78	65	43	75	53	595	842	1
/	78	43	81	53	595	842	1
CASOS	84	44	113	53	595	842	1
CLÍNICOS	115	44	154	53	595	842	1
/	157	44	159	53	595	842	1
Rev.	162	45	175	52	595	842	1
OFIL·ILAPHAR	178	45	224	52	595	842	1
2020,	227	45	247	52	595	842	1
30;1:78-79	249	45	287	52	595	842	1
Efecto	65	91	135	116	595	842	1
adverso	141	91	229	116	595	842	1
psiquiátrico	236	91	366	116	595	842	1
con	372	91	412	116	595	842	1
lorlatinib;	418	91	526	116	595	842	1
medicamento	65	119	213	144	595	842	1
con	219	119	258	144	595	842	1
poca	264	119	316	144	595	842	1
experiencia	322	119	446	144	595	842	1
de	453	119	480	144	595	842	1
uso	486	119	526	144	595	842	1
S	65	155	70	165	595	842	1
ANTOS	70	157	90	164	595	842	1
M	93	155	100	165	595	842	1
ORÍN	100	157	116	164	595	842	1
L,	118	155	125	165	595	842	1
L	127	155	131	165	595	842	1
OMBARDERO	131	157	170	164	595	842	1
P	173	155	178	165	595	842	1
IN	177	157	184	164	595	842	1
M,	187	155	197	165	595	842	1
M	199	155	207	165	595	842	1
ATEOS	207	157	226	164	595	842	1
E	228	155	233	165	595	842	1
GIDO	233	157	249	164	595	842	1
E,	251	155	258	165	595	842	1
V	260	155	265	165	595	842	1
ELAZ	265	157	280	164	595	842	1
S	282	155	287	165	595	842	1
UÁREZ	287	157	307	164	595	842	1
MA	309	155	323	165	595	842	1
Complejo	65	167	98	176	595	842	1
Hospitalario	100	167	142	176	595	842	1
Universitario	144	167	187	176	595	842	1
Insular-Materno	189	167	244	176	595	842	1
Infantil	246	167	270	176	595	842	1
de	273	167	281	176	595	842	1
Las	283	167	295	176	595	842	1
Palmas	297	167	321	176	595	842	1
de	323	167	332	176	595	842	1
Gran	334	167	351	176	595	842	1
Canaria	353	167	380	176	595	842	1
(España)	382	167	412	176	595	842	1
Fecha	72	190	90	198	595	842	1
de	92	190	100	198	595	842	1
recepción:	103	190	136	198	595	842	1
20/02/2019	138	190	177	198	595	842	1
-	181	190	184	198	595	842	1
Fecha	188	190	207	198	595	842	1
de	209	190	217	198	595	842	1
aceptación:	219	190	257	198	595	842	1
11/04/2019	258	190	298	198	595	842	1
Palabras	65	298	97	306	595	842	1
clave:	99	298	121	306	595	842	1
Lorlatinib,	123	298	166	306	595	842	1
reordenamiento-ROS1,	169	298	265	306	595	842	1
reacción	267	298	302	306	595	842	1
psiquiátrica.	304	298	356	306	595	842	1
Adverse	65	328	120	342	595	842	1
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effects	203	328	248	342	595	842	1
with	254	328	285	342	595	842	1
lorlatinib,	291	328	357	342	595	842	1
a	363	328	370	342	595	842	1
medicine	65	344	124	358	595	842	1
that	128	344	155	358	595	842	1
has	159	344	182	358	595	842	1
not	186	344	208	358	595	842	1
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widely	248	344	293	358	595	842	1
used	297	344	328	358	595	842	1
Key	65	412	79	421	595	842	1
Words:	82	412	109	421	595	842	1
Lorlatinib,	111	412	154	421	595	842	1
ROS1-rearrangement,	157	412	248	421	595	842	1
psychiatric	251	412	295	421	595	842	1
effect.	298	412	325	421	595	842	1
INTRODUCCIÓN	65	461	127	470	595	842	1
El	65	472	72	481	595	842	1
cáncer	74	472	98	481	595	842	1
de	101	472	110	481	595	842	1
pulmón	113	472	142	481	595	842	1
no	145	472	154	481	595	842	1
microcítico	157	472	197	481	595	842	1
(CPNM)	199	472	228	481	595	842	1
es	231	472	239	481	595	842	1
la	241	472	248	481	595	842	1
causa	250	472	271	481	595	842	1
más	274	472	289	481	595	842	1
frecuente	65	483	101	492	595	842	1
de	103	483	113	492	595	842	1
neoplasia	116	483	151	492	595	842	1
maligna	154	483	183	492	595	842	1
mortal	186	483	211	492	595	842	1
en	213	483	223	492	595	842	1
todo	226	483	243	492	595	842	1
el	246	483	252	492	595	842	1
mundo	255	483	282	492	595	842	1
y	285	483	289	492	595	842	1
suele	65	494	84	503	595	842	1
diagnosticarse	86	494	138	503	595	842	1
en	141	494	150	503	595	842	1
estadios	152	494	182	503	595	842	1
avanzados,	184	494	225	503	595	842	1
en	227	494	236	503	595	842	1
los	239	494	249	503	595	842	1
que	251	494	265	503	595	842	1
el	267	494	274	503	595	842	1
tra-	276	494	289	503	595	842	1
tamiento	65	505	98	514	595	842	1
es	100	505	108	514	595	842	1
fundamentalmente	110	505	180	514	595	842	1
paliativo.	182	505	215	514	595	842	1
Los	216	505	229	514	595	842	1
tratamientos	230	505	277	514	595	842	1
se-	278	505	289	514	595	842	1
lectivos	65	516	92	525	595	842	1
moleculares	94	516	137	525	595	842	1
han	139	516	153	525	595	842	1
supuesto	155	516	188	525	595	842	1
un	190	516	200	525	595	842	1
avance	202	516	227	525	595	842	1
importante	229	516	270	525	595	842	1
en	272	516	281	525	595	842	1
el	283	516	289	525	595	842	1
tratamiento	65	527	108	536	595	842	1
del	111	527	122	536	595	842	1
CPNM	125	527	149	536	595	842	1
en	152	527	161	536	595	842	1
