REVISIÓN	57	116	119	131	595	794	1
DOI:	374	118	390	127	595	794	1
10.20986/resed.2020.3717/2018	392	118	539	127	595	794	1
Antagonistas	57	145	179	169	595	794	1
periféricos	186	145	285	169	595	794	1
de	291	145	313	169	595	794	1
los	320	145	347	169	595	794	1
receptores	353	145	455	169	595	794	1
opioides	462	145	537	169	595	794	1
Mu	57	168	87	192	595	794	1
en	94	168	116	192	595	794	1
el	123	168	138	192	595	794	1
tratamiento	145	168	256	192	595	794	1
del	263	168	289	192	595	794	1
estreñimiento	296	168	425	192	595	794	1
inducido	431	168	507	192	595	794	1
por	57	190	88	215	595	794	1
opioides:	95	190	176	215	595	794	1
revisión	183	190	254	215	595	794	1
Peripheral	57	213	139	235	595	794	1
acting	145	213	193	235	595	794	1
Mu	199	213	225	235	595	794	1
opioid	231	213	277	235	595	794	1
receptor	283	213	352	235	595	794	1
antagonists	358	213	451	235	595	794	1
in	457	213	470	235	595	794	1
the	476	213	502	235	595	794	1
treatment	57	234	137	255	595	794	1
of	143	234	158	255	595	794	1
the	164	234	189	255	595	794	1
opioid-induced	195	234	308	255	595	794	1
constipation:	313	234	416	255	595	794	1
review	422	234	473	255	595	794	1
A.	57	265	66	276	595	794	1
Libran	70	265	98	276	595	794	1
Oriol	101	265	121	276	595	794	1
1	121	266	125	272	595	794	1
,	125	265	128	276	595	794	1
C.	131	265	141	276	595	794	1
Cruz-Sequeiros	144	265	211	276	595	794	1
2	211	266	215	272	595	794	1
,	215	265	218	276	595	794	1
A.	222	265	231	276	595	794	1
Luque-Blanco	235	265	294	276	595	794	1
2	294	266	298	272	595	794	1
y	301	265	306	276	595	794	1
J.	309	265	318	276	595	794	1
Porta-Sales	321	265	372	276	595	794	1
3	372	266	376	272	595	794	1
Servicio	60	289	95	301	595	794	1
Cuidados	98	289	138	301	595	794	1
Paliativos.	142	289	186	301	595	794	1
Consorci	189	289	228	301	595	794	1
Sanitari	231	289	265	301	595	794	1
de	268	289	279	301	595	794	1
Terrassa.	282	289	324	301	595	794	1
Barcelona,	328	289	376	301	595	794	1
España.	379	289	414	301	595	794	1
2	417	290	421	297	595	794	1
Servicio	421	289	455	301	595	794	1
de	459	289	469	301	595	794	1
Soporte	473	289	508	301	595	794	1
y	511	289	515	301	595	794	1
Cuidados	57	301	97	313	595	794	1
Paliativos.	100	301	144	313	595	794	1
Institut	148	301	178	313	595	794	1
Català	181	301	209	313	595	794	1
d'Oncologia-Girona.	212	301	296	313	595	794	1
España.	300	301	335	313	595	794	1
3	338	302	342	309	595	794	1
Servicio	342	301	376	313	595	794	1
de	380	301	390	313	595	794	1
Cuidados	394	301	434	313	595	794	1
Paliativos.	437	301	481	313	595	794	1
Institut	484	301	515	313	595	794	1
Català	57	313	85	325	595	794	1
d'Oncologia-L'Hospitalet	88	313	190	325	595	794	1
de	194	313	204	325	595	794	1
Llobregat.	208	313	253	325	595	794	1
Instituto	256	313	291	325	595	794	1
de	295	313	305	325	595	794	1
Investigación	309	313	365	325	595	794	1
Biomédica	368	313	414	325	595	794	1
de	417	313	428	325	595	794	1
Bellvitge	431	313	467	325	595	794	1
(IDIBELL).	471	313	513	325	595	794	1
Facultad	57	325	94	337	595	794	1
de	97	325	108	337	595	794	1
Medicina	111	325	151	337	595	794	1
y	154	325	158	337	595	794	1
Ciencia	161	325	193	337	595	794	1
de	196	325	207	337	595	794	1
la	210	325	218	337	595	794	1
Salud.	221	325	248	337	595	794	1
Universitat	251	325	299	337	595	794	1
Internacional	302	325	359	337	595	794	1
de	362	325	373	337	595	794	1
Catalunya.	376	325	422	337	595	794	1
Barcelona,	425	325	473	337	595	794	1
España	476	325	508	337	595	794	1
1	57	290	61	297	595	794	1
ABSTRACT	69	372	118	383	595	794	1
words:	85	596	112	605	595	794	1
Pain,	115	596	133	605	595	794	1
PAMORA,	136	596	173	605	595	794	1
opioid	175	596	197	605	595	794	1
induced	199	596	228	605	595	794	1
constipation	230	596	275	605	595	794	1
(OIC),	69	606	89	615	595	794	1
metylnaltrexone,	92	606	154	615	595	794	1
alvimopan,	157	606	197	615	595	794	1
naloxegol.	200	606	237	615	595	794	1
Palabras	320	596	354	605	595	794	1
clave:	356	596	378	605	595	794	1
Dolor,	380	596	402	605	595	794	1
PAMORA,	404	596	441	605	595	794	1
estreñimiento	443	596	494	605	595	794	1
inducido	496	596	526	605	595	794	1
por	320	606	332	615	595	794	1
opioides	335	606	364	615	595	794	1
(EIO),	367	606	386	615	595	794	1
metilnaltrexona,	388	606	447	615	595	794	1
alvimopan,	449	606	488	615	595	794	1
naloxegol.	490	606	526	615	595	794	1
Libran	57	710	77	719	595	794	1
Oriol	79	710	94	719	595	794	1
A,	96	710	104	719	595	794	1
Cruz-Sequeiros	106	710	155	719	595	794	1
C,	157	710	164	719	595	794	1
Luque-Blanco	166	710	210	719	595	794	1
A,	213	710	220	719	595	794	1
Porta-Sales	222	710	260	719	595	794	1
J.	262	710	268	719	595	794	1
Anta-	270	710	288	719	595	794	1
gonistas	57	719	84	728	595	794	1
periféricos	87	719	122	728	595	794	1
de	125	719	133	728	595	794	1
los	136	719	145	728	595	794	1
receptores	148	719	184	728	595	794	1
opioides	187	719	214	728	595	794	1
Mu	216	719	227	728	595	794	1
en	230	719	238	728	595	794	1
el	240	719	246	728	595	794	1
tratamiento	249	719	288	728	595	794	1
del	57	728	66	737	595	794	1
estreñimiento	69	728	115	737	595	794	1
inducido	118	728	145	737	595	794	1
por	148	728	159	737	595	794	1
opioides:	162	728	192	737	595	794	1
revisión.	194	728	222	737	595	794	1
Rev	225	728	237	737	595	794	1
Soc	240	728	252	737	595	794	1
Esp	255	728	267	737	595	794	1
Dolor	270	728	288	737	595	794	1
2020;27(1):37-49	57	737	121	746	595	794	1
Recibido:	308	700	338	708	595	794	1
11-12-2018	340	700	382	708	595	794	1
Aceptado:	308	709	341	717	595	794	1
13-01-2019	344	709	386	717	595	794	1
Correspondencia:	308	728	366	737	595	794	1
Josep	368	728	388	737	595	794	1
Porta-Sales	390	728	428	737	595	794	1
jporta@iconcologia.net	308	737	383	746	595	794	1
37	528	759	539	769	595	794	1
38	57	51	68	61	595	794	2
A.	76	51	84	61	595	794	2
LIBRAN	87	51	116	61	595	794	2
ORIOL	119	51	141	61	595	794	2
ET	144	51	153	61	595	794	2
AL.	156	51	169	61	595	794	2
INTRODUCCIÓN	57	97	127	108	595	794	2
El	68	117	75	128	595	794	2
estreñimiento	79	117	137	128	595	794	2
es	141	117	151	128	595	794	2
un	154	117	165	128	595	794	2
síntoma	168	117	202	128	595	794	2
frecuente,	206	117	250	128	595	794	2
descrito	253	117	288	128	595	794	2
en	57	127	67	138	595	794	2
diferentes	71	127	114	138	595	794	2
enfermedades	117	127	179	138	595	794	2
crónicas	182	127	219	138	595	794	2
(ya	222	127	234	138	595	794	2
sea	238	127	253	138	595	794	2
cáncer,	256	127	288	138	595	794	2
insuficiencia	57	137	108	148	595	794	2
cardiaca,	111	137	151	148	595	794	2
enfermedad	154	137	206	148	595	794	2
pulmonar	209	137	249	148	595	794	2
obstruc-	253	137	288	148	595	794	2
tiva	57	147	71	158	595	794	2
crónica,	75	147	109	158	595	794	2
insuficiencia	113	147	164	158	595	794	2
renal	167	147	188	158	595	794	2
o	192	147	197	158	595	794	2
enfermedades	200	147	261	158	595	794	2
dege-	265	147	288	158	595	794	2
nerativas	57	157	97	168	595	794	2
neurológicas),	100	157	162	168	595	794	2
estimándose	165	157	221	168	595	794	2
su	225	157	235	168	595	794	2
prevalencia	238	157	288	168	595	794	2
entorno	57	167	90	178	595	794	2
al	94	167	101	178	595	794	2
50	104	167	117	178	595	794	2
%	120	167	128	178	595	794	2
(1,2),	132	167	156	178	595	794	2
de	160	167	170	178	595	794	2
los	174	167	186	178	595	794	2
cuales	189	167	217	178	595	794	2
un	220	167	231	178	595	794	2
20	234	167	247	178	595	794	2
%	250	167	258	178	595	794	2
de	262	167	272	178	595	794	2
los	276	167	288	178	595	794	2
pacientes	57	177	99	188	595	794	2
presentarán	104	177	158	188	595	794	2
un	163	177	173	188	595	794	2
estreñimiento	178	177	239	188	595	794	2
severo	243	177	273	188	595	794	2
en	277	177	288	188	595	794	2
algún	57	187	79	198	595	794	2
momento	83	187	123	198	595	794	2
de	127	187	137	198	595	794	2
la	141	187	148	198	595	794	2
evolución	151	187	190	198	595	794	2
de	194	187	204	198	595	794	2
la	207	187	215	198	595	794	2
enfermedad	218	187	269	198	595	794	2
(3).	273	187	288	198	595	794	2
De	57	198	68	208	595	794	2
hecho	72	198	97	208	595	794	2
la	101	198	108	208	595	794	2
descripción	111	198	160	208	595	794	2
de	163	198	173	208	595	794	2
su	177	198	187	208	595	794	2
prevalencia	190	198	238	208	595	794	2
se	241	198	251	208	595	794	2
ve	255	198	264	208	595	794	2
afec-	267	198	288	208	595	794	2
tada	57	208	75	218	595	794	2
ampliamente	78	208	133	218	595	794	2
por	136	208	150	218	595	794	2
los	153	208	165	218	595	794	2
factores	167	208	202	218	595	794	2
considerados	205	208	262	218	595	794	2
en	265	208	275	218	595	794	2
su	278	208	288	218	595	794	2
evaluación	57	218	101	229	595	794	2
y	104	218	108	229	595	794	2
definición	111	218	151	229	595	794	2
(4).	154	218	169	229	595	794	2
Aun	173	218	189	229	595	794	2
en	193	218	203	229	595	794	2
la	207	218	214	229	595	794	2
ausencia	217	218	255	229	595	794	2
de	258	218	269	229	595	794	2
una	272	218	288	229	595	794	2
definición	57	228	96	239	595	794	2
de	99	228	110	239	595	794	2
estreñimiento	113	228	172	239	595	794	2
globalmente	175	228	227	239	595	794	2
aceptada,	230	228	272	239	595	794	2
los	276	228	288	239	595	794	2
criterios	57	238	93	249	595	794	2
propuestos	97	238	146	249	595	794	2
por	150	238	165	249	595	794	2
la	169	238	176	249	595	794	2
Rome	180	238	205	249	595	794	2
Fundation	209	238	251	249	595	794	2
han	255	238	271	249	595	794	2
ido	275	238	288	249	595	794	2
ganando	57	248	94	259	595	794	2
aceptación;	97	248	148	259	595	794	2
así	151	248	163	259	595	794	2
pues,	167	248	191	259	595	794	2
los	195	248	207	259	595	794	2
criterios	210	248	246	259	595	794	2
ROMA	250	248	278	259	595	794	2
III	281	248	288	259	595	794	2
de	57	258	67	269	595	794	2
estreñimiento	70	258	128	269	595	794	2
combinan	131	258	172	269	595	794	2
criterios	175	258	210	269	595	794	2
objetivos	212	258	249	269	595	794	2
(como	252	258	278	269	595	794	2
la	281	258	288	269	595	794	2
frecuencia	57	268	101	279	595	794	2
de	104	268	114	279	595	794	2
las	117	268	129	279	595	794	2
deposiciones	132	268	187	279	595	794	2
y	190	268	194	279	595	794	2
la	197	268	204	279	595	794	2
consistencia	207	268	259	279	595	794	2
de	262	268	273	279	595	794	2
las	276	268	288	279	595	794	2
heces)	57	278	85	289	595	794	2
junto	88	278	108	289	595	794	2
con	111	278	127	289	595	794	2
criterios	130	278	165	289	595	794	2
subjetivos	168	278	209	289	595	794	2
(como	212	278	239	289	595	794	2
el	242	278	249	289	595	794	2
esfuerzo	252	278	288	289	595	794	2
defectorio,	57	288	102	299	595	794	2
la	105	288	112	299	595	794	2
percepción	114	288	161	299	595	794	2
de	164	288	174	299	595	794	2
evacuación	176	288	223	299	595	794	2
incompleta	226	288	272	299	595	794	2
y	274	288	278	299	595	794	2
la	281	288	288	299	595	794	2
sensación	57	298	99	309	595	794	2
de	102	298	112	309	595	794	2
obstrucción	115	298	165	309	595	794	2
anorectal)	168	298	211	309	595	794	2
(5).	214	298	229	309	595	794	2
El	68	308	75	319	595	794	2
estreñimiento	78	308	137	319	595	794	2
es	140	308	150	319	595	794	2
un	154	308	164	319	595	794	2
síntoma	167	308	201	319	595	794	2
multicausal,	204	308	255	319	595	794	2
en	259	308	269	319	595	794	2
que	272	308	288	319	595	794	2
causas	57	318	87	329	595	794	2
farmacológicas,	91	318	160	329	595	794	2
metabólicas	163	318	215	329	595	794	2
o	219	318	224	329	595	794	2
de	227	318	238	329	595	794	2
otra	241	318	259	329	595	794	2
índole	263	318	288	329	595	794	2
contribuyen	57	328	107	339	595	794	2
a	110	328	115	339	595	794	2
su	119	328	129	339	595	794	2
aparición;	133	328	175	339	595	794	2
ello	179	328	193	339	595	794	2
se	197	328	207	339	595	794	2
ha	210	328	221	339	595	794	2
evidenciado	224	328	274	339	595	794	2
en	277	328	288	339	595	794	2
especial	57	338	91	349	595	794	2
en	94	338	104	349	595	794	2
pacientes	108	338	148	349	595	794	2
con	152	338	167	349	595	794	2
cáncer	170	338	200	349	595	794	2
(6).	203	338	218	349	595	794	2
El	221	338	228	349	595	794	2
papel	232	338	254	349	595	794	2
del	257	338	270	349	595	794	2
tra-	273	338	288	349	595	794	2
tamiento	57	348	94	359	595	794	2
opioide	96	348	125	359	595	794	2
se	128	348	138	359	595	794	2
ha	140	348	151	359	595	794	2
reconocido	153	348	199	359	595	794	2
como	202	348	225	359	595	794	2
uno	228	348	243	359	595	794	2
de	246	348	256	359	595	794	2
los	258	348	270	359	595	794	2
fac-	273	348	288	359	595	794	2
tores	57	358	79	369	595	794	2
más	81	358	100	369	595	794	2
importantes	102	358	153	369	595	794	2
en	156	358	166	369	595	794	2
la	169	358	176	369	595	794	2
etiología	178	358	213	369	595	794	2
del	215	358	227	369	595	794	2
estreñimiento	230	358	288	369	595	794	2
en	57	368	67	379	595	794	2
pacientes	69	368	110	379	595	794	2
oncológicos,	112	368	164	379	595	794	2
considerándose	166	368	232	379	595	794	2
relacionados	235	368	288	379	595	794	2
en	57	378	67	389	595	794	2
el	70	378	77	389	595	794	2
84,5	81	378	102	389	595	794	2
%	106	378	114	389	595	794	2
de	117	378	127	389	595	794	2
los	131	378	143	389	595	794	2
casos	146	378	171	389	595	794	2
y	174	378	178	389	595	794	2
con	181	378	197	389	595	794	2
una	200	378	215	389	595	794	2
intensidad	219	378	262	389	595	794	2
entre	265	378	288	389	595	794	2
moderada-intensa	57	388	132	399	595	794	2
en	135	388	145	399	595	794	2
el	148	388	155	399	595	794	2
63	157	388	170	399	595	794	2
%	172	388	180	399	595	794	2
(7).	183	388	198	399	595	794	2
El	200	388	207	399	595	794	2
reconocimiento	210	388	275	399	595	794	2
de	277	388	288	399	595	794	2
la	57	398	64	409	595	794	2
relevancia	67	398	109	409	595	794	2
del	112	398	124	409	595	794	2
papel	127	398	149	409	595	794	2
de	152	398	163	409	595	794	2
los	165	398	177	409	595	794	2
opioides	180	398	215	409	595	794	2
ha	217	398	228	409	595	794	2
hecho	231	398	256	409	595	794	2
que	259	398	275	409	595	794	2
en	277	398	288	409	595	794	2
los	57	408	69	419	595	794	2
nuevos	72	408	101	419	595	794	2
criterios	104	408	139	419	595	794	2
ROMA	142	408	170	419	595	794	2
IV	173	408	181	419	595	794	2
se	184	408	194	419	595	794	2
reconozca	197	408	240	419	595	794	2
como	243	408	267	419	595	794	2
enti-	270	408	288	419	595	794	2
dad	57	418	72	429	595	794	2
específica	76	418	118	429	595	794	2
el	122	418	129	429	595	794	2
estreñimiento	133	418	192	429	595	794	2
inducido	196	418	231	429	595	794	2
por	235	418	249	429	595	794	2
opioides	253	418	288	429	595	794	2
(EIO)	57	428	76	439	595	794	2
(8,9),	79	428	104	439	595	794	2
cuyos	108	428	132	439	595	794	2
criterios	136	428	172	439	595	794	2
diagnósticos	175	428	229	439	595	794	2
se	233	428	243	439	595	794	2
muestran	246	428	288	439	595	794	2
en	57	438	67	449	595	794	2
el	70	438	77	449	595	794	2
Tabla	80	438	102	449	595	794	2
I.	105	438	110	449	595	794	2
El	68	448	75	459	595	794	2
estreñimiento	78	448	137	459	595	794	2
es	140	448	150	459	595	794	2
el	154	448	161	459	595	794	2
síntoma	164	448	198	459	595	794	2
quizás	201	448	228	459	595	794	2
más	231	448	249	459	595	794	2
evidente	253	448	288	459	595	794	2
de	57	458	67	469	595	794	2
todo	71	458	90	469	595	794	2
un	94	458	105	469	595	794	2
conjunto	108	458	146	469	595	794	2
de	149	458	160	469	595	794	2
alteraciones	164	458	217	469	595	794	2
producidas	221	458	269	469	595	794	2
por	273	458	288	469	595	794	2
los	57	468	69	479	595	794	2
opioides	71	468	106	479	595	794	2
sobre	109	468	133	479	595	794	2
el	136	468	143	479	595	794	2
aparato	146	468	178	479	595	794	2
digestivo,	181	468	221	479	595	794	2
conocido	224	468	261	479	595	794	2
como	264	468	288	479	595	794	2
disfunción	57	478	101	489	595	794	2
intestinal	104	478	144	489	595	794	2
por	148	478	162	489	595	794	2
opioides,	166	478	205	489	595	794	2
caracterizada	209	478	269	489	595	794	2
por	273	478	288	489	595	794	2
el	57	488	64	499	595	794	2
enlentecimiento	67	488	135	499	595	794	2
en	139	488	149	499	595	794	2
el	153	488	160	499	595	794	2
tránsito	163	488	197	499	595	794	2
gastrointestinal	200	488	267	499	595	794	2
(GI),	271	488	288	499	595	794	2
disminución	57	498	107	509	595	794	2
en	111	498	121	509	595	794	2
la	125	498	132	509	595	794	2
secreción	136	498	177	509	595	794	2
de	181	498	191	509	595	794	2
líquidos	195	498	227	509	595	794	2
intestinales	230	498	279	509	595	794	2
e	283	498	288	509	595	794	2
TABLA	155	540	184	551	595	794	2
I	187	540	189	551	595	794	2
CRITERIOS	71	551	115	562	595	794	2
DIAGNÓSTICOS	118	551	183	562	595	794	2
DE	186	551	198	562	595	794	2
EIO.	201	551	217	562	595	794	2
ROMA	220	551	247	562	595	794	2
IV	251	551	258	562	595	794	2
(9)	262	551	273	562	595	794	2
Presencia	61	566	104	577	595	794	2
≥	108	566	114	577	595	794	2
2	117	566	123	577	595	794	2
criterios	126	566	163	577	595	794	2
a)Esfuerzo	61	577	109	588	595	794	2
defecatorio	112	577	160	588	595	794	2
≥	163	577	169	588	595	794	2
25	172	577	185	588	595	794	2
%	188	577	196	588	595	794	2
de	199	577	209	588	595	794	2
las	212	577	224	588	595	794	2
deposiciones	227	577	282	588	595	794	2
b)Heces	61	588	100	599	595	794	2
duras	103	588	127	599	595	794	2
o	131	588	136	599	595	794	2
caprinas	139	588	175	599	595	794	2
≥	178	588	184	599	595	794	2
25	187	588	200	599	595	794	2
%	203	588	211	599	595	794	2
de	214	588	224	599	595	794	2
las	227	588	239	599	595	794	2
deposiciones	73	599	128	610	595	794	2
c)Sensación	61	610	116	621	595	794	2
evacuación	119	610	166	621	595	794	2
incompleta	169	610	215	621	595	794	2
≥	218	610	225	621	595	794	2
25	228	610	240	621	595	794	2
%	243	610	251	621	595	794	2
de	254	610	264	621	595	794	2
las	268	610	279	621	595	794	2
deposiciones	73	621	128	632	595	794	2
d)Sensación	61	632	117	643	595	794	2
de	120	632	130	643	595	794	2
obstrucción/bloqueo	133	632	222	643	595	794	2
ano	225	632	241	643	595	794	2
rectal	244	632	268	643	595	794	2
≥	73	643	80	654	595	794	2
25	83	643	95	654	595	794	2
%	98	643	106	654	595	794	2
de	109	643	120	654	595	794	2
las	123	643	135	654	595	794	2
deposiciones	138	643	192	654	595	794	2
e)Maniobras	61	654	119	665	595	794	2
manuales	122	654	162	665	595	794	2
≥	165	654	172	665	595	794	2
25	175	654	187	665	595	794	2
%	190	654	198	665	595	794	2
de	201	654	212	665	595	794	2
las	215	654	227	665	595	794	2
deposiciones	73	665	128	676	595	794	2
f)	61	676	76	687	595	794	2
3	79	676	86	687	595	794	2
defecaciones	89	676	144	687	595	794	2
por	147	676	161	687	595	794	2
semana	164	676	198	687	595	794	2
Raramente	61	698	108	709	595	794	2
deposiciones	112	698	166	709	595	794	2
blandas/líquidas	169	698	239	709	595	794	2
sin	243	698	255	709	595	794	2
laxantes	61	709	96	720	595	794	2
Inicio,	61	720	86	731	595	794	2
cambio	90	720	121	731	595	794	2
o	124	720	129	731	595	794	2
incremento	132	720	182	731	595	794	2
en	185	720	196	731	595	794	2
el	199	720	206	731	595	794	2
tratamiento	210	720	262	731	595	794	2
opioide	61	731	92	742	595	794	2
Rev.	304	51	320	61	595	794	2
Soc.	323	51	339	61	595	794	2
Esp.	342	51	358	61	595	794	2
del	361	51	372	61	595	794	2
Dolor,	374	51	396	61	595	794	2
Vol.	399	51	413	61	595	794	2
27,	415	51	429	61	595	794	2
N.º	432	51	445	61	595	794	2
1,	447	51	456	61	595	794	2
Enero-Febrero	458	51	512	61	595	794	2
2020	515	51	537	61	595	794	2
incremento	308	97	356	108	595	794	2
del	360	97	372	108	595	794	2
tono	376	97	395	108	595	794	2
esfinteriano	398	97	449	108	595	794	2
(10-12)	452	97	486	108	595	794	2
(Tabla	489	97	514	108	595	794	2
II).	518	97	528	108	595	794	2
El	532	97	539	108	595	794	2
tratamiento	308	107	357	118	595	794	2
habitual	361	107	394	118	595	794	2
del	397	107	410	118	595	794	2
EIO	413	107	426	118	595	794	2
está	430	107	448	118	595	794	2
basado	452	107	482	118	595	794	2
en	486	107	496	118	595	794	2
el	499	107	506	118	595	794	2
uso	510	107	525	118	595	794	2
de	528	107	539	118	595	794	2
laxantes,	308	118	345	128	595	794	2
siendo	348	118	375	128	595	794	2
habitual	378	118	411	128	595	794	2
y	414	118	418	128	595	794	2
más	420	118	438	128	595	794	2
efectivo	441	118	473	128	595	794	2
la	476	118	483	128	595	794	2
combinación	486	118	539	128	595	794	2
de	308	128	318	139	595	794	2
laxantes,	321	128	358	139	595	794	2
frecuentemente	361	128	429	139	595	794	2
osmóticos	432	128	475	139	595	794	2
y	478	128	482	139	595	794	2
estimulantes	485	128	539	139	595	794	2
(13,14),	308	138	344	149	595	794	2
pero	348	138	367	149	595	794	2
su	371	138	381	149	595	794	2
acción	384	138	412	149	595	794	2
es	415	138	425	149	595	794	2
meramente	429	138	478	149	595	794	2
sintomática	482	138	531	149	595	794	2
y	535	138	539	149	595	794	2
no	308	148	318	159	595	794	2
incide	320	148	344	159	595	794	2
en	347	148	357	159	595	794	2
otros	360	148	382	159	595	794	2
síntomas	384	148	423	159	595	794	2
y	425	148	429	159	595	794	2
problemas	432	148	476	159	595	794	2
resultantes	478	148	526	159	595	794	2
de	528	148	538	159	595	794	2
la	308	158	315	169	595	794	2
acción	318	158	345	169	595	794	2
de	348	158	358	169	595	794	2
los	361	158	373	169	595	794	2
opioides	376	158	411	169	595	794	2
sobre	414	158	438	169	595	794	2
el	441	158	448	169	595	794	2
tracto	451	158	477	169	595	794	2
GI.	480	158	492	169	595	794	2
Desde	319	168	346	179	595	794	2
hace	349	168	370	179	595	794	2
algunos	374	168	407	179	595	794	2
años	410	168	431	179	595	794	2
se	434	168	444	179	595	794	2
dispone	448	168	481	179	595	794	2
de	484	168	494	179	595	794	2
fármacos	498	168	539	179	595	794	2
denominados	308	178	364	189	595	794	2
antagonistas	368	178	422	189	595	794	2
periféricos	426	178	471	189	595	794	2
de	474	178	484	189	595	794	2
los	488	178	500	189	595	794	2
recepto-	503	178	539	189	595	794	2
res	308	188	321	199	595	794	2
opiodes	324	188	357	199	595	794	2
Mu	360	188	373	199	595	794	2
(Peripheral	376	188	422	199	595	794	2
Acting	425	188	452	200	595	794	2
Mu	455	188	469	200	595	794	2
Opioid	471	188	497	200	595	794	2
Receptor	500	188	539	200	595	794	2
Antagonists),	308	199	366	210	595	794	2
o	369	199	375	209	595	794	2
PAMORA,	378	199	421	209	595	794	2
que	425	199	441	209	595	794	2
permiten	445	199	484	209	595	794	2
la	488	199	495	209	595	794	2
antagoni-	499	199	539	209	595	794	2
zación	308	209	335	220	595	794	2
de	339	209	349	220	595	794	2
los	353	209	365	220	595	794	2
efectos	369	209	402	220	595	794	2
periféricos	406	209	452	220	595	794	2
de	456	209	467	220	595	794	2
los	470	209	483	220	595	794	2
opioides	487	209	522	220	595	794	2
sin	526	209	539	220	595	794	2
interferir	308	219	345	230	595	794	2
en	349	219	359	230	595	794	2
su	362	219	372	230	595	794	2
efecto	376	219	402	230	595	794	2
analgésico.	406	219	454	230	595	794	2
El	457	219	464	230	595	794	2
presente	467	219	505	230	595	794	2
trabajo	509	219	539	230	595	794	2
pretende	308	229	346	240	595	794	2
revisar	348	229	377	240	595	794	2
la	380	229	387	240	595	794	2
información	390	229	440	240	595	794	2
disponible	442	229	484	240	595	794	2
sobre	487	229	511	240	595	794	2
el	514	229	521	240	595	794	2
uso	524	229	539	240	595	794	2
de	308	239	318	250	595	794	2
los	321	239	333	250	595	794	2
PAMORA	336	239	375	250	595	794	2
y	378	239	382	250	595	794	2
su	385	239	395	250	595	794	2
papel	398	239	420	250	595	794	2
en	423	239	434	250	595	794	2
el	437	239	444	250	595	794	2
tratamiento	447	239	497	250	595	794	2
del	500	239	512	250	595	794	2
EIO.	515	239	531	250	595	794	2
ANTAGONISTAS	308	269	379	280	595	794	2
PERIFÉRICOS	382	269	441	280	595	794	2
DE	444	269	457	280	595	794	2
LOS	460	269	477	280	595	794	2
RECEPTORES	308	279	367	290	595	794	2
MU	371	279	386	290	595	794	2
OPIODES	390	279	430	290	595	794	2
O	433	279	439	290	595	794	2
PAMORAS	442	279	489	290	595	794	2
En	319	300	330	311	595	794	2
la	334	300	342	311	595	794	2
actualidad	346	300	392	311	595	794	2
se	397	300	407	311	595	794	2
hallan	412	300	438	311	595	794	2
comercializados	443	300	516	311	595	794	2
tres	520	300	538	311	595	794	2
PAMORA:	308	310	350	321	595	794	2
metilnaltrexona,	354	310	424	321	595	794	2
alvimopan	427	310	470	321	595	794	2
y	474	310	478	321	595	794	2
naloxegol.	482	310	525	321	595	794	2
La	528	310	539	321	595	794	2
combinación	308	320	363	331	595	794	2
comercializada	368	320	434	331	595	794	2
de	438	320	449	331	595	794	2
oxicodona-naloxona	453	320	539	331	595	794	2
basa	308	330	328	341	595	794	2
su	331	330	341	341	595	794	2
mecanismo	344	330	393	341	595	794	2
de	395	330	406	341	595	794	2
acción	409	330	436	341	595	794	2
y	439	330	443	341	595	794	2
eficacia	446	330	477	341	595	794	2
en	480	330	491	341	595	794	2
la	494	330	501	341	595	794	2
baja	504	330	521	341	595	794	2
bio-	524	330	539	341	595	794	2
disponibilidad	308	340	364	351	595	794	2
de	368	340	378	351	595	794	2
la	382	340	389	351	595	794	2
naloxona	392	340	430	351	595	794	2
por	433	340	448	351	595	794	2
vía	451	340	462	351	595	794	2
oral	466	340	482	351	595	794	2
(15),	486	340	507	351	595	794	2
lo	511	340	518	351	595	794	2
cual	521	340	539	351	595	794	2
permite	308	350	340	361	595	794	2
una	342	350	358	361	595	794	2
antagonización	360	350	422	361	595	794	2
periférica	424	350	463	361	595	794	2
de	466	350	476	361	595	794	2
los	479	350	490	361	595	794	2
receptores	493	350	539	361	595	794	2
opioides	308	361	342	371	595	794	2
Mu,	345	361	362	371	595	794	2
sin	366	361	378	371	595	794	2
afectar	381	361	411	371	595	794	2
la	415	361	422	371	595	794	2
analgesia	425	361	465	371	595	794	2
central	468	361	497	371	595	794	2
mientras	501	361	539	371	595	794	2
no	308	371	318	382	595	794	2
se	322	371	332	382	595	794	2
superen	336	371	372	382	595	794	2
los	376	371	388	382	595	794	2
40	392	371	404	382	595	794	2
mg	408	371	422	382	595	794	2
de	426	371	436	382	595	794	2
naloxona	440	371	478	382	595	794	2
al	482	371	489	382	595	794	2
día.	493	371	509	382	595	794	2
Se	513	371	524	382	595	794	2
ha	528	371	539	382	595	794	2
comunicado	308	381	360	392	595	794	2
la	364	381	371	392	595	794	2
administración	375	381	439	392	595	794	2
de	443	381	454	392	595	794	2
dosis	458	381	480	392	595	794	2
superiores	484	381	531	392	595	794	2
y	535	381	538	392	595	794	2
posible	308	391	338	402	595	794	2
afectación	341	391	386	402	595	794	2
de	389	391	400	402	595	794	2
la	404	391	411	402	595	794	2
analgesia	414	391	455	402	595	794	2
(16);	459	391	480	402	595	794	2
por	484	391	498	402	595	794	2
tanto,	502	391	528	402	595	794	2
la	532	391	539	402	595	794	2
combinación	308	401	361	412	595	794	2
oxicodona-naloxona	364	401	446	412	595	794	2
no	449	401	459	412	595	794	2
se	463	401	473	412	595	794	2
ha	476	401	487	412	595	794	2
de	490	401	500	412	595	794	2
conside-	504	401	539	412	595	794	2
rar	308	411	321	422	595	794	2
PAMORA,	324	411	367	422	595	794	2
si	370	411	377	422	595	794	2
no	381	411	391	422	595	794	2
un	394	411	405	422	595	794	2
antagonista	408	411	459	422	595	794	2
de	462	411	472	422	595	794	2
los	476	411	488	422	595	794	2
receptores	491	411	539	422	595	794	2
opioides	308	421	342	432	595	794	2
con	345	421	360	432	595	794	2
absorción	363	421	405	432	595	794	2
sistémica	408	421	448	432	595	794	2
limitada	451	421	484	432	595	794	2
(17).	487	421	508	432	595	794	2
Respecto	319	431	360	442	595	794	2
a	364	431	369	442	595	794	2
la	373	431	380	442	595	794	2
combinación	384	431	438	442	595	794	2
buprenorfina-naloxona	442	431	539	442	595	794	2
utilizada	308	442	341	452	595	794	2
en	344	442	354	452	595	794	2
el	357	442	364	452	595	794	2
tratamiento	366	442	416	452	595	794	2
de	418	442	429	452	595	794	2
deshabituación	431	442	494	452	595	794	2
de	497	442	507	452	595	794	2
la	510	442	517	452	595	794	2
adic-	519	442	539	452	595	794	2
ción	308	452	324	463	595	794	2
opioide	327	452	356	463	595	794	2
(18),	358	452	379	463	595	794	2
existen	382	452	410	463	595	794	2
comunicaciones	413	452	479	463	595	794	2
respecto	482	452	519	463	595	794	2
a	521	452	526	463	595	794	2
su	529	452	538	463	595	794	2
beneficio	308	462	345	473	595	794	2
en	348	462	358	473	595	794	2
el	361	462	368	473	595	794	2
alivio	371	462	392	473	595	794	2
del	395	462	407	473	595	794	2
dolor	410	462	431	473	595	794	2
en	435	462	445	473	595	794	2
pacientes	448	462	489	473	595	794	2
con	492	462	507	473	595	794	2
dolor	510	462	532	473	595	794	2
y	535	462	539	473	595	794	2
adicción	308	472	341	483	595	794	2
(19,20),	344	472	380	483	595	794	2
y	382	472	386	483	595	794	2
un	389	472	399	483	595	794	2
potencial	402	472	439	483	595	794	2
beneficio	441	472	478	483	595	794	2
en	480	472	490	483	595	794	2
el	493	472	500	483	595	794	2
EIO	502	472	515	483	595	794	2
(21).	518	472	539	483	595	794	2
Metilnaltrexona	308	502	377	513	595	794	2
El	319	523	326	533	595	794	2
bromuro	329	523	365	533	595	794	2
de	368	523	378	533	595	794	2
metilnatrexona	381	523	444	533	595	794	2
(MTNX)	447	523	479	533	595	794	2
es	482	523	492	533	595	794	2
una	495	523	510	533	595	794	2
amina	513	523	539	533	595	794	2
cuaternaria	308	533	356	544	595	794	2
que	360	533	375	544	595	794	2
se	379	533	388	544	595	794	2
forma	392	533	417	544	595	794	2
de	420	533	431	544	595	794	2
la	434	533	441	544	595	794	2
N-metilación	444	533	497	544	595	794	2
de	500	533	510	544	595	794	2
la	514	533	521	544	595	794	2
nal-	524	533	539	544	595	794	2
trexona;	308	543	342	554	595	794	2
la	345	543	352	554	595	794	2
carga	355	543	379	554	595	794	2
positiva	382	543	413	554	595	794	2
del	416	543	428	554	595	794	2
grupo	430	543	455	554	595	794	2
amonio	457	543	488	554	595	794	2
incrementa	491	543	539	554	595	794	2
su	308	553	318	564	595	794	2
polaridad	321	553	360	564	595	794	2
y	363	553	367	564	595	794	2
reduce	371	553	400	564	595	794	2
su	404	553	414	564	595	794	2
liposolubilidad,	417	553	478	564	595	794	2
disminuyendo	481	553	539	564	595	794	2
su	308	563	318	574	595	794	2
paso	322	563	343	574	595	794	2
a	347	563	352	574	595	794	2
través	356	563	383	574	595	794	2
de	387	563	397	574	595	794	2
la	401	563	409	574	595	794	2
barrera	413	563	446	574	595	794	2
hematoencefálica,	450	563	531	574	595	794	2
y	535	563	539	574	595	794	2
actúa	308	573	332	584	595	794	2
como	335	573	359	584	595	794	2
antagonista	363	573	413	584	595	794	2
periférico	417	573	458	584	595	794	2
de	461	573	472	584	595	794	2
los	475	573	487	584	595	794	2
receptores	491	573	539	584	595	794	2
Mu,	308	583	325	594	595	794	2
reduciendo	329	583	378	594	595	794	2
el	382	583	389	594	595	794	2
tiempo	393	583	423	594	595	794	2
de	427	583	437	594	595	794	2
tránsito	441	583	476	594	595	794	2
oral-cecal	480	583	522	594	595	794	2
sin	526	583	538	594	595	794	2
revertir	308	593	339	604	595	794	2
la	342	593	349	604	595	794	2
analgesia	353	593	392	604	595	794	2
(22).	395	593	416	604	595	794	2
Farmacocinética	308	624	380	635	595	794	2
La	319	644	329	655	595	794	2
metilnaltrexona	333	644	399	655	595	794	2
por	403	644	417	655	595	794	2
vía	421	644	432	655	595	794	2
subcutánea	436	644	486	655	595	794	2
se	490	644	500	655	595	794	2
absorbe	503	644	539	655	595	794	2
rápidamente,	308	654	364	665	595	794	2
observándose	367	654	426	665	595	794	2
su	429	654	439	665	595	794	2
concentración	443	654	503	665	595	794	2
máxima	506	654	539	665	595	794	2
(Cmáx)	308	664	337	675	595	794	2
a	341	664	346	675	595	794	2
los	350	664	362	675	595	794	2
30	366	664	378	675	595	794	2
minutos,	382	664	420	675	595	794	2
siendo	423	664	451	675	595	794	2
su	455	664	465	675	595	794	2
biodisponibilidad	469	664	539	675	595	794	2
subcutánea	308	674	357	685	595	794	2
del	361	674	373	685	595	794	2
82	377	674	389	685	595	794	2
%.	393	674	404	685	595	794	2
Tras	408	674	426	685	595	794	2
la	430	674	437	685	595	794	2
administración	441	674	504	685	595	794	2
tanto	507	674	530	685	595	794	2
a	533	674	539	685	595	794	2
dosis	308	685	329	696	595	794	2
única	332	685	354	696	595	794	2
como	356	685	379	696	595	794	2
repetida	382	685	416	696	595	794	2
de	418	685	428	696	595	794	2
0,3	431	685	446	696	595	794	2
mg/kg/i.v.,	449	685	498	696	595	794	2
tiene	501	685	521	696	595	794	2
una	523	685	539	696	595	794	2
vida	308	695	324	706	595	794	2
media	327	695	352	706	595	794	2
de	355	695	366	706	595	794	2
eliminación	369	695	415	706	595	794	2
de	418	695	428	706	595	794	2
≈2,5	431	695	453	706	595	794	2
horas	456	695	480	706	595	794	2
(23).	483	695	504	706	595	794	2
Solo	507	695	525	706	595	794	2
un	528	695	539	706	595	794	2
10	308	705	320	716	595	794	2
%	324	705	332	716	595	794	2
se	335	705	345	716	595	794	2
metaboliza	349	705	394	716	595	794	2
por	398	705	412	716	595	794	2
glucuronidación	416	705	483	716	595	794	2
en	486	705	496	716	595	794	2
el	500	705	507	716	595	794	2
hígado	511	705	539	716	595	794	2
y	308	715	311	726	595	794	2
no	315	715	326	726	595	794	2
hay	330	715	345	726	595	794	2
interferencia	349	715	405	726	595	794	2
con	409	715	424	726	595	794	2
el	428	715	435	726	595	794	2
sistema	439	715	474	726	595	794	2
del	478	715	490	726	595	794	2
citocromo	494	715	539	726	595	794	2
P450	308	725	332	736	595	794	2
(24).	335	725	356	736	595	794	2
El	359	725	366	736	595	794	2
50	369	725	382	736	595	794	2
%	385	725	393	736	595	794	2
se	396	725	405	736	595	794	2
elimina	408	725	438	736	595	794	2
inalterada	441	725	483	736	595	794	2
por	486	725	500	736	595	794	2
vía	503	725	514	736	595	794	2
renal	517	725	539	736	595	794	2
y	308	735	311	746	595	794	2
un	315	735	326	746	595	794	2
40	330	735	342	746	595	794	2
%	346	735	354	746	595	794	2
por	358	735	373	746	595	794	2
las	377	735	389	746	595	794	2
heces	393	735	419	746	595	794	2
(24).	423	735	444	746	595	794	2
En	448	735	459	746	595	794	2
pacientes	463	735	505	746	595	794	2
con	509	735	524	746	595	794	2
un	528	735	539	746	595	794	2
ANTAGONISTAS	57	46	117	56	595	794	3
PERIFÉRICOS	120	46	169	56	595	794	3
DE	172	46	182	56	595	794	3
LOS	185	46	200	56	595	794	3
RECEPTORES	202	46	253	56	595	794	3
OPIOIDES	255	46	290	56	595	794	3
MU	293	46	307	56	595	794	3
EN	310	46	320	56	595	794	3
EL	323	46	332	56	595	794	3
TRATAMIENTO	335	46	390	56	595	794	3
DEL	393	46	408	56	595	794	3
ESTREÑIMIENTO	410	46	473	56	595	794	3
INDUCIDO	476	46	514	56	595	794	3
POR	57	56	73	66	595	794	3
OPIOIDES:	76	56	114	66	595	794	3
REVISIÓN	116	56	152	66	595	794	3
39	526	56	537	66	595	794	3
TABLA	279	101	308	112	595	794	3
II	312	101	316	112	595	794	3
SÍNTOMAS	69	112	116	123	595	794	3
Y	119	112	124	123	595	794	3
MECANISMOS	127	112	188	123	595	794	3
SUBYACENTES	192	112	255	123	595	794	3
EN	258	112	270	123	595	794	3
LA	273	112	285	123	595	794	3
DISFUNCIÓN	288	112	342	123	595	794	3
INTESTINAL	345	112	395	123	595	794	3
INDUCIDA	399	112	442	123	595	794	3
POR	445	112	463	123	595	794	3
OPIOIDES	466	112	506	123	595	794	3
(10)	509	112	527	123	595	794	3
Mecanismos	164	127	218	138	595	794	3
Síntomas	412	127	451	138	595	794	3
–Disminución	61	142	121	153	595	794	3
de	124	142	134	153	595	794	3
la	138	142	145	153	595	794	3
producción	148	142	194	153	595	794	3
de	197	142	208	153	595	794	3
saliva	211	142	234	153	595	794	3
–Xerostomía	328	142	386	153	595	794	3
–Dismotilidad	61	157	121	167	595	794	3
del	124	157	137	167	595	794	3
esfínter	140	157	172	167	595	794	3
esofágico	175	157	215	167	595	794	3
inferior	218	157	248	167	595	794	3
–Reflujo	328	157	365	167	595	794	3
gastroesofágico	368	157	436	167	595	794	3
(raramente	439	157	487	167	595	794	3
disfagia)	490	157	525	167	595	794	3
–Disminución	61	171	121	182	595	794	3
de	124	171	134	182	595	794	3
la	138	171	145	182	595	794	3
secreción	148	171	189	182	595	794	3
gástrica,	192	171	229	182	595	794	3
vaciamiento	232	171	283	182	595	794	3
y	286	171	290	182	595	794	3
motilidad	70	182	108	193	595	794	3
–Retraso	328	171	371	182	595	794	3
en	374	171	384	182	595	794	3
la	387	171	394	182	595	794	3
absorción	398	171	439	182	595	794	3
de	442	171	452	182	595	794	3
fármacos,	455	171	499	182	595	794	3
malestar	337	182	375	193	595	794	3
epigástrico	378	182	424	193	595	794	3
–Alteración	61	197	113	208	595	794	3
de	116	197	126	208	595	794	3
la	129	197	136	208	595	794	3
secreción	139	197	180	208	595	794	3
y	184	197	187	208	595	794	3
absorción	191	197	232	208	595	794	3
de	235	197	245	208	595	794	3
líquidos	248	197	280	208	595	794	3
–Estreñimiento	328	197	395	208	595	794	3
–Alteración	61	212	113	223	595	794	3
de	116	212	126	223	595	794	3
la	129	212	136	223	595	794	3
motilidad	139	212	177	223	595	794	3
intestinal,	180	212	221	223	595	794	3
aumento	224	212	262	223	595	794	3
del	265	212	277	223	595	794	3
tono	280	212	299	223	595	794	3
intestinal	70	223	108	234	595	794	3
en	111	223	121	234	595	794	3
el	124	223	131	234	595	794	3
intestino	134	223	170	234	595	794	3
delgado	173	223	206	234	595	794	3
y	209	223	213	234	595	794	3
músculos	216	223	257	234	595	794	3
circulares	260	223	301	234	595	794	3
del	305	223	317	234	595	794	3
intestino	70	234	106	245	595	794	3
grueso	109	234	138	245	595	794	3
y	141	234	145	245	595	794	3
disfunción	148	234	191	245	595	794	3
esfinteriana	194	234	243	245	595	794	3
–Esfuerzo	328	212	373	223	595	794	3
defecatorio,	376	212	427	223	595	794	3
evacuación	430	212	477	223	595	794	3
incompleta,	480	212	529	223	595	794	3
distensión	337	223	380	234	595	794	3
abdominal,	383	223	429	234	595	794	3
estreñimiento	432	223	491	234	595	794	3
–Aumento	61	248	108	259	595	794	3
de	111	248	122	259	595	794	3
las	125	248	137	259	595	794	3
amplitudes	140	248	186	259	595	794	3
de	189	248	199	259	595	794	3
las	202	248	214	259	595	794	3
contracciones	217	248	277	259	595	794	3
no	280	248	290	259	595	794	3
propulsivas	70	259	117	270	595	794	3
segmentarias	120	259	178	270	595	794	3
del	181	259	194	270	595	794	3
intestino	197	259	233	270	595	794	3
–Retortijones,	328	248	392	259	595	794	3
estasis	395	248	425	259	595	794	3
del	428	248	440	259	595	794	3
contenido	443	248	484	259	595	794	3
intestinal	487	248	525	259	595	794	3
y	528	248	532	259	595	794	3
heces	337	259	362	270	595	794	3
duras	365	259	390	270	595	794	3
–Constricción	61	274	122	285	595	794	3
del	126	274	138	285	595	794	3
esfínter	141	274	173	285	595	794	3
de	176	274	186	285	595	794	3
Oddi	189	274	208	285	595	794	3
–Cólico	328	274	362	285	595	794	3
biliar,	365	274	387	285	595	794	3
malestar	390	274	428	285	595	794	3
epigástrico	431	274	477	285	595	794	3
y	481	274	485	285	595	794	3
dolor	488	274	509	285	595	794	3
–Aumento	61	289	108	300	595	794	3
del	111	289	124	300	595	794	3
tono	127	289	145	300	595	794	3
del	149	289	161	300	595	794	3
esfínter	164	289	196	300	595	794	3
anal	199	289	216	300	595	794	3
y	220	289	223	300	595	794	3
alteración	227	289	268	300	595	794	3
del	271	289	284	300	595	794	3
reflejo	287	289	312	300	595	794	3
de	70	300	80	311	595	794	3
relajación	83	300	124	311	595	794	3
durante	127	300	160	311	595	794	3
la	163	300	170	311	595	794	3
distensión	173	300	216	311	595	794	3
rectal	219	300	243	311	595	794	3
–Alteración	328	289	380	300	595	794	3
en	383	289	393	300	595	794	3
la	396	289	403	300	595	794	3
evacuación	407	289	453	300	595	794	3
–Disminución	61	315	121	326	595	794	3
de	124	315	134	326	595	794	3
las	138	315	149	326	595	794	3
secreciones	153	315	204	326	595	794	3
intestinales,	207	315	258	326	595	794	3
pancreática	261	315	311	326	595	794	3
y	70	326	74	337	595	794	3
biliar	77	326	97	337	595	794	3
–Heces	328	315	364	326	595	794	3
duras	367	315	391	326	595	794	3
–Alteración	61	340	113	351	595	794	3
de	116	340	126	351	595	794	3
la	129	340	136	351	595	794	3
motilidad	139	340	177	351	595	794	3
intestinal,	180	340	221	351	595	794	3
aumento	224	340	262	351	595	794	3
de	265	340	275	351	595	794	3
la	278	340	285	351	595	794	3
fermentación	70	351	126	362	595	794	3
y	129	351	133	362	595	794	3
meteorismo,	136	351	190	362	595	794	3
y	193	351	197	362	595	794	3
hiperalgesia	200	351	251	362	595	794	3
inducida	254	351	289	362	595	794	3
por	292	351	306	362	595	794	3
opioides	70	362	104	373	595	794	3
–Dolor	328	340	360	351	595	794	3
abdominal	363	340	406	351	595	794	3
crónico	409	340	440	351	595	794	3
–Efectos	61	377	101	388	595	794	3
centrales	104	377	144	388	595	794	3
de	147	377	157	388	595	794	3
los	160	377	172	388	595	794	3
opioides	175	377	209	388	595	794	3
–Náuseas,	328	377	377	388	595	794	3
vómitos	381	377	413	388	595	794	3
y	416	377	420	388	595	794	3
anorexia	423	377	459	388	595	794	3
aclaramiento	57	417	112	428	595	794	3
de	115	417	125	428	595	794	3
creatinina	128	417	170	428	595	794	3
≤	172	417	179	428	595	794	3
30	181	417	194	428	595	794	3
ml/min/1,73	197	417	257	428	595	794	3
m	260	417	268	428	595	794	3
2	268	417	272	424	595	794	3
,	272	417	275	428	595	794	3
se	278	417	288	428	595	794	3
recomienda	57	427	107	438	595	794	3
una	109	427	125	438	595	794	3
reducción	128	427	169	438	595	794	3
de	172	427	182	438	595	794	3
la	185	427	192	438	595	794	3
dosis	195	427	217	438	595	794	3
de	220	427	230	438	595	794	3
un	233	427	243	438	595	794	3
50	246	427	259	438	595	794	3
%.	262	427	273	438	595	794	3
No	276	427	288	438	595	794	3
se	57	437	67	448	595	794	3
recomienda	70	437	120	448	595	794	3
su	123	437	133	448	595	794	3
uso	136	437	151	448	595	794	3
en	154	437	165	448	595	794	3
insuficiencia	168	437	219	448	595	794	3
renal	222	437	243	448	595	794	3
terminal/	246	437	288	448	595	794	3
diálisis	57	447	84	458	595	794	3
ni	88	447	95	458	595	794	3
