Revisiones	45	15	93	21	680	879	1
cortas	98	15	127	21	680	879	1
10494	131	15	155	21	680	879	1
4/11/10	165	15	199	21	680	879	1
09:18	208	15	232	21	680	879	1
revisiones	85	73	176	89	680	879	1
cortas	184	73	238	89	680	879	1
Página	242	15	271	21	680	879	1
618	275	15	290	21	680	879	1
http://www.revistanefrologia.com	433	67	595	77	680	879	1
©	282	85	289	93	680	879	1
2010	292	85	312	93	680	879	1
Revista	315	85	341	93	680	879	1
Nefrología.	344	85	386	93	680	879	1
Órgano	389	85	418	93	680	879	1
Oficial	421	85	445	93	680	879	1
de	448	85	457	93	680	879	1
la	460	85	466	93	680	879	1
Sociedad	469	85	504	93	680	879	1
Española	506	85	540	93	680	879	1
de	543	85	553	93	680	879	1
Nefrología	555	85	595	93	680	879	1
Inhibidores	85	142	190	161	680	879	1
del	196	142	225	161	680	879	1
cotransportador	231	142	383	161	680	879	1
sodio-glucosa	389	142	518	161	680	879	1
tipo	524	142	562	161	680	879	1
2	568	142	579	161	680	879	1
(SGLT2):	85	166	160	185	680	879	1
de	166	166	189	185	680	879	1
la	195	166	212	185	680	879	1
glucosuria	218	166	315	185	680	879	1
renal	321	166	368	185	680	879	1
familiar	374	166	447	185	680	879	1
al	453	166	469	185	680	879	1
tratamiento	476	166	588	185	680	879	1
de	85	190	108	209	680	879	1
la	114	190	131	209	680	879	1
diabetes	137	190	217	209	680	879	1
mellitus	223	190	298	209	680	879	1
tipo	304	190	342	209	680	879	1
2	348	190	359	209	680	879	1
G.	85	218	97	230	680	879	1
Pérez	101	218	131	230	680	879	1
López,	135	218	172	230	680	879	1
O.	175	218	188	230	680	879	1
González	192	218	244	230	680	879	1
Albarrán,	247	218	300	230	680	879	1
M.	304	218	318	230	680	879	1
Cano	322	218	351	230	680	879	1
Megías	354	218	394	230	680	879	1
Servicio	85	240	114	249	680	879	1
de	116	240	126	249	680	879	1
Endocrinología.	128	240	188	249	680	879	1
Hospital	190	240	221	249	680	879	1
Universitario	224	240	271	249	680	879	1
Ramón	274	240	301	249	680	879	1
y	303	240	307	249	680	879	1
Cajal.	310	240	331	249	680	879	1
Madrid	334	240	361	249	680	879	1
Nefrologia	85	263	138	275	680	879	1
2010;30(6):618-25	142	263	239	275	680	879	1
doi:10.3265/Nefrologia.pre2010.Sep.10494	85	280	234	288	680	879	1
RESUMEN	85	309	132	318	680	879	1
Palabras	85	638	123	646	680	879	1
clave:	127	638	153	646	680	879	1
Diabetes	156	638	192	646	680	879	1
mellitus	195	638	228	646	680	879	1
tipo	231	638	247	646	680	879	1
2.	251	638	259	646	680	879	1
Glucosuria	262	638	306	646	680	879	1
renal	310	638	330	646	680	879	1
familiar.	85	650	117	659	680	879	1
Inhibidores	120	650	163	659	680	879	1
de	166	650	176	659	680	879	1
SGLT2.	179	650	206	659	680	879	1
Sodium-glucose	350	309	431	319	680	879	1
cotransporter	435	309	504	319	680	879	1
type	509	309	531	319	680	879	1
2	536	309	542	319	680	879	1
inhibitors	546	309	595	319	680	879	1
(SGLT2):	350	321	391	331	680	879	1
from	397	321	421	331	680	879	1
familial	428	321	466	331	680	879	1
renal	472	321	498	331	680	879	1
glycosuria	504	321	556	331	680	879	1
to	562	321	572	331	680	879	1
the	579	321	595	331	680	879	1
treatment	350	333	399	342	680	879	1
of	402	333	412	342	680	879	1
type	416	333	437	342	680	879	1
2	441	333	446	342	680	879	1
diabetes	449	333	491	342	680	879	1
mellitus	494	333	533	342	680	879	1
ABSTRACT	350	358	399	367	680	879	1
Key	350	637	367	646	680	879	1
words:	374	637	405	646	680	879	1
Type	412	637	431	646	680	879	1
2	438	637	443	646	680	879	1
diabetes	450	637	486	646	680	879	1
mellitus.	493	637	528	646	680	879	1
Familial	535	637	567	646	680	879	1
renal	574	637	595	646	680	879	1
glucosuria.	350	650	394	658	680	879	1
SGLT2	397	650	422	658	680	879	1
inhibitors.	425	650	465	658	680	879	1
INTRODUCCIÓN	85	671	159	681	680	879	1
En	85	696	96	705	680	879	1
el	99	696	106	705	680	879	1
año	109	696	123	705	680	879	1
2009,	126	696	148	705	680	879	1
De	151	696	163	705	680	879	1
Fronzo	166	696	194	705	680	879	1
1	194	696	196	701	680	879	1
describía	199	696	235	705	680	879	1
la	238	696	245	705	680	879	1
rápida	248	696	273	705	680	879	1
evolución	276	696	315	705	680	879	1
del	318	696	330	705	680	879	1
conocimiento	85	708	139	717	680	879	1
de	142	708	152	717	680	879	1
las	155	708	166	717	680	879	1
diversas	169	708	202	717	680	879	1
vías	205	708	221	717	680	879	1
fisiopatológicas	224	708	287	717	680	879	1
relaciona-	290	708	330	717	680	879	1
das	85	720	98	729	680	879	1
con	101	720	115	729	680	879	1
el	118	720	125	729	680	879	1
desarrollo	128	720	168	729	680	879	1
de	171	720	180	729	680	879	1
la	183	720	190	729	680	879	1
diabetes.	193	720	228	729	680	879	1
Correspondencia:	85	750	150	757	680	879	1
Gilberto	153	750	183	757	680	879	1
Pérez	186	750	206	757	680	879	1
López	209	750	231	757	680	879	1
Servicio	85	760	111	767	680	879	1
de	113	760	122	767	680	879	1
Endocrinología.	124	760	177	767	680	879	1
Hospital	179	760	207	767	680	879	1
Universitario	209	760	252	767	680	879	1
Ramón	254	760	278	767	680	879	1
y	280	760	284	767	680	879	1
Cajal.	286	760	306	767	680	879	1
Carretera	85	770	117	777	680	879	1
de	119	770	128	777	680	879	1
Colmenar	130	770	163	777	680	879	1
Viejo,	166	770	185	777	680	879	1
km	187	770	198	777	680	879	1
9,100.	201	770	223	777	680	879	1
28034	225	770	247	777	680	879	1
Madrid.	250	770	277	777	680	879	1
beto_med@hotmail.com,	85	780	171	787	680	879	1
gperezlopez80@gmail.com	173	780	265	787	680	879	1
618	85	803	98	810	680	879	1
Este	350	696	367	705	680	879	1
hecho	371	696	395	705	680	879	1
lo	399	696	407	705	680	879	1
resumía	411	696	443	705	680	879	1
explicando	447	696	491	705	680	879	1
que	495	696	509	705	680	879	1
se	513	696	521	705	680	879	1
había	525	696	547	705	680	879	1
pasado	551	696	579	705	680	879	1
del	583	696	595	705	680	879	1
triunvirato	350	708	392	717	680	879	1
al	394	708	401	717	680	879	1
octeto	404	708	428	717	680	879	1
ominoso,	431	708	467	717	680	879	1
haciendo	470	708	506	717	680	879	1
referencia	508	708	548	717	680	879	1
al	550	708	558	717	680	879	1
papel	560	708	582	717	680	879	1
re-	584	708	595	717	680	879	1
levante	350	720	379	729	680	879	1
que	382	720	396	729	680	879	1
parecían	399	720	433	729	680	879	1
tener	436	720	456	729	680	879	1
en	458	720	468	729	680	879	1
la	471	720	478	729	680	879	1
alteración	481	720	520	729	680	879	1
hidrocarbonada	523	720	585	729	680	879	1
el	588	720	595	729	680	879	1
riñón	350	732	371	741	680	879	1
2-4	371	732	377	737	680	879	1
(por	380	732	397	741	680	879	1
aumento	399	732	433	741	680	879	1
de	436	732	446	741	680	879	1
la	448	732	455	741	680	879	1
reabsorción	458	732	504	741	680	879	1
de	507	732	516	741	680	879	1
glucosa),	519	732	555	741	680	879	1
el	558	732	565	741	680	879	1
intesti-	568	732	595	741	680	879	1
no	350	744	360	753	680	879	1
delgado	363	744	395	753	680	879	1
y	398	744	403	753	680	879	1
las	406	744	417	753	680	879	1
células	420	744	448	753	680	879	1
alfa	451	744	466	753	680	879	1
(por	469	744	486	753	680	879	1
disminución	489	744	538	753	680	879	1
del	541	744	553	753	680	879	1
efecto	556	744	581	753	680	879	1
in-	584	744	595	753	680	879	1
cretina	350	756	377	765	680	879	1
y	380	756	385	765	680	879	1
el	388	756	395	765	680	879	1
aumento	398	756	433	765	680	879	1
de	436	756	445	765	680	879	1
la	448	756	455	765	680	879	1
producción	458	756	504	765	680	879	1
de	506	756	516	765	680	879	1
glucagón)	519	756	559	765	680	879	1
y	562	756	567	765	680	879	1
la	570	756	577	765	680	879	1
dis-	580	756	595	765	680	879	1
función	350	768	380	777	680	879	1
de	383	768	393	777	680	879	1
neurotransmisores	396	768	468	777	680	879	1
en	471	768	481	777	680	879	1
el	484	768	491	777	680	879	1
sistema	496	768	526	777	680	879	1
nervioso	528	768	563	777	680	879	1
central,	566	768	595	777	680	879	1
asociado	350	780	385	789	680	879	1
a	387	780	392	789	680	879	1
los	394	780	406	789	680	879	1
componentes	408	780	460	789	680	879	1
clásicos	463	780	494	789	680	879	1
de	497	780	506	789	680	879	1
la	509	780	516	789	680	879	1
insulinorresistencia	518	780	595	789	680	879	1
Revisiones	45	15	93	21	680	879	2
cortas	98	15	127	21	680	879	2
10494	131	15	155	21	680	879	2
4/11/10	165	15	199	21	680	879	2
09:18	208	15	232	21	680	879	2
Página	242	15	271	21	680	879	2
619	275	15	290	21	680	879	2
G.	85	67	93	74	680	879	2
Pérez	95	67	115	74	680	879	2
López	117	67	138	74	680	879	2
et	140	67	148	74	680	879	2
al.	150	67	158	74	680	879	2
Inhibidores	161	67	201	74	680	879	2
SGLT2	203	67	224	74	680	879	2
(disminución	85	120	137	129	680	879	2
de	140	120	149	129	680	879	2
la	151	120	158	129	680	879	2
producción	161	120	205	129	680	879	2
de	208	120	217	129	680	879	2
insulina,	220	120	253	129	680	879	2
aumento	256	120	290	129	680	879	2
de	292	120	302	129	680	879	2
la	304	120	311	129	680	879	2
pro-	314	120	330	129	680	879	2
ducción	85	132	117	141	680	879	2
hepática	120	132	153	141	680	879	2
de	156	132	165	141	680	879	2
glucosa,	168	132	201	141	680	879	2
disminución	204	132	254	141	680	879	2
de	257	132	266	141	680	879	2
la	269	132	276	141	680	879	2
captación	279	132	318	141	680	879	2
de	321	132	330	141	680	879	2
glucosa	85	144	115	153	680	879	2
por	118	144	131	153	680	879	2
el	134	144	141	153	680	879	2
músculo	143	144	177	153	680	879	2
esquelético	180	144	224	153	680	879	2
y	227	144	232	153	680	879	2
aumento	234	144	269	153	680	879	2
de	271	144	281	153	680	879	2
la	283	144	290	153	680	879	2
lipólisis).	293	144	330	153	680	879	2
EL	85	179	95	189	680	879	2
RIÑÓN	98	179	130	189	680	879	2
Y	133	179	139	189	680	879	2
LA	142	179	155	189	680	879	2
HOMEOSTASIS	158	179	227	189	680	879	2
DE	230	179	243	189	680	879	2
LA	246	179	258	189	680	879	2
GLUCOSA	261	179	307	189	680	879	2
El	85	204	94	213	680	879	2
riñón,	97	204	121	213	680	879	2
históricamente,	124	204	187	213	680	879	2
no	190	204	201	213	680	879	2
ha	204	204	213	213	680	879	2
sido	216	204	233	213	680	879	2
considerado	237	204	286	213	680	879	2
como	289	204	312	213	680	879	2
uno	315	204	330	213	680	879	2
de	85	216	94	225	680	879	2
los	97	216	109	225	680	879	2
principales	111	216	156	225	680	879	2
órganos	158	216	190	225	680	879	2
responsables	193	216	244	225	680	879	2
de	247	216	256	225	680	879	2
la	259	216	266	225	680	879	2
homeostasis	269	216	318	225	680	879	2
de	321	216	330	225	680	879	2
la	85	228	92	237	680	879	2
glucosa.	95	228	129	237	680	879	2
Sin	132	228	146	237	680	879	2
embargo,	149	228	187	237	680	879	2
ahora	190	228	212	237	680	879	2
entendemos	215	228	264	237	680	879	2
que	267	228	282	237	680	879	2
desempeña	285	228	330	237	680	879	2
un	85	240	95	249	680	879	2
papel	98	240	120	249	680	879	2
importante	123	240	167	249	680	879	2
en	170	240	180	249	680	879	2
la	183	240	190	249	680	879	2
homeostasis	193	240	243	249	680	879	2
de	246	240	256	249	680	879	2
la	259	240	266	249	680	879	2
glucosa	269	240	300	249	680	879	2
de	303	240	313	249	680	879	2
dos	316	240	330	249	680	879	2
formas:	85	252	116	261	680	879	2
1)	119	252	128	261	680	879	2
la	131	252	138	261	680	879	2
gluconeogénesis,	141	252	211	261	680	879	2
y	214	252	219	261	680	879	2
2)	223	252	231	261	680	879	2
la	234	252	241	261	680	879	2
filtración	245	252	282	261	680	879	2
glomerular	285	252	330	261	680	879	2
y	85	264	90	273	680	879	2
la	93	264	101	273	680	879	2
reabsorción	104	264	152	273	680	879	2
de	155	264	165	273	680	879	2
la	168	264	175	273	680	879	2
glucosa	179	264	210	273	680	879	2
en	213	264	223	273	680	879	2
los	226	264	238	273	680	879	2
túbulos	241	264	272	273	680	879	2
contorneados	275	264	330	273	680	879	2
proximales.	85	276	133	285	680	879	2
Con	85	300	102	309	680	879	2
una	104	300	119	309	680	879	2
mayor	122	300	147	309	680	879	2
comprensión	150	300	202	309	680	879	2
de	205	300	214	309	680	879	2
los	217	300	229	309	680	879	2
mecanismos	232	300	281	309	680	879	2
renales	284	300	312	309	680	879	2
res-	315	300	330	309	680	879	2
ponsables	85	312	124	321	680	879	2
de	127	312	137	321	680	879	2
la	139	312	147	321	680	879	2
homeostasis	150	312	198	321	680	879	2
de	201	312	211	321	680	879	2
la	214	312	221	321	680	879	2
glucosa	224	312	254	321	680	879	2
y	257	312	262	321	680	879	2
con	265	312	279	321	680	879	2
las	282	312	293	321	680	879	2
probabi-	296	312	330	321	680	879	2
lidades	85	324	113	333	680	879	2
de	116	324	126	333	680	879	2
manipular	128	324	169	333	680	879	2
ese	172	324	185	333	680	879	2
sistema,	188	324	220	333	680	879	2
el	223	324	230	333	680	879	2
riñón	233	324	254	333	680	879	2
desempeña	257	324	302	333	680	879	2
un	304	324	314	333	680	879	2
pa-	317	324	330	333	680	879	2
pel	85	336	97	345	680	879	2
clave	100	336	121	345	680	879	2
en	124	336	133	345	680	879	2
el	136	336	143	345	680	879	2
tratamiento	146	336	191	345	680	879	2
de	194	336	204	345	680	879	2
la	206	336	214	345	680	879	2
hiperglucemia.	216	336	276	345	680	879	2
La	85	371	95	381	680	879	2
filtración	98	371	141	381	680	879	2
y	144	371	149	381	680	879	2
la	152	371	161	381	680	879	2
reabsorción	164	371	218	381	680	879	2
de	221	371	233	381	680	879	2
la	236	371	245	381	680	879	2
glucosa	248	371	283	381	680	879	2
Los	85	396	100	405	680	879	2
glomérulos	103	396	149	405	680	879	2
de	152	396	162	405	680	879	2
un	165	396	175	405	680	879	2
adulto	179	396	204	405	680	879	2
sano	208	396	226	405	680	879	2
filtran	230	396	254	405	680	879	2
aproximadamente	258	396	330	405	680	879	2
180	85	408	100	417	680	879	2
g	103	408	108	417	680	879	2
de	111	408	120	417	680	879	2
glucosa	123	408	154	417	680	879	2
cada	157	408	175	417	680	879	2
día	178	408	190	417	680	879	2
5	190	408	193	413	680	879	2
.	193	408	195	417	680	879	2
En	198	408	210	417	680	879	2
circunstancias	212	408	269	417	680	879	2
normales,	272	408	312	417	680	879	2
casi	314	408	330	417	680	879	2
toda	85	420	102	429	680	879	2
esta	105	420	120	429	680	879	2
glucosa	123	420	154	429	680	879	2
se	157	420	165	429	680	879	2
reabsorbe	168	420	207	429	680	879	2
y	210	420	215	429	680	879	2
<1%	217	420	236	429	680	879	2
se	239	420	248	429	680	879	2
excreta	251	420	279	429	680	879	2
en	282	420	292	429	680	879	2
la	295	420	302	429	680	879	2
orina	305	420	325	429	680	879	2
6	325	420	328	425	680	879	2
.	328	420	330	429	680	879	2
La	85	432	95	441	680	879	2
reabsorción	98	432	144	441	680	879	2
de	147	432	156	441	680	879	2
glucosa	159	432	189	441	680	879	2
a	192	432	196	441	680	879	2
partir	199	432	220	441	680	879	2
de	223	432	232	441	680	879	2
los	235	432	247	441	680	879	2
túbulos	249	432	279	441	680	879	2
es	281	432	289	441	680	879	2
un	292	432	302	441	680	879	2
proce-	305	432	330	441	680	879	2
so	85	444	94	453	680	879	2
de	96	444	106	453	680	879	2
múltiples	108	444	145	453	680	879	2
pasos	147	444	169	453	680	879	2
con	172	444	186	453	680	879	2
participación	189	444	240	453	680	879	2
de	243	444	252	453	680	879	2
varios	254	444	279	453	680	879	2
mecanismos	281	444	330	453	680	879	2
de	85	456	94	465	680	879	2
transporte.	97	456	139	465	680	879	2
La	142	456	152	465	680	879	2
glucosa,	155	456	188	465	680	879	2
una	191	456	205	465	680	879	2
vez	208	456	221	465	680	879	2
filtrada	224	456	253	465	680	879	2
en	255	456	265	465	680	879	2
el	268	456	275	465	680	879	2
túbulo,	278	456	305	465	680	879	2
debe-	308	456	330	465	680	879	2
rá	85	468	93	477	680	879	2
ser	95	468	106	477	680	879	2
transportada	108	468	157	477	680	879	2
fuera	160	468	180	477	680	879	2
del	182	468	194	477	680	879	2
mismo,	196	468	226	477	680	879	2
a	228	468	232	477	680	879	2
través	235	468	258	477	680	879	2
de	260	468	270	477	680	879	2
las	272	468	283	477	680	879	2
células	285	468	313	477	680	879	2
epi-	315	468	330	477	680	879	2
teliales	85	480	113	489	680	879	2
tubulares,	116	480	154	489	680	879	2
y	157	480	162	489	680	879	2
después,	165	480	199	489	680	879	2
a	201	480	206	489	680	879	2
través	209	480	232	489	680	879	2
de	235	480	244	489	680	879	2
la	247	480	254	489	680	879	2
membrana	257	480	299	489	680	879	2
basola-	302	480	330	489	680	879	2
teral,	85	492	105	501	680	879	2
hacia	108	492	130	501	680	879	2
el	133	492	140	501	680	879	2
capilar	143	492	170	501	680	879	2
peritubular.	173	492	220	501	680	879	2
Bajo	223	492	242	501	680	879	2
condiciones	245	492	293	501	680	879	2
óptimas,	296	492	330	501	680	879	2
cuando	85	504	114	513	680	879	2
la	118	504	125	513	680	879	2
carga	128	504	150	513	680	879	2
de	153	504	163	513	680	879	2
glucosa	166	504	197	513	680	879	2
tubular	201	504	229	513	680	879	2
es	233	504	241	513	680	879	2
de	245	504	254	513	680	879	2
aproximadamente	258	504	330	513	680	879	2
120	85	516	100	525	680	879	2
mg/min	103	516	133	525	680	879	2
o	136	516	141	525	680	879	2
menos,	144	516	172	525	680	879	2
no	175	516	185	525	680	879	2
se	188	516	196	525	680	879	2
pierde	199	516	224	525	680	879	2
la	226	516	233	525	680	879	2
glucosa	236	516	266	525	680	879	2
en	269	516	279	525	680	879	2
la	281	516	289	525	680	879	2
orina.	291	516	314	525	680	879	2
Sin	317	516	330	525	680	879	2
embargo,	85	528	122	537	680	879	2
cuando	124	528	153	537	680	879	2
la	155	528	162	537	680	879	2
carga	165	528	186	537	680	879	2
de	189	528	198	537	680	879	2
glucosa	200	528	231	537	680	879	2
excede	233	528	261	537	680	879	2
aproximadamen-	263	528	330	537	680	879	2
te	85	540	92	549	680	879	2
los	97	540	109	549	680	879	2
220	112	540	127	549	680	879	2
mg/min	130	540	161	549	680	879	2
(el	164	540	174	549	680	879	2
denominado	177	540	227	549	680	879	2
«umbral	230	540	263	549	680	879	2
de	266	540	276	549	680	879	2
glucosa»),	278	540	320	549	680	879	2
la	323	540	330	549	680	879	2
glucosa	85	552	115	561	680	879	2
comienza	118	552	156	561	680	879	2
a	158	552	163	561	680	879	2
aparecer	165	552	199	561	680	879	2
en	202	552	211	561	680	879	2
la	214	552	221	561	680	879	2
orina.	224	552	246	561	680	879	2
El	85	576	94	585	680	879	2
valor	96	576	117	585	680	879	2
de	120	576	129	585	680	879	2
glucosa	132	576	162	585	680	879	2
en	165	576	174	585	680	879	2
sangre	177	576	203	585	680	879	2
necesario	205	576	243	585	680	879	2
para	245	576	263	585	680	879	2
proporcionar	265	576	316	585	680	879	2
di-	319	576	330	585	680	879	2
cha	85	588	99	597	680	879	2
carga	102	588	123	597	680	879	2
tubular	126	588	155	597	680	879	2
no	158	588	168	597	680	879	2
es	171	588	179	597	680	879	2
un	182	588	192	597	680	879	2
valor	195	588	216	597	680	879	2
establecido	219	588	264	597	680	879	2
en	267	588	276	597	680	879	2
los	279	588	291	597	680	879	2
seres	294	588	314	597	680	879	2
hu-	317	588	330	597	680	879	2
manos,	85	600	113	609	680	879	2
sino	116	600	132	609	680	879	2
que	134	600	149	609	680	879	2
es	151	600	159	609	680	879	2
un	161	600	171	609	680	879	2
rango.	174	600	199	609	680	879	2
Un	201	600	213	609	680	879	2
estudio	215	600	244	609	680	879	2
de	246	600	256	609	680	879	2
evaluación	258	600	301	609	680	879	2
de	303	600	312	609	680	879	2
este	315	600	330	609	680	879	2
proceso	85	612	116	621	680	879	2
comunicó	119	612	158	621	680	879	2
que	161	612	175	621	680	879	2
la	178	612	185	621	680	879	2
concentración	188	612	244	621	680	879	2
de	246	612	256	621	680	879	2
glucosa	259	612	289	621	680	879	2
en	292	612	301	621	680	879	2
sangre	304	612	330	621	680	879	2
necesaria	85	624	122	633	680	879	2
para	125	624	142	633	680	879	2
superar	145	624	175	633	680	879	2
el	178	624	185	633	680	879	2
umbral	188	624	216	633	680	879	2
de	219	624	228	633	680	879	2
la	231	624	239	633	680	879	2
glucosa	241	624	272	633	680	879	2
tubular	275	624	303	633	680	879	2
osciló	306	624	330	633	680	879	2
entre	85	636	105	645	680	879	2
130	107	636	122	645	680	879	2
y	125	636	130	645	680	879	2
300	132	636	147	645	680	879	2
mg/dl	150	636	173	645	680	879	2
7	173	636	175	641	680	879	2
.	175	636	178	645	680	879	2
Además,	180	636	215	645	680	879	2
el	217	636	224	645	680	879	2
estudio	227	636	255	645	680	879	2
encontró	258	636	293	645	680	879	2
una	295	636	309	645	680	879	2
rela-	312	636	330	645	680	879	2
ción	85	648	102	657	680	879	2
entre	105	648	124	657	680	879	2
la	127	648	134	657	680	879	2
