originales	45	15	93	21	680	879	1
10727	98	15	122	21	680	879	1
17/1/11	131	15	165	21	680	879	1
13:31	175	15	199	21	680	879	1
Página	208	15	237	21	680	879	1
35	242	15	251	21	680	879	1
http://www.revistanefrologia.com	85	67	247	77	680	879	1
©	85	85	92	93	680	879	1
2011	95	85	115	93	680	879	1
Revista	118	85	144	93	680	879	1
Nefrología.	147	85	189	93	680	879	1
Órgano	192	85	221	93	680	879	1
Oficial	224	85	248	93	680	879	1
de	250	85	260	93	680	879	1
la	263	85	269	93	680	879	1
Sociedad	272	85	306	93	680	879	1
Española	309	85	343	93	680	879	1
de	346	85	355	93	680	879	1
Nefrología	358	85	398	93	680	879	1
revisiones	442	73	533	89	680	879	1
cortas	541	73	595	89	680	879	1
Diagnóstico	85	142	196	161	680	879	1
molecular	202	142	294	161	680	879	1
de	300	142	324	161	680	879	1
la	330	142	347	161	680	879	1
poliquistosis	353	142	470	161	680	879	1
renal	476	142	524	161	680	879	1
autosómica	85	166	193	185	680	879	1
dominante	199	166	301	185	680	879	1
R.	85	194	96	206	680	879	1
Torra	99	194	128	206	680	879	1
Balcells	132	194	173	206	680	879	1
1	173	195	176	200	680	879	1
,	176	194	179	206	680	879	1
E.	183	194	193	206	680	879	1
Ars	197	194	215	206	680	879	1
Criach	218	194	253	206	680	879	1
2	253	195	256	200	680	879	1
Servicio	88	216	116	225	680	879	1
de	119	216	128	225	680	879	1
Nefrología.	130	216	171	225	680	879	1
Enfermedades	173	216	226	225	680	879	1
Renales	228	216	256	225	680	879	1
Hereditarias.	259	216	305	225	680	879	1
Fundació	307	216	340	225	680	879	1
Puigvert.	342	216	375	225	680	879	1
Departament	377	216	426	225	680	879	1
de	428	216	437	225	680	879	1
Medicina.	440	216	476	225	680	879	1
Universitat	85	228	124	237	680	879	1
Autònoma	126	228	166	237	680	879	1
de	168	228	178	237	680	879	1
Barcelona.	180	228	218	237	680	879	1
REDinREN.	220	228	260	237	680	879	1
Instituto	262	228	292	237	680	879	1
de	294	228	304	237	680	879	1
Investigación	306	228	354	237	680	879	1
Carlos	356	228	379	237	680	879	1
III.	381	228	389	237	680	879	1
Barcelona	392	228	428	237	680	879	1
2	85	241	87	245	680	879	1
Laboratorio	88	240	131	249	680	879	1
Biología	133	240	163	249	680	879	1
Molecular.	165	240	203	249	680	879	1
Fundació	205	240	239	249	680	879	1
Puigvert.	241	240	273	249	680	879	1
Departament	275	240	324	249	680	879	1
de	327	240	336	249	680	879	1
Medicina.	338	240	375	249	680	879	1
Universitat	377	240	416	249	680	879	1
Autònoma	418	240	458	249	680	879	1
de	460	240	469	249	680	879	1
Barcelona.	472	240	510	249	680	879	1
REDinREN.	85	252	124	261	680	879	1
Instituto	126	252	157	261	680	879	1
de	159	252	168	261	680	879	1
Investigación	170	252	218	261	680	879	1
Carlos	220	252	244	261	680	879	1
III.	246	252	254	261	680	879	1
Barcelona	256	252	292	261	680	879	1
1	85	217	87	221	680	879	1
Nefrologia	85	276	138	287	680	879	1
2011;31(1):35-43	142	276	232	287	680	879	1
doi:10.3265/Nefrologia.pre2010.Nov.10727	85	293	235	301	680	879	1
RESUMEN	85	312	127	321	680	879	1
Palabras	85	588	120	597	680	879	1
clave:	127	588	151	597	680	879	1
PQRAD.	157	588	190	597	680	879	1
Poliquistosis	197	588	248	597	680	879	1
renal	254	588	276	597	680	879	1
autosómica	282	588	330	597	680	879	1
Diagnóstico	134	600	181	609	680	879	1
genético.	183	600	221	609	680	879	1
PKD1.	223	600	247	609	680	879	1
PKD2.	249	600	273	609	680	879	1
Mutaciones.	275	600	324	609	680	879	1
Molecular	350	312	394	321	680	879	1
diagnosis	397	312	439	321	680	879	1
of	443	312	452	321	680	879	1
autosomal	456	312	502	321	680	879	1
dominant	506	312	548	321	680	879	1
polycystic	552	312	595	321	680	879	1
kidney	350	324	378	333	680	879	1
disease	381	324	412	333	680	879	1
ABSTRACT	350	348	394	357	680	879	1
Key	350	589	366	598	680	879	1
words:	373	589	403	598	680	879	1
ADPKD.	410	589	444	598	680	879	1
Autosomal	450	589	498	598	680	879	1
dominant	504	589	547	598	680	879	1
polycystic	553	589	595	598	680	879	1
kidney	350	602	378	611	680	879	1
disease.	380	602	413	611	680	879	1
Genetic	415	602	447	611	680	879	1
diagnosis.	450	602	491	611	680	879	1
PKD1.	494	602	519	611	680	879	1
PKD2.	521	602	546	611	680	879	1
Mutations.	549	602	594	611	680	879	1
INTRODUCCIÓN	85	635	159	645	680	879	1
Clínica	85	659	115	669	680	879	1
y	118	659	124	669	680	879	1
epidemiología	127	659	194	669	680	879	1
La	85	684	95	693	680	879	1
poliquistosis	98	684	149	693	680	879	1
renal	152	684	172	693	680	879	1
autosómica	175	684	220	693	680	879	1
dominante	223	684	265	693	680	879	1
(PQRAD)	268	684	309	693	680	879	1
es	312	684	320	693	680	879	1
la	323	684	330	693	680	879	1
enfermedad	85	696	133	705	680	879	1
renal	136	696	156	705	680	879	1
hereditaria	159	696	203	705	680	879	1
más	206	696	223	705	680	879	1
frecuente.	226	696	266	705	680	879	1
Su	269	696	280	705	680	879	1
prevalencia	283	696	330	705	680	879	1
Correspondencia:	85	731	150	738	680	879	1
Roser	153	731	173	738	680	879	1
Torra	175	731	195	738	680	879	1
Balcells	197	731	224	738	680	879	1
y	227	731	231	738	680	879	1
E.	233	731	240	738	680	879	1
Ars	242	731	254	738	680	879	1
Criach	257	731	280	738	680	879	1
Fundació	85	741	116	748	680	879	1
Puigvert.	118	741	148	748	680	879	1
Departament	150	741	195	748	680	879	1
de	197	741	205	748	680	879	1
Medicina.	208	741	241	748	680	879	1
Universitat	85	751	121	758	680	879	1
Autònoma	123	751	160	758	680	879	1
de	162	751	170	758	680	879	1
Barcelona.	172	751	208	758	680	879	1
REDinREN.	210	751	246	758	680	879	1
Instituto	85	761	111	768	680	879	1
de	113	761	122	768	680	879	1
Investigación	123	761	165	768	680	879	1
Carlos	167	761	188	768	680	879	1
III.	189	761	197	768	680	879	1
Cartagena,	198	761	235	768	680	879	1
340-450.	236	761	267	768	680	879	1
08025	269	761	290	768	680	879	1
Barcelona.	292	761	326	768	680	879	1
rtorra@fundacio-puigvert.es	85	771	180	778	680	879	1
ears@fundacio-puigvert.es	85	781	175	788	680	879	1
estimada	350	684	386	693	680	879	1
es	390	684	399	693	680	879	1
de	403	684	412	693	680	879	1
uno	416	684	431	693	680	879	1
cada	435	684	454	693	680	879	1
800	458	684	473	693	680	879	1
personas.	477	684	515	693	680	879	1
Los	519	684	535	693	680	879	1
pacientes	539	684	577	693	680	879	1
con	581	684	595	693	680	879	1
PQRAD	350	696	384	705	680	879	1
constituyen	388	696	435	705	680	879	1
un	438	696	448	705	680	879	1
8%	452	696	465	705	680	879	1
aproximadamente	469	696	542	705	680	879	1
de	545	696	555	705	680	879	1
la	558	696	566	705	680	879	1
pobla-	569	696	595	705	680	879	1
ción	350	708	367	717	680	879	1
en	370	708	380	717	680	879	1
diálisis	383	708	412	717	680	879	1
o	415	708	420	717	680	879	1
trasplante	423	708	462	717	680	879	1
renal.	465	708	488	717	680	879	1
Se	491	708	501	717	680	879	1
caracteriza	504	708	548	717	680	879	1
por	551	708	565	717	680	879	1
la	568	708	575	717	680	879	1
pro-	578	708	595	717	680	879	1
gresiva	350	720	379	729	680	879	1
aparición	382	720	419	729	680	879	1
de	422	720	432	729	680	879	1
quistes	435	720	463	729	680	879	1
renales	466	720	494	729	680	879	1
que	497	720	512	729	680	879	1
suele	515	720	535	729	680	879	1
conducir	538	720	574	729	680	879	1
a	577	720	581	729	680	879	1
in-	584	720	595	729	680	879	1
suficiencia	350	732	393	741	680	879	1
renal	396	732	416	741	680	879	1
crónica	418	732	447	741	680	879	1
terminal	450	732	483	741	680	879	1
(IRCT),	486	732	517	741	680	879	1
generalmente	520	732	574	741	680	879	1
en	576	732	586	741	680	879	1
la	588	732	595	741	680	879	1
edad	350	744	369	753	680	879	1
adulta.	371	744	398	753	680	879	1
La	401	744	411	753	680	879	1
mayoría	414	744	447	753	680	879	1
de	449	744	459	753	680	879	1
pacientes	461	744	499	753	680	879	1
suelen	501	744	527	753	680	879	1
tener	529	744	549	753	680	879	1
quistes	552	744	580	753	680	879	1
he-	582	744	595	753	680	879	1
páticos	350	756	378	765	680	879	1
pero	381	756	399	765	680	879	1
sólo	402	756	418	765	680	879	1
una	421	756	436	765	680	879	1
minoría	438	756	470	765	680	879	1
desarrolla	472	756	512	765	680	879	1
una	515	756	529	765	680	879	1
enfermedad	532	756	579	765	680	879	1
po-	582	756	595	765	680	879	1
liquística	350	768	387	777	680	879	1
hepática	389	768	423	777	680	879	1
masiva.	425	768	456	777	680	879	1
También	459	768	493	777	680	879	1
es	496	768	504	777	680	879	1
poco	507	768	527	777	680	879	1
frecuente	529	768	566	777	680	879	1
la	569	768	576	777	680	879	1
pre-	579	768	595	777	680	879	1
sencia	350	780	375	789	680	879	1
de	380	780	390	789	680	879	1
aneurismas	394	780	440	789	680	879	1
cerebrales	445	780	486	789	680	879	1
en	491	780	501	789	680	879	1
estos	505	780	526	789	680	879	1
pacientes	530	780	568	789	680	879	1
(10%	573	780	595	789	680	879	1
35	586	803	595	810	680	879	1
originales	45	15	93	21	680	879	2
10727	98	15	122	21	680	879	2
17/1/11	131	15	165	21	680	879	2
13:31	175	15	199	21	680	879	2
Página	208	15	237	21	680	879	2
36	242	15	251	21	680	879	2
revisiones	85	70	176	87	680	879	2
cortas	184	70	238	87	680	879	2
aproximadamente).	85	120	165	129	680	879	2
Se	168	120	178	129	680	879	2
ha	181	120	191	129	680	879	2
descrito	194	120	227	129	680	879	2
una	230	120	245	129	680	879	2
agrupación	248	120	294	129	680	879	2
familiar	297	120	330	129	680	879	2
de	85	132	94	141	680	879	2
aneurismas	97	132	144	141	680	879	2
cerebrales	146	132	188	141	680	879	2
1,2	188	132	195	137	680	879	2
,	195	132	197	141	680	879	2
por	200	132	214	141	680	879	2
lo	217	132	225	141	680	879	2
que	227	132	242	141	680	879	2
actualmente	245	132	295	141	680	879	2
se	298	132	306	141	680	879	2
reco-	309	132	330	141	680	879	2
mienda	85	144	115	153	680	879	2
realizar	119	144	150	153	680	879	2
un	153	144	163	153	680	879	2
angiorresonancia	167	144	238	153	680	879	2
craneal	241	144	271	153	680	879	2
cuando	274	144	304	153	680	879	2
algún	307	144	330	153	680	879	2
miembro	85	156	122	165	680	879	2
afectado	126	156	161	165	680	879	2
de	165	156	174	165	680	879	2
la	178	156	185	165	680	879	2
familia	188	156	218	165	680	879	2
ha	221	156	231	165	680	879	2
presentado	234	156	280	165	680	879	2
aneurismas	283	156	330	165	680	879	2
cerebrales	85	168	127	177	680	879	2
o	129	168	134	177	680	879	2
un	137	168	147	177	680	879	2
episodio	150	168	185	177	680	879	2
compatible	187	168	233	177	680	879	2
con	236	168	250	177	680	879	2
ruptura	253	168	283	177	680	879	2
de	285	168	295	177	680	879	2
los	297	168	309	177	680	879	2
mis-	312	168	330	177	680	879	2
mos.	85	180	105	189	680	879	2
Existe	108	180	134	189	680	879	2
una	138	180	152	189	680	879	2
notable	156	180	187	189	680	879	2
variabilidad	190	180	240	189	680	879	2
clínica	244	180	272	189	680	879	2
tanto	275	180	296	189	680	879	2
interfa-	299	180	330	189	680	879	2
miliar	85	192	110	201	680	879	2
como	113	192	136	201	680	879	2
intrafamiliar,	139	192	193	201	680	879	2
siendo	196	192	223	201	680	879	2
mucho	227	192	255	201	680	879	2
mayor	258	192	284	201	680	879	2
la	287	192	295	201	680	879	2
primera	298	192	330	201	680	879	2
de	85	204	94	213	680	879	2
ellas	97	204	116	213	680	879	2
3	116	204	119	209	680	879	2
.	119	204	121	213	680	879	2
El	124	204	133	213	680	879	2
espectro	136	204	170	213	680	879	2
fenotípico	172	204	214	213	680	879	2
de	217	204	227	213	680	879	2
la	229	204	237	213	680	879	2
enfermedad	239	204	288	213	680	879	2
oscila	290	204	314	213	680	879	2
en-	317	204	330	213	680	879	2
tre	85	216	96	225	680	879	2
casos	101	216	123	225	680	879	2
severos	126	216	157	225	680	879	2
intraútero	161	216	201	225	680	879	2
y	206	216	211	225	680	879	2
pacientes	214	216	253	225	680	879	2
ancianos	256	216	292	225	680	879	2
con	295	216	310	225	680	879	2
fun-	313	216	330	225	680	879	2
ción	85	228	103	237	680	879	2
renal	106	228	126	237	680	879	2
normal.	129	228	161	237	680	879	2
Bases	85	263	111	273	680	879	2
genéticas	114	263	158	273	680	879	2
Es	85	288	95	297	680	879	2
bien	98	288	115	297	680	879	2
conocido	118	288	155	297	680	879	2
que	158	288	172	297	680	879	2
la	175	288	182	297	680	879	2
PQRAD	185	288	219	297	680	879	2
es	222	288	230	297	680	879	2
una	233	288	247	297	680	879	2
enfermedad	250	288	298	297	680	879	2
de	301	288	310	297	680	879	2
cau-	313	288	330	297	680	879	2
sa	85	300	93	309	680	879	2
genética.	96	300	133	309	680	879	2
Presenta	136	300	170	309	680	879	2
heterogeneidad	174	300	236	309	680	879	2
genética,	239	300	275	309	680	879	2
es	278	300	287	309	680	879	2
decir,	290	300	312	309	680	879	2
hay	315	300	330	309	680	879	2
más	85	312	101	321	680	879	2
de	104	312	113	321	680	879	2
un	116	312	126	321	680	879	2
gen	128	312	143	321	680	879	2
causante	146	312	180	321	680	879	2
de	183	312	192	321	680	879	2
la	195	312	202	321	680	879	2
enfermedad.	205	312	254	321	680	879	2
Los	257	312	272	321	680	879	2
genes	275	312	297	321	680	879	2
respon-	300	312	330	321	680	879	2
sables	85	324	109	333	680	879	2
son:	112	324	129	333	680	879	2
PKD1	131	324	156	333	680	879	2
(localizado	159	324	203	333	680	879	2
en	206	324	215	333	680	879	2
el	218	324	225	333	680	879	2
cromosoma	227	324	274	333	680	879	2
16:	276	324	289	333	680	879	2
16p13.3)	292	324	328	333	680	879	2
4	328	324	330	329	680	879	2
y	85	336	90	345	680	879	2
PKD2	93	336	118	345	680	879	2
(localizado	121	336	166	345	680	879	2
en	169	336	178	345	680	879	2
el	181	336	188	345	680	879	2
cromosoma	191	336	238	345	680	879	2
4:	241	336	249	345	680	879	2
4p21)	252	336	275	345	680	879	2
5	275	336	278	341	680	879	2
.	278	336	280	345	680	879	2
Mutaciones	283	336	330	345	680	879	2
en	85	348	94	357	680	879	2
el	98	348	105	357	680	879	2
gen	108	348	123	357	680	879	2
PKD1	126	348	151	357	680	879	2
dan	154	348	169	357	680	879	2
lugar	172	348	193	357	680	879	2
al	196	348	203	357	680	879	2
85%	206	348	225	357	680	879	2
de	228	348	237	357	680	879	2
los	240	348	252	357	680	879	2
casos	255	348	277	357	680	879	2
de	281	348	290	357	680	879	2
PQRAD,	293	348	330	357	680	879	2
mientras	85	360	120	369	680	879	2
que	123	360	138	369	680	879	2
mutaciones	141	360	187	369	680	879	2
en	190	360	200	369	680	879	2
el	203	360	210	369	680	879	2
gen	213	360	228	369	680	879	2
PKD2	231	360	256	369	680	879	2
dan	259	360	274	369	680	879	2
lugar	277	360	298	369	680	879	2
al	301	360	308	369	680	879	2
15%	312	360	330	369	680	879	2
restante	85	372	117	381	680	879	2
6	117	372	119	377	680	879	2
.	119	372	122	381	680	879	2
La	125	372	136	381	680	879	2
severidad	139	372	178	381	680	879	2
de	182	372	191	381	680	879	2
la	195	372	202	381	680	879	2
enfermedad	205	372	253	381	680	879	2
es	257	372	265	381	680	879	2
superior	268	372	302	381	680	879	2
en	305	372	315	381	680	879	2
los	318	372	330	381	680	879	2
casos	85	384	107	393	680	879	2
causados	110	384	146	393	680	879	2
por	149	384	163	393	680	879	2
mutaciones	166	384	212	393	680	879	2
en	215	384	224	393	680	879	2
PKD1;	227	384	255	393	680	879	2
la	260	384	268	393	680	879	2
edad	271	384	290	393	680	879	2
media	293	384	318	393	680	879	2
de	321	384	330	393	680	879	2
inicio	85	396	108	405	680	879	2
de	110	396	119	405	680	879	2
diálisis	122	396	150	405	680	879	2
es	152	396	161	405	680	879	2
de	163	396	173	405	680	879	2
54,3	175	396	192	405	680	879	2
años	195	396	213	405	680	879	2
para	215	396	233	405	680	879	2
las	235	396	246	405	680	879	2
personas	248	396	283	405	680	879	2
con	286	396	300	405	680	879	2
PKD1	305	396	330	405	680	879	2
y	85	408	90	417	680	879	2
de	93	408	102	417	680	879	2
74	105	408	115	417	680	879	2
para	118	408	135	417	680	879	2
las	138	408	150	417	680	879	2
personas	153	408	188	417	680	879	2
con	190	408	205	417	680	879	2
PKD2	208	408	233	417	680	879	2
7	233	408	235	413	680	879	2
.	235	408	238	417	680	879	2
Para	241	408	259	417	680	879	2
una	262	408	276	417	680	879	2
misma	279	408	306	417	680	879	2
edad,	309	408	330	417	680	879	2
el	85	420	92	429	680	879	2
tamaño	95	420	125	429	680	879	2
renal	128	420	148	429	680	879	2
es	151	420	159	429	680	879	2
significativamente	162	420	236	429	680	879	2
superior	239	420	272	429	680	879	2
si	275	420	282	429	680	879	2
el	285	420	292	429	680	879	2
gen	295	420	310	429	680	879	2
cau-	313	420	330	429	680	879	2
sante	85	432	105	441	680	879	2
es	108	432	117	441	680	879	2
PKD1	120	432	145	441	680	879	2
que	147	432	162	441	680	879	2
si	165	432	171	441	680	879	2
es	174	432	183	441	680	879	2
PKD2,	186	432	213	441	680	879	2
lo	216	432	224	441	680	879	2
cual,	227	432	246	441	680	879	2
según	249	432	272	441	680	879	2
los	275	432	287	441	680	879	2
resultados	290	432	330	441	680	879	2
del	85	444	97	453	680	879	2
estudio	100	444	129	453	680	879	2
CRISP,	132	444	161	453	680	879	2
plenamente	199	444	245	453	680	879	2
la	248	444	255	453	680	879	2
distinta	258	444	288	453	680	879	2
evolución	291	444	330	453	680	879	2
de	85	456	94	465	680	879	2
la	97	456	105	465	680	879	2
enfermedad	108	456	156	465	680	879	2
8	156	456	158	461	680	879	2
.	158	456	161	465	680	879	2
De	164	456	176	465	680	879	2
todas	179	456	200	465	680	879	2
maneras	203	456	237	465	680	879	2
existe	240	456	264	465	680	879	2
una	267	456	281	465	680	879	2
notable	284	456	314	465	680	879	2
va-	317	456	330	465	680	879	2
riabilidad	85	468	124	477	680	879	2
respecto	127	468	161	477	680	879	2
a	165	468	169	477	680	879	2
la	173	468	180	477	680	879	2
edad	183	468	202	477	680	879	2
de	206	468	215	477	680	879	2
inicio	219	468	242	477	680	879	2
de	245	468	255	477	680	879	2
diálisis	258	468	287	477	680	879	2
para	291	468	308	477	680	879	2
cada	312	468	330	477	680	879	2
uno	85	480	100	489	680	879	2
de	103	480	112	489	680	879	2
los	115	480	126	489	680	879	2
genes	129	480	152	489	680	879	2
9	152	480	155	485	680	879	2
.	155	480	157	489	680	879	2
R.	373	67	380	74	680	879	2
Torra	383	67	401	74	680	879	2
Balcells	404	67	430	74	680	879	2
et	432	67	439	74	680	879	2
al.	442	67	450	74	680	879	2
Diagnóstico	452	67	495	74	680	879	2
genético	497	67	529	74	680	879	2
de	531	67	540	74	680	879	2
la	542	67	549	74	680	879	2
poliquistosis	551	67	595	74	680	879	2
Gen	350	119	369	129	680	879	2
PKD2	372	119	397	129	680	879	2
El	350	144	359	153	680	879	2
gen	362	144	376	153	680	879	2
PKD2	379	144	404	153	680	879	2
contiene	408	144	442	153	680	879	2
15	445	144	455	153	680	879	2
exones	458	144	486	153	680	879	2
y	489	144	494	153	680	879	2
abarca	497	144	523	153	680	879	2
una	526	144	540	153	680	879	2
región	544	144	569	153	680	879	2
genó-	572	144	595	153	680	879	2
mica	350	156	369	165	680	879	2
de	372	156	382	165	680	879	2
68	385	156	395	165	680	879	2
kb	398	156	408	165	680	879	2
con	411	156	425	165	680	879	2
una	429	156	443	165	680	879	2
secuencia	446	156	485	165	680	879	2
codificante	488	156	533	165	680	879	2
de	536	156	545	165	680	879	2
2.904	548	156	571	165	680	879	2
pb	574	156	584	165	680	879	2
5,15	584	156	593	161	680	879	2
.	593	156	595	165	680	879	2
Este	350	168	367	177	680	879	2
gen	370	168	384	177	680	879	2
codifica	386	168	419	177	680	879	2
para	421	168	438	177	680	879	2
la	441	168	448	177	680	879	2
proteína	450	168	483	177	680	879	2
poliquistina	486	168	533	177	680	879	2
2	535	168	540	177	680	879	2
que	543	168	557	177	680	879	2
es	560	168	568	177	680	879	2
un	571	168	581	177	680	879	2
ca-	583	168	595	177	680	879	2
nal	350	180	362	189	680	879	2
de	365	180	374	189	680	879	2
calcio	377	180	401	189	680	879	2
de	404	180	413	189	680	879	2
la	416	180	423	189	680	879	2
familia	426	180	454	189	680	879	2
de	457	180	466	189	680	879	2
los	469	180	481	189	680	879	2
TRP	483	180	502	189	680	879	2
(transient	504	180	543	189	680	879	2
receptor	546	180	579	189	680	879	2
po-	582	180	595	189	680	879	2
tencial)	350	192	380	201	680	879	2
por	383	192	397	201	680	879	2
lo	399	192	407	201	680	879	2
que	410	192	424	201	680	879	2
también	427	192	459	201	680	879	2
se	462	192	470	201	680	879	2
denomina	473	192	512	201	680	879	2
TRPP2	515	192	544	201	680	879	2
(figura	547	192	574	201	680	879	2
1B).	577	192	594	201	680	879	2
Ambas	350	216	379	225	680	879	2
poliquistinas	382	216	434	225	680	879	2
se	437	216	445	225	680	879	2
localizan,	448	216	488	225	680	879	2
entre	491	216	511	225	680	879	2
otros	514	216	535	225	680	879	2
emplazamien-	538	216	595	225	680	879	2
tos,	350	228	364	237	680	879	2
en	367	228	376	237	680	879	2
los	378	228	390	237	680	879	2
cilios	393	228	414	237	680	879	2
primarios.	417	228	457	237	680	879	2
Por	460	228	474	237	680	879	2
ello,	476	228	494	237	680	879	2
al	496	228	503	237	680	879	2
igual	506	228	526	237	680	879	2
que	528	228	543	237	680	879	2
todas	545	228	566	237	680	879	2
las	569	228	580	237	680	879	2
en-	582	228	595	237	680	879	2
fermedades	350	240	396	249	680	879	2
quísticas	399	240	434	249	680	879	2
renales,	437	240	468	249	680	879	2
se	470	240	479	249	680	879	2
considera	482	240	520	249	680	879	2
que	523	240	537	249	680	879	2
la	540	240	547	249	680	879	2
PQRAD	550	240	584	249	680	879	2
es	587	240	595	249	680	879	2
una	350	252	364	261	680	879	2
ciliopatía.	367	252	406	261	680	879	2
Parece	409	252	435	261	680	879	2
que	438	252	452	261	680	879	2
las	454	252	465	261	680	879	2
poliquistinas	468	252	519	261	680	879	2
tienen	521	252	546	261	680	879	2
una	548	252	562	261	680	879	2
función	565	252	595	261	680	879	2
relacionada	350	264	396	273	680	879	2
con	399	264	413	273	680	879	2
la	416	264	423	273	680	879	2
detección	426	264	464	273	680	879	2
de	467	264	476	273	680	879	2
flujo	479	264	498	273	680	879	2
16	498	264	503	269	680	879	2
,	503	264	505	273	680	879	2
presión	508	264	538	273	680	879	2
17	538	264	543	269	680	879	2
,	543	264	545	273	680	879	2
modulación	548	264	595	273	680	879	2
de	350	276	359	285	680	879	2
la	362	276	369	285	680	879	2
duplicación	372	276	419	285	680	879	2
del	421	276	434	285	680	879	2
centrosoma	436	276	483	285	680	879	2
y/o	485	276	498	285	680	879	2
regulación	501	276	543	285	680	879	2
del	546	276	558	285	680	879	2
ciclo	561	276	580	285	680	879	2
ce-	583	276	595	285	680	879	2
lular	350	288	369	297	680	879	2
18,19	369	288	380	293	680	879	2
.	380	288	383	297	680	879	2
También	386	288	421	297	680	879	2
se	424	288	432	297	680	879	2
han	436	288	450	297	680	879	2
implicado	453	288	494	297	680	879	2
en	497	288	507	297	680	879	2
la	510	288	517	297	680	879	2
preservación	520	288	572	297	680	879	2
de	575	288	585	297	680	879	2
la	588	288	595	297	680	879	2
polaridad	350	300	388	309	680	879	2
planar	391	300	416	309	680	879	2
20	415	300	420	305	680	879	2
.	420	300	423	309	680	879	2
Todos	426	300	450	309	680	879	2
estos	453	300	473	309	680	879	2
mecanismos	476	300	525	309	680	879	2
pueden	528	300	557	309	680	879	2
estar	560	300	578	309	680	879	2
im-	581	300	595	309	680	879	2
plicados	350	312	383	321	680	879	2
en	386	312	396	321	680	879	2
la	398	312	406	321	680	879	2
quistogénesis,	409	312	465	321	680	879	2
pero	468	312	486	321	680	879	2
el	489	312	496	321	680	879	2
mecanismo	499	312	544	321	680	879	2
clave	547	312	568	321	680	879	2
y	571	312	576	321	680	879	2
pre-	579	312	595	321	680	879	2
ciso	350	324	366	333	680	879	2
aún	369	324	383	333	680	879	2
no	386	324	396	333	680	879	2
queda	399	324	423	333	680	879	2
claro.	425	324	448	333	680	879	2
DIAGNÓSTICO	350	359	417	369	680	879	2
DE	420	359	433	369	680	879	2
LA	436	359	448	369	680	879	2
POLIQUISTORSIS	451	359	529	369	680	879	2
RENAL	532	359	563	369	680	879	2
AUTOSÓMICA	350	371	417	381	680	879	2
DOMINANTE	420	371	480	381	680	879	2
Dado	350	396	372	405	680	879	2
que	375	396	390	405	680	879	2
la	393	396	400	405	680	879	2
PQRAD	403	396	438	405	680	879	2
es	441	396	449	405	680	879	2
una	452	396	467	405	680	879	2
enfermedad	470	396	518	405	680	879	2
autosómica	521	396	568	405	680	879	2
domi-	571	396	595	405	680	879	2
nante	350	408	372	417	680	879	2
con	375	408	390	417	680	879	2
una	393	408	407	417	680	879	2
elevada	411	408	442	417	680	879	2
penetrancia,	445	408	494	417	680	879	2
los	498	408	509	417	680	879	2
descendientes	513	408	569	417	680	879	2
de	572	408	582	417	680	879	2
un	585	408	595	417	680	879	2
progenitor	350	420	392	429	680	879	2
afectado	395	420	429	429	680	879	2
tienen	432	420	456	429	680	879	2
una	459	420	473	429	680	879	2
probabilidad	476	420	527	429	680	879	2
del	530	420	542	429	680	879	2
50%	545	420	564	429	680	879	2
de	567	420	576	429	680	879	2
pre-	579	420	595	429	680	879	2
sentar	350	432	374	441	680	879	2
la	377	432	384	441	680	879	2
enfermedad.	387	432	436	441	680	879	2
Y	439	432	446	441	680	879	2
dada	449	432	468	441	680	879	2
también	470	432	503	441	680	879	2
esta	506	432	521	441	680	879	2
elevada	524	432	555	441	680	879	2
penetran-	557	432	595	441	680	879	2
cia	350	444	362	453	680	879	2
sería	365	444	384	453	680	879	2
una	387	444	401	453	680	879	2
rareza	404	444	429	453	680	879	2
que	432	444	446	453	680	879	2
la	449	444	456	453	680	879	2
enfermedad	459	444	507	453	680	879	2
saltara,	510	444	538	453	680	879	2
clínicamente,	541	444	595	453	680	879	2
una	350	456	365	465	680	879	2
generación.	368	456	415	465	680	879	2
Actualmente,	418	456	473	465	680	879	2
la	476	456	483	465	680	879	2
enfermedad	487	456	535	465	680	879	2
se	538	456	547	465	680	879	2
suele	550	456	571	465	680	879	2
diag-	574	456	595	465	680	879	2
nosticar	350	468	382	477	680	879	2
al	385	468	392	477	680	879	2
haber	395	468	418	477	680	879	2
un	421	468	431	477	680	879	2
familiar	434	468	466	477	680	879	2
afectado	469	468	503	477	680	879	2
y	506	468	511	477	680	879	2
realizar	514	468	544	477	680	879	2
una	547	468	562	477	680	879	2
ecogra-	565	468	595	477	680	879	2
fía	350	480	360	489	680	879	2
para	364	480	381	489	680	879	2
descartar/confirmarla.	384	480	472	489	680	879	2
El	475	480	484	489	680	879	2
diagnóstico	487	480	533	489	680	879	2
