Actas	62	41	82	49	612	811	1
Urológicas	84	41	121	49	612	811	1
Españolas	123	41	158	49	612	811	1
2011;35(7):420—428	160	41	233	49	612	811	1
Actas	196	76	241	93	612	811	1
Urológicas	246	76	332	93	612	811	1
Españolas	338	76	419	93	612	811	1
www.elsevier.es/actasuro	260	133	356	141	612	811	1
ARTÍCULO	62	168	115	179	612	811	1
DE	119	168	133	179	612	811	1
REVISIÓN	136	168	185	179	612	811	1
Cáncer	62	193	114	208	612	811	1
de	119	193	137	208	612	811	1
próstata:	142	193	210	208	612	811	1
la	214	193	228	208	612	811	1
revolución	232	193	311	208	612	811	1
de	316	193	335	208	612	811	1
los	339	193	360	208	612	811	1
genes	365	193	407	208	612	811	1
de	412	193	431	208	612	811	1
fusión	435	193	481	208	612	811	1
A.	62	225	74	236	612	811	1
Fernández-Serra	78	225	171	236	612	811	1
a	172	223	176	231	612	811	1
,	177	225	181	236	612	811	1
J.	185	225	195	236	612	811	1
Rubio-Briones	199	225	277	236	612	811	1
b	278	223	283	231	612	811	1
,	283	225	287	236	612	811	1
Z.	291	225	302	236	612	811	1
García-Casado	306	225	385	236	612	811	1
a	386	223	390	231	612	811	1
,	391	225	395	236	612	811	1
E.	399	225	410	236	612	811	1
Solsona	413	225	455	236	612	811	1
b	457	223	461	231	612	811	1
y	465	225	472	236	612	811	1
J.A.	62	239	85	250	612	811	1
López-Guerrero	89	239	178	250	612	811	1
a,∗	179	237	191	245	612	811	1
a	62	273	66	278	612	811	1
b	62	284	66	289	612	811	1
Laboratorio	68	274	113	282	612	811	1
de	115	274	125	282	612	811	1
Biología	127	274	158	282	612	811	1
Molecular,	160	274	200	282	612	811	1
Fundación	202	274	241	282	612	811	1
Instituto	243	274	276	282	612	811	1
Valenciano	279	274	320	282	612	811	1
de	322	274	332	282	612	811	1
Oncología,	334	274	375	282	612	811	1
Valencia,	377	274	412	282	612	811	1
España	414	274	441	282	612	811	1
Servicio	68	285	98	293	612	811	1
de	101	285	110	293	612	811	1
Urología,	112	285	148	293	612	811	1
Fundación	150	285	189	293	612	811	1
Instituto	191	285	224	293	612	811	1
Valenciano	227	285	268	293	612	811	1
de	270	285	280	293	612	811	1
Oncología,	282	285	323	293	612	811	1
Valencia,	325	285	360	293	612	811	1
España	362	285	389	293	612	811	1
Recibido	62	309	95	317	612	811	1
el	97	309	104	317	612	811	1
26	107	309	116	317	612	811	1
de	118	309	128	317	612	811	1
octubre	130	309	159	317	612	811	1
de	162	309	171	317	612	811	1
2010;	174	309	195	317	612	811	1
aceptado	197	309	232	317	612	811	1
el	235	309	242	317	612	811	1
5	245	309	249	317	612	811	1
de	252	309	261	317	612	811	1
noviembre	263	309	303	317	612	811	1
de	306	309	315	317	612	811	1
2010	318	309	336	317	612	811	1
PALABRAS	72	360	119	369	612	811	1
CLAVE	122	360	151	369	612	811	1
TMPRSS2-ERG;	72	373	130	381	612	811	1
Cáncer	72	383	100	392	612	811	1
de	102	383	112	392	612	811	1
próstata;	115	383	152	392	612	811	1
Pronóstico;	72	394	117	403	612	811	1
Diagnóstico;	72	405	121	414	612	811	1
Genes	72	416	96	425	612	811	1
de	99	416	109	425	612	811	1
fusión	111	416	136	425	612	811	1
∗	68	689	71	697	612	811	1
Resumen	200	358	236	366	612	811	1
©	200	577	206	585	612	811	1
2010	209	577	226	585	612	811	1
AEU.	229	577	247	585	612	811	1
Publicado	250	577	286	585	612	811	1
por	289	577	302	585	612	811	1
Elsevier	304	577	334	585	612	811	1
España,	336	577	366	585	612	811	1
S.L.	368	577	383	585	612	811	1
Todos	385	577	406	585	612	811	1
los	409	577	419	585	612	811	1
derechos	422	577	456	585	612	811	1
reservados.	458	577	502	585	612	811	1
Autor	74	692	94	699	612	811	1
para	96	692	112	699	612	811	1
correspondencia.	115	692	176	699	612	811	1
Correo	74	702	98	709	612	811	1
electrónico:	100	702	144	709	612	811	1
jalopez@ﬁvo.org	146	702	206	709	612	811	1
(J.A.	208	702	225	709	612	811	1
López-Guerrero).	228	702	289	709	612	811	1
0210-4806/$	62	722	107	730	612	811	1
–	109	722	112	730	612	811	1
see	115	722	127	730	612	811	1
front	129	722	147	730	612	811	1
matter	149	722	174	730	612	811	1
©	176	722	182	730	612	811	1
2010	184	722	201	730	612	811	1
AEU.	203	722	221	730	612	811	1
Publicado	223	722	258	730	612	811	1
por	260	722	272	730	612	811	1
Elsevier	274	722	302	730	612	811	1
España,	305	722	332	730	612	811	1
S.L.	334	722	348	730	612	811	1
Todos	351	722	370	730	612	811	1
los	373	722	383	730	612	811	1
derechos	385	722	417	730	612	811	1
reservados.	420	722	461	730	612	811	1
doi:10.1016/j.acuro.2010.11.019	62	732	181	739	612	811	1
Cáncer	54	43	82	51	612	811	2
de	84	43	94	51	612	811	2
próstata:	97	43	134	51	612	811	2
la	136	43	144	51	612	811	2
revolución	146	43	188	51	612	811	2
de	191	43	201	51	612	811	2
los	203	43	215	51	612	811	2
genes	217	43	240	51	612	811	2
de	243	43	253	51	612	811	2
fusión	255	43	279	51	612	811	2
KEYWORDS	63	76	115	85	612	811	2
TMPRSS2-ERG;	63	88	121	97	612	811	2
Prostate	63	99	97	108	612	811	2
cancer;	99	99	129	108	612	811	2
Prognostic;	63	110	108	119	612	811	2
Diagnostic;	63	121	108	130	612	811	2
Fusion	63	132	89	141	612	811	2
genes	92	132	114	141	612	811	2
421	537	43	551	51	612	811	2
Prostate	192	77	227	86	612	811	2
Cancer:	229	77	262	86	612	811	2
The	264	77	280	86	612	811	2
Revolution	283	77	328	86	612	811	2
of	331	77	339	86	612	811	2
the	342	77	356	86	612	811	2
Fusion	359	77	386	86	612	811	2
Genes	388	77	414	86	612	811	2
Abstract	192	97	224	105	612	811	2
©	192	316	198	324	612	811	2
2010	200	316	218	324	612	811	2
AEU.	220	316	239	324	612	811	2
Published	241	316	277	324	612	811	2
by	280	316	289	324	612	811	2
Elsevier	291	316	321	324	612	811	2
España,	324	316	353	324	612	811	2
S.L.	355	316	370	324	612	811	2
All	373	316	383	324	612	811	2
rights	385	316	406	324	612	811	2
reserved.	409	316	445	324	612	811	2
Contexto	54	359	101	369	612	811	2
El	54	381	61	389	612	811	2
cáncer	64	381	91	389	612	811	2
de	94	381	104	389	612	811	2
próstata	107	381	141	389	612	811	2
(CaP)	144	381	165	389	612	811	2
es	168	381	177	389	612	811	2
el	180	381	187	389	612	811	2
tercer	190	381	215	389	612	811	2
tipo	218	381	234	389	612	811	2
de	237	381	247	389	612	811	2
tumor	250	381	274	389	612	811	2
más	277	381	293	389	612	811	2
frecuente	54	392	93	400	612	811	2
en	96	392	106	400	612	811	2
hombres.	109	392	147	400	612	811	2
La	150	392	159	400	612	811	2
aparición	162	392	199	400	612	811	2
de	202	392	212	400	612	811	2
esta	215	392	232	400	612	811	2
neoplasia	235	392	273	400	612	811	2
está	276	392	293	400	612	811	2
ligada	54	403	78	411	612	811	2
a	82	403	86	411	612	811	2
la	90	403	98	411	612	811	2
edad.	101	403	124	411	612	811	2
En	128	403	137	411	612	811	2
la	141	403	149	411	612	811	2
Unión	152	403	175	411	612	811	2
Europea	179	403	211	411	612	811	2
el	215	403	223	411	612	811	2
CaP	226	403	241	411	612	811	2
es	245	403	254	411	612	811	2
causante	257	403	293	411	612	811	2
directo	54	414	83	422	612	811	2
de	86	414	95	422	612	811	2
la	98	414	106	422	612	811	2
muerte	108	414	138	422	612	811	2
del	140	414	153	422	612	811	2
3%	156	414	166	422	612	811	2
de	169	414	179	422	612	811	2
los	181	414	193	422	612	811	2
varones	195	414	226	422	612	811	2
y	229	414	234	422	612	811	2
del	236	414	249	422	612	811	2
10%	252	414	267	422	612	811	2
de	269	414	279	422	612	811	2
las	282	414	293	422	612	811	2
muertes	54	425	87	433	612	811	2
oncológicas.	90	425	140	433	612	811	2
La	143	425	153	433	612	811	2
incidencia	156	425	197	433	612	811	2
del	200	425	213	433	612	811	2
CaP	217	425	232	433	612	811	2
ha	235	425	245	433	612	811	2
aumentado	248	425	293	433	612	811	2
en	54	436	64	444	612	811	2
los	67	436	78	444	612	811	2
últimos	82	436	111	444	612	811	2
años,	114	436	136	444	612	811	2
en	139	436	149	444	612	811	2
primer	152	436	179	444	612	811	2
lugar	182	436	203	444	612	811	2
debido	206	436	233	444	612	811	2
al	237	436	244	444	612	811	2
incremento	247	436	293	444	612	811	2
signiﬁcativo	54	447	102	455	612	811	2
de	104	447	114	455	612	811	2
la	116	447	124	455	612	811	2
esperanza	126	447	166	455	612	811	2
de	169	447	179	455	612	811	2
vida,	181	447	201	455	612	811	2
y	203	447	208	455	612	811	2
en	210	447	220	455	612	811	2
segundo	222	447	255	455	612	811	2
lugar	257	447	277	455	612	811	2
por	280	447	293	455	612	811	2
la	54	458	61	466	612	811	2
introducción	64	458	114	466	612	811	2
de	116	458	126	466	612	811	2
la	128	458	136	466	612	811	2
determinación	138	458	196	466	612	811	2
de	198	458	208	466	612	811	2
los	210	458	221	466	612	811	2
niveles	223	458	251	466	612	811	2
séricos	254	458	281	466	612	811	2
de	283	458	293	466	612	811	2
PSA	54	468	69	477	612	811	2
en	70	468	80	477	612	811	2
el	82	468	90	477	612	811	2
cribado	92	468	122	477	612	811	2
del	123	468	136	477	612	811	2
CaP,	138	468	154	477	612	811	2
aumentando	156	468	206	477	612	811	2
el	208	468	216	477	612	811	2
diagnóstico	217	468	263	477	612	811	2
en	265	468	275	477	612	811	2
fase	277	468	293	477	612	811	2
preclínica.	54	479	97	488	612	811	2
En	99	479	109	488	612	811	2
España	111	479	139	488	612	811	2
la	141	479	148	488	612	811	2
situación	150	479	186	488	612	811	2
epidemiológica	188	479	249	488	612	811	2
del	251	479	264	488	612	811	2
CaP	266	479	281	488	612	811	2
no	283	479	293	488	612	811	2
diﬁere	54	490	80	499	612	811	2
signiﬁcativamente	83	490	157	499	612	811	2
de	160	490	170	499	612	811	2
lo	173	490	181	499	612	811	2
que	184	490	199	499	612	811	2
se	202	490	211	499	612	811	2
observa	214	490	245	499	612	811	2
en	249	490	258	499	612	811	2
el	262	490	269	499	612	811	2
resto	273	490	293	499	612	811	2
de	54	501	64	510	612	811	2
Europa.	67	501	98	510	612	811	2
Anualmente	100	501	148	510	612	811	2
se	151	501	160	510	612	811	2
diagnostican	162	501	212	510	612	811	2
unos	215	501	233	510	612	811	2
13.300	236	501	263	510	612	811	2
nuevos	266	501	293	510	612	811	2
casos	54	512	75	521	612	811	2
(el	79	512	90	521	612	811	2
13,6%	94	512	117	521	612	811	2
de	121	512	131	521	612	811	2
los	135	512	146	521	612	811	2
tumores	150	512	183	521	612	811	2
entre	187	512	208	521	612	811	2
varones	213	512	243	521	612	811	2
españoles),	247	512	293	521	612	811	2
siendo	54	523	80	532	612	811	2
la	82	523	89	532	612	811	2
supervivencia	92	523	146	532	612	811	2
a	149	523	153	532	612	811	2
los	156	523	167	532	612	811	2
5	169	523	174	532	612	811	2
años	176	523	194	532	612	811	2
en	196	523	206	532	612	811	2
torno	208	523	230	532	612	811	2
al	232	523	240	532	612	811	2
65%,	242	523	260	532	612	811	2
con	262	523	276	532	612	811	2
una	279	523	293	532	612	811	2
edad	54	534	74	543	612	811	2
media	76	534	101	543	612	811	2
de	104	534	113	543	612	811	2
fallecimiento	116	534	169	543	612	811	2
de	172	534	182	543	612	811	2
75	185	534	194	543	612	811	2
años	197	534	215	543	612	811	2
1	215	533	218	539	612	811	2
.	219	534	222	543	612	811	2
Histológicamente	66	545	136	554	612	811	2
el	140	545	147	554	612	811	2
CaP	151	545	166	554	612	811	2
está	169	545	186	554	612	811	2
constituido	190	545	235	554	612	811	2
por	238	545	251	554	612	811	2
una	255	545	270	554	612	811	2
mez-	273	545	293	554	612	811	2
cla	54	556	66	565	612	811	2
heterogénea	71	556	121	565	612	811	2
de	126	556	136	565	612	811	2
células,	140	556	171	565	612	811	2
principalmente	176	556	237	565	612	811	2
epiteliales	242	556	284	565	612	811	2
y	289	556	293	565	612	811	2
estromales	54	567	98	576	612	811	2
2	98	566	101	572	612	811	2
.	101	567	105	576	612	811	2
Este	108	567	125	576	612	811	2
proceso	129	567	160	576	612	811	2
comienza	163	567	201	576	612	811	2
con	205	567	219	576	612	811	2
una	222	567	237	576	612	811	2
displasia	240	567	275	576	612	811	2
que	278	567	293	576	612	811	2
se	54	578	62	587	612	811	2
inicia	66	578	87	587	612	811	2
como	91	578	112	587	612	811	2
atroﬁa	115	578	142	587	612	811	2
inﬂamatoria	145	578	194	587	612	811	2
proliferativa	197	578	247	587	612	811	2
(PIA),	251	578	273	587	612	811	2
pro-	276	578	293	587	612	811	2
gresa	54	589	75	597	612	811	2
a	77	589	82	597	612	811	2
neoplasia	84	589	122	597	612	811	2
intraepitelial	125	589	177	597	612	811	2
prostática	179	589	220	597	612	811	2
(PIN)	222	589	242	597	612	811	2
y	244	589	249	597	612	811	2
en	251	589	261	597	612	811	2
algunos	263	589	293	597	612	811	2
casos	54	600	75	608	612	811	2
desemboca	79	600	123	608	612	811	2
en	127	600	136	608	612	811	2
un	140	600	149	608	612	811	2
carcinoma.	153	600	198	608	612	811	2
Existen	201	600	230	608	612	811	2
evidencias	233	600	275	608	612	811	2
que	278	600	293	608	612	811	2
apuntan	54	611	87	619	612	811	2
a	89	611	94	619	612	811	2
que	97	611	111	619	612	811	2
uno	114	611	129	619	612	811	2
de	131	611	141	619	612	811	2
los	144	611	155	619	612	811	2
desencadenantes	157	611	226	619	612	811	2
de	229	611	239	619	612	811	2
la	241	611	249	619	612	811	2
tumorogé-	251	611	293	619	612	811	2
nesis	54	622	74	630	612	811	2
podría	76	622	101	630	612	811	2
ser	104	622	116	630	612	811	2
una	118	622	132	630	612	811	2
inﬂamación	134	622	181	630	612	811	2
prostática	183	622	224	630	612	811	2
debida	226	622	253	630	612	811	2
a	255	622	260	630	612	811	2
agentes	262	622	293	630	612	811	2
infecciosos	54	633	98	641	612	811	2
o	100	633	105	641	612	811	2
ingesta	108	633	136	641	612	811	2
de	139	633	149	641	612	811	2
carcinógenos.	151	633	207	641	612	811	2
Paralelamente,	209	633	271	641	612	811	2
algu-	273	633	293	641	612	811	2
nas	54	644	67	652	612	811	2
células	70	644	97	652	612	811	2
acumulan	100	644	139	652	612	811	2
alteraciones	141	644	190	652	612	811	2
génicas	193	644	222	652	612	811	2
que,	225	644	243	652	612	811	2
junto	245	644	267	652	612	811	2
con	269	644	283	652	612	811	2
la	286	644	293	652	612	811	2
señalización	54	655	103	663	612	811	2
andrógenica,	106	655	158	663	612	811	2
estimulan	161	655	200	663	612	811	2
el	203	655	210	663	612	811	2
crecimiento	213	655	261	663	612	811	2
y	264	655	268	663	612	811	2
proli-	271	655	293	663	612	811	2
feración	54	666	87	674	612	811	2
del	90	666	102	674	612	811	2
tumor	105	666	129	674	612	811	2
3	129	665	132	670	612	811	2
.	133	666	136	674	612	811	2
Clínicamente	66	677	119	685	612	811	2
hay	123	677	137	685	612	811	2
dos	141	677	154	685	612	811	2
grandes	158	677	189	685	612	811	2
grupos	193	677	220	685	612	811	2
de	224	677	234	685	612	811	2
CaP:	238	677	256	685	612	811	2
aquellos	260	677	293	685	612	811	2
tumores	54	688	87	696	612	811	2
prostáticos	90	688	134	696	612	811	2
capaces	138	688	170	696	612	811	2
de	173	688	183	696	612	811	2
diseminarse	187	688	235	696	612	811	2
que	238	688	253	696	612	811	2
acabarán	256	688	293	696	612	811	2
siendo	54	699	80	707	612	811	2
letales	84	699	111	707	612	811	2
y	115	699	119	707	612	811	2
otros	123	699	144	707	612	811	2
que	148	699	162	707	612	811	2
son	166	699	180	707	612	811	2
relativamente	184	699	240	707	612	811	2
indolentes	244	699	286	707	612	811	2
3	286	698	289	703	612	811	2
,	290	699	293	707	612	811	2
lo	54	710	61	718	612	811	2
cual	66	710	83	718	612	811	2
plantea	87	710	118	718	612	811	2
de	122	710	132	718	612	811	2
entrada	137	710	168	718	612	811	2
el	172	710	180	718	612	811	2
problema	185	710	223	718	612	811	2
de	227	710	237	718	612	811	2
cómo	242	710	263	718	612	811	2
distin-	268	710	293	718	612	811	2
guir	54	721	69	729	612	811	2
unos	73	721	91	729	612	811	2
tumores	95	721	128	729	612	811	2
de	131	721	141	729	612	811	2
otros	145	721	165	729	612	811	2
y	169	721	173	729	612	811	2
el	177	721	184	729	612	811	2
modo	188	721	210	729	612	811	2
de	214	721	224	729	612	811	2
abordaje	227	721	263	729	612	811	2
clínico	267	721	293	729	612	811	2
óptimo	54	732	82	740	612	811	2
en	86	732	96	740	612	811	2
cada	100	732	119	740	612	811	2
caso.	123	732	144	740	612	811	2
Actualmente	149	732	200	740	612	811	2
los	204	732	215	740	612	811	2
niveles	219	732	247	740	612	811	2
séricos	252	732	279	740	612	811	2
de	283	732	293	740	612	811	2
PSA	311	359	326	368	612	811	2
aportan	328	359	359	368	612	811	2
información	362	359	410	368	612	811	2
altamente	412	359	453	368	612	811	2
órgano-especíﬁca,	456	359	529	368	612	811	2
pero	532	359	550	368	612	811	2
poco	311	370	330	379	612	811	2
especíﬁca	335	370	375	379	612	811	2
de	380	370	390	379	612	811	2
enfermedad.	395	370	447	379	612	811	2
Así,	452	370	467	379	612	811	2
tanto	472	370	494	379	612	811	2
en	499	370	508	379	612	811	2
hiperpla-	514	370	550	379	612	811	2
sia	311	381	322	389	612	811	2
prostática	327	381	368	389	612	811	2
benigna	373	381	405	389	612	811	2
como	410	381	432	389	612	811	2
en	437	381	447	389	612	811	2
prostatitis	452	381	493	389	612	811	2
se	499	381	507	389	612	811	2
producen	513	381	550	389	612	811	2
aumentos	311	392	350	400	612	811	2
séricos	352	392	379	400	612	811	2
de	382	392	391	400	612	811	2
este	394	392	410	400	612	811	2
biomarcador,	413	392	465	400	612	811	2
pero	467	392	485	400	612	811	2
además	487	392	518	400	612	811	2
muchos	520	392	550	400	612	811	2
pacientes	311	403	350	411	612	811	2
con	352	403	367	411	612	811	2
CaP	369	403	385	411	612	811	2
localizado	387	403	428	411	612	811	2
presentan	431	403	471	411	612	811	2
valores	474	403	502	411	612	811	2
de	505	403	515	411	612	811	2
PSA	518	403	532	411	612	811	2
que	535	403	550	411	612	811	2
se	311	414	320	422	612	811	2
solapan	323	414	354	422	612	811	2
con	358	414	372	422	612	811	2
los	376	414	387	422	612	811	2
de	391	414	401	422	612	811	2
sujetos	405	414	434	422	612	811	2
sanos,	438	414	463	422	612	811	2
resultando	466	414	509	422	612	811	2
una	513	414	527	422	612	811	2
zona	531	414	550	422	612	811	2
gris	311	425	325	433	612	811	2
de	329	425	339	433	612	811	2
difícil	342	425	365	433	612	811	2
interpretación	369	425	427	433	612	811	2
el	430	425	438	433	612	811	2
intervalo	442	425	478	433	612	811	2
entre	481	425	503	433	612	811	2
4	507	425	511	433	612	811	2
y	515	425	519	433	612	811	2
10	523	425	532	433	612	811	2
ng/	536	425	550	433	612	811	2
ml	311	436	321	444	612	811	2
4	321	435	324	440	612	811	2
.	325	436	328	444	612	811	2
Por	333	436	345	444	612	811	2
otra	350	436	367	444	612	811	2
parte,	371	436	396	444	612	811	2
numerosos	400	436	443	444	612	811	2
estudios	448	436	480	444	612	811	2
sugieren	485	436	519	444	612	811	2
que	523	436	538	444	612	811	2
el	543	436	550	444	612	811	2
CaP	311	447	326	455	612	811	2
está	331	447	348	455	612	811	2
sobrediagnosticado	352	447	429	455	612	811	2
en	434	447	444	455	612	811	2
un	448	447	458	455	612	811	2
30-50%	463	447	490	455	612	811	2
de	495	447	505	455	612	811	2
los	510	447	521	455	612	811	2
casos,	526	447	550	455	612	811	2
es	311	458	320	466	612	811	2
decir,	324	458	346	466	612	811	2
no	351	458	361	466	612	811	2
todos	365	458	387	466	612	811	2
los	392	458	403	466	612	811	2
pacientes	407	458	446	466	612	811	2
con	451	458	465	466	612	811	2
PSA	469	458	484	466	612	811	2
elevado	489	458	520	466	612	811	2
tienen	524	458	550	466	612	811	2
un	311	469	321	477	612	811	2
tumor	325	469	349	477	612	811	2
prostático.	353	469	397	477	612	811	2
Después	401	469	433	477	612	811	2
del	437	469	450	477	612	811	2
diagnóstico	454	469	499	477	612	811	2
el	503	469	511	477	612	811	2
principal	515	469	550	477	612	811	2
factor	311	480	335	488	612	811	2
pronóstico	339	480	381	488	612	811	2
es	385	480	393	488	612	811	2
el	397	480	404	488	612	811	2
grado	408	480	430	488	612	811	2
de	434	480	444	488	612	811	2
Gleason,	447	480	482	488	612	811	2
que	486	480	501	488	612	811	2
consiste	504	480	537	488	612	811	2
en	540	480	550	488	612	811	2
asignar	311	491	339	499	612	811	2
un	343	491	353	499	612	811	2
grado	357	491	379	499	612	811	2
del	383	491	395	499	612	811	2
1	399	491	404	499	612	811	2
al	407	491	415	499	612	811	2
5	418	491	423	499	612	811	2
de	427	491	436	499	612	811	2
mayor	440	491	465	499	612	811	2
a	469	491	473	499	612	811	2
menor	477	491	502	499	612	811	2
diferencia-	506	491	550	499	612	811	2
ción	311	502	328	510	612	811	2
a	332	502	337	510	612	811	2
cada	342	502	361	510	612	811	2
uno	365	502	380	510	612	811	2
de	384	502	394	510	612	811	2
los	399	502	410	510	612	811	2
dos	415	502	428	510	612	811	2
focos	433	502	454	510	612	811	2
principales	458	502	502	510	612	811	2
del	507	502	519	510	612	811	2
tumor.	524	502	550	510	612	811	2
La	311	513	320	521	612	811	2
suma	325	513	346	521	612	811	2
de	351	513	361	521	612	811	2
ambos	366	513	392	521	612	811	2
valores	397	513	426	521	612	811	2
constituye	431	513	473	521	612	811	2
el	478	513	485	521	612	811	2
score.	491	513	515	521	612	811	2
Aunque	520	513	550	521	612	811	2
este	311	524	328	532	612	811	2
parámetro	332	524	374	532	612	811	2
es	378	524	387	532	612	811	2
el	391	524	399	532	612	811	2
gold	403	524	420	532	612	811	2
standard	424	524	460	532	612	811	2
en	464	524	474	532	612	811	2
el	478	524	485	532	612	811	2
manejo	490	524	520	532	612	811	2
clínico	524	524	550	532	612	811	2
del	311	534	324	543	612	811	2
CaP,	329	534	345	543	612	811	2
presenta	351	534	386	543	612	811	2
ciertos	391	534	419	543	612	811	2
problemas:	424	534	469	543	612	811	2
por	474	534	487	543	612	811	2
una	493	534	507	543	612	811	2
parte,	513	534	537	543	612	811	2
la	543	534	550	543	612	811	2
determinación	311	545	369	554	612	811	2
se	371	545	380	554	612	811	2
realiza	382	545	410	554	612	811	2
sobre	412	545	434	554	612	811	2
tejido	436	545	460	554	612	811	2
obtenido	463	545	498	554	612	811	2
de	500	545	510	554	612	811	2
una	513	545	527	554	612	811	2
biop-	529	545	550	554	612	811	2
sia	311	556	322	565	612	811	2
prostática,	325	556	369	565	612	811	2
procedimiento	373	556	431	565	612	811	2
quirúrgico	435	556	475	565	612	811	2
que	479	556	493	565	612	811	2
presenta	497	556	532	565	612	811	2
una	536	556	550	565	612	811	2
cierta	311	567	335	576	612	811	2
comorbilidad,	337	567	393	576	612	811	2
especialmente	396	567	454	576	612	811	2
signiﬁcativa	457	567	505	576	612	811	2
en	508	567	518	576	612	811	2
pacien-	520	567	550	576	612	811	2
tes	311	578	323	587	612	811	2
añosos;	328	578	358	587	612	811	2
por	362	578	376	587	612	811	2
otro	380	578	397	587	612	811	2
lado,	402	578	422	587	612	811	2
este	427	578	444	587	612	811	2
score	448	578	469	587	612	811	2
sufre	474	578	494	587	612	811	2
de	499	578	509	587	612	811	2
variación	514	578	550	587	612	811	2
interpretativa	311	589	367	598	612	811	2
5	367	588	370	594	612	811	2
.	371	589	374	598	612	811	2
En	323	600	333	609	612	811	2
el	337	600	345	609	612	811	2
pronóstico	350	600	392	609	612	811	2
de	396	600	406	609	612	811	2
la	410	600	418	609	612	811	2
enfermedad	422	600	471	609	612	811	2
la	475	600	483	609	612	811	2
carencia	487	600	521	609	612	811	2
de	526	600	536	609	612	811	2
un	540	600	550	609	612	811	2
método	311	611	342	620	612	811	2
ﬁable	346	611	368	620	612	811	2
que	372	611	387	620	612	811	2
permita	391	611	422	620	612	811	2
determinar	426	611	471	620	612	811	2
el	475	611	483	620	612	811	2
momento	487	611	525	620	612	811	2
en	529	611	539	620	612	811	2
el	543	611	550	620	612	811	2
que	311	622	326	631	612	811	2
el	328	622	335	631	612	811	2
tumor	337	622	361	631	612	811	2
prostático	363	622	404	631	612	811	2
se	406	622	415	631	612	811	2
convertirá	417	622	458	631	612	811	2
en	460	622	469	631	612	811	2
hormonorresistente	471	622	550	631	612	811	2
es	311	633	320	642	612	811	2
problemática,	324	633	380	642	612	811	2
pues	385	633	403	642	612	811	2
a	407	633	412	642	612	811	2
partir	417	633	439	642	612	811	2
de	444	633	454	642	612	811	2
aquí	458	633	475	642	612	811	2
el	479	633	487	642	612	811	2
pronóstico	491	633	533	642	612	811	2
del	538	633	550	642	612	811	2
paciente	311	644	346	653	612	811	2
empeora	350	644	386	653	612	811	2
y	390	644	394	653	612	811	2
frecuentemente	399	644	464	653	612	811	2
se	468	644	476	653	612	811	2
producen	481	644	518	653	612	811	2
metás-	523	644	550	653	612	811	2
tasis	311	655	329	663	612	811	2
óseas,	333	655	358	663	612	811	2
para	362	655	380	663	612	811	2