edad	137	648	156	657	680	879	2
y	158	648	163	657	680	879	2
un	166	648	176	657	680	879	2
aumento	178	648	213	657	680	879	2
en	215	648	225	657	680	879	2
los	227	648	239	657	680	879	2
niveles	242	648	270	657	680	879	2
del	272	648	284	657	680	879	2
umbral.	287	648	318	657	680	879	2
El	85	672	94	681	680	879	2
90%	97	672	115	681	680	879	2
de	118	672	127	681	680	879	2
la	130	672	137	681	680	879	2
glucosa	140	672	171	681	680	879	2
filtrada	173	672	202	681	680	879	2
se	205	672	213	681	680	879	2
reabsorbe	216	672	255	681	680	879	2
por	258	672	271	681	680	879	2
la	274	672	281	681	680	879	2
alta	284	672	298	681	680	879	2
capaci-	301	672	330	681	680	879	2
dad	85	684	100	693	680	879	2
del	103	684	116	693	680	879	2
transportador	119	684	174	693	680	879	2
SGLT2	179	684	209	693	680	879	2
en	212	684	222	693	680	879	2
el	226	684	233	693	680	879	2
segmento	237	684	276	693	680	879	2
contorneado	280	684	330	693	680	879	2
del	85	696	97	705	680	879	2
túbulo	100	696	126	705	680	879	2
proximal,	129	696	168	705	680	879	2
y	171	696	176	705	680	879	2
el	179	696	186	705	680	879	2
10%	189	696	207	705	680	879	2
restante	210	696	242	705	680	879	2
de	245	696	254	705	680	879	2
la	257	696	264	705	680	879	2
glucosa	267	696	298	705	680	879	2
filtrada	301	696	330	705	680	879	2
se	85	708	93	717	680	879	2
reabsorbe	96	708	135	717	680	879	2
por	138	708	151	717	680	879	2
el	154	708	161	717	680	879	2
transportador	164	708	217	717	680	879	2
SGLT1	220	708	249	717	680	879	2
en	251	708	261	717	680	879	2
el	264	708	271	717	680	879	2
segmento	273	708	312	717	680	879	2
rec-	315	708	330	717	680	879	2
to	85	720	93	729	680	879	2
del	96	720	108	729	680	879	2
túbulo	111	720	137	729	680	879	2
proximal	140	720	177	729	680	879	2
descendente	180	720	230	729	680	879	2
2	230	720	233	725	680	879	2
.	233	720	235	729	680	879	2
El	238	720	247	729	680	879	2
resultado	250	720	288	729	680	879	2
es	291	720	299	729	680	879	2
que	302	720	317	729	680	879	2
no	320	720	330	729	680	879	2
aparece	85	732	115	741	680	879	2
glucosa	118	732	149	741	680	879	2
en	151	732	161	741	680	879	2
la	164	732	171	741	680	879	2
orina.	174	732	197	741	680	879	2
En	85	756	96	765	680	879	2
modelos	98	756	131	765	680	879	2
animales	133	756	168	765	680	879	2
de	170	756	180	765	680	879	2
diabetes	182	756	214	765	680	879	2
tipo	216	756	231	765	680	879	2
1	233	756	238	765	680	879	2
y	241	756	246	765	680	879	2
diabetes	248	756	280	765	680	879	2
tipo	282	756	297	765	680	879	2
2,	299	756	307	765	680	879	2
la	309	756	316	765	680	879	2
ca-	318	756	330	765	680	879	2
pacidad	85	768	115	777	680	879	2
renal	117	768	137	777	680	879	2
máxima	139	768	171	777	680	879	2
de	173	768	182	777	680	879	2
reabsorción	185	768	230	777	680	879	2
tubular	232	768	260	777	680	879	2
(Tm)	262	768	282	777	680	879	2
de	284	768	294	777	680	879	2
la	296	768	303	777	680	879	2
gluco-	305	768	330	777	680	879	2
sa	85	780	93	789	680	879	2
es	95	780	104	789	680	879	2
mayor	106	780	131	789	680	879	2
8	131	780	133	785	680	879	2
.	133	780	136	789	680	879	2
En	138	780	149	789	680	879	2
personas	152	780	185	789	680	879	2
con	188	780	202	789	680	879	2
diabetes	204	780	236	789	680	879	2
tipo	239	780	254	789	680	879	2
1,	256	780	263	789	680	879	2
Mogensen	266	780	306	789	680	879	2
et	309	780	316	789	680	879	2
al.	318	780	328	789	680	879	2
9	328	780	330	785	680	879	2
Nefrologia	85	803	121	810	680	879	2
2010;30(6):618-25	123	803	188	810	680	879	2
revisiones	442	72	533	88	680	879	2
cortas	541	72	595	88	680	879	2
han	350	120	364	129	680	879	2
demostrado	366	120	412	129	680	879	2
que	414	120	428	129	680	879	2
la	431	120	438	129	680	879	2
Tm	440	120	454	129	680	879	2
de	456	120	465	129	680	879	2
la	468	120	475	129	680	879	2
glucosa	477	120	507	129	680	879	2
está	509	120	524	129	680	879	2
incrementada.	526	120	581	129	680	879	2
En	583	120	594	129	680	879	2
los	350	132	361	141	680	879	2
pacientes	365	132	401	141	680	879	2
con	404	132	419	141	680	879	2
diabetes	422	132	454	141	680	879	2
tipo	457	132	473	141	680	879	2
2	476	132	481	141	680	879	2
se	484	132	492	141	680	879	2
han	495	132	509	141	680	879	2
publicado	512	132	551	141	680	879	2
resultados	554	132	594	141	680	879	2
contradictorios.	350	144	410	153	680	879	2
Clínicamente,	412	144	466	153	680	879	2
la	469	144	476	153	680	879	2
causa	478	144	500	153	680	879	2
más	502	144	518	153	680	879	2
frecuente	520	144	556	153	680	879	2
de	558	144	567	153	680	879	2
gluco-	570	144	594	153	680	879	2
suria	350	156	369	165	680	879	2
es	371	156	380	165	680	879	2
la	382	156	389	165	680	879	2
diabetes.	392	156	426	165	680	879	2
Por	429	156	442	165	680	879	2
tanto,	445	156	466	165	680	879	2
los	469	156	480	165	680	879	2
pacientes	483	156	519	165	680	879	2
no	522	156	532	165	680	879	2
excretan	534	156	567	165	680	879	2
gluco-	570	156	594	165	680	879	2
sa	350	168	358	177	680	879	2
en	361	168	370	177	680	879	2
la	373	168	380	177	680	879	2
orina	382	168	402	177	680	879	2
hasta	405	168	425	177	680	879	2
que	427	168	442	177	680	879	2
su	444	168	453	177	680	879	2
concentración	456	168	510	177	680	879	2
de	512	168	522	177	680	879	2
glucosa	524	168	554	177	680	879	2
en	557	168	566	177	680	879	2
la	568	168	576	177	680	879	2
san-	578	168	594	177	680	879	2
gre	350	180	362	189	680	879	2
es	365	180	373	189	680	879	2
superior	376	180	408	189	680	879	2
a	411	180	415	189	680	879	2
180	418	180	433	189	680	879	2
mg/dl,	435	180	461	189	680	879	2
lo	463	180	471	189	680	879	2
que	474	180	488	189	680	879	2
no	491	180	500	189	680	879	2
ocurre	503	180	528	189	680	879	2
normalmente	531	180	582	189	680	879	2
en	585	180	594	189	680	879	2
los	350	192	361	201	680	879	2
individuos	364	192	405	201	680	879	2
sin	407	192	418	201	680	879	2
diabetes.	421	192	455	201	680	879	2
Papel	350	227	375	237	680	879	2
del	379	227	393	237	680	879	2
transportador	396	227	462	237	680	879	2
SGLT2	465	227	493	237	680	879	2
El	350	252	359	261	680	879	2
primer	361	252	388	261	680	879	2
paso	390	252	409	261	680	879	2
en	411	252	420	261	680	879	2
la	423	252	430	261	680	879	2
reabsorción	433	252	479	261	680	879	2
de	482	252	491	261	680	879	2
la	493	252	501	261	680	879	2
glucosa	503	252	534	261	680	879	2
de	536	252	545	261	680	879	2
la	548	252	555	261	680	879	2
orina	558	252	578	261	680	879	2
im-	580	252	594	261	680	879	2
plica	350	264	369	273	680	879	2
el	372	264	380	273	680	879	2
transporte	383	264	423	273	680	879	2
de	426	264	435	273	680	879	2
glucosa	438	264	469	273	680	879	2
desde	472	264	495	273	680	879	2
los	498	264	509	273	680	879	2
túbulos	512	264	542	273	680	879	2
a	545	264	549	273	680	879	2
los	552	264	564	273	680	879	2
capila-	567	264	594	273	680	879	2
res	350	276	362	285	680	879	2
peritubulares	364	276	416	285	680	879	2
a	419	276	423	285	680	879	2
través	425	276	449	285	680	879	2
de	452	276	461	285	680	879	2
las	464	276	475	285	680	879	2
células	477	276	505	285	680	879	2
epiteliales	507	276	548	285	680	879	2
tubulares	550	276	587	285	680	879	2
10	587	276	592	281	680	879	2
.	592	276	594	285	680	879	2
Esto	350	288	368	297	680	879	2
se	371	288	379	297	680	879	2
logra	382	288	403	297	680	879	2
con	406	288	421	297	680	879	2
la	424	288	431	297	680	879	2
familia	434	288	462	297	680	879	2
de	466	288	475	297	680	879	2
cotransportadores	478	288	550	297	680	879	2
sodio-glu-	553	288	594	297	680	879	2
cosa	350	300	368	309	680	879	2
(SGLT)	371	300	402	309	680	879	2
(figura	405	300	432	309	680	879	2
1).	435	300	446	309	680	879	2
Los	449	300	464	309	680	879	2
SGLT	467	300	492	309	680	879	2
incluyen	495	300	529	309	680	879	2
una	532	300	547	309	680	879	2
gran	550	300	568	309	680	879	2
varie-	571	300	594	309	680	879	2
dad	350	312	364	321	680	879	2
de	367	312	376	321	680	879	2
proteínas	379	312	416	321	680	879	2
de	418	312	428	321	680	879	2
membrana	430	312	472	321	680	879	2
que	475	312	489	321	680	879	2
actúan	492	312	518	321	680	879	2
en	521	312	530	321	680	879	2
el	533	312	540	321	680	879	2
transporte	542	312	582	321	680	879	2
de	585	312	594	321	680	879	2
glucosa,	350	324	383	333	680	879	2
aminoácidos,	386	324	440	333	680	879	2
vitaminas,	443	324	485	333	680	879	2
iones	488	324	509	333	680	879	2
y	512	324	517	333	680	879	2
osmolitos	520	324	560	333	680	879	2
a	563	324	567	333	680	879	2
través	570	324	594	333	680	879	2
de	350	336	359	345	680	879	2
la	362	336	369	345	680	879	2
membrana	372	336	414	345	680	879	2
del	416	336	429	345	680	879	2
borde	431	336	454	345	680	879	2
«en	456	336	471	345	680	879	2
cepillo»	473	336	505	345	680	879	2
de	508	336	517	345	680	879	2
los	520	336	532	345	680	879	2
túbulos	534	336	564	345	680	879	2
renales	566	336	594	345	680	879	2
proximales,	350	348	398	357	680	879	2
así	402	348	413	357	680	879	2
como	417	348	440	357	680	879	2
el	444	348	451	357	680	879	2
epitelio	455	348	486	357	680	879	2
intestinal	490	348	527	357	680	879	2
11	527	348	532	353	680	879	2
.	532	348	534	357	680	879	2
SGLT1	538	348	568	357	680	879	2
es	572	348	580	357	680	879	2
un	584	348	594	357	680	879	2
transportador	350	360	403	369	680	879	2
de	405	360	415	369	680	879	2
baja	417	360	434	369	680	879	2
capacidad	436	360	476	369	680	879	2
y	478	360	483	369	680	879	2
de	485	360	494	369	680	879	2
alta	497	360	511	369	680	879	2
afinidad.	513	360	548	369	680	879	2
Se	551	360	561	369	680	879	2
encuen-	563	360	594	369	680	879	2
tra	350	372	360	381	680	879	2
principalmente	363	372	423	381	680	879	2
en	426	372	436	381	680	879	2
el	439	372	446	381	680	879	2
tracto	449	372	472	381	680	879	2
gastrointestinal,	475	372	538	381	680	879	2
pero	541	372	559	381	680	879	2
también	562	372	594	381	680	879	2
se	350	384	358	393	680	879	2
puede	361	384	385	393	680	879	2
encontrar	387	384	425	393	680	879	2
en	427	384	437	393	680	879	2
el	439	384	446	393	680	879	2
segmento	449	384	487	393	680	879	2
S3	489	384	500	393	680	879	2
del	502	384	514	393	680	879	2
túbulo	517	384	542	393	680	879	2
proximal	545	384	581	393	680	879	2
re-	583	384	594	393	680	879	2
nal.	350	396	365	405	680	879	2
Aunque	367	396	398	405	680	879	2
SGLT1	401	396	430	405	680	879	2
es	433	396	441	405	680	879	2
el	444	396	451	405	680	879	2
transportador	454	396	507	405	680	879	2
clave	510	396	531	405	680	879	2
de	533	396	543	405	680	879	2
la	546	396	553	405	680	879	2
absorción	555	396	594	405	680	879	2
de	350	408	359	417	680	879	2
glucosa	363	408	394	417	680	879	2
en	397	408	406	417	680	879	2
el	409	408	417	417	680	879	2
tracto	420	408	443	417	680	879	2
gastrointestinal,	446	408	511	417	680	879	2
su	514	408	523	417	680	879	2
impacto	526	408	559	417	680	879	2
en	562	408	571	417	680	879	2
el	574	408	582	417	680	879	2
ri-	585	408	594	417	680	879	2
ñón	350	420	365	429	680	879	2
es	367	420	376	429	680	879	2
menos	378	420	404	429	680	879	2
importante;	407	420	453	429	680	879	2
representa	456	420	497	429	680	879	2
alrededor	499	420	537	429	680	879	2
del	540	420	552	429	680	879	2
10%	554	420	573	429	680	879	2
de	575	420	585	429	680	879	2
la	587	420	594	429	680	879	2
reabsorción	350	432	397	441	680	879	2
de	399	432	409	441	680	879	2
la	411	432	419	441	680	879	2
glucosa.	421	432	455	441	680	879	2
Esto	350	456	368	465	680	879	2
ha	371	456	381	465	680	879	2
sido	384	456	401	465	680	879	2
de	404	456	414	465	680	879	2
algún	417	456	440	465	680	879	2
interés	443	456	470	465	680	879	2
farmacológico	474	456	533	465	680	879	2
porque	536	456	564	465	680	879	2
el	567	456	575	465	680	879	2
blo-	578	456	594	465	680	879	2
queo	350	468	369	477	680	879	2
de	372	468	381	477	680	879	2
este	384	468	400	477	680	879	2
transportador,	402	468	458	477	680	879	2
teóricamente,	460	468	514	477	680	879	2
atenúa	517	468	543	477	680	879	2
la	546	468	553	477	680	879	2
absorción	555	468	594	477	680	879	2
gastrointestinal	350	480	412	489	680	879	2
de	415	480	425	489	680	879	2
glucosa	428	480	459	489	680	879	2
y	462	480	467	489	680	879	2
podría	470	480	496	489	680	879	2
ofrecer	499	480	527	489	680	879	2
un	530	480	540	489	680	879	2
método	544	480	574	489	680	879	2
para	577	480	594	489	680	879	2
inducir	350	492	379	501	680	879	2
la	382	492	390	501	680	879	2
pérdida	393	492	424	501	680	879	2
de	428	492	437	501	680	879	2
peso	441	492	459	501	680	879	2
o	463	492	468	501	680	879	2
reducir	472	492	500	501	680	879	2
la	504	492	511	501	680	879	2
hiperglucemia	515	492	573	501	680	879	2
pos-	577	492	594	501	680	879	2
prandial.	350	504	385	513	680	879	2
Por	350	528	364	537	680	879	2
el	367	528	374	537	680	879	2
contrario,	377	528	416	537	680	879	2
SGLT2	419	528	448	537	680	879	2
es	451	528	459	537	680	879	2
un	462	528	472	537	680	879	2
transportador	475	528	529	537	680	879	2
de	532	528	541	537	680	879	2
gran	544	528	562	537	680	879	2
capaci-	565	528	594	537	680	879	2
dad	350	540	365	549	680	879	2
y	368	540	373	549	680	879	2
de	376	540	385	549	680	879	2
baja	388	540	405	549	680	879	2
afinidad,	408	540	445	549	680	879	2
y	448	540	453	549	680	879	2
se	456	540	464	549	680	879	2
encuentra	467	540	507	549	680	879	2
principalmente	510	540	571	549	680	879	2
en	574	540	584	549	680	879	2
el	587	540	594	549	680	879	2
riñón.	350	552	374	561	680	879	2
En	377	552	388	561	680	879	2
la	391	552	398	561	680	879	2
tabla	401	552	421	561	680	879	2
1	424	552	429	561	680	879	2
se	432	552	440	561	680	879	2
comparan	443	552	483	561	680	879	2
los	486	552	497	561	680	879	2
transportadores	500	552	562	561	680	879	2
SGLT1	565	552	594	561	680	879	2
y	350	564	355	573	680	879	2
SGLT2.	358	564	389	573	680	879	2
Un	350	588	362	597	680	879	2
tercer	365	588	387	597	680	879	2
miembro	390	588	426	597	680	879	2
de	429	588	438	597	680	879	2
esta	441	588	456	597	680	879	2
familia,	459	588	490	597	680	879	2
SGLT3,	492	588	524	597	680	879	2
se	526	588	535	597	680	879	2
encuentra	537	588	576	597	680	879	2
am-	579	588	594	597	680	879	2
pliamente	350	600	390	609	680	879	2
en	393	600	403	609	680	879	2
el	406	600	414	609	680	879	2
músculo	417	600	451	609	680	879	2
esquelético	455	600	501	609	680	879	2
y	504	600	509	609	680	879	2
el	512	600	519	609	680	879	2
sistema	523	600	553	609	680	879	2
nervioso.	557	600	594	609	680	879	2
Se	350	612	360	621	680	879	2
cree	363	612	380	621	680	879	2
que	383	612	397	621	680	879	2
SGLT3	400	612	429	621	680	879	2
no	433	612	443	621	680	879	2
es	448	612	456	621	680	879	2
un	459	612	469	621	680	879	2
transportador	472	612	526	621	680	879	2
de	529	612	538	621	680	879	2
glucosa,	541	612	575	621	680	879	2
sino	578	612	594	621	680	879	2
que	350	624	364	633	680	879	2
actúa	367	624	388	633	680	879	2
como	391	624	413	633	680	879	2
sensor	416	624	441	633	680	879	2
12	441	624	446	629	680	879	2
.	446	624	449	633	680	879	2
Aunque	350	648	382	657	680	879	2
se	385	648	394	657	680	879	2
han	397	648	411	657	680	879	2
identificado	414	648	463	657	680	879	2
otros	466	648	487	657	680	879	2
miembros	490	648	531	657	680	879	2
de	534	648	543	657	680	879	2
esta	546	648	562	657	680	879	2
familia	565	648	594	657	680	879	2
(SGLT4,	350	660	385	669	680	879	2
SGLT5	388	660	417	669	680	879	2
y	420	660	425	669	680	879	2
SGLT6),	428	660	463	669	680	879	2
su	467	660	475	669	680	879	2
función	478	660	509	669	680	879	2
en	512	660	522	669	680	879	2
humanos	527	660	563	669	680	879	2
se	566	660	575	669	680	879	2
des-	578	660	594	669	680	879	2
conoce	350	672	378	681	680	879	2
en	381	672	390	681	680	879	2
estos	393	672	413	681	680	879	2
momentos	416	672	458	681	680	879	2
(tabla	460	672	483	681	680	879	2
2).	486	672	497	681	680	879	2
El	499	672	508	681	680	879	2
SGLT	511	672	535	681	680	879	2
de	538	672	547	681	680	879	2
mayor	550	672	575	681	680	879	2
pre-	578	672	594	681	680	879	2
valencia	350	684	383	693	680	879	2
e	386	684	391	693	680	879	2
importancia	393	684	441	693	680	879	2
funcional	444	684	482	693	680	879	2
en	485	684	494	693	680	879	2
el	497	684	504	693	680	879	2
riñón	507	684	528	693	680	879	2
es	531	684	539	693	680	879	2
SGLT2.	542	684	574	693	680	879	2
Esto	577	684	594	693	680	879	2
explica	350	696	379	705	680	879	2
por	383	696	396	705	680	879	2
qué	399	696	414	705	680	879	2
este	417	696	433	705	680	879	2
transportador,	436	696	493	705	680	879	2
que	496	696	511	705	680	879	2
se	514	696	522	705	680	879	2
encarga	525	696	557	705	680	879	2
del	560	696	573	705	680	879	2
90%	576	696	594	705	680	879	2
de	350	708	359	717	680	879	2
la	362	708	370	717	680	879	2
reabsorción	373	708	419	717	680	879	2
de	422	708	432	717	680	879	2
la	435	708	442	717	680	879	2
glucosa	445	708	475	717	680	879	2
en	478	708	488	717	680	879	2
el	491	708	498	717	680	879	2
riñón,	501	708	525	717	680	879	2
se	528	708	536	717	680	879	2
ha	539	708	549	717	680	879	2
convertido	552	708	594	717	680	879	2
en	350	720	359	729	680	879	2
centro	362	720	387	729	680	879	2
de	390	720	399	729	680	879	2
gran	402	720	420	729	680	879	2
interés	423	720	449	729	680	879	2
en	452	720	461	729	680	879	2
el	464	720	471	729	680	879	2
ámbito	474	720	502	729	680	879	2
de	505	720	514	729	680	879	2
la	517	720	524	729	680	879	2
diabetes.	527	720	562	729	680	879	2
Este	350	744	367	753	680	879	2
transportador	370	744	423	753	680	879	2
se	425	744	434	753	680	879	2
encuentra	436	744	475	753	680	879	2
en	477	744	487	753	680	879	2
una	489	744	503	753	680	879	2
densidad	506	744	541	753	680	879	2
relativamen-	544	744	594	753	680	879	2
te	350	756	357	765	680	879	2
alta	359	756	374	765	680	879	2
en	376	756	386	765	680	879	2
el	388	756	395	765	680	879	2
segmento	398	756	436	765	680	879	2
S1	438	756	449	765	680	879	2
(el	451	756	462	765	680	879	2
segmento	464	756	502	765	680	879	2
inicial)	505	756	533	765	680	879	2
del	535	756	547	765	680	879	2
túbulo	550	756	575	765	680	879	2
pro-	578	756	594	765	680	879	2
ximal.	350	768	375	777	680	879	2
SGLT2	378	768	407	777	680	879	2
transporta	411	768	451	777	680	879	2
glucosa	454	768	484	777	680	879	2
aprovechando	487	768	544	777	680	879	2
el	547	768	554	777	680	879	2
gradiente	557	768	594	777	680	879	2
de	350	780	359	789	680	879	2
energía	363	780	392	789	680	879	2
de	396	780	405	789	680	879	2
la	408	780	415	789	680	879	2
reabsorción	419	780	466	789	680	879	2
de	469	780	479	789	680	879	2
sodio	482	780	504	789	680	879	2
en	507	780	517	789	680	879	2
el	520	780	527	789	680	879	2
filtrado	530	780	560	789	680	879	2
tubular.	563	780	594	789	680	879	2
619	582	803	595	810	680	879	2
Revisiones	45	15	93	21	680	879	3
cortas	98	15	127	21	680	879	3
10494	131	15	155	21	680	879	3
4/11/10	165	15	199	21	680	879	3
09:18	208	15	232	21	680	879	3
Página	242	15	271	21	680	879	3
620	275	15	290	21	680	879	3
G.	456	67	464	74	680	879	3
Pérez	466	67	486	74	680	879	3
López	488	67	509	74	680	879	3
et	511	67	519	74	680	879	3
al.	521	67	529	74	680	879	3
Inhibidores	532	67	572	74	680	879	3
SGLT2	574	67	595	74	680	879	3
revisiones	85	70	176	87	680	879	3
cortas	184	70	238	87	680	879	3
solute	350	120	374	129	680	879	3
carrier	377	120	405	129	680	879	3
family	408	120	433	129	680	879	3
5A),	436	120	453	129	680	879	3
encargado	456	120	497	129	680	879	3
de	500	120	510	129	680	879	3
la	513	120	520	129	680	879	3
codificación	523	120	572	129	680	879	3
de	575	120	585	129	680	879	3
la	588	120	595	129	680	879	3
proteína	350	132	383	141	680	879	3
transportadora	385	132	443	141	680	879	3
SGLT2.	446	132	477	141	680	879	3
Se	480	132	490	141	680	879	3
han	493	132	507	141	680	879	3
comunicado	510	132	559	141	680	879	3
patrones	561	132	595	141	680	879	3
de	350	144	359	153	680	879	3
herencia	362	144	396	153	680	879	3
autosómica	399	144	444	153	680	879	3
dominante	447	144	489	153	680	879	3
y	492	144	497	153	680	879	3
recesiva.	500	144	535	153	680	879	3
Como	538	144	562	153	680	879	3
resulta-	565	144	595	153	680	879	3
do	350	156	360	165	680	879	3
de	363	156	372	165	680	879	3
esta	375	156	390	165	680	879	3
mutación,	393	156	433	165	680	879	3
los	435	156	447	165	680	879	3
pacientes	450	156	487	165	680	879	3
