ACTAS	215	60	236	67	595	842	1
UROLÓGICAS	238	60	280	67	595	842	1
ESPAÑOLAS	282	60	320	67	595	842	1
2009;33(2):127-133	322	60	381	67	595	842	1
Revisión	58	103	106	115	595	842	1
Cáncer	58	130	109	143	595	842	1
de	114	130	131	143	595	842	1
riñón	136	130	175	143	595	842	1
hereditario	181	130	261	143	595	842	1
Julián	58	158	89	168	595	842	1
Sanz-Ortega,	93	158	156	168	595	842	1
Carlos	160	158	191	168	595	842	1
Olivier*,	195	158	234	168	595	842	1
Pedro	237	158	265	168	595	842	1
Pérez	269	158	295	168	595	842	1
Segura**,	298	158	344	168	595	842	1
Isabel	348	158	377	168	595	842	1
Galante	380	158	418	168	595	842	1
Romo*,	422	158	457	168	595	842	1
Luis	58	170	79	180	595	842	1
San	82	170	101	180	595	842	1
José	105	170	127	180	595	842	1
Mansó*,	130	170	170	180	595	842	1
Mamen	174	170	210	180	595	842	1
Saez	214	170	236	180	595	842	1
Servicio	58	199	91	208	595	842	1
de	94	199	105	208	595	842	1
Anatomía	108	199	149	208	595	842	1
Patológica,	152	199	199	208	595	842	1
*Urología	201	199	241	208	595	842	1
y	247	199	252	208	595	842	1
**Oncología.	255	199	308	208	595	842	1
Hospital	311	199	347	208	595	842	1
Clínico	350	199	379	208	595	842	1
San	381	199	398	208	595	842	1
Carlos.	401	199	432	208	595	842	1
Madrid,	435	199	469	208	595	842	1
España	472	199	505	208	595	842	1
Unidad	58	211	90	220	595	842	1
Clínica	93	211	122	220	595	842	1
del	125	211	138	220	595	842	1
Cáncer	141	211	172	220	595	842	1
Renal	174	211	199	220	595	842	1
Hereditario	202	211	251	220	595	842	1
(UCCRH)	254	211	291	220	595	842	1
(Integrado	294	211	338	220	595	842	1
en	341	211	352	220	595	842	1
la	355	211	363	220	595	842	1
Comisión	366	211	405	220	595	842	1
multidisciplinar	408	211	475	220	595	842	1
de	478	211	489	220	595	842	1
Consejo	491	211	525	220	595	842	1
Genético	58	223	95	232	595	842	1
Hospital	98	223	134	232	595	842	1
Clínico	137	223	165	232	595	842	1
San	168	223	185	232	595	842	1
Carlos)	188	223	219	232	595	842	1
Resumen	58	247	101	256	595	842	1
Palabras	58	475	88	482	595	842	1
clave:	90	475	109	482	595	842	1
Cáncer	112	475	136	482	595	842	1
hereditario.	138	475	178	482	595	842	1
Riñón.	180	475	203	482	595	842	1
Consejo	205	475	232	482	595	842	1
genético.	235	475	265	482	595	842	1
Hereditary	58	498	108	506	595	842	1
renal	111	498	135	506	595	842	1
cancer	138	498	169	506	595	842	1
Abstract	58	512	97	521	595	842	1
Keywords:	58	729	93	735	595	842	1
Renal	96	729	115	735	595	842	1
cancer;	117	729	142	735	595	842	1
Von-Hippel-Lindau.	145	729	212	735	595	842	1
Germline	214	729	246	735	595	842	1
mutations.	248	729	285	735	595	842	1
HLRCC.	288	729	315	735	595	842	1
Leiomyomas.	318	729	362	735	595	842	1
Artículo	237	759	257	765	595	842	1
disponible	258	759	285	765	595	842	1
en	286	759	293	765	595	842	1
www.actasurologicas.info	294	759	359	765	595	842	1
127	521	775	538	784	595	842	1
ACTAS	215	61	236	67	595	842	2
UROLÓGICAS	238	61	280	67	595	842	2
ESPAÑOLAS	282	61	320	67	595	842	2
2009;33(2):127-133	322	61	381	67	595	842	2
E	58	89	78	116	595	842	2
l	77	89	80	98	595	842	2
cáncer	84	89	112	98	595	842	2
de	116	89	127	98	595	842	2
riñón	131	89	154	98	595	842	2
es	158	89	167	98	595	842	2
el	171	89	179	98	595	842	2
séptimo	183	89	216	98	595	842	2
cáncer	220	89	249	98	595	842	2
por	253	89	267	98	595	842	2
fre-	271	89	286	98	595	842	2
cuencia	77	103	110	111	595	842	2
en	113	103	124	111	595	842	2
los	127	103	139	111	595	842	2
hombres,	143	103	183	111	595	842	2
noveno	186	103	216	111	595	842	2
en	220	103	230	111	595	842	2
las	234	103	246	111	595	842	2
mujeres,	249	103	286	111	595	842	2
y	58	116	62	124	595	842	2
en	65	116	76	124	595	842	2
conjunto	78	116	116	124	595	842	2
la	119	116	126	124	595	842	2
décima	129	116	159	124	595	842	2
causa	162	116	187	124	595	842	2
más	190	116	208	124	595	842	2
común	211	116	240	124	595	842	2
de	243	116	253	124	595	842	2
muerte	256	116	286	124	595	842	2
por	58	129	72	137	595	842	2
cáncer.	75	129	105	137	595	842	2
En	108	129	120	137	595	842	2
2008,	123	129	147	137	595	842	2
se	150	129	159	137	595	842	2
estima	162	129	190	137	595	842	2
que	193	129	209	137	595	842	2
se	211	129	220	137	595	842	2
diagnosticarán	223	129	286	137	595	842	2
54390	58	142	85	150	595	842	2
nuevos	87	142	118	150	595	842	2
casos	120	142	144	150	595	842	2
de	147	142	157	150	595	842	2
cáncer	159	142	188	150	595	842	2
de	190	142	200	150	595	842	2
riñón	203	142	226	150	595	842	2
(33.130	229	142	261	150	595	842	2
hom-	264	142	286	150	595	842	2
bres	58	155	76	163	595	842	2
y	80	155	85	163	595	842	2
21.260	89	155	119	163	595	842	2
mujeres)	123	155	160	163	595	842	2
en	165	155	175	163	595	842	2
los	179	155	191	163	595	842	2
Estados	195	155	230	163	595	842	2
Unidos,	234	155	267	163	595	842	2
con	271	155	286	163	595	842	2
una	58	168	74	176	595	842	2
estimación	78	168	124	176	595	842	2
de	127	168	137	176	595	842	2
13.010	140	168	170	176	595	842	2
muertes	173	168	208	176	595	842	2
(8.100	211	168	238	176	595	842	2
hombres	241	168	278	176	595	842	2
y	281	168	286	176	595	842	2
4.910	58	181	82	189	595	842	2
mujeres)	86	181	122	189	595	842	2
1	122	180	126	186	595	842	2
.	126	181	129	189	595	842	2
En	132	181	145	189	595	842	2
España	148	181	180	189	595	842	2
según	184	181	210	189	595	842	2
el	213	181	220	189	595	842	2
INE	224	181	240	189	595	842	2
la	243	181	251	189	595	842	2
estima-	254	181	286	189	595	842	2
ción	58	194	75	202	595	842	2
es	81	194	91	202	595	842	2
de	96	194	107	202	595	842	2
2.000	113	194	137	202	595	842	2
muertes/año.	143	194	202	202	595	842	2
Algunas	208	194	242	202	595	842	2
de	248	194	258	202	595	842	2
estas	264	194	286	202	595	842	2
muertes	58	207	93	216	595	842	2
podrían	95	207	128	216	595	842	2
evitarse	131	207	164	216	595	842	2
con	167	207	182	216	595	842	2
un	185	207	197	216	595	842	2
mejor	200	207	224	216	595	842	2
manejo	227	207	258	216	595	842	2
de	261	207	271	216	595	842	2
las	274	207	286	216	595	842	2
personas	58	220	96	229	595	842	2
con	100	220	115	229	595	842	2
riesgo	119	220	144	229	595	842	2
aumentado	148	220	196	229	595	842	2
de	200	220	210	229	595	842	2
cáncer	214	220	242	229	595	842	2
renal	246	220	268	229	595	842	2
por	272	220	286	229	595	842	2
predisposición	58	233	119	242	595	842	2
genética.	122	233	159	242	595	842	2
El	72	246	81	255	595	842	2
cáncer	84	246	113	255	595	842	2
de	116	246	126	255	595	842	2
riñón	129	246	152	255	595	842	2
no	155	246	166	255	595	842	2
es	169	246	178	255	595	842	2
una	181	246	198	255	595	842	2
sola	201	246	218	255	595	842	2
enfermedad,	221	246	276	255	595	842	2
lo	278	246	286	255	595	842	2
componen	58	259	103	268	595	842	2
distintas	107	259	145	268	595	842	2
entidades	149	259	191	268	595	842	2
con	195	259	211	268	595	842	2
comportamiento	215	259	286	268	595	842	2
biológico,	58	272	98	281	595	842	2
morfología	104	272	150	281	595	842	2
y	155	272	160	281	595	842	2
base	166	272	186	281	595	842	2
molecular	192	272	235	281	595	842	2
diferentes.	241	272	286	281	595	842	2
Hay	58	285	75	294	595	842	2
un	77	285	89	294	595	842	2
número	92	285	126	294	595	842	2
creciente	129	285	168	294	595	842	2
de	170	285	181	294	595	842	2
genes	183	285	208	294	595	842	2
que	210	285	226	294	595	842	2
están	229	285	253	294	595	842	2
asocia-	255	285	286	294	595	842	2
dos	58	298	73	307	595	842	2
con	75	298	91	307	595	842	2
un	93	298	105	307	595	842	2
mayor	108	298	135	307	595	842	2
riesgo	138	298	163	307	595	842	2
de	166	298	176	307	595	842	2
cáncer	178	298	207	307	595	842	2
de	210	298	220	307	595	842	2
riñón.	222	298	249	307	595	842	2
Algunos	251	298	286	307	595	842	2
de	58	311	68	320	595	842	2
estos	70	311	93	320	595	842	2
síndromes	95	311	141	320	595	842	2
hereditarios	143	311	195	320	595	842	2
se	198	311	207	320	595	842	2
han	210	311	227	320	595	842	2
descrito	230	311	264	320	595	842	2
muy	267	311	286	320	595	842	2
recientemente	58	324	119	333	595	842	2
y	123	324	128	333	595	842	2
la	132	324	140	333	595	842	2
prevalencia	144	324	193	333	595	842	2
real	198	324	214	333	595	842	2
no	218	324	229	333	595	842	2
se	233	324	242	333	595	842	2
sabe	247	324	267	333	595	842	2
con	271	324	286	333	595	842	2
certeza,	58	337	91	346	595	842	2
se	95	337	104	346	595	842	2
cree	108	337	126	346	595	842	2
que	129	337	145	346	595	842	2
al	149	337	157	346	595	842	2
menos	160	337	189	346	595	842	2
el	193	337	200	346	595	842	2
5%	204	337	217	346	595	842	2
de	221	337	231	346	595	842	2
los	235	337	247	346	595	842	2
carcino-	251	337	286	346	595	842	2
mas	58	350	76	359	595	842	2
renales	79	350	110	359	595	842	2
tiene	114	350	135	359	595	842	2
base	138	350	158	359	595	842	2
hereditaria.	161	350	211	359	595	842	2
La	214	350	225	359	595	842	2
identificación	228	350	286	359	595	842	2
de	58	364	68	372	595	842	2
un	71	364	83	372	595	842	2
síndrome	86	364	127	372	595	842	2
genético	131	364	166	372	595	842	2
en	169	364	180	372	595	842	2
una	183	364	201	372	595	842	2
familia	204	364	233	372	595	842	2
puede	237	364	263	372	595	842	2
ayu-	267	364	286	372	595	842	2
dar	58	377	72	385	595	842	2
a	75	377	80	385	595	842	2
desarrollar	83	377	130	385	595	842	2
un	133	377	145	385	595	842	2
plan	148	377	167	385	595	842	2
de	170	377	180	385	595	842	2
cribado	183	377	215	385	595	842	2
del	218	377	231	385	595	842	2
cáncer	233	377	262	385	595	842	2
y,	265	377	273	385	595	842	2
en	276	377	286	385	595	842	2
algunos	58	390	92	398	595	842	2
casos,	95	390	122	398	595	842	2
a	125	390	130	398	595	842	2
determinar	133	390	181	398	595	842	2
el	184	390	192	398	595	842	2
mejor	195	390	219	398	595	842	2
tratamiento.	222	390	276	398	595	842	2
Esta	72	403	92	411	595	842	2
revisión	96	403	131	411	595	842	2
analiza	136	403	167	411	595	842	2
las	172	403	185	411	595	842	2
características	190	403	254	411	595	842	2
de	259	403	269	411	595	842	2
los	274	403	286	411	595	842	2
síndromes	58	416	103	424	595	842	2
hereditarios	110	416	163	424	595	842	2
más	170	416	188	424	595	842	2
frecuentes,	195	416	244	424	595	842	2
general-	251	416	286	424	595	842	2
mente	58	429	85	437	595	842	2
asociados	87	429	130	437	595	842	2
a	133	429	138	437	595	842	2
un	141	429	153	437	595	842	2
subtipo	156	429	189	437	595	842	2
histológico	191	429	238	437	595	842	2
específico,	241	429	286	437	595	842	2
la	58	442	65	450	595	842	2
frecuencia	69	442	114	450	595	842	2
de	117	442	128	450	595	842	2
tumores,	131	442	170	450	595	842	2
test	173	442	189	450	595	842	2
genéticos	193	442	233	450	595	842	2
disponibles	236	442	286	450	595	842	2
y	58	455	62	463	595	842	2
programas	67	455	114	463	595	842	2
de	119	455	129	463	595	842	2
cribado/detección	134	455	214	463	595	842	2
precoz	219	455	247	463	595	842	2
y	252	455	256	463	595	842	2
trata-	261	455	286	463	595	842	2
miento	58	468	88	477	595	842	2
recomendados.	91	468	157	477	595	842	2
Los	72	481	87	490	595	842	2
síndromes	90	481	135	490	595	842	2
familiares	138	481	181	490	595	842	2
asociados	184	481	227	490	595	842	2
con	230	481	245	490	595	842	2
distintos	248	481	286	490	595	842	2
tipos	58	494	79	503	595	842	2
de	82	494	92	503	595	842	2
cáncer	96	494	125	503	595	842	2
renal	128	494	150	503	595	842	2
incluyen	154	494	191	503	595	842	2
los	194	494	207	503	595	842	2
siguientes:	210	494	257	503	595	842	2
•	72	507	76	516	595	842	2
Von	80	507	96	516	595	842	2
Hippel-Lindau	101	507	162	516	595	842	2
(VHL):	166	507	193	516	595	842	2
carcinoma	198	507	244	516	595	842	2
renal	248	507	271	516	595	842	2
de	276	507	286	516	595	842	2
células	58	520	88	529	595	842	2
claras	93	520	120	529	595	842	2
bilateral	124	520	160	529	595	842	2
y	165	520	170	529	595	842	2
multifocal.	175	520	222	529	595	842	2
Las	226	520	242	529	595	842	2
personas	246	520	286	529	595	842	2
con	58	533	73	542	595	842	2
síndrome	76	533	117	542	595	842	2
de	120	533	130	542	595	842	2
VHL	133	533	151	542	595	842	2
están	154	533	178	542	595	842	2
también	181	533	217	542	595	842	2
en	219	533	230	542	595	842	2
situación	233	533	273	542	595	842	2
de	276	533	286	542	595	842	2
riesgo	58	546	83	555	595	842	2
para	86	546	106	555	595	842	2
hemangioblastoma	109	546	192	555	595	842	2
del	195	546	208	555	595	842	2
SNC,	211	546	233	555	595	842	2
angioma	236	546	273	555	595	842	2
de	276	546	286	555	595	842	2
retina,	58	559	86	568	595	842	2
feocromocitoma,	89	559	162	568	595	842	2
y	164	559	169	568	595	842	2
tumores	172	559	209	568	595	842	2
del	212	559	225	568	595	842	2
saco	227	559	247	568	595	842	2
endolin-	250	559	286	568	595	842	2
fático.	58	572	84	581	595	842	2
•	72	585	76	594	595	842	2
Cáncer	80	585	110	594	595	842	2
papilar	114	585	144	594	595	842	2
renal	148	585	170	594	595	842	2
hereditario	174	585	220	594	595	842	2
(HPRC):	224	585	257	594	595	842	2
carci-	261	585	286	594	595	842	2
noma	58	598	82	607	595	842	2
papilar	85	598	116	607	595	842	2
bilateral	119	598	156	607	595	842	2
y	159	598	164	607	595	842	2
multifocal	167	598	211	607	595	842	2
tipo	214	598	231	607	595	842	2
1.	234	598	242	607	595	842	2
Leiomiomatosis	72	611	138	620	595	842	2
hereditaria	143	611	191	620	595	842	2
y	196	611	201	620	595	842	2
cáncer	207	611	235	620	595	842	2
de	240	611	251	620	595	842	2
células	256	611	286	620	595	842	2
renales	58	625	89	633	595	842	2
(HLRCC):	92	625	131	633	595	842	2
tumores	134	625	170	633	595	842	2
renales	172	625	204	633	595	842	2
solitarios	207	625	247	633	595	842	2
tipo	249	625	266	633	595	842	2
car-	269	625	286	633	595	842	2
cinoma	58	638	90	646	595	842	2
papilar	94	638	125	646	595	842	2
tipo	130	638	146	646	595	842	2
2.	151	638	159	646	595	842	2
Los	164	638	179	646	595	842	2
individuos	183	638	229	646	595	842	2
con	234	638	249	646	595	842	2
HLRCC	254	638	286	646	595	842	2
pueden	58	651	90	659	595	842	2
presentar	96	651	138	659	595	842	2
leiomiomas	144	651	194	659	595	842	2
cutáneos	200	651	239	659	595	842	2
múltiples	245	651	286	659	595	842	2
y/o	58	664	73	672	595	842	2
uterinos	76	664	113	672	595	842	2
con	116	664	131	672	595	842	2
inicio	135	664	158	672	595	842	2
temprano	161	664	204	672	595	842	2
y	207	664	212	672	595	842	2
agresivo.	215	664	254	672	595	842	2
•	72	677	76	685	595	842	2
Birt-Hogg-Dubé:	78	677	147	685	595	842	2
Los	150	677	165	685	595	842	2
tumores	168	677	204	685	595	842	2
renales	207	677	239	685	595	842	2
suelen	241	677	270	685	595	842	2
ser	273	677	286	685	595	842	2
multifocales	58	690	111	698	595	842	2
y	117	690	122	698	595	842	2
bilaterales.	129	690	177	698	595	842	2
Incluyen:	184	690	224	698	595	842	2
Oncocitoma,	231	690	286	698	595	842	2
carcinoma	58	703	104	711	595	842	2
cromófobo,	108	703	157	711	595	842	2
tumor	162	703	189	711	595	842	2
híbrido	193	703	225	711	595	842	2
oncocítico,	230	703	277	711	595	842	2
y	281	703	286	711	595	842	2
una	58	716	75	724	595	842	2
minoría	77	716	111	724	595	842	2
carcinoma	114	716	160	724	595	842	2
de	163	716	173	724	595	842	2
células	176	716	206	724	595	842	2
claras	209	716	235	724	595	842	2
renales.	238	716	273	724	595	842	2
Se	276	716	286	724	595	842	2
asocia	58	729	85	738	595	842	2
a	88	729	93	738	595	842	2
fibrofoliculomas	97	729	167	738	595	842	2
cutáneos.	170	729	213	738	595	842	2
128	58	775	74	783	595	842	2
•	323	89	327	98	595	842	2
Esclerosis	330	89	372	98	595	842	2
tuberosa:	375	89	415	98	595	842	2
asociada	418	89	455	98	595	842	2
a	458	89	463	98	595	842	2
angiomiolipoma.	466	89	537	98	595	842	2
La	323	103	334	111	595	842	2
mutación	337	103	379	111	595	842	2
heredada	383	103	423	111	595	842	2
en	427	103	438	111	595	842	2
estos	441	103	464	111	595	842	2
síndromes	467	103	513	111	595	842	2
debe	517	103	537	111	595	842	2
estar	309	116	331	124	595	842	2
presente	335	116	373	124	595	842	2
en	377	116	387	124	595	842	2
la	392	116	399	124	595	842	2
línea	404	116	425	124	595	842	2
germinal	429	116	468	124	595	842	2
y	472	116	477	124	595	842	2
por	481	116	495	124	595	842	2
tanto	500	116	523	124	595	842	2
en	527	116	537	124	595	842	2
todas	309	129	333	137	595	842	2
las	336	129	349	137	595	842	2
células.	352	129	386	137	595	842	2
Se	389	129	400	137	595	842	2
recomienda	403	129	454	137	595	842	2
el	458	129	465	137	595	842	2
estudio	469	129	501	137	595	842	2
de	504	129	515	137	595	842	2
san-	518	129	537	137	595	842	2
gre	309	142	322	150	595	842	2
periférica	326	142	367	150	595	842	2
por	370	142	385	150	595	842	2
la	388	142	396	150	595	842	2
mayor	399	142	427	150	595	842	2
especificidad,	430	142	489	150	595	842	2
sencillez	492	142	529	150	595	842	2
y	533	142	537	150	595	842	2
rapidez	309	155	341	163	595	842	2
del	347	155	360	163	595	842	2
estudio.	366	155	402	163	595	842	2
También	408	155	446	163	595	842	2
se	452	155	462	163	595	842	2
puede	468	155	495	163	595	842	2
estudiar	501	155	537	163	595	842	2
material	309	168	345	176	595	842	2
de	349	168	359	176	595	842	2
archivo	363	168	395	176	595	842	2
incluido	399	168	434	176	595	842	2
en	438	168	448	176	595	842	2
parafina	452	168	488	176	595	842	2
o	492	168	497	176	595	842	2
congela-	501	168	537	176	595	842	2
do	309	181	319	189	595	842	2
de	323	181	333	189	595	842	2
los	336	181	348	189	595	842	2
tumores	352	181	388	189	595	842	2
y	391	181	396	189	595	842	2
tejido	399	181	423	189	595	842	2
normal.	427	181	461	189	595	842	2
En	323	194	335	202	595	842	2
esta	338	194	355	202	595	842	2
revisión	358	194	391	202	595	842	2
se	394	194	403	202	595	842	2
especifican	406	194	452	202	595	842	2
los	454	194	466	202	595	842	2
criterios	469	194	503	202	595	842	2
clínicos	506	194	537	202	595	842	2
y/o	309	207	324	216	595	842	2
histopatológicos	326	207	393	216	595	842	2
suficientes	395	207	440	216	595	842	2
para	442	207	461	216	595	842	2
en	463	207	474	216	595	842	2
cada	476	207	496	216	595	842	2
síndrome	498	207	537	216	595	842	2
considerar	309	220	353	229	595	842	2
al	358	220	365	229	595	842	2
paciente	370	220	405	229	595	842	2
susceptible	409	220	456	229	595	842	2
de	461	220	471	229	595	842	2
realizar	475	220	506	229	595	842	2
el	510	220	518	229	595	842	2
test	522	220	537	229	595	842	2
genético.	309	233	346	242	595	842	2
Por	349	233	363	242	595	842	2
tanto,	365	233	390	242	595	842	2
la	393	233	400	242	595	842	2
sospecha	403	233	442	242	595	842	2
de	445	233	455	242	595	842	2
síndrome	457	233	497	242	595	842	2
heredita-	499	233	537	242	595	842	2
