1130-0108/2011/103/1/29-35	43	31	145	36	595	794	1
R	43	38	47	43	595	794	1
EVISTA	47	39	66	43	595	794	1
E	68	38	72	43	595	794	1
SPAÑOLA	72	39	97	43	595	794	1
DE	99	39	106	43	595	794	1
E	108	38	113	43	595	794	1
NFERMEDADES	113	39	152	43	595	794	1
D	154	38	159	43	595	794	1
IGESTIVAS	159	39	186	43	595	794	1
Copyright	43	45	73	50	595	794	1
©	75	45	81	50	595	794	1
2011	83	45	100	50	595	794	1
A	102	45	107	50	595	794	1
RÁN	107	46	118	50	595	794	1
E	120	45	124	50	595	794	1
DICIONES	124	46	149	50	595	794	1
,	149	45	151	50	595	794	1
S.	153	45	160	50	595	794	1
L.	162	45	168	50	595	794	1
PUNTO	248	48	289	90	595	794	1
DE	293	48	309	90	595	794	1
VISTA	313	48	347	90	595	794	1
R	465	38	470	43	595	794	1
EV	470	39	477	43	595	794	1
E	479	38	483	43	595	794	1
SP	483	39	489	43	595	794	1
E	491	38	496	43	595	794	1
NFERM	496	39	514	43	595	794	1
D	516	38	521	43	595	794	1
IG	521	39	526	43	595	794	1
(Madrid)	528	38	553	43	595	794	1
Vol.	449	45	461	50	595	794	1
103.	463	45	478	50	595	794	1
N.°	480	45	490	50	595	794	1
1,	492	45	498	50	595	794	1
pp.	501	45	511	50	595	794	1
29-35,	513	45	534	50	595	794	1
2011	536	45	553	50	595	794	1
Bases	43	79	86	142	595	794	1
moleculares	90	79	182	142	595	794	1
del	186	79	209	142	595	794	1
cáncer	214	79	265	142	595	794	1
colorrectal:	269	79	357	142	595	794	1
¿Hacia	362	79	416	142	595	794	1
un	420	79	440	142	595	794	1
manejo	445	79	502	142	595	794	1
individualizado?	43	99	171	162	595	794	1
J.	43	156	50	190	595	794	1
Perea,	53	156	83	190	595	794	1
M.	86	156	100	190	595	794	1
Lomas	103	156	135	190	595	794	1
y	138	156	144	190	595	794	1
M.	147	156	161	190	595	794	1
Hidalgo	164	156	203	190	595	794	1
Servicio	43	176	77	212	595	794	1
de	80	176	89	212	595	794	1
Cirugía	92	176	125	212	595	794	1
General	127	176	162	212	595	794	1
B.	164	176	173	212	595	794	1
Hospital	176	176	212	212	595	794	1
Universitario	215	176	271	212	595	794	1
12	274	176	285	212	595	794	1
de	287	176	297	212	595	794	1
Octubre.	300	176	336	212	595	794	1
Madrid.	339	176	373	212	595	794	1
RESUMEN	43	281	95	317	595	794	1
ABSTRACT	312	281	369	317	595	794	1
Palabras	43	544	79	550	595	794	1
Clave:	82	544	108	550	595	794	1
Cáncer	111	544	137	550	595	794	1
colorrectal.	139	544	180	550	595	794	1
Inestabilidad	183	544	228	550	595	794	1
de	230	544	239	550	595	794	1
Microsatéli-	241	544	283	550	595	794	1
tes.	43	553	55	559	595	794	1
Fenotipo	58	553	91	559	595	794	1
metilador.	93	553	130	559	595	794	1
Inestabilidad	133	553	177	559	595	794	1
cromosómica.	180	553	232	559	595	794	1
Fenotipo	234	553	267	559	595	794	1
mu-	269	553	283	559	595	794	1
tador.	43	563	64	569	595	794	1
Key	312	543	328	549	595	794	1
Words:	330	543	360	549	595	794	1
Colorectal	363	543	400	549	595	794	1
cancer.	403	543	429	549	595	794	1
Microsatellite	432	543	480	549	595	794	1
instability.	482	543	519	549	595	794	1
Methyla-	521	543	553	549	595	794	1
tor	312	553	322	559	595	794	1
phenotype.	325	553	367	559	595	794	1
Chromosome	369	553	419	559	595	794	1
instability.	422	553	458	559	595	794	1
Mutator	461	553	490	559	595	794	1
phenotype.	492	553	534	559	595	794	1
Perea	43	603	64	609	595	794	1
J,	68	603	74	609	595	794	1
Lomas	78	603	104	609	595	794	1
M,	107	603	117	609	595	794	1
Hidalgo	120	603	151	609	595	794	1
M.	154	603	164	609	595	794	1
Bases	168	603	189	609	595	794	1
moleculares	193	603	239	609	595	794	1
del	242	603	254	609	595	794	1
cáncer	257	603	282	609	595	794	1
colorrectal:	286	603	329	609	595	794	1
¿Hacia	333	603	358	609	595	794	1
un	362	603	372	609	595	794	1
manejo	375	603	403	609	595	794	1
individualizado?	407	603	469	609	595	794	1
Rev	472	603	486	609	595	794	1
Esp	490	603	504	609	595	794	1
Enferm	507	603	536	609	595	794	1
Dig	540	603	553	609	595	794	1
2011;	43	612	65	619	595	794	1
103:	68	612	86	619	595	794	1
29-35.	88	612	114	619	595	794	1
Recibido:	43	669	74	696	595	794	1
10-12-10.	76	673	107	696	595	794	1
Aceptado:	43	678	75	705	595	794	1
10-12-10.	77	682	109	705	595	794	1
Correspondencia:	43	696	101	723	595	794	1
José	103	700	117	723	595	794	1
Perea	119	700	137	723	595	794	1
García.	139	700	163	723	595	794	1
Servicio	165	700	192	723	595	794	1
de	194	700	202	723	595	794	1
Cirugía	204	700	228	723	595	794	1
General	230	700	256	723	595	794	1
B.	258	700	266	723	595	794	1
Hos-	268	700	283	723	595	794	1
pital	43	709	57	732	595	794	1
Universitario	59	709	101	732	595	794	1
12	103	709	111	732	595	794	1
de	113	709	121	732	595	794	1
Octubre.	123	709	150	732	595	794	1
Avda.	152	709	172	732	595	794	1
de	174	709	181	732	595	794	1
Córdoba	183	709	211	732	595	794	1
s/n.	213	709	224	732	595	794	1
28041	226	709	246	732	595	794	1
Madrid.	248	709	274	732	595	794	1
e-mail:	43	718	65	741	595	794	1
josepereag@hotmail.com	67	718	149	741	595	794	1
INTRODUCCIÓN	312	646	396	683	595	794	1
La	323	676	334	706	595	794	1
importancia	338	676	388	706	595	794	1
que	392	676	407	706	595	794	1
está	411	676	427	706	595	794	1
adquiriendo	431	676	481	706	595	794	1
el	485	676	493	706	595	794	1
cáncer	496	676	524	706	595	794	1
color-	528	676	553	706	595	794	1
rectal	312	688	335	717	595	794	1
(CCR)	338	688	366	717	595	794	1
es	368	688	377	717	595	794	1
innegable.	379	688	423	717	595	794	1
En	425	688	437	717	595	794	1
España	439	688	470	717	595	794	1
constituye	472	688	515	717	595	794	1
el	518	688	525	717	595	794	1
tumor	528	688	553	717	595	794	1
maligno	312	699	346	729	595	794	1
más	351	699	368	729	595	794	1
prevalente,	373	699	419	729	595	794	1
siendo	424	699	451	729	595	794	1
la	456	699	464	729	595	794	1
segunda	469	699	503	729	595	794	1
causa	508	699	531	729	595	794	1
más	536	699	553	729	595	794	1
frecuente	312	711	351	740	595	794	1
de	357	711	367	740	595	794	1
mortalidad	373	711	418	740	595	794	1
por	424	711	438	740	595	794	1
cáncer	444	711	471	740	595	794	1
(1).	477	711	492	740	595	794	1
Teniendo	498	711	537	740	595	794	1
en	543	711	553	740	595	794	1
30	43	35	51	57	595	794	2
J.	273	37	277	56	595	794	2
PEREA	279	37	301	56	595	794	2
ET	303	37	311	56	595	794	2
AL.	313	37	324	56	595	794	2
cuenta	43	72	70	102	595	794	2
ambos	73	72	100	102	595	794	2
sexos,	103	72	129	102	595	794	2
en	132	72	142	102	595	794	2
España	145	72	175	102	595	794	2
se	178	72	187	102	595	794	2
diagnostican	190	72	243	102	595	794	2
cada	246	72	265	102	595	794	2
año	268	72	283	102	595	794	2
más	43	84	59	113	595	794	2
de	62	84	72	113	595	794	2
25.000	75	84	104	113	595	794	2
casos	106	84	129	113	595	794	2
nuevos	132	84	162	113	595	794	2
y	164	84	170	113	595	794	2
fallecen	172	84	206	113	595	794	2
aproximadamente	208	84	283	113	595	794	2
13.000	43	95	71	125	595	794	2
personas	74	95	111	125	595	794	2
por	113	95	127	125	595	794	2
esta	130	95	146	125	595	794	2
causa	149	95	172	125	595	794	2
(2).	174	95	189	125	595	794	2
Así,	191	95	208	125	595	794	2
su	211	95	220	125	595	794	2
incuestionable	223	95	283	125	595	794	2
importancia	43	107	93	136	595	794	2
obliga	97	107	123	136	595	794	2
más	128	107	144	136	595	794	2
que	149	107	164	136	595	794	2
nunca	168	107	193	136	595	794	2
a	198	107	202	136	595	794	2
profundizar	207	107	256	136	595	794	2
en	260	107	270	136	595	794	2
su	274	107	283	136	595	794	2
conocimiento,	43	118	102	148	595	794	2
algo	106	118	124	148	595	794	2
que	128	118	143	148	595	794	2
ha	147	118	157	148	595	794	2
venido	161	118	190	148	595	794	2
evolucionando	194	118	256	148	595	794	2
desde	260	118	283	148	595	794	2
que	43	130	58	159	595	794	2
Fearon	61	130	90	159	595	794	2
y	94	130	99	159	595	794	2
Vogelstein	103	130	147	159	595	794	2
formularon	150	130	198	159	595	794	2
en	201	130	211	159	595	794	2
1990	215	130	236	159	595	794	2
su	239	130	248	159	595	794	2
modelo	252	130	283	159	595	794	2
de	43	141	52	171	595	794	2
carcinogénesis	55	141	117	171	595	794	2
colorrectal	120	141	165	171	595	794	2
(3).	168	141	183	171	595	794	2
Hoy	186	141	204	171	595	794	2
en	207	141	217	171	595	794	2
día,	220	141	235	171	595	794	2
sin	238	141	251	171	595	794	2
embar-	254	141	283	171	595	794	2
go,	43	153	56	182	595	794	2
a	59	153	63	182	595	794	2
pesar	67	153	89	182	595	794	2
de	92	153	102	182	595	794	2
que	105	153	120	182	595	794	2
en	123	153	133	182	595	794	2
muchas	136	153	169	182	595	794	2
ocasiones	172	153	212	182	595	794	2
se	216	153	224	182	595	794	2
asume	228	153	254	182	595	794	2
que	258	153	273	182	595	794	2
la	276	153	283	182	595	794	2
mayoría	43	164	77	194	595	794	2
de	82	164	92	194	595	794	2
los	97	164	109	194	595	794	2
CCR	114	164	135	194	595	794	2
surgen	140	164	167	194	595	794	2
de	172	164	182	194	595	794	2
adenomas	187	164	229	194	595	794	2
a	234	164	239	194	595	794	2
través	244	164	269	194	595	794	2
de	274	164	283	194	595	794	2
la	43	176	50	205	595	794	2
vía	53	176	66	205	595	794	2
supresora,	68	176	111	205	595	794	2
que	114	176	129	205	595	794	2
se	131	176	140	205	595	794	2
inicia	143	176	166	205	595	794	2
por	169	176	183	205	595	794	2
medio	185	176	212	205	595	794	2
de	214	176	224	205	595	794	2
una	227	176	242	205	595	794	2
mutación	244	176	283	205	595	794	2
del	43	187	55	217	595	794	2
gen	59	187	74	217	595	794	2
APC	77	181	97	217	595	794	2
(la	100	187	111	217	595	794	2
descripción	114	187	163	217	595	794	2
clásica	166	187	195	217	595	794	2
de	198	187	208	217	595	794	2
la	211	187	218	217	595	794	2
carcinogénesis	222	187	283	217	595	794	2
colorrectal	43	199	87	228	595	794	2
correspondiente	91	199	158	228	595	794	2
a	162	199	166	228	595	794	2
la	170	199	178	228	595	794	2
secuencia	181	199	222	228	595	794	2
adenoma-car-	226	199	283	228	595	794	2
cinoma)	43	210	77	240	595	794	2
(3),	80	210	95	240	595	794	2
actualmente	98	210	149	240	595	794	2
esta	153	210	169	240	595	794	2
vía	172	210	185	240	595	794	2
la	188	210	196	240	595	794	2
cumplen	199	210	236	240	595	794	2
tan	239	210	252	240	595	794	2
sólo	255	210	273	240	595	794	2
el	276	210	283	240	595	794	2
60%	43	222	62	251	595	794	2
de	64	222	74	251	595	794	2
los	77	222	89	251	595	794	2
casos	92	222	115	251	595	794	2
(4),	117	222	132	251	595	794	2
surgiendo	135	222	176	251	595	794	2
además	179	222	210	251	595	794	2
otras	213	222	233	251	595	794	2
dos	236	222	250	251	595	794	2
vías	253	222	270	251	595	794	2
al-	272	222	283	251	595	794	2
ternativas.	43	233	86	263	595	794	2
Esta	88	233	106	263	595	794	2
progresiva,	109	233	156	263	595	794	2
aunque	158	233	189	263	595	794	2
sólo	191	233	209	263	595	794	2
aparente	211	233	247	263	595	794	2
comple-	249	233	283	263	595	794	2
jidad,	43	245	66	274	595	794	2
va	70	245	80	274	595	794	2
colaborando,	83	245	138	274	595	794	2
sin	142	245	154	274	595	794	2
embargo,	157	245	197	274	595	794	2
en	200	245	210	274	595	794	2
el	214	245	221	274	595	794	2
desarrollo	225	245	267	274	595	794	2
del	271	245	283	274	595	794	2
manejo	43	256	73	286	595	794	2
clínico	76	256	105	286	595	794	2
de	107	256	117	286	595	794	2
esta	120	256	136	286	595	794	2
enfermedad	139	256	189	286	595	794	2
a	191	256	196	286	595	794	2
través	199	256	224	286	595	794	2
de	227	256	237	286	595	794	2
la	239	256	247	286	595	794	2
identifi-	250	256	283	286	595	794	2
cación	43	268	70	297	595	794	2
de	74	268	84	297	595	794	2
nuevas	87	268	117	297	595	794	2
dianas	120	268	147	297	595	794	2
terapéuticas	151	268	201	297	595	794	2
más	205	268	222	297	595	794	2
específicas,	226	268	274	297	595	794	2
o	278	268	283	297	595	794	2
también	43	279	76	309	595	794	2
de	80	279	90	309	595	794	2
marcadores	94	279	142	309	595	794	2
que	146	279	162	309	595	794	2
determinan	165	279	213	309	595	794	2
diferentes	217	279	258	309	595	794	2
com-	262	279	283	309	595	794	2
portamientos	43	291	97	320	595	794	2
dentro	101	291	128	320	595	794	2
de	131	291	141	320	595	794	2
la	145	291	153	320	595	794	2
misma	156	291	184	320	595	794	2
entidad.	188	291	221	320	595	794	2
Quizás	225	291	254	320	595	794	2
así	258	291	269	320	595	794	2
no	273	291	283	320	595	794	2
sea	43	302	56	332	595	794	2
atrevido	59	302	93	332	595	794	2
aventurar	96	302	135	332	595	794	2
que	138	302	153	332	595	794	2
no	156	302	167	332	595	794	2
esté	169	302	186	332	595	794	2
muy	188	302	207	332	595	794	2
lejano	210	302	235	332	595	794	2
el	238	302	246	332	595	794	2
momen-	248	302	283	332	595	794	2
to	43	314	51	343	595	794	2
en	54	314	63	343	595	794	2
que,	66	314	84	343	595	794	2
a	87	314	92	343	595	794	2
partir	95	314	117	343	595	794	2
de	120	314	130	343	595	794	2
un	133	314	143	343	595	794	2
perfil	146	314	169	343	595	794	2
molecular	172	314	214	343	595	794	2
concreto,	217	314	256	343	595	794	2
se	258	314	267	343	595	794	2
de-	270	314	283	343	595	794	2
fina	43	325	59	355	595	794	2
un	61	325	72	355	595	794	2
tratamiento	75	325	122	355	595	794	2
individual	125	325	168	355	595	794	2
bien	170	325	188	355	595	794	2
definido.	191	325	229	355	595	794	2
LA	43	353	57	389	595	794	2
EVOLUCIÓN	59	353	124	389	595	794	2
EN	126	353	141	389	595	794	2
EL	144	353	158	389	595	794	2
CONOCIMIENTO	160	353	246	389	595	794	2
DE	43	364	57	401	595	794	2
LAS	60	364	80	401	595	794	2
BASES	83	364	116	401	595	794	2
MOLECULARES:	119	364	204	401	595	794	2
LA	207	364	222	401	595	794	2
CATEGORIZACIÓN	43	376	141	412	595	794	2
DE	144	376	158	412	595	794	2
LA	161	376	175	412	595	794	2
DIVERSIDAD	177	376	244	412	595	794	2
Desde	54	406	80	435	595	794	2
una	83	406	98	435	595	794	2
perspectiva	102	406	148	435	595	794	2
general,	152	406	185	435	595	794	2
la	188	406	196	435	595	794	2
formación	199	406	241	435	595	794	2
de	245	406	255	435	595	794	2
un	258	406	268	435	595	794	2
tu-	272	406	283	435	595	794	2
mor	43	417	59	447	595	794	2
consiste	63	417	96	447	595	794	2
en	99	417	109	447	595	794	2
la	113	417	120	447	595	794	2
acumulación	123	417	176	447	595	794	2
de	180	417	189	447	595	794	2
múltiples	193	417	231	447	595	794	2
alteraciones	234	417	283	447	595	794	2
en	43	429	52	458	595	794	2
el	55	429	63	458	595	794	2
genoma	66	429	98	458	595	794	2
de	101	429	111	458	595	794	2
las	114	429	125	458	595	794	2
células	128	429	157	458	595	794	2
que	159	429	174	458	595	794	2
lo	177	429	185	458	595	794	2
forman.	188	429	220	458	595	794	2
Existen	223	429	254	458	595	794	2
dos	257	429	271	458	595	794	2
ti-	274	429	283	458	595	794	2
pos:	43	440	60	470	595	794	2
cambios	63	440	98	470	595	794	2
en	101	440	111	470	595	794	2
la	115	440	122	470	595	794	2
secuencia	126	440	166	470	595	794	2
del	169	440	182	470	595	794	2
ADN	185	440	207	470	595	794	2
y	211	440	216	470	595	794	2
cambios	220	440	254	470	595	794	2
epige-	258	440	283	470	595	794	2
néticos,	43	452	74	481	595	794	2
que	77	452	92	481	595	794	2
afectan,	96	452	128	481	595	794	2
no	131	452	141	481	595	794	2
a	145	452	149	481	595	794	2
los	153	452	165	481	595	794	2
propios	168	452	199	481	595	794	2
genes,	202	452	228	481	595	794	2
sino	231	452	248	481	595	794	2
a	252	452	256	481	595	794	2
la	259	452	267	481	595	794	2
ex-	270	452	283	481	595	794	2
presión	43	463	73	493	595	794	2
de	78	463	88	493	595	794	2
los	93	463	105	493	595	794	2
mismos.	111	463	145	493	595	794	2
Las	151	463	165	493	595	794	2
alteraciones	171	463	220	493	595	794	2
a	225	463	230	493	595	794	2
nivel	235	463	256	493	595	794	2
de	261	463	271	493	595	794	2
la	276	463	283	493	595	794	2
secuencia	43	475	82	504	595	794	2
abarcan	86	475	118	504	595	794	2
deleciones	122	475	165	504	595	794	2
de	169	475	179	504	595	794	2
regiones	183	475	218	504	595	794	2
cromosómicas,	221	475	283	504	595	794	2
que	43	486	57	516	595	794	2
implican	60	486	96	516	595	794	2
pérdida	99	486	129	516	595	794	2
de	132	486	142	516	595	794	2
genes	144	486	168	516	595	794	2
que	170	486	185	516	595	794	2
pueden	188	486	218	516	595	794	2
estar	220	486	240	516	595	794	2
relaciona-	242	486	283	516	595	794	2
dos	43	498	57	527	595	794	2
con	60	498	75	527	595	794	2
la	78	498	85	527	595	794	2
regulación	88	498	131	527	595	794	2
negativa	134	498	169	527	595	794	2
del	172	498	184	527	595	794	2
ciclo	187	498	207	527	595	794	2
celular	210	498	238	527	595	794	2
(genes	241	498	268	527	595	794	2
su-	271	498	283	527	595	794	2
presores	43	509	77	539	595	794	2
de	79	509	89	539	595	794	2
tumores);	91	509	131	539	595	794	2
mutaciones	133	509	180	539	595	794	2
génicas	182	509	213	539	595	794	2
que	216	509	231	539	595	794	2
pueden	233	509	263	539	595	794	2
acti-	265	509	283	539	595	794	2
var	43	521	56	550	595	794	2
o	58	521	64	550	595	794	2
inactivar	66	521	102	550	595	794	2
distintas	105	521	139	550	595	794	2
proteínas;	142	521	182	550	595	794	2
amplificaciones	185	521	250	550	595	794	2
génicas	253	521	283	550	595	794	2
que	43	532	57	562	595	794	2
conllevan	60	532	100	562	595	794	2
la	102	532	110	562	595	794	2
sobreexpresión	112	532	174	562	595	794	2
de	176	532	186	562	595	794	2
genes	188	532	212	562	595	794	2
específicos;	214	532	263	562	595	794	2
e	265	532	270	562	595	794	2
in-	272	532	283	562	595	794	2
cluso	43	544	64	573	595	794	2
pérdidas	67	544	102	573	595	794	2
o	104	544	110	573	595	794	2
ganancias	112	544	153	573	595	794	2
de	156	544	165	573	595	794	2
cromosomas	168	544	220	573	595	794	2
enteros.	223	544	255	573	595	794	2
En	258	544	269	573	595	794	2
re-	272	544	283	573	595	794	2
lación	43	555	68	585	595	794	2
a	71	555	76	585	595	794	2
las	79	555	90	585	595	794	2
alteraciones	94	555	143	585	595	794	2
epigenéticas	146	555	197	585	595	794	2
se	200	555	209	585	595	794	2
encuentran,	212	555	260	585	595	794	2
entre	263	555	283	585	595	794	2
R	466	37	471	56	595	794	2
EV	471	40	478	55	595	794	2
E	480	37	484	56	595	794	2
SP	484	40	490	55	595	794	2
E	491	37	496	56	595	794	2
NFERM	496	40	514	55	595	794	2
D	515	37	520	56	595	794	2
IG	520	40	526	55	595	794	2
(Madrid)	527	37	553	56	595	794	2
otros,	312	72	335	102	595	794	2
el	339	72	346	102	595	794	2
silenciamiento	350	72	409	102	595	794	2
(ausencia	413	72	452	102	595	794	2
de	455	72	465	102	595	794	2
expresión)	469	72	512	102	595	794	2
de	516	72	526	102	595	794	2
genes	529	72	553	102	595	794	2
debido	312	84	340	113	595	794	2
a	344	84	348	113	595	794	2
hipermetilación	352	84	416	113	595	794	2
de	420	84	430	113	595	794	2
las	433	84	445	113	595	794	2
islas	449	84	467	113	595	794	2
CpG	470	84	490	113	595	794	2
localizadas	494	84	539	113	595	794	2
en	543	84	553	113	595	794	2
sus	312	95	325	125	595	794	2
promotores,	327	95	377	125	595	794	2
como	379	95	402	125	595	794	2
en	405	95	414	125	595	794	2
el	417	95	424	125	595	794	2
caso	427	95	445	125	595	794	2
del	448	95	460	125	595	794	2
gen	463	95	478	125	595	794	2
MLH1.	480	89	510	125	595	794	2
Uno	323	107	341	136	595	794	2
de	344	107	354	136	595	794	2
los	357	107	369	136	595	794	2
motivos	372	107	406	136	595	794	2
más	409	107	426	136	595	794	2
importantes	429	107	478	136	595	794	2
del	481	107	494	136	595	794	2
gran	497	107	515	136	595	794	2
desarro-	518	107	553	136	595	794	2
llo	312	118	323	148	595	794	2
en	326	118	336	148	595	794	2
el	339	118	346	148	595	794	2
conocimiento	349	118	406	148	595	794	2
de	409	118	419	148	595	794	2
las	422	118	434	148	595	794	2
bases	437	118	459	148	595	794	2
moleculares	462	118	513	148	595	794	2
del	516	118	529	148	595	794	2
CCR	532	118	553	148	595	794	2
es	312	130	321	159	595	794	2
su	323	130	332	159	595	794	2
alta	335	130	350	159	595	794	2
incidencia,	352	130	398	159	595	794	2
llegando	401	130	437	159	595	794	2
a	439	130	444	159	595	794	2
alcanzar	446	130	481	159	595	794	2
una	484	130	499	159	595	794	2
tasa	501	130	518	159	595	794	2
de	520	130	530	159	595	794	2
mor-	532	130	553	159	595	794	2
talidad	312	141	340	171	595	794	2
específica	344	141	386	171	595	794	2
cercana	390	141	422	171	595	794	2
al	425	141	433	171	595	794	2
33%	437	141	456	171	595	794	2
en	460	141	469	171	595	794	2
los	473	141	485	171	595	794	2
países	489	141	515	171	595	794	2
desarro-	518	141	553	171	595	794	2
llados	312	153	337	182	595	794	2
(5).	340	153	355	182	595	794	2
Esto	358	153	377	182	595	794	2
ha	380	153	390	182	595	794	2
hecho	393	153	418	182	595	794	2
que	421	153	436	182	595	794	2
el	439	153	447	182	595	794	2
concepto	450	153	488	182	595	794	2
actual	491	153	516	182	595	794	2
de	519	153	529	182	595	794	2
CCR	532	153	553	182	595	794	2
no	312	164	322	194	595	794	2
