394	55	64	69	71	581	836	1
ARTÍCULO	55	108	148	125	581	836	1
DE	153	108	178	125	581	836	1
REVISIÓN	183	108	269	125	581	836	1
Características	98	146	228	163	581	836	1
Genético-Moleculares	233	146	422	163	581	836	1
de	427	146	449	163	581	836	1
los	454	146	478	163	581	836	1
Tumores	98	167	172	185	581	836	1
Estromales	177	167	274	185	581	836	1
Gastrointestinales	279	167	436	185	581	836	1
(GIST)	441	167	493	185	581	836	1
José	168	221	187	231	581	836	1
Buleje	189	221	213	231	581	836	1
S	216	221	220	231	581	836	1
(1)	222	221	228	228	581	836	1
,	228	221	231	231	581	836	1
Alejandro	233	221	271	231	581	836	1
Yábar	274	221	297	231	581	836	1
B	300	221	304	231	581	836	1
(2)	307	221	313	228	581	836	1
,	313	221	315	231	581	836	1
María	318	221	341	231	581	836	1
Guevara-Fujita	343	221	402	231	581	836	1
(1)	402	221	408	228	581	836	1
,	408	221	410	231	581	836	1
Ricardo	413	221	444	231	581	836	1
Fujita	446	221	467	231	581	836	1
(1)	470	221	475	228	581	836	1
.	475	221	478	231	581	836	1
RESUMEN	168	255	213	264	581	836	1
PALABRAS	168	428	215	437	581	836	1
CLAVE:	218	428	249	437	581	836	1
Tumores	251	428	287	437	581	836	1
estromales	289	428	335	437	581	836	1
gastrointestinales.	337	428	413	437	581	836	1
c-Kit.	416	428	438	437	581	836	1
PDGFRA.	441	428	480	437	581	836	1
Imatinib.	483	428	519	437	581	836	1
Rev.	341	450	358	458	581	836	1
Gastroenterol.	361	450	418	458	581	836	1
Perú;	420	450	441	458	581	836	1
2012;	444	450	466	458	581	836	1
32-4:	469	450	490	458	581	836	1
394-399	492	450	526	458	581	836	1
ABSTRACT	168	471	216	480	581	836	1
KEY	168	623	186	631	581	836	1
WORDS:	188	623	225	631	581	836	1
Gastrointestinal	227	623	293	631	581	836	1
stromal	295	623	326	631	581	836	1
tumors,	329	623	361	631	581	836	1
GIST,	363	623	385	631	581	836	1
c-Kit,	388	623	410	631	581	836	1
PDGFRA.	412	623	452	631	581	836	1
Imatinib.	454	623	490	631	581	836	1
1.	168	754	174	761	581	836	1
2.	168	762	174	769	581	836	1
Centro	182	754	204	761	581	836	1
de	206	754	214	761	581	836	1
Genética	216	754	246	761	581	836	1
y	247	754	251	761	581	836	1
Biología	253	754	280	761	581	836	1
Molecular	281	754	314	761	581	836	1
(CGBM).	316	754	343	761	581	836	1
Universidad	345	754	384	761	581	836	1
San	386	754	398	761	581	836	1
Martín	400	754	421	761	581	836	1
de	423	754	431	761	581	836	1
Porres	433	754	455	761	581	836	1
(USMP).	457	754	483	761	581	836	1
Lima.	485	754	503	761	581	836	1
Perú.	505	754	522	761	581	836	1
Departamento	182	762	229	769	581	836	1
de	231	762	239	769	581	836	1
Anatomía	241	762	272	769	581	836	1
Patológica.	274	762	311	769	581	836	1
Hospital	313	762	340	769	581	836	1
Nacional	342	762	371	769	581	836	1
“E.	372	762	382	769	581	836	1
Rebagliati	384	762	417	769	581	836	1
M.”.	419	762	432	769	581	836	1
Lima.	434	762	452	769	581	836	1
Perú.	453	762	471	769	581	836	1
CARACTERÍSTICAS	129	63	207	73	581	836	2
GENÉTICO-MOLECULARES	209	63	320	73	581	836	2
DE	322	63	333	73	581	836	2
LOS	336	63	352	73	581	836	2
TUMORES	354	63	395	73	581	836	2
ESTROMALES	397	63	452	73	581	836	2
INTRODUCCIÓN	55	107	131	117	581	836	2
E	55	120	110	210	581	836	2
n	114	128	119	138	581	836	2
los	123	128	134	138	581	836	2
últimos	138	128	166	138	581	836	2
20	170	128	180	138	581	836	2
años	184	128	203	138	581	836	2
ha	207	128	216	138	581	836	2
habido	220	128	246	138	581	836	2
grandes	250	128	281	138	581	836	2
avances	114	139	144	148	581	836	2
en	147	139	156	148	581	836	2
el	158	139	165	148	581	836	2
entendimiento	167	139	223	148	581	836	2
de	225	139	234	148	581	836	2
los	236	139	247	148	581	836	2
tumores	249	139	281	148	581	836	2
estromales	114	149	155	159	581	836	2
gastrointestinales	160	149	226	159	581	836	2
(GISTs).	231	149	261	159	581	836	2
Ello	266	149	281	159	581	836	2
va	114	160	123	170	581	836	2
desde	127	160	149	170	581	836	2
la	154	160	161	170	581	836	2
identifi	165	160	191	170	581	836	2
cación	191	160	216	170	581	836	2
de	221	160	230	170	581	836	2
su	235	160	243	170	581	836	2
fenotipo	248	160	281	170	581	836	2
por	114	171	128	181	581	836	2
el	131	171	137	181	581	836	2
método	140	171	170	181	581	836	2
de	173	171	182	181	581	836	2
la	185	171	192	181	581	836	2
inmunohistoquímica	195	171	273	181	581	836	2
y	276	171	281	181	581	836	2
las	114	182	124	192	581	836	2
alteraciones	128	182	174	192	581	836	2
moleculares	177	182	223	192	581	836	2
que	227	182	241	192	581	836	2
conllevan	244	182	281	192	581	836	2
a	55	193	60	202	581	836	2
estos	62	193	82	202	581	836	2
tumores,	84	193	118	202	581	836	2
hasta	120	193	140	202	581	836	2
el	143	193	149	202	581	836	2
conocimiento	152	193	204	202	581	836	2
de	206	193	216	202	581	836	2
su	218	193	226	202	581	836	2
potencial	228	193	264	202	581	836	2
bio-	266	193	281	202	581	836	2
lógico	55	203	78	213	581	836	2
y	81	203	86	213	581	836	2
el	88	203	95	213	581	836	2
uso	98	203	111	213	581	836	2
de	114	203	123	213	581	836	2
efectivas	126	203	159	213	581	836	2
terapias	162	203	192	213	581	836	2
dirigidas	195	203	227	213	581	836	2
con	230	203	244	213	581	836	2
inhibido-	247	203	281	213	581	836	2
res	55	214	67	224	581	836	2
tirosina	69	214	98	224	581	836	2
quinasa	100	214	130	224	581	836	2
(1)	132	214	138	220	581	836	2
.	138	214	141	224	581	836	2
Los	75	236	89	246	581	836	2
tumores	92	236	123	246	581	836	2
GIST	126	236	147	246	581	836	2
son	150	236	163	246	581	836	2
las	166	236	176	246	581	836	2
neoplasias	179	236	219	246	581	836	2
mesenquimales	222	236	281	246	581	836	2
más	55	247	71	256	581	836	2
comunes	75	247	110	256	581	836	2
del	114	247	125	256	581	836	2
tracto	129	247	151	256	581	836	2
gastrointestinal.	156	247	216	256	581	836	2
Estudios	221	247	252	256	581	836	2
pobla-	257	247	281	256	581	836	2
cionales	55	257	86	267	581	836	2
reportan	89	257	122	267	581	836	2
que	125	257	139	267	581	836	2
la	141	257	148	267	581	836	2
incidencia	150	257	189	267	581	836	2
anual	191	257	212	267	581	836	2
de	215	257	224	267	581	836	2
tumores	226	257	258	267	581	836	2
GIST	260	257	281	267	581	836	2
esta	55	268	71	278	581	836	2
en	75	268	84	278	581	836	2
un	88	268	98	278	581	836	2
rango	102	268	125	278	581	836	2
de	129	268	138	278	581	836	2
6,5	142	268	156	278	581	836	2
a	160	268	165	278	581	836	2
14,5	169	268	188	278	581	836	2
por	192	268	205	278	581	836	2
millón	209	268	233	278	581	836	2
(2)	236	268	241	274	581	836	2
.	241	268	244	278	581	836	2
Curiosa-	248	268	281	278	581	836	2
mente	55	279	80	289	581	836	2
la	83	279	89	289	581	836	2
incidencia	92	279	131	289	581	836	2
de	134	279	143	289	581	836	2
GIST	146	279	166	289	581	836	2
ha	169	279	179	289	581	836	2
aumentado	182	279	225	289	581	836	2
casi	228	279	243	289	581	836	2
10	246	279	257	289	581	836	2
veces	260	279	281	289	581	836	2
debido	55	290	81	300	581	836	2
a	84	290	89	300	581	836	2
que	92	290	106	300	581	836	2
el	109	290	115	300	581	836	2
reciente	118	290	149	300	581	836	2
sistema	152	290	181	300	581	836	2
de	184	290	193	300	581	836	2
clasifi	196	290	217	300	581	836	2
cación	217	290	242	300	581	836	2
de	246	290	255	300	581	836	2
tumo-	258	290	281	300	581	836	2
res	55	301	67	310	581	836	2
mesenquimales	69	301	128	310	581	836	2
gastrointestinales	130	301	196	310	581	836	2
ha	198	301	208	310	581	836	2
cambiado	210	301	247	310	581	836	2
en	249	301	259	310	581	836	2
poco	261	301	281	310	581	836	2
mas	55	311	71	321	581	836	2
de	73	311	83	321	581	836	2
una	85	311	99	321	581	836	2
década.	101	311	131	321	581	836	2
Fletcher	134	311	165	321	581	836	2
y	167	311	171	321	581	836	2
colaboradores	174	311	228	321	581	836	2
estimaron	230	311	269	321	581	836	2
en	271	311	281	321	581	836	2
el	55	322	62	332	581	836	2
2002	65	322	87	332	581	836	2
que	90	322	104	332	581	836	2
la	107	322	113	332	581	836	2
incidencia	117	322	155	332	581	836	2
de	158	322	167	332	581	836	2
GISTs	171	322	194	332	581	836	2
incrementó	197	322	241	332	581	836	2
de	244	322	254	332	581	836	2
300	257	322	273	332	581	836	2
–	276	322	281	332	581	836	2
500	55	333	71	343	581	836	2
por	74	333	88	343	581	836	2
año	91	333	106	343	581	836	2
a	109	333	113	343	581	836	2
5000	116	333	138	343	581	836	2
–	141	333	145	343	581	836	2
6000	148	333	170	343	581	836	2
por	173	333	186	343	581	836	2
año,	189	333	207	343	581	836	2
en	210	333	219	343	581	836	2
parte	222	333	242	343	581	836	2
debido	245	333	271	343	581	836	2
al	274	333	281	343	581	836	2
renovado	55	344	91	354	581	836	2
interés	94	344	120	354	581	836	2
y	123	344	127	354	581	836	2
diagnóstico	130	344	173	354	581	836	2
adecuado	176	344	213	354	581	836	2
(3)	214	344	220	350	581	836	2
.	220	344	223	354	581	836	2
El	75	365	83	375	581	836	2
lugar	85	365	104	375	581	836	2
más	107	365	123	375	581	836	2
común	126	365	152	375	581	836	2
de	155	365	164	375	581	836	2
origen	167	365	191	375	581	836	2
de	194	365	203	375	581	836	2
tumores	206	365	237	375	581	836	2
GIST	240	365	261	375	581	836	2
es	263	365	271	375	581	836	2
el	274	365	281	375	581	836	2
estómago	55	376	93	386	581	836	2
(39	96	376	109	386	581	836	2
-	111	376	114	386	581	836	2
70%)	117	376	137	386	581	836	2
y	140	376	144	386	581	836	2
en	147	376	156	386	581	836	2
el	159	376	165	386	581	836	2
intestino	168	376	201	386	581	836	2
delgado	204	376	234	386	581	836	2
(31	237	376	249	386	581	836	2
-	252	376	255	386	581	836	2
45%),	258	376	281	386	581	836	2
pero	55	387	73	396	581	836	2
los	76	387	87	396	581	836	2
tumores	89	387	121	396	581	836	2
GIST	123	387	144	396	581	836	2
pueden	146	387	175	396	581	836	2
ubicarse	178	387	209	396	581	836	2
en	212	387	222	396	581	836	2
cualquier	224	387	259	396	581	836	2
lugar	262	387	281	396	581	836	2
a	55	397	60	407	581	836	2
lo	63	397	70	407	581	836	2
largo	72	397	92	407	581	836	2
del	95	397	106	407	581	836	2
tracto	109	397	131	407	581	836	2
gastrointestinal	134	397	192	407	581	836	2
o	195	397	200	407	581	836	2
dentro	203	397	228	407	581	836	2
del	231	397	242	407	581	836	2
abdomen	245	397	281	407	581	836	2
como	55	408	77	418	581	836	2
tumor	82	408	105	418	581	836	2
extra	110	408	129	418	581	836	2
gastrointestinal	134	408	192	418	581	836	2
(4)	194	408	200	414	581	836	2
.	200	408	203	418	581	836	2
Se	207	408	217	418	581	836	2
piensa	222	408	247	418	581	836	2
que	252	408	265	418	581	836	2
los	270	408	281	418	581	836	2
tumores	55	419	87	429	581	836	2
GIST	91	419	111	429	581	836	2
se	115	419	123	429	581	836	2
originan	127	419	159	429	581	836	2
de	163	419	173	429	581	836	2
las	177	419	187	429	581	836	2
células	191	419	216	429	581	836	2
intersticiales	220	419	267	429	581	836	2
de	271	419	281	429	581	836	2
Cajal	55	430	75	439	581	836	2
(ICC).	78	430	100	439	581	836	2
Las	103	430	117	439	581	836	2
ICCs	120	430	138	439	581	836	2
están	141	430	162	439	581	836	2
localizadas	165	430	206	439	581	836	2
dentro	209	430	234	439	581	836	2
y	237	430	241	439	581	836	2
alrededor	244	430	281	439	581	836	2
del	55	440	66	450	581	836	2
plexo	69	440	90	450	581	836	2
mientérico	93	440	134	450	581	836	2
y	137	440	141	450	581	836	2
se	144	440	152	450	581	836	2
cree	154	440	171	450	581	836	2
que	173	440	187	450	581	836	2
funcionan	190	440	228	450	581	836	2
como	231	440	253	450	581	836	2
células	255	440	281	450	581	836	2
marcapasos	55	451	101	461	581	836	2
intestinales	104	451	146	461	581	836	2
que	149	451	163	461	581	836	2
regulan	165	451	194	461	581	836	2
la	196	451	203	461	581	836	2
motilidad	206	451	241	461	581	836	2
intestinal.	244	451	281	461	581	836	2
Históricamente,	55	462	117	471	581	836	2
los	119	462	130	471	581	836	2
GISTs	133	462	156	471	581	836	2
eran	158	462	176	471	581	836	2
mal	178	462	192	471	581	836	2
clasifi	195	462	216	471	581	836	2
cados	216	462	238	471	581	836	2
como	240	462	262	471	581	836	2
leio-	264	462	281	471	581	836	2
miomas	55	472	86	482	581	836	2
o	89	472	94	482	581	836	2
leiomiosarcomas.	98	472	165	482	581	836	2
Posteriormente,	168	472	231	482	581	836	2
se	234	472	242	482	581	836	2
ha	246	472	255	482	581	836	2
deter-	258	472	281	482	581	836	2
minado	55	483	84	493	581	836	2
que	88	483	102	493	581	836	2
los	106	483	117	493	581	836	2
tumores	121	483	152	493	581	836	2
GIST	156	483	177	493	581	836	2
tienen	181	483	205	493	581	836	2
diferentes	209	483	246	493	581	836	2
caracte-	250	483	281	493	581	836	2
rísticas	55	494	81	503	581	836	2
ultraestructurales	85	494	150	503	581	836	2
y	153	494	157	503	581	836	2
marcadores	161	494	206	503	581	836	2
inmunofenotípicos	209	494	281	503	581	836	2
comparados	55	504	103	514	581	836	2
con	105	504	119	514	581	836	2
músculo	122	504	153	514	581	836	2
liso	156	504	169	514	581	836	2
y	171	504	175	514	581	836	2
tumores	178	504	209	514	581	836	2
de	211	504	221	514	581	836	2
músculo	223	504	255	514	581	836	2
liso	257	504	270	514	581	836	2
(5)	272	505	278	510	581	836	2
.	278	504	281	514	581	836	2
Los	75	526	89	536	581	836	2
tumores	92	526	123	536	581	836	2
GIST	126	526	146	536	581	836	2
gástricos	149	526	182	536	581	836	2
han	185	526	200	536	581	836	2
sido	203	526	218	536	581	836	2
identifi	221	526	247	536	581	836	2
cados	246	526	268	536	581	836	2
en	271	526	281	536	581	836	2
pacientes	55	537	91	546	581	836	2
desde	93	537	115	546	581	836	2
8	118	537	123	546	581	836	2
a	126	537	130	546	581	836	2
95	133	537	143	546	581	836	2
años	146	537	164	546	581	836	2
de	166	537	176	546	581	836	2
edad.	178	537	199	546	581	836	2
Sin	201	537	214	546	581	836	2
embargo,	216	537	253	546	581	836	2
el	255	537	262	546	581	836	2
pico	264	537	281	546	581	836	2
de	55	547	64	557	581	836	2
edad	67	547	85	557	581	836	2
de	88	547	97	557	581	836	2
diagnóstico	99	547	142	557	581	836	2
es	145	547	153	557	581	836	2
alrededor	156	547	191	557	581	836	2
de	194	547	203	557	581	836	2
60	206	547	216	557	581	836	2
años	219	547	237	557	581	836	2
en	239	547	249	557	581	836	2
muchas	252	547	281	557	581	836	2
series	55	558	76	568	581	836	2
de	80	558	89	568	581	836	2
pacientes	92	558	128	568	581	836	2
estudiados,	131	558	173	568	581	836	2
con	176	558	191	568	581	836	2
menos	194	558	219	568	581	836	2
del	223	558	234	568	581	836	2
10%	237	558	255	568	581	836	2
de	258	558	267	568	581	836	2
tu-	271	558	281	568	581	836	2
mores	55	569	79	578	581	836	2
descubiertos	81	569	128	578	581	836	2
antes	130	569	150	578	581	836	2
de	152	569	161	578	581	836	2
los	163	569	174	578	581	836	2
40	176	569	187	578	581	836	2
años	189	569	207	578	581	836	2
(6)	209	569	214	574	581	836	2
.	214	569	217	578	581	836	2
Existe	219	569	242	578	581	836	2
una	244	569	258	578	581	836	2
ligera	260	569	281	578	581	836	2
predominancia	55	579	112	589	581	836	2
de	116	579	125	589	581	836	2
varones	129	579	158	589	581	836	2
en	162	579	172	589	581	836	2
pacientes	175	579	211	589	581	836	2
adultos,	215	579	244	589	581	836	2
mientras	248	579	281	589	581	836	2