rio	309	246	320	255	595	842	2
puede	323	246	349	255	595	842	2
partir	353	246	376	255	595	842	2
de	380	246	390	255	595	842	2
patólogos,	393	246	436	255	595	842	2
urólogos,	439	246	478	255	595	842	2
dermatólogos	481	246	537	255	595	842	2
u	309	259	315	268	595	842	2
otros	318	259	340	268	595	842	2
especialistas,	343	259	398	268	595	842	2
en	402	259	412	268	595	842	2
ocasiones	415	259	456	268	595	842	2
de	459	259	469	268	595	842	2
manera	473	259	505	268	595	842	2
coordi-	508	259	537	268	595	842	2
nada.	309	272	333	281	595	842	2
El	336	272	345	281	595	842	2
paciente	348	272	384	281	595	842	2
será	387	272	405	281	595	842	2
examinado	408	272	454	281	595	842	2
e	457	272	462	281	595	842	2
informado	465	272	509	281	595	842	2
de	512	272	522	281	595	842	2
las	525	272	537	281	595	842	2
consecuencias	309	285	370	294	595	842	2
y	373	285	378	294	595	842	2
alcance	382	285	413	294	595	842	2
del	417	285	430	294	595	842	2
estudio	433	285	464	294	595	842	2
por	467	285	482	294	595	842	2
el	485	285	492	294	595	842	2
equipo	496	285	524	294	595	842	2
de	527	285	537	294	595	842	2
consejo	309	298	340	307	595	842	2
genético.	343	298	381	307	595	842	2
En	384	298	396	307	595	842	2
caso	399	298	418	307	595	842	2
de	421	298	431	307	595	842	2
no	434	298	445	307	595	842	2
poder	448	298	472	307	595	842	2
desplazarse,	475	298	527	307	595	842	2
si	530	298	537	307	595	842	2
se	309	311	318	320	595	842	2
desea	321	311	345	320	595	842	2
enviar	348	311	374	320	595	842	2
muestra	377	311	412	320	595	842	2
para	416	311	435	320	595	842	2
estudio	438	311	469	320	595	842	2
genético,	472	311	509	320	595	842	2
el	512	311	519	320	595	842	2
pri-	522	311	537	320	595	842	2
mer	309	324	325	333	595	842	2
requisito	331	324	368	333	595	842	2
“imprescindible”	373	324	441	333	595	842	2
es	447	324	456	333	595	842	2
obtener	461	324	493	333	595	842	2
consenti-	499	324	537	333	595	842	2
miento	309	337	338	346	595	842	2
informado	343	337	386	346	595	842	2
del	391	337	404	346	595	842	2
paciente	409	337	444	346	595	842	2
(ley	449	337	463	346	595	842	2
de	468	337	478	346	595	842	2
investigación	483	337	537	346	595	842	2
biomédica14/2007,	309	350	392	359	595	842	2
3	394	350	400	359	595	842	2
Julio	402	350	423	359	595	842	2
2007).	425	350	452	359	595	842	2
El	454	350	463	359	595	842	2
siguiente	466	350	504	359	595	842	2
paso	506	350	526	359	595	842	2
es	528	350	537	359	595	842	2
la	309	364	317	372	595	842	2
extracción	319	364	362	372	595	842	2
de	365	364	375	372	595	842	2
ADN	377	364	397	372	595	842	2
de	399	364	409	372	595	842	2
la	411	364	419	372	595	842	2
sangre	421	364	450	372	595	842	2
(o	452	364	459	372	595	842	2
en	462	364	472	372	595	842	2
su	475	364	485	372	595	842	2
caso	488	364	506	372	595	842	2
de	509	364	519	372	595	842	2
teji-	521	364	537	372	595	842	2
do	309	377	319	385	595	842	2
congelado	323	377	365	385	595	842	2
o	368	377	373	385	595	842	2
incluido	377	377	411	385	595	842	2
en	414	377	425	385	595	842	2
parafina)	428	377	466	385	595	842	2
y	470	377	474	385	595	842	2
análisis	478	377	510	385	595	842	2
mole-	514	377	537	385	595	842	2
cular,	309	390	333	398	595	842	2
tal	335	390	346	398	595	842	2
y	349	390	354	398	595	842	2
como	357	390	379	398	595	842	2
se	382	390	391	398	595	842	2
describe	394	390	429	398	595	842	2
con	431	390	447	398	595	842	2
posterioridad.	449	390	507	398	595	842	2
SÍNDROMES	355	416	414	424	595	842	2
HEREDITARIOS	417	416	491	424	595	842	2
Síndrome	323	429	368	437	595	842	2
de	371	429	382	437	595	842	2
Von	386	429	403	437	595	842	2
Hippel-Lindau	406	429	472	437	595	842	2
(VHL)	476	429	501	437	595	842	2
Características:	323	442	390	450	595	842	2
Las	393	442	409	450	595	842	2
personas	412	442	452	450	595	842	2
con	455	442	470	450	595	842	2
VHL	473	442	492	450	595	842	2
tienen	495	442	522	450	595	842	2
un	525	442	537	450	595	842	2
mayor	309	455	336	463	595	842	2
riesgo	342	455	368	463	595	842	2
de	375	455	385	463	595	842	2
varios	391	455	417	463	595	842	2
tipos	423	455	445	463	595	842	2
de	451	455	461	463	595	842	2
tumores	467	455	504	463	595	842	2
2-10	504	454	518	460	595	842	2
.	518	455	521	463	595	842	2
La	527	455	537	463	595	842	2
mayoría	309	468	344	476	595	842	2
de	347	468	357	476	595	842	2
estos	360	468	383	476	595	842	2
tumores	386	468	422	476	595	842	2
son	425	468	441	476	595	842	2
benignos.	443	468	486	476	595	842	2
Sin	489	468	503	476	595	842	2
embar-	506	468	537	476	595	842	2
go,	309	481	322	490	595	842	2
las	325	481	338	490	595	842	2
personas	342	481	382	490	595	842	2
con	385	481	401	490	595	842	2
VHL	405	481	424	490	595	842	2
tienen	427	481	455	490	595	842	2
un	459	481	471	490	595	842	2
40%	474	481	494	490	595	842	2
de	497	481	508	490	595	842	2
riesgo	512	481	537	490	595	842	2
de	309	494	319	503	595	842	2
desarrollar	322	494	370	503	595	842	2
cáncer	373	494	402	503	595	842	2
de	405	494	416	503	595	842	2
riñón	419	494	442	503	595	842	2
y	446	494	450	503	595	842	2
ésta	454	494	472	503	595	842	2
es	475	494	484	503	595	842	2
la	487	494	495	503	595	842	2
principal	498	494	537	503	595	842	2
causa	309	507	335	516	595	842	2
de	338	507	348	516	595	842	2
mortalidad.	351	507	402	516	595	842	2
El	405	507	414	516	595	842	2
tipo	417	507	434	516	595	842	2
específico	437	507	479	516	595	842	2
de	482	507	492	516	595	842	2
cáncer	495	507	524	516	595	842	2
de	527	507	537	516	595	842	2
riñón	309	520	332	529	595	842	2
relacionado	336	520	386	529	595	842	2
con	389	520	405	529	595	842	2
VHL	408	520	427	529	595	842	2
es	430	520	440	529	595	842	2
el	443	520	450	529	595	842	2
carcinoma	453	520	499	529	595	842	2
de	502	520	513	529	595	842	2
célu-	516	520	537	529	595	842	2
las	309	533	321	542	595	842	2
claras	325	533	352	542	595	842	2
de	356	533	366	542	595	842	2
riñón.	370	533	396	542	595	842	2
Otras	400	533	425	542	595	842	2
partes	428	533	456	542	595	842	2
del	460	533	473	542	595	842	2
cuerpo	477	533	507	542	595	842	2
donde	511	533	537	542	595	842	2
pueden	309	546	341	555	595	842	2
desarrollar	345	546	393	555	595	842	2
tumores	397	546	434	555	595	842	2
incluyen	438	546	475	555	595	842	2
el	479	546	487	555	595	842	2
ojo	491	546	503	555	595	842	2
(angio-	507	546	537	555	595	842	2
ma	309	559	323	568	595	842	2
5,6	323	558	332	564	595	842	2
,	332	559	335	568	595	842	2
el	340	559	347	568	595	842	2
cerebro	352	559	385	568	595	842	2
7	385	558	389	564	595	842	2
y	392	559	397	568	595	842	2
la	402	559	410	568	595	842	2
médula	414	559	447	568	595	842	2
espinal	452	559	484	568	595	842	2
(hemangio-	488	559	537	568	595	842	2
blastoma),	309	572	355	581	595	842	2
las	358	572	370	581	595	842	2
glándulas	373	572	416	581	595	842	2
suprarrenales	419	572	481	581	595	842	2
(feocromoci-	484	572	537	581	595	842	2
toma),	309	585	337	594	595	842	2
y	339	585	344	594	595	842	2
los	346	585	359	594	595	842	2
oídos	361	585	384	594	595	842	2
(tumor	387	585	416	594	595	842	2
del	419	585	432	594	595	842	2
saco	434	585	454	594	595	842	2
endolinfático	456	585	513	594	595	842	2
8	513	584	517	590	595	842	2
.	517	585	520	594	595	842	2
Las	522	585	537	594	595	842	2
personas	309	598	349	607	595	842	2
con	351	598	367	607	595	842	2
VHL	369	598	388	607	595	842	2
pueden	391	598	424	607	595	842	2
también	426	598	462	607	595	842	2
desarrollar	465	598	513	607	595	842	2
quis-	515	598	537	607	595	842	2
tes	309	611	322	620	595	842	2
en	324	611	335	620	595	842	2
sus	338	611	353	620	595	842	2
riñones	356	611	389	620	595	842	2
o	392	611	397	620	595	842	2
páncreas.	399	611	442	620	595	842	2
Los	445	611	460	620	595	842	2
síntomas	463	611	503	620	595	842	2
de	506	611	516	620	595	842	2
VHL	519	611	537	620	595	842	2
usualmente	309	624	361	633	595	842	2
se	364	624	373	633	595	842	2
desarrollan	377	624	427	633	595	842	2
a	430	624	435	633	595	842	2
los	438	624	451	633	595	842	2
20	454	624	465	633	595	842	2
y	468	624	473	633	595	842	2
30	477	624	488	633	595	842	2
años,	491	624	515	633	595	842	2
pero	518	624	537	633	595	842	2
pueden	309	638	341	646	595	842	2
aparecer	346	638	384	646	595	842	2
en	388	638	399	646	595	842	2
la	403	638	411	646	595	842	2
infancia.	415	638	453	646	595	842	2
Aproximadamente	457	638	537	646	595	842	2
el	309	651	316	659	595	842	2
20%	319	651	338	659	595	842	2
de	340	651	351	659	595	842	2
personas	353	651	393	659	595	842	2
con	396	651	411	659	595	842	2
VHL	414	651	433	659	595	842	2
no	435	651	446	659	595	842	2
tienen	449	651	476	659	595	842	2
historia	478	651	512	659	595	842	2
fami-	515	651	537	659	595	842	2
liar	309	664	323	672	595	842	2
de	327	664	337	672	595	842	2
la	340	664	348	672	595	842	2
enfermedad.	351	664	406	672	595	842	2
Diagnóstico:	323	690	376	698	595	842	2
El	380	690	390	698	595	842	2
diagnóstico	394	690	444	698	595	842	2
clínico	449	690	477	698	595	842	2
de	482	690	492	698	595	842	2
síndrome	496	690	537	698	595	842	2
von	309	703	324	711	595	842	2
Hippel-Lindau	328	703	391	711	595	842	2
se	394	703	403	711	595	842	2
establece	406	703	447	711	595	842	2
en	450	703	460	711	595	842	2
2	460	702	464	708	595	842	2
:	464	703	467	711	595	842	2
Una	323	716	341	724	595	842	2
persona	347	716	382	724	595	842	2
que	387	716	403	724	595	842	2
no	408	716	419	724	595	842	2
refiere	425	716	453	724	595	842	2
o	458	716	463	724	595	842	2
conoce	468	716	498	724	595	842	2
historia	504	716	537	724	595	842	2
familiar	309	729	343	737	595	842	2
requiere	346	729	382	737	595	842	2
la	385	729	393	737	595	842	2
presentación	395	729	452	737	595	842	2
de	455	729	465	737	595	842	2
dos	468	729	484	737	595	842	2
o	486	729	491	737	595	842	2
más	494	729	512	737	595	842	2
lesio-	515	729	537	737	595	842	2
ACTAS	215	61	236	67	595	842	3
UROLÓGICAS	238	61	281	67	595	842	3
ESPAÑOLAS	283	61	320	67	595	842	3
2009;33(2):127-133	322	61	382	67	595	842	3
nes	58	89	73	98	595	842	3
características:	76	89	142	98	595	842	3
por	145	89	160	98	595	842	3
ejemplo,	163	89	200	98	595	842	3
dos	203	89	219	98	595	842	3
o	222	89	227	98	595	842	3
más	231	89	249	98	595	842	3
heman-	252	89	286	98	595	842	3
gioblastomas	58	102	115	111	595	842	3
de	120	102	130	111	595	842	3
la	135	102	143	111	595	842	3
retina	148	102	174	111	595	842	3
o	179	102	184	111	595	842	3
el	189	102	196	111	595	842	3
cerebelo	201	102	237	111	595	842	3
o	242	102	247	111	595	842	3
un	252	102	264	111	595	842	3
solo	269	102	286	111	595	842	3
hemangioblastoma	58	115	141	124	595	842	3
en	144	115	155	124	595	842	3
asociación	158	115	204	124	595	842	3
con	208	115	224	124	595	842	3
una	227	115	244	124	595	842	3
manifes-	248	115	286	124	595	842	3
tación	58	128	85	137	595	842	3
visceral	89	128	122	137	595	842	3
como	127	128	150	137	595	842	3
quistes	155	128	186	137	595	842	3
de	191	128	201	137	595	842	3
riñón	206	128	229	137	595	842	3
o	234	128	239	137	595	842	3
páncreas,	243	128	286	137	595	842	3
carcinoma	58	141	104	150	595	842	3
de	106	141	117	150	595	842	3
células	119	141	150	150	595	842	3
renales	153	141	185	150	595	842	3
antes	188	141	212	150	595	842	3
de	214	141	225	150	595	842	3
la	227	141	235	150	595	842	3
edad	238	141	259	150	595	842	3
de	262	141	272	150	595	842	3
60	275	141	286	150	595	842	3
años,	58	155	81	163	595	842	3
feocromocitomas,	85	155	162	163	595	842	3
y,	166	155	173	163	595	842	3
menos	177	155	206	163	595	842	3
comúnmente,	210	155	270	163	595	842	3
los	274	155	286	163	595	842	3
tumores	58	168	94	176	595	842	3
del	97	168	110	176	595	842	3
saco	112	168	132	176	595	842	3
endolinfático,	135	168	194	176	595	842	3
cistadenoma	197	168	252	176	595	842	3
papilar	255	168	286	176	595	842	3
del	58	181	71	189	595	842	3
epidídimo	75	181	118	189	595	842	3
o	123	181	128	189	595	842	3
de	133	181	143	189	595	842	3
ligamentos	148	181	196	189	595	842	3
anchos,	201	181	235	189	595	842	3
o	240	181	245	189	595	842	3
tumores	250	181	286	189	595	842	3
neuroendocrinos	58	194	132	202	595	842	3
del	135	194	148	202	595	842	3
páncreas	151	194	191	202	595	842	3
9	191	193	195	199	595	842	3
.	195	194	198	202	595	842	3
Una	72	207	90	215	595	842	3
persona	94	207	129	215	595	842	3
con	134	207	150	215	595	842	3
historia	154	207	188	215	595	842	3
familiar	192	207	226	215	595	842	3
de	230	207	241	215	595	842	3
síndrome	245	207	286	215	595	842	3
de	58	220	68	228	595	842	3
VHL	73	220	92	228	595	842	3
requiere	97	220	133	228	595	842	3
sólo	138	220	155	228	595	842	3
una	160	220	177	228	595	842	3
de	182	220	193	228	595	842	3
las	198	220	210	228	595	842	3
manifestaciones	215	220	286	228	595	842	3
anteriores.	58	233	105	241	595	842	3
Sospecha	72	254	114	262	595	842	3
anatomopatológica:	120	254	206	262	595	842	3
Además	213	254	248	262	595	842	3
de	256	254	266	262	595	842	3
las	273	254	286	262	595	842	3
características	58	267	121	276	595	842	3
anteriores	126	267	170	276	595	842	3
el	174	267	182	276	595	842	3
patólogo	186	267	223	276	595	842	3
puede	227	267	254	276	595	842	3
sospe-	258	267	286	276	595	842	3
char	58	280	77	289	595	842	3
el	81	280	88	289	595	842	3
síndrome	92	280	133	289	595	842	3
cuando	137	280	169	289	595	842	3
coinciden	173	280	215	289	595	842	3
de	218	280	229	289	595	842	3
manera	232	280	266	289	595	842	3
sin-	269	280	286	289	595	842	3
crónica	58	293	90	302	595	842	3
o	93	293	98	302	595	842	3
metacrónica:	101	293	158	302	595	842	3
•	72	306	76	315	595	842	3
Espectro	81	306	120	315	595	842	3
de	125	306	135	315	595	842	3
lesiones	140	306	175	315	595	842	3
bilaterales:	180	306	228	315	595	842	3
Carcinomas	234	306	286	315	595	842	3
renal	58	319	80	328	595	842	3
de	83	319	94	328	595	842	3
células	97	319	127	328	595	842	3
claras	131	319	157	328	595	842	3
(CRCC)	160	319	192	328	595	842	3
y	195	319	200	328	595	842	3
quistes	203	319	235	328	595	842	3
renales.	238	319	273	328	595	842	3
•	72	332	76	341	595	842	3
Lesiones	79	332	117	341	595	842	3
quísticas	120	332	159	341	595	842	3
precursoras	162	332	214	341	595	842	3
y	217	332	222	341	595	842	3
formas	225	332	256	341	595	842	3
inicia-	259	332	286	341	595	842	3
les	58	345	70	354	595	842	3
de	73	345	83	354	595	842	3
CRCC.	86	345	116	354	595	842	3
Gen:	72	366	92	375	595	842	3
VHL	95	366	114	375	595	842	3
es	116	366	126	375	595	842	3
el	129	366	136	375	595	842	3
único	139	366	163	375	595	842	3
gen	166	366	182	375	595	842	3
asociado	185	366	223	375	595	842	3
con	226	366	241	375	595	842	3
el	244	366	252	375	595	842	3
síndro-	255	366	286	375	595	842	3
me	58	379	71	388	595	842	3
de	75	379	86	388	595	842	3
VHL	90	379	109	388	595	842	3
(cromosoma	114	379	167	388	595	842	3
3p25-p26).	172	379	220	388	595	842	3
Se	225	379	236	388	595	842	3
hereda	241	379	271	388	595	842	3
en	276	379	286	388	595	842	3
forma	58	392	83	401	595	842	3
autosómica	87	392	137	401	595	842	3
dominante.	141	392	190	401	595	842	3
VHL	194	392	213	401	595	842	3
actúa	216	392	241	401	595	842	3
como	244	392	267	401	595	842	3
gen	271	392	286	401	595	842	3
supresor	58	405	96	414	595	842	3
de	101	405	111	414	595	842	3
tumores	116	405	153	414	595	842	3
y	158	405	162	414	595	842	3
es	167	405	177	414	595	842	3
un	182	405	194	414	595	842	3
componente	198	405	252	414	595	842	3
funda-	257	405	286	414	595	842	3
mental	58	418	88	427	595	842	3
de	91	418	101	427	595	842	3
un	104	418	116	427	595	842	3
complejo	119	418	158	427	595	842	3
proteico	161	418	196	427	595	842	3
que	199	418	215	427	595	842	3
se	218	418	228	427	595	842	3
une	231	418	247	427	595	842	3
y	250	418	255	427	595	842	3
degra-	258	418	286	427	595	842	3
da	58	432	68	440	595	842	3
la	73	432	81	440	595	842	3
proteína	86	432	123	440	595	842	3
HIF1	128	432	150	440	595	842	3
(Factor	155	432	185	440	595	842	3
inductor	191	432	228	440	595	842	3
de	233	432	243	440	595	842	3
hipoxia).	248	432	286	440	595	842	3
Cuando	58	445	92	453	595	842	3
se	96	445	105	453	595	842	3
pierde	109	445	136	453	595	842	3
la	140	445	148	453	595	842	3
función	152	445	185	453	595	842	3
de	189	445	199	453	595	842	3
VHL,	203	445	225	453	595	842	3
HIF1	229	445	251	453	595	842	3
perma-	254	445	286	453	595	842	3
nece	58	458	78	466	595	842	3
activo	80	458	106	466	595	842	3
de	108	458	119	466	595	842	3
manera	121	458	155	466	595	842	3
anómala	157	458	195	466	595	842	3
actuando	198	458	239	466	595	842	3
como	241	458	265	466	595	842	3
esti-	267	458	286	466	595	842	3
mulador	58	471	95	479	595	842	3
de	98	471	108	479	595	842	3
rutas	111	471	135	479	595	842	3
moleculares	138	471	191	479	595	842	3
carcinogenéticas	194	471	267	479	595	842	3
que	270	471	286	479	595	842	3
activan	58	484	89	492	595	842	3
la	93	484	100	492	595	842	3
proliferación	104	484	159	492	595	842	3
celular.	162	484	194	492	595	842	3
Pruebas	72	504	107	512	595	842	3
de	114	504	124	512	595	842	3
genética	131	504	167	512	595	842	3
molecular/testing	173	504	249	512	595	842	3
10-12	249	503	267	509	595	842	3
:	267	504	270	512	595	842	3
El	277	504	286	512	595	842	3
diagnóstico	58	517	107	525	595	842	3
de	113	517	123	525	595	842	3
síndrome	128	517	170	525	595	842	3
de	175	517	185	525	595	842	3
VHL	191	517	209	525	595	842	3
se	215	517	224	525	595	842	3
sospecha	230	517	270	525	595	842	3
en	276	517	286	525	595	842	3
individuos	58	530	104	538	595	842	3
con	111	530	127	538	595	842	3
las	134	530	146	538	595	842	3
lesiones	154	530	189	538	595	842	3
características.	196	530	264	538	595	842	3
Las	271	530	286	538	595	842	3
pruebas	58	543	93	552	595	842	3
de	96	543	106	552	595	842	3
genética	109	543	145	552	595	842	3
molecular	147	543	191	552	595	842	3
del	194	543	207	552	595	842	3
gen	209	543	225	552	595	842	3
VHL	227	543	246	552	595	842	3
detectan	249	543	286	552	595	842	3
mutaciones	58	556	108	565	595	842	3
en	112	556	123	565	595	842	3
casi	126	556	143	565	595	842	3
el	147	556	154	565	595	842	3
100%	158	556	183	565	595	842	3
de	186	556	196	565	595	842	3
los	200	556	212	565	595	842	3
individuos	216	556	262	565	595	842	3
afec-	265	556	286	565	595	842	3
tados.	58	569	84	578	595	842	3
Utilidad	72	590	106	599	595	842	3
clínica	109	590	136	599	595	842	3
11,12	136	589	154	595	595	842	3
:	154	590	156	599	595	842	3
•	72	603	76	612	595	842	3
Pruebas	79	603	115	612	595	842	3
de	118	603	128	612	595	842	3
diagnóstico	131	603	181	612	595	842	3
de	184	603	195	612	595	842	3
confirmación	198	603	255	612	595	842	3