de	536	480	546	489	680	879	2
la	549	480	556	489	680	879	2
enferme-	559	480	595	489	680	879	2
dad	350	492	364	501	680	879	2
es	367	492	375	501	680	879	2
en	378	492	388	501	680	879	2
la	390	492	398	501	680	879	2
actualidad	400	492	441	501	680	879	2
radiológico	444	492	490	501	680	879	2
y/o	493	492	505	501	680	879	2
Gen	85	515	104	525	680	879	2
PKD1	107	515	132	525	680	879	2
Diagnóstico	350	527	405	537	680	879	2
radiológico	409	527	461	537	680	879	2
El	85	540	94	549	680	879	2
gen	97	540	111	549	680	879	2
PKD1	114	540	139	549	680	879	2
está	141	540	157	549	680	879	2
constituido	160	540	204	549	680	879	2
por	206	540	220	549	680	879	2
46	222	540	232	549	680	879	2
exones	235	540	263	549	680	879	2
y	265	540	270	549	680	879	2
abarca	273	540	299	549	680	879	2
una	302	540	316	549	680	879	2
re-	319	540	330	549	680	879	2
gión	85	552	103	561	680	879	2
genómica	105	552	144	561	680	879	2
de	147	552	156	561	680	879	2
54	159	552	169	561	680	879	2
kb.	171	552	184	561	680	879	2
Se	187	552	197	561	680	879	2
transcribe	199	552	238	561	680	879	2
en	241	552	251	561	680	879	2
un	253	552	263	561	680	879	2
ARNm	266	552	294	561	680	879	2
de	297	552	306	561	680	879	2
apro-	309	552	330	561	680	879	2
ximadamente	85	564	138	573	680	879	2
14	141	564	151	573	680	879	2
kb	154	564	164	573	680	879	2
con	167	564	182	573	680	879	2
una	184	564	199	573	680	879	2
secuencia	202	564	240	573	680	879	2
codificante	243	564	287	573	680	879	2
de	290	564	300	573	680	879	2
12.909	303	564	330	573	680	879	2
pb	85	576	95	585	680	879	2
(figura	97	576	124	585	680	879	2
1A)	127	576	142	585	680	879	2
10,11	142	576	153	581	680	879	2
.	153	576	156	585	680	879	2
El	158	576	167	585	680	879	2
análisis	169	576	199	585	680	879	2
de	202	576	211	585	680	879	2
este	214	576	229	585	680	879	2
gen	232	576	246	585	680	879	2
resulta	248	576	275	585	680	879	2
muy	277	576	295	585	680	879	2
comple-	298	576	330	585	680	879	2
jo	85	588	93	597	680	879	2
puesto	96	588	122	597	680	879	2
que	125	588	139	597	680	879	2
la	142	588	150	597	680	879	2
región	153	588	178	597	680	879	2
contenida	181	588	220	597	680	879	2
entre	223	588	243	597	680	879	2
los	246	588	258	597	680	879	2
exones	261	588	289	597	680	879	2
1	292	588	297	597	680	879	2
y	300	588	305	597	680	879	2
33	308	588	318	597	680	879	2
ha	321	588	330	597	680	879	2
sufrido	85	600	113	609	680	879	2
una	115	600	129	609	680	879	2
duplicación	131	600	178	609	680	879	2
intracromosómica	180	600	251	609	680	879	2
a	253	600	258	609	680	879	2
lo	260	600	267	609	680	879	2
largo	270	600	290	609	680	879	2
de	292	600	301	609	680	879	2
la	303	600	310	609	680	879	2
evo-	313	600	330	609	680	879	2
lución	85	612	110	621	680	879	2
humana	117	612	149	621	680	879	2
de	156	612	165	621	680	879	2
manera	172	612	202	621	680	879	2
que	209	612	224	621	680	879	2
contiene	230	612	265	621	680	879	2
6	272	612	277	621	680	879	2
seudogenes	284	612	330	621	680	879	2
(PKD1P1-P6),	85	624	145	633	680	879	2
localizados	148	624	193	633	680	879	2
entre	196	624	216	633	680	879	2
13	219	624	229	633	680	879	2
y	232	624	237	633	680	879	2
16	240	624	250	633	680	879	2
Mb	253	624	266	633	680	879	2
proximalmente	269	624	330	633	680	879	2
al	85	636	92	645	680	879	2
gen	94	636	109	645	680	879	2
PKD1.	111	636	138	645	680	879	2
Estos	141	636	162	645	680	879	2
seudogenes	165	636	210	645	680	879	2
se	213	636	221	645	680	879	2
expresan	223	636	259	645	680	879	2
pero	261	636	279	645	680	879	2
tienen	281	636	305	645	680	879	2
codo-	308	636	330	645	680	879	2
nes	85	648	98	657	680	879	2
de	101	648	110	657	680	879	2
parada	113	648	139	657	680	879	2
de	142	648	152	657	680	879	2
la	154	648	162	657	680	879	2
traducción,	164	648	209	657	680	879	2
por	211	648	225	657	680	879	2
lo	227	648	235	657	680	879	2
que	238	648	252	657	680	879	2
se	255	648	263	657	680	879	2
prevé	266	648	288	657	680	879	2
que	291	648	305	657	680	879	2
darán	308	648	330	657	680	879	2
lugar	85	660	105	669	680	879	2
a	108	660	112	669	680	879	2
proteínas	115	660	151	669	680	879	2
de	154	660	163	669	680	879	2
tamaño	166	660	195	669	680	879	2
reducido	198	660	232	669	680	879	2
no	235	660	245	669	680	879	2
funcionales.	247	660	296	669	680	879	2
Compa-	298	660	330	669	680	879	2
rando	85	672	107	681	680	879	2
las	110	672	121	681	680	879	2
secuencias	123	672	166	681	680	879	2
de	168	672	177	681	680	879	2
estos	180	672	200	681	680	879	2
seudogenes	202	672	248	681	680	879	2
con	250	672	265	681	680	879	2
PKD1	267	672	292	681	680	879	2
podemos	294	672	330	681	680	879	2
ver	85	684	98	693	680	879	2
que	101	684	115	693	680	879	2
los	119	684	130	693	680	879	2
seudogenes	134	684	180	693	680	879	2
contienen	183	684	223	693	680	879	2
mutaciones	226	684	272	693	680	879	2
pero	275	684	293	693	680	879	2
que	296	684	311	693	680	879	2
pre-	314	684	330	693	680	879	2
sentan	85	696	110	705	680	879	2
una	113	696	127	705	680	879	2
identidad	130	696	167	705	680	879	2
de	169	696	179	705	680	879	2
secuencia	181	696	220	705	680	879	2
del	222	696	234	705	680	879	2
98-99%	237	696	268	705	680	879	2
en	271	696	280	705	680	879	2
las	283	696	294	705	680	879	2
regiones	297	696	330	705	680	879	2
homólogas	85	708	128	717	680	879	2
a	131	708	135	717	680	879	2
PKD1.	137	708	164	717	680	879	2
Las	167	708	181	717	680	879	2
mínimas	183	708	217	717	680	879	2
diferencias	219	708	263	717	680	879	2
entre	265	708	285	717	680	879	2
las	287	708	298	717	680	879	2
secuen-	300	708	330	717	680	879	2
cias	85	720	100	729	680	879	2
de	103	720	112	729	680	879	2
estos	115	720	135	729	680	879	2
seudogenes	137	720	183	729	680	879	2
y	185	720	190	729	680	879	2
PKD1	193	720	218	729	680	879	2
han	220	720	235	729	680	879	2
resultado	237	720	273	729	680	879	2
claves	276	720	301	729	680	879	2
para	303	720	320	729	680	879	2
el	323	720	330	729	680	879	2
diseño	85	732	111	741	680	879	2
de	114	732	123	741	680	879	2
estrategias	126	732	168	741	680	879	2
que	171	732	186	741	680	879	2
permiten	189	732	224	741	680	879	2
la	227	732	234	741	680	879	2
amplificación	237	732	292	741	680	879	2
selectiva	295	732	330	741	680	879	2
de	85	744	94	753	680	879	2
PKD1	97	744	122	753	680	879	2
evitando	124	744	159	753	680	879	2
la	161	744	168	753	680	879	2
amplificación	171	744	225	753	680	879	2
de	228	744	237	753	680	879	2
estos	240	744	260	753	680	879	2
seudogenes	263	744	308	753	680	879	2
12-14	308	744	320	749	680	879	2
.	320	744	322	753	680	879	2
El	85	768	94	777	680	879	2
gen	96	768	111	777	680	879	2
PKD1	114	768	139	777	680	879	2
codifica	141	768	173	777	680	879	2
para	176	768	193	777	680	879	2
una	196	768	211	777	680	879	2
proteína	213	768	246	777	680	879	2
integral	249	768	279	777	680	879	2
de	282	768	291	777	680	879	2
membra-	294	768	330	777	680	879	2
na	85	780	94	789	680	879	2
denominada	97	780	146	789	680	879	2
poliquistina	149	780	196	789	680	879	2
1.	199	780	206	789	680	879	2
36	85	803	94	810	680	879	2
La	350	552	361	561	680	879	2
ecografía	364	552	402	561	680	879	2
es	405	552	413	561	680	879	2
la	416	552	424	561	680	879	2
técnica	427	552	456	561	680	879	2
más	459	552	475	561	680	879	2
utilizada	479	552	514	561	680	879	2
para	517	552	534	561	680	879	2
el	538	552	545	561	680	879	2
diagnóstico	548	552	595	561	680	879	2
de	350	564	359	573	680	879	2
la	362	564	369	573	680	879	2
enfermedad	371	564	418	573	680	879	2
en	421	564	430	573	680	879	2
los	432	564	444	573	680	879	2
sujetos	446	564	474	573	680	879	2
con	476	564	491	573	680	879	2
riesgo	493	564	517	573	680	879	2
de	520	564	529	573	680	879	2
presentarla.	531	564	578	573	680	879	2
Los	580	564	595	573	680	879	2
criterios	350	576	383	585	680	879	2
clásicos	385	576	417	585	680	879	2
para	419	576	437	585	680	879	2
el	439	576	446	585	680	879	2
diagnóstico	449	576	495	585	680	879	2
de	498	576	507	585	680	879	2
PKD1	510	576	535	585	680	879	2
son	537	576	551	585	680	879	2
los	554	576	565	585	680	879	2
descri-	568	576	595	585	680	879	2
tos	350	588	362	597	680	879	2
por	364	588	377	597	680	879	2
Ravine	379	588	408	597	680	879	2
et	410	588	417	597	680	879	2
al.	420	588	429	597	680	879	2
en	432	588	441	597	680	879	2
1993	443	588	463	597	680	879	2
21	463	588	468	593	680	879	2
y	470	588	475	597	680	879	2
más	478	588	494	597	680	879	2
recientemente	496	588	552	597	680	879	2
se	555	588	563	597	680	879	2
han	565	588	580	597	680	879	2
pu-	582	588	595	597	680	879	2
blicado	350	600	379	609	680	879	2
los	382	600	394	609	680	879	2
criterios	396	600	429	609	680	879	2
ecográficos	432	600	478	609	680	879	2
para	480	600	498	609	680	879	2
PQRAD	500	600	534	609	680	879	2
en	537	600	546	609	680	879	2
ausencia	549	600	583	609	680	879	2
de	586	600	595	609	680	879	2
conocimiento	350	612	404	621	680	879	2
del	407	612	419	621	680	879	2
gen	422	612	437	621	680	879	2
causante	439	612	474	621	680	879	2
de	476	612	486	621	680	879	2
la	489	612	496	621	680	879	2
enfermedad	499	612	546	621	680	879	2
22	546	612	551	617	680	879	2
.	551	612	553	621	680	879	2
En	350	636	361	645	680	879	2
un	364	636	374	645	680	879	2
10%	377	636	395	645	680	879	2
de	398	636	407	645	680	879	2
los	410	636	422	645	680	879	2
casos	425	636	446	645	680	879	2
no	449	636	459	645	680	879	2
hay	462	636	477	645	680	879	2
antecedentes	480	636	530	645	680	879	2
familiares	533	636	573	645	680	879	2
de	576	636	585	645	680	879	2
la	588	636	595	645	680	879	2
enfermedad	350	648	396	657	680	879	2
23,24	396	648	407	653	680	879	2
.	406	648	409	657	680	879	2
En	411	648	422	657	680	879	2
estos	424	648	444	657	680	879	2
casos,	446	648	469	657	680	879	2
la	472	648	479	657	680	879	2
enfermedad	481	648	527	657	680	879	2
se	529	648	537	657	680	879	2
diagnostica	540	648	584	657	680	879	2
de	586	648	595	657	680	879	2
forma	350	660	373	669	680	879	2
casual,	376	660	403	669	680	879	2
pero	405	660	423	669	680	879	2
a	425	660	430	669	680	879	2
menudo	432	660	464	669	680	879	2
es	467	660	475	669	680	879	2
difícil	478	660	501	669	680	879	2
precisar	503	660	534	669	680	879	2
si	537	660	543	669	680	879	2
es	546	660	554	669	680	879	2
realmente	557	660	595	669	680	879	2
una	350	672	364	681	680	879	2
PQRAD.	366	672	402	681	680	879	2
La	404	672	414	681	680	879	2
población	416	672	454	681	680	879	2
general	457	672	485	681	680	879	2
desarrolla	487	672	525	681	680	879	2
de	527	672	537	681	680	879	2
forma	539	672	562	681	680	879	2
habitual	564	672	595	681	680	879	2
quistes	350	684	377	693	680	879	2
renales,	379	684	409	693	680	879	2
de	411	684	420	693	680	879	2
forma	422	684	445	693	680	879	2
progresiva	448	684	488	693	680	879	2
con	491	684	505	693	680	879	2
la	507	684	514	693	680	879	2
edad,	516	684	537	693	680	879	2
de	539	684	548	693	680	879	2
manera	550	684	579	693	680	879	2
que	581	684	595	693	680	879	2
el	350	696	357	705	680	879	2
diagnóstico	360	696	404	705	680	879	2
se	407	696	415	705	680	879	2
hace	418	696	436	705	680	879	2
más	438	696	454	705	680	879	2
complejo	457	696	493	705	680	879	2
en	496	696	505	705	680	879	2
casos	508	696	529	705	680	879	2
sin	532	696	543	705	680	879	2
antecedentes	546	696	595	705	680	879	2
familiares	350	708	389	717	680	879	2
en	391	708	400	717	680	879	2
individuos	402	708	443	717	680	879	2
adultos	445	708	473	717	680	879	2
o	475	708	480	717	680	879	2
de	482	708	492	717	680	879	2
edad	494	708	512	717	680	879	2
avanzada.	514	708	553	717	680	879	2
A	554	708	562	717	680	879	2
pesar	563	708	584	717	680	879	2
de	586	708	595	717	680	879	2
la	350	720	357	729	680	879	2
relativa	360	720	389	729	680	879	2
precisión	392	720	428	729	680	879	2
de	431	720	441	729	680	879	2
los	443	720	455	729	680	879	2
criterios	458	720	490	729	680	879	2
ecográficos	493	720	538	729	680	879	2
éstos	541	720	561	729	680	879	2
resultan	564	720	595	729	680	879	2
poco	350	732	369	741	680	879	2
sensibles	371	732	406	741	680	879	2
y	408	732	413	741	680	879	2
poco	415	732	434	741	680	879	2
específicos	436	732	479	741	680	879	2
en	481	732	491	741	680	879	2
jóvenes	493	732	522	741	680	879	2
y	524	732	529	741	680	879	2
en	531	732	541	741	680	879	2
individuos	543	732	584	741	680	879	2
de	586	732	595	741	680	879	2
edad	350	744	368	753	680	879	2
avanzada	371	744	407	753	680	879	2
con	409	744	424	753	680	879	2
una	426	744	440	753	680	879	2
forma	443	744	466	753	680	879	2
leve	468	744	485	753	680	879	2
de	487	744	496	753	680	879	2
la	499	744	506	753	680	879	2
enfermedad.	508	744	556	753	680	879	2
La	350	768	360	777	680	879	2
TAC	363	768	383	777	680	879	2
y	386	768	391	777	680	879	2
la	394	768	401	777	680	879	2
RNM	404	768	427	777	680	879	2
son	430	768	444	777	680	879	2
técnicas	447	768	479	777	680	879	2
con	482	768	496	777	680	879	2
un	499	768	509	777	680	879	2
coste	512	768	533	777	680	879	2
económico	536	768	580	777	680	879	2
su-	583	768	595	777	680	879	2
perior	350	780	374	789	680	879	2
que	376	780	391	789	680	879	2
la	393	780	400	789	680	879	2
ecografía,	402	780	442	789	680	879	2
pero	444	780	462	789	680	879	2
son	464	780	478	789	680	879	2
más	480	780	497	789	680	879	2
sensibles	499	780	535	789	680	879	2
y	537	780	542	789	680	879	2
permiten	545	780	580	789	680	879	2
ver	582	780	595	789	680	879	2
Nefrologia	497	803	532	810	680	879	2
2011;31(1):35-43	535	803	595	810	680	879	2
originales	45	15	93	21	680	879	3
10727	98	15	122	21	680	879	3
17/1/11	131	15	165	21	680	879	3
13:31	175	15	199	21	680	879	3
Página	208	15	237	21	680	879	3
37	242	15	251	21	680	879	3
R.	85	67	92	74	680	879	3
Torra	94	67	113	74	680	879	3
Balcells	115	67	141	74	680	879	3
et	144	67	151	74	680	879	3
al.	153	67	162	74	680	879	3
Diagnóstico	164	67	207	74	680	879	3
genético	209	67	240	74	680	879	3
de	243	67	252	74	680	879	3
la	254	67	261	74	680	879	3
poliquistosis	263	67	307	74	680	879	3
revisiones	442	72	533	88	680	879	3
cortas	541	72	595	88	680	879	3
Adaptada	95	389	132	397	680	879	3
de	134	389	144	397	680	879	3
Harris	146	389	168	397	680	879	3
PC	170	389	180	397	680	879	3
y	182	389	186	397	680	879	3
Rossetti.	189	389	220	397	680	879	3
Nat	222	389	236	397	680	879	3
Rev	238	389	251	397	680	879	3
2010.	254	389	274	397	680	879	3
Figura	85	419	112	428	680	879	3
1.	114	419	122	428	680	879	3
Estructura	124	419	163	428	680	879	3
de	166	419	175	428	680	879	3
los	178	419	189	428	680	879	3
genes	191	419	214	428	680	879	3
PKD1	217	419	238	428	680	879	3
(A)	240	419	251	428	680	879	3
y	254	419	258	428	680	879	3
PKD2	261	419	282	428	680	879	3
(B)	284	419	294	428	680	879	3
y	297	419	301	428	680	879	3
sus	304	419	316	428	680	879	3
tránscritos.	318	419	361	428	680	879	3
quistes	85	468	113	477	680	879	3
de	115	468	125	477	680	879	3
menor	128	468	153	477	680	879	3
tamaño	156	468	186	477	680	879	3
(2	188	468	197	477	680	879	3
mm	199	468	215	477	680	879	3
en	218	468	227	477	680	879	3
comparación	230	468	282	477	680	879	3
con	285	468	299	477	680	879	3
10	302	468	312	477	680	879	3
mm	315	468	330	477	680	879	3
en	85	480	94	489	680	879	3
la	99	480	106	489	680	879	3
ecografía).	110	480	154	489	680	879	3
No	159	480	171	489	680	879	3
existen	175	480	204	489	680	879	3
criterios	208	480	242	489	680	879	3
radiológicos	246	480	297	489	680	879	3
para	301	480	318	489	680	879	3
el	323	480	330	489	680	879	3
diagnóstico	85	492	131	501	680	879	3
de	134	492	143	501	680	879	3
PQRAD	146	492	180	501	680	879	3
por	183	492	196	501	680	879	3
TAC	198	492	218	501	680	879	3
o	220	492	225	501	680	879	3
RNM.	228	492	253	501	680	879	3
Las	85	516	99	525	680	879	3
dificultades	102	516	149	525	680	879	3
diagnósticas	152	516	201	525	680	879	3
por	204	516	218	525	680	879	3
medios	221	516	250	525	680	879	3
radiológicos	252	516	302	525	680	879	3
en	305	516	314	525	680	879	3
de-	317	516	330	525	680	879	3
terminados	85	528	130	537	680	879	3
casos	133	528	155	537	680	879	3
de	158	528	167	537	680	879	3
PQRAD,	170	528	207	537	680	879	3
como	210	528	233	537	680	879	3
jóvenes	236	528	266	537	680	879	3
y	270	528	275	537	680	879	3
pacientes	278	528	315	537	680	879	3
sin	318	528	330	537	680	879	3
antecedentes	85	540	136	549	680	879	3
familiares,	138	540	181	549	680	879	3
han	183	540	198	549	680	879	3
hecho	200	540	224	549	680	879	3
necesario	226	540	264	549	680	879	3
el	266	540	273	549	680	879	3
desarrollo	276	540	316	549	680	879	3
del	318	540	330	549	680	879	3
diagnóstico	85	552	131	561	680	879	3
genético.	134	552	170	561	680	879	3
Diagnóstico	85	587	140	597	680	879	3
genético	143	587	184	597	680	879	3
Análisis	85	611	120	621	680	879	3
de	123	611	134	621	680	879	3
ligamiento	137	611	188	621	680	879	3
La	85	636	95	645	680	879	3
localización	98	636	145	645	680	879	3
de	148	636	158	645	680	879	3
los	160	636	172	645	680	879	3
genes	175	636	197	645	680	879	3
PKD1	200	636	225	645	680	879	3
y	227	636	232	645	680	879	3
PKD2	235	636	260	645	680	879	3
permitió	263	636	296	645	680	879	3
ya	299	636	308	645	680	879	3
en	311	636	320	645	680	879	3
la	323	636	330	645	680	879	3
década	85	648	112	657	680	879	3
de	116	648	125	657	680	879	3
los	129	648	141	657	680	879	3
noventa	145	648	176	657	680	879	3
realizar	180	648	209	657	680	879	3
el	213	648	220	657	680	879	3
diagnóstico	224	648	269	657	680	879	3
genético	273	648	306	657	680	879	3
de	310	648	319	657	680	879	3
la	323	648	330	657	680	879	3
PQRAD	85	660	118	669	680	879	3
mediante	121	660	157	669	680	879	3
análisis	160	660	189	669	680	879	3
de	191	660	201	669	680	879	3
ligamiento.	203	660	248	669	680	879	3
Este	250	660	267	669	680	879	3
estudio	270	660	298	669	680	879	3
es	301	660	309	669	680	879	3
indi-	312	660	330	669	680	879	3
recto	85	672	104	681	680	879	3
y	107	672	112	681	680	879	3
se	115	672	123	681	680	879	3
basa	125	672	143	681	680	879	3
en	145	672	155	681	680	879	3
el	157	672	164	681	680	879	3
análisis	167	672	196	681	680	879	3
de	199	672	208	681	680	879	3
marcadores	210	672	255	681	680	879	3
genéticos	258	672	294	681	680	879	3
localiza-	297	672	330	681	680	879	3
dos	85	684	98	693	680	879	3
en	101	684	110	693	680	879	3
la	113	684	120	693	680	879	3
región	122	684	147	693	680	879	3
del	149	684	161	693	680	879	3
gen	164	684	178	693	680	879	3
PKD1	180	684	205	693	680	879	3
y	207	684	212	693	680	879	3
del	215	684	227	693	680	879	3
gen	229	684	243	693	680	879	3
PKD2	246	684	270	693	680	879	3
(figura	273	684	299	693	680	879	3
1).	301	684	312	693	680	879	3
Per-	314	684	330	693	680	879	3
mite	85	696	102	705	680	879	3
determinar	106	696	149	705	680	879	3
si	153	696	159	705	680	879	3
es	163	696	171	705	680	879	3
el	175	696	183	705	680	879	3
haplotipo	187	696	223	705	680	879	3
PKD1	227	696	252	705	680	879	3
o	256	696	261	705	680	879	3
el	265	696	272	705	680	879	3
PKD2	276	696	301	705	680	879	3
el	305	696	312	705	680	879	3
que	316	696	330	705	680	879	3
segrega	85	708	114	717	680	879	3
con	116	708	130	717	680	879	3
la	132	708	139	717	680	879	3
enfermedad	141	708	186	717	680	879	3
en	188	708	197	717	680	879	3
una	199	708	213	717	680	879	3
determinada	215	708	263	717	680	879	3
familia	264	708	292	717	680	879	3
y,	293	708	300	717	680	879	3
en	302	708	311	717	680	879	3
con-	313	708	330	717	680	879	3
secuencia,	85	720	124	729	680	879	3
cuál	127	720	143	729	680	879	3
es	145	720	153	729	680	879	3
el	155	720	162	729	680	879	3
gen	164	720	179	729	680	879	3
responsable	181	720	226	729	680	879	3
de	228	720	237	729	680	879	3
la	240	720	247	729	680	879	3
enfermedad	249	720	294	729	680	879	3
en	296	720	306	729	680	879	3
dicha	308	720	330	729	680	879	3
familia.	85	732	116	741	680	879	3
Actualmente	118	732	170	741	680	879	3
se	173	732	181	741	680	879	3
dispone	184	732	215	741	680	879	3
de	218	732	228	741	680	879	3
las	231	732	242	741	680	879	3
bases	245	732	267	741	680	879	3
de	270	732	279	741	680	879	3
datos	282	732	303	741	680	879	3
en	306	732	316	741	680	879	3
las	319	732	330	741	680	879	3
que	85	744	99	753	680	879	3
se	102	744	111	753	680	879	3
localizan	114	744	150	753	680	879	3
un	153	744	163	753	680	879	3
mínimo	166	744	198	753	680	879	3
de	201	744	210	753	680	879	3
15	213	744	223	753	680	879	3
marcadores	227	744	273	753	680	879	3
tipo	276	744	292	753	680	879	3
microsa-	295	744	330	753	680	879	3
télite	85	756	105	765	680	879	3
útiles	107	756	129	765	680	879	3
para	131	756	148	765	680	879	3
el	150	756	158	765	680	879	3
ligamiento	160	756	203	765	680	879	3
a	205	756	209	765	680	879	3
PKD1	211	756	236	765	680	879	3
y	239	756	244	765	680	879	3
de	246	756	255	765	680	879	3
8	257	756	262	765	680	879	3
marcadores	265	756	311	765	680	879	3
para	313	756	330	765	680	879	3
PKD2.	85	768	113	777	680	879	3
El	116	768	125	777	680	879	3
gran	128	768	146	777	680	879	3
inconveniente	149	768	206	777	680	879	3
de	209	768	218	777	680	879	3
este	221	768	237	777	680	879	3
tipo	240	768	256	777	680	879	3
de	259	768	269	777	680	879	3
diagnóstico	272	768	319	777	680	879	3
es	322	768	330	777	680	879	3
que	85	780	99	789	680	879	3
sólo	102	780	119	789	680	879	3
se	121	780	130	789	680	879	3
puede	132	780	156	789	680	879	3
aplicar	159	780	186	789	680	879	3
a	188	780	193	789	680	879	3
los	195	780	207	789	680	879	3
casos	210	780	231	789	680	879	3
familiares	234	780	274	789	680	879	3
y,	277	780	283	789	680	879	3
debido	286	780	313	789	680	879	3
a	316	780	320	789	680	879	3
la	323	780	330	789	680	879	3
Nefrologia	85	803	121	810	680	879	3
2011;31(1):35-43	123	803	183	810	680	879	3
heterogeneidad	350	468	412	477	680	879	3
genética	415	468	449	477	680	879	3
de	452	468	461	477	680	879	3
la	464	468	472	477	680	879	3
enfermedad,	475	468	525	477	680	879	3
además	528	468	559	477	680	879	3
del	562	468	574	477	680	879	3
con-	577	468	595	477	680	879	3
sultante	350	480	382	489	680	879	3
debemos	385	480	421	489	680	879	3
disponer	424	480	460	489	680	879	3
de	463	480	472	489	680	879	3
varios	476	480	501	489	680	879	3
familiares	504	480	545	489	680	879	3
afectados	548	480	587	489	680	879	3
y	590	480	595	489	680	879	3
varios	350	492	375	501	680	879	3
no	378	492	388	501	680	879	3
afectados,	391	492	433	501	680	879	3
a	436	492	440	501	680	879	3
los	443	492	455	501	680	879	3
que	458	492	473	501	680	879	3
se	476	492	485	501	680	879	3
les	488	492	499	501	680	879	3
haya	502	492	522	501	680	879	3
hecho	525	492	549	501	680	879	3
un	552	492	562	501	680	879	3
estudio	566	492	595	501	680	879	3
radiológico	350	504	396	513	680	879	3
para	399	504	417	513	680	879	3
conocer	420	504	452	513	680	879	3
con	455	504	469	513	680	879	3
exactitud	473	504	510	513	680	879	3
su	513	504	522	513	680	879	3
estado	525	504	551	513	680	879	3
respecto	554	504	588	513	680	879	3
a	591	504	595	513	680	879	3
la	350	516	357	525	680	879	3
enfermedad.	362	516	413	525	680	879	3
Además	417	516	450	525	680	879	3
es	455	516	463	525	680	879	3
imperativo	468	516	512	525	680	879	3
que	517	516	532	525	680	879	3
alguno	537	516	564	525	680	879	3
de	569	516	579	525	680	879	3
los	583	516	595	525	680	879	3
miembros	350	528	391	537	680	879	3
de	394	528	404	537	680	879	3
la	407	528	414	537	680	879	3
familia	418	528	447	537	680	879	3
tenga	450	528	472	537	680	879	3
un	476	528	486	537	680	879	3
diagnóstico	490	528	537	537	680	879	3
clínico	540	528	568	537	680	879	3
100%	572	528	595	537	680	879	3
certero	350	540	378	549	680	879	3
de	381	540	390	549	680	879	3
PQRAD	393	540	427	549	680	879	3
(a	430	540	438	549	680	879	3
este	441	540	456	549	680	879	3
familiar	459	540	491	549	680	879	3
se	494	540	502	549	680	879	3
le	505	540	512	549	680	879	3
denomina	515	540	554	549	680	879	3
probando	557	540	595	549	680	879	3
o	350	552	355	561	680	879	3
caso	358	552	376	561	680	879	3
índice).	379	552	409	561	680	879	3
Sólo	412	552	430	561	680	879	3
determinadas	433	552	487	561	680	879	3
familias	490	552	522	561	680	879	3
son	525	552	539	561	680	879	3
lo	542	552	550	561	680	879	3
suficiente-	553	552	595	561	680	879	3
mente	350	564	375	573	680	879	3
amplias	379	564	410	573	680	879	3
como	414	564	437	573	680	879	3
para	440	564	458	573	680	879	3
que	462	564	476	573	680	879	3
el	480	564	488	573	680	879	3
estudio	491	564	521	573	680	879	3
confirme	525	564	561	573	680	879	3
el	565	564	573	573	680	879	3
liga-	576	564	595	573	680	879	3
miento	350	576	378	585	680	879	3
a	380	576	384	585	680	879	3
uno	386	576	401	585	680	879	3
de	404	576	413	585	680	879	3
los	415	576	427	585	680	879	3
genes	429	576	452	585	680	879	3
y	454	576	459	585	680	879	3
descarte	461	576	494	585	680	879	3
el	496	576	503	585	680	879	3
ligamiento	506	576	548	585	680	879	3
al	551	576	558	585	680	879	3
otro	560	576	576	585	680	879	3
gen.	578	576	595	585	680	879	3
En	350	588	361	597	680	879	3
algunos	365	588	396	597	680	879	3
casos	400	588	422	597	680	879	3
todos	425	588	447	597	680	879	3
los	451	588	462	597	680	879	3
familiares	466	588	507	597	680	879	3
afectados	510	588	549	597	680	879	3
comparten	552	588	595	597	680	879	3
tanto	350	600	370	609	680	879	3
el	373	600	380	609	680	879	3
haplotipo	383	600	421	609	680	879	3
PKD1	423	600	448	609	680	879	3
como	451	600	473	609	680	879	3
el	476	600	483	609	680	879	3
PKD2	486	600	511	609	680	879	3
y	514	600	519	609	680	879	3
ninguno	522	600	555	609	680	879	3
de	557	600	567	609	680	879	3
los	570	600	581	609	680	879	3
fa-	584	600	595	609	680	879	3
miliares	350	612	383	621	680	879	3
no	386	612	396	621	680	879	3
afectados	399	612	438	621	680	879	3
son	441	612	455	621	680	879	3
portadores	458	612	501	621	680	879	3
de	504	612	513	621	680	879	3
éstos,	516	612	539	621	680	879	3
por	543	612	556	621	680	879	3
lo	559	612	567	621	680	879	3
que	570	612	585	621	680	879	3