varios	55	590	78	600	581	836	2
GISTs	80	590	103	600	581	836	2
pediátricos	105	590	147	600	581	836	2
se	149	590	157	600	581	836	2
originan	160	590	191	600	581	836	2
en	193	590	203	600	581	836	2
mujeres	205	590	235	600	581	836	2
(7,	237	590	243	596	581	836	2
8)	245	590	249	596	581	836	2
.	249	590	252	600	581	836	2
Aproximadamente	75	611	147	621	581	836	2
el	150	611	156	621	581	836	2
95%	159	611	177	621	581	836	2
de	179	611	188	621	581	836	2
tumores	191	611	222	621	581	836	2
GIST	224	611	245	621	581	836	2
gástricos	247	611	281	621	581	836	2
expresan	55	622	90	632	581	836	2
el	94	622	101	632	581	836	2
receptor	105	622	137	632	581	836	2
tirosina	141	622	170	632	581	836	2
quinasa	174	622	203	632	581	836	2
c-KIT,	207	622	230	632	581	836	2
también	234	622	265	632	581	836	2
co-	269	622	281	632	581	836	2
nocido	55	633	81	643	581	836	2
como	85	633	106	643	581	836	2
CD117.	109	633	142	643	581	836	2
Sin	145	633	157	643	581	836	2
embargo	160	633	195	643	581	836	2
la	198	633	205	643	581	836	2
expresión	208	633	245	643	581	836	2
de	249	633	258	643	581	836	2
otros	261	633	281	643	581	836	2
marcadores	55	644	100	653	581	836	2
es	103	644	111	653	581	836	2
más	114	644	130	653	581	836	2
variable	133	644	162	653	581	836	2
(por	165	644	181	653	581	836	2
ejemplo,	184	644	217	653	581	836	2
el	220	644	227	653	581	836	2
70%	230	644	248	653	581	836	2
expresa	251	644	281	653	581	836	2
CD34	55	654	79	664	581	836	2
y	82	654	86	664	581	836	2
el	88	654	95	664	581	836	2
5%	97	654	110	664	581	836	2
expresa	112	654	142	664	581	836	2
Desmina).	145	654	184	664	581	836	2
CD117,	186	654	218	664	581	836	2
CD34	220	654	244	664	581	836	2
y	247	654	251	664	581	836	2
Desmi-	253	654	281	664	581	836	2
na,	55	665	68	675	581	836	2
son	70	665	84	675	581	836	2
una	86	665	100	675	581	836	2
combinación	103	665	152	675	581	836	2
usual	155	665	174	675	581	836	2
de	177	665	186	675	581	836	2
marcadores	189	665	234	675	581	836	2
para	236	665	253	675	581	836	2
confi	256	665	275	675	581	836	2
r-	275	665	281	675	581	836	2
mar	55	676	71	685	581	836	2
el	73	676	80	685	581	836	2
diagnóstico	82	676	126	685	581	836	2
de	129	676	138	685	581	836	2
tumores	141	676	172	685	581	836	2
GIST	175	676	195	685	581	836	2
(9,	198	676	204	681	581	836	2
10,	205	676	213	681	581	836	2
11)	215	676	222	681	581	836	2
.	222	676	225	685	581	836	2
GENES	55	708	87	718	581	836	2
C-KIT	90	708	116	718	581	836	2
Y	119	708	126	718	581	836	2
PDGFRA	129	708	168	718	581	836	2
Los	55	729	69	738	581	836	2
genes	73	729	95	738	581	836	2
c-KIT	99	729	120	738	581	836	2
y	124	729	128	738	581	836	2
PDGFRA	132	729	168	738	581	836	2
están	172	729	192	738	581	836	2
ubicados	196	729	229	738	581	836	2
en	233	729	242	738	581	836	2
la	246	729	253	738	581	836	2
región	256	729	281	738	581	836	2
cromosómica	55	739	106	749	581	836	2
4q12	111	739	131	749	581	836	2
y	135	739	140	749	581	836	2
codifi	144	739	164	749	581	836	2
can	164	739	178	749	581	836	2
glicoproteínas	182	739	235	749	581	836	2
homólogas	239	739	281	749	581	836	2
transmembrana	55	750	115	760	581	836	2
que	117	750	131	760	581	836	2
son	134	750	147	760	581	836	2
miembros	149	750	187	760	581	836	2
de	190	750	199	760	581	836	2
la	201	750	208	760	581	836	2
familia	210	750	235	760	581	836	2
de	238	750	247	760	581	836	2
recepto-	249	750	281	760	581	836	2
res	55	761	66	771	581	836	2
tirosina	69	761	97	771	581	836	2
quinasa	100	761	128	771	581	836	2
tipo	131	761	146	771	581	836	2
III.	149	761	158	771	581	836	2
Estas	161	761	180	771	581	836	2
proteínas	183	761	218	771	581	836	2
transmembrana	221	761	281	771	581	836	2
395	512	64	526	71	581	836	2
contienen	300	107	338	117	581	836	2
un	341	107	351	117	581	836	2
dominio	354	107	385	117	581	836	2
de	388	107	397	117	581	836	2
unión	400	107	422	117	581	836	2
extracelular/ligando	425	107	500	117	581	836	2
con	503	107	517	117	581	836	2
5	520	107	526	117	581	836	2
bucles	300	118	324	128	581	836	2
ligados	326	118	352	128	581	836	2
a	355	118	359	128	581	836	2
inmunoglobulinas	362	118	428	128	581	836	2
que	431	118	444	128	581	836	2
actúan	447	118	472	128	581	836	2
en	474	118	484	128	581	836	2
la	486	118	493	128	581	836	2
unión	495	118	517	128	581	836	2
al	519	118	526	128	581	836	2
ligando	300	129	328	138	581	836	2
y	331	129	335	138	581	836	2
dimerización.	338	129	389	138	581	836	2
El	392	129	399	138	581	836	2
dominio	402	129	433	138	581	836	2
extracelular	436	129	480	138	581	836	2
esta	483	129	498	138	581	836	2
conec-	501	129	526	138	581	836	2
tado	300	139	317	149	581	836	2
al	320	139	326	149	581	836	2
dominio	329	139	360	149	581	836	2
citoplasmático	363	139	417	149	581	836	2
mediante	420	139	455	149	581	836	2
un	458	139	468	149	581	836	2
dominio	471	139	502	149	581	836	2
trans-	504	139	526	149	581	836	2
membrana	300	150	341	160	581	836	2
(1)	343	150	349	156	581	836	2
.El	349	150	359	160	581	836	2
dominio	362	150	393	160	581	836	2
citoplasmático	396	150	450	160	581	836	2
esta	454	150	469	160	581	836	2
compuesto	472	150	514	160	581	836	2
de	517	150	526	160	581	836	2
un	300	161	310	171	581	836	2
dominio	313	161	344	171	581	836	2
Juxtamembranoso	346	161	416	171	581	836	2
(JM)	419	161	435	171	581	836	2
y	438	161	442	171	581	836	2
dominios	444	161	479	171	581	836	2
tirosina	482	161	509	171	581	836	2
qui-	512	161	526	171	581	836	2
nasa	300	172	318	182	581	836	2
(TK1	322	172	341	182	581	836	2
y	345	172	349	182	581	836	2
TK2)	353	172	372	182	581	836	2
los	376	172	387	182	581	836	2
cuales	391	172	414	182	581	836	2
contienen	417	172	455	182	581	836	2
un	459	172	468	182	581	836	2
sitio	472	172	487	182	581	836	2
de	491	172	500	182	581	836	2
unión	504	172	526	182	581	836	2
para	300	183	318	192	581	836	2
ATP	322	183	338	192	581	836	2
y	342	183	347	192	581	836	2
una	351	183	365	192	581	836	2
región	369	183	393	192	581	836	2
fosfotransferasa	397	183	457	192	581	836	2
separada	461	183	495	192	581	836	2
por	499	183	512	192	581	836	2
un	516	183	526	192	581	836	2
inserto	300	193	326	203	581	836	2
quinasa	328	193	357	203	581	836	2
(12)	359	194	368	199	581	836	2
.	368	193	370	203	581	836	2
El	372	193	380	203	581	836	2
dominio	382	193	413	203	581	836	2
JM	415	193	427	203	581	836	2
regula	429	193	452	203	581	836	2
la	454	193	461	203	581	836	2
actividad	463	193	496	203	581	836	2
tirosina	498	193	526	203	581	836	2
quinasa	300	204	329	214	581	836	2
de	331	204	341	214	581	836	2
KIT	343	204	357	214	581	836	2
inhibiéndola	360	204	406	214	581	836	2
en	408	204	417	214	581	836	2
ausencia	420	204	452	214	581	836	2
del	455	204	466	214	581	836	2
ligando	468	204	496	214	581	836	2
KIT	498	204	512	214	581	836	2
(13)	515	204	523	210	581	836	2
.	523	204	526	214	581	836	2
En	320	226	331	236	581	836	2
estado	334	226	358	236	581	836	2
normal,	361	226	391	236	581	836	2
KIT	394	226	408	236	581	836	2
y	411	226	415	236	581	836	2
PDGFRA	418	226	454	236	581	836	2
se	457	226	465	236	581	836	2
unen	468	226	487	236	581	836	2
a	490	226	495	236	581	836	2
sus	498	226	509	236	581	836	2
res-	512	226	526	236	581	836	2
pectivos	300	237	331	246	581	836	2
ligandos,	334	237	368	246	581	836	2
permitiendo	371	237	417	246	581	836	2
la	420	237	426	246	581	836	2
fosforilación	430	237	475	246	581	836	2
de	479	237	488	246	581	836	2
proteínas	491	237	526	246	581	836	2
transductoras	300	247	351	257	581	836	2
de	353	247	362	257	581	836	2
señales	364	247	391	257	581	836	2
que	393	247	407	257	581	836	2
modulan	409	247	441	257	581	836	2
la	444	247	450	257	581	836	2
proliferación	452	247	499	257	581	836	2
celular	502	247	526	257	581	836	2
y	300	258	305	268	581	836	2
quimiotaxis	307	258	349	268	581	836	2
e	351	258	356	268	581	836	2
inhiben	358	258	385	268	581	836	2
la	387	258	394	268	581	836	2
apoptosis.	396	258	434	268	581	836	2
Las	436	258	449	268	581	836	2
vías	451	258	465	268	581	836	2
de	467	258	476	268	581	836	2
transducción	478	258	526	268	581	836	2
involucradas	300	269	347	279	581	836	2
incluyen	349	269	380	279	581	836	2
MAPK,	383	269	411	279	581	836	2
PI3K	414	269	433	279	581	836	2
y	436	269	440	279	581	836	2
JAK/STAT.	443	269	487	279	581	836	2
Estas	490	269	509	279	581	836	2
vías	512	269	526	279	581	836	2
de	300	280	310	290	581	836	2
señalización	312	280	357	290	581	836	2
intercelulares	359	280	408	290	581	836	2
juegan	410	280	435	290	581	836	2
un	438	280	447	290	581	836	2
papel	449	280	470	290	581	836	2
importante	473	280	514	290	581	836	2
en	516	280	526	290	581	836	2
el	300	291	307	300	581	836	2
desarrollo	309	291	346	300	581	836	2
y	348	291	353	300	581	836	2
mantenimiento	355	291	412	300	581	836	2
de	415	291	424	300	581	836	2
varios	426	291	448	300	581	836	2
tipos	451	291	469	300	581	836	2
celulares	471	291	503	300	581	836	2
inclu-	506	291	526	300	581	836	2
yendo	300	301	324	311	581	836	2
las	326	301	335	311	581	836	2
céluas	338	301	360	311	581	836	2
Intersticiales	362	301	408	311	581	836	2
de	410	301	419	311	581	836	2
Cajal,	421	301	443	311	581	836	2
mastocitos,	445	301	487	311	581	836	2
melanoci-	489	301	526	311	581	836	2
tos	300	312	312	322	581	836	2
y	314	312	318	322	581	836	2
células	321	312	345	322	581	836	2
madre	348	312	372	322	581	836	2
hematopoyéticas	374	312	438	322	581	836	2
(1)	440	312	446	318	581	836	2
.	446	312	448	322	581	836	2
(Figura	451	312	476	322	581	836	2
2).	479	312	489	322	581	836	2
Figura	300	507	320	514	581	836	2
2.	322	507	328	514	581	836	2
Esquema	329	507	358	514	581	836	2
de	360	507	367	514	581	836	2
la	369	507	375	514	581	836	2
vía	376	507	385	514	581	836	2
de	387	507	395	514	581	836	2
traducción	397	507	429	514	581	836	2
de	431	507	439	514	581	836	2
señal	441	507	457	514	581	836	2
activada	459	507	485	514	581	836	2
por	487	507	497	514	581	836	2
KIT	499	507	508	514	581	836	2
y	300	517	304	524	581	836	2
PDGFRA.	306	517	333	524	581	836	2
RTK,	335	517	348	524	581	836	2
receptor	350	517	376	524	581	836	2
tirosina	378	517	401	524	581	836	2
quinasa;	403	517	429	524	581	836	2
LIG,	431	517	442	524	581	836	2
ligando;	444	517	468	524	581	836	2
JM,	470	517	481	524	581	836	2
dominio	483	517	507	524	581	836	2
juxtamembranoso;	300	526	358	534	581	836	2
TK,	359	526	369	534	581	836	2
dominio	371	526	395	534	581	836	2
tirosina	397	526	420	534	581	836	2
quinasa.	422	526	448	534	581	836	2
Modificado	450	526	484	534	581	836	2
de	486	526	493	534	581	836	2
Tornillo	495	526	517	534	581	836	2
y	519	526	523	534	581	836	2
Terracciano,	300	536	338	543	581	836	2
2006.	340	536	357	543	581	836	2
MUTACIONES	300	567	364	576	581	836	2
EN	367	567	380	576	581	836	2
EL	383	567	394	576	581	836	2
GEN	398	567	417	576	581	836	2
KIT	420	567	437	576	581	836	2
La	300	587	310	597	581	836	2
mayoría	313	587	345	597	581	836	2
de	348	587	357	597	581	836	2
mutaciones	360	587	404	597	581	836	2
en	407	587	416	597	581	836	2
el	419	587	426	597	581	836	2
gen	429	587	443	597	581	836	2
c-KIT	446	587	467	597	581	836	2
ocurren	470	587	500	597	581	836	2
en	503	587	512	597	581	836	2
los	515	587	526	597	581	836	2
exones	300	598	328	608	581	836	2
9,	330	598	339	608	581	836	2
11,	341	598	355	608	581	836	2
13	358	598	368	608	581	836	2
y	371	598	375	608	581	836	2
17,	378	598	392	608	581	836	2
correspondiente	395	598	457	608	581	836	2
al	460	598	466	608	581	836	2
dominio	469	598	501	608	581	836	2
extra-	504	598	526	608	581	836	2
membrana	300	609	342	619	581	836	2
(exón	345	609	366	619	581	836	2
9),	370	609	380	619	581	836	2
al	383	609	390	619	581	836	2
dominio	393	609	424	619	581	836	2
de	428	609	437	619	581	836	2
regulación	440	609	480	619	581	836	2
intracelular	483	609	526	619	581	836	2
yuxtamembrana	300	620	363	630	581	836	2
(exón	366	620	387	630	581	836	2
11)	390	620	403	630	581	836	2
y	405	620	410	630	581	836	2
los	413	620	423	630	581	836	2
dos	426	620	439	630	581	836	2
dominios	442	620	478	630	581	836	2
tirosina	480	620	509	630	581	836	2
qui-	512	620	526	630	581	836	2
nasa	300	631	318	640	581	836	2
intra-citoplasmático	321	631	397	640	581	836	2
(exones	399	631	429	640	581	836	2
13	431	631	442	640	581	836	2
y	445	631	449	640	581	836	2
17).	452	631	468	640	581	836	2
En	320	652	331	662	581	836	2
el	333	652	340	662	581	836	2
dominio	342	652	376	662	581	836	2
extracelular	378	652	427	662	581	836	2
(exón	429	652	452	662	581	836	2
9)	455	652	463	662	581	836	2
la	466	652	472	662	581	836	2
frecuencia	475	652	514	662	581	836	2
de	517	652	526	662	581	836	2
mutaciones	300	663	344	673	581	836	2
es	347	663	355	673	581	836	2
descrita	358	663	387	673	581	836	2
entre	390	663	410	673	581	836	2
un	412	663	422	673	581	836	2
5%	425	663	437	673	581	836	2
a	440	663	444	673	581	836	2
18%	447	663	465	673	581	836	2
de	468	663	477	673	581	836	2
los	479	663	490	673	581	836	2
casos,	493	663	516	673	581	836	2
lo	519	663	526	673	581	836	2
cual	300	674	316	684	581	836	2
ocurre	319	674	344	684	581	836	2
principalmente	346	674	404	684	581	836	2
en	407	674	417	684	581	836	2
los	420	674	430	684	581	836	2
codones	433	674	465	684	581	836	2
501-502.	468	674	506	684	581	836	2
Esto	509	674	526	684	581	836	2
es	300	685	309	694	581	836	2
asociado	312	685	346	694	581	836	2
con	350	685	364	694	581	836	2
la	368	685	375	694	581	836	2
localización	379	685	423	694	581	836	2
del	427	685	438	694	581	836	2
tumor	442	685	465	694	581	836	2
en	469	685	479	694	581	836	2
el	483	685	489	694	581	836	2
intestino	493	685	526	694	581	836	2
delgado	300	695	331	705	581	836	2
y	333	695	337	705	581	836	2
con	340	695	354	705	581	836	2
un	357	695	366	705	581	836	2
comportamiento	369	695	433	705	581	836	2
agresivo.	436	695	470	705	581	836	2
Este	473	695	489	705	581	836	2
mecanis-	492	695	526	705	581	836	2
mo	300	706	313	716	581	836	2
probablemente	316	706	374	716	581	836	2
afecte	377	706	400	716	581	836	2
una	403	706	417	716	581	836	2
región	420	706	445	716	581	836	2
de	448	706	457	716	581	836	2
anti-dimerización	460	706	526	716	581	836	2
en	300	717	310	727	581	836	2
el	313	717	319	727	581	836	2
dominio	322	717	354	727	581	836	2
extracelular	356	717	401	727	581	836	2
(9)	402	717	408	723	581	836	2
.	408	717	411	727	581	836	2
El	320	739	328	748	581	836	2
dominio	332	739	365	748	581	836	2
yuxtamembrana	369	739	435	748	581	836	2
(exón	439	739	463	748	581	836	2
11)	467	739	482	748	581	836	2
del	486	739	497	748	581	836	2
gen	501	739	515	748	581	836	2
c-	519	739	526	748	581	836	2
KIT	300	749	315	759	581	836	2
inhibe	319	749	343	759	581	836	2
la	347	749	354	759	581	836	2
dimerización	358	749	407	759	581	836	2
del	411	749	422	759	581	836	2
receptor	427	749	459	759	581	836	2
en	463	749	473	759	581	836	2
ausencia	477	749	510	759	581	836	2
del	515	749	526	759	581	836	2
factor	300	760	323	770	581	836	2
de	326	760	335	770	581	836	2
