Campo-Trapero	113	59	177	70	680	842	1
J,	180	59	186	70	680	842	1
Cano-Sánchez	189	59	247	70	680	842	1
J,	249	59	256	70	680	842	1
López-Durán	258	59	312	70	680	842	1
M,	315	59	326	70	680	842	1
Palacios-Sánchez	329	59	399	70	680	842	1
B,	402	59	411	70	680	842	1
Sánchez-Gutierrez	413	59	489	70	680	842	1
JJ,	491	59	502	70	680	842	1
Bascones-Martínez	504	59	582	70	680	842	1
A.	584	59	594	70	680	842	1
Marcadores	339	71	387	82	680	842	1
de	390	71	399	82	680	842	1
senescencia	402	71	450	82	680	842	1
celular	453	71	482	82	680	842	1
en	484	71	494	82	680	842	1
cáncer	496	71	524	82	680	842	1
y	527	71	531	82	680	842	1
precáncer	534	71	574	82	680	842	1
oral	577	71	594	82	680	842	1
Marcadores	81	108	215	142	680	842	1
de	223	108	252	142	680	842	1
senescencia	261	108	401	142	680	842	1
celular	409	108	485	142	680	842	1
en	81	136	109	170	680	842	1
cáncer	118	136	196	170	680	842	1
y	204	136	216	170	680	842	1
precáncer	224	136	339	170	680	842	1
oral	347	136	391	170	680	842	1
Campo-Trapero	81	192	174	209	680	842	1
J*,	179	192	197	209	680	842	1
Cano-Sánchez	202	192	289	209	680	842	1
J**,	294	192	319	209	680	842	1
López-Durán	324	192	401	209	680	842	1
M***,	406	192	442	209	680	842	1
Palacios-Sánchez	447	192	550	209	680	842	1
B****,	81	206	122	223	680	842	1
Sánchez-Gutierrez	127	206	236	223	680	842	1
JJ*****,	240	206	293	223	680	842	1
Bascones-Martínez	298	206	410	223	680	842	1
A******	415	206	465	223	680	842	1
RESUMEN	314	247	363	259	680	842	1
Palabras	100	385	140	397	680	842	1
clave:	143	385	169	397	680	842	1
Células	173	385	204	397	680	842	1
senescentes,	207	385	263	397	680	842	1
detención	266	385	309	397	680	842	1
ciclo	312	385	333	397	680	842	1
celular,	336	385	366	397	680	842	1
senescencia	370	385	422	397	680	842	1
celular.	425	385	456	397	680	842	1
ABSTRACT	312	420	365	432	680	842	1
Key	100	547	118	559	680	842	1
words:	121	547	151	559	680	842	1
Senescent	155	547	200	559	680	842	1
cells,	203	547	225	559	680	842	1
cell	228	547	242	559	680	842	1
cycle	246	547	268	559	680	842	1
arrest,	271	547	298	559	680	842	1
cellular	301	547	332	559	680	842	1
senescence.	335	547	389	559	680	842	1
Fecha	100	582	128	594	680	842	1
de	131	582	142	594	680	842	1
recepción:	146	582	193	594	680	842	1
Diciembre	197	582	241	594	680	842	1
2007.	245	582	270	594	680	842	1
Aceptado	100	595	144	607	680	842	1
para	147	595	168	607	680	842	1
publicación:	171	595	227	607	680	842	1
Diciembre	230	595	275	607	680	842	1
2007.	278	595	303	607	680	842	1
*	100	622	105	634	680	842	1
**	100	634	111	646	680	842	1
***	100	645	116	657	680	842	1
****	100	657	121	669	680	842	1
*****	100	669	126	681	680	842	1
******	100	681	131	693	680	842	1
Profesor	137	622	173	634	680	842	1
Contratado	177	622	226	634	680	842	1
Doctor.	229	622	261	634	680	842	1
Facultad	264	622	301	634	680	842	1
de	304	622	315	634	680	842	1
Odontología.	318	622	375	634	680	842	1
UCM.	379	622	403	634	680	842	1
Profesor	137	634	173	646	680	842	1
Asociado.	177	634	219	646	680	842	1
Facultad	223	634	260	646	680	842	1
de	263	634	273	646	680	842	1
Odontología.	277	634	334	646	680	842	1
UCM.	337	634	361	646	680	842	1
Licenciada	137	645	184	657	680	842	1
en	187	645	198	657	680	842	1
Odontología.	201	645	258	657	680	842	1
UCM.	261	645	285	657	680	842	1
Profesora	137	657	179	669	680	842	1
Colaboradora	182	657	241	669	680	842	1
Honorífica.	244	657	292	669	680	842	1
Facultad	295	657	333	669	680	842	1
de	336	657	346	669	680	842	1
Odontología.	350	657	407	669	680	842	1
UCM.	410	657	434	669	680	842	1
Médico	137	669	169	681	680	842	1
Adjunto	172	669	206	681	680	842	1
del	209	669	222	681	680	842	1
Hospital	225	669	261	681	680	842	1
Clínico	264	669	294	681	680	842	1
San	297	669	314	681	680	842	1
Carlos.	317	669	347	681	680	842	1
Madrid.	350	669	383	681	680	842	1
Catedrático.	137	681	190	693	680	842	1
Facultad	193	681	231	693	680	842	1
de	234	681	244	693	680	842	1
Odontología.	247	681	305	693	680	842	1
UCM.	308	681	332	693	680	842	1
Campo-Trapero	100	704	169	716	680	842	1
J,	173	704	180	716	680	842	1
Cano-Sánchez	184	704	248	716	680	842	1
J,	252	704	260	716	680	842	1
López-Durán	264	704	320	716	680	842	1
M,	324	704	334	716	680	842	1
Palacios-Sánchez	338	704	414	716	680	842	1
B,	418	704	427	716	680	842	1
Sánchez-Gutierrez	431	704	510	716	680	842	1
JJ,	514	704	527	716	680	842	1
Bascones-	531	704	577	716	680	842	1
Martínez	100	716	137	728	680	842	1
A.	139	716	148	728	680	842	1
Marcadores	151	716	201	728	680	842	1
de	204	716	215	728	680	842	1
senescencia	217	716	270	728	680	842	1
celular	273	716	302	728	680	842	1
en	304	716	315	728	680	842	1
cáncer	317	716	347	728	680	842	1
y	349	716	354	728	680	842	1
precáncer	356	716	400	728	680	842	1
oral.	402	716	422	728	680	842	1
Av.	424	716	437	728	680	842	1
Odontoestomatol	440	716	518	728	680	842	1
2008;	520	716	546	728	680	842	1
24	548	716	559	728	680	842	1
(1):	562	716	577	728	680	842	1
69-80.	100	728	129	740	680	842	1
AVANCES	408	774	450	784	680	842	1
EN	452	774	464	784	680	842	1
ODONTOESTOMATOLOGÍA/	466	774	583	784	680	842	1
69	585	774	594	784	680	842	1
AVANCES	86	59	132	70	680	842	2
EN	135	59	148	70	680	842	2
ODONTOESTOMATOLOGÍA	151	59	277	70	680	842	2
Vol.	86	71	103	82	680	842	2
24	105	71	115	82	680	842	2
-	118	71	121	82	680	842	2
Núm.	124	71	146	82	680	842	2
1	149	71	154	82	680	842	2
-	157	71	160	82	680	842	2
2008	162	71	183	82	680	842	2
INTRODUCCIÓN	86	111	172	125	680	842	2
El	86	137	95	151	680	842	2
cáncer	99	137	131	151	680	842	2
de	135	137	146	151	680	842	2
cabeza	150	137	182	151	680	842	2
y	186	137	191	151	680	842	2
cuello	195	137	222	151	680	842	2
(CCC)	226	137	255	151	680	842	2
representa	259	137	308	151	680	842	2
el	312	137	319	151	680	842	2
5-	323	137	333	151	680	842	2
10%	86	150	107	164	680	842	2
de	110	150	122	164	680	842	2
todos	125	150	151	164	680	842	2
los	155	150	168	164	680	842	2
procesos	172	150	214	164	680	842	2
malignos.	217	150	263	164	680	842	2
En	267	150	279	164	680	842	2
las	283	150	296	164	680	842	2
últimas	299	150	333	164	680	842	2
décadas	86	163	125	177	680	842	2
se	128	163	138	177	680	842	2
ha	140	163	152	177	680	842	2
observado	155	163	203	177	680	842	2
un	205	163	217	177	680	842	2
aumento	220	163	262	177	680	842	2
significativo	264	163	319	177	680	842	2
de	321	163	333	177	680	842	2
la	86	176	94	190	680	842	2
incidencia	97	176	144	190	680	842	2
de	147	176	158	190	680	842	2
cáncer	161	176	192	190	680	842	2
oral	195	176	212	190	680	842	2
y	215	176	220	190	680	842	2
de	222	176	234	190	680	842	2
la	236	176	244	190	680	842	2
mortalidad	247	176	297	190	680	842	2
asocia-	300	176	333	190	680	842	2
da	86	189	98	203	680	842	2
en	100	189	112	203	680	842	2
Europa	114	189	147	203	680	842	2
y	150	189	155	203	680	842	2
muy	157	189	177	203	680	842	2
especialmente	179	189	246	203	680	842	2
en	248	189	259	203	680	842	2
población	262	189	307	203	680	842	2
adul-	310	189	333	203	680	842	2
ta	86	202	95	216	680	842	2
joven	99	202	123	216	680	842	2
(1).	127	202	143	216	680	842	2
En	146	202	159	216	680	842	2
algunos	163	202	199	216	680	842	2
países	203	202	232	216	680	842	2
en	236	202	247	216	680	842	2
desarrollo,	251	202	300	216	680	842	2
casi	303	202	321	216	680	842	2
la	325	202	333	216	680	842	2
mitad	86	215	113	229	680	842	2
de	117	215	128	229	680	842	2
los	132	215	145	229	680	842	2
pacientes	148	215	193	229	680	842	2
en	196	215	208	229	680	842	2
los	211	215	225	229	680	842	2
departamentos	228	215	299	229	680	842	2
de	302	215	314	229	680	842	2
on-	317	215	333	229	680	842	2
cología	86	228	120	242	680	842	2
padecen	125	228	165	242	680	842	2
cáncer	169	228	201	242	680	842	2
en	205	228	217	242	680	842	2
la	221	228	229	242	680	842	2
cavidad	234	228	270	242	680	842	2
oral,	274	228	295	242	680	842	2
en	299	228	311	242	680	842	2
una	315	228	333	242	680	842	2
gran	86	241	108	255	680	842	2
parte	110	241	134	255	680	842	2
debido	137	241	169	255	680	842	2
a	172	241	177	255	680	842	2
exposición	180	241	229	255	680	842	2
a	232	241	237	255	680	842	2
carcinógenos	240	241	303	255	680	842	2
como	306	241	333	255	680	842	2
el	86	254	94	268	680	842	2
tabaco	97	254	129	268	680	842	2
(2).	132	254	148	268	680	842	2
La	86	280	98	294	680	842	2
mayoría	102	280	140	294	680	842	2
de	144	280	156	294	680	842	2
los	160	280	174	294	680	842	2
tumores	178	280	217	294	680	842	2
malignos	221	280	265	294	680	842	2
de	269	280	280	294	680	842	2
la	284	280	292	294	680	842	2
cavidad	297	280	333	294	680	842	2
bucal	86	293	112	307	680	842	2
son	116	293	133	307	680	842	2
carcinomas	137	293	192	307	680	842	2
orales	196	293	224	307	680	842	2
de	228	293	240	307	680	842	2
células	244	293	276	307	680	842	2
escamosas	280	293	333	307	680	842	2
(COCE).	86	306	129	320	680	842	2
Anualmente	136	306	197	320	680	842	2
se	204	306	215	320	680	842	2
diagnostican	221	306	287	320	680	842	2
más	293	306	315	320	680	842	2
de	321	306	333	320	680	842	2
300.000	86	319	126	333	680	842	2
nuevos	131	319	165	333	680	842	2
casos	170	319	197	333	680	842	2
de	202	319	214	333	680	842	2
COCE	219	319	249	333	680	842	2
a	254	319	260	333	680	842	2
nivel	265	319	286	333	680	842	2
mundial.	291	319	333	333	680	842	2
Esta	86	332	107	346	680	842	2
agresiva	110	332	149	346	680	842	2
neoplasia	152	332	197	346	680	842	2
epitelial	200	332	236	346	680	842	2
esta	239	332	258	346	680	842	2
asociada	261	332	303	346	680	842	2
a	307	332	312	346	680	842	2
una	315	332	333	346	680	842	2
severa	86	345	116	359	680	842	2
morbilidad	119	345	170	359	680	842	2
y	173	345	178	359	680	842	2
menos	180	345	212	359	680	842	2
del	215	345	229	359	680	842	2
50%	232	345	252	359	680	842	2
de	255	345	266	359	680	842	2
supervivencia	269	345	333	359	680	842	2
a	86	358	92	372	680	842	2
largo	95	358	119	372	680	842	2
plazo	122	358	146	372	680	842	2
a	149	358	155	372	680	842	2
pesar	158	358	184	372	680	842	2
de	186	358	198	372	680	842	2
los	201	358	215	372	680	842	2
avances	217	358	256	372	680	842	2
en	258	358	270	372	680	842	2
el	273	358	281	372	680	842	2
tratamien-	284	358	333	372	680	842	2
to	86	371	96	385	680	842	2
quirúrgico,	99	371	150	385	680	842	2
con	153	371	171	385	680	842	2
radioterapia	174	371	230	385	680	842	2
y/o	233	371	247	385	680	842	2
quimioterapia.	250	371	319	385	680	842	2
La	321	371	333	385	680	842	2
posibilidad	86	384	138	398	680	842	2
de	142	384	154	398	680	842	2
intervenir	158	384	202	398	680	842	2
antes	207	384	232	398	680	842	2
de	237	384	249	398	680	842	2
llegar	253	384	279	398	680	842	2
a	284	384	289	398	680	842	2
estadios	294	384	333	398	680	842	2
avanzados	86	397	136	411	680	842	2
podría	140	397	171	411	680	842	2
mejorar	175	397	212	411	680	842	2
los	217	397	230	411	680	842	2
resultados	235	397	284	411	680	842	2
del	289	397	303	411	680	842	2
trata-	308	397	333	411	680	842	2
miento	86	410	120	424	680	842	2
(2).	123	410	139	424	680	842	2
Estos	142	410	168	424	680	842	2
procesos	171	410	214	424	680	842	2
malignos	217	410	261	424	680	842	2
van	264	410	280	424	680	842	2
en	283	410	295	424	680	842	2
ocasio-	298	410	333	424	680	842	2
nes	86	423	103	437	680	842	2
precedidos	107	423	160	437	680	842	2
de	164	423	176	437	680	842	2
lesiones	180	423	218	437	680	842	2
cancerizables	223	423	287	437	680	842	2
especial-	291	423	333	437	680	842	2
mente	86	436	117	450	680	842	2
la	119	436	127	450	680	842	2
leucoplasia.	130	436	186	450	680	842	2
Hasta	189	436	217	450	680	842	2
un	219	436	232	450	680	842	2
10%	234	436	255	450	680	842	2
de	257	436	269	450	680	842	2
los	272	436	285	450	680	842	2
pacientes	288	436	333	450	680	842	2
con	86	449	104	463	680	842	2
leucoplasia	108	449	161	463	680	842	2
tienen	165	449	194	463	680	842	2
un	198	449	210	463	680	842	2
carcinoma	214	449	264	463	680	842	2
invasivo	268	449	306	463	680	842	2
en	309	449	321	463	680	842	2
la	325	449	333	463	680	842	2
lesión	86	462	114	476	680	842	2
(3).	118	462	134	476	680	842	2
La	137	462	149	476	680	842	2
prevención	153	462	205	476	680	842	2
de	209	462	220	476	680	842	2
la	224	462	232	476	680	842	2
malignización	236	462	301	476	680	842	2
de	305	462	316	476	680	842	2
las	320	462	333	476	680	842	2
leucoplasias	86	475	143	489	680	842	2
se	146	475	156	489	680	842	2
hace	158	475	181	489	680	842	2
indispensable	183	475	247	489	680	842	2
teniendo	249	475	290	489	680	842	2
en	292	475	304	489	680	842	2
cuen-	306	475	333	489	680	842	2
ta	86	488	95	502	680	842	2
la	98	488	106	502	680	842	2
baja	110	488	129	502	680	842	2
supervivencia	133	488	197	502	680	842	2
del	200	488	214	502	680	842	2
cáncer	217	488	249	502	680	842	2
oral	252	488	270	502	680	842	2
sobre	273	488	300	502	680	842	2
leuco-	303	488	333	502	680	842	2
plasias	86	501	118	515	680	842	2
(sólo	122	501	145	515	680	842	2
del	148	501	163	515	680	842	2
30-40%	166	501	203	515	680	842	2
de	206	501	218	515	680	842	2
los	221	501	235	515	680	842	2
pacientes	238	501	283	515	680	842	2
permane-	287	501	333	515	680	842	2
cen	86	514	103	528	680	842	2
vivos	107	514	130	528	680	842	2
a	133	514	139	528	680	842	2
los	142	514	156	528	680	842	2
5	159	514	165	528	680	842	2
años	169	514	192	528	680	842	2
después	195	514	234	528	680	842	2
del	238	514	252	528	680	842	2
diagnóstico)	255	514	314	528	680	842	2
(4).	317	514	333	528	680	842	2
A	86	540	93	554	680	842	2
pesar	96	540	122	554	680	842	2
de	125	540	137	554	680	842	2
que	140	540	158	554	680	842	2
la	161	540	169	554	680	842	2
leucoplasia	172	540	225	554	680	842	2
oral	229	540	247	554	680	842	2
se	250	540	260	554	680	842	2
considera	263	540	309	554	680	842	2
des-	313	540	333	554	680	842	2
de	86	553	98	567	680	842	2
hace	101	553	124	567	680	842	2
décadas	128	553	167	567	680	842	2
como	171	553	198	567	680	842	2
una	202	553	219	567	680	842	2
lesión	223	553	251	567	680	842	2
cancerizable,	254	553	316	567	680	842	2
to-	319	553	333	567	680	842	2
davía	86	566	111	580	680	842	2
existen	115	566	148	580	680	842	2
problemas	152	566	202	580	680	842	2
metodológicos	206	566	277	580	680	842	2
en	282	566	293	580	680	842	2
identifi-	297	566	333	580	680	842	2
car	86	579	101	593	680	842	2
cuales	104	579	134	593	680	842	2
son	137	579	154	593	680	842	2
potencialmente	156	579	230	593	680	842	2
malignas,	233	579	279	593	680	842	2
debido	281	579	314	593	680	842	2
a	317	579	322	593	680	842	2
la	325	579	333	593	680	842	2
ausencia	86	592	128	606	680	842	2
de	132	592	143	606	680	842	2
marcadores	147	592	203	606	680	842	2
pronósticos	207	592	263	606	680	842	2
y	266	592	271	606	680	842	2
clínicos	275	592	310	606	680	842	2
pre-	314	592	333	606	680	842	2
cisos.	86	605	113	619	680	842	2
Aunque	116	605	153	619	680	842	2
ciertas	156	605	187	619	680	842	2
características	189	605	257	619	680	842	2
clínicas	260	605	295	619	680	842	2
e	298	605	303	619	680	842	2
histo-	306	605	333	619	680	842	2
lógicas	86	618	120	632	680	842	2
se	123	618	133	632	680	842	2
han	136	618	154	632	680	842	2
asociado	156	618	199	632	680	842	2
con	202	618	220	632	680	842	2
cierta	223	618	249	632	680	842	2
progresión	252	618	303	632	680	842	2
de	306	618	317	632	680	842	2
las	320	618	333	632	680	842	2
lesiones	86	631	124	645	680	842	2
leucoplásicas	128	631	192	645	680	842	2
orales,	196	631	228	645	680	842	2
no	232	631	244	645	680	842	2
hay	248	631	264	645	680	842	2
una	268	631	286	645	680	842	2
clara	290	631	313	645	680	842	2
co-	317	631	333	645	680	842	2
rrelación	86	644	128	658	680	842	2
entre	131	644	155	658	680	842	2
los	159	644	172	658	680	842	2
diferentes	176	644	222	658	680	842	2
grados	226	644	258	658	680	842	2
de	262	644	274	658	680	842	2
displasia	277	644	318	658	680	842	2
en	321	644	333	658	680	842	2
relación	86	657	124	671	680	842	2
al	126	657	134	671	680	842	2
pronóstico,	137	657	190	671	680	842	2
de	193	657	205	671	680	842	2
tal	207	657	218	671	680	842	2
manera	221	657	257	671	680	842	2
que	259	657	277	671	680	842	2
grados	280	657	312	671	680	842	2
leve	315	657	333	671	680	842	2
de	86	670	98	684	680	842	2
displasia	101	670	142	684	680	842	2
han	145	670	163	684	680	842	2
evolucionado	166	670	230	684	680	842	2
a	233	670	238	684	680	842	2
carcinomas	241	670	297	684	680	842	2
in	300	670	309	684	680	842	2
situ,	312	670	333	684	680	842	2
mientras	86	683	128	697	680	842	2
que	131	683	149	697	680	842	2
displasias	153	683	198	697	680	842	2
severas	202	683	237	697	680	842	2
no	241	683	253	697	680	842	2
han	257	683	274	697	680	842	2
evoluciona-	278	683	333	697	680	842	2
do	86	696	99	710	680	842	2
a	102	696	108	710	680	842	2
carcinoma	111	696	161	710	680	842	2
(2,5).	165	696	190	710	680	842	2
Debido	86	722	121	736	680	842	2
a	124	722	130	736	680	842	2
la	133	722	141	736	680	842	2
variabilidad	145	722	199	736	680	842	2
de	202	722	214	736	680	842	2
estos	217	722	242	736	680	842	2
marcadores	246	722	302	736	680	842	2
histo-	306	722	333	736	680	842	2
patológicos	86	735	141	749	680	842	2
y	145	735	150	749	680	842	2
su	154	735	165	749	680	842	2
falta	169	735	189	749	680	842	2
de	193	735	205	749	680	842	2
correlación	209	735	262	749	680	842	2
con	266	735	284	749	680	842	2
la	288	735	296	749	680	842	2
clínica,	300	735	333	749	680	842	2
70	86	774	95	784	680	842	2
/AVANCES	97	774	141	784	680	842	2
EN	143	774	155	784	680	842	2
ODONTOESTOMATOLOGÍA	157	774	272	784	680	842	2
se	353	111	363	125	680	842	2
necesitan	367	111	412	125	680	842	2
nuevos	416	111	450	125	680	842	2
marcadores	453	111	510	125	680	842	2
moleculares	514	111	571	125	680	842	2
diag-	575	111	599	125	680	842	2
nósticos	353	124	392	138	680	842	2
y	396	124	401	138	680	842	2
pronósticos.	405	124	464	138	680	842	2
Así,	468	124	485	138	680	842	2
los	489	124	502	138	680	842	2
marcadores	506	124	563	138	680	842	2
genéti-	566	124	599	138	680	842	2
cos	353	137	369	151	680	842	2
(arrays	373	137	405	151	680	842	2
de	409	137	421	151	680	842	2
DNA)	425	137	450	151	680	842	2
se	454	137	465	151	680	842	2
perfilan	469	137	504	151	680	842	2
en	508	137	519	151	680	842	2
un	523	137	535	151	680	842	2
futuro	539	137	568	151	680	842	2
como	572	137	599	151	680	842	2
los	353	150	366	164	680	842	2
marcadores	370	150	426	164	680	842	2
pronósticos	429	150	485	164	680	842	2
ideales	488	150	521	164	680	842	2
desde	524	150	553	164	680	842	2
un	556	150	568	164	680	842	2
punto	571	150	599	164	680	842	2
de	353	163	364	177	680	842	2
vista	367	163	388	177	680	842	2
clínico.	391	163	425	177	680	842	2
Sin	428	163	444	177	680	842	2
embargo,	447	163	493	177	680	842	2
parece	496	163	527	177	680	842	2
que	530	163	548	177	680	842	2
el	551	163	559	177	680	842	2
estable-	562	163	599	177	680	842	2
cimiento	353	176	394	190	680	842	2
de	399	176	410	190	680	842	2
marcadores	415	176	471	190	680	842	2
moleculares	476	176	534	190	680	842	2
mediante	538	176	583	190	680	842	2
in-	587	176	599	190	680	842	2
munohistoquímica	353	189	442	203	680	842	2
podría	446	189	477	203	680	842	2
simplificar	481	189	530	203	680	842	2
los	534	189	548	203	680	842	2
diagnósti-	552	189	599	203	680	842	2
cos	353	202	369	216	680	842	2
rutinarios	373	202	417	216	680	842	2
a	421	202	426	216	680	842	2
corto	430	202	455	216	680	842	2
y	458	202	463	216	680	842	2
medio	466	202	496	216	680	842	2
plazo.	500	202	527	216	680	842	2
Esta	353	225	373	239	680	842	2
aceptado	378	225	422	239	680	842	2
ampliamente	427	225	489	239	680	842	2
que	493	225	511	239	680	842	2
la	516	225	524	239	680	842	2
carcinogénesis	529	225	599	239	680	842	2
oral	353	238	371	251	680	842	2
es	376	238	386	251	680	842	2
un	391	238	403	251	680	842	2
proceso	408	238	446	251	680	842	2
molecular	451	238	499	251	680	842	2
muy	504	238	524	251	680	842	2
complejo,	529	238	577	251	680	842	2
con	582	238	599	251	680	842	2
múltiples	353	251	396	265	680	842	2
pasos	398	251	425	265	680	842	2
en	428	251	439	265	680	842	2
los	442	251	455	265	680	842	2
que	458	251	475	265	680	842	2
se	478	251	488	265	680	842	2
va	491	251	501	265	680	842	2
acumulando	503	251	563	265	680	842	2
el	565	251	573	265	680	842	2
daño	575	251	599	265	680	842	2
genético	353	264	394	278	680	842	2
lo	397	264	406	278	680	842	2
que	409	264	427	278	680	842	2
conlleva	431	264	469	278	680	842	2
una	473	264	491	278	680	842	2
alteración	494	264	541	278	680	842	2
celular	544	264	576	278	680	842	2
y	579	264	584	278	680	842	2
de	588	264	599	278	680	842	2
las	353	277	366	290	680	842	2
señales	368	277	403	290	680	842	2
citoplasmáticas	406	277	480	290	680	842	2
que	483	277	500	290	680	842	2
afectan	503	277	538	290	680	842	2
el	541	277	548	290	680	842	2
ciclo	551	277	573	290	680	842	2
celu-	576	277	599	290	680	842	2
lar	353	290	365	304	680	842	2
y	367	290	372	304	680	842	2
la	375	290	383	304	680	842	2
reparación	385	290	436	304	680	842	2
del	439	290	453	304	680	842	2
ADN	455	290	478	304	680	842	2
(6).	481	290	496	304	680	842	2
Los	499	290	516	304	680	842	2
organismos	519	290	575	304	680	842	2
mul-	577	290	599	304	680	842	2
ticelulares	353	303	401	317	680	842	2
han	404	303	422	317	680	842	2
desarrollado	425	303	484	317	680	842	2
al	488	303	496	317	680	842	2
menos	499	303	532	317	680	842	2
dos	535	303	552	317	680	842	2
mecanis-	556	303	599	317	680	842	2
mos	353	316	373	329	680	842	2
celulares	376	316	417	329	680	842	2
para	420	316	441	329	680	842	2
impedir	443	316	479	329	680	842	2
la	481	316	489	329	680	842	2
proliferación	492	316	550	329	680	842	2
de	553	316	565	329	680	842	2
células	567	316	599	329	680	842	2
con	353	329	371	343	680	842	2
riesgo	374	329	403	343	680	842	2
de	407	329	419	343	680	842	2
padecer	423	329	461	343	680	842	2
transformaciones	465	329	547	343	680	842	2
oncogéni-	551	329	599	343	680	842	2
cas:	353	342	372	356	680	842	2
la	376	342	384	356	680	842	2
apoptosis	388	342	433	356	680	842	2
o	437	342	443	356	680	842	2
muerte	447	342	481	356	680	842	2
celular	485	342	516	356	680	842	2
programada	520	342	579	356	680	842	2
y	583	342	588	356	680	842	2
la	591	342	599	356	680	842	2
senescencia	353	355	410	368	680	842	2
celular.	413	355	446	368	680	842	2
Ambos	449	355	482	368	680	842	2
mecanismos	485	355	545	368	680	842	2
poseen	548	355	582	368	680	842	2
ca-	585	355	599	368	680	842	2
racterísticas	353	368	410	382	680	842	2
en	415	368	427	382	680	842	2
común,	432	368	469	382	680	842	2
sin	474	368	488	382	680	842	2
embargo,	493	368	539	382	680	842	2
mientras	544	368	586	382	680	842	2
la	591	368	599	382	680	842	2
apoptosis	353	381	399	395	680	842	2
mata	401	381	425	395	680	842	2
y	428	381	433	395	680	842	2
elimina	435	381	470	395	680	842	2
a	472	381	478	395	680	842	2
las	480	381	493	395	680	842	2
células	496	381	528	395	680	842	2
potencialmen-	531	381	599	395	680	842	2
te	353	394	362	407	680	842	2
cancerígenas,	365	394	431	407	680	842	2
la	434	394	442	407	680	842	2
senescencia	445	394	503	407	680	842	2
detiene	507	394	541	407	680	842	2
irreversible-	545	394	599	407	680	842	2
mente	353	407	383	421	680	842	2
su	387	407	398	421	680	842	2
crecimiento,	403	407	462	421	680	842	2
constituyendo	467	407	534	421	680	842	2
barreras	538	407	577	421	680	842	2
que	582	407	599	421	680	842	2
las	353	420	366	434	680	842	2
células	368	420	401	434	680	842	2
deben	404	420	433	434	680	842	2
vencer	436	420	467	434	680	842	2
para	470	420	491	434	680	842	2
progresar	493	420	539	434	680	842	2
hacia	542	420	567	434	680	842	2
la	570	420	578	434	680	842	2
ma-	580	420	599	434	680	842	2
lignidad.	353	433	394	446	680	842	2
Las	398	433	414	446	680	842	2
células	419	433	451	446	680	842	2
normales,	456	433	503	446	680	842	2
particularmente	507	433	582	446	680	842	2
las	586	433	599	446	680	842	2
humanas,	353	446	400	460	680	842	2
no	402	446	414	460	680	842	2
sufren	417	446	446	460	680	842	2
con	448	446	466	460	680	842	2
frecuencia	469	446	517	460	680	842	2
apoptosis	520	446	565	460	680	842	2
en	568	446	579	460	680	842	2
res-	582	446	599	460	680	842	2
puesta	353	459	384	473	680	842	2
a	389	459	395	473	680	842	2
daños	399	459	428	473	680	842	2
moderados	433	459	487	473	680	842	2
al	492	459	500	473	680	842	2
ADN,	504	459	530	473	680	842	2
sino	535	459	554	473	680	842	2
que	559	459	577	473	680	842	2
res-	582	459	599	473	680	842	2
ponden	353	472	389	485	680	842	2
adoptando	392	472	444	485	680	842	2
un	447	472	459	485	680	842	2
fenotipo	463	472	502	485	680	842	2
senescente	505	472	558	485	680	842	2
(7).	561	472	577	485	680	842	2
De	353	496	366	509	680	842	2
hecho	371	496	400	509	680	842	2
se	405	496	416	509	680	842	2
ha	420	496	432	509	680	842	2
observado	437	496	486	509	680	842	2
que	491	496	509	509	680	842	2
la	513	496	521	509	680	842	2
adquisición	526	496	580	509	680	842	2
del	585	496	599	509	680	842	2
fenotipo	353	509	392	522	680	842	2
inmortal	396	509	436	522	680	842	2
no	440	509	452	522	680	842	2
se	456	509	467	522	680	842	2
correlaciona	471	509	529	522	680	842	2
con	534	509	551	522	680	842	2
el	556	509	564	522	680	842	2
estado	568	509	599	522	680	842	2
histopatológico	353	522	426	535	680	842	2
(es	429	522	443	535	680	842	2
decir	446	522	469	535	680	842	2
el	472	522	480	535	680	842	2
grado	483	522	510	535	680	842	2
de	513	522	525	535	680	842	2
displasia),	528	522	575	535	680	842	2
aun-	578	522	599	535	680	842	2
que	353	535	371	548	680	842	2
si	374	535	381	548	680	842	2
se	385	535	395	548	680	842	2
ha	398	535	410	548	680	842	2
observado	413	535	463	548	680	842	2
este	466	535	485	548	680	842	2
fenotipo	489	535	528	548	680	842	2
en	531	535	543	548	680	842	2
los	546	535	559	548	680	842	2
estados	563	535	599	548	680	842	2
más	353	548	373	561	680	842	2
tempranos	376	548	427	561	680	842	2
de	431	548	442	561	680	842	2
la	446	548	454	561	680	842	2
carcinogénesis	457	548	528	561	680	842	2
oral	531	548	549	561	680	842	2
(8).	553	548	569	561	680	842	2
En	353	571	365	584	680	842	2
esta	368	571	387	584	680	842	2
revisión	389	571	424	584	680	842	2
de	427	571	438	584	680	842	2
la	440	571	448	584	680	842	2
literatura	451	571	492	584	680	842	2
nos	494	571	511	584	680	842	2
proponemos	513	571	573	584	680	842	2
abor-	575	571	599	584	680	842	2
dar	353	584	368	597	680	842	2
el	371	584	379	597	680	842	2
concepto	383	584	427	597	680	842	2
de	430	584	442	597	680	842	2
senescencia	445	584	503	597	680	842	2
celular	506	584	538	597	680	842	2
en	541	584	553	597	680	842	2
el	556	584	564	597	680	842	2
cáncer	567	584	599	597	680	842	2
y	353	597	358	610	680	842	2
precáncer	361	597	408	610	680	842	2
y	411	597	416	610	680	842	2
sus	420	597	435	610	680	842	2
posibles	439	597	477	610	680	842	2
conexiones	481	597	534	610	680	842	2
con	537	597	555	610	680	842	2
el	558	597	566	610	680	842	2
COCE	569	597	599	610	680	842	2
y	353	610	358	623	680	842	2
lesiones	360	610	399	623	680	842	2
cancerizables	401	610	465	623	680	842	2
de	468	610	479	623	680	842	2
la	482	610	490	623	680	842	2
cavidad	493	610	529	623	680	842	2
oral,	532	610	553	623	680	842	2
así	556	610	569	623	680	842	2
como	572	610	599	623	680	842	2
de	353	623	364	636	680	842	2
los	368	623	382	636	680	842	2
marcadores	386	623	442	636	680	842	2
de	446	623	458	636	680	842	2
senescencia	462	623	520	636	680	842	2
más	524	623	544	636	680	842	2