las	384	655	395	663	612	811	2
que	399	655	414	663	612	811	2
actualmente	418	655	469	663	612	811	2
sólo	473	655	489	663	612	811	2
se	493	655	501	663	612	811	2
dispone	505	655	536	663	612	811	2
de	540	655	550	663	612	811	2
tratamiento	311	666	359	674	612	811	2
paliativo	362	666	397	674	612	811	2
6	397	665	400	671	612	811	2
.	400	666	404	674	612	811	2
Por	323	677	336	685	612	811	2
todo	338	677	356	685	612	811	2
esto	359	677	375	685	612	811	2
es	378	677	386	685	612	811	2
muy	388	677	405	685	612	811	2
importante	407	677	452	685	612	811	2
la	454	677	461	685	612	811	2
identiﬁcación	464	677	518	685	612	811	2
de	520	677	530	685	612	811	2
nue-	532	677	550	685	612	811	2
vos	311	688	324	696	612	811	2
biomarcadores	327	688	386	696	612	811	2
que	389	688	404	696	612	811	2
representen	407	688	456	696	612	811	2
herramientas	459	688	512	696	612	811	2
útiles	515	688	537	696	612	811	2
en	540	688	550	696	612	811	2
el	311	699	319	707	612	811	2
diagnóstico	322	699	367	707	612	811	2
y	370	699	374	707	612	811	2
en	378	699	387	707	612	811	2
el	390	699	398	707	612	811	2
manejo	401	699	431	707	612	811	2
clínico	434	699	460	707	612	811	2
del	463	699	476	707	612	811	2
CaP.	479	699	496	707	612	811	2
Estos	499	699	519	707	612	811	2
marca-	522	699	550	707	612	811	2
dores	311	710	333	718	612	811	2
deben	335	710	359	718	612	811	2
ser	361	710	373	718	612	811	2
determinables	375	710	433	718	612	811	2
mediante	435	710	473	718	612	811	2
técnicas	475	710	508	718	612	811	2
objetivas,	510	710	550	718	612	811	2
cuantitativas	311	721	363	729	612	811	2
y	366	721	370	729	612	811	2
mecanismo-especíﬁcas,	372	721	467	729	612	811	2
y	470	721	474	729	612	811	2
en	476	721	486	729	612	811	2
la	489	721	496	729	612	811	2
medida	498	721	528	729	612	811	2
de	530	721	540	729	612	811	2
lo	543	721	550	729	612	811	2
posible	311	732	340	740	612	811	2
deben	342	732	367	740	612	811	2
ser	370	732	382	740	612	811	2
accesibles	384	732	425	740	612	811	2
por	428	732	441	740	612	811	2
métodos	444	732	478	740	612	811	2
no	481	732	490	740	612	811	2
invasivos.	493	732	532	740	612	811	2
422	62	43	76	51	612	811	3
La	75	65	84	73	612	811	3
presente	87	65	122	73	612	811	3
revisión	126	65	157	73	612	811	3
pretende	160	65	197	73	612	811	3
ofrecer	200	65	230	73	612	811	3
una	233	65	248	73	612	811	3
visión	251	65	274	73	612	811	3
global	277	65	302	73	612	811	3
del	62	76	75	84	612	811	3
estado	79	76	106	84	612	811	3
de	110	76	120	84	612	811	3
algunos	125	76	155	84	612	811	3
de	159	76	169	84	612	811	3
estos	174	76	194	84	612	811	3
biomarcadores,	199	76	261	84	612	811	3
haciendo	265	76	301	84	612	811	3
especial	62	87	95	95	612	811	3
hincapié	98	87	132	95	612	811	3
en	135	87	145	95	612	811	3
los	148	87	160	95	612	811	3
genes	163	87	186	95	612	811	3
de	189	87	199	95	612	811	3
fusión	202	87	226	95	612	811	3
TMPRSS2-ETS	229	87	282	95	612	811	3
y	285	87	290	95	612	811	3
su	293	87	302	95	612	811	3
posible	62	98	91	106	612	811	3
implicación	95	98	141	106	612	811	3
en	144	98	154	106	612	811	3
el	158	98	165	106	612	811	3
manejo	169	98	199	106	612	811	3
clínico	203	98	229	106	612	811	3
del	233	98	245	106	612	811	3
paciente	249	98	284	106	612	811	3
con	287	98	302	106	612	811	3
CaP.	62	109	79	117	612	811	3
A.	461	43	469	51	612	811	3
Fernández-Serra	472	43	538	51	612	811	3
et	541	43	549	51	612	811	3
al	552	43	559	51	612	811	3
ofrecido	319	65	353	74	612	811	3
resultados	357	65	398	74	612	811	3
controvertidos	402	65	460	74	612	811	3
al	464	65	471	74	612	811	3
respecto	475	65	510	74	612	811	3
15	510	64	516	70	612	811	3
.	516	65	520	74	612	811	3
A	523	65	529	74	612	811	3
día	533	65	545	74	612	811	3
de	549	65	559	74	612	811	3
hoy	319	76	334	85	612	811	3
es	336	76	345	85	612	811	3
el	348	76	355	85	612	811	3
único	358	76	380	85	612	811	3
de	383	76	393	85	612	811	3
estos	396	76	416	85	612	811	3
biomarcadores	419	76	478	85	612	811	3
moleculares	481	76	529	85	612	811	3
de	532	76	542	85	612	811	3
uso	545	76	559	85	612	811	3
clínico	319	87	346	96	612	811	3
en	349	87	359	96	612	811	3
algunos	362	87	392	96	612	811	3
centros	395	87	425	96	612	811	3
de	428	87	438	96	612	811	3
referencia	441	87	482	96	612	811	3
en	486	87	495	96	612	811	3
Estados	499	87	529	96	612	811	3
Unidos	532	87	559	96	612	811	3
y	319	98	324	107	612	811	3
en	327	98	336	107	612	811	3
Europa	339	98	367	107	612	811	3
(www.pca3.org)	369	98	433	107	612	811	3
16	433	97	440	103	612	811	3
.	440	98	443	107	612	811	3
Nuevos	62	138	99	148	612	811	3
biomarcadores	102	138	178	148	612	811	3
en	181	138	194	148	612	811	3
cáncer	197	138	232	148	612	811	3
de	235	138	248	148	612	811	3
próstata	251	138	293	148	612	811	3
El	319	125	329	135	612	811	3
descubrimento	332	125	409	135	612	811	3
de	412	125	425	135	612	811	3
TMPRSS2-ETS	428	123	498	137	612	811	3
en	502	125	514	135	612	811	3
el	518	125	527	135	612	811	3
cáncer	319	138	354	148	612	811	3
de	357	138	370	148	612	811	3
próstata	373	138	416	148	612	811	3
Un	62	163	73	172	612	811	3
abordaje	78	163	114	172	612	811	3
en	119	163	129	172	612	811	3
la	134	163	141	172	612	811	3
búsqueda	146	163	184	172	612	811	3
de	189	163	199	172	612	811	3
biomarcadores	204	163	263	172	612	811	3
es	268	163	276	172	612	811	3
estu-	281	163	302	172	612	811	3
diar	62	174	78	183	612	811	3
la	83	174	90	183	612	811	3
expresión	95	174	133	183	612	811	3
de	138	174	148	183	612	811	3
genes	152	174	175	183	612	811	3
relacionados	180	174	230	183	612	811	3
con	235	174	249	183	612	811	3
el	253	174	261	183	612	811	3
CaP.	266	174	282	183	612	811	3
Así,	287	174	301	183	612	811	3
se	62	185	71	194	612	811	3
ha	74	185	84	194	612	811	3
descrito	87	185	120	194	612	811	3
la	123	185	131	194	612	811	3
infraexpresión	134	185	192	194	612	811	3
del	195	185	208	194	612	811	3
gen	211	185	225	194	612	811	3
GSTP1	229	185	254	194	612	811	3
(Glutation-	257	185	302	194	612	811	3
S-transferasa	62	196	115	205	612	811	3
PI)	119	196	129	205	612	811	3
(11q13)	133	196	163	205	612	811	3
por	167	196	180	205	612	811	3
hipermetilación	184	196	247	205	612	811	3
de	251	196	261	205	612	811	3
su	264	196	273	205	612	811	3
región	276	196	301	205	612	811	3
promotora.	62	207	108	216	612	811	3
Este	112	207	129	216	612	811	3
gen	134	207	148	216	612	811	3
cataliza	153	207	184	216	612	811	3
la	189	207	196	216	612	811	3
detoxiﬁcación	201	207	257	216	612	811	3
molecular	262	207	301	216	612	811	3
mediada	62	218	97	227	612	811	3
por	101	218	115	227	612	811	3
glutatión	119	218	155	227	612	811	3
7	155	217	158	223	612	811	3
.	159	218	162	227	612	811	3
Esta	167	218	183	227	612	811	3
alteración	188	218	229	227	612	811	3
se	233	218	242	227	612	811	3
encuentra	246	218	287	227	612	811	3
en	292	218	302	227	612	811	3
la	62	229	70	237	612	811	3
gran	74	229	91	237	612	811	3
mayoría	95	229	127	237	612	811	3
de	131	229	141	237	612	811	3
neoplasias	145	229	186	237	612	811	3
prostáticas	190	229	234	237	612	811	3
y	238	229	242	237	612	811	3
en	246	229	256	237	612	811	3
un	259	229	269	237	612	811	3
70%	273	229	288	237	612	811	3
de	292	229	302	237	612	811	3
las	62	240	73	248	612	811	3
neoplasias	77	240	119	248	612	811	3
prostáticas	123	240	167	248	612	811	3
intraepiteliales	171	240	232	248	612	811	3
(PIN).	236	240	259	248	612	811	3
La	264	240	273	248	612	811	3
mayo-	277	240	301	248	612	811	3
ría	62	251	73	259	612	811	3
de	76	251	86	259	612	811	3
tumores	89	251	122	259	612	811	3
con	125	251	139	259	612	811	3
esta	142	251	159	259	612	811	3
alteración	162	251	203	259	612	811	3
se	206	251	214	259	612	811	3
asocian	217	251	247	259	612	811	3
también	250	251	283	259	612	811	3
a	286	251	291	259	612	811	3
la	294	251	302	259	612	811	3
hipermetilación	62	262	126	270	612	811	3
de	128	262	138	270	612	811	3
otros	140	262	161	270	612	811	3
genes	163	262	186	270	612	811	3
como	188	262	210	270	612	811	3
p16	212	262	226	270	612	811	3
INK4A	226	261	242	266	612	811	3
(9p21),	245	262	274	270	612	811	3
p14	276	262	291	270	612	811	3
ARF	291	261	301	266	612	811	3
(9p21)	62	273	88	281	612	811	3
y	91	273	95	281	612	811	3
MGMT	98	273	123	281	612	811	3
(10q26)	126	273	156	281	612	811	3
8	156	272	159	277	612	811	3
.	160	273	163	281	612	811	3
También	75	284	108	292	612	811	3
se	111	284	120	292	612	811	3
ha	122	284	132	292	612	811	3
comprobado	135	284	184	292	612	811	3
la	187	284	194	292	612	811	3
sobreexpresión	197	284	258	292	612	811	3
de	260	284	270	292	612	811	3
AMACR	273	284	302	292	612	811	3
(5p13.2-q11.1)	62	295	122	303	612	811	3
en	127	295	137	303	612	811	3
un	142	295	151	303	612	811	3
88%	156	295	171	303	612	811	3
de	176	295	186	303	612	811	3
los	191	295	202	303	612	811	3
CaP.	207	295	224	303	612	811	3
Este	229	295	246	303	612	811	3
gen	251	295	265	303	612	811	3
codiﬁca	270	295	301	303	612	811	3
para	62	306	80	314	612	811	3
alfa-metil	85	306	124	314	612	811	3
coenzima	129	306	167	314	612	811	3
A	171	306	176	314	612	811	3
racemasa,	181	306	222	314	612	811	3
una	226	306	241	314	612	811	3
enzima	245	306	274	314	612	811	3
impli-	278	306	301	314	612	811	3
cada	62	317	81	325	612	811	3
en	84	317	93	325	612	811	3
la	96	317	103	325	612	811	3
beta-oxidación	105	317	165	325	612	811	3
de	168	317	177	325	612	811	3
ácidos	180	317	205	325	612	811	3
grasos	207	317	232	325	612	811	3
largos	234	317	258	325	612	811	3
de	261	317	270	325	612	811	3
cadena	273	317	301	325	612	811	3
ramiﬁcada	62	328	105	336	612	811	3
7	105	327	108	332	612	811	3
y	111	328	115	336	612	811	3
a	118	328	122	336	612	811	3
la	125	328	132	336	612	811	3
que	135	328	149	336	612	811	3
se	152	328	160	336	612	811	3
ha	163	328	172	336	612	811	3
propuesto	175	328	215	336	612	811	3
como	217	328	239	336	612	811	3
factor	241	328	266	336	612	811	3
clave	268	328	289	336	612	811	3
en	292	328	301	336	612	811	3
la	62	339	70	347	612	811	3
relación	72	339	104	347	612	811	3
del	107	339	119	347	612	811	3
CaP	122	339	137	347	612	811	3
con	139	339	153	347	612	811	3
ciertos	155	339	183	347	612	811	3
hábitos	185	339	214	347	612	811	3
alimenticios.	217	339	268	347	612	811	3
Dada	271	339	291	347	612	811	3
su	293	339	302	347	612	811	3
alta	62	350	78	358	612	811	3
expresión	81	350	119	358	612	811	3
en	122	350	131	358	612	811	3
CaP	134	350	149	358	612	811	3
algunos	152	350	182	358	612	811	3
autores	184	350	214	358	612	811	3
han	217	350	231	358	612	811	3
desarrollado	234	350	283	358	612	811	3
test	286	350	301	358	612	811	3
diagnósticos	62	361	111	369	612	811	3
en	114	361	124	369	612	811	3
orina	126	361	147	369	612	811	3
con	149	361	164	369	612	811	3
resultados	166	361	207	369	612	811	3
prometedores	210	361	266	369	612	811	3
9	266	360	269	365	612	811	3
,	270	361	273	369	612	811	3
si	275	361	282	369	612	811	3
bien	284	361	302	369	612	811	3
las	62	372	73	380	612	811	3
series	76	372	99	380	612	811	3
analizadas	102	372	144	380	612	811	3
no	146	372	156	380	612	811	3
son	159	372	172	380	612	811	3
lo	175	372	182	380	612	811	3
suﬁcientemente	185	372	249	380	612	811	3
consistentes	252	372	301	380	612	811	3
como	62	382	84	391	612	811	3
para	87	382	104	391	612	811	3
ofrecer	107	382	137	391	612	811	3
unos	139	382	157	391	612	811	3
datos	160	382	182	391	612	811	3
deﬁnitivos.	185	382	229	391	612	811	3
La	75	393	84	402	612	811	3
expresión	91	393	129	402	612	811	3
de	136	393	146	402	612	811	3
otros	153	393	173	402	612	811	3
genes	180	393	203	402	612	811	3
se	209	393	218	402	612	811	3
ha	225	393	234	402	612	811	3
asociado	241	393	276	402	612	811	3
a	283	393	287	402	612	811	3
la	294	393	302	402	612	811	3
progresión	62	404	104	413	612	811	3
del	109	404	121	413	612	811	3
CaP.	125	404	142	413	612	811	3
Así,	146	404	161	413	612	811	3
el	165	404	172	413	612	811	3
gen	176	404	191	413	612	811	3
PAR-2	195	404	217	413	612	811	3
(5q13.3),	221	404	258	413	612	811	3
que	263	404	277	413	612	811	3
codi-	281	404	302	413	612	811	3
ﬁca	62	415	77	424	612	811	3
para	82	415	100	424	612	811	3
un	105	415	115	424	612	811	3
receptor	120	415	154	424	612	811	3
acoplado	159	415	195	424	612	811	3
a	200	415	205	424	612	811	3
proteínas	210	415	248	424	612	811	3
G	253	415	259	424	612	811	3
activadas	264	415	301	424	612	811	3
por	62	426	76	435	612	811	3
serín-proteasas	81	426	143	435	612	811	3
especíﬁcas,	148	426	195	435	612	811	3
parece	201	426	228	435	612	811	3
implicado	234	426	273	435	612	811	3
en	279	426	288	435	612	811	3
la	294	426	301	435	612	811	3
metástasis	62	437	105	446	612	811	3
10	105	436	111	442	612	811	3
y	116	437	120	446	612	811	3
sobreexpresa	124	437	177	446	612	811	3
en	182	437	191	446	612	811	3
aproximadamente	196	437	268	446	612	811	3
un	273	437	282	446	612	811	3
40%	287	437	302	446	612	811	3
de	62	448	72	457	612	811	3
los	77	448	88	457	612	811	3
CaP	93	448	108	457	612	811	3
11	108	447	114	453	612	811	3
.	115	448	118	457	612	811	3
Otros	123	448	144	457	612	811	3
genes	149	448	172	457	612	811	3
presentan	177	448	217	457	612	811	3
una	222	448	236	457	612	811	3
asociación	241	448	283	457	612	811	3
con	287	448	302	457	612	811	3
parámetros	62	459	108	468	612	811	3
clínicos,	110	459	143	468	612	811	3
como	145	459	167	468	612	811	3
HEPSIN	168	459	196	468	612	811	3
(TMPRSS1)	198	459	240	468	612	811	3
(19q11-q13.2),	242	459	302	468	612	811	3
que	62	470	77	479	612	811	3
codiﬁca	81	470	112	479	612	811	3
para	115	470	133	479	612	811	3
una	137	470	151	479	612	811	3
proteína	155	470	189	479	612	811	3
transmembrana	192	470	255	479	612	811	3
con	258	470	273	479	612	811	3
activi-	276	470	302	479	612	811	3
dad	62	481	77	490	612	811	3
serín-proteasa,	80	481	141	490	612	811	3
y	144	481	148	490	612	811	3
Pim-1	151	481	174	490	612	811	3
(6p21.2)	177	481	211	490	612	811	3
que	214	481	229	490	612	811	3
codiﬁca	232	481	263	490	612	811	3
para	266	481	284	490	612	811	3
una	287	481	302	490	612	811	3
proteína	62	492	96	500	612	811	3
con	101	492	115	500	612	811	3
actividad	119	492	156	500	612	811	3
serina-treonina	160	492	222	500	612	811	3
quinasa	226	492	257	500	612	811	3
12	257	491	263	497	612	811	3
.	263	492	267	500	612	811	3
SPINK-1	271	492	302	500	612	811	3
(5q32)	62	503	88	511	612	811	3
codiﬁca	91	503	122	511	612	811	3
para	124	503	142	511	612	811	3
una	145	503	159	511	612	811	3
proteína	162	503	196	511	612	811	3
inhibidora	198	503	239	511	612	811	3
de	241	503	251	511	612	811	3
la	254	503	261	511	612	811	3
secreción	263	503	301	511	612	811	3
pancreática	62	514	110	522	612	811	3
de	114	514	124	522	612	811	3
tripsina	128	514	158	522	612	811	3
y	163	514	167	522	612	811	3
está	171	514	188	522	612	811	3
sobreexpresado	192	514	255	522	612	811	3
en	259	514	269	522	612	811	3
aproxi-	273	514	301	522	612	811	3
madamente	62	525	110	533	612	811	3
un	114	525	124	533	612	811	3
10%	128	525	143	533	612	811	3
de	147	525	157	533	612	811	3
los	161	525	172	533	612	811	3
casos	176	525	198	533	612	811	3
de	202	525	212	533	612	811	3
CaP.	216	525	233	533	612	811	3
Su	237	525	246	533	612	811	3
expresión	250	525	289	533	612	811	3
es	293	525	302	533	612	811	3
detectable	62	536	106	544	612	811	3
en	109	536	119	544	612	811	3
muestras	122	536	159	544	612	811	3
de	162	536	172	544	612	811	3
orina	175	536	195	544	612	811	3
y	199	536	203	544	612	811	3
parece	206	536	234	544	612	811	3
relacionado	237	536	284	544	612	811	3
con	287	536	302	544	612	811	3
el	62	547	70	555	612	811	3
intervalo	73	547	109	555	612	811	3
libre	111	547	130	555	612	811	3
de	133	547	142	555	612	811	3
progresión	145	547	187	555	612	811	3
bioquímica	190	547	234	555	612	811	3
13	234	546	240	551	612	811	3
.	241	547	244	555	612	811	3
PTEN	75	558	95	566	612	811	3
(10q23.3)	98	558	136	566	612	811	3
es	139	558	147	566	612	811	3
un	150	558	160	566	612	811	3
gen	163	558	177	566	612	811	3
supresor	180	558	213	566	612	811	3
de	216	558	226	566	612	811	3
tumores	229	558	261	566	612	811	3
que	264	558	279	566	612	811	3
codi-	281	558	302	566	612	811	3
ﬁca	62	569	77	577	612	811	3
para	80	569	98	577	612	811	3
una	100	569	115	577	612	811	3
proteína	118	569	152	577	612	811	3
que	155	569	170	577	612	811	3
desfosforila	172	569	219	577	612	811	3
el	222	569	230	577	612	811	3
fosfatidilinositol-	233	569	301	577	612	811	3
3-fosfato	62	580	99	588	612	811	3
(PIP3).	102	580	129	588	612	811	3
La	132	580	141	588	612	811	3
pérdida	145	580	175	588	612	811	3
de	178	580	188	588	612	811	3
función	191	580	221	588	612	811	3
de	224	580	234	588	612	811	3
este	238	580	255	588	612	811	3
gen	258	580	272	588	612	811	3
es	275	580	284	588	612	811	3
una	287	580	302	588	612	811	3
de	62	591	72	599	612	811	3
las	76	591	87	599	612	811	3
anomalías	90	591	130	599	612	811	3
génicas	134	591	164	599	612	811	3
más	167	591	183	599	612	811	3
usuales	186	591	216	599	612	811	3
en	219	591	229	599	612	811	3
diversos	233	591	265	599	612	811	3
tipos	269	591	288	599	612	811	3
de	292	591	301	599	612	811	3
cáncer.	62	602	91	610	612	811	3
Concretamente	95	602	156	610	612	811	3
en	160	602	169	610	612	811	3
CaP	173	602	188	610	612	811	3
se	191	602	199	610	612	811	3
produce	203	602	235	610	612	811	3
en	238	602	248	610	612	811	3
aproximada-	251	602	302	610	612	811	3
mente	62	613	88	621	612	811	3
un	91	613	101	621	612	811	3
40%	104	613	119	621	612	811	3
de	122	613	132	621	612	811	3
los	135	613	146	621	612	811	3
casos.	149	613	174	621	612	811	3
Las	177	613	190	621	612	811	3
deleciones	193	613	235	621	612	811	3
de	239	613	248	621	612	811	3
PTEN	252	613	272	621	612	811	3
se	275	613	284	621	612	811	3
han	287	613	302	621	612	811	3
asociado	62	624	97	632	612	811	3
con	99	624	114	632	612	811	3
grados	116	624	142	632	612	811	3
de	145	624	154	632	612	811	3
Gleason	157	624	188	632	612	811	3
>	191	624	196	632	612	811	3
7,	198	624	206	632	612	811	3
así	208	624	219	632	612	811	3
como	222	624	243	632	612	811	3
con	245	624	260	632	612	811	3
la	262	624	269	632	612	811	3
recaída	272	624	302	632	612	811	3
bioquímica	62	635	106	643	612	811	3
y	109	635	113	643	612	811	3
metástasis	116	635	158	643	612	811	3
ganglionar.	161	635	204	643	612	811	3
La	207	635	216	643	612	811	3
deleción	219	635	253	643	612	811	3
de	255	635	265	643	612	811	3
este	268	635	285	643	612	811	3
gen	287	635	302	643	612	811	3
produce	62	645	95	654	612	811	3
una	99	645	113	654	612	811	3
activación	117	645	158	654	612	811	3
constitutiva	162	645	209	654	612	811	3
de	213	645	223	654	612	811	3
la	227	645	234	654	612	811	3
vía	238	645	250	654	612	811	3
PI3K	253	645	271	654	612	811	3
que	274	645	289	654	612	811	3
es	293	645	302	654	612	811	3
clave	62	656	83	665	612	811	3
en	86	656	96	665	612	811	3
muchos	99	656	129	665	612	811	3
procesos	131	656	166	665	612	811	3
oncológicos	169	656	215	665	612	811	3
14	215	655	221	661	612	811	3
.	222	656	225	665	612	811	3
PCA-3	75	667	98	676	612	811	3
(DD3)	101	667	124	676	612	811	3
es	127	667	135	676	612	811	3
un	138	667	148	676	612	811	3
gen	151	667	165	676	612	811	3
que	168	667	183	676	612	811	3
codiﬁca	186	667	217	676	612	811	3
para	220	667	238	676	612	811	3
un	241	667	250	676	612	811	3
ARN	253	667	270	676	612	811	3
mensa-	273	667	301	676	612	811	3
jero	62	678	79	687	612	811	3
(ARNm)	83	678	113	687	612	811	3
no	117	678	126	687	612	811	3
codiﬁcante	130	678	174	687	612	811	3
con	178	678	192	687	612	811	3
alta	196	678	212	687	612	811	3
tasa	215	678	232	687	612	811	3
de	236	678	246	687	612	811	3
expresión	249	678	288	687	612	811	3
en	292	678	301	687	612	811	3
el	62	689	70	698	612	811	3
tejido	73	689	97	698	612	811	3
tumoral	101	689	132	698	612	811	3
prostático,	136	689	179	698	612	811	3
y	183	689	187	698	612	811	3
cuya	190	689	209	698	612	811	3
función	212	689	242	698	612	811	3
biológica	245	689	281	698	612	811	3
está	285	689	302	698	612	811	3
todavía	62	700	92	709	612	811	3
por	95	700	108	709	612	811	3
esclarecer.	111	700	155	709	612	811	3
Cada	158	700	178	709	612	811	3
vez	181	700	194	709	612	811	3
hay	197	700	211	709	612	811	3
más	214	700	230	709	612	811	3
evidencia	233	700	271	709	612	811	3
de	274	700	284	709	612	811	3
que	287	700	301	709	612	811	3
su	62	711	71	720	612	811	3
determinación	74	711	132	720	612	811	3
en	135	711	144	720	612	811	3
orina	147	711	168	720	612	811	3
tras	171	711	186	720	612	811	3
masaje	189	711	217	720	612	811	3
prostático	220	711	261	720	612	811	3
es	264	711	272	720	612	811	3
mucho	275	711	302	720	612	811	3
más	62	722	78	731	612	811	3
especíﬁca	81	722	121	731	612	811	3
que	124	722	139	731	612	811	3
los	142	722	153	731	612	811	3
niveles	156	722	184	731	612	811	3
de	187	722	197	731	612	811	3
PSA	200	722	215	731	612	811	3
para	218	722	236	731	612	811	3
la	239	722	246	731	612	811	3
detección	249	722	289	731	612	811	3
de	292	722	302	731	612	811	3
CaP.	62	733	79	742	612	811	3
Está	83	733	100	742	612	811	3
en	104	733	114	742	612	811	3
discusión	118	733	154	742	612	811	3
su	158	733	167	742	612	811	3
capacidad	171	733	211	742	612	811	3
pronóstica,	215	733	261	742	612	811	3
habiendo	265	733	301	742	612	811	3
Los	319	163	332	172	612	811	3
genes	336	163	359	172	612	811	3
de	362	163	372	172	612	811	3
fusión	376	163	400	172	612	811	3
se	404	163	412	172	612	811	3
forman	416	163	445	172	612	811	3
cuando	448	163	477	172	612	811	3
dos	481	163	494	172	612	811	3
cromosomas,	498	163	550	172	612	811	3
o	554	163	559	172	612	811	3
dos	319	174	333	183	612	811	3
regiones	336	174	370	183	612	811	3
del	373	174	386	183	612	811	3
mismo,	389	174	418	183	612	811	3
se	422	174	430	183	612	811	3
rompen	434	174	464	183	612	811	3
y	468	174	472	183	612	811	3
cambian	475	174	509	183	612	811	3
de	513	174	522	183	612	811	3
posición	526	174	559	183	612	811	3
dando	319	185	344	194	612	811	3
lugar,	348	185	370	194	612	811	3
en	374	185	383	194	612	811	3
ocasiones,	387	185	429	194	612	811	3
a	433	185	437	194	612	811	3
un	441	185	451	194	612	811	3
nuevo	455	185	479	194	612	811	3
gen	482	185	497	194	612	811	3
(llamado	501	185	536	194	612	811	3
tam-	540	185	559	194	612	811	3
bién	319	196	337	205	612	811	3
gen	341	196	355	205	612	811	3
quimérico)	359	196	402	205	612	811	3
con	406	196	420	205	612	811	3
una	424	196	438	205	612	811	3
nueva	442	196	466	205	612	811	3
función.	469	196	502	205	612	811	3
Dichos	506	196	532	205	612	811	3
genes	536	196	559	205	612	811	3
son	319	207	333	216	612	811	3
resultado	336	207	374	216	612	811	3
de	378	207	387	216	612	811	3
aberraciones	391	207	442	216	612	811	3
cromosómicas	446	207	502	216	612	811	3
estructurales	506	207	559	216	612	811	3
(translocaciones	319	218	385	227	612	811	3
recíprocas,	388	218	433	227	612	811	3
deleciones	436	218	478	227	612	811	3
o	482	218	486	227	612	811	3
inversiones),	489	218	541	227	612	811	3
que	544	218	559	227	612	811	3
han	319	229	334	237	612	811	3
sido	336	229	352	237	612	811	3
descritas	354	229	390	237	612	811	3
en	392	229	401	237	612	811	3
muchos	403	229	434	237	612	811	3
tipos	436	229	455	237	612	811	3
de	457	229	467	237	612	811	3
cáncer	469	229	496	237	612	811	3
17	496	228	502	234	612	811	3
.	502	229	506	237	612	811	3
No	508	229	518	237	612	811	3
obstante,	520	229	559	237	612	811	3
teniendo	319	240	355	248	612	811	3
en	357	240	367	248	612	811	3
cuenta	369	240	397	248	612	811	3
el	399	240	407	248	612	811	3
tamaño	409	240	439	248	612	811	3
del	442	240	454	248	612	811	3
genoma	456	240	488	248	612	811	3
humano	490	240	522	248	612	811	3
y	524	240	528	248	612	811	3
el	531	240	538	248	612	811	3
bajo	541	240	559	248	612	811	3
porcentaje	319	251	363	259	612	811	3
de	367	251	377	259	612	811	3
ADN	380	251	397	259	612	811	3
codiﬁcante,	400	251	448	259	612	811	3
la	451	251	458	259	612	811	3
mayoría	462	251	494	259	612	811	3
de	497	251	507	259	612	811	3
roturas	511	251	539	259	612	811	3
cro-	543	251	559	259	612	811	3