células	338	760	364	770	581	836	2
madres	367	760	395	770	581	836	2
(SCF).	398	760	422	770	581	836	2
Pequeñas	425	760	462	770	581	836	2
deleciones	465	760	505	770	581	836	2
e	508	760	513	770	581	836	2
in-	516	760	526	770	581	836	2
BULEJE	254	63	284	73	581	836	3
J.	287	63	294	73	581	836	3
y	295	63	300	73	581	836	3
COLS	303	63	327	73	581	836	3
396	55	64	69	71	581	836	3
serciones	55	107	91	117	581	836	3
o	95	107	100	117	581	836	3
mutaciones	103	107	147	117	581	836	3
puntuales	150	107	187	117	581	836	3
en	191	107	200	117	581	836	3
este	204	107	219	117	581	836	3
dominio	222	107	254	117	581	836	3
afecta	258	107	281	117	581	836	3
esta	55	118	71	128	581	836	3
función.	74	118	105	128	581	836	3
La	109	118	119	128	581	836	3
frecuencia	122	118	162	128	581	836	3
de	165	118	174	128	581	836	3
mutaciones	177	118	221	128	581	836	3
en	225	118	234	128	581	836	3
el	238	118	244	128	581	836	3
exón	247	118	266	128	581	836	3
11	270	118	281	128	581	836	3
varía	55	129	74	138	581	836	3
entre	78	129	98	138	581	836	3
20%	102	129	120	138	581	836	3
a	124	129	129	138	581	836	3
92%.	133	129	154	138	581	836	3
Muchas	158	129	187	138	581	836	3
de	192	129	201	138	581	836	3
las	205	129	215	138	581	836	3
mutaciones	219	129	263	138	581	836	3
son	267	129	281	138	581	836	3
localizadas	55	139	96	149	581	836	3
entre	100	139	119	149	581	836	3
los	123	139	133	149	581	836	3
codones	137	139	169	149	581	836	3
556	172	139	188	149	581	836	3
y	192	139	196	149	581	836	3
560	200	139	216	149	581	836	3
con	219	139	233	149	581	836	3
prevalencia	237	139	281	149	581	836	3
de	55	150	64	160	581	836	3
deleciones	68	150	108	160	581	836	3
e	112	150	117	160	581	836	3
inserciones,	120	150	166	160	581	836	3
afectando	170	150	208	160	581	836	3
los	212	150	222	160	581	836	3
codones	226	150	258	160	581	836	3
557-	262	150	281	160	581	836	3
559	55	161	71	171	581	836	3
y	75	161	80	171	581	836	3
mutaciones	84	161	128	171	581	836	3
puntuales	131	161	168	171	581	836	3
afectando	172	161	210	171	581	836	3
los	214	161	225	171	581	836	3
codones	228	161	261	171	581	836	3
559	264	161	281	171	581	836	3
y	55	172	60	182	581	836	3
560.	62	172	81	182	581	836	3
Duplicaciones	84	172	138	182	581	836	3
en	141	172	150	182	581	836	3
tandem	153	172	182	182	581	836	3
son	185	172	198	182	581	836	3
prevalentemente	201	172	266	182	581	836	3
en-	268	172	281	182	581	836	3
contradas	55	183	93	192	581	836	3
al	96	183	102	192	581	836	3
fi	106	183	110	192	581	836	3
nal	110	183	122	192	581	836	3
del	125	183	136	192	581	836	3
exón	140	183	159	192	581	836	3
(codones	162	183	196	192	581	836	3
570-580).	199	183	239	192	581	836	3
El	242	183	250	192	581	836	3
tipo	253	183	268	192	581	836	3
de	271	183	281	192	581	836	3
mutación	55	193	91	203	581	836	3
es	94	193	102	203	581	836	3
aparentemente	105	193	163	203	581	836	3
relacionado	166	193	211	203	581	836	3
con	213	193	228	203	581	836	3
el	230	193	237	203	581	836	3
pronóstico	239	193	281	203	581	836	3
y	55	204	60	214	581	836	3
con	62	204	77	214	581	836	3
la	79	204	86	214	581	836	3
clasifi	88	204	109	214	581	836	3
cación	109	204	134	214	581	836	3
del	137	204	148	214	581	836	3
riesgo	151	204	174	214	581	836	3
(14)	177	204	186	210	581	836	3
.	186	204	188	214	581	836	3
El	75	226	82	236	581	836	3
dominio	86	226	119	236	581	836	3
quinasa	123	226	154	236	581	836	3
I	157	226	160	236	581	836	3
(exón	164	226	187	236	581	836	3
13)	191	226	205	236	581	836	3
presenta	209	226	242	236	581	836	3
muy	245	226	262	236	581	836	3
baja	265	226	281	236	581	836	3
frecuencia	55	237	94	246	581	836	3
de	97	237	106	246	581	836	3
mutaciones,	109	237	154	246	581	836	3
entre	157	237	177	246	581	836	3
0.8%	180	237	200	246	581	836	3
-	203	237	206	246	581	836	3
4.1%,	208	237	232	246	581	836	3
afectando	234	237	271	246	581	836	3
al	274	237	281	246	581	836	3
codón	55	247	79	257	581	836	3
642	81	247	97	257	581	836	3
(15)	99	248	108	253	581	836	3
.	108	247	110	257	581	836	3
Mutaciones	112	247	156	257	581	836	3
en	158	247	167	257	581	836	3
este	169	247	184	257	581	836	3
codón	186	247	210	257	581	836	3
están	212	247	232	257	581	836	3
relacionadas	234	247	281	257	581	836	3
con	55	258	69	268	581	836	3
resistencia	72	258	112	268	581	836	3
al	115	258	121	268	581	836	3
tratamiento	124	258	168	268	581	836	3
con	171	258	185	268	581	836	3
imatinib.	188	258	221	268	581	836	3
En	224	258	234	268	581	836	3
el	237	258	244	268	581	836	3
bucle	247	258	268	268	581	836	3
de	271	258	281	268	581	836	3
activación	55	269	95	279	581	836	3
(exón	99	269	122	279	581	836	3
17)	127	269	141	279	581	836	3
la	145	269	151	279	581	836	3
frecuencia	155	269	194	279	581	836	3
de	198	269	207	279	581	836	3
mutaciones	211	269	254	279	581	836	3
es	258	269	266	279	581	836	3
del	270	269	281	279	581	836	3
0.6%.	55	280	78	290	581	836	3
El	81	280	88	290	581	836	3
mecanismo	91	280	135	290	581	836	3
de	137	280	146	290	581	836	3
activación	149	280	187	290	581	836	3
en	190	280	199	290	581	836	3
el	202	280	208	290	581	836	3
cual	211	280	226	290	581	836	3
se	228	280	237	290	581	836	3
ven	239	280	253	290	581	836	3
afecta-	255	280	281	290	581	836	3
dos	55	291	68	300	581	836	3
los	71	291	81	300	581	836	3
codones	84	291	115	300	581	836	3
820	118	291	134	300	581	836	3
y	136	291	141	300	581	836	3
822	143	291	159	300	581	836	3
no	162	291	172	300	581	836	3
es	174	291	182	300	581	836	3
muy	185	291	201	300	581	836	3
claro	204	291	222	300	581	836	3
(16)	225	291	233	296	581	836	3
.	233	291	236	300	581	836	3
(Figura	239	291	265	300	581	836	3
3).	267	291	277	300	581	836	3
Figura	300	300	320	307	581	836	3
3.	322	300	328	307	581	836	3
Ubicación	329	300	359	307	581	836	3
y	361	300	365	307	581	836	3
frecuencia	367	300	399	307	581	836	3
de	401	300	409	307	581	836	3
mutaciones	411	300	446	307	581	836	3
de	448	300	456	307	581	836	3
los	458	300	466	307	581	836	3
genes	468	300	487	307	581	836	3
KIT	489	300	498	307	581	836	3
y	500	300	504	307	581	836	3
PDGFRA	300	309	325	316	581	836	3
en	327	309	335	316	581	836	3
tumores	337	309	362	316	581	836	3
GIST.	364	309	379	316	581	836	3
Modificado	381	309	415	316	581	836	3
de	417	309	424	316	581	836	3
Downs-kelly	426	309	464	316	581	836	3
y	466	309	470	316	581	836	3
Rubin,	472	309	491	316	581	836	3
2011.	493	309	510	316	581	836	3
MUTACIONES	55	323	119	333	581	836	3
EN	122	323	135	333	581	836	3
EL	138	323	149	333	581	836	3
GEN	152	323	172	333	581	836	3
PDGFRA	175	323	215	333	581	836	3
Una	55	344	72	354	581	836	3
gran	75	344	93	354	581	836	3
proporción	96	344	140	354	581	836	3
de	143	344	152	354	581	836	3
mutaciones	156	344	200	354	581	836	3
en	203	344	213	354	581	836	3
el	216	344	223	354	581	836	3
gen	226	344	240	354	581	836	3
PDGFRA	244	344	281	354	581	836	3
ocurren	55	355	85	364	581	836	3
en	88	355	97	364	581	836	3
el	100	355	106	364	581	836	3
exón	109	355	128	364	581	836	3
18	131	355	142	364	581	836	3
(7-12%	144	355	173	364	581	836	3
de	175	355	184	364	581	836	3
los	187	355	198	364	581	836	3
casos).	200	355	226	364	581	836	3
Los	229	355	243	364	581	836	3
mutantes	245	355	281	364	581	836	3
PDGFRA	55	365	92	375	581	836	3
son	95	365	108	375	581	836	3
prevalentemente	111	365	176	375	581	836	3
epitelioides,	178	365	224	375	581	836	3
localizados	227	365	268	375	581	836	3
en	271	365	281	375	581	836	3
el	55	376	62	386	581	836	3
estómago	65	376	102	386	581	836	3
y	105	376	109	386	581	836	3
muestran	112	376	148	386	581	836	3
poca	151	376	170	386	581	836	3
o	172	376	178	386	581	836	3
ninguna	180	376	211	386	581	836	3
reactividad	214	376	256	386	581	836	3
inmu-	258	376	281	386	581	836	3
nohistoquímica	55	387	114	397	581	836	3
para	117	387	134	397	581	836	3
KIT,	137	387	153	397	581	836	3
pero	156	387	174	397	581	836	3
son	177	387	191	397	581	836	3
funcionalmente	194	387	253	397	581	836	3
simila-	256	387	281	397	581	836	3
res	55	398	67	408	581	836	3
a	69	398	74	408	581	836	3
los	77	398	87	408	581	836	3
mutantes	90	398	125	408	581	836	3
KIT	128	398	142	408	581	836	3
(17)	145	398	154	404	581	836	3
.	154	398	156	408	581	836	3
En	75	419	85	429	581	836	3
el	89	419	95	429	581	836	3
dominio	98	419	131	429	581	836	3
juxtamembrana	134	419	196	429	581	836	3
(exón	200	419	222	429	581	836	3
12),	226	419	243	429	581	836	3
las	246	419	256	429	581	836	3
muta-	259	419	281	429	581	836	3
ciones	55	430	79	439	581	836	3
ocurren	81	430	110	439	581	836	3
con	112	430	126	439	581	836	3
mayor	128	430	152	439	581	836	3
frecuencia	154	430	193	439	581	836	3
entre	195	430	214	439	581	836	3
los	216	430	227	439	581	836	3
codones	229	430	260	439	581	836	3
561-	262	430	281	439	581	836	3
571	55	440	71	450	581	836	3
y	73	440	78	450	581	836	3
son	80	440	93	450	581	836	3
asociadas	96	440	131	450	581	836	3
con	134	440	147	450	581	836	3
una	150	440	164	450	581	836	3
buena	166	440	189	450	581	836	3
respuesta	191	440	227	450	581	836	3
al	229	440	235	450	581	836	3
tratamiento	237	440	281	450	581	836	3
con	55	451	69	460	581	836	3
imatinib.	72	451	105	460	581	836	3
En	108	451	118	460	581	836	3
el	121	451	128	460	581	836	3
loop	131	451	148	460	581	836	3
de	152	451	161	460	581	836	3
activación	164	451	204	460	581	836	3
(exón	207	451	230	460	581	836	3
18),	233	451	250	460	581	836	3
las	253	451	263	460	581	836	3
mu-	266	451	281	460	581	836	3
taciones	55	461	86	471	581	836	3
ocurren	89	461	118	471	581	836	3
en	121	461	130	471	581	836	3
los	133	461	143	471	581	836	3
codones	146	461	177	471	581	836	3
842-849.	180	461	217	471	581	836	3
Algunas	220	461	250	471	581	836	3
de	253	461	262	471	581	836	3
ellas	265	461	281	471	581	836	3
provocan	55	472	91	481	581	836	3
resistencia	93	472	131	481	581	836	3
al	133	472	140	481	581	836	3
tratamiento	142	472	185	481	581	836	3
con	187	472	201	481	581	836	3
imatinib.	203	472	236	481	581	836	3
En	238	472	248	481	581	836	3
el	250	472	256	481	581	836	3
domi-	258	472	281	481	581	836	3
nio	55	482	68	492	581	836	3
kinasa	71	482	96	492	581	836	3
I	99	482	102	492	581	836	3
(exón	104	482	127	492	581	836	3
14),	130	482	147	492	581	836	3
una	150	482	164	492	581	836	3
mutación	167	482	201	492	581	836	3
rara	204	482	219	492	581	836	3
ha	222	482	231	492	581	836	3
sido	234	482	249	492	581	836	3
descrita	252	482	281	492	581	836	3
(N659K).	55	493	91	502	581	836	3
Esta	92	493	108	502	581	836	3
mutación	110	493	145	502	581	836	3
muestra	146	493	176	502	581	836	3
una	178	493	192	502	581	836	3
resistencia	194	493	232	502	581	836	3
al	234	493	241	502	581	836	3
tratamien-	242	493	281	502	581	836	3
to	55	503	63	513	581	836	3
con	66	503	80	513	581	836	3
imatinib	83	503	113	513	581	836	3
in	115	503	123	513	581	836	3
vitro	126	503	144	513	581	836	3
la	147	503	153	513	581	836	3
cual	156	503	171	513	581	836	3
es	174	503	182	513	581	836	3
comparable	185	503	229	513	581	836	3
con	232	503	246	513	581	836	3
la	249	503	255	513	581	836	3
obser-	258	503	281	513	581	836	3
vada	55	514	73	523	581	836	3
en	76	514	85	523	581	836	3
mutantes	89	514	123	523	581	836	3
del	126	514	137	523	581	836	3
exón	141	514	159	523	581	836	3
13	163	514	173	523	581	836	3
del	177	514	187	523	581	836	3
gen	191	514	205	523	581	836	3
KIT	208	514	222	523	581	836	3
(17,18)	225	514	242	519	581	836	3
(Tabla	245	514	267	523	581	836	3
1).	271	514	281	523	581	836	3
CORRELACIÓN	300	342	371	352	581	836	3
GENOTIPO	374	342	424	352	581	836	3
-	428	342	431	352	581	836	3
FENOTIPO	434	342	483	352	581	836	3
Cerca	300	363	323	373	581	836	3
del	327	363	339	373	581	836	3
80%	343	363	361	373	581	836	3
de	365	363	374	373	581	836	3
tumores	378	363	409	373	581	836	3
GIST	413	363	434	373	581	836	3
esporádicos	438	363	483	373	581	836	3
presentan	487	363	526	373	581	836	3
mutaciones	300	374	344	384	581	836	3
en	348	374	358	384	581	836	3
el	361	374	368	384	581	836	3
gen	371	374	385	384	581	836	3
KIT.	389	374	405	384	581	836	3
Aproximadamente	409	374	481	384	581	836	3
el	485	374	491	384	581	836	3
75%	495	374	513	384	581	836	3
de	517	374	526	384	581	836	3
ellos	300	385	318	394	581	836	3
involucran	321	385	361	394	581	836	3
mutaciones	364	385	407	394	581	836	3
en	410	385	420	394	581	836	3
el	423	385	429	394	581	836	3
exón	432	385	451	394	581	836	3
11,	454	385	468	394	581	836	3
a	471	385	475	394	581	836	3
nivel	478	385	496	394	581	836	3
del	499	385	510	394	581	836	3
do-	513	385	526	394	581	836	3
minio	300	395	322	405	581	836	3
Juxtamembrana	327	395	389	405	581	836	3
del	393	395	404	405	581	836	3
gen	409	395	423	405	581	836	3
KIT,	427	395	443	405	581	836	3
agrupándose	448	395	497	405	581	836	3
en	501	395	511	405	581	836	3
los	515	395	526	405	581	836	3
extremos	300	406	336	416	581	836	3
5'	341	406	348	416	581	836	3
y	353	406	357	416	581	836	3
3'	362	406	370	416	581	836	3
de	374	406	383	416	581	836	3
dicho	388	406	409	416	581	836	3
exón.	413	406	435	416	581	836	3
Las	439	406	453	416	581	836	3
mutaciones	457	406	501	416	581	836	3
en	505	406	515	416	581	836	3
el	519	406	526	416	581	836	3
extremo	300	417	333	427	581	836	3
5'	337	417	345	427	581	836	3
frecuentemente	349	417	410	427	581	836	3
incluyen	414	417	446	427	581	836	3
deleciones	450	417	490	427	581	836	3
internas	495	417	526	427	581	836	3
y	300	428	305	438	581	836	3
sustituciones	309	428	358	438	581	836	3
de	362	428	371	438	581	836	3
un	375	428	385	438	581	836	3
solo	389	428	405	438	581	836	3
aminoácido,	409	428	457	438	581	836	3
mientras	461	428	494	438	581	836	3
que	498	428	512	438	581	836	3
en	516	428	526	438	581	836	3
el	300	439	307	448	581	836	3
extremo	310	439	342	448	581	836	3
3'	345	439	353	448	581	836	3
se	356	439	364	448	581	836	3
observa	368	439	397	448	581	836	3
una	400	439	415	448	581	836	3
mayor	418	439	442	448	581	836	3
proporción	446	439	489	448	581	836	3
de	492	439	501	448	581	836	3
dupli-	504	439	526	448	581	836	3
caciones	300	449	334	459	581	836	3
(Figura	337	449	364	459	581	836	3
4).	367	449	378	459	581	836	3
Clínicamente,	381	449	435	459	581	836	3
estos	439	449	458	459	581	836	3
pacientes	462	449	498	459	581	836	3
tienen	502	449	526	459	581	836	3
tumores	300	460	332	470	581	836	3
GIST	334	460	355	470	581	836	3
gástricos	358	460	391	470	581	836	3
con	394	460	408	470	581	836	3
un	411	460	421	470	581	836	3
curso	423	460	444	470	581	836	3
indolente	447	460	482	470	581	836	3
(19)	485	460	494	466	581	836	3
.	494	460	496	470	581	836	3
En	320	482	331	492	581	836	3
comparación,	335	482	388	492	581	836	3
un	393	482	403	492	581	836	3
curso	407	482	428	492	581	836	3
clínico	432	482	457	492	581	836	3
agresivo	461	482	493	492	581	836	3
con	497	482	512	492	581	836	3
un	516	482	526	492	581	836	3
elevado	300	493	330	502	581	836	3
riesgo	334	493	357	502	581	836	3
de	361	493	370	502	581	836	3
recurrencia	374	493	418	502	581	836	3