sea	325	164	339	194	595	794	2
el	341	164	349	194	595	794	2
de	352	164	362	194	595	794	2
una	364	164	380	194	595	794	2
única	382	164	405	194	595	794	2
enfermedad,	408	164	460	194	595	794	2
sino	463	164	480	194	595	794	2
que	483	164	498	194	595	794	2
pase	501	164	520	194	595	794	2
a	523	164	527	194	595	794	2
ser	530	164	542	194	595	794	2
el	545	164	553	194	595	794	2
de	312	176	322	205	595	794	2
un	325	176	336	205	595	794	2
grupo	339	176	364	205	595	794	2
heterogéneo	368	176	419	205	595	794	2
de	422	176	432	205	595	794	2
enfermedades	436	176	494	205	595	794	2
causadas	498	176	535	205	595	794	2
por	539	176	553	205	595	794	2
un	312	187	322	217	595	794	2
sustrato	326	187	358	217	595	794	2
genético/epigenético	361	187	448	217	595	794	2
diferenciado.	452	187	507	217	595	794	2
En	510	187	522	217	595	794	2
princi-	525	187	553	217	595	794	2
pio,	312	199	328	228	595	794	2
cada	331	199	350	228	595	794	2
CCR	354	199	375	228	595	794	2
surgiría	378	199	410	228	595	794	2
y	413	199	419	228	595	794	2
se	422	199	431	228	595	794	2
desarrollaría	434	199	487	228	595	794	2
de	490	199	500	228	595	794	2
una	503	199	518	228	595	794	2
manera	522	199	553	228	595	794	2
única,	312	210	337	240	595	794	2
y	340	210	346	240	595	794	2
es	349	210	357	240	595	794	2
improbable	361	210	408	240	595	794	2
que	412	210	427	240	595	794	2
sea	430	210	443	240	595	794	2
superponible	446	210	501	240	595	794	2
a	504	210	509	240	595	794	2
otro	512	210	529	240	595	794	2
CCR	532	210	553	240	595	794	2
(6).	312	222	327	251	595	794	2
El	329	222	339	251	595	794	2
CCR	341	222	362	251	595	794	2
surgiría	365	222	397	251	595	794	2
finalmente	399	222	444	251	595	794	2
de	447	222	457	251	595	794	2
una	459	222	475	251	595	794	2
progresión	477	222	522	251	595	794	2
guiada	525	222	553	251	595	794	2
a	312	233	316	263	595	794	2
través	320	233	345	263	595	794	2
de	348	233	358	263	595	794	2
múltiples	361	233	400	263	595	794	2
pasos	403	233	426	263	595	794	2
que	429	233	444	263	595	794	2
darán	447	233	471	263	595	794	2
lugar	474	233	495	263	595	794	2
a	498	233	503	263	595	794	2
la	506	233	514	263	595	794	2
transfor-	517	233	553	263	595	794	2
mación	312	245	343	274	595	794	2
de	346	245	355	274	595	794	2
la	358	245	366	274	595	794	2
célula	369	245	394	274	595	794	2
normal	397	245	426	274	595	794	2
en	429	245	439	274	595	794	2
neoplásica,	442	245	489	274	595	794	2
y	492	245	497	274	595	794	2
aunque	500	245	530	274	595	794	2
haya	533	245	553	274	595	794	2
una	312	256	327	286	595	794	2
secuencia	331	256	371	286	595	794	2
preferente,	375	256	420	286	595	794	2
lo	424	256	432	286	595	794	2
que	435	256	450	286	595	794	2
importa	454	256	487	286	595	794	2
es	490	256	499	286	595	794	2
la	503	256	510	286	595	794	2
acumula-	514	256	553	286	595	794	2
ción	312	268	330	297	595	794	2
de	332	268	342	297	595	794	2
los	345	268	357	297	595	794	2
cambios	359	268	394	297	595	794	2
mutacionales	397	268	452	297	595	794	2
(de	455	268	468	297	595	794	2
cinco	470	268	493	297	595	794	2
a	496	268	500	297	595	794	2
siete),	503	268	528	297	595	794	2
que	531	268	546	297	595	794	2
a	548	268	553	297	595	794	2
la	312	279	319	309	595	794	2
larga	322	279	343	309	595	794	2
son	345	279	360	309	595	794	2
los	363	279	375	309	595	794	2
que	378	279	393	309	595	794	2
darán	395	279	419	309	595	794	2
el	421	279	429	309	595	794	2
fenotipo	431	279	466	309	595	794	2
final.	469	279	491	309	595	794	2
Han	323	291	340	320	595	794	2
sido	342	291	360	320	595	794	2
múltiples	362	291	399	320	595	794	2
las	402	291	413	320	595	794	2
clasificaciones	415	291	475	320	595	794	2
del	477	291	489	320	595	794	2
CCR	492	291	512	320	595	794	2
(localiza-	514	291	553	320	595	794	2
ción	312	302	329	332	595	794	2
tumoral,	332	302	367	332	595	794	2
anatomo-patológica),	369	302	456	332	595	794	2
pero	459	302	477	332	595	794	2
cada	480	302	499	332	595	794	2
vez	502	302	516	332	595	794	2
con	519	302	534	332	595	794	2
ma-	537	302	553	332	595	794	2
yor	312	314	325	343	595	794	2
frecuencia	329	314	371	343	595	794	2
el	374	314	381	343	595	794	2
CCR	384	314	405	343	595	794	2
se	408	314	417	343	595	794	2
clasifica	420	314	454	343	595	794	2
en	457	314	466	343	595	794	2
diferentes	469	314	509	343	595	794	2
fenotipos,	512	314	553	343	595	794	2
atendiendo	312	325	356	355	595	794	2
a	359	325	363	355	595	794	2
sus	365	325	378	355	595	794	2
perfiles	380	325	411	355	595	794	2
moleculares.	413	325	465	355	595	794	2
A	466	325	474	355	595	794	2
pesar	475	325	497	355	595	794	2
de	499	325	508	355	595	794	2
lo	511	325	519	355	595	794	2
referido	521	325	553	355	595	794	2
anteriormente	312	337	368	366	595	794	2
en	371	337	381	366	595	794	2
relación	383	337	416	366	595	794	2
a	418	337	423	366	595	794	2
la	426	337	433	366	595	794	2
posible	436	337	465	366	595	794	2
exclusividad	468	337	519	366	595	794	2
de	522	337	531	366	595	794	2
cada	534	337	553	366	595	794	2
CCR,	312	348	335	378	595	794	2
la	338	348	345	378	595	794	2
clasificación	348	348	400	378	595	794	2
desde	403	348	426	378	595	794	2
el	429	348	436	378	595	794	2
punto	439	348	463	378	595	794	2
de	466	348	475	378	595	794	2
vista	478	348	497	378	595	794	2
molecular	500	348	541	378	595	794	2
se	544	348	553	378	595	794	2
confecciona	312	360	361	389	595	794	2
a	364	360	369	389	595	794	2
partir	372	360	394	389	595	794	2
de	397	360	407	389	595	794	2
los	410	360	422	389	595	794	2
eventos	425	360	457	389	595	794	2
celulares	460	360	496	389	595	794	2
globales	499	360	533	389	595	794	2
pre-	536	360	553	389	595	794	2
dominantes:	312	371	362	401	595	794	2
Inestabilidad	364	371	416	401	595	794	2
Cromosómica	419	371	476	401	595	794	2
(IC);	478	371	498	401	595	794	2
Inestabilidad	500	371	553	401	595	794	2
de	312	383	322	412	595	794	2
Microsatélites	325	383	382	412	595	794	2
(IMS);	385	383	413	412	595	794	2
o	416	383	421	412	595	794	2
el	424	383	432	412	595	794	2
fenotipo	435	383	469	412	595	794	2
metilador	472	383	511	412	595	794	2
de	514	383	524	412	595	794	2
islotes	527	383	553	412	595	794	2
CpG	312	394	331	424	595	794	2
(FM).	334	394	359	424	595	794	2
De	362	394	374	424	595	794	2
manera	377	394	407	424	595	794	2
equivalente,	410	394	459	424	595	794	2
según	462	394	486	424	595	794	2
el	489	394	497	424	595	794	2
factor	500	394	524	424	595	794	2
inicia-	527	394	553	424	595	794	2
dor	312	406	325	435	595	794	2
de	329	406	338	435	595	794	2
acontecimientos:	342	406	410	435	595	794	2
vía	414	406	426	435	595	794	2
supresora	429	406	468	435	595	794	2
en	471	406	481	435	595	794	2
el	484	406	492	435	595	794	2
caso	495	406	513	435	595	794	2
de	516	406	526	435	595	794	2
la	529	406	536	435	595	794	2
IC;	540	406	553	435	595	794	2
vía	312	417	324	447	595	794	2
mutadora	327	417	365	447	595	794	2
en	368	417	378	447	595	794	2
el	380	417	388	447	595	794	2
de	390	417	400	447	595	794	2
la	403	417	410	447	595	794	2
IMS,	413	417	433	447	595	794	2
o	436	417	441	447	595	794	2
vía	444	417	456	447	595	794	2
metiladora.	459	417	505	447	595	794	2
Sin	507	417	521	447	595	794	2
embar-	524	417	552	447	595	794	2
go,	312	429	325	458	595	794	2
tampoco	327	429	363	458	595	794	2
hay	365	429	380	458	595	794	2
que	383	429	398	458	595	794	2
olvidar	401	429	429	458	595	794	2
otras	432	429	452	458	595	794	2
alteraciones	455	429	503	458	595	794	2
que,	506	429	523	458	595	794	2
sin	526	429	538	458	595	794	2
ser	541	429	553	458	595	794	2
globales,	312	440	348	470	595	794	2
pueden	351	440	381	470	595	794	2
ser	384	440	396	470	595	794	2
útiles	399	440	421	470	595	794	2
a	424	440	429	470	595	794	2
la	432	440	439	470	595	794	2
hora	443	440	461	470	595	794	2
de	464	440	474	470	595	794	2
clasificar	477	440	514	470	595	794	2
los	517	440	529	470	595	794	2
CCR	532	440	553	470	595	794	2
con	312	452	327	481	595	794	2
el	330	452	337	481	595	794	2
objetivo,	340	452	376	481	595	794	2
por	378	452	392	481	595	794	2
ejemplo,	395	452	430	481	595	794	2
de	433	452	443	481	595	794	2
predecir	446	452	479	481	595	794	2
respuestas	482	452	524	481	595	794	2
a	526	452	531	481	595	794	2
tera-	534	452	553	481	595	794	2
pias	312	463	328	493	595	794	2
dirigidas	332	463	368	493	595	794	2
(presencia	371	463	413	493	595	794	2
de	417	463	427	493	595	794	2
KRAS	430	457	455	493	595	794	2
mutado	459	463	490	493	595	794	2
o	493	463	499	493	595	794	2
nativo	502	463	528	493	595	794	2
en	532	463	542	493	595	794	2
la	545	463	553	493	595	794	2
respuesta	312	475	350	504	595	794	2
al	356	475	363	504	595	794	2
tratamiento	370	475	416	504	595	794	2
con	422	475	437	504	595	794	2
anticuerpos	443	475	490	504	595	794	2
monoclonales	496	475	553	504	595	794	2
frente	312	486	336	516	595	794	2
a	339	486	343	516	595	794	2
receptores	347	486	388	516	595	794	2
del	391	486	404	516	595	794	2
Factor	407	486	433	516	595	794	2
de	436	486	446	516	595	794	2
Crecimiento	449	486	500	516	595	794	2
Epidérmico,	503	486	553	516	595	794	2
cetuximab);	312	492	360	527	595	794	2
la	363	498	370	527	595	794	2
identificación	374	498	429	527	595	794	2
de	433	498	442	527	595	794	2
biomarcadores	446	498	506	527	595	794	2
de	509	498	519	527	595	794	2
utilidad	522	498	553	527	595	794	2
clínica,	312	509	341	539	595	794	2
en	345	509	355	539	595	794	2
relación	358	509	391	539	595	794	2
al	394	509	402	539	595	794	2
pronóstico	405	509	448	539	595	794	2
o	451	509	457	539	595	794	2
a	460	509	465	539	595	794	2
la	468	509	476	539	595	794	2
respuesta	479	509	517	539	595	794	2
al	520	509	528	539	595	794	2
trata-	531	509	553	539	595	794	2
miento,	312	521	343	550	595	794	2
según	346	521	369	550	595	794	2
los	372	521	384	550	595	794	2
casos;	387	521	412	550	595	794	2
o	415	521	420	550	595	794	2
bien	423	521	441	550	595	794	2
a	444	521	449	550	595	794	2
la	452	521	459	550	595	794	2
hora	462	521	480	550	595	794	2
de	483	521	493	550	595	794	2
realizar	496	521	526	550	595	794	2
el	529	521	537	550	595	794	2
co-	540	521	553	550	595	794	2
rrespondiente	312	532	367	562	595	794	2
consejo	370	532	401	562	595	794	2
genético	404	532	439	562	595	794	2
en	442	532	452	562	595	794	2
casos	455	532	477	562	595	794	2
de	480	532	490	562	595	794	2
CCR	493	532	513	562	595	794	2
heredita-	517	532	553	562	595	794	2
rios.	312	544	330	573	595	794	2
Una	332	544	349	573	595	794	2
esquematización	351	544	419	573	595	794	2
de	421	544	431	573	595	794	2
la	433	544	441	573	595	794	2
clasificación	443	544	494	573	595	794	2
según	497	544	520	573	595	794	2
las	523	544	534	573	595	794	2
vías	536	544	553	573	595	794	2
de	312	555	322	585	595	794	2
carcinogénesis	325	555	385	585	595	794	2
principales	388	555	432	585	595	794	2
se	436	555	444	585	595	794	2
señala	448	555	473	585	595	794	2
en	476	555	486	585	595	794	2
la	489	555	497	585	595	794	2
tabla	500	555	520	585	595	794	2
I,	523	555	529	585	595	794	2
en	532	555	542	585	595	794	2
la	545	555	553	585	595	794	2
Tabla	72	607	93	615	595	794	2
I.	96	607	100	615	595	794	2
Resumen	103	607	139	615	595	794	2
de	142	607	151	615	595	794	2
la	154	607	161	615	595	794	2
clasificación	163	607	211	615	595	794	2
molecular	213	607	253	615	595	794	2
del	255	607	267	615	595	794	2
Cáncer	270	607	296	615	595	794	2
colorrectal.	299	607	343	615	595	794	2
Modificado	346	607	391	615	595	794	2
de	393	607	403	615	595	794	2
Cunningham	406	607	457	615	595	794	2
D.	459	607	467	615	595	794	2
et	470	607	478	615	595	794	2
al.	480	607	490	615	595	794	2
2010	492	607	511	615	595	794	2
(4)	513	607	524	615	595	794	2
Estado	43	662	67	670	595	794	2
de	69	662	78	670	595	794	2
metilación	80	662	118	670	595	794	2
IMS	43	672	56	680	595	794	2
IC	43	682	50	690	595	794	2
KRAS	43	692	62	700	595	794	2
BRAF	43	702	61	710	595	794	2
MLH1	43	712	64	720	595	794	2
VÍA	137	622	149	630	595	794	2
DE	152	622	162	630	595	794	2
LA	164	622	174	630	595	794	2
INESTABILIDAD	176	622	231	630	595	794	2
CROMOSÓMICA	234	622	295	630	595	794	2
VÍA	320	622	333	630	595	794	2
MUTADORA	335	622	381	630	595	794	2
VÍA	429	622	441	630	595	794	2
“SERRADA”	444	622	488	630	595	794	2
Hereditaria	136	642	176	650	595	794	2
y	178	642	182	650	595	794	2
esporádica	184	642	223	650	595	794	2
Hereditaria	320	642	360	650	595	794	2
Hereditaria	411	642	451	650	595	794	2
Negativo	136	662	168	670	595	794	2
EMS	136	672	152	680	595	794	2
++++	136	682	156	690	595	794	2
++++	136	692	156	700	595	794	2
––––	136	702	153	710	595	794	2
Normal	136	712	163	720	595	794	2
Negativo	320	662	352	670	595	794	2
IMS	320	672	334	680	595	794	2
alta	336	672	350	680	595	794	2
––––	320	682	337	690	595	794	2
+/-	320	692	331	700	595	794	2
––––	320	702	337	710	595	794	2
Mutado	320	712	349	720	595	794	2
Alta	411	662	426	670	595	794	2
IMS	411	672	425	680	595	794	2
alta	427	672	440	680	595	794	2
––––	411	682	428	690	595	794	2
––––	411	692	428	700	595	794	2
++++	411	702	431	710	595	794	2
Metilado	411	712	443	720	595	794	2
Esporádica	468	642	506	650	595	794	2
IMS	471	672	484	680	595	794	2
baja	487	672	502	680	595	794	2
––––	471	682	488	690	595	794	2
––––	471	692	488	700	595	794	2
++++	471	702	491	710	595	794	2
Parcialmente	471	712	517	720	595	794	2
metilado	519	712	551	720	595	794	2
IMS:	43	731	56	737	595	794	2
Inestabilidad	58	731	95	737	595	794	2
de	97	731	104	737	595	794	2
Microsatélites.	106	731	149	737	595	794	2
EMS:	151	731	166	737	595	794	2
Estabilidad	168	731	200	737	595	794	2
de	202	731	209	737	595	794	2
Microsatélites.	211	731	254	737	595	794	2
IC:	256	731	264	737	595	794	2
Inestabilidad	266	731	303	737	595	794	2
Cromosómica.	305	731	349	737	595	794	2
R	433	758	437	778	595	794	2
EV	437	761	444	776	595	794	2
E	446	758	450	778	595	794	2
SP	450	761	456	776	595	794	2
E	458	758	462	778	595	794	2
NFERM	462	761	480	776	595	794	2
D	482	758	487	778	595	794	2
IG	487	761	493	776	595	794	2
2011;	494	758	510	778	595	794	2
103	512	758	523	778	595	794	2
(1):	524	758	534	778	595	794	2
29-35	536	758	552	778	595	794	2
Vol.	43	37	55	56	595	794	3
103.	57	37	69	56	595	794	3
N.°	71	37	80	56	595	794	3
1,	82	37	87	56	595	794	3
2011	89	37	103	56	595	794	3
31	545	35	553	57	595	794	3
BASES	145	37	167	56	595	794	3
MOLECULARES	168	37	220	56	595	794	3
DEL	222	37	235	56	595	794	3
CÁNCER	237	37	266	56	595	794	3
COLORRECTAL:	267	37	320	56	595	794	3
¿HACIA	322	37	347	56	595	794	3
UN	349	37	359	56	595	794	3
MANEJO	361	37	389	56	595	794	3
INDIVIDUALIZADO?	391	37	457	56	595	794	3
que	43	72	57	102	595	794	3
además	61	72	91	102	595	794	3
se	95	72	104	102	595	794	3
indican	107	72	137	102	595	794	3
otras	140	72	160	102	595	794	3
características	164	72	221	102	595	794	3
de	224	72	234	102	595	794	3
las	237	72	249	102	595	794	3
mismas	252	72	283	102	595	794	3
desde	43	84	66	113	595	794	3
el	68	84	76	113	595	794	3
punto	78	84	101	113	595	794	3
de	103	84	113	113	595	794	3
vista	115	84	135	113	595	794	3
molecular.	137	84	180	113	595	794	3
ADN	461	97	471	103	595	794	3
polimerasa	472	97	491	103	595	794	3
Vías	43	111	62	148	595	794	3
principales	65	111	115	148	595	794	3
de	117	111	128	148	595	794	3
carcinogénesis	130	111	195	148	595	794	3
5´	346	103	351	111	595	794	3
CACACA	424	103	449	111	595	794	3
3´	346	117	351	125	595	794	3
GTGTGTGTGTGT	424	117	472	125	595	794	3
Cadena	365	131	383	139	595	794	3
“plantilla”	385	131	410	139	595	794	3
Inestabilidad	43	134	99	171	595	794	3
cromosómica	102	134	159	171	595	794	3
Los	54	164	70	194	595	794	3
tumores	74	164	108	194	595	794	3
con	112	164	127	194	595	794	3
IC	131	164	141	194	595	794	3
presentan	145	164	186	194	595	794	3
con	190	164	205	194	595	794	3
frecuencia	209	164	253	194	595	794	3
altera-	257	164	283	194	595	794	3
ciones	43	176	69	205	595	794	3
del	73	176	86	205	595	794	3
cariotipo,	89	176	129	205	595	794	3
con	133	176	148	205	595	794	3
ganancias	151	176	193	205	595	794	3
y	196	176	201	205	595	794	3
pérdidas	205	176	240	205	595	794	3
cromosó-	244	176	283	205	595	794	3
micas	43	187	67	217	595	794	3
(7),	70	187	85	217	595	794	3
así	88	187	99	217	595	794	3
como	102	187	126	217	595	794	3
translocaciones.	129	187	196	217	595	794	3
De	199	187	211	217	595	794	3
la	214	187	222	217	595	794	3
misma	225	187	253	217	595	794	3
forma,	256	187	283	217	595	794	3
las	43	199	54	228	595	794	3
pérdidas	59	199	94	228	595	794	3
alélicas	99	199	131	228	595	794	3
son	135	199	150	228	595	794	3
relativamente	154	199	212	228	595	794	3
frecuentes,	216	199	262	228	595	794	3
pre-	267	199	283	228	595	794	3
sentando	43	210	80	240	595	794	3
un	82	210	93	240	595	794	3
desequilibrio	95	210	150	240	595	794	3
alélico	153	210	181	240	595	794	3
a	183	210	188	240	595	794	3
nivel	190	210	211	240	595	794	3
de	214	210	224	240	595	794	3
múltiples	226	210	265	240	595	794	3
loci	268	204	283	240	595	794	3
(incluyendo	43	222	93	251	595	794	3
5q,	95	222	109	251	595	794	3
8p,	111	222	124	251	595	794	3
17	127	222	138	251	595	794	3
p,	140	222	148	251	595	794	3
y	151	222	156	251	595	794	3
18q).	159	222	181	251	595	794	3
La	183	222	194	251	595	794	3
aneuploidia	197	222	246	251	595	794	3
es	249	222	258	251	595	794	3
la	260	222	268	251	595	794	3
ca-	271	222	283	251	595	794	3
racterística	43	233	89	263	595	794	3
de	92	233	102	263	595	794	3
este	106	233	122	263	595	794	3
tipo	126	233	142	263	595	794	3
de	145	233	155	263	595	794	3
tumores	159	233	193	263	595	794	3
(8,9).	196	233	219	263	595	794	3
Para	223	233	241	263	595	794	3
su	245	233	254	263	595	794	3
detec-	258	233	283	263	595	794	3
ción	43	245	61	274	595	794	3
se	63	245	72	274	595	794	3
utilizan	75	245	106	274	595	794	3
técnicas	109	245	143	274	595	794	3
como	145	245	169	274	595	794	3
el	171	245	179	274	595	794	3
análisis	181	245	213	274	595	794	3
de	216	245	225	274	595	794	3
la	228	245	236	274	595	794	3
ploidia	238	245	267	274	595	794	3
del	270	245	283	274	595	794	3
ADN,	43	256	68	286	595	794	3
o	71	256	76	286	595	794	3
análisis	79	256	111	286	595	794	3
de	114	256	124	286	595	794	3
la	127	256	134	286	595	794	3
pérdida	138	256	169	286	595	794	3
de	172	256	182	286	595	794	3
heterocigosidad	185	256	252	286	595	794	3
a	255	256	259	286	595	794	3
nivel	262	256	283	286	595	794	3
de	43	268	52	297	595	794	3
marcadores	55	268	104	297	595	794	3
microsatélites	107	268	165	297	595	794	3
(LOH,	168	268	196	297	595	794	3
Loss	199	262	218	297	595	794	3
of	221	262	229	297	595	794	3
Heterozygo-	232	262	283	297	595	794	3
sity).	43	273	63	309	595	794	3
El	66	279	76	309	595	794	3
factor	79	279	103	309	595	794	3
presumiblemente	107	279	179	309	595	794	3
iniciador	182	279	219	309	595	794	3
de	223	279	233	309	595	794	3
esta	236	279	252	309	595	794	3
vía	255	279	268	309	595	794	3
se-	271	279	283	309	595	794	3
ría	43	291	54	320	595	794	3
la	56	291	64	320	595	794	3
pérdida	66	291	98	320	595	794	3
de	100	291	110	320	595	794	3
un	113	291	123	320	595	794	3
gen	126	291	141	320	595	794	3
supresor	143	291	179	320	595	794	3
como	181	291	205	320	595	794	3
es	207	291	216	320	595	794	3
el	218	291	226	320	595	794	3
gen	229	291	244	320	595	794	3
APC.	246	285	269	320	595	794	3
De	271	291	283	320	595	794	3
ahí	43	302	55	332	595	794	3
la	59	302	67	332	595	794	3
denominación	70	302	130	332	595	794	3
de	134	302	144	332	595	794	3
vía	147	302	160	332	595	794	3
supresora	164	302	204	332	595	794	3
de	208	302	218	332	595	794	3
carcinogénesis	222	302	283	332	595	794	3
colorrectal,	43	314	90	343	595	794	3
al	93	314	101	343	595	794	3
ser	104	314	116	343	595	794	3
este	119	314	136	343	595	794	3
gen	139	314	154	343	595	794	3
del	157	314	170	343	595	794	3
tipo	173	314	189	343	595	794	3
supresor	192	314	228	343	595	794	3
(relacionado	231	314	283	343	595	794	3
con	43	325	58	355	595	794	3
la	60	325	68	355	595	794	3
regulación	70	325	115	355	595	794	3
negativa	117	325	153	355	595	794	3
del	156	325	168	355	595	794	3
ciclo	171	325	191	355	595	794	3
celular),	194	325	229	355	595	794	3
aunque	231	325	262	355	595	794	3
tam-	264	325	283	355	595	794	3
bién	43	337	61	366	595	794	3
se	64	337	73	366	595	794	3
observen,	76	337	116	366	595	794	3
como	120	337	143	366	595	794	3
se	146	337	155	366	595	794	3
ha	158	337	168	366	595	794	3
dicho,	172	337	197	366	595	794	3
ganancias	201	337	242	366	595	794	3
en	245	337	255	366	595	794	3
el	259	337	266	366	595	794	3
