NOTA	251	31	286	46	595	842	1
TÉCNICA	289	31	345	46	595	842	1
Evaluación	39	76	138	95	595	842	1
positiva	144	76	214	95	595	842	1
de	219	76	240	95	595	842	1
medicamentos:	245	76	377	95	595	842	1
octubre,	382	76	456	95	595	842	1
noviembre	462	76	556	95	595	842	1
y	221	93	232	112	595	842	1
diciembre	238	93	326	112	595	842	1
2019	332	93	374	112	595	842	1
Aparicio	89	121	132	135	595	842	1
Hernández,	135	121	192	135	595	842	1
R	195	121	204	135	595	842	1
1	204	122	207	130	595	842	1
.;	207	121	215	135	595	842	1
García	218	121	251	135	595	842	1
Luque,	254	121	288	135	595	842	1
A.	291	121	303	135	595	842	1
2	303	122	306	130	595	842	1
;	306	121	310	135	595	842	1
Granda	313	121	350	135	595	842	1
Lobato,	353	121	392	135	595	842	1
P.	395	121	404	135	595	842	1
3	404	122	408	130	595	842	1
y	411	121	417	135	595	842	1
Correa	420	121	455	135	595	842	1
Pérez,	458	121	488	135	595	842	1
A.	491	121	503	135	595	842	1
4	503	122	506	130	595	842	1
Sanid.	312	144	344	158	595	842	1
mil.	347	144	366	158	595	842	1
2020;	369	144	397	158	595	842	1
76	400	144	412	158	595	842	1
(1):	415	144	437	158	595	842	1
19-24,	440	144	471	158	595	842	1
ISSN:	474	144	506	158	595	842	1
1887-8571	509	144	561	158	595	842	1
PALABRAS	34	237	86	248	595	842	1
CLAVE:	89	237	124	248	595	842	1
Brolucizumab	126	237	183	248	595	842	1
(Beovu	185	237	214	248	595	842	1
®	214	238	218	244	595	842	1
);	218	237	224	248	595	842	1
Delafloxacino	227	237	282	248	595	842	1
(Quofenix	285	237	326	248	595	842	1
®	326	238	330	244	595	842	1
);	330	237	336	248	595	842	1
Esketamina	339	237	386	248	595	842	1
(Spravato	389	237	428	248	595	842	1
®	428	238	432	244	595	842	1
);	432	237	438	248	595	842	1
Fostamatinib	440	237	494	248	595	842	1
(Tavlesse	496	237	532	248	595	842	1
®	532	238	537	244	595	842	1
)	537	237	540	248	595	842	1
Glu-	542	237	561	248	595	842	1
cagón	34	249	58	260	595	842	1
(Baqsini	60	249	93	260	595	842	1
®	93	250	98	256	595	842	1
);	98	249	104	260	595	842	1
Imipenem/Cilastatina/Rele­bactam	105	249	243	260	595	842	1
(Recarbrio	245	249	288	260	595	842	1
®	288	250	292	256	595	842	1
);	292	249	298	260	595	842	1
Osilodrostat	300	249	350	260	595	842	1
(Isturisa	352	249	385	260	595	842	1
®	385	250	390	256	595	842	1
);	390	249	395	260	595	842	1
Polatuzumab	397	249	450	260	595	842	1
vedotin	452	249	482	260	595	842	1
(Polivy	484	249	512	260	595	842	1
®	512	250	517	256	595	842	1
);	517	249	522	260	595	842	1
Romoso-	524	249	561	260	595	842	1
zumab	34	261	61	272	595	842	1
(Evenity	63	261	97	272	595	842	1
®	97	262	101	268	595	842	1
);	101	261	107	272	595	842	1
Siponimod	109	261	153	272	595	842	1
(Mayzent	155	261	194	272	595	842	1
®	194	262	198	268	595	842	1
);	198	261	204	272	595	842	1
Solriamfetol	205	261	256	272	595	842	1
(Sunosi	258	261	288	272	595	842	1
®	288	262	292	268	595	842	1
);	292	261	298	272	595	842	1
Upadacitinib	300	261	353	272	595	842	1
(Rinvoq	355	261	388	272	595	842	1
®	388	262	392	268	595	842	1
);	392	261	398	272	595	842	1
Vacuna	400	261	430	272	595	842	1
para	432	261	450	272	595	842	1
ébola	452	261	474	272	595	842	1
virus	476	261	496	272	595	842	1
zaire	498	261	517	272	595	842	1
(Ervebo	519	261	551	272	595	842	1
®	551	262	556	268	595	842	1
).	556	261	561	272	595	842	1
Positive	34	284	65	296	595	842	1
assessment	67	284	110	296	595	842	1
of	112	284	120	296	595	842	1
drugs:	123	284	147	296	595	842	1
October,	150	284	184	296	595	842	1
November	187	284	226	296	595	842	1
and	229	284	243	296	595	842	1
December	245	284	285	296	595	842	1
2019	288	284	307	296	595	842	1
KEYWORDS:	34	344	94	355	595	842	1
Brolucizumab	94	344	149	355	595	842	1
(Beovu	149	344	177	355	595	842	1
®	177	344	181	351	595	842	1
);	181	344	187	355	595	842	1
Delafloxacino	187	344	241	355	595	842	1
(Quofenix	241	344	281	355	595	842	1
®	281	344	286	351	595	842	1
);	285	344	291	355	595	842	1
Esketamina	291	344	337	355	595	842	1
(Spravato	338	344	375	355	595	842	1
®	375	344	380	351	595	842	1
);	380	344	385	355	595	842	1
Fostamatinib	385	344	437	355	595	842	1
(Tavlesse	438	344	472	355	595	842	1
®	472	344	477	351	595	842	1
)	477	344	480	355	595	842	1
Glucagón	480	344	519	355	595	842	1
(Baqsini	519	344	551	355	595	842	1
®	551	344	556	351	595	842	1
);	556	344	561	355	595	842	1
Imipenem/Cilastatina/Rele­bactam	34	356	168	367	595	842	1
(Recarbrio	168	356	210	367	595	842	1
®	210	356	214	363	595	842	1
);	214	356	220	367	595	842	1
Osilodrostat	220	356	268	367	595	842	1
(Isturisa	269	356	301	367	595	842	1
®	301	356	305	363	595	842	1
);	305	356	311	367	595	842	1
Polatuzumab	311	356	363	367	595	842	1
vedotin	363	356	392	367	595	842	1
(Polivy	393	356	420	367	595	842	1
®	420	356	424	363	595	842	1
);	424	356	430	367	595	842	1
Romosozumab	430	356	489	367	595	842	1
(Evenity	490	356	523	367	595	842	1
®	523	356	527	363	595	842	1
);	527	356	532	367	595	842	1
Siponi-	533	356	561	367	595	842	1
mod	34	368	52	379	595	842	1
(Mayzent	55	368	93	379	595	842	1
®	93	368	98	375	595	842	1
);	98	368	103	379	595	842	1
Solriamfetol	106	368	156	379	595	842	1
(Sunosi	158	368	189	379	595	842	1
®	189	368	193	375	595	842	1
);Upadacitinib	193	368	252	379	595	842	1
(Rinvoq	254	368	287	379	595	842	1
®	287	368	292	375	595	842	1
);	292	368	297	379	595	842	1
Vacuna	300	368	330	379	595	842	1
para	332	368	351	379	595	842	1
ébola	353	368	375	379	595	842	1
virus	377	368	397	379	595	842	1
zaire	400	368	419	379	595	842	1
(Ervebo	421	368	453	379	595	842	1
®	453	368	458	375	595	842	1
).	458	368	463	379	595	842	1
BROLUCIZUMAB	34	402	115	414	595	842	1
(BEOVU	118	403	156	414	595	842	1
®	156	403	160	410	595	842	1
)	160	403	165	414	595	842	1
1-3	167	403	174	410	595	842	1
Brolucizumab	48	427	104	438	595	842	1
es	107	427	115	438	595	842	1
un	118	427	128	438	595	842	1
agente	131	427	157	438	595	842	1
antineo­vascularización	160	427	252	438	595	842	1
que	254	427	269	438	595	842	1
inhi-	272	427	291	438	595	842	1
be	34	438	43	449	595	842	1
el	47	438	53	449	595	842	1
factor	57	438	81	449	595	842	1
de	84	438	94	449	595	842	1
cre­cimiento	97	438	144	449	595	842	1
endotelial	147	438	187	449	595	842	1
vascular	190	438	223	449	595	842	1
A,	227	438	237	449	595	842	1
suprimiendo	240	438	291	449	595	842	1
así	34	450	45	461	595	842	1
la	48	450	55	461	595	842	1
proliferación	57	450	109	461	595	842	1
celular	112	450	139	461	595	842	1
endotelial,	141	450	184	461	595	842	1
redu­ciendo	186	450	231	461	595	842	1
la	234	450	241	461	595	842	1
neovascula-	243	450	291	461	595	842	1
rización	34	462	66	473	595	842	1
patológica	70	462	112	473	595	842	1
y	115	462	120	473	595	842	1
disminuyendo	123	462	180	473	595	842	1
la	183	462	191	473	595	842	1
permeabilidad	194	462	252	473	595	842	1
vascular.	255	462	291	473	595	842	1
La	34	474	45	485	595	842	1
indicación	47	474	89	485	595	842	1
aprobada	91	474	129	485	595	842	1
es	131	474	139	485	595	842	1
el	141	474	148	485	595	842	1
tratamiento	150	474	197	485	595	842	1
de	199	474	208	485	595	842	1
la	210	474	218	485	595	842	1
degeneración	220	474	273	485	595	842	1
ma-	275	474	291	485	595	842	1
cular	34	486	54	497	595	842	1
neovascular	57	486	104	497	595	842	1
(húmeda)	107	486	146	497	595	842	1
asociada	148	486	183	497	595	842	1
a	186	486	190	497	595	842	1
la	193	486	200	497	595	842	1
edad.	202	486	224	497	595	842	1
En	48	498	60	509	595	842	1
los	63	498	74	509	595	842	1
ensayos	77	498	107	509	595	842	1
clínicos	110	498	140	509	595	842	1
ha	143	498	153	509	595	842	1
mostrado	156	498	195	509	595	842	1
que	197	498	212	509	595	842	1
protege	215	498	245	509	595	842	1
la	248	498	255	509	595	842	1
agudeza	258	498	291	509	595	842	1
visual,	34	510	60	521	595	842	1
demostrada	63	510	111	521	595	842	1
a	114	510	119	521	595	842	1
lo	122	510	130	521	595	842	1
largo	134	510	154	521	595	842	1
de	158	510	167	521	595	842	1
dos	170	510	184	521	595	842	1
años	188	510	207	521	595	842	1
de	210	510	219	521	595	842	1
tratamiento.	223	510	272	521	595	842	1
Los	275	510	291	521	595	842	1
efectos	34	522	62	533	595	842	1
adversos	63	522	98	533	595	842	1
más	100	522	116	533	595	842	1
frecuentes	118	522	158	533	595	842	1
fueron	160	522	187	533	595	842	1
la	188	522	196	533	595	842	1
hemorragia	197	522	244	533	595	842	1
conjuntival	245	522	291	533	595	842	1
y	34	534	39	545	595	842	1
el	40	534	47	545	595	842	1
dolor	48	534	70	545	595	842	1
ocular,	72	534	99	545	595	842	1
así	101	534	112	545	595	842	1
como	113	534	136	545	595	842	1
la	137	534	144	545	595	842	1
inflamación	146	534	193	545	595	842	1
intraocular	195	534	240	545	595	842	1
y	241	534	246	545	595	842	1
los	247	534	259	545	595	842	1
eventos	260	534	291	545	595	842	1
oclusivos	34	546	71	557	595	842	1
de	73	546	83	557	595	842	1
la	85	546	92	557	595	842	1
arteria	95	546	121	557	595	842	1
retiniana.	124	546	162	557	595	842	1
Beovu	48	557	74	568	595	842	1
®	78	557	85	568	595	842	1
estará	90	557	114	568	595	842	1
disponible	118	557	160	568	595	842	1
como	165	557	187	568	595	842	1
solución	192	557	226	568	595	842	1
para	230	557	248	568	595	842	1
inyección	253	557	291	568	595	842	1
(120	34	569	51	580	595	842	1
mg/ml).	54	569	85	580	595	842	1
la	305	403	312	414	595	842	1
ADN	315	403	338	414	595	842	1
girasa	341	403	365	414	595	842	1
(topoisomerasa	368	403	431	414	595	842	1
II),	434	403	447	414	595	842	1
que	450	403	465	414	595	842	1
son	468	403	482	414	595	842	1
enzimas	485	403	517	414	595	842	1
necesarias	520	403	561	414	595	842	1
para	305	415	323	426	595	842	1
la	326	415	334	426	595	842	1
replicación,	337	415	384	426	595	842	1
transcripción,	387	415	443	426	595	842	1
reparación	447	415	490	426	595	842	1
y	493	415	498	426	595	842	1
recombinación	501	415	561	426	595	842	1
del	305	427	317	438	595	842	1
ADN	319	427	342	438	595	842	1
bacteriano.	344	427	389	438	595	842	1
La	319	438	330	449	595	842	1
indicación	332	438	374	449	595	842	1
aprobada	376	438	415	449	595	842	1
es	417	438	425	449	595	842	1
el	427	438	434	449	595	842	1
tratamiento	436	438	483	449	595	842	1
de	486	438	495	449	595	842	1
infecciones	497	438	542	449	595	842	1
bac-	544	438	561	449	595	842	1
terianas	305	450	337	461	595	842	1
agudas	340	450	368	461	595	842	1
de	371	450	381	461	595	842	1
piel	384	450	399	461	595	842	1
y	402	450	406	461	595	842	1
tejidos	410	450	436	461	595	842	1
blandos	440	450	471	461	595	842	1
en	475	450	484	461	595	842	1
adultos	487	450	517	461	595	842	1
cuando	520	450	550	461	595	842	1
se	553	450	561	461	595	842	1
considera	305	462	343	473	595	842	1
inapropiado	347	462	396	473	595	842	1
el	400	462	407	473	595	842	1
uso	410	462	425	473	595	842	1
de	428	462	438	473	595	842	1
otros	441	462	462	473	595	842	1
agentes	466	462	495	473	595	842	1
antibacterianos	499	462	561	473	595	842	1
que	305	474	319	485	595	842	1
se	322	474	330	485	595	842	1
recomiendan	333	474	385	485	595	842	1
comúnmente	388	474	440	485	595	842	1
para	443	474	462	485	595	842	1
el	464	474	471	485	595	842	1
tratamiento	474	474	521	485	595	842	1
inicial	524	474	549	485	595	842	1
de	552	474	561	485	595	842	1
estas	305	486	324	497	595	842	1
infecciones.	326	486	373	497	595	842	1
En	319	498	330	509	595	842	1
los	333	498	344	509	595	842	1
ensayos	346	498	377	509	595	842	1
clínicos	379	498	410	509	595	842	1
ha	412	498	422	509	595	842	1
mostrado	424	498	463	509	595	842	1
ser	465	498	476	509	595	842	1
tan	479	498	492	509	595	842	1
eficaz	494	498	517	509	595	842	1
como	519	498	541	509	595	842	1
van-	544	498	561	509	595	842	1
comicina	305	510	341	521	595	842	1
más	344	510	360	521	595	842	1
aztreonam	362	510	405	521	595	842	1
administrados	407	510	465	521	595	842	1
por	467	510	481	521	595	842	1
vía	484	510	496	521	595	842	1
intravenosa.	498	510	547	521	595	842	1
Los	319	522	334	533	595	842	1
efectos	337	522	365	533	595	842	1
adversos	368	522	402	533	595	842	1
más	405	522	422	533	595	842	1
frecuentes	424	522	465	533	595	842	1
fueron	468	522	494	533	595	842	1
infecciones	497	522	542	533	595	842	1
fún-	544	522	561	533	595	842	1
gicas,	305	534	327	545	595	842	1
cefalea,	329	534	360	545	595	842	1
diarrea,	362	534	394	545	595	842	1
náuseas,	396	534	430	545	595	842	1
vómitos,	433	534	467	545	595	842	1
aumento	470	534	505	545	595	842	1
de	508	534	518	545	595	842	1
los	520	534	532	545	595	842	1
niveles	534	534	561	545	595	842	1
de	305	546	314	557	595	842	1
transaminasas,	317	546	377	557	595	842	1
picor	380	546	401	557	595	842	1
y	404	546	408	557	595	842	1
reacciones	411	546	453	557	595	842	1
en	456	546	465	557	595	842	1
el	468	546	475	557	595	842	1
sitio	478	546	495	557	595	842	1
de	498	546	508	557	595	842	1
la	511	546	518	557	595	842	1
inyección/	521	546	561	557	595	842	1
perfusión.	305	558	345	568	595	842	1
Quofenix®	319	569	364	580	595	842	1
estará	367	569	391	580	595	842	1
disponible	394	569	436	580	595	842	1
como	438	569	461	580	595	842	1
polvo	464	569	487	580	595	842	1
para	490	569	508	580	595	842	1
concentrado	511	569	561	580	595	842	1
para	305	581	323	592	595	842	1
solución	325	581	359	592	595	842	1
en	361	581	370	592	595	842	1
perfusión	373	581	411	592	595	842	1
(300	413	581	430	592	595	842	1
mg)	432	581	448	592	595	842	1
y	450	581	455	592	595	842	1
en	457	581	466	592	595	842	1
comprimidos	468	581	521	592	595	842	1
(450	524	581	541	592	595	842	1
mg).	543	581	561	592	595	842	1
DELAFLOXACINO	34	605	119	616	595	842	1
(QUOFENIX	121	605	178	616	595	842	1
®	178	606	182	612	595	842	1
)	182	605	187	616	595	842	1
4-6	188	605	196	612	595	842	1
ESKETAMINA	305	617	370	628	595	842	1
(SPRAVATO	372	617	427	628	595	842	1
®	427	618	431	624	595	842	1
)	433	617	437	628	595	842	1
4,7-13	437	617	452	624	595	842	1
El	48	629	57	640	595	842	1
principio	62	629	98	640	595	842	1
activo	103	629	127	640	595	842	1
es	132	629	140	640	595	842	1
el	145	629	152	640	595	842	1
delafloxacino,	156	629	212	640	595	842	1
un	217	629	227	640	595	842	1
antibacteriano	232	629	291	640	595	842	1
para	34	641	52	652	595	842	1
uso	55	641	69	652	595	842	1
sistémico	72	641	109	652	595	842	1
que	111	641	126	652	595	842	1
inhibe	128	641	154	652	595	842	1
la	156	641	163	652	595	842	1
topoisomerasa	166	641	225	652	595	842	1
bacteriana	228	641	270	652	595	842	1
IV	273	641	283	652	595	842	1
y	286	641	291	652	595	842	1
1.	34	666	39	674	595	842	1
Médico	41	666	64	674	595	842	1
adjunto	65	666	88	674	595	842	1
civil.	90	666	104	674	595	842	1
Servicio	106	666	129	674	595	842	1
de	131	666	138	674	595	842	1
Farmacología	139	666	181	674	595	842	1
Clínica.	182	666	205	674	595	842	1
2.	207	666	212	674	595	842	1
Teniente	214	666	239	674	595	842	1
Coronel	241	666	265	674	595	842	1
Médico.	266	666	291	674	595	842	1
Servicio	34	675	58	683	595	842	1
de	60	675	67	683	595	842	1
Farmacología	68	675	110	683	595	842	1
Clínica.	112	675	135	683	595	842	1
3.Teniente	136	675	167	683	595	842	1
Farmacéutico.	169	675	211	683	595	842	1
Residente	213	675	242	683	595	842	1
primer	244	675	264	683	595	842	1
año	266	675	277	683	595	842	1
Ser-	279	675	291	683	595	842	1
vicio	34	683	48	691	595	842	1
de	50	683	57	691	595	842	1
Farmacia	59	683	87	691	595	842	1
Hospitalaria.	89	683	128	691	595	842	1
4.Farmacéutico	130	683	177	691	595	842	1
civil.	178	683	192	691	595	842	1
Servicio	194	683	218	691	595	842	1
de	220	683	227	691	595	842	1
Farmacia	229	683	257	691	595	842	1
Hospitala-	259	683	291	691	595	842	1
ria.	34	692	44	700	595	842	1
Hospital	46	692	72	700	595	842	1
Central	73	692	96	700	595	842	1
de	97	692	104	700	595	842	1
la	106	692	111	700	595	842	1
Defensa	113	692	138	700	595	842	1
Gómez	139	692	161	700	595	842	1
Ulla.	163	692	177	700	595	842	1
Madrid.	179	692	204	700	595	842	1
España.	206	692	230	700	595	842	1
Dirección	34	706	62	714	595	842	1
para	64	706	77	714	595	842	1
correspondencia:	79	706	127	714	595	842	1
Servicio	129	706	153	714	595	842	1
de	155	706	162	714	595	842	1
Farmacología	164	706	205	714	595	842	1
Clínica.	207	706	230	714	595	842	1
Hospital	232	706	258	714	595	842	1
Central	259	706	282	714	595	842	1
de	284	706	291	714	595	842	1
la	34	714	39	722	595	842	1
Defensa	41	714	65	722	595	842	1
Gómez	67	714	89	722	595	842	1
Ulla.	90	714	105	722	595	842	1
28047	107	714	125	722	595	842	1
Madrid.	126	714	151	722	595	842	1
España.	153	714	177	722	595	842	1
Correo	34	723	54	731	595	842	1
electrónico:	58	723	91	731	595	842	1
ruthaphe@gmail.com;rapaher@mde.es;farmacologiaclinica-hcd@	95	723	291	731	595	842	1
mde.es	34	731	54	739	595	842	1
doi:	34	746	45	754	595	842	1
10.4321/S1887-85712020000100004	47	746	152	754	595	842	1
La	319	641	330	652	595	842	1
esketamina	333	641	378	652	595	842	1
es	381	641	388	652	595	842	1
el	391	641	398	652	595	842	1
enantiómero	400	641	451	652	595	842	1
S	454	641	459	652	595	842	1
de	462	641	471	652	595	842	1
la	474	641	481	652	595	842	1
ketamina.	484	641	524	652	595	842	1
Este	527	641	544	652	595	842	1
psi-	547	641	561	652	595	842	1
coanaléptico	305	653	356	664	595	842	1
es	358	653	366	664	595	842	1
un	368	653	379	664	595	842	1
antagonista	381	653	428	664	595	842	1
no	430	653	441	664	595	842	1
selectivo	443	653	477	664	595	842	1
y	480	653	484	664	595	842	1
no	487	653	497	664	595	842	1
competitivo	499	653	547	664	595	842	1
del	549	653	561	664	595	842	1
receptor	305	665	338	676	595	842	1
de	342	665	351	676	595	842	1
N-metil-D-aspartato,	355	665	441	676	595	842	1
lo	445	665	453	676	595	842	1
que	456	665	471	676	595	842	1
produce	475	665	507	676	595	842	1
un	511	665	522	676	595	842	1
aumento	526	665	561	676	595	842	1
transitorio	305	676	348	687	595	842	1
de	350	676	359	687	595	842	1
la	361	676	369	687	595	842	1
liberación	371	676	411	687	595	842	1
de	413	676	423	687	595	842	1
glutamato	425	676	466	687	595	842	1
que	468	676	483	687	595	842	1
a	485	676	490	687	595	842	1
su	492	676	501	687	595	842	1
vez	503	676	516	687	595	842	1
estimula	519	676	552	687	595	842	1
el	555	676	561	687	595	842	1
receptor	305	688	338	699	595	842	1
de	340	688	350	699	595	842	1
ácido	352	688	374	699	595	842	1
α-amino-3	377	689	419	700	595	842	1
-hidroxi-5-metil-4	422	688	493	699	595	842	1
-isoxazolpropió-	495	688	561	699	595	842	1
nico	305	700	322	711	595	842	1
y	324	700	329	711	595	842	1
causa	331	700	354	711	595	842	1
posteriormente	356	700	418	711	595	842	1
aumentos	420	700	459	711	595	842	1
de	462	700	471	711	595	842	1
la	474	700	481	711	595	842	1
señalización	483	700	532	711	595	842	1
neuro-	535	700	561	711	595	842	1
trófica,	305	712	333	723	595	842	1
lo	335	712	343	723	595	842	1
que	345	712	360	723	595	842	1
podría	362	712	388	723	595	842	1
contribuir	390	712	431	723	595	842	1
al	433	712	440	723	595	842	1
restablecimiento	442	712	508	723	595	842	1
de	510	712	519	723	595	842	1
la	521	712	528	723	595	842	1
función	530	712	561	723	595	842	1
sináptica	305	724	341	735	595	842	1
en	344	724	353	735	595	842	1
regiones	356	724	389	735	595	842	1
cerebrales	392	724	432	735	595	842	1
implicadas	435	724	478	735	595	842	1
en	481	724	491	735	595	842	1
la	494	724	501	735	595	842	1
regulación	504	724	546	735	595	842	1
del	549	724	561	735	595	842	1
estado	305	736	331	747	595	842	1
de	333	736	342	747	595	842	1
ánimo	345	736	370	747	595	842	1
y	372	736	377	747	595	842	1
del	379	736	391	747	595	842	1
comportamiento	393	736	461	747	595	842	1
emocional.	463	736	507	747	595	842	1
Su	509	736	520	747	595	842	1
efecto	522	736	546	747	595	842	1
an-	548	736	561	747	595	842	1
tidepresivo	305	748	349	759	595	842	1
podría	351	748	378	759	595	842	1
deberse	381	748	411	759	595	842	1
al	414	748	421	759	595	842	1
restablecimiento	424	748	489	759	595	842	1
de	492	748	502	759	595	842	1
la	504	748	512	759	595	842	1
neurotrans-	514	748	561	759	595	842	1
Sanid.	431	780	457	792	595	842	1
mil.	460	780	475	792	595	842	1
2020;	478	780	501	792	595	842	1
76	504	780	514	792	595	842	1
(1)19	516	780	561	792	595	842	1
Aparicio	34	32	79	46	595	842	2
Hernández,	82	32	141	46	595	842	2
R.,	144	32	160	46	595	842	2
et.	163	32	175	46	595	842	2
al.	178	32	191	46	595	842	2
misión	34	66	61	77	595	842	2
dopaminérgica	64	66	124	77	595	842	2
en	128	66	137	77	595	842	2
las	140	66	151	77	595	842	2
regiones	155	66	188	77	595	842	2
cerebrales	191	66	231	77	595	842	2
implicadas	235	66	278	77	595	842	2
en	281	66	291	77	595	842	2
la	34	78	41	89	595	842	2
recompensa	44	78	92	89	595	842	2
y	94	78	99	89	595	842	2
la	101	78	108	89	595	842	2
motivación,	111	78	158	89	595	842	2
así	161	78	172	89	595	842	2
como	174	78	196	89	595	842	2
en	199	78	208	89	595	842	2
la	210	78	218	89	595	842	2
disminución	220	78	269	89	595	842	2
de	272	78	281	89	595	842	2
la	283	78	291	89	595	842	2
estimulación	34	90	85	101	595	842	2
de	87	90	97	101	595	842	2
regiones	99	90	132	101	595	842	2
cerebrales	135	90	175	101	595	842	2
implicadas	177	90	220	101	595	842	2
en	223	90	232	101	595	842	2
la	235	90	242	101	595	842	2
anhedonia.	244	90	289	101	595	842	2
Su	48	102	59	113	595	842	2
eficacia	62	102	92	113	595	842	2
y	95	102	100	113	595	842	2
seguridad	104	102	143	113	595	842	2
se	146	102	154	113	595	842	2
ha	158	102	168	113	595	842	2
estudiado	171	102	210	113	595	842	2
a	214	102	218	113	595	842	2
través	222	102	245	113	595	842	2
de	249	102	258	113	595	842	2
5	261	102	266	113	595	842	2
ensa-	270	102	291	113	595	842	2
yos	34	114	47	125	595	842	2
clínicos	51	114	81	125	595	842	2
de	85	114	94	125	595	842	2
fase	98	114	113	125	595	842	2
III	117	114	128	125	595	842	2
(3	131	114	139	125	595	842	2
a	143	114	148	125	595	842	2
corto	151	114	173	125	595	842	2
plazo=4	176	114	209	125	595	842	2
semanas;	213	114	250	125	595	842	2
2	253	114	258	125	595	842	2
a	262	114	266	125	595	842	2
largo	270	114	291	125	595	842	2
plazo)	34	126	59	137	595	842	2
aleatorizados,	63	126	119	137	595	842	2
doble	123	126	146	137	595	842	2
ciego	150	126	171	137	595	842	2
y	175	126	179	137	595	842	2
con	184	126	198	137	595	842	2
control	202	126	231	137	595	842	2
activo	235	126	260	137	595	842	2
en	264	126	273	137	595	842	2