el	588	612	595	621	680	879	3
estudio	350	624	379	633	680	879	3
no	383	624	393	633	680	879	3
es	396	624	404	633	680	879	3
informativo	407	624	456	633	680	879	3
(no	459	624	472	633	680	879	3
permite	475	624	507	633	680	879	3
definir	510	624	537	633	680	879	3
si	540	624	547	633	680	879	3
es	550	624	559	633	680	879	3
PKD1	562	624	587	633	680	879	3
o	590	624	595	633	680	879	3
PKD2	350	636	375	645	680	879	3
el	378	636	386	645	680	879	3
responsable	389	636	437	645	680	879	3
de	440	636	450	645	680	879	3
la	453	636	460	645	680	879	3
enfermedad)	463	636	515	645	680	879	3
(figura	518	636	546	645	680	879	3
2).	549	636	560	645	680	879	3
Pero	563	636	582	645	680	879	3
no	585	636	595	645	680	879	3
sólo	350	648	367	657	680	879	3
el	370	648	377	657	680	879	3
tamaño	380	648	410	657	680	879	3
de	413	648	422	657	680	879	3
la	425	648	433	657	680	879	3
familia	436	648	464	657	680	879	3
o	467	648	472	657	680	879	3
la	475	648	483	657	680	879	3
informatividad	486	648	546	657	680	879	3
de	549	648	558	657	680	879	3
los	561	648	573	657	680	879	3
mar-	576	648	595	657	680	879	3
cadores	350	660	381	669	680	879	3
utilizados	384	660	423	669	680	879	3
complican	426	660	468	669	680	879	3
esta	472	660	487	669	680	879	3
aproximación	490	660	546	669	680	879	3
diagnóstica	549	660	595	669	680	879	3
sino	350	672	367	681	680	879	3
que	370	672	385	681	680	879	3
hay	388	672	403	681	680	879	3
otros	406	672	426	681	680	879	3
fenómenos	430	672	474	681	680	879	3
como:	478	672	503	681	680	879	3
la	506	672	514	681	680	879	3
presencia	517	672	555	681	680	879	3
de	559	672	568	681	680	879	3
muta-	571	672	595	681	680	879	3
ciones	350	684	376	693	680	879	3
de	379	684	389	693	680	879	3
novo,	392	684	414	693	680	879	3
el	417	684	424	693	680	879	3
mosaicismo,	428	684	479	693	680	879	3
la	482	684	489	693	680	879	3
presencia	492	684	531	693	680	879	3
de	534	684	544	693	680	879	3
alelos	547	684	571	693	680	879	3
hipo-	574	684	595	693	680	879	3
mórficos,	350	696	388	705	680	879	3
etc.	390	696	404	705	680	879	3
Todo	407	696	427	705	680	879	3
esto	429	696	445	705	680	879	3
indica	448	696	472	705	680	879	3
que	474	696	489	705	680	879	3
se	491	696	499	705	680	879	3
debe	502	696	521	705	680	879	3
ser	523	696	534	705	680	879	3
muy	537	696	555	705	680	879	3
cauto	557	696	578	705	680	879	3
con	581	696	595	705	680	879	3
este	350	708	365	717	680	879	3
tipo	368	708	384	717	680	879	3
de	387	708	396	717	680	879	3
aproximación	399	708	454	717	680	879	3
diagnóstica.	456	708	505	717	680	879	3
Análisis	350	743	385	753	680	879	3
mutacional	388	743	440	753	680	879	3
A	350	768	357	777	680	879	3
pesar	360	768	381	777	680	879	3
de	384	768	394	777	680	879	3
existir	397	768	423	777	680	879	3
distintas	426	768	460	777	680	879	3
posibles	463	768	496	777	680	879	3
aproximaciones	499	768	564	777	680	879	3
para	567	768	585	777	680	879	3
el	588	768	595	777	680	879	3
estudio	350	780	379	789	680	879	3
mutacional	383	780	428	789	680	879	3
de	431	780	441	789	680	879	3
los	444	780	456	789	680	879	3
genes	459	780	482	789	680	879	3
PKD1	486	780	511	789	680	879	3
y	514	780	519	789	680	879	3
PKD2,	522	780	550	789	680	879	3
la	553	780	561	789	680	879	3
secuen-	564	780	595	789	680	879	3
37	586	803	595	810	680	879	3
originales	45	15	93	21	680	879	4
10727	98	15	122	21	680	879	4
17/1/11	131	15	165	21	680	879	4
13:31	175	15	199	21	680	879	4
Página	208	15	237	21	680	879	4
38	242	15	251	21	680	879	4
revisiones	85	70	176	87	680	879	4
cortas	184	70	238	87	680	879	4
R.	373	67	380	74	680	879	4
Torra	383	67	401	74	680	879	4
Balcells	404	67	430	74	680	879	4
et	432	67	439	74	680	879	4
al.	442	67	450	74	680	879	4
Diagnóstico	452	67	495	74	680	879	4
genético	497	67	529	74	680	879	4
de	531	67	540	74	680	879	4
la	542	67	549	74	680	879	4
poliquistosis	551	67	595	74	680	879	4
El	93	409	100	417	680	879	4
análisis	102	409	129	417	680	879	4
de	131	409	140	417	680	879	4
ligamiento	143	409	183	417	680	879	4
de	185	409	195	417	680	879	4
esta	197	409	212	417	680	879	4
familia	214	409	240	417	680	879	4
ilustra	242	409	265	417	680	879	4
la	268	409	274	417	680	879	4
necesidad	277	409	313	417	680	879	4
de	316	409	325	417	680	879	4
disponer	327	409	360	417	680	879	4
de	362	409	371	417	680	879	4
varios	373	409	395	417	680	879	4
familiares	397	409	434	417	680	879	4
afectados	436	409	472	417	680	879	4
y	474	409	478	417	680	879	4
no	481	409	490	417	680	879	4
afectados	493	409	529	417	680	879	4
para	531	409	548	417	680	879	4
que	550	409	564	417	680	879	4
el	566	409	573	417	680	879	4
estudio	93	419	121	426	680	879	4
sea	123	419	135	426	680	879	4
informativo.	137	419	184	426	680	879	4
En	186	419	195	426	680	879	4
este	197	419	212	426	680	879	4
estudio	215	419	242	426	680	879	4
se	244	419	252	426	680	879	4
utilizaron	254	419	290	426	680	879	4
8	292	419	297	426	680	879	4
marcadores	299	419	342	426	680	879	4
microsatélite	344	419	393	426	680	879	4
del	395	419	406	426	680	879	4
locus	408	419	427	426	680	879	4
PKD1	429	419	449	426	680	879	4
(negro)	452	419	479	426	680	879	4
y	481	419	485	426	680	879	4
4	488	419	492	426	680	879	4
marcadores	494	419	537	426	680	879	4
del	540	419	551	426	680	879	4
locus	553	419	572	426	680	879	4
PKD2	93	428	113	436	680	879	4
(azul).	116	428	139	436	680	879	4
El	141	428	148	436	680	879	4
probando	150	428	187	436	680	879	4
(P)	189	428	199	436	680	879	4
o	201	428	206	436	680	879	4
caso	208	428	224	436	680	879	4
índice	226	428	248	436	680	879	4
es	251	428	258	436	680	879	4
el	260	428	267	436	680	879	4
familiar	269	428	298	436	680	879	4
II-2	300	428	312	436	680	879	4
con	314	428	328	436	680	879	4
un	330	428	340	436	680	879	4
diagnóstico	342	428	385	436	680	879	4
100%	387	428	408	436	680	879	4
certero	411	428	437	436	680	879	4
de	440	428	449	436	680	879	4
PQRAD	451	428	478	436	680	879	4
y	480	428	484	436	680	879	4
la	487	428	493	436	680	879	4
consultante	496	428	539	436	680	879	4
era	541	428	553	436	680	879	4
III-6	556	428	569	436	680	879	4
con	93	438	107	446	680	879	4
18	109	438	118	446	680	879	4
años	120	438	137	446	680	879	4
que	140	438	154	446	680	879	4
consultaba	156	438	196	446	680	879	4
para	199	438	216	446	680	879	4
saber	218	438	238	446	680	879	4
su	240	438	248	446	680	879	4
estado	250	438	275	446	680	879	4
respecto	277	438	309	446	680	879	4
a	311	438	316	446	680	879	4
la	318	438	324	446	680	879	4
enfermedad.	327	438	375	446	680	879	4
Inicialmente	377	438	423	446	680	879	4
participaron	425	438	471	446	680	879	4
en	473	438	482	446	680	879	4
el	484	438	491	446	680	879	4
estudio	493	438	521	446	680	879	4
de	523	438	533	446	680	879	4
ligamiento	535	438	575	446	680	879	4
sólo	93	447	108	455	680	879	4
los	111	447	121	455	680	879	4
familiares	123	447	160	455	680	879	4
I-1,	162	447	173	455	680	879	4
II-2,	176	447	189	455	680	879	4
II-3,	192	447	205	455	680	879	4
II-4,	208	447	221	455	680	879	4
II-5,	224	447	237	455	680	879	4
III-5,	240	447	256	455	680	879	4
III-6	258	447	272	455	680	879	4
y	274	447	278	455	680	879	4
III-7.	280	447	296	455	680	879	4
Como	298	447	320	455	680	879	4
se	322	447	330	455	680	879	4
puede	332	447	356	455	680	879	4
observar	358	447	390	455	680	879	4
los	392	447	402	455	680	879	4
3	405	447	409	455	680	879	4
familiares	411	447	448	455	680	879	4
afectados	450	447	486	455	680	879	4
(I-1,	488	447	502	455	680	879	4
II-2,	504	447	518	455	680	879	4
II-3)	520	447	535	455	680	879	4
comparten	537	447	577	455	680	879	4
tanto	93	457	114	465	680	879	4
el	116	457	123	465	680	879	4
haplotipo	125	457	161	465	680	879	4
PKD1	164	457	184	465	680	879	4
(representado	186	457	238	465	680	879	4
por	240	457	253	465	680	879	4
la	256	457	262	465	680	879	4
barra	264	457	284	465	680	879	4
negra)	287	457	311	465	680	879	4
como	313	457	334	465	680	879	4
el	336	457	343	465	680	879	4
PKD2	345	457	365	465	680	879	4
(representado	367	457	420	465	680	879	4
por	422	457	435	465	680	879	4
la	437	457	444	465	680	879	4
barra	446	457	466	465	680	879	4
roja)	468	457	485	465	680	879	4
y	488	457	492	465	680	879	4
el	494	457	500	465	680	879	4
único	503	457	523	465	680	879	4
familiar	525	457	554	465	680	879	4
claramente	93	467	135	474	680	879	4
no	137	467	147	474	680	879	4
afectado	149	467	182	474	680	879	4
(II-5)	184	467	201	474	680	879	4
no	204	467	213	474	680	879	4
posee	216	467	237	474	680	879	4
ninguno	240	467	271	474	680	879	4
de	273	467	283	474	680	879	4
estos	285	467	304	474	680	879	4
haplotipos.	306	467	348	474	680	879	4
Así	350	467	361	474	680	879	4
con	363	467	376	474	680	879	4
sólo	379	467	394	474	680	879	4
esta	396	467	411	474	680	879	4
rama	413	467	432	474	680	879	4
de	435	467	444	474	680	879	4
la	446	467	453	474	680	879	4
familia	455	467	481	474	680	879	4
el	483	467	490	474	680	879	4
estudio	492	467	520	474	680	879	4
era	522	467	534	474	680	879	4
no	536	467	546	474	680	879	4
informativo,	93	476	140	484	680	879	4
es	142	476	149	484	680	879	4
decir,	152	476	171	484	680	879	4
no	174	476	183	484	680	879	4
se	186	476	193	484	680	879	4
podía	195	476	217	484	680	879	4
concluir	219	476	248	484	680	879	4
cuál	250	476	266	484	680	879	4
de	268	476	277	484	680	879	4
los	279	476	290	484	680	879	4
genes	292	476	314	484	680	879	4
PKD1	316	476	336	484	680	879	4
o	338	476	343	484	680	879	4
PKD2	345	476	365	484	680	879	4
era	367	476	379	484	680	879	4
el	382	476	388	484	680	879	4
responsable	390	476	435	484	680	879	4
de	437	476	446	484	680	879	4
la	449	476	455	484	680	879	4
enfermedad	458	476	503	484	680	879	4
en	506	476	515	484	680	879	4
esta	517	476	532	484	680	879	4
familia.	534	476	562	484	680	879	4
La	565	476	573	484	680	879	4
participación	93	486	142	494	680	879	4
a	144	486	148	494	680	879	4
posteriori	151	486	187	494	680	879	4
de	189	486	198	494	680	879	4
otra	200	486	216	494	680	879	4
rama	218	486	237	494	680	879	4
de	240	486	249	494	680	879	4
la	251	486	258	494	680	879	4
familia	260	486	286	494	680	879	4
(II-1,	288	486	304	494	680	879	4
III-1,	307	486	323	494	680	879	4
III-2,	325	486	341	494	680	879	4
III-3)	343	486	360	494	680	879	4
resultó	362	486	388	494	680	879	4
en	390	486	399	494	680	879	4
un	401	486	411	494	680	879	4
estudio	413	486	441	494	680	879	4
informativo,	443	486	489	494	680	879	4
dado	492	486	511	494	680	879	4
que	513	486	527	494	680	879	4
III-3	529	486	543	494	680	879	4
también	545	486	577	494	680	879	4
presentaba	93	495	135	503	680	879	4
el	137	495	144	503	680	879	4
haplotipo	146	495	183	503	680	879	4
PKD1	185	495	205	503	680	879	4
de	207	495	216	503	680	879	4
riesgo	219	495	241	503	680	879	4
y	244	495	248	503	680	879	4
en	250	495	259	503	680	879	4
cambio	261	495	288	503	680	879	4
no	291	495	300	503	680	879	4
estaba	303	495	327	503	680	879	4
afectado,	329	495	364	503	680	879	4
por	367	495	380	503	680	879	4
lo	382	495	389	503	680	879	4
que,	391	495	408	503	680	879	4
se	410	495	417	503	680	879	4
pudo	420	495	439	503	680	879	4
concluir	441	495	471	503	680	879	4
que	473	495	487	503	680	879	4
era	489	495	501	503	680	879	4
PKD2	504	495	524	503	680	879	4
el	526	495	532	503	680	879	4
gen	535	495	549	503	680	879	4
causante	93	505	126	513	680	879	4
de	128	505	138	513	680	879	4
la	140	505	147	513	680	879	4
enfermedad	149	505	195	513	680	879	4
en	197	505	206	513	680	879	4
esta	208	505	224	513	680	879	4
familia.	226	505	254	513	680	879	4
Figura	85	530	112	538	680	879	4
2.	114	530	122	538	680	879	4
Análisis	124	530	153	538	680	879	4
de	156	530	165	538	680	879	4
ligamiento	168	530	209	538	680	879	4
para	212	530	229	538	680	879	4
PKD1	231	530	252	538	680	879	4
y	255	530	259	538	680	879	4
PKD2.	262	530	285	538	680	879	4
ciación	85	564	115	573	680	879	4
de	118	564	127	573	680	879	4
todos	130	564	153	573	680	879	4
sus	156	564	169	573	680	879	4
exones	172	564	201	573	680	879	4
es	204	564	212	573	680	879	4
la	215	564	223	573	680	879	4
técnica	226	564	255	573	680	879	4
más	258	564	274	573	680	879	4
empleada	278	564	317	573	680	879	4
en	320	564	330	573	680	879	4
la	85	576	92	585	680	879	4
actualidad.	96	576	141	585	680	879	4
Existen	144	576	176	585	680	879	4
muchos	179	576	211	585	680	879	4
estudios	214	576	248	585	680	879	4
que	252	576	267	585	680	879	4
han	270	576	285	585	680	879	4
demostra-	288	576	330	585	680	879	4
do	85	588	95	597	680	879	4
la	98	588	106	597	680	879	4
gran	109	588	127	597	680	879	4
heterogeneidad	130	588	193	597	680	879	4
alélica	196	588	223	597	680	879	4
de	227	588	236	597	680	879	4
estos	239	588	260	597	680	879	4
genes,	263	588	289	597	680	879	4
de	292	588	302	597	680	879	4
mane-	305	588	330	597	680	879	4
ra	85	600	93	609	680	879	4
que	96	600	110	609	680	879	4
una	113	600	128	609	680	879	4
misma	131	600	158	609	680	879	4
mutación	161	600	199	609	680	879	4
no	202	600	212	609	680	879	4
se	215	600	223	609	680	879	4
encuentra	226	600	266	609	680	879	4
en	269	600	278	609	680	879	4
más	281	600	298	609	680	879	4
del	301	600	313	609	680	879	4
2%	316	600	330	609	680	879	4
de	85	612	94	621	680	879	4
familias.	98	612	133	621	680	879	4
Este	136	612	154	621	680	879	4
hecho	157	612	181	621	680	879	4
dificulta	185	612	219	621	680	879	4
enormemente	222	612	277	621	680	879	4
la	281	612	288	621	680	879	4
búsqueda	291	612	330	621	680	879	4
de	85	624	94	633	680	879	4
mutaciones	98	624	144	633	680	879	4
por	147	624	161	633	680	879	4
lo	164	624	172	633	680	879	4
que	175	624	190	633	680	879	4
se	193	624	201	633	680	879	4
deben	205	624	229	633	680	879	4
analizar	232	624	265	633	680	879	4
de	268	624	277	633	680	879	4
forma	281	624	305	633	680	879	4
siste-	308	624	330	633	680	879	4
mática	85	636	112	645	680	879	4
todos	114	636	136	645	680	879	4
los	138	636	150	645	680	879	4
exones	152	636	180	645	680	879	4
del	182	636	194	645	680	879	4
gen	197	636	211	645	680	879	4
PKD1	214	636	239	645	680	879	4
y	241	636	246	645	680	879	4
PKD2,	248	636	276	645	680	879	4
lo	278	636	286	645	680	879	4
cual,	289	636	308	645	680	879	4
dado	310	636	330	645	680	879	4
el	85	648	92	657	680	879	4
tamaño	95	648	124	657	680	879	4
y	127	648	132	657	680	879	4
complejidad	135	648	184	657	680	879	4
de	187	648	196	657	680	879	4
PKD1,	199	648	226	657	680	879	4
es	229	648	237	657	680	879	4
relativamente	240	648	294	657	680	879	4
costoso.	297	648	330	657	680	879	4
Para	85	660	103	669	680	879	4
analizar	106	660	137	669	680	879	4
la	140	660	147	669	680	879	4
región	150	660	176	669	680	879	4
de	179	660	188	669	680	879	4
PKD1	191	660	216	669	680	879	4
homóloga	219	660	259	669	680	879	4
a	262	660	266	669	680	879	4
los	269	660	281	669	680	879	4
seudogenes	283	660	330	669	680	879	4
se	85	672	93	681	680	879	4
han	97	672	111	681	680	879	4
diseñado	115	672	151	681	680	879	4
los	154	672	166	681	680	879	4
cebadores	169	672	210	681	680	879	4
de	213	672	223	681	680	879	4
la	226	672	234	681	680	879	4
reacción	237	672	271	681	680	879	4
de	275	672	284	681	680	879	4
amplifica-	288	672	330	681	680	879	4
ción	85	684	102	693	680	879	4
(PCR,	105	684	130	693	680	879	4
polymerase	133	684	179	693	680	879	4
chain	182	684	205	693	680	879	4
reaction)	208	684	244	693	680	879	4
en	247	684	257	693	680	879	4
las	260	684	271	693	680	879	4
secuencias	274	684	317	693	680	879	4
en	320	684	330	693	680	879	4
las	85	696	96	705	680	879	4
que	99	696	114	705	680	879	4
PKD1	117	696	142	705	680	879	4
difiere	145	696	171	705	680	879	4
de	174	696	183	705	680	879	4
estos	186	696	206	705	680	879	4
seudogenes.	209	696	258	705	680	879	4
Así,	261	696	277	705	680	879	4
inicialmente	280	696	330	705	680	879	4
se	85	708	93	717	680	879	4
amplifica	96	708	134	717	680	879	4
esta	136	708	152	717	680	879	4
región	154	708	180	717	680	879	4
genómica	182	708	221	717	680	879	4
que	224	708	238	717	680	879	4
incluye	241	708	270	717	680	879	4
los	273	708	284	717	680	879	4
exones	287	708	315	717	680	879	4
del	317	708	330	717	680	879	4
1	85	720	90	729	680	879	4
al	93	720	101	729	680	879	4
33	104	720	114	729	680	879	4
en	117	720	127	729	680	879	4
5	130	720	135	729	680	879	4
PCR	139	720	158	729	680	879	4
largas	161	720	185	729	680	879	4
y	189	720	194	729	680	879	4
a	197	720	201	729	680	879	4
continuación,	205	720	260	729	680	879	4
se	263	720	272	729	680	879	4
utilizan	275	720	306	729	680	879	4
estos	309	720	330	729	680	879	4
productos	85	732	125	741	680	879	4
iniciales	128	732	162	741	680	879	4
como	165	732	188	741	680	879	4
molde	191	732	216	741	680	879	4
en	219	732	229	741	680	879	4
la	232	732	239	741	680	879	4
subsiguiente	243	732	294	741	680	879	4
amplifi-	297	732	330	741	680	879	4
cación	85	744	111	753	680	879	4
de	114	744	123	753	680	879	4
estos	126	744	146	753	680	879	4
33	149	744	159	753	680	879	4
exones	162	744	190	753	680	879	4
13	190	744	195	749	680	879	4
.	195	744	197	753	680	879	4
Los	200	744	215	753	680	879	4
13	218	744	228	753	680	879	4
exones	231	744	259	753	680	879	4
de	262	744	271	753	680	879	4
PKD1	274	744	299	753	680	879	4
restan-	302	744	330	753	680	879	4
tes	85	756	96	765	680	879	4
y	99	756	104	765	680	879	4
los	107	756	119	765	680	879	4
15	122	756	132	765	680	879	4
exones	135	756	162	765	680	879	4
de	165	756	175	765	680	879	4
PKD2	178	756	203	765	680	879	4
se	206	756	214	765	680	879	4
pueden	217	756	246	765	680	879	4
amplificar	249	756	290	765	680	879	4
de	293	756	303	765	680	879	4
forma	306	756	330	765	680	879	4
convencional	85	768	139	777	680	879	4
a	142	768	147	777	680	879	4
partir	150	768	172	777	680	879	4
del	175	768	187	777	680	879	4
ADN	190	768	212	777	680	879	4
genómico	215	768	255	777	680	879	4
del	258	768	270	777	680	879	4
paciente.	273	768	310	777	680	879	4
Una	313	768	330	777	680	879	4
vez	85	780	99	789	680	879	4
secuenciados	101	780	154	789	680	879	4
los	156	780	168	789	680	879	4
46	170	780	180	789	680	879	4
exones	182	780	210	789	680	879	4
de	212	780	222	789	680	879	4
PKD1	224	780	249	789	680	879	4
y/o	251	780	264	789	680	879	4
los	267	780	278	789	680	879	4
15	281	780	291	789	680	879	4
de	293	780	302	789	680	879	4
PKD2	305	780	330	789	680	879	4
38	85	803	94	810	680	879	4
es	351	564	359	573	680	879	4
muy	362	564	380	573	680	879	4
importante	382	564	426	573	680	879	4
realizar	429	564	459	573	680	879	4
una	461	564	476	573	680	879	4
correcta	479	564	511	573	680	879	4
evaluación	514	564	557	573	680	879	4
de	560	564	569	573	680	879	4
la	572	564	579	573	680	879	4
po-	582	564	595	573	680	879	4
sible	351	576	370	585	680	879	4
patogenicidad	374	576	431	585	680	879	4
de	435	576	444	585	680	879	4
las	448	576	460	585	680	879	4
distintas	463	576	498	585	680	879	4
variantes	501	576	538	585	680	879	4
de	542	576	552	585	680	879	4
secuencia	555	576	595	585	680	879	4
identificadas.	351	588	404	597	680	879	4
Para	351	612	369	621	680	879	4
ello	372	612	387	621	680	879	4
una	390	612	405	621	680	879	4
herramienta	407	612	457	621	680	879	4
de	460	612	469	621	680	879	4
gran	472	612	490	621	680	879	4
utilidad	493	612	525	621	680	879	4
es	528	612	536	621	680	879	4
la	539	612	546	621	680	879	4
base	549	612	567	621	680	879	4
de	570	612	579	621	680	879	4
da-	582	612	595	621	680	879	4
tos	351	624	363	633	680	879	4
desarrollada	372	624	423	633	680	879	4
y	432	624	437	633	680	879	4
mantenida	446	624	489	633	680	879	4
por	498	624	512	633	680	879	4
la	521	624	528	633	680	879	4
Mayo	537	624	561	633	680	879	4
Clinic	569	624	595	633	680	879	4
(http://pkdb.mayo.edu/cgi-bin/mutations.cgi)	351	636	547	645	680	879	4
que	551	636	566	645	680	879	4
inclu-	570	636	595	645	680	879	4
ye	351	648	360	657	680	879	4
todas	364	648	386	657	680	879	4
las	389	648	401	657	680	879	4
variantes	404	648	443	657	680	879	4
de	446	648	456	657	680	879	4
secuencia	459	648	500	657	680	879	4
descritas	504	648	541	657	680	879	4
en	544	648	554	657	680	879	4
estos	557	648	578	657	680	879	4
ge-	582	648	595	657	680	879	4
nes.	351	660	367	669	680	879	4
En	370	660	382	669	680	879	4
la	385	660	392	669	680	879	4
tabla	395	660	415	669	680	879	4
1	418	660	423	669	680	879	4
podemos	426	660	463	669	680	879	4
ver	465	660	478	669	680	879	4
los	481	660	493	669	680	879	4
tipos	496	660	516	669	680	879	4
de	519	660	528	669	680	879	4
mutaciones	531	660	578	669	680	879	4
que	580	660	595	669	680	879	4
causan	351	672	379	681	680	879	4
la	382	672	390	681	680	879	4
PQRAD.	393	672	430	681	680	879	4
Tal	434	672	446	681	680	879	4
como	449	672	472	681	680	879	4
puede	475	672	499	681	680	879	4
observarse	502	672	545	681	680	879	4
en	548	672	558	681	680	879	4
la	561	672	568	681	680	879	4
figura	571	672	595	681	680	879	4
3A	351	684	363	693	680	879	4
existen	365	684	393	693	680	879	4
mutaciones	396	684	442	693	680	879	4
claramente	444	684	488	693	680	879	4
patogénicas,	491	684	541	693	680	879	4
mientras	544	684	578	693	680	879	4
que	581	684	595	693	680	879	4
un	351	696	361	705	680	879	4
porcentaje	364	696	406	705	680	879	4
considerable	409	696	459	705	680	879	4
de	463	696	472	705	680	879	4
variantes	475	696	511	705	680	879	4
de	514	696	524	705	680	879	4
secuencia	527	696	566	705	680	879	4
identi-	569	696	595	705	680	879	4
ficadas	351	708	380	717	680	879	4
en	383	708	393	717	680	879	4
estos	396	708	417	717	680	879	4
genes	420	708	443	717	680	879	4
son	447	708	461	717	680	879	4
probablemente	464	708	525	717	680	879	4
neutras.	528	708	561	717	680	879	4
Las	564	708	579	717	680	879	4
va-	582	708	595	717	680	879	4
riantes	351	720	378	729	680	879	4
que	381	720	395	729	680	879	4
se	398	720	406	729	680	879	4
prevé	409	720	432	729	680	879	4
darán	435	720	457	729	680	879	4
lugar	460	720	481	729	680	879	4
a	484	720	488	729	680	879	4
una	491	720	506	729	680	879	4
proteína	509	720	542	729	680	879	4
truncada	545	720	579	729	680	879	4
(de	582	720	595	729	680	879	4
tamaño	351	732	380	741	680	879	4
inferior	383	732	414	741	680	879	4
a	417	732	421	741	680	879	4
la	424	732	431	741	680	879	4
proteína	434	732	467	741	680	879	4
salvaje)	470	732	502	741	680	879	4
y	505	732	510	741	680	879	4
las	513	732	524	741	680	879	4
que	527	732	541	741	680	879	4
afectan	544	732	573	741	680	879	4
a	577	732	581	741	680	879	4
las	584	732	595	741	680	879	4
secuencias	351	744	393	753	680	879	4
canónicas	396	744	435	753	680	879	4
de	437	744	447	753	680	879	4
splicing	449	744	481	753	680	879	4
100%	483	744	506	753	680	879	4
conservadas,	509	744	560	753	680	879	4
general-	562	744	595	753	680	879	4
mente	351	756	376	765	680	879	4
se	379	756	387	765	680	879	4
consideran	391	756	435	765	680	879	4
claramente	438	756	482	765	680	879	4
patogénicas	486	756	533	765	680	879	4
y	536	756	541	765	680	879	4
no	544	756	554	765	680	879	4
requieren	557	756	595	765	680	879	4
ningún	351	768	378	777	680	879	4
estudio	380	768	409	777	680	879	4
adicional.	411	768	449	777	680	879	4
En	451	768	462	777	680	879	4
cambio,	465	768	496	777	680	879	4
las	498	768	509	777	680	879	4
variantes	512	768	547	777	680	879	4
en	549	768	558	777	680	879	4
pauta	561	768	582	777	680	879	4
(in	584	768	595	777	680	879	4
frame)	351	780	377	789	680	879	4
que	379	780	394	789	680	879	4
no	396	780	406	789	680	879	4
interrumpen	408	780	456	789	680	879	4
el	459	780	466	789	680	879	4
marco	468	780	493	789	680	879	4
de	495	780	504	789	680	879	4
traducción	507	780	548	789	680	879	4
de	551	780	560	789	680	879	4
la	562	780	569	789	680	879	4
prote-	572	780	595	789	680	879	4
Nefrologia	497	803	532	810	680	879	4
2011;31(1):35-43	535	803	595	810	680	879	4
originales	45	15	93	21	680	879	5
10727	98	15	122	21	680	879	5
17/1/11	131	15	165	21	680	879	5
13:31	175	15	199	21	680	879	5
Página	208	15	237	21	680	879	5
39	242	15	251	21	680	879	5
R.	85	67	92	74	680	879	5
Torra	94	67	113	74	680	879	5
Balcells	115	67	141	74	680	879	5
et	144	67	151	74	680	879	5
al.	153	67	162	74	680	879	5
Diagnóstico	164	67	207	74	680	879	5
genético	209	67	240	74	680	879	5
de	243	67	252	74	680	879	5
la	254	67	261	74	680	879	5
poliquistosis	263	67	307	74	680	879	5
revisiones	442	72	533	88	680	879	5
cortas	541	72	595	88	680	879	5
Tabla	85	122	107	131	680	879	5
1.	109	122	117	131	680	879	5
Mutaciones	119	122	168	131	680	879	5
en	170	122	181	131	680	879	5
PKD1	183	122	206	131	680	879	5
y	208	122	213	131	680	879	5
PKD2	215	122	238	131	680	879	5
que	240	122	256	131	680	879	5
causan	259	122	287	131	680	879	5
poliquistosis	290	122	341	131	680	879	5
renal	344	122	365	131	680	879	5
autosómica	368	122	416	131	680	879	5
dominante	418	122	464	131	680	879	5
Mutaciones	85	147	134	156	680	879	5
claramente	136	147	183	156	680	879	5
patogénicas:	186	147	239	156	680	879	5
son	242	147	255	156	680	879	5
aquellas	258	147	289	156	680	879	5
que	291	147	306	156	680	879	5
trucan	308	147	333	156	680	879	5
la	335	147	342	156	680	879	5
proteína	344	147	376	156	680	879	5
o	379	147	384	156	680	879	5
que	386	147	401	156	680	879	5
alteran	403	147	430	156	680	879	5
las	432	147	442	156	680	879	5
secuencias	445	147	485	156	680	879	5
canónicas	488	147	525	156	680	879	5
de	528	147	537	156	680	879	5
splicing	540	147	568	156	680	879	5
(AG/GT).	85	158	118	167	680	879	5
-	85	169	88	178	680	879	5
Nonsense	99	169	136	178	680	879	5
(sin	139	169	152	178	680	879	5
sentido):	154	169	187	178	680	879	5
sustitución	190	169	231	178	680	879	5
de	233	169	243	178	680	879	5
un	245	169	255	178	680	879	5
nucleótido	258	169	298	178	680	879	5
que	301	169	315	178	680	879	5
resulta	318	169	343	178	680	879	5
en	345	169	355	178	680	879	5
un	357	169	367	178	680	879	5
codón	370	169	394	178	680	879	5
de	396	169	406	178	680	879	5
terminación.	408	169	456	178	680	879	5
-	85	180	88	189	680	879	5
Framshifit	99	180	137	189	680	879	5
