15.	33	4	47	10	655	854	1
RC447	52	4	76	10	655	854	1
P.	81	4	91	10	655	854	1
KHOSRAVI	95	4	134	10	655	854	1
SHAHI:Maquetación	139	4	220	10	655	854	1
1	225	4	230	10	655	854	1
6/11/08	239	4	273	10	655	854	1
07:58	283	4	307	10	655	854	1
Página	316	4	345	10	655	854	1
366	350	4	364	10	655	854	1
[0212-7199	83	52	116	72	655	854	1
(2008)	117	52	136	72	655	854	1
25:	138	52	147	72	655	854	1
7;	149	52	154	72	655	854	1
pp	156	52	163	72	655	854	1
366-369]	164	52	190	72	655	854	1
A	102	59	107	79	655	854	1
NALES	107	62	125	78	655	854	1
DE	126	62	134	78	655	854	1
M	135	59	141	79	655	854	1
EDICINA	141	62	164	78	655	854	1
I	166	59	168	79	655	854	1
NTERNA	168	62	190	78	655	854	1
Copyright	77	66	105	86	655	854	1
©	107	66	112	86	655	854	1
2008	114	66	128	86	655	854	1
A	130	66	135	86	655	854	1
RAN	135	69	147	85	655	854	1
E	148	66	153	86	655	854	1
DICIONES,	153	69	180	85	655	854	1
S.L.	181	69	190	85	655	854	1
A	110	89	115	109	655	854	1
N.	115	92	120	107	655	854	1
M	122	89	128	109	655	854	1
ED.	128	92	137	107	655	854	1
I	139	89	141	109	655	854	1
NTERNA	141	92	163	107	655	854	1
(Madrid)	165	89	190	109	655	854	1
Vol.	97	96	109	116	655	854	1
25,	111	96	119	116	655	854	1
N.º	121	96	130	116	655	854	1
7,	132	96	137	116	655	854	1
pp.	139	96	148	116	655	854	1
366-369,	149	96	174	116	655	854	1
2008	176	96	190	116	655	854	1
Angiogénesis	205	131	303	182	655	854	1
neoplásica	307	131	383	182	655	854	1
P.	205	174	212	204	655	854	1
KHOSRAVI	215	174	268	204	655	854	1
SHAHI,	270	174	305	204	655	854	1
A.	307	174	317	204	655	854	1
DEL	320	174	340	204	655	854	1
CASTILLO	343	174	393	204	655	854	1
RUEDA	396	174	432	204	655	854	1
1	432	181	435	196	655	854	1
,	435	174	437	204	655	854	1
G.	440	174	450	204	655	854	1
PÉREZ	453	174	485	204	655	854	1
MANGA	488	174	527	204	655	854	1
Servicios	205	191	243	226	655	854	1
de	246	191	256	226	655	854	1
Oncología	259	191	303	226	655	854	1
Médica	306	191	337	226	655	854	1
y	340	191	344	226	655	854	1
1	347	200	350	218	655	854	1
Medicina	350	191	389	226	655	854	1
Interna	392	191	423	226	655	854	1
II.	425	191	435	226	655	854	1
Hospital	438	191	474	226	655	854	1
General	476	191	511	226	655	854	1
Universitario	513	191	570	226	655	854	1
Gregorio	205	202	244	237	655	854	1
Marañón.	246	202	288	237	655	854	1
Madrid	291	202	322	237	655	854	1
NEOPLASTIC	336	239	386	268	655	854	1
ANGIOGENESIS	388	239	447	268	655	854	1
RESUMEN	71	296	109	319	655	854	1
PALABRAS	71	430	115	454	655	854	1
CLAVES:	118	430	154	454	655	854	1
Cáncer.	156	430	182	454	655	854	1
VEGF.	185	430	209	454	655	854	1
Bevacizumab.	212	430	260	454	655	854	1
Sorafenib.	263	430	298	454	655	854	1
Suni-	301	430	319	454	655	854	1
tinib.	71	439	89	463	655	854	1
ABSTRACT	336	296	378	319	655	854	1
KEY	336	430	354	454	655	854	1
WORDS:	356	430	389	454	655	854	1
Cancer.	391	426	418	454	655	854	1
VEGF.	420	426	444	454	655	854	1
Bevacizumab.	446	426	494	454	655	854	1
Sorafenib.	496	426	531	454	655	854	1
Sunitinib.	533	426	566	454	655	854	1
Khosravi	71	461	104	492	655	854	1
Shahi	106	461	127	492	655	854	1
P,	129	461	137	492	655	854	1
del	139	461	150	492	655	854	1
Castillo	152	461	181	492	655	854	1
Rueda	183	461	206	492	655	854	1
A,	208	461	216	492	655	854	1
Pérez	218	461	239	492	655	854	1
Manga	241	461	267	492	655	854	1
G.	269	461	278	492	655	854	1
Angiogénesis	280	461	328	492	655	854	1
neoplásica.	330	461	371	492	655	854	1
An	374	461	384	492	655	854	1
Med	386	461	402	492	655	854	1
Interna	404	461	431	492	655	854	1
(Madrid)	433	461	466	492	655	854	1
2008;	468	461	489	492	655	854	1
25:	491	461	503	492	655	854	1
366-369.	505	461	538	492	655	854	1
INTRODUCCIÓN	71	510	132	533	655	854	1
La	85	529	96	557	655	854	1
angiogénesis	99	529	151	557	655	854	1
es	154	529	162	557	655	854	1
el	165	529	172	557	655	854	1
proceso	175	529	206	557	655	854	1
mediante	209	529	246	557	655	854	1
el	249	529	256	557	655	854	1
cual	259	529	276	557	655	854	1
se	279	529	287	557	655	854	1
forman	290	529	319	557	655	854	1
nuevos	71	540	99	568	655	854	1
vasos	102	540	124	568	655	854	1
sanguíneos	127	540	171	568	655	854	1
a	173	540	178	568	655	854	1
expensas	180	540	216	568	655	854	1
de	219	540	228	568	655	854	1
un	231	540	241	568	655	854	1
lecho	243	540	265	568	655	854	1
vascular	267	540	301	568	655	854	1
pre-	303	540	319	568	655	854	1
existente.	71	551	109	579	655	854	1
En	111	551	123	579	655	854	1
este	125	551	141	579	655	854	1
proceso	143	551	174	579	655	854	1
las	176	551	187	579	655	854	1
células	190	551	218	579	655	854	1
endoteliales	220	551	268	579	655	854	1
son	270	551	284	579	655	854	1
las	286	551	297	579	655	854	1
prin-	300	551	319	579	655	854	1
cipales	71	562	99	590	655	854	1
artífices.	104	562	138	590	655	854	1
Dichas	143	562	171	590	655	854	1
células	176	562	203	590	655	854	1
constituyen	208	562	254	590	655	854	1
una	259	562	273	590	655	854	1
monocapa	278	562	319	590	655	854	1
que	71	573	86	601	655	854	1
tapizan	88	573	117	601	655	854	1
el	119	573	127	601	655	854	1
interior	129	573	158	601	655	854	1
de	161	573	170	601	655	854	1
la	173	573	180	601	655	854	1
luz	182	573	195	601	655	854	1
de	197	573	207	601	655	854	1
los	209	573	221	601	655	854	1
vasos	223	573	245	601	655	854	1
sanguíneos,	248	573	295	601	655	854	1
y	297	573	302	601	655	854	1
que	305	573	319	601	655	854	1
se	71	584	79	612	655	854	1
encuentran	83	584	126	612	655	854	1
en	130	584	139	612	655	854	1
íntimo	142	584	168	612	655	854	1
contacto	171	584	205	612	655	854	1
con	208	584	223	612	655	854	1
la	226	584	233	612	655	854	1
lámina	236	584	263	612	655	854	1
basal	267	584	287	612	655	854	1
(matriz	290	584	319	612	655	854	1
extracelular),	71	595	124	623	655	854	1
que	127	595	141	623	655	854	1
a	144	595	148	623	655	854	1
su	151	595	160	623	655	854	1
vez	162	595	176	623	655	854	1
mantiene	178	595	215	623	655	854	1
una	218	595	232	623	655	854	1
relación	235	595	267	623	655	854	1
estrecha	269	595	302	623	655	854	1
con	305	595	319	623	655	854	1
las	71	606	82	634	655	854	1
células	85	606	113	634	655	854	1
musculares	115	606	160	634	655	854	1
lisas,	163	606	183	634	655	854	1
los	186	606	198	634	655	854	1
pericitos	200	606	235	634	655	854	1
y	237	606	242	634	655	854	1
el	245	606	252	634	655	854	1
tejido	255	606	278	634	655	854	1
conectivo	280	606	319	634	655	854	1
circundante	71	617	118	645	655	854	1
(1,2).	120	617	142	645	655	854	1
Inicialmente,	85	628	138	656	655	854	1
todos	140	628	162	656	655	854	1
los	164	628	176	656	655	854	1
vasos	178	628	200	656	655	854	1
sanguíneos	202	628	247	656	655	854	1
se	249	628	257	656	655	854	1
forman	260	628	289	656	655	854	1
a	291	628	295	656	655	854	1
partir	297	628	319	656	655	854	1
de	71	639	81	667	655	854	1
células	85	639	112	667	655	854	1
progenitoras	116	639	166	667	655	854	1
endoteliales	171	639	218	667	655	854	1
mediante	222	639	259	667	655	854	1
el	263	639	270	667	655	854	1
proceso	274	639	306	667	655	854	1
de	310	639	319	667	655	854	1
vasculogénesis.	71	650	134	678	655	854	1
Las	136	650	151	678	655	854	1
células	153	650	181	678	655	854	1
progenitoras	184	650	234	678	655	854	1
endoteliales	236	650	284	678	655	854	1
también	287	650	319	678	655	854	1
participan	71	661	111	689	655	854	1
en	115	661	124	689	655	854	1
el	128	661	135	689	655	854	1
crecimiento	139	661	186	689	655	854	1
de	189	661	199	689	655	854	1
vasos	202	661	225	689	655	854	1
en	228	661	238	689	655	854	1
tejidos	241	661	268	689	655	854	1
isquémicos,	272	661	319	689	655	854	1
malignos	71	672	108	700	655	854	1
o	110	672	115	700	655	854	1
inflamados	118	672	163	700	655	854	1
del	165	672	178	700	655	854	1
adulto.	180	672	208	700	655	854	1
Un	210	672	223	700	655	854	1
lecho	225	672	247	700	655	854	1
vascular	250	672	283	700	655	854	1
naciente	286	672	319	700	655	854	1
se	71	683	79	711	655	854	1
expande	82	683	115	711	655	854	1
principalmente	117	683	177	711	655	854	1
en	180	683	189	711	655	854	1
forma	192	683	215	711	655	854	1
de	218	683	227	711	655	854	1
brotes,	230	683	257	711	655	854	1
y	259	683	264	711	655	854	1
madura	266	683	296	711	655	854	1
hasta	299	683	319	711	655	854	1
formar	71	694	98	722	655	854	1