y	422	493	426	502	581	836	3
corta	430	493	450	502	581	836	3
sobrevida,	454	493	493	502	581	836	3
ha	497	493	506	502	581	836	3
sido	510	493	526	502	581	836	3
identifi	300	503	326	513	581	836	3
cado	326	503	345	513	581	836	3
en	347	503	357	513	581	836	3
pacientes	360	503	396	513	581	836	3
con	399	503	413	513	581	836	3
tumores	415	503	447	513	581	836	3
GIST	449	503	470	513	581	836	3
portadores	472	503	514	513	581	836	3
de	517	503	526	513	581	836	3
deleciones	300	514	341	524	581	836	3
en	343	514	353	524	581	836	3
el	355	514	362	524	581	836	3
exón	364	514	384	524	581	836	3
11.	386	514	400	524	581	836	3
Mientras	402	514	436	524	581	836	3
que	438	514	452	524	581	836	3
tumores	455	514	486	524	581	836	3
GIST	489	514	509	524	581	836	3
con	512	514	526	524	581	836	3
Tabla	58	545	75	553	581	836	3
1.	76	545	82	553	581	836	3
Mutaciones	84	545	120	553	581	836	3
más	122	545	135	553	581	836	3
frecuentes	137	545	169	553	581	836	3
en	171	545	179	553	581	836	3
los	181	545	189	553	581	836	3
genes	191	545	210	553	581	836	3
KIT	212	545	221	553	581	836	3
y	223	545	227	553	581	836	3
PDGFRA	229	545	254	553	581	836	3
en	256	545	263	553	581	836	3
tumores	265	545	290	553	581	836	3
GIST.	292	545	307	553	581	836	3
Modificado	309	545	343	553	581	836	3
de	345	545	353	553	581	836	3
Tornillo	354	545	377	553	581	836	3
y	378	545	382	553	581	836	3
Terracciano,	383	545	421	553	581	836	3
2006.	423	545	440	553	581	836	3
Gen	68	566	80	573	581	836	3
Exón	104	566	120	573	581	836	3
Frecuencia	158	561	193	568	581	836	3
(%)	195	561	206	568	581	836	3
Dominio	169	571	195	578	581	836	3
Mutación	292	566	321	573	581	836	3
Comentarios	433	566	473	573	581	836	3
KIT	69	594	79	601	581	836	3
9	110	594	114	601	581	836	3
10	149	594	157	601	581	836	3
-	159	594	161	601	581	836	3
20%	163	594	177	601	581	836	3
extracelular	179	594	215	601	581	836	3
Duplicación	255	594	291	601	581	836	3
-	293	594	295	601	581	836	3
inserción	297	594	325	601	581	836	3
501	327	594	339	601	581	836	3
–	341	594	345	601	581	836	3
502	347	594	358	601	581	836	3
Comportamiento	414	584	465	591	581	836	3
maligno	467	584	492	591	581	836	3
Intestino	427	594	453	601	581	836	3
delgado	455	594	479	601	581	836	3
Respuesta	402	604	435	611	581	836	3
intermedia	436	604	470	611	581	836	3
a	472	604	475	611	581	836	3
Imatinib.	477	604	504	611	581	836	3
11	108	632	116	639	581	836	3
20	168	627	176	634	581	836	3
-	178	627	180	634	581	836	3
70%	182	627	196	634	581	836	3
yuxtamembrana	157	637	207	644	581	836	3
Deleción-inserción	264	617	321	625	581	836	3
550-561	323	617	349	625	581	836	3
Mutaciones	243	627	279	634	581	836	3
puntuales	281	627	311	634	581	836	3
557,	313	627	326	634	581	836	3
559,	328	627	341	634	581	836	3
560,	343	627	356	634	581	836	3
576	358	627	370	634	581	836	3
Duplicación	249	637	285	644	581	836	3
en	287	637	294	644	581	836	3
tandem	296	637	319	644	581	836	3
alrededor	321	637	351	644	581	836	3
570	352	637	364	644	581	836	3
(Extremo	288	646	315	653	581	836	3
3')	317	646	325	653	581	836	3
Deleción	391	622	418	629	581	836	3
es	420	622	427	629	581	836	3
a	429	622	432	629	581	836	3
menudo	434	622	459	629	581	836	3
asociado	461	622	488	629	581	836	3
con	490	622	502	629	581	836	3
mal	503	622	515	629	581	836	3
pronóstico.	436	632	470	639	581	836	3
Buena	410	641	430	649	581	836	3
respuesta	432	641	462	649	581	836	3
a	464	641	467	649	581	836	3
Imatinib.	469	641	496	649	581	836	3
13	108	665	116	673	581	836	3
menos	160	661	181	668	581	836	3
del	183	661	192	668	581	836	3
5%	194	661	204	668	581	836	3
timidin	158	670	179	677	581	836	3
kinasa	181	670	201	677	581	836	3
1	203	670	207	677	581	836	3
Mutación	273	665	301	673	581	836	3
puntual	303	665	326	673	581	836	3
642	328	665	340	673	581	836	3
Mala	413	665	428	673	581	836	3
respuesta	430	665	460	673	581	836	3
a	462	665	466	673	581	836	3
Imatinib	468	665	493	673	581	836	3
17	108	691	116	698	581	836	3
Raro	164	686	178	693	581	836	3
(<	180	686	187	693	581	836	3
1%)	189	686	201	693	581	836	3
timidin	159	696	180	703	581	836	3
kinasa2	182	696	206	703	581	836	3
Mutación	273	691	301	698	581	836	3
puntual	303	691	326	698	581	836	3
820	328	691	340	698	581	836	3
Mala	413	691	428	698	581	836	3
respuesta	430	691	460	698	581	836	3
a	462	691	466	698	581	836	3
Imatinib	468	691	493	698	581	836	3
12	108	720	116	727	581	836	3
cerca	142	720	159	727	581	836	3
1%	161	720	171	727	581	836	3
yuxtamembrana	173	720	222	727	581	836	3
Mutación	273	711	301	718	581	836	3
puntual	303	711	326	718	581	836	3
561	328	711	340	718	581	836	3
Deleción-inserción	264	720	321	727	581	836	3
560-571	323	720	349	727	581	836	3
Inserción	279	730	307	737	581	836	3
582-586	309	730	334	737	581	836	3
Buena	411	720	430	727	581	836	3
respuesta	432	720	463	727	581	836	3
a	465	720	468	727	581	836	3
Imatinib	470	720	495	727	581	836	3
18	108	752	116	759	581	836	3
2	172	747	176	754	581	836	3
-	178	747	180	754	581	836	3
3%	182	747	192	754	581	836	3
timidin	158	756	179	764	581	836	3
kinasa	181	756	201	764	581	836	3
2	203	756	207	764	581	836	3
Mutación	273	747	301	754	581	836	3
puntual	303	747	326	754	581	836	3
842	328	747	340	754	581	836	3
Deleción-sustitución	261	756	324	764	581	836	3
842-847	326	756	352	764	581	836	3
Mutación	386	747	414	754	581	836	3
842	416	747	428	754	581	836	3
(D842V)	430	747	454	754	581	836	3
resistente	456	747	486	754	581	836	3
a	488	747	492	754	581	836	3
Imatinib.	494	747	520	754	581	836	3
Otras	429	756	445	764	581	836	3
sensibles.	447	756	478	764	581	836	3
PDGFRA	62	720	86	727	581	836	3
CARACTERÍSTICAS	129	63	207	73	581	836	4
GENÉTICO-MOLECULARES	209	63	320	73	581	836	4
DE	322	63	333	73	581	836	4
LOS	336	63	352	73	581	836	4
TUMORES	354	63	395	73	581	836	4
ESTROMALES	397	63	452	73	581	836	4
otro	55	107	71	117	581	836	4
tipo	74	107	89	117	581	836	4
de	92	107	101	117	581	836	4
mutaciones	104	107	148	117	581	836	4
o	150	107	155	117	581	836	4
aquellos	158	107	189	117	581	836	4
sin	192	107	202	117	581	836	4
mutación,	205	107	244	117	581	836	4
se	246	107	254	117	581	836	4
obser-	257	107	281	117	581	836	4
va	55	118	64	128	581	836	4
una	67	118	81	128	581	836	4
sobrevida	84	118	120	128	581	836	4
libre	123	118	139	128	581	836	4
de	142	118	151	128	581	836	4
enfermedad	154	118	200	128	581	836	4
muy	203	118	219	128	581	836	4
baja	222	118	238	128	581	836	4
(20)	240	118	249	124	581	836	4
.	249	118	252	128	581	836	4
La	75	139	85	149	581	836	4
segunda	88	139	119	149	581	836	4
región	122	139	147	149	581	836	4
con	149	139	163	149	581	836	4
mayor	166	139	191	149	581	836	4
frecuencia	193	139	233	149	581	836	4
de	235	139	245	149	581	836	4
mutacio-	247	139	281	149	581	836	4
nes	55	150	68	160	581	836	4
ha	72	150	81	160	581	836	4
sido	84	150	100	160	581	836	4
identifi	103	150	129	160	581	836	4
cada	129	150	146	160	581	836	4
dentro	150	150	175	160	581	836	4
del	178	150	189	160	581	836	4
exón	192	150	211	160	581	836	4
9,	214	150	222	160	581	836	4
a	225	150	230	160	581	836	4
nivel	233	150	251	160	581	836	4
del	254	150	265	160	581	836	4
do-	268	150	281	160	581	836	4
minio	55	161	77	171	581	836	4
distal	80	161	99	171	581	836	4
extracelular,	102	161	148	171	581	836	4
siendo	151	161	176	171	581	836	4
las	178	161	188	171	581	836	4
duplicaciones	191	161	242	171	581	836	4
el	245	161	251	171	581	836	4
tipo	254	161	269	171	581	836	4
de	271	161	281	171	581	836	4
mutación	55	172	91	182	581	836	4
más	93	172	109	182	581	836	4
frecuente.	111	172	150	182	581	836	4
Mutaciones	152	172	196	182	581	836	4
en	199	172	208	182	581	836	4
el	210	172	217	182	581	836	4
exón	219	172	238	182	581	836	4
9	241	172	246	182	581	836	4
han	248	172	263	182	581	836	4
sido	265	172	281	182	581	836	4
identifi	55	183	81	192	581	836	4
cadas	81	183	103	192	581	836	4
en	105	183	115	192	581	836	4
aproximadamente	117	183	187	192	581	836	4
10%	190	183	208	192	581	836	4
–	210	183	215	192	581	836	4
18%	217	183	235	192	581	836	4
de	238	183	247	192	581	836	4
tumores	249	183	281	192	581	836	4
GIST	55	193	76	203	581	836	4
esporádicos	78	193	124	203	581	836	4
y	126	193	130	203	581	836	4
aquellos	132	193	163	203	581	836	4
pacientes	165	193	202	203	581	836	4
que	204	193	218	203	581	836	4
portan	220	193	246	203	581	836	4
este	248	193	263	203	581	836	4
tipo	266	193	281	203	581	836	4
de	55	204	64	214	581	836	4
mutación	67	204	103	214	581	836	4
comunmente	105	204	156	214	581	836	4
involucran	158	204	198	214	581	836	4
el	200	204	207	214	581	836	4
intestino	209	204	242	214	581	836	4
delgado	244	204	274	214	581	836	4
y	276	204	281	214	581	836	4
muestran	55	215	91	225	581	836	4
un	94	215	104	225	581	836	4
desarrollo	106	215	144	225	581	836	4
más	147	215	162	225	581	836	4
agresivo	165	215	197	225	581	836	4
de	200	215	209	225	581	836	4
la	212	215	218	225	581	836	4
neoplasia	221	215	257	225	581	836	4
(20,21)	260	215	277	221	581	836	4
.	277	215	279	225	581	836	4
Mutaciones	75	237	119	246	581	836	4
en	123	237	133	246	581	836	4
el	136	237	143	246	581	836	4
exón	147	237	166	246	581	836	4
13	169	237	180	246	581	836	4
y	184	237	188	246	581	836	4
17	192	237	203	246	581	836	4
afectan	207	237	235	246	581	836	4
el	239	237	245	246	581	836	4
dominio	249	237	281	246	581	836	4
tirosina	55	247	84	257	581	836	4
quinasa	87	247	116	257	581	836	4
y	119	247	123	257	581	836	4
son	126	247	139	257	581	836	4
menos	142	247	168	257	581	836	4
del	171	247	182	257	581	836	4
5%	185	247	198	257	581	836	4
de	201	247	210	257	581	836	4
los	213	247	223	257	581	836	4
tumores	226	247	257	257	581	836	4
GIST	260	247	281	257	581	836	4
esporádicos.	55	258	104	268	581	836	4
Estas	107	258	127	268	581	836	4
mutaciones	131	258	175	268	581	836	4
típicamente	178	258	223	268	581	836	4
muestran	227	258	263	268	581	836	4
una	266	258	281	268	581	836	4
morfología	55	269	98	279	581	836	4
celular	101	269	126	279	581	836	4
fusiforme	130	269	166	279	581	836	4
e	170	269	174	279	581	836	4
involucran	178	269	218	279	581	836	4
con	221	269	236	279	581	836	4
mayor	239	269	264	279	581	836	4
fre-	267	269	281	279	581	836	4
cuencia	55	280	84	290	581	836	4
al	87	280	94	290	581	836	4
intestino	96	280	129	290	581	836	4
delgado	132	280	162	290	581	836	4
que	165	280	179	290	581	836	4
estómago	181	280	219	290	581	836	4
(22)	222	280	230	286	581	836	4
.	230	280	233	290	581	836	4
Aproximadamente	75	301	147	311	581	836	4
el	152	301	158	311	581	836	4
7%	163	301	176	311	581	836	4
de	180	301	189	311	581	836	4
tumores	194	301	225	311	581	836	4
GIST	230	301	250	311	581	836	4
portan	255	301	281	311	581	836	4
una	55	312	69	322	581	836	4
mutación	73	312	109	322	581	836	4
en	112	312	122	322	581	836	4
el	126	312	132	322	581	836	4
gen	136	312	150	322	581	836	4
PDGFRA,	153	312	193	322	581	836	4
generalmente	196	312	249	322	581	836	4
de	253	312	262	322	581	836	4
tipo	266	312	281	322	581	836	4
de	55	323	64	333	581	836	4
cambio	67	323	95	333	581	836	4
de	98	323	107	333	581	836	4
sentido	110	323	137	333	581	836	4
en	140	323	150	333	581	836	4
el	152	323	159	333	581	836	4
exón	161	323	181	333	581	836	4
18,	183	323	197	333	581	836	4
afectando	199	323	237	333	581	836	4
el	240	323	246	333	581	836	4
dominio	249	323	281	333	581	836	4
TK2.	55	334	75	344	581	836	4
Los	78	334	92	344	581	836	4
tumores	95	334	126	344	581	836	4
GIST	129	334	149	344	581	836	4
con	152	334	166	344	581	836	4
esta	168	334	184	344	581	836	4
mutación	186	334	222	344	581	836	4
frecuentemen-	225	334	281	344	581	836	4
te	55	345	62	354	581	836	4
involucran	66	345	106	354	581	836	4
el	109	345	116	354	581	836	4
estómago	119	345	157	354	581	836	4
y	160	345	165	354	581	836	4
tienen	168	345	192	354	581	836	4
una	195	345	210	354	581	836	4
morfología	213	345	255	354	581	836	4
epite-	259	345	281	354	581	836	4
lioide.	55	355	78	365	581	836	4
Mutaciones	83	355	127	365	581	836	4
en	131	355	140	365	581	836	4
el	144	355	151	365	581	836	4
exón	155	355	174	365	581	836	4
14	178	355	189	365	581	836	4
del	193	355	204	365	581	836	4
gen	208	355	222	365	581	836	4
PDGFRA	226	355	263	365	581	836	4
son	267	355	281	365	581	836	4
típicamente	55	366	100	376	581	836	4
de	104	366	113	376	581	836	4
cambio	117	366	145	376	581	836	4
de	149	366	158	376	581	836	4
sentido,	161	366	192	376	581	836	4
asociados	195	366	233	376	581	836	4
con	236	366	250	376	581	836	4
morfo-	254	366	281	376	581	836	4
logía	55	377	74	387	581	836	4
epitelioide,	76	377	119	387	581	836	4
en	122	377	131	387	581	836	4
el	134	377	140	387	581	836	4
estómago,	143	377	184	387	581	836	4
y	186	377	191	387	581	836	4
con	194	377	208	387	581	836	4
curso	211	377	231	387	581	836	4
clínico	234	377	259	387	581	836	4
favo-	262	377	281	387	581	836	4
rable.	55	388	77	398	581	836	4
De	80	388	92	398	581	836	4
manera	95	388	124	398	581	836	4
infrecuente,	128	388	174	398	581	836	4
mutaciones	177	388	221	398	581	836	4
han	225	388	239	398	581	836	4
sido	243	388	258	398	581	836	4
iden-	262	388	281	398	581	836	4
tifi	55	399	65	408	581	836	4
cadas	65	399	86	408	581	836	4
en	90	399	100	408	581	836	4
el	104	399	110	408	581	836	4
dominio	114	399	146	408	581	836	4
JM	150	399	162	408	581	836	4
del	166	399	177	408	581	836	4
gen	181	399	195	408	581	836	4
PDGFRA	199	399	236	408	581	836	4
(exón	240	399	261	408	581	836	4
12),	265	399	281	408	581	836	4
consistiendo	55	409	103	419	581	836	4
predominantemente	107	409	186	419	581	836	4
de	190	409	199	419	581	836	4
mutaciones	203	409	247	419	581	836	4
puntua-	251	409	281	419	581	836	4
les,	55	420	68	430	581	836	4
deleciones,	71	420	114	430	581	836	4
o	117	420	122	430	581	836	4
deleciones-inserciones.	126	420	214	430	581	836	4
En	218	420	228	430	581	836	4
general,	231	420	262	430	581	836	4
mu-	266	420	281	430	581	836	4
taciones	55	431	87	441	581	836	4
en	90	431	100	441	581	836	4
el	103	431	109	441	581	836	4
gen	112	431	127	441	581	836	4
PDGFRA	130	431	167	441	581	836	4
son	170	431	183	441	581	836	4
encontradas	186	431	233	441	581	836	4
en	237	431	246	441	581	836	4
tumores	249	431	281	441	581	836	4
GIST	55	442	76	452	581	836	4
de	78	442	88	452	581	836	4
estómago	90	442	128	452	581	836	4
y	131	442	135	452	581	836	4
omento,	138	442	171	452	581	836	4
típicamente	173	442	219	452	581	836	4
con	221	442	236	452	581	836	4
morfología	238	442	281	452	581	836	4
celular	55	453	80	462	581	836	4
epitelioide	83	453	123	462	581	836	4
(1)	125	453	131	458	581	836	4
.	131	453	134	462	581	836	4
Figura	55	637	75	644	581	836	4
4.	77	637	82	644	581	836	4
Electroforesis	84	637	126	644	581	836	4
en	128	637	136	644	581	836	4
gel	138	637	147	644	581	836	4
de	149	637	156	644	581	836	4
agarosa	158	637	183	644	581	836	4
de	185	637	192	644	581	836	4
fragmentos	194	637	229	644	581	836	4
amplificados	231	637	271	644	581	836	4
correspondientes	55	646	109	654	581	836	4