(cambio	139	180	170	189	680	879	5
de	172	180	182	189	680	879	5
pauta	184	180	206	189	680	879	5
de	209	180	218	189	680	879	5
lectura):	221	180	252	189	680	879	5
inserción	254	180	288	189	680	879	5
o	290	180	295	189	680	879	5
deleción	298	180	330	189	680	879	5
que	332	180	347	189	680	879	5
altera	349	180	371	189	680	879	5
la	373	180	380	189	680	879	5
pauta	382	180	404	189	680	879	5
de	407	180	416	189	680	879	5
lectura	419	180	445	189	680	879	5
del	447	180	459	189	680	879	5
ARNm.	461	180	488	189	680	879	5
-	85	191	88	200	680	879	5
Splicing	99	191	128	200	680	879	5
canónico:	130	191	166	200	680	879	5
cambio	169	191	196	200	680	879	5
en	198	191	208	200	680	879	5
los	210	191	220	200	680	879	5
nucleótidos	223	191	266	200	680	879	5
canónicos	268	191	305	200	680	879	5
flanqueantes	308	191	356	200	680	879	5
del	358	191	370	200	680	879	5
exón	372	191	390	200	680	879	5
que	392	191	407	200	680	879	5
modifican	409	191	446	200	680	879	5
la	448	191	455	200	680	879	5
forma	457	191	480	200	680	879	5
en	482	191	491	200	680	879	5
la	494	191	500	200	680	879	5
que	502	191	517	200	680	879	5
se	519	191	527	200	680	879	5
escinde	529	191	557	200	680	879	5
el	559	191	566	200	680	879	5
intrón	568	191	591	200	680	879	5
del	99	202	111	211	680	879	5
exón.	113	202	134	211	680	879	5
-	85	213	88	222	680	879	5
Grandes	99	213	131	222	680	879	5
reordenaciones	134	213	192	222	680	879	5
cromosómicas:	194	213	251	222	680	879	5
deleción	254	213	286	222	680	879	5
o	288	213	293	222	680	879	5
inserción	296	213	329	222	680	879	5
de	332	213	341	222	680	879	5
una	344	213	358	222	680	879	5
región	361	213	385	222	680	879	5
considerable	388	213	436	222	680	879	5
del	438	213	450	222	680	879	5
gen	452	213	467	222	680	879	5
que	469	213	484	222	680	879	5
habitualmente	486	213	542	222	680	879	5
implica	544	213	571	222	680	879	5
a	99	224	104	233	680	879	5
más	106	224	122	233	680	879	5
de	124	224	134	233	680	879	5
un	136	224	146	233	680	879	5
exón.	149	224	170	233	680	879	5
Mutaciones	85	246	134	255	680	879	5
de	136	246	147	255	680	879	5
significado	149	246	195	255	680	879	5
clínico	198	246	224	255	680	879	5
incierto:	227	246	261	255	680	879	5
son	264	246	277	255	680	879	5
aquellas	280	246	311	255	680	879	5
que	313	246	328	255	680	879	5
no	330	246	340	255	680	879	5
alteran	343	246	369	255	680	879	5
la	372	246	378	255	680	879	5
pauta	381	246	403	255	680	879	5
de	405	246	415	255	680	879	5
lectura	417	246	443	255	680	879	5
(in	446	246	455	255	680	879	5
frame)	458	246	483	255	680	879	5
o	485	246	490	255	680	879	5
que	493	246	507	255	680	879	5
tienen	510	246	534	255	680	879	5
unas	85	257	103	266	680	879	5
consecuencias	105	257	160	266	680	879	5
inciertas.	162	257	196	266	680	879	5
Su	199	257	208	266	680	879	5
patogenicidad	211	257	265	266	680	879	5
es	268	257	276	266	680	879	5
poco	278	257	297	266	680	879	5
clara	300	257	318	266	680	879	5
y	320	257	324	266	680	879	5
requieren	327	257	363	266	680	879	5
un	366	257	376	266	680	879	5
análisis	378	257	405	266	680	879	5
más	408	257	423	266	680	879	5
profundo.	426	257	464	266	680	879	5
-	85	268	88	277	680	879	5
Missense	99	268	134	277	680	879	5
(cambio	136	268	167	277	680	879	5
de	169	268	179	277	680	879	5
sentido):	181	268	214	277	680	879	5
sustitución	217	268	258	277	680	879	5
de	260	268	270	277	680	879	5
un	272	268	282	277	680	879	5
aminoácido	285	268	329	277	680	879	5
por	332	268	345	277	680	879	5
otro.	347	268	365	277	680	879	5
-	85	279	88	288	680	879	5
Deleciones	99	279	140	288	680	879	5
e	143	279	147	288	680	879	5
inserciones	150	279	191	288	680	879	5
manteniendo	194	279	245	288	680	879	5
la	247	279	254	288	680	879	5
pauta	256	279	278	288	680	879	5
de	281	279	290	288	680	879	5
lectura	293	279	319	288	680	879	5
(in	321	279	331	288	680	879	5
frame):	333	279	361	288	680	879	5
ganancia	363	279	398	288	680	879	5
o	400	279	405	288	680	879	5
pérdida	408	279	437	288	680	879	5
de	439	279	449	288	680	879	5
un	451	279	461	288	680	879	5
número	464	279	494	288	680	879	5
de	496	279	506	288	680	879	5
nucleótidos	508	279	552	288	680	879	5
múltiplo	555	279	586	288	680	879	5
de	99	290	109	299	680	879	5
tres,	111	290	127	299	680	879	5
de	130	290	139	299	680	879	5
manera	142	290	171	299	680	879	5
que	173	290	188	299	680	879	5
se	190	290	198	299	680	879	5
mantiene	201	290	237	299	680	879	5
la	239	290	246	299	680	879	5
pauta	248	290	270	299	680	879	5
de	273	290	282	299	680	879	5
lectura.	285	290	313	299	680	879	5
-	85	301	88	310	680	879	5
Splicing	99	301	129	310	680	879	5
no	131	301	141	310	680	879	5
canónico:	144	301	181	310	680	879	5
alteración	183	301	221	310	680	879	5
en	223	301	233	310	680	879	5
el	235	301	242	310	680	879	5
escisión	244	301	274	310	680	879	5
de	276	301	286	310	680	879	5
los	288	301	299	310	680	879	5
intrones	301	301	332	310	680	879	5
pero	334	301	352	310	680	879	5
que	354	301	369	310	680	879	5
no	371	301	381	310	680	879	5
afecta	384	301	407	310	680	879	5
a	410	301	414	310	680	879	5
los	417	301	427	310	680	879	5
nucleótidos	430	301	474	310	680	879	5
canónicos	476	301	514	310	680	879	5
flanqueantes	517	301	566	310	680	879	5
del	99	312	111	321	680	879	5
exón.	113	312	134	321	680	879	5
Mutaciones	85	334	134	343	680	879	5
de	136	334	147	343	680	879	5
novo:	149	334	173	343	680	879	5
una	176	334	190	343	680	879	5
mutación	193	334	229	343	680	879	5
ocurre	231	334	256	343	680	879	5
por	258	334	271	343	680	879	5
primera	274	334	303	343	680	879	5
vez	306	334	318	343	680	879	5
en	321	334	330	343	680	879	5
una	333	334	347	343	680	879	5
familia.	350	334	378	343	680	879	5
Mosaicismo:	85	356	138	365	680	879	5
una	141	356	155	365	680	879	5
mutación	158	356	195	365	680	879	5
que	197	356	212	365	680	879	5
ocurre	215	356	240	365	680	879	5
en	242	356	252	365	680	879	5
una	255	356	269	365	680	879	5
fase	272	356	288	365	680	879	5
embrionaria	291	356	337	365	680	879	5
precoz	340	356	366	365	680	879	5
pero	369	356	386	365	680	879	5
que	389	356	404	365	680	879	5
no	406	356	417	365	680	879	5
afecta	419	356	443	365	680	879	5
a	446	356	450	365	680	879	5
todas	453	356	475	365	680	879	5
las	477	356	487	365	680	879	5
células	490	356	516	365	680	879	5
(el	519	356	528	365	680	879	5
paciente	531	356	564	365	680	879	5
afectado	85	367	119	376	680	879	5
es	122	367	130	376	680	879	5
una	133	367	147	376	680	879	5
quimera).	150	367	187	376	680	879	5
El	190	367	197	376	680	879	5
mosaicismo	199	367	245	376	680	879	5
puede	247	367	272	376	680	879	5
afectar	274	367	302	376	680	879	5
también	304	367	336	376	680	879	5
a	339	367	344	376	680	879	5
las	346	367	356	376	680	879	5
células	359	367	385	376	680	879	5
germinales	388	367	430	376	680	879	5
(el	433	367	442	376	680	879	5
paciente	445	367	478	376	680	879	5
produce	481	367	513	376	680	879	5
células	515	367	542	376	680	879	5
germinales	544	367	587	376	680	879	5
con	85	378	99	387	680	879	5
y	102	378	106	387	680	879	5
sin	108	378	119	387	680	879	5
mutación).	122	378	164	387	680	879	5
Alelos	85	400	110	409	680	879	5
hipomórficos	112	400	165	409	680	879	5
o	167	400	173	409	680	879	5
de	175	400	185	409	680	879	5
penetrancia	187	400	235	409	680	879	5
incompleta:	237	400	285	409	680	879	5
una	287	400	301	409	680	879	5
variante	303	400	332	409	680	879	5
de	334	400	344	409	680	879	5
secuencia	346	400	381	409	680	879	5
que	383	400	397	409	680	879	5
por	400	400	412	409	680	879	5
sí	414	400	420	409	680	879	5
sola	422	400	436	409	680	879	5
no	438	400	448	409	680	879	5
da	450	400	459	409	680	879	5
lugar	461	400	480	409	680	879	5
a	482	400	487	409	680	879	5
un	489	400	499	409	680	879	5
fenotipo	501	400	532	409	680	879	5
típico	534	400	554	409	680	879	5
de	556	400	565	409	680	879	5
PQRAD	567	400	595	409	680	879	5
porque	85	411	111	420	680	879	5
se	113	411	121	420	680	879	5
genera	123	411	149	420	680	879	5
aun	151	411	165	420	680	879	5
con	167	411	181	420	680	879	5
proteína	183	411	213	420	680	879	5
parcialmente	215	411	262	420	680	879	5
funcionante.	264	411	311	420	680	879	5
Pacientes	313	411	347	420	680	879	5
con	349	411	362	420	680	879	5
este	365	411	379	420	680	879	5
tipo	382	411	396	420	680	879	5
de	398	411	407	420	680	879	5
mutaciones	409	411	452	420	680	879	5
en	454	411	463	420	680	879	5
ambos	465	411	490	420	680	879	5
alelos	492	411	512	420	680	879	5
presentan	515	411	552	420	680	879	5
una	555	411	569	420	680	879	5
forma	572	411	595	420	680	879	5
común	85	422	111	431	680	879	5
o	114	422	119	431	680	879	5
severa	121	422	145	431	680	879	5
de	148	422	157	431	680	879	5
la	160	422	166	431	680	879	5
enfermedad.	169	422	218	431	680	879	5
ína	85	468	97	477	680	879	5
(variantes	100	468	140	477	680	879	5
de	144	468	154	477	680	879	5
cambio	157	468	187	477	680	879	5
de	191	468	200	477	680	879	5
aminoácido,	204	468	255	477	680	879	5
deleciones/inser-	258	468	330	477	680	879	5
ciones	85	480	111	489	680	879	5
de	114	480	123	489	680	879	5
número	126	480	157	489	680	879	5
de	160	480	169	489	680	879	5
bases	172	480	194	489	680	879	5
múltiplo	197	480	232	489	680	879	5
de	234	480	244	489	680	879	5
3,	246	480	254	489	680	879	5
mutaciones	257	480	303	489	680	879	5
en	306	480	316	489	680	879	5
re-	318	480	330	489	680	879	5
giones	85	492	112	501	680	879	5
no	115	492	125	501	680	879	5
codificantes)	128	492	182	501	680	879	5
requieren	185	492	224	501	680	879	5
una	227	492	242	501	680	879	5
evaluación	245	492	290	501	680	879	5
más	293	492	309	501	680	879	5
pro-	313	492	330	501	680	879	5
funda.	85	504	111	513	680	879	5
Si	114	504	122	513	680	879	5
a	126	504	130	513	680	879	5
este	133	504	149	513	680	879	5
hecho	152	504	177	513	680	879	5
le	180	504	187	513	680	879	5
añadimos	190	504	229	513	680	879	5
que	233	504	247	513	680	879	5
cada	250	504	269	513	680	879	5
paciente	272	504	307	513	680	879	5
tiene	310	504	330	513	680	879	5
una	85	516	100	525	680	879	5
media	103	516	129	525	680	879	5
de	132	516	142	525	680	879	5
10	145	516	155	525	680	879	5
variantes	159	516	197	525	680	879	5
neutras	200	516	231	525	680	879	5
en	234	516	244	525	680	879	5
el	247	516	255	525	680	879	5
gen	258	516	273	525	680	879	5
PKD1	277	516	302	525	680	879	5
pode-	306	516	330	525	680	879	5
mos	85	528	102	537	680	879	5
empezar	105	528	139	537	680	879	5
a	142	528	147	537	680	879	5
vislumbrar	149	528	194	537	680	879	5
la	197	528	204	537	680	879	5
gran	207	528	225	537	680	879	5
dificultad	228	528	267	537	680	879	5
diagnóstica	270	528	317	537	680	879	5
de	320	528	330	537	680	879	5
la	85	540	92	549	680	879	5
enfermedad	98	540	148	549	680	879	5
en	153	540	163	549	680	879	5
muchos	169	540	201	549	680	879	5
casos.	207	540	232	549	680	879	5
Existen	238	540	269	549	680	879	5
herramientas	275	540	330	549	680	879	5
bioinformáticas	85	552	150	561	680	879	5
que	153	552	167	561	680	879	5
se	170	552	179	561	680	879	5
utilizan	182	552	213	561	680	879	5
para	216	552	233	561	680	879	5
clasificar	236	552	274	561	680	879	5
estas	277	552	297	561	680	879	5
varian-	300	552	330	561	680	879	5
tes	85	564	96	573	680	879	5
de	101	564	111	573	680	879	5
secuencia	115	564	156	573	680	879	5
y	160	564	165	573	680	879	5
determinar	169	564	215	573	680	879	5
así	219	564	231	573	680	879	5
su	235	564	244	573	680	879	5
patogenicidad	249	564	308	573	680	879	5
12,25-28	308	564	327	569	680	879	5
.	327	564	330	573	680	879	5
Hasta	85	576	109	585	680	879	5
el	112	576	120	585	680	879	5
momento	123	576	162	585	680	879	5
en	166	576	176	585	680	879	5
la	179	576	186	585	680	879	5
base	190	576	209	585	680	879	5
de	212	576	222	585	680	879	5
datos	225	576	247	585	680	879	5
constan	251	576	283	585	680	879	5
436	286	576	302	585	680	879	5
muta-	305	576	330	585	680	879	5
ciones	85	588	111	597	680	879	5
diferentes	114	588	155	597	680	879	5
para	158	588	176	597	680	879	5
PKD1	179	588	204	597	680	879	5
y	207	588	212	597	680	879	5
115	215	588	230	597	680	879	5
para	233	588	251	597	680	879	5
PKD2.	254	588	282	597	680	879	5
En	285	588	296	597	680	879	5
la	299	588	307	597	680	879	5
figu-	310	588	330	597	680	879	5
ra	85	600	93	609	680	879	5
2B	96	600	108	609	680	879	5
podemos	112	600	150	609	680	879	5
ver	153	600	166	609	680	879	5
los	170	600	182	609	680	879	5
distintos	186	600	222	609	680	879	5
tipos	225	600	246	609	680	879	5
de	249	600	259	609	680	879	5
variantes	262	600	301	609	680	879	5
de	304	600	314	609	680	879	5
se-	317	600	330	609	680	879	5
cuencia	85	612	117	621	680	879	5
identificadas	120	612	174	621	680	879	5
tanto	178	612	199	621	680	879	5
para	202	612	220	621	680	879	5
PKD1	224	612	250	621	680	879	5
como	253	612	276	621	680	879	5
para	280	612	298	621	680	879	5
PKD2.	301	612	330	621	680	879	5
A	85	624	92	633	680	879	5
veces	95	624	118	633	680	879	5
de	121	624	131	633	680	879	5
trata	134	624	152	633	680	879	5
de	156	624	165	633	680	879	5
grandes	169	624	201	633	680	879	5
deleciones	204	624	248	633	680	879	5
que	251	624	266	633	680	879	5
eliminan	269	624	305	633	680	879	5
hasta	308	624	330	633	680	879	5
10	85	636	95	645	680	879	5
genes	98	636	122	645	680	879	5
próximos	125	636	163	645	680	879	5
a	167	636	171	645	680	879	5
la	174	636	181	645	680	879	5
región	185	636	211	645	680	879	5
5'	214	636	222	645	680	879	5
sin	225	636	237	645	680	879	5
consecuencias	240	636	299	645	680	879	5
fenotí-	302	636	330	645	680	879	5
picas	85	648	106	657	680	879	5
aparte	110	648	135	657	680	879	5
de	138	648	148	657	680	879	5
la	152	648	159	657	680	879	5
PQRAD.	162	648	200	657	680	879	5
Por	203	648	217	657	680	879	5
otra	221	648	237	657	680	879	5
parte,	240	648	264	657	680	879	5
en	267	648	277	657	680	879	5
la	280	648	288	657	680	879	5
región	291	648	318	657	680	879	5
3'	321	648	330	657	680	879	5
pueden	85	660	115	669	680	879	5
producirse	118	660	162	669	680	879	5
deleciones	166	660	210	669	680	879	5
que	213	660	228	669	680	879	5
abarcan	231	660	264	669	680	879	5
también	267	660	301	669	680	879	5
el	304	660	311	669	680	879	5
gen	315	660	330	669	680	879	5
TSC2	85	672	108	681	680	879	5
(causante	111	672	150	681	680	879	5
de	153	672	162	681	680	879	5
uno	166	672	181	681	680	879	5
de	184	672	194	681	680	879	5
los	197	672	209	681	680	879	5
dos	212	672	226	681	680	879	5
tipos	229	672	249	681	680	879	5
de	252	672	262	681	680	879	5
esclerosis	265	672	305	681	680	879	5
tube-	308	672	330	681	680	879	5
rosa)	85	684	105	693	680	879	5
y	108	684	113	693	680	879	5
dan	116	684	130	693	680	879	5
lugar	133	684	154	693	680	879	5
a	157	684	161	693	680	879	5
un	164	684	174	693	680	879	5
síndrome	177	684	215	693	680	879	5
de	218	684	227	693	680	879	5
genes	230	684	253	693	680	879	5
contiguos	256	684	296	693	680	879	5
que	298	684	313	693	680	879	5
clí-	316	684	330	693	680	879	5
nicamente	85	696	127	705	680	879	5
se	130	696	138	705	680	879	5
traduce	141	696	171	705	680	879	5
en	174	696	184	705	680	879	5
poliquistosis	187	696	239	705	680	879	5
renal	242	696	262	705	680	879	5
de	265	696	275	705	680	879	5
presentación	277	696	330	705	680	879	5
precoz	85	708	113	717	680	879	5
y	117	708	122	717	680	879	5
esclerosis	125	708	166	717	680	879	5
tuberosa.	170	708	209	717	680	879	5
Como	212	708	237	717	680	879	5
se	241	708	250	717	680	879	5
puede	254	708	278	717	680	879	5
observar	282	708	318	717	680	879	5
el	322	708	330	717	680	879	5
porcentaje	85	720	129	729	680	879	5
de	132	720	142	729	680	879	5
cambios	145	720	180	729	680	879	5
de	183	720	193	729	680	879	5
secuencia	196	720	237	729	680	879	5
con	240	720	255	729	680	879	5
alta	258	720	273	729	680	879	5
probabilidad	277	720	330	729	680	879	5
de	85	732	94	741	680	879	5
ser	97	732	109	741	680	879	5
patogénicos	112	732	161	741	680	879	5
es	164	732	173	741	680	879	5
muy	176	732	194	741	680	879	5
superior	197	732	230	741	680	879	5
en	233	732	243	741	680	879	5
PKD2	246	732	271	741	680	879	5
que	274	732	289	741	680	879	5
en	292	732	301	741	680	879	5
PKD1	304	732	330	741	680	879	5
(figura	85	744	114	753	680	879	5
2A).	117	744	136	753	680	879	5
Asimismo,	140	744	185	753	680	879	5
el	189	744	196	753	680	879	5
porcentaje	200	744	244	753	680	879	5
de	248	744	258	753	680	879	5
mutaciones	262	744	309	753	680	879	5
tipo	313	744	330	753	680	879	5
missense	85	756	121	765	680	879	5
(cambio	124	756	158	765	680	879	5
de	161	756	170	765	680	879	5
sentido)	173	756	207	765	680	879	5
es	209	756	218	765	680	879	5
muy	221	756	239	765	680	879	5
superior	242	756	275	765	680	879	5
en	278	756	288	765	680	879	5
PKD1,	291	756	319	765	680	879	5
lo	322	756	330	765	680	879	5
cual	85	768	102	777	680	879	5
dificulta	105	768	139	777	680	879	5
el	142	768	150	777	680	879	5
diagnóstico	152	768	200	777	680	879	5
al	203	768	210	777	680	879	5
tener	213	768	234	777	680	879	5
que	237	768	251	777	680	879	5
demostrar	254	768	295	777	680	879	5
la	298	768	306	777	680	879	5
pato-	308	768	330	777	680	879	5
genicidad	85	780	125	789	680	879	5
de	128	780	138	789	680	879	5
las	141	780	152	789	680	879	5
mismas	155	780	186	789	680	879	5
(figura	189	780	218	789	680	879	5
2B).	221	780	239	789	680	879	5
Nefrologia	85	803	121	810	680	879	5
2011;31(1):35-43	123	803	183	810	680	879	5
En	350	456	361	465	680	879	5
total,	366	456	388	465	680	879	5
se	392	456	401	465	680	879	5
pueden	405	456	435	465	680	879	5
llegar	440	456	464	465	680	879	5
a	468	456	473	465	680	879	5
identificar	477	456	522	465	680	879	5
variantes	526	456	565	465	680	879	5
de	569	456	579	465	680	879	5
se-	583	456	595	465	680	879	5
cuencia	350	468	382	477	680	879	5
con	386	468	401	477	680	879	5
una	405	468	420	477	680	879	5
elevada	423	468	456	477	680	879	5
probabilidad	460	468	514	477	680	879	5
de	517	468	527	477	680	879	5
ser	531	468	543	477	680	879	5
mutaciones	547	468	595	477	680	879	5
patogénicas	350	480	400	489	680	879	5
en	403	480	412	489	680	879	5
un	416	480	426	489	680	879	5
91%	429	480	448	489	680	879	5
de	451	480	461	489	680	879	5
familias.	464	480	501	489	680	879	5
De	504	480	516	489	680	879	5
éstas,	519	480	542	489	680	879	5
un	545	480	556	489	680	879	5
65%	559	480	578	489	680	879	5
son	581	480	595	489	680	879	5
mutaciones	350	492	398	501	680	879	5
que	401	492	416	501	680	879	5
truncan	419	492	451	501	680	879	5
la	454	492	462	501	680	879	5
proteína	465	492	499	501	680	879	5
por	503	492	517	501	680	879	5
lo	520	492	528	501	680	879	5
que	531	492	546	501	680	879	5
pueden	549	492	580	501	680	879	5
ser	583	492	595	501	680	879	5
directamente	350	504	405	513	680	879	5
utilizadas	409	504	451	513	680	879	5
para	455	504	473	513	680	879	5
el	477	504	484	513	680	879	5
diagnóstico	488	504	538	513	680	879	5
pero	542	504	561	513	680	879	5
el	565	504	572	513	680	879	5
26%	576	504	595	513	680	879	5
son	350	516	364	525	680	879	5
variantes	368	516	407	525	680	879	5
in	410	516	418	525	680	879	5
frame	422	516	447	525	680	879	5
que	450	516	465	525	680	879	5
requieren	469	516	509	525	680	879	5
un	513	516	523	525	680	879	5
cauteloso	527	516	567	525	680	879	5
análi-	571	516	595	525	680	879	5
sis	350	528	361	537	680	879	5
antes	364	528	386	537	680	879	5
de	390	528	399	537	680	879	5
su	403	528	412	537	680	879	5
aplicación	415	528	459	537	680	879	5
clínica	462	528	490	537	680	879	5
29	491	528	496	533	680	879	5
.	496	528	498	537	680	879	5
La	502	528	513	537	680	879	5
segregación	516	528	566	537	680	879	5
de	570	528	579	537	680	879	5
es-	583	528	595	537	680	879	5
tas	350	540	362	549	680	879	5
variantes	366	540	405	549	680	879	5
in	408	540	417	549	680	879	5
frame	420	540	445	549	680	879	5
en	449	540	459	549	680	879	5
una	463	540	478	549	680	879	5
determinada	482	540	535	549	680	879	5
familia	538	540	569	549	680	879	5
es	573	540	581	549	680	879	5
de	585	540	595	549	680	879	5
gran	350	552	368	561	680	879	5
ayuda	371	552	396	561	680	879	5
de	399	552	409	561	680	879	5
cara	412	552	430	561	680	879	5
a	433	552	437	561	680	879	5
establecer	440	552	482	561	680	879	5
de	485	552	495	561	680	879	5
forma	498	552	523	561	680	879	5
definitiva	526	552	567	561	680	879	5
su	570	552	579	561	680	879	5
pa-	582	552	595	561	680	879	5
togenicidad.	350	564	402	573	680	879	5
También	406	564	442	573	680	879	5
es	446	564	455	573	680	879	5
muy	458	564	476	573	680	879	5
importante	480	564	526	573	680	879	5
tener	530	564	551	573	680	879	5
en	554	564	564	573	680	879	5
cuenta	568	564	595	573	680	879	5
si	350	576	357	585	680	879	5
alteran	360	576	389	585	680	879	5
aminoácidos	393	576	446	585	680	879	5
altamente	449	576	490	585	680	879	5
conservados	494	576	546	585	680	879	5
en	549	576	559	585	680	879	5
las	563	576	574	585	680	879	5
pro-	578	576	595	585	680	879	5
teínas	350	588	375	597	680	879	5
homólogas.	378	588	427	597	680	879	5
Asimismo,	430	588	476	597	680	879	5
la	480	588	487	597	680	879	5
inclusión	491	588	530	597	680	879	5
de	533	588	543	597	680	879	5
estas	547	588	567	597	680	879	5
muta-	571	588	595	597	680	879	5
ciones	350	600	377	609	680	879	5
en	380	600	389	609	680	879	5
bases	392	600	415	609	680	879	5
de	418	600	427	609	680	879	5
datos	430	600	452	609	680	879	5
permitirá	455	600	494	609	680	879	5
una	497	600	512	609	680	879	5
mayor	515	600	541	609	680	879	5
precisión	544	600	583	609	680	879	5
en	585	600	595	609	680	879	5
la	350	612	357	621	680	879	5
determinación	361	612	422	621	680	879	5
de	425	612	435	621	680	879	5
su	438	612	447	621	680	879	5
patogenicidad	451	612	510	621	680	879	5
cuando	514	612	544	621	680	879	5
se	548	612	556	621	680	879	5
detecten	560	612	595	621	680	879	5
de	350	624	360	633	680	879	5
nuevo	363	624	388	633	680	879	5
las	392	624	403	633	680	879	5
mismas	406	624	438	633	680	879	5
mutaciones	441	624	489	633	680	879	5
en	492	624	502	633	680	879	5
otras	505	624	526	633	680	879	5
familias.	529	624	566	633	680	879	5
Para	350	648	369	657	680	879	5
otros	375	648	396	657	680	879	5
genes	402	648	426	657	680	879	5
en	432	648	442	657	680	879	5
lugar	447	648	470	657	680	879	5
o	475	648	480	657	680	879	5
además	486	648	518	657	680	879	5
de	524	648	533	657	680	879	5
herramientas	539	648	595	657	680	879	5
bioinformáticas	350	660	418	669	680	879	5
se	422	660	431	669	680	879	5
pueden	435	660	465	669	680	879	5
realizar	469	660	502	669	680	879	5
estudios	506	660	541	669	680	879	5
funcionales	545	660	595	669	680	879	5
para	350	672	368	681	680	879	5
determinar	372	672	418	681	680	879	5
la	421	672	429	681	680	879	5
repercusión	432	672	482	681	680	879	5
funcional	485	672	525	681	680	879	5
de	529	672	539	681	680	879	5
una	542	672	557	681	680	879	5
variante	561	672	595	681	680	879	5
de	350	684	360	693	680	879	5
secuencia	363	684	404	693	680	879	5
y,	407	684	414	693	680	879	5
por	417	684	431	693	680	879	5
lo	433	684	441	693	680	879	5
tanto,	444	684	468	693	680	879	5
su	471	684	480	693	680	879	5
patogenicidad.	483	684	546	693	680	879	5
Aunque	548	684	581	693	680	879	5
te-	584	684	595	693	680	879	5
óricamente	350	696	398	705	680	879	5
es	402	696	410	705	680	879	5
factible	414	696	447	705	680	879	5
para	451	696	469	705	680	879	5
PKD2	473	696	499	705	680	879	5
y	503	696	508	705	680	879	5
para	511	696	530	705	680	879	5
algunas	534	696	566	705	680	879	5
muta-	570	696	595	705	680	879	5
ciones	350	708	377	717	680	879	5
en	381	708	390	717	680	879	5
PKD1	394	708	420	717	680	879	5
se	424	708	432	717	680	879	5
trata	436	708	455	717	680	879	5
de	459	708	468	717	680	879	5
técnicas	472	708	506	717	680	879	5
extremadamente	510	708	580	717	680	879	5
la-	584	708	595	717	680	879	5
boriosas,	350	720	389	729	680	879	5
no	394	720	405	729	680	879	5
aplicables	410	720	454	729	680	879	5
para	459	720	478	729	680	879	5
la	483	720	491	729	680	879	5
rutina	496	720	521	729	680	879	5
diagnóstica,	527	720	579	729	680	879	5
no	585	720	595	729	680	879	5
suficientemente	350	732	419	741	680	879	5
sensibles	423	732	462	741	680	879	5
ni	466	732	474	741	680	879	5
específicas.	478	732	528	741	680	879	5
Por	532	732	547	741	680	879	5
lo	551	732	559	741	680	879	5
tanto,	562	732	587	741	680	879	5
a	591	732	595	741	680	879	5
pesar	350	744	372	753	680	879	5
de	376	744	385	753	680	879	5
que	389	744	404	753	680	879	5
un	407	744	417	753	680	879	5
ensayo	421	744	450	753	680	879	5
funcional	453	744	494	753	680	879	5
sería	497	744	517	753	680	879	5
ideadle	520	744	551	753	680	879	5
gran	554	744	573	753	680	879	5
ayu-	576	744	595	753	680	879	5
da,	350	756	363	765	680	879	5
las	366	756	378	765	680	879	5
herramientas	382	756	437	765	680	879	5
bioinformáticas	441	756	509	765	680	879	5
van	513	756	528	765	680	879	5
probablemente	531	756	595	765	680	879	5
a	350	768	354	777	680	879	5
tener	358	768	379	777	680	879	5
mucho	383	768	411	777	680	879	5
mayor	415	768	442	777	680	879	5
peso	445	768	465	777	680	879	5
en	468	768	478	777	680	879	5
el	482	768	489	777	680	879	5
diagnóstico	493	768	542	777	680	879	5
genético	546	768	582	777	680	879	5
de	585	768	595	777	680	879	5
la	350	780	357	789	680	879	5
PQRAD	360	780	395	789	680	879	5
que	398	780	413	789	680	879	5
los	416	780	428	789	680	879	5
estudios	432	780	466	789	680	879	5
funcionales.	469	780	520	789	680	879	5
39	586	803	595	810	680	879	5
originales	45	15	93	21	680	879	6
10727	98	15	122	21	680	879	6
17/1/11	131	15	165	21	680	879	6
13:31	175	15	199	21	680	879	6
Página	208	15	237	21	680	879	6
40	242	15	251	21	680	879	6
R.	373	67	380	74	680	879	6
Torra	383	67	401	74	680	879	6
Balcells	404	67	430	74	680	879	6
et	432	67	439	74	680	879	6
al.	442	67	450	74	680	879	6
Diagnóstico	452	67	495	74	680	879	6
genético	497	67	529	74	680	879	6
de	531	67	540	74	680	879	6
la	542	67	549	74	680	879	6
poliquistosis	551	67	595	74	680	879	6