•	72	616	76	625	595	842	3
Pruebas	79	616	115	625	595	842	3
de	118	616	128	625	595	842	3
predicción	131	616	177	625	595	842	3
•	72	629	76	638	595	842	3
El	79	629	88	638	595	842	3
diagnóstico	91	629	141	638	595	842	3
prenatal	144	629	181	638	595	842	3
•	72	642	76	651	595	842	3
Diagnóstico	79	642	130	651	595	842	3
genético	134	642	170	651	595	842	3
de	173	642	183	651	595	842	3
preimplantación	186	642	258	651	595	842	3
Método	72	664	102	673	595	842	3
habitual:	105	664	142	673	595	842	3
Análisis	144	664	178	673	595	842	3
de	181	664	191	673	595	842	3
secuencias	193	664	240	673	595	842	3
de	243	664	253	673	595	842	3
los	255	664	267	673	595	842	3
tres	270	664	286	673	595	842	3
exones	58	677	88	686	595	842	3
para	91	677	111	686	595	842	3
detectar	114	677	150	686	595	842	3
mutaciones	153	677	204	686	595	842	3
puntuales	208	677	252	686	595	842	3
(~	255	677	264	686	595	842	3
72%	267	677	286	686	595	842	3
de	58	690	68	699	595	842	3
mutaciones	71	690	122	699	595	842	3
VHL).	125	690	150	699	595	842	3
•	72	703	76	712	595	842	3
Diversos	79	703	116	712	595	842	3
métodos	119	703	156	712	595	842	3
(por	159	703	176	712	595	842	3
ejemplo,	179	703	216	712	595	842	3
PCR	219	703	237	712	595	842	3
semicuan-	240	703	286	712	595	842	3
titativa)	58	717	91	725	595	842	3
pueden	96	717	128	725	595	842	3
ser	133	717	147	725	595	842	3
usados	151	717	183	725	595	842	3
para	188	717	208	725	595	842	3
detectar	212	717	248	725	595	842	3
pérdida	253	717	286	725	595	842	3
parcial	58	730	88	738	595	842	3
o	90	730	95	738	595	842	3
completa	98	730	138	738	595	842	3
de	141	730	151	738	595	842	3
la	154	730	162	738	595	842	3
región	164	730	192	738	595	842	3
cromosómica	194	730	252	738	595	842	3
del	255	730	268	738	595	842	3
gen	271	730	286	738	595	842	3
que	309	89	325	98	595	842	3
representan	328	89	381	98	595	842	3
aproximadamente	384	89	464	98	595	842	3
el	467	89	474	98	595	842	3
28%	477	89	497	98	595	842	3
de	500	89	510	98	595	842	3
todas	513	89	537	98	595	842	3
las	309	102	321	111	595	842	3
mutaciones	325	102	376	111	595	842	3
VHL	379	102	398	111	595	842	3
12	398	101	405	107	595	842	3
.	405	102	408	111	595	842	3
•	323	115	327	124	595	842	3
Para	330	115	350	124	595	842	3
las	353	115	366	124	595	842	3
personas	369	115	409	124	595	842	3
con	412	115	428	124	595	842	3
manifestaciones	431	115	502	124	595	842	3
de	505	115	515	124	595	842	3
VHL	519	115	537	124	595	842	3
que	309	128	325	137	595	842	3
no	328	128	339	137	595	842	3
cumplen	342	128	380	137	595	842	3
estrictamente	383	128	443	137	595	842	3
los	446	128	458	137	595	842	3
criterios	461	128	497	137	595	842	3
diagnós-	500	128	537	137	595	842	3
ticos	309	141	329	150	595	842	3
y	332	141	337	150	595	842	3
que	339	141	355	150	595	842	3
no	358	141	369	150	595	842	3
tienen	371	141	398	150	595	842	3
una	401	141	418	150	595	842	3
mutación	421	141	462	150	595	842	3
germinal	465	141	503	150	595	842	3
de	506	141	516	150	595	842	3
VHL	519	141	537	150	595	842	3
detectable,	309	155	356	163	595	842	3
deben	360	155	386	163	595	842	3
considerarse	390	155	446	163	595	842	3
mutaciones	450	155	501	163	595	842	3
somáti-	504	155	537	163	595	842	3
cas	309	168	323	176	595	842	3
de	327	168	337	176	595	842	3
novo	340	168	361	176	595	842	3
13	361	167	369	173	595	842	3
.	369	168	372	176	595	842	3
En	375	168	387	176	595	842	3
algunos	391	168	425	176	595	842	3
casos,	428	168	455	176	595	842	3
las	459	168	471	176	595	842	3
pruebas	475	168	510	176	595	842	3
gené-	514	168	537	176	595	842	3
ticas	309	181	330	189	595	842	3
moleculares	333	181	386	189	595	842	3
de	390	181	400	189	595	842	3
la	404	181	412	189	595	842	3
descendencia	416	181	475	189	595	842	3
de	479	181	489	189	595	842	3
estas	493	181	516	189	595	842	3
per-	520	181	537	189	595	842	3
sonas	309	194	334	202	595	842	3
pone	338	194	359	202	595	842	3
de	362	194	372	202	595	842	3
manifiesto	375	194	421	202	595	842	3
la	424	194	432	202	595	842	3
mutación	435	194	477	202	595	842	3
VHL.	480	194	502	202	595	842	3
Correlaciones	323	217	381	225	595	842	3
genotipo-fenotipo	384	217	458	225	595	842	3
14-16	458	216	475	222	595	842	3
Se	323	230	334	238	595	842	3
han	336	230	354	238	595	842	3
descrito	356	230	391	238	595	842	3
cuatro	394	230	423	238	595	842	3
fenotipos	425	230	465	238	595	842	3
clásicos	468	230	503	238	595	842	3
de	505	230	516	238	595	842	3
VHL	519	230	537	238	595	842	3
basado	309	243	340	251	595	842	3
en	343	243	354	251	595	842	3
el	357	243	365	251	595	842	3
riesgo	368	243	394	251	595	842	3
de	397	243	407	251	595	842	3
feocromocitoma	411	243	480	251	595	842	3
o	483	243	488	251	595	842	3
carcinoma	491	243	537	251	595	842	3
de	309	256	319	264	595	842	3
células	322	256	353	264	595	842	3
renales.	356	256	391	264	595	842	3
VHL	323	269	342	278	595	842	3
tipo	346	269	362	278	595	842	3
1	366	269	372	278	595	842	3
se	376	269	385	278	595	842	3
caracteriza	389	269	437	278	595	842	3
por	441	269	455	278	595	842	3
un	459	269	471	278	595	842	3
bajo	475	269	494	278	595	842	3
riesgo	497	269	523	278	595	842	3
de	527	269	537	278	595	842	3
feocromocitoma	309	282	378	291	595	842	3
y	381	282	386	291	595	842	3
mutaciones	389	282	440	291	595	842	3
missense	443	282	484	291	595	842	3
que	487	282	503	291	595	842	3
pertur-	506	282	537	291	595	842	3
ban	309	295	326	304	595	842	3
el	329	295	336	304	595	842	3
plegamiento	339	295	393	304	595	842	3
de	396	295	406	304	595	842	3
la	409	295	417	304	595	842	3
proteína.	420	295	460	304	595	842	3
VHL	323	308	342	317	595	842	3
tipo	346	308	363	317	595	842	3
2	367	308	372	317	595	842	3
se	376	308	386	317	595	842	3
caracteriza	390	308	438	317	595	842	3
por	442	308	457	317	595	842	3
un	461	308	473	317	595	842	3
alto	477	308	493	317	595	842	3
riesgo	497	308	523	317	595	842	3
de	527	308	537	317	595	842	3
feocromocitoma	309	321	378	330	595	842	3
y	382	321	387	330	595	842	3
otras	391	321	413	330	595	842	3
mutaciones	417	321	468	330	595	842	3
missense.	471	321	515	330	595	842	3
VHL	519	321	537	330	595	842	3
tipo	309	334	326	343	595	842	3
2	329	334	334	343	595	842	3
se	337	334	347	343	595	842	3
subdividen	350	334	398	343	595	842	3
a	401	334	407	343	595	842	3
su	410	334	421	343	595	842	3
vez:	424	334	440	343	595	842	3
•	323	347	327	356	595	842	3
Tipo	331	347	351	356	595	842	3
2A:	355	347	370	356	595	842	3
bajo	374	347	393	356	595	842	3
riesgo	397	347	423	356	595	842	3
de	427	347	437	356	595	842	3
carcinoma	442	347	488	356	595	842	3
de	492	347	502	356	595	842	3
células	507	347	537	356	595	842	3
renales;	309	360	344	369	595	842	3
•	323	373	327	382	595	842	3
Tipo	330	373	350	382	595	842	3
2B:	353	373	368	382	595	842	3
alto	371	373	387	382	595	842	3
riesgo	391	373	416	382	595	842	3
de	420	373	430	382	595	842	3
carcinoma	433	373	479	382	595	842	3
renal,	482	373	508	382	595	842	3
y	511	373	516	382	595	842	3
•	323	386	327	395	595	842	3
Tipo	330	386	350	395	595	842	3
2C:	353	386	368	395	595	842	3
con	371	386	387	395	595	842	3
un	390	386	402	395	595	842	3
riesgo	405	386	431	395	595	842	3
de	434	386	444	395	595	842	3
feocromocitoma.	448	386	520	395	595	842	3
Gestión	323	410	355	419	595	842	3
17	355	409	363	415	595	842	3
:	362	410	365	419	595	842	3
Cirugía	372	410	404	419	595	842	3
renal	410	410	433	419	595	842	3
conservadora	439	410	497	419	595	842	3
ante	504	410	523	419	595	842	3
la	530	410	537	419	595	842	3
sucesión	309	423	347	432	595	842	3
de	351	423	361	432	595	842	3
lesiones	366	423	400	432	595	842	3
múltiples	405	423	445	432	595	842	3
(nefrectomía	450	423	503	432	595	842	3
parcial	508	423	537	432	595	842	3
cuando	309	437	341	445	595	842	3
sea	345	437	359	445	595	842	3
posible)	363	437	396	445	595	842	3
de	400	437	410	445	595	842	3
carcinoma	414	437	459	445	595	842	3
de	463	437	473	445	595	842	3
células	477	437	508	445	595	842	3
claras	512	437	537	445	595	842	3
renales;	309	450	343	458	595	842	3
trasplante	347	450	391	458	595	842	3
renal	396	450	418	458	595	842	3
tras	423	450	440	458	595	842	3
nefrectomía	444	450	495	458	595	842	3
bilateral;	499	450	537	458	595	842	3
eliminar	309	463	345	471	595	842	3
feocromocitomas.	352	463	428	471	595	842	3
Prevención	435	463	482	471	595	842	3
de	489	463	500	471	595	842	3
déficits	507	463	537	471	595	842	3
secundarios	309	476	361	484	595	842	3
tales	363	476	384	484	595	842	3
como	386	476	409	484	595	842	3
pérdida	411	476	444	484	595	842	3
de	447	476	457	484	595	842	3
la	459	476	467	484	595	842	3
audición,	469	476	509	484	595	842	3
pérdi-	512	476	537	484	595	842	3
da	309	489	320	497	595	842	3
de	323	489	333	497	595	842	3
la	337	489	345	497	595	842	3
visión,	349	489	377	497	595	842	3
y	380	489	385	497	595	842	3
síntomas	389	489	428	497	595	842	3
neurológicos.	432	489	489	497	595	842	3
Vigilancia:	493	489	537	497	595	842	3
exploración	309	502	358	510	595	842	3
oftalmológica	363	502	419	510	595	842	3
anual,	424	502	451	510	595	842	3
comenzando	456	502	510	510	595	842	3
antes	514	502	537	510	595	842	3
de	309	515	319	523	595	842	3
la	322	515	330	523	595	842	3
edad	333	515	353	523	595	842	3
de	356	515	366	523	595	842	3
cinco	369	515	392	523	595	842	3
años;	395	515	418	523	595	842	3
control	421	515	451	523	595	842	3
anual	454	515	479	523	595	842	3
de	482	515	492	523	595	842	3
la	495	515	503	523	595	842	3
presión	505	515	537	523	595	842	3
arterial	309	528	340	536	595	842	3
y	345	528	350	536	595	842	3
medición	354	528	393	536	595	842	3
de	398	528	408	536	595	842	3
catecolaminas	413	528	474	536	595	842	3
en	479	528	490	536	595	842	3
orina	494	528	517	536	595	842	3
que	522	528	537	536	595	842	3
comienza	309	541	349	550	595	842	3
en	351	541	362	550	595	842	3
la	364	541	372	550	595	842	3
edad	375	541	395	550	595	842	3
de	398	541	408	550	595	842	3
cinco	410	541	433	550	595	842	3
años	435	541	456	550	595	842	3
en	458	541	469	550	595	842	3
las	471	541	483	550	595	842	3
familias	486	541	520	550	595	842	3
con	522	541	537	550	595	842	3
una	309	554	326	563	595	842	3
alta	332	554	349	563	595	842	3
incidencia	355	554	399	563	595	842	3
de	405	554	415	563	595	842	3
feocromocitoma;	422	554	493	563	595	842	3
ecografía	499	554	537	563	595	842	3
anual	309	567	334	576	595	842	3
abdominal	336	567	382	576	595	842	3
que	384	567	400	576	595	842	3
comienza	402	567	442	576	595	842	3
en	445	567	455	576	595	842	3
la	458	567	465	576	595	842	3
edad	468	567	489	576	595	842	3
de	491	567	501	576	595	842	3
16	503	567	514	576	595	842	3
años	517	567	537	576	595	842	3
con	309	580	324	589	595	842	3
la	327	580	335	589	595	842	3
evaluación	338	580	384	589	595	842	3
de	387	580	397	589	595	842	3
lesiones	399	580	434	589	595	842	3
sospechosas	437	580	490	589	595	842	3
con	493	580	509	589	595	842	3
TAC	511	580	530	589	595	842	3
o	532	580	537	589	595	842	3
resonancia	309	593	356	602	595	842	3
magnética.	359	593	406	602	595	842	3
Pruebas	323	615	358	624	595	842	3
de	365	615	375	624	595	842	3
familiares	381	615	424	624	595	842	3
en	430	615	441	624	595	842	3
situación	447	615	486	624	595	842	3
de	492	615	503	624	595	842	3
riesgo:	509	615	537	624	595	842	3
aclarar	309	628	340	637	595	842	3
el	345	628	352	637	595	842	3
status	358	628	385	637	595	842	3
genético	391	628	427	637	595	842	3
de	432	628	442	637	595	842	3
los	447	628	460	637	595	842	3
miembros	465	628	509	637	595	842	3
de	514	628	524	637	595	842	3
la	530	628	537	637	595	842	3
familia	309	641	339	650	595	842	3
para	342	641	362	650	595	842	3
eliminar	366	641	403	650	595	842	3
la	406	641	414	650	595	842	3
necesidad	418	641	462	650	595	842	3
de	465	641	476	650	595	842	3
gastos	479	641	507	650	595	842	3
costo-	511	641	537	650	595	842	3
sos	309	654	323	663	595	842	3
de	327	654	337	663	595	842	3
vigilancia	341	654	382	663	595	842	3
en	385	654	396	663	595	842	3
los	400	654	412	663	595	842	3
miembros	416	654	459	663	595	842	3
de	463	654	473	663	595	842	3
la	477	654	484	663	595	842	3
familia	488	654	518	663	595	842	3
que	521	654	537	663	595	842	3
no	309	667	320	676	595	842	3
han	323	667	340	676	595	842	3
heredado	343	667	384	676	595	842	3
la	387	667	395	676	595	842	3
mutación.	398	667	443	676	595	842	3
Penetrancia:	323	691	377	700	595	842	3
Casi	380	691	400	700	595	842	3
todas	403	691	427	700	595	842	3
las	431	691	443	700	595	842	3
personas	447	691	487	700	595	842	3
que	490	691	506	700	595	842	3
tienen	510	691	537	700	595	842	3
una	309	704	326	713	595	842	3
mutación	330	704	371	713	595	842	3
en	375	704	385	713	595	842	3
el	389	704	396	713	595	842	3
gen	400	704	415	713	595	842	3
VHL	419	704	438	713	595	842	3
van	442	704	457	713	595	842	3
a	461	704	466	713	595	842	3
manifestar	470	704	517	713	595	842	3
sín-	521	704	537	713	595	842	3
tomas	309	718	336	726	595	842	3
relacionados	339	718	395	726	595	842	3
con	398	718	414	726	595	842	3
la	417	718	425	726	595	842	3
enfermedad	429	718	480	726	595	842	3
antes	484	718	508	726	595	842	3
de	511	718	522	726	595	842	3
los	525	718	537	726	595	842	3
65	309	731	320	739	595	842	3
años.	323	731	347	739	595	842	3
129	521	775	537	783	595	842	3
ACTAS	215	61	236	67	595	842	4
UROLÓGICAS	238	61	280	67	595	842	4
ESPAÑOLAS	282	61	320	67	595	842	4
2009;33(2):127-133	322	61	381	67	595	842	4
Prevalencia:	72	89	124	98	595	842	4
La	128	89	139	98	595	842	4
incidencia	143	89	187	98	595	842	4
de	191	89	201	98	595	842	4
VHL	205	89	224	98	595	842	4
es	228	89	237	98	595	842	4
aproxima-	241	89	286	98	595	842	4
damente	58	102	96	111	595	842	4
uno	99	102	116	111	595	842	4
de	119	102	129	111	595	842	4
cada	132	102	153	111	595	842	4
36000	156	102	184	111	595	842	4
nacimientos	187	102	241	111	595	842	4
18	241	101	249	107	595	842	4
.	249	102	251	111	595	842	4
Carcinoma	72	128	122	137	595	842	4
hereditario	125	128	177	137	595	842	4
papilar	181	128	213	137	595	842	4
de	216	128	227	137	595	842	4
células	231	128	263	137	595	842	4
renales	72	141	105	150	595	842	4
(HPRCC)	109	141	148	150	595	842	4
HPRCC	72	154	104	163	595	842	4
se	107	154	117	163	595	842	4
sospecha	119	154	160	163	595	842	4
cuando	163	154	195	163	595	842	4
dos	198	154	213	163	595	842	4
o	216	154	221	163	595	842	4
más	224	154	242	163	595	842	4
parientes	245	154	286	163	595	842	4
cercanos	58	167	96	176	595	842	4
han	103	167	120	176	595	842	4
sido	127	167	145	176	595	842	4
diagnosticados	151	167	217	176	595	842	4
de	223	167	234	176	595	842	4
carcinoma	240	167	286	176	595	842	4
papilar	58	180	89	189	595	842	4
renal	92	180	115	189	595	842	4
tipo	118	180	135	189	595	842	4
1.	139	180	147	189	595	842	4
El	151	180	160	189	595	842	4
cáncer	164	180	193	189	595	842	4
renal	197	180	219	189	595	842	4
se	223	180	232	189	595	842	4
diagnostica	236	180	286	189	595	842	4
generalmente	58	193	117	202	595	842	4
a	120	193	125	202	595	842	4
partir	128	193	153	202	595	842	4
de	156	193	167	202	595	842	4
los	170	193	182	202	595	842	4
40	185	193	196	202	595	842	4
años	200	193	221	202	595	842	4
en	224	193	234	202	595	842	4
estas	237	193	260	202	595	842	4
fami-	263	193	286	202	595	842	4
lias,	58	206	76	215	595	842	4
sobre	80	206	104	215	595	842	4
todo	108	206	127	215	595	842	4
en	131	206	142	215	595	842	4
la	146	206	153	215	595	842	4
sexta	157	206	181	215	595	842	4
década	185	206	216	215	595	842	4
de	220	206	230	215	595	842	4
la	234	206	242	215	595	842	4
vida.	246	206	267	215	595	842	4
Las	271	206	286	215	595	842	4
personas	58	219	97	228	595	842	4
con	101	219	117	228	595	842	4
HPRCC	121	219	153	228	595	842	4
pueden	157	219	190	228	595	842	4
desarrollar	194	219	241	228	595	842	4
múltiples	245	219	286	228	595	842	4
tumores	58	232	94	241	595	842	4
renales	98	232	130	241	595	842	4
en	133	232	144	241	595	842	4
uno	148	232	165	241	595	842	4
o	168	232	173	241	595	842	4
ambos	177	232	206	241	595	842	4
riñones.	210	232	246	241	595	842	4
Las	249	232	265	241	595	842	4
per-	268	232	286	241	595	842	4
sonas	58	246	83	254	595	842	4
en	87	246	98	254	595	842	4
familias	101	246	136	254	595	842	4
en	140	246	150	254	595	842	4
las	154	246	167	254	595	842	4
que	170	246	186	254	595	842	4
se	190	246	200	254	595	842	4
identifica	203	246	244	254	595	842	4
la	248	246	256	254	595	842	4
muta-	259	246	286	254	595	842	4
ción	58	259	76	267	595	842	4
de	79	259	89	267	595	842	4
HPRCC	93	259	125	267	595	842	4
deben	129	259	155	267	595	842	4
hacer	158	259	183	267	595	842	4
un	186	259	198	267	595	842	4
programa	201	259	244	267	595	842	4
de	247	259	257	267	595	842	4
criba-	260	259	286	267	595	842	4
do	58	272	68	280	595	842	4
anual	72	272	97	280	595	842	4
mediante	101	272	141	280	595	842	4
ultrasonido,	145	272	198	280	595	842	4
resonancia	202	272	250	280	595	842	4
magné-	253	272	286	280	595	842	4
tica	58	285	74	293	595	842	4
y/o	77	285	92	293	595	842	4
tomografía	95	285	142	293	595	842	4
computarizada	145	285	210	293	595	842	4
con	213	285	229	293	595	842	4
comienzo	232	285	273	293	595	842	4
en	276	285	286	293	595	842	4
torno	58	298	81	306	595	842	4
a	84	298	90	306	595	842	4
los	93	298	105	306	595	842	4
30	108	298	120	306	595	842	4
años	123	298	144	306	595	842	4
de	147	298	157	306	595	842	4
edad.	160	298	184	306	595	842	4
El	72	311	81	319	595	842	4
gen	84	311	99	319	595	842	4
asociado	102	311	140	319	595	842	4
con	142	311	158	319	595	842	4
HPRCC	161	311	193	319	595	842	4
se	196	311	205	319	595	842	4
llama	208	311	232	319	595	842	4
c-met	235	311	260	319	595	842	4
(loca-	262	311	286	319	595	842	4
lizado	58	324	83	332	595	842	4
en	86	324	97	332	595	842	4
el	100	324	108	332	595	842	4
cromosoma	111	324	161	332	595	842	4
7q31),	165	324	192	332	595	842	4
es	195	324	205	332	595	842	4
un	208	324	220	332	595	842	4
proto-oncogen	223	324	286	332	595	842	4
y	58	337	62	345	595	842	4
por	65	337	79	345	595	842	4
tanto	82	337	105	345	595	842	4
produce	107	337	143	345	595	842	4
proteínas	146	337	187	345	595	842	4
que	189	337	205	345	595	842	4
promueven	208	337	257	345	595	842	4
el	259	337	267	345	595	842	4
cre-	269	337	286	345	595	842	4
cimiento	58	350	95	359	595	842	4
celular	98	350	128	359	595	842	4
normal.	130	350	165	359	595	842	4
El	167	350	177	359	595	842	4
carcinoma	179	350	225	359	595	842	4
papilar	228	350	259	359	595	842	4
tipo	261	350	278	359	595	842	4
1	281	350	286	359	595	842	4
se	58	363	67	372	595	842	4