al	110	646	116	654	581	836	4
exón	118	646	132	654	581	836	4
11	134	646	142	654	581	836	4
del	144	646	153	654	581	836	4
gen	155	646	167	654	581	836	4
c-KIT.	169	646	186	654	581	836	4
Las	188	646	198	654	581	836	4
muestras	200	646	229	654	581	836	4
T2,	231	646	240	654	581	836	4
T4	241	646	249	654	581	836	4
y	251	646	254	654	581	836	4
T6	256	646	263	654	581	836	4
presentan	55	656	86	663	581	836	4
un	88	656	96	663	581	836	4
patrón	98	656	117	663	581	836	4
de	119	656	127	663	581	836	4
migración	129	656	159	663	581	836	4
alterado	161	656	187	663	581	836	4
(señalado	188	656	218	663	581	836	4
con	220	656	231	663	581	836	4
flechas)	233	656	257	663	581	836	4
el	259	656	265	663	581	836	4
cual	55	666	68	673	581	836	4
indica	70	666	89	673	581	836	4
la	90	666	96	673	581	836	4
presencia	98	666	128	673	581	836	4
de	130	666	137	673	581	836	4
mutaciones	139	666	175	673	581	836	4
(inserciones).	177	666	218	673	581	836	4
Dichos	220	666	241	673	581	836	4
resultados	243	666	275	673	581	836	4
fueron	55	675	75	682	581	836	4
confirmados	77	675	115	682	581	836	4
por	117	675	127	682	581	836	4
secuenciación	129	675	173	682	581	836	4
(datos	175	675	194	682	581	836	4
no	196	675	204	682	581	836	4
publicados).	205	675	243	682	581	836	4
M,	245	675	252	682	581	836	4
marcador	55	685	85	692	581	836	4
de	87	685	94	692	581	836	4
peso	96	685	111	692	581	836	4
molecular;	113	685	145	692	581	836	4
T1-T6,	147	685	167	692	581	836	4
tumores	168	685	193	692	581	836	4
1-6;	195	685	208	692	581	836	4
C-,	210	685	219	692	581	836	4
control	220	685	242	692	581	836	4
negativo.	243	685	271	692	581	836	4
Estos	55	694	72	702	581	836	4
resultados	74	694	106	702	581	836	4
corresponden	108	694	150	702	581	836	4
a	152	694	156	702	581	836	4
un	158	694	165	702	581	836	4
estudio	167	694	190	702	581	836	4
realizado	192	694	219	702	581	836	4
en	221	694	229	702	581	836	4
el	231	694	236	702	581	836	4
CGBM-USMP.	238	694	279	702	581	836	4
VALOR	55	718	88	728	581	836	4
PREDICTIVO	89	718	149	728	581	836	4
DEL	151	718	169	728	581	836	4
ANÁLISIS	171	718	215	728	581	836	4
MUTACIONAL	217	718	281	728	581	836	4
EN	55	729	68	739	581	836	4
TUMORES	73	729	121	739	581	836	4
GIST	126	729	148	739	581	836	4
RESISTENTES	153	729	218	739	581	836	4
A	223	729	230	739	581	836	4
IMATINIB.	235	729	281	739	581	836	4
Imatinib,	55	750	89	760	581	836	4
un	94	750	104	760	581	836	4
inhibidor	109	750	143	760	581	836	4
selectivo	148	750	181	760	581	836	4
de	185	750	195	760	581	836	4
las	200	750	210	760	581	836	4
tirosina	215	750	243	760	581	836	4
quinasas	248	750	281	760	581	836	4
ABL,	55	761	76	771	581	836	4
KIT	80	761	94	771	581	836	4
y	98	761	102	771	581	836	4
PDGFR,	106	761	139	771	581	836	4
brinda	143	761	168	771	581	836	4
un	171	761	181	771	581	836	4
benefi	185	761	208	771	581	836	4
cio	208	761	220	771	581	836	4
clínico	224	761	248	771	581	836	4
en	252	761	262	771	581	836	4
mu-	266	761	281	771	581	836	4
397	512	64	526	71	581	836	4
chos	300	107	318	117	581	836	4
pacientes	321	107	357	117	581	836	4
con	360	107	375	117	581	836	4
tumores	377	107	409	117	581	836	4
GISTs	411	107	435	117	581	836	4
avanzados.	438	107	480	117	581	836	4
Ello	483	107	497	117	581	836	4
debido	500	107	526	117	581	836	4
a	300	118	305	128	581	836	4
que	308	118	322	128	581	836	4
muchos	326	118	356	128	581	836	4
tumores	359	118	391	128	581	836	4
GIST	394	118	414	128	581	836	4
tienen	418	118	442	128	581	836	4
una	445	118	459	128	581	836	4
mutación	463	118	499	128	581	836	4
en	502	118	512	128	581	836	4
los	515	118	526	128	581	836	4
receptores	300	129	341	138	581	836	4
tirosina	345	129	373	138	581	836	4
quinasa	377	129	406	138	581	836	4
de	410	129	419	138	581	836	4
los	422	129	433	138	581	836	4
genes	437	129	459	138	581	836	4
KIT	462	129	477	138	581	836	4
o	480	129	486	138	581	836	4
PDGFRA	489	129	526	138	581	836	4
(Figura	300	139	327	149	581	836	4
5).	329	139	340	149	581	836	4
Estudios	342	139	374	149	581	836	4
randomizados	376	139	430	149	581	836	4
de	433	139	442	149	581	836	4
tratamiento	444	139	489	149	581	836	4
en	491	139	501	149	581	836	4
fase	503	139	519	149	581	836	4
II	521	139	526	149	581	836	4
han	300	150	315	160	581	836	4
demostrado	317	150	363	160	581	836	4
que	365	150	379	160	581	836	4
cerca	382	150	402	160	581	836	4
del	404	150	416	160	581	836	4
50%	418	150	436	160	581	836	4
de	439	150	448	160	581	836	4
pacientes	450	150	487	160	581	836	4
con	489	150	503	160	581	836	4
GIST	505	150	526	160	581	836	4
avanzados,	300	161	343	171	581	836	4
tratados	347	161	377	171	581	836	4
con	381	161	395	171	581	836	4
imatinib	399	161	430	171	581	836	4
sobrevivieron	433	161	485	171	581	836	4
más	488	161	504	171	581	836	4
de	508	161	517	171	581	836	4
5	520	161	526	171	581	836	4
años,	300	172	321	182	581	836	4
sin	324	172	335	182	581	836	4
tener	338	172	358	182	581	836	4
en	360	172	370	182	581	836	4
cuenta	372	172	398	182	581	836	4
la	401	172	407	182	581	836	4
dosis	410	172	429	182	581	836	4
usada.	432	172	456	182	581	836	4
También	320	193	354	203	581	836	4
se	357	193	365	203	581	836	4
ha	369	193	378	203	581	836	4
encontrado	381	193	425	203	581	836	4
que	429	193	442	203	581	836	4
el	446	193	452	203	581	836	4
efecto	455	193	479	203	581	836	4
de	482	193	491	203	581	836	4
Imatinib	495	193	526	203	581	836	4
sobre	300	204	322	214	581	836	4
la	324	204	331	214	581	836	4
mutación	333	204	369	214	581	836	4
KIT	372	204	386	214	581	836	4
(820Tyr)	389	204	422	214	581	836	4
fue	425	204	437	214	581	836	4
más	439	204	455	214	581	836	4
débil	458	204	476	214	581	836	4
que	478	204	492	214	581	836	4
con	495	204	509	214	581	836	4
KIT	511	204	526	214	581	836	4
(del559-560)	300	215	351	225	581	836	4
o	353	215	358	225	581	836	4
KIT	361	215	375	225	581	836	4
(642Glu),	378	215	414	225	581	836	4
indicando	417	215	454	225	581	836	4
varios	457	215	479	225	581	836	4
efectos	482	215	509	225	581	836	4
bio-	511	215	526	225	581	836	4
lógicos	300	226	327	236	581	836	4
de	331	226	340	236	581	836	4
imatinib	344	226	375	236	581	836	4
sobre	379	226	400	236	581	836	4
tumores	404	226	435	236	581	836	4
GIST	439	226	460	236	581	836	4
que	463	226	477	236	581	836	4
tienen	481	226	505	236	581	836	4
dife-	509	226	526	236	581	836	4
rentes	300	237	324	246	581	836	4
mutaciones	328	237	372	246	581	836	4
en	375	237	385	246	581	836	4
KIT	388	237	403	246	581	836	4
y	406	237	411	246	581	836	4
PDGFRA.	414	237	454	246	581	836	4
Según	457	237	482	246	581	836	4
un	485	237	495	246	581	836	4
estudio	498	237	526	246	581	836	4
ramdomizado	300	247	353	257	581	836	4
en	357	247	366	257	581	836	4
fase	369	247	385	257	581	836	4
III	388	247	395	257	581	836	4
de	398	247	407	257	581	836	4
la	411	247	417	257	581	836	4
organización	421	247	470	257	581	836	4
europea	473	247	505	257	581	836	4
para	508	247	526	257	581	836	4
la	300	258	307	268	581	836	4
investigación	310	258	359	268	581	836	4
y	362	258	366	268	581	836	4
tratamiento	369	258	414	268	581	836	4
del	416	258	427	268	581	836	4
cáncer,	430	258	457	268	581	836	4
tumores	460	258	491	268	581	836	4
con	494	258	508	268	581	836	4
mu-	511	258	526	268	581	836	4
tación	300	269	324	279	581	836	4
en	328	269	337	279	581	836	4
el	341	269	348	279	581	836	4
exón	352	269	371	279	581	836	4
11	375	269	385	279	581	836	4
de	389	269	398	279	581	836	4
KIT	402	269	417	279	581	836	4
mostraron	421	269	461	279	581	836	4
una	464	269	479	279	581	836	4
proporción	482	269	526	279	581	836	4
de	300	280	310	290	581	836	4
respuesta	314	280	350	290	581	836	4
de	355	280	364	290	581	836	4
más	368	280	384	290	581	836	4
del	388	280	399	290	581	836	4
80%,	404	280	425	290	581	836	4
mientras	429	280	462	290	581	836	4
que	466	280	480	290	581	836	4
menos	485	280	510	290	581	836	4
del	515	280	526	290	581	836	4
50%	300	291	319	300	581	836	4
de	322	291	331	300	581	836	4
tumores	334	291	366	300	581	836	4
con	369	291	383	300	581	836	4
mutación	387	291	422	300	581	836	4
en	426	291	435	300	581	836	4
el	439	291	445	300	581	836	4
exón	448	291	467	300	581	836	4
9	471	291	476	300	581	836	4
del	479	291	491	300	581	836	4
gen	494	291	508	300	581	836	4
KIT	511	291	526	300	581	836	4
respondieron	300	301	352	311	581	836	4
(23)	354	302	363	307	581	836	4
.	363	301	366	311	581	836	4
La	320	323	330	333	581	836	4
resistencia	334	323	375	333	581	836	4
de	379	323	388	333	581	836	4
tumores	392	323	423	333	581	836	4
GIST	428	323	448	333	581	836	4
al	452	323	459	333	581	836	4
tratamiento	463	323	507	333	581	836	4
con	512	323	526	333	581	836	4
Imatinib	300	334	332	344	581	836	4
ha	335	334	345	344	581	836	4
sido	348	334	363	344	581	836	4
reportado	367	334	405	344	581	836	4
en	408	334	418	344	581	836	4
10	421	334	432	344	581	836	4
a	435	334	440	344	581	836	4
20%	443	334	462	344	581	836	4
de	465	334	474	344	581	836	4
los	477	334	488	344	581	836	4
casos.	491	334	515	344	581	836	4
El	518	334	526	344	581	836	4
desarrollo	300	345	338	354	581	836	4
de	342	345	351	354	581	836	4
la	354	345	361	354	581	836	4
resistencia	364	345	404	354	581	836	4
a	408	345	412	354	581	836	4
Imatinib	415	345	447	354	581	836	4
puede	450	345	474	354	581	836	4
seguir	477	345	500	354	581	836	4
varios	503	345	526	354	581	836	4
patrones,	300	355	337	365	581	836	4
incluyendo	341	355	382	365	581	836	4
la	386	355	392	365	581	836	4
progresión	396	355	438	365	581	836	4
en	442	355	451	365	581	836	4
el	455	355	461	365	581	836	4
lugar	465	355	484	365	581	836	4
del	488	355	499	365	581	836	4
tumor	503	355	526	365	581	836	4
primario	300	366	334	376	581	836	4
o	338	366	343	376	581	836	4
el	347	366	353	376	581	836	4
desarrollo	357	366	395	376	581	836	4
de	399	366	409	376	581	836	4
nuevas	413	366	439	376	581	836	4
lesiones	443	366	474	376	581	836	4
metastásicas	478	366	526	376	581	836	4
Por	300	377	314	387	581	836	4
otro	317	377	333	387	581	836	4
lado,	335	377	354	387	581	836	4
la	356	377	363	387	581	836	4
gran	365	377	383	387	581	836	4
mayoría	385	377	416	387	581	836	4
de	419	377	428	387	581	836	4
pacientes	430	377	466	387	581	836	4
que	469	377	483	387	581	836	4
responden	485	377	526	387	581	836	4
al	300	388	307	398	581	836	4
tratamiento,	310	388	358	398	581	836	4
eventualmente	361	388	417	398	581	836	4
desarrollan	421	388	463	398	581	836	4
una	466	388	481	398	581	836	4
progresión	484	388	526	398	581	836	4
de	300	399	310	408	581	836	4
tumor	312	399	336	408	581	836	4
secundario	338	399	380	408	581	836	4
(24,25)	383	399	399	404	581	836	4
.	399	399	402	408	581	836	4
La	320	420	330	430	581	836	4
resistencia	334	420	374	430	581	836	4
tardía	377	420	399	430	581	836	4
a	402	420	407	430	581	836	4
Imatinib	410	420	441	430	581	836	4
es	444	420	453	430	581	836	4
comúnmente	456	420	507	430	581	836	4
aso-	510	420	526	430	581	836	4
ciada	300	431	320	441	581	836	4
con	324	431	338	441	581	836	4
la	342	431	348	441	581	836	4
adquisición	352	431	395	441	581	836	4
de	398	431	407	441	581	836	4
mutaciones	411	431	455	441	581	836	4
secundarias	458	431	503	441	581	836	4
en	506	431	516	441	581	836	4
el	519	431	526	441	581	836	4
gen	300	442	315	452	581	836	4
KIT	318	442	333	452	581	836	4
a	336	442	341	452	581	836	4
nivel	345	442	362	452	581	836	4
de	366	442	375	452	581	836	4
los	379	442	390	452	581	836	4
dominios	393	442	429	452	581	836	4
quinasa	432	442	461	452	581	836	4
I	465	442	467	452	581	836	4
y	471	442	475	452	581	836	4
II	479	442	484	452	581	836	4
(exón	487	442	509	452	581	836	4
13,	512	442	526	452	581	836	4
14	300	453	311	462	581	836	4
o	315	453	320	462	581	836	4
17).	325	453	340	462	581	836	4
Algunas	344	453	375	462	581	836	4
de	379	453	389	462	581	836	4
estas	393	453	412	462	581	836	4
mutaciones	416	453	460	462	581	836	4
alteran	464	453	490	462	581	836	4
específi	494	453	523	462	581	836	4
-	523	453	526	462	581	836	4
camente	300	463	333	473	581	836	4
la	336	463	343	473	581	836	4
confi	346	463	365	473	581	836	4
guración	365	463	398	473	581	836	4
del	401	463	412	473	581	836	4
dominio	415	463	447	473	581	836	4
quinasa	450	463	479	473	581	836	4
de	482	463	491	473	581	836	4
unión	494	463	516	473	581	836	4
al	519	463	526	473	581	836	4
ATP	300	474	317	484	581	836	4
(Val654Ala	320	474	364	484	581	836	4
y	366	474	371	484	581	836	4
Thr670Ile),	373	474	417	484	581	836	4
inhibiendo	420	474	460	484	581	836	4
la	463	474	470	484	581	836	4
unión	472	474	494	484	581	836	4
de	497	474	506	484	581	836	4
Ima-	509	474	526	484	581	836	4
tinib.	300	485	320	495	581	836	4
Otras	323	485	344	495	581	836	4
alteraciones	347	485	393	495	581	836	4
estabilizan	395	485	435	495	581	836	4
la	438	485	444	495	581	836	4
conformación	447	485	501	495	581	836	4
activa	504	485	526	495	581	836	4
del	300	496	312	506	581	836	4
receptor,	314	496	349	506	581	836	4
lo	352	496	359	506	581	836	4
cual	361	496	377	506	581	836	4
también	379	496	410	506	581	836	4
previene	413	496	446	506	581	836	4
la	449	496	455	506	581	836	4
unión	458	496	480	506	581	836	4
de	483	496	492	506	581	836	4
Imatinib	495	496	526	506	581	836	4
(Asp820Tyr,	300	507	349	516	581	836	4
Asn822Lys)	352	507	399	516	581	836	4
(26)	402	507	410	512	581	836	4
.	410	507	413	516	581	836	4
Figura	300	679	320	686	581	836	4
5.	322	679	328	686	581	836	4
Imatinib	329	679	354	686	581	836	4
es	356	679	363	686	581	836	4
un	365	679	373	686	581	836	4
inhibidor	375	679	402	686	581	836	4
del	404	679	413	686	581	836	4
oncogen	415	679	441	686	581	836	4
KIT	443	679	453	686	581	836	4
a	455	679	458	686	581	836	4
través	460	679	479	686	581	836	4
del	481	679	490	686	581	836	4
bloqueo	492	679	517	686	581	836	4
enzimàtico	300	688	334	696	581	836	4
del	336	688	345	696	581	836	4
receptor	347	688	373	696	581	836	4
Tirosin	374	688	395	696	581	836	4
quinasa.	397	688	423	696	581	836	4
La	425	688	432	696	581	836	4
zona	434	688	449	696	581	836	4
de	451	688	458	696	581	836	4
unión	460	688	477	696	581	836	4
al	479	688	484	696	581	836	4
ATP	486	688	497	696	581	836	4
en	499	688	507	696	581	836	4
el	509	688	514	696	581	836	4
dominio	300	698	325	705	581	836	4
quinasa	327	698	351	705	581	836	4
de	353	698	361	705	581	836	4
KIT	362	698	372	705	581	836	4
es	374	698	381	705	581	836	4
ocupado	383	698	409	705	581	836	4
por	411	698	421	705	581	836	4
Imatinib,	423	698	450	705	581	836	4
generando	451	698	484	705	581	836	4
un	486	698	494	705	581	836	4
bloqueo	496	698	520	705	581	836	4
de	300	708	308	715	581	836	4
la	310	708	315	715	581	836	4
proliferaciòn	317	708	356	715	581	836	4
celular.	358	708	380	715	581	836	4
Existen	382	708	404	715	581	836	4
otros	406	708	422	715	581	836	4
fármacos	423	708	452	715	581	836	4
que	454	708	466	715	581	836	4
cumplen	468	708	494	715	581	836	4
funciones	496	708	526	715	581	836	4
similares	300	717	328	724	581	836	4