un	101	694	111	722	655	854	1
sistema	113	694	143	722	655	854	1
de	146	694	155	722	655	854	1
vasos	158	694	180	722	655	854	1
estables.	182	694	217	722	655	854	1
Trabajo	71	727	97	754	655	854	1
aceptado:	99	727	131	754	655	854	1
13	133	732	141	754	655	854	1
de	143	732	150	754	655	854	1
marzo	152	732	172	754	655	854	1
de	174	732	182	754	655	854	1
2008	184	732	200	754	655	854	1
Las	350	507	365	536	655	854	1
células	369	507	397	536	655	854	1
endoteliales	401	507	449	536	655	854	1
migran	453	507	482	536	655	854	1
durante	486	507	516	536	655	854	1
los	520	507	532	536	655	854	1
brotes,	536	507	563	536	655	854	1
y	568	507	573	536	655	854	1
la	577	507	584	536	655	854	1
matriz	336	518	362	547	655	854	1
extracelular,	366	518	416	547	655	854	1
que	420	518	434	547	655	854	1
impide	439	518	466	547	655	854	1
el	471	518	478	547	655	854	1
colapso	482	518	513	547	655	854	1
de	517	518	527	547	655	854	1
los	531	518	543	547	655	854	1
vasos,	547	518	572	547	655	854	1
se	576	518	584	547	655	854	1
rompe	336	529	362	558	655	854	1
y	367	529	372	558	655	854	1
su	377	529	385	558	655	854	1
composición	390	529	441	558	655	854	1
sufre	446	529	466	558	655	854	1
alteraciones.	471	529	522	558	655	854	1
La	526	529	537	558	655	854	1
asociación	542	529	584	558	655	854	1
entre	336	540	356	569	655	854	1
los	359	540	370	569	655	854	1
pericitos	373	540	408	569	655	854	1
y	410	540	415	569	655	854	1
las	418	540	429	569	655	854	1
células	432	540	460	569	655	854	1
musculares	462	540	507	569	655	854	1
lisas	510	540	528	569	655	854	1
con	530	540	545	569	655	854	1
los	548	540	559	569	655	854	1
vasos	562	540	584	569	655	854	1
recién	336	551	361	580	655	854	1
formados	364	551	402	580	655	854	1
regula	405	551	430	580	655	854	1
la	434	551	441	580	655	854	1
proliferación	445	551	496	580	655	854	1
de	500	551	509	580	655	854	1
células	513	551	541	580	655	854	1
endotelia-	544	551	584	580	655	854	1
les,	336	562	350	591	655	854	1
así	354	562	365	591	655	854	1
como	369	562	391	591	655	854	1
su	395	562	404	591	655	854	1
supervivencia,	409	562	467	591	655	854	1
migración	471	562	511	591	655	854	1
y	515	562	520	591	655	854	1
diferenciación.	524	562	584	591	655	854	1
También	336	573	372	602	655	854	1
regula	374	573	399	602	655	854	1
la	402	573	409	602	655	854	1
ramificación	412	573	463	602	655	854	1
vascular,	466	573	501	602	655	854	1
el	504	573	511	602	655	854	1
flujo	514	573	533	602	655	854	1
sanguíneo	536	573	576	602	655	854	1
y	579	573	584	602	655	854	1
la	336	584	343	613	655	854	1
permeabilidad	346	584	403	613	655	854	1
vascular	406	584	439	613	655	854	1
(3).	441	584	456	613	655	854	1
Además	350	595	383	624	655	854	1
las	386	595	397	624	655	854	1
células	400	595	428	624	655	854	1
madre	431	595	456	624	655	854	1
hematopoyéticas	459	595	526	624	655	854	1
contribuyen	529	595	577	624	655	854	1
a	580	595	584	624	655	854	1
la	336	606	343	635	655	854	1
angiogénesis	347	606	398	635	655	854	1
mediante	402	606	439	635	655	854	1
la	442	606	449	635	655	854	1
diferenciación	453	606	510	635	655	854	1
celular	513	606	541	635	655	854	1
hacia	544	606	565	635	655	854	1
pla-	569	606	584	635	655	854	1
quetas	336	617	362	646	655	854	1
y	365	617	370	646	655	854	1
leucocitos,	373	617	416	646	655	854	1
responsables	419	617	470	646	655	854	1
de	473	617	482	646	655	854	1
la	485	617	492	646	655	854	1
liberación	495	617	535	646	655	854	1
de	538	617	548	646	655	854	1
diversos	551	617	584	646	655	854	1
factores	336	628	368	657	655	854	1
angiogénicos.	370	628	426	657	655	854	1
La	350	639	361	668	655	854	1
angiogénesis	365	639	417	668	655	854	1
fisiológica	421	639	463	668	655	854	1
es	467	639	476	668	655	854	1
crucial	480	639	507	668	655	854	1
para	511	639	529	668	655	854	1
el	533	639	540	668	655	854	1
desarrollo	544	639	584	668	655	854	1
embrionario,	336	650	388	679	655	854	1
el	392	650	400	679	655	854	1
crecimiento	405	650	452	679	655	854	1
y	457	650	462	679	655	854	1
diferenciación	467	650	524	679	655	854	1
en	529	650	538	679	655	854	1
los	543	650	555	679	655	854	1
niños,	560	650	584	679	655	854	1
reparación	336	661	378	690	655	854	1
de	383	661	392	690	655	854	1
heridas,	396	661	428	690	655	854	1
y	432	661	437	690	655	854	1
funciones	441	661	480	690	655	854	1
de	485	661	494	690	655	854	1
reproducción,	498	661	554	690	655	854	1
puesto	558	661	584	690	655	854	1
que	336	672	351	701	655	854	1
el	353	672	360	701	655	854	1
crecimiento	363	672	410	701	655	854	1
de	412	672	422	701	655	854	1
los	424	672	436	701	655	854	1
folículos	438	672	473	701	655	854	1
ováricos	476	672	510	701	655	854	1
y	512	672	517	701	655	854	1
el	520	672	527	701	655	854	1
desarrollo	529	672	569	701	655	854	1
del	572	672	584	701	655	854	1
cuerpo	336	683	363	712	655	854	1
lúteo	368	683	388	712	655	854	1
dependen	393	683	431	712	655	854	1
directamente	436	683	487	712	655	854	1
de	492	683	502	712	655	854	1
la	506	683	514	712	655	854	1
proliferación	518	683	570	712	655	854	1
de	575	683	584	712	655	854	1
nuevos	336	694	364	723	655	854	1
vasos	367	694	389	723	655	854	1
capilares.	392	694	430	723	655	854	1
Correspondencia:	71	751	130	778	655	854	1
Parham	133	756	157	778	655	854	1
Khosravi	160	756	190	778	655	854	1
Shahi.	193	756	213	778	655	854	1
Servicio	216	756	243	778	655	854	1
de	246	756	253	778	655	854	1
Oncología	256	756	290	778	655	854	1
Médica.	293	756	319	778	655	854	1
Hospital	322	756	349	778	655	854	1
General	352	756	378	778	655	854	1
Universitario	380	756	423	778	655	854	1
Gregorio	426	756	455	778	655	854	1
Marañón.	458	756	489	778	655	854	1
C/	492	756	499	778	655	854	1
Dr.	502	756	513	778	655	854	1
Esquerdo,	516	756	548	778	655	854	1
46.	551	756	561	778	655	854	1
28007	564	756	584	778	655	854	1
Madrid.	71	764	97	786	655	854	1
e-mail:	99	764	122	786	655	854	1
drkhosravi@hotmail.com	124	764	207	786	655	854	1
15.	33	4	47	10	655	854	2
RC447	52	4	76	10	655	854	2
P.	81	4	91	10	655	854	2
KHOSRAVI	95	4	134	10	655	854	2
SHAHI:Maquetación	139	4	220	10	655	854	2
1	225	4	230	10	655	854	2
6/11/08	239	4	273	10	655	854	2
07:58	283	4	307	10	655	854	2
Vol.	71	61	83	81	655	854	2
25,	85	61	94	81	655	854	2
N.º	96	61	105	81	655	854	2
7,	106	61	112	81	655	854	2
2008	113	61	127	81	655	854	2
Página	316	4	345	10	655	854	2
367	350	4	364	10	655	854	2
ANGIOGÉNESIS	301	61	352	81	655	854	2
NEOPLÁSICA	354	61	397	81	655	854	2
La	85	89	96	118	655	854	2
angiogénesis	99	89	150	118	655	854	2
tumoral	153	89	184	118	655	854	2
consiste	187	89	220	118	655	854	2
en	222	89	232	118	655	854	2
una	235	89	249	118	655	854	2
serie	252	89	271	118	655	854	2
de	274	89	283	118	655	854	2
comple-	286	89	319	118	655	854	2
jos	71	100	83	129	655	854	2
pasos	86	100	108	129	655	854	2
consecutivos	111	100	162	129	655	854	2
que	165	100	180	129	655	854	2
llevan	183	100	207	129	655	854	2
en	210	100	219	129	655	854	2
último	222	100	248	129	655	854	2
lugar	251	100	272	129	655	854	2
a	275	100	279	129	655	854	2
la	282	100	289	129	655	854	2
forma-	292	100	319	129	655	854	2
ción	71	111	88	140	655	854	2
de	93	111	102	140	655	854	2
neovasos	107	111	144	140	655	854	2
que	148	111	163	140	655	854	2
suministran	167	111	214	140	655	854	2
sangre	219	111	245	140	655	854	2
y	249	111	254	140	655	854	2
nutrientes	259	111	298	140	655	854	2
a	303	111	307	140	655	854	2
la	312	111	319	140	655	854	2
masa	71	122	92	151	655	854	2
tumoral.	95	122	128	151	655	854	2
Por	131	122	145	151	655	854	2
tanto,	148	122	170	151	655	854	2
se	173	122	181	151	655	854	2
trata	184	122	202	151	655	854	2
de	205	122	214	151	655	854	2
un	217	122	227	151	655	854	2
proceso	230	122	261	151	655	854	2
esencial	264	122	296	151	655	854	2
tanto	299	122	319	151	655	854	2
para	71	133	88	162	655	854	2
el	91	133	99	162	655	854	2
crecimiento	102	133	149	162	655	854	2
del	152	133	164	162	655	854	2
propio	167	133	193	162	655	854	2
tumor	196	133	220	162	655	854	2
como	223	133	246	162	655	854	2
para	249	133	266	162	655	854	2
el	269	133	276	162	655	854	2
desarrollo	279	133	319	162	655	854	2
de	71	144	81	173	655	854	2
metástasis	86	144	127	173	655	854	2
a	132	144	137	173	655	854	2