pa-	277	126	291	137	595	842	2
cientes	34	138	61	149	595	842	2
con	64	138	79	149	595	842	2
depresión	82	138	121	149	595	842	2
resistente	124	138	162	149	595	842	2
al	165	138	172	149	595	842	2
tratamiento	176	138	223	149	595	842	2
definida	226	138	259	149	595	842	2
por	262	138	276	149	595	842	2
los	279	138	291	149	595	842	2
criterios	34	149	67	160	595	842	2
DSM-5	71	149	101	160	595	842	2
y	105	149	110	160	595	842	2
sin	114	149	126	160	595	842	2
respuesta	130	149	167	160	595	842	2
a	171	149	176	160	595	842	2
al	180	149	187	160	595	842	2
menos	191	149	217	160	595	842	2
dos	221	149	236	160	595	842	2
tratamientos	240	149	291	160	595	842	2
con	34	161	49	172	595	842	2
antidepresivos	52	161	109	172	595	842	2
orales	112	161	136	172	595	842	2
a	139	161	144	172	595	842	2
una	147	161	163	172	595	842	2
dosis	166	161	186	172	595	842	2
y	189	161	194	172	595	842	2
duración	197	161	233	172	595	842	2
adecuadas	236	161	278	172	595	842	2
en	281	161	291	172	595	842	2
el	34	173	41	184	595	842	2
episodio	44	173	77	184	595	842	2
depresivo	80	173	118	184	595	842	2
mayor	121	173	147	184	595	842	2
actual.	150	173	177	184	595	842	2
En	180	173	191	184	595	842	2
total	194	173	213	184	595	842	2
se	216	173	223	184	595	842	2
incluyeron	226	173	269	184	595	842	2
1833	272	173	291	184	595	842	2
pacientes	34	185	71	196	595	842	2
entre	75	185	95	196	595	842	2
18	98	185	108	196	595	842	2
y	111	185	116	196	595	842	2
86	119	185	129	196	595	842	2
años,	132	185	153	196	595	842	2
de	156	185	166	196	595	842	2
los	169	185	181	196	595	842	2
que	184	185	199	196	595	842	2
1601	202	185	221	196	595	842	2
recibió	224	185	252	196	595	842	2
en	255	185	265	196	595	842	2
algún	268	185	291	196	595	842	2
momento	34	197	73	208	595	842	2
esketamina	76	197	121	208	595	842	2
spray.	124	197	147	208	595	842	2
Los	150	197	165	208	595	842	2
ensayos	168	197	198	208	595	842	2
clínicos	201	197	231	208	595	842	2
a	234	197	239	208	595	842	2
corto	242	197	263	208	595	842	2
plazo,	266	197	291	208	595	842	2
TRANSFORM-1	34	209	106	220	595	842	2
(T-1)	109	209	130	220	595	842	2
y	133	209	138	220	595	842	2
TRANSFORM-2	141	209	213	220	595	842	2
(T-2)	216	209	236	220	595	842	2
con	239	209	254	220	595	842	2
respecto	257	209	291	220	595	842	2
a	34	221	39	232	595	842	2
TRANSFORM-3	41	221	113	232	595	842	2
(T-3)	115	221	135	232	595	842	2
se	138	221	145	232	595	842	2
diferencian	147	221	192	232	595	842	2
fundamentalmente	194	221	270	232	595	842	2
en	272	221	282	232	595	842	2
el	284	221	291	232	595	842	2
grupo	34	233	58	244	595	842	2
etario	60	233	84	244	595	842	2
estudiado:	86	233	128	244	595	842	2
de	130	233	140	244	595	842	2
18	142	233	152	244	595	842	2
a	154	233	159	244	595	842	2
<	161	233	167	244	595	842	2
65	170	233	179	244	595	842	2
y	181	233	186	244	595	842	2
≥	188	233	193	244	595	842	2
65	195	233	205	244	595	842	2
años,	207	233	228	244	595	842	2
respectivamen-	230	233	291	244	595	842	2
te.	34	245	43	256	595	842	2
La	46	245	58	256	595	842	2
dosis	61	245	81	256	595	842	2
utilizada	84	245	119	256	595	842	2
en	122	245	132	256	595	842	2
los	135	245	146	256	595	842	2
brazos	150	245	176	256	595	842	2
de	179	245	189	256	595	842	2
tratamiento	192	245	239	256	595	842	2
y	242	245	247	256	595	842	2
para	250	245	268	256	595	842	2
cada	272	245	291	256	595	842	2
estudio	34	257	63	268	595	842	2
fue	66	257	79	268	595	842	2
variable	82	257	114	268	595	842	2
en	117	257	126	268	595	842	2
T-1	129	257	143	268	595	842	2
y	146	257	151	268	595	842	2
T-2,	154	257	170	268	595	842	2
iniciaron	173	257	209	268	595	842	2
con	212	257	226	268	595	842	2
56	229	257	239	268	595	842	2
mg	242	257	254	268	595	842	2
u	257	257	263	268	595	842	2
84	266	257	275	268	595	842	2
mg	278	257	291	268	595	842	2
de	34	269	43	279	595	842	2
esketamina	46	269	91	279	595	842	2
más	94	269	111	279	595	842	2
un	113	269	124	279	595	842	2
antidepresivo	127	269	181	279	595	842	2
oral	183	269	200	279	595	842	2
diario	202	269	226	279	595	842	2
de	229	269	239	279	595	842	2
nuevo	241	269	265	279	595	842	2
inicio	268	269	291	279	595	842	2
o	34	280	39	291	595	842	2
un	43	280	53	291	595	842	2
antidepresivo	57	280	111	291	595	842	2
oral	114	280	130	291	595	842	2
diario	134	280	158	291	595	842	2
de	161	280	171	291	595	842	2
nuevo	174	280	198	291	595	842	2
inicio	202	280	224	291	595	842	2
(basado	227	280	259	291	595	842	2
en	263	280	272	291	595	842	2
tra-	276	280	291	291	595	842	2
tamiento	34	292	70	303	595	842	2
previo	73	292	99	303	595	842	2
y	102	292	106	303	595	842	2
a	109	292	114	303	595	842	2
criterio	117	292	147	303	595	842	2
del	150	292	162	303	595	842	2
investigador)	165	292	217	303	595	842	2
más	220	292	236	303	595	842	2
pulverizador	239	292	291	303	595	842	2
nasal	34	304	55	315	595	842	2
de	58	304	67	315	595	842	2
placebo	71	304	102	315	595	842	2
en	105	304	114	315	595	842	2
el	117	304	124	315	595	842	2
día	127	304	140	315	595	842	2
1,	143	304	150	315	595	842	2
con	153	304	168	315	595	842	2
ajuste	171	304	194	315	595	842	2
posterior	197	304	234	315	595	842	2
si	237	304	243	315	595	842	2
se	246	304	254	315	595	842	2
requería	257	304	291	315	595	842	2
y	34	316	39	327	595	842	2
manteniendo	42	316	95	327	595	842	2
el	98	316	105	327	595	842	2
tratamiento	108	316	155	327	595	842	2
4	158	316	163	327	595	842	2
semanas.	166	316	202	327	595	842	2
En	205	316	217	327	595	842	2
T-3	220	316	234	327	595	842	2
la	237	316	244	327	595	842	2
única	247	316	269	327	595	842	2
dife-	272	316	291	327	595	842	2
rencia	34	328	58	339	595	842	2
es	62	328	69	339	595	842	2
que	72	328	87	339	595	842	2
se	90	328	98	339	595	842	2
inició	101	328	123	339	595	842	2
con	126	328	141	339	595	842	2
28	144	328	154	339	595	842	2
mg	157	328	169	339	595	842	2
de	172	328	182	339	595	842	2
esketamina,	185	328	233	339	595	842	2
con	236	328	250	339	595	842	2
un	253	328	264	339	595	842	2
ajuste	267	328	291	339	595	842	2
posterior	34	340	71	351	595	842	2
a	73	340	78	351	595	842	2
56	81	340	90	351	595	842	2
mg	93	340	106	351	595	842	2
u	108	340	114	351	595	842	2
84	116	340	126	351	595	842	2
mg.	128	340	144	351	595	842	2
La	146	340	157	351	595	842	2
variable	160	340	192	351	595	842	2
principal	195	340	231	351	595	842	2
de	233	340	243	351	595	842	2
eficacia	245	340	275	351	595	842	2
fue	278	340	291	351	595	842	2
el	34	352	41	363	595	842	2
cambio	44	352	74	363	595	842	2
de	77	352	86	363	595	842	2
la	89	352	97	363	595	842	2
puntuación	100	352	146	363	595	842	2
total	149	352	168	363	595	842	2
de	171	352	181	363	595	842	2
la	184	352	191	363	595	842	2
Escala	194	352	221	363	595	842	2
de	224	352	233	363	595	842	2
Depresión	236	352	278	363	595	842	2
de	281	352	291	363	595	842	2
Montgomery-Asberg	34	364	119	375	595	842	2
(MADRS)	122	364	166	375	595	842	2
desde	169	364	191	375	595	842	2
el	194	364	201	375	595	842	2
valor	204	364	225	375	595	842	2
basal	228	364	249	375	595	842	2
al	252	364	260	375	595	842	2
día	263	364	275	375	595	842	2
28.	278	364	291	375	595	842	2
La	34	376	45	387	595	842	2
reducción	47	376	87	387	595	842	2
resultó	89	376	117	387	595	842	2
estadísticamente	119	376	185	387	595	842	2
significativa:	187	376	238	387	595	842	2
Para	240	376	258	387	595	842	2
la	261	376	268	387	595	842	2
dosis	270	376	291	387	595	842	2
fija	34	388	47	399	595	842	2
de	49	388	59	399	595	842	2
56	61	388	71	399	595	842	2
mg	73	388	86	399	595	842	2
(diferencia	88	388	131	399	595	842	2
de	134	388	143	399	595	842	2
medias	146	388	174	399	595	842	2
de	176	388	186	399	595	842	2
mínimos	188	388	223	399	595	842	2
cuadrados:	226	388	270	399	595	842	2
-4,3;	273	388	291	399	595	842	2
IC	34	399	45	410	595	842	2
del	47	399	59	410	595	842	2
95%:-7,8	61	399	96	410	595	842	2
a	98	399	103	410	595	842	2
-0,8)	105	399	123	410	595	842	2
y	125	399	130	410	595	842	2
para	132	399	150	410	595	842	2
84	152	399	162	410	595	842	2
mg(-1,2;	164	399	197	410	595	842	2
IC95%:-4,7	200	399	245	410	595	842	2
a	247	399	252	410	595	842	2
2,3).Para	254	399	291	410	595	842	2
dosificación	34	411	82	422	595	842	2
flexible	85	411	113	422	595	842	2
(56	116	411	129	422	595	842	2
mg	131	411	144	422	595	842	2
u	147	411	152	422	595	842	2
84mg)	155	411	180	422	595	842	2
(-3,5;	183	411	203	422	595	842	2
IC95%:	206	411	237	422	595	842	2
a	239	411	244	422	595	842	2
-6,7	247	411	262	422	595	842	2
a	265	411	269	422	595	842	2
-0,3)	272	411	291	422	595	842	2
en	34	423	43	434	595	842	2
T-2	47	423	61	434	595	842	2
y	64	423	69	434	595	842	2
en	72	423	82	434	595	842	2
T-3	85	423	99	434	595	842	2
(-2,9;IC95%:-6,5	102	423	169	434	595	842	2
a	172	423	177	434	595	842	2
0,6).Se	180	423	208	434	595	842	2
definió	211	423	239	434	595	842	2
la	242	423	250	434	595	842	2
respuesta	253	423	291	434	595	842	2
como	34	435	56	446	595	842	2
la	59	435	66	446	595	842	2
reducción	69	435	108	446	595	842	2
≥	111	435	115	446	595	842	2
50	118	435	127	446	595	842	2
%	130	435	138	446	595	842	2
de	140	435	150	446	595	842	2
la	152	435	159	446	595	842	2
puntuación	162	435	208	446	595	842	2
total	210	435	229	446	595	842	2
de	232	435	241	446	595	842	2
la	244	435	251	446	595	842	2
MADRS	253	435	291	446	595	842	2
respecto	34	447	67	458	595	842	2
al	70	447	77	458	595	842	2
valor	79	447	100	458	595	842	2
basal	102	447	123	458	595	842	2
de	125	447	135	458	595	842	2
la	137	447	144	458	595	842	2
fase	146	447	162	458	595	842	2
de	164	447	174	458	595	842	2
inducción,	176	447	218	458	595	842	2
obteniéndose	220	447	274	458	595	842	2
que	276	447	291	458	595	842	2
la	34	459	41	470	595	842	2
proporción	45	459	90	470	595	842	2
de	94	459	103	470	595	842	2
pacientes	107	459	144	470	595	842	2
de	148	459	157	470	595	842	2
los	161	459	172	470	595	842	2
estudios	176	459	209	470	595	842	2
T-1,	212	459	229	470	595	842	2
T-2	232	459	246	470	595	842	2
y	250	459	255	470	595	842	2
T-3	258	459	272	470	595	842	2
que	276	459	291	470	595	842	2
mostraron	34	471	76	482	595	842	2
respuesta	79	471	116	482	595	842	2
a	119	471	124	482	595	842	2
esketamina	126	471	172	482	595	842	2
fue	174	471	187	482	595	842	2
mayor	189	471	215	482	595	842	2
que	217	471	232	482	595	842	2
la	235	471	242	482	595	842	2
del	245	471	257	482	595	842	2
pulveri-	259	471	291	482	595	842	2
zador	34	483	57	494	595	842	2
nasal	59	483	80	494	595	842	2
de	82	483	92	494	595	842	2
placebo.	94	483	127	494	595	842	2
La	130	483	141	494	595	842	2
remisión	143	483	178	494	595	842	2
fue	180	483	193	494	595	842	2
definida	195	483	227	494	595	842	2
como	229	483	252	494	595	842	2
una	254	483	269	494	595	842	2
pun-	272	483	291	494	595	842	2
tuación	34	495	64	506	595	842	2
total	68	495	86	506	595	842	2
de	90	495	99	506	595	842	2
la	102	495	110	506	595	842	2
MADRS	113	495	150	506	595	842	2
≤	153	495	158	506	595	842	2
12,	161	495	173	506	595	842	2
obteniendo	176	495	222	506	595	842	2
para	225	495	243	506	595	842	2
ese	246	495	258	506	595	842	2
criterio	261	495	291	506	595	842	2
una	34	507	49	518	595	842	2
mayor	52	507	78	518	595	842	2
proporción	81	507	126	518	595	842	2
de	129	507	138	518	595	842	2
pacientes,	141	507	180	518	595	842	2
en	183	507	192	518	595	842	2
el	195	507	202	518	595	842	2
brazo	205	507	228	518	595	842	2
de	231	507	240	518	595	842	2
tratamiento	243	507	291	518	595	842	2
de	34	518	43	529	595	842	2
esketamina.	47	518	95	529	595	842	2
En	98	518	109	529	595	842	2
cuanto	113	518	141	529	595	842	2
a	144	518	149	529	595	842	2
los	152	518	163	529	595	842	2
ensayos	167	518	197	529	595	842	2
clínicos	201	518	231	529	595	842	2
a	234	518	239	529	595	842	2
largo	242	518	263	529	595	842	2
plazo,	266	518	291	529	595	842	2
SUSTAIN-1	34	530	85	541	595	842	2
y	87	530	92	541	595	842	2
SUSTAIN	95	530	137	541	595	842	2
-2,	140	530	150	541	595	842	2
se	153	530	161	541	595	842	2
ha	163	530	173	541	595	842	2
observado	176	530	218	541	595	842	2
el	220	530	227	541	595	842	2
mantenimiento	229	530	291	541	595	842	2
de	34	542	43	553	595	842	2
la	47	542	54	553	595	842	2
eficacia	58	542	88	553	595	842	2
antidepresiva	91	542	145	553	595	842	2
en	148	542	158	553	595	842	2
un	161	542	172	553	595	842	2
ensayo	175	542	202	553	595	842	2
de	206	542	215	553	595	842	2
prevención	219	542	263	553	595	842	2
de	267	542	276	553	595	842	2
re-	280	542	291	553	595	842	2
caídas	34	554	59	565	595	842	2
para	63	554	81	565	595	842	2
la	85	554	92	565	595	842	2
variable	96	554	128	565	595	842	2
principal	131	554	167	565	595	842	2
“tiempo	171	554	204	565	595	842	2
hasta	208	554	229	565	595	842	2
la	233	554	240	565	595	842	2
recaída”	244	554	278	565	595	842	2
en	281	554	291	565	595	842	2
SUSTAIN-1	34	566	85	577	595	842	2
(n=705,	89	566	121	577	595	842	2
multicéntrico,	125	566	180	577	595	842	2
aleatorizado,	185	566	237	577	595	842	2
doble	241	566	263	577	595	842	2
ciego,	267	566	291	577	595	842	2
con	34	578	49	589	595	842	2
grupos	51	578	79	589	595	842	2
paralelos	81	578	118	589	595	842	2
y	120	578	125	589	595	842	2
con	127	578	142	589	595	842	2
control	144	578	173	589	595	842	2
activo).	176	578	206	589	595	842	2
La	48	590	59	601	595	842	2
agencia	63	590	94	601	595	842	2
europea	98	590	130	601	595	842	2
lo	134	590	142	601	595	842	2
ha	146	590	156	601	595	842	2
aprobado	160	590	199	601	595	842	2
en	203	590	212	601	595	842	2
la	216	590	224	601	595	842	2
indicación:	228	590	272	601	595	842	2
“en	276	590	291	601	595	842	2
combinación	34	602	86	613	595	842	2
con	89	602	104	613	595	842	2
un	106	602	117	613	595	842	2
inhibidor	119	602	157	613	595	842	2
selectivo	160	602	194	613	595	842	2
de	196	602	206	613	595	842	2
la	208	602	216	613	595	842	2
recaptación	218	602	265	613	595	842	2
de	268	602	277	613	595	842	2
se-	280	602	291	613	595	842	2
rotonina	34	614	69	625	595	842	2
(ISRS)	72	614	100	625	595	842	2
o	103	614	108	625	595	842	2
inhibidores	111	614	157	625	595	842	2
de	160	614	169	625	595	842	2
la	172	614	180	625	595	842	2
recaptación	183	614	230	625	595	842	2
de	233	614	242	625	595	842	2
serotonina/	245	614	291	625	595	842	2
noradrenalina	34	626	91	637	595	842	2
(IRSN),	93	626	126	637	595	842	2
está	128	626	144	637	595	842	2
indicado	146	626	181	637	595	842	2
para	183	626	202	637	595	842	2
adultos	204	626	234	637	595	842	2
con	236	626	251	637	595	842	2
trastorno	253	626	291	637	595	842	2
depresivo	34	638	72	649	595	842	2
mayor	75	638	100	649	595	842	2
resistente	103	638	140	649	595	842	2
al	143	638	150	649	595	842	2
tratamiento,	152	638	202	649	595	842	2
que	205	638	219	649	595	842	2
no	222	638	232	649	595	842	2
han	235	638	250	649	595	842	2
respondi-	252	638	291	649	595	842	2
do	34	649	45	660	595	842	2
al	47	649	54	660	595	842	2
menos	57	649	83	660	595	842	2
a	85	649	90	660	595	842	2
dos	92	649	107	660	595	842	2
tratamientos	109	649	160	660	595	842	2
diferentes	163	649	202	660	595	842	2
con	204	649	219	660	595	842	2
antidepresivos	221	649	279	660	595	842	2
en	281	649	291	660	595	842	2
el	34	661	41	672	595	842	2
episodio	43	661	77	672	595	842	2
de	79	661	89	672	595	842	2
moderado	91	661	133	672	595	842	2
a	135	661	140	672	595	842	2
grave	142	661	163	672	595	842	2
depresivo	166	661	204	672	595	842	2
actual.	206	661	233	672	595	842	2
Spravato	48	673	84	684	595	842	2
®	84	674	88	680	595	842	2
destaca	90	673	120	684	595	842	2
particularmente	122	673	187	684	595	842	2
por	190	673	204	684	595	842	2
la	207	673	214	684	595	842	2
vía	217	673	229	684	595	842	2
de	232	673	241	684	595	842	2
administra-	244	673	291	684	595	842	2
ción	34	685	51	696	595	842	2
y	53	685	58	696	595	842	2
estará	60	685	84	696	595	842	2
disponible	86	685	128	696	595	842	2
como	130	685	152	696	595	842	2
solución	154	685	188	696	595	842	2
en	190	685	199	696	595	842	2
spray	201	685	223	696	595	842	2
nasal	225	685	246	696	595	842	2
(28	248	685	261	696	595	842	2
mg),	262	685	281	696	595	842	2
lo	283	685	291	696	595	842	2
que	34	697	49	708	595	842	2
permite	51	697	82	708	595	842	2
la	84	697	92	708	595	842	2
administración	94	697	155	708	595	842	2
por	157	697	171	708	595	842	2
el	174	697	180	708	595	842	2
propio	183	697	210	708	595	842	2
paciente.	212	697	247	708	595	842	2
Entre	48	709	71	720	595	842	2
las	74	709	85	720	595	842	2
reacciones	88	709	130	720	595	842	2
adversas	133	709	167	720	595	842	2
con	170	709	185	720	595	842	2
esketamina	188	709	234	720	595	842	2
tiene	237	709	256	720	595	842	2
especial	259	709	291	720	595	842	2
relevancia	34	721	74	732	595	842	2
la	77	721	85	732	595	842	2
disociación,	88	721	136	732	595	842	2
mareos,	139	721	170	732	595	842	2
cefalea,	173	721	203	732	595	842	2
disgeusia,	206	721	245	732	595	842	2
somnolen-	248	721	291	732	595	842	2
cia,	34	733	48	744	595	842	2
hipoestesia,vértigo,náuseas	52	733	160	744	595	842	2
y	164	733	169	744	595	842	2
vómitos,	172	733	207	744	595	842	2
todas	210	733	232	744	595	842	2
ellas	236	733	254	744	595	842	2
con	257	733	272	744	595	842	2
una	275	733	291	744	595	842	2
frecuencia	34	744	75	755	595	842	2
≥1/10.	78	744	102	755	595	842	2
20Sanid.	34	780	90	792	595	842	2
mil.	93	780	109	792	595	842	2
2020;	111	780	135	792	595	842	2
76	137	780	147	792	595	842	2
(1)	150	780	165	792	595	842	2
Y	319	66	326	77	595	842	2
habiéndose	329	66	374	77	595	842	2
notificado	376	66	417	77	595	842	2
como	420	66	442	77	595	842	2
frecuentes	445	66	485	77	595	842	2
(≥	488	66	496	77	595	842	2
1/100	498	66	520	77	595	842	2
a	522	66	527	77	595	842	2
<	530	66	536	77	595	842	2
1/10):	539	66	561	77	595	842	2
estado	305	78	331	89	595	842	2
de	334	78	343	89	595	842	2
ánimo	347	78	372	89	595	842	2
eufórico,	375	78	411	89	595	842	2
agitación,	414	78	453	89	595	842	2
ansiedad,	456	78	494	89	595	842	2
ilusión,	498	78	527	89	595	842	2
irritabi-	530	78	561	89	595	842	2
lidad,	305	90	328	101	595	842	2
crisis	331	90	352	101	595	842	2
de	355	90	365	101	595	842	2
angustia,	369	90	405	101	595	842	2
alteración	409	90	449	101	595	842	2
de	453	90	462	101	595	842	2
la	466	90	473	101	595	842	2
percepción	477	90	521	101	595	842	2
del	525	90	537	101	595	842	2
tiem-	540	90	561	101	595	842	2
po,	305	102	317	113	595	842	2
alucinaciones	322	102	377	113	595	842	2
(incluye	382	102	413	113	595	842	2
visuales),	418	102	455	113	595	842	2
desrealización,	460	102	520	113	595	842	2
deterioro	524	102	561	113	595	842	2
mental,	305	114	335	125	595	842	2
temblor,	338	114	371	125	595	842	2
letargo,	374	114	404	125	595	842	2
disartria,	407	114	443	125	595	842	2
parestesia,	446	114	488	125	595	842	2
sedación…La	491	114	546	125	595	842	2
va-	549	114	561	125	595	842	2
loración	305	126	338	137	595	842	2
sobre	342	126	364	137	595	842	2
el	367	126	374	137	595	842	2
beneficio	377	126	413	137	595	842	2
de	417	126	426	137	595	842	2
esketamina	430	126	475	137	595	842	2
en	479	126	488	137	595	842	2
pacientes	492	126	529	137	595	842	2
con	533	126	547	137	595	842	2
un	551	126	561	137	595	842	2
trastorno	305	138	342	149	595	842	2
depresivo	345	138	383	149	595	842	2
mayor	385	138	410	149	595	842	2
resistente	413	138	450	149	595	842	2
al	452	138	460	149	595	842	2
tratamiento	462	138	509	149	595	842	2
debe	511	138	530	149	595	842	2
ser	532	138	543	149	595	842	2
rea-	546	138	561	149	595	842	2
lizado	305	149	329	160	595	842	2
por	332	149	346	160	595	842	2
un	348	149	359	160	595	842	2
psiquiatra.	361	149	404	160	595	842	2
FOSTAMATINIB	305	185	380	196	595	842	2
(TAVLESSE	382	185	436	196	595	842	2
®	436	186	441	192	595	842	2
)	441	185	445	196	595	842	2
14-16	447	186	460	192	595	842	2
Fostamatinib	319	209	372	220	595	842	2
bloquea	375	209	408	220	595	842	2
la	411	209	418	220	595	842	2
tirosina	421	209	452	220	595	842	2
quinasa	455	209	486	220	595	842	2
del	489	209	501	220	595	842	2
bazo,	504	209	526	220	595	842	2
y	529	209	533	220	595	842	2
por	536	209	550	220	595	842	2
lo	553	209	561	220	595	842	2
tanto	305	221	326	232	595	842	2
inhibe	328	221	353	232	595	842	2
la	355	221	363	232	595	842	2
transducción	365	221	417	232	595	842	2
de	419	221	429	232	595	842	2
la	431	221	438	232	595	842	2
señal	440	221	460	232	595	842	2
de	462	221	472	232	595	842	2
los	474	221	485	232	595	842	2
receptores	487	221	528	232	595	842	2
de	530	221	540	232	595	842	2
célu-	542	221	561	232	595	842	2
las	305	233	316	244	595	842	2
B	318	233	325	244	595	842	2
y	327	233	332	244	595	842	2
de	334	233	344	244	595	842	2
los	346	233	358	244	595	842	2
receptores	360	233	402	244	595	842	2
activadores	404	233	450	244	595	842	2
de	452	233	462	244	595	842	2
Fc,	464	233	477	244	595	842	2
que	480	233	495	244	595	842	2
juegan	497	233	524	244	595	842	2
un	526	233	537	244	595	842	2
papel	539	233	561	244	595	842	2
clave	305	245	324	256	595	842	2
en	327	245	336	256	595	842	2
las	339	245	350	256	595	842	2
respuestas	353	245	394	256	595	842	2
celulares	397	245	431	256	595	842	2
mediadas	434	245	472	256	595	842	2
por	475	245	489	256	595	842	2
anticuerpos.	492	245	541	256	595	842	2
Fos-	544	245	561	256	595	842	2
tamatinib	305	257	344	268	595	842	2
reduce	347	257	374	268	595	842	2
la	378	257	385	268	595	842	2
destrucción	389	257	435	268	595	842	2
de	439	257	448	268	595	842	2
las	452	257	463	268	595	842	2
plaquetas	466	257	505	268	595	842	2
mediada	509	257	543	268	595	842	2
por	547	257	561	268	595	842	2
anticuerpos.	305	268	354	279	595	842	2
La	357	268	368	279	595	842	2
indicación	371	268	412	279	595	842	2
aprobada	415	268	453	279	595	842	2
es	456	268	464	279	595	842	2
la	467	268	474	279	595	842	2
púrpura	477	268	510	279	595	842	2
trombocito-	513	268	561	279	595	842	2
pénica	305	280	331	291	595	842	2
inmunitaria	334	280	382	291	595	842	2
en	385	280	394	291	595	842	2
pacientes	398	280	435	291	595	842	2
adultos	438	280	468	291	595	842	2
que	471	280	486	291	595	842	2
son	489	280	503	291	595	842	2
refractarios	507	280	553	291	595	842	2
a	557	280	561	291	595	842	2
otros	305	292	325	303	595	842	2
tratamientos.	328	292	381	303	595	842	2
Tavlesse	319	304	352	315	595	842	2
®	352	305	356	311	595	842	2
ha	359	304	369	315	595	842	2
