Rev.	311	45	324	52	595	842	1
OFIL·ILAPHAR	326	45	373	52	595	842	1
2020,	376	45	396	52	595	842	1
30;1:71-72	398	45	436	52	595	842	1
/	438	45	441	52	595	842	1
CASOS	443	44	472	53	595	842	1
CLÍNICOS	474	44	513	53	595	842	1
/	516	44	518	53	595	842	1
71	521	43	530	53	595	842	1
Psoriasis	65	91	159	116	595	842	1
pustulosa	165	91	272	116	595	842	1
asociada	278	91	373	116	595	842	1
a	379	91	392	116	595	842	1
inhibidores	399	91	522	116	595	842	1
BRAF	65	119	122	144	595	842	1
para	129	119	178	144	595	842	1
el	185	119	204	144	595	842	1
tratamiento	211	119	342	144	595	842	1
del	348	119	382	144	595	842	1
melanoma	389	119	504	144	595	842	1
metastásico	65	147	195	172	595	842	1
C	65	181	70	190	595	842	1
ANTUDO	70	183	96	190	595	842	1
-C	96	181	105	190	595	842	1
UENCA	105	183	125	190	595	842	1
MR	128	181	141	190	595	842	1
1	141	181	144	187	595	842	1
,	144	181	146	190	595	842	1
S	148	181	153	190	595	842	1
ÁNCHEZ	153	183	178	190	595	842	1
-A	178	181	186	190	595	842	1
RGAIZ	186	183	205	190	595	842	1
MC	207	181	220	190	595	842	1
1	220	181	223	187	595	842	1
,	223	181	226	190	595	842	1
C	228	181	233	190	595	842	1
ANTUDO	233	183	259	190	595	842	1
-C	259	181	267	190	595	842	1
UENCA	267	183	288	190	595	842	1
MD	290	181	304	190	595	842	1
2	304	181	307	187	595	842	1
,	307	181	310	190	595	842	1
M	312	181	319	190	595	842	1
ORA	319	183	332	190	595	842	1
-M	332	181	343	190	595	842	1
ORA	343	183	356	190	595	842	1
MA	358	181	372	190	595	842	1
1	372	181	375	187	595	842	1
1	65	193	70	202	595	842	1
Servicio	72	193	98	202	595	842	1
de	100	193	109	202	595	842	1
Farmacia.	111	193	144	202	595	842	1
Hospital	146	193	174	202	595	842	1
San	177	193	189	202	595	842	1
Agustín.	191	193	220	202	595	842	1
Linares.	222	193	248	202	595	842	1
Área	250	193	266	202	595	842	1
de	268	193	276	202	595	842	1
Gestión	279	193	305	202	595	842	1
Sanitaria	307	193	338	202	595	842	1
Norte	340	193	359	202	595	842	1
de	361	193	370	202	595	842	1
Jaén	372	193	388	202	595	842	1
(España)	390	193	420	202	595	842	1
2	65	204	70	213	595	842	1
Servicio	72	204	98	213	595	842	1
de	100	204	109	213	595	842	1
Farmacia.	111	204	144	213	595	842	1
Hospital	146	204	174	213	595	842	1
San	177	204	189	213	595	842	1
Juan	191	204	207	213	595	842	1
de	210	204	218	213	595	842	1
Dios.	220	204	237	213	595	842	1
Sevilla	239	204	261	213	595	842	1
(España)	263	204	293	213	595	842	1
Fecha	72	228	90	236	595	842	1
de	92	228	100	236	595	842	1
recepción:	103	228	136	236	595	842	1
13/12/2018	138	228	177	236	595	842	1
-	181	228	184	236	595	842	1
Fecha	188	228	207	236	595	842	1
de	209	228	217	236	595	842	1
aceptación:	219	228	257	236	595	842	1
13/01/2019	258	228	298	236	595	842	1
Palabras	65	363	97	372	595	842	1
clave:	99	363	121	372	595	842	1
BRAF	123	363	145	372	595	842	1
kinasas,	148	363	181	372	595	842	1
melanoma,	184	363	231	372	595	842	1
psoriasis,	233	363	272	372	595	842	1
reacciones	274	363	318	372	595	842	1
adversas.	321	363	360	372	595	842	1
Pustular	65	389	119	402	595	842	1
psoriasis	122	389	179	402	595	842	1
with	183	389	213	402	595	842	1
BRAF	217	389	251	402	595	842	1
inhibitors	254	389	317	402	595	842	1
to	321	389	335	402	595	842	1
treat	339	389	370	402	595	842	1
metastatic	65	405	134	418	595	842	1
melanoma	137	405	207	418	595	842	1
Key	65	506	79	514	595	842	1
Words:	82	506	109	514	595	842	1
BRAF	111	506	133	514	595	842	1
kinases,	136	506	169	514	595	842	1
melanoma,	172	506	219	514	595	842	1
psoriasis,	221	506	260	514	595	842	1
drug	263	506	283	514	595	842	1
related	285	506	315	514	595	842	1
side	317	506	334	514	595	842	1
effects	337	506	365	514	595	842	1
and	368	506	384	514	595	842	1
adverse	386	506	419	514	595	842	1
reactions.	422	506	462	514	595	842	1
INTRODUCCIÓN	65	543	127	551	595	842	1
La	65	554	74	562	595	842	1
serina-treonina	76	554	134	562	595	842	1
proteín	137	554	164	562	595	842	1
kinasa	167	554	191	562	595	842	1
BRAF	193	554	213	562	595	842	1
es	216	554	224	562	595	842	1
una	227	554	242	562	595	842	1
enzima	244	554	272	562	595	842	1
que	275	554	289	562	595	842	1
se	65	565	73	573	595	842	1
encuentra	76	565	114	573	595	842	1
mutada	117	565	147	573	595	842	1
en	149	565	159	573	595	842	1
el	161	565	168	573	595	842	1
40%-60%	171	565	212	573	595	842	1
de	214	565	224	573	595	842	1
los	226	565	237	573	595	842	1
melanomas	240	565	284	573	595	842	1
1	284	565	287	570	595	842	1
.	287	565	289	573	595	842	1
La	65	576	74	584	595	842	1
mutación	77	576	114	584	595	842	1
más	117	576	133	584	595	842	1
predominante	136	576	191	584	595	842	1
implica	194	576	221	584	595	842	1
la	225	576	231	584	595	842	1
sustitución	234	576	276	584	595	842	1
de	280	576	289	584	595	842	1
una	65	587	80	595	595	842	1
valina	83	587	104	595	595	842	1
por	107	587	120	595	595	842	1
ácido	123	587	144	595	595	842	1
glutámico	146	587	184	595	595	842	1
en	187	587	197	595	595	842	1
la	199	587	206	595	595	842	1
posición	209	587	240	595	595	842	1
600	243	587	258	595	595	842	1
2	258	587	261	592	595	842	1
.	261	587	264	595	595	842	1
En	266	587	276	595	595	842	1
los	279	587	289	595	595	842	1
últimos	65	598	93	606	595	842	1
años,	95	598	115	606	595	842	1
la	117	598	124	606	595	842	1
proteína	126	598	157	606	595	842	1
BRAF	159	598	179	606	595	842	1
mutada	181	598	210	606	595	842	1
en	212	598	222	606	595	842	1
V600E	224	598	249	606	595	842	1
se	251	598	259	606	595	842	1
ha	261	598	270	606	595	842	1
con-	272	598	289	606	595	842	1
vertido	65	609	92	617	595	842	1
en	94	609	104	617	595	842	1
un	106	609	116	617	595	842	1
blanco	118	609	144	617	595	842	1
para	146	609	163	617	595	842	1
el	165	609	172	617	595	842	1
desarrollo	174	609	212	617	595	842	1
de	214	609	223	617	595	842	1
terapias	226	609	256	617	595	842	1
molecu-	258	609	289	617	595	842	1
lares	65	620	82	628	595	842	1
dirigidas,	84	620	118	628	595	842	1