con	489	156	504	165	680	879	3
glucosuria	507	156	548	165	680	879	3
renal	551	156	571	165	680	879	3
fami-	574	156	595	165	680	879	3
liar	350	168	363	177	680	879	3
excretan	366	168	400	177	680	879	3
más	403	168	419	177	680	879	3
de	421	168	431	177	680	879	3
100	434	168	449	177	680	879	3
g	451	168	456	177	680	879	3
de	459	168	469	177	680	879	3
glucosa	471	168	502	177	680	879	3
en	505	168	514	177	680	879	3
orina	517	168	537	177	680	879	3
de	540	168	550	177	680	879	3
24	552	168	562	177	680	879	3
horas.	565	168	589	177	680	879	3
Santer	350	192	376	201	680	879	3
et	379	192	387	201	680	879	3
al.	389	192	400	201	680	879	3
13	400	192	405	197	680	879	3
realizaron	408	192	449	201	680	879	3
un	452	192	462	201	680	879	3
estudio	465	192	495	201	680	879	3
genético	498	192	533	201	680	879	3
en	536	192	546	201	680	879	3
23	549	192	559	201	680	879	3
familias	562	192	595	201	680	879	3
con	350	204	365	213	680	879	3
diagnóstico	368	204	417	213	680	879	3
de	420	204	430	213	680	879	3
glucosuria	433	204	477	213	680	879	3
renal	480	204	501	213	680	879	3
familiar,	505	204	540	213	680	879	3
encontrando	543	204	595	213	680	879	3
21	350	216	360	225	680	879	3
mutaciones	363	216	410	225	680	879	3
diferentes	413	216	454	225	680	879	3
del	457	216	469	225	680	879	3
gen	472	216	487	225	680	879	3
SLC5A2;	490	216	527	225	680	879	3
14	530	216	540	225	680	879	3
de	543	216	553	225	680	879	3
las	556	216	567	225	680	879	3
21	571	216	581	225	680	879	3
fa-	584	216	595	225	680	879	3
milias	350	228	376	237	680	879	3
eran	379	228	397	237	680	879	3
homocigotas	401	228	454	237	680	879	3
y	458	228	463	237	680	879	3
presentaban	466	228	517	237	680	879	3
glucosurias	522	228	570	237	680	879	3
com-	574	228	595	237	680	879	3
prendidas	350	240	390	249	680	879	3
entre	395	240	416	249	680	879	3
15	419	240	429	249	680	879	3
y	434	240	439	249	680	879	3
200	443	240	458	249	680	879	3
g/día.	461	240	484	249	680	879	3
Los	488	240	503	249	680	879	3
heterocigotos	506	240	562	249	680	879	3
presen-	565	240	595	249	680	879	3
taban	350	252	372	261	680	879	3
glucosurias	376	252	423	261	680	879	3
menores	427	252	462	261	680	879	3
de	465	252	475	261	680	879	3
4,4	478	252	491	261	680	879	3
g/día,	495	252	518	261	680	879	3
e	521	252	526	261	680	879	3
incluso	529	252	559	261	680	879	3
algunos	563	252	595	261	680	879	3
no	350	264	360	273	680	879	3
las	363	264	375	273	680	879	3
presentaban.	378	264	429	273	680	879	3
Figura	85	299	112	307	680	879	3
1.	115	299	122	307	680	879	3
Mecanismo	125	299	169	307	680	879	3
de	172	299	181	307	680	879	3
acción	184	299	209	307	680	879	3
de	211	299	221	307	680	879	3
SGLT2.	224	299	250	307	680	879	3
En	253	299	262	307	680	879	3
la	265	299	271	307	680	879	3
cara	274	299	290	307	680	879	3
luminal	293	299	321	307	680	879	3
del	85	311	97	319	680	879	3
segmento	100	311	138	319	680	879	3
S1	141	311	150	319	680	879	3
del	153	311	164	319	680	879	3
túbulo	167	311	192	319	680	879	3
proximal,	195	311	230	319	680	879	3
la	233	311	240	319	680	879	3
absorción	242	311	279	319	680	879	3
de	282	311	292	319	680	879	3
sodio	294	311	315	319	680	879	3
crea	85	323	101	331	680	879	3
un	104	323	114	331	680	879	3
gradiente	117	323	154	331	680	879	3
de	156	323	166	331	680	879	3
energía,	168	323	200	331	680	879	3
que	202	323	217	331	680	879	3
permite	219	323	249	331	680	879	3
la	252	323	258	331	680	879	3
absorción	261	323	298	331	680	879	3
de	301	323	310	331	680	879	3
glucosa	85	335	115	343	680	879	3
a	117	335	122	343	680	879	3
través	124	335	147	343	680	879	3
de	150	335	159	343	680	879	3
SGLT2	162	335	186	343	680	879	3
(cotransportador	188	335	253	343	680	879	3
sodio-glucosa	256	335	309	343	680	879	3
tipo	311	335	327	343	680	879	3
2).	85	347	96	355	680	879	3
Al	98	347	106	355	680	879	3
otro	109	347	125	355	680	879	3
lado	127	347	144	355	680	879	3
de	147	347	156	355	680	879	3
la	159	347	165	355	680	879	3
célula,	168	347	193	355	680	879	3
el	195	347	202	355	680	879	3
sodio	204	347	225	355	680	879	3
es	228	347	236	355	680	879	3
transportado	238	347	288	355	680	879	3
a	291	347	296	355	680	879	3
través	298	347	321	355	680	879	3
de	85	359	95	367	680	879	3
la	98	359	104	367	680	879	3
membrana	107	359	149	367	680	879	3
basal	151	359	171	367	680	879	3
al	173	359	180	367	680	879	3
capilar	183	359	208	367	680	879	3
sanguíneo	210	359	250	367	680	879	3
por	253	359	266	367	680	879	3
la	269	359	275	367	680	879	3
bomba	278	359	305	367	680	879	3
sodio-potasio	85	371	137	379	680	879	3
mediada	140	371	173	379	680	879	3
por	176	371	189	379	680	879	3
ATPasa.	192	371	221	379	680	879	3
Este	224	371	240	379	680	879	3
fenómeno	242	371	282	379	680	879	3
crea	285	371	301	379	680	879	3
a	303	371	308	379	680	879	3
su	310	371	319	379	680	879	3
vez	85	383	98	391	680	879	3
otro	101	383	117	391	680	879	3
gradiente	119	383	156	391	680	879	3
de	159	383	168	391	680	879	3
energía	171	383	200	391	680	879	3
que	202	383	217	391	680	879	3
permite	219	383	249	391	680	879	3
que	252	383	266	391	680	879	3
la	269	383	276	391	680	879	3
glucosa	278	383	307	391	680	879	3
sea	310	383	323	391	680	879	3
transportada	85	395	135	403	680	879	3
al	138	395	144	403	680	879	3
flujo	147	395	164	403	680	879	3
capilar	166	395	192	403	680	879	3
a	194	395	199	403	680	879	3
través	201	395	224	403	680	879	3
del	227	395	238	403	680	879	3
transportador	241	395	294	403	680	879	3
de	297	395	306	403	680	879	3
glucosa	85	407	115	415	680	879	3
GLUT210.	117	407	156	415	680	879	3
Este	85	444	102	453	680	879	3
proceso	105	444	136	453	680	879	3
recibe	139	444	163	453	680	879	3
el	166	444	174	453	680	879	3
nombre	176	444	207	453	680	879	3
de	210	444	219	453	680	879	3
transporte	224	444	264	453	680	879	3
activo	267	444	292	453	680	879	3
secunda-	295	444	330	453	680	879	3
rio	85	456	96	465	680	879	3
y	99	456	104	465	680	879	3
es	107	456	116	465	680	879	3
impulsado	119	456	161	465	680	879	3
por	164	456	177	465	680	879	3
el	181	456	188	465	680	879	3
gradiente	191	456	229	465	680	879	3
electroquímico	232	456	293	465	680	879	3
de	296	456	305	465	680	879	3
sodio	308	456	330	465	680	879	3
en	85	468	94	477	680	879	3
el	97	468	104	477	680	879	3
filtrado	107	468	136	477	680	879	3
tubular.	139	468	170	477	680	879	3
GLUCOSURIA	85	503	147	513	680	879	3
RENAL	150	503	181	513	680	879	3
FAMILIAR:	184	503	232	513	680	879	3
MODELO	235	503	278	513	680	879	3
DE	85	515	98	525	680	879	3
INHIBICIÓN	101	515	153	525	680	879	3
DEL	157	515	174	525	680	879	3
TRANSPORTADOR	177	515	261	525	680	879	3
SGLT2	264	515	292	525	680	879	3
La	85	540	95	549	680	879	3
glucosuria	98	540	140	549	680	879	3
renal	142	540	162	549	680	879	3
familiar	164	540	196	549	680	879	3
es	199	540	207	549	680	879	3
una	209	540	224	549	680	879	3
condición	226	540	266	549	680	879	3
genética	268	540	301	549	680	879	3
que	304	540	318	549	680	879	3
ha	321	540	330	549	680	879	3
servido	85	552	114	561	680	879	3
de	117	552	127	561	680	879	3
modelo	130	552	160	561	680	879	3
para	163	552	180	561	680	879	3
observar	183	552	218	561	680	879	3
los	221	552	232	561	680	879	3
efectos	235	552	264	561	680	879	3
de	267	552	276	561	680	879	3
la	279	552	286	561	680	879	3
inhibición	289	552	330	561	680	879	3
del	85	564	97	573	680	879	3
transportador	100	564	155	573	680	879	3
SGLT2.	158	564	190	573	680	879	3
Los	193	564	209	573	680	879	3
pacientes	212	564	250	573	680	879	3
con	253	564	268	573	680	879	3
esta	271	564	287	573	680	879	3
condición	290	564	330	573	680	879	3
están	85	576	105	585	680	879	3
asintomáticos,	108	576	165	585	680	879	3
a	168	576	172	585	680	879	3
pesar	175	576	196	585	680	879	3
de	198	576	208	585	680	879	3
presentar	210	576	247	585	680	879	3
en	250	576	259	585	680	879	3
la	261	576	269	585	680	879	3
mayoría	271	576	304	585	680	879	3
de	306	576	316	585	680	879	3
los	318	576	330	585	680	879	3
casos	85	588	107	597	680	879	3
mutación	110	588	148	597	680	879	3
del	151	588	163	597	680	879	3
gen	166	588	181	597	680	879	3
SLC5A2	184	588	217	597	680	879	3
(por	220	588	237	597	680	879	3
las	240	588	252	597	680	879	3
siglas	255	588	278	597	680	879	3
en	281	588	290	597	680	879	3
inglés	293	588	318	597	680	879	3
de	321	588	330	597	680	879	3
En	350	288	361	297	680	879	3
dos	364	288	378	297	680	879	3
familias	381	288	413	297	680	879	3
con	416	288	431	297	680	879	3
diagnóstico	434	288	480	297	680	879	3
de	483	288	493	297	680	879	3
glucosuria	496	288	537	297	680	879	3
renal	540	288	560	297	680	879	3
familiar	563	288	595	297	680	879	3
no	350	300	360	309	680	879	3
se	362	300	371	309	680	879	3
encontró	373	300	408	309	680	879	3
mutación	410	300	448	309	680	879	3
del	450	300	462	309	680	879	3
gen	465	300	479	309	680	879	3
SLC5A,	482	300	512	309	680	879	3
aunque	515	300	544	309	680	879	3
podrían	546	300	577	309	680	879	3
pre-	579	300	595	309	680	879	3
sentar	350	312	374	321	680	879	3
mutaciones	377	312	422	321	680	879	3
de	425	312	434	321	680	879	3
los	437	312	449	321	680	879	3
genes	452	312	474	321	680	879	3
que	477	312	492	321	680	879	3
codifican	495	312	532	321	680	879	3
GLUT2	535	312	566	321	680	879	3
(trans-	569	312	595	321	680	879	3
portador	350	324	384	333	680	879	3
de	386	324	396	333	680	879	3
glucosa	398	324	429	333	680	879	3
tipo	431	324	447	333	680	879	3
2),	450	324	460	333	680	879	3
HNF-1α	463	324	498	333	680	879	3
(factor	500	324	527	333	680	879	3
hepático	529	324	563	333	680	879	3
nuclear	566	324	595	333	680	879	3
1	350	336	355	345	680	879	3
alfa)	358	336	376	345	680	879	3
que	379	336	394	345	680	879	3
regula	397	336	422	345	680	879	3
la	425	336	432	345	680	879	3
transcripción	435	336	487	345	680	879	3
de	490	336	500	345	680	879	3
SGLT2,	503	336	534	345	680	879	3
o	537	336	542	345	680	879	3
de	545	336	555	345	680	879	3
los	558	336	569	345	680	879	3
genes	572	336	595	345	680	879	3
relacionados	350	348	400	357	680	879	3
con	403	348	418	357	680	879	3
SGLT1	420	348	449	357	680	879	3
o	452	348	457	357	680	879	3
SGLT3.	460	348	492	357	680	879	3
Salvo	350	372	373	381	680	879	3
la	376	372	383	381	680	879	3
glucosuria,	386	372	431	381	680	879	3
no	434	372	444	381	680	879	3
se	448	372	456	381	680	879	3
observan	459	372	496	381	680	879	3
otras	499	372	518	381	680	879	3
patologías	522	372	563	381	680	879	3
asocia-	566	372	595	381	680	879	3
das.	350	384	366	393	680	879	3
La	369	384	379	393	680	879	3
glucosa	382	384	412	393	680	879	3
plasmática	415	384	458	393	680	879	3
puede	461	384	485	393	680	879	3
estar	488	384	506	393	680	879	3
alta	509	384	524	393	680	879	3
o	526	384	531	393	680	879	3
baja,	534	384	553	393	680	879	3
y	556	384	561	393	680	879	3
el	564	384	571	393	680	879	3
volu-	574	384	595	393	680	879	3
men	350	396	367	405	680	879	3
sanguíneo	370	396	411	405	680	879	3
permanece	413	396	457	405	680	879	3
esencialmente	460	396	516	405	680	879	3
normal	519	396	548	405	680	879	3
debido	550	396	578	405	680	879	3
a	581	396	585	405	680	879	3
la	588	396	595	405	680	879	3
reabsorción	350	408	397	417	680	879	3
de	400	408	410	417	680	879	3
sodio	413	408	435	417	680	879	3
a	438	408	442	417	680	879	3
través	445	408	469	417	680	879	3
de	472	408	482	417	680	879	3
otros	485	408	505	417	680	879	3
canales	508	408	538	417	680	879	3
transportado-	541	408	595	417	680	879	3
res.	350	420	364	429	680	879	3
La	367	420	377	429	680	879	3
función	380	420	410	429	680	879	3
renal	413	420	433	429	680	879	3
y	435	420	440	429	680	879	3
vesical	443	420	471	429	680	879	3
continúa	473	420	508	429	680	879	3
siendo	510	420	536	429	680	879	3
normal,	539	420	570	429	680	879	3
y	572	420	577	429	680	879	3
este	580	420	595	429	680	879	3
grupo	350	432	374	441	680	879	3
de	377	432	386	441	680	879	3
pacientes	389	432	427	441	680	879	3
no	431	432	441	441	680	879	3
presenta	444	432	478	441	680	879	3
incremento	481	432	527	441	680	879	3
en	530	432	540	441	680	879	3
la	543	432	550	441	680	879	3
incidencia	553	432	595	441	680	879	3
de	350	444	359	453	680	879	3
diabetes,	362	444	398	453	680	879	3
enfermedad	401	444	448	453	680	879	3
renal	451	444	471	453	680	879	3
o	474	444	479	453	680	879	3
infecciones	482	444	527	453	680	879	3
del	530	444	543	453	680	879	3
tracto	546	444	568	453	680	879	3
urina-	571	444	595	453	680	879	3
rio,	350	456	364	465	680	879	3
en	366	456	376	465	680	879	3
comparación	378	456	430	465	680	879	3
con	433	456	447	465	680	879	3
la	450	456	457	465	680	879	3
población	460	456	499	465	680	879	3
general	502	456	532	465	680	879	3
14	532	456	537	461	680	879	3
.	537	456	539	465	680	879	3
En	350	480	361	489	680	879	3
la	364	480	372	489	680	879	3
figura	375	480	400	489	680	879	3
2	403	480	408	489	680	879	3
se	411	480	420	489	680	879	3
expone	423	480	453	489	680	879	3
un	456	480	466	489	680	879	3
esquema	471	480	507	489	680	879	3
de	511	480	520	489	680	879	3
la	523	480	531	489	680	879	3
reabsorción	534	480	582	489	680	879	3
de	586	480	595	489	680	879	3
glucosa	350	492	382	501	680	879	3
en	385	492	395	501	680	879	3
individuos	398	492	442	501	680	879	3
normales	445	492	484	501	680	879	3
y	487	492	492	501	680	879	3
en	495	492	505	501	680	879	3
pacientes	508	492	547	501	680	879	3
con	550	492	565	501	680	879	3
gluco-	569	492	595	501	680	879	3
suria	350	504	370	513	680	879	3
renal	373	504	394	513	680	879	3
familiar.	397	504	432	513	680	879	3
Como	435	504	460	513	680	879	3
se	463	504	472	513	680	879	3
ha	475	504	485	513	680	879	3
mencionado	488	504	538	513	680	879	3
previamente,	542	504	595	513	680	879	3
la	350	516	357	525	680	879	3
capacidad	360	516	402	525	680	879	3
renal	405	516	425	525	680	879	3
máxima	429	516	462	525	680	879	3
de	465	516	474	525	680	879	3
reabsorción	478	516	526	525	680	879	3
tubular	529	516	558	525	680	879	3
(Tm)	561	516	582	525	680	879	3
de	586	516	595	525	680	879	3
glucosa	350	528	381	537	680	879	3
es	384	528	393	537	680	879	3
un	396	528	406	537	680	879	3
rango	409	528	433	537	680	879	3
variable,	436	528	472	537	680	879	3
aunque	475	528	504	537	680	879	3
para	508	528	525	537	680	879	3
estudios	528	528	562	537	680	879	3
fisioló-	565	528	595	537	680	879	3
gicos	350	540	372	549	680	879	3
(teórico,	374	540	409	549	680	879	3
línea	412	540	432	549	680	879	3
negra	435	540	458	549	680	879	3
continua)	460	540	499	549	680	879	3
se	502	540	511	549	680	879	3
sitúa	513	540	533	549	680	879	3
en	536	540	545	549	680	879	3
torno	548	540	570	549	680	879	3
a	573	540	577	549	680	879	3
198	580	540	595	549	680	879	3
mg/dl	350	552	374	561	680	879	3
(11	377	552	390	561	680	879	3
mmol/l),	393	552	429	561	680	879	3
y	432	552	437	561	680	879	3
el	440	552	447	561	680	879	3
Tm	450	552	464	561	680	879	3
de	467	552	476	561	680	879	3
glucosa	479	552	511	561	680	879	3
observado	514	552	556	561	680	879	3
suele	559	552	580	561	680	879	3
es-	583	552	595	561	680	879	3
tar	350	564	361	573	680	879	3
por	364	564	378	573	680	879	3
debajo	381	564	409	573	680	879	3
de	412	564	422	573	680	879	3
esta	425	564	441	573	680	879	3
cifra	445	564	464	573	680	879	3
(línea	467	564	491	573	680	879	3
negra	494	564	517	573	680	879	3
discontinua),	521	564	575	573	680	879	3
y	578	564	583	573	680	879	3
se	587	564	595	573	680	879	3
satura	350	576	375	585	680	879	3
con	381	576	396	585	680	879	3
concentraciones	401	576	469	585	680	879	3
de	475	576	485	585	680	879	3
glucosa	490	576	522	585	680	879	3
cercanas	528	576	564	585	680	879	3
a	570	576	574	585	680	879	3
180	580	576	595	585	680	879	3
mg/dl	350	588	374	597	680	879	3
(10	377	588	391	597	680	879	3
mmol/l)	394	588	427	597	680	879	3
15	427	588	432	593	680	879	3
.	432	588	435	597	680	879	3
Tabla	85	638	107	647	680	879	3
1.	110	638	118	647	680	879	3
Comparación	120	638	176	647	680	879	3
de	179	638	189	647	680	879	3
los	192	638	203	647	680	879	3
transportadores	206	638	273	647	680	879	3
SGLT1	276	638	301	647	680	879	3
y	304	638	308	647	680	879	3
SGLT2	311	638	336	647	680	879	3
SGLT1	281	657	303	665	680	879	3
SGLT2	466	657	489	665	680	879	3
Localización	85	670	126	678	680	879	3
Intestino	281	670	310	678	680	879	3
delgado	313	670	340	678	680	879	3
y	343	670	346	678	680	879	3
riñón	349	670	367	678	680	879	3
Riñón	466	670	486	678	680	879	3
Sustratos	85	683	117	691	680	879	3
Glucosa	281	683	308	691	680	879	3
o	311	683	315	691	680	879	3
galactosa	317	683	349	691	680	879	3
Glucosa	466	683	493	691	680	879	3
Afinidad	85	696	114	704	680	879	3
por	117	696	128	704	680	879	3
la	131	696	137	704	680	879	3
glucosa	139	696	165	704	680	879	3
Alta	281	696	295	704	680	879	3
Baja	466	696	480	704	680	879	3
Capacidad	85	709	121	717	680	879	3
de	124	709	132	717	680	879	3
transporte	135	709	170	717	680	879	3
de	172	709	181	717	680	879	3
glucosa	183	709	209	717	680	879	3
Baja	281	709	295	717	680	879	3
Alta	466	709	480	717	680	879	3
-	281	722	284	730	680	879	3
Absorción	286	722	320	730	680	879	3
intestinal	323	722	353	730	680	879	3
de	356	722	364	730	680	879	3
glucosa	367	722	392	730	680	879	3
y	395	722	398	730	680	879	3
galactosa	401	722	433	730	680	879	3
Reabsorción	466	722	507	730	680	879	3
renal	510	722	527	730	680	879	3
de	529	722	537	730	680	879	3
glucosa	540	722	566	730	680	879	3
Función	85	722	112	730	680	879	3
-	281	735	284	743	680	879	3
Reabsorción	286	735	327	743	680	879	3
renal	330	735	346	743	680	879	3
de	349	735	357	743	680	879	3
glucosa	360	735	386	743	680	879	3
En	85	755	94	763	680	879	3
el	96	755	102	763	680	879	3
riñón,	105	755	125	763	680	879	3
el	127	755	133	763	680	879	3
transportador	135	755	182	763	680	879	3
SGLT2	184	755	205	763	680	879	3
se	208	755	215	763	680	879	3
encarga	217	755	244	763	680	879	3
del	247	755	257	763	680	879	3
90%	260	755	276	763	680	879	3
de	279	755	287	763	680	879	3
la	290	755	296	763	680	879	3
reabsorción	298	755	337	763	680	879	3
tubular	340	755	364	763	680	879	3
de	367	755	375	763	680	879	3
glucosa,	377	755	405	763	680	879	3
mientras	408	755	437	763	680	879	3
que	440	755	453	763	680	879	3
SGLT1	455	755	476	763	680	879	3
se	479	755	486	763	680	879	3
encarga	488	755	515	763	680	879	3
del	518	755	528	763	680	879	3
10%	530	755	547	763	680	879	3
restante.	550	755	579	763	680	879	3
La	582	755	589	763	680	879	3
baja	85	768	100	776	680	879	3
afinidad	102	768	130	776	680	879	3
por	132	768	144	776	680	879	3
la	146	768	152	776	680	879	3
glucosa,	154	768	182	776	680	879	3
sumada	185	768	211	776	680	879	3
a	214	768	218	776	680	879	3
su	220	768	228	776	680	879	3
alta	230	768	243	776	680	879	3
capacidad	245	768	279	776	680	879	3
transportadora,	282	768	335	776	680	879	3
convierte	337	768	368	776	680	879	3
la	371	768	376	776	680	879	3
inhibición	379	768	412	776	680	879	3
de	414	768	423	776	680	879	3
SGLT2	425	768	446	776	680	879	3
en	449	768	457	776	680	879	3
un	460	768	468	776	680	879	3
mecanismo	471	768	510	776	680	879	3
farmacológico	512	768	560	776	680	879	3
para	563	768	578	776	680	879	3
el	580	768	586	776	680	879	3
tratamiento	85	781	125	789	680	879	3
de	128	781	136	789	680	879	3
la	139	781	144	789	680	879	3
diabetes	147	781	175	789	680	879	3
mellitus	178	781	204	789	680	879	3
tipo	206	781	220	789	680	879	3
2	222	781	227	789	680	879	3
14	227	782	231	785	680	879	3
.	231	781	233	789	680	879	3
620	85	803	98	810	680	879	3
Nefrologia	493	803	528	810	680	879	3
2010;30(6):618-25	530	803	595	810	680	879	3
Revisiones	45	15	93	21	680	879	4
cortas	98	15	127	21	680	879	4
10494	131	15	155	21	680	879	4
4/11/10	165	15	199	21	680	879	4
09:18	208	15	232	21	680	879	4
Página	242	15	271	21	680	879	4
621	275	15	290	21	680	879	4
G.	85	67	93	74	680	879	4
Pérez	95	67	115	74	680	879	4
López	117	67	138	74	680	879	4
et	140	67	148	74	680	879	4
al.	150	67	158	74	680	879	4
Inhibidores	161	67	201	74	680	879	4
SGLT2	203	67	224	74	680	879	4
revisiones	442	72	533	88	680	879	4
cortas	541	72	595	88	680	879	4
Tabla	85	131	107	139	680	879	4
2.	110	131	118	139	680	879	4
Familia	120	131	150	139	680	879	4
de	153	131	164	139	680	879	4