revisiones	85	70	176	87	680	879	6
cortas	184	70	238	87	680	879	6
A	92	135	101	147	680	879	6
Definitivamente	255	251	289	256	680	879	6
patogénicas	291	251	317	256	680	879	6
Muy	255	259	265	264	680	879	6
probablemente	266	259	299	264	680	879	6
patogénicas	300	259	326	264	680	879	6
Probablemente	255	266	288	271	680	879	6
patogénicas	289	266	315	271	680	879	6
Probablemente	255	274	288	279	680	879	6
neutrales	289	274	309	279	680	879	6
Indeterminadas	255	282	288	286	680	879	6
Hipomórficas	255	289	284	294	680	879	6
Clasificación	90	312	133	319	680	879	6
de	135	312	144	319	680	879	6
las	146	312	155	319	680	879	6
variantes	157	312	188	319	680	879	6
halladas	190	312	218	319	680	879	6
en	220	312	229	319	680	879	6
cada	231	312	247	319	680	879	6
gen	249	312	262	319	680	879	6
según	265	312	285	319	680	879	6
la	288	312	294	319	680	879	6
probabilidad	90	324	133	331	680	879	6
de	135	324	144	331	680	879	6
que	146	324	159	331	680	879	6
sean	161	324	177	331	680	879	6
causantes	179	324	213	331	680	879	6
de	215	324	224	331	680	879	6
la	226	324	232	331	680	879	6
enfermedad	234	324	276	331	680	879	6
B	90	347	97	358	680	879	6
es	350	120	358	129	680	879	6
solamente	361	120	402	129	680	879	6
una	405	120	419	129	680	879	6
falta	422	120	440	129	680	879	6
de	443	120	453	129	680	879	6
sensibilidad	456	120	504	129	680	879	6
de	507	120	516	129	680	879	6
la	519	120	526	129	680	879	6
técnica	530	120	558	129	680	879	6
sino	561	120	578	129	680	879	6
que	581	120	595	129	680	879	6
en	350	132	359	141	680	879	6
realidad	362	132	394	141	680	879	6
podría	397	132	422	141	680	879	6
tratarse	425	132	454	141	680	879	6
de	457	132	466	141	680	879	6
otra	469	132	484	141	680	879	6
enfermedad.	487	132	537	141	680	879	6
Por	539	132	553	141	680	879	6
una	556	132	570	141	680	879	6
parte,	573	132	595	141	680	879	6
pueden	350	144	379	153	680	879	6
existir	381	144	406	153	680	879	6
cambios	409	144	442	153	680	879	6
en	445	144	454	153	680	879	6
los	457	144	468	153	680	879	6
intrones	471	144	503	153	680	879	6
que	505	144	520	153	680	879	6
afecten	522	144	551	153	680	879	6
el	554	144	561	153	680	879	6
splicing	563	144	595	153	680	879	6
(podrían	350	156	385	165	680	879	6
detectarse	388	156	429	165	680	879	6
con	432	156	447	165	680	879	6
la	450	156	457	165	680	879	6
secuenciación	461	156	518	165	680	879	6
intrones	521	156	554	165	680	879	6
o	557	156	562	165	680	879	6
estudio	566	156	595	165	680	879	6
de	350	168	359	177	680	879	6
mutaciones	362	168	407	177	680	879	6
partir	409	168	431	177	680	879	6
de	433	168	443	177	680	879	6
ARN),	445	168	472	177	680	879	6
puede	474	168	498	177	680	879	6
haber	500	168	522	177	680	879	6
mutaciones	524	168	570	177	680	879	6
en	572	168	582	177	680	879	6
re-	584	168	595	177	680	879	6
giones	350	180	376	189	680	879	6
reguladoras	379	180	426	189	680	879	6
como	428	180	451	189	680	879	6
el	453	180	461	189	680	879	6
promotor	464	180	501	189	680	879	6
(por	504	180	520	189	680	879	6
el	523	180	530	189	680	879	6
momento	533	180	571	189	680	879	6
no	574	180	584	189	680	879	6
se	587	180	595	189	680	879	6
han	350	192	365	201	680	879	6
descrito	368	192	401	201	680	879	6
mutaciones	404	192	451	201	680	879	6
en	455	192	464	201	680	879	6
estas	468	192	488	201	680	879	6
regiones),	491	192	532	201	680	879	6
o	536	192	541	201	680	879	6
puede	544	192	569	201	680	879	6
haber	573	192	595	201	680	879	6
cambios	350	204	383	213	680	879	6
que	386	204	401	213	680	879	6
conlleven	404	204	443	213	680	879	6
una	446	204	460	213	680	879	6
alteración	463	204	503	213	680	879	6
de	506	204	516	213	680	879	6
la	519	204	526	213	680	879	6
proteína	529	204	562	213	680	879	6
que	565	204	579	213	680	879	6
sea	582	204	595	213	680	879	6
valorada	350	216	385	225	680	879	6
como	388	216	411	225	680	879	6
no	414	216	424	225	680	879	6
patogénica	427	216	472	225	680	879	6
in	475	216	483	225	680	879	6
silico	486	216	508	225	680	879	6
(herramientas	511	216	568	225	680	879	6
bioin-	571	216	595	225	680	879	6
formáticas)	350	228	395	237	680	879	6
pero	398	228	416	237	680	879	6
que	419	228	434	237	680	879	6
produzca	436	228	473	237	680	879	6
una	476	228	491	237	680	879	6
alteración	493	228	533	237	680	879	6
sutil	536	228	553	237	680	879	6
de	556	228	565	237	680	879	6
la	568	228	576	237	680	879	6
pro-	579	228	595	237	680	879	6
teína	350	240	370	249	680	879	6
que	373	240	388	249	680	879	6
condicione	392	240	436	249	680	879	6
la	440	240	447	249	680	879	6
enfermedad.	451	240	501	249	680	879	6
Por	505	240	519	249	680	879	6
otra	523	240	538	249	680	879	6
parte,	542	240	565	249	680	879	6
se	569	240	577	249	680	879	6
han	581	240	595	249	680	879	6
descrito	350	252	382	261	680	879	6
familias	386	252	419	261	680	879	6
no	423	252	433	261	680	879	6
ligadas	436	252	465	261	680	879	6
a	469	252	473	261	680	879	6
PKD1	477	252	502	261	680	879	6
ni	506	252	514	261	680	879	6
a	518	252	522	261	680	879	6
PKD2	526	252	551	261	680	879	6
aunque	555	252	584	261	680	879	6
al	588	252	595	261	680	879	6
analizar	350	264	382	273	680	879	6
a	384	264	389	273	680	879	6
fondo	391	264	415	273	680	879	6
estas	417	264	437	273	680	879	6
familias	440	264	472	273	680	879	6
se	474	264	483	273	680	879	6
cuestiona	486	264	523	273	680	879	6
que	526	264	540	273	680	879	6
el	543	264	550	273	680	879	6
análisis	553	264	583	273	680	879	6
de	586	264	595	273	680	879	6
ligamiento	350	276	394	285	680	879	6
sea	397	276	410	285	680	879	6
correcto	414	276	447	285	680	879	6
30	447	276	452	281	680	879	6
.	452	276	455	285	680	879	6
Y,	458	276	467	285	680	879	6
por	470	276	484	285	680	879	6
último,	487	276	517	285	680	879	6
hay	520	276	535	285	680	879	6
enfermedades	539	276	595	285	680	879	6
quísticas	350	288	386	297	680	879	6
con	389	288	404	297	680	879	6
un	408	288	418	297	680	879	6
fenotipo/curso	421	288	480	297	680	879	6
clínico	484	288	512	297	680	879	6
similar	516	288	544	297	680	879	6
que	548	288	562	297	680	879	6
pueden	566	288	595	297	680	879	6
comportarse	350	300	400	309	680	879	6
como	404	300	427	309	680	879	6
fenocopias,	431	300	477	309	680	879	6
causadas	481	300	517	309	680	879	6
por	521	300	535	309	680	879	6
los	539	300	550	309	680	879	6
siguientes	554	300	595	309	680	879	6
genes:	350	312	375	321	680	879	6
HNF1b,	378	312	411	321	680	879	6
PRKCSH,	413	312	454	321	680	879	6
SEC63	456	312	484	321	680	879	6
o	487	312	492	321	680	879	6
PKHD1.	495	312	529	321	680	879	6
Mosaicismo	350	347	404	357	680	879	6
Sin	252	477	259	482	680	879	6
sentido	260	477	276	482	680	879	6
(nonsense)	277	477	300	482	680	879	6
Cambio	252	485	269	489	680	879	6
pauta	270	485	283	489	680	879	6
lectura	284	485	299	489	680	879	6
(frameshiff)	300	485	325	489	680	879	6
El	350	372	359	381	680	879	6
mosaicismo	363	372	412	381	680	879	6
(la	416	372	427	381	680	879	6
coexistencia	430	372	482	381	680	879	6
en	485	372	495	381	680	879	6
un	498	372	509	381	680	879	6
individuo	512	372	552	381	680	879	6
de	555	372	565	381	680	879	6
pobla-	569	372	595	381	680	879	6
ciones	350	384	376	393	680	879	6
celulares	379	384	415	393	680	879	6
normales	417	384	455	393	680	879	6
y	457	384	462	393	680	879	6
mutadas)	465	384	502	393	680	879	6
es	505	384	513	393	680	879	6
común	516	384	544	393	680	879	6
en	546	384	556	393	680	879	6
enferme-	558	384	595	393	680	879	6
dades	350	396	373	405	680	879	6
genéticas	378	396	417	405	680	879	6
con	422	396	437	405	680	879	6
una	442	396	456	405	680	879	6
elevada	461	396	493	405	680	879	6
tasa	498	396	514	405	680	879	6
de	519	396	529	405	680	879	6
mutaciones	533	396	581	405	680	879	6
de	585	396	595	405	680	879	6
novo.	350	408	372	417	680	879	6
En	375	408	386	417	680	879	6
la	389	408	397	417	680	879	6
PQRAD,	400	408	436	417	680	879	6
sólo	439	408	456	417	680	879	6
un	459	408	469	417	680	879	6
10%	472	408	491	417	680	879	6
de	494	408	503	417	680	879	6
los	506	408	518	417	680	879	6
casos	521	408	543	417	680	879	6
son	546	408	560	417	680	879	6
de	563	408	572	417	680	879	6
novo	575	408	595	417	680	879	6
por	350	420	363	429	680	879	6
lo	366	420	374	429	680	879	6
que	377	420	391	429	680	879	6
no	394	420	404	429	680	879	6
se	406	420	415	429	680	879	6
espera	417	420	443	429	680	879	6
que	446	420	461	429	680	879	6
este	463	420	479	429	680	879	6
fenómeno	482	420	522	429	680	879	6
sea	525	420	538	429	680	879	6
muy	541	420	559	429	680	879	6
frecuen-	561	420	595	429	680	879	6
te.	350	432	360	441	680	879	6
El	363	432	372	441	680	879	6
mosacismo	375	432	421	441	680	879	6
puede	424	432	448	441	680	879	6
ser	452	432	463	441	680	879	6
germinal	467	432	503	441	680	879	6
(cuando	506	432	539	441	680	879	6
afecta	542	432	566	441	680	879	6
única-	570	432	595	441	680	879	6
mente	350	444	375	453	680	879	6
a	378	444	382	453	680	879	6
la	385	444	392	453	680	879	6
línea	395	444	415	453	680	879	6
de	418	444	427	453	680	879	6
células	430	444	458	453	680	879	6
germinales),	461	444	512	453	680	879	6
somático	515	444	552	453	680	879	6
(si	554	444	565	453	680	879	6
las	567	444	579	453	680	879	6
po-	582	444	595	453	680	879	6
blaciones	350	456	389	465	680	879	6
celulares	392	456	428	465	680	879	6
genéticamente	431	456	490	465	680	879	6
distintas	493	456	528	465	680	879	6
son	531	456	545	465	680	879	6
únicamente	548	456	595	465	680	879	6
somáticas)	350	468	394	477	680	879	6
o	398	468	403	477	680	879	6
gonosómico	407	468	458	477	680	879	6
(cuando	461	468	495	477	680	879	6
implica	499	468	530	477	680	879	6
tanto	533	468	554	477	680	879	6
a	558	468	562	477	680	879	6
células	566	468	595	477	680	879	6
somáticas	350	480	390	489	680	879	6
como	393	480	416	489	680	879	6
germinales).	419	480	469	489	680	879	6
Inserciones/deleciones	252	492	300	497	680	879	6
Splicing	252	500	269	505	680	879	6
Inserciones/deleciones	252	507	300	512	680	879	6
in	301	507	305	512	680	879	6
frame	306	507	319	512	680	879	6
Cambio	252	515	269	520	680	879	6
de	270	515	276	520	680	879	6
sentido	277	515	293	520	680	879	6
(missense)	294	515	316	520	680	879	6
Clasificación	91	543	134	551	680	879	6
de	136	543	145	551	680	879	6
los	147	543	156	551	680	879	6
cambios	159	543	187	551	680	879	6
considerados	189	543	234	551	680	879	6
como	237	543	256	551	680	879	6
patogénicos.	258	543	302	551	680	879	6
Figura	85	576	112	585	680	879	6
3.	114	576	122	585	680	879	6
Clasificación	124	576	172	585	680	879	6
de	175	576	185	585	680	879	6
las	187	576	197	585	680	879	6
variantes	200	576	234	585	680	879	6
de	237	576	246	585	680	879	6
secuencia	249	576	286	585	680	879	6
halladas	289	576	320	585	680	879	6
en	85	588	94	597	680	879	6
los	97	588	108	597	680	879	6
genes	110	588	133	597	680	879	6
PKD1	136	588	157	597	680	879	6
y	159	588	163	597	680	879	6
PKD2	166	588	187	597	680	879	6
según	190	588	213	597	680	879	6
la	215	588	222	597	680	879	6
base	225	588	242	597	680	879	6
de	245	588	254	597	680	879	6
datos	257	588	278	597	680	879	6
de	281	588	290	597	680	879	6
mutaciones	85	600	129	609	680	879	6
en	132	600	141	609	680	879	6
PKD1	144	600	165	609	680	879	6
y	168	600	172	609	680	879	6
PKD2	174	600	196	609	680	879	6
(http://pkdb.mayo.edu/cgi-bin/mutations.cgi).	85	612	261	621	680	879	6
Dificultades	85	647	140	657	680	879	6
añadidas	143	647	184	657	680	879	6
en	187	647	199	657	680	879	6
el	202	647	210	657	680	879	6
diagnóstico	213	647	267	657	680	879	6
genético	269	647	310	657	680	879	6
mediante	85	659	129	669	680	879	6
detección	132	659	177	669	680	879	6
de	180	659	192	669	680	879	6
mutaciones	194	659	248	669	680	879	6
en	250	659	262	669	680	879	6
la	265	659	273	669	680	879	6
poliquistosis	85	671	142	681	680	879	6
renal	145	671	169	681	680	879	6
autosómica	172	671	225	681	680	879	6
dominante	228	671	279	681	680	879	6
Individuos	85	695	133	705	680	879	6
con	135	695	152	705	680	879	6
poliquistosis	155	695	212	705	680	879	6
renal	215	695	239	705	680	879	6
autosómica	242	695	295	705	680	879	6
dominante	85	707	136	717	680	879	6
y	139	707	144	717	680	879	6
sin	147	707	159	717	680	879	6
mutación	162	707	206	717	680	879	6
detectada	209	707	255	717	680	879	6
En	85	732	96	741	680	879	6
aproximadamente	99	732	170	741	680	879	6
un	173	732	183	741	680	879	6
9%	186	732	200	741	680	879	6
de	202	732	212	741	680	879	6
pacientes	215	732	252	741	680	879	6
con	255	732	269	741	680	879	6
PQRAD	272	732	306	741	680	879	6
no	309	732	319	741	680	879	6
se	322	732	330	741	680	879	6
halla	85	744	104	753	680	879	6
ninguna	107	744	139	753	680	879	6
mutación	141	744	178	753	680	879	6
patogénica	181	744	224	753	680	879	6
ni	226	744	234	753	680	879	6
en	237	744	246	753	680	879	6
PKD1	248	744	273	753	680	879	6
ni	276	744	283	753	680	879	6
en	286	744	295	753	680	879	6
PKD2	298	744	323	753	680	879	6
29	323	744	328	749	680	879	6
.	328	744	330	753	680	879	6
Estos	85	756	107	765	680	879	6
casos	110	756	132	765	680	879	6
suelen	135	756	161	765	680	879	6
tener	164	756	184	765	680	879	6
una	187	756	201	765	680	879	6
forma	204	756	229	765	680	879	6
más	232	756	248	765	680	879	6
leve	251	756	268	765	680	879	6
de	271	756	280	765	680	879	6
la	283	756	291	765	680	879	6
enferme-	294	756	330	765	680	879	6
dad	85	768	99	777	680	879	6
y	102	768	107	777	680	879	6
con	110	768	125	777	680	879	6
mayor	128	768	153	777	680	879	6
frecuencia	156	768	198	777	680	879	6
no	201	768	211	777	680	879	6
poseen	214	768	241	777	680	879	6
antecedentes	244	768	296	777	680	879	6
familia-	298	768	330	777	680	879	6
res	85	780	97	789	680	879	6
de	100	780	109	789	680	879	6
la	112	780	119	789	680	879	6
enfermedad.	122	780	172	789	680	879	6
Así,	175	780	191	789	680	879	6
la	194	780	201	789	680	879	6
no	204	780	214	789	680	879	6
detección	217	780	256	789	680	879	6
de	259	780	268	789	680	879	6
mutaciones	271	780	317	789	680	879	6
no	320	780	330	789	680	879	6
40	85	803	94	810	680	879	6
Se	350	504	360	513	680	879	6
han	364	504	379	513	680	879	6
descrito	382	504	415	513	680	879	6
dos	419	504	433	513	680	879	6
familias	436	504	470	513	680	879	6
PQRAD	474	504	509	513	680	879	6
con	512	504	527	513	680	879	6
mosaicismo	530	504	580	513	680	879	6
31,32	581	504	592	509	680	879	6
.	593	504	595	513	680	879	6
Para	350	516	368	525	680	879	6
detectarlo	371	516	412	525	680	879	6
es	415	516	423	525	680	879	6
necesario	426	516	465	525	680	879	6
disponer	468	516	504	525	680	879	6
de	506	516	516	525	680	879	6
la	519	516	526	525	680	879	6
primera	529	516	561	525	680	879	6
genera-	564	516	595	525	680	879	6
ción	350	528	368	537	680	879	6
de	371	528	381	537	680	879	6
la	384	528	392	537	680	879	6
familia	395	528	425	537	680	879	6
con	428	528	443	537	680	879	6
uno	446	528	462	537	680	879	6
o	465	528	470	537	680	879	6
más	473	528	490	537	680	879	6
familiares	493	528	535	537	680	879	6
afectados	539	528	578	537	680	879	6
por	581	528	595	537	680	879	6
la	350	540	357	549	680	879	6
enfermedad	360	540	409	549	680	879	6
(caso	412	540	434	549	680	879	6
de	437	540	447	549	680	879	6
novo).	450	540	476	549	680	879	6
El	479	540	488	549	680	879	6
mosaicismo	491	540	540	549	680	879	6
puede	543	540	568	549	680	879	6
expli-	571	540	595	549	680	879	6
car	350	552	363	561	680	879	6
la	366	552	373	561	680	879	6
gran	377	552	395	561	680	879	6
variabilidad	398	552	448	561	680	879	6
fenotípica	451	552	493	561	680	879	6
dentro	496	552	523	561	680	879	6
de	526	552	536	561	680	879	6
una	539	552	554	561	680	879	6
familia	557	552	587	561	680	879	6
y	590	552	595	561	680	879	6
debe	350	564	369	573	680	879	6
tenerse	372	564	401	573	680	879	6
en	403	564	413	573	680	879	6
cuenta	415	564	442	573	680	879	6
su	445	564	454	573	680	879	6
posible	456	564	486	573	680	879	6
existencia	488	564	530	573	680	879	6
cuando	532	564	562	573	680	879	6
se	564	564	573	573	680	879	6
ofre-	575	564	595	573	680	879	6
ce	350	576	359	585	680	879	6
consejo	362	576	394	585	680	879	6
genético.	397	576	435	585	680	879	6
Así,	437	576	454	585	680	879	6
un	457	576	468	585	680	879	6
paciente	471	576	505	585	680	879	6
con	509	576	523	585	680	879	6
padres	527	576	553	585	680	879	6
aparente-	557	576	595	585	680	879	6
mente	350	588	375	597	680	879	6
sanos	378	588	401	597	680	879	6
y	405	588	410	597	680	879	6
considerado,	413	588	466	597	680	879	6
por	469	588	483	597	680	879	6
lo	486	588	494	597	680	879	6
tanto,	498	588	521	597	680	879	6
como	524	588	547	597	680	879	6
un	550	588	561	597	680	879	6
caso	564	588	582	597	680	879	6
de	585	588	595	597	680	879	6
novo	350	600	370	609	680	879	6
o	373	600	378	609	680	879	6
esporádico,	381	600	429	609	680	879	6
puede	432	600	457	609	680	879	6
tener	460	600	481	609	680	879	6
hermanos	484	600	524	609	680	879	6
afectados	527	600	566	609	680	879	6
si	570	600	576	609	680	879	6
uno	580	600	595	609	680	879	6
de	350	612	360	621	680	879	6
sus	363	612	376	621	680	879	6
progenitores	379	612	431	621	680	879	6
padece	434	612	463	621	680	879	6
un	466	612	476	621	680	879	6
mosaicismo	479	612	528	621	680	879	6
germinal	532	612	568	621	680	879	6
(tiene	572	612	595	621	680	879	6
células	350	624	379	633	680	879	6
germinales	382	624	428	633	680	879	6
con	431	624	446	633	680	879	6
la	449	624	457	633	680	879	6
mutación	460	624	499	633	680	879	6
y	502	624	507	633	680	879	6
sin	510	624	522	633	680	879	6
la	526	624	533	633	680	879	6
mutación).	536	624	581	633	680	879	6
La	584	624	595	633	680	879	6
presencia	350	636	390	645	680	879	6
de	393	636	403	645	680	879	6
mosaicismo	406	636	456	645	680	879	6
será	460	636	477	645	680	879	6
uno	480	636	496	645	680	879	6
de	499	636	509	645	680	879	6
los	513	636	525	645	680	879	6
motivos	528	636	562	645	680	879	6
por	566	636	579	645	680	879	6
los	583	636	595	645	680	879	6
cuales	350	648	376	657	680	879	6
el	379	648	386	657	680	879	6
análisis	389	648	420	657	680	879	6
de	423	648	433	657	680	879	6
ligamiento	436	648	480	657	680	879	6
no	483	648	493	657	680	879	6
será	496	648	513	657	680	879	6
concluyente	516	648	566	657	680	879	6
y	569	648	574	657	680	879	6
pue-	577	648	595	657	680	879	6
de	350	660	360	669	680	879	6
ser	362	660	374	669	680	879	6
negativo	377	660	413	669	680	879	6
para	416	660	433	669	680	879	6
PKD1	436	660	462	669	680	879	6
y	465	660	470	669	680	879	6
PKD2.	472	660	501	669	680	879	6
Por	503	660	518	669	680	879	6
otra	520	660	536	669	680	879	6
parte,	539	660	563	669	680	879	6
cuando	566	660	595	669	680	879	6
existe	350	672	374	681	680	879	6
mosaicismo	380	672	430	681	680	879	6
somático	435	672	473	681	680	879	6
pueden	478	672	508	681	680	879	6
presentarse	513	672	560	681	680	879	6
niveles	565	672	595	681	680	879	6
distintos	350	684	386	693	680	879	6
de	389	684	399	693	680	879	6
alelo	403	684	423	693	680	879	6
mutado	426	684	458	693	680	879	6
en	461	684	471	693	680	879	6
los	474	684	487	693	680	879	6
diferentes	490	684	532	693	680	879	6
tejidos,	535	684	566	693	680	879	6
por	570	684	584	693	680	879	6
lo	587	684	595	693	680	879	6
que	350	696	365	705	680	879	6
una	368	696	383	705	680	879	6
determinación	386	696	446	705	680	879	6
en	449	696	459	705	680	879	6
sangre	462	696	490	705	680	879	6
periférica	493	696	533	705	680	879	6
no	537	696	547	705	680	879	6
será	550	696	567	705	680	879	6
repre-	570	696	595	705	680	879	6
sentativa	350	708	387	717	680	879	6
de	390	708	399	717	680	879	6
lo	402	708	410	717	680	879	6
que	413	708	428	717	680	879	6
está	431	708	447	717	680	879	6
ocurriendo	450	708	495	717	680	879	6
en	498	708	507	717	680	879	6
los	511	708	523	717	680	879	6
riñones	526	708	556	717	680	879	6
31	556	708	561	713	680	879	6
.	561	708	564	717	680	879	6
Correlación	350	743	403	753	680	879	6
genotipo-fenotipo	405	743	491	753	680	879	6
y	494	743	499	753	680	879	6
alelos	502	743	528	753	680	879	6
hipomórficos	531	743	591	753	680	879	6
Con	350	768	367	777	680	879	6
los	369	768	381	777	680	879	6
datos	383	768	404	777	680	879	6
actuales	407	768	439	777	680	879	6
existe	441	768	465	777	680	879	6
una	467	768	482	777	680	879	6
pobre	484	768	507	777	680	879	6
correlación	509	768	554	777	680	879	6
genotipo-	557	768	595	777	680	879	6
fenotipo	350	780	384	789	680	879	6
tanto	387	780	408	789	680	879	6
para	411	780	428	789	680	879	6
PKD1	432	780	457	789	680	879	6
como	460	780	483	789	680	879	6
para	486	780	503	789	680	879	6
PKD2.	507	780	534	789	680	879	6
Aunque	537	780	569	789	680	879	6
algún	573	780	595	789	680	879	6
Nefrologia	497	803	532	810	680	879	6
2011;31(1):35-43	535	803	595	810	680	879	6
originales	45	15	93	21	680	879	7
10727	98	15	122	21	680	879	7
17/1/11	131	15	165	21	680	879	7
13:31	175	15	199	21	680	879	7
Página	208	15	237	21	680	879	7
41	242	15	251	21	680	879	7
R.	85	67	92	74	680	879	7
Torra	94	67	113	74	680	879	7
Balcells	115	67	141	74	680	879	7
et	144	67	151	74	680	879	7
al.	153	67	162	74	680	879	7
Diagnóstico	164	67	207	74	680	879	7
genético	209	67	240	74	680	879	7
de	243	67	252	74	680	879	7
la	254	67	261	74	680	879	7
poliquistosis	263	67	307	74	680	879	7
trabajo	85	120	113	129	680	879	7
correlaciona	115	120	165	129	680	879	7
algún	168	120	190	129	680	879	7
tipo	193	120	208	129	680	879	7
o	211	120	216	129	680	879	7
localización	219	120	267	129	680	879	7
de	270	120	279	129	680	879	7
mutaciones,	282	120	330	129	680	879	7
los	85	132	97	141	680	879	7
resultados	99	132	140	141	680	879	7
son	143	132	156	141	680	879	7
insuficientes	159	132	210	141	680	879	7
para	212	132	230	141	680	879	7
establecer	232	132	272	141	680	879	7
un	275	132	285	141	680	879	7
pronóstico	288	132	330	141	680	879	7
en	85	144	94	153	680	879	7
función	97	144	128	153	680	879	7
de	130	144	140	153	680	879	7
la	143	144	150	153	680	879	7
mutación	155	144	192	153	680	879	7
detectada	195	144	233	153	680	879	7
33,34	232	144	244	149	680	879	7
.	244	144	246	153	680	879	7
Se	85	168	95	177	680	879	7
creía	98	168	117	177	680	879	7
que	120	168	134	177	680	879	7
las	137	168	148	177	680	879	7
mutaciones	151	168	197	177	680	879	7
missense	199	168	235	177	680	879	7
en	238	168	247	177	680	879	7
los	250	168	262	177	680	879	7
genes	264	168	287	177	680	879	7
PKD	290	168	310	177	680	879	7
eran	313	168	330	177	680	879	7
inactivantes	85	180	133	189	680	879	7
pero,	136	180	156	189	680	879	7
hace	159	180	177	189	680	879	7
poco	180	180	200	189	680	879	7
28,35	200	180	211	185	680	879	7
se	214	180	222	189	680	879	7
ha	225	180	235	189	680	879	7
observado	238	180	279	189	680	879	7
que	282	180	296	189	680	879	7
algunos	299	180	330	189	680	879	7
de	85	192	94	201	680	879	7
estos	97	192	117	201	680	879	7
cambios	120	192	154	201	680	879	7
dan	157	192	171	201	680	879	7
lugar	174	192	195	201	680	879	7
a	198	192	202	201	680	879	7
alelos	205	192	228	201	680	879	7
hipomórficos	231	192	285	201	680	879	7
o	288	192	293	201	680	879	7
de	295	192	305	201	680	879	7
pene-	308	192	330	201	680	879	7
trancia	85	204	112	213	680	879	7
incompleta	116	204	160	213	680	879	7
que	164	204	178	213	680	879	7
se	181	204	190	213	680	879	7
comportan	193	204	236	213	680	879	7
como	239	204	261	213	680	879	7
si	264	204	271	213	680	879	7
la	274	204	281	213	680	879	7
PQRAD	285	204	319	213	680	879	7
se	322	204	330	213	680	879	7
tratara	85	216	110	225	680	879	7
de	113	216	122	225	680	879	7
una	125	216	139	225	680	879	7
enfermedad	142	216	189	225	680	879	7
recesiva.	191	216	227	225	680	879	7
También	229	216	264	225	680	879	7
en	266	216	276	225	680	879	7
modelos	278	216	312	225	680	879	7
ani-	315	216	330	225	680	879	7
males	85	228	108	237	680	879	7
de	111	228	120	237	680	879	7
PQRAD	123	228	157	237	680	879	7
se	160	228	168	237	680	879	7
ha	171	228	180	237	680	879	7
observado	183	228	224	237	680	879	7
este	227	228	242	237	680	879	7
fenómeno	245	228	285	237	680	879	7
36	285	228	290	233	680	879	7
.	290	228	293	237	680	879	7
Recientemente,	85	252	149	261	680	879	7
en	153	252	163	261	680	879	7
familias	166	252	200	261	680	879	7
con	203	252	218	261	680	879	7
PQRAD	222	252	256	261	680	879	7
se	260	252	268	261	680	879	7
han	272	252	287	261	680	879	7
detectado	290	252	330	261	680	879	7
miembros	85	264	126	273	680	879	7
con	130	264	145	273	680	879	7
afectación	149	264	192	273	680	879	7
muy	196	264	214	273	680	879	7
diversa	218	264	248	273	680	879	7
por	252	264	266	273	680	879	7
la	270	264	277	273	680	879	7
enfermedad	281	264	330	273	680	879	7
debido	85	276	113	285	680	879	7
a	116	276	121	285	680	879	7
la	124	276	132	285	680	879	7
presencia	135	276	174	285	680	879	7
de	178	276	187	285	680	879	7
alelos	191	276	215	285	680	879	7
hipomórficos	218	276	274	285	680	879	7
28,35	274	276	285	281	680	879	7
.	286	276	288	285	680	879	7
Así	291	276	305	285	680	879	7
pues,	308	276	330	285	680	879	7
individuos	85	288	128	297	680	879	7
con	132	288	146	297	680	879	7
los	150	288	162	297	680	879	7
dos	165	288	179	297	680	879	7
alelos	182	288	206	297	680	879	7
PKD1	209	288	235	297	680	879	7
hipomórficos	238	288	293	297	680	879	7
en	296	288	306	297	680	879	7
trans	309	288	330	297	680	879	7
presentan	85	300	125	309	680	879	7
un	128	300	138	309	680	879	7
fenotipo	142	300	177	309	680	879	7
severo,	180	300	210	309	680	879	7
mientras	213	300	249	309	680	879	7
que	252	300	267	309	680	879	7
los	271	300	283	309	680	879	7
individuos	286	300	330	309	680	879	7
de	85	312	94	321	680	879	7
la	97	312	104	321	680	879	7
familia	107	312	136	321	680	879	7
con	139	312	153	321	680	879	7
sólo	156	312	173	321	680	879	7
uno	176	312	191	321	680	879	7
de	194	312	203	321	680	879	7
estos	206	312	226	321	680	879	7
alelos	229	312	253	321	680	879	7
presentan	256	312	295	321	680	879	7
una	297	312	312	321	680	879	7
for-	315	312	330	321	680	879	7