nú-	269	337	283	366	595	794	3
mero	43	348	64	378	595	794	3
de	67	348	77	378	595	794	3
copias	79	348	106	378	595	794	3
de	109	348	119	378	595	794	3
oncogenes.	121	348	168	378	595	794	3
Las	54	360	69	389	595	794	3
causas	72	360	99	389	595	794	3
para	102	360	120	389	595	794	3
que	122	360	138	389	595	794	3
se	140	360	149	389	595	794	3
produzca	152	360	190	389	595	794	3
la	193	360	200	389	595	794	3
IC	203	360	214	389	595	794	3
son	216	360	231	389	595	794	3
también	234	360	267	389	595	794	3
he-	270	360	283	389	595	794	3
terogéneas,	43	371	90	401	595	794	3
habiéndose	109	371	156	401	595	794	3
identificado	175	371	225	401	595	794	3
múltiples	244	371	283	401	595	794	3
candidatos	43	383	87	412	595	794	3
capaces	92	383	124	412	595	794	3
de	128	383	138	412	595	794	3
originarla:	143	383	186	412	595	794	3
genes	191	383	214	412	595	794	3
codificantes	219	383	269	412	595	794	3
de	274	383	283	412	595	794	3
proteínas	43	394	81	424	595	794	3
reguladoras	84	394	133	424	595	794	3
de	136	394	146	424	595	794	3
mitosis	149	394	179	424	595	794	3
(BUBR1)	182	394	223	424	595	794	3
(10);	226	394	247	424	595	794	3
amplifi-	250	394	283	424	595	794	3
cación	43	406	70	435	595	794	3
de	73	406	83	435	595	794	3
AURKA(Aurora	86	406	156	435	595	794	3
Kinasa	160	406	189	435	595	794	3
A),	191	406	205	435	595	794	3
una	208	406	224	435	595	794	3
serina-treoni-	227	406	283	435	595	794	3
na	43	417	52	447	595	794	3
kinasa	58	417	85	447	595	794	3
asociada	90	417	127	447	595	794	3
al	132	417	140	447	595	794	3
centrómero	145	417	193	447	595	794	3
(11);	199	417	219	447	595	794	3
APC	224	411	244	447	595	794	3
(12,13);	250	417	283	447	595	794	3
TP53	43	423	65	458	595	794	3
(14);	68	429	88	458	595	794	3
entre	91	429	112	458	595	794	3
otros.	115	429	138	458	595	794	3
Otra	54	440	72	470	595	794	3
de	75	440	85	470	595	794	3
las	87	440	99	470	595	794	3
denominaciones	102	440	168	470	595	794	3
que	171	440	186	470	595	794	3
reciben	189	440	219	470	595	794	3
este	222	440	238	470	595	794	3
tipo	241	440	257	470	595	794	3
de	259	440	269	470	595	794	3
tu-	272	440	283	470	595	794	3
mores,	43	452	70	481	595	794	3
y	73	452	78	481	595	794	3
que	80	452	95	481	595	794	3
los	97	452	109	481	595	794	3
diferencia	112	452	153	481	595	794	3
de	155	452	165	481	595	794	3
los	167	452	179	481	595	794	3
que	181	452	196	481	595	794	3
se	199	452	207	481	595	794	3
describen	210	452	249	481	595	794	3
en	251	452	261	481	595	794	3
el	263	452	271	481	595	794	3
si-	273	452	283	481	595	794	3
guiente	43	463	73	493	595	794	3
apartado,	75	463	113	493	595	794	3
es	116	463	125	493	595	794	3
el	127	463	135	493	595	794	3
de	138	463	147	493	595	794	3
Tumores	150	463	186	493	595	794	3
con	189	463	204	493	595	794	3
Estabilidad	206	463	253	493	595	794	3
de	255	463	265	493	595	794	3
Mi-	268	463	283	493	595	794	3
crosatélites	43	475	89	504	595	794	3
(EMS),	91	475	122	504	595	794	3
para	124	475	142	504	595	794	3
distinguirlos,	144	475	198	504	595	794	3
por	200	475	214	504	595	794	3
tanto,	216	475	240	504	595	794	3
de	242	475	252	504	595	794	3
los	254	475	266	504	595	794	3
que	269	475	283	504	595	794	3
presentan	43	486	82	516	595	794	3
IMS.	86	486	107	516	595	794	3
Se	112	486	122	516	595	794	3
considera	127	486	166	516	595	794	3
que	170	486	185	516	595	794	3
los	190	486	202	516	595	794	3
tumores	206	486	240	516	595	794	3
con	244	486	259	516	595	794	3
IC	263	486	274	516	595	794	3
y	278	486	283	516	595	794	3
aquellos	43	498	77	527	595	794	3
que	80	498	95	527	595	794	3
presentan	98	498	137	527	595	794	3
IMS	140	498	158	527	595	794	3
serían	161	498	186	527	595	794	3
mutuamente	189	498	240	527	595	794	3
excluyen-	243	498	283	527	595	794	3
tes.	43	509	56	539	595	794	3
En	59	509	70	539	595	794	3
este	72	509	88	539	595	794	3
grupo	91	509	115	539	595	794	3
de	117	509	127	539	595	794	3
CCR	129	509	150	539	595	794	3
(CCR	152	509	176	539	595	794	3
con	178	509	193	539	595	794	3
IC)	196	509	209	539	595	794	3
se	212	509	220	539	595	794	3
encontrarían	222	509	274	539	595	794	3
la	276	509	283	539	595	794	3
mayor	43	521	69	550	595	794	3
parte	73	521	93	550	595	794	3
de	97	521	107	550	595	794	3
los	110	521	122	550	595	794	3
casos	126	521	148	550	595	794	3
de	152	521	162	550	595	794	3
CCR	165	521	186	550	595	794	3
esporádicos	190	521	238	550	595	794	3
(cerca	242	521	267	550	595	794	3
del	271	521	283	550	595	794	3
85%),	43	532	67	562	595	794	3
pero	70	532	88	562	595	794	3
también	91	532	124	562	595	794	3
aquellos	126	532	161	562	595	794	3
casos	163	532	185	562	595	794	3
de	188	532	198	562	595	794	3
Poliposis	200	532	238	562	595	794	3
Adenoma-	240	532	283	562	595	794	3
tosa	43	544	59	573	595	794	3
Familiar	62	544	97	573	595	794	3
(PAF)	99	544	124	573	595	794	3
que	127	544	142	573	595	794	3
presentan	145	544	184	573	595	794	3
mutaciones	187	544	233	573	595	794	3
a	236	544	241	573	595	794	3
nivel	244	544	264	573	595	794	3
ger-	267	544	283	573	595	794	3
minal	43	555	66	585	595	794	3
del	71	555	84	585	595	794	3
gen	89	555	104	585	595	794	3
APC	109	549	128	585	595	794	3
como	133	555	156	585	595	794	3
base	161	555	179	585	595	794	3
genética.	184	555	221	585	595	794	3
Sin	226	555	240	585	595	794	3
embargo,	245	555	283	585	595	794	3
como	43	567	66	596	595	794	3
se	68	567	77	596	595	794	3
ha	79	567	89	596	595	794	3
referido	91	567	124	596	595	794	3
ya,	126	567	139	596	595	794	3
no	141	567	152	596	595	794	3
hay	154	567	169	596	595	794	3
que	172	567	187	596	595	794	3
olvidar	189	567	218	596	595	794	3
que	221	567	236	596	595	794	3
las	238	567	250	596	595	794	3
divisio-	252	567	283	596	595	794	3
nes	43	578	56	608	595	794	3
por	59	578	73	608	595	794	3
grupos	75	578	103	608	595	794	3
no	106	578	116	608	595	794	3
son	119	578	133	608	595	794	3
excluyentes;	136	578	187	608	595	794	3
al	190	578	197	608	595	794	3
contrario,	200	578	239	608	595	794	3
se	242	578	251	608	595	794	3
presen-	253	578	283	608	595	794	3
tan	43	590	55	619	595	794	3
casos	58	590	80	619	595	794	3
con	83	590	98	619	595	794	3
características	101	590	159	619	595	794	3
comunes	162	590	198	619	595	794	3
de	201	590	211	619	595	794	3
alguno	214	590	242	619	595	794	3
de	244	590	254	619	595	794	3
los	257	590	269	619	595	794	3
di-	272	590	283	619	595	794	3
ferentes	43	601	75	631	595	794	3
grupos.	78	601	108	631	595	794	3
De	111	601	124	631	595	794	3
este	126	601	142	631	595	794	3
modo,	145	601	171	631	595	794	3
una	174	601	189	631	595	794	3
parte	192	601	213	631	595	794	3
de	216	601	225	631	595	794	3
los	228	601	240	631	595	794	3
casos	243	601	266	631	595	794	3
con	269	601	283	631	595	794	3
FM	43	613	58	642	595	794	3
positivo	60	613	93	642	595	794	3
(60%)	96	613	121	642	595	794	3
también	124	613	157	642	595	794	3
se	159	613	168	642	595	794	3
expresan	170	613	207	642	595	794	3
con	209	613	224	642	595	794	3
EMS.	227	613	251	642	595	794	3
Inestabilidad	43	640	99	677	595	794	3
de	102	640	112	677	595	794	3
microsatélites	114	640	174	677	595	794	3
La	54	670	65	700	595	794	3
IMS	68	670	86	700	595	794	3
se	90	670	98	700	595	794	3
refiere	101	670	128	700	595	794	3
a	131	670	136	700	595	794	3
las	139	670	150	700	595	794	3
longitudes	153	670	196	700	595	794	3
alteradas	199	670	236	700	595	794	3
de	239	670	249	700	595	794	3
secuen-	252	670	283	700	595	794	3
cias	43	682	59	711	595	794	3
cortas	62	682	86	711	595	794	3
y	89	682	95	711	595	794	3
repetitivas	98	682	140	711	595	794	3
de	143	682	153	711	595	794	3
nucleótidos	156	682	204	711	595	794	3
(microsatélites)	207	682	271	711	595	794	3
en	274	682	283	711	595	794	3
el	43	693	50	723	595	794	3
ADN	52	693	74	723	595	794	3
tumoral	77	693	109	723	595	794	3
en	112	693	121	723	595	794	3
comparación	124	693	177	723	595	794	3
con	180	693	195	723	595	794	3
el	197	693	205	723	595	794	3
ADN	207	693	229	723	595	794	3
normal	232	693	261	723	595	794	3
(15).	264	693	283	723	595	794	3
Términos	43	705	82	734	595	794	3
equivalentes	85	705	136	734	595	794	3
serían	138	705	163	734	595	794	3
fenotipo	166	705	200	734	595	794	3
RER	202	705	223	734	595	794	3
(errores	225	705	257	734	595	794	3
de	260	705	269	734	595	794	3
re-	272	705	283	734	595	794	3
plicación),	43	716	86	746	595	794	3
o	89	716	94	746	595	794	3
fenotipo	97	716	131	746	595	794	3
mutador	133	716	168	746	595	794	3
y,	170	716	177	746	595	794	3
por	180	716	194	746	595	794	3
tanto,	197	716	220	746	595	794	3
la	222	716	230	746	595	794	3
vía	232	716	245	746	595	794	3
de	248	716	257	746	595	794	3
carci-	260	716	283	746	595	794	3
R	42	758	47	778	595	794	3
EV	47	761	54	776	595	794	3
E	56	758	60	778	595	794	3
SP	60	761	66	776	595	794	3
E	67	758	72	778	595	794	3
NFERM	72	761	90	776	595	794	3
D	92	758	97	778	595	794	3
IG	97	761	102	776	595	794	3
2011;	104	758	120	778	595	794	3
103	122	758	132	778	595	794	3
(1):	134	758	144	778	595	794	3
29-35	146	758	162	778	595	794	3
5´	514	117	519	125	595	794	3
CA	445	179	453	187	595	794	3
5´	346	193	351	201	595	794	3
CACACACACACA	424	193	474	201	595	794	3
3´	515	193	520	201	595	794	3
3´	346	214	351	222	595	794	3
GTGTGTGTGTGT	424	214	472	222	595	794	3
5´	514	214	519	222	595	794	3
IMS	470	276	481	284	595	794	3
EMS	356	276	369	284	595	794	3
5´	317	288	321	294	595	794	3
3´	317	304	321	310	595	794	3
Bucle	466	165	480	173	595	794	3
de	481	165	487	173	595	794	3
ADN	488	165	501	173	595	794	3
no	503	165	509	173	595	794	3
coincidente	510	165	538	173	595	794	3
por	540	165	548	173	595	794	3
Deslizamiento.	485	172	521	180	595	794	3
CACACACACACA	346	288	383	294	595	794	3
3´	409	288	413	294	595	794	3
5´	433	288	437	294	595	794	3
GTGTGTGTGTGT	347	304	383	310	595	794	3
5´	409	304	413	310	595	794	3
3´	433	304	437	310	595	794	3
Seis	344	314	354	322	595	794	3
repeticiones	356	314	385	322	595	794	3
CACACACACACACA	462	288	505	294	595	794	3
3´	530	288	534	294	595	794	3
GTGTGTGTGTGTGT	462	304	504	310	595	794	3
5´	529	304	533	310	595	794	3
Siete	462	314	474	322	595	794	3
repeticiones	475	314	505	322	595	794	3
Fig.	312	340	324	348	595	794	3
1.	326	340	333	348	595	794	3
Esquematización	335	340	392	348	595	794	3
de	394	340	403	348	595	794	3
la	405	340	411	348	595	794	3
Inestabilidad	413	340	456	348	595	794	3
y	458	340	461	348	595	794	3
Estabilidad	464	340	500	348	595	794	3
de	502	340	511	348	595	794	3
Microsatéli-	513	340	553	348	595	794	3
tes,	312	350	324	357	595	794	3
según	326	350	346	357	595	794	3
el	349	350	354	357	595	794	3
estado	357	350	379	357	595	794	3
del	382	350	392	357	595	794	3
sistema	394	350	419	357	595	794	3
de	422	350	430	357	595	794	3
reparación	432	350	468	357	595	794	3
de	471	350	479	357	595	794	3
errores	481	350	505	357	595	794	3
del	507	350	517	357	595	794	3
ADN.	519	350	538	357	595	794	3
nogénesis	312	372	352	402	595	794	3
correspondiente	355	372	421	402	595	794	3
sería	424	372	443	402	595	794	3
la	446	372	454	402	595	794	3
vía	457	372	469	402	595	794	3
mutadora.	472	372	514	402	595	794	3
En	517	372	528	402	595	794	3
reali-	531	372	553	402	595	794	3
dad,	312	384	329	413	595	794	3
la	332	384	339	413	595	794	3
IMS	341	384	360	413	595	794	3
es	362	384	371	413	595	794	3
reflejo	373	384	400	413	595	794	3
de	402	384	412	413	595	794	3
la	415	384	422	413	595	794	3
existencia	424	384	465	413	595	794	3
de	468	384	478	413	595	794	3
una	480	384	495	413	595	794	3
alteración	497	384	538	413	595	794	3
del	540	384	553	413	595	794	3
sistema	312	395	343	425	595	794	3
de	347	395	357	425	595	794	3
reparación	361	395	404	425	595	794	3
de	408	395	418	425	595	794	3
errores	422	395	451	425	595	794	3
de	455	395	465	425	595	794	3
emparejamiento	469	395	535	425	595	794	3
del	540	395	552	425	595	794	3
ADN,	312	407	337	436	595	794	3
que	339	407	354	436	595	794	3
está	357	407	373	436	595	794	3
encargado	375	407	417	436	595	794	3
de	420	407	430	436	595	794	3
corregir	432	407	465	436	595	794	3
los	467	407	479	436	595	794	3
fallos	482	407	504	436	595	794	3
que	507	407	522	436	595	794	3
se	524	407	533	436	595	794	3
pro-	535	407	553	436	595	794	3
ducen	312	418	336	448	595	794	3
durante	339	418	370	448	595	794	3
la	373	418	380	448	595	794	3
replicación	383	418	428	448	595	794	3
del	431	418	444	448	595	794	3
ADN,	446	418	471	448	595	794	3
y	474	418	479	448	595	794	3
es	482	418	490	448	595	794	3
controlada	493	418	536	448	595	794	3
por	539	418	553	448	595	794	3
varios	312	430	337	459	595	794	3
genes	341	430	365	459	595	794	3
(MLH1,	369	430	402	459	595	794	3
MSH2,	406	424	435	459	595	794	3
MSH6,	439	424	468	459	595	794	3
PMS2,	472	424	500	459	595	794	3
entre	504	430	525	459	595	794	3
otros)	529	430	553	459	595	794	3
(Fig.	312	441	332	471	595	794	3
1).	334	441	345	471	595	794	3
La	348	441	359	471	595	794	3
alteración	361	441	401	471	595	794	3
de	404	441	414	471	595	794	3
este	416	441	432	471	595	794	3
sistema	435	441	465	471	595	794	3
conduce	468	441	502	471	595	794	3
a	505	441	509	471	595	794	3
la	512	441	519	471	595	794	3
acumu-	522	441	553	471	595	794	3
lación	312	453	337	482	595	794	3
de	340	453	350	482	595	794	3
alteraciones	353	453	402	482	595	794	3
de	405	453	415	482	595	794	3
los	418	453	430	482	595	794	3
microsatélites,	433	453	492	482	595	794	3
que	495	453	510	482	595	794	3
están	513	453	534	482	595	794	3
dis-	537	453	553	482	595	794	3
tribuidos	312	464	348	494	595	794	3
a	351	464	355	494	595	794	3
lo	358	464	366	494	595	794	3
largo	368	464	389	494	595	794	3
de	392	464	401	494	595	794	3
todo	404	464	422	494	595	794	3
el	425	464	432	494	595	794	3
genoma	435	464	467	494	595	794	3
(16).	470	464	489	494	595	794	3
Hoy	323	476	341	505	595	794	3
en	344	476	354	505	595	794	3
día	357	476	370	505	595	794	3
los	372	476	385	505	595	794	3
tumores	387	476	421	505	595	794	3
con	424	476	439	505	595	794	3
IMS	442	476	461	505	595	794	3
se	463	476	472	505	595	794	3
refieren	475	476	508	505	595	794	3
a	510	476	515	505	595	794	3
aquellos	518	476	553	505	595	794	3
que	312	487	327	517	595	794	3
presentan	330	487	370	517	595	794	3
IMS	373	487	392	517	595	794	3
alta	394	487	410	517	595	794	3
(2	412	487	421	517	595	794	3
ó	424	487	429	517	595	794	3
más	432	487	449	517	595	794	3
marcadores	452	487	500	517	595	794	3
de	503	487	513	517	595	794	3
microsa-	516	487	553	517	595	794	3
télites	312	499	337	528	595	794	3
según	340	499	365	528	595	794	3
el	369	499	376	528	595	794	3
panel	380	499	403	528	595	794	3
de	406	499	416	528	595	794	3
Bethesda)	420	499	462	528	595	794	3
(17),	465	499	485	528	595	794	3
y	489	499	494	528	595	794	3
está	498	499	514	528	595	794	3
presente	518	499	553	528	595	794	3
en	312	510	322	540	595	794	3
un	325	510	335	540	595	794	3
15%	338	510	357	540	595	794	3
de	360	510	370	540	595	794	3
los	373	510	386	540	595	794	3
CCR	389	510	410	540	595	794	3
(18),	413	510	433	540	595	794	3
pudiendo	436	510	475	540	595	794	3
producirse	478	510	522	540	595	794	3
de	525	510	535	540	595	794	3
dos	538	510	553	540	595	794	3
formas	312	522	341	551	595	794	3
diferenciadas.	345	522	403	551	595	794	3
En	407	522	418	551	595	794	3
primer	422	522	450	551	595	794	3
lugar,	453	522	477	551	595	794	3
la	481	522	488	551	595	794	3
que	492	522	507	551	595	794	3
sucede	511	522	539	551	595	794	3
en	543	522	553	551	595	794	3
los	312	533	324	563	595	794	3
casos	327	533	350	563	595	794	3
de	352	533	362	563	595	794	3
síndrome	365	533	404	563	595	794	3
de	407	533	417	563	595	794	3
Lynch,	420	533	449	563	595	794	3
cuya	452	533	471	563	595	794	3
base	474	533	493	563	595	794	3
molecular	496	533	538	563	595	794	3
se-	541	533	553	563	595	794	3
rían	312	545	328	574	595	794	3
mutaciones	331	545	379	574	595	794	3
a	381	545	386	574	595	794	3
nivel	389	545	410	574	595	794	3
germinal	413	545	450	574	595	794	3
de	453	545	463	574	595	794	3
cualquiera	465	545	509	574	595	794	3
de	512	545	522	574	595	794	3
los	524	545	537	574	595	794	3
ge-	539	545	553	574	595	794	3
nes	312	556	326	586	595	794	3
relacionados	329	556	382	586	595	794	3
con	386	556	401	586	595	794	3
el	404	556	412	586	595	794	3
sistema	416	556	447	586	595	794	3
de	450	556	460	586	595	794	3
reparación	464	556	508	586	595	794	3
del	512	556	524	586	595	794	3
ADN.	527	556	553	586	595	794	3
En	312	568	323	597	595	794	3
segundo	327	568	362	597	595	794	3
lugar,	365	568	389	597	595	794	3
en	392	568	402	597	595	794	3
el	405	568	412	597	595	794	3
que	416	568	431	597	595	794	3
se	434	568	443	597	595	794	3
hallan	446	568	472	597	595	794	3
englobados	475	568	522	597	595	794	3
la	526	568	533	597	595	794	3
ma-	536	568	553	597	595	794	3
yoría	312	579	333	609	595	794	3
de	337	579	347	609	595	794	3
los	350	579	362	609	595	794	3
casos	366	579	389	609	595	794	3
esporádicos,	392	579	444	609	595	794	3
el	448	579	455	609	595	794	3
mecanismo	459	579	506	609	595	794	3
de	510	579	520	609	595	794	3
la	523	579	531	609	595	794	3
IMS	534	579	553	609	595	794	3
es	312	591	321	620	595	794	3
debido	323	591	352	620	595	794	3
a	354	591	359	620	595	794	3
la	361	591	369	620	595	794	3
hipermetilación	371	591	437	620	595	794	3
a	440	591	444	620	595	794	3
nivel	447	591	468	620	595	794	3
de	470	591	480	620	595	794	3
la	483	591	490	620	595	794	3
región	493	591	519	620	595	794	3
promo-	522	591	553	620	595	794	3
tora	312	602	328	632	595	794	3
de	331	602	341	632	595	794	3
los	343	602	356	632	595	794	3
genes	358	602	382	632	595	794	3
del	385	602	398	632	595	794	3
sistema	400	602	432	632	595	794	3
de	434	602	444	632	595	794	3
reparación	447	602	491	632	595	794	3
del	494	602	507	632	595	794	3
ADN	509	602	531	632	595	794	3
(con	534	602	553	632	595	794	3
mayor	312	614	339	643	595	794	3
frecuencia	341	614	385	643	595	794	3
a	388	614	392	643	595	794	3
nivel	395	614	416	643	595	794	3
de	418	614	428	643	595	794	3
MLH1).	431	608	465	643	595	794	3
Entre	323	625	346	655	595	794	3
los	349	625	361	655	595	794	3
genes	365	625	388	655	595	794	3
que	392	625	407	655	595	794	3
se	410	625	419	655	595	794	3
ven	422	625	437	655	595	794	3
implicados	440	625	487	655	595	794	3
en	490	625	500	655	595	794	3
la	503	625	510	655	595	794	3
aparición	514	625	553	655	595	794	3
de	312	637	322	666	595	794	3
mutaciones	324	637	372	666	595	794	3
en	375	637	385	666	595	794	3
las	387	637	399	666	595	794	3
secuencias	402	637	447	666	595	794	3
repetidas	449	637	487	666	595	794	3
de	490	637	500	666	595	794	3
mononucle-	503	637	553	666	595	794	3
ótidos	312	648	337	678	595	794	3
codificantes	343	648	393	678	595	794	3
(microsatélites	399	648	461	678	595	794	3
codificantes)	466	648	520	678	595	794	3
se	525	648	534	678	595	794	3
en-	539	648	553	678	595	794	3
cuentran	312	660	348	689	595	794	3
distintos	351	660	387	689	595	794	3
genes	390	660	414	689	595	794	3
supresores	417	660	461	689	595	794	3
tumorales,	464	660	508	689	595	794	3
como	512	660	535	689	595	794	3
son	538	660	553	689	595	794	3
el	312	671	319	701	595	794	3
del	322	671	335	701	595	794	3
Receptor	337	671	375	701	595	794	3
para	378	671	396	701	595	794	3
el	398	671	406	701	595	794	3
Factor	409	671	435	701	595	794	3
de	438	671	448	701	595	794	3
Crecimiento	450	671	502	701	595	794	3
Tranforma-	505	671	553	701	595	794	3
dor-	312	683	329	712	595	794	3
tipo	339	683	356	712	595	794	3
2	358	683	364	712	595	794	3
(TGFBR2),	366	683	414	712	595	794	3
o	416	683	422	712	595	794	3
el	424	683	432	712	595	794	3
gen	434	683	450	712	595	794	3
BAX	452	677	471	712	595	794	3
(19,20).	474	683	507	712	595	794	3
La	323	694	334	724	595	794	3
presencia	338	694	377	724	595	794	3
de	381	694	390	724	595	794	3
IMS	394	694	412	724	595	794	3
alta	416	694	431	724	595	794	3
da	434	694	444	724	595	794	3
como	448	694	471	724	595	794	3
consecuencia	474	694	530	724	595	794	3
cier-	534	694	553	724	595	794	3
tos	312	706	324	735	595	794	3
rasgos	327	706	354	735	595	794	3
fenotípicos	358	706	404	735	595	794	3
característicos,	407	706	470	735	595	794	3
que	473	706	489	735	595	794	3
no	492	706	502	735	595	794	3
exclusivos,	506	706	553	735	595	794	3
de	312	717	322	747	595	794	3
este	325	717	342	747	595	794	3
tipo	346	717	362	747	595	794	3
de	366	717	376	747	595	794	3
tumores.	379	717	416	747	595	794	3
Así,	419	717	436	747	595	794	3
existe	440	717	464	747	595	794	3
una	468	717	483	747	595	794	3