estudiados	548	623	599	636	680	842	2
hasta	353	636	378	649	680	842	2
el	382	636	390	649	680	842	2
momento.	393	636	443	649	680	842	2
CONCEPTO	353	670	415	683	680	842	2
DE	418	670	434	683	680	842	2
SENESCENCIA	437	670	515	683	680	842	2
CELULAR	519	670	569	683	680	842	2
El	353	696	362	709	680	842	2
estado	365	696	396	709	680	842	2
de	399	696	411	709	680	842	2
senescencia	414	696	472	709	680	842	2
celular	474	696	506	709	680	842	2
se	509	696	519	709	680	842	2
alcanza	522	696	557	709	680	842	2
después	560	696	599	709	680	842	2
de	353	709	364	722	680	842	2
que	367	709	385	722	680	842	2
las	387	709	400	722	680	842	2
células	403	709	435	722	680	842	2
hayan	438	709	466	722	680	842	2
proliferado	468	709	519	722	680	842	2
en	522	709	534	722	680	842	2
exceso	536	709	568	722	680	842	2
o	570	709	577	722	680	842	2
bajo	579	709	599	722	680	842	2
estímulos	353	722	398	735	680	842	2
anormalmente	401	722	470	735	680	842	2
potentes,	472	722	516	735	680	842	2
y	519	722	524	735	680	842	2
consiste	526	722	565	735	680	842	2
en	568	722	579	735	680	842	2
una	582	722	599	735	680	842	2
pérdida	353	735	388	748	680	842	2
irreversible	391	735	442	748	680	842	2
de	444	735	456	748	680	842	2
la	459	735	467	748	680	842	2
capacidad	469	735	518	748	680	842	2
de	520	735	532	748	680	842	2
dividirse.	535	735	576	748	680	842	2
Este	579	735	599	748	680	842	2
Campo-Trapero	113	59	177	70	680	842	3
J,	180	59	186	70	680	842	3
Cano-Sánchez	189	59	247	70	680	842	3
J,	249	59	256	70	680	842	3
López-Durán	258	59	312	70	680	842	3
M,	315	59	326	70	680	842	3
Palacios-Sánchez	329	59	399	70	680	842	3
B,	402	59	411	70	680	842	3
Sánchez-Gutierrez	413	59	489	70	680	842	3
JJ,	491	59	502	70	680	842	3
Bascones-Martínez	504	59	582	70	680	842	3
A.	584	59	594	70	680	842	3
Marcadores	339	71	387	82	680	842	3
de	390	71	399	82	680	842	3
senescencia	402	71	450	82	680	842	3
celular	453	71	482	82	680	842	3
en	484	71	494	82	680	842	3
cáncer	496	71	524	82	680	842	3
y	527	71	531	82	680	842	3
precáncer	534	71	574	82	680	842	3
oral	577	71	594	82	680	842	3
fenómeno	81	111	129	125	680	842	3
ha	134	111	146	125	680	842	3
intrigado	150	111	193	125	680	842	3
a	197	111	203	125	680	842	3
los	208	111	221	125	680	842	3
investigadores	226	111	294	125	680	842	3
desde	299	111	327	125	680	842	3
hace	81	124	103	138	680	842	3
ya	108	124	118	138	680	842	3
40	122	124	135	138	680	842	3
años,	139	124	165	138	680	842	3
cuando	169	124	205	138	680	842	3
fue	209	124	224	138	680	842	3
descrito	228	124	266	138	680	842	3
por	270	124	286	138	680	842	3
primera	290	124	327	138	680	842	3
vez	81	137	95	151	680	842	3
por	99	137	115	151	680	842	3
Moorhead	119	137	167	151	680	842	3
y	171	137	176	151	680	842	3
Hayflick	180	137	218	151	680	842	3
(9).	222	137	238	151	680	842	3
Así	242	137	256	151	680	842	3
fue	260	137	275	151	680	842	3
observada	279	137	327	151	680	842	3
por	81	150	97	164	680	842	3
primera	101	150	137	164	680	842	3
vez	141	150	156	164	680	842	3
en	160	150	172	164	680	842	3
fibroblastos	176	150	231	164	680	842	3
obtenidos	235	150	282	164	680	842	3
de	286	150	298	164	680	842	3
piel	302	150	318	164	680	842	3
y	322	150	327	164	680	842	3
pulmón	81	163	117	177	680	842	3
en	120	163	132	177	680	842	3
cultivos	135	163	171	177	680	842	3
in	174	163	182	177	680	842	3
vitro,	185	163	209	177	680	842	3
donde	212	163	242	177	680	842	3
se	245	163	255	177	680	842	3
pudo	258	163	283	177	680	842	3
compro-	286	163	327	177	680	842	3
bar	81	176	96	190	680	842	3
que	99	176	117	190	680	842	3
las	120	176	132	190	680	842	3
células	135	176	168	190	680	842	3
se	171	176	181	190	680	842	3
dividían,	184	176	224	190	680	842	3
pero	226	176	248	190	680	842	3
según	251	176	280	190	680	842	3
envejecía	283	176	327	190	680	842	3
el	81	189	89	203	680	842	3
cultivo,	92	189	127	203	680	842	3
las	131	189	144	203	680	842	3
células	148	189	181	203	680	842	3
dejaban	184	189	223	203	680	842	3
de	226	189	238	203	680	842	3
dividirse.	242	189	285	203	680	842	3
Además	288	189	327	203	680	842	3
de	81	202	92	216	680	842	3
una	96	202	114	216	680	842	3
pérdida	117	202	154	216	680	842	3
en	157	202	169	216	680	842	3
la	173	202	181	216	680	842	3
capacidad	184	202	234	216	680	842	3
de	238	202	249	216	680	842	3
división	253	202	289	216	680	842	3
se	293	202	303	216	680	842	3
pro-	307	202	327	216	680	842	3
ducía	81	215	107	229	680	842	3
una	110	215	128	229	680	842	3
alteración	130	215	178	229	680	842	3
en	181	215	193	229	680	842	3
la	195	215	203	229	680	842	3
morfología	206	215	259	229	680	842	3
de	262	215	273	229	680	842	3
estas	276	215	301	229	680	842	3
célu-	303	215	327	229	680	842	3
las.	81	228	97	242	680	842	3
Establecieron	101	228	166	242	680	842	3
que	170	228	188	242	680	842	3
los	192	228	206	242	680	842	3
cultivos	209	228	246	242	680	842	3
dejaban	250	228	288	242	680	842	3
de	292	228	303	242	680	842	3
divi-	307	228	327	242	680	842	3
dirse	81	241	104	255	680	842	3
después	107	241	147	255	680	842	3
de	151	241	162	255	680	842	3
una	166	241	184	255	680	842	3
media	187	241	217	255	680	842	3
de	221	241	233	255	680	842	3
50	236	241	248	255	680	842	3
divisiones,	252	241	302	255	680	842	3
dato	306	241	327	255	680	842	3
éste	81	254	100	268	680	842	3
conocido	104	254	148	268	680	842	3
como	152	254	179	268	680	842	3
limite	183	254	209	268	680	842	3
Hayflick	213	254	250	268	680	842	3
o	254	254	260	268	680	842	3
fenómeno	264	254	312	268	680	842	3
de	316	254	327	268	680	842	3
Fase	81	267	102	281	680	842	3
III.	106	267	117	281	680	842	3
En	81	293	93	307	680	842	3
la	96	293	104	307	680	842	3
actualidad	107	293	157	307	680	842	3
el	160	293	168	307	680	842	3
concepto	171	293	215	307	680	842	3
de	218	293	230	307	680	842	3
senescencia	233	293	291	307	680	842	3
es	294	293	304	307	680	842	3
apli-	307	293	327	307	680	842	3
cado	81	306	104	320	680	842	3
en	108	306	120	320	680	842	3
general	124	306	159	320	680	842	3
a	163	306	168	320	680	842	3
una	172	306	190	320	680	842	3
detención	194	306	241	320	680	842	3
irreversible	245	306	296	320	680	842	3
y	300	306	305	320	680	842	3
per-	309	306	327	320	680	842	3
manente	81	319	122	333	680	842	3
de	125	319	137	333	680	842	3
la	139	319	147	333	680	842	3
proliferación	150	319	209	333	680	842	3
y	211	319	216	333	680	842	3
replicación	218	319	270	333	680	842	3
celular	273	319	304	333	680	842	3
cau-	306	319	327	333	680	842	3
sado	81	332	103	346	680	842	3
por	107	332	123	346	680	842	3
varias	127	332	154	346	680	842	3
situaciones	158	332	211	346	680	842	3
de	214	332	226	346	680	842	3
stress,	230	332	260	346	680	842	3
incluyendo	264	332	316	346	680	842	3
el	319	332	327	346	680	842	3
daño	81	345	105	359	680	842	3
celular	108	345	140	359	680	842	3
oxidativo,	143	345	189	359	680	842	3
la	192	345	200	359	680	842	3
alteración	204	345	250	359	680	842	3
o	254	345	260	359	680	842	3
acortamiento	264	345	327	359	680	842	3
de	81	358	92	372	680	842	3
los	96	358	109	372	680	842	3
telómeros,	113	358	164	372	680	842	3
daños	167	358	196	372	680	842	3
en	200	358	211	372	680	842	3
el	215	358	223	372	680	842	3
ADN	226	358	249	372	680	842	3
y	253	358	257	372	680	842	3
fármacos	261	358	305	372	680	842	3
qui-	309	358	327	372	680	842	3
mioterápicos	81	371	142	385	680	842	3
(como	146	371	177	385	680	842	3
la	181	371	189	385	680	842	3
doxorubicina	192	371	254	385	680	842	3
o	257	371	263	385	680	842	3
el	267	371	275	385	680	842	3
cisplatino,	279	371	327	385	680	842	3
que	81	384	98	398	680	842	3
afectan	103	384	138	398	680	842	3
a	143	384	149	398	680	842	3
la	154	384	162	398	680	842	3
estructura	167	384	215	398	680	842	3
del	220	384	234	398	680	842	3
ADN;	239	384	265	398	680	842	3
o	270	384	276	398	680	842	3
el	281	384	289	398	680	842	3
taxol	294	384	316	398	680	842	3
o	321	384	327	398	680	842	3
vincristina	81	397	128	411	680	842	3
cuyo	130	397	153	411	680	842	3
diana	156	397	181	411	680	842	3
son	184	397	201	411	680	842	3
los	203	397	217	411	680	842	3
microtúbulos)	219	397	285	411	680	842	3
(10,	288	397	306	411	680	842	3
11).	309	397	327	411	680	842	3
media	347	111	376	125	680	842	3
de	379	111	391	125	680	842	3
15	394	111	406	125	680	842	3
a	409	111	414	125	680	842	3
200	417	111	435	125	680	842	3
000	438	111	456	125	680	842	3
pares	459	111	485	125	680	842	3
de	488	111	499	125	680	842	3
bases,	502	111	532	125	680	842	3
la	535	111	543	125	680	842	3
senescen-	546	111	594	125	680	842	3
cia	347	124	361	138	680	842	3
celular	363	124	395	138	680	842	3
replicativa	398	124	446	138	680	842	3
se	448	124	459	138	680	842	3
produce	461	124	501	138	680	842	3
cuando	504	124	539	138	680	842	3
dicho	542	124	569	138	680	842	3
frag-	571	124	594	138	680	842	3
mento	347	137	378	151	680	842	3
adquiere	383	137	425	151	680	842	3
una	430	137	448	151	680	842	3
longitud	453	137	493	151	680	842	3
promedio	498	137	545	151	680	842	3
de	550	137	561	151	680	842	3
5	566	137	572	151	680	842	3
a	577	137	583	151	680	842	3
7	588	137	594	151	680	842	3
000	347	150	366	164	680	842	3
pares	369	150	396	164	680	842	3
de	400	150	411	164	680	842	3
bases,	415	150	446	164	680	842	3
pudiendo	450	150	495	164	680	842	3
comprometer	499	150	565	164	680	842	3
la	569	150	577	164	680	842	3
in-	581	150	594	164	680	842	3
tegridad	347	163	387	177	680	842	3
del	391	163	406	177	680	842	3
cromosoma	410	163	468	177	680	842	3
(14-16).	473	163	511	177	680	842	3
La	516	163	527	177	680	842	3
velocidad	532	163	578	177	680	842	3
de	582	163	594	177	680	842	3
acortamiento	347	176	412	190	680	842	3
de	415	176	427	190	680	842	3
los	430	176	444	190	680	842	3
telómeros	448	176	496	190	680	842	3
en	499	176	511	190	680	842	3
sí	515	176	522	190	680	842	3
misma	526	176	558	190	680	842	3
estaría	562	176	594	190	680	842	3
fuertemente	347	189	406	203	680	842	3
influenciada	408	189	467	203	680	842	3
por	469	189	486	203	680	842	3
el	488	189	496	203	680	842	3
stress	499	189	527	203	680	842	3
celular	530	189	562	203	680	842	3
oxida-	564	189	594	203	680	842	3
tivo	347	202	364	216	680	842	3
(17),	367	202	389	216	680	842	3
y	392	202	397	216	680	842	3
está	400	202	419	216	680	842	3
especialmente	422	202	491	216	680	842	3
relacionada	494	202	550	216	680	842	3
con	553	202	571	216	680	842	3
pro-	573	202	594	216	680	842	3
cesos	347	215	374	229	680	842	3
de	379	215	391	229	680	842	3
envejecimiento,	396	215	472	229	680	842	3
siendo	477	215	509	229	680	842	3
hoy	514	215	532	229	680	842	3
en	537	215	548	229	680	842	3
día	553	215	568	229	680	842	3
muy	573	215	594	229	680	842	3
estudiadas	347	228	399	242	680	842	3
sus	402	228	418	242	680	842	3
posibles	422	228	461	242	680	842	3
relaciones	464	228	513	242	680	842	3
con	517	228	535	242	680	842	3
enfermeda-	538	228	594	242	680	842	3
des	347	241	364	255	680	842	3
neurodegenerativas	368	241	463	255	680	842	3
con	467	241	485	255	680	842	3
el	489	241	497	255	680	842	3
Alzheimer	501	241	549	255	680	842	3
o	553	241	559	255	680	842	3
el	563	241	571	255	680	842	3
Par-	575	241	594	255	680	842	3
kinson	347	254	379	268	680	842	3
(18).	382	254	405	268	680	842	3
En	347	280	360	294	680	842	3
algunas	365	280	402	294	680	842	3
ocasiones	406	280	454	294	680	842	3
las	458	280	471	294	680	842	3
células	476	280	509	294	680	842	3
pueden	514	280	549	294	680	842	3
expresar	554	280	594	294	680	842	3
un	347	293	359	307	680	842	3
fenotipo	362	293	401	307	680	842	3
senescente	403	293	456	307	680	842	3
independientemente	458	293	556	307	680	842	3
de	558	293	570	307	680	842	3
con-	572	293	594	307	680	842	3
tar	347	306	360	320	680	842	3
con	362	306	380	320	680	842	3
telómeros	383	306	430	320	680	842	3
disfuncionales,	433	306	504	320	680	842	3
lo	506	306	515	320	680	842	3
que	518	306	536	320	680	842	3
se	538	306	549	320	680	842	3
ha	551	306	563	320	680	842	3
deno-	565	306	594	320	680	842	3
minado	347	319	383	333	680	842	3
como	386	319	413	333	680	842	3
“SIPS”	415	319	447	333	680	842	3
(por	449	319	468	333	680	842	3
Stress-Induced	471	319	542	333	680	842	3
Premature	544	319	594	333	680	842	3
Senescence),	347	332	410	346	680	842	3
“senescencia	413	332	475	346	680	842	3
prematura”	477	332	531	346	680	842	3
o	533	332	539	346	680	842	3
“senescen-	542	332	594	346	680	842	3
cia	347	345	360	359	680	842	3
acelerada”	363	345	413	359	680	842	3
(17),	415	345	437	359	680	842	3
(tras	439	345	460	359	680	842	3
la	462	345	470	359	680	842	3
activación	473	345	520	359	680	842	3
de	522	345	534	359	680	842	3
los	536	345	550	359	680	842	3
dos	552	345	569	359	680	842	3
prin-	572	345	594	359	680	842	3
cipales	347	358	379	372	680	842	3
supresores	381	358	432	372	680	842	3
tumorales	434	358	481	372	680	842	3
p53	483	358	501	372	680	842	3
y	503	358	508	372	680	842	3
p16INK4a),	511	358	564	372	680	842	3
como	567	358	594	372	680	842	3
sucede	347	371	381	385	680	842	3
en	384	371	396	385	680	842	3
células	399	371	432	385	680	842	3
epiteliales	435	371	481	385	680	842	3
normales	485	371	529	385	680	842	3
(18,19).	532	371	570	385	680	842	3
Varias	81	423	108	437	680	842	3
evidencias	111	423	161	437	680	842	3
sugieren	163	423	204	437	680	842	3
pues	207	423	230	437	680	842	3
que	233	423	250	437	680	842	3
la	253	423	261	437	680	842	3
respuesta	264	423	310	437	680	842	3
se-	313	423	327	437	680	842	3
nescente	81	436	123	450	680	842	3
evolucionó	128	436	179	450	680	842	3
para	184	436	205	450	680	842	3
suprimir	209	436	248	450	680	842	3
la	253	436	261	450	680	842	3
tumorogéne-	265	436	327	450	680	842	3
sis,	81	449	96	463	680	842	3
actuando	100	449	145	463	680	842	3
como	149	449	176	463	680	842	3
mecanismo	180	449	236	463	680	842	3
de	240	449	251	463	680	842	3
seguridad	255	449	302	463	680	842	3
para	306	449	327	463	680	842	3
prevenir	81	462	119	476	680	842	3
la	122	462	130	476	680	842	3
proliferación	133	462	192	476	680	842	3
de	195	462	207	476	680	842	3
células	210	462	242	476	680	842	3
con	245	462	263	476	680	842	3
riesgo	266	462	295	476	680	842	3
de	298	462	310	476	680	842	3
su-	313	462	327	476	680	842	3
frir	81	475	93	489	680	842	3
transformaciones	96	475	177	489	680	842	3
neoplásicas	180	475	234	489	680	842	3
(12).	237	475	259	489	680	842	3
Los	261	475	278	489	680	842	3
telómeros	280	475	327	489	680	842	3
en	81	488	92	502	680	842	3
mamíferos,	95	488	149	502	680	842	3
al	152	488	160	502	680	842	3
igual	162	488	185	502	680	842	3
que	188	488	206	502	680	842	3
en	208	488	220	502	680	842	3
todos	223	488	250	502	680	842	3
los	252	488	266	502	680	842	3
vertebrados,	268	488	327	502	680	842	3
están	81	501	106	515	680	842	3
constituidos	111	501	168	515	680	842	3
por	173	501	189	515	680	842	3
la	193	501	201	515	680	842	3
secuencia	206	501	253	515	680	842	3
5'-TTAGGG-3',	258	501	327	515	680	842	3
repetida	81	514	119	528	680	842	3
cientos	124	514	158	528	680	842	3
y	163	514	168	528	680	842	3
miles	173	514	198	528	680	842	3
de	203	514	214	528	680	842	3
veces	219	514	245	528	680	842	3
al	250	514	258	528	680	842	3
final	263	514	283	528	680	842	3
de	288	514	300	528	680	842	3
cada	304	514	327	528	680	842	3
cromosoma.	81	527	141	541	680	842	3
Tanto	145	527	172	541	680	842	3
ellos	176	527	197	541	680	842	3
como	202	527	229	541	680	842	3
sus	233	527	249	541	680	842	3
proteínas	253	527	297	541	680	842	3
espe-	301	527	327	541	680	842	3
cializadas	81	540	127	554	680	842	3
asociadas	133	540	182	554	680	842	3
(TRF1,	187	540	221	554	680	842	3
TRF2,	227	540	257	554	680	842	3
POT1,	263	540	294	554	680	842	3
TIN2,	300	540	327	554	680	842	3
hRAP1)	81	553	116	567	680	842	3
son	119	553	136	567	680	842	3
esenciales	139	553	188	567	680	842	3
para	191	553	212	567	680	842	3
la	215	553	223	567	680	842	3
integridad	226	553	274	567	680	842	3
de	277	553	288	567	680	842	3
los	291	553	305	567	680	842	3
cro-	308	553	327	567	680	842	3
mosomas.	81	566	131	580	680	842	3
Las	347	397	364	411	680	842	3
células	367	397	400	411	680	842	3
tumorales	403	397	450	411	680	842	3
están	454	397	479	411	680	842	3
expuestas	482	397	529	411	680	842	3
a	532	397	538	411	680	842	3
diversas	541	397	579	411	680	842	3
si-	583	397	594	411	680	842	3
tuaciones	347	410	393	424	680	842	3
de	396	410	408	424	680	842	3
estrés,	411	410	442	424	680	842	3
por	445	410	461	424	680	842	3
lo	464	410	473	424	680	842	3
tanto	476	410	500	424	680	842	3
la	504	410	512	424	680	842	3
inducción	515	410	562	424	680	842	3
de	565	410	576	424	680	842	3
se-	580	410	594	424	680	842	3
nescencia	347	423	394	437	680	842	3
podría	397	423	427	437	680	842	3
constituir	430	423	474	437	680	842	3
un	477	423	489	437	680	842	3
importante	492	423	544	437	680	842	3
bloqueo	547	423	585	437	680	842	3
a	588	423	594	437	680	842	3
la	347	436	355	450	680	842	3
progresión	358	436	409	450	680	842	3
tumoral.	412	436	453	450	680	842	3
Una	456	436	475	450	680	842	3
fuente	478	436	507	450	680	842	3
especial	510	436	549	450	680	842	3
de	552	436	563	450	680	842	3
stress	566	436	594	450	680	842	3
se	347	449	357	463	680	842	3
deriva	361	449	389	463	680	842	3
de	392	449	404	463	680	842	3
señales	407	449	442	463	680	842	3
proliferativas	446	449	506	463	680	842	3
aberrantes	509	449	559	463	680	842	3
de	563	449	574	463	680	842	3
on-	578	449	594	463	680	842	3
cogenes	347	462	387	476	680	842	3
que	391	462	408	476	680	842	3
podrían	412	462	448	476	680	842	3
activar	452	462	483	476	680	842	3
la	487	462	495	476	680	842	3
senescencia	498	462	556	476	680	842	3
a	560	462	565	476	680	842	3
partir	569	462	594	476	680	842	3
de	347	475	359	489	680	842	3
un	361	475	373	489	680	842	3
proceso	376	475	414	489	680	842	3
conocido	416	475	461	489	680	842	3
como	463	475	490	489	680	842	3
senescencia	493	475	551	489	680	842	3
inducida	553	475	594	489	680	842	3
por	347	488	363	502	680	842	3
oncogenes	367	488	420	502	680	842	3
“OIS”	424	488	451	502	680	842	3
(OIS	455	488	477	502	680	842	3
por	481	488	497	502	680	842	3
Oncogene-induced	502	488	594	502	680	842	3
senescence).	347	501	409	515	680	842	3
Esta	412	501	433	515	680	842	3
respuesta	436	501	482	515	680	842	3
celular	485	501	516	515	680	842	3
puede	520	501	549	515	680	842	3
ser	552	501	566	515	680	842	3
clave	570	501	594	515	680	842	3
para	347	514	368	528	680	842	3
la	372	514	380	528	680	842	3
protección	383	514	434	528	680	842	3
celular	438	514	469	528	680	842	3
contra	473	514	503	528	680	842	3
el	507	514	515	528	680	842	3
cáncer.	518	514	552	528	680	842	3
Sin	556	514	571	528	680	842	3
em-	575	514	594	528	680	842	3
bargo	347	527	375	541	680	842	3
su	378	527	389	541	680	842	3
investigación	393	527	454	541	680	842	3
se	458	527	468	541	680	842	3
ha	472	527	483	541	680	842	3
limitado	487	527	525	541	680	842	3
hasta	529	527	554	541	680	842	3
ahora	558	527	585	541	680	842	3
a	588	527	594	541	680	842	3
células	347	540	380	554	680	842	3
en	384	540	395	554	680	842	3
cultivo	399	540	430	554	680	842	3
e	434	540	440	554	680	842	3
in	444	540	452	554	680	842	3
vivo	456	540	475	554	680	842	3
con	479	540	496	554	680	842	3
ratones	500	540	536	554	680	842	3
que	540	540	557	554	680	842	3
se	561	540	572	554	680	842	3
han	576	540	594	554	680	842	3
manipulado	347	553	404	567	680	842	3
para	406	553	427	567	680	842	3
que	430	553	448	567	680	842	3
sobreexpresen	450	553	519	567	680	842	3
un	522	553	534	567	680	842	3
oncogén	537	553	578	567	680	842	3
(p.	581	553	594	567	680	842	3
ej:	347	566	358	580	680	842	3
ras)	362	566	379	580	680	842	3
(20).	383	566	405	580	680	842	3
Por	81	592	96	606	680	842	3
mecanismos	100	592	160	606	680	842	3
bioquímicos	164	592	222	606	680	842	3
propios	226	592	262	606	680	842	3
de	265	592	277	606	680	842	3
la	280	592	288	606	680	842	3
replica-	292	592	327	606	680	842	3
ción	81	605	101	619	680	842	3
del	104	605	118	619	680	842	3
ADN,	122	605	147	619	680	842	3
de	151	605	163	619	680	842	3
50	166	605	178	619	680	842	3
a	182	605	187	619	680	842	3
200	191	605	209	619	680	842	3
pares	212	605	238	619	680	842	3
de	242	605	253	619	680	842	3
bases	257	605	284	619	680	842	3
del	287	605	301	619	680	842	3
ADN	305	605	327	619	680	842	3
telomérico	81	618	131	632	680	842	3
dejan	134	618	159	632	680	842	3
de	162	618	174	632	680	842	3
ser	176	618	190	632	680	842	3
replicados	193	618	241	632	680	842	3
durante	244	618	280	632	680	842	3
cada	283	618	306	632	680	842	3
fase	308	618	327	632	680	842	3
S.	81	631	90	645	680	842	3
Debido	93	631	128	645	680	842	3
a	130	631	136	645	680	842	3
esto	139	631	158	645	680	842	3
y	161	631	166	645	680	842	3
a	169	631	174	645	680	842	3
que	177	631	195	645	680	842	3
la	198	631	206	645	680	842	3
enzima	208	631	242	645	680	842	3
responsable	245	631	302	645	680	842	3
de	305	631	316	645	680	842	3
la	319	631	327	645	680	842	3
síntesis	81	644	115	658	680	842	3
de	119	644	131	658	680	842	3
novo	135	644	158	658	680	842	3
del	162	644	176	658	680	842	3
ADN	180	644	202	658	680	842	3
telomérico	206	644	257	658	680	842	3
no	261	644	273	658	680	842	3
se	277	644	287	658	680	842	3
expresa	291	644	327	658	680	842	3
en	81	657	92	671	680	842	3
la	95	657	103	671	680	842	3
mayoría	106	657	144	671	680	842	3
de	147	657	159	671	680	842	3
las	162	657	175	671	680	842	3
células	178	657	210	671	680	842	3
humanas,	213	657	260	671	680	842	3
los	263	657	277	671	680	842	3
telómeros	280	657	327	671	680	842	3
se	81	670	91	684	680	842	3
acortan	94	670	130	684	680	842	3
en	133	670	145	684	680	842	3
cada	148	670	171	684	680	842	3
ciclo	174	670	196	684	680	842	3
celular	199	670	231	684	680	842	3
de	234	670	245	684	680	842	3
forma	248	670	276	684	680	842	3
fisiológica	280	670	327	684	680	842	3
(13).	81	683	103	697	680	842	3
Sólidas	106	683	141	697	680	842	3
evidencias	144	683	193	697	680	842	3
demuestran	197	683	253	697	680	842	3
que	257	683	275	697	680	842	3
las	278	683	291	697	680	842	3
células	295	683	327	697	680	842	3
expresan	81	696	123	710	680	842	3
el	126	696	134	710	680	842	3
fenotipo	138	696	177	710	680	842	3
senescente	180	696	233	710	680	842	3
cuando	237	696	272	710	680	842	3
uno	276	696	294	710	680	842	3
o	298	696	304	710	680	842	3
más	307	696	327	710	680	842	3
de	81	709	92	723	680	842	3
sus	96	709	112	723	680	842	3
telómeros	116	709	163	723	680	842	3
alcanzan	167	709	209	723	680	842	3
una	213	709	231	723	680	842	3
longitud	234	709	274	723	680	842	3
crítica.	277	709	309	723	680	842	3
Así	313	709	327	723	680	842	3
por	81	722	97	736	680	842	3
ejemplo,	100	722	141	736	680	842	3
en	145	722	156	736	680	842	3
células	160	722	192	736	680	842	3
humanas	196	722	240	736	680	842	3
donde	243	722	273	736	680	842	3
la	277	722	285	736	680	842	3
longitud	288	722	327	736	680	842	3
del	81	735	95	749	680	842	3
fragmento	97	735	146	749	680	842	3
telomérico	148	735	198	749	680	842	3
de	201	735	212	749	680	842	3
restricción	215	735	264	749	680	842	3
terminal	266	735	305	749	680	842	3
pro-	307	735	327	749	680	842	3
Numerosos	347	592	402	606	680	842	3
estudios	407	592	446	606	680	842	3
recientes	451	592	493	606	680	842	3
establecen	498	592	549	606	680	842	3
que	553	592	571	606	680	842	3
OIS	575	592	594	606	680	842	3
sucede	347	605	381	619	680	842	3
durante	384	605	421	619	680	842	3
los	424	605	437	619	680	842	3
estudios	440	605	480	619	680	842	3
más	483	605	503	619	680	842	3
tempranos	507	605	558	619	680	842	3
del	561	605	575	619	680	842	3
de-	578	605	594	619	680	842	3
sarrollo	347	618	382	632	680	842	3
tumoral	387	618	424	632	680	842	3
tanto	428	618	453	632	680	842	3
en	458	618	469	632	680	842	3
modelos	474	618	515	632	680	842	3
animales	519	618	562	632	680	842	3
como	566	618	594	632	680	842	3
humanos	347	631	392	645	680	842	3
(10,21).	396	631	433	645	680	842	3
Estas	437	631	463	645	680	842	3
observaciones	466	631	534	645	680	842	3
indican	538	631	572	645	680	842	3
cla-	576	631	594	645	680	842	3
ramente	347	644	387	658	680	842	3
que	392	644	410	658	680	842	3
OIS	415	644	433	658	680	842	3
anula	438	644	464	658	680	842	3
el	469	644	477	658	680	842	3
crecimiento	483	644	539	658	680	842	3
de	544	644	556	658	680	842	3
células	561	644	594	658	680	842	3
estresadas	347	657	397	671	680	842	3
oncogénicamente,	400	657	488	671	680	842	3
manteniendo	491	657	554	671	680	842	3
por	556	657	572	671	680	842	3
tan-	575	657	594	671	680	842	3
to	347	670	357	684	680	842	3
al	361	670	369	684	680	842	3
tumor	373	670	402	684	680	842	3
en	406	670	417	684	680	842	3
un	421	670	434	684	680	842	3
estado	438	670	469	684	680	842	3
premaligno,	474	670	531	684	680	842	3
no	535	670	547	684	680	842	3
agresivo.	551	670	594	684	680	842	3
Por	347	683	363	697	680	842	3
el	365	683	373	697	680	842	3
contrario,	376	683	421	697	680	842	3
la	424	683	432	697	680	842	3
ausencia	435	683	476	697	680	842	3
de	479	683	490	697	680	842	3
OIS,	493	683	514	697	680	842	3
que	517	683	534	697	680	842	3
es	537	683	547	697	680	842	3
motivada	550	683	594	697	680	842	3
por	347	696	363	710	680	842	3
la	366	696	374	710	680	842	3
mutación	377	696	422	710	680	842	3
de	426	696	437	710	680	842	3
las	440	696	453	710	680	842	3
vías	457	696	474	710	680	842	3
inductoras	478	696	528	710	680	842	3
de	531	696	543	710	680	842	3
senescen-	546	696	594	710	680	842	3
cia,	347	709	364	723	680	842	3
deja	369	709	389	723	680	842	3
libre	394	709	415	723	680	842	3
el	420	709	428	723	680	842	3
camino	433	709	469	723	680	842	3
a	474	709	480	723	680	842	3
la	485	709	493	723	680	842	3
progresión	499	709	550	723	680	842	3
maligna	555	709	594	723	680	842	3
mediada	347	722	388	736	680	842	3
por	393	722	409	736	680	842	3
oncogenes	413	722	465	736	680	842	3
(10,20,21).	470	722	523	736	680	842	3
La	527	722	539	736	680	842	3
asociación	543	722	594	736	680	842	3
de	347	735	359	749	680	842	3
senescencia	362	735	419	749	680	842	3
con	422	735	440	749	680	842	3
lesiones	443	735	481	749	680	842	3
premalignas	484	735	543	749	680	842	3
(caracteri-	545	735	594	749	680	842	3
AVANCES	408	774	450	784	680	842	3
EN	452	774	464	784	680	842	3
ODONTOESTOMATOLOGÍA/	466	774	583	784	680	842	3
71	585	774	594	784	680	842	3
AVANCES	86	59	132	70	680	842	4
EN	135	59	148	70	680	842	4
ODONTOESTOMATOLOGÍA	151	59	277	70	680	842	4
Vol.	86	71	103	82	680	842	4
24	105	71	115	82	680	842	4
-	118	71	121	82	680	842	4
Núm.	124	71	146	82	680	842	4
1	149	71	154	82	680	842	4
-	157	71	160	82	680	842	4
2008	162	71	183	82	680	842	4
zadas	86	111	113	125	680	842	4
por	116	111	132	125	680	842	4
una	135	111	153	125	680	842	4
morfología	156	111	208	125	680	842	4
celular	211	111	243	125	680	842	4
normal	246	111	280	125	680	842	4
y	283	111	288	125	680	842	4
ausencia	291	111	333	125	680	842	4
de	86	124	98	138	680	842	4
crecimiento	100	124	156	138	680	842	4
invasivo)	159	124	200	138	680	842	4
convierten	202	124	251	138	680	842	4
a	254	124	259	138	680	842	4
la	262	124	270	138	680	842	4
detección	273	124	319	138	680	842	4
de	321	124	333	138	680	842	4
la	86	137	94	151	680	842	4
senescencia	97	137	156	151	680	842	4
como	159	137	187	151	680	842	4
un	190	137	202	151	680	842	4
atractivo	205	137	247	151	680	842	4
biomarcador	250	137	312	151	680	842	4
que	315	137	333	151	680	842	4
podría	86	150	117	164	680	842	4
servir	121	150	147	164	680	842	4
como	151	150	179	164	680	842	4
un	183	150	196	164	680	842	4
