ISSN-e:	34	102	62	109	595	842	1
2529-850X	64	102	103	109	595	842	1
Volumen	34	111	65	119	595	842	1
5	67	111	72	119	595	842	1
Numero	74	111	103	119	595	842	1
3	105	111	109	119	595	842	1
pp	111	111	120	119	595	842	1
246-258	122	111	152	119	595	842	1
MARZO	34	121	62	128	595	842	1
2020	65	121	83	128	595	842	1
DOI:	34	130	50	137	595	842	1
10.19230/jonnpr.3452	53	130	131	137	595	842	1
JONNPR	352	102	384	109	595	842	1
y	387	102	391	109	595	842	1
las	393	102	403	109	595	842	1
investigaciones	405	102	459	109	595	842	1
realizadas	462	102	498	109	595	842	1
en	501	102	509	109	595	842	1
el	512	102	518	109	595	842	1
camino	520	102	546	109	595	842	1
al	548	102	554	109	595	842	1
Premio	377	111	402	119	595	842	1
Nobel	404	111	425	119	595	842	1
2019.	428	111	447	119	595	842	1
Una	450	111	464	119	595	842	1
visión	467	111	487	119	595	842	1
personal	489	111	520	119	595	842	1
sobre	522	111	542	119	595	842	1
las	544	111	554	119	595	842	1
moléculas	356	121	392	128	595	842	1
y	394	121	398	128	595	842	1
los	401	121	410	128	595	842	1
aspectos	413	121	444	128	595	842	1
moleculares	447	121	490	128	595	842	1
y	493	121	496	128	595	842	1
mecanismos	499	121	543	128	595	842	1
de	545	121	554	128	595	842	1
control	370	130	394	137	595	842	1
subyacentes	396	130	441	137	595	842	1
relacionados	443	130	489	137	595	842	1
con	491	130	504	137	595	842	1
la	506	130	512	137	595	842	1
hipoxia	515	130	540	137	595	842	1
y	542	130	546	137	595	842	1
el	548	130	554	137	595	842	1
cáncer	531	139	554	146	595	842	1
Francisco	367	148	401	155	595	842	1
J.	403	148	410	155	595	842	1
Sánchez-Muniz,	412	148	469	155	595	842	1
Jesús	471	148	492	155	595	842	1
M	494	148	501	155	595	842	1
Culebras,	503	148	537	155	595	842	1
Luis	540	148	554	155	595	842	1
Vicente-Vacas	503	157	554	165	595	842	1
ARTÍCULO	85	216	147	227	595	842	1
ESPECIAL	150	216	210	227	595	842	1
JONNPR	85	247	152	262	595	842	1
y	156	247	165	262	595	842	1
las	169	247	191	262	595	842	1
investigaciones	196	247	316	262	595	842	1
realizadas	321	247	398	262	595	842	1
en	403	247	421	262	595	842	1
el	425	247	439	262	595	842	1
camino	443	247	499	262	595	842	1
al	85	265	98	280	595	842	1
Premio	103	265	157	280	595	842	1
Nobel	162	265	206	280	595	842	1
2019.	211	265	250	280	595	842	1
Una	255	265	285	280	595	842	1
visión	290	265	335	280	595	842	1
personal	340	265	407	280	595	842	1
sobre	411	265	455	280	595	842	1
las	459	265	481	280	595	842	1
moléculas	85	284	163	299	595	842	1
y	168	284	177	299	595	842	1
los	181	284	204	299	595	842	1
aspectos	208	284	278	299	595	842	1
moleculares	282	284	375	299	595	842	1
y	380	284	389	299	595	842	1
mecanismos	393	284	490	299	595	842	1
de	85	302	104	317	595	842	1
control	108	302	162	317	595	842	1
subyacentes	167	302	263	317	595	842	1
relacionados	268	302	367	317	595	842	1
con	371	302	400	317	595	842	1
la	404	302	417	317	595	842	1
hipoxia	422	302	478	317	595	842	1
y	482	302	491	317	595	842	1
el	495	302	508	317	595	842	1
cáncer	85	320	137	335	595	842	1
JONNPR	85	349	143	362	595	842	1
and	147	349	172	362	595	842	1
the	176	349	197	362	595	842	1
research	201	349	259	362	595	842	1
carried	263	349	309	362	595	842	1
out	313	349	335	362	595	842	1
on	339	349	356	362	595	842	1
the	360	349	381	362	595	842	1
way	385	349	411	362	595	842	1
to	415	349	428	362	595	842	1
the	432	349	453	362	595	842	1
Nobel	457	349	496	362	595	842	1
Prize	85	365	118	378	595	842	1
2019.	122	365	157	378	595	842	1
A	161	365	171	378	595	842	1
personal	175	365	233	378	595	842	1
view	237	365	267	378	595	842	1
on	271	365	288	378	595	842	1
the	292	365	313	378	595	842	1
molecules	317	365	385	378	595	842	1
and	389	365	414	378	595	842	1
the	418	365	439	378	595	842	1
molecular	443	365	509	378	595	842	1
aspects	85	381	137	394	595	842	1
and	141	381	166	394	595	842	1
underlying	169	381	241	394	595	842	1
control	245	381	292	394	595	842	1
mechanisms	296	381	381	394	595	842	1
related	385	381	430	394	595	842	1
to	434	381	447	394	595	842	1
hypoxia	451	381	504	394	595	842	1
and	85	397	110	410	595	842	1
cancer	113	397	158	410	595	842	1
Francisco	85	425	137	436	595	842	1
J.	141	425	150	436	595	842	1
Sánchez-Muniz	153	425	236	436	595	842	1
1	236	423	240	430	595	842	1
,	240	425	244	436	595	842	1
Jesús	247	425	278	436	595	842	1
M	282	425	292	436	595	842	1
Culebras	295	425	343	436	595	842	1
2	343	423	347	430	595	842	1
,	347	425	351	436	595	842	1
Luis	354	425	376	436	595	842	1
Vicente-Vacas	380	425	457	436	595	842	1
3	457	423	461	430	595	842	1
1	85	446	88	451	595	842	1
Catedrático	90	448	133	456	595	842	1
de	135	448	144	456	595	842	1
Nutrición.	147	448	183	456	595	842	1
Facultad	185	448	218	456	595	842	1
de	220	448	229	456	595	842	1
Farmacia	232	448	267	456	595	842	1
de	270	448	279	456	595	842	1
la	281	448	288	456	595	842	1
Universidad	290	448	335	456	595	842	1
Complutense	337	448	387	456	595	842	1
de	390	448	399	456	595	842	1
Madrid	402	448	427	456	595	842	1
y	430	448	434	456	595	842	1
Académico	436	448	478	456	595	842	1
de	481	448	490	456	595	842	1
número	85	458	114	466	595	842	1
de	116	458	125	466	595	842	1
la	128	458	134	466	595	842	1
Real	137	458	154	466	595	842	1
Academia	157	458	194	466	595	842	1
Nacional	197	458	229	466	595	842	1
de	232	458	242	466	595	842	1
Farmacia,	244	458	281	466	595	842	1
España	284	458	313	466	595	842	1
2	85	466	88	471	595	842	1
De	90	468	100	475	595	842	1
la	102	468	109	475	595	842	1
Real	112	468	129	475	595	842	1
Academia	131	468	169	475	595	842	1
de	172	468	181	475	595	842	1
Medicina	183	468	217	475	595	842	1
y	220	468	224	475	595	842	1
Cirugía	226	468	253	475	595	842	1
de	256	468	265	475	595	842	1
Valladolid	268	468	304	475	595	842	1
y	307	468	311	475	595	842	1
del	313	468	324	475	595	842	1
IBIOMED,	327	468	365	475	595	842	1
Universidad	368	468	412	475	595	842	1
de	415	468	424	475	595	842	1
León.	427	468	448	475	595	842	1
Director	450	468	480	475	595	842	1
de	482	468	492	475	595	842	1
Journal	85	478	112	485	595	842	1
of	115	478	122	485	595	842	1
Negative	124	478	158	485	595	842	1
&	160	478	166	485	595	842	1
No	168	478	179	485	595	842	1
Positive	182	478	211	485	595	842	1
Results.	214	478	244	485	595	842	1
España	247	478	275	485	595	842	1
3	85	485	88	490	595	842	1
Editor	90	487	111	495	595	842	1
de	114	487	123	495	595	842	1
Journal	126	487	153	495	595	842	1
of	156	487	163	495	595	842	1
Negative	165	487	199	495	595	842	1
&	201	487	207	495	595	842	1
No	209	487	220	495	595	842	1
Positive	222	487	252	495	595	842	1
Results.	255	487	285	495	595	842	1
España	287	487	316	495	595	842	1
*	85	507	88	514	595	842	1
Autor	90	507	109	514	595	842	1
para	112	507	127	514	595	842	1
correspondencia.	130	507	191	514	595	842	1
Correo	85	516	109	523	595	842	1
electrónico:	112	516	152	523	595	842	1
frasan@ucm.es	155	516	210	523	595	842	1
(Francisco	213	516	251	523	595	842	1
J.	252	516	259	523	595	842	1
Sánchez-Muniz).	261	516	321	523	595	842	1
Recibido	85	535	116	542	595	842	1
el	118	535	124	542	595	842	1
14	127	535	135	542	595	842	1
de	138	535	147	542	595	842	1
diciembre	149	535	183	542	595	842	1
de	186	535	195	542	595	842	1
2019;	197	535	216	542	595	842	1
aceptado	219	535	252	542	595	842	1
el	254	535	260	542	595	842	1
21	262	535	271	542	595	842	1
de	273	535	282	542	595	842	1
diciembre	284	535	319	542	595	842	1
de	321	535	330	542	595	842	1
2019.	332	535	352	542	595	842	1
Cómo	85	562	107	569	595	842	1
citar	110	562	126	569	595	842	1
este	129	562	145	569	595	842	1
artículo:	147	562	178	569	595	842	1
Sánchez-Muniz	85	571	140	579	595	842	1
FJ,	142	571	153	579	595	842	1
Culebras	155	571	187	579	595	842	1
JM,	189	571	202	579	595	842	1
Vicente-Vacas	205	571	256	579	595	842	1
L.	258	571	265	579	595	842	1
JONNPR	267	571	300	579	595	842	1
y	302	571	306	579	595	842	1
las	308	571	318	579	595	842	1
investigaciones	321	571	375	579	595	842	1
realizadas	377	571	414	579	595	842	1
en	416	571	425	579	595	842	1
el	427	571	434	579	595	842	1
camino	436	571	462	579	595	842	1
al	464	571	470	579	595	842	1
Premio	472	571	497	579	595	842	1
Nobel	85	580	106	588	595	842	1
2019.	108	580	128	588	595	842	1
Una	130	580	145	588	595	842	1
visión	147	580	167	588	595	842	1
personal	170	580	200	588	595	842	1
sobre	202	580	223	588	595	842	1
las	225	580	235	588	595	842	1
moléculas	237	580	273	588	595	842	1
y	275	580	279	588	595	842	1
los	281	580	291	588	595	842	1
aspectos	294	580	326	588	595	842	1
moleculares	328	580	371	588	595	842	1
y	373	580	377	588	595	842	1
mecanismos	379	580	424	588	595	842	1
de	427	580	435	588	595	842	1
control	438	580	462	588	595	842	1
subyacentes	464	580	508	588	595	842	1
relacionados	85	590	130	597	595	842	1
con	132	590	145	597	595	842	1
la	147	590	154	597	595	842	1
hipoxia	156	590	181	597	595	842	1
y	183	590	187	597	595	842	1
el	190	590	196	597	595	842	1
cáncer.	198	590	224	597	595	842	1
JONNPR.	226	590	261	597	595	842	1
2020;5(3):246-58.	264	590	327	597	595	842	1
DOI:	329	590	346	597	595	842	1
10.19230/jonnpr.3452	348	590	426	597	595	842	1
How	85	599	102	606	595	842	1
to	104	599	111	606	595	842	1
cite	114	599	127	606	595	842	1
this	130	599	144	606	595	842	1
paper:	146	599	170	606	595	842	1
Sánchez-Muniz	85	608	140	615	595	842	1
FJ,	142	608	153	615	595	842	1
Culebras	155	608	187	615	595	842	1
JM,	189	608	202	615	595	842	1
Vicente-Vacas	204	608	256	615	595	842	1
L.	258	608	265	615	595	842	1
JONNPR	267	608	300	615	595	842	1
and	302	608	316	615	595	842	1
the	318	608	329	615	595	842	1
research	331	608	362	615	595	842	1
carried	364	608	389	615	595	842	1
out	391	608	402	615	595	842	1
on	405	608	413	615	595	842	1
the	415	608	427	615	595	842	1
way	429	608	443	615	595	842	1
to	445	608	452	615	595	842	1
the	454	608	465	615	595	842	1
Nobel	467	608	488	615	595	842	1
Prize	490	608	509	615	595	842	1
2019.	85	617	105	625	595	842	1
A	107	617	112	625	595	842	1
personal	115	617	145	625	595	842	1
view	147	617	163	625	595	842	1
on	166	617	174	625	595	842	1
the	177	617	188	625	595	842	1
molecules	190	617	226	625	595	842	1
and	228	617	241	625	595	842	1
the	244	617	255	625	595	842	1
molecular	257	617	291	625	595	842	1
aspects	294	617	321	625	595	842	1
and	324	617	337	625	595	842	1
underlying	339	617	376	625	595	842	1
control	378	617	402	625	595	842	1
mechanisms	404	617	449	625	595	842	1
related	451	617	476	625	595	842	1
to	478	617	485	625	595	842	1
hypoxia	85	626	112	634	595	842	1
and	115	626	128	634	595	842	1
cancer.	130	626	156	634	595	842	1
JONNPR.	158	626	193	634	595	842	1
2020;5(3):246-58.	196	626	259	634	595	842	1
DOI:	261	626	278	634	595	842	1
10.19230/jonnpr.3452	280	626	358	634	595	842	1
This	401	686	412	691	595	842	1
work	414	686	427	691	595	842	1
is	428	686	432	691	595	842	1
licensed	434	686	456	691	595	842	1
under	458	686	473	691	595	842	1
a	475	686	478	691	595	842	1
Creative	480	686	502	691	595	842	1
Commons	504	686	531	691	595	842	1
Attribution-NonCommercial-ShareAlike	384	693	487	698	595	842	1
4.0	488	693	497	698	595	842	1
International	498	693	531	698	595	842	1
License	533	693	554	698	595	842	1
La	408	699	414	705	595	842	1
revista	415	699	431	705	595	842	1
no	433	699	439	705	595	842	1
cobra	440	699	454	705	595	842	1
tasas	456	699	469	705	595	842	1
por	471	699	478	705	595	842	1
el	480	699	484	705	595	842	1
envío	485	699	499	705	595	842	1
de	501	699	506	705	595	842	1
trabajos,	508	699	529	705	595	842	1
ni	403	706	407	711	595	842	1
tampoco	409	706	430	711	595	842	1
cuotas	432	706	448	711	595	842	1
por	449	706	457	711	595	842	1
la	459	706	463	711	595	842	1
publicación	465	706	492	711	595	842	1
de	494	706	500	711	595	842	1
sus	501	706	510	711	595	842	1
artículos.	511	706	534	711	595	842	1
246	312	777	329	787	595	842	1
ISSN-e:	34	102	62	109	595	842	2
2529-850X	64	102	103	109	595	842	2
Volumen	34	111	65	119	595	842	2
5	67	111	72	119	595	842	2
Numero	74	111	103	119	595	842	2
3	105	111	109	119	595	842	2
pp	111	111	120	119	595	842	2
246-258	122	111	152	119	595	842	2
MARZO	34	121	62	128	595	842	2
2020	65	121	83	128	595	842	2
DOI:	34	130	50	137	595	842	2
10.19230/jonnpr.3452	53	130	131	137	595	842	2
JONNPR	352	102	384	109	595	842	2
y	387	102	391	109	595	842	2
las	393	102	403	109	595	842	2
investigaciones	405	102	459	109	595	842	2
realizadas	462	102	498	109	595	842	2
en	501	102	509	109	595	842	2
el	512	102	518	109	595	842	2
camino	520	102	546	109	595	842	2
al	548	102	554	109	595	842	2
Premio	377	111	402	119	595	842	2
Nobel	404	111	425	119	595	842	2
2019.	428	111	447	119	595	842	2
Una	450	111	464	119	595	842	2
visión	467	111	487	119	595	842	2
personal	489	111	520	119	595	842	2
sobre	522	111	542	119	595	842	2
las	544	111	554	119	595	842	2
moléculas	356	121	392	128	595	842	2
y	394	121	398	128	595	842	2
los	401	121	410	128	595	842	2
aspectos	413	121	444	128	595	842	2
moleculares	447	121	490	128	595	842	2
y	493	121	496	128	595	842	2
mecanismos	499	121	543	128	595	842	2
de	545	121	554	128	595	842	2
control	370	130	394	137	595	842	2
subyacentes	396	130	441	137	595	842	2
relacionados	443	130	489	137	595	842	2
con	491	130	504	137	595	842	2
la	506	130	512	137	595	842	2
hipoxia	515	130	540	137	595	842	2
y	542	130	546	137	595	842	2
el	548	130	554	137	595	842	2
cáncer	531	139	554	146	595	842	2
Francisco	367	148	401	155	595	842	2
J.	403	148	410	155	595	842	2
Sánchez-Muniz,	412	148	469	155	595	842	2
Jesús	471	148	492	155	595	842	2
M	494	148	501	155	595	842	2
Culebras,	503	148	537	155	595	842	2
Luis	540	148	554	155	595	842	2
Vicente-Vacas	503	157	554	165	595	842	2
Palabras	85	331	123	340	595	842	2
clave	125	331	148	340	595	842	2
Premios	85	347	118	355	595	842	2
Nobel,	121	347	147	355	595	842	2
hipoxia,	149	347	180	355	595	842	2
normoxia,	183	347	222	355	595	842	2
HIF,	225	347	241	355	595	842	2
VHL,	244	347	264	355	595	842	2
nuevas	266	347	295	355	595	842	2
perspectivas	298	347	348	355	595	842	2
farmacológicas	351	347	411	355	595	842	2
Keywords	85	517	128	526	595	842	2
Nobel	85	533	108	541	595	842	2
Prize,	111	533	134	541	595	842	2
hypoxia,	136	533	170	541	595	842	2
normoxia,	173	533	212	541	595	842	2
HIF,	214	533	231	541	595	842	2
VHL,	234	533	254	541	595	842	2
pharmacological	256	533	322	541	595	842	2
perspectives	324	533	375	541	595	842	2
En	120	567	133	577	595	842	2
nuestro	137	567	171	577	595	842	2
homenaje	175	567	220	577	595	842	2
a	224	567	230	577	595	842	2
Alfred	235	567	261	577	595	842	2
Nobel	265	567	291	577	595	842	2
y	296	567	301	577	595	842	2
a	306	567	312	577	595	842	2
los	316	567	329	577	595	842	2
galardonados	334	567	394	577	595	842	2
con	399	567	415	577	595	842	2
el	420	567	428	577	595	842	2
premio	433	567	463	577	595	842	2
Nobel	468	567	494	577	595	842	2
de	499	567	510	577	595	842	2
Fisiología	85	585	128	594	595	842	2
y	131	585	136	594	595	842	2
Medicina	139	585	179	594	595	842	2
de	182	585	193	594	595	842	2
2019	196	585	218	594	595	842	2
(1)	219	582	227	588	595	842	2
señalábamos	230	585	290	594	595	842	2
que	292	585	309	594	595	842	2
según	313	585	340	594	595	842	2
la	343	585	351	594	595	842	2
Fundación	354	585	401	594	595	842	2
Nobel	404	585	430	594	595	842	2
(2)	430	582	438	588	595	842	2
la	441	585	449	594	595	842	2
investigación	452	585	510	594	595	842	2
de	85	602	96	611	595	842	2
estos	102	602	126	611	595	842	2
premiados	133	602	180	611	595	842	2
tiene	186	602	208	611	595	842	2
como	214	602	239	611	595	842	2
protagonistas	246	602	305	611	595	842	2
principales	312	602	360	611	595	842	2
a	366	602	372	611	595	842	2
tres	378	602	395	611	595	842	2
moléculas:	401	602	449	611	595	842	2
la	456	602	464	611	595	842	2
hormona	470	602	510	611	595	842	2
eritropoyetina	85	619	146	628	595	842	2
(EPO),	151	619	181	628	595	842	2
el	186	619	194	628	595	842	2
Factor	199	619	227	628	595	842	2
inducible	232	619	272	628	595	842	2
por	277	619	291	628	595	842	2
hipoxia	296	619	328	628	595	842	2
(HIF)	333	619	356	628	595	842	2
y	361	619	366	628	595	842	2
la	371	619	379	628	595	842	2
proteína	383	619	420	628	595	842	2
Von	425	619	443	628	595	842	2
Hippel-Lindau	448	619	510	628	595	842	2
(pVHL).	85	636	119	646	595	842	2
En	124	636	136	646	595	842	2
este	140	636	159	646	595	842	2
artículo	163	636	196	646	595	842	2
especial	200	636	236	646	595	842	2
comentaremos	240	636	306	646	595	842	2
con	310	636	326	646	595	842	2
detalle	330	636	360	646	595	842	2
algunos	364	636	399	646	595	842	2
aspectos	403	636	443	646	595	842	2
moleculares	446	636	500	646	595	842	2
y	504	636	509	646	595	842	2
los	85	654	98	663	595	842	2
mecanismos	102	654	158	663	595	842	2
subyacentes	162	654	218	663	595	842	2
relacionados	223	654	279	663	595	842	2
con	284	654	300	663	595	842	2
la	304	654	312	663	595	842	2
hipoxia	316	654	348	663	595	842	2
y	352	654	357	663	595	842	2
los	361	654	374	663	595	842	2
estados	378	654	413	663	595	842	2
pseudohipóxicos	417	654	492	663	595	842	2
del	496	654	510	663	595	842	2
cáncer	85	671	115	680	595	842	2
y	118	671	123	680	595	842	2
otras	126	671	148	680	595	842	2
patologías.	151	671	199	680	595	842	2
a)	120	688	129	697	595	842	2
La	135	688	147	697	595	842	2
vía	152	688	166	697	595	842	2
metabólica	171	688	224	697	595	842	2
de	229	688	241	697	595	842	2
la	246	688	254	697	595	842	2
hipoxia	260	688	295	697	595	842	2
y	300	688	306	697	595	842	2
su	311	688	323	697	595	842	2
relación	328	688	367	697	595	842	2
con	372	688	390	697	595	842	2
la	395	688	404	697	595	842	2
investigación	409	688	473	697	595	842	2