en	98	447	109	458	595	794	3
insuficiencia	112	447	163	458	595	794	3
hepática	166	447	202	458	595	794	3
severa.	205	447	237	458	595	794	3
La	240	447	250	458	595	794	3
edad	253	447	274	458	595	794	3
no	277	447	288	458	595	794	3
parece	57	458	86	469	595	794	3
tener	89	458	112	469	595	794	3
un	115	458	125	469	595	794	3
efecto	129	458	155	469	595	794	3
significativo	158	458	206	469	595	794	3
en	209	458	220	469	595	794	3
la	223	458	230	469	595	794	3
farmacociné-	233	458	288	469	595	794	3
tica	57	468	72	479	595	794	3
de	75	468	85	479	595	794	3
MTNX	88	468	115	479	595	794	3
(25).	118	468	140	479	595	794	3
Zacnya	143	468	173	479	595	794	3
y	176	468	180	479	595	794	3
cols.	183	468	203	479	595	794	3
(26),	206	468	227	479	595	794	3
en	230	468	241	479	595	794	3
un	244	468	254	479	595	794	3
estudio	257	468	288	479	595	794	3
aleatorizado,	57	478	111	489	595	794	3
cruzado	114	478	147	489	595	794	3
doble	150	478	173	489	595	794	3
ciego	175	478	198	489	595	794	3
y	201	478	204	489	595	794	3
placebo	207	478	240	489	595	794	3
controlado	243	478	288	489	595	794	3
en	57	489	67	500	595	794	3
29	69	489	82	500	595	794	3
voluntarios	84	489	129	500	595	794	3
sanos,	132	489	160	500	595	794	3
observaron	162	489	209	500	595	794	3
que	212	489	227	500	595	794	3
MTNX	229	489	256	500	595	794	3
a	259	489	264	500	595	794	3
dosis	266	489	288	500	595	794	3
de	57	499	67	510	595	794	3
0,45	70	499	91	510	595	794	3
mg/kg	94	499	124	510	595	794	3
(aproximadamente	126	499	205	510	595	794	3
el	208	499	215	510	595	794	3
doble	218	499	240	510	595	794	3
de	243	499	253	510	595	794	3
la	256	499	263	510	595	794	3
dosis	266	499	288	510	595	794	3
terapéutica	57	509	105	520	595	794	3
habitual)	107	509	143	520	595	794	3
administrados	146	509	206	520	595	794	3
por	208	509	222	520	595	794	3
vía	225	509	236	520	595	794	3
subcutánea	239	509	288	520	595	794	3
presentaban	57	519	112	530	595	794	3
miosis,	116	519	147	530	595	794	3
lo	151	519	158	530	595	794	3
que	162	519	178	530	595	794	3
sugiere	182	519	214	530	595	794	3
cierto	218	519	244	530	595	794	3
grado	248	519	273	530	595	794	3
de	277	519	288	530	595	794	3
acción	57	530	84	541	595	794	3
central.	87	530	120	541	595	794	3
Estudios	57	560	94	572	595	794	3
clínicos	97	560	129	572	595	794	3
Portenoy	68	581	106	592	595	794	3
y	108	581	112	592	595	794	3
cols.	115	581	135	592	595	794	3
(27),	137	581	158	592	595	794	3
en	161	581	171	592	595	794	3
un	174	581	184	592	595	794	3
estudio	187	581	217	592	595	794	3
fase	220	581	238	592	595	794	3
II	240	581	244	592	595	794	3
en	247	581	257	592	595	794	3
que	260	581	275	592	595	794	3
se	278	581	288	592	595	794	3
compararon	57	591	108	602	595	794	3
dosis	110	591	131	602	595	794	3
de	134	591	144	602	595	794	3
MNTX	146	591	173	602	595	794	3
de	175	591	185	602	595	794	3
1,	187	591	197	602	595	794	3
5,	199	591	208	602	595	794	3
12,5	210	591	232	602	595	794	3
y	234	591	238	602	595	794	3
20	240	591	253	602	595	794	3
mg	255	591	268	602	595	794	3
sub-	271	591	288	602	595	794	3
cutánea	57	602	90	613	595	794	3
a	92	602	97	613	595	794	3
días	100	602	116	613	595	794	3
alternos,	119	602	155	613	595	794	3
en	157	602	168	613	595	794	3
pacientes	170	602	209	613	595	794	3
con	212	602	227	613	595	794	3
cáncer	229	602	258	613	595	794	3
o	260	602	265	613	595	794	3
SIDA	268	602	288	613	595	794	3
avanzado,	57	612	99	623	595	794	3
se	101	612	111	623	595	794	3
mostró	114	612	144	623	595	794	3
benefició	147	612	183	623	595	794	3
en	186	612	196	623	595	794	3
la	199	612	206	623	595	794	3
laxación	208	612	242	623	595	794	3
para	244	612	263	623	595	794	3
dosis	266	612	288	623	595	794	3
≥	57	622	63	633	595	794	3
5	65	622	72	633	595	794	3
mg	74	622	87	633	595	794	3
sin	90	622	102	633	595	794	3
que	104	622	120	633	595	794	3
se	122	622	132	633	595	794	3
viese	134	622	155	633	595	794	3
comprometida	158	622	218	633	595	794	3
la	221	622	228	633	595	794	3
analgesia.	230	622	272	633	595	794	3
Así	275	622	288	633	595	794	3
pues,	57	633	80	644	595	794	3
para	83	633	103	644	595	794	3
una	106	633	122	644	595	794	3
población	125	633	165	644	595	794	3
de	168	633	179	644	595	794	3
peso	182	633	202	644	595	794	3
medio	206	633	231	644	595	794	3
de	235	633	245	644	595	794	3
64	249	633	261	644	595	794	3
kg,	264	633	277	644	595	794	3
la	281	633	288	644	595	794	3
dosis	57	643	78	654	595	794	3
de	82	643	92	654	595	794	3
MTNX	95	643	122	654	595	794	3
se	125	643	135	654	595	794	3
situaría	138	643	169	654	595	794	3
entre	173	643	195	654	595	794	3
0,08	198	643	220	654	595	794	3
y	223	643	227	654	595	794	3
0,20	230	643	252	654	595	794	3
mg/kg.	255	643	288	654	595	794	3
Mori	57	653	76	664	595	794	3
y	79	653	83	664	595	794	3
cols.	86	653	106	664	595	794	3
(28),	108	653	129	664	595	794	3
en	132	653	142	664	595	794	3
un	145	653	155	664	595	794	3
estudio	158	653	189	664	595	794	3
fase	191	653	209	664	595	794	3
II	212	653	216	664	595	794	3
de	219	653	229	664	595	794	3
un	232	653	242	664	595	794	3
solo	245	653	262	664	595	794	3
brazo	264	653	288	664	595	794	3
y	57	663	61	674	595	794	3
no	64	663	74	674	595	794	3
controlado,	78	663	126	674	595	794	3
evaluaron	129	663	170	674	595	794	3
12	173	663	185	674	595	794	3
pacientes	189	663	229	674	595	794	3
con	233	663	248	674	595	794	3
cáncer	251	663	280	674	595	794	3
y	284	663	288	674	595	794	3
supervivencia	57	674	114	685	595	794	3
esperada	118	674	157	685	595	794	3
3	170	674	176	685	595	794	3
meses;	179	674	211	685	595	794	3
el	214	674	221	685	595	794	3
83,3	225	674	247	685	595	794	3
%	250	674	258	685	595	794	3
de	262	674	272	685	595	794	3
los	276	674	288	685	595	794	3
pacientes	57	684	98	695	595	794	3
tuvieron	101	684	135	695	595	794	3
una	139	684	154	695	595	794	3
deposición	158	684	203	695	595	794	3
espontánea	206	684	256	695	595	794	3
dentro	260	684	288	695	595	794	3
de	57	694	67	705	595	794	3
las	70	694	82	705	595	794	3
primeras	85	694	123	705	595	794	3
48	126	694	138	705	595	794	3
h	141	694	147	705	595	794	3
tras	150	694	167	705	595	794	3
la	170	694	177	705	595	794	3
administración	180	694	242	705	595	794	3
de	245	694	255	705	595	794	3
MTNX,	258	694	288	705	595	794	3
con	57	705	72	716	595	794	3
mejoría	75	705	107	716	595	794	3
adicional	110	705	147	716	595	794	3
de	150	705	161	716	595	794	3
la	164	705	171	716	595	794	3
consistencia	174	705	227	716	595	794	3
de	230	705	241	716	595	794	3
las	244	705	256	716	595	794	3
heces.	259	705	288	716	595	794	3
En	57	715	67	726	595	794	3
otro	69	715	87	726	595	794	3
estudio	89	715	119	726	595	794	3
fase	122	715	139	726	595	794	3
II,	141	715	149	726	595	794	3
placebo	151	715	183	726	595	794	3
controlado,	185	715	233	726	595	794	3
en	235	715	245	726	595	794	3
pacientes	248	715	288	726	595	794	3
con	57	725	72	736	595	794	3
EIO	76	725	89	736	595	794	3
agudo	92	725	118	736	595	794	3
tras	122	725	139	736	595	794	3
cirugía	143	725	171	736	595	794	3
ortopédica	175	725	220	736	595	794	3
en	224	725	234	736	595	794	3
tratamiento	238	725	288	736	595	794	3
con	57	735	72	746	595	794	3
opioides,	74	735	111	746	595	794	3
se	113	735	123	746	595	794	3
observó	125	735	158	746	595	794	3
que	161	735	176	746	595	794	3
el	178	735	185	746	595	794	3
38,9	187	735	209	746	595	794	3
%	211	735	219	746	595	794	3
de	221	735	232	746	595	794	3
los	234	735	246	746	595	794	3
pacientes	248	735	288	746	595	794	3
en	308	417	318	428	595	794	3
el	320	417	327	428	595	794	3
brazo	330	417	353	428	595	794	3
de	356	417	366	428	595	794	3
MTNX	368	417	395	428	595	794	3
tenían	397	417	423	428	595	794	3
una	425	417	441	428	595	794	3
deposición	443	417	487	428	595	794	3
espontánea	490	417	539	428	595	794	3
dentro	308	427	335	438	595	794	3
de	338	427	349	438	595	794	3
las	352	427	364	438	595	794	3
4	367	427	373	438	595	794	3
h	377	427	382	438	595	794	3
tras	385	427	402	438	595	794	3
administración,	405	427	470	438	595	794	3
frente	473	427	498	438	595	794	3
al	502	427	509	438	595	794	3
6,7	512	427	527	438	595	794	3
%	531	427	539	438	595	794	3
del	308	437	320	448	595	794	3
grupo	323	437	347	448	595	794	3
placebo	350	437	382	448	595	794	3
(p	385	437	393	448	595	794	3
=	396	437	401	448	595	794	3
0,046)	405	437	435	448	595	794	3
(29).	438	437	459	448	595	794	3
Thomas	319	447	354	458	595	794	3
y	358	447	361	458	595	794	3
cols.	365	447	386	458	595	794	3
(30)	390	447	409	458	595	794	3
realizaron	413	447	456	458	595	794	3
un	460	447	470	458	595	794	3
estudio	474	447	506	458	595	794	3
fase	510	447	528	458	595	794	3
III	532	447	539	458	595	794	3
multicéntrico,	308	457	366	468	595	794	3
randomizado,	368	457	426	468	595	794	3
doble	429	457	451	468	595	794	3
ciego	454	457	476	468	595	794	3
y	479	457	483	468	595	794	3
placebo	486	457	518	468	595	794	3
con-	521	457	539	468	595	794	3
trolado.	308	467	341	478	595	794	3
Fueron	345	467	375	478	595	794	3
aleatorizados	379	467	436	478	595	794	3
133	440	467	459	478	595	794	3
pacientes:	463	467	508	478	595	794	3
MTNX	511	467	539	478	595	794	3
0,15	308	477	329	488	595	794	3
mg/kg	333	477	363	488	595	794	3
a	366	477	371	488	595	794	3
días	375	477	392	488	595	794	3
alternos	395	477	430	488	595	794	3
vs.	434	477	446	488	595	794	3
placebo.	449	477	485	488	595	794	3
Los	489	477	504	488	595	794	3
dos	507	477	523	488	595	794	3
co-	526	477	539	488	595	794	3
objetivos	308	487	344	498	595	794	3
principales	347	487	392	498	595	794	3
fueron	395	487	422	498	595	794	3
la	425	487	432	498	595	794	3
deposición	435	487	480	498	595	794	3
dentro	483	487	511	498	595	794	3
de	514	487	524	498	595	794	3
las	527	487	539	498	595	794	3
primeras	308	497	347	508	595	794	3
4	351	497	357	508	595	794	3
horas	361	497	386	508	595	794	3
tras	390	497	407	508	595	794	3
la	411	497	418	508	595	794	3
primera	422	497	456	508	595	794	3
administración	460	497	524	508	595	794	3
de	528	497	539	508	595	794	3
MTNX	308	507	334	518	595	794	3
y	337	507	340	518	595	794	3
la	343	507	350	518	595	794	3
deposición	352	507	396	518	595	794	3
dentro	399	507	426	518	595	794	3
de	428	507	439	518	595	794	3
las	441	507	453	518	595	794	3
primeras	455	507	493	518	595	794	3
horas	495	507	519	518	595	794	3
tras	522	507	539	518	595	794	3
la	308	517	315	528	595	794	3
segunda	318	517	355	528	595	794	3
o	358	517	363	528	595	794	3
dosis	367	517	389	528	595	794	3
sucesivas	393	517	434	528	595	794	3
de	438	517	448	528	595	794	3
MTNX.	452	517	482	528	595	794	3
Para	486	517	506	528	595	794	3
ambos	510	517	539	528	595	794	3
objetivos	308	527	344	538	595	794	3
el	347	527	354	538	595	794	3
grupo	357	527	382	538	595	794	3
de	385	527	395	538	595	794	3
MTNX	398	527	425	538	595	794	3
se	428	527	438	538	595	794	3
mostró	441	527	472	538	595	794	3
más	475	527	493	538	595	794	3
eficaz	496	527	520	538	595	794	3
que	523	527	539	538	595	794	3
placebo.	308	537	343	548	595	794	3
El	346	537	353	548	595	794	3
48	356	537	368	548	595	794	3
vs.	371	537	383	548	595	794	3
15	386	537	398	548	595	794	3
%	401	537	409	548	595	794	3
(p	412	537	420	548	595	794	3
0,0001)	430	537	467	548	595	794	3
de	470	537	480	548	595	794	3
los	483	537	495	548	595	794	3
pacientes	498	537	539	548	595	794	3
presentaron	308	547	360	558	595	794	3
una	363	547	379	558	595	794	3
deposición	382	547	427	558	595	794	3
dentro	430	547	458	558	595	794	3
de	461	547	472	558	595	794	3
las	475	547	487	558	595	794	3
primeras	491	547	529	558	595	794	3
4	532	547	539	558	595	794	3
h	308	557	313	568	595	794	3
tras	316	557	334	568	595	794	3
la	337	557	344	568	595	794	3
primera	348	557	381	568	595	794	3
administración	385	557	447	568	595	794	3
de	451	557	461	568	595	794	3
MTNX	465	557	492	568	595	794	3
y	495	557	499	568	595	794	3
placebo,	503	557	538	568	595	794	3
respectivamente.	308	567	381	578	595	794	3
Para	385	567	405	578	595	794	3
las	408	567	420	578	595	794	3
siguientes	423	567	466	578	595	794	3
dosis,	469	567	494	578	595	794	3
en	498	567	508	578	595	794	3
el	512	567	519	578	595	794	3
gru-	522	567	539	578	595	794	3
po	308	577	318	588	595	794	3
de	322	577	332	588	595	794	3
MTNX,	336	577	366	588	595	794	3
el	370	577	377	588	595	794	3
52	381	577	394	588	595	794	3
%	398	577	405	588	595	794	3
de	409	577	420	588	595	794	3
los	423	577	436	588	595	794	3
pacientes	439	577	481	588	595	794	3
presentaron	485	577	539	588	595	794	3
deposiciones	308	587	362	598	595	794	3
dentro	365	587	392	598	595	794	3
de	395	587	405	598	595	794	3
las	408	587	420	598	595	794	3
primeras	422	587	461	598	595	794	3
4	463	587	469	598	595	794	3
h,	472	587	480	598	595	794	3
mientras	483	587	521	598	595	794	3
que	523	587	539	598	595	794	3
con	308	597	323	608	595	794	3
placebo	326	597	359	608	595	794	3
fue	363	597	376	608	595	794	3
el	379	597	386	608	595	794	3
8	390	597	396	608	595	794	3
%	400	597	408	608	595	794	3
(p	411	597	419	608	595	794	3
0,0001).	432	597	472	608	595	794	3
En	476	597	486	608	595	794	3
el	489	597	496	608	595	794	3
grupo	500	597	525	608	595	794	3
de	528	597	539	608	595	794	3
MTNX	308	607	335	618	595	794	3
mejoró	338	607	368	618	595	794	3
también	371	607	406	618	595	794	3
la	409	607	416	618	595	794	3
consistencia	420	607	473	618	595	794	3
de	476	607	487	618	595	794	3
las	490	607	502	618	595	794	3
heces	506	607	531	618	595	794	3
y	535	607	539	618	595	794	3
el	308	617	315	628	595	794	3
esfuerzo	318	617	354	628	595	794	3
defecatorio.	358	617	409	628	595	794	3
Similares	413	617	452	628	595	794	3
resultados	455	617	500	628	595	794	3
se	504	617	514	628	595	794	3
obtu-	517	617	538	628	595	794	3
vieron	308	627	334	638	595	794	3
en	338	627	348	638	595	794	3
un	352	627	362	638	595	794	3
estudio	366	627	398	638	595	794	3
fase	401	627	420	638	595	794	3
III	423	627	430	638	595	794	3
(31)	434	627	452	638	595	794	3
aleatorizado,	456	627	512	638	595	794	3
doble	516	627	539	638	595	794	3
ciego	308	637	330	648	595	794	3
y	333	637	337	648	595	794	3
placebo	341	637	373	648	595	794	3
controlado	377	637	422	648	595	794	3
que	425	637	441	648	595	794	3
incluyó	444	637	472	648	595	794	3
460	476	637	494	648	595	794	3
pacientes	498	637	538	648	595	794	3
con	308	647	323	658	595	794	3
dolor	326	647	347	658	595	794	3
no	350	647	360	658	595	794	3
oncológico.	363	647	411	658	595	794	3
Los	413	647	428	658	595	794	3
pacientes	431	647	472	658	595	794	3
fueron	475	647	502	658	595	794	3
aleatori-	505	647	539	658	595	794	3
zados	308	657	332	668	595	794	3
en	335	657	345	668	595	794	3
tres	348	657	365	668	595	794	3
ramas:	368	657	398	668	595	794	3
placebo,	401	657	436	668	595	794	3
MTNX	439	657	466	668	595	794	3
12	469	657	481	668	595	794	3
mg/s.c./24	484	657	539	668	595	794	3
h	308	667	313	678	595	794	3
y	316	667	320	678	595	794	3
MTNX	323	667	350	678	595	794	3
12	353	667	365	678	595	794	3
mg/s.c./48	368	667	423	678	595	794	3
h;	426	667	434	678	595	794	3
el	437	667	444	678	595	794	3
porcentaje	448	667	492	678	595	794	3
de	495	667	506	678	595	794	3
pacien-	509	667	539	678	595	794	3
tes	308	677	321	688	595	794	3
con	324	677	340	688	595	794	3
deposiciones	343	677	398	688	595	794	3
dentro	402	677	430	688	595	794	3
de	433	677	444	688	595	794	3
las	447	677	459	688	595	794	3
4	463	677	469	688	595	794	3
h	472	677	478	688	595	794	3
posteriores	481	677	530	688	595	794	3
a	533	677	539	688	595	794	3
la	308	687	315	698	595	794	3
primera	319	687	354	698	595	794	3
dosis	358	687	380	698	595	794	3
fueron:	384	687	416	698	595	794	3
9,9	420	687	436	698	595	794	3
%,	440	687	451	698	595	794	3
33,3	455	687	477	698	595	794	3
%	481	687	489	698	595	794	3
y	493	687	497	698	595	794	3
35,1	501	687	523	698	595	794	3
%,	527	687	539	698	595	794	3
(p	308	697	316	708	595	794	3
0,001),	329	697	364	708	595	794	3
respectivamente.	367	697	444	708	595	794	3
Asimismo,	447	697	493	708	595	794	3
mejoró	497	697	527	708	595	794	3
la	531	697	539	708	595	794	3
consistencia	308	707	362	718	595	794	3
de	367	707	377	718	595	794	3
las	381	707	394	718	595	794	3
heces	398	707	424	718	595	794	3
y	428	707	432	718	595	794	3
el	436	707	443	718	595	794	3
esfuerzo	447	707	485	718	595	794	3
defecatorio	489	707	539	718	595	794	3
en	308	717	318	728	595	794	3
los	321	717	333	728	595	794	3
brazos	337	717	365	728	595	794	3
de	369	717	379	728	595	794	3
MNTX.	382	717	412	728	595	794	3
Otro	416	717	434	728	595	794	3
estudio	438	717	468	728	595	794	3
fase	472	717	490	728	595	794	3
III,	493	717	502	728	595	794	3
placebo	506	717	539	728	595	794	3
controlado	308	727	354	738	595	794	3
(32),	357	727	379	738	595	794	3
evaluó	382	727	410	738	595	794	3
154	413	727	432	738	595	794	3
pacientes	436	727	477	738	595	794	3
con	481	727	496	738	595	794	3
enferme-	500	727	539	738	595	794	3
dad	308	737	323	748	595	794	3
avanzada,	327	737	369	748	595	794	3
a	372	737	377	748	595	794	3
los	381	737	393	748	595	794	3
que	396	737	412	748	595	794	3
se	415	737	425	748	595	794	3
administró	429	737	474	748	595	794	3
una	477	737	493	748	595	794	3
sola	496	737	513	748	595	794	3
dosis	517	737	539	748	595	794	3
40	57	51	68	61	595	794	4
A.	76	51	84	61	595	794	4
LIBRAN	87	51	116	61	595	794	4
ORIOL	119	51	141	61	595	794	4
ET	144	51	153	61	595	794	4
AL.	156	51	169	61	595	794	4
subcutánea	57	97	107	108	595	794	4
de	111	97	121	108	595	794	4
MTNX	125	97	152	108	595	794	4
(0,15	155	97	180	108	595	794	4
mg/kg	184	97	214	108	595	794	4
o	218	97	223	108	595	794	4
0,3	227	97	242	108	595	794	4
mg/kg)	246	97	279	108	595	794	4
o	283	97	288	108	595	794	4
placebo;	57	107	93	118	595	794	4
el	96	107	103	118	595	794	4
62	107	107	119	118	595	794	4
%	123	107	131	118	595	794	4
y	134	107	138	118	595	794	4
el	142	107	149	118	595	794	4
58	152	107	165	118	595	794	4
%	168	107	176	118	595	794	4
de	180	107	190	118	595	794	4
los	193	107	205	118	595	794	4
pacientes	209	107	250	118	595	794	4
tuvieron	253	107	288	118	595	794	4
una	57	117	72	128	595	794	4
deposición	75	117	119	128	595	794	4
espontánea	122	117	171	128	595	794	4
dentro	174	117	202	128	595	794	4
de	205	117	215	128	595	794	4
las	218	117	230	128	595	794	4
primeras	232	117	271	128	595	794	4
4	274	117	280	128	595	794	4
h	283	117	288	128	595	794	4
respectivamente,	57	127	130	138	595	794	4
mientras	132	127	170	138	595	794	4
que	173	127	188	138	595	794	4
en	190	127	201	138	595	794	4
el	203	127	210	138	595	794	4
grupo	213	127	237	138	595	794	4
placebo	240	127	272	138	595	794	4
fue	275	127	288	138	595	794	4
un	57	137	67	148	595	794	4
14	71	137	83	148	595	794	4
%	87	137	95	148	595	794	4
(p	98	137	106	148	595	794	4
0,0001,	119	137	156	148	595	794	4
para	160	137	180	148	595	794	4
cada	183	137	204	148	595	794	4
dosis	207	137	229	148	595	794	4
vs.	233	137	245	149	595	794	4
placebo).	249	137	288	148	595	794	4
El	57	147	64	158	595	794	4
50	67	147	80	158	595	794	4
%	83	147	91	158	595	794	4
de	95	147	105	158	595	794	4
los	108	147	120	158	595	794	4
respondedores	124	147	188	158	595	794	4
a	192	147	197	158	595	794	4
MTNX	200	147	227	158	595	794	4
defecaron	231	147	274	158	595	794	4
en	277	147	288	158	595	794	4
los	57	157	69	168	595	794	4
primeros	71	157	109	168	595	794	4
30	112	157	124	168	595	794	4
minutos	127	157	161	168	595	794	4
tras	163	157	180	168	595	794	4
su	183	157	193	168	595	794	4
administración.	196	157	261	168	595	794	4
El	263	157	270	168	595	794	4
uso	273	157	288	168	595	794	4
de	57	167	67	178	595	794	4
MTNX	71	167	98	178	595	794	4
también	102	167	137	178	595	794	4
ha	141	167	151	178	595	794	4
sido	155	167	173	178	595	794	4
evaluado	176	167	214	178	595	794	4
en	218	167	228	178	595	794	4
dos	232	167	248	178	595	794	4
estudios	251	167	288	178	595	794	4
fase	57	177	74	188	595	794	4
III	77	177	83	188	595	794	4
(33)	86	177	104	188	595	794	4
mulicéntricos,	107	177	167	188	595	794	4
doble	169	177	192	188	595	794	4
ciego,	194	177	220	188	595	794	4
placebo	222	177	255	188	595	794	4
contro-	258	177	288	188	595	794	4
lados,	57	187	83	198	595	794	4
que	86	187	102	198	595	794	4
incluyeron	106	187	149	198	595	794	4
1048	153	187	178	198	595	794	4
pacientes,	182	187	227	198	595	794	4
en	230	187	241	198	595	794	4
la	244	187	252	198	595	794	4
recupe-	255	187	288	198	595	794	4
ración	57	197	83	208	595	794	4
del	87	197	99	208	595	794	4
íleo	102	197	116	208	595	794	4
posquirúrgico	120	197	178	208	595	794	4
tras	181	197	198	208	595	794	4
resección	202	197	243	208	595	794	4
intestinal,	246	197	288	208	595	794	4
sin	57	207	69	218	595	794	4
que	72	207	87	218	595	794	4
se	90	207	100	218	595	794	4
pudiese	103	207	135	218	595	794	4
observar	138	207	176	218	595	794	4
diferencias	179	207	225	218	595	794	4
entre	228	207	250	218	595	794	4
el	253	207	260	218	595	794	4
grupo	263	207	288	218	595	794	4
de	57	217	67	228	595	794	4
MTNX	71	217	98	228	595	794	4
y	101	217	105	228	595	794	4
placebo	109	217	141	228	595	794	4
en	145	217	155	228	595	794	4
un	159	217	169	228	595	794	4
acortamiento	173	217	230	228	595	794	4
en	234	217	244	228	595	794	4
el	248	217	255	228	595	794	4
tiempo	259	217	288	228	595	794	4
entre	57	227	80	238	595	794	4
la	83	227	91	238	595	794	4
cirugía	94	227	123	238	595	794	4
y	126	227	130	238	595	794	4
la	134	227	141	238	595	794	4
primera	145	227	179	238	595	794	4
deposición,	183	227	231	238	595	794	4
ni	235	227	242	238	595	794	4
reducción	246	227	288	238	595	794	4
de	57	237	67	248	595	794	4
la	70	237	77	248	595	794	4
estancia	80	237	116	248	595	794	4
hospitalaria.	119	237	171	248	595	794	4
En	174	237	184	248	595	794	4
ninguno	188	237	221	248	595	794	4
de	224	237	234	248	595	794	4
los	237	237	249	248	595	794	4
estudios	252	237	288	248	595	794	4
anteriores	57	247	100	258	595	794	4
se	104	247	114	258	595	794	4
observaron	117	247	165	258	595	794	4
modificaciones	168	247	230	258	595	794	4
en	234	247	244	258	595	794	4
la	247	247	254	258	595	794	4
analge-	258	247	288	258	595	794	4
sia	57	257	69	268	595	794	4
y	72	257	76	268	595	794	4
los	80	257	92	268	595	794	4
efectos	95	257	127	268	595	794	4
secundarios	130	257	182	268	595	794	4
fueron	186	257	213	268	595	794	4
leves,	217	257	241	268	595	794	4
siendo	245	257	272	268	595	794	4
los	276	257	288	268	595	794	4
más	57	267	75	278	595	794	4
frecuentes:	79	267	128	278	595	794	4
dolor	131	267	153	278	595	794	4
abdominal,	157	267	203	278	595	794	4
diarrea	207	267	238	278	595	794	4
y	241	267	245	278	595	794	4
náuseas,	249	267	288	278	595	794	4
y	57	277	61	288	595	794	4
vómitos.	64	277	100	288	595	794	4
Un	104	277	116	288	595	794	4
reciente	119	277	154	288	595	794	4
metanálisis	157	277	205	288	595	794	4
(34)	209	277	227	288	595	794	4
que	230	277	246	288	595	794	4
analiza	249	277	278	288	595	794	4
6	282	277	288	288	595	794	4
ensayos	57	287	91	298	595	794	4
clínicos	94	287	124	298	595	794	4
aleatorizados	127	287	183	298	595	794	4
MTNX	186	287	213	298	595	794	4
vs.	216	287	228	299	595	794	4
placebo	230	287	263	298	595	794	4
y	266	287	270	298	595	794	4
que	272	287	288	298	595	794	4
incluyen	57	297	90	308	595	794	4
1239	93	297	118	308	595	794	4
pacientes,	120	297	164	308	595	794	4
de	167	297	177	308	595	794	4
los	180	297	192	308	595	794	4
cuales	195	297	222	308	595	794	4
el	224	297	231	308	595	794	4
48,3	234	297	256	308	595	794	4
%	259	297	267	308	595	794	4
reci-	269	297	288	308	595	794	4
bieron	57	307	84	318	595	794	4
MTNX,	88	307	118	318	595	794	4
muestra	122	307	158	318	595	794	4
un	162	307	172	318	595	794	4
significativo	176	307	225	318	595	794	4
(p	229	307	237	318	595	794	4
0,0001)	250	307	288	318	595	794	4
incremento	57	317	105	328	595	794	4
de	108	317	118	328	595	794	4
las	121	317	133	328	595	794	4
deposiciones	136	317	190	328	595	794	4
espontáneas	193	317	247	328	595	794	4
respecto	250	317	288	328	595	794	4
placebo,	57	327	92	338	595	794	4
tanto	95	327	117	338	595	794	4
para	120	327	139	338	595	794	4
dosis	142	327	164	338	595	794	4
de	166	327	177	338	595	794	4
15	179	327	192	338	595	794	4
mg/kg	194	327	224	338	595	794	4
como	227	327	250	338	595	794	4
30	253	327	265	338	595	794	4
mg/	268	327	288	338	595	794	4
kg	57	337	66	348	595	794	4
por	70	337	84	348	595	794	4
vía	88	337	99	348	595	794	4
subcutánea	103	337	152	348	595	794	4
y	156	337	160	348	595	794	4
a	163	337	169	348	595	794	4
días	172	337	189	348	595	794	4
alternos,	193	337	231	348	595	794	4
así	235	337	247	348	595	794	4
como	250	337	274	348	595	794	4
su	278	337	288	348	595	794	4
seguridad	57	347	98	358	595	794	4
y	101	347	105	358	595	794	4
no	108	347	118	358	595	794	4
afectación	121	347	165	358	595	794	4
de	168	347	178	358	595	794	4
la	181	347	188	358	595	794	4
analgesia.	191	347	233	358	595	794	4
La	236	347	246	358	595	794	4
eficacia	249	347	281	358	595	794	4
y	284	347	288	358	595	794	4
seguridad	57	357	98	368	595	794	4
de	101	357	111	368	595	794	4
MTNX	114	357	140	368	595	794	4
se	143	357	153	368	595	794	4
evaluó	155	357	182	368	595	794	4
en	184	357	195	368	595	794	4
un	197	357	208	368	595	794	4
estudio	210	357	241	368	595	794	4
(35)	243	357	261	368	595	794	4
abier-	264	357	288	368	595	794	4
to	57	367	65	378	595	794	4
de	69	367	79	378	595	794	4
10	83	367	95	378	595	794	4
semanas	99	367	137	378	595	794	4
en	141	367	151	378	595	794	4
el	155	367	162	378	595	794	4
que	166	367	181	378	595	794	4
se	185	367	195	378	595	794	4
administraron	198	367	258	378	595	794	4
a	262	367	267	378	595	794	4
días	270	367	288	378	595	794	4
alternos	57	377	92	388	595	794	4
8	95	377	101	388	595	794	4
o	105	377	110	388	595	794	4
12	113	377	126	388	595	794	4
mg	129	377	143	388	595	794	4
de	146	377	157	388	595	794	4
MTNX	160	377	187	388	595	794	4
para	190	377	210	388	595	794	4
un	213	377	224	388	595	794	4
peso	227	377	248	388	595	794	4
de	251	377	261	388	595	794	4
entre	265	377	288	388	595	794	4
38	57	387	69	398	595	794	4
y	73	387	76	398	595	794	4
62	89	387	101	398	595	794	4
kg	104	387	114	398	595	794	4
y	117	387	121	398	595	794	4
≥	125	387	131	398	595	794	4
62	134	387	147	398	595	794	4
kg,	150	387	163	398	595	794	4
respectivamente.	166	387	240	398	595	794	4
Se	243	387	254	398	595	794	4
incluye-	257	387	288	398	595	794	4
ron	57	397	71	408	595	794	4
149	74	397	92	408	595	794	4
pacientes	95	397	136	408	595	794	4
con	138	397	154	408	595	794	4
una	156	397	172	408	595	794	4
dosis	175	397	197	408	595	794	4
media	199	397	225	408	595	794	4
equivalente	228	397	275	408	595	794	4
de	277	397	288	408	595	794	4
morfina	57	407	89	418	595	794	4
oral	92	407	108	418	595	794	4
de	110	407	120	418	595	794	4
157	123	407	141	418	595	794	4
mg/d;	144	407	172	418	595	794	4
el	175	407	181	418	595	794	4
38,3	184	407	206	418	595	794	4
%	208	407	216	418	595	794	4
con	219	407	234	418	595	794	4
MTNX	236	407	263	418	595	794	4
8	266	407	272	418	595	794	4
mg	274	407	288	418	595	794	4
y	57	417	61	428	595	794	4
el	63	417	70	428	595	794	4
61,7	73	417	95	428	595	794	4
%	97	417	105	428	595	794	4
tratados	108	417	144	428	595	794	4
con	147	417	162	428	595	794	4
MTNX	165	417	192	428	595	794	4
12	194	417	207	428	595	794	4
mg,	209	417	226	428	595	794	4
observándose	229	417	288	428	595	794	4
un	57	427	67	438	595	794	4
promedio	70	427	110	438	595	794	4
de	112	427	123	438	595	794	4
deposiciones	126	427	180	438	595	794	4
semanales	183	427	228	438	595	794	4
de	231	427	241	438	595	794	4
2,2	244	427	260	438	595	794	4
y	262	427	266	438	595	794	4
3,1,	269	427	288	438	595	794	4
respectivamente.	57	437	131	448	595	794	4
Los	134	437	149	448	595	794	4
principales	153	437	198	448	595	794	4
efectos	201	437	233	448	595	794	4
secundarios	236	437	288	448	595	794	4
observados	57	447	106	458	595	794	4
fueron	108	447	135	458	595	794	4
similares	138	447	176	458	595	794	4
a	179	447	184	458	595	794	4
los	186	447	198	458	595	794	4
observados	201	447	250	458	595	794	4
en	252	447	263	458	595	794	4
otros	265	447	288	458	595	794	4
estudios:	57	457	95	468	595	794	4
dolor	99	457	120	468	595	794	4
abdominal	123	457	166	468	595	794	4
(26,8	170	457	194	468	595	794	4
%),	198	457	212	468	595	794	4
diarrea	215	457	246	468	595	794	4
(16,1	249	457	273	468	595	794	4
%)	277	457	288	468	595	794	4
y	57	467	61	478	595	794	4
náuseas	64	467	99	478	595	794	4
(14,1	102	467	127	478	595	794	4
%).	130	467	144	478	595	794	4
Alvimopan	57	497	101	508	595	794	4
Alvimopan	68	517	111	528	595	794	4
(ALVP)	114	517	142	528	595	794	4
(trans-3,4-dimetil.4-(3-hidroxifenil)	144	517	288	528	595	794	4
piperidina)	57	527	100	538	595	794	4
es	104	527	114	538	595	794	4
un	117	527	127	538	595	794	4
antagonista	131	527	180	538	595	794	4
competitivo	184	527	232	538	595	794	4
del	236	527	248	538	595	794	4
receptor	251	527	288	538	595	794	4
opioide	57	537	86	548	595	794	4
Mu,	89	537	105	548	595	794	4
sin	108	537	120	548	595	794	4
actividad	122	537	159	548	595	794	4
significativa	162	537	209	548	595	794	4
sobre	212	537	236	548	595	794	4
los	238	537	250	548	595	794	4
recepto-	253	537	288	548	595	794	4
res	57	547	71	558	595	794	4
opioides	73	547	107	558	595	794	4
delta	110	547	130	558	595	794	4
y	133	547	137	558	595	794	4
kappa,	139	547	167	558	595	794	4
y	170	547	174	558	595	794	4
baja	177	547	194	558	595	794	4
afinidad	196	547	228	558	595	794	4
para	231	547	250	558	595	794	4
recepto-	253	547	288	558	595	794	4
res	57	557	71	568	595	794	4
no	74	557	84	568	595	794	4
opioides	87	557	121	568	595	794	4
(adenérgicos,	124	557	182	568	595	794	4
dopaminérgicos,	185	557	255	568	595	794	4
seroto-	258	557	288	568	595	794	4
ninérgicos	57	567	100	578	595	794	4
y	102	567	106	578	595	794	4
peptidérgicos)	109	567	168	578	595	794	4
disociándose	171	567	225	578	595	794	4
lentamente	228	567	275	578	595	794	4
de	278	567	288	578	595	794	4
la	57	577	64	588	595	794	4
mayoría	67	577	101	588	595	794	4
de	104	577	115	588	595	794	4
los	118	577	130	588	595	794	4
ligandos;	133	577	171	588	595	794	4
adicionalmente	175	577	238	588	595	794	4
su	242	577	252	588	595	794	4
afinidad	255	577	288	588	595	794	4
con	57	587	72	598	595	794	4
los	75	587	86	598	595	794	4
receptores	89	587	136	598	595	794	4
opioides	138	587	173	598	595	794	4
Mu	175	587	189	598	595	794	4
es	192	587	202	598	595	794	4
mayor	204	587	231	598	595	794	4
que	233	587	249	598	595	794	4
la	251	587	258	598	595	794	4
MTNX	261	587	288	598	595	794	4
y	57	597	61	608	595	794	4
naloxona	64	597	101	608	595	794	4
(36).	104	597	125	608	595	794	4
Su	128	597	139	608	595	794	4
paso	142	597	162	608	595	794	4
a	165	597	170	608	595	794	4
través	173	597	200	608	595	794	4
de	203	597	213	608	595	794	4
la	216	597	223	608	595	794	4
barrera	226	597	259	608	595	794	4
hema-	262	597	288	608	595	794	4
toencefálica	57	607	109	618	595	794	4
se	112	607	122	618	595	794	4
ve	126	607	135	618	595	794	4
limitado	139	607	173	618	595	794	4
debido	177	607	205	618	595	794	4
a	209	607	214	618	595	794	4
su	217	607	228	618	595	794	4
gran	231	607	251	618	595	794	4
tamaño	255	607	288	618	595	794	4
molecular	57	617	99	628	595	794	4
(peso	103	617	127	628	595	794	4
molecular	131	617	174	628	595	794	4
424,53	177	617	212	628	595	794	4
g/mol),	216	617	250	628	595	794	4
forma	254	617	280	628	595	794	4
y	284	617	288	628	595	794	4
elevada	57	627	88	638	595	794	4
polaridad	91	627	130	638	595	794	4
(37).	133	627	154	638	595	794	4
Actualmente	157	627	210	638	595	794	4
está	213	627	232	638	595	794	4
aprobado	235	627	275	638	595	794	4
en	277	627	288	638	595	794	4
el	57	637	64	648	595	794	4
tratamiento	67	637	117	648	595	794	4
del	121	637	133	648	595	794	4
íleo	136	637	150	648	595	794	4
postoperatorio	154	637	216	648	595	794	4
después	220	637	255	648	595	794	4
de	259	637	269	648	595	794	4
una	272	637	288	648	595	794	4
resección	57	647	97	658	595	794	4
parcial	100	647	127	658	595	794	4
del	130	647	142	658	595	794	4
intestino	144	647	180	658	595	794	4
grueso	182	647	211	658	595	794	4
o	213	647	219	658	595	794	4
del	221	647	233	658	595	794	4
intestino	236	647	271	658	595	794	4
del-	273	647	288	658	595	794	4
gado	57	657	77	668	595	794	4
con	80	657	95	668	595	794	4
anastomosis	98	657	152	668	595	794	4
primaria,	155	657	194	668	595	794	4
en	197	657	207	668	595	794	4
aquellos	210	657	244	668	595	794	4
pacientes	247	657	288	668	595	794	4
con	57	667	72	678	595	794	4
analgesia	75	667	115	678	595	794	4
postoperatoria	118	667	180	678	595	794	4
con	183	667	198	678	595	794	4
opioides	202	667	236	678	595	794	4
(38).	239	667	260	678	595	794	4
Farmacocinética	57	697	129	708	595	794	4
ALVP	68	717	91	728	595	794	4
tiene	96	717	118	728	595	794	4
una	122	717	138	728	595	794	4
biodisponibilidad	143	717	215	728	595	794	4
del	220	717	232	728	595	794	4
~6	237	717	249	728	595	794	4
%	253	717	261	728	595	794	4
(38);	265	717	288	728	595	794	4
en	57	727	67	738	595	794	4
pacientes	71	727	112	738	595	794	4
no	115	727	126	738	595	794	4
quirúrgicos	129	727	177	738	595	794	4
el	181	727	188	738	595	794	4
alimento	192	727	228	738	595	794	4
disminuye	232	727	274	738	595	794	4
un	277	727	288	738	595	794	4
Rev.	304	51	320	61	595	794	4
Soc.	323	51	339	61	595	794	4
Esp.	342	51	358	61	595	794	4
del	361	51	372	61	595	794	4
Dolor,	374	51	396	61	595	794	4
Vol.	399	51	413	61	595	794	4
27,	415	51	429	61	595	794	4
N.º	432	51	445	61	595	794	4
1,	447	51	456	61	595	794	4
Enero-Febrero	458	51	512	61	595	794	4
2020	515	51	537	61	595	794	4
54	308	97	320	108	595	794	4
%	324	97	332	108	595	794	4
la	335	97	342	108	595	794	4
biodisponibilidad,	346	97	419	108	595	794	4
mientras	422	97	461	108	595	794	4
que	464	97	480	108	595	794	4
en	483	97	494	108	595	794	4
pacientes	497	97	539	108	595	794	4
quirúrgicos	308	107	355	118	595	794	4
esta	358	107	377	118	595	794	4
se	380	107	390	118	595	794	4
reduce	394	107	423	118	595	794	4
un	427	107	437	118	595	794	4
80	440	107	453	118	595	794	4
%	456	107	464	118	595	794	4
(39).	468	107	489	118	595	794	4
Alcanza	492	107	525	118	595	794	4
su	529	107	539	118	595	794	4
concentración	308	117	368	128	595	794	4
máxima	370	117	403	128	595	794	4
(Cmáx)	406	117	435	128	595	794	4
tras	437	117	455	128	595	794	4
2	457	117	464	128	595	794	4
horas	466	117	491	128	595	794	4
de	493	117	503	128	595	794	4
la	506	117	513	128	595	794	4
admi-	516	117	539	128	595	794	4
nistración	308	127	349	138	595	794	4
de	352	127	362	138	595	794	4
una	365	127	381	138	595	794	4
dosis	384	127	405	138	595	794	4
vía	408	127	419	138	595	794	4
oral.	422	127	442	138	595	794	4
Con	444	127	461	138	595	794	4
su	464	127	474	138	595	794	4
administración	477	127	539	138	595	794	4
2	308	137	314	148	595	794	4
veces	318	137	342	148	595	794	4
al	346	137	353	148	595	794	4
día	357	137	370	148	595	794	4
durante	373	137	407	148	595	794	4
5	411	137	417	148	595	794	4
días	421	137	439	148	595	794	4
se	443	137	453	148	595	794	4
alcanza	456	137	489	148	595	794	4
una	493	137	509	148	595	794	4
media	512	137	539	148	595	794	4
de	308	147	318	158	595	794	4
Cmáx	321	147	345	158	595	794	4
de	348	147	359	158	595	794	4
10,98	362	147	390	158	595	794	4
ng/ml.	394	147	424	158	595	794	4
Su	428	147	439	158	595	794	4
unión	442	147	465	158	595	794	4
a	469	147	474	158	595	794	4
proteínas	477	147	517	158	595	794	4
(70-	521	147	539	158	595	794	4
80	308	157	320	168	595	794	4
%)	323	157	334	168	595	794	4
plasmáticas	337	157	388	168	595	794	4
es	391	157	401	168	595	794	4
independiente	405	157	463	168	595	794	4
de	466	157	477	168	595	794	4
su	480	157	490	168	595	794	4
concentra-	493	157	539	168	595	794	4
ción	308	167	325	178	595	794	4
(38).	328	167	349	178	595	794	4
ALVP	353	167	375	178	595	794	4
es	378	167	388	178	595	794	4
metabolizado	392	167	447	178	595	794	4
por	451	167	465	178	595	794	4
la	468	167	475	178	595	794	4
flora	479	167	497	178	595	794	4
intestinal	501	167	539	178	595	794	4
y	308	177	311	188	595	794	4
su	315	177	325	188	595	794	4
metabolito	328	177	373	188	595	794	4
activo	376	177	400	188	595	794	4
(ADL	404	177	424	188	595	794	4
08-0011)	428	177	470	188	595	794	4
se	474	177	483	188	595	794	4
absorbe	487	177	521	188	595	794	4
sis-	525	177	539	188	595	794	4
témicamente	308	187	364	198	595	794	4
sin	368	187	380	198	595	794	4
que	383	187	399	198	595	794	4
se	402	187	412	198	595	794	4
haya	416	187	436	198	595	794	4
podido	439	187	467	198	595	794	4
demostrar	471	187	516	198	595	794	4
rele-	520	187	539	198	595	794	4
vancia	308	197	334	208	595	794	4
clínica	336	197	362	208	595	794	4
respecto	365	197	402	208	595	794	4
a	405	197	410	208	595	794	4
la	412	197	419	208	595	794	4
acción	422	197	449	208	595	794	4
de	452	197	462	208	595	794	4
ALVP	465	197	487	208	595	794	4
y	490	197	493	208	595	794	4
sin	496	197	508	208	595	794	4
aporte	511	197	539	208	595	794	4
clínicamente	308	207	360	218	595	794	4
significativo	363	207	411	218	595	794	4
al	414	207	421	218	595	794	4
efecto	423	207	450	218	595	794	4
del	452	207	464	218	595	794	4
fármaco	467	207	502	218	595	794	4
(38).	505	207	526	218	595	794	4
La	528	207	539	218	595	794	4
eliminación	308	217	354	228	595	794	4
de	358	217	368	228	595	794	4
ALVP	371	217	394	228	595	794	4
es	397	217	407	228	595	794	4
principalmente	410	217	473	228	595	794	4
por	476	217	490	228	595	794	4
la	494	217	501	228	595	794	4
vía	504	217	515	228	595	794	4
biliar	518	217	539	228	595	794	4
(~65	308	227	328	238	595	794	4
%)	330	227	341	238	595	794	4
y	344	227	348	238	595	794	4
secundariamente	350	227	423	238	595	794	4
tiene	425	227	445	238	595	794	4
un	448	227	458	238	595	794	4
35	461	227	473	238	595	794	4
%	476	227	484	238	595	794	4
de	486	227	496	238	595	794	4
excreción	499	227	539	238	595	794	4
renal.	308	237	332	248	595	794	4
La	335	237	345	248	595	794	4
vida	349	237	365	248	595	794	4
media	368	237	394	248	595	794	4
de	397	237	407	248	595	794	4
eliminación	410	237	457	248	595	794	4
de	460	237	471	248	595	794	4
ALVP	474	237	496	248	595	794	4
es	500	237	509	248	595	794	4
de	513	237	523	248	595	794	4
10	526	237	539	248	595	794	4
a	308	247	313	258	595	794	4
17	316	247	329	258	595	794	4
horas,	332	247	360	258	595	794	4
mientras	364	247	402	258	595	794	4
que	406	247	421	258	595	794	4
la	425	247	432	258	595	794	4
del	435	247	448	258	595	794	4
metabolito	451	247	496	258	595	794	4
intestinal	500	247	539	258	595	794	4
es	308	257	317	268	595	794	4
de	321	257	331	268	595	794	4
10	334	257	347	268	595	794	4
a	350	257	355	268	595	794	4
18	358	257	371	268	595	794	4
horas.	374	257	401	268	595	794	4
La	405	257	415	268	595	794	4
farmacocinética	418	257	486	268	595	794	4
de	489	257	499	268	595	794	4
ALVP	502	257	525	268	595	794	4
no	528	257	539	268	595	794	4
varía	308	267	328	278	595	794	4
con	331	267	346	278	595	794	4
el	350	267	357	278	595	794	4
peso,	360	267	383	278	595	794	4
el	386	267	393	278	595	794	4
género,	397	267	429	278	595	794	4
índice	433	267	457	278	595	794	4
de	460	267	470	278	595	794	4
masa	474	267	497	278	595	794	4
corporal,	500	267	539	278	595	794	4
enfermedad	308	277	360	288	595	794	4
inflamatoria	365	277	417	288	595	794	4
intestinal,	421	277	464	288	595	794	4
colitis	468	277	493	288	595	794	4
ulcerosa,	498	277	539	288	595	794	4
función	308	287	338	298	595	794	4
renal,	342	287	367	298	595	794	4
antibioterapia,	371	287	433	298	595	794	4
antiácidos	436	287	480	298	595	794	4
o	483	287	489	298	595	794	4
inhibidores	492	287	539	298	595	794	4
de	308	297	318	308	595	794	4
la	321	297	328	308	595	794	4
P-Glicoproteína	332	297	395	308	595	794	4
(amiodarona,	399	297	455	308	595	794	4
diltiazem,	459	297	499	308	595	794	4
ciclospo-	502	297	539	308	595	794	4
rina,	308	307	327	318	595	794	4
itraconazol,	330	307	379	318	595	794	4
quinina,	383	307	416	318	595	794	4
quinidina,	419	307	459	318	595	794	4
espironolactona	463	307	530	318	595	794	4
o	533	307	539	318	595	794	4
verapamilo)	308	317	356	328	595	794	4
(39);	359	317	380	328	595	794	4
por	383	317	397	328	595	794	4
otra	399	317	417	328	595	794	4
parte,	420	317	446	328	595	794	4
la	448	317	455	328	595	794	4
farmacocinética	458	317	526	328	595	794	4
de	528	317	539	328	595	794	4
su	308	327	318	338	595	794	4
metabolito	321	327	366	338	595	794	4
ADL	370	327	388	338	595	794	4
08-0011	392	327	432	338	595	794	4
sí	436	327	442	338	595	794	4
se	446	327	456	338	595	794	4
ve	460	327	469	338	595	794	4
afectada	473	327	510	338	595	794	4
por	513	327	528	338	595	794	4
el	531	327	539	338	595	794	4
uso	308	337	323	348	595	794	4
de	326	337	336	348	595	794	4
antibióticos	339	337	387	348	595	794	4
orales,	390	337	419	348	595	794	4
raza,	422	337	444	348	595	794	4
enfermedad	447	337	498	348	595	794	4
intestinal	501	337	539	348	595	794	4
inflamatoria,	308	347	360	358	595	794	4
antiácidos,	363	347	409	358	595	794	4
aunque	412	347	443	358	595	794	4
con	445	347	461	358	595	794	4
escasa	463	347	493	358	595	794	4
relevancia	496	347	539	358	595	794	4
clínica	308	357	334	368	595	794	4
(39).	337	357	358	368	595	794	4
Estudios	308	387	345	399	595	794	4
clínicos	348	387	380	399	595	794	4
En	319	407	329	418	595	794	4
un	333	407	343	418	595	794	4
estudio	346	407	377	418	595	794	4
fase	381	407	398	418	595	794	4
II	402	407	406	418	595	794	4
aleatorizado,	409	407	464	418	595	794	4
doble	467	407	490	418	595	794	4