mosómicas	319	262	363	270	612	811	3
que,	367	262	385	270	612	811	3
ﬁnalmente	389	262	432	270	612	811	3
resultan	436	262	469	270	612	811	3
en	473	262	482	270	612	811	3
una	486	262	501	270	612	811	3
translocación	505	262	559	270	612	811	3
balanceada,	319	273	368	281	612	811	3
no	371	273	381	281	612	811	3
producirían	384	273	430	281	612	811	3
un	433	273	442	281	612	811	3
efecto	445	273	471	281	612	811	3
fenotípico	474	273	515	281	612	811	3
porque	518	273	546	281	612	811	3
no	549	273	559	281	612	811	3
afectan	319	284	350	292	612	811	3
a	353	284	357	292	612	811	3
regiones	360	284	394	292	612	811	3
codiﬁcantes.	396	284	448	292	612	811	3
Los	332	295	345	303	612	811	3
genes	350	295	373	303	612	811	3
de	378	295	388	303	612	811	3
fusión	393	295	417	303	612	811	3
han	422	295	437	303	612	811	3
sido	442	295	458	303	612	811	3
extensamente	463	295	520	303	612	811	3
caracte-	525	295	559	303	612	811	3
rizados	319	306	348	314	612	811	3
en	354	306	364	314	612	811	3
linfomas,	370	306	408	314	612	811	3
leucemias	414	306	454	314	612	811	3
y	461	306	465	314	612	811	3
sarcomas,	471	306	512	314	612	811	3
pero	518	306	536	314	612	811	3
sólo	543	306	559	314	612	811	3
recientemente	319	317	379	325	612	811	3
han	384	317	399	325	612	811	3
empezado	404	317	445	325	612	811	3
a	450	317	455	325	612	811	3
identiﬁcarse	460	317	510	325	612	811	3
y	515	317	520	325	612	811	3
caracte-	525	317	559	325	612	811	3
rizarse	319	328	346	336	612	811	3
en	353	328	363	336	612	811	3
carcinomas,	369	328	418	336	612	811	3
principalmente	424	328	485	336	612	811	3
en	491	328	501	336	612	811	3
CaP	508	328	523	336	612	811	3
aunque	529	328	559	336	612	811	3
también	319	339	352	347	612	811	3
se	355	339	364	347	612	811	3
identiﬁcando	391	339	444	347	612	811	3
en	447	339	456	347	612	811	3
carcinoma	459	339	501	347	612	811	3
papilar	504	339	532	347	612	811	3
y	535	339	539	347	612	811	3
foli-	542	339	559	347	612	811	3
cular	319	350	340	358	612	811	3
de	345	350	355	358	612	811	3
tiroides,	360	350	393	358	612	811	3
en	398	350	408	358	612	811	3
algunos	413	350	443	358	612	811	3
carcinomas	448	350	494	358	612	811	3
de	499	350	508	358	612	811	3
riñón	514	350	534	358	612	811	3
y	539	350	544	358	612	811	3
en	549	350	559	358	612	811	3
carcinomas	319	361	365	369	612	811	3
mucoepidermoides	368	361	444	369	612	811	3
18	444	360	450	365	612	811	3
.	450	361	454	369	612	811	3
La	457	361	466	369	612	811	3
tardanza	470	361	505	369	612	811	3
en	508	361	518	369	612	811	3
el	522	361	529	369	612	811	3
descu-	532	361	559	369	612	811	3
brimiento	319	372	359	380	612	811	3
de	362	372	372	380	612	811	3
estos	375	372	395	380	612	811	3
genes	398	372	421	380	612	811	3
en	424	372	434	380	612	811	3
carcinomas	437	372	483	380	612	811	3
probablemente	486	372	547	380	612	811	3
se	550	372	559	380	612	811	3
debe	319	382	339	391	612	811	3
a	342	382	347	391	612	811	3
problemas	349	382	391	391	612	811	3
en	394	382	404	391	612	811	3
el	406	382	414	391	612	811	3
uso	417	382	430	391	612	811	3
de	433	382	443	391	612	811	3
técnicas	445	382	478	391	612	811	3
citogenéticas	481	382	535	391	612	811	3
clási-	537	382	559	391	612	811	3
cas	319	393	332	402	612	811	3
en	335	393	345	402	612	811	3
este	347	393	364	402	612	811	3
tipo	367	393	383	402	612	811	3
de	386	393	396	402	612	811	3
tumores	398	393	431	402	612	811	3
13	431	392	437	398	612	811	3
.	438	393	441	402	612	811	3
En	332	404	341	413	612	811	3
el	344	404	352	413	612	811	3
campo	355	404	381	413	612	811	3
de	385	404	394	413	612	811	3
las	397	404	408	413	612	811	3
fusiones	412	404	444	413	612	811	3
fenotípicamente	447	404	514	413	612	811	3
signiﬁcati-	517	404	559	413	612	811	3
vas	319	415	332	424	612	811	3
implicadas	335	415	377	424	612	811	3
en	380	415	389	424	612	811	3
el	392	415	399	424	612	811	3
cáncer	402	415	429	424	612	811	3
tenemos	431	415	465	424	612	811	3
dos	467	415	481	424	612	811	3
grandes	483	415	514	424	612	811	3
grupos,	517	415	546	424	612	811	3
en	549	415	559	424	612	811	3
las	319	426	330	435	612	811	3
que	333	426	348	435	612	811	3
se	351	426	360	435	612	811	3
produce	363	426	395	435	612	811	3
la	398	426	405	435	612	811	3
sobreexpresión	408	426	469	435	612	811	3
de	472	426	482	435	612	811	3
un	485	426	495	435	612	811	3
oncogén,	498	426	534	435	612	811	3
como	537	426	559	435	612	811	3
por	319	437	333	446	612	811	3
ejemplo	335	437	368	446	612	811	3
COL1A1-PDGF-Beta,	370	437	451	446	612	811	3
presente	453	437	488	446	612	811	3
en	491	437	500	446	612	811	3
dermatoﬁbro-	503	437	559	446	612	811	3
sarcoma	319	448	353	457	612	811	3
protuberans,	356	448	409	457	612	811	3
y	412	448	417	457	612	811	3
el	421	448	428	457	612	811	3
segundo	432	448	464	457	612	811	3
grupo	468	448	491	457	612	811	3
es	495	448	503	457	612	811	3
en	507	448	517	457	612	811	3
el	520	448	528	457	612	811	3
que	532	448	546	457	612	811	3
se	550	448	559	457	612	811	3
da	319	459	329	468	612	811	3
una	332	459	346	468	612	811	3
proteína	349	459	382	468	612	811	3
quimérica	385	459	425	468	612	811	3
que	427	459	442	468	612	811	3
implica	445	459	474	468	612	811	3
a	476	459	481	468	612	811	3
un	484	459	493	468	612	811	3
factor	496	459	520	468	612	811	3
de	523	459	533	468	612	811	3
trans-	535	459	559	468	612	811	3
cripción,	319	470	355	479	612	811	3
por	358	470	371	479	612	811	3
ejemplo	374	470	407	479	612	811	3
EWS-FLI1	410	470	447	479	612	811	3
en	450	470	459	479	612	811	3
sarcomas	462	470	499	479	612	811	3
de	502	470	512	479	612	811	3
Ewing	515	470	539	479	612	811	3
19	539	469	545	475	612	811	3
.	545	470	549	479	612	811	3
Si	552	470	559	479	612	811	3
bien	319	481	337	490	612	811	3
la	339	481	347	490	612	811	3
presencia	349	481	388	490	612	811	3
de	390	481	400	490	612	811	3
genes	402	481	425	490	612	811	3
quiméricos	428	481	471	490	612	811	3
no	474	481	484	490	612	811	3
se	486	481	495	490	612	811	3
puede	497	481	522	490	612	811	3
observar	524	481	559	490	612	811	3
directamente	319	492	374	500	612	811	3
usando	379	492	407	500	612	811	3
técnicas	412	492	445	500	612	811	3
de	450	492	460	500	612	811	3
análisis	465	492	494	500	612	811	3
de	499	492	509	500	612	811	3
alto	514	492	529	500	612	811	3
rendi-	534	492	559	500	612	811	3
miento	319	503	348	511	612	811	3
(arrays	349	503	377	511	612	811	3
de	379	503	389	511	612	811	3
ADNc),	391	503	418	511	612	811	3
en	420	503	430	511	612	811	3
conjuntos	432	503	471	511	612	811	3
de	473	503	482	511	612	811	3
datos	484	503	506	511	612	811	3
obtenidos	508	503	547	511	612	811	3
en	549	503	559	511	612	811	3
estos	319	514	340	522	612	811	3
experimentos	343	514	398	522	612	811	3
de	401	514	411	522	612	811	3
expresión	414	514	452	522	612	811	3
pueden	455	514	485	522	612	811	3
ponerse	488	514	520	522	612	811	3
de	523	514	533	522	612	811	3
mani-	536	514	559	522	612	811	3
ﬁesto	319	525	342	533	612	811	3
reordenamientos	343	525	411	533	612	811	3
génicos	413	525	443	533	612	811	3
y	445	525	449	533	612	811	3
alteraciones	451	525	500	533	612	811	3
del	502	525	515	533	612	811	3
número	516	525	547	533	612	811	3
de	549	525	559	533	612	811	3
copias,	319	536	348	544	612	811	3
siempre	350	536	382	544	612	811	3
que	383	536	398	544	612	811	3
se	400	536	409	544	612	811	3
usen	410	536	429	544	612	811	3
tratamientos	430	536	482	544	612	811	3
analíticos	484	536	523	544	612	811	3
no	524	536	534	544	612	811	3
tradi-	536	536	559	544	612	811	3
cionales	319	547	352	555	612	811	3
para	354	547	372	555	612	811	3
el	373	547	381	555	612	811	3
procesamiento	383	547	442	555	612	811	3
de	443	547	453	555	612	811	3
los	455	547	466	555	612	811	3
datos.	468	547	493	555	612	811	3
El	495	547	502	555	612	811	3
test	504	547	519	555	612	811	3
de	521	547	531	555	612	811	3
la	533	547	540	555	612	811	3
‘‘t''	542	547	559	555	612	811	3
de	319	558	329	566	612	811	3
Student,	332	558	366	566	612	811	3
por	369	558	382	566	612	811	3
ejemplo,	385	558	421	566	612	811	3
detecta	424	558	455	566	612	811	3
genes	458	558	481	566	612	811	3
que	483	558	498	566	612	811	3
sobreexpresan	501	558	559	566	612	811	3
constantemente	319	569	384	577	612	811	3
en	387	569	396	577	612	811	3
un	399	569	408	577	612	811	3
determinado	411	569	462	577	612	811	3
tipo	464	569	480	577	612	811	3
de	482	569	492	577	612	811	3
cáncer,	494	569	523	577	612	811	3
es	525	569	534	577	612	811	3
decir,	536	569	559	577	612	811	3
tienen	319	580	345	588	612	811	3
un	348	580	358	588	612	811	3
perﬁl	361	580	382	588	612	811	3
de	385	580	395	588	612	811	3
biomarcadores,	398	580	460	588	612	811	3
pero	463	580	481	588	612	811	3
no	484	580	494	588	612	811	3
es	496	580	505	588	612	811	3
efectivo	508	580	541	588	612	811	3
a	544	580	548	588	612	811	3
la	551	580	559	588	612	811	3
hora	319	591	337	599	612	811	3
de	340	591	350	599	612	811	3
poner	352	591	375	599	612	811	3
de	378	591	387	599	612	811	3
maniﬁesto	390	591	432	599	612	811	3
genes	434	591	457	599	612	811	3
que	459	591	474	599	612	811	3
sobreexpresan	476	591	534	599	612	811	3
en	537	591	546	599	612	811	3
un	549	591	559	599	612	811	3
subconjunto	319	602	369	610	612	811	3
de	372	602	381	610	612	811	3
tumores	384	602	417	610	612	811	3
dentro	420	602	447	610	612	811	3
de	450	602	460	610	612	811	3
un	463	602	472	610	612	811	3
determinado	476	602	527	610	612	811	3
tipo	530	602	546	610	612	811	3
de	549	602	559	610	612	811	3
cáncer	319	613	346	621	612	811	3
(outliers)	349	613	387	621	612	811	3
13	387	612	393	617	612	811	3
.	394	613	397	621	612	811	3
En	332	624	341	632	612	811	3
2005	345	624	363	632	612	811	3
la	367	624	374	632	612	811	3
revista	377	624	404	632	612	811	3
Science	407	624	437	632	612	811	3
publicó	440	624	470	632	612	811	3
un	473	624	483	632	612	811	3
artículo	486	624	517	632	612	811	3
del	520	624	533	632	612	811	3
grupo	536	624	559	632	612	811	3
de	319	635	329	643	612	811	3
Arul	333	635	349	643	612	811	3
M.	353	635	363	643	612	811	3
Chinnaiyan,	367	635	414	643	612	811	3
de	418	635	427	643	612	811	3
la	431	635	439	643	612	811	3
Universidad	442	635	489	643	612	811	3
de	493	635	503	643	612	811	3
Michigan,	507	635	545	643	612	811	3
en	549	635	559	643	612	811	3
el	319	645	327	654	612	811	3
que	331	645	346	654	612	811	3
se	350	645	359	654	612	811	3
pone	363	645	383	654	612	811	3
a	387	645	392	654	612	811	3
punto	396	645	419	654	612	811	3
un	424	645	433	654	612	811	3
método	438	645	468	654	612	811	3
bioinformático	472	645	531	654	612	811	3
deno-	536	645	559	654	612	811	3
minado	319	656	349	665	612	811	3
COPA	352	656	373	665	612	811	3
(Cancer	377	656	408	665	612	811	3
Outlier	411	656	440	665	612	811	3
Proﬁle	444	656	471	665	612	811	3
Analysis).	474	656	513	665	612	811	3
Dicho	517	656	539	665	612	811	3
test	543	656	559	665	612	811	3
busca	319	667	342	676	612	811	3
encontrar	345	667	385	676	612	811	3
y	388	667	392	676	612	811	3
poner	395	667	419	676	612	811	3
de	422	667	432	676	612	811	3
maniﬁesto	435	667	477	676	612	811	3
genes	480	667	503	676	612	811	3
que	506	667	521	676	612	811	3
sobreex-	524	667	559	676	612	811	3
presan	319	678	346	687	612	811	3
en	349	678	359	687	612	811	3
un	363	678	372	687	612	811	3
subconjunto	376	678	425	687	612	811	3
de	428	678	438	687	612	811	3
los	442	678	453	687	612	811	3
casos	456	678	477	687	612	811	3
de	481	678	491	687	612	811	3
un	494	678	504	687	612	811	3
determinado	507	678	559	687	612	811	3
cáncer	319	689	346	698	612	811	3
(en	350	689	363	698	612	811	3
este	367	689	384	698	612	811	3
caso	388	689	405	698	612	811	3
en	409	689	419	698	612	811	3
CaP).	423	689	444	698	612	811	3
Para	448	689	466	698	612	811	3
ello,	469	689	488	698	612	811	3
analizaron	491	689	533	698	612	811	3
datos	537	689	559	698	612	811	3
de	319	700	329	709	612	811	3
10.486	334	700	360	709	612	811	3
experimentos	365	700	419	709	612	811	3
de	423	700	433	709	612	811	3
microarrays	437	700	485	709	612	811	3
contenidos	489	700	533	709	612	811	3
en	537	700	547	709	612	811	3
la	551	700	559	709	612	811	3
Oncomine	319	711	359	720	612	811	3
Database	363	711	399	720	612	811	3
(https://www.oncomine.org/)	403	711	525	720	612	811	3
13	525	710	531	716	612	811	3
.	531	711	535	720	612	811	3
En	538	711	548	720	612	811	3
el	551	711	559	720	612	811	3
desarrollo	319	722	360	731	612	811	3
de	363	722	373	731	612	811	3
este	377	722	394	731	612	811	3
método	398	722	429	731	612	811	3
subyace	432	722	464	731	612	811	3
la	468	722	476	731	612	811	3
idea	480	722	497	731	612	811	3
de	501	722	511	731	612	811	3
que	514	722	529	731	612	811	3
con	533	722	547	731	612	811	3
la	551	722	559	731	612	811	3
evaluación	319	733	362	742	612	811	3
de	365	733	375	742	612	811	3
la	377	733	385	742	612	811	3
varianza,	387	733	424	742	612	811	3
usando	427	733	455	742	612	811	3
la	457	733	464	742	612	811	3
mediana	467	733	501	742	612	811	3
en	504	733	514	742	612	811	3
lugar	516	733	536	742	612	811	3
de	539	733	549	742	612	811	3
la	551	733	559	742	612	811	3
Cáncer	54	43	82	51	612	811	4
de	84	43	94	51	612	811	4
próstata:	97	43	134	51	612	811	4
la	136	43	144	51	612	811	4
revolución	146	43	188	51	612	811	4
de	191	43	201	51	612	811	4
los	203	43	215	51	612	811	4
genes	217	43	240	51	612	811	4
de	243	43	253	51	612	811	4
fusión	255	43	279	51	612	811	4
media,	54	65	82	73	612	811	4
se	85	65	94	73	612	811	4
mantendrán	97	65	146	73	612	811	4
los	149	65	160	73	612	811	4
picos	163	65	184	73	612	811	4
de	187	65	197	73	612	811	4
expresión	201	65	239	73	612	811	4
de	243	65	252	73	612	811	4
los	256	65	267	73	612	811	4
genes	270	65	293	73	612	811	4
que	54	76	69	84	612	811	4
sólo	72	76	88	84	612	811	4
sobreexpresan	90	76	148	84	612	811	4
en	151	76	161	84	612	811	4
un	164	76	174	84	612	811	4
subconjunto	177	76	226	84	612	811	4
de	229	76	239	84	612	811	4
los	241	76	253	84	612	811	4
datos.	255	76	280	84	612	811	4
En	283	76	293	84	612	811	4
este	54	87	71	95	612	811	4
análisis	75	87	105	95	612	811	4
se	109	87	117	95	612	811	4
incluyeron	122	87	164	95	612	811	4
genes	168	87	191	95	612	811	4
con	195	87	209	95	612	811	4
una	214	87	228	95	612	811	4
sobreexpresión	233	87	293	95	612	811	4
conocida	54	98	90	106	612	811	4
para	94	98	111	106	612	811	4
un	115	98	125	106	612	811	4
determinado	129	98	180	106	612	811	4
tipo	184	98	200	106	612	811	4
de	204	98	214	106	612	811	4
cáncer	218	98	245	106	612	811	4
a	249	98	253	106	612	811	4
modo	257	98	279	106	612	811	4
de	283	98	293	106	612	811	4
conﬁrmación,	54	109	109	117	612	811	4
por	111	109	125	117	612	811	4
ejemplo	127	109	160	117	612	811	4
RUNXT1	163	109	194	117	612	811	4
en	197	109	207	117	612	811	4
leucemias.	209	109	252	117	612	811	4
Los	255	109	268	117	612	811	4
genes	270	109	293	117	612	811	4
ERG	54	120	70	128	612	811	4
(21q22.3)	73	120	112	128	612	811	4
y	115	120	119	128	612	811	4
ETV1	123	120	143	128	612	811	4
(7p21.2)	146	120	180	128	612	811	4
fueron	183	120	209	128	612	811	4
los	212	120	224	128	612	811	4
que	227	120	242	128	612	811	4
presentaron	245	120	293	128	612	811	4
un	54	131	64	139	612	811	4
mayor	68	131	92	139	612	811	4
perﬁl	96	131	117	139	612	811	4
de	121	131	131	139	612	811	4
outliers	135	131	166	139	612	811	4
para	170	131	188	139	612	811	4
el	192	131	199	139	612	811	4
CaP.	203	131	219	139	612	811	4
Ambos	223	131	249	139	612	811	4
genes	253	131	276	139	612	811	4
son	280	131	293	139	612	811	4
factores	54	142	87	150	612	811	4
de	89	142	99	150	612	811	4
transcripción	102	142	154	150	612	811	4
de	157	142	167	150	612	811	4
la	169	142	177	150	612	811	4
familia	179	142	207	150	612	811	4
ETS	210	142	224	150	612	811	4
(E26)	227	142	248	150	612	811	4
implicados	250	142	293	150	612	811	4
en	54	152	64	161	612	811	4
procesos	66	152	101	161	612	811	4
de	104	152	114	161	612	811	4
proliferación	116	152	168	161	612	811	4
celular.	171	152	201	161	612	811	4
El	66	163	74	172	612	811	4
patrón	76	163	102	172	612	811	4
de	105	163	115	172	612	811	4
expresión	117	163	156	172	612	811	4
de	158	163	168	172	612	811	4
estos	170	163	191	172	612	811	4
factores	193	163	226	172	612	811	4
de	228	163	238	172	612	811	4
transcripción	241	163	293	172	612	811	4
de	54	174	64	183	612	811	4
la	68	174	76	183	612	811	4
familia	80	174	108	183	612	811	4
ETS	112	174	127	183	612	811	4
es	131	174	140	183	612	811	4
mutuamente	144	174	195	183	612	811	4
excluyente	200	174	243	183	612	811	4
en	248	174	258	183	612	811	4
un	262	174	272	183	612	811	4
sub-	276	174	293	183	612	811	4
conjunto	54	185	90	194	612	811	4
de	93	185	103	194	612	811	4
casos	106	185	128	194	612	811	4
de	131	185	141	194	612	811	4
CaP,	145	185	161	194	612	811	4
comportamiento	165	185	231	194	612	811	4
común	235	185	261	194	612	811	4
a	265	185	269	194	612	811	4
otros	273	185	293	194	612	811	4
tumores	54	196	87	205	612	811	4
como	90	196	112	205	612	811	4
el	115	196	122	205	612	811	4
sarcoma	126	196	159	205	612	811	4
de	162	196	172	205	612	811	4
Ewing,	176	196	202	205	612	811	4
en	206	196	215	205	612	811	4
el	219	196	226	205	612	811	4
que	230	196	245	205	612	811	4
la	248	196	255	205	612	811	4
sobreex-	259	196	293	205	612	811	4
presión	54	207	83	216	612	811	4
de	85	207	95	216	612	811	4
estos	97	207	118	216	612	811	4
genes	120	207	143	216	612	811	4
está	145	207	162	216	612	811	4
relacionada	164	207	210	216	612	811	4
con	213	207	227	216	612	811	4
fusiones	229	207	261	216	612	811	4
génicas	263	207	293	216	612	811	4
EWS-ETS	54	218	88	227	612	811	4
20	88	217	95	223	612	811	4
.	95	218	98	227	612	811	4
Partiendo	101	218	139	227	612	811	4
de	142	218	152	227	612	811	4
esta	154	218	171	227	612	811	4
analogía,	173	218	210	227	612	811	4
el	213	218	220	227	612	811	4
grupo	222	218	245	227	612	811	4
de	248	218	257	227	612	811	4
Chinnai-	260	218	293	227	612	811	4
yan	54	229	68	238	612	811	4
formuló	72	229	103	238	612	811	4
la	107	229	114	238	612	811	4
hipótesis	118	229	153	238	612	811	4
de	157	229	167	238	612	811	4
que	170	229	185	238	612	811	4
la	189	229	196	238	612	811	4
sobreexpresión	199	229	260	238	612	811	4
de	264	229	273	238	612	811	4
ERG	277	229	293	238	612	811	4
y	54	240	58	249	612	811	4
ETV1	62	240	82	249	612	811	4
podía	86	240	108	249	612	811	4
deberse	112	240	144	249	612	811	4
a	148	240	153	249	612	811	4
una	156	240	171	249	612	811	4
fusión	175	240	199	249	612	811	4
génica.	203	240	232	249	612	811	4
A	236	240	241	249	612	811	4
ﬁn	245	240	255	249	612	811	4
de	259	240	269	249	612	811	4
com-	273	240	293	249	612	811	4
probar	54	251	80	260	612	811	4
la	84	251	92	260	612	811	4
hipótesis	95	251	131	260	612	811	4
emplearon	135	251	178	260	612	811	4
la	181	251	189	260	612	811	4
técnica	193	251	222	260	612	811	4
de	226	251	236	260	612	811	4
ampliﬁcación	240	251	293	260	612	811	4
rápida	54	262	79	270	612	811	4
de	82	262	92	270	612	811	4
extremos	94	262	132	270	612	811	4
de	134	262	144	270	612	811	4
ADNc	147	262	168	270	612	811	4
(RLM-RACE)	170	262	217	270	612	811	4
determinando	220	262	276	270	612	811	4
que	278	262	293	270	612	811	4
el	54	273	61	281	612	811	4
gen	64	273	79	281	612	811	4
TMPRSS2	82	273	117	281	612	811	4
estaba	120	273	147	281	612	811	4
fusionado	150	273	188	281	612	811	4
en	191	273	201	281	612	811	4
la	204	273	211	281	612	811	4
posición	214	273	247	281	612	811	4
5	250	273	255	281	612	811	4
de	260	273	270	281	612	811	4
estos	273	273	293	281	612	811	4
miembros	54	284	93	292	612	811	4
de	96	284	106	292	612	811	4
la	108	284	116	292	612	811	4
familia	119	284	146	292	612	811	4
ETS	149	284	164	292	612	811	4
13	164	283	170	289	612	811	4
.	170	284	174	292	612	811	4
423	537	43	551	51	612	811	4
Señales	353	65	378	72	612	811	4
mitogénicas	353	73	390	80	612	811	4
Familia	312	99	335	106	612	811	4
MAPK	337	99	356	106	612	811	4
Estrés	498	67	518	74	612	811	4
SAPK/p38	487	95	519	101	612	811	4
JNK	496	103	510	109	612	811	4
ERK	367	100	382	107	612	811	4
PDE	365	139	382	147	612	811	4
5	384	139	388	147	612	811	4
ERG	495	139	512	147	612	811	4
ELF	365	159	380	166	612	811	4
ELF	495	158	509	165	612	811	4
Familia	427	172	450	179	612	811	4
ETS	452	172	466	179	612	811	4
ESE	365	179	381	187	612	811	4
ESE	495	179	511	186	612	811	4
ETS	365	200	381	208	612	811	4
ETS	495	201	510	208	612	811	4
ERG	365	220	383	228	612	811	4
PDE	495	221	511	228	612	811	4
5	513	221	518	228	612	811	4
Transcripción	407	269	437	273	612	811	4
de	439	269	444	273	612	811	4
genes	446	269	459	273	612	811	4
diana	461	269	473	273	612	811	4
Dianas	426	281	442	285	612	811	4
de	443	281	449	285	612	811	4
ERG	450	281	461	285	612	811	4
Apoptosis	522	296	549	302	612	811	4
Diferenciación	328	297	366	302	612	811	4
Síntesis	54	311	93	322	612	811	4
de	96	311	109	322	612	811	4
evidencia	112	311	161	322	612	811	4
Implicaciones	54	337	117	346	612	811	4
biológicas	120	337	166	346	612	811	4
TMPRSS2	54	361	89	369	612	811	4
está	93	361	110	369	612	811	4
situado	114	361	143	369	612	811	4
en	147	361	157	369	612	811	4
el	161	361	168	369	612	811	4
locus	172	361	192	369	612	811	4
21q22.3	196	361	228	369	612	811	4
y	232	361	236	369	612	811	4
codiﬁca	240	361	271	369	612	811	4
para	275	361	293	369	612	811	4
un	54	372	64	380	612	811	4
receptor	68	372	102	380	612	811	4
transmembrana	107	372	169	380	612	811	4
de	173	372	183	380	612	811	4
la	187	372	195	380	612	811	4
familia	199	372	227	380	612	811	4
STP	231	372	246	380	612	811	4
(serín	250	372	272	380	612	811	4
pro-	276	372	293	380	612	811	4
teasa	54	382	75	391	612	811	4
transmembrana	77	382	140	391	612	811	4
de	142	382	152	391	612	811	4
tipo	154	382	170	391	612	811	4
II)	172	382	180	391	612	811	4
con	182	382	196	391	612	811	4
estructura	198	382	239	391	612	811	4
multimérica.	241	382	293	391	612	811	4
Esta	54	393	71	402	612	811	4
proteína	75	393	109	402	612	811	4
está	114	393	131	402	612	811	4
formada	136	393	169	402	612	811	4
por	174	393	187	402	612	811	4
un	192	393	202	402	612	811	4
dominio	207	393	239	402	612	811	4
proteasa	244	393	278	402	612	811	4
de	283	393	293	402	612	811	4
la	54	404	61	413	612	811	4
familia	66	404	94	413	612	811	4
S1,	99	404	111	413	612	811	4
un	116	404	126	413	612	811	4
dominio	131	404	163	413	612	811	4
LDLRA	168	404	193	413	612	811	4
que	198	404	213	413	612	811	4
forma	218	404	242	413	612	811	4
un	246	404	256	413	612	811	4
sitio	261	404	278	413	612	811	4
de	283	404	293	413	612	811	4
unión	54	415	76	424	612	811	4
para	79	415	97	424	612	811	4
el	101	415	108	424	612	811	4
calcio,	112	415	139	424	612	811	4
y	142	415	147	424	612	811	4
un	150	415	160	424	612	811	4
tercer	163	415	188	424	612	811	4
dominio	191	415	223	424	612	811	4
transmembrana.	227	415	293	424	612	811	4
TMPRSS2	54	426	89	435	612	811	4
está	91	426	108	435	612	811	4
regulada	110	426	145	435	612	811	4
por	147	426	161	435	612	811	4
andrógenos,	163	426	212	435	612	811	4
ya	214	426	223	435	612	811	4
que	225	426	240	435	612	811	4
tiene	242	426	263	435	612	811	4
un	265	426	275	435	612	811	4
ele-	277	426	293	435	612	811	4
mento	54	437	80	446	612	811	4
de	83	437	93	446	612	811	4
respuesta	97	437	136	446	612	811	4
a	139	437	144	446	612	811	4
andrógenos	148	437	194	446	612	811	4
en	197	437	207	446	612	811	4
la	211	437	218	446	612	811	4
región	222	437	247	446	612	811	4
promotora	251	437	293	446	612	811	4
de	54	448	64	457	612	811	4
su	68	448	76	457	612	811	4
gen,	81	448	98	457	612	811	4
se	102	448	111	457	612	811	4
encuentra	115	448	155	457	612	811	4
en	160	448	169	457	612	811	4
el	173	448	181	457	612	811	4
proteoma	185	448	224	457	612	811	4
del	228	448	240	457	612	811	4
ﬂuido	245	448	267	457	612	811	4
semi-	271	448	293	457	612	811	4
nal	54	459	66	468	612	811	4
y	69	459	74	468	612	811	4
está	77	459	94	468	612	811	4
muy	97	459	114	468	612	811	4
expresada	117	459	158	468	612	811	4
en	161	459	171	468	612	811	4