mostrado	372	304	410	315	595	842	2
que	413	304	428	315	595	842	2
aumenta	431	304	466	315	595	842	2
y	469	304	474	315	595	842	2
mantiene	477	304	514	315	595	842	2
el	517	304	523	315	595	842	2
recuento	526	304	561	315	595	842	2
de	305	316	314	327	595	842	2
plaquetas	317	316	355	327	595	842	2
y	358	316	362	327	595	842	2
reduce	365	316	391	327	595	842	2
el	394	316	400	327	595	842	2
riesgo	403	316	427	327	595	842	2
de	429	316	439	327	595	842	2
hemorragia.	441	316	490	327	595	842	2
Los	319	328	334	339	595	842	2
efectos	337	328	365	339	595	842	2
adversos	367	328	402	339	595	842	2
más	405	328	421	339	595	842	2
frecuentes	424	328	464	339	595	842	2
fueron	467	328	493	339	595	842	2
mareos,	496	328	527	339	595	842	2
diarrea,	530	328	561	339	595	842	2
náuseas,	305	340	338	351	595	842	2
evacuación	341	340	386	351	595	842	2
intestinal	388	340	426	351	595	842	2
frecuente,	428	340	467	351	595	842	2
hipertensión	470	340	520	351	595	842	2
y	523	340	528	351	595	842	2
anoma-	530	340	561	351	595	842	2
lías	305	352	318	363	595	842	2
de	321	352	330	363	595	842	2
la	332	352	340	363	595	842	2
presión	342	352	372	363	595	842	2
sanguínea	374	352	415	363	595	842	2
y	417	352	422	363	595	842	2
de	424	352	433	363	595	842	2
la	436	352	443	363	595	842	2
función	446	352	476	363	595	842	2
hepática.	479	352	515	363	595	842	2
Tavlesse®	319	364	359	375	595	842	2
estará	362	364	386	375	595	842	2
disponible	389	364	431	375	595	842	2
como	434	364	457	375	595	842	2
comprimidos	460	364	513	375	595	842	2
recubiertos	516	364	561	375	595	842	2
con	305	376	319	387	595	842	2
película	322	376	353	387	595	842	2
(100	355	376	373	387	595	842	2
mg	375	376	388	387	595	842	2
y	390	376	395	387	595	842	2
150	397	376	412	387	595	842	2
mg).	414	376	432	387	595	842	2
GLUCAGÓN	305	411	361	422	595	842	2
(BAQSIMI	363	411	410	422	595	842	2
®	410	412	415	418	595	842	2
)	415	411	419	422	595	842	2
4,17-19	421	412	438	418	595	842	2
El	319	435	328	446	595	842	2
principio	330	435	367	446	595	842	2
activo	370	435	394	446	595	842	2
de	396	435	406	446	595	842	2
Baqsimi®	409	435	449	446	595	842	2
es	451	435	459	446	595	842	2
el	462	435	469	446	595	842	2
glucagón,	471	435	510	446	595	842	2
una	513	435	528	446	595	842	2
hormo-	531	435	561	446	595	842	2
na	305	447	315	458	595	842	2
pancreática	318	447	365	458	595	842	2
que	368	447	383	458	595	842	2
incrementa	387	447	431	458	595	842	2
la	435	447	442	458	595	842	2
concentración	446	447	503	458	595	842	2
de	507	447	516	458	595	842	2
glucosa	520	447	550	458	595	842	2
al	554	447	561	458	595	842	2
estimular	305	459	342	470	595	842	2
la	344	459	351	470	595	842	2
descomposición	353	459	417	470	595	842	2
del	419	459	431	470	595	842	2
glucógeno	433	459	474	470	595	842	2
y	476	459	481	470	595	842	2
la	483	459	490	470	595	842	2
liberación	492	459	532	470	595	842	2
de	534	459	544	470	595	842	2
glu-	546	459	561	470	595	842	2
cosa	305	471	323	482	595	842	2
desde	325	471	347	482	595	842	2
el	349	471	356	482	595	842	2
hígado.	358	471	388	482	595	842	2
La	390	471	401	482	595	842	2
indicación	403	471	445	482	595	842	2
aprobada	447	471	486	482	595	842	2
es	488	471	496	482	595	842	2
la	498	471	505	482	595	842	2
hipoglucemia	507	471	561	482	595	842	2
grave	305	483	326	494	595	842	2
en	329	483	338	494	595	842	2
adultos,	341	483	373	494	595	842	2
adolescentes	376	483	426	494	595	842	2
y	429	483	434	494	595	842	2
niños	437	483	458	494	595	842	2
de	461	483	471	494	595	842	2
4	474	483	478	494	595	842	2
años	481	483	500	494	595	842	2
y	503	483	508	494	595	842	2
mayores	511	483	544	494	595	842	2
con	547	483	561	494	595	842	2
diabetes	305	495	337	506	595	842	2
mellitus.	340	495	373	506	595	842	2
En	319	506	330	517	595	842	2
los	332	506	344	517	595	842	2
ensayos	346	506	377	517	595	842	2
clínicos	379	506	409	517	595	842	2
ha	411	506	421	517	595	842	2
mostrado	423	506	461	517	595	842	2
que	463	506	478	517	595	842	2
restablece	480	506	519	517	595	842	2
los	521	506	532	517	595	842	2
niveles	534	506	561	517	595	842	2
de	305	518	314	529	595	842	2
glucosa	317	518	347	529	595	842	2
en	350	518	359	529	595	842	2
sangre	362	518	388	529	595	842	2
en	390	518	400	529	595	842	2
sujetos	403	518	430	529	595	842	2
hipoglucémicos.	433	518	497	529	595	842	2
Los	500	518	515	529	595	842	2
efectos	518	518	545	529	595	842	2
ad-	548	518	561	529	595	842	2
versos	305	530	330	541	595	842	2
más	332	530	348	541	595	842	2
frecuentes	351	530	391	541	595	842	2
fueron	393	530	420	541	595	842	2
la	422	530	430	541	595	842	2
aparición	432	530	470	541	595	842	2
de	472	530	482	541	595	842	2
lagrimeo,	484	530	521	541	595	842	2
irritación	524	530	561	541	595	842	2
de	305	542	314	553	595	842	2
las	317	542	327	553	595	842	2
vías	330	542	346	553	595	842	2
respiratorias	348	542	398	553	595	842	2
superiores,	401	542	444	553	595	842	2
náuseas,	446	542	480	553	595	842	2
cefalea	482	542	510	553	595	842	2
y	512	542	517	553	595	842	2
vómitos.	519	542	554	553	595	842	2
Baqsimi®	319	554	359	565	595	842	2
estará	361	554	386	565	595	842	2
disponible	388	554	430	565	595	842	2
como	432	554	454	565	595	842	2
polvo	457	554	480	565	595	842	2
nasal	482	554	503	565	595	842	2
(3	505	554	513	565	595	842	2
mg).	516	554	534	565	595	842	2
IMIPENEM/CILASTATINA/RELE­BACTAM	305	589	495	601	595	842	2
(RECARBRIO	305	602	367	613	595	842	2
®	367	602	372	609	595	842	2
)	372	602	376	613	595	842	2
1,	376	602	381	609	595	842	2
20,21	382	602	395	609	595	842	2
Los	319	625	334	636	595	842	2
principios	336	625	376	636	595	842	2
activos	379	625	406	636	595	842	2
de	409	625	418	636	595	842	2
Re­carbrio	420	625	460	636	595	842	2
®	463	625	470	636	595	842	2
son	472	625	486	636	595	842	2
imipenem,	488	625	530	636	595	842	2
cilasta-	532	625	561	636	595	842	2
tina	305	637	320	648	595	842	2
y	323	637	328	648	595	842	2
relebac­tam,	330	637	377	648	595	842	2
una	380	637	395	648	595	842	2
combinación	397	637	450	648	595	842	2
a	452	637	457	648	595	842	2
dosis	460	637	480	648	595	842	2
fijas	483	637	499	648	595	842	2
de	501	637	511	648	595	842	2
un	513	637	524	648	595	842	2
carbape-	526	637	561	648	595	842	2
nem	305	649	322	660	595	842	2
antibacteriano	325	649	384	660	595	842	2
que	387	649	402	660	595	842	2
inhi­be	405	649	430	660	595	842	2
la	433	649	441	660	595	842	2
formación	444	649	485	660	595	842	2
de	489	649	498	660	595	842	2
peptidoglicano	501	649	561	660	595	842	2
de	305	661	314	672	595	842	2
la	318	661	325	672	595	842	2
pared	328	661	351	672	595	842	2
celular	355	661	382	672	595	842	2
bac­teriana,	385	661	430	672	595	842	2
un	434	661	444	672	595	842	2
inhibidor	448	661	485	672	595	842	2
de	489	661	498	672	595	842	2
la	502	661	509	672	595	842	2
dehidropep-	512	661	561	672	595	842	2
tidasa	305	673	329	684	595	842	2
renal	332	673	352	684	595	842	2
que	355	673	370	684	595	842	2
limita	373	673	396	684	595	842	2
el	399	673	406	684	595	842	2
metabolismo	409	673	461	684	595	842	2
renal	464	673	484	684	595	842	2
del	487	673	499	684	595	842	2
carbapenem,	502	673	554	684	595	842	2
y	557	673	561	684	595	842	2
un	305	685	315	696	595	842	2
nuevo	318	685	342	696	595	842	2
inhibidor	344	685	382	696	595	842	2
de	385	685	394	696	595	842	2
la	397	685	404	696	595	842	2
be­ta-lactamasa	407	685	468	696	595	842	2
que	470	685	485	696	595	842	2
impide	488	685	515	696	595	842	2
que	518	685	532	696	595	842	2
ciertas	535	685	561	696	595	842	2
clases	305	697	328	708	595	842	2
de	330	697	339	708	595	842	2
beta-lactamasas	341	697	406	708	595	842	2
(clases	408	697	434	708	595	842	2
A	436	697	444	708	595	842	2
y	446	697	451	708	595	842	2
C,	453	697	462	708	595	842	2
pero	464	697	482	708	595	842	2
no	484	697	495	708	595	842	2
las	497	697	508	708	595	842	2
clases	510	697	533	708	595	842	2
B	535	697	541	708	595	842	2
y	543	697	548	708	595	842	2
D)	550	697	561	708	595	842	2
hidrolicen	305	709	345	720	595	842	2
el	348	709	355	720	595	842	2
carbapenem,	357	709	409	720	595	842	2
restaurando	412	709	460	720	595	842	2
así	463	709	474	720	595	842	2
su	477	709	486	720	595	842	2
actividad	488	709	525	720	595	842	2
antibac-	528	709	561	720	595	842	2
teriana	305	721	333	732	595	842	2
contra	335	721	362	732	595	842	2
ciertas	364	721	390	732	595	842	2
bacterias	392	721	429	732	595	842	2
resistentes.	431	721	474	732	595	842	2
La	319	733	330	744	595	842	2
indicación	333	733	375	744	595	842	2
aprobada	377	733	416	744	595	842	2
es	419	733	427	744	595	842	2
el	429	733	436	744	595	842	2
tratamiento	439	733	486	744	595	842	2
de	489	733	499	744	595	842	2
infecciones	502	733	546	744	595	842	2
de-	549	733	561	744	595	842	2
bidas	305	744	326	755	595	842	2
a	329	744	334	755	595	842	2
orga­nismos	337	744	383	755	595	842	2
aerobios	386	744	420	755	595	842	2
gramnegativos	423	744	482	755	595	842	2
en	485	744	494	755	595	842	2
adultos	497	744	527	755	595	842	2
con	530	744	545	755	595	842	2
op-	548	744	561	755	595	842	2
Evaluación	105	32	163	46	595	842	3
positiva	166	32	206	46	595	842	3
de	209	32	221	46	595	842	3
medicamentos:	224	32	300	46	595	842	3
octubre,	303	32	345	46	595	842	3
noviembre	348	32	401	46	595	842	3
y	404	32	410	46	595	842	3
diciembre	413	32	463	46	595	842	3
2019	466	32	490	46	595	842	3
ciones	34	66	59	77	595	842	3
de	61	66	71	77	595	842	3
tratamiento	73	66	121	77	595	842	3
limitadas.	123	66	162	77	595	842	3
En	165	66	176	77	595	842	3
los	179	66	190	77	595	842	3
ensayos	193	66	223	77	595	842	3
clínicos	226	66	256	77	595	842	3
ha	258	66	268	77	595	842	3
mos-	271	66	291	77	595	842	3
trado	34	78	56	89	595	842	3
su	60	78	69	89	595	842	3
ca­pacidad	72	78	113	89	595	842	3
para	117	78	135	89	595	842	3
tratar	139	78	161	89	595	842	3
de	165	78	174	89	595	842	3
manera	178	78	208	89	595	842	3
efectiva	212	78	243	89	595	842	3
infecciones	246	78	291	89	595	842	3
del	34	90	46	101	595	842	3
tracto	49	90	73	101	595	842	3
urinario	76	90	109	101	595	842	3
complicadas	112	90	163	101	595	842	3
e	166	90	170	101	595	842	3
infecciones	173	90	217	101	595	842	3
intraabdominales	220	90	291	101	595	842	3
complicadas.	34	102	86	113	595	842	3
Los	90	102	105	113	595	842	3
efectos	109	102	137	113	595	842	3
adversos	141	102	176	113	595	842	3
más	180	102	196	113	595	842	3
frecuentes	200	102	241	113	595	842	3
fueron	244	102	271	113	595	842	3
dia­	275	102	291	113	595	842	3
rrea,	34	114	53	125	595	842	3
náuseas,	56	114	90	125	595	842	3
dolor	93	114	115	125	595	842	3
de	118	114	127	125	595	842	3
cabeza,	131	114	160	125	595	842	3
vómitos	163	114	196	125	595	842	3
y	199	114	204	125	595	842	3
alteraciones	207	114	255	125	595	842	3
enzimas	258	114	291	125	595	842	3
hepáticas.	34	126	73	137	595	842	3
Entre	76	126	98	137	595	842	3
los	101	126	112	137	595	842	3
efectos	115	126	142	137	595	842	3
adversos	145	126	180	137	595	842	3
graves	182	126	207	137	595	842	3
destacar	209	126	243	137	595	842	3
las	245	126	256	137	595	842	3
reaccio-	259	126	291	137	595	842	3
nes	34	138	47	149	595	842	3
alérgicas,	50	138	87	149	595	842	3
convulsiones	90	138	141	149	595	842	3
y	144	138	149	149	595	842	3
diarreas	152	138	184	149	595	842	3
graves	187	138	212	149	595	842	3
como	215	138	237	149	595	842	3
las	240	138	251	149	595	842	3
causadas	254	138	291	149	595	842	3
por	34	149	48	160	595	842	3
clostridium	52	149	98	160	595	842	3
difficile.	102	149	134	160	595	842	3
Recarbrio	138	149	178	160	595	842	3
®	183	149	190	160	595	842	3
estará	194	149	218	160	595	842	3
disponible	222	149	264	160	595	842	3
como	268	149	291	160	595	842	3
polvo	34	161	57	172	595	842	3
para	59	161	78	172	595	842	3
solución	80	161	114	172	595	842	3
para	116	161	135	172	595	842	3
perfusión	137	161	175	172	595	842	3
(500	177	161	195	172	595	842	3
mg/500	197	161	227	172	595	842	3
mg/250	229	161	259	172	595	842	3
mg).	261	161	279	172	595	842	3
OSILODROSTAT	34	197	111	208	595	842	3
(ISTURISA	113	197	164	208	595	842	3
®	164	198	169	204	595	842	3
)	169	197	173	208	595	842	3
14,22-28	175	197	195	204	595	842	3
Su	48	221	59	232	595	842	3
principio	61	221	98	232	595	842	3
activo	100	221	125	232	595	842	3
es	127	221	135	232	595	842	3
osilodrostat,	138	221	188	232	595	842	3
actúa	191	221	213	232	595	842	3
a	215	221	220	232	595	842	3
nivel	223	221	242	232	595	842	3
de	244	221	254	232	595	842	3
las	256	221	267	232	595	842	3
glán-	270	221	291	232	595	842	3
dulas	34	233	55	244	595	842	3
suprarrenales	60	233	114	244	595	842	3
inhibiendo	119	233	163	244	595	842	3
la	167	233	175	244	595	842	3
enzima	179	233	208	244	595	842	3
11-beta-hidroxilasa	213	233	291	244	595	842	3
(CYP11B1),	34	245	83	256	595	842	3
implicada	87	245	127	256	595	842	3
en	131	245	140	256	595	842	3
la	144	245	151	256	595	842	3
transformación	155	245	217	256	595	842	3
del	221	245	233	256	595	842	3
11-desoxicor-	236	245	291	256	595	842	3
tisol	34	257	51	268	595	842	3
en	54	257	63	268	595	842	3
cortisol	65	257	96	268	595	842	3
(etapa	98	257	123	268	595	842	3
final),	125	257	149	268	595	842	3
y	151	257	156	268	595	842	3
por	158	257	173	268	595	842	3
tanto	175	257	197	268	595	842	3
inhibiendo	199	257	242	268	595	842	3
su	245	257	254	268	595	842	3
síntesis.	256	257	287	268	595	842	3
Su	48	268	59	279	595	842	3
eficacia	61	268	91	279	595	842	3
y	93	268	98	279	595	842	3
seguridad	100	268	140	279	595	842	3
se	142	268	150	279	595	842	3
ha	152	268	162	279	595	842	3
estudiado	165	268	204	279	595	842	3
a	206	268	211	279	595	842	3
través	213	268	237	279	595	842	3
de	239	268	248	279	595	842	3
un	251	268	261	279	595	842	3
ensayo	263	268	291	279	595	842	3
clínico	34	280	61	291	595	842	3
multicéntrico	63	280	117	291	595	842	3
de	119	280	129	291	595	842	3
fase	131	280	147	291	595	842	3
III,	150	280	163	291	595	842	3
aleatorizado,	166	280	218	291	595	842	3
doble	221	280	243	291	595	842	3
ciego,	246	280	269	291	595	842	3
en	272	280	281	291	595	842	3
el	284	280	291	291	595	842	3
que	34	292	49	303	595	842	3
se	52	292	60	303	595	842	3
inició	63	292	86	303	595	842	3
tratamiento	89	292	136	303	595	842	3
con	140	292	154	303	595	842	3
osilodrostat	158	292	205	303	595	842	3
durante	209	292	240	303	595	842	3
26	244	292	253	303	595	842	3
semanas	257	292	291	303	595	842	3
seguido	34	304	65	315	595	842	3
de	67	304	77	315	595	842	3
un	79	304	90	315	595	842	3
periodo	93	304	124	315	595	842	3
de	127	304	136	315	595	842	3
8	139	304	143	315	595	842	3
semanas	146	304	180	315	595	842	3
en	182	304	192	315	595	842	3
el	194	304	201	315	595	842	3
que	204	304	218	315	595	842	3
los	221	304	233	315	595	842	3
pacientes	235	304	272	315	595	842	3
fue-	275	304	291	315	595	842	3
ron	34	316	48	327	595	842	3
aleatorizados	50	316	104	327	595	842	3
a	106	316	111	327	595	842	3
recibir	113	316	139	327	595	842	3
osilodrostat	141	316	189	327	595	842	3
o	191	316	196	327	595	842	3
placebo,	198	316	232	327	595	842	3
en	234	316	243	327	595	842	3
proporción	245	316	291	327	595	842	3
1:1.	34	328	49	339	595	842	3
Se	51	328	60	339	595	842	3
incluyeron	63	328	105	339	595	842	3
n=137	107	328	133	339	595	842	3
pacientes	135	328	172	339	595	842	3
de	175	328	184	339	595	842	3
18	186	328	196	339	595	842	3
a	198	328	203	339	595	842	3
75	205	328	215	339	595	842	3
años	217	328	236	339	595	842	3
con	238	328	253	339	595	842	3
enferme-	255	328	291	339	595	842	3
dad	34	340	49	351	595	842	3
de	52	340	61	351	595	842	3
Cushing	64	340	97	351	595	842	3
con	100	340	115	351	595	842	3
un	117	340	128	351	595	842	3
valor	130	340	151	351	595	842	3
de	154	340	163	351	595	842	3
cortisol	166	340	196	351	595	842	3
libre	198	340	217	351	595	842	3
en	219	340	229	351	595	842	3
orina	231	340	253	351	595	842	3
1.5	255	340	267	351	595	842	3
veces	270	340	291	351	595	842	3
el	34	352	41	363	595	842	3
límite	44	352	67	363	595	842	3
superior	71	352	104	363	595	842	3
de	108	352	117	363	595	842	3
la	120	352	128	363	595	842	3
normalidad.	131	352	181	363	595	842	3
Se	185	352	194	363	595	842	3
diseñó	197	352	224	363	595	842	3
con	227	352	242	363	595	842	3
4	245	352	250	363	595	842	3
periodos,	253	352	291	363	595	842	3
el	34	364	41	375	595	842	3
primero	44	364	76	375	595	842	3
de	79	364	88	375	595	842	3
ellos	91	364	110	375	595	842	3
tuvo	113	364	131	375	595	842	3
como	134	364	156	375	595	842	3
objetivo	159	364	192	375	595	842	3
la	195	364	202	375	595	842	3
titulación	206	364	244	375	595	842	3
de	247	364	257	375	595	842	3
la	260	364	267	375	595	842	3
dosis	270	364	291	375	595	842	3
según	34	376	57	387	595	842	3
la	59	376	67	387	595	842	3
tolerabilidad	69	376	120	387	595	842	3
y	122	376	127	387	595	842	3
la	129	376	137	387	595	842	3
respuesta	139	376	177	387	595	842	3
individual	179	376	219	387	595	842	3
durante	222	376	253	387	595	842	3
12	255	376	265	387	595	842	3
sema-	267	376	291	387	595	842	3
nas	34	387	48	398	595	842	3
(dosis	51	387	74	398	595	842	3
inicial	77	387	102	398	595	842	3
de	105	387	114	398	595	842	3
2	117	387	122	398	595	842	3
mg	125	387	138	398	595	842	3
hasta	141	387	162	398	595	842	3
30	165	387	175	398	595	842	3
mg/2	178	387	198	398	595	842	3
veces	201	387	222	398	595	842	3
al	225	387	232	398	595	842	3
día).	235	387	254	398	595	842	3
Una	257	387	275	398	595	842	3
vez	278	387	291	398	595	842	3
alcanzada	34	399	74	410	595	842	3
la	77	399	84	410	595	842	3
dosis	86	399	106	410	595	842	3
individualizada	109	399	171	410	595	842	3
en	173	399	182	410	595	842	3
el	185	399	191	410	595	842	3
segundo	193	399	227	410	595	842	3
periodo	229	399	261	410	595	842	3
se	263	399	271	410	595	842	3
con-	273	399	291	410	595	842	3
sideró	34	411	58	422	595	842	3
como	61	411	84	422	595	842	3
periodo	87	411	118	422	595	842	3
de	121	411	130	422	595	842	3
tratamiento	133	411	181	422	595	842	3
(semana	183	411	217	422	595	842	3
13	220	411	229	422	595	842	3
a	232	411	237	422	595	842	3
la	240	411	247	422	595	842	3
26).	250	411	266	422	595	842	3
Estos	269	411	291	422	595	842	3
dos	34	423	48	434	595	842	3
periodos	50	423	85	434	595	842	3
fueron	87	423	114	434	595	842	3
abiertos.	116	423	150	434	595	842	3
El	152	423	161	434	595	842	3
tercer	163	423	186	434	595	842	3
periodo	188	423	219	434	595	842	3
(semana	221	423	255	434	595	842	3
26	257	423	266	434	595	842	3
a	268	423	273	434	595	842	3
34),	275	423	291	434	595	842	3
con	34	435	49	446	595	842	3
un	52	435	62	446	595	842	3
diseño	66	435	92	446	595	842	3
doble	95	435	117	446	595	842	3
ciego	120	435	141	446	595	842	3
los	144	435	156	446	595	842	3
pacientes	159	435	196	446	595	842	3
fueron	199	435	226	446	595	842	3
aleatorizados	229	435	283	446	595	842	3
a	286	435	291	446	595	842	3
la	34	447	41	458	595	842	3
retirada	44	447	76	458	595	842	3
(1:1,	78	447	96	458	595	842	3
para	99	447	117	458	595	842	3
continuar	120	447	159	458	595	842	3
con	161	447	176	458	595	842	3
osilodrostat	179	447	226	458	595	842	3
o	229	447	234	458	595	842	3
para	237	447	255	458	595	842	3
cambiar	258	447	291	458	595	842	3
a	34	459	39	470	595	842	3
placebo).	42	459	79	470	595	842	3
En	82	459	94	470	595	842	3
el	97	459	104	470	595	842	3
cuarto	107	459	133	470	595	842	3
periodo	137	459	168	470	595	842	3
(semana	171	459	205	470	595	842	3
34-48)	208	459	234	470	595	842	3
todos	237	459	259	470	595	842	3
los	263	459	274	470	595	842	3
pa-	277	459	291	470	595	842	3
cientes	34	471	61	482	595	842	3
recibieron	64	471	104	482	595	842	3
tratamiento	107	471	154	482	595	842	3
con	157	471	171	482	595	842	3
osilodrostat	174	471	222	482	595	842	3
(diseño	224	471	254	482	595	842	3
abierto),	256	471	291	482	595	842	3
siempre	34	483	65	494	595	842	3
y	69	483	74	494	595	842	3
cuando	77	483	107	494	595	842	3
continuaran	111	483	160	494	595	842	3
obteniendo	164	483	209	494	595	842	3
beneficio	213	483	249	494	595	842	3
a	253	483	258	494	595	842	3
criterio	261	483	291	494	595	842	3
del	34	495	46	506	595	842	3
investigador.	48	495	99	506	595	842	3
A	102	495	109	506	595	842	3
posteriori,	111	495	153	506	595	842	3
se	155	495	163	506	595	842	3
añadió	165	495	193	506	595	842	3
un	195	495	205	506	595	842	3
periodo	207	495	239	506	595	842	3
de	241	495	250	506	595	842	3
extensión	252	495	291	506	595	842	3
opcional	34	507	69	518	595	842	3
(los	72	507	87	518	595	842	3
participantes	90	507	143	518	595	842	3
tuvieron	146	507	180	518	595	842	3
que	183	507	198	518	595	842	3
volver	201	507	226	518	595	842	3
a	229	507	234	518	595	842	3
dar	237	507	251	518	595	842	3
consenti-	254	507	291	518	595	842	3
miento)	34	518	65	529	595	842	3
y	69	518	73	529	595	842	3
se	76	518	84	529	595	842	3
continuó	88	518	123	529	595	842	3
hasta	126	518	148	529	595	842	3
la	151	518	159	529	595	842	3
semana	162	518	192	529	595	842	3
72,	195	518	207	529	595	842	3
sin	211	518	222	529	595	842	3
interrupción	225	518	275	529	595	842	3
del	279	518	291	529	595	842	3
medicamento	34	530	88	541	595	842	3
del	91	530	103	541	595	842	3
estudio.	106	530	137	541	595	842	3
El	140	530	149	541	595	842	3
objetivo	152	530	184	541	595	842	3
principal	187	530	223	541	595	842	3
fue	226	530	238	541	595	842	3
comparar	241	530	280	541	595	842	3
la	283	530	291	541	595	842	3
tasa	34	542	50	553	595	842	3
de	53	542	62	553	595	842	3
respuesta	64	542	102	553	595	842	3
completa	104	542	141	553	595	842	3
al	143	542	151	553	595	842	3
final	153	542	171	553	595	842	3
de	173	542	183	553	595	842	3
la	185	542	192	553	595	842	3
semana	194	542	225	553	595	842	3
34	227	542	236	553	595	842	3
entre	239	542	259	553	595	842	3
pacien-	261	542	291	553	595	842	3
tes	34	554	45	565	595	842	3
asignados	49	554	88	565	595	842	3
al	92	554	99	565	595	842	3
azar	103	554	120	565	595	842	3
al	124	554	131	565	595	842	3
tratamiento	135	554	182	565	595	842	3
con	185	554	200	565	595	842	3
osilodrostat	204	554	251	565	595	842	3
continuo	255	554	291	565	595	842	3
versus	34	566	59	577	595	842	3
placebo,	62	566	96	577	595	842	3
a	99	566	104	577	595	842	3
través	107	566	131	577	595	842	3
de	134	566	144	577	595	842	3
la	147	566	154	577	595	842	3
variable	158	566	189	577	595	842	3