cotransportadores	166	131	243	139	680	879	4
sodio-glucosa	246	131	303	139	680	879	4
Transportador	85	149	138	157	680	879	4
Sustrato	173	149	204	157	680	879	4
Distribución	366	149	411	157	680	879	4
tisular	414	149	437	157	680	879	4
SGLT1	85	162	106	170	680	879	4
Glucosa	173	162	200	170	680	879	4
y	202	162	206	170	680	879	4
galactosa	208	162	240	170	680	879	4
Riñón,	366	162	390	170	680	879	4
intestino	392	162	422	170	680	879	4
delgado,	424	162	454	170	680	879	4
corazón	456	162	484	170	680	879	4
y	486	162	490	170	680	879	4
tráquea	492	162	518	170	680	879	4
SGLT2	85	175	106	183	680	879	4
Glucosa	173	175	200	183	680	879	4
Riñón	366	175	388	183	680	879	4
SGLT3	85	188	106	196	680	879	4
Sensor	173	188	195	196	680	879	4
de	198	188	206	196	680	879	4
glucosa	209	188	235	196	680	879	4
Intestino	366	188	395	196	680	879	4
delgado,	398	188	428	196	680	879	4
tiroides,	430	188	457	196	680	879	4
testículos,	459	188	493	196	680	879	4
útero	496	188	514	196	680	879	4
y	516	188	520	196	680	879	4
pulmón	522	188	548	196	680	879	4
SGLT4	85	201	106	209	680	879	4
Manosa,	173	201	202	209	680	879	4
glucosa,	205	201	233	209	680	879	4
fructosa,	235	201	265	209	680	879	4
galactosa	267	201	299	209	680	879	4
y	302	201	305	209	680	879	4
1,5-AG	308	201	333	209	680	879	4
Riñón,	366	201	390	209	680	879	4
intestino	392	201	422	209	680	879	4
delgado,	424	201	454	209	680	879	4
hígado,	456	201	482	209	680	879	4
estómago	485	201	518	209	680	879	4
y	521	201	524	209	680	879	4
pulmón	527	201	553	209	680	879	4
SGLT5	85	214	106	222	680	879	4
Glucosa	173	214	200	222	680	879	4
y	202	214	206	222	680	879	4
galactosa	208	214	240	222	680	879	4
Riñón	366	214	388	222	680	879	4
SGLT6	85	227	106	235	680	879	4
Mio-inositol,	173	227	215	235	680	879	4
glucosa,	218	227	246	235	680	879	4
xilosa	248	227	267	235	680	879	4
y	269	227	273	235	680	879	4
quiro-inositol	275	227	320	235	680	879	4
Riñón,	366	227	390	235	680	879	4
intestino	392	227	422	235	680	879	4
delgado,	424	227	454	235	680	879	4
médula	456	227	482	235	680	879	4
espinal	484	227	508	235	680	879	4
y	510	227	514	235	680	879	4
cerebro	516	227	542	235	680	879	4
1,5-AG:	85	248	113	256	680	879	4
1,5-anhidro-d-glucitol	115	248	189	256	680	879	4
12	189	249	194	253	680	879	4
.	194	248	196	256	680	879	4
La	85	288	95	297	680	879	4
glucosuria	97	288	138	297	680	879	4
renal	140	288	159	297	680	879	4
familiar	161	288	192	297	680	879	4
puede	194	288	217	297	680	879	4
clasificarse	219	288	263	297	680	879	4
en	265	288	274	297	680	879	4
dos	276	288	290	297	680	879	4
tipos	292	288	310	297	680	879	4
13	310	288	315	293	680	879	4
.	315	288	318	297	680	879	4
La	320	288	330	297	680	879	4
tipo	85	300	100	309	680	879	4
A,	102	300	111	309	680	879	4
en	114	300	123	309	680	879	4
la	126	300	133	309	680	879	4
que	135	300	149	309	680	879	4
la	152	300	159	309	680	879	4
Tm	161	300	175	309	680	879	4
de	177	300	186	309	680	879	4
glucosa	189	300	218	309	680	879	4
es	221	300	229	309	680	879	4
menor	232	300	256	309	680	879	4
que	259	300	273	309	680	879	4
los	275	300	287	309	680	879	4
individuos	289	300	330	309	680	879	4
normales	85	312	121	321	680	879	4
(línea	124	312	146	321	680	879	4
azul).	149	312	171	321	680	879	4
Estos	174	312	195	321	680	879	4
pacientes	198	312	234	321	680	879	4
presentan	237	312	274	321	680	879	4
una	277	312	291	321	680	879	4
disminu-	294	312	330	321	680	879	4
ción	85	324	102	333	680	879	4
de	105	324	115	333	680	879	4
la	118	324	125	333	680	879	4
actividad	128	324	165	333	680	879	4
del	168	324	180	333	680	879	4
transportador	183	324	236	333	680	879	4
SGLT2,	239	324	271	333	680	879	4
así	274	324	285	333	680	879	4
como	288	324	311	333	680	879	4
una	316	324	330	333	680	879	4
glucosuria	85	336	127	345	680	879	4
más	129	336	145	345	680	879	4
importante.	148	336	194	345	680	879	4
humanas	350	288	386	297	680	879	4
exfoliadas	389	288	431	297	680	879	4
(HEPTC,	435	288	473	297	680	879	4
por	476	288	490	297	680	879	4
sus	493	288	506	297	680	879	4
siglas	509	288	533	297	680	879	4
en	536	288	545	297	680	879	4
inglés:	549	288	576	297	680	879	4
Hu-	579	288	595	297	680	879	4
man	350	300	367	309	680	879	4
exfoliated	370	300	409	309	680	879	4
proximal	412	300	448	309	680	879	4
tubular	451	300	480	309	680	879	4
epithelial	483	300	521	309	680	879	4
cells),	524	300	548	309	680	879	4
que	551	300	566	309	680	879	4
se	571	300	579	309	680	879	4
ob-	582	300	595	309	680	879	4
tuvieron	350	312	383	321	680	879	4
de	386	312	395	321	680	879	4
muestras	398	312	434	321	680	879	4
de	437	312	446	321	680	879	4
orina.	449	312	472	321	680	879	4
Se	475	312	485	321	680	879	4
aislaron	487	312	519	321	680	879	4
HEPTC	522	312	553	321	680	879	4
de	556	312	566	321	680	879	4
indivi-	568	312	595	321	680	879	4
duos	350	324	369	333	680	879	4
sanos	372	324	394	333	680	879	4
y	397	324	402	333	680	879	4
de	405	324	415	333	680	879	4
pacientes	418	324	455	333	680	879	4
diabéticos,	458	324	502	333	680	879	4
y	505	324	510	333	680	879	4
fueron	513	324	539	333	680	879	4
cultivadas	542	324	583	333	680	879	4
en	586	324	595	333	680	879	4
un	350	336	360	345	680	879	4
ambiente	363	336	399	345	680	879	4
hiperglucémico.	402	336	467	345	680	879	4
En	85	360	96	369	680	879	4
la	98	360	105	369	680	879	4
glucosuria	107	360	149	369	680	879	4
renal	151	360	171	369	680	879	4
familiar	173	360	205	369	680	879	4
tipo	207	360	223	369	680	879	4
B,	225	360	234	369	680	879	4
el	236	360	243	369	680	879	4
transportador	246	360	299	369	680	879	4
SGLT2	301	360	330	369	680	879	4
no	85	372	95	381	680	879	4
tiene	98	372	117	381	680	879	4
afinidad	120	372	153	381	680	879	4
por	156	372	169	381	680	879	4
la	172	372	179	381	680	879	4
glucosa,	182	372	215	381	680	879	4
lo	218	372	225	381	680	879	4
que	228	372	243	381	680	879	4
resulta	246	372	272	381	680	879	4
en	275	372	284	381	680	879	4
una	287	372	302	381	680	879	4
dismi-	305	372	330	381	680	879	4
nución	85	384	112	393	680	879	4
de	115	384	124	393	680	879	4
la	127	384	135	393	680	879	4
tasa	138	384	153	393	680	879	4
de	156	384	166	393	680	879	4
reabsorción	168	384	215	393	680	879	4
de	218	384	228	393	680	879	4
glucosa,	230	384	264	393	680	879	4
aunque	266	384	295	393	680	879	4
con	298	384	313	393	680	879	4
una	316	384	330	393	680	879	4
Tm	85	396	99	405	680	879	4
de	102	396	111	405	680	879	4
glucosa	114	396	144	405	680	879	4
normal	147	396	175	405	680	879	4
(línea	178	396	201	405	680	879	4
verde).	204	396	232	405	680	879	4
Como	350	360	375	369	680	879	4
se	377	360	385	369	680	879	4
observa	388	360	419	369	680	879	4
en	422	360	431	369	680	879	4
la	433	360	441	369	680	879	4
figura	443	360	467	369	680	879	4
3,	470	360	477	369	680	879	4
las	480	360	491	369	680	879	4
HEPTC	493	360	525	369	680	879	4
de	528	360	537	369	680	879	4
pacientes	539	360	577	369	680	879	4
dia-	579	360	595	369	680	879	4
béticos	350	372	379	381	680	879	4
presentaron	381	372	428	381	680	879	4
mayor	431	372	456	381	680	879	4
expresión	459	372	498	381	680	879	4
de	500	372	510	381	680	879	4
SGLT2	512	372	542	381	680	879	4
y	544	372	549	381	680	879	4
GLUT2	551	372	583	381	680	879	4
en	586	372	595	381	680	879	4
comparación	350	384	403	393	680	879	4
con	407	384	421	393	680	879	4
los	425	384	437	393	680	879	4
individuos	440	384	484	393	680	879	4
no	487	384	497	393	680	879	4
diabéticos,	501	384	545	393	680	879	4
siendo	549	384	576	393	680	879	4
esta	579	384	595	393	680	879	4
diferencia	350	396	391	405	680	879	4
estadísticamente	394	396	462	405	680	879	4
significativa.	465	396	518	405	680	879	4
También	521	396	557	405	680	879	4
determi-	560	396	595	405	680	879	4
naron	350	408	373	417	680	879	4
la	377	408	384	417	680	879	4
captación	388	408	428	417	680	879	4
renal	431	408	452	417	680	879	4
de	456	408	465	417	680	879	4
glucosa	469	408	501	417	680	879	4
utilizando	504	408	546	417	680	879	4
metil-α-D-	549	408	595	417	680	879	4
[U	350	420	361	429	680	879	4
14	361	420	366	425	680	879	4
C]-glucopiranosido	366	420	447	429	680	879	4
(AMG),	450	420	483	429	680	879	4
que	486	420	501	429	680	879	4
es	505	420	513	429	680	879	4
un	516	420	526	429	680	879	4
análogo	530	420	562	429	680	879	4
de	566	420	575	429	680	879	4
glu-	579	420	595	429	680	879	4
cosa.	350	432	371	441	680	879	4
También	374	432	410	441	680	879	4
se	413	432	421	441	680	879	4
observó	425	432	457	441	680	879	4
una	461	432	475	441	680	879	4
mayor	479	432	505	441	680	879	4
captación	508	432	548	441	680	879	4
de	551	432	560	441	680	879	4
glucosa	564	432	595	441	680	879	4
en	350	444	359	453	680	879	4
las	362	444	373	453	680	879	4
HEPTC	376	444	408	453	680	879	4
de	411	444	420	453	680	879	4
pacientes	423	444	461	453	680	879	4
diabéticos	464	444	505	453	680	879	4
que	508	444	523	453	680	879	4
en	525	444	535	453	680	879	4
individuos	537	444	581	453	680	879	4
sin	583	444	595	453	680	879	4
diabetes.	350	456	386	465	680	879	4
DIABETES	85	431	127	441	680	879	4
MELLITUS	128	431	171	441	680	879	4
TIPO	173	431	193	441	680	879	4
2	195	431	200	441	680	879	4
Y	202	431	209	441	680	879	4
EL	211	431	221	441	680	879	4
TRANSPORTADOR	223	431	300	441	680	879	4
SGLT2	302	431	328	441	680	879	4
La	85	456	95	465	680	879	4
diabetes	98	456	131	465	680	879	4
mellitus	133	456	165	465	680	879	4
tipo	168	456	183	465	680	879	4
2	186	456	191	465	680	879	4
se	193	456	202	465	680	879	4
asocia	204	456	229	465	680	879	4
con	231	456	246	465	680	879	4
incremento	248	456	293	465	680	879	4
de	296	456	305	465	680	879	4
la	308	456	315	465	680	879	4
ex-	317	456	330	465	680	879	4
presión	85	468	114	477	680	879	4
y	117	468	122	477	680	879	4
actividad	125	468	161	477	680	879	4
de	164	468	174	477	680	879	4
SGLT2.	176	468	208	477	680	879	4
En	85	492	96	501	680	879	4
un	102	492	112	501	680	879	4
estudio	118	492	147	501	680	879	4
16	147	492	152	497	680	879	4
realizado	158	492	195	501	680	879	4
para	201	492	219	501	680	879	4
analizar	224	492	257	501	680	879	4
el	263	492	270	501	680	879	4
transportador	276	492	330	501	680	879	4
SGLT2	85	504	114	513	680	879	4
se	117	504	126	513	680	879	4
utilizaron	129	504	167	513	680	879	4
células	170	504	198	513	680	879	4
epiteliales	201	504	242	513	680	879	4
tubulares	245	504	282	513	680	879	4
proximales	285	504	330	513	680	879	4
Estos	350	480	373	489	680	879	4
hallazgos	376	480	416	489	680	879	4
indican	419	480	450	489	680	879	4
que	453	480	468	489	680	879	4
el	472	480	479	489	680	879	4
sistema	483	480	514	489	680	879	4
renal	517	480	538	489	680	879	4
es	542	480	550	489	680	879	4
una	554	480	569	489	680	879	4
parte	574	480	595	489	680	879	4
importante	350	492	396	501	680	879	4
en	399	492	409	501	680	879	4
el	413	492	420	501	680	879	4
balance	424	492	456	501	680	879	4
energético	459	492	503	501	680	879	4
corporal	507	492	542	501	680	879	4
mediante	546	492	584	501	680	879	4
la	588	492	595	501	680	879	4
regulación	350	504	393	513	680	879	4
de	396	504	406	513	680	879	4
la	409	504	416	513	680	879	4
absorción	419	504	459	513	680	879	4
de	462	504	472	513	680	879	4
glucosa,	475	504	509	513	680	879	4
y	512	504	517	513	680	879	4
que	520	504	534	513	680	879	4
en	537	504	547	513	680	879	4
los	550	504	562	513	680	879	4
pacien-	565	504	595	513	680	879	4
tes	350	516	361	525	680	879	4
diabéticos	364	516	406	525	680	879	4
parece	408	516	435	525	680	879	4
existir	438	516	464	525	680	879	4
una	466	516	481	525	680	879	4
mala	484	516	504	525	680	879	4
adaptación	506	516	551	525	680	879	4
a	554	516	558	525	680	879	4
este	561	516	577	525	680	879	4
me-	579	516	595	525	680	879	4
canismo.	350	528	388	537	680	879	4
En	391	528	402	537	680	879	4
la	406	528	413	537	680	879	4
diabetes,	417	528	454	537	680	879	4
la	458	528	465	537	680	879	4
reabsorción	469	528	518	537	680	879	4
de	521	528	531	537	680	879	4
glucosa	535	528	567	537	680	879	4
puede	570	528	595	537	680	879	4
estar	350	540	370	549	680	879	4
aumentada	373	540	418	549	680	879	4
en	422	540	431	549	680	879	4
términos	435	540	471	549	680	879	4
absolutos	474	540	514	549	680	879	4
por	517	540	531	549	680	879	4
un	535	540	545	549	680	879	4
incremento	548	540	595	549	680	879	4
de	350	552	360	561	680	879	4
la	363	552	370	561	680	879	4
Tm	373	552	387	561	680	879	4
de	390	552	399	561	680	879	4
glucosa.	403	552	437	561	680	879	4
INHIBIDORES	350	587	411	597	680	879	4
DEL	414	587	432	597	680	879	4
TRANSPORTADOR	435	587	519	597	680	879	4
SGLT2	522	587	550	597	680	879	4
PARA	553	587	578	597	680	879	4
EL	350	599	360	609	680	879	4
TRATAMIENTO	364	599	432	609	680	879	4
DE	435	599	448	609	680	879	4
LA	451	599	463	609	680	879	4
DIABETES	466	599	512	609	680	879	4
MELLITUS	515	599	561	609	680	879	4
TIPO	564	599	586	609	680	879	4
2	589	599	594	609	680	879	4
En	350	624	361	633	680	879	4
1835,	364	624	387	633	680	879	4
químicos	390	624	426	633	680	879	4
franceses	429	624	467	633	680	879	4
aislaron	470	624	501	633	680	879	4
una	505	624	519	633	680	879	4
sustancia,	522	624	561	633	680	879	4
la	564	624	572	633	680	879	4
flori-	575	624	595	633	680	879	4
zina,	350	636	369	645	680	879	4
de	372	636	382	645	680	879	4
las	385	636	396	645	680	879	4
raíces	399	636	423	645	680	879	4
de	426	636	435	645	680	879	4
los	438	636	450	645	680	879	4
manzanos.	453	636	496	645	680	879	4
Aunque	498	636	530	645	680	879	4
se	533	636	542	645	680	879	4
creyó	545	636	567	645	680	879	4
que	570	636	585	645	680	879	4
la	588	636	595	645	680	879	4
florizina	350	648	384	657	680	879	4
era	387	648	399	657	680	879	4
un	402	648	412	657	680	879	4
compuesto	415	648	458	657	680	879	4
para	461	648	479	657	680	879	4
tratar	482	648	503	657	680	879	4
la	506	648	513	657	680	879	4
fiebre,	516	648	542	657	680	879	4
las	545	648	556	657	680	879	4
enferme-	559	648	595	657	680	879	4
dades	350	660	373	669	680	879	4
infecciosas	376	660	420	669	680	879	4
y	423	660	428	669	680	879	4
la	431	660	438	669	680	879	4
malaria,	441	660	474	669	680	879	4
no	477	660	487	669	680	879	4
fue	490	660	503	669	680	879	4
hasta	506	660	526	669	680	879	4
50	529	660	539	669	680	879	4
años	542	660	560	669	680	879	4
después	563	660	595	669	680	879	4
de	350	672	359	681	680	879	4
su	362	672	371	681	680	879	4
descubrimiento	374	672	436	681	680	879	4
que	439	672	453	681	680	879	4
se	456	672	465	681	680	879	4
encontró	468	672	503	681	680	879	4
que	506	672	520	681	680	879	4
altas	523	672	542	681	680	879	4
dosis	545	672	565	681	680	879	4
de	568	672	578	681	680	879	4
flo-	581	672	595	681	680	879	4
rizina	350	684	373	693	680	879	4
causaban	375	684	412	693	680	879	4
glucosuria	415	684	456	693	680	879	4
17	456	684	461	689	680	879	4
.	461	684	464	693	680	879	4
Figura	85	718	112	726	680	879	4
2.	115	718	122	726	680	879	4
Comparación	125	718	177	726	680	879	4
de	179	718	189	726	680	879	4
la	192	718	198	726	680	879	4
capacidad	201	718	240	726	680	879	4
máxima	242	718	273	726	680	879	4
de	275	718	285	726	680	879	4
reabsorción	85	730	130	738	680	879	4
tubular	133	730	160	738	680	879	4
(Tm)	163	730	180	738	680	879	4
de	183	730	192	738	680	879	4
glucosa.	195	730	227	738	680	879	4
En	229	730	239	738	680	879	4
la	242	730	248	738	680	879	4
línea	251	730	269	738	680	879	4
negra	271	730	294	738	680	879	4
continua	85	742	119	750	680	879	4
se	122	742	130	750	680	879	4
observa	132	742	162	750	680	879	4
la	165	742	171	750	680	879	4
Tm	174	742	186	750	680	879	4
de	189	742	198	750	680	879	4
glucosa	201	742	230	750	680	879	4
teórica	233	742	259	750	680	879	4
y	262	742	266	750	680	879	4
en	268	742	278	750	680	879	4
línea	280	742	299	750	680	879	4
negra	301	742	323	750	680	879	4
discontinua	85	754	130	762	680	879	4
la	132	754	139	762	680	879	4
Tm	142	754	154	762	680	879	4
de	156	754	166	762	680	879	4
glucosa	168	754	198	762	680	879	4
observada	200	754	240	762	680	879	4
en	242	754	252	762	680	879	4
individuos	254	754	293	762	680	879	4
sanos.	296	754	320	762	680	879	4
La	85	766	94	774	680	879	4
Tm	97	766	109	774	680	879	4
de	111	766	121	774	680	879	4
glucosa	123	766	153	774	680	879	4
en	155	766	165	774	680	879	4
pacientes	167	766	204	774	680	879	4
con	206	766	220	774	680	879	4
glucosuria	223	766	263	774	680	879	4
renal	265	766	284	774	680	879	4
familiar	287	766	316	774	680	879	4
tipo	85	778	101	786	680	879	4
A	103	778	109	786	680	879	4
se	112	778	120	786	680	879	4
ilustra	122	778	146	786	680	879	4
con	148	778	162	786	680	879	4
la	165	778	172	786	680	879	4
línea	174	778	192	786	680	879	4
azul	195	778	211	786	680	879	4
y	213	778	217	786	680	879	4
la	220	778	226	786	680	879	4
tipo	229	778	244	786	680	879	4
B	247	778	252	786	680	879	4
en	254	778	264	786	680	879	4
verde	266	778	287	786	680	879	4
13	288	778	293	782	680	879	4
.	293	778	295	786	680	879	4
Nefrologia	85	803	121	810	680	879	4
2010;30(6):618-25	123	803	188	810	680	879	4
Durante	350	708	382	717	680	879	4
varias	385	708	410	717	680	879	4
décadas,	413	708	447	717	680	879	4
la	450	708	457	717	680	879	4
florizina	460	708	495	717	680	879	4
fue	498	708	511	717	680	879	4
utilizada	514	708	549	717	680	879	4
para	552	708	569	717	680	879	4
la	572	708	579	717	680	879	4
va-	582	708	595	717	680	879	4
loración	350	720	383	729	680	879	4
de	385	720	395	729	680	879	4
la	398	720	405	729	680	879	4
fisiología	408	720	445	729	680	879	4
renal.	448	720	471	729	680	879	4
Fue	474	720	489	729	680	879	4
en	491	720	501	729	680	879	4
1970	504	720	524	729	680	879	4
cuando	526	720	555	729	680	879	4
se	558	720	566	729	680	879	4
descu-	569	720	595	729	680	879	4
brió	350	732	366	741	680	879	4
que	369	732	383	741	680	879	4
la	386	732	393	741	680	879	4
glucosuria	395	732	437	741	680	879	4
inducida	440	732	474	741	680	879	4
por	477	732	490	741	680	879	4
la	492	732	500	741	680	879	4
florizina	502	732	536	741	680	879	4
se	539	732	547	741	680	879	4
debía	550	732	571	741	680	879	4
a	574	732	578	741	680	879	4
que	581	732	595	741	680	879	4
inhibía	350	744	379	753	680	879	4
un	383	744	393	753	680	879	4
sistema	397	744	429	753	680	879	4
activo	432	744	458	753	680	879	4
de	461	744	471	753	680	879	4
transporte	475	744	517	753	680	879	4
responsable	521	744	571	753	680	879	4
de	574	744	584	753	680	879	4
la	588	744	595	753	680	879	4
reabsorción	350	756	397	765	680	879	4
tubular	400	756	428	765	680	879	4
de	431	756	441	765	680	879	4
glucosa.	443	756	477	765	680	879	4
Entre	479	756	501	765	680	879	4
1980	504	756	524	765	680	879	4
y	527	756	532	765	680	879	4
1990	535	756	555	765	680	879	4
se	558	756	566	765	680	879	4
identi-	569	756	595	765	680	879	4
fica	350	768	365	777	680	879	4
el	368	768	375	777	680	879	4
transportador	377	768	431	777	680	879	4
SGLT2,	433	768	465	777	680	879	4
y	468	768	473	777	680	879	4
se	475	768	484	777	680	879	4
comienza	486	768	525	777	680	879	4
a	527	768	532	777	680	879	4
perfilar	534	768	564	777	680	879	4
la	566	768	574	777	680	879	4
inhi-	576	768	595	777	680	879	4
bición	350	780	375	789	680	879	4
de	378	780	387	789	680	879	4
este	390	780	406	789	680	879	4
transportador	409	780	463	789	680	879	4
como	466	780	488	789	680	879	4
tratamiento	491	780	537	789	680	879	4
de	540	780	549	789	680	879	4
la	552	780	559	789	680	879	4
diabetes	562	780	595	789	680	879	4
621	582	803	595	810	680	879	4
Revisiones	45	15	93	21	680	879	5
cortas	98	15	127	21	680	879	5
10494	131	15	155	21	680	879	5
4/11/10	165	15	199	21	680	879	5
09:18	208	15	232	21	680	879	5
Página	242	15	271	21	680	879	5
622	275	15	290	21	680	879	5
G.	456	67	464	74	680	879	5
Pérez	466	67	486	74	680	879	5
López	488	67	509	74	680	879	5
et	511	67	519	74	680	879	5
al.	521	67	529	74	680	879	5
Inhibidores	532	67	572	74	680	879	5
SGLT2	574	67	595	74	680	879	5
revisiones	85	70	176	87	680	879	5
cortas	184	70	238	87	680	879	5
inhibidores	350	120	395	129	680	879	5
de	398	120	408	129	680	879	5
SGLT2	411	120	440	129	680	879	5
produce	443	120	475	129	680	879	5
glucosuria	478	120	520	129	680	879	5
dosis-dependiente	523	120	595	129	680	879	5
y	350	132	355	141	680	879	5