desarrollándose	120	620	178	628	595	842	1
inhibidores	180	620	221	628	595	842	1
específicos,	223	620	266	628	595	842	1
como	268	620	289	628	595	842	1
el	65	631	72	639	595	842	1
vemurafenib	76	631	125	639	595	842	1
y	128	631	132	639	595	842	1
el	136	631	143	639	595	842	1
dabrafenib,	147	631	192	639	595	842	1
indicados	196	631	232	639	595	842	1
para	236	631	253	639	595	842	1
el	257	631	264	639	595	842	1
trata-	268	631	289	639	595	842	1
miento	65	642	92	650	595	842	1
del	94	642	105	650	595	842	1
melanoma	108	642	148	650	595	842	1
no	150	642	160	650	595	842	1
resecable	162	642	197	650	595	842	1
o	199	642	204	650	595	842	1
metastásico	206	642	251	650	595	842	1
con	253	642	267	650	595	842	1
dicha	269	642	289	650	595	842	1
mutación.	65	653	104	661	595	842	1
La	106	653	115	661	595	842	1
combinación	118	653	167	661	595	842	1
de	169	653	179	661	595	842	1
los	182	653	192	661	595	842	1
inhibidores	195	653	237	661	595	842	1
BRAF	240	653	260	661	595	842	1
con	262	653	276	661	595	842	1
in-	279	653	289	661	595	842	1
hibidores	65	664	100	672	595	842	1
MEK	103	664	121	672	595	842	1
(cobimetinib	123	664	171	672	595	842	1
y	173	664	177	672	595	842	1
trametinib,	180	664	222	672	595	842	1
respectivamente)	224	664	289	672	595	842	1
ha	65	675	75	683	595	842	1
demostrado	77	675	123	683	595	842	1
superioridad	125	675	173	683	595	842	1
frente	175	675	198	683	595	842	1
a	200	675	205	683	595	842	1
la	207	675	213	683	595	842	1
monoterapia	216	675	265	683	595	842	1
de	267	675	276	683	595	842	1
los	279	675	289	683	595	842	1
primeros	65	686	98	694	595	842	1
3,4	98	686	106	691	595	842	1
.	106	686	108	694	595	842	1
Se	79	697	88	705	595	842	1
han	92	697	106	705	595	842	1
descrito	109	697	140	705	595	842	1
frecuentes	143	697	183	705	595	842	1
efectos	187	697	214	705	595	842	1
adversos	218	697	251	705	595	842	1
cutáneos	254	697	289	705	595	842	1
con	65	708	79	716	595	842	1
estos	83	708	103	716	595	842	1
fármacos	106	708	142	716	595	842	1
tales	146	708	164	716	595	842	1
como	167	708	189	716	595	842	1
prurito,	193	708	222	716	595	842	1
fotosensibilidad,	225	708	289	716	595	842	1
trastornos	65	719	104	727	595	842	1
de	106	719	116	727	595	842	1
la	118	719	125	727	595	842	1
queratinización,	127	719	188	727	595	842	1
alopecia,	190	719	224	727	595	842	1
síndrome	226	719	262	727	595	842	1
mano-	264	719	289	727	595	842	1
pie,	65	730	79	738	595	842	1
queratoacantoma,	82	730	152	738	595	842	1
carcinoma	155	730	194	738	595	842	1
cutáneo	196	730	227	738	595	842	1
de	230	730	239	738	595	842	1
células	242	730	267	738	595	842	1
esca-	270	730	289	738	595	842	1
mosas,	306	543	333	551	595	842	1
entre	335	543	355	551	595	842	1
otros	358	543	377	551	595	842	1
5,6	377	543	385	548	595	842	1
.	385	543	387	551	595	842	1
A	390	543	396	551	595	842	1
propósito	398	543	435	551	595	842	1
de	437	543	447	551	595	842	1
una	449	543	464	551	595	842	1
reacción	467	543	498	551	595	842	1
adversa	501	543	530	551	595	842	1
dermatológica	306	554	361	562	595	842	1
rara	364	554	379	562	595	842	1
presentamos	381	554	430	562	595	842	1
el	432	554	439	562	595	842	1
siguiente	441	554	476	562	595	842	1
caso.	478	554	498	562	595	842	1
DESCRIPCIÓN	306	576	360	584	595	842	1
DEL	362	576	377	584	595	842	1
CASO	379	576	401	584	595	842	1
Varón	306	587	328	595	595	842	1
de	331	587	340	595	595	842	1
61	342	587	352	595	595	842	1
años	354	587	372	595	595	842	1
de	375	587	384	595	595	842	1
edad	386	587	405	595	595	842	1
con	407	587	421	595	595	842	1
melanoma	423	587	463	595	595	842	1
metastásico	466	587	510	595	595	842	1
esta-	512	587	530	595	595	842	1
dío	306	598	318	606	595	842	1
IV	320	598	327	606	595	842	1
con	329	598	343	606	595	842	1
mutación	345	598	380	606	595	842	1
BRAF	382	598	401	606	595	842	1
V600	403	598	423	606	595	842	1
positiva	425	598	453	606	595	842	1
y	455	598	459	606	595	842	1
afectación	461	598	499	606	595	842	1
intraab-	501	598	530	606	595	842	1
dominal,	306	609	338	617	595	842	1
ganglionar	340	609	380	617	595	842	1
y	382	609	386	617	595	842	1
hepática;	388	609	421	617	595	842	1
origen	423	609	447	617	595	842	1
primario	449	609	480	617	595	842	1
desconocido.	481	609	530	617	595	842	1
Inicia	306	620	325	628	595	842	1
terapia	327	620	353	628	595	842	1
dirigida	356	620	383	628	595	842	1
combinada	386	620	427	628	595	842	1
de	430	620	439	628	595	842	1
vemurafenib	441	620	489	628	595	842	1
960	491	620	506	628	595	842	1
mg	508	620	520	628	595	842	1
(4	523	620	530	628	595	842	1
comprimidos	306	631	355	639	595	842	1
de	357	631	367	639	595	842	1
240	370	631	384	639	595	842	1
mg)	387	631	402	639	595	842	1
dos	405	631	418	639	595	842	1
veces	421	631	441	639	595	842	1
al	444	631	450	639	595	842	1
día	453	631	464	639	595	842	1
y	467	631	471	639	595	842	1
cobimetinib	473	631	517	639	595	842	1
60	520	631	530	639	595	842	1
mg	306	642	319	650	595	842	1
(3	321	642	328	650	595	842	1
comprimidos	331	642	379	650	595	842	1
de	382	642	391	650	595	842	1
20	394	642	404	650	595	842	1
mg)	406	642	421	650	595	842	1
una	423	642	438	650	595	842	1
vez	440	642	452	650	595	842	1
al	455	642	461	650	595	842	1
día	464	642	475	650	595	842	1
en	477	642	487	650	595	842	1
un	489	642	499	650	595	842	1
ciclo	502	642	518	650	595	842	1
de	521	642	530	650	595	842	1
28	306	653	316	661	595	842	1
días	318	653	333	661	595	842	1
(21	335	653	347	661	595	842	1
días	349	653	364	661	595	842	1
de	366	653	375	661	595	842	1
tratamiento,	377	653	424	661	595	842	1
seguidos	426	653	459	661	595	842	1
de	461	653	470	661	595	842	1
un	472	653	482	661	595	842	1
descanso	484	653	519	661	595	842	1
de	521	653	530	661	595	842	1
7	306	664	311	672	595	842	1
días).	313	664	333	672	595	842	1
Tras	335	664	349	672	595	842	1
un	351	664	361	672	595	842	1
mes	363	664	378	672	595	842	1
de	380	664	389	672	595	842	1
tratamiento	391	664	435	672	595	842	1