principal	193	566	229	577	595	842	3
definida	232	566	265	577	595	842	3
como	268	566	291	577	595	842	3
un	34	578	45	589	595	842	3
valor	47	578	68	589	595	842	3
de	70	578	80	589	595	842	3
cortisol	82	578	112	589	595	842	3
medio	115	578	140	589	595	842	3
libre	143	578	161	589	595	842	3
en	163	578	173	589	595	842	3
orina	175	578	197	589	595	842	3
menor	199	578	225	589	595	842	3
o	228	578	233	589	595	842	3
igual	235	578	255	589	595	842	3
al	258	578	265	589	595	842	3
límite	268	578	291	589	595	842	3
superior	34	590	67	601	595	842	3
de	70	590	80	601	595	842	3
la	82	590	90	601	595	842	3
normalidad	92	590	140	601	595	842	3
en	142	590	152	601	595	842	3
la	155	590	162	601	595	842	3
semana	165	590	195	601	595	842	3
34.	198	590	210	601	595	842	3
La	213	590	224	601	595	842	3
tasa	227	590	243	601	595	842	3
de	246	590	255	601	595	842	3
respues-	258	590	291	601	595	842	3
ta	34	602	42	613	595	842	3
completa	45	602	82	613	595	842	3
en	85	602	95	613	595	842	3
el	98	602	104	613	595	842	3
brazo	108	602	131	613	595	842	3
de	134	602	143	613	595	842	3
osilodrostat	146	602	194	613	595	842	3
fue	197	602	209	613	595	842	3
mayor	213	602	238	613	595	842	3
en	241	602	250	613	595	842	3
que	254	602	268	613	595	842	3
en	271	602	281	613	595	842	3
el	284	602	291	613	595	842	3
brazo	34	614	57	625	595	842	3
de	60	614	69	625	595	842	3
placebo,	72	614	105	625	595	842	3
86.1%	108	614	133	625	595	842	3
(IC	136	614	149	625	595	842	3
95%:	152	614	172	625	595	842	3
70.5,	175	614	194	625	595	842	3
95.3)	197	614	217	625	595	842	3
y	219	614	224	625	595	842	3
29.4%	227	614	252	625	595	842	3
(IC	254	614	268	625	595	842	3
95%:	271	614	291	625	595	842	3
15.1,	34	626	53	637	595	842	3
47.5),	57	626	79	637	595	842	3
respectivamente	82	626	147	637	595	842	3
y	150	626	154	637	595	842	3
arrojando	157	626	198	637	595	842	3
una	201	626	216	637	595	842	3
odds	219	626	238	637	595	842	3
ratio	241	626	260	637	595	842	3
de	263	626	273	637	595	842	3
osi-	276	626	291	637	595	842	3
lodrostat	34	637	70	648	595	842	3
versus	73	637	98	648	595	842	3
placebo	100	637	131	648	595	842	3
=	134	637	140	648	595	842	3
13.7	143	637	160	648	595	842	3
(IC	162	637	176	648	595	842	3
95%:	179	637	198	648	595	842	3
3.7,	201	637	216	648	595	842	3
53.4).	218	637	241	648	595	842	3
Se	243	637	253	648	595	842	3
continúa	255	637	291	648	595	842	3
investigando	34	649	85	660	595	842	3
la	87	649	95	660	595	842	3
molécula	97	649	134	660	595	842	3
a	136	649	141	660	595	842	3
través	144	649	167	660	595	842	3
de	170	649	179	660	595	842	3
al	182	649	189	660	595	842	3
menos	192	649	218	660	595	842	3
dos	220	649	234	660	595	842	3
ensayos	237	649	268	660	595	842	3
clíni-	270	649	291	660	595	842	3
cos	34	661	47	672	595	842	3
más	49	661	66	672	595	842	3
que	68	661	83	672	595	842	3
aún	85	661	100	672	595	842	3
no	103	661	113	672	595	842	3
se	116	661	123	672	595	842	3
han	126	661	141	672	595	842	3
finalizado.	143	661	185	672	595	842	3
Todo	48	673	69	684	595	842	3
ello	72	673	87	684	595	842	3
ha	90	673	100	684	595	842	3
motivado	103	673	141	684	595	842	3
la	144	673	152	684	595	842	3
aprobación	155	673	200	684	595	842	3
en	204	673	213	684	595	842	3
la	216	673	223	684	595	842	3
indicación	226	673	268	684	595	842	3
“tra-	271	673	291	684	595	842	3
tamiento	34	685	70	696	595	842	3
del	73	685	85	696	595	842	3
síndrome	88	685	125	696	595	842	3
de	128	685	138	696	595	842	3
Cushing	141	685	174	696	595	842	3
endógeno	177	685	216	696	595	842	3
en	219	685	229	696	595	842	3
adultos”.	232	685	269	696	595	842	3
Istu-	272	685	291	696	595	842	3
risa®	34	697	56	708	595	842	3
estará	59	697	83	708	595	842	3
disponible	86	697	128	708	595	842	3
como	131	697	153	708	595	842	3
comprimidos	156	697	209	708	595	842	3
recubiertos	212	697	257	708	595	842	3
con	260	697	275	708	595	842	3
pe-	278	697	291	708	595	842	3
lícula	34	709	56	720	595	842	3
(1	59	709	67	720	595	842	3
mg,	71	709	86	720	595	842	3
5	89	709	94	720	595	842	3
mg	98	709	110	720	595	842	3
y	114	709	118	720	595	842	3
10	122	709	131	720	595	842	3
mg).	135	709	153	720	595	842	3
En	157	709	168	720	595	842	3
relación	172	709	204	720	595	842	3
con	207	709	222	720	595	842	3
la	226	709	233	720	595	842	3
seguridad	236	709	276	720	595	842	3
los	279	709	291	720	595	842	3
efectos	34	721	62	732	595	842	3
adversos	66	721	100	732	595	842	3
más	104	721	121	732	595	842	3
frecuentemente	125	721	186	732	595	842	3
observados	190	721	235	732	595	842	3
fueron:	239	721	268	732	595	842	3
tras-	272	721	291	732	595	842	3
tornos	34	733	60	744	595	842	3
gastrointestinales,	64	733	136	744	595	842	3
fatiga,	140	733	166	744	595	842	3
cefalea,	170	733	200	744	595	842	3
edema	204	733	230	744	595	842	3
y,	235	733	241	744	595	842	3
como	245	733	268	744	595	842	3
efec-	272	733	291	744	595	842	3
to	34	745	42	756	595	842	3
adverso	46	745	77	756	595	842	3
común	81	745	108	756	595	842	3
más	112	745	128	756	595	842	3
grave,	131	745	155	756	595	842	3
la	158	745	166	756	595	842	3
insuficiencia	169	745	219	756	595	842	3
suprarrenal.	222	745	271	756	595	842	3
Fue	275	745	291	756	595	842	3
designado	305	66	346	77	595	842	3
por	349	66	363	77	595	842	3
el	367	66	373	77	595	842	3
Comité	377	66	406	77	595	842	3
de	410	66	419	77	595	842	3
Medicamentos	423	66	482	77	595	842	3
Huérfanos	486	66	528	77	595	842	3
(EMA)	532	66	561	77	595	842	3
como	305	78	327	89	595	842	3
medicamento	330	78	385	89	595	842	3
huérfano	388	78	424	89	595	842	3
para	427	78	446	89	595	842	3
el	449	78	456	89	595	842	3
tratamiento	459	78	506	89	595	842	3
del	509	78	521	89	595	842	3
síndrome	524	78	561	89	595	842	3
de	305	90	314	101	595	842	3
Cushing	317	90	350	101	595	842	3
el	353	90	360	101	595	842	3
15	362	90	372	101	595	842	3
de	375	90	384	101	595	842	3
octubre	387	90	418	101	595	842	3
2014.	420	90	442	101	595	842	3
Ha	444	90	457	101	595	842	3
sido	460	90	476	101	595	842	3
revisado	479	90	513	101	595	842	3
el	516	90	522	101	595	842	3
9	525	90	530	101	595	842	3
de	532	90	542	101	595	842	3
ene-	545	90	561	101	595	842	3
ro	305	102	313	113	595	842	3
de	317	102	326	113	595	842	3
2020	329	102	348	113	595	842	3
concluyéndose	351	102	410	113	595	842	3
que	414	102	428	113	595	842	3
sigue	431	102	452	113	595	842	3
cumpliendo	455	102	503	113	595	842	3
los	506	102	517	113	595	842	3
criterios	520	102	553	113	595	842	3
y	557	102	561	113	595	842	3
que	305	114	319	125	595	842	3
debe	322	114	341	125	595	842	3
continuar	343	114	382	125	595	842	3
en	385	114	394	125	595	842	3
el	397	114	404	125	595	842	3
registro	406	114	437	125	595	842	3
comunitario	439	114	489	125	595	842	3
de	491	114	501	125	595	842	3
medicamentos	503	114	561	125	595	842	3
huérfanos.	305	126	347	137	595	842	3
POLATUZUMAB	305	161	382	173	595	842	3
VEDOTIN	384	161	430	173	595	842	3
(POLIVY	432	162	474	173	595	842	3
®	474	162	479	169	595	842	3
)	479	161	483	172	595	842	3
14,29-32	485	162	505	169	595	842	3
El	319	185	328	196	595	842	3
principio	332	185	368	196	595	842	3
activo	372	185	396	196	595	842	3
es	400	185	408	196	595	842	3
polatuzumab	411	185	464	196	595	842	3
vedotin,	468	185	501	196	595	842	3
un	505	185	515	196	595	842	3
conjugado	519	185	561	196	595	842	3
de	305	197	314	208	595	842	3
anticuerpos	319	197	366	208	595	842	3
dirigido	371	197	403	208	595	842	3
al	408	197	415	208	595	842	3
CD79b	420	197	449	208	595	842	3
que	454	197	469	208	595	842	3
preferentemente	474	197	539	208	595	842	3
libe-	544	197	561	208	595	842	3
ra	305	209	313	220	595	842	3
un	317	209	327	220	595	842	3
potente	331	209	361	220	595	842	3
agente	365	209	391	220	595	842	3
antimitótico	395	209	445	220	595	842	3
(monometil	448	209	495	220	595	842	3
auristatina	499	209	542	220	595	842	3
E	546	209	552	220	595	842	3
o	556	209	561	220	595	842	3
MMAE)	305	221	340	232	595	842	3
a	344	221	349	232	595	842	3
las	352	221	363	232	595	842	3
células	367	221	394	232	595	842	3
B,	398	221	407	232	595	842	3
lo	410	221	418	232	595	842	3
que	422	221	436	232	595	842	3
desencadena	440	221	491	232	595	842	3
la	495	221	502	232	595	842	3
muerte	506	221	534	232	595	842	3
de	537	221	547	232	595	842	3
las	550	221	561	232	595	842	3
células	305	233	332	244	595	842	3
B	334	233	341	244	595	842	3
malignas.	343	233	381	244	595	842	3
Su	319	245	329	256	595	842	3
eficacia	332	245	362	256	595	842	3
y	364	245	369	256	595	842	3
seguridad	371	245	410	256	595	842	3
se	413	245	421	256	595	842	3
ha	423	245	433	256	595	842	3
estudiado	435	245	475	256	595	842	3
a	477	245	482	256	595	842	3
través	484	245	507	256	595	842	3
de	510	245	519	256	595	842	3
un	521	245	532	256	595	842	3
ensayo	534	245	561	256	595	842	3
clínico	305	257	331	268	595	842	3
de	334	257	344	268	595	842	3
fase	347	257	363	268	595	842	3
Ib/II,	366	257	387	268	595	842	3
internacional,	390	257	446	268	595	842	3
multicéntrico,	449	257	505	268	595	842	3
abierto,	508	257	539	268	595	842	3
alea-	542	257	561	268	595	842	3
torizado	305	268	339	279	595	842	3
con	342	268	356	279	595	842	3
una	359	268	374	279	595	842	3
n=80	377	268	398	279	595	842	3
pacientes	401	268	438	279	595	842	3
diagnosticados	441	268	501	279	595	842	3
de	504	268	514	279	595	842	3
linfoma	516	268	547	279	595	842	3
di-	550	268	561	279	595	842	3
fuso	305	280	322	291	595	842	3
de	324	280	334	291	595	842	3
células	336	280	363	291	595	842	3
B	366	280	372	291	595	842	3
grandes	374	280	406	291	595	842	3
que	408	280	423	291	595	842	3
habían	425	280	453	291	595	842	3
sido	455	280	472	291	595	842	3
previamente	474	280	524	291	595	842	3
tratados.	526	280	561	291	595	842	3
Se	305	292	314	303	595	842	3
aleatorizaron	317	292	370	303	595	842	3
1:1	373	292	385	303	595	842	3
(Polatuzumab	388	292	444	303	595	842	3
+	447	292	453	303	595	842	3
bendamustina+	456	292	519	303	595	842	3
rituximab	522	292	561	303	595	842	3
versus	305	304	330	315	595	842	3
bendamustina	333	304	390	315	595	842	3
y	394	304	399	315	595	842	3
rituximab	402	304	442	315	595	842	3
únicamente)	445	304	495	315	595	842	3
durante	499	304	530	315	595	842	3
seis	534	304	548	315	595	842	3
ci-	551	304	561	315	595	842	3
clos	305	316	320	327	595	842	3
de	324	316	334	327	595	842	3
21	337	316	347	327	595	842	3
días.	351	316	369	327	595	842	3
La	373	316	384	327	595	842	3
variable	388	316	419	327	595	842	3
principal	423	316	459	327	595	842	3
fue	463	316	475	327	595	842	3
la	479	316	487	327	595	842	3
tasa	490	316	507	327	595	842	3
de	511	316	520	327	595	842	3
respuesta	524	316	561	327	595	842	3
completa	305	328	342	339	595	842	3
al	345	328	352	339	595	842	3
final	356	328	373	339	595	842	3
del	377	328	389	339	595	842	3
tratamiento	392	328	439	339	595	842	3
(6-8	443	328	458	339	595	842	3
semanas	462	328	496	339	595	842	3
después	499	328	530	339	595	842	3
del	533	328	545	339	595	842	3
día	549	328	561	339	595	842	3
1	305	340	309	351	595	842	3
del	313	340	325	351	595	842	3
6º	329	340	337	351	595	842	3
ciclo	341	340	360	351	595	842	3
o	363	340	369	351	595	842	3
el	372	340	379	351	595	842	3
último	383	340	409	351	595	842	3
tratamiento	413	340	461	351	595	842	3
del	464	340	476	351	595	842	3
estudio)	480	340	513	351	595	842	3
evaluado	516	340	553	351	595	842	3
a	557	340	561	351	595	842	3
través	305	352	328	363	595	842	3
de	330	352	340	363	595	842	3
PET-TC	342	352	377	363	595	842	3
por	379	352	393	363	595	842	3
un	396	352	406	363	595	842	3
Comité	409	352	439	363	595	842	3
de	441	352	450	363	595	842	3
Revisión	453	352	488	363	595	842	3
Independiente.	490	352	550	363	595	842	3
El	552	352	561	363	595	842	3
porcentaje	305	364	347	375	595	842	3
de	350	364	360	375	595	842	3
respondedores	363	364	421	375	595	842	3
en	424	364	434	375	595	842	3
el	437	364	444	375	595	842	3
grupo	447	364	471	375	595	842	3
que	474	364	489	375	595	842	3
recibió	492	364	520	375	595	842	3
polatuzu-	523	364	561	375	595	842	3
mab	305	376	322	387	595	842	3
fue	325	376	338	387	595	842	3
del	341	376	353	387	595	842	3
40%(n=16)	357	376	401	387	595	842	3
frente	405	376	428	387	595	842	3
al	432	376	439	387	595	842	3
17,5%	442	376	467	387	595	842	3
(n=7)	470	376	493	387	595	842	3
en	496	376	506	387	595	842	3
el	509	376	516	387	595	842	3
grupo	519	376	543	387	595	842	3
que	547	376	561	387	595	842	3
no	305	388	315	398	595	842	3
lo	318	388	326	398	595	842	3
recibió	329	388	356	398	595	842	3
con	359	388	374	398	595	842	3
una	377	388	392	398	595	842	3
diferencia	395	388	435	398	595	842	3
en	437	388	447	398	595	842	3
la	450	388	457	398	595	842	3
tasa	460	388	476	398	595	842	3
de	479	388	489	398	595	842	3
respuesta	492	388	529	398	595	842	3
de	532	388	541	398	595	842	3
22.5	544	388	561	398	595	842	3
(IC95%:2.6;	305	399	353	410	595	842	3
40.2)	357	399	377	410	595	842	3
con	380	399	395	410	595	842	3
p=0.0261	399	399	437	410	595	842	3
y	440	399	445	410	595	842	3
por	449	399	463	410	595	842	3
tanto	466	399	488	410	595	842	3
concluyendo	492	399	543	410	595	842	3
que	547	399	561	410	595	842	3
polatuzumab	305	411	357	422	595	842	3
en	362	411	371	422	595	842	3
combinación	375	411	427	422	595	842	3
con	431	411	446	422	595	842	3
bendamustina	450	411	507	422	595	842	3
y	511	411	516	422	595	842	3
rituximab,	520	411	561	422	595	842	3
obtiene	305	423	335	434	595	842	3
tasas	338	423	358	434	595	842	3
más	361	423	377	434	595	842	3
altas	380	423	399	434	595	842	3
de	402	423	412	434	595	842	3
respuesta	415	423	452	434	595	842	3
completa	456	423	493	434	595	842	3
en	496	423	505	434	595	842	3
comparación	508	423	561	434	595	842	3
con	305	435	319	446	595	842	3
bendamustina	321	435	378	446	595	842	3
–	380	435	385	446	595	842	3
rituximab	387	435	427	446	595	842	3
únicamente.	429	435	477	446	595	842	3
Los	479	435	495	446	595	842	3
efectos	497	435	524	446	595	842	3
adversos	526	435	561	446	595	842	3
observados	305	447	350	458	595	842	3
con	352	447	367	458	595	842	3
mayor	369	447	395	458	595	842	3
frecuencia	397	447	438	458	595	842	3
fueron	440	447	467	458	595	842	3
infecciones	469	447	513	458	595	842	3
por	515	447	530	458	595	842	3
neutro-	532	447	561	458	595	842	3
penia,	305	459	329	470	595	842	3
trombocitopenia,	332	459	402	470	595	842	3
anemia,	405	459	437	470	595	842	3
leucopenia,	440	459	486	470	595	842	3
linfopenia,	489	459	532	470	595	842	3
neuro-	535	459	561	470	595	842	3
patía,	305	471	328	482	595	842	3
mareos,	331	471	362	482	595	842	3
tos,	365	471	379	482	595	842	3
trastornos	383	471	424	482	595	842	3
gastrointestinales,	427	471	499	482	595	842	3
fatiga,	503	471	528	482	595	842	3
pirexia,	531	471	561	482	595	842	3
astenia,	305	483	336	494	595	842	3
escalofríos	339	483	382	494	595	842	3
y	385	483	390	494	595	842	3
reacciones	393	483	435	494	595	842	3
relacionadas	438	483	489	494	595	842	3
con	492	483	507	494	595	842	3
la	510	483	517	494	595	842	3
perfusión.	520	483	561	494	595	842	3
Finalmente	305	495	351	506	595	842	3
el	353	495	360	506	595	842	3
Comité	362	495	392	506	595	842	3
Europeo	394	495	429	506	595	842	3
de	431	495	440	506	595	842	3
Evaluación	442	495	488	506	595	842	3
de	490	495	500	506	595	842	3
Medicamentos	502	495	561	506	595	842	3
(CHMP)	305	507	341	518	595	842	3
ha	344	507	354	518	595	842	3
recomendado	358	507	413	518	595	842	3
de	416	507	426	518	595	842	3
manera	429	507	460	518	595	842	3
condicional	463	507	510	518	595	842	3
la	514	507	521	518	595	842	3
autoriza-	525	507	561	518	595	842	3
ción	305	518	322	529	595	842	3
de	325	518	334	529	595	842	3
comercialización,	337	518	407	529	595	842	3
al	410	518	417	529	595	842	3
satisfacer	420	518	457	529	595	842	3
una	460	518	475	529	595	842	3
necesidad	478	518	517	529	595	842	3
médica	519	518	548	529	595	842	3
no	551	518	561	529	595	842	3
cubierta,	305	530	340	541	595	842	3
considerando	343	530	397	541	595	842	3
que	400	530	415	541	595	842	3
su	417	530	426	541	595	842	3
inmediata	429	530	469	541	595	842	3
disponibilidad	472	530	530	541	595	842	3
supone	532	530	561	541	595	842	3
un	305	542	315	553	595	842	3
beneficio	318	542	354	553	595	842	3
para	358	542	376	553	595	842	3
la	379	542	387	553	595	842	3
salud	390	542	411	553	595	842	3
pública	414	542	444	553	595	842	3
y	447	542	452	553	595	842	3
es	455	542	463	553	595	842	3
superior	466	542	500	553	595	842	3
al	503	542	510	553	595	842	3
riesgo	514	542	538	553	595	842	3
inhe-	541	542	561	553	595	842	3
rente	305	554	325	565	595	842	3
de	328	554	337	565	595	842	3
que	340	554	355	565	595	842	3
todavía	357	554	387	565	595	842	3
se	390	554	398	565	595	842	3
requieran	400	554	439	565	595	842	3
datos	442	554	463	565	595	842	3
adicionales	466	554	511	565	595	842	3
Polivy®	514	554	546	565	595	842	3
fue	549	554	561	565	595	842	3
designado	305	566	346	577	595	842	3
medicamento	348	566	402	577	595	842	3
huérfano	405	566	441	577	595	842	3
el	444	566	451	577	595	842	3
16	453	566	462	577	595	842	3
de	465	566	474	577	595	842	3
abril	477	566	495	577	595	842	3
de	497	566	507	577	595	842	3
2018.	509	566	531	577	595	842	3
La	319	578	330	589	595	842	3
indicación	333	578	375	589	595	842	3
aprobada	378	578	417	589	595	842	3
es	420	578	428	589	595	842	3
en	431	578	440	589	595	842	3
combinación	444	578	496	589	595	842	3
con	499	578	514	589	595	842	3
bendamus-	517	578	561	589	595	842	3
tina	305	590	320	601	595	842	3
y	323	590	328	601	595	842	3
rituximab	331	590	370	601	595	842	3
en	373	590	383	601	595	842	3
el	385	590	392	601	595	842	3
tratamiento	395	590	442	601	595	842	3
de	445	590	455	601	595	842	3
pacientes	457	590	495	601	595	842	3
adultos	497	590	527	601	595	842	3
con	530	590	545	601	595	842	3
lin-	548	590	561	601	595	842	3
foma	305	602	325	613	595	842	3
difuso	328	602	353	613	595	842	3
de	355	602	365	613	595	842	3
células	367	602	394	613	595	842	3
B	397	602	403	613	595	842	3
grandes	406	602	437	613	595	842	3
recidivante/refractario,	440	602	531	613	595	842	3
que	534	602	548	613	595	842	3
no	551	602	561	613	595	842	3
son	305	614	319	625	595	842	3
candidatos	321	614	365	625	595	842	3
para	367	614	386	625	595	842	3
el	388	614	395	625	595	842	3
trasplante	397	614	437	625	595	842	3
de	440	614	449	625	595	842	3
células	452	614	479	625	595	842	3
madre	481	614	507	625	595	842	3
hematopoyé-	509	614	561	625	595	842	3
ticas.	305	626	325	637	595	842	3
Estará	329	626	355	637	595	842	3
disponible	358	626	400	637	595	842	3
como	404	626	426	637	595	842	3
concentrado	430	626	480	637	595	842	3
para	483	626	502	637	595	842	3
solución	505	626	539	637	595	842	3
para	543	626	561	637	595	842	3
perfusión	305	637	343	648	595	842	3
(140	345	637	363	648	595	842	3
mg).	365	637	383	648	595	842	3
ROMOSOZUMAB	305	673	386	684	595	842	3
(EVENITY®)	389	673	449	684	595	842	3
4,	449	673	454	680	595	842	3
33,34	455	673	468	680	595	842	3
Romosozumab	319	697	379	708	595	842	3
actúa	382	697	404	708	595	842	3
inhibiendo	407	697	451	708	595	842	3
la	453	697	461	708	595	842	3
acción	464	697	490	708	595	842	3
de	493	697	502	708	595	842	3
la	505	697	512	708	595	842	3
esclerosina,	515	697	561	708	595	842	3
una	305	709	320	720	595	842	3
proteína	324	709	357	720	595	842	3
señalizadora	361	709	412	720	595	842	3
del	415	709	427	720	595	842	3
metabolismo	431	709	483	720	595	842	3
óseo,	486	709	507	720	595	842	3
aumentando	510	709	561	720	595	842	3
así	305	721	316	732	595	842	3
la	318	721	325	732	595	842	3
formación	328	721	369	732	595	842	3
ósea	372	721	390	732	595	842	3
y	392	721	397	732	595	842	3
disminuyendo	399	721	456	732	595	842	3
la	458	721	465	732	595	842	3
resorción	468	721	505	732	595	842	3
ósea.	508	721	528	732	595	842	3
La	319	733	330	744	595	842	3
indicación	333	733	375	744	595	842	3
aprobada	377	733	416	744	595	842	3
es	418	733	426	744	595	842	3
el	429	733	436	744	595	842	3
tratamiento	438	733	486	744	595	842	3
de	489	733	498	744	595	842	3
la	501	733	508	744	595	842	3
osteoporosis	511	733	561	744	595	842	3
grave	305	744	326	755	595	842	3
en	329	744	338	755	595	842	3
mujeres	341	744	372	755	595	842	3
posmenopáusicas	375	744	445	755	595	842	3
con	448	744	463	755	595	842	3
alto	466	744	481	755	595	842	3
riesgo	484	744	508	755	595	842	3
de	511	744	520	755	595	842	3
fracturas.	523	744	561	755	595	842	3
Sanid.	431	780	457	792	595	842	3
mil.	460	780	475	792	595	842	3
2020;	478	780	501	792	595	842	3
76	504	780	514	792	595	842	3
(1)21	516	780	561	792	595	842	3
Aparicio	34	32	79	46	595	842	4
Hernández,	82	32	141	46	595	842	4
R.,	144	32	160	46	595	842	4
et.	163	32	175	46	595	842	4
al.	178	32	191	46	595	842	4
En	34	66	46	77	595	842	4
los	49	66	61	77	595	842	4
ensayos	64	66	95	77	595	842	4
clínicos	98	66	128	77	595	842	4
ha	132	66	142	77	595	842	4
mostrado	145	66	184	77	595	842	4
que	187	66	202	77	595	842	4
disminuye	205	66	246	77	595	842	4
el	250	66	256	77	595	842	4
número	260	66	291	77	595	842	4
de	34	78	43	89	595	842	4
fracturas	46	78	82	89	595	842	4
osteoporóticas,	85	78	145	89	595	842	4
incluyendo	148	78	192	89	595	842	4
las	195	78	206	89	595	842	4
fracturas	208	78	244	89	595	842	4
vertebrales	247	78	291	89	595	842	4
y	34	90	39	101	595	842	4
no	42	90	52	101	595	842	4
vertebrales,	55	90	101	101	595	842	4
en	103	90	113	101	595	842	4
mujeres	116	90	146	101	595	842	4
posmenopáusicas	149	90	220	101	595	842	4
con	223	90	237	101	595	842	4
osteoporosis	240	90	291	101	595	842	4
grave	34	102	55	113	595	842	4
y	58	102	63	113	595	842	4
con	65	102	80	113	595	842	4
alto	82	102	98	113	595	842	4
riesgo	101	102	125	113	595	842	4
de	128	102	137	113	595	842	4
fracturas.	140	102	178	113	595	842	4
En	180	102	192	113	595	842	4
el	194	102	201	113	595	842	4
ensayo	204	102	231	113	595	842	4
clínico	233	102	260	113	595	842	4
pivotal	263	102	291	113	595	842	4
mujeres	34	114	65	125	595	842	4
postmenopáusicas	68	114	141	125	595	842	4
con	144	114	159	125	595	842	4
osteoporosis	161	114	212	125	595	842	4
recibieron	214	114	254	125	595	842	4
romoso-	257	114	291	125	595	842	4
zumab	34	126	61	137	595	842	4
210	64	126	78	137	595	842	4
mg	80	126	93	137	595	842	4
subcutáneo	96	126	142	137	595	842	4
