadyuvante.	454	85	512	94	595	794	2
El	513	85	522	94	595	794	2
estudio	524	85	553	94	595	794	2
fue	312	96	325	106	595	794	2
aprobado	327	96	365	106	595	794	2
por	367	96	381	106	595	794	2
el	383	96	390	106	595	794	2
Comité	392	96	423	106	595	794	2
de	425	96	435	106	595	794	2
Ética	437	96	458	106	595	794	2
e	460	96	464	106	595	794	2
Investigación	466	96	521	106	595	794	2
Clínica	523	96	553	106	595	794	2
del	312	108	325	117	595	794	2
hospital	327	108	360	117	595	794	2
y	362	108	367	117	595	794	2
todos	370	108	392	117	595	794	2
los	395	108	407	117	595	794	2
pacientes	409	108	448	117	595	794	2
firmaron	450	108	487	117	595	794	2
consentimiento	489	108	553	117	595	794	2
informado	312	119	355	129	595	794	2
previo	357	119	384	129	595	794	2
a	386	119	391	129	595	794	2
su	393	119	402	129	595	794	2
inclusión.	405	119	445	129	595	794	2
El	448	119	457	129	595	794	2
seguimiento	459	119	510	129	595	794	2
clínico	512	119	541	129	595	794	2
de	543	119	553	129	595	794	2
los	312	131	324	140	595	794	2
pacientes	326	131	363	140	595	794	2
fue	366	131	379	140	595	794	2
realizado	381	131	418	140	595	794	2
de	420	131	430	140	595	794	2
acuerdo	432	131	464	140	595	794	2
con	466	131	481	140	595	794	2
el	483	131	490	140	595	794	2
protocolo	492	131	531	140	595	794	2
dise-	533	131	553	140	595	794	2
ñado	312	142	332	152	595	794	2
en	335	142	345	152	595	794	2
nuestro	348	142	378	152	595	794	2
hospital	381	142	414	152	595	794	2
(15).	417	142	437	152	595	794	2
El	440	142	449	152	595	794	2
estadiaje	452	142	489	152	595	794	2
de	491	142	501	152	595	794	2
los	504	142	516	152	595	794	2
tumores	519	142	553	152	595	794	2
se	312	154	320	163	595	794	2
realizó	322	154	350	163	595	794	2
de	352	154	362	163	595	794	2
acuerdo	364	154	396	163	595	794	2
con	399	154	413	163	595	794	2
la	416	154	423	163	595	794	2
clasificación	425	154	476	163	595	794	2
de	478	154	488	163	595	794	2
Dukes.	490	154	519	163	595	794	2
Se	521	154	531	163	595	794	2
defi-	534	154	553	163	595	794	2
nieron	312	165	339	175	595	794	2
como	342	165	365	175	595	794	2
proximales	368	165	415	175	595	794	2
los	418	165	430	175	595	794	2
tumores	433	165	468	175	595	794	2
localizados	470	165	518	175	595	794	2
entre	521	165	542	175	595	794	2
el	545	165	553	175	595	794	2
ciego	312	177	334	186	595	794	2
y	337	177	342	186	595	794	2
el	344	177	352	186	595	794	2
colon	354	177	377	186	595	794	2
transverso	379	177	422	186	595	794	2
y	425	177	430	186	595	794	2
como	432	177	455	186	595	794	2
distales	458	177	489	186	595	794	2
los	491	177	503	186	595	794	2
localizados	506	177	553	186	595	794	2
entre	312	188	333	198	595	794	2
la	335	188	343	198	595	794	2
flexura	345	188	375	198	595	794	2
esplénica	377	188	416	198	595	794	2
el	418	188	426	198	595	794	2
inicio	428	188	452	198	595	794	2
del	455	188	467	198	595	794	2
recto.	470	188	493	198	595	794	2
Los	496	188	511	198	595	794	2
pacientes	514	188	553	198	595	794	2
con	312	200	327	209	595	794	2
tumores	329	200	362	209	595	794	2
en	364	200	374	209	595	794	2
estadios	376	200	409	209	595	794	2
B	411	200	418	209	595	794	2
y	420	200	426	209	595	794	2
C	428	200	435	209	595	794	2
recibieron	437	200	478	209	595	794	2
tratamiento	481	200	527	209	595	794	2
adyu-	529	200	553	209	595	794	2
vante	312	211	334	221	595	794	2
con	337	211	352	221	595	794	2
5-Fluoracilo	354	211	406	221	595	794	2
y	408	211	413	221	595	794	2
leucovorin	415	211	460	221	595	794	2
(75%	462	211	485	221	595	794	2
de	487	211	497	221	595	794	2
los	499	211	512	221	595	794	2
pacientes	514	211	553	221	595	794	2
fueron	312	223	339	232	595	794	2
incluidos).	342	223	386	232	595	794	2
Los	389	223	405	232	595	794	2
pacientes	407	223	446	232	595	794	2
en	449	223	459	232	595	794	2
estadios	462	223	495	232	595	794	2
D	498	223	506	232	595	794	2
fueron	508	223	536	232	595	794	2
tra-	538	223	553	232	595	794	2
tados	312	234	334	244	595	794	2
de	336	234	346	244	595	794	2
acuerdo	348	234	381	244	595	794	2
con	383	234	398	244	595	794	2
distintos	400	234	435	244	595	794	2
protocolos	437	234	481	244	595	794	2
en	483	234	493	244	595	794	2
función	495	234	527	244	595	794	2
de	529	234	539	244	595	794	2
los	541	234	553	244	595	794	2
criterios	312	246	346	255	595	794	2
del	349	246	362	255	595	794	2
Servicio	364	246	399	255	595	794	2
de	402	246	412	255	595	794	2
Oncología.	414	246	461	255	595	794	2
La	323	257	334	267	595	794	2
muestras	336	257	374	267	595	794	2
tumorales	376	257	417	267	595	794	2
y	419	257	425	267	595	794	2
no	427	257	437	267	595	794	2
tumorales	440	257	481	267	595	794	2
fueron	483	257	510	267	595	794	2
obtenidas	513	257	553	267	595	794	2
durante	312	269	343	278	595	794	2
la	346	269	353	278	595	794	2
cirugía	355	269	384	278	595	794	2
y	387	269	392	278	595	794	2
fueron	394	269	422	278	595	794	2
sumergidas	424	269	471	278	595	794	2
inmediatamente	474	269	541	278	595	794	2
en	543	269	553	278	595	794	2
Nitrógeno	312	280	355	290	595	794	2
líquido	358	280	388	290	595	794	2
para	391	280	409	290	595	794	2
su	412	280	421	290	595	794	2
posterior	424	280	462	290	595	794	2
almacenaje	465	280	512	290	595	794	2
a	515	280	520	290	595	794	2
-80	523	280	537	290	595	794	2
ºC.	540	280	553	290	595	794	2
Todas	312	292	337	301	595	794	2
las	340	292	352	301	595	794	2
muestras	355	292	393	301	595	794	2
fueron	396	292	424	301	595	794	2
analizadas	427	292	471	301	595	794	2
de	474	292	484	301	595	794	2
forma	487	292	512	301	595	794	2
indepen-	515	292	553	301	595	794	2
diente	312	303	337	313	595	794	2
por	339	303	353	313	595	794	2
dos	356	303	370	313	595	794	2
patólogos	372	303	413	313	595	794	2
para	415	303	433	313	595	794	2
verificar	435	303	470	313	595	794	2
la	473	303	480	313	595	794	2
presencia	482	303	522	313	595	794	2
de	524	303	534	313	595	794	2
más	536	303	553	313	595	794	2
del	312	315	325	324	595	794	2
80%	327	315	346	324	595	794	2
de	349	315	359	324	595	794	2
células	362	315	391	324	595	794	2
tumorales.	393	315	437	324	595	794	2
El	323	326	332	336	595	794	2
ADN	334	326	357	336	595	794	2
para	360	326	378	336	595	794	2
los	380	326	392	336	595	794	2
análisis	395	326	426	336	595	794	2
posteriores,	429	326	478	336	595	794	2
fue	480	326	493	336	595	794	2
extraído	496	326	530	336	595	794	2
de	533	326	543	336	595	794	2
la	545	326	553	336	595	794	2
muestras	312	338	349	347	595	794	2
de	351	338	361	347	595	794	2
tejido	363	338	386	347	595	794	2
empleando	389	338	434	347	595	794	2
el	436	338	444	347	595	794	2
kit	446	338	457	347	595	794	2
DNeasy	459	338	492	347	595	794	2
®	492	337	497	343	595	794	2
Blood	499	338	524	348	595	794	2
&	526	338	534	348	595	794	2
Tis-	536	338	553	348	595	794	2
sue	312	349	325	359	595	794	2
(Qiagen,	328	349	363	359	595	794	2
Hilden,	365	349	395	359	595	794	2
Alemania),	397	349	442	359	595	794	2
siguiendo	444	349	484	359	595	794	2
las	486	349	497	359	595	794	2
instrucciones	499	349	553	359	595	794	2
del	312	361	325	370	595	794	2
fabricante.	327	361	372	370	595	794	2
qMSP	312	395	340	405	595	794	2
Un	323	418	336	428	595	794	2
µg	339	418	349	428	595	794	2
de	352	418	362	428	595	794	2
AND	364	418	387	428	595	794	2
genómico	389	418	431	428	595	794	2
fue	433	418	447	428	595	794	2
sometido	449	418	488	428	595	794	2
a	490	418	495	428	595	794	2
modificación	498	418	553	428	595	794	2
con	312	430	327	439	595	794	2
bisulfito	328	430	362	439	595	794	2
empleando	364	430	408	439	595	794	2
el	410	430	417	439	595	794	2
kit	419	430	430	439	595	794	2
Epitect	432	430	461	439	595	794	2
Bisulfito	462	430	498	439	595	794	2
(Qiagen,	499	430	534	439	595	794	2
Hil-	536	430	553	439	595	794	2
den,	312	441	329	451	595	794	2
Alemania).	332	441	378	451	595	794	2
El	380	441	390	451	595	794	2
ADN	392	441	414	451	595	794	2
tratado	417	441	446	451	595	794	2
con	449	441	464	451	595	794	2
bisulfito	466	441	501	451	595	794	2
fue	503	441	517	451	595	794	2
amplifi-	519	441	553	451	595	794	2
cando	312	453	336	462	595	794	2
utilizando	339	453	380	462	595	794	2
la	383	453	390	462	595	794	2
técnica	393	453	422	462	595	794	2
qMSP,	424	453	452	462	595	794	2
que	454	453	469	462	595	794	2
se	472	453	480	462	595	794	2
realizó	483	453	511	462	595	794	2
en	513	453	523	462	595	794	2
un	526	453	536	462	595	794	2
ter-	538	453	553	462	595	794	2
mociclador	312	464	360	474	595	794	2
a	363	464	367	474	595	794	2
tiempo	370	464	400	474	595	794	2
real	403	464	419	474	595	794	2
(Smart	422	464	451	474	595	794	2
Cycler,	454	464	485	474	595	794	2
CEPHEID).	487	464	539	474	595	794	2
La	542	464	553	474	595	794	2
calidad	312	476	341	485	595	794	2
de	343	476	352	485	595	794	2
las	354	476	366	485	595	794	2
muestras	368	476	403	485	595	794	2
de	405	476	415	485	595	794	2
ADN	416	476	439	485	595	794	2
y	441	476	446	485	595	794	2
la	448	476	455	485	595	794	2
eficiencia	457	476	496	485	595	794	2
de	498	476	508	485	595	794	2
la	509	476	517	485	595	794	2
reacción	519	476	553	485	595	794	2
fueron	312	487	339	497	595	794	2
comprobadas	341	487	396	497	595	794	2
empleando	398	487	443	497	595	794	2
como	446	487	469	497	595	794	2
referencia	471	487	512	497	595	794	2
interna	514	487	543	497	595	794	2
el	545	487	553	497	595	794	2
gen	312	499	327	508	595	794	2
de	330	499	340	508	595	794	2
diferenciación	343	499	404	508	595	794	2
miogénica	407	499	451	508	595	794	2
1(MYOD).	454	499	501	508	595	794	2
También	504	499	541	508	595	794	2
se	544	499	553	508	595	794	2
seleccionó	312	510	354	520	595	794	2
una	356	510	371	520	595	794	2
región	372	510	398	520	595	794	2
de	400	510	410	520	595	794	2
islas	412	510	429	520	595	794	2
CpG	431	510	451	520	595	794	2
sin	452	510	464	520	595	794	2
metilación	466	510	508	520	595	794	2
como	510	510	533	520	595	794	2
con-	535	510	553	520	595	794	2
trol	312	522	326	531	595	794	2
de	329	522	339	531	595	794	2
la	341	522	349	531	595	794	2
reacción	351	522	386	531	595	794	2
amplificación,	389	522	448	531	595	794	2
independiente	451	522	508	531	595	794	2
del	511	522	524	531	595	794	2
estado	526	522	553	531	595	794	2
de	312	533	322	543	595	794	2
metilación.	324	533	369	543	595	794	2
La	371	533	382	543	595	794	2
relación	384	533	416	543	595	794	2
entre	418	533	439	543	595	794	2
el	440	533	448	543	595	794	2
valor	450	533	471	543	595	794	2
de	473	533	482	543	595	794	2
Ct	484	533	494	543	595	794	2
del	496	533	509	543	595	794	2
gen	511	533	525	543	595	794	2
objeto	527	533	553	543	595	794	2
del	312	545	325	554	595	794	2
estudio	327	545	357	554	595	794	2
y	360	545	365	554	595	794	2
el	368	545	375	554	595	794	2
valor	378	545	400	554	595	794	2
del	402	545	415	554	595	794	2
gen	418	545	433	554	595	794	2
control	435	545	465	554	595	794	2
interno,	468	545	500	554	595	794	2
MYOD,	502	545	537	554	595	794	2
fue	539	545	553	554	595	794	2
utilizado	312	556	348	566	595	794	2
para	350	556	368	566	595	794	2
medir	370	556	394	566	595	794	2
el	396	556	404	566	595	794	2
nivel	406	556	426	566	595	794	2
de	429	556	438	566	595	794	2
metilación	441	556	484	566	595	794	2
relativa	486	556	517	566	595	794	2
(RML	519	556	545	566	595	794	2
=	547	556	553	566	595	794	2
Ct	312	568	322	577	595	794	2
p16/Ct	324	568	352	577	595	794	2
MYOD),	354	568	391	577	595	794	2
como	393	568	416	577	595	794	2
había	418	568	440	577	595	794	2
sido	442	568	460	577	595	794	2
descrito	462	568	494	577	595	794	2
anteriormente	496	568	553	577	595	794	2
(16-18).	312	579	345	589	595	794	2
La	347	579	358	589	595	794	2
reacción	360	579	395	589	595	794	2
de	397	579	406	589	595	794	2
amplificación	408	579	465	589	595	794	2
se	467	579	475	589	595	794	2
realizó	477	579	505	589	595	794	2
en	507	579	517	589	595	794	2
un	519	579	529	589	595	794	2
volu-	531	579	553	589	595	794	2
men	312	591	329	600	595	794	2
final	331	591	350	600	595	794	2
de	352	591	361	600	595	794	2
25	363	591	374	600	595	794	2
µl	376	591	384	600	595	794	2
usando	385	591	414	600	595	794	2
el	416	591	423	600	595	794	2
kit	425	591	436	600	595	794	2
QuantiTect	438	591	483	600	595	794	2
Probe	484	591	508	600	595	794	2
PCR	510	591	529	600	595	794	2
(Qia-	531	591	553	600	595	794	2
gen,	312	602	329	612	595	794	2
Hilden,	331	602	362	612	595	794	2
Alemania).	363	602	409	612	595	794	2
Se	412	602	422	612	595	794	2
utilizó	424	602	450	612	595	794	2
1	452	602	458	612	595	794	2
µl	460	602	468	612	595	794	2
de	470	602	480	612	595	794	2
AND	481	602	504	612	595	794	2
modificado	506	602	553	612	595	794	2
con	312	614	326	623	595	794	2
bisulfito,	328	614	364	623	595	794	2
10	366	614	376	623	595	794	2
pmol	378	614	399	623	595	794	2
de	401	614	410	623	595	794	2
cada	412	614	431	623	595	794	2
cebador	433	614	464	623	595	794	2
y	466	614	472	623	595	794	2
5	473	614	479	623	595	794	2
pmol	481	614	501	623	595	794	2
de	503	614	513	623	595	794	2
cada	515	614	533	623	595	794	2
son-	535	614	553	623	595	794	2
da	312	625	322	635	595	794	2
específica.	324	625	367	635	595	794	2
Los	370	625	385	635	595	794	2
cebadores	387	625	428	635	595	794	2
usados	431	625	459	635	595	794	2
para	461	625	479	635	595	794	2
esta	481	625	497	635	595	794	2
reacción	499	625	534	635	595	794	2
fue-	536	625	553	635	595	794	2
ron:	312	637	328	646	595	794	2
5'-TGGAGTTTTCGGTTGATTGGTT-3'	330	637	497	646	595	794	2
(p16	498	637	517	646	595	794	2
sentido),	519	637	553	646	595	794	2
5'-TCCTCCACGCCCGCAACAA-3'	312	648	467	658	595	794	2
(p16	469	648	487	658	595	794	2
antisentido),	489	648	539	658	595	794	2
5'-	541	648	553	658	595	794	2
CGCCAAGCCCCAGCCCA-3'(sonda	312	660	475	669	595	794	2
p16),	478	660	500	669	595	794	2
5'-GGATT-	503	660	553	669	595	794	2
TATATTTATGTGGTGGGTGG-3'(MYOD	312	671	497	681	595	794	2
sentido),	500	671	537	681	595	794	2
5'-	540	671	553	681	595	794	2
TAT	312	683	332	692	595	794	2
C	333	683	340	692	595	794	2
T	341	683	348	692	595	794	2
C	349	683	356	692	595	794	2
T	357	683	363	692	595	794	2
C	364	683	371	692	595	794	2
C	373	683	380	692	595	794	2
C	381	683	388	692	595	794	2
C	389	683	396	692	595	794	2
TA	397	683	411	692	595	794	2
A	412	683	420	692	595	794	2
A	421	683	428	692	595	794	2
C	429	683	436	692	595	794	2
C	437	683	444	692	595	794	2
T	445	683	452	692	595	794	2
C	453	683	460	692	595	794	2
A	461	683	468	692	595	794	2
A	470	683	477	692	595	794	2
C	478	683	485	692	595	794	2
C	486	683	493	692	595	794	2
-	494	683	498	692	595	794	2
3´	499	683	512	692	595	794	2
(	513	683	516	692	595	794	2
M	518	683	527	692	595	794	2
Y	528	683	535	692	595	794	2
O	537	683	544	692	595	794	2
D	545	683	553	692	595	794	2
antisentido)	312	694	363	704	595	794	2
y	371	694	376	704	595	794	2
5'-TAGGGGATAGAGGGAGGTGTT-	384	694	552	704	595	794	2
TAGGTTG-3'(sonda	312	706	399	715	595	794	2
MYOD).	402	706	439	715	595	794	2
Los	442	706	457	715	595	794	2
cebadores	460	706	501	715	595	794	2
y	503	706	508	715	595	794	2
las	511	706	522	715	595	794	2
sondas	525	706	553	715	595	794	2
elegidas	312	717	345	727	595	794	2
para	348	717	366	727	595	794	2
la	368	717	376	727	595	794	2
amplificación	378	717	434	727	595	794	2
de	437	717	447	727	595	794	2
p16	449	717	465	727	595	794	2
incluyen	467	717	502	727	595	794	2
7	505	717	510	727	595	794	2
islas	512	717	531	727	595	794	2
CpG	533	717	553	727	595	794	2
y	312	729	317	738	595	794	2
9	319	729	324	738	595	794	2
puntos	326	729	353	738	595	794	2
para	355	729	373	738	595	794	2
la	375	729	382	738	595	794	2
detección	384	729	423	738	595	794	2
de	425	729	435	738	595	794	2
la	437	729	445	738	595	794	2
modificación	447	729	500	738	595	794	2
con	502	729	517	738	595	794	2
bisulfito	519	729	553	738	595	794	2
R	426	767	431	774	595	794	2
EV	431	769	438	773	595	794	2
E	439	767	444	774	595	794	2
SP	444	769	449	773	595	794	2
E	451	767	455	774	595	794	2
NFERM	455	769	474	773	595	794	2
D	475	767	480	774	595	794	2
IG	480	769	486	773	595	794	2
2012;	488	767	504	774	595	794	2
104	505	767	516	774	595	794	2
(3):	518	767	528	774	595	794	2
111-117	529	767	553	774	595	794	2
Vol.	43	45	55	51	595	794	3
104.	57	45	69	51	595	794	3
N.°	71	45	80	51	595	794	3
3,	82	45	87	51	595	794	3
2012	89	45	103	51	595	794	3
113	541	44	553	51	595	794	3
METILACIÓN	168	45	211	51	595	794	3
DE	213	45	223	51	595	794	3
P16	224	45	236	51	595	794	3
EN	237	45	247	51	595	794	3
PACIENTES	248	45	286	51	595	794	3
INTERVENIDOS	288	45	339	51	595	794	3
DE	341	45	350	51	595	794	3
CÁNCER	352	45	380	51	595	794	3
COLORRECTAL	382	45	433	51	595	794	3
TRAS	226	53	244	59	595	794	3
UN	246	53	256	59	595	794	3
LARGO	258	53	282	59	595	794	3
PERIODO	284	53	314	59	595	794	3
DE	316	53	325	59	595	794	3
SEGUIMIENTO	327	53	375	59	595	794	3
Tabla	323	85	345	93	595	794	3
I.	347	85	352	93	595	794	3
Análisis	354	85	385	93	595	794	3
de	387	85	397	93	595	794	3
la	400	85	407	93	595	794	3
relación	409	85	441	93	595	794	3
del	443	85	455	93	595	794	3
estado	458	85	485	93	595	794	3
de	487	85	497	93	595	794	3
metilación	499	85	541	93	595	794	3
de	313	95	323	103	595	794	3
p16	326	93	340	104	595	794	3
con	343	95	357	103	595	794	3
las	359	95	370	103	595	794	3
variables	372	95	408	103	595	794	3
clinicopatológicas	411	95	482	103	595	794	3
en	484	95	494	103	595	794	3
326	496	95	510	103	595	794	3
pacientes	513	95	551	103	595	794	3
de	336	105	346	113	595	794	3
cáncer	348	105	374	113	595	794	3
colorrectal.	376	105	420	113	595	794	3
Descripción	423	105	469	113	595	794	3
de	471	105	481	113	595	794	3
frecuencias	483	105	528	113	595	794	3
de	401	115	411	123	595	794	3
las	414	115	424	123	595	794	3
variables	427	115	463	123	595	794	3
Fig.	43	225	54	233	595	794	3
1.	57	225	63	233	595	794	3
Curva	66	225	85	233	595	794	3
de	88	225	96	233	595	794	3
desnaturalización	98	225	157	233	595	794	3
que	159	225	172	233	595	794	3
muestra	174	225	201	233	595	794	3
metilación	204	225	238	233	595	794	3
positiva	241	225	266	233	595	794	3
para	269	225	283	233	595	794	3
control	43	234	66	242	595	794	3
positivo	67	234	93	242	595	794	3
(+:	94	234	103	242	595	794	3
azul)	105	234	120	242	595	794	3
y	122	234	125	242	595	794	3
muestra	127	234	154	242	595	794	3
10068	155	234	177	242	595	794	3
(10068:	179	234	205	242	595	794	3
marrón)	206	234	232	242	595	794	3
y	234	234	238	242	595	794	3
negativa	239	234	267	242	595	794	3
para	269	234	283	242	595	794	3
control	43	244	66	252	595	794	3
negativo:	68	244	99	252	595	794	3
leucocito	101	244	131	252	595	794	3
(L9:	133	244	145	252	595	794	3
gris)	147	244	161	252	595	794	3
y	163	244	167	252	595	794	3
muestra	169	244	196	252	595	794	3
10038	198	244	220	252	595	794	3
(10038:	222	244	248	252	595	794	3