indicador	200	150	245	164	680	842	4
pronóstico.	249	150	304	164	680	842	4
Tam-	308	150	333	164	680	842	4
bién	86	163	107	177	680	842	4
se	110	163	120	177	680	842	4
debe	123	163	147	177	680	842	4
saber	150	163	176	177	680	842	4
que	179	163	197	177	680	842	4
la	200	163	209	177	680	842	4
aparición	212	163	256	177	680	842	4
de	259	163	271	177	680	842	4
senescencia	274	163	333	177	680	842	4
en	86	176	98	190	680	842	4
lesiones	102	176	140	190	680	842	4
premalignas	144	176	203	190	680	842	4
no	207	176	219	190	680	842	4
es	223	176	233	190	680	842	4
incompatible	237	176	300	190	680	842	4
con	303	176	321	190	680	842	4
el	325	176	333	190	680	842	4
crecimiento	86	189	144	203	680	842	4
del	149	189	163	203	680	842	4
tumor,	169	189	200	203	680	842	4
ya	206	189	217	203	680	842	4
que	222	189	240	203	680	842	4
esto	245	189	266	203	680	842	4
depende	271	189	313	203	680	842	4
del	319	189	333	203	680	842	4
equilibrio	86	202	131	216	680	842	4
entre	136	202	160	216	680	842	4
proliferación	165	202	226	216	680	842	4
y	230	202	235	216	680	842	4
apoptosis	240	202	286	216	680	842	4
o	291	202	297	216	680	842	4
senes-	302	202	333	216	680	842	4
cencia	86	215	118	229	680	842	4
(10).	121	215	144	229	680	842	4
Otro	86	241	108	255	680	842	4
aspecto	113	241	150	255	680	842	4
que	154	241	172	255	680	842	4
se	176	241	187	255	680	842	4
desconoce	191	241	243	255	680	842	4
todavía	247	241	281	255	680	842	4
es	286	241	296	255	680	842	4
cuanta	301	241	333	255	680	842	4
actividad	86	254	129	268	680	842	4
oncogénica	132	254	187	268	680	842	4
es	190	254	200	268	680	842	4
necesaria	203	254	248	268	680	842	4
no	251	254	263	268	680	842	4
sólo	266	254	286	268	680	842	4
para	289	254	310	268	680	842	4
pro-	313	254	333	268	680	842	4
vocar	86	267	112	281	680	842	4
o	114	267	120	281	680	842	4
inducir	123	267	155	281	680	842	4
el	157	267	165	281	680	842	4
fenotipo	167	267	206	281	680	842	4
senescente	208	267	260	281	680	842	4
(OIS)	262	267	287	281	680	842	4
sino	289	267	309	281	680	842	4
tam-	311	267	333	281	680	842	4
bién	86	280	106	294	680	842	4
para	109	280	130	294	680	842	4
provocar	132	280	174	294	680	842	4
la	176	280	184	294	680	842	4
transformación	187	280	258	294	680	842	4
maligna	261	280	299	294	680	842	4
de	301	280	313	294	680	842	4
una	315	280	333	294	680	842	4
lesión	86	293	114	307	680	842	4
premaligna	117	293	170	307	680	842	4
o	173	293	179	307	680	842	4
de	182	293	194	307	680	842	4
tejido	197	293	223	307	680	842	4
normal	226	293	259	307	680	842	4
y	262	293	267	307	680	842	4
la	270	293	278	307	680	842	4
proporción	281	293	333	307	680	842	4
de	86	306	98	320	680	842	4
estos	102	306	127	320	680	842	4
niveles	131	306	163	320	680	842	4
entre	167	306	191	320	680	842	4
sí.	195	306	206	320	680	842	4
Collado	210	306	246	320	680	842	4
y	250	306	255	320	680	842	4
Serrano	259	306	296	320	680	842	4
propo-	300	306	333	320	680	842	4
nen	86	319	104	333	680	842	4
que	107	319	125	333	680	842	4
el	128	319	136	333	680	842	4
estrés	138	319	166	333	680	842	4
oncogénico	169	319	225	333	680	842	4
se	228	319	238	333	680	842	4
incrementa	241	319	295	333	680	842	4
progre-	298	319	333	333	680	842	4
sivamente	86	332	134	346	680	842	4
durante	138	332	174	346	680	842	4
el	177	332	185	346	680	842	4
desarrollo	188	332	235	346	680	842	4
tumoral	238	332	276	346	680	842	4
y	279	332	284	346	680	842	4
que	287	332	304	346	680	842	4
la	308	332	316	346	680	842	4
se-	319	332	333	346	680	842	4
nescencia	86	345	134	359	680	842	4
es	139	345	149	359	680	842	4
activada	154	345	193	359	680	842	4
en	198	345	210	359	680	842	4
un	215	345	227	359	680	842	4
punto	232	345	260	359	680	842	4
cuando	265	345	301	359	680	842	4
lo	306	345	314	359	680	842	4
los	319	345	333	359	680	842	4
tumores	86	358	126	372	680	842	4
ya	129	358	139	372	680	842	4
han	142	358	160	372	680	842	4
sido	163	358	183	372	680	842	4
iniciados,	186	358	231	372	680	842	4
pero	234	358	255	372	680	842	4
no	258	358	270	372	680	842	4
han	273	358	291	372	680	842	4
alcanza-	294	358	333	372	680	842	4
do	86	371	99	385	680	842	4
el	102	371	110	385	680	842	4
fenotipo	113	371	152	385	680	842	4
maligno	156	371	194	385	680	842	4
(10).	198	371	220	385	680	842	4
VÍAS	86	410	111	424	680	842	4
DE	115	410	130	424	680	842	4
SENESCENCIA	133	410	211	424	680	842	4
CELULAR	215	410	265	424	680	842	4
Aunque,	86	436	126	450	680	842	4
como	130	436	158	450	680	842	4
se	162	436	172	450	680	842	4
ha	177	436	188	450	680	842	4
descrito	193	436	230	450	680	842	4
previamente,	235	436	296	450	680	842	4
existen	300	436	333	450	680	842	4
diversos	86	449	125	463	680	842	4
estímulos	128	449	174	463	680	842	4
que	177	449	194	463	680	842	4
pueden	197	449	233	463	680	842	4
inducir	236	449	269	463	680	842	4
una	272	449	289	463	680	842	4
respues-	292	449	333	463	680	842	4
ta	86	462	95	476	680	842	4
senescente,	98	462	154	476	680	842	4
todos	157	462	183	476	680	842	4
ellos	186	462	208	476	680	842	4
parecen	210	462	248	476	680	842	4
converger	251	462	298	476	680	842	4
en	301	462	313	476	680	842	4
una	315	462	333	476	680	842	4
o	86	475	92	489	680	842	4
ambas	96	475	128	489	680	842	4
vías	131	475	149	489	680	842	4
que	153	475	171	489	680	842	4
establecen	174	475	225	489	680	842	4
y	228	475	233	489	680	842	4
mantienen	237	475	287	489	680	842	4
la	291	475	299	489	680	842	4
deten-	303	475	333	489	680	842	4
ción	86	488	107	502	680	842	4
del	110	488	124	502	680	842	4
crecimiento	127	488	184	502	680	842	4
senescente	187	488	240	502	680	842	4
(18)	243	488	262	502	680	842	4
(22):	266	488	288	502	680	842	4
Vía	86	526	103	541	680	842	4
de	107	526	121	541	680	842	4
ARF-p53P53	125	526	194	541	680	842	4
p53	86	553	105	567	680	842	4
es	107	553	118	567	680	842	4
un	121	553	133	567	680	842	4
mediador	136	553	181	567	680	842	4
crucial	184	553	215	567	680	842	4
de	218	553	230	567	680	842	4
las	232	553	245	567	680	842	4
respuestas	248	553	299	567	680	842	4
celula-	301	553	333	567	680	842	4
res	86	566	100	580	680	842	4
a	104	566	110	580	680	842	4
daños	114	566	143	580	680	842	4
en	147	566	159	580	680	842	4
el	163	566	171	580	680	842	4
ADN,	175	566	200	580	680	842	4
incluyendo	204	566	256	580	680	842	4
también	260	566	299	580	680	842	4
la	303	566	311	580	680	842	4
res-	315	566	333	580	680	842	4
puesta	86	579	118	593	680	842	4
senescente,	122	579	178	593	680	842	4
ya	182	579	192	593	680	842	4
que	196	579	214	593	680	842	4
la	218	579	226	593	680	842	4
pérdida	230	579	266	593	680	842	4
de	270	579	281	593	680	842	4
la	285	579	293	593	680	842	4
función	297	579	333	593	680	842	4
p53	86	592	105	606	680	842	4
retrasa	108	592	140	606	680	842	4
la	143	592	151	606	680	842	4
senescencia	155	592	212	606	680	842	4
replicativa	215	592	263	606	680	842	4
de	266	592	278	606	680	842	4
células	281	592	314	606	680	842	4
hu-	317	592	333	606	680	842	4
manas.	86	605	121	619	680	842	4
Los	125	605	142	619	680	842	4
telómeros	146	605	194	619	680	842	4
disfuncionales	198	605	266	619	680	842	4
también	269	605	308	619	680	842	4
acti-	312	605	333	619	680	842	4
van	86	618	103	632	680	842	4
muchos	106	618	145	632	680	842	4
componentes	148	618	213	632	680	842	4
de	216	618	228	632	680	842	4
la	231	618	239	632	680	842	4
respuesta	243	618	288	632	680	842	4
mediada	292	618	333	632	680	842	4
por	86	631	102	645	680	842	4
p53	107	631	125	645	680	842	4
y	129	631	134	645	680	842	4
la	138	631	146	645	680	842	4
respuesta	151	631	196	645	680	842	4
senescente	201	631	254	645	680	842	4
a	258	631	263	645	680	842	4
los	268	631	281	645	680	842	4
telómeros	285	631	333	645	680	842	4
disfuncionales	86	644	154	658	680	842	4
requiere	158	644	197	658	680	842	4
de	200	644	212	658	680	842	4
la	216	644	224	658	680	842	4
integridad	227	644	275	658	680	842	4
de	279	644	290	658	680	842	4
esta	294	644	313	658	680	842	4
vía.	317	644	333	658	680	842	4
Las	86	657	103	671	680	842	4
ROS	107	657	129	671	680	842	4
(Reactive	133	657	176	671	680	842	4
Oxygen	180	657	216	671	680	842	4
Species)	220	657	260	671	680	842	4
incluyen	264	657	304	671	680	842	4
iones	308	657	333	671	680	842	4
de	86	670	98	684	680	842	4
oxígeno	100	670	137	684	680	842	4
y	139	670	144	684	680	842	4
radicales	146	670	187	684	680	842	4
libres,	190	670	218	684	680	842	4
provocando	220	670	275	684	680	842	4
efectos	278	670	311	684	680	842	4
mu-	314	670	333	684	680	842	4
tagénicos	86	683	132	697	680	842	4
en	135	683	147	697	680	842	4
la	150	683	158	697	680	842	4
vía	161	683	174	697	680	842	4
RAS	177	683	197	697	680	842	4
y	200	683	205	697	680	842	4
también	208	683	247	697	680	842	4
inducen	250	683	288	697	680	842	4
la	291	683	299	697	680	842	4
senes-	302	683	333	697	680	842	4
cencia	86	696	117	710	680	842	4
celular	120	696	152	710	680	842	4
(23).	155	696	177	710	680	842	4
Así	86	722	100	736	680	842	4
RAS	105	722	125	736	680	842	4
oncogénico	129	722	185	736	680	842	4
sobreexpresado	189	722	264	736	680	842	4
puede	268	722	298	736	680	842	4
provo-	302	722	333	736	680	842	4
car	86	735	101	749	680	842	4
una	104	735	122	749	680	842	4
respuesta	125	735	171	749	680	842	4
dependiente	174	735	232	749	680	842	4
de	235	735	247	749	680	842	4
p53,	250	735	271	749	680	842	4
en	274	735	286	749	680	842	4
este	289	735	308	749	680	842	4
caso	311	735	333	749	680	842	4
72	86	774	95	784	680	842	4
/AVANCES	97	774	141	784	680	842	4
EN	143	774	155	784	680	842	4
ODONTOESTOMATOLOGÍA	157	774	272	784	680	842	4
por	353	111	369	125	680	842	4
la	373	111	381	125	680	842	4
producción	385	111	439	125	680	842	4
de	443	111	455	125	680	842	4
altos	459	111	481	125	680	842	4
niveles	485	111	517	125	680	842	4
de	521	111	533	125	680	842	4
ADN	537	111	559	125	680	842	4
dañado	564	111	599	125	680	842	4
por	353	124	369	138	680	842	4
ROS.	374	124	399	138	680	842	4
Sin	405	124	420	138	680	842	4
embargo	425	124	468	138	680	842	4
RAS	474	124	494	138	680	842	4
oncogénico	499	124	555	138	680	842	4
también	560	124	599	138	680	842	4
puede	353	137	382	151	680	842	4
inducir	386	137	419	151	680	842	4
p16INK4a,	422	137	474	151	680	842	4
que	477	137	495	151	680	842	4
es	499	137	509	151	680	842	4
un	513	137	525	151	680	842	4
activador	529	137	572	151	680	842	4
de	576	137	588	151	680	842	4
la	591	137	599	151	680	842	4
vía	353	150	366	164	680	842	4
pRB,	369	150	393	164	680	842	4
lo	396	150	405	164	680	842	4
que	408	150	426	164	680	842	4
proporciona	429	150	487	164	680	842	4
una	491	150	509	164	680	842	4
segunda	512	150	553	164	680	842	4
barrera	556	150	590	164	680	842	4
a	594	150	599	164	680	842	4
la	353	163	361	177	680	842	4
proliferación	363	163	423	177	680	842	4
de	425	163	437	177	680	842	4
células	440	163	472	177	680	842	4
potencialmente	475	163	549	177	680	842	4
oncogéni-	551	163	599	177	680	842	4
cas.	353	176	372	190	680	842	4
Por	377	176	392	190	680	842	4
lo	397	176	406	190	680	842	4
tanto,	410	176	438	190	680	842	4
al	443	176	451	190	680	842	4
menos	456	176	488	190	680	842	4
en	493	176	504	190	680	842	4
algunas	509	176	546	190	680	842	4
células,	551	176	587	190	680	842	4
la	591	176	599	190	680	842	4
inducción	353	189	400	203	680	842	4
de	403	189	415	203	680	842	4
senescencia	418	189	476	203	680	842	4
por	479	189	495	203	680	842	4
daño	499	189	523	203	680	842	4
en	526	189	538	203	680	842	4
el	542	189	550	203	680	842	4
ADN,	553	189	579	203	680	842	4
dis-	582	189	599	203	680	842	4
función	353	202	388	216	680	842	4
de	393	202	405	216	680	842	4
los	410	202	423	216	680	842	4
telómeros	428	202	476	216	680	842	4
y	480	202	485	216	680	842	4
posiblemente	490	202	554	216	680	842	4
sobreex-	559	202	599	216	680	842	4
presión	353	215	388	229	680	842	4
de	391	215	403	229	680	842	4
oncogenes	406	215	458	229	680	842	4
convergen	461	215	511	229	680	842	4
en	514	215	526	229	680	842	4
la	529	215	537	229	680	842	4
vía	541	215	554	229	680	842	4
p53,	557	215	578	229	680	842	4
que	582	215	599	229	680	842	4
es	353	228	363	242	680	842	4
necesaria	366	228	411	242	680	842	4
y	414	228	419	242	680	842	4
suficiente	422	228	467	242	680	842	4
para	470	228	491	242	680	842	4
establecer	494	228	543	242	680	842	4
y	546	228	551	242	680	842	4
mantener	554	228	599	242	680	842	4
el	353	241	361	255	680	842	4
arresto	363	241	396	255	680	842	4
senescente	399	241	452	255	680	842	4
(Figura	455	241	489	255	680	842	4
1).	491	241	504	255	680	842	4
Aunque	506	241	543	255	680	842	4
este	546	241	565	255	680	842	4
estado	568	241	599	255	680	842	4
senescente	353	254	406	268	680	842	4
no	409	254	421	268	680	842	4
puede	424	254	454	268	680	842	4
ser	457	254	471	268	680	842	4
revertido	474	254	516	268	680	842	4
por	519	254	535	268	680	842	4
señales	538	254	573	268	680	842	4
fisio-	576	254	599	268	680	842	4
Telómeros	368	336	417	349	680	842	4
disfuncionales	359	349	426	362	680	842	4
Stress	460	336	489	349	680	842	4
genotóxico	449	349	501	362	680	842	4
Oncogenes	532	336	587	349	680	842	4
(Señales	525	349	565	362	680	842	4
ROS)	569	349	594	362	680	842	4
Daño	450	414	476	427	680	842	4
ADN	479	414	502	427	680	842	4
p14	454	453	472	466	680	842	4
ARF	475	453	496	466	680	842	4
↑	461	493	467	508	680	842	4
p53	470	492	489	505	680	842	4
Transcripción	391	536	455	549	680	842	4
gen	458	536	476	549	680	842	4
diana	479	536	505	549	680	842	4
(eg.	508	536	526	549	680	842	4
↑	530	537	536	551	680	842	4
p51)	540	536	561	549	680	842	4
Detención	422	591	471	604	680	842	4
crecimiento	474	591	530	604	680	842	4
Senescencia	419	604	479	617	680	842	4
(reversible)	482	604	533	617	680	842	4
Fig.	370	648	384	658	680	842	4
1.	387	648	394	658	680	842	4
Vía	397	648	407	658	680	842	4
de	410	648	418	658	680	842	4
senescencia	421	648	463	658	680	842	4
ARF-p53.	466	648	499	658	680	842	4
El	502	648	509	658	680	842	4
daño	511	648	529	658	680	842	4
en	531	648	540	658	680	842	4
el	543	648	548	658	680	842	4
ADN,	551	648	570	658	680	842	4
los	572	648	582	658	680	842	4
telómeros	368	658	403	668	680	842	4
disfuncionales	405	658	455	668	680	842	4
y	458	658	461	668	680	842	4
el	464	658	470	668	680	842	4
estrés	473	658	493	668	680	842	4
genotóxico	496	658	534	668	680	842	4
como	537	658	557	668	680	842	4
el	560	658	566	668	680	842	4
ROS	568	658	585	668	680	842	4
(Reactive	365	668	397	678	680	842	4
Oxygen	399	668	426	678	680	842	4
Species)	429	668	458	678	680	842	4
producidos	461	668	501	678	680	842	4
por	503	668	515	678	680	842	4
vías	518	668	531	678	680	842	4
de	533	668	542	678	680	842	4
señalización	545	668	587	678	680	842	4
mitogénicas	354	678	397	688	680	842	4
activan	400	678	424	688	680	842	4
la	427	678	433	688	680	842	4
respuesta	436	678	469	688	680	842	4
vía	472	678	482	688	680	842	4
p53,	484	678	500	688	680	842	4
La	503	678	511	688	680	842	4
proteína	514	678	543	688	680	842	4
p14ARF	545	678	574	688	680	842	4
inhibe	577	678	598	688	680	842	4
a	359	688	363	698	680	842	4
la	366	688	371	698	680	842	4
proteína	374	688	403	698	680	842	4
mdm2	405	688	429	698	680	842	4
que	431	688	444	698	680	842	4
a	447	688	451	698	680	842	4
su	453	688	462	698	680	842	4
vez	464	688	475	698	680	842	4
facilita	477	688	500	698	680	842	4
la	503	688	509	698	680	842	4
degradación	511	688	555	698	680	842	4
de	558	688	566	698	680	842	4
p53.La	569	688	593	698	680	842	4
transcripción	354	698	400	708	680	842	4
de	402	698	411	708	680	842	4
genes	413	698	434	708	680	842	4
dependientes	437	698	484	708	680	842	4
de	486	698	495	708	680	842	4
p53,	498	698	513	708	680	842	4
incluido	516	698	544	708	680	842	4
el	547	698	552	708	680	842	4
que	555	698	568	708	680	842	4
codifica	571	698	598	708	680	842	4
p21,	357	708	372	718	680	842	4
induce	375	708	399	718	680	842	4
una	401	708	414	718	680	842	4
detención	417	708	452	718	680	842	4
del	454	708	465	718	680	842	4
crecimiento	468	708	509	718	680	842	4
celular	512	708	535	718	680	842	4
tipo-senescente.	538	708	595	718	680	842	4
Esta	360	718	375	728	680	842	4
detención	377	718	412	728	680	842	4
no	415	718	424	728	680	842	4
puede	426	718	448	728	680	842	4
ser	451	718	461	728	680	842	4
revertida	464	718	494	728	680	842	4
por	497	718	508	728	680	842	4
mitógenos	511	718	548	728	680	842	4
fisiológicos,	551	718	592	728	680	842	4
pero	373	728	388	738	680	842	4
es	391	728	399	738	680	842	4
reversible	401	728	435	738	680	842	4
tras	437	728	450	738	680	842	4
la	453	728	459	738	680	842	4
subsecuente	461	728	505	738	680	842	4
inactivación	508	728	550	738	680	842	4
de	552	728	561	738	680	842	4
p53.	564	728	579	738	680	842	4
(Modificado	420	738	462	748	680	842	4
de	464	738	473	748	680	842	4
Campisi,	475	738	506	748	680	842	4
2005).	509	738	532	748	680	842	4
Campo-Trapero	113	59	177	70	680	842	5
J,	180	59	186	70	680	842	5
Cano-Sánchez	189	59	247	70	680	842	5
J,	249	59	256	70	680	842	5
López-Durán	258	59	312	70	680	842	5
M,	315	59	326	70	680	842	5
Palacios-Sánchez	329	59	399	70	680	842	5
B,	402	59	411	70	680	842	5
Sánchez-Gutierrez	413	59	489	70	680	842	5
JJ,	491	59	502	70	680	842	5
Bascones-Martínez	504	59	582	70	680	842	5
A.	584	59	594	70	680	842	5
Marcadores	339	71	387	82	680	842	5
de	390	71	399	82	680	842	5
senescencia	402	71	450	82	680	842	5
celular	453	71	482	82	680	842	5
en	484	71	494	82	680	842	5
cáncer	496	71	524	82	680	842	5
y	527	71	531	82	680	842	5
precáncer	534	71	574	82	680	842	5
oral	577	71	594	82	680	842	5
lógicas,	81	111	117	125	680	842	5
en	122	111	133	125	680	842	5
esas	138	111	159	125	680	842	5
células	163	111	196	125	680	842	5
puede	201	111	230	125	680	842	5
ser	235	111	249	125	680	842	5
revertida	253	111	294	125	680	842	5
por	299	111	315	125	680	842	5
la	319	111	327	125	680	842	5
pérdida	81	124	116	138	680	842	5
de	120	124	131	138	680	842	5
la	135	124	143	138	680	842	5
función	146	124	182	138	680	842	5
de	185	124	197	138	680	842	5
p53	200	124	219	138	680	842	5
(12,18).	222	124	259	138	680	842	5
Estrés	381	121	410	134	680	842	5
genotóxico	369	134	421	147	680	842	5
Estrés	531	121	560	134	680	842	5
oncogénico	518	134	573	147	680	842	5
Vía	81	162	97	177	680	842	5
de	102	162	115	177	680	842	5
p16INK4a-pRB	119	162	202	177	680	842	5
Aunque	81	189	117	203	680	842	5
la	121	189	129	203	680	842	5
inactivación	133	189	189	203	680	842	5
de	193	189	204	203	680	842	5
p53	208	189	227	203	680	842	5
revierte	230	189	265	203	680	842	5
la	269	189	277	203	680	842	5
detención	280	189	327	203	680	842	5
en	81	202	92	216	680	842	5
la	95	202	103	216	680	842	5
proliferación	105	202	165	216	680	842	5
celular	167	202	199	216	680	842	5
en	201	202	213	216	680	842	5
algunas	215	202	252	216	680	842	5
células,	255	202	291	216	680	842	5
fracasa	293	202	327	216	680	842	5
en	81	215	92	229	680	842	5
otras	95	215	118	229	680	842	5
y	121	215	126	229	680	842	5
esto	128	215	148	229	680	842	5
es	151	215	161	229	680	842	5
porque	164	215	197	229	680	842	5
se	200	215	210	229	680	842	5
ha	213	215	224	229	680	842	5
visto	227	215	248	229	680	842	5
que	251	215	269	229	680	842	5
esas	271	215	292	229	680	842	5
células	295	215	327	229	680	842	5
expresan	81	228	123	242	680	842	5
p16INK4a,	128	228	179	242	680	842	5
que	184	228	202	242	680	842	5
es	207	228	217	242	680	842	5
un	222	228	234	242	680	842	5
inhibidor	239	228	281	242	680	842	5
del	286	228	300	242	680	842	5
ciclo	305	228	327	242	680	842	5
celular	81	241	112	255	680	842	5
y	115	241	120	255	680	842	5
un	123	241	135	255	680	842	5
regulador	138	241	183	255	680	842	5
positivo	186	241	223	255	680	842	5
de	225	241	237	255	680	842	5
pRB.	240	241	263	255	680	842	5
p16INK4a	266	241	314	255	680	842	5
es	317	241	327	255	680	842	5
inducido	81	254	122	268	680	842	5
por	126	254	142	268	680	842	5
una	145	254	163	268	680	842	5
gran	167	254	188	268	680	842	5
variedad	192	254	232	268	680	842	5
de	236	254	247	268	680	842	5
estímulos	251	254	297	268	680	842	5
estre-	301	254	327	268	680	842	5
santes,	81	267	115	281	680	842	5
incluido	120	267	159	281	680	842	5
la	164	267	172	281	680	842	5
sobreexpresión	178	267	251	281	680	842	5
de	257	267	268	281	680	842	5
oncogenes	274	267	327	281	680	842	5
como	81	280	109	294	680	842	5
RAS.	115	280	140	294	680	842	5
Los	146	280	164	294	680	842	5
cultivos	170	280	209	294	680	842	5
celulares	215	280	260	294	680	842	5
indican	266	280	303	294	680	842	5
que	309	280	327	294	680	842	5
p16INK4a	81	293	129	307	680	842	5
impide	132	293	164	307	680	842	5
la	167	293	175	307	680	842	5
reversibilidad	178	293	241	307	680	842	5
de	244	293	255	307	680	842	5
la	258	293	266	307	680	842	5
senescencia	269	293	327	307	680	842	5
por	81	306	97	320	680	842	5
inactivación	101	306	157	320	680	842	5
de	161	306	173	320	680	842	5
p53.	177	306	198	320	680	842	5
Así	202	306	216	320	680	842	5
pues	220	306	243	320	680	842	5
este	247	306	266	320	680	842	5
supresor	270	306	312	320	680	842	5
de	316	306	327	320	680	842	5
tumores	81	319	120	333	680	842	5
(p16INK4a)	124	319	179	333	680	842	5
y	183	319	188	333	680	842	5
presumiblemente	191	319	274	333	680	842	5
la	278	319	286	333	680	842	5
vía	290	319	303	333	680	842	5
pRB	307	319	327	333	680	842	5
que	81	332	98	346	680	842	5
activa,	102	332	132	346	680	842	5
proporciona	136	332	194	346	680	842	5
una	197	332	215	346	680	842	5
formidable	218	332	269	346	680	842	5
barrera	273	332	307	346	680	842	5
a	310	332	316	346	680	842	5
la	319	332	327	346	680	842	5
proliferación	81	345	140	359	680	842	5
celular,	143	345	176	359	680	842	5
que	179	345	197	359	680	842	5
no	199	345	211	359	680	842	5
puede	214	345	243	359	680	842	5
ser	246	345	260	359	680	842	5
derrotada	263	345	309	359	680	842	5
por	311	345	327	359	680	842	5
la	81	358	89	372	680	842	5
pérdida	92	358	128	372	680	842	5
de	131	358	143	372	680	842	5
la	146	358	154	372	680	842	5
función	158	358	193	372	680	842	5
de	197	358	208	372	680	842	5
p53	212	358	230	372	680	842	5
(18).	234	358	256	372	680	842	5
Existen	81	384	115	398	680	842	5
células	119	384	152	398	680	842	5
que	157	384	175	398	680	842	5
permanecen	179	384	239	398	680	842	5
en	244	384	255	398	680	842	5
estado	260	384	292	398	680	842	5
senes-	297	384	327	398	680	842	5
cente	81	397	107	411	680	842	5
a	110	397	116	411	680	842	5
pesar	119	397	145	411	680	842	5
de	149	397	160	411	680	842	5
la	164	397	172	411	680	842	5
inactivación	176	397	232	411	680	842	5
de	235	397	247	411	680	842	5
p53.	251	397	272	411	680	842	5
Esto	276	397	297	411	680	842	5
es	300	397	311	411	680	842	5
así	314	397	327	411	680	842	5
porque	81	410	114	424	680	842	5
esas	119	410	140	424	680	842	5
células	144	410	177	424	680	842	5
han	181	410	199	424	680	842	5
entrado	203	410	240	424	680	842	5
en	244	410	255	424	680	842	5
senescencia	260	410	317	424	680	842	5
a	322	410	327	424	680	842	5
través	81	423	109	437	680	842	5
de	111	423	123	437	680	842	5
la	125	423	133	437	680	842	5
vía	136	423	149	437	680	842	5
p16INK4a-pRb	152	423	223	437	680	842	5
que	225	423	243	437	680	842	5
es	246	423	256	437	680	842	5
una	259	423	276	437	680	842	5
vía	279	423	292	437	680	842	5
irrever-	294	423	327	437	680	842	5
sible	81	436	102	450	680	842	5
para	104	436	125	450	680	842	5
la	128	436	136	450	680	842	5
célula	138	436	165	450	680	842	5
aunque	168	436	203	450	680	842	5
exista	206	436	232	450	680	842	5
inactivación	234	436	290	450	680	842	5
de	292	436	304	450	680	842	5
p53,	306	436	327	450	680	842	5
pRb	81	449	100	463	680	842	5
o	105	449	111	463	680	842	5
ambas	116	449	147	463	680	842	5
(18).	152	449	174	463	680	842	5
En	179	449	192	463	680	842	5
el	197	449	205	463	680	842	5
proceso	210	449	248	463	680	842	5
senescente,	253	449	309	463	680	842	5
los	314	449	327	463	680	842	5
complejos	81	462	130	476	680	842	5
pRb-E2F,	134	462	178	476	680	842	5
o	183	462	189	476	680	842	5
lo	194	462	202	476	680	842	5
que	207	462	225	476	680	842	5
es	229	462	240	476	680	842	5
lo	245	462	253	476	680	842	5
mismo	258	462	291	476	680	842	5
la	295	462	303	476	680	842	5
pRb	308	462	327	476	680	842	5
activa,	81	475	111	489	680	842	5
van	115	475	131	489	680	842	5
a	135	475	140	489	680	842	5
producir	144	475	184	489	680	842	5
el	187	475	195	489	680	842	5
desarrollo	199	475	246	489	680	842	5
de	249	475	261	489	680	842	5
focos	264	475	290	489	680	842	5
densos	293	475	327	489	680	842	5
de	81	488	93	502	680	842	5
heterocromatina	99	488	182	502	680	842	5
(SAHFs	188	488	227	502	680	842	5
por	233	488	249	502	680	842	5
Senescence	255	488	316	502	680	842	5
–	322	488	327	502	680	842	5
associated	81	501	131	515	680	842	5
heterochromatin	134	501	213	515	680	842	5
foci)	216	501	237	515	680	842	5
que	240	501	258	515	680	842	5
produce	261	501	300	515	680	842	5
la	303	501	311	515	680	842	5
re-	314	501	327	515	680	842	5
presión	81	514	116	528	680	842	5
de	119	514	130	528	680	842	5
varios	134	514	161	528	680	842	5
genes	165	514	193	528	680	842	5
implicados	196	514	248	528	680	842	5
en	251	514	262	528	680	842	5
el	266	514	274	528	680	842	5
avance	277	514	310	528	680	842	5
del	313	514	327	528	680	842	5
ciclo	81	527	103	541	680	842	5
celular	107	527	139	541	680	842	5
(Figura	144	527	178	541	680	842	5
2).	182	527	195	541	680	842	5
Además,	200	527	241	541	680	842	5
un	246	527	258	541	680	842	5
vez	263	527	277	541	680	842	5
formados	282	527	327	541	680	842	5
esos	81	540	102	554	680	842	5
focos	105	540	131	554	680	842	5
de	134	540	145	554	680	842	5
heterocromatina	148	540	227	554	680	842	5
parece	230	540	262	554	680	842	5
que	265	540	283	554	680	842	5
no	286	540	298	554	680	842	5
nece-	301	540	327	554	680	842	5
sitan	81	553	103	567	680	842	5
la	106	553	114	567	680	842	5
activación	116	553	164	567	680	842	5
de	166	553	178	567	680	842	5
p16INK4a	180	553	228	567	680	842	5
o	231	553	237	567	680	842	5
pRb	239	553	258	567	680	842	5
para	261	553	282	567	680	842	5
seguir	284	553	313	567	680	842	5
en	316	553	327	567	680	842	5
esa	81	566	97	580	680	842	5
disposición	100	566	154	580	680	842	5
lo	157	566	166	580	680	842	5
que	169	566	187	580	680	842	5
mantiene	190	566	235	580	680	842	5
de	238	566	250	580	680	842	5
manera	253	566	289	580	680	842	5
perma-	293	566	327	580	680	842	5
nente	81	579	107	593	680	842	5
el	111	579	119	593	680	842	5
estado	122	579	154	593	680	842	5
senescente	157	579	210	593	680	842	5
(18).	213	579	235	593	680	842	5
MARCADORES	81	618	159	632	680	842	5
DE	162	618	178	632	680	842	5
SENESCENCIA	181	618	259	632	680	842	5
CELULAR	263	618	313	632	680	842	5
EN	81	631	96	645	680	842	5
CÁNCER	99	631	145	645	680	842	5
Y	148	631	155	645	680	842	5
PRECÁNCER	158	631	225	645	680	842	5
ORAL	228	631	258	645	680	842	5
Se	81	657	93	671	680	842	5
han	96	657	114	671	680	842	5
observado	116	657	166	671	680	842	5
marcadores	169	657	225	671	680	842	5
moleculares	228	657	286	671	680	842	5
con	289	657	307	671	680	842	5
una	309	657	327	671	680	842	5
expresión	81	670	125	684	680	842	5
progresivamente	128	670	206	684	680	842	5
aumentada	208	670	261	684	680	842	5
según	264	670	292	684	680	842	5
se	295	670	305	684	680	842	5
pro-	307	670	327	684	680	842	5
gresa	81	683	106	697	680	842	5
en	110	683	122	697	680	842	5
la	125	683	133	697	680	842	5
carcinogénesis	137	683	208	697	680	842	5
oral	211	683	229	697	680	842	5
(p.	233	683	245	697	680	842	5