caracteriza	71	363	119	372	595	842	4
además,	124	363	161	372	595	842	4
tanto	165	363	188	372	595	842	4
en	193	363	203	372	595	842	4
formas	208	363	238	372	595	842	4
familiares	243	363	286	372	595	842	4
como	58	376	81	385	595	842	4
esporádicas,	85	376	140	385	595	842	4
por	144	376	158	385	595	842	4
la	162	376	170	385	595	842	4
trisomía	174	376	210	385	595	842	4
en	214	376	225	385	595	842	4
los	229	376	242	385	595	842	4
cromoso-	246	376	286	385	595	842	4
mas	58	389	76	398	595	842	4
7,	78	389	87	398	595	842	4
16,	89	389	104	398	595	842	4
ó	106	389	111	398	595	842	4
17,	114	389	128	398	595	842	4
y	130	389	135	398	595	842	4
en	138	389	148	398	595	842	4
los	151	389	163	398	595	842	4
hombres,	166	389	207	398	595	842	4
por	210	389	224	398	595	842	4
la	227	389	235	398	595	842	4
pérdida	237	389	271	398	595	842	4
del	273	389	286	398	595	842	4
cromosoma	58	402	108	411	595	842	4
Y	111	402	117	411	595	842	4
19.	117	401	127	407	595	842	4
El	72	415	81	424	595	842	4
patrón	85	415	114	424	595	842	4
de	118	415	128	424	595	842	4
herencia	132	415	170	424	595	842	4
es	174	415	184	424	595	842	4
compatible	188	415	236	424	595	842	4
con	240	415	255	424	595	842	4
trans-	259	415	286	424	595	842	4
misión	58	428	87	437	595	842	4
autosómica	90	428	140	437	595	842	4
dominante	143	428	190	437	595	842	4
con	192	428	208	437	595	842	4
penetrancia	210	428	262	437	595	842	4
baja.	265	428	286	437	595	842	4
Síndrome	72	454	117	463	595	842	4
de	120	454	131	463	595	842	4
Birt-Hogg-Dubé	134	454	206	463	595	842	4
(BHD)	209	454	236	463	595	842	4
Resumen:	72	467	114	476	595	842	4
BHD	118	467	139	476	595	842	4
es	143	467	152	476	595	842	4
un	155	467	168	476	595	842	4
raro	171	467	189	476	595	842	4
síndrome	193	467	234	476	595	842	4
descrito	237	467	272	476	595	842	4
en	276	467	286	476	595	842	4
1997	58	480	81	489	595	842	4
20	81	479	89	485	595	842	4
asociado	94	480	134	489	595	842	4
con	141	480	157	489	595	842	4
fibrofoliculomas	164	480	238	489	595	842	4
(tumores	246	480	286	489	595	842	4
benignos	58	493	97	502	595	842	4
de	102	493	112	502	595	842	4
los	116	493	129	502	595	842	4
folículos	133	493	170	502	595	842	4
pilosos	175	493	205	502	595	842	4
que	210	493	226	502	595	842	4
son	230	493	246	502	595	842	4
general-	251	493	286	502	595	842	4
mente	58	507	85	515	595	842	4
de	89	507	99	515	595	842	4
color	104	507	125	515	595	842	4
blanco	129	507	158	515	595	842	4
o	163	507	168	515	595	842	4
color	172	507	193	515	595	842	4
carne),	198	507	228	515	595	842	4
quistes	232	507	264	515	595	842	4
pul-	268	507	286	515	595	842	4
monares,	58	520	98	528	595	842	4
y	101	520	106	528	595	842	4
un	109	520	121	528	595	842	4
mayor	124	520	152	528	595	842	4
riesgo	154	520	180	528	595	842	4
de	183	520	193	528	595	842	4
cáncer	196	520	226	528	595	842	4
de	228	520	239	528	595	842	4
riñón.	242	520	268	528	595	842	4
Las	271	520	286	528	595	842	4
personas	58	533	97	541	595	842	4
con	101	533	116	541	595	842	4
BHD	119	533	140	541	595	842	4
tienen	144	533	171	541	595	842	4
un	174	533	186	541	595	842	4
15%	189	533	209	541	595	842	4
y	212	533	217	541	595	842	4
el	220	533	227	541	595	842	4
30%	231	533	250	541	595	842	4
de	253	533	263	541	595	842	4
ries-	267	533	286	541	595	842	4
go	58	546	67	554	595	842	4
de	70	546	81	554	595	842	4
desarrollar	84	546	131	554	595	842	4
cáncer	134	546	163	554	595	842	4
de	166	546	176	554	595	842	4
riñón.	179	546	206	554	595	842	4
La	209	546	219	554	595	842	4
mayoría	222	546	258	554	595	842	4
de	261	546	271	554	595	842	4
los	274	546	286	554	595	842	4
cánceres	58	559	96	567	595	842	4
renales	101	559	133	567	595	842	4
asociados	137	559	180	567	595	842	4
con	185	559	200	567	595	842	4
BHD	205	559	226	567	595	842	4
se	231	559	240	567	595	842	4
clasifican	245	559	286	567	595	842	4
como	58	572	81	580	595	842	4
el	86	572	93	580	595	842	4
tipo	98	572	115	580	595	842	4
carcinoma	120	572	166	580	595	842	4
cromófobo	170	572	216	580	595	842	4
y	221	572	226	580	595	842	4
Oncocitoma,	231	572	286	580	595	842	4
aunque	58	585	91	593	595	842	4
también	95	585	131	593	595	842	4
hay	135	585	151	593	595	842	4
de	156	585	166	593	595	842	4
células	170	585	201	593	595	842	4
claras	205	585	232	593	595	842	4
del	236	585	249	593	595	842	4
riñón	253	585	277	593	595	842	4
y	281	585	286	593	595	842	4
cáncer	58	598	87	606	595	842	4
papilar.	90	598	123	606	595	842	4
Debido	126	598	157	606	595	842	4
al	160	598	168	606	595	842	4
mayor	171	598	198	606	595	842	4
riesgo	201	598	227	606	595	842	4
de	230	598	241	606	595	842	4
cáncer	244	598	273	606	595	842	4
de	276	598	286	606	595	842	4
riñón,	58	611	84	620	595	842	4
el	87	611	95	620	595	842	4
cribado	98	611	131	620	595	842	4
anual	134	611	159	620	595	842	4
con	163	611	178	620	595	842	4
ultrasonido,	181	611	235	620	595	842	4
resonancia	238	611	286	620	595	842	4
magnética,	58	624	106	633	595	842	4
tomografía	109	624	155	633	595	842	4
computarizada	158	624	224	633	595	842	4
debe	227	624	248	633	595	842	4
ser	251	624	264	633	595	842	4
con-	267	624	286	633	595	842	4
siderado	58	637	95	646	595	842	4
a	98	637	103	646	595	842	4
partir	107	637	131	646	595	842	4
de	135	637	145	646	595	842	4
25	148	637	159	646	595	842	4
años.	162	637	186	646	595	842	4
Características	72	663	137	672	595	842	4
Clínicas	142	663	176	672	595	842	4
20-25	177	662	194	668	595	842	4
.	194	663	197	672	595	842	4
Se	202	663	213	672	595	842	4
incluyen	217	663	255	672	595	842	4
mani-	260	663	286	672	595	842	4
festaciones	58	676	107	685	595	842	4
cutáneas	112	676	152	685	595	842	4
(fibrofoliculomas,	157	676	234	685	595	842	4
tricodisco-	240	676	286	685	595	842	4
mas,	58	689	79	698	595	842	4
y	82	689	87	698	595	842	4
acrocordomas),	90	689	158	698	595	842	4
quistes	161	689	193	698	595	842	4
pulmonares	196	689	249	698	595	842	4
e	253	689	257	698	595	842	4
histo-	261	689	286	698	595	842	4
ria	58	702	70	711	595	842	4
de	76	702	86	711	595	842	4
neumotórax	92	702	146	711	595	842	4
y	152	702	157	711	595	842	4
diversos	163	702	199	711	595	842	4
tipos	205	702	227	711	595	842	4
de	233	702	243	711	595	842	4
tumores	249	702	286	711	595	842	4
renales.	58	715	93	724	595	842	4
La	95	715	106	724	595	842	4
gravedad	109	715	149	724	595	842	4
de	152	715	162	724	595	842	4
la	165	715	173	724	595	842	4
enfermedad	175	715	228	724	595	842	4
puede	231	715	257	724	595	842	4
variar	260	715	286	724	595	842	4
considerablemente.	58	728	144	737	595	842	4
Las	149	728	165	737	595	842	4
lesiones	170	728	206	737	595	842	4
cutáneas	211	728	252	737	595	842	4
suelen	257	728	286	737	595	842	4
130	58	775	74	783	595	842	4
aparecer	309	89	347	98	595	842	4
durante	350	89	385	98	595	842	4
la	388	89	396	98	595	842	4
tercera	399	89	429	98	595	842	4
o	432	89	437	98	595	842	4
cuarta	440	89	469	98	595	842	4
década	472	89	503	98	595	842	4
de	506	89	516	98	595	842	4
vida	519	89	537	98	595	842	4
y	309	102	314	111	595	842	4
aumentan	317	102	362	111	595	842	4
de	366	102	376	111	595	842	4
tamaño	380	102	413	111	595	842	4
y	417	102	422	111	595	842	4
número	426	102	460	111	595	842	4
con	464	102	479	111	595	842	4
la	483	102	491	111	595	842	4
edad.	495	102	519	111	595	842	4
Los	522	102	537	111	595	842	4
quistes	309	115	340	124	595	842	4
de	344	115	354	124	595	842	4
pulmón	358	115	392	124	595	842	4
son	396	115	411	124	595	842	4
en	415	115	426	124	595	842	4
su	430	115	440	124	595	842	4
mayoría	444	115	480	124	595	842	4
bilaterales	483	115	529	124	595	842	4
y	533	115	537	124	595	842	4
multifocales,	309	128	365	137	595	842	4
asintomáticos,	372	128	436	137	595	842	4
pero	442	128	462	137	595	842	4
tienen	468	128	496	137	595	842	4
un	502	128	514	137	595	842	4
alto	521	128	537	137	595	842	4
riesgo	309	141	335	150	595	842	4
de	342	141	352	150	595	842	4
neumotórax	360	141	413	150	595	842	4
espontáneo.	420	141	473	150	595	842	4
Aproximada-	481	141	537	150	595	842	4
mente	309	154	336	163	595	842	4
el	339	154	346	163	595	842	4
15%	349	154	368	163	595	842	4
de	371	154	381	163	595	842	4
las	384	154	396	163	595	842	4
personas	399	154	439	163	595	842	4
con	441	154	457	163	595	842	4
síndrome	460	154	501	163	595	842	4
de	503	154	514	163	595	842	4
BHD	516	154	537	163	595	842	4
desarrollan	309	167	359	176	595	842	4
tumores	364	167	400	176	595	842	4
renales,	405	167	440	176	595	842	4
que	445	167	461	176	595	842	4
son	466	167	481	176	595	842	4
de	486	167	497	176	595	842	4
carácter	502	167	537	176	595	842	4
bilateral	309	180	345	189	595	842	4
y	348	180	353	189	595	842	4
multifocal	356	180	400	189	595	842	4
y	403	180	408	189	595	842	4
generalmente	411	180	470	189	595	842	4
de	473	180	483	189	595	842	4
crecimiento	486	180	537	189	595	842	4
lento;	309	193	333	202	595	842	4
la	337	193	345	202	595	842	4
edad	348	193	369	202	595	842	4
media	372	193	399	202	595	842	4
de	402	193	412	202	595	842	4
diagnóstico	415	193	465	202	595	842	4
del	468	193	481	202	595	842	4
tumor	484	193	511	202	595	842	4
es	515	193	524	202	595	842	4
de	527	193	537	202	595	842	4
48	309	206	320	215	595	842	4
años.	323	206	347	215	595	842	4
Los	350	206	365	215	595	842	4
más	368	206	387	215	595	842	4
comunes	390	206	429	215	595	842	4
son:	432	206	451	215	595	842	4
Oncocitoma,	454	206	509	215	595	842	4
carci-	513	206	537	215	595	842	4
noma	309	220	333	228	595	842	4
cromófobo	337	220	383	228	595	842	4
o	386	220	391	228	595	842	4
un	394	220	406	228	595	842	4
híbrido	410	220	441	228	595	842	4
de	445	220	455	228	595	842	4
oncocitoma	458	220	508	228	595	842	4
y	512	220	517	228	595	842	4
cro-	520	220	537	228	595	842	4
mófobo.	309	233	344	241	595	842	4
Diagnóstico	323	259	373	268	595	842	4
clínico:	376	259	405	268	595	842	4
•	323	272	327	281	595	842	4
Manifestaciones	330	272	401	281	595	842	4
cutáneas	403	272	443	281	595	842	4
múltiples,	446	272	490	281	595	842	4
pequeñas,	492	272	537	281	595	842	4
en	309	286	319	294	595	842	4
forma	323	286	349	294	595	842	4
de	352	286	362	294	595	842	4
pápulas	366	286	401	294	595	842	4
distribuidas	404	286	457	294	595	842	4
por	460	286	475	294	595	842	4
cara,	478	286	500	294	595	842	4
cuello	503	286	529	294	595	842	4
y	533	286	537	294	595	842	4
parte	309	299	332	308	595	842	4
superior	335	299	371	308	595	842	4
del	374	299	387	308	595	842	4
tronco.	390	299	421	308	595	842	4
La	424	299	434	308	595	842	4
triada	437	299	463	308	595	842	4
característica	466	299	525	308	595	842	4
es	528	299	537	308	595	842	4
fibrofoliculomas	309	313	379	321	595	842	4
(hamartomas	383	313	441	321	595	842	4
múltiples	445	313	486	321	595	842	4
del	489	313	502	321	595	842	4
folículo	506	313	537	321	595	842	4
piloso),	309	326	340	335	595	842	4
tricodiscomas,	346	326	409	335	595	842	4
y	415	326	420	335	595	842	4
acrocordomas,	425	326	490	335	595	842	4
pero	495	326	515	335	595	842	4
sólo	520	326	537	335	595	842	4
fibrofoliculomas	309	339	379	348	595	842	4
son	382	339	398	348	595	842	4
específicos	401	339	447	348	595	842	4
para	450	339	470	348	595	842	4
el	473	339	480	348	595	842	4
síndrome	483	339	524	348	595	842	4
de	527	339	537	348	595	842	4
BHD.	309	353	333	361	595	842	4
El	338	353	348	361	595	842	4
diagnóstico	353	353	403	361	595	842	4
dermatológico	409	353	470	361	595	842	4
de	476	353	486	361	595	842	4
Birt-Hogg-	492	353	537	361	595	842	4
Dubé	309	366	332	375	595	842	4
se	336	366	345	375	595	842	4
hace	348	366	369	375	595	842	4
en	372	366	383	375	595	842	4
individuos	386	366	432	375	595	842	4
que	435	366	451	375	595	842	4
tienen	454	366	481	375	595	842	4
cinco	485	366	508	375	595	842	4
o	511	366	516	375	595	842	4
más	519	366	537	375	595	842	4
pápulas	309	380	344	388	595	842	4
con	348	380	363	388	595	842	4
al	367	380	375	388	595	842	4
menos	379	380	408	388	595	842	4
un	411	380	423	388	595	842	4
fibrofoliculoma	427	380	493	388	595	842	4
histológi-	497	380	537	388	595	842	4
camente	309	393	346	402	595	842	4
confirmado	349	393	399	402	595	842	4
25	399	392	407	398	595	842	4
.	407	393	410	402	595	842	4
Nota:	309	406	331	415	595	842	4
La	334	406	345	415	595	842	4
biopsia	347	406	378	415	595	842	4
por	381	406	396	415	595	842	4
raspado	399	406	433	415	595	842	4
no	436	406	447	415	595	842	4
suele	450	406	472	415	595	842	4
ser	475	406	488	415	595	842	4
suficiente.	491	406	535	415	595	842	4
•	323	420	327	428	595	842	4
Quistes	333	420	367	428	595	842	4
de	370	420	380	428	595	842	4
pulmón	383	420	417	428	595	842	4
y	420	420	425	428	595	842	4
neumotórax	428	420	481	428	595	842	4
espontáneo.	484	420	537	428	595	842	4
La	309	433	319	442	595	842	4
mayoría	323	433	358	442	595	842	4
(89%)	362	433	387	442	595	842	4
de	390	433	400	442	595	842	4
las	404	433	417	442	595	842	4
personas	420	433	460	442	595	842	4
con	463	433	479	442	595	842	4
síndrome	483	433	524	442	595	842	4
de	527	433	537	442	595	842	4
BHD	309	447	330	455	595	842	4
tienen	333	447	360	455	595	842	4
múltiples,	363	447	407	455	595	842	4
quistes	410	447	442	455	595	842	4
pulmonares	445	447	497	455	595	842	4
bilatera-	500	447	537	455	595	842	4
les,	309	460	324	469	595	842	4
identificados	327	460	383	469	595	842	4
por	386	460	401	469	595	842	4
TAC	404	460	422	469	595	842	4
de	425	460	436	469	595	842	4
tórax.	439	460	464	469	595	842	4
El	468	460	477	469	595	842	4
número	480	460	514	469	595	842	4
total	518	460	537	469	595	842	4
de	309	473	319	482	595	842	4
quistes	324	473	356	482	595	842	4
por	361	473	376	482	595	842	4
pulmón	381	473	415	482	595	842	4
individual	420	473	464	482	595	842	4
va	469	473	479	482	595	842	4
de	484	473	494	482	595	842	4
0	499	473	505	482	595	842	4
a	510	473	515	482	595	842	4
166	521	473	537	482	595	842	4
(media	309	487	338	495	595	842	4
16).	342	487	359	495	595	842	4
24%	362	487	382	495	595	842	4
(48/198)	385	487	424	495	595	842	4
de	428	487	438	495	595	842	4
las	441	487	454	495	595	842	4
personas	458	487	498	495	595	842	4
con	501	487	517	495	595	842	4
sín-	521	487	537	495	595	842	4
drome	309	500	337	509	595	842	4
de	339	500	350	509	595	842	4
BHD	352	500	374	509	595	842	4
tenía	376	500	398	509	595	842	4
un	401	500	413	509	595	842	4
historial	416	500	452	509	595	842	4
de	455	500	465	509	595	842	4
uno	468	500	485	509	595	842	4
o	488	500	493	509	595	842	4
más	496	500	514	509	595	842	4
neu-	517	500	537	509	595	842	4
motórax	309	514	345	522	595	842	4
25	345	513	353	519	595	842	4
.	353	514	356	522	595	842	4
•	323	527	327	536	595	842	4
Tumores	331	527	370	536	595	842	4
renales.	374	527	409	536	595	842	4
Los	413	527	428	536	595	842	4
tumores	432	527	469	536	595	842	4
renales	473	527	505	536	595	842	4
suelen	509	527	537	536	595	842	4
ser	309	540	322	549	595	842	4
multifocales	325	540	379	549	595	842	4
y	382	540	387	549	595	842	4
bilaterales.	390	540	438	549	595	842	4
Incluyen	441	540	479	549	595	842	4
en	482	540	493	549	595	842	4
combina-	496	540	537	549	595	842	4
ción:	309	554	330	562	595	842	4
Oncocitoma,	337	554	393	562	595	842	4
carcinoma	400	554	447	562	595	842	4
cromófobo,	454	554	503	562	595	842	4
tumor	510	554	537	562	595	842	4
híbrido	309	567	340	576	595	842	4
oncocítico,	347	567	393	576	595	842	4
y	400	567	405	576	595	842	4
una	411	567	428	576	595	842	4
minoría	435	567	469	576	595	842	4
carcinoma	475	567	521	576	595	842	4
de	527	567	537	576	595	842	4
células	309	581	340	589	595	842	4
claras	343	581	369	589	595	842	4
renales.	372	581	407	589	595	842	4
*	309	594	313	603	595	842	4
Nota:	317	594	340	603	595	842	4
La	344	594	355	603	595	842	4
descripción	359	594	410	603	595	842	4
original	414	594	447	603	595	842	4
y	452	594	456	603	595	842	4
el	461	594	468	603	595	842	4
diagnóstico	473	594	523	603	595	842	4
de	527	594	537	603	595	842	4
Birt-Hogg-Dubé	309	607	378	616	595	842	4
síndrome	381	607	422	616	595	842	4
se	425	607	434	616	595	842	4
basa	437	607	458	616	595	842	4
en	461	607	471	616	595	842	4
la	474	607	482	616	595	842	4
patología	485	607	524	616	595	842	4
de	527	607	537	616	595	842	4
la	309	621	317	629	595	842	4
piel.	321	621	339	629	595	842	4
Sin	343	621	358	629	595	842	4
embargo,	362	621	402	629	595	842	4
recientes	406	621	446	629	595	842	4
investigaciones	450	621	516	629	595	842	4
han	520	621	537	629	595	842	4
demostrado	309	634	360	643	595	842	4
que	364	634	380	643	595	842	4
algunos	384	634	419	643	595	842	4
individuos	423	634	468	643	595	842	4
con	472	634	488	643	595	842	4
Birt-Hogg-	492	634	537	643	595	842	4
Dubé	309	648	332	656	595	842	4
podrían	337	648	371	656	595	842	4
presentar	375	648	417	656	595	842	4
síndrome	421	648	462	656	595	842	4
pulmonar	467	648	510	656	595	842	4
y	514	648	519	656	595	842	4
/	523	648	528	656	595	842	4
o	532	648	537	656	595	842	4
tumores	309	661	345	670	595	842	4
renales,	348	661	383	670	595	842	4
sin	386	661	400	670	595	842	4
lesiones	403	661	438	670	595	842	4
cutáneas.	441	661	484	670	595	842	4
•	323	674	327	683	595	842	4
Sospecha	333	674	375	683	595	842	4
anatomopatológica:	380	674	466	683	595	842	4
Cuando	472	674	506	683	595	842	4
existe	512	674	537	683	595	842	4
combinación	309	688	365	696	595	842	4
de	368	688	378	696	595	842	4
carcinomas	382	688	432	696	595	842	4
cromófobos	435	688	486	696	595	842	4
y	489	688	494	696	595	842	4
oncocito-	497	688	537	696	595	842	4
mas,	309	701	330	710	595	842	4
especialmente	333	701	395	710	595	842	4
en	399	701	409	710	595	842	4
presencia	413	701	455	710	595	842	4
de	458	701	468	710	595	842	4
lesiones	472	701	507	710	595	842	4
inicia-	510	701	537	710	595	842	4
les	309	715	321	723	595	842	4
“Oncocitosis”	327	715	385	723	595	842	4
o	391	715	396	723	595	842	4
híbridos	402	715	439	723	595	842	4
oncocíticos	445	715	493	723	595	842	4
que	500	715	516	723	595	842	4
son	522	715	537	723	595	842	4
poco	309	728	329	737	595	842	4
frecuentes	332	728	378	737	595	842	4
fuera	381	728	404	737	595	842	4
del	407	728	420	737	595	842	4
síndrome	423	728	465	737	595	842	4
hereditario.	468	728	518	737	595	842	4
ACTAS	215	61	236	67	595	842	5
UROLÓGICAS	238	61	281	67	595	842	5
ESPAÑOLAS	283	61	320	67	595	842	5
2009;33(2):127-133	322	61	382	67	595	842	5
Diagnóstico/testing	72	90	156	99	595	842	5
26-27	156	89	174	95	595	842	5
:	174	90	176	99	595	842	5
FLCN	180	90	204	99	595	842	5
(BHD)	208	90	234	99	595	842	5
es	238	90	247	99	595	842	5
el	251	90	258	99	595	842	5