naranja).	250	244	279	252	595	794	3
(9	43	279	51	289	595	794	3
citosinas	54	279	90	289	595	794	3
no	93	279	103	289	595	794	3
incluidas	106	279	143	289	595	794	3
en	145	279	155	289	595	794	3
islas	158	279	176	289	595	794	3
CpG).	179	279	205	289	595	794	3
Las	207	279	222	289	595	794	3
islas	225	279	243	289	595	794	3
CpG	246	279	265	289	595	794	3
dis-	268	279	284	289	595	794	3
criminan	43	291	79	300	595	794	3
el	82	291	89	300	595	794	3
estado	92	291	118	300	595	794	3
de	120	291	130	300	595	794	3
metilación	133	291	176	300	595	794	3
del	178	291	191	300	595	794	3
gen.	193	291	211	300	595	794	3
En	213	291	225	300	595	794	3
cada	227	291	246	300	595	794	3
reacción	249	291	284	300	595	794	3
de	43	302	52	312	595	794	3
amplificación	54	302	109	312	595	794	3
se	110	302	119	312	595	794	3
incluyeron	121	302	163	312	595	794	3
un	165	302	175	312	595	794	3
control	177	302	205	312	595	794	3
negativo	207	302	242	312	595	794	3
para	243	302	261	312	595	794	3
meti-	263	302	284	312	595	794	3
lación	43	314	68	323	595	794	3
(leucocitos	70	314	115	323	595	794	3
de	118	314	128	323	595	794	3
hombres	131	314	166	323	595	794	3
sanos)	169	314	195	323	595	794	3
y	198	314	203	323	595	794	3
un	206	314	216	323	595	794	3
control	219	314	248	323	595	794	3
positivo	251	314	284	323	595	794	3
(CpGenome	43	325	95	335	595	794	3
ΤΜ	95	324	103	331	595	794	3
Universal	106	325	148	335	595	794	3
Methylated	151	325	200	335	595	794	3
DNA	203	325	226	335	595	794	3
[Chemicon])	229	325	284	335	595	794	3
(Fig.	43	337	62	346	595	794	3
1).	65	337	76	346	595	794	3
El	79	337	88	346	595	794	3
punto	91	337	115	346	595	794	3
de	117	337	127	346	595	794	3
corte	130	337	151	346	595	794	3
RML	153	337	176	346	595	794	3
en	181	337	191	346	595	794	3
este	194	337	210	346	595	794	3
estudio	213	337	243	346	595	794	3
se	245	337	254	346	595	794	3
fijó	257	337	271	346	595	794	3
en	274	337	284	346	595	794	3
1.0	43	348	56	358	595	794	3
para	59	348	77	358	595	794	3
la	80	348	87	358	595	794	3
metilación	90	348	135	358	595	794	3
de	138	348	148	358	595	794	3
p16.	151	348	169	358	595	794	3
Se	172	348	183	358	595	794	3
analizaron	185	348	230	358	595	794	3
muestras	233	348	270	358	595	794	3
no	273	348	284	358	595	794	3
tumorales	43	360	83	369	595	794	3
pertenecientes	86	360	145	369	595	794	3
a	148	360	153	369	595	794	3
30	155	360	166	369	595	794	3
pacientes	168	360	207	369	595	794	3
con	210	360	225	369	595	794	3
metilación	227	360	271	369	595	794	3
en	274	360	284	369	595	794	3
la	43	371	50	381	595	794	3
muestra	52	371	85	381	595	794	3
tumoral	87	371	119	381	595	794	3
y	121	371	126	381	595	794	3
en	128	371	138	381	595	794	3
ningún	140	371	168	381	595	794	3
caso	170	371	189	381	595	794	3
se	191	371	199	381	595	794	3
encontró	201	371	237	381	595	794	3
metilación	239	371	284	381	595	794	3
para	43	383	61	392	595	794	3
p16.	63	383	82	392	595	794	3
Análisis	43	417	78	427	595	794	3
estadístico	81	417	127	427	595	794	3
Las	54	440	69	450	595	794	3
variables	71	440	107	450	595	794	3
cualitativas	109	440	155	450	595	794	3
se	157	440	165	450	595	794	3
presentan	167	440	206	450	595	794	3
con	208	440	223	450	595	794	3
su	225	440	234	450	595	794	3
distribución	236	440	284	450	595	794	3
de	43	452	52	461	595	794	3
frecuencias.	55	452	106	461	595	794	3
Las	109	452	124	461	595	794	3
variables	127	452	165	461	595	794	3
cuantitativas	168	452	221	461	595	794	3
se	224	452	232	461	595	794	3
resumen	235	452	271	461	595	794	3
en	274	452	284	461	595	794	3
su	43	463	52	473	595	794	3
media,	55	463	83	473	595	794	3
desviación	86	463	131	473	595	794	3
estándar	133	463	168	473	595	794	3
(DE)	171	463	192	473	595	794	3
y	195	463	200	473	595	794	3
rango.	203	463	229	473	595	794	3
Se	232	463	243	473	595	794	3
evaluó	245	463	273	473	595	794	3
la	276	463	284	473	595	794	3
asociación	43	475	87	484	595	794	3
entre	90	475	111	484	595	794	3
variables	114	475	152	484	595	794	3
cualitativas	155	475	203	484	595	794	3
con	206	475	221	484	595	794	3
el	224	475	232	484	595	794	3
test	235	475	249	484	595	794	3
de	252	475	262	484	595	794	3
χ	265	472	271	486	595	794	3
2	271	475	274	480	595	794	3
y,	276	475	284	484	595	794	3
en	43	486	53	496	595	794	3
el	55	486	63	496	595	794	3
caso	66	486	85	496	595	794	3
de	88	486	98	496	595	794	3
que	101	486	116	496	595	794	3
más	119	486	136	496	595	794	3
de	139	486	149	496	595	794	3
un	152	486	163	496	595	794	3
25%	166	486	185	496	595	794	3
de	188	486	198	496	595	794	3
los	201	486	214	496	595	794	3
esperados	217	486	259	496	595	794	3
fuera	262	486	284	496	595	794	3
menor	43	498	69	507	595	794	3
de	72	498	82	507	595	794	3
5,	84	498	92	507	595	794	3
por	95	498	109	507	595	794	3
la	112	498	119	507	595	794	3
prueba	122	498	150	507	595	794	3
exacta	153	498	180	507	595	794	3
de	182	498	192	507	595	794	3
Fisher.	195	498	223	507	595	794	3
Se	54	509	64	519	595	794	3
estimaron	66	509	107	519	595	794	3
las	109	509	120	519	595	794	3
funciones	123	509	163	519	595	794	3
de	165	509	175	519	595	794	3
supervivencia	177	509	234	519	595	794	3
global	236	509	261	519	595	794	3
(SG)	264	509	284	519	595	794	3
y	43	521	48	530	595	794	3
de	51	521	61	530	595	794	3
la	64	521	72	530	595	794	3
supervivencia	75	521	135	530	595	794	3
libre	138	521	158	530	595	794	3
de	162	521	172	530	595	794	3
enfermedad	175	521	226	530	595	794	3
(SLE)	229	521	255	530	595	794	3
por	258	521	273	530	595	794	3
el	276	521	284	530	595	794	3
método	43	532	74	542	595	794	3
de	77	532	87	542	595	794	3
Kaplan-Meier,	90	532	152	542	595	794	3
y	155	532	160	542	595	794	3
se	163	532	172	542	595	794	3
compararon	174	532	225	542	595	794	3
las	228	532	240	542	595	794	3
funciones	243	532	284	542	595	794	3
de	43	544	52	553	595	794	3
supervivencia	55	544	114	553	595	794	3
de	117	544	127	553	595	794	3
los	130	544	143	553	595	794	3
distintos	146	544	182	553	595	794	3
grupos	185	544	214	553	595	794	3
mediante	217	544	255	553	595	794	3
el	258	544	266	553	595	794	3
test	269	544	284	553	595	794	3
exacto	43	555	70	565	595	794	3
de	72	555	82	565	595	794	3
Breslow.	85	555	121	565	595	794	3
Se	124	555	134	565	595	794	3
incluye	137	555	168	565	595	794	3
como	170	555	193	565	595	794	3
definición	196	555	238	565	595	794	3
del	241	555	253	565	595	794	3
evento	256	555	284	565	595	794	3
en	43	567	52	576	595	794	3
la	55	567	63	576	595	794	3
SG	65	567	79	576	595	794	3
aquellos	81	567	116	576	595	794	3
fallecimientos	119	567	178	576	595	794	3
producidos	181	567	228	576	595	794	3
como	230	567	254	576	595	794	3
conse-	256	567	284	576	595	794	3
cuencia	43	578	76	588	595	794	3
del	79	578	92	588	595	794	3
tumor	95	578	120	588	595	794	3
y	123	578	129	588	595	794	3
quedando	132	578	174	588	595	794	3
censurados	177	578	225	588	595	794	3
los	228	578	240	588	595	794	3
pacientes	243	578	284	588	595	794	3
vivos	43	590	65	599	595	794	3
y	67	590	72	599	595	794	3
fallecidos	74	590	114	599	595	794	3
por	116	590	129	599	595	794	3
otra	131	590	147	599	595	794	3
causa.	149	590	175	599	595	794	3
La	177	590	188	599	595	794	3
SG	190	590	203	599	595	794	3
fue	205	590	218	599	595	794	3
calculada	220	590	259	599	595	794	3
como	261	590	284	599	595	794	3
el	43	601	50	611	595	794	3
tiempo	53	601	82	611	595	794	3
transcurrido	85	601	135	611	595	794	3
entre	138	601	159	611	595	794	3
la	162	601	169	611	595	794	3
fecha	172	601	195	611	595	794	3
de	198	601	208	611	595	794	3
la	210	601	218	611	595	794	3
cirugía	221	601	250	611	595	794	3
y	253	601	258	611	595	794	3
la	261	601	268	611	595	794	3
del	271	601	284	611	595	794	3
éxitus	43	613	67	622	595	794	3
o	69	613	74	622	595	794	3
última	76	613	102	622	595	794	3
revisión.	104	613	139	622	595	794	3
En	141	613	153	622	595	794	3
la	155	613	162	622	595	794	3
SLE	164	613	182	622	595	794	3
se	184	613	193	622	595	794	3
define	195	613	220	622	595	794	3
el	222	613	230	622	595	794	3
evento	232	613	259	622	595	794	3
como	261	613	284	622	595	794	3
el	43	624	50	634	595	794	3
diagnóstico	53	624	101	634	595	794	3
de	104	624	114	634	595	794	3
una	117	624	132	634	595	794	3
recidiva	135	624	169	634	595	794	3
locorregional	172	624	228	634	595	794	3
o	231	624	236	634	595	794	3
a	239	624	243	634	595	794	3
distancia	246	624	284	634	595	794	3
en	43	636	52	645	595	794	3
pacientes	55	636	95	645	595	794	3
previamente	98	636	150	645	595	794	3
libres	153	636	177	645	595	794	3
de	180	636	190	645	595	794	3
enfermedad,	193	636	246	645	595	794	3
es	248	636	257	645	595	794	3
decir,	260	636	284	645	595	794	3
en	43	647	52	657	595	794	3
solo	55	647	73	657	595	794	3
en	76	647	86	657	595	794	3
aquellos	88	647	123	657	595	794	3
en	126	647	136	657	595	794	3
los	139	647	151	657	595	794	3
que	154	647	169	657	595	794	3
se	172	647	181	657	595	794	3
realizó	184	647	212	657	595	794	3
cirugía	215	647	244	657	595	794	3
curativa.	247	647	284	657	595	794	3
La	43	659	54	668	595	794	3
SLE	56	659	74	668	595	794	3
fue	77	659	90	668	595	794	3
calculada	92	659	132	668	595	794	3
como	134	659	157	668	595	794	3
el	159	659	167	668	595	794	3
tiempo	169	659	198	668	595	794	3
transcurrido	200	659	251	668	595	794	3
entre	253	659	274	668	595	794	3
la	276	659	284	668	595	794	3
fecha	43	670	65	680	595	794	3
de	68	670	78	680	595	794	3
la	80	670	88	680	595	794	3
cirugía	90	670	120	680	595	794	3
y	122	670	127	680	595	794	3
la	130	670	138	680	595	794	3
del	140	670	153	680	595	794	3
diagnóstico	156	670	204	680	595	794	3
de	206	670	216	680	595	794	3
la	219	670	227	680	595	794	3
primera	229	670	262	680	595	794	3
reci-	264	670	284	680	595	794	3
diva.	43	682	63	691	595	794	3
Se	66	682	76	691	595	794	3
ajustó	79	682	104	691	595	794	3
un	106	682	117	691	595	794	3
modelo	119	682	151	691	595	794	3
de	153	682	163	691	595	794	3
regresión	166	682	205	691	595	794	3
de	208	682	217	691	595	794	3
riesgos	220	682	250	691	595	794	3
propor-	252	682	284	691	595	794	3
cionales	43	693	78	703	595	794	3
de	81	693	91	703	595	794	3
Cox.	94	693	114	703	595	794	3
En	117	693	129	703	595	794	3
todos	132	693	156	703	595	794	3
los	159	693	171	703	595	794	3
contrastes	174	693	217	703	595	794	3
de	220	693	230	703	595	794	3
hipótesis	233	693	272	703	595	794	3
se	275	693	284	703	595	794	3
rechazó	43	705	76	714	595	794	3
la	79	705	87	714	595	794	3
hipótesis	90	705	128	714	595	794	3
nula	131	705	150	714	595	794	3
con	153	705	168	714	595	794	3
un	171	705	182	714	595	794	3
error	185	705	206	714	595	794	3
de	209	705	219	714	595	794	3
tipo	222	705	239	714	595	794	3
I	242	705	246	714	595	794	3
menor	249	705	276	714	595	794	3
a	279	705	284	714	595	794	3
0,05.	43	716	64	726	595	794	3
El	66	716	76	726	595	794	3
paquete	78	716	111	726	595	794	3
informático	114	716	163	726	595	794	3
utilizado	165	716	202	726	595	794	3
para	205	716	223	726	595	794	3
el	226	716	233	726	595	794	3
análisis	236	716	268	726	595	794	3
fue	270	716	284	726	595	794	3
SSPS	43	728	66	737	595	794	3
para	68	728	87	737	595	794	3
Windows	89	728	129	737	595	794	3
versión	131	728	162	737	595	794	3
11.5.	165	728	185	737	595	794	3
R	43	767	47	774	595	794	3
EV	47	769	54	773	595	794	3
E	56	767	60	774	595	794	3
SP	60	769	66	773	595	794	3
E	68	767	72	774	595	794	3
NFERM	72	769	90	773	595	794	3
D	92	767	97	774	595	794	3
IG	97	769	102	773	595	794	3
2012;	104	767	120	774	595	794	3
104	122	767	132	774	595	794	3
(3):	134	767	144	774	595	794	3
111-117	146	767	169	774	595	794	3
Variable	312	137	340	145	595	794	3
n	353	137	358	145	595	794	3
(%)	360	137	372	145	595	794	3
p16	432	137	445	145	595	794	3
metilado	432	148	462	156	595	794	3
p16	478	137	492	145	595	794	3
no	478	148	487	156	595	794	3
metilado	489	148	520	156	595	794	3
p	534	137	539	145	595	794	3
Sexo	312	170	326	178	595	794	3
Hombres:	353	170	381	178	595	794	3
174	383	170	395	178	595	794	3
(53,4%)	396	170	421	178	595	794	3
Mujeres:	353	181	378	189	595	794	3
152	380	181	392	189	595	794	3
(46,6%)	393	181	417	189	595	794	3
44	432	170	439	178	595	794	3
(26,2%)	441	170	465	178	595	794	3
35	432	181	439	189	595	794	3
(23,3%)	441	181	465	189	595	794	3
124	478	170	490	178	595	794	3
(73,8%)	491	170	515	178	595	794	3
115	478	181	490	189	595	794	3
(76,7%)	491	181	516	189	595	794	3
0,55	534	170	548	178	595	794	3
Edad	312	203	326	211	595	794	3
≥	353	201	357	212	595	794	3
71	358	203	366	211	595	794	3
años:	368	203	384	211	595	794	3
170	385	203	397	211	595	794	3
(52,1%)	399	203	423	211	595	794	3
48	432	203	439	211	595	794	3
(29,1%)	441	203	465	211	595	794	3
<	353	214	357	222	595	794	3
71	359	214	367	222	595	794	3
años:	368	214	384	222	595	794	3
156	386	214	398	222	595	794	3
(47,9%)	399	214	424	222	595	794	3
31	432	214	439	222	595	794	3
(20,3%)	441	214	465	222	595	794	3
117	478	203	490	211	595	794	3
(70,9%)	491	203	515	211	595	794	3
122	478	214	490	222	595	794	3
(79,7	491	214	507	222	595	794	3
%)	508	214	517	222	595	794	3
0,06	534	203	548	211	595	794	3
Dukes	312	236	330	244	595	794	3
A	353	236	358	244	595	794	3
+	359	236	364	244	595	794	3
B:	365	236	371	244	595	794	3
174	373	236	385	244	595	794	3
(53,4%)	386	236	410	244	595	794	3
C:	353	247	359	255	595	794	3
81	361	247	369	255	595	794	3
(24,8%)	371	247	395	255	595	794	3
D:	353	258	359	266	595	794	3
71	361	258	369	266	595	794	3
(21,8%)	371	258	395	266	595	794	3
38	432	236	439	244	595	794	3
(22,1%)	441	236	465	244	595	794	3
18	432	247	439	255	595	794	3
(23,4%)	441	247	465	255	595	794	3
23	432	258	439	266	595	794	3
(33,3%)	441	258	465	266	595	794	3
134	478	236	489	244	595	794	3
(77,9%)	491	236	515	244	595	794	3
59	478	247	486	255	595	794	3
(76,6%)	487	247	512	255	595	794	3
46	478	258	486	266	595	794	3
(66,7%)	487	258	512	266	595	794	3
0,12	534	236	548	244	595	794	3
Localización	312	280	347	288	595	794	3
Proximal:	353	280	380	288	595	794	3
104	381	280	393	288	595	794	3
(31,9%)	395	280	419	288	595	794	3
tumoral	312	291	335	299	595	794	3
Distal:	353	291	371	299	595	794	3
101	372	291	384	299	595	794	3
(31%)	386	291	404	299	595	794	3
Recto:	353	302	371	310	595	794	3
121	373	302	385	310	595	794	3
(37,1%)	386	302	411	310	595	794	3
33	432	280	439	288	595	794	3
(32,4%)	441	280	465	288	595	794	3
16	432	291	439	299	595	794	3
(16,0%)	441	291	465	299	595	794	3
30	432	302	439	310	595	794	3
(25,9%)	441	302	465	310	595	794	3
69	478	280	486	288	595	794	3
(67,6%)	487	280	512	288	595	794	3
84	478	291	486	299	595	794	3
(84%)	487	291	506	299	595	794	3
86	478	302	486	310	595	794	3
(74,1%)	487	302	512	310	595	794	3
0,02	534	280	548	288	595	794	3
Grado	312	324	330	332	595	794	3
*	332	324	336	332	595	794	3
I:	353	324	356	332	595	794	3
212	358	324	370	332	595	794	3
(72,8%)	371	324	396	332	595	794	3
II:	353	335	358	343	595	794	3
66	359	335	367	343	595	794	3
(22,7%)	369	335	393	343	595	794	3
III:	353	346	359	354	595	794	3
13	361	346	369	354	595	794	3
(4,5%)	370	346	391	354	595	794	3
45	432	324	439	332	595	794	3
(21,7%)	441	324	465	332	595	794	3
16	432	335	439	343	595	794	3
(24,6%)	441	335	465	343	595	794	3
9	432	346	436	354	595	794	3
(69,2%)	437	346	462	354	595	794	3
162	478	324	490	332	595	794	3
(78,3%)	491	324	516	332	595	794	3
49	478	335	486	343	595	794	3
(75,4%)	487	335	512	343	595	794	3
4	478	346	482	354	595	794	3
(30,8%)	483	346	508	354	595	794	3
0,04	534	324	548	332	595	794	3
Tipo	312	368	324	376	595	794	3
histológico	312	379	343	387	595	794	3
Adenocarcinoma:	353	368	405	376	595	794	3
298	360	379	372	387	595	794	3
(91,4%)	374	379	398	387	595	794	3
Mucoide:	353	390	381	398	595	794	3
28	382	390	390	398	595	794	3
(8,6%)	392	390	412	398	595	794	3
74	432	368	439	376	595	794	3
(25,3%)	441	368	465	376	595	794	3
218	478	368	490	376	595	794	3
(74,6%)	491	368	515	376	595	794	3
0,50	534	368	548	376	595	794	3
5	432	390	436	398	595	794	3
(19,2%)	437	390	462	398	595	794	3
21	478	390	486	398	595	794	3
(80,8%)	487	390	512	398	595	794	3
*En	312	410	323	417	595	794	3
35	325	410	333	417	595	794	3
pacientes	335	410	363	417	595	794	3
el	365	410	370	417	595	794	3
grado	372	410	389	417	595	794	3
no	391	410	399	417	595	794	3
pudo	401	410	416	417	595	794	3
ser	418	410	427	417	595	794	3
establecido.	429	410	464	417	595	794	3
El	312	418	317	425	595	794	3
estado	319	418	339	425	595	794	3
de	340	418	348	425	595	794	3
metilación	350	418	380	425	595	794	3
solo	382	418	394	425	595	794	3
fue	396	418	406	425	595	794	3
analizado	408	418	436	425	595	794	3
en	438	418	446	425	595	794	3
318	448	418	459	425	595	794	3
pacientes.	461	418	491	425	595	794	3
RESULTADOS	312	453	381	462	595	794	3
De	323	476	335	485	595	794	3
los	337	476	349	485	595	794	3
326	351	476	366	485	595	794	3
pacientes	368	476	405	485	595	794	3
incluidos	407	476	444	485	595	794	3
en	446	476	455	485	595	794	3
el	457	476	465	485	595	794	3
estudio,	466	476	498	485	595	794	3
el	500	476	507	485	595	794	3
53,4%	509	476	535	485	595	794	3
fue-	537	476	553	485	595	794	3
ron	312	487	326	497	595	794	3
hombres	328	487	364	497	595	794	3
y	366	487	371	497	595	794	3
el	374	487	381	497	595	794	3
46,6%	384	487	410	497	595	794	3
mujeres	413	487	445	497	595	794	3
y	448	487	453	497	595	794	3
la	456	487	463	497	595	794	3
media	466	487	491	497	595	794	3
de	493	487	503	497	595	794	3
edad	506	487	525	497	595	794	3
fue	528	487	541	497	595	794	3
de	543	487	553	497	595	794	3
71	312	499	322	508	595	794	3
±	324	499	330	508	595	794	3
10,83	332	499	354	508	595	794	3
años	355	499	374	508	595	794	3
(35-95	375	499	402	508	595	794	3
años).	403	499	427	508	595	794	3
La	429	499	439	508	595	794	3
edad	441	499	460	508	595	794	3
se	462	499	470	508	595	794	3
estratificó	472	499	510	508	595	794	3
en	512	499	521	508	595	794	3
función	523	499	553	508	595	794	3
de	312	510	322	520	595	794	3
la	324	510	331	520	595	794	3
mediana.	333	510	369	520	595	794	3
La	371	510	382	520	595	794	3
tabla	384	510	404	520	595	794	3
I	405	510	409	520	595	794	3
muestra	411	510	443	520	595	794	3
las	445	510	456	520	595	794	3
frecuencias	458	510	503	520	595	794	3
de	505	510	515	520	595	794	3
las	517	510	528	520	595	794	3
varia-	530	510	553	520	595	794	3
bles	312	522	328	531	595	794	3
clinicopatológicas	330	522	401	531	595	794	3
de	403	522	412	531	595	794	3
la	414	522	421	531	595	794	3
población.	423	522	464	531	595	794	3
El	466	522	475	531	595	794	3
62,9%	477	522	503	531	595	794	3
de	504	522	514	531	595	794	3
los	516	522	527	531	595	794	3
tumo-	529	522	553	531	595	794	3
res	312	533	324	543	595	794	3
se	326	533	335	543	595	794	3
localizaron	337	533	382	543	595	794	3
en	384	533	393	543	595	794	3