de	478	688	490	697	595	842	2
los	495	688	510	697	595	842	2
premiados.	85	705	138	714	595	842	2
El	142	705	151	714	595	842	2
grupo	154	705	180	714	595	842	2
de	183	705	194	714	595	842	2
investigación	197	705	256	714	595	842	2
del	259	705	272	714	595	842	2
genetista	276	705	316	714	595	842	2
pediátrico	319	705	363	714	595	842	2
Semenza,	366	705	411	714	595	842	2
investigaba	415	705	465	714	595	842	2
sobre	468	705	493	714	595	842	2
los	496	705	510	714	595	842	2
mecanismos	85	723	141	732	595	842	2
desencadenantes	146	723	225	732	595	842	2
de	230	723	241	732	595	842	2
la	246	723	254	732	595	842	2
producción	258	723	307	732	595	842	2
de	312	723	323	732	595	842	2
eritropoyetina,	328	723	392	732	595	842	2
un	397	723	408	732	595	842	2
factor	413	723	438	732	595	842	2
de	443	723	454	732	595	842	2
crecimiento	459	723	510	732	595	842	2
247	312	777	329	787	595	842	2
ISSN-e:	34	102	62	109	595	842	3
2529-850X	64	102	103	109	595	842	3
Volumen	34	111	65	119	595	842	3
5	67	111	72	119	595	842	3
Numero	74	111	103	119	595	842	3
3	105	111	109	119	595	842	3
pp	111	111	120	119	595	842	3
246-258	122	111	152	119	595	842	3
MARZO	34	121	62	128	595	842	3
2020	65	121	83	128	595	842	3
DOI:	34	130	50	137	595	842	3
10.19230/jonnpr.3452	53	130	131	137	595	842	3
JONNPR	352	102	384	109	595	842	3
y	387	102	391	109	595	842	3
las	393	102	403	109	595	842	3
investigaciones	405	102	459	109	595	842	3
realizadas	462	102	498	109	595	842	3
en	501	102	509	109	595	842	3
el	512	102	518	109	595	842	3
camino	520	102	546	109	595	842	3
al	548	102	554	109	595	842	3
Premio	377	111	402	119	595	842	3
Nobel	404	111	425	119	595	842	3
2019.	428	111	447	119	595	842	3
Una	450	111	464	119	595	842	3
visión	467	111	487	119	595	842	3
personal	489	111	520	119	595	842	3
sobre	522	111	542	119	595	842	3
las	544	111	554	119	595	842	3
moléculas	356	121	392	128	595	842	3
y	394	121	398	128	595	842	3
los	401	121	410	128	595	842	3
aspectos	413	121	444	128	595	842	3
moleculares	447	121	490	128	595	842	3
y	493	121	496	128	595	842	3
mecanismos	499	121	543	128	595	842	3
de	545	121	554	128	595	842	3
control	370	130	394	137	595	842	3
subyacentes	396	130	441	137	595	842	3
relacionados	443	130	489	137	595	842	3
con	491	130	504	137	595	842	3
la	506	130	512	137	595	842	3
hipoxia	515	130	540	137	595	842	3
y	542	130	546	137	595	842	3
el	548	130	554	137	595	842	3
cáncer	531	139	554	146	595	842	3
Francisco	367	148	401	155	595	842	3
J.	403	148	410	155	595	842	3
Sánchez-Muniz,	412	148	469	155	595	842	3
Jesús	471	148	492	155	595	842	3
M	494	148	501	155	595	842	3
Culebras,	503	148	537	155	595	842	3
Luis	540	148	554	155	595	842	3
Vicente-Vacas	503	157	554	165	595	842	3
hematopoyético	85	192	156	201	595	842	3
producido	159	192	203	201	595	842	3
por	206	192	220	201	595	842	3
el	223	192	231	201	595	842	3
hígado	234	192	265	201	595	842	3
y	268	192	273	201	595	842	3
los	276	192	289	201	595	842	3
riñones	292	192	324	201	595	842	3
que	327	192	344	201	595	842	3
promueve	347	192	392	201	595	842	3
la	395	192	403	201	595	842	3
generación	406	192	455	201	595	842	3
de	458	192	469	201	595	842	3
glóbulos	472	192	510	201	595	842	3
(3)	107	207	114	213	595	842	3
rojos	85	209	107	219	595	842	3
.	114	209	117	219	595	842	3
Greeg	256	373	283	383	595	842	3
L	286	373	292	383	595	842	3
Semenza.	295	373	340	383	595	842	3
Galardonado	241	385	299	394	595	842	3
con	314	385	331	394	595	842	3
el	346	385	354	394	595	842	3
Premio	241	396	273	406	595	842	3
Nobel	295	396	321	406	595	842	3
de	343	396	354	406	595	842	3
Medicina	241	408	281	417	595	842	3
2019	284	408	306	417	595	842	3
Wang	120	437	147	446	595	842	3
y	151	437	156	446	595	842	3
Semenza	160	437	202	446	595	842	3
(4)	202	434	210	440	595	842	3
identificaron	214	437	268	446	595	842	3
un	272	437	283	446	595	842	3
sitio	287	437	305	446	595	842	3
de	309	437	320	446	595	842	3
unión	324	437	348	446	595	842	3
específico	352	437	397	446	595	842	3
a	401	437	407	446	595	842	3
la	411	437	419	446	595	842	3
secuencia	423	437	467	446	595	842	3
del	471	437	485	446	595	842	3
ADN	489	437	510	446	595	842	3
(denominado	85	454	144	463	595	842	3
elemento	147	454	188	463	595	842	3
de	192	454	203	463	595	842	3
respuesta	207	454	250	463	595	842	3
a	254	454	260	463	595	842	3
la	263	454	271	463	595	842	3
hipoxia	275	454	307	463	595	842	3
[HRE])	311	454	341	463	595	842	3
para	344	454	364	463	595	842	3
un	368	454	379	463	595	842	3
factor	383	454	408	463	595	842	3
de	412	454	423	463	595	842	3
transcripción	427	454	483	463	595	842	3
en	487	454	498	463	595	842	3
la	502	454	510	463	595	842	3
región	85	471	113	481	595	842	3
anexa	118	471	146	481	595	842	3
al	152	471	159	481	595	842	3
extremo	165	471	201	481	595	842	3
3'	207	471	214	481	595	842	3
del	220	471	233	481	595	842	3
gen	239	471	255	481	595	842	3
de	261	471	272	481	595	842	3
la	278	471	286	481	595	842	3
eritropoyetina	291	471	352	481	595	842	3
humana	357	471	393	481	595	842	3
(EPO)	399	471	427	481	595	842	3
y	433	471	438	481	595	842	3
posteriormente	443	471	510	481	595	842	3
purificaron	85	488	132	498	595	842	3
un	135	488	146	498	595	842	3
factor	149	488	174	498	595	842	3
de	177	488	188	498	595	842	3
transcripción,	191	488	250	498	595	842	3
al	253	488	261	498	595	842	3
que	264	488	281	498	595	842	3
Semenza	284	488	326	498	595	842	3
llamó	329	488	353	498	595	842	3
factor	356	488	381	498	595	842	3
inducible	384	488	423	498	595	842	3
por	426	488	441	498	595	842	3
hipoxia	444	488	476	498	595	842	3
1	478	488	484	498	595	842	3
(HIF-	487	488	510	498	595	842	3
1)	85	506	94	515	595	842	3
(4)	94	503	102	509	595	842	3
.	102	506	105	515	595	842	3
El	120	523	129	532	595	842	3
HIF	133	523	149	532	595	842	3
se	153	523	163	532	595	842	3
halla	167	523	188	532	595	842	3
presente	192	523	230	532	595	842	3
en	234	523	245	532	595	842	3
todas	248	523	273	532	595	842	3
las	276	523	289	532	595	842	3
células	293	523	324	532	595	842	3
de	328	523	339	532	595	842	3
mamíferos	342	523	390	532	595	842	3
estudiadas	393	523	441	532	595	842	3
y,	445	523	453	532	595	842	3
remontando	456	523	510	532	595	842	3
en	85	540	96	549	595	842	3
la	99	540	107	549	595	842	3
escala	110	540	138	549	595	842	3
evolutiva,	141	540	184	549	595	842	3
se	187	540	197	549	595	842	3
le	200	540	208	549	595	842	3
encuentra	211	540	255	549	595	842	3
hasta	258	540	282	549	595	842	3
en	285	540	296	549	595	842	3
el	299	540	307	549	595	842	3
nemátodo	310	540	354	549	595	842	3
C.	358	540	368	549	595	842	3
elegans	371	540	405	549	595	842	3
y	408	540	413	549	595	842	3
la	416	540	424	549	595	842	3
mosca	427	540	456	549	595	842	3
drosofila	459	540	497	549	595	842	3
D.	500	540	510	549	595	842	3
(5)	145	555	153	561	595	842	3
melanogaster	85	557	145	567	595	842	3
.	153	557	156	567	595	842	3
El	161	557	170	567	595	842	3
complejo	175	557	215	567	595	842	3
HIF	220	557	236	567	595	842	3
contiene	242	557	279	567	595	842	3
una	284	557	301	567	595	842	3
subunidad	306	557	353	567	595	842	3
reguladora	358	557	405	567	595	842	3
alfa	410	557	427	567	595	842	3
y	432	557	437	567	595	842	3
una	442	557	458	567	595	842	3
subunidad	463	557	510	567	595	842	3
constitutiva	85	575	135	584	595	842	3
beta,	141	575	163	584	595	842	3
que	169	575	185	584	595	842	3
pertenecen	191	575	241	584	595	842	3
a	247	575	252	584	595	842	3
la	258	575	266	584	595	842	3
familia	271	575	300	584	595	842	3
de	306	575	317	584	595	842	3
los	323	575	335	584	595	842	3
factores	341	575	377	584	595	842	3
de	382	575	393	584	595	842	3
transcripción	399	575	456	584	595	842	3
bHLH/PAS	461	575	510	584	595	842	3
(proteínas	85	592	130	601	595	842	3
que	134	592	150	601	595	842	3
contienen	154	592	198	601	595	842	3
además	201	592	237	601	595	842	3
del	241	592	254	601	595	842	3
dominio	258	592	293	601	595	842	3
bHLH	297	592	323	601	595	842	3
(por	326	592	344	601	595	842	3
basic	348	592	371	601	595	842	3
hélix-loop-helix)	375	592	445	601	595	842	3
(5)	446	590	454	596	595	842	3
,	454	592	456	601	595	842	3
un	460	592	471	601	595	842	3
dominio	475	592	510	601	595	842	3
PAS	85	609	105	618	595	842	3
(por	108	609	126	618	595	842	3
Per	128	609	144	618	595	842	3
Arnt	147	609	165	618	595	842	3
Sim).	168	609	191	618	595	842	3
La	120	626	132	636	595	842	3
subunidad	136	626	182	636	595	842	3
beta	187	626	207	636	595	842	3
es	211	626	222	636	595	842	3
constitutiva	227	626	277	636	595	842	3
y	282	626	287	636	595	842	3
está	292	626	310	636	595	842	3
asimismo	315	626	358	636	595	842	3
implicada	362	626	404	636	595	842	3
en	409	626	420	636	595	842	3
la	425	626	433	636	595	842	3
respuesta	438	626	481	636	595	842	3
a	486	626	492	636	595	842	3
los	496	626	510	636	595	842	3
xenobióticos	85	644	141	653	595	842	3
que	143	644	160	653	595	842	3
se	163	644	173	653	595	842	3
acompaña	176	644	223	653	595	842	3
de	226	644	237	653	595	842	3
una	239	644	256	653	595	842	3
heterodimerización	259	644	343	653	595	842	3
con	346	644	362	653	595	842	3
el	365	644	373	653	595	842	3
receptor	376	644	412	653	595	842	3
intracelular	415	644	464	653	595	842	3
AhR	467	644	486	653	595	842	3
(Aryl	489	644	510	653	595	842	3
hydrocarbon	85	661	140	670	595	842	3
Receptor).	144	661	190	670	595	842	3
La	194	661	205	670	595	842	3
subunidad	208	661	254	670	595	842	3
alfa	257	661	274	670	595	842	3
es	277	661	287	670	595	842	3
regulada	291	661	330	670	595	842	3
por	333	661	347	670	595	842	3
el	350	661	358	670	595	842	3
oxígeno.	362	661	400	670	595	842	3
Hasta	403	661	429	670	595	842	3
la	432	661	440	670	595	842	3
fecha	444	661	468	670	595	842	3
han	471	661	488	670	595	842	3
sido	491	661	510	670	595	842	3
identificados	85	678	140	687	595	842	3
en	144	678	155	687	595	842	3
los	159	678	171	687	595	842	3
mamíferos	175	678	223	687	595	842	3
tres	226	678	243	687	595	842	3
genes	246	678	273	687	595	842	3
distintos,	277	678	316	687	595	842	3
que	320	678	337	687	595	842	3
codifican	340	678	380	687	595	842	3
la	383	678	391	687	595	842	3
subunidad	395	678	441	687	595	842	3
HIF-α:	444	678	473	687	595	842	3
HIF-1α,	477	678	510	687	595	842	3
HIF-2α	85	695	116	705	595	842	3
(también	119	695	158	705	595	842	3
llamado	160	695	196	705	595	842	3
EPAS1)	198	695	234	705	595	842	3
y	237	695	242	705	595	842	3
HIF-3α	245	695	276	705	595	842	3
(uno	279	695	299	705	595	842	3
de	301	695	312	705	595	842	3
cuyos	315	695	342	705	595	842	3
transcritos	344	695	391	705	595	842	3
ha	393	695	405	705	595	842	3
sido	408	695	426	705	595	842	3
llamado	429	695	464	705	595	842	3
IPAS,	467	695	493	705	595	842	3
por	495	695	510	705	595	842	3
(5)	349	710	357	716	595	842	3
inhibitory	85	713	125	722	595	842	3
PAS	129	713	149	722	595	842	3
protein	153	713	183	722	595	842	3
(proteína	187	713	227	722	595	842	3
inhibidora	230	713	274	722	595	842	3
a	278	713	283	722	595	842	3
dominio	287	713	322	722	595	842	3
PAS)	325	713	349	722	595	842	3
.	357	713	360	722	595	842	3
Como	364	713	391	722	595	842	3
regla	394	713	417	722	595	842	3
general,	420	713	456	722	595	842	3
los	460	713	473	722	595	842	3
cultivos	477	713	510	722	595	842	3
celulares	85	730	125	739	595	842	3
expresan	128	730	169	739	595	842	3
ambos	172	730	202	739	595	842	3
genes	205	730	232	739	595	842	3
HIF-1α	235	730	266	739	595	842	3
e	269	730	275	739	595	842	3
HIF-2α,	278	730	311	739	595	842	3
aun	315	730	331	739	595	842	3
cuando	334	730	367	739	595	842	3
no	370	730	381	739	595	842	3
está	384	730	403	739	595	842	3
todavía	406	730	439	739	595	842	3
completamente	442	730	510	739	595	842	3
248	312	777	329	787	595	842	3
ISSN-e:	34	102	62	109	595	842	4
2529-850X	64	102	103	109	595	842	4
Volumen	34	111	65	119	595	842	4
5	67	111	72	119	595	842	4
Numero	74	111	103	119	595	842	4
3	105	111	109	119	595	842	4
pp	111	111	120	119	595	842	4
246-258	122	111	152	119	595	842	4
MARZO	34	121	62	128	595	842	4
2020	65	121	83	128	595	842	4
DOI:	34	130	50	137	595	842	4
10.19230/jonnpr.3452	53	130	131	137	595	842	4
JONNPR	352	102	384	109	595	842	4
y	387	102	391	109	595	842	4
las	393	102	403	109	595	842	4
investigaciones	405	102	459	109	595	842	4
realizadas	462	102	498	109	595	842	4
en	501	102	509	109	595	842	4
el	512	102	518	109	595	842	4
camino	520	102	546	109	595	842	4
al	548	102	554	109	595	842	4
Premio	377	111	402	119	595	842	4
Nobel	404	111	425	119	595	842	4
2019.	428	111	447	119	595	842	4
Una	450	111	464	119	595	842	4
visión	467	111	487	119	595	842	4
personal	489	111	520	119	595	842	4
sobre	522	111	542	119	595	842	4
las	544	111	554	119	595	842	4
moléculas	356	121	392	128	595	842	4
y	394	121	398	128	595	842	4
los	401	121	410	128	595	842	4
aspectos	413	121	444	128	595	842	4
moleculares	447	121	490	128	595	842	4
y	493	121	496	128	595	842	4
mecanismos	499	121	543	128	595	842	4
de	545	121	554	128	595	842	4
control	370	130	394	137	595	842	4
subyacentes	396	130	441	137	595	842	4
relacionados	443	130	489	137	595	842	4
con	491	130	504	137	595	842	4
la	506	130	512	137	595	842	4
hipoxia	515	130	540	137	595	842	4
y	542	130	546	137	595	842	4
el	548	130	554	137	595	842	4
cáncer	531	139	554	146	595	842	4
Francisco	367	148	401	155	595	842	4
J.	403	148	410	155	595	842	4
Sánchez-Muniz,	412	148	469	155	595	842	4
Jesús	471	148	492	155	595	842	4
M	494	148	501	155	595	842	4
Culebras,	503	148	537	155	595	842	4
Luis	540	148	554	155	595	842	4
Vicente-Vacas	503	157	554	165	595	842	4
dilucidada	85	192	130	201	595	842	4
la	133	192	141	201	595	842	4
importancia	143	192	195	201	595	842	4
de	198	192	209	201	595	842	4
cada	212	192	233	201	595	842	4
uno	236	192	253	201	595	842	4
de	256	192	267	201	595	842	4
ellos.	270	192	293	201	595	842	4
Los	296	192	312	201	595	842	4
dos	315	192	331	201	595	842	4
factores	333	192	369	201	595	842	4
inducibles	372	192	417	201	595	842	4
por	419	192	434	201	595	842	4
la	437	192	444	201	595	842	4
hipoxia,	447	192	482	201	595	842	4
HIF-1	485	192	510	201	595	842	4
y	85	209	90	219	595	842	4
HIF-2	95	209	121	219	595	842	4
son	126	209	142	219	595	842	4
los	147	209	160	219	595	842	4
principales	166	209	213	219	595	842	4
mediadores	219	209	271	219	595	842	4
de	276	209	287	219	595	842	4
la	293	209	301	219	595	842	4
adaptación	306	209	355	219	595	842	4
celular	361	209	390	219	595	842	4
a	395	209	401	219	595	842	4
la	406	209	414	219	595	842	4
hipoxia	420	209	451	219	595	842	4
y	457	209	462	219	595	842	4
se	467	209	477	219	595	842	4
hallan	483	209	510	219	595	842	4
fuertemente	85	227	138	236	595	842	4
expresados,	144	227	198	236	595	842	4
en	204	227	215	236	595	842	4
condiciones	221	227	274	236	595	842	4
de	280	227	291	236	595	842	4
hipoxia	297	227	329	236	595	842	4
tanto	335	227	357	236	595	842	4
regional	363	227	398	236	595	842	4
como	404	227	429	236	595	842	4
sistémica.	435	227	479	236	595	842	4
HIF-2	485	227	510	236	595	842	4
parece	85	244	115	253	595	842	4
estar	122	244	145	253	595	842	4
más	151	244	171	253	595	842	4
en	177	244	189	253	595	842	4
relación	195	244	231	253	595	842	4
con	238	244	254	253	595	842	4
la	261	244	269	253	595	842	4
secreción	275	244	318	253	595	842	4
de	325	244	336	253	595	842	4
EPO	343	244	364	253	595	842	4
por	371	244	386	253	595	842	4
los	393	244	406	253	595	842	4
fibroblastos	412	244	464	253	595	842	4
maduros	470	244	510	253	595	842	4
intersticiales	85	261	140	270	595	842	4
(5)	140	259	148	265	595	842	4
.	148	261	151	270	595	842	4
Al	120	278	129	287	595	842	4
producirse	133	278	179	287	595	842	4
un	182	278	193	287	595	842	4
estado	197	278	226	287	595	842	4
de	230	278	241	287	595	842	4
hipoxia	244	278	276	287	595	842	4
sistémica,	279	278	323	287	595	842	4
como	326	278	351	287	595	842	4
es	354	278	364	287	595	842	4
el	367	278	375	287	595	842	4
caso	379	278	400	287	595	842	4
de	403	278	414	287	595	842	4
la	417	278	425	287	595	842	4
anemia,	428	278	464	287	595	842	4
se	467	278	477	287	595	842	4
induce	480	278	510	287	595	842	4
la	85	295	93	305	595	842	4
formación	97	295	141	305	595	842	4
de	145	295	156	305	595	842	4
HIF-1	160	295	185	305	595	842	4
y	189	295	194	305	595	842	4
2.	198	295	206	305	595	842	4
Sin	210	295	225	305	595	842	4
embargo,	229	295	271	305	595	842	4
señalaremos	275	295	332	305	595	842	4
que	336	295	352	305	595	842	4
por	356	295	371	305	595	842	4
ejemplo,	375	295	413	305	595	842	4
las	417	295	430	305	595	842	4
células	433	295	465	305	595	842	4
tubulares	468	295	510	305	595	842	4
renales	85	313	118	322	595	842	4
expresan	121	313	162	322	595	842	4
sólo	166	313	184	322	595	842	4
HIF-1,	188	313	216	322	595	842	4
mientras	219	313	258	322	595	842	4
que	261	313	278	322	595	842	4
el	281	313	289	322	595	842	4
HIF-2	293	313	318	322	595	842	4
se	321	313	332	322	595	842	4
encuentra	335	313	379	322	595	842	4
en	383	313	394	322	595	842	4
las	398	313	411	322	595	842	4
células	414	313	445	322	595	842	4
glomerulares,	449	313	509	322	595	842	4
las	85	330	98	339	595	842	4
células	102	330	133	339	595	842	4
endoteliales	137	330	191	339	595	842	4
peritubulares	195	330	253	339	595	842	4
y	257	330	262	339	595	842	4
los	267	330	280	339	595	842	4
fibroblastos	284	330	335	339	595	842	4
intersticiales.	339	330	397	339	595	842	4
Es	401	330	413	339	595	842	4
decir,	417	330	441	339	595	842	4
HIF-1	446	330	471	339	595	842	4
y	475	330	480	339	595	842	4
HIF-2	485	330	510	339	595	842	4
parecen	85	347	121	356	595	842	4
ejercer	124	347	154	356	595	842	4
funciones	157	347	200	356	595	842	4
complementarias	203	347	279	356	595	842	4