ciego,	493	407	519	418	595	794	4
cru-	522	407	539	418	595	794	4
zado	308	417	327	428	595	794	4
y	330	417	334	428	595	794	4
placebo	338	417	370	428	595	794	4
controlado	373	417	418	428	595	794	4
en	422	417	432	428	595	794	4
14	435	417	448	428	595	794	4
voluntarios	451	417	496	428	595	794	4
sanos	500	417	525	428	595	794	4
en	528	417	538	428	595	794	4
que	308	427	323	438	595	794	4
se	326	427	336	438	595	794	4
administró	339	427	383	438	595	794	4
morfina	386	427	418	438	595	794	4
(0,05	421	427	446	438	595	794	4
mg/kg/EV),	449	427	501	438	595	794	4
ALVP	504	427	527	438	595	794	4
(4	530	427	539	438	595	794	4
mg)	308	437	324	448	595	794	4
y	327	437	330	448	595	794	4
placebo;	333	437	369	448	595	794	4
el	371	437	378	448	595	794	4
tránsito	381	437	414	448	595	794	4
GI	416	437	425	448	595	794	4
se	428	437	437	448	595	794	4
prolongó	440	437	477	448	595	794	4
por	480	437	494	448	595	794	4
la	497	437	504	448	595	794	4
morfina	506	437	539	448	595	794	4
de	308	447	318	458	595	794	4
69	321	447	334	458	595	794	4
a	337	447	342	458	595	794	4
103	345	447	364	458	595	794	4
minutos,	367	447	404	458	595	794	4
lo	407	447	414	458	595	794	4
cual	418	447	435	458	595	794	4
fue	438	447	451	458	595	794	4
prevenido	454	447	495	458	595	794	4
por	498	447	513	458	595	794	4
ALVP	516	447	538	458	595	794	4
(p	308	457	316	468	595	794	4
=	319	457	324	468	595	794	4
0,005)	328	457	358	468	595	794	4
(37).	362	457	383	468	595	794	4
En	386	457	397	468	595	794	4
el	400	457	407	468	595	794	4
mismo	410	457	439	468	595	794	4
estudio	442	457	473	468	595	794	4
(37),	476	457	497	468	595	794	4
pero	501	457	520	468	595	794	4
con	523	457	539	468	595	794	4
diseño	308	467	335	478	595	794	4
paralelo,	339	467	376	478	595	794	4
se	379	467	389	478	595	794	4
evaluó	393	467	419	478	595	794	4
el	423	467	430	478	595	794	4
efecto	434	467	460	478	595	794	4
de	464	467	474	478	595	794	4
ALVP	477	467	500	478	595	794	4
sobre	504	467	528	478	595	794	4
la	532	467	539	478	595	794	4
analgesia	308	477	347	488	595	794	4
(morfina	351	477	386	488	595	794	4
0,15	389	477	411	488	595	794	4
mg/kg/i.v.)	415	477	465	488	595	794	4
en	468	477	479	488	595	794	4
45	482	477	494	488	595	794	4
pacientes	498	477	539	488	595	794	4
sometidos	308	487	351	498	595	794	4
a	354	487	359	498	595	794	4
exodoncia	362	487	404	498	595	794	4
del	407	487	419	498	595	794	4
tercer	422	487	448	498	595	794	4
molar,	451	487	477	498	595	794	4
observándose	480	487	539	498	595	794	4
que	308	497	323	508	595	794	4
la	325	497	332	508	595	794	4
analgesia	335	497	373	508	595	794	4
y	376	497	380	508	595	794	4
la	382	497	389	508	595	794	4
contracción	391	497	440	508	595	794	4
pupilar	442	497	470	508	595	794	4
no	473	497	483	508	595	794	4
se	485	497	495	508	595	794	4
afectaban	498	497	538	508	595	794	4
con	308	507	323	518	595	794	4
ALVP	326	507	349	518	595	794	4
(p	352	507	360	518	595	794	4
0,002).	372	507	406	518	595	794	4
En	410	507	420	518	595	794	4
otro	423	507	441	518	595	794	4
estudio	445	507	475	518	595	794	4
fase	479	507	496	518	595	794	4
II	500	507	504	518	595	794	4
con	507	507	523	518	595	794	4
79	526	507	539	518	595	794	4
pacientes	308	517	347	528	595	794	4
sometidos	350	517	392	528	595	794	4
a	395	517	400	528	595	794	4
colectomía	402	517	447	528	595	794	4
parcial,	449	517	480	528	595	794	4
histerectomía	482	517	539	528	595	794	4
o	308	527	313	538	595	794	4
resección	316	527	357	538	595	794	4
intestinal,	360	527	400	538	595	794	4
se	403	527	413	538	595	794	4
valoró	416	527	442	538	595	794	4
la	445	527	452	538	595	794	4
eficacia	455	527	486	538	595	794	4
de	489	527	500	538	595	794	4
ALVP	503	527	525	538	595	794	4
en	528	527	539	538	595	794	4
acelerar	308	537	343	548	595	794	4
la	346	537	353	548	595	794	4
recuperación	356	537	412	548	595	794	4
GI;	415	537	426	548	595	794	4
se	430	537	439	548	595	794	4
objetivó	443	537	474	548	595	794	4
en	478	537	488	548	595	794	4
el	491	537	498	548	595	794	4
brazo	502	537	525	548	595	794	4
de	528	537	538	548	595	794	4
ALVP	308	547	330	558	595	794	4
una	332	547	348	558	595	794	4
reducción	350	547	391	558	595	794	4
del	394	547	406	558	595	794	4
tiempo	408	547	437	558	595	794	4
para	439	547	459	558	595	794	4
la	461	547	468	558	595	794	4
primera	471	547	504	558	595	794	4
flatulen-	506	547	539	558	595	794	4
cia	308	557	319	568	595	794	4
70	322	557	335	568	595	794	4
vs.	338	557	349	569	595	794	4
49	352	557	365	568	595	794	4
h	367	557	373	568	595	794	4
(p	376	557	383	568	595	794	4
=	386	557	392	568	595	794	4
0,01)	394	557	419	568	595	794	4
y	422	557	426	568	595	794	4
primera	428	557	462	568	595	794	4
deposición	465	557	509	568	595	794	4
91	511	557	524	568	595	794	4
vs.	527	557	539	569	595	794	4
68	308	567	320	578	595	794	4
h	323	567	328	578	595	794	4
(p	331	567	339	578	595	794	4
=	343	567	348	578	595	794	4
0,03).	351	567	378	578	595	794	4
Asimismo,	382	567	426	578	595	794	4
se	429	567	439	578	595	794	4
redujo	442	567	468	578	595	794	4
el	471	567	478	578	595	794	4
tiempo	481	567	510	578	595	794	4
medio	513	567	539	578	595	794	4
para	308	577	327	588	595	794	4
el	330	577	337	588	595	794	4
alta	340	577	355	588	595	794	4
de	358	577	368	588	595	794	4
91	371	577	384	588	595	794	4
h	387	577	392	588	595	794	4
a	395	577	400	588	595	794	4
68	403	577	416	588	595	794	4
h	419	577	424	588	595	794	4
(p	427	577	435	588	595	794	4
=	438	577	443	588	595	794	4
0,03)	446	577	470	588	595	794	4
(40).	473	577	494	588	595	794	4
Íleo	308	607	323	619	595	794	4
post-operatorio	326	607	394	619	595	794	4
Wolf	319	627	338	638	595	794	4
y	341	627	345	638	595	794	4
cols.	348	627	368	638	595	794	4
(41)	371	627	389	638	595	794	4
en	391	627	402	638	595	794	4
un	404	627	415	638	595	794	4
estudio	418	627	448	638	595	794	4
fase	451	627	469	638	595	794	4
III	472	627	478	638	595	794	4
multicéntrico,	480	627	539	638	595	794	4
aleatorizado,	308	637	362	648	595	794	4
doble	365	637	387	648	595	794	4
ciego	391	637	413	648	595	794	4
y	416	637	420	648	595	794	4
placebo	423	637	456	648	595	794	4
controlado,	459	637	507	648	595	794	4
analizó	510	637	539	648	595	794	4
por	308	647	322	658	595	794	4
intención	325	647	363	658	595	794	4
de	366	647	377	658	595	794	4
tratar	380	647	405	658	595	794	4
(ITT)	408	647	426	658	595	794	4
469	429	647	448	658	595	794	4
pacientes	451	647	492	658	595	794	4
sometidos	495	647	539	658	595	794	4
a	308	657	313	668	595	794	4
resección	315	657	356	668	595	794	4
intestinal	359	657	397	668	595	794	4
o	399	657	404	668	595	794	4
histerectomía	407	657	465	668	595	794	4
total	467	657	486	668	595	794	4
que	489	657	504	668	595	794	4
se	507	657	517	668	595	794	4
alea-	519	657	539	668	595	794	4
torizaron	308	667	345	678	595	794	4
para	349	667	368	678	595	794	4
ALVP	372	667	394	678	595	794	4
6	397	667	404	678	595	794	4
mg,	407	667	424	678	595	794	4
12	427	667	439	678	595	794	4
mg	443	667	456	678	595	794	4
o	459	667	465	678	595	794	4
placebo	468	667	500	678	595	794	4
adminis-	504	667	539	678	595	794	4
trados	308	677	336	688	595	794	4
hasta	340	677	364	688	595	794	4
dos	368	677	383	688	595	794	4
horas	387	677	412	688	595	794	4
antes	416	677	440	688	595	794	4
de	444	677	454	688	595	794	4
la	458	677	465	688	595	794	4
cirugía	469	677	498	688	595	794	4
y	502	677	506	688	595	794	4
postin-	510	677	539	688	595	794	4
tervención	308	687	352	698	595	794	4
cada	355	687	375	698	595	794	4
12	379	687	391	698	595	794	4
h	395	687	400	698	595	794	4
hasta	403	687	427	698	595	794	4
el	430	687	437	698	595	794	4
alta,	440	687	459	698	595	794	4
y	462	687	466	698	595	794	4
como	470	687	493	698	595	794	4
máximo	496	687	529	698	595	794	4
7	532	687	539	698	595	794	4
días.	308	697	328	708	595	794	4
El	332	697	339	708	595	794	4
tiempo	343	697	372	708	595	794	4
medio	376	697	402	708	595	794	4
de	406	697	416	708	595	794	4
recuperación	420	697	477	708	595	794	4
GI	481	697	489	708	595	794	4
se	493	697	503	708	595	794	4
aceleró	507	697	539	708	595	794	4
15	308	707	320	718	595	794	4
h	324	707	329	718	595	794	4
para	333	707	353	718	595	794	4
ALVP	356	707	379	718	595	794	4
6	383	707	389	718	595	794	4
mg	393	707	406	718	595	794	4
(p	410	707	418	718	595	794	4
0,05)	431	707	456	718	595	794	4
y	459	707	463	718	595	794	4
22	467	707	480	718	595	794	4
h	483	707	489	718	595	794	4
para	492	707	512	718	595	794	4
ALVP	516	707	539	718	595	794	4
12	308	717	320	728	595	794	4
mg	323	717	337	728	595	794	4
(p	340	717	348	728	595	794	4
0,001)	360	717	390	728	595	794	4
respecto	394	717	431	728	595	794	4
a	434	717	439	728	595	794	4
placebo,	443	717	478	728	595	794	4
y	482	717	486	728	595	794	4
se	489	717	499	728	595	794	4
redujo	502	717	528	728	595	794	4
el	532	717	539	728	595	794	4
tiempo	308	727	336	738	595	794	4
medio	340	727	365	738	595	794	4
de	369	727	379	738	595	794	4
alta	382	727	397	738	595	794	4
hospitalaria	401	727	450	738	595	794	4
frente	453	727	478	738	595	794	4
placebo	481	727	514	738	595	794	4
(146	517	727	539	738	595	794	4
ANTAGONISTAS	57	46	117	56	595	794	5
PERIFÉRICOS	120	46	169	56	595	794	5
DE	172	46	182	56	595	794	5
LOS	185	46	200	56	595	794	5
RECEPTORES	202	46	253	56	595	794	5
OPIOIDES	255	46	290	56	595	794	5
MU	293	46	307	56	595	794	5
EN	310	46	320	56	595	794	5
EL	323	46	332	56	595	794	5
TRATAMIENTO	335	46	390	56	595	794	5
DEL	393	46	408	56	595	794	5
ESTREÑIMIENTO	410	46	473	56	595	794	5
INDUCIDO	476	46	514	56	595	794	5
POR	57	56	73	66	595	794	5
OPIOIDES:	76	56	114	66	595	794	5
REVISIÓN	116	56	152	66	595	794	5
h)	57	97	65	108	595	794	5
para	67	97	86	108	595	794	5
la	89	97	96	108	595	794	5
dosis	98	97	120	108	595	794	5
de	123	97	133	108	595	794	5
ALVP	135	97	158	108	595	794	5
6	160	97	166	108	595	794	5
mg	169	97	182	108	595	794	5
(133	185	97	206	108	595	794	5
h)	208	97	216	108	595	794	5
y	219	97	223	108	595	794	5
12	225	97	238	108	595	794	5
mg	240	97	254	108	595	794	5
(126	256	97	277	108	595	794	5
h)	280	97	288	108	595	794	5
(p	57	107	65	118	595	794	5
=	68	107	73	118	595	794	5
0,003).	76	107	110	118	595	794	5
Los	114	107	129	118	595	794	5
efectos	132	107	163	118	595	794	5
secundarios	166	107	218	118	595	794	5
más	221	107	239	118	595	794	5
frecuentes	242	107	288	118	595	794	5
fueron	57	117	84	128	595	794	5
náuseas	87	117	122	128	595	794	5
(54,5	125	117	150	128	595	794	5
%),	153	117	167	128	595	794	5
vómitos	169	117	202	128	595	794	5
(19,9	205	117	230	128	595	794	5
%)	233	117	243	128	595	794	5
e	246	117	251	128	595	794	5
hipoten-	254	117	288	128	595	794	5
sión	57	127	74	138	595	794	5
(13,6	78	127	102	138	595	794	5
%).	106	127	120	138	595	794	5
Similares	124	127	163	138	595	794	5
resultados	167	127	212	138	595	794	5
se	215	127	225	138	595	794	5
obtuvieron	229	127	274	138	595	794	5
en	277	127	288	138	595	794	5
un	57	137	67	148	595	794	5
estudio	71	137	102	148	595	794	5
fase	106	137	124	148	595	794	5
III,	127	137	137	148	595	794	5
que	141	137	156	148	595	794	5
evaluó	160	137	187	148	595	794	5
451	190	137	209	148	595	794	5
pacientes,	213	137	258	148	595	794	5
con	261	137	277	148	595	794	5
la	280	137	288	148	595	794	5
excepción	57	147	98	158	595	794	5
que	102	147	117	158	595	794	5
la	121	147	128	158	595	794	5
recuperación	131	147	187	158	595	794	5
de	191	147	201	158	595	794	5
la	205	147	212	158	595	794	5
función	215	147	246	158	595	794	5
GI	249	147	257	158	595	794	5
no	261	147	271	158	595	794	5
fue	275	147	288	158	595	794	5
significativa	57	157	105	168	595	794	5
para	108	157	127	168	595	794	5
ALVP	130	157	153	168	595	794	5
12	156	157	168	168	595	794	5
mg	171	157	185	168	595	794	5
(p	188	157	196	168	595	794	5
=	199	157	204	168	595	794	5
0,059)	207	157	238	168	595	794	5
(42),	241	157	262	168	595	794	5
mien-	265	157	288	168	595	794	5
tras	57	167	74	178	595	794	5
que	78	167	93	178	595	794	5
otro	97	167	114	178	595	794	5
estudio	118	167	149	178	595	794	5
de	152	167	162	178	595	794	5
igual	166	167	185	178	595	794	5
diseño	189	167	216	178	595	794	5
que	220	167	235	178	595	794	5
enroló	239	167	266	178	595	794	5
615	269	167	288	178	595	794	5
pacientes	57	177	97	188	595	794	5
mostró	101	177	131	188	595	794	5
eficacia	135	177	167	188	595	794	5
para	170	177	189	188	595	794	5
ALVP	193	177	215	188	595	794	5
12	219	177	231	188	595	794	5
mg,	235	177	251	188	595	794	5
pero	254	177	274	188	595	794	5
no	277	177	288	188	595	794	5
para	57	187	76	198	595	794	5
ALVP	80	187	103	198	595	794	5
6	107	187	113	198	595	794	5
mg	116	187	130	198	595	794	5
(43)	134	187	152	198	595	794	5
y	156	187	160	198	595	794	5
el	163	187	170	198	595	794	5
estudio	174	187	205	198	595	794	5
de	209	187	219	198	595	794	5
Büchler	223	187	256	198	595	794	5
y	260	187	264	198	595	794	5
cols.	267	187	288	198	595	794	5
(44)	57	197	75	208	595	794	5
(911	78	197	99	208	595	794	5
pacientes)	103	197	146	208	595	794	5
no	149	197	160	208	595	794	5
mostró	163	197	194	208	595	794	5
eficacia	197	197	229	208	595	794	5
para	232	197	251	208	595	794	5
ninguna	255	197	288	208	595	794	5
de	57	207	67	218	595	794	5
ambas	71	207	99	218	595	794	5
dosis.	103	207	128	218	595	794	5
En	132	207	142	218	595	794	5
un	146	207	156	218	595	794	5
análisis	160	207	192	218	595	794	5
de	195	207	205	218	595	794	5
tres	209	207	227	218	595	794	5
estudios	230	207	266	218	595	794	5
fase	270	207	288	218	595	794	5
III	57	217	63	228	595	794	5
(41-43)	67	217	101	228	595	794	5
mostró	105	217	136	228	595	794	5
una	140	217	156	228	595	794	5
reducción	160	217	203	228	595	794	5
de	207	217	217	228	595	794	5
complicaciones	221	217	288	228	595	794	5
relacionadas	57	227	111	238	595	794	5
con	115	227	130	238	595	794	5
el	134	227	141	238	595	794	5
íleo	145	227	159	238	595	794	5
postoperatorio	163	227	226	238	595	794	5
(uso	230	227	248	238	595	794	5
de	251	227	262	238	595	794	5
SNG,	265	227	288	238	595	794	5
fugas	57	237	80	248	595	794	5
de	83	237	93	248	595	794	5
la	97	237	104	248	595	794	5
anastomosis,	107	237	164	248	595	794	5
náuseas	167	237	203	248	595	794	5
y	206	237	210	248	595	794	5
vómitos,	213	237	249	248	595	794	5
y	253	237	256	248	595	794	5
disten-	260	237	288	248	595	794	5
sión	57	247	74	258	595	794	5
abdominal)	76	247	122	258	595	794	5
en	125	247	135	258	595	794	5
el	138	247	145	258	595	794	5
brazo	147	247	171	258	595	794	5
de	173	247	184	258	595	794	5
ALVP	186	247	209	258	595	794	5
12	211	247	224	258	595	794	5
mg	226	247	240	258	595	794	5
respecto	242	247	280	258	595	794	5
a	282	247	288	258	595	794	5
placebo	57	257	89	268	595	794	5
(45).	91	257	112	268	595	794	5
Herzog	115	257	145	268	595	794	5
y	148	257	151	268	595	794	5
cols.	154	257	174	268	595	794	5
(46),	176	257	197	268	595	794	5
en	200	257	210	268	595	794	5
un	213	257	223	268	595	794	5
estudio	226	257	256	268	595	794	5
fase	258	257	276	268	595	794	5
III,	279	257	288	268	595	794	5
de	57	267	67	278	595	794	5
igual	69	267	88	278	595	794	5
diseño	91	267	118	278	595	794	5
que	120	267	136	278	595	794	5
los	138	267	150	278	595	794	5
anteriores,	153	267	199	278	595	794	5
en	201	267	211	278	595	794	5
519	214	267	232	278	595	794	5
pacientes	235	267	275	278	595	794	5
en	278	267	288	278	595	794	5
que	57	277	72	288	595	794	5
se	74	277	84	288	595	794	5
practicó	87	277	121	288	595	794	5
histerectomía	123	277	181	288	595	794	5
total	183	277	202	288	595	794	5
mostraron	204	277	249	288	595	794	5
beneficio	251	277	288	288	595	794	5
de	57	287	67	298	595	794	5
ALVP	70	287	93	298	595	794	5
12	96	287	108	298	595	794	5
mg	111	287	125	298	595	794	5
frente	128	287	153	298	595	794	5
placebo	156	287	189	298	595	794	5
en	192	287	202	298	595	794	5
la	205	287	212	298	595	794	5
recuperación	215	287	271	298	595	794	5
GI.	274	287	286	298	595	794	5
Estreñimiento	57	317	118	329	595	794	5
inducido	121	317	157	329	595	794	5
por	160	317	175	329	595	794	5
opioides	178	317	214	329	595	794	5
Webster	68	337	105	348	595	794	5
y	107	337	111	348	595	794	5
cols.	114	337	134	348	595	794	5
(47)	136	337	154	348	595	794	5
investigaron	157	337	207	348	595	794	5
la	210	337	217	348	595	794	5
eficacia	219	337	251	348	595	794	5
y	253	337	257	348	595	794	5
seguri-	260	337	288	348	595	794	5
dad	57	347	72	358	595	794	5
de	75	347	85	358	595	794	5
ALVP	87	347	110	358	595	794	5
en	112	347	123	358	595	794	5
522	125	347	144	358	595	794	5
pacientes	146	347	187	358	595	794	5
con	189	347	204	358	595	794	5
dolor	207	347	228	358	595	794	5
no	231	347	241	358	595	794	5
oncológico	244	347	288	358	595	794	5
y	57	357	61	368	595	794	5
EIO	63	357	76	368	595	794	5
en	78	357	89	368	595	794	5
un	91	357	101	368	595	794	5
estudio	104	357	134	368	595	794	5
fase	136	357	153	368	595	794	5
IIb	156	357	165	368	595	794	5
doble	167	357	189	368	595	794	5
ciego	192	357	214	368	595	794	5
de	216	357	226	368	595	794	5
6	229	357	235	368	595	794	5
semanas	237	357	275	368	595	794	5
de	277	357	288	368	595	794	5
duración	57	367	93	378	595	794	5
postaleatorización	96	367	171	378	595	794	5
en	174	367	184	378	595	794	5
cuatro	187	367	214	378	595	794	5
ramas	217	367	244	378	595	794	5
ALVP	247	367	270	378	595	794	5
0,5	272	367	288	378	595	794	5
mg/12	57	377	89	388	595	794	5
h,	91	377	99	388	595	794	5
1	102	377	108	388	595	794	5
mg/24	110	377	142	388	595	794	5
h,	145	377	153	388	595	794	5
1	155	377	162	388	595	794	5
mg/12	164	377	196	388	595	794	5
h	198	377	204	388	595	794	5
y	206	377	210	388	595	794	5
placebo.	212	377	247	388	595	794	5
Los	250	377	264	388	595	794	5
crite-	267	377	288	388	595	794	5
rios	57	387	72	398	595	794	5
de	75	387	86	398	595	794	5
inclusión	88	387	124	398	595	794	5
fueron:	127	387	157	398	595	794	5
3	168	387	174	398	595	794	5
deposiciones	177	387	231	398	595	794	5
espontáneas	234	387	288	398	595	794	5
semanales	57	397	101	408	595	794	5
y	104	397	108	408	595	794	5
al	110	397	117	408	595	794	5
menos	119	397	147	408	595	794	5
uno	150	397	165	408	595	794	5
de	167	397	177	408	595	794	5
los	180	397	191	408	595	794	5
siguientes	194	397	235	408	595	794	5
síntomas	238	397	275	408	595	794	5
en	278	397	288	408	595	794	5
≥	57	407	63	418	595	794	5
25	66	407	79	418	595	794	5
%	82	407	90	418	595	794	5
de	93	407	103	418	595	794	5
las	107	407	119	418	595	794	5
deposiciones:	122	407	179	418	595	794	5
sensación	182	407	224	418	595	794	5
de	228	407	238	418	595	794	5
evacuación	241	407	288	418	595	794	5
incompleta,	57	417	105	428	595	794	5
esfuerzo	108	417	143	428	595	794	5
defecatorio	146	417	193	428	595	794	5
o	195	417	200	428	595	794	5
heces	203	417	228	428	595	794	5
duras	230	417	254	428	595	794	5
o	257	417	262	428	595	794	5
capri-	264	417	288	428	595	794	5
nas.	57	427	75	438	595	794	5
El	78	427	85	438	595	794	5
objetivo	88	427	119	438	595	794	5
primario	122	427	157	438	595	794	5
fue	160	427	173	438	595	794	5
el	176	427	183	438	595	794	5
cambio	186	427	216	438	595	794	5
en	219	427	229	438	595	794	5
el	232	427	239	438	595	794	5
número	242	427	275	438	595	794	5
de	278	427	288	438	595	794	5
deposiciones	57	437	111	448	595	794	5
espontáneas	114	437	168	448	595	794	5
semanales	171	437	216	448	595	794	5
durante	219	437	252	448	595	794	5
las	255	437	267	448	595	794	5
tres	271	437	288	448	595	794	5
primeras	57	447	95	458	595	794	5
semanas	98	447	136	458	595	794	5
de	140	447	150	458	595	794	5
las	153	447	165	458	595	794	5
seis.	168	447	188	458	595	794	5
Las	191	447	206	458	595	794	5
tres	209	447	226	458	595	794	5
dosificaciones	229	447	288	458	595	794	5
de	57	457	67	468	595	794	5
ALVP	70	457	92	468	595	794	5
incrementaron	95	457	157	468	595	794	5
de	160	457	170	468	595	794	5
forma	174	457	199	468	595	794	5
significativa	202	457	249	468	595	794	5
la	252	457	259	468	595	794	5
media	262	457	288	468	595	794	5
de	57	467	67	478	595	794	5
deposiciones	70	467	125	478	595	794	5
espontáneas	128	467	182	478	595	794	5
respecto	185	467	223	478	595	794	5
a	226	467	231	478	595	794	5
placebo	234	467	267	478	595	794	5
(p	270	467	278	478	595	794	5
≤	282	467	288	478	595	794	5
0,01).	57	477	85	488	595	794	5
La	89	477	99	488	595	794	5
media	103	477	129	488	595	794	5
de	133	477	143	488	595	794	5
pacientes	147	477	189	488	595	794	5
con	193	477	208	488	595	794	5
≥	212	477	218	488	595	794	5
3	222	477	228	488	595	794	5
deposiciones	232	477	288	488	595	794	5
espontáneas	57	487	110	498	595	794	5
semanales	114	487	159	498	595	794	5
para	162	487	181	498	595	794	5
las	184	487	196	498	595	794	5
6	199	487	205	498	595	794	5
semanas	209	487	247	498	595	794	5
de	250	487	260	498	595	794	5
segui-	263	487	288	498	595	794	5
miento	57	497	85	508	595	794	5
fueron	87	497	114	508	595	794	5
para	116	497	135	508	595	794	5
placebo	137	497	169	508	595	794	5
(14	171	497	186	508	595	794	5
%),	189	497	202	508	595	794	5
0,5	204	497	220	508	595	794	5
mg/12	222	497	254	508	595	794	5
h	256	497	261	508	595	794	5
(38,8	264	497	288	508	595	794	5
%),	57	507	71	518	595	794	5
1	74	507	80	518	595	794	5
mg/24	84	507	116	518	595	794	5
h	119	507	125	518	595	794	5
(39,5	128	507	153	518	595	794	5
%),	156	507	170	518	595	794	5
1	173	507	180	518	595	794	5
mg/12	183	507	215	518	595	794	5
h	219	507	224	518	595	794	5
(42,1	227	507	252	518	595	794	5
%).	255	507	269	518	595	794	5
Los	273	507	288	518	595	794	5
efectos	57	517	87	528	595	794	5
adversos	90	517	128	528	595	794	5
más	131	517	149	528	595	794	5
frecuentemente	152	517	219	528	595	794	5
observados	221	517	270	528	595	794	5
fue-	273	517	288	528	595	794	5
ron	57	527	71	538	595	794	5
dolor	74	527	95	538	595	794	5
abdominal	97	527	140	538	595	794	5
(17-28	143	527	172	538	595	794	5
%),	175	527	189	538	595	794	5
diarrea	191	527	221	538	595	794	5
(7-14	224	527	248	538	595	794	5
%)	250	527	261	538	595	794	5
y	264	527	267	538	595	794	5
náu-	270	527	288	538	595	794	5
seas	57	537	76	548	595	794	5
(7-10	80	537	103	548	595	794	5
%).	106	537	120	548	595	794	5
Tres	123	537	142	548	595	794	5
pacientes	145	537	185	548	595	794	5
presentaron	189	537	240	548	595	794	5
problemas	243	537	288	548	595	794	5
cardiacos	57	547	98	558	595	794	5
en	102	547	112	558	595	794	5
el	116	547	123	558	595	794	5
brazo	126	547	150	558	595	794	5
ALVP	153	547	176	558	595	794	5
1	180	547	186	558	595	794	5
mg/24	189	547	222	558	595	794	5
h,	226	547	234	558	595	794	5
que	237	547	253	558	595	794	5
aunque	257	547	288	558	595	794	5
no	57	557	67	568	595	794	5
se	70	557	80	568	595	794	5
relacionaron	82	557	135	568	595	794	5
con	137	557	152	568	595	794	5
ALVP,	155	557	178	568	595	794	5
condujo	181	557	213	568	595	794	5
a	216	557	221	568	595	794	5
la	224	557	231	568	595	794	5
FDA	233	557	251	568	595	794	5
a	254	557	259	568	595	794	5
limitar	262	557	288	568	595	794	5
ALVP	57	567	80	578	595	794	5
a	84	567	89	578	595	794	5
uso	93	567	108	578	595	794	5
hospitalario	112	567	163	578	595	794	5
y	167	567	171	578	595	794	5
para	174	567	194	578	595	794	5
periodos	198	567	236	578	595	794	5
cortos	240	567	268	578	595	794	5
(15	272	567	288	578	595	794	5
dosis)	57	577	81	588	595	794	5
y	85	577	89	588	595	794	5
se	92	577	102	588	595	794	5
contraindica	105	577	157	588	595	794	5
en	161	577	171	588	595	794	5
pacientes	174	577	215	588	595	794	5
con	218	577	234	588	595	794	5
más	237	577	255	588	595	794	5
de	259	577	269	588	595	794	5
una	272	577	288	588	595	794	5
semana	57	587	90	598	595	794	5
de	93	587	103	598	595	794	5
tratamiento	106	587	156	598	595	794	5
opioide	159	587	188	598	595	794	5
(48).	191	587	212	598	595	794	5
Similares	215	587	253	598	595	794	5
resulta-	256	587	288	598	595	794	5
dos	57	597	72	608	595	794	5
de	74	597	84	608	595	794	5
eficacia	87	597	118	608	595	794	5
se	121	597	130	608	595	794	5
obtuvieron	133	597	176	608	595	794	5
en	179	597	189	608	595	794	5
otro	192	597	209	608	595	794	5
estudio	211	597	242	608	595	794	5
fase	244	597	262	608	595	794	5
III	264	597	270	608	595	794	5
que	273	597	288	608	595	794	5
evaluó	57	607	83	618	595	794	5
la	86	607	93	618	595	794	5
respuesta	96	607	138	618	595	794	5
en	141	607	151	618	595	794	5
518	154	607	173	618	595	794	5
pacientes	176	607	216	618	595	794	5
aleatorizados	219	607	275	618	595	794	5
en	277	607	288	618	595	794	5
tres	57	617	74	628	595	794	5
brazos:	77	617	108	628	595	794	5
ALVP	111	617	134	628	595	794	5
0,5	137	617	152	628	595	794	5
mg/24	156	617	188	628	595	794	5
h,	191	617	199	628	595	794	5
ALVP	203	617	225	628	595	794	5
0,5	228	617	244	628	595	794	5
mg/12	247	617	279	628	595	794	5
h	282	617	288	628	595	794	5
o	57	627	62	638	595	794	5
placebo	64	627	96	638	595	794	5
durante	99	627	131	638	595	794	5
12	133	627	146	638	595	794	5
semanas,	148	627	189	638	595	794	5
aunque	192	627	222	638	595	794	5
el	224	627	231	638	595	794	5
programa	234	627	275	638	595	794	5
de	277	627	288	638	595	794	5
desarrollo	57	637	99	648	595	794	5
de	102	637	112	648	595	794	5
ALVP	115	637	138	648	595	794	5
para	141	637	160	648	595	794	5
EIO	163	637	176	648	595	794	5
ya	179	637	188	648	595	794	5
había	192	637	214	648	595	794	5
sido	217	637	234	648	595	794	5
suspendido.	237	637	288	648	595	794	5
Irving	57	647	79	658	595	794	5
y	82	647	86	658	595	794	5
cols.	89	647	109	658	595	794	5
(49)	112	647	130	658	595	794	5
en	133	647	143	658	595	794	5
un	146	647	157	658	595	794	5
estudio	160	647	190	658	595	794	5
fase	193	647	211	658	595	794	5
III	214	647	220	658	595	794	5
placebo	223	647	255	658	595	794	5
contro-	258	647	288	658	595	794	5
lado	57	657	74	668	595	794	5
en	77	657	87	668	595	794	5
485	89	657	108	668	595	794	5
pacientes	110	657	151	668	595	794	5
con	153	657	169	668	595	794	5
dolor	171	657	192	668	595	794	5
no	195	657	205	668	595	794	5
oncológico	208	657	252	668	595	794	5
e	255	657	260	668	595	794	5
EIO	262	657	275	668	595	794	5
se	278	657	288	668	595	794	5
aleatorizaron	57	667	111	678	595	794	5
a	113	667	118	678	595	794	5
recibir	121	667	147	678	595	794	5
ALVP	150	667	172	678	595	794	5
0,5	175	667	190	678	595	794	5
mg/24	193	667	225	678	595	794	5
h,	227	667	235	678	595	794	5
0,5	238	667	253	678	595	794	5
mg/12	256	667	288	678	595	794	5
h	57	677	62	688	595	794	5
o	66	677	71	688	595	794	5
placebo	75	677	108	688	595	794	5
durante	112	677	146	688	595	794	5
12	150	677	163	688	595	794	5
semanas.	167	677	210	688	595	794	5
El	213	677	221	688	595	794	5
objetivo	225	677	257	688	595	794	5
princi-	261	677	288	688	595	794	5
pal	57	687	69	698	595	794	5
era	72	687	86	698	595	794	5
la	89	687	96	698	595	794	5
proporción	99	687	144	698	595	794	5
de	147	687	157	698	595	794	5
pacientes	160	687	200	698	595	794	5
respondedores	203	687	267	698	595	794	5
(≥	270	687	279	698	595	794	5
3	282	687	288	698	595	794	5
deposiciones	57	697	111	708	595	794	5
semanales	114	697	159	708	595	794	5
espontáneas	162	697	216	708	595	794	5
y	219	697	223	708	595	794	5
un	226	697	237	708	595	794	5
incremento	240	697	288	708	595	794	5
promedio	57	707	96	718	595	794	5
≥	99	707	105	718	595	794	5
1	108	707	114	718	595	794	5
de	117	707	127	718	595	794	5
deposiciones	130	707	184	718	595	794	5
semanales	186	707	231	718	595	794	5
espontáneas	234	707	288	718	595	794	5
respecto	57	717	94	728	595	794	5
al	97	717	104	728	595	794	5
inicio	107	717	127	728	595	794	5
del	130	717	142	728	595	794	5
estudio).	145	717	181	728	595	794	5
La	184	717	194	728	595	794	5
proporción	197	717	242	728	595	794	5
de	245	717	255	728	595	794	5
pacien-	258	717	288	728	595	794	5
tes	57	727	70	738	595	794	5
respondedores	72	727	135	738	595	794	5
no	138	727	148	738	595	794	5
fue	151	727	163	738	595	794	5
significativa	166	727	213	738	595	794	5
respecto	216	727	253	738	595	794	5
placebo	256	727	288	738	595	794	5
41	526	56	537	66	595	794	5
para	308	97	327	108	595	794	5
ninguna	329	97	362	108	595	794	5
de	364	97	374	108	595	794	5
las	377	97	389	108	595	794	5
dosis	391	97	413	108	595	794	5
ensayadas	415	97	459	108	595	794	5
(ALVP	461	97	486	108	595	794	5
0,5	489	97	504	108	595	794	5
mg/24	507	97	539	108	595	794	5
h;	308	107	316	118	595	794	5
p	319	107	325	118	595	794	5
=	328	107	333	118	595	794	5
0,259	337	107	365	118	595	794	5
y	368	107	372	118	595	794	5
ALVP	376	107	398	118	595	794	5
0,5	402	107	417	118	595	794	5
mg/12	421	107	453	118	595	794	5
h;	457	107	465	118	595	794	5
p	469	107	474	118	595	794	5
=	477	107	482	118	595	794	5
0,214).	486	107	520	118	595	794	5
Los	523	107	538	118	595	794	5
efectos	308	117	338	128	595	794	5
adversos	340	117	378	128	595	794	5
más	380	117	398	128	595	794	5
frecuentes	401	117	445	128	595	794	5
fueron	448	117	474	128	595	794	5
los	477	117	488	128	595	794	5
observados	491	117	539	128	595	794	5
en	308	127	318	138	595	794	5
estudios	321	127	356	138	595	794	5
previos.	359	127	392	138	595	794	5
Naloxegol	308	157	350	168	595	794	5
Naloxegol	319	177	360	188	595	794	5
(NLXG)	362	177	392	188	595	794	5
es	395	177	405	188	595	794	5
un	407	177	418	188	595	794	5
conjugado	420	177	463	188	595	794	5
polienglicol	466	177	512	188	595	794	5
(PEGi-	514	177	539	188	595	794	5
lado)	308	187	328	198	595	794	5
del	331	187	343	198	595	794	5
naloxol,	347	187	378	198	595	794	5
el	382	187	389	198	595	794	5
cual	392	187	409	198	595	794	5
es,	412	187	425	198	595	794	5
asimismo,	429	187	472	198	595	794	5
un	476	187	486	198	595	794	5
derivado	489	187	525	198	595	794	5
de	528	187	539	198	595	794	5
la	308	197	315	208	595	794	5
naloxona.	317	197	358	208	595	794	5
NLXG	360	197	385	208	595	794	5
posee	388	197	413	208	595	794	5
una	416	197	431	208	595	794	5
estructura	434	197	479	208	595	794	5
basada	482	197	512	208	595	794	5
en	515	197	525	208	595	794	5
un	528	197	539	208	595	794	5
anillo	308	207	329	218	595	794	5
morfinano,	332	207	378	218	595	794	5
que	380	207	396	218	595	794	5
comparte	399	207	440	218	595	794	5
con	443	207	458	218	595	794	5
la	461	207	468	218	595	794	5
metilnaltrexona,	471	207	539	218	595	794	5
pero	308	217	327	228	595	794	5
diferente	329	217	367	228	595	794	5
del	369	217	382	228	595	794	5
alvimopan	384	217	426	228	595	794	5
(38),	429	217	450	228	595	794	5
con	452	217	468	228	595	794	5
un	470	217	480	228	595	794	5
peso	483	217	503	228	595	794	5
molecu-	506	217	539	228	595	794	5
lar	308	227	318	238	595	794	5
de	321	227	331	238	595	794	5
637,7	334	227	361	238	595	794	5
g/mol.	364	227	394	238	595	794	5
La	396	227	406	238	595	794	5
PEGicación	409	227	455	238	595	794	5
disminuye	457	227	499	238	595	794	5
el	501	227	508	238	595	794	5
primer	511	227	539	238	595	794	5
paso	308	237	328	248	595	794	5
hepático	332	237	369	248	595	794	5
de	373	237	383	248	595	794	5
NLXG	387	237	412	248	595	794	5
y	416	237	420	248	595	794	5
limita	423	237	447	248	595	794	5
la	451	237	458	248	595	794	5
penetración	462	237	513	248	595	794	5
en	517	237	528	248	595	794	5
el	532	237	539	248	595	794	5
sistema	308	247	341	258	595	794	5
nervioso	345	247	381	258	595	794	5
central	385	247	415	258	595	794	5
mediante	418	247	458	258	595	794	5
la	461	247	469	258	595	794	5
reducción	472	247	514	258	595	794	5
de	518	247	528	258	595	794	5
la	532	247	539	258	595	794	5
permeabilidad	308	257	367	268	595	794	5
pasiva	370	257	397	268	595	794	5
de	400	257	411	268	595	794	5
la	414	257	421	268	595	794	5
barrera	425	257	457	268	595	794	5
hematoencefálica.	461	257	538	268	595	794	5
Actualmente	308	267	361	278	595	794	5
está	364	267	382	278	595	794	5
aprobado	384	267	424	278	595	794	5
por	427	267	441	278	595	794	5
la	444	267	451	278	595	794	5
European	453	267	493	278	595	794	5
Medicines	496	267	538	278	595	794	5
Agency	308	277	338	288	595	794	5
(EMEA)	342	277	372	288	595	794	5
y	376	277	380	288	595	794	5
la	383	277	390	288	595	794	5
US	394	277	406	288	595	794	5
Food	409	277	430	288	595	794	5
and	433	277	449	288	595	794	5
Drug	452	277	473	288	595	794	5
Administration	477	277	539	288	595	794	5
(FDA)	308	287	331	298	595	794	5
en	334	287	344	298	595	794	5
el	347	287	354	298	595	794	5
tratamiento	357	287	407	298	595	794	5
del	410	287	422	298	595	794	5
estreñimiento	425	287	484	298	595	794	5
inducido	487	287	521	298	595	794	5
por	524	287	539	298	595	794	5
opioides	308	297	342	308	595	794	5
(11).	345	297	366	308	595	794	5
Farmacodinámica	308	327	385	339	595	794	5
NLXG	319	347	343	358	595	794	5
es	347	347	357	358	595	794	5
un	361	347	371	358	595	794	5
antagonista	375	347	426	358	595	794	5
neutro	429	347	458	358	595	794	5
de	461	347	472	358	595	794	5
los	475	347	487	358	595	794	5
receptores	491	347	539	358	595	794	5
opioides,	308	357	345	368	595	794	5
es	348	357	358	368	595	794	5
decir,	361	357	383	368	595	794	5
carece	386	357	415	368	595	794	5
de	418	357	428	368	595	794	5
actividad	431	357	468	368	595	794	5
intrínseca	471	357	512	368	595	794	5
y,	515	357	522	368	595	794	5
por	524	357	539	368	595	794	5
lo	308	367	315	378	595	794	5
tanto,	317	367	343	378	595	794	5
no	345	367	356	378	595	794	5
da	358	367	369	378	595	794	5
ninguna	372	367	405	378	595	794	5
respuesta	407	367	450	378	595	794	5
en	453	367	463	378	595	794	5
ausencia	466	367	503	378	595	794	5
del	506	367	518	378	595	794	5
ago-	521	367	539	378	595	794	5
nista,	308	377	331	388	595	794	5
en	334	377	344	388	595	794	5
este	347	377	365	388	595	794	5
caso	368	377	388	388	595	794	5
un	390	377	401	388	595	794	5
opioide.	403	377	436	388	595	794	5
Respecto	439	377	479	388	595	794	5
a	481	377	486	388	595	794	5
naloxona	489	377	526	388	595	794	5
se	529	377	539	388	595	794	5
ha	308	387	318	398	595	794	5
mostrado	320	387	361	398	595	794	5
33	363	387	376	398	595	794	5
veces	378	387	402	398	595	794	5
menos	404	387	433	398	595	794	5
potente	435	387	467	398	595	794	5
en	469	387	480	398	595	794	5
la	482	387	489	398	595	794	5
antagoniza-	492	387	539	398	595	794	5
ción	308	397	325	408	595	794	5
de	328	397	338	408	595	794	5
la	341	397	348	408	595	794	5
morfina	351	397	383	408	595	794	5
en	386	397	396	408	595	794	5
el	399	397	406	408	595	794	5
tracto	409	397	435	408	595	794	5
GI	437	397	446	408	595	794	5
y	448	397	452	408	595	794	5
es	455	397	465	408	595	794	5
49	468	397	480	408	595	794	5
veces	483	397	507	408	595	794	5
menos	510	397	539	408	595	794	5
potente	308	407	340	418	595	794	5
en	344	407	355	418	595	794	5
antagonizar	358	407	409	418	595	794	5
la	412	407	419	418	595	794	5
analgesia	423	407	463	418	595	794	5
producida	467	407	510	418	595	794	5
por	513	407	528	418	595	794	5
la	531	407	539	418	595	794	5
morfina	308	417	340	428	595	794	5
(11).	342	417	363	428	595	794	5
Asimismo,	366	417	410	428	595	794	5
NLXG	412	417	436	428	595	794	5
ha	439	417	449	428	595	794	5
mostrado	451	417	492	428	595	794	5
una	494	417	510	428	595	794	5
recap-	512	417	539	428	595	794	5
tación	308	427	334	438	595	794	5
cerebral	337	427	374	438	595	794	5
15	377	427	390	438	595	794	5
veces	393	427	418	438	595	794	5
inferior	422	427	453	438	595	794	5
que	456	427	472	438	595	794	5
naloxona	475	427	513	438	595	794	5
(11).	517	427	539	438	595	794	5
Respecto	308	437	347	448	595	794	5
a	351	437	356	448	595	794	5
metilnaltrexona,	359	437	427	448	595	794	5
como	430	437	453	448	595	794	5
antagonista	456	437	506	448	595	794	5
opioide	509	437	539	448	595	794	5
ha	308	447	318	458	595	794	5
mostrado	320	447	361	458	595	794	5
3	363	447	370	458	595	794	5
veces	372	447	396	458	595	794	5
mayor	398	447	425	458	595	794	5
afinidad	427	447	459	458	595	794	5
por	462	447	476	458	595	794	5
los	478	447	490	458	595	794	5
receptores	492	447	538	458	595	794	5
opioides	308	457	343	468	595	794	5
Mu	346	457	360	468	595	794	5
humanos	364	457	403	468	595	794	5
y	407	457	411	468	595	794	5
9,4	414	457	430	468	595	794	5
veces	434	457	458	468	595	794	5
en	462	457	472	468	595	794	5
los	476	457	488	468	595	794	5
receptores	491	457	539	468	595	794	5
opioides	308	467	343	478	595	794	5
Delta	347	467	369	478	595	794	5
humanos;	373	467	416	478	595	794	5
para	420	467	440	478	595	794	5
los	444	467	456	478	595	794	5
receptores	460	467	508	478	595	794	5
Kappa	511	467	539	478	595	794	5
murinos	308	477	342	488	595	794	5
no	345	477	356	488	595	794	5
se	359	477	369	488	595	794	5
hallaron	372	477	405	488	595	794	5
diferencias	408	477	454	488	595	794	5
significativas	458	477	510	488	595	794	5
(11).	514	477	535	488	595	794	5
Farmacocinética	308	507	380	519	595	794	5
En	319	527	329	538	595	794	5
voluntarios	332	527	378	538	595	794	5
sanos	381	527	407	538	595	794	5
NLXG	410	527	434	538	595	794	5
25	437	527	450	538	595	794	5
mg	453	527	466	538	595	794	5
(50)	470	527	488	538	595	794	5
se	491	527	501	538	595	794	5
absorbe	504	527	539	538	595	794	5
rápidamente	308	537	361	548	595	794	5
por	364	537	378	548	595	794	5
vía	382	537	393	548	595	794	5
oral	396	537	412	548	595	794	5
(~	415	537	423	548	595	794	5
15')	426	537	443	548	595	794	5
alcanzando	446	537	493	548	595	794	5
una	497	537	512	548	595	794	5
Cmáx	515	537	539	548	595	794	5
plasmática	308	547	353	558	595	794	5
de	356	547	366	558	595	794	5
51	369	547	381	558	595	794	5
ng/ml	384	547	411	558	595	794	5
en	414	547	424	558	595	794	5
una	427	547	442	558	595	794	5
mediana	445	547	481	558	595	794	5
de	484	547	494	558	595	794	5
tiempo	497	547	526	558	595	794	5
de	528	547	539	558	595	794	5
1,74	308	557	329	568	595	794	5
horas	332	557	356	568	595	794	5
(rango	359	557	387	568	595	794	5
0,25-3,02),	389	557	441	568	595	794	5
con	444	557	459	568	595	794	5
un	462	557	472	568	595	794	5
segundo	475	557	511	568	595	794	5
pico	513	557	531	568	595	794	5
~	533	557	539	568	595	794	5
4	308	567	314	578	595	794	5
horas,	317	567	345	578	595	794	5
atribuible	348	567	387	578	595	794	5
a	391	567	396	578	595	794	5
recirculación	399	567	454	578	595	794	5
enterohepática.	457	567	524	578	595	794	5
Su	528	567	539	578	595	794	5
biodisponibilidad	308	577	375	588	595	794	5
es	378	577	387	588	595	794	5
~	390	577	395	588	595	794	5
62	398	577	410	588	595	794	5
%,	413	577	424	588	595	794	5
incrementándose	426	577	499	588	595	794	5
cerca	502	577	526	588	595	794	5
de	528	577	539	588	595	794	5
un	308	587	318	598	595	794	5
45	320	587	333	598	595	794	5
%	335	587	343	598	595	794	5
cuando	345	587	376	598	595	794	5
se	378	587	388	598	595	794	5
administra	390	587	434	598	595	794	5
junto	437	587	457	598	595	794	5
a	459	587	465	598	595	794	5
alimentos,	467	587	510	598	595	794	5
lo	512	587	519	598	595	794	5
cual	522	587	539	598	595	794	5
hace	308	597	328	608	595	794	5
recomendable	331	597	391	608	595	794	5
su	394	597	404	608	595	794	5
administración	407	597	469	608	595	794	5
en	472	597	482	608	595	794	5
ayunas	485	597	515	608	595	794	5
(51).	517	597	539	608	595	794	5
Por	308	607	323	618	595	794	5
otra	325	607	343	618	595	794	5
parte,	345	607	371	618	595	794	5
cuando	374	607	405	618	595	794	5
los	407	607	419	618	595	794	5
comprimidos	422	607	476	618	595	794	5
son	479	607	494	618	595	794	5
triturados	497	607	539	618	595	794	5
y	308	617	311	628	595	794	5
disueltos	315	617	354	628	595	794	5
para	357	617	377	628	595	794	5
su	381	617	391	628	595	794	5
administración	394	617	458	628	595	794	5
por	462	617	476	628	595	794	5
vía	480	617	491	628	595	794	5
oral	495	617	512	628	595	794	5
o	515	617	520	628	595	794	5
por	524	617	539	628	595	794	5
SNG,	308	627	330	638	595	794	5
la	334	627	341	638	595	794	5
biodisponibilidad	344	627	414	638	595	794	5
de	418	627	429	638	595	794	5
NLXG	432	627	457	638	595	794	5
no	460	627	471	638	595	794	5
se	475	627	485	638	595	794	5
ve	488	627	498	638	595	794	5
afectada	501	627	539	638	595	794	5
(52).	308	637	329	648	595	794	5
Su	331	637	342	648	595	794	5
unión	344	637	367	648	595	794	5
a	369	637	374	648	595	794	5
proteínas	377	637	416	648	595	794	5
plasmáticas	419	637	469	648	595	794	5
es	472	637	482	648	595	794	5
de	484	637	494	648	595	794	5
un	497	637	507	648	595	794	5
4,2	510	637	525	648	595	794	5
%.	528	637	539	648	595	794	5
La	308	647	318	658	595	794	5
vida	322	647	339	658	595	794	5
media	343	647	369	658	595	794	5
de	373	647	384	658	595	794	5
eliminación	388	647	436	658	595	794	5
es	440	647	450	658	595	794	5
de	454	647	465	658	595	794	5
7,88	469	647	491	658	595	794	5
horas.	495	647	524	658	595	794	5
Se	528	647	539	658	595	794	5
metaboliza	308	657	353	668	595	794	5
rápidamente	356	657	410	668	595	794	5
a	413	657	419	668	595	794	5
través	422	657	448	668	595	794	5
del	452	657	464	668	595	794	5
citocromo	468	657	510	668	595	794	5
P450	514	657	539	668	595	794	5
(CYP3A4/5)	308	667	362	678	595	794	5
vía	366	667	377	678	595	794	5
demetilación,	381	667	437	678	595	794	5
oxidación,	441	667	483	678	595	794	5
deaquilación	486	667	539	678	595	794	5
y	308	677	311	688	595	794	5
acortamiento	315	677	372	688	595	794	5
de	375	677	385	688	595	794	5
la	389	677	396	688	595	794	5
cadena	399	677	430	688	595	794	5
de	433	677	444	688	595	794	5
polietilenglicol;	447	677	508	688	595	794	5
ello	511	677	525	688	595	794	5
se	529	677	539	688	595	794	5
ha	308	687	318	698	595	794	5
mostrado	322	687	363	698	595	794	5
relevante,	367	687	409	698	595	794	5
ya	413	687	422	698	595	794	5
que	426	687	441	698	595	794	5
fármacos	445	687	485	698	595	794	5
que	489	687	505	698	595	794	5
inhiben	508	687	538	698	595	794	5