o	144	126	150	137	595	842	4
placebo	152	126	184	137	595	842	4
mensualmente	186	126	244	137	595	842	4
durante	247	126	278	137	595	842	4
12	281	126	291	137	595	842	4
meses,	34	138	60	149	595	842	4
seguido	62	138	92	149	595	842	4
de	94	138	104	149	595	842	4
denosumab	106	138	152	149	595	842	4
60	154	138	163	149	595	842	4
mg	165	138	178	149	595	842	4
subcutáneo	180	138	226	149	595	842	4
cada	228	138	247	149	595	842	4
6	249	138	254	149	595	842	4
meses	256	138	279	149	595	842	4
en	281	138	291	149	595	842	4
ambos	34	149	61	160	595	842	4
grupos	63	149	91	160	595	842	4
hasta	94	149	116	160	595	842	4
los	118	149	130	160	595	842	4
12	133	149	142	160	595	842	4
meses.	145	149	170	160	595	842	4
Se	173	149	182	160	595	842	4
produjo	185	149	217	160	595	842	4
un	220	149	230	160	595	842	4
incremento	233	149	278	160	595	842	4
de	281	149	291	160	595	842	4
la	34	161	41	172	595	842	4
densidad	44	161	80	172	595	842	4
mineral	83	161	114	172	595	842	4
ósea	117	161	135	172	595	842	4
(columna	138	161	176	172	595	842	4
vertebral	179	161	215	172	595	842	4
y	218	161	223	172	595	842	4
cadera)	226	161	255	172	595	842	4
del	258	161	270	172	595	842	4
13%	273	161	291	172	595	842	4
versus	34	173	59	184	595	842	4
7%	61	173	74	184	595	842	4
en	76	173	85	184	595	842	4
el	88	173	94	184	595	842	4
grupo	97	173	121	184	595	842	4
placebo,	123	173	156	184	595	842	4
reduciendo	159	173	203	184	595	842	4
el	206	173	212	184	595	842	4
riesgo	215	173	239	184	595	842	4
de	241	173	250	184	595	842	4
fracturas.	253	173	291	184	595	842	4
Los	34	185	49	196	595	842	4
estudios	52	185	85	196	595	842	4
de	88	185	97	196	595	842	4
extensión	100	185	138	196	595	842	4
de	141	185	151	196	595	842	4
este	154	185	169	196	595	842	4
ensayo	172	185	199	196	595	842	4
clínico	202	185	228	196	595	842	4
mostraron	231	185	273	196	595	842	4
que	276	185	291	196	595	842	4
los	34	197	45	208	595	842	4
pacientes	48	197	85	208	595	842	4
que	87	197	102	208	595	842	4
recibían	104	197	136	208	595	842	4
romosozumab	138	197	196	208	595	842	4
en	198	197	207	208	595	842	4
el	210	197	216	208	595	842	4
primer	219	197	246	208	595	842	4
año	248	197	263	208	595	842	4
tenían	265	197	291	208	595	842	4
menos	34	209	60	220	595	842	4
riesgo	62	209	86	220	595	842	4
de	88	209	98	220	595	842	4
fractura	100	209	132	220	595	842	4
vertebral	134	209	170	220	595	842	4
en	172	209	181	220	595	842	4
el	183	209	190	220	595	842	4
segundo	192	209	225	220	595	842	4
año,	227	209	245	220	595	842	4
concluyen-	247	209	291	220	595	842	4
do	34	221	45	232	595	842	4
ser	47	221	58	232	595	842	4
beneficioso	60	221	105	232	595	842	4
el	108	221	114	232	595	842	4
uso	117	221	131	232	595	842	4
de	133	221	142	232	595	842	4
este	144	221	160	232	595	842	4
medicamento	162	221	216	232	595	842	4
previo	218	221	244	232	595	842	4
a	246	221	251	232	595	842	4
la	253	221	260	232	595	842	4
terapia	262	221	291	232	595	842	4
antireabsortiva.	34	233	97	244	595	842	4
Los	101	233	116	244	595	842	4
efectos	119	233	147	244	595	842	4
adversos	151	233	186	244	595	842	4
más	189	233	205	244	595	842	4
frecuentes	209	233	250	244	595	842	4
fueron	253	233	280	244	595	842	4
la	283	233	291	244	595	842	4
nasofaringitis	34	245	89	256	595	842	4
y	92	245	96	256	595	842	4
la	99	245	106	256	595	842	4
artralgia,	109	245	146	256	595	842	4
siendo	149	245	175	256	595	842	4
los	177	245	189	256	595	842	4
eventos	192	245	222	256	595	842	4
cardiovasculares	224	245	291	256	595	842	4
graves	34	257	59	268	595	842	4
un	62	257	72	268	595	842	4
riesgo	75	257	99	268	595	842	4
identificado.	102	257	152	268	595	842	4
Evenity®	155	257	193	268	595	842	4
estará	196	257	220	268	595	842	4
disponible	223	257	265	268	595	842	4
como	268	257	291	268	595	842	4
solución	34	269	68	279	595	842	4
para	70	269	89	279	595	842	4
inyección	91	269	129	279	595	842	4
(105	131	269	149	279	595	842	4
mg).	151	269	169	279	595	842	4
SIPONIMOD	34	304	93	315	595	842	4
(MAYZENT®)	95	304	161	315	595	842	4
14,35-37	161	305	182	311	595	842	4
El	48	328	57	339	595	842	4
principio	61	328	99	339	595	842	4
activo	103	328	127	339	595	842	4
es	131	328	139	339	595	842	4
siponimod,	143	328	190	339	595	842	4
un	194	328	204	339	595	842	4
inmunosupresor	208	328	275	339	595	842	4
se-	279	328	291	339	595	842	4
lectivo	34	340	61	351	595	842	4
que	64	340	79	351	595	842	4
actúa	81	340	104	351	595	842	4
como	107	340	129	351	595	842	4
modulador	132	340	178	351	595	842	4
del	181	340	193	351	595	842	4
receptor	196	340	230	351	595	842	4
de	233	340	242	351	595	842	4
esfingosina	245	340	291	351	595	842	4
1-fosfato	34	352	70	363	595	842	4
(S1P),	73	352	98	363	595	842	4
se	101	352	109	363	595	842	4
une	111	352	126	363	595	842	4
selectivamente	129	352	188	363	595	842	4
a	191	352	195	363	595	842	4
dos	198	352	212	363	595	842	4
de	215	352	224	363	595	842	4
los	227	352	239	363	595	842	4
cinco	241	352	263	363	595	842	4
recep-	266	352	291	363	595	842	4
tores	34	364	54	375	595	842	4
de	57	364	66	375	595	842	4
S1P,	69	364	87	375	595	842	4
llamados	89	364	127	375	595	842	4
S1P1	130	364	150	375	595	842	4
y	153	364	158	375	595	842	4
S1P5	161	364	181	375	595	842	4
y	184	364	189	375	595	842	4
actúa	192	364	214	375	595	842	4
como	217	364	240	375	595	842	4
antagonista	242	364	291	375	595	842	4
funcional	34	376	73	387	595	842	4
en	77	376	86	387	595	842	4
los	90	376	102	387	595	842	4
receptores	106	376	148	387	595	842	4
S1P1	152	376	172	387	595	842	4
de	176	376	186	387	595	842	4
los	190	376	201	387	595	842	4
linfocitos.	205	376	246	387	595	842	4
Su	249	376	260	387	595	842	4
acción	264	376	291	387	595	842	4
evita	34	387	54	398	595	842	4
la	56	387	64	398	595	842	4
progresión	66	387	110	398	595	842	4
de	112	387	122	398	595	842	4
las	124	387	135	398	595	842	4
células	138	387	165	398	595	842	4
T	168	387	174	398	595	842	4
desde	177	387	200	398	595	842	4
los	202	387	214	398	595	842	4
ganglios	216	387	250	398	595	842	4
linfáticos	253	387	291	398	595	842	4
hacia	34	399	56	410	595	842	4
el	59	399	66	410	595	842	4
sistema	69	399	99	410	595	842	4
nervioso	103	399	138	410	595	842	4
central	141	399	169	410	595	842	4
y	172	399	177	410	595	842	4
limitando	180	399	220	410	595	842	4
la	224	399	231	410	595	842	4
inflamación	234	399	283	410	595	842	4
a	286	399	291	410	595	842	4
nivel	34	411	53	422	595	842	4
del	56	411	68	422	595	842	4
sistema	71	411	101	422	595	842	4
nervioso	104	411	139	422	595	842	4
central	142	411	170	422	595	842	4
que	173	411	188	422	595	842	4
se	191	411	198	422	595	842	4
produce	201	411	234	422	595	842	4
en	237	411	247	422	595	842	4
la	249	411	257	422	595	842	4
esclero-	259	411	291	422	595	842	4
sis	34	423	44	434	595	842	4
múltiple.	47	423	83	434	595	842	4
La	48	435	59	446	595	842	4
eficacia	62	435	92	446	595	842	4
y	95	435	99	446	595	842	4
seguridad	102	435	141	446	595	842	4
se	144	435	152	446	595	842	4
ha	155	435	165	446	595	842	4
investigado	167	435	213	446	595	842	4
a	216	435	220	446	595	842	4
través	223	435	246	446	595	842	4
de	249	435	258	446	595	842	4
dos	261	435	275	446	595	842	4
en-	278	435	291	446	595	842	4
sayos	34	447	55	458	595	842	4
clínicos.	58	447	90	458	595	842	4
EXPAND	93	447	135	458	595	842	4
es	137	447	145	458	595	842	4
un	148	447	159	458	595	842	4
estudio	162	447	191	458	595	842	4
de	194	447	203	458	595	842	4
fase	206	447	222	458	595	842	4
III	225	447	235	458	595	842	4
aleatorizado,	238	447	291	458	595	842	4
doble	34	459	56	470	595	842	4
ciego	58	459	79	470	595	842	4
y	81	459	86	470	595	842	4
controlado	88	459	132	470	595	842	4
con	134	459	149	470	595	842	4
placebo,	151	459	184	470	595	842	4
en	186	459	196	470	595	842	4
pacientes	198	459	235	470	595	842	4
(n=1651)	237	459	274	470	595	842	4
con	276	459	291	470	595	842	4
evidencia	34	471	72	482	595	842	4
documentada	74	471	130	482	595	842	4
de	132	471	142	482	595	842	4
progresión	145	471	188	482	595	842	4
en	191	471	200	482	595	842	4
los	203	471	214	482	595	842	4
2	217	471	222	482	595	842	4
años	225	471	244	482	595	842	4
previos	247	471	276	482	595	842	4
sin	279	471	291	482	595	842	4
evidencia	34	483	72	494	595	842	4
de	75	483	85	494	595	842	4
recaída	88	483	117	494	595	842	4
en	121	483	131	494	595	842	4
los	134	483	146	494	595	842	4
3	149	483	154	494	595	842	4
meses	158	483	181	494	595	842	4
previos	185	483	214	494	595	842	4
y	218	483	222	494	595	842	4
con	226	483	241	494	595	842	4
puntuación	244	483	291	494	595	842	4
en	34	495	43	506	595	842	4
la	47	495	54	506	595	842	4
escala	57	495	81	506	595	842	4
de	85	495	94	506	595	842	4
discapacidad	97	495	150	506	595	842	4
EDSS	153	495	178	506	595	842	4
de	181	495	190	506	595	842	4
3.0	194	495	206	506	595	842	4
a	209	495	214	506	595	842	4
6.5.	217	495	232	506	595	842	4
Los	235	495	250	506	595	842	4
pacientes	253	495	291	506	595	842	4
fueron	34	506	60	517	595	842	4
aleatorizados	63	506	117	517	595	842	4
2:1	119	506	131	517	595	842	4
a	134	506	138	517	595	842	4
siponimod	141	506	184	517	595	842	4
2	186	506	191	517	595	842	4
mg	194	506	206	517	595	842	4
una	209	506	224	517	595	842	4
vez	227	506	240	517	595	842	4
al	242	506	249	517	595	842	4
día	252	506	264	517	595	842	4
o	267	506	272	517	595	842	4
pla-	275	506	291	517	595	842	4
cebo.	34	518	55	529	595	842	4
La	59	518	70	529	595	842	4
variable	74	518	105	529	595	842	4
principal	109	518	145	529	595	842	4
del	149	518	161	529	595	842	4
estudio	165	518	195	529	595	842	4
fue	198	518	211	529	595	842	4
el	215	518	222	529	595	842	4
tiempo	226	518	254	529	595	842	4
hasta	258	518	279	529	595	842	4
la	283	518	291	529	595	842	4
progresión	34	530	77	541	595	842	4
de	79	530	89	541	595	842	4
la	91	530	99	541	595	842	4
discapacidad	101	530	153	541	595	842	4
confirmada	156	530	202	541	595	842	4
determinada	205	530	256	541	595	842	4
como	258	530	281	541	595	842	4
al	283	530	291	541	595	842	4
menos	34	542	60	553	595	842	4
un	63	542	73	553	595	842	4
aumento	75	542	111	553	595	842	4
de	113	542	123	553	595	842	4
1	125	542	130	553	595	842	4
punto	132	542	157	553	595	842	4
desde	159	542	181	553	595	842	4
el	184	542	191	553	595	842	4
inicio	193	542	215	553	595	842	4
en	218	542	227	553	595	842	4
la	230	542	237	553	595	842	4
escala	239	542	263	553	595	842	4
EDSS	266	542	291	553	595	842	4
(aumento	34	554	73	565	595	842	4
de	76	554	85	565	595	842	4
0,5	88	554	100	565	595	842	4
puntos	103	554	130	565	595	842	4
para	133	554	152	565	595	842	4
pacientes	154	554	191	565	595	842	4
con	194	554	209	565	595	842	4
EDSS	212	554	236	565	595	842	4
inicial	239	554	264	565	595	842	4
de	266	554	276	565	595	842	4
5.5	279	554	291	565	595	842	4
o	34	566	39	577	595	842	4
más)	43	566	62	577	595	842	4
mantenido	66	566	109	577	595	842	4
durante	113	566	144	577	595	842	4
3	148	566	152	577	595	842	4
meses.	156	566	181	577	595	842	4
La	185	566	196	577	595	842	4
proporción	200	566	245	577	595	842	4
de	248	566	258	577	595	842	4
pacien-	261	566	291	577	595	842	4
tes	34	578	45	589	595	842	4
con	48	578	62	589	595	842	4
confirmación	65	578	119	589	595	842	4
de	121	578	131	589	595	842	4
progresión	133	578	176	589	595	842	4
de	179	578	188	589	595	842	4
discapacidad	191	578	243	589	595	842	4
en	246	578	255	589	595	842	4
el	258	578	265	589	595	842	4
brazo	268	578	291	589	595	842	4
de	34	590	43	601	595	842	4
siponimod	46	590	89	601	595	842	4
(n=1105)	92	590	129	601	595	842	4
fue	132	590	145	601	595	842	4
del	147	590	159	601	595	842	4
26,3%	162	590	187	601	595	842	4
frente	190	590	213	601	595	842	4
al	216	590	224	601	595	842	4
31,7%	227	590	251	601	595	842	4
en	254	590	263	601	595	842	4
grupo	266	590	291	601	595	842	4
que	34	602	49	613	595	842	4
recibió	51	602	79	613	595	842	4
el	81	602	88	613	595	842	4
placebo	90	602	121	613	595	842	4
(n=546),	124	602	159	613	595	842	4
con	161	602	176	613	595	842	4
una	178	602	193	613	595	842	4
reducción	196	602	235	613	595	842	4
del	238	602	250	613	595	842	4
riesgo	252	602	276	613	595	842	4
del	279	602	291	613	595	842	4
21%(p=0.0134).	34	614	98	625	595	842	4
El	101	614	110	625	595	842	4
otro	112	614	129	625	595	842	4
ensayo	132	614	159	625	595	842	4
clínico	161	614	188	625	595	842	4
fue	190	614	203	625	595	842	4
un	206	614	216	625	595	842	4
estudio	219	614	248	625	595	842	4
de	250	614	260	625	595	842	4
fase	262	614	278	625	595	842	4
II,	281	614	291	625	595	842	4
multicéntrico,	34	626	90	637	595	842	4
aleatorizado,	94	626	146	637	595	842	4
de	151	626	160	637	595	842	4
grupos	164	626	192	637	595	842	4
paralelos	196	626	233	637	595	842	4
y	237	626	242	637	595	842	4
controlado	246	626	291	637	595	842	4
con	34	637	49	648	595	842	4
placebo	52	637	83	648	595	842	4
cuyo	86	637	105	648	595	842	4
objetivo	109	637	141	648	595	842	4
principal	144	637	180	648	595	842	4
fue	184	637	196	648	595	842	4
la	199	637	207	648	595	842	4
búsqueda	210	637	249	648	595	842	4
del	252	637	264	648	595	842	4
rango	267	637	291	648	595	842	4
de	34	649	43	660	595	842	4
dosis	46	649	66	660	595	842	4
(se	69	649	80	660	595	842	4
evaluó	83	649	109	660	595	842	4
a	112	649	116	660	595	842	4
través	119	649	142	660	595	842	4
de	145	649	154	660	595	842	4
la	157	649	164	660	595	842	4
curva	167	649	189	660	595	842	4
de	192	649	201	660	595	842	4
respuesta	204	649	241	660	595	842	4
a	244	649	249	660	595	842	4
diferentes	251	649	291	660	595	842	4
regímenes	34	661	74	672	595	842	4
y	77	661	82	672	595	842	4
la	84	661	92	672	595	842	4
evolución	94	661	133	672	595	842	4
de	136	661	145	672	595	842	4
lesiones	148	661	179	672	595	842	4
objetivadas	182	661	228	672	595	842	4
por	230	661	245	672	595	842	4
resonancia	247	661	291	672	595	842	4
magnética).	34	673	81	684	595	842	4
Estos	83	673	105	684	595	842	4
ensayos	107	673	138	684	595	842	4
clínicos	140	673	170	684	595	842	4
han	173	673	188	684	595	842	4
mostrado	190	673	229	684	595	842	4
que	231	673	246	684	595	842	4
siponimod	248	673	291	684	595	842	4
reduce	34	685	61	696	595	842	4
la	64	685	71	696	595	842	4
progresión	74	685	117	696	595	842	4
de	120	685	129	696	595	842	4
la	132	685	140	696	595	842	4
discapacidad	143	685	195	696	595	842	4
en	198	685	208	696	595	842	4
pacientes	211	685	248	696	595	842	4
con	251	685	266	696	595	842	4
escle-	269	685	291	696	595	842	4
rosis	34	697	52	708	595	842	4
múltiple	55	697	88	708	595	842	4
secundaria	90	697	134	708	595	842	4
progresiva	136	697	177	708	595	842	4
activa.	180	697	206	708	595	842	4
Los	208	697	224	708	595	842	4
efectos	226	697	253	708	595	842	4
adversos	256	697	291	708	595	842	4
observados	34	709	79	720	595	842	4
con	82	709	97	720	595	842	4
mayor	99	709	125	720	595	842	4
frecuencia	127	709	169	720	595	842	4
fueron	171	709	198	720	595	842	4
cefalea,	200	709	230	720	595	842	4
hipertensión	233	709	283	720	595	842	4
y	286	709	291	720	595	842	4
aumento	34	721	70	732	595	842	4
de	73	721	82	732	595	842	4
los	85	721	96	732	595	842	4
niveles	99	721	126	732	595	842	4
de	129	721	139	732	595	842	4
enzimas	142	721	174	732	595	842	4
hepáticas.	177	721	217	732	595	842	4
Estará	220	721	246	732	595	842	4
disponible	249	721	291	732	595	842	4
como	34	733	56	744	595	842	4
comprimidos	59	733	112	744	595	842	4
recubiertos	114	733	159	744	595	842	4
con	162	733	176	744	595	842	4
película	179	733	210	744	595	842	4
(0,25	212	733	232	744	595	842	4
mg	235	733	247	744	595	842	4
y	250	733	254	744	595	842	4
2	257	733	262	744	595	842	4
mg)	264	733	280	744	595	842	4
22Sanid.	34	780	90	792	595	842	4
mil.	93	780	109	792	595	842	4
2020;	111	780	135	792	595	842	4
76	137	780	147	792	595	842	4
(1)	150	780	165	792	595	842	4
La	319	66	330	77	595	842	4
indicación	334	66	376	77	595	842	4
aprobada	380	66	418	77	595	842	4
es	423	66	430	77	595	842	4
en	435	66	444	77	595	842	4
el	448	66	455	77	595	842	4
tratamiento	459	66	506	77	595	842	4
de	511	66	520	77	595	842	4
pacientes	524	66	561	77	595	842	4
adultos	305	78	335	89	595	842	4
con	337	78	352	89	595	842	4
esclerosis	355	78	392	89	595	842	4
múltiple	394	78	428	89	595	842	4
secundaria	430	78	474	89	595	842	4
progresiva	476	78	518	89	595	842	4
con	521	78	535	89	595	842	4
enfer-	538	78	561	89	595	842	4
medad	305	90	332	101	595	842	4
activa	335	90	358	101	595	842	4
evidenciada	361	90	409	101	595	842	4
por	411	90	425	101	595	842	4
recaídas	428	90	461	101	595	842	4
o	463	90	469	101	595	842	4
características	471	90	528	101	595	842	4
de	531	90	540	101	595	842	4
ima-	543	90	561	101	595	842	4
gen	305	102	319	113	595	842	4
de	321	102	331	113	595	842	4
actividad	333	102	370	113	595	842	4
inflamatoria	372	102	422	113	595	842	4
SOLRIAMFETOL	305	137	384	149	595	842	4
(SUNOSI	386	138	428	149	595	842	4
®	428	138	432	145	595	842	4
)	432	138	437	149	595	842	4
14,	438	138	446	145	595	842	4
38,39	447	138	460	145	595	842	4
Solriamfetol	319	161	369	172	595	842	4
es	370	161	378	172	595	842	4
un	379	161	390	172	595	842	4
psicoanaléptico,	391	161	456	172	595	842	4
inhibidor	457	161	494	172	595	842	4
de	496	161	505	172	595	842	4
la	506	161	513	172	595	842	4
recaptación	514	161	561	172	595	842	4
de	305	173	314	184	595	842	4
dopamina	319	173	359	184	595	842	4
y	364	173	369	184	595	842	4
noradrenalina.	373	173	433	184	595	842	4
La	437	173	448	184	595	842	4
indicación	453	173	494	184	595	842	4
aprobada	499	173	537	184	595	842	4
es	542	173	549	184	595	842	4
la	554	173	561	184	595	842	4
mejora	305	185	333	196	595	842	4
de	336	185	345	196	595	842	4
la	348	185	355	196	595	842	4
vigilia	358	185	383	196	595	842	4
y	386	185	391	196	595	842	4
la	393	185	401	196	595	842	4
reducción	404	185	443	196	595	842	4
de	446	185	456	196	595	842	4
la	458	185	466	196	595	842	4
somnolencia	469	185	519	196	595	842	4
diurna	522	185	549	196	595	842	4
en	552	185	561	196	595	842	4
pacientes	305	197	342	208	595	842	4
adultos	344	197	374	208	595	842	4
con	376	197	391	208	595	842	4
narcolepsia	393	197	439	208	595	842	4
(con	441	197	459	208	595	842	4
o	461	197	466	208	595	842	4
sin	468	197	480	208	595	842	4
cataplexia).	482	197	528	208	595	842	4
Sunosi	530	197	557	208	595	842	4
®	557	197	561	204	595	842	4
está	305	209	320	220	595	842	4
indicado	324	209	359	220	595	842	4
para	363	209	381	220	595	842	4
mejorar	385	209	416	220	595	842	4
la	420	209	427	220	595	842	4
vigilia	431	209	455	220	595	842	4
y	459	209	464	220	595	842	4
reducir	467	209	496	220	595	842	4
la	500	209	507	220	595	842	4
somnolencia	511	209	561	220	595	842	4
diurna	305	221	331	232	595	842	4
excesiva	335	221	367	232	595	842	4
en	370	221	379	232	595	842	4
pacientes	383	221	420	232	595	842	4
adultos	423	221	453	232	595	842	4
con	456	221	471	232	595	842	4
apnea	474	221	498	232	595	842	4
obstructiva	501	221	546	232	595	842	4
del	549	221	561	232	595	842	4
sueño	305	233	328	244	595	842	4
cuya	333	233	352	244	595	842	4
somnolencia	357	233	407	244	595	842	4
diurna	412	233	439	244	595	842	4
excesiva	443	233	476	244	595	842	4
no	481	233	491	244	595	842	4
ha	496	233	506	244	595	842	4
sido	511	233	527	244	595	842	4
tratada	532	233	561	244	595	842	4
satisfactoriamente	305	245	378	256	595	842	4
con	384	245	398	256	595	842	4
el	404	245	411	256	595	842	4
tratamiento	416	245	463	256	595	842	4
primario	469	245	504	256	595	842	4
de	510	245	519	256	595	842	4
la	525	245	532	256	595	842	4
apnea	537	245	561	256	595	842	4
obstructiva	305	257	350	268	595	842	4
del	355	257	367	268	595	842	4
sueño,	371	257	397	268	595	842	4
como	402	257	424	268	595	842	4
la	429	257	436	268	595	842	4
presión	441	257	471	268	595	842	4
positiva	475	257	507	268	595	842	4
continua	512	257	547	268	595	842	4
en	552	257	561	268	595	842	4
las	305	268	316	279	595	842	4
vías	319	268	335	279	595	842	4
respiratorias.	339	268	391	279	595	842	4
Solriamfetol	395	268	445	279	595	842	4
ha	448	268	458	279	595	842	4
mostrado	462	268	501	279	595	842	4
que	504	268	519	279	595	842	4
mejora	523	268	551	279	595	842	4
el	555	268	561	279	595	842	4
estado	305	280	331	291	595	842	4
de	333	280	342	291	595	842	4
vigilia	344	280	369	291	595	842	4
de	370	280	380	291	595	842	4
los	382	280	393	291	595	842	4
pacientes	395	280	432	291	595	842	4
y	434	280	439	291	595	842	4
reduce	440	280	467	291	595	842	4
su	469	280	478	291	595	842	4
somnolencia	479	280	530	291	595	842	4
diurna.	532	280	561	291	595	842	4
Los	305	292	320	303	595	842	4
efectos	324	292	352	303	595	842	4
adversos	357	292	392	303	595	842	4
más	396	292	412	303	595	842	4
frecuentes	417	292	457	303	595	842	4
fueron	462	292	488	303	595	842	4
cefalea,	493	292	523	303	595	842	4
náuseas,	528	292	561	303	595	842	4
disminución	305	304	354	315	595	842	4
de	358	304	368	315	595	842	4
apetito,	372	304	403	315	595	842	4
nasofaringitis,	407	304	464	315	595	842	4
boca	469	304	488	315	595	842	4
seca	493	304	509	315	595	842	4
y	514	304	519	315	595	842	4
ansiedad.	523	304	561	315	595	842	4
Sunosi	305	316	332	327	595	842	4
®	332	316	336	323	595	842	4
estará	340	316	364	327	595	842	4
disponible	368	316	410	327	595	842	4
como	414	316	436	327	595	842	4
comprimidos	441	316	494	327	595	842	4
recubiertos	498	316	543	327	595	842	4
con	547	316	561	327	595	842	4
película	305	328	336	339	595	842	4
(75	338	328	351	339	595	842	4
mg	353	328	366	339	595	842	4
y	368	328	373	339	595	842	4
150	375	328	390	339	595	842	4
mg).	392	328	410	339	595	842	4
UPADACITINIB	305	363	375	375	595	842	4
(RINVOQ	377	364	421	375	595	842	4
®	421	364	425	371	595	842	4
)	425	364	430	375	595	842	4
14,40-44	430	364	450	371	595	842	4
El	319	387	328	398	595	842	4
principio	331	387	367	398	595	842	4
activo	370	387	395	398	595	842	4
es	398	387	406	398	595	842	4
el	409	387	415	398	595	842	4
upadacitinib,	418	387	471	398	595	842	4
un	474	387	485	398	595	842	4
inmunosupresor	488	387	553	398	595	842	4
y	557	387	561	398	595	842	4
un	305	399	315	410	595	842	4
inhibidor	318	399	356	410	595	842	4
selectivo	359	399	393	410	595	842	4
y	396	399	401	410	595	842	4
reversible	404	399	442	410	595	842	4
del	445	399	457	410	595	842	4
JAK.	460	399	481	410	595	842	4