in	282	347	290	356	595	842	4
vivo	292	347	310	356	595	842	4
(5)	310	345	318	351	595	842	4
.	318	347	321	356	595	842	4
También	120	364	160	374	595	842	4
se	163	364	173	374	595	842	4
ha	176	364	187	374	595	842	4
definido	190	364	226	374	595	842	4
la	228	364	236	374	595	842	4
existencia	239	364	284	374	595	842	4
de	287	364	298	374	595	842	4
un	301	364	312	374	595	842	4
alelo	315	364	336	374	595	842	4
“especial”	339	364	383	374	595	842	4
del	386	364	399	374	595	842	4
gen	402	364	419	374	595	842	4
HIF	422	364	438	374	595	842	4
responsable	442	364	496	374	595	842	4
de	499	364	510	374	595	842	4
la	85	382	93	391	595	842	4
adaptación	96	382	145	391	595	842	4
a	149	382	155	391	595	842	4
grandes	158	382	194	391	595	842	4
altitudes	197	382	235	391	595	842	4
en	238	382	249	391	595	842	4
humanos	253	382	294	391	595	842	4
(6,7)	294	379	308	385	595	842	4
.	308	382	310	391	595	842	4
En	314	382	326	391	595	842	4
altitudes	330	382	367	391	595	842	4
elevadas,	371	382	413	391	595	842	4
la	417	382	425	391	595	842	4
proteína	428	382	465	391	595	842	4
EPAS1	468	382	501	391	595	842	4
o	504	382	510	391	595	842	4
HIF-2a	85	400	117	409	595	842	4
es	120	400	131	409	595	842	4
útil	135	400	148	409	595	842	4
como	152	400	176	409	595	842	4
respuesta	180	400	223	409	595	842	4
adaptativa	227	400	274	409	595	842	4
a	278	400	283	409	595	842	4
corto	287	400	309	409	595	842	4
plazo.	313	400	340	409	595	842	4
Sin	344	400	359	409	595	842	4
embargo,	362	400	405	409	595	842	4
EPAS1	409	400	441	409	595	842	4
puede	444	400	472	409	595	842	4
originar	476	400	510	409	595	842	4
una	85	417	102	427	595	842	4
producción	105	417	154	427	595	842	4
excesiva	157	417	196	427	595	842	4
y	199	417	204	427	595	842	4
crónica	207	417	240	427	595	842	4
de	243	417	254	427	595	842	4
eritrocitos,	257	417	303	427	595	842	4
lo	306	417	314	427	595	842	4
cual	318	417	336	427	595	842	4
puede	339	417	367	427	595	842	4
causar	370	417	400	427	595	842	4
la	403	417	411	427	595	842	4
muerte	414	417	446	427	595	842	4
y	449	417	454	427	595	842	4
la	457	417	465	427	595	842	4
inhibición	468	417	510	427	595	842	4
de	85	435	96	444	595	842	4
las	103	435	116	444	595	842	4
capacidades	122	435	178	444	595	842	4
reproductivas.	185	435	248	444	595	842	4
No	254	435	267	444	595	842	4
obstante,	274	435	315	444	595	842	4
hay	322	435	338	444	595	842	4
evidencia	344	435	387	444	595	842	4
científica	393	435	433	444	595	842	4
de	439	435	450	444	595	842	4
que	457	435	474	444	595	842	4
ciertas	480	435	510	444	595	842	4
variantes	85	452	126	461	595	842	4
del	129	452	142	461	595	842	4
gen	146	452	163	461	595	842	4
de	166	452	177	461	595	842	4
la	181	452	189	461	595	842	4
HIF	192	452	208	461	595	842	4
proporcionan	212	452	270	461	595	842	4
protección	274	452	320	461	595	842	4
para	323	452	343	461	595	842	4
aquellos	346	452	384	461	595	842	4
habitantes	387	452	433	461	595	842	4
que	437	452	454	461	595	842	4
viven	457	452	480	461	595	842	4
a	484	452	490	461	595	842	4
una	493	452	510	461	595	842	4
altura	85	469	110	478	595	842	4
sobre	114	469	139	478	595	842	4
el	143	469	151	478	595	842	4
nivel	156	469	176	478	595	842	4
del	180	469	194	478	595	842	4
mar	198	469	215	478	595	842	4
próxima	219	469	255	478	595	842	4
a	259	469	265	478	595	842	4
4000	269	469	291	478	595	842	4
metros,	295	469	328	478	595	842	4
donde	333	469	360	478	595	842	4
las	365	469	378	478	595	842	4
concentraciones	382	469	455	478	595	842	4
de	459	469	470	478	595	842	4
oxígeno	474	469	510	478	595	842	4
atmosférico	85	486	137	496	595	842	4
están	140	486	164	496	595	842	4
ampliamente	167	486	224	496	595	842	4
reducidas	227	486	270	496	595	842	4
(aprox.	273	486	304	496	595	842	4
un	307	486	318	496	595	842	4
40%).	321	486	346	496	595	842	4
La	120	503	132	513	595	842	4
proteína	135	503	172	513	595	842	4
codificada	176	503	221	513	595	842	4
contiene	224	503	262	513	595	842	4
un	266	503	277	513	595	842	4
dominio	281	503	316	513	595	842	4
de	320	503	331	513	595	842	4
proteína	334	503	371	513	595	842	4
hélice-bucle-hélice	375	503	457	513	595	842	4
básica,	461	503	493	513	595	842	4
así	497	503	510	513	595	842	4
como	85	521	110	530	595	842	4
otro	115	521	132	530	595	842	4
dominio	137	521	173	530	595	842	4
identificado	177	521	228	530	595	842	4
en	233	521	244	530	595	842	4
las	249	521	263	530	595	842	4
proteínas	268	521	310	530	595	842	4
involucradas	315	521	371	530	595	842	4
en	376	521	387	530	595	842	4
rutas	392	521	415	530	595	842	4
de	420	521	431	530	595	842	4
transducción	436	521	493	530	595	842	4
de	498	521	509	530	595	842	4
señales	85	538	119	547	595	842	4
que	123	538	139	547	595	842	4
responden	143	538	190	547	595	842	4
a	194	538	199	547	595	842	4
los	203	538	216	547	595	842	4
niveles	219	538	250	547	595	842	4
de	254	538	265	547	595	842	4
oxígeno	268	538	304	547	595	842	4
del	307	538	321	547	595	842	4
ambiente	324	538	365	547	595	842	4
(5,8,9,10)	366	535	394	541	595	842	4
.	394	538	396	547	595	842	4
El	400	538	409	547	595	842	4
gen	412	538	429	547	595	842	4
HIF	432	538	448	547	595	842	4
(componente	452	538	510	547	595	842	4
2a)	85	556	100	565	595	842	4
está	106	556	125	565	595	842	4
implicado	130	556	172	565	595	842	4
en	178	556	189	565	595	842	4
el	194	556	202	565	595	842	4
desarrollo	208	556	252	565	595	842	4
del	257	556	271	565	595	842	4
corazón	276	556	312	565	595	842	4
embrionario	317	556	370	565	595	842	4
y	376	556	381	565	595	842	4
se	386	556	397	565	595	842	4
expresa	402	556	438	565	595	842	4
en	443	556	454	565	595	842	4
las	460	556	473	565	595	842	4
células	478	556	510	565	595	842	4
endoteliales	85	574	138	583	595	842	4
de	142	574	154	583	595	842	4
las	158	574	171	583	595	842	4
paredes	175	574	211	583	595	842	4
de	215	574	227	583	595	842	4
los	231	574	244	583	595	842	4
vasos	248	574	275	583	595	842	4
sanguíneos	279	574	331	583	595	842	4
del	335	574	348	583	595	842	4
cordón	352	574	383	583	595	842	4
umbilical	387	574	426	583	595	842	4
para	431	574	451	583	595	842	4
mantener	455	574	497	583	595	842	4
el	502	574	509	583	595	842	4
control	85	591	115	600	595	842	4
homeostático	121	591	181	600	595	842	4
de	187	591	198	600	595	842	4
las	204	591	217	600	595	842	4
catecolaminas	223	591	287	600	595	842	4
y	293	591	298	600	595	842	4
con	304	591	320	600	595	842	4
ello	326	591	342	600	595	842	4
prevenir	349	591	384	600	595	842	4
el	391	591	398	600	595	842	4
riesgo	404	591	432	600	595	842	4
de	438	591	449	600	595	842	4
insuficiencia	455	591	510	600	595	842	4
(9)	123	606	131	612	595	842	4
cardíaca	85	608	123	617	595	842	4
.	131	608	134	617	595	842	4
El	137	608	146	617	595	842	4
dímero	149	608	180	617	595	842	4
HIF,	183	608	202	617	595	842	4
además	205	608	241	617	595	842	4
de	244	608	255	617	595	842	4
inducir	258	608	288	617	595	842	4
la	291	608	298	617	595	842	4
expresión	301	608	344	617	595	842	4
génica	347	608	377	617	595	842	4
de	380	608	391	617	595	842	4
la	394	608	402	617	595	842	4
eritropoyetina,	405	608	468	617	595	842	4
induce	471	608	501	617	595	842	4
a	504	608	509	617	595	842	4
otros	85	625	107	635	595	842	4
genes	110	625	137	635	595	842	4
que	140	625	157	635	595	842	4
son	160	625	176	635	595	842	4
muy	179	625	198	635	595	842	4
necesarios	201	625	249	635	595	842	4
para	252	625	271	635	595	842	4
una	275	625	291	635	595	842	4
respuesta	294	625	338	635	595	842	4
correcta	341	625	377	635	595	842	4
celular	380	625	410	635	595	842	4
y	412	625	417	635	595	842	4
sistémica	420	625	462	635	595	842	4
frente	465	625	491	635	595	842	4
a	494	625	499	635	595	842	4
la	502	625	510	635	595	842	4
hipoxia	85	642	117	652	595	842	4
y	120	642	125	652	595	842	4
el	129	642	137	652	595	842	4
mantenimiento	140	642	206	652	595	842	4
de	209	642	220	652	595	842	4
la	224	642	231	652	595	842	4
homeostasis	235	642	291	652	595	842	4
celular	294	642	324	652	595	842	4
(Figura	327	642	362	652	595	842	4
1).	365	642	377	652	595	842	4
Entre	380	642	404	652	595	842	4
ellos	408	642	428	652	595	842	4
estaba	432	642	461	652	595	842	4
el	465	642	473	652	595	842	4
gen	476	642	493	652	595	842	4
del	497	642	510	652	595	842	4
factor	85	660	110	669	595	842	4
de	113	660	124	669	595	842	4
crecimiento	128	660	179	669	595	842	4
endotelial	182	660	225	669	595	842	4
vascular	228	660	266	669	595	842	4
(en	269	660	284	669	595	842	4
inglés	287	660	313	669	595	842	4
VEGF,	317	660	347	669	595	842	4
de	350	660	361	669	595	842	4
vascular	365	660	402	669	595	842	4
endotelial	405	660	448	669	595	842	4
growth	452	660	482	669	595	842	4
factor	485	660	510	669	595	842	4
gene),	85	677	113	686	595	842	4
que	116	677	133	686	595	842	4
desempeña	136	677	188	686	595	842	4
papeles	190	677	225	686	595	842	4
importantes	228	677	281	686	595	842	4
en	283	677	294	686	595	842	4
la	297	677	305	686	595	842	4
angiogénesis	308	677	366	686	595	842	4
249	312	777	329	787	595	842	4
(11)	366	675	378	681	595	842	4
.	378	677	381	686	595	842	4
ISSN-e:	34	102	62	109	595	842	5
2529-850X	64	102	103	109	595	842	5
Volumen	34	111	65	119	595	842	5
5	67	111	72	119	595	842	5
Numero	74	111	103	119	595	842	5
3	105	111	109	119	595	842	5
pp	111	111	120	119	595	842	5
246-258	122	111	152	119	595	842	5
MARZO	34	121	62	128	595	842	5
2020	65	121	83	128	595	842	5
DOI:	34	130	50	137	595	842	5
10.19230/jonnpr.3452	53	130	131	137	595	842	5
JONNPR	352	102	384	109	595	842	5
y	387	102	391	109	595	842	5
las	393	102	403	109	595	842	5
investigaciones	405	102	459	109	595	842	5
realizadas	462	102	498	109	595	842	5
en	501	102	509	109	595	842	5
el	512	102	518	109	595	842	5
camino	520	102	546	109	595	842	5
al	548	102	554	109	595	842	5
Premio	377	111	402	119	595	842	5
Nobel	404	111	425	119	595	842	5
2019.	428	111	447	119	595	842	5
Una	450	111	464	119	595	842	5
visión	467	111	487	119	595	842	5
personal	489	111	520	119	595	842	5
sobre	522	111	542	119	595	842	5
las	544	111	554	119	595	842	5
moléculas	356	121	392	128	595	842	5
y	394	121	398	128	595	842	5
los	401	121	410	128	595	842	5
aspectos	413	121	444	128	595	842	5
moleculares	447	121	490	128	595	842	5
y	493	121	496	128	595	842	5
mecanismos	499	121	543	128	595	842	5
de	545	121	554	128	595	842	5
control	370	130	394	137	595	842	5
subyacentes	396	130	441	137	595	842	5
relacionados	443	130	489	137	595	842	5
con	491	130	504	137	595	842	5
la	506	130	512	137	595	842	5
hipoxia	515	130	540	137	595	842	5
y	542	130	546	137	595	842	5
el	548	130	554	137	595	842	5
cáncer	531	139	554	146	595	842	5
Francisco	367	148	401	155	595	842	5
J.	403	148	410	155	595	842	5
Sánchez-Muniz,	412	148	469	155	595	842	5
Jesús	471	148	492	155	595	842	5
M	494	148	501	155	595	842	5
Culebras,	503	148	537	155	595	842	5
Luis	540	148	554	155	595	842	5
Vicente-Vacas	503	157	554	165	595	842	5
Figura	142	497	172	506	595	842	5
1.	175	497	184	506	595	842	5
Situación	187	497	228	506	595	842	5
de	231	497	242	506	595	842	5
hipoxia.	245	497	280	506	595	842	5
La	283	497	294	506	595	842	5
falta	297	497	317	506	595	842	5
de	320	497	331	506	595	842	5
disponibilidad	334	497	394	506	595	842	5
de	397	497	408	506	595	842	5
oxígeno	412	497	447	506	595	842	5
conduce	451	497	488	506	595	842	5
a	142	509	147	518	595	842	5
una	151	509	168	518	595	842	5
mayor	172	509	200	518	595	842	5
presencia	204	509	247	518	595	842	5
del	251	509	265	518	595	842	5
factor	269	509	294	518	595	842	5
de	298	509	309	518	595	842	5
transcripción	313	509	370	518	595	842	5
inducible	374	509	414	518	595	842	5
por	418	509	432	518	595	842	5
hipoxia	436	509	468	518	595	842	5
alfa	472	509	489	518	595	842	5
(HIF1/2a),	142	521	188	530	595	842	5
que	192	521	208	530	595	842	5
se	212	521	223	530	595	842	5
transloca	227	521	267	530	595	842	5
al	271	521	279	530	595	842	5
núcleo	283	521	313	530	595	842	5
uniéndose	317	521	363	530	595	842	5
al	367	521	375	530	595	842	5
translocador	379	521	434	530	595	842	5
nuclear	438	521	471	530	595	842	5
del	475	521	488	530	595	842	5
receptor	142	532	178	542	595	842	5
de	181	532	192	542	595	842	5
aril-hidrocarburo	196	532	268	542	595	842	5
(ARNT).	271	532	308	542	595	842	5
En	311	532	323	542	595	842	5
el	326	532	334	542	595	842	5
núcleo	337	532	366	542	595	842	5
se	369	532	380	542	595	842	5
une	382	532	399	542	595	842	5
a	402	532	408	542	595	842	5
la	411	532	419	542	595	842	5
secuencia	422	532	467	542	595	842	5
más	469	532	489	542	595	842	5
próxima	142	544	177	553	595	842	5
del	181	544	194	553	595	842	5
gen	198	544	215	553	595	842	5
HIF	219	544	235	553	595	842	5
en	239	544	250	553	595	842	5
una	254	544	271	553	595	842	5
zona	274	544	296	553	595	842	5
conocida	300	544	340	553	595	842	5
como	344	544	369	553	595	842	5
elemento	372	544	414	553	595	842	5
del	418	544	431	553	595	842	5
receptor	435	544	472	553	595	842	5
del	475	544	489	553	595	842	5
gen	142	555	158	564	595	842	5
HIF-1/2	162	555	195	564	595	842	5
o	199	555	205	564	595	842	5
HRE,	209	555	232	564	595	842	5
poniendo	236	555	277	564	595	842	5
en	281	555	292	564	595	842	5
marcha	296	555	329	564	595	842	5
la	333	555	341	564	595	842	5
maquinaria	344	555	394	564	595	842	5
de	397	555	408	564	595	842	5
expresión	412	555	455	564	595	842	5
génica	459	555	489	564	595	842	5
con	142	567	158	576	595	842	5
la	163	567	171	576	595	842	5
transcripción	176	567	233	576	595	842	5
de	238	567	249	576	595	842	5
ARN	254	567	276	576	595	842	5
mensajeros	281	567	332	576	595	842	5
y	337	567	343	576	595	842	5
su	348	567	358	576	595	842	5
traducción	364	567	410	576	595	842	5
posterior	415	567	454	576	595	842	5
en	459	567	470	576	595	842	5
los	476	567	489	576	595	842	5
ribosomas	142	578	188	588	595	842	5
para	194	578	214	588	595	842	5
formar	220	578	249	588	595	842	5
múltiples	255	578	294	588	595	842	5
proteínas	300	578	342	588	595	842	5
relacionadas	348	578	404	588	595	842	5
con	410	578	426	588	595	842	5
mecanismos	432	578	489	588	595	842	5
protectores	142	590	192	599	595	842	5
contra	195	590	222	599	595	842	5
la	225	590	233	599	595	842	5
hipoxia,	236	590	271	599	595	842	5
promoción	274	590	321	599	595	842	5
de	324	590	335	599	595	842	5
la	338	590	346	599	595	842	5
vascularización	349	590	417	599	595	842	5
(angiogénesis),	420	590	488	599	595	842	5
utilización	142	601	186	611	595	842	5
metabólica,	188	601	239	611	595	842	5
etc.	242	601	258	611	595	842	5
(Esquema	261	601	307	611	595	842	5
de	309	601	320	611	595	842	5
diseño	323	601	353	611	595	842	5
propio)	355	601	387	611	595	842	5
b)	120	630	130	639	595	842	5
La	134	630	146	639	595	842	5
molécula	149	630	193	639	595	842	5
VHL	196	630	216	639	595	842	5
y	220	630	226	639	595	842	5
su	230	630	241	639	595	842	5
conexión	245	630	289	639	595	842	5
con	293	630	310	639	595	842	5
el	314	630	323	639	595	842	5
cáncer.	326	630	361	639	595	842	5
Simultáneamente	365	630	443	639	595	842	5
a	447	630	452	639	595	842	5
los	456	630	469	639	595	842	5
estudios	473	630	510	639	595	842	5
de	85	647	96	657	595	842	5
Semenza,	100	647	145	657	595	842	5
el	150	647	157	657	595	842	5
grupo	162	647	187	657	595	842	5
de	191	647	202	657	595	842	5
Kaelin	207	647	235	657	595	842	5
estaba	239	647	269	657	595	842	5
trabajando	273	647	320	657	595	842	5
en	324	647	335	657	595	842	5
la	340	647	348	657	595	842	5
enfermedad	352	647	405	657	595	842	5
VHL,	409	647	431	657	595	842	5
una	436	647	452	657	595	842	5
enfermedad	456	647	510	657	595	842	5
autosómica	85	665	136	674	595	842	5
dominante	143	665	190	674	595	842	5
con	197	665	213	674	595	842	5
afectación	220	665	266	674	595	842	5
multisistémica	273	665	336	674	595	842	5
(12)	336	662	348	668	595	842	5
que	355	665	371	674	595	842	5
incluye	378	665	410	674	595	842	5
dolores	417	665	450	674	595	842	5
de	457	665	468	674	595	842	5
cabeza,	475	665	510	674	595	842	5
sensación	85	682	130	691	595	842	5
de	133	682	144	691	595	842	5
vértigo,	148	682	181	691	595	842	5
marcha	184	682	218	691	595	842	5
inestable,	221	682	264	691	595	842	5
mareos,	268	682	304	691	595	842	5
debilidad	307	682	347	691	595	842	5
de	351	682	362	691	595	842	5
las	365	682	379	691	595	842	5
extremidades,	382	682	445	691	595	842	5
problemas	448	682	495	691	595	842	5
de	498	682	510	691	595	842	5
visión	85	699	111	708	595	842	5
y	119	699	124	708	595	842	5
de	132	699	143	708	595	842	5
presión	152	699	185	708	595	842	5
arterial.	193	699	227	708	595	842	5
Asociadas	235	699	281	708	595	842	5
a	289	699	295	708	595	842	5
dicha	303	699	327	708	595	842	5
enfermedad	336	699	389	708	595	842	5
aparecen	398	699	439	708	595	842	5
angiomatosis,	448	699	510	708	595	842	5
hemangioblastomas,	85	716	177	726	595	842	5
feocromocitoma,	184	716	258	726	595	842	5
carcinoma	264	716	311	726	595	842	5
de	317	716	328	726	595	842	5
células	335	716	366	726	595	842	5
renales,	372	716	408	726	595	842	5
quistes	414	716	446	726	595	842	5
pancreáticos	453	716	509	726	595	842	5
250	312	777	329	787	595	842	5
ISSN-e:	34	102	62	109	595	842	6
2529-850X	64	102	103	109	595	842	6
Volumen	34	111	65	119	595	842	6
5	67	111	72	119	595	842	6
Numero	74	111	103	119	595	842	6
3	105	111	109	119	595	842	6
pp	111	111	120	119	595	842	6
246-258	122	111	152	119	595	842	6
MARZO	34	121	62	128	595	842	6
2020	65	121	83	128	595	842	6
DOI:	34	130	50	137	595	842	6
10.19230/jonnpr.3452	53	130	131	137	595	842	6
JONNPR	352	102	384	109	595	842	6
y	387	102	391	109	595	842	6
las	393	102	403	109	595	842	6
investigaciones	405	102	459	109	595	842	6
realizadas	462	102	498	109	595	842	6
en	501	102	509	109	595	842	6