ma	85	324	97	333	680	879	7
mucho	100	324	127	333	680	879	7
más	130	324	146	333	680	879	7
leve	149	324	166	333	680	879	7
de	169	324	178	333	680	879	7
la	181	324	188	333	680	879	7
enfermedad	191	324	239	333	680	879	7
o	242	324	247	333	680	879	7
incluso	249	324	279	333	680	879	7
no	281	324	291	333	680	879	7
se	294	324	302	333	680	879	7
llegan	305	324	330	333	680	879	7
a	85	336	89	345	680	879	7
detectar	92	336	125	345	680	879	7
quistes	128	336	156	345	680	879	7
renales.	159	336	191	345	680	879	7
Así	193	336	208	345	680	879	7
pues,	211	336	232	345	680	879	7
en	235	336	245	345	680	879	7
estas	248	336	268	345	680	879	7
familias	271	336	304	345	680	879	7
la	307	336	314	345	680	879	7
en-	317	336	330	345	680	879	7
fermedad	85	348	124	357	680	879	7
puede	128	348	153	357	680	879	7
etiquetarse	157	348	202	357	680	879	7
de	206	348	216	357	680	879	7
forma	220	348	244	357	680	879	7
errónea	248	348	280	357	680	879	7
como	284	348	306	357	680	879	7
poli-	310	348	330	357	680	879	7
quistosis	85	360	121	369	680	879	7
renal	128	360	149	369	680	879	7
recesiva	155	360	189	369	680	879	7
o	196	360	201	369	680	879	7
como	207	360	230	369	680	879	7
casos	236	360	259	369	680	879	7
esporádicos	265	360	314	369	680	879	7
de	320	360	330	369	680	879	7
PQRAD.	85	372	122	381	680	879	7
Tanto	124	372	147	381	680	879	7
en	150	372	159	381	680	879	7
un	162	372	172	381	680	879	7
caso	174	372	193	381	680	879	7
como	195	372	218	381	680	879	7
en	220	372	230	381	680	879	7
otro	232	372	249	381	680	879	7
el	251	372	258	381	680	879	7
error	261	372	281	381	680	879	7
tendrá	283	372	309	381	680	879	7
unas	311	372	330	381	680	879	7
graves	85	384	111	393	680	879	7
consecuencias	114	384	173	393	680	879	7
de	176	384	185	393	680	879	7
cara	188	384	205	393	680	879	7
al	208	384	216	393	680	879	7
consejo	219	384	250	393	680	879	7
genético	253	384	287	393	680	879	7
y	290	384	295	393	680	879	7
dará	298	384	316	393	680	879	7
lu-	319	384	330	393	680	879	7
gar	85	396	98	405	680	879	7
errores	101	396	129	405	680	879	7
en	132	396	142	405	680	879	7
un	145	396	155	405	680	879	7
análisis	158	396	189	405	680	879	7
de	192	396	202	405	680	879	7
ligamiento.	205	396	251	405	680	879	7
Para	254	396	272	405	680	879	7
determinar	275	396	320	405	680	879	7
la	323	396	330	405	680	879	7
patogenicidad	85	408	142	417	680	879	7
de	145	408	155	417	680	879	7
estos	158	408	178	417	680	879	7
alelos	182	408	205	417	680	879	7
hipomórficos	208	408	263	417	680	879	7
que	266	408	281	417	680	879	7
dan	284	408	298	417	680	879	7
lugar	302	408	323	417	680	879	7
a	326	408	330	417	680	879	7
un	85	420	95	429	680	879	7
cambio	98	420	128	429	680	879	7
de	130	420	140	429	680	879	7
aminoácido	143	420	190	429	680	879	7
en	193	420	202	429	680	879	7
la	205	420	212	429	680	879	7
poliquistina	215	420	263	429	680	879	7
1	266	420	271	429	680	879	7
debemos	274	420	310	429	680	879	7
acu-	313	420	330	429	680	879	7
dir,	85	432	99	441	680	879	7
en	102	432	111	441	680	879	7
la	115	432	122	441	680	879	7
actualidad,	125	432	170	441	680	879	7
a	174	432	178	441	680	879	7
las	181	432	193	441	680	879	7
herramientas	196	432	249	441	680	879	7
bioinformáticas	252	432	317	441	680	879	7
de	321	432	330	441	680	879	7
las	85	444	96	453	680	879	7
que	99	444	114	453	680	879	7
disponemos.	117	444	168	453	680	879	7
Se	85	468	95	477	680	879	7
calcula	98	468	126	477	680	879	7
que	129	468	143	477	680	879	7
entre	146	468	166	477	680	879	7
un	169	468	179	477	680	879	7
43	182	468	192	477	680	879	7
y	194	468	199	477	680	879	7
un	202	468	212	477	680	879	7
50%	215	468	233	477	680	879	7
de	236	468	246	477	680	879	7
la	248	468	256	477	680	879	7
variabilidad	258	468	306	477	680	879	7
clíni-	309	468	330	477	680	879	7
ca	85	480	94	489	680	879	7
de	96	480	106	489	680	879	7
la	108	480	115	489	680	879	7
PQRAD,	118	480	154	489	680	879	7
en	157	480	166	489	680	879	7
cuanto	169	480	196	489	680	879	7
a	198	480	203	489	680	879	7
la	205	480	212	489	680	879	7
edad	215	480	234	489	680	879	7
de	236	480	246	489	680	879	7
los	248	480	260	489	680	879	7
pacientes	262	480	300	489	680	879	7
con	302	480	317	489	680	879	7
in-	319	480	330	489	680	879	7
suficiencia	85	492	129	501	680	879	7
renal	132	492	152	501	680	879	7
crónica	155	492	185	501	680	879	7
terminal	188	492	222	501	680	879	7
(IRCT),	225	492	258	501	680	879	7
radica	261	492	286	501	680	879	7
en	289	492	298	501	680	879	7
efectos	301	492	330	501	680	879	7
genéticos	85	504	123	513	680	879	7
modificadores	125	504	182	513	680	879	7
37-39	182	504	194	509	680	879	7
.	194	504	197	513	680	879	7
En	199	504	210	513	680	879	7
la	213	504	220	513	680	879	7
actualidad,	222	504	266	513	680	879	7
no	269	504	279	513	680	879	7
se	281	504	289	513	680	879	7
conoce	292	504	320	513	680	879	7
el	323	504	330	513	680	879	7
revisiones	442	72	533	88	680	879	7
cortas	541	72	595	88	680	879	7
grado	350	120	373	129	680	879	7
de	376	120	385	129	680	879	7
implicación	388	120	436	129	680	879	7
de	439	120	448	129	680	879	7
los	451	120	463	129	680	879	7
alelos	466	120	489	129	680	879	7
hipomórficos	492	120	546	129	680	879	7
en	549	120	558	129	680	879	7
la	561	120	569	129	680	879	7
varia-	572	120	595	129	680	879	7
bilidad	350	132	378	141	680	879	7
fenótipica	380	132	420	141	680	879	7
de	423	132	433	141	680	879	7
la	435	132	443	141	680	879	7
PQRAD.	445	132	482	141	680	879	7
Estado	350	155	381	165	680	879	7
actual	384	155	412	165	680	879	7
del	415	155	429	165	680	879	7
diagnóstico	432	155	486	165	680	879	7
genético	489	155	529	165	680	879	7
de	532	155	544	165	680	879	7
la	547	155	555	165	680	879	7
poliquistosis	350	167	407	177	680	879	7
renal	410	167	434	177	680	879	7
autosómica	437	167	490	177	680	879	7
dominante	493	167	544	177	680	879	7
En	350	192	361	201	680	879	7
general,	365	192	398	201	680	879	7
no	401	192	411	201	680	879	7
se	415	192	423	201	680	879	7
recomienda	427	192	475	201	680	879	7
realizar	478	192	510	201	680	879	7
un	513	192	523	201	680	879	7
estudio	527	192	557	201	680	879	7
genético	560	192	595	201	680	879	7
de	350	204	360	213	680	879	7
PQRAD	363	204	398	213	680	879	7
cuando	401	204	431	213	680	879	7
el	434	204	442	213	680	879	7
diagnóstico	445	204	493	213	680	879	7
clínico	497	204	525	213	680	879	7
y	528	204	533	213	680	879	7
por	537	204	551	213	680	879	7
la	554	204	561	213	680	879	7
imagen	565	204	595	213	680	879	7
es	350	216	358	225	680	879	7
claro,	362	216	385	225	680	879	7
pues	389	216	407	225	680	879	7
se	411	216	419	225	680	879	7
trata	423	216	441	225	680	879	7
de	445	216	454	225	680	879	7
un	457	216	468	225	680	879	7
estudio	471	216	501	225	680	879	7
económicamente	504	216	575	225	680	879	7
cos-	578	216	595	225	680	879	7
toso	350	228	367	237	680	879	7
que	370	228	385	237	680	879	7
en	388	228	397	237	680	879	7
muchos	400	228	432	237	680	879	7
casos	435	228	457	237	680	879	7
no	460	228	470	237	680	879	7
aporta	473	228	499	237	680	879	7
información	501	228	552	237	680	879	7
relevante.	555	228	595	237	680	879	7
En	350	240	361	249	680	879	7
la	364	240	371	249	680	879	7
tabla	374	240	394	249	680	879	7
2	397	240	402	249	680	879	7
se	405	240	413	249	680	879	7
resumen	416	240	451	249	680	879	7
las	454	240	465	249	680	879	7
indicaciones	468	240	520	249	680	879	7
actuales	523	240	556	249	680	879	7
del	559	240	571	249	680	879	7
diag-	574	240	595	249	680	879	7
nóstico	350	252	380	261	680	879	7
genético	383	252	418	261	680	879	7
de	421	252	430	261	680	879	7
la	433	252	441	261	680	879	7
PQRAD.	444	252	481	261	680	879	7
La	350	276	361	285	680	879	7
realización	364	276	409	285	680	879	7
de	412	276	422	285	680	879	7
un	425	276	435	285	680	879	7
estudio	439	276	468	285	680	879	7
genético	471	276	506	285	680	879	7
para	509	276	527	285	680	879	7
determinar	530	276	574	285	680	879	7
si	578	276	584	285	680	879	7
el	588	276	595	285	680	879	7
gen	350	288	365	297	680	879	7
causante	369	288	404	297	680	879	7
de	408	288	417	297	680	879	7
la	422	288	429	297	680	879	7
enfermedad	433	288	481	297	680	879	7
en	485	288	495	297	680	879	7
el	499	288	506	297	680	879	7
paciente	510	288	544	297	680	879	7
es	548	288	557	297	680	879	7
PKD1	561	288	586	297	680	879	7
o	590	288	595	297	680	879	7
PKD2	350	300	375	309	680	879	7
es	378	300	386	309	680	879	7
cuestionable,	389	300	442	309	680	879	7
pues	445	300	463	309	680	879	7
existe	466	300	490	309	680	879	7
una	493	300	507	309	680	879	7
gran	510	300	528	309	680	879	7
variabilidad	531	300	579	309	680	879	7
clí-	582	300	595	309	680	879	7
nica	350	312	367	321	680	879	7
dentro	370	312	396	321	680	879	7
de	399	312	408	321	680	879	7
cada	411	312	430	321	680	879	7
gen	433	312	447	321	680	879	7
40	447	312	452	317	680	879	7
,	452	312	455	321	680	879	7
aunque	458	312	487	321	680	879	7
es	490	312	498	321	680	879	7
evidente	501	312	536	321	680	879	7
que	539	312	553	321	680	879	7
ser	556	312	568	321	680	879	7
porta-	571	312	595	321	680	879	7
dor	350	324	363	333	680	879	7
de	366	324	375	333	680	879	7
una	378	324	393	333	680	879	7
mutación	396	324	433	333	680	879	7
en	436	324	445	333	680	879	7
el	448	324	455	333	680	879	7
gen	458	324	472	333	680	879	7
PKD2	475	324	500	333	680	879	7
conlleva	503	324	537	333	680	879	7
un	540	324	550	333	680	879	7
mejor	552	324	576	333	680	879	7
pro-	578	324	595	333	680	879	7
nóstico	350	336	379	345	680	879	7
que	382	336	396	345	680	879	7
tenerla	399	336	426	345	680	879	7
en	429	336	438	345	680	879	7
PKD1	441	336	466	345	680	879	7
41	466	336	471	341	680	879	7
.	471	336	473	345	680	879	7
La	350	360	360	369	680	879	7
ausencia	365	360	399	369	680	879	7
de	404	360	413	369	680	879	7
indicación	418	360	460	369	680	879	7
extensiva	464	360	502	369	680	879	7
del	507	360	519	369	680	879	7
diagnóstico	523	360	569	369	680	879	7
de	574	360	583	369	680	879	7
la	588	360	595	369	680	879	7
PQRAD	350	372	384	381	680	879	7
se	387	372	395	381	680	879	7
debe	398	372	416	381	680	879	7
al	419	372	426	381	680	879	7
coste	429	372	450	381	680	879	7
de	453	372	462	381	680	879	7
la	465	372	472	381	680	879	7
técnica	475	372	503	381	680	879	7
y	506	372	511	381	680	879	7
a	514	372	518	381	680	879	7
la	521	372	528	381	680	879	7
complejidad	531	372	580	381	680	879	7
ac-	583	372	595	381	680	879	7
tual	350	384	365	393	680	879	7
para	367	384	384	393	680	879	7
determinar	387	384	429	393	680	879	7
si	432	384	438	393	680	879	7
los	441	384	452	393	680	879	7
cambios	455	384	488	393	680	879	7
de	490	384	500	393	680	879	7
secuencia	502	384	540	393	680	879	7
del	543	384	555	393	680	879	7
ADN	557	384	578	393	680	879	7
que	581	384	595	393	680	879	7
se	350	396	358	405	680	879	7
detectan	361	396	393	405	680	879	7
son	396	396	410	405	680	879	7
en	413	396	422	405	680	879	7
realidad	425	396	456	405	680	879	7
mutaciones	459	396	503	405	680	879	7
patogénicas.	506	396	555	405	680	879	7
A	557	396	564	405	680	879	7
medida	566	396	595	405	680	879	7
que	350	408	364	417	680	879	7
se	367	408	375	417	680	879	7
abaraten	377	408	410	417	680	879	7
las	413	408	424	417	680	879	7
técnicas	426	408	457	417	680	879	7
de	460	408	469	417	680	879	7
secuenciación	471	408	526	417	680	879	7
y	529	408	534	417	680	879	7
se	536	408	544	417	680	879	7
pueda	547	408	570	417	680	879	7
deter-	572	408	595	417	680	879	7
minar	350	420	373	429	680	879	7
mejor	375	420	398	429	680	879	7
la	400	420	408	429	680	879	7
patogenicidad	410	420	465	429	680	879	7
de	467	420	476	429	680	879	7
los	479	420	490	429	680	879	7
cambios	492	420	525	429	680	879	7
detectados	527	420	569	429	680	879	7
la	571	420	578	429	680	879	7
téc-	580	420	595	429	680	879	7
nica	350	432	366	441	680	879	7
podría	369	432	394	441	680	879	7
llegar	396	432	419	441	680	879	7
hacerse	421	432	451	441	680	879	7
de	453	432	463	441	680	879	7
forma	465	432	489	441	680	879	7
mucho	491	432	518	441	680	879	7
más	520	432	536	441	680	879	7
generalizada.	539	432	591	441	680	879	7
Por	350	456	364	465	680	879	7
otra	366	456	382	465	680	879	7
parte,	385	456	407	465	680	879	7
en	410	456	419	465	680	879	7
la	422	456	429	465	680	879	7
actualidad	432	456	473	465	680	879	7
no	476	456	486	465	680	879	7
existe	488	456	512	465	680	879	7
un	514	456	524	465	680	879	7
tratamiento	527	456	573	465	680	879	7
efec-	575	456	595	465	680	879	7
tivo	350	468	366	477	680	879	7
para	369	468	386	477	680	879	7
la	389	468	396	477	680	879	7
PQRAD,	399	468	436	477	680	879	7
pero	439	468	457	477	680	879	7
existen	460	468	489	477	680	879	7
diversos	492	468	526	477	680	879	7
ensayos	529	468	561	477	680	879	7
clínicos	564	468	595	477	680	879	7
en	350	480	359	489	680	879	7
marcha.	362	480	394	489	680	879	7
Es	397	480	407	489	680	879	7
de	409	480	419	489	680	879	7
esperar	422	480	450	489	680	879	7
que,	453	480	470	489	680	879	7
en	473	480	482	489	680	879	7
unos	485	480	504	489	680	879	7
años,	507	480	527	489	680	879	7
dispongamos	530	480	583	489	680	879	7
de	586	480	595	489	680	879	7
tratamiento	350	492	396	501	680	879	7
para	399	492	416	501	680	879	7
la	419	492	426	501	680	879	7
enfermedad	429	492	476	501	680	879	7
y	479	492	484	501	680	879	7
entonces	487	492	522	501	680	879	7
será	525	492	541	501	680	879	7
imprescindi-	545	492	595	501	680	879	7
ble	350	504	362	513	680	879	7
que	365	504	379	513	680	879	7
no	382	504	392	513	680	879	7
existan	394	504	423	513	680	879	7
dudas	425	504	448	513	680	879	7
diagnósticas	451	504	500	513	680	879	7
para	503	504	520	513	680	879	7
tratar	523	504	544	513	680	879	7
a	546	504	551	513	680	879	7
un	553	504	563	513	680	879	7
pacien-	566	504	595	513	680	879	7
Tabla	85	543	107	552	680	879	7
2.	110	543	117	552	680	879	7
Indicaciones	120	543	171	552	680	879	7
de	174	543	184	552	680	879	7
diagnóstico	187	543	235	552	680	879	7
genético	238	543	275	552	680	879	7
para	277	543	296	552	680	879	7
la	299	543	307	552	680	879	7
poliquistosis	309	543	361	552	680	879	7
renal	364	543	385	552	680	879	7
autosómica	388	543	436	552	680	879	7
dominante	439	543	485	552	680	879	7
Donante	85	565	121	574	680	879	7
vivo	124	565	142	574	680	879	7
potencial.	145	565	186	574	680	879	7
Hay	189	565	204	574	680	879	7
que	206	565	221	574	680	879	7
valorar	224	565	250	574	680	879	7
cada	252	565	270	574	680	879	7
caso	273	565	290	574	680	879	7
de	293	565	302	574	680	879	7
forma	305	565	328	574	680	879	7
individualizada	331	565	387	574	680	879	7
teniendo	390	565	424	574	680	879	7
en	427	565	436	574	680	879	7
cuenta	439	565	465	574	680	879	7
la	468	565	474	574	680	879	7
edad,	477	565	499	574	680	879	7
la	501	565	508	574	680	879	7
severidad	511	565	547	574	680	879	7
de	85	576	94	585	680	879	7
la	97	576	104	585	680	879	7
enfermedad	106	576	153	585	680	879	7
en	156	576	165	585	680	879	7
la	168	576	174	585	680	879	7
familia	177	576	203	585	680	879	7
y	205	576	209	585	680	879	7
las	212	576	222	585	680	879	7
pruebas	225	576	255	585	680	879	7
de	258	576	268	585	680	879	7
imagen.	270	576	301	585	680	879	7
Pacientes	85	598	124	607	680	879	7
sin	127	598	139	607	680	879	7
antecedentes	142	598	198	607	680	879	7
familiares	201	598	242	607	680	879	7
de	245	598	256	607	680	879	7
PQRAD.	258	598	291	607	680	879	7
Especialmente	294	598	349	607	680	879	7
indicado:	351	598	386	607	680	879	7
-	85	609	88	618	680	879	7
Cuando	99	609	130	618	680	879	7
los	132	609	143	618	680	879	7
hallazgos	145	609	181	618	680	879	7
radiológicos	183	609	229	618	680	879	7
son	232	609	245	618	680	879	7
atípicos	248	609	277	618	680	879	7
(p.	279	609	289	618	680	879	7
ej.,	292	609	303	618	680	879	7
asimetría	306	609	340	618	680	879	7
renal	343	609	361	618	680	879	7
muy	364	609	380	618	680	879	7
marcada,	383	609	418	618	680	879	7
múltiples	421	609	455	618	680	879	7
quistes	458	609	484	618	680	879	7
pequeños,	487	609	527	618	680	879	7
insuficiencia	529	609	576	618	680	879	7
renal	99	620	118	629	680	879	7
en	120	620	130	629	680	879	7
presencia	132	620	168	629	680	879	7
de	171	620	180	629	680	879	7
riñones	183	620	211	629	680	879	7
quísticos	213	620	246	629	680	879	7
de	249	620	258	629	680	879	7
tamaño	261	620	290	629	680	879	7
normal).	293	620	325	629	680	879	7
-	85	631	88	640	680	879	7
En	99	631	109	640	680	879	7
pacientes	111	631	147	640	680	879	7
con	150	631	164	640	680	879	7
una	166	631	181	640	680	879	7
afectación	183	631	223	640	680	879	7
muy	225	631	242	640	680	879	7
leve.	244	631	262	640	680	879	7
-	85	642	88	651	680	879	7
En	99	642	109	651	680	879	7
pacientes	111	642	147	651	680	879	7
con	150	642	164	651	680	879	7
manifestaciones	166	642	228	651	680	879	7
extrarrenales	230	642	279	651	680	879	7
atípicas	281	642	310	651	680	879	7
de	312	642	322	651	680	879	7
PQRAD.	324	642	355	651	680	879	7
-	85	653	88	662	680	879	7
Para	99	653	116	662	680	879	7
obtener	118	653	148	662	680	879	7
una	151	653	165	662	680	879	7
relativa	168	653	195	662	680	879	7
información	197	653	243	662	680	879	7
pronóstica,	246	653	288	662	680	879	7
puesto	291	653	317	662	680	879	7
que	319	653	334	662	680	879	7
PKD1	336	653	357	662	680	879	7
se	360	653	368	662	680	879	7
asocia	370	653	394	662	680	879	7
a	396	653	401	662	680	879	7
un	403	653	413	662	680	879	7
peor	416	653	433	662	680	879	7
pronóstico	436	653	476	662	680	879	7
que	479	653	493	662	680	879	7
PKD2.	496	653	519	662	680	879	7
Familias	85	675	119	684	680	879	7
con	122	675	137	684	680	879	7
múltiples	139	675	178	684	680	879	7
familiares	181	675	222	684	680	879	7
con	225	675	240	684	680	879	7
quistes	243	675	273	684	680	879	7
renales	276	675	306	684	680	879	7
con	309	675	324	684	680	879	7
patrón	327	675	355	684	680	879	7
radiológico	358	675	405	684	680	879	7
no	408	675	419	684	680	879	7
típico	422	675	445	684	680	879	7
de	448	675	459	684	680	879	7
PQRAD,	461	675	494	684	680	879	7
candidatos	497	675	543	684	680	879	7
a	85	686	90	695	680	879	7
un	93	686	104	695	680	879	7
diagnóstico	106	686	155	695	680	879	7
diferencial	158	686	202	695	680	879	7
de	205	686	216	695	680	879	7
otras	218	686	240	695	680	879	7
enfermedades	243	686	303	695	680	879	7
renales	306	686	336	695	680	879	7
quísticas.	339	686	378	695	680	879	7
Pacientes	90	708	129	717	680	879	7
con	132	708	147	717	680	879	7
un	150	708	161	717	680	879	7
inicio	164	708	186	717	680	879	7
muy	189	708	207	717	680	879	7
precoz	210	708	238	717	680	879	7
de	241	708	251	717	680	879	7
la	254	708	261	717	680	879	7
enfermedad.	264	708	318	717	680	879	7
En	99	719	109	728	680	879	7
familias	111	719	140	728	680	879	7
con	143	719	157	728	680	879	7
presentación	159	719	208	728	680	879	7
típica	210	719	231	728	680	879	7
de	233	719	243	728	680	879	7
PQRAD	245	719	273	728	680	879	7
pero	276	719	293	728	680	879	7
con	296	719	310	728	680	879	7
un	312	719	322	728	680	879	7
familiar	325	719	353	728	680	879	7
con	356	719	370	728	680	879	7
presentación	372	719	421	728	680	879	7
muy	424	719	440	728	680	879	7
precoz,	443	719	470	728	680	879	7
el	473	719	479	728	680	879	7
estudio	482	719	510	728	680	879	7
genético	512	719	545	728	680	879	7
puede	548	719	572	728	680	879	7
permitir	99	730	129	739	680	879	7
identificar	132	730	170	739	680	879	7
un	172	730	182	739	680	879	7
alelo	185	730	203	739	680	879	7
hipomórfico	205	730	252	739	680	879	7
además	254	730	284	739	680	879	7
del	286	730	298	739	680	879	7
alelo	300	730	318	739	680	879	7
con	321	730	335	739	680	879	7
la	337	730	344	739	680	879	7
mutación	346	730	382	739	680	879	7
patogénica.	385	730	430	739	680	879	7
-	85	741	88	750	680	879	7
En	99	741	109	750	680	879	7
pacientes	111	741	147	750	680	879	7
sin	150	741	160	750	680	879	7
antecedentes	163	741	214	750	680	879	7
familiares	216	741	252	750	680	879	7
de	255	741	264	750	680	879	7
PQRAD	267	741	295	750	680	879	7
y	297	741	301	750	680	879	7
en	304	741	313	750	680	879	7
los	316	741	326	750	680	879	7
que	329	741	343	750	680	879	7
no	346	741	356	750	680	879	7
se	358	741	366	750	680	879	7
han	369	741	383	750	680	879	7
identificado	386	741	431	750	680	879	7
mutaciones	433	741	477	750	680	879	7
en	480	741	489	750	680	879	7
el	492	741	498	750	680	879	7
gen	501	741	515	750	680	879	7
PKHD1	518	741	545	750	680	879	7
(causante	547	741	584	750	680	879	7
de	99	752	109	761	680	879	7
la	111	752	118	761	680	879	7
poliquistosis	120	752	167	761	680	879	7
renal	169	752	188	761	680	879	7
autosómica	190	752	234	761	680	879	7
recesiva)	237	752	269	761	680	879	7
o	272	752	277	761	680	879	7
con	279	752	293	761	680	879	7
características	296	752	349	761	680	879	7
radiológicas	351	752	397	761	680	879	7
de	399	752	409	761	680	879	7
PQRAD.	411	752	442	761	680	879	7
-	85	719	88	728	680	879	7
Pacientes	85	774	124	783	680	879	7
con	127	774	142	783	680	879	7
o	145	774	150	783	680	879	7
sin	153	774	165	783	680	879	7
antecedentes	168	774	224	783	680	879	7
familiares	227	774	268	783	680	879	7
que	271	774	287	783	680	879	7
desean	290	774	320	783	680	879	7
un	323	774	334	783	680	879	7
futuro	336	774	363	783	680	879	7
diagnóstico	366	774	415	783	680	879	7
genético	418	774	454	783	680	879	7
preimplantacional	457	774	533	783	680	879	7
o	536	774	542	783	680	879	7
prenatal.	544	774	582	783	680	879	7
Nefrologia	85	803	121	810	680	879	7
2011;31(1):35-43	123	803	183	810	680	879	7
41	586	803	595	810	680	879	7
originales	45	15	93	21	680	879	8
10727	98	15	122	21	680	879	8
17/1/11	131	15	165	21	680	879	8
13:31	175	15	199	21	680	879	8
Página	208	15	237	21	680	879	8
42	242	15	251	21	680	879	8
revisiones	85	70	176	87	680	879	8
cortas	184	70	238	87	680	879	8
R.	373	67	380	74	680	879	8
Torra	383	67	401	74	680	879	8
Balcells	404	67	430	74	680	879	8
et	432	67	439	74	680	879	8
al.	442	67	450	74	680	879	8
Diagnóstico	452	67	495	74	680	879	8
genético	497	67	529	74	680	879	8
de	531	67	540	74	680	879	8
la	542	67	549	74	680	879	8
poliquistosis	551	67	595	74	680	879	8
CONCEPTOS	93	128	185	142	680	879	8
CLAVE	190	128	238	142	680	879	8
1.	95	159	104	169	680	879	8
El	110	159	118	169	680	879	8
diagnóstico	121	159	176	169	680	879	8
molecular	179	159	226	169	680	879	8
de	229	159	241	169	680	879	8
la	244	159	253	169	680	879	8
PQRAD	256	159	290	169	680	879	8
es	294	159	303	169	680	879	8
cada	306	159	328	169	680	879	8
vez	110	171	125	181	680	879	8
más	128	171	147	181	680	879	8
factible	150	171	185	181	680	879	8
e	188	171	193	181	680	879	8
informativo.	196	171	254	181	680	879	8
2.	95	195	104	205	680	879	8
La	110	195	120	205	680	879	8
mayor	123	195	154	205	680	879	8
utilidad	157	195	194	205	680	879	8
radica,	197	195	230	205	680	879	8
en	233	195	245	205	680	879	8
la	248	195	256	205	680	879	8
actualidad,	259	195	313	205	680	879	8
en	316	195	328	205	680	879	8
determinar	110	207	165	217	680	879	8
si	169	207	176	217	680	879	8
un	181	207	194	217	680	879	8
candidato	198	207	248	217	680	879	8
a	252	207	258	217	680	879	8
donante	262	207	304	217	680	879	8
vivo	308	207	328	217	680	879	8
padece	110	219	145	229	680	879	8
o	148	219	155	229	680	879	8
no	158	219	171	229	680	879	8
la	175	219	183	229	680	879	8
enfermedad	187	219	248	229	680	879	8
y	251	219	256	229	680	879	8
en	260	219	272	229	680	879	8
las	276	219	289	229	680	879	8
parejas	293	219	328	229	680	879	8
que	110	231	128	241	680	879	8
desean	132	231	167	241	680	879	8
un	171	231	183	241	680	879	8
diagnóstico	188	231	245	241	680	879	8
genético	249	231	292	241	680	879	8
preim-	296	231	328	241	680	879	8
plantacional.	110	243	173	253	680	879	8
3.	95	267	104	277	680	879	8
El	110	267	118	277	680	879	8
estudio	121	267	157	277	680	879	8
genético	160	267	201	277	680	879	8
confirma	205	267	247	277	680	879	8
o	251	267	257	277	680	879	8
excluye	260	267	295	277	680	879	8
las	299	267	311	277	680	879	8
so-	315	267	328	277	680	879	8
pecha	110	279	137	289	680	879	8
diagnóstica	140	279	193	289	680	879	8
de	196	279	207	289	680	879	8
la	210	279	218	289	680	879	8
enfermedad	221	279	278	289	680	879	8
en	280	279	292	289	680	879	8
pacien-	294	279	328	289	680	879	8
tes	110	291	123	301	680	879	8
sin	126	291	139	301	680	879	8
antecedentes	142	291	204	301	680	879	8
familiares	207	291	253	301	680	879	8
o	256	291	262	301	680	879	8
con	265	291	282	301	680	879	8
una	285	291	303	301	680	879	8
clíni-	306	291	328	301	680	879	8
ca	110	303	120	313	680	879	8
atípica.	123	303	157	313	680	879	8
te.	85	348	95	357	680	879	8
Cabe	97	348	117	357	680	879	8
la	120	348	127	357	680	879	8
posibilidad	129	348	173	357	680	879	8
que	176	348	190	357	680	879	8
las	192	348	203	357	680	879	8
terapias	206	348	237	357	680	879	8
deban	239	348	263	357	680	879	8
iniciarse	265	348	299	357	680	879	8
en	301	348	311	357	680	879	8
eda-	313	348	330	357	680	879	8
des	85	360	98	369	680	879	8
jóvenes	102	360	133	369	680	879	8
en	136	360	146	369	680	879	8
las	149	360	160	369	680	879	8
que	163	360	178	369	680	879	8
el	181	360	189	369	680	879	8
diagnóstico	192	360	239	369	680	879	8
por	242	360	256	369	680	879	8
la	259	360	266	369	680	879	8
imagen	270	360	300	369	680	879	8
resulta	303	360	330	369	680	879	8
poco	85	372	104	381	680	879	8
concluyente.	107	372	158	381	680	879	8
CONCLUSIONES	85	407	159	417	680	879	8
La	85	432	95	441	680	879	8
posibilidad	98	432	143	441	680	879	8
de	146	432	155	441	680	879	8
realizar	158	432	188	441	680	879	8
un	191	432	201	441	680	879	8
diagnóstico	204	432	250	441	680	879	8
genético	253	432	287	441	680	879	8
directo	290	432	318	441	680	879	8
de	321	432	330	441	680	879	8
la	85	444	92	453	680	879	8
PQRAD	95	444	129	453	680	879	8
es	132	444	140	453	680	879	8
actualmente	143	444	191	453	680	879	8
una	194	444	208	453	680	879	8
realidad	211	444	243	453	680	879	8