el	395	533	403	543	595	794	3
colon	405	533	427	543	595	794	3
y	429	533	435	543	595	794	3
el	437	533	444	543	595	794	3
37,1%	446	533	473	543	595	794	3
en	475	533	484	543	595	794	3
el	486	533	494	543	595	794	3
recto.	496	533	519	543	595	794	3
El	521	533	530	543	595	794	3
8,6%	532	533	553	543	595	794	3
de	312	545	322	554	595	794	3
los	325	545	337	554	595	794	3
tumores	340	545	374	554	595	794	3
fueron	376	545	404	554	595	794	3
adenocarcinomas	407	545	480	554	595	794	3
mucoides.	483	545	526	554	595	794	3
En	528	545	540	554	595	794	3
34	543	545	553	554	595	794	3
pacientes	312	556	350	566	595	794	3
no	352	556	362	566	595	794	3
pudo	365	556	385	566	595	794	3
determinarse	388	556	440	566	595	794	3
el	442	556	450	566	595	794	3
grado	452	556	475	566	595	794	3
de	478	556	487	566	595	794	3
diferenciación.	490	556	550	566	595	794	3
En	323	568	335	577	595	794	3
8	338	568	343	577	595	794	3
pacientes	346	568	385	577	595	794	3
no	387	568	398	577	595	794	3
pudo	400	568	421	577	595	794	3
analizarse	424	568	466	577	595	794	3
el	469	568	476	577	595	794	3
estado	479	568	506	577	595	794	3
de	508	568	518	577	595	794	3
la	521	568	528	577	595	794	3
meti-	531	568	553	577	595	794	3
lación	312	579	338	589	595	794	3
de	341	579	351	589	595	794	3
p16.	354	579	372	589	595	794	3
La	375	579	386	589	595	794	3
metilación	389	579	434	589	595	794	3
fue	437	579	450	589	595	794	3
positiva	453	579	487	589	595	794	3
en	490	579	500	589	595	794	3
el	502	579	510	589	595	794	3
24,8%	513	579	540	589	595	794	3
de	543	579	553	589	595	794	3
las	312	591	324	600	595	794	3
muestras	326	591	363	600	595	794	3
(79/318).	365	591	404	600	595	794	3
En	406	591	418	600	595	794	3
el	420	591	428	600	595	794	3
análisis	430	591	462	600	595	794	3
de	464	591	474	600	595	794	3
p16	476	591	492	600	595	794	3
y	494	591	499	600	595	794	3
las	501	591	513	600	595	794	3
variables	515	591	553	600	595	794	3
clinicopatológicas	312	602	388	612	595	794	3
(Tabla	391	602	418	612	595	794	3
I),	421	602	430	612	595	794	3
se	433	602	442	612	595	794	3
encontró	445	602	482	612	595	794	3
relación	484	602	518	612	595	794	3
estadís-	521	602	553	612	595	794	3
ticamente	312	614	352	623	595	794	3
significativa	354	614	404	623	595	794	3
entre	406	614	427	623	595	794	3
la	429	614	436	623	595	794	3
metilación	438	614	481	623	595	794	3
de	483	614	493	623	595	794	3
p16	495	614	511	623	595	794	3
y	513	614	518	623	595	794	3
el	520	614	528	623	595	794	3
grado	530	614	553	623	595	794	3
de	312	625	322	635	595	794	3
diferenciación	325	625	385	635	595	794	3
(p	388	625	397	635	595	794	3
=	400	625	406	635	595	794	3
0,04).	409	625	434	635	595	794	3
En	436	625	448	635	595	794	3
los	451	625	463	635	595	794	3
tumores	466	625	500	635	595	794	3
pobremente	503	625	553	635	595	794	3
diferenciados	312	637	371	646	595	794	3
la	374	637	382	646	595	794	3
frecuencia	385	637	431	646	595	794	3
de	434	637	444	646	595	794	3
la	447	637	455	646	595	794	3
metilación	458	637	504	646	595	794	3
de	507	637	517	646	595	794	3
p16	520	637	536	646	595	794	3
fue	539	637	553	646	595	794	3
mayor	312	648	339	658	595	794	3
que	342	648	357	658	595	794	3
en	360	648	370	658	595	794	3
los	373	648	385	658	595	794	3
moderadamente	388	648	455	658	595	794	3
diferenciados	458	648	514	658	595	794	3
y	517	648	522	658	595	794	3
que	525	648	540	658	595	794	3
en	543	648	553	658	595	794	3
los	312	660	325	669	595	794	3
bien	328	660	346	669	595	794	3
diferenciados	349	660	408	669	595	794	3
(24,6	411	660	434	669	595	794	3
y	437	660	442	669	595	794	3
21,7%	445	660	473	669	595	794	3
respectivamente).	476	660	553	669	595	794	3
También	312	671	349	681	595	794	3
se	351	671	360	681	595	794	3
encontró	362	671	399	681	595	794	3
relación	401	671	435	681	595	794	3
entre	437	671	458	681	595	794	3
la	461	671	468	681	595	794	3
metilación	471	671	515	681	595	794	3
de	517	671	527	681	595	794	3
p16	530	671	546	681	595	794	3
y	548	671	553	681	595	794	3
la	312	683	319	692	595	794	3
localización	322	683	371	692	595	794	3
tumoral	373	683	405	692	595	794	3
(p	407	683	416	692	595	794	3
=	418	683	424	692	595	794	3
0,02).	426	683	450	692	595	794	3
La	452	683	463	692	595	794	3
frecuencia	465	683	508	692	595	794	3
de	510	683	520	692	595	794	3
la	522	683	529	692	595	794	3
meti-	531	683	553	692	595	794	3
lación	312	694	337	704	595	794	3
fue	339	694	353	704	595	794	3
menor	355	694	381	704	595	794	3
en	383	694	393	704	595	794	3
los	395	694	408	704	595	794	3
tumores	410	694	443	704	595	794	3
localizados	445	694	492	704	595	794	3
en	494	694	504	704	595	794	3
colon	506	694	529	704	595	794	3
distal	531	694	553	704	595	794	3
(16%)	312	706	339	715	595	794	3
que	342	706	357	715	595	794	3
en	360	706	371	715	595	794	3
los	374	706	386	715	595	794	3
localizados	389	706	438	715	595	794	3
en	441	706	451	715	595	794	3
colon	454	706	478	715	595	794	3
proximal	481	706	520	715	595	794	3
o	523	706	529	715	595	794	3
recto	532	706	553	715	595	794	3
(32,4	312	717	334	727	595	794	3
y	337	717	342	727	595	794	3
25,9%,	345	717	375	727	595	794	3
respectivamente).	378	717	453	727	595	794	3
No	455	717	468	727	595	794	3
se	471	717	480	727	595	794	3
observó	483	717	516	727	595	794	3
relación	519	717	553	727	595	794	3
significativa	312	729	364	738	595	794	3
con	367	729	382	738	595	794	3
el	384	729	392	738	595	794	3
resto	394	729	415	738	595	794	3
de	418	729	427	738	595	794	3
las	430	729	442	738	595	794	3
variables.	444	729	485	738	595	794	3
114	43	44	55	51	595	794	4
S.	259	45	265	51	595	794	4
VEGANZONES	267	45	314	51	595	794	4
ET	315	45	324	51	595	794	4
AL.	326	45	337	51	595	794	4
R	466	45	470	51	595	794	4
EV	470	46	477	51	595	794	4
E	479	45	484	51	595	794	4
SP	484	46	489	51	595	794	4
E	491	45	495	51	595	794	4
NFERM	495	46	513	51	595	794	4
D	515	45	520	51	595	794	4
IG	520	46	526	51	595	794	4
(Madrid)	528	45	553	51	595	794	4
Tabla	60	85	82	93	595	794	4
II.	84	85	91	93	595	794	4
Análisis	94	85	124	93	595	794	4
univariable	127	85	171	93	595	794	4
de	174	85	184	93	595	794	4
SG	186	85	197	93	595	794	4
y	199	85	204	93	595	794	4
SLE	206	85	220	93	595	794	4
referido	222	85	255	93	595	794	4
a	257	85	262	93	595	794	4
la	264	85	271	93	595	794	4
mediana	274	85	308	93	595	794	4
del	310	85	323	93	595	794	4
tiempo	325	85	353	93	595	794	4
de	356	85	366	93	595	794	4
seguimiento	368	85	418	93	595	794	4
(92meses)	420	85	460	93	595	794	4
en	462	85	472	93	595	794	4
relación	474	85	506	93	595	794	4
con	508	85	522	93	595	794	4
las	525	85	536	93	595	794	4
variables	110	95	146	103	595	794	4
clinicopatológicas	149	95	219	103	595	794	4
en	222	95	232	103	595	794	4
los	234	95	245	103	595	794	4
315	248	95	262	103	595	794	4
pacientes	264	95	302	103	595	794	4
de	304	95	314	103	595	794	4
cáncer	317	95	342	103	595	794	4
colorrectal	345	95	387	103	595	794	4
estudiados.	389	95	435	103	595	794	4
Análisis	437	95	468	103	595	794	4
Cox	470	95	485	103	595	794	4
Variables	43	117	74	125	595	794	4
Categorías	106	117	143	125	595	794	4
SG	177	117	187	125	595	794	4
(%)	189	117	202	125	595	794	4
HR	228	117	238	125	595	794	4
IC	272	117	279	125	595	794	4
95%	281	117	298	125	595	794	4
Sexo	43	139	59	147	595	794	4
Hombres	106	139	137	147	595	794	4
Mujeres	106	150	133	158	595	794	4
59,5	177	139	193	147	595	794	4
67,2	177	150	193	158	595	794	4
1,3	228	150	239	158	595	794	4
0,9-1,9	272	150	298	158	595	794	4
≥	106	171	110	182	595	794	4
71	112	173	122	181	595	794	4
años	124	173	140	181	595	794	4
<	106	184	111	192	595	794	4
71	113	184	122	192	595	794	4
años	124	184	140	192	595	794	4
58,8	177	173	193	181	595	794	4
67,7	177	184	193	192	595	794	4
1,4	228	184	239	192	595	794	4
0,9-2,0	272	184	298	192	595	794	4
A	106	206	111	215	595	794	4
+	113	206	118	215	595	794	4
B	120	206	125	215	595	794	4
C	106	218	111	226	595	794	4
D	106	229	111	237	595	794	4
89,0	177	206	193	215	595	794	4
60,9	177	218	193	226	595	794	4
6,3	177	229	188	237	595	794	4
4,2	228	218	239	226	595	794	4
24,7	228	229	244	237	595	794	4
2,3-7,8	272	218	298	226	595	794	4
14,0-43,3	272	229	307	237	595	794	4
Localización	43	252	84	260	595	794	4
tumoral	43	263	70	271	595	794	4
Proximal	106	252	135	260	595	794	4
Distal	106	263	125	271	595	794	4
Recto	106	274	125	282	595	794	4
57,7	177	252	193	260	595	794	4
62,3	177	263	193	271	595	794	4
68,6	177	274	193	282	595	794	4
1,6	228	252	239	260	595	794	4
1,3	228	263	239	271	595	794	4
1,0-2,5	272	252	297	260	595	794	4
0,8-2,1	272	263	298	271	595	794	4
Grado	43	297	65	305	595	794	4
I	106	297	108	305	595	794	4
II	106	308	109	316	595	794	4
III	106	319	111	327	595	794	4
66	177	297	186	305	595	794	4
56	177	308	186	316	595	794	4
43	177	319	186	327	595	794	4
1,59	228	308	244	316	595	794	4
1,86	228	319	244	327	595	794	4
1,0-2,5	272	308	298	316	595	794	4
0,7-4,6	272	319	298	327	595	794	4
Tipo	43	342	58	350	595	794	4
histológico	60	342	97	350	595	794	4
Adenocarcinoma	106	342	165	350	595	794	4
Mucoide	106	353	136	361	595	794	4
65,3	177	342	193	350	595	794	4
44,1	177	353	193	361	595	794	4
0,57	228	342	244	350	595	794	4
0,3-1,0	272	342	298	350	595	794	4
Metilación	43	376	79	384	595	794	4
p16	43	387	57	395	595	794	4
Metilado	106	376	136	384	595	794	4
No	106	387	116	395	595	794	4
metilado	118	387	148	395	595	794	4
62,6	177	376	193	384	595	794	4
64,0	177	387	193	395	595	794	4
0,91	228	387	244	395	595	794	4
0,58-1,42	272	387	307	395	595	794	4
Edad	43	173	60	181	595	794	4
Dukes	43	206	64	215	595	794	4
p	332	117	337	125	595	794	4
SLE	382	117	394	125	595	794	4
(%)	396	117	409	125	595	794	4
HR	427	117	437	125	595	794	4
IC	466	117	473	125	595	794	4
95%	475	117	492	125	595	794	4
p	515	117	520	125	595	794	4
0,12	332	139	348	147	595	794	4
70,3	382	139	398	147	595	794	4
73,0	382	150	398	158	595	794	4
1,2	427	139	438	147	595	794	4
0,7-1,9	466	139	491	147	595	794	4
0,45	515	139	531	147	595	794	4
0,06	332	173	348	181	595	794	4
69,9	382	173	398	181	595	794	4
73,4	382	184	398	192	595	794	4
1,1	427	173	438	181	595	794	4
0,7-1,8	466	173	491	181	595	794	4
0,49	515	173	531	181	595	794	4
p	332	206	337	215	595	794	4
<	338	206	343	215	595	794	4
0,001	345	206	366	215	595	794	4
84,2	382	206	398	215	595	794	4
54,1	382	218	398	226	595	794	4
20,5	382	229	398	237	595	794	4
3,7	427	218	438	226	595	794	4
8,2	427	229	438	237	595	794	4
2,2-6,3	466	218	491	226	595	794	4
3,9-17,2	466	229	495	237	595	794	4
1,1	427	252	438	260	595	794	4
1,7	427	263	438	271	595	794	4
0,5-2,1	466	252	491	260	595	794	4
1,0-3,0	466	263	491	271	595	794	4
1,0	427	308	438	316	595	794	4
2,7	427	319	438	327	595	794	4
0,5-1,9	466	308	491	316	595	794	4
0,9-7,6	466	319	491	327	595	794	4
0,12	332	252	348	260	595	794	4
74,9	382	252	398	260	595	794	4
62,0	382	263	398	271	595	794	4
77,1	382	274	398	282	595	794	4
0,08	332	297	348	305	595	794	4
72,8	382	297	398	305	595	794	4
73,0	382	308	398	316	595	794	4
55,6	382	319	398	327	595	794	4
p	515	206	520	215	595	794	4
<	522	206	527	215	595	794	4
0,001	529	206	549	215	595	794	4
0,10	515	252	531	260	595	794	4
0,24	515	297	531	305	595	794	4
0,07	332	342	348	350	595	794	4
73.0	382	342	398	350	595	794	4
54.0	382	353	398	361	595	794	4
0,55	427	342	443	350	595	794	4
0,2-1,1	466	342	491	350	595	794	4
0,14	515	342	531	350	595	794	4
0,61	332	376	348	384	595	794	4
78,2	382	376	398	384	595	794	4
70,3	382	387	398	395	595	794	4
0,73	427	376	443	384	595	794	4
0,3-1,3	466	376	491	384	595	794	4
0,32	515	376	531	384	595	794	4
SG:	43	407	53	414	595	794	4
supervivencia	55	407	95	414	595	794	4
global.	97	407	117	414	595	794	4
SLE:	119	407	131	414	595	794	4
supervivencia	132	407	172	414	595	794	4
libre	174	407	187	414	595	794	4
de	188	407	196	414	595	794	4
enfermedad.	197	407	236	414	595	794	4
HR:	237	407	248	414	595	794	4
hazard	250	407	270	414	595	794	4
ratio.	272	407	287	414	595	794	4
IC:	289	407	297	414	595	794	4
intervalo	299	407	324	414	595	794	4
de	326	407	334	414	595	794	4
confianza.	335	407	366	414	595	794	4
Significación	368	407	405	414	595	794	4
estadística:	407	407	440	414	595	794	4
p	441	407	445	414	595	794	4
<	447	407	451	414	595	794	4
0,05.	453	407	469	414	595	794	4
Los	470	407	480	414	595	794	4
HR	482	407	490	414	595	794	4
están	492	407	508	414	595	794	4
ajustados	510	407	538	414	595	794	4
para	540	407	553	414	595	794	4
cada	43	415	57	422	595	794	4
variable	59	415	82	422	595	794	4
de	84	415	91	422	595	794	4
la	93	415	98	422	595	794	4
tabla.	100	415	117	422	595	794	4
Evolución	43	449	87	459	595	794	4
postoperatoria.	90	449	159	459	595	794	4
Supervivencia	161	449	225	459	595	794	4
global	227	449	255	459	595	794	4
La	54	472	65	482	595	794	4
mediana	67	472	102	482	595	794	4
de	104	472	114	482	595	794	4
seguimiento	116	472	166	482	595	794	4
fue	168	472	181	482	595	794	4
de	183	472	193	482	595	794	4
92	195	472	206	482	595	794	4
meses,	208	472	235	482	595	794	4
con	237	472	252	482	595	794	4
un	254	472	265	482	595	794	4
ran-	267	472	284	482	595	794	4
go	43	484	53	494	595	794	4
intercuartilico	55	484	112	494	595	794	4
de	114	484	124	494	595	794	4
75	126	484	136	494	595	794	4
a	138	484	143	494	595	794	4
111	145	484	160	494	595	794	4
meses.	162	484	189	494	595	794	4
La	191	484	202	494	595	794	4
tasa	204	484	220	494	595	794	4
de	222	484	232	494	595	794	4
SG	234	484	247	494	595	794	4
en	250	484	259	494	595	794	4
nues-	261	484	284	494	595	794	4
tra	43	495	54	505	595	794	4
población	56	495	98	505	595	794	4
de	101	495	110	505	595	794	4
estudio	113	495	144	505	595	794	4
en	146	495	156	505	595	794	4
ese	159	495	172	505	595	794	4
periodo	175	495	207	505	595	794	4
de	210	495	220	505	595	794	4
tiempo	223	495	252	505	595	794	4
fue	255	495	268	505	595	794	4
del	271	495	284	505	595	794	4
63%.	43	507	64	517	595	794	4
Todos	67	507	92	517	595	794	4
los	95	507	107	517	595	794	4
análisis	109	507	141	517	595	794	4
de	143	507	153	517	595	794	4
supervivencia	156	507	214	517	595	794	4
fueron	216	507	244	517	595	794	4
referidos	246	507	283	517	595	794	4
a	43	518	47	528	595	794	4
la	49	518	57	528	595	794	4
mediana	59	518	93	528	595	794	4
de	95	518	105	528	595	794	4
seguimiento.	107	518	159	528	595	794	4
Durante	161	518	193	528	595	794	4
el	196	518	203	528	595	794	4
seguimiento	205	518	254	528	595	794	4
murie-	256	518	283	528	595	794	4
Fig.	43	711	54	719	595	794	4
2.	56	711	63	719	595	794	4
Curva	65	711	85	719	595	794	4
de	87	711	95	719	595	794	4
Kaplan-Meier	97	711	143	719	595	794	4
para	145	711	160	719	595	794	4
la	162	711	167	719	595	794	4
supervivencia	169	711	214	719	595	794	4
global,	216	711	239	719	595	794	4
en	241	711	250	719	595	794	4
pacientes	252	711	283	719	595	794	4
con	43	721	55	728	595	794	4
tumores	57	721	86	728	595	794	4
moderadamente	88	721	145	728	595	794	4
diferenciados,	147	721	195	728	595	794	4
en	198	721	206	728	595	794	4
función	209	721	235	728	595	794	4
del	237	721	247	728	595	794	4
estado	250	721	273	728	595	794	4
de	275	721	283	728	595	794	4
metilación	43	730	78	738	595	794	4
del	80	730	90	738	595	794	4
promotor	92	730	125	738	595	794	4
del	127	730	137	738	595	794	4
gen	139	730	152	738	595	794	4
p16.	155	729	170	739	595	794	4
ron	312	449	326	459	595	794	4
142	328	449	344	459	595	794	4
pacientes,	346	449	387	459	595	794	4
de	389	449	399	459	595	794	4
los	401	449	413	459	595	794	4
cuales	415	449	441	459	595	794	4
106	444	449	459	459	595	794	4
fueron	461	449	488	459	595	794	4
a	491	449	495	459	595	794	4
consecuencia	497	449	553	459	595	794	4
del	312	461	325	471	595	794	4
tumor	328	461	354	471	595	794	4
y	357	461	362	471	595	794	4
en	365	461	375	471	595	794	4
un	378	461	388	471	595	794	4
paciente	392	461	427	471	595	794	4
no	430	461	441	471	595	794	4
se	444	461	453	471	595	794	4
pudo	456	461	477	471	595	794	4
realizar	480	461	513	471	595	794	4
el	516	461	523	471	595	794	4
segui-	526	461	553	471	595	794	4
miento.	312	472	344	482	595	794	4
Los	346	472	362	482	595	794	4
resultados	364	472	406	482	595	794	4
del	408	472	421	482	595	794	4
análisis	423	472	455	482	595	794	4
univariable	457	472	504	482	595	794	4
de	506	472	516	482	595	794	4
la	519	472	526	482	595	794	4
SG	528	472	542	482	595	794	4
se	544	472	553	482	595	794	4
muestran	312	484	350	494	595	794	4
en	353	484	363	494	595	794	4
la	365	484	373	494	595	794	4
tabla	376	484	396	494	595	794	4
II.	399	484	408	494	595	794	4
No	323	495	336	505	595	794	4
se	339	495	347	505	595	794	4
observaron	350	495	397	505	595	794	4
diferencias	400	495	447	505	595	794	4
en	449	495	459	505	595	794	4
la	462	495	470	505	595	794	4
SG	472	495	486	505	595	794	4
en	488	495	498	505	595	794	4
relación	500	495	535	505	595	794	4
con	537	495	553	505	595	794	4
el	312	507	319	517	595	794	4
estado	322	507	350	517	595	794	4
de	352	507	362	517	595	794	4
metilación	365	507	410	517	595	794	4
de	413	507	423	517	595	794	4
p16,	426	507	445	516	595	794	4
la	447	507	455	517	595	794	4
supervivencia	458	507	517	517	595	794	4
a	520	507	525	517	595	794	4
las	528	507	539	517	595	794	4
92	542	507	553	517	595	794	4
meses	312	518	338	528	595	794	4
en	341	518	351	528	595	794	4
los	354	518	366	528	595	794	4
pacientes	369	518	409	528	595	794	4
que	412	518	427	528	595	794	4
mostraron	430	518	473	528	595	794	4
metilación	476	518	521	528	595	794	4
de	524	518	534	528	595	794	4
p16	537	518	553	528	595	794	4
fue	312	530	326	540	595	794	4
del	329	530	342	540	595	794	4
62,6%	345	530	373	540	595	794	4
y	376	530	381	540	595	794	4
en	384	530	395	540	595	794	4
los	398	530	410	540	595	794	4
pacientes	414	530	454	540	595	794	4
sin	457	530	470	540	595	794	4
esta	473	530	490	540	595	794	4
alteración	493	530	536	540	595	794	4
fue	539	530	553	540	595	794	4
del	312	541	325	551	595	794	4
64%	327	541	346	551	595	794	4
(Hazard	348	541	382	551	595	794	4
ratio	384	541	403	551	595	794	4
(HR)	406	541	427	551	595	794	4
=	429	541	435	551	595	794	4
0,91;	437	541	459	551	595	794	4
intervalo	461	541	498	551	595	794	4
de	500	541	510	551	595	794	4
confianza	512	541	553	551	595	794	4
(IC	312	553	326	563	595	794	4
95%	329	553	349	563	595	794	4
=	352	553	358	563	595	794	4
0,58-1,42).	361	553	409	563	595	794	4
En	413	553	424	563	595	794	4
el	428	553	435	563	595	794	4
análisis	439	553	471	563	595	794	4
estratificado	474	553	529	563	595	794	4
de	532	553	542	563	595	794	4
la	545	553	553	563	595	794	4
SG,	312	564	328	574	595	794	4
en	330	564	340	574	595	794	4
función	342	564	374	574	595	794	4
de	377	564	387	574	595	794	4
los	389	564	401	574	595	794	4
factores	404	564	437	574	595	794	4