único	262	90	286	99	595	842	5
gen	58	103	73	112	595	842	5
asociado	80	103	119	112	595	842	5
con	126	103	142	112	595	842	5
Birt-Hogg-Dubé.	149	103	223	112	595	842	5
Se	230	103	241	112	595	842	5
detectan	248	103	286	112	595	842	5
mutaciones	58	116	108	125	595	842	5
en	112	116	122	125	595	842	5
el	125	116	133	125	595	842	5
gen	136	116	152	125	595	842	5
FLCN	155	116	179	125	595	842	5
en	182	116	193	125	595	842	5
el	196	116	204	125	595	842	5
84%	207	116	226	125	595	842	5
de	229	116	239	125	595	842	5
los	243	116	255	125	595	842	5
indivi-	258	116	286	125	595	842	5
duos	58	130	79	138	595	842	5
afectados.	82	130	126	138	595	842	5
Consejo	72	156	106	164	595	842	5
genético:	109	156	147	164	595	842	5
Se	151	156	161	164	595	842	5
hereda	165	156	195	164	595	842	5
en	198	156	209	164	595	842	5
forma	213	156	238	164	595	842	5
autosómi-	242	156	286	164	595	842	5
ca	58	169	67	177	595	842	5
dominante.	71	169	120	177	595	842	5
Pruebas	58	195	93	203	595	842	5
de	96	195	106	203	595	842	5
genética	109	195	145	203	595	842	5
molecular:	148	195	193	203	595	842	5
•	72	208	76	216	595	842	5
Análisis	79	208	112	216	595	842	5
de	115	208	125	216	595	842	5
Secuencias.	127	208	177	216	595	842	5
En	180	208	192	216	595	842	5
un	195	208	207	216	595	842	5
53%	209	208	228	216	595	842	5
(27	231	208	244	216	595	842	5
de	247	208	257	216	595	842	5
51)	260	208	273	216	595	842	5
de	276	208	286	216	595	842	5
las	58	221	70	230	595	842	5
familias	72	221	105	230	595	842	5
con	107	221	122	230	595	842	5
Birt-Hogg-Dubé	124	221	190	230	595	842	5
se	193	221	202	230	595	842	5
encontró	204	221	241	230	595	842	5
una	243	221	260	230	595	842	5
inser-	262	221	286	230	595	842	5
ción	58	234	75	243	595	842	5
o	78	234	83	243	595	842	5
deleción	86	234	120	243	595	842	5
en	123	234	133	243	595	842	5
el	136	234	143	243	595	842	5
exón	146	234	166	243	595	842	5
11	169	234	180	243	595	842	5
(mutacional	182	234	232	243	595	842	5
hotspot)	235	234	269	243	595	842	5
28	269	233	277	239	595	842	5
.	276	234	279	243	595	842	5
EL	72	247	84	256	595	842	5
análisis	87	247	120	256	595	842	5
de	123	247	133	256	595	842	5
secuenciación	136	247	198	256	595	842	5
de	201	247	211	256	595	842	5
todos	214	247	238	256	595	842	5
los	241	247	253	256	595	842	5
exones	256	247	286	256	595	842	5
(exón	58	260	81	269	595	842	5
4-14)	84	260	107	269	595	842	5
aumenta	110	260	149	269	595	842	5
la	152	260	160	269	595	842	5
detección	164	260	205	269	595	842	5
de	208	260	218	269	595	842	5
mutaciones	221	260	272	269	595	842	5
en	276	260	286	269	595	842	5
a	58	273	63	282	595	842	5
84%.	66	273	88	282	595	842	5
Correlaciones	72	294	131	303	595	842	5
Genotipo-fenotipo:	137	294	216	303	595	842	5
Las	223	294	239	303	595	842	5
personas	246	294	286	303	595	842	5
que	58	307	74	316	595	842	5
tienen	78	307	105	316	595	842	5
una	109	307	126	316	595	842	5
deleción	130	307	166	316	595	842	5
del	170	307	183	316	595	842	5
exón	187	307	208	316	595	842	5
11	212	307	223	316	595	842	5
pueden	227	307	259	316	595	842	5
tener	263	307	286	316	595	842	5
un	58	320	70	329	595	842	5
menor	74	320	102	329	595	842	5
riesgo	106	320	132	329	595	842	5
de	136	320	146	329	595	842	5
cáncer	150	320	179	329	595	842	5
renal	183	320	206	329	595	842	5
que	210	320	226	329	595	842	5
las	230	320	242	329	595	842	5
personas	246	320	286	329	595	842	5
con	58	333	73	342	595	842	5
otras	76	333	99	342	595	842	5
mutaciones	102	333	153	342	595	842	5
28	156	332	164	338	595	842	5
Penetrancia:	72	355	125	364	595	842	5
Sobre	130	355	156	364	595	842	5
la	160	355	168	364	595	842	5
base	173	355	193	364	595	842	5
de	198	355	208	364	595	842	5
las	213	355	225	364	595	842	5
tres	230	355	247	364	595	842	5
grandes	251	355	286	364	595	842	5
manifestaciones	58	368	128	377	595	842	5
clínicas,	132	368	168	377	595	842	5
penetrancia	171	368	223	377	595	842	5
de	227	368	237	377	595	842	5
Birt-Hogg-	240	368	286	377	595	842	5
Dubé	58	381	81	390	595	842	5
se	84	381	94	390	595	842	5
considera	97	381	139	390	595	842	5
muy	142	381	162	390	595	842	5
elevada.	165	381	201	390	595	842	5
Prevalencia:	72	403	124	412	595	842	5
Se	127	403	138	412	595	842	5
han	142	403	159	412	595	842	5
descrito	162	403	197	412	595	842	5
más	201	403	219	412	595	842	5
de	223	403	233	412	595	842	5
60	237	403	248	412	595	842	5
familias	252	403	286	412	595	842	5
afectadas	58	417	99	425	595	842	5
29	99	416	107	422	595	842	5
.	107	417	110	425	595	842	5
Leiomiomatosis	72	443	146	451	595	842	5
herditaria	149	443	196	451	595	842	5
y	199	443	205	451	595	842	5
carcinoma	208	443	257	451	595	842	5
de	260	443	271	451	595	842	5
células	72	456	104	464	595	842	5
renales	107	456	141	464	595	842	5
(HLRCC)	144	456	184	464	595	842	5
Resúmen	72	469	112	477	595	842	5
30-35	112	468	129	474	595	842	5
:	129	469	132	477	595	842	5
HLRCC	137	469	169	477	595	842	5
es	174	469	184	477	595	842	5
un	188	469	201	477	595	842	5
síndrome	205	469	247	477	595	842	5
descrito	251	469	286	477	595	842	5
en	58	482	68	490	595	842	5
2001,	72	482	97	490	595	842	5
cuya	101	482	122	490	595	842	5
incidencia	126	482	170	490	595	842	5
renal	174	482	197	490	595	842	5
se	201	482	210	490	595	842	5
desconoce	214	482	259	490	595	842	5
30	259	481	267	487	595	842	5
.	267	482	269	490	595	842	5
Un	273	482	286	490	595	842	5
76%	58	495	77	503	595	842	5
de	81	495	91	503	595	842	5
las	95	495	107	503	595	842	5
personas	111	495	151	503	595	842	5
con	154	495	170	503	595	842	5
HLRCC	174	495	206	503	595	842	5
van	210	495	226	503	595	842	5
a	229	495	235	503	595	842	5
desarrollar	238	495	286	503	595	842	5
nódulos	58	508	93	517	595	842	5
cutáneos	97	508	136	517	595	842	5
llamados	140	508	180	517	595	842	5
leiomiomas.	184	508	237	517	595	842	5
Los	241	508	256	517	595	842	5
nódu-	260	508	286	517	595	842	5
los	58	521	70	530	595	842	5
se	76	521	85	530	595	842	5
encuentran	91	521	142	530	595	842	5
principalmente	148	521	214	530	595	842	5
en	220	521	230	530	595	842	5
los	236	521	249	530	595	842	5
brazos,	254	521	286	530	595	842	5
piernas,	58	534	93	543	595	842	5
pecho	97	534	123	543	595	842	5
y	127	534	132	543	595	842	5
espalda.	136	534	172	543	595	842	5
Las	176	534	191	543	595	842	5
mujeres	195	534	230	543	595	842	5
con	234	534	250	543	595	842	5
HLRCC	254	534	286	543	595	842	5
desarrollan	58	547	107	556	595	842	5
leiomiomas	112	547	162	556	595	842	5
uterinos	167	547	204	556	595	842	5
(100%)	209	547	239	556	595	842	5
o,	244	547	252	556	595	842	5
menos	257	547	286	556	595	842	5
comúnmente,	58	560	118	569	595	842	5
leiomiosarcoma.	124	560	196	569	595	842	5
Las	202	560	218	569	595	842	5
personas	224	560	264	569	595	842	5
con	270	560	286	569	595	842	5
HLRCC	58	573	90	582	595	842	5
también	94	573	130	582	595	842	5
tienen	133	573	160	582	595	842	5
un	164	573	176	582	595	842	5
riesgo	180	573	206	582	595	842	5
del	209	573	222	582	595	842	5
20%	226	573	245	582	595	842	5
de	249	573	259	582	595	842	5
desa-	262	573	286	582	595	842	5
rrollo	58	586	81	595	595	842	5
de	85	586	95	595	595	842	5
carcinoma	99	586	145	595	595	842	5
papilar	148	586	179	595	595	842	5
renal	183	586	205	595	595	842	5
tipo	209	586	226	595	595	842	5
2.	229	586	238	595	595	842	5
Las	242	586	257	595	595	842	5
muje-	261	586	286	595	595	842	5
res	58	599	71	608	595	842	5
en	74	599	84	608	595	842	5
estas	87	599	110	608	595	842	5
familias	113	599	147	608	595	842	5
también	150	599	186	608	595	842	5
deben	189	599	215	608	595	842	5
someterse	218	599	263	608	595	842	5
a	265	599	271	608	595	842	5
las	274	599	286	608	595	842	5
pruebas	58	612	93	621	595	842	5
de	97	612	107	621	595	842	5
estudio	110	612	143	621	595	842	5
ginecológico	146	612	199	621	595	842	5
ya	202	612	213	621	595	842	5
que	216	612	232	621	595	842	5
los	235	612	248	621	595	842	5
leiomio-	251	612	286	621	595	842	5
mas	58	625	76	634	595	842	5
uterinos	79	625	116	634	595	842	5
suelen	119	625	148	634	595	842	5
ser	151	625	164	634	595	842	5
sintomáticos	168	625	223	634	595	842	5
y	227	625	232	634	595	842	5
dan	235	625	252	634	595	842	5
lugar	255	625	278	634	595	842	5
a	281	625	286	634	595	842	5
histerectomías	58	638	122	647	595	842	5
precoces	127	638	165	647	595	842	5
(edad	170	638	193	647	595	842	5
media	198	638	225	647	595	842	5
30	230	638	241	647	595	842	5
años).	246	638	272	647	595	842	5
El	277	638	286	647	595	842	5
gen	58	651	73	660	595	842	5
asociado	78	651	117	660	595	842	5
con	122	651	137	660	595	842	5
HLRCC	143	651	175	660	595	842	5
se	181	651	190	660	595	842	5
llama	195	651	220	660	595	842	5
FH	225	651	238	660	595	842	5
(fumarato	243	651	286	660	595	842	5
hidratasa).	58	664	105	673	595	842	5
Diagnóstico	72	691	122	699	595	842	5
clínico	125	691	152	699	595	842	5
35	152	690	160	696	595	842	5
:	160	691	162	699	595	842	5
No	166	691	178	699	595	842	5
hay	182	691	198	699	595	842	5
un	202	691	214	699	595	842	5
consenso	218	691	258	699	595	842	5
sobre	262	691	286	699	595	842	5
los	58	704	70	712	595	842	5
criterios	73	704	109	712	595	842	5
diagnósticos	112	704	167	712	595	842	5
para	170	704	190	712	595	842	5
HLRCC.	193	704	229	712	595	842	5
La	232	704	242	712	595	842	5
sospecha	246	704	286	712	595	842	5
clínica	58	717	86	725	595	842	5
puede	89	717	116	725	595	842	5
provenir	119	717	156	725	595	842	5
entre	159	717	182	725	595	842	5
otros	185	717	207	725	595	842	5
de	211	717	221	725	595	842	5
dermatólogos,	224	717	286	725	595	842	5
urólogos	58	730	95	738	595	842	5
o	98	730	103	738	595	842	5
patólogos	106	730	148	738	595	842	5
en	151	730	162	738	595	842	5
los	165	730	177	738	595	842	5
siguientes	181	730	225	738	595	842	5
supuestos:	228	730	276	738	595	842	5
•	323	89	327	98	595	842	5
Múltiples	332	89	373	98	595	842	5
leiomiomas	377	89	427	98	595	842	5
cutáneos	431	89	471	98	595	842	5
con	476	89	492	98	595	842	5
al	496	89	504	98	595	842	5
menos	509	89	537	98	595	842	5
un	309	102	321	111	595	842	5
leiomioma	324	102	369	111	595	842	5
confirmado	372	102	422	111	595	842	5
histológicamente	425	102	499	111	595	842	5
•	323	115	327	124	595	842	5
Un	331	115	344	124	595	842	5
solo	347	115	365	124	595	842	5
leiomioma	369	115	413	124	595	842	5
en	417	115	428	124	595	842	5
presencia	431	115	474	124	595	842	5
de	477	115	487	124	595	842	5
una	491	115	508	124	595	842	5
histo-	512	115	537	124	595	842	5
ria	309	128	321	137	595	842	5
familiar	324	128	358	137	595	842	5
positiva	361	128	395	137	595	842	5
de	398	128	408	137	595	842	5
HLRCC.	411	128	447	137	595	842	5
•	323	141	327	150	595	842	5
Uno	331	141	349	150	595	842	5
o	352	141	357	150	595	842	5
más	361	141	379	150	595	842	5
carcinoma	383	141	428	150	595	842	5
papilar	432	141	463	150	595	842	5
renal	466	141	489	150	595	842	5
tipo	492	141	509	150	595	842	5
2	513	141	518	150	595	842	5
con	522	141	537	150	595	842	5
o	309	155	314	163	595	842	5
sin	317	155	330	163	595	842	5
antecedentes	334	155	391	163	595	842	5
familiares	394	155	438	163	595	842	5
de	441	155	451	163	595	842	5
HLRCC.	454	155	489	163	595	842	5
•	323	168	327	176	595	842	5
Características	330	168	396	176	595	842	5
histopatológicas	400	168	470	176	595	842	5
típicas	474	168	503	176	595	842	5
en	506	168	517	176	595	842	5
car-	520	168	537	176	595	842	5
cinomas	309	181	346	189	595	842	5
papilares	351	181	391	189	595	842	5
renales	397	181	429	189	595	842	5
tipo	434	181	451	189	595	842	5
2	456	181	462	189	595	842	5
y/o	467	181	482	189	595	842	5
leiomiomas	488	181	537	189	595	842	5
uterinos:	309	194	348	202	595	842	5
presencia	354	194	396	202	595	842	5
de	401	194	412	202	595	842	5
macronucleolos	417	194	486	202	595	842	5
eosinófilos	491	194	537	202	595	842	5
rodeados	309	207	349	215	595	842	5
de	352	207	362	215	595	842	5
halo	365	207	384	215	595	842	5
claro.	387	207	412	215	595	842	5
Nota:	323	220	346	228	595	842	5
Debido	349	220	380	228	595	842	5
a	383	220	388	228	595	842	5
que	391	220	407	228	595	842	5
la	410	220	418	228	595	842	5
prevalencia	421	220	471	228	595	842	5
de	474	220	485	228	595	842	5
leiomiomas	488	220	537	228	595	842	5
uterino	309	233	341	241	595	842	5
en	344	233	355	241	595	842	5
la	358	233	366	241	595	842	5
población	370	233	412	241	595	842	5
general	416	233	448	241	595	842	5
es	451	233	461	241	595	842	5
alta,	464	233	483	241	595	842	5
un	487	233	499	241	595	842	5
leiomio-	503	233	537	241	595	842	5
ma	309	246	323	254	595	842	5
uterino	327	246	359	254	595	842	5
solitario	363	246	399	254	595	842	5
no	403	246	414	254	595	842	5
es	419	246	428	254	595	842	5
suficiente	432	246	475	254	595	842	5
para	479	246	499	254	595	842	5
el	504	246	511	254	595	842	5
diag-	515	246	537	254	595	842	5
nóstico	309	259	340	268	595	842	5
de	343	259	354	268	595	842	5
HLRCC.	357	259	392	268	595	842	5
Estrategia	323	285	367	294	595	842	5
test	370	285	386	294	595	842	5
genético	388	285	423	294	595	842	5
31-32	423	284	441	290	595	842	5
:	441	285	444	294	595	842	5
HLRCC	447	285	479	294	595	842	5
se	482	285	491	294	595	842	5
hereda	494	285	524	294	595	842	5
en	527	285	537	294	595	842	5
forma	309	298	335	307	595	842	5
autosómica	339	298	390	307	595	842	5
dominante.	394	298	444	307	595	842	5
Las	448	298	463	307	595	842	5
pruebas	467	298	503	307	595	842	5
genéti-	508	298	537	307	595	842	5
cas	309	311	323	320	595	842	5
para	328	311	348	320	595	842	5
detectar	353	311	388	320	595	842	5
generalmente	393	311	452	320	595	842	5
por	457	311	471	320	595	842	5
secuenciación	476	311	537	320	595	842	5
directa	309	324	339	333	595	842	5
de	343	324	353	333	595	842	5
todos	356	324	380	333	595	842	5
los	384	324	396	333	595	842	5
exones	399	324	429	333	595	842	5
una	433	324	450	333	595	842	5
mutación	454	324	495	333	595	842	5
germinal	499	324	537	333	595	842	5
del	309	337	322	346	595	842	5
gen	325	337	340	346	595	842	5
FH.	344	337	359	346	595	842	5
La	323	350	334	359	595	842	5
medición	337	350	377	359	595	842	5
de	381	350	391	359	595	842	5
la	395	350	403	359	595	842	5
actividad	407	350	447	359	595	842	5
de	450	350	461	359	595	842	5
la	464	350	472	359	595	842	5
enzima	476	350	507	359	595	842	5
fuma-	511	350	537	359	595	842	5
rato	309	363	326	372	595	842	5
hidratasa	331	363	373	372	595	842	5
puede	377	363	404	372	595	842	5
ser	409	363	422	372	595	842	5
útil	426	363	441	372	595	842	5
en	446	363	456	372	595	842	5
el	461	363	468	372	595	842	5
diagnóstico	473	363	523	372	595	842	5
de	527	363	537	372	595	842	5
HLRCC	309	376	341	385	595	842	5
en	347	376	358	385	595	842	5
los	364	376	376	385	595	842	5
casos	382	376	407	385	595	842	5
con	413	376	428	385	595	842	5
presentación	434	376	491	385	595	842	5
atípica	497	376	527	385	595	842	5
y	533	376	537	385	595	842	5
mutaciones	309	389	360	398	595	842	5
indetectables	363	389	421	398	595	842	5
FH.	424	389	440	398	595	842	5
Correlaciones	323	410	381	419	595	842	5
Genotipo-fenotipo:	385	410	463	419	595	842	5
No	468	410	479	419	595	842	5
se	484	410	493	419	595	842	5
han	497	410	515	419	595	842	5
des-	519	410	537	419	595	842	5
crito	309	424	329	432	595	842	5
correlaciones	333	424	391	432	595	842	5
genotipo-fenotipo.	395	424	474	432	595	842	5
Las	479	424	494	432	595	842	5
mutacio-	498	424	537	432	595	842	5
nes	309	437	324	445	595	842	5
asociadas	328	437	371	445	595	842	5
con	374	437	390	445	595	842	5
HLRCC	393	437	426	445	595	842	5
se	429	437	439	445	595	842	5
distribuyen	442	437	492	445	595	842	5
a	496	437	501	445	595	842	5
lo	504	437	512	445	595	842	5
largo	516	437	537	445	595	842	5
del	309	450	322	458	595	842	5
gen	325	450	340	458	595	842	5
FH.	344	450	359	458	595	842	5
Penetrancia:	323	471	377	479	595	842	5
Sobre	379	471	405	479	595	842	5
la	407	471	415	479	595	842	5
base	418	471	438	479	595	842	5
de	441	471	451	479	595	842	5
tres	454	471	471	479	595	842	5
grandes	474	471	509	479	595	842	5
mani-	512	471	537	479	595	842	5
festaciones	309	484	357	492	595	842	5
clínicas,	361	484	397	492	595	842	5
de	400	484	411	492	595	842	5
penetrancia	414	484	466	492	595	842	5
HLRCC	470	484	502	492	595	842	5
se	505	484	515	492	595	842	5
con-	518	484	537	492	595	842	5
sidera	309	497	336	505	595	842	5
muy	339	497	358	505	595	842	5
elevada.	361	497	397	505	595	842	5
Prevalencia:	323	518	375	526	595	842	5
El	378	518	387	526	595	842	5
síndrome	390	518	431	526	595	842	5
se	435	518	444	526	595	842	5
ha	447	518	458	526	595	842	5
descrito	461	518	496	526	595	842	5
reciente-	499	518	537	526	595	842	5
mente	309	531	336	539	595	842	5
y	339	531	344	539	595	842	5
se	347	531	356	539	595	842	5
desconoce.	359	531	407	539	595	842	5
Hay	410	531	427	539	595	842	5
más	430	531	448	539	595	842	5
de	451	531	462	539	595	842	5
100	465	531	481	539	595	842	5
familias	484	531	519	539	595	842	5
con	522	531	537	539	595	842	5
HLRCC	309	544	341	553	595	842	5
descritas.	344	544	387	553	595	842	5
Esclerosis	323	573	371	581	595	842	5
tuberosa	374	573	416	581	595	842	5
Características	323	586	385	595	595	842	5
36,37	385	585	402	591	595	842	5
:	402	586	405	595	595	842	5
La	412	586	422	595	595	842	5
esclerosis	429	586	470	595	595	842	5
tuberosa	476	586	514	595	595	842	5
(ET)	520	586	537	595	595	842	5
implica	309	599	340	608	595	842	5
alteraciones	343	599	395	608	595	842	5
de	398	599	408	608	595	842	5
la	412	599	420	608	595	842	5
piel	423	599	438	608	595	842	5
(maculas	442	599	480	608	595	842	5
hipopigmen-	484	599	537	608	595	842	5
tadas,	309	612	335	621	595	842	5
angiofibromas	338	612	398	621	595	842	5
faciales,	400	612	435	621	595	842	5
placas	437	612	464	621	595	842	5
fibrosas	467	612	501	621	595	842	5
faciales,	503	612	537	621	595	842	5
fibroma	309	625	342	634	595	842	5
ungueal),	345	625	385	634	595	842	5
cerebro	389	625	420	634	595	842	5
(placas	424	625	453	634	595	842	5
corticales,	457	625	500	634	595	842	5
nódulos	503	625	537	634	595	842	5
subependimarios,	309	638	386	647	595	842	5
convulsiones,	393	638	451	647	595	842	5
retraso	458	638	489	647	595	842	5
mental	496	638	525	647	595	842	5
o	532	638	537	647	595	842	5
retraso	309	651	339	660	595	842	5
en	346	651	356	660	595	842	5
el	363	651	370	660	595	842	5
desarrollo),	377	651	424	660	595	842	5
riñón	431	651	454	660	595	842	5
(angiomiolipomas,	460	651	537	660	595	842	5
quistes),	309	664	345	673	595	842	5
y	349	664	354	673	595	842	5
el	358	664	365	673	595	842	5
corazón	369	664	402	673	595	842	5