pacientes	164	527	199	536	595	842	1
determinados	201	527	252	536	595	842	1
cuyos	255	527	276	536	595	842	1
tu-	278	527	289	536	595	842	1
mores	65	538	88	547	595	842	1
albergan	90	538	123	547	595	842	1
diversas	125	538	154	547	595	842	1
mutaciones	156	538	199	547	595	842	1
tales	201	538	218	547	595	842	1
como	221	538	242	547	595	842	1
EGFR,	244	538	266	547	595	842	1
BRAF,	269	538	289	547	595	842	1
reordenamiento	65	549	124	558	595	842	1
ALK	126	549	141	558	595	842	1
o	143	549	148	558	595	842	1
ROS.	151	549	168	558	595	842	1
ROS1	79	560	100	569	595	842	1
es	102	560	110	569	595	842	1
un	112	560	122	569	595	842	1
receptor	124	560	156	569	595	842	1
de	158	560	167	569	595	842	1
TK	169	560	179	569	595	842	1
con	182	560	195	569	595	842	1
actividad	198	560	231	569	595	842	1
quinasa	233	560	262	569	595	842	1
consti-	264	560	289	569	595	842	1
tutiva	65	571	86	580	595	842	1
y	89	571	93	580	595	842	1
el	95	571	101	580	595	842	1
dominio	104	571	135	580	595	842	1
quinasa	137	571	166	580	595	842	1
es	168	571	176	580	595	842	1
retenido	179	571	210	580	595	842	1
en	212	571	222	580	595	842	1
la	224	571	230	580	595	842	1
proteína	233	571	264	580	595	842	1
de	266	571	276	580	595	842	1
fu-	278	571	289	580	595	842	1
sión	65	582	80	591	595	842	1
ROS1.	82	582	105	591	595	842	1
Los	107	582	119	591	595	842	1
reordenamientos	121	582	184	591	595	842	1
en	186	582	195	591	595	842	1
ROS1	197	582	218	591	595	842	1
se	220	582	228	591	595	842	1
han	229	582	244	591	595	842	1
identificado	246	582	289	591	595	842	1
en	65	593	75	602	595	842	1
un	76	593	86	602	595	842	1
1-2%	88	593	110	602	595	842	1
de	111	593	121	602	595	842	1
los	123	593	133	602	595	842	1
CPNM,	135	593	161	602	595	842	1
preferentemente	163	593	225	602	595	842	1
en	227	593	236	602	595	842	1
no	238	593	248	602	595	842	1
fumadores	250	593	289	602	595	842	1
o	65	604	70	613	595	842	1
con	73	604	87	613	595	842	1
hábito	89	604	113	613	595	842	1
tabáquico	116	604	153	613	595	842	1
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y	179	604	183	613	595	842	1
al	186	604	192	613	595	842	1
igual	195	604	213	613	595	842	1
que	216	604	230	613	595	842	1
ocurre	233	604	257	613	595	842	1
en	259	604	269	613	595	842	1
ALK,	271	604	289	613	595	842	1
con	65	615	79	624	595	842	1
histología	81	615	117	624	595	842	1
de	119	615	129	624	595	842	1
adenocarcinoma.	131	615	195	624	595	842	1
Aunque	198	615	228	624	595	842	1
ROS1	230	615	250	624	595	842	1
puede	253	615	276	624	595	842	1
fu-	278	615	289	624	595	842	1
sionarse	65	626	96	635	595	842	1
hasta	99	626	120	635	595	842	1
con	123	626	137	635	595	842	1
9	140	626	145	635	595	842	1
regiones	148	626	181	635	595	842	1
diferentes,	184	626	224	635	595	842	1
CD74	228	626	250	635	595	842	1
es	253	626	261	635	595	842	1
la	264	626	270	635	595	842	1
más	274	626	289	635	595	842	1
común	65	637	91	646	595	842	1
y	93	637	97	646	595	842	1
al	99	637	106	646	595	842	1
igual	108	637	126	646	595	842	1
que	128	637	142	646	595	842	1
ocurre	145	637	168	646	595	842	1
con	170	637	184	646	595	842	1
otros	186	637	205	646	595	842	1
oncogenes,	207	637	251	646	595	842	1
dichas	253	637	276	646	595	842	1
fu-	278	637	289	646	595	842	1
siones	65	648	88	657	595	842	1
se	90	648	98	657	595	842	1
caracterizan	100	648	144	657	595	842	1
por	146	648	159	657	595	842	1
estar	161	648	179	657	595	842	1
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en	218	648	227	657	595	842	1
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que	262	648	276	657	595	842	1
ca-	278	648	289	657	595	842	1
recen	65	659	86	668	595	842	1
de	90	659	99	668	595	842	1
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genéticas	152	659	188	668	595	842	1
en	191	659	201	668	595	842	1
otros	205	659	224	668	595	842	1
oncogenes	228	659	269	668	595	842	1
muy	273	659	289	668	595	842	1
importantes	65	670	110	679	595	842	1
en	112	670	122	679	595	842	1
el	124	670	130	679	595	842	1
CPNM	132	670	156	679	595	842	1
como	158	670	179	679	595	842	1
EGFR	181	670	201	679	595	842	1
y	203	670	207	679	595	842	1
ALK.	209	670	227	679	595	842	1
De	229	670	239	679	595	842	1
manera	241	670	269	679	595	842	1
simi-	271	670	289	679	595	842	1
lar	65	681	75	690	595	842	1
al	77	681	83	690	595	842	1
reordenamiento	86	681	146	690	595	842	1
de	148	681	158	690	595	842	1
ALK,	160	681	178	690	595	842	1
la	180	681	187	690	595	842	1
fusión	189	681	212	690	595	842	1
de	215	681	224	690	595	842	1
ROS1	226	681	247	690	595	842	1
produce	250	681	280	690	595	842	1
la	283	681	289	690	595	842	1
activación	65	692	102	701	595	842	1
de	104	692	114	701	595	842	1