pronóstico	439	564	483	574	595	794	4
clásicos,	486	564	521	574	595	794	4
el	524	564	531	574	595	794	4
sexo	534	564	553	574	595	794	4
mostró	312	576	341	586	595	794	4
diferencias	343	576	390	586	595	794	4
significativas	392	576	448	586	595	794	4
(Tabla	450	576	477	586	595	794	4
III).	479	576	496	586	595	794	4
Los	498	576	514	586	595	794	4
hombres	517	576	553	586	595	794	4
con	312	587	328	597	595	794	4
metilación	331	587	378	597	595	794	4
en	381	587	391	597	595	794	4
p16	394	587	411	597	595	794	4
tuvieron	414	587	451	597	595	794	4
una	454	587	470	597	595	794	4
menor	473	587	501	597	595	794	4
SG	505	587	518	597	595	794	4
que	522	587	537	597	595	794	4
las	541	587	553	597	595	794	4
mujeres	312	599	346	609	595	794	4
(50,2	348	599	370	609	595	794	4
vs.	372	599	384	608	595	794	4
63,6%;	386	599	417	609	595	794	4
p	419	599	425	609	595	794	4
=	427	599	433	609	595	794	4
0,04).	435	599	460	609	595	794	4
En	463	599	474	609	595	794	4
el	477	599	484	609	595	794	4
mismo	487	599	516	609	595	794	4
análisis,	518	599	553	609	595	794	4
se	312	610	321	620	595	794	4
encontró	324	610	361	620	595	794	4
una	364	610	380	620	595	794	4
tendencia	383	610	424	620	595	794	4
con	427	610	443	620	595	794	4
efecto	446	610	472	620	595	794	4
negativo	475	610	512	620	595	794	4
en	515	610	525	620	595	794	4
la	528	610	536	620	595	794	4
SG	539	610	553	620	595	794	4
en	312	622	322	632	595	794	4
relación	324	622	358	632	595	794	4
con	361	622	376	632	595	794	4
el	378	622	386	632	595	794	4
grado	388	622	412	632	595	794	4
de	415	622	425	632	595	794	4
diferenciación.	427	622	491	632	595	794	4
En	493	622	505	632	595	794	4
los	507	622	519	632	595	794	4
pacien-	522	622	553	632	595	794	4
tes	312	633	324	643	595	794	4
con	327	633	343	643	595	794	4
tumores	346	633	382	643	595	794	4
en	385	633	395	643	595	794	4
grado	399	633	424	643	595	794	4
II,	427	633	437	643	595	794	4
la	440	633	448	643	595	794	4
SG	451	633	465	643	595	794	4
fue	468	633	482	643	595	794	4
del	486	633	499	643	595	794	4
43,8%	502	633	531	643	595	794	4
para	534	633	553	643	595	794	4
aquellos	312	645	349	655	595	794	4
con	353	645	369	655	595	794	4
metilación	373	645	420	655	595	794	4
en	424	645	434	655	595	794	4
p16	438	645	454	654	595	794	4
y	458	645	463	655	595	794	4
del	467	645	481	655	595	794	4
59,2%	485	645	513	655	595	794	4
para	517	645	536	655	595	794	4
los	540	645	553	655	595	794	4
pacientes	312	656	352	666	595	794	4
sin	354	656	367	666	595	794	4
metilación	370	656	415	666	595	794	4
en	417	656	427	666	595	794	4
el	430	656	438	666	595	794	4
gen	440	656	456	666	595	794	4
(p	459	656	467	666	595	794	4
=	470	656	476	666	595	794	4
0,06)	479	656	501	666	595	794	4
(Fig.	504	656	524	666	595	794	4
2).	527	656	538	666	595	794	4
En	541	656	553	666	595	794	4
el	312	668	319	678	595	794	4
análisis	322	668	353	678	595	794	4
multivariable	355	668	411	678	595	794	4
no	413	668	423	678	595	794	4
se	426	668	434	678	595	794	4
encontraron	437	668	486	678	595	794	4
resultados	489	668	531	678	595	794	4
esta-	533	668	553	678	595	794	4
dísticamente	312	679	366	689	595	794	4
significativos	369	679	427	689	595	794	4
par	430	679	444	689	595	794	4
ala	447	679	459	689	595	794	4
metilación	462	679	507	689	595	794	4
de	510	679	520	689	595	794	4
p16,	523	679	542	689	595	794	4
el	545	679	553	689	595	794	4
estadio	312	691	342	701	595	794	4
de	345	691	355	701	595	794	4
Dukes	357	691	385	701	595	794	4
fue	387	691	401	701	595	794	4
el	403	691	411	701	595	794	4
único	414	691	437	701	595	794	4
factor	440	691	465	701	595	794	4
pronóstico	468	691	513	701	595	794	4
indepen-	515	691	553	701	595	794	4
diente.	312	702	340	712	595	794	4
Se	342	702	352	712	595	794	4
realizó	355	702	383	712	595	794	4
un	385	702	396	712	595	794	4
análisis	398	702	429	712	595	794	4
exploratorio	431	702	482	712	595	794	4
y	484	702	489	712	595	794	4
el	492	702	499	712	595	794	4
HR	501	702	516	712	595	794	4
ajustado	518	702	553	712	595	794	4
para	312	714	330	724	595	794	4
la	332	714	340	724	595	794	4
ausencia	342	714	379	724	595	794	4
de	381	714	391	724	595	794	4
metilación	394	714	438	724	595	794	4
de	441	714	451	724	595	794	4
p16	453	714	469	723	595	794	4
fue	471	714	485	724	595	794	4
0,88	487	714	506	724	595	794	4
(IC	508	714	522	724	595	794	4
95%	525	714	544	724	595	794	4
=	547	714	553	724	595	794	4
0,56-1,39).	312	725	359	735	595	794	4
R	426	767	431	774	595	794	4
EV	431	769	438	773	595	794	4
E	439	767	444	774	595	794	4
SP	444	769	449	773	595	794	4
E	451	767	455	774	595	794	4
NFERM	455	769	474	773	595	794	4
D	475	767	480	774	595	794	4
IG	480	769	486	773	595	794	4
2012;	488	767	504	774	595	794	4
104	505	767	516	774	595	794	4
(3):	518	767	528	774	595	794	4
111-117	529	767	553	774	595	794	4
Vol.	43	45	55	51	595	794	5
104.	57	45	69	51	595	794	5
N.°	71	45	80	51	595	794	5
3,	82	45	87	51	595	794	5
2012	89	45	103	51	595	794	5
METILACIÓN	168	45	211	51	595	794	5
DE	213	45	223	51	595	794	5
P16	224	45	236	51	595	794	5
EN	237	45	247	51	595	794	5
PACIENTES	248	45	286	51	595	794	5
INTERVENIDOS	288	45	339	51	595	794	5
DE	341	45	350	51	595	794	5
CÁNCER	352	45	380	51	595	794	5
COLORRECTAL	382	45	433	51	595	794	5
TRAS	226	53	244	59	595	794	5
UN	246	53	256	59	595	794	5
LARGO	258	53	282	59	595	794	5
PERIODO	284	53	314	59	595	794	5
DE	316	53	325	59	595	794	5
SEGUIMIENTO	327	53	375	59	595	794	5
115	541	44	553	51	595	794	5
Tabla	50	85	72	93	595	794	5
III.	74	85	83	93	595	794	5
Análisis	86	85	116	93	595	794	5
estratificado	119	85	169	93	595	794	5
de	171	85	181	93	595	794	5
SG	184	85	194	93	595	794	5
y	197	85	201	93	595	794	5
SLE	204	85	218	93	595	794	5
en	220	85	230	93	595	794	5
la	232	85	239	93	595	794	5
mediana	242	85	276	93	595	794	5
de	46	95	56	103	595	794	5
seguimiento	59	95	108	103	595	794	5
en	111	95	120	103	595	794	5
los	123	95	134	103	595	794	5
318	137	95	151	103	595	794	5
pacientes	153	95	191	103	595	794	5
con	193	95	207	103	595	794	5
cáncer	210	95	235	103	595	794	5
colorrectal	238	95	280	103	595	794	5
Variable	43	117	65	125	595	794	5
Metilación	109	117	138	125	595	794	5
p16	109	128	120	136	595	794	5
SG	166	117	174	125	595	794	5
(92	176	117	185	125	595	794	5
meses)	166	128	185	136	595	794	5
p	198	117	202	125	595	794	5
SLE	230	117	239	125	595	794	5
(92	241	117	250	125	595	794	5
meses)	230	128	249	136	595	794	5
p	261	117	265	125	595	794	5
Metilado	109	161	135	169	595	794	5
No	109	172	117	180	595	794	5
metilado	119	172	144	180	595	794	5
Metilado	109	183	135	191	595	794	5
No	109	194	117	202	595	794	5
metilado	119	194	144	202	595	794	5
50,2	166	161	179	169	595	794	5
63,6	166	172	179	180	595	794	5
78,1	166	183	179	191	595	794	5
64,3	166	194	179	202	595	794	5
0,04	198	161	212	169	595	794	5
69,0	230	161	243	169	595	794	5
71,2	230	172	243	180	595	794	5
86,0	230	183	243	191	595	794	5
69,5	230	194	243	202	595	794	5
0,71	261	161	275	169	595	794	5
Metilado	109	227	135	235	595	794	5
No	109	238	117	246	595	794	5
metilado	119	238	144	246	595	794	5
Metilado	109	249	135	257	595	794	5
No	109	260	117	268	595	794	5
metilado	119	260	144	268	595	794	5
67,4	166	227	179	235	595	794	5
56,2	166	238	179	246	595	794	5
57,0	166	249	179	257	595	794	5
70,5	166	260	179	268	595	794	5
0,85	198	227	212	235	595	794	5
Metilado	109	293	135	301	595	794	5
No	109	304	117	312	595	794	5
metilado	119	304	144	312	595	794	5
Metilado	109	315	135	323	595	794	5
No	109	326	117	334	595	794	5
metilado	119	326	144	334	595	794	5
Metilado	109	337	135	345	595	794	5
No	109	348	117	356	595	794	5
metilado	119	348	144	356	595	794	5
96,9	166	293	179	301	595	794	5
86,5	166	304	179	312	595	794	5
75,5	166	315	179	323	595	794	5
58,3	166	326	179	334	595	794	5
6,9	166	337	175	345	595	794	5
9,8	166	348	175	356	595	794	5
0,10	198	293	212	301	595	794	5
Localización	43	370	77	378	595	794	5
tumoral	79	370	102	378	595	794	5
Proximal	50	381	75	389	595	794	5
Metilado	109	381	135	389	595	794	5
No	109	392	117	400	595	794	5
metilado	119	392	144	400	595	794	5
Distal	50	403	66	411	595	794	5
Metilado	109	403	135	411	595	794	5
No	109	414	117	422	595	794	5
metilado	119	414	144	422	595	794	5
Recto	50	425	66	433	595	794	5
Metilado	109	425	135	433	595	794	5
No	109	436	117	444	595	794	5
metilado	119	436	144	444	595	794	5
62,3	166	381	179	389	595	794	5
56,4	166	392	179	400	595	794	5
55,6	166	403	179	411	595	794	5
64,6	166	414	179	422	595	794	5
69,6	166	425	179	433	595	794	5
69,3	166	436	179	444	595	794	5
0,57	198	381	212	389	595	794	5
Sexo	43	150	56	158	595	794	5
Hombres	50	161	76	169	595	794	5
Mujeres	50	183	73	191	595	794	5
Edad	43	216	57	224	595	794	5
>	50	227	54	235	595	794	5
71	56	227	64	235	595	794	5
años	65	227	79	235	595	794	5
<	50	249	54	257	595	794	5
71	56	249	64	257	595	794	5
años	65	249	79	257	595	794	5
Dukes	43	282	60	290	595	794	5
A	50	293	55	301	595	794	5
+	56	293	61	301	595	794	5
B	62	293	66	301	595	794	5
C	50	315	55	323	595	794	5
D	50	337	55	345	595	794	5
Tipo	43	458	55	466	595	794	5
histológico	57	458	88	466	595	794	5
Adenocarcinoma	50	469	97	477	595	794	5
Mucoide	50	491	75	499	595	794	5
Grado	43	524	61	532	595	794	5
I	50	535	52	543	595	794	5
II	50	557	53	565	595	794	5
III	50	579	55	587	595	794	5
Metilado	109	469	135	477	595	794	5
No	109	480	117	488	595	794	5
metilado	119	480	144	488	595	794	5
Metilado	109	491	135	499	595	794	5
No	109	502	117	510	595	794	5
metilado	119	502	144	510	595	794	5
64,9	166	469	179	477	595	794	5
65,9	166	480	179	488	595	794	5
40,0	166	491	179	499	595	794	5
43,7	166	502	179	510	595	794	5
Metilado	109	535	135	543	595	794	5
No	109	546	117	554	595	794	5
metilado	119	546	144	554	595	794	5
Metilado	109	557	135	565	595	794	5
No	109	568	117	576	595	794	5
metilado	119	568	144	576	595	794	5
Metilado	109	579	135	587	595	794	5
No	109	590	117	598	595	794	5
metilado	119	590	144	598	595	794	5
71,5	166	535	179	543	595	794	5
64,8	166	546	179	554	595	794	5
43,8	166	557	179	565	595	794	5
59,2	166	568	179	576	595	794	5
57,1	166	579	179	587	595	794	5
25,0	166	590	179	598	595	794	5
0,23	198	183	212	191	595	794	5
0,24	198	249	212	257	595	794	5
0,45	198	315	212	323	595	794	5
0,26	198	337	212	345	595	794	5
0,25	198	403	212	411	595	794	5
0,72	198	425	212	433	595	794	5
0,76	198	469	212	477	595	794	5
0,22	198	491	212	499	595	794	5
0,44	198	535	212	543	595	794	5
0,06	198	557	212	565	595	794	5
0,37	198	579	212	587	595	794	5
0,13	261	183	275	191	595	794	5
79,3	230	227	243	235	595	794	5
67,0	230	238	243	246	595	794	5
76,2	230	249	243	257	595	794	5
73,0	230	260	243	268	595	794	5
0,29	261	227	275	235	595	794	5
88,1	230	293	243	301	595	794	5
100	230	304	241	312	595	794	5
70,6	230	315	243	323	595	794	5
50,1	230	326	243	334	595	794	5
25	230	337	237	345	595	794	5
25	230	348	237	356	595	794	5
0,42	261	293	275	301	595	794	5
90,5	230	381	243	389	595	794	5
68,4	230	392	243	400	595	794	5
54,5	230	403	243	411	595	794	5
64,1	230	414	243	422	595	794	5
79,5	230	425	243	433	595	794	5
77,6	230	436	243	444	595	794	5
0,89	261	249	275	257	595	794	5
0,49	261	315	275	323	595	794	5
0,53	261	337	275	345	595	794	5
0,16	261	381	275	389	595	794	5
0,43	261	403	275	411	595	794	5
0,79	261	425	275	433	595	794	5
78,8	230	469	243	477	595	794	5
72,2	230	480	243	488	595	794	5
66,7	230	491	243	499	595	794	5
47,6	230	502	243	510	595	794	5
0,43	261	469	275	477	595	794	5
78,4	230	535	243	543	595	794	5
71,1	230	546	243	554	595	794	5
75	230	557	237	565	595	794	5
71,8	230	568	243	576	595	794	5
100	230	579	241	587	595	794	5
0	230	590	233	598	595	794	5
0,56	261	535	275	543	595	794	5
0,88	261	491	275	499	595	794	5
0,96	261	557	275	565	595	794	5
0,005	261	579	278	587	595	794	5
SG:	43	610	53	617	595	794	5
supervivencia	54	610	93	617	595	794	5
global.	95	610	114	617	595	794	5
SLE:	116	610	128	617	595	794	5
supervivencia	129	610	168	617	595	794	5
libre	170	610	182	617	595	794	5
de	184	610	191	617	595	794	5
enfermedad.	193	610	230	617	595	794	5
Significación	231	610	268	617	595	794	5
esta-	269	610	283	617	595	794	5
dística:	43	618	63	625	595	794	5
p	65	618	69	625	595	794	5
<	71	618	75	625	595	794	5
0,05.	77	618	93	625	595	794	5
Evolución	43	658	87	668	595	794	5
postoperatoria.	90	658	159	668	595	794	5
Supervivencia	161	658	225	668	595	794	5
libre	227	658	248	668	595	794	5
de	43	670	53	679	595	794	5
enfermedad	56	670	109	679	595	794	5
La	54	693	65	702	595	794	5
tasa	67	693	83	702	595	794	5
de	85	693	95	702	595	794	5
SLE	97	693	116	702	595	794	5
en	118	693	128	702	595	794	5
la	130	693	137	702	595	794	5
población	140	693	180	702	595	794	5
estudiada	183	693	222	702	595	794	5
fue	224	693	237	702	595	794	5
del	239	693	252	702	595	794	5
71,6%.	254	693	283	702	595	794	5
Durante	43	704	77	714	595	794	5
el	80	704	87	714	595	794	5
seguimiento	90	704	143	714	595	794	5
se	146	704	154	714	595	794	5
detectó	157	704	188	714	595	794	5
recurrencia	191	704	239	714	595	794	5
del	242	704	255	714	595	794	5
tumor	258	704	283	714	595	794	5
69	43	716	53	725	595	794	5
pacientes.	55	716	96	725	595	794	5
La	98	716	109	725	595	794	5
recurrencia	111	716	158	725	595	794	5
fue	160	716	173	725	595	794	5
locoregional	175	716	227	725	595	794	5
en	229	716	238	725	595	794	5
14	241	716	251	725	595	794	5
pacien-	253	716	284	725	595	794	5
tes	43	727	54	737	595	794	5
(20%)	57	727	83	737	595	794	5
y	86	727	91	737	595	794	5
a	94	727	99	737	595	794	5
distancia	101	727	139	737	595	794	5
en	142	727	151	737	595	794	5
49	154	727	165	737	595	794	5
pacientes	168	727	207	737	595	794	5
(80%).	209	727	238	737	595	794	5
Los	241	727	257	737	595	794	5
resul-	260	727	283	737	595	794	5
R	43	767	47	774	595	794	5
EV	47	769	54	773	595	794	5
E	56	767	60	774	595	794	5
SP	60	769	66	773	595	794	5
E	68	767	72	774	595	794	5
NFERM	72	769	90	773	595	794	5
D	92	767	97	774	595	794	5
IG	97	769	102	773	595	794	5
2012;	104	767	120	774	595	794	5
104	122	767	132	774	595	794	5
(3):	134	767	144	774	595	794	5
111-117	146	767	169	774	595	794	5
Fig.	312	237	324	245	595	794	5
3.	325	237	332	245	595	794	5
Curva	334	237	354	245	595	794	5
de	355	237	364	245	595	794	5
Kaplan-Meier	366	237	411	245	595	794	5
para	413	237	428	245	595	794	5
la	429	237	435	245	595	794	5
supervivencia	437	237	482	245	595	794	5
libre	483	237	498	245	595	794	5
de	500	237	508	245	595	794	5
enfermedad,	510	237	553	245	595	794	5
en	312	246	320	254	595	794	5
pacientes	322	246	353	254	595	794	5
con	355	246	367	254	595	794	5
tumores	369	246	396	254	595	794	5
pobremente	398	246	439	254	595	794	5
diferenciados,	440	246	486	254	595	794	5
en	488	246	496	254	595	794	5
función	498	246	523	254	595	794	5
del	525	246	535	254	595	794	5
esta-	537	246	553	254	595	794	5
do	312	256	321	264	595	794	5
de	323	256	331	264	595	794	5
metilación	334	256	369	264	595	794	5
del	371	256	381	264	595	794	5
promotor	383	256	416	264	595	794	5
del	418	256	428	264	595	794	5
gen	430	256	443	264	595	794	5
p16.	446	254	461	265	595	794	5
tados	312	292	334	301	595	794	5
del	337	292	349	301	595	794	5
análisis	352	292	384	301	595	794	5
univariable	386	292	433	301	595	794	5
de	436	292	446	301	595	794	5
la	449	292	456	301	595	794	5
SLE	459	292	478	301	595	794	5
se	480	292	489	301	595	794	5
muestran	492	292	530	301	595	794	5
en	533	292	543	301	595	794	5
la	545	292	553	301	595	794	5
tabla	312	303	332	313	595	794	5
II.	335	303	344	313	595	794	5
En	323	315	335	324	595	794	5
los	338	315	350	324	595	794	5
pacientes	353	315	392	324	595	794	5
con	395	315	410	324	595	794	5
p16	413	315	428	324	595	794	5
metilado	431	315	468	324	595	794	5
la	471	315	478	324	595	794	5
SLE	481	315	500	324	595	794	5
fue	503	315	516	324	595	794	5
del	519	315	532	324	595	794	5
78,2	534	315	553	324	595	794	5
y	312	326	317	336	595	794	5
del	319	326	332	336	595	794	5
70,3%	335	326	362	336	595	794	5
en	364	326	374	336	595	794	5
aquellos	376	326	411	336	595	794	5
que	414	326	429	336	595	794	5
no	431	326	442	336	595	794	5
la	444	326	452	336	595	794	5
tenían	454	326	480	336	595	794	5
(p	482	326	491	336	595	794	5
=	493	326	499	336	595	794	5
0,3).	501	326	521	336	595	794	5
El	523	326	532	336	595	794	5
aná-	535	326	553	336	595	794	5
lisis	312	338	328	347	595	794	5
estratificado	330	338	381	347	595	794	5
de	383	338	393	347	595	794	5
la	395	338	402	347	595	794	5
SLE	404	338	423	347	595	794	5
se	425	338	433	347	595	794	5
realizó	436	338	463	347	595	794	5
en	465	338	475	347	595	794	5
función	477	338	509	347	595	794	5
de	511	338	521	347	595	794	5
los	523	338	535	347	595	794	5
fac-	537	338	553	347	595	794	5
tores	312	349	332	359	595	794	5
pronóstico	334	349	379	359	595	794	5
clásicos	381	349	414	359	595	794	5
para	417	349	435	359	595	794	5
la	437	349	445	359	595	794	5
predicción	447	349	491	359	595	794	5
de	493	349	503	359	595	794	5
recurrencia	506	349	553	359	595	794	5
de	312	361	322	370	595	794	5
pacientes	325	361	366	370	595	794	5
con	369	361	385	370	595	794	5
cáncer	388	361	416	370	595	794	5
colorrectal	419	361	466	370	595	794	5
(Tabla	469	361	497	370	595	794	5
III).	500	361	518	370	595	794	5
Solo	521	361	541	370	595	794	5
se	544	361	553	370	595	794	5
observó	312	372	345	382	595	794	5
un	348	372	358	382	595	794	5
efecto	361	372	387	382	595	794	5
significativo	390	372	442	382	595	794	5
en	445	372	455	382	595	794	5
el	458	372	465	382	595	794	5
grado	468	372	492	382	595	794	5
de	495	372	505	382	595	794	5
diferencia-	507	372	553	382	595	794	5
ción.	312	384	332	393	595	794	5
Los	335	384	350	393	595	794	5
tumores	352	384	386	393	595	794	5
pobremente	388	384	437	393	595	794	5
diferenciados	440	384	496	393	595	794	5
mostraron	498	384	540	393	595	794	5
un	542	384	553	393	595	794	5
0%	312	395	326	405	595	794	5
de	328	395	338	405	595	794	5
recurrencia	340	395	387	405	595	794	5
cuando	389	395	419	405	595	794	5
tenían	422	395	447	405	595	794	5
metilación	449	395	494	405	595	794	5
de	496	395	506	405	595	794	5
p16,	508	395	526	405	595	794	5
mien-	528	395	553	405	595	794	5
tras	312	407	327	416	595	794	5
que	330	407	345	416	595	794	5
en	348	407	358	416	595	794	5
ausencia	361	407	398	416	595	794	5
de	401	407	411	416	595	794	5
metilación	414	407	459	416	595	794	5
la	462	407	469	416	595	794	5
recurrencia	472	407	520	416	595	794	5
fue	523	407	537	416	595	794	5
del	540	407	553	416	595	794	5
100%	312	418	336	428	595	794	5
(p	338	418	347	428	595	794	5
=	349	418	355	428	595	794	5
0,005)	357	418	384	428	595	794	5
(Fig.	386	418	406	428	595	794	5
3).	408	418	419	428	595	794	5