(rabdomiomas,	407	664	470	673	595	842	5
arritmias).	474	664	518	673	595	842	5
Los	523	664	537	673	595	842	5
tumores	309	677	344	686	595	842	5
del	347	677	359	686	595	842	5
SNC	362	677	381	686	595	842	5
son	383	677	398	686	595	842	5
la	401	677	409	686	595	842	5
principal	411	677	449	686	595	842	5
causa	451	677	476	686	595	842	5
de	479	677	489	686	595	842	5
morbilidad	491	677	537	686	595	842	5
y	309	690	314	699	595	842	5
mortalidad,	317	690	366	699	595	842	5
mientras	369	690	407	699	595	842	5
que	410	690	425	699	595	842	5
la	428	690	436	699	595	842	5
enfermedad	439	690	490	699	595	842	5
renal	493	690	514	699	595	842	5
es	517	690	527	699	595	842	5
la	530	690	537	699	595	842	5
segunda	309	703	345	712	595	842	5
causa	348	703	373	712	595	842	5
de	376	703	386	712	595	842	5
muerte	389	703	419	712	595	842	5
prematura.	422	703	470	712	595	842	5
Riñones.	323	717	361	725	595	842	5
La	367	717	378	725	595	842	5
enfermedad	384	717	435	725	595	842	5
renal	442	717	464	725	595	842	5
es	471	717	480	725	595	842	5
la	487	717	494	725	595	842	5
segunda	501	717	537	725	595	842	5
causa	309	730	334	738	595	842	5
de	337	730	347	738	595	842	5
muerte	350	730	381	738	595	842	5
prematura	383	730	429	738	595	842	5
(27,5%)	432	730	464	738	595	842	5
en	467	730	478	738	595	842	5
personas	480	730	519	738	595	842	5
con	522	730	537	738	595	842	5
131	521	775	537	783	595	842	5
ACTAS	215	61	236	67	595	842	6
UROLÓGICAS	238	61	280	67	595	842	6
ESPAÑOLAS	282	61	320	67	595	842	6
2009;33(2):127-133	322	61	381	67	595	842	6
esclerosis	58	90	99	99	595	842	6
tuberosa	103	90	141	99	595	842	6
38	141	89	149	95	595	842	6
.	149	90	152	99	595	842	6
Se	156	90	167	99	595	842	6
estima	171	90	200	99	595	842	6
que	204	90	220	99	595	842	6
el	224	90	232	99	595	842	6
80%	236	90	255	99	595	842	6
de	259	90	270	99	595	842	6
los	274	90	286	99	595	842	6
niños	58	103	81	112	595	842	6
con	85	103	100	112	595	842	6
esclerosis	104	103	145	112	595	842	6
tuberosa	149	103	187	112	595	842	6
tiene	190	103	211	112	595	842	6
una	215	103	232	112	595	842	6
lesión	235	103	261	112	595	842	6
renal	264	103	286	112	595	842	6
identificable	58	116	110	125	595	842	6
de	114	116	124	125	595	842	6
la	128	116	136	125	595	842	6
edad	140	116	161	125	595	842	6
media	165	116	192	125	595	842	6
de	196	116	206	125	595	842	6
10,5	210	116	230	125	595	842	6
años.	234	116	257	125	595	842	6
Cinco	262	116	286	125	595	842	6
lesiones	58	129	92	138	595	842	6
renales	95	129	126	138	595	842	6
diferentes	128	129	171	138	595	842	6
se	173	129	183	138	595	842	6
producen	185	129	226	138	595	842	6
en	229	129	239	138	595	842	6
ET:	242	129	257	138	595	842	6
angio-	259	129	286	138	595	842	6
miolipoma	58	142	103	151	595	842	6
benigno	105	142	139	151	595	842	6
(70%	142	142	163	151	595	842	6
de	166	142	176	151	595	842	6
los	178	142	191	151	595	842	6
individuos	193	142	238	151	595	842	6
afectados),	240	142	286	151	595	842	6
quistes	58	155	88	164	595	842	6
epiteliales	91	155	133	164	595	842	6
(20-30%),	136	155	177	164	595	842	6
Oncocitoma	180	155	231	164	595	842	6
(hamartoma	234	155	286	164	595	842	6
adenomatoso	58	168	115	177	595	842	6
benigno)	118	168	155	177	595	842	6
(<1%),	158	168	185	177	595	842	6
angiomiolipoma	188	168	256	177	595	842	6
malig-	259	168	286	177	595	842	6
nos	58	181	73	190	595	842	6
(<1	76	181	89	190	595	842	6
%)	92	181	103	190	595	842	6
y	106	181	111	190	595	842	6
carcinoma	114	181	159	190	595	842	6
de	162	181	172	190	595	842	6
células	175	181	205	190	595	842	6
renales	208	181	239	190	595	842	6
(<3%).	242	181	269	190	595	842	6
Diagnóstico/testing:	72	201	159	209	595	842	6
El	161	201	171	209	595	842	6
diagnóstico	173	201	223	209	595	842	6
de	226	201	236	209	595	842	6
ET	239	201	251	209	595	842	6
se	253	201	263	209	595	842	6
basa	265	201	286	209	595	842	6
en	58	214	68	222	595	842	6
los	73	214	86	222	595	842	6
hallazgos	91	214	131	222	595	842	6
clínicos.	136	214	172	222	595	842	6
Se	177	214	188	222	595	842	6
han	193	214	210	222	595	842	6
identificado	215	214	266	222	595	842	6
dos	271	214	286	222	595	842	6
genes	58	227	82	235	595	842	6
causales:	86	227	126	235	595	842	6
TSC1	130	227	153	235	595	842	6
y	156	227	161	235	595	842	6
TSC2	165	227	188	235	595	842	6
38-39	188	226	206	232	595	842	6
.	206	227	209	235	595	842	6
Diagnóstico	72	246	122	254	595	842	6
clínico:	125	246	155	254	595	842	6
Los	159	246	174	254	595	842	6
criterios	178	246	214	254	595	842	6
diagnósticos	217	246	272	254	595	842	6
de	276	246	286	254	595	842	6
esclerosis	58	259	100	267	595	842	6
tuberosa	103	259	142	267	595	842	6
(ET)	145	259	163	267	595	842	6
se	166	259	175	267	595	842	6
han	178	259	195	267	595	842	6
revisado	199	259	235	267	595	842	6
40	235	258	243	264	595	842	6
.	243	259	246	267	595	842	6
Consejo	72	278	106	286	595	842	6
genético	112	278	147	286	595	842	6
38-39	147	277	164	283	595	842	6
.	164	278	167	286	595	842	6
ET	173	278	185	286	595	842	6
se	192	278	201	286	595	842	6
hereda	207	278	237	286	595	842	6
en	243	278	254	286	595	842	6
forma	260	278	286	286	595	842	6
autosómica	58	291	108	299	595	842	6
dominante.	111	291	161	299	595	842	6
Dos	164	291	181	299	595	842	6
tercios	185	291	214	299	595	842	6
de	217	291	227	299	595	842	6
las	231	291	243	299	595	842	6
personas	246	291	286	299	595	842	6
afectadas	58	304	99	313	595	842	6
tienen	103	304	130	313	595	842	6
ET	133	304	145	313	595	842	6
como	149	304	172	313	595	842	6
el	175	304	183	313	595	842	6
resultado	186	304	228	313	595	842	6
de	231	304	241	313	595	842	6
mutación	245	304	286	313	595	842	6
de	58	317	68	326	595	842	6
novo	71	317	92	326	595	842	6
genética.	96	317	135	326	595	842	6
27%	138	317	157	326	595	842	6
de	161	317	171	326	595	842	6
mutaciones	175	317	226	326	595	842	6
en	229	317	240	326	595	842	6
TSC1	243	317	267	326	595	842	6
y	270	317	275	326	595	842	6
el	279	317	286	326	595	842	6
73%	58	330	77	339	595	842	6
con	80	330	96	339	595	842	6
mutaciones	99	330	150	339	595	842	6
en	153	330	164	339	595	842	6
TSC2.	167	330	193	339	595	842	6
Pruebas	72	349	107	358	595	842	6
de	110	349	121	358	595	842	6
genética	124	349	159	358	595	842	6
molecular:	162	349	207	358	595	842	6
•	72	362	76	371	595	842	6
Análisis	82	362	117	371	595	842	6
de	123	362	133	371	595	842	6
Secuencias.	139	362	191	371	595	842	6
Las	197	362	213	371	595	842	6
mutaciones	219	362	270	371	595	842	6
de	276	362	286	371	595	842	6
TSC1	58	375	81	384	595	842	6
son	87	375	102	384	595	842	6
principalmente	107	375	174	384	595	842	6
pequeñas	179	375	221	384	595	842	6
inserciones	226	375	276	384	595	842	6
y	281	375	286	384	595	842	6
deleciones	58	388	103	397	595	842	6
y	107	388	112	397	595	842	6
mutaciones	116	388	167	397	595	842	6
non-sense;	171	388	220	397	595	842	6
por	224	388	238	397	595	842	6
el	243	388	250	397	595	842	6
contra-	254	388	286	397	595	842	6
rio,	58	401	72	410	595	842	6
las	75	401	87	410	595	842	6
mutaciones	90	401	141	410	595	842	6
de	144	401	154	410	595	842	6
TSC2	157	401	181	410	595	842	6
también	183	401	219	410	595	842	6
pueden	222	401	255	410	595	842	6
incluir	257	401	286	410	595	842	6
un	58	414	70	423	595	842	6
número	74	414	108	423	595	842	6
significativo	112	414	164	423	595	842	6
de	168	414	179	423	595	842	6
grandes	183	414	218	423	595	842	6
reordenamien-	222	414	286	423	595	842	6
tos	58	427	71	436	595	842	6
y	74	427	79	436	595	842	6
grandes	82	427	117	436	595	842	6
deleciones	120	427	165	436	595	842	6
que	169	427	185	436	595	842	6
no	188	427	199	436	595	842	6
se	202	427	212	436	595	842	6
pueden	215	427	247	436	595	842	6
detectar	251	427	286	436	595	842	6
por	58	440	72	449	595	842	6
análisis	75	440	109	449	595	842	6
de	112	440	123	449	595	842	6
secuencias.	126	440	177	449	595	842	6
Las	72	453	87	462	595	842	6
pruebas	92	453	128	462	595	842	6
de	133	453	143	462	595	842	6
genética	148	453	184	462	595	842	6
molecular	189	453	233	462	595	842	6
de	237	453	248	462	595	842	6
TSC1	253	453	276	462	595	842	6
y	281	453	286	462	595	842	6
TSC2	58	466	81	475	595	842	6
genes	84	466	109	475	595	842	6
son	112	466	128	475	595	842	6
complicadas	131	466	185	475	595	842	6
por	188	466	203	475	595	842	6
el	206	466	213	475	595	842	6
gran	217	466	237	475	595	842	6
tamaño	240	466	273	475	595	842	6
de	276	466	286	475	595	842	6
los	58	479	70	488	595	842	6
dos	73	479	88	488	595	842	6
genes,	91	479	119	488	595	842	6
el	122	479	129	488	595	842	6
gran	132	479	152	488	595	842	6
número	155	479	190	488	595	842	6
de	193	479	203	488	595	842	6
enfermedades	206	479	267	488	595	842	6
que	270	479	286	488	595	842	6
causan	58	492	89	501	595	842	6
mutaciones,	93	492	147	501	595	842	6
y	151	492	156	501	595	842	6
la	160	492	168	501	595	842	6
elevada	171	492	204	501	595	842	6
tasa	208	492	226	501	595	842	6
de	230	492	241	501	595	842	6
mosaicis-	244	492	286	501	595	842	6
mo	58	505	71	514	595	842	6
somático	74	505	113	514	595	842	6
(10-25%)	117	505	156	514	595	842	6
46	156	504	164	510	595	842	6
.	164	505	167	514	595	842	6
•	72	518	76	527	595	842	6
Genómica-análisis	85	518	170	527	595	842	6
de	180	518	190	527	595	842	6
microarrays/FISH:	200	518	286	527	595	842	6
(SignatureChip	58	531	124	540	595	842	6
TM	124	530	134	536	595	842	6
)	134	531	136	540	595	842	6
incluye	140	531	172	540	595	842	6
la	175	531	183	540	595	842	6
evaluación	187	531	234	540	595	842	6
de	237	531	247	540	595	842	6
125	251	531	268	540	595	842	6
loci	271	531	286	540	595	842	6
clínicamente	58	544	113	553	595	842	6
relevantes	117	544	162	553	595	842	6
utilizando	166	544	210	553	595	842	6
589	214	544	231	553	595	842	6
clones	235	544	263	553	595	842	6
BAC	267	544	286	553	595	842	6
para	58	557	78	566	595	842	6
detectar	81	557	116	566	595	842	6
la	120	557	128	566	595	842	6
presencia	131	557	173	566	595	842	6
o	176	557	181	566	595	842	6
no	184	557	195	566	595	842	6
de	199	557	209	566	595	842	6
la	212	557	220	566	595	842	6
región	223	557	251	566	595	842	6
a	254	557	259	566	595	842	6
prue-	262	557	286	566	595	842	6
ba	58	570	68	579	595	842	6
de	73	570	83	579	595	842	6
ADN.20-30%	87	570	144	579	595	842	6
de	148	570	159	579	595	842	6
las	163	570	175	579	595	842	6
personas	180	570	219	579	595	842	6
con	224	570	239	579	595	842	6
esclerosis	244	570	286	579	595	842	6
tuberosa	58	583	96	592	595	842	6
no	102	583	113	592	595	842	6
tienen	118	583	145	592	595	842	6
una	150	583	168	592	595	842	6
mutación	173	583	214	592	595	842	6
identificable	220	583	273	592	595	842	6
y,	278	583	286	592	595	842	6
por	58	596	72	605	595	842	6
tanto,	75	596	101	605	595	842	6
no	104	596	115	605	595	842	6
puede	119	596	145	605	595	842	6
calificarse	148	596	192	605	595	842	6
de	196	596	206	605	595	842	6
subtipo	209	596	242	605	595	842	6
genético.	245	596	284	605	595	842	6
Correlaciones	72	616	130	625	595	842	6
genotipo-fenotipo:	135	616	211	625	595	842	6
Parece	217	616	246	625	595	842	6
que	252	616	268	625	595	842	6
las	274	616	286	625	595	842	6
mutaciones	58	629	108	638	595	842	6
TSC1	113	629	137	638	595	842	6
suelen	141	629	170	638	595	842	6
producir	174	629	211	638	595	842	6
un	215	629	227	638	595	842	6
fenotipo	231	629	266	638	595	842	6
me-	270	629	286	638	595	842	6
nos	58	642	73	651	595	842	6
severo	76	642	103	651	595	842	6
que	106	642	122	651	595	842	6
mutaciones	125	642	175	651	595	842	6
en	178	642	188	651	595	842	6
TSC2	191	642	215	651	595	842	6
-Al-Saleem	218	642	264	651	595	842	6
et	267	642	275	651	595	842	6
al	278	642	286	651	595	842	6
(1998)	58	655	85	664	595	842	6
37	85	654	92	660	595	842	6
reportaron	98	655	143	664	595	842	6
un	149	655	161	664	595	842	6
mayor	166	655	193	664	595	842	6
riesgo	198	655	223	664	595	842	6
de	229	655	239	664	595	842	6
neoplasia	244	655	286	664	595	842	6
renal	58	668	80	677	595	842	6
en	83	668	94	677	595	842	6
personas	97	668	137	677	595	842	6
con	140	668	156	677	595	842	6
mutaciones	159	668	210	677	595	842	6
en	213	668	224	677	595	842	6
TSC2.	227	668	253	677	595	842	6
Penetrancia:	72	687	125	696	595	842	6
La	130	687	140	696	595	842	6
penetrancia	144	687	196	696	595	842	6
del	201	687	213	696	595	842	6
TSC	218	687	236	696	595	842	6
parece	240	687	269	696	595	842	6
ser	273	687	286	696	595	842	6
del	58	700	71	709	595	842	6
100%.	74	700	101	709	595	842	6
Prevalencia:	72	718	124	727	595	842	6
La	128	718	138	727	595	842	6
incidencia	142	718	186	727	595	842	6
de	190	718	200	727	595	842	6
TSC	203	718	222	727	595	842	6
puede	225	718	252	727	595	842	6
ser	255	718	268	727	595	842	6
tan	272	718	286	727	595	842	6
alta	58	731	74	740	595	842	6
como	77	731	100	740	595	842	6
uno	104	731	121	740	595	842	6
en	124	731	135	740	595	842	6
5.800	138	731	163	740	595	842	6
36	163	730	171	736	595	842	6
.	171	731	174	740	595	842	6
132	58	775	74	783	595	842	6
REFERENCIAS	389	89	458	98	595	842	6
11.	309	100	320	107	595	842	6
Ries	322	100	337	107	595	842	6
LAG,	339	100	356	107	595	842	6
Melbert	358	100	384	107	595	842	6
D,	386	100	394	107	595	842	6
Krapcho	396	100	424	107	595	842	6
M,	427	100	435	107	595	842	6
Stinchcomb	437	100	478	107	595	842	6
DG,	480	100	494	107	595	842	6
Howlader	496	100	528	107	595	842	6
N,	530	100	537	107	595	842	6
Horner	322	110	346	117	595	842	6
MJ,	350	110	363	117	595	842	6
Mariotto	367	110	396	117	595	842	6
A,	400	110	407	117	595	842	6
Miller	411	110	431	117	595	842	6
BA,	435	110	447	117	595	842	6
Feuer	451	110	470	117	595	842	6
EJ,	474	110	486	117	595	842	6
Altekruse	490	110	522	117	595	842	6
SF,	526	110	537	117	595	842	6
Lewis	322	120	341	127	595	842	6
DR,	344	120	356	127	595	842	6
Clegg	359	120	377	127	595	842	6
L,	379	120	386	127	595	842	6
Eisner	388	120	410	127	595	842	6
MP,	412	120	425	127	595	842	6
Reichman	427	120	462	127	595	842	6
M,	464	120	472	127	595	842	6
Edwards	475	120	505	127	595	842	6
BK	507	120	517	127	595	842	6
(eds).	519	120	537	127	595	842	6
SEER	322	130	341	137	595	842	6
Cancer	345	130	369	137	595	842	6
Statistics	372	130	403	137	595	842	6
Review,	407	130	433	137	595	842	6
1975-2005,	437	130	476	137	595	842	6
National	481	130	509	137	595	842	6
Cancer	513	130	537	137	595	842	6
Institute.	322	140	354	147	595	842	6
Bethesda,	360	140	394	147	595	842	6
MD,	400	140	414	147	595	842	6
http://seer.cancer.gov/csr/1975_	420	140	537	147	595	842	6
2005/,	322	150	346	157	595	842	6
based	349	150	369	157	595	842	6
on	371	150	380	157	595	842	6
November	382	150	416	157	595	842	6
2007	419	150	436	157	595	842	6
SEER	439	150	458	157	595	842	6
data	461	150	476	157	595	842	6
submission,	479	150	520	157	595	842	6
pos-	523	150	537	157	595	842	6
ted	322	160	333	167	595	842	6
to	335	160	342	167	595	842	6
the	344	160	355	167	595	842	6
SEER	358	160	378	167	595	842	6
web	380	160	393	167	595	842	6
site,	396	160	410	167	595	842	6
2008.	413	160	432	167	595	842	6
2.	311	170	318	177	595	842	6
Linehan	321	170	348	177	595	842	6
WM,	353	170	369	177	595	842	6
Zbar	374	170	390	177	595	842	6
B,	395	170	402	177	595	842	6
Klausner	407	170	438	177	595	842	6
DR.	443	170	456	177	595	842	6
Renal	461	170	480	177	595	842	6
carcinoma.	485	170	523	177	595	842	6
In:	528	170	537	177	595	842	6
Scriver	321	180	344	187	595	842	6
CR,	347	180	359	187	595	842	6
Beaudet	361	180	390	187	595	842	6
AL,	392	180	403	187	595	842	6
Sly	405	180	416	187	595	842	6
WS,	418	180	432	187	595	842	6
Valle	434	180	450	187	595	842	6
D,	453	180	460	187	595	842	6
Vogelstein	463	180	497	187	595	842	6
B	499	180	505	187	595	842	6
(eds)	507	180	523	187	595	842	6
The	525	180	537	187	595	842	6
Metabolic	321	190	353	197	595	842	6
and	356	190	369	197	595	842	6
Molecular	371	190	405	197	595	842	6
Bases	407	190	427	197	595	842	6
of	429	190	435	197	595	842	6
Inherited	438	190	469	197	595	842	6
Disease	471	190	497	197	595	842	6
(OMMBID),	499	190	537	197	595	842	6
McGraw-Hill,	321	200	366	207	595	842	6
New	368	200	383	207	595	842	6
York,	385	200	403	207	595	842	6
Chap	405	200	423	207	595	842	6
41,2002	426	200	454	207	595	842	6
3.	311	210	318	217	595	842	6
Molino	321	210	344	217	595	842	6
D,	346	210	354	217	595	842	6
Sepe	356	210	372	217	595	842	6
J,	374	210	381	217	595	842	6
Anastasio	383	210	417	217	595	842	6
P,	419	210	425	217	595	842	6
De	427	210	436	217	595	842	6
Santo	439	210	459	217	595	842	6
NG.	461	210	474	217	595	842	6
The	476	210	489	217	595	842	6
history	491	210	515	217	595	842	6
of	517	210	523	217	595	842	6
von	525	210	537	217	595	842	6
Hippel-Lindau	321	220	370	227	595	842	6
disease.	372	220	399	227	595	842	6
J	401	220	405	227	595	842	6
Nephrol	407	220	434	227	595	842	6
19	436	220	445	227	595	842	6
Suppl.	447	220	469	227	595	842	6
2006;	471	220	491	227	595	842	6
10:	492	220	503	227	595	842	6
S119–23.	505	220	537	227	595	842	6
4.	311	230	318	237	595	842	6
Glasker	321	230	347	237	595	842	6
S.	350	230	357	237	595	842	6
Central	360	230	385	237	595	842	6
nervous	388	230	415	237	595	842	6
system	418	230	442	237	595	842	6
manifestations	445	230	495	237	595	842	6
in	498	230	505	237	595	842	6
VHL:	507	230	524	237	595	842	6
ge-	527	230	537	237	595	842	6
netics,	321	240	343	247	595	842	6
pathology	345	240	378	247	595	842	6
and	381	240	394	247	595	842	6
clinical	396	240	420	247	595	842	6
phenotypic	422	240	460	247	595	842	6
features.	462	240	492	247	595	842	6
Fam	494	240	509	247	595	842	6
Cancer.	511	240	537	247	595	842	6
2005;4:37-42.	321	250	369	257	595	842	6
5.	311	260	318	267	595	842	6
Kreusel	321	260	347	267	595	842	6
KM.	349	260	362	267	595	842	6
Ophthalmological	364	260	424	267	595	842	6
manifestations	426	260	477	267	595	842	6
in	479	260	486	267	595	842	6
VHL	488	260	502	267	595	842	6
and	504	260	517	267	595	842	6
NF	519	260	529	267	595	842	6
1:	531	260	537	267	595	842	6
pathological	321	270	362	277	595	842	6
and	365	270	378	277	595	842	6
diagnostic	380	270	415	277	595	842	6
implications.	418	270	462	277	595	842	6
Fam	465	270	480	277	595	842	6
Cancer.	483	270	509	277	595	842	6
2005;4:	511	270	537	277	595	842	6
43-47.	321	280	343	287	595	842	6
6.	311	290	318	297	595	842	6
Webster	321	290	348	297	595	842	6
AR,	351	290	363	297	595	842	6
Maher	367	290	389	297	595	842	6
ER,	393	290	405	297	595	842	6
Moore	408	290	430	297	595	842	6
AT.	433	290	444	297	595	842	6
Clinical	448	290	474	297	595	842	6