mayor	487	717	514	747	595	794	3
frecuen-	518	717	553	747	595	794	3
32	43	35	51	57	595	794	4
J.	273	37	277	56	595	794	4
PEREA	279	37	301	56	595	794	4
ET	303	37	311	56	595	794	4
AL.	313	37	324	56	595	794	4
cia	43	72	55	102	595	794	4
de	58	72	68	102	595	794	4
tumores	72	72	106	102	595	794	4
con	109	72	124	102	595	794	4
diferenciación	128	72	188	102	595	794	4
mucinosa,	192	72	234	102	595	794	4
mayor	238	72	265	102	595	794	4
fre-	268	72	283	102	595	794	4
cuencia	43	84	75	113	595	794	4
de	78	84	88	113	595	794	4
tumores	91	84	125	113	595	794	4
con	128	84	144	113	595	794	4
células	147	84	176	113	595	794	4
“en	179	84	194	113	595	794	4
anillo	197	84	221	113	595	794	4
de	225	84	234	113	595	794	4
sello”,	238	84	265	113	595	794	4
con	268	84	283	113	595	794	4
reacción	43	95	78	125	595	794	4
linfocitaria	81	95	127	125	595	794	4
tipo	130	95	146	125	595	794	4
“Crohn”,	149	95	187	125	595	794	4
o	190	95	196	125	595	794	4
con	198	95	214	125	595	794	4
presencia	216	95	256	125	595	794	4
de	259	95	269	125	595	794	4
in-	272	95	283	125	595	794	4
filtrado	43	107	73	136	595	794	4
linfocitario	77	107	124	136	595	794	4
peritumoral,	127	107	179	136	595	794	4
necrosis	182	107	216	136	595	794	4
tumoral,	220	107	255	136	595	794	4
o	258	107	264	136	595	794	4
ma-	267	107	283	136	595	794	4
yor	43	118	57	148	595	794	4
frecuencia	61	118	104	148	595	794	4
de	109	118	119	148	595	794	4
tumores	123	118	157	148	595	794	4
pobremente	161	118	211	148	595	794	4
diferenciados,	215	118	274	148	595	794	4
o	278	118	283	148	595	794	4
de	43	130	52	159	595	794	4
localización	55	130	106	159	595	794	4
a	108	130	113	159	595	794	4
nivel	115	130	136	159	595	794	4
del	139	130	152	159	595	794	4
colon	154	130	178	159	595	794	4
derecho	180	130	213	159	595	794	4
(4,21).	216	130	244	159	595	794	4
Como	247	130	272	159	595	794	4
se	275	130	283	159	595	794	4
verá	43	141	61	171	595	794	4
más	64	141	81	171	595	794	4
adelante,	84	141	122	171	595	794	4
este	125	141	142	171	595	794	4
tipo	145	141	161	171	595	794	4
de	165	141	175	171	595	794	4
tumores	178	141	212	171	595	794	4
también	215	141	249	171	595	794	4
presen-	253	141	283	171	595	794	4
tan	43	153	55	182	595	794	4
características	58	153	118	182	595	794	4
propias	121	153	151	182	595	794	4
en	154	153	164	182	595	794	4
relación	167	153	201	182	595	794	4
al	204	153	211	182	595	794	4
pronóstico	214	153	258	182	595	794	4
clíni-	261	153	283	182	595	794	4
co,	43	164	55	194	595	794	4
o	58	164	63	194	595	794	4
determinada	66	164	118	194	595	794	4
respuesta	120	164	159	194	595	794	4
ante	162	164	179	194	595	794	4
cierto	182	164	206	194	595	794	4
tipo	209	164	225	194	595	794	4
de	228	164	238	194	595	794	4
tratamien-	240	164	283	194	595	794	4
tos	43	176	55	205	595	794	4
antineoplásicos.	59	176	127	205	595	794	4
El	131	176	140	205	595	794	4
hecho	145	176	170	205	595	794	4
de	174	176	184	205	595	794	4
que	189	176	204	205	595	794	4
un	208	176	219	205	595	794	4
CCR	223	176	244	205	595	794	4
presente	248	176	283	205	595	794	4
una,	43	187	60	217	595	794	4
o	63	187	68	217	595	794	4
mejor	71	187	96	217	595	794	4
aún,	98	187	116	217	595	794	4
más	119	187	136	217	595	794	4
características	139	187	198	217	595	794	4
de	201	187	211	217	595	794	4
las	214	187	225	217	595	794	4
citadas	228	187	257	217	595	794	4
como	260	187	283	217	595	794	4
más	43	199	59	228	595	794	4
frecuentes	62	199	106	228	595	794	4
en	109	199	119	228	595	794	4
este	122	199	138	228	595	794	4
tipo	141	199	157	228	595	794	4
de	160	199	170	228	595	794	4
tumores,	173	199	210	228	595	794	4
no	213	199	223	228	595	794	4
hace	226	199	245	228	595	794	4
más	248	199	265	228	595	794	4
que	268	199	283	228	595	794	4
servir	43	210	66	240	595	794	4
de	70	210	80	240	595	794	4
llamada	83	210	116	240	595	794	4
de	119	210	129	240	595	794	4
atención	132	210	168	240	595	794	4
para	171	210	189	240	595	794	4
entonces	192	210	229	240	595	794	4
descartar	232	210	270	240	595	794	4
en	274	210	283	240	595	794	4
especial	43	222	76	251	595	794	4
su	79	222	88	251	595	794	4
asociación	91	222	135	251	595	794	4
con	137	222	153	251	595	794	4
el	155	222	163	251	595	794	4
síndrome	165	222	204	251	595	794	4
de	207	222	217	251	595	794	4
Lynch.	219	222	248	251	595	794	4
Sin	251	222	265	251	595	794	4
em-	267	222	283	251	595	794	4
bargo,	43	233	69	263	595	794	4
al	71	233	79	263	595	794	4
no	82	233	92	263	595	794	4
ser	95	233	107	263	595	794	4
características	109	233	169	263	595	794	4
exclusivas	171	233	215	263	595	794	4
de	218	233	227	263	595	794	4
los	230	233	242	263	595	794	4
CCR	245	233	266	263	595	794	4
con	268	233	283	263	595	794	4
IMS,	43	245	64	274	595	794	4
previo	67	245	94	274	595	794	4
al	97	245	104	274	595	794	4
estudio	107	245	137	274	595	794	4
genético,	140	245	178	274	595	794	4
se	181	245	190	274	595	794	4
ha	193	245	203	274	595	794	4
de	206	245	216	274	595	794	4
realizar	219	245	250	274	595	794	4
el	253	245	261	274	595	794	4
refe-	264	245	283	274	595	794	4
rido	43	256	59	286	595	794	4
análisis	62	256	94	286	595	794	4
de	97	256	107	286	595	794	4
la	110	256	117	286	595	794	4
IMS,	120	256	141	286	595	794	4
o	144	256	149	286	595	794	4
bien,	152	256	173	286	595	794	4
y	176	256	181	286	595	794	4
más	184	256	201	286	595	794	4
sencillo	204	256	237	286	595	794	4
todavía,	239	256	273	286	595	794	4
el	276	256	283	286	595	794	4
estudio	43	268	73	297	595	794	4
inmunohistoquímico	76	268	162	297	595	794	4
de	165	268	175	297	595	794	4
la	178	268	185	297	595	794	4
expresión	188	268	229	297	595	794	4
de	231	268	241	297	595	794	4
las	244	268	256	297	595	794	4
prote-	258	268	283	297	595	794	4
ínas	43	279	59	309	595	794	4
del	62	279	75	309	595	794	4
sistema	78	279	109	309	595	794	4
de	112	279	122	309	595	794	4
reparación	125	279	169	309	595	794	4
del	172	279	185	309	595	794	4
ADN,	187	279	212	309	595	794	4
ausentes	215	279	250	309	595	794	4
cuando	253	279	283	309	595	794	4
hay	43	291	58	320	595	794	4
un	60	291	71	320	595	794	4
defecto	73	291	104	320	595	794	4
de	107	291	117	320	595	794	4
los	119	291	132	320	595	794	4
genes	134	291	158	320	595	794	4
de	161	291	171	320	595	794	4
dicho	173	291	197	320	595	794	4
sistema.	199	291	234	320	595	794	4
Por	54	302	68	332	595	794	4
otro	71	302	88	332	595	794	4
lado,	91	302	112	332	595	794	4
y	114	302	120	332	595	794	4
de	122	302	132	332	595	794	4
la	135	302	143	332	595	794	4
misma	145	302	173	332	595	794	4
forma	176	302	201	332	595	794	4
que	204	302	219	332	595	794	4
sucediera	222	302	261	332	595	794	4
tam-	264	302	283	332	595	794	4
bién	43	314	61	343	595	794	4
para	63	314	81	343	595	794	4
algunos	84	314	117	343	595	794	4
casos	119	314	142	343	595	794	4
con	145	314	160	343	595	794	4
IC,	163	314	176	343	595	794	4
en	178	314	188	343	595	794	4
este	191	314	207	343	595	794	4
grupo	210	314	234	343	595	794	4
de	237	314	247	343	595	794	4
tumores	250	314	283	343	595	794	4
existe	43	325	67	355	595	794	4
a	71	325	75	355	595	794	4
su	79	325	88	355	595	794	4
vez	92	325	106	355	595	794	4
solapamiento	110	325	166	355	595	794	4
con	169	325	184	355	595	794	4
otra	188	325	204	355	595	794	4
de	208	325	218	355	595	794	4
las	221	325	233	355	595	794	4
vías,	236	325	256	355	595	794	4
la	260	325	267	355	595	794	4
vía	271	325	283	355	595	794	4
del	43	337	55	366	595	794	4
FM,	58	337	76	366	595	794	4
siendo	79	337	106	366	595	794	4
aproximadamente	109	337	184	366	595	794	4
un	187	337	197	366	595	794	4
40%	200	337	219	366	595	794	4
de	222	337	232	366	595	794	4
los	235	337	247	366	595	794	4
tumores	250	337	283	366	595	794	4
los	43	348	55	378	595	794	4
que	57	348	73	378	595	794	4
presentan	75	348	115	378	595	794	4
fenotipo	118	348	153	378	595	794	4
IMS	156	348	174	378	595	794	4
los	177	348	189	378	595	794	4
que	192	348	207	378	595	794	4
se	209	348	218	378	595	794	4
pueden	221	348	251	378	595	794	4
asociar	254	348	283	378	595	794	4
a	43	360	47	389	595	794	4
la	50	360	57	389	595	794	4
vía	60	360	73	389	595	794	4
“serrada”	75	360	115	389	595	794	4
de	118	360	128	389	595	794	4
CCR.	130	360	154	389	595	794	4
Vía	43	387	58	424	595	794	4
serrada	60	387	93	424	595	794	4
o	96	387	101	424	595	794	4
fenotipo	103	387	139	424	595	794	4
metilador	142	387	183	424	595	794	4
Las	54	417	69	447	595	794	4
islas	73	417	91	447	595	794	4
CpG	95	417	115	447	595	794	4
son	119	417	133	447	595	794	4
regiones	137	417	173	447	595	794	4
del	177	417	189	447	595	794	4
ADN	193	417	215	447	595	794	4
que	219	417	234	447	595	794	4
conforman	238	417	283	447	595	794	4
aproximadamente	43	429	118	458	595	794	4
un	120	429	131	458	595	794	4
40%	133	429	152	458	595	794	4
de	155	429	165	458	595	794	4
los	167	429	180	458	595	794	4
promotores	182	429	230	458	595	794	4
de	232	429	242	458	595	794	4
los	245	429	257	458	595	794	4
genes	260	429	283	458	595	794	4
de	43	440	52	470	595	794	4
mamíferos.	56	440	104	470	595	794	4
Son	107	440	124	470	595	794	4
regiones	127	440	163	470	595	794	4
donde	166	440	192	470	595	794	4
existe	196	440	220	470	595	794	4
una	224	440	239	470	595	794	4
gran	243	440	261	470	595	794	4
con-	265	440	283	470	595	794	4
centración	43	452	86	481	595	794	4
de	89	452	99	481	595	794	4
pares	102	452	124	481	595	794	4
de	127	452	137	481	595	794	4
Citosina	140	452	175	481	595	794	4
y	178	452	183	481	595	794	4
Guanina	186	452	222	481	595	794	4
enlazados	225	452	266	481	595	794	4
por	269	452	283	481	595	794	4
fosfatos	43	463	76	493	595	794	4
(de	79	463	92	493	595	794	4
ahí	96	463	109	493	595	794	4
la	112	463	120	493	595	794	4
“p”	123	463	137	493	595	794	4
en	141	463	151	493	595	794	4
CpG).	154	463	180	493	595	794	4
Estos	183	463	206	493	595	794	4
sitios	209	463	232	493	595	794	4
CpG	235	463	255	493	595	794	4
se	258	463	267	493	595	794	4
en-	270	463	283	493	595	794	4
cuentran	43	475	79	504	595	794	4
desmetilados	83	475	138	504	595	794	4
si	142	475	149	504	595	794	4
los	154	475	166	504	595	794	4
genes	170	475	194	504	595	794	4
están	199	475	220	504	595	794	4
expresados,	225	475	274	504	595	794	4
y	278	475	283	504	595	794	4
por	43	486	57	516	595	794	4
tanto,	60	486	84	516	595	794	4
la	88	486	95	516	595	794	4
metilación	99	486	143	516	595	794	4
de	147	486	157	516	595	794	4
los	161	486	173	516	595	794	4
dichos	177	486	204	516	595	794	4
sitios	208	486	230	516	595	794	4
CpG	234	486	254	516	595	794	4
en	258	486	267	516	595	794	4
los	271	486	283	516	595	794	4
promotores	43	498	90	527	595	794	4
de	94	498	104	527	595	794	4
los	108	498	121	527	595	794	4
genes	125	498	149	527	595	794	4
puede	153	498	178	527	595	794	4
inhibir	182	498	210	527	595	794	4
la	214	498	222	527	595	794	4
expresión	226	498	267	527	595	794	4
del	271	498	283	527	595	794	4
gen	43	509	58	539	595	794	4
en	60	509	70	539	595	794	4
cuestión,	73	509	110	539	595	794	4
inactivándolo.	113	509	173	539	595	794	4
La	54	521	65	550	595	794	4
inactivación	68	521	119	550	595	794	4
transcripcional	122	521	184	550	595	794	4
mediante	187	521	226	550	595	794	4
la	229	521	236	550	595	794	4
metilación	239	521	283	550	595	794	4
de	43	532	52	562	595	794	4
islas	55	532	74	562	595	794	4
CpG	77	532	97	562	595	794	4
promotoras	99	532	147	562	595	794	4
de	150	532	160	562	595	794	4
genes	163	532	187	562	595	794	4
supresores	190	532	234	562	595	794	4
de	237	532	247	562	595	794	4
tumores	250	532	283	562	595	794	4
es	43	544	51	573	595	794	4
un	55	544	65	573	595	794	4
importante	69	544	114	573	595	794	4
mecanismo	117	544	165	573	595	794	4
de	169	544	178	573	595	794	4
carcinogénesis,	182	544	246	573	595	794	4
también	250	544	283	573	595	794	4
denominado	43	555	94	585	595	794	4
fenotipo	99	555	134	585	595	794	4
metilador.	138	555	180	585	595	794	4
El	184	555	193	585	595	794	4
mecanismo	198	555	245	585	595	794	4
a	250	555	254	585	595	794	4
través	258	555	283	585	595	794	4
del	43	567	55	596	595	794	4
cual	58	567	76	596	595	794	4
tiene	79	567	99	596	595	794	4
lugar	102	567	124	596	595	794	4
la	127	567	134	596	595	794	4
metilación	137	567	181	596	595	794	4
de	184	567	194	596	595	794	4
regiones	197	567	233	596	595	794	4
promotoras	236	567	283	596	595	794	4
de	43	578	52	608	595	794	4
distintos	55	578	91	608	595	794	4
genes	94	578	118	608	595	794	4
se	121	578	130	608	595	794	4
ha	133	578	143	608	595	794	4
confirmado	146	578	194	608	595	794	4
que	197	578	212	608	595	794	4
participa	216	578	252	608	595	794	4
en	255	578	265	608	595	794	4
una	268	578	283	608	595	794	4
proporción	43	590	89	619	595	794	4
de	91	590	101	619	595	794	4
CCR	104	590	125	619	595	794	4
cercana	128	590	160	619	595	794	4
al	163	590	170	619	595	794	4
35%	173	590	192	619	595	794	4
(22).	195	590	215	619	595	794	4
Esta	218	590	236	619	595	794	4
denomina-	239	590	283	619	595	794	4
da	43	601	52	631	595	794	4
también	55	601	89	631	595	794	4
vía	92	601	105	631	595	794	4
serrada	108	601	138	631	595	794	4
de	141	601	151	631	595	794	4
carcinogénesis	154	601	216	631	595	794	4
colorrectal	219	601	264	631	595	794	4
sur-	267	601	283	631	595	794	4
giría	43	613	62	642	595	794	4
de	65	613	75	642	595	794	4
una	79	613	94	642	595	794	4
lesión	97	613	122	642	595	794	4
precursora	126	613	170	642	595	794	4
serrada	174	613	204	642	595	794	4
(cuya	208	613	231	642	595	794	4
caracteriza-	235	613	283	642	595	794	4
ción	43	624	61	654	595	794	4
histológica	68	624	114	654	595	794	4
engloban	122	624	160	654	595	794	4
los	167	624	180	654	595	794	4
pólipos	187	624	218	654	595	794	4
hiperplásicos,	225	624	283	654	595	794	4
pólipos	43	636	73	665	595	794	4
serrados	77	636	112	665	595	794	4
sesiles,	115	636	145	665	595	794	4
y	149	636	154	665	595	794	4
adenomas	157	636	199	665	595	794	4
serrados),	203	636	244	665	595	794	4
y	247	636	253	665	595	794	4
parece	256	636	283	665	595	794	4
no	43	647	53	677	595	794	4
seguir	56	647	82	677	595	794	4
los	85	647	97	677	595	794	4
mecanismos	100	647	152	677	595	794	4
habituales	155	647	197	677	595	794	4
de	200	647	210	677	595	794	4
la	213	647	221	677	595	794	4
secuencia	224	647	265	677	595	794	4
clá-	268	647	283	677	595	794	4
sica	43	659	59	688	595	794	4
de	61	659	71	688	595	794	4
adenoma-carcinoma.	74	659	162	688	595	794	4
En	54	670	66	700	595	794	4
este	70	670	86	700	595	794	4
tipo	91	670	107	700	595	794	4
de	112	670	122	700	595	794	4
tumores	126	670	160	700	595	794	4
pueden	164	670	195	700	595	794	4
identificarse	199	670	251	700	595	794	4
ciertos	255	670	283	700	595	794	4
rasgos	43	682	69	711	595	794	4
diferenciadores.	74	682	141	711	595	794	4
Así,	145	682	163	711	595	794	4
parece	167	682	194	711	595	794	4
que	199	682	214	711	595	794	4
se	219	682	228	711	595	794	4
presentarían	232	682	283	711	595	794	4
más	43	693	59	723	595	794	4
en	63	693	73	723	595	794	4
mujeres,	76	693	112	723	595	794	4
tumores	115	693	149	723	595	794	4
con	153	693	168	723	595	794	4
localización	171	693	222	723	595	794	4
a	225	693	230	723	595	794	4
nivel	233	693	254	723	595	794	4
proxi-	258	693	283	723	595	794	4
mal	43	705	58	734	595	794	4
del	61	705	74	734	595	794	4
colon,	76	705	102	734	595	794	4
más	105	705	122	734	595	794	4
frecuencia	124	705	168	734	595	794	4
de	171	705	181	734	595	794	4
tumores	183	705	217	734	595	794	4
pobremente	220	705	269	734	595	794	4
di-	272	705	283	734	595	794	4
ferenciados	43	716	91	746	595	794	4
y,	94	716	101	746	595	794	4
desde	104	716	127	746	595	794	4
el	130	716	138	746	595	794	4
punto	141	716	164	746	595	794	4
de	167	716	177	746	595	794	4
vista	180	716	200	746	595	794	4
molecular,	202	716	247	746	595	794	4
una	249	716	264	746	595	794	4
ma-	267	716	283	746	595	794	4
R	466	37	471	56	595	794	4
EV	471	40	478	55	595	794	4
E	480	37	484	56	595	794	4
SP	484	40	490	55	595	794	4
E	491	37	496	56	595	794	4
NFERM	496	40	514	55	595	794	4
D	515	37	520	56	595	794	4
IG	520	40	526	55	595	794	4
(Madrid)	527	37	553	56	595	794	4
yor	312	72	326	102	595	794	4
presencia	329	72	368	102	595	794	4
de	371	72	381	102	595	794	4
mutaciones	384	72	431	102	595	794	4
del	434	72	447	102	595	794	4
gen	450	72	465	102	595	794	4
BRAF,	468	66	496	102	595	794	4
mientras	499	72	535	102	595	794	4
que	538	72	553	102	595	794	4
la	312	84	319	113	595	794	4
tasa	322	84	338	113	595	794	4
de	341	84	351	113	595	794	4
mutaciones	354	84	401	113	595	794	4
en	404	84	414	113	595	794	4
TP53	416	78	439	113	595	794	4
es	442	84	451	113	595	794	4
más	453	84	470	113	595	794	4
baja	473	84	490	113	595	794	4
(23-26).	493	84	527	113	595	794	4
El	323	95	332	125	595	794	4
mecanismo	336	95	383	125	595	794	4
de	386	95	396	125	595	794	4
los	399	95	412	125	595	794	4
CCR	415	95	436	125	595	794	4
más	439	95	456	125	595	794	4
comunes	459	95	496	125	595	794	4
que	499	95	514	125	595	794	4
surgen	517	95	545	125	595	794	4
a	548	95	553	125	595	794	4
través	312	107	337	136	595	794	4
de	340	107	349	136	595	794	4
esta	352	107	368	136	595	794	4
vía	371	107	384	136	595	794	4
parece	387	107	414	136	595	794	4
iniciarse	417	107	452	136	595	794	4
mediante	455	107	493	136	595	794	4
una	496	107	511	136	595	794	4
mutación	514	107	553	136	595	794	4
que	312	118	327	148	595	794	4
activa	331	118	356	148	595	794	4
el	359	118	367	148	595	794	4
gen	370	118	385	148	595	794	4
BRAF,	389	112	417	148	595	794	4
lo	421	118	429	148	595	794	4
que	432	118	448	148	595	794	4
ocasiona	451	118	488	148	595	794	4
una	491	118	507	148	595	794	4
inhibición	510	118	553	148	595	794	4
de	312	130	322	159	595	794	4
la	325	130	332	159	595	794	4
apoptosis	336	130	375	159	595	794	4
fisiológica	379	130	423	159	595	794	4
a	426	130	431	159	595	794	4
nivel	434	130	455	159	595	794	4
de	458	130	468	159	595	794	4
las	471	130	483	159	595	794	4
células	486	130	515	159	595	794	4
epitelia-	518	130	553	159	595	794	4
les	312	141	323	171	595	794	4
del	326	141	339	171	595	794	4
colon.	341	141	367	171	595	794	4
A	369	141	377	171	595	794	4
partir	379	141	401	171	595	794	4
de	404	141	414	171	595	794	4
este	416	141	432	171	595	794	4
suceso,	435	141	465	171	595	794	4
las	468	141	480	171	595	794	4
lesiones	482	141	516	171	595	794	4
serradas	518	141	553	171	595	794	4
pueden	312	153	342	182	595	794	4
dar	345	153	359	182	595	794	4
lugar	362	153	383	182	595	794	4
a	386	153	391	182	595	794	4
pólipos	394	153	425	182	595	794	4
hiperplásicos	428	153	483	182	595	794	4
o	487	153	492	182	595	794	4
pólipos	495	153	526	182	595	794	4
serra-	529	153	553	182	595	794	4
dos	312	164	326	194	595	794	4
sesiles.	329	164	359	194	595	794	4
Estas	362	164	384	194	595	794	4
lesiones	386	164	420	194	595	794	4
son	423	164	437	194	595	794	4
muy	440	164	459	194	595	794	4
propensas	461	164	503	194	595	794	4
a	506	164	510	194	595	794	4
la	513	164	520	194	595	794	4
metila-	523	164	553	194	595	794	4
ción	312	176	330	205	595	794	4
de	333	176	343	205	595	794	4
islotes	346	176	373	205	595	794	4
CpG	376	176	395	205	595	794	4
de	398	176	408	205	595	794	4
regiones	411	176	447	205	595	794	4
promotoras	450	176	498	205	595	794	4
de	501	176	511	205	595	794	4
múltiples	514	176	553	205	595	794	4
genes,	312	187	338	217	595	794	4
y	341	187	346	217	595	794	4
por	349	187	363	217	595	794	4
tanto,	366	187	389	217	595	794	4
provocaría	392	187	437	217	595	794	4
un	440	187	450	217	595	794	4
silenciamiento	453	187	514	217	595	794	4
epigené-	517	187	553	217	595	794	4
tico	312	199	328	228	595	794	4
(inactivación	330	199	385	228	595	794	4
indirecta	387	199	424	228	595	794	4
del	426	199	439	228	595	794	4
gen)	442	199	460	228	595	794	4
de	463	199	473	228	595	794	4
varios	475	199	501	228	595	794	4
genes,	503	199	530	228	595	794	4
sien-	532	199	553	228	595	794	4
do	312	210	322	240	595	794	4
en	325	210	335	240	595	794	4
principio	338	210	376	240	595	794	4
aleatorio	380	210	416	240	595	794	4
los	419	210	432	240	595	794	4
genes	435	210	459	240	595	794	4
específicos	462	210	508	240	595	794	4
que	512	210	527	240	595	794	4
se	530	210	539	240	595	794	4
al-	542	210	553	240	595	794	4
teran.	312	222	335	251	595	794	4
En	338	222	350	251	595	794	4
el	352	222	360	251	595	794	4
caso	362	222	381	251	595	794	4
de	384	222	394	251	595	794	4
la	396	222	404	251	595	794	4
metilación	406	222	451	251	595	794	4
del	453	222	466	251	595	794	4
promotor	469	222	508	251	595	794	4
de	510	222	520	251	595	794	4