El	484	399	493	410	595	842	4
upadacitinib	496	399	547	410	595	842	4
in-	550	399	561	410	595	842	4
hibe	305	411	322	422	595	842	4
preferentemente	326	411	391	422	595	842	4
la	394	411	402	422	595	842	4
señalización	405	411	454	422	595	842	4
por	458	411	472	422	595	842	4
JAK1	476	411	499	422	595	842	4
o	503	411	508	422	595	842	4
JAK1/3	512	411	543	422	595	842	4
con	547	411	561	422	595	842	4
selectividad	305	423	352	434	595	842	4
funcional	354	423	392	434	595	842	4
sobre	395	423	417	434	595	842	4
los	419	423	431	434	595	842	4
receptores	433	423	474	434	595	842	4
de	477	423	486	434	595	842	4
citoquinas	489	423	531	434	595	842	4
que	533	423	548	434	595	842	4
se-	550	423	561	434	595	842	4
ñalizan	305	435	334	446	595	842	4
por	336	435	351	446	595	842	4
parejas	353	435	382	446	595	842	4
de	384	435	393	446	595	842	4
JAK2.	396	435	422	446	595	842	4
La	319	447	330	458	595	842	4
eficacia,	332	447	365	458	595	842	4
seguridad	367	447	406	458	595	842	4
y	409	447	414	458	595	842	4
tolerabilidad	416	447	467	458	595	842	4
de	470	447	479	458	595	842	4
upadacitinib	481	447	532	458	595	842	4
se	535	447	542	458	595	842	4
eva-	545	447	561	458	595	842	4
luó	305	459	318	470	595	842	4
a	322	459	326	470	595	842	4
través	330	459	354	470	595	842	4
de	358	459	367	470	595	842	4
cinco	371	459	392	470	595	842	4
ensayos	396	459	427	470	595	842	4
clínicos	431	459	461	470	595	842	4
(SELECT-EARLY,	465	459	543	470	595	842	4
SE-	546	459	561	470	595	842	4
LECT-MONOTHERAPY,	305	471	414	482	595	842	4
SELECT-NEXT,	419	471	489	482	595	842	4
SELECT-COM-	494	471	561	482	595	842	4
PARE,	305	483	333	494	595	842	4
SELECT-BEYOND)	338	483	424	494	595	842	4
de	428	483	438	494	595	842	4
fase	442	483	458	494	595	842	4
III	463	483	474	494	595	842	4
aleatorizados,	478	483	534	494	595	842	4
doble	539	483	561	494	595	842	4
ciego	305	495	326	506	595	842	4
y	328	495	332	506	595	842	4
multicéntricos	334	495	392	506	595	842	4
en	394	495	403	506	595	842	4
pacientes	405	495	442	506	595	842	4
con	444	495	459	506	595	842	4
artritis	461	495	488	506	595	842	4
reumatoide	490	495	535	506	595	842	4
activa	537	495	561	506	595	842	4
de	305	506	314	517	595	842	4
moderada	317	506	358	517	595	842	4
a	360	506	365	517	595	842	4
grave.	367	506	391	517	595	842	4
Todos	393	506	418	517	595	842	4
los	421	506	432	517	595	842	4
estudios	435	506	468	517	595	842	4
incluyeron	470	506	513	517	595	842	4
extensiones	515	506	561	517	595	842	4
a	305	518	309	529	595	842	4
largo	313	518	333	529	595	842	4
plazo	337	518	359	529	595	842	4
de	362	518	371	529	595	842	4
hasta	374	518	396	529	595	842	4
5	399	518	404	529	595	842	4
años.	407	518	428	529	595	842	4
En	431	518	443	529	595	842	4
todos	446	518	468	529	595	842	4
ellos	471	518	490	529	595	842	4
la	493	518	500	529	595	842	4
eficacia	503	518	533	529	595	842	4
obser-	536	518	561	529	595	842	4
vada	305	530	324	541	595	842	4
con	327	530	342	541	595	842	4
upadacitinib	345	530	396	541	595	842	4
15	399	530	408	541	595	842	4
mg	412	530	424	541	595	842	4
una	427	530	443	541	595	842	4
vez	446	530	459	541	595	842	4
al	462	530	469	541	595	842	4
día	472	530	485	541	595	842	4
fue	488	530	501	541	595	842	4
similar,	504	530	533	541	595	842	4
por	536	530	550	541	595	842	4
lo	553	530	561	541	595	842	4
general,	305	542	337	553	595	842	4
a	340	542	344	553	595	842	4
la	347	542	355	553	595	842	4
observada	358	542	399	553	595	842	4
con	402	542	417	553	595	842	4
upadacitinib	420	542	470	553	595	842	4
30	473	542	483	553	595	842	4
mg	486	542	499	553	595	842	4
una	502	542	517	553	595	842	4
vez	520	542	533	553	595	842	4
al	536	542	543	553	595	842	4
día.	546	542	561	553	595	842	4
En	305	554	316	565	595	842	4
todos	319	554	342	565	595	842	4
los	344	554	356	565	595	842	4
ensayos	359	554	389	565	595	842	4
clínicos	392	554	422	565	595	842	4
se	425	554	433	565	595	842	4
ha	436	554	446	565	595	842	4
observado	449	554	490	565	595	842	4
que	493	554	508	565	595	842	4
upadacitinib	511	554	561	565	595	842	4
reduce	305	566	331	577	595	842	4
los	334	566	346	577	595	842	4
síntomas	348	566	385	577	595	842	4
de	387	566	397	577	595	842	4
la	400	566	407	577	595	842	4
artritis	410	566	437	577	595	842	4
reumatoide.	440	566	487	577	595	842	4
Para	490	566	509	577	595	842	4
más	512	566	528	577	595	842	4
detalles	531	566	561	577	595	842	4
sobre	305	578	327	589	595	842	4
los	329	578	340	589	595	842	4
ensayos	343	578	374	589	595	842	4
clínicos	376	578	406	589	595	842	4
se	409	578	417	589	595	842	4
recomienda	419	578	466	589	595	842	4
consultar	468	578	506	589	595	842	4
el	509	578	515	589	595	842	4
informe	518	578	549	589	595	842	4
de	552	578	561	589	595	842	4
evaluación	305	590	348	601	595	842	4
de	350	590	359	601	595	842	4
la	361	590	369	601	595	842	4
EMA.	371	590	396	601	595	842	4
En	398	590	410	601	595	842	4
cuanto	412	590	440	601	595	842	4
a	442	590	447	601	595	842	4
seguridad:	449	590	491	601	595	842	4
los	493	590	504	601	595	842	4
efectos	506	590	534	601	595	842	4
adver-	536	590	561	601	595	842	4
sos	305	602	317	613	595	842	4
graves	320	602	344	613	595	842	4
más	347	602	363	613	595	842	4
frecuentes	365	602	406	613	595	842	4
fueron	408	602	435	613	595	842	4
las	437	602	448	613	595	842	4
infecciones	450	602	495	613	595	842	4
graves	497	602	522	613	595	842	4
y	524	602	529	613	595	842	4
los	531	602	543	613	595	842	4
más	545	602	561	613	595	842	4
frecuentes	305	614	345	625	595	842	4
fueron	348	614	374	625	595	842	4
infecciones	376	614	421	625	595	842	4
de	423	614	432	625	595	842	4
las	434	614	445	625	595	842	4
vías	448	614	463	625	595	842	4
respiratorias	466	614	516	625	595	842	4
superiores,	518	614	561	625	595	842	4
náuseas,	305	626	338	637	595	842	4
aumento	341	626	376	637	595	842	4
de	379	626	388	637	595	842	4
la	390	626	398	637	595	842	4
creatina	400	626	432	637	595	842	4
fosfoquinasa	435	626	486	637	595	842	4
en	488	626	498	637	595	842	4
sangre	500	626	526	637	595	842	4
y	528	626	533	637	595	842	4
tos.	536	626	550	637	595	842	4
Indicación	319	637	362	648	595	842	4
aprobada:	365	637	406	648	595	842	4
tratamiento	410	637	457	648	595	842	4
de	461	637	470	648	595	842	4
la	474	637	481	648	595	842	4
artritis	485	637	512	648	595	842	4
reumatoide	516	637	561	648	595	842	4
activa	305	649	329	660	595	842	4
de	332	649	342	660	595	842	4
moderada	345	649	386	660	595	842	4
a	390	649	394	660	595	842	4
grave	398	649	419	660	595	842	4
en	423	649	432	660	595	842	4
pacientes	436	649	473	660	595	842	4
adultos	476	649	506	660	595	842	4
que	510	649	524	660	595	842	4
han	528	649	543	660	595	842	4
res-	547	649	561	660	595	842	4
pondido	305	661	339	672	595	842	4
inadecuadamente	342	661	413	672	595	842	4
o	416	661	421	672	595	842	4
que	424	661	439	672	595	842	4
son	442	661	456	672	595	842	4
intolerantes	459	661	507	672	595	842	4
a	510	661	515	672	595	842	4
uno	518	661	533	672	595	842	4
o	537	661	542	672	595	842	4
más	545	661	561	672	595	842	4
fármacos	305	673	342	684	595	842	4
antirreumáticos	345	673	408	684	595	842	4
modificadores	411	673	468	684	595	842	4
de	470	673	479	684	595	842	4
la	482	673	489	684	595	842	4
enfermedad	492	673	540	684	595	842	4
(FA-	542	673	561	684	595	842	4
MEs).	305	685	330	696	595	842	4
Rinvoq	319	697	349	708	595	842	4
®	349	697	353	704	595	842	4
estará	356	697	380	708	595	842	4
disponible	383	697	424	708	595	842	4
como	427	697	450	708	595	842	4
comprimidos	453	697	506	708	595	842	4
de	509	697	518	708	595	842	4
liberación	521	697	561	708	595	842	4
prolongada	305	709	351	720	595	842	4
(15	354	709	367	720	595	842	4
mg)	370	709	386	720	595	842	4
y	389	709	393	720	595	842	4
puede	396	709	420	720	595	842	4
ser	423	709	435	720	595	842	4
utilizado	438	709	473	720	595	842	4
en	477	709	486	720	595	842	4
monoterapia	489	709	541	720	595	842	4
o	544	709	549	720	595	842	4
en	552	709	561	720	595	842	4
combinación	305	721	357	732	595	842	4
con	359	721	374	732	595	842	4
metotrexato.	376	721	427	732	595	842	4
Evaluación	105	32	163	46	595	842	5
positiva	166	32	206	46	595	842	5
de	209	32	221	46	595	842	5
medicamentos:	224	32	300	46	595	842	5
octubre,	303	32	345	46	595	842	5
noviembre	348	32	401	46	595	842	5
y	404	32	410	46	595	842	5
diciembre	413	32	463	46	595	842	5
2019	466	32	490	46	595	842	5
VACUNA	34	66	74	77	595	842	5
PARA	76	66	102	77	595	842	5
VIRUS	104	66	134	77	595	842	5
EBOLA	137	66	170	77	595	842	5
ZAIRE	173	66	203	77	595	842	5
(ERVEBO®)	206	66	262	77	595	842	5
4,	262	67	266	73	595	842	5
45,46	268	67	281	73	595	842	5
El	48	90	57	101	595	842	5
principio	60	90	96	101	595	842	5
activo	99	90	123	101	595	842	5
de	126	90	135	101	595	842	5
Ervebo	138	90	167	101	595	842	5
®	167	91	171	97	595	842	5
es	174	90	182	101	595	842	5
un	185	90	195	101	595	842	5
virus	198	90	218	101	595	842	5
vivo	220	90	237	101	595	842	5
atenuado	240	90	277	101	595	842	5
re-	280	90	291	101	595	842	5
combinante	34	102	82	113	595	842	5
de	84	102	94	113	595	842	5
la	97	102	104	113	595	842	5
estomatitis	107	102	151	113	595	842	5
vesicular,	153	102	191	113	595	842	5
con	193	102	208	113	595	842	5
la	211	102	218	113	595	842	5
eliminación	221	102	268	113	595	842	5
de	271	102	280	113	595	842	5
la	283	102	291	113	595	842	5
glicoproteína	34	114	87	125	595	842	5
de	89	114	98	125	595	842	5
la	100	114	108	125	595	842	5
envoltura	110	114	148	125	595	842	5
de	150	114	159	125	595	842	5
la	161	114	168	125	595	842	5
estomatitis	170	114	214	125	595	842	5
vesicular,	216	114	253	125	595	842	5
reempla-	255	114	291	125	595	842	5
zada	34	126	53	137	595	842	5
por	55	126	69	137	595	842	5
la	71	126	78	137	595	842	5
glicoproteína	80	126	133	137	595	842	5
de	135	126	144	137	595	842	5
superficie	146	126	184	137	595	842	5
del	186	126	198	137	595	842	5
Ébola	200	126	224	137	595	842	5
virus	226	126	246	137	595	842	5
Zaire.	247	126	271	137	595	842	5
Esta	273	126	291	137	595	842	5
vacuna	34	138	63	149	595	842	5
proporciona	65	138	115	149	595	842	5
una	117	138	133	149	595	842	5
inmunización	135	138	190	149	595	842	5
activa	192	138	216	149	595	842	5
contra	218	138	245	149	595	842	5
el	247	138	254	149	595	842	5
virus	256	138	276	149	595	842	5
del	279	138	291	149	595	842	5
Ébola	34	149	58	160	595	842	5
Zaire	60	149	82	160	595	842	5
mediante	84	149	121	160	595	842	5
la	123	149	130	160	595	842	5
inducción	133	149	172	160	595	842	5
de	174	149	184	160	595	842	5
una	186	149	201	160	595	842	5
respuesta	203	149	241	160	595	842	5
inmunitaria	243	149	291	160	595	842	5
que	34	161	49	172	595	842	5
ayuda	51	161	75	172	595	842	5
a	78	161	83	172	595	842	5
proteger	85	161	119	172	595	842	5
contra	121	161	147	172	595	842	5
la	150	161	157	172	595	842	5
enfermedad.	159	161	210	172	595	842	5
El	212	161	221	172	595	842	5
Comité	224	161	253	172	595	842	5
Europeo	256	161	291	172	595	842	5
de	34	173	43	184	595	842	5
Evaluación	47	173	93	184	595	842	5
de	97	173	106	184	595	842	5
Medicamentos	110	173	170	184	595	842	5
ha	174	173	184	184	595	842	5
recomendado	188	173	243	184	595	842	5
de	247	173	256	184	595	842	5
manera	260	173	291	184	595	842	5
condicional	34	185	81	196	595	842	5
la	83	185	90	196	595	842	5
autorización	92	185	143	196	595	842	5
de	145	185	155	196	595	842	5
comercialización	157	185	224	196	595	842	5
al	226	185	234	196	595	842	5
satisfacer	236	185	273	196	595	842	5
una	275	185	291	196	595	842	5
necesidad	34	197	73	208	595	842	5
médica	76	197	105	208	595	842	5
no	107	197	118	208	595	842	5
cubierta,	121	197	156	208	595	842	5
en	159	197	168	208	595	842	5
la	171	197	178	208	595	842	5
medida	181	197	211	208	595	842	5
en	213	197	223	208	595	842	5
que,	226	197	242	208	595	842	5
el	245	197	252	208	595	842	5
beneficio	255	197	291	208	595	842	5
para	34	209	52	220	595	842	5
la	55	209	62	220	595	842	5
salud	65	209	86	220	595	842	5
pública	89	209	118	220	595	842	5
de	121	209	130	220	595	842	5
su	133	209	141	220	595	842	5
inmediata	144	209	184	220	595	842	5
disponibilidad	186	209	244	220	595	842	5
es	247	209	255	220	595	842	5
superior	257	209	291	220	595	842	5
al	34	221	41	232	595	842	5
riesgo	43	221	67	232	595	842	5
inherente	70	221	107	232	595	842	5
de	109	221	119	232	595	842	5
que	121	221	135	232	595	842	5
todavía	137	221	167	232	595	842	5
se	169	221	177	232	595	842	5
requieran	179	221	218	232	595	842	5
datos	220	221	242	232	595	842	5
adicionales.	244	221	291	232	595	842	5
En	48	233	60	244	595	842	5
los	62	233	74	244	595	842	5
ensayos	77	233	107	244	595	842	5
clínicos	110	233	140	244	595	842	5
ha	143	233	153	244	595	842	5
mostrado	156	233	194	244	595	842	5
prevenir	197	233	230	244	595	842	5
la	233	233	240	244	595	842	5
enfermedad	243	233	291	244	595	842	5
por	34	245	48	256	595	842	5
el	51	245	58	256	595	842	5
virus	60	245	80	256	595	842	5
del	83	245	95	256	595	842	5
Ébola	98	245	122	256	595	842	5
confirmada	125	245	171	256	595	842	5
en	174	245	183	256	595	842	5
laboratorio,	186	245	234	256	595	842	5
basándose	236	245	278	256	595	842	5
en	281	245	291	256	595	842	5
los	34	257	45	268	595	842	5
datos	48	257	70	268	595	842	5
de	72	257	81	268	595	842	5
eficacia	84	257	114	268	595	842	5
clínica	116	257	142	268	595	842	5
recopilados	144	257	191	268	595	842	5
en	193	257	203	268	595	842	5
individuos	205	257	247	268	595	842	5
con	249	257	264	268	595	842	5
riesgo	267	257	291	268	595	842	5
de	34	268	43	279	595	842	5
infección	46	268	82	279	595	842	5
durante	85	268	116	279	595	842	5
un	118	268	129	279	595	842	5
brote	131	268	152	279	595	842	5
de	155	268	164	279	595	842	5
Ébola	167	268	191	279	595	842	5
en	193	268	203	279	595	842	5
África	205	268	231	279	595	842	5
occidental.	233	268	277	279	595	842	5
Los	48	280	63	291	595	842	5
efectos	68	280	95	291	595	842	5
adversos	100	280	135	291	595	842	5
más	139	280	155	291	595	842	5
frecuentes	159	280	200	291	595	842	5
fueron	204	280	231	291	595	842	5
reacciones	235	280	277	291	595	842	5
en	281	280	291	291	595	842	5
el	34	292	41	303	595	842	5
lugar	45	292	66	303	595	842	5
de	71	292	80	303	595	842	5
inyección	85	292	122	303	595	842	5
(dolor,	127	292	154	303	595	842	5
inflamación	158	292	206	303	595	842	5
y	210	292	215	303	595	842	5
eritema),	220	292	256	303	595	842	5
cefalea,	260	292	291	303	595	842	5
pirexia,	34	304	64	315	595	842	5
mialgia,	68	304	100	315	595	842	5
fatiga	103	304	126	315	595	842	5
y	130	304	134	315	595	842	5
artralgia.	138	304	175	315	595	842	5
En	179	304	190	315	595	842	5
un	194	304	204	315	595	842	5
ensayo	208	304	235	315	595	842	5
fase	238	304	254	315	595	842	5
3,	257	304	265	315	595	842	5
doble	268	304	291	315	595	842	5
ciego	34	316	55	327	595	842	5
controlado	57	316	101	327	595	842	5
con	103	316	118	327	595	842	5
placebo	120	316	151	327	595	842	5
en	154	316	163	327	595	842	5
voluntarios	165	316	211	327	595	842	5
sanos	213	316	236	327	595	842	5
se	238	316	246	327	595	842	5
estudiaron	248	316	291	327	595	842	5
acontecimientos	34	328	99	339	595	842	5
adversos	102	328	137	339	595	842	5
(a	140	328	148	339	595	842	5
nivel	151	328	170	339	595	842	5
local	173	328	193	339	595	842	5
y	196	328	200	339	595	842	5
regional)	203	328	239	339	595	842	5
presentados	242	328	291	339	595	842	5
del	34	340	46	351	595	842	5
día	49	340	61	351	595	842	5
1	64	340	69	351	595	842	5
al	72	340	79	351	595	842	5
42	82	340	91	351	595	842	5
tras	94	340	109	351	595	842	5
la	112	340	119	351	595	842	5
vacunación,	122	340	170	351	595	842	5
ampliándose	173	340	224	351	595	842	5
el	227	340	234	351	595	842	5
tiempo	236	340	265	351	595	842	5
de	267	340	277	351	595	842	5
se-	280	340	291	351	595	842	5
guimiento	34	352	75	363	595	842	5
a	77	352	82	363	595	842	5
6	83	352	88	363	595	842	5
meses	90	352	114	363	595	842	5
en	116	352	125	363	595	842	5
los	127	352	139	363	595	842	5
acontecimientos	140	352	206	363	595	842	5
adversos	208	352	243	363	595	842	5
clasificados	245	352	291	363	595	842	5
como	34	364	56	375	595	842	5
graves.	59	364	86	375	595	842	5
Fiebre	88	364	114	375	595	842	5
se	117	364	125	375	595	842	5
observó	127	364	159	375	595	842	5
en	162	364	171	375	595	842	5
el	174	364	180	375	595	842	5
20,2%	183	364	207	375	595	842	5
de	210	364	219	375	595	842	5
los	222	364	234	375	595	842	5
participantes,	236	364	291	375	595	842	5
siguiendo	34	376	73	387	595	842	5
en	75	376	84	387	595	842	5
frecuencia:	86	376	130	387	595	842	5
artralgias	132	376	171	387	595	842	5
(17,1%),	173	376	206	387	595	842	5
artritis	209	376	236	387	595	842	5
(5,1%)	238	376	264	387	595	842	5
y	266	376	271	387	595	842	5
rash	273	376	291	387	595	842	5
(3,8%).	34	388	63	399	595	842	5
Se	67	388	76	399	595	842	5
notificaron	80	388	124	399	595	842	5
21	128	388	137	399	595	842	5
acontecimientos	141	388	206	399	595	842	5
adversos	210	388	245	399	595	842	5
graves	249	388	274	399	595	842	5
y	277	388	282	399	595	842	5
2	286	388	291	399	595	842	5
muertes,	34	399	68	410	595	842	5
que	71	399	86	410	595	842	5
fueron	89	399	115	410	595	842	5
valorados	119	399	158	410	595	842	5
por	162	399	176	410	595	842	5
los	179	399	191	410	595	842	5
investigadores	194	399	251	410	595	842	5
como	254	399	277	410	595	842	5
no	280	399	291	410	595	842	5
relacionados	34	411	85	422	595	842	5
con	89	411	103	422	595	842	5
la	107	411	114	422	595	842	5
vacuna.	118	411	149	422	595	842	5
Los	153	411	168	422	595	842	5
autores	171	411	201	422	595	842	5
concluyen	205	411	245	422	595	842	5
que	249	411	264	422	595	842	5
la	267	411	275	422	595	842	5
va-	278	411	291	422	595	842	5
cuna	34	423	53	434	595	842	5
fue	56	423	69	434	595	842	5
en	71	423	81	434	595	842	5
general	83	423	113	434	595	842	5
bien	115	423	132	434	595	842	5
tolerada,	135	423	171	434	595	842	5
y	174	423	178	434	595	842	5
que	181	423	196	434	595	842	5
apoya	198	423	222	434	595	842	5
su	225	423	234	434	595	842	5
uso	237	423	251	434	595	842	5
en	253	423	263	434	595	842	5
perso-	265	423	291	434	595	842	5
nas	34	435	48	446	595	842	5
de	50	435	59	446	595	842	5
alto	62	435	78	446	595	842	5
riesgo	80	435	104	446	595	842	5
de	106	435	116	446	595	842	5
enfermedad.	118	435	169	446	595	842	5
BIBLIOGRAFÍA	34	470	105	482	595	842	5
1.	38	494	43	503	595	842	5
AEMPS.	48	494	77	503	595	842	5
Boletín	80	494	103	503	595	842	5
mensual	105	494	132	503	595	842	5
diciembre	135	494	166	503	595	842	5
2019.	169	494	186	503	595	842	5
Disponible	188	494	223	503	595	842	5
en:	226	494	235	503	595	842	5
Boletín	238	494	261	503	595	842	5
mensual	264	494	291	503	595	842	5
de	48	504	56	513	595	842	5
diciembre:	64	504	97	513	595	842	5
https://www.aemps.gob.es/informa/boletinesAEMPS/bole-	106	504	291	513	595	842	5
tinMensual/2019/diciembre/docs/boletin-mensual-MUH_diciembre-2019.	48	514	291	523	595	842	5
pdf	48	524	59	533	595	842	5
?x62693	60	524	85	533	595	842	5
2.	38	534	43	543	595	842	5
Dugel	48	534	68	543	595	842	5
PU,	70	534	82	543	595	842	5
Koh	84	534	98	543	595	842	5
A,	100	534	107	543	595	842	5
Ogura	109	534	130	543	595	842	5
Y,	132	534	138	543	595	842	5
Jaffe	140	534	155	543	595	842	5
GJ,	157	534	168	543	595	842	5
Schmidt-Erfurth	170	534	223	543	595	842	5
U,	225	534	232	543	595	842	5
Brown	234	534	255	543	595	842	5
DM,	257	534	273	543	595	842	5
et	275	534	281	543	595	842	5
al.	283	534	291	543	595	842	5
HAWK	48	544	73	553	595	842	5
and	75	544	87	553	595	842	5
HARRIER:	90	544	129	553	595	842	5
phase	131	544	149	553	595	842	5
3,	152	544	158	553	595	842	5
multicenter,	160	544	197	553	595	842	5
randomized,	200	544	240	553	595	842	5
double-masked	242	544	291	553	595	842	5
trials	48	554	64	563	595	842	5
of	68	554	74	563	595	842	5
brolucizumab	79	554	122	563	595	842	5
for	126	554	135	563	595	842	5
neovascular	139	554	176	563	595	842	5
age-related	180	554	214	563	595	842	5
macular	218	554	244	563	595	842	5
degeneration.	247	554	291	563	595	842	5
Ophthalmology.	48	564	100	573	595	842	5
2020;	102	564	119	573	595	842	5
127:	120	564	134	573	595	842	5
72-84.	136	564	155	573	595	842	5
3.	38	574	43	583	595	842	5
EMA.	48	574	68	583	595	842	5
Product	72	574	98	583	595	842	5
Informaction	102	574	144	583	595	842	5
Brolucizumab.	148	574	194	583	595	842	5
Disponible	198	574	233	583	595	842	5
en:	237	574	247	583	595	842	5
https://www.	251	574	291	583	595	842	5
ema.europa.eu/en/documents/product-information/beovu-epar-product-	48	584	291	593	595	842	5
information_en.pdf	48	594	110	603	595	842	5
4.	38	604	43	613	595	842	5
AEMPS.	48	604	77	613	595	842	5
Boletín	79	604	102	613	595	842	5
mensual	105	604	131	613	595	842	5
octubre	133	604	158	613	595	842	5
2019.	160	604	177	613	595	842	5
Disponible	179	604	214	613	595	842	5
en:	216	604	226	613	595	842	5
https://www.aemps.	228	604	291	613	595	842	5
gob.es/informa/boletines-AEMPS/boletinMensual/2019/octubre/docs/	48	614	291	623	595	842	5
boletin-mensual-MUH_octubre-2019.pdf?x48411	48	624	205	633	595	842	5
5.	38	634	43	643	595	842	5
EMA	48	634	66	643	595	842	5
EPAR-Public	70	634	114	643	595	842	5
assessment	117	634	152	643	595	842	5
report	155	634	175	643	595	842	5
Quofenix	178	634	208	643	595	842	5
®.	211	634	219	643	595	842	5
2019.	222	634	239	643	595	842	5
Disponible	243	634	278	643	595	842	5
en:	281	634	291	643	595	842	5
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/quofenix	48	644	257	653	595	842	5
6.	38	654	43	663	595	842	5
O´Riordan	48	654	83	663	595	842	5
W,	86	654	96	663	595	842	5
McManus	98	654	131	663	595	842	5
A,	134	654	142	663	595	842	5
Teras	145	654	162	663	595	842	5
J,	165	654	170	663	595	842	5
Poromanski	173	654	212	663	595	842	5
I,	215	654	220	663	595	842	5
Cruz-Saldariagga	222	654	278	663	595	842	5
M,	281	654	291	663	595	842	5
Quintas	48	664	73	673	595	842	5
M,	75	664	85	673	595	842	5
et	87	664	92	673	595	842	5
al.	94	664	102	673	595	842	5
A	104	664	110	673	595	842	5
comparison	111	664	149	673	595	842	5
of	151	664	157	673	595	842	5
the	160	664	170	673	595	842	5
efficacy	172	664	196	673	595	842	5
and	197	664	209	673	595	842	5
safety	211	664	230	673	595	842	5
of	232	664	238	673	595	842	5