characteristics	477	290	528	297	595	842	6
of	531	290	537	297	595	842	6
ocular	321	300	342	307	595	842	6
angiomatosis	344	300	387	307	595	842	6
in	389	300	396	307	595	842	6
von	398	300	410	307	595	842	6
Hippel-Lindau	412	300	459	307	595	842	6
disease	461	300	485	307	595	842	6
and	487	300	500	307	595	842	6
correlation	502	300	537	307	595	842	6
with	321	310	335	317	595	842	6
germline	337	310	366	317	595	842	6
mutation.	368	310	401	317	595	842	6
Arch	403	310	419	317	595	842	6
Ophthalmol.	421	310	462	317	595	842	6
1999;117:371-378.	465	310	529	317	595	842	6
7.	311	320	318	327	595	842	6
Iliopoulos	321	320	354	327	595	842	6
O.	357	320	365	327	595	842	6
von	369	320	381	327	595	842	6
Hippel-Lindau	385	320	434	327	595	842	6
disease:	438	320	465	327	595	842	6
genetic	469	320	493	327	595	842	6
and	496	320	509	327	595	842	6
clinical	513	320	537	327	595	842	6
observations.	321	330	366	337	595	842	6
Front	369	330	387	337	595	842	6
Horm	390	330	409	337	595	842	6
Res.	412	330	426	337	595	842	6
2001;28:131-166.	429	330	490	337	595	842	6
8.	311	340	318	347	595	842	6
Giannini	321	340	350	347	595	842	6
C,	356	340	363	347	595	842	6
Scheithauer	369	340	410	347	595	842	6
BW,	416	340	430	347	595	842	6
Davis	435	340	454	347	595	842	6
DH.	459	340	473	347	595	842	6
Peripheral	478	340	513	347	595	842	6
nerve	519	340	537	347	595	842	6
hemangioblastoma.	321	350	387	357	595	842	6
Mod	390	350	405	357	595	842	6
Pathol.	407	350	431	357	595	842	6
1998;11:999-1004.	433	350	499	357	595	842	6
9.	311	360	318	367	595	842	6
Choo	321	360	338	367	595	842	6
D,	341	360	348	367	595	842	6
Shotland	351	360	382	367	595	842	6
L,	384	360	391	367	595	842	6
Mastroianni	393	360	434	367	595	842	6
M,	437	360	445	367	595	842	6
Linehan	448	360	476	367	595	842	6
WM,	478	360	493	367	595	842	6
Oldfield	496	360	522	367	595	842	6
EH.	525	360	537	367	595	842	6
Endolymphatic	321	370	372	377	595	842	6
sac	377	370	388	377	595	842	6
tumors	392	370	417	377	595	842	6
in	421	370	428	377	595	842	6
von	432	370	444	377	595	842	6
Hippel-Lindau	448	370	497	377	595	842	6
disease.	502	370	529	377	595	842	6
J	533	370	537	377	595	842	6
Neurosurg.	321	380	359	387	595	842	6
2004;100:	361	380	396	387	595	842	6
480-487.	398	380	430	387	595	842	6
10.	309	390	320	397	595	842	6
Marcos	322	390	348	397	595	842	6
HB,	350	390	364	397	595	842	6
Libutti	366	390	390	397	595	842	6
SK,	393	390	405	397	595	842	6
Alexander	408	390	443	397	595	842	6
HR,	445	390	459	397	595	842	6
Lubensky	461	390	496	397	595	842	6
IA,	498	390	508	397	595	842	6
Bartlett	511	390	537	397	595	842	6
DL,	322	400	335	407	595	842	6
Walther	340	400	367	407	595	842	6
MM,	373	400	388	407	595	842	6
Linehan	393	400	422	407	595	842	6
WM,	427	400	443	407	595	842	6
Glenn	448	400	470	407	595	842	6
GM,	475	400	490	407	595	842	6
Choyke	495	400	521	407	595	842	6
PL.	526	400	537	407	595	842	6
Neuroendocrine	322	410	378	417	595	842	6
tumors	384	410	409	417	595	842	6
of	415	410	421	417	595	842	6
the	427	410	438	417	595	842	6
pancreas	444	410	476	417	595	842	6
in	481	410	488	417	595	842	6
von	494	410	506	417	595	842	6
Hippel-	512	410	537	417	595	842	6
Lindau	322	420	347	427	595	842	6
disease:	349	420	378	427	595	842	6
spectrum	380	420	413	427	595	842	6
of	415	420	422	427	595	842	6
appearances	424	420	469	427	595	842	6
at	471	420	478	427	595	842	6
CT	480	420	490	427	595	842	6
and	492	420	505	427	595	842	6
MR	508	420	519	427	595	842	6
ima-	522	420	537	427	595	842	6
ging	322	430	337	437	595	842	6
with	340	430	355	437	595	842	6
histopathologic	358	430	412	437	595	842	6
comparison.	415	430	459	437	595	842	6
Radiology.	462	430	498	437	595	842	6
2002;225:	502	430	537	437	595	842	6
751-758.	322	440	354	447	595	842	6
11.	309	450	320	457	595	842	6
Beroud	322	450	347	457	595	842	6
C,	350	450	357	457	595	842	6
Joly	360	450	374	457	595	842	6
D,	377	450	384	457	595	842	6
Gallou	387	450	410	457	595	842	6
C,	412	450	420	457	595	842	6
Staroz	422	450	444	457	595	842	6
F,	447	450	453	457	595	842	6
Orfanelli	456	450	485	457	595	842	6
MT,	488	450	501	457	595	842	6
Junien	503	450	527	457	595	842	6
C.	530	450	537	457	595	842	6
Software	322	460	352	467	595	842	6
and	354	460	367	467	595	842	6
database	369	460	400	467	595	842	6
for	402	460	411	467	595	842	6
the	413	460	424	467	595	842	6
analysis	426	460	454	467	595	842	6
of	456	460	462	467	595	842	6
mutations	464	460	499	467	595	842	6
in	501	460	508	467	595	842	6
the	510	460	521	467	595	842	6
VHL	523	460	537	467	595	842	6
gene.	322	470	340	477	595	842	6
Nucleic	343	470	368	477	595	842	6
Acids	370	470	389	477	595	842	6
Res.	391	470	406	477	595	842	6
1998;26:256-258.	408	470	470	477	595	842	6
12.	309	480	320	487	595	842	6
Rasmussen	322	480	362	487	595	842	6
A,	366	480	373	487	595	842	6
Nava-Salazar	377	480	422	487	595	842	6
S,	426	480	433	487	595	842	6
Yescas	437	480	460	487	595	842	6
P,	464	480	470	487	595	842	6
Alonso	474	480	497	487	595	842	6
E,Revuelta	501	480	537	487	595	842	6
R,Ortiz	322	490	346	497	595	842	6
I,Canizales-Quinteros	350	490	425	497	595	842	6
S,Tusié-Luna	429	490	475	497	595	842	6
MT,	479	490	492	497	595	842	6
López-López	496	490	537	497	595	842	6
M:	322	500	331	507	595	842	6
Von	334	500	347	507	595	842	6
Hippel-Lindau	350	500	399	507	595	842	6
disease	401	500	426	507	595	842	6
germline	429	500	459	507	595	842	6
mutations	462	500	497	507	595	842	6
in	500	500	506	507	595	842	6
Mexican	509	500	537	507	595	842	6
patients	322	510	350	517	595	842	6
with	353	510	368	517	595	842	6
cerebellar	371	510	404	517	595	842	6
hemangioblastoma.J	407	510	478	517	595	842	6
Neurosurg	481	510	517	517	595	842	6
2006	520	510	537	517	595	842	6
Mar;104(3):389-394.	322	520	393	527	595	842	6
13.	309	530	320	537	595	842	6
American	322	530	355	537	595	842	6
Society	357	530	382	537	595	842	6
of	384	530	391	537	595	842	6
Clinical	393	530	419	537	595	842	6
Oncology.	422	530	455	537	595	842	6
ASCO	458	530	478	537	595	842	6
policy	481	530	501	537	595	842	6
statement	503	530	537	537	595	842	6
update:	322	540	348	547	595	842	6
genetic	351	540	375	547	595	842	6
testing	378	540	401	547	595	842	6
for	404	540	413	547	595	842	6
cancer	416	540	438	547	595	842	6
susceptibility.	441	540	489	547	595	842	6
J	492	540	496	547	595	842	6
Clin	499	540	513	547	595	842	6
Oncol.	515	540	537	547	595	842	6
2003;	322	550	342	557	595	842	6
21:	344	550	355	557	595	842	6
2397-2406.	358	550	398	557	595	842	6
14.	309	560	320	567	595	842	6
Sgambati	322	560	355	567	595	842	6
MT,	359	560	372	567	595	842	6
Stolle	377	560	396	567	595	842	6
C,	400	560	408	567	595	842	6
Zbar	413	560	428	567	595	842	6
B,	433	560	441	567	595	842	6
Linehan	445	560	473	567	595	842	6
WM,	478	560	493	567	595	842	6
Glenn	498	560	518	567	595	842	6
GM.	523	560	537	567	595	842	6
Mosaicism	322	570	358	577	595	842	6
in	363	570	369	577	595	842	6
von	373	570	386	577	595	842	6
Hippel-Lindau	390	570	439	577	595	842	6
disease:	443	570	470	577	595	842	6
lessons	474	570	499	577	595	842	6
from	504	570	519	577	595	842	6
kin-	524	570	537	577	595	842	6
dreds	322	580	341	587	595	842	6
with	346	580	361	587	595	842	6
germline	366	580	395	587	595	842	6
mutations	400	580	435	587	595	842	6
identified	440	580	472	587	595	842	6
in	476	580	483	587	595	842	6
offspring	488	580	518	587	595	842	6
with	523	580	537	587	595	842	6
mosaic	322	590	346	597	595	842	6
parents.	349	590	377	597	595	842	6
Am	380	590	391	597	595	842	6
J	393	590	398	597	595	842	6
Hum	400	590	417	597	595	842	6
Genet.	419	590	442	597	595	842	6
2000;66:84-91.	444	590	497	597	595	842	6
15.	309	600	320	607	595	842	6
Zbar	322	600	338	607	595	842	6
B,	341	600	349	607	595	842	6
Kishida	351	600	377	607	595	842	6
Tet	380	600	391	607	595	842	6
al.	394	600	402	607	595	842	6
Germline	405	600	436	607	595	842	6
mutations	439	600	474	607	595	842	6
in	477	600	484	607	595	842	6
the	486	600	497	607	595	842	6
(VHL)	500	600	519	607	595	842	6
gene	522	600	537	607	595	842	6
in	322	610	329	617	595	842	6
families	334	610	360	617	595	842	6
from	364	610	380	617	595	842	6
North	385	610	404	617	595	842	6
America,	409	610	439	617	595	842	6
Europe,	443	610	470	617	595	842	6
and	475	610	488	617	595	842	6
Japan.	492	610	516	617	595	842	6
Hum	520	610	537	617	595	842	6
Mutat.	322	620	345	627	595	842	6
1996;8:348-357.	348	620	405	627	595	842	6
16.	309	630	320	637	595	842	6
Stebbins	322	630	352	637	595	842	6
CE,	356	630	369	637	595	842	6
Pavletich	373	630	404	637	595	842	6
NP.	408	630	419	637	595	842	6
Structure	423	630	456	637	595	842	6
of	460	630	467	637	595	842	6
the	471	630	482	637	595	842	6
VHL-ElonginC-	486	630	537	637	595	842	6
ElonginB	322	640	354	647	595	842	6
complex:	358	640	389	647	595	842	6
implications	394	640	435	647	595	842	6
for	440	640	449	647	595	842	6
VHL	454	640	469	647	595	842	6
tumor	474	640	495	647	595	842	6
suppressor	499	640	537	647	595	842	6
function.	322	650	353	657	595	842	6
Science.	356	650	384	657	595	842	6
1999;284:455-461.	386	650	452	657	595	842	6
17.	309	660	320	667	595	842	6
Maher	322	660	344	667	595	842	6
ER,	348	660	360	667	595	842	6
Greenstein	364	660	401	667	595	842	6
RM.	405	660	419	667	595	842	6
The	423	660	435	667	595	842	6
von	439	660	451	667	595	842	6
Hippel-Lindau	455	660	504	667	595	842	6
germline	508	660	537	667	595	842	6
mutation	322	670	354	677	595	842	6
V84L	356	670	374	677	595	842	6
manifests	376	670	409	677	595	842	6
as	412	670	419	677	595	842	6
early-onset	422	670	460	677	595	842	6
bilateral	462	670	490	677	595	842	6
pheochromo-	492	670	537	677	595	842	6
cytoma.	322	680	349	687	595	842	6
Am	352	680	363	687	595	842	6
J	365	680	370	687	595	842	6
Med	372	680	387	687	595	842	6
Genet	389	680	409	687	595	842	6
A.	412	680	419	687	595	842	6
2006;140:685-690.	421	680	487	687	595	842	6
18.	309	690	320	697	595	842	6
Grubb	322	690	344	697	595	842	6
RL	348	690	357	697	595	842	6
III,	361	690	370	697	595	842	6
Choyke	374	690	399	697	595	842	6
PL,	402	690	413	697	595	842	6
Linehan	417	690	445	697	595	842	6
WM,	448	690	463	697	595	842	6
Walther	467	690	493	697	595	842	6
MM.	497	690	512	697	595	842	6
Mana-	515	690	537	697	595	842	6
gement	322	700	347	707	595	842	6
of	351	700	358	707	595	842	6
von	362	700	374	707	595	842	6
Hippel-Lindau-associated	378	700	466	707	595	842	6
kidney	470	700	493	707	595	842	6
cancer.	497	700	521	707	595	842	6
Nat	526	700	537	707	595	842	6
Clin	322	710	336	717	595	842	6
Pract	339	710	357	717	595	842	6
Urol.	359	710	376	717	595	842	6
2005;2:248-255.	378	710	436	717	595	842	6
19.	309	720	320	727	595	842	6
Kovacs	322	720	346	727	595	842	6
G:	350	720	358	727	595	842	6
Molecular	362	720	396	727	595	842	6
cytogenetics	400	720	442	727	595	842	6
of	446	720	452	727	595	842	6
renal	456	720	474	727	595	842	6
cell	478	720	489	727	595	842	6
tumour.	493	720	521	727	595	842	6
Adv	525	720	537	727	595	842	6
Cancer	322	730	347	737	595	842	6
Res.	349	730	364	737	595	842	6
1993;62:89-124.	366	730	423	737	595	842	6
ACTAS	215	61	236	67	595	842	7
UROLÓGICAS	238	61	281	67	595	842	7
ESPAÑOLAS	283	61	320	67	595	842	7
2009;33(2):127-133	322	61	382	67	595	842	7
20.	58	90	68	96	595	842	7
Birt	71	90	84	96	595	842	7
AR,	86	90	98	96	595	842	7
Hogg	101	90	118	96	595	842	7
GR,	120	90	133	96	595	842	7
Dube	136	90	154	96	595	842	7
WJ.	156	90	169	96	595	842	7
Hereditary	172	90	208	96	595	842	7
multiple	210	90	238	96	595	842	7
fibrofolliculo-	241	90	286	96	595	842	7
mas	71	100	85	106	595	842	7
with	89	100	104	106	595	842	7
trichodiscomas	108	100	159	106	595	842	7
and	163	100	176	106	595	842	7
acrochordons.	180	100	229	106	595	842	7
Arch	232	100	248	106	595	842	7
Dermatol.	252	100	286	106	595	842	7
1997;113:1674-1677.	71	110	146	116	595	842	7
21.	58	120	69	126	595	842	7
Birt-Hogg-Dube	71	120	125	126	595	842	7
gene	131	120	147	126	595	842	7
(FLCN)	152	120	176	126	595	842	7
causes	181	120	205	126	595	842	7
dominantly	211	120	250	126	595	842	7
inherited	255	120	286	126	595	842	7
spontaneous	71	130	115	136	595	842	7
pneumothorax.	118	130	170	136	595	842	7
Am	173	130	184	136	595	842	7
J	187	130	192	136	595	842	7
Hum	195	130	212	136	595	842	7
Genet.	214	130	237	136	595	842	7
2005;76:522-	240	130	286	136	595	842	7
527.	71	140	86	146	595	842	7
22.	58	150	68	156	595	842	7
American	71	150	104	156	595	842	7
Society	106	150	131	156	595	842	7
of	133	150	139	156	595	842	7
Clinical	142	150	168	156	595	842	7
Oncology.	170	150	204	156	595	842	7
ASCO	207	150	227	156	595	842	7
policy	229	150	249	156	595	842	7
statement	252	150	286	156	595	842	7
update:	71	160	97	166	595	842	7
genetic	100	160	124	166	595	842	7
testing	127	160	150	166	595	842	7
for	152	160	162	166	595	842	7
cancer	164	160	187	166	595	842	7
susceptibility.	190	160	238	166	595	842	7
J	240	160	245	166	595	842	7
Clin	247	160	261	166	595	842	7
Oncol.	264	160	286	166	595	842	7
2003;21:2397-2406.	71	170	141	176	595	842	7
23.	58	180	68	186	595	842	7
Linehan	71	180	99	186	595	842	7
WM,	101	180	117	186	595	842	7
Zbar	119	180	135	186	595	842	7
B,	137	180	145	186	595	842	7
Walther	147	180	174	186	595	842	7
MM.	176	180	191	186	595	842	7
The	193	180	206	186	595	842	7
genetic	208	180	232	186	595	842	7
basis	235	180	253	186	595	842	7
of	255	180	261	186	595	842	7
cancer	263	180	286	186	595	842	7
of	71	190	77	196	595	842	7
kidney	80	190	103	196	595	842	7
cancer:	106	190	131	196	595	842	7
implications	133	190	175	196	595	842	7
for	178	190	187	196	595	842	7
gene-specific	190	190	234	196	595	842	7
clinical	237	190	261	196	595	842	7
mana-	264	190	286	196	595	842	7
gement.	71	200	98	206	595	842	7
BJU	101	200	116	206	595	842	7
Int	118	200	128	206	595	842	7
95	130	200	139	206	595	842	7
Suppl.	141	200	164	206	595	842	7
2005;2:2-7.	166	200	206	206	595	842	7
24.	58	210	68	216	595	842	7
Da	71	210	81	216	595	842	7
Silva	84	210	100	216	595	842	7
NF,	104	210	115	216	595	842	7
Gentle	118	210	141	216	595	842	7
D,	144	210	152	216	595	842	7
Maher	155	210	177	216	595	842	7
ER.	180	210	192	216	595	842	7
Analysis	195	210	224	216	595	842	7
of	227	210	233	216	595	842	7
the	236	210	247	216	595	842	7
Birt-Hogg-	250	210	286	216	595	842	7
Dube	71	220	89	226	595	842	7
(BHD)	91	220	112	226	595	842	7
tumour	114	220	140	226	595	842	7
suppressor	142	220	180	226	595	842	7
gene	182	220	198	226	595	842	7
in	200	220	206	226	595	842	7
sporadic	208	220	237	226	595	842	7
renal	240	220	257	226	595	842	7
cell	259	220	271	226	595	842	7
car-	273	220	286	226	595	842	7
cinoma	71	230	96	236	595	842	7
and	98	230	111	236	595	842	7
colorectal	114	230	147	236	595	842	7
cancer.	149	230	174	236	595	842	7
J	176	230	180	236	595	842	7
Med	183	230	197	236	595	842	7
Genet.	200	230	222	236	595	842	7
2003;40:820–4.	224	230	278	236	595	842	7
25.	58	240	68	246	595	842	7
Toro	71	240	86	246	595	842	7
JR,	89	240	100	246	595	842	7
Glenn	103	240	123	246	595	842	7
G,	126	240	133	246	595	842	7
Duray	136	240	157	246	595	842	7
P,	159	240	166	246	595	842	7
Linehan	168	240	196	246	595	842	7
M,	198	240	207	246	595	842	7
Turner	209	240	233	246	595	842	7
ML.	235	240	248	246	595	842	7
Birt-Hogg-	250	240	286	246	595	842	7
Dube	71	250	89	256	595	842	7
syndrome:	94	250	130	256	595	842	7
a	134	250	138	256	595	842	7
novel	142	250	160	256	595	842	7
marker	164	250	189	256	595	842	7
of	193	250	200	256	595	842	7
kidney	204	250	227	256	595	842	7
neoplasia.	231	250	266	256	595	842	7
Arch	270	250	286	256	595	842	7
Dermatol.	71	260	105	266	595	842	7
1999;	108	260	127	266	595	842	7
135:1195-1202.	130	260	185	266	595	842	7
26.	58	270	68	276	595	842	7
Nickerson	71	270	105	276	595	842	7
ML,	110	270	123	276	595	842	7
Toro	127	270	143	276	595	842	7
JR,	148	270	159	276	595	842	7
Merino	164	270	187	276	595	842	7
M,	192	270	201	276	595	842	7
Linehan	206	270	233	276	595	842	7
WM,	238	270	253	276	595	842	7
Zbar	258	270	274	276	595	842	7
B,	279	270	286	276	595	842	7
Schmidt	71	280	100	286	595	842	7
LS.	102	280	113	286	595	842	7
Mutations	116	280	151	286	595	842	7
in	153	280	160	286	595	842	7
a	163	280	167	286	595	842	7
novel	169	280	187	286	595	842	7
gene	190	280	205	286	595	842	7
lead	208	280	222	286	595	842	7
to	225	280	231	286	595	842	7
kidney	234	280	257	286	595	842	7
tumors,	259	280	286	286	595	842	7
lung	71	290	86	296	595	842	7
wall	90	290	104	296	595	842	7
defects,	108	290	134	296	595	842	7
and	138	290	151	296	595	842	7
benign	155	290	178	296	595	842	7
tumors	182	290	207	296	595	842	7
of	211	290	217	296	595	842	7
the	221	290	232	296	595	842	7
hair	236	290	250	296	595	842	7
follicle	254	290	275	296	595	842	7
in	279	290	286	296	595	842	7
patients	71	300	99	306	595	842	7
with	104	300	119	306	595	842	7
the	124	300	135	306	595	842	7
Birt-Hogg-Dube	141	300	195	306	595	842	7
syndrome.	200	300	236	306	595	842	7
Cancer	241	300	266	306	595	842	7
Cell.	271	300	286	306	595	842	7
2002;2:157-164.	71	310	128	316	595	842	7
27.	58	320	68	326	595	842	7
Vocke	71	320	91	326	595	842	7
CD,	94	320	107	326	595	842	7
Yang	111	320	127	326	595	842	7
Y,	131	320	137	326	595	842	7
Pavlovich	141	320	172	326	595	842	7
CP,	176	320	187	326	595	842	7
Schmidt	190	320	218	326	595	842	7
LS,	222	320	233	326	595	842	7
Nickerson	236	320	270	326	595	842	7
ML,	273	320	286	326	595	842	7
Torres	71	330	92	336	595	842	7
CA,	95	330	107	336	595	842	7
Merino	110	330	133	336	595	842	7
MJ,	135	330	148	336	595	842	7
Zbar	151	330	166	336	595	842	7
B,	169	330	176	336	595	842	7
Linehan	179	330	206	336	595	842	7
WM.	209	330	224	336	595	842	7
High	226	330	242	336	595	842	7
frequency	245	330	278	336	595	842	7
of	280	330	286	336	595	842	7
somatic	71	340	97	346	595	842	7
frameshift	102	340	136	346	595	842	7
BHD	140	340	156	346	595	842	7
gene	161	340	176	346	595	842	7
mutations	181	340	215	346	595	842	7
in	219	340	226	346	595	842	7
Birt-Hogg-Dube-	231	340	286	346	595	842	7
associated	71	350	106	356	595	842	7
renal	108	350	125	356	595	842	7
tumors.	128	350	154	356	595	842	7
J	156	350	161	356	595	842	7
Natl	163	350	177	356	595	842	7
Cancer	179	350	203	356	595	842	7
Inst.	205	350	220	356	595	842	7
2005;	222	350	242	356	595	842	7
97:931-939.	244	350	285	356	595	842	7
28.	58	360	68	366	595	842	7
Schmidt	71	360	100	366	595	842	7
LS,	102	360	113	366	595	842	7