a	330	717	334	724	581	836	4
Imatinib.	336	717	362	724	581	836	4
Por	320	737	334	747	581	836	4
otro	337	737	353	747	581	836	4
lado,	355	737	374	747	581	836	4
se	377	737	385	747	581	836	4
ha	388	737	397	747	581	836	4
observado	400	737	439	747	581	836	4
que	442	737	456	747	581	836	4
los	458	737	469	747	581	836	4
tumores	472	737	503	747	581	836	4
GIST	505	737	526	747	581	836	4
con	300	748	315	758	581	836	4
mutaciones	320	748	363	758	581	836	4
primarias	368	748	404	758	581	836	4
en	409	748	419	758	581	836	4
el	424	748	430	758	581	836	4
exón	435	748	454	758	581	836	4
11	459	748	470	758	581	836	4
del	475	748	486	758	581	836	4
gen	491	748	505	758	581	836	4
KIT,	510	748	526	758	581	836	4
muestran	300	759	336	768	581	836	4
una	339	759	353	768	581	836	4
mejor	356	759	379	768	581	836	4
respuesta	382	759	418	768	581	836	4
al	421	759	427	768	581	836	4
tratamiento.	430	759	478	768	581	836	4
Pero	481	759	499	768	581	836	4
tienen	502	759	526	768	581	836	4
BULEJE	254	63	284	73	581	836	5
J.	287	63	294	73	581	836	5
y	295	63	300	73	581	836	5
COLS	303	63	327	73	581	836	5
398	55	64	69	71	581	836	5
mayor	55	107	80	117	581	836	5
tendencia	84	107	121	117	581	836	5
a	125	107	129	117	581	836	5
desarrollar	133	107	174	117	581	836	5
mutaciones	178	107	222	117	581	836	5
secundarias	226	107	270	117	581	836	5
al	274	107	281	117	581	836	5
compararlos	55	118	103	128	581	836	5
con	106	118	120	128	581	836	5
los	122	118	133	128	581	836	5
tumores	136	118	167	128	581	836	5
con	169	118	184	128	581	836	5
mutaciones	186	118	230	128	581	836	5
primarias	232	118	269	128	581	836	5
en	271	118	281	128	581	836	5
el	55	129	62	138	581	836	5
exón	65	129	84	138	581	836	5
9.	87	129	95	138	581	836	5
Esto	98	129	115	138	581	836	5
sugiere	118	129	145	138	581	836	5
que	148	129	162	138	581	836	5
el	165	129	172	138	581	836	5
desarrollo	175	129	212	138	581	836	5
de	215	129	225	138	581	836	5
una	228	129	242	138	581	836	5
mutación	245	129	281	138	581	836	5
secundaria	55	139	96	149	581	836	5
en	99	139	108	149	581	836	5
KIT	111	139	125	149	581	836	5
es	128	139	136	149	581	836	5
un	138	139	148	149	581	836	5
importante	151	139	193	149	581	836	5
mecanismo	196	139	240	149	581	836	5
de	242	139	252	149	581	836	5
escape	254	139	281	149	581	836	5
para	55	150	73	160	581	836	5
las	76	150	86	160	581	836	5
células	89	150	114	160	581	836	5
tumorales	117	150	155	160	581	836	5
cuya	158	150	176	160	581	836	5
proliferación,	178	150	230	160	581	836	5
dependiente	233	150	281	160	581	836	5
de	55	161	64	171	581	836	5
KIT,	67	161	83	171	581	836	5
es	86	161	94	171	581	836	5
inhibida	97	161	127	171	581	836	5
por	130	161	144	171	581	836	5
Imatinib	146	161	177	171	581	836	5
(26)	180	161	189	167	581	836	5
.	189	161	192	171	581	836	5
Debido	75	183	103	192	581	836	5
a	105	183	110	192	581	836	5
que	112	183	126	192	581	836	5
la	129	183	135	192	581	836	5
resistencia	138	183	178	192	581	836	5
a	180	183	185	192	581	836	5
Imatinib	187	183	219	192	581	836	5
es	221	183	229	192	581	836	5
un	232	183	241	192	581	836	5
problema	244	183	281	192	581	836	5
clínico	55	193	80	203	581	836	5
en	82	193	92	203	581	836	5
crecimiento,	94	193	142	203	581	836	5
se	145	193	153	203	581	836	5
han	155	193	170	203	581	836	5
desarrollado	172	193	219	203	581	836	5
varios	222	193	245	203	581	836	5
inhibido-	247	193	281	203	581	836	5
res	55	204	67	214	581	836	5
para	69	204	87	214	581	836	5
interferir	89	204	123	214	581	836	5
con	126	204	140	214	581	836	5
la	142	204	149	214	581	836	5
vía	151	204	162	214	581	836	5
de	165	204	174	214	581	836	5
señalización	177	204	223	214	581	836	5
quinasa,	226	204	258	214	581	836	5
usan-	260	204	281	214	581	836	5
do	55	215	65	225	581	836	5
inhibidores	68	215	111	225	581	836	5
alternativos	114	215	158	225	581	836	5
de	162	215	171	225	581	836	5
KIT	174	215	189	225	581	836	5
y	192	215	196	225	581	836	5
PDGFRA	200	215	236	225	581	836	5
o	240	215	245	225	581	836	5
dirigidos	248	215	281	225	581	836	5
hacia	55	226	76	236	581	836	5
proteínas	78	226	114	236	581	836	5
de	117	226	127	236	581	836	5
la	129	226	136	236	581	836	5
vía	139	226	150	236	581	836	5
de	152	226	162	236	581	836	5
señalización	164	226	211	236	581	836	5
para	214	226	231	236	581	836	5
recuperar	234	226	271	236	581	836	5
el	274	226	281	236	581	836	5
control	55	237	82	246	581	836	5
de	85	237	95	246	581	836	5
la	97	237	104	246	581	836	5
enfermedad	107	237	153	246	581	836	5
después	156	237	187	246	581	836	5
de	190	237	199	246	581	836	5
una	202	237	216	246	581	836	5
falla	219	237	235	246	581	836	5
de	238	237	247	246	581	836	5
imatinib	250	237	281	246	581	836	5
(27)	55	248	64	253	581	836	5
.	64	247	67	257	581	836	5
Sunitinib	75	258	109	268	581	836	5
es	113	258	121	268	581	836	5
un	125	258	134	268	581	836	5
inhibidor	138	258	172	268	581	836	5
tirosina	176	258	204	268	581	836	5
quinasa	208	258	237	268	581	836	5
con	241	258	255	268	581	836	5
múlti-	259	258	281	268	581	836	5
ples	55	269	71	279	581	836	5
dianas,	74	269	101	279	581	836	5
incluyendo	105	269	146	279	581	836	5
los	150	269	160	279	581	836	5
receptores	164	269	205	279	581	836	5
VEGFR,	208	269	241	279	581	836	5
PDGFRs,	244	269	281	279	581	836	5
KIT,	55	280	72	290	581	836	5
FLT3	75	280	96	290	581	836	5
y	100	280	104	290	581	836	5
el	107	280	114	290	581	836	5
receptor	117	280	150	290	581	836	5
codifi	154	280	174	290	581	836	5
cado	174	280	193	290	581	836	5
por	196	280	210	290	581	836	5
el	213	280	220	290	581	836	5
proto-oncogen	223	280	281	290	581	836	5
RET	55	291	73	300	581	836	5
y	75	291	79	300	581	836	5
tiene	81	291	100	300	581	836	5
actividad	102	291	136	300	581	836	5
antiangiogénica	138	291	199	300	581	836	5
y	201	291	206	300	581	836	5
antiproliferativa.	208	291	271	300	581	836	5
El	273	291	281	300	581	836	5
tratamiento	55	301	100	311	581	836	5
con	103	301	117	311	581	836	5
este	121	301	136	311	581	836	5
fármaco	139	301	171	311	581	836	5
ha	174	301	184	311	581	836	5
mostrado	187	301	223	311	581	836	5
una	227	301	241	311	581	836	5
respuesta	244	301	281	311	581	836	5
en	55	312	65	322	581	836	5
sólo	67	312	83	322	581	836	5
el	85	312	92	322	581	836	5
5%	94	312	107	322	581	836	5
de	110	312	119	322	581	836	5
pacientes	121	312	158	322	581	836	5
con	160	312	174	322	581	836	5
resistencia	177	312	217	322	581	836	5
a	220	312	224	322	581	836	5
imatinib,	226	312	260	322	581	836	5
pero	263	312	281	322	581	836	5
el	55	323	62	333	581	836	5
58%	65	323	84	333	581	836	5
de	87	323	96	333	581	836	5
los	100	323	111	333	581	836	5
pacientes	114	323	151	333	581	836	5
muestra	154	323	185	333	581	836	5
una	189	323	203	333	581	836	5
estabilización	207	323	258	333	581	836	5
de	261	323	270	333	581	836	5
la	274	323	281	333	581	836	5
enfermedad.	55	334	104	344	581	836	5
Se	107	334	117	344	581	836	5
ha	121	334	130	344	581	836	5
observado	133	334	173	344	581	836	5
que	176	334	190	344	581	836	5
pacientes	193	334	229	344	581	836	5
resistentes	233	334	273	344	581	836	5
a	276	334	281	344	581	836	5
imatinib	55	345	86	354	581	836	5
y	89	345	93	354	581	836	5
con	96	345	110	354	581	836	5
mutaciones	113	345	157	354	581	836	5
en	159	345	169	354	581	836	5
el	172	345	178	354	581	836	5
exón	181	345	200	354	581	836	5
9	202	345	208	354	581	836	5
muestran	211	345	246	354	581	836	5
una	249	345	263	354	581	836	5
me-	266	345	281	354	581	836	5
jor	55	355	66	365	581	836	5
respuesta	69	355	105	365	581	836	5
que	108	355	122	365	581	836	5
aquellos	125	355	156	365	581	836	5
con	159	355	173	365	581	836	5
mutaciones	176	355	220	365	581	836	5
en	223	355	233	365	581	836	5
el	236	355	242	365	581	836	5
exón	245	355	264	365	581	836	5
11.	267	355	281	365	581	836	5
Por	55	366	69	376	581	836	5
otro	73	366	89	376	581	836	5
lado,	93	366	112	376	581	836	5
sunitinib	116	366	148	376	581	836	5
muestra	152	366	183	376	581	836	5
una	186	366	201	376	581	836	5
mejor	204	366	227	376	581	836	5
efi	231	366	240	376	581	836	5
cacia	240	366	259	376	581	836	5
para	263	366	281	376	581	836	5
mutaciones	300	107	344	117	581	836	5
secundarias	349	107	393	117	581	836	5
en	397	107	407	117	581	836	5
los	411	107	422	117	581	836	5
exones	426	107	453	117	581	836	5
17	458	107	468	117	581	836	5
y	473	107	477	117	581	836	5
18	481	107	492	117	581	836	5
de	496	107	505	117	581	836	5
KIT,	510	107	526	117	581	836	5
comparados	300	118	348	128	581	836	5
con	351	118	365	128	581	836	5
mutaciones	368	118	412	128	581	836	5
en	415	118	425	128	581	836	5
los	428	118	438	128	581	836	5
exones	441	118	468	128	581	836	5
13	471	118	482	128	581	836	5
y	485	118	490	128	581	836	5
14.	493	118	506	128	581	836	5
Esto	509	118	526	128	581	836	5
puede	300	129	324	138	581	836	5
deberse	327	129	357	138	581	836	5
al	360	129	367	138	581	836	5
hecho	370	129	394	138	581	836	5
de	397	129	406	138	581	836	5
que	410	129	423	138	581	836	5
la	427	129	433	138	581	836	5
progresión	437	129	478	138	581	836	5
de	482	129	491	138	581	836	5
GIST	494	129	514	138	581	836	5
es	518	129	526	138	581	836	5
un	300	139	310	149	581	836	5
evento	313	139	339	149	581	836	5
policlonal,	341	139	381	149	581	836	5
pudiendo	384	139	420	149	581	836	5
mostrar	422	139	452	149	581	836	5
mutaciones	455	139	499	149	581	836	5
secun-	501	139	526	149	581	836	5
darias	300	150	323	160	581	836	5
en	326	150	336	160	581	836	5
paralelo	339	150	370	160	581	836	5
en	373	150	383	160	581	836	5
KIT	386	150	401	160	581	836	5
y	404	150	408	160	581	836	5
sunitinib	411	150	444	160	581	836	5
no	447	150	457	160	581	836	5
muestra	460	150	491	160	581	836	5
una	494	150	509	160	581	836	5
res-	512	150	526	160	581	836	5
puesta	300	161	326	171	581	836	5
efi	329	161	338	171	581	836	5
ciente	338	161	361	171	581	836	5
para	365	161	382	171	581	836	5
inhibir	386	161	410	171	581	836	5
la	413	161	420	171	581	836	5
proliferación	423	161	472	171	581	836	5
de	476	161	485	171	581	836	5
diferentes	488	161	526	171	581	836	5
clones	300	172	325	182	581	836	5
presentes	327	172	364	182	581	836	5
en	367	172	377	182	581	836	5
estos	379	172	399	182	581	836	5
tipos	401	172	420	182	581	836	5
de	423	172	432	182	581	836	5
tumores	435	172	466	182	581	836	5
(28)	469	172	478	178	581	836	5
.	478	172	480	182	581	836	5
Nilotonib,	320	193	358	203	581	836	5
un	361	193	370	203	581	836	5
inhibidor	373	193	407	203	581	836	5
tirosina	409	193	437	203	581	836	5
quinasa	439	193	469	203	581	836	5
de	471	193	480	203	581	836	5
la	482	193	489	203	581	836	5
vía	491	193	502	203	581	836	5
de	504	193	513	203	581	836	5
se-	515	193	526	203	581	836	5
ñalización	300	204	339	214	581	836	5
de	342	204	351	214	581	836	5
BRC-ABL,	354	204	396	214	581	836	5
KIT	399	204	414	214	581	836	5
y	417	204	421	214	581	836	5
PDGFR,	424	204	457	214	581	836	5
muestra	460	204	491	214	581	836	5
una	494	204	508	214	581	836	5
me-	511	204	526	214	581	836	5
jor	300	215	311	225	581	836	5
efi	313	215	322	225	581	836	5
cacia	322	215	342	225	581	836	5
contra	344	215	368	225	581	836	5
mutaciones	371	215	415	225	581	836	5
en	417	215	426	225	581	836	5
los	429	215	439	225	581	836	5
genes	441	215	464	225	581	836	5
KIT	466	215	480	225	581	836	5
y	483	215	487	225	581	836	5
PDGFRA	489	215	526	225	581	836	5
en	300	226	310	236	581	836	5
comparación	313	226	363	236	581	836	5
con	366	226	380	236	581	836	5
imatinib	383	226	414	236	581	836	5
(29)	417	226	425	232	581	836	5
.	425	226	428	236	581	836	5
Dasatinib,	320	247	359	257	581	836	5
es	362	247	370	257	581	836	5
otro	374	247	390	257	581	836	5
fármaco	393	247	425	257	581	836	5
que	428	247	442	257	581	836	5
es	445	247	454	257	581	836	5
capaz	457	247	479	257	581	836	5
de	482	247	492	257	581	836	5
unirse	495	247	518	257	581	836	5
a	521	247	526	257	581	836	5
la	300	258	307	268	581	836	5
conformación	310	258	364	268	581	836	5
activa	367	258	390	268	581	836	5
de	393	258	402	268	581	836	5
KIT,	405	258	421	268	581	836	5
algo	425	258	441	268	581	836	5
que	444	258	458	268	581	836	5
imatinib	461	258	492	268	581	836	5
no	495	258	505	268	581	836	5
pue-	509	258	526	268	581	836	5
de	300	269	310	279	581	836	5
hacer.	313	269	336	279	581	836	5
Este	339	269	356	279	581	836	5
fármaco	359	269	391	279	581	836	5
puede	394	269	418	279	581	836	5
ser	421	269	432	279	581	836	5
usado	435	269	458	279	581	836	5
como	461	269	483	279	581	836	5
terapia	486	269	513	279	581	836	5
en	516	269	526	279	581	836	5
pacientes	300	280	337	290	581	836	5
con	340	280	355	290	581	836	5
tumores	358	280	389	290	581	836	5
GIST	393	280	413	290	581	836	5
que	416	280	430	290	581	836	5
expresan	434	280	469	290	581	836	5
una	472	280	487	290	581	836	5
mutación	490	280	526	290	581	836	5
secundaria	300	291	342	300	581	836	5
que	345	291	359	300	581	836	5
estabiliza	362	291	397	300	581	836	5
el	400	291	407	300	581	836	5
receptor	410	291	443	300	581	836	5
en	446	291	456	300	581	836	5
su	460	291	468	300	581	836	5
forma	471	291	495	300	581	836	5
confor-	498	291	526	300	581	836	5
macional	300	301	335	311	581	836	5
activa	338	301	360	311	581	836	5
(30)	363	302	372	307	581	836	5
.	372	301	374	311	581	836	5
Finalmente,	320	323	366	333	581	836	5
Sorafenib	369	323	406	333	581	836	5
es	410	323	418	333	581	836	5
un	421	323	430	333	581	836	5
inhibidor	434	323	468	333	581	836	5
específi	471	323	500	333	581	836	5
co	500	323	509	333	581	836	5
que	512	323	526	333	581	836	5
muestra	300	334	331	344	581	836	5
mayor	334	334	359	344	581	836	5
efi	362	334	371	344	581	836	5
cacia,	371	334	394	344	581	836	5
comparado	397	334	441	344	581	836	5
con	444	334	458	344	581	836	5
nilotonib	461	334	495	344	581	836	5
y	498	334	503	344	581	836	5
dasa-	506	334	526	344	581	836	5
tinib,	300	345	320	354	581	836	5
para	323	345	341	354	581	836	5
inhibir	344	345	369	354	581	836	5
la	372	345	379	354	581	836	5
vía	382	345	393	354	581	836	5
de	396	345	405	354	581	836	5
señalización	409	345	455	354	581	836	5
de	459	345	468	354	581	836	5
los	471	345	482	354	581	836	5
receptores	485	345	526	354	581	836	5
KIT	300	355	315	365	581	836	5
que	318	355	332	365	581	836	5
presentan	336	355	374	365	581	836	5
mutaciones	378	355	421	365	581	836	5
secundarias	425	355	470	365	581	836	5
de	473	355	482	365	581	836	5
resistencia	486	355	526	365	581	836	5
a	300	366	305	376	581	836	5
imatinib	308	366	339	376	581	836	5
(28)	341	366	350	372	581	836	5
.	350	366	353	376	581	836	5
REFERENCIAS	55	436	122	446	581	836	5
1.	55	458	63	466	581	836	5
DOWNS-KELLY	75	458	139	466	581	836	5
E;	142	458	150	466	581	836	5
RUBIN	153	458	180	466	581	836	5
B.	183	458	192	466	581	836	5
Gastrointestinal	195	458	258	466	581	836	5
Stro-	260	458	281	466	581	836	5
mal	75	469	90	477	581	836	5
Tumors:	93	469	125	477	581	836	5
Molecular	129	469	169	477	581	836	5
Mechanisms	172	469	223	477	581	836	5
and	227	469	242	477	581	836	5