el	437	664	444	672	595	842	1
paciente	445	664	477	672	595	842	1
presentó	479	664	512	672	595	842	1
can-	514	664	530	672	595	842	1
sancio,	306	675	332	683	595	842	1
artralgia,	334	675	367	683	595	842	1
erupción	369	675	402	683	595	842	1
cutánea	403	675	433	683	595	842	1
generalizada	435	675	483	683	595	842	1
y	484	675	488	683	595	842	1
escozor	490	675	519	683	595	842	1
de	521	675	530	683	595	842	1
varios	306	686	328	694	595	842	1
días	330	686	345	694	595	842	1
de	347	686	356	694	595	842	1
evolución,	359	686	397	694	595	842	1
síntomas	399	686	432	694	595	842	1
que	435	686	449	694	595	842	1
se	451	686	459	694	595	842	1
resolvieron	461	686	502	694	595	842	1
a	504	686	508	694	595	842	1
la	511	686	517	694	595	842	1
se-	519	686	530	694	595	842	1
mana	306	697	328	705	595	842	1
de	330	697	340	705	595	842	1
tratamiento	343	697	388	705	595	842	1
con	390	697	404	705	595	842	1
antiinflamatorios	407	697	471	705	595	842	1
no	474	697	484	705	595	842	1
esteroideos	487	697	530	705	595	842	1
(AINES),	306	708	336	716	595	842	1
antihistamínicos	338	708	398	716	595	842	1
y	399	708	403	716	595	842	1
corticoides	405	708	445	716	595	842	1
orales.	447	708	471	716	595	842	1
Tres	473	708	487	716	595	842	1
meses	489	708	512	716	595	842	1
des-	514	708	530	716	595	842	1
pués	306	719	324	727	595	842	1
aparecieron	327	719	372	727	595	842	1
lesiones	375	719	405	727	595	842	1
dérmicas	408	719	441	727	595	842	1
puntiformes	445	719	491	727	595	842	1
rojizas	494	719	518	727	595	842	1
en	521	719	530	727	595	842	1
miembros	306	730	343	738	595	842	1
inferiores,	346	730	382	738	595	842	1
con	385	730	399	738	595	842	1
buena	401	730	425	738	595	842	1
evolución	427	730	463	738	595	842	1
tras	465	730	479	738	595	842	1
tratamiento.	481	730	527	738	595	842	1
+	65	761	74	772	595	842	1
María	82	763	98	771	595	842	1
Rosa	100	763	114	771	595	842	1
Cantudo	116	763	141	771	595	842	1
Cuenca	143	763	165	771	595	842	1
w	167	761	171	772	595	842	1
Hospital	173	763	197	771	595	842	1
San	199	763	209	771	595	842	1
Agustín	211	763	233	771	595	842	1
(Servicio	235	763	259	771	595	842	1
de	261	763	268	771	595	842	1
Farmacia)	270	763	298	771	595	842	1
w	300	761	305	772	595	842	1
Avda.	306	763	323	771	595	842	1
San	324	763	335	771	595	842	1
Cristóbal,	337	763	365	771	595	842	1
s/n	366	763	375	771	595	842	1
-	377	763	379	771	595	842	1
2ª	381	763	387	771	595	842	1
planta	389	763	407	771	595	842	1
w	409	761	414	772	595	842	1
23700	416	763	435	771	595	842	1
Linares	437	763	457	771	595	842	1
-	459	763	462	771	595	842	1
Jaén	464	763	477	771	595	842	1
(España)	478	763	503	771	595	842	1
8	65	770	74	782	595	842	1
rosa_cantudo@hotmail.com	82	773	164	781	595	842	1
72	65	43	75	53	595	842	2
/	78	43	81	53	595	842	2
CASOS	84	44	113	53	595	842	2
CLÍNICOS	115	44	154	53	595	842	2
/	157	44	159	53	595	842	2
Rev.	162	45	175	52	595	842	2
OFIL·ILAPHAR	178	45	224	52	595	842	2
2020,	227	45	247	52	595	842	2
30;1:71-72	249	45	287	52	595	842	2
Cantudo-Cuenca	65	57	114	65	595	842	2
MR,	116	57	128	65	595	842	2
Sánchez-Argaiz	130	57	174	65	595	842	2
MC,	176	57	188	65	595	842	2
Cantudo-Cuenca	190	57	238	65	595	842	2
MD,	240	57	252	65	595	842	2
Mora-Mora	254	57	287	65	595	842	2
MA	289	57	299	65	595	842	2
Al	79	91	87	99	595	842	2
mes	89	91	104	99	595	842	2
de	106	91	116	99	595	842	2
iniciar	118	91	139	99	595	842	2
la	141	91	148	99	595	842	2
terapia	150	91	175	99	595	842	2
dirigida	177	91	205	99	595	842	2
acude	207	91	230	99	595	842	2
a	231	91	236	99	595	842	2
Urgencias	238	91	274	99	595	842	2
por	276	91	289	99	595	842	2
aparición	65	102	99	110	595	842	2
10	101	102	111	110	595	842	2
días	113	102	128	110	595	842	2
antes	130	102	150	110	595	842	2
de	152	102	162	110	595	842	2
lesiones	164	102	193	110	595	842	2
pustulosas	195	102	234	110	595	842	2
palmo-planta-	236	102	289	110	595	842	2
res	65	113	76	121	595	842	2
hemorrágicas	78	113	128	121	595	842	2
y	130	113	134	121	595	842	2
no	136	113	146	121	595	842	2
pruriginosas.	147	113	195	121	595	842	2
En	197	113	206	121	595	842	2
ambos	208	113	233	121	595	842	2
oídos	235	113	255	121	595	842	2
presenta	257	113	289	121	595	842	2
lesiones	65	124	95	132	595	842	2
costrosas,	97	124	133	132	595	842	2
así	136	124	145	132	595	842	2
como	148	124	169	132	595	842	2
descamación	171	124	220	132	595	842	2
y	222	124	226	132	595	842	2
eritemas	228	124	260	132	595	842	2
en	263	124	272	132	595	842	2
glú-	274	124	289	132	595	842	2
teos.	65	135	83	143	595	842	2
Al	86	135	94	143	595	842	2
ingreso	97	135	125	143	595	842	2
hospitalario,	128	135	174	143	595	842	2
se	177	135	185	143	595	842	2
toma	188	135	207	143	595	842	2
cultivo	210	135	235	143	595	842	2
de	238	135	247	143	595	842	2
una	250	135	265	143	595	842	2
lesión	267	135	289	143	595	842	2
pustulosa	65	146	101	154	595	842	2
y	104	146	108	154	595	842	2
se	110	146	118	154	595	842	2
efectúa	121	146	149	154	595	842	2
biopsia	151	146	178	154	595	842	2
punch	180	146	204	154	595	842	2
de	207	146	216	154	595	842	2
4	219	146	224	154	595	842	2
mm	226	146	241	154	595	842	2
de	244	146	253	154	595	842	2
una	256	146	270	154	595	842	2
pús-	273	146	289	154	595	842	2
tula.	65	157	82	165	595	842	2
Ante	85	157	103	165	595	842	2
los	106	157	116	165	595	842	2
hallazgos	119	157	153	165	595	842	2
clínicos	156	157	183	165	595	842	2
e	186	157	190	165	595	842	2
histopatológicos,	193	157	256	165	595	842	2
se	259	157	267	165	595	842	2
diag-	270	157	289	165	595	842	2
nostica	65	168	92	176	595	842	2
de	96	168	106	176	595	842	2
psoriasis	110	168	142	176	595	842	2
pustulosa	146	168	183	176	595	842	2
asociada	187	168	220	176	595	842	2
a	224	168	229	176	595	842	2
fármacos.	233	168	270	176	595	842	2
Tras	274	168	289	176	595	842	2
decisión	65	179	95	187	595	842	2
conjunta	97	179	129	187	595	842	2
con	131	179	145	187	595	842	2
Oncología	147	179	185	187	595	842	2