En	421	418	433	428	595	794	5
el	435	418	443	428	595	794	5
análisis	445	418	476	428	595	794	5
multivariable	478	418	533	428	595	794	5
para	535	418	553	428	595	794	5
la	312	430	319	439	595	794	5
SLE	321	430	340	439	595	794	5
el	342	430	349	439	595	794	5
efecto	352	430	377	439	595	794	5
de	379	430	389	439	595	794	5
la	391	430	398	439	595	794	5
metilación	400	430	444	439	595	794	5
de	446	430	456	439	595	794	5
p16	458	430	473	439	595	794	5
no	475	430	486	439	595	794	5
actúa	488	430	510	439	595	794	5
como	512	430	535	439	595	794	5
fac-	537	430	553	439	595	794	5
tor	312	441	323	451	595	794	5
pronostico	326	441	370	451	595	794	5
independiente.	373	441	435	451	595	794	5
DISCUSIÓN	312	476	370	485	595	794	5
El	323	499	332	508	595	794	5
CCR	335	499	355	508	595	794	5
es	357	499	366	508	595	794	5
la	368	499	376	508	595	794	5
segunda	378	499	412	508	595	794	5
causa	414	499	437	508	595	794	5
de	439	499	449	508	595	794	5
muerte	451	499	479	508	595	794	5
asociada	482	499	517	508	595	794	5
a	519	499	524	508	595	794	5
cáncer	526	499	553	508	595	794	5
en	312	510	322	520	595	794	5
EE.	324	510	340	520	595	794	5
UU.	342	510	360	520	595	794	5
y	362	510	368	520	595	794	5
Europa	370	510	400	520	595	794	5
(19).	403	510	423	520	595	794	5
Es	425	510	436	520	595	794	5
una	438	510	454	520	595	794	5
de	456	510	466	520	595	794	5
las	468	510	480	520	595	794	5
neoplasias	483	510	526	520	595	794	5
en	529	510	539	520	595	794	5
las	541	510	553	520	595	794	5
que	312	522	327	531	595	794	5
están	330	522	351	531	595	794	5
mejor	354	522	378	531	595	794	5
caracterizados	381	522	441	531	595	794	5
los	444	522	456	531	595	794	5
mecanismos	459	522	510	531	595	794	5
genéticos	513	522	553	531	595	794	5
implicados	312	533	357	543	595	794	5
en	360	533	370	543	595	794	5
la	372	533	379	543	595	794	5
tumorogénesis,	381	533	445	543	595	794	5
uno	447	533	462	543	595	794	5
de	465	533	475	543	595	794	5
los	477	533	489	543	595	794	5
más	491	533	508	543	595	794	5
frecuentes	510	533	553	543	595	794	5
es	312	545	321	554	595	794	5
la	323	545	330	554	595	794	5
metilación	332	545	376	554	595	794	5
del	379	545	391	554	595	794	5
ADN	393	545	415	554	595	794	5
(20).	418	545	438	554	595	794	5
La	440	545	451	554	595	794	5
metilación	453	545	497	554	595	794	5
del	499	545	512	554	595	794	5
promotor	514	545	553	554	595	794	5
provoca	312	556	346	566	595	794	5
el	348	556	356	566	595	794	5
silenciamiento	358	556	419	566	595	794	5
de	422	556	431	566	595	794	5
genes	434	556	458	566	595	794	5
supresores	460	556	504	566	595	794	5
de	507	556	517	566	595	794	5
tumores	519	556	553	566	595	794	5
en	312	568	322	577	595	794	5
un	324	568	334	577	595	794	5
elevado	336	568	369	577	595	794	5
número	371	568	403	577	595	794	5
de	405	568	415	577	595	794	5
tumores	417	568	450	577	595	794	5
(21,22).	453	568	485	577	595	794	5
p16	488	568	503	577	595	794	5
actúa	505	568	527	577	595	794	5
como	530	568	553	577	595	794	5
regulador	312	579	352	589	595	794	5
negativo	354	579	390	589	595	794	5
del	392	579	405	589	595	794	5
ciclo	407	579	427	589	595	794	5
celular,	429	579	460	589	595	794	5
actuando	462	579	499	589	595	794	5
como	501	579	525	589	595	794	5
supre-	527	579	553	589	595	794	5
sor	312	591	325	600	595	794	5
de	327	591	337	600	595	794	5
tumores	340	591	374	600	595	794	5
(23).	376	591	396	600	595	794	5
Los	323	602	339	612	595	794	5
estudios	341	602	375	612	595	794	5
previos	378	602	408	612	595	794	5
realizados	410	602	453	612	595	794	5
en	455	602	465	612	595	794	5
p16	467	602	483	612	595	794	5
no	485	602	495	612	595	794	5
mostraron	498	602	540	612	595	794	5
un	542	602	553	612	595	794	5
tamaño	312	614	342	623	595	794	5
poblacional	345	614	393	623	595	794	5
amplio	395	614	424	623	595	794	5
con	426	614	441	623	595	794	5
un	443	614	454	623	595	794	5
periodo	456	614	488	623	595	794	5
de	490	614	500	623	595	794	5
seguimiento	502	614	553	623	595	794	5
tan	312	625	325	635	595	794	5
largo	328	625	350	635	595	794	5
y	353	625	358	635	595	794	5
en	361	625	371	635	595	794	5
una	374	625	389	635	595	794	5
cohorte	392	625	425	635	595	794	5
homogénea	428	625	477	635	595	794	5
y	480	625	485	635	595	794	5
sin	488	625	501	635	595	794	5
tratamiento	504	625	553	635	595	794	5
previo	312	637	338	646	595	794	5
(24-29).	340	637	374	646	595	794	5
Los	376	637	392	646	595	794	5
únicos	394	637	421	646	595	794	5
estudios	423	637	457	646	595	794	5
que	459	637	474	646	595	794	5
presentaron	476	637	524	646	595	794	5
pobla-	526	637	553	646	595	794	5
ciones	312	648	339	658	595	794	5
mayores	341	648	377	658	595	794	5
que	379	648	394	658	595	794	5
la	396	648	404	658	595	794	5
nuestra	406	648	437	658	595	794	5
con	439	648	454	658	595	794	5
análisis	457	648	488	658	595	794	5
del	490	648	503	658	595	794	5
pronóstico;	506	648	553	658	595	794	5
bien	312	660	330	669	595	794	5
presentaron	332	660	380	669	595	794	5
menor	382	660	408	669	595	794	5
mediana	411	660	446	669	595	794	5
de	448	660	457	669	595	794	5
tiempo	460	660	488	669	595	794	5
de	490	660	500	669	595	794	5
seguimiento	502	660	553	669	595	794	5
(23);	312	671	332	681	595	794	5
bien	335	671	353	681	595	794	5
se	356	671	365	681	595	794	5
trataron	368	671	401	681	595	794	5
de	404	671	414	681	595	794	5
estudios	417	671	451	681	595	794	5
multicéntricos	454	671	515	681	595	794	5
que	518	671	533	681	595	794	5
pre-	536	671	553	681	595	794	5
sentan	312	683	339	692	595	794	5
mayor	342	683	370	692	595	794	5
variabilidad	373	683	424	692	595	794	5
debido	427	683	456	692	595	794	5
a	459	683	464	692	595	794	5
las	467	683	479	692	595	794	5
diferencias	482	683	529	692	595	794	5
en	532	683	542	692	595	794	5
el	545	683	553	692	595	794	5
análisis	312	694	344	704	595	794	5
en	347	694	357	704	595	794	5
diferentes	360	694	401	704	595	794	5
laboratorios	404	694	455	704	595	794	5
y	458	694	463	704	595	794	5
en	466	694	476	704	595	794	5
el	479	694	487	704	595	794	5
manejo	490	694	521	704	595	794	5
clínico	524	694	553	704	595	794	5
de	312	706	322	715	595	794	5
los	324	706	335	715	595	794	5
pacientes	337	706	375	715	595	794	5
y	377	706	382	715	595	794	5
también	384	706	417	715	595	794	5
debido	419	706	446	715	595	794	5
a	449	706	453	715	595	794	5
la	455	706	463	715	595	794	5
inclusión	465	706	502	715	595	794	5
de	504	706	513	715	595	794	5
pacientes	515	706	553	715	595	794	5
con	312	717	327	727	595	794	5
antecedentes	329	717	382	727	595	794	5
familiares	384	717	425	727	595	794	5
(25).	427	717	447	727	595	794	5
En	449	717	461	727	595	794	5
este	463	717	479	727	595	794	5
trabajo	481	717	510	727	595	794	5
se	512	717	521	727	595	794	5
analizó	523	717	553	727	595	794	5
la	312	729	319	738	595	794	5
frecuencia	322	729	366	738	595	794	5
de	369	729	379	738	595	794	5
metilación	381	729	426	738	595	794	5
en	429	729	438	738	595	794	5
el	441	729	449	738	595	794	5
promotor	452	729	491	738	595	794	5
de	494	729	503	738	595	794	5
p16	506	729	522	738	595	794	5
en	525	729	535	738	595	794	5
una	538	729	553	738	595	794	5
116	43	44	55	51	595	794	6
S.	259	45	265	51	595	794	6
VEGANZONES	267	45	314	51	595	794	6
ET	315	45	324	51	595	794	6
AL.	326	45	337	51	595	794	6
cohorte	43	85	73	95	595	794	6
de	75	85	85	95	595	794	6
326	87	85	102	95	595	794	6
pacientes	104	85	142	95	595	794	6
con	144	85	159	95	595	794	6
CCR	161	85	182	95	595	794	6
esporádico.	184	85	231	95	595	794	6
Las	233	85	248	95	595	794	6
frecuen-	250	85	283	95	595	794	6
cias	43	96	58	106	595	794	6
de	60	96	70	106	595	794	6
metilación	72	96	114	106	595	794	6
descritas	116	96	152	106	595	794	6
en	154	96	163	106	595	794	6
CCR	165	96	186	106	595	794	6
mostraron	188	96	229	106	595	794	6
mucha	231	96	258	106	595	794	6
varia-	260	96	283	106	595	794	6
bilidad	43	108	72	117	595	794	6
con	74	108	89	117	595	794	6
un	92	108	102	117	595	794	6
rango	105	108	128	117	595	794	6
entre	131	108	152	117	595	794	6
18	154	108	165	117	595	794	6
y	167	108	172	117	595	794	6
61%	175	108	194	117	595	794	6
(30-36)	196	108	228	117	595	794	6
Esta	230	108	248	117	595	794	6
variabi-	251	108	283	117	595	794	6
lidad	43	119	63	129	595	794	6
podría	65	119	92	129	595	794	6
ser	94	119	106	129	595	794	6
explicada	109	119	148	129	595	794	6
por	151	119	164	129	595	794	6
el	167	119	174	129	595	794	6
uso	176	119	191	129	595	794	6
de	193	119	203	129	595	794	6
diferentes	205	119	246	129	595	794	6
métodos	248	119	283	129	595	794	6
para	43	131	60	140	595	794	6
la	62	131	70	140	595	794	6
detección	72	131	111	140	595	794	6
de	113	131	123	140	595	794	6
la	125	131	132	140	595	794	6
metilación.	134	131	180	140	595	794	6
Nuestro	182	131	214	140	595	794	6
grupo	216	131	240	140	595	794	6
determinó	242	131	283	140	595	794	6
previamente	43	142	94	152	595	794	6
la	96	142	103	152	595	794	6
metilación	105	142	149	152	595	794	6
de	151	142	161	152	595	794	6
p16	163	142	179	152	595	794	6
empleando	181	142	226	152	595	794	6
PCR	228	142	248	152	595	794	6
conven-	250	142	283	152	595	794	6
cional,	43	154	72	163	595	794	6
con	76	154	91	163	595	794	6
un	95	154	105	163	595	794	6
18,3%	109	154	137	163	595	794	6
de	140	154	150	163	595	794	6
resultados	154	154	198	163	595	794	6
positivos	202	154	241	163	595	794	6
(33).	245	154	266	163	595	794	6
Sin	269	154	283	163	595	794	6
embargo,	43	165	83	175	595	794	6
con	88	165	103	175	595	794	6
la	108	165	115	175	595	794	6
tecnología	120	165	165	175	595	794	6
empleada	170	165	212	175	595	794	6
en	216	165	226	175	595	794	6
este	230	165	247	175	595	794	6
estudio	252	165	283	175	595	794	6
(qMSP),	43	177	78	186	595	794	6
se	81	177	90	186	595	794	6
aumentó	92	177	129	186	595	794	6
el	131	177	139	186	595	794	6
porcentaje	141	177	185	186	595	794	6
de	188	177	198	186	595	794	6
resultados	200	177	243	186	595	794	6
positivos	246	177	284	186	595	794	6
hasta	43	188	64	198	595	794	6
el	66	188	74	198	595	794	6
24,8%.	76	188	105	198	595	794	6
El	108	188	117	198	595	794	6
empleo	119	188	150	198	595	794	6
de	152	188	162	198	595	794	6
qMSP	164	188	190	198	595	794	6
permite	192	188	224	198	595	794	6
obtener	226	188	258	198	595	794	6
resul-	260	188	284	198	595	794	6
tados	43	200	65	209	595	794	6
cuantitativos	68	200	123	209	595	794	6
y	126	200	131	209	595	794	6
una	134	200	149	209	595	794	6
mayor	152	200	180	209	595	794	6
sensibilidad,	183	200	237	209	595	794	6
incluso	240	200	270	209	595	794	6
en	273	200	283	209	595	794	6
muestras	43	211	80	221	595	794	6
con	83	211	99	221	595	794	6
cantidades	101	211	146	221	595	794	6
reducidas	149	211	190	221	595	794	6
de	193	211	203	221	595	794	6
ADN,	205	211	231	221	595	794	6
esta	234	211	250	221	595	794	6
técnica	253	211	283	221	595	794	6
es	43	223	51	232	595	794	6
capaz	54	223	78	232	595	794	6
de	81	223	91	232	595	794	6
detectar	94	223	127	232	595	794	6
la	130	223	137	232	595	794	6
metilación	140	223	185	232	595	794	6
presente	188	223	223	232	595	794	6
en	226	223	235	232	595	794	6
el	238	223	246	232	595	794	6
0,1%	249	223	271	232	595	794	6
de	274	223	284	232	595	794	6
los	43	234	55	244	595	794	6
alelos	57	234	82	244	595	794	6
en	85	234	94	244	595	794	6
una	97	234	112	244	595	794	6
región	115	234	142	244	595	794	6
conocida	144	234	182	244	595	794	6
de	185	234	195	244	595	794	6
islas	197	234	216	244	595	794	6
CpG	219	234	238	244	595	794	6
(37).	241	234	261	244	595	794	6
La	54	246	65	255	595	794	6
metilación	67	246	109	255	595	794	6
del	111	246	124	255	595	794	6
promotor	126	246	163	255	595	794	6
de	165	246	175	255	595	794	6
p16	177	246	192	255	595	794	6
es	194	246	203	255	595	794	6
un	205	246	215	255	595	794	6
evento	217	246	244	255	595	794	6
frecuente	246	246	283	255	595	794	6
en	43	257	52	267	595	794	6
pacientes	55	257	94	267	595	794	6
con	97	257	112	267	595	794	6
CCR.	115	257	138	267	595	794	6
En	141	257	153	267	595	794	6
la	155	257	163	267	595	794	6
literatura	166	257	204	267	595	794	6
previa	206	257	233	267	595	794	6
existen	235	257	265	267	595	794	6
dis-	268	257	283	267	595	794	6
crepancias	43	269	87	278	595	794	6
en	89	269	99	278	595	794	6
cuanto	102	269	130	278	595	794	6
a	132	269	137	278	595	794	6
la	139	269	147	278	595	794	6
relación	150	269	183	278	595	794	6
de	186	269	196	278	595	794	6
la	198	269	206	278	595	794	6
metilación	208	269	253	278	595	794	6
de	255	269	265	278	595	794	6
p16	268	269	283	278	595	794	6
con	43	280	58	290	595	794	6
las	60	280	71	290	595	794	6
variables	73	280	111	290	595	794	6
clinicopatológicas.	113	280	191	290	595	794	6
Aunque	193	280	226	290	595	794	6
algunos	228	280	260	290	595	794	6
auto-	262	280	283	290	595	794	6
res	43	292	55	301	595	794	6
no	57	292	67	301	595	794	6
encontraron	69	292	119	301	595	794	6
ninguna	121	292	155	301	595	794	6
asociación	157	292	201	301	595	794	6
de	203	292	213	301	595	794	6
p16	215	292	230	301	595	794	6
con	233	292	248	301	595	794	6
ninguna	250	292	283	301	595	794	6
de	43	303	52	313	595	794	6
las	55	303	66	313	595	794	6
variables	69	303	106	313	595	794	6
(28-38),	109	303	143	313	595	794	6
otros	145	303	166	313	595	794	6
sí	168	303	175	313	595	794	6
encontraron	178	303	228	313	595	794	6
algunas	230	303	262	313	595	794	6
rela-	264	303	284	313	595	794	6
ciones	43	315	69	324	595	794	6
significativas:	72	315	131	324	595	794	6
con	133	315	148	324	595	794	6
estadio	151	315	180	324	595	794	6
de	183	315	193	324	595	794	6
Dukes	195	315	222	324	595	794	6
e	224	315	229	324	595	794	6
invasión	231	315	267	324	595	794	6
lin-	269	315	284	324	595	794	6
fáticas	43	326	69	336	595	794	6
(35);	71	326	91	336	595	794	6
y	93	326	99	336	595	794	6
con	101	326	116	336	595	794	6
edad,	118	326	140	336	595	794	6
sexo,	142	326	163	336	595	794	6
localización	165	326	214	336	595	794	6
del	217	326	229	336	595	794	6
tumor,	231	326	258	336	595	794	6
grado	260	326	283	336	595	794	6
de	43	338	52	347	595	794	6
diferenciación	55	338	114	347	595	794	6
y	116	338	121	347	595	794	6
tipo	123	338	139	347	595	794	6
histológico	142	338	188	347	595	794	6
(36).	190	338	210	347	595	794	6
La	212	338	223	347	595	794	6
metilación	225	338	269	347	595	794	6
del	271	338	284	347	595	794	6
promotor	43	349	82	359	595	794	6
de	85	349	95	359	595	794	6
p16	98	349	114	359	595	794	6
en	117	349	127	359	595	794	6
nuestra	130	349	161	359	595	794	6
cohorte	164	349	195	359	595	794	6
se	198	349	207	359	595	794	6
relacionó	210	349	250	359	595	794	6
con	253	349	268	359	595	794	6
los	271	349	283	359	595	794	6
tumores	43	361	76	370	595	794	6
pobremente	78	361	128	370	595	794	6
diferenciados	130	361	186	370	595	794	6
y	189	361	194	370	595	794	6
con	196	361	211	370	595	794	6
localización	213	361	264	370	595	794	6
pro-	266	361	283	370	595	794	6
ximal.	43	372	69	382	595	794	6
Shima	71	372	98	382	595	794	6
y	100	372	105	382	595	794	6
cols.	108	372	127	382	595	794	6
también	129	372	163	382	595	794	6
detectaron	165	372	209	382	595	794	6
mayor	211	372	238	382	595	794	6
frecuencia	240	372	284	382	595	794	6
de	43	384	52	393	595	794	6
metilación	54	384	98	393	595	794	6
de	100	384	110	393	595	794	6
p16	112	384	128	393	595	794	6
en	130	384	140	393	595	794	6
tumores	142	384	175	393	595	794	6
pobremente	177	384	226	393	595	794	6
diferenciados	228	384	283	393	595	794	6
y	43	395	48	405	595	794	6
en	51	395	61	405	595	794	6
los	64	395	76	405	595	794	6
tumores	79	395	114	405	595	794	6
proximales	117	395	164	405	595	794	6
(25).	167	395	188	405	595	794	6
Previamente,	191	395	247	405	595	794	6
algunos	250	395	283	405	595	794	6
autores	43	407	72	416	595	794	6
habían	74	407	102	416	595	794	6
descrito	104	407	137	416	595	794	6
un	139	407	149	416	595	794	6
aumento	151	407	187	416	595	794	6
de	189	407	199	416	595	794	6
metilación	201	407	245	416	595	794	6
en	247	407	257	416	595	794	6
tumo-	259	407	283	416	595	794	6
res	43	418	55	428	595	794	6
con	58	418	73	428	595	794	6
alta	76	418	91	428	595	794	6
inestabilidad	94	418	148	428	595	794	6
de	151	418	161	428	595	794	6
microsatélites	164	418	223	428	595	794	6
(MSI-H),	226	418	265	428	595	794	6
que	268	418	283	428	595	794	6
se	43	430	51	439	595	794	6
localizan	53	430	91	439	595	794	6
con	93	430	108	439	595	794	6
elevada	110	430	142	439	595	794	6
frecuencia	144	430	187	439	595	794	6
en	190	430	199	439	595	794	6
tumores	202	430	235	439	595	794	6
proximales	237	430	283	439	595	794	6
(39).	43	441	63	451	595	794	6
El	66	441	75	451	595	794	6
estado	78	441	105	451	595	794	6
de	108	441	118	451	595	794	6
MSI	121	441	140	451	595	794	6
no	143	441	153	451	595	794	6
se	156	441	165	451	595	794	6
incluyó	168	441	200	451	595	794	6
en	203	441	213	451	595	794	6
nuestro	216	441	247	451	595	794	6
estudio,	250	441	283	451	595	794	6
pero	43	453	61	462	595	794	6
podría	63	453	89	462	595	794	6
estar	91	453	110	462	595	794	6
implicado	113	453	154	462	595	794	6
en	156	453	165	462	595	794	6
las	168	453	179	462	595	794	6
diferencias	181	453	226	462	595	794	6
en	228	453	238	462	595	794	6
la	240	453	247	462	595	794	6
frecuen-	249	453	283	462	595	794	6
cia	43	464	55	474	595	794	6
de	57	464	67	474	595	794	6
metilación	69	464	113	474	595	794	6
en	115	464	125	474	595	794	6
función	127	464	159	474	595	794	6
de	162	464	172	474	595	794	6
la	174	464	181	474	595	794	6
localización.	184	464	237	474	595	794	6
La	239	464	250	474	595	794	6
pérdida	252	464	283	474	595	794	6
de	43	476	52	485	595	794	6
función	54	476	86	485	595	794	6
de	88	476	98	485	595	794	6
p16,	100	476	118	485	595	794	6
frecuentemente	120	476	184	485	595	794	6
asociada	186	476	221	485	595	794	6
a	224	476	228	485	595	794	6
la	230	476	238	485	595	794	6
metilación	240	476	283	485	595	794	6
del	43	487	55	497	595	794	6
promotor,	58	487	99	497	595	794	6
está	101	487	117	497	595	794	6
relacionada	120	487	168	497	595	794	6
con	170	487	185	497	595	794	6
la	188	487	195	497	595	794	6
pobre	197	487	221	497	595	794	6
diferenciación	223	487	283	497	595	794	6
en	43	499	52	508	595	794	6
otras	54	499	74	508	595	794	6
patologías	76	499	118	508	595	794	6
(40-41).	120	499	154	508	595	794	6
Esta	156	499	173	508	595	794	6
ausencia	175	499	211	508	595	794	6
de	213	499	223	508	595	794	6
expresión	225	499	264	508	595	794	6
pro-	266	499	284	508	595	794	6
voca	43	510	62	520	595	794	6
la	64	510	71	520	595	794	6
desregulación	73	510	130	520	595	794	6
del	132	510	144	520	595	794	6
ciclo	146	510	166	520	595	794	6
celular	168	510	196	520	595	794	6
y	198	510	203	520	595	794	6
favorece	205	510	240	520	595	794	6
el	242	510	250	520	595	794	6
proceso	252	510	284	520	595	794	6