distancia	142	144	178	173	655	854	2
(diseminación	183	144	240	173	655	854	2
hematógena).	245	144	299	173	655	854	2
Las	305	144	319	173	655	854	2
células	71	155	99	184	655	854	2
neoplásicas,	102	155	151	184	655	854	2
así	154	155	165	184	655	854	2
como	168	155	190	184	655	854	2
las	194	155	205	184	655	854	2
células	208	155	236	184	655	854	2
inmunes	239	155	273	184	655	854	2
infiltrantes	276	155	319	184	655	854	2
y/o	71	166	84	195	655	854	2
las	86	166	97	195	655	854	2
células	99	166	127	195	655	854	2
de	130	166	139	195	655	854	2
los	141	166	153	195	655	854	2
tejidos	155	166	182	195	655	854	2
sanos	184	166	206	195	655	854	2
son	209	166	222	195	655	854	2
capaces	225	166	256	195	655	854	2
de	258	166	267	195	655	854	2
secretar	270	166	301	195	655	854	2
sus-	303	166	319	195	655	854	2
tancias	71	177	99	206	655	854	2
con	103	177	117	206	655	854	2
actividad	121	177	157	206	655	854	2
angiogénica.	161	177	212	206	655	854	2
Cuando	216	177	247	206	655	854	2
estos	251	177	271	206	655	854	2
factores	274	177	306	206	655	854	2
de	310	177	319	206	655	854	2
crecimiento	71	188	118	217	655	854	2
se	121	188	130	217	655	854	2
unen	133	188	152	217	655	854	2
a	155	188	159	217	655	854	2
sus	162	188	175	217	655	854	2
receptores	178	188	219	217	655	854	2
específicos	222	188	267	217	655	854	2
presentes	270	188	307	217	655	854	2
en	310	188	319	217	655	854	2
las	71	199	82	228	655	854	2
células	86	199	114	228	655	854	2
endoteliales,	118	199	168	228	655	854	2
se	172	199	181	228	655	854	2
favorece	185	199	219	228	655	854	2
la	223	199	230	228	655	854	2
proliferación,	234	199	288	228	655	854	2
migra-	292	199	319	228	655	854	2
ción	71	210	88	239	655	854	2
e	91	210	95	239	655	854	2
invasión	98	210	131	239	655	854	2
de	134	210	143	239	655	854	2
las	146	210	157	239	655	854	2
células	159	210	187	239	655	854	2
endoteliales,	189	210	240	239	655	854	2
con	242	210	257	239	655	854	2
la	259	210	266	239	655	854	2
consiguiente	269	210	319	239	655	854	2
formación	71	221	112	250	655	854	2
de	115	221	124	250	655	854	2
los	127	221	138	250	655	854	2
capilares	141	221	176	250	655	854	2
sanguíneos.	179	221	226	250	655	854	2
En	85	232	96	261	655	854	2
general	100	232	129	261	655	854	2
está	133	232	148	261	655	854	2
aceptado	152	232	187	261	655	854	2
que	191	232	205	261	655	854	2
ningún	209	232	236	261	655	854	2
tumor	240	232	264	261	655	854	2
sólido	267	232	292	261	655	854	2
puede	295	232	319	261	655	854	2
crecer	71	243	96	272	655	854	2
por	99	243	112	272	655	854	2
encima	115	243	144	272	655	854	2
de	147	243	157	272	655	854	2
un	160	243	170	272	655	854	2
tamaño	173	243	202	272	655	854	2
crítico	206	243	231	272	655	854	2
de	234	243	244	272	655	854	2
1-2	247	243	260	272	655	854	2
mm	263	243	279	272	655	854	2
o	282	243	287	272	655	854	2
más	290	243	307	272	655	854	2
de	310	243	319	272	655	854	2
10	71	254	81	283	655	854	2
millones	84	254	118	283	655	854	2
de	121	254	130	283	655	854	2
células	132	254	160	283	655	854	2
sin	163	254	174	283	655	854	2
un	177	254	187	283	655	854	2
aporte	189	254	214	283	655	854	2
vascular	217	254	250	283	655	854	2
adecuado.	253	254	293	283	655	854	2
En	85	265	96	294	655	854	2
la	99	265	106	294	655	854	2
angiogénesis	109	265	161	294	655	854	2
tumoral	163	265	194	294	655	854	2
se	197	265	205	294	655	854	2
dan	208	265	222	294	655	854	2
dos	225	265	239	294	655	854	2
fases	242	265	262	294	655	854	2
separadas	264	265	303	294	655	854	2
por	306	265	319	294	655	854	2
el	71	276	78	305	655	854	2
llamado	83	276	115	305	655	854	2
“cambio	119	276	153	305	655	854	2
angiogénico”.	157	276	213	305	655	854	2
Este	217	276	235	305	655	854	2
proceso	239	276	270	305	655	854	2
se	274	276	283	305	655	854	2
produce	287	276	319	305	655	854	2
cuando	71	287	100	316	655	854	2
aparece	106	287	136	316	655	854	2
un	142	287	152	316	655	854	2
desequilibrio	157	287	210	316	655	854	2
entre	215	287	235	316	655	854	2
los	241	287	252	316	655	854	2
factores	258	287	290	316	655	854	2
pro	295	287	309	316	655	854	2
y	314	287	319	316	655	854	2
antiangiogénicos,	71	298	141	327	655	854	2
a	144	298	149	327	655	854	2
favor	152	298	173	327	655	854	2
de	176	298	185	327	655	854	2
los	188	298	200	327	655	854	2
factores	203	298	234	327	655	854	2
proangiogénicos.	237	298	306	327	655	854	2
La	309	298	319	327	655	854	2
primera	71	309	102	338	655	854	2
es	105	309	113	338	655	854	2
una	116	309	131	338	655	854	2
fase	133	309	149	338	655	854	2
avascular,	152	309	192	338	655	854	2
en	195	309	205	338	655	854	2
la	207	309	215	338	655	854	2
que	217	309	232	338	655	854	2
los	235	309	246	338	655	854	2
tumores	249	309	281	338	655	854	2
alcanzan	284	309	319	338	655	854	2
un	71	320	81	349	655	854	2
diámetro	85	320	121	349	655	854	2
inferior	125	320	155	349	655	854	2
a	160	320	164	349	655	854	2
1-2	168	320	182	349	655	854	2
mm.	186	320	204	349	655	854	2
Estos	208	320	230	349	655	854	2
tumores	234	320	267	349	655	854	2
permanecen	271	320	319	349	655	854	2
latentes,	71	331	104	360	655	854	2
ya	107	331	116	360	655	854	2
que	119	331	133	360	655	854	2
se	136	331	144	360	655	854	2
encuentran	147	331	190	360	655	854	2
en	193	331	202	360	655	854	2
un	205	331	215	360	655	854	2
estado	218	331	243	360	655	854	2
de	246	331	255	360	655	854	2
equilibrio	258	331	297	360	655	854	2
entre	299	331	319	360	655	854	2
la	71	342	78	371	655	854	2
proliferación	84	342	136	371	655	854	2
celular	141	342	169	371	655	854	2
y	174	342	179	371	655	854	2
la	185	342	192	371	655	854	2
apoptosis.	198	342	238	371	655	854	2
Algunos	244	342	278	371	655	854	2
de	284	342	293	371	655	854	2
estos	299	342	319	371	655	854	2
pequeños	71	353	109	382	655	854	2
tumores	111	353	143	382	655	854	2
conseguirán	146	353	194	382	655	854	2
pasar	197	353	218	382	655	854	2
a	220	353	224	382	655	854	2
una	227	353	241	382	655	854	2
segunda	244	353	276	382	655	854	2
fase	279	353	295	382	655	854	2
(	297	353	301	382	655	854	2
fase	303	353	319	382	655	854	2
vascular),	71	364	110	393	655	854	2
en	113	364	122	393	655	854	2
la	125	364	132	393	655	854	2
que	134	364	149	393	655	854	2
el	151	364	159	393	655	854	2
tumor	161	364	185	393	655	854	2
crece	187	364	209	393	655	854	2
de	211	364	220	393	655	854	2
forma	223	364	247	393	655	854	2
exponencial	249	364	298	393	655	854	2
(4).	300	364	314	393	655	854	2
MECANISMOS	71	410	124	433	655	854	2
REGULADORES	126	410	185	433	655	854	2
DE	187	410	198	433	655	854	2
LA	200	410	210	433	655	854	2
ANGIOGÉNESIS	212	410	271	433	655	854	2
TUMORAL	273	410	313	433	655	854	2
Son	85	428	101	457	655	854	2
múltiples	105	428	142	457	655	854	2
los	146	428	158	457	655	854	2
procesos	162	428	197	457	655	854	2
que	201	428	216	457	655	854	2
regulan	220	428	250	457	655	854	2
la	254	428	261	457	655	854	2
angiogénesis,	265	428	319	457	655	854	2
sin	71	439	83	468	655	854	2
embargo	85	439	120	468	655	854	2
se	123	439	131	468	655	854	2
considera	134	439	172	468	655	854	2
que	175	439	189	468	655	854	2
el	192	439	199	468	655	854	2
factor	201	439	225	468	655	854	2
de	227	439	237	468	655	854	2
crecimiento	239	439	287	468	655	854	2
endote-	289	439	319	468	655	854	2
lial	71	450	84	479	655	854	2
vascular	87	450	120	479	655	854	2
(VEGF)	123	450	156	479	655	854	2
tiene	159	450	179	479	655	854	2
un	182	450	192	479	655	854	2
papel	195	450	216	479	655	854	2
central	219	450	247	479	655	854	2
en	250	450	259	479	655	854	2
la	262	450	269	479	655	854	2
angigénesis	272	450	319	479	655	854	2
tumoral	71	461	102	490	655	854	2
(5).	105	461	119	490	655	854	2
Existen	85	472	115	501	655	854	2
al	118	472	125	501	655	854	2
menos	128	472	154	501	655	854	2
cuatro	157	472	182	501	655	854	2
miembros	185	472	225	501	655	854	2
en	227	472	237	501	655	854	2
la	240	472	247	501	655	854	2
familia	250	472	278	501	655	854	2
de	281	472	290	501	655	854	2
VEGF	293	472	319	501	655	854	2
(VEGF-A,	71	483	114	512	655	854	2
B,	116	483	125	512	655	854	2
C	128	483	134	512	655	854	2
y	137	483	142	512	655	854	2
D).	144	483	157	512	655	854	2
El	160	483	169	512	655	854	2
más	171	483	187	512	655	854	2
importante	190	483	233	512	655	854	2
de	236	483	245	512	655	854	2