una	358	132	372	141	680	879	5
significativa	375	132	424	141	680	879	5
reducción	427	132	466	141	680	879	5
de	469	132	479	141	680	879	5
la	481	132	489	141	680	879	5
glucosa	491	132	522	141	680	879	5
plasmática.	525	132	570	141	680	879	5
En	350	156	361	165	680	879	5
esencia,	364	156	396	165	680	879	5
la	399	156	407	165	680	879	5
inhibición	410	156	451	165	680	879	5
de	454	156	463	165	680	879	5
SGLT2	466	156	496	165	680	879	5
«resetea»	499	156	537	165	680	879	5
la	540	156	547	165	680	879	5
mala	550	156	570	165	680	879	5
adap-	573	156	595	165	680	879	5
tación	350	168	374	177	680	879	5
del	377	168	390	177	680	879	5
riñón	393	168	414	177	680	879	5
diabético,	417	168	456	177	680	879	5
al	459	168	466	177	680	879	5
disminuir	469	168	508	177	680	879	5
la	511	168	518	177	680	879	5
afinidad	521	168	554	177	680	879	5
del	557	168	569	177	680	879	5
trans-	572	168	595	177	680	879	5
portador	350	180	384	189	680	879	5
y	387	180	392	189	680	879	5
aumentar	395	180	433	189	680	879	5
la	436	180	444	189	680	879	5
glucosuria,	447	180	491	189	680	879	5
lo	495	180	502	189	680	879	5
que	505	180	520	189	680	879	5
disminuye	523	180	565	189	680	879	5
la	568	180	576	189	680	879	5
glu-	579	180	595	189	680	879	5
cemia	350	192	374	201	680	879	5
y,	377	192	383	201	680	879	5
por	386	192	399	201	680	879	5
tanto,	402	192	425	201	680	879	5
la	427	192	435	201	680	879	5
glucotoxicidad	437	192	497	201	680	879	5
18	497	192	502	197	680	879	5
.	502	192	504	201	680	879	5
Actualmente	350	216	401	225	680	879	5
se	404	216	412	225	680	879	5
han	415	216	429	225	680	879	5
desarrollado	432	216	482	225	680	879	5
fármacos	484	216	521	225	680	879	5
análogos	524	216	559	225	680	879	5
de	562	216	572	225	680	879	5
flori-	575	216	595	225	680	879	5
zina	350	228	367	237	680	879	5
que	370	228	384	237	680	879	5
son	387	228	401	237	680	879	5
selectivos	404	228	444	237	680	879	5
para	447	228	465	237	680	879	5
SGLT2	468	228	497	237	680	879	5
y	500	228	505	237	680	879	5
con	508	228	523	237	680	879	5
una	526	228	540	237	680	879	5
mejor	543	228	567	237	680	879	5
absor-	570	228	595	237	680	879	5
ción	350	240	367	249	680	879	5
intestinal.	370	240	409	249	680	879	5
En	412	240	423	249	680	879	5
la	425	240	433	249	680	879	5
tabla	435	240	455	249	680	879	5
3	457	240	462	249	680	879	5
se	465	240	473	249	680	879	5
exponen	476	240	510	249	680	879	5
algunos	513	240	544	249	680	879	5
fármacos	546	240	583	249	680	879	5
de	586	240	595	249	680	879	5
este	350	252	366	261	680	879	5
grupo,	369	252	396	261	680	879	5
que	400	252	414	261	680	879	5
incluye	418	252	448	261	680	879	5
a	452	252	456	261	680	879	5
dapaglifozina	460	252	515	261	680	879	5
y	521	252	526	261	680	879	5
a	529	252	534	261	680	879	5
canaglifozina,	537	252	595	261	680	879	5
que	350	264	364	273	680	879	5
actualmente	367	264	415	273	680	879	5
se	417	264	425	273	680	879	5
encuentran	428	264	472	273	680	879	5
en	474	264	483	273	680	879	5
ensayos	485	264	517	273	680	879	5
clínicos	519	264	550	273	680	879	5
de	553	264	562	273	680	879	5
fase	564	264	580	273	680	879	5
III.	583	264	595	273	680	879	5
Figura	85	282	112	291	680	879	5
3.	115	282	122	291	680	879	5
Comparación	125	282	177	291	680	879	5
de	179	282	189	291	680	879	5
transportadores	192	282	253	291	680	879	5
tubulares	255	282	291	291	680	879	5
de	294	282	303	291	680	879	5
glucosa	85	294	115	303	680	879	5
en	117	294	127	303	680	879	5
diabéticos	129	294	168	303	680	879	5
y	171	294	175	303	680	879	5
no	178	294	188	303	680	879	5
diabéticos.	190	294	232	303	680	879	5
Comparación	234	294	286	303	680	879	5
de	289	294	298	303	680	879	5
la	301	294	308	303	680	879	5
expresión	85	306	122	315	680	879	5
de	125	306	134	315	680	879	5
SGLT2	137	306	161	315	680	879	5
y	163	306	167	315	680	879	5
GLUT2,	170	306	199	315	680	879	5
y	201	306	205	315	680	879	5
la	208	306	214	315	680	879	5
captación	217	306	254	315	680	879	5
de	257	306	267	315	680	879	5
metil-α-D-[U14C]-glucopiranosido	85	318	218	327	680	879	5
(AMG)	220	318	246	327	680	879	5
en	249	318	258	327	680	879	5
células	261	318	286	327	680	879	5
epiteliales	289	318	327	327	680	879	5
tubulares	85	330	121	339	680	879	5
proximales	124	330	165	339	680	879	5
humanas	168	330	203	339	680	879	5
exfoliadas	206	330	244	339	680	879	5
(HEPTC)	247	330	277	339	680	879	5
de	280	330	290	339	680	879	5
individuos	85	342	124	351	680	879	5
sanos	127	342	149	351	680	879	5
y	151	342	155	351	680	879	5
de	158	342	167	351	680	879	5
pacientes	170	342	206	351	680	879	5
diabéticos	209	342	248	351	680	879	5
16	248	343	253	347	680	879	5
.	253	342	256	351	680	879	5
CPM:	258	342	279	351	680	879	5
recuentos	282	342	320	351	680	879	5
por	85	354	99	363	680	879	5
minuto	101	354	129	363	680	879	5
(del	131	354	146	363	680	879	5
inglés	148	354	170	363	680	879	5
counts	173	354	199	363	680	879	5
per	201	354	214	363	680	879	5
minute).	217	354	249	363	680	879	5
mellitus	85	396	117	405	680	879	5
tipo	120	396	136	405	680	879	5
2.	139	396	146	405	680	879	5
Por	149	396	163	405	680	879	5
tanto,	166	396	189	405	680	879	5
la	192	396	199	405	680	879	5
florizina	202	396	236	405	680	879	5
ha	239	396	248	405	680	879	5
sido	251	396	268	405	680	879	5
el	271	396	278	405	680	879	5
primer	281	396	308	405	680	879	5
inhi-	311	396	330	405	680	879	5
bidor	85	408	106	417	680	879	5
conocido	109	408	145	417	680	879	5
de	148	408	158	417	680	879	5
SGLT2.	160	408	192	417	680	879	5
Sin	85	432	98	441	680	879	5
embargo,	101	432	138	441	680	879	5
la	141	432	148	441	680	879	5
florizina	151	432	185	441	680	879	5
no	187	432	197	441	680	879	5
pudo	202	432	222	441	680	879	5
utilizarse	225	432	262	441	680	879	5
como	264	432	286	441	680	879	5
tratamien-	289	432	330	441	680	879	5
to	85	444	93	453	680	879	5
de	95	444	105	453	680	879	5
la	107	444	114	453	680	879	5
diabetes	117	444	149	453	680	879	5
mellitus	152	444	184	453	680	879	5
tipo	187	444	202	453	680	879	5
2	205	444	210	453	680	879	5
por	212	444	225	453	680	879	5
varias	228	444	252	453	680	879	5
razones.	254	444	287	453	680	879	5
En	290	444	301	453	680	879	5
primer	303	444	330	453	680	879	5
lugar,	85	456	108	465	680	879	5
porque	113	456	141	465	680	879	5
la	144	456	151	465	680	879	5
absorción	154	456	194	465	680	879	5
intestinal	197	456	234	465	680	879	5
es	237	456	245	465	680	879	5
muy	248	456	266	465	680	879	5
pobre,	269	456	295	465	680	879	5
y	298	456	303	465	680	879	5
en	306	456	315	465	680	879	5
se-	318	456	330	465	680	879	5
gundo,	85	468	112	477	680	879	5
porque	115	468	143	477	680	879	5
no	145	468	155	477	680	879	5
es	158	468	166	477	680	879	5
un	168	468	178	477	680	879	5
inhibidor	181	468	217	477	680	879	5
selectivo	220	468	255	477	680	879	5
de	258	468	267	477	680	879	5
SGLT2,	270	468	301	477	680	879	5
ya	304	468	313	477	680	879	5
que	316	468	330	477	680	879	5
también	85	480	117	489	680	879	5
es	120	480	129	489	680	879	5
capaz	132	480	154	489	680	879	5
de	157	480	167	489	680	879	5
inhibir	170	480	197	489	680	879	5
SGLT1,	200	480	231	489	680	879	5
causando	234	480	272	489	680	879	5
en	275	480	284	489	680	879	5
la	287	480	294	489	680	879	5
mayoría	297	480	330	489	680	879	5
de	85	492	94	501	680	879	5
los	97	492	109	501	680	879	5
casos	111	492	133	501	680	879	5
diarrea	136	492	164	501	680	879	5
osmótica.	166	492	205	501	680	879	5
La	85	516	95	525	680	879	5
inhibición	98	516	139	525	680	879	5
de	141	516	151	525	680	879	5
SGLT2	153	516	182	525	680	879	5
puede	185	516	209	525	680	879	5
reducir	211	516	240	525	680	879	5
los	242	516	254	525	680	879	5
niveles	257	516	285	525	680	879	5
de	288	516	297	525	680	879	5
glucosa	300	516	330	525	680	879	5
plasmática	85	528	128	537	680	879	5
al	131	528	138	537	680	879	5
disminuir	141	528	179	537	680	879	5
el	182	528	189	537	680	879	5
Tm	192	528	206	537	680	879	5
de	209	528	218	537	680	879	5
la	221	528	228	537	680	879	5
glucosa,	231	528	264	537	680	879	5
lo	267	528	275	537	680	879	5
que	278	528	292	537	680	879	5
se	295	528	303	537	680	879	5
tradu-	306	528	330	537	680	879	5
ce	85	540	94	549	680	879	5
en	97	540	106	549	680	879	5
aumento	109	540	143	549	680	879	5
de	146	540	155	549	680	879	5
la	158	540	165	549	680	879	5
excreción	168	540	207	549	680	879	5
urinaria	210	540	241	549	680	879	5
de	244	540	253	549	680	879	5
glucosa.	256	540	289	549	680	879	5
En	85	564	96	573	680	879	5
animales	99	564	134	573	680	879	5
no	137	564	147	573	680	879	5
diabéticos,	150	564	193	573	680	879	5
la	196	564	204	573	680	879	5
inhibición	207	564	247	573	680	879	5
de	250	564	259	573	680	879	5
SGLT2	262	564	291	573	680	879	5
no	294	564	304	573	680	879	5
posee	307	564	330	573	680	879	5
efecto	85	576	110	585	680	879	5
en	114	576	123	585	680	879	5
la	127	576	134	585	680	879	5
glucemia	138	576	175	585	680	879	5
plasmática,	179	576	226	585	680	879	5
porque	229	576	258	585	680	879	5
se	261	576	270	585	680	879	5
incrementa	274	576	319	585	680	879	5
la	323	576	330	585	680	879	5
producción	85	588	131	597	680	879	5
hepática	134	588	167	597	680	879	5
de	171	588	180	597	680	879	5
glucosa	183	588	214	597	680	879	5
para	217	588	235	597	680	879	5
compensar	238	588	282	597	680	879	5
la	285	588	292	597	680	879	5
glucosu-	295	588	330	597	680	879	5
ria.	85	600	98	609	680	879	5
Sin	100	600	114	609	680	879	5
embargo,	116	600	154	609	680	879	5
en	156	600	165	609	680	879	5
animales	168	600	204	609	680	879	5
diabéticos	206	600	247	609	680	879	5
la	249	600	256	609	680	879	5
administración	259	600	318	609	680	879	5
de	321	600	330	609	680	879	5
Además,	350	288	385	297	680	879	5
al	390	288	397	297	680	879	5
menos	400	288	426	297	680	879	5
un	428	288	438	297	680	879	5
laboratorio	441	288	485	297	680	879	5
está	487	288	503	297	680	879	5
desarrollando	505	288	560	297	680	879	5
una	562	288	576	297	680	879	5
mo-	579	288	595	297	680	879	5
lécula	350	300	374	309	680	879	5
para	377	300	394	309	680	879	5
reducir	396	300	425	309	680	879	5
la	427	300	435	309	680	879	5
expresión	437	300	476	309	680	879	5
de	479	300	488	309	680	879	5
SGLT2,	491	300	523	309	680	879	5
y	525	300	530	309	680	879	5
se	533	300	541	309	680	879	5
encuentra	544	300	583	309	680	879	5
en	586	300	595	309	680	879	5
ensayos	350	312	382	321	680	879	5
clínicos	385	312	417	321	680	879	5
de	421	312	430	321	680	879	5
fase	433	312	450	321	680	879	5
I	453	312	456	321	680	879	5
19	456	312	461	317	680	879	5
.	462	312	464	321	680	879	5
Esta	467	312	485	321	680	879	5
molécula	488	312	525	321	680	879	5
es	529	312	537	321	680	879	5
ISIS-388626.	540	312	595	321	680	879	5
Este	350	324	367	333	680	879	5
compuesto	369	324	413	333	680	879	5
es	415	324	423	333	680	879	5
un	425	324	435	333	680	879	5
oligonucleótido	438	324	500	333	680	879	5
que	503	324	517	333	680	879	5
disminuye	519	324	561	333	680	879	5
la	563	324	570	333	680	879	5
trans-	572	324	595	333	680	879	5
cripción	350	336	383	345	680	879	5
del	385	336	397	345	680	879	5
gen	399	336	414	345	680	879	5
que	416	336	430	345	680	879	5
codifica	433	336	465	345	680	879	5
el	467	336	474	345	680	879	5
transportador	476	336	530	345	680	879	5
SGLT2.	532	336	564	345	680	879	5
En	566	336	577	345	680	879	5
mo-	579	336	595	345	680	879	5
delos	350	348	371	357	680	879	5
murinos	374	348	407	357	680	879	5
y	410	348	415	357	680	879	5
caninos,	418	348	451	357	680	879	5
el	454	348	461	357	680	879	5
tratamiento	464	348	510	357	680	879	5
con	513	348	527	357	680	879	5
ISIS-388626	530	348	581	357	680	879	5
re-	584	348	595	357	680	879	5
duce	350	360	369	369	680	879	5
el	371	360	379	369	680	879	5
ARNm	381	360	410	369	680	879	5
(ácido	412	360	437	369	680	879	5
ribonucleico	440	360	490	369	680	879	5
mensajero)	492	360	537	369	680	879	5
de	540	360	549	369	680	879	5
SGLT2	552	360	581	369	680	879	5
en	586	360	595	369	680	879	5
un	350	372	360	381	680	879	5
80%,	362	372	383	381	680	879	5
sin	386	372	397	381	680	879	5
demostrar	400	372	440	381	680	879	5
alteración	443	372	482	381	680	879	5
de	484	372	494	381	680	879	5
SGLT1,	496	372	528	381	680	879	5
por	531	372	544	381	680	879	5
lo	546	372	554	381	680	879	5
que	557	372	571	381	680	879	5
es	574	372	582	381	680	879	5
al-	585	372	595	381	680	879	5
tamente	350	384	382	393	680	879	5
selectivo.	384	384	422	393	680	879	5
Se	425	384	435	393	680	879	5
observó	437	384	469	393	680	879	5
una	471	384	486	393	680	879	5
importante	488	384	532	393	680	879	5
reducción	534	384	574	393	680	879	5
de	576	384	585	393	680	879	5
la	588	384	595	393	680	879	5
glucemia	350	396	387	405	680	879	5
en	389	396	398	405	680	879	5
ayunas,	401	396	431	405	680	879	5
de	433	396	443	405	680	879	5
la	445	396	452	405	680	879	5
glucemia	454	396	491	405	680	879	5
posprandial	493	396	540	405	680	879	5
y	542	396	547	405	680	879	5
de	550	396	559	405	680	879	5
la	561	396	569	405	680	879	5
HbA	571	396	590	405	680	879	5
1c	590	403	595	407	680	879	5
(hemoglobina	350	408	407	417	680	879	5
glicada)	410	408	443	417	680	879	5
en	446	408	455	417	680	879	5
modelos	458	408	493	417	680	879	5
animales,	496	408	535	417	680	879	5
sin	538	408	550	417	680	879	5
que	553	408	568	417	680	879	5
se	571	408	579	417	680	879	5
ha-	582	408	595	417	680	879	5
yan	350	420	364	429	680	879	5
observado	367	420	408	429	680	879	5
cambios	410	420	444	429	680	879	5
en	446	420	456	429	680	879	5
las	458	420	469	429	680	879	5
concentraciones	472	420	536	429	680	879	5
de	539	420	548	429	680	879	5
electrólitos	551	420	595	429	680	879	5
plasmáticos	350	432	397	441	680	879	5
y	400	432	405	441	680	879	5
urinarios	408	432	443	441	680	879	5
20	443	432	448	437	680	879	5
.	448	432	451	441	680	879	5
De	350	456	361	465	680	879	5
los	363	456	374	465	680	879	5
inhibidores	376	456	417	465	680	879	5
de	419	456	428	465	680	879	5
SGLT2,	430	456	459	465	680	879	5
el	461	456	468	465	680	879	5
más	470	456	485	465	680	879	5
desarrollado	487	456	532	465	680	879	5
es	534	456	542	465	680	879	5
dapaglifozina.	543	456	595	465	680	879	5
La	350	480	360	489	680	879	5
dapaglifozina	363	480	417	489	680	879	5
se	420	480	428	489	680	879	5
absorbe	431	480	462	489	680	879	5
rápidamente	464	480	513	489	680	879	5
después	516	480	547	489	680	879	5
de	550	480	559	489	680	879	5
la	562	480	569	489	680	879	5
admi-	572	480	595	489	680	879	5
nistración	350	492	389	501	680	879	5
oral	391	492	407	501	680	879	5
en	409	492	418	501	680	879	5
pacientes	421	492	458	501	680	879	5
con	460	492	474	501	680	879	5
diabetes	477	492	509	501	680	879	5
mellitus	512	492	543	501	680	879	5
tipo	546	492	561	501	680	879	5
2,	564	492	571	501	680	879	5
en	573	492	583	501	680	879	5
un	585	492	595	501	680	879	5
tiempo	350	504	378	513	680	879	5
promedio	381	504	420	513	680	879	5
de	423	504	432	513	680	879	5
1	435	504	440	513	680	879	5
hora	443	504	461	513	680	879	5
(0,5-4,0	464	504	496	513	680	879	5
h).	499	504	510	513	680	879	5
Un	513	504	525	513	680	879	5
estudio	528	504	557	513	680	879	5
de	560	504	570	513	680	879	5
fase	573	504	589	513	680	879	5
I	592	504	595	513	680	879	5
en	350	516	359	525	680	879	5
sanos	413	516	435	525	680	879	5
sugirió	439	516	467	525	680	879	5
que	471	516	486	525	680	879	5
la	489	516	496	525	680	879	5
absorción	500	516	540	525	680	879	5
es	543	516	552	525	680	879	5
más	555	516	572	525	680	879	5
lenta	575	516	595	525	680	879	5
cuando	350	528	379	537	680	879	5
se	381	528	389	537	680	879	5
administra	392	528	434	537	680	879	5
junto	436	528	457	537	680	879	5
con	459	528	474	537	680	879	5
comidas,	476	528	512	537	680	879	5
aunque	514	528	543	537	680	879	5
esta	546	528	561	537	680	879	5
diferen-	564	528	595	537	680	879	5
cia	350	540	362	549	680	879	5
fue	364	540	377	549	680	879	5
mínima	380	540	410	549	680	879	5
21	410	540	415	545	680	879	5
.	415	540	418	549	680	879	5
La	421	540	431	549	680	879	5
vida	434	540	451	549	680	879	5
media	454	540	479	549	680	879	5
de	481	540	491	549	680	879	5
dapaglifozina	494	540	548	549	680	879	5
es	551	540	559	549	680	879	5
de	562	540	571	549	680	879	5
apro-	574	540	595	549	680	879	5
ximadamente	350	552	404	561	680	879	5
16	407	552	417	561	680	879	5
horas.	419	552	443	561	680	879	5
La	446	552	457	561	680	879	5
glucosuria	460	552	501	561	680	879	5
es	504	552	512	561	680	879	5
dosis-dependiente.	515	552	588	561	680	879	5
El	350	576	359	585	680	879	5
aclaramiento	363	576	422	585	680	879	5
renal	426	576	448	585	680	879	5
de	452	576	462	585	680	879	5
dapaglifozina	466	576	527	585	680	879	5
es	531	576	540	585	680	879	5
mínimo	544	576	578	585	680	879	5
(3-	582	576	595	585	680	879	5
6	350	588	355	597	680	879	5
ml/min)	357	588	389	597	680	879	5
y	392	588	397	597	680	879	5
su	399	588	408	597	680	879	5
excreción	410	588	449	597	680	879	5
renal	451	588	471	597	680	879	5
es	473	588	482	597	680	879	5
baja	484	588	500	597	680	879	5
(menos	503	588	532	597	680	879	5
de	534	588	544	597	680	879	5
2,5%	546	588	567	597	680	879	5
en	569	588	578	597	680	879	5
ori-	581	588	595	597	680	879	5
na	350	600	359	609	680	879	5
de	362	600	372	609	680	879	5
24	374	600	384	609	680	879	5
h).	387	600	398	609	680	879	5
Estudios	400	600	435	609	680	879	5
in	438	600	445	609	680	879	5
vitro	448	600	467	609	680	879	5
han	469	600	484	609	680	879	5
sugerido	486	600	521	609	680	879	5
que	524	600	538	609	680	879	5
dapaglifozina	541	600	595	609	680	879	5
Tabla	85	641	107	650	680	879	5
3.	110	641	118	650	680	879	5
Fármacos	120	641	159	650	680	879	5
inhibidores	162	641	209	650	680	879	5
del	212	641	225	650	680	879	5
transportador	228	641	286	650	680	879	5
SGLT2	289	641	314	650	680	879	5
y	317	641	321	650	680	879	5
fase	324	641	341	650	680	879	5
de	344	641	354	650	680	879	5
desarrollo	357	641	399	650	680	879	5
Principio	85	660	118	668	680	879	5
activo	120	660	143	668	680	879	5
Laboratorio	237	660	281	668	680	879	5
Fase	415	660	431	668	680	879	5
de	434	660	443	668	680	879	5
desarrollo	445	660	483	668	680	879	5
Dapaglifozina	85	673	132	681	680	879	5
BMS/Aztra	237	673	273	681	680	879	5
Zeneca	275	673	299	681	680	879	5
III	415	673	420	681	680	879	5
Canaglifozina	85	686	132	694	680	879	5
Johnson	237	686	265	694	680	879	5
&	267	686	272	694	680	879	5
Johnson	275	686	303	694	680	879	5
II	415	686	418	694	680	879	5
Serglifozina	85	699	125	707	680	879	5
GSK	237	699	251	707	680	879	5
Suspendido	415	699	454	707	680	879	5
en	457	699	465	707	680	879	5
fase	468	699	481	707	680	879	5
I	484	699	486	707	680	879	5
Remoglifozina	85	712	134	720	680	879	5
(KGT-1611)	139	712	177	720	680	879	5
Kiseei	237	712	256	720	680	879	5
Pharmaceuticals	259	712	313	720	680	879	5
Suspendido	415	712	454	720	680	879	5
en	457	712	465	720	680	879	5
fase	468	712	481	720	680	879	5
I	484	712	486	720	680	879	5
BI-10773	85	725	117	733	680	879	5
Boehringer	237	725	274	733	680	879	5
Ingelheim	276	725	310	733	680	879	5
II	415	725	418	733	680	879	5
BI-44847	85	738	117	746	680	879	5
Boehringer	237	738	274	746	680	879	5
Ingelheim	276	738	310	746	680	879	5
II	415	738	418	746	680	879	5
YM-543	85	751	113	759	680	879	5
Astellas	237	751	262	759	680	879	5
II	415	751	418	759	680	879	5
AVE-2268	85	764	120	772	680	879	5
Sanofi-Aventis	237	764	285	772	680	879	5
II	415	764	418	772	680	879	5
Fuente:	85	785	111	793	680	879	5
www.clinicaltrials.gov.	113	785	189	793	680	879	5
Elaboración	191	785	231	793	680	879	5
propia.	233	785	257	793	680	879	5
BMS:	259	785	277	793	680	879	5
Bristol	280	785	300	793	680	879	5
Myers	303	785	323	793	680	879	5
Squibb;	326	785	352	793	680	879	5
GSK:	354	785	371	793	680	879	5
GlaxoSmithKline.	373	785	432	793	680	879	5
622	85	803	98	810	680	879	5
Nefrologia	493	803	528	810	680	879	5
2010;30(6):618-25	530	803	595	810	680	879	5
Revisiones	45	15	93	21	680	879	6
cortas	98	15	127	21	680	879	6
10494	131	15	155	21	680	879	6
4/11/10	165	15	199	21	680	879	6
09:18	208	15	232	21	680	879	6
Página	242	15	271	21	680	879	6
623	275	15	290	21	680	879	6
G.	85	67	93	74	680	879	6
Pérez	95	67	115	74	680	879	6
López	117	67	138	74	680	879	6