intravenous	241	664	278	673	595	842	5
fol-	280	664	291	673	595	842	5
lowed	48	674	67	683	595	842	5
by	69	674	76	683	595	842	5
oral	78	674	91	683	595	842	5
delafloxacin	92	674	130	683	595	842	5
with	132	674	146	683	595	842	5
vancomycin	148	674	186	683	595	842	5
plus	187	674	200	683	595	842	5
aztreonam	202	674	236	683	595	842	5
for	237	674	247	683	595	842	5
the	248	674	258	683	595	842	5
treatment	260	674	291	683	595	842	5
of	48	684	55	693	595	842	5
acute	57	684	74	693	595	842	5
bacterial	76	684	103	693	595	842	5
skin	105	684	118	693	595	842	5
and	120	684	132	693	595	842	5
skin	133	684	147	693	595	842	5
structure	148	684	177	693	595	842	5
infections:	178	684	211	693	595	842	5
a	213	684	217	693	595	842	5
phase	218	684	236	693	595	842	5
3,	238	684	244	693	595	842	5
multinational,	246	684	291	693	595	842	5
double-blind,	48	694	91	703	595	842	5
randomized	93	694	131	703	595	842	5
study.	133	694	151	703	595	842	5
CID	153	694	167	703	595	842	5
2018;	169	694	186	703	595	842	5
67:	188	694	198	703	595	842	5
657-66.	200	694	223	703	595	842	5
7.	38	704	43	713	595	842	5
EMA.Product	48	704	94	713	595	842	5
Information	98	704	137	713	595	842	5
Spravato	141	704	169	713	595	842	5
®	169	705	172	710	595	842	5
.	172	704	175	713	595	842	5
Disponible	179	704	214	713	595	842	5
en	218	704	225	713	595	842	5
:	229	704	231	713	595	842	5
https://www.ema.	235	704	291	713	595	842	5
europa.eu/en/documents/product-information/spravato-epar-product-infor-	48	714	291	723	595	842	5
mation_es.pdf	48	724	93	733	595	842	5
8.	38	734	43	743	595	842	5
Fedgchin	48	734	78	743	595	842	5
M,	80	734	89	743	595	842	5
Trivedi	91	734	114	743	595	842	5
M,	116	734	125	743	595	842	5
Daly	127	734	143	743	595	842	5
EJ,	145	734	155	743	595	842	5
Melkote	157	734	183	743	595	842	5
R,	186	734	193	743	595	842	5
Lane	196	734	212	743	595	842	5
R,	214	734	222	743	595	842	5
Lim	224	734	237	743	595	842	5
P,	239	734	245	743	595	842	5
et	247	734	253	743	595	842	5
al.	255	734	263	743	595	842	5
Efficacy	265	734	291	743	595	842	5
and	48	744	60	753	595	842	5
Safety	63	744	83	753	595	842	5
of	85	744	92	753	595	842	5
Fixed-Dose	95	744	132	753	595	842	5
Esketamine	134	744	171	753	595	842	5
Nasal	174	744	192	753	595	842	5
Spray	195	744	213	753	595	842	5
Combined	215	744	249	753	595	842	5
With	251	744	267	753	595	842	5
a	270	744	273	753	595	842	5
New	276	744	291	753	595	842	5
9.	308	97	314	105	595	842	5
10.	305	137	314	145	595	842	5
11.	305	187	314	195	595	842	5
12.	305	226	314	235	595	842	5
13.	305	246	314	255	595	842	5
14.	305	286	314	295	595	842	5
15.	305	326	314	335	595	842	5
16.	305	356	314	365	595	842	5
17.	305	396	314	405	595	842	5
18.	305	416	314	425	595	842	5
19.	305	466	314	475	595	842	5
20.	305	506	314	515	595	842	5
21.	305	526	314	535	595	842	5
22.	305	547	314	555	595	842	5
23.	305	577	314	585	595	842	5
24.	305	607	314	615	595	842	5
25.	305	637	314	645	595	842	5
26.	305	677	314	685	595	842	5
27.	305	707	314	715	595	842	5
Oral	319	67	333	75	595	842	5
Antidepressant	336	67	384	75	595	842	5
in	387	67	393	75	595	842	5
Treatment-Resistant	396	67	460	75	595	842	5
Depression:	463	67	501	75	595	842	5
Results	503	67	526	75	595	842	5
of	529	67	536	75	595	842	5
a	539	67	543	75	595	842	5
Ran-	545	67	561	75	595	842	5
domized,	319	77	348	85	595	842	5
Double-Blind,	351	77	397	85	595	842	5
Active-Controlled	400	77	457	85	595	842	5
Study	460	77	478	85	595	842	5
(TRANSFORM-1).	481	77	546	85	595	842	5
IntJ	548	77	561	85	595	842	5
Neuropsychopharmacol.	319	87	398	95	595	842	5
2019	400	87	415	95	595	842	5
Oct	417	87	428	95	595	842	5
1;22(10):616-630.	430	87	485	95	595	842	5
Daly	319	97	334	105	595	842	5
EJ,	336	97	346	105	595	842	5
Singh	348	97	366	105	595	842	5
JB,	368	97	378	105	595	842	5
Fedgchin	380	97	410	105	595	842	5
M,	412	97	421	105	595	842	5
Cooper	423	97	447	105	595	842	5
K,	449	97	457	105	595	842	5
Lim	459	97	472	105	595	842	5
P,	474	97	480	105	595	842	5
Shelton	482	97	506	105	595	842	5
RC,	508	97	521	105	595	842	5
et	523	97	529	105	595	842	5
al.	531	97	538	105	595	842	5
Effica-	540	97	561	105	595	842	5
cy	319	107	326	115	595	842	5
and	329	107	341	115	595	842	5
Safety	344	107	363	115	595	842	5
of	366	107	373	115	595	842	5
IntranasalEsketamine	376	107	446	115	595	842	5
Adjunctive	449	107	484	115	595	842	5
to	486	107	493	115	595	842	5
Oral	496	107	510	115	595	842	5
Antidepressant	513	107	561	115	595	842	5
Therapy	319	117	346	125	595	842	5
in	348	117	354	125	595	842	5
Treatment-Resistant	357	117	422	125	595	842	5
Depression:	424	117	462	125	595	842	5
A	465	117	471	125	595	842	5
Randomized	473	117	514	125	595	842	5
Clinical	517	117	541	125	595	842	5
Trial.	544	117	561	125	595	842	5
JAMA	319	127	341	135	595	842	5
Psychiatry.	343	127	377	135	595	842	5
2018	379	127	394	135	595	842	5
Feb	396	127	408	135	595	842	5
1;75(2):139-148.	410	127	461	135	595	842	5
Popova	319	137	343	145	595	842	5
V,	346	137	352	145	595	842	5
Daly	355	137	370	145	595	842	5
EJ,	373	137	383	145	595	842	5
Trivedi	386	137	408	145	595	842	5
M,	411	137	421	145	595	842	5
Cooper	424	137	448	145	595	842	5
K,	451	137	459	145	595	842	5
Lane	462	137	478	145	595	842	5
R,	481	137	489	145	595	842	5
Lim	492	137	505	145	595	842	5
P,	508	137	513	145	595	842	5
et	516	137	522	145	595	842	5
al.	525	137	533	145	595	842	5
Efficacy	536	137	561	145	595	842	5
and	319	147	331	155	595	842	5
Safety	334	147	354	155	595	842	5
of	357	147	363	155	595	842	5
Flexibly	367	147	393	155	595	842	5
Dosed	396	147	416	155	595	842	5
Esketamine	419	147	456	155	595	842	5
Nasal	459	147	478	155	595	842	5
Spray	481	147	499	155	595	842	5
Combined	502	147	536	155	595	842	5
With	539	147	555	155	595	842	5
a	558	147	561	155	595	842	5
Newly	319	157	339	165	595	842	5
Initiated	342	157	369	165	595	842	5
Oral	371	157	386	165	595	842	5
Antidepressant	388	157	437	165	595	842	5
in	439	157	446	165	595	842	5
Treatment-Resistant	448	157	513	165	595	842	5
A	555	157	561	165	595	842	5
Randomized	319	167	360	175	595	842	5
Double-Blind	362	167	406	175	595	842	5
Active-Controlled	408	167	465	175	595	842	5
Study.	468	167	487	175	595	842	5
Am	490	167	502	175	595	842	5
J	504	167	507	175	595	842	5
Psychiatry.	510	167	544	175	595	842	5
2019	546	167	561	175	595	842	5
Jun	319	177	330	185	595	842	5
1;176(6):428-438.	332	177	387	185	595	842	5
Canuso,	319	187	345	195	595	842	5
CM,	347	187	361	195	595	842	5
Singh,	363	187	383	195	595	842	5
JB,	385	187	395	195	595	842	5
Fedgchin,	397	187	429	195	595	842	5
M,	430	187	440	195	595	842	5
et	442	187	447	195	595	842	5
al.	449	187	457	195	595	842	5
Efficacy	459	187	484	195	595	842	5
and	486	187	498	195	595	842	5
safety	500	187	519	195	595	842	5
of	520	187	527	195	595	842	5
intranasal	529	187	561	195	595	842	5
esketamine	319	196	354	205	595	842	5
for	356	196	365	205	595	842	5
the	366	196	376	205	595	842	5
rapid	378	196	395	205	595	842	5
reduction	396	196	427	205	595	842	5
of	428	196	435	205	595	842	5
symptoms	437	196	470	205	595	842	5
of	471	196	478	205	595	842	5
depression	480	196	514	205	595	842	5
and	515	196	527	205	595	842	5
suicidality	529	196	561	205	595	842	5
in	319	206	325	215	595	842	5
patients	328	206	353	215	595	842	5
at	355	206	361	215	595	842	5
imminent	364	206	394	215	595	842	5
risk	397	206	409	215	595	842	5
for	411	206	420	215	595	842	5
suicide:	423	206	447	215	595	842	5
results	449	206	470	215	595	842	5
of	472	206	479	215	595	842	5
a	482	206	486	215	595	842	5
double-blind,	488	206	531	215	595	842	5
random-	534	206	561	215	595	842	5
ized,	319	216	334	225	595	842	5
placebo-controlled	336	216	395	225	595	842	5
study.	397	216	415	225	595	842	5
Am	417	216	429	225	595	842	5
J	431	216	434	225	595	842	5
Psychiatry.	436	216	471	225	595	842	5
2018;175:620-630.	472	216	530	225	595	842	5
Slomski	319	226	344	235	595	842	5
A.	348	226	355	235	595	842	5
Esketamine	358	226	395	235	595	842	5
Nasal	399	226	417	235	595	842	5
Spray	420	226	439	235	595	842	5
Effective	442	226	469	235	595	842	5
in	472	226	479	235	595	842	5
Treatment-Resistant	482	226	546	235	595	842	5
De-	549	226	561	235	595	842	5
pression.	319	236	347	245	595	842	5
JAMA.	349	236	373	245	595	842	5
2019	375	236	390	245	595	842	5
Jul	392	236	401	245	595	842	5
23;322(4):296.	403	236	448	245	595	842	5
Janssen	319	246	343	255	595	842	5
Research	346	246	375	255	595	842	5
&	378	246	384	255	595	842	5
Development	388	246	430	255	595	842	5
LLC.	434	246	451	255	595	842	5
A	454	246	460	255	595	842	5
long-term,	463	246	497	255	595	842	5
safety	500	246	519	255	595	842	5
and	522	246	534	255	595	842	5
efficacy	537	246	561	255	595	842	5
study	319	256	336	265	595	842	5
of	341	256	347	265	595	842	5
intranasal	352	256	384	265	595	842	5
esketamine	389	256	424	265	595	842	5
in	428	256	435	265	595	842	5
treatment-resistant	439	256	499	265	595	842	5
depression	504	256	537	265	595	842	5
(SUS-	542	256	561	265	595	842	5
TAIN-2).	319	266	349	275	595	842	5
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02497287.	355	266	509	275	595	842	5
Acceso	515	266	538	275	595	842	5
el	543	266	548	275	595	842	5
24	554	266	561	275	595	842	5
febrero,2020.	319	276	360	285	595	842	5
AEMPS.	319	286	347	295	595	842	5
Boletín	351	286	374	295	595	842	5
mensual	378	286	405	295	595	842	5
noviembre	408	286	442	295	595	842	5
2019.	446	286	463	295	595	842	5
Disponible	466	286	501	295	595	842	5
en:	505	286	514	295	595	842	5
Boletín	518	286	541	295	595	842	5
men-	545	286	561	295	595	842	5
sual	319	296	332	305	595	842	5
de	339	296	347	305	595	842	5
noviembre:	354	296	390	305	595	842	5
https://www.aemps.gob.es/informa/boletines-aemps/	397	296	561	305	595	842	5
boletinMensual/2019-boletinMensual/boletin-mensual-de-la-aemps-sobre-	319	306	561	315	595	842	5
medicamentos-de-uso-humano-del-mes-de-noviembre-de-2019/#nuevosMed	319	316	561	325	595	842	5
Bussel	319	326	339	335	595	842	5
JB,	342	326	352	335	595	842	5
Arnold	355	326	379	335	595	842	5
DM,	382	326	397	335	595	842	5
Boxer	401	326	419	335	595	842	5
MA,	422	326	438	335	595	842	5
Cooper	441	326	465	335	595	842	5
N,	468	326	476	335	595	842	5
Mayer	479	326	500	335	595	842	5
J,	503	326	507	335	595	842	5
Zayed	511	326	530	335	595	842	5
H,	533	326	541	335	595	842	5
et	545	326	550	335	595	842	5
al.	553	326	561	335	595	842	5
Long-term	319	336	353	345	595	842	5
fostamatinib	355	336	395	345	595	842	5
treatment	397	336	428	345	595	842	5
of	429	336	436	345	595	842	5
adults	438	336	458	345	595	842	5
with	459	336	473	345	595	842	5
immune	475	336	501	345	595	842	5
thrombocyotpenia	503	336	561	345	595	842	5
during	319	346	340	355	595	842	5
the	342	346	352	355	595	842	5
pase	354	346	368	355	595	842	5
3	370	346	373	355	595	842	5
clinical	375	346	398	355	595	842	5
trial	400	346	413	355	595	842	5
program.	415	346	444	355	595	842	5
Am	446	346	458	355	595	842	5
J	460	346	463	355	595	842	5
Hematol	465	346	493	355	595	842	5
2019;	495	346	512	355	595	842	5
94:	514	346	523	355	595	842	5
546-53.	525	346	548	355	595	842	5
Bussel	319	356	339	365	595	842	5
JB,	342	356	352	365	595	842	5
Arnold	354	356	377	365	595	842	5
DM,	380	356	395	365	595	842	5
Grossbard	398	356	431	365	595	842	5
E,	434	356	441	365	595	842	5
Mayer	443	356	464	365	595	842	5
J,	466	356	471	365	595	842	5
Trelinsdi	473	356	501	365	595	842	5
J,	503	356	508	365	595	842	5
Homenda	510	356	542	365	595	842	5
W,	545	356	553	365	595	842	5
et	555	356	561	365	595	842	5
al.	319	366	327	375	595	842	5
Fostamatinib	329	366	372	375	595	842	5
for	374	366	383	375	595	842	5
the	386	366	396	375	595	842	5
treatment	399	366	429	375	595	842	5
of	432	366	439	375	595	842	5
adult	442	366	459	375	595	842	5
persistent	461	366	492	375	595	842	5
and	494	366	506	375	595	842	5
chronic	509	366	533	375	595	842	5
immune	535	366	561	375	595	842	5
thrombocytopenia:	319	376	380	385	595	842	5
results	382	376	403	385	595	842	5
of	406	376	412	385	595	842	5
two	415	376	427	385	595	842	5
phase	430	376	448	385	595	842	5
3,	451	376	456	385	595	842	5
randomized,	459	376	499	385	595	842	5
placebo-controlled	502	376	561	385	595	842	5
trials.	319	386	337	395	595	842	5
Am	338	386	350	395	595	842	5
J	352	386	356	395	595	842	5
Hematol	357	386	385	395	595	842	5
2018;	387	386	404	395	595	842	5
93:	406	386	416	395	595	842	5
921-30	417	386	439	395	595	842	5
EMA/CHMP/542297/2019.	319	396	406	405	595	842	5
Disponible	411	396	445	405	595	842	5
en:	449	396	459	405	595	842	5
https://www.ema.europa.eu/en/	463	396	561	405	595	842	5
documents/smop-initial/chmp-summary-positive-opinion-baqsimi_en.pdf	319	406	552	415	595	842	5
Deeb	319	416	336	425	595	842	5
LC,	338	416	350	425	595	842	5
Dulude	353	416	377	425	595	842	5
H,	379	416	388	425	595	842	5
Guzman	390	416	418	425	595	842	5
CB,	421	416	433	425	595	842	5
Zhang	435	416	456	425	595	842	5
S,	459	416	465	425	595	842	5
Reiner	467	416	488	425	595	842	5
BJ,	491	416	500	425	595	842	5
Piché	503	416	520	425	595	842	5
CA	523	416	534	425	595	842	5
et	537	416	542	425	595	842	5
al.	545	416	553	425	595	842	5
A	555	416	561	425	595	842	5
phase	319	426	337	435	595	842	5
3	340	426	344	435	595	842	5
multicenter,	346	426	384	435	595	842	5
open-label,	386	426	422	435	595	842	5
prospective	424	426	460	435	595	842	5
study	463	426	480	435	595	842	5
designed	483	426	511	435	595	842	5
to	513	426	520	435	595	842	5
evaluate	523	426	549	435	595	842	5
the	551	426	561	435	595	842	5
effectiveness	319	436	358	445	595	842	5
and	360	436	372	445	595	842	5
ease	374	436	387	445	595	842	5
of	389	436	396	445	595	842	5
use	399	436	409	445	595	842	5
of	411	436	417	445	595	842	5
nasal	420	436	437	445	595	842	5
glucagon	439	436	467	445	595	842	5
in	469	436	476	445	595	842	5
the	478	436	487	445	595	842	5
treatment	489	436	520	445	595	842	5
of	522	436	529	445	595	842	5
moderate	531	436	561	445	595	842	5
and	319	446	331	455	595	842	5
severe	333	446	352	455	595	842	5
hypoglycemia	354	446	398	455	595	842	5
in	400	446	406	455	595	842	5
children	408	446	434	455	595	842	5
and	436	446	448	455	595	842	5
adolescents	451	446	487	455	595	842	5
with	489	446	503	455	595	842	5
type	505	446	519	455	595	842	5
1	521	446	525	455	595	842	5
diabetes	527	446	553	455	595	842	5
in	555	446	561	455	595	842	5
the	319	456	329	465	595	842	5
home	331	456	348	465	595	842	5
or	350	456	357	465	595	842	5
school	359	456	380	465	595	842	5
setting.	382	456	405	465	595	842	5
Pediatr	407	456	429	465	595	842	5
Diabetes.	431	456	461	465	595	842	5
2018;	462	456	480	465	595	842	5
19:	481	456	491	465	595	842	5
1007-13.	493	456	520	465	595	842	5
Seaquist	319	466	346	475	595	842	5
ER,	348	466	361	475	595	842	5
Dulude	363	466	387	475	595	842	5
H,	389	466	397	475	595	842	5
Zhang	399	466	420	475	595	842	5
XM,	422	466	437	475	595	842	5
Rabasa-Lhoret	439	466	487	475	595	842	5
R,	489	466	497	475	595	842	5
Tsoukas	499	466	525	475	595	842	5
GM,	527	466	543	475	595	842	5
Con-	545	466	561	475	595	842	5
way	319	476	331	485	595	842	5
JR	334	476	343	485	595	842	5
et	345	476	351	485	595	842	5
al.	353	476	361	485	595	842	5
Prospective	363	476	399	485	595	842	5
study	401	476	419	485	595	842	5
evaluating	421	476	454	485	595	842	5
the	456	476	466	485	595	842	5
use	468	476	478	485	595	842	5
of	480	476	487	485	595	842	5
nasal	490	476	507	485	595	842	5
glucagon	509	476	538	485	595	842	5
for	540	476	549	485	595	842	5
the	551	476	561	485	595	842	5
treatment	319	486	350	495	595	842	5
of	351	486	358	495	595	842	5
moderate	360	486	390	495	595	842	5
to	392	486	399	495	595	842	5
severe	400	486	419	495	595	842	5
hypoglycaemia	421	486	468	495	595	842	5
in	470	486	476	495	595	842	5
adults	478	486	497	495	595	842	5
with	499	486	513	495	595	842	5
type	515	486	528	495	595	842	5
1	530	486	534	495	595	842	5
diabetes	536	486	561	495	595	842	5
in	319	496	325	505	595	842	5
a	327	496	331	505	595	842	5
real-world	333	496	365	505	595	842	5
setting.	367	496	390	505	595	842	5
Diabetes	392	496	420	505	595	842	5
Obes	422	496	438	505	595	842	5
Metab.	440	496	462	505	595	842	5
2018;	464	496	481	505	595	842	5
20:	483	496	492	505	595	842	5
1316-20.	494	496	521	505	595	842	5
EMA/CHMP/662007/2019.	319	506	406	515	595	842	5
Disponible	411	506	445	515	595	842	5
en:	449	506	459	515	595	842	5
https://www.ema.europa.eu/en/	463	506	561	515	595	842	5
documents/smop-initial/chmp-summary-positive-opinion-recarbrio_en.pdf	319	516	556	525	595	842	5
FDA.	319	526	337	535	595	842	5
Información	341	526	381	535	595	842	5
sobre	384	526	401	535	595	842	5
Recarbrio	404	526	436	535	595	842	5
®	436	527	439	532	595	842	5
.	439	527	441	535	595	842	5
Disponible	445	527	480	535	595	842	5
en:	483	527	492	535	595	842	5
https://www.fda.gov/	495	527	561	535	595	842	5
drugs/resources-information-approved-drugs/drug-trial-snapshot-recarbrio	319	537	556	545	595	842	5
EMA.	319	547	339	555	595	842	5
Public	341	547	362	555	595	842	5
assessment	364	547	399	555	595	842	5
report	401	547	421	555	595	842	5
Isturisa	423	547	447	555	595	842	5
®	447	547	450	552	595	842	5
.	450	547	452	555	595	842	5
Disponible	455	547	490	555	595	842	5
en	492	547	499	555	595	842	5
:	502	547	504	555	595	842	5
https://www.ema.	506	547	561	555	595	842	5
europa.eu/en/documents/assessment-report/isturisa-epar-public-assess-	319	557	561	565	595	842	5
ment-report_en.pdf	319	567	381	575	595	842	5
EMA.	319	577	339	585	595	842	5
Public	342	577	362	585	595	842	5
Summary	365	577	396	585	595	842	5
of	398	577	405	585	595	842	5
opinion	408	577	433	585	595	842	5
on	436	577	444	585	595	842	5
Orphan-designation.	447	577	513	585	595	842	5
Isturisa	516	577	540	585	595	842	5
®	540	577	543	582	595	842	5
.	543	577	545	585	595	842	5
Dis-	548	577	561	585	595	842	5
ponible	319	587	343	595	595	842	5
en:	347	587	357	595	595	842	5
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/orphan-desig-	361	587	561	595	595	842	5
nations/eu3141345	319	597	378	605	595	842	5
Orphan	319	607	344	615	595	842	5
Maintenance	347	607	388	615	595	842	5
Assessment	391	607	428	615	595	842	5
Report.	431	607	455	615	595	842	5
EMA.	458	607	479	615	595	842	5
Isturisa	482	607	506	615	595	842	5
®	506	607	509	612	595	842	5
.	509	607	511	615	595	842	5
Disponible	514	607	549	615	595	842	5
en:	552	607	561	615	595	842	5
https://www.ema.europa.eu/en/documents/orphan-maintenance-report/istu-	319	617	561	625	595	842	5
risa-orphan-maintenance-assessment-report_en.pdf	319	627	483	635	595	842	5
Creemers	321	637	351	645	595	842	5
SG,	353	637	365	645	595	842	5
Feelders	368	637	394	645	595	842	5
RA,	397	637	410	645	595	842	5
de	412	637	420	645	595	842	5
Jong	422	637	437	645	595	842	5
FH,	439	637	453	645	595	842	5
Franssen	455	637	484	645	595	842	5
GJH,	486	637	504	645	595	842	5
de	506	637	513	645	595	842	5
Rijke	516	637	533	645	595	842	5
YB,	535	637	547	645	595	842	5
van	550	637	561	645	595	842	5
Koetsveld	319	647	350	655	595	842	5
PM,	352	647	366	655	595	842	5
et	368	647	374	655	595	842	5
al	376	647	381	655	595	842	5
Osilodrostat	383	647	422	655	595	842	5
Is	424	647	430	655	595	842	5
a	432	647	436	655	595	842	5
Potential	437	647	466	655	595	842	5
Novel	468	647	487	655	595	842	5
Steroidogenesis	488	647	538	655	595	842	5
Inhibi-	539	647	561	655	595	842	5
tor	319	657	328	665	595	842	5
for	330	657	339	665	595	842	5
the	341	657	351	665	595	842	5
Treatment	353	657	385	665	595	842	5
of	387	657	394	665	595	842	5
Cushing	396	657	423	665	595	842	5
Syndrome:	425	657	459	665	595	842	5
An	461	657	471	665	595	842	5
In	472	657	479	665	595	842	5
Vitro	481	657	498	665	595	842	5
Study.	500	657	519	665	595	842	5
J	521	657	524	665	595	842	5
Clin	526	657	540	665	595	842	5
Endo-	541	657	561	665	595	842	5
crinol	319	667	337	675	595	842	5
Metab.2019	339	667	377	675	595	842	5
Aug	378	667	392	675	595	842	5
1;104(8):3437-3449.	394	667	456	675	595	842	5
Fleseriu	319	677	344	685	595	842	5
M,	346	677	356	685	595	842	5
Pivonello	358	677	387	685	595	842	5
R,	389	677	397	685	595	842	5
Young	399	677	420	685	595	842	5
J,	422	677	426	685	595	842	5
Hamrahian	428	677	465	685	595	842	5
AH,	467	677	481	685	595	842	5
Molitch	483	677	508	685	595	842	5
ME,	510	677	524	685	595	842	5
Shimizu	526	677	552	685	595	842	5
C,	554	677	561	685	595	842	5
et	319	687	325	695	595	842	5
al.	326	687	334	695	595	842	5
Osilodrostat,	336	687	377	695	595	842	5
a	378	687	382	695	595	842	5
potent	384	687	404	695	595	842	5
oral	406	687	419	695	595	842	5
11β-hydroxylase	420	687	472	695	595	842	5
inhibitor:	473	687	503	695	595	842	5
22-week,	505	687	533	695	595	842	5
prospec-	534	687	561	695	595	842	5
tive,	319	697	332	705	595	842	5
Phase	334	697	352	705	595	842	5
II	354	697	360	705	595	842	5
study	362	697	379	705	595	842	5
in	381	697	387	705	595	842	5
Cushing's	389	697	420	705	595	842	5
disease.	422	697	446	705	595	842	5
Pituitary.	447	697	477	705	595	842	5
2016	479	697	494	705	595	842	5
Apr;19(2):138-48.	495	697	552	705	595	842	5
ClinicalTrials.gov	319	707	374	715	595	842	5
[Internet].	382	707	413	715	595	842	5
Identifier	420	707	450	715	595	842	5
NCT02697734.	457	707	505	715	595	842	5
A	512	707	518	715	595	842	5
Phase	525	707	544	715	595	842	5
III,	551	707	561	715	595	842	5
Multi-center,	319	717	360	725	595	842	5
Randomized,	364	717	407	725	595	842	5
Double-blind,48	411	717	463	725	595	842	5
Week	467	717	484	725	595	842	5
Study	488	717	506	725	595	842	5
With	510	717	526	725	595	842	5
an	530	717	538	725	595	842	5
Initial	542	717	561	725	595	842	5
12	319	727	326	735	595	842	5
Week	329	727	347	735	595	842	5
Placebo-controlled	349	727	409	735	595	842	5
Period	412	727	433	735	595	842	5
to	436	727	442	735	595	842	5
Evaluate	445	727	473	735	595	842	5
the	476	727	485	735	595	842	5
Safety	488	727	508	735	595	842	5
and	511	727	523	735	595	842	5
Efficacy	526	727	551	735	595	842	5
of	554	727	561	735	595	842	5
Osilodrostat	319	737	358	745	595	842	5
in	361	737	367	745	595	842	5
Patients	369	737	395	745	595	842	5