ej.	249	683	260	697	680	842	5
p53)	263	683	285	697	680	842	5
pero	289	683	310	697	680	842	5
sin	314	683	327	697	680	842	5
encontrarse	81	696	137	710	680	842	5
un	142	696	154	710	680	842	5
marcador	160	696	206	710	680	842	5
que	211	696	229	710	680	842	5
aparezca	234	696	276	710	680	842	5
exclusiva-	282	696	327	710	680	842	5
mente	81	709	111	723	680	842	5
en	115	709	126	723	680	842	5
una	130	709	148	723	680	842	5
lesión	152	709	180	723	680	842	5
cancerizable	184	709	242	723	680	842	5
pero	246	709	268	723	680	842	5
no	272	709	284	723	680	842	5
en	288	709	300	723	680	842	5
la	304	709	312	723	680	842	5
le-	316	709	327	723	680	842	5
sión	81	722	100	736	680	842	5
maligna.	104	722	145	736	680	842	5
Warnakulasuriya	149	722	227	736	680	842	5
y	231	722	235	736	680	842	5
cols,	239	722	262	736	680	842	5
realizaron	265	722	311	736	680	842	5
un	315	722	327	736	680	842	5
metaanálisis	81	735	139	749	680	842	5
de	142	735	154	749	680	842	5
siete	157	735	178	749	680	842	5
estudios	181	735	221	749	680	842	5
encontrando	224	735	284	749	680	842	5
sobreex-	287	735	327	749	680	842	5
↑	440	179	446	193	680	842	5
p16INK	450	178	486	191	680	842	5
4a	489	178	501	191	680	842	5
↑	456	218	463	232	680	842	5
pRb	466	217	485	230	680	842	5
Reorganización	401	256	474	269	680	842	5
de	477	256	488	269	680	842	5
cromatina	492	256	540	269	680	842	5
(ej.:	387	269	404	282	680	842	5
represión	408	269	452	282	680	842	5
de	455	269	467	282	680	842	5
genes	470	269	498	282	680	842	5
diana	502	269	528	282	680	842	5
E2F)	531	269	554	282	680	842	5
Detención	416	311	465	324	680	842	5
crecimiento	468	311	524	324	680	842	5
(Senescencia)	410	324	477	337	680	842	5
Irreversible	479	324	531	337	680	842	5
Fig.	354	357	368	367	680	842	5
2.	371	357	378	367	680	842	5
Vía	380	357	391	367	680	842	5
p16INK4a-pRb	394	357	446	367	680	842	5
de	449	357	458	367	680	842	5
la	460	357	466	367	680	842	5
senescencia.	469	357	515	367	680	842	5
Oncogenes	520	357	560	367	680	842	5
y	563	357	567	367	680	842	5
otros	569	357	587	367	680	842	5
tipos	365	368	382	377	680	842	5
de	384	368	393	377	680	842	5
stress	395	368	415	377	680	842	5
inducen	418	368	446	377	680	842	5
a	449	368	453	377	680	842	5
p16INK4a,	455	368	493	377	680	842	5
que	496	368	509	377	680	842	5
activa	512	368	532	377	680	842	5
pRb,	534	368	551	377	680	842	5
el	553	368	559	377	680	842	5
cual	562	368	576	377	680	842	5
establece	351	378	384	387	680	842	5
heterocromatina	386	378	444	387	680	842	5
represiva	447	378	478	387	680	842	5
en	481	378	489	387	680	842	5
los	492	378	502	387	680	842	5
loci	505	378	517	387	680	842	5
E2F	520	378	534	387	680	842	5
y	537	378	540	387	680	842	5
posiblemente	543	378	590	387	680	842	5
en	352	387	361	397	680	842	5
otros	363	387	381	397	680	842	5
genes	384	387	405	397	680	842	5
promotores	407	387	448	397	680	842	5
del	451	387	461	397	680	842	5
crecimiento.	464	387	508	397	680	842	5
Una	510	387	524	397	680	842	5
vez	527	387	538	397	680	842	5
establecido	540	387	580	397	680	842	5
la	583	387	589	397	680	842	5
detención	360	398	395	407	680	842	5
senescente	397	398	436	407	680	842	5
mediada	439	398	469	407	680	842	5
por	472	398	484	407	680	842	5
pRb	486	398	500	407	680	842	5
no	503	398	512	407	680	842	5
es	515	398	522	407	680	842	5
reversible	525	398	558	407	680	842	5
por	561	398	572	407	680	842	5
la	575	398	581	407	680	842	5
inactivación	352	408	394	417	680	842	5
de	397	408	405	417	680	842	5
p53,	408	408	424	417	680	842	5
de	426	408	435	417	680	842	5
pRb	437	408	451	417	680	842	5
ni	454	408	460	417	680	842	5
de	463	408	471	417	680	842	5
ambos.	474	408	500	417	680	842	5
(Modificado	503	408	544	417	680	842	5
de	547	408	555	417	680	842	5
Campisi,	558	408	588	417	680	842	5
2005).	459	417	482	427	680	842	5
presión	347	462	382	476	680	842	5
de	385	462	397	476	680	842	5
p53	400	462	418	476	680	842	5
en	421	462	432	476	680	842	5
un	435	462	448	476	680	842	5
47%	451	462	471	476	680	842	5
de	474	462	486	476	680	842	5
las	489	462	501	476	680	842	5
lesiones	504	462	543	476	680	842	5
canceriza-	546	462	594	476	680	842	5
bles	347	475	366	489	680	842	5
orales,	369	475	401	489	680	842	5
porcentaje	404	475	454	489	680	842	5
este	457	475	477	489	680	842	5
mucho	480	475	513	489	680	842	5
mayor	517	475	547	489	680	842	5
que	550	475	568	489	680	842	5
el	571	475	579	489	680	842	5
de	582	475	594	489	680	842	5
malignización	347	488	412	502	680	842	5
de	415	488	426	502	680	842	5
lesiones	429	488	467	502	680	842	5
cancerizables	469	488	533	502	680	842	5
como	535	488	563	502	680	842	5
la	565	488	573	502	680	842	5
leu-	576	488	594	502	680	842	5
coplasia	347	501	386	515	680	842	5
(24).	389	501	411	515	680	842	5
En	414	501	427	515	680	842	5
este	430	501	449	515	680	842	5
sentido,	452	501	490	515	680	842	5
hay	493	501	510	515	680	842	5
estudios	512	501	552	515	680	842	5
que	555	501	573	515	680	842	5
han	576	501	594	515	680	842	5
demostrado	347	514	404	528	680	842	5
la	407	514	415	528	680	842	5
inexistencia	417	514	472	528	680	842	5
de	475	514	486	528	680	842	5
la	489	514	497	528	680	842	5
proteína	500	514	539	528	680	842	5
p53	541	514	559	528	680	842	5
(muta-	562	514	594	528	680	842	5
da)	347	527	362	541	680	842	5
por	368	527	384	541	680	842	5
medios	389	527	424	541	680	842	5
inmunohistoquímicos	429	527	533	541	680	842	5
en	538	527	550	541	680	842	5
lesiones	555	527	594	541	680	842	5
malignas	347	540	390	554	680	842	5
de	393	540	405	554	680	842	5
cabeza	408	540	441	554	680	842	5
y	444	540	449	554	680	842	5
cuello.	453	540	484	554	680	842	5
También	347	566	388	580	680	842	5
se	390	566	401	580	680	842	5
han	403	566	421	580	680	842	5
presentado	423	566	476	580	680	842	5
discordancias	479	566	544	580	680	842	5
en	547	566	558	580	680	842	5
cuanto	561	566	594	580	680	842	5
a	347	579	353	593	680	842	5
la	357	579	365	593	680	842	5
eficacia	369	579	405	593	680	842	5
de	409	579	420	593	680	842	5
p21	424	579	443	593	680	842	5
como	447	579	474	593	680	842	5
marcador	478	579	524	593	680	842	5
pronóstico	528	579	579	593	680	842	5
ya	583	579	594	593	680	842	5
que	347	592	365	606	680	842	5
en	368	592	380	606	680	842	5
algunos	384	592	421	606	680	842	5
estudios	425	592	464	606	680	842	5
se	468	592	478	606	680	842	5
ha	482	592	494	606	680	842	5
observado	497	592	546	606	680	842	5
su	550	592	561	606	680	842	5
expre-	565	592	594	606	680	842	5
sión	347	605	366	619	680	842	5
como	369	605	396	619	680	842	5
favorable	398	605	441	619	680	842	5
para	443	605	464	619	680	842	5
el	466	605	474	619	680	842	5
pronóstico	476	605	526	619	680	842	5
de	529	605	540	619	680	842	5
CCC	542	605	564	619	680	842	5
mien-	567	605	594	619	680	842	5
tras	347	618	365	632	680	842	5
que	368	618	386	632	680	842	5
otros	389	618	413	632	680	842	5
estudios	417	618	456	632	680	842	5
asocian	459	618	496	632	680	842	5
esta	499	618	519	632	680	842	5
sobreexpresión	522	618	594	632	680	842	5
con	347	631	365	645	680	842	5
un	368	631	380	645	680	842	5
fenotipo	383	631	422	645	680	842	5
tumoral	425	631	463	645	680	842	5
más	466	631	486	645	680	842	5
maligno	489	631	527	645	680	842	5
(25).	531	631	553	645	680	842	5
Por	556	631	571	645	680	842	5
otro	574	631	594	645	680	842	5
lado	347	644	367	658	680	842	5
hay	370	644	387	658	680	842	5
estudios	390	644	429	658	680	842	5
que	432	644	450	658	680	842	5
han	453	644	471	658	680	842	5
presentado	474	644	527	658	680	842	5
como	530	644	557	658	680	842	5
marca-	560	644	594	658	680	842	5
dores	347	657	373	671	680	842	5
de	377	657	388	671	680	842	5
progresión	391	657	442	671	680	842	5
el	446	657	454	671	680	842	5
aumento	457	657	499	671	680	842	5
expresión	502	657	548	671	680	842	5
de	551	657	562	671	680	842	5
EGFR	566	657	594	671	680	842	5
y	347	670	352	684	680	842	5
de	356	670	367	684	680	842	5
TGF-α,	371	670	406	684	680	842	5
pero	410	670	431	684	680	842	5
con	435	670	453	684	680	842	5
unos	457	670	480	684	680	842	5
resultados	484	670	533	684	680	842	5
y	537	670	542	684	680	842	5
rangos	546	670	578	684	680	842	5
de	582	670	594	684	680	842	5
porcentaje	347	683	397	697	680	842	5
muy	402	683	423	697	680	842	5
poco	427	683	451	697	680	842	5
precisos	456	683	495	697	680	842	5
para	500	683	521	697	680	842	5
determinar	526	683	577	697	680	842	5
en	582	683	594	697	680	842	5
que	347	696	365	710	680	842	5
situación	368	696	411	710	680	842	5
de	414	696	426	710	680	842	5
malignidad	429	696	482	710	680	842	5
nos	485	696	502	710	680	842	5
encontramos	505	696	568	710	680	842	5
(26).	572	696	594	710	680	842	5
Se	347	722	359	736	680	842	5
han	364	722	382	736	680	842	5
observado	386	722	435	736	680	842	5
células	440	722	472	736	680	842	5
senescentes	477	722	535	736	680	842	5
en	539	722	551	736	680	842	5
lesiones	556	722	594	736	680	842	5
premalignas	347	735	405	749	680	842	5
de	409	735	421	749	680	842	5
pulmón,	425	735	465	749	680	842	5
páncreas	469	735	512	749	680	842	5
y	516	735	521	749	680	842	5
piel,	525	735	545	749	680	842	5
y	549	735	553	749	680	842	5
sin	557	735	571	749	680	842	5
em-	575	735	594	749	680	842	5
AVANCES	408	774	450	784	680	842	5
EN	452	774	464	784	680	842	5
ODONTOESTOMATOLOGÍA/	466	774	583	784	680	842	5
73	585	774	594	784	680	842	5
AVANCES	86	59	132	70	680	842	6
EN	135	59	148	70	680	842	6
ODONTOESTOMATOLOGÍA	151	59	277	70	680	842	6
Vol.	86	71	103	82	680	842	6
24	105	71	115	82	680	842	6
-	118	71	121	82	680	842	6
Núm.	124	71	146	82	680	842	6
1	149	71	154	82	680	842	6
-	157	71	160	82	680	842	6
2008	162	71	183	82	680	842	6
bargo	86	111	114	125	680	842	6
no	118	111	131	125	680	842	6
se	135	111	145	125	680	842	6
han	149	111	167	125	680	842	6
observado	172	111	221	125	680	842	6
o	225	111	231	125	680	842	6
lo	235	111	244	125	680	842	6
hacen	248	111	277	125	680	842	6
muy	282	111	302	125	680	842	6
débil-	306	111	333	125	680	842	6
mente	86	124	117	138	680	842	6
en	120	124	132	138	680	842	6
carcinomas	136	124	191	138	680	842	6
de	195	124	207	138	680	842	6
tales	211	124	233	138	680	842	6
tejidos.	237	124	271	138	680	842	6
Parece	275	124	306	138	680	842	6
pues	310	124	333	138	680	842	6
que	86	137	104	151	680	842	6
cuando	109	137	144	151	680	842	6
una	149	137	166	151	680	842	6
célula	171	137	199	151	680	842	6
pierde	203	137	232	151	680	842	6
su	237	137	248	151	680	842	6
respuesta	252	137	298	151	680	842	6
senes-	302	137	333	151	680	842	6
cente	86	150	112	164	680	842	6
pasa	116	150	139	164	680	842	6
de	142	150	154	164	680	842	6
un	158	150	170	164	680	842	6
estado	174	150	206	164	680	842	6
benigno	210	150	249	164	680	842	6
(lesión	252	150	284	164	680	842	6
premalig-	288	150	333	164	680	842	6
na)	86	163	101	177	680	842	6
a	104	163	110	177	680	842	6
un	112	163	125	177	680	842	6
estadio	127	163	162	177	680	842	6
de	164	163	176	177	680	842	6
malignidad	179	163	232	177	680	842	6
(carcinoma),	234	163	295	177	680	842	6
aunque	297	163	333	177	680	842	6
la	86	176	94	190	680	842	6
complejidad	97	176	156	190	680	842	6
del	158	176	172	190	680	842	6
proceso	175	176	213	190	680	842	6
carcinogénico	216	176	283	190	680	842	6
no	286	176	298	190	680	842	6
parece	301	176	333	190	680	842	6
indicar	86	189	118	203	680	842	6
que	121	189	139	203	680	842	6
esto	142	189	162	203	680	842	6
se	165	189	176	203	680	842	6
produzca	179	189	222	203	680	842	6
como	225	189	253	203	680	842	6
un	256	189	268	203	680	842	6
proceso	271	189	309	203	680	842	6
cau-	312	189	333	203	680	842	6
sa-efecto	86	202	130	216	680	842	6
sino	133	202	153	216	680	842	6
como	156	202	184	216	680	842	6
una	187	202	205	216	680	842	6
expresión	208	202	253	216	680	842	6
más	257	202	277	216	680	842	6
de	280	202	292	216	680	842	6
la	295	202	303	216	680	842	6
carci-	306	202	333	216	680	842	6
nogénesis	86	215	136	229	680	842	6
(20).	140	215	163	229	680	842	6
Kang	167	215	192	229	680	842	6
y	196	215	200	229	680	842	6
Park	205	215	225	229	680	842	6
establecieron	229	215	293	229	680	842	6
un	297	215	309	229	680	842	6
mo-	313	215	333	229	680	842	6
delo	86	228	107	242	680	842	6
de	109	228	121	242	680	842	6
carcinogénesis	124	228	195	242	680	842	6
oral	197	228	215	242	680	842	6
in	218	228	226	242	680	842	6
vitro	229	228	250	242	680	842	6
para	252	228	273	242	680	842	6
describir	276	228	317	242	680	842	6
los	319	228	333	242	680	842	6
mecanismos	86	241	147	255	680	842	6
moleculares	152	241	210	255	680	842	6
por	215	241	230	255	680	842	6
los	235	241	249	255	680	842	6
que	254	241	272	255	680	842	6
los	277	241	290	255	680	842	6
factores	295	241	333	255	680	842	6
ambientales	86	254	144	268	680	842	6
facilitan	147	254	183	268	680	842	6
la	186	254	194	268	680	842	6
aparición	197	254	241	268	680	842	6
del	243	254	258	268	680	842	6
cáncer	260	254	292	268	680	842	6
oral.	295	254	316	268	680	842	6
Así	319	254	333	268	680	842	6
estimularon	86	267	144	281	680	842	6
a	150	267	155	281	680	842	6
queratinocitos	161	267	231	281	680	842	6
humanos	236	267	282	281	680	842	6
normales	288	267	333	281	680	842	6
(NHOK	86	280	122	294	680	842	6
por	126	280	142	294	680	842	6
normal	146	280	180	294	680	842	6
human	184	280	218	294	680	842	6
oral	222	280	240	294	680	842	6
keratinocytes)	244	280	310	294	680	842	6
me-	314	280	333	294	680	842	6
diante	86	293	116	307	680	842	6
virus	118	293	140	307	680	842	6
de	143	293	154	307	680	842	6
papiloma	157	293	201	307	680	842	6
(VPH)	204	293	231	307	680	842	6
de	233	293	245	307	680	842	6
alto	248	293	265	307	680	842	6
riesgo	268	293	296	307	680	842	6
y	299	293	304	307	680	842	6
carci-	306	293	333	307	680	842	6
nógenos	86	306	127	320	680	842	6
químicos.	130	306	177	320	680	842	6
Tras	180	306	200	320	680	842	6
la	203	306	211	320	680	842	6
introducción	214	306	274	320	680	842	6
del	277	306	291	320	680	842	6
genoma	294	306	333	320	680	842	6
del	86	319	100	333	680	842	6
VPH,	103	319	127	333	680	842	6
las	130	319	143	333	680	842	6
células	146	319	178	333	680	842	6
puentean	181	319	226	333	680	842	6
el	229	319	237	333	680	842	6
punto	240	319	267	333	680	842	6
de	270	319	282	333	680	842	6
control	285	319	318	333	680	842	6
de	321	319	333	333	680	842	6
senescencia	86	332	144	346	680	842	6
y	147	332	152	346	680	842	6
entraban	154	332	197	346	680	842	6
en	199	332	211	346	680	842	6
un	214	332	226	346	680	842	6
ciclo	229	332	251	346	680	842	6
vital	253	332	272	346	680	842	6
prolongado,	275	332	333	346	680	842	6
pero	86	345	108	359	680	842	6
no	111	345	123	359	680	842	6
inmortal,	126	345	169	359	680	842	6
durante	172	345	208	359	680	842	6
el	211	345	219	359	680	842	6
cual	222	345	242	359	680	842	6
los	245	345	258	359	680	842	6
telómeros	261	345	309	359	680	842	6
con-	311	345	333	359	680	842	6
tinuaban	86	358	128	372	680	842	6
acortándose.	131	358	193	372	680	842	6
En	195	358	208	372	680	842	6
unos	211	358	234	372	680	842	6
pocos	237	358	265	372	680	842	6
clones	268	358	299	372	680	842	6
inmor-	301	358	333	372	680	842	6
tales	86	371	108	385	680	842	6
encontraron	111	371	170	385	680	842	6
una	173	371	191	385	680	842	6
elevación	194	371	238	385	680	842	6
marcada	241	371	283	385	680	842	6
de	286	371	298	385	680	842	6
la	301	371	309	385	680	842	6
acti-	312	371	333	385	680	842	6
vidad	86	384	112	398	680	842	6
de	115	384	126	398	680	842	6
telomerasa	129	384	182	398	680	842	6
(hTERT	185	384	222	398	680	842	6
por	225	384	241	398	680	842	6
human	244	384	277	398	680	842	6
telomerase	280	384	333	398	680	842	6
reverse	86	397	124	411	680	842	6
transcriptase)	130	397	202	411	680	842	6
y	209	397	213	411	680	842	6
estabilización	220	397	292	411	680	842	6
de	299	397	311	411	680	842	6
los	318	397	333	411	680	842	6
telómeros.	86	410	138	424	680	842	6
Además	142	410	181	424	680	842	6
las	185	410	198	424	680	842	6
oncoproteínas	202	410	272	424	680	842	6
E6	276	410	289	424	680	842	6
y	293	410	298	424	680	842	6
E7	302	410	315	424	680	842	6
del	319	410	333	424	680	842	6
VPH	86	423	107	437	680	842	6
de	111	423	123	437	680	842	6
“alto	127	423	150	437	680	842	6
riesgo”	154	423	188	437	680	842	6
alteraban	192	423	237	437	680	842	6
el	241	423	249	437	680	842	6
control	253	423	288	437	680	842	6
del	292	423	306	437	680	842	6
ciclo	310	423	333	437	680	842	6
celular	86	436	119	450	680	842	6
y	122	436	127	450	680	842	6
la	130	436	138	450	680	842	6
reparación	142	436	193	450	680	842	6
del	197	436	211	450	680	842	6
ADN	215	436	237	450	680	842	6
en	241	436	253	450	680	842	6
los	256	436	270	450	680	842	6
HOK	273	436	297	450	680	842	6
inmor-	301	436	333	450	680	842	6
talizados	86	449	128	463	680	842	6
y	133	449	137	463	680	842	6
favorecía	142	449	185	463	680	842	6
la	189	449	197	463	680	842	6
aparición	202	449	246	463	680	842	6
de	251	449	262	463	680	842	6
mutaciones	267	449	323	463	680	842	6
a	327	449	333	463	680	842	6
causa	86	462	114	476	680	842	6
de	118	462	129	476	680	842	6
la	132	462	140	476	680	842	6
inestabilidad	143	462	204	476	680	842	6
genómica,	207	462	259	476	680	842	6
pero	262	462	283	476	680	842	6
este	286	462	306	476	680	842	6
efec-	309	462	333	476	680	842	6
to	86	475	96	489	680	842	6
no	99	475	112	489	680	842	6
lo	115	475	124	489	680	842	6
conseguía	128	475	177	489	680	842	6
por	181	475	197	489	680	842	6
si	200	475	208	489	680	842	6
mismo	211	475	245	489	680	842	6
sino	248	475	268	489	680	842	6
en	272	475	283	489	680	842	6
combina-	287	475	333	489	680	842	6
ción	86	488	107	502	680	842	6
con	110	488	128	502	680	842	6
carcinógenos	131	488	196	502	680	842	6
químicos.	199	488	247	502	680	842	6
Concluyen	250	488	301	502	680	842	6
que	304	488	322	502	680	842	6
la	325	488	333	502	680	842	6
carcinogénesis	86	501	159	515	680	842	6
oralse	161	501	190	515	680	842	6
debe	193	501	216	515	680	842	6
a	219	501	224	515	680	842	6
una	227	501	245	515	680	842	6
serie	247	501	270	515	680	842	6
de	273	501	285	515	680	842	6
alteracio-	287	501	333	515	680	842	6
nes	86	514	103	528	680	842	6
genéticas	106	514	152	528	680	842	6
discretas	156	514	199	528	680	842	6
a	202	514	208	528	680	842	6
consecuencia	211	514	277	528	680	842	6
de	281	514	292	528	680	842	6
un	296	514	308	528	680	842	6
con-	311	514	333	528	680	842	6
tinuado	86	527	123	541	680	842	6
cambio	127	527	163	541	680	842	6
genotóxico	167	527	221	541	680	842	6
por	225	527	241	541	680	842	6
factores	245	527	284	541	680	842	6
de	288	527	299	541	680	842	6
riesgo	304	527	333	541	680	842	6
ambientales	86	540	145	554	680	842	6
(27).	148	540	171	554	680	842	6
En	86	566	99	580	680	842	6
un	102	566	114	580	680	842	6
estudio	118	566	152	580	680	842	6
realizado	155	566	197	580	680	842	6
mediante	201	566	245	580	680	842	6
análisis	248	566	283	580	680	842	6
por	286	566	302	580	680	842	6
inmu-	305	566	333	580	680	842	6
nohistoquímica	86	579	160	593	680	842	6
de	163	579	175	593	680	842	6
ciclina	178	579	208	593	680	842	6
D1,	211	579	229	593	680	842	6
p16	232	579	250	593	680	842	6
y	253	579	258	593	680	842	6
pRb	261	579	281	593	680	842	6
en	284	579	295	593	680	842	6
seccio-	299	579	333	593	680	842	6
nes	86	592	103	606	680	842	6
de	105	592	117	606	680	842	6
tejido	120	592	146	606	680	842	6
en	148	592	160	606	680	842	6
parafina	163	592	201	606	680	842	6
de	204	592	215	606	680	842	6
220	218	592	236	606	680	842	6
COCE,	239	592	272	606	680	842	6
90	274	592	287	606	680	842	6
leucopla-	289	592	333	606	680	842	6
sias	86	605	104	619	680	842	6
y	108	605	112	619	680	842	6
81	116	605	128	619	680	842	6
muestras	131	605	175	619	680	842	6
de	179	605	190	619	680	842	6
tejido	194	605	220	619	680	842	6
oral	223	605	241	619	680	842	6
normal	245	605	278	619	680	842	6
se	282	605	292	619	680	842	6
observó	296	605	333	619	680	842	6
que	86	618	104	632	680	842	6
la	107	618	115	632	680	842	6
transición	117	618	164	632	680	842	6
de	166	618	178	632	680	842	6
lesiones	180	618	219	632	680	842	6
cancerizables	221	618	285	632	680	842	6
a	287	618	293	632	680	842	6
un	295	618	307	632	680	842	6
esta-	310	618	333	632	680	842	6
dio	86	631	101	645	680	842	6
maligno	105	631	144	645	680	842	6
estaba	148	631	179	645	680	842	6
asociado	183	631	226	645	680	842	6
con	230	631	248	645	680	842	6
el	252	631	260	645	680	842	6
fenotipo	264	631	303	645	680	842	6
pRb-/	307	631	333	645	680	842	6
cyclin	86	644	113	658	680	842	6
D1+(OR	116	644	157	658	680	842	6
=	160	644	169	658	680	842	6
2.294,	171	644	202	658	680	842	6
p	204	644	210	658	680	842	6
=	213	644	222	658	680	842	6
0,001)	224	644	255	658	680	842	6
y	257	644	262	658	680	842	6
fenotipo	265	644	303	658	680	842	6
p53+	306	644	333	658	680	842	6
(OR	86	657	105	671	680	842	6
=	108	657	118	671	680	842	6
2.230,	121	657	151	671	680	842	6
p	155	657	161	671	680	842	6
=	164	657	173	671	680	842	6
0,002).	176	657	210	671	680	842	6
La	213	657	225	671	680	842	6
pérdida	228	657	264	671	680	842	6
de	267	657	279	671	680	842	6
pRb	282	657	301	671	680	842	6
y	304	657	309	671	680	842	6
acu-	312	657	333	671	680	842	6
mulación	86	670	131	684	680	842	6
de	134	670	146	684	680	842	6
p53	149	670	168	684	680	842	6
(pRb-/p53+)	171	670	232	684	680	842	6
están	236	670	261	684	680	842	6
asociadas	265	670	312	684	680	842	6
con	315	670	333	684	680	842	6
una	86	683	104	697	680	842	6
progresión	109	683	160	697	680	842	6
histológica	165	683	216	697	680	842	6
de	221	683	232	697	680	842	6
los	237	683	250	697	680	842	6
tumores	255	683	295	697	680	842	6
y	299	683	304	697	680	842	6
de	309	683	320	697	680	842	6
la	325	683	333	697	680	842	6
adquisición	86	696	141	710	680	842	6
de	143	696	155	710	680	842	6
un	158	696	170	710	680	842	6
potencial	172	696	216	710	680	842	6
invasivo.	219	696	259	710	680	842	6
El	262	696	271	710	680	842	6
análisis	274	696	308	710	680	842	6
mul-	311	696	333	710	680	842	6
tivariante	86	709	130	723	680	842	6
reveló	134	709	163	723	680	842	6
que	167	709	185	723	680	842	6
el	190	709	198	723	680	842	6
fenotipo	203	709	242	723	680	842	6
pRb-/p53+	247	709	301	723	680	842	6
fue	305	709	320	723	680	842	6
el	325	709	333	723	680	842	6
más	86	722	106	736	680	842	6
adverso	109	722	146	736	680	842	6
pronosticador	149	722	215	736	680	842	6
de	218	722	229	736	680	842	6
supervivencia	232	722	296	736	680	842	6
libre	298	722	319	736	680	842	6
de	321	722	333	736	680	842	6
enfermedad	86	735	143	749	680	842	6
(28).	147	735	169	749	680	842	6
74	86	774	95	784	680	842	6
/AVANCES	97	774	141	784	680	842	6
EN	143	774	155	784	680	842	6
ODONTOESTOMATOLOGÍA	157	774	272	784	680	842	6
El	353	111	362	125	680	842	6
estudio	365	111	400	125	680	842	6
de	404	111	415	125	680	842	6
la	419	111	427	125	680	842	6
senescencia	431	111	488	125	680	842	6
ha	492	111	504	125	680	842	6
contribuido	507	111	562	125	680	842	6
pues	565	111	588	125	680	842	6
al	591	111	599	125	680	842	6
establecimiento	353	124	428	138	680	842	6
de	431	124	442	138	680	842	6
numerosos	445	124	499	138	680	842	6
marcadores	502	124	558	138	680	842	6
que	561	124	579	138	680	842	6
son	582	124	599	138	680	842	6
útiles	353	137	378	151	680	842	6
en	382	137	393	151	680	842	6
la	398	137	406	151	680	842	6
detección	410	137	456	151	680	842	6
de	461	137	472	151	680	842	6
esta	477	137	496	151	680	842	6
respuesta	500	137	546	151	680	842	6
no	550	137	562	151	680	842	6
sólo	567	137	586	151	680	842	6
in	591	137	599	151	680	842	6
vitro	353	150	373	164	680	842	6
sino	376	150	396	164	680	842	6
también	398	150	437	164	680	842	6
in	440	150	449	164	680	842	6
vivo	451	150	470	164	680	842	6
(Tabla	472	150	501	164	680	842	6
1)	504	150	513	164	680	842	6
(10,18,20,29,30).	516	150	599	164	680	842	6
A	353	163	359	177	680	842	6
continuación	362	163	424	177	680	842	6
comentaremos	427	163	499	177	680	842	6
sólo	501	163	521	177	680	842	6
aquellos	523	163	563	177	680	842	6
marca-	566	163	599	177	680	842	6
dores	353	176	379	190	680	842	6
de	381	176	393	190	680	842	6
vías/fenotipos	396	176	460	190	680	842	6
senescentes	462	176	520	190	680	842	6
que	523	176	540	190	680	842	6
más	543	176	563	190	680	842	6
eviden-	565	176	599	190	680	842	6
cia	353	189	366	203	680	842	6
científica	370	189	412	203	680	842	6
tienen	416	189	445	203	680	842	6
en	449	189	461	203	680	842	6
la	465	189	473	203	680	842	6
actualidad	476	189	525	203	680	842	6
y	529	189	534	203	680	842	6
más	538	189	558	203	680	842	6
posible-	562	189	599	203	680	842	6
mente	353	202	383	216	680	842	6
relacionados	386	202	447	216	680	842	6
con	450	202	468	216	680	842	6
el	471	202	479	216	680	842	6
precáncer	482	202	530	216	680	842	6
y	533	202	538	216	680	842	6
cáncer	541	202	573	216	680	842	6
oral.	577	202	598	216	680	842	6
ß-galactosidasa	353	240	440	255	680	842	6
asociada	444	240	492	255	680	842	6
a	496	240	503	255	680	842	6
senescencia	507	240	573	255	680	842	6
(SA-ß-gal	353	253	406	268	680	842	6
por	411	253	429	268	680	842	6
Senescence	434	253	500	268	680	842	6
Associated	505	253	566	268	680	842	6
ß-galactosidase)	353	267	446	281	680	842	6
El	353	293	362	307	680	842	6
ensayo	364	293	397	307	680	842	6
más	400	293	420	307	680	842	6
ampliamente	422	293	484	307	680	842	6
utilizado	487	293	526	307	680	842	6
para	528	293	549	307	680	842	6
senescen-	552	293	599	307	680	842	6
cia	353	306	366	320	680	842	6
es	369	306	379	320	680	842	6
la	382	306	390	320	680	842	6
detección	393	306	440	320	680	842	6
histoquímica	442	306	504	320	680	842	6
de	506	306	518	320	680	842	6
la	521	306	529	320	680	842	6
actividad	532	306	574	320	680	842	6
de	577	306	588	320	680	842	6
la	591	306	599	320	680	842	6
ß-galactosidasa	353	319	428	333	680	842	6
a	431	319	436	333	680	842	6
pH	439	319	453	333	680	842	6
6.0,	456	319	474	333	680	842	6
llamada	477	319	514	333	680	842	6
SA-ß-gal.	517	319	562	333	680	842	6
La	564	319	576	333	680	842	6
acti-	579	319	599	333	680	842	6
vidad	353	332	378	346	680	842	6
de	382	332	394	346	680	842	6
la	398	332	406	346	680	842	6
ß-galactosidasa	411	332	486	346	680	842	6
se	491	332	501	346	680	842	6
deriva	506	332	534	346	680	842	6
del	538	332	552	346	680	842	6
aumento	557	332	599	346	680	842	6
del	353	345	367	359	680	842	6
contenido	370	345	418	359	680	842	6
lisosomal	422	345	467	359	680	842	6
de	470	345	482	359	680	842	6
las	485	345	498	359	680	842	6
células	502	345	535	359	680	842	6
senescentes,	538	345	599	359	680	842	6
que	353	358	370	372	680	842	6
posibilita	373	358	415	372	680	842	6
la	418	358	426	372	680	842	6
detección	428	358	474	372	680	842	6
de	477	358	489	372	680	842	6
la	491	358	499	372	680	842	6
ß-galactosidasa	502	358	577	372	680	842	6
liso-	579	358	599	372	680	842	6
somal	353	371	382	385	680	842	6
a	384	371	390	385	680	842	6
pH	392	371	406	385	680	842	6
subóptimo,	409	371	463	385	680	842	6
pH	466	371	480	385	680	842	6
6.0	483	371	498	385	680	842	6
(pH	500	371	518	385	680	842	6
4.0	521	371	536	385	680	842	6
es	539	371	549	385	680	842	6
el	551	371	559	385	680	842	6
óptimo)	562	371	599	385	680	842	6
(31).	353	384	375	398	680	842	6
Se	378	384	390	398	680	842	6
considera	393	384	439	398	680	842	6
un	442	384	454	398	680	842	6
marcador	457	384	503	398	680	842	6
de	506	384	517	398	680	842	6
senescencia	520	384	578	398	680	842	6
tan-	581	384	599	398	680	842	6
to	353	397	362	411	680	842	6
in	366	397	374	411	680	842	6