en	246	444	256	453	680	879	8
nuestro	259	444	288	453	680	879	8
país,	291	444	309	453	680	879	8
aun-	312	444	330	453	680	879	8
que	85	456	100	465	680	879	8
por	103	456	117	465	680	879	8
las	120	456	132	465	680	879	8
características	135	456	193	465	680	879	8
del	197	456	209	465	680	879	8
gen	213	456	227	465	680	879	8
PKD1	231	456	256	465	680	879	8
no	260	456	270	465	680	879	8
es	274	456	282	465	680	879	8
un	286	456	296	465	680	879	8
análisis	299	456	330	465	680	879	8
sencillo	85	468	117	477	680	879	8
ni	120	468	128	477	680	879	8
económico.	131	468	178	477	680	879	8
Debe	181	468	203	477	680	879	8
estudiarse	206	468	247	477	680	879	8
cada	250	468	269	477	680	879	8
caso	272	468	290	477	680	879	8
de	293	468	303	477	680	879	8
forma	306	468	330	477	680	879	8
individualizada	85	480	147	489	680	879	8
con	149	480	164	489	680	879	8
el	167	480	174	489	680	879	8
fin	177	480	188	489	680	879	8
de	191	480	200	489	680	879	8
determinar	203	480	247	489	680	879	8
la	250	480	257	489	680	879	8
idoneidad	260	480	299	489	680	879	8
de	302	480	312	489	680	879	8
rea-	315	480	330	489	680	879	8
lizar	85	492	103	501	680	879	8
un	106	492	116	501	680	879	8
estudio	119	492	147	501	680	879	8
genético	150	492	184	501	680	879	8
y	187	492	192	501	680	879	8
determinar	195	492	239	501	680	879	8
qué	242	492	256	501	680	879	8
tipo	259	492	275	501	680	879	8
de	278	492	287	501	680	879	8
estudio	290	492	319	501	680	879	8
es	322	492	330	501	680	879	8
el	85	504	92	513	680	879	8
adecuado.	95	504	136	513	680	879	8
Este	140	504	157	513	680	879	8
tipo	160	504	176	513	680	879	8
de	179	504	189	513	680	879	8
diagnóstico	192	504	239	513	680	879	8
es	242	504	251	513	680	879	8
de	254	504	264	513	680	879	8
especial	267	504	300	513	680	879	8
interés	303	504	330	513	680	879	8
para	85	516	102	525	680	879	8
los	105	516	117	525	680	879	8
donantes	120	516	157	525	680	879	8
vivos,	160	516	184	525	680	879	8
para	187	516	205	525	680	879	8
casos	208	516	230	525	680	879	8
neonatales	233	516	276	525	680	879	8
y	279	516	284	525	680	879	8
para	287	516	305	525	680	879	8
casos	308	516	330	525	680	879	8
esporádicos.	85	528	135	537	680	879	8
El	137	528	146	537	680	879	8
diagnóstico	148	528	194	537	680	879	8
genético	196	528	230	537	680	879	8
permite	232	528	263	537	680	879	8
ofrecer	265	528	293	537	680	879	8
diagnós-	296	528	330	537	680	879	8
tico	85	540	100	549	680	879	8
prenatal	103	540	135	549	680	879	8
o	138	540	143	549	680	879	8
preimplantacional	145	540	218	549	680	879	8
en	220	540	230	549	680	879	8
familias	232	540	265	549	680	879	8
con	267	540	282	549	680	879	8
casos	285	540	306	549	680	879	8
seve-	309	540	330	549	680	879	8
ros	85	552	97	561	680	879	8
de	100	552	110	561	680	879	8
la	113	552	120	561	680	879	8
enfermedad	123	552	171	561	680	879	8
y	174	552	179	561	680	879	8
también	182	552	215	561	680	879	8
permitirá	218	552	255	561	680	879	8
tratar	259	552	280	561	680	879	8
la	283	552	290	561	680	879	8
enferme-	293	552	330	561	680	879	8
dad,	85	564	102	573	680	879	8
cuando	106	564	136	573	680	879	8
exista	140	564	164	573	680	879	8
un	168	564	179	573	680	879	8
tratamiento	183	564	229	573	680	879	8
específico,	234	564	278	573	680	879	8
en	282	564	292	573	680	879	8
aquellos	296	564	330	573	680	879	8
casos	85	576	107	585	680	879	8
dudosos	110	576	143	585	680	879	8
que	146	576	161	585	680	879	8
sin	164	576	175	585	680	879	8
confirmación	179	576	232	585	680	879	8
genética	236	576	269	585	680	879	8
no	272	576	282	585	680	879	8
serían	285	576	310	585	680	879	8
can-	313	576	330	585	680	879	8
didatos	85	588	114	597	680	879	8
a	117	588	121	597	680	879	8
tratamiento.	124	588	172	597	680	879	8
REFERENCIAS	85	635	148	645	680	879	8
BIBLIOGRÁFICAS	151	635	228	645	680	879	8
1.	85	661	92	669	680	879	8
Belz	99	661	113	669	680	879	8
MM,	116	661	133	669	680	879	8
Hughes	136	661	163	669	680	879	8
RL,	166	661	176	669	680	879	8
Kaehny	180	661	205	669	680	879	8
WD,	209	661	224	669	680	879	8
Johnson	227	661	256	669	680	879	8
AM,	259	661	274	669	680	879	8
Fick-Brosnahan	278	661	330	669	680	879	8
GM,	99	673	114	681	680	879	8
Earnest	117	673	143	681	680	879	8
MP,	146	673	158	681	680	879	8
et	161	673	168	681	680	879	8
al.	171	673	179	681	680	879	8
Familial	182	673	208	681	680	879	8
clustering	211	673	245	681	680	879	8
of	248	673	255	681	680	879	8
ruptured	258	673	288	681	680	879	8
intracranial	291	673	330	681	680	879	8
aneurysms	99	685	136	693	680	879	8
in	138	685	145	693	680	879	8
autosomal	147	685	183	693	680	879	8
dominant	186	685	219	693	680	879	8
polycystic	222	685	255	693	680	879	8
kidney	258	685	280	693	680	879	8
disease.	283	685	310	693	680	879	8
Am	313	685	325	693	680	879	8
J	327	685	330	693	680	879	8
Kidney	99	697	122	705	680	879	8
Dis	125	697	135	705	680	879	8
2001;38(4):770-6.	137	697	200	705	680	879	8
2.	85	709	92	717	680	879	8
Chauveau	99	709	136	717	680	879	8
D,	138	709	146	717	680	879	8
Pirson	149	709	171	717	680	879	8
Y,	174	709	181	717	680	879	8
Verellen-Dumoulin	183	709	252	717	680	879	8
C,	255	709	263	717	680	879	8
Macnicol	265	709	298	717	680	879	8
A,	301	709	309	717	680	879	8
Gon-	312	709	330	717	680	879	8
zalo	99	721	114	729	680	879	8
A,	117	721	125	729	680	879	8
Grunfeld	129	721	162	729	680	879	8
JP.	165	721	174	729	680	879	8
Intracranial	177	721	219	729	680	879	8
aneurysms	223	721	262	729	680	879	8
in	265	721	272	729	680	879	8
autosomal	276	721	314	729	680	879	8
do-	318	721	330	729	680	879	8
minant	99	733	125	741	680	879	8
polycystic	128	733	163	741	680	879	8
kidney	166	733	190	741	680	879	8
disease.	193	733	222	741	680	879	8
Kidney	224	733	249	741	680	879	8
Int	252	733	262	741	680	879	8
1994;45(4):1140-	264	733	330	741	680	879	8
6.	99	745	106	753	680	879	8
3.	85	757	92	765	680	879	8
Torra	99	757	116	765	680	879	8
R,	119	757	125	765	680	879	8
Darnell	128	757	152	765	680	879	8
A,	155	757	163	765	680	879	8
Estivill	165	757	186	765	680	879	8
X,	188	757	195	765	680	879	8
Botey	198	757	217	765	680	879	8
A,	220	757	228	765	680	879	8
Revert	230	757	252	765	680	879	8
L.	254	757	260	765	680	879	8
Interfamilial	263	757	303	765	680	879	8
and	306	757	318	765	680	879	8
in-	321	757	330	765	680	879	8
trafamilial	99	769	133	777	680	879	8
variability	135	769	167	777	680	879	8
of	170	769	177	777	680	879	8
clinical	179	769	202	777	680	879	8
expression	205	769	240	777	680	879	8
in	243	769	249	777	680	879	8
ADPKD.	251	769	278	777	680	879	8
Contrib	281	769	307	777	680	879	8
Neph-	309	769	330	777	680	879	8
rol	99	781	108	789	680	879	8
1995;115:97-101.	110	781	173	789	680	879	8
42	85	803	94	810	680	879	8
4.	348	159	356	169	680	879	8
Tiene	362	159	387	169	680	879	8
un	390	159	403	169	680	879	8
interés	405	159	437	169	680	879	8
relativo	440	159	476	169	680	879	8
saber	478	159	503	169	680	879	8
si	506	159	513	169	680	879	8
una	516	159	534	169	680	879	8
familia	536	159	569	169	680	879	8
es	572	159	581	169	680	879	8
PKD1	362	171	387	181	680	879	8
o	391	171	397	181	680	879	8
PKD2	400	171	426	181	680	879	8
pues	429	171	451	181	680	879	8
es	454	171	464	181	680	879	8
más	467	171	485	181	680	879	8
orientativo	489	171	541	181	680	879	8
el	544	171	553	181	680	879	8
curso	556	171	581	181	680	879	8
clínico	362	183	392	193	680	879	8
de	396	183	408	193	680	879	8
la	412	183	420	193	680	879	8
enfermedad	424	183	482	193	680	879	8
en	486	183	498	193	680	879	8
la	502	183	510	193	680	879	8
familia	514	183	547	193	680	879	8
que	551	183	569	193	680	879	8
el	572	183	581	193	680	879	8
genotipo	362	195	405	205	680	879	8
en	408	195	420	205	680	879	8
sí	423	195	429	205	680	879	8
mismo.	433	195	466	205	680	879	8
5.	348	219	356	229	680	879	8
Los	362	219	377	229	680	879	8
alelos	380	219	407	229	680	879	8
hipomórficos	409	219	470	229	680	879	8
modifican	473	219	519	229	680	879	8
significativa-	522	219	581	229	680	879	8
mente	362	231	393	241	680	879	8
el	397	231	406	241	680	879	8
fenotipo	411	231	452	241	680	879	8
de	457	231	468	241	680	879	8
PKD1	473	231	498	241	680	879	8
y	503	231	508	241	680	879	8
conllevan	513	231	558	241	680	879	8
una	563	231	581	241	680	879	8
gran	362	243	384	253	680	879	8
importancia	388	243	445	253	680	879	8
pronóstica	448	243	498	253	680	879	8
y	502	243	507	253	680	879	8
de	510	243	522	253	680	879	8
cara	525	243	545	253	680	879	8
al	549	243	557	253	680	879	8
con-	561	243	581	253	680	879	8
sejo	362	255	381	265	680	879	8
genético.	384	255	427	265	680	879	8
6.	348	279	356	289	680	879	8
Cuando	362	279	399	289	680	879	8
se	404	279	413	289	680	879	8
disponga	418	279	462	289	680	879	8
de	467	279	479	289	680	879	8
tratamiento	484	279	541	289	680	879	8
para	546	279	567	289	680	879	8
la	572	279	581	289	680	879	8
PQRAD	362	291	397	301	680	879	8
será	400	291	419	301	680	879	8
esencial	423	291	460	301	680	879	8
contar	463	291	494	301	680	879	8
con	497	291	514	301	680	879	8
un	518	291	530	301	680	879	8
diagnósti-	533	291	581	301	680	879	8
co	362	303	373	313	680	879	8
preciso	376	303	409	313	680	879	8
de	412	303	423	313	680	879	8
la	426	303	435	313	680	879	8
enfermedad.	438	303	498	313	680	879	8
4.	350	349	357	357	680	879	8
Hughes	364	349	390	357	680	879	8
J,	393	349	398	357	680	879	8
Ward	400	349	419	357	680	879	8
CJ,	421	349	432	357	680	879	8
Peral	434	349	451	357	680	879	8
B,	453	349	460	357	680	879	8
Aspinwall	463	349	496	357	680	879	8
R,	499	349	505	357	680	879	8
Clark	508	349	526	357	680	879	8
K,	529	349	536	357	680	879	8
San	538	349	551	357	680	879	8
Millan	554	349	575	357	680	879	8
JL,	577	349	586	357	680	879	8
et	588	349	595	357	680	879	8
al.	364	361	372	369	680	879	8
The	374	361	386	369	680	879	8
polycystic	388	361	418	369	680	879	8
kidney	420	361	442	369	680	879	8
disease	444	361	467	369	680	879	8
1	469	361	473	369	680	879	8
(PKD1)	475	361	498	369	680	879	8
gene	499	361	516	369	680	879	8
encodes	518	361	545	369	680	879	8
a	547	361	551	369	680	879	8
novel	552	361	570	369	680	879	8
protein	572	361	595	369	680	879	8
with	364	373	379	381	680	879	8
multiple	381	373	407	381	680	879	8
cell	409	373	420	381	680	879	8
recognition	422	373	459	381	680	879	8
domains.	461	373	491	381	680	879	8
Nat	493	373	504	381	680	879	8
Genet	506	373	527	381	680	879	8
1995;10(2):151-60.	529	373	595	381	680	879	8
5.	350	385	357	393	680	879	8
Mochizuki	364	385	399	393	680	879	8
T,	402	385	407	393	680	879	8
Wu	409	385	421	393	680	879	8
G,	424	385	432	393	680	879	8
Hayashi	434	385	460	393	680	879	8
T,	463	385	468	393	680	879	8
Xenophontos	471	385	516	393	680	879	8
SL,	519	385	529	393	680	879	8
Veldhuisen	531	385	568	393	680	879	8
B,	570	385	577	393	680	879	8
Saris	580	385	595	393	680	879	8
JJ,	364	397	372	405	680	879	8
et	374	397	381	405	680	879	8
al.	383	397	391	405	680	879	8
PKD2,	393	397	414	405	680	879	8
a	417	397	421	405	680	879	8
gene	423	397	440	405	680	879	8
for	442	397	452	405	680	879	8
polycystic	454	397	487	405	680	879	8
kidney	489	397	511	405	680	879	8
disease	513	397	538	405	680	879	8
that	540	397	554	405	680	879	8
encodes	556	397	584	405	680	879	8
an	587	397	595	405	680	879	8
integral	364	409	390	417	680	879	8
membrane	392	409	429	417	680	879	8
protein.	432	409	458	417	680	879	8
Science	461	409	486	417	680	879	8
1996;272(5266):1339-42.	488	409	578	417	680	879	8
6.	350	421	357	429	680	879	8
Torra	364	421	381	429	680	879	8
R,	384	421	390	429	680	879	8
Badenas	393	421	422	429	680	879	8
C,	424	421	432	429	680	879	8
Darnell	435	421	459	429	680	879	8
A,	462	421	469	429	680	879	8
Nicolau	472	421	497	429	680	879	8
C,	500	421	508	429	680	879	8
Volpini	510	421	534	429	680	879	8
V,	536	421	542	429	680	879	8
Revert	545	421	567	429	680	879	8
L,	569	421	575	429	680	879	8
et	578	421	584	429	680	879	8
al.	587	421	595	429	680	879	8
Linkage,	364	433	393	441	680	879	8
clinical	397	433	420	441	680	879	8
features,	424	433	454	441	680	879	8
and	457	433	470	441	680	879	8
prognosis	474	433	507	441	680	879	8
of	511	433	518	441	680	879	8
autosomal	522	433	558	441	680	879	8
dominant	562	433	595	441	680	879	8
polycystic	364	445	397	453	680	879	8
kidney	403	445	425	453	680	879	8
disease	431	445	456	453	680	879	8
types	461	445	479	453	680	879	8
1	484	445	489	453	680	879	8
and	494	445	507	453	680	879	8
2.	513	445	519	453	680	879	8
J	525	445	527	453	680	879	8
Am	533	445	545	453	680	879	8
Soc	550	445	562	453	680	879	8
Nephrol	568	445	595	453	680	879	8
1996;7(10):2142-51.	364	457	436	465	680	879	8
7.	350	469	357	477	680	879	8
Hateboer	364	469	396	477	680	879	8
N,	398	469	406	477	680	879	8
Dijk	408	469	421	477	680	879	8
MA,	424	469	439	477	680	879	8
Bogdanova	441	469	479	477	680	879	8
N,	482	469	490	477	680	879	8
Coto	492	469	509	477	680	879	8
E,	512	469	518	477	680	879	8
Saggar-Malik	521	469	565	477	680	879	8
AK,	568	469	580	477	680	879	8
San	583	469	595	477	680	879	8
Millan	364	481	385	489	680	879	8
JL,	388	481	396	489	680	879	8
et	399	481	406	489	680	879	8
al.	408	481	416	489	680	879	8
Comparison	419	481	461	489	680	879	8
of	463	481	471	489	680	879	8
phenotypes	473	481	513	489	680	879	8
of	516	481	523	489	680	879	8
polycystic	526	481	558	489	680	879	8
kidney	561	481	583	489	680	879	8
di-	586	481	595	489	680	879	8
sease	364	493	383	501	680	879	8
types	386	493	404	501	680	879	8
1	407	493	412	501	680	879	8
and	415	493	428	501	680	879	8
2.	432	493	438	501	680	879	8
European	442	493	475	501	680	879	8
PKD1-PKD2	478	493	519	501	680	879	8
Study	522	493	541	501	680	879	8
Group.	545	493	569	501	680	879	8
Lancet	572	493	595	501	680	879	8
1999;353(9147):103-7.	364	505	445	513	680	879	8
8.	350	517	357	525	680	879	8
Grantham	364	517	399	525	680	879	8
JJ,	402	517	409	525	680	879	8
Cook	412	517	430	525	680	879	8
LT,	433	517	441	525	680	879	8
Torres	444	517	464	525	680	879	8
VE,	467	517	478	525	680	879	8
Bost	481	517	496	525	680	879	8
JE,	498	517	507	525	680	879	8
Chapman	510	517	544	525	680	879	8
AB,	546	517	558	525	680	879	8
Harris	561	517	581	525	680	879	8
PC,	583	517	595	525	680	879	8
et	364	529	371	537	680	879	8
al.	373	529	381	537	680	879	8
Determinants	383	529	429	537	680	879	8
of	431	529	438	537	680	879	8
renal	440	529	457	537	680	879	8
volume	459	529	484	537	680	879	8
in	486	529	493	537	680	879	8
autosomal-dominant	495	529	566	537	680	879	8
polycys-	568	529	595	537	680	879	8
tic	364	541	372	549	680	879	8
kidney	375	541	397	549	680	879	8
disease.	399	541	426	549	680	879	8
Kidney	428	541	451	549	680	879	8
Int	454	541	463	549	680	879	8
2008;73(1):108-16.	465	541	532	549	680	879	8
9.	350	553	357	561	680	879	8
Torra	364	553	381	561	680	879	8
R,	384	553	391	561	680	879	8
Badenas	393	553	422	561	680	879	8
C,	425	553	432	561	680	879	8
Pérez-Oller	435	553	472	561	680	879	8
L,	475	553	480	561	680	879	8
Luis	483	553	496	561	680	879	8
J,	499	553	504	561	680	879	8
Millán	506	553	527	561	680	879	8
S,	530	553	536	561	680	879	8
Nicolau	539	553	565	561	680	879	8
C,	567	553	575	561	680	879	8
et	578	553	584	561	680	879	8
al.	587	553	595	561	680	879	8
Increased	364	565	396	573	680	879	8
prevalence	399	565	435	573	680	879	8
of	438	565	445	573	680	879	8
polycystic	448	565	480	573	680	879	8
kidney	483	565	505	573	680	879	8
disease	508	565	533	573	680	879	8
type	535	565	550	573	680	879	8
2	553	565	557	573	680	879	8
among	560	565	584	573	680	879	8
el-	587	565	595	573	680	879	8
derly	364	577	381	585	680	879	8
polycystic	383	577	415	585	680	879	8
patients.	418	577	447	585	680	879	8
Am	450	577	462	585	680	879	8
J	464	577	467	585	680	879	8
Kidney	469	577	492	585	680	879	8
Dis	495	577	505	585	680	879	8
2000;36(4):728-34.	507	577	575	585	680	879	8
10.	350	589	361	597	680	879	8
Hughes	364	589	389	597	680	879	8
J,	392	589	397	597	680	879	8
Ward	399	589	417	597	680	879	8
CJ,	419	589	429	597	680	879	8
Peral	431	589	447	597	680	879	8
B,	450	589	456	597	680	879	8
Aspinwall	458	589	491	597	680	879	8
R,	493	589	499	597	680	879	8
Clark	502	589	519	597	680	879	8
K,	521	589	528	597	680	879	8
San	531	589	543	597	680	879	8
Millan	545	589	566	597	680	879	8
JL,	568	589	576	597	680	879	8
et	578	589	585	597	680	879	8
al.	587	589	595	597	680	879	8
The	364	601	376	609	680	879	8
polycystic	379	601	410	609	680	879	8
kidney	413	601	435	609	680	879	8
disease	437	601	461	609	680	879	8
1	464	601	468	609	680	879	8
(PKD1)	470	601	493	609	680	879	8
gene	496	601	512	609	680	879	8
encodes	515	601	542	609	680	879	8
a	545	601	549	609	680	879	8
novel	551	601	569	609	680	879	8
protein	571	601	595	609	680	879	8
with	364	613	379	621	680	879	8
multiple	382	613	409	621	680	879	8
cell	412	613	423	621	680	879	8
recognition	426	613	464	621	680	879	8
domains.	467	613	498	621	680	879	8
Nat	501	613	513	621	680	879	8
Genet	516	613	536	621	680	879	8
1995;10(2):151-	539	613	595	621	680	879	8
60.	364	625	375	633	680	879	8
11.	350	637	361	645	680	879	8
Polycystic	364	637	396	645	680	879	8
kidney	399	637	421	645	680	879	8
disease:	424	637	450	645	680	879	8
the	453	637	464	645	680	879	8
complete	467	637	498	645	680	879	8
structure	501	637	531	645	680	879	8
of	533	637	541	645	680	879	8
the	543	637	554	645	680	879	8
PKD1	557	637	576	645	680	879	8
gene	578	637	595	645	680	879	8
and	364	649	377	657	680	879	8
its	380	649	387	657	680	879	8
protein.	390	649	416	657	680	879	8
The	419	649	431	657	680	879	8
International	434	649	477	657	680	879	8
Polycystic	480	649	512	657	680	879	8
Kidney	514	649	537	657	680	879	8
Disease	540	649	565	657	680	879	8
Consor-	568	649	595	657	680	879	8
tium.	364	661	382	669	680	879	8
Cell	384	661	397	669	680	879	8
1995;81(2):289-98.	400	661	467	669	680	879	8
12.	350	673	361	681	680	879	8
Rossetti	364	673	390	681	680	879	8
S,	393	673	399	681	680	879	8
Consugar	402	673	435	681	680	879	8
MB,	437	673	451	681	680	879	8
Chapman	453	673	487	681	680	879	8
AB,	489	673	501	681	680	879	8
Torres	504	673	524	681	680	879	8
VE,	526	673	537	681	680	879	8
Guay-Woodford	540	673	595	681	680	879	8
LM,	364	685	377	693	680	879	8
Grantham	379	685	414	693	680	879	8
JJ,	416	685	424	693	680	879	8
et	426	685	433	693	680	879	8
al.	435	685	443	693	680	879	8
Comprehensive	445	685	498	693	680	879	8
molecular	500	685	533	693	680	879	8
diagnostics	536	685	573	693	680	879	8
in	576	685	582	693	680	879	8
au-	584	685	595	693	680	879	8
tosomal	364	697	392	705	680	879	8
dominant	396	697	429	705	680	879	8
polycystic	433	697	467	705	680	879	8
kidney	471	697	493	705	680	879	8
disease.	497	697	525	705	680	879	8
J	529	697	531	705	680	879	8
Am	535	697	547	705	680	879	8
Soc	551	697	564	705	680	879	8
Nephrol	568	697	595	705	680	879	8
2007;18(7):2143-60.	364	709	436	717	680	879	8
13.	350	721	361	729	680	879	8
Rossetti	364	721	390	729	680	879	8
S,	392	721	399	729	680	879	8
Chauveau	401	721	435	729	680	879	8
D,	437	721	444	729	680	879	8
Walker	447	721	470	729	680	879	8
D,	472	721	480	729	680	879	8
Saggar-Malik	482	721	526	729	680	879	8
A,	528	721	536	729	680	879	8
Winearls	538	721	567	729	680	879	8
CG,	570	721	583	729	680	879	8
To-	585	721	595	729	680	879	8
rres	364	733	376	741	680	879	8
VE,	379	733	390	741	680	879	8
et	393	733	400	741	680	879	8
al.	402	733	410	741	680	879	8
A	413	733	418	741	680	879	8
complete	421	733	452	741	680	879	8
mutation	455	733	486	741	680	879	8
screen	489	733	511	741	680	879	8
of	513	733	520	741	680	879	8
the	523	733	534	741	680	879	8
ADPKD	537	733	562	741	680	879	8
genes	564	733	584	741	680	879	8
by	587	733	595	741	680	879	8
DHPLC.	364	745	390	753	680	879	8
Kidney	392	745	415	753	680	879	8
Int	418	745	427	753	680	879	8
2002;61(5):1588-99.	429	745	501	753	680	879	8
14.	350	757	361	765	680	879	8
Phakdeekitcharoen	364	757	430	765	680	879	8
B,	433	757	439	765	680	879	8
Watnick	442	757	470	765	680	879	8
TJ,	473	757	482	765	680	879	8
Germino	485	757	515	765	680	879	8
GG.	518	757	531	765	680	879	8
Mutation	534	757	566	765	680	879	8
analysis	569	757	595	765	680	879	8
of	364	769	371	777	680	879	8
the	374	769	385	777	680	879	8
entire	388	769	408	777	680	879	8
replicated	410	769	444	777	680	879	8
portion	447	769	472	777	680	879	8
of	475	769	482	777	680	879	8
PKD1	485	769	503	777	680	879	8
using	506	769	525	777	680	879	8
genomic	527	769	557	777	680	879	8
DNA	560	769	576	777	680	879	8
sam-	579	769	595	777	680	879	8
ples.	364	781	380	789	680	879	8
J	382	781	385	789	680	879	8
Am	387	781	399	789	680	879	8
Soc	402	781	414	789	680	879	8
Nephrol	416	781	443	789	680	879	8
2001;12(5):955-63.	446	781	513	789	680	879	8
Nefrologia	497	803	532	810	680	879	8
2011;31(1):35-43	535	803	595	810	680	879	8
originales	45	15	93	21	680	879	9
10727	98	15	122	21	680	879	9
17/1/11	131	15	165	21	680	879	9
13:31	175	15	199	21	680	879	9
Página	208	15	237	21	680	879	9
43	242	15	251	21	680	879	9
R.	85	67	92	74	680	879	9
Torra	94	67	113	74	680	879	9
Balcells	115	67	141	74	680	879	9
et	144	67	151	74	680	879	9
al.	153	67	162	74	680	879	9
Diagnóstico	164	67	207	74	680	879	9
genético	209	67	240	74	680	879	9
de	243	67	252	74	680	879	9
la	254	67	261	74	680	879	9
poliquistosis	263	67	307	74	680	879	9
15.	85	121	96	129	680	879	9
Veldhuisen	99	121	136	129	680	879	9
B,	138	121	145	129	680	879	9
Saris	148	121	163	129	680	879	9
JJ,	166	121	173	129	680	879	9
De	176	121	185	129	680	879	9
Haij	188	121	200	129	680	879	9
S,	203	121	209	129	680	879	9
Hayashi	212	121	238	129	680	879	9
T,	240	121	246	129	680	879	9
Reynolds	248	121	278	129	680	879	9
DM,	281	121	296	129	680	879	9
Mochizu-	298	121	330	129	680	879	9
ki	99	133	105	141	680	879	9
T,	107	133	113	141	680	879	9
et	115	133	122	141	680	879	9
al.	125	133	133	141	680	879	9
A	135	133	140	141	680	879	9
spectrum	143	133	175	141	680	879	9
of	177	133	184	141	680	879	9
mutations	187	133	221	141	680	879	9
in	224	133	230	141	680	879	9
the	232	133	243	141	680	879	9
second	246	133	270	141	680	879	9
gene	273	133	289	141	680	879	9
for	292	133	302	141	680	879	9
autoso-	304	133	330	141	680	879	9
mal	99	145	112	153	680	879	9
dominant	115	145	148	153	680	879	9
polycystic	151	145	184	153	680	879	9
kidney	187	145	210	153	680	879	9
disease	212	145	237	153	680	879	9
(PKD2).	240	145	266	153	680	879	9
Am	269	145	281	153	680	879	9
J	284	145	287	153	680	879	9
Hum	289	145	306	153	680	879	9
Genet	309	145	330	153	680	879	9
1997;61(3):547-55.	99	157	166	165	680	879	9
16.	85	169	96	177	680	879	9
Nauli	99	169	117	177	680	879	9
SM,	120	169	134	177	680	879	9
Alenghat	137	169	169	177	680	879	9
FJ,	173	169	181	177	680	879	9
Luo	185	169	197	177	680	879	9
Y,	201	169	207	177	680	879	9
Williams	211	169	240	177	680	879	9
E,	243	169	250	177	680	879	9
Vassilev	253	169	280	177	680	879	9
P,	283	169	288	177	680	879	9
Li	292	169	297	177	680	879	9
X,	301	169	308	177	680	879	9
et	312	169	318	177	680	879	9
al.	322	169	330	177	680	879	9
Polycystins	99	181	135	189	680	879	9
1	137	181	142	189	680	879	9
and	144	181	157	189	680	879	9
2	159	181	163	189	680	879	9
mediate	165	181	193	189	680	879	9
mechanosensation	195	181	259	189	680	879	9
in	261	181	267	189	680	879	9
the	269	181	280	189	680	879	9
primary	282	181	308	189	680	879	9
cilium	310	181	330	189	680	879	9
of	99	193	106	201	680	879	9
kidney	109	193	131	201	680	879	9
cells.	133	193	150	201	680	879	9
Nat	152	193	164	201	680	879	9
Genet	167	193	187	201	680	879	9
2003;33(2):129-37.	190	193	257	201	680	879	9
17.	85	205	96	213	680	879	9
Sharif-Naeini	99	205	143	213	680	879	9
R,	145	205	152	213	680	879	9
Folgering	154	205	186	213	680	879	9
JH,	188	205	199	213	680	879	9
Bichet	201	205	222	213	680	879	9
D,	225	205	232	213	680	879	9
Duprat	235	205	258	213	680	879	9
F,	261	205	266	213	680	879	9
Lauritzen	268	205	299	213	680	879	9
I,	302	205	306	213	680	879	9
Arhat-	308	205	330	213	680	879	9
te	99	217	106	225	680	879	9
M,	108	217	118	225	680	879	9
et	121	217	127	225	680	879	9
al.	130	217	138	225	680	879	9
Polycystin-1	141	217	181	225	680	879	9
and	184	217	197	225	680	879	9
-2	200	217	207	225	680	879	9
dosage	210	217	234	225	680	879	9
regulates	237	217	268	225	680	879	9
pressure	271	217	299	225	680	879	9
sensing.	302	217	330	225	680	879	9
Cell	99	229	112	237	680	879	9
2009;139(3):587-96.	114	229	186	237	680	879	9
18.	85	241	96	249	680	879	9
Battini	99	241	121	249	680	879	9
L,	123	241	129	249	680	879	9
Macip	132	241	152	249	680	879	9
S,	155	241	161	249	680	879	9
Fedorova	164	241	194	249	680	879	9
E,	197	241	203	249	680	879	9
Dikman	206	241	232	249	680	879	9
S,	234	241	240	249	680	879	9
Somlo	243	241	264	249	680	879	9
S,	267	241	273	249	680	879	9
Montagna	275	241	311	249	680	879	9
C,	313	241	321	249	680	879	9
et	323	241	330	249	680	879	9
al.	99	253	107	261	680	879	9
Loss	110	253	124	261	680	879	9
of	127	253	134	261	680	879	9
polycystin-1	137	253	177	261	680	879	9
causes	180	253	202	261	680	879	9
centrosome	205	253	245	261	680	879	9
amplification	248	253	292	261	680	879	9
and	294	253	307	261	680	879	9
geno-	310	253	330	261	680	879	9
mic	99	265	111	273	680	879	9
instability.	113	265	147	273	680	879	9
Hum	149	265	166	273	680	879	9
Mol	168	265	182	273	680	879	9
Genet	184	265	205	273	680	879	9
2008;17(18):2819-33.	207	265	283	273	680	879	9
19.	85	277	96	285	680	879	9
Li	99	277	105	285	680	879	9
X,	107	277	114	285	680	879	9
Luo	117	277	130	285	680	879	9
Y,	132	277	139	285	680	879	9
Starremans	141	277	180	285	680	879	9
PG,	183	277	195	285	680	879	9
McNamara	197	277	235	285	680	879	9
CA,	238	277	251	285	680	879	9
Pei	254	277	263	285	680	879	9
Y,	266	277	272	285	680	879	9
Zhou	275	277	293	285	680	879	9
J.	295	277	300	285	680	879	9
Polycys-	303	277	330	285	680	879	9
tin-1	99	289	115	297	680	879	9