ellos	248	483	267	512	655	854	2
es	269	483	277	512	655	854	2
el	280	483	287	512	655	854	2
VEGF-	290	483	319	512	655	854	2
A,	71	494	81	523	655	854	2
que	84	494	98	523	655	854	2
consiste	101	494	133	523	655	854	2
en	136	494	145	523	655	854	2
una	148	494	163	523	655	854	2
glicoproteína	166	494	218	523	655	854	2
homodimérica	221	494	279	523	655	854	2
básica	282	494	307	523	655	854	2
de	310	494	319	523	655	854	2
unión	71	505	94	534	655	854	2
a	97	505	101	534	655	854	2
la	104	505	111	534	655	854	2
heparina	114	505	149	534	655	854	2
de	152	505	161	534	655	854	2
45	164	505	174	534	655	854	2
kDa.	177	505	196	534	655	854	2
El	199	505	208	534	655	854	2
VEGF-A	211	505	248	534	655	854	2
está	251	505	266	534	655	854	2
formado	269	505	303	534	655	854	2
por	306	505	319	534	655	854	2
dos	71	516	85	545	655	854	2
unidades	89	516	124	545	655	854	2
idénticas.	128	516	166	545	655	854	2
Esta	170	516	187	545	655	854	2
sustancia	191	516	228	545	655	854	2
actúa	232	516	253	545	655	854	2
como	256	516	279	545	655	854	2
molécula	282	516	319	545	655	854	2
clave	71	527	92	556	655	854	2
en	96	527	105	556	655	854	2
la	108	527	116	556	655	854	2
angiogénesis,	119	527	173	556	655	854	2
puesto	177	527	203	556	655	854	2
que	206	527	221	556	655	854	2
estimula	224	527	258	556	655	854	2
el	261	527	269	556	655	854	2
crecimiento	272	527	319	556	655	854	2
de	71	538	81	567	655	854	2
las	83	538	94	567	655	854	2
células	97	538	124	567	655	854	2
endoteliales	127	538	175	567	655	854	2
vasculares	177	538	219	567	655	854	2
(Tabla	221	538	247	567	655	854	2
I)	250	538	257	567	655	854	2
(6).	259	538	273	567	655	854	2
La	85	549	96	578	655	854	2
expresión	98	549	136	578	655	854	2
del	139	549	151	578	655	854	2
gen	154	549	168	578	655	854	2
VEGF-A	171	549	207	578	655	854	2
humano	209	549	241	578	655	854	2
tiene	244	549	263	578	655	854	2
como	265	549	287	578	655	854	2
resulta-	290	549	319	578	655	854	2
do	71	560	81	589	655	854	2
la	84	560	91	589	655	854	2
generación	93	560	136	589	655	854	2
de	139	560	148	589	655	854	2
cuatro	151	560	175	589	655	854	2
especies	178	560	211	589	655	854	2
moleculares	213	560	261	589	655	854	2
que	263	560	278	589	655	854	2
tiene	280	560	299	589	655	854	2
121,	302	560	319	589	655	854	2
165,	71	571	88	600	655	854	2
189	91	571	106	600	655	854	2
y	108	571	113	600	655	854	2
206	116	571	131	600	655	854	2
aminoácidos,	133	571	185	600	655	854	2
respectivamente.	188	571	254	600	655	854	2
El	256	571	265	600	655	854	2
VEGF165	268	571	308	600	655	854	2
es	311	571	319	600	655	854	2
TABLA	179	610	206	619	655	854	2
I	208	610	211	619	655	854	2
SUBTIPOS	117	629	158	637	655	854	2
DE	160	629	171	637	655	854	2
VEGF	174	629	195	637	655	854	2
Y	198	629	203	637	655	854	2
SUS	206	629	221	637	655	854	2
FUNCIONES	224	629	273	637	655	854	2
Subtipo	71	645	101	653	655	854	2
de	104	645	113	653	655	854	2
VEGF	116	645	137	653	655	854	2
Mecanismo	153	645	198	653	655	854	2
de	201	645	210	653	655	854	2
acción	213	645	238	653	655	854	2
VEGF-A	71	660	102	668	655	854	2
Angiogénesis	153	660	204	668	655	854	2
tumoral	207	660	237	668	655	854	2
y	239	660	244	668	655	854	2
fisiológica	246	660	284	668	655	854	2
VEGF-B	71	680	101	688	655	854	2
Vasculogénesis	153	680	211	688	655	854	2
y	217	680	222	688	655	854	2
activación	228	680	266	688	655	854	2
de	272	680	282	688	655	854	2
enzimas	288	680	319	688	655	854	2
invasivas	159	690	193	698	655	854	2
en	196	690	205	698	655	854	2
células	208	690	233	698	655	854	2
endoteliales	236	690	281	698	655	854	2
VEGF-C	71	710	102	718	655	854	2
Linfangiogénesis	153	710	217	718	655	854	2
y	220	710	224	718	655	854	2
angiogénesis	227	710	276	718	655	854	2
tumoral	279	710	309	718	655	854	2
VEGF-D	71	730	103	738	655	854	2
Angiogénesis	153	730	204	738	655	854	2
VEGF-E	71	750	101	758	655	854	2
Mitosis	153	750	181	758	655	854	2
de	194	750	203	758	655	854	2
células	217	750	242	758	655	854	2
angiogénesis	162	760	211	768	655	854	2
endoteliales	256	750	301	758	655	854	2
NOTA:	71	774	96	782	655	854	2
VEGF:	98	774	119	782	655	854	2
Factor	122	774	143	782	655	854	2
de	145	774	154	782	655	854	2
crecimiento	156	774	195	782	655	854	2
de	198	774	206	782	655	854	2
endotelio	208	774	240	782	655	854	2
vascular.	242	774	272	782	655	854	2
y	315	750	319	758	655	854	2
367	572	59	584	82	655	854	2
la	336	89	343	118	655	854	2
especie	348	89	377	118	655	854	2
molecular	381	89	420	118	655	854	2
predominante,	425	89	481	118	655	854	2
y	486	89	491	118	655	854	2
es	496	89	504	118	655	854	2
producida	508	89	548	118	655	854	2
por	552	89	565	118	655	854	2
una	570	89	584	118	655	854	2
variedad	336	100	370	129	655	854	2
de	372	100	382	129	655	854	2
células	384	100	411	129	655	854	2
normales	413	100	449	129	655	854	2
y	452	100	457	129	655	854	2
transformadas.	459	100	517	129	655	854	2
Esta	519	100	536	129	655	854	2
glicoproteí-	539	100	584	129	655	854	2
na	336	111	345	140	655	854	2
es	348	111	356	140	655	854	2
capaz	359	111	381	140	655	854	2
de	384	111	394	140	655	854	2
unirse	396	111	420	140	655	854	2
a	423	111	427	140	655	854	2
receptores	430	111	470	140	655	854	2
específicos	473	111	516	140	655	854	2
como	519	111	541	140	655	854	2
VEGFR-1	544	111	584	140	655	854	2
(estimulando	336	122	387	151	655	854	2
la	390	122	397	151	655	854	2
angiogénesis)	400	122	454	151	655	854	2
y	457	122	462	151	655	854	2
VEGFR-2.	465	122	508	151	655	854	2
Además,	511	122	545	151	655	854	2
está	548	122	563	151	655	854	2
rela-	566	122	584	151	655	854	2
cionada	336	133	367	162	655	854	2
con	369	133	383	162	655	854	2
otras	385	133	405	162	655	854	2
moléculas	407	133	447	162	655	854	2
como	449	133	471	162	655	854	2
VEGF-B,	473	133	511	162	655	854	2
C	513	133	520	162	655	854	2
y	522	133	527	162	655	854	2
D	530	133	537	162	655	854	2
y	539	133	544	162	655	854	2
PIGF.	546	133	570	162	655	854	2
El	350	144	359	173	655	854	2
VEGF-B	362	144	398	173	655	854	2
tiene	402	144	421	173	655	854	2
un	424	144	434	173	655	854	2
papel	437	144	459	173	655	854	2
importante	462	144	505	173	655	854	2
en	509	144	518	173	655	854	2
la	521	144	528	173	655	854	2
vasculogéne-	531	144	584	173	655	854	2
sis,	336	155	349	184	655	854	2
pero	353	155	371	184	655	854	2
podría	374	155	400	184	655	854	2
tener	404	155	424	184	655	854	2
otras	427	155	447	184	655	854	2
funciones	450	155	489	184	655	854	2
como	493	155	515	184	655	854	2
la	519	155	526	184	655	854	2
activación	530	155	571	184	655	854	2
de	575	155	584	184	655	854	2
las	336	166	347	195	655	854	2
enzimas	350	166	383	195	655	854	2
que	386	166	401	195	655	854	2
facilitan	404	166	436	195	655	854	2
la	439	166	447	195	655	854	2
invasión	450	166	484	195	655	854	2
de	487	166	496	195	655	854	2
las	499	166	510	195	655	854	2
células	513	166	541	195	655	854	2
endotelia-	544	166	584	195	655	854	2
les.	336	177	350	206	655	854	2
El	355	177	364	206	655	854	2
VEGF-C	370	177	406	206	655	854	2
interviene	411	177	451	206	655	854	2
en	457	177	466	206	655	854	2
la	471	177	479	206	655	854	2
linfangiogénesis,	484	177	552	206	655	854	2
y	558	177	563	206	655	854	2
más	568	177	584	206	655	854	2
recientemente	336	188	392	217	655	854	2
se	395	188	403	217	655	854	2
le	406	188	414	217	655	854	2
ha	416	188	426	217	655	854	2
relacionado	429	188	475	217	655	854	2
con	478	188	493	217	655	854	2
la	496	188	503	217	655	854	2
angiogénesis	506	188	557	217	655	854	2
tumo-	560	188	584	217	655	854	2
ral.	336	199	349	228	655	854	2
La	354	199	364	228	655	854	2
función	369	199	399	228	655	854	2
de	404	199	414	228	655	854	2
VEGF-D	418	199	455	228	655	854	2
es	459	199	468	228	655	854	2
menos	472	199	498	228	655	854	2
conocida,	503	199	542	228	655	854	2
pero	546	199	564	228	655	854	2
esta	569	199	584	228	655	854	2
molécula	336	210	373	239	655	854	2
es	375	210	384	239	655	854	2
capaz	386	210	409	239	655	854	2
de	411	210	421	239	655	854	2
inducir	423	210	452	239	655	854	2
la	454	210	461	239	655	854	2
angiogénesis	464	210	516	239	655	854	2
in	518	205	526	239	655	854	2
vitro.	528	205	550	239	655	854	2
La	350	221	361	250	655	854	2
expresión	363	221	402	250	655	854	2
de	405	221	414	250	655	854	2