el	308	697	315	708	595	794	5
CYP3A4/5	317	697	366	708	595	794	5
incrementan	369	697	422	708	595	794	5
sustancialmente	424	697	493	708	595	794	5
los	496	697	508	708	595	794	5
niveles	510	697	539	708	595	794	5
plasmáticos	308	707	359	718	595	794	5
de	363	707	373	718	595	794	5
NLXG	376	707	401	718	595	794	5
(53),	404	707	426	718	595	794	5
y	430	707	433	718	595	794	5
aquellos	437	707	472	718	595	794	5
que	475	707	491	718	595	794	5
inducen	495	707	528	718	595	794	5
la	531	707	539	718	595	794	5
acción	308	717	335	728	595	794	5
enzimática,	338	717	386	728	595	794	5
como	389	717	412	728	595	794	5
la	415	717	422	728	595	794	5
rifampicina,	425	717	474	728	595	794	5
los	477	717	489	728	595	794	5
disminuyen	492	717	539	728	595	794	5
marcadamente	308	727	373	738	595	794	5
(53).	376	727	397	738	595	794	5
La	401	727	411	738	595	794	5
administración	415	727	477	738	595	794	5
concomitante	481	727	539	738	595	794	5
42	57	51	68	61	595	794	6
A.	76	51	84	61	595	794	6
LIBRAN	87	51	116	61	595	794	6
ORIOL	119	51	141	61	595	794	6
ET	144	51	153	61	595	794	6
AL.	156	51	169	61	595	794	6
de	57	97	67	108	595	794	6
un	69	97	80	108	595	794	6
inhibidor	82	97	118	108	595	794	6
débil	120	97	139	108	595	794	6
CYP3A4	142	97	178	108	595	794	6
y	181	97	185	108	595	794	6
potente	187	97	219	108	595	794	6
de	222	97	232	108	595	794	6
la	234	97	242	108	595	794	6
P-glicopro-	244	97	288	108	595	794	6
teína,	57	107	80	118	595	794	6
como	83	107	106	118	595	794	6
la	108	107	115	118	595	794	6
quinidina,	118	107	157	118	595	794	6
no	159	107	170	118	595	794	6
ha	172	107	182	118	595	794	6
mostrado	185	107	225	118	595	794	6
un	228	107	238	118	595	794	6
incremento	240	107	288	118	595	794	6
significativo	57	117	105	128	595	794	6
en	109	117	119	128	595	794	6
atravesar	122	117	163	128	595	794	6
la	167	117	174	128	595	794	6
barrera	177	117	210	128	595	794	6
hematoencefálica	213	117	288	128	595	794	6
por	57	127	71	138	595	794	6
parte	73	127	96	138	595	794	6
de	98	127	108	138	595	794	6
NLXG	111	127	135	138	595	794	6
(54-55).	137	127	173	138	595	794	6
La	175	127	185	138	595	794	6
administración	188	127	248	138	595	794	6
de	251	127	261	138	595	794	6
morfi-	264	127	288	138	595	794	6
na	57	137	67	148	595	794	6
y	70	137	74	148	595	794	6
NLXG	76	137	100	148	595	794	6
conjuntamente	103	137	165	148	595	794	6
no	168	137	178	148	595	794	6
alteraron	181	137	219	148	595	794	6
las	222	137	234	148	595	794	6
propiedades	236	137	288	148	595	794	6
farmacocinéticas	57	147	129	158	595	794	6
de	132	147	142	158	595	794	6
ambos	145	147	174	158	595	794	6
fármacos	177	147	217	158	595	794	6
(54-55).	220	147	256	158	595	794	6
Se	259	147	269	158	595	794	6
han	272	147	288	158	595	794	6
determinado	57	157	111	168	595	794	6
seis	115	157	132	168	595	794	6
metabolitos	135	157	185	168	595	794	6
siendo	189	157	217	168	595	794	6
el	220	157	227	168	595	794	6
carboxi-metil-	231	157	288	168	595	794	6
PEG4-Naloxol	57	167	114	178	595	794	6
el	118	167	125	178	595	794	6
más	129	167	147	178	595	794	6
abundante	151	167	197	178	595	794	6
(9,5	201	167	219	178	595	794	6
%).	223	167	237	178	595	794	6
La	241	167	251	178	595	794	6
elimina-	255	167	288	178	595	794	6
ción	57	177	74	188	595	794	6
es	76	177	86	188	595	794	6
esencialmente	89	177	149	188	595	794	6
fecal,	152	177	174	188	595	794	6
eliminándose	177	177	231	188	595	794	6
inalterado	233	177	275	188	595	794	6
un	277	177	288	188	595	794	6
16	57	187	69	198	595	794	6
%	72	187	80	198	595	794	6
en	83	187	94	198	595	794	6
heces	97	187	122	198	595	794	6
y	125	187	129	198	595	794	6
un	132	187	142	198	595	794	6
5,9	145	187	161	198	595	794	6
%	164	187	172	198	595	794	6
por	175	187	189	198	595	794	6
orina	192	187	214	198	595	794	6
(50).	217	187	238	198	595	794	6
La	68	197	78	208	595	794	6
administración	81	197	142	208	595	794	6
de	145	197	155	208	595	794	6
NLXG	158	197	182	208	595	794	6
25	185	197	197	208	595	794	6
mg	200	197	214	208	595	794	6
en	216	197	227	208	595	794	6
pacientes	229	197	270	208	595	794	6
con	273	197	288	208	595	794	6
insuficiencia	57	207	106	218	595	794	6
renal	109	207	130	218	595	794	6
moderada	132	207	174	218	595	794	6
(GFR	177	207	197	218	595	794	6
30-59	199	207	226	218	595	794	6
ml/min/1,73	228	207	288	218	595	794	6
m	57	217	65	228	595	794	6
2	65	218	69	224	595	794	6
)	69	217	72	228	595	794	6
y	76	217	80	228	595	794	6
severa	83	217	112	228	595	794	6
(GFR	116	217	137	228	595	794	6
30	150	217	163	228	595	794	6
ml/min/1,73	167	217	229	228	595	794	6
m	233	217	241	228	595	794	6
2	241	218	245	224	595	794	6
)	245	217	248	228	595	794	6
tiene	252	217	273	228	595	794	6
un	277	217	288	228	595	794	6
escaso	57	227	86	238	595	794	6
impacto	88	227	122	238	595	794	6
en	124	227	134	238	595	794	6
la	137	227	144	238	595	794	6
farmacocinética	146	227	212	238	595	794	6
del	214	227	226	238	595	794	6
fármaco,	229	227	266	238	595	794	6
pero	269	227	288	238	595	794	6
a	57	237	62	248	595	794	6
tenor	66	237	89	248	595	794	6
de	93	237	103	248	595	794	6
que	107	237	123	248	595	794	6
la	126	237	134	248	595	794	6
insuficiencia	137	237	190	248	595	794	6
renal	194	237	215	248	595	794	6
puede	219	237	245	248	595	794	6
conllevar	249	237	288	248	595	794	6
una	57	247	72	258	595	794	6
disminución	76	247	125	258	595	794	6
del	129	247	141	258	595	794	6
metabolismo	144	247	198	258	595	794	6
hepático	202	247	238	258	595	794	6
e	241	247	246	258	595	794	6
intestinal	250	247	288	258	595	794	6
y	57	257	61	268	595	794	6
un	64	257	74	268	595	794	6
incremento	78	257	126	268	595	794	6
de	129	257	140	268	595	794	6
la	143	257	150	268	595	794	6
excreción	154	257	194	268	595	794	6
biliar	197	257	217	268	595	794	6
con	221	257	236	268	595	794	6
incremento	239	257	288	268	595	794	6
de	57	267	67	278	595	794	6
la	71	267	78	278	595	794	6
biodisponibilidad	81	267	150	278	595	794	6
de	154	267	164	278	595	794	6
NLXG,	167	267	195	278	595	794	6
se	198	267	208	278	595	794	6
recomienda	212	267	262	278	595	794	6
redu-	266	267	288	278	595	794	6
cir	57	277	68	288	595	794	6
su	71	277	81	288	595	794	6
dosis	85	277	107	288	595	794	6
un	111	277	121	288	595	794	6
50	125	277	137	288	595	794	6
%	141	277	149	288	595	794	6
(56).	153	277	174	288	595	794	6
Respecto	178	277	218	288	595	794	6
a	222	277	227	288	595	794	6
los	231	277	243	288	595	794	6
pacientes	246	277	288	288	595	794	6
con	57	287	72	298	595	794	6
afectación	74	287	118	298	595	794	6
hepática	120	287	156	298	595	794	6
leve	158	287	174	298	595	794	6
(Child-Pugh	177	287	223	298	595	794	6
A)	226	287	235	298	595	794	6
o	237	287	242	298	595	794	6
moderada	245	287	288	298	595	794	6
(Child-Pugh	57	297	103	308	595	794	6
B),	106	297	118	308	595	794	6
la	121	297	128	308	595	794	6
farmacocinética	131	297	198	308	595	794	6
de	201	297	211	308	595	794	6
NLXG	214	297	239	308	595	794	6
no	242	297	252	308	595	794	6
se	255	297	265	308	595	794	6
afec-	268	297	288	308	595	794	6
ta	57	307	65	318	595	794	6
significativa,	69	307	120	318	595	794	6
por	124	307	138	318	595	794	6
lo	142	307	149	318	595	794	6
que	152	307	168	318	595	794	6
no	171	307	182	318	595	794	6
se	185	307	195	318	595	794	6
requiere	199	307	234	318	595	794	6
ajuste	238	307	263	318	595	794	6
de	267	307	277	318	595	794	6
la	281	307	288	318	595	794	6
dosis	57	317	78	328	595	794	6
(57).	81	317	102	328	595	794	6
Respecto	68	327	107	338	595	794	6
a	110	327	115	338	595	794	6
la	117	327	124	338	595	794	6
edad,	127	327	150	338	595	794	6
aunque	153	327	183	338	595	794	6
no	186	327	196	338	595	794	6
parece	199	327	228	338	595	794	6
tener	230	327	252	338	595	794	6
un	255	327	265	338	595	794	6
efec-	268	327	288	338	595	794	6
to	57	337	65	348	595	794	6
significativo	68	337	115	348	595	794	6
en	117	337	128	348	595	794	6
la	130	337	137	348	595	794	6
farmacocinética	140	337	206	348	595	794	6
de	209	337	219	348	595	794	6
NLXG,	221	337	249	348	595	794	6
se	251	337	261	348	595	794	6
dispo-	263	337	288	348	595	794	6
ne	57	347	67	358	595	794	6
de	70	347	80	358	595	794	6
información	83	347	133	358	595	794	6
de	136	347	146	358	595	794	6
que	149	347	164	358	595	794	6
en	167	347	177	358	595	794	6
pacientes	180	347	221	358	595	794	6
ancianos	224	347	261	358	595	794	6
(edad	264	347	288	358	595	794	6
mediana	57	357	94	368	595	794	6
72	98	357	110	368	595	794	6
años)	114	357	138	368	595	794	6
la	142	357	149	368	595	794	6
exposición	153	357	199	368	595	794	6
a	203	357	208	368	595	794	6
NLXG	212	357	236	368	595	794	6
en	240	357	251	368	595	794	6
fase	255	357	273	368	595	794	6
de	277	357	288	368	595	794	6
equilibrio	57	367	94	378	595	794	6
se	97	367	107	378	595	794	6
incrementó	111	367	159	378	595	794	6
un	162	367	173	378	595	794	6
54	176	367	188	378	595	794	6
%,	192	367	203	378	595	794	6
por	206	367	221	378	595	794	6
lo	224	367	231	378	595	794	6
es	234	367	244	378	595	794	6
recomen-	248	367	288	378	595	794	6
dable	57	377	80	388	595	794	6
precaución	83	377	131	388	595	794	6
en	135	377	145	388	595	794	6
la	149	377	156	388	595	794	6
administración	159	377	223	388	595	794	6
repetida	227	377	262	388	595	794	6
(58).	266	377	288	388	595	794	6
La	57	387	67	398	595	794	6
farmacocinética	71	387	142	398	595	794	6
de	146	387	156	398	595	794	6
NLXG	160	387	185	398	595	794	6
no	189	387	200	398	595	794	6
se	204	387	214	398	595	794	6
ve	218	387	227	398	595	794	6
afectada	231	387	269	398	595	794	6
por	273	387	288	398	595	794	6
el	57	397	64	408	595	794	6
sexo,	67	397	90	408	595	794	6
la	93	397	100	408	595	794	6
raza,	104	397	126	408	595	794	6
el	129	397	136	408	595	794	6
peso	140	397	160	408	595	794	6
corporal	164	397	200	408	595	794	6
o	203	397	208	408	595	794	6
el	212	397	219	408	595	794	6
índice	222	397	247	408	595	794	6
de	250	397	261	408	595	794	6
masa	264	397	288	408	595	794	6
corporal	57	407	92	418	595	794	6
(58).	95	407	116	418	595	794	6
Estudios	57	437	94	449	595	794	6
clínicos	97	437	129	449	595	794	6
En	68	457	78	468	595	794	6
un	82	457	93	468	595	794	6
estudio	96	457	128	468	595	794	6
fase	132	457	150	468	595	794	6
IIb	154	457	163	468	595	794	6
(59)	167	457	185	468	595	794	6
multicéntrico,	189	457	249	468	595	794	6
aleatori-	253	457	288	468	595	794	6
zado,	57	467	80	478	595	794	6
doble	84	467	107	478	595	794	6
ciego,	110	467	137	478	595	794	6
placebo	140	467	174	478	595	794	6
controlado	177	467	224	478	595	794	6
y	227	467	231	478	595	794	6
de	235	467	246	478	595	794	6
escalada	249	467	288	478	595	794	6
de	57	477	67	488	595	794	6
dosis	71	477	93	488	595	794	6
(NLXG	96	477	124	488	595	794	6
5	127	477	133	488	595	794	6
mg,	137	477	154	488	595	794	6
25	157	477	170	488	595	794	6
mg	173	477	187	488	595	794	6
y	190	477	194	488	595	794	6
50	198	477	210	488	595	794	6
mg),	214	477	233	488	595	794	6
incluyó	237	477	265	488	595	794	6
207	269	477	288	488	595	794	6
pacientes	57	487	97	498	595	794	6
adultos	99	487	129	498	595	794	6
tratados	131	487	167	498	595	794	6
con	169	487	184	498	595	794	6
opioide,	187	487	219	498	595	794	6
tanto	221	487	243	498	595	794	6
para	245	487	264	498	595	794	6
dolor	267	487	288	498	595	794	6
oncológico	57	497	101	508	595	794	6
como	105	497	128	508	595	794	6
no	132	497	142	508	595	794	6
oncológico,	145	497	193	508	595	794	6
y	197	497	201	508	595	794	6
con	204	497	219	508	595	794	6
una	223	497	238	508	595	794	6
dosis	242	497	264	508	595	794	6
esta-	267	497	288	508	595	794	6
ble	57	507	69	518	595	794	6
de	73	507	83	518	595	794	6
equivalente	87	507	136	518	595	794	6
de	140	507	150	518	595	794	6
morfina	154	507	187	518	595	794	6
oral	191	507	208	518	595	794	6
diaria	211	507	235	518	595	794	6
entre	239	507	262	518	595	794	6
30	266	507	279	518	595	794	6
a	283	507	288	518	595	794	6
1000	57	517	82	528	595	794	6
mg	86	517	99	528	595	794	6
en	103	517	114	528	595	794	6
las	117	517	130	528	595	794	6
dos	133	517	149	528	595	794	6
semanas	153	517	192	528	595	794	6
previas	196	517	227	528	595	794	6
al	231	517	238	528	595	794	6
screening,	242	517	288	528	595	794	6
que	57	527	72	538	595	794	6
presentasen	76	527	130	538	595	794	6
síntomas	133	527	172	538	595	794	6
de	176	527	186	538	595	794	6
estreñimiento	190	527	249	538	595	794	6
inducido	253	527	288	538	595	794	6
por	57	537	71	548	595	794	6
opioides	75	537	109	548	595	794	6
(	113	537	121	548	595	794	6
3	125	537	131	548	595	794	6
deposiciones	134	537	190	548	595	794	6
espontáneas	193	537	248	548	595	794	6
semana-	251	537	288	548	595	794	6
les	57	547	69	558	595	794	6
y	72	547	76	558	595	794	6
al	80	547	87	558	595	794	6
menos	90	547	119	558	595	794	6
uno	122	547	138	558	595	794	6
de	141	547	152	558	595	794	6
los	155	547	167	558	595	794	6
siguientes	171	547	213	558	595	794	6
síntomas:	217	547	259	558	595	794	6
heces	262	547	288	558	595	794	6
duras,	57	557	84	568	595	794	6
esfuerzo	88	557	124	568	595	794	6
defecatorio,	127	557	178	568	595	794	6
sensación	181	557	224	568	595	794	6
de	227	557	237	568	595	794	6
evacuación	241	557	288	568	595	794	6
incompleta,	57	567	106	578	595	794	6
sensación	109	567	151	578	595	794	6
de	154	567	164	578	595	794	6
obstrucción	167	567	217	578	595	794	6
anorectal)	220	567	262	578	595	794	6
y	265	567	269	578	595	794	6
que	272	567	288	578	595	794	6
aceptasen	57	577	100	588	595	794	6
abandonar	103	577	148	588	595	794	6
el	151	577	158	588	595	794	6
tratamiento	161	577	210	588	595	794	6
laxante	213	577	243	588	595	794	6
durante	245	577	278	588	595	794	6
el	281	577	288	588	595	794	6
ensayo.	57	587	90	598	595	794	6
Los	93	587	108	598	595	794	6
pacientes	112	587	153	598	595	794	6
fueron	157	587	184	598	595	794	6
estratificados	188	587	246	598	595	794	6
respecto	250	587	288	598	595	794	6
la	57	597	64	608	595	794	6
dosis	68	597	90	608	595	794	6
equivalente	94	597	142	608	595	794	6
de	146	597	156	608	595	794	6
morfina	160	597	193	608	595	794	6
oral	197	597	214	608	595	794	6
diaria:	217	597	244	608	595	794	6
baja	248	597	266	608	595	794	6
(30-	270	597	288	608	595	794	6
100	57	607	75	618	595	794	6
mg)	79	607	95	618	595	794	6
y	98	607	102	618	595	794	6
alta	105	607	121	618	595	794	6
(	124	607	132	618	595	794	6
100-1000	135	607	181	618	595	794	6
mg).	185	607	204	618	595	794	6
El	207	607	214	618	595	794	6
objetivo	217	607	249	618	595	794	6
principal	252	607	288	618	595	794	6
de	57	617	67	628	595	794	6
eficacia	71	617	104	628	595	794	6
fue	108	617	122	628	595	794	6
la	126	617	133	628	595	794	6
media	137	617	164	628	595	794	6
en	168	617	178	628	595	794	6
el	182	617	190	628	595	794	6
cambio	194	617	225	628	595	794	6
de	230	617	240	628	595	794	6
deposicio-	244	617	288	628	595	794	6
nes	57	627	72	638	595	794	6
espontáneas	76	627	130	638	595	794	6
semanales	134	627	180	638	595	794	6
entre	184	627	207	638	595	794	6
la	210	627	217	638	595	794	6
basal	221	627	244	638	595	794	6
(antes	247	627	274	638	595	794	6
de	278	627	288	638	595	794	6
la	57	637	64	648	595	794	6
inclusión)	68	637	109	648	595	794	6
y	112	637	116	648	595	794	6
las	120	637	133	648	595	794	6
dos	136	637	152	648	595	794	6
semanas	156	637	195	648	595	794	6
de	199	637	210	648	595	794	6
tratamiento.	214	637	269	648	595	794	6
Los	272	637	288	648	595	794	6
pacientes	57	647	98	658	595	794	6
permanecieron	101	647	166	658	595	794	6
en	169	647	180	658	595	794	6
la	183	647	190	658	595	794	6
fase	194	647	212	658	595	794	6
de	215	647	226	658	595	794	6
aleatorización	229	647	288	658	595	794	6
4	57	657	63	668	595	794	6
semanas.	66	657	107	668	595	794	6
En	110	657	120	668	595	794	6
el	123	657	130	668	595	794	6
caso	132	657	152	668	595	794	6
de	155	657	165	668	595	794	6
que	168	657	183	668	595	794	6
no	186	657	196	668	595	794	6
hubiese	198	657	231	668	595	794	6
deposiciones	233	657	288	668	595	794	6
en	57	667	67	678	595	794	6
72	70	667	82	678	595	794	6
h,	85	667	94	678	595	794	6
se	96	667	106	678	595	794	6
permitía	109	667	144	678	595	794	6
usar	147	667	166	678	595	794	6
bisacodilo	169	667	210	678	595	794	6
de	213	667	223	678	595	794	6
rescate.	226	667	262	678	595	794	6
Tanto	265	667	288	678	595	794	6
los	57	677	69	688	595	794	6
pacientes	71	677	112	688	595	794	6
con	114	677	130	688	595	794	6
dosis	132	677	154	688	595	794	6
de	157	677	167	688	595	794	6
25	170	677	182	688	595	794	6
mg	185	677	198	688	595	794	6
(p	201	677	209	688	595	794	6
=	212	677	217	688	595	794	6
0,002)	219	677	250	688	595	794	6
y	253	677	257	688	595	794	6
50	259	677	272	688	595	794	6
mg	274	677	288	688	595	794	6
(p	57	687	65	698	595	794	6
=	68	687	74	698	595	794	6
0,0001)	77	687	114	698	595	794	6
obtuvieron	118	687	163	698	595	794	6
un	166	687	177	698	595	794	6
cambio	180	687	211	698	595	794	6
significativo	214	687	263	698	595	794	6
en	267	687	277	698	595	794	6
el	281	687	288	698	595	794	6
objetivo	57	697	88	708	595	794	6
principal,	91	697	129	708	595	794	6
comparados	132	697	185	708	595	794	6
con	187	697	203	708	595	794	6
placebo.	205	697	241	708	595	794	6
Asimismo,	243	697	288	708	595	794	6
durante	57	707	90	718	595	794	6
las	94	707	106	718	595	794	6
4	109	707	115	718	595	794	6
semanas	119	707	158	718	595	794	6
de	161	707	172	718	595	794	6
aleatorización,	175	707	237	718	595	794	6
la	241	707	248	718	595	794	6
mediana	251	707	288	718	595	794	6
de	57	717	67	728	595	794	6
cambio	71	717	102	728	595	794	6
respecto	105	717	144	728	595	794	6
al	147	717	154	728	595	794	6
basal	158	717	181	728	595	794	6
se	184	717	194	728	595	794	6
mantuvo	198	717	235	728	595	794	6
significativa	238	717	288	728	595	794	6
para	57	727	76	738	595	794	6
25	79	727	92	738	595	794	6
y	95	727	99	738	595	794	6
50	102	727	115	738	595	794	6
mg,	118	727	134	738	595	794	6
p	138	727	143	738	595	794	6
=	146	727	151	738	595	794	6
0,0022	154	727	189	738	595	794	6
y	192	727	196	738	595	794	6
p	199	727	204	738	595	794	6
0,0001,	216	727	253	738	595	794	6
respec-	256	727	288	738	595	794	6
tivamente.	57	737	101	748	595	794	6
Los	104	737	119	748	595	794	6
resultados	122	737	166	748	595	794	6
fueron	169	737	196	748	595	794	6
igual	199	737	218	748	595	794	6
de	221	737	231	748	595	794	6
consistentes	234	737	288	748	595	794	6
Rev.	304	51	320	61	595	794	6
Soc.	323	51	339	61	595	794	6
Esp.	342	51	358	61	595	794	6
del	361	51	372	61	595	794	6
Dolor,	374	51	396	61	595	794	6
Vol.	399	51	413	61	595	794	6
27,	415	51	429	61	595	794	6
N.º	432	51	445	61	595	794	6
1,	447	51	456	61	595	794	6
Enero-Febrero	458	51	512	61	595	794	6
2020	515	51	537	61	595	794	6
para	308	97	327	108	595	794	6
ambos	330	97	359	108	595	794	6
estratos	362	97	398	108	595	794	6
de	401	97	411	108	595	794	6
dosis	415	97	436	108	595	794	6
de	440	97	450	108	595	794	6
opioide.	453	97	486	108	595	794	6
La	489	97	499	108	595	794	6
mediana	503	97	539	108	595	794	6
de	308	107	318	118	595	794	6
tiempo	321	107	350	118	595	794	6
para	354	107	373	118	595	794	6
la	377	107	384	118	595	794	6
primera	387	107	421	118	595	794	6
deposición	424	107	469	118	595	794	6
espontánea	473	107	522	118	595	794	6
fue	526	107	539	118	595	794	6
de	308	117	318	128	595	794	6
6,6	321	117	337	128	595	794	6
h	340	117	345	128	595	794	6
para	348	117	368	128	595	794	6
25	371	117	384	128	595	794	6
mg	387	117	400	128	595	794	6
y	404	117	407	128	595	794	6
2,9	411	117	426	128	595	794	6
h	430	117	435	128	595	794	6
para	438	117	457	128	595	794	6
50	461	117	473	128	595	794	6
mg.	476	117	493	128	595	794	6
En	496	117	507	128	595	794	6
cuanto	510	117	539	128	595	794	6
a	308	127	313	138	595	794	6
la	316	127	323	138	595	794	6
seguridad,	327	127	372	138	595	794	6
hay	375	127	390	138	595	794	6
que	393	127	409	138	595	794	6
destacar	412	127	450	138	595	794	6
que	453	127	469	138	595	794	6
la	472	127	479	138	595	794	6
incidencia	483	127	525	138	595	794	6
de	528	127	538	138	595	794	6
efectos	308	137	338	148	595	794	6
adversos	341	137	379	148	595	794	6
en	381	137	391	148	595	794	6
los	394	137	406	148	595	794	6
pacientes	408	137	448	148	595	794	6
con	451	137	466	148	595	794	6
NLXG	468	137	492	148	595	794	6
50	495	137	507	148	595	794	6
mg	510	137	523	148	595	794	6
fue	526	137	539	148	595	794	6
superior	308	147	343	158	595	794	6
que	346	147	361	158	595	794	6
placebo,	364	147	400	158	595	794	6
mientras	403	147	441	158	595	794	6
que	444	147	459	158	595	794	6
en	462	147	472	158	595	794	6
el	475	147	482	158	595	794	6
grupo	485	147	510	158	595	794	6
de	513	147	523	158	595	794	6
25	526	147	539	158	595	794	6
mg	308	157	321	168	595	794	6
la	324	157	331	168	595	794	6
incidencia	334	157	376	168	595	794	6
de	379	157	389	168	595	794	6
efectos	393	157	424	168	595	794	6
adversos	427	157	465	168	595	794	6
fue	468	157	481	168	595	794	6
similar	484	157	512	168	595	794	6
a	516	157	521	168	595	794	6
pla-	524	157	539	168	595	794	6
cebo.	308	167	331	178	595	794	6
Los	334	167	349	178	595	794	6
efectos	352	167	383	178	595	794	6
secundarios	387	167	438	178	595	794	6
más	441	167	460	178	595	794	6
frecuentes	463	167	508	178	595	794	6
fueron	511	167	539	178	595	794	6
dolor	308	177	329	188	595	794	6
abdominal,	332	177	378	188	595	794	6
diarrea	380	177	411	188	595	794	6
y	413	177	417	188	595	794	6
náuseas.	420	177	459	188	595	794	6
Durante	461	177	496	188	595	794	6
el	498	177	505	188	595	794	6
estudio	508	177	539	188	595	794	6
no	308	187	318	198	595	794	6
se	321	187	331	198	595	794	6
observaron	334	187	382	198	595	794	6
variaciones	386	187	433	198	595	794	6
significativas	436	187	489	198	595	794	6
respecto	493	187	530	198	595	794	6
a	533	187	539	198	595	794	6
los	308	197	319	208	595	794	6
requerimientos	322	197	384	208	595	794	6
analgésicos,	387	197	438	208	595	794	6
tampoco	440	197	477	208	595	794	6
se	479	197	489	208	595	794	6
observaron	491	197	539	208	595	794	6
síntomas	308	207	346	218	595	794	6
de	348	207	359	218	595	794	6
deprivación	361	207	408	218	595	794	6
opioide.	411	207	443	218	595	794	6
Para	446	207	466	218	595	794	6
la	468	207	475	218	595	794	6
dosis	478	207	499	218	595	794	6
de	502	207	512	218	595	794	6
NLXG	515	207	539	218	595	794	6
de	308	217	318	228	595	794	6
5	321	217	328	228	595	794	6
mg	331	217	345	228	595	794	6
no	348	217	359	228	595	794	6
se	362	217	372	228	595	794	6
observó	376	217	410	228	595	794	6
beneficio	413	217	451	228	595	794	6
ni	454	217	461	228	595	794	6
efectos	465	217	496	228	595	794	6
adversos	500	217	539	228	595	794	6
diferentes	308	227	349	238	595	794	6
a	352	227	357	238	595	794	6
placebo.	359	227	394	238	595	794	6
En	397	227	407	238	595	794	6
definitiva,	409	227	448	238	595	794	6
teniendo	450	227	486	238	595	794	6
en	488	227	498	238	595	794	6
cuenta	501	227	529	238	595	794	6
la	532	227	539	238	595	794	6
eficacia	308	237	339	248	595	794	6
y	342	237	346	248	595	794	6
seguridad	349	237	391	248	595	794	6
la	394	237	401	248	595	794	6
administración	404	237	466	248	595	794	6
de	469	237	479	248	595	794	6
NLXG	482	237	507	248	595	794	6
25	510	237	522	248	595	794	6
mg	525	237	539	248	595	794	6
una	308	247	323	258	595	794	6
vez	327	247	340	258	595	794	6
al	343	247	350	258	595	794	6
día	354	247	366	258	595	794	6
se	370	247	380	258	595	794	6
consideró	383	247	425	258	595	794	6
la	428	247	435	258	595	794	6
dosificación	439	247	488	258	595	794	6
y	491	247	495	258	595	794	6
posología	499	247	538	258	595	794	6
adecuada	308	257	348	268	595	794	6
para	352	257	371	268	595	794	6
futuros	374	257	404	268	595	794	6
estudios	407	257	443	268	595	794	6
fase	446	257	464	268	595	794	6
III.	467	257	476	268	595	794	6
Chey	319	267	340	278	595	794	6
y	344	267	348	278	595	794	6
cols.	352	267	373	278	595	794	6
(60)	377	267	395	278	595	794	6
publicaron	399	267	445	278	595	794	6
dos	449	267	465	278	595	794	6
estudios	469	267	505	278	595	794	6
fase	510	267	528	278	595	794	6
III	532	267	539	278	595	794	6
paralelos,	308	277	350	288	595	794	6
multicéntricos,	354	277	420	288	595	794	6
aleatorizados,	424	277	485	288	595	794	6
doble	489	277	512	288	595	794	6
ciego	516	277	539	288	595	794	6
y	308	287	311	298	595	794	6
controlado	315	287	362	298	595	794	6
por	366	287	380	298	595	794	6
placebo	384	287	418	298	595	794	6
para	421	287	441	298	595	794	6
establecer	445	287	491	298	595	794	6
la	495	287	502	298	595	794	6
eficacia	506	287	539	298	595	794	6
y	308	297	311	308	595	794	6
seguridad	315	297	358	308	595	794	6
de	361	297	372	308	595	794	6
NLXG.	375	297	403	308	595	794	6
Se	407	297	417	308	595	794	6
incluyeron	421	297	464	308	595	794	6
1352	468	297	493	308	595	794	6
pacientes	497	297	538	308	595	794	6
adultos	308	307	339	318	595	794	6
ambulatorios	342	307	399	318	595	794	6
(18	402	307	418	318	595	794	6
a	421	307	427	318	595	794	6
84	430	307	443	318	595	794	6
años)	446	307	470	318	595	794	6
en	474	307	484	318	595	794	6
tratamiento	488	307	539	318	595	794	6
con	308	317	323	328	595	794	6
opioides	325	317	359	328	595	794	6
por	361	317	375	328	595	794	6
dolor	377	317	398	328	595	794	6
no	401	317	411	328	595	794	6
oncológico	413	317	457	328	595	794	6
con	459	317	474	328	595	794	6
una	477	317	492	328	595	794	6
dosis	494	317	516	328	595	794	6
esta-	518	317	538	328	595	794	6
ble	308	327	320	338	595	794	6
equivalente	338	327	387	338	595	794	6
de	390	327	401	338	595	794	6
morfina	405	327	438	338	595	794	6
oral	442	327	458	338	595	794	6
diaria	462	327	486	338	595	794	6
entre	490	327	513	338	595	794	6
30	517	327	530	338	595	794	6
a	533	327	539	338	595	794	6
1000	308	337	332	348	595	794	6
mg	335	337	348	348	595	794	6
y	350	337	354	348	595	794	6
que	357	337	372	348	595	794	6
presentaran	374	337	426	348	595	794	6
síntomas	428	337	466	348	595	794	6
de	469	337	479	348	595	794	6
estreñimiento	481	337	539	348	595	794	6
inducido	308	347	343	358	595	794	6
por	346	347	361	358	595	794	6
opioides	364	347	399	358	595	794	6
(	403	347	411	358	595	794	6
3	415	347	421	358	595	794	6
deposiciones	425	347	480	358	595	794	6
espontáneas	484	347	539	358	595	794	6
semanales	308	357	353	368	595	794	6
o	356	357	361	368	595	794	6
al	365	357	372	368	595	794	6
menos	375	357	404	368	595	794	6
uno	407	357	422	368	595	794	6
de	426	357	436	368	595	794	6
los	439	357	451	368	595	794	6
siguientes	454	357	497	368	595	794	6
síntomas	500	357	539	368	595	794	6
en	308	367	318	378	595	794	6
el	321	367	328	378	595	794	6
25	331	367	343	378	595	794	6
%	347	367	355	378	595	794	6
de	358	367	368	378	595	794	6
las	371	367	383	378	595	794	6
deposiciones	386	367	440	378	595	794	6
en	443	367	453	378	595	794	6
las	456	367	468	378	595	794	6
4	471	367	478	378	595	794	6
semanas	481	367	519	378	595	794	6
pre-	522	367	539	378	595	794	6
vias	308	377	324	388	595	794	6
al	327	377	334	388	595	794	6
screening:	338	377	383	388	595	794	6
heces	387	377	412	388	595	794	6
duras,	416	377	443	388	595	794	6
esfuerzo	447	377	484	388	595	794	6
defecatorio,	487	377	539	388	595	794	6
sensación	308	387	352	398	595	794	6
de	356	387	366	398	595	794	6
evacuación	371	387	420	398	595	794	6
incompleta,	424	387	475	398	595	794	6
sensación	480	387	524	398	595	794	6
de	528	387	539	398	595	794	6
obstrucción	308	397	357	408	595	794	6
anorectal).	360	397	405	408	595	794	6
Los	409	397	424	408	595	794	6
pacientes	427	397	467	408	595	794	6
se	471	397	481	408	595	794	6
aleatorizaron	484	397	539	408	595	794	6
1:1:1	308	407	332	418	595	794	6
en	336	407	346	418	595	794	6
tres	349	407	366	418	595	794	6
brazos:	369	407	401	418	595	794	6
NLXG	404	407	428	418	595	794	6
12,5	431	407	453	418	595	794	6
mg/d,	456	407	484	418	595	794	6
25	488	407	500	418	595	794	6
mg/d,	503	407	531	418	595	794	6
y	535	407	539	418	595	794	6
placebo,	308	417	344	428	595	794	6
1	347	417	354	428	595	794	6
dosis	357	417	379	428	595	794	6
diaria	383	417	407	428	595	794	6
durante	410	417	444	428	595	794	6
12	447	417	460	428	595	794	6
semanas	464	417	503	428	595	794	6
por	506	417	521	428	595	794	6
ITT.	524	417	539	428	595	794	6
Durante	308	427	342	438	595	794	6
el	346	427	353	438	595	794	6
estudio	356	427	387	438	595	794	6
no	391	427	401	438	595	794	6
se	405	427	415	438	595	794	6
permitió	418	427	454	438	595	794	6
el	457	427	464	438	595	794	6
uso	468	427	483	438	595	794	6
de	486	427	497	438	595	794	6
laxantes,	500	427	539	438	595	794	6
permitiéndose	308	437	367	448	595	794	6
bisacodilo	370	437	411	448	595	794	6
10-15	414	437	441	448	595	794	6
mg	444	437	457	448	595	794	6
y,	460	437	466	448	595	794	6
si	469	437	476	448	595	794	6
fuese	479	437	502	448	595	794	6
preciso,	505	437	539	448	595	794	6
un	308	447	318	458	595	794	6
enema	322	447	352	458	595	794	6
cuando	356	447	387	458	595	794	6
no	391	447	402	458	595	794	6
hubo	406	447	427	458	595	794	6
deposiciones	431	447	488	458	595	794	6
≥	492	447	498	458	595	794	6
72	502	447	515	458	595	794	6
h.	519	447	527	458	595	794	6
El	531	447	539	458	595	794	6
objetivo	308	457	339	468	595	794	6
principal	343	457	378	468	595	794	6
fue	382	457	395	468	595	794	6
la	398	457	405	468	595	794	6
tasa	409	457	427	468	595	794	6
de	430	457	441	468	595	794	6
respuesta	444	457	487	468	595	794	6
durante	490	457	523	468	595	794	6
las	527	457	538	468	595	794	6
12	308	467	320	478	595	794	6
semanas	324	467	363	478	595	794	6
de	367	467	377	478	595	794	6
tratamiento;	381	467	435	478	595	794	6
entendiendo	438	467	491	478	595	794	6
como	494	467	518	478	595	794	6
res-	522	467	538	478	595	794	6
puesta	308	477	336	488	595	794	6
la	339	477	346	488	595	794	6
existencia	350	477	391	488	595	794	6
de	394	477	405	488	595	794	6
≥	408	477	414	488	595	794	6
3	418	477	424	488	595	794	6
deposiciones	427	477	481	488	595	794	6
espontáneas	485	477	538	488	595	794	6
a	308	487	313	498	595	794	6
la	316	487	323	498	595	794	6
semana	326	487	360	498	595	794	6
y	363	487	367	498	595	794	6
un	370	487	381	498	595	794	6
incremento	384	487	432	498	595	794	6
≥	435	487	441	498	595	794	6
1	444	487	451	498	595	794	6
deposición	454	487	498	498	595	794	6
respecto	501	487	539	498	595	794	6
a	308	497	313	508	595	794	6
las	316	497	328	508	595	794	6
deposiciones	332	497	387	508	595	794	6
en	391	497	401	508	595	794	6
el	405	497	412	508	595	794	6
momento	415	497	456	508	595	794	6
de	460	497	470	508	595	794	6
la	474	497	481	508	595	794	6
inclusión,	485	497	525	508	595	794	6
en	528	497	539	508	595	794	6
≥	308	507	314	518	595	794	6
9	316	507	322	518	595	794	6
de	325	507	335	518	595	794	6
las	337	507	349	518	595	794	6
semanas	351	507	388	518	595	794	6
de	391	507	401	518	595	794	6
las	403	507	415	518	595	794	6
12	417	507	429	518	595	794	6
del	432	507	443	518	595	794	6
estudio	446	507	475	518	595	794	6
y	478	507	482	518	595	794	6
≥	484	507	490	518	595	794	6
3	492	507	499	518	595	794	6
semanas	501	507	539	518	595	794	6
de	308	517	318	528	595	794	6
las	321	517	333	528	595	794	6
últimas	336	517	366	528	595	794	6
4	369	517	375	528	595	794	6
semanas	378	517	416	528	595	794	6
del	419	517	431	528	595	794	6
periodo	434	517	466	528	595	794	6
de	469	517	479	528	595	794	6
tratamiento.	482	517	534	528	595	794	6
Respecto	319	527	360	538	595	794	6
a	363	527	369	538	595	794	6
los	372	527	385	538	595	794	6
pacientes,	388	527	433	538	595	794	6
más	437	527	456	538	595	794	6
del	459	527	472	538	595	794	6
50	476	527	488	538	595	794	6
%	492	527	500	538	595	794	6
estaban	504	527	538	538	595	794	6
en	308	537	318	548	595	794	6
tratamiento	321	537	371	548	595	794	6
con	374	537	389	548	595	794	6
opioides	392	537	426	548	595	794	6
por	429	537	443	548	595	794	6
dolor	446	537	468	548	595	794	6
lumbar,	471	537	502	548	595	794	6
con	505	537	520	548	595	794	6
una	523	537	539	548	595	794	6
media	308	547	333	558	595	794	6
de	335	547	346	558	595	794	6
tratamiento	348	547	397	558	595	794	6
superior	400	547	435	558	595	794	6
a	437	547	442	558	595	794	6
3	445	547	451	558	595	794	6
años.	454	547	477	558	595	794	6
El	479	547	486	558	595	794	6
71	489	547	501	558	595	794	6
%	504	547	512	558	595	794	6
de	514	547	524	558	595	794	6
los	527	547	539	558	595	794	6
pacientes	308	557	348	568	595	794	6
tomaban	351	557	389	568	595	794	6
laxantes	392	557	426	568	595	794	6
en	429	557	440	568	595	794	6
las	443	557	455	568	595	794	6
2	458	557	464	568	595	794	6
semanas	467	557	505	568	595	794	6
previas	508	557	539	568	595	794	6
a	308	567	313	578	595	794	6
su	316	567	326	578	595	794	6
inclusión;	330	567	369	578	595	794	6
alrededor	373	567	413	578	595	794	6
de	417	567	427	578	595	794	6
un	431	567	441	578	595	794	6
67	444	567	457	578	595	794	6
%	460	567	468	578	595	794	6
utilizaba	472	567	506	578	595	794	6
un	509	567	520	578	595	794	6
tipo	523	567	539	578	595	794	6
de	308	577	318	588	595	794	6
laxante,	322	577	356	588	595	794	6
y	360	577	364	588	595	794	6
sobre	368	577	393	588	595	794	6
un	397	577	408	588	595	794	6
30	412	577	424	588	595	794	6
%	428	577	436	588	595	794	6
dos	440	577	456	588	595	794	6
tipos	460	577	481	588	595	794	6
de	485	577	495	588	595	794	6
laxantes,	499	577	539	588	595	794	6
habitualmente	308	587	367	598	595	794	6
ablandadores	371	587	428	598	595	794	6
y	431	587	435	598	595	794	6
estimulantes.	438	587	495	598	595	794	6
Respecto	319	597	358	608	595	794	6
placebo,	361	597	396	608	595	794	6
en	399	597	410	608	595	794	6
uno	413	597	428	608	595	794	6
de	431	597	441	608	595	794	6
los	445	597	456	608	595	794	6
estudios	459	597	494	608	595	794	6
el	497	597	504	608	595	794	6
objetivo	508	597	539	608	595	794	6
se	308	607	317	618	595	794	6
alcanzó	321	607	352	618	595	794	6
tanto	356	607	378	618	595	794	6
para	381	607	401	618	595	794	6
las	404	607	416	618	595	794	6
dosis	419	607	441	618	595	794	6
de	444	607	455	618	595	794	6
nalexegol	458	607	497	618	595	794	6
12,5	500	607	522	618	595	794	6
mg	525	607	539	618	595	794	6
(p	308	617	315	628	595	794	6
=	318	617	323	628	595	794	6
0,02)	326	617	350	628	595	794	6
y	353	617	357	628	595	794	6
25	360	617	372	628	595	794	6
mg	375	617	389	628	595	794	6
(p	391	617	399	628	595	794	6
=	402	617	407	628	595	794	6
0,001),	410	617	443	628	595	794	6
con	446	617	461	628	595	794	6
tasas	464	617	487	628	595	794	6
de	490	617	500	628	595	794	6
respues-	503	617	539	628	595	794	6
tas	308	627	321	638	595	794	6
estadísticamente	324	627	395	638	595	794	6
significativas	398	627	450	638	595	794	6
del	454	627	466	638	595	794	6
11,5	469	627	490	638	595	794	6
%	494	627	502	638	595	794	6
y	505	627	509	638	595	794	6
15	512	627	524	638	595	794	6
%,	528	627	539	638	595	794	6
respectivamente;	308	637	379	648	595	794	6
mientras	381	637	418	648	595	794	6
que	420	637	435	648	595	794	6
en	437	637	448	648	595	794	6
el	450	637	457	648	595	794	6
otro	459	637	476	648	595	794	6
estudio	478	637	508	648	595	794	6
el	510	637	517	648	595	794	6
obje-	520	637	539	648	595	794	6
tivo	308	647	322	658	595	794	6
solo	325	647	342	658	595	794	6
se	346	647	356	658	595	794	6
alcanzó	359	647	390	658	595	794	6
con	394	647	409	658	595	794	6
la	412	647	419	658	595	794	6
dosis	423	647	445	658	595	794	6
de	448	647	458	658	595	794	6
25	462	647	474	658	595	794	6
mg	477	647	491	658	595	794	6
(p	494	647	502	658	595	794	6
=	505	647	511	658	595	794	6
0,02)	514	647	539	658	595	794	6
con	308	657	323	668	595	794	6
una	326	657	342	668	595	794	6
tasa	345	657	364	668	595	794	6
de	367	657	377	668	595	794	6
respuesta	381	657	423	668	595	794	6
del	427	657	439	668	595	794	6
10,3	442	657	464	668	595	794	6
%	467	657	475	668	595	794	6
(95	479	657	494	668	595	794	6
%	497	657	505	668	595	794	6
CI:	509	657	520	668	595	794	6
1,7	523	657	539	668	595	794	6
a	308	667	313	678	595	794	6
18,9).	315	667	343	678	595	794	6
Adicionalmente,	345	667	412	678	595	794	6
se	414	667	424	678	595	794	6
observó	427	667	460	678	595	794	6
una	463	667	478	678	595	794	6
mejoría	481	667	512	678	595	794	6
consi-	515	667	539	678	595	794	6
derable	308	677	339	688	595	794	6
en	342	677	352	688	595	794	6
el	356	677	363	688	595	794	6
esfuerzo	366	677	402	688	595	794	6
defecatorio,	405	677	455	688	595	794	6
consistencia	458	677	510	688	595	794	6
de	513	677	524	688	595	794	6
las	527	677	539	688	595	794	6
heces	308	687	332	698	595	794	6
y	334	687	338	698	595	794	6
la	341	687	348	698	595	794	6
frecuencia	350	687	393	698	595	794	6
de	395	687	405	698	595	794	6
las	407	687	419	698	595	794	6
deposiciones,	421	687	477	698	595	794	6
especialmente	479	687	539	698	595	794	6
con	308	697	323	708	595	794	6
NLXG	326	697	350	708	595	794	6
25	353	697	366	708	595	794	6
mg	369	697	382	708	595	794	6
respecto	386	697	423	708	595	794	6
placebo.	426	697	461	708	595	794	6
Asimismo,	465	697	509	708	595	794	6
la	512	697	519	708	595	794	6
pro-	522	697	539	708	595	794	6
porción	308	707	338	718	595	794	6
de	341	707	351	718	595	794	6
pacientes	354	707	394	718	595	794	6
que	397	707	412	718	595	794	6
requirieron	415	707	461	718	595	794	6
durante	464	707	496	718	595	794	6
el	499	707	506	718	595	794	6
estudio	509	707	539	718	595	794	6
laxantes	308	717	342	728	595	794	6
de	345	717	355	728	595	794	6
rescate	359	717	391	728	595	794	6
fue	394	717	407	728	595	794	6
72	410	717	422	728	595	794	6
%,	426	717	437	728	595	794	6
63,4	440	717	461	728	595	794	6
%	465	717	473	728	595	794	6
y	476	717	480	728	595	794	6
54,7	483	717	505	728	595	794	6
%	508	717	516	728	595	794	6
para	519	717	538	728	595	794	6
placebo,	308	727	343	738	595	794	6
NLXG	345	727	369	738	595	794	6
12,5	372	727	394	738	595	794	6
mg	396	727	410	738	595	794	6
y	412	727	416	738	595	794	6
25	419	727	432	738	595	794	6
mg,	434	727	451	738	595	794	6
respectivamente.	454	727	526	738	595	794	6
La	529	727	539	738	595	794	6
mediana	308	737	343	748	595	794	6
de	347	737	357	748	595	794	6
tiempo	360	737	389	748	595	794	6
en	392	737	402	748	595	794	6
aparecer	406	737	444	748	595	794	6
la	447	737	454	748	595	794	6
primera	458	737	491	748	595	794	6
deposición	494	737	539	748	595	794	6
ANTAGONISTAS	57	46	117	56	595	794	7
PERIFÉRICOS	120	46	169	56	595	794	7
DE	172	46	182	56	595	794	7
LOS	185	46	200	56	595	794	7
RECEPTORES	202	46	253	56	595	794	7
OPIOIDES	255	46	290	56	595	794	7
MU	293	46	307	56	595	794	7
EN	310	46	320	56	595	794	7
EL	323	46	332	56	595	794	7
TRATAMIENTO	335	46	390	56	595	794	7
DEL	393	46	408	56	595	794	7
ESTREÑIMIENTO	410	46	473	56	595	794	7
INDUCIDO	476	46	514	56	595	794	7
POR	57	56	73	66	595	794	7
OPIOIDES:	76	56	114	66	595	794	7
REVISIÓN	116	56	152	66	595	794	7
espontánea	57	97	106	108	595	794	7
fue	110	97	123	108	595	794	7
de	126	97	136	108	595	794	7
5,9	140	97	155	108	595	794	7
h	159	97	164	108	595	794	7
y	167	97	171	108	595	794	7
12	175	97	187	108	595	794	7
h	191	97	196	108	595	794	7
en	199	97	210	108	595	794	7
los	213	97	225	108	595	794	7
grupos	229	97	258	108	595	794	7
de	261	97	272	108	595	794	7
25	275	97	288	108	595	794	7
mg.	57	107	73	118	595	794	7
En	76	107	86	118	595	794	7
cuanto	90	107	118	118	595	794	7
a	121	107	126	118	595	794	7
la	129	107	136	118	595	794	7
seguridad,	140	107	184	118	595	794	7
los	187	107	198	118	595	794	7
pacientes	202	107	242	118	595	794	7
estuvieron	245	107	288	118	595	794	7
tomando	57	117	93	128	595	794	7
NLXG	96	117	120	128	595	794	7
~	123	117	128	128	595	794	7
90	130	117	143	128	595	794	7
%	145	117	153	128	595	794	7
de	156	117	166	128	595	794	7
los	169	117	180	128	595	794	7
días	183	117	200	128	595	794	7
de	202	117	212	128	595	794	7
estudio.	215	117	248	128	595	794	7
Los	251	117	265	128	595	794	7
efec-	268	117	288	128	595	794	7
tos	57	127	70	138	595	794	7
secundarios	74	127	126	138	595	794	7
fueron	129	127	157	138	595	794	7
leves	161	127	182	138	595	794	7
y	186	127	190	138	595	794	7
ocurrieron	193	127	238	138	595	794	7
con	242	127	257	138	595	794	7
mayor	261	127	288	138	595	794	7
frecuencia	57	137	100	148	595	794	7
en	102	137	112	148	595	794	7
los	114	137	126	148	595	794	7
grupos	128	137	157	148	595	794	7
de	160	137	170	148	595	794	7
25	172	137	184	148	595	794	7
mg;	187	137	203	148	595	794	7
especialmente	205	137	265	148	595	794	7
dolor	267	137	288	148	595	794	7
abdominal	57	147	100	158	595	794	7
(12,6-19	103	147	142	158	595	794	7
%),	145	147	159	158	595	794	7
diarrea	163	147	193	158	595	794	7
(9,1-9,3	196	147	232	158	595	794	7
%),	235	147	249	158	595	794	7
náuseas	253	147	288	158	595	794	7
7,5-8,6	57	157	89	168	595	794	7
%),	92	157	105	168	595	794	7
flatulencia	108	157	149	168	595	794	7
(5,6-6	151	157	177	168	595	794	7
%)	180	157	190	168	595	794	7
y	193	157	197	168	595	794	7
vómitos	199	157	231	168	595	794	7
(2,8-6	233	157	259	168	595	794	7
%).	262	157	275	168	595	794	7
En	278	157	288	168	595	794	7
ambos	57	167	85	178	595	794	7
estudios,	88	167	126	178	595	794	7
el	129	167	136	178	595	794	7
10,3	139	167	160	178	595	794	7
%	163	167	171	178	595	794	7
presentaron	174	167	226	178	595	794	7
efectos	229	167	259	178	595	794	7
adver-	262	167	288	178	595	794	7
sos	57	177	71	188	595	794	7
que	74	177	89	188	595	794	7
condujeron	91	177	137	188	595	794	7
a	140	177	145	188	595	794	7
la	147	177	154	188	595	794	7
discontinuación	157	177	221	188	595	794	7
del	223	177	235	188	595	794	7
fármaco.	238	177	275	188	595	794	7
La	278	177	288	188	595	794	7
dosis	57	187	78	198	595	794	7
media	81	187	106	198	595	794	7