el	512	102	518	109	595	842	6
camino	520	102	546	109	595	842	6
al	548	102	554	109	595	842	6
Premio	377	111	402	119	595	842	6
Nobel	404	111	425	119	595	842	6
2019.	428	111	447	119	595	842	6
Una	450	111	464	119	595	842	6
visión	467	111	487	119	595	842	6
personal	489	111	520	119	595	842	6
sobre	522	111	542	119	595	842	6
las	544	111	554	119	595	842	6
moléculas	356	121	392	128	595	842	6
y	394	121	398	128	595	842	6
los	401	121	410	128	595	842	6
aspectos	413	121	444	128	595	842	6
moleculares	447	121	490	128	595	842	6
y	493	121	496	128	595	842	6
mecanismos	499	121	543	128	595	842	6
de	545	121	554	128	595	842	6
control	370	130	394	137	595	842	6
subyacentes	396	130	441	137	595	842	6
relacionados	443	130	489	137	595	842	6
con	491	130	504	137	595	842	6
la	506	130	512	137	595	842	6
hipoxia	515	130	540	137	595	842	6
y	542	130	546	137	595	842	6
el	548	130	554	137	595	842	6
cáncer	531	139	554	146	595	842	6
Francisco	367	148	401	155	595	842	6
J.	403	148	410	155	595	842	6
Sánchez-Muniz,	412	148	469	155	595	842	6
Jesús	471	148	492	155	595	842	6
M	494	148	501	155	595	842	6
Culebras,	503	148	537	155	595	842	6
Luis	540	148	554	155	595	842	6
Vicente-Vacas	503	157	554	165	595	842	6
(cistadenoma	85	192	145	201	595	842	6
seroso	151	192	181	201	595	842	6
pancreático),	187	192	245	201	595	842	6
tumor	251	192	276	201	595	842	6
del	282	192	295	201	595	842	6
saco	302	192	322	201	595	842	6
endolinfático	328	192	385	201	595	842	6
y	391	192	396	201	595	842	6
cistadenomas	401	192	463	201	595	842	6
papilares	469	192	510	201	595	842	6
bilaterales	85	209	131	219	595	842	6
del	133	209	147	219	595	842	6
epidídimo	150	209	193	219	595	842	6
o	196	209	201	219	595	842	6
ligamento	204	209	247	219	595	842	6
ancho	250	209	277	219	595	842	6
del	280	209	293	219	595	842	6
útero	296	209	319	219	595	842	6
(13,14)	319	207	340	213	595	842	6
.	340	209	342	219	595	842	6
Williams	257	394	294	403	595	842	6
G.	297	394	308	403	595	842	6
Kaelin	310	394	338	403	595	842	6
Galardonado	248	405	306	415	595	842	6
con	314	405	330	415	595	842	6
el	339	405	347	415	595	842	6
Premio	248	417	280	426	595	842	6
Nobel	295	417	321	426	595	842	6
de	336	417	347	426	595	842	6
Medicina	248	428	288	437	595	842	6
2019	291	428	313	437	595	842	6
La	120	457	132	466	595	842	6
enfermedad	136	457	189	466	595	842	6
es	193	457	204	466	595	842	6
causada	208	457	245	466	595	842	6
por	250	457	264	466	595	842	6
mutaciones	268	457	320	466	595	842	6
del	323	457	337	466	595	842	6
gen	341	457	358	466	595	842	6
supresor	362	457	401	466	595	842	6
tumoral	405	457	438	466	595	842	6
de	443	457	454	466	595	842	6
von	457	457	474	466	595	842	6
Hippel-	478	457	510	466	595	842	6
Lindau	85	474	115	483	595	842	6
(VHL)	118	474	144	483	595	842	6
en	147	474	158	483	595	842	6
el	161	474	168	483	595	842	6
brazo	171	474	196	483	595	842	6
corto	199	474	221	483	595	842	6
del	224	474	237	483	595	842	6
cromosoma	240	474	292	483	595	842	6
3	295	474	301	483	595	842	6
(3p25-26)	303	474	347	483	595	842	6
(15)	347	472	358	478	595	842	6
.	358	474	361	483	595	842	6
Hay	364	474	382	483	595	842	6
más	385	474	404	483	595	842	6
de	406	474	417	483	595	842	6
1500	420	474	442	483	595	842	6
mutaciones	445	474	496	483	595	842	6
en	499	474	510	483	595	842	6
la	85	491	93	501	595	842	6
línea	98	491	120	501	595	842	6
germinal	125	491	163	501	595	842	6
y	168	491	173	501	595	842	6
mutaciones	178	491	229	501	595	842	6
somáticas	234	491	279	501	595	842	6
en	284	491	295	501	595	842	6
la	300	491	308	501	595	842	6
enfermedad	313	491	367	501	595	842	6
de	372	491	383	501	595	842	6
VHL	388	491	407	501	595	842	6
(16)	408	489	419	495	595	842	6
.	419	491	422	501	595	842	6
El	427	491	436	501	595	842	6
30-40%	441	491	476	501	595	842	6
de	481	491	492	501	595	842	6
las	497	491	510	501	595	842	6
mutaciones	85	509	136	518	595	842	6
en	140	509	151	518	595	842	6
el	156	509	163	518	595	842	6
gen	168	509	185	518	595	842	6
VHL	189	509	208	518	595	842	6
consisten	213	509	255	518	595	842	6
en	259	509	270	518	595	842	6
mutaciones	274	509	325	518	595	842	6
de	329	509	341	518	595	842	6
deleción	345	509	382	518	595	842	6
de	386	509	397	518	595	842	6
50-250	402	509	433	518	595	842	6
kb	437	509	448	518	595	842	6
que	452	509	468	518	595	842	6
eliminan	473	509	510	518	595	842	6
parte	85	526	108	535	595	842	6
del	111	526	124	535	595	842	6
gen	128	526	144	535	595	842	6
o	148	526	153	535	595	842	6
todo	157	526	176	535	595	842	6
el	179	526	187	535	595	842	6
gen	191	526	207	535	595	842	6
y	211	526	216	535	595	842	6
regiones	219	526	257	535	595	842	6
vecinas	260	526	294	535	595	842	6
del	298	526	311	535	595	842	6
ADN.	314	526	338	535	595	842	6
El	341	526	350	535	595	842	6
60-70%	354	526	388	535	595	842	6
restante	391	526	427	535	595	842	6
de	431	526	442	535	595	842	6
la	445	526	453	535	595	842	6
enfermedad	456	526	510	535	595	842	6
VHL	85	543	104	553	595	842	6
es	108	543	118	553	595	842	6
causado	122	543	159	553	595	842	6
por	163	543	177	553	595	842	6
el	181	543	188	553	595	842	6
truncamiento	192	543	250	553	595	842	6
de	253	543	264	553	595	842	6
pVHL	268	543	293	553	595	842	6
por	296	543	310	553	595	842	6
mutaciones	313	543	365	553	595	842	6
“sin	368	543	384	553	595	842	6
sentido”,	388	543	426	553	595	842	6
o	430	543	435	553	595	842	6
mutaciones	438	543	490	553	595	842	6
que	493	543	509	553	595	842	6
(16)	226	558	238	564	595	842	6
atañen	85	560	115	570	595	842	6
a	118	560	124	570	595	842	6
la	127	560	135	570	595	842	6
unión	137	560	162	570	595	842	6
de	164	560	176	570	595	842	6
los	178	560	191	570	595	842	6
exones	194	560	226	570	595	842	6
.	238	560	240	570	595	842	6
Kaelin,	120	578	151	587	595	842	6
formado	154	578	191	587	595	842	6
como	194	578	218	587	595	842	6
internista	221	578	261	587	595	842	6
(fue	264	578	282	587	595	842	6
residente	284	578	325	587	595	842	6
en	328	578	339	587	595	842	6
jefe	342	578	358	587	595	842	6
del	361	578	374	587	595	842	6
servicio	377	578	411	587	595	842	6
Johns	414	578	441	587	595	842	6
Hopkins	443	578	480	587	595	842	6
Osler)	482	578	510	587	595	842	6
y	85	595	90	604	595	842	6
oncólogo,	94	595	137	604	595	842	6
estaba	141	595	171	604	595	842	6
intrigado	175	595	213	604	595	842	6
por	217	595	231	604	595	842	6
el	235	595	243	604	595	842	6
hecho	247	595	274	604	595	842	6
de	278	595	289	604	595	842	6
que	292	595	309	604	595	842	6
los	313	595	326	604	595	842	6
tumores	329	595	366	604	595	842	6
asociados	369	595	414	604	595	842	6
al	418	595	426	604	595	842	6
síndrome	430	595	471	604	595	842	6
de	475	595	486	604	595	842	6
VHL	490	595	509	604	595	842	6
siempre	85	612	121	622	595	842	6
eran	125	612	145	622	595	842	6
de	150	612	161	622	595	842	6
naturaleza	165	612	212	622	595	842	6
muy	216	612	236	622	595	842	6
vascular	240	612	277	622	595	842	6
y	282	612	287	622	595	842	6
porque	292	612	322	622	595	842	6
los	327	612	340	622	595	842	6
pacientes	344	612	387	622	595	842	6
afectados	391	612	435	622	595	842	6
ocasionalmente	440	612	510	622	595	842	6
presentaban	85	629	140	639	595	842	6
policitemia	143	629	191	639	595	842	6
secundaria.	194	629	245	639	595	842	6
Estudios	248	629	287	639	595	842	6
bioquímicos	290	629	343	639	595	842	6
específicos	346	629	396	639	595	842	6
indicaron	399	629	439	639	595	842	6
que	442	629	459	639	595	842	6
la	462	629	470	639	595	842	6
proteína	473	629	510	639	595	842	6
del	85	647	98	656	595	842	6
gen	103	647	120	656	595	842	6
VHL	124	647	144	656	595	842	6
(pVHL)	148	647	180	656	595	842	6
forma	184	647	210	656	595	842	6
un	215	647	226	656	595	842	6
complejo	230	647	270	656	595	842	6
con	275	647	291	656	595	842	6
papel	295	647	319	656	595	842	6
decisivo	324	647	360	656	595	842	6
en	365	647	376	656	595	842	6
la	381	647	389	656	595	842	6
degradación	393	647	448	656	595	842	6
de	452	647	464	656	595	842	6
proteínas	468	647	510	656	595	842	6
específicas	85	664	135	673	595	842	6
tras	138	664	154	673	595	842	6
su	157	664	168	673	595	842	6
ubiquitinación	170	664	232	673	595	842	6
(Figura	235	664	266	673	595	842	6
2).	269	664	281	673	595	842	6
251	312	777	329	787	595	842	6
ISSN-e:	34	102	62	109	595	842	7
2529-850X	64	102	103	109	595	842	7
Volumen	34	111	65	119	595	842	7
5	67	111	72	119	595	842	7
Numero	74	111	103	119	595	842	7
3	105	111	109	119	595	842	7
pp	111	111	120	119	595	842	7
246-258	122	111	152	119	595	842	7
MARZO	34	121	62	128	595	842	7
2020	65	121	83	128	595	842	7
DOI:	34	130	50	137	595	842	7
10.19230/jonnpr.3452	53	130	131	137	595	842	7
JONNPR	352	102	384	109	595	842	7
y	387	102	391	109	595	842	7
las	393	102	403	109	595	842	7
investigaciones	405	102	459	109	595	842	7
realizadas	462	102	498	109	595	842	7
en	501	102	509	109	595	842	7
el	512	102	518	109	595	842	7
camino	520	102	546	109	595	842	7
al	548	102	554	109	595	842	7
Premio	377	111	402	119	595	842	7
Nobel	404	111	425	119	595	842	7
2019.	428	111	447	119	595	842	7
Una	450	111	464	119	595	842	7
visión	467	111	487	119	595	842	7
personal	489	111	520	119	595	842	7
sobre	522	111	542	119	595	842	7
las	544	111	554	119	595	842	7
moléculas	356	121	392	128	595	842	7
y	394	121	398	128	595	842	7
los	401	121	410	128	595	842	7
aspectos	413	121	444	128	595	842	7
moleculares	447	121	490	128	595	842	7
y	493	121	496	128	595	842	7
mecanismos	499	121	543	128	595	842	7
de	545	121	554	128	595	842	7
control	370	130	394	137	595	842	7
subyacentes	396	130	441	137	595	842	7
relacionados	443	130	489	137	595	842	7
con	491	130	504	137	595	842	7
la	506	130	512	137	595	842	7
hipoxia	515	130	540	137	595	842	7
y	542	130	546	137	595	842	7
el	548	130	554	137	595	842	7
cáncer	531	139	554	146	595	842	7
Francisco	367	148	401	155	595	842	7
J.	403	148	410	155	595	842	7
Sánchez-Muniz,	412	148	469	155	595	842	7
Jesús	471	148	492	155	595	842	7
M	494	148	501	155	595	842	7
Culebras,	503	148	537	155	595	842	7
Luis	540	148	554	155	595	842	7
Vicente-Vacas	503	157	554	165	595	842	7
Figura	156	438	187	447	595	842	7
2.	192	438	200	447	595	842	7
La	206	438	217	447	595	842	7
presencia	222	438	266	447	595	842	7
de	271	438	282	447	595	842	7
oxígeno	288	438	323	447	595	842	7
(normoxia)	329	438	377	447	595	842	7
induce	382	438	411	447	595	842	7
la	417	438	425	447	595	842	7
activación	156	449	200	459	595	842	7
del	207	449	221	459	595	842	7
sistema	228	449	262	459	595	842	7
prolil-hidroxilasa	269	449	341	459	595	842	7
e	348	449	354	459	595	842	7
incrementa	360	449	410	459	595	842	7
la	417	449	425	459	595	842	7
presencia	156	461	199	470	595	842	7
de	204	461	215	470	595	842	7
la	220	461	228	470	595	842	7
proteína	232	461	269	470	595	842	7
VHL	274	461	293	470	595	842	7
(pVHL).	298	461	332	470	595	842	7
Esta	337	461	357	470	595	842	7
proteína	362	461	398	470	595	842	7
tiene	403	461	425	470	595	842	7
actividad	156	473	195	482	595	842	7
ubiquitina	198	473	241	482	595	842	7
ligasa	244	473	270	482	595	842	7
y	273	473	278	482	595	842	7
es	281	473	292	482	595	842	7
responsable	295	473	349	482	595	842	7
de	352	473	363	482	595	842	7
añadir	366	473	394	482	595	842	7
restos	397	473	425	482	595	842	7
ubiquitina	156	484	199	493	595	842	7
a	206	484	211	493	595	842	7
la	218	484	226	493	595	842	7
proteína	233	484	270	493	595	842	7
HIF	277	484	293	493	595	842	7
hidroxilada,	300	484	351	493	595	842	7
permitiendo	358	484	410	493	595	842	7
el	417	484	424	493	595	842	7
reconocimiento	156	496	224	505	595	842	7
por	233	496	247	505	595	842	7
el	257	496	264	505	595	842	7
proteosoma	274	496	326	505	595	842	7
y	336	496	341	505	595	842	7
su	350	496	361	505	595	842	7
degradación	370	496	425	505	595	842	7
posterior,	156	507	197	516	595	842	7
evitando	202	507	240	516	595	842	7
que	244	507	261	516	595	842	7
HIF	265	507	282	516	595	842	7
pueda	286	507	314	516	595	842	7
inducir	318	507	348	516	595	842	7
la	353	507	361	516	595	842	7
formación	365	507	409	516	595	842	7
de	413	507	424	516	595	842	7
proteínas	156	518	197	528	595	842	7
anti-hipoxia.	203	518	258	528	595	842	7
HIF:	264	518	283	528	595	842	7
Factor	289	518	317	528	595	842	7
inducible	324	518	363	528	595	842	7
por	369	518	384	528	595	842	7
hipoxia.	390	518	425	528	595	842	7
(Esquema	156	530	201	539	595	842	7
de	204	530	215	539	595	842	7
diseño	218	530	247	539	595	842	7
propio)	250	530	281	539	595	842	7
c)	120	558	129	568	595	842	7
La	135	558	147	568	595	842	7
proteína	153	558	193	568	595	842	7
VHL	198	558	218	568	595	842	7
y	224	558	229	568	595	842	7
la	235	558	244	568	595	842	7
hipoxia.	249	558	287	568	595	842	7
Regulación	293	558	347	568	595	842	7
de	353	558	365	568	595	842	7
la	370	558	379	568	595	842	7
interacción	384	558	438	568	595	842	7
VHL-HIF.	444	558	486	568	595	842	7
Una	492	558	510	568	595	842	7
observación	85	576	139	585	595	842	7
crucial	143	576	172	585	595	842	7
que	176	576	192	585	595	842	7
conectó	196	576	231	585	595	842	7
las	235	576	248	585	595	842	7
líneas	251	576	278	585	595	842	7
de	282	576	293	585	595	842	7
investigación	297	576	355	585	595	842	7
del	359	576	372	585	595	842	7
grupo	376	576	402	585	595	842	7
de	405	576	416	585	595	842	7
Semenza	420	576	463	585	595	842	7
con	467	576	483	585	595	842	7
el	487	576	494	585	595	842	7
de	498	576	509	585	595	842	7
Kaelin	85	593	113	603	595	842	7
provino	117	593	149	603	595	842	7
del	153	593	166	603	595	842	7
grupo	170	593	196	603	595	842	7
de	199	593	211	603	595	842	7
Piter	214	593	235	603	595	842	7
J	239	593	244	603	595	842	7
Ratcliffe,	247	593	286	603	595	842	7
un	290	593	301	603	595	842	7
nefrólogo	305	593	346	603	595	842	7
muy	350	593	369	603	595	842	7
intrigado	373	593	411	603	595	842	7
en	414	593	425	603	595	842	7
conocer	429	593	465	603	595	842	7
cómo	469	593	493	603	595	842	7
los	497	593	510	603	595	842	7
riñones	85	611	118	620	595	842	7
servían	121	611	154	620	595	842	7
como	157	611	182	620	595	842	7
órganos	185	611	221	620	595	842	7
sensores	224	611	265	620	595	842	7
de	268	611	279	620	595	842	7
oxígeno	282	611	318	620	595	842	7
y,	321	611	329	620	595	842	7
por	332	611	347	620	595	842	7
lo	350	611	358	620	595	842	7
tanto,	361	611	386	620	595	842	7
capaces	390	611	427	620	595	842	7
de	430	611	441	620	595	842	7
regular	444	611	475	620	595	842	7
por	479	611	493	620	595	842	7
vía	496	611	510	620	595	842	7
sistémica	85	628	127	637	595	842	7
la	129	628	137	637	595	842	7
producción	140	628	189	637	595	842	7
de	192	628	203	637	595	842	7
eritropoyetina.	206	628	269	637	595	842	7
En	120	645	133	654	595	842	7
los	137	645	150	654	595	842	7
primeros	154	645	193	654	595	842	7
experimentos,	197	645	260	654	595	842	7
el	265	645	272	654	595	842	7
grupo	277	645	302	654	595	842	7
de	306	645	317	654	595	842	7
Ratcliffe	322	645	358	654	595	842	7
demostró	362	645	404	654	595	842	7
que	408	645	425	654	595	842	7
múltiples	429	645	469	654	595	842	7
tipos	473	645	494	654	595	842	7
de	499	645	510	654	595	842	7
células	85	662	116	671	595	842	7
eran	121	662	140	671	595	842	7
capaces	145	662	182	671	595	842	7
de	186	662	197	671	595	842	7
detectar	201	662	237	671	595	842	7
la	242	662	250	671	595	842	7
hipoxia	254	662	286	671	595	842	7
y	290	662	295	671	595	842	7
conducir	299	662	337	671	595	842	7
la	341	662	349	671	595	842	7
transcripción	353	662	410	671	595	842	7
de	414	662	425	671	595	842	7
EPO	430	662	451	671	595	842	7
a	455	662	461	671	595	842	7
través	465	662	492	671	595	842	7
del	496	662	510	671	595	842	7
HRE	85	679	106	689	595	842	7
que	110	679	127	689	595	842	7
Semenza	131	679	173	689	595	842	7
había	178	679	203	689	595	842	7
identificado	207	679	257	689	595	842	7
(18)	258	677	269	683	595	842	7
.	269	679	272	689	595	842	7
Esto	276	679	296	689	595	842	7
sugirió	300	679	330	689	595	842	7
que	334	679	351	689	595	842	7
HIF	355	679	371	689	595	842	7
posiblemente	375	679	435	689	595	842	7
servía	439	679	466	689	595	842	7
como	470	679	495	689	595	842	7
un	499	679	510	689	595	842	7
mecanismo	85	697	136	706	595	842	7
de	139	697	150	706	595	842	7
respuesta	153	697	197	706	595	842	7
universal	200	697	240	706	595	842	7
a	243	697	248	706	595	842	7
la	251	697	259	706	595	842	7
hipoxia.	262	697	296	706	595	842	7
Es	299	697	311	706	595	842	7
importante	313	697	361	706	595	842	7
destacar	363	697	401	706	595	842	7
que,	404	697	424	706	595	842	7
en	427	697	438	706	595	842	7
1999,	441	697	466	706	595	842	7
el	469	697	476	706	595	842	7
equipo	479	697	509	706	595	842	7
de	85	714	96	723	595	842	7
Ratcliffe	99	714	135	723	595	842	7
demostró	138	714	180	723	595	842	7
que	182	714	199	723	595	842	7
pVHL	202	714	227	723	595	842	7
regulaba	230	714	269	723	595	842	7
la	271	714	279	723	595	842	7
proteína	282	714	319	723	595	842	7
HIF-1α,	322	714	356	723	595	842	7
actuando	359	714	399	723	595	842	7
probablemente	402	714	469	723	595	842	7
como	472	714	496	723	595	842	7
su	499	714	510	723	595	842	7
ubiquitina	85	731	128	741	595	842	7
ligasa	131	731	157	741	595	842	7
E3	160	731	173	741	595	842	7
(19)	173	729	184	735	595	842	7
.	184	731	187	741	595	842	7
Por	191	731	206	741	595	842	7
tanto	209	731	232	741	595	842	7
Semeza	235	731	272	741	595	842	7
y	275	731	280	741	595	842	7
Ratcliffe	283	731	320	741	595	842	7
descubrieron	323	731	380	741	595	842	7
de	383	731	394	741	595	842	7
forma	398	731	424	741	595	842	7
independiente	427	731	490	741	595	842	7
que	493	731	510	741	595	842	7
252	312	777	329	787	595	842	7
ISSN-e:	34	102	62	109	595	842	8
2529-850X	64	102	103	109	595	842	8
Volumen	34	111	65	119	595	842	8