et	140	67	148	74	680	879	6
al.	150	67	158	74	680	879	6
Inhibidores	161	67	201	74	680	879	6
SGLT2	203	67	224	74	680	879	6
se	85	120	93	129	680	879	6
metaboliza	96	120	140	129	680	879	6
por	142	120	155	129	680	879	6
inactivación	158	120	207	129	680	879	6
metabólica	209	120	253	129	680	879	6
por	255	120	269	129	680	879	6
la	271	120	278	129	680	879	6
vía	281	120	293	129	680	879	6
de	295	120	305	129	680	879	6
la	307	120	314	129	680	879	6
en-	317	120	330	129	680	879	6
zima	85	132	104	141	680	879	6
glucuroniltransferasa	107	132	191	141	680	879	6
22	191	132	196	137	680	879	6
.	196	132	199	141	680	879	6
Dapaglifozina	85	156	139	165	680	879	6
ha	141	156	151	165	680	879	6
demostrado	153	156	198	165	680	879	6
tener	200	156	219	165	680	879	6
un	221	156	231	165	680	879	6
efecto	233	156	257	165	680	879	6
hipoglucemiante	259	156	323	165	680	879	6
a	325	156	330	165	680	879	6
dosis	85	168	105	177	680	879	6
de	108	168	117	177	680	879	6
2,5,	120	168	135	177	680	879	6
5,	138	168	145	177	680	879	6
10,	148	168	160	177	680	879	6
20	163	168	173	177	680	879	6
y	176	168	181	177	680	879	6
50	183	168	193	177	680	879	6
mg	196	168	209	177	680	879	6
diarios	212	168	238	177	680	879	6
en	241	168	250	177	680	879	6
ensayos	253	168	284	177	680	879	6
clínicos	287	168	317	177	680	879	6
de	320	168	330	177	680	879	6
fase	85	180	100	189	680	879	6
II.	103	180	112	189	680	879	6
La	114	180	124	189	680	879	6
mayoría	127	180	158	189	680	879	6
de	161	180	170	189	680	879	6
los	173	180	184	189	680	879	6
ensayos	186	180	217	189	680	879	6
clínicos	219	180	249	189	680	879	6
en	252	180	261	189	680	879	6
fase	263	180	279	189	680	879	6
III	281	180	291	189	680	879	6
que	293	180	307	189	680	879	6
están	310	180	330	189	680	879	6
en	85	192	94	201	680	879	6
curso	96	192	117	201	680	879	6
evalúan	120	192	150	201	680	879	6
los	152	192	163	201	680	879	6
efectos	166	192	193	201	680	879	6
de	195	192	204	201	680	879	6
dosis	207	192	226	201	680	879	6
diarias	229	192	254	201	680	879	6
de	256	192	266	201	680	879	6
2,5,	268	192	282	201	680	879	6
5	285	192	290	201	680	879	6
y	292	192	297	201	680	879	6
10	300	192	309	201	680	879	6
mg.	312	192	327	201	680	879	6
El	85	216	94	225	680	879	6
diseño	96	216	122	225	680	879	6
del	125	216	137	225	680	879	6
estudio	140	216	168	225	680	879	6
de	171	216	180	225	680	879	6
fase	183	216	199	225	680	879	6
II	202	216	208	225	680	879	6
para	211	216	228	225	680	879	6
dapaglifozina	231	216	285	225	680	879	6
fue	287	216	300	225	680	879	6
aleato-	303	216	330	225	680	879	6
rizado,	85	228	112	237	680	879	6
doble	115	228	137	237	680	879	6
ciego,	140	228	164	237	680	879	6
controlado	167	228	210	237	680	879	6
con	213	228	227	237	680	879	6
placebo,	230	228	264	237	680	879	6
para	267	228	284	237	680	879	6
valorar	287	228	315	237	680	879	6
los	318	228	330	237	680	879	6
efectos	85	240	113	249	680	879	6
dosis-dependientes	116	240	191	249	680	879	6
de	194	240	203	249	680	879	6
dapaglifozina	206	240	260	249	680	879	6
en	263	240	273	249	680	879	6
pacientes	275	240	312	249	680	879	6
con	315	240	330	249	680	879	6
diabetes	85	252	117	261	680	879	6
mellitus	120	252	152	261	680	879	6
tipo	155	252	171	261	680	879	6
2.	173	252	181	261	680	879	6
Un	184	252	196	261	680	879	6
total	199	252	217	261	680	879	6
de	219	252	229	261	680	879	6
389	232	252	247	261	680	879	6
pacientes	250	252	287	261	680	879	6
diabéticos	289	252	330	261	680	879	6
tipo	85	264	100	273	680	879	6
2	103	264	108	273	680	879	6
sin	111	264	122	273	680	879	6
tratamiento	125	264	170	273	680	879	6
y	173	264	178	273	680	879	6
con	181	264	195	273	680	879	6
HbA	198	264	217	273	680	879	6
1c	217	271	222	275	680	879	6
mayor	227	264	252	273	680	879	6
del	255	264	267	273	680	879	6
7%	270	264	283	273	680	879	6
fueron	286	264	312	273	680	879	6
ale-	315	264	330	273	680	879	6
atoriamente	85	276	132	285	680	879	6
asignados	134	276	173	285	680	879	6
a	176	276	181	285	680	879	6
un	183	276	193	285	680	879	6
grupo	196	276	219	285	680	879	6
tratado	222	276	249	285	680	879	6
con	252	276	266	285	680	879	6
placebo	271	276	302	285	680	879	6
o	305	276	310	285	680	879	6
a	312	276	317	285	680	879	6
un	320	276	330	285	680	879	6
grupo	85	288	108	297	680	879	6
tratado	111	288	139	297	680	879	6
con	142	288	156	297	680	879	6
dosis	161	288	182	297	680	879	6
crecientes	185	288	225	297	680	879	6
de	228	288	237	297	680	879	6
dapaglifozina,	240	288	297	297	680	879	6
durante	300	288	330	297	680	879	6
12	85	300	95	309	680	879	6
semanas	98	300	131	309	680	879	6
23	131	300	136	305	680	879	6
.	136	300	138	309	680	879	6
Metformina	141	300	188	309	680	879	6
XR	191	300	205	309	680	879	6
(fórmula	208	300	242	309	680	879	6
de	245	300	255	309	680	879	6
liberación	257	300	297	309	680	879	6
prolon-	300	300	330	309	680	879	6
gada)	85	312	107	321	680	879	6
fue	109	312	122	321	680	879	6
el	124	312	132	321	680	879	6
comparador	134	312	182	321	680	879	6
activo,	184	312	211	321	680	879	6
aunque	213	312	242	321	680	879	6
no	244	312	254	321	680	879	6
se	256	312	265	321	680	879	6
realizaron	267	312	307	321	680	879	6
com-	309	312	330	321	680	879	6
paraciones	85	324	128	333	680	879	6
estadísticas.	132	324	181	333	680	879	6
Se	184	324	194	333	680	879	6
valoraron:	197	324	239	333	680	879	6
glucemias	242	324	283	333	680	879	6
en	286	324	296	333	680	879	6
ayunas,	299	324	330	333	680	879	6
glucemia	85	336	122	345	680	879	6
posprandial	124	336	171	345	680	879	6
utilizando	174	336	214	345	680	879	6
la	217	336	224	345	680	879	6
sobrecarga	227	336	270	345	680	879	6
oral	273	336	289	345	680	879	6
de	292	336	301	345	680	879	6
gluco-	304	336	330	345	680	879	6
sa	85	348	93	357	680	879	6
prolongada	96	348	141	357	680	879	6
(3	144	348	152	357	680	879	6
h)	155	348	163	357	680	879	6
y	166	348	171	357	680	879	6
HbA	174	348	193	357	680	879	6
1c	193	355	198	359	680	879	6
.	198	348	200	357	680	879	6
Los	85	372	100	381	680	879	6
valores	103	372	133	381	680	879	6
basales	136	372	166	381	680	879	6
de	169	372	178	381	680	879	6
HbA	181	372	201	381	680	879	6
1c	201	379	206	383	680	879	6
estuvieron	209	372	252	381	680	879	6
comprendidos	255	372	314	381	680	879	6
en-	316	372	330	381	680	879	6
tre	85	384	96	393	680	879	6
el	100	384	107	393	680	879	6
7,7%	111	384	132	393	680	879	6
y	136	384	141	393	680	879	6
8,0%	144	384	166	393	680	879	6
en	170	384	180	393	680	879	6
todos	183	384	206	393	680	879	6
los	209	384	222	393	680	879	6
grupos.	225	384	257	393	680	879	6
En	260	384	272	393	680	879	6
el	275	384	283	393	680	879	6
grupo	286	384	311	393	680	879	6
con	315	384	330	393	680	879	6
dapaglifozina	85	396	143	405	680	879	6
la	148	396	156	405	680	879	6
reducción	161	396	202	405	680	879	6
de	208	396	217	405	680	879	6
HbA	222	396	242	405	680	879	6
1c	243	403	248	407	680	879	6
estuvo	250	396	278	405	680	879	6
en	283	396	293	405	680	879	6
torno	298	396	320	405	680	879	6
a	325	396	330	405	680	879	6
–0,8%,	85	408	114	417	680	879	6
mientras	116	408	152	417	680	879	6
que	154	408	169	417	680	879	6
en	172	408	181	417	680	879	6
el	184	408	191	417	680	879	6
grupo	194	408	218	417	680	879	6
con	221	408	235	417	680	879	6
placebo	238	408	270	417	680	879	6
fue	273	408	286	417	680	879	6
de	288	408	298	417	680	879	6
–0,2	301	408	318	417	680	879	6
%	321	408	330	417	680	879	6
(p	85	420	93	429	680	879	6
<0,01).	96	420	126	429	680	879	6
Los	129	420	144	429	680	879	6
pacientes	147	420	184	429	680	879	6
con	187	420	202	429	680	879	6
dapaglifozina	205	420	260	429	680	879	6
presentaron	263	420	310	429	680	879	6
glu-	313	420	330	429	680	879	6
cosurias	85	432	118	441	680	879	6
comprendidas	121	432	178	441	680	879	6
entre	181	432	201	441	680	879	6
52	206	432	216	441	680	879	6
y	221	432	226	441	680	879	6
85	230	432	240	441	680	879	6
g/día,	243	432	265	441	680	879	6
con	269	432	283	441	680	879	6
una	286	432	301	441	680	879	6
reduc-	304	432	330	441	680	879	6
ción	85	444	102	453	680	879	6
en	105	444	114	453	680	879	6
la	117	444	124	453	680	879	6
glucemia	127	444	164	453	680	879	6
en	167	444	176	453	680	879	6
ayunas	179	444	207	453	680	879	6
entre	210	444	230	453	680	879	6
16	233	444	243	453	680	879	6
y	246	444	251	453	680	879	6
30	253	444	263	453	680	879	6
mg/dl.	266	444	292	453	680	879	6
También	295	444	330	453	680	879	6
se	85	456	93	465	680	879	6
observó	96	456	128	465	680	879	6
pérdida	131	456	161	465	680	879	6
de	165	456	174	465	680	879	6
peso	177	456	195	465	680	879	6
en	199	456	208	465	680	879	6
el	211	456	218	465	680	879	6
grupo	221	456	245	465	680	879	6
tratado	248	456	276	465	680	879	6
con	279	456	293	465	680	879	6
dapagli-	297	456	330	465	680	879	6
fozina	85	468	110	477	680	879	6
de	112	468	122	477	680	879	6
2,2	124	468	137	477	680	879	6
a	139	468	144	477	680	879	6
3,2	146	468	159	477	680	879	6
kg,	161	468	174	477	680	879	6
que	176	468	191	477	680	879	6
significó	193	468	228	477	680	879	6
una	231	468	245	477	680	879	6
pérdida	248	468	278	477	680	879	6
de	280	468	290	477	680	879	6
peso	292	468	310	477	680	879	6
pro-	313	468	330	477	680	879	6
medio	85	480	110	489	680	879	6
entre	114	480	134	489	680	879	6
el	137	480	144	489	680	879	6
2,5	148	480	160	489	680	879	6
y	164	480	169	489	680	879	6
el	172	480	179	489	680	879	6
3,4%.	183	480	206	489	680	879	6
También	209	480	245	489	680	879	6
se	248	480	256	489	680	879	6
detectó	260	480	289	489	680	879	6
un	292	480	303	489	680	879	6
incre-	306	480	330	489	680	879	6
mento	85	492	110	501	680	879	6
del	113	492	125	501	680	879	6
volumen	128	492	163	501	680	879	6
urinario	165	492	197	501	680	879	6
de	200	492	209	501	680	879	6
107	212	492	227	501	680	879	6
a	230	492	234	501	680	879	6
470	237	492	252	501	680	879	6
ml/día.	255	492	283	501	680	879	6
revisiones	442	72	533	88	680	879	6
cortas	541	72	595	88	680	879	6
2.	350	120	357	129	680	879	6
Corrige	364	120	396	129	680	879	6
un	399	120	409	129	680	879	6
mecanismo	413	120	460	129	680	879	6
alterado	463	120	497	129	680	879	6
en	500	120	509	129	680	879	6
la	513	120	520	129	680	879	6
diabetes	523	120	557	129	680	879	6
mellitus	561	120	594	129	680	879	6
tipo	364	132	381	141	680	879	6
2.	385	132	392	141	680	879	6
En	396	132	408	141	680	879	6
los	412	132	424	141	680	879	6
pacientes	428	132	468	141	680	879	6
diabéticos	471	132	515	141	680	879	6
se	519	132	527	141	680	879	6
ha	531	132	541	141	680	879	6
demostrado	545	132	594	141	680	879	6
que	364	144	379	153	680	879	6
existe	382	144	406	153	680	879	6
un	409	144	419	153	680	879	6
aumento	421	144	457	153	680	879	6
en	460	144	469	153	680	879	6
la	472	144	479	153	680	879	6
reabsorción	482	144	531	153	680	879	6
tubular	533	144	563	153	680	879	6
de	565	144	575	153	680	879	6
glu-	578	144	594	153	680	879	6
cosa.	364	156	385	165	680	879	6
3.	350	168	358	177	680	879	6
Efectos	364	168	396	177	680	879	6
adversos.	400	168	440	177	680	879	6
La	444	168	455	177	680	879	6
hipoglucemia	459	168	517	177	680	879	6
habitualmente	521	168	582	177	680	879	6
es	586	168	594	177	680	879	6
una	364	180	379	189	680	879	6
barrera	382	180	412	189	680	879	6
a	415	180	419	189	680	879	6
la	423	180	430	189	680	879	6
hora	433	180	452	189	680	879	6
de	455	180	464	189	680	879	6
plantear	468	180	501	189	680	879	6
estrategias	505	180	549	189	680	879	6
de	552	180	562	189	680	879	6
control	565	180	594	189	680	879	6
glucémico	364	192	408	201	680	879	6
óptimo.	412	192	445	201	680	879	6
Como	449	192	474	201	680	879	6
la	478	192	486	201	680	879	6
inhibición	490	192	533	201	680	879	6
de	537	192	547	201	680	879	6
SGLT2	551	192	582	201	680	879	6
es	586	192	594	201	680	879	6
completamente	364	204	428	213	680	879	6
independiente	431	204	490	213	680	879	6
de	493	204	503	213	680	879	6
la	507	204	514	213	680	879	6
secreción	517	204	557	213	680	879	6
de	560	204	570	213	680	879	6
insu-	573	204	594	213	680	879	6
lina,	364	216	382	225	680	879	6
no	386	216	396	225	680	879	6
hay	399	216	414	225	680	879	6
aumento	417	216	453	225	680	879	6
del	456	216	468	225	680	879	6
riesgo	471	216	497	225	680	879	6
de	500	216	510	225	680	879	6
hipoglucemia.	513	216	572	225	680	879	6
4.	350	228	357	237	680	879	6
Tratamiento	364	228	413	237	680	879	6
de	415	228	425	237	680	879	6
la	428	228	435	237	680	879	6
hiperglucemia.	438	228	497	237	680	879	6
El	500	228	509	237	680	879	6
mecanismo	512	228	557	237	680	879	6
único	560	228	582	237	680	879	6
de	585	228	594	237	680	879	6
los	364	240	376	249	680	879	6
inhibidores	379	240	425	249	680	879	6
de	428	240	438	249	680	879	6
SGLT2	441	240	470	249	680	879	6
hace	473	240	492	249	680	879	6
que	495	240	510	249	680	879	6
probablemente	513	240	573	249	680	879	6
sean	576	240	594	249	680	879	6
un	364	252	374	261	680	879	6
complemento	377	252	431	261	680	879	6
de	434	252	443	261	680	879	6
otras	446	252	466	261	680	879	6
terapias	468	252	500	261	680	879	6
hipoglucemiantes.	502	252	575	261	680	879	6
Las	350	276	365	285	680	879	6
mayores	368	276	402	285	680	879	6
preocupaciones	405	276	469	285	680	879	6
sobre	472	276	494	285	680	879	6
la	497	276	504	285	680	879	6
inhibición	508	276	549	285	680	879	6
de	552	276	562	285	680	879	6
SGLT2	565	276	594	285	680	879	6
son	350	288	364	297	680	879	6
el	367	288	374	297	680	879	6
riesgo	377	288	402	297	680	879	6
de	405	288	414	297	680	879	6
infecciones	417	288	463	297	680	879	6
del	466	288	478	297	680	879	6
tracto	482	288	504	297	680	879	6
urinario,	507	288	542	297	680	879	6
la	545	288	552	297	680	879	6
depleción	555	288	594	297	680	879	6
del	350	300	362	309	680	879	6
volumen	365	300	400	309	680	879	6
intravascular	403	300	455	309	680	879	6
secundario	458	300	501	309	680	879	6
a	504	300	508	309	680	879	6
la	511	300	519	309	680	879	6
diuresis	522	300	553	309	680	879	6
osmótica,	556	300	594	309	680	879	6
el	350	312	357	321	680	879	6
desequilibrio	360	312	412	321	680	879	6
hidroelectrolítico,	415	312	486	321	680	879	6
la	489	312	496	321	680	879	6
nefrotoxicidad	499	312	557	321	680	879	6
debido	560	312	587	321	680	879	6
a	590	312	594	321	680	879	6
la	350	324	357	333	680	879	6
acumulación	359	324	411	333	680	879	6
de	413	324	422	333	680	879	6
productos	425	324	464	333	680	879	6
finales	466	324	493	333	680	879	6
de	495	324	505	333	680	879	6
la	507	324	514	333	680	879	6
glucosilación	517	324	570	333	680	879	6
avan-	572	324	594	333	680	879	6
zada,	350	336	371	345	680	879	6
la	373	336	381	345	680	879	6
nicturia	383	336	414	345	680	879	6
y	417	336	422	345	680	879	6
la	424	336	432	345	680	879	6
interacción	434	336	479	345	680	879	6
farmacológica.	481	336	541	345	680	879	6
Se	544	336	554	345	680	879	6
requieren	557	336	594	345	680	879	6
estudios	350	348	383	357	680	879	6
a	385	348	390	357	680	879	6
largo	392	348	412	357	680	879	6
plazo	415	348	436	357	680	879	6
que	439	348	453	357	680	879	6
respondan	456	348	497	357	680	879	6
a	499	348	504	357	680	879	6
estas	506	348	526	357	680	879	6
consideraciones,	528	348	594	357	680	879	6
aunque	350	360	379	369	680	879	6
con	382	360	397	369	680	879	6
la	400	360	407	369	680	879	6
evidencia	410	360	449	369	680	879	6
obtenida	452	360	487	369	680	879	6
hasta	490	360	511	369	680	879	6
este	514	360	530	369	680	879	6
momento	533	360	571	369	680	879	6
exis-	575	360	594	369	680	879	6
ten	350	372	362	381	680	879	6
datos	368	372	389	381	680	879	6
suficientes	393	372	437	381	680	879	6
para	441	372	459	381	680	879	6
considerar	463	372	506	381	680	879	6
a	510	372	514	381	680	879	6
los	518	372	530	381	680	879	6
inhibidores	535	372	581	381	680	879	6
de	585	372	594	381	680	879	6
SGLT2	350	384	379	393	680	879	6
como	382	384	404	393	680	879	6
fármacos	407	384	443	393	680	879	6
seguros.	446	384	479	393	680	879	6
Los	350	408	365	417	680	879	6
inhibidores	369	408	415	417	680	879	6
de	418	408	428	417	680	879	6
SGLT2	431	408	461	417	680	879	6
podrían	464	408	495	417	680	879	6
no	499	408	509	417	680	879	6
ser	512	408	524	417	680	879	6
efectivos	528	408	565	417	680	879	6
en	568	408	578	417	680	879	6
pa-	581	408	594	417	680	879	6
cientes	350	420	378	429	680	879	6
con	382	420	396	429	680	879	6
insuficiencia	400	420	452	429	680	879	6
renal	456	420	476	429	680	879	6
debido	480	420	508	429	680	879	6
a	511	420	516	429	680	879	6
la	519	420	527	429	680	879	6
reducción	530	420	570	429	680	879	6
de	574	420	583	429	680	879	6
la	587	420	594	429	680	879	6
tasa	350	432	365	441	680	879	6
de	368	432	378	441	680	879	6
filtración	381	432	417	441	680	879	6
glomerular,	420	432	466	441	680	879	6
aunque	469	432	498	441	680	879	6
actualmente	501	432	549	441	680	879	6
está	552	432	568	441	680	879	6
en	571	432	580	441	680	879	6
in-	583	432	594	441	680	879	6
vestigación.	350	444	399	453	680	879	6
Se	402	444	412	453	680	879	6
están	415	444	436	453	680	879	6
realizando	439	444	482	453	680	879	6
estudios	485	444	518	453	680	879	6
para	521	444	539	453	680	879	6
identificar	542	444	584	453	680	879	6
el	587	444	594	453	680	879	6
punto	350	456	373	465	680	879	6
de	376	456	386	465	680	879	6
corte	389	456	409	465	680	879	6
de	412	456	422	465	680	879	6
la	425	456	432	465	680	879	6
tasa	435	456	451	465	680	879	6
de	454	456	463	465	680	879	6
filtración	467	456	504	465	680	879	6
glomerular	507	456	552	465	680	879	6
en	557	456	566	465	680	879	6
el	569	456	577	465	680	879	6
que	580	456	594	465	680	879	6
los	350	468	362	477	680	879	6
inhibidores	364	468	409	477	680	879	6
de	412	468	422	477	680	879	6
SGLT2	424	468	453	477	680	879	6
pueden	456	468	485	477	680	879	6
estar	488	468	507	477	680	879	6
contraindicados.	509	468	575	477	680	879	6
CONCLUSIÓN	350	503	413	513	680	879	6
En	85	516	96	525	680	879	6
cuanto	99	516	125	525	680	879	6
a	128	516	133	525	680	879	6
efectos	135	516	164	525	680	879	6
adversos,	167	516	204	525	680	879	6
se	207	516	215	525	680	879	6
observó	218	516	250	525	680	879	6
un	252	516	262	525	680	879	6
discreto	265	516	297	525	680	879	6
aumen-	300	516	330	525	680	879	6
to	85	528	93	537	680	879	6
en	96	528	105	537	680	879	6
la	108	528	115	537	680	879	6
incidencia	118	528	159	537	680	879	6
de	162	528	171	537	680	879	6
infecciones	174	528	220	537	680	879	6
del	223	528	235	537	680	879	6
tracto	238	528	261	537	680	879	6
urinario,	264	528	298	537	680	879	6
aunque	301	528	330	537	680	879	6
esta	85	540	100	549	680	879	6
diferencia	103	540	143	549	680	879	6
no	145	540	155	549	680	879	6
fue	157	540	170	549	680	879	6
estadísticamente	172	540	238	549	680	879	6
significativa.	241	540	293	549	680	879	6
No	295	540	307	549	680	879	6
hubo	310	540	330	549	680	879	6
diferencias	85	552	129	561	680	879	6
en	132	552	141	561	680	879	6
la	144	552	151	561	680	879	6
frecuencia	154	552	196	561	680	879	6
de	199	552	208	561	680	879	6
episodios	211	552	249	561	680	879	6
de	252	552	261	561	680	879	6
hipoglucemias	264	552	322	561	680	879	6
e	325	552	330	561	680	879	6
hipotensión	85	564	132	573	680	879	6
entre	134	564	154	573	680	879	6
los	157	564	169	573	680	879	6
grupos	171	564	199	573	680	879	6
del	201	564	214	573	680	879	6
estudio.	216	564	248	573	680	879	6
La	85	588	95	597	680	879	6
dapaglifozina	97	588	148	597	680	879	6
está	150	588	165	597	680	879	6
actualmente	167	588	213	597	680	879	6
en	215	588	224	597	680	879	6
fases	226	588	245	597	680	879	6
avanzadas	247	588	286	597	680	879	6
de	288	588	297	597	680	879	6
desarro-	299	588	330	597	680	879	6
llo	85	600	95	609	680	879	6
para	97	600	114	609	680	879	6
uso	116	600	129	609	680	879	6
en	132	600	141	609	680	879	6
monoterapia	143	600	191	609	680	879	6
o	193	600	198	609	680	879	6
en	200	600	210	609	680	879	6
combinación	212	600	261	609	680	879	6
con	264	600	277	609	680	879	6
otros	280	600	299	609	680	879	6
agentes	301	600	330	609	680	879	6
hipoglucemiantes.	85	612	154	621	680	879	6
El	156	612	165	621	680	879	6
fármaco	167	612	199	621	680	879	6
ha	201	612	210	621	680	879	6
sido	213	612	229	621	680	879	6
bien	231	612	248	621	680	879	6
tolerado	250	612	281	621	680	879	6