MLH1,	523	216	553	251	595	794	4
muy	312	233	330	263	595	794	4
frecuente	333	233	372	263	595	794	4
en	374	233	384	263	595	794	4
estos	387	233	408	263	595	794	4
casos,	410	233	436	263	595	794	4
originan	438	233	473	263	595	794	4
los	476	233	488	263	595	794	4
CCR	490	233	511	263	595	794	4
esporádi-	514	233	553	263	595	794	4
cos	312	245	326	274	595	794	4
con	329	245	344	274	595	794	4
IMS.	348	245	369	274	595	794	4
Parece	373	245	401	274	595	794	4
ser,	404	245	418	274	595	794	4
sin	422	245	434	274	595	794	4
embargo,	438	245	477	274	595	794	4
un	480	245	491	274	595	794	4
evento	494	245	522	274	595	794	4
tardío,	526	245	553	274	595	794	4
pero	312	256	330	286	595	794	4
a	334	256	339	286	595	794	4
partir	343	256	366	286	595	794	4
del	370	256	383	286	595	794	4
cual	387	256	404	286	595	794	4
se	408	256	417	286	595	794	4
produce	421	256	455	286	595	794	4
una	459	256	474	286	595	794	4
rápida	478	256	504	286	595	794	4
adición	508	256	539	286	595	794	4
de	543	256	553	286	595	794	4
mutaciones	312	268	360	297	595	794	4
de	364	268	374	297	595	794	4
otros	378	268	399	297	595	794	4
genes,	403	268	429	297	595	794	4
como	433	268	457	297	595	794	4
sucede	461	268	489	297	595	794	4
también	493	268	527	297	595	794	4
en	531	268	541	297	595	794	4
el	545	268	553	297	595	794	4
síndrome	312	279	351	309	595	794	4
de	355	279	365	309	595	794	4
Lynch,	370	279	398	309	595	794	4
y	403	279	408	309	595	794	4
por	412	279	426	309	595	794	4
tanto,	431	279	454	309	595	794	4
la	459	279	466	309	595	794	4
progresión	471	279	516	309	595	794	4
tumoral	520	279	553	309	595	794	4
más	312	291	329	320	595	794	4
rápida.	331	291	360	320	595	794	4
CLASIFICACIÓN	312	318	397	355	595	794	4
Como	323	348	349	378	595	794	4
se	352	348	360	378	595	794	4
ha	363	348	373	378	595	794	4
señalado	376	348	412	378	595	794	4
previamente,	415	348	469	378	595	794	4
las	472	348	483	378	595	794	4
vías	486	348	503	378	595	794	4
de	506	348	516	378	595	794	4
carcino-	519	348	552	378	595	794	4
génesis	312	360	342	389	595	794	4
en	348	360	358	389	595	794	4
ciertos	364	360	392	389	595	794	4
casos	398	360	420	389	595	794	4
son	426	360	441	389	595	794	4
mutuamente	447	360	498	389	595	794	4
excluyentes	504	360	553	389	595	794	4
(como	312	371	338	401	595	794	4
pueden	341	371	371	401	595	794	4
ser	374	371	386	401	595	794	4
la	389	371	397	401	595	794	4
IMS	400	371	419	401	595	794	4
y	422	371	427	401	595	794	4
la	430	371	438	401	595	794	4
IC),	441	371	457	401	595	794	4
mientras	460	371	496	401	595	794	4
que	499	371	514	401	595	794	4
en	517	371	527	401	595	794	4
otros,	530	371	553	401	595	794	4
existe	312	383	336	412	595	794	4
cierto	338	383	361	412	595	794	4
solapamiento	364	383	418	412	595	794	4
de	421	383	430	412	595	794	4
las	433	383	444	412	595	794	4
mismas,	446	383	480	412	595	794	4
como	482	383	505	412	595	794	4
sucede	508	383	536	412	595	794	4
con	538	383	553	412	595	794	4
el	312	394	319	424	595	794	4
FM	323	394	338	424	595	794	4
(Fig.	342	394	362	424	595	794	4
2).	365	394	376	424	595	794	4
Hay	380	394	398	424	595	794	4
que	401	394	416	424	595	794	4
señalar	420	394	449	424	595	794	4
en	453	394	463	424	595	794	4
este	466	394	482	424	595	794	4
último	486	394	513	424	595	794	4
supuesto	517	394	553	424	595	794	4
que	312	406	327	435	595	794	4
también	330	406	363	435	595	794	4
se	365	406	374	435	595	794	4
empieza	377	406	411	435	595	794	4
a	414	406	419	435	595	794	4
ver	421	406	435	435	595	794	4
dentro	437	406	464	435	595	794	4
de	466	406	476	435	595	794	4
la	479	406	486	435	595	794	4
vía	489	406	502	435	595	794	4
del	505	406	517	435	595	794	4
FM	520	406	535	435	595	794	4
una	538	406	553	435	595	794	4
división	312	417	345	447	595	794	4
atendiendo	347	417	393	447	595	794	4
al	395	417	402	447	595	794	4
grado	405	417	428	447	595	794	4
de	431	417	441	447	595	794	4
metilación	443	417	487	447	595	794	4
del	489	417	502	447	595	794	4
mismo,	504	417	535	447	595	794	4
cla-	537	417	553	447	595	794	4
sificándose	312	429	358	458	595	794	4
en	360	429	370	458	595	794	4
FM	372	429	387	458	595	794	4
alto,	390	429	407	458	595	794	4
bajo	410	429	427	458	595	794	4
o	430	429	435	458	595	794	4
cero,	437	429	457	458	595	794	4
según	460	429	484	458	595	794	4
la	486	429	493	458	595	794	4
proporción	496	429	541	458	595	794	4
de	543	429	553	458	595	794	4
promotores	312	440	359	470	595	794	4
de	363	440	373	470	595	794	4
genes	378	440	401	470	595	794	4
metilados	406	440	446	470	595	794	4
(6),	450	440	465	470	595	794	4
igual	469	440	490	470	595	794	4
que	494	440	509	470	595	794	4
sucediera	514	440	553	470	595	794	4
con	312	452	327	481	595	794	4
la	329	452	337	481	595	794	4
IMS,	339	452	360	481	595	794	4
también	363	452	396	481	595	794	4
dividida	398	452	432	481	595	794	4
en	435	452	444	481	595	794	4
IMS	447	452	465	481	595	794	4
alta	468	452	483	481	595	794	4
(en	485	452	498	481	595	794	4
muchas	501	452	532	481	595	794	4
oca-	535	452	553	481	595	794	4
siones	312	463	338	493	595	794	4
considerada	341	463	390	493	595	794	4
propiamente	393	463	444	493	595	794	4
la	448	463	455	493	595	794	4
IMS),	458	463	483	493	595	794	4
baja	486	463	503	493	595	794	4
o	506	463	512	493	595	794	4
EMS.	515	463	539	493	595	794	4
La	542	463	553	493	595	794	4
clasificación	312	475	364	504	595	794	4
del	366	475	379	504	595	794	4
FM	381	475	396	504	595	794	4
también	399	475	432	504	595	794	4
ha	434	475	444	504	595	794	4
surgido	446	475	477	504	595	794	4
al	479	475	487	504	595	794	4
apreciarse	489	475	531	504	595	794	4
dife-	533	475	553	504	595	794	4
rencias	312	486	341	516	595	794	4
fenotípicas,	344	486	391	516	595	794	4
así	394	486	405	516	595	794	4
como	408	486	431	516	595	794	4
asociación	434	486	477	516	595	794	4
con	480	486	495	516	595	794	4
determinadas	498	486	553	516	595	794	4
alteraciones	312	498	361	527	595	794	4
genéticas,	363	498	404	527	595	794	4
entre	406	498	426	527	595	794	4
los	429	498	441	527	595	794	4
grupos,	443	498	473	527	595	794	4
en	475	498	485	527	595	794	4
especial	487	498	520	527	595	794	4
entre	523	498	543	527	595	794	4
el	545	498	553	527	595	794	4
de	312	509	322	539	595	794	4
FM	325	509	340	539	595	794	4
alto	343	509	359	539	595	794	4
y	362	509	367	539	595	794	4
bajo	370	509	388	539	595	794	4
(Tabla	391	509	417	539	595	794	4
2).	420	509	432	539	595	794	4
También	435	509	471	539	595	794	4
hay	474	509	489	539	595	794	4
que	492	509	507	539	595	794	4
considerar	510	509	553	539	595	794	4
(de	312	521	325	550	595	794	4
nuevo	327	521	353	550	595	794	4
hablando	355	521	393	550	595	794	4
de	395	521	405	550	595	794	4
solapamiento),	408	521	468	550	595	794	4
que	471	521	486	550	595	794	4
habría	488	521	514	550	595	794	4
una	516	521	531	550	595	794	4
rela-	534	521	553	550	595	794	4
ción	312	532	330	562	595	794	4
proporcional	332	532	385	562	595	794	4
entre	387	532	408	562	595	794	4
el	410	532	418	562	595	794	4
grado	420	532	444	562	595	794	4
de	446	532	456	562	595	794	4
IMS	459	532	477	562	595	794	4
y	480	532	485	562	595	794	4
el	487	532	495	562	595	794	4
del	497	532	510	562	595	794	4
FM,	513	532	530	562	595	794	4
sien-	533	532	553	562	595	794	4
do	312	544	322	573	595	794	4
los	325	544	337	573	595	794	4
CCR	339	544	360	573	595	794	4
con	363	544	378	573	595	794	4
IMS	380	544	399	573	595	794	4
alta	401	544	416	573	595	794	4
esencialmente	419	544	477	573	595	794	4
FM	480	544	495	573	595	794	4
alta,	497	544	515	573	595	794	4
mientras	517	544	553	573	595	794	4
que	312	555	327	585	595	794	4
los	329	555	341	585	595	794	4
CCRs	343	555	368	585	595	794	4
con	370	555	385	585	595	794	4
EMS	387	555	409	585	595	794	4
se	411	555	420	585	595	794	4
relacionarían	422	555	475	585	595	794	4
esencialmente	477	555	536	585	595	794	4
con	538	555	553	585	595	794	4
el	312	567	319	596	595	794	4
grupo	322	567	346	596	595	794	4
FM	348	567	363	596	595	794	4
bajo	366	567	383	596	595	794	4
y	386	567	391	596	595	794	4
cero.	394	567	414	596	595	794	4
Con	323	578	341	608	595	794	4
el	343	578	351	608	595	794	4
mismo	353	578	382	608	595	794	4
objetivo	384	578	418	608	595	794	4
de	421	578	431	608	595	794	4
categorizar	433	578	480	608	595	794	4
el	482	578	490	608	595	794	4
mosaico	492	578	527	608	595	794	4
de	529	578	539	608	595	794	4
al-	542	578	553	608	595	794	4
teraciones	312	590	354	619	595	794	4
moleculares	358	590	409	619	595	794	4
relacionadas	412	590	465	619	595	794	4
con	469	590	484	619	595	794	4
la	487	590	495	619	595	794	4
carcinogéne-	499	590	553	619	595	794	4
sis	312	601	323	631	595	794	4
colorrectal,	326	601	373	631	595	794	4
en	376	601	386	631	595	794	4
2007	388	601	409	631	595	794	4
Jass	412	601	429	631	595	794	4
JR	431	601	443	631	595	794	4
(4)	445	601	457	631	595	794	4
formuló	460	601	494	631	595	794	4
una	496	601	512	631	595	794	4
clasifica-	514	601	553	631	595	794	4
ción	312	613	330	642	595	794	4
del	333	613	346	642	595	794	4
CCR	349	613	370	642	595	794	4
en	373	613	383	642	595	794	4
el	386	613	393	642	595	794	4
que	396	613	412	642	595	794	4
lo	415	613	423	642	595	794	4
dividía	426	613	455	642	595	794	4
en	458	613	468	642	595	794	4
cinco	471	613	494	642	595	794	4
grupos	497	613	525	642	595	794	4
según	528	613	553	642	595	794	4
el	312	624	319	654	595	794	4
estado	322	624	349	654	595	794	4
de	351	624	361	654	595	794	4
la	364	624	371	654	595	794	4
IMS	374	624	393	654	595	794	4
y	395	624	400	654	595	794	4
el	403	624	411	654	595	794	4
FM,	413	624	431	654	595	794	4
encontrando	433	624	485	654	595	794	4
una	488	624	503	654	595	794	4
correlación	506	624	553	654	595	794	4
con	312	636	327	665	595	794	4
ciertas	331	636	359	665	595	794	4
características	363	636	423	665	595	794	4
anatomo-patológicas	427	636	514	665	595	794	4
y	519	636	524	665	595	794	4
mole-	528	636	553	665	595	794	4
culares.	312	647	344	677	595	794	4
Más	348	647	366	677	595	794	4
recientemente	370	647	429	677	595	794	4
Ogino	433	647	459	677	595	794	4
y	463	647	469	677	595	794	4
Goel	473	647	493	677	595	794	4
(2008)	497	647	525	677	595	794	4
(6)	529	647	541	677	595	794	4
la	545	647	553	677	595	794	4
modificaron,	312	659	366	688	595	794	4
dividiendo	369	659	414	688	595	794	4
finalmente	418	659	463	688	595	794	4
el	466	659	474	688	595	794	4
CCR	478	659	499	688	595	794	4
en	502	659	512	688	595	794	4
seis	516	659	532	688	595	794	4
gru-	535	659	553	688	595	794	4
pos	312	670	326	700	595	794	4
(Tabla	329	670	356	700	595	794	4
3),	359	670	370	700	595	794	4
al	373	670	380	700	595	794	4
considerar	383	670	427	700	595	794	4
que	430	670	445	700	595	794	4
la	447	670	455	700	595	794	4
presencia	458	670	497	700	595	794	4
de	500	670	510	700	595	794	4
EMS	513	670	534	700	595	794	4
y	537	670	542	700	595	794	4
la	545	670	553	700	595	794	4
IMS-baja	312	682	351	711	595	794	4
presentan	354	682	395	711	595	794	4
sólo	398	682	415	711	595	794	4
sutiles	418	682	445	711	595	794	4
diferencias,	448	682	497	711	595	794	4
de	500	682	510	711	595	794	4
igual	512	682	533	711	595	794	4
ma-	536	682	553	711	595	794	4
nera	312	693	330	723	595	794	4
que	333	693	348	723	595	794	4
lo	350	693	358	723	595	794	4
hacen	361	693	386	723	595	794	4
el	388	693	396	723	595	794	4
FM	398	693	414	723	595	794	4
bajo	416	693	434	723	595	794	4
y	437	693	442	723	595	794	4
el	445	693	452	723	595	794	4
denominado	455	693	507	723	595	794	4
“cero”.	510	693	540	723	595	794	4
Grupo	323	699	351	734	595	794	4
1.	354	699	362	734	595	794	4
Presencia	365	699	407	734	595	794	4
de	410	699	420	734	595	794	4
IMS	424	699	441	734	595	794	4
alta	445	699	461	734	595	794	4
y	464	699	469	734	595	794	4
FM	472	699	488	734	595	794	4
alto:	491	699	510	734	595	794	4
aparte	514	705	539	734	595	794	4
de	543	705	553	734	595	794	4
las	312	716	323	746	595	794	4
características	326	716	386	746	595	794	4
representadas	388	716	445	746	595	794	4
en	448	716	458	746	595	794	4
la	461	716	468	746	595	794	4
Tabla	471	716	494	746	595	794	4
3,	497	716	505	746	595	794	4
específica-	507	716	553	746	595	794	4
R	433	758	437	778	595	794	4
EV	437	761	444	776	595	794	4
E	446	758	450	778	595	794	4
SP	450	761	456	776	595	794	4
E	458	758	462	778	595	794	4
NFERM	462	761	480	776	595	794	4
D	482	758	487	778	595	794	4
IG	487	761	493	776	595	794	4
2011;	494	758	510	778	595	794	4
103	512	758	523	778	595	794	4
(1):	524	758	534	778	595	794	4
29-35	536	758	552	778	595	794	4
Vol.	43	37	55	56	595	794	5
103.	57	37	69	56	595	794	5
N.°	71	37	80	56	595	794	5
1,	82	37	87	56	595	794	5
2011	89	37	103	56	595	794	5
BASES	145	37	167	56	595	794	5
MOLECULARES	168	37	220	56	595	794	5
DEL	222	37	235	56	595	794	5
CÁNCER	237	37	266	56	595	794	5
COLORRECTAL:	267	37	320	56	595	794	5
¿HACIA	322	37	347	56	595	794	5
UN	349	37	359	56	595	794	5
MANEJO	361	37	389	56	595	794	5
INDIVIDUALIZADO?	391	37	457	56	595	794	5
CCR	316	96	332	106	595	794	5
con	334	96	346	106	595	794	5
FM	316	105	328	116	595	794	5
+	330	105	334	116	595	794	5
EMS	338	105	355	116	595	794	5
20%	318	114	333	124	595	794	5
CCR	182	104	198	114	595	794	5
asociado	200	104	228	114	595	794	5
a	230	104	233	114	595	794	5
PAF	235	104	250	114	595	794	5
(FM	182	113	196	124	595	794	5
-	198	113	201	124	595	794	5
EMS)	205	113	224	124	595	794	5
1%	228	113	239	124	595	794	5
Vía	146	160	157	170	595	794	5
supresora	159	160	190	170	595	794	5
(IC)	192	160	205	170	595	794	5
33	545	35	553	57	595	794	5
FM	376	153	387	163	595	794	5
+	389	153	394	163	595	794	5
EMS	396	153	412	163	595	794	5
PAF	260	168	275	178	595	794	5
FM	168	196	179	206	595	794	5
–	181	196	185	206	595	794	5
EMS	168	205	184	216	595	794	5
CCR	186	205	202	216	595	794	5
Esporádicos	168	214	207	224	595	794	5
(60%)	209	214	229	224	595	794	5
Adenoma	412	220	443	230	595	794	5
Serrado	412	229	437	239	595	794	5
clásico	412	238	435	248	595	794	5
Vía	351	239	362	249	595	794	5
serrada	364	239	387	249	595	794	5
(FM)	357	257	374	267	595	794	5
Secuencia	172	259	204	269	595	794	5
adenoma	206	259	235	269	595	794	5
carcinoma	178	268	211	278	595	794	5
Vía	258	289	269	299	595	794	5
mutadora	271	289	302	299	595	794	5
(IMS)	304	289	323	299	595	794	5
Síndrome	172	336	203	346	595	794	5
de	205	336	213	346	595	794	5
Lynch	215	336	235	346	595	794	5
(FM	174	345	189	355	595	794	5
–	191	345	195	355	595	794	5
IMS)	197	345	213	355	595	794	5
5%	215	345	226	355	595	794	5
MYH	389	290	408	300	595	794	5
CCR	338	336	354	346	595	794	5
esporádico	356	336	391	346	595	794	5
(FM	340	345	354	355	595	794	5
+	356	345	361	355	595	794	5
IMS)	363	345	380	355	595	794	5
13%	382	345	396	355	595	794	5
CCR:	51	364	74	387	595	794	5
Carcinoma	76	364	120	387	595	794	5
colorrectal.	123	364	168	387	595	794	5
PAF:	171	364	192	387	595	794	5
Poliposis	194	364	231	387	595	794	5
Adenomatosa	234	364	289	387	595	794	5
Familiar.	291	364	328	387	595	794	5
FM:	330	364	347	387	595	794	5
Fenotipo	350	364	386	387	595	794	5
Metilador.	388	364	430	387	595	794	5
IC:	433	364	445	387	595	794	5
Inestabilidad	448	364	500	387	595	794	5
Cromosó-	502	364	542	387	595	794	5
mica.	51	374	73	397	595	794	5
EMS:	75	374	99	397	595	794	5
Estabilidad	101	374	146	397	595	794	5
de	149	374	158	397	595	794	5
Microsatélites.	161	374	220	397	595	794	5
IMS:	222	374	243	397	595	794	5
Inestabilidad	245	374	297	397	595	794	5
de	300	374	309	397	595	794	5
Microsatélites.	312	374	371	397	595	794	5
MYH:	373	374	399	397	595	794	5
Poliposis	402	374	438	397	595	794	5
asociada	441	374	475	397	595	794	5
a	478	374	482	397	595	794	5
MYH.	485	374	511	397	595	794	5
Fig.	43	410	55	418	595	794	5
2.	57	410	63	418	595	794	5
Representación	66	410	118	418	595	794	5
de	120	410	128	418	595	794	5
los	130	410	140	418	595	794	5
diferentes	142	410	176	418	595	794	5
grupos	178	410	202	418	595	794	5
de	204	410	212	418	595	794	5
CCR	214	410	229	418	595	794	5
según	232	410	252	418	595	794	5
las	254	410	263	418	595	794	5
distintas	265	410	293	418	595	794	5
vías	296	410	308	418	595	794	5
de	310	410	319	418	595	794	5
carcinogénesis,	321	410	372	418	595	794	5
así	375	410	384	418	595	794	5
como	386	410	405	418	595	794	5
los	407	410	416	418	595	794	5
correspondientes	419	410	477	418	595	794	5
solapamientos	479	410	528	418	595	794	5
(Modi-	530	410	553	418	595	794	5
ficado	43	420	63	427	595	794	5
de	66	420	74	427	595	794	5
Snover	76	420	99	427	595	794	5
DC.	102	420	115	427	595	794	5
2010)	117	420	137	427	595	794	5
(21).	139	420	155	427	595	794	5
mente	43	441	68	471	595	794	5
muestran	72	441	110	471	595	794	5
metilación	114	441	158	471	595	794	5
del	162	441	174	471	595	794	5
promotor	178	441	217	471	595	794	5
de	221	441	231	471	595	794	5
MLH1.	234	435	264	471	595	794	5
Co-	268	441	283	471	595	794	5
rrespondería	43	452	95	482	595	794	5
al	98	452	106	482	595	794	5
grupo	109	452	133	482	595	794	5
de	136	452	146	482	595	794	5
CCR	149	452	170	482	595	794	5
con	173	452	188	482	595	794	5
IMS	191	452	210	482	595	794	5
alta	213	452	228	482	595	794	5
esporádicos,	231	452	283	482	595	794	5
asociados	43	464	83	494	595	794	5
a	86	464	91	494	595	794	5
buen	93	464	114	494	595	794	5
pronóstico.	116	464	163	494	595	794	5
Grupo	54	470	81	505	595	794	5
2.	84	470	92	505	595	794	5
Presencia	95	470	137	505	595	794	5
de	140	470	150	505	595	794	5
IMS	153	470	171	505	595	794	5
alta	174	470	190	505	595	794	5
y	193	470	198	505	595	794	5
FM	201	470	216	505	595	794	5
bajo/cero:	219	470	262	505	595	794	5
aquí	265	475	283	505	595	794	5
se	43	487	51	517	595	794	5
halla	55	487	75	517	595	794	5
incluido	79	487	113	517	595	794	5
el	117	487	124	517	595	794	5
síndrome	128	487	167	517	595	794	5
de	170	487	180	517	595	794	5
Lynch,	183	487	212	517	595	794	5
aunque	216	487	246	517	595	794	5
también	250	487	283	517	595	794	5
otros	43	498	64	528	595	794	5
casos	67	498	90	528	595	794	5
esporádicos.	93	498	145	528	595	794	5
Existiría	149	498	184	528	595	794	5
una	188	498	203	528	595	794	5
predisposición	206	498	267	528	595	794	5
del	271	498	283	528	595	794	5
CCR	43	510	64	540	595	794	5
en	67	510	77	540	595	794	5
el	81	510	88	540	595	794	5
colon	92	510	115	540	595	794	5
derecho.	119	510	154	540	595	794	5
Es	158	510	168	540	595	794	5
importante	172	510	217	540	595	794	5
destacar	221	510	255	540	595	794	5
la	259	510	267	540	595	794	5
au-	270	510	283	540	595	794	5
sencia	43	521	69	551	595	794	5
de	72	521	82	551	595	794	5
propensión	84	521	131	551	595	794	5
a	134	521	139	551	595	794	5
presentar	141	521	180	551	595	794	5
tumores	183	521	217	551	595	794	5
pobremente	219	521	269	551	595	794	5
di-	272	521	283	551	595	794	5
ferenciados	43	533	91	563	595	794	5
o	94	533	99	563	595	794	5
con	102	533	117	563	595	794	5
células	120	533	150	563	595	794	5
en	153	533	162	563	595	794	5
“anillo	165	533	194	563	595	794	5
de	197	533	207	563	595	794	5
sello”,	210	533	237	563	595	794	5
por	240	533	254	563	595	794	5
lo	257	533	265	563	595	794	5
que	268	533	283	563	595	794	5
hoy	43	544	58	574	595	794	5
en	61	544	71	574	595	794	5
día	73	544	86	574	595	794	5
la	89	544	96	574	595	794	5
presencia	99	544	138	574	595	794	5
de	141	544	151	574	595	794	5
estos	153	544	174	574	595	794	5
rasgos	177	544	203	574	595	794	5
no	206	544	216	574	595	794	5
aumenta	219	544	255	574	595	794	5
de	257	544	267	574	595	794	5
por	269	544	283	574	595	794	5
sí	43	556	50	586	595	794	5
la	52	556	60	586	595	794	5
posibilidad	62	556	109	586	595	794	5
de	112	556	122	586	595	794	5
un	124	556	135	586	595	794	5
síndrome	137	556	176	586	595	794	5
de	179	556	189	586	595	794	5
Lynch	192	556	218	586	595	794	5
(21).	220	556	241	586	595	794	5
Grupo	54	562	81	597	595	794	5
3.	85	562	93	597	595	794	5
Presencia	97	562	139	597	595	794	5
de	143	562	152	597	595	794	5
IMS	156	562	174	597	595	794	5
baja/EMS	178	562	220	597	595	794	5
y	224	562	228	597	595	794	5
FM	232	562	248	597	595	794	5
alto:	252	562	271	597	595	794	5
se	275	567	283	597	595	794	5
asocia	43	579	69	609	595	794	5
con	72	579	87	609	595	794	5
un	89	579	100	609	595	794	5
mal	103	579	119	609	595	794	5
pronóstico,	121	579	168	609	595	794	5
mujeres	171	579	204	609	595	794	5
ancianas,	207	579	246	609	595	794	5
y	249	579	254	609	595	794	5
locali-	257	579	283	609	595	794	5
zación	43	590	70	620	595	794	5
predominante	73	590	130	620	595	794	5