vitro	378	397	398	411	680	842	6
como	402	397	429	411	680	842	6
in	433	397	441	411	680	842	6
vivo	445	397	463	411	680	842	6
(10).	466	397	489	411	680	842	6
Vías	353	435	376	450	680	842	6
P16	380	435	401	450	680	842	6
INK4a-Rb	405	435	458	450	680	842	6
y	462	435	468	450	680	842	6
ARF-p53	473	435	521	450	680	842	6
Investigaciones	353	462	425	476	680	842	6
de	428	462	439	476	680	842	6
las	442	462	455	476	680	842	6
vías	458	462	475	476	680	842	6
de	478	462	489	476	680	842	6
señalización	492	462	549	476	680	842	6
que	552	462	570	476	680	842	6
llevan	572	462	599	476	680	842	6
a	353	475	358	489	680	842	6
la	361	475	369	489	680	842	6
OIS	372	475	390	489	680	842	6
han	392	475	410	489	680	842	6
mostrado	413	475	459	489	680	842	6
que	461	475	479	489	680	842	6
la	482	475	490	489	680	842	6
vía	492	475	505	489	680	842	6
p16-Rb	508	475	543	489	680	842	6
(retinoblas-	546	475	599	489	680	842	6
toma)	353	488	381	502	680	842	6
y	385	488	390	502	680	842	6
la	394	488	402	502	680	842	6
ARF-p53	407	488	449	502	680	842	6
son	453	488	470	502	680	842	6
responsables	474	488	536	502	680	842	6
de	541	488	552	502	680	842	6
la	557	488	565	502	680	842	6
deten-	569	488	599	502	680	842	6
ción	353	501	373	515	680	842	6
en	376	501	388	515	680	842	6
la	391	501	399	515	680	842	6
proliferación	402	501	462	515	680	842	6
que	465	501	483	515	680	842	6
caracteriza	486	501	537	515	680	842	6
la	540	501	548	515	680	842	6
senescen-	551	501	599	515	680	842	6
cia	353	514	366	528	680	842	6
(18).	369	514	392	528	680	842	6
Estas	395	514	420	528	680	842	6
dos	423	514	440	528	680	842	6
vías	444	514	461	528	680	842	6
se	464	514	475	528	680	842	6
consideran	478	514	530	528	680	842	6
cruciales	533	514	575	528	680	842	6
para	578	514	599	528	680	842	6
la	353	527	361	541	680	842	6
supresión	365	527	411	541	680	842	6
tumoral	415	527	452	541	680	842	6
y	455	527	460	541	680	842	6
suelen	464	527	495	541	680	842	6
estar	499	527	522	541	680	842	6
mutadas	526	527	567	541	680	842	6
en	571	527	582	541	680	842	6
tu-	586	527	599	541	680	842	6
mores.	353	540	386	554	680	842	6
Una	390	540	409	554	680	842	6
elevación	413	540	458	554	680	842	6
en	462	540	474	554	680	842	6
los	478	540	492	554	680	842	6
niveles	496	540	528	554	680	842	6
de	532	540	544	554	680	842	6
p16INK4a,	548	540	599	554	680	842	6
ARF	353	553	373	567	680	842	6
y	376	553	381	567	680	842	6
p53	384	553	402	567	680	842	6
se	405	553	416	567	680	842	6
relaciona	419	553	462	567	680	842	6
con	465	553	483	567	680	842	6
OIS	486	553	504	567	680	842	6
en	507	553	519	567	680	842	6
tejido	522	553	548	567	680	842	6
animal	551	553	583	567	680	842	6
así	586	553	599	567	680	842	6
como	353	566	380	580	680	842	6
en	383	566	395	580	680	842	6
lesiones	398	566	436	580	680	842	6
premalignas	439	566	497	580	680	842	6
humanas.	500	566	547	580	680	842	6
Pero	550	566	571	580	680	842	6
al	574	566	582	580	680	842	6
es-	585	566	599	580	680	842	6
tar	353	579	365	593	680	842	6
en	369	579	380	593	680	842	6
la	384	579	392	593	680	842	6
parte	395	579	419	593	680	842	6
más	423	579	443	593	680	842	6
alta	446	579	463	593	680	842	6
de	467	579	478	593	680	842	6
la	482	579	490	593	680	842	6
cascada	493	579	532	593	680	842	6
(ver	535	579	553	593	680	842	6
figura	556	579	583	593	680	842	6
2),	587	579	599	593	680	842	6
hay	353	592	369	606	680	842	6
situaciones	372	592	425	606	680	842	6
en	428	592	439	606	680	842	6
las	442	592	455	606	680	842	6
que	457	592	475	606	680	842	6
células	478	592	510	606	680	842	6
tumorales	513	592	560	606	680	842	6
podrían	563	592	599	606	680	842	6
haber	353	605	380	619	680	842	6
adquirido	382	605	427	619	680	842	6
mutaciones	430	605	485	619	680	842	6
en	488	605	499	619	680	842	6
zonas	502	605	529	619	680	842	6
inferiores	531	605	575	619	680	842	6
de	577	605	589	619	680	842	6
la	591	605	599	619	680	842	6
cascada	353	618	392	632	680	842	6
que	395	618	412	632	680	842	6
bloqueen	416	618	460	632	680	842	6
la	463	618	471	632	680	842	6
senescencia	474	618	532	632	680	842	6
a	535	618	540	632	680	842	6
pesar	543	618	569	632	680	842	6
de	572	618	584	632	680	842	6
ni-	587	618	599	632	680	842	6
veles	353	631	376	645	680	842	6
elevados	379	631	420	645	680	842	6
de	423	631	435	645	680	842	6
p16	438	631	456	645	680	842	6
INK4a	460	631	489	645	680	842	6
y	492	631	497	645	680	842	6
ARF-p53	500	631	542	645	680	842	6
(32).	545	631	567	645	680	842	6
Así	571	631	585	645	680	842	6
en	588	631	599	645	680	842	6
mucosa	353	644	391	658	680	842	6
oral	395	644	413	658	680	842	6
displásica	417	644	463	658	680	842	6
se	468	644	478	658	680	842	6
ha	482	644	494	658	680	842	6
observado	498	644	547	658	680	842	6
niveles	552	644	583	658	680	842	6
de	588	644	599	658	680	842	6
expresión	353	657	398	671	680	842	6
elevada	401	657	436	671	680	842	6
de	439	657	451	671	680	842	6
p16	453	657	471	671	680	842	6
INK4a	474	657	504	671	680	842	6
y	506	657	511	671	680	842	6
en	514	657	525	671	680	842	6
los	528	657	541	671	680	842	6
carcinomas	544	657	599	671	680	842	6
in	353	670	361	684	680	842	6
situ	365	670	382	684	680	842	6
(estudio	385	670	423	684	680	842	6
clínico)	426	670	461	684	680	842	6
pero	464	670	486	684	680	842	6
no	489	670	501	684	680	842	6
en	505	670	516	684	680	842	6
los	520	670	533	684	680	842	6
COCE	537	670	567	684	680	842	6
(19).	570	670	592	684	680	842	6
También	353	696	393	710	680	842	6
se	396	696	407	710	680	842	6
ha	410	696	421	710	680	842	6
observado	424	696	474	710	680	842	6
experimentalmente	477	696	568	710	680	842	6
que	571	696	588	710	680	842	6
la	591	696	599	710	680	842	6
expresión	353	709	398	723	680	842	6
de	401	709	413	723	680	842	6
la	416	709	424	723	680	842	6
proteína	427	709	466	723	680	842	6
p53	470	709	488	723	680	842	6
mutada	491	709	528	723	680	842	6
aparece	531	709	568	723	680	842	6
eleva-	572	709	599	723	680	842	6
da	353	722	364	736	680	842	6
en	367	722	379	736	680	842	6
los	382	722	396	736	680	842	6
tejidos	399	722	430	736	680	842	6
epiteliales	433	722	479	736	680	842	6
displásicos	482	722	534	736	680	842	6
indicando	537	722	584	736	680	842	6
un	587	722	599	736	680	842	6
evento	353	735	384	749	680	842	6
temprano	388	735	434	749	680	842	6
en	438	735	449	749	680	842	6
la	453	735	461	749	680	842	6
carcinogénesis	464	735	535	749	680	842	6
oral	539	735	557	749	680	842	6
(33).	560	735	582	749	680	842	6
Un	586	735	599	749	680	842	6
Campo-Trapero	113	59	177	70	680	842	7
J,	180	59	186	70	680	842	7
Cano-Sánchez	189	59	247	70	680	842	7
J,	249	59	256	70	680	842	7
López-Durán	258	59	312	70	680	842	7
M,	315	59	326	70	680	842	7
Palacios-Sánchez	329	59	399	70	680	842	7
B,	402	59	411	70	680	842	7
Sánchez-Gutierrez	413	59	489	70	680	842	7
JJ,	491	59	502	70	680	842	7
Bascones-Martínez	504	59	582	70	680	842	7
A.	584	59	594	70	680	842	7
Marcadores	339	71	387	82	680	842	7
de	390	71	399	82	680	842	7
senescencia	402	71	450	82	680	842	7
celular	453	71	482	82	680	842	7
en	484	71	494	82	680	842	7
cáncer	496	71	524	82	680	842	7
y	527	71	531	82	680	842	7
precáncer	534	71	574	82	680	842	7
oral	577	71	594	82	680	842	7
TABLA	315	120	349	133	680	842	7
1	353	120	360	133	680	842	7
Marcador	86	144	129	156	680	842	7
Descripción/efecto	185	144	271	156	680	842	7
Bibliografía	503	144	556	156	680	842	7
SA-ß-Gal	86	167	130	180	680	842	7
Enzima	186	167	220	180	680	842	7
expresada	224	167	272	180	680	842	7
en	275	167	287	180	680	842	7
células	290	167	323	180	680	842	7
senescentes.	326	167	387	180	680	842	7
Braig,	503	167	531	180	680	842	7
2005	535	167	559	180	680	842	7
Collado,	503	180	543	193	680	842	7
2005	546	180	570	193	680	842	7
Collado,	503	192	543	206	680	842	7
2006	546	192	570	206	680	842	7
SAHFs	86	213	119	226	680	842	7
Alteración	186	213	233	226	680	842	7
de	237	213	248	226	680	842	7
cromatina	252	213	300	226	680	842	7
relacionada	304	213	359	226	680	842	7
con	362	213	380	226	680	842	7
irreversibilidad	383	213	452	226	680	842	7
de	455	213	467	226	680	842	7
senescencia.	186	226	246	239	680	842	7
Narita,	503	213	535	226	680	842	7
2003	538	213	563	226	680	842	7
Braig,	503	226	531	239	680	842	7
2005	535	226	559	239	680	842	7
p14	86	246	105	259	680	842	7
ARF	105	247	116	254	680	842	7
Inhibidor	186	246	228	259	680	842	7
de	231	246	243	259	680	842	7
la	247	246	255	259	680	842	7
MDM2	258	246	289	259	680	842	7
y	293	246	298	259	680	842	7
por	301	246	317	259	680	842	7
tanto	321	246	345	259	680	842	7
activador	349	246	392	259	680	842	7
de	396	246	407	259	680	842	7
p53.	411	246	432	259	680	842	7
(denominada	186	259	249	272	680	842	7
p19	252	259	270	272	680	842	7
ARF	270	260	282	267	680	842	7
en	286	259	297	272	680	842	7
ratones).	301	259	343	272	680	842	7
Collado,	503	246	543	259	680	842	7
2005	546	246	570	259	680	842	7
p16	86	279	105	292	680	842	7
INK4a	107	280	124	288	680	842	7
Inhibidor	186	279	228	292	680	842	7
de	231	279	243	292	680	842	7
CDK	247	279	269	292	680	842	7
4	273	279	279	292	680	842	7
y	282	279	287	292	680	842	7
CDK	291	279	313	292	680	842	7
6	317	279	323	292	680	842	7
y	327	279	331	292	680	842	7
por	335	279	351	292	680	842	7
tanto	354	279	379	292	680	842	7
evita	383	279	404	292	680	842	7
la	408	279	416	292	680	842	7
fosforilación	420	279	478	292	680	842	7
de	186	292	197	305	680	842	7
pRb.	201	292	223	305	680	842	7
Campissi,	503	279	550	292	680	842	7
2005	553	279	577	292	680	842	7
Collado,	503	292	543	305	680	842	7
2005	546	292	570	305	680	842	7
Braig,	503	305	531	318	680	842	7
2005	535	305	559	318	680	842	7
Ciclina	86	325	118	338	680	842	7
D	122	325	130	338	680	842	7
1	130	333	133	341	680	842	7
Activador	186	325	230	338	680	842	7
de	234	325	245	338	680	842	7
la	249	325	257	338	680	842	7
CDK	261	325	283	338	680	842	7
4	287	325	293	338	680	842	7
y	296	325	301	338	680	842	7
CDK6	305	325	333	338	680	842	7
Campissi,	503	325	550	338	680	842	7
2000;	553	325	581	338	680	842	7
2001	503	338	527	351	680	842	7
p53	86	358	105	371	680	842	7
Factor	186	358	216	371	680	842	7
de	219	358	231	371	680	842	7
transcripción	234	358	296	371	680	842	7
de	300	358	311	371	680	842	7
genes	315	358	343	371	680	842	7
implicados	346	358	398	371	680	842	7
en	401	358	413	371	680	842	7
el	417	358	425	371	680	842	7
control	428	358	462	371	680	842	7
negativo	186	371	226	384	680	842	7
de	229	371	241	384	680	842	7
la	244	371	252	384	680	842	7
proliferación	256	371	315	384	680	842	7
celular	319	371	350	384	680	842	7
y	354	371	359	384	680	842	7
la	362	371	370	384	680	842	7
apoptosis	374	371	419	384	680	842	7
(p.ej	423	371	444	384	680	842	7
p21,	451	371	472	384	680	842	7
bax).	186	384	209	397	680	842	7
Campissi,	503	358	550	371	680	842	7
2001	553	358	577	371	680	842	7
Chen,	503	371	531	384	680	842	7
2005	535	371	559	384	680	842	7
pRb	86	404	105	418	680	842	7
Controlador	186	404	243	417	680	842	7
negativo	246	404	286	417	680	842	7
del	290	404	304	417	680	842	7
ciclo	307	404	330	417	680	842	7
celular	333	404	365	417	680	842	7
mediante	368	404	412	417	680	842	7
la	416	404	424	417	680	842	7
inhibición	427	404	474	417	680	842	7
del	186	417	200	430	680	842	7
factor	203	417	231	430	680	842	7
de	234	417	246	430	680	842	7
transcripción	249	417	311	430	680	842	7
E2F.	315	417	336	430	680	842	7
Campissi,	503	404	550	417	680	842	7
2005	553	404	577	417	680	842	7
p21	86	437	105	451	680	842	7
Waf1/Cip1/Sdi1	105	438	148	446	680	842	7
Inhibidor	186	437	228	450	680	842	7
universal	231	437	273	450	680	842	7
de	277	437	288	450	680	842	7
las	292	437	305	450	680	842	7
CDKs.	308	437	339	450	680	842	7
Regulada	342	437	387	450	680	842	7
positivamente	390	437	456	450	680	842	7
por	460	437	476	450	680	842	7
p53	186	450	204	463	680	842	7
(no	207	450	223	463	680	842	7
exclusivamente).	227	450	305	463	680	842	7
Promotor	309	450	354	463	680	842	7
de	358	450	369	463	680	842	7
la	373	450	381	463	680	842	7
diferenciación	384	450	451	463	680	842	7
y	454	450	459	463	680	842	7
la	463	450	471	463	680	842	7
maduración	186	463	243	476	680	842	7
celular	246	463	278	476	680	842	7
al	281	463	289	476	680	842	7
inhibir	293	463	322	476	680	842	7
la	326	463	334	476	680	842	7
división	337	463	373	476	680	842	7
celular.	376	463	410	476	680	842	7
Induce	413	463	446	476	680	842	7
la	449	463	457	476	680	842	7
expresión	186	476	231	489	680	842	7
de	234	476	246	489	680	842	7
algunos	249	476	287	489	680	842	7
factores	290	476	328	489	680	842	7
protumorigénicos.	331	476	419	489	680	842	7
Chen,	503	437	531	450	680	842	7
2005	535	437	559	450	680	842	7
H-Ras	86	497	115	510	680	842	7
Cuando	186	496	223	509	680	842	7
esta	226	496	246	509	680	842	7
sobreexpresada	249	496	323	509	680	842	7
induce	327	496	359	509	680	842	7
senescencia	362	496	420	509	680	842	7
por	423	496	439	509	680	842	7
activación	186	509	233	522	680	842	7
de	237	509	248	522	680	842	7
p16	252	509	270	522	680	842	7
y	274	509	279	522	680	842	7
p53.	282	509	303	522	680	842	7
Campissi,	503	496	550	509	680	842	7
2005	553	496	577	509	680	842	7
Collado,	503	509	543	522	680	842	7
2005	546	509	570	522	680	842	7
Dec1	86	530	111	543	680	842	7
(gen	86	544	105	555	680	842	7
BHLHB2)	108	544	148	555	680	842	7
Expresada	186	529	235	543	680	842	7
en	238	529	250	543	680	842	7
células	253	529	286	543	680	842	7
en	289	529	301	543	680	842	7
senescencia	305	529	362	543	680	842	7
de	366	529	377	543	680	842	7
piel,	381	529	401	543	680	842	7
pulmón	404	529	441	543	680	842	7
y	444	529	449	543	680	842	7
páncreas	186	542	229	556	680	842	7
(in	232	542	244	556	680	842	7
vivo-ratón).	248	542	302	556	680	842	7
Collado,	503	529	543	543	680	842	7
2005	546	529	570	543	680	842	7
Collado,	503	542	543	556	680	842	7
2006	546	542	570	556	680	842	7
p15	86	563	105	576	680	842	7
INK4b	105	564	122	571	680	842	7
(gen	86	576	107	589	680	842	7
CDKN2B)	111	576	158	589	680	842	7
Expresada	186	562	235	576	680	842	7
en	238	562	250	576	680	842	7
células	253	562	286	576	680	842	7
en	289	562	301	576	680	842	7
senescencia	305	562	362	576	680	842	7
de	366	562	377	576	680	842	7
piel,	381	562	401	576	680	842	7
pulmón	404	562	441	576	680	842	7
y	444	562	449	576	680	842	7
páncreas	186	576	229	589	680	842	7
(in	232	576	244	589	680	842	7
vivo-ratón).	248	576	301	589	680	842	7
Malumbres,	503	562	559	576	680	842	7
2000	562	562	586	576	680	842	7
Collado,	503	576	543	589	680	842	7
2005	546	576	570	589	680	842	7
DcR2	86	596	113	609	680	842	7
(gen	86	610	105	622	680	842	7
TNFRSF110D)	108	610	170	622	680	842	7
Expresada	186	596	235	609	680	842	7
en	238	596	250	609	680	842	7
células	253	596	286	609	680	842	7
en	289	596	301	609	680	842	7
senescencia	305	596	362	609	680	842	7
de	366	596	377	609	680	842	7
piel,	381	596	401	609	680	842	7
pulmón	404	596	441	609	680	842	7
y	444	596	449	609	680	842	7
páncreas	186	609	229	622	680	842	7
(in	232	609	244	622	680	842	7
vivo-ratón).	248	609	302	622	680	842	7
Liu,	503	596	521	609	680	842	7
2005	524	596	549	609	680	842	7
Collado,	503	609	543	622	680	842	7
2005	546	609	570	622	680	842	7
G-actina	86	629	127	642	680	842	7
Se	186	629	198	642	680	842	7
acumula	201	629	242	642	680	842	7
en	246	629	257	642	680	842	7
el	261	629	269	642	680	842	7
núcleo	272	629	304	642	680	842	7
de	308	629	319	642	680	842	7
fibroblastos	323	629	378	642	680	842	7
senescentes	382	629	440	642	680	842	7
(in	443	629	455	642	680	842	7
vitro).	458	629	486	642	680	842	7
Kwak,	503	629	532	642	680	842	7
2004	535	629	560	642	680	842	7
Maspina	86	649	125	662	680	842	7
Proteína	186	649	225	662	680	842	7
expresada	228	649	276	662	680	842	7
en	280	649	291	662	680	842	7
queratinocitos	295	649	362	662	680	842	7
senescentes	366	649	424	662	680	842	7
(in	427	649	439	662	680	842	7
vitro)	443	649	467	662	680	842	7
y	470	649	475	662	680	842	7
queratinocitos	186	662	253	675	680	842	7
de	257	662	268	675	680	842	7
edad	272	662	295	675	680	842	7
avanzada	299	662	343	675	680	842	7
(in	346	662	358	675	680	842	7
vivo-clínico).	362	662	422	675	680	842	7
Nickoloff,	503	647	548	661	680	842	7
2004	551	647	576	661	680	842	7
hTERT	86	682	119	695	680	842	7
Proteína	186	682	225	695	680	842	7
componente	228	682	289	695	680	842	7
de	292	682	304	695	680	842	7
la	307	682	315	695	680	842	7
telomerasa	319	682	371	695	680	842	7
(por	375	682	394	695	680	842	7
telomerasa	398	682	450	695	680	842	7
reverse	186	695	219	708	680	842	7
transcriptase).	222	695	290	708	680	842	7
Cerni,	503	680	531	694	680	842	7
2000	535	680	559	694	680	842	7
RAR-ß	86	715	117	728	680	842	7
Receptor	186	715	228	728	680	842	7
del	232	715	246	728	680	842	7
ácido	249	715	275	728	680	842	7
retinoico.	279	715	323	728	680	842	7
Activa	327	715	355	728	680	842	7
una	359	715	377	728	680	842	7
vía	380	715	393	728	680	842	7
de	397	715	408	728	680	842	7
senescencia	412	715	470	728	680	842	7
probablemente	186	728	258	741	680	842	7
independiente	261	728	328	741	680	842	7
de	332	728	343	741	680	842	7
p16	347	728	365	741	680	842	7
y	369	728	373	741	680	842	7
p21.	377	728	398	741	680	842	7
McGregor,	503	714	552	727	680	842	7
2002	555	714	580	727	680	842	7
(gen	86	340	105	351	680	842	7
CCND1)	108	340	143	351	680	842	7
AVANCES	408	774	450	784	680	842	7
EN	452	774	464	784	680	842	7
ODONTOESTOMATOLOGÍA/	466	774	583	784	680	842	7
75	585	774	594	784	680	842	7
AVANCES	86	59	132	70	680	842	8
EN	135	59	148	70	680	842	8
ODONTOESTOMATOLOGÍA	151	59	277	70	680	842	8
Vol.	86	71	103	82	680	842	8
24	105	71	115	82	680	842	8
-	118	71	121	82	680	842	8
Núm.	124	71	146	82	680	842	8
1	149	71	154	82	680	842	8
-	157	71	160	82	680	842	8
2008	162	71	183	82	680	842	8
estudio	86	111	121	125	680	842	8
sobre	126	111	152	125	680	842	8
CCC,	157	111	182	125	680	842	8
observó	186	111	224	125	680	842	8
que	228	111	246	125	680	842	8
la	251	111	259	125	680	842	8
prevalencia	263	111	317	125	680	842	8
de	321	111	333	125	680	842	8
mutaciones	86	124	142	138	680	842	8
de	145	124	156	138	680	842	8
p53	159	124	178	138	680	842	8
previas	180	124	214	138	680	842	8
a	217	124	222	138	680	842	8
la	225	124	233	138	680	842	8
invasión	236	124	275	138	680	842	8
no	278	124	290	138	680	842	8
se	293	124	303	138	680	842	8
incre-	306	124	333	138	680	842	8
mentaba	86	137	128	151	680	842	8
según	133	137	162	151	680	842	8
el	166	137	174	151	680	842	8
estadio	179	137	213	151	680	842	8
clínico	218	137	249	151	680	842	8
del	253	137	267	151	680	842	8
tumor	272	137	301	151	680	842	8
y	306	137	311	151	680	842	8
que	315	137	333	151	680	842	8
por	86	150	102	164	680	842	8
lo	106	150	115	164	680	842	8
tanto	118	150	143	164	680	842	8
dichas	147	150	178	164	680	842	8
alteraciones	181	150	238	164	680	842	8
carecían	242	150	282	164	680	842	8
de	286	150	298	164	680	842	8
signifi-	302	150	333	164	680	842	8
cado	86	163	110	177	680	842	8
pronóstico	113	163	164	177	680	842	8
(34).	167	163	189	177	680	842	8
Por	86	189	102	203	680	842	8
todo	104	189	126	203	680	842	8
ello	129	189	145	203	680	842	8
es	148	189	158	203	680	842	8
muy	161	189	181	203	680	842	8
importante	184	189	236	203	680	842	8
encontrar	238	189	284	203	680	842	8
marcado-	286	189	333	203	680	842	8
res,	86	202	104	216	680	842	8
que	108	202	126	216	680	842	8
al	131	202	139	216	680	842	8
contrario	144	202	187	216	680	842	8
de	192	202	203	216	680	842	8
p16INK4a	208	202	256	216	680	842	8
y	261	202	266	216	680	842	8
ARF-p53,	271	202	316	216	680	842	8
no	321	202	333	216	680	842	8
estén	86	215	112	229	680	842	8
implicados	115	215	167	229	680	842	8
en	170	215	182	229	680	842	8
el	185	215	193	229	680	842	8
inicio	197	215	222	229	680	842	8
de	225	215	237	229	680	842	8
la	241	215	249	229	680	842	8
senescencia	252	215	310	229	680	842	8
sino	313	215	333	229	680	842	8
en	86	228	98	242	680	842	8
puntos	101	228	134	242	680	842	8
finales	137	228	168	242	680	842	8
de	171	228	183	242	680	842	8
estas	186	228	210	242	680	842	8
vías	214	228	231	242	680	842	8
de	235	228	246	242	680	842	8
senescencia	250	228	307	242	680	842	8
(10).	311	228	333	242	680	842	8
Focos	86	267	119	281	680	842	8
de	123	267	136	281	680	842	8
heterocromatina	141	267	231	281	680	842	8
asociados	235	267	290	281	680	842	8
a	294	267	300	281	680	842	8
Senescencia	86	279	155	294	680	842	8
(SAHFs	159	279	202	294	680	842	8
por	206	279	224	294	680	842	8
Senescente-	228	279	296	294	680	842	8
associated	86	292	145	307	680	842	8
heterochromatin	149	292	240	307	680	842	8
foci)	244	292	268	307	680	842	8
Recientemente	86	319	157	333	680	842	8
cambios	160	319	200	333	680	842	8
epigenéticos	203	319	263	333	680	842	8
asociados	265	319	313	333	680	842	8
con	315	319	333	333	680	842	8
una	86	332	104	346	680	842	8
alteración	107	332	154	346	680	842	8
global	157	332	186	346	680	842	8
de	189	332	201	346	680	842	8
la	204	332	212	346	680	842	8
heterocromatina	215	332	293	346	680	842	8
durante	296	332	333	346	680	842	8
la	86	345	94	359	680	842	8
senescencia	98	345	155	359	680	842	8
se	158	345	169	359	680	842	8
han	172	345	190	359	680	842	8
relacionado	193	345	248	359	680	842	8
con	252	345	269	359	680	842	8
la	273	345	281	359	680	842	8
irreversibi-	284	345	333	359	680	842	8
lidad	86	358	109	372	680	842	8
que	111	358	129	372	680	842	8
caracteriza	131	358	181	372	680	842	8
la	184	358	192	372	680	842	8
respuesta	194	358	239	372	680	842	8
senescente	241	358	294	372	680	842	8
(20,35).	296	358	333	372	680	842	8
Esta	86	371	107	385	680	842	8
alteración	110	371	157	385	680	842	8
está	160	371	179	385	680	842	8
iniciada	182	371	219	385	680	842	8
por	222	371	238	385	680	842	8
RB	241	371	255	385	680	842	8
y	258	371	263	385	680	842	8
resulta	266	371	297	385	680	842	8
en	300	371	312	385	680	842	8
una	315	371	333	385	680	842	8
estable	86	384	120	398	680	842	8
y	124	384	129	398	680	842	8
permanente	133	384	190	398	680	842	8
represión	194	384	239	398	680	842	8
de	243	384	255	398	680	842	8
genes	259	384	287	398	680	842	8
cruciales	291	384	333	398	680	842	8
en	86	397	98	411	680	842	8
la	102	397	110	411	680	842	8
proliferación	114	397	173	411	680	842	8
como	178	397	205	411	680	842	8
son	209	397	226	411	680	842	8
los	230	397	244	411	680	842	8
factores	248	397	286	411	680	842	8
de	290	397	302	411	680	842	8
trans-	306	397	333	411	680	842	8
cripción	86	410	125	424	680	842	8
de	128	410	140	424	680	842	8
la	144	410	152	424	680	842	8
familia	155	410	187	424	680	842	8
E2F.	191	410	211	424	680	842	8
Estas	215	410	241	424	680	842	8
alteraciones	244	410	301	424	680	842	8
genó-	305	410	333	424	680	842	8
micas	86	423	114	437	680	842	8
pueden	117	423	153	437	680	842	8
ser	156	423	170	437	680	842	8
visualizadas	173	423	228	437	680	842	8
microscópicamente	231	423	325	437	680	842	8
y	328	423	333	437	680	842	8
se	86	436	97	450	680	842	8
conoce	100	436	135	450	680	842	8
con	138	436	156	450	680	842	8
el	159	436	167	450	680	842	8
término	170	436	207	450	680	842	8
de	210	436	221	450	680	842	8
focos	225	436	250	450	680	842	8
de	253	436	265	450	680	842	8
heterocroma-	268	436	333	450	680	842	8
tina	86	449	104	463	680	842	8
asociada	107	449	149	463	680	842	8
a	152	449	158	463	680	842	8
senescencia	161	449	218	463	680	842	8
(SAHFs).	221	449	264	463	680	842	8
Constituye	267	449	318	463	680	842	8
un	321	449	333	463	680	842	8
aspecto	86	462	124	476	680	842	8
morfológico	128	462	186	476	680	842	8
de	191	462	202	476	680	842	8
los	207	462	220	476	680	842	8
núcleos	225	462	262	476	680	842	8
de	266	462	278	476	680	842	8
las	283	462	296	476	680	842	8
células	300	462	333	476	680	842	8
senescentes	86	475	144	489	680	842	8
que	146	475	164	489	680	842	8
se	166	475	176	489	680	842	8
han	179	475	196	489	680	842	8
empleado	199	475	245	489	680	842	8
exitosamente	248	475	310	489	680	842	8
para	312	475	333	489	680	842	8
identificar	86	488	133	502	680	842	8
la	136	488	144	502	680	842	8
aparición	148	488	192	502	680	842	8
de	195	488	206	502	680	842	8
IOS	210	488	228	502	680	842	8
“in	231	488	244	502	680	842	8
vivo”	248	488	271	502	680	842	8
(20,21).	274	488	311	502	680	842	8
Maspina	86	526	132	541	680	842	8
Se	86	553	99	567	680	842	8
ha	101	553	113	567	680	842	8
demostrado	116	553	173	567	680	842	8
que	176	553	194	567	680	842	8
interacciona	197	553	255	567	680	842	8
con	258	553	276	567	680	842	8
el	278	553	286	567	680	842	8
colágeno	289	553	333	567	680	842	8
tipo	86	566	104	580	680	842	8
I	109	566	112	580	680	842	8
y	117	566	121	580	680	842	8
tipo	126	566	144	580	680	842	8
III,	149	566	160	580	680	842	8
lo	165	566	174	580	680	842	8
que	178	566	196	580	680	842	8
se	201	566	211	580	680	842	8
relaciona	216	566	259	580	680	842	8
con	264	566	281	580	680	842	8
su	286	566	297	580	680	842	8
acción	302	566	333	580	680	842	8
antiangiogénica	86	579	162	593	680	842	8
en	165	579	176	593	680	842	8
la	179	579	187	593	680	842	8
matriz	190	579	219	593	680	842	8
extracelular	222	579	277	593	680	842	8
(36).	279	579	302	593	680	842	8
La	304	579	316	593	680	842	8
ex-	319	579	333	593	680	842	8
presión	86	592	121	606	680	842	8
de	124	592	136	606	680	842	8
maspina	138	592	179	606	680	842	8
no	182	592	194	606	680	842	8
parece	197	592	229	606	680	842	8
ser	231	592	245	606	680	842	8
universal	248	592	290	606	680	842	8
sino	293	592	312	606	680	842	8
que	315	592	333	606	680	842	8
aparece	86	605	123	619	680	842	8
en	126	605	137	619	680	842	8
determinados	139	605	203	619	680	842	8
tipos	206	605	228	619	680	842	8
celulares:	230	605	274	619	680	842	8
células	277	605	309	619	680	842	8
mio-	311	605	333	619	680	842	8
epiteliales	86	618	133	632	680	842	8
en	139	618	150	632	680	842	8
mama,	156	618	189	632	680	842	8
células	195	618	228	632	680	842	8
basales	233	618	268	632	680	842	8
de	274	618	285	632	680	842	8
próstata,	291	618	333	632	680	842	8
epitelio	86	631	121	645	680	842	8
glandular	123	631	168	645	680	842	8
y	170	631	175	645	680	842	8
de	178	631	189	645	680	842	8
mucosa	192	631	230	645	680	842	8
en	232	631	244	645	680	842	8
tracto	247	631	274	645	680	842	8
gastrointes-	277	631	333	645	680	842	8
tinal	86	644	106	658	680	842	8
y	111	644	115	658	680	842	8
capas	119	644	147	658	680	842	8
epidérmicas	151	644	209	658	680	842	8
de	213	644	225	658	680	842	8
la	229	644	237	658	680	842	8
piel	241	644	258	658	680	842	8
(30).	262	644	284	658	680	842	8
La	288	644	300	658	680	842	8
expre-	304	644	333	658	680	842	8
sión	86	657	106	671	680	842	8
de	108	657	120	671	680	842	8
esta	123	657	142	671	680	842	8
proteína	144	657	183	671	680	842	8
se	186	657	196	671	680	842	8
ha	199	657	210	671	680	842	8
observado	213	657	262	671	680	842	8
también	265	657	303	671	680	842	8
incre-	306	657	333	671	680	842	8
mentada	86	670	128	684	680	842	8
de	134	670	145	684	680	842	8
manera	151	670	187	684	680	842	8
gradual	192	670	228	684	680	842	8
en	233	670	245	684	680	842	8
muestras	250	670	294	684	680	842	8
de	299	670	311	684	680	842	8
piel	316	670	333	684	680	842	8
normal	86	683	120	697	680	842	8
de	123	683	135	697	680	842	8
pacientes	138	683	183	697	680	842	8
a	186	683	192	697	680	842	8
medida	195	683	230	697	680	842	8
que	233	683	251	697	680	842	8
se	254	683	264	697	680	842	8
incrementaba	268	683	333	697	680	842	8
la	86	696	94	710	680	842	8
edad	99	696	122	710	680	842	8
(30).	127	696	149	710	680	842	8