VEGF	416	221	443	250	655	854	2
por	445	221	458	250	655	854	2
los	461	221	472	250	655	854	2
tumores	475	221	507	250	655	854	2
está	509	221	525	250	655	854	2
impulsada	527	221	568	250	655	854	2
por	571	221	584	250	655	854	2
muchos	336	232	367	261	655	854	2
factores	372	232	403	261	655	854	2
característicos,	407	232	467	261	655	854	2
incluyendo	471	232	516	261	655	854	2
la	520	232	527	261	655	854	2
expresión	532	232	570	261	655	854	2
de	575	232	584	261	655	854	2
oncogenes	336	243	378	272	655	854	2
y	381	243	386	272	655	854	2
la	389	243	396	272	655	854	2
hipoxia	399	243	429	272	655	854	2
(7).	432	243	446	272	655	854	2
Varios	449	243	476	272	655	854	2
oncogenes	479	243	521	272	655	854	2
son	524	243	538	272	655	854	2
capaces	541	243	572	272	655	854	2
de	575	243	584	272	655	854	2
estimular	336	254	373	283	655	854	2
la	378	254	385	283	655	854	2
expresión	390	254	429	283	655	854	2
de	433	254	443	283	655	854	2
VEGF,	447	254	476	283	655	854	2
como	481	254	503	283	655	854	2
K-RAS,	507	254	540	283	655	854	2
H-RAS	545	254	575	283	655	854	2
y	579	254	584	283	655	854	2
HER2.	336	265	364	294	655	854	2
El	367	265	376	294	655	854	2
gen	380	265	394	294	655	854	2
supresor	398	265	432	294	655	854	2
del	436	265	448	294	655	854	2
tumor,	451	265	478	294	655	854	2
p53	481	265	496	294	655	854	2
salvaje	500	265	528	294	655	854	2
disminuye	532	265	573	294	655	854	2
la	577	265	584	294	655	854	2
transcripción	336	276	388	305	655	854	2
génica	391	276	417	305	655	854	2
de	420	276	430	305	655	854	2
VEGF,	433	276	462	305	655	854	2
y	465	276	470	305	655	854	2
de	473	276	482	305	655	854	2
esta	485	276	501	305	655	854	2
forma	504	276	527	305	655	854	2
tiende	530	276	555	305	655	854	2
a	558	276	562	305	655	854	2
inhi-	565	276	584	305	655	854	2
bir	336	287	347	316	655	854	2
el	352	287	359	316	655	854	2
crecimiento	363	287	411	316	655	854	2
neoplásico,	415	287	460	316	655	854	2
sin	465	287	476	316	655	854	2
embargo	481	287	516	316	655	854	2
la	520	287	528	316	655	854	2
proteína	532	287	565	316	655	854	2
p53	569	287	584	316	655	854	2
mutada	336	298	366	327	655	854	2
tiene	369	298	388	327	655	854	2
una	392	298	406	327	655	854	2
capacidad	410	298	450	327	655	854	2
reducida	453	298	487	327	655	854	2
de	491	298	500	327	655	854	2
regular	504	298	532	327	655	854	2
la	535	298	542	327	655	854	2
transcrip-	546	298	584	327	655	854	2
ción	336	309	353	338	655	854	2
de	356	309	365	338	655	854	2
VEGF,	368	309	396	338	655	854	2
lo	399	309	406	338	655	854	2
que	409	309	423	338	655	854	2
da	425	309	435	338	655	854	2
lugar	437	309	458	338	655	854	2
a	460	309	465	338	655	854	2
que	467	309	481	338	655	854	2
las	484	309	495	338	655	854	2
células	497	309	525	338	655	854	2
tumorales	527	309	567	338	655	854	2
res-	569	309	584	338	655	854	2
pondan	336	320	366	349	655	854	2
menos	368	320	394	349	655	854	2
a	397	320	401	349	655	854	2
los	404	320	415	349	655	854	2
agentes	418	320	448	349	655	854	2
antiangiogénicos	450	320	518	349	655	854	2
(8).	521	320	535	349	655	854	2
Por	350	331	364	360	655	854	2
otra	367	331	383	360	655	854	2
parte,	385	331	408	360	655	854	2
la	411	331	418	360	655	854	2
hipoxia	421	331	451	360	655	854	2
resulta	454	331	480	360	655	854	2
esencial	483	331	516	360	655	854	2
en	518	331	528	360	655	854	2
el	531	331	538	360	655	854	2
proceso	541	331	572	360	655	854	2
de	575	331	584	360	655	854	2
la	336	342	343	371	655	854	2
angiogénesis	347	342	398	371	655	854	2
tumoral,	402	342	436	371	655	854	2
puesto	439	342	465	371	655	854	2
que	469	342	483	371	655	854	2
la	487	342	494	371	655	854	2
expresión	497	342	536	371	655	854	2
del	540	342	552	371	655	854	2
ARNm	555	342	584	371	655	854	2
del	336	353	348	382	655	854	2
VEGF	351	353	377	382	655	854	2
se	380	353	388	382	655	854	2
estimula	391	353	425	382	655	854	2
rápida	427	353	452	382	655	854	2
y	455	353	460	382	655	854	2
reversiblemente	462	353	526	382	655	854	2
por	529	353	542	382	655	854	2
la	545	353	552	382	655	854	2
exposi-	555	353	584	382	655	854	2
ción	336	364	353	393	655	854	2
a	357	364	362	393	655	854	2
una	365	364	380	393	655	854	2
presión	383	364	413	393	655	854	2
parcial	417	364	444	393	655	854	2
de	448	364	457	393	655	854	2
oxígeno	461	364	493	393	655	854	2
baja,	497	364	516	393	655	854	2
tanto	520	364	540	393	655	854	2
en	543	364	553	393	655	854	2
células	556	364	584	393	655	854	2
normales	336	375	373	404	655	854	2
como	375	375	398	404	655	854	2
transformadas	400	375	457	404	655	854	2
(9).	459	375	473	404	655	854	2
Se	350	386	360	415	655	854	2
han	365	386	379	415	655	854	2
identificado	384	386	430	415	655	854	2
3	434	386	439	415	655	854	2
tipos	444	386	463	415	655	854	2
de	467	386	477	415	655	854	2
receptores	481	386	521	415	655	854	2
para	525	386	542	415	655	854	2
el	547	386	554	415	655	854	2
VEGF	559	386	584	415	655	854	2
(VEGFR-1,	336	397	382	426	655	854	2
2	388	397	393	426	655	854	2
y	399	397	404	426	655	854	2
3)	410	397	419	426	655	854	2
con	425	397	439	426	655	854	2
distintas	445	397	477	426	655	854	2
funciones	483	397	521	426	655	854	2
biológicas.	527	397	569	426	655	854	2
El	575	397	584	426	655	854	2
VEGFR-1	336	408	376	437	655	854	2
y	380	408	385	437	655	854	2
VEGFR-2	388	408	428	437	655	854	2
se	431	408	440	437	655	854	2
localizan	443	408	478	437	655	854	2
en	481	408	490	437	655	854	2
las	494	408	505	437	655	854	2
células	508	408	535	437	655	854	2
endoteliales	538	408	584	437	655	854	2
vasculares,	336	419	379	448	655	854	2
en	382	419	391	448	655	854	2
las	394	419	405	448	655	854	2
células	408	419	435	448	655	854	2
dentríticas	438	419	479	448	655	854	2
y	482	419	487	448	655	854	2
en	490	419	499	448	655	854	2
determinadas	502	419	554	448	655	854	2
células	557	419	584	448	655	854	2
tumorales,	336	430	377	459	655	854	2
mientras	381	430	414	459	655	854	2
que	419	430	433	459	655	854	2
el	437	430	444	459	655	854	2
VEGFR-3	449	430	489	459	655	854	2
se	493	430	501	459	655	854	2
halla	505	430	524	459	655	854	2
en	529	430	538	459	655	854	2
las	542	430	553	459	655	854	2
células	557	430	584	459	655	854	2
endoteliales	336	441	382	470	655	854	2
linfáticas.	385	441	423	470	655	854	2
De	425	441	437	470	655	854	2
este	440	441	455	470	655	854	2
modo,	458	441	482	470	655	854	2
el	485	441	492	470	655	854	2
VEGF	495	441	521	470	655	854	2
interviene	523	441	562	470	655	854	2
tanto	565	441	584	470	655	854	2
en	336	452	345	481	655	854	2
la	347	452	355	481	655	854	2
regulación	357	452	397	481	655	854	2
de	399	452	409	481	655	854	2
la	411	452	418	481	655	854	2
angiogénesis,	420	452	472	481	655	854	2
como	474	452	496	481	655	854	2
en	498	452	507	481	655	854	2
la	509	452	516	481	655	854	2
linfangiogénesis.	519	452	584	481	655	854	2
El	350	463	359	492	655	854	2
proceso	363	463	395	492	655	854	2
de	399	463	408	492	655	854	2
la	412	463	419	492	655	854	2
angiogénesis	423	463	476	492	655	854	2
es	480	463	488	492	655	854	2
muy	492	463	510	492	655	854	2
complejo,	514	463	554	492	655	854	2
puesto	558	463	584	492	655	854	2
que	336	474	351	503	655	854	2
en	354	474	363	503	655	854	2
ello	366	474	381	503	655	854	2
intervienen	384	474	429	503	655	854	2
otros	432	474	452	503	655	854	2
muchos	455	474	487	503	655	854	2
factores	489	474	521	503	655	854	2
de	524	474	534	503	655	854	2
crecimiento	536	474	584	503	655	854	2
como	336	485	359	514	655	854	2
las	361	485	372	514	655	854	2
angiopoyetinas	374	485	436	514	655	854	2
(ANG-1	438	485	472	514	655	854	2
y	474	485	479	514	655	854	2
ANG-2)	481	485	515	514	655	854	2
(10),	517	485	537	514	655	854	2
el	539	485	546	514	655	854	2
factor	549	485	572	514	655	854	2
de	575	485	584	514	655	854	2
crecimiento	336	496	384	525	655	854	2
transformante	387	496	443	525	655	854	2
alfa	445	496	460	525	655	854	2
(TGF-alfa),	463	496	510	525	655	854	2
el	513	496	520	525	655	854	2
factor	523	496	546	525	655	854	2
de	549	496	558	525	655	854	2
creci-	561	496	584	525	655	854	2
miento	336	507	364	536	655	854	2
fibroblástico	368	507	419	536	655	854	2
(FGF),	422	507	450	536	655	854	2
el	454	507	461	536	655	854	2
factor	464	507	488	536	655	854	2
de	491	507	501	536	655	854	2