tejido	174	459	198	468	612	811	4
prostático	201	459	242	468	612	811	4
y,	245	459	251	468	612	811	4
en	255	459	264	468	612	811	4
menor	268	459	293	468	612	811	4
medida,	54	470	87	479	612	811	4
en	89	470	99	479	612	811	4
tejido	101	470	125	479	612	811	4
epitelial	127	470	160	479	612	811	4
del	162	470	174	479	612	811	4
colon,	176	470	201	479	612	811	4
estómago,	203	470	245	479	612	811	4
epidídimo	247	470	287	479	612	811	4
y	289	470	293	479	612	811	4
mama.	54	481	82	490	612	811	4
Funcionalmente,	84	481	152	490	612	811	4
al	154	481	162	490	612	811	4
activarse	165	481	201	490	612	811	4
esta	204	481	220	490	612	811	4
proteína	223	481	257	490	612	811	4
el	260	481	267	490	612	811	4
domi-	270	481	293	490	612	811	4
nio	54	492	66	500	612	811	4
serín-proteasa	68	492	126	500	612	811	4
se	127	492	136	500	612	811	4
libera	138	492	161	500	612	811	4
de	163	492	173	500	612	811	4
la	174	492	182	500	612	811	4
superﬁcie	184	492	223	500	612	811	4
celular	224	492	252	500	612	811	4
al	254	492	261	500	612	811	4
espacio	263	492	293	500	612	811	4
extracelular	54	503	103	511	612	811	4
y	106	503	110	511	612	811	4
activa	113	503	138	511	612	811	4
a	141	503	145	511	612	811	4
PAR-2	148	503	171	511	612	811	4
(receptor	174	503	212	511	612	811	4
activado	215	503	249	511	612	811	4
proteasa),	252	503	293	511	612	811	4
que	54	514	69	522	612	811	4
como	72	514	93	522	612	811	4
se	97	514	105	522	612	811	4
ha	108	514	118	522	612	811	4
mencionado	121	514	169	522	612	811	4
anteriormente	173	514	231	522	612	811	4
es	234	514	242	522	612	811	4
un	246	514	255	522	612	811	4
receptor	259	514	293	522	612	811	4
G	54	525	60	533	612	811	4
que	63	525	77	533	612	811	4
desempeña	80	525	125	533	612	811	4
un	128	525	138	533	612	811	4
papel	141	525	163	533	612	811	4
importante	166	525	210	533	612	811	4
en	213	525	223	533	612	811	4
la	226	525	233	533	612	811	4
metástasis	236	525	278	533	612	811	4
del	281	525	293	533	612	811	4
CaP	54	536	69	544	612	811	4
10	69	535	75	540	612	811	4
.	76	536	79	544	612	811	4
No	83	536	93	544	612	811	4
obstante,	97	536	135	544	612	811	4
su	139	536	147	544	612	811	4
signiﬁcación	151	536	200	544	612	811	4
no	203	536	213	544	612	811	4
está	217	536	233	544	612	811	4
muy	237	536	254	544	612	811	4
clara,	257	536	280	544	612	811	4
ya	284	536	293	544	612	811	4
que	54	547	69	555	612	811	4
en	71	547	81	555	612	811	4
modelos	83	547	116	555	612	811	4
murinos	118	547	150	555	612	811	4
knock-out	152	547	192	555	612	811	4
para	194	547	212	555	612	811	4
TMPRSS2	215	547	250	555	612	811	4
mostraron	252	547	293	555	612	811	4
un	54	558	64	566	612	811	4
fenotipo	67	558	101	566	612	811	4
normal,	104	558	136	566	612	811	4
lo	139	558	146	566	612	811	4
que	150	558	165	566	612	811	4
parece	168	558	195	566	612	811	4
indicar	199	558	226	566	612	811	4
que	230	558	245	566	612	811	4
se	248	558	256	566	612	811	4
trata	260	558	280	566	612	811	4
de	283	558	293	566	612	811	4
un	54	569	64	577	612	811	4
gen	66	569	81	577	612	811	4
redundante	83	569	130	577	612	811	4
21	130	568	136	573	612	811	4
.	136	569	140	577	612	811	4
Por	66	580	79	588	612	811	4
su	83	580	91	588	612	811	4
parte,	95	580	120	588	612	811	4
ERG	123	580	139	588	612	811	4
(21q22.2)	143	580	181	588	612	811	4
codiﬁca	185	580	216	588	612	811	4
para	220	580	238	588	612	811	4
una	241	580	256	588	612	811	4
proteína	259	580	293	588	612	811	4
nuclear	54	591	84	599	612	811	4
de	89	591	99	599	612	811	4
363	104	591	118	599	612	811	4
residuos	123	591	156	599	612	811	4
que	162	591	176	599	612	811	4
se	182	591	190	599	612	811	4
une	195	591	210	599	612	811	4
especíﬁcamente	215	591	281	599	612	811	4
al	286	591	293	599	612	811	4
ADN	54	602	70	610	612	811	4
en	75	602	85	610	612	811	4
regiones	89	602	122	610	612	811	4
ricas	127	602	146	610	612	811	4
en	150	602	160	610	612	811	4
purina	164	602	189	610	612	811	4
y	194	602	198	610	612	811	4
actúa	202	602	225	610	612	811	4
como	229	602	250	610	612	811	4
factor	255	602	279	610	612	811	4
de	283	602	293	610	612	811	4
transcripción	54	613	106	621	612	811	4
22	106	612	113	617	612	811	4
.	113	613	116	621	612	811	4
Está	118	613	135	621	612	811	4
formado	137	613	171	621	612	811	4
por	172	613	186	621	612	811	4
17	188	613	197	621	612	811	4
exones	199	613	227	621	612	811	4
que	228	613	243	621	612	811	4
abarcan	245	613	277	621	612	811	4
300	279	613	293	621	612	811	4
kilobases	54	624	90	632	612	811	4
y	93	624	97	632	612	811	4
genera,	100	624	130	632	612	811	4
al	133	624	140	632	612	811	4
menos,	142	624	171	632	612	811	4
9	174	624	179	632	612	811	4
isoformas	181	624	219	632	612	811	4
por	222	624	235	632	612	811	4
splicing	238	624	268	632	612	811	4
alter-	271	624	293	632	612	811	4
nativo,	54	635	82	643	612	811	4
de	86	635	96	643	612	811	4
las	100	635	111	643	612	811	4
cuales	114	635	140	643	612	811	4
7	143	635	148	643	612	811	4
codiﬁcan	152	635	188	643	612	811	4
para	192	635	210	643	612	811	4
proteínas.	213	635	254	643	612	811	4
Este	258	635	275	643	612	811	4
gen	279	635	293	643	612	811	4
se	54	645	62	654	612	811	4
expresa	66	645	97	654	612	811	4
en	101	645	111	654	612	811	4
tejidos	115	645	143	654	612	811	4
endoteliales,	146	645	199	654	612	811	4
células	203	645	230	654	612	811	4
hematopoyéti-	234	645	293	654	612	811	4
cas,	54	656	70	665	612	811	4
riñón	74	656	95	665	612	811	4
y	98	656	103	665	612	811	4
tracto	107	656	131	665	612	811	4
genitourinario.	135	656	195	665	612	811	4
Concretamente	199	656	261	665	612	811	4
en	264	656	274	665	612	811	4
CaP	278	656	293	665	612	811	4
ERG	54	667	70	676	612	811	4
es	74	667	83	676	612	811	4
el	87	667	94	676	612	811	4
gen	98	667	112	676	612	811	4
más	116	667	132	676	612	811	4
persistentemente	136	667	207	676	612	811	4
sobrexpresado	211	667	269	676	612	811	4
23	269	666	275	672	612	811	4
.	275	667	279	676	612	811	4
De	283	667	293	676	612	811	4
entre	54	678	76	687	612	811	4
los	79	678	90	687	612	811	4
distintos	93	678	127	687	612	811	4
miembros	130	678	169	687	612	811	4
de	172	678	182	687	612	811	4
la	185	678	192	687	612	811	4
familia	195	678	223	687	612	811	4
ETS	226	678	240	687	612	811	4
(que	243	678	261	687	612	811	4
incluye	264	678	293	687	612	811	4
también	54	689	87	698	612	811	4
a	91	689	96	698	612	811	4
ETV4,	100	689	123	698	612	811	4
ETV5,	127	689	150	698	612	811	4
etc.),	154	689	177	698	612	811	4
muchos	181	689	211	698	612	811	4
están	215	689	237	698	612	811	4
envueltos	241	689	279	698	612	811	4
en	283	689	293	698	612	811	4
procesos	54	700	89	709	612	811	4
de	92	700	102	709	612	811	4
invasividad	105	700	149	709	612	811	4
y	153	700	157	709	612	811	4
metástasis	160	700	203	709	612	811	4
24	203	699	209	705	612	811	4
.	209	700	213	709	612	811	4
Esta	216	700	233	709	612	811	4
familia	236	700	264	709	612	811	4
génica	267	700	293	709	612	811	4
está	54	711	71	720	612	811	4
caracterizada	76	711	131	720	612	811	4
por	135	711	149	720	612	811	4
la	154	711	161	720	612	811	4
presencia	166	711	204	720	612	811	4
en	209	711	219	720	612	811	4
todos	224	711	246	720	612	811	4
sus	250	711	263	720	612	811	4
miem-	267	711	293	720	612	811	4
bros	54	722	71	731	612	811	4
de	75	722	85	731	612	811	4
dominios	89	722	125	731	612	811	4
ETS	129	722	144	731	612	811	4
de	148	722	158	731	612	811	4
unión	162	722	184	731	612	811	4
al	188	722	196	731	612	811	4
ADN	200	722	217	731	612	811	4
y	221	722	225	731	612	811	4
varios	230	722	253	731	612	811	4
dominios	257	722	293	731	612	811	4
de	54	733	64	742	612	811	4
unión	68	733	90	742	612	811	4
a	94	733	99	742	612	811	4
proteínas.	103	733	143	742	612	811	4
Concretamente	147	733	209	742	612	811	4
ERG	213	733	229	742	612	811	4
interactúa	233	733	275	742	612	811	4
con	279	733	293	742	612	811	4
Ciclo	427	318	440	324	612	811	4
cellular/	442	318	462	324	612	811	4
Proliferación	427	326	460	332	612	811	4
Figura	311	343	336	351	612	811	4
1	340	343	345	351	612	811	4
Actuación	357	344	394	351	612	811	4
de	398	344	408	351	612	811	4
los	412	344	423	351	612	811	4
factores	427	344	458	351	612	811	4
de	462	344	471	351	612	811	4
transcripción	476	344	525	351	612	811	4
de	530	344	539	351	612	811	4
la	543	344	550	351	612	811	4
familia	311	354	337	362	612	811	4
ETS	340	354	354	362	612	811	4
sobre	357	354	378	362	612	811	4
reacciones	381	354	421	362	612	811	4
de	424	354	433	362	612	811	4
estrés	436	354	459	362	612	811	4
mediadas	462	354	498	362	612	811	4
por	501	354	514	362	612	811	4
la	517	354	524	362	612	811	4
vía	527	354	538	362	612	811	4
de	541	354	550	362	612	811	4
transducción	311	365	359	373	612	811	4
de	363	365	373	373	612	811	4
señales	376	365	404	373	612	811	4
de	408	365	417	373	612	811	4
las	421	365	431	373	612	811	4
MAPK.	435	365	459	373	612	811	4
Adaptado	463	365	499	373	612	811	4
de	503	365	512	373	612	811	4
Petrovics	516	365	550	373	612	811	4
et	311	376	319	384	612	811	4
al	322	376	329	384	612	811	4
23	329	375	336	381	612	811	4
.	336	376	339	384	612	811	4
El	343	376	350	384	612	811	4
fondo	353	376	375	384	612	811	4
rojo	378	376	394	384	612	811	4
indica	397	376	420	384	612	811	4
sobreexpresión	423	376	481	384	612	811	4
del	484	376	496	384	612	811	4
gen	499	376	513	384	612	811	4
y	516	376	520	384	612	811	4
el	524	376	531	384	612	811	4
azul	535	376	550	384	612	811	4
infraexpresión.	311	387	369	395	612	811	4
Resaltado	371	387	408	395	612	811	4
en	410	387	419	395	612	811	4
rojo	422	387	438	395	612	811	4
ERG.	440	387	458	395	612	811	4
metiltransferasas	311	426	381	435	612	811	4
histona	386	426	415	435	612	811	4
H3	419	426	430	435	612	811	4
especíﬁca	435	426	474	435	612	811	4
(ESET),	479	426	508	435	612	811	4
pudiendo	513	426	550	435	612	811	4
participar	311	437	350	446	612	811	4
en	352	437	362	446	612	811	4
el	364	437	372	446	612	811	4
silenciamiento	374	437	432	446	612	811	4
epigenético	434	437	481	446	612	811	4
de	483	437	493	446	612	811	4
otros	495	437	515	446	612	811	4
genes	517	437	540	446	612	811	4
25	540	436	546	442	612	811	4
.	547	437	550	446	612	811	4
Una	311	448	326	457	612	811	4
hipótesis	329	448	365	457	612	811	4
de	368	448	378	457	612	811	4
la	381	448	388	457	612	811	4
actuación	391	448	430	457	612	811	4
de	433	448	443	457	612	811	4
este	445	448	462	457	612	811	4
gen	465	448	480	457	612	811	4
en	483	448	492	457	612	811	4
CaP	495	448	510	457	612	811	4
sería	513	448	532	457	612	811	4
que	535	448	550	457	612	811	4
responde	311	459	348	468	612	811	4
a	350	459	355	468	612	811	4
señales	357	459	386	468	612	811	4
mitogénicas	388	459	436	468	612	811	4
y	439	459	443	468	612	811	4
de	445	459	455	468	612	811	4
estrés	458	459	482	468	612	811	4
transducidas	484	459	535	468	612	811	4
por	537	459	550	468	612	811	4
la	311	470	318	479	612	811	4
vía	322	470	333	479	612	811	4
de	337	470	347	479	612	811	4
las	350	470	361	479	612	811	4
MAPK,	365	470	390	479	612	811	4
actuando	393	470	430	479	612	811	4
sobre	434	470	456	479	612	811	4
genes	459	470	482	479	612	811	4
diana	485	470	507	479	612	811	4
causantes	511	470	550	479	612	811	4
del	311	481	324	490	612	811	4
proceso	326	481	357	490	612	811	4
de	360	481	370	490	612	811	4
tumorogénesis	373	481	431	490	612	811	4
23	431	480	437	486	612	811	4
(ﬁg.	440	481	456	490	612	811	4
1).	459	481	470	490	612	811	4
TMPRSS2	323	492	359	500	612	811	4
y	365	492	369	500	612	811	4
ERG	375	492	391	500	612	811	4
tienen	398	492	423	500	612	811	4
la	429	492	437	500	612	811	4
misma	443	492	469	500	612	811	4
orientación	475	492	520	500	612	811	4
trans-	527	492	550	500	612	811	4
cripcional,	311	503	354	511	612	811	4
por	359	503	372	511	612	811	4
tanto	377	503	398	511	612	811	4
la	403	503	410	511	612	811	4
fusión	415	503	439	511	612	811	4
de	444	503	454	511	612	811	4
ambos	459	503	485	511	612	811	4
genes	489	503	512	511	612	811	4
se	517	503	526	511	612	811	4
debe	530	503	550	511	612	811	4
principalmente	311	514	372	522	612	811	4
a	377	514	382	522	612	811	4
una	387	514	401	522	612	811	4
deleción	407	514	441	522	612	811	4
intersticial	446	514	489	522	612	811	4
en	494	514	504	522	612	811	4
la	509	514	517	522	612	811	4
que	522	514	536	522	612	811	4
se	542	514	550	522	612	811	4
pierde	311	525	337	533	612	811	4
una	342	525	356	533	612	811	4
región	361	525	386	533	612	811	4
de	391	525	401	533	612	811	4
aproximadamente	405	525	478	533	612	811	4
3	483	525	487	533	612	811	4
megabases	492	525	536	533	612	811	4
en	540	525	550	533	612	811	4
el	311	536	319	544	612	811	4
locus	323	536	343	544	612	811	4
21q22	348	536	372	544	612	811	4
y,	376	536	383	544	612	811	4
en	387	536	397	544	612	811	4
menor	401	536	427	544	612	811	4
medida,	431	536	464	544	612	811	4
a	468	536	473	544	612	811	4
una	478	536	492	544	612	811	4
translocación	497	536	550	544	612	811	4
recíproca	311	547	349	555	612	811	4
13	349	546	355	551	612	811	4
.	356	547	359	555	612	811	4
En	364	547	374	555	612	811	4
los	379	547	390	555	612	811	4
casos	395	547	416	555	612	811	4
delecionados	421	547	474	555	612	811	4
la	479	547	486	555	612	811	4
región	491	547	517	555	612	811	4
que	522	547	536	555	612	811	4
se	542	547	550	555	612	811	4
pierde	311	558	337	566	612	811	4
en	341	558	351	566	612	811	4
el	356	558	363	566	612	811	4
brazo	368	558	390	566	612	811	4
largo	395	558	415	566	612	811	4
del	420	558	432	566	612	811	4
cromosoma	437	558	482	566	612	811	4
21	487	558	497	566	612	811	4
contiene	501	558	536	566	612	811	4
15	541	558	550	566	612	811	4
genes,	311	569	337	577	612	811	4
de	340	569	350	577	612	811	4
los	353	569	364	577	612	811	4
cuales	366	569	392	577	612	811	4
al	394	569	402	577	612	811	4
menos	405	569	430	577	612	811	4
dos	433	569	446	577	612	811	4
(ETS2	449	569	472	577	612	811	4
y	474	569	479	577	612	811	4
HMGN1)	482	569	514	577	612	811	4
han	517	569	531	577	612	811	4
sido	534	569	550	577	612	811	4
relacionados	311	580	362	588	612	811	4
con	364	580	378	588	612	811	4
la	381	580	388	588	612	811	4
progresión	391	580	433	588	612	811	4
del	436	580	448	588	612	811	4
CaP	451	580	466	588	612	811	4
26	466	579	473	584	612	811	4
.	473	580	476	588	612	811	4
Desde	323	591	347	599	612	811	4
el	351	591	359	599	612	811	4
descubrimiento	363	591	425	599	612	811	4
inicial	429	591	454	599	612	811	4
de	458	591	468	599	612	811	4
dos	472	591	486	599	612	811	4
fusiones	490	591	522	599	612	811	4
impli-	527	591	550	599	612	811	4
cando	311	602	335	610	612	811	4
a	339	602	344	610	612	811	4
los	348	602	360	610	612	811	4
genes	364	602	387	610	612	811	4
TMPRSS2	391	602	427	610	612	811	4
y	431	602	435	610	612	811	4
ERG	440	602	456	610	612	811	4
y	460	602	465	610	612	811	4
otras	469	602	489	610	612	811	4
dos	494	602	507	610	612	811	4
isoformas	512	602	550	610	612	811	4
de	311	613	321	621	612	811	4
TMPRSS2-ETV1	324	613	382	621	612	811	4
por	385	613	399	621	612	811	4
el	402	613	409	621	612	811	4
grupo	412	613	435	621	612	811	4
de	438	613	447	621	612	811	4
Chinnaiyan	450	613	494	621	612	811	4
en	497	613	507	621	612	811	4
2005	510	613	529	621	612	811	4
13	529	612	535	617	612	811	4
,	535	613	539	621	612	811	4
se	542	613	550	621	612	811	4
han	311	624	326	632	612	811	4
descrito	329	624	361	632	612	811	4
muchas	364	624	394	632	612	811	4
otras	398	624	418	632	612	811	4
formas.	421	624	452	632	612	811	4
Actualmente	455	624	506	632	612	811	4
hay	509	624	523	632	612	811	4
publi-	527	624	550	632	612	811	4
cadas	311	635	333	643	612	811	4
20	337	635	346	643	612	811	4
fusiones	350	635	383	643	612	811	4
implicando	386	635	430	643	612	811	4
a	434	635	439	643	612	811	4
ERG,	442	635	462	643	612	811	4
otras	465	635	485	643	612	811	4
dos	489	635	502	643	612	811	4
implicando	506	635	550	643	612	811	4
a	311	645	316	654	612	811	4
ETV4	319	645	339	654	612	811	4
y	343	645	348	654	612	811	4
otra	351	645	368	654	612	811	4
a	372	645	376	654	612	811	4
ETV5,	380	645	404	654	612	811	4
todas	407	645	429	654	612	811	4
con	433	645	447	654	612	811	4
TMPRSS2	451	645	486	654	612	811	4
en	490	645	500	654	612	811	4
posición	504	645	536	654	612	811	4
5	540	645	545	654	612	811	4
.	547	645	550	654	612	811	4
También	311	656	345	665	612	811	4
se	347	656	355	665	612	811	4
han	358	656	372	665	612	811	4
caracterizado	375	656	430	665	612	811	4
fusiones	432	656	465	665	612	811	4
con	467	656	481	665	612	811	4
otros	483	656	504	665	612	811	4
genes	506	656	529	665	612	811	4
en	531	656	541	665	612	811	4
5	543	656	548	665	612	811	4
como	311	667	333	676	612	811	4
SLC45A3	335	667	369	676	612	811	4
13	369	666	375	672	612	811	4
(ﬁg.	378	667	394	676	612	811	4
2).	396	667	408	676	612	811	4
Estas	410	667	430	676	612	811	4
últimas	433	667	462	676	612	811	4
translocaciones,	465	667	530	676	612	811	4
aun-	532	667	550	676	612	811	4
que	311	678	326	687	612	811	4
interesantes	329	678	379	687	612	811	4
desde	382	678	405	687	612	811	4
el	409	678	416	687	612	811	4
punto	420	678	443	687	612	811	4
de	446	678	456	687	612	811	4
vista	459	678	478	687	612	811	4
biológico,	482	678	521	687	612	811	4
tienen	524	678	550	687	612	811	4
un	311	689	321	698	612	811	4
potencial	325	689	362	698	612	811	4
clínico	366	689	393	698	612	811	4
bastante	397	689	431	698	612	811	4
limitado	435	689	469	698	612	811	4
debido	473	689	500	698	612	811	4
a	504	689	509	698	612	811	4
sus	513	689	525	698	612	811	4
bajas	529	689	550	698	612	811	4
incidencias	311	700	356	709	612	811	4
(1-4%)	358	700	383	709	612	811	4
(tabla	386	700	410	709	612	811	4
1).	412	700	423	709	612	811	4
A	323	711	329	720	612	811	4
nivel	333	711	352	720	612	811	4
proteico	357	711	391	720	612	811	4
casi	395	711	410	720	612	811	4
todos	415	711	437	720	612	811	4
los	441	711	452	720	612	811	4
transcritos	457	711	500	720	612	811	4
del	504	711	517	720	612	811	4
gen	521	711	536	720	612	811	4
de	540	711	550	720	612	811	4
fusión	311	722	335	731	612	811	4
producen	340	722	378	731	612	811	4
principalmente	383	722	444	731	612	811	4
una	449	722	464	731	612	811	4
proteína	469	722	503	731	612	811	4
ERG	509	722	525	731	612	811	4
trun-	530	722	550	731	612	811	4
cada	311	733	330	742	612	811	4
más	334	733	350	742	612	811	4
que	353	733	368	742	612	811	4
una	372	733	387	742	612	811	4
proteína	390	733	424	742	612	811	4
quimérica	428	733	468	742	612	811	4
13	468	732	474	738	612	811	4
,	475	733	478	742	612	811	4
ya	482	733	491	742	612	811	4
que	495	733	510	742	612	811	4
la	514	733	521	742	612	811	4
región	525	733	550	742	612	811	4
424	62	43	76	51	612	811	5
A.	461	43	469	51	612	811	5
Fernández-Serra	472	43	538	51	612	811	5
et	541	43	549	51	612	811	5
al	552	43	559	51	612	811	5
A	68	66	74	75	612	811	5
T1/E4	66	86	82	92	612	811	5
B	302	66	308	75	612	811	5
EXON	114	86	132	92	612	811	5
1	134	86	137	92	612	811	5
EXON	155	86	173	92	612	811	5
4	175	86	179	92	612	811	5
EXON	155	101	173	107	612	811	5
2	175	101	178	107	612	811	5
EXON	204	86	222	92	612	811	5
15	224	86	231	92	612	811	5
TMPRSS2:ETV1a	295	84	344	90	612	811	5
EXON	358	84	376	90	612	811	5
1	378	84	381	90	612	811	5
EXON	397	84	415	90	612	811	5
4	417	84	421	90	612	811	5
EXON	203	101	221	107	612	811	5
15	223	101	230	107	612	811	5
TMPRSS2:ETV1b	295	99	344	105	612	811	5
EXON	358	99	376	105	612	811	5
1	378	99	381	105	612	811	5
EXON	397	99	415	105	612	811	5
2	417	99	421	105	612	811	5
EXON	448	84	466	90	612	811	5
7	468	84	471	90	612	811	5
TMPRSS2:ETV4A	295	122	344	128	612	811	5
int	357	122	364	128	612	811	5
pre-	365	122	377	128	612	811	5
1	378	122	382	128	612	811	5
int	387	122	394	128	612	811	5
pre-1	396	122	411	128	612	811	5
EXON	422	122	440	128	612	811	5
3	442	122	446	128	612	811	5
EXON	472	122	490	128	612	811	5
17	492	122	499	128	612	811	5
TMPRSS2:ETV4B	295	136	344	142	612	811	5
int	357	136	364	142	612	811	5
pre-	365	136	377	142	612	811	5
1	378	136	382	142	612	811	5
int	387	136	394	142	612	811	5
pre-	396	136	407	142	612	811	5
3	409	136	412	142	612	811	5
EXON	422	136	440	142	612	811	5
3	442	136	446	142	612	811	5
EXON	472	136	490	142	612	811	5
17	492	136	499	142	612	811	5
EXON	434	99	452	105	612	811	5
4	454	99	458	105	612	811	5
T1/E2	66	101	82	107	612	811	5
EXON	114	101	132	107	612	811	5
1	134	101	137	107	612	811	5
T2/E5	66	116	82	122	612	811	5
EXON	114	116	132	122	612	811	5
1	134	116	137	122	612	811	5
EXON	155	116	173	122	612	811	5
2	175	116	179	122	612	811	5
T1/E5	66	131	82	137	612	811	5
EXON	114	131	132	137	612	811	5
1	134	131	137	137	612	811	5
EXON	155	131	173	137	612	811	5
5	175	131	178	137	612	811	5
T5/E4	66	148	82	153	612	811	5
EXON	114	148	132	154	612	811	5
1	134	148	137	154	612	811	5
EXON	163	148	181	154	612	811	5
5	183	148	187	154	612	811	5
EXON	203	148	221	154	612	811	5
4	223	148	227	154	612	811	5
EXON	253	148	271	154	612	811	5
15	273	148	280	154	612	811	5
T4/E5	66	163	82	169	612	811	5
EXON	114	163	132	169	612	811	5
1	134	163	137	169	612	811	5
EXON	163	163	181	169	612	811	5
4	183	163	187	169	612	811	5
EXON	203	163	221	169	612	811	5
5	223	163	227	169	612	811	5
EXON	253	163	271	169	612	811	5
15	272	163	280	169	612	811	5
TMPRSS2:ETV5a	295	162	344	167	612	811	5
EXON	358	161	376	167	612	811	5
1	378	161	381	167	612	811	5
EXON	397	161	415	167	612	811	5
2	417	161	420	167	612	811	5
T5/E5	66	179	82	184	612	811	5
EXON	114	178	132	184	612	811	5
1	134	178	137	184	612	811	5
EXON	164	178	182	184	612	811	5
5	184	178	188	184	612	811	5
EXON	203	178	221	184	612	811	5
5	223	178	226	184	612	811	5
EXON	252	178	271	184	612	811	5
15	272	178	279	184	612	811	5
TMPRSS2:ETV5b	295	177	344	183	612	811	5
EXON	358	177	376	183	612	811	5
1	378	177	381	183	612	811	5
EXON	397	177	415	183	612	811	5
2	417	177	421	183	612	811	5
T3/E4	66	194	82	200	612	811	5
EXON	114	194	132	200	612	811	5
1	134	194	137	200	612	811	5
EXON	165	194	183	200	612	811	5
3	185	194	188	200	612	811	5
EXON	203	194	221	200	612	811	5
4	223	194	227	200	612	811	5
EXON	253	194	271	200	612	811	5
15	273	194	280	200	612	811	5
TMPRSS2:ETV5c	295	193	343	198	612	811	5
EXON	356	192	374	198	612	811	5
1a	376	192	383	198	612	811	5
EXON	397	192	415	198	612	811	5
2	417	192	421	198	612	811	5
T2/E2	66	210	82	216	612	811	5
EXON	114	210	132	216	612	811	5
1	134	210	137	216	612	811	5
T1/E234_6	66	226	96	232	612	811	5
EXON	114	226	132	232	612	811	5
1	134	226	137	232	612	811	5
T1/E3	66	241	82	247	612	811	5
EXON	114	241	132	247	612	811	5
1	134	241	137	247	612	811	5
EXON	153	241	171	247	612	811	5
3	173	241	176	247	612	811	5
T2/E4	66	257	82	263	612	811	5
EXON	114	257	132	263	612	811	5
1	134	257	137	263	612	811	5
EXON	153	257	171	263	612	811	5
2	173	257	177	263	612	811	5
EXON	193	116	211	122	612	811	5
5	213	116	217	122	612	811	5
EXON	242	116	260	122	612	811	5
15	262	116	269	122	612	811	5
EXON	203	131	221	137	612	811	5
15	223	131	230	137	612	811	5
EXON	155	210	173	216	612	811	5
2	174	210	178	216	612	811	5
EXON	241	210	260	216	612	811	5
15	261	210	268	216	612	811	5
EXON	194	210	212	216	612	811	5
2	214	210	217	216	612	811	5
TMPRSS2:ETV5d	295	208	344	213	612	811	5
EXON	358	208	376	214	612	811	5
1a	378	208	385	214	612	811	5
EXON	484	99	502	105	612	811	5
7	504	99	507	105	612	811	5
EXON	449	161	467	167	612	811	5
13	469	161	476	167	612	811	5
EXON	438	177	457	183	612	811	5
2	458	177	462	183	612	811	5
EXON	435	192	453	198	612	811	5
3	455	192	458	198	612	811	5
EXON	483	177	501	183	612	811	5
13	503	177	510	183	612	811	5
EXON	474	192	492	198	612	811	5
2	494	192	497	198	612	811	5
EXON	521	192	539	198	612	811	5
13	541	192	548	198	612	811	5
EXON	449	208	467	214	612	811	5
13	469	208	476	214	612	811	5
EXON	398	208	416	214	612	811	5
2	418	208	421	214	612	811	5
EXON	245	226	263	232	612	811	5
15	265	226	272	232	612	811	5
EXON	147	226	161	231	612	811	5
2	162	226	165	231	612	811	5
EXON	169	226	183	231	612	811	5
3	185	226	188	231	612	811	5
EXON	190	226	204	231	612	811	5