y	186	179	190	187	595	842	2
Dermatología	192	179	243	187	595	842	2
se	244	179	252	187	595	842	2
suspende	254	179	289	187	595	842	2
la	65	190	72	198	595	842	2
terapia	74	190	99	198	595	842	2
dirigida	101	190	129	198	595	842	2
para	131	190	148	198	595	842	2
el	150	190	156	198	595	842	2
melanoma	158	190	198	198	595	842	2
y	200	190	204	198	595	842	2
se	206	190	214	198	595	842	2
inicia	215	190	234	198	595	842	2
oral	275	190	289	198	595	842	2
y	65	201	69	209	595	842	2
tópico,	71	201	97	209	595	842	2
y	99	201	103	209	595	842	2
acitretina,	105	201	142	209	595	842	2
con	144	201	157	209	595	842	2
buena	159	201	183	209	595	842	2
respuesta	185	201	220	209	595	842	2
cutánea	222	201	252	209	595	842	2
tras	254	201	268	209	595	842	2
cinco	270	201	289	209	595	842	2
días	65	212	80	220	595	842	2
procediendo	82	212	128	220	595	842	2
al	130	212	137	220	595	842	2
alta	139	212	152	220	595	842	2
hospitalaria.	154	212	199	220	595	842	2
A	201	212	207	220	595	842	2
las	209	212	219	220	595	842	2
dos	221	212	234	220	595	842	2
semanas	236	212	268	220	595	842	2
inicia	270	212	289	220	595	842	2
dabrafenib	65	223	106	231	595	842	2
150	108	223	123	231	595	842	2
mg	125	223	138	231	595	842	2
(2	140	223	148	231	595	842	2
cápsulas	150	223	181	231	595	842	2
de	184	223	193	231	595	842	2
75	195	223	205	231	595	842	2
mg)	208	223	222	231	595	842	2
dos	225	223	238	231	595	842	2
veces	240	223	260	231	595	842	2
al	263	223	269	231	595	842	2
día	272	223	283	231	595	842	2
y	285	223	289	231	595	842	2
trametinib	65	234	104	242	595	842	2
2	106	234	111	242	595	842	2
mg	114	234	127	242	595	842	2
una	129	234	143	242	595	842	2
vez	146	234	158	242	595	842	2
al	161	234	167	242	595	842	2
día,	170	234	184	242	595	842	2
manteniendo	186	234	236	242	595	842	2
el	239	234	245	242	595	842	2
mismo	248	234	273	242	595	842	2
tra-	276	234	289	242	595	842	2
tamiento	65	245	99	253	595	842	2
farmacológico	101	245	155	253	595	842	2
para	157	245	174	253	595	842	2
la	176	245	182	253	595	842	2
psoriasis.	185	245	218	253	595	842	2
Al	79	256	87	264	595	842	2
inicio	90	256	110	264	595	842	2
se	112	256	120	264	595	842	2
mantiene	123	256	159	264	595	842	2
asintomático,	161	256	213	264	595	842	2
reapareciendo	215	256	269	264	595	842	2
a	272	256	276	264	595	842	2
los	279	256	289	264	595	842	2
dos	65	267	79	275	595	842	2
meses	82	267	105	275	595	842	2
las	108	267	118	275	595	842	2
lesiones	121	267	151	275	595	842	2
pustulosas	154	267	194	275	595	842	2
en	197	267	207	275	595	842	2
manos	210	267	235	275	595	842	2
y	239	267	243	275	595	842	2
pies,	246	267	263	275	595	842	2
por	266	267	279	275	595	842	2
lo	282	267	289	275	595	842	2
que	65	278	80	286	595	842	2
se	83	278	91	286	595	842	2
decide	95	278	120	286	595	842	2
un	123	278	133	286	595	842	2
descanso	137	278	172	286	595	842	2
terapéutico	176	278	220	286	595	842	2
de	223	278	233	286	595	842	2
dos	236	278	250	286	595	842	2
semanas.	253	278	289	286	595	842	2
Ante	65	289	84	297	595	842	2
la	86	289	92	297	595	842	2
escasa	95	289	119	297	595	842	2
mejoría,	122	289	153	297	595	842	2
Dermatología	155	289	207	297	595	842	2
inicia	209	289	229	297	595	842	2
tratamiento	231	289	276	297	595	842	2
es-	278	289	289	297	595	842	2
pecífico	65	300	95	308	595	842	2
para	97	300	114	308	595	842	2
la	116	300	122	308	595	842	2
psoriasis	124	300	156	308	595	842	2
pustulosa	158	300	194	308	595	842	2
con	196	300	210	308	595	842	2
apremilast,	213	300	254	308	595	842	2
con	256	300	270	308	595	842	2
ade-	272	300	289	308	595	842	2
cuada	65	311	88	319	595	842	2
evolución	90	311	127	319	595	842	2
clínica.	129	311	155	319	595	842	2
Tres	158	311	172	319	595	842	2
meses	174	311	198	319	595	842	2
después,	200	311	234	319	595	842	2
tras	236	311	250	319	595	842	2
confirmar	252	311	289	319	595	842	2
progresión	65	322	106	330	595	842	2
de	109	322	119	330	595	842	2
la	122	322	128	330	595	842	2
enfermedad	131	322	178	330	595	842	2
con	181	322	195	330	595	842	2
múltiples	198	322	233	330	595	842	2
metástasis,	236	322	278	330	595	842	2
se	281	322	289	330	595	842	2
indica	65	333	88	341	595	842	2
nivolumab	90	333	130	341	595	842	2
y	133	333	137	341	595	842	2
se	139	333	147	341	595	842	2
suspende	150	333	186	341	595	842	2
apremilast.	188	333	230	341	595	842	2
Este	79	344	95	352	595	842	2
caso	97	344	114	352	595	842	2
se	117	344	125	352	595	842	2
ha	127	344	137	352	595	842	2
notificado	139	344	177	352	595	842	2
al	180	344	186	352	595	842	2
Centro	189	344	215	352	595	842	2
de	217	344	227	352	595	842	2
Farmacovigilan-	229	344	289	352	595	842	2
cia	65	355	76	363	595	842	2
correspondiente.	78	355	142	363	595	842	2
DISCUSIÓN	65	377	109	385	595	842	2
Las	65	388	77	396	595	842	2
toxicidades	80	388	122	396	595	842	2
cutáneas	125	388	159	396	595	842	2
son	162	388	175	396	595	842	2
los	178	388	189	396	595	842	2
efectos	192	388	219	396	595	842	2
adversos	222	388	255	396	595	842	2
más	258	388	273	396	595	842	2
fre-	276	388	289	396	595	842	2
cuentes	65	399	95	407	595	842	2
de	97	399	107	407	595	842	2
vemurafenib	109	399	157	407	595	842	2
y	160	399	164	407	595	842	2
dabrafenib,	167	399	211	407	595	842	2
que	213	399	228	407	595	842	2
ocurren	231	399	260	407	595	842	2
en	262	399	272	407	595	842	2
una	275	399	289	407	595	842	2
proporción	65	410	107	418	595	842	2
significativa	109	410	153	418	595	842	2
de	155	410	165	418	595	842	2
pacientes	167	410	203	418	595	842	2
con	205	410	219	418	595	842	2
melanoma	221	410	261	418	595	842	2
metas-	263	410	289	418	595	842	2
tásico	65	421	87	429	595	842	2
que	90	421	105	429	595	842	2
reciben	108	421	136	429	595	842	2
estos	139	421	158	429	595	842	2
inhibidores	161	421	203	429	595	842	2
BRAF	206	421	226	429	595	842	2
3-6	226	421	234	426	595	842	2
.	234	421	236	429	595	842	2
Desde	239	421	263	429	595	842	2
su	266	421	274	429	595	842	2