de	108	187	119	198	595	794	7
opioide	121	187	150	198	595	794	7
se	152	187	162	198	595	794	7
mantuvo	165	187	200	198	595	794	7
estable	203	187	233	198	595	794	7
a	235	187	240	198	595	794	7
lo	243	187	250	198	595	794	7
largo	252	187	273	198	595	794	7
del	276	187	288	198	595	794	7
periodo	57	197	88	208	595	794	7
de	91	197	101	208	595	794	7
estudio	105	197	135	208	595	794	7
solo	138	197	155	208	595	794	7
5	158	197	164	208	595	794	7
pacientes	168	197	208	208	595	794	7
presentaron	211	197	262	208	595	794	7
algún	266	197	288	208	595	794	7
síntoma	57	207	90	218	595	794	7
de	93	207	103	218	595	794	7
deprivación	106	207	153	218	595	794	7
opioide.	156	207	188	218	595	794	7
NLXG	68	217	92	228	595	794	7
se	96	217	106	228	595	794	7
intentó	109	217	138	228	595	794	7
estudiar	142	217	177	228	595	794	7
en	180	217	190	228	595	794	7
pacientes	194	217	235	228	595	794	7
oncológicos	238	217	288	228	595	794	7
(61)	57	227	75	238	595	794	7
con	78	227	93	238	595	794	7
EIO	96	227	110	238	595	794	7
pero	113	227	132	238	595	794	7
el	135	227	142	238	595	794	7
reclutamiento	146	227	204	238	595	794	7
tras	207	227	225	238	595	794	7
10	228	227	240	238	595	794	7
meses	243	227	272	238	595	794	7
fue	275	227	288	238	595	794	7
del	57	237	69	248	595	794	7
4	73	237	79	248	595	794	7
%	82	237	90	248	595	794	7
de	94	237	104	248	595	794	7
la	108	237	115	248	595	794	7
población	119	237	159	248	595	794	7
planificada	163	237	208	248	595	794	7
(14	211	237	227	248	595	794	7
de	230	237	240	248	595	794	7
336).	244	237	269	248	595	794	7
Los	272	237	288	248	595	794	7
investigadores	57	247	118	258	595	794	7
adujeron	120	247	157	258	595	794	7
diferentes	160	247	202	258	595	794	7
causas	205	247	235	258	595	794	7
para	238	247	258	258	595	794	7
el	261	247	268	258	595	794	7
bajo	270	247	288	258	595	794	7
reclutamiento	57	257	115	268	595	794	7
como	119	257	142	268	595	794	7
la	146	257	153	268	595	794	7
priorización	156	257	205	268	595	794	7
de	209	257	219	268	595	794	7
otras	222	257	245	268	595	794	7
investiga-	248	257	288	268	595	794	7
ciones	57	267	84	278	595	794	7
y	88	267	92	278	595	794	7
que	95	267	111	278	595	794	7
el	114	267	121	278	595	794	7
protocolo	125	267	165	278	595	794	7
era	168	267	183	278	595	794	7
demasiado	186	267	233	278	595	794	7
restrictivo	236	267	279	278	595	794	7
o	283	267	288	278	595	794	7
inconsistente	57	277	113	288	595	794	7
con	117	277	132	288	595	794	7
el	136	277	143	288	595	794	7
manejo	146	277	177	288	595	794	7
habitual	181	277	214	288	595	794	7
de	217	277	228	288	595	794	7
los	231	277	243	288	595	794	7
pacientes	247	277	288	288	595	794	7
con	57	287	72	298	595	794	7
cáncer,	75	287	106	298	595	794	7
como	109	287	132	298	595	794	7
la	135	287	142	298	595	794	7
estabilidad	145	287	190	298	595	794	7
de	192	287	203	298	595	794	7
la	206	287	213	298	595	794	7
dosis	215	287	237	298	595	794	7
de	240	287	250	298	595	794	7
opioides	253	287	288	298	595	794	7
durante	57	297	90	308	595	794	7
4	93	297	99	308	595	794	7
semanas.	102	297	144	308	595	794	7
La	68	307	78	318	595	794	7
seguridad	82	307	123	318	595	794	7
y	126	307	130	318	595	794	7
tolerancia	134	307	175	318	595	794	7
de	179	307	189	318	595	794	7
NLXG	192	307	217	318	595	794	7
a	220	307	225	318	595	794	7
largo	228	307	250	318	595	794	7
plazo	253	307	274	318	595	794	7
se	278	307	288	318	595	794	7
estudió	57	317	88	328	595	794	7
en	92	317	102	328	595	794	7
un	106	317	116	328	595	794	7
estudio	120	317	151	328	595	794	7
fase	155	317	173	328	595	794	7
III	177	317	183	328	595	794	7
paralelo,	187	317	224	328	595	794	7
multicéntrico,	228	317	288	328	595	794	7
abierto,	57	327	90	338	595	794	7
aleatorizado	92	327	143	338	595	794	7
de	146	327	156	338	595	794	7
52	159	327	171	338	595	794	7
semanas	174	327	212	338	595	794	7
de	215	327	225	338	595	794	7
duración	228	327	264	338	595	794	7
(62).	267	327	288	338	595	794	7
Se	57	337	67	348	595	794	7
aleatorizaron	71	337	126	348	595	794	7
un	129	337	139	348	595	794	7
total	143	337	161	348	595	794	7
de	165	337	175	348	595	794	7
844	178	337	197	348	595	794	7
pacientes,	200	337	244	348	595	794	7
84	247	337	259	348	595	794	7
de	262	337	273	348	595	794	7
los	276	337	288	348	595	794	7
anteriores	57	347	100	358	595	794	7
estudios	103	347	138	358	595	794	7
fase	141	347	158	358	595	794	7
III,	161	347	170	358	595	794	7
y	173	347	176	358	595	794	7
760	179	347	198	358	595	794	7
como	200	347	224	358	595	794	7
nuevos	226	347	255	358	595	794	7
pacien-	258	347	288	358	595	794	7
tes.	57	357	73	368	595	794	7
Los	75	357	90	368	595	794	7
criterios	93	357	127	368	595	794	7
de	130	357	140	368	595	794	7
inclusión	142	357	178	368	595	794	7
y	180	357	184	368	595	794	7
exclusión	187	357	225	368	595	794	7
fueron	227	357	254	368	595	794	7
los	256	357	268	368	595	794	7
mis-	271	357	288	368	595	794	7
mos	57	367	75	378	595	794	7
que	79	367	94	378	595	794	7
los	98	367	110	378	595	794	7
descritos	113	367	153	378	595	794	7
previamente	157	367	210	378	595	794	7
para	213	367	233	378	595	794	7
los	236	367	248	378	595	794	7
estudios	252	367	288	378	595	794	7
fase	57	377	75	388	595	794	7
III.	78	377	87	388	595	794	7
Los	91	377	106	388	595	794	7
pacientes	109	377	150	388	595	794	7
se	153	377	163	388	595	794	7
aleatorizaron	167	377	222	388	595	794	7
2:1	226	377	241	388	595	794	7
(NLXG	245	377	272	388	595	794	7
25	275	377	288	388	595	794	7
mg/día:	57	387	92	398	595	794	7
tratamiento	95	387	144	398	595	794	7
habitual	147	387	180	398	595	794	7
con	183	387	198	398	595	794	7
laxantes).	201	387	241	398	595	794	7
Las	244	387	259	398	595	794	7
carac-	261	387	288	398	595	794	7
terísticas	57	397	96	408	595	794	7
demográficas	99	397	157	408	595	794	7
de	160	397	170	408	595	794	7
ambos	173	397	202	408	595	794	7
grupos	205	397	235	408	595	794	7
fueron	238	397	265	408	595	794	7
simi-	268	397	288	408	595	794	7
lares,	57	407	81	418	595	794	7
así	84	407	96	418	595	794	7
como	99	407	123	418	595	794	7
las	126	407	138	418	595	794	7
causas	141	407	171	418	595	794	7
de	174	407	184	418	595	794	7
dolor,	188	407	211	418	595	794	7
siendo	214	407	241	418	595	794	7
el	245	407	252	418	595	794	7
87,4	255	407	277	418	595	794	7
%	280	407	288	418	595	794	7
de	57	417	67	428	595	794	7
origen	70	417	97	428	595	794	7
musculoesquelético,	101	417	187	428	595	794	7
especialmente	191	417	252	428	595	794	7
el	256	417	263	428	595	794	7
dolor	266	417	288	428	595	794	7
de	57	427	67	438	595	794	7
espalda	70	427	102	438	595	794	7
(52,9	105	427	129	438	595	794	7
%).	132	427	146	438	595	794	7
Respecto	149	427	188	438	595	794	7
al	191	427	198	438	595	794	7
tipo	201	427	216	438	595	794	7
de	219	427	229	438	595	794	7
opioide	232	427	262	438	595	794	7
y	264	427	268	438	595	794	7
pro-	271	427	288	438	595	794	7
porción	57	437	88	448	595	794	7
de	92	437	102	448	595	794	7
pacientes	105	437	146	448	595	794	7
que	149	437	165	448	595	794	7
los	168	437	180	448	595	794	7
utilizaban	183	437	222	448	595	794	7
en	226	437	236	448	595	794	7
ambos	239	437	268	448	595	794	7
gru-	271	437	288	448	595	794	7
pos	57	447	72	458	595	794	7
tampoco	74	447	111	458	595	794	7
había	114	447	137	458	595	794	7
diferencias	139	447	185	458	595	794	7
sustanciales,	188	447	243	458	595	794	7
siendo	246	447	273	458	595	794	7
los	276	447	288	458	595	794	7
analgésicos	57	457	107	468	595	794	7
más	110	457	128	468	595	794	7
usados:	132	457	166	468	595	794	7
hidrocodona	169	457	222	468	595	794	7
+	225	457	231	468	595	794	7
paracetamol	234	457	288	468	595	794	7
(32,3	57	467	81	478	595	794	7
%),	85	467	99	478	595	794	7
morfina	102	467	134	478	595	794	7
(27,9	138	467	162	478	595	794	7
%),	166	467	180	478	595	794	7
oxicodona	183	467	225	478	595	794	7
(25	228	467	243	478	595	794	7
%),	247	467	261	478	595	794	7
oxico-	264	467	288	478	595	794	7
dona	57	477	77	488	595	794	7
+	80	477	85	488	595	794	7
paracetamol	88	477	140	488	595	794	7
(18,9	143	477	167	488	595	794	7
%)	170	477	180	488	595	794	7
y	183	477	187	488	595	794	7
tramadol	189	477	227	488	595	794	7
(13,6	230	477	254	488	595	794	7
%).	257	477	270	488	595	794	7
Las	273	477	288	488	595	794	7
dosis	57	487	79	498	595	794	7
medias	82	487	112	498	595	794	7
de	115	487	126	498	595	794	7
morfina	129	487	161	498	595	794	7
oral	164	487	181	498	595	794	7
equivalente	184	487	231	498	595	794	7
diaria	234	487	257	498	595	794	7
fueron	260	487	288	498	595	794	7
de	57	497	67	508	595	794	7
151,5	70	497	99	508	595	794	7
mg	102	497	116	508	595	794	7
y	119	497	123	508	595	794	7
136,7	126	497	155	508	595	794	7
mg,	158	497	175	508	595	794	7
para	178	497	198	508	595	794	7
los	201	497	213	508	595	794	7
grupos	217	497	246	508	595	794	7
de	250	497	260	508	595	794	7
NLXG	263	497	288	508	595	794	7
y	57	507	61	518	595	794	7
laxantes,	64	507	101	518	595	794	7
respectivamente.	104	507	178	518	595	794	7
El	181	507	188	518	595	794	7
tiempo	191	507	220	518	595	794	7
previo	223	507	248	518	595	794	7
de	251	507	262	518	595	794	7
trata-	265	507	288	518	595	794	7
miento	57	517	86	528	595	794	7
medio	88	517	114	528	595	794	7
con	117	517	132	528	595	794	7
opioides	134	517	169	528	595	794	7
fue	172	517	184	528	595	794	7
~	187	517	192	528	595	794	7
4	195	517	201	528	595	794	7
años	204	517	224	528	595	794	7
en	227	517	237	528	595	794	7
ambos	240	517	268	528	595	794	7
gru-	271	517	288	528	595	794	7
pos.	57	527	75	538	595	794	7
Adicionalmente,	79	527	147	538	595	794	7
el	150	527	157	538	595	794	7
98,3	161	527	183	538	595	794	7
%	186	527	194	538	595	794	7
tomaban	198	527	235	538	595	794	7
otros	239	527	261	538	595	794	7
medi-	265	527	288	538	595	794	7
camentos:	57	537	102	548	595	794	7
benzodiacepinas	106	537	176	548	595	794	7
(41,4	180	537	205	548	595	794	7
%),	208	537	222	548	595	794	7
antidepresivos	226	537	288	548	595	794	7
(31,1	57	547	81	558	595	794	7
%)	84	547	95	558	595	794	7
y	98	547	102	558	595	794	7
estatinas	105	547	144	558	595	794	7
(30,5	147	547	171	558	595	794	7
%),	174	547	188	558	595	794	7
entre	191	547	214	558	595	794	7
los	217	547	229	558	595	794	7
más	232	547	250	558	595	794	7
frecuen-	253	547	288	558	595	794	7
tes.	57	557	73	568	595	794	7
Los	77	557	92	568	595	794	7
pacientes	95	557	136	568	595	794	7
estuvieron	139	557	183	568	595	794	7
tomando	187	557	224	568	595	794	7
NLXG	228	557	252	568	595	794	7
el	255	557	262	568	595	794	7
73,6	266	557	288	568	595	794	7
%	57	567	65	578	595	794	7
de	68	567	78	578	595	794	7
los	81	567	93	578	595	794	7
días	97	567	114	578	595	794	7
de	117	567	127	578	595	794	7
estudio	130	567	161	578	595	794	7
y	164	567	168	578	595	794	7
el	171	567	178	578	595	794	7
tratamiento	182	567	231	578	595	794	7
con	235	567	250	578	595	794	7
laxantes	253	567	288	578	595	794	7
el	57	577	64	588	595	794	7
81,3	67	577	89	588	595	794	7
%.	93	577	104	588	595	794	7
El	107	577	114	588	595	794	7
73	118	577	131	588	595	794	7
%	134	577	142	588	595	794	7
de	146	577	156	588	595	794	7
los	159	577	171	588	595	794	7
pacientes	175	577	216	588	595	794	7
con	220	577	235	588	595	794	7
laxantes	239	577	274	588	595	794	7
no	277	577	288	588	595	794	7
los	57	587	69	598	595	794	7
modificaron	72	587	122	598	595	794	7
durante	126	587	159	598	595	794	7
el	163	587	170	598	595	794	7
estudio.	173	587	207	598	595	794	7
La	211	587	221	598	595	794	7
mayoría	224	587	258	598	595	794	7
de	262	587	272	598	595	794	7
los	276	587	288	598	595	794	7
efectos	57	597	89	608	595	794	7
adversos	92	597	131	608	595	794	7
fueron	135	597	163	608	595	794	7
leves	167	597	188	608	595	794	7
o	192	597	197	608	595	794	7
moderados,	200	597	253	608	595	794	7
aunque	256	597	288	608	595	794	7
más	57	607	75	618	595	794	7
frecuentes	77	607	122	618	595	794	7
en	125	607	135	618	595	794	7
el	138	607	145	618	595	794	7
grupo	147	607	172	618	595	794	7
de	174	607	184	618	595	794	7
NLXG	187	607	211	618	595	794	7
frente	213	607	239	618	595	794	7
al	241	607	248	618	595	794	7
grupo	251	607	275	618	595	794	7
de	278	607	288	618	595	794	7
laxantes:	57	617	95	628	595	794	7
dolor	98	617	119	628	595	794	7
abdominal	122	617	165	628	595	794	7
(17,8	168	617	193	628	595	794	7
%	196	617	204	628	595	794	7
vs.	207	617	219	629	595	794	7
3,3	222	617	237	628	595	794	7
%),	240	617	254	628	595	794	7
diarrea	257	617	288	628	595	794	7
(12,9	57	627	81	638	595	794	7
%	84	627	92	638	595	794	7
vs.	94	627	106	639	595	794	7
5,9%)	109	627	135	638	595	794	7
y	137	627	141	638	595	794	7
náuseas	144	627	179	638	595	794	7
(9,4	181	627	199	638	595	794	7
%	202	627	210	638	595	794	7
vs.	213	627	224	639	595	794	7
4,1	227	627	242	638	595	794	7
%),	245	627	259	638	595	794	7
lo	261	627	268	638	595	794	7
cual	271	627	288	638	595	794	7
se	57	637	67	648	595	794	7
interpretó	70	637	113	648	595	794	7
como	116	637	140	648	595	794	7
esperable	143	637	185	648	595	794	7
a	188	637	193	648	595	794	7
tenor	197	637	220	648	595	794	7
del	223	637	235	648	595	794	7
mecanismo	239	637	288	648	595	794	7
de	57	647	67	658	595	794	7
acción	69	647	97	658	595	794	7
de	99	647	109	658	595	794	7
NLXG.	112	647	139	658	595	794	7
Respecto	142	647	181	658	595	794	7
a	184	647	189	658	595	794	7
otros	191	647	214	658	595	794	7
efectos	216	647	247	658	595	794	7
adversos	250	647	288	658	595	794	7
de	57	657	67	668	595	794	7
especial	70	657	104	668	595	794	7
interés	108	657	137	668	595	794	7
como	141	657	164	668	595	794	7
accidentes	167	657	213	668	595	794	7
cardiovasculares	216	657	288	668	595	794	7
(2	57	667	66	678	595	794	7
pacientes),	69	667	117	678	595	794	7
hipotensión	120	667	169	678	595	794	7
(10),	172	667	194	678	595	794	7
hiptensión	197	667	241	678	595	794	7
(33),	244	667	266	678	595	794	7
GIes	269	667	288	678	595	794	7
(6),	57	677	72	688	595	794	7
perforación	75	677	124	688	595	794	7
intestinal	128	677	166	688	595	794	7
(0),	169	677	184	688	595	794	7
deprivación	188	677	236	688	595	794	7
opioide	239	677	269	688	595	794	7
(3),	273	677	288	688	595	794	7
todos	57	687	80	698	595	794	7
repartidos	83	687	127	698	595	794	7
de	129	687	140	698	595	794	7
forma	142	687	167	698	595	794	7
similar	170	687	198	698	595	794	7
en	201	687	211	698	595	794	7
ambos	214	687	242	698	595	794	7
brazos	245	687	273	698	595	794	7
del	276	687	288	698	595	794	7
estudio	57	697	87	708	595	794	7
y	91	697	95	708	595	794	7
ninguno	98	697	132	708	595	794	7
atribuible	135	697	174	708	595	794	7
a	178	697	183	708	595	794	7
los	186	697	198	708	595	794	7
fármacos	202	697	242	708	595	794	7
utilizados.	246	697	288	708	595	794	7
Tanto	57	707	80	718	595	794	7
las	83	707	94	718	595	794	7
puntuaciones	97	707	153	718	595	794	7
para	156	707	176	718	595	794	7
el	178	707	185	718	595	794	7
dolor	188	707	209	718	595	794	7
como	212	707	235	718	595	794	7
las	238	707	250	718	595	794	7
dosis	253	707	275	718	595	794	7
de	277	707	288	718	595	794	7
opiodes	57	717	89	728	595	794	7
se	92	717	102	728	595	794	7
mantuvieron	104	717	157	728	595	794	7
estables	160	717	195	728	595	794	7
a	198	717	203	728	595	794	7
lo	205	717	212	728	595	794	7
largo	215	717	236	728	595	794	7
del	239	717	251	728	595	794	7
estudio.	254	717	288	728	595	794	7
Finalmente,	57	727	105	738	595	794	7
completaron	107	727	160	738	595	794	7
el	162	727	169	738	595	794	7
estudio	171	727	201	738	595	794	7
en	204	727	214	738	595	794	7
el	216	727	223	738	595	794	7
brazo	226	727	249	738	595	794	7
de	251	727	261	738	595	794	7
NLXG	264	727	288	738	595	794	7
327	57	737	75	748	595	794	7
pacientes	79	737	120	748	595	794	7
y	123	737	127	748	595	794	7
189	131	737	150	748	595	794	7
en	153	737	163	748	595	794	7
el	167	737	174	748	595	794	7
de	177	737	188	748	595	794	7
tratamiento	191	737	241	748	595	794	7
con	245	737	260	748	595	794	7
laxan-	264	737	288	748	595	794	7
43	526	56	537	66	595	794	7
tes;	308	97	324	108	595	794	7
descontinuando	327	97	393	108	595	794	7
el	396	97	403	108	595	794	7
tratamiento	405	97	455	108	595	794	7
207	458	97	476	108	595	794	7
(36,7	479	97	504	108	595	794	7
%)	506	97	517	108	595	794	7
y	520	97	524	108	595	794	7
81	526	97	539	108	595	794	7
(28,8	308	107	332	118	595	794	7
%),	336	107	350	118	595	794	7
respectivamente.	353	107	427	118	595	794	7
Los	431	107	446	118	595	794	7
resultados	449	107	494	118	595	794	7
muestran	497	107	539	118	595	794	7
que	308	117	323	128	595	794	7
NLXG	326	117	351	128	595	794	7
a	354	117	359	128	595	794	7
25	363	117	375	128	595	794	7
mg/día	378	117	411	128	595	794	7
es	414	117	424	128	595	794	7
seguro	427	117	457	128	595	794	7
y	460	117	464	128	595	794	7
bien	467	117	485	128	595	794	7
tolerado	488	117	523	128	595	794	7
sin	527	117	539	128	595	794	7
interferir	308	127	345	138	595	794	7
la	348	127	355	138	595	794	7
analgesia	358	127	398	138	595	794	7
por	401	127	415	138	595	794	7
opioides.	418	127	456	138	595	794	7
DISCUSIÓN	308	157	358	168	595	794	7
Los	319	177	334	188	595	794	7
PAMORA	337	177	376	188	595	794	7
anteriormente	380	177	440	188	595	794	7
descritos	444	177	483	188	595	794	7
han	487	177	502	188	595	794	7
mostra-	506	177	539	188	595	794	7
do	308	187	318	198	595	794	7
eficacia	322	187	354	198	595	794	7
en	357	187	368	198	595	794	7
el	371	187	378	198	595	794	7
tratamiento	382	187	432	198	595	794	7
del	436	187	448	198	595	794	7
EIO	452	187	465	198	595	794	7
frente	469	187	495	198	595	794	7
placebo	498	187	531	198	595	794	7
y	535	187	539	198	595	794	7
en	308	197	318	208	595	794	7
distintas	321	197	357	208	595	794	7
poblaciones	360	197	410	208	595	794	7
de	413	197	423	208	595	794	7
pacientes,	427	197	470	208	595	794	7
y	474	197	478	208	595	794	7
en	481	197	491	208	595	794	7
el	495	197	502	208	595	794	7
caso	505	197	525	208	595	794	7
de	528	197	539	208	595	794	7
NLXG	308	207	332	218	595	794	7
frente	334	207	359	218	595	794	7
a	361	207	367	218	595	794	7
laxantes	369	207	403	218	595	794	7
(62).	406	207	426	218	595	794	7
MTNX	429	207	456	218	595	794	7
se	458	207	468	218	595	794	7
estudió	470	207	500	218	595	794	7
y	503	207	507	218	595	794	7
aprobó	509	207	539	218	595	794	7
para	308	217	327	228	595	794	7
pacientes	330	217	371	228	595	794	7
con	375	217	390	228	595	794	7
dolor	393	217	415	228	595	794	7
oncológico	418	217	463	228	595	794	7
u	466	217	471	228	595	794	7
otras	475	217	497	228	595	794	7
enferme-	501	217	538	228	595	794	7
dades	308	227	333	238	595	794	7
en	335	227	346	238	595	794	7
fases	348	227	371	238	595	794	7
avanzadas	373	227	417	238	595	794	7
(30-34),	420	227	455	238	595	794	7
mientras	458	227	496	238	595	794	7
que	498	227	513	238	595	794	7
ALVP	516	227	538	238	595	794	7
(41-46)	308	237	340	248	595	794	7
y	343	237	347	248	595	794	7
NLXG	350	237	374	248	595	794	7
(60,62)	377	237	411	248	595	794	7
lo	414	237	421	248	595	794	7
han	424	237	439	248	595	794	7
sido	442	237	459	248	595	794	7
para	462	237	482	248	595	794	7
pacientes	485	237	525	248	595	794	7
no	528	237	539	248	595	794	7
oncológicos,	308	247	362	258	595	794	7
aunque	366	247	397	258	595	794	7
en	401	247	412	258	595	794	7
la	415	247	423	258	595	794	7
ficha	426	247	447	258	595	794	7
técnica	451	247	482	258	595	794	7
de	486	247	496	258	595	794	7
NLXG	500	247	525	258	595	794	7
es	528	247	539	258	595	794	7
aceptado	308	257	347	268	595	794	7
su	351	257	361	268	595	794	7
uso	364	257	379	268	595	794	7
en	383	257	393	268	595	794	7
pacientes	397	257	438	268	595	794	7
oncológicos.	442	257	495	268	595	794	7
Reciente-	499	257	538	268	595	794	7
mente	308	267	335	278	595	794	7
ha	337	267	348	278	595	794	7
sido	351	267	368	278	595	794	7
aprobado	371	267	411	278	595	794	7
por	414	267	428	278	595	794	7
la	431	267	438	278	595	794	7
AEMPS	441	267	472	278	595	794	7
la	475	267	482	278	595	794	7
naldemedina	485	267	539	278	595	794	7
como	308	277	331	288	595	794	7
nuevo	335	277	360	288	595	794	7
y	364	277	368	288	595	794	7
prometedor	372	277	423	288	595	794	7
PAMORA	427	277	467	288	595	794	7
en	471	277	481	288	595	794	7
la	485	277	492	288	595	794	7
indicación	496	277	538	288	595	794	7
de	308	287	318	298	595	794	7
EIO	321	287	334	298	595	794	7
(63),	337	287	358	298	595	794	7
aunque	361	287	392	298	595	794	7
no	395	287	405	298	595	794	7
se	408	287	418	298	595	794	7
haya	421	287	440	298	595	794	7
comercializado	443	287	506	298	595	794	7
todavía	509	287	539	298	595	794	7
en	308	297	318	308	595	794	7
España.	322	297	356	308	595	794	7
Con	359	297	376	308	595	794	7
relación	380	297	414	308	595	794	7
a	417	297	422	308	595	794	7
la	426	297	433	308	595	794	7
eficacia	437	297	469	308	595	794	7
de	473	297	483	308	595	794	7
los	487	297	499	308	595	794	7
distintos	502	297	539	308	595	794	7
PAMORA,	308	307	349	318	595	794	7
cada	352	307	372	318	595	794	7
uno	374	307	390	318	595	794	7
ha	392	307	403	318	595	794	7
mostrado	405	307	446	318	595	794	7
ser	448	307	462	318	595	794	7
significativamente	465	307	539	318	595	794	7
más	308	317	326	328	595	794	7
efectivo	330	317	362	328	595	794	7
frente	366	317	392	328	595	794	7
placebo,	395	317	432	328	595	794	7
pero	435	317	455	328	595	794	7
no	459	317	469	328	595	794	7
se	473	317	483	328	595	794	7
disponen	486	317	525	328	595	794	7
de	528	317	538	328	595	794	7
estudios	308	327	343	338	595	794	7
que	346	327	361	338	595	794	7
los	364	327	376	338	595	794	7
comparen	379	327	422	338	595	794	7
entre	425	327	448	338	595	794	7
sí.	451	327	461	338	595	794	7
Una	464	327	481	338	595	794	7
comparación	484	327	539	338	595	794	7
indirecta	308	337	345	348	595	794	7
tampoco	349	337	386	348	595	794	7
es	390	337	400	348	595	794	7
posible,	403	337	437	348	595	794	7
ya	440	337	449	348	595	794	7
que	453	337	468	348	595	794	7
los	472	337	484	348	595	794	7
parámetros	488	337	539	348	595	794	7
de	308	347	318	358	595	794	7
respuesta	322	347	365	358	595	794	7
para	368	347	388	358	595	794	7
los	392	347	404	358	595	794	7
tres	407	347	425	358	595	794	7
fármacos	429	347	469	358	595	794	7
son	473	347	488	358	595	794	7
diferentes:	492	347	538	358	595	794	7
para	308	357	327	368	595	794	7
MTNX	329	357	356	368	595	794	7
la	358	357	365	368	595	794	7
deposición	367	357	411	368	595	794	7
espontánea	413	357	462	368	595	794	7
está	464	357	482	368	595	794	7
dentro	484	357	512	368	595	794	7
de	514	357	524	368	595	794	7
las	527	357	538	368	595	794	7
primeras	308	367	346	378	595	794	7
4	350	367	356	378	595	794	7
h	359	367	365	378	595	794	7
tras	368	367	386	378	595	794	7
administración,	389	367	455	378	595	794	7
mientras	458	367	496	378	595	794	7
que	500	367	515	378	595	794	7
para	519	367	539	378	595	794	7
NLXG	308	377	332	388	595	794	7
es	334	377	344	388	595	794	7
la	346	377	353	388	595	794	7
existencia	356	377	397	388	595	794	7
de	399	377	409	388	595	794	7
≥	412	377	418	388	595	794	7
3	421	377	427	388	595	794	7
deposiciones	429	377	483	388	595	794	7
espontáneas	485	377	539	388	595	794	7
a	308	387	313	398	595	794	7
la	316	387	323	398	595	794	7
semana,	327	387	364	398	595	794	7
lo	367	387	374	398	595	794	7
cual	378	387	395	398	595	794	7
se	398	387	408	398	595	794	7
adapta	411	387	441	398	595	794	7
más	444	387	462	398	595	794	7
a	466	387	471	398	595	794	7
los	474	387	486	398	595	794	7
criterios	490	387	525	398	595	794	7
de	528	387	539	398	595	794	7
EIO	308	397	321	408	595	794	7
de	324	397	334	408	595	794	7
ROMA	337	397	364	408	595	794	7
IV	367	397	375	408	595	794	7
(9,64).	378	397	409	408	595	794	7
En	412	397	422	408	595	794	7
el	425	397	432	408	595	794	7
caso	435	397	455	408	595	794	7
de	458	397	468	408	595	794	7
ALVP	471	397	494	408	595	794	7
el	497	397	504	408	595	794	7
objetivo	507	397	539	408	595	794	7
primario	308	407	342	418	595	794	7
es	345	407	355	418	595	794	7
la	357	407	364	418	595	794	7
recuperación	367	407	421	418	595	794	7
de	424	407	434	418	595	794	7
la	436	407	443	418	595	794	7
función	446	407	475	418	595	794	7
GI	478	407	486	418	595	794	7
tras	489	407	506	418	595	794	7
cirugía,	508	407	539	418	595	794	7
y	308	417	311	428	595	794	7
los	315	417	326	428	595	794	7
estudios	330	417	365	428	595	794	7
para	368	417	387	428	595	794	7
su	391	417	400	428	595	794	7
desarrollo	404	417	446	428	595	794	7
como	449	417	472	428	595	794	7
tratamiento	475	417	525	428	595	794	7
de	528	417	539	428	595	794	7
EIO	308	427	321	438	595	794	7
por	324	427	339	438	595	794	7
vía	343	427	354	438	595	794	7
oral,	357	427	377	438	595	794	7
con	381	427	396	438	595	794	7
iguales	400	427	430	438	595	794	7
criterios	433	427	469	438	595	794	7
de	473	427	483	438	595	794	7
respuesta	487	427	530	438	595	794	7
a	534	427	539	438	595	794	7
los	308	437	319	448	595	794	7
de	322	437	332	448	595	794	7
los	335	437	347	448	595	794	7
estudios	349	437	385	448	595	794	7
de	387	437	397	448	595	794	7
NLXG,	400	437	427	448	595	794	7
fueron	430	437	457	448	595	794	7
suspendidos	460	437	512	448	595	794	7
por	515	437	529	448	595	794	7
el	531	437	538	448	595	794	7
riesgo	308	447	334	458	595	794	7
cardiaco	336	447	373	458	595	794	7
(48).	376	447	397	458	595	794	7
En	400	447	410	458	595	794	7
cuanto	413	447	441	458	595	794	7
a	444	447	449	458	595	794	7
los	452	447	464	458	595	794	7
efectos	467	447	498	458	595	794	7
secunda-	501	447	539	458	595	794	7
rios,	308	457	327	468	595	794	7
el	329	457	336	468	595	794	7
perfil	339	457	360	468	595	794	7
de	363	457	373	468	595	794	7
seguridad	376	457	417	468	595	794	7
es	420	457	430	468	595	794	7
similar	433	457	461	468	595	794	7
para	463	457	483	468	595	794	7
los	485	457	497	468	595	794	7
síntomas	500	457	539	468	595	794	7
más	308	467	326	478	595	794	7
prevalentes:	328	467	380	478	595	794	7
dolor	383	467	404	478	595	794	7
abdominal,	407	467	453	478	595	794	7
diarreas,	456	467	494	478	595	794	7
náuseas/	497	467	539	478	595	794	7
vómitos,	308	477	343	488	595	794	7
no	346	477	357	488	595	794	7
tanto	360	477	382	488	595	794	7
para	385	477	404	488	595	794	7
el	407	477	414	488	595	794	7
riesgo	417	477	443	488	595	794	7
cardiaco	446	477	482	488	595	794	7
con	485	477	500	488	595	794	7
ALVP,	503	477	527	488	595	794	7
ya	530	477	539	488	595	794	7
comentado.	308	487	358	498	595	794	7
Adicionalmente,	361	487	429	498	595	794	7
deben	432	487	458	498	595	794	7
tenerse	461	487	493	498	595	794	7
en	496	487	507	498	595	794	7
cuenta	510	487	539	498	595	794	7
las	308	497	320	508	595	794	7
potenciales	323	497	371	508	595	794	7
interacciones	375	497	432	508	595	794	7
de	435	497	445	508	595	794	7
NLXG	449	497	473	508	595	794	7
con	477	497	492	508	595	794	7
los	496	497	507	508	595	794	7
fárma-	511	497	539	508	595	794	7
cos	308	507	322	518	595	794	7
que	325	507	341	518	595	794	7
comparten	344	507	390	518	595	794	7
la	393	507	400	518	595	794	7
vía	403	507	414	518	595	794	7
del	417	507	430	518	595	794	7
CP450	433	507	463	518	595	794	7
(53),	466	507	487	518	595	794	7
así	490	507	502	518	595	794	7
como	505	507	529	518	595	794	7
el	532	507	539	518	595	794	7
uso	308	517	323	528	595	794	7
de	326	517	336	528	595	794	7
NLXG	340	517	364	528	595	794	7
(56)	367	517	385	528	595	794	7
y	389	517	393	528	595	794	7
MTNX	396	517	423	528	595	794	7
(24,25)	426	517	460	528	595	794	7
en	463	517	474	528	595	794	7
la	477	517	484	528	595	794	7
insuficiencia	488	517	538	528	595	794	7
renal	308	527	329	538	595	794	7
(Tabla	332	527	357	538	595	794	7
III).	360	527	372	538	595	794	7
Solo	319	537	337	548	595	794	7
una	341	537	357	548	595	794	7
proporción	360	537	408	548	595	794	7
de	411	537	422	548	595	794	7
pacientes	425	537	467	548	595	794	7
con	471	537	487	548	595	794	7
EIO	490	537	504	548	595	794	7
no	508	537	518	548	595	794	7
res-	522	537	538	548	595	794	7
pondieron	308	547	350	558	595	794	7
a	353	547	358	558	595	794	7
la	361	547	368	558	595	794	7
administración	372	547	434	558	595	794	7
de	437	547	447	558	595	794	7
PAMORA	450	547	489	558	595	794	7
en	493	547	503	558	595	794	7
los	506	547	518	558	595	794	7
dife-	521	547	539	558	595	794	7
rentes	308	557	336	568	595	794	7
estudios	340	557	376	568	595	794	7
y	380	557	384	568	595	794	7
precisaron	387	557	434	568	595	794	7
laxantes	438	557	473	568	595	794	7
de	477	557	488	568	595	794	7
rescate;	491	557	528	568	595	794	7
lo	532	557	539	568	595	794	7
anterior	308	567	342	578	595	794	7
sugiere	345	567	377	578	595	794	7
que	381	567	396	578	595	794	7
los	400	567	412	578	595	794	7
mecanismos	415	567	470	578	595	794	7
fisiopatológicos	473	567	539	578	595	794	7
del	308	577	320	588	595	794	7
estreñimiento,	323	577	386	588	595	794	7
aun	389	577	405	588	595	794	7
en	408	577	419	588	595	794	7
presencia	422	577	464	588	595	794	7
de	468	577	478	588	595	794	7
opioides,	482	577	520	588	595	794	7
son	523	577	539	588	595	794	7
más	308	587	326	598	595	794	7
complejos	328	587	371	598	595	794	7
y	373	587	377	598	595	794	7
que	380	587	395	598	595	794	7
otras	398	587	420	598	595	794	7
causas	423	587	453	598	595	794	7
(como	455	587	482	598	595	794	7
los	484	587	496	598	595	794	7
fármacos	499	587	539	598	595	794	7
con	308	597	323	608	595	794	7
acción	327	597	354	608	595	794	7
anticolinérgica	358	597	420	608	595	794	7
(13)	423	597	441	608	595	794	7
o	445	597	450	608	595	794	7
disfunción	454	597	497	608	595	794	7
intestinal	500	597	539	608	595	794	7
relacionada	308	607	356	618	595	794	7
con	359	607	375	618	595	794	7
el	378	607	385	618	595	794	7
uso	388	607	403	618	595	794	7
de	406	607	416	618	595	794	7
quimioterápicos	419	607	486	618	595	794	7
(65))	489	607	510	618	595	794	7
deben	513	607	539	618	595	794	7
ser	308	617	321	628	595	794	7
tenidas	324	617	355	628	595	794	7
en	358	617	368	628	595	794	7
cuenta.	371	617	403	628	595	794	7
Por	406	617	421	628	595	794	7
lo	424	617	431	628	595	794	7
tanto,	433	617	459	628	595	794	7
aunque	461	617	492	628	595	794	7
los	495	617	507	628	595	794	7
PAMO-	510	617	539	628	595	794	7
RA	308	627	320	638	595	794	7
constituyen	323	627	371	638	595	794	7
un	374	627	384	638	595	794	7
abordaje	387	627	423	638	595	794	7
etiopatogénico	426	627	488	638	595	794	7
del	491	627	503	638	595	794	7
EIO,	505	627	522	638	595	794	7
ello	525	627	539	638	595	794	7
no	308	637	318	648	595	794	7
obvia	321	637	342	648	595	794	7
el	345	637	352	648	595	794	7
uso	355	637	370	648	595	794	7
de	373	637	383	648	595	794	7
laxantes	386	637	421	648	595	794	7
y	423	637	427	648	595	794	7
pone	430	637	451	648	595	794	7
en	454	637	464	648	595	794	7
cuestión	467	637	502	648	595	794	7
si	505	637	512	648	595	794	7
laxan-	515	637	539	648	595	794	7
tes	308	647	321	658	595	794	7
y	324	647	328	658	595	794	7
PAMORA	332	647	370	658	595	794	7
deben	374	647	400	658	595	794	7
usarse	403	647	432	658	595	794	7
de	436	647	446	658	595	794	7
forma	449	647	474	658	595	794	7
concomitante,	478	647	539	658	595	794	7
o	308	657	313	668	595	794	7
si	317	657	324	668	595	794	7
bien	327	657	345	668	595	794	7
los	349	657	362	668	595	794	7
PAMORA	366	657	405	668	595	794	7
se	409	657	419	668	595	794	7
deben	423	657	450	668	595	794	7
usar	454	657	473	668	595	794	7
como	477	657	501	668	595	794	7
rescate	505	657	538	668	595	794	7
en	308	667	318	678	595	794	7
pacientes	321	667	362	678	595	794	7
que	365	667	380	678	595	794	7
no	384	667	394	678	595	794	7
responden	397	667	442	678	595	794	7
a	446	667	451	678	595	794	7
los	454	667	466	678	595	794	7
laxantes	469	667	504	678	595	794	7
(66).	507	667	528	678	595	794	7
El	532	667	539	678	595	794	7
uso	308	677	323	688	595	794	7
de	326	677	337	688	595	794	7
laxantes	340	677	376	688	595	794	7
se	379	677	389	688	595	794	7
ha	393	677	403	688	595	794	7
propuesto	407	677	450	688	595	794	7
como	454	677	478	688	595	794	7
primera	481	677	515	688	595	794	7
línea	519	677	539	688	595	794	7
en	308	687	318	698	595	794	7
el	322	687	329	698	595	794	7
estreñimiento	333	687	393	698	595	794	7
en	397	687	407	698	595	794	7
pacientes	411	687	453	698	595	794	7
con	457	687	472	698	595	794	7
enfermedades	476	687	539	698	595	794	7
avanzadas	308	697	353	708	595	794	7
(6),	358	697	373	708	595	794	7
limitando	377	697	417	708	595	794	7
el	421	697	429	708	595	794	7
uso	433	697	448	708	595	794	7
de	453	697	463	708	595	794	7
PAMORA	467	697	507	708	595	794	7
en	512	697	522	708	595	794	7
los	526	697	539	708	595	794	7
casos	308	707	332	718	595	794	7
refractarios;	335	707	388	718	595	794	7
por	391	707	405	718	595	794	7
otra	408	707	426	718	595	794	7
parte	429	707	452	718	595	794	7
se	454	707	464	718	595	794	7
ha	467	707	477	718	595	794	7
recomendado	480	707	539	718	595	794	7
el	308	717	315	728	595	794	7
uso	317	717	332	728	595	794	7
de	335	717	345	728	595	794	7
PAMORA	348	717	387	728	595	794	7
en	389	717	400	728	595	794	7
aquellos	402	717	437	728	595	794	7
pacientes	439	717	480	728	595	794	7
con	483	717	498	728	595	794	7
un	500	717	511	728	595	794	7
Bowel	513	717	539	728	595	794	7
Functional	308	727	350	738	595	794	7
Index	353	727	375	738	595	794	7
(BFI)	377	727	396	738	595	794	7
≥	399	727	405	738	595	794	7
30	408	727	420	738	595	794	7
(67).	423	727	444	738	595	794	7
El	447	727	454	738	595	794	7
BFI	456	727	469	738	595	794	7
ha	472	727	483	738	595	794	7
sido	485	727	502	738	595	794	7
validado	505	727	539	738	595	794	7
para	308	737	327	748	595	794	7
el	330	737	337	748	595	794	7
diagnóstico	340	737	388	748	595	794	7
del	391	737	403	748	595	794	7
EIO	406	737	420	748	595	794	7
(68,69)	423	737	456	748	595	794	7
(Tabla	459	737	484	748	595	794	7
IV).	487	737	501	748	595	794	7
44	57	51	68	61	595	794	8
A.	76	51	84	61	595	794	8
LIBRAN	87	51	116	61	595	794	8
ORIOL	119	51	141	61	595	794	8
ET	144	51	153	61	595	794	8
AL.	156	51	169	61	595	794	8
Rev.	304	51	320	61	595	794	8
Soc.	323	51	339	61	595	794	8
Esp.	342	51	358	61	595	794	8
del	361	51	372	61	595	794	8
Dolor,	374	51	396	61	595	794	8
Vol.	399	51	413	61	595	794	8
27,	415	51	429	61	595	794	8
N.º	432	51	445	61	595	794	8
1,	447	51	456	61	595	794	8
Enero-Febrero	458	51	512	61	595	794	8
2020	515	51	537	61	595	794	8
TABLA	278	101	307	112	595	794	8
III	310	101	318	112	595	794	8
ASPECTOS	98	112	144	123	595	794	8
RELACIONADOS	147	112	215	123	595	794	8
CON	218	112	237	123	595	794	8
EL	240	112	250	123	595	794	8
USO	254	112	272	123	595	794	8
DE	275	112	287	123	595	794	8
METILNALTREXONA,	290	112	378	123	595	794	8
ALVIMOPAN	381	112	433	123	595	794	8
Y	436	112	442	123	595	794	8
NALOXEGOL	445	112	498	123	595	794	8
Metilnaltrexona	166	127	231	138	595	794	8
Alvimopan	302	127	345	138	595	794	8
Naloxegol	447	127	488	138	595	794	8
Indicación	61	153	103	164	595	794	8
EIO	160	147	173	158	595	794	8
enfermedades	177	147	237	158	595	794	8
avanzadas	158	158	202	169	595	794	8
(cáncer)	205	158	240	169	595	794	8
Acelerar	269	142	305	153	595	794	8
tránsito	308	142	341	153	595	794	8
GI	344	142	353	153	595	794	8
Post-	356	142	377	153	595	794	8
resección	273	153	314	164	595	794	8
intestinal	317	153	355	164	595	794	8
con	358	153	373	164	595	794	8
anastomosis	277	164	331	175	595	794	8
primaria	334	164	369	175	595	794	8
EIO	426	147	439	158	595	794	8
en	442	147	452	158	595	794	8
pacientes	455	147	496	158	595	794	8
no	499	147	509	158	595	794	8
oncológicos	413	158	462	169	595	794	8
y	465	158	469	169	595	794	8
oncológicos	472	158	522	169	595	794	8
Posología	61	189	101	200	595	794	8
38-62	166	184	193	195	595	794	8
kg	196	184	206	195	595	794	8
8	209	184	215	195	595	794	8
mg	218	184	232	195	595	794	8
62-114	160	195	193	206	595	794	8
kg	196	195	206	206	595	794	8
12	209	195	221	206	595	794	8
mg	225	195	238	206	595	794	8
12	255	178	267	189	595	794	8
mg	271	178	284	189	595	794	8
30'	287	178	301	189	595	794	8
antes	304	178	328	189	595	794	8
de	331	178	341	189	595	794	8
la	344	178	351	189	595	794	8
cirugía	355	178	383	189	595	794	8
+	386	178	391	189	595	794	8
12	258	189	270	200	595	794	8
mg/12	273	189	306	200	595	794	8
h	309	189	314	200	595	794	8
durante	317	189	350	200	595	794	8
7	362	189	368	200	595	794	8
días	371	189	388	200	595	794	8
Uso	289	200	305	211	595	794	8
hospitalario	308	200	357	211	595	794	8
12,5	428	184	450	195	595	794	8
mg	453	184	466	195	595	794	8
o	470	184	475	195	595	794	8
25	478	184	490	195	595	794	8
mg	493	184	507	195	595	794	8
Una	412	195	429	206	595	794	8
vez	432	195	445	206	595	794	8
al	448	195	455	206	595	794	8
día	458	195	470	206	595	794	8
y	473	195	477	206	595	794	8
en	481	195	491	206	595	794	8
ayunas	494	195	523	206	595	794	8
Administración	61	221	124	232	595	794	8
s.c.,	162	215	181	226	595	794	8
cada	184	215	204	226	595	794	8
48	207	215	220	226	595	794	8
h	223	215	228	226	595	794	8
o	231	215	236	226	595	794	8
cuando	160	226	191	237	595	794	8
se	194	226	204	237	595	794	8
precise	207	226	238	237	595	794	8
v.o.	316	221	330	232	595	794	8
v.o.	460	221	475	232	595	794	8
FG	162	241	173	252	595	794	8
30	185	241	197	252	595	794	8
ml/min:	200	241	236	252	595	794	8
0,075	169	252	197	263	595	794	8
mg/kg	200	252	229	263	595	794	8
No	155	263	167	274	595	794	8
precisa	170	263	201	274	595	794	8
ajuste	204	263	230	274	595	794	8
en	233	263	243	274	595	794	8
insuficiencia	154	274	205	285	595	794	8
hepática	208	274	244	285	595	794	8
ni	168	285	175	296	595	794	8
en	179	285	189	296	595	794	8
ancianos	192	285	229	296	595	794	8
No	277	257	289	268	595	794	8
ajuste	292	257	317	268	595	794	8
de	321	257	331	268	595	794	8
dosis	334	257	356	268	595	794	8
en	359	257	369	268	595	794	8
insuficiencia	276	268	327	279	595	794	8
renal	330	268	351	279	595	794	8
leve	354	268	370	279	595	794	8
FG	402	241	413	252	595	794	8
60	424	241	437	252	595	794	8
ml/min:	440	241	475	252	595	794	8
reducir	478	241	508	252	595	794	8
dosis	511	241	533	252	595	794	8
un	449	252	459	263	595	794	8
50	462	252	475	263	595	794	8
%	478	252	486	263	595	794	8
No	415	263	427	274	595	794	8
precisa	431	263	462	274	595	794	8
ajuste	465	263	490	274	595	794	8
en	493	263	503	274	595	794	8
inf.	507	263	520	274	595	794	8
hepática	450	274	485	285	595	794	8
Ajustar	403	285	434	296	595	794	8
en	437	285	447	296	595	794	8
pacientes	450	285	491	296	595	794	8
ancianos	494	285	532	296	595	794	8
Obstrucción	168	316	218	327	595	794	8
GI	222	316	230	327	595	794	8
Perforación	152	327	202	338	595	794	8
y	205	327	209	338	595	794	8
lesiones	212	327	246	338	595	794	8
en	174	338	184	349	595	794	8
tracto	187	338	213	349	595	794	8
GI	216	338	224	349	595	794	8
Inf.	265	300	278	311	595	794	8
renal	281	300	303	311	595	794	8
o	306	300	311	311	595	794	8
hepática	314	300	350	311	595	794	8
severa	353	300	381	311	595	794	8
Opioides	266	311	301	322	595	794	8
7	312	311	319	322	595	794	8
días	322	311	339	322	595	794	8
previos	342	311	372	322	595	794	8
a	375	311	380	322	595	794	8
su	264	322	274	333	595	794	8
administración	277	322	339	333	595	794	8
3	351	322	357	333	595	794	8
dosis	360	322	382	333	595	794	8
opioides	256	333	291	344	595	794	8
en	294	333	304	344	595	794	8
los	307	333	319	344	595	794	8
7	322	333	328	344	595	794	8
días	331	333	348	344	595	794	8
previos	352	333	382	344	595	794	8
a	385	333	390	344	595	794	8
su	285	344	295	355	595	794	8
administración	299	344	361	355	595	794	8
Cirugía	261	355	290	366	595	794	8
por	293	355	307	366	595	794	8
oclusión	310	355	345	366	595	794	8
intestinal	348	355	386	366	595	794	8
Riesgo	413	311	442	322	595	794	8
elevado	445	311	476	322	595	794	8
o	479	311	484	322	595	794	8
oclusión	488	311	522	322	595	794	8
intestinal	449	322	486	333	595	794	8
Inhibidores	413	333	458	344	595	794	8
potentes	462	333	499	344	595	794	8
de	502	333	512	344	595	794	8
la	515	333	522	344	595	794	8
CYP3A4	449	344	486	355	595	794	8
Efectos	61	402	92	413	595	794	8
adversos	95	402	133	413	595	794	8
Dolor	164	380	187	391	595	794	8
abdominal	190	380	233	391	595	794	8
Flatulencia	177	391	221	402	595	794	8
Náuseas	180	402	218	413	595	794	8
Diarrea	183	413	215	424	595	794	8
Mareo	185	424	213	435	595	794	8
Anemia	307	369	339	380	595	794	8
Dispepsia	303	380	343	391	595	794	8
Hipocaliemia	296	391	350	402	595	794	8
Dolor	295	402	318	413	595	794	8
lumbar	321	402	351	413	595	794	8
Retención	290	413	332	424	595	794	8
orina	335	413	356	424	595	794	8
Estreñimiento	294	424	352	435	595	794	8
Flatulencia	301	435	345	446	595	794	8
Dolor	433	375	456	386	595	794	8
abdominal	459	375	502	386	595	794	8
Diarrea	452	386	483	397	595	794	8
Náuseas	449	397	486	408	595	794	8
Flatulencia	445	408	490	419	595	794	8
Vómitos	451	419	484	430	595	794	8
Cefalea	452	430	483	441	595	794	8
Interacciones	61	456	118	467	595	794	8
No	165	450	177	461	595	794	8
clínicamente	180	450	233	461	595	794	8
relevantes	177	461	221	472	595	794	8
No	266	456	278	467	595	794	8
clínicamente	281	456	334	467	595	794	8
relevantes	337	456	381	467	595	794	8
Inhibidores	413	450	458	461	595	794	8
potentes	462	450	499	461	595	794	8
de	502	450	512	461	595	794	8
la	515	450	522	461	595	794	8
CYP3A4	449	461	486	472	595	794	8
Precauciones	61	263	118	274	595	794	8
Contraindicaciones	61	327	141	338	595	794	8
EIO:	61	476	75	486	595	794	8
estreñimiento	78	476	130	486	595	794	8
inducido	133	476	164	486	595	794	8
por	166	476	179	486	595	794	8
opioides.	182	476	215	486	595	794	8
FG:	218	476	231	486	595	794	8
filtrado	233	476	259	486	595	794	8