4	206	226	208	231	612	811	5
EXON	210	226	225	231	612	811	5
6	226	226	229	231	612	811	5
EXON	204	241	222	247	612	811	5
15	224	241	231	247	612	811	5
EXON	243	257	261	263	612	811	5
15	263	257	270	263	612	811	5
EXON	192	257	210	263	612	811	5
4	212	257	215	263	612	811	5
T1/E5	66	272	82	277	612	811	5
EXON	114	271	132	277	612	811	5
1	134	271	137	277	612	811	5
EXON	154	271	172	277	612	811	5
6	174	271	178	277	612	811	5
T1/E_IIIa_4	66	287	97	293	612	811	5
EXON	114	287	132	293	612	811	5
1	134	287	137	293	612	811	5
int	154	287	160	292	612	811	5
IIIa	161	287	168	292	612	811	5
EXON	180	287	199	293	612	811	5
4	200	287	204	293	612	811	5
T1_I/E_IIIb_4	66	303	102	308	612	811	5
EXON	114	303	132	309	612	811	5
1	134	303	137	309	612	811	5
int	153	303	158	308	612	811	5
I	160	303	161	308	612	811	5
int	180	303	185	308	612	811	5
IIIb	187	303	194	308	612	811	5
T1/E_IIIc_4	66	319	97	324	612	811	5
EXON	114	319	132	324	612	811	5
1	134	319	137	324	612	811	5
int	152	319	158	324	612	811	5
IIIc	159	319	166	324	612	811	5
EXON	179	319	198	324	612	811	5
4	199	319	203	324	612	811	5
T0/E4	66	335	82	340	612	811	5
EXON	114	334	132	340	612	811	5
0	134	334	137	340	612	811	5
EXON	154	334	172	340	612	811	5
4	174	334	178	340	612	811	5
T0_2/E4	66	350	89	356	612	811	5
EXON	114	350	132	356	612	811	5
0	134	350	137	356	612	811	5
EXON	155	350	173	356	612	811	5
2	175	350	178	356	612	811	5
TMPRSS2	408	251	438	257	612	811	5
ETV5	463	251	479	257	612	811	5
ETV1	408	264	424	270	612	811	5
ETV4	463	264	479	270	612	811	5
EXON	204	271	223	277	612	811	5
15	224	271	231	277	612	811	5
EXON	230	287	248	293	612	811	5
15	250	287	257	293	612	811	5
EXON	206	303	224	309	612	811	5
4	226	303	229	309	612	811	5
EXON	255	303	273	309	612	811	5
15	275	303	282	309	612	811	5
EXON	229	319	247	324	612	811	5
15	249	319	256	324	612	811	5
EXON	203	334	222	340	612	811	5
15	223	334	230	340	612	811	5
EXON	192	350	210	356	612	811	5
4	212	350	215	356	612	811	5
EXON	241	350	259	356	612	811	5
15	261	350	268	356	612	811	5
Figura	62	367	87	375	612	811	5
2	90	367	95	375	612	811	5
A.	107	368	115	375	612	811	5
Isoformas	119	368	155	375	612	811	5
descritas	158	368	192	375	612	811	5
hasta	196	368	216	375	612	811	5
la	219	368	226	375	612	811	5
fecha	230	368	251	375	612	811	5
del	254	368	266	375	612	811	5
gen	269	368	283	375	612	811	5
de	286	368	296	375	612	811	5
fusión	299	368	322	375	612	811	5
TMPRSS2-ERG	325	368	377	375	612	811	5
que	380	368	394	375	612	811	5
dan	398	368	412	375	612	811	5
idea	415	368	431	375	612	811	5
de	435	368	444	375	612	811	5
la	447	368	454	375	612	811	5
gran	458	368	474	375	612	811	5
inestabilidad	478	368	526	375	612	811	5
de	530	368	539	375	612	811	5
este	543	368	559	375	612	811	5
reordenamiento.	62	378	126	386	612	811	5
B.	129	378	137	386	612	811	5
Otros	139	378	160	386	612	811	5
genes	162	378	184	386	612	811	5
de	186	378	196	386	612	811	5
fusión	198	378	221	386	612	811	5
minoritarios	224	378	269	386	612	811	5
que	272	378	286	386	612	811	5
implican	289	378	321	386	612	811	5
a	323	378	328	386	612	811	5
distintos	330	378	363	386	612	811	5
genes	365	378	387	386	612	811	5
(generalmente	389	378	445	386	612	811	5
hormonorregulados)	448	378	524	386	612	811	5
en	526	378	536	386	612	811	5
5	538	378	543	386	612	811	5
y	547	378	552	386	612	811	5
a	554	378	559	386	612	811	5
otros	62	389	82	397	612	811	5
factores	84	389	115	397	612	811	5
de	118	389	127	397	612	811	5
transcripción	130	389	179	397	612	811	5
de	182	389	191	397	612	811	5
la	194	389	200	397	612	811	5
familia	203	389	229	397	612	811	5
ETS	232	389	245	397	612	811	5
en	248	389	257	397	612	811	5
posición	260	389	291	397	612	811	5
3	293	389	298	397	612	811	5
.	300	389	303	397	612	811	5
traslocada	62	440	104	449	612	811	5
de	107	440	117	449	612	811	5
TMPRSS2	121	440	156	449	612	811	5
corresponde	159	440	209	449	612	811	5
a	212	440	217	449	612	811	5
la	220	440	228	449	612	811	5
región	231	440	256	449	612	811	5
promotora	259	440	302	449	612	811	5
no	62	451	72	460	612	811	5
codiﬁcante	75	451	119	460	612	811	5
del	122	451	135	460	612	811	5
gen.	137	451	155	460	612	811	5
Tenemos	75	462	109	471	612	811	5
evidencias	112	462	154	471	612	811	5
de	157	462	166	471	612	811	5
que	169	462	184	471	612	811	5
cuando	187	462	215	471	612	811	5
en	218	462	228	471	612	811	5
el	230	462	238	471	612	811	5
tumor	241	462	265	471	612	811	5
primario	267	462	301	471	612	811	5
se	62	473	71	482	612	811	5
produce	74	473	107	482	612	811	5
ARNm	110	473	134	482	612	811	5
de	137	473	147	482	612	811	5
TMPRSS2-ERG,	150	473	208	482	612	811	5
la	211	473	219	482	612	811	5
expresión	222	473	261	482	612	811	5
se	264	473	272	482	612	811	5
pierde	276	473	302	482	612	811	5
cuando	62	484	91	493	612	811	5
se	93	484	102	493	612	811	5
bloquea	104	484	136	493	612	811	5
la	138	484	145	493	612	811	5
señalización	147	484	196	493	612	811	5
androgénica	198	484	247	493	612	811	5
del	249	484	261	493	612	811	5
paciente,	263	484	302	493	612	811	5
recuperándose	62	495	121	504	612	811	5
en	124	495	134	504	612	811	5
el	137	495	144	504	612	811	5
estadio	147	495	176	504	612	811	5
hormonorresistente	179	495	257	504	612	811	5
del	260	495	273	504	612	811	5
tumor.	275	495	301	504	612	811	5
Tabla	68	524	89	532	612	811	5
1	92	524	97	532	612	811	5
Fusiones	108	524	140	532	612	811	5
génicas	143	524	171	532	612	811	5
descritas	173	524	207	532	612	811	5
en	210	524	219	532	612	811	5
CP	222	524	232	532	612	811	5
que	235	524	249	532	612	811	5
no	251	524	260	532	612	811	5
implican	263	524	296	532	612	811	5
a	68	535	73	543	612	811	5
TMPRSS2	76	535	109	543	612	811	5
o	112	535	116	543	612	811	5
a	119	535	123	543	612	811	5
ERG	126	535	141	543	612	811	5
y	144	535	148	543	612	811	5
que	151	535	165	543	612	811	5
son	168	535	180	543	612	811	5
minoritarias	183	535	229	543	612	811	5
en	231	535	240	543	612	811	5
cuanto	243	535	269	543	612	811	5
a	272	535	276	543	612	811	5
inci-	279	535	296	543	612	811	5
dencia,	68	546	96	554	612	811	5
aunque	99	546	127	554	612	811	5
presentan	130	546	167	554	612	811	5
gran	170	546	187	554	612	811	5
interés	189	546	216	554	612	811	5
en	219	546	228	554	612	811	5
la	230	546	237	554	612	811	5
elucidación	240	546	283	554	612	811	5
de	286	546	296	554	612	811	5
mecanismos	68	557	114	565	612	811	5
moleculares	117	557	162	565	612	811	5
implicados	165	557	205	565	612	811	5
en	208	557	217	565	612	811	5
el	220	557	227	565	612	811	5
CP	229	557	239	565	612	811	5
FOXP1	68	604	92	611	612	811	5
EST14	68	614	91	622	612	811	5
HERVK17	68	625	102	633	612	811	5
SLC45A3	68	636	100	644	612	811	5
HERV-K-22q11.23	68	647	133	655	612	811	5
SLC45A3	68	658	100	666	612	811	5
C15orf21	68	669	103	677	612	811	5
HNRPA2B1	68	680	107	688	612	811	5
SLC45A3	68	691	100	699	612	811	5
NDRG1	68	702	94	710	612	811	5
KLK2	68	713	87	721	612	811	5
CANT1	68	724	93	732	612	811	5
Gen	145	576	160	584	612	811	5
en	163	576	172	584	612	811	5
3	175	576	179	584	612	811	5
Frecuencia	194	576	235	584	612	811	5
Referencia	248	576	288	584	612	811	5
bibliográﬁca	248	587	295	595	612	811	5
ETV1	145	604	164	611	612	811	5
ETV1	145	614	164	622	612	811	5
ETV1	145	625	164	633	612	811	5
ETV5	145	636	164	644	612	811	5
ETV1	145	647	164	655	612	811	5
ETV1	145	658	164	666	612	811	5
ETV1	145	669	164	677	612	811	5
ETV1	145	680	164	688	612	811	5
ELK4	145	691	164	699	612	811	5
ERG	145	702	161	710	612	811	5
ETV4	145	713	164	721	612	811	5
ETV4	145	724	164	732	612	811	5
1%	201	604	210	611	612	811	5
1%	201	614	210	622	612	811	5
1%	201	625	210	633	612	811	5
1,5%	194	636	211	644	612	811	5
1%	194	647	203	655	612	811	5
1%	194	658	203	666	612	811	5
1%	194	669	203	677	612	811	5
1%	194	680	203	688	612	811	5
-	194	691	197	699	612	811	5
2%	194	702	208	710	612	811	5
1,4%	194	713	215	721	612	811	5
1,4%	194	724	215	732	612	811	5
35	248	604	257	611	612	811	5
35	248	614	257	622	612	811	5
18	248	625	257	633	612	811	5
18	248	636	257	644	612	811	5
36	248	647	257	655	612	811	5
36	248	658	257	666	612	811	5
36	248	669	257	677	612	811	5
36	248	680	257	688	612	811	5
13	248	691	257	699	612	811	5
37	248	702	257	710	612	811	5
18	248	713	257	721	612	811	5
18	248	724	257	732	612	811	5
Wnts	372	480	392	488	612	811	5
E-Cadherin	441	522	478	529	612	811	5
Frizzled	370	526	396	533	612	811	5
Dsh	378	549	391	556	612	811	5
Axim	382	572	400	578	612	811	5
β-Cadherin	410	550	447	559	612	811	5
AR	484	565	494	572	612	811	5
APC	421	577	435	584	612	811	5
GSK-38	417	598	442	604	612	811	5
TMPRSS2:ETS	350	633	392	639	612	811	5
HDAC-1	463	660	489	667	612	811	5
Figura	319	697	344	705	612	811	5
3	347	697	352	705	612	811	5
Mecanismo	364	697	406	705	612	811	5
molecular	409	697	447	705	612	811	5
de	450	697	460	705	612	811	5
interacción	463	697	506	705	612	811	5
de	509	697	519	705	612	811	5
TMPRSS2-	522	697	559	705	612	811	5
ERG	319	708	335	716	612	811	5
con	339	708	352	716	612	811	5
las	357	708	367	716	612	811	5
vías	371	708	386	716	612	811	5
de	390	708	399	716	612	811	5
señalización	404	708	450	716	612	811	5
de	454	708	464	716	612	811	5
hormonas	468	708	505	716	612	811	5
androgénicas	509	708	559	716	612	811	5
características	319	719	375	727	612	811	5
del	377	719	389	727	612	811	5
CaP,	390	719	406	727	612	811	5
y	408	719	412	727	612	811	5
otras	414	719	433	727	612	811	5
más	435	719	449	727	612	811	5
generales	451	719	488	727	612	811	5
en	489	719	499	727	612	811	5
oncología	500	719	536	727	612	811	5
como	538	719	559	727	612	811	5
Wnt	319	730	335	738	612	811	5
y	337	730	341	738	612	811	5
hedgehog.	344	730	383	738	612	811	5
Implicaciones	116	72	168	80	612	811	6
pronósticas	170	72	213	80	612	811	6
de	216	72	225	80	612	811	6
la	228	72	235	80	612	811	6
presencia	237	72	274	80	612	811	6
de	276	72	286	80	612	811	6
TMPRSS2-ETS	288	72	338	80	612	811	6
o	341	72	345	80	612	811	6
características	348	72	403	80	612	811	6
relacionadas	406	72	454	80	612	811	6
con	456	72	469	80	612	811	6
dicho	472	72	493	80	612	811	6
gen	495	72	509	80	612	811	6
Características	77	91	133	98	612	811	6
biológicas	136	91	173	98	612	811	6
Método	232	91	260	98	612	811	6
de	262	91	272	98	612	811	6
detección	274	91	311	98	612	811	6
Número	359	91	388	98	612	811	6
de	391	91	400	98	612	811	6
casos	403	91	423	98	612	811	6
Implicación	490	91	533	98	612	811	6
pronóstica	536	91	575	98	612	811	6
Referencia	612	91	612	98	612	811	6
bibliográﬁca	612	101	612	109	612	811	6
Presencia	77	118	113	126	612	811	6
TMPRSS2-ETS	116	118	165	126	612	811	6
RT-PCR	232	118	258	126	612	811	6
RT-PCR	232	129	258	137	612	811	6
111	359	118	372	126	612	811	6
61	359	129	368	137	612	811	6
38	612	118	612	126	612	811	6
13	612	129	612	137	612	811	6
RT-PCR	232	151	258	159	612	811	6
RT-PCR	232	162	258	170	612	811	6
102	359	151	372	159	612	811	6
165	359	162	372	170	612	811	6
RT-PCR	232	184	258	192	612	811	6
26	359	184	368	192	612	811	6
RT-PCR	232	206	258	214	612	811	6
55	359	206	368	214	612	811	6
Nested	232	228	258	236	612	811	6
RT-PCR	261	228	287	236	612	811	6
32	359	228	368	236	612	811	6
RT-PCR	232	250	258	258	612	811	6
63	359	250	368	258	612	811	6
RT-PCR	232	272	258	280	612	811	6
RT-PCR	232	283	258	291	612	811	6
50	359	272	368	280	612	811	6
226	359	283	372	291	612	811	6
FISH	232	305	248	312	612	811	6
FISH	232	315	248	323	612	811	6
FISH	232	326	248	334	612	811	6
96	359	305	368	312	612	811	6
118	359	315	372	323	612	811	6
CaP	375	315	389	323	612	811	6
18	391	315	400	323	612	811	6
metástasis	403	315	443	323	612	811	6
521	359	326	372	334	612	811	6
CaP	375	326	389	334	612	811	6
40	359	337	368	345	612	811	6
metástasis	370	337	410	345	612	811	6
15	359	348	368	356	612	811	6
Metástasis	490	118	529	126	612	811	6
y	531	118	536	126	612	811	6
muerte	538	118	566	126	612	811	6
por	568	118	581	126	612	811	6
CaP	583	118	598	126	612	811	6
Recurrencia	490	129	535	137	612	811	6
temprana	537	129	574	137	612	811	6
tras	576	129	591	137	612	811	6
prostatectomía	490	140	548	148	612	811	6
radical	550	140	576	148	612	811	6
CaP	490	151	504	159	612	811	6
agresivo	507	151	538	159	612	811	6
CaP	490	162	504	170	612	811	6
agresivo	507	162	538	170	612	811	6
Recurrencia	490	173	535	181	612	811	6
tras	537	173	552	181	612	811	6
prostatectomía	554	173	612	181	612	811	6
radical	612	173	612	181	612	811	6
CaP	490	184	504	192	612	811	6
agresivo	507	184	538	192	612	811	6
Recurrencia	490	195	535	203	612	811	6
tras	537	195	552	203	612	811	6
prostatectomía	554	195	612	203	612	811	6
radical	612	195	612	203	612	811	6
No	490	206	500	214	612	811	6
tiene	502	206	522	214	612	811	6
relación	525	206	555	214	612	811	6
con	558	206	571	214	612	811	6
la	574	206	581	214	612	811	6
agresividad	583	206	612	214	612	811	6
del	612	206	612	214	612	811	6
CaP	490	217	504	225	612	811	6
No	490	228	500	236	612	811	6
tiene	502	228	522	236	612	811	6
relación	525	228	555	236	612	811	6
con	558	228	571	236	612	811	6
la	574	228	581	236	612	811	6
agresividad	583	228	612	236	612	811	6
del	612	228	612	236	612	811	6
CaP	490	239	504	247	612	811	6
No	490	250	500	258	612	811	6
tiene	502	250	522	258	612	811	6
relación	525	250	555	258	612	811	6
con	558	250	571	258	612	811	6
la	574	250	581	258	612	811	6
agresividad	583	250	612	258	612	811	6
del	612	250	612	258	612	811	6
CaP	490	261	504	269	612	811	6
Menor	490	272	513	280	612	811	6
estadio	516	272	543	280	612	811	6
de	546	272	555	280	612	811	6
Gleason	557	272	587	280	612	811	6
Clasiﬁcación	490	283	537	291	612	811	6
en	540	283	549	291	612	811	6
dos	551	283	564	291	612	811	6
grupos	567	283	592	291	612	811	6
de	594	283	603	291	612	811	6
CaP	606	283	612	291	612	811	6
con	612	283	612	291	612	811	6
distintas	490	294	522	302	612	811	6
características	525	294	580	302	612	811	6
pronósticas	583	294	612	302	612	811	6
CaP	490	305	504	312	612	811	6
agresivo	507	305	538	312	612	811	6
CaP	490	315	504	323	612	811	6
agresivo	507	315	538	323	612	811	6
No	490	327	500	335	612	811	6
tiene	502	327	522	335	612	811	6
relación	525	327	555	335	612	811	6
con	558	327	571	335	612	811	6
la	574	327	581	335	612	811	6
agresividad	490	338	533	346	612	811	6
del	535	338	547	346	612	811	6
CaP	550	338	564	346	612	811	6
No	490	348	500	356	612	811	6
tiene	502	348	522	356	612	811	6
relación	525	348	555	356	612	811	6
con	558	348	571	356	612	811	6
la	574	348	581	356	612	811	6
agresividad	583	348	612	356	612	811	6
del	612	348	612	356	612	811	6
CaP	490	359	504	367	612	811	6
Menor	490	370	513	378	612	811	6
estadio	516	370	543	378	612	811	6
de	546	370	555	378	612	811	6
Gleason	557	370	587	378	612	811	6
Menor	490	381	513	389	612	811	6
estadio	516	381	543	389	612	811	6
de	546	381	555	389	612	811	6
Gleason	490	392	520	400	612	811	6
No	490	403	500	411	612	811	6
tiene	502	403	522	411	612	811	6
relación	525	403	555	411	612	811	6
con	558	403	571	411	612	811	6
la	574	403	581	411	612	811	6
agresividad	583	403	612	411	612	811	6
del	612	403	612	411	612	811	6
CaP	490	414	504	422	612	811	6
Mayor	490	425	512	433	612	811	6
supervivencia	515	425	567	433	612	811	6
libre	490	436	507	444	612	811	6
de	510	436	519	444	612	811	6
recurrencia	522	436	565	444	612	811	6
FISH	232	348	248	356	612	811	6
FISH	232	370	248	378	612	811	6
FISH	232	381	248	389	612	811	6
RT-PCR	232	403	258	411	612	811	6
FISH	261	403	277	411	612	811	6
RT-PCR	232	425	258	433	612	811	6
TMPRSS2-ERG	77	469	128	477	612	811	6
por	131	469	143	477	612	811	6
deleción	146	469	178	477	612	811	6
y	180	469	185	477	612	811	6
con	85	480	99	488	612	811	6
dos	101	480	114	488	612	811	6
o	117	480	121	488	612	811	6
más	124	480	139	488	612	811	6
copias	141	480	165	488	612	811	6
del	167	480	179	488	612	811	6
gen	85	491	99	499	612	811	6
de	102	491	111	499	612	811	6
fusión	113	491	136	499	612	811	6
Sobreexpresión	77	502	135	510	612	811	6
de	137	502	147	510	612	811	6
ERG	149	502	164	510	612	811	6
196	359	370	372	378	612	811	6
521	359	381	372	389	612	811	6
CaP	375	381	389	389	612	811	6
40	359	392	368	400	612	811	6
metástasis	370	392	410	400	612	811	6
82	359	403	368	411	612	811	6
19	359	425	368	433	612	811	6
xenotrasplantes	370	425	431	433	612	811	6
7	433	425	437	433	612	811	6
líneas	359	436	381	444	612	811	6
celulares	383	436	418	444	612	811	6
de	420	436	430	444	612	811	6
CaP	359	447	373	455	612	811	6
49	376	447	385	455	612	811	6
CaP	387	447	401	455	612	811	6
13	612	151	612	159	612	811	6
13	612	162	612	170	612	811	6
13	612	184	612	192	612	811	6
13	612	206	612	214	612	811	6
13	612	228	612	236	612	811	6
18	612	250	612	258	612	811	6
18	612	272	612	280	612	811	6
30	612	283	612	291	612	811	6
Cáncer	612	54	612	82	612	811	6
de	612	84	612	94	612	811	6
próstata:	612	97	612	134	612	811	6
la	612	136	612	144	612	811	6
revolución	612	146	612	188	612	811	6
de	612	191	612	201	612	811	6
los	612	203	612	215	612	811	6
genes	612	217	612	240	612	811	6
de	612	243	612	253	612	811	6
fusión	612	255	612	279	612	811	6
Tabla	77	72	98	80	612	811	6
2	100	72	105	80	612	811	6
18	612	305	612	312	612	811	6
18	612	315	612	323	612	811	6
13	612	326	612	334	612	811	6
18	612	348	612	356	612	811	6
39	612	370	612	378	612	811	6
13	612	381	612	389	612	811	6
13	612	403	612	411	612	811	6
40	612	425	612	433	612	811	6
FISH	232	458	248	466	612	811	6
FISH	232	469	248	477	612	811	6
445	359	469	372	477	612	811	6
Menor	490	469	513	477	612	811	6
supervivencia	516	469	567	477	612	811	6
global	570	469	593	477	612	811	6
18	612	469	612	477	612	811	6
RT-PCR	232	502	258	510	612	811	6
114	359	502	372	510	612	811	6
Supervivencia	490	502	542	510	612	811	6
libre	545	502	562	510	612	811	6
de	565	502	574	510	612	811	6
enfermedad	577	502	612	510	612	811	6
tras	612	502	612	510	612	811	6
prostatectomía	490	513	548	521	612	811	6
radical	550	513	576	521	612	811	6
23	612	502	612	510	612	811	6
425	612	537	612	551	612	811	6
426	62	43	76	51	612	811	7
Al	62	65	70	73	612	811	7
fusionarse	73	65	114	73	612	811	7
TMPRSS2	116	65	151	73	612	811	7
y	154	65	158	73	612	811	7
ERG	160	65	177	73	612	811	7
se	179	65	187	73	612	811	7
produce	190	65	222	73	612	811	7
una	225	65	239	73	612	811	7
activación	242	65	283	73	612	811	7
hor-	285	65	302	73	612	811	7
monodependiente	62	76	135	84	612	811	7
del	139	76	152	84	612	811	7
factor	156	76	180	84	612	811	7
de	185	76	195	84	612	811	7
transcripción.	199	76	255	84	612	811	7
Por	259	76	272	84	612	811	7
tanto,	277	76	302	84	612	811	7
esta	62	87	79	95	612	811	7
desregulación	82	87	138	95	612	811	7
también	141	87	174	95	612	811	7
afecta	177	87	203	95	612	811	7
a	206	87	211	95	612	811	7
todos	214	87	236	95	612	811	7
los	239	87	250	95	612	811	7
genes	254	87	276	95	612	811	7
diana	280	87	301	95	612	811	7
de	62	98	72	106	612	811	7
ERG,	75	98	94	106	612	811	7
de	96	98	106	106	612	811	7
los	108	98	120	106	612	811	7
cuales	122	98	147	106	612	811	7
el	149	98	157	106	612	811	7
más	159	98	175	106	612	811	7
frecuentemente	177	98	242	106	612	811	7
cosobreexpre-	244	98	301	106	612	811	7
sado	62	109	81	117	612	811	7
es	84	109	92	117	612	811	7
HDAC-1,	95	109	129	117	612	811	7
que	132	109	147	117	612	811	7
cataliza	150	109	181	117	612	811	7
la	185	109	192	117	612	811	7
desacetilación	195	109	253	117	612	811	7
de	256	109	266	117	612	811	7
histonas	269	109	302	117	612	811	7
promoviendo	62	120	114	128	612	811	7
la	117	120	125	128	612	811	7
expresión	127	120	166	128	612	811	7
génica	169	120	195	128	612	811	7
18	195	119	201	124	612	811	7
.	201	120	205	128	612	811	7
Globalmente	75	131	126	139	612	811	7
la	129	131	136	139	612	811	7
sobreexpresión	139	131	199	139	612	811	7
de	202	131	211	139	612	811	7
ERG	214	131	230	139	612	811	7
puede	233	131	257	139	612	811	7
conducir	260	131	294	139	612	811	7
a	297	131	302	139	612	811	7
alteraciones	62	142	112	150	612	811	7
en	115	142	124	150	612	811	7
la	127	142	135	150	612	811	7
ruta	138	142	154	150	612	811	7
Wnt	158	142	174	150	612	811	7
(responsable	177	142	227	150	612	811	7
del	231	142	243	150	612	811	7
dispositivo	246	142	289	150	612	811	7
de	292	142	302	150	612	811	7
proliferación	62	152	114	161	612	811	7
celular),	117	152	151	161	612	811	7
reprogramación	154	152	217	161	612	811	7
epigenética	220	152	266	161	612	811	7
y	269	152	274	161	612	811	7
desre-	276	152	302	161	612	811	7
gulación	62	163	96	172	612	811	7
de	99	163	109	172	612	811	7
vías	112	163	128	172	612	811	7
de	131	163	141	172	612	811	7
muerte	144	163	173	172	612	811	7
celular.	176	163	206	172	612	811	7
Es	209	163	218	172	612	811	7
de	221	163	231	172	612	811	7
resaltar	234	163	265	172	612	811	7
el	268	163	276	172	612	811	7
papel	279	163	302	172	612	811	7
dentro	62	174	89	183	612	811	7
de	92	174	102	183	612	811	7
estas	105	174	125	183	612	811	7
vías	128	174	143	183	612	811	7
de	146	174	156	183	612	811	7
la	159	174	166	183	612	811	7
E-cadherina	169	174	216	183	612	811	7
(CDH1)	219	174	247	183	612	811	7
proteína	250	174	284	183	612	811	7
a	287	174	291	183	612	811	7
la	294	174	302	183	612	811	7
que	62	185	77	194	612	811	7
se	79	185	88	194	612	811	7
considera	90	185	128	194	612	811	7
una	130	185	145	194	612	811	7
importante	147	185	192	194	612	811	7
supresora	194	185	232	194	612	811	7
de	235	185	244	194	612	811	7
la	246	185	254	194	612	811	7
metástasis.	256	185	301	194	612	811	7
En	62	196	72	205	612	811	7
CaP	75	196	90	205	612	811	7
el	92	196	100	205	612	811	7
gen	102	196	117	205	612	811	7
se	119	196	128	205	612	811	7
encuentra	130	196	171	205	612	811	7
infraexpresado	173	196	233	205	612	811	7
por	236	196	249	205	612	811	7
hipermetila-	252	196	302	205	612	811	7
ción	62	207	79	216	612	811	7
de	82	207	91	216	612	811	7
su	94	207	103	216	612	811	7
región	105	207	130	216	612	811	7
promotora	133	207	175	216	612	811	7
27	175	206	181	212	612	811	7
.	182	207	185	216	612	811	7
También	187	207	221	216	612	811	7
es	223	207	232	216	612	811	7
muy	235	207	251	216	612	811	7
signiﬁcativa	254	207	302	216	612	811	7
la	62	218	70	227	612	811	7
implicación	73	218	119	227	612	811	7
del	122	218	135	227	612	811	7
receptor	138	218	172	227	612	811	7
de	176	218	186	227	612	811	7
andrógenos	189	218	234	227	612	811	7
(RA),	238	218	258	227	612	811	7
que	261	218	276	227	612	811	7
actúa	279	218	301	227	612	811	7
como	62	229	84	238	612	811	7
regulador	88	229	126	238	612	811	7
maestro	130	229	162	238	612	811	7
de	166	229	176	238	612	811	7
la	180	229	187	238	612	811	7
progresión	191	229	233	238	612	811	7
de	237	229	247	238	612	811	7
la	251	229	258	238	612	811	7
transición	262	229	302	238	612	811	7
de	62	240	72	249	612	811	7
las	76	240	87	249	612	811	7
fases	91	240	111	249	612	811	7
G1-S	114	240	133	249	612	811	7
del	136	240	149	249	612	811	7
ciclo	152	240	171	249	612	811	7
celular	175	240	203	249	612	811	7
induciendo	206	240	250	249	612	811	7
señales	254	240	283	249	612	811	7
que	287	240	302	249	612	811	7
promueven	62	251	107	260	612	811	7
G1	110	251	121	260	612	811	7
28	121	250	127	256	612	811	7
(ﬁg.	130	251	146	260	612	811	7
3).	149	251	160	260	612	811	7
También	75	262	108	270	612	811	7
hay	112	262	126	270	612	811	7
una	129	262	144	270	612	811	7
marcada	147	262	182	270	612	811	7
cooperatividad	185	262	245	270	612	811	7
entre	249	262	270	270	612	811	7
la	274	262	281	270	612	811	7
pre-	285	262	302	270	612	811	7
sencia	62	273	88	281	612	811	7
del	91	273	104	281	612	811	7
gen	107	273	121	281	612	811	7
de	125	273	135	281	612	811	7
fusión	138	273	163	281	612	811	7
y	166	273	171	281	612	811	7
la	174	273	181	281	612	811	7
vía	185	273	197	281	612	811	7
PI3K,	200	273	221	281	612	811	7
que	224	273	239	281	612	811	7
desempeña	243	273	288	281	612	811	7
un	292	273	302	281	612	811	7
papel	62	284	85	292	612	811	7
fundamental	88	284	139	292	612	811	7
en	143	284	152	292	612	811	7
el	156	284	163	292	612	811	7