crecimiento	504	507	552	536	655	854	2
epidér-	556	507	584	536	655	854	2
mico	336	518	356	547	655	854	2
(EGF)	359	518	385	547	655	854	2
o	388	518	393	547	655	854	2
el	396	518	403	547	655	854	2
factor	406	518	429	547	655	854	2
de	432	518	442	547	655	854	2
crecimiento	445	518	492	547	655	854	2
derivado	495	518	531	547	655	854	2
de	534	518	543	547	655	854	2
plaquetas	546	518	584	547	655	854	2
(PDGF)	336	529	369	558	655	854	2
(11).	371	529	391	558	655	854	2
TERAPIA	336	575	370	598	655	854	2
ANTIANGIOGÉNICA:	372	575	449	598	655	854	2
EL	451	575	461	598	655	854	2
SISTEMA	463	575	497	598	655	854	2
VEGF-RECEPTOR	499	575	564	598	655	854	2
COMO	336	584	360	607	655	854	2
DIANA	362	584	388	607	655	854	2
TERAPÉUTICA	390	584	445	607	655	854	2
La	350	602	361	631	655	854	2
importancia	364	602	412	631	655	854	2
de	415	602	425	631	655	854	2
la	428	602	435	631	655	854	2
angiogénesis	439	602	490	631	655	854	2
en	494	602	503	631	655	854	2
el	506	602	514	631	655	854	2
desarrollo	517	602	557	631	655	854	2
tumo-	560	602	584	631	655	854	2
ral,	336	613	349	642	655	854	2
ha	352	613	361	642	655	854	2
llevado	364	613	394	642	655	854	2
a	396	613	401	642	655	854	2
la	403	613	411	642	655	854	2
creación	413	613	447	642	655	854	2
de	450	613	459	642	655	854	2
múltiples	462	613	499	642	655	854	2
fármacos	502	613	539	642	655	854	2
con	541	613	556	642	655	854	2
activi-	559	613	584	642	655	854	2
dad	336	624	351	653	655	854	2
antiangiogénica,	353	624	419	653	655	854	2
algunas	422	624	452	653	655	854	2
de	455	624	464	653	655	854	2
las	467	624	478	653	655	854	2
cuales	481	624	506	653	655	854	2
ya	508	624	518	653	655	854	2
han	520	624	535	653	655	854	2
demostrado	538	624	584	653	655	854	2
su	336	635	345	664	655	854	2
eficacia	347	635	379	664	655	854	2
en	381	635	390	664	655	854	2
el	393	635	400	664	655	854	2
tratamiento	403	635	448	664	655	854	2
oncológico	451	635	495	664	655	854	2
tanto	497	635	517	664	655	854	2
en	520	635	529	664	655	854	2
monoterapia,	532	635	584	664	655	854	2
como	336	646	358	675	655	854	2
en	361	646	370	675	655	854	2
su	373	646	382	675	655	854	2
combinación	384	646	436	675	655	854	2
con	438	646	453	675	655	854	2
los	455	646	467	675	655	854	2
esquemas	469	646	508	675	655	854	2
de	511	646	520	675	655	854	2
quimioterapia.	523	646	581	675	655	854	2
Entre	350	657	372	686	655	854	2
estos	374	657	394	686	655	854	2
fármacos	397	657	433	686	655	854	2
antiangiogénicos	436	657	504	686	655	854	2
cabe	506	657	524	686	655	854	2
destacar	527	657	560	686	655	854	2
beva-	562	657	584	686	655	854	2
cizumab,	336	668	373	697	655	854	2
sorafenib	376	668	414	697	655	854	2
y	417	668	422	697	655	854	2
sunitinib	426	668	461	697	655	854	2
(12)	465	668	482	697	655	854	2
(Tabla	486	668	512	697	655	854	2
II).	515	668	528	697	655	854	2
Aunque,	532	668	566	697	655	854	2
hay	570	668	584	697	655	854	2
otros	336	679	356	708	655	854	2
muchos	359	679	390	708	655	854	2
fármacos	392	679	429	708	655	854	2
antiangiogénicos	432	679	499	708	655	854	2
en	502	679	511	708	655	854	2
fase	514	679	530	708	655	854	2
de	533	679	542	708	655	854	2
investiga-	545	679	584	708	655	854	2
ción	336	690	353	719	655	854	2
como	356	690	378	719	655	854	2
ZD6474,	381	690	416	719	655	854	2
AZD2171,	419	690	462	719	655	854	2
AG-013736	464	690	512	719	655	854	2
o	515	690	520	719	655	854	2
PTK787.	522	690	559	719	655	854	2
BEVACIZUMAB	336	723	390	750	655	854	2
Bevacizumab	350	745	404	774	655	854	2
(Avastin	407	745	441	774	655	854	2
®	441	752	444	766	655	854	2
)	444	745	448	774	655	854	2
es	450	745	458	774	655	854	2
un	461	745	471	774	655	854	2
anticuerpo	473	745	515	774	655	854	2
monoclonal	517	745	564	774	655	854	2
anti-	566	745	584	774	655	854	2
VEGF	336	756	362	785	655	854	2
que	366	756	380	785	655	854	2
ha	383	756	393	785	655	854	2
demostrado	396	756	442	785	655	854	2
su	446	756	455	785	655	854	2
eficacia	458	756	489	785	655	854	2
en	492	756	502	785	655	854	2
numerosos	505	756	548	785	655	854	2
estudios	552	756	584	785	655	854	2
15.	33	4	47	10	655	854	3
RC447	52	4	76	10	655	854	3
P.	81	4	91	10	655	854	3
KHOSRAVI	95	4	134	10	655	854	3
SHAHI:Maquetación	139	4	220	10	655	854	3
1	225	4	230	10	655	854	3
6/11/08	239	4	273	10	655	854	3
368	71	59	83	82	655	854	3
07:58	283	4	307	10	655	854	3
Página	316	4	345	10	655	854	3
368	350	4	364	10	655	854	3
P.	244	59	250	82	655	854	3
KHOSRAVI	252	59	293	82	655	854	3
SHAHI	295	59	320	82	655	854	3
ET	322	59	332	82	655	854	3
AL.	334	59	346	82	655	854	3
TABLA	178	106	205	114	655	854	3
II	207	106	212	114	655	854	3
AGENTES	132	124	169	133	655	854	3
ANTIANGIOGÉNICOS	172	124	259	133	655	854	3
Agente	71	139	93	149	655	854	3
Vías	131	139	144	149	655	854	3
de	146	139	153	149	655	854	3
administración	120	150	165	160	655	854	3
Mecanismo	191	139	226	149	655	854	3
de	194	150	201	160	655	854	3
acción	203	150	222	160	655	854	3
Neoplasias	269	139	302	149	655	854	3
Intravenosa	125	166	160	176	655	854	3
Anticuerpo	175	166	208	176	655	854	3
anti-VEGF	210	166	241	176	655	854	3
Cáncer	258	166	279	176	655	854	3
colorrectal	281	166	312	176	655	854	3
Cáncer	260	177	281	187	655	854	3
de	283	177	290	187	655	854	3
mama	292	177	311	187	655	854	3
Cáncer	258	188	279	198	655	854	3
de	281	188	288	198	655	854	3
pulmón	290	188	313	198	655	854	3
Sunitinib	71	204	97	214	655	854	3
Oral	136	204	149	214	655	854	3
Inhibidor	174	204	201	214	655	854	3
multi-kinasa:	203	204	242	214	655	854	3
VEGFR,	185	215	208	225	655	854	3
PDGFR	210	215	231	225	655	854	3
Cáncer	266	204	287	214	655	854	3
renal	289	204	304	214	655	854	3
GIST	278	215	293	225	655	854	3
Sorafenib	71	231	100	241	655	854	3
Oral	136	231	149	241	655	854	3
Inhibidor	174	231	201	241	655	854	3
multi-kinasa:	203	231	242	241	655	854	3
VEGFR,	168	242	191	252	655	854	3
PDGFR,	193	242	217	252	655	854	3
C-Kit,	219	242	236	252	655	854	3
Raf	238	242	248	252	655	854	3
Cáncer	266	231	287	241	655	854	3
renal	289	231	304	241	655	854	3
Hepatocarcinoma	259	242	312	252	655	854	3
Bevacizumab	71	166	111	176	655	854	3
clínicos	71	276	102	304	655	854	3
en	104	276	114	304	655	854	3
el	117	276	124	304	655	854	3
tratamiento	126	276	171	304	655	854	3
del	174	276	186	304	655	854	3
cáncer	189	276	215	304	655	854	3
colorrectal	217	276	259	304	655	854	3
metastático	262	276	307	304	655	854	3
en	310	276	319	304	655	854	3
combinación	71	287	122	315	655	854	3
con	125	287	139	315	655	854	3
5-fluoruracilo/leucovorin	141	287	241	315	655	854	3
por	244	287	257	315	655	854	3
vía	259	287	271	315	655	854	3
intravenosa	274	287	319	315	655	854	3
(13)	71	298	88	326	655	854	3
o	93	298	98	326	655	854	3
con	103	298	117	326	655	854	3
5-fluoruracilo/leucovorin/irinotecán	122	298	264	326	655	854	3
intravenosos	269	298	319	326	655	854	3
en	71	309	80	337	655	854	3
primera	83	309	114	337	655	854	3
línea	117	309	136	337	655	854	3
del	138	309	151	337	655	854	3
tratamiento.	153	309	201	337	655	854	3
Este	203	309	220	337	655	854	3
fármaco	223	309	256	337	655	854	3
también	258	309	290	337	655	854	3
resulta	293	309	319	337	655	854	3
eficaz	71	320	95	348	655	854	3
en	97	320	107	348	655	854	3
el	109	320	116	348	655	854	3
tratamiento	118	320	164	348	655	854	3
de	166	320	175	348	655	854	3
otras	178	320	197	348	655	854	3
muchas	199	320	230	348	655	854	3
neoplasias.	232	320	276	348	655	854	3
En	85	331	96	359	655	854	3
el	99	331	106	359	655	854	3
ensayo	109	331	137	359	655	854	3
clínico	139	331	166	359	655	854	3
fase	169	331	185	359	655	854	3
III	188	331	198	359	655	854	3
llevado	200	331	230	359	655	854	3
a	232	331	237	359	655	854	3
cabo	239	331	258	359	655	854	3
por	261	331	274	359	655	854	3
Hurwitz	277	331	309	359	655	854	3
et	312	331	319	359	655	854	3
al.,	71	342	83	370	655	854	3
(14)	87	342	103	370	655	854	3
la	107	342	114	370	655	854	3
combinación	117	342	169	370	655	854	3
de	172	342	182	370	655	854	3
bevacizumab	185	342	238	370	655	854	3
al	241	342	248	370	655	854	3
esquema	252	342	287	370	655	854	3
de	290	342	300	370	655	854	3
qui-	303	342	319	370	655	854	3
mioterapia	71	353	114	381	655	854	3
IFL	118	353	133	381	655	854	3
(irinotecán,	136	353	182	381	655	854	3