vías	116	692	130	701	595	842	1
de	132	692	141	701	595	842	1
señalización	143	692	188	701	595	842	1
implicadas	190	692	229	701	595	842	1
en	231	692	241	701	595	842	1
control	243	692	269	701	595	842	1
de	271	692	281	701	595	842	1
la	283	692	289	701	595	842	1
proliferación	65	703	111	712	595	842	1
celular,	113	703	138	712	595	842	1
supervivencia	140	703	189	712	595	842	1
y	191	703	195	712	595	842	1
ciclo	197	703	214	712	595	842	1
celular	215	703	239	712	595	842	1
como	241	703	262	712	595	842	1
STAT3,	264	703	289	712	595	842	1
PI3K/AKT/mTOR	65	714	126	723	595	842	1
y	128	714	132	723	595	842	1
RAS-MAPK/ERK	134	714	193	723	595	842	1
1,2	193	714	200	719	595	842	1
.	200	714	203	723	595	842	1
La	320	461	329	470	595	842	1
proteína	332	461	364	470	595	842	1
ROS1	367	461	388	470	595	842	1
muestra	392	461	423	470	595	842	1
una	426	461	440	470	595	842	1
gran	444	461	461	470	595	842	1
homología	464	461	506	470	595	842	1
en	509	461	518	470	595	842	1
su	522	461	530	470	595	842	1
secuencia	306	472	343	481	595	842	1
de	346	472	356	481	595	842	1
aminoácidos	358	472	406	481	595	842	1
con	409	472	423	481	595	842	1
la	426	472	433	481	595	842	1
proteína	436	472	467	481	595	842	1
ALK	470	472	486	481	595	842	1
incluyendo	489	472	530	481	595	842	1
su	306	483	315	492	595	842	1
dominio	318	483	349	492	595	842	1
tirosin-kinasa	352	483	403	492	595	842	1
(TK),	406	483	424	492	595	842	1
lo	427	483	434	492	595	842	1
que	437	483	451	492	595	842	1
la	455	483	461	492	595	842	1
ha	464	483	474	492	595	842	1
convertido	477	483	517	492	595	842	1
en	521	483	530	492	595	842	1
potencial	306	494	341	503	595	842	1
diana	343	494	364	503	595	842	1
para	367	494	384	503	595	842	1
los	386	494	396	503	595	842	1
inhibidores	399	494	440	503	595	842	1
de	443	494	452	503	595	842	1
ALK,	454	494	472	503	595	842	1
tales	475	494	492	503	595	842	1
como	494	494	516	503	595	842	1
cri-	518	494	530	503	595	842	1
zotinib,	306	505	335	514	595	842	1
lorlatinib	337	505	371	514	595	842	1
o	373	505	378	514	595	842	1
brigatinib.	381	505	419	514	595	842	1
El	320	516	327	525	595	842	1
lorlatinib	330	516	364	525	595	842	1
es	367	516	375	525	595	842	1
un	378	516	388	525	595	842	1
TKI	391	516	403	525	595	842	1
selectivo	407	516	439	525	595	842	1
de	443	516	452	525	595	842	1
ALK	455	516	471	525	595	842	1
con	474	516	488	525	595	842	1
capacidad	491	516	530	525	595	842	1
para	306	527	323	536	595	842	1
penetrar	326	527	358	536	595	842	1
en	361	527	370	536	595	842	1
el	373	527	379	536	595	842	1
cerebro	382	527	410	536	595	842	1
y	413	527	417	536	595	842	1
una	419	527	434	536	595	842	1
gran	437	527	454	536	595	842	1
actividad	457	527	491	536	595	842	1
contra	493	527	518	536	595	842	1
las	520	527	530	536	595	842	1
fusiones	306	538	338	547	595	842	1
de	340	538	350	547	595	842	1
ALK	353	538	368	547	595	842	1
y	371	538	375	547	595	842	1
ROS1,	377	538	401	547	595	842	1
incluidas	404	538	437	547	595	842	1
las	439	538	449	547	595	842	1
mutaciones	452	538	496	547	595	842	1
de	499	538	508	547	595	842	1
resis-	511	538	530	547	595	842	1
tencia.	306	549	332	558	595	842	1
Posee	335	549	357	558	595	842	1
una	360	549	375	558	595	842	1
actividad	378	549	412	558	595	842	1
antineoplásica	415	549	470	558	595	842	1
significativa	473	549	517	558	595	842	1
en	521	549	530	558	595	842	1
los	306	560	317	569	595	842	1
pacientes	320	560	356	569	595	842	1
con	358	560	372	569	595	842	1
metástasis	375	560	415	569	595	842	1
cerebrales	418	560	456	569	595	842	1
tras	459	560	473	569	595	842	1
el	476	560	482	569	595	842	1
tratamiento	485	560	530	569	595	842	1
con	306	571	320	580	595	842	1
inhibidores	323	571	364	580	595	842	1
de	367	571	376	580	595	842	1
ALK	379	571	394	580	595	842	1
1,2	394	571	402	576	595	842	1
.	402	571	404	580	595	842	1
DESCRIPCIÓN	306	593	360	602	595	842	1
DEL	362	593	377	602	595	842	1
CASO	379	593	401	602	595	842	1
Mujer	306	604	329	613	595	842	1
de	331	604	340	613	595	842	1
55	343	604	353	613	595	842	1
años	355	604	373	613	595	842	1
de	375	604	385	613	595	842	1
edad,	387	604	409	613	595	842	1
raza	411	604	427	613	595	842	1
blanca,	429	604	457	613	595	842	1
exfumadora	459	604	505	613	595	842	1
desde	508	604	530	613	595	842	1
hace	306	615	324	624	595	842	1
15	328	615	338	624	595	842	1
años,	341	615	362	624	595	842	1
diagnosticada	365	615	419	624	595	842	1
de	422	615	431	624	595	842	1
CPNM	434	615	459	624	595	842	1
con	462	615	477	624	595	842	1
histología	480	615	517	624	595	842	1
de	520	615	530	624	595	842	1
adenocarcinoma,	306	626	371	635	595	842	1
con	373	626	387	635	595	842	1