With	397	737	413	745	595	842	5
Cushing's	416	737	446	745	595	842	5
Disease.	449	737	475	745	595	842	5
Consultado	477	737	515	745	595	842	5
el	517	737	522	745	595	842	5
26/02/2020.	525	737	561	745	595	842	5
Disponible	319	747	354	755	595	842	5
en:	356	747	365	755	595	842	5
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02697734	367	747	520	755	595	842	5
Sanid.	431	780	457	792	595	842	5
mil.	460	780	475	792	595	842	5
2020;	478	780	501	792	595	842	5
76	504	780	514	792	595	842	5
(1)23	516	780	561	792	595	842	5
Aparicio	34	32	79	46	595	842	6
Hernández,	82	32	141	46	595	842	6
R.,	144	32	160	46	595	842	6
et.	163	32	175	46	595	842	6
al.	178	32	191	46	595	842	6
28.	34	67	44	75	595	842	6
ClinicalTrials.gov	48	67	104	75	595	842	6
[Internet].	107	67	138	75	595	842	6
Identifier	141	67	170	75	595	842	6
NCT02468193.A	173	67	228	75	595	842	6
Phase	230	67	249	75	595	842	6
II,	252	67	260	75	595	842	6
Open-la-	262	67	291	75	595	842	6
bel,	48	77	60	85	595	842	6
dose	63	77	77	85	595	842	6
titration,	80	77	109	85	595	842	6
multi-center	112	77	150	85	595	842	6
Study	154	77	172	85	595	842	6
to	175	77	182	85	595	842	6
assess	185	77	204	85	595	842	6
the	207	77	217	85	595	842	6
safety/tolerability	220	77	275	85	595	842	6
and	279	77	291	85	595	842	6
efficacy	48	87	72	95	595	842	6
of	75	87	81	95	595	842	6
osilodrostat	85	87	122	95	595	842	6
in	125	87	131	95	595	842	6
patients	134	87	159	95	595	842	6
with	162	87	176	95	595	842	6
all	179	87	187	95	595	842	6
types	190	87	206	95	595	842	6
of	209	87	216	95	595	842	6
endogenous	219	87	257	95	595	842	6
Cushing's	260	87	291	95	595	842	6
syndrome	48	97	79	105	595	842	6
except	81	97	101	105	595	842	6
Cushing's	103	97	133	105	595	842	6
disease.	135	97	159	105	595	842	6
Consultado	161	97	198	105	595	842	6
el	200	97	205	105	595	842	6
26/02/2020.	207	97	243	105	595	842	6
Disponible	245	97	279	105	595	842	6
en:	281	97	291	105	595	842	6
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02468193	48	107	201	115	595	842	6
29.	34	117	44	125	595	842	6
Palanca-Wessels	48	117	100	125	595	842	6
MC,	102	117	117	125	595	842	6
Czuczman	119	117	153	125	595	842	6
M,	155	117	164	125	595	842	6
Salles	167	117	185	125	595	842	6
G,	187	117	195	125	595	842	6
Assouline	198	117	229	125	595	842	6
S,	231	117	237	125	595	842	6
Sehn	240	117	255	125	595	842	6
LH,	258	117	271	125	595	842	6
Flinn	273	117	291	125	595	842	6
I,	48	127	53	135	595	842	6
et	55	127	61	135	595	842	6
al.	63	127	71	135	595	842	6
Safety	73	127	93	135	595	842	6
and	96	127	108	135	595	842	6
activity	110	127	133	135	595	842	6
of	136	127	142	135	595	842	6
the	145	127	155	135	595	842	6
anti-CD79B	157	127	196	135	595	842	6
antibody-drug	199	127	244	135	595	842	6
conjugate	247	127	278	135	595	842	6
po-	280	127	291	135	595	842	6
latuzumab	48	137	82	145	595	842	6
vedotin	84	137	108	145	595	842	6
in	110	137	116	145	595	842	6
relapsed	118	137	145	145	595	842	6
or	147	137	154	145	595	842	6
refractory	156	137	188	145	595	842	6
B-cell	190	137	208	145	595	842	6
non-Hodgkin	211	137	254	145	595	842	6
lymphoma	256	137	291	145	595	842	6
and	48	147	60	155	595	842	6
chronic	63	147	87	155	595	842	6
lymphocytic	90	147	129	155	595	842	6
leukaemia:	132	147	167	155	595	842	6
a	170	147	174	155	595	842	6
phase	177	147	195	155	595	842	6
1	198	147	202	155	595	842	6
study.	205	147	223	155	595	842	6
Lancet	226	147	248	155	595	842	6
Oncol.	251	147	272	155	595	842	6
2015	276	147	291	155	595	842	6
Jun;16(6):704-15.	48	157	103	165	595	842	6
30.	34	167	44	175	595	842	6
Morschhauser	48	167	94	175	595	842	6
F,	97	167	103	175	595	842	6
Flinn	106	167	123	175	595	842	6
IW,	126	167	137	175	595	842	6
Advani	140	167	163	175	595	842	6
R,	166	167	174	175	595	842	6
Sehn	177	167	193	175	595	842	6
LH,	196	167	209	175	595	842	6
Diefenbach	212	167	248	175	595	842	6
C,	251	167	258	175	595	842	6
Kolibaba	261	167	291	175	595	842	6
K,	48	177	56	185	595	842	6
et	60	177	65	185	595	842	6
al.	69	177	76	185	595	842	6
Polatuzumab	80	177	121	185	595	842	6
vedotin	124	177	148	185	595	842	6
or	152	177	159	185	595	842	6
pinatuzumab	162	177	203	185	595	842	6
vedotin	207	177	231	185	595	842	6
plus	234	177	247	185	595	842	6
rituximab	250	177	281	185	595	842	6
in	284	177	291	185	595	842	6
patients	48	187	73	195	595	842	6
with	76	187	90	195	595	842	6
relapsed	93	187	119	195	595	842	6
or	122	187	130	195	595	842	6
refractory	133	187	164	195	595	842	6
non-Hodgkin	167	187	211	195	595	842	6
lymphoma:	214	187	250	195	595	842	6
final	253	187	267	195	595	842	6
results	270	187	291	195	595	842	6
from	48	197	64	205	595	842	6
a	67	197	71	205	595	842	6
phase	74	197	92	205	595	842	6
2	95	197	99	205	595	842	6
randomised	102	197	140	205	595	842	6
study	143	197	160	205	595	842	6
(ROMULUS).	164	197	210	205	595	842	6
Lancet	213	197	235	205	595	842	6
Haematol.	239	197	272	205	595	842	6
2019	276	197	291	205	595	842	6
May;6(5):e254-e265.	48	207	113	215	595	842	6
31.	34	217	44	225	595	842	6
EMA.	51	217	71	225	595	842	6
Public	74	217	94	225	595	842	6
summary	97	217	127	225	595	842	6
opinion	129	217	154	225	595	842	6
orphan	157	217	180	225	595	842	6
designation	183	217	219	225	595	842	6
polatuzumab	222	217	264	225	595	842	6
vedotin	267	217	291	225	595	842	6
Disponible	48	226	83	235	595	842	6
en	91	226	99	235	595	842	6
:	107	226	109	235	595	842	6
https://www.ema.europa.eu/en/documents/orphan-des-	117	226	291	235	595	842	6
ignation/eu/3/18/2013-public-summary-opinion-orphan-designation-po-	48	236	291	245	595	842	6
latuzumab-vedotin-treatment-diffuse-large-b-cell_en.pdf	48	246	227	255	595	842	6
32.	34	256	44	265	595	842	6
EMA.	48	256	68	265	595	842	6
Public	70	256	90	265	595	842	6
assessment	92	256	126	265	595	842	6
report	128	256	148	265	595	842	6
Polivy	149	256	169	265	595	842	6
®	169	257	173	262	595	842	6
.	173	257	175	265	595	842	6
Disponible	176	257	211	265	595	842	6
en	213	257	220	265	595	842	6
:	222	257	224	265	595	842	6
https://www.ema.eu-	226	257	291	265	595	842	6
ropa.eu/en/documents/assessment-report/polivy-epar-public-assessment-re-	48	267	291	275	595	842	6
port_en.pdf	48	277	86	285	595	842	6
33.	34	287	44	295	595	842	6
EMA.	50	287	70	295	595	842	6
Summary	72	287	103	295	595	842	6
positive	104	287	129	295	595	842	6
opinion	130	287	155	295	595	842	6
Evenity	157	287	181	295	595	842	6
®	181	287	184	292	595	842	6
.	184	287	186	295	595	842	6
Disponible	188	287	223	295	595	842	6
en:	224	287	234	295	595	842	6
https://www.ema.	235	287	291	295	595	842	6
europa.eu/en/documents/smop-initial/chmp-summary-positive-opinion-eve-	48	297	291	305	595	842	6
nity_en.pdf	48	307	85	315	595	842	6
34.	34	317	44	325	595	842	6
Cosman	48	317	75	325	595	842	6
F,	76	317	83	325	595	842	6
Crittenden	84	317	119	325	595	842	6
DB,	120	317	133	325	595	842	6
Ferrari	135	317	158	325	595	842	6
S,	159	317	165	325	595	842	6
Khan	167	317	185	325	595	842	6
A,	187	317	195	325	595	842	6
Lane	197	317	213	325	595	842	6
NE,	215	317	228	325	595	842	6
Lippunner	230	317	263	325	595	842	6
K,	265	317	273	325	595	842	6
et	275	317	281	325	595	842	6
al.	283	317	291	325	595	842	6
FRAME	48	327	77	335	595	842	6
study:	79	327	98	335	595	842	6
the	100	327	110	335	595	842	6
foundation	112	327	147	335	595	842	6
effect	149	327	166	335	595	842	6
of	168	327	174	335	595	842	6
building	177	327	203	335	595	842	6
bone	205	327	221	335	595	842	6
with	222	327	236	335	595	842	6
1	238	327	242	335	595	842	6
year	244	327	258	335	595	842	6
of	259	327	266	335	595	842	6
Romo-	268	327	291	335	595	842	6
sozumab	48	337	76	345	595	842	6
leads	78	337	94	345	595	842	6
to	96	337	103	345	595	842	6
continued	105	337	136	345	595	842	6
lower	138	337	156	345	595	842	6
fracture	158	337	183	345	595	842	6
risk	185	337	197	345	595	842	6
after	199	337	214	345	595	842	6
transition	216	337	247	345	595	842	6
to	249	337	255	345	595	842	6
Denosum-	257	337	291	345	595	842	6
ab.	48	347	57	355	595	842	6
J	59	347	62	355	595	842	6
Bone	64	347	81	355	595	842	6
Miner	83	347	102	355	595	842	6
Res	104	347	116	355	595	842	6
2018;	118	347	135	355	595	842	6
33:	137	347	146	355	595	842	6
1219-1226	148	347	181	355	595	842	6
35.	34	357	44	365	595	842	6
EMA.	48	357	68	365	595	842	6
Public	70	357	90	365	595	842	6
assessment	92	357	127	365	595	842	6
report	129	357	148	365	595	842	6
Mayzent®.Disponible	150	357	221	365	595	842	6
en	222	357	230	365	595	842	6
:	232	357	234	365	595	842	6
https://www.ema.	235	357	291	365	595	842	6
europa.eu/en/documents/assessment-report/mayzent-epar-public-assess-	48	367	291	375	595	842	6
ment-report_en.pdf	48	377	111	385	595	842	6
36.	34	387	44	395	595	842	6
Kappos	48	387	73	395	595	842	6
L,	76	387	83	395	595	842	6
Bar-Or	87	387	109	395	595	842	6
A,	112	387	120	395	595	842	6
Cree	123	387	138	395	595	842	6
BAC,	141	387	159	395	595	842	6
Fox	162	387	174	395	595	842	6
RJ,	177	387	188	395	595	842	6
Giovannoni	191	387	229	395	595	842	6
G,	232	387	240	395	595	842	6
Gold	243	387	260	395	595	842	6
R,	263	387	271	395	595	842	6
et	274	387	280	395	595	842	6
al.	283	387	291	395	595	842	6
Siponimod	48	397	83	405	595	842	6
versus	86	397	106	405	595	842	6
placebo	108	397	133	405	595	842	6
in	136	397	142	405	595	842	6
secondary	144	397	177	405	595	842	6
progressive	179	397	215	405	595	842	6
multiple	217	397	243	405	595	842	6
sclerosis	246	397	272	405	595	842	6
(EX-	275	397	291	405	595	842	6
PAND):	48	407	75	415	595	842	6
a	79	407	82	415	595	842	6
double-blind,	87	407	129	415	595	842	6
randomised,	133	407	173	415	595	842	6
phase	177	407	195	415	595	842	6
3	199	407	203	415	595	842	6
study.	207	407	225	415	595	842	6
Lancet.	229	407	253	415	595	842	6
2018	257	407	272	415	595	842	6
Mar	276	407	291	415	595	842	6
31;391(10127):1263-1273.	48	417	129	425	595	842	6
37.	34	427	44	435	595	842	6
Connick	48	427	75	435	595	842	6
P,	77	427	83	435	595	842	6
De	84	427	94	435	595	842	6
Angelis	95	427	119	435	595	842	6
F,	121	427	127	435	595	842	6
Parker	128	427	149	435	595	842	6
RA,	151	427	164	435	595	842	6
Plantone	166	427	194	435	595	842	6
D,	196	427	204	435	595	842	6
Doshi	205	427	225	435	595	842	6
A,	226	427	234	435	595	842	6
John	235	427	251	435	595	842	6
N,	252	427	260	435	595	842	6
et	262	427	267	435	595	842	6
al.	269	427	277	435	595	842	6
UK	278	427	291	435	595	842	6
Multiple	48	437	76	445	595	842	6
Sclerosis	79	437	106	445	595	842	6
Society	109	437	132	445	595	842	6
Clinical	135	437	160	445	595	842	6
Trials	163	437	181	445	595	842	6
Network.	184	437	214	445	595	842	6
Multiple	217	437	245	445	595	842	6
Sclerosis-Sec-	248	437	291	445	595	842	6
ondary	48	446	71	455	595	842	6
Progressive	73	446	109	455	595	842	6
Multi-Arm	112	446	147	455	595	842	6
Randomisation	150	446	199	455	595	842	6
Trial	201	446	216	455	595	842	6
(MS-SMART):	219	446	267	455	595	842	6
a	270	446	273	455	595	842	6
mul-	276	446	291	455	595	842	6
24Sanid.	34	780	90	792	595	842	6
mil.	93	780	109	792	595	842	6
2020;	111	780	135	792	595	842	6
76	137	780	147	792	595	842	6
(1)	150	780	165	792	595	842	6
38.	305	96	314	105	595	842	6
39.	305	127	314	135	595	842	6
40.	305	157	314	165	595	842	6
41.	305	207	314	215	595	842	6
42.	305	256	314	265	595	842	6
43.	305	306	314	315	595	842	6
44.	305	356	314	365	595	842	6
45.	305	386	314	395	595	842	6
46.	305	416	314	425	595	842	6
tiarm	319	66	336	75	595	842	6
phase	339	66	357	75	595	842	6
IIb	360	66	370	75	595	842	6
randomised,	373	66	412	75	595	842	6
double-blind,	415	66	458	75	595	842	6
placebo-controlled	460	66	520	75	595	842	6
clinical	523	66	545	75	595	842	6
trial	548	66	561	75	595	842	6
comparing	319	76	353	85	595	842	6
the	355	76	365	85	595	842	6
efficacy	367	76	391	85	595	842	6
of	393	76	400	85	595	842	6
three	403	76	419	85	595	842	6
neuroprotective	421	76	471	85	595	842	6
drugs	473	76	490	85	595	842	6
in	493	76	499	85	595	842	6
secondary	501	76	533	85	595	842	6
progres-	535	76	561	85	595	842	6
sive	319	86	331	95	595	842	6
multiple	333	86	359	95	595	842	6
sclerosis.	361	86	388	95	595	842	6
BMJ	390	86	406	95	595	842	6
Open.	408	86	427	95	595	842	6
2018	429	86	444	95	595	842	6
Aug	446	86	459	95	595	842	6
30;8(8):e021944.	461	86	513	95	595	842	6
EMA.	319	96	339	105	595	842	6
Public	341	96	361	105	595	842	6
assessment	362	96	397	105	595	842	6
report	399	96	418	105	595	842	6
Sunosi	420	96	442	105	595	842	6
®	442	97	445	102	595	842	6
.	445	97	447	105	595	842	6
Disponible	449	97	484	105	595	842	6
en:	485	97	495	105	595	842	6
https://www.ema.eu-	496	97	561	105	595	842	6
ropa.eu/en/documents/assessment-report/sunosi-epar-public-assessment-re-	319	107	561	115	595	842	6
port_en.pdf	319	117	357	125	595	842	6
Thorpy	319	127	343	135	595	842	6
MJ,	345	127	357	135	595	842	6
Shapiro	359	127	384	135	595	842	6
C,	386	127	393	135	595	842	6
Mayer	395	127	416	135	595	842	6
G,	418	127	426	135	595	842	6
Corser	428	127	449	135	595	842	6
BC,	451	127	464	135	595	842	6
Emsellem	466	127	496	135	595	842	6
H,	498	127	507	135	595	842	6
Plazzi	509	127	528	135	595	842	6
G	530	127	536	135	595	842	6
et	538	127	544	135	595	842	6
al.	546	127	553	135	595	842	6
A	556	127	561	135	595	842	6
randomized	319	137	357	145	595	842	6
study	359	137	376	145	595	842	6
of	378	137	385	145	595	842	6
solriamfetol	387	137	426	145	595	842	6
for	428	137	437	145	595	842	6
excessive	439	137	467	145	595	842	6
sleepiness	469	137	500	145	595	842	6
in	502	137	508	145	595	842	6
narcolepsy.	510	137	545	145	595	842	6
Ann	547	137	561	145	595	842	6
Neurol	319	147	341	155	595	842	6
2019;	343	147	360	155	595	842	6
85:359-70.	362	147	395	155	595	842	6
Genovese	319	157	349	165	595	842	6
MC,	352	157	367	165	595	842	6
Fleischmann	369	157	410	165	595	842	6
R,	413	157	421	165	595	842	6
Combe	423	157	446	165	595	842	6
B,	449	157	456	165	595	842	6
Hall	458	157	472	165	595	842	6
S,	475	157	481	165	595	842	6
Rubbert-Roth	483	157	528	165	595	842	6
A,	530	157	538	165	595	842	6
Zhang	541	157	561	165	595	842	6
Y,	319	167	325	175	595	842	6
et	328	167	334	175	595	842	6
al.	336	167	344	175	595	842	6
Safety	346	167	366	175	595	842	6
and	369	167	381	175	595	842	6
efficacy	383	167	407	175	595	842	6
of	409	167	416	175	595	842	6
upadacitinib	419	167	459	175	595	842	6
in	461	167	467	175	595	842	6
patients	470	167	495	175	595	842	6
with	497	167	511	175	595	842	6
active	514	167	532	175	595	842	6
rheuma-	534	167	561	175	595	842	6
toid	319	177	332	185	595	842	6
arthritis	334	177	360	185	595	842	6
refractory	362	177	394	185	595	842	6
to	397	177	403	185	595	842	6
biologic	406	177	431	185	595	842	6
disease-modifying	434	177	491	185	595	842	6
anti-rheumatic	494	177	541	185	595	842	6
drugs	543	177	561	185	595	842	6
(SELECT-BEYOND):	319	187	391	195	595	842	6
a	394	187	397	195	595	842	6
double-blind,	400	187	442	195	595	842	6
randomised	445	187	482	195	595	842	6
controlled	485	187	517	195	595	842	6
phase	519	187	538	195	595	842	6
3	540	187	544	195	595	842	6
trial.	546	187	561	195	595	842	6
Lancet.	319	197	343	205	595	842	6
2018	345	197	360	205	595	842	6
Jun	362	197	373	205	595	842	6
23;391(10139):2513-2524.	375	197	456	205	595	842	6
Burmester	319	207	352	215	595	842	6
GR,	354	207	368	215	595	842	6
Kremer	370	207	395	215	595	842	6
JM,	397	207	410	215	595	842	6
Van	412	207	424	215	595	842	6
den	426	207	438	215	595	842	6
Bosch	440	207	459	215	595	842	6
F,	461	207	468	215	595	842	6
Kivitz	470	207	489	215	595	842	6
A,	491	207	499	215	595	842	6
Bessette	501	207	527	215	595	842	6
L,	529	207	536	215	595	842	6
Li	538	207	545	215	595	842	6
Y,	547	207	553	215	595	842	6
et	555	207	561	215	595	842	6
al.	319	217	327	225	595	842	6
Safety	329	217	349	225	595	842	6
and	352	217	364	225	595	842	6
efficacy	367	217	390	225	595	842	6
of	393	217	400	225	595	842	6
upadacitinib	403	217	443	225	595	842	6
in	446	217	452	225	595	842	6
patientswith	455	217	493	225	595	842	6
rheumatoid	496	217	533	225	595	842	6
arthritis	536	217	561	225	595	842	6
and	319	227	331	235	595	842	6
inadequate	334	227	369	235	595	842	6
response	373	227	400	235	595	842	6
to	404	227	410	235	595	842	6
conventional	414	227	455	235	595	842	6
synthetic	458	227	487	235	595	842	6
disease-modifying	490	227	547	235	595	842	6
an-	551	227	561	235	595	842	6
ti-rheumatic	319	237	358	245	595	842	6
drugs	362	237	380	245	595	842	6
(SELECT-NEXT):	384	237	444	245	595	842	6
a	448	237	452	245	595	842	6
randomised,	456	237	496	245	595	842	6
double-blind,place-	500	237	561	245	595	842	6
bo-controlled	319	247	362	255	595	842	6
phase	364	247	382	255	595	842	6
3	384	247	388	255	595	842	6
trial.	390	247	405	255	595	842	6
Lancet.	407	247	431	255	595	842	6
2018	433	247	448	255	595	842	6
Jun	449	247	461	255	595	842	6
23;391(10139):2503-2512.	463	247	544	255	595	842	6
Smolen	319	256	343	265	595	842	6
JS,	345	256	354	265	595	842	6
Pangan	356	256	380	265	595	842	6
AL,	383	256	395	265	595	842	6
Emery	398	256	419	265	595	842	6
P,	421	256	427	265	595	842	6
Rigby	429	256	448	265	595	842	6
W,	450	256	459	265	595	842	6
Tanaka	461	256	485	265	595	842	6
Y,	487	256	494	265	595	842	6
Vargas	496	256	518	265	595	842	6
JI,	520	256	528	265	595	842	6
et	530	256	536	265	595	842	6
al.	538	256	546	265	595	842	6
Up-	548	256	561	265	595	842	6
adacitinib	319	266	351	275	595	842	6
as	353	266	360	275	595	842	6
monotherapy	362	266	405	275	595	842	6
in	408	266	414	275	595	842	6
patients	416	266	441	275	595	842	6
with	444	266	458	275	595	842	6
active	461	266	479	275	595	842	6
rheumatoid	482	266	519	275	595	842	6
arthritis	521	266	547	275	595	842	6
and	549	266	561	275	595	842	6
inadequate	319	276	354	285	595	842	6
response	356	276	384	285	595	842	6
to	386	276	392	285	595	842	6
methotrexate	394	276	436	285	595	842	6
(SELECT-MONOTHERAPY):	438	276	540	285	595	842	6
a	542	276	546	285	595	842	6
ran-	548	276	561	285	595	842	6
domised,	319	286	348	295	595	842	6
placebo-controlled,	350	286	412	295	595	842	6
double-blind	414	286	455	295	595	842	6
phase	458	286	476	295	595	842	6
3	478	286	482	295	595	842	6
study.	485	286	503	295	595	842	6
Lancet.	506	286	530	295	595	842	6
2019	532	286	547	295	595	842	6
Jun	550	286	561	295	595	842	6
8;393(10188):2303-2311.	319	296	396	305	595	842	6
Fleischmann	319	306	360	315	595	842	6
R,	362	306	370	315	595	842	6
Pangan	372	306	396	315	595	842	6
AL,	398	306	410	315	595	842	6
Song	412	306	429	315	595	842	6
IH,	431	306	442	315	595	842	6
Mysler	444	306	466	315	595	842	6
E,	468	306	475	315	595	842	6
Bessette	477	306	503	315	595	842	6
L,	505	306	512	315	595	842	6
Peterfy	514	306	536	315	595	842	6
C	538	306	544	315	595	842	6
et	546	306	551	315	595	842	6
al.	553	306	561	315	595	842	6
Upadacitinib	319	316	361	325	595	842	6
Versus	364	316	385	325	595	842	6
Placebo	387	316	412	325	595	842	6
orAdalimumab	415	316	463	325	595	842	6
in	466	316	472	325	595	842	6
Patients	475	316	500	325	595	842	6
With	503	316	519	325	595	842	6
Rheumatoid	521	316	561	325	595	842	6
Arthritis	319	326	347	335	595	842	6
and	349	326	361	335	595	842	6
an	364	326	372	335	595	842	6
Inadequate	375	326	410	335	595	842	6
Response	413	326	443	335	595	842	6
toMethotrexate:	446	326	498	335	595	842	6
Results	500	326	523	335	595	842	6
of	526	326	533	335	595	842	6
a	536	326	540	335	595	842	6
Phase	543	326	561	335	595	842	6
III,	319	336	330	345	595	842	6
Double-Blind,	332	336	377	345	595	842	6
Randomized	379	336	420	345	595	842	6
Controlled	422	336	456	345	595	842	6
Trial.	458	336	475	345	595	842	6
Arthritis	477	336	505	345	595	842	6
Rheumatol.	507	336	544	345	595	842	6
2019	546	336	561	345	595	842	6
Nov;71(11):1788-1800.	319	346	391	355	595	842	6
EMA.	319	356	339	365	595	842	6
Public	342	356	362	365	595	842	6
assessment	364	356	399	365	595	842	6
report	401	356	421	365	595	842	6
Rinvoq®.	423	356	455	365	595	842	6
Disponible	457	356	492	365	595	842	6
en	494	356	502	365	595	842	6
:https://www.ema.	504	356	561	365	595	842	6
europa.eu/en/documents/assessment-report/rinvoq-epar-public-assessment-	319	366	561	375	595	842	6
report_en.pdf	319	376	363	385	595	842	6
EMA/615676/2019	319	386	379	395	595	842	6
EMEA/H/C/004554.	382	386	448	395	595	842	6
2019.	451	386	468	395	595	842	6
Disponible	471	386	506	395	595	842	6
en:	509	386	518	395	595	842	6
https://www.	521	386	561	395	595	842	6
ema.europa.eu/en/documents/overview/ervebo-epar-medicine-overview_	319	396	561	405	595	842	6
en.pdf	319	406	339	415	595	842	6
Halperin	319	416	347	425	595	842	6
SA,	349	416	361	425	595	842	6
Arribas	364	416	388	425	595	842	6
JR,	391	416	401	425	595	842	6
Rupp	404	416	422	425	595	842	6
R,	424	416	432	425	595	842	6
Andrews	435	416	463	425	595	842	6
CP,	465	416	476	425	595	842	6
Chu	479	416	492	425	595	842	6
L,	495	416	502	425	595	842	6
Das	505	416	517	425	595	842	6
R,	520	416	528	425	595	842	6
et	530	416	536	425	595	842	6
al.	539	416	546	425	595	842	6
Six-	549	416	561	425	595	842	6
month	319	426	340	435	595	842	6
safety	341	426	359	435	595	842	6
data	361	426	375	435	595	842	6
of	376	426	382	435	595	842	6
recombinnat	385	426	424	435	595	842	6
vesicular	425	426	453	435	595	842	6
stomatitis	454	426	485	435	595	842	6
Virus-Zaire-	486	426	524	435	595	842	6
Ebola	526	426	544	435	595	842	6
virus	546	426	561	435	595	842	6
envelope	319	436	346	445	595	842	6
glycoprotein	349	436	387	445	595	842	6
vaccine	390	436	413	445	595	842	6
in	415	436	421	445	595	842	6
a	424	436	428	445	595	842	6
phase;	430	436	450	445	595	842	6
3	452	436	456	445	595	842	6
double-blind,	459	436	501	445	595	842	6
placebo-controlled	503	436	561	445	595	842	6
randomized	319	446	356	455	595	842	6
study	358	446	375	455	595	842	6
in	377	446	383	455	595	842	6
healthy	384	446	407	455	595	842	6
adults.	409	446	429	455	595	842	6
J	431	446	434	455	595	842	6
Infect	436	446	454	455	595	842	6
Dis	456	446	467	455	595	842	6
2017;	469	446	485	455	595	842	6
215	487	446	498	455	595	842	6
(12):	500	446	514	455	595	842	6
1789-98.	516	446	543	455	595	842	6