5	67	111	72	119	595	842	8
Numero	74	111	103	119	595	842	8
3	105	111	109	119	595	842	8
pp	111	111	120	119	595	842	8
246-258	122	111	152	119	595	842	8
MARZO	34	121	62	128	595	842	8
2020	65	121	83	128	595	842	8
DOI:	34	130	50	137	595	842	8
10.19230/jonnpr.3452	53	130	131	137	595	842	8
JONNPR	352	102	384	109	595	842	8
y	387	102	391	109	595	842	8
las	393	102	403	109	595	842	8
investigaciones	405	102	459	109	595	842	8
realizadas	462	102	498	109	595	842	8
en	501	102	509	109	595	842	8
el	512	102	518	109	595	842	8
camino	520	102	546	109	595	842	8
al	548	102	554	109	595	842	8
Premio	377	111	402	119	595	842	8
Nobel	404	111	425	119	595	842	8
2019.	428	111	447	119	595	842	8
Una	450	111	464	119	595	842	8
visión	467	111	487	119	595	842	8
personal	489	111	520	119	595	842	8
sobre	522	111	542	119	595	842	8
las	544	111	554	119	595	842	8
moléculas	356	121	392	128	595	842	8
y	394	121	398	128	595	842	8
los	401	121	410	128	595	842	8
aspectos	413	121	444	128	595	842	8
moleculares	447	121	490	128	595	842	8
y	493	121	496	128	595	842	8
mecanismos	499	121	543	128	595	842	8
de	545	121	554	128	595	842	8
control	370	130	394	137	595	842	8
subyacentes	396	130	441	137	595	842	8
relacionados	443	130	489	137	595	842	8
con	491	130	504	137	595	842	8
la	506	130	512	137	595	842	8
hipoxia	515	130	540	137	595	842	8
y	542	130	546	137	595	842	8
el	548	130	554	137	595	842	8
cáncer	531	139	554	146	595	842	8
Francisco	367	148	401	155	595	842	8
J.	403	148	410	155	595	842	8
Sánchez-Muniz,	412	148	469	155	595	842	8
Jesús	471	148	492	155	595	842	8
M	494	148	501	155	595	842	8
Culebras,	503	148	537	155	595	842	8
Luis	540	148	554	155	595	842	8
Vicente-Vacas	503	157	554	165	595	842	8
el	85	192	93	201	595	842	8
“sensor”	98	192	134	201	595	842	8
de	140	192	151	201	595	842	8
oxígeno	157	192	193	201	595	842	8
estaba	198	192	228	201	595	842	8
presente	233	192	272	201	595	842	8
en	278	192	289	201	595	842	8
diferentes	294	192	338	201	595	842	8
células	344	192	375	201	595	842	8
corporales	380	192	427	201	595	842	8
y	432	192	437	201	595	842	8
compartían	443	192	493	201	595	842	8
un	499	192	510	201	595	842	8
mecanismo	85	209	136	219	595	842	8
común	139	209	169	219	595	842	8
de	172	209	183	219	595	842	8
detección	186	209	228	219	595	842	8
de	231	209	242	219	595	842	8
oxígeno.	245	209	283	219	595	842	8
Sir	256	379	269	388	595	842	8
Piter	271	379	292	388	595	842	8
J	295	379	300	388	595	842	8
Ratcliffe	303	379	339	388	595	842	8
Galardonado	248	390	306	400	595	842	8
con	311	390	327	400	595	842	8
el	332	390	340	400	595	842	8
Premio	248	402	280	411	595	842	8
Nobel	291	402	317	411	595	842	8
de	329	402	340	411	595	842	8
Medicina	248	413	288	423	595	842	8
2019	291	413	313	423	595	842	8
El	120	442	129	451	595	842	8
mecanismo	134	442	185	451	595	842	8
por	190	442	204	451	595	842	8
el	209	442	216	451	595	842	8
que	221	442	238	451	595	842	8
se	242	442	253	451	595	842	8
producía	257	442	296	451	595	842	8
la	300	442	308	451	595	842	8
estabilización	313	442	373	451	595	842	8
o	377	442	383	451	595	842	8
la	387	442	395	451	595	842	8
activación	400	442	445	451	595	842	8
del	449	442	462	451	595	842	8
programa	467	442	510	451	595	842	8
transcripcional	85	459	149	469	595	842	8
masivo	153	459	185	469	595	842	8
en	189	459	201	469	595	842	8
respuesta	205	459	248	469	595	842	8
a	252	459	258	469	595	842	8
la	262	459	270	469	595	842	8
hipoxia	274	459	306	469	595	842	8
se	310	459	320	469	595	842	8
delimitó	324	459	359	469	595	842	8
por	363	459	377	469	595	842	8
los	381	459	394	469	595	842	8
tres	398	459	415	469	595	842	8
grupos	419	459	449	469	595	842	8
mediante	453	459	495	469	595	842	8
un	499	459	510	469	595	842	8
modelo	85	476	118	485	595	842	8
relativamente	121	476	181	485	595	842	8
sencillo.	185	476	220	485	595	842	8
Así,	224	476	241	485	595	842	8
pVHL	245	476	270	485	595	842	8
está	273	476	292	485	595	842	8
involucrada	295	476	346	485	595	842	8
en	350	476	361	485	595	842	8
la	364	476	372	485	595	842	8
regulación	375	476	422	485	595	842	8
de	425	476	436	485	595	842	8
la	439	476	447	485	595	842	8
proteína	450	476	487	485	595	842	8
HIF-	490	476	510	485	595	842	8
1α.	85	492	99	503	595	842	8
Como	102	494	129	503	595	842	8
hemos	132	494	162	503	595	842	8
previamente	165	494	220	503	595	842	8
comentado,	223	494	275	503	595	842	8
HIF-1α	278	494	309	503	595	842	8
es	312	494	323	503	595	842	8
una	326	494	342	503	595	842	8
subunidad	345	494	391	503	595	842	8
del	394	494	408	503	595	842	8
factor	411	494	436	503	595	842	8
de	439	494	450	503	595	842	8
transcripción	453	494	510	503	595	842	8
heterodimérico	85	511	151	520	595	842	8
HIF	156	511	172	520	595	842	8
que	177	511	193	520	595	842	8
a	198	511	203	520	595	842	8
niveles	208	511	239	520	595	842	8
normales	243	511	285	520	595	842	8
de	289	511	300	520	595	842	8
oxígeno	305	511	341	520	595	842	8
celular	345	511	375	520	595	842	8
está	379	511	398	520	595	842	8
altamente	402	511	447	520	595	842	8
regulado.	451	511	493	520	595	842	8
En	497	511	510	520	595	842	8
condiciones	85	528	138	538	595	842	8
fisiológicas	141	528	190	538	595	842	8
normales,	193	528	237	538	595	842	8
pVHL	240	528	265	538	595	842	8
reconoce	268	528	309	538	595	842	8
y	312	528	317	538	595	842	8
se	321	528	331	538	595	842	8
une	334	528	351	538	595	842	8
a	354	528	360	538	595	842	8
HIF-1α	363	528	394	538	595	842	8
solo	397	528	416	538	595	842	8
cuando	419	528	451	538	595	842	8
hay	455	528	471	538	595	842	8
oxígeno	474	528	510	538	595	842	8
debido	85	545	115	555	595	842	8
a	120	545	125	555	595	842	8
la	130	545	138	555	595	842	8
hidroxilación	143	545	199	555	595	842	8
postraduccional	203	545	273	555	595	842	8
de	278	545	289	555	595	842	8
dos	294	545	310	555	595	842	8
residuos	315	545	353	555	595	842	8
de	357	545	369	555	595	842	8
prolina	374	545	404	555	595	842	8
en	408	545	420	555	595	842	8
la	424	545	432	555	595	842	8
proteína	437	545	474	555	595	842	8
HIF-1α	478	545	510	555	595	842	8
(Figura	85	563	117	572	595	842	8
2).	120	563	131	572	595	842	8
El	120	580	129	589	595	842	8
proceso	138	580	173	589	595	842	8
delimitado	182	580	227	589	595	842	8
en	236	580	247	589	595	842	8
la	255	580	263	589	595	842	8
Figura	271	580	299	589	595	842	8
2	308	580	313	589	595	842	8
sugirió	322	580	351	589	595	842	8
que	360	580	376	589	595	842	8
la	385	580	393	589	595	842	8
regulación	401	580	447	589	595	842	8
de	455	580	467	589	595	842	8
HIF	475	580	491	589	595	842	8
es	499	580	510	589	595	842	8
postranscripcional:	85	597	168	606	595	842	8
HIF-1α	174	597	205	606	595	842	8
se	210	597	221	606	595	842	8
transcribe,	226	597	273	606	595	842	8
traduce	278	597	312	606	595	842	8
y	317	597	322	606	595	842	8
degrada	327	597	364	606	595	842	8
rápidamente,	369	597	428	606	595	842	8
a	433	597	439	606	595	842	8
menos	444	597	474	606	595	842	8
que	480	597	496	606	595	842	8
el	502	597	510	606	595	842	8
oxígeno	85	614	121	624	595	842	8
se	125	614	136	624	595	842	8
vuelva	140	614	169	624	595	842	8
limitante.	173	614	214	624	595	842	8
Así,	218	614	235	624	595	842	8
se	240	614	250	624	595	842	8
identificó	255	614	294	624	595	842	8
una	299	614	315	624	595	842	8
segunda	320	614	358	624	595	842	8
proteína	362	614	399	624	595	842	8
homóloga,	403	614	450	624	595	842	8
HIF-2α,	455	614	489	624	595	842	8
que	493	614	510	624	595	842	8
presenta	85	632	124	641	595	842	8
una	128	632	144	641	595	842	8
regulación	148	632	195	641	595	842	8
dependiente	199	632	254	641	595	842	8
de	258	632	269	641	595	842	8
hidroxilación	273	632	329	641	595	842	8
idéntica	333	632	368	641	595	842	8
a	372	632	377	641	595	842	8
través	381	632	409	641	595	842	8
de	413	632	424	641	595	842	8
pVHL.	428	632	455	641	595	842	8
Cuando	460	632	495	641	595	842	8
se	499	632	509	641	595	842	8
estabiliza	85	649	127	658	595	842	8
el	133	649	140	658	595	842	8
HIF-1/2α,	147	649	188	658	595	842	8
se	195	649	205	658	595	842	8
heterodimeriza	211	649	277	658	595	842	8
rápidamente	283	649	339	658	595	842	8
con	345	649	361	658	595	842	8
HIF-1β	367	649	398	658	595	842	8
(no	404	649	418	658	595	842	8
presentado	424	649	474	658	595	842	8
en	480	649	491	658	595	842	8
los	497	649	510	658	595	842	8
esquemas),	85	666	137	676	595	842	8
transcribiendo	142	666	205	676	595	842	8
cientos	209	666	241	676	595	842	8
de	246	666	257	676	595	842	8
genes	261	666	289	676	595	842	8
que	293	666	310	676	595	842	8
son	315	666	331	676	595	842	8
críticos	335	666	367	676	595	842	8
para	372	666	392	676	595	842	8
la	396	666	404	676	595	842	8
respuesta	409	666	452	676	595	842	8
celular	457	666	487	676	595	842	8
a	492	666	497	676	595	842	8
la	502	666	510	676	595	842	8
hipoxia	85	683	117	693	595	842	8
entre	122	683	145	693	595	842	8
los	150	683	163	693	595	842	8
que	169	683	185	693	595	842	8
se	191	683	201	693	595	842	8
incluyen	206	683	243	693	595	842	8
el	249	683	256	693	595	842	8
VEGF,	262	683	292	693	595	842	8
el	298	683	305	693	595	842	8
gen	311	683	328	693	595	842	8
del	333	683	346	693	595	842	8
factor	351	683	377	693	595	842	8
de	382	683	393	693	595	842	8
crecimiento	399	683	450	693	595	842	8
derivado	455	683	493	693	595	842	8
de	499	683	510	693	595	842	8
plaquetas	85	701	128	710	595	842	8
B	132	701	139	710	595	842	8
(PGFB),	142	701	179	710	595	842	8
gen	183	701	200	710	595	842	8
de	204	701	215	710	595	842	8
la	219	701	227	710	595	842	8
eritropoyetina	230	701	291	710	595	842	8
(EPO)	295	701	323	710	595	842	8
y	326	701	331	710	595	842	8
genes	335	701	362	710	595	842	8
involucrados	366	701	422	710	595	842	8
en	426	701	437	710	595	842	8
la	441	701	449	710	595	842	8
captación	452	701	495	710	595	842	8
de	499	701	510	710	595	842	8
glucosa	85	718	119	727	595	842	8
y	124	718	129	727	595	842	8
el	133	718	141	727	595	842	8
metabolismo,	145	718	205	727	595	842	8
de	209	718	220	727	595	842	8
enorme	224	718	259	727	595	842	8
importancia	263	718	314	727	595	842	8
en	319	718	330	727	595	842	8
la	334	718	342	727	595	842	8
homeostasis	346	718	402	727	595	842	8
y	406	718	411	727	595	842	8
la	416	718	424	727	595	842	8
supervivencia	428	718	489	727	595	842	8
(20,21)	490	716	510	722	595	842	8
(Figura	85	735	117	744	595	842	8
1).	120	735	131	744	595	842	8
253	312	777	329	787	595	842	8
ISSN-e:	34	102	62	109	595	842	9
2529-850X	64	102	103	109	595	842	9
Volumen	34	111	65	119	595	842	9
5	67	111	72	119	595	842	9
Numero	74	111	103	119	595	842	9
3	105	111	109	119	595	842	9
pp	111	111	120	119	595	842	9
246-258	122	111	152	119	595	842	9
MARZO	34	121	62	128	595	842	9
2020	65	121	83	128	595	842	9
DOI:	34	130	50	137	595	842	9
10.19230/jonnpr.3452	53	130	131	137	595	842	9
JONNPR	352	102	384	109	595	842	9
y	387	102	391	109	595	842	9
las	393	102	403	109	595	842	9
investigaciones	405	102	459	109	595	842	9
realizadas	462	102	498	109	595	842	9
en	501	102	509	109	595	842	9
el	512	102	518	109	595	842	9
camino	520	102	546	109	595	842	9
al	548	102	554	109	595	842	9
Premio	377	111	402	119	595	842	9
Nobel	404	111	425	119	595	842	9
2019.	428	111	447	119	595	842	9
Una	450	111	464	119	595	842	9
visión	467	111	487	119	595	842	9
personal	489	111	520	119	595	842	9
sobre	522	111	542	119	595	842	9
las	544	111	554	119	595	842	9
moléculas	356	121	392	128	595	842	9
y	394	121	398	128	595	842	9
los	401	121	410	128	595	842	9
aspectos	413	121	444	128	595	842	9
moleculares	447	121	490	128	595	842	9
y	493	121	496	128	595	842	9
mecanismos	499	121	543	128	595	842	9
de	545	121	554	128	595	842	9
control	370	130	394	137	595	842	9
subyacentes	396	130	441	137	595	842	9
relacionados	443	130	489	137	595	842	9
con	491	130	504	137	595	842	9
la	506	130	512	137	595	842	9
hipoxia	515	130	540	137	595	842	9
y	542	130	546	137	595	842	9
el	548	130	554	137	595	842	9
cáncer	531	139	554	146	595	842	9
Francisco	367	148	401	155	595	842	9
J.	403	148	410	155	595	842	9
Sánchez-Muniz,	412	148	469	155	595	842	9
Jesús	471	148	492	155	595	842	9
M	494	148	501	155	595	842	9
Culebras,	503	148	537	155	595	842	9
Luis	540	148	554	155	595	842	9
Vicente-Vacas	503	157	554	165	595	842	9
En	120	192	133	201	595	842	9
condiciones	136	192	189	201	595	842	9
de	192	192	203	201	595	842	9
baja	207	192	226	201	595	842	9
concentración	229	192	291	201	595	842	9
de	295	192	306	201	595	842	9
oxígeno	309	192	345	201	595	842	9
o	348	192	354	201	595	842	9
en	357	192	369	201	595	842	9
casos	372	192	398	201	595	842	9
de	401	192	412	201	595	842	9
enfermedad	416	192	469	201	595	842	9
de	473	192	484	201	595	842	9
VHL,	487	192	509	201	595	842	9
donde	85	209	113	218	595	842	9
el	116	209	124	218	595	842	9
gen	127	209	144	218	595	842	9
VHL	147	209	167	218	595	842	9
está	170	209	189	218	595	842	9
mutado	192	209	226	218	595	842	9
(Figura	229	209	263	218	595	842	9
3),	266	209	278	218	595	842	9
la	281	209	289	218	595	842	9
proteína	292	209	329	218	595	842	9
pVHL	332	209	357	218	595	842	9
no	360	209	371	218	595	842	9
se	374	209	385	218	595	842	9
une	388	209	405	218	595	842	9
a	408	209	414	218	595	842	9
HIF-1α,	417	209	451	218	595	842	9
ya	454	209	465	218	595	842	9
que	468	209	485	218	595	842	9
al	488	209	496	218	595	842	9
no	499	209	510	218	595	842	9
ser	85	227	99	236	595	842	9
reconocida	104	227	153	236	595	842	9
escapa	158	227	190	236	595	842	9
de	195	227	206	236	595	842	9
ser	211	227	225	236	595	842	9
degradada	230	227	278	236	595	842	9
(22,23)	278	224	299	230	595	842	9
.	299	227	302	236	595	842	9
Como	307	227	333	236	595	842	9
hemos	338	227	369	236	595	842	9
comentado	373	227	423	236	595	842	9
la	428	227	436	236	595	842	9
pVHL	441	227	466	236	595	842	9
presenta	471	227	510	236	595	842	9
actividad	85	244	125	253	595	842	9
ligasa	129	244	155	253	595	842	9
tipo	159	244	176	253	595	842	9
E3	180	244	193	253	595	842	9
que	197	244	213	253	595	842	9
ubiquitina	218	244	261	253	595	842	9
a	265	244	271	253	595	842	9
HIF-1α	275	244	306	253	595	842	9
y	311	244	316	253	595	842	9
causa	320	244	346	253	595	842	9
su	351	244	361	253	595	842	9
degradación	366	244	421	253	595	842	9
por	426	244	440	253	595	842	9
el	444	244	452	253	595	842	9
proteosoma	457	244	510	253	595	842	9
(Figuras	85	261	122	270	595	842	9
2	125	261	130	270	595	842	9
y	133	261	138	270	595	842	9
3)	141	261	150	270	595	842	9
Figura	149	548	180	557	595	842	9
3.	185	548	193	557	595	842	9
Regulación	199	548	249	557	595	842	9
de	254	548	265	557	595	842	9
HIF-1/2alfa	271	548	320	557	595	842	9
por	326	548	340	557	595	842	9
la	345	548	353	557	595	842	9
proteína	359	548	395	557	595	842	9
pVHL.	401	548	428	557	595	842	9
(1)	434	548	446	557	595	842	9
Hipoxia;	149	560	185	569	595	842	9
(2)	191	560	204	569	595	842	9
Normoxia	210	560	253	569	595	842	9
con	259	560	275	569	595	842	9
presencia	281	560	325	569	595	842	9
adecuada	331	560	375	569	595	842	9
de	381	560	392	569	595	842	9
oxígeno	399	560	434	569	595	842	9
o	440	560	446	569	595	842	9
hiperoxia	149	571	190	581	595	842	9
en	192	571	203	581	595	842	9
el	206	571	214	581	595	842	9
caso	217	571	238	581	595	842	9
de	241	571	252	581	595	842	9
exceso	255	571	286	581	595	842	9
de	289	571	300	581	595	842	9
oxígeno;	303	571	341	581	595	842	9
(3)	344	571	356	581	595	842	9
Enfermedad	359	571	413	581	595	842	9
de	416	571	427	581	595	842	9
von	430	571	446	581	595	842	9
Hippel-Lindau	149	583	210	592	595	842	9
(VHL).	219	583	248	592	595	842	9
Se	257	583	269	592	595	842	9
señala	277	583	307	592	595	842	9
con	315	583	331	592	595	842	9
dos	340	583	356	592	595	842	9
círculos	365	583	399	592	595	842	9
rojos	408	583	429	592	595	842	9
la	438	583	446	592	595	842	9
hidroxilación	149	594	204	604	595	842	9
de	208	594	219	604	595	842	9
HIF.	223	594	242	604	595	842	9
En	246	594	258	604	595	842	9
el	262	594	270	604	595	842	9
caso	274	594	295	604	595	842	9
de	299	594	310	604	595	842	9
la	314	594	322	604	595	842	9
enfermedad	325	594	379	604	595	842	9
de	383	594	394	604	595	842	9
von	397	594	414	604	595	842	9
Hippel	418	594	446	604	595	842	9
Lindau	149	606	179	615	595	842	9
a	183	606	188	615	595	842	9
pesar	192	606	217	615	595	842	9
de	221	606	232	615	595	842	9
poder	235	606	261	615	595	842	9
tener	265	606	288	615	595	842	9
lugar	292	606	314	615	595	842	9
la	318	606	326	615	595	842	9
hidroxilación	330	606	385	615	595	842	9
normal	389	606	419	615	595	842	9
de	423	606	435	615	595	842	9
la	438	606	446	615	595	842	9
proteína	149	617	186	627	595	842	9
HIF,	191	617	210	627	595	842	9
la	216	617	224	627	595	842	9
proteína	230	617	266	627	595	842	9
anómala	272	617	311	627	595	842	9
pVHL	316	617	341	627	595	842	9
generada	347	617	389	627	595	842	9
a	395	617	401	627	595	842	9
partir	406	617	429	627	595	842	9
de	435	617	446	627	595	842	9
genes	149	629	176	638	595	842	9
mutados	185	629	224	638	595	842	9
(representada	232	629	295	638	595	842	9
con	304	629	320	638	595	842	9
cuadraditos),	329	629	387	638	595	842	9
carece	396	629	426	638	595	842	9
de	435	629	446	638	595	842	9
receptores	149	640	196	650	595	842	9
adecuados	199	640	248	650	595	842	9
de	252	640	263	650	595	842	9
reconocimiento	266	640	334	650	595	842	9
para	338	640	358	650	595	842	9
HIF-hidroxilada,	361	640	431	650	595	842	9
no	435	640	446	650	595	842	9
originándose	149	652	206	661	595	842	9
su	216	652	227	661	595	842	9
poliubiquitinación	237	652	314	661	595	842	9
y	324	652	329	661	595	842	9
posterior	339	652	378	661	595	842	9
degradación,	388	652	446	661	595	842	9
predominado	149	663	207	673	595	842	9
los	210	663	223	673	595	842	9