metástasis	389	626	427	635	595	842	1
pulmonares,	429	626	476	635	595	842	1
linfangitis	478	626	514	635	595	842	1
car-	516	626	530	635	595	842	1
cinomatosa	306	637	350	646	595	842	1
y	352	637	356	646	595	842	1
ausencia	358	637	390	646	595	842	1
de	392	637	402	646	595	842	1
metástasis	404	637	443	646	595	842	1
cerebrales,	445	637	485	646	595	842	1
con	487	637	501	646	595	842	1
estadio	503	637	530	646	595	842	1
patológico	306	648	347	657	595	842	1
E-IVa	349	648	368	657	595	842	1
(AJCC/UICC	371	648	417	657	595	842	1
TNM,	419	648	440	657	595	842	1
8ª	443	648	450	657	595	842	1
edición).	453	648	485	657	595	842	1
Se	320	659	329	668	595	842	1
realizó	331	659	354	668	595	842	1
estudio	355	659	382	668	595	842	1
molecular	383	659	418	668	595	842	1
mediante	420	659	454	668	595	842	1
el	456	659	462	668	595	842	1
análisis	463	659	488	668	595	842	1
de	490	659	499	668	595	842	1
PCR	501	659	516	668	595	842	1
del	519	659	530	668	595	842	1
gen	306	670	320	679	595	842	1
EGFR	323	670	343	679	595	842	1
para	346	670	363	679	595	842	1
la	366	670	372	679	595	842	1
detección	375	670	411	679	595	842	1
de	414	670	423	679	595	842	1
las	426	670	436	679	595	842	1
mutaciones	439	670	482	679	595	842	1
del	485	670	496	679	595	842	1
exón	499	670	517	679	595	842	1
18	520	670	530	679	595	842	1
G719X	306	681	333	690	595	842	1
(G719A,	335	681	367	690	595	842	1
G719C	370	681	397	690	595	842	1
y	399	681	403	690	595	842	1
G719S),	406	681	436	690	595	842	1
deleciones	439	681	478	690	595	842	1
y	481	681	485	690	595	842	1
mutaciones	487	681	530	690	595	842	1
complejas	306	692	342	701	595	842	1
en	344	692	353	701	595	842	1
el	355	692	361	701	595	842	1
exón	363	692	381	701	595	842	1
19,	383	692	395	701	595	842	1
S768I,	397	692	419	701	595	842	1
T790M,	421	692	450	701	595	842	1
inserciones	452	692	491	701	595	842	1
en	493	692	502	701	595	842	1
el	504	692	511	701	595	842	1
exón	512	692	530	701	595	842	1
20	306	703	316	712	595	842	1
y	318	703	322	712	595	842	1
mutación	324	703	358	712	595	842	1
L858R	361	703	384	712	595	842	1
en	386	703	395	712	595	842	1
el	397	703	403	712	595	842	1
exón	405	703	423	712	595	842	1
21.	425	703	437	712	595	842	1
Las	439	703	451	712	595	842	1
mutaciones	453	703	495	712	595	842	1
y/o	497	703	508	712	595	842	1
inser-	510	703	530	712	595	842	1
ciones	306	714	330	723	595	842	1
resultaron	333	714	371	723	595	842	1
negativas.	374	714	412	723	595	842	1
También	414	714	446	723	595	842	1
resultó	449	714	475	723	595	842	1
negativo	478	714	510	723	595	842	1
para	513	714	530	723	595	842	1
+	65	761	74	772	595	842	1
Marina	82	763	102	771	595	842	1
Lombardero	104	763	139	771	595	842	1
Pin	141	763	150	771	595	842	1
w	152	761	156	772	595	842	1
Avda.	158	763	174	771	595	842	1
Marítima,	176	763	204	771	595	842	1
s/n	206	763	214	771	595	842	1
w	216	761	221	772	595	842	1
35016	223	763	242	771	595	842	1
Las	244	763	253	771	595	842	1
Palmas	255	763	276	771	595	842	1
de	278	763	285	771	595	842	1
Gran	287	763	301	771	595	842	1
Canaria	303	763	325	771	595	842	1
(España)	327	763	352	771	595	842	1
8	65	770	74	782	595	842	1
marinalombardero@hotmail.com	82	773	177	781	595	842	1
Rev.	311	45	324	52	595	842	2
OFIL·ILAPHAR	326	45	373	52	595	842	2
2020,	376	45	396	52	595	842	2
30;1:78-79	398	45	436	52	595	842	2
/	438	45	441	52	595	842	2
CASOS	443	44	472	53	595	842	2
CLÍNICOS	474	44	513	53	595	842	2
/	516	44	518	53	595	842	2
79	521	43	530	53	595	842	2
Efecto	286	57	304	65	595	842	2
adverso	306	57	329	65	595	842	2
psiquiátrico	331	57	364	65	595	842	2
con	366	57	376	65	595	842	2
lorlatinib;	378	57	406	65	595	842	2
medicamento	407	57	447	65	595	842	2
con	448	57	459	65	595	842	2
poca	461	57	475	65	595	842	2
experiencia	477	57	509	65	595	842	2
de	511	57	518	65	595	842	2
uso	520	57	530	65	595	842	2
reordenamiento	65	91	125	99	595	842	2
ALK	129	91	144	99	595	842	2
y	148	91	152	99	595	842	2
expresión	156	91	191	99	595	842	2
de	196	91	205	99	595	842	2
receptores	209	91	247	99	595	842	2
de	251	91	261	99	595	842	2
PD-L1,	265	91	289	99	595	842	2
siendo	65	102	89	110	595	842	2
sin	91	102	101	110	595	842	2
embargo,	103	102	139	110	595	842	2
positivo	141	102	168	110	595	842	2
para	171	102	187	110	595	842	2
reordenamiento	189	102	247	110	595	842	2
de	249	102	258	110	595	842	2
ROS1.	260	102	283	110	595	842	2
Se	79	113	88	121	595	842	2
inició	91	113	111	121	595	842	2
tratamiento	113	113	158	121	595	842	2
de	160	113	170	121	595	842	2
primera	172	113	202	121	595	842	2
línea	204	113	222	121	595	842	2
de	224	113	234	121	595	842	2
quimioterapia	236	113	289	121	595	842	2
con	65	124	79	132	595	842	2