metabolismo	167	284	218	292	612	811	7
del	222	284	235	292	612	811	7
cáncer.	238	284	267	292	612	811	7
Por	271	284	283	292	612	811	7
una	287	284	301	292	612	811	7
lado	62	295	80	303	612	811	7
se	82	295	90	303	612	811	7
ha	93	295	102	303	612	811	7
demostrado	105	295	152	303	612	811	7
la	154	295	162	303	612	811	7
correlación	164	295	209	303	612	811	7
existente	211	295	249	303	612	811	7
entre	251	295	273	303	612	811	7
la	275	295	283	303	612	811	7
pre-	285	295	301	303	612	811	7
sencia	62	306	88	314	612	811	7
de	90	306	100	314	612	811	7
TMPRSS2-ERG,	102	306	161	314	612	811	7
deleciones	163	306	206	314	612	811	7
en	208	306	218	314	612	811	7
PTEN	220	306	241	314	612	811	7
y	244	306	248	314	612	811	7
expresión	250	306	289	314	612	811	7
de	292	306	302	314	612	811	7
MYC	62	317	80	325	612	811	7
y,	82	317	89	325	612	811	7
en	91	317	101	325	612	811	7
segundo	103	317	135	325	612	811	7
lugar,	138	317	160	325	612	811	7
modelos	162	317	195	325	612	811	7
murinos	197	317	229	325	612	811	7
transgénicos	231	317	281	325	612	811	7
para	284	317	301	325	612	811	7
el	62	328	70	336	612	811	7
gen	72	328	86	336	612	811	7
de	89	328	99	336	612	811	7
fusión	101	328	125	336	612	811	7
desarrollan	127	328	172	336	612	811	7
PIN,	175	328	191	336	612	811	7
pero	193	328	212	336	612	811	7
sólo	214	328	230	336	612	811	7
en	232	328	242	336	612	811	7
el	244	328	252	336	612	811	7
contexto	254	328	289	336	612	811	7
de	292	328	302	336	612	811	7
una	62	339	77	347	612	811	7
activación	80	339	121	347	612	811	7
generalizada	123	339	175	347	612	811	7
de	177	339	187	347	612	811	7
la	190	339	197	347	612	811	7
vía	200	339	212	347	612	811	7
PI3K	214	339	232	347	612	811	7
29	232	338	238	343	612	811	7
.	238	339	242	347	612	811	7
Importancia	62	370	118	379	612	811	7
clínica	121	370	151	379	612	811	7
El	62	393	70	402	612	811	7
descubrimiento	73	393	135	402	612	811	7
de	138	393	148	402	612	811	7
esta	151	393	168	402	612	811	7
familia	171	393	199	402	612	811	7
de	202	393	212	402	612	811	7
genes	215	393	238	402	612	811	7
de	241	393	250	402	612	811	7
fusión	254	393	278	402	612	811	7
tiene	281	393	302	402	612	811	7
varias	62	404	86	413	612	811	7
facetas	92	404	121	413	612	811	7
especialmente	127	404	185	413	612	811	7
interesantes:	191	404	244	413	612	811	7
por	250	404	263	413	612	811	7
un	269	404	279	413	612	811	7
lado	284	404	301	413	612	811	7
puede	62	415	87	424	612	811	7
contribuir	91	415	131	424	612	811	7
a	135	415	140	424	612	811	7
elucidar	144	415	177	424	612	811	7
funcionalmente	181	415	244	424	612	811	7
el	248	415	256	424	612	811	7
comporta-	260	415	302	424	612	811	7
miento	62	426	91	435	612	811	7
hormonodependiente	96	426	181	435	612	811	7
del	187	426	199	435	612	811	7
CaP,	205	426	221	435	612	811	7
y	227	426	231	435	612	811	7
por	236	426	250	435	612	811	7
otro	255	426	272	435	612	811	7
puede	277	426	301	435	612	811	7
constituir	62	437	101	446	612	811	7
una	104	437	119	446	612	811	7
diana	123	437	144	446	612	811	7
terapéutica	148	437	195	446	612	811	7
13	195	436	201	442	612	811	7
;	202	437	205	446	612	811	7
además,	208	437	242	446	612	811	7
arroja	246	437	270	446	612	811	7
intere-	274	437	302	446	612	811	7
santes	62	448	88	457	612	811	7
posibilidades	90	448	142	457	612	811	7
diagnósticas	145	448	194	457	612	811	7
y	197	448	201	457	612	811	7
pronósticas.	204	448	253	457	612	811	7
Si	75	459	82	468	612	811	7
bien	87	459	104	468	612	811	7
existen	110	459	138	468	612	811	7
numerosas	144	459	186	468	612	811	7
fusiones	192	459	224	468	612	811	7
que	230	459	244	468	612	811	7
involucran	250	459	291	468	612	811	7
a	297	459	301	468	612	811	7
TMPRSS2	62	470	98	479	612	811	7
y	101	470	106	479	612	811	7
otros	109	470	130	479	612	811	7
miembros	133	470	172	479	612	811	7
de	176	470	186	479	612	811	7
la	189	470	197	479	612	811	7
familia	200	470	228	479	612	811	7
ETS,	232	470	249	479	612	811	7
en	253	470	263	479	612	811	7
adelante	266	470	302	479	612	811	7
se	62	481	71	490	612	811	7
revisará	73	481	105	490	612	811	7
exclusivamente	107	481	170	490	612	811	7
TMPRSS2-ERG,	172	481	230	490	612	811	7
dado	232	481	252	490	612	811	7
que	254	481	269	490	612	811	7
se	271	481	279	490	612	811	7
trata	282	481	302	490	612	811	7
del	62	492	75	500	612	811	7
gen	80	492	94	500	612	811	7
quimérico	99	492	139	500	612	811	7
más	144	492	159	500	612	811	7
incidente	164	492	202	500	612	811	7
y	207	492	211	500	612	811	7
el	216	492	223	500	612	811	7
más	228	492	244	500	612	811	7
ampliamente	249	492	302	500	612	811	7
estudiado	62	503	101	511	612	811	7
13	101	502	108	508	612	811	7
.	108	503	111	511	612	811	7
TMPRSS2-ERG	75	514	129	522	612	811	7
presenta	131	514	166	522	612	811	7
una	168	514	183	522	612	811	7
frecuencia	185	514	227	522	612	811	7
del	229	514	242	522	612	811	7
40-70%	244	514	271	522	612	811	7
en	273	514	283	522	612	811	7
CaP,	285	514	302	522	612	811	7
lo	62	525	70	533	612	811	7
que	73	525	87	533	612	811	7
da	90	525	100	533	612	811	7
idea	103	525	120	533	612	811	7
de	123	525	133	533	612	811	7
su	135	525	144	533	612	811	7
potencial	147	525	184	533	612	811	7
como	187	525	209	533	612	811	7
biomarcador	211	525	262	533	612	811	7
13,30	262	524	277	530	612	811	7
.	277	525	280	533	612	811	7
Aun-	283	525	302	533	612	811	7
que	62	536	77	544	612	811	7
existen	81	536	110	544	612	811	7
muchos	114	536	144	544	612	811	7
reordenamientos	148	536	216	544	612	811	7
implicando	219	536	264	544	612	811	7
a	267	536	272	544	612	811	7
ambos	276	536	301	544	612	811	7
genes,	62	547	88	555	612	811	7
la	90	547	98	555	612	811	7
mayor	99	547	124	555	612	811	7
parte	126	547	148	555	612	811	7
de	150	547	159	555	612	811	7
ellos	161	547	180	555	612	811	7
implican	182	547	216	555	612	811	7
al	218	547	225	555	612	811	7
exón	227	547	246	555	612	811	7
1	248	547	253	555	612	811	7
de	254	547	264	555	612	811	7
TMPRSS2	266	547	302	555	612	811	7
y	62	558	67	566	612	811	7
al	69	558	77	566	612	811	7
4	79	558	84	566	612	811	7
de	87	558	96	566	612	811	7
ERG	99	558	115	566	612	811	7
(T1E4)	118	558	144	566	612	811	7
seguida	146	558	176	566	612	811	7
de	179	558	189	566	612	811	7
la	191	558	199	566	612	811	7
fusión	201	558	225	566	612	811	7
de	228	558	238	566	612	811	7
los	241	558	252	566	612	811	7
exones	254	558	282	566	612	811	7
1	284	558	289	566	612	811	7
de	292	558	302	566	612	811	7
TMPRSS2	62	569	98	577	612	811	7
con	100	569	114	577	612	811	7
el	116	569	124	577	612	811	7
2	126	569	130	577	612	811	7
de	133	569	142	577	612	811	7
ERG	145	569	161	577	612	811	7
(T1E2),	163	569	192	577	612	811	7
que	194	569	209	577	612	811	7
globalmente	211	569	261	577	612	811	7
represen-	263	569	301	577	612	811	7
tan	62	580	76	588	612	811	7
aproximadamente	79	580	152	588	612	811	7
el	156	580	163	588	612	811	7
80%	167	580	182	588	612	811	7
de	186	580	195	588	612	811	7
estos	199	580	220	588	612	811	7
reordenamientos	224	580	291	588	612	811	7
30	291	579	298	584	612	811	7
.	298	580	302	588	612	811	7
La	62	591	72	599	612	811	7
expresión	74	591	113	599	612	811	7
de	116	591	126	599	612	811	7
la	128	591	136	599	612	811	7
proteína	138	591	172	599	612	811	7
codiﬁcada	175	591	216	599	612	811	7
por	219	591	232	599	612	811	7
la	235	591	242	599	612	811	7
isoforma	245	591	279	599	612	811	7
T1E4	282	591	301	599	612	811	7
podría	62	602	88	610	612	811	7
favorecer	91	602	129	610	612	811	7
el	132	602	139	610	612	811	7
crecimiento	142	602	190	610	612	811	7
tumoral.	193	602	227	610	612	811	7
La	75	613	84	621	612	811	7
carcinogénesis	92	613	150	621	612	811	7
prostática	158	613	198	621	612	811	7
es,	206	613	217	621	612	811	7
generalmente,	225	613	284	621	612	811	7
un	292	613	301	621	612	811	7
proceso	62	624	93	632	612	811	7
multicéntrico	96	624	150	632	612	811	7
en	153	624	163	632	612	811	7
el	166	624	173	632	612	811	7
cual	176	624	192	632	612	811	7
coexisten	195	624	233	632	612	811	7
varias	236	624	259	632	612	811	7
vías	262	624	277	632	612	811	7
pato-	280	624	301	632	612	811	7
génicas	62	635	92	643	612	811	7
con	98	635	112	643	612	811	7
o	117	635	122	643	612	811	7
sin	128	635	139	643	612	811	7
el	144	635	152	643	612	811	7
concurso	157	635	193	643	612	811	7
de	198	635	208	643	612	811	7
la	214	635	221	643	612	811	7
vía	226	635	238	643	612	811	7
ETS	244	635	258	643	612	811	7
18	258	633	264	639	612	811	7
.	265	635	268	643	612	811	7
El	273	635	281	643	612	811	7
CaP	286	635	302	643	612	811	7
multifocal	62	645	103	654	612	811	7
es	105	645	114	654	612	811	7
un	116	645	125	654	612	811	7
conjunto	127	645	163	654	612	811	7
heterogéneo	165	645	215	654	612	811	7
de	217	645	227	654	612	811	7
enfermedades	229	645	286	654	612	811	7
ori-	287	645	302	654	612	811	7
ginadas	62	656	92	665	612	811	7
en	94	656	104	665	612	811	7
expansiones	106	656	154	665	612	811	7
clonales	156	656	189	665	612	811	7
múltiples	191	656	228	665	612	811	7
e	230	656	235	665	612	811	7
independientes.	237	656	301	665	612	811	7
Una	62	667	78	676	612	811	7
forma	81	667	104	676	612	811	7
de	107	667	117	676	612	811	7
determinar	120	667	165	676	612	811	7
la	168	667	175	676	612	811	7
clonalidad	178	667	219	676	612	811	7
del	222	667	234	676	612	811	7
CaP	237	667	252	676	612	811	7
es	255	667	264	676	612	811	7
determi-	266	667	301	676	612	811	7
nar	62	678	75	687	612	811	7
la	78	678	86	687	612	811	7
presencia	88	678	127	687	612	811	7
e	130	678	135	687	612	811	7
isoforma	138	678	172	687	612	811	7
de	175	678	185	687	612	811	7
TMPRSS-ERG	188	678	238	687	612	811	7
en	241	678	251	687	612	811	7
los	253	678	264	687	612	811	7
distintos	267	678	302	687	612	811	7
focos	62	689	83	698	612	811	7
del	86	689	98	698	612	811	7
tumor	101	689	125	698	612	811	7
y	127	689	132	698	612	811	7
en	134	689	144	698	612	811	7
la	146	689	154	698	612	811	7
metástasis.	156	689	202	698	612	811	7
Se	204	689	213	698	612	811	7
han	216	689	230	698	612	811	7
encontrado	233	689	278	698	612	811	7
focos	280	689	302	698	612	811	7
en	62	700	72	709	612	811	7
una	75	700	89	709	612	811	7
misma	92	700	117	709	612	811	7
próstata	120	700	153	709	612	811	7
portando	156	700	192	709	612	811	7
distintas	195	700	229	709	612	811	7
isoformas	231	700	270	709	612	811	7
del	272	700	285	709	612	811	7
gen	287	700	301	709	612	811	7
de	62	711	72	720	612	811	7
fusión	75	711	99	720	612	811	7
o	101	711	106	720	612	811	7
sin	108	711	119	720	612	811	7
tenerlo,	122	711	154	720	612	811	7
e	156	711	161	720	612	811	7
incluso,	164	711	195	720	612	811	7
dos	197	711	211	720	612	811	7
isoformas	213	711	251	720	612	811	7
en	254	711	263	720	612	811	7
el	266	711	273	720	612	811	7
mismo	276	711	302	720	612	811	7
foco.	62	722	83	731	612	811	7
Ahora	85	722	109	731	612	811	7
bien,	111	722	131	731	612	811	7
la	134	722	141	731	612	811	7
metástasis	143	722	186	731	612	811	7
siempre	188	722	220	731	612	811	7
comparte	222	722	261	731	612	811	7
el	263	722	270	731	612	811	7
estatus	273	722	301	731	612	811	7
del	62	733	75	742	612	811	7
gen	78	733	92	742	612	811	7
de	96	733	105	742	612	811	7
fusión	109	733	133	742	612	811	7
con	136	733	150	742	612	811	7
su	153	733	162	742	612	811	7
tumor	165	733	189	742	612	811	7
primario,	192	733	230	742	612	811	7
indicando	233	733	272	742	612	811	7
que	275	733	290	742	612	811	7
es	293	733	302	742	612	811	7
A.	461	43	469	51	612	811	7
Fernández-Serra	472	43	538	51	612	811	7
et	541	43	549	51	612	811	7
al	552	43	559	51	612	811	7
un	319	65	329	73	612	811	7
único	333	65	354	73	612	811	7
clon	358	65	374	73	612	811	7
el	378	65	385	73	612	811	7
que	389	65	404	73	612	811	7
evoluciona	407	65	450	73	612	811	7
de	453	65	463	73	612	811	7
la	467	65	474	73	612	811	7
localización	477	65	525	73	612	811	7
original	528	65	559	73	612	811	7
para	319	76	337	84	612	811	7
hacer	340	76	362	84	612	811	7
metástasis	365	76	407	84	612	811	7
18	407	75	414	80	612	811	7
.	414	76	417	84	612	811	7
A	332	87	337	95	612	811	7
nivel	343	87	362	95	612	811	7
diagnóstico	368	87	413	95	612	811	7
el	419	87	426	95	612	811	7
potencial	432	87	469	95	612	811	7
de	475	87	485	95	612	811	7
la	491	87	498	95	612	811	7
detección	504	87	543	95	612	811	7
de	549	87	559	95	612	811	7
TMPRSS2-ERG	319	98	374	106	612	811	7
es	378	98	386	106	612	811	7
innegable,	390	98	432	106	612	811	7
dada	436	98	455	106	612	811	7
su	459	98	468	106	612	811	7
especiﬁcidad.	471	98	527	106	612	811	7
Si	531	98	538	106	612	811	7
bien	541	98	559	106	612	811	7
está	319	109	336	117	612	811	7
perfectamente	341	109	401	117	612	811	7
establecida	406	109	452	117	612	811	7
la	457	109	464	117	612	811	7
presencia	469	109	507	117	612	811	7
del	512	109	525	117	612	811	7
gen	530	109	544	117	612	811	7
de	549	109	559	117	612	811	7
fusión	319	120	344	128	612	811	7
en	346	120	356	128	612	811	7
piezas	358	120	383	128	612	811	7
quirúrgicas	386	120	430	128	612	811	7
congeladas	432	120	476	128	612	811	7
18	476	119	483	124	612	811	7
y	486	120	490	128	612	811	7
en	492	120	502	128	612	811	7
piezas	505	120	530	128	612	811	7
ﬁjadas	532	120	559	128	612	811	7
en	319	131	329	139	612	811	7
formol	331	131	358	139	612	811	7
e	360	131	365	139	612	811	7
incluidas	367	131	402	139	612	811	7
en	404	131	414	139	612	811	7
paraﬁna	416	131	449	139	612	811	7
(FFPE)	451	131	477	139	612	811	7
30	477	129	483	135	612	811	7
,	483	131	487	139	612	811	7
tiene	489	131	510	139	612	811	7
un	512	131	521	139	612	811	7
evidente	523	131	559	139	612	811	7
interés	319	142	347	150	612	811	7
la	349	142	357	150	612	811	7
determinación	359	142	417	150	612	811	7
en	419	142	429	150	612	811	7
otras	431	142	451	150	612	811	7
muestras	454	142	490	150	612	811	7
menos	492	142	518	150	612	811	7
invasivas,	520	142	559	150	612	811	7
como	319	152	341	161	612	811	7
sangre	344	152	370	161	612	811	7
31	370	151	376	157	612	811	7
y	379	152	384	161	612	811	7
orina	386	152	407	161	612	811	7
13	407	151	413	157	612	811	7
.	414	152	417	161	612	811	7
Aún	332	163	347	172	612	811	7
no	350	163	360	172	612	811	7
existe	363	163	387	172	612	811	7
consenso	390	163	426	172	612	811	7
en	429	163	438	172	612	811	7
las	441	163	452	172	612	811	7
implicaciones	455	163	510	172	612	811	7
pronósticas	513	163	559	172	612	811	7
de	319	174	329	183	612	811	7
TMPRSS2-ERG	332	174	387	183	612	811	7
18	387	173	393	179	612	811	7
(tabla	397	174	420	183	612	811	7
2).	423	174	435	183	612	811	7
Esto	437	174	454	183	612	811	7
puede	457	174	482	183	612	811	7
deberse	485	174	516	183	612	811	7
a	519	174	524	183	612	811	7
la	527	174	534	183	612	811	7
hete-	537	174	559	183	612	811	7
rogeneidad	319	185	364	194	612	811	7
de	366	185	376	194	612	811	7
las	379	185	390	194	612	811	7
series	392	185	415	194	612	811	7
estudiadas	417	185	460	194	612	811	7
y	462	185	467	194	612	811	7
a	469	185	474	194	612	811	7
las	476	185	487	194	612	811	7
distintas	489	185	523	194	612	811	7
técnicas	525	185	559	194	612	811	7
usadas	319	196	346	205	612	811	7
en	348	196	358	205	612	811	7
la	361	196	368	205	612	811	7
determinación:	370	196	432	205	612	811	7
hibridación	434	196	479	205	612	811	7
ﬂuorescente	481	196	531	205	612	811	7
in	533	196	541	205	612	811	7
situ	543	196	559	205	612	811	7
y	319	207	324	216	612	811	7
RT-PCR	327	207	355	216	612	811	7
principalmente.	357	207	422	216	612	811	7
Hay	332	218	347	227	612	811	7
numerosas	349	218	392	227	612	811	7
evidencias	394	218	436	227	612	811	7
que	439	218	453	227	612	811	7
parecen	456	218	488	227	612	811	7
apuntar	491	218	522	227	612	811	7
al	525	218	532	227	612	811	7
hecho	535	218	559	227	612	811	7
de	319	229	329	238	612	811	7
que	332	229	346	238	612	811	7
los	349	229	360	238	612	811	7
CaP	362	229	377	238	612	811	7
con	379	229	393	238	612	811	7
el	396	229	403	238	612	811	7
gen	405	229	420	238	612	811	7
TMPRSS2-ERG,	422	229	480	238	612	811	7
y	482	229	487	238	612	811	7
los	489	229	500	238	612	811	7
que	502	229	517	238	612	811	7
no	519	229	529	238	612	811	7
lo	531	229	539	238	612	811	7
con-	541	229	559	238	612	811	7
tienen,	319	240	348	249	612	811	7
constituyen	352	240	399	249	612	811	7
dos	402	240	416	249	612	811	7
grupos	419	240	446	249	612	811	7
diferenciados	449	240	504	249	612	811	7
dentro	507	240	534	249	612	811	7
de	538	240	547	249	612	811	7
la	551	240	559	249	612	811	7
enfermedad.	319	251	371	260	612	811	7
Por	374	251	387	260	612	811	7
una	389	251	404	260	612	811	7
parte,	407	251	432	260	612	811	7
un	434	251	444	260	612	811	7
estudio	447	251	476	260	612	811	7
de	479	251	489	260	612	811	7
expresión	491	251	530	260	612	811	7
génica	533	251	559	260	612	811	7
reveló	319	262	345	270	612	811	7
que	347	262	362	270	612	811	7
los	365	262	376	270	612	811	7
tumores	379	262	412	270	612	811	7
con	415	262	429	270	612	811	7
el	432	262	439	270	612	811	7
gen	442	262	457	270	612	811	7
de	460	262	469	270	612	811	7
fusión	472	262	496	270	612	811	7
tienen	499	262	525	270	612	811	7
distinto	528	262	559	270	612	811	7
perﬁl	319	273	341	281	612	811	7
transcriptómico.	343	273	410	281	612	811	7
Concretamente,	413	273	478	281	612	811	7
87	481	273	490	281	612	811	7
genes	493	273	515	281	612	811	7
relaciona-	518	273	559	281	612	811	7
dos	319	284	333	292	612	811	7
con	336	284	350	292	612	811	7
la	352	284	360	292	612	811	7
vía	362	284	374	292	612	811	7
de	377	284	387	292	612	811	7
señalización	389	284	438	292	612	811	7
de	441	284	451	292	612	811	7
las	454	284	465	292	612	811	7
hormonas	467	284	506	292	612	811	7
estrogénicas	509	284	559	292	612	811	7
están	319	295	341	303	612	811	7
sobreexpresados	345	295	411	303	612	811	7
en	415	295	425	303	612	811	7
tumores	429	295	461	303	612	811	7
TMPRSS2-ERG	465	295	520	303	612	811	7
positivos	524	295	559	303	612	811	7
con	319	306	334	314	612	811	7
respecto	336	306	371	314	612	811	7
a	374	306	378	314	612	811	7
los	381	306	392	314	612	811	7
casos	395	306	416	314	612	811	7
que	419	306	434	314	612	811	7
no	436	306	446	314	612	811	7
portan	449	306	475	314	612	811	7
este	478	306	495	314	612	811	7
gen	497	306	512	314	612	811	7
32	512	305	518	310	612	811	7
.	519	306	522	314	612	811	7
Nuestro	332	317	363	325	612	811	7
grupo	365	317	388	325	612	811	7
estudió	390	317	420	325	612	811	7
los	422	317	433	325	612	811	7
factores	436	317	468	325	612	811	7
clinicopatológicos	471	317	543	325	612	811	7
por	545	317	559	325	612	811	7
análisis	319	328	349	336	612	811	7
multivariante,	352	328	410	336	612	811	7
estratiﬁcando	413	328	469	336	612	811	7
la	472	328	479	336	612	811	7
población	483	328	522	336	612	811	7
según	525	328	548	336	612	811	7
la	551	328	559	336	612	811	7
presencia	319	339	358	347	612	811	7
o	361	339	366	347	612	811	7
ausencia	370	339	404	347	612	811	7
del	408	339	420	347	612	811	7
gen	424	339	438	347	612	811	7
TMPRSS2-ERG.	442	339	500	347	612	811	7
Los	503	339	516	347	612	811	7
casos	520	339	541	347	612	811	7
con	544	339	559	347	612	811	7
el	319	350	327	358	612	811	7
gen	330	350	344	358	612	811	7
de	348	350	358	358	612	811	7
fusión	361	350	385	358	612	811	7
tuvieron,	388	350	425	358	612	811	7
como	428	350	450	358	612	811	7
factores	453	350	486	358	612	811	7
pronósticos	489	350	535	358	612	811	7
inde-	538	350	559	358	612	811	7
pendientes,	319	361	367	369	612	811	7
los	371	361	382	369	612	811	7
niveles	385	361	413	369	612	811	7
séricos	417	361	444	369	612	811	7
de	448	361	458	369	612	811	7
PSA	462	361	476	369	612	811	7
en	480	361	490	369	612	811	7
el	493	361	501	369	612	811	7
momento	504	361	542	369	612	811	7
del	546	361	559	369	612	811	7
diagnóstico,	319	372	368	380	612	811	7
el	372	372	379	380	612	811	7
score	382	372	404	380	612	811	7
de	407	372	417	380	612	811	7
Gleason	420	372	452	380	612	811	7
en	455	372	465	380	612	811	7
la	468	372	476	380	612	811	7
pieza	479	372	501	380	612	811	7
de	504	372	514	380	612	811	7
prostatec-	517	372	559	380	612	811	7
tomía	319	383	342	391	612	811	7
y	345	383	349	391	612	811	7
los	352	383	363	391	612	811	7
márgenes	366	383	404	391	612	811	7
quirúrgicos,	406	383	454	391	612	811	7
mientras	457	383	492	391	612	811	7
que	494	383	509	391	612	811	7
los	511	383	523	391	612	811	7
casos	525	383	546	391	612	811	7
no	549	383	559	391	612	811	7
reordenados	319	394	369	402	612	811	7
presentaron	371	394	420	402	612	811	7
valor	422	394	442	402	612	811	7
pronóstico:	444	394	490	402	612	811	7
el	492	394	499	402	612	811	7
cT,	502	394	513	402	612	811	7
el	515	394	523	402	612	811	7
score	525	394	546	402	612	811	7
de	549	394	559	402	612	811	7
Gleason	319	405	351	413	612	811	7
y	354	405	358	413	612	811	7
los	360	405	372	413	612	811	7
márgenes	374	405	413	413	612	811	7
30	413	403	419	409	612	811	7
,	419	405	423	413	612	811	7
lo	425	405	433	413	612	811	7
que	435	405	450	413	612	811	7
abre	452	405	470	413	612	811	7
la	473	405	480	413	612	811	7
posibilidad	483	405	526	413	612	811	7
de	529	405	539	413	612	811	7
con-	541	405	559	413	612	811	7
siderar	319	415	347	424	612	811	7
tratamientos	349	415	401	424	612	811	7
más	403	415	419	424	612	811	7
optimizados	421	415	469	424	612	811	7
en	471	415	481	424	612	811	7
función	483	415	513	424	612	811	7
del	515	415	528	424	612	811	7
estatus	530	415	559	424	612	811	7
del	319	426	332	435	612	811	7
gen	335	426	349	435	612	811	7
de	352	426	362	435	612	811	7
fusión.	364	426	392	435	612	811	7
El	332	437	339	446	612	811	7
tercer	343	437	367	446	612	811	7
argumento	371	437	414	446	612	811	7
de	417	437	427	446	612	811	7
la	431	437	438	446	612	811	7
estratiﬁcación	442	437	499	446	612	811	7
molecular	503	437	543	446	612	811	7
del	546	437	559	446	612	811	7
CaP	319	448	335	457	612	811	7
es	338	448	346	457	612	811	7
la	349	448	357	457	612	811	7
distribución	360	448	407	457	612	811	7
geográﬁca	411	448	452	457	612	811	7
de	455	448	465	457	612	811	7
las	468	448	479	457	612	811	7
anomalías	482	448	522	457	612	811	7
génicas.	526	448	559	457	612	811	7
La	319	459	329	468	612	811	7
población	333	459	372	468	612	811	7
oriental	376	459	407	468	612	811	7
tiene	411	459	432	468	612	811	7
una	436	459	451	468	612	811	7
menor	455	459	480	468	612	811	7
incidencia	484	459	525	468	612	811	7
de	529	459	539	468	612	811	7
CaP	543	459	559	468	612	811	7
que	319	470	334	479	612	811	7
los	336	470	347	479	612	811	7
occidentales.	349	470	403	479	612	811	7
Mao	405	470	421	479	612	811	7
et	422	470	431	479	612	811	7
al	433	470	440	479	612	811	7
han	442	470	456	479	612	811	7
publicado	458	470	497	479	612	811	7
recientemente	499	470	559	479	612	811	7
que	319	481	334	490	612	811	7
esta	337	481	354	490	612	811	7
diferencia	357	481	398	490	612	811	7
en	400	481	410	490	612	811	7
incidencia	413	481	454	490	612	811	7
lleva	457	481	476	490	612	811	7
aparejadas	479	481	523	490	612	811	7
diferen-	526	481	559	490	612	811	7
cias	319	492	335	501	612	811	7
génicas.	337	492	370	501	612	811	7
Mientras	373	492	407	501	612	811	7
que	409	492	424	501	612	811	7
la	427	492	434	501	612	811	7
frecuencia	437	492	479	501	612	811	7
de	482	492	492	501	612	811	7
reordenamiento	494	492	559	501	612	811	7
TMPRSS2-ERG	319	503	374	512	612	811	7
ronda	378	503	401	512	612	811	7
el	405	503	413	512	612	811	7
50%	417	503	432	512	612	811	7
de	436	503	446	512	612	811	7
los	450	503	461	512	612	811	7
casos	465	503	487	512	612	811	7
en	491	503	501	512	612	811	7
occidentales,	505	503	559	512	612	811	7
en	319	514	329	523	612	811	7
población	333	514	372	523	612	811	7
china	376	514	397	523	612	811	7
sería	401	514	420	523	612	811	7
de	424	514	434	523	612	811	7
un	438	514	448	523	612	811	7
2,5%,	451	514	473	523	612	811	7
y	477	514	481	523	612	811	7
las	485	514	496	523	612	811	7
deleciones	500	514	542	523	612	811	7
del	546	514	559	523	612	811	7
gen	319	525	334	533	612	811	7
PTEN	336	525	357	533	612	811	7
con	360	525	374	533	612	811	7