mecanismos	226	663	283	673	595	842	9
que	285	663	302	673	595	842	9
conducen	305	663	348	673	595	842	9
a	352	663	357	673	595	842	9
agravamiento	360	663	421	673	595	842	9
de	424	663	435	673	595	842	9
la	438	663	446	673	595	842	9
enfermedad	149	675	202	684	595	842	9
y	206	675	211	684	595	842	9
su	215	675	225	684	595	842	9
relación	229	675	264	684	595	842	9
con	268	675	284	684	595	842	9
el	288	675	296	684	595	842	9
cáncer.	300	675	332	684	595	842	9
HIF,	336	675	356	684	595	842	9
factor	359	675	385	684	595	842	9
inducible	388	675	428	684	595	842	9
por	432	675	446	684	595	842	9
hipoxia;	149	686	183	696	595	842	9
pVHL:	188	686	215	696	595	842	9
proteina	220	686	256	696	595	842	9
Von	260	686	278	696	595	842	9
Hippel-Lindau.	282	686	347	696	595	842	9
(Esquema	351	686	397	696	595	842	9
de	401	686	412	696	595	842	9
diseño	416	686	446	696	595	842	9
propio).	149	698	183	707	595	842	9
Conociendo	120	727	174	736	595	842	9
la	179	727	187	736	595	842	9
importancia	192	727	244	736	595	842	9
de	249	727	261	736	595	842	9
la	266	727	274	736	595	842	9
hidroxilación	279	727	335	736	595	842	9
en	340	727	351	736	595	842	9
el	356	727	364	736	595	842	9
reconocimiento	369	727	438	736	595	842	9
de	443	727	454	736	595	842	9
HIF-1α	459	727	490	736	595	842	9
por	495	727	510	736	595	842	9
pVHL,	85	744	113	753	595	842	9
se	116	744	127	753	595	842	9
inició	130	744	153	753	595	842	9
la	157	744	165	753	595	842	9
búsqueda	168	744	212	753	595	842	9
para	215	744	235	753	595	842	9
identificar	239	744	282	753	595	842	9
las	286	744	299	753	595	842	9
enzimas	302	744	339	753	595	842	9
responsables.	342	744	405	753	595	842	9
La	408	744	419	753	595	842	9
hidroxilación	423	744	479	753	595	842	9
de	482	744	493	753	595	842	9
las	497	744	510	753	595	842	9
254	312	777	329	787	595	842	9
ISSN-e:	34	102	62	109	595	842	10
2529-850X	64	102	103	109	595	842	10
Volumen	34	111	65	119	595	842	10
5	67	111	72	119	595	842	10
Numero	74	111	103	119	595	842	10
3	105	111	109	119	595	842	10
pp	111	111	120	119	595	842	10
246-258	122	111	152	119	595	842	10
MARZO	34	121	62	128	595	842	10
2020	65	121	83	128	595	842	10
DOI:	34	130	50	137	595	842	10
10.19230/jonnpr.3452	53	130	131	137	595	842	10
JONNPR	352	102	384	109	595	842	10
y	387	102	391	109	595	842	10
las	393	102	403	109	595	842	10
investigaciones	405	102	459	109	595	842	10
realizadas	462	102	498	109	595	842	10
en	501	102	509	109	595	842	10
el	512	102	518	109	595	842	10
camino	520	102	546	109	595	842	10
al	548	102	554	109	595	842	10
Premio	377	111	402	119	595	842	10
Nobel	404	111	425	119	595	842	10
2019.	428	111	447	119	595	842	10
Una	450	111	464	119	595	842	10
visión	467	111	487	119	595	842	10
personal	489	111	520	119	595	842	10
sobre	522	111	542	119	595	842	10
las	544	111	554	119	595	842	10
moléculas	356	121	392	128	595	842	10
y	394	121	398	128	595	842	10
los	401	121	410	128	595	842	10
aspectos	413	121	444	128	595	842	10
moleculares	447	121	490	128	595	842	10
y	493	121	496	128	595	842	10
mecanismos	499	121	543	128	595	842	10
de	545	121	554	128	595	842	10
control	370	130	394	137	595	842	10
subyacentes	396	130	441	137	595	842	10
relacionados	443	130	489	137	595	842	10
con	491	130	504	137	595	842	10
la	506	130	512	137	595	842	10
hipoxia	515	130	540	137	595	842	10
y	542	130	546	137	595	842	10
el	548	130	554	137	595	842	10
cáncer	531	139	554	146	595	842	10
Francisco	367	148	401	155	595	842	10
J.	403	148	410	155	595	842	10
Sánchez-Muniz,	412	148	469	155	595	842	10
Jesús	471	148	492	155	595	842	10
M	494	148	501	155	595	842	10
Culebras,	503	148	537	155	595	842	10
Luis	540	148	554	155	595	842	10
Vicente-Vacas	503	157	554	165	595	842	10
prolinas	85	192	120	201	595	842	10
ya	124	192	134	201	595	842	10
había	138	192	163	201	595	842	10
sido	167	192	185	201	595	842	10
definida	189	192	225	201	595	842	10
en	229	192	240	201	595	842	10
la	243	192	251	201	595	842	10
estabilización	255	192	315	201	595	842	10
de	319	192	330	201	595	842	10
las	334	192	347	201	595	842	10
cadenas	350	192	388	201	595	842	10
de	392	192	403	201	595	842	10
procolágeno	407	192	462	201	595	842	10
y	466	192	471	201	595	842	10
existían	475	192	509	201	595	842	10
enormes	85	209	124	219	595	842	10
similitudes	129	209	176	219	595	842	10
con	181	209	197	219	595	842	10
los	202	209	215	219	595	842	10
procesos	220	209	261	219	595	842	10
dependientes	266	209	327	219	595	842	10
de	332	209	343	219	595	842	10
hipoxia,	348	209	383	219	595	842	10
ya	388	209	399	219	595	842	10
que	404	209	421	219	595	842	10
ambas	426	209	456	219	595	842	10
reacciones	461	209	510	219	595	842	10
requerían	85	227	128	236	595	842	10
oxígeno,	132	227	171	236	595	842	10
hierro	175	227	201	236	595	842	10
y	205	227	210	236	595	842	10
ascorbato,	214	227	261	236	595	842	10
y	266	227	271	236	595	842	10
eran	275	227	295	236	595	842	10
inhibidas	299	227	339	236	595	842	10
por	343	227	358	236	595	842	10
el	362	227	370	236	595	842	10
cobalto	374	227	407	236	595	842	10
y	411	227	416	236	595	842	10
los	421	227	433	236	595	842	10
análogos	438	227	478	236	595	842	10
del	483	227	496	236	595	842	10
2-	501	227	509	236	595	842	10
oxoglutarato.	85	244	143	253	595	842	10
Esto	147	244	167	253	595	842	10
sugirió	172	244	201	253	595	842	10
que	205	244	222	253	595	842	10
la	227	244	235	253	595	842	10
prolil-hidroxilasa	239	244	311	253	595	842	10
que	315	244	332	253	595	842	10
activaba	336	244	374	253	595	842	10
a	378	244	384	253	595	842	10
HIF	388	244	404	253	595	842	10
era	409	244	423	253	595	842	10
un	428	244	439	253	595	842	10
miembro	443	244	482	253	595	842	10
de	486	244	497	253	595	842	10
la	502	244	510	253	595	842	10
familia	85	261	114	270	595	842	10
de	117	261	128	270	595	842	10
la	131	261	139	270	595	842	10
enzima	142	261	174	270	595	842	10
dioxigenasa	177	261	230	270	595	842	10
dependiente	233	261	288	270	595	842	10
de	291	261	302	270	595	842	10
2-oxoglutrato.	305	261	366	270	595	842	10
Posteriormente,	369	261	440	270	595	842	10
se	442	261	453	270	595	842	10
identificó	456	261	495	270	595	842	10
un	498	261	509	270	595	842	10
grupo	85	278	110	287	595	842	10
de	115	278	126	287	595	842	10
enzimas	130	278	168	287	595	842	10
como	172	278	196	287	595	842	10
los	200	278	213	287	595	842	10
sensores	218	278	258	287	595	842	10
clave	262	278	286	287	595	842	10
de	290	278	301	287	595	842	10
oxígeno	305	278	341	287	595	842	10
basados	345	278	383	287	595	842	10
en	387	278	398	287	595	842	10
el	402	278	410	287	595	842	10
descubrimiento	414	278	482	287	595	842	10
de	486	278	498	287	595	842	10
la	502	278	510	287	595	842	10
proteína	85	295	122	304	595	842	10
egl9	128	295	147	304	595	842	10
en	153	295	164	304	595	842	10
Caenorhabditis	170	295	237	304	595	842	10
elegans:	243	295	281	304	595	842	10
las	287	295	300	304	595	842	10
proteínas	305	295	347	304	595	842	10
EglN	353	295	375	304	595	842	10
(Egl	381	295	399	304	595	842	10
nine	405	295	424	304	595	842	10
homolog)	430	295	471	304	595	842	10
o	477	295	483	304	595	842	10
PHD	489	295	510	304	595	842	10
(dominio	85	313	124	322	595	842	10
de	126	313	137	322	595	842	10
prolil-hidroxilasa),	140	313	218	322	595	842	10
capaces	221	313	258	322	595	842	10
de	261	313	272	322	595	842	10
inducir	275	313	304	322	595	842	10
la	307	313	315	322	595	842	10
hidroxilación	318	313	373	322	595	842	10
del	376	313	389	322	595	842	10
HIF-1/2α	392	313	431	322	595	842	10
humano	434	313	470	322	595	842	10
(24-26)	470	310	491	316	595	842	10
.	491	313	494	322	595	842	10
Se	120	330	133	339	595	842	10
demostró	137	330	178	339	595	842	10
que	182	330	199	339	595	842	10
EglN1	203	330	231	339	595	842	10
(también	235	330	273	339	595	842	10
llamada	277	330	312	339	595	842	10
proteína	316	330	353	339	595	842	10
que	357	330	373	339	595	842	10
contiene	377	330	415	339	595	842	10
el	419	330	427	339	595	842	10
dominio	431	330	466	339	595	842	10
de	470	330	481	339	595	842	10
prolil-	485	330	510	339	595	842	10
hidroxilasa-2	85	347	142	357	595	842	10
[PHD2])	147	347	182	357	595	842	10
es	187	347	198	357	595	842	10
la	203	347	211	357	595	842	10
hidroxilasa	215	347	263	357	595	842	10
crítica	268	347	295	357	595	842	10
para	300	347	320	357	595	842	10
HIF-α	325	347	350	357	595	842	10
in	355	347	363	357	595	842	10
vivo	368	347	386	357	595	842	10
(27)	386	345	397	351	595	842	10
.	397	347	400	357	595	842	10
El	405	347	414	357	595	842	10
requerimiento	419	347	480	357	595	842	10
de	485	347	496	357	595	842	10
2-	501	347	510	357	595	842	10
oxoglutato	85	365	131	374	595	842	10
para	134	365	154	374	595	842	10
la	158	365	166	374	595	842	10
reacción	169	365	207	374	595	842	10
proporcionó	210	365	263	374	595	842	10
un	266	365	277	374	595	842	10
vínculo	280	365	312	374	595	842	10
adicional	316	365	355	374	595	842	10
entre	359	365	381	374	595	842	10
la	385	365	392	374	595	842	10
hipoxia	396	365	427	374	595	842	10
y	431	365	436	374	595	842	10
el	439	365	447	374	595	842	10
metabolismo.	450	365	510	374	595	842	10
La	85	382	96	391	595	842	10
afinidad	100	382	135	391	595	842	10
tan	139	382	153	391	595	842	10
elevada	156	382	191	391	595	842	10
del	195	382	208	391	595	842	10
EglNs	212	382	239	391	595	842	10
por	243	382	257	391	595	842	10
el	261	382	269	391	595	842	10
oxígeno	272	382	308	391	595	842	10
sugirió	312	382	341	391	595	842	10
que	345	382	362	391	595	842	10
esta	365	382	384	391	595	842	10
molécula	388	382	428	391	595	842	10
era	432	382	446	391	595	842	10
un	450	382	461	391	595	842	10
sensor	465	382	494	391	595	842	10
de	498	382	509	391	595	842	10
oxígeno,	85	399	123	408	595	842	10
una	127	399	144	408	595	842	10
observación	147	399	201	408	595	842	10
que	204	399	221	408	595	842	10
fue	224	399	238	408	595	842	10
confirmada	241	399	291	408	595	842	10
genéticamente.	294	399	362	408	595	842	10
Además,	366	399	405	408	595	842	10
se	408	399	419	408	595	842	10
ha	422	399	433	408	595	842	10
demostrado	437	399	489	408	595	842	10
que	492	399	509	408	595	842	10
las	85	416	98	425	595	842	10
mutaciones	101	416	152	425	595	842	10
inactivadoras	154	416	213	425	595	842	10
en	216	416	227	425	595	842	10
EglN1	230	416	257	425	595	842	10
o	260	416	266	425	595	842	10
mutaciones	269	416	320	425	595	842	10
activadoras	322	416	374	425	595	842	10
en	376	416	388	425	595	842	10
HIF-2α	390	416	421	425	595	842	10
causan	424	416	456	425	595	842	10
eritrocitosis	459	416	510	425	595	842	10
familiar	85	433	117	443	595	842	10
(28)	117	431	129	437	595	842	10
.	129	433	132	443	595	842	10
También,	140	433	181	443	595	842	10
en	189	433	200	443	595	842	10
poblaciones	208	433	261	443	595	842	10
que	269	433	286	443	595	842	10
viven	294	433	317	443	595	842	10
a	325	433	331	443	595	842	10
grandes	339	433	375	443	595	842	10
altitudes,	382	433	423	443	595	842	10
la	431	433	439	443	595	842	10
existencia	446	433	491	443	595	842	10
de	499	433	510	443	595	842	10
polimorfismos	85	451	147	460	595	842	10
de	153	451	164	460	595	842	10
un	170	451	181	460	595	842	10
solo	187	451	206	460	595	842	10
nucleótido	212	451	258	460	595	842	10
o	264	451	269	460	595	842	10
las	275	451	288	460	595	842	10
mutaciones	294	451	345	460	595	842	10
sin-sentido	351	451	400	460	595	842	10
en	406	451	417	460	595	842	10
EglN1	423	451	450	460	595	842	10
permiten	457	451	496	460	595	842	10
la	502	451	510	460	595	842	10
adaptación	85	468	134	477	595	842	10
a	137	468	142	477	595	842	10
gran	145	468	165	477	595	842	10
altitud	168	468	195	477	595	842	10
(8)	195	466	203	472	595	842	10
.	203	468	205	477	595	842	10
Como	120	485	147	495	595	842	10
colofón	154	485	186	495	595	842	10
a	192	485	198	495	595	842	10
este	204	485	223	495	595	842	10
homenaje,	229	485	276	495	595	842	10
señalaremos	282	485	340	495	595	842	10
que	346	485	363	495	595	842	10
las	369	485	382	495	595	842	10
relaciones,	388	485	436	495	595	842	10
aparentemente	443	485	510	495	595	842	10
sencillas,	85	503	126	512	595	842	10
destacadas	129	503	180	512	595	842	10
por	183	503	197	512	595	842	10
la	200	503	208	512	595	842	10
Fundación	211	503	258	512	595	842	10
Nobel	261	503	287	512	595	842	10
tienen	291	503	318	512	595	842	10
en	321	503	332	512	595	842	10
la	335	503	343	512	595	842	10
actualidad	346	503	392	512	595	842	10
importantes	394	503	447	512	595	842	10
implicaciones	450	503	510	512	595	842	10
farmacológicas	85	520	152	529	595	842	10
no	157	520	168	529	595	842	10
sólo	172	520	190	529	595	842	10
bajo	195	520	214	529	595	842	10
el	218	520	226	529	595	842	10
punto	231	520	256	529	595	842	10
de	260	520	271	529	595	842	10
vista	275	520	296	529	595	842	10
del	301	520	314	529	595	842	10
cáncer,	319	520	351	529	595	842	10
sino	356	520	374	529	595	842	10
de	378	520	390	529	595	842	10
otras	394	520	416	529	595	842	10
afecciones	421	520	468	529	595	842	10
como	473	520	497	529	595	842	10
la	502	520	510	529	595	842	10
anemia	85	537	118	546	595	842	10
y	121	537	126	546	595	842	10
las	129	537	142	546	595	842	10
enfermedades	146	537	210	546	595	842	10
cardiovasculares	213	537	288	546	595	842	10
y	291	537	296	546	595	842	10
pulmonares.	299	537	355	546	595	842	10
En	358	537	370	546	595	842	10
el	374	537	381	546	595	842	10
ámbito	385	537	415	546	595	842	10
del	419	537	432	546	595	842	10
cáncer,	435	537	468	546	595	842	10
mientras	471	537	510	546	595	842	10
que	85	554	102	563	595	842	10
los	106	554	119	563	595	842	10
tumores	124	554	160	563	595	842	10
asociados	165	554	210	563	595	842	10
con	214	554	230	563	595	842	10
VHL	235	554	255	563	595	842	10
y	259	554	264	563	595	842	10
los	269	554	282	563	595	842	10
carcinomas	287	554	338	563	595	842	10
renales	342	554	375	563	595	842	10
muestran	380	554	421	563	595	842	10
un	426	554	437	563	595	842	10
notable	442	554	475	563	595	842	10
estado	479	554	510	563	595	842	10
pseudohipóxico	85	571	154	581	595	842	10
y	158	571	163	581	595	842	10
una	167	571	184	581	595	842	10
dependencia	187	571	245	581	595	842	10
vascular	248	571	286	581	595	842	10
debido	289	571	319	581	595	842	10
a	323	571	329	581	595	842	10
la	332	571	340	581	595	842	10
estabilización	344	571	404	581	595	842	10
constitutiva	408	571	458	581	595	842	10
de	461	571	473	581	595	842	10
HIF-2α,	476	571	510	581	595	842	10
en	85	589	96	598	595	842	10
muchos	99	589	134	598	595	842	10
otros	137	589	159	598	595	842	10
tipos	162	589	183	598	595	842	10
de	186	589	197	598	595	842	10
tumores	200	589	236	598	595	842	10
uno	238	589	255	598	595	842	10
o	258	589	263	598	595	842	10
ambos	266	589	296	598	595	842	10
factores	299	589	334	598	595	842	10
HIF	337	589	353	598	595	842	10
están	356	589	381	598	595	842	10
estabilizados	383	589	441	598	595	842	10
o	444	589	450	598	595	842	10
regulados,	452	589	499	598	595	842	10
lo	502	589	510	598	595	842	10
que	85	606	102	615	595	842	10
con	106	606	122	615	595	842	10
frecuencia	126	606	173	615	595	842	10
puede	177	606	205	615	595	842	10
ser	209	606	223	615	595	842	10
un	227	606	238	615	595	842	10
potente	243	606	276	615	595	842	10
biomarcador	280	606	336	615	595	842	10
de	340	606	352	615	595	842	10
tumores	356	606	392	615	595	842	10
agresivos.	396	606	442	615	595	842	10
Es	446	606	458	615	595	842	10
importante	462	606	510	615	595	842	10
destacar	85	623	123	633	595	842	10
que	128	623	144	633	595	842	10
las	149	623	162	633	595	842	10
pequeñas	166	623	210	633	595	842	10
moléculas	214	623	259	633	595	842	10
que	264	623	281	633	595	842	10
se	285	623	295	633	595	842	10
dirigen	300	623	330	633	595	842	10
a	334	623	340	633	595	842	10
las	344	623	357	633	595	842	10
proteínas	361	623	403	633	595	842	10
HIF	407	623	424	633	595	842	10
están	428	623	452	633	595	842	10
emergiendo	457	623	510	633	595	842	10
como	85	641	110	650	595	842	10
terapias	113	641	148	650	595	842	10
contra	152	641	179	650	595	842	10
el	183	641	190	650	595	842	10
cáncer	194	641	223	650	595	842	10
(29)	224	638	235	644	595	842	10
.	235	641	238	650	595	842	10
Respecto	241	641	283	650	595	842	10
a	287	641	292	650	595	842	10
los	296	641	309	650	595	842	10
efectos	312	641	344	650	595	842	10
mediados	347	641	390	650	595	842	10
por	393	641	408	650	595	842	10
la	411	641	419	650	595	842	10
hipoxia	422	641	454	650	595	842	10
señalar	457	641	490	650	595	842	10
que	493	641	510	650	595	842	10
puede	85	658	113	667	595	842	10
originar	115	658	149	667	595	842	10
un	152	658	163	667	595	842	10
cúmulo	166	658	198	667	595	842	10
de	201	658	212	667	595	842	10
especies	215	658	255	667	595	842	10
reactivas	257	658	298	667	595	842	10
de	300	658	312	667	595	842	10
oxígeno	314	658	350	667	595	842	10
e	353	658	358	667	595	842	10
induciendo	361	658	410	667	595	842	10
daño,	413	658	437	667	595	842	10
particularmente	440	658	510	667	595	842	10
en	85	675	96	684	595	842	10
nichos	100	675	129	684	595	842	10
con	132	675	148	684	595	842	10
importantes	152	675	204	684	595	842	10
implicaciones	208	675	268	684	595	842	10
como	271	675	296	684	595	842	10
la	299	675	307	684	595	842	10
médula	311	675	344	684	595	842	10
ósea,	347	675	371	684	595	842	10
pudiendo	375	675	416	684	595	842	10
afectar	420	675	451	684	595	842	10
la	454	675	462	684	595	842	10
formación	466	675	510	684	595	842	10
de	85	692	96	701	595	842	10
células	99	692	130	701	595	842	10
hemáticas	133	692	178	701	595	842	10
y	181	692	186	701	595	842	10
elementos	189	692	235	701	595	842	10
formes	237	692	268	701	595	842	10
sanguíneos.	271	692	325	701	595	842	10
255	312	777	329	787	595	842	10