cisplatino	81	124	117	132	595	842	2
y	119	124	123	132	595	842	2
pemetrexed,	125	124	173	132	595	842	2
siendo	175	124	200	132	595	842	2
necesario	202	124	238	132	595	842	2
reducción	240	124	278	132	595	842	2
de	280	124	289	132	595	842	2
dosis	65	135	84	143	595	842	2
de	87	135	97	143	595	842	2
cisplatino	100	135	136	143	595	842	2
en	139	135	148	143	595	842	2
2	151	135	156	143	595	842	2
ciclos	159	135	180	143	595	842	2
por	183	135	196	143	595	842	2
emesis.	199	135	227	143	595	842	2
Recibió	230	135	258	143	595	842	2
4	261	135	266	143	595	842	2
ciclos	269	135	289	143	595	842	2
en	65	146	75	154	595	842	2
total	78	146	95	154	595	842	2
(de	98	146	110	154	595	842	2
enero	113	146	134	154	595	842	2
a	137	146	142	154	595	842	2
marzo	145	146	169	154	595	842	2
de	171	146	181	154	595	842	2
2015),	184	146	209	154	595	842	2
al	211	146	218	154	595	842	2
final	221	146	237	154	595	842	2
de	240	146	250	154	595	842	2
los	252	146	263	154	595	842	2
cuales	266	146	289	154	595	842	2
en	65	157	75	165	595	842	2
tomografía	77	157	119	165	595	842	2
por	122	157	135	165	595	842	2
emisión	137	157	166	165	595	842	2
de	169	157	178	165	595	842	2
positrones	181	157	220	165	595	842	2
-	222	157	225	165	595	842	2
tomografía	227	157	270	165	595	842	2
axial	272	157	289	165	595	842	2
computarizada	65	168	122	176	595	842	2
(PET-TAC)	124	168	160	176	595	842	2
se	162	168	170	176	595	842	2
observó	172	168	202	176	595	842	2
respuesta	204	168	240	176	595	842	2
parcial	242	168	267	176	595	842	2
tanto	269	168	289	176	595	842	2
metabólica	65	179	107	187	595	842	2
como	110	179	131	187	595	842	2
de	134	179	143	187	595	842	2
tamaño.	146	179	178	187	595	842	2
Ante	79	190	98	198	595	842	2
respuesta	101	190	138	198	595	842	2
parcial	141	190	166	198	595	842	2
y	169	190	173	198	595	842	2
la	176	190	183	198	595	842	2
posibilidad	186	190	227	198	595	842	2
de	230	190	240	198	595	842	2
inclusión	243	190	277	198	595	842	2
en	280	190	289	198	595	842	2
ensayo	65	201	92	209	595	842	2
clínico	94	201	118	209	595	842	2
(EC)	121	201	136	209	595	842	2
en	139	201	148	209	595	842	2
fase	151	201	166	209	595	842	2
II	169	201	173	209	595	842	2
(EUCROSS;	175	201	217	209	595	842	2
EC	220	201	231	209	595	842	2
para	233	201	250	209	595	842	2
evaluar	253	201	280	209	595	842	2
la	283	201	289	209	595	842	2
eficacia	65	212	94	220	595	842	2
y	96	212	100	220	595	842	2
la	102	212	109	220	595	842	2
seguridad	111	212	148	220	595	842	2
del	151	212	162	220	595	842	2
tratamiento	164	212	209	220	595	842	2
con	211	212	225	220	595	842	2
crizotinib	228	212	263	220	595	842	2
en	265	212	274	220	595	842	2
pa-	277	212	289	220	595	842	2
cientes	65	223	92	231	595	842	2
con	95	223	109	231	595	842	2
adenocarcinoma	112	223	176	231	595	842	2
de	179	223	189	231	595	842	2
pulmón	192	223	222	231	595	842	2
avanzado	225	223	262	231	595	842	2
traslo-	265	223	289	231	595	842	2
cado	65	234	84	242	595	842	2
para	88	234	105	242	595	842	2
ROS1),	110	234	136	242	595	842	2
disponible	140	234	180	242	595	842	2
en	184	234	194	242	595	842	2
nuestro	198	234	227	242	595	842	2
hospital,	231	234	265	242	595	842	2
inició	269	234	289	242	595	842	2
tratamiento	65	245	111	253	595	842	2
con	114	245	129	253	595	842	2
crizotinib	132	245	168	253	595	842	2
(abril	171	245	191	253	595	842	2
de	194	245	204	253	595	842	2
2015)	207	245	230	253	595	842	2
a	233	245	238	253	595	842	2
dosis	241	245	261	253	595	842	2
plenas	264	245	289	253	595	842	2
(250	65	256	83	264	595	842	2
mg	85	256	98	264	595	842	2
cada	100	256	118	264	595	842	2
12	120	256	130	264	595	842	2
horas)	132	256	156	264	595	842	2
durante	158	256	188	264	595	842	2
2	191	256	196	264	595	842	2
meses,	198	256	224	264	595	842	2
tras	226	256	240	264	595	842	2
los	243	256	253	264	595	842	2
cuales	255	256	279	264	595	842	2
se	281	256	289	264	595	842	2
redujo	65	267	90	275	595	842	2
la	92	267	99	275	595	842	2
dosis	102	267	121	275	595	842	2
en	124	267	133	275	595	842	2
2	136	267	141	275	595	842	2
ocasiones,	144	267	184	275	595	842	2
por	186	267	199	275	595	842	2
efectos	202	267	230	275	595	842	2
adversos	233	267	266	275	595	842	2
tanto	269	267	289	275	595	842	2
hematológicos	65	278	121	286	595	842	2
(neutropenia)	123	278	174	286	595	842	2
como	176	278	198	286	595	842	2
no	200	278	210	286	595	842	2
hematológicos	212	278	268	286	595	842	2
(alte-	270	278	289	286	595	842	2
raciones	65	289	97	297	595	842	2
visuales	99	289	128	297	595	842	2
y	131	289	135	297	595	842	2
emesis).	138	289	168	297	595	842	2
En	171	289	180	297	595	842	2
mayo	183	289	204	297	595	842	2
del	206	289	218	297	595	842	2