en	133	590	143	620	595	794	5
colon	145	590	169	620	595	794	5
derecho.	171	590	207	620	595	794	5
Grupo	54	596	81	632	595	794	5
4.	85	596	93	632	595	794	5
Presencia	97	596	139	632	595	794	5
de	142	596	152	632	595	794	5
IMS	156	596	174	632	595	794	5
baja	178	596	196	632	595	794	5
y	200	596	205	632	595	794	5
FM	209	596	224	632	595	794	5
bajo:	228	596	249	632	595	794	5
en	253	602	263	632	595	794	5
este	267	602	283	632	595	794	5
grupo	43	613	67	643	595	794	5
de	71	613	81	643	595	794	5
tumores	84	613	118	643	595	794	5
se	121	613	130	643	595	794	5
ha	134	613	144	643	595	794	5
visto	147	613	168	643	595	794	5
la	171	613	179	643	595	794	5
presencia	182	613	222	643	595	794	5
de	226	613	236	643	595	794	5
metilación	239	613	283	643	595	794	5
de	43	625	52	655	595	794	5
MGMT	55	619	86	655	595	794	5
(27).	89	625	109	655	595	794	5
Grupo	54	631	81	666	595	794	5
5.	84	631	92	666	595	794	5
Presencia	94	631	136	666	595	794	5
de	139	631	149	666	595	794	5
EMS	151	631	172	666	595	794	5
y	174	631	179	666	595	794	5
FM	181	631	197	666	595	794	5
bajo.	199	631	221	666	595	794	5
Grupo	54	642	81	678	595	794	5
6.	85	642	93	678	595	794	5
Presencia	97	642	138	678	595	794	5
de	142	642	152	678	595	794	5
IMS	156	642	173	678	595	794	5
baja/EMS	177	642	219	678	595	794	5
y	223	642	227	678	595	794	5
FM	231	642	246	678	595	794	5
cero:	250	642	271	678	595	794	5
se	275	648	283	678	595	794	5
asocia	43	659	69	689	595	794	5
con	72	659	87	689	595	794	5
una	90	659	105	689	595	794	5
localización	108	659	158	689	595	794	5
predominante	161	659	219	689	595	794	5
en	222	659	232	689	595	794	5
colon	235	659	258	689	595	794	5
distal	261	659	283	689	595	794	5
(28).	43	671	63	701	595	794	5
Las	54	682	69	712	595	794	5
proporciones	74	682	129	712	595	794	5
según	133	682	158	712	595	794	5
los	162	682	175	712	595	794	5
grupos	179	682	208	712	595	794	5
son	213	682	227	712	595	794	5
orientativas,	232	682	283	712	595	794	5
aunque	43	694	73	724	595	794	5
permiten	76	694	114	724	595	794	5
tener	117	694	138	724	595	794	5
una	141	694	157	724	595	794	5
idea	160	694	178	724	595	794	5
aproximada	181	694	231	724	595	794	5
de	234	694	244	724	595	794	5
la	247	694	255	724	595	794	5
distri-	258	694	283	724	595	794	5
bución	43	705	71	735	595	794	5
general.	74	705	108	735	595	794	5
Los	111	705	127	735	595	794	5
cuatro	130	705	156	735	595	794	5
primeros	159	705	196	735	595	794	5
sería	199	705	219	735	595	794	5
los	222	705	235	735	595	794	5
menos	238	705	265	735	595	794	5
fre-	268	705	283	735	595	794	5
cuentes,	43	717	77	747	595	794	5
siendo	79	717	107	747	595	794	5
un	109	717	120	747	595	794	5
10%	123	717	142	747	595	794	5
el	145	717	152	747	595	794	5
Grupo	155	717	182	747	595	794	5
1;	184	717	192	747	595	794	5
el	195	717	203	747	595	794	5
segundo	205	717	240	747	595	794	5
un	243	717	254	747	595	794	5
5%;	256	717	273	747	595	794	5
el	276	717	283	747	595	794	5
R	42	758	47	778	595	794	5
EV	47	761	54	776	595	794	5
E	56	758	60	778	595	794	5
SP	60	761	66	776	595	794	5
E	67	758	72	778	595	794	5
NFERM	72	761	90	776	595	794	5
D	92	758	97	778	595	794	5
IG	97	761	102	776	595	794	5
2011;	104	758	120	778	595	794	5
103	122	758	132	778	595	794	5
(1):	134	758	144	778	595	794	5
29-35	146	758	162	778	595	794	5
Tabla	316	454	337	462	595	794	5
II.	340	454	347	462	595	794	5
Clasificación	349	454	398	462	595	794	5
de	401	454	411	462	595	794	5
Fenotipo	413	454	448	462	595	794	5
Metilador	451	454	490	462	595	794	5
del	492	454	505	462	595	794	5
Carcinoma	507	454	549	462	595	794	5
Colorrectal	369	464	413	472	595	794	5
y	415	464	420	472	595	794	5
sus	422	464	435	472	595	794	5
características.	437	464	495	472	595	794	5
Fenotipo	312	480	343	488	595	794	5
metilador	346	480	380	488	595	794	5
Características	397	480	448	488	595	794	5
Alto	312	500	327	508	595	794	5
Localización	397	500	440	508	595	794	5
proximal	444	500	475	508	595	794	5
en	479	500	488	508	595	794	5
colon,	493	500	515	508	595	794	5
ancianos,	519	500	553	508	595	794	5
mujeres,	397	510	428	518	595	794	5
BRAF	430	510	449	518	595	794	5
+	451	510	456	518	595	794	5
Varones,	397	520	428	528	595	794	5
KRAS	431	520	451	528	595	794	5
+	453	520	458	528	595	794	5
Igualdad	397	530	428	538	595	794	5
entre	431	530	450	538	595	794	5
sexos,	453	530	474	538	595	794	5
localización	477	530	519	538	595	794	5
distal	522	530	541	538	595	794	5
en	544	530	553	538	595	794	5
colon,	397	540	419	548	595	794	5
IC	421	540	428	548	595	794	5
y	431	540	435	548	595	794	5
BRAF	437	540	456	548	595	794	5
y	458	540	462	548	595	794	5
KRAS	464	540	484	548	595	794	5
no	487	540	496	548	595	794	5
mutados.	498	540	532	548	595	794	5
Bajo	312	520	327	528	595	794	5
Cero	312	530	329	538	595	794	5
IC:	312	559	320	565	595	794	5
Inestabilidad	322	559	359	565	595	794	5
Cromosómica.	361	559	404	565	595	794	5
tercero	312	579	341	609	595	794	5
un	344	579	354	609	595	794	5
5-10%;	357	579	388	609	595	794	5
y	390	579	395	609	595	794	5
el	398	579	406	609	595	794	5
cuarto	408	579	434	609	595	794	5
el	437	579	445	609	595	794	5
5%;	447	579	464	609	595	794	5
mientras	467	579	503	609	595	794	5
que	506	579	521	609	595	794	5
los	523	579	536	609	595	794	5
dos	538	579	553	609	595	794	5
últimos	312	591	343	620	595	794	5
serían	347	591	372	620	595	794	5
los	376	591	388	620	595	794	5
predominantes,	392	591	456	620	595	794	5
con	460	591	475	620	595	794	5
un	479	591	490	620	595	794	5
30-35%,	494	591	529	620	595	794	5
y	533	591	538	620	595	794	5
un	542	591	553	620	595	794	5
40%,	312	602	334	632	595	794	5
respectivamente	336	602	405	632	595	794	5
(27,29).	407	602	440	632	595	794	5
UTILIDAD	312	630	364	666	595	794	5
CLÍNICA	367	630	412	666	595	794	5
DE	414	630	429	666	595	794	5
LOS	432	630	453	666	595	794	5
MARCADORES	455	630	532	666	595	794	5
MOLECULARES	312	641	394	678	595	794	5
Estas	323	671	345	701	595	794	5
clasificaciones	349	671	411	701	595	794	5
de	414	671	424	701	595	794	5
los	428	671	440	701	595	794	5
CCR	444	671	465	701	595	794	5
según	468	671	493	701	595	794	5
las	496	671	508	701	595	794	5
diferentes	511	671	553	701	595	794	5
vías	312	683	329	712	595	794	5
moleculares,	331	683	385	712	595	794	5
así	388	683	399	712	595	794	5
como	402	683	425	712	595	794	5
la	428	683	436	712	595	794	5
identificación	438	683	496	712	595	794	5
de	499	683	509	712	595	794	5
las	512	683	523	712	595	794	5
distin-	526	683	553	712	595	794	5
tas	312	694	323	724	595	794	5
alteraciones	326	694	377	724	595	794	5
tendrían	380	694	414	724	595	794	5
escaso	417	694	444	724	595	794	5
valor	447	694	469	724	595	794	5
si	472	694	479	724	595	794	5
sólo	482	694	500	724	595	794	5
se	503	694	511	724	595	794	5
aplicaran	514	694	553	724	595	794	5
para	312	706	330	735	595	794	5
la	332	706	340	735	595	794	5
categorización	342	706	403	735	595	794	5
o	406	706	411	735	595	794	5
el	413	706	421	735	595	794	5
conocimiento.	423	706	483	735	595	794	5
Las	486	706	501	735	595	794	5
bases	503	706	526	735	595	794	5
mole-	528	706	553	735	595	794	5
culares	312	717	342	747	595	794	5
y	345	717	351	747	595	794	5
alteraciones	354	717	404	747	595	794	5
genéticas	408	717	447	747	595	794	5
dan	451	717	466	747	595	794	5
como	470	717	493	747	595	794	5
consecuencia	497	717	553	747	595	794	5
34	43	35	51	57	595	794	6
J.	273	37	277	56	595	794	6
PEREA	279	37	301	56	595	794	6
ET	303	37	311	56	595	794	6
AL.	313	37	324	56	595	794	6
R	466	37	471	56	595	794	6
EV	471	40	478	55	595	794	6
E	480	37	484	56	595	794	6
SP	484	40	490	55	595	794	6
E	491	37	496	56	595	794	6
NFERM	496	40	514	55	595	794	6
D	515	37	520	56	595	794	6
IG	520	40	526	55	595	794	6
(Madrid)	527	37	553	56	595	794	6
Tabla	79	85	101	93	595	794	6
III.	103	85	113	93	595	794	6
Clasificación	115	85	164	93	595	794	6
de	167	85	176	93	595	794	6
los	179	85	190	93	595	794	6
tumores	193	85	226	93	595	794	6
según	228	85	252	93	595	794	6
su	254	85	263	93	595	794	6
estado	266	85	293	93	595	794	6
de	295	85	305	93	595	794	6
Inestabilidad	307	85	359	93	595	794	6
de	361	85	371	93	595	794	6
microsatélites	373	85	429	93	595	794	6
y	431	85	436	93	595	794	6
fenotipo	438	85	473	93	595	794	6
metilador.	475	85	516	93	595	794	6
Modificado	213	95	258	103	595	794	6
de	261	95	271	103	595	794	6
Ogino	273	95	298	103	595	794	6
S.	300	95	307	103	595	794	6
y	309	95	314	103	595	794	6
Goel	317	95	335	103	595	794	6
A,	337	95	346	103	595	794	6
2008	348	95	367	103	595	794	6
(5).	369	95	382	103	595	794	6
Grupo	43	110	66	118	595	794	6
BRAF	125	110	144	118	595	794	6
IC	189	110	196	118	595	794	6
TP53	258	110	276	118	595	794	6
KRAS	322	110	342	118	595	794	6
Histopatología	383	110	435	118	595	794	6
IMS	43	130	56	138	595	794	6
Alta	59	130	73	138	595	794	6
FM	43	140	54	148	595	794	6
Alto	56	140	71	148	595	794	6
Mutado	125	140	154	148	595	794	6
Negativa	189	140	220	148	595	794	6
Normal	258	140	284	148	595	794	6
Normal	322	140	348	148	595	794	6
CCR	383	140	398	148	595	794	6
pobremente	402	140	446	148	595	794	6
diferenciados,	450	140	501	148	595	794	6
con	505	140	518	148	595	794	6
reacción	523	140	553	148	595	794	6
linfocitaria	383	150	420	158	595	794	6
y	423	150	427	158	595	794	6
presencia	430	150	464	158	595	794	6
de	467	150	476	158	595	794	6
células	479	150	503	158	595	794	6
en	506	150	515	158	595	794	6
“anillo	518	150	541	158	595	794	6
de	544	150	553	158	595	794	6
sello”	383	160	403	168	595	794	6
y	405	160	409	168	595	794	6
tumores	411	160	441	168	595	794	6
muncinosos	443	160	486	168	595	794	6
IMS	43	180	56	188	595	794	6
Alta	59	180	73	188	595	794	6
FM	43	190	54	198	595	794	6
Bajo/0	56	190	79	198	595	794	6
Normal	125	190	151	198	595	794	6
Negativa	189	190	220	198	595	794	6
Normal	258	190	284	198	595	794	6
Mutado	322	190	351	198	595	794	6
Reacción	383	190	415	198	595	794	6
linfocitaria,	417	190	457	198	595	794	6
características	460	190	510	198	595	794	6
mucinosas	512	190	550	198	595	794	6
IMS	43	210	56	218	595	794	6
Baja/	59	210	76	218	595	794	6
EMS	43	220	59	228	595	794	6
FM	43	230	54	238	595	794	6
Alto	56	230	71	238	595	794	6
Mutado	125	230	154	238	595	794	6
Negativa	189	230	220	238	595	794	6
Normal	258	230	284	238	595	794	6
Normal	322	230	348	238	595	794	6
Presencia	383	230	416	238	595	794	6
de	421	230	430	238	595	794	6
CCR	434	230	449	238	595	794	6
pobremente	453	230	498	238	595	794	6
diferenciados,	502	230	553	238	595	794	6
con	383	240	396	248	595	794	6
Células	398	240	424	248	595	794	6
en	426	240	435	248	595	794	6
“anillo	437	240	461	248	595	794	6
de	463	240	472	248	595	794	6
sello”	474	240	494	248	595	794	6
IMS	43	260	56	268	595	794	6
Baja	59	260	74	268	595	794	6
FM	43	270	54	278	595	794	6
Bajo	56	270	72	278	595	794	6
Normal	125	270	151	278	595	794	6
Negativa	189	270	220	278	595	794	6
Normal	258	270	284	278	595	794	6
Mutado	322	270	351	278	595	794	6
EMS	43	290	59	298	595	794	6
FM	43	300	54	308	595	794	6
Bajo	56	300	72	308	595	794	6
Normal	125	300	151	308	595	794	6
Negativa	189	300	220	308	595	794	6
Normal	258	300	284	308	595	794	6
Mutado	322	300	351	308	595	794	6
IMS	43	320	56	328	595	794	6
Baja/	59	320	76	328	595	794	6
EMS	43	330	59	338	595	794	6
FM	43	340	54	348	595	794	6
Cero	56	340	74	348	595	794	6
Normal	125	340	151	348	595	794	6
Positiva	189	340	216	348	595	794	6
Normal	258	340	284	348	595	794	6
Normal	322	340	348	348	595	794	6
IMS:	43	361	56	367	595	794	6
Inestabilidad	58	361	95	367	595	794	6
de	97	361	104	367	595	794	6
Microsatélites.	106	361	149	367	595	794	6
EMS:	151	361	166	367	595	794	6
Estabilidad	168	361	200	367	595	794	6
de	202	361	209	367	595	794	6
Microsatélites.	211	361	254	367	595	794	6
IC:	256	361	264	367	595	794	6
Inestabilidad	266	361	303	367	595	794	6
Cromosómica.	305	361	349	367	595	794	6
FM:	351	361	362	367	595	794	6
Fenotipo	364	361	390	367	595	794	6
Metilador.	392	361	423	367	595	794	6
CCR:	424	361	440	367	595	794	6
Cáncer	442	361	463	367	595	794	6
Colorrectal.	465	361	499	367	595	794	6
un	43	382	53	411	595	794	6
fenotipo	58	382	93	411	595	794	6
concreto,	98	382	137	411	595	794	6
que	142	382	157	411	595	794	6
en	163	382	172	411	595	794	6
muchas	178	382	210	411	595	794	6
ocasiones	215	382	256	411	595	794	6
viene	261	382	283	411	595	794	6
acompañado	43	393	96	423	595	794	6
de	98	393	108	423	595	794	6
diferentes	111	393	152	423	595	794	6
comportamientos	155	393	228	423	595	794	6
de	231	393	241	423	595	794	6
los	243	393	256	423	595	794	6
tumo-	258	393	283	423	595	794	6
res,	43	405	57	434	595	794	6
bien	60	405	78	434	595	794	6
sea	81	405	94	434	595	794	6
desde	97	405	121	434	595	794	6
un	123	405	134	434	595	794	6
punto	137	405	161	434	595	794	6
de	163	405	173	434	595	794	6
vista	176	405	196	434	595	794	6
pronóstico	198	405	243	434	595	794	6
(mayor	245	405	276	434	595	794	6
o	278	405	283	434	595	794	6
menor	43	416	69	446	595	794	6
supervivencia),	75	416	139	446	595	794	6
diferente	145	416	182	446	595	794	6
respuesta	188	416	227	446	595	794	6
ante	232	416	250	446	595	794	6
ciertos	255	416	283	446	595	794	6
tratamientos,	43	428	97	457	595	794	6
etc.	100	428	115	457	595	794	6
El	54	439	63	469	595	794	6
desarrollo	66	439	108	469	595	794	6
más	111	439	128	469	595	794	6
importante	131	439	176	469	595	794	6
de	179	439	189	469	595	794	6
los	192	439	204	469	595	794	6
últimos	207	439	238	469	595	794	6
años	241	439	260	469	595	794	6
en	263	439	273	469	595	794	6
el	276	439	283	469	595	794	6
tratamiento	43	451	90	480	595	794	6
del	93	451	106	480	595	794	6
CCR	109	451	130	480	595	794	6
metastático	132	451	180	480	595	794	6
ha	183	451	193	480	595	794	6
sido	195	451	213	480	595	794	6
la	215	451	223	480	595	794	6
identificación	226	451	283	480	595	794	6
del	43	462	55	492	595	794	6
estado	58	462	85	492	595	794	6
de	88	462	98	492	595	794	6
mutación	101	462	141	492	595	794	6
a	144	462	148	492	595	794	6
nivel	151	462	172	492	595	794	6
del	176	462	188	492	595	794	6
gen	192	462	207	492	595	794	6
KRAS,	210	456	238	492	595	794	6
como	241	462	264	492	595	794	6
fac-	267	462	283	492	595	794	6
tor	43	474	54	503	595	794	6
predictivo	58	474	100	503	595	794	6
de	104	474	114	503	595	794	6
la	117	474	125	503	595	794	6
respuesta	128	474	167	503	595	794	6
o	171	474	176	503	595	794	6
no	179	474	190	503	595	794	6
a	193	474	198	503	595	794	6
terapias	201	474	234	503	595	794	6
específicas	237	474	283	503	595	794	6
frente	43	485	67	515	595	794	6
al	70	485	78	515	595	794	6
Receptor	80	485	118	515	595	794	6
del	121	485	134	515	595	794	6
Factor	137	485	164	515	595	794	6
de	167	485	177	515	595	794	6
Crecimiento	180	485	232	515	595	794	6
Epidérmico	234	485	283	515	595	794	6
(EGFR).	43	497	79	526	595	794	6
Cerca	82	497	106	526	595	794	6
de	109	497	119	526	595	794	6
un	121	497	132	526	595	794	6
40%	135	497	154	526	595	794	6
de	156	497	166	526	595	794	6
los	169	497	181	526	595	794	6
pacientes	184	497	223	526	595	794	6
con	226	497	241	526	595	794	6
CCR	243	497	264	526	595	794	6
me-	267	497	283	526	595	794	6
tastático	43	508	78	538	595	794	6
presentan	84	508	124	538	595	794	6
una	130	508	145	538	595	794	6
mutación	151	508	190	538	595	794	6
somática	196	508	234	538	595	794	6
de	240	508	250	538	595	794	6
KRAS,	256	502	283	538	595	794	6
siendo	43	520	70	549	595	794	6
esto	73	520	90	549	595	794	6
un	93	520	103	549	595	794	6
signo	106	520	129	549	595	794	6
de	132	520	142	549	595	794	6
la	145	520	152	549	595	794	6
ausencia	155	520	191	549	595	794	6
de	194	520	204	549	595	794	6
respuesta	207	520	246	549	595	794	6
a	249	520	254	549	595	794	6
los	257	520	269	549	595	794	6
in-	272	520	283	549	595	794	6
hibidores	43	531	82	561	595	794	6
de	84	531	94	561	595	794	6
EGFR,	97	531	126	561	595	794	6
como	129	531	152	561	595	794	6
el	155	531	163	561	595	794	6
cetuximab,	165	531	212	561	595	794	6
haciendo	214	531	252	561	595	794	6
hoy	255	531	271	561	595	794	6
en	274	531	283	561	595	794	6
día	43	543	55	572	595	794	6
imprescindible	58	543	120	572	595	794	6
el	123	543	130	572	595	794	6
análisis	133	543	165	572	595	794	6
de	167	543	177	572	595	794	6
mutaciones	180	543	227	572	595	794	6
en	230	543	240	572	595	794	6
dicho	242	543	266	572	595	794	6
gen	268	543	283	572	595	794	6
antes	43	554	64	584	595	794	6
de	68	554	78	584	595	794	6
iniciar	82	554	109	584	595	794	6
la	113	554	120	584	595	794	6
terapia	124	554	153	584	595	794	6
en	157	554	167	584	595	794	6
este	171	554	187	584	595	794	6
tipo	191	554	208	584	595	794	6
de	212	554	222	584	595	794	6
pacientes.	226	554	267	584	595	794	6
De	271	554	283	584	595	794	6
igual	43	566	64	595	595	794	6
forma	66	566	91	595	595	794	6
se	94	566	102	595	595	794	6
ha	105	566	115	595	595	794	6
visto	118	566	138	595	595	794	6
que	141	566	156	595	595	794	6
en	158	566	168	595	595	794	6
el	171	566	178	595	595	794	6
60%	181	566	200	595	595	794	6
restante,	203	566	238	595	595	794	6
con	241	566	256	595	595	794	6
KRAS	258	560	283	595	595	794	6
nativo	43	577	69	607	595	794	6
o	72	577	77	607	595	794	6
no	80	577	91	607	595	794	6
mutado,	94	577	128	607	595	794	6
existen	132	577	161	607	595	794	6
otras	164	577	185	607	595	794	6
alteraciones	188	577	238	607	595	794	6
molecula-	241	577	283	607	595	794	6
res	43	589	55	618	595	794	6
que	57	589	72	618	595	794	6
podrían	75	589	107	618	595	794	6
determinar	109	589	155	618	595	794	6
de	157	589	167	618	595	794	6
nuevo	169	589	195	618	595	794	6
una	198	589	213	618	595	794	6
falta	215	589	234	618	595	794	6
de	236	589	246	618	595	794	6
respues-	248	589	283	618	595	794	6
ta	43	600	50	630	595	794	6
a	54	600	58	630	595	794	6
los	62	600	74	630	595	794	6
anticuerpos	78	600	126	630	595	794	6
monoclonales	130	600	188	630	595	794	6
frente	192	600	217	630	595	794	6
a	220	600	225	630	595	794	6
EGFR.	229	600	258	630	595	794	6
Es	262	600	272	630	595	794	6
el	276	600	283	630	595	794	6
caso	43	612	61	641	595	794	6
concreto	65	612	101	641	595	794	6
del	104	612	117	641	595	794	6
gen	121	612	136	641	595	794	6
BRAF.	139	606	168	641	595	794	6
Este	171	612	189	641	595	794	6
gen	193	612	208	641	595	794	6
se	211	612	220	641	595	794	6
altera	223	612	247	641	595	794	6
en	250	612	260	641	595	794	6
el	264	612	271	641	595	794	6
8-	275	612	283	641	595	794	6
10%	43	623	62	653	595	794	6
de	65	623	75	653	595	794	6
los	78	623	90	653	595	794	6
CCR	93	623	114	653	595	794	6
metastáticos,	117	623	172	653	595	794	6
siendo	175	623	202	653	595	794	6
excluyente	206	623	251	653	595	794	6
su	254	623	263	653	595	794	6
mu-	267	623	283	653	595	794	6
tación	43	635	68	664	595	794	6
de	71	635	81	664	595	794	6
la	83	635	91	664	595	794	6
presentada	93	635	138	664	595	794	6
en	140	635	150	664	595	794	6
KRAS	153	629	178	664	595	794	6
(5),	180	635	195	664	595	794	6
y	198	635	203	664	595	794	6
se	205	635	214	664	595	794	6
ha	217	635	226	664	595	794	6
visto	229	635	249	664	595	794	6
un	252	635	262	664	595	794	6
peor	265	635	283	664	595	794	6
pronóstico,	43	646	89	676	595	794	6
asociado	93	646	130	676	595	794	6
a	133	646	138	676	595	794	6
los	142	646	154	676	595	794	6
intervalos	158	646	199	676	595	794	6
total	203	646	221	676	595	794	6
y	225	646	230	676	595	794	6
libre	234	646	253	676	595	794	6
de	257	646	266	676	595	794	6
en-	270	646	283	676	595	794	6
fermedad,	43	658	85	687	595	794	6
en	88	658	97	687	595	794	6
pacientes	100	658	139	687	595	794	6
tratados	142	658	175	687	595	794	6
con	178	658	193	687	595	794	6
los	196	658	208	687	595	794	6
anticuerpos	211	658	259	687	595	794	6
men-	262	658	283	687	595	794	6
cionados	43	669	80	699	595	794	6
y	85	669	90	699	595	794	6
la	95	669	102	699	595	794	6
presencia	107	669	146	699	595	794	6
de	151	669	161	699	595	794	6
mutaciones	166	669	214	699	595	794	6
en	218	669	228	699	595	794	6
BRAF	233	663	259	699	595	794	6
(30),	263	669	283	699	595	794	6
aunque	43	681	73	710	595	794	6
aún	78	681	93	710	595	794	6
se	97	681	106	710	595	794	6
ha	111	681	121	710	595	794	6
de	125	681	135	710	595	794	6
investigar	140	681	181	710	595	794	6
en	186	681	196	710	595	794	6
mayor	201	681	227	710	595	794	6
profundidad	232	681	283	710	595	794	6
para	43	692	61	722	595	794	6
confirmar	64	692	105	722	595	794	6
la	109	692	116	722	595	794	6
asociación	120	692	164	722	595	794	6
de	167	692	177	722	595	794	6