Targeted	246	469	281	477	581	836	5
Therapies.	75	480	117	488	581	836	5
Path	120	480	138	488	581	836	5
Res	141	480	156	488	581	836	5
Inter	159	480	177	488	581	836	5
2011;	179	480	202	488	581	836	5
2011:1	204	480	232	488	581	836	5
–	234	480	239	488	581	836	5
7.	241	480	249	488	581	836	5
2.	55	497	63	505	581	836	5
JOENSUU	75	497	117	505	581	836	5
H.	120	497	129	505	581	836	5
Gastrointestinal	131	497	193	505	581	836	5
stromal	196	497	225	505	581	836	5
tumor	228	497	251	505	581	836	5
(GIST).	253	497	281	505	581	836	5
Ann	75	507	91	516	581	836	5
Oncol	93	507	117	516	581	836	5
2006;	120	507	142	516	581	836	5
17:	145	507	157	516	581	836	5
280	160	507	175	516	581	836	5
–	177	507	182	516	581	836	5
286.	184	507	202	516	581	836	5
3.	55	524	63	533	581	836	5
FLETCHER	75	524	121	533	581	836	5
CD,	124	524	140	533	581	836	5
BERMAN	144	524	182	533	581	836	5
JJ,	186	524	197	533	581	836	5
CORLESS	201	524	243	533	581	836	5
C,	247	524	256	533	581	836	5
et	260	524	267	533	581	836	5
al.	271	524	281	533	581	836	5
Diagnosis	75	535	115	543	581	836	5
of	117	535	125	543	581	836	5
gastrointestinal	127	535	188	543	581	836	5
stromal	190	535	220	543	581	836	5
tumors:	222	535	253	543	581	836	5
a	255	535	260	543	581	836	5
con-	262	535	281	543	581	836	5
sensus	75	546	103	554	581	836	5
approach.	106	546	147	554	581	836	5
Hum	149	546	168	554	581	836	5
Pathol	171	546	196	554	581	836	5
2002;	199	546	222	554	581	836	5
33:459-65.	224	546	268	554	581	836	5
4.	55	563	63	571	581	836	5
5.	55	634	63	642	581	836	5
6.	55	673	63	681	581	836	5
7.	55	744	63	752	581	836	5
DEMETRI	75	563	114	571	581	836	5
GD,	117	563	133	571	581	836	5
BENJAMIN	136	563	181	571	581	836	5
RS,	184	563	199	571	581	836	5
BLANKE	202	563	237	571	581	836	5
CD,	240	563	255	571	581	836	5
BLAY	258	563	281	571	581	836	5
JY,	75	574	87	582	581	836	5
CASALI	90	574	122	582	581	836	5
P,	125	574	132	582	581	836	5
CHOI	135	574	157	582	581	836	5
H.	161	574	170	582	581	836	5
NCCN	173	574	199	582	581	836	5
Task	203	574	221	582	581	836	5
Force	224	574	247	582	581	836	5
Report:	251	574	281	582	581	836	5
management	75	585	128	593	581	836	5
of	131	585	139	593	581	836	5
patients	142	585	174	593	581	836	5
with	178	585	194	593	581	836	5
gastrointestinal	197	585	259	593	581	836	5
stro-	262	585	281	593	581	836	5
mal	75	595	90	604	581	836	5
tumor	92	595	115	604	581	836	5
(GIST)-update	118	595	174	604	581	836	5
of	176	595	184	604	581	836	5
the	186	595	199	604	581	836	5
NCCN	201	595	227	604	581	836	5
clinical	229	595	257	604	581	836	5
prac-	259	595	281	604	581	836	5
tice	75	606	90	614	581	836	5
guidelines.	93	606	136	614	581	836	5
J	140	606	144	614	581	836	5
Natl	148	606	164	614	581	836	5
Compr	167	606	195	614	581	836	5
Canc	198	606	219	614	581	836	5
Netw	223	606	244	614	581	836	5
2007;	247	606	270	614	581	836	5
5:	273	606	281	614	581	836	5
S1	75	617	86	625	581	836	5
–	88	617	93	625	581	836	5
S2.	95	617	109	625	581	836	5
GOLD	75	634	100	642	581	836	5
J,	105	634	112	642	581	836	5
DEMATTEO	117	634	164	642	581	836	5
R.	169	634	177	642	581	836	5
Combined	182	634	224	642	581	836	5
Surgical	228	634	261	642	581	836	5
and	265	634	281	642	581	836	5
Molecular	75	645	115	653	581	836	5
Therapy:	120	645	155	653	581	836	5
The	161	645	176	653	581	836	5
Gastrointestinal	181	645	244	653	581	836	5
Stromal	249	645	281	653	581	836	5
Tumor	75	656	100	664	581	836	5
Model.	103	656	130	664	581	836	5
Ann	133	656	149	664	581	836	5
Surg	151	656	170	664	581	836	5
2006;	173	656	195	664	581	836	5
244:	198	656	215	664	581	836	5
176	218	656	233	664	581	836	5
–184.	235	656	257	664	581	836	5
MIETTINEN	75	673	122	681	581	836	5
M,	125	673	135	681	581	836	5
LASOTA	138	673	171	681	581	836	5
J,	174	673	181	681	581	836	5
SOBIN	184	673	212	681	581	836	5
LH.	214	673	228	681	581	836	5
Gastrointes-	231	673	281	681	581	836	5
tinal	75	684	92	692	581	836	5
stromal	94	684	124	692	581	836	5
tumors	127	684	155	692	581	836	5
of	158	684	166	692	581	836	5
the	168	684	181	692	581	836	5
stomach	184	684	219	692	581	836	5
in	221	684	228	692	581	836	5
children	231	684	263	692	581	836	5
and	265	684	281	692	581	836	5
young	75	694	100	703	581	836	5
adults:	106	694	133	703	581	836	5
a	138	694	143	703	581	836	5
clinicopathologic,	149	694	219	703	581	836	5
immunohisto-	225	694	281	703	581	836	5
chemical,	75	705	114	713	581	836	5
and	116	705	132	713	581	836	5
molecular	134	705	174	713	581	836	5
genetic	176	705	206	713	581	836	5
study	209	705	231	713	581	836	5
of	234	705	242	713	581	836	5
44	244	705	254	713	581	836	5
cases	257	705	281	713	581	836	5
with	75	716	92	724	581	836	5
long-	95	716	116	724	581	836	5
term	119	716	138	724	581	836	5
follow-up	141	716	179	724	581	836	5
and	182	716	198	724	581	836	5
review	201	716	227	724	581	836	5
of	230	716	238	724	581	836	5
the	242	716	254	724	581	836	5
litera-	258	716	281	724	581	836	5
ture.	75	727	93	735	581	836	5
Am	96	727	109	735	581	836	5
J	112	727	116	735	581	836	5
Surg	119	727	138	735	581	836	5
Pathol	140	727	166	735	581	836	5
2005;	168	727	191	735	581	836	5
29:1373–81.	193	727	243	735	581	836	5
NILSSON	75	744	114	752	581	836	5
B,	116	744	125	752	581	836	5
BUMMING	127	744	171	752	581	836	5
P,	173	744	180	752	581	836	5
MEIS-KINDBLOM	182	744	254	752	581	836	5
JM,	256	744	271	752	581	836	5
et	273	744	281	752	581	836	5
al.	75	755	84	763	581	836	5
Gastrointestinal	88	755	151	763	581	836	5
stromal	155	755	185	763	581	836	5
tumors:	189	755	219	763	581	836	5
the	223	755	236	763	581	836	5
incidence,	239	755	281	763	581	836	5
prevalence,	320	458	367	467	581	836	5
clinical	370	458	398	467	581	836	5
course,	401	458	431	467	581	836	5
and	434	458	449	467	581	836	5
prognostication	453	458	515	467	581	836	5
in	519	458	526	467	581	836	5
the	320	469	333	477	581	836	5
preimatinib	337	469	381	477	581	836	5
mesylate	385	469	421	477	581	836	5
era—a	425	469	451	477	581	836	5
population-based	455	469	526	477	581	836	5
study	320	480	342	488	581	836	5
in	345	480	352	488	581	836	5
western	354	480	386	488	581	836	5
Sweden.	389	480	424	488	581	836	5
Cancer	427	480	456	488	581	836	5
2005;103:821–9.	458	480	525	488	581	836	5
8.	300	497	308	505	581	836	5
COFFEY	320	497	355	505	581	836	5
R,	358	497	367	505	581	836	5
WASHINGTON	369	497	430	505	581	836	5
M,	432	497	443	505	581	836	5
CORLESS	445	497	487	505	581	836	5
C,	490	497	499	505	581	836	5
HEIN-	501	497	526	505	581	836	5
RICH	320	508	342	516	581	836	5
M.	347	508	358	516	581	836	5
Ménétrier	363	508	402	516	581	836	5
disease	407	508	438	516	581	836	5
and	444	508	459	516	581	836	5
gastrointestinal	465	508	526	516	581	836	5
stromal	320	519	350	527	581	836	5
tumors:	354	519	384	527	581	836	5
hyperproliferative	388	519	457	527	581	836	5
disorders	461	519	498	527	581	836	5
of	502	519	510	527	581	836	5
the	513	519	526	527	581	836	5
stomach.	320	529	358	538	581	836	5
J.	360	529	367	538	581	836	5
Clin.	370	529	388	538	581	836	5
Invest.	390	529	417	538	581	836	5
2007;	419	529	442	538	581	836	5
117:70–80.	444	529	489	538	581	836	5
9.	300	546	308	555	581	836	5
CORLESS	320	546	362	555	581	836	5
CL,	364	546	378	555	581	836	5
FLETCHER	380	546	426	555	581	836	5
JA,	428	546	441	555	581	836	5
HEINRICH	443	546	486	555	581	836	5
MC.	488	546	505	555	581	836	5
Biol-	507	546	526	555	581	836	5
ogy	320	557	335	565	581	836	5
of	338	557	345	565	581	836	5
gastrointestinal	348	557	409	565	581	836	5
stromal	411	557	441	565	581	836	5
tumors.	444	557	474	565	581	836	5
J	477	557	482	565	581	836	5
Clin	484	557	500	565	581	836	5
Oncol	502	557	526	565	581	836	5
2004;	320	568	343	576	581	836	5
22:3813–25.	345	568	395	576	581	836	5
10.	300	585	313	593	581	836	5
MIETTINEN	320	585	367	593	581	836	5
M,	370	585	380	593	581	836	5
SOBIN	383	585	411	593	581	836	5
LH,	413	585	427	593	581	836	5
LASOTA	430	585	464	593	581	836	5
J.	466	585	473	593	581	836	5
Gastrointes-	476	585	526	593	581	836	5
tinal	320	596	337	604	581	836	5
stromal	339	596	369	604	581	836	5
tumors	371	596	399	604	581	836	5
of	402	596	410	604	581	836	5
the	412	596	424	604	581	836	5
stomach:	427	596	464	604	581	836	5
a	466	596	471	604	581	836	5
clinicopatho-	473	596	526	604	581	836	5
logic,	320	607	342	615	581	836	5
immunohistochemical,	344	607	435	615	581	836	5
and	437	607	452	615	581	836	5
molecular	455	607	494	615	581	836	5
genetic	496	607	526	615	581	836	5
study	320	618	342	626	581	836	5
of	345	618	353	626	581	836	5
1765	355	618	375	626	581	836	5
cases	377	618	401	626	581	836	5
with	403	618	419	626	581	836	5
long-term	422	618	461	626	581	836	5
follow-up.	463	618	503	626	581	836	5
Am	505	618	519	626	581	836	5
J	521	618	526	626	581	836	5
Surg	320	628	339	637	581	836	5
Pathol	342	628	367	637	581	836	5
2005;	370	628	392	637	581	836	5
29:52–68.	395	628	434	637	581	836	5
11.	300	645	313	654	581	836	5
SAKURAI	320	645	359	654	581	836	5
S,	363	645	371	654	581	836	5
et	375	645	382	654	581	836	5
al.	386	645	396	654	581	836	5
Myxoid	399	645	429	654	581	836	5
epithelioid	433	645	474	654	581	836	5
gastrointes-	478	645	526	654	581	836	5
tinal	320	656	337	664	581	836	5
stromal	342	656	371	664	581	836	5
tumor	376	656	400	664	581	836	5
(GIST)	404	656	429	664	581	836	5
with	434	656	451	664	581	836	5
mast	455	656	475	664	581	836	5
cell	480	656	493	664	581	836	5
infi	498	656	510	664	581	836	5
ltra-	510	656	526	664	581	836	5
tions:	320	667	342	675	581	836	5
a	345	667	350	675	581	836	5
subtype	352	667	385	675	581	836	5
of	387	667	395	675	581	836	5
GIST	398	667	418	675	581	836	5
with	421	667	437	675	581	836	5
mutations	440	667	480	675	581	836	5
of	482	667	490	675	581	836	5
platelet-	493	667	526	675	581	836	5
derived	320	678	350	686	581	836	5
growth	354	678	382	686	581	836	5
factor	386	678	410	686	581	836	5
receptor	414	678	447	686	581	836	5
alpha	452	678	474	686	581	836	5
gene.	478	678	500	686	581	836	5
Hum.	504	678	526	686	581	836	5
Pathol.	320	689	348	697	581	836	5
2002;	351	689	374	697	581	836	5
35:1223–1230.	376	689	436	697	581	836	5
12.	300	706	313	714	581	836	5
PAWSON	320	706	359	714	581	836	5
T.	361	706	367	714	581	836	5
Regulation	369	706	412	714	581	836	5
and	414	706	430	714	581	836	5
targets	432	706	459	714	581	836	5
of	461	706	469	714	581	836	5
receptor	471	706	505	714	581	836	5
tyro-	507	706	526	714	581	836	5
sine	320	716	337	725	581	836	5
kinases,	339	716	372	725	581	836	5
European	374	716	413	725	581	836	5
Journal	415	716	445	725	581	836	5
of	447	716	455	725	581	836	5
Cancer	457	716	486	725	581	836	5
2002;	488	716	511	725	581	836	5
38:	513	716	526	725	581	836	5
S3–S10.	320	727	354	735	581	836	5
13.	300	744	313	752	581	836	5
MOL	320	744	340	752	581	836	5
CD,	342	744	357	752	581	836	5
DOUGAN	360	744	398	752	581	836	5
DR,	400	744	415	752	581	836	5
SCHNEIDER	418	744	469	752	581	836	5
T,	471	744	478	752	581	836	5
et	480	744	487	752	581	836	5
al.	489	744	499	752	581	836	5
Struc-	501	744	526	752	581	836	5
tural	320	755	338	763	581	836	5
basis	340	755	362	763	581	836	5
for	364	755	375	763	581	836	5
the	377	755	390	763	581	836	5
autoinhibition	392	755	447	763	581	836	5
and	449	755	464	763	581	836	5
STI-571	467	755	499	763	581	836	5
inhibi-	501	755	526	763	581	836	5
CARACTERÍSTICAS	129	63	207	73	581	836	6
GENÉTICO-MOLECULARES	209	63	320	73	581	836	6
DE	322	63	333	73	581	836	6
LOS	336	63	352	73	581	836	6
TUMORES	354	63	395	73	581	836	6
ESTROMALES	397	63	452	73	581	836	6
tion	75	108	90	117	581	836	6
of	94	108	102	117	581	836	6
c-Kit	106	108	125	117	581	836	6
tyrosine	128	108	160	117	581	836	6
kinase.	164	108	192	117	581	836	6
Journal	196	108	226	117	581	836	6
of	230	108	238	117	581	836	6
Biological	241	108	281	117	581	836	6
Chemistry	75	119	116	127	581	836	6
2004;	118	119	141	127	581	836	6
279:	143	119	161	127	581	836	6
31655–31663.	163	119	221	127	581	836	6
14.	55	136	68	144	581	836	6
TORNILLO	75	136	119	144	581	836	6
L,	125	136	132	144	581	836	6
TERRACCIANO	138	136	201	144	581	836	6
L.	207	136	214	144	581	836	6
An	220	136	231	144	581	836	6
update	237	136	265	144	581	836	6
on	270	136	281	144	581	836	6
molecular	75	147	114	155	581	836	6
genetics	119	147	153	155	581	836	6
of	157	147	164	155	581	836	6
gastrointestinal	169	147	230	155	581	836	6
stromal	234	147	264	155	581	836	6
Tu-	268	147	281	155	581	836	6
mours.	75	158	103	166	581	836	6
J	105	158	110	166	581	836	6
Clin	113	158	128	166	581	836	6
Pathol	131	158	156	166	581	836	6
2006;	159	158	181	166	581	836	6
59:557–563.	184	158	233	166	581	836	6
15.	55	175	68	183	581	836	6
DEBIEC-RYCHTER	75	175	152	183	581	836	6
M,	155	175	165	183	581	836	6
DUMEZ	168	175	200	183	581	836	6
H,	202	175	211	183	581	836	6
JUDSON	214	175	251	183	581	836	6
I,	253	175	258	183	581	836	6
et	261	175	269	183	581	836	6
al.	271	175	281	183	581	836	6
Use	75	186	91	194	581	836	6
of	95	186	102	194	581	836	6
c-KIT/PDGFRA	106	186	167	194	581	836	6
mutational	171	186	213	194	581	836	6
analysis	217	186	249	194	581	836	6
to	252	186	260	194	581	836	6
pre-	264	186	281	194	581	836	6
dict	75	196	90	205	581	836	6
the	92	196	105	205	581	836	6
clinical	107	196	135	205	581	836	6
response	137	196	174	205	581	836	6
to	176	196	184	205	581	836	6
imatinib	186	196	218	205	581	836	6
in	220	196	227	205	581	836	6
patients	230	196	262	205	581	836	6
with	264	196	281	205	581	836	6
advanced	75	207	115	215	581	836	6
gastrointestinal	117	207	179	215	581	836	6
stromal	181	207	211	215	581	836	6
tumours	214	207	247	215	581	836	6
entered	250	207	281	215	581	836	6
on	75	218	85	226	581	836	6
phase	89	218	114	226	581	836	6
I	117	218	120	226	581	836	6
and	123	218	139	226	581	836	6
II	142	218	147	226	581	836	6
studies	151	218	180	226	581	836	6
of	183	218	191	226	581	836	6
the	195	218	208	226	581	836	6
EORTC	211	218	241	226	581	836	6
Soft	245	218	262	226	581	836	6
Tis-	265	218	281	226	581	836	6
sue	75	229	89	237	581	836	6
and	92	229	107	237	581	836	6
Bone	110	229	131	237	581	836	6
Sarcoma	134	229	170	237	581	836	6
Group.	173	229	200	237	581	836	6
Eur	203	229	216	237	581	836	6
J	219	229	224	237	581	836	6
Cancer	226	229	255	237	581	836	6
2004;	258	229	281	237	581	836	6
40:689–95.	75	240	120	248	581	836	6
16.	55	257	68	265	581	836	6
RUBIN	75	257	103	265	581	836	6
BP,	105	257	118	265	581	836	6
SINGER	120	257	154	265	581	836	6
S,	156	257	164	265	581	836	6
TSAO	167	257	190	265	581	836	6
C,	193	257	202	265	581	836	6
et	204	257	212	265	581	836	6
al.	214	257	224	265	581	836	6
KIT	226	257	239	265	581	836	6
activation	242	257	281	265	581	836	6
is	75	268	82	276	581	836	6
a	86	268	91	276	581	836	6
ubiquitous	95	268	137	276	581	836	6
feature	141	268	169	276	581	836	6
of	173	268	181	276	581	836	6
gastrointestinal	185	268	247	276	581	836	6
stromal	251	268	281	276	581	836	6