una	376	525	391	533	612	811	7
frecuencia	393	525	436	533	612	811	7
aproximada	439	525	486	533	612	811	7
del	488	525	501	533	612	811	7
40%	503	525	518	533	612	811	7
en	521	525	530	533	612	811	7
pobla-	533	525	559	533	612	811	7
ción	319	536	336	544	612	811	7
occidental	340	536	382	544	612	811	7
sólo	387	536	403	544	612	811	7
tendrían	407	536	441	544	612	811	7
una	445	536	460	544	612	811	7
incidencia	464	536	505	544	612	811	7
del	509	536	522	544	612	811	7
7,6%	526	536	544	544	612	811	7
en	549	536	559	544	612	811	7
chinos	319	547	345	555	612	811	7
33	345	546	351	552	612	811	7
.	351	547	355	555	612	811	7
TMPRSS2:ERG	332	558	387	566	612	811	7
constituye,	394	558	439	566	612	811	7
también,	447	558	483	566	612	811	7
una	491	558	505	566	612	811	7
interesante	513	558	559	566	612	811	7
diana	319	569	341	577	612	811	7
terapéutica.	344	569	394	577	612	811	7
En	397	569	406	577	612	811	7
líneas	409	569	432	577	612	811	7
celulares	435	569	471	577	612	811	7
que	474	569	489	577	612	811	7
contienen	491	569	531	577	612	811	7
el	534	569	542	577	612	811	7
gen	544	569	559	577	612	811	7
reordenado	319	580	365	588	612	811	7
el	370	580	377	588	612	811	7
tratamiento	382	580	430	588	612	811	7
con	434	580	449	588	612	811	7
inhibidores	453	580	497	588	612	811	7
de	502	580	511	588	612	811	7
HDAC	516	580	538	588	612	811	7
(tri-	542	580	559	588	612	811	7
costatina)	319	591	360	599	612	811	7
reduce	363	591	390	599	612	811	7
drásticamente	394	591	452	599	612	811	7
el	455	591	462	599	612	811	7
crecimiento	466	591	514	599	612	811	7
tumoral	517	591	548	599	612	811	7
34	548	590	555	595	612	811	7
.	555	591	559	599	612	811	7
Además,	319	602	354	610	612	811	7
estos	357	602	378	610	612	811	7
mismos	382	602	411	610	612	811	7
casos	415	602	436	610	612	811	7
TMPRSS2-ERG	440	602	495	610	612	811	7
+	499	602	503	610	612	811	7
parecen	507	602	539	610	612	811	7
res-	543	602	559	610	612	811	7
ponder	319	613	348	621	612	811	7
bien	349	613	367	621	612	811	7
a	369	613	373	621	612	811	7
fármacos	375	613	412	621	612	811	7
agonistas	414	613	451	621	612	811	7
del	453	613	465	621	612	811	7
receptor	467	613	502	621	612	811	7
de	504	613	514	621	612	811	7
estrógenos	515	613	559	621	612	811	7
(RE)	319	624	336	632	612	811	7
␣	339	622	344	633	612	811	7
y	347	624	351	632	612	811	7
antagonista	354	624	400	632	612	811	7
de	403	624	412	632	612	811	7
RE	415	624	425	632	612	811	7
␤	428	622	433	633	612	811	7
32	433	623	439	628	612	811	7
.	440	624	443	632	612	811	7
Por	446	624	459	632	612	811	7
último,	461	624	490	632	612	811	7
y	493	624	497	632	612	811	7
en	500	624	510	632	612	811	7
ensayos	512	624	543	632	612	811	7
clí-	546	624	559	632	612	811	7
nicos,	319	635	343	643	612	811	7
el	346	635	354	643	612	811	7
acetato	357	635	388	643	612	811	7
de	391	635	401	643	612	811	7
abiraterona,	405	635	455	643	612	811	7
molécula	458	635	494	643	612	811	7
que	498	635	513	643	612	811	7
bloquea	516	635	548	643	612	811	7
la	551	635	559	643	612	811	7
señalización	319	646	368	654	612	811	7
androgénica	370	646	419	654	612	811	7
inhibiendo	421	646	463	654	612	811	7
el	465	646	473	654	612	811	7
citocromomo	475	646	527	654	612	811	7
P17,	529	646	547	654	612	811	7
ha	549	646	559	654	612	811	7
obtenido	319	657	355	665	612	811	7
resultados	359	657	400	665	612	811	7
prometedores	404	657	460	665	612	811	7
en	463	657	473	665	612	811	7
casos	477	657	498	665	612	811	7
con	502	657	516	665	612	811	7
TMPRSS2-	520	657	559	665	612	811	7
ERG	319	668	336	676	612	811	7
13	336	666	342	672	612	811	7
.	342	668	346	676	612	811	7
Conclusiones	319	697	386	707	612	811	7
La	319	722	329	731	612	811	7
elevada	330	722	362	731	612	811	7
incidencia	364	722	404	731	612	811	7
y	406	722	411	731	612	811	7
la	412	722	420	731	612	811	7
conexión	422	722	457	731	612	811	7
con	459	722	473	731	612	811	7
la	475	722	483	731	612	811	7
vía	484	722	496	731	612	811	7
de	498	722	508	731	612	811	7
señalización	510	722	559	731	612	811	7
androgénica	319	733	368	742	612	811	7
de	378	733	387	742	612	811	7
TMPRSS2-ERG	397	733	452	742	612	811	7
lo	461	733	468	742	612	811	7
convierten	478	733	520	742	612	811	7
en	530	733	539	742	612	811	7
un	549	733	559	742	612	811	7
Cáncer	54	43	82	51	612	811	8
de	84	43	94	51	612	811	8
próstata:	97	43	134	51	612	811	8
la	136	43	144	51	612	811	8
revolución	146	43	188	51	612	811	8
de	191	43	201	51	612	811	8
los	203	43	215	51	612	811	8
genes	217	43	240	51	612	811	8
de	243	43	253	51	612	811	8
fusión	255	43	279	51	612	811	8
biomarcador	54	65	104	73	612	811	8
con	107	65	121	73	612	811	8
mucho	124	65	150	73	612	811	8
potencial	153	65	190	73	612	811	8
a	193	65	197	73	612	811	8
nivel	200	65	219	73	612	811	8
diagnóstico	222	65	267	73	612	811	8
y	270	65	274	73	612	811	8
pro-	276	65	293	73	612	811	8
nóstico,	54	76	86	84	612	811	8
si	88	76	94	84	612	811	8
bien	96	76	113	84	612	811	8
es	115	76	124	84	612	811	8
necesario	126	76	164	84	612	811	8
aún	166	76	181	84	612	811	8
mucho	183	76	209	84	612	811	8
trabajo	211	76	241	84	612	811	8
13,18,23,30,35-40	241	75	289	80	612	811	8
.	290	76	293	84	612	811	8
Traslacionalmente	54	87	127	95	612	811	8
constituye	130	87	171	95	612	811	8
una	174	87	189	95	612	811	8
clara	191	87	211	95	612	811	8
diana	214	87	236	95	612	811	8
terapéutica.	239	87	289	95	612	811	8
También	66	98	100	106	612	811	8
resulta	102	98	129	106	612	811	8
de	131	98	141	106	612	811	8
elevado	143	98	174	106	612	811	8
interés	176	98	204	106	612	811	8
seguir	206	98	230	106	612	811	8
indagando	231	98	272	106	612	811	8
en	274	98	284	106	612	811	8
la	286	98	293	106	612	811	8
implicación	54	109	100	117	612	811	8
del	102	109	115	117	612	811	8
gen	117	109	131	117	612	811	8
de	133	109	143	117	612	811	8
fusión	145	109	169	117	612	811	8
en	171	109	181	117	612	811	8
vías	183	109	198	117	612	811	8
de	201	109	210	117	612	811	8
señalización	213	109	262	117	612	811	8
(andró-	264	109	293	117	612	811	8
genos,	54	120	80	128	612	811	8
PI3K,	84	120	105	128	612	811	8
Wnt,	110	120	129	128	612	811	8
Hedgehog),	133	120	179	128	612	811	8
lo	184	120	191	128	612	811	8
que	196	120	211	128	612	811	8
puede	215	120	240	128	612	811	8
contribuir	244	120	284	128	612	811	8
a	288	120	293	128	612	811	8
elucidar	54	131	87	139	612	811	8
la	90	131	98	139	612	811	8
aún	101	131	116	139	612	811	8
misteriosa	119	131	161	139	612	811	8
biología	164	131	196	139	612	811	8
molecular	199	131	239	139	612	811	8
de	243	131	253	139	612	811	8
este	257	131	274	139	612	811	8
tipo	277	131	293	139	612	811	8
de	54	142	64	150	612	811	8
tumores.	67	142	103	150	612	811	8
Finalmente	66	152	111	161	612	811	8
es	114	152	122	161	612	811	8
prometedora	125	152	177	161	612	811	8
la	180	152	187	161	612	811	8
detección	189	152	229	161	612	811	8
de	231	152	241	161	612	811	8
esta	244	152	261	161	612	811	8
anoma-	263	152	293	161	612	811	8
lía	54	163	64	172	612	811	8
de	67	163	77	172	612	811	8
modo	80	163	102	172	612	811	8
mínimamente	104	163	160	172	612	811	8
invasivo.	163	163	198	172	612	811	8
En	201	163	210	172	612	811	8
resumen,	213	163	251	172	612	811	8
dentro	254	163	280	172	612	811	8
de	283	163	293	172	612	811	8
la	54	174	61	183	612	811	8
biología	64	174	96	183	612	811	8
molecular	99	174	139	183	612	811	8
oncológica,	142	174	188	183	612	811	8
el	191	174	198	183	612	811	8
campo	201	174	228	183	612	811	8
de	231	174	240	183	612	811	8
los	243	174	254	183	612	811	8
genes	257	174	280	183	612	811	8
de	283	174	293	183	612	811	8
fusión	54	185	78	194	612	811	8
resulta	81	185	109	194	612	811	8
prometedor	111	185	159	194	612	811	8
tanto	161	185	183	194	612	811	8
a	185	185	190	194	612	811	8
nivel	193	185	212	194	612	811	8
básico	215	185	240	194	612	811	8
como	243	185	264	194	612	811	8
clínico	267	185	293	194	612	811	8
y	54	196	58	205	612	811	8
traslacional.	61	196	111	205	612	811	8
Financiación	54	222	119	233	612	811	8
Este	54	248	71	256	612	811	8
trabajo	78	248	108	256	612	811	8
ha	115	248	125	256	612	811	8
sido	132	248	148	256	612	811	8
ﬁnanciado	156	248	197	256	612	811	8
por	204	248	218	256	612	811	8
las	225	248	236	256	612	811	8
ayudas:	243	248	274	256	612	811	8
FIS	282	248	293	256	612	811	8
PI061619	54	259	90	267	612	811	8
y	95	259	99	267	612	811	8
PI10/01206,	104	259	153	267	612	811	8
Madrid,	158	259	188	267	612	811	8
Astra	193	259	214	267	612	811	8
Zeneca,	219	259	251	267	612	811	8
España	256	259	284	267	612	811	8
y	289	259	293	267	612	811	8
ACOMP/2009/176	54	270	124	278	612	811	8
de	127	270	137	278	612	811	8
la	140	270	147	278	612	811	8
Generalitat	150	270	196	278	612	811	8
Valenciana.	198	270	245	278	612	811	8
Conﬂicto	54	296	100	306	612	811	8
de	103	296	116	306	612	811	8
intereses	119	296	166	306	612	811	8
Los	54	321	67	329	612	811	8
autores	69	321	99	329	612	811	8
declaran	102	321	136	329	612	811	8
no	139	321	148	329	612	811	8
tener	151	321	173	329	612	811	8
ningún	175	321	202	329	612	811	8
conﬂicto	204	321	239	329	612	811	8
de	241	321	251	329	612	811	8
intereses.	253	321	293	329	612	811	8
Agradecimientos	54	347	139	358	612	811	8
A	54	372	59	381	612	811	8
la	62	372	70	381	612	811	8
Dra.	73	372	90	381	612	811	8
Ana	93	372	108	381	612	811	8
Cervera	111	372	142	381	612	811	8
Ferri	145	372	165	381	612	811	8
por	168	372	181	381	612	811	8
su	184	372	193	381	612	811	8
inestimable	196	372	243	381	612	811	8
ayuda	246	372	269	381	612	811	8
en	273	372	282	381	612	811	8
el	286	372	293	381	612	811	8
apartado	54	383	90	392	612	811	8
gráﬁco.	93	383	123	392	612	811	8
Bibliografía	54	409	112	420	612	811	8
1.	61	435	68	443	612	811	8
López-Abente	71	435	120	443	612	811	8
G,	129	435	137	443	612	811	8
Pollán	145	435	167	443	612	811	8
M,	176	435	184	443	612	811	8
Aragonés	193	435	225	443	612	811	8
N,	233	435	241	443	612	811	8
Gómez	250	435	274	443	612	811	8
BP,	283	435	293	443	612	811	8
Barrera	71	445	98	452	612	811	8
VH,	101	445	114	452	612	811	8
Lope	118	445	135	452	612	811	8
V,	139	445	145	452	612	811	8
et	149	445	157	452	612	811	8
al.	161	445	170	452	612	811	8
Situación	174	445	206	452	612	811	8
del	210	445	221	452	612	811	8
cáncer	225	445	249	452	612	811	8
en	253	445	262	452	612	811	8
España:	265	445	293	452	612	811	8
incidencia	71	455	107	462	612	811	8
State	111	455	130	462	612	811	8
of	133	455	140	462	612	811	8
cancer	144	455	167	462	612	811	8
in	171	455	177	462	612	811	8
Spain:	181	455	203	462	612	811	8
incidence.	206	455	243	462	612	811	8
An	247	455	256	462	612	811	8
Sist	259	455	272	462	612	811	8
Sanit	275	455	293	462	612	811	8
Navar.	71	465	93	472	612	811	8
2004;27:165—73.	96	465	156	472	612	811	8
2.	61	475	68	482	612	811	8
Nelson	71	475	95	482	612	811	8
WG,	97	475	112	482	612	811	8
De	114	475	124	482	612	811	8
Marzo	126	475	147	482	612	811	8
AM,	149	475	163	482	612	811	8
Isaacs	165	475	186	482	612	811	8
WB.	188	475	202	482	612	811	8
Prostate	205	475	234	482	612	811	8
cancer.	237	475	262	482	612	811	8
N	265	475	270	482	612	811	8
Engl	272	475	287	482	612	811	8
J	289	475	293	482	612	811	8
Med.	71	485	88	492	612	811	8
2003;349:366—81.	91	485	156	492	612	811	8
3.	61	495	68	502	612	811	8
Taichman	71	495	105	502	612	811	8
RS,	110	495	121	502	612	811	8
Loberg	126	495	150	502	612	811	8
RD,	156	495	168	502	612	811	8
Mehra	173	495	195	502	612	811	8
R,	200	495	208	502	612	811	8
Pienta	213	495	235	502	612	811	8
KJ.	240	495	252	502	612	811	8
The	257	495	270	502	612	811	8
evol-	275	495	293	502	612	811	8
ving	71	505	86	512	612	811	8
biology	89	505	114	512	612	811	8
and	117	505	130	512	612	811	8
treatment	133	505	170	512	612	811	8
of	173	505	180	512	612	811	8
prostate	183	505	213	512	612	811	8
cancer.	216	505	242	512	612	811	8
J	245	505	249	512	612	811	8
Clin	252	505	266	512	612	811	8
Invest.	269	505	293	512	612	811	8
2007;117:2351—61.	71	515	140	522	612	811	8
4.	61	525	68	532	612	811	8
Balk	71	525	86	532	612	811	8
SP,	88	525	98	532	612	811	8
Ko	100	525	109	532	612	811	8
YJ,	111	525	122	532	612	811	8
Bubley	124	525	148	532	612	811	8
GJ.	150	525	162	532	612	811	8
Biology	165	525	190	532	612	811	8
of	192	525	200	532	612	811	8
prostate-speciﬁc	202	525	261	532	612	811	8
antigen.	263	525	293	532	612	811	8
J	71	535	75	542	612	811	8
Clin	77	535	91	542	612	811	8
Oncol.	93	535	117	542	612	811	8
2003;21:383—91.	119	535	180	542	612	811	8
5.	61	545	68	552	612	811	8
Evans	71	545	91	552	612	811	8
AJ,	93	545	105	552	612	811	8
Henry	107	545	128	552	612	811	8
PC,	130	545	142	552	612	811	8
Van	144	545	157	552	612	811	8
der	159	545	171	552	612	811	8
Kwast	173	545	194	552	612	811	8
TH,	196	545	209	552	612	811	8
Tkachuk	211	545	241	552	612	811	8
DC,	243	545	256	552	612	811	8
Watson	258	545	283	552	612	811	8
K,	286	545	293	552	612	811	8
Lockwood	71	555	106	562	612	811	8
GA,	109	555	122	562	612	811	8
et	125	555	132	562	612	811	8
al.	135	555	144	562	612	811	8
Interobserver	147	555	195	562	612	811	8
variability	197	555	233	562	612	811	8
between	236	555	267	562	612	811	8
expert	270	555	293	562	612	811	8
urologic	71	565	100	572	612	811	8
pathologists	102	565	145	572	612	811	8
for	148	565	158	572	612	811	8
extraprostatic	160	565	211	572	612	811	8
extension	213	565	248	572	612	811	8
and	250	565	263	572	612	811	8
surgical	266	565	293	572	612	811	8
margin	71	574	96	582	612	811	8
status	98	574	120	582	612	811	8
in	123	574	129	582	612	811	8
radical	132	574	157	582	612	811	8
prostatectomy	160	574	211	582	612	811	8
specimens.	214	574	254	582	612	811	8
Am	257	574	268	582	612	811	8
J	271	574	275	582	612	811	8
Surg	278	574	293	582	612	811	8
Pathol.	71	584	96	592	612	811	8
2008;32:1503—12.	99	584	164	592	612	811	8
6.	61	594	68	602	612	811	8
Msaouel	71	594	99	602	612	811	8
P,	102	594	108	602	612	811	8
Pissimissis	110	594	146	602	612	811	8
N,	148	594	156	602	612	811	8
Halapas	158	594	186	602	612	811	8
A,	189	594	196	602	612	811	8
Koutsilieris	198	594	238	602	612	811	8
M.	240	594	249	602	612	811	8
Mechanisms	251	594	293	602	612	811	8
of	71	604	78	612	612	811	8
bone	82	604	99	612	612	811	8
metastasis	103	604	140	612	612	811	8
in	144	604	150	612	612	811	8
prostate	154	604	184	612	612	811	8
cancer:	187	604	214	612	612	811	8
clinical	218	604	243	612	612	811	8
implications.	247	604	293	612	612	811	8
Best	71	614	86	622	612	811	8
Pract	89	614	107	622	612	811	8
Res	110	614	121	622	612	811	8
Clin	124	614	138	622	612	811	8
Endocrinol	140	614	178	622	612	811	8
Metab.	180	614	205	622	612	811	8
2008;22:341—55.	207	614	268	622	612	811	8
7.	61	624	68	632	612	811	8
Makarov	71	624	100	632	612	811	8
DV,	103	624	114	632	612	811	8
Loeb	116	624	133	632	612	811	8
S,	135	624	142	632	612	811	8
Getzenberg	144	624	185	632	612	811	8
RH,	188	624	200	632	612	811	8
Partin	203	624	224	632	612	811	8
AW.	226	624	239	632	612	811	8
Biomarkers	241	624	281	632	612	811	8
for	283	624	293	632	612	811	8
Prostate	71	634	101	642	612	811	8
Cancer.	103	634	130	642	612	811	8
Annu	132	634	150	642	612	811	8
Rev	152	634	165	642	612	811	8
Med.	167	634	184	642	612	811	8
2009;60:139—51.	187	634	247	642	612	811	8
8.	61	644	68	652	612	811	8
Wright	71	644	94	652	612	811	8
JL,	97	644	108	652	612	811	8
Lange	111	644	132	652	612	811	8
PH.	135	644	147	652	612	811	8
Newer	150	644	173	652	612	811	8
potential	176	644	208	652	612	811	8
biomarkers	211	644	251	652	612	811	8
in	254	644	260	652	612	811	8
prostate	263	644	293	652	612	811	8
cancer.	71	654	97	662	612	811	8
Rev	99	654	112	662	612	811	8
Urol.	114	654	132	662	612	811	8
2007;9:207—13.	134	654	191	662	612	811	8
9.	61	664	68	672	612	811	8
Rogers	71	664	94	672	612	811	8
CG,	98	664	112	672	612	811	8
Yan	116	664	128	672	612	811	8
G,	132	664	140	672	612	811	8
Zha	145	664	158	672	612	811	8
S,	162	664	168	672	612	811	8
Gonzalgo	173	664	205	672	612	811	8
ML,	209	664	222	672	612	811	8
Isaacs	226	664	247	672	612	811	8
WB,	251	664	265	672	612	811	8
Luo	270	664	282	672	612	811	8
J,	286	664	293	672	612	811	8
et	71	674	79	682	612	811	8
al.	81	674	90	682	612	811	8
Prostate	93	674	122	682	612	811	8
cancer	124	674	148	682	612	811	8
detection	150	674	185	682	612	811	8
on	187	674	196	682	612	811	8
urinalysis	198	674	231	682	612	811	8
for	233	674	244	682	612	811	8
alpha	246	674	265	682	612	811	8
methy-	268	674	293	682	612	811	8
lacyl	71	684	88	692	612	811	8
coenzyme	92	684	128	692	612	811	8
a	132	684	136	692	612	811	8
racemase	140	684	174	692	612	811	8
protein.	179	684	207	692	612	811	8
J	212	684	216	692	612	811	8
Urol.	220	684	238	692	612	811	8
2004;172(4	242	684	281	692	612	811	8
Pt	285	684	293	692	612	811	8
1):1501—3.	71	694	111	702	612	811	8
10.	56	704	68	712	612	811	8
Wilson	71	704	94	712	612	811	8
S,	97	704	104	712	612	811	8
Greer	107	704	127	712	612	811	8
B,	130	704	138	712	612	811	8
Hooper	141	704	167	712	612	811	8
J,	170	704	176	712	612	811	8
Zijlstra	179	704	205	712	612	811	8
A,	208	704	216	712	612	811	8
Walker	219	704	243	712	612	811	8
B,	246	704	254	712	612	811	8
Quigley	257	704	283	712	612	811	8
J,	286	704	293	712	612	811	8
et	71	714	79	721	612	811	8
al.	80	714	90	721	612	811	8
The	91	714	105	721	612	811	8
membrane-anchored	106	714	180	721	612	811	8
serine	182	714	203	721	612	811	8
protease,	205	714	239	721	612	811	8
TMPRSS2,	241	714	275	721	612	811	8
acti-	277	714	293	721	612	811	8
vates	71	724	90	731	612	811	8
PAR-2	93	724	113	731	612	811	8
in	116	724	122	731	612	811	8
prostate	125	724	155	731	612	811	8
cancer	158	724	182	731	612	811	8
cells.	185	724	204	731	612	811	8
Biochem	207	724	238	731	612	811	8
J.	241	724	247	731	612	811	8
2005;388(Pt	250	724	293	731	612	811	8
3):967—72.	71	734	111	741	612	811	8
427	537	43	551	51	612	811	8
11.	314	65	325	73	612	811	8
Black	328	65	347	73	612	811	8
PC,	353	65	365	73	612	811	8
Mize	370	65	386	73	612	811	8
GJ,	392	65	404	73	612	811	8
Karlin	410	65	431	73	612	811	8
P,	436	65	442	73	612	811	8
Greenberg	448	65	485	73	612	811	8
DL,	491	65	502	73	612	811	8
Hawley	508	65	534	73	612	811	8
SJ,	540	65	550	73	612	811	8
True	328	75	344	83	612	811	8
LD,	345	75	357	83	612	811	8
et	359	75	366	83	612	811	8
al.	368	75	377	83	612	811	8
Overexpression	379	75	433	83	612	811	8
of	435	75	442	83	612	811	8
protease-activated	444	75	512	83	612	811	8
receptors-	513	75	550	83	612	811	8
1,-2,	328	85	345	93	612	811	8
and-4	347	85	368	93	612	811	8
(PAR-1,-2,	370	85	406	93	612	811	8
and-4)	408	85	431	93	612	811	8
in	433	85	440	93	612	811	8
prostate	442	85	472	93	612	811	8
cancer.	474	85	500	93	612	811	8
The	502	85	515	93	612	811	8
Prostate.	518	85	550	93	612	811	8
2007;67:743—56.	328	95	389	103	612	811	8
12.	314	105	325	113	612	811	8
Dhanasekaran	328	105	377	113	612	811	8
SM,	381	105	393	113	612	811	8
Barrette	396	105	426	113	612	811	8
TR,	429	105	441	113	612	811	8
Ghosh	444	105	466	113	612	811	8
D,	469	105	477	113	612	811	8
Shah	480	105	497	113	612	811	8
R,	500	105	508	113	612	811	8
Varambally	511	105	550	113	612	811	8
S,	328	115	335	123	612	811	8
Kurachi	338	115	365	123	612	811	8
K,	369	115	376	123	612	811	8
et	380	115	387	123	612	811	8
al.	391	115	401	123	612	811	8
Delineation	404	115	445	123	612	811	8
of	449	115	456	123	612	811	8
prognostic	460	115	497	123	612	811	8
biomarkers	500	115	540	123	612	811	8
in	543	115	550	123	612	811	8
prostate	328	125	358	133	612	811	8
cancer.	360	125	386	133	612	811	8
Nature.	388	125	416	133	612	811	8
2001;412:822—6.	418	125	479	133	612	811	8
13.	314	135	325	143	612	811	8
Tomlins	328	135	355	143	612	811	8
SA,	364	135	375	143	612	811	8
Bjartell	384	135	411	143	612	811	8
A,	420	135	428	143	612	811	8
Chinnaiyan	436	135	475	143	612	811	8
AM,	484	135	498	143	612	811	8
Jenster	507	135	533	143	612	811	8
G,	542	135	550	143	612	811	8
Nam	328	145	344	152	612	811	8
RK,	346	145	358	152	612	811	8
Rubin	361	145	381	152	612	811	8
MA,	383	145	396	152	612	811	8
et	399	145	406	152	612	811	8
al.	409	145	418	152	612	811	8
ETS	420	145	433	152	612	811	8
gene	436	145	453	152	612	811	8
fusions	455	145	480	152	612	811	8
in	482	145	489	152	612	811	8
prostate	491	145	521	152	612	811	8
cancer:	523	145	550	152	612	811	8
from	328	155	345	162	612	811	8
discovery	349	155	382	162	612	811	8
to	386	155	393	162	612	811	8
daily	397	155	414	162	612	811	8
clinical	417	155	443	162	612	811	8
practice.	447	155	479	162	612	811	8
Eur	483	155	494	162	612	811	8
Urol.	498	155	516	162	612	811	8
2009;56:	519	155	550	162	612	811	8
275—86.	328	165	358	172	612	811	8
14.	314	175	325	182	612	811	8
McMenamin	328	175	369	182	612	811	8
ME,	371	175	384	182	612	811	8
Soung	386	175	406	182	612	811	8
P,	408	175	414	182	612	811	8
Perera	416	175	439	182	612	811	8
S,	441	175	447	182	612	811	8
Kaplan	449	175	473	182	612	811	8
I,	475	175	480	182	612	811	8
Loda	482	175	499	182	612	811	8
M,	500	175	509	182	612	811	8
Sellers	511	175	534	182	612	811	8
WR.	536	175	550	182	612	811	8
Loss	328	185	343	192	612	811	8
of	345	185	352	192	612	811	8
PTEN	353	185	372	192	612	811	8
expression	374	185	411	192	612	811	8
in	413	185	419	192	612	811	8
parafﬁn-embedded	421	185	489	192	612	811	8
primary	491	185	519	192	612	811	8
prostate	520	185	550	192	612	811	8
cancer	328	195	352	202	612	811	8
correlates	354	195	390	202	612	811	8
with	392	195	408	202	612	811	8
high	410	195	425	202	612	811	8
Gleason	427	195	455	202	612	811	8
score	457	195	476	202	612	811	8
and	478	195	491	202	612	811	8
advanced	492	195	526	202	612	811	8
stage.	528	195	550	202	612	811	8
Cancer	328	205	353	212	612	811	8
research.	355	205	389	212	612	811	8
1999;59:4291.	391	205	442	212	612	811	8
15.	314	215	325	222	612	811	8
Nakanishi	328	215	362	222	612	811	8
H,	368	215	376	222	612	811	8
Groskopf	383	215	414	222	612	811	8
J,	421	215	427	222	612	811	8
Fritsch	434	215	458	222	612	811	8
e	464	215	468	222	612	811	8
HA,	475	215	488	222	612	811	8
Bhadkamkar	494	215	537	222	612	811	8
V,	544	215	550	222	612	811	8
Blase	328	225	347	232	612	811	8
A,	349	225	356	232	612	811	8
Kumar	358	225	381	232	612	811	8
SV,	383	225	393	232	612	811	8
et	395	225	402	232	612	811	8
al.	404	225	414	232	612	811	8
PCA3	416	225	434	232	612	811	8
molecular	436	225	471	232	612	811	8
urine	473	225	491	232	612	811	8
assay	493	225	512	232	612	811	8
correlates	514	225	550	232	612	811	8
with	328	235	344	242	612	811	8
prostate	349	235	379	242	612	811	8
cancer	383	235	407	242	612	811	8
tumor	412	235	434	242	612	811	8
volume:	439	235	467	242	612	811	8
implication	472	235	513	242	612	811	8
in	517	235	524	242	612	811	8
selec-	529	235	550	242	612	811	8
ting	328	245	342	252	612	811	8
candidates	347	245	385	252	612	811	8
for	390	245	401	252	612	811	8
active	406	245	428	252	612	811	8
surveillance.	433	245	478	252	612	811	8
J	483	245	487	252	612	811	8
Urol.	492	245	510	252	612	811	8
2008;179:	515	245	550	252	612	811	8
1804—10.	328	255	362	262	612	811	8
16.	314	265	325	272	612	811	8
Groskopf	328	265	360	272	612	811	8
J,	363	265	370	272	612	811	8
Aubin	373	265	393	272	612	811	8
SMJ,	396	265	412	272	612	811	8
Deras	415	265	435	272	612	811	8
IL,	438	265	447	272	612	811	8
Blase	451	265	469	272	612	811	8
A,	472	265	480	272	612	811	8
Bodrug	483	265	508	272	612	811	8
S,	511	265	518	272	612	811	8
Clark	521	265	539	272	612	811	8
C,	542	265	550	272	612	811	8
et	328	275	336	282	612	811	8
al.	339	275	349	282	612	811	8
APTIMA	352	275	378	282	612	811	8
PCA3	382	275	400	282	612	811	8
molecular	404	275	439	282	612	811	8
urine	443	275	461	282	612	811	8
test:	465	275	481	282	612	811	8
development	485	275	532	282	612	811	8
of	535	275	542	282	612	811	8
a	546	275	550	282	612	811	8
method	328	284	355	292	612	811	8
to	357	284	365	292	612	811	8
aid	367	284	378	292	612	811	8
in	380	284	386	292	612	811	8
the	388	284	400	292	612	811	8
diagnosis	402	284	435	292	612	811	8