de	43	522	52	531	595	794	6
desdiferenciación.	55	522	132	531	595	794	6
El	54	533	63	543	595	794	6
perfil	65	533	88	543	595	794	6
de	90	533	100	543	595	794	6
metilación	102	533	147	543	595	794	6
de	149	533	159	543	595	794	6
la	161	533	168	543	595	794	6
célula	171	533	196	543	595	794	6
y	198	533	203	543	595	794	6
la	205	533	213	543	595	794	6
metilación	215	533	259	543	595	794	6
espe-	261	533	283	543	595	794	6
cífica	43	545	66	554	595	794	6
del	68	545	81	554	595	794	6
gen	84	545	99	554	595	794	6
p16	101	545	117	554	595	794	6
han	119	545	134	554	595	794	6
sido	137	545	154	554	595	794	6
asociados	157	545	198	554	595	794	6
con	200	545	215	554	595	794	6
la	218	545	225	554	595	794	6
edad,	228	545	250	554	595	794	6
pero	252	545	271	554	595	794	6
en	274	545	283	554	595	794	6
nuestra	43	556	73	566	595	794	6
cohorte,	75	556	109	566	595	794	6
esta	111	556	127	566	595	794	6
relación	129	556	163	566	595	794	6
aparece	165	556	197	566	595	794	6
solo	199	556	216	566	595	794	6
como	218	556	241	566	595	794	6
tendencia	244	556	283	566	595	794	6
(25-42).	43	568	76	577	595	794	6
Otros	78	568	101	577	595	794	6
autores	103	568	133	577	595	794	6
no	135	568	146	577	595	794	6
detectaron	148	568	191	577	595	794	6
asociación	193	568	237	577	595	794	6
de	239	568	249	577	595	794	6
p16	251	568	266	577	595	794	6
con	268	568	283	577	595	794	6
la	43	579	50	589	595	794	6
edad,	53	579	76	589	595	794	6
lo	79	579	87	589	595	794	6
que	90	579	106	589	595	794	6
concuerda	109	579	153	589	595	794	6
con	156	579	171	589	595	794	6
la	174	579	182	589	595	794	6
ausencia	185	579	222	589	595	794	6
de	225	579	235	589	595	794	6
metilación	238	579	283	589	595	794	6
detectada	43	591	81	600	595	794	6
en	83	591	93	600	595	794	6
la	95	591	102	600	595	794	6
muestras	105	591	141	600	595	794	6
de	143	591	153	600	595	794	6
mucosa	155	591	186	600	595	794	6
normal	188	591	217	600	595	794	6
analizadas	219	591	262	600	595	794	6
(43).	264	591	283	600	595	794	6
Algunos	54	602	89	612	595	794	6
estudios	92	602	127	612	595	794	6
muestran	130	602	168	612	595	794	6
el	171	602	179	612	595	794	6
análisis	181	602	213	612	595	794	6
de	216	602	226	612	595	794	6
la	229	602	236	612	595	794	6
metilación	239	602	283	612	595	794	6
de	43	614	53	623	595	794	6
p16	56	614	72	623	595	794	6
con	75	614	91	623	595	794	6
la	94	614	102	623	595	794	6
supervivencia	105	614	166	623	595	794	6
de	170	614	180	623	595	794	6
los	183	614	196	623	595	794	6
pacientes	199	614	240	623	595	794	6
con	243	614	259	623	595	794	6
CCR	262	614	283	623	595	794	6
(25,26,28,29).	43	625	102	635	595	794	6
En	105	625	117	635	595	794	6
los	119	625	132	635	595	794	6
estudios	134	625	169	635	595	794	6
que	172	625	187	635	595	794	6
analizan	190	625	225	635	595	794	6
pronóstico	228	625	272	635	595	794	6
es	275	625	283	635	595	794	6
importante	43	637	90	646	595	794	6
trabajar	93	637	126	646	595	794	6
con	129	637	145	646	595	794	6
poblaciones	148	637	199	646	595	794	6
homogéneas	203	637	257	646	595	794	6
y	260	637	265	646	595	794	6
con	268	637	283	646	595	794	6
seguimiento	43	648	93	658	595	794	6
prolongado	95	648	142	658	595	794	6
para	145	648	162	658	595	794	6
aumentar	165	648	203	658	595	794	6
el	205	648	213	658	595	794	6
valor	215	648	236	658	595	794	6
de	238	648	248	658	595	794	6
la	250	648	258	658	595	794	6
infor-	260	648	283	658	595	794	6
mación	43	660	74	669	595	794	6
obtenida	77	660	114	669	595	794	6
(la	117	660	128	669	595	794	6
mediana	131	660	167	669	595	794	6
de	170	660	180	669	595	794	6
seguimiento	183	660	236	669	595	794	6
en	239	660	249	669	595	794	6
nuestro	252	660	283	669	595	794	6
estudio	43	671	73	681	595	794	6
fue	75	671	89	681	595	794	6
de	91	671	101	681	595	794	6
92	103	671	114	681	595	794	6
meses).	116	671	148	681	595	794	6
Aunque	150	671	183	681	595	794	6
la	186	671	193	681	595	794	6
metilación	196	671	240	681	595	794	6
de	242	671	252	681	595	794	6
p16	255	671	271	681	595	794	6
no	273	671	283	681	595	794	6
se	43	683	51	692	595	794	6
relacionó	53	683	92	692	595	794	6
con	94	683	109	692	595	794	6
pronóstico	111	683	154	692	595	794	6
en	156	683	166	692	595	794	6
algunos	168	683	200	692	595	794	6
trabajos,	202	683	237	692	595	794	6
otros	240	683	260	692	595	794	6
auto-	262	683	284	692	595	794	6
res	43	694	55	704	595	794	6
sí	58	694	65	704	595	794	6
asociaron	68	694	108	704	595	794	6
la	111	694	119	704	595	794	6
presencia	122	694	162	704	595	794	6
de	165	694	175	704	595	794	6
mutilación	178	694	223	704	595	794	6
de	226	694	236	704	595	794	6
p16	239	694	255	704	595	794	6
con	258	694	273	704	595	794	6
la	276	694	283	704	595	794	6
reducción	43	706	84	715	595	794	6
en	87	706	97	715	595	794	6
la	100	706	107	715	595	794	6
SG	110	706	123	715	595	794	6
(25,28).	126	706	160	715	595	794	6
En	162	706	174	715	595	794	6
este	177	706	193	715	595	794	6
trabajo	196	706	225	715	595	794	6
no	228	706	239	715	595	794	6
se	242	706	250	715	595	794	6
detectó	253	706	284	715	595	794	6
un	43	717	53	727	595	794	6
efecto	55	717	81	727	595	794	6
significativo	83	717	135	727	595	794	6
de	137	717	147	727	595	794	6
p16	149	717	165	727	595	794	6
en	167	717	177	727	595	794	6
el	179	717	187	727	595	794	6
pronóstico.	189	717	236	727	595	794	6
Sin	238	717	252	727	595	794	6
embar-	254	717	283	727	595	794	6
go,	43	729	56	738	595	794	6
cuando	58	729	89	738	595	794	6
se	91	729	100	738	595	794	6
realizó	102	729	131	738	595	794	6
el	134	729	141	738	595	794	6
análisis	144	729	175	738	595	794	6
multivariable,	178	729	236	738	595	794	6
se	239	729	248	738	595	794	6
observó	250	729	283	738	595	794	6
R	466	45	470	51	595	794	6
EV	470	46	477	51	595	794	6
E	479	45	484	51	595	794	6
SP	484	46	489	51	595	794	6
E	491	45	495	51	595	794	6
NFERM	495	46	513	51	595	794	6
D	515	45	520	51	595	794	6
IG	520	46	526	51	595	794	6
(Madrid)	528	45	553	51	595	794	6
un	312	85	322	94	595	794	6
efecto	325	85	351	94	595	794	6
negativo	354	85	390	94	595	794	6
en	393	85	403	94	595	794	6
la	406	85	414	94	595	794	6
SG	417	85	430	94	595	794	6
que	433	85	448	94	595	794	6
no	451	85	461	94	595	794	6
pudo	464	85	485	94	595	794	6
ser	488	85	501	94	595	794	6
demostrado	504	85	553	94	595	794	6
debido	312	96	340	106	595	794	6
al	343	96	351	106	595	794	6
tamaño	353	96	384	106	595	794	6
poblacional.	387	96	438	106	595	794	6
Shima	441	96	468	106	595	794	6
y	470	96	476	106	595	794	6
cols.	478	96	498	106	595	794	6
demostraron	500	96	553	106	595	794	6
en	312	108	322	117	595	794	6
su	325	108	334	117	595	794	6
análisis	337	108	369	117	595	794	6
multivariable	372	108	428	117	595	794	6
la	431	108	439	117	595	794	6
asociación	442	108	486	117	595	794	6
de	489	108	499	117	595	794	6
la	502	108	510	117	595	794	6
presencia	513	108	553	117	595	794	6
de	312	119	322	129	595	794	6
metilación	324	119	369	129	595	794	6
en	371	119	381	129	595	794	6
p16	384	119	400	129	595	794	6
con	402	119	417	129	595	794	6
una	420	119	435	129	595	794	6
disminución	438	119	490	129	595	794	6
de	492	119	502	129	595	794	6
la	505	119	512	129	595	794	6
SG	515	119	528	129	595	794	6
(25).	531	119	551	129	595	794	6
No	323	131	336	140	595	794	6
se	338	131	347	140	595	794	6
encontraron	349	131	399	140	595	794	6
diferencias	402	131	448	140	595	794	6
en	450	131	460	140	595	794	6
la	462	131	470	140	595	794	6
SLE	472	131	491	140	595	794	6
en	493	131	503	140	595	794	6
función	506	131	538	140	595	794	6
del	540	131	553	140	595	794	6
estado	312	142	338	152	595	794	6
de	340	142	350	152	595	794	6
metilación	352	142	395	152	595	794	6
de	397	142	407	152	595	794	6
p16.	409	142	427	152	595	794	6
Algunos	428	142	463	152	595	794	6
han	465	142	480	152	595	794	6
observado	482	142	524	152	595	794	6
menor	526	142	553	152	595	794	6
SLE	312	154	330	163	595	794	6
asociada	333	154	369	163	595	794	6
a	371	154	376	163	595	794	6
metilación	379	154	423	163	595	794	6
(29).	425	154	445	163	595	794	6
Sin	448	154	462	163	595	794	6
embargo,	464	154	503	163	595	794	6
en	506	154	516	163	595	794	6
el	518	154	526	163	595	794	6
grupo	528	154	553	163	595	794	6
de	312	165	322	175	595	794	6
tumores	325	165	359	175	595	794	6
pobremente	362	165	412	175	595	794	6
diferenciados	415	165	472	175	595	794	6
(grado	475	165	503	175	595	794	6
III),	505	165	522	175	595	794	6
la	525	165	533	175	595	794	6
pre-	536	165	553	175	595	794	6
sencia	312	177	338	186	595	794	6
de	341	177	351	186	595	794	6
p16	353	177	369	186	595	794	6
mostró	371	177	401	186	595	794	6
efecto	403	177	429	186	595	794	6
protector	431	177	469	186	595	794	6
en	472	177	482	186	595	794	6
la	484	177	492	186	595	794	6
SLE:	494	177	516	186	595	794	6
ninguno	518	177	553	186	595	794	6
de	312	188	322	198	595	794	6
los	324	188	336	198	595	794	6
pacientes	338	188	376	198	595	794	6
de	378	188	388	198	595	794	6
este	390	188	406	198	595	794	6
grupo	408	188	432	198	595	794	6
con	434	188	449	198	595	794	6
metilación	451	188	495	198	595	794	6
tuvo	497	188	515	198	595	794	6
recidiva.	517	188	553	198	595	794	6
La	312	200	323	209	595	794	6
influencia	326	200	368	209	595	794	6
de	370	200	380	209	595	794	6
p16	383	200	399	209	595	794	6
en	402	200	411	209	595	794	6
este	414	200	431	209	595	794	6
subgrupo	433	200	472	209	595	794	6
de	475	200	485	209	595	794	6
pacientes	488	200	527	209	595	794	6
no	530	200	540	209	595	794	6
ha	543	200	553	209	595	794	6
sido	312	211	329	221	595	794	6
analizada	331	211	371	221	595	794	6
por	373	211	387	221	595	794	6
otros	389	211	410	221	595	794	6
autores.	412	211	444	221	595	794	6
El	446	211	456	221	595	794	6
efecto	458	211	483	221	595	794	6
protector	485	211	523	221	595	794	6
de	525	211	535	221	595	794	6
p16	537	211	553	221	595	794	6
en	312	223	322	232	595	794	6
el	324	223	331	232	595	794	6
pronóstico	333	223	376	232	595	794	6
había	378	223	400	232	595	794	6
sido	402	223	419	232	595	794	6
descrito	421	223	454	232	595	794	6
previamente	456	223	506	232	595	794	6
en	508	223	518	232	595	794	6
tumores	520	223	553	232	595	794	6
gástricos	312	234	349	244	595	794	6
(29).	352	234	372	244	595	794	6
En	323	246	335	255	595	794	6
conclusión,	338	246	387	255	595	794	6
la	390	246	398	255	595	794	6
metilación	401	246	446	255	595	794	6
de	449	246	459	255	595	794	6
p16	462	246	478	255	595	794	6
es	481	246	489	255	595	794	6
un	492	246	503	255	595	794	6
evento	506	246	534	255	595	794	6
fre-	537	246	553	255	595	794	6
cuente	312	257	339	267	595	794	6
en	342	257	352	267	595	794	6
nuestra	355	257	386	267	595	794	6
cohorte	388	257	420	267	595	794	6
e	423	257	428	267	595	794	6
induce	431	257	459	267	595	794	6
diferencias	462	257	508	267	595	794	6
en	511	257	521	267	595	794	6
la	524	257	531	267	595	794	6
SLE	534	257	553	267	595	794	6
de	312	269	322	278	595	794	6
los	325	269	337	278	595	794	6
pacientes	340	269	380	278	595	794	6
con	383	269	398	278	595	794	6
tumores	401	269	436	278	595	794	6
pobremente	439	269	489	278	595	794	6
diferenciados.	492	269	553	278	595	794	6
Sin	312	280	326	290	595	794	6
embargo,	329	280	368	290	595	794	6
son	371	280	385	290	595	794	6
necesarios	388	280	432	290	595	794	6
estudios	434	280	469	290	595	794	6
adicionales,	472	280	522	290	595	794	6
con	524	280	539	290	595	794	6
un	542	280	553	290	595	794	6
tamaño	312	292	344	301	595	794	6
de	347	292	357	301	595	794	6
población	360	292	403	301	595	794	6
mayor,	406	292	436	301	595	794	6
para	439	292	457	301	595	794	6
verificar	460	292	497	301	595	794	6
su	501	292	510	301	595	794	6
efecto	513	292	540	301	595	794	6
en	543	292	553	301	595	794	6
nuestra	312	303	342	313	595	794	6
población.	345	303	389	313	595	794	6
BIBLIOGRAFÍA	312	335	391	344	595	794	6
1.	316	360	322	367	595	794	6
2.	316	396	322	403	595	794	6
3.	316	432	322	439	595	794	6
4.	316	477	322	484	595	794	6
5.	316	494	322	502	595	794	6
6.	316	521	322	529	595	794	6
7.	316	548	322	556	595	794	6
8.	316	584	322	592	595	794	6
9.	316	620	322	627	595	794	6
10.	312	629	321	636	595	794	6
11.	312	647	322	654	595	794	6
12.	312	665	322	672	595	794	6
13.	312	692	322	699	595	794	6
14.	312	719	322	726	595	794	6
Vidaurreta	332	360	366	367	595	794	6
M,	367	360	377	367	595	794	6
Maestro	378	360	404	367	595	794	6
ML,	406	360	420	367	595	794	6
Rafael	422	360	443	367	595	794	6
S,	444	360	451	367	595	794	6
Veganzones	452	360	491	367	595	794	6
S,	493	360	500	367	595	794	6
Sanz-Casla	501	360	537	367	595	794	6
MT,	539	360	553	367	595	794	6
Cerdán	332	369	355	376	595	794	6
J,	357	369	362	376	595	794	6
Arroyo	364	369	388	376	595	794	6
M.	390	369	399	376	595	794	6
Telomerase	401	369	439	376	595	794	6
activity	441	369	465	376	595	794	6
in	468	369	474	376	595	794	6
colorectal	476	369	508	376	595	794	6
cancer,	510	369	533	376	595	794	6
prog-	535	369	553	376	595	794	6
nostic	332	378	351	385	595	794	6
factor	352	378	371	385	595	794	6
and	372	378	384	385	595	794	6
implications	386	378	425	385	595	794	6
in	426	378	433	385	595	794	6
the	434	378	444	385	595	794	6
microsatellite	446	378	489	385	595	794	6
instability	491	378	522	385	595	794	6
pathway.	524	378	553	385	595	794	6
World	332	387	352	394	595	794	6
J	354	387	357	394	595	794	6
Gastroenterol	359	387	403	394	595	794	6
2007;13(28):3868-72.	405	387	475	394	595	794	6
Maestro	332	396	358	403	595	794	6
ML,	359	396	373	403	595	794	6
Vidaurreta	375	396	409	403	595	794	6
M,	411	396	420	403	595	794	6
Sanz-Casla	422	396	458	403	595	794	6
MT,	459	396	473	403	595	794	6
Rafael	475	396	496	403	595	794	6
S,	498	396	504	403	595	794	6
Veganzones	506	396	545	403	595	794	6
S,	546	396	553	403	595	794	6
Martínez	332	405	361	412	595	794	6
A,	363	405	371	412	595	794	6
Aguilera	373	405	401	412	595	794	6
C,	404	405	411	412	595	794	6
Herranz	413	405	439	412	595	794	6
MD,	441	405	456	412	595	794	6
Cerdán	459	405	482	412	595	794	6
J,	484	405	489	412	595	794	6
Arroyo	492	405	515	412	595	794	6
M.	517	405	526	412	595	794	6
Role	529	405	544	412	595	794	6
of	546	405	553	412	595	794	6
the	332	414	341	421	595	794	6
BRAF	344	414	364	421	595	794	6
mutations	367	414	398	421	595	794	6
in	400	414	407	421	595	794	6
the	409	414	418	421	595	794	6
microsatellite	421	414	464	421	595	794	6
instability	466	414	498	421	595	794	6
genetic	500	414	524	421	595	794	6
pathway	526	414	553	421	595	794	6
in	332	423	338	430	595	794	6
sporadic	340	423	367	430	595	794	6
colorectal	369	423	400	430	595	794	6
cancer.	402	423	425	430	595	794	6
Ann	427	423	441	430	595	794	6
Surg	443	423	458	430	595	794	6
Oncol	460	423	480	430	595	794	6
2007;14(3):1229-36.	482	423	548	430	595	794	6
Vidaurreta	332	432	366	439	595	794	6
M,	368	432	377	439	595	794	6
Sánchez-Muñoz	379	432	431	439	595	794	6
R,	433	432	440	439	595	794	6
Veganzones	442	432	481	439	595	794	6
S,	483	432	489	439	595	794	6
Rafael	491	432	512	439	595	794	6
S,	514	432	521	439	595	794	6
Gutiérrez	523	432	553	439	595	794	6
M,	332	441	341	448	595	794	6
de-la-Orden	342	441	381	448	595	794	6
V,	383	441	390	448	595	794	6
Fernández	392	441	425	448	595	794	6
C,	427	441	434	448	595	794	6
Arroyo	436	441	459	448	595	794	6
M,	460	441	469	448	595	794	6
Cerdán	471	441	494	448	595	794	6
FJ,	496	441	505	448	595	794	6
Maestro	507	441	533	448	595	794	6
de	535	441	542	448	595	794	6
las	544	441	553	448	595	794	6
Casas	332	450	351	457	595	794	6
ML.Vascular	353	450	396	457	595	794	6
endothelial	399	450	435	457	595	794	6
growth	437	450	461	457	595	794	6
factor	463	450	482	457	595	794	6
gene	484	450	500	457	595	794	6
polymorphisms	502	450	553	457	595	794	6
in	332	459	338	466	595	794	6
patients	340	459	365	466	595	794	6
with	367	459	381	466	595	794	6
colorectal	383	459	415	466	595	794	6
cancer.	417	459	440	466	595	794	6
Rev	442	459	455	466	595	794	6
Esp	457	459	469	466	595	794	6
Enferm	471	459	495	466	595	794	6
Dig	497	459	509	466	595	794	6
2010;102(1):	511	459	553	466	595	794	6
20-31.	332	468	352	475	595	794	6
Liggett	332	477	355	484	595	794	6
WH	357	477	370	484	595	794	6
and	372	477	384	484	595	794	6
Sidransky	385	477	417	484	595	794	6
D.	419	477	427	484	595	794	6
Role	429	477	444	484	595	794	6
of	446	477	453	484	595	794	6
the	455	477	465	484	595	794	6
p16	467	477	479	484	595	794	6
tumor	480	477	500	484	595	794	6
suppressor	502	477	536	484	595	794	6
gene	538	477	553	484	595	794	6
in	332	486	338	493	595	794	6
cancer.	340	486	363	493	595	794	6
J	365	486	368	493	595	794	6
Clin	370	486	384	493	595	794	6
Oncol	386	486	405	493	595	794	6
1998;16:1197-206.	407	486	468	493	595	794	6
Serrano	332	494	357	502	595	794	6
M,	359	494	368	502	595	794	6
Hannon	370	494	395	502	595	794	6
GJ	397	494	406	502	595	794	6
and	408	494	419	502	595	794	6
Beach	421	494	441	502	595	794	6
D.	443	494	451	502	595	794	6
A	453	494	459	502	595	794	6
new	461	494	474	502	595	794	6
regulatory	476	494	509	502	595	794	6
motif	511	494	528	502	595	794	6
in	530	494	537	502	595	794	6
cell-	539	494	553	502	595	794	6
cycle	332	503	349	511	595	794	6
control	351	503	374	511	595	794	6
causing	377	503	402	511	595	794	6
specific	404	503	429	511	595	794	6
inhibition	432	503	463	511	595	794	6
of	466	503	472	511	595	794	6
cyclin	475	503	495	511	595	794	6
D/CDK4.	497	503	528	511	595	794	6
Nature	531	503	553	511	595	794	6
1993;366:704-7.	332	512	385	520	595	794	6
Nobori	332	521	354	529	595	794	6
P,	356	521	363	529	595	794	6
Miura	365	521	385	529	595	794	6
K,	387	521	395	529	595	794	6
Wu	397	521	408	529	595	794	6
DJ,	411	521	421	529	595	794	6
Lois	424	521	438	529	595	794	6
A,	440	521	448	529	595	794	6
Takabayashi	450	521	490	529	595	794	6
K	493	521	498	529	595	794	6
and	501	521	512	529	595	794	6
Carson	514	521	537	529	595	794	6
DA.	539	521	553	529	595	794	6
Deletions	332	530	362	538	595	794	6
of	364	530	371	538	595	794	6
the	373	530	383	538	595	794	6
cyclin-dependent	385	530	440	538	595	794	6
kinase-4	442	530	469	538	595	794	6
inhibitor	471	530	499	538	595	794	6
gene	501	530	516	538	595	794	6
in	518	530	524	538	595	794	6
multiple	526	530	553	538	595	794	6
human	332	539	353	547	595	794	6
cancers.	355	539	381	547	595	794	6
Nature	383	539	405	547	595	794	6
1994;368:753-6.	407	539	460	547	595	794	6
Herman	332	548	357	556	595	794	6
JG,	360	548	370	556	595	794	6
Merlo	373	548	392	556	595	794	6
A,	394	548	402	556	595	794	6
Mao	404	548	419	556	595	794	6
L,	421	548	428	556	595	794	6
Lapidus	430	548	456	556	595	794	6
RG,	458	548	471	556	595	794	6
Issa	473	548	486	556	595	794	6
JP,	488	548	497	556	595	794	6
Davidson	499	548	530	556	595	794	6
NE,	532	548	545	556	595	794	6
et	547	548	553	556	595	794	6