co-	277	421	289	429	595	842	2
mercialización	65	432	119	440	595	842	2
se	122	432	130	440	595	842	2
han	132	432	147	440	595	842	2
documentado	149	432	203	440	595	842	2
numerosas	205	432	247	440	595	842	2
reacciones	249	432	289	440	595	842	2
dermatológicas	65	443	124	451	595	842	2
graves	126	443	151	451	595	842	2
como	153	443	175	451	595	842	2
papilomas	178	443	217	451	595	842	2
verrugosos,	219	443	263	451	595	842	2
eritro-	266	443	289	451	595	842	2
disestesia	65	454	101	462	595	842	2
palmoplantar,	103	454	156	462	595	842	2
queratoacantomas,	158	454	232	462	595	842	2
carcinomas	235	454	277	462	595	842	2
de	280	454	289	462	595	842	2
células	65	465	91	473	595	842	2
escamosas,	93	465	136	473	595	842	2
alteraciones	139	465	184	473	595	842	2
foliculares,	187	465	227	473	595	842	2
etc.	230	465	244	473	595	842	2
5,6	244	465	251	470	595	842	2
En	79	476	89	484	595	842	2
la	91	476	97	484	595	842	2
mayoría	99	476	129	484	595	842	2
de	131	476	141	484	595	842	2
los	143	476	153	484	595	842	2
casos,	155	476	178	484	595	842	2
las	180	476	189	484	595	842	2
lesiones	191	476	221	484	595	842	2
cutáneas	223	476	256	484	595	842	2
mejoran	258	476	289	484	595	842	2
de	65	487	75	495	595	842	2
forma	77	487	100	495	595	842	2
espontánea	102	487	146	495	595	842	2
o	148	487	153	495	595	842	2
tras	155	487	169	495	595	842	2
el	171	487	177	495	595	842	2
tratamiento	180	487	224	495	595	842	2
con	226	487	240	495	595	842	2
AINES	242	487	265	495	595	842	2
o	267	487	272	495	595	842	2
cor-	274	487	289	495	595	842	2
ticoides	65	498	94	506	595	842	2
orales	97	498	120	506	595	842	2
y/o	123	498	134	506	595	842	2
tópicos;	138	498	168	506	595	842	2
generalmente	171	498	224	506	595	842	2
no	227	498	237	506	595	842	2
siendo	240	498	265	506	595	842	2
nece-	268	498	289	506	595	842	2
saria	65	509	83	517	595	842	2
la	85	509	91	517	595	842	2
modificación	93	509	142	517	595	842	2
o	144	509	149	517	595	842	2
discontinuación	151	509	210	517	595	842	2
de	212	509	222	517	595	842	2
la	224	509	230	517	595	842	2
terapia	233	509	259	517	595	842	2
dirigida	261	509	289	517	595	842	2
contra	65	520	90	528	595	842	2
el	92	520	99	528	595	842	2
melanoma.	101	520	144	528	595	842	2
Sin	147	520	158	528	595	842	2
embargo,	161	520	198	528	595	842	2
en	200	520	210	528	595	842	2
ocasiones	213	520	250	528	595	842	2
la	252	520	259	528	595	842	2
intensi-	261	520	289	528	595	842	2
dad	65	531	80	539	595	842	2
y/o	83	531	94	539	595	842	2
gravedad	97	531	132	539	595	842	2
de	135	531	145	539	595	842	2
la	148	531	154	539	595	842	2
clínica	157	531	181	539	595	842	2
obliga	183	531	207	539	595	842	2
a	210	531	214	539	595	842	2
reducir	217	531	244	539	595	842	2
la	246	531	253	539	595	842	2
dosis	256	531	275	539	595	842	2
del	278	531	289	539	595	842	2
inhibidor	65	542	99	550	595	842	2
BRAF	102	542	122	550	595	842	2
o	125	542	130	550	595	842	2
incluso	133	542	160	550	595	842	2
a	163	542	167	550	595	842	2
suspenderlo	170	542	216	550	595	842	2
6	216	542	219	547	595	842	2
,	219	542	222	550	595	842	2
como	225	542	246	550	595	842	2
es	249	542	257	550	595	842	2
nuestro	260	542	289	550	595	842	2
caso.	65	553	85	561	595	842	2
Hasta	79	564	101	572	595	842	2
la	103	564	110	572	595	842	2
fecha	112	564	133	572	595	842	2
sólo	135	564	150	572	595	842	2
se	152	564	160	572	595	842	2
ha	163	564	172	572	595	842	2
reportado	174	564	212	572	595	842	2
un	214	564	224	572	595	842	2
caso	226	564	243	572	595	842	2
de	246	564	255	572	595	842	2
psoriasis	257	564	289	572	595	842	2
pustulosa	65	575	102	583	595	842	2
asociada	104	575	137	583	595	842	2
a	140	575	145	583	595	842	2
inhibidores	147	575	189	583	595	842	2
BRAF,	192	575	213	583	595	842	2
en	216	575	226	583	595	842	2
concreto,	228	575	264	583	595	842	2
en	267	575	276	583	595	842	2
un	279	575	289	583	595	842	2
paciente	65	586	98	594	595	842	2
con	102	586	116	594	595	842	2
adenocarcinoma	120	586	184	594	595	842	2
de	188	586	197	594	595	842	2
pulmón	201	586	231	594	595	842	2
con	235	586	249	594	595	842	2
mutación	253	586	289	594	595	842	2
BRAF	65	597	85	605	595	842	2
V600E	88	597	113	605	595	842	2
tratado	115	597	143	605	595	842	2
con	146	597	160	605	595	842	2
dabrafenib	162	597	204	605	595	842	2
7	204	597	207	602	595	842	2
.	207	597	209	605	595	842	2
Se	79	608	88	616	595	842	2
desconoce	92	608	132	616	595	842	2
con	135	608	150	616	595	842	2
exactitud	153	608	188	616	595	842	2
el	191	608	198	616	595	842	2
mecanismo	201	608	245	616	595	842	2
por	248	608	261	616	595	842	2
el	264	608	270	616	595	842	2
cual	274	608	289	616	595	842	2
los	65	619	76	627	595	842	2
inhibidores	78	619	120	627	595	842	2
BRAF	123	619	143	627	595	842	2
producen	145	619	182	627	595	842	2
psoriasis.	184	619	219	627	595	842	2
Estudios	221	619	253	627	595	842	2
recientes	255	619	289	627	595	842	2
han	65	630	80	638	595	842	2
demostrado	82	630	128	638	595	842	2
que	131	630	146	638	595	842	2
estos	149	630	168	638	595	842	2
fármacos	171	630	206	638	595	842	2
aumentan	209	630	248	638	595	842	2
los	250	630	261	638	595	842	2
niveles	264	630	289	638	595	842	2
de	65	641	75	649	595	842	2
TNF-α,	78	641	104	649	595	842	2
IFN-c	107	641	127	649	595	842	2
y	130	641	134	649	595	842	2
CCL4,	137	641	161	649	595	842	2
debido	164	641	191	649	595	842	2
a	194	641	199	649	595	842	2
la	202	641	208	649	595	842	2
inducción	212	641	249	649	595	842	2
de	253	641	262	649	595	842	2
la	265	641	272	649	595	842	2
res-	275	641	289	649	595	842	2
puesta	65	652	91	660	595	842	2
inmune	94	652	123	660	595	842	2
contra	126	652	150	660	595	842	2
las	154	652	164	660	595	842	2
células	167	652	192	660	595	842	2
tumorales	195	652	233	660	595	842	2
8	233	652	236	657	595	842	2
.	236	652	239	660	595	842	2
La	242	652	250	660	595	842	2
elevación	254	652	289	660	595	842	2
de	65	663	75	671	595	842	2
TNF-α,	77	663	103	671	595	842	2