glomerular.	262	476	304	486	595	794	8
A	68	514	74	525	595	794	8
parte	78	514	101	525	595	794	8
del	104	514	116	525	595	794	8
EIO,	120	514	136	525	595	794	8
se	139	514	149	525	595	794	8
ha	153	514	163	525	595	794	8
hipotetizado	167	514	217	525	595	794	8
sobre	221	514	245	525	595	794	8
el	248	514	255	525	595	794	8
uso	259	514	274	525	595	794	8
de	277	514	288	525	595	794	8
PAMORA	57	524	96	535	595	794	8
en	100	524	110	535	595	794	8
el	114	524	121	535	595	794	8
prurito	125	524	154	535	595	794	8
secundario	158	524	205	535	595	794	8
al	209	524	216	535	595	794	8
uso	220	524	235	535	595	794	8
de	239	524	249	535	595	794	8
opioides	253	524	288	535	595	794	8
(70),	57	534	78	545	595	794	8
o	81	534	86	545	595	794	8
en	90	534	100	545	595	794	8
el	104	534	111	545	595	794	8
caso	114	534	134	545	595	794	8
de	138	534	148	545	595	794	8
colestasis	151	534	193	545	595	794	8
(71);	197	534	218	545	595	794	8
en	221	534	232	545	595	794	8
este	235	534	254	545	595	794	8
sentido	257	534	288	545	595	794	8
se	57	544	67	555	595	794	8
ha	71	544	81	555	595	794	8
comunicado	85	544	137	555	595	794	8
alivio	141	544	162	555	595	794	8
del	166	544	178	555	595	794	8
prurito	182	544	212	555	595	794	8
en	216	544	226	555	595	794	8
colestasis	230	544	273	555	595	794	8
en	277	544	288	555	595	794	8
pacientes	57	554	97	565	595	794	8
con	101	554	116	565	595	794	8
cáncer	120	554	149	565	595	794	8
avanzado	152	554	191	565	595	794	8
con	195	554	210	565	595	794	8
MTNX	214	554	240	565	595	794	8
(72),	244	554	265	565	595	794	8
pero	268	554	288	565	595	794	8
no	57	564	67	575	595	794	8
en	70	564	81	575	595	794	8
el	84	564	91	575	595	794	8
prurito	95	564	123	575	595	794	8
asociado	127	564	164	575	595	794	8
a	168	564	173	575	595	794	8
la	176	564	183	575	595	794	8
administración	187	564	249	575	595	794	8
de	252	564	263	575	595	794	8
opioi-	266	564	288	575	595	794	8
des	57	574	72	585	595	794	8
espinales	74	574	114	585	595	794	8
(73,74).	116	574	153	585	595	794	8
Este	156	574	174	585	595	794	8
puede	177	574	202	585	595	794	8
parecer	205	574	238	585	595	794	8
un	241	574	251	585	595	794	8
aspecto	254	574	288	585	595	794	8
marginal	57	584	94	595	595	794	8
por	97	584	111	595	595	794	8
su	115	584	125	595	595	794	8
frecuencia,	128	584	175	595	595	794	8
pero	179	584	198	595	595	794	8
merece	202	584	234	595	595	794	8
ser	237	584	251	595	595	794	8
estudia-	255	584	288	595	595	794	8
do,	57	594	70	605	595	794	8
especialmente	74	594	135	605	595	794	8
el	139	594	146	605	595	794	8
prurito	149	594	178	605	595	794	8
asociado	182	594	219	605	595	794	8
a	223	594	228	605	595	794	8
colestasis	232	594	274	605	595	794	8
en	277	594	288	605	595	794	8
pacientes	57	604	97	615	595	794	8
con	100	604	116	615	595	794	8
cáncer	119	604	148	615	595	794	8
avanzado.	151	604	193	615	595	794	8
A	68	614	74	625	595	794	8
tenor	78	614	101	625	595	794	8
de	105	614	116	625	595	794	8
la	119	614	127	625	595	794	8
información	130	614	182	625	595	794	8
disponible,	186	614	232	625	595	794	8
parece	236	614	266	625	595	794	8
ade-	270	614	288	625	595	794	8
cuado	57	624	82	635	595	794	8
considerar	85	624	130	635	595	794	8
que	133	624	149	635	595	794	8
una	152	624	167	635	595	794	8
aproximación	170	624	226	635	595	794	8
al	229	624	236	635	595	794	8
paciente	239	624	275	635	595	794	8
en	277	624	288	635	595	794	8
tratamiento	57	634	106	645	595	794	8
opioide	110	634	139	645	595	794	8
(Figura	142	634	171	645	595	794	8
1)	174	634	183	645	595	794	8
deba	186	634	207	645	595	794	8
continuar	210	634	250	645	595	794	8
conside-	253	634	288	645	595	794	8
rándose	57	644	91	655	595	794	8
el	95	644	102	655	595	794	8
tratamiento	105	644	156	655	595	794	8
laxante	159	644	189	655	595	794	8
como	193	644	216	655	595	794	8
primera	220	644	253	655	595	794	8
opción,	257	644	288	655	595	794	8
teniendo	57	654	94	665	595	794	8
en	98	654	109	665	595	794	8
cuenta	113	654	143	665	595	794	8
que	147	654	163	665	595	794	8
la	167	654	174	665	595	794	8
combinación	178	654	233	665	595	794	8
de	237	654	247	665	595	794	8
laxantes	251	654	288	665	595	794	8
osmóticos	57	664	101	675	595	794	8
y	104	664	108	675	595	794	8
estimulantes	112	664	167	675	595	794	8
suele	170	664	193	675	595	794	8
ser	196	664	210	675	595	794	8
más	214	664	232	675	595	794	8
efectiva	236	664	269	675	595	794	8
que	272	664	288	675	595	794	8
el	57	674	64	685	595	794	8
laxante	66	674	96	685	595	794	8
único	98	674	121	685	595	794	8
(75).	123	674	144	685	595	794	8
Si	147	674	154	685	595	794	8
a	157	674	162	685	595	794	8
pesar	165	674	189	685	595	794	8
del	191	674	203	685	595	794	8
tratamiento	206	674	255	685	595	794	8
laxante	258	674	288	685	595	794	8
el	57	684	64	695	595	794	8
paciente	66	684	101	695	595	794	8
cumple	104	684	134	695	595	794	8
los	136	684	148	695	595	794	8
criterios	151	684	185	695	595	794	8
de	187	684	198	695	595	794	8
EIO	200	684	213	695	595	794	8
ROMA	216	684	243	695	595	794	8
IV	245	684	253	695	595	794	8
y	255	684	259	695	595	794	8
el	262	684	269	695	595	794	8
BMI	271	684	288	695	595	794	8
es	57	694	67	705	595	794	8
30,	79	694	95	705	595	794	8
el	99	694	106	705	595	794	8
uso	109	694	125	705	595	794	8
de	128	694	139	705	595	794	8
PAMORA	142	694	181	705	595	794	8
debería	185	694	217	705	595	794	8
ser	221	694	235	705	595	794	8
el	239	694	246	705	595	794	8
siguiente	249	694	288	705	595	794	8
paso	57	704	78	715	595	794	8
lógico.	81	704	110	715	595	794	8
En	114	704	124	715	595	794	8
cualquier	128	704	168	715	595	794	8
caso,	172	704	196	715	595	794	8
la	200	704	207	715	595	794	8
comprobación	211	704	273	715	595	794	8
de	277	704	288	715	595	794	8
un	57	714	67	725	595	794	8
limitado	70	714	103	725	595	794	8
efecto	106	714	133	725	595	794	8
de	136	714	146	725	595	794	8
los	149	714	161	725	595	794	8
laxantes	165	714	199	725	595	794	8
no	203	714	213	725	595	794	8
debería	216	714	248	725	595	794	8
demorar	251	714	288	725	595	794	8
la	57	724	64	735	595	794	8
indicación	68	724	110	735	595	794	8
de	114	724	125	735	595	794	8
una	128	724	144	735	595	794	8
PAMORA,	148	724	191	735	595	794	8
aunque	194	724	226	735	595	794	8
posiblemente	230	724	288	735	595	794	8
sea	57	734	72	745	595	794	8
más	75	734	93	745	595	794	8
realista	97	734	128	745	595	794	8
y	132	734	136	745	595	794	8
acorde	139	734	168	745	595	794	8
con	172	734	187	745	595	794	8
la	191	734	198	745	595	794	8
clínica	201	734	227	745	595	794	8
iniciar	231	734	256	745	595	794	8
PAMO-	259	734	288	745	595	794	8
RA	308	514	320	525	595	794	8
y	324	514	328	525	595	794	8
laxantes	331	514	367	525	595	794	8
de	370	514	381	525	595	794	8
forma	384	514	410	525	595	794	8
concomitante	413	514	472	525	595	794	8
reduciendo	475	514	523	525	595	794	8
las	527	514	539	525	595	794	8
dosis	308	524	330	535	595	794	8
de	333	524	343	535	595	794	8
estos	347	524	370	535	595	794	8
últimos	374	524	404	535	595	794	8
y	408	524	412	535	595	794	8
ajustando	415	524	456	535	595	794	8
las	460	524	472	535	595	794	8
dosis	475	524	497	535	595	794	8
de	501	524	511	535	595	794	8
laxan-	515	524	539	535	595	794	8
tes	308	534	321	545	595	794	8
según	324	534	349	545	595	794	8
la	352	534	359	545	595	794	8
respuesta	362	534	405	545	595	794	8
del	408	534	420	545	595	794	8
paciente.	423	534	462	545	595	794	8
Todo	465	534	484	545	595	794	8
ello	487	534	501	545	595	794	8
siempre	504	534	539	545	595	794	8
debería	308	544	339	555	595	794	8
sustentarse	343	544	394	555	595	794	8
en	397	544	408	555	595	794	8
una	411	544	427	555	595	794	8
adecuada	430	544	471	555	595	794	8
información	475	544	525	555	595	794	8
de	528	544	539	555	595	794	8
unas	308	554	328	565	595	794	8
expectativas	332	554	386	565	595	794	8
realistas,	389	554	430	565	595	794	8
tanto	434	554	456	565	595	794	8
al	460	554	467	565	595	794	8
propio	471	554	498	565	595	794	8
paciente	502	554	539	565	595	794	8
como	308	564	331	575	595	794	8
a	334	564	339	575	595	794	8
la	342	564	349	575	595	794	8
familia.	353	564	383	575	595	794	8
Todos	319	574	343	585	595	794	8
los	346	574	357	585	595	794	8
PAMORA	360	574	398	585	595	794	8
descritos	401	574	439	585	595	794	8
anteriormente	442	574	501	585	595	794	8
han	504	574	519	585	595	794	8
sido	522	574	539	585	595	794	8
aprobados	308	584	352	595	595	794	8
por	356	584	370	595	595	794	8
la	374	584	381	595	595	794	8
European	384	584	424	595	595	794	8
Medicines	428	584	471	595	595	794	8
Agency	474	584	505	595	595	794	8
(EMEA)	508	584	539	595	595	794	8
y	308	594	311	605	595	794	8
la	315	594	322	605	595	794	8
US	325	594	338	605	595	794	8
Food	341	594	361	605	595	794	8
and	365	594	380	605	595	794	8
Drug	384	594	405	605	595	794	8
Administration	408	594	470	605	595	794	8
(FDA)	473	594	496	605	595	794	8
en	500	594	510	605	595	794	8
el	513	594	520	605	595	794	8
tra-	524	594	539	605	595	794	8
tamiento	308	604	346	615	595	794	8
del	349	604	362	615	595	794	8
EIO;	366	604	382	615	595	794	8
en	386	604	396	615	595	794	8
el	400	604	407	615	595	794	8
caso	411	604	431	615	595	794	8
particular	435	604	477	615	595	794	8
de	481	604	491	615	595	794	8
ALVP	495	604	517	615	595	794	8
solo	521	604	539	615	595	794	8
para	308	614	327	625	595	794	8
acelerar	331	614	367	625	595	794	8
el	371	614	378	625	595	794	8
tiempo	382	614	411	625	595	794	8
de	415	614	426	625	595	794	8
recuperación	429	614	487	625	595	794	8
GI	490	614	499	625	595	794	8
después	502	614	539	625	595	794	8
de	308	624	318	635	595	794	8
resección	321	624	363	635	595	794	8
intestinal	367	624	405	635	595	794	8
con	409	624	424	635	595	794	8
anastomosis	428	624	482	635	595	794	8
primaria.	486	624	525	635	595	794	8
En	528	624	539	635	595	794	8
España	308	634	339	645	595	794	8
la	342	634	349	645	595	794	8
MTNX	353	634	380	645	595	794	8
se	384	634	394	645	595	794	8
comercializó	398	634	451	645	595	794	8
desde	455	634	481	645	595	794	8
julio	484	634	501	645	595	794	8
2009	505	634	530	645	595	794	8
a	533	634	539	645	595	794	8
septiembre	308	644	355	655	595	794	8
2012,	358	644	386	655	595	794	8
y	389	644	393	655	595	794	8
ALVP	396	644	419	655	595	794	8
no	422	644	432	655	595	794	8
se	435	644	445	655	595	794	8
haya	448	644	468	655	595	794	8
disponible.	471	644	515	655	595	794	8
En	518	644	529	655	595	794	8
la	532	644	539	655	595	794	8
actualidad	308	654	350	665	595	794	8
en	354	654	364	665	595	794	8
España	367	654	398	665	595	794	8
solo	401	654	418	665	595	794	8
se	421	654	431	665	595	794	8
halla	434	654	453	665	595	794	8
disponible	456	654	498	665	595	794	8
NLXG	501	654	525	665	595	794	8
en	528	654	539	665	595	794	8
comprimidos	308	664	362	675	595	794	8
de	365	664	376	675	595	794	8
12,5	379	664	400	675	595	794	8
y	404	664	408	675	595	794	8
25	411	664	423	675	595	794	8
mg.	426	664	443	675	595	794	8
CONCLUSIONES	308	694	380	705	595	794	8
Parece	319	714	349	725	595	794	8
perentorio	352	714	395	725	595	794	8
un	398	714	408	725	595	794	8
mejor	411	714	435	725	595	794	8
diagnóstico	438	714	485	725	595	794	8
del	488	714	500	725	595	794	8
EIO	503	714	516	725	595	794	8
en	519	714	529	725	595	794	8
el	531	714	538	725	595	794	8
contexto	308	724	343	735	595	794	8
clínico,	346	724	374	735	595	794	8
en	376	724	387	735	595	794	8
que	389	724	404	735	595	794	8
sin	407	724	419	735	595	794	8
duda	421	724	441	735	595	794	8
el	444	724	451	735	595	794	8
uso	453	724	468	735	595	794	8
de	471	724	481	735	595	794	8
instrumentos	483	724	538	735	595	794	8
validados	308	734	346	745	595	794	8
como	348	734	371	745	595	794	8
el	374	734	381	745	595	794	8
BFI	383	734	396	745	595	794	8
y	399	734	403	745	595	794	8
criterios	405	734	440	745	595	794	8
como	442	734	466	745	595	794	8
ROMA	468	734	495	745	595	794	8
IV	498	734	506	745	595	794	8
pueden	508	734	539	745	595	794	8
ANTAGONISTAS	57	46	117	56	595	794	9
PERIFÉRICOS	120	46	169	56	595	794	9
DE	172	46	182	56	595	794	9
LOS	185	46	200	56	595	794	9
RECEPTORES	202	46	253	56	595	794	9
OPIOIDES	255	46	290	56	595	794	9
MU	293	46	307	56	595	794	9
EN	310	46	320	56	595	794	9
EL	323	46	332	56	595	794	9
TRATAMIENTO	335	46	390	56	595	794	9
DEL	393	46	408	56	595	794	9
ESTREÑIMIENTO	410	46	473	56	595	794	9
INDUCIDO	476	46	514	56	595	794	9
POR	57	56	73	66	595	794	9
OPIOIDES:	76	56	114	66	595	794	9
REVISIÓN	116	56	152	66	595	794	9
45	526	56	537	66	595	794	9
TABLA	277	101	306	112	595	794	9
IV	309	101	318	112	595	794	9
BOWEL	232	112	264	123	595	794	9
FUNCTION	267	112	312	123	595	794	9
INDEX	315	112	342	123	595	794	9
(67)	345	112	363	123	595	794	9
Bowel	61	127	87	138	595	794	9
Function	90	127	128	138	595	794	9
Index	131	127	154	138	595	794	9
(BFI):	157	127	181	138	595	794	9
instrucciones	184	127	243	138	595	794	9
para	246	127	266	138	595	794	9
su	269	127	279	138	595	794	9
uso	283	127	298	138	595	794	9
El	61	138	68	149	595	794	9
Bowel	71	138	96	149	595	794	9
Function	99	138	135	149	595	794	9
Index	138	138	160	149	595	794	9
(BFI)	163	138	182	149	595	794	9
es	185	138	195	149	595	794	9
un	198	138	208	149	595	794	9
cuestionario	211	138	263	149	595	794	9
de	266	138	276	149	595	794	9
3	280	138	286	149	595	794	9
preguntas	289	138	332	149	595	794	9
que	335	138	350	149	595	794	9
evalúa	353	138	380	149	595	794	9
el	383	138	390	149	595	794	9
estreñimiento	393	138	451	149	595	794	9
desde	455	138	480	149	595	794	9
la	483	138	490	149	595	794	9
perspectiva	61	149	110	160	595	794	9
de	113	149	123	160	595	794	9
los	126	149	138	160	595	794	9
pacientes.	141	149	185	160	595	794	9
El	188	149	195	160	595	794	9
personal	198	149	234	160	595	794	9
del	238	149	250	160	595	794	9
estudio	253	149	283	160	595	794	9
debe	287	149	307	160	595	794	9
preguntar	310	149	352	160	595	794	9
a	355	149	360	160	595	794	9
los	364	149	375	160	595	794	9
sujetos	379	149	409	160	595	794	9
las	412	149	424	160	595	794	9
preguntas	427	149	470	160	595	794	9
del	473	149	485	160	595	794	9
BFI.	488	149	505	160	595	794	9
No	508	149	520	160	595	794	9
se	61	160	71	171	595	794	9
pretende	74	160	112	171	595	794	9
que	115	160	131	171	595	794	9
el	134	160	141	171	595	794	9
BPI	144	160	158	171	595	794	9
sea	161	160	176	171	595	794	9
autoadministrado	179	160	253	171	595	794	9
por	256	160	271	171	595	794	9
el	274	160	281	171	595	794	9
paciente,	284	160	323	171	595	794	9
ni	326	160	333	171	595	794	9
aun	336	160	351	171	595	794	9
cuando	355	160	385	171	595	794	9
el	388	160	395	171	595	794	9
personal	399	160	435	171	595	794	9
del	438	160	450	171	595	794	9
estudio	453	160	484	171	595	794	9
explique	487	160	521	171	595	794	9
cómo	61	171	84	182	595	794	9
debe	87	171	108	182	595	794	9
ser	111	171	125	182	595	794	9
completado.	128	171	180	182	595	794	9
Las	61	182	76	193	595	794	9
instrucciones	79	182	135	193	595	794	9
para	139	182	158	193	595	794	9
la	161	182	168	193	595	794	9
administración	171	182	233	193	595	794	9
para	236	182	256	193	595	794	9
cada	259	182	279	193	595	794	9
pregunta	282	182	321	193	595	794	9
del	324	182	336	193	595	794	9
BFI	339	182	352	193	595	794	9
están	355	182	379	193	595	794	9
en	382	182	392	193	595	794	9
gris	395	182	411	193	595	794	9
debajo	414	182	442	193	595	794	9
de	445	182	455	193	595	794	9
cada	458	182	479	193	595	794	9
pregunta.	482	182	523	193	595	794	9
Preguntar	61	193	104	204	595	794	9
a	107	193	112	204	595	794	9
los	115	193	127	204	595	794	9
sujetos	130	193	160	204	595	794	9
cada	163	193	184	204	595	794	9
pregunta.	187	193	228	204	595	794	9
Si	231	193	239	204	595	794	9
los	242	193	254	204	595	794	9
sujetos	257	193	287	204	595	794	9
no	290	193	301	204	595	794	9
entienden	304	193	345	204	595	794	9
las	348	193	360	204	595	794	9
preguntas	363	193	406	204	595	794	9
el	409	193	416	204	595	794	9
personal	419	193	456	204	595	794	9
del	459	193	471	204	595	794	9
estudio	474	193	505	204	595	794	9
puede	61	204	87	215	595	794	9
ofrecer	90	204	121	215	595	794	9
su	124	204	134	215	595	794	9
clarificación	137	204	186	215	595	794	9
tal	190	204	200	215	595	794	9
como	203	204	226	215	595	794	9
se	230	204	239	215	595	794	9
muestra	243	204	278	215	595	794	9
en	281	204	292	215	595	794	9
las	295	204	307	215	595	794	9
secciones	310	204	352	215	595	794	9
en	355	204	365	215	595	794	9
gris	368	204	384	215	595	794	9
que	387	204	403	215	595	794	9
hay	406	204	420	215	595	794	9
bajo	423	204	440	215	595	794	9
cada	444	204	464	215	595	794	9
pregunta.	467	204	508	215	595	794	9
Para	511	204	532	215	595	794	9
evitar	61	215	84	226	595	794	9
cualquier	88	215	126	226	595	794	9
sesgo	129	215	154	226	595	794	9
el	157	215	164	226	595	794	9
personal	167	215	204	226	595	794	9
no	207	215	217	226	595	794	9
debe	220	215	241	226	595	794	9
guiar	244	215	265	226	595	794	9
lar	268	215	279	226	595	794	9
respuestas	283	215	330	226	595	794	9
(por	333	215	350	226	595	794	9
ejemplo,	353	215	389	226	595	794	9
no	392	215	402	226	595	794	9
proporcionar	405	215	460	226	595	794	9
ejemplos	463	215	501	226	595	794	9
de	504	215	514	226	595	794	9
las	517	215	529	226	595	794	9
respuestas).	61	226	114	237	595	794	9
Bowel	242	241	267	252	595	794	9
Function	270	241	306	252	595	794	9
Index	309	241	331	252	595	794	9
(BFI)	334	241	353	252	595	794	9
Por	61	255	76	266	595	794	9
favor,	79	255	102	266	595	794	9
rellene	105	255	133	266	595	794	9
todas	136	255	160	266	595	794	9
las	163	255	175	266	595	794	9
preguntas	178	255	221	266	595	794	9
de	224	255	234	266	595	794	9
esta	238	255	256	266	595	794	9
evaluación.	259	255	306	266	595	794	9
1.	61	270	70	281	595	794	9
Facilidad	73	270	110	281	595	794	9
en	113	270	123	281	595	794	9
la	126	270	133	281	595	794	9
defecación	136	270	182	281	595	794	9
durante	185	270	218	281	595	794	9
los	221	270	233	281	595	794	9
7	236	270	242	281	595	794	9
días	245	270	262	281	595	794	9
previos	265	270	295	281	595	794	9
de	299	270	309	281	595	794	9
acuerdo	312	270	346	281	595	794	9
con	350	270	365	281	595	794	9
la	368	270	375	281	595	794	9
evaluación	378	270	422	281	595	794	9
del	425	270	437	281	595	794	9
paciente.	440	270	479	281	595	794	9
0	61	292	67	303	595	794	9
=	70	292	76	303	595	794	9
fácil	79	292	95	303	595	794	9
/	98	292	105	303	595	794	9
no	108	292	118	303	595	794	9
dificultosa	121	292	163	303	595	794	9
100	61	303	80	314	595	794	9
=	83	303	88	314	595	794	9
extremadamente	91	303	163	314	595	794	9
dificultosa	166	303	208	314	595	794	9
Preguntar:	61	318	109	329	595	794	9
“Durante	112	318	150	329	595	794	9
los	153	318	165	329	595	794	9
últimos	168	318	199	329	595	794	9
7	202	318	208	329	595	794	9
días,	211	318	231	329	595	794	9
¿cómo	234	318	263	329	595	794	9
puntuaría	266	318	306	329	595	794	9
su	309	318	319	329	595	794	9
facilidad	322	318	356	329	595	794	9
de	359	318	370	329	595	794	9
defecar	373	318	405	329	595	794	9
en	408	318	418	329	595	794	9
una	421	318	437	329	595	794	9
escala	440	318	467	329	595	794	9
de	470	318	480	329	595	794	9
0	483	318	490	329	595	794	9
a	493	318	498	329	595	794	9
100,	501	318	523	329	595	794	9
donde	61	329	87	340	595	794	9
0	90	329	96	340	595	794	9
=	99	329	104	340	595	794	9
fácil	107	329	124	340	595	794	9
o	127	329	132	340	595	794	9
no	135	329	146	340	595	794	9
dificultosa	149	329	191	340	595	794	9
y	194	329	198	340	595	794	9
100	201	329	220	340	595	794	9
=	223	329	228	340	595	794	9
extremadamente	231	329	303	340	595	794	9
dificultosa?”.	306	329	360	340	595	794	9
Si	61	351	69	362	595	794	9
el	72	351	80	362	595	794	9
sujeto	83	351	109	362	595	794	9
requiere	113	351	149	362	595	794	9
clarificación,	153	351	208	362	595	794	9
pregunte:	211	351	254	362	595	794	9
“Durante	257	351	295	362	595	794	9
los	298	351	310	362	595	794	9
últimos	313	351	343	362	595	794	9
7	347	351	353	362	595	794	9
días,	356	351	376	362	595	794	9
¿cuán	379	351	405	362	595	794	9
fácil	408	351	425	362	595	794	9
o	428	351	433	362	595	794	9
dificultosa	436	351	478	362	595	794	9
fue	481	351	494	362	595	794	9
ir	497	351	503	362	595	794	9
de	506	351	516	362	595	794	9
vientre	61	362	90	373	595	794	9
en	93	362	103	373	595	794	9
una	106	362	122	373	595	794	9
escala	125	362	152	373	595	794	9
de	155	362	165	373	595	794	9
0	168	362	174	373	595	794	9
a	178	362	183	373	595	794	9
100,	186	362	207	373	595	794	9
donde	211	362	236	373	595	794	9
0	239	362	246	373	595	794	9
=	249	362	254	373	595	794	9
fácil	257	362	274	373	595	794	9
o	277	362	282	373	595	794	9
no	285	362	295	373	595	794	9
dificultosa	299	362	341	373	595	794	9
y	344	362	348	373	595	794	9
100	351	362	369	373	595	794	9
=	372	362	378	373	595	794	9
extremadamente	381	362	453	373	595	794	9
dificultosa?”.	456	362	510	373	595	794	9
2.	61	377	70	388	595	794	9
Percepción	73	377	121	388	595	794	9
de	124	377	134	388	595	794	9
evacuación	137	377	184	388	595	794	9
incompleta	187	377	233	388	595	794	9
durante	236	377	269	388	595	794	9
los	272	377	284	388	595	794	9
7	287	377	293	388	595	794	9
días	297	377	314	388	595	794	9
previos	317	377	347	388	595	794	9
de	350	377	360	388	595	794	9
acuerdo	363	377	398	388	595	794	9
con	401	377	416	388	595	794	9
la	419	377	426	388	595	794	9
evaluación	430	377	473	388	595	794	9
del	476	377	488	388	595	794	9
paciente.	492	377	531	388	595	794	9
0	61	399	67	410	595	794	9
=	70	399	76	410	595	794	9
en	79	399	89	410	595	794	9
absoluto	92	399	128	410	595	794	9
100	61	410	80	421	595	794	9
=	83	410	88	421	595	794	9
muy	91	410	108	421	595	794	9
grande	111	410	141	421	595	794	9
Preguntar:	61	424	109	435	595	794	9
“Durante	112	424	150	436	595	794	9
los	153	424	165	436	595	794	9
últimos	168	424	199	436	595	794	9
7	202	424	208	436	595	794	9
días,	211	424	231	436	595	794	9
¿cómo	234	424	263	436	595	794	9
puntuaría	266	424	306	436	595	794	9
su	309	424	319	436	595	794	9
percepción	322	424	369	436	595	794	9
de	372	424	382	436	595	794	9
evacuación	385	424	432	436	595	794	9
intestinal	435	424	473	436	595	794	9
incompleta	476	424	522	436	595	794	9
en	61	435	71	447	595	794	9
una	74	435	90	447	595	794	9
escala	93	435	120	447	595	794	9
de	123	435	133	447	595	794	9
0	136	435	143	447	595	794	9
a	146	435	151	447	595	794	9
100,	154	435	176	447	595	794	9
donde	179	435	205	447	595	794	9
0	208	435	214	447	595	794	9
=	217	435	222	447	595	794	9
ninguna	225	435	258	447	595	794	9
percepción	261	435	308	447	595	794	9
de	311	435	321	447	595	794	9
evacuación	325	435	371	447	595	794	9
incompleta	374	435	420	447	595	794	9
y	423	435	427	447	595	794	9
100	430	435	449	447	595	794	9
=	452	435	457	447	595	794	9
una	461	435	476	447	595	794	9
muy	479	435	496	447	595	794	9
gran	500	435	519	447	595	794	9
percepción	61	446	108	458	595	794	9
de	111	446	121	458	595	794	9
evacuación	124	446	171	458	595	794	9
incompleta?”.	174	446	231	458	595	794	9
Si	61	468	69	479	595	794	9
el	72	468	80	479	595	794	9
sujeto	83	468	109	479	595	794	9
requiere	113	468	149	479	595	794	9
clarificación,	153	468	208	479	595	794	9
pregunte:	211	468	254	479	595	794	9
“Durante	257	468	295	480	595	794	9
los	298	468	310	480	595	794	9
últimos	313	468	344	480	595	794	9
7	347	468	353	480	595	794	9
días,	356	468	376	480	595	794	9
¿cuán	379	468	405	480	595	794	9
grande	408	468	438	480	595	794	9
es	441	468	451	480	595	794	9
su	454	468	464	480	595	794	9
percepción	467	468	513	480	595	794	9
de	517	468	527	480	595	794	9
que	61	479	76	491	595	794	9
usted	79	479	103	491	595	794	9
no	106	479	116	491	595	794	9
ha	120	479	130	491	595	794	9
vaciado	133	479	164	491	595	794	9
completamente	168	479	233	491	595	794	9
sus	237	479	251	491	595	794	9
intestinos?	254	479	300	491	595	794	9
Por	304	479	319	491	595	794	9
favor,	322	479	345	491	595	794	9
indique	348	479	377	491	595	794	9
en	380	479	391	491	595	794	9
una	394	479	409	491	595	794	9
escala	412	479	439	491	595	794	9
de	442	479	453	491	595	794	9
0	456	479	462	491	595	794	9
a	465	479	470	491	595	794	9
100,	473	479	495	491	595	794	9
donde	498	479	524	491	595	794	9
0	527	479	533	491	595	794	9
=	61	490	66	502	595	794	9
ninguna	69	490	102	502	595	794	9
percepción	105	490	152	502	595	794	9
de	155	490	165	502	595	794	9
evacuación	168	490	215	502	595	794	9
incompleta	218	490	264	502	595	794	9
y	267	490	271	502	595	794	9
100	274	490	293	502	595	794	9
=	296	490	301	502	595	794	9
una	305	490	320	502	595	794	9
muy	323	490	340	502	595	794	9
gran	344	490	363	502	595	794	9
percepción	366	490	413	502	595	794	9
de	416	490	426	502	595	794	9
evacuación	429	490	476	502	595	794	9
incompleta”.	479	490	531	502	595	794	9
3.	61	505	70	516	595	794	9
Jucio	73	505	96	516	595	794	9
personal	99	505	135	516	595	794	9
del	138	505	150	516	595	794	9
paciente	154	505	189	516	595	794	9
respecto	192	505	230	516	595	794	9
al	233	505	240	516	595	794	9
estreñimiento	243	505	302	516	595	794	9
durante	305	505	338	516	595	794	9
los	341	505	353	516	595	794	9
últimos	356	505	386	516	595	794	9
7	389	505	396	516	595	794	9
días.	399	505	419	516	595	794	9
0	61	527	67	538	595	794	9
=	70	527	76	538	595	794	9
ninguno	79	527	112	538	595	794	9
100	61	538	80	549	595	794	9
=	83	538	88	549	595	794	9
muy	91	538	108	549	595	794	9
grande	111	538	141	549	595	794	9
Preguntar:	61	553	109	564	595	794	9
“Durante	112	553	150	564	595	794	9
los	153	553	165	564	595	794	9
últimos	168	553	199	564	595	794	9
7	202	553	208	564	595	794	9
días,	211	553	231	564	595	794	9
¿cómo	234	553	263	564	595	794	9
puntuaría	266	553	306	564	595	794	9
su	309	553	319	564	595	794	9
estreñimiento	322	553	381	564	595	794	9
en	384	553	394	564	595	794	9
una	397	553	413	564	595	794	9
escala	416	553	443	564	595	794	9
de	446	553	456	564	595	794	9
0	459	553	466	564	595	794	9
a	469	553	474	564	595	794	9
100,	477	553	499	564	595	794	9
donde	502	553	527	564	595	794	9
0	61	564	67	575	595	794	9
=	70	564	76	575	595	794	9
ninguno	79	564	112	575	595	794	9
y	115	564	119	575	595	794	9
100	122	564	140	575	595	794	9
=	144	564	149	575	595	794	9
muy	152	564	169	575	595	794	9
grande?”.	172	564	214	575	595	794	9
Si	61	586	69	597	595	794	9
el	72	586	80	597	595	794	9
sujeto	83	586	109	597	595	794	9
requiere	113	586	149	597	595	794	9
clarificación,	153	586	208	597	595	794	9
pregunte:	211	586	254	597	595	794	9
“Durante	257	586	295	597	595	794	9
los	298	586	310	597	595	794	9
últimos	313	586	343	597	595	794	9
7	347	586	353	597	595	794	9
días,	356	586	376	597	595	794	9
¿cómo	379	586	408	597	595	794	9
puntuaría	411	586	451	597	595	794	9
su	454	586	464	597	595	794	9
percepción	467	586	514	597	595	794	9
de	517	586	527	597	595	794	9
ir	61	597	67	608	595	794	9
estreñido	70	597	110	608	595	794	9
en	113	597	123	608	595	794	9
una	126	597	142	608	595	794	9
escala	145	597	172	608	595	794	9
de	175	597	185	608	595	794	9
0	188	597	194	608	595	794	9
a	198	597	203	608	595	794	9
100,	206	597	228	608	595	794	9
donde	231	597	256	608	595	794	9
0	260	597	266	608	595	794	9
=	269	597	274	608	595	794	9
ninguna	277	597	310	608	595	794	9
y	313	597	317	608	595	794	9
100	320	597	339	608	595	794	9
=	342	597	347	608	595	794	9
muy	350	597	368	608	595	794	9
grande?”.	371	597	412	608	595	794	9
(Traducido	61	612	100	622	595	794	9
y	103	612	106	622	595	794	9
adaptado	109	612	144	622	595	794	9
del	147	612	158	622	595	794	9
inglés)	160	612	184	622	595	794	9
ser	57	665	71	676	595	794	9
de	73	665	84	676	595	794	9
gran	86	665	106	676	595	794	9
ayuda.	109	665	136	676	595	794	9
Todos	139	665	164	676	595	794	9
los	167	665	179	676	595	794	9
PAMORA	181	665	220	676	595	794	9
disponibles	223	665	269	676	595	794	9
han	272	665	288	676	595	794	9
mostrado	57	675	98	686	595	794	9
eficacia	102	675	134	686	595	794	9
en	138	675	148	686	595	794	9
el	152	675	159	686	595	794	9
EIO,	163	675	179	686	595	794	9
pero	183	675	203	686	595	794	9
queda	206	675	232	686	595	794	9
abierto	236	675	267	686	595	794	9
cuál	270	675	288	686	595	794	9
ha	57	685	67	696	595	794	9
de	70	685	81	696	595	794	9
ser	84	685	98	696	595	794	9
su	101	685	111	696	595	794	9
lugar	115	685	136	696	595	794	9
en	140	685	150	696	595	794	9
el	153	685	160	696	595	794	9
esquema	164	685	202	696	595	794	9
terapéutico	206	685	254	696	595	794	9
del	257	685	270	696	595	794	9
tra-	273	685	288	696	595	794	9
tamiento	57	695	94	706	595	794	9
del	97	695	109	706	595	794	9
EIO,	111	695	128	706	595	794	9
su	130	695	140	706	595	794	9
uso	143	695	158	706	595	794	9
ante	160	695	179	706	595	794	9
EIO	182	695	195	706	595	794	9
refractario	198	695	243	706	595	794	9
a	245	695	250	706	595	794	9
laxantes	253	695	288	706	595	794	9
o	57	705	62	716	595	794	9
su	66	705	76	716	595	794	9
uso	79	705	95	716	595	794	9
concomitante.	99	705	161	716	595	794	9
Adicionalmente,	165	705	234	716	595	794	9
el	238	705	245	716	595	794	9
potencial	249	705	288	716	595	794	9
beneficio	57	715	94	726	595	794	9
de	97	715	107	726	595	794	9
los	111	715	123	726	595	794	9
PAMORA	126	715	165	726	595	794	9
en	168	715	179	726	595	794	9
el	182	715	189	726	595	794	9
prurito	193	715	221	726	595	794	9
refractario	225	715	270	726	595	794	9
por	273	715	288	726	595	794	9
colestasis	57	725	99	736	595	794	9
merita	101	725	129	736	595	794	9
ser	132	725	146	736	595	794	9
evaluado.	149	725	189	736	595	794	9
Todo	192	725	211	736	595	794	9
ello	214	725	228	736	595	794	9
son	231	725	246	736	595	794	9
aspectos	249	725	288	736	595	794	9
claves	57	735	83	746	595	794	9
a	86	735	91	746	595	794	9
abordar	94	735	128	746	595	794	9
en	131	735	141	746	595	794	9
futuros	144	735	174	746	595	794	9
estudios.	178	735	216	746	595	794	9
CONFLICTO	308	665	358	676	595	794	9
DE	362	665	374	676	595	794	9
INTERESES	377	665	428	676	595	794	9
CCS,	319	685	340	696	595	794	9
ALB	342	685	360	696	595	794	9
y	362	685	366	696	595	794	9
JPS	369	685	385	696	595	794	9
han	388	685	404	696	595	794	9
participado	406	685	453	696	595	794	9
en	456	685	466	696	595	794	9
actividades	469	685	516	696	595	794	9
divul-	518	685	539	696	595	794	9
gativas	308	695	337	706	595	794	9
promocionadas	341	695	407	706	595	794	9
por	410	695	425	706	595	794	9
Kiowa	428	695	454	706	595	794	9
Kirin	457	695	477	706	595	794	9
Farmacéutica	480	695	539	706	595	794	9
España.	308	705	341	716	595	794	9
46	57	51	68	61	595	794	10
A.	76	51	84	61	595	794	10
LIBRAN	87	51	116	61	595	794	10
ORIOL	119	51	141	61	595	794	10
ET	144	51	153	61	595	794	10
AL.	156	51	169	61	595	794	10
Rev.	304	51	320	61	595	794	10
Soc.	323	51	339	61	595	794	10
Esp.	342	51	358	61	595	794	10
del	361	51	372	61	595	794	10
Dolor,	374	51	396	61	595	794	10
Vol.	399	51	413	61	595	794	10
27,	415	51	429	61	595	794	10
N.º	432	51	445	61	595	794	10
1,	447	51	456	61	595	794	10
Enero-Febrero	458	51	512	61	595	794	10
2020	515	51	537	61	595	794	10
Paciente	251	102	288	113	595	794	10
con	291	102	307	113	595	794	10
opioides	309	102	344	113	595	794	10
Estreñimiento	218	140	275	151	595	794	10
±	278	140	283	151	595	794	10
otros	286	140	308	151	595	794	10
síntomas	311	140	348	151	595	794	10
de	351	140	361	151	595	794	10
EIO	364	140	377	151	595	794	10
Descartar	77	173	120	184	595	794	10
oclusión	122	173	156	184	595	794	10
intestinal	74	183	110	194	595	794	10
o	113	183	118	194	595	794	10
su	121	183	131	194	595	794	10
riesgo	134	183	159	194	595	794	10
Laxantes	98	221	135	232	595	794	10
osmóticos	64	231	106	242	595	794	10
±	109	231	114	242	595	794	10
estimulantes	117	231	169	242	595	794	10
PAMORA	97	265	136	276	595	794	10
+	114	275	119	286	595	794	10
Ajuste	85	285	111	296	595	794	10
laxantes	114	285	148	296	595	794	10
Sí	274	178	282	189	595	794	10
Informar	433	135	470	146	595	794	10
y	473	135	477	146	595	794	10
aconsejar	480	135	522	146	595	794	10
al	435	145	443	156	595	794	10
paciente	445	145	482	156	595	794	10
y	485	145	489	156	595	794	10
familia	492	145	520	156	595	794	10
Prevención	455	168	500	179	595	794	10
Medidas	421	178	456	189	595	794	10
no	459	178	469	189	595	794	10
farmacológicas	471	178	534	189	595	794	10
Laxantes	459	188	496	199	595	794	10
No	312	178	324	189	595	794	10
Mantiene	248	217	287	228	595	794	10
estreñimiento	290	217	347	228	595	794	10
ROMA	253	236	281	248	595	794	10
IV	284	236	293	248	595	794	10
/	295	236	302	248	595	794	10
BFI	305	236	318	248	595	794	10
30	329	236	342	248	595	794	10
Sí	274	275	282	286	595	794	10
Monotorizar	452	274	503	285	595	794	10
No	312	275	324	286	595	794	10
Mantiene	248	313	287	324	595	794	10
estreñimiento	290	313	347	324	595	794	10
Medidas	81	351	116	362	595	794	10
rectales	119	351	152	362	595	794	10
Sí	274	351	282	362	595	794	10
No	312	351	324	362	595	794	10
Modificado	57	378	101	389	595	794	10
de	104	378	114	389	595	794	10
cita	117	378	132	389	595	794	10
bibliográfica	135	378	184	389	595	794	10
6.	186	378	196	389	595	794	10
Fig.	57	395	72	405	595	794	10
1.	75	395	84	405	595	794	10
Aproximación	88	395	142	405	595	794	10
al	145	395	151	405	595	794	10
tratamiento	154	395	201	405	595	794	10
del	204	395	216	405	595	794	10
EIO.	219	395	234	405	595	794	10
BIBLIOGRAFÍA	57	425	120	436	595	794	10
1.	60	447	68	456	595	794	10
2.	60	497	68	506	595	794	10
3.	60	557	68	566	595	794	10
4.	60	597	68	606	595	794	10
5.	60	637	68	646	595	794	10
6.	60	667	68	676	595	794	10
7.	60	717	68	726	595	794	10
Solano	77	447	100	456	595	794	10
JP,	102	447	112	456	595	794	10
Gomes	114	447	138	456	595	794	10
B,	140	447	148	456	595	794	10
Higginson	150	447	184	456	595	794	10
IJ.	186	447	195	456	595	794	10
A	197	447	202	456	595	794	10
comparison	204	447	245	456	595	794	10
of	247	447	254	456	595	794	10
symptom	256	447	288	456	595	794	10
prevalence	77	457	114	466	595	794	10
in	116	457	122	466	595	794	10
far	124	457	133	466	595	794	10
advanced	135	457	168	466	595	794	10
cancer,	170	457	195	466	595	794	10
AIDS,	197	457	217	466	595	794	10
heart	219	457	237	466	595	794	10
disease,	239	457	268	466	595	794	10
chro-	270	457	288	466	595	794	10
nic	77	467	87	476	595	794	10
obstructive	89	467	128	476	595	794	10
pulmonary	130	467	167	476	595	794	10
disease	170	467	196	476	595	794	10
and	199	467	212	476	595	794	10
renal	214	467	232	476	595	794	10
disease.	234	467	263	476	595	794	10
J	266	467	270	476	595	794	10
Pain	273	467	288	476	595	794	10
Symptom	77	477	110	486	595	794	10
Manage.	113	477	145	486	595	794	10
2006;31(1):58-69.	149	477	222	486	595	794	10
DOI:	225	477	240	486	595	794	10
10.1016/j.	243	477	288	486	595	794	10
jpainsymman.2005.06.007.	77	487	179	496	595	794	10
Moens	77	497	101	506	595	794	10
K,	103	497	111	506	595	794	10
Higginson	114	497	148	506	595	794	10
IJ,	151	497	159	506	595	794	10
Harding	162	497	190	506	595	794	10
R;	192	497	200	506	595	794	10
EURO	203	497	223	506	595	794	10
IMPACT.	225	497	255	506	595	794	10
Are	257	497	270	506	595	794	10
The-	273	497	288	506	595	794	10
re	77	507	84	516	595	794	10
Differences	87	507	128	516	595	794	10
in	131	507	137	516	595	794	10
the	140	507	152	516	595	794	10
Prevalence	155	507	195	516	595	794	10
of	198	507	204	516	595	794	10
Palliative	207	507	238	516	595	794	10
Care-Related	241	507	288	516	595	794	10
Problems	77	517	110	526	595	794	10
in	113	517	119	526	595	794	10
People	122	517	145	526	595	794	10
Living	148	517	167	526	595	794	10
With	170	517	187	526	595	794	10
Advanced	190	517	224	526	595	794	10
Cancer	227	517	252	526	595	794	10
and	255	517	268	526	595	794	10
Eight	271	517	288	526	595	794	10
Non-Cancer	77	527	118	536	595	794	10
Conditions	120	527	157	536	595	794	10
?	160	527	164	536	595	794	10
A	166	527	171	536	595	794	10
Systematic	173	527	212	536	595	794	10
Review.	214	527	241	536	595	794	10
J	243	527	247	536	595	794	10
Pain	249	527	264	536	595	794	10
Symp-	267	527	288	536	595	794	10
tom	77	537	90	546	595	794	10
Manage.	93	537	124	546	595	794	10
2014;48(4):660-77.	126	537	203	546	595	794	10
DOI:	205	537	220	546	595	794	10
10.1016/j.jpains-	222	537	288	546	595	794	10
ymman.2013.11.009.	77	547	159	556	595	794	10
Clark	77	557	95	566	595	794	10
K,	98	557	106	566	595	794	10
Lam	109	557	125	566	595	794	10
LT,	128	557	137	566	595	794	10
Talley	141	557	160	566	595	794	10
NJ,	163	557	176	566	595	794	10
Philips	179	557	202	566	595	794	10
JL,	205	557	217	566	595	794	10
Currow	220	557	246	566	595	794	10
DC.	250	557	263	566	595	794	10
Identi-	266	557	288	566	595	794	10
fying	77	567	92	576	595	794	10
Factors	95	567	122	576	595	794	10
That	124	567	140	576	595	794	10
Predict	142	567	167	576	595	794	10
Worse	170	567	194	576	595	794	10
Constipation	196	567	240	576	595	794	10
Symptoms	242	567	279	576	595	794	10
in	282	567	288	576	595	794	10
Palliative	77	577	107	586	595	794	10
Care	109	577	125	586	595	794	10
Patients:	128	577	159	586	595	794	10
A	161	577	166	586	595	794	10
Secondary	168	577	205	586	595	794	10
Analysis.	207	577	238	586	595	794	10
J	240	577	244	586	595	794	10
Palliat	246	577	267	586	595	794	10
Med.	269	577	288	586	595	794	10
2017;20(5):528-32.	77	587	153	596	595	794	10
DOI:	156	587	170	596	595	794	10
10.1089/jpm.2016.0331.	173	587	274	596	595	794	10
Erichsén	77	597	107	606	595	794	10
E,	109	597	116	606	595	794	10
Milberg	119	597	145	606	595	794	10
A,	148	597	156	606	595	794	10
Jaarsma	158	597	190	606	595	794	10
T,	192	597	198	606	595	794	10
Friedrichsen	201	597	244	606	595	794	10
MJ.	247	597	261	606	595	794	10
Consti-	264	597	288	606	595	794	10
pation	77	607	98	616	595	794	10
in	101	607	107	616	595	794	10
Specialized	110	607	149	616	595	794	10
Palliative	152	607	182	616	595	794	10
Care:	185	607	205	616	595	794	10
Prevalence,	208	607	250	616	595	794	10
Definition,	252	607	288	616	595	794	10
and	77	617	90	626	595	794	10
Patient-Perceived	93	617	158	626	595	794	10
Symptom	161	617	195	626	595	794	10
Distress.	199	617	232	626	595	794	10
J	236	617	240	626	595	794	10
Palliat	243	617	265	626	595	794	10
Med.	269	617	288	626	595	794	10
2015;18(7):585-92.	77	627	153	636	595	794	10
DOI:	156	627	170	636	595	794	10
10.1089/jpm.2014.0414.	173	627	274	636	595	794	10
Shih	77	637	91	646	595	794	10
DQ,	93	637	107	646	595	794	10
Kwan	109	637	128	646	595	794	10
LY.	130	637	140	646	595	794	10
All	142	637	150	646	595	794	10
Roads	152	637	174	646	595	794	10
Lead	176	637	193	646	595	794	10
to	195	637	202	646	595	794	10
Rome:	204	637	227	646	595	794	10
Update	229	637	254	646	595	794	10
on	257	637	265	646	595	794	10
Rome	267	637	288	646	595	794	10
III	77	647	82	656	595	794	10
Criteria	85	647	111	656	595	794	10
and	114	647	127	656	595	794	10
New	129	647	145	656	595	794	10
Treatment	148	647	185	656	595	794	10
Options.	188	647	217	656	595	794	10
Gastroenterol	220	647	268	656	595	794	10
Rep.	271	647	288	656	595	794	10
2007;1(2):56-65.	77	657	143	666	595	794	10
Librach	77	667	103	676	595	794	10
SL,	106	667	118	676	595	794	10
Bouvette	120	667	152	676	595	794	10
M,	155	667	165	676	595	794	10
De	168	667	178	676	595	794	10
Angelis	180	667	206	676	595	794	10
C,	209	667	217	676	595	794	10
Farley	220	667	241	676	595	794	10
J,	244	667	250	676	595	794	10
Oneschuk	253	667	288	676	595	794	10
D,	77	677	85	686	595	794	10
Pereira	88	677	114	686	595	794	10
JL,	117	677	128	686	595	794	10
et	131	677	138	686	595	794	10
al.	141	677	150	686	595	794	10
Consensus	153	677	192	686	595	794	10
recommendations	195	677	260	686	595	794	10
for	263	677	273	686	595	794	10
the	276	677	288	686	595	794	10
management	77	687	123	696	595	794	10
of	126	687	132	696	595	794	10
constipation	135	687	177	696	595	794	10
in	180	687	186	696	595	794	10
patients	188	687	216	696	595	794	10
with	219	687	233	696	595	794	10
advanced,	236	687	271	696	595	794	10
pro-	274	687	288	696	595	794	10
gressive	77	697	105	706	595	794	10
illness.	107	697	131	706	595	794	10
J	133	697	138	706	595	794	10
Pain	140	697	155	706	595	794	10
Symptom	157	697	190	706	595	794	10
Manage.	192	697	223	706	595	794	10
2010;40(5):761-	225	697	288	706	595	794	10
73.	77	707	89	716	595	794	10
DOI:	92	707	107	716	595	794	10
10.1016/j.jpainsymman.2010.03.026.	109	707	255	716	595	794	10
Meuser	77	717	104	726	595	794	10
T,	107	717	113	726	595	794	10
Pietruck	116	717	146	726	595	794	10
C,	149	717	157	726	595	794	10
Radbruch	160	717	194	726	595	794	10
L,	198	717	204	726	595	794	10
Stute	207	717	227	726	595	794	10
P,	230	717	235	726	595	794	10
Lehmann	238	717	272	726	595	794	10
KA,	275	717	288	726	595	794	10
Grond	77	727	98	736	595	794	10
S.	101	727	108	736	595	794	10
Symptoms	111	727	148	736	595	794	10
during	150	727	173	736	595	794	10
cancer	175	727	200	736	595	794	10
pain	202	727	217	736	595	794	10
treatment	220	727	255	736	595	794	10
following	258	727	288	736	595	794	10
WHO-guidelines	77	737	133	746	595	794	10
:	135	737	138	746	595	794	10
a	141	737	145	746	595	794	10
longitudinal	148	737	188	746	595	794	10
follow-up	191	737	221	746	595	794	10
study	224	737	243	746	595	794	10
of	246	737	252	746	595	794	10
symptom	255	737	288	746	595	794	10
8.	311	447	319	456	595	794	10
9.	311	477	319	486	595	794	10
10.	308	517	320	526	595	794	10
11.	308	557	320	566	595	794	10
12.	308	607	320	616	595	794	10
13.	308	667	320	676	595	794	10
14.	308	717	320	726	595	794	10
prevalence	327	427	365	436	595	794	10
,	367	427	369	436	595	794	10
severity	371	427	398	436	595	794	10