las	181	692	192	722	595	794	6
mutaciones	196	692	243	722	595	794	6
en	247	692	257	722	595	794	6
dicho	260	692	283	722	595	794	6
gen	43	704	58	733	595	794	6
con	61	704	76	733	595	794	6
la	80	704	87	733	595	794	6
resistencia	91	704	135	733	595	794	6
al	138	704	146	733	595	794	6
tratamiento	149	704	197	733	595	794	6
con	200	704	216	733	595	794	6
anticuerpo	219	704	263	733	595	794	6
mo-	267	704	283	733	595	794	6
noclonales	43	715	87	745	595	794	6
frente	90	715	115	745	595	794	6
a	117	715	122	745	595	794	6
EGFR.	124	715	154	745	595	794	6
La	323	382	334	411	595	794	6
IMS	337	382	356	411	595	794	6
alta	358	382	374	411	595	794	6
se	376	382	385	411	595	794	6
ha	388	382	398	411	595	794	6
asociado	401	382	437	411	595	794	6
a	440	382	445	411	595	794	6
su	447	382	457	411	595	794	6
vez	460	382	474	411	595	794	6
con	477	382	492	411	595	794	6
un	495	382	505	411	595	794	6
mejor	508	382	533	411	595	794	6
pro-	535	382	553	411	595	794	6
nóstico	312	393	342	423	595	794	6
en	346	393	356	423	595	794	6
los	360	393	372	423	595	794	6
CCR	376	393	397	423	595	794	6
que	402	393	417	423	595	794	6
la	421	393	428	423	595	794	6
presentan,	432	393	475	423	595	794	6
especialmente	479	393	539	423	595	794	6
en	543	393	553	423	595	794	6
estadios	312	405	346	434	595	794	6
II	349	405	356	434	595	794	6
(31).	359	405	379	434	595	794	6
Otro	383	405	402	434	595	794	6
aspecto	405	405	437	434	595	794	6
importante	440	405	486	434	595	794	6
de	489	405	499	434	595	794	6
la	502	405	510	434	595	794	6
presencia	513	405	553	434	595	794	6
de	312	416	322	446	595	794	6
IMS	325	416	343	446	595	794	6
alta	347	416	362	446	595	794	6
es	365	416	374	446	595	794	6
la	377	416	384	446	595	794	6
ausencia	387	416	424	446	595	794	6
de	427	416	437	446	595	794	6
respuesta	440	416	479	446	595	794	6
de	482	416	492	446	595	794	6
estos	495	416	516	446	595	794	6
tumores	519	416	553	446	595	794	6
frente	312	428	336	457	595	794	6
a	341	428	346	457	595	794	6
la	350	428	358	457	595	794	6
terapia	362	428	391	457	595	794	6
adyuvante	396	428	439	457	595	794	6
con	443	428	459	457	595	794	6
fluorouracilo	463	428	518	457	595	794	6
(32),	523	428	543	457	595	794	6
y	548	428	553	457	595	794	6
también,	312	439	348	469	595	794	6
en	352	439	362	469	595	794	6
particular,	366	439	409	469	595	794	6
en	413	439	423	469	595	794	6
aquellos	427	439	462	469	595	794	6
casos	466	439	489	469	595	794	6
que	493	439	508	469	595	794	6
presentan	513	439	553	469	595	794	6
alteraciones	312	451	362	480	595	794	6
del	368	451	380	480	595	794	6
sistema	386	451	418	480	595	794	6
de	423	451	433	480	595	794	6
reparación	439	451	483	480	595	794	6
de	489	451	499	480	595	794	6
errores	505	451	534	480	595	794	6
del	539	451	552	480	595	794	6
ADN	312	462	335	492	595	794	6
característico	338	462	394	492	595	794	6
del	398	462	411	492	595	794	6
síndrome	414	462	453	492	595	794	6
de	457	462	467	492	595	794	6
Lynch.	471	462	499	492	595	794	6
Así,	503	462	520	492	595	794	6
hoy	523	462	539	492	595	794	6
en	543	462	553	492	595	794	6
día	312	474	325	503	595	794	6
se	328	474	337	503	595	794	6
plantea	340	474	371	503	595	794	6
la	374	474	382	503	595	794	6
utilización	385	474	430	503	595	794	6
del	433	474	446	503	595	794	6
estado	450	474	476	503	595	794	6
IMS	480	474	499	503	595	794	6
para	502	474	520	503	595	794	6
decidir	524	474	553	503	595	794	6
qué	312	485	327	515	595	794	6
casos	330	485	352	515	595	794	6
con	355	485	370	515	595	794	6
pacientes	373	485	412	515	595	794	6
en	415	485	425	515	595	794	6
estadio	428	485	457	515	595	794	6
II	460	485	467	515	595	794	6
tumoral	470	485	502	515	595	794	6
(una	505	485	524	515	595	794	6
quinta	527	485	553	515	595	794	6
parte	312	497	333	526	595	794	6
de	336	497	346	526	595	794	6
todos	349	497	371	526	595	794	6
los	374	497	387	526	595	794	6
pacientes	390	497	429	526	595	794	6
con	432	497	447	526	595	794	6
estadio	450	497	480	526	595	794	6
II)	483	497	493	526	595	794	6
no	496	497	507	526	595	794	6
han	509	497	525	526	595	794	6
de	528	497	538	526	595	794	6
ser	541	497	553	526	595	794	6
tratados	312	508	345	538	595	794	6
con	350	508	365	538	595	794	6
una	370	508	385	538	595	794	6
adyuvancia	390	508	438	538	595	794	6
en	442	508	452	538	595	794	6
que	457	508	472	538	595	794	6
esté	477	508	494	538	595	794	6
implicado	498	508	540	538	595	794	6
el	545	508	553	538	595	794	6
fluorouracilo	312	520	367	549	595	794	6
(31).	369	520	389	549	595	794	6
Otros	323	531	346	561	595	794	6
estudios	349	531	383	561	595	794	6
se	386	531	395	561	595	794	6
hallan	397	531	423	561	595	794	6
en	425	531	435	561	595	794	6
curso	437	531	460	561	595	794	6
con	463	531	478	561	595	794	6
el	480	531	488	561	595	794	6
objeto	490	531	516	561	595	794	6
de	519	531	529	561	595	794	6
valo-	531	531	553	561	595	794	6
rar	312	543	323	572	595	794	6
otros	327	543	348	572	595	794	6
marcadores	351	543	400	572	595	794	6
como	403	543	426	572	595	794	6
posibles	430	543	464	572	595	794	6
factores	468	543	501	572	595	794	6
pronósticos	504	543	553	572	595	794	6
o	312	554	317	584	595	794	6
de	320	554	330	584	595	794	6
respuesta	333	554	372	584	595	794	6
al	376	554	383	584	595	794	6
tratamiento,	387	554	437	584	595	794	6
como	440	554	464	584	595	794	6
puede	467	554	492	584	595	794	6
ser	495	554	507	584	595	794	6
la	510	554	518	584	595	794	6
pérdida	521	554	553	584	595	794	6
de	312	566	322	595	595	794	6
heterocigosidad	324	566	391	595	595	794	6
a	393	566	398	595	595	794	6
nivel	400	566	421	595	595	794	6
del	424	566	436	595	595	794	6
brazo	439	566	462	595	595	794	6
largo	465	566	486	595	595	794	6
del	489	566	501	595	595	794	6
cromosoma	504	566	553	595	595	794	6
18,	312	577	325	607	595	794	6
la	327	577	335	607	595	794	6
timidilato	338	577	378	607	595	794	6
sintetasa,	381	577	420	607	595	794	6
el	422	577	430	607	595	794	6
factor	432	577	457	607	595	794	6
de	459	577	469	607	595	794	6
crecimiento	472	577	521	607	595	794	6
del	524	577	537	607	595	794	6
en-	539	577	553	607	595	794	6
dotelio	312	589	341	618	595	794	6
vascular	344	589	379	618	595	794	6
(VEGF),	381	589	418	618	595	794	6
o	421	589	426	618	595	794	6
diversas	429	589	463	618	595	794	6
inteleukinas.	466	589	519	618	595	794	6
CONCLUSIÓN	312	616	383	653	595	794	6
Como	323	646	349	676	595	794	6
se	353	646	361	676	595	794	6
aprecia	365	646	395	676	595	794	6
en	399	646	409	676	595	794	6
todo	413	646	431	676	595	794	6
lo	435	646	443	676	595	794	6
descrito,	447	646	483	676	595	794	6
conforme	486	646	527	676	595	794	6
se	530	646	539	676	595	794	6
va	543	646	553	676	595	794	6
avanzando	312	658	357	687	595	794	6
en	360	658	370	687	595	794	6
el	372	658	380	687	595	794	6
conocimiento	383	658	440	687	595	794	6
de	443	658	453	687	595	794	6
la	456	658	464	687	595	794	6
carcinogénesis	466	658	528	687	595	794	6
colo-	531	658	553	687	595	794	6
rrectal,	312	669	341	699	595	794	6
la	345	669	352	699	595	794	6
formulación	356	669	407	699	595	794	6
primitiva	410	669	449	699	595	794	6
de	452	669	462	699	595	794	6
la	466	669	473	699	595	794	6
secuencia	476	669	517	699	595	794	6
mucosa	521	669	553	699	595	794	6
normal-adenoma-carcinoma	312	681	430	710	595	794	6
se	433	681	441	710	595	794	6
ha	444	681	454	710	595	794	6
ido	456	681	469	710	595	794	6
complicando,	472	681	529	710	595	794	6
hasta	531	681	553	710	595	794	6
alcanzar	312	692	347	722	595	794	6
hoy	350	692	365	722	595	794	6
en	368	692	378	722	595	794	6
día	381	692	394	722	595	794	6
la	396	692	404	722	595	794	6
identidad	407	692	446	722	595	794	6
individual	449	692	491	722	595	794	6
de	494	692	504	722	595	794	6
cada	507	692	526	722	595	794	6
CCR.	529	692	552	722	595	794	6
A	312	704	319	733	595	794	6
pesar	321	704	343	733	595	794	6
de	346	704	356	733	595	794	6
esto,	358	704	378	733	595	794	6
se	380	704	389	733	595	794	6
han	392	704	407	733	595	794	6
podido	409	704	439	733	595	794	6
hacer	441	704	464	733	595	794	6
diferentes	466	704	508	733	595	794	6
categorías	510	704	553	733	595	794	6
dentro	312	715	339	745	595	794	6
del	342	715	355	745	595	794	6
mismo,	358	715	389	745	595	794	6
no	393	715	403	745	595	794	6
sólo	406	715	424	745	595	794	6
con	427	715	442	745	595	794	6
el	446	715	453	745	595	794	6
objetivo	456	715	491	745	595	794	6
de	494	715	504	745	595	794	6
simplificar	507	715	553	745	595	794	6
R	433	758	437	778	595	794	6
EV	437	761	444	776	595	794	6
E	446	758	450	778	595	794	6
SP	450	761	456	776	595	794	6
E	458	758	462	778	595	794	6
NFERM	462	761	480	776	595	794	6
D	482	758	487	778	595	794	6
IG	487	761	493	776	595	794	6
2011;	494	758	510	778	595	794	6
103	512	758	523	778	595	794	6
(1):	524	758	534	778	595	794	6
29-35	536	758	552	778	595	794	6
Vol.	43	37	55	56	595	794	7
103.	57	37	69	56	595	794	7
N.°	71	37	80	56	595	794	7
1,	82	37	87	56	595	794	7
2011	89	37	103	56	595	794	7
BASES	145	37	167	56	595	794	7
MOLECULARES	168	37	220	56	595	794	7
DEL	222	37	235	56	595	794	7
CÁNCER	237	37	266	56	595	794	7
COLORRECTAL:	267	37	320	56	595	794	7
¿HACIA	322	37	347	56	595	794	7
UN	349	37	359	56	595	794	7
MANEJO	361	37	389	56	595	794	7
INDIVIDUALIZADO?	391	37	457	56	595	794	7
dicha	43	72	65	102	595	794	7
complejidad,	68	72	123	102	595	794	7
sino	126	72	143	102	595	794	7
también	146	72	180	102	595	794	7
confirmando	183	72	237	102	595	794	7
la	240	72	247	102	595	794	7
existen-	250	72	283	102	595	794	7
cia	43	84	55	113	595	794	7
de	60	84	70	113	595	794	7
diferentes	75	84	116	113	595	794	7
perfiles	121	84	152	113	595	794	7
fenotípicos	157	84	204	113	595	794	7
no	209	84	220	113	595	794	7
sólo	225	84	242	113	595	794	7
desde	247	84	271	113	595	794	7
el	276	84	283	113	595	794	7
punto	43	95	66	125	595	794	7
de	69	95	79	125	595	794	7
vista	82	95	102	125	595	794	7
clínico	105	95	134	125	595	794	7
o	137	95	142	125	595	794	7
anatomopatológico,	145	95	228	125	595	794	7
sino	231	95	249	125	595	794	7
además	252	95	283	125	595	794	7
desde	43	107	66	136	595	794	7
el	70	107	77	136	595	794	7
punto	81	107	105	136	595	794	7
de	108	107	118	136	595	794	7
vista	121	107	141	136	595	794	7
terapéutico	144	107	191	136	595	794	7
o	194	107	200	136	595	794	7
de	203	107	213	136	595	794	7
pronóstico,	216	107	263	136	595	794	7
vol-	267	107	283	136	595	794	7
viendo	43	118	71	148	595	794	7
a	74	118	79	148	595	794	7
reafirmar	81	118	120	148	595	794	7
también	123	118	157	148	595	794	7
en	160	118	170	148	595	794	7
este	173	118	189	148	595	794	7
sentido	192	118	222	148	595	794	7
la	225	118	232	148	595	794	7
idea	235	118	253	148	595	794	7
de	256	118	265	148	595	794	7
que	268	118	283	148	595	794	7
el	43	130	50	159	595	794	7
CCR	53	130	74	159	595	794	7
no	77	130	87	159	595	794	7
se	90	130	99	159	595	794	7
comporta	101	130	141	159	595	794	7
de	144	130	154	159	595	794	7
manera	157	130	187	159	595	794	7
uniforme.	190	130	231	159	595	794	7
Estos	234	130	257	159	595	794	7
cono-	260	130	283	159	595	794	7
cimientos	43	141	83	171	595	794	7
permiten,	86	141	126	171	595	794	7
por	129	141	143	171	595	794	7
tanto,	146	141	170	171	595	794	7
no	173	141	183	171	595	794	7
sólo	186	141	204	171	595	794	7
identificar	206	141	250	171	595	794	7
los	253	141	265	171	595	794	7
ras-	268	141	283	171	595	794	7
gos	43	153	57	182	595	794	7
individualizadores	61	153	138	182	595	794	7
de	142	153	152	182	595	794	7
cada	156	153	175	182	595	794	7
tumor,	179	153	206	182	595	794	7
sino	210	153	227	182	595	794	7
también	231	153	265	182	595	794	7
son	269	153	283	182	595	794	7
los	43	164	55	194	595	794	7
primeros	60	164	97	194	595	794	7
pasos	102	164	125	194	595	794	7
para	130	164	148	194	595	794	7
un	153	164	164	194	595	794	7
más	169	164	186	194	595	794	7
que	191	164	206	194	595	794	7
probable	211	164	248	194	595	794	7
manejo	253	164	283	194	595	794	7
diagnóstico	43	176	91	205	595	794	7
y	93	176	99	205	595	794	7
terapéutico	101	176	148	205	595	794	7
único,	150	176	176	205	595	794	7
según	179	176	203	205	595	794	7
el	206	176	214	205	595	794	7
perfil	216	176	239	205	595	794	7
molecular	241	176	283	205	595	794	7
que	43	187	58	217	595	794	7
presente	60	187	95	217	595	794	7
cada	98	187	117	217	595	794	7
CCR.	120	187	143	217	595	794	7
BIBLIOGRAFÍA	43	215	121	251	595	794	7
1.	47	247	53	270	595	794	7
2.	47	274	53	297	595	794	7
3.	47	310	53	332	595	794	7
4.	47	328	53	350	595	794	7
5.	47	355	53	377	595	794	7
6.	47	373	53	395	595	794	7
7.	47	391	53	413	595	794	7
8.	47	408	53	431	595	794	7
9.	47	435	53	458	595	794	7
10.	43	462	53	485	595	794	7
11.	43	480	53	503	595	794	7
12.	43	507	53	530	595	794	7
13.	43	534	53	557	595	794	7
14.	43	552	52	575	595	794	7
Béjar	62	247	80	270	595	794	7
Prado	82	247	100	270	595	794	7
LM,	102	247	116	270	595	794	7
Gili	118	247	131	270	595	794	7
M,	133	247	142	270	595	794	7
Ramírez	144	247	171	270	595	794	7
G,	173	247	180	270	595	794	7
et	182	247	188	270	595	794	7
al.	190	247	198	270	595	794	7
Dietary	200	247	224	270	595	794	7
changes	226	247	252	270	595	794	7
and	254	247	265	270	595	794	7
colo-	267	247	283	270	595	794	7
rectal	62	256	80	279	595	794	7
cancer	82	256	103	279	595	794	7
trends	105	256	125	279	595	794	7
in	127	256	133	279	595	794	7
Spain	135	256	153	279	595	794	7
during	155	256	176	279	595	794	7
1951-2007.	178	256	215	279	595	794	7
Rev	217	256	229	279	595	794	7
Esp	231	256	243	279	595	794	7
Enferm	245	256	269	279	595	794	7
Dig	271	256	283	279	595	794	7
2010;	62	265	81	288	595	794	7
102:159-68.	83	265	121	288	595	794	7
Quintero	62	274	91	297	595	794	7
E,	93	274	100	297	595	794	7
Andréu	103	274	127	297	595	794	7
M,	129	274	138	297	595	794	7
Lanas	141	274	160	297	595	794	7
A,	162	274	170	297	595	794	7
et	172	274	178	297	595	794	7
al.	181	274	188	297	595	794	7
Estrategias	191	274	226	297	595	794	7
para	228	274	242	297	595	794	7
la	245	274	250	297	595	794	7
detección	253	274	283	297	595	794	7
precoz	62	283	84	306	595	794	7
del	86	283	96	306	595	794	7
Cáncer	99	283	122	306	595	794	7
Colorrectal.	125	283	163	306	595	794	7
En:	165	283	176	306	595	794	7
Bandrés	179	283	206	306	595	794	7
F,	208	283	215	306	595	794	7
Castells	218	283	243	306	595	794	7
A,	246	283	254	306	595	794	7
Morillas	256	283	283	306	595	794	7
JD,	62	292	73	315	595	794	7
eds.	76	292	89	315	595	794	7
La	91	292	100	315	595	794	7
prevención	103	292	138	315	595	794	7
del	141	292	151	315	595	794	7
cáncer	154	292	174	315	595	794	7
colorectal	177	292	209	315	595	794	7
en	211	292	219	315	595	794	7
España.	222	292	247	315	595	794	7
Fundación	250	292	283	315	595	794	7
Tejerina,	62	301	91	323	595	794	7
2009.	93	301	111	323	595	794	7
Fearon	62	310	84	332	595	794	7
ER	87	310	97	332	595	794	7
and	99	310	111	332	595	794	7
Vogelstein	113	310	147	332	595	794	7
B.	150	310	157	332	595	794	7
A	159	310	165	332	595	794	7
genetic	167	310	190	332	595	794	7
model	192	310	212	332	595	794	7
for	214	310	224	332	595	794	7
colorectal	226	310	257	332	595	794	7
tumori-	259	310	283	332	595	794	7
genesis.	62	319	88	341	595	794	7
Cell	90	319	103	341	595	794	7
1990;	105	319	123	341	595	794	7
61:	125	319	136	341	595	794	7
759-67.	138	319	162	341	595	794	7
Jass	62	328	75	350	595	794	7
JR.	78	328	89	350	595	794	7
Classification	92	328	136	350	595	794	7
of	139	328	145	350	595	794	7
colorectal	148	328	180	350	595	794	7
cancer	183	328	204	350	595	794	7
based	207	328	225	350	595	794	7
on	228	328	236	350	595	794	7
correlation	239	328	274	350	595	794	7
of	277	328	283	350	595	794	7
clinical,	62	337	88	359	595	794	7
morphological	94	337	140	359	595	794	7
and	146	337	158	359	595	794	7
molecular	163	337	195	359	595	794	7
features.	201	337	228	359	595	794	7
Histopathology	234	337	283	359	595	794	7
2007;	62	346	81	368	595	794	7
50:223-30.	83	346	117	368	595	794	7
Cunningham	62	355	104	377	595	794	7
D,	106	355	114	377	595	794	7
Atkin	117	355	135	377	595	794	7
W,	137	355	147	377	595	794	7
Lenz	150	355	166	377	595	794	7
HJ,	168	355	179	377	595	794	7
et	182	355	187	377	595	794	7
al.	190	355	198	377	595	794	7
Colorectal	200	355	234	377	595	794	7
cancer.	236	355	259	377	595	794	7
Lancet	262	355	283	377	595	794	7
2010;	62	364	81	386	595	794	7
375:	83	364	97	386	595	794	7
1030-47.	99	364	127	386	595	794	7
Ogino	62	373	82	395	595	794	7
S	84	373	89	395	595	794	7
and	91	373	103	395	595	794	7
Goel	105	373	120	395	595	794	7
A.	122	373	130	395	595	794	7
Molecular	132	373	165	395	595	794	7
classification	167	373	210	395	595	794	7
and	212	373	223	395	595	794	7
correlates	225	373	257	395	595	794	7
in	259	373	265	395	595	794	7
colo-	267	373	283	395	595	794	7
rectal	62	382	80	404	595	794	7
cancer.	82	382	105	404	595	794	7
J	107	382	110	404	595	794	7
Mol	112	382	125	404	595	794	7
Diagn	127	382	147	404	595	794	7
2008;	149	382	167	404	595	794	7
10:	169	382	179	404	595	794	7
13-27.	181	382	202	404	595	794	7
Grady	62	391	82	413	595	794	7
WM.	84	391	101	413	595	794	7
Genomic	103	391	132	413	595	794	7
instability	134	391	166	413	595	794	7
and	168	391	179	413	595	794	7
colon	181	391	199	413	595	794	7
cancer.	201	391	223	413	595	794	7
Cancer	225	391	248	413	595	794	7
Metastasis	250	391	283	413	595	794	7
Rev	62	400	75	422	595	794	7
2004;	77	400	95	422	595	794	7
23:11-27.	97	400	128	422	595	794	7
Ventura	62	408	88	431	595	794	7
RA,	90	408	103	431	595	794	7
Martin-Subero	106	408	153	431	595	794	7
JI,	155	408	163	431	595	794	7
Jones	165	408	183	431	595	794	7
M,	185	408	194	431	595	794	7
et	196	408	202	431	595	794	7
al.	204	408	212	431	595	794	7
FISH	214	408	232	431	595	794	7
analysis	234	408	260	431	595	794	7
for	262	408	271	431	595	794	7
the	274	408	283	431	595	794	7
detection	62	417	92	440	595	794	7
of	96	417	103	440	595	794	7
lymphoma-associated	107	417	177	440	595	794	7
chromosomal	181	417	225	440	595	794	7
abnormalities	229	417	273	440	595	794	7
in	277	417	283	440	595	794	7
routine	62	426	85	449	595	794	7
paraffin-embeded	87	426	144	449	595	794	7
tissue.	146	426	166	449	595	794	7
J	168	426	171	449	595	794	7
Mol	173	426	187	449	595	794	7
Diagn	189	426	208	449	595	794	7
2006;	210	426	228	449	595	794	7
8:412-19.	230	426	261	449	595	794	7
Akin	62	435	78	458	595	794	7
C.	80	435	88	458	595	794	7
Molecular	90	435	123	458	595	794	7
diagnosis	125	435	155	458	595	794	7
of	157	435	164	458	595	794	7
mast	166	435	181	458	595	794	7
cell	183	435	195	458	595	794	7
disorders:	197	435	228	458	595	794	7
a	230	435	234	458	595	794	7
paper	236	435	254	458	595	794	7
from	256	435	272	458	595	794	7
the	274	435	283	458	595	794	7
2005	62	444	78	467	595	794	7
William	81	444	107	467	595	794	7
Beaumont	110	444	143	467	595	794	7
Hospital	146	444	173	467	595	794	7
Symposium	175	444	214	467	595	794	7
on	216	444	224	467	595	794	7
Molecular	227	444	260	467	595	794	7
Patho-	263	444	283	467	595	794	7
logy.	62	453	79	476	595	794	7
J	81	453	84	476	595	794	7
Mol	86	453	99	476	595	794	7
Diagn	101	453	121	476	595	794	7
2006;	123	453	141	476	595	794	7
8:141-51.	143	453	174	476	595	794	7
Cahill	62	462	82	485	595	794	7
DP,	84	462	96	485	595	794	7
Lengauer	99	462	129	485	595	794	7
C,	131	462	139	485	595	794	7
Yu	141	462	151	485	595	794	7
J,	153	462	159	485	595	794	7
et	161	462	167	485	595	794	7
al.	169	462	177	485	595	794	7
Mutations	179	462	212	485	595	794	7
of	214	462	221	485	595	794	7
mitotic	223	462	246	485	595	794	7
checkpoint	248	462	283	485	595	794	7
gnes	62	471	77	494	595	794	7
in	79	471	85	494	595	794	7
human	87	471	109	494	595	794	7
cancers.	111	471	137	494	595	794	7
Nature	139	471	161	494	595	794	7
1998;	163	471	181	494	595	794	7
392:300-3.	183	471	218	494	595	794	7
Nishida	62	480	87	503	595	794	7
N,	89	480	97	503	595	794	7
Nagasaka	99	480	130	503	595	794	7
T,	132	480	139	503	595	794	7
Kashiwagi	141	480	175	503	595	794	7
K,	178	480	185	503	595	794	7
et	187	480	193	503	595	794	7
al.	195	480	203	503	595	794	7
High	205	480	221	503	595	794	7
copy	223	480	239	503	595	794	7
amplification	241	480	283	503	595	794	7
of	62	489	69	512	595	794	7
the	71	489	81	512	595	794	7
Aurora-A	82	489	114	512	595	794	7
gene	115	489	130	512	595	794	7
is	132	489	138	512	595	794	7
associated	139	489	172	512	595	794	7
with	174	489	188	512	595	794	7
chromosomal	190	489	234	512	595	794	7
instability	235	489	267	512	595	794	7