fluoruracilo	186	353	233	381	655	854	3
en	237	353	246	381	655	854	3
bolus	250	353	272	381	655	854	3
y	275	353	280	381	655	854	3
leucovo-	284	353	319	381	655	854	3
rin),	71	364	88	392	655	854	3
como	91	364	113	392	655	854	3
primera	116	364	147	392	655	854	3
línea	150	364	170	392	655	854	3
de	172	364	182	392	655	854	3
quimioterapia	185	364	240	392	655	854	3
de	243	364	253	392	655	854	3
cáncer	256	364	282	392	655	854	3
de	285	364	294	392	655	854	3
colon	297	364	319	392	655	854	3
metastático,	71	375	119	403	655	854	3
conllevó	122	375	157	403	655	854	3
un	160	375	170	403	655	854	3
aumento	173	375	207	403	655	854	3
significativo	210	375	260	403	655	854	3
en	264	375	273	403	655	854	3
la	276	375	283	403	655	854	3
supervi-	286	375	319	403	655	854	3
vencia.	71	386	100	414	655	854	3
La	103	386	113	414	655	854	3
mediana	116	386	150	414	655	854	3
de	153	386	162	414	655	854	3
supervivencia	165	386	221	414	655	854	3
global	223	386	248	414	655	854	3
(SG)	251	386	271	414	655	854	3
fue	274	386	286	414	655	854	3
de	289	386	299	414	655	854	3
20,3	302	386	319	414	655	854	3
meses	71	397	96	425	655	854	3
en	98	397	108	425	655	854	3
el	110	397	118	425	655	854	3
grupo	120	397	144	425	655	854	3
de	147	397	156	425	655	854	3
la	159	397	166	425	655	854	3
combinación	169	397	220	425	655	854	3
con	223	397	238	425	655	854	3
bevacizumab	240	397	293	425	655	854	3
frente	296	397	319	425	655	854	3
a	71	408	76	436	655	854	3
15,6	80	408	97	436	655	854	3
meses	101	408	126	436	655	854	3
del	130	408	142	436	655	854	3
grupo	146	408	170	436	655	854	3
de	174	408	183	436	655	854	3
IFL	187	408	202	436	655	854	3
más	207	408	223	436	655	854	3
placebo	227	408	258	436	655	854	3
(Hazard	262	408	296	436	655	854	3
ratio	300	403	319	436	655	854	3
[HR]	71	419	92	447	655	854	3
=	94	419	100	447	655	854	3
0,66;	102	419	122	447	655	854	3
p	125	419	130	447	655	854	3
<	132	419	137	447	655	854	3
0,001).	140	419	168	447	655	854	3
La	170	419	181	447	655	854	3
mediana	183	419	217	447	655	854	3
de	219	419	229	447	655	854	3
supervivencia	231	419	287	447	655	854	3
libre	289	419	307	447	655	854	3
de	310	419	319	447	655	854	3
progresión	71	430	114	458	655	854	3
(SLP)	117	430	141	458	655	854	3
fue	144	430	157	458	655	854	3
de	160	430	169	458	655	854	3
10,6	173	430	190	458	655	854	3
meses	193	430	218	458	655	854	3
en	221	430	230	458	655	854	3
la	233	430	241	458	655	854	3
rama	244	430	264	458	655	854	3
experimental	267	430	319	458	655	854	3
frente	71	441	94	469	655	854	3
al	97	441	104	469	655	854	3
6,2	107	441	119	469	655	854	3
meses	122	441	146	469	655	854	3
de	149	441	158	469	655	854	3
la	161	441	168	469	655	854	3
rama	170	441	190	469	655	854	3
control	193	441	221	469	655	854	3
(HR	224	441	241	469	655	854	3
=	243	441	249	469	655	854	3
0,54;	251	441	272	469	655	854	3
p	274	441	279	469	655	854	3
<	282	441	287	469	655	854	3
0,001).	290	441	318	469	655	854	3
Bevacizumab	85	452	140	480	655	854	3
está	146	452	162	480	655	854	3
siendo	168	452	194	480	655	854	3
estudiado	201	452	239	480	655	854	3
en	246	452	255	480	655	854	3
otros	262	452	282	480	655	854	3
muchos	288	452	319	480	655	854	3
tumores	71	463	103	491	655	854	3
sólidos	106	463	134	491	655	854	3
como	137	463	159	491	655	854	3
cáncer	161	463	187	491	655	854	3
de	190	463	199	491	655	854	3
mama,	202	463	229	491	655	854	3
cáncer	231	463	257	491	655	854	3
de	260	463	269	491	655	854	3
ovario,	271	463	299	491	655	854	3
cán-	302	463	319	491	655	854	3
cer	71	474	83	502	655	854	3
de	86	474	95	502	655	854	3
pulmón	98	474	128	502	655	854	3
no	131	474	141	502	655	854	3
microcítico,	143	474	191	502	655	854	3
o	194	474	199	502	655	854	3
cáncer	201	474	227	502	655	854	3
renal	230	474	250	502	655	854	3
metastático.	252	474	300	502	655	854	3
En	85	485	96	513	655	854	3
un	99	485	109	513	655	854	3
estudio	111	485	140	513	655	854	3
reciente	142	485	173	513	655	854	3
fase	176	485	191	513	655	854	3
III	194	485	204	513	655	854	3
la	206	485	213	513	655	854	3
combinación	216	485	267	513	655	854	3
de	269	485	279	513	655	854	3
bevacizu-	281	485	319	513	655	854	3
mab	71	496	88	524	655	854	3
al	92	496	99	524	655	854	3
esquema	104	496	138	524	655	854	3
de	142	496	152	524	655	854	3
quimioterapia	156	496	210	524	655	854	3
estándar	214	496	247	524	655	854	3
de	251	496	261	524	655	854	3
Carboplatino-	265	496	319	524	655	854	3
Paclitaxel	71	507	110	535	655	854	3
en	112	507	122	535	655	854	3
el	124	507	131	535	655	854	3
tratamiento	134	507	178	535	655	854	3
de	181	507	190	535	655	854	3
pacientes	193	507	229	535	655	854	3
con	232	507	246	535	655	854	3
cáncer	249	507	275	535	655	854	3
de	277	507	286	535	655	854	3
pulmón	289	507	319	535	655	854	3
no	71	518	81	546	655	854	3
microcítico	83	518	128	546	655	854	3
avanzado,	130	518	170	546	655	854	3
ha	172	518	181	546	655	854	3
demostrado	183	518	229	546	655	854	3
un	231	518	241	546	655	854	3
beneficio	244	518	280	546	655	854	3
significa-	282	518	319	546	655	854	3
tivo	71	529	86	557	655	854	3
en	89	529	98	557	655	854	3
la	100	529	107	557	655	854	3
SG	109	529	122	557	655	854	3
(HR	124	529	141	557	655	854	3
para	143	529	160	557	655	854	3
la	162	529	170	557	655	854	3
muerte	172	529	199	557	655	854	3
=	201	529	207	557	655	854	3
0,79;	209	529	229	557	655	854	3
p	231	529	236	557	655	854	3
=	238	529	244	557	655	854	3
0,003).	246	529	274	557	655	854	3
Sin	276	529	289	557	655	854	3
embar-	291	529	319	557	655	854	3
go,	71	540	83	568	655	854	3
esta	88	540	103	568	655	854	3
combinación	107	540	158	568	655	854	3
se	162	540	170	568	655	854	3
asocia	175	540	199	568	655	854	3
a	203	540	208	568	655	854	3
un	212	540	222	568	655	854	3
incremento	226	540	270	568	655	854	3
de	274	540	284	568	655	854	3
muertes	288	540	319	568	655	854	3
tóxicas,	71	551	101	579	655	854	3
sobre	105	551	126	579	655	854	3
todo	130	551	148	579	655	854	3
en	151	551	161	579	655	854	3
forma	164	551	188	579	655	854	3
de	192	551	201	579	655	854	3
sangrados	205	551	244	579	655	854	3
(4,4%	248	551	272	579	655	854	3
en	275	551	285	579	655	854	3
la	289	551	296	579	655	854	3
rama	299	551	319	579	655	854	3
experimental	71	562	122	590	655	854	3
frente	124	562	147	590	655	854	3
0,7%	150	562	170	590	655	854	3
en	172	562	182	590	655	854	3
la	184	562	191	590	655	854	3
rama	193	562	213	590	655	854	3
control;	215	562	246	590	655	854	3
p	248	562	253	590	655	854	3
<	255	562	261	590	655	854	3
0,001)	263	562	289	590	655	854	3
(15).	291	562	310	590	655	854	3
Generalmente	85	573	141	601	655	854	3
los	144	573	155	601	655	854	3
efectos	158	573	186	601	655	854	3
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de	238	573	248	601	655	854	3
bevacizumab	250	573	303	601	655	854	3
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leves	336	89	357	118	655	854	3
en	360	89	370	118	655	854	3
la	374	89	381	118	655	854	3
mayoría	385	89	417	118	655	854	3
de	421	89	431	118	655	854	3
los	434	89	446	118	655	854	3
casos,	450	89	474	118	655	854	3
pero	478	89	496	118	655	854	3
en	499	89	509	118	655	854	3
ocasiones	513	89	552	118	655	854	3
pueden	555	89	584	118	655	854	3
llegar	336	100	359	129	655	854	3
a	362	100	367	129	655	854	3
ser	370	100	382	129	655	854	3
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Su	417	100	428	129	655	854	3
efecto	431	100	455	129	655	854	3
secundario	459	100	502	129	655	854	3
más	505	100	521	129	655	854	3
frecuente	525	100	562	129	655	854	3
es	565	100	574	129	655	854	3
la	577	100	584	129	655	854	3
hipertensión	336	111	386	140	655	854	3
arterial,	390	111	420	140	655	854	3
y	424	111	429	140	655	854	3
los	433	111	445	140	655	854	3
más	449	111	465	140	655	854	3
graves,	469	111	498	140	655	854	3
que	502	111	516	140	655	854	3
pueden	520	111	549	140	655	854	3
llegar	553	111	576	140	655	854	3
a	580	111	584	140	655	854	3
comprometer	336	122	389	151	655	854	3
la	392	122	399	151	655	854	3
vida	402	122	419	151	655	854	3
del	421	122	433	151	655	854	3
paciente,	436	122	472	151	655	854	3
son	474	122	488	151	655	854	3
la	490	122	498	151	655	854	3
perforación	500	122	546	151	655	854	3
gastroin-	549	122	584	151	655	854	3