2018,	220	289	243	297	595	842	2
finalizó	246	289	273	297	595	842	2
tra-	276	289	289	297	595	842	2
tamiento	65	300	100	308	595	842	2
tras	104	300	118	308	595	842	2
evidenciarse	122	300	169	308	595	842	2
en	173	300	182	308	595	842	2
TAC	186	300	202	308	595	842	2
de	205	300	215	308	595	842	2
tórax,	219	300	241	308	595	842	2
abdomen	245	300	282	308	595	842	2
y	285	300	289	308	595	842	2
pelvis,	65	311	89	319	595	842	2
voluminoso	91	311	134	319	595	842	2
derrame	137	311	168	319	595	842	2
pleural	171	311	196	319	595	842	2
izquierdo	199	311	234	319	595	842	2
de	236	311	245	319	595	842	2
moforlogía	247	311	289	319	595	842	2
atípica	65	322	90	330	595	842	2
(71	93	322	105	330	595	842	2
mm	108	322	123	330	595	842	2
de	125	322	135	330	595	842	2
espesor),	137	322	171	330	595	842	2
hipodenso	174	322	214	330	595	842	2
de	217	322	226	330	595	842	2
forma	229	322	252	330	595	842	2
homogé-	254	322	289	330	595	842	2
nea	65	333	79	341	595	842	2
y	81	333	85	341	595	842	2
engrosamiento	87	333	144	341	595	842	2
e	146	333	151	341	595	842	2
hipercaptación	153	333	208	341	595	842	2
patológica	210	333	250	341	595	842	2
pleural	252	333	278	341	595	842	2
en	280	333	289	341	595	842	2
relación	65	344	95	352	595	842	2
con	97	344	111	352	595	842	2
naturaleza	114	344	154	352	595	842	2
metastásica.	156	344	203	352	595	842	2
En	79	355	89	363	595	842	2
junio	91	355	110	363	595	842	2
del	112	355	123	363	595	842	2
2018	125	355	145	363	595	842	2
inició	147	355	167	363	595	842	2
tercera	169	355	195	363	595	842	2
línea	197	355	215	363	595	842	2
de	217	355	227	363	595	842	2
tratamiento	229	355	273	363	595	842	2
con	275	355	289	363	595	842	2
lorlatinib	65	366	99	374	595	842	2
(100	102	366	119	374	595	842	2
mg	122	366	135	374	595	842	2
cada	138	366	156	374	595	842	2
24	159	366	169	374	595	842	2
h)	172	366	180	374	595	842	2
como	183	366	204	374	595	842	2
medicamento	207	366	260	374	595	842	2
de	263	366	273	374	595	842	2
uso	276	366	289	374	595	842	2
compasivo.	65	377	108	385	595	842	2
Como	112	377	135	385	595	842	2
tratamiento	138	377	184	385	595	842	2
domiciliario	187	377	231	385	595	842	2
recibió	234	377	260	385	595	842	2
enoxa-	263	377	289	385	595	842	2
parina,	65	388	92	396	595	842	2
fentanilo,	95	388	131	396	595	842	2
clonazepam,	134	388	183	396	595	842	2
gabapentina,	186	388	236	396	595	842	2
zolpidem.	239	388	277	396	595	842	2
En	280	388	289	396	595	842	2
el	65	399	72	407	595	842	2
día	74	399	85	407	595	842	2
15	87	399	97	407	595	842	2
de	99	399	109	407	595	842	2
tratamiento	111	399	155	407	595	842	2
acudió	157	399	182	407	595	842	2
a	184	399	189	407	595	842	2
consulta	191	399	222	407	595	842	2
donde	224	399	249	407	595	842	2
refirió	251	399	273	407	595	842	2
que	275	399	289	407	595	842	2
desde	65	410	88	418	595	842	2
el	91	410	97	418	595	842	2
día	100	410	112	418	595	842	2
10	115	410	125	418	595	842	2
de	128	410	137	418	595	842	2
tratamiento,	141	410	188	418	595	842	2
se	191	410	199	418	595	842	2
encontró	202	410	237	418	595	842	2
desorientada	240	410	289	418	595	842	2
en	65	421	75	429	595	842	2
tiempo,	77	421	106	429	595	842	2
espacio	108	421	136	429	595	842	2
y	138	421	142	429	595	842	2
persona	144	421	174	429	595	842	2
con	177	421	190	429	595	842	2
alteración	192	421	229	429	595	842	2
de	232	421	241	429	595	842	2
la	243	421	250	429	595	842	2
conducta,	252	421	289	429	595	842	2
por	65	432	78	440	595	842	2
lo	81	432	88	440	595	842	2
que	90	432	105	440	595	842	2
se	107	432	115	440	595	842	2
decidió	117	432	145	440	595	842	2
suspensión	147	432	189	440	595	842	2
del	192	432	203	440	595	842	2
tratamiento	206	432	251	440	595	842	2
con	253	432	267	440	595	842	2
lorla-	270	432	289	440	595	842	2
tinib	65	443	82	451	595	842	2
e	85	443	89	451	595	842	2
ingreso	92	443	119	451	595	842	2
por	122	443	135	451	595	842	2
sospecha	137	443	172	451	595	842	2
de	175	443	184	451	595	842	2
progresión	186	443	227	451	595	842	2
a	230	443	234	451	595	842	2
nivel	236	443	254	451	595	842	2
cerebral.	256	443	289	451	595	842	2
Se	65	454	74	462	595	842	2
descartó	76	454	108	462	595	842	2
por	110	454	123	462	595	842	2
los	125	454	135	462	595	842	2
resultados	137	454	175	462	595	842	2
de	177	454	187	462	595	842	2
TAC	189	454	204	462	595	842	2
y	206	454	210	462	595	842	2
punción	212	454	243	462	595	842	2
lumbar	245	454	271	462	595	842	2
(PL).	274	454	289	462	595	842	2
Se	65	465	74	473	595	842	2
decidió	77	465	104	473	595	842	2
interconsulta	107	465	156	473	595	842	2
al	159	465	165	473	595	842	2
Servicio	168	465	197	473	595	842	2
de	200	465	209	473	595	842	2
Psiquiatría,	212	465	253	473	595	842	2