Toro	115	360	131	366	595	842	7
JR,	133	360	145	366	595	842	7
Merino	147	360	171	366	595	842	7
MJ,	173	360	186	366	595	842	7
Turner	189	360	212	366	595	842	7
ML,	215	360	228	366	595	842	7
Zbar	230	360	246	366	595	842	7
B,	248	360	256	366	595	842	7
Linehan	258	360	286	366	595	842	7
WM.	71	370	86	376	595	842	7
Germline	89	370	121	376	595	842	7
BHD-mutation	123	370	174	376	595	842	7
spectrum	176	370	209	376	595	842	7
and	211	370	224	376	595	842	7
phenotype	227	370	262	376	595	842	7
analy-	265	370	286	376	595	842	7
sis	71	380	80	386	595	842	7
of	83	380	89	386	595	842	7
a	91	380	95	386	595	842	7
large	97	380	114	386	595	842	7
cohort	116	380	138	386	595	842	7
of	140	380	146	386	595	842	7
families	148	380	175	386	595	842	7
with	177	380	192	386	595	842	7
Birt-Hogg-Dube	194	380	248	386	595	842	7
syndrome.	250	380	286	386	595	842	7
Am	71	390	82	396	595	842	7
J	85	390	89	396	595	842	7
Hum	92	390	108	396	595	842	7
Genet.	111	390	133	396	595	842	7
2005;76:1023-1033.	136	390	206	396	595	842	7
29.	58	400	68	406	595	842	7
Pavlovich	71	400	103	406	595	842	7
CP,	108	400	119	406	595	842	7
Grubb	124	400	146	406	595	842	7
RL	151	400	160	406	595	842	7
III,	165	400	174	406	595	842	7
Linehan	179	400	207	406	595	842	7
WM.	211	400	227	406	595	842	7
Evaluation	231	400	268	406	595	842	7
and	273	400	286	406	595	842	7
management	71	410	115	416	595	842	7
of	117	410	124	416	595	842	7
renal	126	410	143	416	595	842	7
tumors	145	410	170	416	595	842	7
in	172	410	179	416	595	842	7
the	181	410	192	416	595	842	7
Birt-Hogg-Dube	194	410	248	416	595	842	7
syndrome.	250	410	286	416	595	842	7
J	71	420	75	426	595	842	7
Urol.	78	420	95	426	595	842	7
2005;	97	420	117	426	595	842	7
173:1482-1486.	119	420	174	426	595	842	7
30.	58	430	68	436	595	842	7
Launonen	71	430	105	436	595	842	7
V,	108	430	115	436	595	842	7
Vierimaa	117	430	148	436	595	842	7
O,	150	430	158	436	595	842	7
Kiuru	160	430	180	436	595	842	7
M,	182	430	191	436	595	842	7
Isola	193	430	209	436	595	842	7
J,	212	430	218	436	595	842	7
Roth	221	430	237	436	595	842	7
S,	239	430	246	436	595	842	7
Pukkala	249	430	277	436	595	842	7
E,	279	430	286	436	595	842	7
Sistonen	71	440	101	446	595	842	7
P,	104	440	110	446	595	842	7
Herva	114	440	134	446	595	842	7
R,	137	440	145	446	595	842	7
Aaltonen	148	440	178	446	595	842	7
LA.	182	440	193	446	595	842	7
Inherited	196	440	227	446	595	842	7
susceptibility	231	440	276	446	595	842	7
to	280	440	286	446	595	842	7
uterine	71	450	96	456	595	842	7
leiomyomas	98	450	138	456	595	842	7
and	140	450	153	456	595	842	7
renal	156	450	173	456	595	842	7
cell	175	450	187	456	595	842	7
cancer.	189	450	213	456	595	842	7
Proc	216	450	231	456	595	842	7
Natl	233	450	247	456	595	842	7
Acad	249	450	266	456	595	842	7
Sci	268	450	278	456	595	842	7
U	281	450	286	456	595	842	7
S	71	460	76	466	595	842	7
A.	78	460	85	466	595	842	7
2001;	88	460	107	466	595	842	7
98:3387-3392.	110	460	160	466	595	842	7
31.	58	470	68	476	595	842	7
Alam	71	470	89	476	595	842	7
NA,	91	470	103	476	595	842	7
Tomlinson	105	470	141	476	595	842	7
IP.	143	470	152	476	595	842	7
Clinical	154	470	180	476	595	842	7
features	182	470	210	476	595	842	7
of	212	470	218	476	595	842	7
multiple	220	470	248	476	595	842	7
cutaneous	250	470	286	476	595	842	7
and	71	480	84	486	595	842	7
uterine	88	480	112	486	595	842	7
leiomyomatosis:	116	480	171	486	595	842	7
an	175	480	184	486	595	842	7
underdiagnosed	188	480	243	486	595	842	7
tumor	246	480	267	486	595	842	7
syn-	271	480	286	486	595	842	7
drome.	71	490	95	496	595	842	7
Arch	97	490	114	496	595	842	7
Dermatol.	116	490	150	496	595	842	7
2005;	153	490	172	496	595	842	7
141:	175	490	190	496	595	842	7
199-206.	192	490	223	496	595	842	7
32.	58	500	68	506	595	842	7
Alam	71	500	89	506	595	842	7
NA,	92	500	104	506	595	842	7
Rowan	107	500	130	506	595	842	7
AJ,	133	500	144	506	595	842	7
Wortham	148	500	179	506	595	842	7
NC,	182	500	194	506	595	842	7
Pollard	198	500	222	506	595	842	7
PJ,	225	500	235	506	595	842	7
Tomlinson	239	500	275	506	595	842	7
IP.	278	500	286	506	595	842	7
Genetic	71	510	97	516	595	842	7
and	100	510	113	516	595	842	7
functional	116	510	151	516	595	842	7
analyses	154	510	184	516	595	842	7
of	187	510	193	516	595	842	7
FH	196	510	207	516	595	842	7
mutations	210	510	245	516	595	842	7
in	248	510	255	516	595	842	7
multiple	258	510	286	516	595	842	7
cutaneous	71	520	107	526	595	842	7
and	109	520	122	526	595	842	7
uterine	125	520	149	526	595	842	7
leiomyomatosis,	152	520	207	526	595	842	7
hereditary	209	520	244	526	595	842	7
leiomyoma-	247	520	286	526	595	842	7
tosis	71	530	87	536	595	842	7
and	91	530	104	536	595	842	7
renal	109	530	126	536	595	842	7
cancer,	130	530	155	536	595	842	7
and	159	530	172	536	595	842	7
fumarate	177	530	208	536	595	842	7
hydratase	212	530	246	536	595	842	7
deficiency.	250	530	286	536	595	842	7
Hum	71	540	88	546	595	842	7
Mol	90	540	103	546	595	842	7
Genet.	105	540	128	546	595	842	7
2003;	130	540	150	546	595	842	7
12:	152	540	163	546	595	842	7
1241-1252.	166	540	205	546	595	842	7
33.	58	550	68	556	595	842	7
Kiuru	71	550	91	556	595	842	7
M,	96	550	104	556	595	842	7
Lehtonen	109	550	141	556	595	842	7
R,	146	550	153	556	595	842	7
Arola	158	550	176	556	595	842	7
J,	181	550	188	556	595	842	7
Salovaara	193	550	226	556	595	842	7
R,	231	550	238	556	595	842	7
Jarvinen	243	550	273	556	595	842	7
H,	278	550	286	556	595	842	7
Aittomaki	71	560	104	566	595	842	7
K,	107	560	114	566	595	842	7
Sjoberg	117	560	143	566	595	842	7
J,	145	560	152	566	595	842	7
Visakorpi	155	560	187	566	595	842	7
T,	190	560	196	566	595	842	7
Knuutila	199	560	229	566	595	842	7
S,	232	560	239	566	595	842	7
Aaltonen	242	560	272	566	595	842	7
LA.	275	560	286	566	595	842	7
Few	71	570	85	576	595	842	7
FH	89	570	99	576	595	842	7
mutations	103	570	138	576	595	842	7
in	141	570	148	576	595	842	7
sporadic	152	570	181	576	595	842	7
counterparts	185	570	229	576	595	842	7
of	233	570	239	576	595	842	7
tumor	243	570	264	576	595	842	7
types	268	570	286	576	595	842	7
observed	71	580	101	586	595	842	7
in	105	580	112	586	595	842	7
hereditary	115	580	150	586	595	842	7
leiomyomatosis	154	580	207	586	595	842	7
and	210	580	223	586	595	842	7
renal	227	580	245	586	595	842	7
cell	248	580	260	586	595	842	7
cancer	263	580	286	586	595	842	7
families.	71	590	100	596	595	842	7
Cancer	102	590	126	596	595	842	7
Res.	129	590	143	596	595	842	7
2002;	146	590	165	596	595	842	7
62:	168	590	179	596	595	842	7
4554-4557.	181	590	221	596	595	842	7
34.	309	90	320	96	595	842	7
Toro	322	90	338	96	595	842	7
JR,	342	90	353	96	595	842	7
Nickerson	357	90	391	96	595	842	7
ML,	395	90	408	96	595	842	7
Linehan	412	90	440	96	595	842	7
WM,	444	90	459	96	595	842	7
Schmidt	463	90	491	96	595	842	7
LS,	495	90	506	96	595	842	7
Zbar	510	90	526	96	595	842	7
B.	530	90	537	96	595	842	7
Mutations	322	100	357	106	595	842	7
in	361	100	368	106	595	842	7
the	372	100	383	106	595	842	7
fumarate	386	100	418	106	595	842	7
hydratase	421	100	455	106	595	842	7
gene	459	100	475	106	595	842	7
cause	479	100	499	106	595	842	7
hereditary	502	100	537	106	595	842	7
leiomyomatosis	322	110	375	116	595	842	7
and	380	110	393	116	595	842	7
renal	398	110	415	116	595	842	7
cell	420	110	431	116	595	842	7
cancer	436	110	459	116	595	842	7
in	464	110	470	116	595	842	7
families	475	110	502	116	595	842	7
in	506	110	513	116	595	842	7
North	518	110	537	116	595	842	7
America.	322	120	352	126	595	842	7
Am	355	120	366	126	595	842	7
J	369	120	373	126	595	842	7
Hum	375	120	392	126	595	842	7
Genet.	395	120	417	126	595	842	7
2003;	420	120	439	126	595	842	7
73:	442	120	453	126	595	842	7
95-106.	455	120	482	126	595	842	7
35.	309	130	320	136	595	842	7
Grubb	322	130	344	136	595	842	7
RL	347	130	357	136	595	842	7
3rd,	360	130	374	136	595	842	7
Franks	377	130	401	136	595	842	7
ME,	404	130	418	136	595	842	7
Toro	421	130	436	136	595	842	7
J;	439	130	446	136	595	842	7
et	449	130	455	136	595	842	7
al:	458	130	467	136	595	842	7
Hereditary	470	130	506	136	595	842	7
leiomyo-	509	130	537	136	595	842	7
matosis	322	140	349	146	595	842	7
and	352	140	365	146	595	842	7
renal	367	140	385	146	595	842	7
cell	388	140	399	146	595	842	7
cancer:	402	140	427	146	595	842	7
a	430	140	434	146	595	842	7
syndrome	436	140	470	146	595	842	7
associated	473	140	508	146	595	842	7
with	511	140	526	146	595	842	7
an	529	140	537	146	595	842	7
aggressive	322	150	357	156	595	842	7
form	362	150	378	156	595	842	7
of	383	150	389	156	595	842	7
inherited	394	150	424	156	595	842	7
renal	429	150	447	156	595	842	7
cancer.J	451	150	480	156	595	842	7
U	472	150	478	156	595	842	7
r	473	150	476	156	595	842	7
l	476	150	478	156	595	842	7
2007	476	150	493	156	595	842	7
o	476	150	480	156	595	842	7
Jun;177(6):	498	150	537	156	595	842	7
2074-2079.	322	160	362	166	595	842	7
36.	309	170	320	176	595	842	7
Osborne	322	170	351	176	595	842	7
JP,	354	170	365	176	595	842	7
Fryer	368	170	386	176	595	842	7
A,	388	170	395	176	595	842	7
Webb	398	170	417	176	595	842	7
D.	420	170	428	176	595	842	7
Epidemiology	430	170	476	176	595	842	7
of	479	170	485	176	595	842	7
tuberous	488	170	519	176	595	842	7
scle-	522	170	537	176	595	842	7
rosis.	322	180	341	186	595	842	7
Ann	343	180	357	186	595	842	7
N	360	180	365	186	595	842	7
Y	368	180	372	186	595	842	7
Acad	375	180	391	186	595	842	7
Sci.	394	180	406	186	595	842	7
1991;615:125–127.	409	180	475	186	595	842	7
37.	309	190	320	196	595	842	7
Al-Saleem	322	190	357	196	595	842	7
T,	359	190	366	196	595	842	7
Wessner	368	190	396	196	595	842	7
LL,	399	190	410	196	595	842	7
Henske	412	190	438	196	595	842	7
EP.	440	190	451	196	595	842	7
Malignant	454	190	488	196	595	842	7
tumors	491	190	515	196	595	842	7
of	518	190	524	196	595	842	7
the	527	190	537	196	595	842	7
kidney,	322	200	347	206	595	842	7
brain	351	200	369	206	595	842	7
and	373	200	386	206	595	842	7
soft	389	200	402	206	595	842	7
tissues	405	200	429	206	595	842	7
in	433	200	440	206	595	842	7
children	443	200	471	206	595	842	7
and	475	200	488	206	595	842	7
young	491	200	512	206	595	842	7
adults	516	200	537	206	595	842	7
with	322	210	337	216	595	842	7
the	340	210	351	216	595	842	7
TSC.	353	210	369	216	595	842	7
Cancer	372	210	396	216	595	842	7
1998;	399	210	418	216	595	842	7
83:2208–2216.	421	210	472	216	595	842	7
38.	309	220	320	226	595	842	7
Shepherd	322	220	355	226	595	842	7
CW,	357	220	371	226	595	842	7
Gomez	373	220	396	226	595	842	7
MR,	398	220	411	226	595	842	7
Lie	413	220	423	226	595	842	7
JT,	425	220	436	226	595	842	7
Crowson	438	220	467	226	595	842	7
CS.	469	220	481	226	595	842	7
Causes	483	220	508	226	595	842	7
of	510	220	516	226	595	842	7
death	518	220	537	226	595	842	7
in	322	230	329	236	595	842	7
patients	332	230	360	236	595	842	7
with	363	230	377	236	595	842	7
tuberous	381	230	411	236	595	842	7
sclerosis.	414	230	446	236	595	842	7
Mayo	449	230	467	236	595	842	7
Clin	470	230	484	236	595	842	7
Proc.	487	230	504	236	595	842	7
1991;66:	507	230	537	236	595	842	7
792–796.	322	240	354	246	595	842	7
39.	309	250	320	256	595	842	7
European	322	250	356	256	595	842	7
Chromosome	360	250	405	256	595	842	7
16	410	250	419	256	595	842	7
Tuberous	423	250	455	256	595	842	7
Sclerosis	460	250	490	256	595	842	7
Consortium.	495	250	537	256	595	842	7
Identification	322	260	367	266	595	842	7
of	371	260	377	266	595	842	7
the	381	260	392	266	595	842	7
tuberous	395	260	426	266	595	842	7
sclerosis	430	260	459	266	595	842	7
gene	463	260	478	266	595	842	7
on	482	260	490	266	595	842	7
chromosome	494	260	537	266	595	842	7
16.	322	270	333	276	595	842	7
Cell.	336	270	351	276	595	842	7
1993;75:1305-1315.	353	270	424	276	595	842	7
40.	309	280	320	286	595	842	7
Roach	322	280	344	286	595	842	7
ES,	346	280	358	286	595	842	7
Sparagana	360	280	397	286	595	842	7
SP.	399	280	410	286	595	842	7
Diagnosis	412	280	445	286	595	842	7
of	447	280	454	286	595	842	7
tuberous	456	280	487	286	595	842	7
sclerosis	489	280	518	286	595	842	7
com-	521	280	537	286	595	842	7
plex.	322	290	339	296	595	842	7
J	341	290	345	296	595	842	7
Child	348	290	366	296	595	842	7
Neurol.	368	290	393	296	595	842	7
2004;19:643-649.	396	290	458	296	595	842	7
41.	309	300	320	306	595	842	7
Au	322	300	332	306	595	842	7
KS,	336	300	348	306	595	842	7
Williams	352	300	382	306	595	842	7
AT,	386	300	397	306	595	842	7
Gambello	402	300	434	306	595	842	7
MJ,	438	300	451	306	595	842	7
Northrup	456	300	487	306	595	842	7
H.	492	300	499	306	595	842	7
Molecular	504	300	537	306	595	842	7
genetic	322	310	346	316	595	842	7
basis	348	310	366	316	595	842	7
of	368	310	374	316	595	842	7
tuberous	376	310	407	316	595	842	7
sclerosis	409	310	439	316	595	842	7
complex:	441	310	471	316	595	842	7
from	473	310	489	316	595	842	7
bench	491	310	512	316	595	842	7
to	514	310	520	316	595	842	7
bed-	522	310	537	316	595	842	7
side.	322	320	338	326	595	842	7
J	341	320	345	326	595	842	7
Child	347	320	366	326	595	842	7
Neurol.	368	320	393	326	595	842	7
2004;	396	320	415	326	595	842	7
19:	418	320	429	326	595	842	7
699-709.	431	320	462	326	595	842	7
42.	309	330	320	336	595	842	7
Oesterling	322	330	357	336	595	842	7
JE,	361	330	372	336	595	842	7
Fishman	376	330	406	336	595	842	7
EK,	409	330	422	336	595	842	7
Goldman	425	330	456	336	595	842	7
SM,	460	330	473	336	595	842	7
Marshall	477	330	507	336	595	842	7
FF.	510	330	521	336	595	842	7
The	525	330	537	336	595	842	7
management	322	340	367	346	595	842	7
of	371	340	377	346	595	842	7
renal	382	340	400	346	595	842	7
angiomyolipoma.	404	340	463	346	595	842	7
J	467	340	472	346	595	842	7
Urol.	476	340	493	346	595	842	7
1986;	498	340	517	346	595	842	7
135:	522	340	537	346	595	842	7
1121-1124.	322	350	362	356	595	842	7
43.	309	360	320	366	595	842	7
Pea	322	360	334	366	595	842	7
M,	336	360	345	366	595	842	7
Bonetti	347	360	372	366	595	842	7
F,	374	360	380	366	595	842	7
Martignoni	382	360	420	366	595	842	7
G,	422	360	429	366	595	842	7
Apparent	431	360	463	366	595	842	7
renal	465	360	483	366	595	842	7
cell	485	360	496	366	595	842	7
carcinomas	498	360	537	366	595	842	7
in	322	370	329	376	595	842	7
tuberous	332	370	363	376	595	842	7
sclerosis	367	370	396	376	595	842	7
are	399	370	410	376	595	842	7
heterogeneous:	414	370	465	376	595	842	7
the	469	370	480	376	595	842	7
identification	483	370	528	376	595	842	7
of	531	370	537	376	595	842	7
malignant	322	380	357	386	595	842	7
epithelioid	362	380	398	386	595	842	7
angiomyolipoma.	403	380	461	386	595	842	7
Am	466	380	477	386	595	842	7
J	483	380	487	386	595	842	7
Surg	492	380	508	386	595	842	7
Pathol.	513	380	537	386	595	842	7
1998;22:180-187.	322	390	384	396	595	842	7
44.	309	400	320	406	595	842	7
Jones	322	400	342	406	595	842	7
AC,	347	400	359	406	595	842	7
Shyamsundar	364	400	412	406	595	842	7
MM,	417	400	432	406	595	842	7
Cheadle	437	400	465	406	595	842	7
JP.	470	400	480	406	595	842	7
Comprehensive	485	400	537	406	595	842	7
mutation	322	410	354	416	595	842	7
analysis	357	410	385	416	595	842	7
of	387	410	394	416	595	842	7
TSC1	396	410	415	416	595	842	7
and	418	410	431	416	595	842	7
TSC2-and	433	410	468	416	595	842	7
phenotypic	471	410	508	416	595	842	7
correla-	511	410	537	416	595	842	7
tions	322	420	339	426	595	842	7
in	341	420	348	426	595	842	7
150	350	420	363	426	595	842	7
families	365	420	391	426	595	842	7
with	393	420	408	426	595	842	7
tuberous	410	420	441	426	595	842	7
sclerosis.	443	420	475	426	595	842	7
Am	477	420	488	426	595	842	7
J	490	420	494	426	595	842	7
Hum	496	420	513	426	595	842	7
Genet.	515	420	537	426	595	842	7
1999;	322	430	342	436	595	842	7
64:1305-1315.	344	430	395	436	595	842	7
45.	309	440	320	446	595	842	7
Sancak	322	440	348	446	595	842	7
O,	350	440	357	446	595	842	7
Nellist	359	440	381	446	595	842	7
M,	383	440	391	446	595	842	7
Mutational	393	440	431	446	595	842	7
analysis	433	440	461	446	595	842	7
of	463	440	469	446	595	842	7
the	471	440	482	446	595	842	7
TSC1	484	440	502	446	595	842	7
and	504	440	517	446	595	842	7
TSC2	519	440	537	446	595	842	7
genes	322	450	342	456	595	842	7
in	344	450	351	456	595	842	7
a	354	450	358	456	595	842	7
diagnostic	360	450	395	456	595	842	7
setting:	398	450	423	456	595	842	7
genotype-phenotype	426	450	494	456	595	842	7
correlations	497	450	537	456	595	842	7
and	322	460	335	466	595	842	7
comparison	340	460	379	466	595	842	7
of	384	460	390	466	595	842	7
diagnostic	394	460	429	466	595	842	7
DNA	433	460	448	466	595	842	7
techniques	453	460	490	466	595	842	7
in	494	460	501	466	595	842	7
Tuberous	505	460	537	466	595	842	7
Sclerosis	322	470	353	476	595	842	7
Complex.	355	470	387	476	595	842	7
Eur	390	470	402	476	595	842	7
J	405	470	409	476	595	842	7
Hum	412	470	429	476	595	842	7
Genet.	431	470	453	476	595	842	7
2005;13:731-741.	456	470	517	476	595	842	7
Correspondencia	309	518	367	525	595	842	7
autor:	369	518	390	525	595	842	7
Dr.	392	518	403	525	595	842	7
Julián	405	518	427	525	595	842	7
Sanz-Ortega	430	518	472	525	595	842	7
Servicio	309	527	336	534	595	842	7
de	338	527	346	534	595	842	7
Oncología	348	527	382	534	595	842	7
Médica	385	527	409	534	595	842	7
Hospital	309	536	337	543	595	842	7
Clínico	340	536	363	543	595	842	7
San	366	536	379	543	595	842	7
Carlos	382	536	404	543	595	842	7
Prof.	309	545	325	552	595	842	7
Martín	327	545	350	552	595	842	7
Lagos,	353	545	374	552	595	842	7
s/n	377	545	389	552	595	842	7
-	392	545	395	552	595	842	7
28040	397	545	419	552	595	842	7
Madrid	421	545	446	552	595	842	7
Tel.:	309	554	323	561	595	842	7
913	326	554	339	561	595	842	7
303	341	554	354	561	595	842	7
822	357	554	370	561	595	842	7
Email	309	563	329	570	595	842	7
autor:	331	563	352	570	595	842	7
jsanzo.hcsc@salud.madrid.org	354	563	458	570	595	842	7
Información	309	572	350	579	595	842	7
artículo:	353	572	381	579	595	842	7
Revisión	384	572	412	579	595	842	7
-	415	572	418	579	595	842	7
Cáncer	420	572	444	579	595	842	7
renal	447	572	464	579	595	842	7
Trabajo	309	581	335	588	595	842	7
recibido:	337	581	367	588	595	842	7
octubre	369	581	395	588	595	842	7
2008	398	581	415	588	595	842	7
Trabajo	309	590	335	597	595	842	7
aceptado:	337	590	370	597	595	842	7
noviembre	373	590	408	597	595	842	7
2008	411	590	428	597	595	842	7
133	521	775	537	783	595	842	7