and	400	427	412	436	595	794	10
etiology.	414	427	442	436	595	794	10
Pain.	444	427	462	436	595	794	10
2001;93(3):247-57.	464	427	539	436	595	794	10
DOI:	327	437	342	446	595	794	10
10.1016/s0304-3959(01)00324-4.	345	437	482	446	595	794	10
Schmulson	327	447	367	456	595	794	10
MJ,	370	447	385	456	595	794	10
Drossman	388	447	425	456	595	794	10
DA.	429	447	442	456	595	794	10
What	445	447	465	456	595	794	10
Is	469	447	474	456	595	794	10
New	478	447	494	456	595	794	10
in	497	447	503	456	595	794	10
Rome	506	447	527	456	595	794	10
IV.	530	447	539	456	595	794	10
J	327	457	332	466	595	794	10
Neurogastroenterol	335	457	409	466	595	794	10
Motil.	413	457	435	466	595	794	10
2017;23(2):151-63.	438	457	519	466	595	794	10
DOI:	523	457	539	466	595	794	10
10.5056/jnm16214.	327	467	408	476	595	794	10
Simren	327	477	353	486	595	794	10
M,	356	477	366	486	595	794	10
Palsson	369	477	397	486	595	794	10
OS,	400	477	413	486	595	794	10
Whitehead	416	477	455	486	595	794	10
WE.	458	477	474	486	595	794	10
Update	477	477	503	486	595	794	10
on	506	477	515	486	595	794	10
Rome	518	477	539	486	595	794	10
IV	327	487	334	496	595	794	10
Criteria	337	487	364	496	595	794	10
for	368	487	378	496	595	794	10
Colorectal	381	487	417	496	595	794	10
Disorders:	421	487	459	496	595	794	10
Implications	462	487	505	496	595	794	10
for	508	487	519	496	595	794	10
Clini-	522	487	539	496	595	794	10
cal	327	497	337	506	595	794	10
Practice.	340	497	372	506	595	794	10
Curr	374	497	390	506	595	794	10
Gastroenterol	392	497	441	506	595	794	10
Rep.	444	497	460	506	595	794	10
2017;19(4):15.	462	497	521	506	595	794	10
DOI:	524	497	539	506	595	794	10
10.1007/s11894-017-0554-0.	327	507	446	516	595	794	10
Brock	327	517	348	526	595	794	10
C,	351	517	359	526	595	794	10
Olesen	362	517	386	526	595	794	10
SS,	389	517	402	526	595	794	10
Olesen	405	517	429	526	595	794	10
AE,	432	517	444	526	595	794	10
Frøkjaer	447	517	477	526	595	794	10
JB,	480	517	492	526	595	794	10
Andresen	495	517	530	526	595	794	10
T,	533	517	539	526	595	794	10
Drewes	327	527	354	536	595	794	10
AM.	357	527	372	536	595	794	10
Opioid-induced	375	527	425	536	595	794	10
bowel	427	527	447	536	595	794	10
dysfunction:	450	527	492	536	595	794	10
pathophysio-	495	527	539	536	595	794	10
logy	327	537	341	546	595	794	10
and	343	537	356	546	595	794	10
management.	358	537	407	546	595	794	10
Drugs.	409	537	433	546	595	794	10
2012;72(14):1847-65.	435	537	522	546	595	794	10
DOI:	524	537	538	546	595	794	10
10.2165/11634970-000000000-00000.	327	547	487	556	595	794	10
Floettmann	327	557	367	566	595	794	10
E,	370	557	376	566	595	794	10
Bui	379	557	390	566	595	794	10
K,	393	557	400	566	595	794	10
Sostek	403	557	427	566	595	794	10
M,	429	557	439	566	595	794	10
Payza	442	557	462	566	595	794	10
K,	464	557	472	566	595	794	10
Eldon	475	557	494	566	595	794	10
M.	496	557	506	566	595	794	10
Pharma-	509	557	539	566	595	794	10
cologic	327	567	352	576	595	794	10
Profile	355	567	378	576	595	794	10
of	381	567	388	576	595	794	10
Naloxegol,	391	567	429	576	595	794	10
a	432	567	436	576	595	794	10
Peripherally	439	567	481	576	595	794	10
Acting	484	567	507	576	595	794	10
µ-Opioid	510	567	538	576	595	794	10
Receptor	327	577	361	586	595	794	10
Antagonist,	364	577	405	586	595	794	10
for	408	577	418	586	595	794	10
the	422	577	433	586	595	794	10
Treatment	436	577	474	586	595	794	10
of	477	577	484	586	595	794	10
Opioid-Induced	487	577	538	586	595	794	10
Constipation.	327	587	374	596	595	794	10
J	376	587	380	596	595	794	10
Pharmacol	382	587	420	596	595	794	10
Exp	423	587	434	596	595	794	10
Ther.	437	587	455	596	595	794	10
2017;361(2):280-91.	457	587	539	596	595	794	10
DOI:	327	597	342	606	595	794	10
10.1124/jpet.116.239061.	345	597	451	606	595	794	10
Oosten	327	607	353	616	595	794	10
AW,	356	607	371	616	595	794	10
Oldenmenger	374	607	422	616	595	794	10
WH,	425	607	442	616	595	794	10
Mathijssen	445	607	484	616	595	794	10
RHJ,	487	607	505	616	595	794	10
Rijt	508	607	520	616	595	794	10
CCD	523	607	539	616	595	794	10
Van	327	617	340	626	595	794	10
Der.	343	617	357	626	595	794	10
A	360	617	365	626	595	794	10
Systematic	367	617	406	626	595	794	10
Review	408	617	432	626	595	794	10
of	435	617	441	626	595	794	10
Prospective	443	617	485	626	595	794	10
Studies	487	617	513	626	595	794	10
Repor-	515	617	539	626	595	794	10
ting	327	627	340	636	595	794	10
Adverse	343	627	372	636	595	794	10
Events	375	627	398	636	595	794	10
of	401	627	407	636	595	794	10
Commonly	410	627	447	636	595	794	10
Used	449	627	468	636	595	794	10
Opioids	470	627	496	636	595	794	10
for	498	627	508	636	595	794	10
Cancer-	511	627	539	636	595	794	10
Related	327	637	355	646	595	794	10
Pain:	358	637	376	646	595	794	10
A	379	637	384	646	595	794	10
Call	387	637	400	646	595	794	10
for	403	637	413	646	595	794	10
the	416	637	427	646	595	794	10
Use	430	637	444	646	595	794	10
of	447	637	454	646	595	794	10
Standardized	457	637	504	646	595	794	10
Outcome	507	637	539	646	595	794	10
Measures.	327	647	366	656	595	794	10
J	368	647	372	656	595	794	10
Pain.	374	647	392	656	595	794	10
2015;16(10):935-46.	394	647	476	656	595	794	10
DOI:	478	647	493	656	595	794	10
10.1016/j.	495	647	539	656	595	794	10
jpain.2015.05.006.	327	657	400	666	595	794	10
Clark	327	667	345	676	595	794	10
K,	348	667	356	676	595	794	10
Lam	359	667	374	676	595	794	10
LT,	377	667	387	676	595	794	10
Agar	390	667	407	676	595	794	10
M,	410	667	420	676	595	794	10
Chye	423	667	440	676	595	794	10
R,	443	667	450	676	595	794	10
Currow	453	667	479	676	595	794	10
DC.	482	667	496	676	595	794	10
The	498	667	512	676	595	794	10
impact	514	667	539	676	595	794	10
of	327	677	334	686	595	794	10
opioids,	336	677	363	686	595	794	10
anticholinergic	366	677	417	686	595	794	10
medications	419	677	462	686	595	794	10
and	464	677	477	686	595	794	10
disease	480	677	506	686	595	794	10
progres-	509	677	539	686	595	794	10
sion	327	687	342	696	595	794	10
on	345	687	354	696	595	794	10
the	357	687	369	696	595	794	10
prescription	372	687	416	696	595	794	10
of	419	687	426	696	595	794	10
laxatives	429	687	460	696	595	794	10
in	463	687	469	696	595	794	10
hospitalized	472	687	515	696	595	794	10
pallia-	518	687	538	696	595	794	10
tive	327	697	340	706	595	794	10
care	343	697	360	706	595	794	10
patients:	363	697	396	706	595	794	10
a	399	697	403	706	595	794	10
retrospective	407	697	456	706	595	794	10
analysis.	459	697	491	706	595	794	10
Palliat	494	697	516	706	595	794	10
Med.	520	697	539	706	595	794	10
2010;24(4):410-8.	327	707	397	716	595	794	10
DOI:	399	707	414	716	595	794	10
10.1177/0269216310363649.	416	707	539	716	595	794	10
Miles	327	717	346	726	595	794	10
C,	349	717	356	726	595	794	10
Fellowes	359	717	389	726	595	794	10
D,	392	717	400	726	595	794	10
Ml	403	717	412	726	595	794	10
G,	414	717	422	726	595	794	10
Ssm	425	717	441	726	595	794	10
W,	443	717	453	726	595	794	10
Miles	456	717	475	726	595	794	10
C,	478	717	485	726	595	794	10
Fellowes	488	717	518	726	595	794	10
D,	521	717	529	726	595	794	10
et	532	717	539	726	595	794	10
al.	327	727	336	736	595	794	10
Laxatives	339	727	371	736	595	794	10
for	374	727	384	736	595	794	10
the	387	727	398	736	595	794	10
management	401	727	448	736	595	794	10
of	450	727	457	736	595	794	10
constipation	460	727	503	736	595	794	10
in	506	727	512	736	595	794	10
palliati-	514	727	539	736	595	794	10
ve	327	737	335	746	595	794	10
care	338	737	354	746	595	794	10
patients.	357	737	389	746	595	794	10
Cochrane	392	737	426	746	595	794	10
Database	429	737	464	746	595	794	10
Syst	467	737	482	746	595	794	10
Rev.	485	737	500	746	595	794	10
2006	503	737	524	746	595	794	10
Oct	527	737	539	746	595	794	10
ANTAGONISTAS	57	46	117	56	595	794	11
PERIFÉRICOS	120	46	169	56	595	794	11
DE	172	46	182	56	595	794	11
LOS	185	46	200	56	595	794	11
RECEPTORES	202	46	253	56	595	794	11
OPIOIDES	255	46	290	56	595	794	11
MU	293	46	307	56	595	794	11
EN	310	46	320	56	595	794	11
EL	323	46	332	56	595	794	11
TRATAMIENTO	335	46	390	56	595	794	11
DEL	393	46	408	56	595	794	11
ESTREÑIMIENTO	410	46	473	56	595	794	11
INDUCIDO	476	46	514	56	595	794	11
POR	57	56	73	66	595	794	11
OPIOIDES:	76	56	114	66	595	794	11
REVISIÓN	116	56	152	66	595	794	11
15.	57	118	70	127	595	794	11
16.	57	178	70	187	595	794	11
17.	57	218	70	227	595	794	11
18.	57	258	70	267	595	794	11
19.	57	318	70	327	595	794	11
20.	57	348	70	357	595	794	11
21.	57	408	70	417	595	794	11
22.	57	447	70	457	595	794	11
23.	57	507	70	517	595	794	11
24.	57	557	70	567	595	794	11
25.	57	597	70	607	595	794	11
26.	57	637	70	647	595	794	11
27.	57	677	70	687	595	794	11
18;(4):CD003448.	77	98	145	107	595	794	11
DOI:	147	98	161	107	595	794	11
10.1002/14651858.CD003448.	163	98	288	107	595	794	11
pub2.	77	108	97	117	595	794	11
Simpson	77	118	108	127	595	794	11
K,	112	118	120	127	595	794	11
Leyendecker	124	118	171	127	595	794	11
P,	175	118	181	127	595	794	11
Hopp	185	118	204	127	595	794	11
M,	208	118	218	127	595	794	11
Müller-Lissner	222	118	276	127	595	794	11
S,	280	118	288	127	595	794	11
Löwenstein	77	128	117	137	595	794	11
O,	120	128	128	137	595	794	11
De	131	128	141	137	595	794	11
Andrés	144	128	169	137	595	794	11
J,	173	128	179	137	595	794	11
et	182	128	190	137	595	794	11
al.	193	128	201	137	595	794	11
Fixed-ratio	204	128	241	137	595	794	11
combination	244	128	288	137	595	794	11
oxycodone/naloxone	77	138	149	147	595	794	11
compared	151	138	187	147	595	794	11
with	189	138	203	147	595	794	11
oxycodone	205	138	241	147	595	794	11
alone	244	138	262	147	595	794	11
for	264	138	274	147	595	794	11
the	276	138	288	147	595	794	11
relief	77	148	94	157	595	794	11
of	97	148	104	157	595	794	11
opioid-induced	107	148	158	157	595	794	11
constipation	161	148	205	157	595	794	11
in	208	148	214	157	595	794	11
moderate-to-severe	217	148	288	157	595	794	11
noncancer	77	158	114	167	595	794	11
pain.	117	158	135	167	595	794	11
Curr	138	158	154	167	595	794	11
Med	157	158	172	167	595	794	11
Res	175	158	189	167	595	794	11
Opin.	192	158	210	167	595	794	11
2008;24(12):3503-	213	158	288	167	595	794	11
12.	77	168	89	177	595	794	11
DOI:	92	168	107	177	595	794	11
10.1185/03007990802584454.	109	168	239	177	595	794	11
Mercadante	77	178	121	187	595	794	11
S,	125	178	132	187	595	794	11
Ferrera	136	178	164	187	595	794	11
P	167	178	172	187	595	794	11
AC.	176	178	189	187	595	794	11
High	192	178	209	187	595	794	11
doses	212	178	234	187	595	794	11
of	237	178	244	187	595	794	11
oxycodone-	247	178	288	187	595	794	11
naloxone	77	188	107	197	595	794	11
combination	110	188	153	197	595	794	11
may	156	188	171	197	595	794	11
provide	173	188	199	197	595	794	11
poor	202	188	218	197	595	794	11
analgesia.	221	188	257	197	595	794	11
Support	259	188	288	197	595	794	11
Care	77	198	93	207	595	794	11
Cancer.	95	198	122	207	595	794	11
2011;19(9):1471-2.	124	198	199	207	595	794	11
DOI:	201	198	216	207	595	794	11
10.1007/s00520-	218	198	288	207	595	794	11
011-1205-x.	77	208	123	217	595	794	11
Diego	77	218	98	227	595	794	11
L,	101	218	108	227	595	794	11
Atayee	112	218	138	227	595	794	11
R,	141	218	150	227	595	794	11
Helmons	153	218	186	227	595	794	11
P,	190	218	196	227	595	794	11
Hsiao	200	218	221	227	595	794	11
G	224	218	230	227	595	794	11
von	234	218	246	227	595	794	11
GC.	250	218	263	227	595	794	11
Novel	267	218	288	227	595	794	11
opioid	77	228	98	237	595	794	11
antagonists	102	228	145	237	595	794	11
for	148	228	159	237	595	794	11
opioid-induced	162	228	215	237	595	794	11
bowel	218	228	239	237	595	794	11
dysfunction.	243	228	288	237	595	794	11
Expert	77	238	100	247	595	794	11
Opin	104	238	120	247	595	794	11
Investig	123	238	151	247	595	794	11
Drugs.	155	238	180	247	595	794	11
2011;20(8):1047-56.	183	238	269	247	595	794	11
DOI:	272	238	288	247	595	794	11
10.1517/13543784.2011.592830.	77	248	217	257	595	794	11
Kunøe	77	258	99	267	595	794	11
N,	102	258	110	267	595	794	11
Opheim	113	258	140	267	595	794	11
A,	143	258	151	267	595	794	11
Solli	154	258	168	267	595	794	11
KK,	171	258	184	267	595	794	11
Gaulen	187	258	211	267	595	794	11
Z,	214	258	221	267	595	794	11
Sharma-Haase	224	258	277	267	595	794	11
K,	280	258	288	267	595	794	11
Latif	77	268	92	277	595	794	11
Z-E-H,	95	268	117	277	595	794	11
et	121	268	128	277	595	794	11
al.	131	268	140	277	595	794	11
Design	143	268	168	277	595	794	11
of	171	268	178	277	595	794	11
a	181	268	185	277	595	794	11
randomized	189	268	231	277	595	794	11
controlled	234	268	270	277	595	794	11
trial	274	268	288	277	595	794	11
of	77	278	83	287	595	794	11
extended-release	87	278	149	287	595	794	11
naltrexone	152	278	191	287	595	794	11
versus	194	278	218	287	595	794	11
daily	222	278	238	287	595	794	11
buprenorphi-	241	278	288	287	595	794	11
ne-naloxone	77	288	119	297	595	794	11
for	122	288	133	297	595	794	11
opioid	136	288	157	297	595	794	11
dependence	160	288	204	297	595	794	11
in	207	288	213	297	595	794	11
Norway	217	288	244	297	595	794	11
(NTX-SBX).	247	288	288	297	595	794	11
BMC	77	298	94	307	595	794	11
Pharmacol	97	298	136	307	595	794	11
Toxicol.	139	298	164	307	595	794	11
2016;17(1):18.	167	298	227	307	595	794	11
DOI:	230	298	245	307	595	794	11
10.1186/	248	298	288	307	595	794	11
s40360-016-0061-1.	77	308	156	317	595	794	11
Chen	77	318	94	327	595	794	11
KY,	97	318	108	327	595	794	11
Chen	110	318	128	327	595	794	11
L,	130	318	137	327	595	794	11
Mao	139	318	155	327	595	794	11
J.	157	318	164	327	595	794	11
Buprenorphine-naloxone	166	318	251	327	595	794	11
therapy	253	318	279	327	595	794	11
in	282	318	288	327	595	794	11
pain	77	328	91	337	595	794	11
management.	93	328	142	337	595	794	11
Anesthesiology.	144	328	199	337	595	794	11
2014;120(5):1262-74.	201	328	288	337	595	794	11
DOI:	77	338	91	347	595	794	11
10.1097/ALN.0000000000000170.	94	338	236	347	595	794	11
Weinrib	77	348	104	357	595	794	11
AZ,	106	348	119	357	595	794	11
Burns	121	348	142	357	595	794	11
LC,	144	348	156	357	595	794	11
Mu	158	348	170	357	595	794	11
A,	172	348	180	357	595	794	11
Azam	182	348	202	357	595	794	11
MA,	204	348	219	357	595	794	11
Ladak	221	348	242	357	595	794	11
SSJ,	244	348	260	357	595	794	11
McRae	263	348	288	357	595	794	11
K,	77	358	84	367	595	794	11
et	87	358	94	367	595	794	11
al.	96	358	105	367	595	794	11
A	107	358	112	367	595	794	11
case	115	358	131	367	595	794	11
report	134	358	156	367	595	794	11
on	159	358	167	367	595	794	11
the	170	358	181	367	595	794	11
treatment	183	358	219	367	595	794	11
of	221	358	228	367	595	794	11
complex	230	358	259	367	595	794	11
chronic	262	358	288	367	595	794	11
pain	77	368	91	377	595	794	11
and	94	368	107	377	595	794	11
opioid	110	368	131	377	595	794	11
dependence	134	368	177	377	595	794	11
by	179	368	187	377	595	794	11
a	190	368	194	377	595	794	11
multidisciplinary	197	368	254	377	595	794	11
transitio-	256	368	288	377	595	794	11
nal	77	378	87	387	595	794	11
pain	90	378	104	387	595	794	11
service	107	378	133	387	595	794	11
using	136	378	154	387	595	794	11
the	157	378	169	387	595	794	11
ACT	172	378	186	387	595	794	11
matrix	189	378	212	387	595	794	11
and	215	378	228	387	595	794	11
buprenorphine/	231	378	288	387	595	794	11
naloxone.	77	388	111	397	595	794	11
J	114	388	118	397	595	794	11
Pain	121	388	136	397	595	794	11
Res.	139	388	156	397	595	794	11
2017;10:747-55.	159	388	227	397	595	794	11
DOI:	230	388	245	397	595	794	11
10.2147/	248	388	288	397	595	794	11
JPR.S124566.	77	398	132	407	595	794	11
Webster	77	408	108	417	595	794	11
LR,	111	408	123	417	595	794	11
Camilleri	126	408	157	417	595	794	11
M,	160	408	170	417	595	794	11
Finn	173	408	187	417	595	794	11
A.	190	408	198	417	595	794	11
Opioid-induced	201	408	252	417	595	794	11
constipa-	255	408	288	417	595	794	11
tion	77	417	90	427	595	794	11
:	92	417	95	427	595	794	11
rationale	97	417	128	427	595	794	11
for	130	417	140	427	595	794	11
the	142	417	153	427	595	794	11
role	155	417	169	427	595	794	11
of	171	417	178	427	595	794	11
norbuprenorphine	180	417	243	427	595	794	11
in	245	417	251	427	595	794	11
buprenor-	253	417	288	427	595	794	11
phine-	77	427	97	437	595	794	11
treated	100	427	125	437	595	794	11
individuals.	128	427	165	437	595	794	11
Subst	168	427	188	437	595	794	11
Abuse	190	427	212	437	595	794	11
Rehabil.	214	427	242	437	595	794	11
2016;7:81-	244	427	288	437	595	794	11
6.	77	437	84	447	595	794	11
DOI:	87	437	102	447	595	794	11
10.2147/SAR.S100998.	104	437	199	447	595	794	11
Yuan	77	447	94	457	595	794	11
CS,	98	447	111	457	595	794	11
Foss	114	447	131	457	595	794	11
JF,	135	447	145	457	595	794	11
O'Connor	149	447	183	457	595	794	11
M,	187	447	197	457	595	794	11
Toledano	200	447	233	457	595	794	11
A,	237	447	245	457	595	794	11
Roizen	248	447	273	457	595	794	11
MF	276	447	288	457	595	794	11
MJ.	77	457	91	467	595	794	11
Methylnaltrexone	95	457	159	467	595	794	11
prevents	163	457	195	467	595	794	11
morphine-induced	199	457	265	467	595	794	11
delay	269	457	288	467	595	794	11
in	77	467	83	477	595	794	11
oral-cecal	87	467	123	477	595	794	11
transit	126	467	151	477	595	794	11
time	155	467	171	477	595	794	11
without	175	467	202	477	595	794	11
affecting	206	467	238	477	595	794	11
analgesia:	242	467	280	477	595	794	11
a	284	467	288	477	595	794	11
double-blind	77	477	118	487	595	794	11
randomized	121	477	163	487	595	794	11
placebo-controlled	166	477	230	487	595	794	11
trial.	233	477	250	487	595	794	11
Clin	253	477	265	487	595	794	11
Phar-	268	477	288	487	595	794	11
macol	77	487	98	497	595	794	11
Ther.	101	487	119	497	595	794	11
1996;59(4):467-75.	122	487	200	497	595	794	11
DOI:	203	487	218	497	595	794	11
10.1016/S0009-	220	487	288	497	595	794	11
9236(96)90117-4.	77	497	148	507	595	794	11
Yuan	77	507	93	517	595	794	11
CS,	96	507	109	517	595	794	11
Doshan	112	507	138	517	595	794	11
H,	141	507	149	517	595	794	11
Charney	152	507	181	517	595	794	11
MR,	184	507	199	517	595	794	11
O'connor	202	507	233	517	595	794	11
M,	236	507	246	517	595	794	11
Karrison	249	507	279	517	595	794	11
T,	282	507	288	517	595	794	11
Maleckar	77	517	108	527	595	794	11
SA,	110	517	123	527	595	794	11
et	124	517	131	527	595	794	11
al.	133	517	141	527	595	794	11
Tolerability,	143	517	180	527	595	794	11
gut	182	517	193	527	595	794	11
effects,	195	517	221	527	595	794	11
and	223	517	236	527	595	794	11
pharmacokine-	237	517	288	527	595	794	11
tics	77	527	89	537	595	794	11
of	91	527	98	537	595	794	11
methylnaltrexone	100	527	159	537	595	794	11
following	161	527	191	537	595	794	11
repeated	193	527	224	537	595	794	11
intravenous	226	527	267	537	595	794	11
admi-	269	527	288	537	595	794	11
nistration	77	537	110	547	595	794	11
in	113	537	119	547	595	794	11
humans.	122	537	153	547	595	794	11
J	156	537	161	547	595	794	11
Clin	164	537	176	547	595	794	11
Pharmacol.	179	537	220	547	595	794	11
2005;45(5):538-	223	537	288	547	595	794	11
46.	77	547	89	557	595	794	11
DOI:	92	547	107	557	595	794	11
10.1177/0091270004273491.	109	547	234	557	595	794	11
Chandrasekaran	77	557	137	567	595	794	11
A,	141	557	149	567	595	794	11
Tong	152	557	170	567	595	794	11
Z,	173	557	181	567	595	794	11
Li	184	557	190	567	595	794	11
H,	194	557	202	567	595	794	11
Erve	206	557	222	567	595	794	11
JCL,	226	557	242	567	595	794	11
DeMaio	246	557	274	567	595	794	11
W,	278	557	288	567	595	794	11
Goljer	77	567	98	577	595	794	11
I,	101	567	105	577	595	794	11
et	108	567	116	577	595	794	11
al.	119	567	128	577	595	794	11
Metabolism	131	567	173	577	595	794	11
of	177	567	183	577	595	794	11
intravenous	187	567	229	577	595	794	11
methylnaltrexo-	232	567	288	577	595	794	11
ne	77	577	85	587	595	794	11
in	88	577	94	587	595	794	11
mice,	97	577	117	587	595	794	11
rats,	120	577	137	587	595	794	11
dogs,	140	577	160	587	595	794	11
and	163	577	176	587	595	794	11
humans.	180	577	211	587	595	794	11
Drug	214	577	232	587	595	794	11
Metab	235	577	258	587	595	794	11
Dispos.	261	577	288	587	595	794	11
2010;38(4):606-16.	77	587	153	597	595	794	11
DOI:	156	587	170	597	595	794	11
10.1124/dmd.109.031179.	173	587	282	597	595	794	11
Rotshteyn	77	597	112	607	595	794	11
Y,	115	597	121	607	595	794	11
Boyd	124	597	141	607	595	794	11
TA,	144	597	155	607	595	794	11
Yuan	158	597	175	607	595	794	11
CS.	178	597	190	607	595	794	11
Methylnaltrexone	193	597	253	607	595	794	11
bromide:	256	597	288	607	595	794	11
research	77	607	107	617	595	794	11
update	109	607	132	617	595	794	11
of	134	607	140	617	595	794	11
pharmacokinetics	142	607	201	617	595	794	11
following	203	607	231	617	595	794	11
parenteral	233	607	268	617	595	794	11
admi-	270	607	288	617	595	794	11
nistration.	77	617	112	627	595	794	11
Expert	115	617	137	627	595	794	11
Opin	139	617	155	627	595	794	11
Drug	157	617	174	627	595	794	11
Metab	177	617	199	627	595	794	11
Toxicol.	202	617	227	627	595	794	11
2011;7(2):227-	229	617	288	627	595	794	11
35.	77	627	89	637	595	794	11
DOI:	92	627	107	637	595	794	11
10.1517/17425255.2011.549824.	109	627	249	637	595	794	11
Zacnya	77	637	102	647	595	794	11
JP,	106	637	116	647	595	794	11
Wroblewskib	119	637	166	647	595	794	11
K,	169	637	177	647	595	794	11
Coalson	181	637	209	647	595	794	11
DW.	213	637	229	647	595	794	11
Methylnaltrexo-	232	637	288	647	595	794	11
ne:	77	647	88	657	595	794	11
Its	91	647	100	657	595	794	11
Pharmacological	103	647	162	657	595	794	11
Effects	165	647	189	657	595	794	11
Alone	192	647	212	657	595	794	11
and	215	647	228	657	595	794	11
Effects	231	647	256	657	595	794	11
on	259	647	268	657	595	794	11
Mor-	271	647	288	657	595	794	11
phine	77	657	97	667	595	794	11
in	101	657	107	667	595	794	11
Healthy	112	657	140	667	595	794	11
Volunteers.	144	657	188	667	595	794	11
Psychopharmacol	192	657	260	667	595	794	11
(Berl).	264	657	288	667	595	794	11
2015;232(1):63-73.	77	667	152	677	595	794	11
DOI:	154	667	169	677	595	794	11
10.1007/s00213-014-3637-8.	171	667	288	677	595	794	11
Portenoy	77	677	110	687	595	794	11
RK,	113	677	126	687	595	794	11
Thomas	130	677	159	687	595	794	11
J,	162	677	169	687	595	794	11
Moehl	172	677	195	687	595	794	11
Boatwright	198	677	238	687	595	794	11
ML,	242	677	256	687	595	794	11
Tran	260	677	276	687	595	794	11
D,	279	677	288	687	595	794	11
Galasso	77	687	105	697	595	794	11
FL,	109	687	120	697	595	794	11
Stambler	123	687	157	697	595	794	11
N,	160	687	169	697	595	794	11
et	172	687	179	697	595	794	11
al.	183	687	192	697	595	794	11
Subcutaneous	195	687	247	697	595	794	11
Methylnal-	250	687	288	697	595	794	11
trexone	77	697	104	707	595	794	11
for	107	697	118	707	595	794	11
the	121	697	132	707	595	794	11
Treatment	136	697	174	707	595	794	11
of	177	697	184	707	595	794	11
Opioid-Induced	187	697	239	707	595	794	11
Constipation	243	697	288	707	595	794	11
in	77	707	83	717	595	794	11
Patients	85	707	114	717	595	794	11
with	117	707	131	717	595	794	11
Advanced	134	707	168	717	595	794	11
Illness:	171	707	195	717	595	794	11
A	198	707	203	717	595	794	11
Double-Blind,	206	707	252	717	595	794	11
Randomi-	255	707	288	717	595	794	11
zed,	77	717	91	727	595	794	11
Parallel	94	717	121	727	595	794	11
Group,	124	717	148	727	595	794	11
Dose-Ranging	151	717	201	727	595	794	11
Study.	204	717	225	727	595	794	11
J	228	717	233	727	595	794	11
Pain	236	717	251	727	595	794	11
Symptom	254	717	288	727	595	794	11
Manage.	77	727	108	737	595	794	11
2008;35(5):458-68.	111	727	189	737	595	794	11
DOI:	192	727	208	737	595	794	11
10.1016/j.jpainsym-	211	727	288	737	595	794	11
man.2007.12.005.	77	737	149	747	595	794	11
47	526	56	537	66	595	794	11
28.	308	97	321	107	595	794	11
Mori	327	97	344	107	595	794	11
M,	346	97	356	107	595	794	11
Ji	359	97	365	107	595	794	11
Y,	367	97	374	107	595	794	11
Kumar	376	97	400	107	595	794	11
S,	403	97	410	107	595	794	11
Ashikaga	413	97	444	107	595	794	11
T,	447	97	453	107	595	794	11
Ades	455	97	473	107	595	794	11
S.	475	97	483	107	595	794	11
Phase	485	97	507	107	595	794	11
II	510	97	513	107	595	794	11
trial	516	97	529	107	595	794	11
of	532	97	539	107	595	794	11
subcutaneous	327	107	377	117	595	794	11
methylnaltrexone	380	107	440	117	595	794	11
in	443	107	449	117	595	794	11
the	452	107	464	117	595	794	11
treatment	467	107	502	117	595	794	11
of	505	107	512	117	595	794	11
severe	515	107	538	117	595	794	11
opioid-induced	327	117	376	127	595	794	11
constipation	379	117	421	127	595	794	11
(OIC)	423	117	439	127	595	794	11
in	441	117	447	127	595	794	11
cancer	449	117	474	127	595	794	11
patients:	476	117	506	127	595	794	11
an	508	117	517	127	595	794	11
explo-	519	117	539	127	595	794	11
ratory	327	127	349	137	595	794	11
study.	352	127	373	137	595	794	11
Int	376	127	385	137	595	794	11
J	388	127	393	137	595	794	11
Clin	396	127	409	137	595	794	11
Oncol.	412	127	434	137	595	794	11
2017;22(2):397-404.	437	127	521	137	595	794	11
DOI:	524	127	539	137	595	794	11
10.1007/s10147-016-1041-6.	327	137	446	147	595	794	11
29.	308	147	321	157	595	794	11
Anissian	327	147	358	157	595	794	11
L,	361	147	368	157	595	794	11
Schwartz	371	147	405	157	595	794	11
HW,	408	147	424	157	595	794	11
Vincent	427	147	454	157	595	794	11
K,	457	147	465	157	595	794	11
Vincent	468	147	495	157	595	794	11
HK,	498	147	512	157	595	794	11
Carpe-	515	147	539	157	595	794	11
nito	327	157	341	167	595	794	11
J,	344	157	351	167	595	794	11
Stambler	354	157	387	167	595	794	11
N,	390	157	398	167	595	794	11
et	401	157	408	167	595	794	11
al.	411	157	420	167	595	794	11
Subcutaneous	423	157	474	167	595	794	11
methylnaltrexone	477	157	539	167	595	794	11
for	327	167	337	177	595	794	11
treatment	340	167	375	177	595	794	11
of	378	167	384	177	595	794	11
acute	387	167	407	177	595	794	11
opioid-induced	409	167	459	177	595	794	11
constipation:	461	167	506	177	595	794	11
Phase	509	167	531	177	595	794	11
2	533	167	539	177	595	794	11
study	327	177	346	187	595	794	11
in	348	177	354	187	595	794	11
rehabilitation	356	177	402	187	595	794	11
after	404	177	421	187	595	794	11
orthopedic	423	177	460	187	595	794	11
surgery.	463	177	491	187	595	794	11
J	494	177	498	187	595	794	11
Hosp	500	177	518	187	595	794	11
Med.	520	177	539	187	595	794	11
2012;7(2):67-72.	327	187	394	197	595	794	11
DOI:	396	187	411	197	595	794	11
10.1002/jhm.943.	414	187	486	197	595	794	11
30.	308	197	321	207	595	794	11
Thomas	327	197	355	207	595	794	11
J,	358	197	364	207	595	794	11
Karver	367	197	390	207	595	794	11
S,	392	197	400	207	595	794	11
Cooney	402	197	427	207	595	794	11
GA,	429	197	442	207	595	794	11
Chamberlain	444	197	488	207	595	794	11
BH,	491	197	504	207	595	794	11
Watt	506	197	524	207	595	794	11
CK,	526	197	539	207	595	794	11
Slatkin	327	207	350	217	595	794	11
NE,	352	207	364	217	595	794	11
et	366	207	373	217	595	794	11
al.	375	207	383	217	595	794	11
Methylnaltrexone	385	207	443	217	595	794	11
for	445	207	455	217	595	794	11
Opioid-Induced	456	207	505	217	595	794	11
Constipa-	507	207	539	217	595	794	11
tion	327	217	340	227	595	794	11
in	342	217	348	227	595	794	11
Advanced	350	217	383	227	595	794	11
Illness.	385	217	409	227	595	794	11
N	411	217	417	227	595	794	11
Engl	419	217	433	227	595	794	11
J	435	217	439	227	595	794	11
Med.	441	217	459	227	595	794	11
2008;358(22):2332-	461	217	539	227	595	794	11
43.	327	227	340	237	595	794	11
DOI:	343	227	358	237	595	794	11
10.1056/NEJMoa0707377.	360	227	468	237	595	794	11
31.	308	237	321	247	595	794	11
Michna	327	237	354	247	595	794	11
E,	358	237	365	247	595	794	11
Blonsky	368	237	395	247	595	794	11
ER,	399	237	411	247	595	794	11
Schulman	415	237	450	247	595	794	11
S,	454	237	461	247	595	794	11
Tzanis	465	237	488	247	595	794	11
E,	491	237	498	247	595	794	11
Manley	501	237	527	247	595	794	11
A,	531	237	539	247	595	794	11
Zhang	327	247	349	257	595	794	11
H,	351	247	359	257	595	794	11
et	361	247	368	257	595	794	11
al.	370	247	378	257	595	794	11
Subcutaneous	380	247	429	257	595	794	11
methylnaltrexone	431	247	490	257	595	794	11
for	492	247	502	257	595	794	11
treatment	504	247	538	257	595	794	11
of	327	257	334	267	595	794	11
opioid-induced	337	257	386	267	595	794	11
constipation	389	257	432	267	595	794	11
in	435	257	441	267	595	794	11
patients	444	257	472	267	595	794	11
with	475	257	489	267	595	794	11
chronic,	492	257	521	267	595	794	11
non-	524	257	539	267	595	794	11
malignant	327	267	364	277	595	794	11
pain:	368	267	386	277	595	794	11
A	389	267	395	277	595	794	11
randomized	398	267	442	277	595	794	11
controlled	445	267	482	277	595	794	11
study.	486	267	508	277	595	794	11
J	512	267	516	277	595	794	11
Pain.	520	267	539	277	595	794	11
2011;12(5):554-62.	327	277	404	287	595	794	11
DOI:	406	277	421	287	595	794	11
10.1016/j.jpain.2010.11.008.	423	277	539	287	595	794	11
32.	308	287	321	297	595	794	11
Slatkin	327	287	350	297	595	794	11
N,	353	287	361	297	595	794	11
Thomas	364	287	392	297	595	794	11
J,	394	287	401	297	595	794	11
Lipman	403	287	429	297	595	794	11
AG,	431	287	444	297	595	794	11
Wilson	447	287	471	297	595	794	11
G,	474	287	481	297	595	794	11
Boatwright	484	287	522	297	595	794	11
ML,	525	287	539	297	595	794	11
Wellman	327	297	358	307	595	794	11
C,	361	297	369	307	595	794	11
et	372	297	379	307	595	794	11
al.	381	297	390	307	595	794	11
Methylnaltrexone	393	297	453	307	595	794	11
for	456	297	466	307	595	794	11
treatment	469	297	504	307	595	794	11
of	507	297	513	307	595	794	11
opioid-	516	297	539	307	595	794	11
induced	327	307	355	317	595	794	11
constipation	357	307	400	317	595	794	11
in	402	307	408	317	595	794	11
advanced	411	307	444	317	595	794	11
illness	446	307	468	317	595	794	11
patients.	470	307	501	317	595	794	11
J	504	307	508	317	595	794	11
Support	510	307	539	317	595	794	11
Oncol.	327	317	349	327	595	794	11
2009;7(1):39-46.	352	317	418	327	595	794	11
33.	308	327	321	336	595	794	11
Yu	327	327	336	336	595	794	11
CS,	338	327	350	336	595	794	11
Chun	352	327	370	336	595	794	11
HK,	373	327	386	336	595	794	11
Stambler	388	327	420	336	595	794	11
N,	422	327	431	336	595	794	11
Carpenito	433	327	467	336	595	794	11
J,	469	327	476	336	595	794	11
Schulman	478	327	513	336	595	794	11
S,	515	327	522	336	595	794	11
Tza-	525	327	539	336	595	794	11
nis	327	337	337	346	595	794	11
E,	340	337	347	346	595	794	11
et	350	337	357	346	595	794	11
al.	360	337	368	346	595	794	11
Safety	371	337	392	346	595	794	11
and	395	337	408	346	595	794	11
efficacy	411	337	437	346	595	794	11
of	440	337	446	346	595	794	11
methylnaltrexone	449	337	509	346	595	794	11
in	512	337	518	346	595	794	11
shor-	521	337	539	346	595	794	11
tening	327	347	349	356	595	794	11
the	351	347	362	356	595	794	11
duration	364	347	393	356	595	794	11
of	395	347	402	356	595	794	11
postoperative	404	347	451	356	595	794	11
ileus	453	347	469	356	595	794	11
following	471	347	500	356	595	794	11
segmental	502	347	539	356	595	794	11
colectomy:	327	357	366	366	595	794	11
Results	370	357	396	366	595	794	11
of	399	357	406	366	595	794	11
two	409	357	422	366	595	794	11
randomized,	425	357	470	366	595	794	11
placebo-controlled	473	357	539	366	595	794	11
phase	327	367	349	376	595	794	11
3	351	367	356	376	595	794	11
trials.	359	367	379	376	595	794	11
Dis	382	367	393	376	595	794	11
Colon	395	367	415	376	595	794	11
Rectum.	417	367	447	376	595	794	11
2011;54(4):570-8.	450	367	521	376	595	794	11
DOI:	524	367	539	376	595	794	11
10.1007/DCR.0b013e3182092bde.	327	377	466	386	595	794	11
34.	308	387	321	396	595	794	11
Mehta	327	387	351	396	595	794	11
N,	354	387	363	396	595	794	11
O'Connell	366	387	399	396	595	794	11
K,	403	387	410	396	595	794	11
Giambrone	414	387	453	396	595	794	11
GP,	457	387	468	396	595	794	11
Baqai	471	387	491	396	595	794	11
A,	495	387	503	396	595	794	11
Diwan	506	387	528	396	595	794	11
S.	531	387	539	396	595	794	11
Efficacy	327	397	355	406	595	794	11
of	359	397	366	406	595	794	11
methylnaltrexone	369	397	432	406	595	794	11
for	436	397	446	406	595	794	11
the	450	397	462	406	595	794	11
treatment	465	397	503	406	595	794	11
of	506	397	513	406	595	794	11
opiod-	517	397	539	406	595	794	11
induced	327	407	357	416	595	794	11
constipation:	362	407	413	416	595	794	11
a	418	407	422	416	595	794	11
meta-analysis	427	407	480	416	595	794	11
and	485	407	499	416	595	794	11
systema-	504	407	539	416	595	794	11
tic	327	417	337	426	595	794	11
review.	341	417	368	426	595	794	11
Postgrad	372	417	407	426	595	794	11
Med.	411	417	431	426	595	794	11
2016;128(3):282-9.	435	417	518	426	595	794	11
DOI:	523	417	539	426	595	794	11
10.1080/00325481.2016.1149017.	327	427	473	436	595	794	11
35.	308	437	321	446	595	794	11
Bull	327	437	341	446	595	794	11
J,	344	437	351	446	595	794	11
Wellman	355	437	387	446	595	794	11
CV,	391	437	402	446	595	794	11
Israel	406	437	426	446	595	794	11
RJ,	430	437	442	446	595	794	11
Barrett	446	437	473	446	595	794	11
AC,	477	437	490	446	595	794	11
Paterson	493	437	527	446	595	794	11
C,	531	437	538	446	595	794	11
Forbes	327	447	352	456	595	794	11
WP.	355	447	369	456	595	794	11
Fixed-Dose	372	447	411	456	595	794	11
Subcutaneous	414	447	465	456	595	794	11
Methylnaltrexone	468	447	529	456	595	794	11
in	532	447	539	456	595	794	11
Patients	327	457	356	466	595	794	11
with	359	457	373	466	595	794	11
Advanced	376	457	410	466	595	794	11
Illness	413	457	435	466	595	794	11
and	437	457	450	466	595	794	11
Opioid-Induced	453	457	503	466	595	794	11
Constipa-	506	457	539	466	595	794	11
tion:	327	467	343	476	595	794	11
Results	345	467	371	476	595	794	11
of	374	467	380	476	595	794	11
a	382	467	387	476	595	794	11
Randomized,	389	467	434	476	595	794	11
Placebo-Controlled	437	467	502	476	595	794	11
Study	504	467	523	476	595	794	11
and	526	467	539	476	595	794	11
Open-Label	327	477	366	486	595	794	11
Extension.	368	477	404	486	595	794	11
J	406	477	411	486	595	794	11
Palliat	413	477	434	486	595	794	11
Med.	436	477	455	486	595	794	11
2015;18(7):593-600.	457	477	539	486	595	794	11
DOI:	327	487	342	496	595	794	11
10.1089/jpm.2014.0362.	345	487	446	496	595	794	11
36.	308	497	321	506	595	794	11
Greenwood-Van	327	497	382	506	595	794	11
Meerveld	384	497	416	506	595	794	11
B,	418	497	426	506	595	794	11
Gardner	428	497	457	506	595	794	11
CJ,	459	497	470	506	595	794	11
Little	472	497	489	506	595	794	11
PJ,	491	497	503	506	595	794	11
Hicks	505	497	524	506	595	794	11
GA,	526	497	539	506	595	794	11
Dehaven-Hudkins	327	507	387	516	595	794	11
DL.	389	507	402	516	595	794	11
Preclinical	404	507	439	516	595	794	11
studies	441	507	466	516	595	794	11
of	468	507	475	516	595	794	11
opioids	477	507	501	516	595	794	11
and	503	507	516	516	595	794	11
opioid	518	507	539	516	595	794	11
antagonists	327	517	368	526	595	794	11
on	370	517	379	526	595	794	11
gastrointestinal	381	517	435	526	595	794	11
function.	437	517	467	526	595	794	11
Neurogastroenterol	470	517	539	526	595	794	11
Motil.	327	527	348	536	595	794	11
2004;16(Suppl.	351	527	410	536	595	794	11
2):46-53.	413	527	450	536	595	794	11
DOI:	453	527	468	536	595	794	11
10.1111/j.1743-	471	527	539	536	595	794	11
3150.2004.00555.x	327	537	406	546	595	794	11
37.	308	547	321	556	595	794	11
Liu	327	547	337	556	595	794	11
SS,	339	547	351	556	595	794	11
Hodgson	353	547	384	556	595	794	11
PS,	386	547	398	556	595	794	11
Carpenter	400	547	435	556	595	794	11
R,	437	547	445	556	595	794	11
Fricke	447	547	467	556	595	794	11
JR	469	547	479	556	595	794	11
Jr.	481	547	490	556	595	794	11
ADL	492	547	507	556	595	794	11
8-2698,	509	547	538	556	595	794	11
a	327	557	332	566	595	794	11
trans-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)	334	557	467	566	595	794	11
piperidine,	470	557	506	566	595	794	11
prevents	508	557	539	566	595	794	11
gastrointestinal	327	567	385	576	595	794	11
effects	388	567	413	576	595	794	11
of	417	567	424	576	595	794	11
intravenous	427	567	470	576	595	794	11
morphine	473	567	508	576	595	794	11
without	512	567	538	576	595	794	11
affecting	327	577	358	586	595	794	11
analgesia.	361	577	397	586	595	794	11
Clin	400	577	413	586	595	794	11
Pharmacol	416	577	455	586	595	794	11
Ther.	458	577	476	586	595	794	11
2001;69(1):66-	479	577	538	586	595	794	11
71.	327	587	340	596	595	794	11
DOI:	343	587	358	596	595	794	11
10.1067/mcp.2001.112680.	360	587	474	596	595	794	11
38.	308	597	321	606	595	794	11
Kraft	327	597	345	606	595	794	11
M,	348	597	358	606	595	794	11
Maclaren	360	597	394	606	595	794	11
R,	396	597	404	606	595	794	11
Du	407	597	416	606	595	794	11
W,	419	597	429	606	595	794	11
Owens	432	597	455	606	595	794	11
G.	458	597	465	606	595	794	11
Alvimopan	468	597	504	606	595	794	11
(entereg)	506	597	539	606	595	794	11
for	327	607	337	616	595	794	11
the	339	607	351	616	595	794	11
management	353	607	399	616	595	794	11
of	401	607	408	616	595	794	11
postoperative	410	607	458	616	595	794	11
ileus	460	607	476	616	595	794	11
in	478	607	484	616	595	794	11
patients	486	607	514	616	595	794	11
under-	516	607	539	616	595	794	11
going	327	617	346	626	595	794	11
bowel	349	617	369	626	595	794	11
resection.	371	617	407	626	595	794	11
P	410	617	415	626	595	794	11
T.	417	617	423	626	595	794	11
2010;35(1):44-9.	425	617	492	626	595	794	11
39.	308	627	321	636	595	794	11
JF	327	627	336	636	595	794	11
Foss,	340	627	359	636	595	794	11
DM	363	627	376	636	595	794	11
Fisher	380	627	402	636	595	794	11
VS,	406	627	418	636	595	794	11
Schmith	422	627	452	636	595	794	11
VD.	456	627	469	636	595	794	11
Pharmacokinetics	473	627	539	636	595	794	11
of	327	637	334	646	595	794	11
Alvimopan	337	637	374	646	595	794	11
and	377	637	390	646	595	794	11
Its	393	637	401	646	595	794	11
Metabolite	404	637	443	646	595	794	11
in	446	637	452	646	595	794	11
Healthy	455	637	481	646	595	794	11
Volunteers	484	637	523	646	595	794	11
and	526	637	539	646	595	794	11
Patients	327	647	357	656	595	794	11
in	360	647	366	656	595	794	11
Postoperative	368	647	417	656	595	794	11
Ileus	420	647	436	656	595	794	11
Trials.	439	647	461	656	595	794	11
Clin	464	647	476	656	595	794	11
Pharmacol	479	647	518	656	595	794	11
Ther.	520	647	539	656	595	794	11
2008;83(5):770-6.	327	657	399	666	595	794	11
DOI:	401	657	416	666	595	794	11
10.1038/sj.clpt.6100292.	419	657	520	666	595	794	11
40.	308	667	321	676	595	794	11
Taguchi	327	667	355	676	595	794	11
A,	359	667	367	676	595	794	11
Sharma	370	667	399	676	595	794	11
N,	403	667	412	676	595	794	11
Saleem	415	667	442	676	595	794	11
RM,	446	667	461	676	595	794	11
Sessler	465	667	492	676	595	794	11
DI,	496	667	506	676	595	794	11
Carpen-	510	667	539	676	595	794	11
ter	327	677	338	686	595	794	11
RL,	341	677	354	686	595	794	11
Seyedsadr	357	677	395	686	595	794	11
M,	399	677	409	686	595	794	11
et	412	677	419	686	595	794	11
al.	423	677	432	686	595	794	11
Selective	435	677	467	686	595	794	11
postoperative	471	677	521	686	595	794	11
inhi-	524	677	539	686	595	794	11
bition	327	687	347	696	595	794	11
of	350	687	357	696	595	794	11
gastrointestinal	360	687	416	696	595	794	11
opioid	420	687	441	696	595	794	11
receptors.	444	687	482	696	595	794	11
N	485	687	491	696	595	794	11
Engl	494	687	509	696	595	794	11
J	512	687	517	696	595	794	11
Med.	520	687	539	696	595	794	11
2001;345(13):935-40.	327	697	414	706	595	794	11
DOI:	417	697	432	706	595	794	11
10.1056/NEJMoa010564.	434	697	537	706	595	794	11
41.	308	707	321	716	595	794	11
Wolff	327	707	346	716	595	794	11
BG,	348	707	361	716	595	794	11
Michelassi	364	707	401	716	595	794	11
F,	403	707	409	716	595	794	11
Gerkin	411	707	433	716	595	794	11
TM,	436	707	450	716	595	794	11
Techner	452	707	480	716	595	794	11
L,	483	707	490	716	595	794	11
Gabriel	492	707	516	716	595	794	11
K,	519	707	526	716	595	794	11
Du	529	707	539	716	595	794	11
W,	327	717	337	726	595	794	11
et	339	717	346	726	595	794	11
al.	348	717	356	726	595	794	11
Alvimopan,	358	717	396	726	595	794	11
a	398	717	402	726	595	794	11
Novel,	404	717	425	726	595	794	11
Peripherally	427	717	467	726	595	794	11
Acting	469	717	491	726	595	794	11
_	492	717	496	726	595	794	11
Opioid	498	717	519	726	595	794	11
Anta-	521	717	539	726	595	794	11
gonist	327	727	349	736	595	794	11
Results	352	727	378	736	595	794	11
of	381	727	388	736	595	794	11
a	391	727	395	736	595	794	11
Multicenter,	398	727	440	736	595	794	11
Randomized,	443	727	489	736	595	794	11
Double-Blind,	492	727	539	736	595	794	11
Placebo-Controlled,	327	737	396	746	595	794	11
Phase	399	737	421	746	595	794	11
III	424	737	430	746	595	794	11
Trial	433	737	447	746	595	794	11
of	450	737	457	746	595	794	11
Major	460	737	481	746	595	794	11
Abdominal	484	737	521	746	595	794	11
Sur-	524	737	539	746	595	794	11
48	57	51	68	61	595	794	12
A.	76	51	84	61	595	794	12
LIBRAN	87	51	116	61	595	794	12
ORIOL	119	51	141	61	595	794	12
ET	144	51	153	61	595	794	12
AL.	156	51	169	61	595	794	12
42.	57	118	69	127	595	794	12
43.	57	168	70	177	595	794	12
44.	57	228	70	237	595	794	12
45.	57	298	70	307	595	794	12
46.	57	348	70	357	595	794	12
47.	57	408	70	417	595	794	12
48.	57	477	70	487	595	794	12
49.	57	517	70	527	595	794	12
50.	57	567	70	577	595	794	12
51.	57	607	70	617	595	794	12
52.	57	657	70	667	595	794	12