podría	105	663	130	671	595	842	2
ser	132	663	143	671	595	842	2
responsable	146	663	191	671	595	842	2
del	194	663	205	671	595	842	2
desarrollo	208	663	245	671	595	842	2
y/o	248	663	259	671	595	842	2
exacer-	262	663	289	671	595	842	2
bación	306	91	332	99	595	842	2
de	334	91	344	99	595	842	2
la	346	91	353	99	595	842	2
psoriasis.	355	91	390	99	595	842	2
Otra	392	91	409	99	595	842	2
explicación	412	91	454	99	595	842	2
plausible	456	91	490	99	595	842	2
estaría	492	91	517	99	595	842	2
re-	520	91	530	99	595	842	2
lacionada	306	102	343	110	595	842	2
con	346	102	360	110	595	842	2
la	363	102	370	110	595	842	2
activación	373	102	412	110	595	842	2
paradójica	415	102	455	110	595	842	2
por	458	102	471	110	595	842	2
los	474	102	485	110	595	842	2
inhibidores	488	102	530	110	595	842	2
BRAF	306	113	326	121	595	842	2
de	329	113	338	121	595	842	2
la	341	113	347	121	595	842	2
ruta	350	113	366	121	595	842	2
MAPK	368	113	392	121	595	842	2
a	395	113	399	121	595	842	2
través	402	113	425	121	595	842	2
de	427	113	437	121	595	842	2
CRAF	439	113	460	121	595	842	2
y	463	113	467	121	595	842	2
la	470	113	476	121	595	842	2
formación	479	113	518	121	595	842	2
de	521	113	530	121	595	842	2
dímeros	306	124	336	132	595	842	2
RAF	339	124	354	132	595	842	2
en	356	124	366	132	595	842	2
neoplasias	368	124	407	132	595	842	2
y	410	124	414	132	595	842	2
células	416	124	441	132	595	842	2
con	444	124	458	132	595	842	2
BRAF	460	124	480	132	595	842	2
tipo	482	124	497	132	595	842	2
salvaje	500	124	525	132	595	842	2
9	525	124	528	129	595	842	2
.	528	124	530	132	595	842	2
Esta	306	135	322	143	595	842	2
activación	324	135	362	143	595	842	2
ha	365	135	375	143	595	842	2
sido	377	135	393	143	595	842	2
propuesta	396	135	434	143	595	842	2
como	437	135	458	143	595	842	2
el	461	135	467	143	595	842	2
mecanismo	470	135	514	143	595	842	2
res-	516	135	530	143	595	842	2
ponsable	306	146	340	154	595	842	2
del	342	146	354	154	595	842	2
desarrollo	356	146	393	154	595	842	2
de	395	146	404	154	595	842	2
carcinomas	407	146	449	154	595	842	2
de	451	146	461	154	595	842	2
células	463	146	488	154	595	842	2
escamosas	490	146	530	154	595	842	2
y	306	157	310	165	595	842	2
queratoacantomas	313	157	386	165	595	842	2
observados	389	157	433	165	595	842	2
con	436	157	450	165	595	842	2
inhibidores	454	157	496	165	595	842	2
BRAF	500	157	520	165	595	842	2
5,9	520	157	528	162	595	842	2
.	528	157	530	165	595	842	2
Curiosamente,	306	168	362	176	595	842	2
la	364	168	371	176	595	842	2
hiperactividad	373	168	426	176	595	842	2
de	428	168	438	176	595	842	2
MAPK,	440	168	467	176	595	842	2
específicamente	469	168	530	176	595	842	2
de	306	179	316	187	595	842	2
p38	318	179	333	187	595	842	2
MAPK,	335	179	362	187	595	842	2
también	364	179	395	187	595	842	2
se	397	179	405	187	595	842	2
ha	408	179	417	187	595	842	2
relacionado	419	179	464	187	595	842	2
con	466	179	480	187	595	842	2
la	482	179	488	187	595	842	2
patogéne-	491	179	530	187	595	842	2
sis	306	190	315	198	595	842	2
de	318	190	328	198	595	842	2
la	331	190	337	198	595	842	2
psoriasis	341	190	373	198	595	842	2
10	373	190	379	195	595	842	2
.	379	190	381	198	595	842	2
En	384	190	394	198	595	842	2
base	397	190	415	198	595	842	2
a	418	190	422	198	595	842	2
esto,	425	190	444	198	595	842	2
es	447	190	455	198	595	842	2
razonable	458	190	496	198	595	842	2
postular	499	190	530	198	595	842	2
que	306	201	321	209	595	842	2
la	323	201	329	209	595	842	2
activación	331	201	369	209	595	842	2
de	371	201	380	209	595	842	2
MAPK	382	201	406	209	595	842	2
también	408	201	440	209	595	842	2
puede	442	201	466	209	595	842	2
haber	468	201	490	209	595	842	2
jugado	492	201	518	209	595	842	2
un	520	201	530	209	595	842	2
papel	306	212	327	220	595	842	2
en	331	212	341	220	595	842	2
el	345	212	352	220	595	842	2
desarrollo	355	212	394	220	595	842	2
de	397	212	407	220	595	842	2
psoriasis	411	212	444	220	595	842	2
en	448	212	457	220	595	842	2
nuestro	461	212	490	220	595	842	2
paciente.	494	212	530	220	595	842	2
Ambos	306	223	333	231	595	842	2
mecanismos	336	223	383	231	595	842	2
no	386	223	396	231	595	842	2
son	399	223	412	231	595	842	2
mutuamente	415	223	465	231	595	842	2
excluyentes,	467	223	514	231	595	842	2
y	517	223	521	231	595	842	2
el	524	223	530	231	595	842	2
inicio	306	234	326	242	595	842	2
de	329	234	338	242	595	842	2
la	341	234	347	242	595	842	2
psoriasis	350	234	382	242	595	842	2
pustulosa	385	234	421	242	595	842	2
en	424	234	433	242	595	842	2
este	436	234	451	242	595	842	2
caso	454	234	471	242	595	842	2
puede	473	234	497	242	595	842	2
deberse	500	234	530	242	595	842	2
a	306	245	311	253	595	842	2
una	314	245	329	253	595	842	2
combinación	332	245	382	253	595	842	2
del	385	245	397	253	595	842	2
efecto	400	245	424	253	595	842	2
de	428	245	437	253	595	842	2
los	440	245	451	253	595	842	2
niveles	454	245	480	253	595	842	2
elevados	484	245	517	253	595	842	2
de	520	245	530	253	595	842	2
TNF-α	306	256	329	264	595	842	2
y	332	256	336	264	595	842	2
al	338	256	345	264	595	842	2
aumento	347	256	382	264	595	842	2
de	384	256	394	264	595	842	2
la	396	256	403	264	595	842	2
activación	405	256	443	264	595	842	2
de	446	256	455	264	595	842	2
la	458	256	464	264	595	842	2
vía	467	256	477	264	595	842	2
MAPK.	480	256	506	264	595	842	2
Concluimos	320	267	363	275	595	842	2
que,	365	267	381	275	595	842	2
aunque	383	267	411	275	595	842	2
hay	413	267	426	275	595	842	2
numerosos	428	267	468	275	595	842	2
casos	470	267	489	275	595	842	2
publicados	491	267	530	275	595	842	2
de	306	278	316	286	595	842	2
reacciones	317	278	356	286	595	842	2
adversas	358	278	389	286	595	842	2
cutáneas	391	278	424	286	595	842	2
por	426	278	439	286	595	842	2
inhibidores	440	278	481	286	595	842	2
BRAF,	483	278	503	286	595	842	2
este	505	278	520	286	595	842	2
es	522	278	530	286	595	842	2
el	306	289	313	297	595	842	2