Su	154	696	166	710	680	842	8
expresión,	171	696	219	710	680	842	8
sin	224	696	237	710	680	842	8
embargo	242	696	285	710	680	842	8
no	290	696	302	710	680	842	8
se	306	696	317	710	680	842	8
ha	321	696	333	710	680	842	8
visto	86	709	108	723	680	842	8
expresada	110	709	158	723	680	842	8
en	160	709	172	723	680	842	8
fibroblastos	174	709	229	723	680	842	8
senescentes,	232	709	292	723	680	842	8
indican-	295	709	333	723	680	842	8
do	86	722	99	736	680	842	8
que	102	722	120	736	680	842	8
podría	123	722	153	736	680	842	8
ser	156	722	170	736	680	842	8
un	173	722	186	736	680	842	8
marcador	189	722	235	736	680	842	8
principalmente	238	722	309	736	680	842	8
aso-	312	722	333	736	680	842	8
ciado	86	735	112	749	680	842	8
al	116	735	124	749	680	842	8
tejido	127	735	153	749	680	842	8
epitelial.	156	735	196	749	680	842	8
76	86	774	95	784	680	842	8
/AVANCES	97	774	141	784	680	842	8
EN	143	774	155	784	680	842	8
ODONTOESTOMATOLOGÍA	157	774	272	784	680	842	8
Telomerasa	353	111	415	125	680	842	8
Es	353	137	364	151	680	842	8
una	367	137	384	151	680	842	8
ribonucleoproteína	386	137	474	151	680	842	8
con	476	137	494	151	680	842	8
dos	496	137	513	151	680	842	8
componentes	515	137	579	151	680	842	8
con	582	137	599	151	680	842	8
actividad	353	150	395	164	680	842	8
enzimática	399	150	450	164	680	842	8
a	454	150	460	164	680	842	8
nivel	464	150	485	164	680	842	8
nuclear.	490	150	527	164	680	842	8
La	531	150	543	164	680	842	8
telomerasa	547	150	599	164	680	842	8
ARN	353	163	374	177	680	842	8
(TR,	377	163	397	177	680	842	8
telomerase	400	163	453	177	680	842	8
RNA)	456	163	480	177	680	842	8
y	483	163	488	177	680	842	8
una	491	163	509	177	680	842	8
proteína	512	163	551	177	680	842	8
transcrip-	554	163	599	177	680	842	8
tasa	353	176	373	190	680	842	8
inversa	380	176	415	190	680	842	8
de	421	176	433	190	680	842	8
la	440	176	448	190	680	842	8
telomerasa	454	176	511	190	680	842	8
(hTERT,	517	176	557	190	680	842	8
human	562	176	599	190	680	842	8
telomerase	353	189	405	203	680	842	8
reverse	407	189	441	203	680	842	8
transcriptase	444	189	504	203	680	842	8
protein).	507	189	546	203	680	842	8
La	549	189	561	203	680	842	8
telome-	563	189	599	203	680	842	8
rasa	353	202	374	216	680	842	8
añade	380	202	411	216	680	842	8
repeticiones	418	202	481	216	680	842	8
hexaméricas	487	202	551	216	680	842	8
de	557	202	570	216	680	842	8
ADN	576	202	599	216	680	842	8
(TTAGGG)	353	215	403	229	680	842	8
a	407	215	412	229	680	842	8
las	417	215	430	229	680	842	8
terminaciones	434	215	501	229	680	842	8
de	505	215	517	229	680	842	8
los	521	215	535	229	680	842	8
telómeros	539	215	586	229	680	842	8
lo	591	215	599	229	680	842	8
que	353	228	371	242	680	842	8
compensa	374	228	424	242	680	842	8
la	427	228	435	242	680	842	8
pérdida	439	228	474	242	680	842	8
progresiva	478	228	527	242	680	842	8
de	530	228	542	242	680	842	8
las	545	228	558	242	680	842	8
secuen-	562	228	599	242	680	842	8
cias	353	241	371	255	680	842	8
teloméricas	374	241	429	255	680	842	8
inherentes	432	241	482	255	680	842	8
a	485	241	490	255	680	842	8
la	494	241	502	255	680	842	8
replicación	505	241	557	255	680	842	8
del	560	241	574	255	680	842	8
ADN	577	241	599	255	680	842	8
(37).	353	254	375	268	680	842	8
La	378	254	390	268	680	842	8
actividad	393	254	436	268	680	842	8
de	439	254	451	268	680	842	8
la	454	254	462	268	680	842	8
telomerasa	466	254	519	268	680	842	8
ha	522	254	534	268	680	842	8
sido	537	254	557	268	680	842	8
detecta-	560	254	599	268	680	842	8
da	353	267	364	281	680	842	8
en	367	267	379	281	680	842	8
una	382	267	399	281	680	842	8
variedad	402	267	442	281	680	842	8
de	445	267	456	281	680	842	8
tejidos	459	267	490	281	680	842	8
somáticos,	493	267	545	281	680	842	8
incluyendo	548	267	599	281	680	842	8
células	353	280	385	294	680	842	8
hematopoyéticas,	390	280	474	294	680	842	8
queratinocitos	479	280	547	294	680	842	8
basales,	551	280	590	294	680	842	8
y	594	280	599	294	680	842	8
células	353	293	385	307	680	842	8
basales	390	293	425	307	680	842	8
en	429	293	440	307	680	842	8
endometrio,	445	293	503	307	680	842	8
esófago,	507	293	547	307	680	842	8
próstata	552	293	590	307	680	842	8
y	594	293	599	307	680	842	8
esófago	353	306	391	320	680	842	8
(38).	393	306	416	320	680	842	8
El	419	306	428	320	680	842	8
inicio	431	306	457	320	680	842	8
de	460	306	471	320	680	842	8
senescencia	474	306	532	320	680	842	8
se	535	306	546	320	680	842	8
acompaña	549	306	599	320	680	842	8
de	353	319	364	333	680	842	8
la	367	319	375	333	680	842	8
inducción	377	319	424	333	680	842	8
de	427	319	438	333	680	842	8
p16INK4a	441	319	489	333	680	842	8
y	492	319	496	333	680	842	8
esto	499	319	519	333	680	842	8
sucede	521	319	555	333	680	842	8
en	558	319	569	333	680	842	8
varios	572	319	599	333	680	842	8
sistemas	353	332	394	346	680	842	8
de	397	332	409	346	680	842	8
cultivo	411	332	442	346	680	842	8
diferentes	445	332	492	346	680	842	8
empleados.	495	332	550	346	680	842	8
Los	553	332	570	346	680	842	8
resul-	573	332	599	346	680	842	8
tados	353	345	379	359	680	842	8
del	383	345	397	359	680	842	8
estudio	400	345	435	359	680	842	8
de	439	345	451	359	680	842	8
Kang	454	345	479	359	680	842	8
y	483	345	488	359	680	842	8
cols	492	345	511	359	680	842	8
indican	514	345	549	359	680	842	8
que	553	345	570	359	680	842	8
la	574	345	582	359	680	842	8
SR	586	345	599	359	680	842	8
de	353	358	364	372	680	842	8
los	368	358	381	372	680	842	8
NHOK	384	358	416	372	680	842	8
está	419	358	439	372	680	842	8
asociada	442	358	484	372	680	842	8
con	487	358	505	372	680	842	8
la	508	358	516	372	680	842	8
pérdida	519	358	555	372	680	842	8
de	558	358	570	372	680	842	8
la	573	358	581	372	680	842	8
ac-	585	358	599	372	680	842	8
tividad	353	371	384	385	680	842	8
de	387	371	398	385	680	842	8
la	401	371	409	385	680	842	8
telomerasa	412	371	464	385	680	842	8
seguida	467	371	504	385	680	842	8
de	507	371	518	385	680	842	8
un	521	371	533	385	680	842	8
acortamiento	536	371	599	385	680	842	8
limitado	353	384	391	398	680	842	8
de	395	384	406	398	680	842	8
los	410	384	423	398	680	842	8
telómeros.	427	384	477	398	680	842	8
(39).	481	384	503	398	680	842	8
RAR-ß	353	423	388	437	680	842	8
Corresponde	353	449	415	463	680	842	8
a	420	449	426	463	680	842	8
los	431	449	445	463	680	842	8
receptores	450	449	501	463	680	842	8
del	506	449	520	463	680	842	8
ácido	526	449	552	463	680	842	8
retinoico	557	449	599	463	680	842	8
(RAR-ß,	353	462	390	476	680	842	8
Por	393	462	408	476	680	842	8
Retinoic	411	462	450	476	680	842	8
Acid	453	462	474	476	680	842	8
Receptor-ß)	477	462	533	476	680	842	8
ya	536	462	546	476	680	842	8
que	549	462	567	476	680	842	8
los	570	462	583	476	680	842	8
re-	586	462	599	476	680	842	8
tinoides	353	475	390	489	680	842	8
inducen	393	475	431	489	680	842	8
la	434	475	442	489	680	842	8
sobrerregulación	445	475	526	489	680	842	8
de	529	475	540	489	680	842	8
algunos	543	475	581	489	680	842	8
ge-	584	475	599	489	680	842	8
nes	353	488	369	502	680	842	8
que	373	488	391	502	680	842	8
inducen	395	488	433	502	680	842	8
senescencia	437	488	495	502	680	842	8
en	499	488	511	502	680	842	8
células	515	488	548	502	680	842	8
de	552	488	563	502	680	842	8
cáncer	567	488	599	502	680	842	8
de	353	501	364	515	680	842	8
mama	367	501	398	515	680	842	8
sin	401	501	414	515	680	842	8
producir	417	501	457	515	680	842	8
efectos	460	501	494	515	680	842	8
secundarios	497	501	554	515	680	842	8
(como	557	501	588	515	680	842	8
al	591	501	599	515	680	842	8
contrario	353	514	396	528	680	842	8
produce	399	514	438	528	680	842	8
la	442	514	450	528	680	842	8
senescencia	453	514	511	528	680	842	8
inducida	514	514	555	528	680	842	8
por	558	514	574	528	680	842	8
p21)	578	514	599	528	680	842	8
(40).	353	527	375	541	680	842	8
RAR-ß	379	527	409	541	680	842	8
se	414	527	424	541	680	842	8
ha	428	527	440	541	680	842	8
visto	444	527	465	541	680	842	8
dependiente	470	527	528	541	680	842	8
del	532	527	546	541	680	842	8
ácido	551	527	576	541	680	842	8
reti-	581	527	599	541	680	842	8
noico	353	540	379	554	680	842	8
en	382	540	394	554	680	842	8
mucosa	397	540	435	554	680	842	8
oral	438	540	456	554	680	842	8
normal,	459	540	496	554	680	842	8
se	499	540	509	554	680	842	8
observa	512	540	549	554	680	842	8
constituti-	552	540	599	554	680	842	8
vamente	353	553	393	567	680	842	8
expresado	398	553	446	567	680	842	8
en	450	553	462	567	680	842	8
displasias	466	553	512	567	680	842	8
mortales,	516	553	561	567	680	842	8
y	565	553	570	567	680	842	8
com-	574	553	599	567	680	842	8
pletamente	353	566	408	580	680	842	8
suprimida	413	566	462	580	680	842	8
en	467	566	479	580	680	842	8
displasias	485	566	532	580	680	842	8
inmortales	537	566	589	580	680	842	8
y	595	566	599	580	680	842	8
COCE	353	579	383	593	680	842	8
(8).	385	579	401	593	680	842	8
Esto	403	579	424	593	680	842	8
señala	427	579	457	593	680	842	8
a	459	579	465	593	680	842	8
la	467	579	475	593	680	842	8
expresión	478	579	523	593	680	842	8
de	525	579	537	593	680	842	8
RAR-ß	539	579	570	593	680	842	8
como	572	579	599	593	680	842	8
un	353	592	365	606	680	842	8
factor	371	592	399	606	680	842	8
importante	405	592	459	606	680	842	8
para	465	592	486	606	680	842	8
mantener	492	592	539	606	680	842	8
el	545	592	553	606	680	842	8
fenotipo	559	592	599	606	680	842	8
mortal.	353	605	387	619	680	842	8
No	391	605	405	619	680	842	8
está	410	605	429	619	680	842	8
claro	435	605	459	619	680	842	8
como	464	605	492	619	680	842	8
están	497	605	523	619	680	842	8
implicados	528	605	580	619	680	842	8
los	586	605	599	619	680	842	8
receptores	353	618	403	632	680	842	8
de	406	618	417	632	680	842	8
los	420	618	433	632	680	842	8
retinoides	436	618	483	632	680	842	8
en	485	618	497	632	680	842	8
la	500	618	508	632	680	842	8
senescencia	510	618	568	632	680	842	8
y	571	618	576	632	680	842	8
cua-	578	618	599	632	680	842	8
les	353	631	366	645	680	842	8
son	368	631	385	645	680	842	8
sus	388	631	404	645	680	842	8
genes	407	631	435	645	680	842	8
diana.	438	631	467	645	680	842	8
Parece	469	631	501	645	680	842	8
improbable	504	631	558	645	680	842	8
que	561	631	578	645	680	842	8
p16	581	631	599	645	680	842	8
INK4a	353	644	382	658	680	842	8
sea	385	644	401	658	680	842	8
un	403	644	415	658	680	842	8
gen	418	644	435	658	680	842	8
diana	438	644	464	658	680	842	8
de	466	644	478	658	680	842	8
RAR-ß	480	644	511	658	680	842	8
porque	513	644	547	658	680	842	8
p16	549	644	567	658	680	842	8
INK4a	570	644	599	658	680	842	8
está	353	657	372	671	680	842	8
expresada	376	657	423	671	680	842	8
en	427	657	439	671	680	842	8
mucosa	442	657	480	671	680	842	8
oral	484	657	501	671	680	842	8
normal	505	657	539	671	680	842	8
en	542	657	554	671	680	842	8
ausencia	557	657	599	671	680	842	8
de	353	670	364	684	680	842	8
RAR-ß	367	670	398	684	680	842	8
(8).	401	670	417	684	680	842	8
RAR-ß	420	670	450	684	680	842	8
incrementa	453	670	507	684	680	842	8
su	510	670	521	684	680	842	8
expresión	524	670	569	684	680	842	8
a	572	670	578	684	680	842	8
me-	581	670	599	684	680	842	8
dida	353	683	373	697	680	842	8
que	376	683	394	697	680	842	8
la	397	683	405	697	680	842	8
célula	408	683	436	697	680	842	8
se	439	683	449	697	680	842	8
va	452	683	462	697	680	842	8
acercando	465	683	515	697	680	842	8
a	518	683	524	697	680	842	8
los	527	683	540	697	680	842	8
finales	543	683	573	697	680	842	8
esta-	576	683	599	697	680	842	8
dios	353	696	372	710	680	842	8
de	377	696	388	710	680	842	8
entrada	393	696	429	710	680	842	8
en	433	696	445	710	680	842	8
el	449	696	457	710	680	842	8
estado	461	696	493	710	680	842	8
senescente,	497	696	554	710	680	842	8
mientras	558	696	599	710	680	842	8
que	353	709	371	723	680	842	8
p16	373	709	392	723	680	842	8
es	394	709	405	723	680	842	8
altamente	408	709	455	723	680	842	8
expresado	458	709	506	723	680	842	8
incluso	509	709	543	723	680	842	8
en	546	709	557	723	680	842	8
los	560	709	573	723	680	842	8
esta-	576	709	599	723	680	842	8
dos	353	722	370	736	680	842	8
de	374	722	385	736	680	842	8
mucosa	389	722	427	736	680	842	8
normal,	431	722	468	736	680	842	8
considerándosele	472	722	555	736	680	842	8
una	559	722	577	736	680	842	8
fun-	580	722	599	736	680	842	8
ción	353	735	373	749	680	842	8
importante	376	735	428	749	680	842	8
para	432	735	453	749	680	842	8
el	456	735	464	749	680	842	8
inicio	467	735	493	749	680	842	8
de	496	735	508	749	680	842	8
la	511	735	519	749	680	842	8
senescencia	522	735	580	749	680	842	8
(8).	583	735	599	749	680	842	8
Campo-Trapero	113	59	177	70	680	842	9
J,	180	59	186	70	680	842	9
Cano-Sánchez	189	59	247	70	680	842	9
J,	249	59	256	70	680	842	9
López-Durán	258	59	312	70	680	842	9
M,	315	59	326	70	680	842	9
Palacios-Sánchez	329	59	399	70	680	842	9
B,	402	59	411	70	680	842	9
Sánchez-Gutierrez	413	59	489	70	680	842	9
JJ,	491	59	502	70	680	842	9
Bascones-Martínez	504	59	582	70	680	842	9
A.	584	59	594	70	680	842	9
Marcadores	339	71	387	82	680	842	9
de	390	71	399	82	680	842	9
senescencia	402	71	450	82	680	842	9
celular	453	71	482	82	680	842	9
en	484	71	494	82	680	842	9
cáncer	496	71	524	82	680	842	9
y	527	71	531	82	680	842	9
precáncer	534	71	574	82	680	842	9
oral	577	71	594	82	680	842	9
G-actina	81	111	127	125	680	842	9
También	81	137	121	151	680	842	9
se	125	137	135	151	680	842	9
ha	139	137	151	151	680	842	9
observado	154	137	203	151	680	842	9
in	207	137	216	151	680	842	9
vitro	219	137	240	151	680	842	9
(cultivos	243	137	283	151	680	842	9
de	286	137	298	151	680	842	9
fibro-	301	137	327	151	680	842	9
blastos	81	150	114	164	680	842	9
humanos	118	150	163	164	680	842	9
senescentes)	166	150	228	164	680	842	9
la	231	150	239	164	680	842	9
expresión	243	150	288	164	680	842	9
nuclear	292	150	327	164	680	842	9
de	81	163	92	177	680	842	9
G-actina	95	163	136	177	680	842	9
como	139	163	166	177	680	842	9
marcador	169	163	215	177	680	842	9
de	218	163	230	177	680	842	9
senescencia	233	163	290	177	680	842	9
incluso	293	163	327	177	680	842	9
de	81	176	92	190	680	842	9
manera	95	176	131	190	680	842	9
más	134	176	154	190	680	842	9
precoz	157	176	188	190	680	842	9
que	191	176	209	190	680	842	9
el	212	176	220	190	680	842	9
incremento	222	176	277	190	680	842	9
endógeno	279	176	327	190	680	842	9
de	81	189	92	203	680	842	9
la	96	189	104	203	680	842	9
enzima	107	189	141	203	680	842	9
ß-galactosidasa	144	189	219	203	680	842	9
(SA-ß-gal)	223	189	272	203	680	842	9
(29).	275	189	297	203	680	842	9
Mediante	81	215	124	229	680	842	9
el	128	215	136	229	680	842	9
empleo	139	215	175	229	680	842	9
de	179	215	190	229	680	842	9
microarrays	194	215	250	229	680	842	9
de	254	215	265	229	680	842	9
ADN	269	215	292	229	680	842	9
se	295	215	306	229	680	842	9
han	309	215	327	229	680	842	9
podido	81	228	114	242	680	842	9
seleccionar	118	228	172	242	680	842	9
marcadores	176	228	232	242	680	842	9
“in	237	228	250	242	680	842	9
vivo”	254	228	277	242	680	842	9
que	281	228	299	242	680	842	9
mos-	303	228	327	242	680	842	9
traban	81	241	111	255	680	842	9
cambios	114	241	154	255	680	842	9
en	157	241	168	255	680	842	9
la	171	241	179	255	680	842	9
expresión	181	241	226	255	680	842	9
génica	229	241	260	255	680	842	9
que	263	241	281	255	680	842	9
solamen-	283	241	327	255	680	842	9
te	81	254	89	268	680	842	9
tenían	92	254	121	268	680	842	9
lugar	124	254	148	268	680	842	9
durante	151	254	187	268	680	842	9
la	190	254	198	268	680	842	9
senescencia	201	254	258	268	680	842	9
pero	261	254	283	268	680	842	9
no	285	254	298	268	680	842	9
cuan-	300	254	327	268	680	842	9
do	81	267	94	281	680	842	9
esta	101	267	123	281	680	842	9
senescencia	130	267	195	281	680	842	9
estaba	202	267	237	281	680	842	9
inhibida.	245	267	291	281	680	842	9
Estos	298	267	327	281	680	842	9
marcadores	81	280	137	294	680	842	9
se	142	280	152	294	680	842	9
probaron	157	280	201	294	680	842	9
en	206	280	218	294	680	842	9
modelos	222	280	263	294	680	842	9
animales	268	280	311	294	680	842	9
de	316	280	327	294	680	842	9
tumorogénesis	81	293	151	307	680	842	9
provocadas	156	293	211	307	680	842	9
por	215	293	231	307	680	842	9
activación	236	293	283	307	680	842	9
oncogé-	288	293	327	307	680	842	9
nica	81	306	100	320	680	842	9
endógena	104	306	151	320	680	842	9
de	154	306	166	320	680	842	9
HRAS	169	306	198	320	680	842	9
o	201	306	207	320	680	842	9
KRAS.	210	306	241	320	680	842	9
Entre	244	306	270	320	680	842	9
ellos	273	306	295	320	680	842	9
desta-	298	306	327	320	680	842	9
can	81	319	98	333	680	842	9
p15	102	319	120	333	680	842	9
INK4b,	124	319	157	333	680	842	9
DCR2	161	319	189	333	680	842	9
y	193	319	198	333	680	842	9
DEC-1,	201	319	237	333	680	842	9
que	240	319	258	333	680	842	9
mostraron	262	319	311	333	680	842	9
ni-	315	319	327	333	680	842	9
veles	81	332	104	346	680	842	9
de	107	332	119	346	680	842	9
expresión	122	332	168	346	680	842	9
aumentados	171	332	230	346	680	842	9
de	234	332	245	346	680	842	9
forma	249	332	277	346	680	842	9
específica	280	332	327	346	680	842	9
en	81	345	92	359	680	842	9
lesiones	95	345	134	359	680	842	9
premalignas	137	345	195	359	680	842	9
de	198	345	210	359	680	842	9
piel,	213	345	233	359	680	842	9
pulmón	236	345	273	359	680	842	9
y	276	345	281	359	680	842	9
páncreas	284	345	327	359	680	842	9
pero	81	358	102	372	680	842	9
no	106	358	118	372	680	842	9
o	121	358	127	372	680	842	9
de	131	358	142	372	680	842	9
forma	146	358	174	372	680	842	9
muy	177	358	198	372	680	842	9
débil	201	358	224	372	680	842	9
en	228	358	239	372	680	842	9
tumores	243	358	282	372	680	842	9
(20).	285	358	308	372	680	842	9
p15	81	396	102	411	680	842	9
INK4b	106	396	140	411	680	842	9
Es	81	423	92	437	680	842	9
un	97	423	109	437	680	842	9
inhibidor	114	423	156	437	680	842	9
de	160	423	172	437	680	842	9
las	176	423	189	437	680	842	9
CDK	194	423	216	437	680	842	9
(por	221	423	240	437	680	842	9
cyclin	245	423	272	437	680	842	9
dependent	277	423	327	437	680	842	9
Kinase)	81	436	116	450	680	842	9
que	118	436	136	450	680	842	9
se	138	436	148	450	680	842	9
correlaciona	151	436	209	450	680	842	9
con	211	436	229	450	680	842	9
la	231	436	239	450	680	842	9
presencia	242	436	287	450	680	842	9
de	289	436	301	450	680	842	9
otros	303	436	327	450	680	842	9
marcadores	81	449	138	463	680	842	9
de	143	449	155	463	680	842	9
senescencia	160	449	219	463	680	842	9
especialmente	224	449	294	463	680	842	9
SA-ß-	299	449	327	463	680	842	9
galactosidasa	81	462	145	476	680	842	9
y	148	462	153	476	680	842	9
SAHFs.	157	462	193	476	680	842	9
También	196	462	237	476	680	842	9
se	240	462	250	476	680	842	9
ha	253	462	265	476	680	842	9
descrito	268	462	306	476	680	842	9
que	309	462	327	476	680	842	9
p15INK4b	81	475	129	489	680	842	9
esta	133	475	152	489	680	842	9
implicado	156	475	202	489	680	842	9
en	206	475	218	489	680	842	9
la	221	475	229	489	680	842	9
detención	233	475	280	489	680	842	9
del	283	475	297	489	680	842	9
creci-	301	475	327	489	680	842	9
miento	81	488	114	502	680	842	9
celular	118	488	149	502	680	842	9
que	153	488	170	502	680	842	9
se	174	488	184	502	680	842	9
impone	188	488	224	502	680	842	9
durante	228	488	264	502	680	842	9
la	268	488	276	502	680	842	9
senescen-	279	488	327	502	680	842	9
cia	81	501	94	515	680	842	9
inducida	97	501	138	515	680	842	9
por	141	501	157	515	680	842	9
Ras	161	501	178	515	680	842	9
y	181	501	186	515	680	842	9
de	189	501	201	515	680	842	9
oponerse	204	501	248	515	680	842	9
a	252	501	257	515	680	842	9
la	260	501	268	515	680	842	9
transforma-	272	501	327	515	680	842	9
ción	81	514	101	528	680	842	9
por	104	514	120	528	680	842	9
Ras	124	514	141	528	680	842	9
al	144	514	152	528	680	842	9
menos	156	514	188	528	680	842	9
en	191	514	203	528	680	842	9
cultivos	206	514	242	528	680	842	9
celulares	246	514	287	528	680	842	9
(41).	291	514	313	528	680	842	9
DCR2	81	552	113	567	680	842	9
Es	81	579	92	593	680	842	9
un	95	579	108	593	680	842	9
gen	111	579	128	593	680	842	9
inducido	131	579	172	593	680	842	9
por	175	579	190	593	680	842	9
p53	193	579	212	593	680	842	9
y	215	579	219	593	680	842	9
es	223	579	233	593	680	842	9
uno	236	579	254	593	680	842	9
de	257	579	269	593	680	842	9
los	272	579	285	593	680	842	9
recepto-	288	579	327	593	680	842	9
res	81	592	95	606	680	842	9
señuelo	98	592	134	606	680	842	9
del	137	592	151	606	680	842	9
ligando-	154	592	193	606	680	842	9
inducido	196	592	236	606	680	842	9
por	240	592	255	606	680	842	9
apoptosis	259	592	303	606	680	842	9
rela-	307	592	327	606	680	842	9
cionado	81	605	118	619	680	842	9
con	121	605	139	619	680	842	9
el	141	605	149	619	680	842	9
factor	152	605	179	619	680	842	9
de	182	605	193	619	680	842	9
necrosis	196	605	235	619	680	842	9
tumoral	237	605	274	619	680	842	9
(TRAIL	277	605	309	619	680	842	9
por	311	605	327	619	680	842	9
tumour	81	618	116	632	680	842	9
necrosis	121	618	161	632	680	842	9
factor-related	166	618	230	632	680	842	9
apoptosis-inducing	236	618	327	632	680	842	9
ligand).	81	631	116	645	680	842	9
DCR2	122	631	150	645	680	842	9
suprime	156	631	194	645	680	842	9
la	200	631	208	645	680	842	9
apoptosis	213	631	259	645	680	842	9
inducida	265	631	306	645	680	842	9
por	311	631	327	645	680	842	9
TRAIL	81	644	110	658	680	842	9
y	113	644	118	658	680	842	9
parece	121	644	153	658	680	842	9
regular	156	644	189	658	680	842	9
la	193	644	201	658	680	842	9
quimiosensiblidad	204	644	290	658	680	842	9
(42).	294	644	316	658	680	842	9
DEC1	81	682	113	697	680	842	9
Es	81	709	92	723	680	842	9
un	95	709	107	723	680	842	9
factor	110	709	137	723	680	842	9
de	140	709	152	723	680	842	9
transcripción	154	709	216	723	680	842	9
implicado	219	709	266	723	680	842	9
en	269	709	280	723	680	842	9
el	283	709	291	723	680	842	9
control	294	709	327	723	680	842	9
de	81	722	92	736	680	842	9
ritmos	95	722	125	736	680	842	9
circadianos	128	722	183	736	680	842	9
que	185	722	203	736	680	842	9
también	206	722	245	736	680	842	9
se	248	722	258	736	680	842	9
ha	261	722	273	736	680	842	9
visto	276	722	297	736	680	842	9
impli-	300	722	327	736	680	842	9
cado	81	735	104	749	680	842	9
en	107	735	118	749	680	842	9
diferentes	121	735	168	749	680	842	9
vías	170	735	188	749	680	842	9
de	191	735	202	749	680	842	9
señalización	205	735	263	749	680	842	9
(20).	265	735	287	749	680	842	9
La	291	735	302	749	680	842	9
prin-	305	735	327	749	680	842	9
cipal	347	111	369	125	680	842	9
ventaja	374	111	408	125	680	842	9
de	413	111	424	125	680	842	9
estos	429	111	454	125	680	842	9
tres	459	111	476	125	680	842	9
últimos	481	111	516	125	680	842	9
marcadores,	521	111	581	125	680	842	9
al	586	111	594	125	680	842	9
contrario	347	124	390	138	680	842	9
de	394	124	405	138	680	842	9
lo	409	124	418	138	680	842	9
que	421	124	439	138	680	842	9
sucede	443	124	477	138	680	842	9
con	480	124	498	138	680	842	9
SA-ß-gal	502	124	544	138	680	842	9
o	548	124	554	138	680	842	9
SAHFs,	558	124	594	138	680	842	9
es	347	137	357	151	680	842	9
que	362	137	379	151	680	842	9
pueden	384	137	419	151	680	842	9
ser	423	137	437	151	680	842	9
fácilmente	442	137	491	151	680	842	9
detectados	495	137	548	151	680	842	9
en	552	137	563	151	680	842	9
tejido	567	137	594	151	680	842	9
incluido	347	150	385	164	680	842	9
en	387	150	399	164	680	842	9
parafina	402	150	440	164	680	842	9
empleando	443	150	496	164	680	842	9
técnicas	499	150	538	164	680	842	9
convencio-	541	150	594	164	680	842	9
nales	347	163	371	177	680	842	9
de	374	163	385	177	680	842	9
inmunohistoquímica	388	163	484	177	680	842	9
(10).	487	163	509	177	680	842	9
El	511	163	520	177	680	842	9
uso	523	163	540	177	680	842	9
de	542	163	554	177	680	842	9
los	556	163	569	177	680	842	9
mar-	572	163	594	177	680	842	9
cadores	347	176	384	190	680	842	9
de	386	176	398	190	680	842	9
OIS	400	176	418	190	680	842	9
en	420	176	432	190	680	842	9
la	434	176	442	190	680	842	9
clínica	444	176	474	190	680	842	9
podría	476	176	506	190	680	842	9
ser	508	176	522	190	680	842	9
útil	524	176	538	190	680	842	9
en	540	176	552	190	680	842	9
la	554	176	562	190	680	842	9
detec-	564	176	594	190	680	842	9
ción	347	189	367	203	680	842	9
del	369	189	383	203	680	842	9
cáncer	386	189	417	203	680	842	9
en	420	189	431	203	680	842	9
estadios	433	189	472	203	680	842	9
tempranos	474	189	524	203	680	842	9
y	527	189	532	203	680	842	9
la	534	189	542	203	680	842	9
pérdida	544	189	579	203	680	842	9
de	582	189	594	203	680	842	9
estos	347	202	372	216	680	842	9
marcadores	375	202	432	216	680	842	9
sería	436	202	458	216	680	842	9
indicativo	462	202	507	216	680	842	9
de	511	202	522	216	680	842	9
progresión	526	202	577	216	680	842	9
tu-	580	202	594	216	680	842	9
moral	347	215	375	229	680	842	9
a	378	215	383	229	680	842	9
un	387	215	399	229	680	842	9
estadio	402	215	436	229	680	842	9
maligno.	440	215	481	229	680	842	9
Collado	485	215	521	229	680	842	9
y	525	215	529	229	680	842	9
Serrano	533	215	570	229	680	842	9
pro-	573	215	594	229	680	842	9
ponen	347	228	378	242	680	842	9
el	384	228	392	242	680	842	9
concepto	398	228	444	242	680	842	9
de	450	228	462	242	680	842	9
“Índice	467	228	502	242	680	842	9
de	508	228	520	242	680	842	9
senescencia”.	525	228	594	242	680	842	9
Teóricamente	347	241	411	255	680	842	9
los	414	241	427	255	680	842	9
tumores	430	241	469	255	680	842	9
que	472	241	489	255	680	842	9
tienen	492	241	521	255	680	842	9
un	524	241	536	255	680	842	9
“elevado	539	241	579	255	680	842	9
ín-	582	241	594	255	680	842	9
dice	347	254	366	268	680	842	9
de	369	254	381	268	680	842	9
senescencia”	383	254	444	268	680	842	9
tendrían	447	254	485	268	680	842	9
pues	488	254	510	268	680	842	9
un	513	254	525	268	680	842	9
mejor	528	254	555	268	680	842	9
pronós-	557	254	594	268	680	842	9
tico	347	267	364	281	680	842	9
que	367	267	384	281	680	842	9
aquellos	386	267	425	281	680	842	9
con	428	267	445	281	680	842	9
un	447	267	460	281	680	842	9
“índice	462	267	494	281	680	842	9
de	496	267	508	281	680	842	9
senescencia”	510	267	571	281	680	842	9
bajo	574	267	594	281	680	842	9
que	347	280	365	294	680	842	9
se	367	280	378	294	680	842	9
asociarían	380	280	428	294	680	842	9
con	430	280	448	294	680	842	9
lesiones	451	280	488	294	680	842	9
agresivas	491	280	534	294	680	842	9
que	537	280	554	294	680	842	9
requeri-	557	280	594	294	680	842	9
rán	347	293	362	307	680	842	9
una	366	293	384	307	680	842	9
intervención	387	293	445	307	680	842	9
terapéutica	448	293	501	307	680	842	9
inmediata	504	293	551	307	680	842	9
(10).	555	293	577	307	680	842	9
Los	347	319	364	333	680	842	9
marcadores	367	319	423	333	680	842	9
de	426	319	437	333	680	842	9
senescencia	440	319	497	333	680	842	9
podrían	500	319	536	333	680	842	9
también	539	319	577	333	680	842	9
ser	580	319	594	333	680	842	9
empleados	347	332	398	346	680	842	9
para	401	332	422	346	680	842	9
monitorizar	425	332	477	346	680	842	9
la	480	332	488	346	680	842	9
eficacia	491	332	526	346	680	842	9
de	529	332	540	346	680	842	9
determina-	543	332	594	346	680	842	9
dos	347	345	364	359	680	842	9
fármacos	367	345	410	359	680	842	9
que	413	345	431	359	680	842	9
inducen	433	345	471	359	680	842	9
senescencia,	474	345	533	359	680	842	9
ya	536	345	546	359	680	842	9
que	549	345	567	359	680	842	9