53.	57	707	70	717	595	794	12
gery	77	98	92	107	595	794	12
and	94	98	107	107	595	794	12
Postoperative	110	98	158	107	595	794	12
Ileus.	160	98	179	107	595	794	12
Ann	181	98	195	107	595	794	12
Surg.	197	98	217	107	595	794	12
2004;240(4):728-	219	98	288	107	595	794	12
35.	77	108	89	117	595	794	12
DOI:	92	108	107	117	595	794	12
10.1097/01.sla.0000141158.27977.66.	109	108	270	117	595	794	12
Delaney	77	118	103	127	595	794	12
CP,	105	118	115	127	595	794	12
Weese	117	118	141	127	595	794	12
JL,	143	118	153	127	595	794	12
Hyman	155	118	179	127	595	794	12
NH,	181	118	194	127	595	794	12
Bauer	196	118	217	127	595	794	12
J,	218	118	225	127	595	794	12
Techner	227	118	254	127	595	794	12
L,	256	118	262	127	595	794	12
Gabriel	264	118	288	127	595	794	12
K,	77	128	84	137	595	794	12
et	86	128	93	137	595	794	12
al.	95	128	103	137	595	794	12
Phase	105	128	126	137	595	794	12
III	128	128	133	137	595	794	12
trial	135	128	148	137	595	794	12
of	150	128	156	137	595	794	12
alvimopan,	158	128	194	137	595	794	12
a	196	128	200	137	595	794	12
novel,	202	128	222	137	595	794	12
peripherally	224	128	263	137	595	794	12
acting,	265	128	288	137	595	794	12
mu	77	138	88	147	595	794	12
opioid	90	138	109	147	595	794	12
antagonist,	111	138	150	147	595	794	12
for	152	138	161	147	595	794	12
postoperative	163	138	210	147	595	794	12
ileus	212	138	227	147	595	794	12
after	229	138	245	147	595	794	12
major	247	138	267	147	595	794	12
abdo-	269	138	288	147	595	794	12
minal	77	148	95	157	595	794	12
surgery.	97	148	125	157	595	794	12
Dis	127	148	138	157	595	794	12
Colon	140	148	159	157	595	794	12
Rectum.	161	148	190	157	595	794	12
2005;48(6):1114-25.	192	148	271	157	595	794	12
DOI:	273	148	288	157	595	794	12
10.1007/s10350-005-0035-7.	77	158	194	167	595	794	12
Viscusi	77	168	101	177	595	794	12
ER,	103	168	116	177	595	794	12
Goldstein	118	168	150	177	595	794	12
S,	153	168	160	177	595	794	12
Witkowski	163	168	198	177	595	794	12
T,	201	168	206	177	595	794	12
Andonakakis	209	168	253	177	595	794	12
a,	255	168	262	177	595	794	12
Jan	265	168	277	177	595	794	12
R,	280	168	288	177	595	794	12
Gabriel	77	178	101	187	595	794	12
K,	104	178	112	187	595	794	12
et	115	178	122	187	595	794	12
al.	125	178	133	187	595	794	12
Alvimopan,	136	178	175	187	595	794	12
a	178	178	182	187	595	794	12
peripherally	185	178	226	187	595	794	12
acting	229	178	251	187	595	794	12
mu-opioid	254	178	288	187	595	794	12
receptor	77	188	107	197	595	794	12
antagonist,	109	188	148	197	595	794	12
compared	150	188	185	197	595	794	12
with	187	188	202	197	595	794	12
placebo	204	188	230	197	595	794	12
in	232	188	238	197	595	794	12
postoperative	241	188	288	197	595	794	12
ileus	77	198	92	207	595	794	12
after	94	198	111	207	595	794	12
major	113	198	133	207	595	794	12
abdominal	135	198	170	207	595	794	12
surgery:	173	198	202	207	595	794	12
results	204	198	228	207	595	794	12
of	230	198	236	207	595	794	12
a	238	198	243	207	595	794	12
randomized,	245	198	288	207	595	794	12
double-blind,	77	208	120	217	595	794	12
controlled	122	208	157	217	595	794	12
study.	159	208	179	217	595	794	12
Surg	181	208	198	217	595	794	12
Endosc.	200	208	228	217	595	794	12
2006;20(3):64-	230	208	288	217	595	794	12
70.	77	218	89	227	595	794	12
DOI:	92	218	107	227	595	794	12
10.1007/s00464-005-0104-y.	109	218	226	227	595	794	12
Büchler	77	228	104	237	595	794	12
MW,	106	228	123	237	595	794	12
Seiler	126	228	145	237	595	794	12
CM,	148	228	162	237	595	794	12
Monson	165	228	193	237	595	794	12
JR,	195	228	208	237	595	794	12
Flamant	210	228	238	237	595	794	12
Y,	240	228	247	237	595	794	12
Thompson-	249	228	288	237	595	794	12
Fawcett	77	238	105	247	595	794	12
MW,	108	238	125	247	595	794	12
Byrne	128	238	148	247	595	794	12
MM,	151	238	169	247	595	794	12
et	171	238	179	247	595	794	12
al.	181	238	190	247	595	794	12
Clinical	193	238	217	247	595	794	12
trial:	220	238	237	247	595	794	12
alvimopan	240	238	275	247	595	794	12
for	278	238	288	247	595	794	12
the	77	248	88	257	595	794	12
management	90	248	137	257	595	794	12
of	139	248	145	257	595	794	12
post-operative	147	248	197	257	595	794	12
ileus	199	248	215	257	595	794	12
after	217	248	234	257	595	794	12
abdominal	236	248	272	257	595	794	12
sur-	274	248	288	257	595	794	12
gery:	77	258	95	267	595	794	12
results	98	258	123	267	595	794	12
of	126	258	132	267	595	794	12
an	135	258	144	267	595	794	12
international	147	258	192	267	595	794	12
randomized,	195	258	240	267	595	794	12
double-blind,	243	258	288	267	595	794	12
multicentre,	77	268	119	277	595	794	12
placebo-controlled	122	268	186	277	595	794	12
clinical	189	268	213	277	595	794	12
study.	216	268	236	277	595	794	12
Aliment	239	268	266	277	595	794	12
Phar-	269	268	288	277	595	794	12
macol	77	278	98	287	595	794	12
Ther.	101	278	119	287	595	794	12
2008;28(3):312-25.	122	278	200	287	595	794	12
DOI:	203	278	218	287	595	794	12
10.1111/j.1365-	221	278	288	287	595	794	12
2036.2008.03696.x.	77	288	158	297	595	794	12
Wolff	77	298	95	307	595	794	12
BG,	98	298	111	307	595	794	12
Weese	114	298	139	307	595	794	12
JL,	142	298	153	307	595	794	12
Ludwig	156	298	180	307	595	794	12
KA,	183	298	196	307	595	794	12
Delaney	199	298	227	307	595	794	12
CP,	230	298	241	307	595	794	12
Stamos	244	298	271	307	595	794	12
MJ,	274	298	288	307	595	794	12
Michelassi	77	308	113	317	595	794	12
F,	115	308	121	317	595	794	12
et	123	308	130	317	595	794	12
al.	132	308	141	317	595	794	12
Postoperative	143	308	191	317	595	794	12
Ileus-Related	193	308	237	317	595	794	12
Morbidity	239	308	271	317	595	794	12
Pro-	273	308	288	317	595	794	12
file	77	318	86	327	595	794	12
in	88	318	94	327	595	794	12
Patients	96	318	125	327	595	794	12
Treated	127	318	153	327	595	794	12
with	156	318	170	327	595	794	12
Alvimopan	172	318	207	327	595	794	12
after	209	318	226	327	595	794	12
Bowel	228	318	249	327	595	794	12
Resection.	251	318	288	327	595	794	12
J	77	328	81	337	595	794	12
Am	84	328	96	337	595	794	12
Coll	99	328	112	337	595	794	12
Surg.	115	328	135	337	595	794	12
2007;204(4):609-16.	138	328	222	337	595	794	12
DOI:	225	328	240	337	595	794	12
10.1016/j.	243	328	288	337	595	794	12
jamcollsurg.2007.01.041.	77	338	174	347	595	794	12
Herzog	77	348	103	357	595	794	12
TJ,	106	348	118	357	595	794	12
Coleman	121	348	153	357	595	794	12
RL,	157	348	169	357	595	794	12
Guerrieri	173	348	206	357	595	794	12
JP,	209	348	220	357	595	794	12
Gabriel	223	348	249	357	595	794	12
K,	252	348	260	357	595	794	12
Du	264	348	274	357	595	794	12
W,	277	348	288	357	595	794	12
Techner	77	358	105	367	595	794	12
L,	108	358	115	367	595	794	12
et	118	358	125	367	595	794	12
al.	128	358	137	367	595	794	12
A	140	358	145	367	595	794	12
double-blind,	148	358	193	367	595	794	12
randomized,	196	358	240	367	595	794	12
placebo-con-	243	358	288	367	595	794	12
trolled	77	368	99	377	595	794	12
phase	102	368	123	377	595	794	12
III	126	368	131	377	595	794	12
study	134	368	153	377	595	794	12
of	155	368	162	377	595	794	12
the	165	368	176	377	595	794	12
safety	179	368	200	377	595	794	12
of	203	368	210	377	595	794	12
alvimopan	212	368	248	377	595	794	12
in	251	368	257	377	595	794	12
patients	259	368	288	377	595	794	12
who	77	378	91	387	595	794	12
undergo	94	378	124	387	595	794	12
simple	127	378	151	387	595	794	12
total	154	378	170	387	595	794	12
abdominal	174	378	211	387	595	794	12
hysterectomy.	214	378	265	387	595	794	12
Am	268	378	280	387	595	794	12
J	283	378	288	387	595	794	12
Obstet	77	388	100	397	595	794	12
Gynecol.	104	388	134	397	595	794	12
2006;195(2):445-53.	137	388	222	397	595	794	12
DOI:	225	388	240	397	595	794	12
10.1016/j.	243	388	288	397	595	794	12
ajog.2006.01.039.	77	398	148	407	595	794	12
Webster	77	408	107	417	595	794	12
L,	110	408	117	417	595	794	12
Jansen	119	408	145	417	595	794	12
JP,	147	408	157	417	595	794	12
Peppin	160	408	184	417	595	794	12
J,	186	408	193	417	595	794	12
Lasko	196	408	216	417	595	794	12
B,	219	408	227	417	595	794	12
Irving	229	408	248	417	595	794	12
G,	251	408	258	417	595	794	12
Morlion	261	408	288	417	595	794	12
B,	77	417	84	427	595	794	12
et	87	417	95	427	595	794	12
al.	98	417	106	427	595	794	12
Alvimopan,	109	417	148	427	595	794	12
a	151	417	156	427	595	794	12
peripherally	159	417	200	427	595	794	12
acting	203	417	225	427	595	794	12
mu-opioid	228	417	262	427	595	794	12
recep-	265	417	288	427	595	794	12
tor	77	427	87	437	595	794	12
(PAM-OR)	89	427	123	437	595	794	12
antagonist	126	427	163	437	595	794	12
for	165	427	175	437	595	794	12
the	177	427	189	437	595	794	12
treatment	191	427	227	437	595	794	12
of	229	427	236	437	595	794	12
opioid-induced	238	427	288	437	595	794	12
bowel	77	437	97	447	595	794	12
dysfunction:	99	437	141	447	595	794	12
Results	144	437	170	447	595	794	12
from	172	437	189	447	595	794	12
a	191	437	196	447	595	794	12
randomized,	198	437	242	447	595	794	12
double-blind,	244	437	288	447	595	794	12
placebo-controlled,	77	447	142	457	595	794	12
dose-finding	144	447	185	457	595	794	12
study	187	447	206	457	595	794	12
in	208	447	214	457	595	794	12
subjects	216	447	245	457	595	794	12
taking	247	447	268	457	595	794	12
opioi-	270	447	288	457	595	794	12
ds	77	457	85	467	595	794	12
for	87	457	97	467	595	794	12
chronic	99	457	125	467	595	794	12
non-cance.	128	457	166	467	595	794	12
Pain.	169	457	187	467	595	794	12
2008;137(2):428-40.	189	457	271	467	595	794	12
DOI:	273	457	288	467	595	794	12
10.1016/j.pain.2007.11.008.	77	467	191	477	595	794	12
Siemens	77	477	107	487	595	794	12
W,	111	477	121	487	595	794	12
Gaertner	124	477	157	487	595	794	12
J,	160	477	167	487	595	794	12
Becker	170	477	196	487	595	794	12
G.	199	477	207	487	595	794	12
Advances	210	477	245	487	595	794	12
in	248	477	254	487	595	794	12
pharma-	258	477	288	487	595	794	12
cotherapy	77	487	113	497	595	794	12
for	117	487	127	497	595	794	12
opioid-induced	130	487	183	497	595	794	12
constipation	186	487	231	497	595	794	12
-	235	487	237	497	595	794	12
a	240	487	244	497	595	794	12
systematic	248	487	288	497	595	794	12
review.	77	497	102	507	595	794	12
Expert	105	497	128	507	595	794	12
Opin	132	497	147	507	595	794	12
Pharmacother.	151	497	205	507	595	794	12
2015;16(4):515-32.	209	497	288	507	595	794	12
DOI:	77	507	91	517	595	794	12
10.1517/14656566.2015.995625.	94	507	234	517	595	794	12
Irving	77	517	95	527	595	794	12
G,	98	517	106	527	595	794	12
Pénzes	108	517	133	527	595	794	12
J,	136	517	143	527	595	794	12
Ramjattan	145	517	182	527	595	794	12
B,	184	517	192	527	595	794	12
Cousins	194	517	222	527	595	794	12
M,	224	517	234	527	595	794	12
Rauck	237	517	258	527	595	794	12
R,	261	517	268	527	595	794	12
Spie-	271	517	288	527	595	794	12
rings	77	527	95	537	595	794	12
EL,	98	527	109	537	595	794	12
et	112	527	119	537	595	794	12
al.	122	527	131	537	595	794	12
A	134	527	139	537	595	794	12
randomized,	142	527	186	537	595	794	12
placebo-controlled	189	527	255	537	595	794	12
phase	258	527	279	537	595	794	12
3	283	527	288	537	595	794	12
trial	77	537	90	547	595	794	12
(Study	92	537	113	547	595	794	12
SB-767905/013)	115	537	180	547	595	794	12
of	182	537	189	547	595	794	12
alvimopan	191	537	225	547	595	794	12
for	227	537	237	547	595	794	12
opioid-induced	239	537	288	547	595	794	12
bowel	77	547	97	557	595	794	12
dysfunction	100	547	140	557	595	794	12
in	142	547	148	557	595	794	12
patients	151	547	180	557	595	794	12
with	183	547	197	557	595	794	12
non-cancer	200	547	240	557	595	794	12
pain.	243	547	260	557	595	794	12
J	263	547	267	557	595	794	12
Pain.	270	547	288	557	595	794	12
2011;12(2):175-84.	77	557	153	567	595	794	12
DOI:	155	557	170	567	595	794	12
10.1016/j.jpain.2010.06.013.	172	557	288	567	595	794	12
Bui	77	567	87	577	595	794	12
K,	89	567	97	577	595	794	12
She	99	567	112	577	595	794	12
F,	114	567	120	577	595	794	12
Hutchison	122	567	156	577	595	794	12
M,	158	567	168	577	595	794	12
Brunnström	170	567	212	577	595	794	12
Å,	214	567	222	577	595	794	12
Sostek	224	567	247	577	595	794	12
M.	249	567	259	577	595	794	12
Absorp-	261	567	288	577	595	794	12
tion,	77	577	92	587	595	794	12
distribution,	95	577	138	587	595	794	12
metabolism,	141	577	185	587	595	794	12
and	188	577	201	587	595	794	12
excretion	204	577	236	587	595	794	12
of	239	577	246	587	595	794	12
[14C]-labe-	249	577	288	587	595	794	12
led	77	587	87	597	595	794	12
naloxegol	89	587	122	597	595	794	12
in	124	587	130	597	595	794	12
healthy	133	587	158	597	595	794	12
subjects.	161	587	193	597	595	794	12
Int	195	587	204	597	595	794	12
J	207	587	211	597	595	794	12
Clin	214	587	226	597	595	794	12
Pharmacol	229	587	267	597	595	794	12
Ther.	270	587	288	597	595	794	12
2015;53(10):838-46.	77	597	158	607	595	794	12
DOI:	161	597	176	607	595	794	12
10.5414/CP202276.	178	597	261	607	595	794	12
Floettmann	77	607	116	617	595	794	12
E,	119	607	126	617	595	794	12
Bui	128	607	139	617	595	794	12
K,	142	607	150	617	595	794	12
Sostek	152	607	176	617	595	794	12
M,	178	607	188	617	595	794	12
Payza	191	607	211	617	595	794	12
K,	214	607	221	617	595	794	12
Eldon	224	607	243	617	595	794	12
M.	245	607	255	617	595	794	12
Pharma-	258	607	288	617	595	794	12
cologic	77	617	101	627	595	794	12
Profile	105	617	127	627	595	794	12
of	130	617	137	627	595	794	12
Naloxegol,	140	617	178	627	595	794	12
a	181	617	185	627	595	794	12
Peripherally	188	617	230	627	595	794	12
Acting	234	617	256	627	595	794	12
μ-Opioid	259	617	288	627	595	794	12
Receptor	77	627	110	637	595	794	12
Antagonist,	113	627	154	637	595	794	12
for	158	627	168	637	595	794	12
the	171	627	182	637	595	794	12
Treatment	185	627	223	637	595	794	12
of	226	627	233	637	595	794	12
Opioid-Induced	236	627	288	637	595	794	12
Constipation.	77	637	123	647	595	794	12
J	125	637	129	647	595	794	12
Pharmacol	131	637	169	647	595	794	12
Exp	172	637	184	647	595	794	12
Ther.	186	637	204	647	595	794	12
2017;361(2):280-91.	206	637	288	647	595	794	12
DOI:	77	647	91	657	595	794	12
10.1124/jpet.116.239061.	94	647	200	657	595	794	12
Bui	77	657	88	667	595	794	12
K,	91	657	99	667	595	794	12
Birmingham	103	657	147	667	595	794	12
B,	150	657	158	667	595	794	12
Diva	162	657	177	667	595	794	12
U,	180	657	188	667	595	794	12
Berger	192	657	217	667	595	794	12
B.	221	657	229	667	595	794	12
An	232	657	242	667	595	794	12
Open-Label,	245	657	288	667	595	794	12
Randomized	77	667	120	677	595	794	12
Bioavailability	123	667	170	677	595	794	12
Study	173	667	192	677	595	794	12
of	195	667	202	677	595	794	12
Alternative	205	667	243	677	595	794	12
Methods	246	667	278	677	595	794	12
of	281	667	288	677	595	794	12
Oral	77	677	91	687	595	794	12
Administration	94	677	147	687	595	794	12
of	151	677	157	687	595	794	12
Naloxegol	160	677	195	687	595	794	12
in	199	677	205	687	595	794	12
Healthy	208	677	235	687	595	794	12
Subjects.	238	677	272	687	595	794	12
Clin	275	677	288	687	595	794	12
Pharmacol	77	687	115	697	595	794	12
Drug	118	687	135	697	595	794	12
Dev.	138	687	153	697	595	794	12
2017;6(4):420-27.	156	687	228	697	595	794	12
DOI:	231	687	246	697	595	794	12
10.1002/	248	687	288	697	595	794	12
cpdd.335.	77	697	114	707	595	794	12
Bui	77	707	88	717	595	794	12
K,	92	707	100	717	595	794	12
Zhou	103	707	121	717	595	794	12
D,	125	707	133	717	595	794	12
Sostek	137	707	162	717	595	794	12
M,	165	707	175	717	595	794	12
She	179	707	193	717	595	794	12
F,	196	707	202	717	595	794	12
Al-Huniti	206	707	236	717	595	794	12
N.	240	707	248	717	595	794	12
Effects	252	707	277	717	595	794	12
of	281	707	288	717	595	794	12
CYP3A	77	717	102	727	595	794	12
Modulators	105	717	146	727	595	794	12
on	149	717	157	727	595	794	12
the	160	717	172	727	595	794	12
Pharmacokinetics	175	717	238	727	595	794	12
of	241	717	248	727	595	794	12
Naloxegol.	251	717	288	727	595	794	12
J	77	727	81	737	595	794	12
Clin	84	727	97	737	595	794	12
Pharmacol.	100	727	141	737	595	794	12
2016;56(8):1019-27.	144	727	227	737	595	794	12
DOI:	230	727	245	737	595	794	12
10.1002/	248	727	288	737	595	794	12
jcph.693.	77	737	112	747	595	794	12
Rev.	304	51	320	61	595	794	12
Soc.	323	51	339	61	595	794	12
Esp.	342	51	358	61	595	794	12
del	361	51	372	61	595	794	12
Dolor,	374	51	396	61	595	794	12
Vol.	399	51	413	61	595	794	12
27,	415	51	429	61	595	794	12
N.º	432	51	445	61	595	794	12
1,	447	51	456	61	595	794	12
Enero-Febrero	458	51	512	61	595	794	12
2020	515	51	537	61	595	794	12
54.	308	97	320	107	595	794	12
Bui	327	97	339	107	595	794	12
K,	341	97	349	107	595	794	12
She	352	97	365	107	595	794	12
F,	368	97	374	107	595	794	12
Zhou	377	97	394	107	595	794	12
D,	397	97	405	107	595	794	12
Butler	408	97	430	107	595	794	12
K,	433	97	440	107	595	794	12
Al-Huniti	443	97	472	107	595	794	12
N,	475	97	484	107	595	794	12
Sostek	486	97	510	107	595	794	12
M.	513	97	523	107	595	794	12
The	526	97	539	107	595	794	12
effect	327	107	348	117	595	794	12
of	350	107	357	117	595	794	12
quinidine,	360	107	394	117	595	794	12
a	396	107	401	117	595	794	12
strong	404	107	427	117	595	794	12
P-glycoprotein	430	107	480	117	595	794	12
inhibitor,	483	107	513	117	595	794	12
on	515	107	524	117	595	794	12
the	527	107	538	117	595	794	12
pharmacokinetics	327	117	391	127	595	794	12
and	394	117	407	127	595	794	12
central	410	117	435	127	595	794	12
nervous	438	117	467	127	595	794	12
system	470	117	496	127	595	794	12
distribution	499	117	539	127	595	794	12
of	327	127	334	137	595	794	12
naloxegol.	337	127	371	137	595	794	12
J	374	127	378	137	595	794	12
Clin	381	127	394	137	595	794	12
Pharmacol.	396	127	437	137	595	794	12
2016;56(4):497-505.	439	127	521	137	595	794	12
DOI:	524	127	539	137	595	794	12
10.1002/jcph.613.	327	137	402	147	595	794	12
55.	308	147	320	157	595	794	12
Eldon	327	147	346	157	595	794	12
MA,	348	147	363	157	595	794	12
Kugler	365	147	388	157	595	794	12
AR,	390	147	403	157	595	794	12
Medve	406	147	429	157	595	794	12
RA,	431	147	444	157	595	794	12
Bui	446	147	457	157	595	794	12
K,	460	147	467	157	595	794	12
Butler	470	147	491	157	595	794	12
K,	493	147	501	157	595	794	12
Sostek	503	147	527	157	595	794	12
M.	529	147	539	157	595	794	12
Safety,	327	157	351	167	595	794	12
tolerability,	353	157	390	167	595	794	12
pharmacokinetics,	392	157	457	167	595	794	12
and	459	157	472	167	595	794	12
pharmacodynamic	474	157	538	167	595	794	12
effects	327	167	351	177	595	794	12
of	353	167	360	177	595	794	12
naloxegol	362	167	394	177	595	794	12
at	396	167	403	177	595	794	12
peripheral	405	167	440	177	595	794	12
and	442	167	455	177	595	794	12
central	457	167	482	177	595	794	12
nervous	484	167	511	177	595	794	12
system	514	167	539	177	595	794	12
receptors	327	177	362	187	595	794	12
in	364	177	370	187	595	794	12
healthy	373	177	398	187	595	794	12
male	400	177	417	187	595	794	12
subjects:	420	177	452	187	595	794	12
A	454	177	459	187	595	794	12
single	462	177	482	187	595	794	12
ascending-dose	484	177	539	187	595	794	12
study.	327	187	348	197	595	794	12
Clin	351	187	364	197	595	794	12
Pharmacol	367	187	406	197	595	794	12
Drug	409	187	427	197	595	794	12
Dev.	430	187	445	197	595	794	12
2015;4(6):434-41.	448	187	520	197	595	794	12
DOI:	523	187	539	197	595	794	12
10.1002/cpdd.206.	327	197	404	207	595	794	12
56.	308	207	320	217	595	794	12
Bui	327	207	338	217	595	794	12
K,	341	207	349	217	595	794	12
She	352	207	365	217	595	794	12
F,	368	207	373	217	595	794	12
Sostek	376	207	400	217	595	794	12
M.	402	207	412	217	595	794	12
The	415	207	428	217	595	794	12
effects	431	207	455	217	595	794	12
of	457	207	464	217	595	794	12
renal	466	207	484	217	595	794	12
impairment	487	207	527	217	595	794	12
on	530	207	539	217	595	794	12
the	327	217	339	227	595	794	12
pharmacokinetics,	342	217	408	227	595	794	12
safety,	411	217	434	227	595	794	12
and	437	217	451	227	595	794	12
tolerability	454	217	490	227	595	794	12
of	493	217	500	227	595	794	12
naloxegol.	503	217	539	227	595	794	12
J	327	227	332	237	595	794	12
Clin	334	227	347	237	595	794	12
Pharmacol.	349	227	390	237	595	794	12
2014;54(12):1375-82.	393	227	479	237	595	794	12
DOI:	482	227	497	237	595	794	12
10.1002/	499	227	539	237	595	794	12
jcph.349.	327	237	362	247	595	794	12
57.	308	247	320	257	595	794	12
Bui	327	247	338	257	595	794	12
K,	340	247	348	257	595	794	12
She	350	247	363	257	595	794	12
F,	365	247	371	257	595	794	12
Sostek	373	247	396	257	595	794	12
M.	398	247	408	257	595	794	12
The	410	247	422	257	595	794	12
effects	424	247	448	257	595	794	12
of	450	247	456	257	595	794	12
mild	458	247	473	257	595	794	12
or	475	247	482	257	595	794	12
moderate	484	247	518	257	595	794	12
hepa-	520	247	538	257	595	794	12
tic	327	257	336	267	595	794	12
impairment	338	257	378	267	595	794	12
on	380	257	389	267	595	794	12
the	391	257	402	267	595	794	12
pharmacokinetics,	404	257	469	267	595	794	12
safety,	471	257	493	267	595	794	12
and	496	257	508	267	595	794	12
tolerabi-	511	257	539	267	595	794	12
lity	327	267	337	277	595	794	12
of	339	267	346	277	595	794	12
naloxegol.	349	267	384	277	595	794	12
J	386	267	390	277	595	794	12
Clin	393	267	406	277	595	794	12
Pharmacol.	408	267	449	277	595	794	12
2014;54(12):1368-74.	452	267	539	277	595	794	12
DOI:	327	277	342	287	595	794	12
10.1002/jcph.348.	345	277	419	287	595	794	12
58.	308	287	320	297	595	794	12
Bui	327	287	339	297	595	794	12
K,	342	287	350	297	595	794	12
Zhou	354	287	372	297	595	794	12
D,	375	287	384	297	595	794	12
Xu	387	287	397	297	595	794	12
H,	400	287	408	297	595	794	12
Floettmann	412	287	453	297	595	794	12
E,	457	287	464	297	595	794	12
Al-Huniti	467	287	498	297	595	794	12
N.	501	287	510	297	595	794	12
Clinical	513	287	539	297	595	794	12
Pharmacokinetics	327	297	392	307	595	794	12
and	395	297	408	307	595	794	12
Pharmacodynamics	411	297	481	307	595	794	12
of	484	297	491	307	595	794	12
Naloxegol,	494	297	531	307	595	794	12
a	534	297	539	307	595	794	12
Peripherally	327	307	368	317	595	794	12
Acting	371	307	393	317	595	794	12
µ-Opioid	396	307	423	317	595	794	12
Receptor	426	307	459	317	595	794	12
Antagonist.	461	307	502	317	595	794	12
Clin	504	307	517	317	595	794	12
Phar-	520	307	539	317	595	794	12
macokinet.	327	317	366	327	595	794	12
2016;56(6):573-82.	369	317	446	327	595	794	12
DOI:	449	317	464	327	595	794	12
10.1007/s40262-	467	317	539	327	595	794	12
016-0479-z.	327	327	374	336	595	794	12
59.	308	337	321	346	595	794	12
Webster	327	337	360	346	595	794	12
LR,	364	337	376	346	595	794	12
Yamada	380	337	409	346	595	794	12
T,	413	337	419	346	595	794	12
Ferreira	422	337	453	346	595	794	12
JCA.	456	337	474	346	595	794	12
A	478	337	483	346	595	794	12
Phase	487	337	510	346	595	794	12
2	513	337	518	346	595	794	12
Ran-	522	337	539	346	595	794	12
domized,	327	347	361	356	595	794	12
Double-Blind,	364	347	413	356	595	794	12
Placebo-Controlled	416	347	486	356	595	794	12
Study	489	347	510	356	595	794	12
to	513	347	520	356	595	794	12
Eva-	524	347	538	356	595	794	12
luate	327	357	346	366	595	794	12
Naldemedine	349	357	398	366	595	794	12
for	402	357	412	366	595	794	12
the	416	357	428	366	595	794	12
Treatment	431	357	470	366	595	794	12
of	474	357	481	366	595	794	12
Opioid-Induced	485	357	539	366	595	794	12
Constipation	327	367	373	376	595	794	12
in	377	367	383	376	595	794	12
Patients	386	367	417	376	595	794	12
With	420	367	438	376	595	794	12
Chronic	441	367	470	376	595	794	12
Non-Cancer	473	367	517	376	595	794	12
Pain.	520	367	539	376	595	794	12
Pain	327	377	343	386	595	794	12
Med.	346	377	365	386	595	794	12
2017;18(12):2350-60.	369	377	459	386	595	794	12
DOI:	462	377	478	386	595	794	12
10.1093/pm/	481	377	539	386	595	794	12
pnw325.	327	387	360	396	595	794	12
60.	308	397	320	406	595	794	12
Chey	327	397	344	406	595	794	12
WD,	347	397	363	406	595	794	12
Webster	365	397	396	406	595	794	12
L,	399	397	405	406	595	794	12
Sostek	408	397	431	406	595	794	12
M,	434	397	443	406	595	794	12
Lappalainen	446	397	487	406	595	794	12
J,	490	397	497	406	595	794	12
Barker	499	397	523	406	595	794	12
PN,	525	397	539	406	595	794	12
Tack	327	407	343	416	595	794	12
J.	346	407	353	416	595	794	12
Naloxegol	355	407	389	416	595	794	12
for	392	407	402	416	595	794	12
opioid-induced	404	407	454	416	595	794	12
constipation	456	407	499	416	595	794	12
in	502	407	508	416	595	794	12
patients	510	407	539	416	595	794	12
with	327	417	342	426	595	794	12
noncancer	345	417	382	426	595	794	12
pain.	385	417	402	426	595	794	12
N	405	417	411	426	595	794	12
Engl	414	417	428	426	595	794	12
J	431	417	435	426	595	794	12
Med.	438	417	457	426	595	794	12
2014;370(25):2387-	459	417	539	426	595	794	12
96.	327	427	340	436	595	794	12
DOI:	343	427	358	436	595	794	12
10.1056/NEJMoa1310246.	360	427	468	436	595	794	12
61.	308	437	320	446	595	794	12
Von	327	437	340	446	595	794	12
Roenn	342	437	365	446	595	794	12
JH,	367	437	379	446	595	794	12
Tack	381	437	397	446	595	794	12
J,	399	437	406	446	595	794	12
Barker	408	437	432	446	595	794	12
PN	434	437	445	446	595	794	12
et	447	437	454	446	595	794	12
al.	456	437	465	446	595	794	12
Challenges	467	437	504	446	595	794	12
in	507	437	512	446	595	794	12
patient	515	437	539	446	595	794	12
recruitment	327	447	369	456	595	794	12
during	372	447	394	456	595	794	12
KODIAC-06,	397	447	439	456	595	794	12
a	442	447	446	456	595	794	12
randomized,	449	447	492	456	595	794	12
placebo-con-	495	447	539	456	595	794	12
trolled,	327	457	352	466	595	794	12
double-blind,	355	457	400	466	595	794	12
multicenter,	402	457	444	466	595	794	12
phase	447	457	469	466	595	794	12
3	472	457	477	466	595	794	12
trial	480	457	493	466	595	794	12
of	496	457	503	466	595	794	12
naloxegol	506	457	539	466	595	794	12
in	327	467	333	476	595	794	12
patients	337	467	366	476	595	794	12
with	369	467	384	476	595	794	12
neoplasia	387	467	421	476	595	794	12
and	424	467	437	476	595	794	12
opioid-induced	440	467	492	476	595	794	12
constipation	495	467	539	476	595	794	12
(OIC).	327	477	347	486	595	794	12
Poster	350	477	374	486	595	794	12
session	377	477	404	486	595	794	12
presented	407	477	443	486	595	794	12
at:	446	477	456	486	595	794	12
MASCC/ISOO	459	477	508	486	595	794	12
Interna-	511	477	539	486	595	794	12
tional	327	487	346	496	595	794	12
Symposium	349	487	389	496	595	794	12
on	391	487	400	496	595	794	12
Supportive	402	487	439	496	595	794	12
Care	442	487	458	496	595	794	12
in	461	487	467	496	595	794	12
Cancer	469	487	494	496	595	794	12
Jun	496	487	509	496	595	794	12
27–29,	512	487	539	496	595	794	12
2013;	327	497	351	506	595	794	12
Berlin,	353	497	376	506	595	794	12
Germany.	379	497	412	506	595	794	12
2013.	415	497	438	506	595	794	12
p.	441	497	448	506	595	794	12
Poster	450	497	474	506	595	794	12
no.	476	497	488	506	595	794	12
67568.	490	497	519	506	595	794	12
62.	308	507	320	516	595	794	12
Webster	327	507	358	516	595	794	12
L,	361	507	367	516	595	794	12
Chey	370	507	386	516	595	794	12
WD,	389	507	405	516	595	794	12
Tack	407	507	423	516	595	794	12
J,	425	507	432	516	595	794	12
Lappalainen	434	507	476	516	595	794	12
J,	478	507	485	516	595	794	12
Diva	488	507	502	516	595	794	12
U,	505	507	513	516	595	794	12
Sostek	515	507	539	516	595	794	12
M.	327	517	337	526	595	794	12
Randomised	340	517	384	526	595	794	12
clinical	387	517	410	526	595	794	12
trial:	413	517	429	526	595	794	12
The	432	517	445	526	595	794	12
long-term	448	517	481	526	595	794	12
safety	484	517	505	526	595	794	12
and	508	517	521	526	595	794	12
tole-	524	517	539	526	595	794	12
rability	327	527	350	536	595	794	12
of	353	527	360	536	595	794	12
naloxegol	363	527	395	536	595	794	12
in	398	527	404	536	595	794	12
patients	407	527	435	536	595	794	12
with	438	527	453	536	595	794	12
pain	456	527	470	536	595	794	12
and	473	527	486	536	595	794	12
opioid-induced	489	527	539	536	595	794	12
constipation.	327	537	373	546	595	794	12
Aliment	376	537	402	546	595	794	12
Pharmacol	405	537	443	546	595	794	12
Ther.	446	537	464	546	595	794	12
2014;40(7):771-9.	467	537	539	546	595	794	12
DOI:	327	547	342	556	595	794	12
10.1111/apt.12899.	345	547	426	556	595	794	12
63.	308	557	320	566	595	794	12
Esmadi	327	557	353	566	595	794	12
M,	357	557	367	566	595	794	12
Ahmad	370	557	396	566	595	794	12
D,	399	557	407	566	595	794	12
Hewlett	410	557	438	566	595	794	12
A.	441	557	449	566	595	794	12
Efficacy	452	557	479	566	595	794	12
of	483	557	489	566	595	794	12
naldemedine	493	557	539	566	595	794	12
for	327	567	338	576	595	794	12
the	341	567	352	576	595	794	12
treatment	356	567	392	576	595	794	12
of	395	567	402	576	595	794	12
opioid-induced	405	567	456	576	595	794	12
constipation:	460	567	507	576	595	794	12
A	510	567	515	576	595	794	12
meta-	518	567	539	576	595	794	12
analysis.	327	577	357	586	595	794	12
J	360	577	364	586	595	794	12
Gastrointestin	367	577	417	586	595	794	12
Liver	419	577	436	586	595	794	12
Dis.	439	577	452	586	595	794	12
2019;28(1):41-6.	455	577	521	586	595	794	12
DOI:	524	577	539	586	595	794	12
10.15403/jgld.2014.1121.281.any.	327	587	465	596	595	794	12
64.	308	597	320	606	595	794	12
Schmulson	327	597	367	606	595	794	12
MJ,	370	597	385	606	595	794	12
Drossman	388	597	425	606	595	794	12
DA.	429	597	442	606	595	794	12
What	445	597	465	606	595	794	12
Is	469	597	474	606	595	794	12
New	478	597	494	606	595	794	12
in	497	597	503	606	595	794	12
Rome	506	597	527	606	595	794	12
IV.	530	597	539	606	595	794	12
J	327	607	332	616	595	794	12
Neurogastroenterol	335	607	409	616	595	794	12
Motil.	413	607	435	616	595	794	12
2017;23(2):151-63.	438	607	519	616	595	794	12
DOI:	523	607	539	616	595	794	12
10.5056/jnm16214.	327	617	408	626	595	794	12
65.	308	627	320	636	595	794	12
Mcquade	327	627	360	636	595	794	12
RM,	362	627	377	636	595	794	12
Stojanovska	379	627	421	636	595	794	12
V,	423	627	429	636	595	794	12
Abalo	431	627	451	636	595	794	12
R,	453	627	461	636	595	794	12
Bornstein	463	627	497	636	595	794	12
JC,	499	627	511	636	595	794	12
Nurgali	513	627	538	636	595	794	12
K.	327	637	335	646	595	794	12
Chemotherapy-Induced	337	637	417	646	595	794	12
Constipation	419	637	462	646	595	794	12
and	464	637	476	646	595	794	12
Diarrhea	479	637	509	646	595	794	12
:	512	637	514	646	595	794	12
Patho-	516	637	539	646	595	794	12
physiology	327	647	363	656	595	794	12
,	365	647	368	656	595	794	12
Current	371	647	398	656	595	794	12
and	401	647	414	656	595	794	12
Emerging	416	647	449	656	595	794	12
Treatments.	452	647	495	656	595	794	12
Front	498	647	517	656	595	794	12
Phar-	520	647	539	656	595	794	12
macol.	327	657	351	666	595	794	12
2016;7:414.	354	657	403	666	595	794	12
DOI:	405	657	420	666	595	794	12
10.3389/fphar.2016.00414.	423	657	534	666	595	794	12
66.	308	667	320	676	595	794	12
Holder	327	667	351	676	595	794	12
RM,	353	667	368	676	595	794	12
Rhee	370	667	388	676	595	794	12
D.	391	667	399	676	595	794	12
Novel	401	667	420	676	595	794	12
Oral	423	667	437	676	595	794	12
Therapies	439	667	474	676	595	794	12
for	476	667	486	676	595	794	12
Opioid-induced	488	667	539	676	595	794	12
Bowel	327	677	348	686	595	794	12
Dysfunction	351	677	392	686	595	794	12
in	394	677	400	686	595	794	12
Patients	402	677	431	686	595	794	12
with	434	677	448	686	595	794	12
Chronic	450	677	477	686	595	794	12
Noncancer	480	677	518	686	595	794	12
Pain.	521	677	539	686	595	794	12
Pharmacotherapy.	327	687	394	696	595	794	12
2016;36(3):287-99.	398	687	477	696	595	794	12
DOI:	480	687	495	696	595	794	12
10.1002/	499	687	539	696	595	794	12
phar.1711.	327	697	369	706	595	794	12
67.	308	707	320	716	595	794	12
Argoff	327	707	350	716	595	794	12
CE,	353	707	366	716	595	794	12
Brennan	369	707	400	716	595	794	12
MJ,	404	707	418	716	595	794	12
Camilleri	422	707	453	716	595	794	12
M,	457	707	467	716	595	794	12
Davies	470	707	494	716	595	794	12
A,	497	707	505	716	595	794	12
Fudin	509	707	528	716	595	794	12
J,	532	707	539	716	595	794	12
Galluzzi	327	717	353	726	595	794	12
KE,	355	717	367	726	595	794	12
et	369	717	376	726	595	794	12
al.	379	717	387	726	595	794	12
Consensus	389	717	428	726	595	794	12
Recommendations	430	717	496	726	595	794	12
on	498	717	507	726	595	794	12
Initiating	509	717	539	726	595	794	12
Prescription	327	727	370	736	595	794	12
Therapies	373	727	407	736	595	794	12
for	410	727	420	736	595	794	12
Opioid-Induced	422	727	472	736	595	794	12
Constipation.	475	727	521	736	595	794	12
Pain	523	727	539	736	595	794	12
Med.	327	737	346	746	595	794	12
2015;16(12):2324-37.	348	737	434	746	595	794	12
DOI:	436	737	451	746	595	794	12
10.1111/pme.12937.	453	737	539	746	595	794	12
ANTAGONISTAS	57	46	117	56	595	794	13
PERIFÉRICOS	120	46	169	56	595	794	13
DE	172	46	182	56	595	794	13
LOS	185	46	200	56	595	794	13
RECEPTORES	202	46	253	56	595	794	13
OPIOIDES	255	46	290	56	595	794	13
MU	293	46	307	56	595	794	13
EN	310	46	320	56	595	794	13
EL	323	46	332	56	595	794	13
TRATAMIENTO	335	46	390	56	595	794	13
DEL	393	46	408	56	595	794	13
ESTREÑIMIENTO	410	46	473	56	595	794	13
INDUCIDO	476	46	514	56	595	794	13
POR	57	56	73	66	595	794	13
OPIOIDES:	76	56	114	66	595	794	13
REVISIÓN	116	56	152	66	595	794	13
68.	57	98	70	107	595	794	13
Rentz	77	98	96	107	595	794	13
AM,	98	98	113	107	595	794	13
Yu	115	98	123	107	595	794	13
R,	125	98	133	107	595	794	13
Müller-Lissner	135	98	183	107	595	794	13
S,	185	98	192	107	595	794	13
Leyendecker	194	98	237	107	595	794	13
P.	239	98	245	107	595	794	13
Validation	247	98	279	107	595	794	13
of	281	98	288	107	595	794	13
the	77	108	88	117	595	794	13
Bowel	89	108	110	117	595	794	13
Function	111	108	140	117	595	794	13
Index	142	108	159	117	595	794	13
to	161	108	167	117	595	794	13
detect	169	108	191	117	595	794	13
clinically	192	108	219	117	595	794	13
meaningful	221	108	257	117	595	794	13
changes	259	108	288	117	595	794	13
in	77	119	82	128	595	794	13
opioid-induced	84	119	133	128	595	794	13
constipation.	135	119	179	128	595	794	13
J	181	119	185	128	595	794	13
Med	187	119	203	128	595	794	13
Econ.	205	119	224	128	595	794	13
2009;12(4):371-	226	119	288	128	595	794	13
83.	77	129	89	138	595	794	13
DOI:	92	129	107	138	595	794	13
10.3111/13696990903430481.	109	129	239	138	595	794	13
69.	57	140	70	149	595	794	13
Ducrotté	77	140	109	149	595	794	13
P,	113	140	118	149	595	794	13
Caussé	122	140	149	149	595	794	13
C.	152	140	160	149	595	794	13
The	164	140	177	149	595	794	13
Bowel	180	140	202	149	595	794	13
Function	206	140	237	149	595	794	13
Index:	240	140	262	149	595	794	13
a	265	140	270	149	595	794	13
new	273	140	288	149	595	794	13
validated	77	150	110	159	595	794	13
scale	114	150	134	159	595	794	13
for	138	150	149	159	595	794	13
assessing	153	150	191	159	595	794	13
opioid-induced	195	150	249	159	595	794	13
constipa-	253	150	288	159	595	794	13
tion.	77	161	94	170	595	794	13
Curr	98	161	115	170	595	794	13
Med	120	161	136	170	595	794	13
Res	141	161	155	170	595	794	13
Opin.	160	161	179	170	595	794	13
2012;28(3):457-66.	184	161	267	170	595	794	13
DOI:	272	161	288	170	595	794	13
10.1185/03007995.2012.657301.	77	171	217	180	595	794	13
70.	57	182	70	191	595	794	13
Friedman	77	182	112	191	595	794	13
JD,	116	182	128	191	595	794	13
Dello	132	182	151	191	595	794	13
Buono	154	182	178	191	595	794	13
F.	182	182	188	191	595	794	13
Opioid	192	182	214	191	595	794	13
antagonists	218	182	262	191	595	794	13
in	266	182	272	191	595	794	13
the	276	182	288	191	595	794	13
treatment	77	192	115	202	595	794	13
of	119	192	125	202	595	794	13
opioid-induced	129	192	183	202	595	794	13
constipation	187	192	233	202	595	794	13
and	237	192	251	202	595	794	13
pruritus.	255	192	288	202	595	794	13
Ann	77	203	91	212	595	794	13
Pharmacother.	94	203	149	212	595	794	13
2001;35(1):85-91.	152	203	226	212	595	794	13
DOI:	229	203	244	212	595	794	13
10.1345/	248	203	288	212	595	794	13
aph.10121.	77	213	121	223	595	794	13
71.	57	224	70	233	595	794	13
Kumar	77	224	101	233	595	794	13
N,	104	224	113	233	595	794	13
Garg	116	224	134	233	595	794	13
N,	137	224	146	233	595	794	13
Bailey	149	224	170	233	595	794	13
A.	173	224	181	233	595	794	13
Opiate	184	224	207	233	595	794	13
receptor	210	224	242	233	595	794	13
antagonists	245	224	288	233	595	794	13
for	77	235	86	244	595	794	13
treatment	89	235	125	244	595	794	13
of	128	235	135	244	595	794	13
severe	138	235	161	244	595	794	13
pruritus	164	235	193	244	595	794	13
associated	196	235	234	244	595	794	13
with	237	235	251	244	595	794	13
advanced	254	235	288	244	595	794	13
cholestatic	77	245	115	254	595	794	13
liver	117	245	131	254	595	794	13
disease.	134	245	163	254	595	794	13
J	165	245	170	254	595	794	13
Palliat	172	245	193	254	595	794	13
Med.	196	245	214	254	595	794	13
2013;16(2):122-3.	216	245	288	254	595	794	13
DOI:	77	256	91	265	595	794	13
10.1089/jpm.2012.0452.	94	256	195	265	595	794	13
49	526	56	537	66	595	794	13
72.	308	98	320	107	595	794	13
Hohl	327	98	345	107	595	794	13
CM,	351	98	367	107	595	794	13
Wong	373	98	396	107	595	794	13
JK,	402	98	415	107	595	794	13
Harlos	421	98	448	107	595	794	13
MS.	453	98	469	107	595	794	13
Methylnaltrexo-	475	98	539	107	595	794	13
ne	327	108	337	117	595	794	13
to	341	108	349	117	595	794	13
palliate	354	108	382	117	595	794	13
pruritus	387	108	418	117	595	794	13
in	423	108	430	117	595	794	13
terminal	435	108	467	117	595	794	13
hepatic	472	108	501	117	595	794	13
disease.	506	108	539	117	595	794	13
J	327	118	332	127	595	794	13
Palliat	336	118	360	127	595	794	13
Care.	365	118	386	127	595	794	13
2015;31(2):124-6.	391	118	470	127	595	794	13
DOI:	475	118	491	127	595	794	13
10.1177/	496	118	539	127	595	794	13
082585971503100209.	327	128	423	137	595	794	13
73.	308	138	320	147	595	794	13
Zand	327	138	345	147	595	794	13
F,	348	138	354	147	595	794	13
Amini	357	138	376	147	595	794	13
A,	379	138	387	147	595	794	13
Asadi	390	138	409	147	595	794	13
S,	412	138	420	147	595	794	13
Farbood	422	138	451	147	595	794	13
A.	454	138	462	147	595	794	13
The	465	138	478	147	595	794	13
effect	481	138	501	147	595	794	13
of	504	138	510	147	595	794	13
methyl-	513	138	538	147	595	794	13
naltrexone	327	148	364	157	595	794	13
on	367	148	376	157	595	794	13
the	378	148	390	157	595	794	13
side	392	148	407	157	595	794	13
effects	409	148	433	157	595	794	13
of	436	148	443	157	595	794	13
intrathecal	445	148	483	157	595	794	13
morphine	486	148	519	157	595	794	13
after	522	148	539	157	595	794	13
orthopedic	327	158	367	167	595	794	13
surgery	370	158	398	167	595	794	13
under	402	158	423	167	595	794	13
spinal	426	158	447	167	595	794	13
anesthesia.	451	158	493	167	595	794	13
Pain	497	158	512	167	595	794	13
Pract.	516	158	539	167	595	794	13
2015;15(4):348-54.	327	168	404	177	595	794	13
DOI:	406	168	421	177	595	794	13
10.1111/papr.12185.	424	168	509	177	595	794	13
74.	308	178	320	187	595	794	13
Paech	327	178	349	187	595	794	13
M,	350	178	360	187	595	794	13
Sng	362	178	375	187	595	794	13
B,	377	178	384	187	595	794	13
Ng	386	178	396	187	595	794	13
L,	398	178	405	187	595	794	13
Nathan	407	178	432	187	595	794	13
E,	434	178	440	187	595	794	13
Sia	442	178	452	187	595	794	13
A,	454	178	462	187	595	794	13
Carvalho	464	178	493	187	595	794	13
B.	495	178	503	187	595	794	13
Methylnal-	504	178	538	187	595	794	13
trexone	327	188	353	197	595	794	13
to	355	188	362	197	595	794	13
prevent	364	188	390	197	595	794	13
intrathecal	392	188	429	197	595	794	13
morphine-induced	431	188	491	197	595	794	13
pruritus	493	188	520	197	595	794	13
after	522	188	539	197	595	794	13
Caesarean	327	198	364	207	595	794	13
delivery:	365	198	392	207	595	794	13
A	394	198	399	207	595	794	13
multicentre,	401	198	441	207	595	794	13
randomized	443	198	482	207	595	794	13
clinical	484	198	506	207	595	794	13
trial.	507	198	523	207	595	794	13
Br	524	198	533	207	595	794	13
J	534	198	539	207	595	794	13
Anaesth.	327	208	358	217	595	794	13
2015;114(3):469-76.	360	208	438	217	595	794	13
DOI:	440	208	454	217	595	794	13
10.1093/bja/aeu410.	456	208	538	217	595	794	13
75.	308	218	320	227	595	794	13
Candy	327	218	348	227	595	794	13
B,	350	218	358	227	595	794	13
Jones	360	218	381	227	595	794	13
L,	383	218	390	227	595	794	13
Larkin	392	218	413	227	595	794	13
PJ,	415	218	427	227	595	794	13
Vickerstaff	429	218	465	227	595	794	13
V,	467	218	474	227	595	794	13
Tookman	476	218	507	227	595	794	13
A,	509	218	516	227	595	794	13
Stone	519	218	539	227	595	794	13
P.	327	228	333	237	595	794	13
Laxatives	336	228	369	237	595	794	13
for	372	228	382	237	595	794	13
the	385	228	397	237	595	794	13
management	400	228	447	237	595	794	13
of	450	228	456	237	595	794	13
constipation	460	228	503	237	595	794	13
in	506	228	512	237	595	794	13
people	515	228	539	237	595	794	13
receiving	327	238	358	247	595	794	13
palliative	360	238	388	247	595	794	13
care.	390	238	408	247	595	794	13
The	410	238	423	247	595	794	13
Cochrane	425	238	458	247	595	794	13
database	460	238	491	247	595	794	13
of	493	238	500	247	595	794	13
systematic	502	238	539	247	595	794	13
reviews.	327	248	356	257	595	794	13
2015;(5):CD003448.	358	248	437	257	595	794	13
DOI:	439	248	454	257	595	794	13
10.1002/14651858.	456	248	539	257	595	794	13
CD003448.pub4.	327	258	392	267	595	794	13