primer	315	289	339	297	595	842	2
caso	341	289	358	297	595	842	2
de	360	289	370	297	595	842	2
psoriasis	372	289	403	297	595	842	2
pustulosa	405	289	441	297	595	842	2
asociada	443	289	475	297	595	842	2
a	477	289	482	297	595	842	2
estos	484	289	503	297	595	842	2
fárma-	505	289	530	297	595	842	2
cos	306	300	318	308	595	842	2
en	321	300	330	308	595	842	2
paciente	333	300	365	308	595	842	2
con	367	300	381	308	595	842	2
melanoma	384	300	423	308	595	842	2
metastásico.	426	300	472	308	595	842	2
Son	475	300	489	308	595	842	2
necesarios	492	300	530	308	595	842	2
más	306	311	321	319	595	842	2
estudios	324	311	354	319	595	842	2
que	356	311	370	319	595	842	2
aporten	373	311	402	319	595	842	2
datos	404	311	424	319	595	842	2
consistentes	427	311	472	319	595	842	2
sobre	474	311	494	319	595	842	2
la	496	311	503	319	595	842	2
seguri-	505	311	530	319	595	842	2
dad	306	322	320	330	595	842	2
de	323	322	332	330	595	842	2
los	334	322	344	330	595	842	2
inhibidores	347	322	387	330	595	842	2
BRAF	389	322	409	330	595	842	2
y	411	322	415	330	595	842	2
el	418	322	424	330	595	842	2
mecanismo	426	322	469	330	595	842	2
de	471	322	480	330	595	842	2
desarrollo	482	322	519	330	595	842	2
de	521	322	530	330	595	842	2
las	306	333	316	341	595	842	2
distintas	318	333	348	341	595	842	2
reacciones	351	333	389	341	595	842	2
adversas	392	333	423	341	595	842	2
cutáneas.	425	333	461	341	595	842	2
Conflicto	306	355	341	363	595	842	2
de	344	355	353	363	595	842	2
intereses:	356	355	392	363	595	842	2
Los	395	355	407	363	595	842	2
autores	410	355	439	363	595	842	2
declaran	442	355	474	363	595	842	2
no	477	355	487	363	595	842	2
tener	490	355	510	363	595	842	2
con-	513	355	530	363	595	842	2
flicto	306	366	325	374	595	842	2
de	328	366	337	374	595	842	2
intereses.	340	366	376	374	595	842	2
BIBLIOGRAFÍA	306	387	362	395	595	842	2
1.	306	397	312	405	595	842	2
Platz	317	397	331	405	595	842	2
A,	332	397	339	405	595	842	2
Egyhazi	340	397	362	405	595	842	2
S,	364	397	369	405	595	842	2
Ringborg	370	397	397	405	595	842	2
U,	399	397	405	405	595	842	2
Hansson	406	397	431	405	595	842	2
J.	433	397	437	405	595	842	2
Human	438	397	459	405	595	842	2
cutaneous	461	397	491	405	595	842	2
melanoma;	493	397	525	405	595	842	2
a	527	397	530	405	595	842	2
review	306	406	325	414	595	842	2
of	327	406	332	414	595	842	2
NRAS	334	406	350	414	595	842	2
and	352	406	363	414	595	842	2
BRAF	364	406	380	414	595	842	2
mutation	382	406	408	414	595	842	2
frequencies	409	406	442	414	595	842	2
in	443	406	449	414	595	842	2
relation	450	406	472	414	595	842	2
to	474	406	480	414	595	842	2
histogenetic	481	406	516	414	595	842	2
sub-	518	406	530	414	595	842	2
class	306	416	320	424	595	842	2
and	322	416	333	424	595	842	2
body	335	416	349	424	595	842	2
site.	351	416	362	424	595	842	2
Mol	364	416	375	424	595	842	2
Oncol.	377	416	396	424	595	842	2
2008;1(4):395-405.	397	416	456	424	595	842	2
2.	306	425	312	433	595	842	2
Davies	317	425	336	433	595	842	2
H,	337	425	344	433	595	842	2
Bignell	345	425	365	433	595	842	2
GR,	367	425	377	433	595	842	2
Cox	379	425	390	433	595	842	2
C,	391	425	397	433	595	842	2
Stephens	399	425	425	433	595	842	2
P,	427	425	432	433	595	842	2
Edkins	433	425	452	433	595	842	2
S,	453	425	458	433	595	842	2
Clegg	460	425	477	433	595	842	2
S,	478	425	483	433	595	842	2
et	485	425	490	433	595	842	2
al.	492	425	499	433	595	842	2
Mutations	501	425	530	433	595	842	2
of	306	435	312	443	595	842	2
the	314	435	323	443	595	842	2
BRAF	325	435	341	443	595	842	2
gene	343	435	357	443	595	842	2
in	359	435	364	443	595	842	2
human	366	435	386	443	595	842	2
cancer.	388	435	408	443	595	842	2
Nature.	410	435	431	443	595	842	2
2002;417(6892):949-54.	433	435	506	443	595	842	2
3.	306	444	312	452	595	842	2
Long	317	444	331	452	595	842	2
GV,	333	444	343	452	595	842	2
Flaherty	345	444	368	452	595	842	2
KT,	370	444	378	452	595	842	2
Stroyakovskiy	380	444	419	452	595	842	2
D,	421	444	427	452	595	842	2
Gogas	429	444	448	452	595	842	2
H,	450	444	456	452	595	842	2
Levchenko	458	444	488	452	595	842	2
E,	490	444	496	452	595	842	2
de	498	444	505	452	595	842	2
Braud	507	444	524	452	595	842	2
F,	526	444	530	452	595	842	2
et	306	454	312	462	595	842	2
al.	314	454	321	462	595	842	2
Dabrafenib	323	454	355	462	595	842	2
plus	358	454	370	462	595	842	2
trametinib	372	454	402	462	595	842	2
versus	404	454	422	462	595	842	2
dabrafenib	425	454	456	462	595	842	2
monotherapy	458	454	497	462	595	842	2
in	499	454	504	462	595	842	2
patients	507	454	530	462	595	842	2
with	306	463	319	471	595	842	2
metastatic	321	463	351	471	595	842	2
BRAF	353	463	369	471	595	842	2
V600E/K-mutant	370	463	419	471	595	842	2
melanoma:	420	463	453	471	595	842	2
long-term	455	463	483	471	595	842	2
survival	485	463	507	471	595	842	2
and	509	463	519	471	595	842	2
sa-	521	463	530	471	595	842	2
fety	306	473	317	481	595	842	2
analysis	319	473	341	481	595	842	2
of	343	473	349	481	595	842	2
a	351	473	354	481	595	842	2
phase	356	473	374	481	595	842	2
3	375	473	379	481	595	842	2
study.	381	473	398	481	595	842	2
Ann	399	473	411	481	595	842	2
Oncol.	413	473	432	481	595	842	2
2017;28(7):1631-39.	433	473	496	481	595	842	2
4.	306	482	312	490	595	842	2
Larkin	317	482	334	490	595	842	2
J,	336	482	340	490	595	842	2
Ascierto	341	482	365	490	595	842	2
PA,	366	482	376	490	595	842	2
Dréno	377	482	395	490	595	842	2
B,	397	482	402	490	595	842	2
Atkinson	403	482	429	490	595	842	2
V,	430	482	435	490	595	842	2
Liszkay	437	482	457	490	595	842	2
G,	459	482	465	490	595	842	2
Maio	467	482	482	490	595	842	2
M,	484	482	491	490	595	842	2
et	493	482	499	490	595	842	2
al.	500	482	507	490	595	842	2
Combi-	509	482	530	490	595	842	2
ned	306	492	317	500	595	842	2
vemurafenib	319	492	355	500	595	842	2
and	356	492	367	500	595	842	2
cobimetinib	369	492	403	500	595	842	2