testinal	336	133	365	162	655	854	3
(2-3%)	367	133	396	162	655	854	3
y	398	133	403	162	655	854	3
los	406	133	417	162	655	854	3
eventos	420	133	450	162	655	854	3
tromboembólicos	453	133	523	162	655	854	3
tanto	525	133	545	162	655	854	3
arteriales	548	133	584	162	655	854	3
como	336	144	358	173	655	854	3
venosos.	361	144	396	173	655	854	3
Otros	399	144	422	173	655	854	3
efectos	425	144	453	173	655	854	3
secundarios	456	144	503	173	655	854	3
propios	506	144	536	173	655	854	3
del	539	144	552	173	655	854	3
bevaci-	555	144	584	173	655	854	3
zumab	336	155	363	184	655	854	3
son:	366	155	382	184	655	854	3
la	385	155	392	184	655	854	3
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o	442	155	447	184	655	854	3
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síndrome	459	155	497	184	655	854	3
nefrótico,	499	155	538	184	655	854	3
retrasos	541	155	572	184	655	854	3
en	575	155	584	184	655	854	3
la	336	166	343	195	655	854	3
cicatrización	347	166	398	195	655	854	3
de	402	166	411	195	655	854	3
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el	465	166	472	195	655	854	3
sangrado	476	166	512	195	655	854	3
digestivo	516	166	552	195	655	854	3
y	556	166	561	195	655	854	3
otras	565	166	584	195	655	854	3
hemorragias	336	177	386	206	655	854	3
como	388	177	411	206	655	854	3
la	414	177	421	206	655	854	3
epistaxis	424	177	459	206	655	854	3
o	462	177	467	206	655	854	3
la	470	177	477	206	655	854	3
hemoptisis	480	177	523	206	655	854	3
(sobre	526	177	551	206	655	854	3
todo	554	177	572	206	655	854	3
en	575	177	584	206	655	854	3
los	336	188	348	217	655	854	3
ensayos	350	188	382	217	655	854	3
clínicos	384	188	416	217	655	854	3
de	418	188	428	217	655	854	3
cáncer	430	188	456	217	655	854	3
de	459	188	468	217	655	854	3
pulmón	471	188	501	217	655	854	3
no	504	188	514	217	655	854	3
microcítico).	516	188	567	217	655	854	3
Diversos	350	199	386	228	655	854	3
estudios	389	199	421	228	655	854	3
de	424	199	433	228	655	854	3
la	436	199	443	228	655	854	3
combinación	446	199	498	228	655	854	3
de	500	199	510	228	655	854	3
Bevacizumab	513	199	567	228	655	854	3
con	570	199	584	228	655	854	3
quimioterapia	336	210	392	239	655	854	3
en	394	210	404	239	655	854	3
el	406	210	414	239	655	854	3
tratamiento	416	210	462	239	655	854	3
de	465	210	474	239	655	854	3
cáncer	477	210	503	239	655	854	3
de	506	210	515	239	655	854	3
mama	518	210	542	239	655	854	3
metastáti-	545	210	584	239	655	854	3
cos	336	221	349	250	655	854	3
(CMM)	352	221	383	250	655	854	3
han	386	221	401	250	655	854	3
llevado	403	221	433	250	655	854	3
a	436	221	440	250	655	854	3
la	443	221	450	250	655	854	3
aprobación	453	221	497	250	655	854	3
de	500	221	509	250	655	854	3
su	512	221	521	250	655	854	3
uso	524	221	538	250	655	854	3
en	541	221	550	250	655	854	3
España.	553	221	584	250	655	854	3
La	336	232	347	261	655	854	3
combinación	350	232	402	261	655	854	3
de	405	232	415	261	655	854	3
bevacizumab	418	232	471	261	655	854	3
con	474	232	488	261	655	854	3
paclitaxel	492	232	531	261	655	854	3
en	534	232	544	261	655	854	3
CMM	547	232	571	261	655	854	3
ha	575	232	584	261	655	854	3
demostrado	336	243	383	272	655	854	3
mejorar	386	243	417	272	655	854	3
de	420	243	429	272	655	854	3
forma	432	243	456	272	655	854	3
significativa	459	243	508	272	655	854	3
la	511	243	518	272	655	854	3
SG	521	243	534	272	655	854	3
y	537	243	542	272	655	854	3
la	545	243	552	272	655	854	3
SLP	555	243	572	272	655	854	3
en	575	243	584	272	655	854	3
primera	336	254	367	283	655	854	3
línea	370	254	389	283	655	854	3
de	392	254	401	283	655	854	3
quimioterapia	404	254	459	283	655	854	3
paliativa.	462	254	499	283	655	854	3
PEQUEÑAS	336	287	377	314	655	854	3
MOLÉCULAS	379	287	425	314	655	854	3
INHIBIDORAS	427	287	476	314	655	854	3
DE	478	287	489	314	655	854	3
TIROSIN-KINASAS	491	287	554	314	655	854	3
Otros	350	309	373	338	655	854	3
dos	377	309	390	338	655	854	3
nuevos	394	309	423	338	655	854	3
fármacos	427	309	463	338	655	854	3
antiangiogénicos	467	309	535	338	655	854	3
de	539	309	549	338	655	854	3
reciente	553	309	584	338	655	854	3
introducción	336	320	387	349	655	854	3
en	389	320	399	349	655	854	3
el	401	320	408	349	655	854	3
mercado	411	320	445	349	655	854	3
son	447	320	461	349	655	854	3
el	464	320	471	349	655	854	3
sorafenib	473	320	510	349	655	854	3
y	513	320	518	349	655	854	3
el	520	320	527	349	655	854	3
sunitinib,	530	320	567	349	655	854	3
que	570	320	584	349	655	854	3
a	336	331	341	360	655	854	3
diferencia	344	331	384	360	655	854	3
de	387	331	396	360	655	854	3
bevacizumab,	399	331	454	360	655	854	3
son	457	331	471	360	655	854	3
inhibidores	474	331	519	360	655	854	3
de	522	331	532	360	655	854	3
tirosin-kina-	535	331	584	360	655	854	3
sas	336	342	348	371	655	854	3
multidiana	351	342	394	371	655	854	3
de	396	342	406	371	655	854	3
administración	408	342	467	371	655	854	3
oral	470	342	486	371	655	854	3
(16-18).	488	342	521	371	655	854	3
Sunitinib	350	353	387	382	655	854	3
ha	390	353	400	382	655	854	3
demostrado	403	353	450	382	655	854	3
su	453	353	462	382	655	854	3
eficacia	465	353	496	382	655	854	3
en	500	353	509	382	655	854	3
un	513	353	523	382	655	854	3
ensayo	526	353	554	382	655	854	3
clínico	557	353	584	382	655	854	3
fase	336	364	352	393	655	854	3
III	355	364	365	393	655	854	3
llevado	368	364	397	393	655	854	3
a	400	364	405	393	655	854	3
cabo	407	364	426	393	655	854	3
en	429	364	438	393	655	854	3
segunda	441	364	474	393	655	854	3
línea	477	364	496	393	655	854	3
de	499	364	509	393	655	854	3
tumores	511	364	544	393	655	854	3
del	546	364	559	393	655	854	3
estro-	561	364	584	393	655	854	3
ma	336	375	348	404	655	854	3
gastrointestinal,	353	375	416	404	655	854	3
más	421	375	437	404	655	854	3
conocido	442	375	478	404	655	854	3
como	483	375	505	404	655	854	3
GIST,	509	375	534	404	655	854	3
que	539	375	553	404	655	854	3
habían	558	375	584	404	655	854	3
progresado	336	386	381	415	655	854	3
a	384	386	388	415	655	854	3
dosis	391	386	411	415	655	854	3
elevadas	414	386	449	415	655	854	3
de	452	386	461	415	655	854	3
imatinib	464	386	497	415	655	854	3
o	500	386	505	415	655	854	3
eran	508	386	526	415	655	854	3
refractarios	529	386	574	415	655	854	3
al	577	386	584	415	655	854	3
mismo.	336	397	366	426	655	854	3
En	368	397	379	426	655	854	3
este	382	397	398	426	655	854	3
estudio	400	397	429	426	655	854	3
sunitinib	431	397	466	426	655	854	3
demostró	469	397	506	426	655	854	3
aumentar	509	397	546	426	655	854	3
de	548	397	558	426	655	854	3
forma	560	397	584	426	655	854	3
significativa	336	408	386	437	655	854	3
tanto	389	408	409	437	655	854	3
el	412	408	419	437	655	854	3
tiempo	423	408	450	437	655	854	3
hasta	454	408	474	437	655	854	3
la	477	408	485	437	655	854	3
progresión	488	408	531	437	655	854	3
tumoral	534	408	565	437	655	854	3
(6,3	568	408	584	437	655	854	3
vs.	336	414	347	448	655	854	3
1,5	350	419	362	448	655	854	3
meses,	365	419	392	448	655	854	3
p	394	419	399	448	655	854	3
<	402	419	408	448	655	854	3
0,0001),	410	419	444	448	655	854	3
como	446	419	469	448	655	854	3
la	471	419	479	448	655	854	3
SG	481	419	494	448	655	854	3
con	497	419	511	448	655	854	3
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327-37.	408	137	433	160	655	854	4
Goodman	354	146	386	169	655	854	4
VL,	388	146	401	169	655	854	4
Rock	403	146	420	169	655	854	4
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Dagher	436	146	459	169	655	854	4
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the	367	155	377	178	655	854	4
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2007;	354	173	372	196	655	854	4
13:	374	173	385	196	655	854	4
1367-73.	387	173	415	196	655	854	4
Motzer	354	182	377	205	655	854	4
RJ,	380	182	391	205	655	854	4
Hutson	394	182	417	205	655	854	4
TE,	420	182	432	205	655	854	4
Tomczak	435	182	464	205	655	854	4
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24.	354	200	364	223	655	854	4
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Escudier	354	236	382	259	655	854	4
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Eisen	394	236	412	259	655	854	4
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