que	256	465	270	473	595	842	2
des-	273	465	289	473	595	842	2
cribió	65	476	87	484	595	842	2
el	91	476	97	484	595	842	2
proceso	101	476	132	484	595	842	2
como	136	476	157	484	595	842	2
un	161	476	171	484	595	842	2
cuadro	176	476	202	484	595	842	2
de	206	476	216	484	595	842	2
inquietud	220	476	257	484	595	842	2
intensa	261	476	289	484	595	842	2
acompañado	65	487	115	495	595	842	2
por	117	487	130	495	595	842	2
fenómenos	132	487	174	495	595	842	2
sensoperceptivos	176	487	240	495	595	842	2
visuales	242	487	271	495	595	842	2
y	273	487	277	495	595	842	2
fe-	279	487	289	495	595	842	2
nómenos	65	498	101	506	595	842	2
Capgras.	103	498	137	506	595	842	2
Durante	79	509	110	517	595	842	2
su	113	509	121	517	595	842	2
estancia	123	509	154	517	595	842	2
hospitalaria	156	509	200	517	595	842	2
(48	202	509	215	517	595	842	2
horas)	217	509	241	517	595	842	2
presentó	243	509	276	517	595	842	2
clí-	278	509	289	517	595	842	2
nica	65	520	81	528	595	842	2
psiquiátrica,	83	520	129	528	595	842	2
precisando	132	520	173	528	595	842	2
administración	176	520	232	528	595	842	2
de	235	520	244	528	595	842	2
antipsicóti-	247	520	289	528	595	842	2
cos	65	531	78	539	595	842	2
(haloperidol	80	531	125	539	595	842	2
y	128	531	132	539	595	842	2
clorpromacina).	134	531	193	539	595	842	2
Ante	195	531	214	539	595	842	2
mejoría	216	531	245	539	595	842	2
clínica,	247	531	273	539	595	842	2
tras	275	531	289	539	595	842	2
6	65	542	70	550	595	842	2
días	73	542	88	550	595	842	2
de	90	542	100	550	595	842	2
ingreso,	102	542	132	550	595	842	2
se	135	542	143	550	595	842	2
decidió	145	542	173	550	595	842	2
alta	175	542	189	550	595	842	2
hospitalaria.	192	542	238	550	595	842	2
Tras	79	553	94	561	595	842	2
10	96	553	106	561	595	842	2
días	108	553	123	561	595	842	2
sin	125	553	135	561	595	842	2
tratamiento,	137	553	184	561	595	842	2
se	186	553	194	561	595	842	2
decidió	196	553	223	561	595	842	2
reiniciar	225	553	254	561	595	842	2
lorlatinib	256	553	289	561	595	842	2
a	65	564	70	572	595	842	2
la	73	564	79	572	595	842	2
misma	82	564	107	572	595	842	2
dosis.	110	564	131	572	595	842	2
El	134	564	141	572	595	842	2
día	144	564	155	572	595	842	2
7,	158	564	166	572	595	842	2
tras	169	564	183	572	595	842	2
la	186	564	192	572	595	842	2
reanudación,	195	564	245	572	595	842	2
se	248	564	256	572	595	842	2
valoró	259	564	282	572	595	842	2
y	285	564	289	572	595	842	2
continuó	65	575	100	583	595	842	2
tratamiento	103	575	148	583	595	842	2
hasta	151	575	172	583	595	842	2
el	175	575	182	583	595	842	2
día	185	575	196	583	595	842	2
21,	200	575	212	583	595	842	2
en	215	575	225	583	595	842	2
el	228	575	235	583	595	842	2
que	238	575	252	583	595	842	2
presentó	255	575	289	583	595	842	2
cuadro	65	586	92	594	595	842	2
similar	94	586	119	594	595	842	2
al	121	586	128	594	595	842	2
descrito	130	586	160	594	595	842	2
y	163	586	167	594	595	842	2
se	169	586	177	594	595	842	2
decidió	180	586	207	594	595	842	2
suspensión	210	586	252	594	595	842	2
definitiva	254	586	289	594	595	842	2
del	65	597	77	605	595	842	2
fármaco.	79	597	113	605	595	842	2
Se	115	597	124	605	595	842	2
observó	126	597	156	605	595	842	2
respuesta	158	597	195	605	595	842	2
parcial,	197	597	224	605	595	842	2
a	226	597	231	605	595	842	2
pesar	233	597	253	605	595	842	2
de	255	597	265	605	595	842	2
las	267	597	277	605	595	842	2
in-	279	597	289	605	595	842	2
terrupciones	65	608	113	616	595	842	2
por	115	608	128	616	595	842	2
toxicidad	131	608	165	616	595	842	2
neurológica.	168	608	215	616	595	842	2
Finalmente	79	619	121	627	595	842	2
se	124	619	132	627	595	842	2
solicitó	134	619	160	627	595	842	2
brigatinib	163	619	199	627	595	842	2
como	201	619	223	627	595	842	2
medicamento	225	619	277	627	595	842	2
de	280	619	289	627	595	842	2
uso	65	630	79	638	595	842	2
compasivo.	81	630	124	638	595	842	2
DISCUSIÓN	306	91	350	99	595	842	2
El	306	102	312	110	595	842	2
reordenamiento	314	102	373	110	595	842	2
ROS1	374	102	395	110	595	842	2
está	397	102	411	110	595	842	2
presente	413	102	444	110	595	842	2
en	446	102	456	110	595	842	2
una	457	102	471	110	595	842	2
baja	473	102	489	110	595	842	2
proporción	490	102	530	110	595	842	2
(1-2%)	306	113	332	121	595	842	2
de	335	113	344	121	595	842	2
pacientes	346	113	381	121	595	842	2
con	383	113	397	121	595	842	2
CPNM.	399	113	425	121	595	842	2
Los	427	113	440	121	595	842	2
tumores	442	113	472	121	595	842	2
con	474	113	488	121	595	842	2
esta	490	113	505	121	595	842	2
fusión	507	113	530	121	595	842	2
son	306	124	319	132	595	842	2
altamente	322	124	359	132	595	842	2
sensibles	361	124	394	132	595	842	2