of	437	284	444	292	612	811	8
prostate	446	284	476	292	612	811	8
cancer.	478	284	504	292	612	811	8
Clin	506	284	520	292	612	811	8
Chemis-	522	284	550	292	612	811	8
try.	328	294	340	302	612	811	8
2006;52:1089.	343	294	393	302	612	811	8
17.	314	304	325	312	612	811	8
Frohling	328	304	357	312	612	811	8
S,	359	304	366	312	612	811	8
Dohner	368	304	393	312	612	811	8
H.	396	304	404	312	612	811	8
Chromosomal	406	304	454	312	612	811	8
Abnormalities	456	304	505	312	612	811	8
in	508	304	514	312	612	811	8
Cancer.	516	304	543	312	612	811	8
N	545	304	550	312	612	811	8
Eng	328	314	341	322	612	811	8
J	343	314	347	322	612	811	8
Med.	349	314	367	322	612	811	8
2008;359:722.	369	314	420	322	612	811	8
18.	314	324	325	332	612	811	8
Kumar-Sinha	328	324	373	332	612	811	8
C,	376	324	384	332	612	811	8
Tomlins	388	324	415	332	612	811	8
SA,	419	324	430	332	612	811	8
Chinnaiyan	434	324	473	332	612	811	8
AM.	477	324	490	332	612	811	8
Recurrent	494	324	529	332	612	811	8
gene	533	324	550	332	612	811	8
fusions	328	334	353	342	612	811	8
in	355	334	362	342	612	811	8
prostate	364	334	394	342	612	811	8
cancer.	396	334	422	342	612	811	8
Nat	425	334	437	342	612	811	8
Rev	439	334	452	342	612	811	8
Cancer.	454	334	481	342	612	811	8
2008;8:497—511.	483	334	544	342	612	811	8
19.	314	344	325	352	612	811	8
López-Guerrero	328	344	384	352	612	811	8
JA,	387	344	399	352	612	811	8
Pellín	402	344	422	352	612	811	8
A,	425	344	433	352	612	811	8
Noguera	436	344	466	352	612	811	8
R,	469	344	477	352	612	811	8
Carda	480	344	501	352	612	811	8
C,	504	344	512	352	612	811	8
Llombart-	515	344	550	352	612	811	8
Bosch	328	354	348	362	612	811	8
A.	351	354	358	362	612	811	8
Molecular	361	354	395	362	612	811	8
analysis	397	354	425	362	612	811	8
of	427	354	435	362	612	811	8
the	437	354	449	362	612	811	8
9p21	451	354	468	362	612	811	8
locus	470	354	488	362	612	811	8
and	491	354	504	362	612	811	8
p53	506	354	519	362	612	811	8
genes	521	354	541	362	612	811	8
in	543	354	550	362	612	811	8
Ewing	328	364	349	372	612	811	8
family	351	364	374	372	612	811	8
tumors.	376	364	404	372	612	811	8
Lab	406	364	419	372	612	811	8
Invest.	421	364	445	372	612	811	8
2001;81:803—14.	448	364	508	372	612	811	8
20.	314	374	325	382	612	811	8
Thompson	328	374	364	382	612	811	8
AD,	369	374	382	382	612	811	8
Teitell	386	374	409	382	612	811	8
MA,	413	374	427	382	612	811	8
Arvand	432	374	456	382	612	811	8
A,	461	374	469	382	612	811	8
Denny	473	374	495	382	612	811	8
CT.	500	374	511	382	612	811	8
Divergent	516	374	550	382	612	811	8
Ewing's	328	384	355	392	612	811	8
sarcoma	359	384	388	392	612	811	8
EWS/ETS	393	384	425	392	612	811	8
fusions	429	384	454	392	612	811	8
confer	458	384	481	392	612	811	8
a	486	384	490	392	612	811	8
common	494	384	524	392	612	811	8
tumo-	529	384	550	392	612	811	8
rigenic	328	394	352	402	612	811	8
phenotype	359	394	396	402	612	811	8
on	403	394	411	402	612	811	8
NIH3T3	418	394	443	402	612	811	8
cells.	449	394	469	402	612	811	8
Oncogene.	475	394	513	402	612	811	8
1999;18:	519	394	550	402	612	811	8
5506.	328	404	348	412	612	811	8
21.	314	414	325	421	612	811	8
Kim	328	414	341	421	612	811	8
TS,	343	414	355	421	612	811	8
Heinlein	357	414	387	421	612	811	8
C,	389	414	396	421	612	811	8
Hackman	399	414	431	421	612	811	8
RC,	433	414	446	421	612	811	8
Nelson	448	414	471	421	612	811	8
PS.	474	414	485	421	612	811	8
Phenotypic	487	414	526	421	612	811	8
analy-	528	414	550	421	612	811	8
sis	328	424	337	431	612	811	8
of	340	424	348	431	612	811	8
mice	351	424	369	431	612	811	8
lacking	372	424	397	431	612	811	8
the	401	424	413	431	612	811	8
Tmprss2-encoded	417	424	479	431	612	811	8
protease.	483	424	517	431	612	811	8
Mol	520	424	533	431	612	811	8
Cell	536	424	550	431	612	811	8
Biol.	328	434	344	441	612	811	8
2006;26:965.	347	434	393	441	612	811	8
22.	314	444	325	451	612	811	8
Murakami	328	444	362	451	612	811	8
K,	370	444	378	451	612	811	8
Mavrothalassitis	385	444	442	451	612	811	8
G,	450	444	458	451	612	811	8
Bhat	466	444	482	451	612	811	8
NK,	489	444	502	451	612	811	8
Fisher	510	444	531	451	612	811	8
RJ,	539	444	550	451	612	811	8
Papas	328	454	348	461	612	811	8
TS.	353	454	364	461	612	811	8
Human	369	454	393	461	612	811	8
ERG-2	398	454	419	461	612	811	8
protein	424	454	450	461	612	811	8
is	454	454	460	461	612	811	8
a	464	454	469	461	612	811	8
phosphorylated	473	454	528	461	612	811	8
DNA-	533	454	550	461	612	811	8
binding	328	464	354	471	612	811	8
protein–a	356	464	389	471	612	811	8
distinct	391	464	418	471	612	811	8
member	420	464	449	471	612	811	8
of	451	464	458	471	612	811	8
the	460	464	472	471	612	811	8
ets	474	464	484	471	612	811	8
family.	486	464	510	471	612	811	8
Oncogene.	512	464	550	471	612	811	8
1993;8:1559—66.	328	474	389	481	612	811	8
23.	314	484	325	491	612	811	8
Petrovics	328	484	360	491	612	811	8
G,	362	484	370	491	612	811	8
Liu	372	484	382	491	612	811	8
A,	384	484	392	491	612	811	8
Shaheduzzaman	393	484	450	491	612	811	8
S,	452	484	458	491	612	811	8
Furusato	460	484	491	491	612	811	8
B,	492	484	500	491	612	811	8
Sun	501	484	514	491	612	811	8
C,	515	484	523	491	612	811	8
Chen	525	484	542	491	612	811	8
Y,	544	484	550	491	612	811	8
et	328	494	336	501	612	811	8
al.	338	494	347	501	612	811	8
Frequent	349	494	381	501	612	811	8
overexpression	383	494	436	501	612	811	8
of	438	494	446	501	612	811	8
ETS-related	448	494	489	501	612	811	8
gene-1	491	494	515	501	612	811	8
(ERG1)	517	494	542	501	612	811	8
in	543	494	550	501	612	811	8
prostate	328	504	358	511	612	811	8
cancer	360	504	384	511	612	811	8
transcriptome.	387	504	440	511	612	811	8
Oncogene.	442	504	480	511	612	811	8
2005;24:3847—52.	482	504	547	511	612	811	8
24.	314	514	325	521	612	811	8
Seth	328	514	344	521	612	811	8
A,	345	514	353	521	612	811	8
Watson	355	514	380	521	612	811	8
DK.	382	514	394	521	612	811	8
ETS	396	514	408	521	612	811	8
transcription	410	514	456	521	612	811	8
factors	457	514	482	521	612	811	8
and	484	514	497	521	612	811	8
their	498	514	516	521	612	811	8
emerging	517	514	550	521	612	811	8
roles	328	524	345	531	612	811	8
in	348	524	354	531	612	811	8
human	357	524	381	531	612	811	8
cancer.	383	524	409	531	612	811	8
Eur	411	524	423	531	612	811	8
J	425	524	429	531	612	811	8
Cancer.	432	524	458	531	612	811	8
2005;41:2462—78.	460	524	525	531	612	811	8
25.	314	534	325	541	612	811	8
Saramäki	328	534	360	541	612	811	8
OR,	367	534	380	541	612	811	8
Harjula	386	534	412	541	612	811	8
AE,	418	534	430	541	612	811	8
Martikainen	437	534	479	541	612	811	8
PM,	485	534	498	541	612	811	8
Vessella	504	534	532	541	612	811	8
RL,	539	534	550	541	612	811	8
Tammela	328	544	360	551	612	811	8
TLJ,	364	544	379	551	612	811	8
Visakorpi	383	544	415	551	612	811	8
T.	419	544	425	551	612	811	8
TMPRSS2:	428	544	463	551	612	811	8
ERG	466	544	481	551	612	811	8
fusion	484	544	506	551	612	811	8
identiﬁes	509	544	542	551	612	811	8
a	546	544	550	551	612	811	8
subgroup	328	553	360	561	612	811	8
of	363	553	370	561	612	811	8
prostate	373	553	403	561	612	811	8
cancers	406	553	433	561	612	811	8
with	436	553	451	561	612	811	8
a	454	553	458	561	612	811	8
favorable	461	553	495	561	612	811	8
prognosis.	497	553	534	561	612	811	8
Clin	536	553	550	561	612	811	8
Cancer	328	563	353	571	612	811	8
Res.	355	563	370	571	612	811	8
2008;14:3395.	372	563	423	571	612	811	8
26.	314	573	325	581	612	811	8
Yoshimoto	328	573	364	581	612	811	8
M,	371	573	379	581	612	811	8
Joshua	386	573	410	581	612	811	8
AM,	416	573	430	581	612	811	8
Chilton-Macneill	436	573	494	581	612	811	8
S,	500	573	507	581	612	811	8
Bayani	514	573	537	581	612	811	8
J,	543	573	550	581	612	811	8
Selvarajah	328	583	365	591	612	811	8
S,	371	583	378	591	612	811	8
Evans	383	583	403	591	612	811	8
AJ,	409	583	420	591	612	811	8
et	426	583	433	591	612	811	8
al.	439	583	449	591	612	811	8
Three-color	454	583	496	591	612	811	8
FISH	501	583	517	591	612	811	8
analysis	522	583	550	591	612	811	8
of	328	593	335	601	612	811	8
TMPRSS2/ERG	340	593	390	601	612	811	8
fusions	394	593	419	601	612	811	8
in	424	593	430	601	612	811	8
prostate	435	593	465	601	612	811	8
cancer	470	593	494	601	612	811	8
indicates	498	593	531	601	612	811	8
that	535	593	550	601	612	811	8
genomic	328	603	358	611	612	811	8
microdeletion	361	603	411	611	612	811	8
of	414	603	422	611	612	811	8
chromosome	425	603	470	611	612	811	8
21	473	603	482	611	612	811	8
is	485	603	490	611	612	811	8
associated	494	603	531	611	612	811	8
with	534	603	550	611	612	811	8
rearrangement.	328	613	384	621	612	811	8
Neoplasia.	387	613	424	621	612	811	8
2006;8:465—9.	426	613	478	621	612	811	8
27.	314	623	325	631	612	811	8
Graff	328	623	347	631	612	811	8
JR,	349	623	360	631	612	811	8
Herman	363	623	391	631	612	811	8
JG,	393	623	405	631	612	811	8
Lapidus	407	623	434	631	612	811	8
RG,	437	623	450	631	612	811	8
Chopra	452	623	477	631	612	811	8
H,	480	623	488	631	612	811	8
Xu	490	623	499	631	612	811	8
R,	501	623	509	631	612	811	8
Jarrard	511	623	537	631	612	811	8
DF,	540	623	550	631	612	811	8
et	328	633	336	641	612	811	8
al.	339	633	348	641	612	811	8
E-cadherin	352	633	390	641	612	811	8
expression	393	633	431	641	612	811	8
is	434	633	439	641	612	811	8
silenced	443	633	472	641	612	811	8
by	475	633	483	641	612	811	8
DNA	487	633	501	641	612	811	8
hypermethy-	505	633	550	641	612	811	8
lation	328	643	349	651	612	811	8
in	352	643	358	651	612	811	8
human	361	643	385	651	612	811	8
breast	388	643	410	651	612	811	8
and	413	643	426	651	612	811	8
prostate	429	643	459	651	612	811	8
carcinomas.	462	643	505	651	612	811	8
Cancer	508	643	532	651	612	811	8
Res.	535	643	550	651	612	811	8
1995;55:5195.	328	653	379	661	612	811	8
28.	314	663	325	671	612	811	8
Quinn	328	663	349	671	612	811	8
M,	352	663	360	671	612	811	8
Babb	363	663	381	671	612	811	8
P.	383	663	389	671	612	811	8
Patterns	392	663	422	671	612	811	8
and	424	663	437	671	612	811	8
trends	440	663	463	671	612	811	8
in	466	663	472	671	612	811	8
prostate	475	663	505	671	612	811	8
cancer	508	663	532	671	612	811	8
inci-	534	663	550	671	612	811	8
dence,	328	673	352	681	612	811	8
survival,	355	673	385	681	612	811	8
prevalence	388	673	427	681	612	811	8
and	430	673	443	681	612	811	8
mortality.	446	673	481	681	612	811	8
En:	483	673	495	681	612	811	8
Quinn	498	673	518	681	612	811	8
P,	521	673	527	681	612	811	8
Babb,	530	673	550	681	612	811	8
editors.	328	683	356	690	612	811	8
Part	358	683	374	690	612	811	8
I:	376	683	381	690	612	811	8
international	384	683	431	690	612	811	8
comparisons.	434	683	481	690	612	811	8
Blackwell	484	683	518	690	612	811	8
Science,	520	683	550	690	612	811	8
Ltd;	328	693	343	700	612	811	8
2002.	345	693	365	700	612	811	8
p.	367	693	374	700	612	811	8
162—73.	377	693	406	700	612	811	8
29.	314	703	325	710	612	811	8
King	328	703	343	710	612	811	8
JC,	345	703	356	710	612	811	8
Xu	358	703	367	710	612	811	8
J,	368	703	375	710	612	811	8
Wongvipat	376	703	414	710	612	811	8
J,	415	703	422	710	612	811	8
Hieronymus	423	703	465	710	612	811	8
H,	467	703	475	710	612	811	8
Carver	476	703	500	710	612	811	8
BS,	502	703	513	710	612	811	8
Leung	514	703	535	710	612	811	8
DH,	537	703	550	710	612	811	8
et	328	713	336	720	612	811	8
al.	340	713	349	720	612	811	8
Cooperativity	354	713	402	720	612	811	8
of	406	713	413	720	612	811	8
TMPRSS2-ERG	418	713	466	720	612	811	8
with	470	713	486	720	612	811	8
PI3-kinase	491	713	527	720	612	811	8
path-	531	713	550	720	612	811	8
way	328	723	342	730	612	811	8
activation	347	723	383	730	612	811	8
in	389	723	395	730	612	811	8
prostate	400	723	430	730	612	811	8
oncogenesis.	436	723	481	730	612	811	8
Nature	487	723	511	730	612	811	8
Genetics.	516	723	550	730	612	811	8
2009;41:524—6.	328	733	384	740	612	811	8
428	62	43	76	51	612	811	9
30.	65	65	76	73	612	811	9
Rubio-Briones	79	65	128	73	612	811	9
J,	140	65	147	73	612	811	9
Fernández-Serra	158	65	217	73	612	811	9
A,	229	65	236	73	612	811	9
Calatrava	248	65	282	73	612	811	9
A,	294	65	301	73	612	811	9
García-Casado	79	75	131	83	612	811	9
Z,	134	75	141	83	612	811	9
Rubio	144	75	164	83	612	811	9
L,	167	75	174	83	612	811	9
Bonillo	177	75	201	83	612	811	9
MA,	204	75	217	83	612	811	9
et	220	75	228	83	612	811	9
al.	231	75	240	83	612	811	9
Clinical	243	75	270	83	612	811	9
Implica-	273	75	301	83	612	811	9
tions	79	85	97	93	612	811	9
of	99	85	106	93	612	811	9
TMPRSS2-ERG	109	85	157	93	612	811	9
Gene	159	85	178	93	612	811	9
Fusion	180	85	203	93	612	811	9
Expression	205	85	243	93	612	811	9
in	245	85	252	93	612	811	9
Patients	254	85	283	93	612	811	9
With	285	85	301	93	612	811	9
Prostate	79	95	109	103	612	811	9
Cancer	112	95	137	103	612	811	9
Treated	140	95	168	103	612	811	9
With	171	95	187	103	612	811	9
Radical	191	95	217	103	612	811	9
Prostatectomy.	220	95	273	103	612	811	9
J	277	95	280	103	612	811	9
Urol.	284	95	301	103	612	811	9
2010;183:2054—61.	79	105	148	113	612	811	9
31.	65	115	76	123	612	811	9
Mao	79	115	94	123	612	811	9
X,	95	115	103	123	612	811	9
Shaw	104	115	123	123	612	811	9
G,	124	115	132	123	612	811	9
James	134	115	156	123	612	811	9
SY,	158	115	168	123	612	811	9
Purkis	170	115	191	123	612	811	9
P,	193	115	198	123	612	811	9
Kudahetti	200	115	235	123	612	811	9
SC,	236	115	248	123	612	811	9
Tsigani	249	115	273	123	612	811	9
T,	275	115	281	123	612	811	9
et	283	115	290	123	612	811	9
al.	292	115	301	123	612	811	9
Detection	79	125	114	133	612	811	9
of	117	125	124	133	612	811	9
TMPRSS2:	126	125	160	133	612	811	9
ERG	163	125	177	133	612	811	9
fusion	179	125	201	133	612	811	9
gene	203	125	220	133	612	811	9
in	222	125	229	133	612	811	9
circulating	231	125	269	133	612	811	9
prostate	272	125	301	133	612	811	9
cancer	79	135	103	143	612	811	9
cells.	106	135	125	143	612	811	9
Asian	127	135	146	143	612	811	9
J	148	135	152	143	612	811	9
Androl.	155	135	181	143	612	811	9
2008;10:467—73.	183	135	244	143	612	811	9
32.	65	145	76	152	612	811	9
Setlur	79	145	101	152	612	811	9
SR,	103	145	114	152	612	811	9
Mertz	117	145	137	152	612	811	9
KD,	139	145	151	152	612	811	9
Hoshida	154	145	182	152	612	811	9
Y,	184	145	190	152	612	811	9
Demichelis	192	145	231	152	612	811	9
F,	233	145	239	152	612	811	9
Lupien	241	145	265	152	612	811	9
M,	267	145	276	152	612	811	9
Perner	278	145	301	152	612	811	9
S,	79	155	86	162	612	811	9
et	88	155	96	162	612	811	9
al.	98	155	107	162	612	811	9
Estrogen-dependent	109	155	181	162	612	811	9
signaling	183	155	214	162	612	811	9
in	216	155	223	162	612	811	9
a	225	155	229	162	612	811	9
molecularly	231	155	273	162	612	811	9
distinct	275	155	301	162	612	811	9
subclass	79	165	108	172	612	811	9
of	111	165	118	172	612	811	9
aggressive	120	165	157	172	612	811	9
prostate	159	165	189	172	612	811	9
cancer.	192	165	217	172	612	811	9
JNCI.	220	165	239	172	612	811	9
2008;100:815.	241	165	292	172	612	811	9
33.	65	175	76	182	612	811	9
Mao	79	175	94	182	612	811	9
X,	97	175	105	182	612	811	9
Yu	109	175	117	182	612	811	9
Y,	121	175	127	182	612	811	9
Boyd	131	175	148	182	612	811	9
LK,	152	175	164	182	612	811	9
Ren	167	175	180	182	612	811	9
G,	184	175	193	182	612	811	9
Lin	197	175	207	182	612	811	9
D,	211	175	219	182	612	811	9
Chaplin	223	175	249	182	612	811	9
T,	253	175	260	182	612	811	9
et	263	175	271	182	612	811	9
al.	275	175	284	182	612	811	9
Dis-	288	175	301	182	612	811	9
tinct	79	185	96	192	612	811	9
Genomic	99	185	130	192	612	811	9
Alterations	133	185	173	192	612	811	9
in	175	185	182	192	612	811	9
Prostate	185	185	215	192	612	811	9
Cancers	218	185	245	192	612	811	9
in	248	185	255	192	612	811	9
Chinese	258	185	286	192	612	811	9
and	289	185	301	192	612	811	9
Western	79	195	108	202	612	811	9
Populations	111	195	152	202	612	811	9
Suggest	155	195	181	202	612	811	9
Alternative	184	195	224	202	612	811	9
Pathways	227	195	260	202	612	811	9
of	262	195	269	202	612	811	9
Prostate	272	195	301	202	612	811	9
Carcinogenesis.	79	205	135	212	612	811	9
Cancer	137	205	162	212	612	811	9
Res.	165	205	179	212	612	811	9
2010;70:5207—12.	182	205	246	212	612	811	9
34.	65	215	76	222	612	811	9
Iljin	79	215	94	222	612	811	9
K,	97	215	104	222	612	811	9
Wolf	108	215	124	222	612	811	9
M,	127	215	136	222	612	811	9
Edgren	139	215	164	222	612	811	9
H,	167	215	175	222	612	811	9
Gupta	178	215	200	222	612	811	9
S,	203	215	210	222	612	811	9
Kilpinen	213	215	242	222	612	811	9
S,	245	215	252	222	612	811	9
Skotheim	256	215	288	222	612	811	9
RI,	292	215	301	222	612	811	9
et	79	225	87	232	612	811	9
al.	90	225	99	232	612	811	9
TMPRSS2	102	225	133	232	612	811	9
fusions	136	225	160	232	612	811	9
with	163	225	179	232	612	811	9
oncogenic	181	225	217	232	612	811	9
ETS	220	225	232	232	612	811	9
factors	235	225	260	232	612	811	9
in	262	225	269	232	612	811	9
prostate	272	225	301	232	612	811	9
cancer	79	235	103	242	612	811	9
involve	107	235	132	242	612	811	9
unbalanced	136	235	177	242	612	811	9
genomic	180	235	210	242	612	811	9
rearrangements	213	235	270	242	612	811	9
and	273	235	286	242	612	811	9
are	290	235	301	242	612	811	9
associated	79	245	117	252	612	811	9
with	119	245	135	252	612	811	9
HDAC1	137	245	160	252	612	811	9
and	163	245	176	252	612	811	9
epigenetic	178	245	215	252	612	811	9
reprogramming.	217	245	275	252	612	811	9
Cancer	277	245	301	252	612	811	9
Res.	79	255	94	262	612	811	9
2006;66:10242—6.	97	255	161	262	612	811	9
35.	65	265	76	272	612	811	9
Hermans	79	265	111	272	612	811	9
KG,	112	265	125	272	612	811	9
Bressers	126	265	156	272	612	811	9
AA,	157	265	169	272	612	811	9
van	171	265	183	272	612	811	9
der	185	265	197	272	612	811	9
Korput	198	265	222	272	612	811	9
HA,	224	265	236	272	612	811	9
Dits	238	265	251	272	612	811	9
NF,	253	265	264	272	612	811	9
Jenster	265	265	292	272	612	811	9
G,	293	265	301	272	612	811	9
Trapman	79	275	110	282	612	811	9
J.	119	275	126	282	612	811	9
Two	135	275	149	282	612	811	9
unique	158	275	182	282	612	811	9
novel	191	275	211	282	612	811	9
prostate-speciﬁc	220	275	279	282	612	811	9
and	289	275	301	282	612	811	9
A.	461	43	469	51	612	811	9
Fernández-Serra	472	43	538	51	612	811	9
et	541	43	549	51	612	811	9
al	552	43	559	51	612	811	9
36.	322	85	333	93	612	811	9
37.	322	125	333	133	612	811	9
38.	322	165	333	172	612	811	9
39.	322	205	333	212	612	811	9
40.	322	245	333	252	612	811	9
androgen-regulated	337	65	407	73	612	811	9
fusion	413	65	435	73	612	811	9
partners	441	65	471	73	612	811	9
of	478	65	485	73	612	811	9
ETV4	491	65	509	73	612	811	9
in	516	65	522	73	612	811	9
prostate	529	65	559	73	612	811	9
cancer.	337	75	362	83	612	811	9
Cancer	365	75	389	83	612	811	9
Res.	392	75	407	83	612	811	9
2008;68:3094.	409	75	459	83	612	811	9
Tomlins	337	85	363	93	612	811	9
SA,	366	85	377	93	612	811	9
Laxman	380	85	407	93	612	811	9
B,	410	85	417	93	612	811	9
Dhanasekaran	420	85	469	93	612	811	9
SM,	472	85	484	93	612	811	9
Helgeson	487	85	519	93	612	811	9
BE,	521	85	533	93	612	811	9
Cao	535	85	549	93	612	811	9
X,	551	85	559	93	612	811	9
Morris	337	95	358	103	612	811	9
DS,	362	95	373	103	612	811	9
et	377	95	384	103	612	811	9
al.	388	95	397	103	612	811	9
Distinct	401	95	428	103	612	811	9
classes	431	95	456	103	612	811	9
of	459	95	467	103	612	811	9
chromosomal	470	95	517	103	612	811	9
rearrange-	521	95	559	103	612	811	9
ments	337	105	358	113	612	811	9
create	361	105	384	113	612	811	9
oncogenic	387	105	423	113	612	811	9
ETS	426	105	439	113	612	811	9
gene	442	105	459	113	612	811	9
fusions	462	105	487	113	612	811	9
in	490	105	497	113	612	811	9
prostate	500	105	530	113	612	811	9
cancer.	533	105	559	113	612	811	9
Nature.	337	115	364	123	612	811	9
2007;448:595—9.	366	115	427	123	612	811	9
Pﬂueger	337	125	366	133	612	811	9
D,	370	125	378	133	612	811	9
Rickman	382	125	412	133	612	811	9
DS,	416	125	428	133	612	811	9
Sboner	432	125	456	133	612	811	9
A,	460	125	468	133	612	811	9
Perner	472	125	495	133	612	811	9
S,	500	125	506	133	612	811	9
LaFargue	511	125	543	133	612	811	9
CJ,	547	125	559	133	612	811	9
Svensson	337	135	368	143	612	811	9
MA,	373	135	386	143	612	811	9
et	391	135	398	143	612	811	9
al.	403	135	413	143	612	811	9
N-myc	418	135	440	143	612	811	9
downstream	445	135	489	143	612	811	9
regulated	493	135	528	143	612	811	9
gene	532	135	550	143	612	811	9
1	554	135	559	143	612	811	9
(NDRG1)	337	145	367	152	612	811	9
is	370	145	375	152	612	811	9
fused	379	145	398	152	612	811	9
to	402	145	409	152	612	811	9
ERG	412	145	427	152	612	811	9
in	430	145	437	152	612	811	9
prostate	440	145	470	152	612	811	9
cancer.	473	145	499	152	612	811	9
Neoplasia	502	145	537	152	612	811	9
(New	540	145	559	152	612	811	9
York,	337	155	354	162	612	811	9
NY).	357	155	372	162	612	811	9
2009;11:804.	375	155	421	162	612	811	9
Demichelis	337	165	375	172	612	811	9
F,	382	165	387	172	612	811	9
Fall	394	165	407	172	612	811	9
K,	414	165	421	172	612	811	9
Perner	428	165	451	172	612	811	9
S,	458	165	464	172	612	811	9
Andren	471	165	496	172	612	811	9
O,	503	165	511	172	612	811	9
Schmidt	518	165	546	172	612	811	9
F,	553	165	559	172	612	811	9
Setlur	337	175	358	182	612	811	9
SR,	360	175	371	182	612	811	9
et	373	175	381	182	612	811	9
al.	383	175	392	182	612	811	9
TMPRSS2:	394	175	428	182	612	811	9
ERG	430	175	444	182	612	811	9
gene	446	175	463	182	612	811	9
fusion	465	175	487	182	612	811	9
associated	489	175	526	182	612	811	9
with	528	175	544	182	612	811	9
let-	546	175	559	182	612	811	9
hal	337	185	347	192	612	811	9
prostate	351	185	380	192	612	811	9
cancer	384	185	407	192	612	811	9
in	411	185	417	192	612	811	9
a	420	185	425	192	612	811	9
watchful	428	185	459	192	612	811	9
waiting	462	185	488	192	612	811	9
cohort.	491	185	517	192	612	811	9
Oncogene.	521	185	559	192	612	811	9
2007;26:4596—9.	337	195	397	202	612	811	9
Darnel	337	205	360	212	612	811	9
AD,	364	205	377	212	612	811	9
LaFargue	381	205	413	212	612	811	9
CJ,	418	205	429	212	612	811	9
Vollmer	433	205	461	212	612	811	9
RT,	465	205	476	212	612	811	9
Corcos	480	205	503	212	612	811	9
J,	508	205	514	212	612	811	9
Bismar	519	205	543	212	612	811	9
TA.	547	205	559	212	612	811	9
TMPRSS2-ERG	337	215	385	222	612	811	9
fusion	389	215	410	222	612	811	9
is	414	215	420	222	612	811	9
frequently	424	215	461	222	612	811	9
observed	465	215	497	222	612	811	9
in	501	215	508	222	612	811	9
Gleason	512	215	540	222	612	811	9
pat-	544	215	559	222	612	811	9
tern	337	225	351	232	612	811	9
3	354	225	358	232	612	811	9
prostate	360	225	390	232	612	811	9
cancer	392	225	416	232	612	811	9
in	419	225	425	232	612	811	9
a	428	225	432	232	612	811	9
Canadian	434	225	467	232	612	811	9
cohort.	469	225	495	232	612	811	9
Cancer	497	225	522	232	612	811	9
Biol	525	225	538	232	612	811	9
Ther.	540	225	559	232	612	811	9
2009;8:125.	337	235	379	242	612	811	9
Saramäki	337	245	369	252	612	811	9
OR,	375	245	388	252	612	811	9
Harjula	394	245	421	252	612	811	9
AE,	427	245	439	252	612	811	9
Martikainen	445	245	487	252	612	811	9
PM,	493	245	506	252	612	811	9
Vessella	512	245	541	252	612	811	9
RL,	547	245	559	252	612	811	9
Tammela	337	255	368	262	612	811	9
TLJ,	371	255	386	262	612	811	9
Visakorpi	389	255	421	262	612	811	9
T.	424	255	430	262	612	811	9
TMPRSS2:	433	255	467	262	612	811	9
ERG	469	255	484	262	612	811	9
rearrangement	486	255	539	262	612	811	9
is	542	255	547	262	612	811	9
an	550	255	559	262	612	811	9
independent	337	265	381	272	612	811	9
marker	384	265	409	272	612	811	9
of	412	265	419	272	612	811	9
good	422	265	439	272	612	811	9
prognosis	441	265	474	272	612	811	9
in	477	265	484	272	612	811	9
prostate	486	265	516	272	612	811	9
cancer.	519	265	544	272	612	811	9
Eur	547	265	559	272	612	811	9
Urol	337	275	351	282	612	811	9
Suppl.	354	275	376	282	612	811	9
2008;14:3395—400.	379	275	447	282	612	811	9