en	283	612	293	621	680	879	6
fases	295	612	314	621	680	879	6
ini-	316	612	330	621	680	879	6
ciales,	85	624	109	633	680	879	6
siendo	112	624	137	633	680	879	6
los	140	624	152	633	680	879	6
efectos	155	624	182	633	680	879	6
adversos	185	624	219	633	680	879	6
más	222	624	237	633	680	879	6
frecuentes:	240	624	283	633	680	879	6
infecciones	286	624	330	633	680	879	6
del	85	636	97	645	680	879	6
tracto	99	636	121	645	680	879	6
urinario,	124	636	157	645	680	879	6
mareos,	160	636	190	645	680	879	6
cefalea,	193	636	222	645	680	879	6
fatiga,	225	636	249	645	680	879	6
lumbalgia	252	636	291	645	680	879	6
y	293	636	298	645	680	879	6
nasofa-	301	636	330	645	680	879	6
ringitis	85	648	111	657	680	879	6
24	111	648	116	653	680	879	6
.	116	648	118	657	680	879	6
Los	121	648	135	657	680	879	6
estudios	137	648	168	657	680	879	6
de	171	648	180	657	680	879	6
fase	182	648	197	657	680	879	6
III	200	648	209	657	680	879	6
de	211	648	221	657	680	879	6
dapaglifozina	223	648	274	657	680	879	6
incluyen:	276	648	312	657	680	879	6
mo-	314	648	330	657	680	879	6
noterapia	85	660	120	669	680	879	6
en	122	660	131	669	680	879	6
pacientes	133	660	168	669	680	879	6
con	170	660	184	669	680	879	6
diabetes	186	660	217	669	680	879	6
mellitus	219	660	249	669	680	879	6
tipo	251	660	266	669	680	879	6
2	268	660	273	669	680	879	6
que	275	660	289	669	680	879	6
no	291	660	301	669	680	879	6
se	303	660	311	669	680	879	6
con-	313	660	330	669	680	879	6
trolan	85	672	107	681	680	879	6
con	109	672	123	681	680	879	6
dieta	125	672	144	681	680	879	6
y	146	672	151	681	680	879	6
ejercicio,	153	672	187	681	680	879	6
así	190	672	200	681	680	879	6
como	202	672	224	681	680	879	6
tratamiento	226	672	269	681	680	879	6
combinado	271	672	314	681	680	879	6
con	316	672	330	681	680	879	6
metformina,	85	684	132	693	680	879	6
sulfonilureas,	134	684	185	693	680	879	6
tiazolidindionas	187	684	247	693	680	879	6
o	249	684	254	693	680	879	6
insulina	257	684	286	693	680	879	6
25-29	286	684	297	689	680	879	6
.	297	684	300	693	680	879	6
Los	85	708	100	717	680	879	6
inhibidores	103	708	148	717	680	879	6
de	150	708	160	717	680	879	6
SGLT2	162	708	192	717	680	879	6
son	194	708	208	717	680	879	6
un	211	708	221	717	680	879	6
grupo	224	708	247	717	680	879	6
novedoso	250	708	288	717	680	879	6
de	291	708	300	717	680	879	6
fárma-	303	708	330	717	680	879	6
cos	85	720	98	729	680	879	6
que	101	720	116	729	680	879	6
parecen	119	720	150	729	680	879	6
aportar	153	720	182	729	680	879	6
varias	185	720	209	729	680	879	6
ventajas	212	720	245	729	680	879	6
en	248	720	258	729	680	879	6
el	261	720	268	729	680	879	6
tratamiento	271	720	317	729	680	879	6
de	320	720	330	729	680	879	6
la	85	732	92	741	680	879	6
diabetes	95	732	128	741	680	879	6
mellitus	130	732	163	741	680	879	6
tipo	165	732	181	741	680	879	6
2:	184	732	191	741	680	879	6
1.	85	744	92	753	680	879	6
Peso.	99	744	120	753	680	879	6
Los	123	744	138	753	680	879	6
inhibidores	140	744	185	753	680	879	6
de	188	744	197	753	680	879	6
SGLT2	199	744	228	753	680	879	6
promueven	231	744	276	753	680	879	6
la	278	744	285	753	680	879	6
pérdida	288	744	318	753	680	879	6
de	320	744	330	753	680	879	6
peso	99	756	117	765	680	879	6
al	120	756	127	765	680	879	6
incrementar	130	756	178	765	680	879	6
la	181	756	188	765	680	879	6
glucosuria	191	756	232	765	680	879	6
(1	235	756	243	765	680	879	6
g	246	756	251	765	680	879	6
de	254	756	264	765	680	879	6
glucosa	266	756	297	765	680	879	6
equiva-	300	756	330	765	680	879	6
le	99	768	106	777	680	879	6
a	109	768	114	777	680	879	6
4	117	768	122	777	680	879	6
kcal),	125	768	147	777	680	879	6
lo	150	768	158	777	680	879	6
que	161	768	176	777	680	879	6
disminuye	179	768	221	777	680	879	6
los	224	768	235	777	680	879	6
niveles	238	768	267	777	680	879	6
plasmáticos	270	768	317	777	680	879	6
de	320	768	330	777	680	879	6
glucosa	99	780	130	789	680	879	6
y	132	780	137	789	680	879	6
estimula	140	780	174	789	680	879	6
la	177	780	184	789	680	879	6
lipólisis.	187	780	221	789	680	879	6
Nefrologia	85	803	121	810	680	879	6
2010;30(6):618-25	123	803	188	810	680	879	6
La	350	528	360	537	680	879	6
inhibición	363	528	404	537	680	879	6
del	406	528	418	537	680	879	6
transportador	421	528	474	537	680	879	6
de	477	528	486	537	680	879	6
glucosa	489	528	519	537	680	879	6
SGLT2	522	528	551	537	680	879	6
supone	553	528	582	537	680	879	6
un	584	528	594	537	680	879	6
nuevo	350	540	374	549	680	879	6
abordaje	377	540	411	549	680	879	6
terapéutico	414	540	458	549	680	879	6
de	461	540	470	549	680	879	6
la	473	540	480	549	680	879	6
diabetes	483	540	515	549	680	879	6
mellitus	518	540	550	549	680	879	6
tipo	553	540	568	549	680	879	6
2.	571	540	578	549	680	879	6
Es-	581	540	594	549	680	879	6
tudios	350	552	374	561	680	879	6
en	377	552	387	561	680	879	6
modelos	389	552	423	561	680	879	6
experimentales	426	552	487	561	680	879	6
de	489	552	499	561	680	879	6
diabetes	502	552	534	561	680	879	6
han	537	552	552	561	680	879	6
demostra-	554	552	594	561	680	879	6
do	350	564	360	573	680	879	6
que	363	564	377	573	680	879	6
la	380	564	387	573	680	879	6
inducción	390	564	429	573	680	879	6
de	432	564	442	573	680	879	6
glucosuria	445	564	486	573	680	879	6
revierte	489	564	520	573	680	879	6
la	522	564	530	573	680	879	6
glucotoxicidad,	532	564	594	573	680	879	6
restaura	350	576	382	585	680	879	6
la	384	576	391	585	680	879	6
normoglucemia,	394	576	459	585	680	879	6
y	462	576	467	585	680	879	6
mejora	470	576	497	585	680	879	6
el	500	576	507	585	680	879	6
funcionamiento	510	576	572	585	680	879	6
de	575	576	585	585	680	879	6
la	587	576	594	585	680	879	6
célula	350	588	374	597	680	879	6
beta	377	588	393	597	680	879	6
y	396	588	401	597	680	879	6
la	404	588	411	597	680	879	6
sensibilidad	414	588	461	597	680	879	6
a	464	588	469	597	680	879	6
la	471	588	479	597	680	879	6
insulina.	481	588	516	597	680	879	6
El	350	612	359	621	680	879	6
hecho	361	612	385	621	680	879	6
de	388	612	397	621	680	879	6
que	400	612	415	621	680	879	6
existan	417	612	445	621	680	879	6
mutaciones	448	612	494	621	680	879	6
genéticas	496	612	534	621	680	879	6
del	536	612	548	621	680	879	6
transporta-	551	612	594	621	680	879	6
dor	350	624	363	633	680	879	6
de	367	624	376	633	680	879	6
glucosa	380	624	411	633	680	879	6
SGLT2,	414	624	446	633	680	879	6
como	449	624	472	633	680	879	6
ocurre	475	624	501	633	680	879	6
en	505	624	514	633	680	879	6
la	517	624	525	633	680	879	6
glucosuria	528	624	571	633	680	879	6
renal	574	624	594	633	680	879	6
familiar,	350	636	384	645	680	879	6
apoya	386	636	410	645	680	879	6
la	413	636	420	645	680	879	6
seguridad	423	636	462	645	680	879	6
a	465	636	469	645	680	879	6
largo	472	636	492	645	680	879	6
plazo	495	636	517	645	680	879	6
de	519	636	529	645	680	879	6
la	532	636	539	645	680	879	6
inhibición	542	636	582	645	680	879	6
de	585	636	594	645	680	879	6
este	350	648	366	657	680	879	6
transportador	369	648	422	657	680	879	6
en	425	648	435	657	680	879	6
humanos.	438	648	476	657	680	879	6
Resultados	479	648	524	657	680	879	6
preliminares	527	648	577	657	680	879	6
con	580	648	594	657	680	879	6
dapaglifozina	350	660	406	669	680	879	6
aportan	409	660	439	669	680	879	6
evidencias	442	660	486	669	680	879	6
en	489	660	498	669	680	879	6
cuanto	501	660	529	669	680	879	6
a	532	660	536	669	680	879	6
la	539	660	547	669	680	879	6
eficacia	550	660	582	669	680	879	6
de	585	660	594	669	680	879	6
los	350	672	362	681	680	879	6
inhibidores	365	672	410	681	680	879	6
de	413	672	422	681	680	879	6
SGLT2	425	672	454	681	680	879	6
en	457	672	467	681	680	879	6
la	470	672	477	681	680	879	6
reducción	480	672	519	681	680	879	6
de	522	672	532	681	680	879	6
la	535	672	542	681	680	879	6
glucemia	545	672	582	681	680	879	6
en	585	672	594	681	680	879	6
ayunas	350	684	378	693	680	879	6
y	381	684	386	693	680	879	6
de	389	684	398	693	680	879	6
la	401	684	408	693	680	879	6
glucemia	411	684	448	693	680	879	6
posprandial,	451	684	501	693	680	879	6
así	504	684	515	693	680	879	6
como	518	684	540	693	680	879	6
del	543	684	555	693	680	879	6
descenso	558	684	594	693	680	879	6
de	350	696	359	705	680	879	6
HbA	362	696	382	705	680	879	6
1c	382	703	386	707	680	879	6
en	389	696	398	705	680	879	6
pacientes	401	696	438	705	680	879	6
diabéticos.	441	696	484	705	680	879	6
La	350	720	361	729	680	879	6
comprensión	364	720	416	729	680	879	6
de	419	720	428	729	680	879	6
la	431	720	439	729	680	879	6
fisiopatología	442	720	497	729	680	879	6
de	500	720	510	729	680	879	6
la	513	720	520	729	680	879	6
diabetes	523	720	556	729	680	879	6
tipo	559	720	575	729	680	879	6
2	578	720	583	729	680	879	6
es	586	720	594	729	680	879	6
un	350	732	360	741	680	879	6
proceso	362	732	393	741	680	879	6
dinámico.	396	732	435	741	680	879	6
Cuando	438	732	469	741	680	879	6
surgen	471	732	498	741	680	879	6
nuevos	500	732	529	741	680	879	6
conceptos	531	732	571	741	680	879	6
fisio-	573	732	594	741	680	879	6
patológicos,	350	744	400	753	680	879	6
también	403	744	436	753	680	879	6
surgen	439	744	466	753	680	879	6
potenciales	470	744	516	753	680	879	6
herramientas	519	744	572	753	680	879	6
tera-	576	744	594	753	680	879	6
péuticas.	350	756	385	765	680	879	6
El	388	756	397	765	680	879	6
tratamiento	399	756	445	765	680	879	6
óptimo	448	756	476	765	680	879	6
de	479	756	488	765	680	879	6
la	491	756	498	765	680	879	6
diabetes	501	756	534	765	680	879	6
mellitus	536	756	568	765	680	879	6
tipo	571	756	587	765	680	879	6
2	589	756	594	765	680	879	6
requiere	350	768	383	777	680	879	6
un	386	768	396	777	680	879	6
abordaje	399	768	434	777	680	879	6
múltiple	437	768	470	777	680	879	6
de	473	768	483	777	680	879	6
los	486	768	498	777	680	879	6
distintos	501	768	535	777	680	879	6
defectos	538	768	572	777	680	879	6
en	575	768	584	777	680	879	6
la	587	768	594	777	680	879	6
homeostasis	350	780	399	789	680	879	6
de	402	780	411	789	680	879	6
la	414	780	421	789	680	879	6
glucosa.	424	780	457	789	680	879	6
623	582	803	595	810	680	879	6
Revisiones	45	15	93	21	680	879	7
cortas	98	15	127	21	680	879	7
10494	131	15	155	21	680	879	7
4/11/10	165	15	199	21	680	879	7
09:18	208	15	232	21	680	879	7
Página	242	15	271	21	680	879	7
624	275	15	290	21	680	879	7
revisiones	85	70	176	87	680	879	7
cortas	184	70	238	87	680	879	7
G.	456	67	464	74	680	879	7
Pérez	466	67	486	74	680	879	7
López	488	67	509	74	680	879	7
et	511	67	519	74	680	879	7
al.	521	67	529	74	680	879	7
Inhibidores	532	67	572	74	680	879	7
SGLT2	574	67	595	74	680	879	7
CONCEPTOS	93	119	185	133	680	879	7
CLAVE	190	119	238	133	680	879	7
1.	95	155	104	164	680	879	7
El	110	155	118	164	680	879	7
55%	121	155	143	164	680	879	7
de	146	155	158	164	680	879	7
la	161	155	170	164	680	879	7
producción	173	155	227	164	680	879	7
de	231	155	243	164	680	879	7
glucosa	246	155	282	164	680	879	7
proviene	286	155	328	164	680	879	7
de	110	167	121	176	680	879	7
la	125	167	134	176	680	879	7
gluconeogénesis.	138	167	222	176	680	879	7
El	226	167	234	176	680	879	7
riñón	238	167	264	176	680	879	7
es	268	167	278	176	680	879	7
responsa-	282	167	328	176	680	879	7
ble	110	179	124	188	680	879	7
del	128	179	143	188	680	879	7
40%	146	179	168	188	680	879	7
de	171	179	183	188	680	879	7
la	186	179	195	188	680	879	7
glucosa	198	179	235	188	680	879	7
producida	238	179	287	188	680	879	7
a	290	179	296	188	680	879	7
través	299	179	328	188	680	879	7
de	110	191	122	200	680	879	7
la	127	191	136	200	680	879	7
gluconeogénesis,	142	191	227	200	680	879	7
lo	233	191	242	200	680	879	7
que	248	191	266	200	680	879	7
equivale	272	191	314	200	680	879	7
al	320	191	328	200	680	879	7
20%	110	203	131	212	680	879	7
de	135	203	147	212	680	879	7
la	150	203	159	212	680	879	7
producción	162	203	216	212	680	879	7
total	220	203	243	212	680	879	7
de	246	203	258	212	680	879	7
glucosa.	262	203	301	212	680	879	7
2.	95	227	104	236	680	879	7
En	110	227	121	236	680	879	7
el	124	227	133	236	680	879	7
riñón,	136	227	163	236	680	879	7
el	166	227	175	236	680	879	7
transportador	178	227	243	236	680	879	7
principal	246	227	286	236	680	879	7
de	289	227	301	236	680	879	7
la	304	227	312	236	680	879	7
re-	315	227	328	236	680	879	7
absorción	110	239	155	248	680	879	7
tubular	158	239	192	248	680	879	7
de	195	239	207	248	680	879	7
glucosa	210	239	245	248	680	879	7
es	248	239	257	248	680	879	7
SGLT2.	260	239	291	248	680	879	7
3.	95	263	104	272	680	879	7
En	110	263	121	272	680	879	7
la	125	263	133	272	680	879	7
glucosuria	137	263	186	272	680	879	7
renal	189	263	213	272	680	879	7
familiar	217	263	254	272	680	879	7
existe	257	263	285	272	680	879	7
una	288	263	306	272	680	879	7
mu-	310	263	328	272	680	879	7
tación	110	275	139	284	680	879	7
del	143	275	158	284	680	879	7
gen	161	275	179	284	680	879	7
SCL5A2,	183	275	221	284	680	879	7
que	225	275	243	284	680	879	7
codifica	247	275	284	284	680	879	7
a	288	275	293	284	680	879	7
SGLT2.	297	275	328	284	680	879	7
En	110	287	121	296	680	879	7
estos	124	287	148	296	680	879	7
pacientes	151	287	195	296	680	879	7
no	198	287	210	296	680	879	7
hay	213	287	230	296	680	879	7
incremento	233	287	287	296	680	879	7
en	290	287	301	296	680	879	7
la	305	287	313	296	680	879	7
in-	316	287	328	296	680	879	7
cidencia	110	299	147	308	680	879	7
de	150	299	162	308	680	879	7
diabetes	165	299	204	308	680	879	7
o	207	299	213	308	680	879	7
de	216	299	228	308	680	879	7
enfermedad	230	299	288	308	680	879	7
renal.	290	299	317	308	680	879	7
El	320	299	328	308	680	879	7
único	362	155	388	164	680	879	7
hallazgo	391	155	431	164	680	879	7
es	433	155	443	164	680	879	7
glucosuria	445	155	493	164	680	879	7
asintomática	496	155	555	164	680	879	7
en	558	155	570	164	680	879	7
la	573	155	581	164	680	879	7
mayoría	362	167	400	176	680	879	7
de	403	167	415	176	680	879	7
los	418	167	431	176	680	879	7
casos.	434	167	460	176	680	879	7
4.	348	191	356	200	680	879	7
En	362	191	374	200	680	879	7
los	377	191	390	200	680	879	7
pacientes	393	191	437	200	680	879	7
diabéticos	440	191	487	200	680	879	7
se	490	191	500	200	680	879	7
ha	503	191	514	200	680	879	7
observado	517	191	566	200	680	879	7
un	569	191	581	200	680	879	7
incremento	362	203	417	212	680	879	7
en	420	203	432	212	680	879	7
la	435	203	444	212	680	879	7
actividad	447	203	490	212	680	879	7
transportadora	494	203	566	212	680	879	7
de	569	203	581	212	680	879	7
SGLT2,	362	215	393	224	680	879	7
lo	396	215	405	224	680	879	7
que	408	215	426	224	680	879	7
se	430	215	439	224	680	879	7
traduce	442	215	478	224	680	879	7
en	481	215	493	224	680	879	7
un	496	215	509	224	680	879	7
aumento	512	215	554	224	680	879	7
de	558	215	569	224	680	879	7
la	573	215	581	224	680	879	7
reabsorción	362	227	417	236	680	879	7
tubular	420	227	454	236	680	879	7
de	457	227	469	236	680	879	7
glucosa.	472	227	510	236	680	879	7
5.	348	251	357	260	680	879	7
Inhibidores	362	251	417	260	680	879	7
de	421	251	433	260	680	879	7
SGLT2	436	251	465	260	680	879	7
se	468	251	478	260	680	879	7
perfilan	482	251	520	260	680	879	7
como	524	251	550	260	680	879	7
trata-	553	251	581	260	680	879	7
miento	362	263	397	272	680	879	7
de	401	263	413	272	680	879	7
la	417	263	426	272	680	879	7
diabetes	430	263	472	272	680	879	7
mellitus	476	263	515	272	680	879	7
tipo	519	263	539	272	680	879	7
2,	543	263	551	272	680	879	7
al	555	263	564	272	680	879	7
in-	568	263	581	272	680	879	7
ducir	362	275	387	284	680	879	7
glucosuria	390	275	441	284	680	879	7
y,	445	275	452	284	680	879	7
por	456	275	472	284	680	879	7
tanto,	476	275	506	284	680	879	7
la	510	275	518	284	680	879	7
disminución	522	275	581	284	680	879	7
de	362	287	374	296	680	879	7
la	378	287	387	296	680	879	7
glucemia	391	287	435	296	680	879	7
plasmática	439	287	491	296	680	879	7
y	495	287	500	296	680	879	7
de	503	287	515	296	680	879	7
la	519	287	528	296	680	879	7
glucotoxi-	532	287	581	296	680	879	7
cidad.	362	299	391	308	680	879	7
REFERENCIAS	85	359	148	369	680	879	7
BIBLIOGRÁFICAS	151	359	228	369	680	879	7
1.	85	397	92	405	680	879	7
De	99	397	109	405	680	879	7
Fronzo	111	397	134	405	680	879	7
RA.	137	397	149	405	680	879	7
From	151	397	169	405	680	879	7
the	171	397	183	405	680	879	7
Triumvirate	185	397	224	405	680	879	7
to	226	397	233	405	680	879	7
the	235	397	247	405	680	879	7
Ominous	249	397	280	405	680	879	7
Octet:	283	397	304	405	680	879	7
A	307	397	312	405	680	879	7
New	314	397	330	405	680	879	7
Paradigm	99	409	132	417	680	879	7
for	135	409	145	417	680	879	7
the	147	409	159	417	680	879	7
Treatment	161	409	197	417	680	879	7
of	199	409	206	417	680	879	7
Type	209	409	225	417	680	879	7
2	227	409	231	417	680	879	7
Diabetes	234	409	264	417	680	879	7
Mellitus.	267	409	297	417	680	879	7
Diabetes	299	409	330	417	680	879	7
Care	99	421	115	429	680	879	7
2009;58:773-95.	117	421	175	429	680	879	7
2.	85	433	91	441	680	879	7
DeFronzo	99	433	130	441	680	879	7
RA,	132	433	144	441	680	879	7
Abdul-Ghani	146	433	188	441	680	879	7
M.	190	433	199	441	680	879	7
Inhibition	201	433	231	441	680	879	7
of	233	433	240	441	680	879	7
renal	242	433	258	441	680	879	7
glucose	260	433	285	441	680	879	7
reabsorption:	287	433	330	441	680	879	7
a	99	445	103	453	680	879	7
novel	107	445	125	453	680	879	7
strategy	129	445	156	453	680	879	7
for	159	445	169	453	680	879	7
achieving	173	445	205	453	680	879	7
glucose	208	445	234	453	680	879	7
control	238	445	262	453	680	879	7
in	265	445	272	453	680	879	7
type	275	445	290	453	680	879	7
2	294	445	298	453	680	879	7
diabetes	302	445	330	453	680	879	7
mellitus.	99	457	126	465	680	879	7
Endocrine	128	457	160	465	680	879	7
Practice.	162	457	189	465	680	879	7
Endocr	191	457	214	465	680	879	7
Pract	216	457	232	465	680	879	7
2008	234	457	251	465	680	879	7
Sep;14(6):782-90.	253	457	312	465	680	879	7
3.	85	469	92	477	680	879	7
Noonan	99	469	127	477	680	879	7
WT,	130	469	143	477	680	879	7
Shaprio	146	469	173	477	680	879	7
VM,	176	469	191	477	680	879	7
Banks	194	469	214	477	680	879	7
RO.	217	469	230	477	680	879	7
Renal	233	469	252	477	680	879	7
glucose	255	469	282	477	680	879	7
reabsorption	285	469	330	477	680	879	7
during	99	481	122	489	680	879	7
hypertonic	127	481	165	489	680	879	7
glucose	170	481	197	489	680	879	7
infusion	202	481	230	489	680	879	7
in	236	481	242	489	680	879	7
female	247	481	271	489	680	879	7
streptozotocin-	276	481	330	489	680	879	7
induced	99	493	126	501	680	879	7
diabetic	128	493	155	501	680	879	7
rats.	157	493	172	501	680	879	7
Life	174	493	186	501	680	879	7
Sci	188	493	198	501	680	879	7
2001;68:2967-77.	200	493	263	501	680	879	7
4.	85	505	92	513	680	879	7
Dominguez	99	505	138	513	680	879	7
JH,	141	505	151	513	680	879	7
Camp	153	505	174	513	680	879	7
K,	176	505	183	513	680	879	7
Maianu	185	505	211	513	680	879	7
L,	213	505	219	513	680	879	7
Feister	221	505	243	513	680	879	7
H,	245	505	253	513	680	879	7
Garvey	255	505	279	513	680	879	7
WT.	281	505	294	513	680	879	7
Molecular	296	505	330	513	680	879	7
adaptations	99	517	141	525	680	879	7
of	145	517	152	525	680	879	7
GLUT1	156	517	179	525	680	879	7
and	183	517	196	525	680	879	7
GLUT2	200	517	224	525	680	879	7
in	228	517	234	525	680	879	7
renal	238	517	255	525	680	879	7
proximal	259	517	289	525	680	879	7
tubules	293	517	319	525	680	879	7
of	323	517	330	525	680	879	7
diabetic	99	529	126	537	680	879	7
rats.	128	529	143	537	680	879	7
Am	145	529	157	537	680	879	7
J	159	529	162	537	680	879	7
Physiol	164	529	187	537	680	879	7
1994;266:F283–F290.	189	529	265	537	680	879	7
5.	85	541	92	549	680	879	7
Guyton	99	541	125	549	680	879	7
AC,	128	541	141	549	680	879	7
Hall	143	541	157	549	680	879	7
JE.	159	541	168	549	680	879	7
Urine	170	541	189	549	680	879	7
formation	192	541	227	549	680	879	7
and	229	541	242	549	680	879	7
the	245	541	256	549	680	879	7
kidneys.	259	541	287	549	680	879	7
In	290	541	296	549	680	879	7
Textbook	298	541	330	549	680	879	7
of	99	553	106	561	680	879	7
Medical	109	553	137	561	680	879	7
Physiology.	140	553	179	561	680	879	7