al.	332	557	339	565	595	794	6
Inactivation	341	557	378	565	595	794	6
of	380	557	386	565	595	794	6
the	388	557	398	565	595	794	6
CDKN2/p16/MTS1	399	557	462	565	595	794	6
gene	463	557	478	565	595	794	6
is	480	557	485	565	595	794	6
frequently	487	557	519	565	595	794	6
associated	521	557	553	565	595	794	6
with	332	566	346	574	595	794	6
aberrant	347	566	373	574	595	794	6
DNA	375	566	392	574	595	794	6
methylation	394	566	431	574	595	794	6
in	433	566	439	574	595	794	6
all	441	566	449	574	595	794	6
common	450	566	478	574	595	794	6
human	480	566	501	574	595	794	6
cancers.	503	566	529	574	595	794	6
Cancer	530	566	553	574	595	794	6
Res	332	575	344	583	595	794	6
1995;55:4525-30.	346	575	403	583	595	794	6
Merlo	332	584	351	592	595	794	6
A,	353	584	361	592	595	794	6
Herman	363	584	388	592	595	794	6
JG,	390	584	401	592	595	794	6
Mao	403	584	417	592	595	794	6
L,	419	584	426	592	595	794	6
Lee	428	584	440	592	595	794	6
DJ,	442	584	453	592	595	794	6
Gabrielson	454	584	489	592	595	794	6
E,	491	584	498	592	595	794	6
Burger	500	584	522	592	595	794	6
PC,	524	584	536	592	595	794	6
et	537	584	543	592	595	794	6
al.	545	584	553	592	595	794	6
5´	332	593	341	600	595	794	6
CpG	342	593	357	600	595	794	6
island	359	593	378	600	595	794	6
methylation	380	593	418	600	595	794	6
is	419	593	425	600	595	794	6
associated	426	593	459	600	595	794	6
with	461	593	475	600	595	794	6
transcriptional	477	593	522	600	595	794	6
silencing	524	593	553	600	595	794	6
of	332	602	338	609	595	794	6
the	340	602	349	609	595	794	6
tumour	351	602	373	609	595	794	6
suppressor	375	602	408	609	595	794	6
p16/CDKN2/MTS-1	409	602	473	609	595	794	6
in	475	602	481	609	595	794	6
human	482	602	504	609	595	794	6
cancers.	505	602	530	609	595	794	6
Nature	532	602	553	609	595	794	6
Med	332	611	346	618	595	794	6
1995;1:686-92.	348	611	397	618	595	794	6
Bird	332	620	346	627	595	794	6
A.	347	620	355	627	595	794	6
The	357	620	369	627	595	794	6
essentials	371	620	400	627	595	794	6
of	402	620	408	627	595	794	6
DNA	410	620	427	627	595	794	6
methylation.	429	620	468	627	595	794	6
Cell	470	620	483	627	595	794	6
1992;70:5-8.	484	620	524	627	595	794	6
Perea	332	629	348	636	595	794	6
J,	350	629	355	636	595	794	6
Lomas	356	629	377	636	595	794	6
M,	379	629	388	636	595	794	6
Hidalgo	389	629	414	636	595	794	6
M.	416	629	425	636	595	794	6
Bases	427	629	445	636	595	794	6
moleculares	446	629	483	636	595	794	6
del	485	629	495	636	595	794	6
cáncer	496	629	516	636	595	794	6
colorrectal:	518	629	553	636	595	794	6
¿Hacia	332	638	353	645	595	794	6
un	354	638	362	645	595	794	6
manejo	363	638	386	645	595	794	6
individualizado?	387	638	437	645	595	794	6
Rev	439	638	451	645	595	794	6
Esp	452	638	464	645	595	794	6
Enferm	465	638	488	645	595	794	6
Dig	490	638	501	645	595	794	6
2011;103:29-35.	503	638	553	645	595	794	6
Esteller	332	647	356	654	595	794	6
M,	358	647	367	654	595	794	6
Corn	369	647	384	654	595	794	6
PG,	386	647	398	654	595	794	6
Baylin	400	647	421	654	595	794	6
SB	423	647	433	654	595	794	6
and	435	647	446	654	595	794	6
Herman	448	647	473	654	595	794	6
JG.	475	647	486	654	595	794	6
A	488	647	494	654	595	794	6
gene	495	647	510	654	595	794	6
hypermethy-	512	647	553	654	595	794	6
lation	332	656	350	663	595	794	6
profile	352	656	373	663	595	794	6
of	375	656	382	663	595	794	6
human	384	656	406	663	595	794	6
cancer.	408	656	430	663	595	794	6
Cancer	432	656	455	663	595	794	6
Res	457	656	469	663	595	794	6
2001;61:3225-9.	471	656	524	663	595	794	6
Lind	332	665	347	672	595	794	6
GE,	349	665	362	672	595	794	6
Thorstensen	364	665	404	672	595	794	6
L,	406	665	413	672	595	794	6
Løvig	416	665	435	672	595	794	6
T,	437	665	444	672	595	794	6
Meling	446	665	470	672	595	794	6
GI,	472	665	483	672	595	794	6
Hamelin	485	665	513	672	595	794	6
R,	515	665	523	672	595	794	6
Rognum	525	665	553	672	595	794	6
TO,	332	674	344	681	595	794	6
et	346	674	352	681	595	794	6
al.	353	674	361	681	595	794	6
A	363	674	368	681	595	794	6
CpG	370	674	385	681	595	794	6
island	387	674	405	681	595	794	6
hypermethylation	407	674	463	681	595	794	6
profile	464	674	485	681	595	794	6
of	487	674	494	681	595	794	6
primary	495	674	520	681	595	794	6
colorectal	522	674	553	681	595	794	6
carcinomas	332	683	368	690	595	794	6
and	370	683	382	690	595	794	6
colon	384	683	401	690	595	794	6
cancer	403	683	424	690	595	794	6
cells	426	683	441	690	595	794	6
lines.	443	683	460	690	595	794	6
Mol	462	683	475	690	595	794	6
Cancer	477	683	500	690	595	794	6
2004;3:28.	502	683	536	690	595	794	6
Lee	332	692	343	699	595	794	6
S,	345	692	351	699	595	794	6
Hwang	353	692	376	699	595	794	6
KS,	377	692	389	699	595	794	6
Lee	391	692	403	699	595	794	6
HJ,	404	692	415	699	595	794	6
Kim	417	692	431	699	595	794	6
JS	432	692	440	699	595	794	6
and	442	692	453	699	595	794	6
Kang	454	692	472	699	595	794	6
GH.	473	692	487	699	595	794	6
Aberrant	488	692	516	699	595	794	6
CpG	518	692	532	699	595	794	6
island	534	692	553	699	595	794	6
hypermethylation	332	701	387	708	595	794	6
of	389	701	396	708	595	794	6
multiple	397	701	424	708	595	794	6
genes	425	701	444	708	595	794	6
in	445	701	451	708	595	794	6
colorectal	453	701	484	708	595	794	6
neoplasia.	486	701	518	708	595	794	6
Lab	519	701	532	708	595	794	6
Invest	533	701	553	708	595	794	6
2004;84:884-93.	332	710	385	717	595	794	6
Noda	332	719	349	726	595	794	6
H,	350	719	358	726	595	794	6
Mashima	359	719	388	726	595	794	6
R,	390	719	397	726	595	794	6
Kamiyama	398	719	433	726	595	794	6
H,	434	719	442	726	595	794	6
Okada	443	719	464	726	595	794	6
S,	465	719	471	726	595	794	6
Kawamura	473	719	507	726	595	794	6
YJ	509	719	517	726	595	794	6
and	519	719	530	726	595	794	6
Konis-	532	719	553	726	595	794	6
hi	332	728	338	735	595	794	6
F.	340	728	347	735	595	794	6
Promoter	349	728	379	735	595	794	6
hypermethylation	381	728	439	735	595	794	6
of	441	728	447	735	595	794	6
tumor-related	450	728	494	735	595	794	6
genes	496	728	515	735	595	794	6
in	517	728	523	735	595	794	6
sporadic	525	728	553	735	595	794	6
R	426	767	431	774	595	794	6
EV	431	769	438	773	595	794	6
E	439	767	444	774	595	794	6
SP	444	769	449	773	595	794	6
E	451	767	455	774	595	794	6
NFERM	455	769	474	773	595	794	6
D	475	767	480	774	595	794	6
IG	480	769	486	773	595	794	6
2012;	488	767	504	774	595	794	6
104	505	767	516	774	595	794	6
(3):	518	767	528	774	595	794	6
111-117	529	767	553	774	595	794	6
Vol.	43	45	55	51	595	794	7
104.	57	45	69	51	595	794	7
N.°	71	45	80	51	595	794	7
3,	82	45	87	51	595	794	7
2012	89	45	103	51	595	794	7
15.	43	103	53	110	595	794	7
16.	43	121	53	128	595	794	7
17.	43	157	53	164	595	794	7
18.	43	193	53	200	595	794	7
19.	43	228	53	236	595	794	7
20.	43	246	53	254	595	794	7
21.	43	264	52	272	595	794	7
22.	43	282	53	290	595	794	7
23.	43	309	53	316	595	794	7
24.	43	327	53	334	595	794	7
25.	43	354	53	361	595	794	7
26.	43	390	53	397	595	794	7
27.	43	417	52	424	595	794	7
28.	43	453	53	460	595	794	7
29.	43	489	53	496	595	794	7
METILACIÓN	168	45	211	51	595	794	7
DE	213	45	223	51	595	794	7
P16	224	45	236	51	595	794	7
EN	237	45	247	51	595	794	7
PACIENTES	248	45	286	51	595	794	7
INTERVENIDOS	288	45	339	51	595	794	7
DE	341	45	350	51	595	794	7
CÁNCER	352	45	380	51	595	794	7
COLORRECTAL	382	45	433	51	595	794	7
TRAS	226	53	244	59	595	794	7
UN	246	53	256	59	595	794	7
LARGO	258	53	282	59	595	794	7
PERIODO	284	53	314	59	595	794	7
DE	316	53	325	59	595	794	7
SEGUIMIENTO	327	53	375	59	595	794	7
colorectal	62	85	94	92	595	794	7
cancer	96	85	117	92	595	794	7
in	119	85	126	92	595	794	7
young	128	85	148	92	595	794	7
patients.	150	85	177	92	595	794	7
J	179	85	182	92	595	794	7
Exp	185	85	198	92	595	794	7
Clin	200	85	214	92	595	794	7
Cancer	216	85	239	92	595	794	7
Res	241	85	253	92	595	794	7
2007;26:	255	85	283	92	595	794	7
251-6.	62	94	83	101	595	794	7
Cerdán	62	103	85	110	595	794	7
J.	87	103	93	110	595	794	7
Recidiva	94	103	123	110	595	794	7
locorregional	125	103	168	110	595	794	7
en	169	103	177	110	595	794	7
el	179	103	185	110	595	794	7
cáncer	187	103	208	110	595	794	7
de	210	103	217	110	595	794	7
recto.	219	103	237	110	595	794	7
Cir	239	103	249	110	595	794	7
Esp	251	103	263	110	595	794	7
2003;	265	103	283	110	595	794	7
73:63-7.	62	112	89	119	595	794	7
Topaloglu	62	121	95	128	595	794	7
O,	96	121	104	128	595	794	7
Hoque	106	121	127	128	595	794	7
MO,	129	121	143	128	595	794	7
Tokumaru	145	121	178	128	595	794	7
Y,	180	121	187	128	595	794	7
Lee	189	121	201	128	595	794	7
J,	203	121	208	128	595	794	7
Ratovitski	209	121	242	128	595	794	7
E,	243	121	250	128	595	794	7
Sidransky	252	121	284	128	595	794	7
D	62	130	68	137	595	794	7
and	70	130	81	137	595	794	7
Moon	83	130	102	137	595	794	7
CS.	104	130	116	137	595	794	7
Detection	118	130	149	137	595	794	7
of	151	130	157	137	595	794	7
promoter	159	130	188	137	595	794	7
hypermethylation	190	130	247	137	595	794	7
of	248	130	255	137	595	794	7
multiple	257	130	283	137	595	794	7
genes	62	139	81	146	595	794	7
in	83	139	89	146	595	794	7
the	91	139	101	146	595	794	7
tumor	103	139	123	146	595	794	7
and	125	139	136	146	595	794	7
bronchoalveolar	139	139	191	146	595	794	7
lavage	193	139	214	146	595	794	7
of	216	139	223	146	595	794	7
patients	225	139	250	146	595	794	7
with	253	139	267	146	595	794	7
lung	269	139	283	146	595	794	7
cancer.	62	148	85	155	595	794	7
Clin	87	148	101	155	595	794	7
Cancer	103	148	126	155	595	794	7
Res	128	148	140	155	595	794	7
2004;10:2284-8.	142	148	195	155	595	794	7
Hoque	62	157	84	164	595	794	7
MO,	86	157	101	164	595	794	7
Begum	103	157	126	164	595	794	7
S,	129	157	135	164	595	794	7
Topaloglu	137	157	170	164	595	794	7
O,	173	157	180	164	595	794	7
Jeronimo	183	157	213	164	595	794	7
C,	215	157	222	164	595	794	7
Mambo	224	157	249	164	595	794	7
E,	252	157	258	164	595	794	7
Westra	261	157	283	164	595	794	7
WH,	62	166	77	173	595	794	7
et	79	166	85	173	595	794	7
al.	86	166	94	173	595	794	7
Quantitative	96	166	134	173	595	794	7
detection	136	166	164	173	595	794	7
of	166	166	172	173	595	794	7
promoter	174	166	202	173	595	794	7
hypermethylation	204	166	259	173	595	794	7
of	261	166	267	173	595	794	7
mul-	269	166	283	173	595	794	7
tiple	62	175	77	182	595	794	7
genes	79	175	97	182	595	794	7
in	99	175	105	182	595	794	7
the	107	175	117	182	595	794	7
tumor,	119	175	140	182	595	794	7
urine	142	175	159	182	595	794	7
and	161	175	172	182	595	794	7
serum	174	175	194	182	595	794	7
DNA	196	175	213	182	595	794	7
of	215	175	222	182	595	794	7
patients	224	175	249	182	595	794	7
with	251	175	265	182	595	794	7
renal	268	175	283	182	595	794	7
cancer.	62	184	85	191	595	794	7
Cancer	87	184	110	191	595	794	7
Res	112	184	124	191	595	794	7
2004;64:5511-7.	126	184	179	191	595	794	7
Carvalho	62	193	91	200	595	794	7
AL,	92	193	104	200	595	794	7
Jeronimo	106	193	135	200	595	794	7
C,	136	193	143	200	595	794	7
Kim	145	193	159	200	595	794	7
MM,	160	193	176	200	595	794	7
Henrique	178	193	206	200	595	794	7
R,	208	193	215	200	595	794	7
Zhang	217	193	237	200	595	794	7
Z,	238	193	245	200	595	794	7
Hoque	246	193	267	200	595	794	7
MO,	269	193	283	200	595	794	7
et	62	202	68	209	595	794	7
al.	70	202	77	209	595	794	7
Evaluation	79	202	113	209	595	794	7
of	115	202	121	209	595	794	7
promoter	123	202	152	209	595	794	7
hypermethylation	153	202	208	209	595	794	7
detection	210	202	239	209	595	794	7
in	240	202	247	209	595	794	7
body	248	202	264	209	595	794	7
fluids	266	202	283	209	595	794	7
as	62	210	69	218	595	794	7
a	71	210	74	218	595	794	7
screenning/diagnosis	76	210	143	218	595	794	7
tool	145	210	158	218	595	794	7
for	160	210	169	218	595	794	7
head	171	210	186	218	595	794	7
and	188	210	199	218	595	794	7
neck	201	210	216	218	595	794	7
squamous	218	210	250	218	595	794	7
cell	252	210	263	218	595	794	7
carci-	265	210	283	218	595	794	7
noma.	62	219	82	227	595	794	7
Clin	84	219	98	227	595	794	7
Cancer	100	219	123	227	595	794	7
Res	125	219	137	227	595	794	7
2008;14:97-107.	139	219	192	227	595	794	7
Parkin	62	228	84	236	595	794	7
DM.	86	228	101	236	595	794	7
Global	103	228	125	236	595	794	7
cancer	128	228	149	236	595	794	7
statistics	151	228	179	236	595	794	7
in	182	228	188	236	595	794	7
the	190	228	200	236	595	794	7
year	202	228	216	236	595	794	7
2000.	219	228	237	236	595	794	7
Lancet	239	228	261	236	595	794	7
Oncol	264	228	283	236	595	794	7
2001;2:533-43.	62	237	111	245	595	794	7
Jones	62	246	80	254	595	794	7
PA	82	246	92	254	595	794	7
and	94	246	106	254	595	794	7
Laird	108	246	125	254	595	794	7
PV.	127	246	140	254	595	794	7
Cancer	142	246	164	254	595	794	7
epigenetics	166	246	202	254	595	794	7
comes	204	246	225	254	595	794	7
of	227	246	234	254	595	794	7
age.	236	246	249	254	595	794	7
Nat	251	246	262	254	595	794	7
Genet	264	246	283	254	595	794	7
1999;21:163-7.	62	255	111	263	595	794	7
Jones	62	264	80	272	595	794	7
PA	82	264	92	272	595	794	7
and	94	264	105	272	595	794	7
Baylin	107	264	128	272	595	794	7
SB.	130	264	141	272	595	794	7
The	143	264	155	272	595	794	7
fundamental	157	264	197	272	595	794	7
role	199	264	211	272	595	794	7
of	213	264	219	272	595	794	7
epigenetic	221	264	254	272	595	794	7
events	255	264	276	272	595	794	7
in	277	264	283	272	595	794	7
cancer.	62	273	85	281	595	794	7
Nat	87	273	99	281	595	794	7
Rev	101	273	114	281	595	794	7
Genet	116	273	135	281	595	794	7
2002;3:415-28.	137	273	186	281	595	794	7
Noda	62	282	79	290	595	794	7
H,	81	282	89	290	595	794	7
Miyaji	90	282	111	290	595	794	7
Y,	113	282	121	290	595	794	7
Nakanishi	122	282	154	290	595	794	7
A,	156	282	164	290	595	794	7
Konishi	165	282	190	290	595	794	7
F	192	282	196	290	595	794	7
and	198	282	209	290	595	794	7
Miki	211	282	226	290	595	794	7
Y.	228	282	236	290	595	794	7
Frequent	237	282	265	290	595	794	7
redu-	267	282	283	290	595	794	7
ced	62	291	73	299	595	794	7
expression	75	291	108	299	595	794	7
of	110	291	116	299	595	794	7
alpha-1B-adrenergic	118	291	182	299	595	794	7
receptor	184	291	209	299	595	794	7
caused	211	291	232	299	595	794	7
by	234	291	242	299	595	794	7
aberrant	243	291	269	299	595	794	7
pro-	270	291	284	299	595	794	7
moter	62	300	81	308	595	794	7
methylation	83	300	121	308	595	794	7
in	123	300	129	308	595	794	7
gastric	131	300	153	308	595	794	7
cancers.	155	300	181	308	595	794	7
Br	183	300	191	308	595	794	7
J	193	300	196	308	595	794	7
Cancer	198	300	220	308	595	794	7
2007;96:383-90.	222	300	276	308	595	794	7
Sharpless	62	309	93	316	595	794	7
NE.	96	309	108	316	595	794	7
INK4a/ARF	111	309	151	316	595	794	7
A	153	309	159	316	595	794	7
multifunctional	161	309	211	316	595	794	7
tumor	213	309	232	316	595	794	7
supresor	235	309	262	316	595	794	7
locus.	264	309	283	316	595	794	7
Mutat	62	318	81	325	595	794	7
Res	83	318	95	325	595	794	7
2005;576:22-38.	97	318	151	325	595	794	7
Norrie	62	327	83	334	595	794	7
MW,	85	327	102	334	595	794	7
Hawkins	103	327	132	334	595	794	7
NJ,	134	327	145	334	595	794	7
Todd	146	327	163	334	595	794	7
AV,	165	327	179	334	595	794	7
Meagher	180	327	209	334	595	794	7
AP,	211	327	223	334	595	794	7
O'Connor	225	327	256	334	595	794	7
TW	258	327	270	334	595	794	7
and	272	327	283	334	595	794	7
Ward	62	336	80	343	595	794	7
RL.	82	336	94	343	595	794	7
Inactivation	96	336	134	343	595	794	7
of	136	336	143	343	595	794	7
p16INK4a	145	336	179	343	595	794	7
by	181	336	189	343	595	794	7
CpG	191	336	206	343	595	794	7
hypermethylation	208	336	264	343	595	794	7
is	266	336	271	343	595	794	7
not	273	336	283	343	595	794	7
a	62	345	66	352	595	794	7
frequent	68	345	95	352	595	794	7
event	97	345	114	352	595	794	7
in	116	345	122	352	595	794	7
colorectal	124	345	156	352	595	794	7
cancer.	158	345	180	352	595	794	7
J	182	345	186	352	595	794	7
Surg	188	345	203	352	595	794	7
Oncol	205	345	224	352	595	794	7
2003;84:143-50.	226	345	279	352	595	794	7
Shima	62	354	83	361	595	794	7
K,	85	354	93	361	595	794	7
Nosho	95	354	115	361	595	794	7
K,	117	354	125	361	595	794	7
Baba	127	354	144	361	595	794	7
Y,	146	354	154	361	595	794	7
Cantor	156	354	177	361	595	794	7
M,	179	354	188	361	595	794	7
Meyerhardt	190	354	228	361	595	794	7
JA,	230	354	241	361	595	794	7
Giovannucci	243	354	284	361	595	794	7
EL,	62	363	74	370	595	794	7
et	76	363	82	370	595	794	7
al.	83	363	91	370	595	794	7
Prognostic	93	363	127	370	595	794	7
significance	128	363	167	370	595	794	7
of	169	363	175	370	595	794	7
CDKN2A	177	363	209	370	595	794	7
(p16)	211	363	228	370	595	794	7
promoter	230	363	259	370	595	794	7
methy-	261	363	283	370	595	794	7
lation	62	372	81	379	595	794	7
and	83	372	95	379	595	794	7
loss	97	372	110	379	595	794	7
of	112	372	119	379	595	794	7
expresión	121	372	153	379	595	794	7
in	155	372	161	379	595	794	7
902	163	372	176	379	595	794	7
colorectal	178	372	210	379	595	794	7
cancers:	212	372	239	379	595	794	7
Cohort	241	372	264	379	595	794	7
study	266	372	283	379	595	794	7
and	62	381	74	388	595	794	7
literatura	76	381	105	388	595	794	7
review.	107	381	131	388	595	794	7
Int	133	381	141	388	595	794	7
J	143	381	147	388	595	794	7
Cancer	149	381	171	388	595	794	7
2011;128:1080-94.	173	381	234	388	595	794	7
Ward	62	390	80	397	595	794	7
RL,	81	390	93	397	595	794	7
Cheong	95	390	119	397	595	794	7
K,	121	390	128	397	595	794	7
Ku	130	390	140	397	595	794	7
SL,	141	390	152	397	595	794	7
Meagher	154	390	182	397	595	794	7
A,	183	390	191	397	595	794	7
O'Connor	192	390	223	397	595	794	7
T	224	390	229	397	595	794	7
and	231	390	242	397	595	794	7
Hawkins	243	390	271	397	595	794	7
NJ.	273	390	283	397	595	794	7
Adverse	62	399	88	406	595	794	7
prognostic	90	399	122	406	595	794	7
effect	124	399	141	406	595	794	7
of	143	399	149	406	595	794	7
methylation	151	399	188	406	595	794	7
in	189	399	195	406	595	794	7
colorectal	197	399	227	406	595	794	7
cancer	229	399	249	406	595	794	7
is	251	399	256	406	595	794	7
reversed	257	399	283	406	595	794	7
by	62	408	70	415	595	794	7
microsatellite	72	408	116	415	595	794	7
instability.	118	408	152	415	595	794	7
J	154	408	157	415	595	794	7
Clin	159	408	173	415	595	794	7
Oncol	175	408	194	415	595	794	7
2003;21:3729-36.	196	408	253	415	595	794	7
Nosho	62	417	83	424	595	794	7
K,	85	417	93	424	595	794	7
Irahara	94	417	117	424	595	794	7
N,	119	417	126	424	595	794	7
Shima	128	417	148	424	595	794	7
K,	150	417	158	424	595	794	7
Kure	159	417	175	424	595	794	7
S,	177	417	184	424	595	794	7
Kirkner	185	417	210	424	595	794	7
GJ,	212	417	223	424	595	794	7
Schernhammer	224	417	272	424	595	794	7
ES	274	417	283	424	595	794	7
et	62	426	68	433	595	794	7