ISSN-e:	34	102	62	109	595	842	11
2529-850X	64	102	103	109	595	842	11
Volumen	34	111	65	119	595	842	11
5	67	111	72	119	595	842	11
Numero	74	111	103	119	595	842	11
3	105	111	109	119	595	842	11
pp	111	111	120	119	595	842	11
246-258	122	111	152	119	595	842	11
MARZO	34	121	62	128	595	842	11
2020	65	121	83	128	595	842	11
DOI:	34	130	50	137	595	842	11
10.19230/jonnpr.3452	53	130	131	137	595	842	11
JONNPR	352	102	384	109	595	842	11
y	387	102	391	109	595	842	11
las	393	102	403	109	595	842	11
investigaciones	405	102	459	109	595	842	11
realizadas	462	102	498	109	595	842	11
en	501	102	509	109	595	842	11
el	512	102	518	109	595	842	11
camino	520	102	546	109	595	842	11
al	548	102	554	109	595	842	11
Premio	377	111	402	119	595	842	11
Nobel	404	111	425	119	595	842	11
2019.	428	111	447	119	595	842	11
Una	450	111	464	119	595	842	11
visión	467	111	487	119	595	842	11
personal	489	111	520	119	595	842	11
sobre	522	111	542	119	595	842	11
las	544	111	554	119	595	842	11
moléculas	356	121	392	128	595	842	11
y	394	121	398	128	595	842	11
los	401	121	410	128	595	842	11
aspectos	413	121	444	128	595	842	11
moleculares	447	121	490	128	595	842	11
y	493	121	496	128	595	842	11
mecanismos	499	121	543	128	595	842	11
de	545	121	554	128	595	842	11
control	370	130	394	137	595	842	11
subyacentes	396	130	441	137	595	842	11
relacionados	443	130	489	137	595	842	11
con	491	130	504	137	595	842	11
la	506	130	512	137	595	842	11
hipoxia	515	130	540	137	595	842	11
y	542	130	546	137	595	842	11
el	548	130	554	137	595	842	11
cáncer	531	139	554	146	595	842	11
Francisco	367	148	401	155	595	842	11
J.	403	148	410	155	595	842	11
Sánchez-Muniz,	412	148	469	155	595	842	11
Jesús	471	148	492	155	595	842	11
M	494	148	501	155	595	842	11
Culebras,	503	148	537	155	595	842	11
Luis	540	148	554	155	595	842	11
Vicente-Vacas	503	157	554	165	595	842	11
Referencias	85	193	175	208	595	842	11
1.	103	220	111	229	595	842	11
Sánchez-Muniz	121	220	190	229	595	842	11
FJ,	193	220	207	229	595	842	11
Culebras	209	220	249	229	595	842	11
JM,	252	220	268	229	595	842	11
Vicente-Vacas	271	220	335	229	595	842	11
L.	338	220	346	229	595	842	11
Rendimos	349	220	394	229	595	842	11
homenaje	397	220	441	229	595	842	11
a	444	220	449	229	595	842	11
Alfred	452	220	478	229	595	842	11
Nobel	481	220	507	229	595	842	11
y	121	237	126	246	595	842	11
a	129	237	134	246	595	842	11
los	137	237	150	246	595	842	11
galardonados	153	237	213	246	595	842	11
con	216	237	232	246	595	842	11
el	235	237	242	246	595	842	11
Premio	245	237	277	246	595	842	11
de	280	237	291	246	595	842	11
Fisiología	294	237	336	246	595	842	11
y	339	237	344	246	595	842	11
Medicina	347	237	387	246	595	842	11
de	390	237	401	246	595	842	11
2019.	403	237	428	246	595	842	11
JONNPR.	431	237	475	246	595	842	11
2020;5(3):221-30.	121	254	200	263	595	842	11
DOI:	203	254	224	263	595	842	11
10.19230/jonnpr.3451	227	254	324	263	595	842	11
2.	103	271	111	281	595	842	11
Premio	121	271	153	281	595	842	11
Nobel	156	271	181	281	595	842	11
de	184	271	196	281	595	842	11
Medicina	198	271	238	281	595	842	11
2019:	241	271	266	281	595	842	11
Página	269	271	300	281	595	842	11
Oficial.	303	271	333	281	595	842	11
https://www.nobelprizemedicine.org/the-nobel-prize-in-physiology-or-medicine-2019/	121	289	493	298	595	842	11
3.	103	306	111	315	595	842	11
Moslehi	121	306	155	315	595	842	11
J,	158	306	166	315	595	842	11
Rathmell	169	306	208	315	595	842	11
WK.	211	306	230	315	595	842	11
The	233	306	250	315	595	842	11
2019	253	306	275	315	595	842	11
Nobel	278	306	304	315	595	842	11
Prize	306	306	329	315	595	842	11
honors	332	306	362	315	595	842	11
fundamental	365	306	420	315	595	842	11
discoveries	423	306	473	315	595	842	11
in	476	306	484	315	595	842	11
hypoxia	121	323	156	332	595	842	11
response.	158	323	202	332	595	842	11
J	205	323	210	332	595	842	11
Clin	213	323	230	332	595	842	11
Invest.	233	323	262	332	595	842	11
2019	265	323	287	332	595	842	11
Nov	290	323	307	332	595	842	11
25.	310	323	324	332	595	842	11
pii:	327	323	340	332	595	842	11
134813.	343	323	378	332	595	842	11
doi:	381	323	398	332	595	842	11
10.1172/JCI134813.	400	323	490	332	595	842	11
4.	103	340	111	350	595	842	11
Wang	121	340	147	350	595	842	11
GL,	150	340	166	350	595	842	11
Semenza	169	340	211	350	595	842	11
GL.	214	340	230	350	595	842	11
Purification	233	340	282	350	595	842	11
and	285	340	301	350	595	842	11
characterization	304	340	375	350	595	842	11
of	377	340	386	350	595	842	11
hypoxia-inducible	389	340	466	350	595	842	11
factor	468	340	494	350	595	842	11
1.	496	340	505	350	595	842	11
J	121	358	126	367	595	842	11
Biol	129	358	145	367	595	842	11
Chem.	148	358	178	367	595	842	11
1995;270(3):1230–1237.	181	358	290	367	595	842	11
5.	103	375	111	384	595	842	11
Wagner	121	375	156	384	595	842	11
Grau	159	375	181	384	595	842	11
P.	184	375	193	384	595	842	11
El	196	375	205	384	595	842	11
factor	207	375	233	384	595	842	11
HIF-1	235	375	260	384	595	842	11
inducido	263	375	301	384	595	842	11
por	303	375	317	384	595	842	11
la	320	375	328	384	595	842	11
hipoxia	331	375	363	384	595	842	11
y	365	375	370	384	595	842	11
la	373	375	381	384	595	842	11
sensibilidad	384	375	436	384	595	842	11
al	439	375	446	384	595	842	11
oxígeno.	449	375	487	384	595	842	11
Rol	490	375	505	384	595	842	11
del	121	392	134	401	595	842	11
hierro	137	392	163	401	595	842	11
intracellular.	166	392	219	401	595	842	11
Acta	222	392	242	401	595	842	11
Med.	245	392	267	401	595	842	11
Per.	270	392	288	401	595	842	11
2011;	291	392	316	401	595	842	11
28(3):1-7.	319	392	362	401	595	842	11
6.	103	409	111	419	595	842	11
Hogenesch	121	409	171	419	595	842	11
JB,	174	409	189	419	595	842	11
Chan	192	409	215	419	595	842	11
WK,	218	409	237	419	595	842	11
Jackiw	240	409	270	419	595	842	11
VH,	272	409	289	419	595	842	11
Brown	292	409	320	419	595	842	11
RC,	323	409	340	419	595	842	11
Gu	343	409	357	419	595	842	11
YZ,	359	409	375	419	595	842	11
Pray-Grant	377	409	426	419	595	842	11
M,	429	409	440	419	595	842	11
Perdew	443	409	477	419	595	842	11
GH,	480	409	498	419	595	842	11
Bradfield	121	426	161	436	595	842	11
CA.	163	426	180	436	595	842	11
Characterization	183	426	255	436	595	842	11
of	258	426	266	436	595	842	11
a	269	426	275	436	595	842	11
subset	278	426	307	436	595	842	11
of	310	426	318	436	595	842	11
the	321	426	335	436	595	842	11
basic	338	426	361	436	595	842	11
helix-loop-helix-PAS	363	426	454	436	595	842	11
superfamily	456	426	507	436	595	842	11
that	121	444	138	453	595	842	11
interacts	140	444	178	453	595	842	11
with	181	444	199	453	595	842	11
components	202	444	256	453	595	842	11
of	259	444	267	453	595	842	11
the	270	444	284	453	595	842	11
dioxin	286	444	313	453	595	842	11
signaling	315	444	355	453	595	842	11
pathway.	358	444	397	453	595	842	11
J	400	444	405	453	595	842	11
Biol	408	444	425	453	595	842	11
Chem.	428	444	457	453	595	842	11
1997;	460	444	485	453	595	842	11
272	488	444	504	453	595	842	11
(13):8581-8593.	121	461	192	470	595	842	11
7.	103	478	111	488	595	842	11
Hanaoka	121	478	161	488	595	842	11
M;	164	478	175	488	595	842	11
Droma	178	478	208	488	595	842	11
Y;	211	478	220	488	595	842	11
Basnyat	223	478	258	488	595	842	11
B;	261	478	271	488	595	842	11
Ito	274	478	285	488	595	842	11
M;	288	478	299	488	595	842	11
Kobayashi	301	478	348	488	595	842	11
N;	351	478	361	488	595	842	11
Katsuyama	364	478	414	488	595	842	11
Y;	417	478	426	488	595	842	11
Kubo	429	478	452	488	595	842	11
K;	455	478	464	488	595	842	11
Ota	467	478	483	488	595	842	11
M.	486	478	497	488	595	842	11
Genetic	121	496	156	505	595	842	11
Variants	158	496	195	505	595	842	11
in	198	496	206	505	595	842	11
EPAS1	208	496	241	505	595	842	11
contribute	243	496	287	505	595	842	11
to	290	496	298	505	595	842	11
adaptation	301	496	348	505	595	842	11
to	350	496	359	505	595	842	11
high-altitude	361	496	416	505	595	842	11
hypoxia	419	496	453	505	595	842	11
in	456	496	464	505	595	842	11
Sherpas.	466	496	506	505	595	842	11
PLos	121	513	144	522	595	842	11
One.	146	513	168	522	595	842	11
2012;	171	513	196	522	595	842	11
7(12):	199	513	225	522	595	842	11
e50566.	228	513	264	522	595	842	11
8.	103	530	111	539	595	842	11
Simonson	121	530	165	539	595	842	11
TS,	168	530	184	539	595	842	11
Yang	187	530	210	539	595	842	11
Y,	213	530	222	539	595	842	11
Huff	225	530	243	539	595	842	11
CD,	246	530	263	539	595	842	11
Yun	266	530	284	539	595	842	11
H,	287	530	297	539	595	842	11
Qin	299	530	315	539	595	842	11
G,	317	530	328	539	595	842	11
Witherspoon	331	530	387	539	595	842	11
DJ,	389	530	404	539	595	842	11
Bai	407	530	422	539	595	842	11
Z,	425	530	434	539	595	842	11
Lorenzo	436	530	472	539	595	842	11
FR,	475	530	491	539	595	842	11
Xing	121	547	141	557	595	842	11
J,	144	547	151	557	595	842	11
Jorde	154	547	180	557	595	842	11
LB,	182	547	197	557	595	842	11
Prchal	200	547	228	557	595	842	11
JT,	231	547	245	557	595	842	11
Ge	248	547	261	557	595	842	11
R.	264	547	274	557	595	842	11
Genetic	276	547	311	557	595	842	11
evidence	314	547	354	557	595	842	11
for	356	547	368	557	595	842	11
high-altitude	371	547	425	557	595	842	11
adaptation	428	547	475	557	595	842	11
in	477	547	485	557	595	842	11
Tibet.	121	564	146	574	595	842	11
Science.	149	564	187	574	595	842	11
2010;	190	564	215	574	595	842	11
329(5987):72–75.	218	564	296	574	595	842	11
9.	103	582	111	591	595	842	11
https://es.wikipedia.org/wiki/EPAS1	121	582	277	591	595	842	11
visitada	280	582	314	591	595	842	11
en	316	582	327	591	595	842	11
30	330	582	341	591	595	842	11
de	344	582	355	591	595	842	11
noviembre	358	582	405	591	595	842	11
de	407	582	419	591	595	842	11
2019.	421	582	446	591	595	842	11
10.	103	599	117	608	595	842	11
Hogenesch	121	599	171	608	595	842	11
JB;	174	599	189	608	595	842	11
Gu	192	599	205	608	595	842	11
YZ;	208	599	223	608	595	842	11
Jain	226	599	244	608	595	842	11
S;	247	599	256	608	595	842	11
Bradfield	259	599	299	608	595	842	11
CA.	302	599	318	608	595	842	11
The	321	599	338	608	595	842	11
basic-helix-loop-helix-PAS	341	599	457	608	595	842	11
orphan	460	599	491	608	595	842	11
MOP3	121	616	149	626	595	842	11
forms	152	616	177	626	595	842	11
transcriptionally	180	616	249	626	595	842	11
active	252	616	278	626	595	842	11
complexes	281	616	329	626	595	842	11
with	331	616	349	626	595	842	11
circadian	352	616	392	626	595	842	11
and	395	616	411	626	595	842	11
hypoxia	414	616	449	626	595	842	11
factors.	451	616	484	626	595	842	11
Proc.	121	633	144	643	595	842	11
Natl.	147	633	168	643	595	842	11
Acad.	171	633	196	643	595	842	11
Sci.	199	633	216	643	595	842	11
U.S.A.	218	633	247	643	595	842	11
1998;	250	633	275	643	595	842	11
95(10):5474-5479.	278	633	360	643	595	842	11
11.	103	651	117	660	595	842	11
Forsythe	121	651	160	660	595	842	11
JA,	163	651	177	660	595	842	11
Jiang	180	651	204	660	595	842	11
BH,	206	651	223	660	595	842	11
Iyer	226	651	243	660	595	842	11
NV,	245	651	262	660	595	842	11
Agani	265	651	290	660	595	842	11
F,	293	651	302	660	595	842	11
Leung	305	651	333	660	595	842	11
SW,	335	651	354	660	595	842	11
Koos	357	651	380	660	595	842	11
RD,	382	651	399	660	595	842	11
Semenza	402	651	445	660	595	842	11
GL.	447	651	464	660	595	842	11
Activation	466	651	510	660	595	842	11
of	121	668	129	677	595	842	11
vascular	132	668	169	677	595	842	11
endothelial	172	668	220	677	595	842	11
growth	223	668	253	677	595	842	11
factor	256	668	281	677	595	842	11
gene	284	668	306	677	595	842	11
transcription	309	668	363	677	595	842	11
by	366	668	376	677	595	842	11
hypoxia-inducible	379	668	456	677	595	842	11
factor	459	668	484	677	595	842	11
1.	487	668	495	677	595	842	11
Mol	121	685	137	695	595	842	11
Cell	140	685	157	695	595	842	11
Biol.	160	685	179	695	595	842	11
1996;	182	685	207	695	595	842	11
16(9):4604–4613.	210	685	288	695	595	842	11
12.	103	702	117	712	595	842	11
Von	121	702	139	712	595	842	11
Hippel-Lindau	142	702	203	712	595	842	11
disease	206	702	240	712	595	842	11
/	243	702	246	712	595	842	11
Genetic	249	702	283	712	595	842	11
and	286	702	303	712	595	842	11
Rare	306	702	327	712	595	842	11
Diseases	330	702	371	712	595	842	11
Information	373	702	423	712	595	842	11
Center	426	702	456	712	595	842	11
(GARD)	459	702	495	712	595	842	11
–	497	702	503	712	595	842	11
an	121	720	132	729	595	842	11
NCATS	135	720	169	729	595	842	11
Program.	172	720	213	729	595	842	11
rarediseases.info.nih.gov.	215	720	329	729	595	842	11
visitada	332	720	366	729	595	842	11
en	368	720	380	729	595	842	11
30	382	720	393	729	595	842	11
noviembre	396	720	443	729	595	842	11
de	446	720	457	729	595	842	11
2019.	459	720	484	729	595	842	11
256	312	777	329	787	595	842	11
ISSN-e:	34	102	62	109	595	842	12
2529-850X	64	102	103	109	595	842	12
Volumen	34	111	65	119	595	842	12
5	67	111	72	119	595	842	12
Numero	74	111	103	119	595	842	12
3	105	111	109	119	595	842	12
pp	111	111	120	119	595	842	12
246-258	122	111	152	119	595	842	12
MARZO	34	121	62	128	595	842	12
2020	65	121	83	128	595	842	12
DOI:	34	130	50	137	595	842	12
10.19230/jonnpr.3452	53	130	131	137	595	842	12
JONNPR	352	102	384	109	595	842	12
y	387	102	391	109	595	842	12
las	393	102	403	109	595	842	12
investigaciones	405	102	459	109	595	842	12
realizadas	462	102	498	109	595	842	12
en	501	102	509	109	595	842	12
el	512	102	518	109	595	842	12
camino	520	102	546	109	595	842	12
al	548	102	554	109	595	842	12
Premio	377	111	402	119	595	842	12
Nobel	404	111	425	119	595	842	12
2019.	428	111	447	119	595	842	12
Una	450	111	464	119	595	842	12
visión	467	111	487	119	595	842	12
personal	489	111	520	119	595	842	12
sobre	522	111	542	119	595	842	12
las	544	111	554	119	595	842	12
moléculas	356	121	392	128	595	842	12
y	394	121	398	128	595	842	12
los	401	121	410	128	595	842	12
aspectos	413	121	444	128	595	842	12
moleculares	447	121	490	128	595	842	12
y	493	121	496	128	595	842	12
mecanismos	499	121	543	128	595	842	12
de	545	121	554	128	595	842	12
control	370	130	394	137	595	842	12
subyacentes	396	130	441	137	595	842	12
relacionados	443	130	489	137	595	842	12
con	491	130	504	137	595	842	12
la	506	130	512	137	595	842	12
hipoxia	515	130	540	137	595	842	12
y	542	130	546	137	595	842	12
el	548	130	554	137	595	842	12
cáncer	531	139	554	146	595	842	12
Francisco	367	148	401	155	595	842	12
J.	403	148	410	155	595	842	12
Sánchez-Muniz,	412	148	469	155	595	842	12
Jesús	471	148	492	155	595	842	12
M	494	148	501	155	595	842	12
Culebras,	503	148	537	155	595	842	12
Luis	540	148	554	155	595	842	12
Vicente-Vacas	503	157	554	165	595	842	12
13.	103	192	117	201	595	842	12
Maher	121	192	149	201	595	842	12
ER,	152	192	169	201	595	842	12
Glenn	171	192	198	201	595	842	12
GM,	201	192	220	201	595	842	12
Walther	222	192	257	201	595	842	12
M,	260	192	271	201	595	842	12
Maher	274	192	302	201	595	842	12
ER,	305	192	321	201	595	842	12
Neumann	324	192	367	201	595	842	12
HP,	370	192	387	201	595	842	12
Richard	390	192	424	201	595	842	12
S.	427	192	436	201	595	842	12
von	439	192	455	201	595	842	12
Hippel-	458	192	490	201	595	842	12
Lindau	121	209	151	219	595	842	12
disease:	154	209	191	219	595	842	12
a	194	209	199	219	595	842	12
clinical	202	209	232	219	595	842	12
and	235	209	252	219	595	842	12
scientific	254	209	293	219	595	842	12
review.	295	209	327	219	595	842	12
Eur	330	209	345	219	595	842	12
J	348	209	353	219	595	842	12
Hum	356	209	377	219	595	842	12
Genet.	380	209	410	219	595	842	12
2011;	413	209	438	219	595	842	12
19(6):	440	209	466	219	595	842	12
617–	469	209	491	219	595	842	12
623.	121	227	140	236	595	842	12
14.	103	244	117	253	595	842	12
Friedrich	121	244	160	253	595	842	12
CA.	163	244	179	253	595	842	12
Von	182	244	200	253	595	842	12
Hippel-Lindau	203	244	264	253	595	842	12
syndrome.	267	244	314	253	595	842	12
A	316	244	323	253	595	842	12
pleomorphic	326	244	380	253	595	842	12
condition.	383	244	426	253	595	842	12
Cancer.	429	244	463	253	595	842	12
1999;	466	244	491	253	595	842	12
86(11	121	261	146	270	595	842	12
Suppl):	149	261	181	270	595	842	12
2478–2482.	184	261	236	270	595	842	12
15.	103	278	117	287	595	842	12
Kondo	121	278	150	287	595	842	12
K,	153	278	162	287	595	842	12
Kaelin	165	278	193	287	595	842	12
WG.	195	278	216	287	595	842	12
The	218	278	236	287	595	842	12
von	238	278	254	287	595	842	12
Hippel–Lindau	257	278	321	287	595	842	12
tumor	324	278	349	287	595	842	12
suppressor	352	278	401	287	595	842	12
gene.	404	278	429	287	595	842	12
Exp	432	278	449	287	595	842	12
Cell	452	278	469	287	595	842	12
Res.	472	278	492	287	595	842	12
2001;	121	295	146	305	595	842	12
264(1):117–125.	149	295	222	305	595	842	12
16.	103	313	117	322	595	842	12
Nordstrom-O'Brien	121	313	204	322	595	842	12
M1,	207	313	223	322	595	842	12
van	226	313	243	322	595	842	12
der	245	313	259	322	595	842	12
Luijt	262	313	280	322	595	842	12
RB,	283	313	300	322	595	842	12
van	303	313	319	322	595	842	12
Rooijen	322	313	356	322	595	842	12
E,	358	313	367	322	595	842	12
van	370	313	387	322	595	842	12
den	389	313	406	322	595	842	12
Ouweland	409	313	453	322	595	842	12
AM,	456	313	474	322	595	842	12
Majoor-Krakauer	121	330	195	339	595	842	12
DF,	198	330	214	339	595	842	12
Lolkema	217	330	255	339	595	842	12
MP,	258	330	275	339	595	842	12
van	278	330	294	339	595	842	12
Brussel	297	330	330	339	595	842	12
A,	333	330	342	339	595	842	12
Voest	345	330	370	339	595	842	12
EE,	373	330	390	339	595	842	12
Giles	392	330	415	339	595	842	12
RH.	418	330	435	339	595	842	12