pare-	569	345	594	359	680	842	9
ce	347	358	358	372	680	842	9
ser	362	358	376	372	680	842	9
que	380	358	398	372	680	842	9
estos	402	358	426	372	680	842	9
agentes	430	358	467	372	680	842	9
quimioterápicos	471	358	546	372	680	842	9
provocan	550	358	594	372	680	842	9
senescencia	347	371	405	385	680	842	9
cuando	409	371	445	385	680	842	9
son	450	371	467	385	680	842	9
utilizados	471	371	516	385	680	842	9
a	520	371	526	385	680	842	9
dosis	530	371	555	385	680	842	9
bajas	559	371	584	385	680	842	9
y	589	371	594	385	680	842	9
apoptosis	347	384	393	398	680	842	9
cuando	396	384	432	398	680	842	9
se	435	384	446	398	680	842	9
emplean	449	384	490	398	680	842	9
a	493	384	499	398	680	842	9
altas	502	384	524	398	680	842	9
dosis	528	384	552	398	680	842	9
(43,44).	556	384	593	398	680	842	9
Los	347	410	364	424	680	842	9
avances	367	410	406	424	680	842	9
más	409	410	430	424	680	842	9
significativos	433	410	495	424	680	842	9
en	498	410	509	424	680	842	9
el	513	410	521	424	680	842	9
entendimiento	524	410	594	424	680	842	9
del	347	423	361	437	680	842	9
proceso	364	423	403	437	680	842	9
de	405	423	417	437	680	842	9
OIS	420	423	438	437	680	842	9
se	441	423	451	437	680	842	9
han	454	423	472	437	680	842	9
producido	475	423	524	437	680	842	9
en	527	423	539	437	680	842	9
los	541	423	555	437	680	842	9
últimos	558	423	594	437	680	842	9
años,	347	436	373	450	680	842	9
pero	377	436	399	450	680	842	9
todavía	403	436	437	450	680	842	9
se	441	436	452	450	680	842	9
deben	455	436	485	450	680	842	9
realizar	489	436	523	450	680	842	9
muchos	527	436	566	450	680	842	9
estu-	570	436	594	450	680	842	9
dios	347	449	367	463	680	842	9
para	371	449	392	463	680	842	9
comprender	395	449	455	463	680	842	9
más	458	449	478	463	680	842	9
claramente	482	449	536	463	680	842	9
las	539	449	553	463	680	842	9
vías	556	449	574	463	680	842	9
im-	578	449	594	463	680	842	9
plicadas	347	462	387	476	680	842	9
en	390	462	402	476	680	842	9
la	406	462	414	476	680	842	9
OIS	418	462	436	476	680	842	9
y	440	462	445	476	680	842	9
poder	449	462	477	476	680	842	9
obtener	480	462	518	476	680	842	9
nuevos	521	462	556	476	680	842	9
marca-	559	462	594	476	680	842	9
dores	347	475	376	489	680	842	9
de	383	475	396	489	680	842	9
senescencia.	402	475	472	489	680	842	9
Una	478	475	499	489	680	842	9
posibilidad	506	475	565	489	680	842	9
muy	571	475	594	489	680	842	9
prometedora	347	488	409	502	680	842	9
podría	412	488	442	502	680	842	9
ser	446	488	460	502	680	842	9
la	463	488	471	502	680	842	9
identificación	474	488	538	502	680	842	9
de	541	488	552	502	680	842	9
factores	556	488	594	502	680	842	9
solubles	347	501	386	515	680	842	9
liberados	390	501	434	515	680	842	9
por	438	501	454	515	680	842	9
las	459	501	472	515	680	842	9
células	476	501	509	515	680	842	9
senescentes	513	501	571	515	680	842	9
que	576	501	594	515	680	842	9
podrían	347	514	383	528	680	842	9
ser	386	514	399	528	680	842	9
cuantificados	402	514	464	528	680	842	9
en	467	514	478	528	680	842	9
fluidos	481	514	512	528	680	842	9
corporales	514	514	564	528	680	842	9
como	566	514	594	528	680	842	9
sangre,	347	527	382	541	680	842	9
orina	386	527	410	541	680	842	9
o	413	527	419	541	680	842	9
saliva	422	527	448	541	680	842	9
(10).	452	527	474	541	680	842	9
A	347	553	354	567	680	842	9
nivel	357	553	379	567	680	842	9
del	382	553	396	567	680	842	9
cáncer	399	553	431	567	680	842	9
oral	435	553	453	567	680	842	9
se	456	553	467	567	680	842	9
abre	470	553	491	567	680	842	9
pues	494	553	517	567	680	842	9
una	520	553	538	567	680	842	9
importante	542	553	594	567	680	842	9
línea	347	566	369	580	680	842	9
de	373	566	385	580	680	842	9
trabajo	389	566	422	580	680	842	9
debido	426	566	458	580	680	842	9
a	462	566	468	580	680	842	9
que	472	566	489	580	680	842	9
como	493	566	521	580	680	842	9
ya	525	566	535	580	680	842	9
se	539	566	549	580	680	842	9
ha	553	566	565	580	680	842	9
men-	569	566	594	580	680	842	9
cionado	347	579	385	593	680	842	9
no	388	579	401	593	680	842	9
existe	404	579	430	593	680	842	9
en	433	579	445	593	680	842	9
la	448	579	456	593	680	842	9
actualidad	459	579	508	593	680	842	9
ningún	511	579	544	593	680	842	9
marcador	548	579	594	593	680	842	9
diagnóstico	347	592	402	606	680	842	9
ni	406	592	415	606	680	842	9
pronóstico	418	592	469	606	680	842	9
fiable	473	592	498	606	680	842	9
de	502	592	513	606	680	842	9
las	517	592	530	606	680	842	9
lesiones	534	592	572	606	680	842	9
leu-	576	592	594	606	680	842	9
coplásicas	347	605	396	619	680	842	9
que	399	605	417	619	680	842	9
suelen	419	605	450	619	680	842	9
preceder	453	605	495	619	680	842	9
al	497	605	505	619	680	842	9
COCE.	508	605	541	619	680	842	9
El	544	605	553	619	680	842	9
proceso	556	605	594	619	680	842	9
multifactorial	347	618	409	632	680	842	9
y	413	618	417	632	680	842	9
multifásico	421	618	473	632	680	842	9
de	476	618	487	632	680	842	9
la	491	618	499	632	680	842	9
carcinogénesis	502	618	573	632	680	842	9
oral	576	618	594	632	680	842	9
probablemente	347	631	419	645	680	842	9
implique	424	631	465	645	680	842	9
la	470	631	478	645	680	842	9
alteración	482	631	529	645	680	842	9
funcional	534	631	577	645	680	842	9
de	582	631	594	645	680	842	9
miembros	347	644	395	658	680	842	9
reguladores	398	644	454	658	680	842	9
del	457	644	471	658	680	842	9
ciclo	474	644	496	658	680	842	9
celular	499	644	531	658	680	842	9
en	534	644	545	658	680	842	9
combina-	548	644	594	658	680	842	9
ción	347	657	367	671	680	842	9
con	370	657	387	671	680	842	9
la	390	657	398	671	680	842	9
salida	400	657	427	671	680	842	9
de	430	657	441	671	680	842	9
las	444	657	456	671	680	842	9
vías	459	657	476	671	680	842	9
de	479	657	490	671	680	842	9
señalización	493	657	550	671	680	842	9
de	552	657	564	671	680	842	9
apop-	566	657	594	671	680	842	9
tosis	347	670	369	684	680	842	9
y	373	670	378	684	680	842	9
senescencia	383	670	441	684	680	842	9
celular,	445	670	479	684	680	842	9
por	484	670	500	684	680	842	9
lo	504	670	513	684	680	842	9
que	518	670	535	684	680	842	9
además	540	670	577	684	680	842	9
de	582	670	594	684	680	842	9
estudios	347	683	387	697	680	842	9
in	390	683	398	697	680	842	9
vitro	401	683	421	697	680	842	9
con	424	683	442	697	680	842	9
cultivos	445	683	481	697	680	842	9
celulares	484	683	526	697	680	842	9
deben	528	683	558	697	680	842	9
de	561	683	572	697	680	842	9
rea-	575	683	594	697	680	842	9
lizarse	347	696	377	710	680	842	9
estudios	382	696	422	710	680	842	9
clínicos	428	696	464	710	680	842	9
mediante	469	696	514	710	680	842	9
arrays	520	696	548	710	680	842	9
de	554	696	566	710	680	842	9
ADN	571	696	594	710	680	842	9
como	347	709	374	723	680	842	9
se	377	709	388	723	680	842	9
están	391	709	416	723	680	842	9
ya	419	709	430	723	680	842	9
realizando	433	709	481	723	680	842	9
en	484	709	495	723	680	842	9
otros	498	709	523	723	680	842	9
cánceres	526	709	568	723	680	842	9
de	571	709	583	723	680	842	9
la	586	709	594	723	680	842	9
economía	347	722	394	736	680	842	9
humana.	398	722	440	736	680	842	9
La	444	722	455	736	680	842	9
descripción	459	722	514	736	680	842	9
de	517	722	529	736	680	842	9
las	532	722	545	736	680	842	9
alteracio-	549	722	594	736	680	842	9
nes	347	735	364	749	680	842	9
moleculares	368	735	426	749	680	842	9
y	431	735	436	749	680	842	9
el	441	735	449	749	680	842	9
entendimiento	454	735	522	749	680	842	9
de	527	735	539	749	680	842	9
las	544	735	557	749	680	842	9
conse-	562	735	594	749	680	842	9
AVANCES	408	774	450	784	680	842	9
EN	452	774	464	784	680	842	9
ODONTOESTOMATOLOGÍA/	466	774	583	784	680	842	9
77	585	774	594	784	680	842	9
AVANCES	86	59	132	70	680	842	10
EN	135	59	148	70	680	842	10
ODONTOESTOMATOLOGÍA	151	59	277	70	680	842	10
Vol.	86	71	103	82	680	842	10
24	105	71	115	82	680	842	10
-	118	71	121	82	680	842	10
Núm.	124	71	146	82	680	842	10
1	149	71	154	82	680	842	10
-	157	71	160	82	680	842	10
2008	162	71	183	82	680	842	10
cuencias	86	111	128	125	680	842	10
de	131	111	143	125	680	842	10
la	146	111	154	125	680	842	10
desregulación	157	111	224	125	680	842	10
del	227	111	241	125	680	842	10
ciclo	245	111	267	125	680	842	10
celular	270	111	301	125	680	842	10
en	305	111	316	125	680	842	10
los	319	111	333	125	680	842	10
queratinocitos	86	124	154	138	680	842	10
orales	156	124	185	138	680	842	10
malignos	187	124	231	138	680	842	10
nos	233	124	250	138	680	842	10
podrá	253	124	280	138	680	842	10
proporcio-	283	124	333	138	680	842	10
nar	86	137	102	151	680	842	10
enfoques	104	137	147	151	680	842	10
novedosos	150	137	200	151	680	842	10
diagnósticos	203	137	262	151	680	842	10
y	265	137	270	151	680	842	10
terapéuticos.	272	137	333	151	680	842	10
CONCLUSIONES	86	176	170	190	680	842	10
Los	86	202	103	216	680	842	10
estudios	106	202	146	216	680	842	10
revisados	148	202	193	216	680	842	10
parecen	195	202	234	216	680	842	10
indicar	236	202	268	216	680	842	10
que	271	202	289	216	680	842	10
la	292	202	300	216	680	842	10
senes-	302	202	333	216	680	842	10
cencia	86	215	117	229	680	842	10
celular	122	215	153	229	680	842	10
inducida	158	215	199	229	680	842	10
por	203	215	219	229	680	842	10
oncogenes	224	215	276	229	680	842	10
(OIS)	281	215	306	229	680	842	10
sería	311	215	333	229	680	842	10
un	86	228	99	242	680	842	10
mecanismo	103	228	159	242	680	842	10
supresor	163	228	204	242	680	842	10
de	208	228	220	242	680	842	10
tumores	224	228	264	242	680	842	10
activados	268	228	313	242	680	842	10
on-	317	228	333	242	680	842	10
cogénicamente	86	241	160	255	680	842	10
que	162	241	180	255	680	842	10
podría	183	241	213	255	680	842	10
interrumpir	216	241	269	255	680	842	10
la	272	241	280	255	680	842	10
tumorogé-	282	241	333	255	680	842	10
nesis	86	254	110	268	680	842	10
a	114	254	119	268	680	842	10
nivel	122	254	144	268	680	842	10
premaligno,	147	254	204	268	680	842	10
como	208	254	235	268	680	842	10
demuestra	238	254	289	268	680	842	10
el	292	254	300	268	680	842	10
hecho	303	254	333	268	680	842	10
de	86	267	98	281	680	842	10
que	101	267	119	281	680	842	10
un	123	267	135	281	680	842	10
gran	138	267	160	281	680	842	10
número	163	267	201	281	680	842	10
de	204	267	216	281	680	842	10
células	219	267	252	281	680	842	10
en	255	267	267	281	680	842	10
lesiones	270	267	308	281	680	842	10
can-	312	267	333	281	680	842	10
cerizables	86	280	133	294	680	842	10
entran	137	280	167	294	680	842	10
en	172	280	184	294	680	842	10
senescencia,	188	280	249	294	680	842	10
mientras	253	280	295	294	680	842	10
que	299	280	317	294	680	842	10
en	321	280	333	294	680	842	10
las	86	293	99	307	680	842	10
células	102	293	135	307	680	842	10
de	138	293	150	307	680	842	10
los	153	293	166	307	680	842	10
tumores	169	293	208	307	680	842	10
malignos	211	293	255	307	680	842	10
no	258	293	270	307	680	842	10
sucede	273	293	307	307	680	842	10
esto,	310	293	333	307	680	842	10
o	86	306	92	320	680	842	10
sucede	95	306	129	320	680	842	10
de	132	306	143	320	680	842	10
forma	146	306	174	320	680	842	10
muy	177	306	197	320	680	842	10
débil,	200	306	226	320	680	842	10
debido	229	306	261	320	680	842	10
a	264	306	269	320	680	842	10
la	272	306	280	320	680	842	10
pérdida	283	306	319	320	680	842	10
de	321	306	333	320	680	842	10
efectores	86	319	130	333	680	842	10
de	135	319	146	333	680	842	10
vías	151	319	169	333	680	842	10
senescentes	174	319	232	333	680	842	10
como	237	319	264	333	680	842	10
p16	269	319	287	333	680	842	10
INK4a	292	319	322	333	680	842	10
o	327	319	333	333	680	842	10
ARF-p53.	86	332	131	346	680	842	10
Un	134	332	148	346	680	842	10
mayor	151	332	181	346	680	842	10
entendimiento	184	332	253	346	680	842	10
de	256	332	268	346	680	842	10
los	271	332	284	346	680	842	10
estímulos	287	332	333	346	680	842	10
que	86	345	104	359	680	842	10
inducen	108	345	147	359	680	842	10
la	151	345	159	359	680	842	10
senescencia	163	345	221	359	680	842	10
celular	225	345	257	359	680	842	10
podría	261	345	292	359	680	842	10
permitir	296	345	333	359	680	842	10
en	86	358	98	372	680	842	10
el	102	358	110	372	680	842	10
futuro	114	358	143	372	680	842	10
ser	147	358	161	372	680	842	10
utilizados	166	358	210	372	680	842	10
en	214	358	226	372	680	842	10
la	230	358	238	372	680	842	10
prevención	242	358	294	372	680	842	10
y	299	358	303	372	680	842	10
trata-	308	358	333	372	680	842	10
miento	86	371	120	385	680	842	10
del	123	371	137	385	680	842	10
cáncer,	141	371	175	385	680	842	10
de	178	371	190	385	680	842	10
la	193	371	201	385	680	842	10
misma	205	371	237	385	680	842	10
manera	241	371	277	385	680	842	10
a	280	371	286	385	680	842	10
lo	289	371	298	385	680	842	10
que	301	371	319	385	680	842	10
ya	322	371	333	385	680	842	10
esta	86	384	106	398	680	842	10
sucediendo	111	384	165	398	680	842	10
con	170	384	188	398	680	842	10
los	193	384	206	398	680	842	10
mecanismos	211	384	272	398	680	842	10
apoptóticos	277	384	333	398	680	842	10
celulares.	86	397	131	411	680	842	10
En	135	397	148	411	680	842	10
el	151	397	159	411	680	842	10
caso	162	397	185	411	680	842	10
del	188	397	202	411	680	842	10
cáncer	206	397	238	411	680	842	10
oral	241	397	259	411	680	842	10
donde	262	397	293	411	680	842	10
no	296	397	308	411	680	842	10
exis-	312	397	333	411	680	842	10
ten	86	410	101	424	680	842	10
todavía	105	410	139	424	680	842	10
marcadores	143	410	199	424	680	842	10
moleculares	203	410	261	424	680	842	10
diagnósticos	264	410	324	424	680	842	10
y	328	410	333	424	680	842	10
pronósticos	86	423	142	437	680	842	10
eficientes,	146	423	193	437	680	842	10
este	197	423	216	437	680	842	10
mecanismo	220	423	275	437	680	842	10
podría	279	423	309	437	680	842	10
pro-	313	423	333	437	680	842	10
porcionar	86	436	132	450	680	842	10
a	136	436	141	450	680	842	10
corto	145	436	170	450	680	842	10
plazo	173	436	198	450	680	842	10
datos	202	436	228	450	680	842	10
muy	232	436	252	450	680	842	10
esperanzadores,	256	436	333	450	680	842	10
por	86	449	102	463	680	842	10
lo	106	449	114	463	680	842	10
que	118	449	136	463	680	842	10
son	139	449	156	463	680	842	10
necesarios	160	449	210	463	680	842	10
estudios	214	449	254	463	680	842	10
clínicos	257	449	293	463	680	842	10
que	296	449	314	463	680	842	10
de-	318	449	333	463	680	842	10
terminen	86	462	129	476	680	842	10
cuales	133	462	163	476	680	842	10
de	167	462	178	476	680	842	10
los	182	462	196	476	680	842	10
marcadores	199	462	256	476	680	842	10
de	260	462	271	476	680	842	10
senescencia	275	462	333	476	680	842	10
conocidos	86	475	136	489	680	842	10
en	140	475	151	489	680	842	10
la	156	475	164	489	680	842	10
actualidad	168	475	217	489	680	842	10
pueden	222	475	257	489	680	842	10
ser	261	475	275	489	680	842	10
útiles	280	475	305	489	680	842	10
en	309	475	321	489	680	842	10
la	325	475	333	489	680	842	10
carcinogénesis	86	488	157	502	680	842	10
oral.	160	488	181	502	680	842	10
BIBLIOGRAFÍA	86	527	164	541	680	842	10
1.	91	553	101	567	680	842	10
Oliver	105	553	132	567	680	842	10
RJ,	138	553	153	567	680	842	10
Dearing	158	553	196	567	680	842	10
J,	201	553	209	567	680	842	10
Hindle	215	553	245	567	680	842	10
I.	251	553	256	567	680	842	10
Oral	262	553	282	567	680	842	10
cancer	287	553	319	567	680	842	10
in	324	553	333	567	680	842	10
young	105	566	134	580	680	842	10
adults:	137	566	169	580	680	842	10
report	171	566	200	580	680	842	10
of	203	566	212	580	680	842	10
three	215	566	239	580	680	842	10
cases	242	566	268	580	680	842	10
and	271	566	289	580	680	842	10
review	291	566	321	580	680	842	10
of	324	566	333	580	680	842	10
the	105	579	120	593	680	842	10
literature.	123	579	168	593	680	842	10
Br	171	579	182	593	680	842	10
Dent	185	579	208	593	680	842	10
J.	212	579	220	593	680	842	10
2000;188(7):362-5.	223	579	317	593	680	842	10
2.	91	605	101	619	680	842	10
Sudbo	105	605	136	619	680	842	10
J,	141	605	150	619	680	842	10
Reith	155	605	180	619	680	842	10
A.	185	605	195	619	680	842	10
The	200	605	218	619	680	842	10
evolution	224	605	267	619	680	842	10
of	272	605	282	619	680	842	10
predictive	287	605	333	619	680	842	10
oncology	105	618	148	632	680	842	10
and	153	618	171	632	680	842	10
molecular-based	175	618	254	632	680	842	10
therapy	258	618	294	632	680	842	10
for	298	618	311	632	680	842	10
oral	315	618	333	632	680	842	10
cancer	105	631	137	645	680	842	10
prevention.	142	631	195	645	680	842	10
Int	201	631	213	645	680	842	10
J	218	631	224	645	680	842	10
Cancer.	229	631	265	645	680	842	10
2005;115(3):	271	631	333	645	680	842	10
339-45.	105	644	142	658	680	842	10
3.	91	670	101	684	680	842	10
Femiano	105	670	147	684	680	842	10
F,	153	670	161	684	680	842	10
Scully	166	670	196	684	680	842	10
C.	201	670	212	684	680	842	10
DNA	217	670	240	684	680	842	10
cytometry	246	670	294	684	680	842	10
of	300	670	309	684	680	842	10
oral	315	670	333	684	680	842	10
leukoplakia	105	683	157	697	680	842	10
and	159	683	177	697	680	842	10
oral	179	683	197	697	680	842	10
lichen	199	683	227	697	680	842	10
planus.	229	683	263	697	680	842	10
Med	265	683	285	697	680	842	10
Oral	287	683	308	697	680	842	10
Patol	310	683	333	697	680	842	10
Oral	105	696	125	710	680	842	10
Cir	128	696	142	710	680	842	10
Bucal.	145	696	175	710	680	842	10
2005;10	179	696	219	710	680	842	10
Suppl	222	696	249	710	680	842	10
1:E9-14.	253	696	294	710	680	842	10
4.	91	722	101	736	680	842	10
Scully	105	722	132	736	680	842	10
C,	135	722	145	736	680	842	10
Porter	147	722	175	736	680	842	10
S.	177	722	187	736	680	842	10
ABC	189	722	210	736	680	842	10
of	212	722	221	736	680	842	10
oral	224	722	241	736	680	842	10
health.	244	722	275	736	680	842	10
Oral	277	722	297	736	680	842	10
cancer.	300	722	333	736	680	842	10
BMJ.	105	735	129	749	680	842	10
2000;321(7253):97-100.	132	735	250	749	680	842	10
78	86	774	95	784	680	842	10
/AVANCES	97	774	141	784	680	842	10
EN	143	774	155	784	680	842	10
ODONTOESTOMATOLOGÍA	157	774	272	784	680	842	10
5.	358	111	367	125	680	842	10
Aguado	371	111	408	125	680	842	10
A,	413	111	422	125	680	842	10
Seoane	427	111	463	125	680	842	10
JM,	467	111	484	125	680	842	10
Suárez	489	111	521	125	680	842	10
JM,	525	111	542	125	680	842	10
Balboa	547	111	580	125	680	842	10
JL.	585	111	599	125	680	842	10
Terapéutica	371	124	425	138	680	842	10
quirúrgica	427	124	474	138	680	842	10
del	476	124	490	138	680	842	10
precáncer	493	124	539	138	680	842	10
oral.	541	124	562	138	680	842	10
In:	564	124	576	138	680	842	10
Bas-	578	124	599	138	680	842	10
cones	371	137	400	151	680	842	10
A,	405	137	415	151	680	842	10
Seoane	421	137	457	151	680	842	10
JM,	463	137	480	151	680	842	10
Aguado	486	137	523	151	680	842	10
A,	529	137	538	151	680	842	10
Suárez	544	137	577	151	680	842	10
JM,	582	137	599	151	680	842	10
editors.	371	150	407	164	680	842	10
Cáncer	410	150	444	164	680	842	10
y	448	150	453	164	680	842	10
precáncer	456	150	504	164	680	842	10
oral.	508	150	529	164	680	842	10
Madrid:	532	150	568	164	680	842	10
2003:	572	150	599	164	680	842	10
289-306.	371	163	414	177	680	842	10
6.	358	189	367	203	680	842	10
Bettendorf	371	189	422	203	680	842	10
O,	426	189	437	203	680	842	10
Piffko	442	189	469	203	680	842	10
J,	473	189	482	203	680	842	10
Bankfalvi	486	189	530	203	680	842	10
A.	534	189	544	203	680	842	10
Prognostic	548	189	599	203	680	842	10
and	371	202	389	216	680	842	10
predictive	395	202	443	216	680	842	10
factors	448	202	482	216	680	842	10
in	487	202	496	216	680	842	10
oral	502	202	520	216	680	842	10
squamous	526	202	577	216	680	842	10
cell	583	202	599	216	680	842	10
cancer:	371	215	406	229	680	842	10
important	411	215	458	229	680	842	10
tools	463	215	486	229	680	842	10
for	490	215	503	229	680	842	10
planning	508	215	549	229	680	842	10
individual	554	215	599	229	680	842	10
therapy?	371	228	412	242	680	842	10
Oral	415	228	435	242	680	842	10
Oncol.	438	228	470	242	680	842	10
2004;40(2):110-9.	473	228	561	242	680	842	10
7.	358	254	367	268	680	842	10
Campisi	371	254	410	268	680	842	10
J,	414	254	423	268	680	842	10
Kim	427	254	446	268	680	842	10
SH,	450	254	468	268	680	842	10
Lim	472	254	490	268	680	842	10
CS,	494	254	512	268	680	842	10
Rubio	516	254	544	268	680	842	10
M.	548	254	559	268	680	842	10
Cellular	564	254	599	268	680	842	10
senescence,	371	267	431	281	680	842	10
cancer	437	267	470	281	680	842	10
and	475	267	494	281	680	842	10
aging:	499	267	530	281	680	842	10
the	535	267	551	281	680	842	10
telomere	556	267	599	281	680	842	10
connection.	371	280	427	294	680	842	10
Exp	429	280	447	294	680	842	10
Gerontol.	449	280	493	294	680	842	10
2001;36(10):1619-37.	495	280	599	294	680	842	10
8.	358	306	367	320	680	842	10
McGregor	371	306	418	320	680	842	10
F,	421	306	429	320	680	842	10
Muntoni	432	306	471	320	680	842	10
A,	473	306	483	320	680	842	10
Fleming	486	306	525	320	680	842	10
J	528	306	533	320	680	842	10
et	536	306	545	320	680	842	10
al.	547	306	559	320	680	842	10
Molecu-	561	306	599	320	680	842	10
lar	371	319	384	333	680	842	10
changes	390	319	433	333	680	842	10
associated	439	319	494	333	680	842	10
with	500	319	521	333	680	842	10
oral	527	319	546	333	680	842	10
dysplasia	552	319	599	333	680	842	10
progression	371	332	431	346	680	842	10
and	437	332	455	346	680	842	10
acquisition	462	332	517	346	680	842	10
of	523	332	532	346	680	842	10
immortality:	538	332	599	346	680	842	10
potential	371	345	413	359	680	842	10
for	415	345	428	359	680	842	10
its	431	345	442	359	680	842	10
reversal	445	345	481	359	680	842	10
by	484	345	495	359	680	842	10
5-azacytidine.	498	345	563	359	680	842	10
Cancer	566	345	599	359	680	842	10
Res.	371	358	391	372	680	842	10
2002;62(16):4757-66.	394	358	500	372	680	842	10
9.	358	384	367	398	680	842	10
Hayflick	371	384	409	398	680	842	10
L,	413	384	422	398	680	842	10
Moorhead	427	384	475	398	680	842	10
PS.	479	384	495	398	680	842	10
The	499	384	517	398	680	842	10
serial	522	384	546	398	680	842	10
cultivation	551	384	599	398	680	842	10
of	371	397	380	411	680	842	10
human	383	397	416	411	680	842	10
diploid	419	397	451	411	680	842	10
cell	454	397	470	411	680	842	10
strains.	472	397	506	411	680	842	10
Exp	509	397	526	411	680	842	10
Cell	529	397	547	411	680	842	10
Res.	549	397	569	411	680	842	10
1961;	572	397	599	411	680	842	10
25:585-621.	371	410	430	424	680	842	10
10.	353	436	368	450	680	842	10
Collado	371	436	410	450	680	842	10
M,	416	436	428	450	680	842	10
Serrano	434	436	474	450	680	842	10
M.	480	436	492	450	680	842	10
The	498	436	517	450	680	842	10
power	523	436	553	450	680	842	10
and	559	436	578	450	680	842	10
the	584	436	599	450	680	842	10
promise	371	449	413	463	680	842	10
of	419	449	429	463	680	842	10
oncogene-induced	436	449	533	463	680	842	10
senescence	539	449	599	463	680	842	10
markers.	371	462	413	476	680	842	10
Nat	416	462	433	476	680	842	10
Rev	436	462	453	476	680	842	10
Cancer.	456	462	492	476	680	842	10
2006;6(6):472-6.	495	462	577	476	680	842	10
11.	353	488	368	502	680	842	10
Alberts	371	488	404	502	680	842	10
B,	407	488	417	502	680	842	10
Johnson	420	488	461	502	680	842	10
A,	464	488	474	502	680	842	10
Lewis	476	488	503	502	680	842	10
J	505	488	511	502	680	842	10
et	514	488	522	502	680	842	10
al.	525	488	536	502	680	842	10
El	539	488	548	502	680	842	10
ciclo	551	488	573	502	680	842	10
celu-	576	488	599	502	680	842	10
lar	371	501	383	515	680	842	10
y	387	501	392	515	680	842	10
la	395	501	403	515	680	842	10
muerte	407	501	441	515	680	842	10
celular	445	501	476	515	680	842	10
programada.	480	501	541	515	680	842	10
In:	545	501	557	515	680	842	10
Omega:	561	501	599	515	680	842	10
Barcelona,	371	514	422	528	680	842	10
editor.	426	514	455	528	680	842	10
Biología	458	514	497	528	680	842	10
molecular	500	514	547	528	680	842	10
de	550	514	562	528	680	842	10
la	565	514	573	528	680	842	10
célu-	576	514	599	528	680	842	10
la.	371	527	382	541	680	842	10
2004:	386	527	413	541	680	842	10
983-1026.	416	527	466	541	680	842	10
12.	353	553	368	567	680	842	10
Campisi	371	553	409	567	680	842	10
J.	411	553	420	567	680	842	10
Cancer,	422	553	457	567	680	842	10
aging	459	553	485	567	680	842	10
and	487	553	505	567	680	842	10
cellular	507	553	540	567	680	842	10
senescence.	542	553	599	567	680	842	10
In	371	566	380	580	680	842	10
Vivo.	383	566	406	580	680	842	10
2000;14(1):183-8.	410	566	497	580	680	842	10
13.	353	592	368	606	680	842	10
Kim	371	592	391	606	680	842	10
Sh	395	592	407	606	680	842	10
SH,	411	592	429	606	680	842	10
Kaminker	433	592	478	606	680	842	10
P,	482	592	489	606	680	842	10
Campisi	493	592	531	606	680	842	10
J.	535	592	544	606	680	842	10
Telomeres,	548	592	599	606	680	842	10
aging	371	605	398	619	680	842	10
and	401	605	419	619	680	842	10
cancer:	423	605	458	619	680	842	10
in	462	605	470	619	680	842	10
search	474	605	505	619	680	842	10
of	509	605	518	619	680	842	10
a	522	605	527	619	680	842	10
happy	531	605	560	619	680	842	10
ending.	564	605	599	619	680	842	10
Oncogene.	371	618	424	632	680	842	10
2002;21(4):503-11.	427	618	520	632	680	842	10
14.	353	644	368	658	680	842	10
Mathon	371	644	408	658	680	842	10
NF,	414	644	431	658	680	842	10
Lloyd	437	644	464	658	680	842	10
AC.	469	644	487	658	680	842	10
Cell	493	644	511	658	680	842	10
senescence	517	644	575	658	680	842	10
and	581	644	599	658	680	842	10
cancer.	371	657	405	671	680	842	10
Nat	408	657	425	671	680	842	10
Rev	428	657	445	671	680	842	10
Cancer.	449	657	484	671	680	842	10
2001;1(3):203-13.	488	657	575	671	680	842	10
15.	353	683	368	697	680	842	10
Roninson	371	683	416	697	680	842	10
IB.	421	683	434	697	680	842	10
Tumor	439	683	469	697	680	842	10
cell	474	683	490	697	680	842	10
senescence	494	683	550	697	680	842	10
in	554	683	563	697	680	842	10
cancer	567	683	599	697	680	842	10
treatment.	371	696	421	710	680	842	10
Cancer	424	696	457	710	680	842	10
Res.	461	696	481	710	680	842	10
2003;63(11):2705-15.	484	696	590	710	680	842	10
16.	353	722	368	736	680	842	10
Wei	371	722	390	736	680	842	10
S,	397	722	407	736	680	842	10
Wei	414	722	433	736	680	842	10
S,	440	722	450	736	680	842	10
Sedivy	458	722	492	736	680	842	10
JM.	499	722	517	736	680	842	10
Expression	525	722	582	736	680	842	10
of	589	722	599	736	680	842	10
catalytically	371	735	426	749	680	842	10
active	430	735	457	749	680	842	10
telomerase	461	735	514	749	680	842	10
does	518	735	540	749	680	842	10
not	544	735	560	749	680	842	10
prevent	564	735	599	749	680	842	10
Campo-Trapero	113	59	177	70	680	842	11
J,	180	59	186	70	680	842	11
Cano-Sánchez	189	59	247	70	680	842	11
J,	249	59	256	70	680	842	11
López-Durán	258	59	312	70	680	842	11
M,	315	59	326	70	680	842	11
Palacios-Sánchez	329	59	399	70	680	842	11
B,	402	59	411	70	680	842	11
Sánchez-Gutierrez	413	59	489	70	680	842	11
JJ,	491	59	502	70	680	842	11
Bascones-Martínez	504	59	582	70	680	842	11
A.	584	59	594	70	680	842	11
Marcadores	339	71	387	82	680	842	11
de	390	71	399	82	680	842	11
senescencia	402	71	450	82	680	842	11
celular	453	71	482	82	680	842	11
en	484	71	494	82	680	842	11
cáncer	496	71	524	82	680	842	11
y	527	71	531	82	680	842	11
precáncer	534	71	574	82	680	842	11
oral	577	71	594	82	680	842	11
premature	99	111	148	125	680	842	11
senescence	151	111	205	125	680	842	11
caused	208	111	241	125	680	842	11
by	244	111	255	125	680	842	11