and	117	289	130	297	680	879	9
polycystin-2	133	289	173	297	680	879	9
regulate	175	289	203	297	680	879	9
the	205	289	217	297	680	879	9
cell	219	289	230	297	680	879	9
cycle	232	289	249	297	680	879	9
through	251	289	278	297	680	879	9
the	281	289	292	297	680	879	9
helix-loop-	294	289	330	297	680	879	9
helix	99	301	115	309	680	879	9
inhibitor	117	301	145	309	680	879	9
Id2.	148	301	161	309	680	879	9
Nat	163	301	175	309	680	879	9
Cell	178	301	191	309	680	879	9
Biol	193	301	205	309	680	879	9
2005;7(12):1202-12.	208	301	280	309	680	879	9
20.	85	313	96	321	680	879	9
Happe	99	313	121	321	680	879	9
H,	124	313	132	321	680	879	9
Leonhard	134	313	166	321	680	879	9
WN,	169	313	184	321	680	879	9
Van	186	313	199	321	680	879	9
der	202	313	213	321	680	879	9
WA,	216	313	231	321	680	879	9
Van	233	313	246	321	680	879	9
de	249	313	257	321	680	879	9
WB,	260	313	274	321	680	879	9
Lantinga-Van	277	313	322	321	680	879	9
L,	324	313	330	321	680	879	9
I,	99	325	103	333	680	879	9
Breuning	106	325	136	333	680	879	9
MH,	139	325	154	333	680	879	9
et	156	325	163	333	680	879	9
al.	166	325	174	333	680	879	9
Toxic	176	325	193	333	680	879	9
tubular	195	325	220	333	680	879	9
injury	222	325	241	333	680	879	9
in	244	325	250	333	680	879	9
kidneys	252	325	278	333	680	879	9
from	280	325	297	333	680	879	9
Pkd1-de-	299	325	330	333	680	879	9
letion	99	337	118	345	680	879	9
mice	121	337	137	345	680	879	9
accelerates	140	337	178	345	680	879	9
cystogenesis	181	337	224	345	680	879	9
accompanied	226	337	272	345	680	879	9
by	275	337	283	345	680	879	9
dysregulated	286	337	330	345	680	879	9
planar	99	349	120	357	680	879	9
cell	123	349	134	357	680	879	9
polarity	136	349	161	357	680	879	9
and	163	349	176	357	680	879	9
canonical	178	349	210	357	680	879	9
Wnt	212	349	227	357	680	879	9
signaling	229	349	259	357	680	879	9
pathways.	261	349	296	357	680	879	9
Hum	298	349	315	357	680	879	9
Mol	317	349	330	357	680	879	9
Genet	99	361	120	369	680	879	9
2009;18(14):2532-42.	122	361	198	369	680	879	9
21.	85	373	96	381	680	879	9
Ravine	98	373	120	381	680	879	9
D,	122	373	130	381	680	879	9
Gibson	132	373	156	381	680	879	9
RN,	157	373	169	381	680	879	9
Walker	171	373	195	381	680	879	9
RG,	197	373	209	381	680	879	9
Sheffield	211	373	241	381	680	879	9
LJ,	243	373	251	381	680	879	9
Kincaid-Smith	253	373	300	381	680	879	9
P,	302	373	307	381	680	879	9
Danks	309	373	330	381	680	879	9
DM.	99	385	114	393	680	879	9
Evaluation	117	385	152	393	680	879	9
of	155	385	162	393	680	879	9
ultrasonographic	165	385	224	393	680	879	9
diagnostic	227	385	262	393	680	879	9
criteria	265	385	288	393	680	879	9
for	291	385	301	393	680	879	9
autoso-	304	385	330	393	680	879	9
mal	99	397	112	405	680	879	9
dominant	124	397	158	405	680	879	9
polycystic	170	397	203	405	680	879	9
kidney	216	397	238	405	680	879	9
disease	251	397	276	405	680	879	9
1.	288	397	295	405	680	879	9
Lancet	307	397	330	405	680	879	9
1994;343(8901):824-7.	99	409	180	417	680	879	9
22.	85	421	96	429	680	879	9
Pei	99	421	109	429	680	879	9
Y,	112	421	118	429	680	879	9
Obaji	121	421	139	429	680	879	9
J,	141	421	146	429	680	879	9
Dupuis	149	421	173	429	680	879	9
A,	175	421	183	429	680	879	9
Paterson	186	421	215	429	680	879	9
AD,	218	421	231	429	680	879	9
Magistroni	234	421	271	429	680	879	9
R,	273	421	280	429	680	879	9
Dicks	283	421	301	429	680	879	9
E,	304	421	310	429	680	879	9
et	313	421	319	429	680	879	9
al.	322	421	330	429	680	879	9
Unified	99	433	123	441	680	879	9
criteria	126	433	149	441	680	879	9
for	152	433	162	441	680	879	9
ultrasonographic	164	433	222	441	680	879	9
diagnosis	224	433	256	441	680	879	9
of	259	433	266	441	680	879	9
ADPKD.	268	433	295	441	680	879	9
J	298	433	301	441	680	879	9
Am	303	433	315	441	680	879	9
Soc	318	433	330	441	680	879	9
Nephrol	99	445	126	453	680	879	9
2009;20(1):205-12.	128	445	196	453	680	879	9
23.	85	457	96	465	680	879	9
Reed	99	457	116	465	680	879	9
B,	118	457	125	465	680	879	9
McFann	127	457	154	465	680	879	9
K,	157	457	164	465	680	879	9
Kimberling	166	457	203	465	680	879	9
WJ,	205	457	218	465	680	879	9
Pei	220	457	230	465	680	879	9
Y,	232	457	238	465	680	879	9
Gabow	240	457	265	465	680	879	9
PA,	267	457	278	465	680	879	9
Christopher	281	457	321	465	680	879	9
K,	323	457	330	465	680	879	9
et	99	469	106	477	680	879	9
al.	110	469	119	477	680	879	9
Presence	123	469	154	477	680	879	9
of	158	469	165	477	680	879	9
de	170	469	179	477	680	879	9
novo	183	469	200	477	680	879	9
mutations	205	469	240	477	680	879	9
in	245	469	251	477	680	879	9
autosomal	256	469	292	477	680	879	9
dominant	297	469	330	477	680	879	9
polycystic	99	481	132	489	680	879	9
kidney	134	481	157	489	680	879	9
disease	159	481	184	489	680	879	9
patients	187	481	214	489	680	879	9
without	217	481	243	489	680	879	9
family	246	481	267	489	680	879	9
history.	269	481	294	489	680	879	9
Am	296	481	308	489	680	879	9
J	311	481	314	489	680	879	9
Kid-	316	481	330	489	680	879	9
ney	99	493	111	501	680	879	9
Dis	113	493	124	501	680	879	9
2008;52(6):1042-50.	126	493	198	501	680	879	9
24.	85	505	96	513	680	879	9
Rossetti	99	505	126	513	680	879	9
S,	128	505	135	513	680	879	9
Strmecki	137	505	167	513	680	879	9
L,	170	505	176	513	680	879	9
Gamble	178	505	205	513	680	879	9
V,	208	505	214	513	680	879	9
Burton	217	505	241	513	680	879	9
S,	243	505	250	513	680	879	9
Sneddon	252	505	283	513	680	879	9
V,	286	505	292	513	680	879	9
Peral	294	505	311	513	680	879	9
B,	314	505	321	513	680	879	9
et	323	505	330	513	680	879	9
al.	99	517	107	525	680	879	9
Mutation	109	517	141	525	680	879	9
analysis	143	517	169	525	680	879	9
of	171	517	178	525	680	879	9
the	181	517	192	525	680	879	9
entire	194	517	214	525	680	879	9
PKD1	216	517	235	525	680	879	9
gene:	237	517	256	525	680	879	9
genetic	258	517	283	525	680	879	9
and	286	517	298	525	680	879	9
diagnos-	301	517	330	525	680	879	9
tic	99	529	107	537	680	879	9
implications.	109	529	152	537	680	879	9
Am	155	529	167	537	680	879	9
J	169	529	172	537	680	879	9
Hum	174	529	191	537	680	879	9
Genet	193	529	214	537	680	879	9
2001;68(1):46-63.	216	529	279	537	680	879	9
25.	85	541	96	549	680	879	9
Santin	99	541	120	549	680	879	9
S,	123	541	129	549	680	879	9
García-Maset	131	541	176	549	680	879	9
R,	179	541	185	549	680	879	9
Ruiz	188	541	202	549	680	879	9
P,	204	541	209	549	680	879	9
Giménez	211	541	242	549	680	879	9
I,	244	541	248	549	680	879	9
Zamora	250	541	276	549	680	879	9
I,	278	541	282	549	680	879	9
Pena	285	541	301	549	680	879	9
A,	303	541	311	549	680	879	9
et	313	541	320	549	680	879	9
al.	322	541	330	549	680	879	9
Nephrin	99	553	126	561	680	879	9
mutations	129	553	163	561	680	879	9
cause	165	553	184	561	680	879	9
childhood-	187	553	223	561	680	879	9
and	226	553	238	561	680	879	9
adult-onset	241	553	280	561	680	879	9
focal	282	553	298	561	680	879	9
segmen-	301	553	330	561	680	879	9
tal	99	565	107	573	680	879	9
glomerulosclerosis.	110	565	174	573	680	879	9
Kidney	177	565	200	573	680	879	9
Int	202	565	211	573	680	879	9
2009;76(12):1268-76.	214	565	290	573	680	879	9
26.	85	577	96	585	680	879	9
Tan	99	577	111	585	680	879	9
YC,	113	577	126	585	680	879	9
Blumenfeld	129	577	168	585	680	879	9
JD,	170	577	181	585	680	879	9
Anghel	183	577	208	585	680	879	9
R,	211	577	217	585	680	879	9
Donahue	220	577	251	585	680	879	9
S,	254	577	260	585	680	879	9
Belenkaya	263	577	297	585	680	879	9
R,	300	577	307	585	680	879	9
Balina	309	577	330	585	680	879	9
M,	99	589	108	597	680	879	9
et	110	589	117	597	680	879	9
al.	119	589	127	597	680	879	9
Novel	129	589	148	597	680	879	9
method	151	589	177	597	680	879	9
for	179	589	189	597	680	879	9
genomic	191	589	221	597	680	879	9
analysis	223	589	248	597	680	879	9
of	251	589	258	597	680	879	9
PKD1	260	589	278	597	680	879	9
and	281	589	293	597	680	879	9
PKD2	296	589	314	597	680	879	9
mu-	316	589	330	597	680	879	9
tations	99	601	122	609	680	879	9
in	125	601	131	609	680	879	9
autosomal	134	601	169	609	680	879	9
dominant	172	601	205	609	680	879	9
polycystic	207	601	240	609	680	879	9
kidney	243	601	265	609	680	879	9
disease.	267	601	294	609	680	879	9
Hum	297	601	313	609	680	879	9
Mu-	316	601	330	609	680	879	9
tat	99	613	108	621	680	879	9
2009;30(2):264-73.	111	613	178	621	680	879	9
27.	85	625	96	633	680	879	9
García-González	99	625	152	633	680	879	9
MA,	154	625	169	633	680	879	9
Jones	171	625	189	633	680	879	9
JG,	191	625	201	633	680	879	9
Allen	203	625	220	633	680	879	9
SK,	222	625	232	633	680	879	9
Palatucci	234	625	263	633	680	879	9
CM,	265	625	279	633	680	879	9
Batish	281	625	301	633	680	879	9
SD,	303	625	314	633	680	879	9
Selt-	316	625	330	633	680	879	9
zer	99	637	109	645	680	879	9
WK,	111	637	126	645	680	879	9
et	128	637	135	645	680	879	9
al.	137	637	145	645	680	879	9
Evaluating	147	637	181	645	680	879	9
the	184	637	194	645	680	879	9
clinical	197	637	218	645	680	879	9
utility	221	637	239	645	680	879	9
of	241	637	248	645	680	879	9
a	250	637	254	645	680	879	9
molecular	257	637	289	645	680	879	9
genetic	292	637	316	645	680	879	9
test	318	637	330	645	680	879	9
for	99	649	108	657	680	879	9
polycystic	111	649	141	657	680	879	9
kidney	143	649	165	657	680	879	9
disease.	167	649	192	657	680	879	9
Mol	194	649	207	657	680	879	9
Genet	209	649	230	657	680	879	9
Metab	232	649	253	657	680	879	9
2007;92(1-2):160-7.	255	649	322	657	680	879	9
28.	85	661	96	669	680	879	9
Rossetti	99	661	126	669	680	879	9
S,	128	661	135	669	680	879	9
Kubly	137	661	156	669	680	879	9
VJ,	159	661	169	669	680	879	9
Consugar	172	661	205	669	680	879	9
MB,	208	661	221	669	680	879	9
Hopp	224	661	243	669	680	879	9
K,	246	661	253	669	680	879	9
Roy	255	661	268	669	680	879	9
S,	271	661	277	669	680	879	9
Horsley	280	661	305	669	680	879	9
SW,	307	661	321	669	680	879	9
et	323	661	330	669	680	879	9
al.	99	673	107	681	680	879	9
Incompletely	110	673	153	681	680	879	9
penetrant	155	673	189	681	680	879	9
PKD1	191	673	210	681	680	879	9
alleles	213	673	233	681	680	879	9
suggest	236	673	262	681	680	879	9
a	265	673	269	681	680	879	9
role	271	673	284	681	680	879	9
for	287	673	296	681	680	879	9
gene	299	673	316	681	680	879	9
do-	319	673	330	681	680	879	9
revisiones	442	72	533	88	680	879	9
cortas	541	72	595	88	680	879	9
29.	350	145	361	153	680	879	9
30.	350	193	361	201	680	879	9
31.	350	217	361	225	680	879	9
32.	350	265	361	273	680	879	9
33.	350	313	361	321	680	879	9
34.	350	361	361	369	680	879	9
35.	350	409	361	417	680	879	9
36.	350	445	361	453	680	879	9
37.	350	481	361	489	680	879	9
38.	350	529	361	537	680	879	9
39.	350	565	361	573	680	879	9
40.	350	613	361	621	680	879	9
41.	350	649	361	657	680	879	9
sage	364	121	380	129	680	879	9
in	385	121	391	129	680	879	9
cyst	396	121	409	129	680	879	9
initiation	414	121	444	129	680	879	9
in	449	121	455	129	680	879	9
polycystic	460	121	493	129	680	879	9
kidney	498	121	521	129	680	879	9
disease.	526	121	553	129	680	879	9
Kidney	558	121	581	129	680	879	9
Int	586	121	595	129	680	879	9
2009;75(8):848-55.	364	133	431	141	680	879	9
Rossetti	364	145	390	153	680	879	9
S,	393	145	399	153	680	879	9
Consugar	402	145	435	153	680	879	9
MB,	437	145	451	153	680	879	9
Chapman	453	145	487	153	680	879	9
AB,	489	145	501	153	680	879	9
Torres	504	145	524	153	680	879	9
VE,	526	145	537	153	680	879	9
Guay-Woodford	540	145	595	153	680	879	9
LM,	364	157	377	165	680	879	9
Grantham	379	157	414	165	680	879	9
JJ,	416	157	424	165	680	879	9
et	426	157	433	165	680	879	9
al.	435	157	443	165	680	879	9
Comprehensive	445	157	498	165	680	879	9
molecular	500	157	533	165	680	879	9
diagnostics	536	157	573	165	680	879	9
in	576	157	582	165	680	879	9
au-	584	157	595	165	680	879	9
tosomal	364	169	392	177	680	879	9
dominant	396	169	429	177	680	879	9
polycystic	433	169	467	177	680	879	9
kidney	471	169	493	177	680	879	9
disease.	497	169	525	177	680	879	9
J	529	169	531	177	680	879	9
Am	535	169	547	177	680	879	9
Soc	551	169	564	177	680	879	9
Nephrol	568	169	595	177	680	879	9
2007;18(7):2143-60.	364	181	436	189	680	879	9
Paterson	364	193	394	201	680	879	9
AD,	397	193	410	201	680	879	9
Pei	413	193	423	201	680	879	9
Y.	426	193	432	201	680	879	9
Is	435	193	440	201	680	879	9
there	443	193	461	201	680	879	9
a	464	193	468	201	680	879	9
third	471	193	487	201	680	879	9
gene	490	193	507	201	680	879	9
for	510	193	520	201	680	879	9
autosomal	522	193	559	201	680	879	9
dominant	562	193	595	201	680	879	9
polycystic	364	205	397	213	680	879	9
kidney	399	205	421	213	680	879	9
disease?	424	205	452	213	680	879	9
Kidney	455	205	478	213	680	879	9
Int	480	205	489	213	680	879	9
1998;54(5):1759-61.	491	205	563	213	680	879	9
Consugar	364	217	397	225	680	879	9
MB,	400	217	414	225	680	879	9
Wong	416	217	437	225	680	879	9
WC,	440	217	455	225	680	879	9
Lundquist	457	217	491	225	680	879	9
PA,	494	217	505	225	680	879	9
Rossetti	507	217	534	225	680	879	9
S,	536	217	542	225	680	879	9
Kubly	545	217	564	225	680	879	9
VJ,	567	217	577	225	680	879	9
Wal-	579	217	595	225	680	879	9
ker	364	229	375	237	680	879	9
DL,	378	229	389	237	680	879	9
et	392	229	398	237	680	879	9
al.	401	229	409	237	680	879	9
Characterization	412	229	469	237	680	879	9
of	472	229	479	237	680	879	9
large	482	229	499	237	680	879	9
rearrangements	502	229	557	237	680	879	9
in	560	229	566	237	680	879	9
autoso-	569	229	595	237	680	879	9
mal	364	241	377	249	680	879	9
dominant	379	241	413	249	680	879	9
polycystic	415	241	448	249	680	879	9
kidney	451	241	474	249	680	879	9
disease	476	241	501	249	680	879	9
and	504	241	517	249	680	879	9
the	520	241	531	249	680	879	9
PKD1/TSC2	533	241	573	249	680	879	9
conti-	575	241	595	249	680	879	9
guous	364	253	385	261	680	879	9
gene	387	253	404	261	680	879	9
syndrome.	407	253	442	261	680	879	9
Kidney	445	253	468	261	680	879	9
Int	470	253	479	261	680	879	9
2008;74(11):1468-79.	482	253	558	261	680	879	9
Connor	364	265	390	273	680	879	9
A,	392	265	400	273	680	879	9
Lunt	403	265	418	273	680	879	9
PW,	420	265	434	273	680	879	9
Dolling	436	265	460	273	680	879	9
C,	463	265	470	273	680	879	9
Patel	473	265	489	273	680	879	9
Y,	492	265	498	273	680	879	9
Meredith	501	265	532	273	680	879	9
AL,	534	265	545	273	680	879	9
Gardner	548	265	576	273	680	879	9
A,	578	265	586	273	680	879	9
et	588	265	595	273	680	879	9
al.	364	277	372	285	680	879	9
Mosaicism	375	277	411	285	680	879	9
in	414	277	420	285	680	879	9
autosomal	423	277	459	285	680	879	9
dominant	461	277	495	285	680	879	9
polycystic	497	277	530	285	680	879	9
kidney	533	277	556	285	680	879	9
disease	558	277	583	285	680	879	9
re-	586	277	595	285	680	879	9
vealed	364	289	386	297	680	879	9
by	389	289	397	297	680	879	9
genetic	399	289	424	297	680	879	9
testing	427	289	450	297	680	879	9
to	453	289	460	297	680	879	9
enable	463	289	485	297	680	879	9
living	488	289	506	297	680	879	9
related	508	289	532	297	680	879	9
renal	535	289	551	297	680	879	9
transplanta-	554	289	595	297	680	879	9
tion.	364	301	380	309	680	879	9
Am	382	301	394	309	680	879	9
J	397	301	399	309	680	879	9
Transplant	402	301	436	309	680	879	9
2008;8(1):232-7.	439	301	497	309	680	879	9
Rossetti	364	313	391	321	680	879	9
S,	393	313	400	321	680	879	9
Burton	402	313	426	321	680	879	9
S,	429	313	435	321	680	879	9
Strmecki	438	313	467	321	680	879	9
L,	470	313	476	321	680	879	9
Pond	479	313	496	321	680	879	9
GR,	499	313	511	321	680	879	9
San	514	313	527	321	680	879	9
Millan	529	313	551	321	680	879	9
JL,	553	313	562	321	680	879	9
Zerres	565	313	585	321	680	879	9
K,	588	313	595	321	680	879	9
et	364	325	371	333	680	879	9
al.	374	325	382	333	680	879	9
The	385	325	397	333	680	879	9
position	400	325	428	333	680	879	9
of	431	325	438	333	680	879	9
the	441	325	452	333	680	879	9
polycystic	455	325	488	333	680	879	9
kidney	491	325	514	333	680	879	9
disease	516	325	541	333	680	879	9
1	544	325	549	333	680	879	9
(PKD1)	552	325	575	333	680	879	9
gene	578	325	595	333	680	879	9
mutation	364	337	396	345	680	879	9
correlates	399	337	433	345	680	879	9
with	436	337	452	345	680	879	9
the	455	337	466	345	680	879	9
severity	470	337	496	345	680	879	9
of	499	337	506	345	680	879	9
renal	510	337	527	345	680	879	9
disease.	531	337	558	345	680	879	9
J	561	337	564	345	680	879	9
Am	567	337	579	345	680	879	9
Soc	583	337	595	345	680	879	9
Nephrol	364	349	391	357	680	879	9
2002;13(5):1230-7.	394	349	461	357	680	879	9
Rossetti	364	361	390	369	680	879	9
S,	393	361	399	369	680	879	9
Chauveau	401	361	435	369	680	879	9
D,	438	361	445	369	680	879	9
Kubly	448	361	467	369	680	879	9
V,	469	361	475	369	680	879	9
Slezak	477	361	499	369	680	879	9
JM,	501	361	513	369	680	879	9
Saggar-Malik	515	361	560	369	680	879	9
AK,	562	361	575	369	680	879	9
Pei	577	361	587	369	680	879	9
Y,	589	361	595	369	680	879	9
et	364	373	371	381	680	879	9
al.	373	373	381	381	680	879	9
Association	383	373	422	381	680	879	9
of	424	373	431	381	680	879	9
mutation	434	373	465	381	680	879	9
position	467	373	494	381	680	879	9
in	496	373	503	381	680	879	9
polycystic	505	373	537	381	680	879	9
kidney	539	373	562	381	680	879	9
disease	564	373	588	381	680	879	9
1	591	373	595	381	680	879	9
(PKD1)	364	385	388	393	680	879	9
gene	392	385	409	393	680	879	9
and	413	385	426	393	680	879	9
development	429	385	475	393	680	879	9
of	479	385	486	393	680	879	9
a	490	385	494	393	680	879	9
vascular	498	385	525	393	680	879	9
phenotype.	529	385	569	393	680	879	9
Lancet	572	385	595	393	680	879	9
2003;361(9376):2196-201.	364	397	458	405	680	879	9
Vujic	364	409	380	417	680	879	9
M,	383	409	392	417	680	879	9
Heyer	395	409	415	417	680	879	9
CM,	418	409	432	417	680	879	9
Ars	435	409	446	417	680	879	9
E,	449	409	455	417	680	879	9
Hopp	458	409	477	417	680	879	9
K,	479	409	486	417	680	879	9
Markoff	489	409	517	417	680	879	9
A,	519	409	527	417	680	879	9
Orndal	530	409	553	417	680	879	9
C,	556	409	563	417	680	879	9
et	566	409	573	417	680	879	9
al.	575	409	583	417	680	879	9
In-	586	409	595	417	680	879	9
completely	364	421	402	429	680	879	9
penetrant	405	421	439	429	680	879	9
PKD1	441	421	460	429	680	879	9
alleles	463	421	484	429	680	879	9
mimic	487	421	508	429	680	879	9
the	510	421	522	429	680	879	9
renal	524	421	541	429	680	879	9
manifestations	544	421	595	429	680	879	9
of	364	433	371	441	680	879	9
ARPKD.	374	433	400	441	680	879	9
J	402	433	405	441	680	879	9
Am	407	433	419	441	680	879	9
Soc	422	433	434	441	680	879	9
Nephrol	436	433	463	441	680	879	9
2010;21(7):1097-102.	466	433	542	441	680	879	9
Lantinga-van	364	445	409	453	680	879	9
L,	412	445	418	453	680	879	9
I,	421	445	425	453	680	879	9
Dauwerse	427	445	462	453	680	879	9
JG,	465	445	475	453	680	879	9
Baelde	478	445	501	453	680	879	9
HJ,	504	445	515	453	680	879	9
Leonhard	517	445	550	453	680	879	9
WN,	553	445	568	453	680	879	9
Van	571	445	584	453	680	879	9
de	587	445	595	453	680	879	9
WA,	364	457	379	465	680	879	9
Ward	381	457	399	465	680	879	9
CJ,	401	457	411	465	680	879	9
et	413	457	420	465	680	879	9
al.	422	457	430	465	680	879	9
Lowering	432	457	464	465	680	879	9
of	466	457	473	465	680	879	9
Pkd1	475	457	492	465	680	879	9
expression	494	457	529	465	680	879	9
is	531	457	536	465	680	879	9
sufficient	538	457	569	465	680	879	9
to	571	457	578	465	680	879	9
cau-	580	457	595	465	680	879	9
se	364	469	371	477	680	879	9
polycystic	373	469	406	477	680	879	9
kidney	408	469	430	477	680	879	9
disease.	433	469	459	477	680	879	9
Hum	462	469	478	477	680	879	9
Mol	480	469	494	477	680	879	9
Genet	496	469	517	477	680	879	9
2004;13(24):3069-77.	519	469	595	477	680	879	9
Tazon-Vega	364	481	403	489	680	879	9
B,	406	481	412	489	680	879	9
Vilardell	415	481	442	489	680	879	9
M,	444	481	453	489	680	879	9
Perez-Oller	456	481	492	489	680	879	9
L,	495	481	501	489	680	879	9
Ars	503	481	514	489	680	879	9
E,	516	481	523	489	680	879	9
Ruiz	525	481	539	489	680	879	9
P,	542	481	547	489	680	879	9
Devuyst	549	481	576	489	680	879	9
O,	578	481	586	489	680	879	9
et	588	481	595	489	680	879	9
al.	364	493	372	501	680	879	9
Study	374	493	394	501	680	879	9
of	396	493	403	501	680	879	9
candidate	405	493	439	501	680	879	9
genes	441	493	461	501	680	879	9
affecting	463	493	493	501	680	879	9
the	496	493	507	501	680	879	9
progression	509	493	548	501	680	879	9
of	551	493	558	501	680	879	9
renal	560	493	577	501	680	879	9
dise-	579	493	595	501	680	879	9
ase	364	505	375	513	680	879	9
in	378	505	384	513	680	879	9
autosomal	387	505	422	513	680	879	9
dominant	425	505	458	513	680	879	9
polycystic	461	505	493	513	680	879	9
kidney	496	505	518	513	680	879	9
disease	520	505	545	513	680	879	9
type	548	505	562	513	680	879	9
1.	565	505	572	513	680	879	9
Neph-	574	505	595	513	680	879	9
rol	364	517	373	525	680	879	9
Dial	375	517	388	525	680	879	9
Transplant	391	517	425	525	680	879	9
2007;22(6):1567-77.	428	517	499	525	680	879	9
Fain	364	529	378	537	680	879	9
PR,	381	529	392	537	680	879	9
McFann	394	529	422	537	680	879	9
KK,	424	529	436	537	680	879	9
Taylor	439	529	459	537	680	879	9
MR,	461	529	475	537	680	879	9
Tison	478	529	496	537	680	879	9
M,	499	529	508	537	680	879	9
Johnson	511	529	539	537	680	879	9
AM,	542	529	557	537	680	879	9
Reed	559	529	576	537	680	879	9
B,	579	529	586	537	680	879	9
et	588	529	595	537	680	879	9
al.	364	541	372	549	680	879	9
Modifier	375	541	404	549	680	879	9
genes	407	541	427	549	680	879	9
play	430	541	444	549	680	879	9
a	446	541	450	549	680	879	9
significant	453	541	488	549	680	879	9
role	491	541	504	549	680	879	9
in	507	541	513	549	680	879	9
the	516	541	527	549	680	879	9
phenotypic	530	541	568	549	680	879	9
expres-	570	541	595	549	680	879	9
sion	364	553	378	561	680	879	9
of	380	553	387	561	680	879	9
PKD1.	390	553	411	561	680	879	9
Kidney	413	553	436	561	680	879	9
Int	439	553	448	561	680	879	9
2005;67(4):1256-67.	450	553	522	561	680	879	9
Paterson	364	565	394	573	680	879	9
AD,	397	565	410	573	680	879	9
Magistroni	412	565	449	573	680	879	9
R,	452	565	459	573	680	879	9
He	461	565	471	573	680	879	9
N,	473	565	481	573	680	879	9
Wang	484	565	504	573	680	879	9
K,	507	565	514	573	680	879	9
Johnson	517	565	545	573	680	879	9
A,	548	565	555	573	680	879	9
Fain	558	565	572	573	680	879	9
PR,	575	565	586	573	680	879	9
et	588	565	595	573	680	879	9
al.	364	577	372	585	680	879	9
Progressive	375	577	413	585	680	879	9
loss	415	577	428	585	680	879	9
of	431	577	438	585	680	879	9
renal	440	577	457	585	680	879	9
function	460	577	489	585	680	879	9
is	491	577	496	585	680	879	9
an	499	577	507	585	680	879	9
age-dependent	510	577	562	585	680	879	9
heritable	565	577	595	585	680	879	9
trait	364	589	378	597	680	879	9
in	381	589	387	597	680	879	9
type	390	589	404	597	680	879	9
1	407	589	411	597	680	879	9
autosomal	414	589	450	597	680	879	9
dominant	452	589	485	597	680	879	9
polycystic	488	589	521	597	680	879	9
kidney	523	589	546	597	680	879	9
disease.	548	589	575	597	680	879	9
J	578	589	580	597	680	879	9
Am	583	589	595	597	680	879	9
Soc	364	601	376	609	680	879	9
Nephrol	379	601	406	609	680	879	9
2005;16(3):755-62.	408	601	475	609	680	879	9
Torra	364	613	381	621	680	879	9
R,	384	613	391	621	680	879	9
Badenas	393	613	422	621	680	879	9
C,	425	613	432	621	680	879	9
Perez-Oller	435	613	472	621	680	879	9
L,	475	613	480	621	680	879	9
Luis	483	613	496	621	680	879	9
J,	499	613	504	621	680	879	9
Millan	506	613	527	621	680	879	9
S,	530	613	536	621	680	879	9
Nicolau	539	613	565	621	680	879	9
C,	567	613	575	621	680	879	9
et	578	613	584	621	680	879	9
al.	587	613	595	621	680	879	9
Increased	364	625	396	633	680	879	9
prevalence	399	625	435	633	680	879	9
of	438	625	445	633	680	879	9
polycystic	448	625	480	633	680	879	9
kidney	483	625	505	633	680	879	9
disease	508	625	533	633	680	879	9
type	535	625	550	633	680	879	9
2	553	625	557	633	680	879	9
among	560	625	584	633	680	879	9
el-	587	625	595	633	680	879	9
derly	364	637	381	645	680	879	9
polycystic	383	637	415	645	680	879	9
patients.	418	637	447	645	680	879	9
Am	450	637	462	645	680	879	9
J	464	637	467	645	680	879	9
Kidney	469	637	492	645	680	879	9
Dis	495	637	505	645	680	879	9
2000;36(4):728-34.	507	637	575	645	680	879	9
Barua	364	649	384	657	680	879	9
M,	387	649	396	657	680	879	9
Cil	399	649	408	657	680	879	9
O,	410	649	418	657	680	879	9
Paterson	421	649	450	657	680	879	9
AD,	453	649	466	657	680	879	9
Wang	469	649	489	657	680	879	9
K,	492	649	499	657	680	879	9
He	502	649	511	657	680	879	9
N,	514	649	521	657	680	879	9
Dicks	524	649	542	657	680	879	9
E,	545	649	551	657	680	879	9
et	554	649	560	657	680	879	9
al.	563	649	571	657	680	879	9
Family	574	649	595	657	680	879	9
history	364	661	387	669	680	879	9
of	392	661	399	669	680	879	9
renal	404	661	421	669	680	879	9
disease	425	661	450	669	680	879	9
severity	455	661	481	669	680	879	9
predicts	485	661	513	669	680	879	9
the	517	661	528	669	680	879	9
mutated	533	661	562	669	680	879	9
gene	567	661	584	669	680	879	9
in	589	661	595	669	680	879	9
ADPKD.	364	673	391	681	680	879	9
J	394	673	396	681	680	879	9
Am	399	673	411	681	680	879	9
Soc	413	673	425	681	680	879	9
Nephrol	428	673	455	681	680	879	9
2009;20(8):1833-8.	457	673	524	681	680	879	9
Enviado	85	781	112	788	680	879	9
a	114	781	118	788	680	879	9
Revisar:	120	781	146	788	680	879	9
9	149	781	153	788	680	879	9
Nov.	156	781	171	788	680	879	9
2010	173	781	191	788	680	879	9
|	193	781	195	788	680	879	9
Aceptado	197	781	230	788	680	879	9
el:	233	781	241	788	680	879	9
12	243	781	252	788	680	879	9
Nov.	255	781	269	788	680	879	9
2010	272	781	290	788	680	879	9
Nefrologia	85	803	121	810	680	879	9
2011;31(1):35-43	123	803	183	810	680	879	9
43	586	803	595	810	680	879	9