in	405	492	410	500	595	842	2
BRAF-mutated	412	492	454	500	595	842	2
melanoma.	456	492	489	500	595	842	2
N	490	492	495	500	595	842	2
Engl	497	492	509	500	595	842	2
J	511	492	514	500	595	842	2
Med.	515	492	530	500	595	842	2
2014;371(20):1867-76.	306	501	376	509	595	842	2
5.	306	511	312	519	595	842	2
Carlos	317	511	335	519	595	842	2
G,	337	511	344	519	595	842	2
Anforth	345	511	367	519	595	842	2
R,	370	511	375	519	595	842	2
Clements	377	511	404	519	595	842	2
A,	406	511	413	519	595	842	2
Menzies	415	511	438	519	595	842	2
AM,	440	511	453	519	595	842	2
Carlino	455	511	475	519	595	842	2
MS,	478	511	489	519	595	842	2
Chou	491	511	506	519	595	842	2
S,	508	511	513	519	595	842	2
et	515	511	521	519	595	842	2
al.	523	511	530	519	595	842	2
Cutaneous	306	520	337	528	595	842	2
toxic	339	520	352	528	595	842	2
effects	354	520	373	528	595	842	2
of	374	520	380	528	595	842	2
BRAF	382	520	398	528	595	842	2
inhibitors	399	520	426	528	595	842	2
alone	428	520	444	528	595	842	2
and	445	520	456	528	595	842	2
in	458	520	463	528	595	842	2
combination	465	520	501	528	595	842	2
with	502	520	515	528	595	842	2
MEK	517	520	530	528	595	842	2
inhibitors	306	530	333	538	595	842	2
for	335	530	343	538	595	842	2
metastatic	345	530	375	538	595	842	2
melanoma.	377	530	409	538	595	842	2
JAMA	411	530	428	538	595	842	2
Dermatol.	430	530	459	538	595	842	2
2015;151(10):1103-9.	460	530	526	538	595	842	2
6.	306	539	312	547	595	842	2
Welsh	317	539	334	547	595	842	2
SJ,	336	539	344	547	595	842	2
Corrie	346	539	363	547	595	842	2
PG.	365	539	375	547	595	842	2
Management	377	539	415	547	595	842	2
of	417	539	423	547	595	842	2
BRAF	425	539	441	547	595	842	2
and	443	539	454	547	595	842	2
MEK	456	539	469	547	595	842	2
inhibitor	471	539	496	547	595	842	2
toxicities	498	539	523	547	595	842	2
in	525	539	530	547	595	842	2
patients	306	549	329	557	595	842	2
with	331	549	344	557	595	842	2
metastatic	345	549	375	557	595	842	2
melanoma.	377	549	410	557	595	842	2
Ther	411	549	423	557	595	842	2
Adv	424	549	435	557	595	842	2
Med	437	549	450	557	595	842	2
Oncol.	452	549	470	557	595	842	2
2015;7(2):122-136.	472	549	530	557	595	842	2
7.	306	558	312	566	595	842	2
Fawaz	317	558	335	566	595	842	2
B,	337	558	342	566	595	842	2
Dickson	344	558	366	566	595	842	2
L,	368	558	373	566	595	842	2
Menter	375	558	396	566	595	842	2
A.	397	558	403	566	595	842	2
Pustular	405	558	429	566	595	842	2
psoriasis	430	558	455	566	595	842	2
eruption	457	558	481	566	595	842	2
with	483	558	496	566	595	842	2
dabrafenib,	498	558	530	566	595	842	2
a	306	568	310	576	595	842	2
BRAF	312	568	327	576	595	842	2
inhibitor.	329	568	355	576	595	842	2
J	356	568	359	576	595	842	2
Dermatolog	360	568	394	576	595	842	2
Treat.	396	568	412	576	595	842	2
2016;27(5):418-21.	414	568	472	576	595	842	2
8.	306	577	312	585	595	842	2
Wilmott	317	577	340	585	595	842	2
JS,	343	577	350	585	595	842	2
Haydu	352	577	371	585	595	842	2
LE,	373	577	382	585	595	842	2
Menzies	384	577	408	585	595	842	2
AM,	410	577	422	585	595	842	2
Lum	424	577	437	585	595	842	2
T,	439	577	443	585	595	842	2
Hyman	445	577	466	585	595	842	2
J,	468	577	472	585	595	842	2
Thompson	474	577	504	585	595	842	2
JF,	506	577	513	585	595	842	2
et	515	577	521	585	595	842	2
al.	523	577	530	585	595	842	2
Dynamics	306	587	334	595	595	842	2
of	335	587	341	595	595	842	2
chemokine,	343	587	376	595	595	842	2
cytokine,	378	587	403	595	595	842	2
and	405	587	416	595	595	842	2
growth	417	587	438	595	595	842	2
factor	440	587	457	595	595	842	2
serum	458	587	476	595	595	842	2
levels	478	587	494	595	595	842	2
in	496	587	501	595	595	842	2
BRAFmu-	503	587	530	595	595	842	2
tant	306	596	318	604	595	842	2
melanoma	323	596	354	604	595	842	2
patients	358	596	382	604	595	842	2
during	387	596	406	604	595	842	2
BRAF	410	596	426	604	595	842	2
inhibitor	431	596	456	604	595	842	2
treatment.	460	596	491	604	595	842	2
J	495	596	498	604	595	842	2
Immunol.	502	596	530	604	595	842	2
2014;192(5):2505-13.	306	606	372	614	595	842	2
9.	306	615	312	623	595	842	2
Poulikakos	317	615	347	623	595	842	2
PI,	349	615	356	623	595	842	2
Zhang	357	615	375	623	595	842	2
C,	377	615	383	623	595	842	2
Bollag	384	615	402	623	595	842	2
G,	404	615	410	623	595	842	2
Shokat	411	615	431	623	595	842	2
KM,	433	615	444	623	595	842	2
Rosen	446	615	463	623	595	842	2
N.	465	615	471	623	595	842	2
RAF	472	615	484	623	595	842	2
inhibitors	485	615	512	623	595	842	2
trans-	514	615	530	623	595	842	2
activate	306	625	329	633	595	842	2
RAF	331	625	343	633	595	842	2
dimers	345	625	364	633	595	842	2
and	367	625	378	633	595	842	2
ERK	380	625	391	633	595	842	2
signalling	394	625	421	633	595	842	2
in	424	625	429	633	595	842	2
cells	431	625	444	633	595	842	2
with	446	625	459	633	595	842	2
wild-type	461	625	488	633	595	842	2
BRAF.	490	625	507	633	595	842	2
Nature.	509	625	530	633	595	842	2
2010;464(7287):427-30.	306	634	380	642	595	842	2
10.	306	644	316	652	595	842	2
Mavropoulos	317	644	355	652	595	842	2
A,	356	644	362	652	595	842	2
Rigopoulou	363	644	397	652	595	842	2
EI,	398	644	406	652	595	842	2
Liaskos	407	644	428	652	595	842	2
C,	429	644	435	652	595	842	2
Bogdanos	437	644	466	652	595	842	2
DP,	467	644	476	652	595	842	2
Sakkas	478	644	498	652	595	842	2
LI.	499	644	506	652	595	842	2
The	507	644	517	652	595	842	2
role	519	644	530	652	595	842	2
of	306	653	312	661	595	842	2
p38	314	653	325	661	595	842	2
MAPK	327	653	345	661	595	842	2
in	347	653	352	661	595	842	2
the	354	653	363	661	595	842	2
aetiopathogenesis	365	653	418	661	595	842	2
of	420	653	426	661	595	842	2
psoriasis	428	653	453	661	595	842	2
and	454	653	465	661	595	842	2
psoriatic	467	653	492	661	595	842	2
arthritis.	493	653	517	661	595	842	2
Clin	519	653	530	661	595	842	2
Dev	306	663	317	671	595	842	2
Immunol.	319	663	346	671	595	842	2
2013;2013:569751.	348	663	407	671	595	842	2