tumors.	75	278	106	287	581	836	6
Cancer	108	278	137	287	581	836	6
Res	140	278	155	287	581	836	6
2001;	158	278	180	287	581	836	6
61:8118–21.	183	278	232	287	581	836	6
17.	55	295	68	304	581	836	6
CORLESS	71	295	113	304	581	836	6
CL,	116	295	130	304	581	836	6
SCHROEDER	134	295	189	304	581	836	6
A,	193	295	201	304	581	836	6
GRIFFITH	205	295	244	304	581	836	6
D,	248	295	257	304	581	836	6
et	260	295	268	304	581	836	6
al.	271	295	281	304	581	836	6
PDGFRA	75	306	111	314	581	836	6
mutations	115	306	155	314	581	836	6
in	159	306	166	314	581	836	6
gastrointestinal	170	306	231	314	581	836	6
stromal	235	306	265	314	581	836	6
tu-	269	306	281	314	581	836	6
mors:	75	317	98	325	581	836	6
frequency,	100	317	142	325	581	836	6
spectrum	144	317	182	325	581	836	6
and	184	317	200	325	581	836	6
in	202	317	209	325	581	836	6
vitro	211	317	229	325	581	836	6
sensitivity	231	317	270	325	581	836	6
to	273	317	281	325	581	836	6
imatinib.	75	328	109	336	581	836	6
J	112	328	116	336	581	836	6
Clin	119	328	134	336	581	836	6
Oncol	137	328	161	336	581	836	6
2005;	163	328	186	336	581	836	6
23:5357–64.	188	328	238	336	581	836	6
18.	55	345	68	353	581	836	6
HIROTA	75	345	107	353	581	836	6
S,	111	345	119	353	581	836	6
OHASHI	123	345	157	353	581	836	6
A,	161	345	169	353	581	836	6
NISHIDA	173	345	208	353	581	836	6
T,	212	345	219	353	581	836	6
et	223	345	230	353	581	836	6
al.	234	345	243	353	581	836	6
Gain-of-	247	345	281	353	581	836	6
function	75	356	108	364	581	836	6
mutations	111	356	151	364	581	836	6
of	155	356	163	364	581	836	6
platelet-derived	167	356	229	364	581	836	6
growth	233	356	261	364	581	836	6
fac-	265	356	281	364	581	836	6
tor	75	366	86	375	581	836	6
receptor	90	366	123	375	581	836	6
alpha	127	366	149	375	581	836	6
gene	152	366	172	375	581	836	6
in	176	366	183	375	581	836	6
gastrointestinal	186	366	247	375	581	836	6
stromal	251	366	281	375	581	836	6
tumors.	75	377	106	385	581	836	6
Gastroenterology	108	377	178	385	581	836	6
2003;	180	377	203	385	581	836	6
125:660–7.	205	377	250	385	581	836	6
19.	55	394	68	402	581	836	6
WARDELMANN	75	394	139	402	581	836	6
E,	143	394	151	402	581	836	6
HRYCHYK	156	394	199	402	581	836	6
A,	203	394	211	402	581	836	6
MARKELBACH-	216	394	281	402	581	836	6
BRUSE	75	405	105	413	581	836	6
S,	111	405	119	413	581	836	6
et	125	405	132	413	581	836	6
al.	138	405	147	413	581	836	6
Association	152	405	199	413	581	836	6
of	205	405	212	413	581	836	6
platelet-derived	218	405	281	413	581	836	6
growth	75	416	103	424	581	836	6
factor	106	416	129	424	581	836	6
receptor	132	416	165	424	581	836	6
a	168	416	173	424	581	836	6
mutations	175	416	215	424	581	836	6
with	218	416	234	424	581	836	6
gastric	237	416	264	424	581	836	6
pri-	267	416	281	424	581	836	6
mary	75	427	95	435	581	836	6
site	98	427	112	435	581	836	6
and	115	427	130	435	581	836	6
epithelioid	133	427	175	435	581	836	6
or	177	427	186	435	581	836	6
mixed	188	427	213	435	581	836	6
cell	216	427	230	435	581	836	6
morphology	232	427	281	435	581	836	6
in	75	437	82	446	581	836	6
gastrointestinal	87	437	148	446	581	836	6
stromal	152	437	182	446	581	836	6
tumors.	186	437	217	446	581	836	6
J.	221	437	229	446	581	836	6
Mol.	233	437	250	446	581	836	6
Diagn.	255	437	281	446	581	836	6
2004;	75	448	98	456	581	836	6
6;	100	448	108	456	581	836	6
197–204.	110	448	147	456	581	836	6
399	512	64	526	71	581	836	6
22.	300	108	313	117	581	836	6
LASOTA	320	108	354	117	581	836	6
J,	358	108	365	117	581	836	6
MIETTINEN	369	108	416	117	581	836	6
M.	419	108	430	117	581	836	6
Clinical	434	108	463	117	581	836	6
signifi	467	108	490	117	581	836	6
cance	490	108	514	117	581	836	6
of	518	108	526	117	581	836	6
oncogenic	320	119	362	127	581	836	6
KIT	366	119	380	127	581	836	6
and	383	119	399	127	581	836	6
PDGFRA	402	119	439	127	581	836	6
mutations	442	119	482	127	581	836	6
in	486	119	493	127	581	836	6
gastro-	497	119	526	127	581	836	6
intestinal	320	130	356	138	581	836	6
stromal	361	130	391	138	581	836	6
tumours.	396	130	432	138	581	836	6
Histopathology	437	130	498	138	581	836	6
2008;	503	130	526	138	581	836	6
5353:245-266.	320	141	379	149	581	836	6
23.	300	158	313	166	581	836	6
YANG	320	158	345	166	581	836	6
J,	348	158	355	166	581	836	6
DU	359	158	372	166	581	836	6
X,	376	158	384	166	581	836	6
LAZAR	387	158	416	166	581	836	6
A,	419	158	427	166	581	836	6
POLLOCK	431	158	473	166	581	836	6
R,	477	158	485	166	581	836	6
HUNT	489	158	514	166	581	836	6
K,	517	158	526	166	581	836	6
CHEN	320	169	345	177	581	836	6
K,	347	169	356	177	581	836	6
et	358	169	366	177	581	836	6
al.	368	169	377	177	581	836	6
Genetic	379	169	411	177	581	836	6
Aberrations	413	169	459	177	581	836	6
of	461	169	469	177	581	836	6
Gastrointesti-	471	169	526	177	581	836	6
nal	320	179	332	188	581	836	6
Stromal	335	179	366	188	581	836	6
Tumors.	368	179	401	188	581	836	6
Cancer	403	179	432	188	581	836	6
2008;	435	179	457	188	581	836	6
113:	460	179	477	188	581	836	6
24.	300	196	313	205	581	836	6
ANTONESCU	320	196	375	205	581	836	6
CR,	379	196	394	205	581	836	6
BESMER	398	196	435	205	581	836	6
P,	438	196	445	205	581	836	6
GUO	449	196	469	205	581	836	6
T,	472	196	479	205	581	836	6
ARKUN	483	196	514	205	581	836	6
K,	517	196	526	205	581	836	6
HOM	320	207	342	215	581	836	6
G,	345	207	354	215	581	836	6
KORYOTOWSKI	358	207	424	215	581	836	6
B,	428	207	436	215	581	836	6
et	440	207	447	215	581	836	6
al.	451	207	460	215	581	836	6
Acquired	464	207	500	215	581	836	6
resis-	504	207	526	215	581	836	6
tance	320	218	343	226	581	836	6
to	346	218	354	226	581	836	6
imatinib	356	218	388	226	581	836	6
in	391	218	398	226	581	836	6
gastrointestinal	401	218	462	226	581	836	6
stromal	465	218	495	226	581	836	6
tumors	498	218	526	226	581	836	6
occurs	320	229	348	237	581	836	6
through	350	229	381	237	581	836	6
secondary	383	229	425	237	581	836	6
gene	427	229	447	237	581	836	6
mutation.	449	229	486	237	581	836	6
Clin	488	229	504	237	581	836	6
Can-	506	229	526	237	581	836	6
cer	320	240	333	248	581	836	6
Res	335	240	351	248	581	836	6
2005;	353	240	376	248	581	836	6
11:4182-4190.	379	240	437	248	581	836	6
25.	300	257	313	265	581	836	6
HEINRICH	320	257	363	265	581	836	6
MC,	371	257	388	265	581	836	6
CORLESS	396	257	437	265	581	836	6
CL,	445	257	459	265	581	836	6
BLANKE	467	257	502	265	581	836	6
CD,	510	257	526	265	581	836	6
DEMETRI	320	267	359	276	581	836	6
GD,	363	267	379	276	581	836	6
JOENSUU	383	267	425	276	581	836	6
H,	429	267	438	276	581	836	6
ROBERTS	442	267	484	276	581	836	6
PJ,	488	267	501	276	581	836	6
et	505	267	512	276	581	836	6
al.	516	267	526	276	581	836	6
Molecular	320	278	360	286	581	836	6
correlates	363	278	403	286	581	836	6
of	406	278	414	286	581	836	6
imatinib	418	278	449	286	581	836	6
resistance	453	278	494	286	581	836	6
in	497	278	504	286	581	836	6
gas-	508	278	526	286	581	836	6
trointestinal	320	289	367	297	581	836	6
stromal	372	289	402	297	581	836	6
tumors.	407	289	438	297	581	836	6
J	443	289	448	297	581	836	6
Clin	453	289	469	297	581	836	6
Oncol	474	289	498	297	581	836	6
2006;	503	289	526	297	581	836	6
24:4764-4774.	320	300	379	308	581	836	6
26.	300	317	313	325	581	836	6
HOEBEN	320	317	357	325	581	836	6
A,	360	317	369	325	581	836	6
SCHOFFSKI	372	317	422	325	581	836	6
P,	425	317	432	325	581	836	6
DEBIEC-RYCHTER	435	317	512	325	581	836	6
M.	515	317	526	325	581	836	6
Clinical	320	328	349	336	581	836	6
implications	353	328	401	336	581	836	6
of	405	328	412	336	581	836	6
mutational	416	328	458	336	581	836	6
analysis	462	328	494	336	581	836	6
in	497	328	504	336	581	836	6
gas-	508	328	526	336	581	836	6
trointestinal	320	339	367	347	581	836	6
stromal	373	339	403	347	581	836	6
tumours.	409	339	445	347	581	836	6
British	451	339	476	347	581	836	6
Journal	482	339	512	347	581	836	6
of	518	339	526	347	581	836	6
Cancer	320	349	349	358	581	836	6
2008;	352	349	374	358	581	836	6
98:684	377	349	404	358	581	836	6
–	407	349	411	358	581	836	6
68.	414	349	426	358	581	836	6
27.	300	366	313	375	581	836	6
VON	320	366	339	375	581	836	6
MEHREN	343	366	381	375	581	836	6
M.	385	366	396	375	581	836	6
Beyond	400	366	431	375	581	836	6
Imatinib:	435	366	469	375	581	836	6
second	474	366	503	375	581	836	6
gen-	507	366	526	375	581	836	6
eration	320	377	348	385	581	836	6
c-KIT	350	377	372	385	581	836	6
inhibitors	375	377	412	385	581	836	6
for	414	377	425	385	581	836	6
the	427	377	440	385	581	836	6
management	442	377	495	385	581	836	6
of	498	377	505	385	581	836	6
gas-	508	377	526	385	581	836	6
trointestinal	320	388	367	396	581	836	6
stromal	370	388	399	396	581	836	6
tumors.	402	388	433	396	581	836	6
Clin	435	388	451	396	581	836	6
Colorectal	453	388	494	396	581	836	6
Cancer	497	388	526	396	581	836	6
2006;	320	399	343	407	581	836	6
6:S30	345	399	369	407	581	836	6
–	371	399	376	407	581	836	6
S34.	378	399	397	407	581	836	6
28.	300	416	313	424	581	836	6
GOUNDER	320	416	365	424	581	836	6
M,	368	416	378	424	581	836	6
MAKI	380	416	402	424	581	836	6
R.	405	416	414	424	581	836	6
Molecular	416	416	456	424	581	836	6
basis	458	416	480	424	581	836	6
for	482	416	493	424	581	836	6
primary	495	416	526	424	581	836	6
and	320	427	335	435	581	836	6
secondary	339	427	381	435	581	836	6
tyrosine	384	427	416	435	581	836	6
kinase	420	427	445	435	581	836	6
inhibitor	449	427	481	435	581	836	6
resistance	485	427	526	435	581	836	6
in	320	437	327	446	581	836	6
gastrointestinal	330	437	391	446	581	836	6
stromal	394	437	423	446	581	836	6
tumor.	426	437	451	446	581	836	6
Cancer	454	437	483	446	581	836	6
Chemoth-	485	437	526	446	581	836	6
er	320	448	328	456	581	836	6
Pharmacol.	331	448	376	456	581	836	6
2011;	379	448	401	456	581	836	6
20.	55	465	68	474	581	836	6
DEMATTEO	75	465	122	474	581	836	6
RP,	126	465	139	474	581	836	6
GOLD	143	465	168	474	581	836	6
JS,	172	465	185	474	581	836	6
SARAN	189	465	219	474	581	836	6
L,	223	465	230	474	581	836	6
GÖNEN	234	465	266	474	581	836	6
M,	270	465	281	474	581	836	6
LIAU	75	476	95	484	581	836	6
KH,	98	476	113	484	581	836	6
MAKI	116	476	138	484	581	836	6
RG,	141	476	157	484	581	836	6
et	160	476	167	484	581	836	6
al.	170	476	180	484	581	836	6
Tumor	183	476	208	484	581	836	6
mitotic	211	476	238	484	581	836	6
rate,	241	476	259	484	581	836	6
size,	262	476	281	484	581	836	6
and	75	487	90	495	581	836	6
location	93	487	125	495	581	836	6
independently	127	487	184	495	581	836	6
predict	187	487	215	495	581	836	6
recurrence	217	487	260	495	581	836	6
after	262	487	281	495	581	836	6
resection	75	498	112	506	581	836	6
of	115	498	123	506	581	836	6
primary	126	498	156	506	581	836	6
gastrointestinal	160	498	221	506	581	836	6
stromal	224	498	254	506	581	836	6
tumor	257	498	281	506	581	836	6
(GIST).	75	508	102	517	581	836	6
Cancer	105	508	134	517	581	836	6
2008;	136	508	159	517	581	836	6
112:608-615.	161	508	215	517	581	836	6
29.	300	465	313	473	581	836	6
WEISBERG	320	465	367	473	581	836	6
E,	374	465	382	473	581	836	6
MANLEY	389	465	425	473	581	836	6
P,	432	465	439	473	581	836	6
BREITENSTEIN	446	465	509	473	581	836	6
W,	516	465	526	473	581	836	6
BRUGGEN	320	476	365	484	581	836	6
J,	369	476	376	484	581	836	6
COUSAN-JACOB	381	476	452	484	581	836	6
S,	457	476	465	484	581	836	6
RAY	470	476	487	484	581	836	6
A,	491	476	500	484	581	836	6
et	504	476	512	484	581	836	6
al.	516	476	526	484	581	836	6
Characterization	320	487	386	495	581	836	6
of	388	487	396	495	581	836	6
AMN107,	399	487	436	495	581	836	6
a	439	487	443	495	581	836	6
selective	446	487	481	495	581	836	6
inhibitor	483	487	516	495	581	836	6
of	518	487	526	495	581	836	6
native	320	498	344	506	581	836	6
and	346	498	362	506	581	836	6
mutant	364	498	392	506	581	836	6
BCR-ABL.	394	498	436	506	581	836	6
Cancer	438	498	467	506	581	836	6
Cell	469	498	484	506	581	836	6
2005;7(2):	486	498	526	506	581	836	6
129-141.	320	508	356	517	581	836	6
21.	55	526	68	534	581	836	6
ANTONESCU	75	526	130	534	581	836	6
CR,	139	526	154	534	581	836	6
SOMMER	162	526	202	534	581	836	6
G,	211	526	220	534	581	836	6
SARRAN	228	526	265	534	581	836	6
L,	273	526	281	534	581	836	6
TSCHERNYAVSKY	75	536	151	545	581	836	6
SJ,	153	536	166	545	581	836	6
RIEDEL	169	536	199	545	581	836	6
E,	202	536	210	545	581	836	6
WOODRUFF	212	536	263	545	581	836	6
JM,	266	536	281	545	581	836	6
et	75	547	83	555	581	836	6
al.	85	547	94	555	581	836	6
Association	97	547	143	555	581	836	6
of	146	547	154	555	581	836	6
KIT	156	547	169	555	581	836	6
exon	172	547	191	555	581	836	6
9	194	547	199	555	581	836	6
mutations	201	547	241	555	581	836	6
with	243	547	260	555	581	836	6
non-	262	547	281	555	581	836	6
gastric	75	558	102	566	581	836	6
primary	106	558	137	566	581	836	6
site	141	558	155	566	581	836	6
and	159	558	174	566	581	836	6
aggressive	179	558	222	566	581	836	6
behavior:	226	558	263	566	581	836	6
KIT	267	558	281	566	581	836	6
mutation	75	569	110	577	581	836	6
analysis	113	569	145	577	581	836	6
and	147	569	162	577	581	836	6
clinical	164	569	192	577	581	836	6
correlates	194	569	233	577	581	836	6
of	236	569	243	577	581	836	6
120	246	569	261	577	581	836	6
gas-	263	569	281	577	581	836	6
trointestinal	75	580	122	588	581	836	6
stromal	124	580	154	588	581	836	6
tumors.	157	580	188	588	581	836	6
Clin	190	580	206	588	581	836	6
Cancer	208	580	237	588	581	836	6
Res	240	580	255	588	581	836	6
2003;	258	580	281	588	581	836	6
9:3329-3337.	75	590	129	599	581	836	6
30.	300	526	313	534	581	836	6
SCHITTENHELM	320	526	389	534	581	836	6
MM,	393	526	411	534	581	836	6
SHIRAGA	415	526	454	534	581	836	6
S,	458	526	466	534	581	836	6
SCHROEDER	471	526	526	534	581	836	6
A,	320	536	329	545	581	836	6
et	331	536	339	545	581	836	6
al.	341	536	351	545	581	836	6
Dasatinib	353	536	391	545	581	836	6
(BMS-354825),	394	536	454	545	581	836	6
a	457	536	461	545	581	836	6
dual	464	536	481	545	581	836	6
SRC	484	536	502	545	581	836	6
⁄	505	536	506	545	581	836	6
ABL	509	536	526	545	581	836	6
kinase	320	547	346	555	581	836	6
inhibitor,	349	547	383	555	581	836	6
inhibits	387	547	415	555	581	836	6
the	419	547	431	555	581	836	6
kinase	434	547	460	555	581	836	6
activity	464	547	492	555	581	836	6
of	495	547	503	555	581	836	6
wild-	506	547	526	555	581	836	6
type,	320	558	340	566	581	836	6
juxtamembrane,	344	558	409	566	581	836	6
and	414	558	429	566	581	836	6
activation	433	558	472	566	581	836	6
loop	476	558	494	566	581	836	6
mutant	498	558	526	566	581	836	6
KIT	320	569	334	577	581	836	6
isoforms	337	569	371	577	581	836	6
associated	374	569	418	577	581	836	6
with	421	569	437	577	581	836	6
human	440	569	468	577	581	836	6
malignancies.	471	569	526	577	581	836	6
Cancer	320	580	349	588	581	836	6
Res.	352	580	370	588	581	836	6
2006;	372	580	395	588	581	836	6
66:	397	580	410	588	581	836	6
473–481.	412	580	449	588	581	836	6