a	396	124	401	132	595	842	2
la	403	124	409	132	595	842	2
inhibición	412	124	447	132	595	842	2
ROS1,	450	124	473	132	595	842	2
lo	475	124	482	132	595	842	2
que	484	124	498	132	595	842	2
hace	501	124	518	132	595	842	2
de	521	124	530	132	595	842	2
tales	306	135	323	143	595	842	2
aberraciones	325	135	372	143	595	842	2
un	374	135	384	143	595	842	2
objetivo	387	135	416	143	595	842	2
terapéutico	418	135	460	143	595	842	2
importante.	463	135	506	143	595	842	2
Debido	320	146	347	154	595	842	2
a	350	146	354	154	595	842	2
la	357	146	363	154	595	842	2
alta	366	146	379	154	595	842	2
homología	382	146	421	154	595	842	2
entre	424	146	443	154	595	842	2
los	446	146	456	154	595	842	2
dominios	459	146	492	154	595	842	2
kinasa	495	146	518	154	595	842	2
de	521	146	530	154	595	842	2
ROS1	306	157	326	165	595	842	2
y	328	157	332	165	595	842	2
de	334	157	343	165	595	842	2
ALK,	345	157	362	165	595	842	2
la	364	157	370	165	595	842	2
mayoría	372	157	401	165	595	842	2
de	402	157	412	165	595	842	2
medicamentos	413	157	467	165	595	842	2
que	468	157	482	165	595	842	2
inhiben	484	157	511	165	595	842	2
ALK,	513	157	530	165	595	842	2
también	306	168	337	176	595	842	2
muestran	338	168	373	176	595	842	2
eficacia	375	168	402	176	595	842	2
en	404	168	413	176	595	842	2
ROS1.	415	168	438	176	595	842	2
En	440	168	449	176	595	842	2
el	451	168	457	176	595	842	2
caso	459	168	475	176	595	842	2
descrito	477	168	506	176	595	842	2
se	508	168	515	176	595	842	2
ob-	517	168	530	176	595	842	2
tuvo	306	179	323	187	595	842	2
estabilidad	325	179	365	187	595	842	2
de	367	179	377	187	595	842	2
la	379	179	386	187	595	842	2
enfermedad	388	179	433	187	595	842	2
con	436	179	450	187	595	842	2
crizotinib	452	179	486	187	595	842	2
durante	489	179	517	187	595	842	2
37	520	179	530	187	595	842	2
meses,	306	190	331	198	595	842	2
al	334	190	340	198	595	842	2
cabo	343	190	361	198	595	842	2
de	363	190	373	198	595	842	2
los	375	190	385	198	595	842	2
cuales	388	190	411	198	595	842	2
el	413	190	420	198	595	842	2
tumor	422	190	445	198	595	842	2
desarrolló	448	190	483	198	595	842	2
resistencia	486	190	523	198	595	842	2
y	526	190	530	198	595	842	2
se	306	201	314	209	595	842	2
inició	316	201	335	209	595	842	2
lorlatinib.	337	201	371	209	595	842	2
Al	320	212	328	220	595	842	2
inicio	330	212	350	220	595	842	2
del	352	212	363	220	595	842	2
tratamiento	366	212	409	220	595	842	2
se	411	212	419	220	595	842	2
evaluó	422	212	446	220	595	842	2
la	448	212	454	220	595	842	2
posibilidad	457	212	496	220	595	842	2
de	499	212	508	220	595	842	2
inter-	510	212	530	220	595	842	2
acción	306	223	330	231	595	842	2
de	332	223	341	231	595	842	2
loratinib	343	223	372	231	595	842	2
y	374	223	378	231	595	842	2
el	380	223	387	231	595	842	2
tratamiento	389	223	431	231	595	842	2
domiciliario.	433	223	476	231	595	842	2
In	478	223	485	231	595	842	2
vitro,	487	223	505	231	595	842	2
el	507	223	513	231	595	842	2
me-	515	223	530	231	595	842	2
tabolismo	306	234	341	242	595	842	2
oxidativo	343	234	376	242	595	842	2
de	377	234	387	242	595	842	2
lorlatinib	389	234	420	242	595	842	2
está	421	234	436	242	595	842	2
mediado	438	234	470	242	595	842	2
por	472	234	484	242	595	842	2
el	486	234	492	242	595	842	2
citocromo	494	234	530	242	595	842	2
P450	306	245	325	253	595	842	2
(CYP3A4),	326	245	363	253	595	842	2
con	365	245	378	253	595	842	2
menor	379	245	403	253	595	842	2
contribución	405	245	449	253	595	842	2
de	450	245	460	253	595	842	2
CYP3A5,	461	245	494	253	595	842	2
CYP2C19	495	245	530	253	595	842	2
y	306	256	310	264	595	842	2
CYP2C8,	312	256	345	264	595	842	2
mientras	347	256	378	264	595	842	2
que	380	256	394	264	595	842	2
la	395	256	402	264	595	842	2
glucuronidación	403	256	461	264	595	842	2
está	463	256	478	264	595	842	2
mediada	480	256	511	264	595	842	2
prin-	513	256	530	264	595	842	2
cipalmente	306	267	347	275	595	842	2
por	351	267	364	275	595	842	2
uridina	368	267	394	275	595	842	2
5'-difosfato-glucuronosiltransferase	398	267	530	275	595	842	2
(UGT1A4),	306	278	345	286	595	842	2
con	347	278	360	286	595	842	2
menor	362	278	386	286	595	842	2
contribución	388	278	434	286	595	842	2
de	435	278	445	286	595	842	2
UGT1A3.	446	278	481	286	595	842	2
No	482	278	493	286	595	842	2
se	495	278	503	286	595	842	2
encon-	504	278	530	286	595	842	2
traron	306	289	329	297	595	842	2
interacciones	331	289	378	297	595	842	2
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BIBLIOGRAFÍA	306	573	362	581	595	842	2
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Lancet	413	621	432	629	595	842	2
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