phe-	269	489	283	512	595	794	7
notype	62	498	84	521	595	794	7
in	86	498	92	521	595	794	7
human	94	498	116	521	595	794	7
colorectal	118	498	149	521	595	794	7
cancer.	151	498	174	521	595	794	7
Cancer	176	498	198	521	595	794	7
Biol	200	498	214	521	595	794	7
Ther	216	498	231	521	595	794	7
2007;	233	498	251	521	595	794	7
6:525-33.	253	498	283	521	595	794	7
Fodde	62	507	82	530	595	794	7
R,	85	507	93	530	595	794	7
Kuipers	96	507	121	530	595	794	7
J,	124	507	129	530	595	794	7
Rosenberg	132	507	166	530	595	794	7
C,	169	507	176	530	595	794	7
et	179	507	185	530	595	794	7
al.	188	507	196	530	595	794	7
Mutations	199	507	231	530	595	794	7
in	234	507	240	530	595	794	7
the	243	507	253	530	595	794	7
APC	256	507	272	530	595	794	7
tu-	275	507	283	530	595	794	7
mour	62	516	79	539	595	794	7
suppressor	82	516	116	539	595	794	7
gene	119	516	134	539	595	794	7
cause	136	516	154	539	595	794	7
chromosomal	157	516	200	539	595	794	7
instability.	203	516	237	539	595	794	7
Nat	240	516	251	539	595	794	7
Cell	254	516	267	539	595	794	7
Biol	270	516	283	539	595	794	7
2001;	62	525	81	548	595	794	7
3:433-8.	83	525	109	548	595	794	7
Fodde	62	534	82	557	595	794	7
R,	85	534	92	557	595	794	7
Smits	95	534	113	557	595	794	7
R,	116	534	123	557	595	794	7
Clevers	126	534	150	557	595	794	7
H.	153	534	161	557	595	794	7
APC	164	534	179	557	595	794	7
signal	182	534	201	557	595	794	7
transduction	204	534	243	557	595	794	7
and	246	534	258	557	595	794	7
genetic	260	534	283	557	595	794	7
instability	62	543	94	566	595	794	7
in	96	543	103	566	595	794	7
colorectal	105	543	136	566	595	794	7
cancer.	138	543	161	566	595	794	7
Nat	163	543	175	566	595	794	7
Rev	177	543	189	566	595	794	7
Cancer	191	543	214	566	595	794	7
2001;	216	543	234	566	595	794	7
1:55-67.	236	543	263	566	595	794	7
Gualberto	62	552	93	575	595	794	7
A,	96	552	103	575	595	794	7
Aldape	106	552	128	575	595	794	7
K,	131	552	139	575	595	794	7
Kozakiewicz	141	552	182	575	595	794	7
K,	184	552	192	575	595	794	7
et	194	552	200	575	595	794	7
al.	203	552	210	575	595	794	7
An	213	552	222	575	595	794	7
oncogenic	225	552	257	575	595	794	7
form	259	552	274	575	595	794	7
of	277	552	283	575	595	794	7
p53	62	561	74	584	595	794	7
confers	76	561	99	584	595	794	7
a	100	561	104	584	595	794	7
dominant,	105	561	137	584	595	794	7
gain-of-function	138	561	189	584	595	794	7
phenotype	191	561	223	584	595	794	7
that	225	561	236	584	595	794	7
disrupts	238	561	262	584	595	794	7
spind-	264	561	283	584	595	794	7
le	62	570	68	593	595	794	7
checkpoint	70	570	104	593	595	794	7
control.	106	570	129	593	595	794	7
Proc	131	570	145	593	595	794	7
Natl	147	570	161	593	595	794	7
Acad	162	570	179	593	595	794	7
Sci	181	570	191	593	595	794	7
USA	192	570	208	593	595	794	7
1998;	210	570	228	593	595	794	7
95:5166-71.	229	570	267	593	595	794	7
R	42	758	47	778	595	794	7
EV	47	761	54	776	595	794	7
E	56	758	60	778	595	794	7
SP	60	761	66	776	595	794	7
E	67	758	72	778	595	794	7
NFERM	72	761	90	776	595	794	7
D	92	758	97	778	595	794	7
IG	97	761	102	776	595	794	7
2011;	104	758	120	778	595	794	7
103	122	758	132	778	595	794	7
(1):	134	758	144	778	595	794	7
29-35	146	758	162	778	595	794	7
15.	312	75	322	98	595	794	7
16.	312	93	322	116	595	794	7
17.	312	111	322	134	595	794	7
18.	312	156	322	179	595	794	7
19.	312	174	322	196	595	794	7
20.	312	201	322	223	595	794	7
21.	312	228	322	250	595	794	7
22.	312	264	322	286	595	794	7
23.	312	281	322	304	595	794	7
24.	312	308	322	331	595	794	7
25.	312	335	322	358	595	794	7
26.	312	371	322	394	595	794	7
27.	312	398	322	421	595	794	7
28.	312	434	322	457	595	794	7
29.	312	461	322	484	595	794	7
30.	312	488	322	510	595	794	7
31.	312	515	322	537	595	794	7
32.	312	551	322	573	595	794	7
35	545	35	553	57	595	794	7
Thibodeau	332	75	366	98	595	794	7
SN,	368	75	380	98	595	794	7
Bren	382	75	398	98	595	794	7
G,	400	75	407	98	595	794	7
Schaid	409	75	431	98	595	794	7
D.	433	75	441	98	595	794	7
Microsatellite	443	75	488	98	595	794	7
instability	490	75	522	98	595	794	7
in	524	75	530	98	595	794	7
cancer	532	75	553	98	595	794	7
of	332	84	338	107	595	794	7
the	340	84	350	107	595	794	7
proximal	352	84	381	107	595	794	7
colon.	383	84	403	107	595	794	7
Science	405	84	430	107	595	794	7
1993;	432	84	450	107	595	794	7
260:816-9.	452	84	487	107	595	794	7
Peltomaki	332	93	364	116	595	794	7
P.	366	93	372	116	595	794	7
Role	374	93	389	116	595	794	7
of	391	93	398	116	595	794	7
DNA	400	93	417	116	595	794	7
mismatch	419	93	450	116	595	794	7
repair	452	93	471	116	595	794	7
defects	473	93	495	116	595	794	7
in	497	93	504	116	595	794	7
the	506	93	515	116	595	794	7
pathogene-	517	93	553	116	595	794	7
sis	332	102	340	125	595	794	7
of	342	102	349	125	595	794	7
human	351	102	373	125	595	794	7
cancer.	375	102	397	125	595	794	7
J	399	102	403	125	595	794	7
Clin	405	102	418	125	595	794	7
Oncol	420	102	440	125	595	794	7
2003;	442	102	460	125	595	794	7
21:1174-9.	462	102	497	125	595	794	7
Boland	332	111	355	134	595	794	7
CR,	357	111	370	134	595	794	7
Thibodeau	373	111	407	134	595	794	7
SN,	410	111	422	134	595	794	7
Hamilton	425	111	455	134	595	794	7
SR,	458	111	470	134	595	794	7
et	472	111	478	134	595	794	7
al.	481	111	489	134	595	794	7
A	491	111	497	134	595	794	7
National	500	111	527	134	595	794	7
Cancer	530	111	553	134	595	794	7
Institute	332	120	358	143	595	794	7
Workshop	360	120	394	143	595	794	7
on	396	120	404	143	595	794	7
Microsatellite	407	120	451	143	595	794	7
Instability	453	120	486	143	595	794	7
for	488	120	498	143	595	794	7
cancer	500	120	521	143	595	794	7
detection	523	120	553	143	595	794	7
and	332	129	343	152	595	794	7
familial	346	129	370	152	595	794	7
predisposition:	373	129	420	152	595	794	7
development	423	129	464	152	595	794	7
of	467	129	473	152	595	794	7
international	476	129	516	152	595	794	7
criteria	518	129	541	152	595	794	7
for	543	129	553	152	595	794	7
the	332	138	341	161	595	794	7
determination	345	138	389	161	595	794	7
of	393	138	399	161	595	794	7
microsatellite	403	138	446	161	595	794	7
instability	450	138	482	161	595	794	7
in	485	138	491	161	595	794	7
colorectal	495	138	526	161	595	794	7
cancer.	530	138	553	161	595	794	7
Cancer	332	147	354	170	595	794	7
Res	356	147	368	170	595	794	7
1998;	370	147	389	170	595	794	7
58:5248-57.	391	147	429	170	595	794	7
Grady	332	156	352	179	595	794	7
WM.	353	156	370	179	595	794	7
Genomic	372	156	401	179	595	794	7
instability	403	156	435	179	595	794	7
and	437	156	448	179	595	794	7
colon	450	156	468	179	595	794	7
cancer.	470	156	493	179	595	794	7
Cancer	495	156	517	179	595	794	7
Metastasis	519	156	553	179	595	794	7
Rev	332	165	345	188	595	794	7
2004;	347	165	365	188	595	794	7
23:11-27.	367	165	398	188	595	794	7
Markowitz	332	174	367	196	595	794	7
S,	370	174	376	196	595	794	7
Wang	379	174	398	196	595	794	7
J,	401	174	406	196	595	794	7
Myeroff	409	174	436	196	595	794	7
L,	438	174	445	196	595	794	7
et	448	174	454	196	595	794	7
al.	457	174	465	196	595	794	7
Inactivation	467	174	506	196	595	794	7
of	509	174	515	196	595	794	7
the	518	174	528	196	595	794	7
type	531	174	545	196	595	794	7
II	547	174	553	196	595	794	7
TGF-beta	332	183	363	205	595	794	7
receptor	366	183	392	205	595	794	7
in	395	183	401	205	595	794	7
colon	404	183	421	205	595	794	7
cancer	424	183	445	205	595	794	7
cells	448	183	463	205	595	794	7
with	465	183	480	205	595	794	7
microsatellite	482	183	526	205	595	794	7
instabi-	529	183	553	205	595	794	7
lity.	332	192	344	214	595	794	7
Science	346	192	371	214	595	794	7
1995;	373	192	391	214	595	794	7
268:1336-8.	393	192	432	214	595	794	7
Rampino	332	201	361	223	595	794	7
N,	363	201	371	223	595	794	7
Yamamoto	373	201	409	223	595	794	7
H,	411	201	419	223	595	794	7
Ionov	421	201	440	223	595	794	7
Y,	442	201	450	223	595	794	7
et	452	201	458	223	595	794	7
al.	460	201	468	223	595	794	7
Somatic	470	201	497	223	595	794	7
frameshift	499	201	532	223	595	794	7
muta-	534	201	553	223	595	794	7
tions	332	210	347	232	595	794	7
in	349	210	356	232	595	794	7
the	358	210	367	232	595	794	7
BAX	369	210	386	232	595	794	7
gene	388	210	404	232	595	794	7
in	406	210	412	232	595	794	7
colon	414	210	432	232	595	794	7
cancers	434	210	458	232	595	794	7
of	460	210	467	232	595	794	7
the	469	210	478	232	595	794	7
microsatellite	480	210	524	232	595	794	7
mutador	526	210	553	232	595	794	7
phenotype.	332	219	367	241	595	794	7
Science	369	219	394	241	595	794	7
1997;	396	219	414	241	595	794	7
275:967-9.	416	219	451	241	595	794	7
Ogino	332	228	352	250	595	794	7
S,	354	228	360	250	595	794	7
Odze	362	228	379	250	595	794	7
RD,	381	228	394	250	595	794	7
Kawasaki	397	228	428	250	595	794	7
T,	430	228	437	250	595	794	7
et	439	228	445	250	595	794	7
al.	447	228	455	250	595	794	7
Correlation	457	228	493	250	595	794	7
of	496	228	502	250	595	794	7
pathologic	504	228	538	250	595	794	7
fea-	540	228	553	250	595	794	7
tures	332	237	347	259	595	794	7
with	350	237	364	259	595	794	7
CpG	366	237	381	259	595	794	7
island	383	237	403	259	595	794	7
methylator	405	237	440	259	595	794	7
phenotype	442	237	475	259	595	794	7
(CIMP)	477	237	502	259	595	794	7
by	505	237	513	259	595	794	7
quantitative	515	237	553	259	595	794	7
DNA	332	246	349	268	595	794	7
methylation	352	246	390	268	595	794	7
analysis	392	246	418	268	595	794	7
in	421	246	427	268	595	794	7
colorectal	430	246	461	268	595	794	7
carcinoma.	464	246	499	268	595	794	7
Am	502	246	514	268	595	794	7
J	516	246	520	268	595	794	7
Surg	522	246	537	268	595	794	7
Pat-	540	246	553	268	595	794	7
hol	332	255	342	277	595	794	7
2006;	344	255	362	277	595	794	7
30:1175-83.	364	255	403	277	595	794	7
Snover	332	264	354	286	595	794	7
DC.	358	264	371	286	595	794	7
Update	375	264	398	286	595	794	7
on	401	264	409	286	595	794	7
serrated	413	264	438	286	595	794	7
pathway	442	264	469	286	595	794	7
to	472	264	479	286	595	794	7
colorectal	482	264	514	286	595	794	7
carcinoma.	517	264	553	286	595	794	7
Hum	332	273	348	295	595	794	7
Pathol	350	273	370	295	595	794	7
2010	372	273	388	295	595	794	7
Sep	390	273	402	295	595	794	7
23.	404	273	414	295	595	794	7
[Epub	416	273	436	295	595	794	7
ahead	438	273	456	295	595	794	7
of	458	273	465	295	595	794	7
print].	467	273	487	295	595	794	7
van	332	281	343	304	595	794	7
Rinjsoever	345	281	380	304	595	794	7
M,	382	281	391	304	595	794	7
Grieu	393	281	411	304	595	794	7
F,	413	281	419	304	595	794	7
Eisaleh	421	281	445	304	595	794	7
H,	446	281	454	304	595	794	7
et	456	281	462	304	595	794	7
al.	464	281	472	304	595	794	7
Characterisation	473	281	526	304	595	794	7
of	528	281	534	304	595	794	7
colo-	536	281	553	304	595	794	7
rectal	332	290	349	313	595	794	7
cancers	353	290	377	313	595	794	7
showing	380	290	407	313	595	794	7
hypermethylation	411	290	467	313	595	794	7
at	471	290	476	313	595	794	7
multiple	480	290	507	313	595	794	7
CpG	510	290	525	313	595	794	7
islands.	529	290	553	313	595	794	7
Gut	332	299	344	322	595	794	7
2002;	346	299	364	322	595	794	7
51:797-802.	366	299	405	322	595	794	7
Samowitz	332	308	364	331	595	794	7
W,	366	308	375	331	595	794	7
Albertsen	377	308	408	331	595	794	7
H,	410	308	418	331	595	794	7
Herrick	420	308	444	331	595	794	7
J,	446	308	452	331	595	794	7
et	454	308	459	331	595	794	7
al.	461	308	469	331	595	794	7
Evaluation	471	308	506	331	595	794	7
of	508	308	515	331	595	794	7
a	517	308	520	331	595	794	7
large,	522	308	540	331	595	794	7
po-	542	308	553	331	595	794	7
pulation-based	332	317	379	340	595	794	7
sample	381	317	404	340	595	794	7
supports	407	317	434	340	595	794	7
a	436	317	440	340	595	794	7
CpG	443	317	458	340	595	794	7
island	460	317	479	340	595	794	7
methylator	482	317	517	340	595	794	7
phenotype	519	317	553	340	595	794	7
(CIMP)	332	326	357	349	595	794	7
in	359	326	365	349	595	794	7
colon	367	326	385	349	595	794	7
cancer.	387	326	409	349	595	794	7
Gastroenterology	411	326	467	349	595	794	7
2005;	469	326	487	349	595	794	7
129;837-45.	489	326	528	349	595	794	7
Ogino	332	335	352	358	595	794	7
S,	354	335	361	358	595	794	7
Cantor	363	335	385	358	595	794	7
M,	388	335	397	358	595	794	7
Kawasaki	399	335	431	358	595	794	7
T,	434	335	440	358	595	794	7
et	443	335	449	358	595	794	7
al.	451	335	459	358	595	794	7
CpG	462	335	477	358	595	794	7
island	480	335	499	358	595	794	7
methylator	501	335	536	358	595	794	7
phe-	539	335	553	358	595	794	7
notype	332	344	353	367	595	794	7
(CIMP)	355	344	380	367	595	794	7
of	382	344	389	367	595	794	7
colorectal	391	344	423	367	595	794	7
cancer	425	344	446	367	595	794	7
is	448	344	453	367	595	794	7
best	455	344	468	367	595	794	7
characterised	470	344	512	367	595	794	7
by	514	344	522	367	595	794	7
quantita-	524	344	553	367	595	794	7
tive	332	353	344	376	595	794	7
DNA	346	353	364	376	595	794	7
methylation	367	353	405	376	595	794	7
analysis	408	353	433	376	595	794	7
and	436	353	448	376	595	794	7
prospective	451	353	488	376	595	794	7
cohort	490	353	511	376	595	794	7
studies.	514	353	538	376	595	794	7
Gut	541	353	553	376	595	794	7
2006;	332	362	350	385	595	794	7
55:1000-6.	352	362	387	385	595	794	7
Bustamante-Balén	332	371	391	394	595	794	7
M,	393	371	402	394	595	794	7
Bernet	405	371	426	394	595	794	7
L,	429	371	436	394	595	794	7
Cano	438	371	455	394	595	794	7
R,	458	371	465	394	595	794	7
et	468	371	473	394	595	794	7
al.	476	371	484	394	595	794	7
Assessing	486	371	518	394	595	794	7
the	521	371	531	394	595	794	7
repro-	533	371	553	394	595	794	7
ducibility	332	380	362	403	595	794	7
of	364	380	371	403	595	794	7
the	373	380	382	403	595	794	7
microscopic	384	380	423	403	595	794	7
diagnosis	425	380	455	403	595	794	7
of	457	380	464	403	595	794	7
sessile	466	380	486	403	595	794	7
serrated	488	380	514	403	595	794	7
adenoma	515	380	544	403	595	794	7
of	546	380	553	403	595	794	7
the	332	389	341	412	595	794	7
colon.	343	389	363	412	595	794	7
Rev	365	389	378	412	595	794	7
Esp	380	389	392	412	595	794	7
Enferm	394	389	418	412	595	794	7
Dig	420	389	432	412	595	794	7
2009;	434	389	452	412	595	794	7
101:258-64.	454	389	493	412	595	794	7
Ogino	332	398	352	421	595	794	7
S,	354	398	361	421	595	794	7
Kawasaki	364	398	395	421	595	794	7
T,	398	398	405	421	595	794	7
Kirkner	408	398	433	421	595	794	7
GJ,	436	398	447	421	595	794	7
et	449	398	455	421	595	794	7
al.	458	398	466	421	595	794	7
Molecular	469	398	502	421	595	794	7
correlates	505	398	536	421	595	794	7
with	539	398	553	421	595	794	7
MGMT	332	407	357	430	595	794	7
promotermethylation	362	407	429	430	595	794	7
and	434	407	446	430	595	794	7
silencing	451	407	480	430	595	794	7
support	485	407	509	430	595	794	7
CpG	514	407	529	430	595	794	7
island	534	407	553	430	595	794	7
methylator	332	416	366	439	595	794	7
phenotype-low	371	416	419	439	595	794	7
(CIMP-low)	423	416	463	439	595	794	7
in	467	416	473	439	595	794	7
colorectal	478	416	509	439	595	794	7
cancer.	514	416	536	439	595	794	7
Gut	541	416	553	439	595	794	7
2007;	332	425	350	448	595	794	7
56:1564-71.	352	425	391	448	595	794	7
Ogino	332	434	352	457	595	794	7
S,	354	434	360	457	595	794	7
Kawasaki	362	434	394	457	595	794	7
T,	396	434	403	457	595	794	7
Kirkner	405	434	430	457	595	794	7
GJ,	432	434	443	457	595	794	7
et	445	434	451	457	595	794	7
al.	453	434	461	457	595	794	7
CpG	463	434	478	457	595	794	7
island	480	434	500	457	595	794	7
methylator	502	434	536	457	595	794	7
phe-	539	434	553	457	595	794	7
notype-low	332	443	368	466	595	794	7
(CIMP-low)	371	443	411	466	595	794	7
in	414	443	420	466	595	794	7
colorectal	424	443	455	466	595	794	7
cancer:	458	443	481	466	595	794	7
possible	485	443	511	466	595	794	7
associations	514	443	553	466	595	794	7
with	332	452	346	475	595	794	7
male	348	452	363	475	595	794	7
sex	365	452	376	475	595	794	7
and	378	452	390	475	595	794	7
KRAS	392	452	413	475	595	794	7
mutations.	415	452	449	475	595	794	7
J	451	452	454	475	595	794	7
Mol	456	452	469	475	595	794	7
Diagn	471	452	491	475	595	794	7
2006;	493	452	511	475	595	794	7
8:	513	452	519	475	595	794	7
582-8.	521	452	542	475	595	794	7
Ogino	332	461	352	484	595	794	7
S,	354	461	361	484	595	794	7
Kawasaki	364	461	395	484	595	794	7
T,	398	461	405	484	595	794	7
Kirkner	408	461	432	484	595	794	7
GJ,	435	461	446	484	595	794	7
et	449	461	455	484	595	794	7
al.	457	461	465	484	595	794	7
Evaluation	468	461	503	484	595	794	7
of	505	461	512	484	595	794	7
markers	515	461	541	484	595	794	7
for	543	461	553	484	595	794	7
CpG	332	470	347	492	595	794	7
island	349	470	369	492	595	794	7
methylator	371	470	406	492	595	794	7
phenotype	408	470	442	492	595	794	7
(CIMP)	444	470	469	492	595	794	7
in	472	470	478	492	595	794	7
colorectal	481	470	512	492	595	794	7
cancer	515	470	536	492	595	794	7
by	539	470	547	492	595	794	7
a	549	470	553	492	595	794	7
large	332	479	348	501	595	794	7
population-based	350	479	405	501	595	794	7
sample.	407	479	431	501	595	794	7
J	433	479	437	501	595	794	7
Mol	439	479	452	501	595	794	7
Diagn	454	479	473	501	595	794	7
2007;	475	479	494	501	595	794	7
9:305-14.	496	479	527	501	595	794	7
Di	332	488	340	510	595	794	7
NF,	342	488	354	510	595	794	7
Martini	356	488	380	510	595	794	7
M,	382	488	391	510	595	794	7
Molinari	393	488	421	510	595	794	7
F,	423	488	430	510	595	794	7
et	432	488	438	510	595	794	7
al.	440	488	448	510	595	794	7
Wild-type	450	488	482	510	595	794	7
BRAF	484	488	505	510	595	794	7
is	507	488	513	510	595	794	7
required	515	488	541	510	595	794	7
for	543	488	553	510	595	794	7
response	332	497	360	519	595	794	7
to	362	497	368	519	595	794	7
panitumumab	370	497	414	519	595	794	7
or	417	497	423	519	595	794	7
cetuximab	426	497	459	519	595	794	7
in	461	497	467	519	595	794	7
metastasic	470	497	503	519	595	794	7
colorectal	505	497	537	519	595	794	7
can-	539	497	553	519	595	794	7
cer.	332	506	343	528	595	794	7
J	345	506	349	528	595	794	7
Clin	351	506	364	528	595	794	7
Oncol	366	506	386	528	595	794	7
2008;	388	506	406	528	595	794	7
5705-12.	408	506	437	528	595	794	7
Tejpar	332	515	352	537	595	794	7
S,	356	515	362	537	595	794	7
Bosman	366	515	392	537	595	794	7
F,	395	515	402	537	595	794	7
Delorenzi	405	515	437	537	595	794	7
M,	440	515	449	537	595	794	7
et	453	515	458	537	595	794	7
al.	462	515	470	537	595	794	7
Microsatellite	473	515	517	537	595	794	7
instability	521	515	553	537	595	794	7
(MSI)	332	524	351	546	595	794	7
in	353	524	360	546	595	794	7
stage	362	524	378	546	595	794	7
II	380	524	386	546	595	794	7
and	388	524	399	546	595	794	7
III	401	524	409	546	595	794	7
colon	412	524	429	546	595	794	7
cancer	431	524	452	546	595	794	7
treated	454	524	476	546	595	794	7
with	478	524	493	546	595	794	7
5-FU-LV	495	524	525	546	595	794	7
or	527	524	534	546	595	794	7
5FU-	536	524	553	546	595	794	7
LV	332	533	342	555	595	794	7
and	345	533	357	555	595	794	7
Irinotecan	360	533	392	555	595	794	7
(PETACC	395	533	428	555	595	794	7
3-EORTC	431	533	464	555	595	794	7
40993-SAKK	467	533	511	555	595	794	7
60/00	514	533	532	555	595	794	7
trial).	535	533	553	555	595	794	7
Proc	332	542	346	564	595	794	7
ASCO	348	542	370	564	595	794	7
Meeting	372	542	398	564	595	794	7
Abstract	400	542	427	564	595	794	7
2009;	429	542	448	564	595	794	7
27:4001.	450	542	478	564	595	794	7
Ribic	332	551	349	573	595	794	7
CM,	351	551	365	573	595	794	7
Sargent	367	551	391	573	595	794	7
DJ,	393	551	404	573	595	794	7
Moore	406	551	427	573	595	794	7
DJ,	429	551	440	573	595	794	7
et	442	551	448	573	595	794	7
al.	449	551	457	573	595	794	7
Tumor	459	551	481	573	595	794	7
microsatellite-instabi-	483	551	553	573	595	794	7
lity	332	560	342	582	595	794	7
status	345	560	363	582	595	794	7
as	366	560	372	582	595	794	7
a	375	560	378	582	595	794	7
predictor	381	560	410	582	595	794	7
of	412	560	419	582	595	794	7
benefit	421	560	444	582	595	794	7
from	446	560	462	582	595	794	7
fluorouracil-based	464	560	523	582	595	794	7
adjuvant	525	560	553	582	595	794	7
chemotherapy	332	569	377	591	595	794	7
for	379	569	388	591	595	794	7
colon	390	569	408	591	595	794	7
cancer.	410	569	433	591	595	794	7
N	435	569	441	591	595	794	7
Engl	443	569	458	591	595	794	7
J	460	569	463	591	595	794	7
Med	465	569	480	591	595	794	7
2003;	482	569	500	591	595	794	7
349:247-57.	502	569	541	591	595	794	7