Genetic	438	330	472	339	595	842	12
analysis	121	347	157	357	595	842	12
of	160	347	168	357	595	842	12
von	171	347	187	357	595	842	12
Hippel-Lindau	190	347	252	357	595	842	12
disease.	254	347	291	357	595	842	12
Hum.	294	347	318	357	595	842	12
Mutat.	321	347	349	357	595	842	12
2010;	351	347	376	357	595	842	12
31(5):521–537.	379	347	447	357	595	842	12
17.	103	365	117	374	595	842	12
Stebbins	121	365	160	374	595	842	12
CE,	163	365	179	374	595	842	12
Kaelin	182	365	210	374	595	842	12
WG,	212	365	233	374	595	842	12
Pavletich	235	365	276	374	595	842	12
NP.	279	365	295	374	595	842	12
Structure	298	365	339	374	595	842	12
of	341	365	349	374	595	842	12
the	352	365	366	374	595	842	12
VHL-ElonginC-Elongin	369	365	469	374	595	842	12
B	472	365	479	374	595	842	12
complex:	121	382	161	391	595	842	12
implications	164	382	216	391	595	842	12
for	218	382	230	391	595	842	12
VHL	233	382	253	391	595	842	12
tumor	255	382	281	391	595	842	12
suppressor	284	382	333	391	595	842	12
function.	336	382	373	391	595	842	12
Science.	376	382	415	391	595	842	12
1999;	418	382	442	391	595	842	12
284(5413):455–461.	121	399	211	408	595	842	12
18.	103	416	117	425	595	842	12
Maxwell	121	416	157	425	595	842	12
PH,	160	416	177	425	595	842	12
Pugh	179	416	203	425	595	842	12
CW,	206	416	225	425	595	842	12
Ratcliffe	228	416	264	425	595	842	12
PJ.	266	416	281	425	595	842	12
Inducible	284	416	324	425	595	842	12
operation	327	416	368	425	595	842	12
of	371	416	379	425	595	842	12
the	382	416	396	425	595	842	12
erythropoietin	399	416	459	425	595	842	12
3′	462	416	470	425	595	842	12
enhancer	121	433	162	443	595	842	12
in	165	433	173	443	595	842	12
multiple	176	433	211	443	595	842	12
cell	213	433	228	443	595	842	12
lines:	231	433	254	443	595	842	12
evidence	257	433	297	443	595	842	12
for	300	433	311	443	595	842	12
a	314	433	320	443	595	842	12
widespread	323	433	373	443	595	842	12
oxygen-sensing	376	433	446	443	595	842	12
mechanism.	449	433	503	443	595	842	12
Proc	121	451	142	460	595	842	12
Natl	144	451	162	460	595	842	12
Acad	165	451	188	460	595	842	12
Sci	190	451	204	460	595	842	12
U	207	451	215	460	595	842	12
S	217	451	224	460	595	842	12
A.	227	451	236	460	595	842	12
1993;	239	451	264	460	595	842	12
90(6):2423–2427.	267	451	345	460	595	842	12
19.	103	468	117	477	595	842	12
Maxwell	121	468	157	477	595	842	12
PH,	160	468	177	477	595	842	12
Wiesener	179	468	221	477	595	842	12
MS,	224	468	242	477	595	842	12
Chang	245	468	274	477	595	842	12
GW,	277	468	297	477	595	842	12
Clifford	300	468	331	477	595	842	12
SC,	334	468	351	477	595	842	12
Vaux	354	468	376	477	595	842	12
EC,	379	468	396	477	595	842	12
Cockman	399	468	441	477	595	842	12
ME,	444	468	461	477	595	842	12
Wykoff	464	468	495	477	595	842	12
CC,	121	485	138	495	595	842	12
Pugh	141	485	164	495	595	842	12
CW,	167	485	187	495	595	842	12
Maher	189	485	217	495	595	842	12
ER,	220	485	237	495	595	842	12
Ratcliffe	240	485	276	495	595	842	12
PJ.	279	485	293	495	595	842	12
The	296	485	313	495	595	842	12
tumour	316	485	347	495	595	842	12
suppressor	350	485	399	495	595	842	12
protein	402	485	432	495	595	842	12
VHL	435	485	455	495	595	842	12
targets	457	485	488	495	595	842	12
hypoxia-inducible	121	503	198	512	595	842	12
factors	201	503	231	512	595	842	12
for	234	503	246	512	595	842	12
oxygen-dependent	248	503	331	512	595	842	12
proteolysis.	334	503	384	512	595	842	12
Nature.	387	503	419	512	595	842	12
1999;	422	503	447	512	595	842	12
399(6733):271–275.	121	520	211	529	595	842	12
20.	103	537	117	546	595	842	12
Jaakkola	121	537	161	546	595	842	12
P,	163	537	173	546	595	842	12
Mole	175	537	197	546	595	842	12
DR,	200	537	217	546	595	842	12
Tian	220	537	239	546	595	842	12
YM,	242	537	260	546	595	842	12
Wilson	262	537	293	546	595	842	12
MI,	295	537	309	546	595	842	12
Gielbert	312	537	347	546	595	842	12
J,	350	537	357	546	595	842	12
Gaskell	360	537	393	546	595	842	12
SJ,	396	537	411	546	595	842	12
von	413	537	430	546	595	842	12
Kriegsheim	432	537	482	546	595	842	12
A,	485	537	494	546	595	842	12
Hebestreit	121	554	166	563	595	842	12
HF,	169	554	186	563	595	842	12
Mukherji	188	554	226	563	595	842	12
M,	229	554	240	563	595	842	12
Schofield	243	554	284	563	595	842	12
CJ,	287	554	301	563	595	842	12
Maxwell	304	554	340	563	595	842	12
PH,	343	554	360	563	595	842	12
Pugh	362	554	386	563	595	842	12
CW,	389	554	408	563	595	842	12
Ratcliffe	411	554	447	563	595	842	12
PJ.	450	554	464	563	595	842	12
Targeting	467	554	509	563	595	842	12
of	121	571	129	581	595	842	12
HIF-α	132	571	157	581	595	842	12
to	160	571	169	581	595	842	12
the	171	571	185	581	595	842	12
von	188	571	204	581	595	842	12
Hippel-Lindau	207	571	268	581	595	842	12
ubiquitylation	271	571	330	581	595	842	12
complex	332	571	369	581	595	842	12
by	372	571	382	581	595	842	12
O2-regulated	385	571	444	581	595	842	12
prolyl	447	571	470	581	595	842	12
hydroxylation.	121	589	183	598	595	842	12
Science.	185	589	224	598	595	842	12
2001;	227	589	251	598	595	842	12
292(5516):468–472.	254	589	344	598	595	842	12
21.	103	606	117	615	595	842	12
Ivan	121	606	140	615	595	842	12
M,	143	606	154	615	595	842	12
Kondo	157	606	185	615	595	842	12
K,	188	606	198	615	595	842	12
Yang	201	606	224	615	595	842	12
H,	227	606	237	615	595	842	12
Kim	239	606	256	615	595	842	12
W,	259	606	272	615	595	842	12
Valiando	274	606	313	615	595	842	12
J,	316	606	324	615	595	842	12
Ohh	326	606	345	615	595	842	12
M,	348	606	359	615	595	842	12
Salic	362	606	384	615	595	842	12
A,	386	606	396	615	595	842	12
Asara	399	606	425	615	595	842	12
JM,	427	606	443	615	595	842	12
Lane	446	606	469	615	595	842	12
WS,	471	606	490	615	595	842	12
Kaelin	121	623	149	633	595	842	12
WG	151	623	169	633	595	842	12
Jr.	172	623	183	633	595	842	12
HIFalpha	186	623	226	633	595	842	12
targeted	229	623	266	633	595	842	12
for	268	623	280	633	595	842	12
VHL-mediated	283	623	346	633	595	842	12
destruction	349	623	398	633	595	842	12
by	401	623	411	633	595	842	12
proline	414	623	444	633	595	842	12
hydroxylation:	447	623	508	633	595	842	12
implications	121	641	173	650	595	842	12
for	176	641	188	650	595	842	12
O2	190	641	204	650	595	842	12
sensing.	207	641	244	650	595	842	12
Science.	247	641	285	650	595	842	12
2001;	288	641	313	650	595	842	12
292(5516):464–468.	315	641	405	650	595	842	12
22.	103	658	117	667	595	842	12
Kaelin	121	658	149	667	595	842	12
WG.	151	658	172	667	595	842	12
Von	174	658	192	667	595	842	12
Hippel-Lindau	195	658	256	667	595	842	12
disease.	259	658	296	667	595	842	12
Annu	299	658	322	667	595	842	12
Rev	325	658	343	667	595	842	12
Pathol.	346	658	377	667	595	842	12
2007;	380	658	405	667	595	842	12
2:145-173.	407	658	455	667	595	842	12
23.	103	675	117	684	595	842	12
Bader	121	675	147	684	595	842	12
HL;	150	675	166	684	595	842	12
Hsu	169	675	187	684	595	842	12
T.	189	675	198	684	595	842	12
Systemic	201	675	241	684	595	842	12
VHL	244	675	264	684	595	842	12
gene	267	675	289	684	595	842	12
functions	291	675	331	684	595	842	12
and	334	675	351	684	595	842	12
the	354	675	367	684	595	842	12
VHL	370	675	390	684	595	842	12
disease.	392	675	429	684	595	842	12
FEBS	432	675	459	684	595	842	12
Letters.	461	675	495	684	595	842	12
2012;	121	692	146	701	595	842	12
586(11):1562–1569.	149	692	239	701	595	842	12
24.	103	709	117	719	595	842	12
Epstein	121	709	154	719	595	842	12
AC,	157	709	174	719	595	842	12
Gleadle	177	709	211	719	595	842	12
JM,	214	709	230	719	595	842	12
McNeill	233	709	265	719	595	842	12
LA,	268	709	283	719	595	842	12
Hewitson	286	709	327	719	595	842	12
KS,	330	709	346	719	595	842	12
O'Rourke	349	709	390	719	595	842	12
J,	393	709	401	719	595	842	12
Mole	404	709	426	719	595	842	12
DR,	428	709	445	719	595	842	12
Mukherji	448	709	486	719	595	842	12
M,	489	709	500	719	595	842	12
Metzen	121	727	154	736	595	842	12
E,	157	727	166	736	595	842	12
Wilson	168	727	199	736	595	842	12
MI,	201	727	216	736	595	842	12
Dhanda	218	727	253	736	595	842	12
A,	256	727	265	736	595	842	12
Tian	268	727	288	736	595	842	12
YM,	290	727	308	736	595	842	12
Masson	311	727	346	736	595	842	12
N,	348	727	358	736	595	842	12
Hamilton	361	727	401	736	595	842	12
DL,	404	727	419	736	595	842	12
Jaakkola	422	727	462	736	595	842	12
P,	464	727	474	736	595	842	12
Barstead	121	744	161	753	595	842	12
R,	164	744	174	753	595	842	12
Hodgkin	177	744	213	753	595	842	12
J,	216	744	224	753	595	842	12
Maxwell	227	744	263	753	595	842	12
PH,	265	744	282	753	595	842	12
Pugh	285	744	308	753	595	842	12
CW,	311	744	330	753	595	842	12
Schofield	333	744	374	753	595	842	12
CJ,	377	744	392	753	595	842	12
Ratcliffe	395	744	431	753	595	842	12
PJ.	434	744	448	753	595	842	12
C.	451	744	461	753	595	842	12
elegans	464	744	499	753	595	842	12
257	312	777	329	787	595	842	12
ISSN-e:	34	102	62	109	595	842	13
2529-850X	64	102	103	109	595	842	13
Volumen	34	111	65	119	595	842	13
5	67	111	72	119	595	842	13
Numero	74	111	103	119	595	842	13
3	105	111	109	119	595	842	13
pp	111	111	120	119	595	842	13
246-258	122	111	152	119	595	842	13
MARZO	34	121	62	128	595	842	13
2020	65	121	83	128	595	842	13
DOI:	34	130	50	137	595	842	13
10.19230/jonnpr.3452	53	130	131	137	595	842	13
JONNPR	352	102	384	109	595	842	13
y	387	102	391	109	595	842	13
las	393	102	403	109	595	842	13
investigaciones	405	102	459	109	595	842	13
realizadas	462	102	498	109	595	842	13
en	501	102	509	109	595	842	13
el	512	102	518	109	595	842	13
camino	520	102	546	109	595	842	13
al	548	102	554	109	595	842	13
Premio	377	111	402	119	595	842	13
Nobel	404	111	425	119	595	842	13
2019.	428	111	447	119	595	842	13
Una	450	111	464	119	595	842	13
visión	467	111	487	119	595	842	13
personal	489	111	520	119	595	842	13
sobre	522	111	542	119	595	842	13
las	544	111	554	119	595	842	13
moléculas	356	121	392	128	595	842	13
y	394	121	398	128	595	842	13
los	401	121	410	128	595	842	13
aspectos	413	121	444	128	595	842	13
moleculares	447	121	490	128	595	842	13
y	493	121	496	128	595	842	13
mecanismos	499	121	543	128	595	842	13
de	545	121	554	128	595	842	13
control	370	130	394	137	595	842	13
subyacentes	396	130	441	137	595	842	13
relacionados	443	130	489	137	595	842	13
con	491	130	504	137	595	842	13
la	506	130	512	137	595	842	13
hipoxia	515	130	540	137	595	842	13
y	542	130	546	137	595	842	13
el	548	130	554	137	595	842	13
cáncer	531	139	554	146	595	842	13
Francisco	367	148	401	155	595	842	13
J.	403	148	410	155	595	842	13
Sánchez-Muniz,	412	148	469	155	595	842	13
Jesús	471	148	492	155	595	842	13
M	494	148	501	155	595	842	13
Culebras,	503	148	537	155	595	842	13
Luis	540	148	554	155	595	842	13
Vicente-Vacas	503	157	554	165	595	842	13
EGL-9	121	192	150	201	595	842	13
and	153	192	169	201	595	842	13
mammalian	172	192	224	201	595	842	13
homologs	227	192	270	201	595	842	13
define	273	192	300	201	595	842	13
a	303	192	308	201	595	842	13
family	311	192	337	201	595	842	13
of	340	192	348	201	595	842	13
dioxygenases	351	192	412	201	595	842	13
that	414	192	431	201	595	842	13
regulate	434	192	470	201	595	842	13
HIF	473	192	489	201	595	842	13
by	492	192	502	201	595	842	13
prolyl	121	209	145	219	595	842	13
hydroxylation.	148	209	209	219	595	842	13
Cell.	212	209	232	219	595	842	13
2001;	235	209	260	219	595	842	13
107(1):43–54.	263	209	325	219	595	842	13
25.	103	227	117	236	595	842	13
Bruick	121	227	149	236	595	842	13
RK,	152	227	168	236	595	842	13
McKnight	171	227	213	236	595	842	13
SL.	215	227	230	236	595	842	13
A	233	227	240	236	595	842	13
conserved	243	227	289	236	595	842	13
family	291	227	318	236	595	842	13
of	320	227	328	236	595	842	13
prolyl-4-hydroxylases	332	227	426	236	595	842	13
that	428	227	445	236	595	842	13
modify	448	227	477	236	595	842	13
HIF.	480	227	499	236	595	842	13
Science.	121	244	159	253	595	842	13
2001;	162	244	187	253	595	842	13
294(5545):1337–1340.	190	244	291	253	595	842	13
26.	103	261	117	270	595	842	13
Ivan	121	261	140	270	595	842	13
M,	143	261	154	270	595	842	13
Haberberger	157	261	212	270	595	842	13
T,	215	261	224	270	595	842	13
Gervasi	227	261	261	270	595	842	13
DC,	264	261	281	270	595	842	13
Michelson	284	261	329	270	595	842	13
KS,	332	261	348	270	595	842	13
Günzler	351	261	386	270	595	842	13
V,	389	261	398	270	595	842	13
Kondo	401	261	430	270	595	842	13
K,	433	261	442	270	595	842	13
Yang	445	261	468	270	595	842	13
H,	471	261	481	270	595	842	13
Sorokina	121	278	161	287	595	842	13
I,	163	278	169	287	595	842	13
Conaway	172	278	213	287	595	842	13
RC,	216	278	233	287	595	842	13
Conaway	236	278	277	287	595	842	13
JW,	280	278	298	287	595	842	13
Kaelin	300	278	328	287	595	842	13
WG	331	278	348	287	595	842	13
Jr.	351	278	362	287	595	842	13
Biochemical	364	278	418	287	595	842	13
purification	421	278	470	287	595	842	13
and	472	278	489	287	595	842	13
pharmacological	121	295	194	305	595	842	13
inhibition	196	295	236	305	595	842	13
of	239	295	247	305	595	842	13
a	250	295	255	305	595	842	13
mammalian	258	295	310	305	595	842	13
prolyl	313	295	336	305	595	842	13
hydroxylase	339	295	392	305	595	842	13
acting	395	295	422	305	595	842	13
on	425	295	436	305	595	842	13
hypoxia-	438	295	476	305	595	842	13
inducible	121	313	161	322	595	842	13
factor.	163	313	191	322	595	842	13
Proc	194	313	214	322	595	842	13
Natl	217	313	235	322	595	842	13
Acad	238	313	260	322	595	842	13
Sci	263	313	277	322	595	842	13
U	280	313	287	322	595	842	13
S	290	313	297	322	595	842	13
A.	299	313	309	322	595	842	13
2002;	311	313	336	322	595	842	13
99(21):13459–13464.	339	313	434	322	595	842	13
27.	103	330	117	339	595	842	13
Minamishima	121	330	180	339	595	842	13
YA,	183	330	199	339	595	842	13
Moslehi	201	330	236	339	595	842	13
J,	239	330	246	339	595	842	13
Bardeesy	249	330	291	339	595	842	13
N,	294	330	304	339	595	842	13
Cullen	307	330	335	339	595	842	13
D,	338	330	348	339	595	842	13
Bronson	351	330	388	339	595	842	13
RT,	390	330	407	339	595	842	13
Kaelin	409	330	437	339	595	842	13
WG.	440	330	460	339	595	842	13
Somatic	463	330	499	339	595	842	13
inactivation	121	347	171	357	595	842	13
of	174	347	182	357	595	842	13
the	185	347	199	357	595	842	13
PHD2	202	347	228	357	595	842	13
prolyl	231	347	255	357	595	842	13
hydroxylase	258	347	311	357	595	842	13
causes	314	347	345	357	595	842	13
polycythemia	348	347	406	357	595	842	13
and	409	347	426	357	595	842	13
congestive	429	347	476	357	595	842	13
heart	479	347	502	357	595	842	13
failure.	121	365	151	374	595	842	13
Blood.	154	365	182	374	595	842	13
2008;	185	365	210	374	595	842	13
111(6):3236–3244.	213	365	297	374	595	842	13
28.	103	382	117	391	595	842	13
Percy	121	382	147	391	595	842	13
MJ,	150	382	165	391	595	842	13
Furlow	168	382	198	391	595	842	13
PW,	201	382	220	391	595	842	13
Lucas	223	382	249	391	595	842	13
GS,	252	382	269	391	595	842	13
Li	272	382	280	391	595	842	13
X,	283	382	292	391	595	842	13
Lappin	295	382	325	391	595	842	13
TR,	328	382	344	391	595	842	13
McMullin	347	382	386	391	595	842	13
MF,	389	382	406	391	595	842	13
Lee	409	382	425	391	595	842	13
FS.	428	382	444	391	595	842	13
A	446	382	453	391	595	842	13
gain-of-	456	382	490	391	595	842	13
function	121	399	156	408	595	842	13
mutation	159	399	197	408	595	842	13
in	200	399	208	408	595	842	13
the	210	399	224	408	595	842	13
HIF2A	227	399	255	408	595	842	13
gene	258	399	280	408	595	842	13
in	283	399	291	408	595	842	13
familial	294	399	325	408	595	842	13
erythrocytosis.	327	399	392	408	595	842	13
N	395	399	402	408	595	842	13
Engl	405	399	425	408	595	842	13
J	427	399	432	408	595	842	13
Med.	435	399	457	408	595	842	13
2008;	460	399	485	408	595	842	13
358(2):162–168.	121	416	194	425	595	842	13
29.	103	433	117	443	595	842	13
Courtney	121	433	161	443	595	842	13
KD,	164	433	181	443	595	842	13
Infante	184	433	214	443	595	842	13
JR,	217	433	232	443	595	842	13
Lam	235	433	254	443	595	842	13
ET,	257	433	273	443	595	842	13
Figlin	275	433	299	443	595	842	13
RA,	302	433	319	443	595	842	13
Rini	321	433	339	443	595	842	13
BI,	341	433	354	443	595	842	13
Brugarolas	356	433	404	443	595	842	13
J,	407	433	415	443	595	842	13
Zojwalla	418	433	455	443	595	842	13
NJ,	457	433	472	443	595	842	13
Lowe	475	433	499	443	595	842	13
AM,	121	451	139	460	595	842	13
Wang	141	451	168	460	595	842	13
K,	170	451	180	460	595	842	13
Wallace	182	451	218	460	595	842	13
EM,	221	451	239	460	595	842	13
Josey	241	451	267	460	595	842	13
JA,	270	451	285	460	595	842	13
Choueiri	288	451	325	460	595	842	13
TK.	328	451	343	460	595	842	13
Phase	346	451	374	460	595	842	13
I	377	451	379	460	595	842	13
dose-escalation	382	451	452	460	595	842	13
trial	455	451	471	460	595	842	13
of	474	451	482	460	595	842	13
PT2385,	121	468	159	477	595	842	13
a	162	468	167	477	595	842	13
first-in-class	170	468	223	477	595	842	13
hypoxia-inducible	226	468	303	477	595	842	13
factor-2α	306	468	346	477	595	842	13
antagonist	348	468	394	477	595	842	13
in	397	468	405	477	595	842	13
patients	408	468	443	477	595	842	13
with	446	468	463	477	595	842	13
previously	121	485	166	495	595	842	13
treated	169	485	200	495	595	842	13
advanced	203	485	246	495	595	842	13
clear	249	485	270	495	595	842	13
cell	273	485	288	495	595	842	13
renal	291	485	313	495	595	842	13
cell	316	485	331	495	595	842	13
carcinoma.	334	485	382	495	595	842	13
J	385	485	390	495	595	842	13
Clin	393	485	410	495	595	842	13
Oncol.	413	485	442	495	595	842	13
2018;	445	485	470	495	595	842	13
36(9):867–874.	121	503	188	512	595	842	13
258	312	777	329	787	595	842	13