al.	70	426	78	433	595	794	7
Comprehensive	80	426	130	433	595	794	7
biostatistical	132	426	172	433	595	794	7
analysis	174	426	200	433	595	794	7
of	202	426	209	433	595	794	7
CpG	211	426	226	433	595	794	7
island	228	426	247	433	595	794	7
methylator	249	426	283	433	595	794	7
phenotype	62	435	96	442	595	794	7
in	97	435	103	442	595	794	7
colorectal	105	435	136	442	595	794	7
cancer	138	435	159	442	595	794	7
using	161	435	178	442	595	794	7
a	180	435	183	442	595	794	7
large	185	435	201	442	595	794	7
population-based	202	435	257	442	595	794	7
sample.	259	435	283	442	595	794	7
PLoS	62	444	80	451	595	794	7
ONE	82	444	99	451	595	794	7
2008;3:e3698.	101	444	147	451	595	794	7
Kamiyama	62	453	97	460	595	794	7
H,	99	453	106	460	595	794	7
Noda	108	453	125	460	595	794	7
H,	127	453	135	460	595	794	7
Takata	136	453	158	460	595	794	7
O,	159	453	167	460	595	794	7
Suzuki	169	453	191	460	595	794	7
K,	192	453	200	460	595	794	7
Kawamura	202	453	236	460	595	794	7
Y	238	453	244	460	595	794	7
and	245	453	257	460	595	794	7
Konishi	258	453	283	460	595	794	7
F.	62	462	69	469	595	794	7
Promoter	70	462	99	469	595	794	7
hypermethylation	101	462	156	469	595	794	7
of	157	462	164	469	595	794	7
tumor	165	462	184	469	595	794	7
related	186	462	207	469	595	794	7
genes	208	462	226	469	595	794	7
in	228	462	234	469	595	794	7
peritoneal	235	462	266	469	595	794	7
lava-	268	462	283	469	595	794	7
ge	62	471	70	478	595	794	7
and	72	471	83	478	595	794	7
the	85	471	94	478	595	794	7
prognosis	96	471	127	478	595	794	7
of	129	471	135	478	595	794	7
patients	137	471	162	478	595	794	7
with	163	471	177	478	595	794	7
colorectal	179	471	210	478	595	794	7
cancer.	212	471	235	478	595	794	7
Journal	236	471	260	478	595	794	7
of	261	471	268	478	595	794	7
Sur-	270	471	283	478	595	794	7
gical	62	480	78	487	595	794	7
Oncology	80	480	111	487	595	794	7
2009;100:69-74.	113	480	167	487	595	794	7
Mitomi	62	489	87	496	595	794	7
H,	89	489	97	496	595	794	7
Fukui	99	489	118	496	595	794	7
N,	121	489	128	496	595	794	7
Tanaka	131	489	155	496	595	794	7
N,	157	489	165	496	595	794	7
Kanazawa	167	489	201	496	595	794	7
H,	203	489	211	496	595	794	7
Saito	214	489	230	496	595	794	7
T,	233	489	240	496	595	794	7
Matsuoka	242	489	274	496	595	794	7
T,	276	489	283	496	595	794	7
Yao	62	498	76	505	595	794	7
T,	78	498	85	505	595	794	7
et	87	498	93	505	595	794	7
al.	95	498	103	505	595	794	7
Aberrant	106	498	135	505	595	794	7
p16INK4a	137	498	171	505	595	794	7
methylation	173	498	212	505	595	794	7
is	214	498	220	505	595	794	7
a	222	498	226	505	595	794	7
frequent	228	498	255	505	595	794	7
event	257	498	275	505	595	794	7
in	277	498	283	505	595	794	7
colorectal	62	507	94	514	595	794	7
cancers:	96	507	122	514	595	794	7
prognostic	124	507	158	514	595	794	7
value	160	507	177	514	595	794	7
and	179	507	191	514	595	794	7
relation	193	507	217	514	595	794	7
to	219	507	225	514	595	794	7
mRNA	227	507	250	514	595	794	7
expresion	252	507	283	514	595	794	7
and	62	515	74	523	595	794	7
immunoreactivity.	76	515	135	523	595	794	7
J	137	515	140	523	595	794	7
Cancer	142	515	165	523	595	794	7
Clin	167	515	180	523	595	794	7
Oncol	182	515	202	523	595	794	7
2010;136:323-31.	204	515	261	523	595	794	7
R	43	767	47	774	595	794	7
EV	47	769	54	773	595	794	7
E	56	767	60	774	595	794	7
SP	60	769	66	773	595	794	7
E	68	767	72	774	595	794	7
NFERM	72	769	90	773	595	794	7
D	92	767	97	774	595	794	7
IG	97	769	102	773	595	794	7
2012;	104	767	120	774	595	794	7
104	122	767	132	774	595	794	7
(3):	134	767	144	774	595	794	7
111-117	146	767	169	774	595	794	7
30.	312	85	322	92	595	794	7
31.	312	121	322	128	595	794	7
32.	312	148	322	155	595	794	7
33.	312	184	322	191	595	794	7
34.	312	219	322	227	595	794	7
35.	312	255	322	263	595	794	7
36.	312	291	322	299	595	794	7
37.	312	327	322	334	595	794	7
38.	312	354	322	361	595	794	7
39.	312	390	322	397	595	794	7
40.	312	417	322	424	595	794	7
41.	312	453	322	460	595	794	7
42.	312	489	322	496	595	794	7
43.	312	507	322	514	595	794	7
117	541	44	553	51	595	794	7
Esteller	332	85	356	92	595	794	7
M,	358	85	367	92	595	794	7
Tortola	369	85	393	92	595	794	7
S,	395	85	401	92	595	794	7
Toyota	403	85	426	92	595	794	7
M,	428	85	437	92	595	794	7
Capella	439	85	463	92	595	794	7
G,	465	85	473	92	595	794	7
Peinado	475	85	501	92	595	794	7
MA,	503	85	518	92	595	794	7
Baylin	520	85	541	92	595	794	7
SB	543	85	553	92	595	794	7
and	332	94	343	101	595	794	7
Herman	345	94	370	101	595	794	7
JG.	372	94	383	101	595	794	7
Hypermethylation-associated	384	94	477	101	595	794	7
inactivation	478	94	516	101	595	794	7
of	517	94	524	101	595	794	7
p14ARF	525	94	553	101	595	794	7
is	332	103	337	110	595	794	7
independent	339	103	379	110	595	794	7
of	381	103	388	110	595	794	7
p16INK4a	390	103	424	110	595	794	7
methylation	426	103	465	110	595	794	7
and	467	103	479	110	595	794	7
p53	481	103	493	110	595	794	7
mutational	495	103	530	110	595	794	7
status.	532	103	553	110	595	794	7
Cancer	332	112	354	119	595	794	7
Res	356	112	368	119	595	794	7
2000;60:129-33.	370	112	423	119	595	794	7
Guan	332	121	349	128	595	794	7
RJ,	350	121	361	128	595	794	7
Fu	362	121	371	128	595	794	7
Y,	373	121	380	128	595	794	7
Holt	382	121	396	128	595	794	7
PR	398	121	407	128	595	794	7
and	409	121	420	128	595	794	7
Pardee	422	121	444	128	595	794	7
AB:	445	121	458	128	595	794	7
Asocciation	460	121	498	128	595	794	7
of	499	121	506	128	595	794	7
k-ras	508	121	523	128	595	794	7
with	525	121	539	128	595	794	7
p16	541	121	553	128	595	794	7
methylation	332	130	370	137	595	794	7
of	372	130	378	137	595	794	7
the	380	130	390	137	595	794	7
p16	391	130	403	137	595	794	7
gene	405	130	420	137	595	794	7
in	422	130	428	137	595	794	7
human	430	130	452	137	595	794	7
colon	453	130	471	137	595	794	7
cancer.	473	130	496	137	595	794	7
Gastroenterology	497	130	553	137	595	794	7
1999;116:1063-71.	332	139	393	146	595	794	7
Kanai	332	148	351	155	595	794	7
Y,	353	148	361	155	595	794	7
Ushijima	363	148	392	155	595	794	7
S,	394	148	401	155	595	794	7
Kondo	403	148	425	155	595	794	7
Y,	427	148	435	155	595	794	7
Nakanishi	437	148	469	155	595	794	7
Y	471	148	477	155	595	794	7
and	479	148	491	155	595	794	7
Hirohashi	493	148	525	155	595	794	7
S.	527	148	533	155	595	794	7
DNA	535	148	553	155	595	794	7
methyltransferase	332	157	390	164	595	794	7
expression	392	157	427	164	595	794	7
and	429	157	441	164	595	794	7
DNA	443	157	460	164	595	794	7
methylation	463	157	501	164	595	794	7
of	504	157	510	164	595	794	7
CpG	513	157	528	164	595	794	7
islands	530	157	553	164	595	794	7
and	332	166	343	173	595	794	7
peri-centromeric	345	166	397	173	595	794	7
satellite	399	166	423	173	595	794	7
regions	425	166	448	173	595	794	7
in	450	166	456	173	595	794	7
human	458	166	479	173	595	794	7
colorectal	481	166	512	173	595	794	7
and	513	166	525	173	595	794	7
stomach	526	166	553	173	595	794	7
cancer.	332	175	355	182	595	794	7
In	357	175	363	182	595	794	7
J	365	175	368	182	595	794	7
Cancer	370	175	393	182	595	794	7
2001;91:2005-212.	395	175	456	182	595	794	7
Sanz-Casla	332	184	368	191	595	794	7
MT,	371	184	385	191	595	794	7
Maestro	387	184	414	191	595	794	7
ML,	416	184	430	191	595	794	7
Vidaurreta	433	184	467	191	595	794	7
M,	470	184	479	191	595	794	7
Maestro	481	184	508	191	595	794	7
C,	510	184	518	191	595	794	7
Arroyo	520	184	543	191	595	794	7
M	546	184	553	191	595	794	7
and	332	193	343	200	595	794	7
Cerdán	345	193	368	200	595	794	7
J.	371	193	376	200	595	794	7
p16	378	193	390	200	595	794	7
gene	392	193	407	200	595	794	7
methylation	409	193	447	200	595	794	7
in	450	193	456	200	595	794	7
colorectal	458	193	489	200	595	794	7
tumors:	492	193	516	200	595	794	7
correlation	518	193	553	200	595	794	7
with	332	202	346	209	595	794	7
clinicopathological	350	202	414	209	595	794	7
features	418	202	444	209	595	794	7
and	448	202	459	209	595	794	7
prognostic	463	202	498	209	595	794	7
value.	502	202	522	209	595	794	7
Dig	525	202	538	209	595	794	7
Dis	541	202	553	209	595	794	7
2005;23:151-5.	332	211	381	218	595	794	7
Winencke	332	219	363	227	595	794	7
JK,	365	219	376	227	595	794	7
Zheng	377	219	397	227	595	794	7
S,	399	219	405	227	595	794	7
Lafuente	407	219	434	227	595	794	7
A,	436	219	443	227	595	794	7
Lafuente	445	219	473	227	595	794	7
MJ,	474	219	486	227	595	794	7
Grudzen	488	219	515	227	595	794	7
C,	516	219	523	227	595	794	7
Wrensch	525	219	553	227	595	794	7
MR	332	228	344	236	595	794	7
et	346	228	352	236	595	794	7
al.	353	228	361	236	595	794	7
Aberrant	363	228	391	236	595	794	7
methylation	393	228	431	236	595	794	7
of	433	228	439	236	595	794	7
p16INK4a	441	228	475	236	595	794	7
in	476	228	483	236	595	794	7
anatomic	484	228	513	236	595	794	7
and	515	228	527	236	595	794	7
gender-	528	228	553	236	595	794	7
spcific	332	237	353	245	595	794	7
subtypes	355	237	383	245	595	794	7
of	384	237	391	245	595	794	7
sporadic	393	237	420	245	595	794	7
colorectal	421	237	453	245	595	794	7
cancer.	455	237	478	245	595	794	7
Cancer	479	237	502	245	595	794	7
Epidemiol	504	237	537	245	595	794	7
Bio-	539	237	553	245	595	794	7
mark	332	246	348	254	595	794	7
Prev	350	246	365	254	595	794	7
1999;8:501-6.	367	246	412	254	595	794	7
Ogino	332	255	352	263	595	794	7
S,	354	255	360	263	595	794	7
Odze	362	255	379	263	595	794	7
RD,	381	255	394	263	595	794	7
Kawasaki	396	255	428	263	595	794	7
T,	430	255	437	263	595	794	7
Brahmandam	439	255	482	263	595	794	7
M,	484	255	493	263	595	794	7
Kirkner	495	255	520	263	595	794	7
GJ,	522	255	533	263	595	794	7
Laird	535	255	553	263	595	794	7
PW	332	264	344	272	595	794	7
et	345	264	351	272	595	794	7
al.	352	264	360	272	595	794	7
Correlation	362	264	397	272	595	794	7
of	398	264	405	272	595	794	7
pathologic	407	264	439	272	595	794	7
features	441	264	465	272	595	794	7
with	467	264	481	272	595	794	7
CpG	483	264	497	272	595	794	7
island	499	264	518	272	595	794	7
methylator	519	264	553	272	595	794	7
phenotype	332	273	365	281	595	794	7
(CIMP)	367	273	391	281	595	794	7
by	393	273	401	281	595	794	7
quantitative	403	273	441	281	595	794	7
DNA	442	273	460	281	595	794	7
methylation	461	273	499	281	595	794	7
analysis	501	273	527	281	595	794	7
in	528	273	535	281	595	794	7
colo-	536	273	553	281	595	794	7
rectal	332	282	349	290	595	794	7
carcinoma.	351	282	387	290	595	794	7
Am	389	282	401	290	595	794	7
J	403	282	406	290	595	794	7
Surg	408	282	423	290	595	794	7
Pathol	425	282	445	290	595	794	7
2006;30:1175-83.	447	282	504	290	595	794	7
Iacopetta	332	291	361	299	595	794	7
B,	363	291	370	299	595	794	7
Grieu	372	291	390	299	595	794	7
F,	392	291	398	299	595	794	7
Li	400	291	407	299	595	794	7
W,	409	291	418	299	595	794	7
Ruszkiewicz	420	291	461	299	595	794	7
A,	463	291	471	299	595	794	7
Caruso	472	291	495	299	595	794	7
M,	497	291	506	299	595	794	7
Moore	508	291	529	299	595	794	7
J,	531	291	536	299	595	794	7
et	537	291	543	299	595	794	7
al.	545	291	553	299	595	794	7
APC	332	300	347	308	595	794	7
gene	349	300	364	308	595	794	7
methylation	365	300	403	308	595	794	7
is	405	300	410	308	595	794	7
inversely	412	300	441	308	595	794	7
correlated	442	300	474	308	595	794	7
with	476	300	490	308	595	794	7
features	491	300	516	308	595	794	7
of	518	300	525	308	595	794	7
the	526	300	536	308	595	794	7
CpG	538	300	553	308	595	794	7
island	332	309	352	317	595	794	7
methylator	356	309	392	317	595	794	7
phenotype	396	309	430	317	595	794	7
in	434	309	440	317	595	794	7
colorectal	444	309	477	317	595	794	7
cancer.	481	309	505	317	595	794	7
Int	509	309	518	317	595	794	7
J	522	309	525	317	595	794	7
Cancer	529	309	553	317	595	794	7
2006;119:2272-8.	332	318	389	325	595	794	7
Herman	332	327	357	334	595	794	7
JG,	359	327	369	334	595	794	7
Graff	371	327	388	334	595	794	7
JR,	390	327	400	334	595	794	7
Myöhänen	402	327	435	334	595	794	7
S,	437	327	443	334	595	794	7
Nelkin	445	327	466	334	595	794	7
BD	468	327	479	334	595	794	7
and	481	327	492	334	595	794	7
Baylin	494	327	515	334	595	794	7
SB.	516	327	528	334	595	794	7
Methy-	530	327	553	334	595	794	7
lation-specific	332	336	377	343	595	794	7
PCR:	378	336	396	343	595	794	7
A	397	336	403	343	595	794	7
novel	405	336	422	343	595	794	7
PCR	424	336	439	343	595	794	7
assay	441	336	458	343	595	794	7
for	459	336	469	343	595	794	7
methylation	470	336	508	343	595	794	7
status	510	336	528	343	595	794	7
of	529	336	536	343	595	794	7
CpG	538	336	553	343	595	794	7
islands.	332	345	356	352	595	794	7
Proc	358	345	373	352	595	794	7
Natl	375	345	388	352	595	794	7
Acad	390	345	407	352	595	794	7
Sci	409	345	419	352	595	794	7
USA	421	345	437	352	595	794	7
1996;93:9821-6.	439	345	492	352	595	794	7
Brücher	332	354	357	361	595	794	7
B,	359	354	367	361	595	794	7
Geddert	369	354	395	361	595	794	7
H,	397	354	405	361	595	794	7
Langner	407	354	433	361	595	794	7
C,	435	354	443	361	595	794	7
Höfler	445	354	466	361	595	794	7
H,	468	354	475	361	595	794	7
Fink	478	354	492	361	595	794	7
U,	494	354	502	361	595	794	7
Siewert	504	354	529	361	595	794	7
JR	531	354	539	361	595	794	7
and	541	354	553	361	595	794	7
Sarbia	332	363	352	370	595	794	7
M.	354	363	363	370	595	794	7
Hypermethylation	365	363	423	370	595	794	7
of	425	363	432	370	595	794	7
hMLH1,	433	363	461	370	595	794	7
HPP1,	463	363	484	370	595	794	7
p14ARF,	485	363	515	370	595	794	7
p16INK4A	517	363	553	370	595	794	7
and	332	372	343	379	595	794	7
APC	345	372	361	379	595	794	7
in	362	372	368	379	595	794	7
primary	370	372	396	379	595	794	7
adenocarcinomas	397	372	453	379	595	794	7
of	455	372	461	379	595	794	7
the	463	372	473	379	595	794	7
small	474	372	492	379	595	794	7
bowel.	494	372	515	379	595	794	7
In	517	372	524	379	595	794	7
J	525	372	528	379	595	794	7
Cancer	530	372	553	379	595	794	7
2006;119:1298-302.	332	381	397	388	595	794	7
Ahuja	332	390	350	397	595	794	7
N,	352	390	359	397	595	794	7
Mohan	361	390	383	397	595	794	7
AL,	384	390	396	397	595	794	7
Li	398	390	405	397	595	794	7
Q,	406	390	414	397	595	794	7
Stolker	415	390	437	397	595	794	7
JM,	438	390	450	397	595	794	7
Herman	451	390	476	397	595	794	7
JG,	478	390	488	397	595	794	7
Hamilton	489	390	518	397	595	794	7
SR,	520	390	531	397	595	794	7
Baylin	532	390	553	397	595	794	7
SB,	332	399	343	406	595	794	7
Issa	345	399	357	406	595	794	7
JP.	359	399	368	406	595	794	7
Association	370	399	407	406	595	794	7
between	408	399	435	406	595	794	7
CpG	436	399	451	406	595	794	7
island	453	399	472	406	595	794	7
methylation	473	399	511	406	595	794	7
and	512	399	524	406	595	794	7
microsa-	525	399	553	406	595	794	7
tellite	332	408	349	415	595	794	7
instability	351	408	382	415	595	794	7
in	384	408	390	415	595	794	7
colorectal	392	408	423	415	595	794	7
cancer.	425	408	447	415	595	794	7
Cancer	449	408	471	415	595	794	7
Res	473	408	485	415	595	794	7
1997;57:3370-4.	487	408	539	415	595	794	7
Kawabuchi	332	417	368	424	595	794	7
B,	369	417	377	424	595	794	7
Moriyama	378	417	411	424	595	794	7
S,	413	417	419	424	595	794	7
Hironaka	421	417	451	424	595	794	7
M,	452	417	461	424	595	794	7
Fujii	463	417	478	424	595	794	7
T,	479	417	486	424	595	794	7
Koike	488	417	507	424	595	794	7
M,	509	417	518	424	595	794	7
Moriyama	520	417	553	424	595	794	7
H,	332	426	339	433	595	794	7
Nishimura	342	426	375	433	595	794	7
Y,	378	426	385	433	595	794	7
Mizuno	388	426	412	433	595	794	7
S,	415	426	421	433	595	794	7
Fukayama	423	426	457	433	595	794	7
M.	459	426	468	433	595	794	7
p16	470	426	482	433	595	794	7
inactivation	484	426	522	433	595	794	7
in	524	426	531	433	595	794	7
small-	533	426	553	433	595	794	7
sized	332	435	348	442	595	794	7
lung	350	435	364	442	595	794	7
adenocarcinoma:	366	435	421	442	595	794	7
its	423	435	431	442	595	794	7
association	433	435	468	442	595	794	7
with	470	435	485	442	595	794	7
poor	487	435	501	442	595	794	7
prognosis.	503	435	537	442	595	794	7
Int	539	435	548	442	595	794	7
J	550	435	553	442	595	794	7
Cancer	332	444	354	451	595	794	7
1999;84:49-53.	356	444	405	451	595	794	7
Tsujie	332	453	351	460	595	794	7
M,	353	453	362	460	595	794	7
Yamamoto	364	453	399	460	595	794	7
H,	401	453	408	460	595	794	7
Tomita	410	453	433	460	595	794	7
N,	434	453	442	460	595	794	7
Sugita	444	453	464	460	595	794	7
Y,	466	453	473	460	595	794	7
Ohue	475	453	492	460	595	794	7
M,	494	453	503	460	595	794	7
Sakita	505	453	524	460	595	794	7
I,	526	453	530	460	595	794	7
Tama-	532	453	553	460	595	794	7
ki	332	462	338	469	595	794	7
Y,	340	462	348	469	595	794	7
Sekimoto	349	462	380	469	595	794	7
M,	382	462	391	469	595	794	7
Doki	392	462	408	469	595	794	7
Y,	410	462	418	469	595	794	7
Inoue	420	462	438	469	595	794	7
M,	439	462	449	469	595	794	7
Matsuura	450	462	480	469	595	794	7
N,	482	462	490	469	595	794	7
Monden	492	462	518	469	595	794	7
T,	520	462	527	469	595	794	7
Shioza-	528	462	553	469	595	794	7
ki	332	471	338	478	595	794	7
H,	340	471	347	478	595	794	7
Monden	349	471	375	478	595	794	7
M.	377	471	386	478	595	794	7
Expression	387	471	422	478	595	794	7
of	424	471	430	478	595	794	7
tumor	432	471	450	478	595	794	7
suppressor	452	471	485	478	595	794	7
gene	487	471	502	478	595	794	7
p16(INK4)	503	471	538	478	595	794	7
pro-	540	471	553	478	595	794	7
ducts	332	480	349	487	595	794	7
in	351	480	357	487	595	794	7
primary	359	480	384	487	595	794	7
gastric	386	480	407	487	595	794	7
cancer.	409	480	432	487	595	794	7
Oncology	434	480	466	487	595	794	7
2000;58(2):126-36.	468	480	530	487	595	794	7
Holliday	332	489	360	496	595	794	7
R.	362	489	369	496	595	794	7
The	371	489	384	496	595	794	7
inheritance	386	489	421	496	595	794	7
of	423	489	430	496	595	794	7
epigenetic	432	489	465	496	595	794	7
defects.	467	489	491	496	595	794	7
Science	493	489	518	496	595	794	7
1987;238:	520	489	553	496	595	794	7
163-70.	332	498	356	505	595	794	7
Ahuja	332	507	351	514	595	794	7
N,	352	507	360	514	595	794	7
Li	362	507	369	514	595	794	7
Q,	370	507	378	514	595	794	7
Mohan	380	507	402	514	595	794	7
AL,	403	507	416	514	595	794	7
Baylin	417	507	438	514	595	794	7
SB,	440	507	451	514	595	794	7
Issa	453	507	465	514	595	794	7
JP.	467	507	476	514	595	794	7
Aging	478	507	497	514	595	794	7
and	499	507	510	514	595	794	7
DNA	512	507	529	514	595	794	7
methy-	531	507	553	514	595	794	7
lation	332	515	350	523	595	794	7
in	352	515	358	523	595	794	7
colorectal	360	515	391	523	595	794	7
mucosa	393	515	418	523	595	794	7
and	419	515	431	523	595	794	7
cancer.	433	515	456	523	595	794	7
Cancer	457	515	480	523	595	794	7
Res	482	515	494	523	595	794	7
1998;58:5489-94.	496	515	553	523	595	794	7