9th	182	553	194	561	680	879	7
ed.	197	553	208	561	680	879	7
Philadelphia,	211	553	257	561	680	879	7
Pa.:	260	553	273	561	680	879	7
W.B.	276	553	292	561	680	879	7
Saunders,	295	553	330	561	680	879	7
1996;332-5.	99	565	142	573	680	879	7
6.	85	577	92	585	680	879	7
Wright	99	577	123	585	680	879	7
EM.	127	577	141	585	680	879	7
Renal	145	577	164	585	680	879	7
Na-glucose	168	577	207	585	680	879	7
transporters.	211	577	256	585	680	879	7
Am	260	577	272	585	680	879	7
J	276	577	279	585	680	879	7
Physiol	283	577	307	585	680	879	7
Renal	311	577	330	585	680	879	7
Physiol	99	589	122	597	680	879	7
2001;280:F10-F18.	124	589	190	597	680	879	7
7.	85	601	92	609	680	879	7
Butterfield	99	601	136	609	680	879	7
WJH,	139	601	157	609	680	879	7
Keen	159	601	177	609	680	879	7
H,	179	601	187	609	680	879	7
Whichelow	190	601	229	609	680	879	7
MJ.	231	601	244	609	680	879	7
Renal	246	601	265	609	680	879	7
glucose	268	601	295	609	680	879	7
threshold	297	601	330	609	680	879	7
variations	99	613	131	621	680	879	7
with	134	613	149	621	680	879	7
age.	151	613	166	621	680	879	7
BMJ	168	613	182	621	680	879	7
1967;4:505-7.	184	613	234	621	680	879	7
8.	85	625	92	633	680	879	7
Kamran	94	625	122	633	680	879	7
M,	124	625	134	633	680	879	7
Peterson	136	625	167	633	680	879	7
RG,	169	625	182	633	680	879	7
Dominguez	184	625	225	633	680	879	7
JH.	227	625	238	633	680	879	7
Overexpression	240	625	294	633	680	879	7
of	297	625	304	633	680	879	7
GLUT2	306	625	330	633	680	879	7
gene	99	637	116	645	680	879	7
in	119	637	126	645	680	879	7
renal	129	637	146	645	680	879	7
proximal	149	637	180	645	680	879	7
tubules	182	637	208	645	680	879	7
of	211	637	219	645	680	879	7
diabetic	221	637	249	645	680	879	7
Zucker	252	637	276	645	680	879	7
rats.	279	637	294	645	680	879	7
J	297	637	300	645	680	879	7
Am	303	637	315	645	680	879	7
Soc	318	637	330	645	680	879	7
Nephol	99	649	124	657	680	879	7
1997;8:943-8.	126	649	175	657	680	879	7
9.	85	661	92	669	680	879	7
Mogensen	99	661	137	669	680	879	7
CE.	143	661	155	669	680	879	7
Maximum	160	661	196	669	680	879	7
tubular	201	661	228	669	680	879	7
reabsorpiton	233	661	279	669	680	879	7
capacity	285	661	314	669	680	879	7
for	320	661	330	669	680	879	7
glucose	99	673	127	681	680	879	7
and	133	673	146	681	680	879	7
renal	152	673	170	681	680	879	7
hemodynamics	176	673	231	681	680	879	7
during	237	673	261	681	680	879	7
rapid	267	673	285	681	680	879	7
hypertonic	291	673	330	681	680	879	7
glucose	99	685	126	693	680	879	7
infusion	129	685	157	693	680	879	7
in	160	685	166	693	680	879	7
normal	169	685	194	693	680	879	7
and	196	685	210	693	680	879	7
diabetic	212	685	241	693	680	879	7
subjects.	243	685	274	693	680	879	7
Scan	277	685	293	693	680	879	7
J	296	685	299	693	680	879	7
Clin	301	685	315	693	680	879	7
Lab	318	685	330	693	680	879	7
Invest	99	697	119	705	680	879	7
1971;28:101-9.	122	697	177	705	680	879	7
10.	85	709	96	717	680	879	7
Hediger	99	709	126	717	680	879	7
MA,	129	709	143	717	680	879	7
Rhoads	146	709	171	717	680	879	7
DB.	173	709	186	717	680	879	7
SGLT2	188	709	209	717	680	879	7
Mediates	212	709	243	717	680	879	7
Glucose	246	709	273	717	680	879	7
Reabsorption	276	709	321	717	680	879	7
in	324	709	330	717	680	879	7
the	99	721	110	729	680	879	7
Kidney.	112	721	137	729	680	879	7
Physiol	139	721	162	729	680	879	7
Rev	165	721	177	729	680	879	7
1994;74:993-1026.	179	721	246	729	680	879	7
11.	85	733	96	741	680	879	7
Bakris	99	733	120	741	680	879	7
GL,	123	733	135	741	680	879	7
Fonseca	137	733	165	741	680	879	7
V,	168	733	174	741	680	879	7
Sharma	177	733	204	741	680	879	7
K,	206	733	214	741	680	879	7
Wright	216	733	241	741	680	879	7
E.	243	733	250	741	680	879	7
Renal	252	733	272	741	680	879	7
sodium-glucose	274	733	330	741	680	879	7
transport:	99	745	134	753	680	879	7
role	141	745	154	753	680	879	7
in	162	745	168	753	680	879	7
diabetes	175	745	205	753	680	879	7
mellitus	212	745	240	753	680	879	7
and	247	745	260	753	680	879	7
potential	267	745	299	753	680	879	7
clinical	306	745	330	753	680	879	7
implications.	99	757	142	765	680	879	7
Kidney	144	757	167	765	680	879	7
Int	169	757	178	765	680	879	7
2009;75:1272-7.	180	757	239	765	680	879	7
12.	85	769	96	777	680	879	7
Wright	99	769	123	777	680	879	7
EM,	126	769	139	777	680	879	7
Hirayama	141	769	174	777	680	879	7
BA,	177	769	189	777	680	879	7
Loo	191	769	204	777	680	879	7
DF.	207	769	217	777	680	879	7
Active	219	769	241	777	680	879	7
sugar	243	769	262	777	680	879	7
transport	265	769	297	777	680	879	7
in	299	769	306	777	680	879	7
health	308	769	330	777	680	879	7
and	99	781	112	789	680	879	7
disease.	114	781	141	789	680	879	7
J	143	781	146	789	680	879	7
Intern	148	781	168	789	680	879	7
Med	170	781	186	789	680	879	7
2007;261:32-43.	188	781	246	789	680	879	7
624	85	803	98	810	680	879	7
13.	350	397	361	405	680	879	7
Santer	364	397	387	405	680	879	7
R,	390	397	397	405	680	879	7
Kinner	401	397	424	405	680	879	7
M,	427	397	437	405	680	879	7
Lassen	440	397	463	405	680	879	7
CL,	467	397	478	405	680	879	7
et	482	397	488	405	680	879	7
al.	492	397	500	405	680	879	7
Molecular	504	397	539	405	680	879	7
analysis	542	397	569	405	680	879	7
of	573	397	580	405	680	879	7
the	584	397	595	405	680	879	7
SGLT2	364	409	386	417	680	879	7
gene	389	409	406	417	680	879	7
in	409	409	416	417	680	879	7
patients	419	409	447	417	680	879	7
with	450	409	466	417	680	879	7
renal	469	409	486	417	680	879	7
glucosuria.	489	409	528	417	680	879	7
J	531	409	534	417	680	879	7
Am	537	409	549	417	680	879	7
Soc	552	409	564	417	680	879	7
Nephrol	567	409	595	417	680	879	7
2003;14:2873-82.	364	421	427	429	680	879	7
14.	350	433	361	441	680	879	7
Wright	364	433	388	441	680	879	7
EM,	391	433	404	441	680	879	7
Hirayama	407	433	439	441	680	879	7
BA,	442	433	454	441	680	879	7
Loo	456	433	469	441	680	879	7
DF.	472	433	482	441	680	879	7
Active	484	433	506	441	680	879	7
sugar	508	433	527	441	680	879	7
transport	530	433	562	441	680	879	7
in	564	433	571	441	680	879	7
health	573	433	595	441	680	879	7
and	364	445	377	453	680	879	7
disease.	379	445	406	453	680	879	7
J	408	445	411	453	680	879	7
Intern	413	445	433	453	680	879	7
Med	435	445	451	453	680	879	7
2007;261:32-43.	453	445	511	453	680	879	7
15.	350	457	361	465	680	879	7
Ganong	364	457	392	465	680	879	7
WF.	394	457	407	465	680	879	7
Review	409	457	434	465	680	879	7
of	436	457	443	465	680	879	7
Medical	446	457	473	465	680	879	7
Physiology.	475	457	513	465	680	879	7
19th	516	457	532	465	680	879	7
ed.	534	457	545	465	680	879	7
Stamford,	547	457	582	465	680	879	7
CT:	584	457	595	465	680	879	7
Appleton	364	469	396	477	680	879	7
&	398	469	403	477	680	879	7
Lange,	405	469	428	477	680	879	7
1999;667-95.	430	469	477	477	680	879	7
16.	350	481	361	489	680	879	7
Rahmoune	364	481	402	489	680	879	7
H,	404	481	412	489	680	879	7
Thompson	414	481	450	489	680	879	7
PW,	453	481	466	489	680	879	7
Ward	468	481	487	489	680	879	7
JM,	489	481	501	489	680	879	7
Smith	504	481	523	489	680	879	7
CD,	526	481	539	489	680	879	7
Hong	541	481	560	489	680	879	7
G,	562	481	570	489	680	879	7
Brown	573	481	595	489	680	879	7
J.	364	493	369	501	680	879	7
Glucose	374	493	402	501	680	879	7
transporters	406	493	449	501	680	879	7
in	453	493	460	501	680	879	7
human	464	493	489	501	680	879	7
renal	494	493	511	501	680	879	7
proximal	515	493	546	501	680	879	7
tubular	550	493	576	501	680	879	7
cells	580	493	595	501	680	879	7
isolated	364	505	392	513	680	879	7
from	395	505	412	513	680	879	7
the	416	505	427	513	680	879	7
urine	431	505	449	513	680	879	7
of	452	505	459	513	680	879	7
patients	463	505	491	513	680	879	7
with	495	505	511	513	680	879	7
non-insulin-dependent	514	505	595	513	680	879	7
diabetes.	364	517	395	525	680	879	7
Diabetes	397	517	426	525	680	879	7
2005;54:3427-34.	429	517	491	525	680	879	7
17.	350	529	361	537	680	879	7
White	364	529	385	537	680	879	7
JR.	387	529	396	537	680	879	7
Apple	399	529	419	537	680	879	7
Trees	421	529	438	537	680	879	7
to	440	529	447	537	680	879	7
Sodium	450	529	476	537	680	879	7
Glucose	478	529	505	537	680	879	7
Co-Transporter	507	529	559	537	680	879	7
Inhibitors.	561	529	595	537	680	879	7
Clinical	364	541	389	549	680	879	7
Diabetes	391	541	420	549	680	879	7
2010;28(1):5-10.	422	541	481	549	680	879	7
18.	350	553	361	561	680	879	7
Abdul-Ghani	364	553	409	561	680	879	7
MA.	412	553	427	561	680	879	7
Inhibition	430	553	464	561	680	879	7
of	466	553	474	561	680	879	7
renal	476	553	494	561	680	879	7
glucose	497	553	523	561	680	879	7
absorption:	526	553	567	561	680	879	7
a	569	553	573	561	680	879	7
novel	576	553	595	561	680	879	7
strategy	364	565	392	573	680	879	7
for	395	565	405	573	680	879	7
achieving	407	565	440	573	680	879	7
glucose	442	565	469	573	680	879	7
control	471	565	496	573	680	879	7
in	501	565	507	573	680	879	7
type	510	565	525	573	680	879	7
2	527	565	531	573	680	879	7
diabetes	534	565	563	573	680	879	7
mellitus.	566	565	595	573	680	879	7
Endocr	364	577	388	585	680	879	7
Pract	390	577	407	585	680	879	7
2008;14:782-90.	409	577	467	585	680	879	7
19.	350	589	361	597	680	879	7
Isis	364	589	374	597	680	879	7
Pharmaceuticals.	380	589	440	597	680	879	7
Pipeline	445	589	473	597	680	879	7
[article	479	589	503	597	680	879	7
online].	508	589	535	597	680	879	7
Available	541	589	573	597	680	879	7
from	578	589	595	597	680	879	7
http://www.isispharm.com/Pipeline/index.htm.	364	601	521	609	680	879	7
20.	350	613	361	621	680	879	7
Wancewicz	364	613	404	621	680	879	7
EV,	406	613	417	621	680	879	7
Siwkowski	419	613	456	621	680	879	7
A,	459	613	467	621	680	879	7
Meibohm	469	613	503	621	680	879	7
B,	506	613	512	621	680	879	7
et	515	613	522	621	680	879	7
al.	524	613	533	621	680	879	7
Long	535	613	553	621	680	879	7
term	555	613	572	621	680	879	7
safety	574	613	595	621	680	879	7
and	364	625	377	633	680	879	7
efficacy	383	625	410	633	680	879	7
of	416	625	423	633	680	879	7
ISIS-388626,	429	625	474	633	680	879	7
an	480	625	489	633	680	879	7
optimized	493	625	529	633	680	879	7
SGLT2	535	625	556	633	680	879	7
antisense	562	625	595	633	680	879	7
inhibitor,	364	637	396	645	680	879	7
in	399	637	406	645	680	879	7
multiple	409	637	438	645	680	879	7
diabetic	442	637	470	645	680	879	7
and	473	637	487	645	680	879	7
euglycemic	490	637	530	645	680	879	7
species.	533	637	561	645	680	879	7
Diabetes	565	637	595	645	680	879	7
2008;57(Suppl	364	649	414	657	680	879	7
2):Abstract	417	649	454	657	680	879	7
334-OR.	456	649	485	657	680	879	7
21.	350	661	361	669	680	879	7
Komoroski	364	661	402	669	680	879	7
B,	404	661	411	669	680	879	7
Vachharajani	413	661	459	669	680	879	7
N,	461	661	469	669	680	879	7
Boulton	471	661	499	669	680	879	7
D,	501	661	509	669	680	879	7
Kornhauser	511	661	552	669	680	879	7
D,	554	661	562	669	680	879	7
Geraldes	564	661	595	669	680	879	7
M,	364	673	374	681	680	879	7
Pfister	378	673	400	681	680	879	7
M.	405	673	414	681	680	879	7
Dapgliflozin,	419	673	464	681	680	879	7
a	468	673	472	681	680	879	7
novel,	477	673	498	681	680	879	7
selective	503	673	533	681	680	879	7
SGLT2	537	673	559	681	680	879	7
inhibitor,	564	673	595	681	680	879	7
induces	364	685	391	693	680	879	7
dose-dependent	396	685	454	693	680	879	7
glucosuria	460	685	496	693	680	879	7
in	502	685	508	693	680	879	7
healthy	514	685	539	693	680	879	7
subjects.	545	685	576	693	680	879	7
Clin	581	685	595	693	680	879	7
Pharmacol	364	697	400	705	680	879	7
Ther	402	697	417	705	680	879	7
2009;85:520-6.	419	697	473	705	680	879	7
22.	350	709	361	717	680	879	7
Brooks	364	709	388	717	680	879	7
AM,	390	709	405	717	680	879	7
Thacker	407	709	435	717	680	879	7
SM.	437	709	450	717	680	879	7
Dapagliflozin	453	709	499	717	680	879	7
for	501	709	511	717	680	879	7
the	513	709	525	717	680	879	7
treatment	527	709	561	717	680	879	7
of	564	709	571	717	680	879	7
type	573	709	588	717	680	879	7
2	591	709	595	717	680	879	7
diabetes.	364	721	396	729	680	879	7
Ann	398	721	413	729	680	879	7
Pharmacotherapy.	415	721	478	729	680	879	7
Published	480	721	514	729	680	879	7
electronically	516	721	562	729	680	879	7
on	564	721	573	729	680	879	7
7	575	721	580	729	680	879	7
July	582	721	595	729	680	879	7
2009;	364	733	384	741	680	879	7
DOI	386	733	399	741	680	879	7
10.134/aph.1M212.	401	733	470	741	680	879	7
23.	350	745	361	753	680	879	7
List	364	745	375	753	680	879	7
JF,	378	745	385	753	680	879	7
Woo	388	745	404	753	680	879	7
V,	406	745	413	753	680	879	7
Morales	415	745	443	753	680	879	7
E,	445	745	451	753	680	879	7
Tang	453	745	470	753	680	879	7
W,	472	745	481	753	680	879	7
Fiedorek	484	745	513	753	680	879	7
FT.	515	745	524	753	680	879	7
Sodium-glucose	527	745	582	753	680	879	7
co-	584	745	595	753	680	879	7
transport	364	757	396	765	680	879	7
inhibition	399	757	432	765	680	879	7
with	435	757	450	765	680	879	7
dapagliflozin	453	757	498	765	680	879	7
in	500	757	507	765	680	879	7
type	509	757	524	765	680	879	7
2	527	757	531	765	680	879	7
diabetes	533	757	563	765	680	879	7
mellitus.	565	757	595	765	680	879	7
Diabetes	364	769	393	777	680	879	7
Care	396	769	412	777	680	879	7
2009;32:650-7.	414	769	468	777	680	879	7
24.	350	781	361	789	680	879	7
List	364	781	375	789	680	879	7
JF,	377	781	385	789	680	879	7
Woo	387	781	403	789	680	879	7
V,	406	781	412	789	680	879	7
Morales	414	781	441	789	680	879	7
E,	443	781	450	789	680	879	7
Tang	452	781	468	789	680	879	7
Q,	470	781	478	789	680	879	7
Fiedorek	480	781	509	789	680	879	7
FT.	511	781	520	789	680	879	7
Efficacy	523	781	548	789	680	879	7
and	551	781	563	789	680	879	7
safety	566	781	586	789	680	879	7
of	588	781	595	789	680	879	7
Nefrologia	493	803	528	810	680	879	7
2010;30(6):618-25	530	803	595	810	680	879	7
Revisiones	45	15	93	21	680	879	8
cortas	98	15	127	21	680	879	8
10494	131	15	155	21	680	879	8
4/11/10	165	15	199	21	680	879	8
09:18	208	15	232	21	680	879	8
Página	242	15	271	21	680	879	8
625	275	15	290	21	680	879	8
G.	85	67	93	74	680	879	8
Pérez	95	67	115	74	680	879	8
López	117	67	138	74	680	879	8
et	140	67	148	74	680	879	8
al.	150	67	158	74	680	879	8
Inhibidores	161	67	201	74	680	879	8
SGLT2	203	67	224	74	680	879	8
dapagliflozin	99	121	145	129	680	879	8
in	147	121	153	129	680	879	8
a	156	121	160	129	680	879	8
dose-ranging	162	121	209	129	680	879	8
monotherapy	211	121	259	129	680	879	8
study	261	121	280	129	680	879	8
of	283	121	290	129	680	879	8
treatment-	292	121	330	129	680	879	8
naïve	99	133	118	141	680	879	8
patients	123	133	151	141	680	879	8
with	157	133	173	141	680	879	8
type	178	133	193	141	680	879	8
2	199	133	203	141	680	879	8
diabetes	209	133	238	141	680	879	8
[abstract].	244	133	279	141	680	879	8
Diabetologia	285	133	330	141	680	879	8
2008;51(Suppl.	99	145	152	153	680	879	8
1):S22-S23.	154	145	193	153	680	879	8
25.	85	157	96	165	680	879	8
Bristol-Myers	99	157	142	165	680	879	8
Squibb,	145	157	170	165	680	879	8
AstraZeneca.	173	157	216	165	680	879	8
A	219	157	224	165	680	879	8
Phase	226	157	246	165	680	879	8
III	248	157	253	165	680	879	8
study	256	157	274	165	680	879	8
of	276	157	283	165	680	879	8
BMS-512148	286	157	330	165	680	879	8
(dapagliflozin)	99	169	146	177	680	879	8
in	150	169	156	177	680	879	8
patients	160	169	187	177	680	879	8
with	191	169	206	177	680	879	8
type	210	169	224	177	680	879	8
2	228	169	232	177	680	879	8
diabetes	236	169	264	177	680	879	8
who	268	169	283	177	680	879	8
are	287	169	297	177	680	879	8
not	301	169	313	177	680	879	8
well	316	169	330	177	680	879	8
controlled	99	181	133	189	680	879	8
with	146	181	161	189	680	879	8
diet	174	181	187	189	680	879	8
and	200	181	212	189	680	879	8
exercise	226	181	252	189	680	879	8
[artículo	265	181	292	189	680	879	8
online].	305	181	330	189	680	879	8
http://clinicaltrials.gov/show/NCT00528372	99	193	244	201	680	879	8
(NLM	262	193	280	201	680	879	8
Identifier:	298	193	330	201	680	879	8
NCT00528372).	99	205	151	213	680	879	8
26.	85	217	96	225	680	879	8
Bristol-Myers	103	217	148	225	680	879	8
Squibb,	156	217	182	225	680	879	8
AstraZeneca.	189	217	234	225	680	879	8
Efficacy	241	217	268	225	680	879	8
and	275	217	288	225	680	879	8
safety	295	217	316	225	680	879	8
of	323	217	330	225	680	879	8
dapagliflozin	99	229	144	237	680	879	8
in	147	229	154	237	680	879	8
combination	157	229	201	237	680	879	8
with	205	229	220	237	680	879	8
metformin	224	229	260	237	680	879	8
in	264	229	270	237	680	879	8
type	274	229	289	237	680	879	8
2	293	229	297	237	680	879	8
diabetes	301	229	330	237	680	879	8
patients	99	241	126	249	680	879	8
[articulo	128	241	155	249	680	879	8
online].	157	241	182	249	680	879	8
http://clinicaltrials.gov/show/NCT00660907	185	241	330	249	680	879	8
(NLM	99	253	117	261	680	879	8
Identifier:	119	253	151	261	680	879	8
NCT00660907).	153	253	206	261	680	879	8
revisiones	442	72	533	88	680	879	8
cortas	541	72	595	88	680	879	8
27.	350	121	361	129	680	879	8
AstraZeneca,	364	121	407	129	680	879	8
Bristol-Myers	409	121	452	129	680	879	8
Squibb.	454	121	479	129	680	879	8
Efficacy	481	121	506	129	680	879	8
and	508	121	520	129	680	879	8
safety	522	121	542	129	680	879	8
of	544	121	551	129	680	879	8
dapagliflozin	553	121	595	129	680	879	8
in	364	133	370	141	680	879	8
combination	372	133	415	141	680	879	8
with	417	133	432	141	680	879	8
glimepiride	435	133	472	141	680	879	8
(a	475	133	481	141	680	879	8
sulphonylurea)	483	133	533	141	680	879	8
in	535	133	541	141	680	879	8
type	543	133	558	141	680	879	8
2	560	133	565	141	680	879	8
diabetes	567	133	595	141	680	879	8
patients	364	145	391	153	680	879	8
[artículo	393	145	420	153	680	879	8
online].	422	145	447	153	680	879	8
http://clinicaltrials.gov/show/NCT00680745	449	145	595	153	680	879	8
(NLM	364	157	382	165	680	879	8
Identifier:	384	157	414	165	680	879	8
NCT00680745).	416	157	469	165	680	879	8
28.	350	169	361	177	680	879	8
Bristol-Myers	364	169	407	177	680	879	8
Squibb,	409	169	435	177	680	879	8
AstraZeneca.	437	169	480	177	680	879	8
Add-on	482	169	507	177	680	879	8
to	509	169	516	177	680	879	8
thiazolidinedione	519	169	576	177	680	879	8
(TZD)	578	169	595	177	680	879	8
failures	364	181	388	189	680	879	8
[artículo	391	181	418	189	680	879	8
online].	420	181	446	189	680	879	8
http://clinicaltrials.gov/show/NCT00683878	448	181	595	189	680	879	8
(NLM	364	193	382	201	680	879	8
Identifier:	384	193	416	201	680	879	8
NCT00683878).	418	193	471	201	680	879	8
29.	350	205	361	213	680	879	8
AstraZeneca,	364	205	410	213	680	879	8
Bristol-Myers	417	205	463	213	680	879	8
Squibb.	471	205	498	213	680	879	8
Efficacy	505	205	532	213	680	879	8
and	539	205	552	213	680	879	8
safety	560	205	581	213	680	879	8
of	588	205	595	213	680	879	8
dapagliflozin,	364	217	412	225	680	879	8
added	415	217	437	225	680	879	8
to	440	217	447	225	680	879	8
therapy	450	217	477	225	680	879	8
of	480	217	487	225	680	879	8
patients	490	217	519	225	680	879	8
with	521	217	537	225	680	879	8
type	540	217	555	225	680	879	8
2	558	217	563	225	680	879	8
diabetes	565	217	595	225	680	879	8
with	364	229	380	237	680	879	8
inadequate	384	229	424	237	680	879	8
glycemic	429	229	459	237	680	879	8
control	464	229	489	237	680	879	8
on	494	229	503	237	680	879	8
insulin	507	229	530	237	680	879	8
[artículo	535	229	564	237	680	879	8
online].	569	229	595	237	680	879	8
http://clinicaltrials.gov/show/NCT00673231	364	241	518	249	680	879	8
(NLM	530	241	549	249	680	879	8
Identifier:	561	241	595	249	680	879	8
NCT00673231).	364	253	419	261	680	879	8
Enviado	85	780	112	788	680	879	8
a	114	780	118	788	680	879	8
Revisar:	120	780	146	788	680	879	8
22	149	780	158	788	680	879	8
Jun.	160	780	174	788	680	879	8
2010	176	780	194	788	680	879	8
|	196	780	198	788	680	879	8
Aceptado	201	780	234	788	680	879	8
el:	236	780	244	788	680	879	8
27	246	780	255	788	680	879	8
Sep.	258	780	272	788	680	879	8
2010	275	780	293	788	680	879	8
Nefrologia	85	803	121	810	680	879	8
2010;30(6):618-25	123	803	188	810	680	879	8
625	582	803	595	810	680	879	8