overexpression	257	111	327	125	680	842	11
of	99	124	108	138	680	842	11
oncogenic	114	124	164	138	680	842	11
Ha-Ras	169	124	204	138	680	842	11
in	209	124	218	138	680	842	11
normal	223	124	257	138	680	842	11
human	262	124	296	138	680	842	11
fibro-	301	124	327	138	680	842	11
blasts.	99	137	130	151	680	842	11
Cancer	133	137	167	151	680	842	11
Res.	170	137	190	151	680	842	11
1999;59(7):1539-43.	193	137	293	151	680	842	11
17.	81	163	96	177	680	842	11
von	99	163	116	177	680	842	11
Zglinicki	118	163	157	177	680	842	11
T,	159	163	167	177	680	842	11
Saretzki	170	163	206	177	680	842	11
G,	209	163	219	177	680	842	11
Ladhoff	222	163	258	177	680	842	11
J	260	163	265	177	680	842	11
et	268	163	276	177	680	842	11
al.	279	163	290	177	680	842	11
Human	292	163	327	177	680	842	11
cell	99	176	115	190	680	842	11
senescence	121	176	176	190	680	842	11
as	182	176	192	190	680	842	11
a	198	176	203	190	680	842	11
DNA	209	176	231	190	680	842	11
damage	236	176	275	190	680	842	11
response.	281	176	327	190	680	842	11
Mech	99	189	125	203	680	842	11
Ageing	128	189	161	203	680	842	11
Dev.	164	189	184	203	680	842	11
2005;126(1):111-7.	188	189	281	203	680	842	11
18.	81	215	96	229	680	842	11
Campisi	99	215	138	229	680	842	11
J.	141	215	150	229	680	842	11
Senescent	154	215	203	229	680	842	11
cells,	207	215	231	229	680	842	11
tumor	234	215	263	229	680	842	11
suppression,	267	215	327	229	680	842	11
and	99	228	118	242	680	842	11
organismal	124	228	182	242	680	842	11
aging:	189	228	221	242	680	842	11
good	227	228	253	242	680	842	11
citizens,	260	228	302	242	680	842	11
bad	308	228	327	242	680	842	11
neighbors.	99	241	150	255	680	842	11
Cell.	153	241	173	255	680	842	11
2005;120(4):513-22.	176	241	276	255	680	842	11
19.	81	267	96	281	680	842	11
Natarajan	99	267	149	281	680	842	11
E,	155	267	165	281	680	842	11
Saeb	171	267	196	281	680	842	11
M,	203	267	215	281	680	842	11
Crum	221	267	249	281	680	842	11
CP	255	267	269	281	680	842	11
et	275	267	284	281	680	842	11
al.	291	267	303	281	680	842	11
Co-	309	267	327	281	680	842	11
expression	99	280	149	294	680	842	11
of	154	280	163	294	680	842	11
p16(INK4A)	168	280	224	294	680	842	11
and	229	280	247	294	680	842	11
laminin	252	280	287	294	680	842	11
5	291	280	297	294	680	842	11
gam-	302	280	327	294	680	842	11
ma2	99	293	120	307	680	842	11
by	124	293	135	307	680	842	11
microinvasive	138	293	202	307	680	842	11
and	205	293	223	307	680	842	11
superficial	226	293	274	307	680	842	11
squamous	278	293	327	307	680	842	11
cell	99	306	115	320	680	842	11
carcinomas	119	306	174	320	680	842	11
in	177	306	186	320	680	842	11
vivo	189	306	207	320	680	842	11
and	211	306	229	320	680	842	11
by	232	306	243	320	680	842	11
migrating	246	306	292	320	680	842	11
wound	295	306	327	320	680	842	11
and	99	319	117	333	680	842	11
senescent	122	319	170	333	680	842	11
keratinocytes	176	319	239	333	680	842	11
in	244	319	253	333	680	842	11
culture.	258	319	295	333	680	842	11
Am	300	319	316	333	680	842	11
J	322	319	327	333	680	842	11
Pathol.	99	332	132	346	680	842	11
2003;163(2):477-91.	135	332	234	346	680	842	11
20.	81	358	96	372	680	842	11
Collado	99	358	136	372	680	842	11
M,	138	358	150	372	680	842	11
Gil	153	358	166	372	680	842	11
J,	169	358	177	372	680	842	11
Efeyan	180	358	212	372	680	842	11
A	215	358	221	372	680	842	11
et	224	358	233	372	680	842	11
al.	236	358	247	372	680	842	11
Tumour	250	358	287	372	680	842	11
biology:	290	358	327	372	680	842	11
senescence	99	371	155	385	680	842	11
in	160	371	169	385	680	842	11
premalignant	174	371	238	385	680	842	11
tumours.	243	371	286	385	680	842	11
Nature.	292	371	327	385	680	842	11
2005;436(7051):642.	99	384	209	398	680	842	11
(21)	215	384	236	398	680	842	11
Braig	242	384	269	398	680	842	11
M,	275	384	287	398	680	842	11
Lee	293	384	311	398	680	842	11
S,	317	384	327	398	680	842	11
Loddenkemper	99	397	176	411	680	842	11
C	182	397	189	411	680	842	11
et	196	397	205	411	680	842	11
al.	211	397	223	411	680	842	11
Oncogene-induced	229	397	327	411	680	842	11
senescence	99	410	155	424	680	842	11
as	161	410	171	424	680	842	11
an	177	410	188	424	680	842	11
initial	194	410	219	424	680	842	11
barrier	225	410	256	424	680	842	11
in	262	410	270	424	680	842	11
lymphoma	276	410	327	424	680	842	11
development.	99	423	163	437	680	842	11
Nature.	166	423	201	437	680	842	11
2005;436(7051):660-665.	204	423	327	437	680	842	11
22.	81	449	96	463	680	842	11
Campisi	99	449	137	463	680	842	11
J,	140	449	148	463	680	842	11
Warner	151	449	184	463	680	842	11
RH.	187	449	204	463	680	842	11
Aging	207	449	234	463	680	842	11
in	237	449	245	463	680	842	11
mitotic	248	449	281	463	680	842	11
and	283	449	301	463	680	842	11
post-	303	449	327	463	680	842	11
mitotic	99	462	132	476	680	842	11
cells.	136	462	160	476	680	842	11
In:	164	462	176	476	680	842	11
Gilchrest	179	462	221	476	680	842	11
BA,	225	462	242	476	680	842	11
Bohr	246	462	269	476	680	842	11
VA,	273	462	288	476	680	842	11
editors.	292	462	327	476	680	842	11
The	99	475	117	489	680	842	11
role	120	475	138	489	680	842	11
of	140	475	150	489	680	842	11
DNA	152	475	174	489	680	842	11
damage	177	475	216	489	680	842	11
and	218	475	236	489	680	842	11
repair	239	475	266	489	680	842	11
in	268	475	277	489	680	842	11
cell	279	475	295	489	680	842	11
aging.	298	475	327	489	680	842	11
2001:	99	488	127	502	680	842	11
1-16.	130	488	155	502	680	842	11
23.	81	514	96	528	680	842	11
Lee	99	514	116	528	680	842	11
AC,	121	514	138	528	680	842	11
Fenster	144	514	178	528	680	842	11
BE,	183	514	201	528	680	842	11
Ito	206	514	218	528	680	842	11
H	223	514	231	528	680	842	11
et	236	514	245	528	680	842	11
al.	250	514	261	528	680	842	11
Ras	267	514	284	528	680	842	11
proteins	289	514	327	528	680	842	11
induce	99	527	131	541	680	842	11
senescence	136	527	191	541	680	842	11
by	196	527	207	541	680	842	11
altering	212	527	247	541	680	842	11
the	252	527	267	541	680	842	11
intracellular	272	527	327	541	680	842	11
levels	99	540	125	554	680	842	11
of	129	540	138	554	680	842	11
reactive	142	540	179	554	680	842	11
oxygen	183	540	217	554	680	842	11
species.	221	540	259	554	680	842	11
J	263	540	269	554	680	842	11
Biol	273	540	291	554	680	842	11
Chem.	296	540	327	554	680	842	11
1999;274(12):7936-40.	99	553	210	567	680	842	11
24.	81	579	96	593	680	842	11
Warnakulasuriya	99	579	177	593	680	842	11
KA,	181	579	198	593	680	842	11
Tavassoli	202	579	244	593	680	842	11
M,	248	579	259	593	680	842	11
Johnson	263	579	304	593	680	842	11
NW.	308	579	327	593	680	842	11
Relationship	99	592	157	606	680	842	11
of	161	592	170	606	680	842	11
p53	174	592	192	606	680	842	11
overexpression	196	592	266	606	680	842	11
to	270	592	279	606	680	842	11
other	283	592	308	606	680	842	11
cell	311	592	327	606	680	842	11
cycle	99	605	123	619	680	842	11
regulatory	127	605	175	619	680	842	11
proteins	179	605	218	619	680	842	11
in	222	605	231	619	680	842	11
oral	235	605	253	619	680	842	11
squamous	257	605	307	619	680	842	11
cell	311	605	327	619	680	842	11
carcinoma.	99	618	153	632	680	842	11
J	156	618	162	632	680	842	11
Oral	165	618	186	632	680	842	11
Pathol	189	618	219	632	680	842	11
Med.	222	618	246	632	680	842	11
1998;27(8):376-	249	618	327	632	680	842	11
81.	99	631	114	645	680	842	11
submucous	366	111	423	125	680	842	11
fibrosis	428	111	463	125	680	842	11
by	469	111	480	125	680	842	11
quantitative	486	111	543	125	680	842	11
immuno-	548	111	594	125	680	842	11
histochemistry.	366	124	437	138	680	842	11
Oncology.	440	124	488	138	680	842	11
2001;61(4):284-92.	491	124	585	138	680	842	11
27.	347	150	362	164	680	842	11
Kang	366	150	391	164	680	842	11
MK,	396	150	415	164	680	842	11
Park	421	150	441	164	680	842	11
NH.	447	150	466	164	680	842	11
Conversion	471	150	525	164	680	842	11
of	530	150	539	164	680	842	11
normal	545	150	579	164	680	842	11
to	584	150	594	164	680	842	11
malignant	366	163	416	177	680	842	11
phenotype:	422	163	479	177	680	842	11
telomere	485	163	530	177	680	842	11
shortening,	536	163	594	177	680	842	11
telomerase	366	176	418	190	680	842	11
activation,	424	176	473	190	680	842	11
and	478	176	496	190	680	842	11
genomic	501	176	543	190	680	842	11
instability	548	176	594	190	680	842	11
during	366	189	396	203	680	842	11
immortalization	400	189	474	203	680	842	11
of	478	189	487	203	680	842	11
human	491	189	525	203	680	842	11
oral	529	189	547	203	680	842	11
keratino-	551	189	594	203	680	842	11
cytes.	366	202	393	216	680	842	11
Crit	396	202	413	216	680	842	11
Rev	416	202	433	216	680	842	11
Oral	436	202	456	216	680	842	11
Biol	459	202	477	216	680	842	11
Med.	480	202	503	216	680	842	11
2001;12(1):38-54.	506	202	594	216	680	842	11
28.	347	228	362	242	680	842	11
Soni	366	228	387	242	680	842	11
S,	391	228	401	242	680	842	11
Kaur	404	228	427	242	680	842	11
J,	431	228	439	242	680	842	11
Kumar	443	228	475	242	680	842	11
A	479	228	485	242	680	842	11
et	489	228	498	242	680	842	11
al.	502	228	513	242	680	842	11
Alterations	517	228	567	242	680	842	11
of	571	228	580	242	680	842	11
rb	584	228	594	242	680	842	11
pathway	366	241	406	255	680	842	11
components	412	241	474	255	680	842	11
are	479	241	495	255	680	842	11
frequent	500	241	542	255	680	842	11
events	548	241	579	255	680	842	11
in	585	241	594	255	680	842	11
patients	366	254	403	268	680	842	11
with	406	254	425	268	680	842	11
oral	428	254	446	268	680	842	11
epithelial	449	254	491	268	680	842	11
dysplasia	494	254	537	268	680	842	11
and	540	254	558	268	680	842	11
predict	561	254	594	268	680	842	11
clinical	366	267	398	281	680	842	11
outcome	402	267	444	281	680	842	11
in	448	267	457	281	680	842	11
patients	460	267	498	281	680	842	11
with	501	267	521	281	680	842	11
squamous	524	267	574	281	680	842	11
cell	578	267	594	281	680	842	11
carcinoma.	366	280	419	294	680	842	11
Oncology.	422	280	470	294	680	842	11
2005;68(4-6):314-25.	473	280	577	294	680	842	11
29.	347	306	362	320	680	842	11
Kwak	366	306	392	320	680	842	11
IH,	399	306	413	320	680	842	11
Kim	419	306	439	320	680	842	11
HS,	445	306	464	320	680	842	11
Choi	470	306	493	320	680	842	11
OR	499	306	515	320	680	842	11
et	521	306	530	320	680	842	11
al.	537	306	548	320	680	842	11
Nuclear	555	306	594	320	680	842	11
accumulation	366	319	433	333	680	842	11
of	439	319	448	333	680	842	11
globular	454	319	495	333	680	842	11
actin	500	319	524	333	680	842	11
as	530	319	541	333	680	842	11
a	547	319	552	333	680	842	11
cellular	558	319	594	333	680	842	11
senescence	366	332	420	346	680	842	11
marker.	422	332	457	346	680	842	11
Cancer	459	332	493	346	680	842	11
Res.	495	332	515	346	680	842	11
2004;64(2):572-	517	332	594	346	680	842	11
580.	366	345	387	359	680	842	11
30.	347	371	362	385	680	842	11
Nickoloff	366	371	408	385	680	842	11
BJ,	410	371	426	385	680	842	11
Lingen	429	371	461	385	680	842	11
MW,	464	371	484	385	680	842	11
Chang	486	371	518	385	680	842	11
BD	520	371	535	385	680	842	11
et	538	371	547	385	680	842	11
al.	549	371	560	385	680	842	11
Tumor	563	371	594	385	680	842	11
suppressor	366	384	423	398	680	842	11
maspin	429	384	467	398	680	842	11
is	473	384	481	398	680	842	11
up-regulated	487	384	554	398	680	842	11
during	560	384	594	398	680	842	11
keratinocyte	366	397	424	411	680	842	11
senescence,	430	397	489	411	680	842	11
exerting	494	397	532	411	680	842	11
a	538	397	543	411	680	842	11
paracrine	549	397	594	411	680	842	11
antiangiogenic	366	410	435	424	680	842	11
activity.	438	410	473	424	680	842	11
Cancer	476	410	509	424	680	842	11
Res.	512	410	532	424	680	842	11
2004;64	535	410	575	424	680	842	11
(9):	578	410	594	424	680	842	11
2956-61.	366	423	409	437	680	842	11
31.	347	449	362	463	680	842	11
Kurz	366	449	386	463	680	842	11
DJ,	392	449	409	463	680	842	11
Decary	414	449	448	463	680	842	11
S,	453	449	463	463	680	842	11
Hong	468	449	495	463	680	842	11
Y,	501	449	508	463	680	842	11
Erusalimsky	514	449	572	463	680	842	11
JD.	577	449	594	463	680	842	11
Senescence-associated	366	462	484	476	680	842	11
(beta)-galactosidase	491	462	594	476	680	842	11
reflects	366	475	400	489	680	842	11
an	405	475	417	489	680	842	11
increase	422	475	461	489	680	842	11
in	466	475	475	489	680	842	11
lysosomal	480	475	527	489	680	842	11
mass	533	475	558	489	680	842	11
during	563	475	594	489	680	842	11
replicative	366	488	413	502	680	842	11
ageing	417	488	449	502	680	842	11
of	453	488	462	502	680	842	11
human	466	488	500	502	680	842	11
endothelial	504	488	556	502	680	842	11
cells.	560	488	584	502	680	842	11
J	588	488	594	502	680	842	11
Cell	366	501	383	515	680	842	11
Sci.	387	501	404	515	680	842	11
2000;113	408	501	454	515	680	842	11
(	457	501	460	515	680	842	11
Pt	464	501	473	515	680	842	11
20):3613-22.	477	501	539	515	680	842	11
32.	347	527	362	541	680	842	11
Masumoto	366	527	418	541	680	842	11
N,	423	527	434	541	680	842	11
Fujii	440	527	461	541	680	842	11
T,	467	527	475	541	680	842	11
Ishikawa	480	527	522	541	680	842	11
M	528	527	537	541	680	842	11
et	542	527	551	541	680	842	11
al.	557	527	569	541	680	842	11
P16	575	527	594	541	680	842	11
overexpression	366	540	443	554	680	842	11
and	450	540	469	554	680	842	11
human	475	540	511	554	680	842	11
papillomavirus	517	540	594	554	680	842	11
infection	366	553	406	567	680	842	11
in	411	553	419	567	680	842	11
small	424	553	449	567	680	842	11
cell	453	553	469	567	680	842	11
carcinoma	473	553	524	567	680	842	11
of	528	553	537	567	680	842	11
the	542	553	557	567	680	842	11
uterine	561	553	594	567	680	842	11
cervix.	366	566	396	580	680	842	11
Hum	399	566	423	580	680	842	11
Pathol.	426	566	458	580	680	842	11
2003;34(8):778-83.	462	566	555	580	680	842	11
33.	347	592	362	606	680	842	11
Okazaki	366	592	405	606	680	842	11
Y,	411	592	419	606	680	842	11
Tanaka	425	592	460	606	680	842	11
Y,	466	592	474	606	680	842	11
Tonogi	480	592	514	606	680	842	11
M,	520	592	532	606	680	842	11
Yamane	537	592	576	606	680	842	11
G.	582	592	594	606	680	842	11
Investigation	366	605	433	619	680	842	11
of	439	605	449	619	680	842	11
environmental	456	605	531	619	680	842	11
factors	537	605	573	619	680	842	11
for	580	605	594	619	680	842	11
diagnosing	366	618	418	632	680	842	11
malignant	422	618	469	632	680	842	11
potential	473	618	514	632	680	842	11
in	518	618	526	632	680	842	11
oral	530	618	548	632	680	842	11
epithelial	551	618	594	632	680	842	11
dysplasia.	366	631	412	645	680	842	11
Oral	415	631	435	645	680	842	11
Oncol.	438	631	471	645	680	842	11
2002;38(6):562-73.	474	631	567	645	680	842	11
25.	81	657	96	671	680	842	11
Reibel	99	657	128	671	680	842	11
J.	130	657	139	671	680	842	11
Prognosis	141	657	188	671	680	842	11
of	191	657	200	671	680	842	11
oral	202	657	220	671	680	842	11
pre-malignant	223	657	289	671	680	842	11
lesions:	292	657	327	671	680	842	11
significance	99	670	156	684	680	842	11
of	161	670	171	684	680	842	11
clinical,	176	670	213	684	680	842	11
histopathological,	218	670	304	684	680	842	11
and	309	670	327	684	680	842	11
molecular	99	683	146	697	680	842	11
biological	148	683	193	697	680	842	11
characteristics.	196	683	266	697	680	842	11
Crit	269	683	285	697	680	842	11
Rev	288	683	305	697	680	842	11
Oral	307	683	327	697	680	842	11
Biol	99	696	118	710	680	842	11
Med.	121	696	144	710	680	842	11
2003;14(1):47-62.	147	696	235	710	680	842	11
34.	347	657	362	671	680	842	11
Bosch	366	657	395	671	680	842	11
FX,	400	657	416	671	680	842	11
Ritter	421	657	446	671	680	842	11
D,	451	657	462	671	680	842	11
Enders	467	657	499	671	680	842	11
C	504	657	512	671	680	842	11
et	517	657	525	671	680	842	11
al.	530	657	541	671	680	842	11
Head	546	657	571	671	680	842	11
and	576	657	594	671	680	842	11
neck	366	670	388	684	680	842	11
tumor	390	670	418	684	680	842	11
sites	420	670	441	684	680	842	11
differ	443	670	466	684	680	842	11
in	468	670	477	684	680	842	11
prevalence	479	670	528	684	680	842	11
and	530	670	548	684	680	842	11
spectrum	550	670	594	684	680	842	11
of	366	683	375	697	680	842	11
p53	379	683	397	697	680	842	11
alterations	402	683	451	697	680	842	11
but	455	683	471	697	680	842	11
these	475	683	501	697	680	842	11
have	505	683	527	697	680	842	11
limited	531	683	564	697	680	842	11
prog-	568	683	594	697	680	842	11
nostic	366	696	394	710	680	842	11
value.	397	696	425	710	680	842	11
Int	428	696	441	710	680	842	11
J	444	696	449	710	680	842	11
Cancer.	452	696	488	710	680	842	11
2004;111(4):530-8.	492	696	585	710	680	842	11
26.	81	722	96	736	680	842	11
Srinivasan	99	722	147	736	680	842	11
M,	150	722	161	736	680	842	11
Jewell	163	722	192	736	680	842	11
SD.	194	722	212	736	680	842	11
Evaluation	214	722	263	736	680	842	11
of	266	722	275	736	680	842	11
TGF-alpha	277	722	327	736	680	842	11
and	99	735	117	749	680	842	11
EGFR	119	735	148	749	680	842	11
expression	150	735	200	749	680	842	11
in	202	735	211	749	680	842	11
oral	213	735	231	749	680	842	11
leukoplakia	234	735	287	749	680	842	11
and	289	735	307	749	680	842	11
oral	309	735	327	749	680	842	11
35.	347	722	362	736	680	842	11
Narita	366	722	394	736	680	842	11
M,	398	722	410	736	680	842	11
Nunez	414	722	443	736	680	842	11
S,	447	722	457	736	680	842	11
Heard	461	722	490	736	680	842	11
E	494	722	501	736	680	842	11
et	505	722	513	736	680	842	11
al.	517	722	529	736	680	842	11
Rb-mediated	532	722	594	736	680	842	11
heterochromatin	366	735	445	749	680	842	11
formation	448	735	494	749	680	842	11
and	497	735	515	749	680	842	11
silencing	517	735	559	749	680	842	11
of	562	735	571	749	680	842	11
E2F	574	735	594	749	680	842	11
AVANCES	408	774	450	784	680	842	11
EN	452	774	464	784	680	842	11
ODONTOESTOMATOLOGÍA/	466	774	583	784	680	842	11
79	585	774	594	784	680	842	11
AVANCES	86	59	132	70	680	842	12
EN	135	59	148	70	680	842	12
ODONTOESTOMATOLOGÍA	151	59	277	70	680	842	12
Vol.	86	71	103	82	680	842	12
24	105	71	115	82	680	842	12
-	118	71	121	82	680	842	12
Núm.	124	71	146	82	680	842	12
1	149	71	154	82	680	842	12
-	157	71	160	82	680	842	12
2008	162	71	183	82	680	842	12
target	105	111	133	125	680	842	12
genes	138	111	166	125	680	842	12
during	172	111	203	125	680	842	12
cellular	208	111	242	125	680	842	12
senescence.	248	111	306	125	680	842	12
Cell.	312	111	333	125	680	842	12
2003;113(6):703-16.	105	124	204	138	680	842	12
36.	86	150	102	164	680	842	12
Blacque	105	150	144	164	680	842	12
OE,	148	150	166	164	680	842	12
Worrall	171	150	204	164	680	842	12
DM.	208	150	228	164	680	842	12
Evidence	232	150	275	164	680	842	12
for	279	150	292	164	680	842	12
a	296	150	302	164	680	842	12
direct	306	150	333	164	680	842	12
interaction	105	163	155	177	680	842	12
between	157	163	196	177	680	842	12
the	199	163	214	177	680	842	12
tumor	216	163	245	177	680	842	12
suppressor	247	163	299	177	680	842	12
serpin,	301	163	333	177	680	842	12
maspin,	105	176	142	190	680	842	12
and	145	176	162	190	680	842	12
types	165	176	189	190	680	842	12
I	192	176	195	190	680	842	12
and	197	176	215	190	680	842	12
III	217	176	225	190	680	842	12
collagen.	228	176	270	190	680	842	12
J	273	176	278	190	680	842	12
Biol	281	176	299	190	680	842	12
Chem.	301	176	333	190	680	842	12
2002;277(13):10783-8.	105	189	216	203	680	842	12
37.	86	215	102	229	680	842	12
Cerni	105	215	130	229	680	842	12
C.	135	215	146	229	680	842	12
Telomeres,	151	215	203	229	680	842	12
telomerase,	208	215	263	229	680	842	12
and	269	215	286	229	680	842	12
myc.	292	215	315	229	680	842	12
An	320	215	333	229	680	842	12
update.	105	228	141	242	680	842	12
Mutat	144	228	171	242	680	842	12
Res.	174	228	194	242	680	842	12
2000;462(1):31-47.	197	228	291	242	680	842	12
38.	86	254	102	268	680	842	12
Harle-Bachor	105	254	168	268	680	842	12
C,	171	254	182	268	680	842	12
Boukamp	184	254	231	268	680	842	12
P.	234	254	240	268	680	842	12
Telomerase	243	254	297	268	680	842	12
activity	300	254	333	268	680	842	12
in	105	267	113	281	680	842	12
the	117	267	132	281	680	842	12
regenerative	136	267	195	281	680	842	12
basal	199	267	223	281	680	842	12
layer	228	267	250	281	680	842	12
of	254	267	263	281	680	842	12
the	267	267	282	281	680	842	12
epidermis	286	267	333	281	680	842	12
inhuman	105	280	147	294	680	842	12
skin	151	280	170	294	680	842	12
and	174	280	192	294	680	842	12
in	197	280	205	294	680	842	12
immortal	209	280	252	294	680	842	12
and	257	280	274	294	680	842	12
carcinoma-	279	280	333	294	680	842	12
derived	105	293	139	307	680	842	12
skin	142	293	161	307	680	842	12
keratinocytes.	164	293	230	307	680	842	12
Proc	233	293	255	307	680	842	12
Natl	258	293	278	307	680	842	12
Acad	281	293	305	307	680	842	12
Sci	308	293	322	307	680	842	12
U	326	293	333	307	680	842	12
S	105	306	111	320	680	842	12
A.	114	306	124	320	680	842	12
1996;93(13):6476-81.	127	306	233	320	680	842	12
39.	86	332	102	346	680	842	12
Kang	105	332	130	346	680	842	12
MK,	133	332	152	346	680	842	12
Kameta	155	332	192	346	680	842	12
A,	195	332	204	346	680	842	12
Shin	207	332	229	346	680	842	12
KH	232	332	247	346	680	842	12
et	250	332	259	346	680	842	12
al.	262	332	273	346	680	842	12
Senescence	276	332	333	346	680	842	12
occurs	105	345	139	359	680	842	12
with	145	345	166	359	680	842	12
hTERT	172	345	207	359	680	842	12
repression	213	345	267	359	680	842	12
and	273	345	292	359	680	842	12
limited	298	345	333	359	680	842	12
telomere	105	358	147	372	680	842	12
shortening	149	358	200	372	680	842	12
in	202	358	211	372	680	842	12
human	214	358	247	372	680	842	12
oral	250	358	268	372	680	842	12
keratinocytes	270	358	333	372	680	842	12
cultured	105	371	144	385	680	842	12
with	148	371	167	385	680	842	12
feeder	171	371	201	385	680	842	12
cells.	205	371	229	385	680	842	12
J	233	371	238	385	680	842	12
Cell	243	371	260	385	680	842	12
Physiol.	265	371	301	385	680	842	12
2004;	305	371	333	385	680	842	12
199(3):364-70.	105	384	176	398	680	842	12
40.	86	410	102	424	680	842	12
Chang	105	410	137	424	680	842	12
BD,	141	410	160	424	680	842	12
Swift	164	410	188	424	680	842	12
ME,	192	410	210	424	680	842	12
Shen	215	410	240	424	680	842	12
M	244	410	252	424	680	842	12
et	256	410	265	424	680	842	12
al.	269	410	281	424	680	842	12
Molecular	285	410	333	424	680	842	12
determinants	105	423	169	437	680	842	12
of	172	423	181	437	680	842	12
terminal	184	423	224	437	680	842	12
growth	227	423	261	437	680	842	12
arrest	263	423	291	437	680	842	12
induced	294	423	333	437	680	842	12
in	105	436	114	450	680	842	12
tumor	119	436	148	450	680	842	12
cells	153	436	175	450	680	842	12
by	180	436	191	450	680	842	12
a	196	436	202	450	680	842	12
chemotherapeutic	207	436	297	450	680	842	12
agent.	302	436	333	450	680	842	12
Proc	105	449	127	463	680	842	12
Natl	130	449	150	463	680	842	12
Acad	154	449	179	463	680	842	12
Sci	182	449	197	463	680	842	12
U	200	449	208	463	680	842	12
S	211	449	217	463	680	842	12
A.	221	449	231	463	680	842	12
2002;99(1):389-94.	234	449	333	463	680	842	12
80	86	774	95	784	680	842	12
/AVANCES	97	774	141	784	680	842	12
EN	143	774	155	784	680	842	12
ODONTOESTOMATOLOGÍA	157	774	272	784	680	842	12
41.	353	111	368	125	680	842	12
Malumbres	371	111	424	125	680	842	12
M,	428	111	439	125	680	842	12
Perez	444	111	468	125	680	842	12
DC,	472	111	491	125	680	842	12
I,	495	111	501	125	680	842	12
Hernandez	505	111	556	125	680	842	12
MI	560	111	571	125	680	842	12
et	575	111	584	125	680	842	12
al.	588	111	599	125	680	842	12
Cellular	371	124	409	138	680	842	12
response	415	124	460	138	680	842	12
to	466	124	475	138	680	842	12
oncogenic	481	124	533	138	680	842	12
ras	539	124	554	138	680	842	12
involves	560	124	599	138	680	842	12
induction	371	137	416	151	680	842	12
of	421	137	430	151	680	842	12
the	435	137	450	151	680	842	12
Cdk4	454	137	480	151	680	842	12
and	484	137	502	151	680	842	12
Cdk6	507	137	532	151	680	842	12
inhibitor	537	137	576	151	680	842	12
p15	581	137	599	151	680	842	12
(INK4b).	371	150	411	164	680	842	12
Mol	415	150	432	164	680	842	12
Cell	435	150	453	164	680	842	12
Biol.	456	150	478	164	680	842	12
2000;20(8):2915-25.	481	150	581	164	680	842	12
42.	353	176	368	190	680	842	12
Liu	371	176	386	190	680	842	12
X,	389	176	399	190	680	842	12
Yue	401	176	418	190	680	842	12
P,	421	176	428	190	680	842	12
Khuri	431	176	457	190	680	842	12
FR,	459	176	476	190	680	842	12
Sun	479	176	498	190	680	842	12
SY.	501	176	515	190	680	842	12
Decoy	518	176	548	190	680	842	12
receptor	551	176	591	190	680	842	12
2	593	176	599	190	680	842	12
(DcR2)	371	189	404	203	680	842	12
is	406	189	413	203	680	842	12
a	416	189	421	203	680	842	12
p53	423	189	442	203	680	842	12
target	444	189	471	203	680	842	12
gene	473	189	496	203	680	842	12
and	498	189	516	203	680	842	12
regulates	518	189	561	203	680	842	12
chemo-	563	189	599	203	680	842	12
sensitivity.	371	202	419	216	680	842	12
Cancer	422	202	456	216	680	842	12
Res.	459	202	479	216	680	842	12
2005;65(20):9169-75.	482	202	588	216	680	842	12
43.	353	228	368	242	680	842	12
Rebbaa	371	228	406	242	680	842	12
A,	408	228	418	242	680	842	12
Zheng	420	228	450	242	680	842	12
X,	452	228	462	242	680	842	12
Chou	464	228	489	242	680	842	12
PM,	492	228	509	242	680	842	12
Mirkin	511	228	539	242	680	842	12
BL.	542	228	558	242	680	842	12
Caspase	560	228	599	242	680	842	12
inhibition	371	241	413	255	680	842	12
switches	417	241	455	255	680	842	12
doxorubicin-induced	458	241	552	255	680	842	12
apoptosis	555	241	599	255	680	842	12
to	371	254	380	268	680	842	12
senescence.	383	254	439	268	680	842	12
Oncogene.	442	254	493	268	680	842	12
2003;22(18):	495	254	555	268	680	842	12
2805-11.	557	254	599	268	680	842	12
44.	353	280	368	294	680	842	12
Zheng	371	280	403	294	680	842	12
X,	409	280	420	294	680	842	12
Chou	426	280	453	294	680	842	12
PM,	459	280	478	294	680	842	12
Mirkin	484	280	515	294	680	842	12
BL,	521	280	539	294	680	842	12
Rebbaa	545	280	583	294	680	842	12
A.	589	280	599	294	680	842	12
Senescence-initiated	371	293	470	307	680	842	12
reversal	473	293	509	307	680	842	12
of	512	293	521	307	680	842	12
drug	524	293	546	307	680	842	12
resistance:	549	293	599	307	680	842	12
specific	371	306	407	320	680	842	12
role	409	306	427	320	680	842	12
of	429	306	439	320	680	842	12
cathepsin	441	306	487	320	680	842	12
L.	489	306	498	320	680	842	12
Cancer	501	306	535	320	680	842	12
Res.	537	306	557	320	680	842	12
2004;64	560	306	599	320	680	842	12
(5):1773-80.	371	319	431	333	680	842	12
CORRESPONDENCIA	353	358	464	372	680	842	12
Dr.	353	384	366	398	680	842	12
Julián	370	384	398	398	680	842	12
Campo	401	384	436	398	680	842	12
Trapero	440	384	476	398	680	842	12
Departamento	353	397	421	411	680	842	12
de	425	397	436	411	680	842	12
Medicina	440	397	482	411	680	842	12
y	485	397	490	411	680	842	12
Cirugía	494	397	528	411	680	842	12
Bucofacial.	531	397	584	411	680	842	12
Facultad	353	410	393	424	680	842	12
de	397	410	408	424	680	842	12
Odontología	412	410	471	424	680	842	12
(UCM)	475	410	505	424	680	842	12
Plaza	353	423	377	437	680	842	12
Ramón	380	423	415	437	680	842	12
y	418	423	423	437	680	842	12
Cajal,	426	423	453	437	680	842	12
s/n	457	423	471	437	680	842	12
28040	353	436	383	450	680	842	12
Madrid	387	436	419	450	680	842	12
email:	353	449	382	463	680	842	12
jcampo@odon.ucm.es	385	449	494	463	680	842	12
